JP2008508287A5

JP2008508287A5 -

Info

Publication number: JP2008508287A5
Application number: JP2007523709A
Authority: JP
Filing date: 2005-07-26
Publication date: 2008-07-31

Claims

一般式

（式中、
ＡはＮ及びＣＤからなる群より選択され、ここでＤは、Ｈ、ハロゲン、非置換アルキル、置換アルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換された複素環、場合により置換されたシクロアルキル、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＨＲ_１、ＮＲ_１Ｒ_２及びＳＲ_３からなる群より選択され；
ＢはＮＨ_２及びＮＨＲ_４からなる群より選択され；
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は、それぞれ独立してＨ、非置換アルキル、置換アルキル、場合により置換された複素環、場合により置換されたシクロアルキル及び場合により置換されたアリールからなる群より選択され；
Ｚは化合物ＩＩ、化合物ＩＶ及び化合物Ｖからなる群より選択される）
を有する化合物又はこの互変異性体、又はこの多形体、又はこの医薬的に許容される塩、又はこのエステル、又はこのプロドラッグ。
Ｚが化合物ＩＩ
〔ここで、
ＷはＣＨＲ_７及びＣＲ_７Ｒ_８からなる群より選択され、
ＹはＨ及びＣＨ_２Ｒ_９からなる群より選択され；
Ｘは化合物ＩＩＩ、Ｒ_６Ｓ、Ｈ、非置換アルキル、置換アルキル、場合により置換された複素環、場合により置換されたシクロアルキル及び場合により置換されたアリールからなる群より選択され；及び
Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＲ_９は、それぞれ独立してＨ、非置換アルキル、置換アルキル、場合により置換された複素環、場合により置換されたシクロアルキル及び場合により置換されたアリールからなる群より選択される（但し、ＸがＲ_６Ｓである場合には、Ｒ_６はＣＨ_３ではないことを条件とする）〕
である、請求項１に記載の化合物。
Ｘが化合物ＩＩＩである、請求項２に記載の化合物。
Ｘが化合物ＩＩＩであり、ＢがＮＨ_２であり、ＡがＣＨであり、Ｒ_５がＨであり、ＹがＣＨ_３であり及びＷがＣＨ_２である、請求項２に記載の化合物。
２−アミノ−４−［５−（４−アミノ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−２−イルメチルスルファニル］−酪酸である、請求項１に記載の化合物、又はこの互変異性体、又はこの多形体、又はこの医薬的に許容される塩、又はこのエステル、又はこのプロドラッグ。
２−アミノ−４−［５−（４−アミノ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−２−イルメチルスルファニル］−酪酸である化合物。
Ｘがフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、ベンジル、ヒドロキシエチル、フルオロエチル、ナフチル、メチル及びエチルからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
ＸがＲ_６Ｓであり及びＲ_６がＨ、非置換アルキル、置換アルキル、場合により置換された複素環、場合により置換されたシクロアルキル及び場合により置換されたアリールからなる群より選択される（但し、前記の非置換アルキル基がＣＨ_３ではないことを条件とする）、請求項２に記載の化合物。
ＸがＲ_６Ｓであり及びＲ_６がＨ、Ｃ_１−Ｃ_５非置換アルキル及びＣ_１−Ｃ_５置換アルキルからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
ＸがＲ_６Ｓであり及びＲ_６がＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項２に記載の化合物。
ＸがＨ、Ｃ_１−Ｃ_５非置換アルキル及びＣ_１−Ｃ_５置換アルキルからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
ＸがＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項２に記載の化合物。
Ｚが化合物ＩＶ
（ここで、
Ｕは、化合物ＩＩＩ、Ｒ_１２Ｓ、Ｈ、非置換アルキル、置換アルキル、場合により置換された複素環、場合により置換されたシクロアルキル及び場合により置換されたアリールからなる群より選択され；
Ｒ_１２は、Ｈ、非置換アルキル、置換アルキル、場合により置換された複素環、場合により置換されたシクロアルキル及び場合により置換されたアリールからなる群より選択され；及び
Ｒ_１０及びＲ_１１は、それぞれ独立してＨ、ＯＨ及びハロゲンからなる群より選択される）
である、請求項１に記載の化合物。
Ｕがフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、ベンジル、ヒドロキシエチル、フルオロエチル、ナフチル、メチル及びエチルからなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
ＵがＲ_１２Ｓであり及びＲ_１２がＨ、非置換アルキル、置換アルキル、場合により置換された複素環、場合により置換されたシクロアルキル及び場合により置換されたアリールからなる群より選択される（但し、前記の非置換アルキル基はＣＨ_３ではないことを条件とする）、請求項１３に記載の化合物。
ＵがＲ_１２Ｓであり及びＲ_１２がＨ、Ｃ_１−Ｃ_５非置換アルキル及びＣ_１−Ｃ_５置換アルキルからなる群より選択される（但し、前記の非置換アルキル基はＣＨ_３ではないことを条件とする）、請求項１３に記載の化合物。
ＵがＲ_１２Ｓであり及びＲ_１２がＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項１３に記載の化合物。
ＵがＨ、Ｃ_１−Ｃ_５非置換アルキル及びＣ_１−Ｃ_５置換アルキルからなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
ＵがＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項１３に記載の化合物。
Ｕが化合物ＩＩＩである、請求項１３に記載の化合物。
Ｕが化合物ＩＩＩであり、ＢがＮＨ_２であり、ＡがＣＨであり及びＲ_１０及びＲ_１１がそれぞれＯＨである、請求項１３に記載の化合物。
Ｚが化合物Ｖ
（ここで、
Ｑは化合物ＩＩＩ、Ｒ_１４Ｓ、Ｈ、非置換アルキル、置換アルキル、場合により置換された複素環、場合により置換されたシクロアルキル及び場合により置換されたアリールからなる群より選択され；
Ｒ_１４はＨ、非置換アルキル、置換アルキル、場合により置換された複素環、場合により置換されたシクロアルキル及び場合により置換されたアリールからなる群より選択され；及び
Ｒ_１３はＨ、ＯＨ及びハロゲンからなる群より選択される）
である、請求項２に記載の化合物。
Ｑがフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、ベンジル、ヒドロキシエチル、フルオロエチル、ナフチル、メチル及びエチルからなる群より選択される、請求項２２に記載の化合物。
ＱがＲ_１４Ｓであり及びＲ_１４がＨ、非置換アルキル、置換アルキル、場合により置換された複素環、場合により置換されたシクロアルキル及び場合により置換されたアリールからなる群より選択される（但し、前記の非置換アルキル基がＣＨ_３ではないことを条件とする）、請求項２２に記載の化合物。
ＱがＲ_１４Ｓであり及びＲ_１４がＨ、Ｃ_１−Ｃ_５非置換アルキル及びＣ_１−Ｃ_５置換アルキルからなる群より選択される（但し、前記の非置換アルキル基はＣＨ_３ではないことを条件とする）、請求項２２に記載の化合物。
ＱがＲ_１４Ｓであり及びＲ_１４がＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項２２に記載の化合物。
ＱがＨ、Ｃ_１−Ｃ_５非置換アルキル及びＣ_１−Ｃ_５置換アルキルからなる群より選択される、請求項２２に記載の化合物。
ＱがＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項２２に記載の化合物。
Ｑが化合物ＩＩＩである、請求項２２に記載の化合物。
Ｑが化合物ＩＩＩであり、ＢがＮＨ_２であり、ＡがＣＨであり及びＲ_１３がＯＨである、請求項２２に記載の化合物。
治療を必要とする対象において疾患又は病態を治療するための医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
前記疾患又は病態がＭＴＡＰを阻害することによって治療される、請求項３１に記載の使用。
前記疾患又は病態が癌である、請求項３２に記載の使用。
前記癌が白血病及びリンパ腫、例えば急性リンパ球性白血病、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、及び多発性骨髄腫、幼児固体腫瘍、例えば脳腫瘍、神経芽細胞腫、網膜細胞腫、ウィルムス腫瘍、骨腫瘍、及び軟組織肉腫、成人の一般的な固体腫瘍、例えば肺癌、結腸及び直腸癌、乳癌、前立腺癌、膀胱癌、子宮癌、口腔癌、膵癌、黒色腫及びこの他の皮膚癌、胃癌、卵巣癌、脳腫瘍、肝臓癌、喉頭癌、甲状腺癌、食道癌、並びに精巣癌からなる群より選択される、請求項３３に記載の使用。
治療剤と併用される、請求項３１〜３４のいずれかに記載の使用。
前記治療剤がアルキル化剤、代謝拮抗物質、天然物、及びホルモン剤からなる群より選択される、請求項３５に記載の使用。
前記疾患又は病態がＭＴＡＮを阻害することによって治療される、請求項３１に記載の使用。
前記疾患又は病態が細菌感染症又はこれに関連した病態である、請求項３７に記載の使用。
前記細菌感染症がグラム陰性菌又はグラム陽性菌によって引き起こされる、請求項３８に記載の使用。
請求項１〜３０に記載の化合物と、医薬的に許容される担体又は希釈剤と、を含む医薬組成物。