JP2017507122A5

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Publication number: JP2017507122A5
Application number: JP2016549224A
Authority: JP
Filing date: 2015-01-30
Publication date: 2018-03-08
Anticipated expiration: 2035-01-30

Claims

式Ｉ：

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣＨ_２ＯＲ’からそれぞれ独立して選択され；Ｒ’＝ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣ（ＣＨ_３）_３、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３〜７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、ＣＯ_２Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜４アルキル）_２、ＮＨ（Ｃ_３〜７シクロアルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜４アルキル）、ＣＯＮＲ’_２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ’_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜４アルキル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜４アルキル）およびＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’は、それぞれ独立してＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル；または任意選択で置換されたアリール、アルキルアリール、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）もしくはＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）_２であり、任意選択で置換された基は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_７アシルから選択されるか；あるいは
Ｒ_３およびＲ_４は、それが結合しているＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ^３とＲ^４またはＲ^４とＲ^５は、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ_３とＲ_４は、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいは
Ｒ_４およびＲ_５は、それが結合しているＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ^３とＲ^４またはＲ^４とＲ^５は、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ_４とＲ_５は、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；
Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣ（ＣＨ_３）_３、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル）、Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３〜７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、ＣＯ_２Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜４アルキル）_２、ＮＨ（Ｃ_３〜７シクロアルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜４アルキル）、ＣＯＮＲ’_２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ’_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜４アルキル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜４アルキル）およびＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’は、それぞれ独立してＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、アリール、アルキルアリール、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）またはＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）_２であるか；あるいは
Ｒ_７およびＲ_８は、それが結合しているＮ原子またはＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、Ｒ^９およびＲ^１０は、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ_７とＲ_８は、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいは
Ｒ_８およびＲ_９は、それが結合しているＮ原子またはＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、Ｒ^９およびＲ^１０は、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ_８とＲ_９は、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；
前記Ｏ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、ヘテロアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルはそれぞれ独立して、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換されており；
ただし、以下の化合物：

許容される塩は除外される］
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ_１およびＲ_２が、ＨまたはＣＨ_３からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＯＣＨ_３、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル）、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３〜７シクロアルキル、ＣＯ_２Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、ＣＯＮＲ’_２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ’_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’が、それぞれ独立してＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル；または任意選択で置換されたピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキルもしくはアリールであり、任意選択で置換された基が、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_７アシルから選択されるか；あるいは
Ｒ_３およびＲ_４が、それが結合しているＣ原子とともに、５員または６員のＣ_３〜７シクロアルキルまたはアリールを形成するか；あるいはＲ_４およびＲ_５が、それが結合しているＣ原子とともに、Ｃ_３〜７シクロアルキルまたは５員もしくは６員アリールを形成するか；あるいはＲ_３とＲ_４が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいはＲ_４とＲ_５が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；
Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１が、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、ＯＣＨ_３、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＨ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３〜７シクロアルキル、アルキルアリール、ＣＯ_２Ｒ’、ＣＯＮＲ’_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ’_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜４アルキル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２およびＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’が、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはＣ_１〜６アルコキシである、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
Ｒ_７、Ｒ_１０、Ｒ_１１がそれぞれＨであり；
Ｒ_３およびＲ_４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’からそれぞれ独立して選択され、ｎ＝２であり、Ｒ’が、ＣＨ_３または任意選択で置換されたピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イルもしくはモルホリニルから選択され；
Ｒ_８が、ＯＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２またはＯＣ（ＣＨ_３）_３から選択され；
Ｒ_９がＯＨまたはＣｌである、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
式ＩＩ：

［式中、
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、Ｃ_１〜６アルキル、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣ（ＣＨ_３）_３、ＯＣ_１〜６アルキル；または任意選択で置換されたアリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣＯ_２Ｒ’、ＣＯＮＲ’_２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ’_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２もしくはＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され、ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル；または任意選択で置換されたアリール、アルキルアリール、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）もしくはＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）_２であり、任意選択の置換された基は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_７アシルから選択されるか；あるいは
Ｒ_３およびＲ_４は、それが結合しているＣ原子とともに、６員アリールを形成するか；あるいはＲ_３とＲ_４は、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいはＲ_４およびＲ_５は、それが結合しているＣ原子とともに、６員アリールを形成するか；あるいはＲ_４とＲ_５は、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；Ｒ_８およびＲ_９は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、Ｃ_１〜６アルキル、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣ（ＣＨ_３）_３、ＯＣ_１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＯ_２Ｒ’、ＣＯＮＲ’_２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ’_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２またはＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ_８およびＲ_９は、それが結合しているＮ原子またはＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、Ｒ^９およびＲ^１０は、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ_８とＲ_９は、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成する］
による化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６のうち少なくとも１つがＨではなく；Ｒ_８およびＲ_９のうち少なくとも一方がＨではない、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ_３およびＲ_４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’からそれぞれ独立して選択され、ｎ＝２であり、Ｒ’が、ＣＨ_３または任意選択で置換されたピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イルもしくはモルホリニルから選択され；
Ｒ_５およびＲ_６がそれぞれＨであり；
Ｒ_８が、ＯＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２またはＯＣ（ＣＨ_３）_３から選択され；
Ｒ_９がＯＨまたはＣｌである、
請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
からなる群より選択される、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
神経細胞に対するアミロイドベータ作用を抑制するために使用される組成物であって、式Ｉ：

による化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含み、
式中、
Ｒ_１およびＲ_２が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣＨ_２ＯＲ’からそれぞれ独立して選択され；Ｒ’＝ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣ（ＣＨ_３）_３、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル；または任意選択で置換されたアリール、Ｃ _３〜７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリールもしくはヘテロアリール；ＣＯ_２Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜４アルキル）_２、ＮＨ（Ｃ_３〜７シクロアルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜４アルキル）、ＣＯＮＲ’_２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ’_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜４アルキル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜４アルキル）およびＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’が、それぞれ独立してＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル；または任意選択で置換されたアリール、アルキルアリール、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）もしくはＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）_２であり、任意選択の置換された基が、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_７アシルから選択されるか；あるいは
Ｒ_３およびＲ_４が、それが結合しているＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ^３とＲ^４またはＲ^４とＲ^５が、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ_３とＲ_４が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいは
Ｒ_４およびＲ_５が、それが結合しているＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ^３とＲ^４またはＲ^４とＲ^５が、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ_４とＲ_５が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；
Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣ（ＣＨ_３）_３、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３〜７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、ＣＯ_２Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜４アルキル）_２、ＮＨ（Ｃ_３〜７シクロアルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜４アルキル）、ＣＯＮＲ’_２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ’_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜４アルキル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜４アルキル）およびＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’が、それぞれ独立してＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル；または任意選択で置換されたアリール、アルキルアリール、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）もしくはＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）_２であり、任意選択の置換された基が、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_７アシルから選択されるか；あるいは
Ｒ_７およびＲ_８が、それが結合しているＮ原子またはＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、Ｒ^９およびＲ^１０が、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ_７とＲ_８が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいは
Ｒ_８およびＲ_９が、それが結合しているＮ原子またはＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、Ｒ^９およびＲ^１０が、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ_８とＲ_９が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；
前記Ｏ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、ヘテロアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルがそれぞれ独立して、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換されており；
ただし、以下の化合物：

またはその薬学的に許容される塩は除外される、
組成物。
前記化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、
式中、
Ｒ_１およびＲ_２が、ＨまたはＣＨ_３からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＯＣＨ_３、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル）、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３〜７シクロアルキル、ＣＯ_２Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、ＣＯＮＲ’_２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ’_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’が、それぞれ独立してＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキルまたはアリールであるか；あるいは
Ｒ_３およびＲ_４が、それが結合しているＣ原子とともに、５員または６員のＣ_３〜７シクロアルキルまたはアリールを形成するか；あるいはＲ_４およびＲ_５が、それが結合しているＣ原子とともに、Ｃ_３〜７シクロアルキルまたは５員もしくは６員アリールを形成するか；あるいはＲ_３とＲ_４が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいはＲ_４とＲ_５が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；
Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１が、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、ＯＣＨ_３、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）ＯＨ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３〜７シクロアルキル、アルキルアリール、ＣＯ_２Ｒ’、ＣＯＮＲ’_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ’_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜４アルキル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２およびＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’が、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはＣ_１〜６アルコキシである、
請求項１０に記載の組成物。
前記化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、
式中、
Ｒ_７、Ｒ_１０、Ｒ_１１がそれぞれＨであり；
Ｒ_３およびＲ_４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’からそれぞれ独立して選択され、ｎ＝２であり、Ｒ’が、ＣＨ_３または任意選択で置換されたピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イルもしくはモルホリニルから選択され；
Ｒ_８が、ＯＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２またはＯＣ（ＣＨ_３）_３から選択され；
Ｒ_９が、ＯＨまたはＣｌである、
請求項１０に記載の組成物。
前記化合物が、

からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩である、
請求項１０に記載の組成物。
式ＩＩ：

による化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む組成物であって、
式中、
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、Ｃ_１〜６アルキル、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣ（ＣＨ_３）_３、ＯＣ_１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＯ_２Ｒ’、ＣＯＮＲ’_２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ’_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２またはＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され、ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’が、それぞれ独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル；または任意選択で置換されたアリール、アルキルアリール、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）もしくはＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）_２であり、任意選択で置換された基は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_７アシルから選択されるか；あるいは
Ｒ_３およびＲ_４が、それが結合しているＣ原子とともに、６員アリールを形成するか；あるいはＲ_３とＲ_４が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいはＲ_４とＲ_５が、それが結合しているＣ原子とともに、６員アリールを形成するか；あるいはＲ_４とＲ_５が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；
Ｒ_８およびＲ_９が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、Ｃ_１〜６アルキル、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣ（ＣＨ_３）_３、ＯＣ_１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＯ_２Ｒ’、ＣＯＮＲ’_２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ’_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２またはＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択されるか；あるいは
Ｒ_８およびＲ_９が、それが結合しているＮ原子またはＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、Ｒ^９およびＲ^１０が、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ_８とＲ_９が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ_１〜２メチレン−Ｏ−基を形成する、
組成物。
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、式ＩＩによるものであり
式中、
Ｒ_３およびＲ_４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’からそれぞれ独立して選択され、ｎ＝２であり、Ｒ’が、ＣＨ_３および任意選択でＣ_１〜Ｃ_６で置換されたピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イルまたはモルホリニルから選択され；
Ｒ_５およびＲ_６がそれぞれＨであり；
Ｒ_８が、ＯＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２またはＯＣ（ＣＨ_３）_３から選択され；
Ｒ_９が、ＯＨまたはＣｌである、
請求項１４に記載の組成物。
化合物が、

またはその薬学的に許容される塩からなる群より選択される化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
前記化合物が、

またはその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
前記使用が、対象に前記細胞の膜輸送不良を抑制するのにも有効な量で投与することを含み、前記膜輸送作用が、前記細胞の可溶性アミロイドベータオリゴマーへの曝露によるものである、請求項１０に記載の組成物。
前記組成物が、前記細胞の可溶性アミロイドベータオリゴマーへの曝露による前記細胞のオリゴマー結合およびシナプス消失をともに抑制するのに有効な量である、請求項１０に記載の組成物。
前記使用が、前記組成物を、対象に可溶性アミロイドベータオリゴマー仲介による認知作用を阻害するのに有効な量で投与することを含む、請求項１０に記載の組成物。
前記認知作用が、認知低下の動物モデルで試験される認知低下である、請求項２０に記載の組成物。
前記認知低下が、恐怖条件付けアッセイによって試験される学習の低下である、請求項２１に記載の組成物。
前記認知低下が、モーリス水迷路試験によって試験される空間学習および記憶の低下である、請求項２１に記載の組成物。
前記認知低下が、アルツハイマー病のトランスジェニック動物モデルで試験される、海馬による空間学習および記憶の低下である、請求項２１に記載の組成物。
対象の長期増強の抑制を阻害するために使用される請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記使用は、治療有効量の組成物を必要とする前記対象に投与することを含む、組成物。
認知低下を示すか、認知低下を示すリスクのある対象の認知低下を抑制するために使用される請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記使用は、治療有効量の組成物を前記対象に投与することを含む、組成物。
中枢ニューロンに対するアミロイドベータオリゴマー作用による対象の認知低下を抑制するために使用される請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記使用は、治療有効量の前記組成物を、前記認知低下のみられる対象に投与することを含む、組成物。
必要とする対象のアルツハイマー病の軽度認知障害を治療するために使用される請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記使用は、治療有効量の前記組成物を前記対象に投与することを含む、組成物。
薬学的に許容される塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩（ｇｌｕｃａｒｏｎａｔｅ）、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
である請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
薬学的に許容される塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩（ｇｌｕｃａｒｏｎａｔｅ）、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩からなる群より選択される、請求項３０に記載の化合物。
請求項３０に記載の化合物と、薬学的に許容される担体または補形剤とを含む、組成物。
神経細胞に対するアミロイドベータ作用を抑制するために使用される請求項３２に記載の組成物であって、前記使用は、治療有効量の前記組成物を対象に投与することを含む、組成物。
対象のアルツハイマー病を治療するために使用される請求項３２に記載の組成物であって、前記使用は、治療有効量の前記組成物を前記対象に投与することを含む、組成物。
対象のアルツハイマー病を治療するために使用される請求項１又は５に記載の化合物を含む組成物であって、前記使用は、治療有効量の前記組成物を前記対象に投与することを含む、組成物。