JP6495929B2 - スルファモイルピロールアミド誘導体およびb型肝炎の治療のための医薬としてのその使用 - Google Patents
スルファモイルピロールアミド誘導体およびb型肝炎の治療のための医薬としてのその使用 Download PDFInfo
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Description
Xは、CR7を示し、
Yは、CR8を示し、
Ra、Rb、Rc、およびRdは、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF2、−CF2−メチル、−CH2F、−CF3、−OCF3、−CN、C3−C4シクロアルキル、および−C1−C4アルキルからなる群から独立して選択され、
R4は、水素、−C1−C3アルキル、もしくはC3−C4シクロアルキルであり、
R5は、水素であり、
R6は、C2−C6アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC2−C6アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロおよび/もしくは−OHにより任意選択で置換されるC1−C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R7およびR8は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、ブロモ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物に関する。
用語「ヘテロアリール」は、炭素原子、水素原子、ならびに窒素、酸素、および硫黄、好ましくは窒素から独立して選択される1つまたは複数のヘテロ原子、好ましくは1〜3個のヘテロ原子を含む単環式または多環式芳香環を意味する。当業者らによく知られているように、ヘテロアリール環は、それらのすべてが炭素の対応物よりも芳香族の特徴をそれほど有していない。したがって、本発明の目的のために、ヘテロアリール基は、ある程度の芳香族の特徴のみを有する必要しかない。本発明によるヘテロアリール基の例証となる例は、任意選択で置換されるピリジニルを含む。
またはその立体異性体もしくは互変異性体(式中、
Xは、CR7を示し、
Yは、CR8を示し、
Ra、Rb、Rc、およびRdは、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF2、−CF2−メチル、−CH2F、−CF3、−OCF3、−CN、C3−C4シクロアルキル、および−C1−C4アルキルからなる群から独立して選択され、
R4は、水素、−C1−C3アルキル、もしくはC3−C4シクロアルキルであり、
R5は、水素であり、
R6は、C2−C6アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC2−C6アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロおよび/もしくは−OHにより任意選択で置換されるC1−C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R7およびR8は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、ブロモ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物に関する。
Xは、CR7を示し、
Yは、CR8を示し、
Ra、Rb、およびRcは、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF2、−CF2−メチル、−CH2F、−CF3、−OCF3、−CN、C3−C4シクロアルキル、および−C1−C4アルキルからなる群から独立して選択され、
R4は、水素、−C1−C3アルキル、もしくはC3−C4シクロアルキルであり、
R5は、水素であり、
R6は、C2−C6アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC2−C6アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロおよび/もしくは−OHにより任意選択で置換されるC1−C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R7およびR8は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、ブロモ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物に関する。
Xは、CR7を示し、
Yは、CR8を示し、
Raは、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF2、−CF2−メチル、−CH2F、−CF3、−OCF3、−CN、C3−C4シクロアルキル、および−C1−C4アルキルからなる群から独立して選択され、
RbおよびRcは、独立して、水素またはフルオロであり、
R4は、水素、−C1−C3アルキル、もしくはC3−C4シクロアルキルであり、
R5は、水素であり、
R6は、C2−C6アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC2−C6アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロおよび/もしくは−OHにより任意選択で置換されるC1−C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R7およびR8は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物に関する。
Xは、CR7を示し、
Yは、CR8を示し、
Raは、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF2、−CF2−メチル、−CH2F、−CF3、−OCF3、−CN、C3−C4シクロアルキル、および−C1−C4アルキルからなる群から独立して選択され、
RbおよびRcは、独立して、水素またはフルオロであり、
R4は、水素、−C1−C3アルキル、もしくはC3−C4シクロアルキルであり、
R5は、水素であり、
R6は、C2−C6アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC2−C6アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロおよび/もしくは−OHにより任意選択で置換されるC1−C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R7およびR8は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物に関する。
Xは、CR7を示し、
Yは、CR8を示し、
Ra、Rb、およびRcは、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF2、−CF2−メチル、−CH2F、−CF3、−OCF3、−CN、C3−C4シクロアルキル、および−C1−C4アルキルからなる群から独立して選択され、
R4は、水素もしくは−C1−C3アルキル、C3−C4シクロアルキルであり、
R5は、水素であり、
R6は、C2−C6アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC2−C6アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロにより任意選択で置換されるC1−C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R7およびR8は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物に関する。
Xは、CR7を示し、
Yは、CR8を示し、
Ra、Rb、およびRcは、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF2、−CF2−メチル、−CH2F、−CF3、−OCF3、−CN、C3−C4シクロアルキル、および−C1−C4アルキルからなる群から独立して選択され、
R4は、水素もしくは−C1−C3アルキル、C3−C4シクロアルキルであり、
R5は、水素であり、
R6は、C2−C6アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC2−C6アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロにより任意選択で置換されるC1−C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R7およびR8は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物に関する。
Xは、CR7を示し、
Yは、CR8を示し、
それぞれのZは、CR9もしくはNを示し、1つのZのみがNであり、R9はフルオロもしくは水素であり、
Raは、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF2、−CF2−メチル、−CH2F、−CF3、−OCF3、−CN、および−C1−C4アルキルからなる群から選択され、
R4は、水素もしくは−C1−C3アルキルであり、
R5は、水素であり、
R6は、C2−C6アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC2−C6アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロにより任意選択で置換されるC1−C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R7およびR8は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物に関する。
Xは、CR7を示し、
Yは、CR8を示し、
RaおよびRbは、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF2、−CF2−メチル、−CH2F、−CF3、−OCF3、−CN、C3−C4シクロアルキル、および−C1−C4アルキルからなる群から独立して選択され、
R4は、水素もしくは−C1−C3アルキル、C3−C4シクロアルキルであり、
R5は、水素であり、
R6は、C2−C6アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC2−C6アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロにより任意選択で置換されるC1−C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R7およびR8は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物に関する。
(a)R4は、C1−C3アルキル、好ましくはメチルであり、R6は、1つまたは複数のフルオロにより任意選択で置換されるC2−C6アルキルからなる群から選択される。
(b)Rbは、水素またはフルオロである。
(c)RbおよびRcは、水素またはフルオロから独立して選択され、Raは、フルオロ、クロロ、−CHF2、−CF3、−CN、およびメチルからなる群から選択される。
(d)RbおよびRcは、水素またはフルオロから独立して選択され、Raは、フルオロ、クロロ、ブロモ、−CHF2、−CF3、−CN、およびメチルからなる群から選択される。
(e)RbおよびRcは、両方とも水素であり、Raは、クロロである。
(f)R8は、フルオロまたはクロロを示す。
(g)R6は、1つもしくは複数のフルオロにより任意選択で置換された分岐C3−C6アルキルを含むまたはR6は、C3−C6シクロアルキルを含み、そのようなC3−C6シクロアルキルは、1つもしくは複数のフルオロにより置換されるまたは1つもしくは複数のフルオロにより置換されたC1−C4アルキルにより置換されるまたはR6は、1つもしくは複数のフルオロにより任意選択で置換されたおよび/または1つもしくは複数のフルオロにより任意選択で置換されたC1−C4アルキルにより置換されたC3−C6シクロアルキルを含む。
(h)R4は、C1−C3アルキル、好ましくはメチルであり、R6は、1つもしくは複数のフルオロにより任意選択で置換されるC2−C6アルキルまたはC3−C6シクロアルキルであり、そのようなC3−C6シクロアルキルは、1つもしくは複数のフルオロにより置換されまたは1つもしくは複数のフルオロにより置換されたC1−C4アルキルにより置換され、R7およびR8は、独立して、水素、フルオロ、またはクロロを示す。
(i)
この一般的な合成のセクションにおけるRa、b、c、d、またはR6によって示される置換基は、当業者が過度の負担を伴わない、本発明による任意のRa、b、c、d、またはR6置換基への変換に適した任意の置換基または反応性の化学種を含むことを意味する。
高速液体クロマトグラフィー(HPLC)測定は、それぞれの方法において指定されるLCポンプ、ダイオードアレイ(DAD)検出装置またはUV検出装置、およびカラムを使用して実行した。必要であれば、さらなる検出装置を含めた(下記方法の表を参照されたい)。
℃で報告される融点(MP)は、示差走査熱量測定(DSC):10℃/分で30〜300℃において観察されるピークの最大値を指している。
水素化ナトリウム(3.46g、90.2mmol、油中60%分散液)を、氷浴中窒素下0℃で、メチル3−クロロ−1H−ピロール−2−カルボキシレート(12g、75.2mmol)、ヨードメタン(12.8g、90.2mmol)、およびDMF(120mL)の溶液に10分間にわたって分けて(portion wise)追加した。氷浴を取り外し、反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物を、塩酸水溶液(15.04mL、1M)により酸性化し、濃縮した。残留物を、水(100mL)/酢酸エチル(300mL)中で溶解した。有機層を、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物を、アセトニトリル(150mL)中で溶解し、ヘプタン(100mL)により洗浄し、70℃で濃縮し、黄色の液体としてメチル3−クロロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレート(12.0g)がもたらされ、これをそのまま使用した。1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ ppm 3.87(s,3H),3.88(s,3H),6.13(d,J=2.9Hz,1H),6.69(d,J=2.9Hz,1H),.メチル3−クロロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレート(5.0g、25.1mmol)を、窒素雰囲気下0℃でクロロスルホン酸(11mL)に滴下した。反応混合物を室温まで温め、2時間撹拌した。結果として生じた混合物を、温度を5℃未満に保ちながら、撹拌した温度管理された氷水混合物(200mL)に滴下した。白色の沈殿が形成された。得られた水性懸濁液を、ジクロロメタン(3×100mL)を使用して抽出した。合わせた有機抽出物を、鹹水により洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮し、薄緑色の粉末としてメチル3−クロロ−4−クロロスルホニル−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレート(5.56g)がもたらされ、これをそのまま使用した。1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ ppm 3.94(s,3H),3.98(s,3H),7.46(s,1H),.メチル3−クロロ−4−クロロスルホニル−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレート(4g、14.7mmol)を、アセトニトリル(25mL)中に分注し、tert−ブチルアミン(4388mg、58.8mmol)を追加した。反応混合物を、室温で30分間撹拌した。固体をろ過し、ろ液を蒸発させて乾燥させた。残留物は、ヘプタン〜EtOAcの勾配を使用してシリカで精製し、CH2Cl2およびジイソプロピルエーテル中での倍散の後に白色の粉末としてメチル4−(tert−ブチルスルファモイル)−3−クロロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレート(3.57g)がもたらされた。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 1.14(s,9H),3.82(s,3H),3.86(s,3H),7.35(s,1H),7.69(s,1H).
メチル3−クロロ−4−クロロスルホニル−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレート(1g、3.68mmol)を、熱いアセトニトリル(5mL)中で溶解し、モレキュラーシーブ(約100mg)を追加し、反応混合物を撹拌した。別々の容器において、(R)−1,1,1−トリフルオロ−2−プロピルアミン(623mg、5.51mmol)をアセトニトリル(5mL)中で溶解し、モレキュラーシーブ(約100mg)を追加した。この懸濁液を反応混合物に追加し、次いで、NaHCO3(926mg、11.0mmol)を追加した。容器を密封し、それを80℃で一晩撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ヘプタン〜EtOAcの勾配を使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、白色の粉末としてメチル3−クロロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキシレート(1.04g)がもたらされた。
水素化ナトリウム(6.99g、183mmol)を、氷浴中窒素下でDMF(238mL)中エチル3−フルオロ−1H−ピロール−2−カルボキシレート(CAS:168102−05−4、aurum pharmatechから市販されている;Q−4357、23.9g、152mmol)、ヨードメタン(25.9g、183mmol)に少量ずつ加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を1M HClにより酸性化し、濃縮した。残留物を、水/EtOAc中で溶解した。有機層を、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物を、CH3CN(150mL)中で溶解し、ヘプタンにより洗浄し、60℃および40mbarで濃縮し、褐色の液体がもたらされ、これを、ヘプタン中10〜25%のEtOAc勾配を使用して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけた。産物画分を濃縮し、透明な油としてエチル3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレートがもたらされた(14.0g)。ジクロロメタン(50mL)中で溶解したクロロスルホン酸(9.97g、85.6mmol)を、氷浴においてジクロロメタン(250mL)中で溶解したエチル3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレート(14.0g、81.5mmol)に追加し、30分撹拌した。形成された明るいベージュ色の結晶をろ過し、50℃で一晩真空中で乾燥させ、5−エトキシカルボニル−4−フルオロ−1−メチル−ピロール−3−スルホン酸(14.3g)がもたらされた。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 1.26(t,J=7.2Hz,3H),3.72(s,3H),4.23(q,J=7.0Hz,2H),7.02(d,J=5.1Hz,1H).方法D;Rt:0.88分 m/z:250.0(M−H)− 計算精密質量:251.0。5−エトキシカルボニル−4−フルオロ−1−メチル−ピロール−3−スルホン酸(20.3g、80.7mmol)、SOCl2(80mL、1.1mol)を、80℃で2時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた濃緑色の固体を、ヘプタン中10〜50%のEtOAc勾配を使用して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけた。産物画分を濃縮し、淡黄色の結晶としてエチル4−クロロスルホニル−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレート(18.9g)がもたらされ、これをそのまま使用した。エチル4−クロロスルホニル−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレート(18.9g、70.1mmol)、(2R)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−アミン(11.89g、105.2mmol)NaHCO3(17.7g、210mmol)、アセトニトリル(150mL、2871mmol)モレキュラーシーブ4Å(15.00g)を一晩還流した。反応混合物をろ過し、濃縮した。残留物をEtOAc中で溶解し、1M HClにより洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物は、ヘプタン中10〜100%のEtOAcの勾配を使用し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(2×)を介して精製し、白色の粉末としてエチル3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキシレートがもたらされ、これを真空中で50℃で一晩乾燥させた(合計19.1g)。方法D;Rt:1.77分 m/z:345.0(M−H)− 計算精密質量:346.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 1.15(d,J=7.0Hz,3H),1.28(t,J=7.2Hz,3H),3.83(s,3H),3.90−4.03(m,1H),4.28(q,J=7.2Hz,2H),7.60(d,J=4.8Hz,1H),8.60(d,J=8.8Hz,1H).
エチル3−フルオロピロール−2−カルボキシレート([168102−05−4]、61.2g、389.45mmol)をTHF(860mL)中で溶解し、混合物を機械で撹拌した。炭酸セシウム(272.8g、837.3mmol)を、撹拌しながら追加し、その後、ヨードメタン(118.9g、837.3mmol)を追加した。反応混合物を一晩撹拌した。追加の炭酸セシウム(126.9g、389.45mmol)およびヨードメタン(55.28g、389.5mmol)を追加し、混合物をさらに5時間撹拌した。混合物をろ過し、得られたろ液を濃縮し、褐色の油としてエチル3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレート(66.3g)がもたらされ、これを次のステップにおいてそのまま使用した。CH2Cl2(100mL)中で溶解したクロロスルホン酸(4.95mL、1.75g/mL、74.53mmol)を、0℃でCH2Cl2(150mL)中エチル3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレート(12.15g、70.98mmol)の溶液に、分けて追加した。追加後、冷却を継続しながら、混合物を15分間撹拌した。ベージュ色の結晶をろ過し、CH2Cl2(400mL)により洗浄し、55℃で真空中で一晩乾燥させ、ベージュ色の粉末(14.2g)として、5−エトキシカルボニル−4−フルオロ−1−メチル−ピロール−3−スルホン酸がもたらされ、これをそのまま使用した(この反応を同様の条件下で再度実行した)。5−エトキシカルボニル−4−フルオロ−1−メチル−ピロール−3−スルホン酸(24.2g、96.4mmol)を、塩化チオニル(80mL、1103mmol)中で溶解し、これを80℃で3時間撹拌した。混合物を濃縮し、トルエン(2×150mL)を使用して2回同時蒸発させた。濃緑色の固体をジクロロメタン(150mL)中で溶解し、100gのダイカライトを追加した。この懸濁液を濃縮し、得られた白色の粉末は、ドライロード(dry loading)およびヘプタン〜EtOAc(100:0〜0:100)の勾配溶離を使用し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を、真空中で濃縮し、淡黄色の固体としてエチル4−クロロスルホニル−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレート(25.5g)がもたらされ、これを次のステップにおいてそのまま使用した。圧力管に、アセトニトリル(0.4L)、(R)−1,1,1−トリフルオロ−2−プロピルアミン(7841mg、69.34mmol)、およびモレキュラーシーブ4Å(10000mg)をロードした。懸濁液を窒素下で10分間撹拌した。次いで、エチル4−クロロスルホニル−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレート(17000mg、63.04mmol)および炭酸水素ナトリウム(15887mg、189.1mmol)を追加し、圧力管を密封し、18時間85℃で油浴において撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ガラスろ過器でろ過し、真空中で濃縮した。得られた粗製物を、ヘプタン〜EtOAcの勾配溶離(100:0〜0:100)を使用し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、エチル3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキシレート(19.4g)がもたらされ、これを次のステップにおいてそのまま使用した。方法D;Rt:1.77分 m/z:345.1(M−H)− 計算精密質量:346.06。フラスコに、エチル3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキシレート(19.4g、56.0mmol)および4−アミノ−2−クロロピリジン(7922mg、61.6mmol)をロードし、これらをテトラヒドロフラン(500mL)中で溶解した。フラスコに窒素を通気し、セプタムにより密封し、室温で撹拌した。リチウムビス(トリメチルシリル)アミド(140.1mL、THF中1M、140.1mmol)を、2分間にわたって追加した。結果として生じた混合物を、2時間30分撹拌した。反応混合物を、塩化アンモニウム(水溶液/飽和/500mL)を使用してクエンチした。層を分離し、水層をEtOAc(2×250mL)により抽出した。合わせた抽出物を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液ダイカライト(100g)に、この懸濁液を追加し、真空中で濃縮した。得られた粉末は、ドライロードおよびヘプタン〜EtOAc(100:0〜0:100)の勾配溶離を使用し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の画分を真空中で濃縮した。ロータリーエバポレーターで化合物を凝固する直前に、ジエチルエーテル(250mL)を追加し、白色の沈殿が形成された。得られた懸濁液を18時間撹拌し、ろ過器で収集し、6時間55℃で真空オーブン中で乾燥させた。次いで、ジイソプロピルエーテル(250mL)を追加し、得られた懸濁液を18時間撹拌し、ろ過器で収集した。次に、ジエチルエーテル(250mL)を追加し、得られた懸濁液を7時間撹拌し、ろ過し、ジエチルエーテルによりすすいだ。得られた明るい白色の粉末を、18時間55℃で真空オーブン中で乾燥させ、明るい白色の粉末として化合物20(15g)がもたらされた。方法B;Rt:0.93分 m/z:427.0(M−H)− 計算精密質量:428.03.。DSC:10℃/分で30〜300℃、ピーク:191.98℃。[α]20 589= −29.8°(c 0.775 w/v %,DMF).1H NMR(600MHz,DMSO−d6)δ ppm 1.19(d,J=6.9Hz,3H),3.82(s,3H),3.94−4.04(m,1H),7.59(d,J=4.2Hz,1H),7.61(dd,J=5.6,1.9Hz,1H),7.82(d,J=1.8Hz,1H),8.30(d,J=5.6Hz,1H),8.62(d,J=8.8Hz,1H),10.56(s,1H).
6−メチル−4−ニトロピリジン−2−カルボニトリル(500mg、3.06mmol)を、MeOH(50mL)中で溶解し、Pt/C 5%(0.61mmol)を追加し、反応混合物を50℃水素雰囲気下で一晩撹拌した。固体をろ過し、ろ液を蒸発させて乾燥させた。残存している褐色の固体を、ヘプタン〜EtOAcの勾配を使用して、シリカで精製し、黄色粉末として4−アミノ−6−メチル−ピリジン−2−カルボニトリルがもたらされた(115mg)。
3−フルオロ−2−トリフルオロメチルイソニコチン酸(1.07g、5.11mmol)を、tert.ブチルアルコール(50mL)中で溶解した。Et3N(0.78mL、5.62mmol)およびジフェニルホスホリルアジド(1.12mL、5.21mmol)を追加し、反応混合物を6時間還流した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をヘプタン〜EtOAcの勾配を使用し、シリカで精製した。産物画分を真空中で濃縮し、透明な油としてtert−ブチルN−[3−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]カルバメート(1.20g)がもたらされた。方法B;Rt:1.11分 m/z:281(M+H)+ 計算精密質量:280.1。
2,3−ジフルオロ−5−ニトロピリジン(250mg、1.56mmol)をMeOH(20mL)中で溶解し、Pd/C(10%)(166mg、0.16mmol)を追加し、反応混合物を水素雰囲気下で2時間撹拌した。固体をろ過し、ろ液を蒸発させて乾燥させ、褐色の油として5,6−ジフルオロピリジン−3−アミンがもたらされた。
(S)−2−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)プロパン酸(39g、206mmol)、N,O−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド(24g、246mmol)、HATU(117g、308mmol)、およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(66.3g、513mmol)をDMF(500mL)中で溶解し、16時間室温で撹拌した。反応混合物を水(500mL)の中に注ぎ、形成された沈殿物をろ過した。ろ過ケークを水(1L)により洗浄し、乾燥させ、白色の粉末としてtert−ブチルN−[(1S)−2−[メトキシ(メチル)アミノ]−1−メチル−2−オキソ−エチル]カルバメート(36g)がもたらされた。tert−ブチルN−[(1S)−2−[メトキシ(メチル)アミノ]−1−メチル−2−オキソ−エチル]カルバメート(35g、151mmol)をTHF(500mL)中で溶解し、0℃まで冷却した。メチルマグネシウムブロミド(ジエチルエーテル中3.0M、140mL)を追加し、反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を水(100mL)の中に注ぎ、蒸発させて乾燥させた。残留物をEtOAc中で溶解し、水により洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて乾燥させ、白色の粉末としてtert−ブチル−N−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−プロピル]カルバメート(22g)がもたらされた。CH2Cl2(200mL)中tert−ブチルN−[(1S)−1−メチル−2−オキソ−プロピル]カルバメート(12g、64.1mmol)の冷却(−78℃)溶液に、ビス(2−メトキシエチル)アミノサルファートリフルオリド(18.9g、117.5mmol)を追加した。反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。反応混合物を水の中に注ぎ、CH2Cl2により抽出した。有機層を水により洗浄し、Na2SO4上で蒸発させ、ろ過し、蒸発させて乾燥させた。得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、淡黄色の固体としてtert−ブチルN−[(1S)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]カルバメート(5.8g)がもたらされた。tert−ブチルN−[(1S)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]カルバメート(5.8g、27.7mmol)をEtOAc(100mL)中で溶解した。HCl(g)を30分間通気し、次いで、揮発性物質を減圧下で除去し、(2S)−3,3−ジフルオロブタン−2−アミンヒドロクロリド(3.8g)がもたらされた。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)d ppm 8.69(br.s.,3H),3.76−3.63(m,1H),1.72(t,J=19.7Hz,3H),1.28(d,J=6.8Hz,3H).
(R)−2−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)プロパン酸(30g、159mmol)、N,O−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド(17.5g、178mmol)、HATU(74g、195mmol)、およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(30g、232mmol)をDMF(300mL)中で溶解し、15時間室温で撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をCH2Cl2(500mL)中で溶解し、鹹水(3×200mL)により洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物は、溶出液として石油エーテル:EtOAc 2:1を使用し、シリカゲルクロマトグラフィーを介して精製し、tert−ブチルN−[(1R)−2−[メトキシ(メチル)アミノ]−1−メチル−2−オキソ−エチル]カルバメート(28.9g)がもたらされた。tert−ブチルN−[(1R)−2−[メトキシ(メチル)アミノ]−1−メチル−2−オキソ−エチル]カルバメートをTHF(300mL)中で溶解し、0℃まで冷却した。ジエチルエーテル中メチルマグネシウムブロミド3.0m(85mL、255mmol)を滴下し、反応混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和NH4Clによりクエンチし、CH2Cl2(3×100mL)により抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて乾燥させた。得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーを介して精製し、tert−ブチルN−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−プロピル]カルバメート(18.9g)がもたらされた。CH2Cl2(200mL)中tert−ブチルN−[(1R)−1−メチル−2−オキソ−プロピル]カルバメート(10g、53.4mmol)の冷却(−78℃)溶液に、ビス(2−メトキシエチル)アミノサルファートリフルオリド(18.9g、117.5mmol)を滴下し、撹拌を−78℃で2時間継続した。反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3によりクエンチし、EtOAcにより抽出した。合わせた有機層を鹹水により洗浄し、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて乾燥させた。残留物を、石油エーテル〜石油エーテル:EtOAc 1:1の勾配を使用し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、tert−ブチルN−[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]カルバメート(6.77g)がもたらされた。tert−ブチルN−[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]カルバメート(6.77g)をEtOAc(50mL)中で溶解した。EtOAc中HClを0℃で追加し、反応混合物を室温で4時間撹拌した。形成された沈殿物をろ過し、高真空下で乾燥させ、(2R)−3,3−ジフルオロブタン−2−アミンヒドロクロリド(3.5g)がもたらされた。
圧力容器を、4−ブロモ−2−(ジフルオロメチル)ピリジン臭化水素酸塩(5g、17.31mmol)、酸化銅(I)(383mg、2.6mmol)、NH3(H2O中28%、20mL)、およびNMP(10mL)で満たした。反応混合物を一晩110℃で加熱した。反応混合物を、水(100mL)およびジエチルエーテル(100mL)の間で分配した。有機層を単離し、水層をジエチルエーテル(4×50mL)により抽出した。合わせた有機層を蒸発させて乾燥させ、残留物をヘプタン〜EtOAcの勾配を使用し、シリカで精製し、透明な油として2−(ジフルオロメチル)ピリジン−4−アミン(2.16g)がもたらされた。
tert.−ブチルアルコール(10mL)中6−クロロ−5−フルオロピコリン酸(1g、5.7mmol)、ジフェニルホスホリルアジド(1.93g、7mmol)、およびトリエチルアミン(1.73g、17mmol)の溶液を、15時間80℃まで加熱した。反応混合物を、飽和NaHCO3により洗浄し、酢酸エチルにより抽出した。有機相を真空中で蒸発させ、粗化合物がもたらされた。これを、シリカゲルでカラムクロマトグラフィーによって精製し(溶出液:石油エーテル/エーテルアセタート3/1)、tert−ブチルN−(6−クロロ−5−フルオロ−2−ピリジル)カルバメート(300mg)がもたらされた。
エチル4−クロロスルホニル−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキシレート(3.16g、10.8mmol)、1−(トリフルオロメチル)シクロブタン−1−アミン(6.03g、43.3mmol)、NaHCO3(2.73g、32.5mmol)、および粉末モレキュラーシーブ(4Å)を、ACN(60mL)中に分注し、還流で加熱した。1日後、1−(トリフルオロメチル)シクロブタン−1−アミン(1等量)を追加し、2日目にもう一度追加した。5日目に、反応混合物を、まだ熱いうちにろ過した。ろ液を濃縮し、残留物を、ヘプタン中10〜100% EtOAcの勾配を使用し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。産物画分を真空中で濃縮し、エチル3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキシレート(2.17g)がもたらされた。不純画分を同じ方法で再度精製し、純粋な産物の第2の収穫物がもたらされた(492mg)。方法B;Rt:1.88分 m/z:371(M−H)− 計算精密質量:372.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 1.29(t,J=7.2Hz,3H),1.76−1.88(m,2H),2.25−2.36(m,2H),2.38−2.48(m,2H),3.84(s,3H),4.28(q,J=7.0Hz,2H),7.58(d,J=4.6Hz,1H),8.70(s,1H).
2−ブロモ−3−フルオロイソニコチン酸(5.33g、24.21mmol)を、tert.−ブチルアルコール(150mL)中で溶解した。トリエチルアミン(3.69mL、26.63mmol)およびジフェニルホスホリルアジド(5.31mL、24.69mmol)を追加し、反応混合物を一晩還流した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をヘプタン〜EtOAc勾配を使用し、シリカで精製し、透明な油として所望の産物がもたらされ、これは経時的に凝固した。tert−ブチルN−(2−ブロモ−3−フルオロ−4−ピリジル)カルバメート(6.71g、23.05mmol)を、CH2Cl2(20mL)中で溶解し、HCl(iPrOH中6M、75mL、450mmol)を追加し、反応混合物を室温で2日間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を水(100mL)およびCH2Cl2(100mL)の間で分配した。水層を塩基性にし、有機層を除去した。水層をCH2Cl2(20mL)により抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて乾燥させ、白色の粉末として2−ブロモ−3−フルオロ−ピリジン−4−アミン(3.55g)がもたらされた。
2,3−ジフルオロピリジン−4−カルボン酸(923mg、5.8mmol)を、tert.−ブチルアルコール(50mL)中で溶解した。トリエチルアミン(0.88mL、6.38mmol)およびジフェニルホスホリルアジド(1.27mL、5.92mmol)を追加し、反応混合物を一晩還流した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をヘプタン〜EtOAc勾配を使用し、シリカで精製し、透明な油として所望の産物がもたらされた。tert−ブチルN−(2,3−ジフルオロ−4−ピリジル)カルバメート(1.2g、5.21mmol)を、CH2Cl2(10mL)中で溶解し、HCl(iPrOH中6M)(20mL、120mmol)を追加し、反応混合物を室温で2日間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、白色の粉末として2,3−ジフルオロピリジン−4−アミンヒドロクロリド(620mg)がもたらされた。
2,5−ジフルオロピリジン−4−カルボン酸(465mg、2.92mmol)を、tert.−ブチルアルコール(25mL)中で溶解した。Et3N(445.7μL、3.22mmol)およびジフェニルホスホリルアジド(641μL、2.98mmol)を追加し、反応混合物を一晩還流した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をヘプタン〜EtOAc勾配を使用し、シリカで精製した。産物画分を真空中で濃縮し、白色の固体としてtert−ブチルN−(2,5−ジフルオロ−4−ピリジル)カルバメート(537mg)がもたらされた。tert−ブチルN−(2,5−ジフルオロ−4−ピリジル)カルバメート(537mg、2.33mmol)を、CH2Cl2(25mL)中で溶解し、HCl(iPrOH中6M)(25mL、6M、150mmol)を追加し、反応混合物を室温で2日間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、白色の粉末として2,5−ジフルオロピリジン−4−アミンヒドロクロリド(405mg)がもたらされた。
500mL 1つ口丸底フラスコにおいて、2−クロロ−3−フルオロイソニコチン酸(25.0g、142mmol)を、塩化チオニル(300mL)中で溶解した。DMF(1mL)を溶液に追加し、混合物を加熱し、2時間還流した。溶液を真空中で濃縮し、淡黄色の油がもたらされた。油をCH2Cl2(130mL)に追加し、0℃まで冷却した。MeOH(18.3g、570mmol)を溶液に滴下した。追加後、溶液を室温まで温め、16時間撹拌した。溶液を0℃まで冷却し、飽和NaHCO3を追加した。pHは約7になった。有機層を水(2×100mL)、鹹水により洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過した。ろ液を真空中で濃縮し、薄茶色の固体としてメチル2−クロロ−3−フルオロ−ピリジン−4−カルボキシレート(24.8g)がもたらされた。
オーブンで乾燥させた加圧管に、4−ブロモ−2−メチル−ピリジン(6g、32.79mmol)およびMeCN(300mL)を追加した。溶液を速やかに撹拌しながら、フッ化銀(II)(14.6g、98.4mmol)を一度に追加した。管は、テフロンを裏付けしたキャップにより密閉し、2時間60℃で撹拌した。反応混合物を室温にし、飽和NaHCO3水溶液(300mL)を含有するエルレンマイヤーに注いだ。懸濁液を室温で撹拌し、ダイカライトでろ過した。固体をジエチルエーテルにより洗浄した。層を分離し、水層をEt2O(2×200mL)により抽出した。合わせた有機層を、鹹水(50mL)により1回洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、褐色の油(6g)がもたらされた。油は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(0〜40%のヘプタン中酢酸エチル)を使用して精製し、無色の油として4−ブロモ−2−フルオロ−6−メチル−ピリジン(3450mg)がもたらされた。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 2.42(s,3H),7.36−7.40(m,1H),7.52−7.55(m,1H)圧力管に、4−ブロモ−2−フルオロ−6−メチル−ピリジン(2970mg、15.63mmol)、ベンゾフェノンイミン(8.25mL、46.9mmol)、CS2CO3(15.3g、46.89mmol)、およびトルエン(80mL)をロードした。結果として生じた混合物を5分間窒素によりパージした。Pd(OAc)2(421.1mg、1.88mmol)およびBINAP(3.50g、5.63mmol)を、混合物に窒素下で追加し、テフロンを裏付けしたキャップによりキャップした。反応混合物を2時間80℃で撹拌し、室温にした。反応混合物をさらに2時間80℃で撹拌した。反応混合物は、飽和水性炭酸水素ナトリウム(100mL)を含有する分離漏斗に注いだ。有機層を分離し、水層をトルエン(100mL)により抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮し、褐色の油(15g)がもたらされた。油は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製した。所望の画分を合わせ、蒸発させ、N−(2−フルオロ−6−メチル−4−ピリジル)−1,1−ジフェニル−メタンイミン(3.6g)がもたらされた。N−(2−フルオロ−6−メチル−4−ピリジル)−1,1−ジフェニル−メタンイミン(3.6g、10.5mmol)を、THF(100mL)および塩酸(50mL、1M、水溶液)中で溶解した。反応混合物を1時間、室温で撹拌した。反応液を、酢酸エチル(100mL)および鹹水(100mL)の間で分配する。水層を分離し、酢酸エチル(2×100mL)により洗浄する。遊離塩基を遊離するために固体炭酸カリウムによりpH10に塩基性にした後、水層を2−MeTHF(5×100mL)により抽出する。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。次いで、結果として生じる残留物(1.5g)を、カラムクロマトグラフィー(0〜100%のヘプタン中酢酸エチル)によって精製し、白色の固体として2−フルオロ−6−メチル−ピリジン−4−アミン(1.36g)がもたらされる。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 2.17(s,3H),5.86(d,J=1.5Hz,1H),6.23−6.26(m,1H),6.26−6.32(m,2H).
DSC:10℃/分で30〜300℃、ピーク:174.3℃。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 1.08(d,J=7.0Hz,3H),1.58(t,J=19.1Hz,3H),3.49−3.61(m,1H),3.82(s,3H),7.16(t,J=53.0Hz,1H),7.72(s,1H),8.12(d,J=9.2Hz,1H),8.26(t,J=5.6Hz,1H),8.47(d,J=5.3Hz,1H),10.59(s,1H).
方法B;Rt:1.06分 m/z:449.1(M−H)− 計算精密質量:450.1。DSC:10℃/分で30〜300℃、ピーク:230.7℃。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 1.39(s,3H),2.39(s,3H),2.52−2.59(m,2H),2.83−3.00(m,2H),3.78(s,3H),7.26(s,1H),7.39(s,1H),7.69(s,1H),8.15(s,1H),10.83(s,1H).
6−メチルピリジン−2−カルボキサルデヒド(2000mg、16.51mmol)をジクロロメタン(75mL)中で溶解した。ジエチルアミノサルファートリフルオリド(6.65g、41.275mmol)を0℃で滴下した。溶液を2時間撹拌し、室温にした。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液によりクエンチし、鹹水(10mL)により2回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮し、2−(ジフルオロメチル)−6−メチル−ピリジンの油(2.29g)がもたらされた。2−(ジフルオロメチル)−6−メチル−ピリジン(2.29g、16mmol)をジクロロメタン(100mL)中で溶解した。過酸化水素30%(27.2g、240mmol)および無水トリフルオロ酢酸(50.41g、240mmol)を追加し、反応混合物を室温で12時間撹拌した。反応混合物をNaOH 1M(500mL)により中和した。水層をジクロロメタン(3×100mL)により抽出した。合わせた有機層を2回(80mL)水により洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物を、ペンタン〜酢酸エチル/ペンタン50/50の勾配を使用し、シリカでカラムクロマトグラフィーによって精製した。合成画分を濃縮し、黄色の油(1.09g)として2−(ジフルオロメチル)−6−メチル−1−オキシド−ピリジン−1−イウムがもたらされた。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ=7.65(d,J=7.6Hz,1H),7.63−7.56(m,1H),7.39(t,J=7.8Hz,1H),7.36−7.08(m,1H),2.38(s,3H).2−(ジフルオロメチル)−6−メチル−1−オキシド−ピリジン−1−イウム(1.09g、6.85mmol)を硫酸(10mL)中で溶解し、0℃で硝酸(4mL)に滴下した。混合物を3時間90℃で加熱した。混合物を0℃まで冷却し、NaOH 10M(500mL)により中和した。混合物を酢酸エチル(3×100mL)により抽出した。有機層を水(2×80mL)、鹹水(50mL)により洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物は、ペンタン/EtOAc 4/1〜2/1の勾配を使用し、シリカでカラムクロマトグラフィーによって精製した。合成画分を濃縮し、白色の固体(0.9g)として2−(ジフルオロメチル)−6−メチル−4−ニトロ−1−オキシド−ピリジン−1−イウムがもたらされた。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 8.63(d,J=2.8Hz,1H),8.25(d,J=3.2Hz,1H),7.24(t,J=52.6Hz 1H),2.48(s,3H).2−(ジフルオロメチル)−6−メチル−4−ニトロ−1−オキシド−ピリジン−1−イウム(0.9g、4.41mmol)を、メタノール(50mL)中で溶解し、パラジウム炭素(10%、300mg)を追加し、混合物を真空下で脱気し、水素により数回加圧した。混合物を50psi水素下で18時間水素化した。懸濁液をセライト上でろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をHPLCによって精製した(条件:Base−CAN;溶出液:12%〜32%、v/vのH2O(0.05% NH3.H2O)中CH3CN;カラム:Gemini 150*25 5u)。純粋な画分を収集し、揮発性物質を真空下で除去した。水層を炭酸水素ナトリウム溶液(50mL)によってpH=9に調節した。水層を酢酸エチル(3×100mL)により抽出した。合わせた有機層を水(2×80mL)、鹹水(50mL)により洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を乾燥させ、白色の固体(184mg)として2−(ジフルオロメチル)−6−メチル−ピリジン−4−アミンがもたらされた。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ=6.61(t,J=55.6Hz,1H),6.58(d,J=1.6Hz,1H),6.41(s,1H),6.25(br.s.,2H),2.26(s,3H).
密封した管中の2,6−ジクロロイソニコチン酸(7g、36.46mmol)および2,4−ジメトキシベンジルアミン(5g、182.29mmol)の混合物を、マイクロ波照射下で30分間150°で加熱した。反応混合物を、冷却し、prep−HPLC(カラム:Phenomenex Synergi Max−RP 250*50mm*10um;条件:0.225%HCOOH−ACN 流速(mL/分):80)によって精製した。産物画分を濃縮し、淡黄色の固体(6.5g)として2−クロロ−6−[(2,4−ジメトキシフェニル)メチルアミノ]ピリジン−4−カルボン酸がもたらされた。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ=7.56(t,J=5.6Hz,1H),7.13(d,J=8.0Hz,1H),6.98(s.,1H),6.79(s,1H),6.56(d,J=2.0Hz,1H),6.47(dd,J=2.0,8.0Hz,1H),4.32(d,J=5.6Hz,2H),3.80(s,3H),3.73(s,3H).
無水酢酸(20mL、212mmol)中2,6−ジフルオロピリジン−4−アミン(250mg、1.92mmol)を、3時間100℃で撹拌した。20℃まで冷却した後、水(30mL)を追加し、さらに30分間撹拌した。水相をpH=10までNaHCO3水溶液により塩基性にし、CH2Cl2(3×20mL)により抽出した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮して乾燥させた。残留物を、シリカでカラムクロマトグラフィーによって精製した(溶出液:100/0〜30/70の石油エーテル/酢酸エチル)。産物画分を濃縮し、黄色の固体(240mg、1.36mmol)がもたらされた。AcOH(4mL)中N−(2,6−ジフルオロピリジン−4−イル)アセトアミド(180mg、1.05mmol)の溶液に、密封した管においてHBr/AcOH(35%、6.5g、16.1mmol)を追加し、これを1時間マイクロ波照射下で120℃で撹拌した。反応混合物を濃縮して、乾燥させ、Phenomenex Gemini 150*25mm*10um(溶出液:3%〜33%、v/vのHCOOH−ACN/H2O、流速:30ml/分)で調製用高速液体クロマトグラフィーによってさらに精製した。純粋な画分を収集し、揮発性物質を真空下で除去した。水層を凍結乾燥し、乾燥させ、2−ブロモ−6−フルオロ−ピリジン−4−アミン(9.9mg)がもたらされた。1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ=6.62(dd,J=1.0,1.8Hz,1H),6.05(d,J=2.0Hz,1H),4.52(br.s.,2H).
抗HBV活性を、安定したトランスフェクト細胞株、HepG2.2.15を使用して測定した。この細胞株は、比較的一貫した高レベルのHBVビリオン粒子を分泌することが記載され、これは、チンパンジーにおいて、急性および慢性の両方の感染症および疾患を引き起こすことが示された。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
[1]
式(A)の化合物
またはその立体異性体もしくは互変異性体(式中、
は、
を示し、
は、1個の窒素原子を含有する6員ヘテロアリールを示し、
Xは、CR 7 を示し、
Yは、CR 8 を示し、
R a 、R b 、R c 、およびR d は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF 2 、−CF 2 −メチル、−CH 2 F、−CF 3 、−OCF 3 、−CN、C 3 −C 4 シクロアルキル、および−C 1 −C 4 アルキルからなる群から独立して選択され、
R 4 は、水素、−C 1 −C 3 アルキル、もしくはC 3 −C 4 シクロアルキルであり、
R 5 は、水素であり、
R 6 は、C 2 −C 6 アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC 2 −C 6 アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロおよび/もしくは−OHにより任意選択で置換されるC 1 −C 4 アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R 7 およびR 8 は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、ブロモ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物。
[2]
式(I)を有する上記[1]に記載の化合物
またはその立体異性体もしくは互変異性体(式中、
は、
を示し、
は、1個の窒素原子を含有する6員ヘテロアリールを示し、
Xは、CR 7 を示し、
Yは、CR 8 を示し、
R a 、R b 、およびR c は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF 2 、−CF 2 −メチル、−CH 2 F、−CF 3 、−OCF 3 、−CN、C 3 −C 4 シクロアルキル、および−C 1 −C 4 アルキルからなる群から独立して選択され、
R 4 は、水素、−C 1 −C 3 アルキル、もしくはC 3 −C 4 シクロアルキルであり、
R 5 は、水素であり、
R 6 は、C 2 −C 6 アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC 2 −C 6 アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロおよび/もしくは−OHにより任意選択で置換されるC 1 −C 4 アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R 7 およびR 8 は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、ブロモ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物。
[3]
式(ID)を有する上記[1]または[2]に記載の化合物
またはその立体異性体もしくは互変異性体(式中、
は、
を示し、
Xは、CR 7 を示し、
Yは、CR 8 を示し、
R a は、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF 2 、−CF 2 −メチル、−CH 2 F、−CF 3 、−OCF 3 、−CN、C 3 −C 4 シクロアルキル、および−C 1 −C 4 アルキルからなる群から独立して選択され、
R b およびR c は、独立して、水素またはフルオロであり、
R 4 は、水素、−C 1 −C 3 アルキル、もしくはC 3 −C 4 シクロアルキルであり、
R 5 は、水素であり、
R 6 は、C 2 −C 6 アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC 2 −C 6 アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロおよび/もしくは−OHにより任意選択で置換されるC 1 −C 4 アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R 7 およびR 8 は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物。
[4]
R 4 が、メチルである、上記[1]〜[3]のいずれか一項に記載の化合物。
[5]
R 6 が、任意選択で1個の酸素を含有する3−7員飽和環を含有する、上記[1]〜[4]のいずれか一項に記載の化合物。
[6]
R 6 が、1個の酸素を含有する4員飽和環であり、そのような4員飽和環が、1つまたは複数のC 1 −C 4 アルキルにより任意選択で置換される、上記[1]〜[5]のいずれか一項に記載の化合物。
[7]
R 6 が、1つもしくは複数のフルオロにより任意選択で置換された分岐C 3 −C 6 アルキルを含むまたはR 6 が、C 3 −C 6 シクロアルキルを含み、そのようなC 3 −C 6 シクロアルキルが、1つもしくは複数のフルオロにより置換されるまたは1つもしくは複数のフルオロにより置換されたC 1 −C 4 により置換される、上記[1]〜[4]のいずれか一項に記載の化合物。
[8]
R 6 が、1つまたは複数のフルオロにより置換された分岐C 3 −C 6 アルキルである、上記[7]に記載の化合物。
[9]
R 8 が、フルオロまたはクロロである、上記[1]〜[8]のいずれか一項に記載の化合物。
[10]
R b および/またはR c が、水素である、上記[1]〜[9]のいずれか一項に記載の化合物。
[11]
哺乳動物におけるHBV感染症の予防または治療における使用のための、上記[1]〜[10]のいずれか一項に記載の化合物。
[12]
上記[1]〜[10]のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリヤを含む医薬組成物。
[13]
(a)上記[1]〜[10]のいずれか一項において定義される式(A)の化合物または上記[12]に記載の医薬組成物および(b)HBV感染症の治療における同時の、別々の、または連続した使用のための組み合わせの調製物としての別のHBV阻害剤を含有する製品。
Claims (14)
- 式(A)の化合物
またはその立体異性体もしくは互変異性体(式中、
は、
を示し、
は、1個の窒素原子を含有する6員ヘテロアリールを示し、
Xは、CR7を示し、
Yは、CR8を示し、
Ra、Rb、Rc、およびRdは、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF2、−CF2−メチル、−CH2F、−CF3、−OCF3、−CN、C3−C4シクロアルキル、および−C1−C4アルキルからなる群から独立して選択され、
R4は、水素、−C1−C3アルキル、もしくはC3−C4シクロアルキルであり、
R5は、水素であり、
R6は、C2−C6アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC2−C6アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロおよび/もしくは−OHにより任意選択で置換されるC1−C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R7およびR8は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、ブロモ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物。 - 式(I)を有する請求項1に記載の化合物
またはその立体異性体もしくは互変異性体(式中、
は、
を示し、
は、1個の窒素原子を含有する6員ヘテロアリールを示し、
Xは、CR7を示し、
Yは、CR8を示し、
Ra、Rb、およびRcは、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF2、−CF2−メチル、−CH2F、−CF3、−OCF3、−CN、C3−C4シクロアルキル、および−C1−C4アルキルからなる群から独立して選択され、
R4は、水素、−C1−C3アルキル、もしくはC3−C4シクロアルキルであり、
R5は、水素であり、
R6は、C2−C6アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC2−C6アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロおよび/もしくは−OHにより任意選択で置換されるC1−C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R7およびR8は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、ブロモ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物。 - 式(ID)を有する請求項1または2に記載の化合物
またはその立体異性体もしくは互変異性体(式中、
は、
を示し、
Xは、CR7を示し、
Yは、CR8を示し、
Raは、フルオロ、ブロモ、クロロ、−CHF2、−CF2−メチル、−CH2F、−CF3、−OCF3、−CN、C3−C4シクロアルキル、および−C1−C4アルキルからなる群から選択され、
RbおよびRcは、独立して、水素またはフルオロであり、
R4は、水素、−C1−C3アルキル、もしくはC3−C4シクロアルキルであり、
R5は、水素であり、
R6は、C2−C6アルキル、O、S、およびNからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を任意選択で含有する3−7員飽和環からなる群から選択され、そのような3−7員飽和環もしくはC2−C6アルキルは、水素、−OH、フルオロ、オキソ、ならびに1つもしくは複数のフルオロおよび/もしくは−OHにより任意選択で置換されるC1−C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1つもしくは複数の置換基により任意選択で置換され、
R7およびR8は、独立して、水素、メチル、−CN、フルオロ、もしくはクロロを示す)
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物。 - R4が、メチルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物。
- R6が、任意選択で1個の酸素を含有する3−7員飽和環を含有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物。
- R6が、1個の酸素を含有する4員飽和環であり、そのような4員飽和環が、1つまたは複数のC1−C4アルキルにより任意選択で置換される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物。
- R6が、1つもしくは複数のフルオロにより任意選択で置換された分岐C3−C6アルキルを含むまたはR6が、C3−C6シクロアルキルを含み、そのようなC3−C6シクロアルキルが、1つもしくは複数のフルオロにより置換されるまたは1つもしくは複数のフルオロにより置換されたC1−C4 アルキルにより置換される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物。
- R6が、1つまたは複数のフルオロにより置換された分岐C3−C6アルキルである、請求項7に記載の化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物。
- R8が、フルオロまたはクロロである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物。
- Rbおよび/またはRcが、水素である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物。
- 以下:
N−(2−シアノピリジン−4−イル)−1−メチル−4−[(3−メチルオキセタン−3−イル)スルファモイル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
1−メチル−4−[(3−メチルオキセタン−3−イル)スルファモイル]−N−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(6−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イル)−1−メチル−4−[(3−メチルオキセタン−3−イル)スルファモイル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
1−メチル−4−[(3−メチルオキセタン−3−イル)スルファモイル]−N−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
1−メチル−4−[(3−メチルオキセタン−3−イル)スルファモイル]−N−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
4−(tert−ブチルスルファモイル)−3−クロロ−N−(2−シアノピリジン−4−イル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(5−フルオロ−6−メチルピリジン−2−イル)−1−メチル−4−{[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル]スルファモイル}−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−1−メチル−N−(2−メチルピリジン−4−イル)−4−{[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル]スルファモイル}−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−シアノピリジン−4−イル)−1−メチル−4−{[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル]スルファモイル}−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−1−メチル−4−{[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル]スルファモイル}−N−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−フルオロピリジン−4−イル)−1−メチル−4−{[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル]スルファモイル}−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロピリジン−4−イル)−1−メチル−4−{[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル]スルファモイル}−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(6−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イル)−1−メチル−4−{[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル]スルファモイル}−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(3−フルオロ−2−メチル−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−1−メチル−N−(2−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−1−メチル−N−(4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−1−メチル−N−(3−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノピリジン−4−イル)−3−フルオロ−1−メチル−4−{[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル]スルファモイル}−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノピリジン−4−イル)−3−フルオロ−1−メチル−4−{[(1S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル]スルファモイル}−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]−N−[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(6−シアノ−2−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−フルオロ−N−(2−フルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(6−シアノ−2−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]−N−[6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−4−ピリジル)−3−フルオロ−4−(イソプロピルスルファモイル)−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−フルオロ−N−(5−フルオロ−2−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(5−ブロモ−6−フルオロ−3−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2,6−ジフルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−1−(トリフルオロメチル)プロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−シアノ−4−ピリジル)−1,5−ジメチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−3−フルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(5−ブロモ−6−フルオロ−3−ピリジル)−3−クロロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2,6−ジフルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−シアノ−6−メチル−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−シアノ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1S)−1−(トリフルオロメチル)プロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−シアノ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−1−(トリフルオロメチル)プロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−シアノ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−シアノ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1S)−1−(トリフルオロメチル)プロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]−N−(2,3,6−トリフルオロ−4−ピリジル)ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]−N−(2,3,5−トリフルオロ−4−ピリジル)ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1S)−1−(トリフルオロメチル)プロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(6−フルオロ−3−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(5−フルオロ−2−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−4−ピリジル)−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−N−[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[3−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(5,6−ジフルオロ−3−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−4−ピリジル)−4−[[(1S)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−4−[[(1S)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−N−[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
4−[[(1S)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−N−[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−シアノ−4−ピリジル)−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−4−ピリジル)−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−1−メチル−N−[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−1−メチルプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−1−メチルプロピル]スルファモイル]−N−[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−1−メチルプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−1−メチル−4−[[(1R)−1−メチルプロピル]スルファモイル]−N−[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1,5−ジメチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−シアノ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−1−メチルプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−1−メチルプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(6−クロロ−5−フルオロ−2−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(6−ブロモ−5−フルオロ−2−ピリジル)−3−クロロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2,6−ジフルオロ−3−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−フルオロ−4−(イソプロピルスルファモイル)−1−メチル−N−[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−4−(イソプロピルスルファモイル)−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−3−フルオロ−4−ピリジル)−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−3−フルオロ−4−(イソプロピルスルファモイル)−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−1−メチル−4−[[(1S)−1−(トリフルオロメチル)プロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−1−メチル−4−[[(1R)−1−(トリフルオロメチル)プロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−1−メチルプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−1−(トリフルオロメチル)プロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル]スルファモイル]1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
(+/−)−3−クロロ−N−(2−クロロ−4−ピリジル)−4−[(2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−4−ピリジル)−4−[[3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル]スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−4−ピリジル)−4−[(3−ヒドロキシシクロブチル)スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−N−(2−フルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−シアノ−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−N−(2−フルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−N−(2−フルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−N−(2,6−ジフルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−4−ピリジル)−3−クロロ−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−4−ピリジル)−3−クロロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−3−フルオロ−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2,6−ジフルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−4−ピリジル)−3−クロロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−フルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−3−フルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−1−(トリフルオロメチル)プロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−4−ピリジル)−3−クロロ−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−3−フルオロ−4−ピリジル)−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−N−(2,6−ジフルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−N−(2−フルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−4−ピリジル)−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−3−フルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−3−フルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−6−シアノ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチループロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−3−フルオロ−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2,6−ジクロロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
4−[(2,2−ジフルオロシクロブチル)スルファモイル]−N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−3−フルオロ−4−[[1−(フルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(1,1−ジフルオロエチル)−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−6−メチル−4−ピリジル)−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−3−フルオロ−4−ピリジル)−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−N−(2,6−ジフルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−3−フルオロ−N−(2−フルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−3−フルオロ−N−(2−フルオロ−6−メチル−4−ピリジル)−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2,6−ジブロモ−4−ピリジル)−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2,6−ジクロロ−4−ピリジル)−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−フルオロ−6−メチル−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2,3−ジフルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−3−フルオロ−4−ピリジル)−3−クロロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2,5−ジフルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−6−メチル−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[2−(ジフルオロメチル)−3−フルオロ−4−ピリジル]−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−シアノ−3−フルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2,6−ジメチル−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[2−(フルオロメチル)−4−ピリジル]−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(6−シアノ−5−フルオロ−2−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[2−(ジフルオロメチル)−6−メチル−4−ピリジル]−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−N−(2−フルオロ−6−メチル−4−ピリジル)−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[2−(ジフルオロメチル)−3−フルオロ−4−ピリジル]−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−3−フルオロ−4−ピリジル)−3−クロロ−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−6−メチル−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−1−メチル−N−[2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−シアノ−3−フルオロ−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−フルオロ−N−(2−フルオロ−6−メチル−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−3−フルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−6−メチル−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−フルオロ−N−(5−フルオロ−6−メチル−2−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−3−フルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−6−メチル−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−6−メチル−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−N−(2,6−ジフルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−N−(2−フルオロ−6−メチル−4−ピリジル)−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−3−フルオロ−4−ピリジル)−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−3−フルオロ−4−ピリジル)−3−クロロ−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−シアノ−3−フルオロ−4−ピリジル)−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−N−(2−フルオロ−6−メチル−4−ピリジル)−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−6−メチル−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−3−フルオロ−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−3−フルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−3−フルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2,6−ジフルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−フルオロ−N−(2−フルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2,3−ジフルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−6−メチル−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−フルオロ−N−(2−フルオロ−6−メチル−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−6−メチル−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−4−[(2,2−ジフルオロシクロブチル)スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−6−メチル−4−ピリジル]−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−6−メチル−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(2−クロロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[4−(トリフルオロメチル)テトラヒドロピラン−4−イル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−シアノ−N−(6−シアノ−5−フルオロ−2−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−[2−(1,1−ジフルオロエチル)−4−ピリジル]−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(4−シアノ−2−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]−N−(3,5,6−トリフルオロ−2−ピリジル)ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(3−クロロ−2,6−ジフルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(3,5−ジクロロ−2,6−ジフルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(3−クロロ−2,5,6−トリフルオロ−4−ピリジル)−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチルエチル)スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2,6−ジフルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[(2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2,6−ジフルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−3−フルオロ−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−3−フルオロ−4−ピリジル)−4−[(3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[3−(トリフルオロメチル)オキセタン−3−イル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2,6−ジフルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1,5−ジメチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1,5−ジメチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[(2−(ジフルオロメチル)−3−フルオロ−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−3−フルオロ−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−3−フルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−3−フルオロ−4−ピリジル]−4−[[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−メチル−プロピル]スルファモイル]−3−フルオロ−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1,5−ジメチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−3−フルオロ−1,5−ジメチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−3−フルオロ−4−ピリジル]−3−フルオロ−1,5−ジメチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−3−フルオロ−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[[3−(トリフルオロメチル)オキセタン−3−イル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[3−(トリフルオロメチル)オキセタン−3−イル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−[2−(ジフルオロメチル)−4−ピリジル]−3−フルオロ−1−メチル−4−[[3−(トリフルオロメチル)オキセタン−3−イル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2,6−ジフルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[3−(トリフルオロメチル)オキセタン−3−イル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−3−フルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[3−(トリフルオロメチル)オキセタン−3−イル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−6−メチル−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−6−フルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;
N−(2−ブロモ−6−フルオロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド;および
N−(2−クロロ−4−ピリジル)−3−フルオロ−1−メチル−4−[[1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−4−ピペリジル]スルファモイル]ピロール−2−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物。 - 哺乳動物におけるHBV感染症を予防または治療するための医薬組成物であって、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物を含む、医薬組成物。
- 請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物および薬学的に許容可能なキャリヤを含む医薬組成物。
- (a)請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物、または請求項12もしくは13に記載の医薬組成物および(b)HBV感染症の治療における同時の、別々の、または連続した使用のための組み合わせの調製物としての別のHBV阻害剤を含有する製品。
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AU1508183A (en) | 1982-06-04 | 1983-12-08 | Beecham Group Plc | Benzamide and anilide derivatives of 8-azabicyclo-(3.2.1)- -octane |
EP0135545A1 (en) | 1983-02-19 | 1985-04-03 | Beecham Group Plc | Azabicycloalkyl benzamide and anilide derivatives |
JPS62142164A (ja) | 1985-12-13 | 1987-06-25 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | 4,5−ジクロロイミダゾ−ル系化合物及びそれらを含有する有害生物防除剤 |
IN164880B (ja) | 1986-01-30 | 1989-06-24 | Ishihara Sangyo Kaisha | |
US5272167A (en) | 1986-12-10 | 1993-12-21 | Schering Corporation | Pharmaceutically active compounds |
CA1339133C (en) | 1987-03-13 | 1997-07-29 | Rikuo Nasu | Imidazole compounds and biocidal composition comprising the same for controlling harmful organisms |
US5571821A (en) | 1993-05-20 | 1996-11-05 | Texas Biotechnology Corporation | Sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
GB8904174D0 (en) | 1989-02-23 | 1989-04-05 | British Bio Technology | Compounds |
US4962101A (en) | 1989-08-21 | 1990-10-09 | Merck & Co., Inc. | 2-(Heterocyclylalkyl)phenyl carbapenem antibacterial agents |
GB9023082D0 (en) | 1990-10-24 | 1990-12-05 | Schering Agrochemicals Ltd | Fungicides |
GB9109557D0 (en) | 1991-05-02 | 1991-06-26 | Wellcome Found | Chemical compounds |
US5308826A (en) | 1993-04-22 | 1994-05-03 | Zeneca Limited | Herbicidal 4-substituted pyridyl-3-carbinols |
GB9405347D0 (en) | 1994-03-18 | 1994-05-04 | Agrevo Uk Ltd | Fungicides |
US5912260A (en) | 1994-05-27 | 1999-06-15 | James Black Foundation Limited | Gastrin and CCK antagonists |
US5795907A (en) | 1994-05-27 | 1998-08-18 | James Black Foundation Limited | Gastin and CCK receptor ligands |
US5763618A (en) | 1995-05-12 | 1998-06-09 | Konica Corporation | Manufacturing method of sulfides |
US5723411A (en) | 1995-10-31 | 1998-03-03 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal pyridazinones |
DE19540995A1 (de) | 1995-11-03 | 1997-05-07 | Hoechst Ag | Substituierte Sulfonimidamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
GB9612884D0 (en) | 1996-06-20 | 1996-08-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
WO1997049695A1 (en) | 1996-06-25 | 1997-12-31 | Smithkline Beecham P.L.C. | Sulfonamide derivatives as 5ht7 receptor antagonists |
WO1998023285A1 (en) | 1996-11-29 | 1998-06-04 | Smithkline Beecham Plc | Use of a combination of penciclovir and alpha-interferon in the manufacture of a medicament for the treatment of hepatitis b |
US5939423A (en) | 1997-04-16 | 1999-08-17 | Sciclone Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of hepatitis B infection with thymosin alpha 1 and famciclovir |
US5919970A (en) | 1997-04-24 | 1999-07-06 | Allergan Sales, Inc. | Substituted diaryl or diheteroaryl methanes, ethers and amines having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity |
US5994396A (en) | 1997-08-18 | 1999-11-30 | Centaur Pharmaceuticals, Inc. | Furansulfonic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
DE69939864D1 (de) | 1998-01-29 | 2008-12-18 | Amgen Inc | Ppar-gamma modulatoren |
ID26099A (id) | 1998-03-26 | 2000-11-23 | Japan Tobacco Inc | Turunan amida dan antagonis nosiseptin |
US6251893B1 (en) | 1998-06-15 | 2001-06-26 | Nps Allelix Corp. | Bicyclic piperidine and piperazine compounds having 5-HT6 receptor affinity |
EP1147089B1 (en) | 1999-01-15 | 2005-12-07 | ALTANA Pharma AG | Phenylphenanthridines with pde-iv inhibiting activity |
EP1202731A2 (en) | 1999-07-16 | 2002-05-08 | Warner-Lambert Company Llc | Method for treating chronic pain using mek inhibitors |
AU1840101A (en) | 1999-08-10 | 2001-03-05 | Chancellor, Masters And Scholars Of The University Of Oxford, The | Long chain n-alkyl compounds and oxo-derivatives thereof |
JP4744050B2 (ja) | 1999-09-17 | 2011-08-10 | ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ベンズアミドおよび関連するXa因子阻害剤 |
AR025884A1 (es) | 1999-10-01 | 2002-12-18 | Takeda Pharmaceutical | Compuestos de amina ciclica, su produccion y su uso |
OA12126A (en) | 1999-12-28 | 2006-05-05 | Pfizer Prod Inc | Non-peptidyl inhibitors of VLA-4 dependent cell binding useful in treating inflammatory, autoimmune,and respiratory diseases. |
WO2001055121A1 (fr) | 2000-01-28 | 2001-08-02 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivés d'azépine |
US6511980B2 (en) | 2000-05-05 | 2003-01-28 | Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Substituted diamine derivatives useful as motilin antagonists |
EP1193268A1 (en) | 2000-09-27 | 2002-04-03 | Applied Research Systems ARS Holding N.V. | Pharmaceutically active sulfonamide derivatives bearing both lipophilic and ionisable moieties as inhibitors of protein Junkinases |
WO2002051410A2 (en) | 2000-12-22 | 2002-07-04 | Akzo Nobel N.V. | Phenylthiazole and thiazoline derivatives and their use as antiparasitics |
CN1247582C (zh) | 2000-12-27 | 2006-03-29 | 大日本住友制药株式会社 | 新的碳代青霉烯化合物 |
WO2002064618A2 (en) | 2001-02-09 | 2002-08-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods of identifying agents that mediate polypeptide aggregation |
US6650463B2 (en) | 2001-03-13 | 2003-11-18 | Seiko Epson Corporation | Electrophoretic display device |
KR100713137B1 (ko) | 2001-06-28 | 2007-05-02 | 동화약품공업주식회사 | 신규의 2,4-디플루오로벤즈아미드 유도체 |
AU2002317377A1 (en) | 2001-07-20 | 2003-03-03 | Cancer Research Technology Limited | Biphenyl apurinic/apyrimidinic site endonuclease inhibitors to treat cancer |
DE10136043A1 (de) | 2001-07-25 | 2003-02-13 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von modifiziertem Ruß |
US6956035B2 (en) | 2001-08-31 | 2005-10-18 | Inotek Pharmaceuticals Corporation | Isoquinoline derivatives and methods of use thereof |
EP1448560B1 (en) | 2001-11-20 | 2005-06-15 | Eli Lilly And Company | 3-SUBSTITUTED OXINDOLE beta 3 AGONISTS |
SE0201635D0 (sv) | 2002-05-30 | 2002-05-30 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
US20060100257A1 (en) | 2002-06-05 | 2006-05-11 | Susumu Muto | Inhibitors against the activation of ap-1 and nfat |
WO2004002481A1 (en) | 2002-06-27 | 2004-01-08 | Novo Nordisk A/S | Aryl carbonyl derivatives as therapeutic agents |
KR101124245B1 (ko) | 2002-06-27 | 2012-07-02 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 치료제로서 아릴 카르보닐 유도체 |
AU2003256923A1 (en) | 2002-07-31 | 2004-02-16 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted benzanilides as modulators of the ccr5 receptor |
AU2003254177A1 (en) | 2002-07-31 | 2004-02-16 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted benzanilides as modulators of the ccr5 receptor |
US7338956B2 (en) | 2002-08-07 | 2008-03-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals |
US7186735B2 (en) | 2002-08-07 | 2007-03-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals |
EP1541172A1 (en) | 2002-08-09 | 2005-06-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Remedy for intestinal diseases and visceral pain |
US20040110802A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-06-10 | Atli Thorarensen | Antibacterial benzoic acid derivatives |
CA2497827A1 (en) | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | (1h-benzoimidazol-2-yl)-(piperazinyl)-methanone derivatives and related compounds as histamine h4-receptor antagonists for the treatment of inflammatory and allergic disorders |
SE0202838D0 (sv) | 2002-09-24 | 2002-09-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US7378525B2 (en) | 2002-12-23 | 2008-05-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | CCR8 inhibitors |
US7320989B2 (en) | 2003-02-28 | 2008-01-22 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Pyridine, pyrimidine, quinoline, quinazoline, and naphthalene urotensin-II receptor antagonists |
WO2004086865A1 (en) | 2003-03-27 | 2004-10-14 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions and methods |
AU2004236249A1 (en) | 2003-04-30 | 2004-11-18 | The Institutes Of Pharmaceutical Discovery, Llc | Heterocycle substituted carboxylic acids as inhibitors of protein tyrosine phosphatase-1B |
EP1620094A4 (en) | 2003-05-06 | 2010-04-28 | Glaxosmithkline Llc | NEW CHEMICAL COMPOUNDS |
US7368457B2 (en) | 2003-05-13 | 2008-05-06 | Schering Corporation | Bridged N-arylsulfonylpiperidines as gamma-secretase inhibitors |
WO2005007621A2 (en) | 2003-05-30 | 2005-01-27 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Ubiquitin ligase inhibitors |
US20110275630A1 (en) | 2003-06-02 | 2011-11-10 | Abbott Laboratories | Isoindolinone kinase inhibitors |
WO2005000231A2 (en) | 2003-06-06 | 2005-01-06 | Smithkline Beecham Corporation | Il-8 receptor antagonists |
AR045047A1 (es) | 2003-07-11 | 2005-10-12 | Arena Pharm Inc | Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos |
GB0319151D0 (en) | 2003-08-14 | 2003-09-17 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
EP1678147B1 (en) | 2003-09-15 | 2012-08-08 | Lead Discovery Center GmbH | Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases |
GB0325956D0 (en) | 2003-11-06 | 2003-12-10 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds |
US7498050B2 (en) | 2003-12-15 | 2009-03-03 | Kraft Foods Global Brands Llc | Edible spread composition and packaged product |
DE102004009238A1 (de) | 2004-02-26 | 2005-09-08 | Merck Patent Gmbh | Arylamid-Derivate |
WO2005087217A1 (en) | 2004-03-05 | 2005-09-22 | The General Hospital Corporation | Compositions and methods for modulating interaction between polypeptides |
US20080113944A1 (en) | 2004-05-04 | 2008-05-15 | Novo Nordisk A/S | Novel Indole Derivatives |
EP1758571A1 (en) | 2004-05-29 | 2007-03-07 | 7TM Pharma A/S | Crth2 receptor ligands for therapeutic use |
CN101005838A (zh) | 2004-06-22 | 2007-07-25 | 先灵公司 | 大麻素受体配体 |
EP1773768B8 (en) | 2004-07-30 | 2018-12-26 | Exelixis, Inc. | Pyrrole derivatives as pharmaceutical agents |
DE102004042441A1 (de) | 2004-08-31 | 2006-04-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Mit Aminosäuren substituierte Hexahydro-pyrazino(1,2-a)pyrimidin-4,7-dionderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
EP1789399A1 (en) | 2004-08-31 | 2007-05-30 | AstraZeneca AB | Quinazolinone derivatives and their use as b-raf inhibitors |
KR20070084067A (ko) | 2004-10-13 | 2007-08-24 | 와이어쓰 | N-벤젠설포닐 치환 아닐리노-피리미딘 동족체 |
RU2007118523A (ru) | 2004-10-19 | 2008-11-27 | Новартис Вэксинс Энд Диагностикс Инк. (Us) | Производные индола и бензимидазола |
WO2006053109A1 (en) | 2004-11-10 | 2006-05-18 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Heteroaryl compounds |
US20060122236A1 (en) | 2004-12-06 | 2006-06-08 | Wood Michael R | Substituted biaryl-carboxylate derivatives |
TW200635899A (en) | 2004-12-22 | 2006-10-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
AR054183A1 (es) | 2004-12-22 | 2007-06-06 | Astrazeneca Ab | Derivados de piridincarboxamida y su uso como agentes anticancerigenos. procesos de obtencion y composiciones farmaceuticas. |
FI117653B (fi) | 2005-02-21 | 2006-12-29 | Eigenor Oy | Menetelmä ja laitteisto liikkuvien kohteiden havaitsemiseksi tutkalla |
GB0510141D0 (en) | 2005-05-18 | 2005-06-22 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds B3 |
US20070032493A1 (en) | 2005-05-26 | 2007-02-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for treating B cell regulated autoimmune disorders |
WO2006128129A2 (en) | 2005-05-26 | 2006-11-30 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for treating cancer |
US7790726B2 (en) | 2005-08-16 | 2010-09-07 | Chemocentryx, Inc. | Monocyclic and bicyclic compounds and methods of use |
PT1940786E (pt) | 2005-09-16 | 2010-10-04 | Arrow Therapeutics Ltd | Derivados de bifenilo e sua utilização no tratamento de hepatite c |
TW200730478A (en) * | 2005-12-12 | 2007-08-16 | Genelabs Tech Inc | N-(6-membered aromatic ring)-amido anti-viral compounds |
US20070161578A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-07-12 | Hwa Joyce J | Treatment of nonalcoholic fatty liver disease using cholesterol lowering agents and/or H3 receptor antagonist/inverse agonist |
US20090018118A1 (en) | 2005-12-29 | 2009-01-15 | Uros Urleb | Heterocyclic compounds |
CN101437824B (zh) | 2006-05-04 | 2013-03-13 | 肝炎与病毒研究所 | 用于慢性肝炎病毒治疗的乙型肝炎病毒抗原分泌的抑制剂 |
US8153803B2 (en) | 2006-07-18 | 2012-04-10 | The General Hospital Corporation | Compositions and methods for modulating sirtuin activity |
US20080021063A1 (en) | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Kazantsev Aleksey G | Compositions and methods for modulating sirtuin activity |
FR2903985B1 (fr) | 2006-07-24 | 2008-09-05 | Sanofi Aventis Sa | Derives de n-(amino-heteroaryl)-1h-indole-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2904316B1 (fr) | 2006-07-31 | 2008-09-05 | Sanofi Aventis Sa | Derives de n-(amino-heteroaryl)-1h-indole-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
US20100016310A1 (en) | 2006-08-17 | 2010-01-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Methods of using aryl sulfonyl compounds effective as soluble epoxide hydrolase inhibitors |
EP2076492A4 (en) | 2006-10-06 | 2010-12-22 | Merck Sharp & Dohme | NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS |
CA2671426C (en) | 2006-12-13 | 2015-05-26 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Sulfide, sulfoxide and sulfone chalcone analogues useful in the treatment of cancer and other proliferative disorders |
US8071779B2 (en) | 2006-12-18 | 2011-12-06 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Cytoskeletal active rho kinase inhibitor compounds, composition and use |
US20100022517A1 (en) | 2006-12-18 | 2010-01-28 | Richards Lori A | Ophthalmic formulation of rho kinase inhibitor compound |
FR2910473B1 (fr) | 2006-12-26 | 2009-02-13 | Sanofi Aventis Sa | Derives de n-(amino-heteroaryl)-1h-pyrrolopyridine-2- carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
JP2008179621A (ja) | 2006-12-28 | 2008-08-07 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 含窒素飽和複素環化合物 |
JP2008184403A (ja) | 2007-01-29 | 2008-08-14 | Japan Health Science Foundation | 新規c型肝炎ウイルス阻害剤 |
NZ579402A (en) | 2007-03-15 | 2012-03-30 | Novartis Ag | Organic compounds for diagnosis and treatment of pathologies relating to the Hedgehog pathway |
US8097728B2 (en) | 2007-04-30 | 2012-01-17 | Philadelphia Health & Education Corporation | Iminosugar compounds with antiflavirus activity |
KR101145520B1 (ko) | 2007-05-04 | 2012-05-16 | 노파르티스 아게 | C-kit 및 pdgfr 키나제 억제제로서의 화합물 및 조성물 |
CN101328169B (zh) | 2007-06-18 | 2011-05-25 | 张中能 | 一种乙氧碳酰基-取代噻唑二氢嘧啶 |
WO2009018219A2 (en) | 2007-07-28 | 2009-02-05 | University Of Chicago | Methods and compositions for modulating rad51 and homologous recombination |
CA2695071A1 (en) | 2007-08-02 | 2009-02-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | The use of benzamide derivatives for the treatment of cns disorders |
CN101429166B (zh) | 2007-11-07 | 2013-08-21 | 上海特化医药科技有限公司 | 喹唑啉酮衍生物及其制备方法和用途 |
CA2709784A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
FR2926555B1 (fr) | 2008-01-22 | 2010-02-19 | Sanofi Aventis | Derives bicycliques de carboxamides azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2926554B1 (fr) | 2008-01-22 | 2010-03-12 | Sanofi Aventis | Derives de carboxamides azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2926556B1 (fr) | 2008-01-22 | 2010-02-19 | Sanofi Aventis | Derives de carboxamides n-azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2926553B1 (fr) | 2008-01-23 | 2010-02-19 | Sanofi Aventis | Derives d'indole-2-carboxamides et d'azaindole-2- carboxamides substitues par un groupe silanyle, leur preparation et leur application en therapeutique |
CU20080028A6 (es) | 2008-02-29 | 2011-02-24 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Compuestos químicos obtenidos in silico para la preparación de composiciones farmacéuticas para atenuar o inhibir la infección por virus dengue y otros flavivirus |
WO2009146013A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-12-03 | Georgetown University | Myosin light chain phosphatase inhibitors |
AU2009239116B2 (en) | 2008-04-24 | 2013-05-30 | Msd K.K. | Long-chain fatty acid elongation enzyme inhibitor comprising arylsulfonyl derivative as active ingredient |
US8207195B2 (en) | 2008-06-26 | 2012-06-26 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating neurological and neuropathic diseases using rho kinase inhibitor compounds |
EP2317849A4 (en) | 2008-06-26 | 2011-11-02 | Inspire Pharmaceuticals Inc | PROCESS FOR THE TREATMENT OF LUNG DISEASES WITH RHO KINASE INHIBITOR COMPOUNDS |
US8410147B2 (en) | 2008-06-26 | 2013-04-02 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating diseases associated with alterations in cellular integrity using Rho kinase inhibitor compounds |
US20090325959A1 (en) | 2008-06-26 | 2009-12-31 | Vittitow Jason L | Method for treating ophthalmic diseases using rho kinase inhibitor compounds |
US20100008968A1 (en) | 2008-06-26 | 2010-01-14 | Lampe John W | Method for treating cardiovascular diseases using rho kinase inhibitor compounds |
US20090325960A1 (en) | 2008-06-26 | 2009-12-31 | Fulcher Emilee H | Method for treating inflammatory diseases using rho kinase inhibitor compounds |
JP2012500189A (ja) | 2008-08-15 | 2012-01-05 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ビアリールアミノテトラリン |
US9040488B2 (en) | 2008-09-02 | 2015-05-26 | Baruch S. Blumberg Institute | Imino sugar derivatives demonstrate potent antiviral activity and reduced toxicity |
US8143269B2 (en) | 2008-10-03 | 2012-03-27 | Calcimedica, Inc. | Inhibitors of store operated calcium release |
WO2010043592A1 (en) | 2008-10-15 | 2010-04-22 | Revotar Biopharmaceuticals Ag | Lipase inhibitors for use for the treatment of obesity |
EP2362775B1 (en) | 2008-11-20 | 2015-08-05 | GlaxoSmithKline LLC | Chemical compounds |
US20100204210A1 (en) | 2008-12-04 | 2010-08-12 | Scott Sorensen | Method for treating pulmonary diseases using rho kinase inhibitor compounds |
EP2379556A1 (en) | 2008-12-30 | 2011-10-26 | ArQule, Inc. | Substituted 1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6-amine compounds |
WO2010088000A2 (en) | 2009-02-02 | 2010-08-05 | Angion Biomedica Corp. | Antifibrotic compounds and uses thereof |
WO2010123139A1 (ja) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | 持田製薬株式会社 | スルファモイル基を有するアリールカルボキサミド誘導体 |
WO2010133336A1 (en) | 2009-05-19 | 2010-11-25 | Bayer Cropscience Ag | Insecticidal arylpyrrolines |
HUE052510T2 (hu) | 2009-05-27 | 2021-05-28 | Ptc Therapeutics Inc | Módszerek a rák és a nem daganatos állapotok kezelésére |
JP2012532102A (ja) | 2009-06-30 | 2012-12-13 | シガ・テクノロジーズ・インコーポレーテッド | デングウイルス感染の治療法および予防法 |
US8703938B2 (en) | 2009-09-11 | 2014-04-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
US8822700B2 (en) | 2009-09-11 | 2014-09-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
US20120252792A1 (en) | 2009-09-17 | 2012-10-04 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods and compositions for modulating rho-mediated gene transcription |
WO2011058766A1 (en) | 2009-11-16 | 2011-05-19 | Raqualia Pharma Inc. | Aryl carboxamide derivatives as ttx-s blockers |
CN102093320B (zh) | 2009-12-09 | 2013-08-28 | 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 | 一种可溶性环氧化物水解酶抑制剂 |
WO2011088015A1 (en) | 2010-01-15 | 2011-07-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds which modulate the cb2 receptor |
WO2011088561A1 (en) | 2010-01-20 | 2011-07-28 | University Of Manitoba | Anti-viral compounds and compositions |
US20130045203A1 (en) | 2010-03-02 | 2013-02-21 | Emory University | Uses of Noscapine and Derivatives in Subjects Diagnosed with FAP |
CN102906080A (zh) | 2010-03-11 | 2013-01-30 | 百时美施贵宝公司 | 治疗丙型肝炎的化合物 |
CN102206172B (zh) | 2010-03-30 | 2015-02-25 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一组取代双芳基化合物及其制备方法和抗病毒应用 |
US20130018039A1 (en) | 2010-03-31 | 2013-01-17 | Bodmer Vera Q | Imidazolyl-imidazoles as kinase inhibitors |
ME02757B (me) | 2010-05-07 | 2018-01-20 | Glaxosmithkline Llc | Indoli |
EP2580190A4 (en) | 2010-06-11 | 2014-04-16 | Goeran Wadell | NEW ANTIVIRAL COMPOUNDS |
US20130142827A1 (en) | 2010-06-25 | 2013-06-06 | Philadelphia Health & Education Corporation D/B/A | Induction of immune response |
RU2013107007A (ru) | 2010-07-19 | 2014-08-27 | Инспайр Фармасьютикалз, Инк. | Бифункциональные соединения, являющиеся ингибиторами rho-киназы, композиция и применение |
CA2806664A1 (en) | 2010-07-26 | 2012-02-09 | Neurotherapeutics Pharma, Inc. | Arylsulfonamide derivatives, compositions, and methods of use |
KR20130095263A (ko) | 2010-07-27 | 2013-08-27 | 인스파이어 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 | 전구약물 형태의 키나아제 저해제 화합물을 사용하여 안질환을 치료하는 방법 |
WO2012016133A2 (en) | 2010-07-29 | 2012-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Ros1 kinase inhibitors for the treatment of glioblastoma and other p53-deficient cancers |
WO2012033956A1 (en) | 2010-09-08 | 2012-03-15 | Mithridion, Inc. | Cognition enhancing compounds and compositions, methods of making, and methods of treating |
CN103889428A (zh) | 2010-10-04 | 2014-06-25 | 肝炎与病毒研究所 | 乙型肝炎病毒抗原分泌的新型抑制剂 |
GB201017345D0 (en) | 2010-10-14 | 2010-11-24 | Proximagen Ltd | Receptor antagonists |
ES2585396T3 (es) | 2010-12-02 | 2016-10-05 | VIIV Healthcare UK (No.5) Limited | Alquilamidas como inhibidores de la unión del VIH |
WO2012080050A1 (en) | 2010-12-14 | 2012-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound |
GB201103419D0 (ja) | 2011-02-28 | 2011-04-13 | Univ Aberdeen | |
SG194131A1 (en) | 2011-04-08 | 2013-11-29 | Janssen R & D Ireland | Pyrimidine derivatives for the treatment of viral infections |
US8889716B2 (en) | 2011-05-10 | 2014-11-18 | Chdi Foundation, Inc. | Transglutaminase TG2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof |
WO2013006394A1 (en) | 2011-07-01 | 2013-01-10 | Institute For Hepatitis And Virus Research | Sulfamoylbenzamide derivatives as antiviral agents against hbv infection |
JP5977837B2 (ja) | 2011-12-21 | 2016-08-24 | ノヴィラ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | B型肝炎抗ウイルス剤 |
CA2858647C (en) | 2012-01-06 | 2020-03-31 | Janssen R&D Ireland | 4,4-disubstituted-1,4-dihydropyrimidines and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b. |
EP2819671A4 (en) | 2012-02-29 | 2016-05-11 | Baruch S Blumberg Inst | INHIBITORS OF HEPATITIS B VIRUS WITH COVALENT CLOSED CIRCULAR DNA PREPARATION AND ITS USE METHOD |
US20130267517A1 (en) | 2012-03-31 | 2013-10-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel 4-methyl-dihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
WO2013144129A1 (en) | 2012-03-31 | 2013-10-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel 4-methyl-dihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
HUE029038T2 (en) | 2012-05-25 | 2017-01-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Uracil spirooxetan nucleosides |
BR112014029697A2 (pt) | 2012-06-01 | 2017-08-08 | Baruch S Blumberg Inst | método para modular a transcrição de cccdna de hepatite b em um indivíduo, método para modular dna circular covalentemente fechado de vírus da hepatite b e composto |
JO3300B1 (ar) | 2012-06-06 | 2018-09-16 | Novartis Ag | مركبات وتركيبات لتعديل نشاط egfr |
TW201408652A (zh) | 2012-07-11 | 2014-03-01 | Hoffmann La Roche | 作爲RORc調節劑之芳基磺內醯胺衍生物 |
UA115069C2 (uk) | 2012-08-28 | 2017-09-11 | ЯНССЕН САЙЄНСІЗ АЙРЛЕНД ЮСі | Конденсовані біциклічні похідні сульфамоїлу та їх застосування як лікарських препаратів для лікування гепатиту b |
NZ743499A (en) | 2012-08-28 | 2019-09-27 | Janssen Sciences Ireland Uc | Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
ES2617906T3 (es) | 2012-09-10 | 2017-06-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 6-Aminoácido heteroarildihidropirimidinas para el tratamiento y la profilaxis de la infección por virus de la hepatitis B |
EP2938338A4 (en) | 2012-12-27 | 2016-11-23 | Univ Drexel | NOVEL ANTIVIRAL AGENTS AGAINST HBV INFECTION |
US10125094B2 (en) | 2013-02-28 | 2018-11-13 | Janssen Sciences Ireland Uc | Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B |
CA2901168C (en) | 2013-02-28 | 2020-09-22 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Tetrahydroimidazo[1,5-d][1,4]oxazepine derivative |
WO2014165128A2 (en) | 2013-03-12 | 2014-10-09 | Novira Therapeutics, Inc. | Hepatitis b antiviral agents |
WO2014151958A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactamase inhibitors |
MX353412B (es) | 2013-04-03 | 2018-01-10 | Janssen Sciences Ireland Uc | Derivados de n-fenil-carboxamida y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis b. |
AU2014267235B2 (en) | 2013-05-17 | 2017-10-05 | Janssen Sciences Ireland Uc | Sulphamoylthiophenamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B |
SG11201509463YA (en) | 2013-05-17 | 2015-12-30 | Hoffmann La Roche | 6-bridged heteroaryldihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
JO3603B1 (ar) * | 2013-05-17 | 2020-07-05 | Janssen Sciences Ireland Uc | مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي |
UY35590A (es) | 2013-05-28 | 2014-11-28 | Astrazeneca Ab | Nuevos compuestos para el tratamiento del cáncer |
MX2015016029A (es) | 2013-05-28 | 2016-03-21 | Bayer Cropscience Ag | Compuestos heterociclicos como agentes para control de plagas. |
WO2014198880A1 (en) | 2013-06-14 | 2014-12-18 | Ferrer Internacional, S.A. | 2-(2-aminophenoxy)-3-chloronaphthalene-1,4-dione compounds having orexin 2 receptor agonist activity |
HUE039152T2 (hu) | 2013-07-25 | 2018-12-28 | Janssen Sciences Ireland Uc | Glioxamiddal szubsztituált pirrolamid-származékok és alkalmazásuk hepatitisz B kezelésére szolgáló gyógyszerként |
WO2015055764A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-23 | Syngenta Participations Ag | 3-methanimidamid-pyridine derivatives as fungicides |
CN105828823B (zh) | 2013-10-18 | 2019-06-14 | 美国印第安纳大学研究和技术公司 | 乙型肝炎病毒组装效应物 |
ES2655518T3 (es) | 2013-10-23 | 2018-02-20 | Janssen Sciences Ireland Uc | Derivados de carboxamida y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis B |
US9115113B2 (en) | 2013-11-14 | 2015-08-25 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
JO3466B1 (ar) | 2013-12-20 | 2020-07-05 | Takeda Pharmaceuticals Co | مواد ضابطة لتترا هيدرو بيريدوبيرازينات من gpr6 |
US9181288B2 (en) | 2014-01-16 | 2015-11-10 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
US9169212B2 (en) | 2014-01-16 | 2015-10-27 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
KR102331422B1 (ko) | 2014-01-31 | 2021-11-25 | 카그니션 테라퓨틱스, 인코퍼레이티드 | 아이소인돌린 조성물 및 신경퇴행성 질환을 치료하는 방법 |
WO2015120178A1 (en) | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Novira Therapeutics, Inc. | Combination therapy for treatment of hbv infections |
AP2016009257A0 (en) | 2014-02-06 | 2016-06-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Sulphamoylpyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
PL3114128T3 (pl) | 2014-03-07 | 2019-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Nowe skondensowane w pozycji 6 heteroarylodihydropirymidyny stosowane w leczeniu i profilaktyce zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B |
SG10202001506UA (en) | 2014-03-13 | 2020-04-29 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Hepatitis b core protein allosteric modulators |
US9400280B2 (en) | 2014-03-27 | 2016-07-26 | Novira Therapeutics, Inc. | Piperidine derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
US9771358B2 (en) | 2014-03-28 | 2017-09-26 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Dihydropyrimidine compounds and their application in pharmaceuticals |
NZ727601A (en) | 2014-05-30 | 2022-01-28 | Qilu Pharmaceutical Co Ltd | Dihydropyrimido fused ring derivative as hbv inhibitor |
CA2969557A1 (en) | 2014-12-02 | 2016-06-09 | Novira Therapeutics, Inc. | Sulfide alkyl and pyridyl reverse sulfonamide compounds for hbv treatment |
AU2015373996B2 (en) | 2014-12-30 | 2020-10-08 | Novira Therapeutics, Inc. | Derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
MA41338B1 (fr) | 2015-01-16 | 2019-07-31 | Hoffmann La Roche | Composés de pyrazine pour le traitement de maladies infectieuses |
CN107847762A (zh) | 2015-03-19 | 2018-03-27 | 诺维拉治疗公司 | 氮杂环辛烷和氮杂环壬烷衍生物以及治疗乙型肝炎感染的方法 |
WO2016161268A1 (en) | 2015-04-01 | 2016-10-06 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis b antviral agents |
CN107922377A (zh) | 2015-04-17 | 2018-04-17 | 美国印第安纳大学研究和技术公司 | 乙肝病毒组装效应子 |
WO2016183266A1 (en) | 2015-05-13 | 2016-11-17 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Ehpatitis b antiviral agents |
US10875876B2 (en) | 2015-07-02 | 2020-12-29 | Janssen Sciences Ireland Uc | Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B |
AR106192A1 (es) | 2015-09-29 | 2017-12-20 | Novira Therapeutics Inc | Formas cristalinas de un agente antiviral contra la hepatitis b |
CN109251212A (zh) | 2017-07-14 | 2019-01-22 | 上海长森药业有限公司 | 内环硫醚酰胺-芳基酰胺类化合物及其治疗乙型肝炎的用途 |
-
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