JP2023518433A - 4’-c-置換-2-ハロ-2’-デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法 - Google Patents
4’-c-置換-2-ハロ-2’-デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023518433A JP2023518433A JP2022556112A JP2022556112A JP2023518433A JP 2023518433 A JP2023518433 A JP 2023518433A JP 2022556112 A JP2022556112 A JP 2022556112A JP 2022556112 A JP2022556112 A JP 2022556112A JP 2023518433 A JP2023518433 A JP 2023518433A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- alkyl
- hiv
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 64
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 title abstract description 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 title abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 264
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 184
- 239000002259 anti human immunodeficiency virus agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940124411 anti-hiv antiviral agent Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 292
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 249
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 201
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims description 153
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 91
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 64
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 60
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 claims description 55
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 48
- XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N Emtricitabine Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N 0.000 claims description 47
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 47
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 claims description 47
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 45
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 44
- 229960001355 tenofovir disoproxil Drugs 0.000 claims description 43
- 229960000366 emtricitabine Drugs 0.000 claims description 40
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 38
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 37
- 229960004946 tenofovir alafenamide Drugs 0.000 claims description 37
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 35
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 35
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 35
- LDEKQSIMHVQZJK-CAQYMETFSA-N tenofovir alafenamide Chemical compound O([P@@](=O)(CO[C@H](C)CN1C2=NC=NC(N)=C2N=C1)N[C@@H](C)C(=O)OC(C)C)C1=CC=CC=C1 LDEKQSIMHVQZJK-CAQYMETFSA-N 0.000 claims description 35
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims description 34
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims description 34
- JFVZFKDSXNQEJW-CQSZACIVSA-N tenofovir disoproxil Chemical compound N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N JFVZFKDSXNQEJW-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 33
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims description 30
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 claims description 26
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 claims description 26
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 26
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 23
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 23
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 claims description 22
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 claims description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 21
- IQFYYKKMVGJFEH-CSMHCCOUSA-N telbivudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-CSMHCCOUSA-N 0.000 claims description 21
- 229960002542 dolutegravir Drugs 0.000 claims description 20
- RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N dolutegravir Chemical compound C([C@@H]1OCC[C@H](N1C(=O)C1=C(O)C2=O)C)N1C=C2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1F RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N 0.000 claims description 20
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 20
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 20
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 19
- 229940043441 phosphoinositide 3-kinase inhibitor Drugs 0.000 claims description 18
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 claims description 17
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 claims description 16
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 claims description 16
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 16
- 239000004030 hiv protease inhibitor Substances 0.000 claims description 16
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 16
- 229960001997 adefovir Drugs 0.000 claims description 15
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 229940099797 HIV integrase inhibitor Drugs 0.000 claims description 14
- 239000003084 hiv integrase inhibitor Substances 0.000 claims description 14
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 101001125026 Homo sapiens Nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2 Proteins 0.000 claims description 13
- 102100029441 Nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2 Human genes 0.000 claims description 13
- 239000012271 PD-L1 inhibitor Substances 0.000 claims description 13
- 239000000134 cyclophilin inhibitor Substances 0.000 claims description 13
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims description 13
- 229940121656 pd-l1 inhibitor Drugs 0.000 claims description 13
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 claims description 12
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- 102100035875 C-C chemokine receptor type 5 Human genes 0.000 claims description 11
- 101710149870 C-C chemokine receptor type 5 Proteins 0.000 claims description 11
- 229940122440 HIV protease inhibitor Drugs 0.000 claims description 11
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 11
- 239000012270 PD-1 inhibitor Substances 0.000 claims description 11
- 239000012668 PD-1-inhibitor Substances 0.000 claims description 11
- 108010078233 Thymalfasin Proteins 0.000 claims description 11
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical group C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 claims description 11
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229960000980 entecavir Drugs 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 229940121655 pd-1 inhibitor Drugs 0.000 claims description 11
- 229960005311 telbivudine Drugs 0.000 claims description 11
- NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N thymalfasin Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N 0.000 claims description 11
- 229960004231 thymalfasin Drugs 0.000 claims description 11
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 claims description 10
- 102400000800 Thymosin alpha-1 Human genes 0.000 claims description 10
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 10
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 claims description 9
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 claims description 9
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 claims description 9
- WCWSTNLSLKSJPK-LKFCYVNXSA-N cabotegravir Chemical compound C([C@H]1OC[C@@H](N1C(=O)C1=C(O)C2=O)C)N1C=C2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1F WCWSTNLSLKSJPK-LKFCYVNXSA-N 0.000 claims description 9
- 229950005928 cabotegravir Drugs 0.000 claims description 9
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 8
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 8
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims description 8
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 claims description 8
- 208000032420 Latent Infection Diseases 0.000 claims description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 claims description 8
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 claims description 8
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 claims description 8
- 208000037771 disease arising from reactivation of latent virus Diseases 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 102100031151 C-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 claims description 7
- 101710149815 C-C chemokine receptor type 2 Proteins 0.000 claims description 7
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 claims description 7
- 229940123014 DNA polymerase inhibitor Drugs 0.000 claims description 7
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 claims description 7
- 102000007438 Interferon alpha-beta Receptor Human genes 0.000 claims description 7
- 108010086140 Interferon alpha-beta Receptor Proteins 0.000 claims description 7
- 108010041388 Ribonucleotide Reductases Proteins 0.000 claims description 7
- 102000000505 Ribonucleotide Reductases Human genes 0.000 claims description 7
- 108010046075 Thymosin Proteins 0.000 claims description 7
- 102000007501 Thymosin Human genes 0.000 claims description 7
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 7
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims description 7
- LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N thymosin Chemical compound SC[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(O)=O LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000006728 (C1-C6) alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 108010029445 Agammaglobulinaemia Tyrosine Kinase Proteins 0.000 claims description 6
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims description 6
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229940124784 gp41 inhibitor Drugs 0.000 claims description 6
- 125000006732 (C1-C15) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 claims description 5
- 229940121360 farnesoid X receptor (fxr) agonists Drugs 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229940044616 toll-like receptor 7 agonist Drugs 0.000 claims description 5
- 108020004638 Circular DNA Proteins 0.000 claims description 4
- 229940125405 HIV capsid inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- BRYXUCLEHAUSDY-WEWMWRJBSA-N N-[(1S)-1-[3-[4-chloro-3-(methanesulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)indazol-7-yl]-6-(3-methyl-3-methylsulfonylbut-1-ynyl)pyridin-2-yl]-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl]-2-[(2S,4R)-5,5-difluoro-9-(trifluoromethyl)-7,8-diazatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(6),8-dien-7-yl]acetamide Chemical compound O=S(=O)(C(C)(C)C#CC1=NC(=C(C2=CC=C(Cl)C=3C(NS(=O)(=O)C)=NN(CC(F)(F)F)C2=3)C=C1)[C@@H](NC(=O)CN1N=C(C=2[C@@H]3[C@H](C(C1=2)(F)F)C3)C(F)(F)F)CC1=CC(F)=CC(F)=C1)C BRYXUCLEHAUSDY-WEWMWRJBSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 claims description 3
- 229940122393 Hyaluronidase inhibitor Drugs 0.000 claims description 3
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims description 3
- 239000002559 chemokine receptor antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 102000001714 Agammaglobulinaemia Tyrosine Kinase Human genes 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N entecavir hydrate Chemical compound O.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N 0.000 claims 1
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 abstract description 133
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 105
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 abstract description 3
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 abstract 1
- -1 —CH 2 CH 2 CH 3 ) Chemical group 0.000 description 129
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 description 85
- SVUJNSGGPUCLQZ-FQQAACOVSA-N tenofovir alafenamide fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.O([P@@](=O)(CO[C@H](C)CN1C2=NC=NC(N)=C2N=C1)N[C@@H](C)C(=O)OC(C)C)C1=CC=CC=C1.O([P@@](=O)(CO[C@H](C)CN1C2=NC=NC(N)=C2N=C1)N[C@@H](C)C(=O)OC(C)C)C1=CC=CC=C1 SVUJNSGGPUCLQZ-FQQAACOVSA-N 0.000 description 42
- 229960004693 tenofovir disoproxil fumarate Drugs 0.000 description 41
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 39
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 35
- 229940126656 GS-4224 Drugs 0.000 description 31
- KKMFSVNFPUPGCA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-3-(4-hydroxypiperidin-1-yl)sulfonyl-n-(3,4,5-trifluorophenyl)benzamide Chemical compound C1CC(O)CCN1S(=O)(=O)C1=CC(C(=O)NC=2C=C(F)C(F)=C(F)C=2)=CC=C1F KKMFSVNFPUPGCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 description 29
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 28
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 27
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 description 26
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 26
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 26
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 25
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 25
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 24
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 24
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 24
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 24
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 21
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 21
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 21
- QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N entecavir (anhydrous) Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N 0.000 description 20
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 20
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 18
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 18
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 description 17
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 17
- 229960003560 tenofovir alafenamide fumarate Drugs 0.000 description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 17
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 description 16
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 16
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 description 16
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 description 16
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 15
- 229960002814 rilpivirine Drugs 0.000 description 15
- YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N rilpivirine Chemical compound CC1=CC(\C=C\C#N)=CC(C)=C1NC1=CC=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=N1 YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 15
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 14
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 description 14
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 description 14
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 14
- ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N cobicistat Chemical compound S1C(C(C)C)=NC(CN(C)C(=O)N[C@@H](CCN2CCOCC2)C(=O)N[C@H](CC[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)OCC=2SC=NC=2)CC=2C=CC=CC=2)=C1 ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N 0.000 description 14
- 229960002402 cobicistat Drugs 0.000 description 14
- 239000012828 PI3K inhibitor Substances 0.000 description 13
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 13
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 13
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 13
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 description 12
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 12
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 description 12
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 description 12
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 12
- OFFWOVJBSQMVPI-RMLGOCCBSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O.N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 OFFWOVJBSQMVPI-RMLGOCCBSA-N 0.000 description 11
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 11
- 108091006611 SLC10A1 Proteins 0.000 description 11
- UGWQMIXVUBLMAH-IVVFTGHFSA-N [(1s,4r)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl]methanol;4-amino-1-[(2r,5s)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 UGWQMIXVUBLMAH-IVVFTGHFSA-N 0.000 description 11
- 229960000531 abacavir sulfate Drugs 0.000 description 11
- WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N abacavir sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N 0.000 description 11
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 11
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 11
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 description 11
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 10
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 10
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 10
- 229940033330 HIV vaccine Drugs 0.000 description 10
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 10
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 10
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 10
- 229940002637 baraclude Drugs 0.000 description 10
- 238000000375 direct analysis in real time Methods 0.000 description 10
- 238000012063 dual-affinity re-targeting Methods 0.000 description 10
- 229940097709 hepsera Drugs 0.000 description 10
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 10
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 10
- 229940076155 protein modulator Drugs 0.000 description 10
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 10
- 231100000205 reproductive and developmental toxicity Toxicity 0.000 description 10
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- 229940063032 tyzeka Drugs 0.000 description 10
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 description 9
- 102100038720 Histone deacetylase 9 Human genes 0.000 description 9
- 101000945351 Homo sapiens Killer cell immunoglobulin-like receptor 3DL1 Proteins 0.000 description 9
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 description 9
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 9
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 9
- 102000037984 Inhibitory immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 9
- 108091008026 Inhibitory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 9
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 9
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 9
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 9
- 102100033627 Killer cell immunoglobulin-like receptor 3DL1 Human genes 0.000 description 9
- 102100022682 NKG2-A/NKG2-B type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 9
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 9
- 102100029740 Poliovirus receptor Human genes 0.000 description 9
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 9
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 210000005220 cytoplasmic tail Anatomy 0.000 description 9
- WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N delavirdine Chemical compound CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 9
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 description 9
- JUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N elvitegravir Chemical compound COC1=CC=2N([C@H](CO)C(C)C)C=C(C(O)=O)C(=O)C=2C=C1CC1=CC=CC(Cl)=C1F JUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N 0.000 description 9
- 229960003586 elvitegravir Drugs 0.000 description 9
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 9
- 230000036541 health Effects 0.000 description 9
- 229940124524 integrase inhibitor Drugs 0.000 description 9
- 239000002850 integrase inhibitor Substances 0.000 description 9
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 9
- 108010048507 poliovirus receptor Proteins 0.000 description 9
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 9
- ZIAOVIPSKUPPQW-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5-[1-[(4-methyl-5-oxo-1h-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]-2-oxo-4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]oxybenzonitrile Chemical compound N1C(=O)N(C)C(CN2C(C(OC=3C=C(C=C(Cl)C=3)C#N)=C(C=C2)C(F)(F)F)=O)=N1 ZIAOVIPSKUPPQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 description 8
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 description 8
- 108091008028 Immune checkpoint receptors Proteins 0.000 description 8
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 8
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 8
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 8
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 8
- 108091005685 RIG-I-like receptors Proteins 0.000 description 8
- 238000010459 TALEN Methods 0.000 description 8
- 108010043645 Transcription Activator-Like Effector Nucleases Proteins 0.000 description 8
- 102100040113 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10A Human genes 0.000 description 8
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 description 8
- 229940118555 Viral entry inhibitor Drugs 0.000 description 8
- 108010017070 Zinc Finger Nucleases Proteins 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 8
- 229940124765 capsid inhibitor Drugs 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 8
- 229950003141 doravirine Drugs 0.000 description 8
- 229940074057 epivir hbv Drugs 0.000 description 8
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 8
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 8
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 description 7
- 102100024263 CD160 antigen Human genes 0.000 description 7
- 102100038077 CD226 antigen Human genes 0.000 description 7
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 description 7
- 238000010354 CRISPR gene editing Methods 0.000 description 7
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 7
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 7
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 description 7
- 101000761938 Homo sapiens CD160 antigen Proteins 0.000 description 7
- 101000884298 Homo sapiens CD226 antigen Proteins 0.000 description 7
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 description 7
- 101000679851 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 7
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 description 7
- 102100040019 Interferon alpha-1/13 Human genes 0.000 description 7
- 108010043610 KIR Receptors Proteins 0.000 description 7
- 102000002698 KIR Receptors Human genes 0.000 description 7
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 description 7
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102100029198 SLAM family member 7 Human genes 0.000 description 7
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 description 7
- 101710090983 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 description 7
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 description 7
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 description 7
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 7
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 7
- RRTPWQXEERTRRK-UHFFFAOYSA-N n-[4-(4-amino-2-butylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)oxybutyl]octadecanamide Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(OCCCCNC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)C(CCCC)=NC3=C(N)N=C21 RRTPWQXEERTRRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 7
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 7
- DQEFVRYFVZNIMK-FEDPJRJMSA-N 4-amino-5-fluoro-1-[(2r,5s)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one;[[(2r)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate;(e)-but-2-enedioic acid;4-[[4-[4-[(e)-2-cyanoe Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1.CC1=CC(\C=C\C#N)=CC(C)=C1NC1=CC=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=N1.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N DQEFVRYFVZNIMK-FEDPJRJMSA-N 0.000 description 6
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 6
- 108010078851 HIV Reverse Transcriptase Proteins 0.000 description 6
- 101000959820 Homo sapiens Interferon alpha-1/13 Proteins 0.000 description 6
- 101000971513 Homo sapiens Natural killer cells antigen CD94 Proteins 0.000 description 6
- 101000800483 Homo sapiens Toll-like receptor 8 Proteins 0.000 description 6
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 6
- 102100021032 Immunoglobulin superfamily member 11 Human genes 0.000 description 6
- 102100021592 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 6
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 6
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 102100021462 Natural killer cells antigen CD94 Human genes 0.000 description 6
- 102100035488 Nectin-2 Human genes 0.000 description 6
- 101710083287 SLAM family member 7 Proteins 0.000 description 6
- 102100033110 Toll-like receptor 8 Human genes 0.000 description 6
- 101800001690 Transmembrane protein gp41 Proteins 0.000 description 6
- 102100026890 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 4 Human genes 0.000 description 6
- 102100033726 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 17 Human genes 0.000 description 6
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 6
- CJCYTUJOSMYXLE-JDLSZIHUSA-N [[(2r,3s,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-[(2r,3r,4r,5r)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-(hydroxymethyl)-4-methoxyoxolan-3-yl]oxyphosphoryl]sulfanylmethyl propan-2-yl carbonate Chemical compound N1([C@@H]2O[C@H](CO)[C@@H](OP(=O)(OC[C@@H]3[C@H](C[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)SCOC(=O)OC(C)C)[C@H]2OC)C=CC(=O)NC1=O CJCYTUJOSMYXLE-JDLSZIHUSA-N 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 6
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 6
- YDDGKXBLOXEEMN-IABMMNSOSA-N chicoric acid Chemical compound O([C@@H](C(=O)O)[C@@H](OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDGKXBLOXEEMN-IABMMNSOSA-N 0.000 description 6
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 6
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 6
- QAHLFXYLXBBCPS-IZEXYCQBSA-N methyl n-[(2s)-1-[[(5s)-5-[(4-aminophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-6-hydroxyhexyl]amino]-1-oxo-3,3-diphenylpropan-2-yl]carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H](NC(=O)OC)C(=O)NCCCC[C@@H](CO)N(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)C1=CC=CC=C1 QAHLFXYLXBBCPS-IZEXYCQBSA-N 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011357 CAR T-cell therapy Methods 0.000 description 5
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 5
- 102100025221 CD70 antigen Human genes 0.000 description 5
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 5
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 5
- 229940127399 DNA Polymerase Inhibitors Drugs 0.000 description 5
- 101000934356 Homo sapiens CD70 antigen Proteins 0.000 description 5
- 101000945371 Homo sapiens Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL2 Proteins 0.000 description 5
- 101001109503 Homo sapiens NKG2-C type II integral membrane protein Proteins 0.000 description 5
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 5
- 101000831496 Homo sapiens Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 description 5
- 101001102797 Homo sapiens Transmembrane protein PVRIG Proteins 0.000 description 5
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 5
- 101150069255 KLRC1 gene Proteins 0.000 description 5
- 102100033599 Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL2 Human genes 0.000 description 5
- 101100404845 Macaca mulatta NKG2A gene Proteins 0.000 description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 5
- 241001183012 Modified Vaccinia Ankara virus Species 0.000 description 5
- 102100022683 NKG2-C type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 5
- 102100038082 Natural killer cell receptor 2B4 Human genes 0.000 description 5
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 5
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 5
- 102000008235 Toll-Like Receptor 9 Human genes 0.000 description 5
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 5
- 102100024324 Toll-like receptor 3 Human genes 0.000 description 5
- 102100039630 Transmembrane protein PVRIG Human genes 0.000 description 5
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 description 5
- 108010079206 V-Set Domain-Containing T-Cell Activation Inhibitor 1 Proteins 0.000 description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 description 5
- 229960005107 darunavir Drugs 0.000 description 5
- CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N darunavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)C1=CC=CC=C1 CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 229960002049 etravirine Drugs 0.000 description 5
- PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N etravirine Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC(C)=C1OC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=NC(N)=C1Br PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 5
- 108091008042 inhibitory receptors Proteins 0.000 description 5
- IKKXOSBHLYMWAE-QRPMWFLTSA-N islatravir Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@](CO)(C#C)O1 IKKXOSBHLYMWAE-QRPMWFLTSA-N 0.000 description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 5
- 229960004742 raltegravir Drugs 0.000 description 5
- CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N raltegravir Chemical compound O1C(C)=NN=C1C(=O)NC(C)(C)C1=NC(C(=O)NCC=2C=CC(F)=CC=2)=C(O)C(=O)N1C CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FECGNJPYVFEKOD-VMPITWQZSA-N resminostat Chemical compound C1=CC(CN(C)C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 FECGNJPYVFEKOD-VMPITWQZSA-N 0.000 description 5
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 5
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 5
- RLMNJYLIJGOVNP-OYUXLBQNSA-N (2e,3e)-1-(4-bromophenyl)-3-hydrazinylidene-2-[(3-methylphenyl)hydrazinylidene]propan-1-one Chemical compound CC1=CC=CC(N\N=C(/C=N/N)\C(=O)C=2C=CC(Br)=CC=2)=C1 RLMNJYLIJGOVNP-OYUXLBQNSA-N 0.000 description 4
- YSIBYEBNVMDAPN-CMDGGOBGSA-N (e)-4-oxo-4-(3-triethoxysilylpropylamino)but-2-enoic acid Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCNC(=O)\C=C\C(O)=O YSIBYEBNVMDAPN-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 4
- KRZBCHWVBQOTNZ-PSEXTPKNSA-N 3,5-di-O-caffeoyl quinic acid Chemical compound O([C@@H]1C[C@](O)(C[C@H]([C@@H]1O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 KRZBCHWVBQOTNZ-PSEXTPKNSA-N 0.000 description 4
- ILAYIAGXTHKHNT-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(2,4,6-trimethyl-phenylamino)-pyrimidin-2-ylamino]-benzonitrile Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1NC1=CC=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=N1 ILAYIAGXTHKHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VFOKSTCIRGDTBR-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-butoxy-8-[[3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-5,7-dihydropteridin-6-one Chemical compound C12=NC(OCCCC)=NC(N)=C2NC(=O)CN1CC(C=1)=CC=CC=1CN1CCCC1 VFOKSTCIRGDTBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940080328 Arginase inhibitor Drugs 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 4
- 108010032976 Enfuvirtide Proteins 0.000 description 4
- 102100031351 Galectin-9 Human genes 0.000 description 4
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 4
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 4
- 101000884279 Homo sapiens CD276 antigen Proteins 0.000 description 4
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 description 4
- 101001027081 Homo sapiens Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL1 Proteins 0.000 description 4
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 description 4
- 101001109508 Homo sapiens NKG2-A/NKG2-B type II integral membrane protein Proteins 0.000 description 4
- 101001117317 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 description 4
- 101000764263 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 4 Proteins 0.000 description 4
- 101000638251 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Proteins 0.000 description 4
- 101000610605 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10A Proteins 0.000 description 4
- 101000610604 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Proteins 0.000 description 4
- 101000801255 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 17 Proteins 0.000 description 4
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 description 4
- 101000955999 Homo sapiens V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Proteins 0.000 description 4
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 4
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 108010005716 Interferon beta-1a Proteins 0.000 description 4
- 102100037363 Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL1 Human genes 0.000 description 4
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 description 4
- 102100025207 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 11 Human genes 0.000 description 4
- 101100240347 Mus musculus Nectin2 gene Proteins 0.000 description 4
- 102100022701 NKG2-E type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 4
- 102100022700 NKG2-F type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 4
- YGACXVRLDHEXKY-WXRXAMBDSA-N O[C@H](C[C@H]1c2c(cccc2F)-c2cncn12)[C@H]1CC[C@H](O)CC1 Chemical compound O[C@H](C[C@H]1c2c(cccc2F)-c2cncn12)[C@H]1CC[C@H](O)CC1 YGACXVRLDHEXKY-WXRXAMBDSA-N 0.000 description 4
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 4
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 4
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 description 4
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 4
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 4
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 4
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 description 4
- 102100033447 T-lymphocyte surface antigen Ly-9 Human genes 0.000 description 4
- 108091007178 TNFRSF10A Proteins 0.000 description 4
- 102100024586 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 14 Human genes 0.000 description 4
- 102100035283 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Human genes 0.000 description 4
- 102100032101 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Human genes 0.000 description 4
- 102100040112 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Human genes 0.000 description 4
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 description 4
- 102100029823 Tyrosine-protein kinase BTK Human genes 0.000 description 4
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 description 4
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229960003796 atazanavir sulfate Drugs 0.000 description 4
- GIXWDMTZECRIJT-UHFFFAOYSA-N aurintricarboxylic acid Chemical compound C1=CC(=O)C(C(=O)O)=CC1=C(C=1C=C(C(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 GIXWDMTZECRIJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 4
- 229950006497 dapivirine Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229960002062 enfuvirtide Drugs 0.000 description 4
- PEASPLKKXBYDKL-FXEVSJAOSA-N enfuvirtide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(C)=O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CN=CN1 PEASPLKKXBYDKL-FXEVSJAOSA-N 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 4
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 description 4
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 4
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 4
- 229940121292 leronlimab Drugs 0.000 description 4
- 229960004525 lopinavir Drugs 0.000 description 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- 108010041596 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 11 Proteins 0.000 description 4
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 4
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 4
- JOWXJLIFIIOYMS-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-2-[[2-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl-methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1=NC(OC)=CC=C1C1=NC(N2CCOCC2)=C(SC(CN(C)C=2N=CC(=CN=2)C(=O)NO)=C2)C2=N1 JOWXJLIFIIOYMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 4
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 description 4
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 4
- SWUARLUWKZWEBQ-VQHVLOKHSA-N phenethyl caffeate Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C(=O)OCCC1=CC=CC=C1 SWUARLUWKZWEBQ-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 4
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 229940021993 prophylactic vaccine Drugs 0.000 description 4
- BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N resiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(COCC)=N3)CC(C)(C)O)C3=C(N)N=C21 BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229950010550 resiquimod Drugs 0.000 description 4
- 229950002821 resminostat Drugs 0.000 description 4
- 229960004481 rilpivirine hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- KZVVGZKAVZUACK-BJILWQEISA-N rilpivirine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC(\C=C\C#N)=CC(C)=C1NC1=CC=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=N1 KZVVGZKAVZUACK-BJILWQEISA-N 0.000 description 4
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 4
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 4
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 4
- 229940008349 truvada Drugs 0.000 description 4
- 229950003036 vesatolimod Drugs 0.000 description 4
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 3
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YPBKTZBXSBLTDK-PKNBQFBNSA-N (3e)-3-[(3-bromo-4-fluoroanilino)-nitrosomethylidene]-4-[2-(sulfamoylamino)ethylamino]-1,2,5-oxadiazole Chemical compound NS(=O)(=O)NCCNC1=NON\C1=C(N=O)/NC1=CC=C(F)C(Br)=C1 YPBKTZBXSBLTDK-PKNBQFBNSA-N 0.000 description 3
- AQHMBDAHQGYLIU-XNFHFXFQSA-N (3s,6s,9s,12r,15s,18s,21s,24s,27r,30s,33s)-27-[2-(dimethylamino)ethylsulfanyl]-30-ethyl-33-[(e,1r,2r)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-24-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18-tris(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10, Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)(C)O)N(C)C(=O)[C@@H](SCCN(C)C)N(C)C1=O AQHMBDAHQGYLIU-XNFHFXFQSA-N 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- JPOJKNJIKXMZRB-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-5-(3-chloro-5-fluorophenyl)pyrazole-3-carbonyl]imidazolidin-4-one Chemical compound FC1=CC(Cl)=CC(C=2N(N=C(C=2)C(=O)N2CC(=O)NC2)C=2C=C(Cl)C(F)=CC=2)=C1 JPOJKNJIKXMZRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SBUUICLVCQQMFP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-bromo-3-(3-chloro-5-cyanophenoxy)-2-fluorophenyl]-n-(2-chloro-4-sulfamoylphenyl)acetamide Chemical compound ClC1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1NC(=O)CC1=CC=C(Br)C(OC=2C=C(C=C(Cl)C=2)C#N)=C1F SBUUICLVCQQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RGHYDLZMTYDBDT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-8-ethyl-4-methyl-6-(1H-pyrazol-5-yl)-7-pyrido[2,3-d]pyrimidinone Chemical compound O=C1N(CC)C2=NC(N)=NC(C)=C2C=C1C=1C=CNN=1 RGHYDLZMTYDBDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HDXDQPRPFRKGKZ-INIZCTEOSA-N 3-(3-fluorophenyl)-2-[(1s)-1-(7h-purin-6-ylamino)propyl]chromen-4-one Chemical compound C=1([C@@H](NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)CC)OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC(F)=C1 HDXDQPRPFRKGKZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 3
- HSBKFSPNDWWPSL-VDTYLAMSSA-N 4-amino-5-fluoro-1-[(2s,5r)-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@@H]1C=C[C@H](CO)O1 HSBKFSPNDWWPSL-VDTYLAMSSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000712891 Arenavirus Species 0.000 description 3
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 description 3
- 229940124291 BTK inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 101710185679 CD276 antigen Proteins 0.000 description 3
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100113692 Caenorhabditis elegans clk-2 gene Proteins 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 229940033332 HIV-1 vaccine Drugs 0.000 description 3
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 description 3
- 101710177326 Histone deacetylase 9 Proteins 0.000 description 3
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 description 3
- 101001032092 Homo sapiens Histone deacetylase 9 Proteins 0.000 description 3
- 101000945333 Homo sapiens Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL3 Proteins 0.000 description 3
- 101001050886 Homo sapiens Lysine-specific histone demethylase 1A Proteins 0.000 description 3
- 101001125032 Homo sapiens Nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 3
- 101000669511 Homo sapiens T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 4 Proteins 0.000 description 3
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 3
- 101000610602 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10C Proteins 0.000 description 3
- 101000610609 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10D Proteins 0.000 description 3
- 101000648507 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Proteins 0.000 description 3
- 101000679921 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 21 Proteins 0.000 description 3
- 101000863873 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Proteins 0.000 description 3
- 101000607316 Homo sapiens UL-16 binding protein 5 Proteins 0.000 description 3
- 241001135569 Human adenovirus 5 Species 0.000 description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- 102100033634 Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL3 Human genes 0.000 description 3
- 102100021457 Killer cell lectin-like receptor subfamily G member 1 Human genes 0.000 description 3
- 101710150988 Killer cell lectin-like receptor subfamily G member 1 Proteins 0.000 description 3
- 102100029193 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Human genes 0.000 description 3
- 102100020862 Lymphocyte activation gene 3 protein Human genes 0.000 description 3
- 102000018170 Lymphotoxin beta Receptor Human genes 0.000 description 3
- 108010091221 Lymphotoxin beta Receptor Proteins 0.000 description 3
- 102100024985 Lysine-specific histone demethylase 1A Human genes 0.000 description 3
- 102100029424 Nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012648 POLY-ICLC Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101710149951 Protein Tat Proteins 0.000 description 3
- 102100033964 Retinoic acid early transcript 1E Human genes 0.000 description 3
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 3
- 108010090287 SCY-635 Proteins 0.000 description 3
- 102100029197 SLAM family member 6 Human genes 0.000 description 3
- 102100029215 Signaling lymphocytic activation molecule Human genes 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100039367 T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 4 Human genes 0.000 description 3
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 3
- 102100040115 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10C Human genes 0.000 description 3
- 102100040110 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10D Human genes 0.000 description 3
- 102100028787 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 11A Human genes 0.000 description 3
- 102100033725 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 16 Human genes 0.000 description 3
- 102100022205 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 21 Human genes 0.000 description 3
- 102100029948 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Human genes 0.000 description 3
- 102100040010 UL-16 binding protein 5 Human genes 0.000 description 3
- 102100040013 UL16-binding protein 6 Human genes 0.000 description 3
- SCTJKHUUZLXJIP-RUZDIDTESA-N [(2r)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(3-hexadecoxypropoxy)phosphinic acid Chemical compound N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(O)(=O)OCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC)C=NC2=C1N SCTJKHUUZLXJIP-RUZDIDTESA-N 0.000 description 3
- JQUNFHFWXCXPRK-AMMMHQJVSA-N [(3as,4r,6ar)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] n-[(2s,3r)-4-[[2-[(1-cyclopentylpiperidin-4-yl)amino]-1,3-benzothiazol-6-yl]sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=C2SC(NC3CCN(CC3)C3CCCC3)=NC2=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)C1=CC=CC=C1 JQUNFHFWXCXPRK-AMMMHQJVSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 229960003205 adefovir dipivoxil Drugs 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 108700025316 aldesleukin Proteins 0.000 description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 229960001830 amprenavir Drugs 0.000 description 3
- YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N amprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 3
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 description 3
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 description 3
- 229940068561 atripla Drugs 0.000 description 3
- HDRGJRSISASRAJ-WKPMUQCKSA-N bazlitoran Chemical compound CO[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(=O)(S)O[C@@H]2[C@@H](COP(=O)(S)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(=O)(S)O[C@H]4C[C@@H](O[C@@H]4COP(=O)(S)O[C@H]5C[C@@H](O[C@@H]5COP(=O)(S)O[C@H]6C[C@@H](O[C@@H]6COP(=O)(S)O[C@H]7C[C@@H](O[C@@H]7COP(=O)(S)O[C@H]8C[C@@H](O[C@@H]8COP(=O)(S)O[C@H]9C[C@@H](O[C@@H]9COP(=O)(S)O[C@H]%10C[C@@H](O[C@@H]%10COP(=O)(S)O[C@@H]%11[C@@H](COP(=O)(S)O[C@@H]%12[C@@H](COP(=O)(S)O[C@H]%13C[C@@H](O[C@@H]%13COP(=O)(S)O[C@H]%14C[C@@H](O[C@@H]%14COP(=O)(S)O[C@H]%15C[C@@H](O[C@@H]%15COP(=O)(S)O[C@H]%16C[C@@H](O[C@@H]%16COP(=O)(S)O[C@H]%17C[C@@H](O[C@@H]%17COP(=O)(S)O[C@H]%18C[C@@H](O[C@@H]%18CO)N%19C=CC(=NC%19=O)N)N%20C=C(C)C(=O)NC%20=O)n%21cnc%22c(N)ncnc%21%22)N%23C=C(C)C(=O)NC%23=O)N%24C=CC(=NC%24=O)N)N%25C=C(C)C(=O)NC%25=O)O[C@H]([C@@H]%12OC)n%26cnc%27C(=O)NC(=Nc%26%27)N)O[C@H]([C@@H]%11OC)N%28C=CC(=O)NC%28=O)N%29C=C(C)C(=NC%29=O)N)n%30ccc%31C(=O)NC(=Nc%30%31)N)N%32C=C(C)C(=O)NC%32=O)N%33C=C(C)C(=O)NC%33=O)N%34C=CC(=NC%34=O)N)N%35C=C(C)C(=O)NC%35=O)N%36C=CC(=NC%36=O)N)N%37C=C(C)C(=O)NC%37=O)O[C@H]([C@@H]2OC)n%38cnc%39C(=O)NC(=Nc%38%39)N)O[C@H]1N%40C=CC(=O)NC%40=O HDRGJRSISASRAJ-WKPMUQCKSA-N 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCC1CC2 GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- PMDQGYMGQKTCSX-HQROKSDRSA-L calcium;[(2r,3s)-1-[(4-aminophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-[[(3s)-oxolan-3-yl]oxycarbonylamino]-4-phenylbutan-2-yl] phosphate Chemical compound [Ca+2].C([C@@H]([C@H](OP([O-])([O-])=O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 PMDQGYMGQKTCSX-HQROKSDRSA-L 0.000 description 3
- 125000005884 carbocyclylalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940029487 complera Drugs 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 3
- 229960005319 delavirdine Drugs 0.000 description 3
- MEPNHSOMXMALDZ-UHFFFAOYSA-N delavirdine mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 MEPNHSOMXMALDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000475 delavirdine mesylate Drugs 0.000 description 3
- 229940090272 descovy Drugs 0.000 description 3
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229950006528 elvucitabine Drugs 0.000 description 3
- 229950006370 epacadostat Drugs 0.000 description 3
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 description 3
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002933 fosamprenavir calcium Drugs 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 3
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 description 3
- 229940093097 genvoya Drugs 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N hepatitis b vaccine Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1N=CN=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002835 hiv fusion inhibitor Substances 0.000 description 3
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 3
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229940120920 lamivudine and tenofovir disoproxil Drugs 0.000 description 3
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 3
- KRTIYQIPSAGSBP-KLAILNCOSA-N linrodostat Chemical compound C1(CCC(CC1)C1=C2C=C(F)C=CC2=NC=C1)[C@@H](C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 KRTIYQIPSAGSBP-KLAILNCOSA-N 0.000 description 3
- 229960004710 maraviroc Drugs 0.000 description 3
- GSNHKUDZZFZSJB-QYOOZWMWSA-N maraviroc Chemical compound CC(C)C1=NN=C(C)N1[C@@H]1C[C@H](N2CC[C@H](NC(=O)C3CCC(F)(F)CC3)C=3C=CC=CC=3)CC[C@H]2C1 GSNHKUDZZFZSJB-QYOOZWMWSA-N 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 3
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 3
- 229960005230 nelfinavir mesylate Drugs 0.000 description 3
- NQHXCOAXSHGTIA-SKXNDZRYSA-N nelfinavir mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 NQHXCOAXSHGTIA-SKXNDZRYSA-N 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940099809 odefsey Drugs 0.000 description 3
- 108010092851 peginterferon alfa-2b Proteins 0.000 description 3
- 230000005551 perinatal transmission Effects 0.000 description 3
- 108700002563 poly ICLC Proteins 0.000 description 3
- 229940115270 poly iclc Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 3
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 3
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 3
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- BLGWHBSBBJNKJO-UHFFFAOYSA-N serabelisib Chemical compound C=1C=C2OC(N)=NC2=CC=1C(=CN12)C=CC1=NC=C2C(=O)N1CCOCC1 BLGWHBSBBJNKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940075439 smac mimetic Drugs 0.000 description 3
- 108010087686 src-Family Kinases Proteins 0.000 description 3
- 102000009076 src-Family Kinases Human genes 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 229940070590 stribild Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- SGOIRFVFHAKUTI-ZCFIWIBFSA-N tenofovir (anhydrous) Chemical compound N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(O)(O)=O)C=NC2=C1N SGOIRFVFHAKUTI-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940111527 trizivir Drugs 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- CCIDLBRRXVNEDK-KJTVYDLOSA-N (2S)-2-aminobutanedioic acid [[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N CCIDLBRRXVNEDK-KJTVYDLOSA-N 0.000 description 2
- STUWGJZDJHPWGZ-LBPRGKRZSA-N (2S)-N1-[4-methyl-5-[2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)-4-pyridinyl]-2-thiazolyl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide Chemical compound S1C(C=2C=C(N=CC=2)C(C)(C)C(F)(F)F)=C(C)N=C1NC(=O)N1CCC[C@H]1C(N)=O STUWGJZDJHPWGZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- RMUUAKSNUFVKKT-PMTCXZIRSA-N (2r,3r)-2,3-bis[[(e)-3-(3,4-diacetyloxyphenyl)prop-2-enoyl]oxy]butanedioic acid Chemical compound C1=C(OC(C)=O)C(OC(=O)C)=CC=C1\C=C\C(=O)O[C@@H](C(O)=O)[C@H](C(O)=O)OC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)=C1 RMUUAKSNUFVKKT-PMTCXZIRSA-N 0.000 description 2
- SVNJBEMPMKWDCO-KCHLEUMXSA-N (2s)-2-[[(2s)-3-carboxy-2-[[2-[[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[4-oxo-4-[[4-(4-oxo-8-phenylchromen-2-yl)morpholin-4-ium-4-yl]methoxy]butanoyl]amino]pentanoyl]amino]acetyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoate Chemical compound C=1C(=O)C2=CC=CC(C=3C=CC=CC=3)=C2OC=1[N+]1(COC(=O)CCC(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O)CCOCC1 SVNJBEMPMKWDCO-KCHLEUMXSA-N 0.000 description 2
- AKWRNBWMGFUAMF-ZESMOPTKSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(2s,3r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]-2-[[(2s,3r)-2-[[(2s,3r)-2-[[(2s,3r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-aminopropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amin Chemical compound C[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(N)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 AKWRNBWMGFUAMF-ZESMOPTKSA-N 0.000 description 2
- XOYXESIZZFUVRD-UVSAJTFZSA-N (2s,3s,4r,5s,6s)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-5-acetamido-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-4-acetyloxy-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-4-acetyloxy-6-[(2r,3r,4r,5s,6s)-4-acetyloxy-5-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]ox Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](OC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@@H]4[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]5[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]6[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]7[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC)[C@@H](CO)O7)O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H](O5)C(O)=O)O)[C@@H](CO)O4)O)[C@@H](CO)O3)NC(C)=O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 XOYXESIZZFUVRD-UVSAJTFZSA-N 0.000 description 2
- JKYBEBNHZKPBNE-XFFZJAGNSA-N (2z)-4-(2,4-dihydroxyphenyl)-n-hydroxy-2-hydroxyimino-4-oxobutanamide Chemical compound ONC(=O)C(=N/O)\CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O JKYBEBNHZKPBNE-XFFZJAGNSA-N 0.000 description 2
- QARLNMDDSQMINK-BVRKHOPBSA-N (3R)-1-[[7-cyano-2-[3-[3-[[3-[[(3R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]methyl]-1,7-naphthyridin-8-yl]amino]-2-methylphenyl]-2-methylphenyl]-1,3-benzoxazol-5-yl]methyl]pyrrolidine-3-carboxylic acid Chemical compound C(#N)C1=CC(=CC=2N=C(OC=21)C=1C(=C(C=CC=1)C1=C(C(=CC=C1)NC=1N=CC=C2C=C(C=NC=12)CN1C[C@@H](CC1)O)C)C)CN1C[C@@H](CC1)C(=O)O QARLNMDDSQMINK-BVRKHOPBSA-N 0.000 description 2
- CNPVJJQCETWNEU-CYFREDJKSA-N (4,6-dimethyl-5-pyrimidinyl)-[4-[(3S)-4-[(1R)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3-methyl-1-piperazinyl]-4-methyl-1-piperidinyl]methanone Chemical compound N([C@@H](COC)C=1C=CC(=CC=1)C(F)(F)F)([C@H](C1)C)CCN1C(CC1)(C)CCN1C(=O)C1=C(C)N=CN=C1C CNPVJJQCETWNEU-CYFREDJKSA-N 0.000 description 2
- JNSKQYZFEVKYDB-UVMMSNCQSA-N (4-nitrophenyl)methyl n-[1-[[(3s,4r)-1-(cyclopentanecarbonyl)-4-hydroxy-4-phenylpyrrolidin-3-yl]methyl]piperidin-4-yl]-n-prop-2-enylcarbamate Chemical compound C([C@H]1CN(C[C@]1(O)C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1CCCC1)N(CC1)CCC1N(CC=C)C(=O)OCC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 JNSKQYZFEVKYDB-UVMMSNCQSA-N 0.000 description 2
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004815 1,2-dimethylethylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([*:2])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YDDUMTOHNYZQPO-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis{[(2E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxy}-4,5-dihydroxycyclohexanecarboxylic acid Natural products OC1C(O)CC(C(O)=O)(OC(=O)C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)CC1OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDUMTOHNYZQPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDDUMTOHNYZQPO-BBLPPJRLSA-N 1,3-di-O-caffeoylquinic acid Natural products O[C@@H]1C[C@@](C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)(OC(=O)C=Cc1ccc(O)c(O)c1)C(O)=O YDDUMTOHNYZQPO-BBLPPJRLSA-N 0.000 description 2
- IMLSAISZLJGWPP-UHFFFAOYSA-N 1,3-dithiolane Chemical compound C1CSCS1 IMLSAISZLJGWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYMICVBGNUEHGE-FUQPUAIBSA-N 1-[(2r,3r,4r,5r)-4-[[(2r,3s,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphinothioyl]oxy-5-(hydroxymethyl)-3-methoxyoxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound N1([C@@H]2O[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(=S)OC[C@@H]3[C@H](C[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)[C@H]2OC)C=CC(=O)NC1=O LYMICVBGNUEHGE-FUQPUAIBSA-N 0.000 description 2
- NUBQKPWHXMGDLP-UHFFFAOYSA-N 1-[4-benzyl-2-hydroxy-5-[(2-hydroxy-2,3-dihydro-1h-inden-1-yl)amino]-5-oxopentyl]-n-tert-butyl-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazine-2-carboxamide;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1CN(CC(O)CC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC2C3=CC=CC=C3CC2O)C(C(=O)NC(C)(C)C)CN1CC1=CC=CN=C1 NUBQKPWHXMGDLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PITHXAIPACLKNH-UHFFFAOYSA-N 1-[[3,5-bis(hydroxymethyl)-2,4,6-trioxo-1,3,5-triazinan-1-yl]methoxymethyl]-3-(hydroxymethyl)urea Chemical compound OCNC(=O)NCOCN1C(=O)N(CO)C(=O)N(CO)C1=O PITHXAIPACLKNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBXGGXLBTWZXBB-MRXNPFEDSA-N 2-(6-fluorobenzimidazol-1-yl)-9-[(4r)-8-fluoro-3,4-dihydro-2h-chromen-4-yl]-7h-purin-8-one Chemical compound C1COC2=C(F)C=CC=C2[C@@H]1N(C1=N2)C(=O)NC1=CN=C2N1C=NC2=CC=C(F)C=C21 DBXGGXLBTWZXBB-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- KYJWUPZPSXZEPG-NTISSMGPSA-N 2-[(1s)-1-[4-amino-3-(3-fluoro-4-propan-2-yloxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]ethyl]-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)chromen-4-one;4-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.C1=C(F)C(OC(C)C)=CC=C1C(C1=C(N)N=CN=C11)=NN1[C@@H](C)C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C2=CC(F)=CC=C2O1 KYJWUPZPSXZEPG-NTISSMGPSA-N 0.000 description 2
- UAXHPOBBKRWJGA-ZDUSSCGKSA-N 2-[2-[(2s)-2-methyl-2,3-dihydroindol-1-yl]-2-oxoethyl]-6-morpholin-4-yl-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound C([C@@H]1C)C2=CC=CC=C2N1C(=O)CC(NC(=O)C=1)=NC=1N1CCOCC1 UAXHPOBBKRWJGA-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRACVTOGXXISEZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-n'-(2-hydroxybenzoyl)benzohydrazide;2-hydroxy-n'-(2-hydroxy-3-phenoxypropyl)benzohydrazide Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)NNC(=O)C1=CC=CC=C1O.C=1C=CC=CC=1OCC(O)CNNC(=O)C1=CC=CC=C1O HRACVTOGXXISEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004398 2-methyl-2-butyl group Chemical group CC(C)(CC)* 0.000 description 2
- 125000004918 2-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(C)(CCC)* 0.000 description 2
- 125000004922 2-methyl-3-pentyl group Chemical group CC(C)C(CC)* 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- MVCIFQBXXSMTQD-UHFFFAOYSA-N 3,5-dicaffeoylquinic acid Natural products Cc1ccc(C=CC(=O)OC2CC(O)(CC(OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3)C2O)C(=O)O)cc1C MVCIFQBXXSMTQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTGKHKPZSMMHNM-UHFFFAOYSA-N 3-(2-phenylethenyl)benzene-1,2-disulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C=CC=2C=CC=CC=2)=C1S(O)(=O)=O ZTGKHKPZSMMHNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXKLDYKORJEOPR-UHFFFAOYSA-N 3-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione Chemical compound C12=CC(F)=CC=C2NC=C1C1CC(=O)NC1=O MXKLDYKORJEOPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- 125000004917 3-methyl-2-butyl group Chemical group CC(C(C)*)C 0.000 description 2
- 125000004919 3-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(C(C)*)CC 0.000 description 2
- 125000004921 3-methyl-3-pentyl group Chemical group CC(CC)(CC)* 0.000 description 2
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KTOLOIKYVCHRJW-XZMZPDFPSA-N 4-amino-1-[(2r,3s,4r,5r)-5-azido-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](F)[C@H](O)[C@](CO)(N=[N+]=[N-])O1 KTOLOIKYVCHRJW-XZMZPDFPSA-N 0.000 description 2
- VERWQPYQDXWOGT-LVJNJWHOSA-N 4-amino-5-fluoro-1-[(2r,5s)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one;[[(2r)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate;(e)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VERWQPYQDXWOGT-LVJNJWHOSA-N 0.000 description 2
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004920 4-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(CC(C)*)C 0.000 description 2
- ADGGYDAFIHSYFI-UHFFFAOYSA-N 5-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=CC(C(F)(F)F)=C1C1=NC(N2CCOCC2)=NC(N2CCOCC2)=N1 ADGGYDAFIHSYFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LGWACEZVCMBSKW-UHFFFAOYSA-N 5-(6,6-dimethyl-4-morpholin-4-yl-8,9-dihydropurino[8,9-c][1,4]oxazin-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC1(C)OCCN(C2=N3)C1=NC2=C(N1CCOCC1)N=C3C1=CN=C(N)N=C1 LGWACEZVCMBSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBLOHCIYTDRGJH-UHFFFAOYSA-N 6-[2-[[4-amino-3-(3-hydroxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl]-3-[(2-chlorophenyl)methyl]-4-oxoquinazolin-5-yl]-n,n-bis(2-methoxyethyl)hex-5-ynamide Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1CN1C(=O)C=2C(C#CCCCC(=O)N(CCOC)CCOC)=CC=CC=2N=C1CN(C1=NC=NC(N)=C11)N=C1C1=CC=CC(O)=C1 UBLOHCIYTDRGJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SSZHESNDOMBSRV-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-(butylamino)-9-[[6-[2-(dimethylamino)ethoxy]pyridin-3-yl]methyl]-7h-purin-8-one Chemical compound C12=NC(NCCCC)=NC(N)=C2NC(=O)N1CC1=CC=C(OCCN(C)C)N=C1 SSZHESNDOMBSRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFMPVTVPXHNXOT-HNNXBMFYSA-N 6-amino-2-[(2s)-pentan-2-yl]oxy-9-(5-piperidin-1-ylpentyl)-7h-purin-8-one Chemical compound C12=NC(O[C@@H](C)CCC)=NC(N)=C2NC(=O)N1CCCCCN1CCCCC1 LFMPVTVPXHNXOT-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACCFLVVUVBJNGT-AWEZNQCLSA-N 8-[5-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl]-1-[(2s)-2-methoxypropyl]-3-methylimidazo[4,5-c]quinolin-2-one Chemical compound CN1C(=O)N(C[C@H](C)OC)C(C2=C3)=C1C=NC2=CC=C3C1=CN=CC(C(C)(C)O)=C1 ACCFLVVUVBJNGT-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 2
- SJVQHLPISAIATJ-ZDUSSCGKSA-N 8-chloro-2-phenyl-3-[(1S)-1-(7H-purin-6-ylamino)ethyl]-1-isoquinolinone Chemical compound C1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)C)=CC2=CC=CC(Cl)=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 SJVQHLPISAIATJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- OZOGDCZJYVSUBR-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 OZOGDCZJYVSUBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940023859 AIDSVAX Drugs 0.000 description 2
- 108010019182 Alloferon Proteins 0.000 description 2
- UXCAQJAQSWSNPQ-XLPZGREQSA-N Alovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](F)C1 UXCAQJAQSWSNPQ-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 102000005590 Anaphylatoxin C5a Receptor Human genes 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150017501 CCR5 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 2
- 102100036008 CD48 antigen Human genes 0.000 description 2
- 210000001266 CD8-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229940126074 CDK kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 102100024310 COMM domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710155310 COMM domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101100383153 Caenorhabditis elegans cdk-9 gene Proteins 0.000 description 2
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 2
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 2
- YDDGKXBLOXEEMN-IABMMNSOSA-L Chicoric acid Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C(=O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H](C([O-])=O)OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDGKXBLOXEEMN-IABMMNSOSA-L 0.000 description 2
- 108091007741 Chimeric antigen receptor T cells Proteins 0.000 description 2
- 108010078546 Complement C5a Proteins 0.000 description 2
- 108010053085 Complement Factor H Proteins 0.000 description 2
- 102100035432 Complement factor H Human genes 0.000 description 2
- 102100034770 Cyclin-dependent kinase inhibitor 3 Human genes 0.000 description 2
- 108010072220 Cyclophilin A Proteins 0.000 description 2
- 229940122806 Cyclophilin inhibitor Drugs 0.000 description 2
- YDDUMTOHNYZQPO-RVXRWRFUSA-N Cynarine Chemical compound O([C@@H]1C[C@@](C[C@H]([C@@H]1O)O)(OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDUMTOHNYZQPO-RVXRWRFUSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 229940122546 Deoxycytidine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- YDDGKXBLOXEEMN-UHFFFAOYSA-N Di-E-caffeoyl-meso-tartaric acid Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C=CC(=O)OC(C(O)=O)C(C(=O)O)OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDGKXBLOXEEMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZXKOCQBRNJULO-UHFFFAOYSA-N Ferriprox Chemical compound CC1=C(O)C(=O)C=CN1C TZXKOCQBRNJULO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125771 GS-9688 Drugs 0.000 description 2
- 101710177291 Gag polyprotein Proteins 0.000 description 2
- 101710121810 Galectin-9 Proteins 0.000 description 2
- 241000282575 Gorilla Species 0.000 description 2
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 2
- 102100035943 HERV-H LTR-associating protein 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010007707 Hepatitis A Virus Cellular Receptor 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000834898 Homo sapiens Alpha-synuclein Proteins 0.000 description 2
- 101000868215 Homo sapiens CD40 ligand Proteins 0.000 description 2
- 101000945639 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase inhibitor 3 Proteins 0.000 description 2
- 101001130151 Homo sapiens Galectin-9 Proteins 0.000 description 2
- 101001021491 Homo sapiens HERV-H LTR-associating protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 101001019455 Homo sapiens ICOS ligand Proteins 0.000 description 2
- 101001002552 Homo sapiens Immunoglobulin superfamily member 11 Proteins 0.000 description 2
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 2
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 2
- 101100240346 Homo sapiens NECTIN2 gene Proteins 0.000 description 2
- 101001109472 Homo sapiens NKG2-F type II integral membrane protein Proteins 0.000 description 2
- 101001132524 Homo sapiens Retinoic acid early transcript 1E Proteins 0.000 description 2
- 101000633778 Homo sapiens SLAM family member 5 Proteins 0.000 description 2
- 101000633786 Homo sapiens SLAM family member 6 Proteins 0.000 description 2
- 101000652359 Homo sapiens Spermatogenesis-associated protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 2
- 101001018021 Homo sapiens T-lymphocyte surface antigen Ly-9 Proteins 0.000 description 2
- 101100370001 Homo sapiens TNFSF14 gene Proteins 0.000 description 2
- 101000763579 Homo sapiens Toll-like receptor 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000763537 Homo sapiens Toll-like receptor 10 Proteins 0.000 description 2
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000669460 Homo sapiens Toll-like receptor 5 Proteins 0.000 description 2
- 101000669406 Homo sapiens Toll-like receptor 6 Proteins 0.000 description 2
- 101000764622 Homo sapiens Transmembrane and immunoglobulin domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000597779 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Proteins 0.000 description 2
- 101000648505 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 12A Proteins 0.000 description 2
- 101000795167 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13B Proteins 0.000 description 2
- 101000795169 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Proteins 0.000 description 2
- 101000801254 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 16 Proteins 0.000 description 2
- 101000679903 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Proteins 0.000 description 2
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 description 2
- 108010064899 Human Immunodeficiency Virus Ribonuclease H Proteins 0.000 description 2
- 108700020134 Human immunodeficiency virus 1 nef Proteins 0.000 description 2
- 102100034980 ICOS ligand Human genes 0.000 description 2
- 101150112877 IGSF11 gene Proteins 0.000 description 2
- 229940126063 INCB086550 Drugs 0.000 description 2
- 101710115854 Immunoglobulin superfamily member 11 Proteins 0.000 description 2
- 102100021317 Inducible T-cell costimulator Human genes 0.000 description 2
- 229940124915 Infanrix Drugs 0.000 description 2
- 102100032818 Integrin alpha-4 Human genes 0.000 description 2
- 108010041012 Integrin alpha4 Proteins 0.000 description 2
- 102100033016 Integrin beta-7 Human genes 0.000 description 2
- 108010064600 Intercellular Adhesion Molecule-3 Proteins 0.000 description 2
- 102100037871 Intercellular adhesion molecule 3 Human genes 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 2
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 2
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 2
- 101150074862 KLRC3 gene Proteins 0.000 description 2
- 101150018199 KLRC4 gene Proteins 0.000 description 2
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 description 2
- 101710084021 Large envelope protein Proteins 0.000 description 2
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 2
- 229940113306 Ligase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 2
- 102100030300 MHC class I polypeptide-related sequence B Human genes 0.000 description 2
- 229940124528 MK-2048 Drugs 0.000 description 2
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 2
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 2
- 101100481579 Mus musculus Tlr11 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100481580 Mus musculus Tlr12 gene Proteins 0.000 description 2
- 101000597780 Mus musculus Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Proteins 0.000 description 2
- 108010007843 NADH oxidase Proteins 0.000 description 2
- 230000006051 NK cell activation Effects 0.000 description 2
- 102100029527 Natural cytotoxicity triggering receptor 3 ligand 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710141230 Natural killer cell receptor 2B4 Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 2
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 2
- 229940123527 Nucleotide reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 description 2
- 102100034539 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase A Human genes 0.000 description 2
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 2
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 description 2
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 102000006437 Proprotein Convertases Human genes 0.000 description 2
- 108010044159 Proprotein Convertases Proteins 0.000 description 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015097 RNA Splicing Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010039259 RNA Splicing Factors Proteins 0.000 description 2
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100029216 SLAM family member 5 Human genes 0.000 description 2
- 229940044665 STING agonist Drugs 0.000 description 2
- 102100023085 Serine/threonine-protein kinase mTOR Human genes 0.000 description 2
- 108010074687 Signaling Lymphocytic Activation Molecule Family Member 1 Proteins 0.000 description 2
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 2
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 2
- 101710114141 T-lymphocyte surface antigen Ly-9 Proteins 0.000 description 2
- 229940124614 TLR 8 agonist Drugs 0.000 description 2
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUJUHGSWHZTSEU-UHFFFAOYSA-N Tipranavir Natural products C1C(O)=C(C(CC)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3N=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)C(=O)OC1(CCC)CCC1=CC=CC=C1 SUJUHGSWHZTSEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100027010 Toll-like receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100027009 Toll-like receptor 10 Human genes 0.000 description 2
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100039357 Toll-like receptor 5 Human genes 0.000 description 2
- 102100039387 Toll-like receptor 6 Human genes 0.000 description 2
- 102100026224 Transmembrane and immunoglobulin domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010065158 Tumor Necrosis Factor Ligand Superfamily Member 14 Proteins 0.000 description 2
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 2
- 102100036922 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Human genes 0.000 description 2
- 102100032100 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Human genes 0.000 description 2
- 102100028786 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 12A Human genes 0.000 description 2
- 102100029675 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13B Human genes 0.000 description 2
- 102100029690 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Human genes 0.000 description 2
- 102100022203 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Human genes 0.000 description 2
- 102100040012 UL16-binding protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710173409 UL16-binding protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 108010083111 Ubiquitin-Protein Ligases Proteins 0.000 description 2
- 102000006275 Ubiquitin-Protein Ligases Human genes 0.000 description 2
- 101710201961 Virion infectivity factor Proteins 0.000 description 2
- HGVNLRPZOWWDKD-UHFFFAOYSA-N ZSTK-474 Chemical compound FC(F)C1=NC2=CC=CC=C2N1C(N=1)=NC(N2CCOCC2)=NC=1N1CCOCC1 HGVNLRPZOWWDKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 description 2
- JHXLLEDIXXOJQD-VBWFMVIDSA-N [(2r)-2-decoxy-3-dodecylsulfanylpropyl] [(2r,3s,5r)-3-fluoro-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl hydrogen phosphate Chemical compound C1[C@H](F)[C@@H](COP(O)(=O)OC[C@H](CSCCCCCCCCCCCC)OCCCCCCCCCC)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C)=C1 JHXLLEDIXXOJQD-VBWFMVIDSA-N 0.000 description 2
- GHGGDZTYWCJNIP-FLWVTIDTSA-N [(2s,3s)-3-[(e)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxybutan-2-yl] (e)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoate Chemical compound O([C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 GHGGDZTYWCJNIP-FLWVTIDTSA-N 0.000 description 2
- VJLRLTSXTLICIR-UHFFFAOYSA-N [8-[6-amino-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-1-[6-(2-cyanopropan-2-yl)pyridin-3-yl]-3-methylimidazo[4,5-c]quinolin-2-ylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=C1N(C)C2=CN=C3C=CC(C=4C=C(C(N)=NC=4)C(F)(F)F)=CC3=C2N1C1=CC=C(C(C)(C)C#N)N=C1 VJLRLTSXTLICIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPQSANIZYBRYBQ-PFEQFJNWSA-N [[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate 2,4-dioxo-1H-pyrimidine-6-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N ZPQSANIZYBRYBQ-PFEQFJNWSA-N 0.000 description 2
- 229960005327 acemannan Drugs 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229940021704 adenovirus vaccine Drugs 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010011303 albuvirtide Proteins 0.000 description 2
- QNWVQSLLLTZQPH-VIIPOJRNSA-N albuvirtide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CCN1C(C=CC1=O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 QNWVQSLLLTZQPH-VIIPOJRNSA-N 0.000 description 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 2
- 229950004424 alovudine Drugs 0.000 description 2
- 229950010482 alpelisib Drugs 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940059260 amidate Drugs 0.000 description 2
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940120917 atazanavir and cobicistat Drugs 0.000 description 2
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 description 2
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 description 2
- 229940003504 avonex Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- WVROWPPEIMRGAB-UHFFFAOYSA-N bit225 Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC=CC2=CC(C(=O)NC(N)=N)=CC=C12 WVROWPPEIMRGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 229950009079 brecanavir Drugs 0.000 description 2
- JORVRJNILJXMMG-OLNQLETPSA-N brecanavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=C2OCOC2=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)C(C=C1)=CC=C1OCC1=CSC(C)=N1 JORVRJNILJXMMG-OLNQLETPSA-N 0.000 description 2
- MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N bryostatin 1 Chemical compound C([C@@H]1CC(/[C@@H]([C@@](C(C)(C)/C=C/2)(O)O1)OC(=O)/C=C/C=C/CCC)=C\C(=O)OC)[C@H]([C@@H](C)O)OC(=O)C[C@H](O)C[C@@H](O1)C[C@H](OC(C)=O)C(C)(C)[C@]1(O)C[C@@H]1C\C(=C\C(=O)OC)C[C@H]\2O1 MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N 0.000 description 2
- WWVKQTNONPWVEL-UHFFFAOYSA-N caffeic acid phenethyl ester Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C=CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 WWVKQTNONPWVEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940023860 canarypox virus HIV vaccine Drugs 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- AQGRVUSIDHAVKU-GDWCLCACSA-N chembl369267 Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1\C=N\NC(=O)N\N=C\C1=CC=C(O)C=C1O AQGRVUSIDHAVKU-GDWCLCACSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229930016920 cichoric acid Natural products 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 2
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 229950002550 copanlisib Drugs 0.000 description 2
- PZBCKZWLPGJMAO-UHFFFAOYSA-N copanlisib Chemical compound C1=CC=2C3=NCCN3C(NC(=O)C=3C=NC(N)=NC=3)=NC=2C(OC)=C1OCCCN1CCOCC1 PZBCKZWLPGJMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 2
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 2
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 2
- 239000002875 cyclin dependent kinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N cycloheptane Chemical group C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical group C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDDUMTOHNYZQPO-BKUKFAEQSA-N cynarine Natural products O[C@H]1C[C@@](C[C@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)(OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3)C(=O)O YDDUMTOHNYZQPO-BKUKFAEQSA-N 0.000 description 2
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 description 2
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940120918 darunavir and cobicistat Drugs 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003266 deferiprone Drugs 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 2
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 2
- 125000004431 deuterium atom Chemical group 0.000 description 2
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDDGKXBLOXEEMN-PMACEKPBSA-N dicaffeoyl-D-tartaric acid Natural products O([C@H](C(=O)O)[C@H](OC(=O)C=CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDGKXBLOXEEMN-PMACEKPBSA-N 0.000 description 2
- YDDGKXBLOXEEMN-WOJBJXKFSA-N dicaffeoyl-L-tartaric acid Natural products O([C@@H](C(=O)O)[C@@H](OC(=O)C=CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDGKXBLOXEEMN-WOJBJXKFSA-N 0.000 description 2
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 description 2
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical group OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003968 dna methyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960004845 drospirenone Drugs 0.000 description 2
- METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N 0.000 description 2
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 description 2
- 229950004949 duvelisib Drugs 0.000 description 2
- INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N entinostat Chemical compound NC1=CC=CC=C1NC(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)OCC1=CC=CN=C1 INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950005837 entinostat Drugs 0.000 description 2
- 229940019131 epzicom Drugs 0.000 description 2
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N ethynodiol diacetate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(OC(C)=O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=C[C@@H](OC(=O)C)CC[C@@H]3[C@H]21 ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N 0.000 description 2
- NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N etomidate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CN1[C@H](C)C1=CC=CC=C1 NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 2
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 2
- 229960002941 etonogestrel Drugs 0.000 description 2
- 229960000218 etynodiol Drugs 0.000 description 2
- QUIWHXQETADMGN-UHFFFAOYSA-N evobrutinib Chemical compound C=1C=C(OC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C=1C(N)=NC=NC=1NCC1CCN(C(=O)C=C)CC1 QUIWHXQETADMGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- OSYWBJSVKUFFSU-SKDRFNHKSA-N festinavir Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@](CO)(C#C)O1 OSYWBJSVKUFFSU-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 229950003232 fosalvudine tidoxil Drugs 0.000 description 2
- 229960003142 fosamprenavir Drugs 0.000 description 2
- MLBVMOWEQCZNCC-OEMFJLHTSA-N fosamprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](OP(O)(O)=O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 MLBVMOWEQCZNCC-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 2
- 108010027225 gag-pol Fusion Proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 2
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 2
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229960004443 hemophilus influenzae b vaccines Drugs 0.000 description 2
- 229940124736 hepatitis-B vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 102000055277 human IL2 Human genes 0.000 description 2
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 2
- 229950010245 ibalizumab Drugs 0.000 description 2
- 229960003445 idelalisib Drugs 0.000 description 2
- YKLIKGKUANLGSB-HNNXBMFYSA-N idelalisib Chemical compound C1([C@@H](NC=2[C]3N=CN=C3N=CN=2)CC)=NC2=CC=CC(F)=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 YKLIKGKUANLGSB-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 2
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 description 2
- 229960004243 indinavir sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 108010021315 integrin beta7 Proteins 0.000 description 2
- 229960004461 interferon beta-1a Drugs 0.000 description 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003394 isomerase inhibitor Substances 0.000 description 2
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940112586 kaletra Drugs 0.000 description 2
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 2
- 239000000436 ligase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940120922 lopinavir and ritonavir Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 2
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 2
- 102000027540 membrane-bound PRRs Human genes 0.000 description 2
- 108091008872 membrane-bound PRRs Proteins 0.000 description 2
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 2
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEFIBEHSXLKJGI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[3-[[3-(6-amino-2-butoxy-8-oxo-7h-purin-9-yl)propyl-(3-morpholin-4-ylpropyl)amino]methyl]phenyl]acetate Chemical compound C12=NC(OCCCC)=NC(N)=C2NC(=O)N1CCCN(CC=1C=C(CC(=O)OC)C=CC=1)CCCN1CCOCC1 FEFIBEHSXLKJGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 description 2
- VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N mifepristone Chemical compound C1([C@@H]2C3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(C2)C)(O)C#CC)=CC=C(N(C)C)C=C1 VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N 0.000 description 2
- 229960003248 mifepristone Drugs 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 description 2
- ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004712 monophosphates Chemical group 0.000 description 2
- LNLJHGXOFYUARS-OAQYLSRUSA-N n-[(1r)-1-[8-chloro-2-(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)quinolin-3-yl]-2,2,2-trifluoroethyl]pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC(C=2C(=CC3=CC=CC(Cl)=C3N=2)[C@@H](NC=2C3=NC=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)=C1 LNLJHGXOFYUARS-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 2
- KWRYMZHCQIOOEB-LBPRGKRZSA-N n-[(1s)-1-(7-fluoro-2-pyridin-2-ylquinolin-3-yl)ethyl]-7h-purin-6-amine Chemical compound C1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)C)=CC2=CC=C(F)C=C2N=C1C1=CC=CC=N1 KWRYMZHCQIOOEB-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N n-[(2s)-3-methyl-1-oxo-1-pyrrolidin-1-ylbutan-2-yl]-3-phenylpropanamide Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCCC1)C(=O)CCC1=CC=CC=C1 DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 2
- VWDUPUFYZJZZLS-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]butanamide Chemical compound CCCC(=O)NCCN(CC)CC VWDUPUFYZJZZLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 2
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 2
- 229950008835 neratinib Drugs 0.000 description 2
- JWNPDZNEKVCWMY-VQHVLOKHSA-N neratinib Chemical compound C=12C=C(NC(=O)\C=C\CN(C)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 JWNPDZNEKVCWMY-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 2
- IIVBFTNIGYRNQY-YQLZSBIMSA-N nomegestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IIVBFTNIGYRNQY-YQLZSBIMSA-N 0.000 description 2
- 229960004190 nomegestrol acetate Drugs 0.000 description 2
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 2
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 2
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 description 2
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229950004852 panulisib Drugs 0.000 description 2
- 229940002988 pegasys Drugs 0.000 description 2
- 108010092853 peginterferon alfa-2a Proteins 0.000 description 2
- 229940106366 pegintron Drugs 0.000 description 2
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 2
- SZFPYBIJACMNJV-UHFFFAOYSA-N perifosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OC1CC[N+](C)(C)CC1 SZFPYBIJACMNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950010632 perifosine Drugs 0.000 description 2
- SWUARLUWKZWEBQ-UHFFFAOYSA-N phenylethyl ester of caffeic acid Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C=CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 SWUARLUWKZWEBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004713 phosphodiesters Chemical class 0.000 description 2
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229950004941 pictilisib Drugs 0.000 description 2
- LHNIIDJUOCFXAP-UHFFFAOYSA-N pictrelisib Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCN1CC1=CC2=NC(C=3C=4C=NNC=4C=CC=3)=NC(N3CCOCC3)=C2S1 LHNIIDJUOCFXAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 description 2
- 108010089520 pol Gene Products Proteins 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 238000012877 positron emission topography Methods 0.000 description 2
- 230000002064 post-exposure prophylaxis Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 2
- 229940087463 proleukin Drugs 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 2
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 2
- 150000003243 quercetin Chemical class 0.000 description 2
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 2
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 2
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000003161 ribonuclease inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229950006764 rigosertib Drugs 0.000 description 2
- OWBFCJROIKNMGD-BQYQJAHWSA-N rigosertib Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1\C=C\S(=O)(=O)CC1=CC=C(OC)C(NCC(O)=O)=C1 OWBFCJROIKNMGD-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 2
- VLQLUZFVFXYXQE-USRGLUTNSA-M rigosertib sodium Chemical compound [Na+].COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1\C=C\S(=O)(=O)CC1=CC=C(OC)C(NCC([O-])=O)=C1 VLQLUZFVFXYXQE-USRGLUTNSA-M 0.000 description 2
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 2
- 229960003452 romidepsin Drugs 0.000 description 2
- 108010091666 romidepsin Proteins 0.000 description 2
- OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N romidepsin Natural products O1C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(=CC)NC(=O)C2CSSCCC=CC1CC(=O)NC(C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCJRRXHWPBXZSU-BNCZGPJRSA-N rovafovir etalafenamide Chemical compound O([P@@](=O)(CO[C@@H]1C=C(F)[C@@H](O1)N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1)N[C@@H](C)C(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 OCJRRXHWPBXZSU-BNCZGPJRSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRPHGDYSKGJTKZ-UHFFFAOYSA-K selenophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=[Se] JRPHGDYSKGJTKZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229940121497 sintilimab Drugs 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- VMWOETMUNAQFAX-UHFFFAOYSA-N spiro[3.5]nonane Chemical compound C1CCC21CCCCC2 VMWOETMUNAQFAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTDQAGUNKPRERK-UHFFFAOYSA-N spirodecane Chemical compound C1CCCC21CCCCC2 CTDQAGUNKPRERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 108010034266 theta-defensin Proteins 0.000 description 2
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229960000838 tipranavir Drugs 0.000 description 2
- SUJUHGSWHZTSEU-FYBSXPHGSA-N tipranavir Chemical compound C([C@@]1(CCC)OC(=O)C([C@H](CC)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3N=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)=C(O)C1)CC1=CC=CC=C1 SUJUHGSWHZTSEU-FYBSXPHGSA-N 0.000 description 2
- 229940044655 toll-like receptor 9 agonist Drugs 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950007217 tremelimumab Drugs 0.000 description 2
- 125000002264 triphosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])O* 0.000 description 2
- 229940004491 triumeq Drugs 0.000 description 2
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 2
- OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N ulipristal acetate Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C@@H]1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(OC(C)=O)C(C)=O)[C@]2(C)C1 OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N 0.000 description 2
- 229960000499 ulipristal acetate Drugs 0.000 description 2
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940091440 uniferon Drugs 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940126580 vector vaccine Drugs 0.000 description 2
- 229950009860 vicriviroc Drugs 0.000 description 2
- 108700026220 vif Genes Proteins 0.000 description 2
- 101150059019 vif gene Proteins 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- QMLQPHUSDUODMB-MFQMBSFASA-N vir-576 Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(O)=O)CSSC1 QMLQPHUSDUODMB-MFQMBSFASA-N 0.000 description 2
- WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N vorinostat Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000237 vorinostat Drugs 0.000 description 2
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 description 2
- 229940120938 zidovudine and lamivudine Drugs 0.000 description 2
- IZJJFUQKKZFVLH-ZILBRCNQSA-N (1R,6R,8R,9R,10S,15R,17R,18R)-8,17-bis(6-aminopurin-9-yl)-12-hydroxy-3-oxo-3-sulfanyl-12-sulfanylidene-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecane-9,18-diol Chemical compound Nc1ncnc2n(cnc12)[C@@H]1O[C@@H]2COP(S)(=O)O[C@@H]3[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=S)O[C@H]2[C@H]1O)O[C@H]3n1cnc2c(N)ncnc12 IZJJFUQKKZFVLH-ZILBRCNQSA-N 0.000 description 1
- QSIOZNXDXNWPNX-AKEJEFCPSA-N (1r,2s,3r,5r)-3-(6-aminopurin-9-yl)-2-fluoro-5-(hydroxymethyl)-4-methylidenecyclopentan-1-ol Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@H]1[C@H](F)[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C QSIOZNXDXNWPNX-AKEJEFCPSA-N 0.000 description 1
- JSFCZQSJQXFJDS-QAPCUYQASA-N (2-chloro-4-phenoxyphenyl)-[4-[[(3R,6S)-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]methanone Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)OC1=CC=CC=C1)C(=O)C1=CNC=2N=CN=C(C=21)N[C@H]1CO[C@@H](CC1)CO JSFCZQSJQXFJDS-QAPCUYQASA-N 0.000 description 1
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFGBQHOOROIVKG-BHDDXSALSA-N (2R)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCSC)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YFGBQHOOROIVKG-BHDDXSALSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- HSHPBORBOJIXSQ-HARLFGEKSA-N (2s)-1-[(2s)-2-cyclohexyl-2-[[(2s)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]-n-[2-(1,3-oxazol-2-yl)-4-phenyl-1,3-thiazol-5-yl]pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)[C@H](C)NC)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)NC2=C(N=C(S2)C=2OC=CN=2)C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 HSHPBORBOJIXSQ-HARLFGEKSA-N 0.000 description 1
- ICLAYQQKWJGHBV-XJZMHMBSSA-N (2s)-2-[[(3r)-3-decoxytetradecanoyl]amino]-3-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-[[(3r)-3-decoxytetradecanoyl]amino]-4-[(3r)-3-decoxytetradecanoyl]oxy-6-(hydroxymethyl)-5-phosphonooxyoxan-2-yl]oxypropanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@@H](OCCCCCCCCCC)CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OCCCCCCCCCC)[C@H]1NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OCCCCCCCCCC ICLAYQQKWJGHBV-XJZMHMBSSA-N 0.000 description 1
- UFPFGVNKHCLJJO-SSKFGXFMSA-N (2s)-n-[(1s)-1-cyclohexyl-2-[(2s)-2-[4-(4-fluorobenzoyl)-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]-2-(methylamino)propanamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)[C@H](C)NC)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C=2SC=C(N=2)C(=O)C=2C=CC(F)=CC=2)CCCCC1 UFPFGVNKHCLJJO-SSKFGXFMSA-N 0.000 description 1
- HCSMRSHIIKPNAK-LSAVBLLPSA-N (2s)-n-[(1s)-2-[(3ar,7as)-6-(2-phenylethyl)-3,3a,4,5,7,7a-hexahydro-2h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-yl]-1-cyclohexyl-2-oxoethyl]-2-(methylamino)propanamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)[C@H](C)NC)C(=O)N2[C@@H]3CN(CCC=4C=CC=CC=4)CC[C@@H]3CC2)CCCCC1 HCSMRSHIIKPNAK-LSAVBLLPSA-N 0.000 description 1
- ZZJLMZYUGLJBSO-LAEOZQHASA-N (3R,4S)-3-amino-1-[(2S)-2-aminopropanoyl]-4-(3-boronopropyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid Chemical compound N[C@]1(CN(C[C@@H]1CCCB(O)O)C([C@H](C)N)=O)C(=O)O ZZJLMZYUGLJBSO-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISHXLNHNDMZNMC-VTKCIJPMSA-N (3e,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-3-hydroxyimino-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 ISHXLNHNDMZNMC-VTKCIJPMSA-N 0.000 description 1
- QLRRJMOBVVGXEJ-XHSDSOJGSA-N (3r,4s)-1-(6-amino-5-fluoropyrimidin-4-yl)-3-[(3r)-3-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)anilino]-2-oxopiperidin-1-yl]piperidine-4-carboxamide Chemical compound N([C@@H]1CCCN(C1=O)[C@H]1CN(CC[C@@H]1C(=O)N)C=1C(=C(N)N=CN=1)F)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 QLRRJMOBVVGXEJ-XHSDSOJGSA-N 0.000 description 1
- ONKCBKDTKZIWHZ-MRWFHJSOSA-N (4r)-4-[[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[4-(aminocarbamothioylamino)benzoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-5-[[(2r)-1-amino-6-[bis[2-[[4-[2-(1h-imidazol-5-yl)ethylamino]-4-oxobutanoyl]amino]acetyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-5-oxope Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCCCN(C(=O)CNC(=O)CCC(=O)NCCC=1NC=NC=1)C(=O)CNC(=O)CCC(=O)NCCC=1NC=NC=1)C(N)=O)NC(=O)C=1C=CC(NC(=S)NN)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 ONKCBKDTKZIWHZ-MRWFHJSOSA-N 0.000 description 1
- AKLBERUGKZNEJY-RTEPGWBGSA-N (5s,8s,10ar)-3-[3-[[(5s,8s,10ar)-8-(benzhydrylcarbamoyl)-5-[[(2s)-2-(methylamino)propanoyl]amino]-6-oxo-1,2,4,5,8,9,10,10a-octahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocin-3-yl]sulfonyl]phenyl]sulfonyl-n-benzhydryl-5-[[(2s)-2-(methylamino)propanoyl]amino]-6-oxo-1,2,4 Chemical compound O=C([C@@H]1CC[C@@H]2CCN(C[C@@H](C(N21)=O)NC(=O)[C@H](C)NC)S(=O)(=O)C=1C=C(C=CC=1)S(=O)(=O)N1C[C@@H](C(=O)N2[C@@H](CC[C@@H]2CC1)C(=O)NC(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](C)NC)NC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AKLBERUGKZNEJY-RTEPGWBGSA-N 0.000 description 1
- LSXUTRRVVSPWDZ-MKKUMYSQSA-N (5s,8s,10ar)-n-benzhydryl-5-[[(2s)-2-(methylamino)propanoyl]amino]-3-(3-methylbutanoyl)-6-oxo-1,2,4,5,8,9,10,10a-octahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxamide Chemical compound O=C([C@@H]1CC[C@@H]2CCN(C[C@@H](C(N21)=O)NC(=O)[C@H](C)NC)C(=O)CC(C)C)NC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LSXUTRRVVSPWDZ-MKKUMYSQSA-N 0.000 description 1
- ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEESA-N (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid Chemical compound C([C@@H]1N(C=2C(=O)N=C(N)NC=2NC1)C)NC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- RNOAOAWBMHREKO-QFIPXVFZSA-N (7S)-2-(4-phenoxyphenyl)-7-(1-prop-2-enoylpiperidin-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide Chemical compound C(C=C)(=O)N1CCC(CC1)[C@@H]1CCNC=2N1N=C(C=2C(=O)N)C1=CC=C(C=C1)OC1=CC=CC=C1 RNOAOAWBMHREKO-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- ZRYMMWAJAFUANM-INIZCTEOSA-N (7s)-3-fluoro-4-[3-(8-fluoro-1-methyl-2,4-dioxoquinazolin-3-yl)-2-methylphenyl]-7-(2-hydroxypropan-2-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5h-carbazole-1-carboxamide Chemical compound C1[C@@H](C(C)(C)O)CCC2=C1NC1=C2C(C2=C(C(=CC=C2)N2C(C3=CC=CC(F)=C3N(C)C2=O)=O)C)=C(F)C=C1C(N)=O ZRYMMWAJAFUANM-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006727 (C1-C6) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- LAMIXXKAWNLXOC-INIZCTEOSA-N (S)-HDAC-42 Chemical compound O=C([C@@H](C(C)C)C=1C=CC=CC=1)NC1=CC=C(C(=O)NO)C=C1 LAMIXXKAWNLXOC-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LCFFREMLXLZNHE-GBOLQPHISA-N (e)-2-[(3r)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4-methyl-4-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pent-2-enenitrile Chemical compound C12=C(N)N=CN=C2N([C@@H]2CCCN(C2)C(=O)C(/C#N)=C/C(C)(C)N2CCN(CC2)C2COC2)N=C1C(C(=C1)F)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 LCFFREMLXLZNHE-GBOLQPHISA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- OPAKEJZFFCECPN-XQRVVYSFSA-N (z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-n'-pyridin-2-ylprop-2-enehydrazide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C2=NN(\C=C/C(=O)NNC=3N=CC=CC=3)C=N2)=C1 OPAKEJZFFCECPN-XQRVVYSFSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 125000006091 1,3-dioxolane group Chemical group 0.000 description 1
- SOJJMSYMCLIQCZ-CYBMUJFWSA-N 1-[(2r)-4-[2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-6-morpholin-4-yl-9-(2,2,2-trifluoroethyl)purin-8-yl]-2-methylpiperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(C(C)=O)[C@H](C)CN1C1=NC2=C(N3CCOCC3)N=C(C=3C=NC(N)=NC=3)N=C2N1CC(F)(F)F SOJJMSYMCLIQCZ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- QLAVHTXREMEJLM-DYTVHUQLSA-N 1-[(2r,4s,5r)-5-[[[(2r,3s,5r)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphinothioyl]oxymethyl]-4-[[(2r,3s,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-sulfanylphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-di Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)CO)[C@@H](OP(S)(=O)OC[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)C1 QLAVHTXREMEJLM-DYTVHUQLSA-N 0.000 description 1
- XXEDEGOAYSGNPS-ZOWNYOTGSA-N 1-[(3s)-3-[[6-[6-methoxy-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-7,8-dihydro-5h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]propan-1-one;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.C1N(C(=O)CC)CC[C@@H]1NC1=NC=NC2=C1CN(C=1C=C(C(OC)=NC=1)C(F)(F)F)CC2 XXEDEGOAYSGNPS-ZOWNYOTGSA-N 0.000 description 1
- ZGRDYKFVDCFJCZ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[5-[5-amino-6-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)pyrazin-2-yl]-1-ethyl-1,2,4-triazol-3-yl]piperidin-1-yl]-3-hydroxypropan-1-one Chemical compound CCN1N=C(C2CCN(CC2)C(=O)CCO)N=C1C(N=1)=CN=C(N)C=1C1=NN=C(C(C)(C)C)O1 ZGRDYKFVDCFJCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- ZOAIEFWMQLYMTF-UHFFFAOYSA-N 18-(4-iodophenyl)octadecyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCCC1=CC=C(I)C=C1 ZOAIEFWMQLYMTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXFQSRIDYRFTJW-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC(C)=C(S(O)(=O)=O)C(C)=C1 LXFQSRIDYRFTJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLIUIBXPEDFJRF-UHFFFAOYSA-N 2-(n-(2-chlorophenyl)anilino)-n-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1=CC(C(=O)NCCCCCCC(=O)NO)=CN=C1N(C=1C(=CC=CC=1)Cl)C1=CC=CC=C1 VLIUIBXPEDFJRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GECUEJGEJLAXQA-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(1h-indol-4-yl)-1h-indazol-4-yl]-5-[(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)methyl]-1,3-oxazole;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C(C)C)CCN1CC1=CN=C(C=2C=3C=NNC=3C=C(C=2)C=2C=3C=CNC=3C=CC=2)O1 GECUEJGEJLAXQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWGKZKKNJOQUSG-SFHVURJKSA-N 2-[[4-[[2-amino-4-[[(3s)-1-hydroxyhexan-3-yl]amino]-6-methylpyrimidin-5-yl]methyl]-3-methoxyphenyl]methyl-(2,2,2-trifluoroethyl)amino]acetic acid Chemical compound CCC[C@@H](CCO)NC1=NC(N)=NC(C)=C1CC1=CC=C(CN(CC(O)=O)CC(F)(F)F)C=C1OC XWGKZKKNJOQUSG-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- RRGJSMBMTOKHTE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;[3-[2-(4-benzoylpiperazin-1-yl)-2-oxoacetyl]-4-methoxy-7-(3-methyl-1,2,4-triazol-1-yl)pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-yl]methyl dihydrogen phosphate Chemical compound OCC(N)(CO)CO.C1=2N(COP(O)(O)=O)C=C(C(=O)C(=O)N3CCN(CC3)C(=O)C=3C=CC=CC=3)C=2C(OC)=CN=C1N1C=NC(C)=N1 RRGJSMBMTOKHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEXBBJAYBDAHLG-FJESMAGSSA-N 2-amino-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidenecyclopentyl]-1H-purin-6-one (Z)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C UEXBBJAYBDAHLG-FJESMAGSSA-N 0.000 description 1
- RTJUXLYUUDBAJN-KVQBGUIXSA-N 2-amino-9-[(2r,4s,5r)-4-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purin-6-one Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@H]1C[C@H](F)[C@@H](CO)O1 RTJUXLYUUDBAJN-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N 2-amino-N-[(1S)-1-[8-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)ethynyl]-1-oxo-2-phenylisoquinolin-3-yl]ethyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide Chemical compound C[C@H](NC(=O)C1=C2N=CC=CN2N=C1N)C1=CC2=CC=CC(C#CC3=CN(C)N=C3)=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- QFAVVFVWFLUCGH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-(2-methoxyphenyl)-6-(4-nitrophenyl)sulfanylbenzamide Chemical class COC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=C(N)C=CC=C1SC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 QFAVVFVWFLUCGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTKLTGBKIDQGQL-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-[[2-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-6-morpholin-4-ylbenzimidazole-4-carboxylic acid Chemical compound CC1=NC2=C(C(O)=O)C=C(N3CCOCC3)C=C2N1CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1C XTKLTGBKIDQGQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- KRTGJZMJJVEKRX-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethan-1-yl Chemical group [CH2]CC1=CC=CC=C1 KRTGJZMJJVEKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 24alpha-methylcholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(C)C(C)C)C1(C)CC2 ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAUCONCHVWBMHK-UHFFFAOYSA-N 3-[(dimethylamino)methyl]-N-[2-[4-[(hydroxyamino)-oxomethyl]phenoxy]ethyl]-2-benzofurancarboxamide Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(CN(C)C)=C1C(=O)NCCOC1=CC=C(C(=O)NO)C=C1 MAUCONCHVWBMHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDLWKRZBLTZSEL-UHFFFAOYSA-N 3-[5-amino-2-[2-[4-[2-(3,3-difluoro-3-phosphonopropoxy)ethoxy]-2-methylphenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]propanoic acid Chemical compound CC1=CC(OCCOCCC(F)(F)P(O)(O)=O)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CCC(O)=O)C=2)C3=C1 SDLWKRZBLTZSEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZEUYTKSAYNYPK-UHFFFAOYSA-N 3beta-29-Norcycloart-24-en-3-ol Natural products C1CC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC2(C)C2CCC3C(C)C(O)CCC33C21C3 XZEUYTKSAYNYPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 3beta-hydroxyolean-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDMUFNNPLXHNKA-ZTESCHFWSA-N 4-[(1r,3as,5ar,5br,7ar,11as,11br,13ar,13br)-3a-[2-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)ethylamino]-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydrocyclopenta[a]chrysen-9-yl]benzoic acid Chemical compound C([C@]1(C)[C@H]2CC[C@H]3[C@@]([C@@]2(CC[C@H]1C1(C)C)C)(C)CC[C@]2(CC[C@H]([C@H]32)C(=C)C)NCCN2CCS(=O)(=O)CC2)C=C1C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 XDMUFNNPLXHNKA-ZTESCHFWSA-N 0.000 description 1
- DSNMRZSQABDJDK-PZFKGGKESA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-3a-[(1r)-2-[(3-chlorophenyl)methyl-[2-(dimethylamino)ethyl]amino]-1-hydroxyethyl]-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dime Chemical compound C([C@H](O)[C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)N(CCN(C)C)CC1=CC=CC(Cl)=C1 DSNMRZSQABDJDK-PZFKGGKESA-N 0.000 description 1
- LHCOVOKZWQYODM-CPEOKENHSA-N 4-amino-1-[(2r,5s)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one;1-[(2r,4s,5s)-4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1.O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 LHCOVOKZWQYODM-CPEOKENHSA-N 0.000 description 1
- ALHBJBCQLJZYON-PFSRBDOWSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 ALHBJBCQLJZYON-PFSRBDOWSA-N 0.000 description 1
- BBLXLHYPDOMJMO-UHFFFAOYSA-N 5-(butan-2-ylsulfamoyl)-n-(3,4-difluorophenyl)-2-fluorobenzamide Chemical compound CCC(C)NS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C(C(=O)NC=2C=C(F)C(F)=CC=2)=C1 BBLXLHYPDOMJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIMUHMBGRATXMK-LBPRGKRZSA-N 5-[1-[(3s)-1-prop-2-enoylpyrrolidin-3-yl]oxyisoquinolin-3-yl]-1,2-dihydro-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound C1N(C(=O)C=C)CC[C@@H]1OC1=NC(C=2NC(=O)NN=2)=CC2=CC=CC=C12 HIMUHMBGRATXMK-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- BBLXLHYPDOMJMO-SNVBAGLBSA-N 5-[[(2r)-butan-2-yl]sulfamoyl]-n-(3,4-difluorophenyl)-2-fluorobenzamide Chemical compound CC[C@@H](C)NS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C(C(=O)NC=2C=C(F)C(F)=CC=2)=C1 BBLXLHYPDOMJMO-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- MNWOBDDXRRBONM-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[[3,5-dichloro-4-(4-chlorobenzoyl)phenyl]methyl]triazole-4-carboxamide;2,4-dioxo-1h-pyrimidine-6-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1.NC1=C(C(=O)N)N=NN1CC(C=C1Cl)=CC(Cl)=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 MNWOBDDXRRBONM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- LBJVBJYMZKEREY-UHFFFAOYSA-N 6,11,11-trioxo-N-[[2-(trifluoromethyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl]-5H-benzo[b][1,4]benzothiazepine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=NC=C(CNC(=O)C2=CC3=C(C=C2)S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)N3)S1 LBJVBJYMZKEREY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N 6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-7-[(1s)-1-(7h-purin-6-ylamino)ethyl]-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one Chemical compound C=1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)C)N=C2SC=C(C)N2C(=O)C=1C1=CC=CC(F)=C1 RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- SEJLPXCPMNSRAM-GOSISDBHSA-N 6-amino-9-[(3r)-1-but-2-ynoylpyrrolidin-3-yl]-7-(4-phenoxyphenyl)purin-8-one Chemical compound C1N(C(=O)C#CC)CC[C@H]1N1C(=O)N(C=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C2=C(N)N=CN=C21 SEJLPXCPMNSRAM-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- BRBZPYDLUUWBCD-UHFFFAOYSA-N 7-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-1,5,6,7-tetrahydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1C1N2NN=NC2=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 BRBZPYDLUUWBCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEAHTLOYHVWAKW-UHFFFAOYSA-N 8-(1-hydroxyethyl)-2-methoxy-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]benzo[c]chromen-6-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1COC(C(=C1)OC)=CC2=C1C1=CC=C(C(C)O)C=C1C(=O)O2 YEAHTLOYHVWAKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMJFJIDLEAWOQJ-CQSZACIVSA-N 8-[(1r)-1-(3,5-difluoroanilino)ethyl]-n,n-dimethyl-2-morpholin-4-yl-4-oxochromene-6-carboxamide Chemical compound N([C@H](C)C=1C2=C(C(C=C(O2)N2CCOCC2)=O)C=C(C=1)C(=O)N(C)C)C1=CC(F)=CC(F)=C1 LMJFJIDLEAWOQJ-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- JXQUAHHUSMJUFV-HZPZRMRQSA-N 9-[2-[[(2r,4s)-4-(3-chlorophenyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-dioxaphosphinan-2-yl]methoxy]ethyl]purin-6-amine;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1([C@@H]2CCO[P@](O2)(=O)COCCN2C=3N=CN=C(C=3N=C2)N)=CC=CC(Cl)=C1 JXQUAHHUSMJUFV-HZPZRMRQSA-N 0.000 description 1
- 229940126253 ADU-S100 Drugs 0.000 description 1
- 108010057840 ALT-803 Proteins 0.000 description 1
- 229960005531 AMG 319 Drugs 0.000 description 1
- 102100033391 ATP-dependent RNA helicase DDX3X Human genes 0.000 description 1
- 101710156069 ATP-dependent RNA helicase DDX3X Proteins 0.000 description 1
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100022089 Acyl-[acyl-carrier-protein] hydrolase Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 102100037435 Antiviral innate immune response receptor RIG-I Human genes 0.000 description 1
- 101710127675 Antiviral innate immune response receptor RIG-I Proteins 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 101100326595 Arabidopsis thaliana CAD6 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000700663 Avipoxvirus Species 0.000 description 1
- 239000004156 Azodicarbonamide Substances 0.000 description 1
- 108010028006 B-Cell Activating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- LQVXSNNAFNGRAH-QHCPKHFHSA-N BMS-754807 Chemical compound C([C@@]1(C)C(=O)NC=2C=NC(F)=CC=2)CCN1C(=NN1C=CC=C11)N=C1NC(=NN1)C=C1C1CC1 LQVXSNNAFNGRAH-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 229940125557 BMS-986207 Drugs 0.000 description 1
- 108091005625 BRD4 Proteins 0.000 description 1
- 229940125814 BTK kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- PKWRMUKBEYJEIX-DXXQBUJASA-N Birinapant Chemical compound CN[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC)C(=O)N1C[C@@H](O)C[C@H]1CC1=C(C2=C(C3=CC=C(F)C=C3N2)C[C@H]2N(C[C@@H](O)C2)C(=O)[C@H](CC)NC(=O)[C@H](C)NC)NC2=CC(F)=CC=C12 PKWRMUKBEYJEIX-DXXQBUJASA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N Brassicasterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@](C)([C@H]([C@@H](/C=C/[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N 0.000 description 1
- 102100029895 Bromodomain-containing protein 4 Human genes 0.000 description 1
- YLJBFYZGSKMBEZ-MBSDFSHPSA-N C(C)OC(=O)C=1[C@@H](N=C(NC1CN1C[C@@H]2N(CC1)C(N(C2)CC(C(=O)O)(C)C)=O)C=2SC=CN2)C2=C(C(=CC=C2)F)C Chemical compound C(C)OC(=O)C=1[C@@H](N=C(NC1CN1C[C@@H]2N(CC1)C(N(C2)CC(C(=O)O)(C)C)=O)C=2SC=CN2)C2=C(C(=CC=C2)F)C YLJBFYZGSKMBEZ-MBSDFSHPSA-N 0.000 description 1
- 108090000342 C-Type Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000003930 C-Type Lectins Human genes 0.000 description 1
- 102000002086 C-type lectin-like Human genes 0.000 description 1
- 108050009406 C-type lectin-like Proteins 0.000 description 1
- 125000003358 C2-C20 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108010038940 CD48 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 229940038671 CDX-1401 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940044663 CMP-001 Drugs 0.000 description 1
- 101100382321 Caenorhabditis elegans cal-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100005789 Caenorhabditis elegans cdk-4 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000178270 Canarypox virus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241001217856 Chimpanzee adenovirus Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 102100031673 Corneodesmosin Human genes 0.000 description 1
- 101710139375 Corneodesmosin Proteins 0.000 description 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- RRTBTJPVUGMUNR-UHFFFAOYSA-N Cycloartanol Natural products C12CCC(C(C(O)CC3)(C)C)C3C2(CC)CCC2(C)C1(C)CCC2C(C)CCCC(C)C RRTBTJPVUGMUNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical group C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 102000003849 Cytochrome P450 Human genes 0.000 description 1
- 101150082208 DIABLO gene Proteins 0.000 description 1
- 229940126190 DNA methyltransferase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 229940124721 DTP-Hib-HBV vaccine Drugs 0.000 description 1
- 101100506412 Danio rerio hdac9b gene Proteins 0.000 description 1
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 102100033189 Diablo IAP-binding mitochondrial protein Human genes 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N Epioleonolsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4CCC3C21C JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 108700038635 Euvax-B Proteins 0.000 description 1
- 229940125570 FS118 Drugs 0.000 description 1
- VSXRMURGJRAOCU-UHFFFAOYSA-N Fasnall Chemical compound C=12C(C)=C(C)SC2=NC=NC=1NC(C1)CCN1CC1=CC=CC=C1 VSXRMURGJRAOCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123469 Fatty acid synthase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091006020 Fc-tagged proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700662 Fowlpox virus Species 0.000 description 1
- LRULVYSBRWUVGR-FCHUYYIVSA-N GSK2879552 Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1CN1CCC(CN[C@H]2[C@@H](C2)C=2C=CC=CC=2)CC1 LRULVYSBRWUVGR-FCHUYYIVSA-N 0.000 description 1
- ULNXAWLQFZMIHX-UHFFFAOYSA-N GSK343 Chemical compound C1=C(C)NC(=O)C(CNC(=O)C=2C=3C=NN(C=3C=C(C=2)C=2C=C(N=CC=2)N2CCN(C)CC2)C(C)C)=C1CCC ULNXAWLQFZMIHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 108010015031 Glycochenodeoxycholic Acid Proteins 0.000 description 1
- 108010007979 Glycocholic Acid Proteins 0.000 description 1
- 108700025685 HIV Enhancer Proteins 0.000 description 1
- 229940126154 HIV entry inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940126252 HIV maturation inhibitor Drugs 0.000 description 1
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- 108010074870 Histone Demethylases Proteins 0.000 description 1
- 102000008157 Histone Demethylases Human genes 0.000 description 1
- 101710177330 Histone deacetylase 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000870662 Homo sapiens ATP-dependent RNA helicase DDX3X Proteins 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000716130 Homo sapiens CD48 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101100334515 Homo sapiens FCGR3A gene Proteins 0.000 description 1
- 101100338512 Homo sapiens HDAC9 gene Proteins 0.000 description 1
- 101001032113 Homo sapiens Histone deacetylase 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000971538 Homo sapiens Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000971532 Homo sapiens Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000991061 Homo sapiens MHC class I polypeptide-related sequence B Proteins 0.000 description 1
- 101000615488 Homo sapiens Methyl-CpG-binding domain protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101100460850 Homo sapiens NCR3LG1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101001109470 Homo sapiens NKG2-E type II integral membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 101000633520 Homo sapiens Natural cytotoxicity triggering receptor 3 ligand 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001117312 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 2 Proteins 0.000 description 1
- 101100101727 Homo sapiens RAET1L gene Proteins 0.000 description 1
- 101000932478 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Proteins 0.000 description 1
- 101000633780 Homo sapiens Signaling lymphocytic activation molecule Proteins 0.000 description 1
- 101000596234 Homo sapiens T-cell surface protein tactile Proteins 0.000 description 1
- 101100207070 Homo sapiens TNFSF8 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000638255 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Proteins 0.000 description 1
- 101000798130 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 11B Proteins 0.000 description 1
- 101000801227 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 19 Proteins 0.000 description 1
- 101000801228 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Proteins 0.000 description 1
- 101000801232 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Proteins 0.000 description 1
- 101000611185 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000607314 Homo sapiens UL16-binding protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 1
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 description 1
- 101900297506 Human immunodeficiency virus type 1 group M subtype B Reverse transcriptase/ribonuclease H Proteins 0.000 description 1
- 241000712003 Human respirovirus 3 Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229940083346 IAP antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940043367 IDO1 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940124753 IL-2 agonist Drugs 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930194617 Indolactam Natural products 0.000 description 1
- VEBVPUXQAPLADL-UHFFFAOYSA-N Ingenol Natural products C1=C(CO)C(O)C2(O)C(O)C(C)=CC32C(C)CC2C(C)(C)C2C1C3=O VEBVPUXQAPLADL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034349 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 229940123038 Integrin antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102000001617 Interferon Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010054267 Interferon Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 102000004556 Interleukin-15 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017535 Interleukin-15 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- HVXLSFNCWWWDPA-UHFFFAOYSA-N Isocycloartenol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2C31CC13CCC3(C)C(C(CCCC(C)=C)C)CCC3(C)C1CC2 HVXLSFNCWWWDPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940118465 Isomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- DNVXATUJJDPFDM-KRWDZBQOSA-N JQ1 Chemical compound N([C@@H](CC(=O)OC(C)(C)C)C1=NN=C(N1C=1SC(C)=C(C)C=11)C)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 DNVXATUJJDPFDM-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 229960005549 JQ1 Drugs 0.000 description 1
- 102100021458 Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100021456 Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 2 Human genes 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 description 1
- 239000002177 L01XE27 - Ibrutinib Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000712899 Lymphocytic choriomeningitis mammarenavirus Species 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125568 MGD013 Drugs 0.000 description 1
- 101710102608 MHC class I polypeptide-related sequence B Proteins 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 1
- 101150090280 MOS1 gene Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001372913 Maraba virus Species 0.000 description 1
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 108010057081 Merozoite Surface Protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000988 Met-enkephalin Human genes 0.000 description 1
- 108010042237 Methionine Enkephalin Proteins 0.000 description 1
- 102100021299 Methyl-CpG-binding domain protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100481581 Mus musculus Tlr13 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100207071 Mus musculus Tnfsf8 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- SBVBIDUKSBJYEF-VIFPVBQESA-N N-(3-cyano-4-fluorophenyl)-1-methyl-4-[[(2S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]sulfamoyl]pyrrole-2-carboxamide Chemical compound C(#N)C=1C=C(C=CC=1F)NC(=O)C=1N(C=C(C=1)S(N[C@H](C(F)(F)F)C)(=O)=O)C SBVBIDUKSBJYEF-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBARHGHBFILILC-NGIJKBHDSA-N N-[(7R,8R)-8-[(2S,5S,8R,11S,14S,17S,20S,23R,26S,29S,32S)-5-ethyl-1,7,8,10,16,20,23,25,28,31-decamethyl-11,17,26,29-tetrakis(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-undecaoxo-14,32-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacont-2-yl]-8-hydroxy-7-methyloctyl]acetamide Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)CCCCCCNC(C)=O)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)N(C)C1=O)C(C)C KBARHGHBFILILC-NGIJKBHDSA-N 0.000 description 1
- QJTLLKKDFGPDPF-QGZVFWFLSA-N N-[8-[(2R)-2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropoxy]-7-methoxy-2,3-dihydro-1H-imidazo[1,2-c]quinazolin-5-ylidene]-2-methylpyridine-3-carboxamide Chemical compound CC1=C(C=CC=N1)C(=O)N=C2N=C3C(=C4N2CCN4)C=CC(=C3OC)OC[C@@H](CN5CCOCC5)O QJTLLKKDFGPDPF-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- KSIJIGHGXBEURD-UHFFFAOYSA-N N1(CCCCC1)CCOC1=CC=C(C=C1)C1=NN(C(=C1)C1=CC=C(C=C1)O)C1=CC=C(C=C1)O Chemical compound N1(CCCCC1)CCOC1=CC=C(C=C1)C1=NN(C(=C1)C1=CC=C(C=C1)O)C1=CC=C(C=C1)O KSIJIGHGXBEURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNHZLHSLZZWMNP-LLVKDONJSA-N NC(=O)c1ccc([C@@H]2CCCN(C2)C(=O)C=C)c2cc[nH]c12 Chemical compound NC(=O)c1ccc([C@@H]2CCCN(C2)C(=O)C=C)c2cc[nH]c12 UNHZLHSLZZWMNP-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- WKDBRCUUDXLTIM-NSHDSACASA-N NC1=NC=NC(=C1C#N)N[C@@H](C)C1=CC=2N(N=C1C1=CC=CC=C1)C(=CN=2)Cl Chemical compound NC1=NC=NC(=C1C#N)N[C@@H](C)C1=CC=2N(N=C1C1=CC=CC=C1)C(=CN=2)Cl WKDBRCUUDXLTIM-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 108010039435 NK Cell Lectin-Like Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000015223 NK Cell Lectin-Like Receptors Human genes 0.000 description 1
- 101710123354 NKG2-E type II integral membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 108700031757 NKTR-214 Proteins 0.000 description 1
- RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N Na salt-Glycocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 description 1
- 108010004217 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010004222 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 102000010648 Natural Killer Cell Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010077854 Natural Killer Cell Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100032870 Natural cytotoxicity triggering receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100032852 Natural cytotoxicity triggering receptor 3 Human genes 0.000 description 1
- 229940123341 Nef inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010032605 Nerve Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150083031 Nod2 gene Proteins 0.000 description 1
- ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N Norethynodrel Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C#C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 108090001074 Nucleocapsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940122313 Nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010047956 Nucleosomes Proteins 0.000 description 1
- 241000283965 Ochotona princeps Species 0.000 description 1
- YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N Oleanolic acid Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C1)C(=O)O YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N Oleanolinsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700629 Orthopoxvirus Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229940087098 Oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101150084044 P gene Proteins 0.000 description 1
- QIUASFSNWYMDFS-NILGECQDSA-N PX-866 Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1C[C@]2(C)C(=O)CC[C@H]2C2=C1[C@@]1(C)[C@@H](COC)OC(=O)\C(=C\N(CC=C)CC=C)C1=C(O)C2=O QIUASFSNWYMDFS-NILGECQDSA-N 0.000 description 1
- 108700028865 Pam2CSK4 acetate and ODN M362 combination Proteins 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 101710111048 Para-Rep C9 Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 102000009658 Peptidylprolyl Isomerase Human genes 0.000 description 1
- 108010020062 Peptidylprolyl Isomerase Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXQRIQXPGMPSRW-UHZRDUGNSA-N Pollinastanol Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@]3([C@]4([C@H]([C@@]5(C)[C@@](C)([C@H]([C@H](CCCC(C)C)C)CC5)CC4)CC2)C3)CC1 HXQRIQXPGMPSRW-UHZRDUGNSA-N 0.000 description 1
- NUQJULCGNZMBEF-UHFFFAOYSA-N Prostratin Natural products COC(=O)C12CC(C)C3(O)C(C=C(CO)CC4(O)C3C=C(C)C4=O)C1C2(C)C NUQJULCGNZMBEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006010 Protein Disulfide-Isomerase Human genes 0.000 description 1
- 101710150344 Protein Rev Proteins 0.000 description 1
- 229940123723 Protein disulfide isomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 1
- 229940022005 RNA vaccine Drugs 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 108010038036 Receptor Activator of Nuclear Factor-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 102100020718 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 101710183227 Retinoic acid early transcript 1E Proteins 0.000 description 1
- 101710141795 Ribonuclease inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 229940122208 Ribonuclease inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100037968 Ribonuclease inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 229940127395 Ribonucleotide Reductase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 101150010882 S gene Proteins 0.000 description 1
- 101710083278 SLAM family member 6 Proteins 0.000 description 1
- 229940098750 SMYD2 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101150064547 SP gene Proteins 0.000 description 1
- 108010088573 STG-175 Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 101100401568 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) MIC10 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000710961 Semliki Forest virus Species 0.000 description 1
- 102000010841 Signaling Lymphocytic Activation Molecule Family Human genes 0.000 description 1
- 108010062314 Signaling Lymphocytic Activation Molecule Family Proteins 0.000 description 1
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 description 1
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N Sitostanol Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@](C)([C@@H]3[C@@H]([C@H]4[C@@](C)([C@@H]([C@@H](CC[C@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC2)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 108091008037 Stimulatory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 102100035268 T-cell surface protein tactile Human genes 0.000 description 1
- 229940126123 TAK-020 Drugs 0.000 description 1
- 101150038509 TLR9 gene Proteins 0.000 description 1
- BHTRKEVKTKCXOH-UHFFFAOYSA-N Taurochenodesoxycholsaeure Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)CC2 BHTRKEVKTKCXOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000746181 Therates Species 0.000 description 1
- 108060008245 Thrombospondin Proteins 0.000 description 1
- 102000002938 Thrombospondin Human genes 0.000 description 1
- 241001664469 Tibicina haematodes Species 0.000 description 1
- 241000723873 Tobacco mosaic virus Species 0.000 description 1
- 229940123384 Toll-like receptor (TLR) agonist Drugs 0.000 description 1
- MSLJYSGFUMYUDX-UHFFFAOYSA-N Trimidox Chemical group ON=C(N)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 MSLJYSGFUMYUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100032236 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 11B Human genes 0.000 description 1
- 102100033760 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 19 Human genes 0.000 description 1
- 102100033732 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Human genes 0.000 description 1
- 102100033733 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Human genes 0.000 description 1
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 description 1
- 229940124922 Twinrix Drugs 0.000 description 1
- 102100040011 UL16-binding protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710173446 UL16-binding protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 101710173417 UL16-binding protein 6 Proteins 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N UNPD197407 Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C=C[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000044159 Ubiquitin Human genes 0.000 description 1
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 description 1
- 101710113286 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 description 1
- 241000710959 Venezuelan equine encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 108700005077 Viral Genes Proteins 0.000 description 1
- 108010087302 Viral Structural Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010042365 Virus-Like Particle Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 101710086987 X protein Proteins 0.000 description 1
- RLAHNGKRJJEIJL-RFZPGFLSSA-N [(2r,4r)-4-(2,6-diaminopurin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl]methanol Chemical compound C12=NC(N)=NC(N)=C2N=CN1[C@H]1CO[C@@H](CO)O1 RLAHNGKRJJEIJL-RFZPGFLSSA-N 0.000 description 1
- IBHARWXWOCPXCR-WELGVCPWSA-N [(2s,3s,5r)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl (2-decoxy-3-dodecylsulfanylpropyl) hydrogen phosphate Chemical compound C1[C@H](N=[N+]=[N-])[C@@H](COP(O)(=O)OCC(CSCCCCCCCCCCCC)OCCCCCCCCCC)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C)=C1 IBHARWXWOCPXCR-WELGVCPWSA-N 0.000 description 1
- FJAOCNGVPLTSLD-NKWVEPMBSA-N [(2s,5r)-5-(2-amino-6-methoxypurin-9-yl)oxolan-2-yl]methanol Chemical compound C1=NC=2C(OC)=NC(N)=NC=2N1[C@H]1CC[C@@H](CO)O1 FJAOCNGVPLTSLD-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- RPIALZPTIFOQGC-CXLNPQPMSA-N [(3as,5r,6ar)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2h-cyclopenta[b]furan-5-yl] n-[(2s,3r)-3-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-[[(2r)-5-oxopyrrolidin-2-yl]methyl]amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C[C@@H]1NC(=O)CC1)C[C@@H](O)[C@@H](NC(=O)O[C@H]1C[C@H]2OCC[C@H]2C1)CC1=CC=CC=C1 RPIALZPTIFOQGC-CXLNPQPMSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFSNREBZTKMFEB-DHGHKPCRSA-N [H][C@]12[C@@H](CC[C@@]1(CC[C@]1(C)[C@]2([H])CC[C@]2([H])[C@@]3(C)CC=C(C4=CC[C@](CF)(CC4)C(O)=O)C(C)(C)[C@]3([H])CC[C@@]12C)NCCN1CCS(=O)(=O)CC1)C(C)=C Chemical compound [H][C@]12[C@@H](CC[C@@]1(CC[C@]1(C)[C@]2([H])CC[C@]2([H])[C@@]3(C)CC=C(C4=CC[C@](CF)(CC4)C(O)=O)C(C)(C)[C@]3([H])CC[C@@]12C)NCCN1CCS(=O)(=O)CC1)C(C)=C YFSNREBZTKMFEB-DHGHKPCRSA-N 0.000 description 1
- GLWHPRRGGYLLRV-XLPZGREQSA-N [[(2s,3s,5r)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 GLWHPRRGGYLLRV-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 229950008805 abexinostat Drugs 0.000 description 1
- 229950008347 abrilumab Drugs 0.000 description 1
- WDENQIQQYWYTPO-IBGZPJMESA-N acalabrutinib Chemical compound CC#CC(=O)N1CCC[C@H]1C1=NC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C2N1C=CN=C2N WDENQIQQYWYTPO-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N acetic acid [2-[[(5-nitro-2-thiazolyl)amino]-oxomethyl]phenyl] ester Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011374 additional therapy Methods 0.000 description 1
- 229940027570 adenoviral vector vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950001741 agatolimod Drugs 0.000 description 1
- 229960005310 aldesleukin Drugs 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940125528 allosteric inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029028 alphavirus-based vaccine Drugs 0.000 description 1
- YEQGPOVCXMZUBT-UHFFFAOYSA-N alteminostat Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)N(CCCCCCC(=O)NO)C1=CC=C(C=2C=C3N(C)N=CC3=CC=2)C=C1 YEQGPOVCXMZUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950005846 amdoxovir Drugs 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical class 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 229950007936 apricitabine Drugs 0.000 description 1
- RYMCFYKJDVMSIR-RNFRBKRXSA-N apricitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1S[C@H](CO)OC1 RYMCFYKJDVMSIR-RNFRBKRXSA-N 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950003870 astodrimer Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDCUAPJVLWFHHB-UHNVWZDZSA-N avibactam Chemical compound C1N2[C@H](C(N)=O)CC[C@@]1([H])N(OS(O)(=O)=O)C2=O NDCUAPJVLWFHHB-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 1
- UPAZUDUZKTYFBG-HNPUZVNISA-N azane [(2S,3R,4R,5S,6R)-2,5-dihydroxy-6-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-6-(hydroxymethyl)-5-phosphonooxy-3-[[(3R)-3-tetradecanoyloxytetradecanoyl]amino]-4-[(3R)-3-tetradecanoyloxytetradecanoyl]oxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3-[[(3R)-3-hydroxytetradecanoyl]amino]oxan-4-yl] (3R)-3-hydroxytetradecanoate Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CCCCCCCCCCC)CC(=O)N[C@H]1[C@H](OC[C@H]2O[C@H](O)[C@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]2O)O[C@H](CO)[C@@H](OP(O)([O-])=O)[C@@H]1OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC UPAZUDUZKTYFBG-HNPUZVNISA-N 0.000 description 1
- XOZUGNYVDXMRKW-AATRIKPKSA-N azodicarbonamide Chemical compound NC(=O)\N=N\C(N)=O XOZUGNYVDXMRKW-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 235000019399 azodicarbonamide Nutrition 0.000 description 1
- 229950007843 bavituximab Drugs 0.000 description 1
- 229960005347 belatacept Drugs 0.000 description 1
- 229960003094 belinostat Drugs 0.000 description 1
- NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N belinostat Chemical compound ONC(=O)\C=C\C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1 NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- 229940121413 bempegaldesleukin Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- ABSXPNGWJFAPRT-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid;n-[3-[[5-fluoro-2-[4-(2-methoxyethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.C1=CC(OCCOC)=CC=C1NC1=NC=C(F)C(NC=2C=C(NC(=O)C=C)C=CC=2)=N1 ABSXPNGWJFAPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJEJKUQEXFSVCJ-WRFMNRASSA-N bevirimat Chemical class C1C[C@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C YJEJKUQEXFSVCJ-WRFMNRASSA-N 0.000 description 1
- 239000003858 bile acid conjugate Substances 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 229960000106 biosimilars Drugs 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N brassicasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N 0.000 description 1
- 235000004420 brassicasterol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229960005539 bryostatin 1 Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N campestanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 1
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- 229950007712 camrelizumab Drugs 0.000 description 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 1
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 229940121420 cemiplimab Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- OKYYOKGIPDRZJA-CPSXWDTOSA-N chembl2103792 Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)CO)[C@@H](O)C1 OKYYOKGIPDRZJA-CPSXWDTOSA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- SZMJVTADHFNAIS-BJMVGYQFSA-N chidamide Chemical compound NC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)\C=C\C1=CC=CN=C1 SZMJVTADHFNAIS-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005338 clevudine Drugs 0.000 description 1
- GBBJCSTXCAQSSJ-XQXXSGGOSA-N clevudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1[C@H](F)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 GBBJCSTXCAQSSJ-XQXXSGGOSA-N 0.000 description 1
- 229940014461 combivir Drugs 0.000 description 1
- 229940125507 complex inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012084 conversion product Substances 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- PDXMFTWFFKBFIN-XPWFQUROSA-N cyclic di-AMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@@H](O)[C@H](N4C5=NC=NC(N)=C5N=C4)O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 PDXMFTWFFKBFIN-XPWFQUROSA-N 0.000 description 1
- 125000001485 cycloalkadienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ONQRKEUAIJMULO-YBXTVTTCSA-N cycloartenol Chemical compound CC(C)([C@@H](O)CC1)[C@H]2[C@@]31C[C@@]13CC[C@]3(C)[C@@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@@]3(C)[C@@H]1CC2 ONQRKEUAIJMULO-YBXTVTTCSA-N 0.000 description 1
- YNBJLDSWFGUFRT-UHFFFAOYSA-N cycloartenol Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CCC2(C)C1(C)CCC34CC35CCC(O)C(C)(C)C5CCC24C YNBJLDSWFGUFRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FODTZLFLDFKIQH-UHFFFAOYSA-N cycloartenol trans-ferulate Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)OC2C(C3CCC4C5(C)CCC(C5(C)CCC54CC53CC2)C(C)CCC=C(C)C)(C)C)=C1 FODTZLFLDFKIQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 description 1
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940029030 dendritic cell vaccine Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 1
- UGWJRRXTMKRYNK-VSLILLSYSA-M dolutegravir sodium Chemical compound [Na+].C([C@@H]1OCC[C@H](N1C(=O)C1=C([O-])C2=O)C)N1C=C2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1F UGWJRRXTMKRYNK-VSLILLSYSA-M 0.000 description 1
- 229940121432 dostarlimab Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000036267 drug metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229940056913 eftilagimod alfa Drugs 0.000 description 1
- CKFBRGLGTWAVLG-GOMYTPFNSA-N elcometrine Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(=C)[C@](OC(=O)C)(C(C)=O)[C@@]1(C)CC2 CKFBRGLGTWAVLG-GOMYTPFNSA-N 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229940001018 emtriva Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- SQGRDKSRFFUBBU-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(morpholin-4-ylmethyl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate Chemical compound N1C(C=2SC=CN=2)=NC(C=2C(=CC(F)=CC=2)Br)C(C(=O)OCC)=C1CN1CCOCC1 SQGRDKSRFFUBBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004912 etrolizumab Drugs 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 1
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 description 1
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 description 1
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124981 favezelimab Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229940121280 fimepinostat Drugs 0.000 description 1
- 239000013561 fixed dose combination tablet Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950010812 fostemsavir Drugs 0.000 description 1
- SWMDAPWAQQTBOG-UHFFFAOYSA-N fostemsavir Chemical compound C1=2N(COP(O)(O)=O)C=C(C(=O)C(=O)N3CCN(CC3)C(=O)C=3C=CC=CC=3)C=2C(OC)=CN=C1N1C=NC(C)=N1 SWMDAPWAQQTBOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011117 fozivudine tidoxil Drugs 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940125777 fusion inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- GHCZAUBVMUEKKP-GYPHWSFCSA-N glycochenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 GHCZAUBVMUEKKP-GYPHWSFCSA-N 0.000 description 1
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 description 1
- 229940099347 glycocholic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940125404 gs-6207 Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 108010085930 heberbiovac-HB Proteins 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940065376 hepagam b Drugs 0.000 description 1
- 108010050151 hepatitis B hyperimmune globulin Proteins 0.000 description 1
- 229940036107 hepatitis b immunoglobulin Drugs 0.000 description 1
- 229960002348 hepatitis b surface antigen vaccine Drugs 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102000007442 human BT088 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010086162 human BT088 immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960001507 ibrutinib Drugs 0.000 description 1
- XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N ibrutinib Chemical compound C1=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2CN(CCC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- 229940121569 ieramilimab Drugs 0.000 description 1
- 108010034964 igantibe Proteins 0.000 description 1
- XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N imipramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CC2=CC=CC=C2N(CCC[NH+](C)C)C2=CC=CC=C21 XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 108020004201 indoleamine 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102000006639 indoleamine 2,3-dioxygenase Human genes 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- VEBVPUXQAPLADL-POYOOMFHSA-N ingenol Chemical compound C1=C(CO)[C@@H](O)[C@]2(O)[C@@H](O)C(C)=C[C@]32[C@H](C)C[C@H]2C(C)(C)[C@H]2[C@H]1C3=O VEBVPUXQAPLADL-POYOOMFHSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N ionomycin Chemical compound O1[C@H](C[C@H](O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)/C=C/C[C@@H](C)C[C@@H](C)C(/O)=C/C(=O)[C@@H](C)C[C@@H](C)C[C@@H](CCC(O)=O)C)CC[C@@]1(C)[C@@H]1O[C@](C)([C@@H](C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N ionomycin Natural products O1C(CC(O)C(C)C(O)C(C)C=CCC(C)CC(C)C(O)=CC(=O)C(C)CC(C)CC(CCC(O)=O)C)CCC1(C)C1OC(C)(C(C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229940045996 isethionic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 230000005445 isotope effect Effects 0.000 description 1
- 239000009384 kangtai Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- AXESYCSCGBQJBL-SZPBEECKSA-N largazole Chemical class O=C([C@@]1(C)N=C2SC1)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@H](/C=C/CCSC(=O)CCCCCCC)CC(=O)NCC1=NC2=CS1 AXESYCSCGBQJBL-SZPBEECKSA-N 0.000 description 1
- 229940013987 lenacapavir Drugs 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 229940017804 levomefolate Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 1
- 229940023832 live vector-vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N lupeol Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N 0.000 description 1
- PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N lupeol Natural products CC(=C)C1CC2C(C)(CCC3C4(C)CCC5C(C)(C)C(O)CCC5(C)C4CCC23C)C1 PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700021021 mRNA Vaccine Proteins 0.000 description 1
- 229940126582 mRNA vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000002625 monoclonal antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 125000001620 monocyclic carbocycle group Chemical group 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXRNKMCXPUWCHR-UHFFFAOYSA-N n,5-dimethylhexan-3-amine Chemical compound CCC(NC)CC(C)C WXRNKMCXPUWCHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPHPCLGZSLZAGL-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-(2-methylpropyl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,3-thiazole-4-carboxamide Chemical compound CC(C)CC=1SC(C=2SC=CN=2)=NC=1C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 DPHPCLGZSLZAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQIUTYABZMBBME-FMQUCBEESA-N n-[(e)-1-bromo-1-(2-methoxyphenyl)-3-oxo-3-piperidin-1-ylprop-1-en-2-yl]-4-nitrobenzamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1\C(Br)=C(C(=O)N1CCCCC1)/NC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OQIUTYABZMBBME-FMQUCBEESA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWNOICNTTFKOHQ-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-2-[4-[[(1-methylindol-3-yl)methylamino]methyl]piperidin-1-yl]pyrimidine-5-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2N(C)C=C1CNCC(CC1)CCN1C1=NC=C(C(=O)NO)C=N1 TWNOICNTTFKOHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJZFXHSPBBPNI-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-2-[methyl-[[2-[6-(methylamino)pyridin-3-yl]-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl]amino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1=NC(NC)=CC=C1C1=NC(N2CCOCC2)=C(SC(CN(C)C=2N=CC(=CN=2)C(=O)NO)=C2)C2=N1 TWJZFXHSPBBPNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940060932 nabi-hb Drugs 0.000 description 1
- 239000006070 nanosuspension Substances 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002480 nitazoxanide Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical class N* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N norbornane Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@@H]1C2 UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 1
- 229960002667 norelgestromin Drugs 0.000 description 1
- 229960001858 norethynodrel Drugs 0.000 description 1
- 210000001623 nucleosome Anatomy 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 229940100243 oleanolic acid Drugs 0.000 description 1
- CGBJSGAELGCMKE-UHFFFAOYSA-N omipalisib Chemical compound COC1=NC=C(C=2C=C3C(C=4C=NN=CC=4)=CC=NC3=CC=2)C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1F CGBJSGAELGCMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005184 panobinostat Drugs 0.000 description 1
- FWZRWHZDXBDTFK-ZHACJKMWSA-N panobinostat Chemical compound CC1=NC2=CC=C[CH]C2=C1CCNCC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 FWZRWHZDXBDTFK-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229960003931 peginterferon alfa-2b Drugs 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003358 phospholipase A2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229930195126 picroside Natural products 0.000 description 1
- KEUKDVIGAVVGLF-RUYHYXBRSA-N picroside I Natural products OC[C@]12O[C@H]1[C@@H]3O[C@@H](O[C@@H]4O[C@H](COC(=O)C=Cc5ccccc5)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)C=C[C@@H]3[C@H]2O KEUKDVIGAVVGLF-RUYHYXBRSA-N 0.000 description 1
- AKNILCMFRRDTEY-UHFFFAOYSA-N picroside II Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)OC2C3C(C(OC=C3)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C3(CO)OC32)=C1 AKNILCMFRRDTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072689 plaquenil Drugs 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229950001452 pradefovir Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229940099982 prolastin Drugs 0.000 description 1
- 239000003649 prolyl endopeptidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- XEABSBMNTNXEJM-UHFFFAOYSA-N propagermanium Chemical compound OC(=O)CC[Ge](=O)O[Ge](=O)CCC(O)=O XEABSBMNTNXEJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002828 propagermanium Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095574 propionic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N prosapogenin PS-A Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OCC(O)C(O)C1O HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOJKFRKNLSCGHY-HXGSDTCMSA-N prostratin Chemical compound C1=C(CO)C[C@]2(O)C(=O)C(C)=C[C@H]2[C@@]2(O)[C@H](C)C[C@@]3(OC(C)=O)C(C)(C)[C@H]3[C@@H]21 BOJKFRKNLSCGHY-HXGSDTCMSA-N 0.000 description 1
- 108020003519 protein disulfide isomerase Proteins 0.000 description 1
- 230000004853 protein function Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229950010654 quisinostat Drugs 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 108700018720 recombinant interferon alpha 2b-like Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- XDZAHHULFQIBFE-UHFFFAOYSA-N remetinostat Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(OC(=O)CCCCCCC(=O)NO)C=C1 XDZAHHULFQIBFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- KNUXHTWUIVMBBY-JRJYXWDASA-N rintatolimod Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O1.O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1.O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 KNUXHTWUIVMBBY-JRJYXWDASA-N 0.000 description 1
- 229950006564 rintatolimod Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 108010078070 scavenger receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000014452 scavenger receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- UJFARQSHFFWJHD-UHFFFAOYSA-M sodium [4-[[2-[4-bromo-3-(3-chloro-5-cyanophenoxy)-2-fluorophenyl]acetyl]amino]-3-chlorophenyl]sulfonyl-propanoylazanide Chemical compound [Na+].ClC1=CC(S(=O)(=O)[N-]C(=O)CC)=CC=C1NC(=O)CC1=CC=C(Br)C(OC=2C=C(C=C(Cl)C=2)C#N)=C1F UJFARQSHFFWJHD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001467 sodium calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960003339 sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229950007865 sonolisib Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229950007213 spartalizumab Drugs 0.000 description 1
- 229950002089 spebrutinib Drugs 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- LBJQKYPPYSCCBH-UHFFFAOYSA-N spiro[3.3]heptane Chemical compound C1CCC21CCC2 LBJQKYPPYSCCBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- UACIBCPNAKBWHX-UHFFFAOYSA-N sterone-ring Chemical compound C1CCCC2C3CCC4CCCC4C3CCC21 UACIBCPNAKBWHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N stigmastanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- BHTRKEVKTKCXOH-AYSJQVDDSA-N taurochenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)C1C2C2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 BHTRKEVKTKCXOH-AYSJQVDDSA-N 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-N 0.000 description 1
- 229940126625 tavolimab Drugs 0.000 description 1
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 1
- 229950008214 tenalisib Drugs 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 229950007123 tislelizumab Drugs 0.000 description 1
- 230000009258 tissue cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940125117 ulevostinag Drugs 0.000 description 1
- 241000990167 unclassified Simian adenoviruses Species 0.000 description 1
- 229950005972 urelumab Drugs 0.000 description 1
- GHCZAUBVMUEKKP-UHFFFAOYSA-N ursodeoxycholic acid glycine-conjugate Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)CC2 GHCZAUBVMUEKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003520 utomilumab Drugs 0.000 description 1
- XGOYIMQSIKSOBS-UHFFFAOYSA-N vadimezan Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=C(C)C(C)=C3OC2=C1CC(O)=O XGOYIMQSIKSOBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBBRLCXCBCZIOI-DLBZAZTESA-N vafidemstat Chemical compound O1C(N)=NN=C1CN[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1 XBBRLCXCBCZIOI-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
- 229950001067 varlilumab Drugs 0.000 description 1
- 229960004914 vedolizumab Drugs 0.000 description 1
- 229940099039 velcade Drugs 0.000 description 1
- 229950001544 verdinexor Drugs 0.000 description 1
- 229940111505 videx ec Drugs 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008299 viral mechanism Effects 0.000 description 1
- XLGQSYUNOIJBNR-UHFFFAOYSA-N vonafexor Chemical group C=1C=C2OC(C(=O)O)=CC2=C(Cl)C=1N(CC1)CCN1S(=O)(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1Cl XLGQSYUNOIJBNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/173—Purine radicals with 2-deoxyribosyl as the saccharide radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
- C07H19/207—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids the phosphoric or polyphosphoric acids being esterified by a further hydroxylic compound, e.g. flavine adenine dinucleotide or nicotinamide-adenine dinucleotide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2020年3月20日に出願された米国仮特許出願第62/992,733号、発明の名称「PRODRUGS OF 4’-C-SUBSTITUTED-2-HALO-2-DEOXYADENOSINE NUCLEOSIDES AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME」に対する優先権の利益を主張し、この文献は、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる。
本開示は、ウイルス感染症を治療するための化合物、組成物、及び方法に関する。
破線(----)は、破線と平行な実線と共に、任意選択の二重結合を表し、
Xは、ハロゲンを表し、
R1は、(C1~C6)アルキニルを表し、
R2は、H、-C(=O)(Ra)、-C(=O)(O-Ra)、-C(=O)(Rb)、
-P(=O)(O-Rb)(Rc1)、-P(=O)(Rc1)(Rc2)、-C(=O)(O-Rd)、-C(=O)(Rh)、
-C(=O)(O-Rh)、又は-C(=O)(L-Rh)を表し、
R3aは、H又はReを表し、
R3bは、Hを表すか、又は存在せず、
R4は、Rdを表すか、又は存在せず、
R5は、H、-C(=O)(Ra)、-C(=O)(O-Ra)、-C(=O)(Rb)、
-C(=O)(O-Rd)、-P(=O)(O-Rb)(Rc1)、-C(=O)(Rh)、-C(=O)(O-Rh)、又は
-C(=O)(L-Rh)を表し、
各Raは、(C1~C25)アルキルを表し、同じものであっても異なるものであってもよく、
なお、各Raは、1つのRbで任意選択的に置換され、
各Rbは、フェニル又はシクロヘキシルを表し、
なお、各Rbは、独立して、Rf、-CH2-O-C(=O)(Rf)、及び-O-C(=O)(Rf)から選択される1~3個の基で任意選択的に置換され、
各Rc1及びRc2が、-NH-L-C(=O)(O-Rf)及び-NH-L-C(=O)(O-Rg)を表し、同じものであっても異なるものであってもよく、
各Rdは、独立して、
Reは、H、-C(=O)(Ra)、-C(=O)(O-Ra)、
-C(=O)-L-O-Rf、-C(=O)-L-O-C(=O)(Rf)、
-C(=O)-O-L-C(=O)(O-Rf)、-C(=O)-L-S-C(=O)(Rf)、-C(=O)(Rb)、
-C(=O)(O-Rb)、-C(=O)-O-L-C(=O)(O-Rd)、-C(=O)(Rd)、-C(=O)(Rh)、又は-C(=O)(O-Rh)を表し、
各Rfは、独立して、(C1~C18)アルキルを表し、
各Lは、独立して、(C1~C18)アルキレニルを表し、
Rgは、シクロヘキシルを表し、
各Rhは、独立して、ステロイド誘導体、又は架橋、スピロ環式、若しくは縮合多環式(C7~C18)炭素環を表し、
なお、ステロイド誘導体が、-OH及び(C1~C12)アルキルから独立して選択される1~4つの基で任意選択的に置換され、
R5がHである場合、R2は、-P(=O)(O-Rb)(Rc1)又は-P(=O)(Rc1)(Rc2)ではなく、
R3aがHであり、R3bが、Hであり、R5がHである場合、R2は、H、-C(=O)((C1~C5)アルキル)、又は-C(=O)(Z-ブチル-Z’)ではなく、
なおZは、結合、(C1~C10)アルキル、C(Rx)(Rz)を表し、
Rx及びRzは、独立して、H、(C1~C6)アルキル、及び(C6~C10)シクロアルキルから選択され、
Rx及びRzの各々は、独立して、(C1~C6)アルキル、オキソ、又は(C1~C6)アルコキシで任意選択的に置換され、
Z’は、H、(C1~C10)アルキル又は(C1~C10)アルコキシを表し、Z’は、(C1~C6)アルキル、オキソ、又は(C1~C6)アルコキシで任意選択的に置換され、
R3aが、Reであり、R3bが、Hであり、
Reが、H、又は-C(=O)(O-(C1~C6)アルキル)又は-C(=O)(C1~C25)アルキルであり、R5がH又は-C(=O)(O-(C1~C25)アルキル)である場合、
R2は、-C(=O)(O-(C1~C25)アルキル)ではなく、
R2が、H又は-C(=O)(O-(C1~C10)アルキル)であり、
R5が、-C(=O)(オキソ又は(C1~C6)アルキルで任意選択的に置換された(C1~C18)アルキル)、-C(=O)-((C1~C18)アルキルで任意選択的に置換されたシクロヘキシル)、又は-C(=O)((C1~C6)アルキル又は-O-C(=O)((C1~C6)アルキル)で任意選択的に置換されたフェニル)である場合、
Reは、(a)H、(b)-C(=O)(O-(C1~C10)アルキル)、又は(c)-C(=O)((C1~C15)アルキル)ではない)の化合物、
又はその薬学的に許容される塩である。また、本明細書には、より下位の式(sub-formula)Ia及びIbも開示される。本明細書には、それを製造及び使用する方法も開示される。
I.定義
II.化合物
破線(----)は、破線と平行な実線と共に、任意選択の二重結合を表し、
Xは、ハロゲンを表し、
R1は、(C1~C6)アルキニルを表し、
R2は、H、-C(=O)(Ra)、-C(=O)(O-Ra)、-C(=O)(Rb)、
-P(=O)(O-Rb)(Rc1)、-P(=O)(Rc1)(Rc2)、-C(=O)(O-Rd)、-C(=O)(Rh)、
-C(=O)(O-Rh)、又は-C(=O)(L-Rh)を表し、
R3aは、H又はReを表し、
R3bは、Hを表すか、又は存在せず、
R4は、Rdを表すか、又は存在せず、
R5は、H、-C(=O)(Ra)、-C(=O)(O-Ra)、-C(=O)(Rb)、
-C(=O)(O-Rd)、-P(=O)(O-Rb)(Rc1)、-C(=O)(Rh)、-C(=O)(O-Rh)、又は-C(=O)(L-Rh)を表し、
各Raは、(C1~C25)アルキルを表し、同じものであっても異なるものであってもよく、
なお、各Raは、1つのRbで任意選択的に置換され、
各Rbは、フェニル又はシクロヘキシルを表し、
なお、各Rbは、独立して、Rf、-CH2-O-C(=O)(Rf)、及び-O-C(=O)(Rf)から選択される1~3個の基で任意選択的に置換され、
各Rc1及びRc2が、-NH-L-C(=O)(O-Rf)及び-NH-L-C(=O)(O-Rg)を表し、同じものであっても異なるものであってもよく、
各Rdは、独立して、
Reは、H、-C(=O)(Ra)、-C(=O)(O-Ra)、
-C(=O)-L-O-Rf、-C(=O)-L-O-C(=O)(Rf)、
-C(=O)-O-L-C(=O)(O-Rf)、-C(=O)-L-S-C(=O)(Rf)、-C(=O)(Rb)、
-C(=O)(O-Rb)、-C(=O)-O-L-C(=O)(O-Rd)、-C(=O)(Rd)、-C(=O)(Rh)、又は-C(=O)(O-Rh)を表し、
各Rfは、独立して、(C1~C18)アルキルを表し、
各Lは、独立して、(C1~C18)アルキレニルを表し、
Rgは、シクロヘキシルを表し、
各Rhは、独立して、ステロイド誘導体、又は架橋、スピロ環式、若しくは縮合多環式(C7~C18)炭素環を表し、
なお、ステロイド誘導体が、-OH及び(C1~C12)アルキルから独立して選択される1~4つの基で任意選択的に置換され、
R5がHである場合、R2は、-P(=O)(O-Rb)(Rc1)又は-P(=O)(Rc1)(Rc2)ではなく、
R3aがHであり、R3bが、Hであり、かつR5がHである場合、R2は、H、-C(=O)((C1~C5)アルキル)、又は-C(=O)(Z-ブチル-Z’)ではなく、
なおZは、結合、(C1~C10)アルキル、C(Rx)(Rz)を表し、
Rx及びRzは、独立して、H、(C1~C6)アルキル、及び(C6~C10)シクロアルキルから選択され
Rx及びRzの各々は、独立して、(C1~C6)アルキル、オキソ、又は(C1~C6)アルコキシで任意選択的に置換され、かつ
Z’は、H、(C1~C10)アルキル、又は(C1~C10)アルコキシを表し、
なお、Z’は、(C1~C6)アルキル、オキソ、又は(C1~C6)アルコキシで任意選択的に置換され、
R3aが、Reであり、かつR3bが、Hであり、
ReがH、又は-C(=O)(O-(C1~C6)アルキル)若しくは-C(=O)(C1~C25)アルキルであり、
R5が、H又は-C(=O)(O-(C1~C25)アルキル)である場合、
R2は、-C(=O)(O-(C1~C25)アルキル)ではなく、
R2が、H又は-C(=O)(O-(C1~C10)アルキル)であり、
R5が、-C(=O)(オキソ又は(C1~C6)アルキルで任意選択的に置換された(C1~C18)アルキル)、-C(=O)-((C1~C18)アルキルで任意選択的に置換されたシクロヘキシル)、又は-C(=O)((C1~C6)アルキル又は-O-C(=O)((C1~C6)アルキル)で任意選択的に置換されたフェニル)である場合、
Reは、(a)H、(b)-C(=O)(O-(C1~C10)アルキル)、又は(c)-C(=O)((C1~C15)アルキル)ではない)の化合物、
又はその薬学的に許容される塩が提供される。
Xは、F又はClを表し、
R2は、H、-C(=O)(Ra)、-C(=O)(Rb)、又は-P(=O)(O-Rb)(Rc1)を表し、
R3は、H、-C(=O)(Ra)、又は-C(=O)(O-Ra)を表し、
R5は、H、-C(=O)(Ra)、又は-P(=O)(O-Rb)(Rc1)を表し、
各Raは、独立して、(C1~C25)アルキルを表し、
なお、各Raは、独立して、1つのRbで任意選択的に置換され、
各Rbは、独立して、Rf及び-O-C(=O)(Rf)から独立して選択された1~3個の基で任意選択的に置換されたフェニルを表し、
Rc1は、-NH-L-C(=O)(O-Rg)を表し、
各Rfは、独立して、(C1~C18)アルキルを表し、
Lは、(C1~C18)アルキレニルを表し、
Rgは、シクロヘキシルを表し、
但し、
R5が、Hである場合、R2は、-P(=O)(O-Rb)(Rc1)ではなく、
R3及びR5が、Hである場合、R2は、H、-C(=O)((C1~C5)アルキル)、又は-C(=O)(Z-ブチル-Z’)ではなく、
なお、Zは、結合、(C1~C10)アルキル、C(Rx)(Rz)を表し、
Rx及びRzは、独立して、H、(C1~C6)アルキル、及び(C6~C10)シクロアルキルから選択され、
なお、Rx及びRzの各々は、独立して、(C1~C6)アルキル、オキソ、又は(C1~C6)アルコキシで任意選択的に置換され、
Z’は、H、(C1~C10)アルキル、又は(C1~C10)アルコキシを表し、Z’は、(C1~C6)アルキル、オキソ、又は(C1~C6)アルコキシで任意選択的に置換され、
R3が、H、又は-C(=O)(O-(C1~C6)アルキル)若しくは-C(=O)(C1~C25)アルキルであり、R5がHである場合、
R2は、-C(=O)(O-(C1~C25)アルキル)ではなく、
R2がHであり、
R5が、-C(=O)((C1~C18)アルキル)である場合、
R3は、H、-C(=O)(O-(C1~C10)アルキル))、又は-C(=O)((C1~C15)アルキル)ではない)の化合物、
又はその薬学的に許容される塩。
Xは、F又はClを表し、
R2は、-C(=O)(Ra)を表し、
R5は、H又は-C(=O)(Ra)を表し、
各Raは、独立して、1つのRbで任意選択的に置換された(C1~C25)アルキルを表し、
各Rbは、独立して、-CH3及び-O-C(=O)-CH3から独立して選択された1~3個の基で任意選択的に置換されたフェニルを表し、
但し、
R5が、Hである場合、R2は、-C(=O)(C1~C5アルキル)又は-C(=O)(Z-ブチル-Z’)ではなく、
なおZは、結合、(C1~C10)アルキル、C(Rx)(Rz)を表し、
Rx及びRzは、H及び(C1~C6)アルキルから独立して選択され、
Rx及びRzの各々は、独立して、(C1~C6)アルキル、オキソ、又は(C1~C6)アルコキシで任意選択的に置換され、
なお、Z’は、H、(C1~C10)アルキル、又は(C1~C10)アルコキシを表し、Z’は、(C1~C6)アルキル、オキソ、又は(C1~C6)アルコキシで任意選択的に置換される)の化合物、
又はその薬学的に許容される塩。
-C(=O)(O-Rd)、-P(=O)(O-Rb)(Rc1)、-C(=O)(Rh)、-C(=O)(O-Rh)、又は
-C(=O)(L-Rh)であり得る。いくつかの実施形態では、R5は、R3aR3bと同じである。いくつかの実施形態では、R5は、R3aと同じである。いくつかの実施形態では、R5は、R2と同じである。いくつかの実施形態では、R5は、R3aR3bと異なる。いくつかの実施形態では、R5は、R3aと異なる。いくつかの実施形態では、R5は、R2と異なる。いくつかの実施形態では、R5は、R2に対してリストされた可能な置換基のうちの任意のものであり得る。いくつかの実施形態では、R5は、R3aR3bに対してリストされた可能な置換基のうちの任意のものであり得る。いくつかの実施形態では、R5は、R3aに対してリストされた可能な置換基のうちの任意のものであり得る。いくつかの実施形態では、R2、R5、及びR3aR3bは、互いに同じである。いくつかの実施形態では、R2、R5、及びR3aは、互いに同じである。いくつかの実施形態では、R2、R5、及びR3aR3bは、全てが同じというわけではない。いくつかの実施形態では、R2、R5、及びR3aは、全てが同じというわけではない。
又はその薬学的に許容される塩である。上記の、「X=F,Cl」という言葉の付けられた化合物の場合、これは、各化合物(X=Fである1つと、X=Clである別個の1つ)を個別に、明示的に開示しているのと同じことを意図する。
IV.治療方法
HIV感染症
本開示は、B型肝炎ウイルス(hepatitis B virus、HBV)感染症を、それを必要とする対象において治療及び/又は予防する方法を提供する。いくつかの実施形態では、HBV感染症を治療及び/又は予防することを必要とする対象におけるHBV感染症を治療及び/又は予防する方法は、本明細書で提供される組成物を対象に投与することを含む。
HIVの併用療法
HIV併用療法の投与
HIVの併用療法
HIV併用薬
他のHIV薬物
HIVプロテアーゼ阻害剤
HIV逆転写酵素阻害剤
HIVインテグラーゼ阻害剤
HIVウイルス感染性因子阻害剤
HIV侵入阻害剤
HIV成熟阻害剤
潜伏感染再活性化剤
ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤
カプシド阻害剤
シトクロムP450 3阻害剤
RNAポリメラーゼモジュレーター
免疫チェックポイントモジュレーター
TNF受容体スーパーファミリー(TNFRSF)メンバーのアゴニスト又は活性化因子
二重及び三重特異性ナチュラルキラー(NK)細胞誘導因子
インドレアミン-ピロール-2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO1)阻害剤;
免疫系療法
Toll様受容体(TLR)アゴニスト
CDK阻害剤又はアンタゴニスト
STINGアゴニスト、RIG-I及びNOD2モジュレーター
LAG-3及びTIM-3阻害剤
インターロイキンアゴニスト
ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)阻害剤
α-4/β-7アンタゴニスト
HIV抗体、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質
薬物動態増強剤
追加の治療薬
HIVワクチン
受胎調節(避妊)併用療法
HIVの併用療法
遺伝子療法及び細胞療法
遺伝子エディタ
CAR-T細胞療法
TCR-T細胞療法
B細胞療法
受胎調節(避妊)併用療法
遺伝子療法及び細胞療法
遺伝子エディタ
CAR-T細胞療法
TCR-T細胞療法
HIV長時間作用療法
HBVの併用療法
HBV併用薬
他のHBV薬
HBVワクチン
HBV DNAポリメラーゼ阻害剤
免疫調節剤
Toll様受容体(TLR)モジュレーター
インターフェロンα受容体リガンド
ヒアルロニダーゼ阻害剤
B型肝炎表面抗原(HBsAg)阻害剤
細胞毒性Tリンパ球関連タンパク質4(ipi4)阻害剤
シクロフィリン阻害剤
HBVウイルス侵入阻害剤
B型肝炎大エンベロープタンパク質阻害剤
ウイルスmRNA標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド
短干渉RNA(siRNA)及びddRNAi
エンドヌクレアーゼモジュレーター
リボヌクレオチド還元酵素阻害剤
非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤
HBV複製阻害剤
HIV-1逆転写酵素阻害剤
非標準的RNAポリメラーゼPAPD5及びPAPD7阻害剤
HBV E抗原阻害剤
共有結合閉環状DNA(cccDNA)阻害剤
ファルネソイドX受容体アゴニスト
カスパーゼ-9刺激物質
CD3モジュレーター
Ffar2及びFfar3アゴニスト
HBV抗体
CCR2ケモカインアンタゴニスト
チモシンアゴニスト
サイトカイン
インターロイキンアゴニスト
ヌクレオタンパク質モジュレーター
STINGアゴニスト、RIG-I及びNOD2モジュレーター
レチノイン酸誘導性遺伝子1刺激因子
NOD2刺激因子
ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)阻害剤
インドレアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)経路阻害剤
免疫チェックポイントモジュレーター
PD-1阻害剤
PD-L1阻害剤
TNF受容体スーパーファミリー(TNFRSF)メンバーのアゴニスト又は活性化因子
インドレアミン-ピロール-2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO1)阻害剤;
アポトーシスタンパク質ファミリータンパク質の阻害剤(IAP)
組換えチモシンα-1
ブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)阻害剤
KDM阻害剤
STINGアゴニスト
非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NNRTI)
HBV複製阻害剤
アルギナーゼ阻害剤
二重及び三重特異性ナチュラルキラー(NK)細胞誘導因子
長時間作用性治療法
遺伝子療法及び細胞療法
遺伝子エディタ
CAR-T細胞療法
TCR-T細胞療法
V.投与経路
本開示の化合物は、本開示の化合物の任意の投与量(例えば、1mg~1000mgの化合物)で1つ以上の追加の治療薬と組み合わせることができる。治療有効量は、1用量当たり約1mg~1用量当たり約1000mg、例えば1用量当たり約50mg~1用量当たり約500mg、又は例えば1用量当たり約100mg~1用量当たり約400mg、又は例えば1用量当たり約150mg~1用量当たり約350mg、又は例えば1用量当たり約200mg~1用量当たり約300mgを含み得る。本開示の化合物の他の治療有効量は、1用量当たり約100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、又は約500mgである。本開示の化合物の他の治療有効量は、1用量当たり約100mg、又は1用量当たり約125、150、175、200、225、250、275、300、350、400、450、又は約500mgである。単回投与量は、毎時間、毎日、又は毎週投与することができる。例えば、単回投与量は、1、2、3、4、6、8、12、16時間毎に1回、又は24時間毎に1回投与することができる。単回投与量はまた、1、2、3、4、5、6日毎に1回、又は7日毎に1回投与することもできる。単回投与量はまた、1、2、3週間毎に1回、又は4週間毎に1回投与することもできる。単回投与量はまた、毎月1回、2ヶ月に1回、3ヶ月に1回、4ヶ月に1回、5ヶ月に1回、又は6ヶ月毎に1回投与することができる。いくつかの実施形態では、単回投与量は、1週間毎に1回投与され得る。単回投与量は、毎月1回投与することもできる。
VI.化合物の合成
一般的な合成
合成反応パラメータ
開示された化合物を合成するのに有用な、一般的に既知である化学合成スキーム及び条件を提供する多くの一般的な参考文献が利用可能である(例えば、Smith,March’s Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structure,7th edition,Wiley-Interscience,2013を参照)。
略語
実施例2
実施例3
実施例4
実施例5、6、及び7
及び
化合物6の合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-4,5-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル2-((パルミトイルオキシ)メチル)ベンゾエート
及び
化合物7の合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(((2-((パルミトイルオキシ)メチル)ベンゾイル)オキシ)メチル)テトラヒドロフラン-3-イル2-((パルミトイルオキシ)メチル)ベンゾエート
化合物5
化合物6
化合物7
化合物8の合成:((2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-3-ヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イル)メチルテトラデカノエート
及び
化合物9の合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イルテトラデカノエート
及び
化合物10の合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-((テトラデカノイルオキシ)メチル)テトラヒドロフラン-3-イルテトラデカノエート
化合物8:
化合物9
化合物10
実施例11
実施例12及び13
及び
化合物13の合成:((2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-3-(((ドデシルオキシ)カルボニル)オキシ)-2-エチニルテトラヒドロフラン-2-イル)メチルドデシルカーボネート
化合物12
化合物13
及び
化合物15の合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル3-(2-アセトキシ-4,6-ジメチルフェニル)-3-メチルブタノエート
及び
化合物16の合成:((2R,3S,5R)-3-((3-(2-アセトキシ-4,6-ジメチルフェニル)-3-メチルブタノイル)オキシ)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニルテトラヒドロフラン-2-イル)メチル3-(2-アセトキシ-4,6-ジメチルフェニル)-3-メチルブタノエート。
化合物14
化合物15
化合物16
実施例17及び18
及び
化合物18の合成:(2R,3S,5R)-2-エチニル-5-(2-フルオロ-6-ヘプタンアミド-9H-プリン-9-イル)-2-((ヘプタノイルオキシ)メチル)テトラヒドロフラン-3-イル-ヘプタノエート-3-イル2-((パルミトイルオキシ)メチル)ベンゾエート
化合物17
化合物18
実施例19及び20
及び
化合物20の合成:シクロヘキシル((S)-(((2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)(フェノキシ)ホスホリル)-L-アラニネート
化合物19
化合物20
実施例21及び22
及び
化合物22の合成:シクロヘキシル((((2R,3S,5R)-2-エチニル-5-(2-フルオロ-6-イソブチルアミド-9H-プリン-9-イル)-3-(イソブチリルオキシ)テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)(フェノキシ)ホスホリル)-L-アラニネート
化合物21
化合物22
化合物23
実施例24
HPLC:tR=4.73分;HPLCシステム:1290 Infinity II.;カラム:Phenomenex 2.6μ C18 100A、100×4.6mm;溶媒:0.1%TFAを含むアセトニトリル、0.1%TFAを含む水;勾配:0分~8.5分2~98%ACN、1.5mL/分。
実施例25
MT-4細胞における抗ウイルスアッセイ
MT-4細胞における細胞傷害性アッセイ
動力学的溶解度分析(CLND)
0.1N HCl:塩酸、0.1N標準化溶液。
1×PBS、7.4:リン酸緩衝生理食塩水10X、PBS50mLをHPLCグレードH2O約450mLに添加した。その後、溶液の体積を500mLに調整し、総希釈倍率1:10、最終PBS濃度を1Xとした。最終溶液のpHを測定し、7.4であることがわかった。
実施例P-A
実施例P-B
実施例P-C
実施例P-D
実施例P-E
実施例P-F
実施例P-G
実施例P-H
実施例P-I
実施例P-J
実施例P-K
実施例P-L
実施例P-M
実施例P-N
実施例P-O
実施例P-P
実施例P-Q
実施例P-R
実施例P-S
実施例P-T
実施例P-U
実施例P-V
実施例P-W
実施例P-X
実施例P-Y
実施例P-Z
実施例P-AA
実施例P-BB
実施例P-CC
実施例P-DD
実施例P-EE
実施例P-FF
実施例P-GG
実施例P-HH
実施例P-II
実施例P-JJ
実施例P-KK
実施例P-LL
実施例P-NN
実施例P-OO
実施例P-PP
実施例P-QQ
実施例P-RR
実施例P-SS
実施例P-TT
実施例P-UU
実施例P-VV
実施例P-WW
実施例P-XX
実施例P-YY
実施例P-ZZ
実施例P-AAA
実施例P-BBB
実施例P-CCC
実施例P-DDD
実施例P-EEE
実施例P-FFF
実施例P-GGG
実施例P-HHH
実施例P-III
実施例P-JJJ
実施例P-KKK
実施例P-LLL
実施例P-MMM
実施例P-NNN
実施例P-OOO
実施例P-PPP
実施例P-QQQ
実施例P-RRR
実施例P-SSS
実施例P-TTT
実施例P-UUU
実施例P-VVV
実施例P-WWW
実施例P-XXX
実施例P-YYY
実施例P-ZZZ
実施例P-AAAA
実施例P-BBBB
実施例P-CCCC
実施例P-DDDD
実施例P-EEE
実施例P-FFFF
実施例P-GGGG
実施例P-HHHH
実施例P-IIII
実施例P-JJJJ
実施例P-KKKK
実施例P-LLLL
実施例P-MMMM
実施例P-NNNN
実施例P-OOOO
実施例P-PPPP
実施例P-QQQQ
実施例P-RRRR
実施例P-SSSS、P-TTTT、及びP-UUUU
及び
化合物P-TTTTの合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル2-((ヘキサノイルオキシ)メチル)ベンゾエート
及び
化合物P-UUUUの合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(((2-((ヘキサノイルオキシ)メチル)ベンゾイル)オキシ)メチル)テトラヒドロフラン-3-イル2-((ヘキサノイルオキシ)メチル)ベンゾエート
実施例P-VVVV、P-WWWW、及びP-XXXX
及び
化合物P-WWWWの合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-クロロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル2-((ヘキサノイルオキシ)メチル)ベンゾエート
及び
化合物P-XXXXの合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-クロロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(((2-((ヘキサノイルオキシ)メチル)ベンゾイル)オキシ)メチル)テトラヒドロフラン-3-イル2-((ヘキサノイルオキシ)メチル)ベンゾエート
実施例P-YYYY、P-ZZZZ、及びP-Ax5
及び
化合物P-ZZZZの合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル(1s,4S)-4-ブチルシクロヘキサン-1-カルボキシレート
及び
化合物P-Ax5の合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-2-((((1s,4R)-4-ブチルシクロヘキサン-1-カルボニル)オキシ)メチル)-2-エチニルテトラヒドロフラン-3-イル(1s,4S)-4-ブチルシクロヘキサン-1-カルボキシレート
実施例P-Bx5、P-Cx5、及びP-Dx5
及び
化合物P-Cx5の合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-クロロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル(1s,4S)-4-ブチルシクロヘキサン-1-カルボキシレート
及び
化合物P-Dx5の合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-クロロ-9H-プリン-9-イル)-2-((((1s,4R)-4-ブチルシクロヘキサン-1-カルボニル)オキシ)メチル)-2-エチニルテトラヒドロフラン-3-イル(1s,4S)-4-ブチルシクロヘキサン-1-カルボキシレート
実施例P-Ex5及びP-Fx5
及び
化合物P-Fx5の合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル(R)-4-((3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-ジヒドロキシ-10,13-ジメチルヘキサデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-17-イル)ペンタノエート
実施例P-Gx5及びP-Hx5
及び
化合物P-Hx5の合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-クロロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル(R)-4-((3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-ジヒドロキシ-10,13-ジメチルヘキサデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-17-イル)ペンタノエート
実施例P-Ix5及び実施例P-Jx5
及び
化合物P-Jx5の合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル(R)-4-((3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-ヒドロキシ-10,13-ジメチルヘキサデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-17-イル)ペンタノエート
実施例P-Gx5及び実施例P-Hx5
及び
化合物P-Hx5の合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-クロロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル(R)-4-((3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-ヒドロキシ-10,13-ジメチルヘキサデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-17-イル)ペンタノエート
実施例P-Mx5
実施例P-Nx5
実施例P-Ox5及び実施例P-Px5
及び
化合物P-Px5の合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-フルオロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル((3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-((2R,5R)-5,6-ジメチルヘプタン-2-イル)-10,13-ジメチル-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-テトラデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-イル)カーボネート
実施例P-Qx5及び実施例P-Rx5
及び
化合物P-Rx5の合成:(2R,3S,5R)-5-(6-アミノ-2-クロロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル((3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-((2R,5R)-5,6-ジメチルヘプタン-2-イル)-10,13-ジメチル-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-テトラデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-イル)カーボネート
実施例P-Sx5及び実施例P-Tx5
及び
化合物P-Tx5の合成:(2R,3S,5R)-2-((((S)-(((S)-1-(2-エチルブトキシ)-1-オキソプロパン-2-イル)アミノ)(フェノキシ)ホスホリル)オキシ)メチル)-2-エチニル-5-(2-フルオロ-6-イソブチルアミド-9H-プリン-9-イル)テトラヒドロフラン-3-イルイソブチレート
実施例P-Ux5及び実施例P-Vx5
及び
化合物P-Vx5の合成:(2R,3S,5R)-5-(2-クロロ-6-イソブチルアミド-9H-プリン-9-イル)-2-((((S)-(((S)-1-(2-エチルブトキシ)-1-オキソプロパン-2-イル)アミノ)(フェノキシ)ホスホリル)オキシ)メチル)-2-エチニルテトラヒドロフラン-3-イルイソブチレート
実施例P-Wx5
実施例P-Xx5
実施例P-Yx5
実施例P-Zx5
実施例P-Ax6
実施例P-Bx6
実施例P-Cx6
実施例P-Dx6
実施例PEx6
実施例P-Fx6
実施例P-Gx6
実施例P-Hx6
実施例P-Ix6
実施例P-Jx6
実施例P-Kx6及び実施例P-Lx6
及び
化合物P-Lx6の合成:ドデシル(((2R,3S,5R)-3-(((ドデシルオキシ)カルボニル)オキシ)-2-エチニル-5-(2-フルオロ-6-((R)-5-オキソテトラヒドロフラン-2-カルボキサミド)-9H-プリン-9-イル)テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)カーボネート
実施例P-Mx6及び実施例P-Nx6
及び
化合物P-Nx6の合成:((2R,3S,5R)-5-(2-クロロ-6-((R)-5-オキソテトラヒドロフラン-2-カルボキサミド)-9H-プリン-9-イル)-3-(((ドデシルオキシ)カルボニル)オキシ)-2-エチニルテトラヒドロフラン-2-イル)メチルドデシルカーボネート
実施例P-Ox6及び実施例P-Px6
及び
化合物P-Px6の合成:((2R,3S,5R)-2-エチニル-5-(2-フルオロ-6-ヘキサンアミド-9H-プリン-9-イル)-3-((プロポキシカルボニル)オキシ)テトラヒドロフラン-2-イル)メチルプロピルカーボネート
実施例P-Qx6及び実施例P-Rx6
及び
化合物P-Rx6の合成:((2R,3S,5R)-5-(2-クロロ-6-ヘキサンアミド-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-3-((プロポキシカルボニル)オキシ)テトラヒドロフラン-2-イル)メチルプロピルカーボネート
実施例P-Sx6
実施例P-Tx6
実施例P-Ux6
実施例P-Vx6
中間体P-Wx6-4、P-Wx6-5、及びP-Wx6-6
及び
中間体P-Wx6-5の合成:4-((9-((2R,4S,5R)-5-エチニル-4-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-2-イル)-2-フルオロ-6-イミノ-6,9-ジヒドロ-1H-プリン-1-イル)メチル)-5-メチル-1,3-ジオキソール-2-オン
及び
中間体P-Wx6-6の合成:4-((((Z)-9-((2R,4S,5R)-5-エチニル-4-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-2-イル)-2-フルオロ-1-((5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル)-1,9-ジヒドロ-6H-プリン-6-イリデン)アミノ)メチル)-5-メチル-1,3-ジオキソール-2-オン
実施例P-Wx6
実施例P-Xx6
実施例P-Yx6
実施例P-Zx6
実施例P-Ax7
実施例P-Bx7
実施例P-Cx7
実施例P-Dx7
実施例P-Ex7
実施例P-Fx7
実施例P-Gx7
実施例P-Hx7
実施例P-Ix7、P-Jx7、及びP-Kx7
及び
化合物P-Jx7の合成:(2R,3S,5R)-2-エチニル-5-(2-フルオロ-6-イミノ-1-((5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル)-1,6-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル)-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル3-(2-アセトキシ-4,6-ジメチルフェニル)-3-メチルブタノエート
及び
化合物P-Kx7の合成:(2R,3S,5R)-2-エチニル-5-((Z)-2-フルオロ-1-((5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル)-6-(((5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル)イミノ)-1,6-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル)-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル3-(2-アセトキシ-4,6-ジメチルフェニル)-3-メチルブタノエート
実施例P-Lx7、P-Mx7、及びP-Nx7
及び
化合物P-Mx7の合成:(2R,3S,5R)-5-(2-クロロ-6-イミノ-1-((5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル)-1,6-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル3-(2-アセトキシ-4,6-ジメチルフェニル)-3-メチルブタノエート
及び
化合物P-Nx7の合成:(2R,3S,5R)-5-((Z)-2-クロロ-1-((5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル)-6-(((5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル)イミノ)-1,6-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル)-2-エチニル-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル3-(2-アセトキシ-4,6-ジメチルフェニル)-3-メチルブタノエート
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
式:
Xは、F又はClを表し、
R 2 は、-C(=O)(R a )を表し、
R 5 は、H又は-C(=O)(R a )を表し、
各R a は、独立して、1つのR b で任意選択的に置換された(C 1 ~C 25 )アルキルを表し、
各R b は、独立して、-CH 3 及び-O-C(=O)-CH 3 から独立して選択される1~3個の基で任意選択的に置換されたフェニルを表し、
但し、
R 5 がHである場合、R 2 は、-C(=O)(C 1 ~C 5 アルキル)又は-C(=O)(Z-ブチル-Z’)ではなく、
なお、Zは結合、(C 1 ~C 10 )アルキル、C(R x )(R z )を表し、
R x 及びR z は、H及び(C 1 ~C 6 )アルキルから独立して選択され、
R x 及びR z の各々は、独立して、(C 1 ~C 6 )アルキル、オキソ、又は(C 1 ~C 6 )アルコキシで任意選択的に置換され、
なおZ’は、H、(C 1 ~C 10 )アルキル、又は(C 1 ~C 10 )アルコキシを表し、Z’は、(C 1 ~C 6 )アルキル、オキソ、又は(C 1 ~C 6 )アルコキシで、任意選択的に置換される)の化合物
又はその薬学的に許容される塩。
(項目2)
Xは、Fである、項目1に記載の化合物。
(項目3)
Xは、Clである、項目1に記載の化合物。
(項目4)
R 2 は、-C(=O)(R a )である、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目5)
R 5 はHである、項目1~4のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目6)
R 5 は-C(=O)(R a )である、項目1~4のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目7)
少なくとも1つのR a は、(C 1 ~C 8 )アルキルである、項目1~6のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目8)
少なくとも1つのR a は、(C 1 ~C 6 )アルキルである、項目1~7のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目9)
少なくとも1つのR a は、1つのR b で置換された(C 1 ~C 8 )アルキルである、項目7に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目10)
少なくとも1つのR b は、フェニルである、項目1~9のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目11)
少なくとも1つのR b は、1つの基で置換されている、項目1~10のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目12)
少なくとも1つのR b は、2つの基で置換されているフェニルである、項目1~11のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目13)
少なくとも1つのR b は、3つの基で置換されているフェニルである、項目1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目14)
少なくとも1つのR b は、1つのメチルで置換されているフェニルである、項目1~13のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目15)
少なくとも1つのR b は、2つのメチル基で置換されているフェニルである、項目1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目16)
少なくとも1つのR b は、-O-C(=O)(CH 3 )で置換されている、項目1~15のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目17)
少なくとも1つのR b は、-CH 3 、-CH 3 、及び-O-C(=O)-CH 3 で置換されている、項目1~16のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目18)
R 2 は、
である、項目1~3、若しくは5~17のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目19)
R 5 は、
(項目20)
式:
(項目21)
式:
(項目22)
式:
(項目23)
式:
(項目24)
式:
(項目25)
式:
(項目26)
式:
(項目27)
式:
(項目28)
式:
(項目29)
式:
(項目30)
式:
破線(----)は、前記破線と平行な実線と共に、任意選択の二重結合を表し、
Xは、ハロゲンを表し、
R 1 は、(C 1 ~C 6 )アルキニルを表し、
R 2 は、H、-C(=O)(R a )、-C(=O)(O-R a )、-C(=O)(R b )、-P(=O)(O-R b )(R c1 )、-P(=O)(R c1 )(R c2 )、-C(=O)(O-R d )、-C(=O)(R h )、-C(=O)(O-R h )、又は-C(=O)(L-R h )を表し、
R 3a は、H又はR e を表し、
R 3b は、Hを表すか、又は存在せず、
R 4 は、R d を表すか、又は存在せず、
R 5 は、H、-C(=O)(R a )、-C(=O)(O-R a )、-C(=O)(R b )、-C(=O)(O-R d )、-P(=O)(O-R b )(R c1 )、-C(=O)(R h )、-C(=O)(O-R h )、又は-C(=O)(L-R h )を表し、
各R a は、互いに同じであっても異なっていてもよい、(C 1 ~C 25 )アルキルを表し、
なお、各R a は、1つのR b で、任意選択的に置換され、
各R b は、フェニル又はシクロヘキシルを表し、
なお、各R b は、R f 、-CH 2 -O-C(=O)(R f )、及び-O-C(=O)(R f )から独立して選択された1~3つの基で任意選択的に置換され、
各R c1 及びR c2 は、互いに同じであっても異なっていてもよい、-NH-L-C(=O)(O-R f )及び-NH-L-C(=O)(O-R g )を表し、
各R d は、独立して、
R e は、H、-C(=O)(R a )、-C(=O)(O-R a )、-C(=O)-L-O-R f 、-C(=O)-L-O-C(=O)(R f )、-C(=O)-O-L-C(=O)(O-R f )、-C(=O)-L-S-C(=O)(R f )、-C(=O)(R b )、-C(=O)(O-R b )、-C(=O)-O-L-C(=O)(O-R d )、-C(=O)(R d )、-C(=O)(R h )、又は-C(=O)(O-R h )を表し、
各R f は、独立して、(C 1 ~C 18 )アルキルを表し、
各Lは、独立して、(C 1 ~C 18 )アルキレニルを表し、
R g は、シクロヘキシルを表し、
各R h は、独立して、ステロイド誘導体、又は架橋、スピロ環式、若しくは縮合多環式(C 7 ~C 18 )炭素環を表し、
前記ステロイド誘導体が、-OH及び(C 1 ~C 12 )アルキルから独立して選択される1~4つの基で、任意選択的に置換され、
R 5 がHである場合、R 2 は、-P(=O)(O-R b )(R c1 )又は-P(=O)(R c1 )(R c2 )ではなく、
R 3a が、Hであり、R 3b が、Hであり、R 5 がHである場合、R 2 は、H、-C(=O)((C 1 ~C 5 )アルキル)、又は-C(=O)(Z-ブチル-Z’)ではなく、
なお、Zは結合、(C 1 ~C 10 )アルキル、C(R x )(R z )を表し、
R x 及びR z は、独立して、H、(C 1 ~C 6 )アルキル、及び(C 6 ~C 10 )シクロアルキルから選択され、
R x 及びR z の各々は、独立して、(C 1 ~C 6 )アルキル、オキソ、又は(C 1 ~C 6 )アルコキシで任意選択的に置換され、
Z’は、H、(C 1 ~C 10 )アルキル、又は(C 1 ~C 10 )アルコキシを表し、
なお、Z’は、(C 1 ~C 6 )アルキル、オキソ、又は(C 1 ~C 6 )アルコキシで任意選択的に置換され、
R 3a が、R e であり、R 3b がHであり、
R e が、H、又は-C(=O)(O-(C 1 ~C 6 )アルキル)、又は-C(=O)(C 1 ~C 25 )アルキルであり、
R 5 が、H又は-C(=O)(O-(C 1 ~C 25 )アルキル)である場合、
R 2 は、-C(=O)(O-(C 1 ~C 25 )アルキル)ではなく、
R 2 が、H又は-C(=O)(O-(C 1 ~C 10 )アルキル)であり、
R 5 が、-C(=O)(オキソ又は(C 1 ~C 6 )アルキルで任意選択的に置換された(C 1 ~C 18 )アルキル)、-C(=O)-((C 1 ~C 18 )アルキルで任意選択的に置換されたシクロヘキシル)、又は-C(=O)((C 1 ~C 6 )アルキル又は-O-C(=O)((C 1 ~C 6 )アルキル)で任意選択的に置換されたフェニル)である場合、
R e は、(a)H、(b)-C(=O)(O-(C 1 ~C 10 )アルキル)、又は(c)-C(=O)((C 1 ~C 15 )アルキル)ではない)の化合物
又はその薬学的に許容される塩。
(項目31)
Xは、Clである、項目30に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目32)
Xは、Fである、項目30に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目33)
R 1 は、(C 1 ~C 6 )アルキニルである、項目30~32のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目34)
R 1 は、エチニルである、項目30~32のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目35)
R 1 は、シアノである、項目30~32のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目36)
R 2 は、Hである、項目30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目37)
R 2 は、-C(=O)(R a )である、項目30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目38)
R 2 は、-C(=O)(O-R a )である、項目30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目39)
R 2 は、-C(=O)(R b )である、項目30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目40)
R 2 は、-C(=O)(O-R d )である、項目30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目41)
R 2 は、-P(=O)(O-R b )(R c1 )である、項目30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目42)
R 2 は、-P(=O)(R c1 )(R c2 )である、項目30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目43)
R 2 は、-C(=O)(R h )である、項目30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目44)
R 2 は、-C(=O)(O-R h )である、項目30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目45)
R 2 は、-C(=O)(L-R h )である、項目30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目46)
R 3a は、Hである、項目30~45のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目47)
R 3a は、R e である、項目30~45のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目48)
R 3b は、Hである、項目30~47のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目49)
R 3b は、存在しない、項目30~47のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目50)
R 4 は、存在しない、項目30~49のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目51)
R 4 は、R d である、項目30~49のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目52)
R 5 は、Hである、項目30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目53)
R 5 は、-C(=O)(R a )である、項目30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目54)
R 5 は、-C(=O)(O-R a )である、項目30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目55)
R 5 は、-C(=O)(R b )である、項目30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目56)
R 5 は、-C(=O)(O-R d )である、項目30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目57)
R 5 は、-P(=O)(O-R b )(R c1 )である、項目30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目58)
R 5 は、-C(=O)(R h )である、項目30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目59)
R 5 は、-C(=O)(O-R h )である、項目30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目60)
R 5 は、-C(=O)(L-R h )である、項目30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目61)
少なくとも1つのR a は、(C 1 ~C 18 )アルキルである、項目30~60のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目62)
少なくとも1つのR a は、(C 1 ~C 4 )アルキルである、項目30~61のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目63)
少なくとも1つのR a は、1つのR b で置換されている、項目30~62のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目64)
少なくとも1つのR b は、フェニルである、項目30~63のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目65)
少なくとも1つのR b は、シクロヘキシルである、項目30~64のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目66)
少なくとも1つのR b は、R f で置換されている、項目30~65のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目67)
少なくとも1つのR b は、-CH 2 -O-C(=O)(R f )で置換されている、項目30~66のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目68)
少なくとも1つのR b は、-O-C(=O)(R f )で置換されている、項目30~67のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目69)
少なくとも1つのR b は、2つの独立して選択されたR f 基と1つの-O-C(=O)(R f )とで置換されているフェニルである、項目68に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目70)
少なくとも1つのR b は、-CH 3 、-CH 3 、及び-O-C(=O)(CH 3 )で置換されているフェニルである、項目69に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目71)
R c1 及びR c2 のうちの少なくとも1つは、-NH-L-C(=O)(O-R f )である、項目30~70のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目72)
少なくとも1つのR c1 及びR c2 は、-NH-L-C(=O)(O-R b )である、項目30~71のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目73)
R c1 及びR c2 は、同じものである、項目30~72のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目74)
少なくとも1つのR d は、
(項目75)
少なくとも1つのR d は、
(項目76)
R e は、Hである、項目30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目77)
R e は、-C(=O)(R a )である、項目30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目78)
R e は、-C(=O)(O-R a )である、項目30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目79)
R e は、-C(=O)-L-O-R f である、項目30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目80)
R e は、-C(=O)-L-O-C(=O)(R f )である、項目30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目81)
R e は、-C(=O)-O-L-C(=O)(O-R f )である、項目30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目82)
R e は、-C(=O)-L-S-C(=O)(R f )である、項目30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目83)
R e は、-C(=O)(R b )である、項目30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目84)
R e は、-C(=O)(O-R b )である、項目30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目85)
R e は、-C(=O)-O-L-C(=O)(O-R d )である、項目30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目86)
R e は、-C(=O)(R d )である、項目30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目87)
R e は、-C(=O)(R h )である、項目30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目88)
R e は、-C(=O)(O-R h )である、項目30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目89)
少なくとも1つのR f は、(C 1 ~C 6 )アルキルである、項目30~88のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目90)
少なくとも1つのLは、(C 1 ~C 6 )アルキレニルである、項目30~89のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目91)
少なくとも1つのLは、(C 1 ~C 4 )アルキレニルである、項目30~90のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目92)
少なくとも1つのR h は、スピロ-二環式(C 7 ~C 10 )炭素環である、項目89~91のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目93)
少なくとも1つのR h は、架橋-二環式(C 7 ~C 10 )炭素環である、項目89~91のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目94)
少なくとも1つのR h は、縮合多環式炭素環である、項目89~91のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目95)
少なくとも1つのR h は、-OH及び(C 1 ~C 12 )アルキルから独立して選択される1~4個の基で、任意選択的に置換されているステロイド誘導体である、項目94に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目96)
各-C(=O)(R h )は、独立して、
(項目97)
-C(=O)(O-R h )は、
(項目98)
各-C(=O)(L-R h )は、独立して、
(項目99)
R 2 は、
(項目100)
R e は、
(項目101)
R 5 は、
(項目102)
式:
Xは、F又はClを表し、
R 2 は、H、-C(=O)(R a )、-C(=O)(R b )、又は-P(=O)(O-R b )(R c1 )を表し、
R 3 は、H、-C(=O)(R a )、又は-C(=O)(O-R a )を表し、
R 5 は、H、-C(=O)(R a )、又は-P(=O)(O-R b )(R c1 )を表し、
各R a は、独立して、(C 1 ~C 25 )アルキルを表し、
なお、各R a は、独立して、1つのR b で、任意選択的に置換され、
各R b は、独立して、R f 及び-O-C(=O)(R f )から独立して選択される1~3つの基で任意選択的に置換されているフェニルを表し、
R c1 は、-NH-L-C(=O)(O-R g )を表し、
各R f は、独立して、(C 1 ~C 18 )アルキルを表し、
Lは、(C 1 ~C 18 )アルキレニルを表し、
R g は、シクロヘキシルを表し、
但し、
R 5 がHである場合、R 2 は、-P(=O)(O-R b )(R c1 )ではなく、
R 3 及びR 5 がHである場合、R 2 は、H、-C(=O)((C 1 ~C 5 )アルキル)、又は-C(=O)(Z-ブチル-Z’)ではなく、
なお、Zは結合、(C 1 ~C 10 )アルキル、C(R x )(R z )を表し、
R x 及びR z は、独立して、H、(C 1 ~C 6 )アルキル、及び(C 6 ~C 10 )シクロアルキルから選択され、
なお、R x 及びR z の各々は、独立して、(C 1 ~C 6 )アルキル、オキソ、又は(C 1 ~C 6 )アルコキシで任意選択的に置換され、
なおZ’は、H、(C 1 ~C 10 )アルキル、又は(C 1 ~C 10 )アルコキシを表し、Z’は、(C 1 ~C 6 )アルキル、オキソ、又は(C 1 ~C 6 )アルコキシで、任意選択的に置換され、
R 3 が、H、又は-C(=O)(O-(C 1 ~C 6 )アルキル)、又は-C(=O)(C 1 ~C 25 )アルキルであり、
R 5 が、Hである場合、
R 2 は、-C(=O)(O-(C 1 ~C 25 )アルキル)ではなく、
R 2 が、Hであり、
R 5 が-C(=O)((C 1 ~C 18 )アルキル)である場合、
R 3 は、H、-C(=O)(O-(C 1 ~C 10 )アルキル))、又は-C(=O)((C 1 ~C 15 )アルキル)ではない)の化合物
又はその薬学的に許容される塩。
(項目103)
Xは、Fである、項目102に記載の化合物。
(項目104)
Xは、Clである、項目102に記載の化合物。
(項目105)
R 2 は、Hである、項目102~104のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目106)
R 2 は、-C(=O)(R a )である、項目102~104のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目107)
R 2 は、-C(=O)(R b )である、項目102~104のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目108)
R 2 は、-P(=O)(O-R b )(R c1 )である、項目102~104のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目109)
R 3 は、-C(=O)(R a )である、項目102~108のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目110)
R 3 は、-C(=O)(O-R a )である、項目102~108のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目111)
R 5 はHである、項目102~110のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目112)
R 5 は-C(=O)(R a )である、項目102~110のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目113)
R 5 は、-P(=O)(O-R b )(R c1 )である、項目102~110のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目114)
少なくとも1つのR a は、(C 1 ~C 12 )アルキルである、項目102~113のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目115)
少なくとも1つのR a は、1つのR b で置換された(C 1 ~C 12 )アルキルである、項目102~114のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目116)
少なくとも1つのR b は、1つの基で置換されているフェニルである、項目102~115のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目117)
少なくとも1つのR b は、2つの基で置換されているフェニルである、項目102~116のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目118)
少なくとも1つのR b は、3つの基で置換されているフェニルである、項目102~117のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目119)
少なくとも1つのR b は、少なくとも1つのR f で置換されているフェニルである、項目102~118のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目120)
少なくとも1つのR b は、R f から独立して選択される少なくとも2つの基で置換されているフェニルである、項目102~115若しくは116~119のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目121)
少なくとも1つのR b は、少なくとも1つの-O-C(=O)(R f )で置換されているフェニルである、項目102~120のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目122)
少なくとも1つのR f は、(C 1 ~C 6 )アルキルである、項目102~121のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目123)
少なくとも1つのR f は、メチルである、項目102~122のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目124)
Lは、(C 1 ~C 12 )アルキレニルである、項目102~123のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
(項目125)
R 2 は、
(項目126)
R 3 は、
(項目127)
R 5 は、
(項目128)
治療有効量の項目1~127のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
(項目129)
少なくとも1つの追加の治療薬を更に含む、項目128に記載の医薬組成物。
(項目130)
前記少なくとも1つの追加の治療薬が、抗HIV剤を含む、項目129に記載の医薬組成物。
(項目131)
前記少なくとも1つの追加の治療薬が、HIVインテグラーゼ阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、HIVカプシド阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、潜伏感染再活性化剤、カプシド重合阻害剤、HIV bNAb、TLR7アゴニスト、薬物動態増強剤、HIVを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせを含む、項目129又は130に記載の医薬組成物。
(項目132)
前記少なくとも1つの追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、エムトリシタビン、ビクテグラビル、ドルテグラビル、カボテグラビル、N-((S)-1-(3-(4-クロロ-3-(メチルスルホンアミド)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-インダゾール-7-イル)-6-(3-メチル-3-(メチルスルホニル)ブト-1-イン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)エチル)-2-((3bS,4aR)-5,5-ジフルオロ-3-(トリフルオロメチル)-3b,4,4a,5-テトラヒドロ-1H-シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2-c]ピラゾール-1-イル)アセトアミド、又はそれらの薬学的に許容される塩、又はそれらの組み合わせを含む、項目129~130のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目133)
前記医薬組成物が、経口投与又は非経口投与用である、項目128~132のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目134)
前記少なくとも1つの追加の治療薬が、抗HBV剤を含む、項目129~133のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目135)
前記少なくとも1つの追加の治療薬が、HBV併用薬、HBVワクチン、HBV DNAポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Toll様受容体(TLR)モジュレーター、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、B型肝炎表面抗原(HBsAg)阻害剤、細胞毒性Tリンパ球関連タンパク質4(ipi4)阻害剤、シクロフィリン阻害剤、HBVウイルス侵入阻害剤、ウイルスmRNA標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド、短干渉RNA(siRNA)及びddRNAiエンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、HBV E抗原阻害剤、共有結合閉環状DNA(cccDNA)阻害剤、ファルネソイドX受容体アゴニスト、HBV抗体、CCR2ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、ヌクレオタンパク質モジュレーター、レチノイン酸誘導性遺伝子1刺激因子、NOD2刺激因子、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)阻害剤、インドレアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)経路阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1阻害剤、組換えチモシンα-1、ブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)阻害剤、KDM阻害剤、HBV複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、HBVを治療するための他の薬物、及びそれらの組み合わせを含む、項目129又は134に記載の医薬組成物。
(項目136)
前記少なくとも1つの追加の治療薬が、アデホビル、エンテカビル、テルビブジン、ラミブジン、又はそれらの組み合わせを含む、項目129に記載の医薬組成物。
(項目137)
項目1~127のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、使用説明書と、を含む、キット。
(項目138)
項目128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物と、使用説明書と、を含む、キット。
(項目139)
HIV感染症を、前記感染症を有するヒトにおいて治療する方法であって、治療有効量の項目1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は項目128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記ヒトに投与することを含む、方法。
(項目140)
HIV感染症を、前記感染症を有するリスクがあるヒトにおいて予防する方法であって、治療有効量の項目1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は項目128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記ヒトに投与することを含む、方法。
(項目141)
前記投与が、経口、静脈内、皮下、又は筋肉内である、項目139又は140に記載の方法。
(項目142)
HIV感染症を、前記感染症を有するヒトにおいて治療するための、項目1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は項目128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
(項目143)
HIV感染症を、前記感染症を有するリスクがあるヒトにおいて予防するための、項目1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は項目128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
(項目144)
HIV感染症を、前記感染症を有するヒトにおいて治療するための医薬の製造における、項目1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は項目128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
(項目145)
HIV感染症を、前記感染症を有するリスクがあるヒトにおいて予防するための医薬の製造における、項目1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は項目128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
(項目146)
医学的治療に使用するための、項目1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は項目128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目147)
HIV感染症の治療に使用するための、項目1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は項目128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目148)
HIV感染症の予防に使用するための、項目1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は項目128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Claims (148)
- 式:
Xは、F又はClを表し、
R2は、-C(=O)(Ra)を表し、
R5は、H又は-C(=O)(Ra)を表し、
各Raは、独立して、1つのRbで任意選択的に置換された(C1~C25)アルキルを表し、
各Rbは、独立して、-CH3及び-O-C(=O)-CH3から独立して選択される1~3個の基で任意選択的に置換されたフェニルを表し、
但し、
R5がHである場合、R2は、-C(=O)(C1~C5アルキル)又は-C(=O)(Z-ブチル-Z’)ではなく、
なお、Zは結合、(C1~C10)アルキル、C(Rx)(Rz)を表し、
Rx及びRzは、H及び(C1~C6)アルキルから独立して選択され、
Rx及びRzの各々は、独立して、(C1~C6)アルキル、オキソ、又は(C1~C6)アルコキシで任意選択的に置換され、
なおZ’は、H、(C1~C10)アルキル、又は(C1~C10)アルコキシを表し、Z’は、(C1~C6)アルキル、オキソ、又は(C1~C6)アルコキシで、任意選択的に置換される)の化合物
又はその薬学的に許容される塩。 - Xは、Fである、請求項1に記載の化合物。
- Xは、Clである、請求項1に記載の化合物。
- R2は、-C(=O)(Ra)である、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5はHである、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5は-C(=O)(Ra)である、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRaは、(C1~C8)アルキルである、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRaは、(C1~C6)アルキルである、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRaは、1つのRbで置換された(C1~C8)アルキルである、請求項7に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、フェニルである、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、1つの基で置換されている、請求項1~10のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、2つの基で置換されているフェニルである、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、3つの基で置換されているフェニルである、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、1つのメチルで置換されているフェニルである、請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、2つのメチル基で置換されているフェニルである、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、-O-C(=O)(CH3)で置換されている、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、-CH3、-CH3、及び-O-C(=O)-CH3で置換されている、請求項1~16のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 式:
破線(----)は、前記破線と平行な実線と共に、任意選択の二重結合を表し、
Xは、ハロゲンを表し、
R1は、(C1~C6)アルキニルを表し、
R2は、H、-C(=O)(Ra)、-C(=O)(O-Ra)、-C(=O)(Rb)、-P(=O)(O-Rb)(Rc1)、-P(=O)(Rc1)(Rc2)、-C(=O)(O-Rd)、-C(=O)(Rh)、-C(=O)(O-Rh)、又は-C(=O)(L-Rh)を表し、
R3aは、H又はReを表し、
R3bは、Hを表すか、又は存在せず、
R4は、Rdを表すか、又は存在せず、
R5は、H、-C(=O)(Ra)、-C(=O)(O-Ra)、-C(=O)(Rb)、-C(=O)(O-Rd)、-P(=O)(O-Rb)(Rc1)、-C(=O)(Rh)、-C(=O)(O-Rh)、又は-C(=O)(L-Rh)を表し、
各Raは、互いに同じであっても異なっていてもよい、(C1~C25)アルキルを表し、
なお、各Raは、1つのRbで、任意選択的に置換され、
各Rbは、フェニル又はシクロヘキシルを表し、
なお、各Rbは、Rf、-CH2-O-C(=O)(Rf)、及び-O-C(=O)(Rf)から独立して選択された1~3つの基で任意選択的に置換され、
各Rc1及びRc2は、互いに同じであっても異なっていてもよい、-NH-L-C(=O)(O-Rf)及び-NH-L-C(=O)(O-Rg)を表し、
各Rdは、独立して、
Reは、H、-C(=O)(Ra)、-C(=O)(O-Ra)、-C(=O)-L-O-Rf、-C(=O)-L-O-C(=O)(Rf)、-C(=O)-O-L-C(=O)(O-Rf)、-C(=O)-L-S-C(=O)(Rf)、-C(=O)(Rb)、-C(=O)(O-Rb)、-C(=O)-O-L-C(=O)(O-Rd)、-C(=O)(Rd)、-C(=O)(Rh)、又は-C(=O)(O-Rh)を表し、
各Rfは、独立して、(C1~C18)アルキルを表し、
各Lは、独立して、(C1~C18)アルキレニルを表し、
Rgは、シクロヘキシルを表し、
各Rhは、独立して、ステロイド誘導体、又は架橋、スピロ環式、若しくは縮合多環式(C7~C18)炭素環を表し、
前記ステロイド誘導体が、-OH及び(C1~C12)アルキルから独立して選択される1~4つの基で、任意選択的に置換され、
R5がHである場合、R2は、-P(=O)(O-Rb)(Rc1)又は-P(=O)(Rc1)(Rc2)ではなく、
R3aが、Hであり、R3bが、Hであり、R5がHである場合、R2は、H、-C(=O)((C1~C5)アルキル)、又は-C(=O)(Z-ブチル-Z’)ではなく、
なお、Zは結合、(C1~C10)アルキル、C(Rx)(Rz)を表し、
Rx及びRzは、独立して、H、(C1~C6)アルキル、及び(C6~C10)シクロアルキルから選択され、
Rx及びRzの各々は、独立して、(C1~C6)アルキル、オキソ、又は(C1~C6)アルコキシで任意選択的に置換され、
Z’は、H、(C1~C10)アルキル、又は(C1~C10)アルコキシを表し、
なお、Z’は、(C1~C6)アルキル、オキソ、又は(C1~C6)アルコキシで任意選択的に置換され、
R3aが、Reであり、R3bがHであり、
Reが、H、又は-C(=O)(O-(C1~C6)アルキル)、又は-C(=O)(C1~C25)アルキルであり、
R5が、H又は-C(=O)(O-(C1~C25)アルキル)である場合、
R2は、-C(=O)(O-(C1~C25)アルキル)ではなく、
R2が、H又は-C(=O)(O-(C1~C10)アルキル)であり、
R5が、-C(=O)(オキソ又は(C1~C6)アルキルで任意選択的に置換された(C1~C18)アルキル)、-C(=O)-((C1~C18)アルキルで任意選択的に置換されたシクロヘキシル)、又は-C(=O)((C1~C6)アルキル又は-O-C(=O)((C1~C6)アルキル)で任意選択的に置換されたフェニル)である場合、
Reは、(a)H、(b)-C(=O)(O-(C1~C10)アルキル)、又は(c)-C(=O)((C1~C15)アルキル)ではない)の化合物
又はその薬学的に許容される塩。 - Xは、Clである、請求項30に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Xは、Fである、請求項30に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1は、(C1~C6)アルキニルである、請求項30~32のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1は、エチニルである、請求項30~32のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1は、シアノである、請求項30~32のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2は、Hである、請求項30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2は、-C(=O)(Ra)である、請求項30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2は、-C(=O)(O-Ra)である、請求項30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2は、-C(=O)(Rb)である、請求項30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2は、-C(=O)(O-Rd)である、請求項30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2は、-P(=O)(O-Rb)(Rc1)である、請求項30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2は、-P(=O)(Rc1)(Rc2)である、請求項30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2は、-C(=O)(Rh)である、請求項30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2は、-C(=O)(O-Rh)である、請求項30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2は、-C(=O)(L-Rh)である、請求項30~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R3aは、Hである、請求項30~45のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R3aは、Reである、請求項30~45のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R3bは、Hである、請求項30~47のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R3bは、存在しない、請求項30~47のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4は、存在しない、請求項30~49のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4は、Rdである、請求項30~49のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5は、Hである、請求項30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5は、-C(=O)(Ra)である、請求項30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5は、-C(=O)(O-Ra)である、請求項30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5は、-C(=O)(Rb)である、請求項30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5は、-C(=O)(O-Rd)である、請求項30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5は、-P(=O)(O-Rb)(Rc1)である、請求項30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5は、-C(=O)(Rh)である、請求項30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5は、-C(=O)(O-Rh)である、請求項30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5は、-C(=O)(L-Rh)である、請求項30~51のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRaは、(C1~C18)アルキルである、請求項30~60のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRaは、(C1~C4)アルキルである、請求項30~61のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRaは、1つのRbで置換されている、請求項30~62のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、フェニルである、請求項30~63のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、シクロヘキシルである、請求項30~64のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、Rfで置換されている、請求項30~65のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、-CH2-O-C(=O)(Rf)で置換されている、請求項30~66のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、-O-C(=O)(Rf)で置換されている、請求項30~67のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、2つの独立して選択されたRf基と1つの-O-C(=O)(Rf)とで置換されているフェニルである、請求項68に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、-CH3、-CH3、及び-O-C(=O)(CH3)で置換されているフェニルである、請求項69に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Rc1及びRc2のうちの少なくとも1つは、-NH-L-C(=O)(O-Rf)である、請求項30~70のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRc1及びRc2は、-NH-L-C(=O)(O-Rb)である、請求項30~71のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Rc1及びRc2は、同じものである、請求項30~72のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Reは、Hである、請求項30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Reは、-C(=O)(Ra)である、請求項30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Reは、-C(=O)(O-Ra)である、請求項30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Reは、-C(=O)-L-O-Rfである、請求項30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Reは、-C(=O)-L-O-C(=O)(Rf)である、請求項30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Reは、-C(=O)-O-L-C(=O)(O-Rf)である、請求項30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Reは、-C(=O)-L-S-C(=O)(Rf)である、請求項30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Reは、-C(=O)(Rb)である、請求項30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Reは、-C(=O)(O-Rb)である、請求項30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Reは、-C(=O)-O-L-C(=O)(O-Rd)である、請求項30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Reは、-C(=O)(Rd)である、請求項30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Reは、-C(=O)(Rh)である、請求項30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Reは、-C(=O)(O-Rh)である、請求項30~45若しくは47~75のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRfは、(C1~C6)アルキルである、請求項30~88のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのLは、(C1~C6)アルキレニルである、請求項30~89のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのLは、(C1~C4)アルキレニルである、請求項30~90のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRhは、スピロ-二環式(C7~C10)炭素環である、請求項89~91のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRhは、架橋-二環式(C7~C10)炭素環である、請求項89~91のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRhは、縮合多環式炭素環である、請求項89~91のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRhは、-OH及び(C1~C12)アルキルから独立して選択される1~4個の基で、任意選択的に置換されているステロイド誘導体である、請求項94に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 式:
Xは、F又はClを表し、
R2は、H、-C(=O)(Ra)、-C(=O)(Rb)、又は-P(=O)(O-Rb)(Rc1)を表し、
R3は、H、-C(=O)(Ra)、又は-C(=O)(O-Ra)を表し、
R5は、H、-C(=O)(Ra)、又は-P(=O)(O-Rb)(Rc1)を表し、
各Raは、独立して、(C1~C25)アルキルを表し、
なお、各Raは、独立して、1つのRbで、任意選択的に置換され、
各Rbは、独立して、Rf及び-O-C(=O)(Rf)から独立して選択される1~3つの基で任意選択的に置換されているフェニルを表し、
Rc1は、-NH-L-C(=O)(O-Rg)を表し、
各Rfは、独立して、(C1~C18)アルキルを表し、
Lは、(C1~C18)アルキレニルを表し、
Rgは、シクロヘキシルを表し、
但し、
R5がHである場合、R2は、-P(=O)(O-Rb)(Rc1)ではなく、
R3及びR5がHである場合、R2は、H、-C(=O)((C1~C5)アルキル)、又は-C(=O)(Z-ブチル-Z’)ではなく、
なお、Zは結合、(C1~C10)アルキル、C(Rx)(Rz)を表し、
Rx及びRzは、独立して、H、(C1~C6)アルキル、及び(C6~C10)シクロアルキルから選択され、
なお、Rx及びRzの各々は、独立して、(C1~C6)アルキル、オキソ、又は(C1~C6)アルコキシで任意選択的に置換され、
なおZ’は、H、(C1~C10)アルキル、又は(C1~C10)アルコキシを表し、Z’は、(C1~C6)アルキル、オキソ、又は(C1~C6)アルコキシで、任意選択的に置換され、
R3が、H、又は-C(=O)(O-(C1~C6)アルキル)、又は-C(=O)(C1~C25)アルキルであり、
R5が、Hである場合、
R2は、-C(=O)(O-(C1~C25)アルキル)ではなく、
R2が、Hであり、
R5が-C(=O)((C1~C18)アルキル)である場合、
R3は、H、-C(=O)(O-(C1~C10)アルキル))、又は-C(=O)((C1~C15)アルキル)ではない)の化合物
又はその薬学的に許容される塩。 - Xは、Fである、請求項102に記載の化合物。
- Xは、Clである、請求項102に記載の化合物。
- R2は、Hである、請求項102~104のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2は、-C(=O)(Ra)である、請求項102~104のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2は、-C(=O)(Rb)である、請求項102~104のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2は、-P(=O)(O-Rb)(Rc1)である、請求項102~104のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R3は、-C(=O)(Ra)である、請求項102~108のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R3は、-C(=O)(O-Ra)である、請求項102~108のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5はHである、請求項102~110のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5は-C(=O)(Ra)である、請求項102~110のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R5は、-P(=O)(O-Rb)(Rc1)である、請求項102~110のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRaは、(C1~C12)アルキルである、請求項102~113のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRaは、1つのRbで置換された(C1~C12)アルキルである、請求項102~114のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、1つの基で置換されているフェニルである、請求項102~115のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、2つの基で置換されているフェニルである、請求項102~116のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、3つの基で置換されているフェニルである、請求項102~117のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、少なくとも1つのRfで置換されているフェニルである、請求項102~118のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、Rfから独立して選択される少なくとも2つの基で置換されているフェニルである、請求項102~115若しくは116~119のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRbは、少なくとも1つの-O-C(=O)(Rf)で置換されているフェニルである、請求項102~120のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRfは、(C1~C6)アルキルである、請求項102~121のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのRfは、メチルである、請求項102~122のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Lは、(C1~C12)アルキレニルである、請求項102~123のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 治療有効量の請求項1~127のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
- 少なくとも1つの追加の治療薬を更に含む、請求項128に記載の医薬組成物。
- 前記少なくとも1つの追加の治療薬が、抗HIV剤を含む、請求項129に記載の医薬組成物。
- 前記少なくとも1つの追加の治療薬が、HIVインテグラーゼ阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、HIVカプシド阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、潜伏感染再活性化剤、カプシド重合阻害剤、HIV bNAb、TLR7アゴニスト、薬物動態増強剤、HIVを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせを含む、請求項129又は130に記載の医薬組成物。
- 前記少なくとも1つの追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、エムトリシタビン、ビクテグラビル、ドルテグラビル、カボテグラビル、N-((S)-1-(3-(4-クロロ-3-(メチルスルホンアミド)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-インダゾール-7-イル)-6-(3-メチル-3-(メチルスルホニル)ブト-1-イン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)エチル)-2-((3bS,4aR)-5,5-ジフルオロ-3-(トリフルオロメチル)-3b,4,4a,5-テトラヒドロ-1H-シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2-c]ピラゾール-1-イル)アセトアミド、又はそれらの薬学的に許容される塩、又はそれらの組み合わせを含む、請求項129~130のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、経口投与又は非経口投与用である、請求項128~132のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記少なくとも1つの追加の治療薬が、抗HBV剤を含む、請求項129~133のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記少なくとも1つの追加の治療薬が、HBV併用薬、HBVワクチン、HBV DNAポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Toll様受容体(TLR)モジュレーター、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、B型肝炎表面抗原(HBsAg)阻害剤、細胞毒性Tリンパ球関連タンパク質4(ipi4)阻害剤、シクロフィリン阻害剤、HBVウイルス侵入阻害剤、ウイルスmRNA標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド、短干渉RNA(siRNA)及びddRNAiエンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、HBV E抗原阻害剤、共有結合閉環状DNA(cccDNA)阻害剤、ファルネソイドX受容体アゴニスト、HBV抗体、CCR2ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、ヌクレオタンパク質モジュレーター、レチノイン酸誘導性遺伝子1刺激因子、NOD2刺激因子、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)阻害剤、インドレアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)経路阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1阻害剤、組換えチモシンα-1、ブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)阻害剤、KDM阻害剤、HBV複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、HBVを治療するための他の薬物、及びそれらの組み合わせを含む、請求項129又は134に記載の医薬組成物。
- 前記少なくとも1つの追加の治療薬が、アデホビル、エンテカビル、テルビブジン、ラミブジン、又はそれらの組み合わせを含む、請求項129に記載の医薬組成物。
- 請求項1~127のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、使用説明書と、を含む、キット。
- 請求項128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物と、使用説明書と、を含む、キット。
- HIV感染症を、前記感染症を有するヒトにおいて治療する方法であって、治療有効量の請求項1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記ヒトに投与することを含む、方法。
- HIV感染症を、前記感染症を有するリスクがあるヒトにおいて予防する方法であって、治療有効量の請求項1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記ヒトに投与することを含む、方法。
- 前記投与が、経口、静脈内、皮下、又は筋肉内である、請求項139又は140に記載の方法。
- HIV感染症を、前記感染症を有するヒトにおいて治療するための、請求項1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
- HIV感染症を、前記感染症を有するリスクがあるヒトにおいて予防するための、請求項1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
- HIV感染症を、前記感染症を有するヒトにおいて治療するための医薬の製造における、請求項1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
- HIV感染症を、前記感染症を有するリスクがあるヒトにおいて予防するための医薬の製造における、請求項1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
- 医学的治療に使用するための、請求項1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- HIV感染症の治療に使用するための、請求項1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- HIV感染症の予防に使用するための、請求項1~127のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項128~136のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2024032371A JP2024063164A (ja) | 2020-03-20 | 2024-03-04 | 4’-c-置換-2-ハロ-2’-デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法 |
JP2024032372A JP2024063165A (ja) | 2020-03-20 | 2024-03-04 | 4’-c-置換-2-ハロ-2’-デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US202062992733P | 2020-03-20 | 2020-03-20 | |
US62/992,733 | 2020-03-20 | ||
PCT/US2021/023252 WO2021188959A1 (en) | 2020-03-20 | 2021-03-19 | Prodrugs of 4'-c-substituted-2-halo-2'-deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2024032371A Division JP2024063164A (ja) | 2020-03-20 | 2024-03-04 | 4’-c-置換-2-ハロ-2’-デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法 |
JP2024032372A Division JP2024063165A (ja) | 2020-03-20 | 2024-03-04 | 4’-c-置換-2-ハロ-2’-デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023518433A true JP2023518433A (ja) | 2023-05-01 |
Family
ID=75581617
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022556112A Withdrawn JP2023518433A (ja) | 2020-03-20 | 2021-03-19 | 4’-c-置換-2-ハロ-2’-デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法 |
JP2024032372A Pending JP2024063165A (ja) | 2020-03-20 | 2024-03-04 | 4’-c-置換-2-ハロ-2’-デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法 |
JP2024032371A Pending JP2024063164A (ja) | 2020-03-20 | 2024-03-04 | 4’-c-置換-2-ハロ-2’-デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2024032372A Pending JP2024063165A (ja) | 2020-03-20 | 2024-03-04 | 4’-c-置換-2-ハロ-2’-デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法 |
JP2024032371A Pending JP2024063164A (ja) | 2020-03-20 | 2024-03-04 | 4’-c-置換-2-ハロ-2’-デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11718637B2 (ja) |
EP (1) | EP4121437A1 (ja) |
JP (3) | JP2023518433A (ja) |
KR (1) | KR20220156884A (ja) |
CN (1) | CN115605493A (ja) |
AR (1) | AR121620A1 (ja) |
AU (2) | AU2021237718B2 (ja) |
CA (1) | CA3169348A1 (ja) |
WO (1) | WO2021188959A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP4298105A1 (en) * | 2021-02-23 | 2024-01-03 | VIIV Healthcare Company | Compounds useful in hiv treatment |
WO2022271878A1 (en) * | 2021-06-22 | 2022-12-29 | Rome Therapeutics, Inc. | 4-ethynyl-3-hydroxy-tetrahydrofuranyl-adenine phosphoramidates and related compounds and their use in treating medical conditions |
CN117886872A (zh) * | 2021-12-15 | 2024-04-16 | 南京知和医药科技有限公司 | 一种抗病毒感染的嘌呤核苷衍生物及其药物组合物和用途 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005090349A1 (ja) * | 2004-03-24 | 2005-09-29 | Yamasa Corporation | 4’−c−置換−2−ハロアデノシン誘導体 |
WO2019171285A1 (en) * | 2018-03-07 | 2019-09-12 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Compounds useful in hiv therapy |
WO2020044257A1 (en) * | 2018-08-30 | 2020-03-05 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Compounds useful in hiv therapy |
WO2020178767A1 (en) * | 2019-03-06 | 2020-09-10 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Compounds useful in hiv therapy |
WO2021050961A1 (en) * | 2019-09-11 | 2021-03-18 | The Scripps Research Institute | Antiviral prodrugs and formulations thereof |
WO2021116872A1 (en) * | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Viiv Healthcare Company | Pharmaceutical compositions comprising cabotegravir |
JP2022515860A (ja) * | 2018-12-27 | 2022-02-22 | ビーピージー・セールス・アンド・テクノロジー・インヴェストメンツ・エルエルシー | センサ校正のための可動車両位置合わせ |
JP2022515857A (ja) * | 2018-12-31 | 2022-02-22 | エフ.ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | 1つまたは複数の非天然尾部繊維を有する非複製的形質導入粒子および形質導入粒子ベースのレポーターシステム |
Family Cites Families (355)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT364688B (de) | 1979-07-19 | 1981-11-10 | Gergely Gerhard | Verfahren zur herstellung eines aromaproduktes |
DD279407A1 (de) | 1986-07-24 | 1990-06-06 | Akad Wissenschaften Ddr | Verfahren zur herstellung eines mittels gegen aids |
EP1177202B1 (en) | 1999-05-12 | 2003-09-24 | Yamasa Corporation | 4'-c-ethynyl purine nucleosides |
CN100402539C (zh) | 2000-07-21 | 2008-07-16 | 吉里德科学公司 | 核苷酸膦酸酯类似物前药及其筛选和制备方法 |
JP4383126B2 (ja) | 2002-08-28 | 2009-12-16 | ヤマサ醤油株式会社 | 4’−c−エチニル−2’−デオキシプリンヌクレオシドの製造法 |
MXPA05008736A (es) | 2003-02-19 | 2005-10-05 | Univ Yale | Analogos de nucleosido antivirales y metodos para tratar infecciones virales, especialmente infecciones por vih. |
MXPA05011297A (es) | 2003-04-25 | 2006-05-25 | Gilead Sciences Inc | Analogos antivirales de fosfonato. |
CA2574514A1 (en) | 2004-07-27 | 2006-10-19 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonate analogs of hiv inhibitor compounds |
TWI404537B (zh) | 2005-08-19 | 2013-08-11 | Array Biopharma Inc | 作為類鐸受體(toll-like receptor)調節劑之8-經取代苯并氮雜呯 |
TWI382019B (zh) | 2005-08-19 | 2013-01-11 | Array Biopharma Inc | 作為類鐸受體(toll-like receptor)調節劑之胺基二氮雜呯 |
JP2009510075A (ja) | 2005-09-26 | 2009-03-12 | ファーマセット,インコーポレイティド | 抗ウイルス剤としての修飾4’−ヌクレオシド |
ES2546378T3 (es) | 2006-07-07 | 2015-09-23 | Gilead Sciences, Inc. | Moduladores de propiedades farmacocinéticas de agentes terapéuticos |
PL2038290T3 (pl) | 2006-07-07 | 2014-03-31 | Gilead Sciences Inc | Modulatory receptora Toll-podobnego 7 |
US8324179B2 (en) | 2007-02-09 | 2012-12-04 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleoside analogs for antiviral treatment |
EA024359B1 (ru) | 2007-06-29 | 2016-09-30 | Джилид Сайэнс, Инк. | Пуриновые производные и их применение в качестве модуляторов толл-подобного рецептора 7 |
CN100532388C (zh) | 2007-07-16 | 2009-08-26 | 郑州大学 | 2’-氟-4’-取代-核苷类似物、其制备方法及应用 |
EP2220046B1 (en) | 2007-11-16 | 2014-06-18 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
US20090318380A1 (en) | 2007-11-20 | 2009-12-24 | Pharmasset, Inc. | 2',4'-substituted nucleosides as antiviral agents |
US9051288B2 (en) | 2007-12-27 | 2015-06-09 | Oncolys Biopharma, Inc. | Method for producing 4′-ethynyl d4T |
JP5485138B2 (ja) | 2008-03-28 | 2014-05-07 | 浜理薬品工業株式会社 | エチニルチミジン化合物の精製方法 |
JP5485140B2 (ja) | 2008-04-10 | 2014-05-07 | 浜理薬品工業株式会社 | 5−メチルウリジンを出発原料とするエチニルチミジン化合物の製造方法 |
LT2937350T (lt) | 2008-04-23 | 2018-04-10 | Gilead Sciences, Inc. | 1'-pakeistieji karba-nukleozidų analogai, skirti antivirusiniam gydymui |
US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
RS53688B9 (sr) | 2008-07-08 | 2020-01-31 | Incyte Holdings Corp | 1,2,5-oksadiazoli kao inhibitori indoleamin 2,3-dioksigenaze |
US8242106B2 (en) | 2008-08-01 | 2012-08-14 | Ventirx Pharmaceuticals, Inc. | Toll-like receptor agonist formulations and their use |
GB0815968D0 (en) | 2008-09-03 | 2008-10-08 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Antiviral agents |
PE20120106A1 (es) | 2008-12-09 | 2012-02-20 | Gilead Sciences Inc | Moduladores de receptores tipo toll |
US8673307B1 (en) | 2009-03-09 | 2014-03-18 | The Rockefeller University | HIV-1 anti-core neutralizing antibodies that target a conformational epitope within the ALPHA5-helix of GP120 |
EA201190178A1 (ru) | 2009-03-20 | 2012-06-29 | Алиос Биофарма, Инк. | Замещённые нуклеозидные и нуклеотидные аналоги |
US8338441B2 (en) | 2009-05-15 | 2012-12-25 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
PL2467380T3 (pl) | 2009-08-18 | 2017-09-29 | Ventirx Pharmaceuticals, Inc. | Podstawione benzoazepiny jako modulatory receptora typu Toll |
CN105669553A (zh) | 2009-08-18 | 2016-06-15 | 文蒂雷克斯药品公司 | 作为toll样受体调节剂的取代的苯并氮杂* |
CN102666541B (zh) | 2009-10-22 | 2015-11-25 | 吉里德科学公司 | 用于治疗特别是病毒感染的嘌呤或脱氮嘌呤的衍生物 |
SG177025A1 (en) | 2010-06-21 | 2012-01-30 | Agency Science Tech & Res | Hepatitis b virus specific antibody and uses thereof |
EP2537839B1 (en) | 2010-02-15 | 2016-12-14 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | B-dihydrofuran deriving compound, method for producing b-dihydrofuran deriving compound or b-tetrahydrofuran deriving compound, b -glycoside compound, method for producing b-glycoside compound, and method for producing 4'-ethynyl d4t and analogue compounds thereof |
US9186337B2 (en) | 2010-02-24 | 2015-11-17 | Oryzon Genomics S.A. | Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with Hepadnaviridae |
US20130165489A1 (en) | 2010-05-03 | 2013-06-27 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Small Molecule Modulators of HIV-1 Capsid Stability and Methods Thereof |
JP5648686B2 (ja) | 2010-05-31 | 2015-01-07 | 小野薬品工業株式会社 | プリノン誘導体 |
US8907053B2 (en) | 2010-06-25 | 2014-12-09 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Immunosuppression modulating compounds |
PL217133B1 (pl) | 2010-06-30 | 2014-06-30 | Inst Biochemii I Biofizyki Polskiej Akademii Nauk | Pochodne 2',3'-didehydro-3'-deoksy-4'-etynylotymidyny do leczenia zakażeń wirusem ludzkiego nabytego niedoboru odporności (HIV) wykazujących oporność wielolekową, sposób ich wytwarzania oraz farmaceutycznie dopuszczalne formy leków |
JP5984218B2 (ja) | 2010-07-02 | 2016-09-06 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Aidsを処置するためのナフト−2−イル酢酸誘導体 |
CN103209963A (zh) | 2010-07-02 | 2013-07-17 | 吉里德科学公司 | 作为hiv抗病毒化合物的2-喹啉基-乙酸衍生物 |
KR101821680B1 (ko) | 2010-07-22 | 2018-01-24 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 파라믹소비리대 바이러스 감염을 치료하기 위한 방법 및 화합물 |
WO2012045090A2 (en) | 2010-10-01 | 2012-04-05 | Ventirx Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic use of a tlr agonist and combination therapy |
CA2812787A1 (en) | 2010-10-01 | 2012-04-05 | Robert Hershberg | Methods for the treatment of allergic diseases |
UY33775A (es) | 2010-12-10 | 2012-07-31 | Gilead Sciences Inc | Inhibidores macrocíclicos de virus flaviviridae, composiciones farmacéuticas que los comprenden y sus usos |
HUE032036T2 (en) | 2011-01-12 | 2017-08-28 | Ventirx Pharmaceuticals Inc | Toll-type receptor modulator substituted benzodiazepines |
CN106518851A (zh) | 2011-01-12 | 2017-03-22 | 帆德制药股份有限公司 | 作为toll样受体调节剂的取代的苯并氮杂卓 |
BR112013020425A2 (pt) | 2011-02-12 | 2017-06-13 | Globeimmune Inc | composições e métodos para o tratamento ou prevenção de infecção por vírus da hepatite b |
SG194131A1 (en) | 2011-04-08 | 2013-11-29 | Janssen R & D Ireland | Pyrimidine derivatives for the treatment of viral infections |
EA024952B1 (ru) | 2011-04-21 | 2016-11-30 | Джилид Сайэнс, Инк. | Бензотиазолы и их применение для лечения вич-инфекции |
WO2012154312A1 (en) | 2011-05-09 | 2012-11-15 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 and their use |
JP6323718B2 (ja) | 2011-05-17 | 2018-05-16 | ザ ロックフェラー ユニバーシティー | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法。 |
AU2012258220B2 (en) | 2011-05-18 | 2017-01-19 | Janssen Sciences Ireland Uc | Quinazoline derivatives for the treatment of viral infections and further diseases |
US9096642B2 (en) | 2011-06-08 | 2015-08-04 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Therapeutic compounds for immunomodulation |
ES2553449T3 (es) | 2011-07-06 | 2015-12-09 | Gilead Sciences, Inc. | Compuestos para el tratamiento de VIH |
CN102863512B (zh) | 2011-07-07 | 2016-04-20 | 上海泓博智源医药技术有限公司 | 抗病毒化合物 |
US9493549B2 (en) | 2011-07-25 | 2016-11-15 | The Rockefeller University | Antibodies directed toward the HIV-1 GP120 CD4 binding site with increased potency and breadth |
DE102011080362A1 (de) | 2011-08-03 | 2013-02-07 | Robert Bosch Gmbh | Elektrisches Kontaktelement mit Rastlanze für ein Steckergehäuse |
HRP20161696T4 (hr) | 2011-08-16 | 2023-10-13 | Gilead Sciences, Inc. | Tenofovir alafenamid hemifumarat |
TWI709567B (zh) | 2011-10-07 | 2020-11-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 抗病毒核苷酸類似物的製備方法 |
RU2750538C2 (ru) | 2011-11-29 | 2021-06-29 | Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. | Гидрохлорид производного пуринона |
EP2788376B1 (en) | 2011-12-08 | 2018-10-03 | The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 and their use |
EP2794613B1 (en) | 2011-12-20 | 2017-03-29 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Condensed triclyclic compounds as inhibitors of hiv replication |
JP5977837B2 (ja) | 2011-12-21 | 2016-08-24 | ノヴィラ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | B型肝炎抗ウイルス剤 |
SG10201913554YA (en) | 2011-12-22 | 2020-03-30 | Alios Biopharma Inc | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
JP6283320B2 (ja) | 2012-02-08 | 2018-02-21 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー | ウイルス感染の治療のためのピペリジノ−ピリミジン誘導体 |
WO2013132317A1 (en) | 2012-03-07 | 2013-09-12 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Peptidomimetic compounds as immunomodulators |
PT2827875T (pt) | 2012-03-21 | 2019-02-11 | Janssen Biopharma Inc | Nucleósidos substituídos, nucleótidos e análogos dos mesmos |
US9441007B2 (en) | 2012-03-21 | 2016-09-13 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
US20150044137A1 (en) | 2012-03-23 | 2015-02-12 | The United States of America, as represented by the Secretary, Dep. of Health Care Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 and their use |
AU2013239366A1 (en) | 2012-03-29 | 2014-10-16 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Immunomodulating cyclic compounds from the BC loop of human PD1 |
US20130267517A1 (en) | 2012-03-31 | 2013-10-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel 4-methyl-dihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
WO2013144129A1 (en) | 2012-03-31 | 2013-10-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel 4-methyl-dihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
ES2668422T3 (es) | 2012-04-20 | 2018-05-18 | Gilead Sciences, Inc. | Derivados del ácido benzotiazol-6-il acético y su uso para tratar una infección por VIH |
AR091279A1 (es) | 2012-06-08 | 2015-01-21 | Gilead Sciences Inc | Inhibidores macrociclicos de virus flaviviridae |
IN2014MN02658A (ja) | 2012-06-08 | 2015-08-21 | Gilead Sciences Inc | |
ES2624223T3 (es) | 2012-06-08 | 2017-07-13 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibidores macrocíclicos de los virus flaviviridae |
AU2013301450B2 (en) | 2012-08-10 | 2018-01-18 | Janssen Sciences Ireland Uc | Alkylpyrimidine derivatives for the treatment of viral infections and further diseases |
NZ743499A (en) | 2012-08-28 | 2019-09-27 | Janssen Sciences Ireland Uc | Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
UA115069C2 (uk) | 2012-08-28 | 2017-09-11 | ЯНССЕН САЙЄНСІЗ АЙРЛЕНД ЮСі | Конденсовані біциклічні похідні сульфамоїлу та їх застосування як лікарських препаратів для лікування гепатиту b |
ES2617906T3 (es) | 2012-09-10 | 2017-06-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 6-Aminoácido heteroarildihidropirimidinas para el tratamiento y la profilaxis de la infección por virus de la hepatitis B |
SG11201502452RA (en) | 2012-10-02 | 2015-05-28 | Epitherapeutics Aps | Inhibitors of histone demethylases |
EA202090662A3 (ru) | 2012-10-10 | 2020-08-31 | Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ И ДРУГИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ |
SI2908912T1 (sl) | 2012-10-18 | 2021-03-31 | The Rockefeller University | Široko nevtralizirajoča protitelesa proti HIV |
KR101268466B1 (ko) | 2012-11-12 | 2013-06-04 | 유병수 | 사축형 윈드 터빈 |
US9663474B2 (en) | 2012-11-16 | 2017-05-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Heterocyclic substituted 2-amino quinazoline derivatives for the treatment of viral infections |
US9951106B2 (en) | 2012-12-04 | 2018-04-24 | University Of Maryland, Baltimore | Recombinant fusion protein comprising HIV gp120 linked to an enhancing CD4 binding site mAb |
EP2928471B1 (en) | 2012-12-06 | 2020-10-14 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Histone demethylase inhibitors |
US9617242B2 (en) | 2012-12-19 | 2017-04-11 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Histone demethylase inhibitors |
PL2822954T3 (pl) | 2012-12-21 | 2016-09-30 | Policykliczne związki karbamoilopirydonu i ich farmaceutyczne zastosowanie | |
AU2013363957B2 (en) | 2012-12-21 | 2018-03-22 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Histone demethylase inhibitors |
US10087178B2 (en) | 2012-12-27 | 2018-10-02 | Japan Tobacco Inc. | Substituted spiropyrido[1,2-a]pyrazine derivative and medicinal use thereof as HIV integrase inhibitor |
ES2733361T3 (es) | 2013-02-21 | 2019-11-28 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Co | Derivados de 2-aminopirimidina para el tratamiento de infecciones víricas |
SI2961736T1 (en) | 2013-02-27 | 2018-06-29 | Gilead Sciences, Inc. | Histone demethylase inhibitors |
US10125094B2 (en) | 2013-02-28 | 2018-11-13 | Janssen Sciences Ireland Uc | Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B |
TWI706945B (zh) | 2013-03-01 | 2020-10-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 供治療反轉錄病毒科病毒感染之治療性化合物 |
JP6320506B2 (ja) | 2013-03-12 | 2018-05-09 | セルジーン クオンティセル リサーチ,インク. | ヒストンデメチラーゼ阻害剤 |
WO2014165128A2 (en) | 2013-03-12 | 2014-10-09 | Novira Therapeutics, Inc. | Hepatitis b antiviral agents |
US10035801B2 (en) | 2013-03-13 | 2018-07-31 | Genentech, Inc. | Pyrazolo compounds and uses thereof |
EP2969007B1 (en) | 2013-03-14 | 2019-05-08 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Histone demethylase inhibitors |
RS56561B1 (sr) | 2013-03-15 | 2018-02-28 | Quanticel Pharmaceuticals Inc | Inhibitori histon demetilaze |
US9308236B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-04-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions |
MX353412B (es) | 2013-04-03 | 2018-01-10 | Janssen Sciences Ireland Uc | Derivados de n-fenil-carboxamida y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis b. |
CN105377867B (zh) | 2013-05-03 | 2019-11-12 | 加利福尼亚大学董事会 | I型干扰素的环状二核苷酸诱导 |
SG11201509463YA (en) | 2013-05-17 | 2015-12-30 | Hoffmann La Roche | 6-bridged heteroaryldihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
AU2014267235B2 (en) | 2013-05-17 | 2017-10-05 | Janssen Sciences Ireland Uc | Sulphamoylthiophenamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B |
JO3603B1 (ar) | 2013-05-17 | 2020-07-05 | Janssen Sciences Ireland Uc | مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي |
WO2014209979A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
HUE039152T2 (hu) | 2013-07-25 | 2018-12-28 | Janssen Sciences Ireland Uc | Glioxamiddal szubsztituált pirrolamid-származékok és alkalmazásuk hepatitisz B kezelésére szolgáló gyógyszerként |
ES2701239T3 (es) | 2013-07-30 | 2019-02-21 | Janssen Sciences Ireland Uc | Derivados de tieno[3,2-d]pirimidinas para el tratamiento de infecciones virales |
WO2015019284A2 (en) | 2013-08-05 | 2015-02-12 | Cambridge Enterprise Limited | Inhibition of cxcr4 signaling in cancer immunotherapy |
WO2015023958A1 (en) | 2013-08-15 | 2015-02-19 | The University Of Kansas | Toll-like receptor agonists |
KR102276644B1 (ko) | 2013-09-04 | 2021-07-13 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 면역조절제로서 유용한 화합물 |
DK3041828T3 (en) | 2013-09-06 | 2018-08-13 | Aurigene Discovery Tech Ltd | 1,3,4-OXADIAZOL AND 1,3,4-THIADIAZOLD DERIVATIVES AS IMMUNE MODULATORS |
PT3363790T (pt) | 2013-09-06 | 2020-05-06 | Aurigene Discovery Tech Ltd | Derivados 1,2,4-oxadiazoles como imunomoduladores |
CN105813640A (zh) | 2013-09-06 | 2016-07-27 | 奥瑞基尼探索技术有限公司 | 作为免疫调节剂的环肽类化合物 |
WO2015036927A1 (en) | 2013-09-10 | 2015-03-19 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Immunomodulating peptidomimetic derivatives |
EP3043803B1 (en) | 2013-09-11 | 2022-04-27 | Emory University | Nucleotide and nucleoside compositions and their uses |
SI3043865T1 (sl) | 2013-09-11 | 2021-04-30 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Metode in farmacevtski sestavki za zdravljenje virusne okužbe s hepatitisom B |
WO2015044900A1 (en) | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Therapeutic immunomodulating compounds |
WO2015048462A1 (en) | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Duke University | Human monoclonal antibodies |
TW201524990A (zh) | 2013-10-11 | 2015-07-01 | Alios Biopharma Inc | 經取代之核苷、核苷酸及其類似物 |
EP3995495A1 (en) | 2013-10-14 | 2022-05-11 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Selectively substituted quinoline compounds |
MX363708B (es) | 2013-10-14 | 2019-03-29 | Eisai R&D Man Co Ltd | Compuestos de quinolina selectivamente sustituidos. |
ES2655518T3 (es) | 2013-10-23 | 2018-02-20 | Janssen Sciences Ireland Uc | Derivados de carboxamida y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis B |
US9115113B2 (en) | 2013-11-14 | 2015-08-25 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
EP3080124A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-10-19 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pyrrolo[3,2-c]pyridine derivatives as tlr inhibitors |
WO2015095780A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | The University Of Kansas | Toll-like receptor 8 agonists |
WO2015103549A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 env and their use |
US9169212B2 (en) | 2014-01-16 | 2015-10-27 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
US9181288B2 (en) | 2014-01-16 | 2015-11-10 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
WO2015113990A1 (en) | 2014-01-30 | 2015-08-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel dihydroquinolizinones for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
WO2015117008A2 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | The Rockefeller University | Broadly neutralizing anti-hiv antibodies and epitope therefor |
CN106456753B (zh) | 2014-02-04 | 2021-05-11 | 因塞特公司 | 用于治疗癌症的pd-1拮抗剂和ido1抑制剂的组合 |
AP2016009257A0 (en) | 2014-02-06 | 2016-06-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Sulphamoylpyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
WO2015134605A1 (en) | 2014-03-05 | 2015-09-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of renal cancer using a combination of an anti-pd-1 antibody and another anti-cancer agent |
PL3114128T3 (pl) | 2014-03-07 | 2019-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Nowe skondensowane w pozycji 6 heteroarylodihydropirymidyny stosowane w leczeniu i profilaktyce zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B |
US9400280B2 (en) | 2014-03-27 | 2016-07-26 | Novira Therapeutics, Inc. | Piperidine derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
WO2015143712A1 (en) | 2014-03-28 | 2015-10-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4'-substituted nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
US9850225B2 (en) | 2014-04-14 | 2017-12-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds useful as immunomodulators |
HUE049656T2 (hu) | 2014-04-22 | 2020-10-28 | Hoffmann La Roche | 4-amino-imidazo-kinolin vegyületek |
CN106459058B (zh) | 2014-05-01 | 2019-07-05 | 诺华股份有限公司 | 作为toll-样受体7激动剂的化合物和组合物 |
CR20160512A (es) | 2014-05-01 | 2016-12-21 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones como agonistas del receptor tipo toll 7 |
JP6568106B2 (ja) | 2014-05-13 | 2019-08-28 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | B型肝炎ウイルス感染症の治療及び予防のための新規ジヒドロキノリジノン類 |
CA2949961C (en) | 2014-05-23 | 2023-09-19 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination therapies for the treatment of cancer |
JP2017525753A (ja) | 2014-06-06 | 2017-09-07 | フレクサス・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッドFlexus Biosciences, Inc. | 免疫調節剤 |
NO2717902T3 (ja) | 2014-06-20 | 2018-06-23 | ||
CA3207106A1 (en) | 2014-06-24 | 2015-12-30 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
MX2016017381A (es) | 2014-06-24 | 2017-08-14 | Alios Biopharma Inc | Nucleosidos sustituidos, nucleotidos y analogos de los mismos. |
US10676521B2 (en) | 2014-07-21 | 2020-06-09 | The Rockefeller University | Combination of broadly neutralizing HIV antibodies and viral inducers |
WO2016012470A1 (en) | 2014-07-25 | 2016-01-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New amorphous and crystalline forms of (3s)-4-[[(4r)-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-5-methoxycarbonyl-2-thiazol-2-yl-1, 4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]morpholine-3-carboxylic acid |
EP3174538B1 (en) | 2014-08-01 | 2019-11-06 | 3M Innovative Properties Company | Methods and therapeutic combinations for treating tumors |
KR101891933B1 (ko) | 2014-08-14 | 2018-08-24 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | B형 간염 바이러스 감염의 치료 또는 예방을 위한 신규한 피리다존 및 트라이아진온 |
DK3190113T3 (da) | 2014-08-15 | 2021-06-07 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd | Pyrrolopyrimidinforbindelser anvendt som tlr7-agonist |
EP3398948A3 (en) | 2014-08-22 | 2018-12-05 | Janus Biotherapeutics, Inc. | 2,4,6,7-tetrasubstituted pteridine compounds and methods of synthesis and use thereof |
US9802941B2 (en) | 2014-08-27 | 2017-10-31 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds and methods for inhibiting histone demethylases |
US9884866B2 (en) | 2014-09-08 | 2018-02-06 | Regents Of The University Of Minnesota | Immunomodulators and immunomodulator conjugates |
CA2960778C (en) | 2014-09-11 | 2023-03-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Macrocyclic inhibitors of the pd-1/pd-l1 and cd80(b7-1)/pd-l1 protein/protein interactions |
CN107087409B (zh) | 2014-09-19 | 2020-07-31 | 吕衍达 | 苯并杂环化合物及其应用 |
US9732119B2 (en) | 2014-10-10 | 2017-08-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
CN107912040B (zh) | 2014-10-10 | 2021-04-06 | 基因泰克公司 | 作为组蛋白脱甲基酶抑制剂的吡咯烷酰胺化合物 |
WO2016055553A1 (en) | 2014-10-11 | 2016-04-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Compounds for use in the treatment of infectious diseases |
US9637485B2 (en) | 2014-11-03 | 2017-05-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | 6,7-dihydrobenzo[a]quinolizin-2-one derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection |
UY36390A (es) | 2014-11-05 | 2016-06-01 | Flexus Biosciences Inc | Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido), sus métodos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen |
MX2017006302A (es) | 2014-11-13 | 2018-02-16 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Derivados de adenina que son utiles en el tratamiento de enfermedades alergicas u otras afecciones inflamatorias. |
US9856292B2 (en) | 2014-11-14 | 2018-01-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
ES2864223T3 (es) | 2014-12-08 | 2021-10-13 | Hoffmann La Roche | Compuestos de 5-amino-6H-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2,7-diona 3-sustituida para el tratamiento y profilaxis de infección vírica |
EP3233835B1 (en) | 2014-12-18 | 2019-01-23 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Benzazepine sulfonamide compounds |
US9861680B2 (en) | 2014-12-18 | 2018-01-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
MA41213A (fr) | 2014-12-19 | 2017-10-24 | Alios Biopharma Inc | Nucléosides substitués, nucléotides et analogues de ceux-ci |
US9944678B2 (en) | 2014-12-19 | 2018-04-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
US9676793B2 (en) | 2014-12-23 | 2017-06-13 | Hoffmann-Laroche Inc. | Co-crystals of 5-amino-2-oxothiazolo[4,5-d]pyrimidin-3(2H)-yl-5-hydroxymethyl tetrahydrofuran-3-yl acetate and methods for preparing and using the same |
WO2016102438A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the preparation of 4-phenyl-5-alkoxycarbonyl-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidine analogues |
US9701677B2 (en) | 2014-12-24 | 2017-07-11 | Gilead Sciences, Inc. | Fused pyrimidine compounds |
TWI699355B (zh) | 2014-12-24 | 2020-07-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 喹唑啉化合物 |
CA2972017C (en) | 2014-12-24 | 2019-06-11 | Gilead Sciences, Inc. | Isoquinoline compounds for the treatment of hiv |
CN105732635A (zh) | 2014-12-29 | 2016-07-06 | 南京明德新药研发股份有限公司 | 一类Toll样受体7激动剂 |
AU2015373996B2 (en) | 2014-12-30 | 2020-10-08 | Novira Therapeutics, Inc. | Derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
CN107108610B (zh) | 2014-12-30 | 2019-06-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗和预防肝炎b病毒感染的新的四氢吡啶并嘧啶和四氢吡啶并吡啶化合物 |
CN107109497A (zh) | 2014-12-31 | 2017-08-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 通过实时PCR从细胞裂解物定量HBV cccDNA的高通量新方法 |
MA41338B1 (fr) | 2015-01-16 | 2019-07-31 | Hoffmann La Roche | Composés de pyrazine pour le traitement de maladies infectieuses |
EP3250685A1 (en) | 2015-01-27 | 2017-12-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Recombinant hbv cccdna, the method to generate thereof and the use thereof |
WO2016126460A2 (en) | 2015-02-06 | 2016-08-11 | Proteq Technologies Llc | Electrochromic devices |
WO2016128335A1 (en) | 2015-02-11 | 2016-08-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel 2-oxo-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
EP3321265B1 (en) | 2015-03-04 | 2020-05-06 | Gilead Sciences, Inc. | 4,6-diamino-pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds and their utilisation as modulators of toll-like receptors |
LT3265458T (lt) | 2015-03-06 | 2019-03-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzazepino dikarboksamido junginiai |
BR112017019305A2 (pt) | 2015-03-10 | 2018-05-08 | Aurigene Discovery Technologies Limited | compostos cíclicos terapêuticos como imunomoduladores |
ES2907988T3 (es) | 2015-03-10 | 2022-04-27 | Aurigene Discovery Tech Ltd | Compuestos de 1,2,4-oxadiazol y tiadiazol como inmunomoduladores |
CA2979145A1 (en) | 2015-03-10 | 2016-09-15 | Aurigene Discovery Technologies Limited | 1,3,4-oxadiazole and thiadiazole compounds as immunomodulators |
WO2016145142A1 (en) | 2015-03-10 | 2016-09-15 | Emory University | Nucleotide and nucleoside therapeutics compositions and uses related thereto |
US20180044329A1 (en) | 2015-03-10 | 2018-02-15 | Aurigene Discovery Technologies Limited | 3-substituted-1,2,4-oxadiazole and thiadiazole compounds as immunomodulators |
CN107427497A (zh) | 2015-03-10 | 2017-12-01 | 奥瑞基尼探索技术有限公司 | 作为免疫调节剂的3‑取代的1,3,4‑噁二唑和噻二唑化合物 |
US9809625B2 (en) | 2015-03-18 | 2017-11-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
US11071783B2 (en) | 2015-03-19 | 2021-07-27 | Duke University | HIV-1 neutralizing antibodies and uses thereof |
EP3271389B8 (en) | 2015-03-20 | 2020-04-22 | The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Neutralizing antibodies to gp120 and their use |
WO2016161268A1 (en) | 2015-04-01 | 2016-10-06 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis b antviral agents |
CN107922377A (zh) | 2015-04-17 | 2018-04-17 | 美国印第安纳大学研究和技术公司 | 乙肝病毒组装效应子 |
EP3292120B1 (en) | 2015-05-04 | 2019-06-19 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Tetrahydropyridopyrimidines and tetrahydropyridopyridines as inhibitors of hbsag (hbv surface antigen) and hbv dna production for the treatment of hepatitis b virus infections |
BR112017023849A2 (pt) | 2015-05-07 | 2018-07-17 | Agenus Inc. | anticorpos anti-ox40 e métodos de uso dos mesmos |
EP4001283A1 (en) | 2015-05-12 | 2022-05-25 | F. Hoffmann-La Roche AG | Substituted aminothiazolopyrimidinedione derivatives for the treatment and prophylaxis of virus infection |
WO2016195982A2 (en) | 2015-06-01 | 2016-12-08 | The Penn State Research Foundation | Hepatitis b virus capsid assembly |
WO2016196975A1 (en) | 2015-06-03 | 2016-12-08 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Department Of Health & Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 env and their use |
US20160376864A1 (en) | 2015-06-29 | 2016-12-29 | Cameron International Corporation | Apparatus and method for distributing fluids to a wellbore |
GB201511477D0 (en) | 2015-06-30 | 2015-08-12 | Redx Pharma Plc | Antiviral compounds |
EP3317289B1 (en) | 2015-06-30 | 2021-10-27 | F. Hoffmann-La Roche AG | Novel substituted aminothiazolopyrimidinedione for the treatment and prophylaxis of virus infection |
US10875876B2 (en) | 2015-07-02 | 2020-12-29 | Janssen Sciences Ireland Uc | Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B |
WO2017007701A1 (en) | 2015-07-07 | 2017-01-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral phosphodiamide compounds |
CN107849037B (zh) | 2015-07-21 | 2020-04-17 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的三环4-吡啶酮-3-甲酸衍生物 |
WO2017016960A1 (en) | 2015-07-24 | 2017-02-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the preparation of (6s)-6-alkyl-10-alkoxy-9-(substituted alkoxy)-2-oxo-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid analogues |
EP3328855B1 (en) | 2015-07-27 | 2019-05-15 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Novel tetracyclic 4-oxo-pyridine-3-carboxylic acid derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
CN107835813B (zh) | 2015-07-28 | 2020-04-24 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的6,7-二氢吡啶并[2,1-a]酞嗪-2-酮类化合物 |
MX2018001268A (es) | 2015-07-29 | 2018-07-06 | Novartis Ag | Combinacion de antagonista de pd-1 con un inhibidor de egfr. |
US9822138B2 (en) | 2015-08-10 | 2017-11-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral beta-amino acid ester phosphodiamide compounds |
US10738074B2 (en) | 2015-08-13 | 2020-08-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cyclic di-nucleotide compounds as STING agonists |
WO2017034986A1 (en) | 2015-08-21 | 2017-03-02 | University Of Kansas | Human tlr8-selective agonists |
WO2017038909A1 (en) | 2015-08-28 | 2017-03-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compounds |
MX2018002017A (es) | 2015-08-31 | 2018-03-26 | 3M Innovative Properties Co | Compuestos de anillo de imidazo[4,5-c] sustituido con guanidina. |
TWI786639B (zh) | 2015-09-15 | 2022-12-11 | 美商艾森伯利生物科學公司 | B型肝炎核心蛋白質調節劑 |
EP3349757A1 (en) | 2015-09-15 | 2018-07-25 | Gilead Sciences, Inc. | Modulators of toll-like recptors for the treatment of hiv |
JP6856900B2 (ja) | 2015-09-17 | 2021-04-14 | 国立大学法人富山大学 | トール様受容体7またはトール様受容体9の活性化阻害剤 |
EP3350168B1 (en) | 2015-09-17 | 2019-12-18 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Sulfinylphenyl or sulfonimidoylphenyl benzazepines |
JP6767011B2 (ja) | 2015-09-18 | 2020-10-14 | ヤマサ醤油株式会社 | 抗dnaウィルス活性などの生理活性を有するヌクレオシド誘導体 |
EP3352781B1 (en) | 2015-09-23 | 2020-12-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4'-substituted nucleoside reverse transcriptase inhibitors and preparations thereof |
CN108135891B (zh) | 2015-10-05 | 2021-07-20 | 富士胶片富山化学株式会社 | 抗乙型肝炎病毒药 |
DK3360864T3 (da) | 2015-10-07 | 2021-06-14 | Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd | Pyrimidinforbindelse |
US10745382B2 (en) | 2015-10-15 | 2020-08-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds useful as immunomodulators |
WO2017070089A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
WO2017075477A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | Aduro Biotech, Inc. | Compositions and methods for activating "stimulator of interferon gene"-dependent signalling |
CN114748473A (zh) | 2015-11-04 | 2022-07-15 | 因赛特公司 | 用于吲哚胺2,3-双加氧酶抑制及其适应症的药物组合物和方法 |
EP3371316B1 (en) | 2015-11-04 | 2022-10-19 | Hookipa Biotech GmbH | Vaccines against hepatitis b virus |
AU2016349080B2 (en) | 2015-11-05 | 2019-03-14 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | 7-(thiazol-5-yl) pyrrolopyrimidine compound as TLR7 agonist |
SG11201803817PA (en) | 2015-11-19 | 2018-06-28 | Bristol Myers Squibb Co | Antibodies against glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (gitr) and uses thereof |
HUE060680T2 (hu) | 2015-11-19 | 2023-04-28 | Incyte Corp | Heterociklusos vegyületek mint immunmodulátorok |
KR101718242B1 (ko) | 2015-11-25 | 2017-03-21 | 주식회사 타미온 | Hiv 억제 활성을 가지는 신규한 화합물 및 이의 용도 |
WO2017096221A1 (en) | 2015-12-02 | 2017-06-08 | The Rockefeller University | Bispecific anti-hiv broadly neutralizing antibodies |
CA3007022A1 (en) | 2015-12-02 | 2017-06-08 | Agenus Inc. | Anti-gitr antibodies and methods of use thereof |
WO2017096276A1 (en) | 2015-12-02 | 2017-06-08 | Agenus Inc. | Anti-gitr antibodies and methods of use thereof |
WO2017096281A1 (en) | 2015-12-02 | 2017-06-08 | Agenus Inc. | Anti-ox40 antibodies and methods of use thereof |
WO2017096179A1 (en) | 2015-12-02 | 2017-06-08 | Agenus Inc. | Antibodies and methods of use thereof |
AU2016362697B2 (en) | 2015-12-03 | 2018-07-12 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Cyclic purine dinucleotides as modulators of STING |
AU2016364891A1 (en) | 2015-12-03 | 2018-06-07 | Agenus Inc. | Anti-OX40 antibodies and methods of use thereof |
EP3386512B1 (en) | 2015-12-10 | 2023-11-22 | Merck Sharp & Dohme LLC | Antiviral phosphodiamide prodrugs of tenofovir |
CA3008442C (en) | 2015-12-15 | 2022-03-08 | Gilead Sciences, Inc. | Human immunodeficiency virus neutralizing antibodies |
US20180369268A1 (en) | 2015-12-16 | 2018-12-27 | Aduro Biotech, Inc. | Methods for identifying inhibitors of "stimulator of interferon gene"- dependent interferon production |
WO2017106634A1 (en) | 2015-12-17 | 2017-06-22 | Incyte Corporation | N-phenyl-pyridine-2-carboxamide derivatives and their use as pd-1/pd-l1 protein/protein interaction modulators |
MY196319A (en) | 2015-12-17 | 2023-03-24 | Merck Patent Gmbh | Polycyclic TLR7/8 Antagonists and use Thereof in the Treatment of Immune Disorders |
CR20180374A (es) | 2015-12-22 | 2018-10-16 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
EP3190103A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-12 | Rijksuniversiteit Groningen | Inhibitors of the pd-1/pd-l1 protein/protein interaction |
CN107022027B (zh) | 2016-02-02 | 2022-03-08 | 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心 | Hiv-1广谱中和抗体及其用途 |
CN107033241B (zh) | 2016-02-03 | 2022-03-08 | 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心 | Hiv-1广谱中和抗体及其用途 |
ES2897913T3 (es) | 2016-02-19 | 2022-03-03 | Novartis Ag | Compuestos de piridona tetracíclicos como antivirales |
US9798514B2 (en) | 2016-03-09 | 2017-10-24 | Spotify Ab | System and method for color beat display in a media content environment |
CN114230625A (zh) | 2016-03-18 | 2022-03-25 | 免疫传感器公司 | 环二核苷酸化合物及使用方法 |
DK3433249T3 (da) | 2016-03-21 | 2023-02-13 | Council Scient Ind Res | Blokering af toll-lignende receptor 9 signalering med en lille molekyleantagonist |
US10358463B2 (en) | 2016-04-05 | 2019-07-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunomodulators |
WO2017180769A1 (en) | 2016-04-13 | 2017-10-19 | Capten Therapeutics Inc. | Small molecules for immunogenic treatment of cancer |
CN109071535B (zh) | 2016-04-19 | 2021-10-08 | 先天肿瘤免疫公司 | Nlrp3调节剂 |
WO2017184735A1 (en) | 2016-04-19 | 2017-10-26 | Ifm Therapeutics, Inc | Nlrp3 modulators |
WO2017186711A1 (en) | 2016-04-25 | 2017-11-02 | Invivogen | Novel complexes of immunostimulatory compounds, and uses thereof |
WO2017190669A1 (zh) | 2016-05-06 | 2017-11-09 | 上海迪诺医药科技有限公司 | 苯并氮杂卓衍生物、其制备方法、药物组合物及应用 |
AR108396A1 (es) | 2016-05-06 | 2018-08-15 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
EP3458593A1 (en) | 2016-05-18 | 2019-03-27 | Hookipa Biotech GmbH | Tri-segmented pichinde viruses as vaccine vectors |
EP3458455B1 (en) | 2016-05-20 | 2021-06-16 | F. Hoffmann-La Roche AG | Novel pyrazine compounds with oxygen, sulfur and nitrogen linker for the treatment of infectious diseases |
CN114853634A (zh) | 2016-05-23 | 2022-08-05 | 中国医学科学院药物研究所 | 烟醇醚类衍生物、及其制法和药物组合物与用途 |
CN109311854B (zh) | 2016-05-23 | 2021-08-10 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 具有仲酰胺官能团的苯并氮杂卓二甲酰胺化合物 |
JP6918838B2 (ja) | 2016-05-23 | 2021-08-11 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 第三級アミド基を有するベンズアゼピンジカルボキサミド化合物 |
EP3464278B1 (en) | 2016-05-26 | 2021-06-16 | F. Hoffmann-La Roche AG | Xanthone derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus disease |
ES2905980T3 (es) | 2016-05-26 | 2022-04-12 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
EP3464356A1 (en) | 2016-05-26 | 2019-04-10 | Merck Patent GmbH | Pd-1 / pd-l1 inhibitors for cancer treatment |
WO2017211791A1 (en) | 2016-06-07 | 2017-12-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy of an hbsag inhibitor and a tlr7 agonist |
US10189846B2 (en) | 2016-06-10 | 2019-01-29 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
WO2017216054A1 (en) | 2016-06-12 | 2017-12-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Dihydropyrimidinyl benzazepine carboxamide compounds |
WO2017216685A1 (en) | 2016-06-16 | 2017-12-21 | Novartis Ag | Pentacyclic pyridone compounds as antivirals |
WO2017216686A1 (en) | 2016-06-16 | 2017-12-21 | Novartis Ag | 8,9-fused 2-oxo-6,7-dihydropyrido-isoquinoline compounds as antivirals |
LT3472167T (lt) | 2016-06-20 | 2022-11-10 | Incyte Corporation | Heterocikliniai junginiai kaip imunomoduliatoriai |
WO2017219931A1 (zh) | 2016-06-22 | 2017-12-28 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 二氢蝶啶酮类衍生物、其制备方法及其用途 |
JP6935433B2 (ja) | 2016-06-29 | 2021-09-15 | ノヴィラ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | ジアゼピノン誘導体及びb型肝炎感染症の治療におけるその使用 |
US10071079B2 (en) | 2016-06-29 | 2018-09-11 | Bristol-Myers Squibb Company | [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds |
CN109311880B (zh) | 2016-06-29 | 2021-09-03 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的四氢吡啶并嘧啶类化合物 |
EP3478692B1 (en) | 2016-06-29 | 2020-06-17 | Novira Therapeutics Inc. | Oxadiazepinone derivatives and their use in the treatment of hepatitis b infections |
WO2018001944A1 (en) | 2016-06-29 | 2018-01-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel dihydropyrrolopyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
KR102468272B1 (ko) | 2016-06-30 | 2022-11-18 | 삼성전자주식회사 | 음향 출력 장치 및 그 제어 방법 |
SG11201811448RA (en) | 2016-07-01 | 2019-01-30 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Co | Dihydropyranopyrimidines for the treatment of viral infections |
JP6301402B2 (ja) | 2016-07-01 | 2018-03-28 | 日新製鋼株式会社 | フェライト系ステンレス鋼板およびその製造方法 |
WO2018009466A1 (en) | 2016-07-05 | 2018-01-11 | Aduro Biotech, Inc. | Locked nucleic acid cyclic dinucleotide compounds and uses thereof |
WO2018009505A1 (en) | 2016-07-08 | 2018-01-11 | Bristol-Myers Squibb Company | 1,3-dihydroxy-phenyl derivatives useful as immunomodulators |
CN109476668B (zh) | 2016-07-14 | 2022-03-22 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗感染性疾病的6,7-二氢-4H-吡唑并[1,5-a]吡嗪和6,7-二氢-4H-三唑并[1,5-a]吡嗪化合物 |
US20180016260A1 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
WO2018011160A1 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 6,7-dihydro-4h-pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds for the treatment of infectious diseases |
EP3484885B1 (en) | 2016-07-14 | 2020-03-04 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Carboxy 6,7-dihydro-4h-pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds for the treatment of infectious diseases |
EP3484883B1 (en) | 2016-07-14 | 2020-04-15 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Novel tetrahydropyrazolopyridine compounds for the treatment of infectious diseases |
WO2018019297A1 (zh) | 2016-07-29 | 2018-02-01 | 银杏树药业(苏州)有限公司 | 异喹啉酮类化合物及其制备抗病毒药物的应用 |
CN109715624B (zh) | 2016-07-29 | 2022-08-16 | 广州麓鹏制药有限公司 | 用于治疗hbv感染的新颖治疗剂 |
EA038972B1 (ru) | 2016-07-30 | 2021-11-16 | Бристол-Маерс Сквибб Компани | Диметоксифенилзамещенные соединения индола в качестве ингибиторов tlr7, tlr8 или tlr9 |
CN109195602B (zh) | 2016-08-03 | 2022-01-07 | 上海齐鲁制药研究中心有限公司 | 用作免疫调节剂的对称或半对称化合物 |
US10563620B2 (en) | 2016-08-12 | 2020-02-18 | Rolls-Royce North American Technologies Inc. | Expandable exhaust cone |
UY37367A (es) | 2016-08-19 | 2018-03-23 | Gilead Sciences Inc | Nuevos compuestos para uso en el tratamiento de una infección viral y composiciones de los mismos |
EP3503894A1 (en) | 2016-08-24 | 2019-07-03 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Combination therapy of an hbv capsid assembly inhibitor and a nucleos(t)ide analogue |
JP7010286B2 (ja) | 2016-08-26 | 2022-01-26 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | グアニジノ基で置換された縮合[1,2]イミダゾ[4,5-c]環状化合物 |
JOP20190024A1 (ar) | 2016-08-26 | 2019-02-19 | Gilead Sciences Inc | مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها |
EP3504198B1 (en) | 2016-08-29 | 2023-01-25 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
US10734026B2 (en) | 2016-09-01 | 2020-08-04 | Facebook, Inc. | Systems and methods for dynamically providing video content based on declarative instructions |
US10144706B2 (en) | 2016-09-01 | 2018-12-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds useful as immunomodulators |
EP3507288B1 (en) | 2016-09-02 | 2020-08-26 | Gilead Sciences, Inc. | 4,6-diamino-pyrido[3,2-d]pyrimidine derivaties as toll like receptor modulators |
JP6746776B2 (ja) | 2016-09-02 | 2020-08-26 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Toll様受容体調節剤化合物 |
WO2018043747A1 (ja) | 2016-09-05 | 2018-03-08 | 国立大学法人京都大学 | 抗b型肝炎ウイルス剤 |
BE1024865B1 (fr) | 2016-09-07 | 2018-07-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Derives d'imidazoquinoleine |
CN115215886A (zh) | 2016-09-09 | 2022-10-21 | 诺华股份有限公司 | 作为内体Toll样受体抑制剂的化合物及组合物 |
US10660877B2 (en) | 2016-09-09 | 2020-05-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridyl substituted indole compounds |
CN109803967B (zh) | 2016-09-09 | 2022-05-24 | 浙江海正药业股份有限公司 | 二氢嘧啶类化合物及其制备方法和用途 |
WO2018051254A1 (en) | 2016-09-14 | 2018-03-22 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Cyclic substituted-1,2,4-oxadiazole compounds as immunomodulators |
WO2018051255A1 (en) | 2016-09-14 | 2018-03-22 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Cyclic substituted-1,3,4-oxadiazole and thiadiazole compounds as immunomodulators |
US10537590B2 (en) | 2016-09-30 | 2020-01-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cyclic dinucleotide compounds |
EP3523287B1 (en) | 2016-10-04 | 2021-09-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Benzo[b]thiophene compounds as sting agonists |
WO2018065360A1 (de) | 2016-10-07 | 2018-04-12 | Biolog Life Science Institute Forschungslabor Und Biochemica-Vertrieb Gmbh | Benzimidazolhaltige cyclische dinukleotide, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung zur aktivierung von stimulator von interferongenen (sting)-abhängigen signalwegen |
EP4234691A3 (en) | 2016-10-14 | 2023-10-18 | Precision Biosciences, Inc. | Engineered meganucleases specific for recognition sequences in the hepatitis b virus genome |
EP3529235A4 (en) | 2016-10-20 | 2020-07-08 | Aurigene Discovery Technologies Limited | DOUBLE VISTA AND PD -1 CHANNEL INHIBITORS |
EP3532069A4 (en) | 2016-10-26 | 2020-05-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | ARYL-AMIDE PHOSPHODIAMIDE COMPOUNDS ANTIVIRALS |
WO2018078149A1 (en) | 2016-10-31 | 2018-05-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel cyclicsulfonimidoylpurinone compounds and derivatives for the treatment and prophylaxis of virus infection |
JP7085545B2 (ja) | 2016-11-07 | 2022-06-16 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 免疫修飾因子 |
EP3538152A4 (en) | 2016-11-09 | 2020-09-30 | Agenus Inc. | ANTI-OX40 ANTIBODIES, ANTI-GITR ANTIBODIES AND METHOD OF USING THEREOF |
US11370794B2 (en) | 2016-11-11 | 2022-06-28 | Dynavax Technologies Corporation | Toll-like receptor antagonist compounds and methods of use |
JP6932394B2 (ja) | 2016-11-11 | 2021-09-08 | ヘポ ファーマスーティカル カンパニー リミテッド | 含窒素複素環化合物、製造方法、中間体、医薬組成物及び応用 |
JOP20170188A1 (ar) | 2016-11-25 | 2019-01-30 | Janssen Biotech Inc | ثنائي النوكليوتيدات الحلقية كمنبهات ستينغ (sting) |
EP3546457B1 (en) | 2016-11-28 | 2021-07-14 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Pyrazolo-heteroaryl derivative, preparation method and medical use thereof |
JOP20170192A1 (ar) | 2016-12-01 | 2019-01-30 | Takeda Pharmaceuticals Co | داي نوكليوتيد حلقي |
CA3047113A1 (en) | 2016-12-20 | 2018-06-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cyclic dinucleotide sting agonists for cancer treatment |
AU2017378782A1 (en) | 2016-12-20 | 2019-07-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Combinations of PD-1 antagonists and cyclic dinucleotide sting agonists for cancer treatment |
US10882844B2 (en) | 2016-12-20 | 2021-01-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds useful as immunomodulators |
EP3558985B1 (en) | 2016-12-22 | 2022-09-07 | Incyte Corporation | Benzooxazole derivatives as immunomodulators |
EP3558322B1 (en) | 2016-12-22 | 2021-09-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral benzyl-amine phosphodiamide compounds |
WO2018119236A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators |
MA47099A (fr) | 2016-12-22 | 2021-05-12 | Incyte Corp | Composés hétéroaromatiques bicycliques utilisés en tant qu'immunomodulateurs |
US20180179179A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
WO2018119263A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds derivatives as pd-l1 internalization inducers |
US10519159B2 (en) | 2016-12-22 | 2019-12-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral aliphatic ester prodrugs of tenofovir |
JOP20180009A1 (ar) | 2017-02-06 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مركبات مثبط فيروس hiv |
JOP20180040A1 (ar) | 2017-04-20 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مثبطات pd-1/pd-l1 |
CN110831965B (zh) | 2017-06-21 | 2023-03-07 | 吉利德科学公司 | 靶向hiv gp120和cd3的多特异性抗体 |
JOP20180092A1 (ar) | 2017-10-13 | 2019-04-13 | Gilead Sciences Inc | مثبطات hiv بروتياز |
WO2019087016A1 (en) | 2017-10-30 | 2019-05-09 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Compounds useful in hiv therapy |
US11040975B2 (en) | 2017-12-08 | 2021-06-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Carbocyclic nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
US20190185508A1 (en) | 2017-12-15 | 2019-06-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Deuterated nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
CN111971284A (zh) | 2017-12-27 | 2020-11-20 | 埃默里大学 | 核苷和/或nadph氧化酶(nox)抑制剂作为髓样特异性抗病毒剂的联合模式 |
WO2019140365A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-18 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Antiviral prodrugs and formulations thereof |
CR20200347A (es) | 2018-02-13 | 2020-09-23 | Gilead Sciences Inc | Inhibidores pd-1/pd-l1 |
TW201945388A (zh) | 2018-04-12 | 2019-12-01 | 美商精密生物科學公司 | 對b型肝炎病毒基因體中之識別序列具有特異性之最佳化之經工程化巨核酸酶 |
WO2020007070A1 (zh) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | 河南真实生物科技有限公司 | 4'-取代核苷的晶型、制备和应用 |
JP7126573B2 (ja) | 2018-07-03 | 2022-08-26 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | HIV gp120を標的化する抗体および使用方法 |
UA126421C2 (uk) | 2018-07-13 | 2022-09-28 | Гіліад Сайєнсіз, Інк. | Інгібітори pd-1/pd-l1 |
TWI829205B (zh) | 2018-07-30 | 2024-01-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 抗hiv化合物 |
CN112789085A (zh) | 2018-08-09 | 2021-05-11 | 葛兰素史克知识产权第二有限公司 | 可用于hiv疗法的化合物 |
TW202118496A (zh) | 2019-07-27 | 2021-05-16 | 美商布里生物科學股份有限公司 | 腺苷衍生物及包含其之醫藥組合物 |
US20220298160A1 (en) | 2019-08-28 | 2022-09-22 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Compounds useful in hiv therapy |
-
2021
- 2021-03-19 KR KR1020227036310A patent/KR20220156884A/ko active Search and Examination
- 2021-03-19 EP EP21720054.2A patent/EP4121437A1/en active Pending
- 2021-03-19 JP JP2022556112A patent/JP2023518433A/ja not_active Withdrawn
- 2021-03-19 AR ARP210100693A patent/AR121620A1/es unknown
- 2021-03-19 CN CN202180021870.5A patent/CN115605493A/zh active Pending
- 2021-03-19 US US17/207,161 patent/US11718637B2/en active Active
- 2021-03-19 AU AU2021237718A patent/AU2021237718B2/en active Active
- 2021-03-19 WO PCT/US2021/023252 patent/WO2021188959A1/en active Application Filing
- 2021-03-19 CA CA3169348A patent/CA3169348A1/en active Pending
-
2023
- 2023-12-18 AU AU2023282339A patent/AU2023282339A1/en active Pending
-
2024
- 2024-03-04 JP JP2024032372A patent/JP2024063165A/ja active Pending
- 2024-03-04 JP JP2024032371A patent/JP2024063164A/ja active Pending
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005090349A1 (ja) * | 2004-03-24 | 2005-09-29 | Yamasa Corporation | 4’−c−置換−2−ハロアデノシン誘導体 |
WO2019171285A1 (en) * | 2018-03-07 | 2019-09-12 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Compounds useful in hiv therapy |
WO2020044257A1 (en) * | 2018-08-30 | 2020-03-05 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Compounds useful in hiv therapy |
JP2022515860A (ja) * | 2018-12-27 | 2022-02-22 | ビーピージー・セールス・アンド・テクノロジー・インヴェストメンツ・エルエルシー | センサ校正のための可動車両位置合わせ |
JP2022515857A (ja) * | 2018-12-31 | 2022-02-22 | エフ.ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | 1つまたは複数の非天然尾部繊維を有する非複製的形質導入粒子および形質導入粒子ベースのレポーターシステム |
WO2020178767A1 (en) * | 2019-03-06 | 2020-09-10 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Compounds useful in hiv therapy |
JP2022525013A (ja) * | 2019-03-06 | 2022-05-11 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、(ナンバー2)、リミテッド | Hiv療法において有用な化合物 |
WO2021050961A1 (en) * | 2019-09-11 | 2021-03-18 | The Scripps Research Institute | Antiviral prodrugs and formulations thereof |
WO2021050956A1 (en) * | 2019-09-11 | 2021-03-18 | The Scripps Research Institute | Antiviral prodrugs and pharmaceutical compositions thereof |
WO2021116872A1 (en) * | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Viiv Healthcare Company | Pharmaceutical compositions comprising cabotegravir |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115605493A (zh) | 2023-01-13 |
TW202200161A (zh) | 2022-01-01 |
JP2024063164A (ja) | 2024-05-10 |
AU2023282339A1 (en) | 2024-01-18 |
US11718637B2 (en) | 2023-08-08 |
WO2021188959A1 (en) | 2021-09-23 |
AU2021237718B2 (en) | 2023-09-21 |
US20220363708A1 (en) | 2022-11-17 |
KR20220156884A (ko) | 2022-11-28 |
AU2021237718A1 (en) | 2022-11-17 |
AR121620A1 (es) | 2022-06-22 |
CA3169348A1 (en) | 2021-09-23 |
JP2024063165A (ja) | 2024-05-10 |
EP4121437A1 (en) | 2023-01-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11718637B2 (en) | Prodrugs of 4′-C-substituted-2-halo-2′- deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same | |
AU2021200857B2 (en) | Crystalline forms of tenofovir alafenamide | |
AU2021320236A1 (en) | Prodrugs of phosphonamide nucleotide analogues and their pharmaceutical use | |
TWI845826B (zh) | 4'-c-經取代-2-鹵基-2'-去氧腺苷核苷之前藥及其製造與使用方法 | |
TW202421168A (zh) | 4’-c-經取代-2-鹵基-2’-去氧腺苷核苷之前藥及其製造與使用方法 | |
AU2022283687B2 (en) | Crystalline forms of tenofovir alafenamide | |
WO2024076915A1 (en) | 4'-thionucleoside analogues and their pharmaceutical use | |
US20220257619A1 (en) | Long-acting formulations of tenofovir alafenamide | |
TW202423408A (zh) | 4'—硫代核苷類似物及其醫藥用途 | |
TW202402280A (zh) | 可用於hiv病毒感染之疾病預防性或治療性治療的治療性化合物 | |
AU2022403012A1 (en) | Therapeutic compounds for hiv virus infection | |
TW202342448A (zh) | 用於hiv病毒感染之治療性化合物 | |
TW202400172A (zh) | 橋聯三環胺甲醯基吡啶酮化合物及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220916 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220916 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231004 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231221 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20240322 |