JPH02215789A - チアゾロ［３，４―ａ］ピラジン誘導体 - Google Patents

チアゾロ［３，４―ａ］ピラジン誘導体

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JPH02215789A
JPH02215789A JP1035519A JP3551989A JPH02215789A JP H02215789 A JPH02215789 A JP H02215789A JP 1035519 A JP1035519 A JP 1035519A JP 3551989 A JP3551989 A JP 3551989A JP H02215789 A JPH02215789 A JP H02215789A
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JP
Japan
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group
acid
compound
lower alkyl
pyridyl
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Pending
Application number
JP1035519A
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English (en)
Inventor
Toshiyasu Mase
間瀬　年康
Susumu Igarashi
進 五十嵐
Hiroshi Hara
弘 原
Toshimitsu Yamada
山田　利光
Kenichi Tomioka
健一 富岡
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、血小板活性化因子（ＰＡＦ）拮抗作用を有す
る新規なチアゾロ［３＋４　　ａコビラジン（式中ｌは
１５または１７を意味する。）ＰＡＦは、気道平滑筋の
収縮、血管透過性の充進、血小板の凝集、血圧降下等の
生理活性を有し、喘息、炎症、血栓症、シジック等の諸
症状を惹き起こす因子と考えられている。それ故。
ＰＡＦの生理活性に拮抗する物質の研究が進められてお
り、幾つかの抗ＰＡＦ薬が報告されている（たとえば、
特開昭６１−９３１９１号１％開昭６０−１１６６７９
号、特開昭６０−１４２９３２号、特開昭５９−１３４
７９８号、特開昭６１８７６８４号、　特開昭６１−３
７７２６号）。
本発明者等は、従来の抗ＰＡＦ薬と化学構造を異にする
新規なヘキサヒドロチアゾロピラジン誘導体にすぐれた
抗ＰＡＦ活性を認め１本発明を完成した。
（課題を解決するための手段） 本発明のチアゾロ［３，４−ａ］ピラジン誘導体は、つ
ぎの一般式で示される。
（式中Ｒは、ｌ乃至３個の低級アルコキシ基で置換され
ていてもよいフェニル低級アルキル基、アルキル基また
はＮ−フェニル低級アルキル置換ピペリジニル基を意味
する。）本発明の化合物またはその塩をさらに詳細に説
明すると以下の通りである。
本明細書において、「低級」なる用語は、炭素数１乃至
１０個の直鎖又は分枝を有する炭水化索鎖を意味する。
従って、「低級アルコキシ基」は、具体的にはメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、インプロポキシ基、ブ
トキシ基、インブトキシ基。
５ｃｃ−ブトキシ基、　　ｔａｒｔ−ブトキシ基、ペン
チルオキシ（アミルオキシ）基、イソペンチルオキシ基
、　　ｔｉｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ
基、２−メチルブトキシ基、１．２−ジメチルプロポキ
ン基、ｌ−エチルフロポキシ基。
ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、５−メチルへキ
シルオキシ基、オクチルオキシ基、６−メチルへブチル
オキシ基、ノ夛オキシ基。
７−メチルオクチルオキシ基、デシルオキシ基。
８−メチルノニルオキシ基等が挙げられる。これらの低
級アルコキシ基は、フェニル低級アルキル基におけるフ
ェニル基上に１乃至３個置換することができる。
「フェニル低級アルキル基」としては、たとえばベンジ
ル基、フェネチル基、フェニルプロピ／’基−１−メチ
ル−２−フェニルエチル基、フェニルブチル基、２−メ
チル−３−フェニルプｏビル基、１−メチル−３−フェ
ニルプロピル基、フェニルペンチル基、３−メチル−３
−７エニルプチル基、ｌ−メチル−４−フェニルブチル
基、フェニルヘキシル基、４−メチル−５−フェニルペ
ンチル基、２．３−ジメｆルー４−フェニルブチル基、
７−メチル−８−フェニルオクチル基、１−エチル−８
−オクチルフェニル基等を挙げることができる。
また、「アルキル基」は、炭素数１乃至１５個の直鎖ヌ
は分枝状の炭化水素鎖を意味し、具体的には２例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソピロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、　　５ｅｃ−ブチル基、　　ｔｅ
ｒｔ−ブチル基、ペンチル（アミル）基、インペンチル
基、ネオペンチル基＋　　ｔｅｒｔ−ペンチル基、Ｌ−
メチルブチル基。
２−メチルブチル基、ｌ、２−ジメチルプロビル基、ヘ
キシル基、イソヘキシル基＊１−メｆルベンチル基、２
−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、ｌ、１−
ジメチルブチル基、１．２−ジメチルブチル基、２，２
−ジメチルブチル基。
１．３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基
、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２
−エチルブチル基、　　１，１．２−　）　ＩＪメチル
プフロル基、１，２．２−トリメチルプロビル基、１−
エチル−１−メチルプロビル基、１−エチル−２−メチ
ルプロピル基、ヘプチル基。
５−メチルヘキシル基、オクチル基、６−メチルヘプチ
ル基、ノニル基、７−メチルオクチル基、テシル基、８
−メチルノニル基、゛ウンデシル基、９−メチルデシル
基、ドデシル基、１０−・メチルウンデシル基、トリデ
シル基、１１−メチルドデシル基、テトラデシル基、１
２−メチルトリデシル基、ペンタデシル基、　１３−メ
チルテトラデシル基等を挙げることができる。
ｔた。ｒＮ−フェニル低級アルキル［換ピペリジニル基
」は、前述のフェニル低級アルキル基がピペリジニル基
の１位の窒素原子に置換した２−２３−又は４−ピペリ
ジニル基である。
本発明化合物（Ｉ）は塩を形成する。本発明には化合物
（Ｉ）の塩が包含される。このような塩としては具体的
には、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸等の鉱酸や、酢酸、シュウ酸、コハク酸、クエン
酸、マレイン酸、リンゴ酸、フマール酸、酒石酸、ピク
リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等の有機
酸との酸付加塩、グルタミン酸、アスパラギン酸等の酸
性アミノ酸との塩、塩化メチル。
臭化メチル、ヨク化メチル等のハロゲン化アルキルとの
結合による第４級アンモニウム塩等が挙げられる。
また１本発明によって提供される化合物（Ｉ）は不整炭
素原子を有しており、異性体が存在する。
本発明には、これらの分離された各異性体及びこれらの
混合物が含まれる。
（製造法） 本発明化合物（Ｉ）は、基本骨格及び種々の置換基の特
徴を利用して種々の合成法を適用することによって製造
することができる。以下にその代表的製法を例示する。
なお１本製造法で使用する原料化合物（ＩＩ）の製造法
を参考のため。
併せて説明する。
本発明の化合物（Ｉ）は、Ｎ、Ｎ−ジ置換グリシン低級
゛アルキルエステル（ｎ）を閉環することにより製造で
きる。閉環反応は２通常酸性条件下好ましくは湿気を含
まない溶媒中２室温乃至加温して行なわれる。溶媒は、
たとえば、トルエン、キシレン、ベンゼニ／、ジメチル
フォルムアミド、ジメチルスルホキサイド、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ニトロベンゼン等が用いられる
。また２反応を促進するために添加する酸性物質として
は、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムＣＰＰＴＳ）
、　ＤＬ　−１０−カンファースルホ酸（Ｃ８Ａ）、　
　ｐ−１ルエｙスルホ／酸、トリフルオロ酢酸、メタン
スルホン酸などが好適である。
反応は通常加温下で、０，５〜５時間行う。
反応液から目的化合物の単離精製は、抽出。
再結晶、カラムクロマトグラフィー等常法により行うこ
とができる。
つぎに、原料製造工程忙ついて説明する。
原料製造工程（イ） 原料化合物（ｎ）は、一般式（Ｉ［［）で示されるピリ
ジルチアゾリジン−４−カルボン酸又はその反応性誘導
体と、一般式（Ｖ）で示されるＮ−置換グリシン低級ア
ルキルエステルとを反応させることにより製造すること
ができる。
化合物（ＩＩＩ）の反応性誘導体としては、酸クロライ
ド、酸ブロマイドの如き酸ハライド；酸アジド；Ｎ−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾールやＮ−ヒドロキシスクシン
イミド等との活性エステル；対称型酸無水物；Ｎ−カル
ボキシ無水物；アルキル炭酸、ｐ−トルエンスルホン酸
等との混合酸無水物等が挙げられる。
化合物（ＩＩＩ）を遊離のカルボン酸で反応させるとき
は、ジシクロへキシルカルボジイミドや１，１′−カル
ボニルジイミダゾール等の縮合剤の存在下に実施するの
が有利である。
反応条件は原料化合物、殊に化合物（ＩＩＩ）の反応性
誘導体の種類によって若干具なるが、ビリジ／、テトラ
ヒドロ７ラン、ジオキサン、エーテル、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、ト
ルエンやキシレン。
メチレンクロリド、ジクロルエタン、クロロホルム、酢
酸エチル５アセトニトリル等反応に不活性な有機溶媒中
、原料化合物（ｍ）、　　（Ｖ）を等モル乃至は一方を
過剰モルを用いて反応させるのが有利である。
反応性誘導体の種類によって２あるいは原料化合物（Ｖ
）の塩を用いる場合など２反応に際し。
トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジ／、ピコ
リン、ルチジン、ジメチルアニリン。
Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素すＩ・リウム。
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基などの
塩基の存在下に実施するのが有利な場合がある。なお、
原料化合物（Ｖ）を過剰モルとｌ−て反応を促進させる
こともできる。また、ピリジンは溶媒を兼ねることもで
きる。
反応温度は反応性誘導体の種類によって異なり、適宜設
定される。
原料製造工程（ロ） 原料化合物（ｎ）は、一般式（ＩＶ）で示されるチアシ
リジノ［３，４−ｅ］オキサゾリジンとＮ−置換グリシ
ン低級アルキルエステル（Ｖ）とを反応させることによ
りても製造することができる。
この工程は、前記原料製造工程（イ）と同様に行うこと
ができる。
以上本発明の化合物の製造法について説明したが２本発
明化合物には前記の如（、ラセミ体。
光学活性体等が単独であるいは混合物として存在する。
ラセミ化合物は適当な原料化合物を用いることにより、
あるいは一般的なラセミ分割法により［たとえば、一般
的な光学活性酸（酒石酸等）とのジアステレオマー塩に
導き、光学分割する方法等コ立体化学的に純粋な異性体
に導くことができる。また、ジアステレオマーの混合物
は常法１例えば分別結晶化またはクロマトグラフィー等
により分離できる。
幾何異性体は異性体間の物理化学的性質の差を利用して
分離することができる。
（発明の効果） 本発明化合物（Ｉ）及びその塩は、ＰＡＦ拮抗作用を有
し、ＰＡＦによって惹起される種々の疾病の治療、予防
に有用である。殊に抗喘息剤。
抗炎症例、抗潰瘍剤、ショック症状の緩和剤。
虚血性心・脳疾患、肝疾患、血栓症および腎炎の治療剤
、臓器移植時の拒絶抑制剤等として利用できる。
さらに２本発明化合物の幾つかＫついては。
排卵抑制剤としても有用である。
なお９本発明の化合物を製造するための原料化合物、よ
、Ａ化、□。様、）４効、にオす。
本発明の化合物の抗ＰＡＦ作用はっぎの方於によって確
認されたものである。
ＰＡＦによる血小板凝集に対する作用 方法：　体重約３ｋｇの雄性日本白色家兎の耳動脈より
３．８％クエン酸ナトリウム水溶液を１容入れたプラス
チックシリンジに血液を９容採取した。血液を２７０　
Ｘ　ｇで１０分間、室温で遠心しその上清を富血小板血
漿（以下、ＰＲＰ）とし、残りをさらに１１００　Ｘ　
ｇで１５分間傳６して乏血小板血漿Ｃ以下。
ｐｐｐ　）を得た。ＰＲＰをｐｐｐで稀釈して血小板数
を５０万個／１１４に調整した後、ＰＡＦによる血小板
凝集なボーンとクロス（ジャーナル　オン　フィジオロ
ジー、１６８巻、　　１７８−１９５頁（１９６３年）
）［Ｇ、Ｖ、Ｒ，Ｂｏｒｎ　ａｎｄ、Ｍ、Ｊ、　Ｃｒｏ
ｓｓ、　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ
。
座、　１７８−１９５．　（１９６３）　］の方法によ
り測定し。
た。すなわち、ＮＢＳヘマトレーサー（二元バイオサイ
エンス）を用い、ＰＡＦ（１０−”Ｍ）によるＰＲＰの
光透過度の変化を測定した。なお、化合物はＰＡＦ添加
の２分前に加え。対照におけるＰＡＰによる最大光透過
度に対する抑制率からＩＣＳ。
値（５０％抑制濃度）を求めた。
（実施例） 以下に実施例を掲記し２本発明をさらに詳細に説明する
。なお、実施例で使用する原料化合物の製造法を参考例
として説明する。
参考例　ｌ　（実施例１の原料） 口 （１）ｐ−（３−メチルブトキシ）ベンズアルデヒド８
６０１１１ｇとトルエン１０ｍ１の溶液に、塩酸グリシ
ンエチルエステル１．８７ｇ、Ｎ−メチルモルホリン１
．３５ｇ、酢酸アンモニウム３０■を順次加え、２時間
加熱還流したのち、０℃に冷却した。反応液に水素化ホ
ウ素ナトリウム１９０１ｔ１ｇとメタノール１０　ｍｌ
の溶液を加え、１時間加熱還流した。
反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルで抽出した。
有機層を１０％−塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄後、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧上留去し、
Ｎ−［ｐ−（３−メチルブトキシ）ベンジルコグリシン
エチルエステル８１０ｆｆ１ｇを得た。
質量分析値（ｍ／ｚ　）　：　２７９　（Ｍつ核磁気共
鳴スペクトル（ｃｎｃｔ、、　ＴＭＳ内部標準）δｐｐ
ｍ　：　０．９５（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．
２６（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．５〜２．１　（４Ｈ，ｍ）、　３
．４０　（２Ｈ。
ａ）、　３．７４（２Ｈ，ｓ）、　３．９８（２Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．ｆ９（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。
６．９５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２３（２
Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ） （２）　　Ｎ−［ｐ−（３−メチルブトキシ）ベンジル
コクリシンエチルエステル８００ｍｇ、　　Ｎ、Ｎ　−
ジメチルホルムアミド１０ｍ７の溶液に、２−（３−ピ
リジル）チアゾリジン−４−カルボン酸６６０ｍｇ。
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール５８０１１１ｇ、　
　ジシクロへキシルカルボジイミド７１０ｆｆ１ｇヲ４
℃以下で順次加え、室温で５時間撹拌した。生じた沈殿
なｒ去した。ｒ液を酢酸エチル５０　ｍｌで希釈し、水
、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液；クロロホルム：メタノ−゛ル＝　９８　
：　２　）で精製し、ＮＣｐ−（３−メチルブトキシ）
ベンジル］−Ｎ−［２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−イルカルボニルコグリシンエチルエステル１８０
ｆｆ１ｇを得た。
質量分析値（ｍ／ｚ　）　：　４７２　（Ｍ”＋　ｔ）
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、　ＴＭＳ内部標準
）δｐｐｍ　’　０．９９　（６Ｈｅ　ｄ　Ｔ　Ｊ−６
ＨＺ　）＋　１．２８　（３Ｈ＊　ｔ　＋ｄ＝７Ｈｚ）
、　１．５〜２．１（４Ｈ，ｍ）、　３．０〜３．７（
２Ｈ，ｍ）、　３．７〜４．９（９Ｈ，ｍ）。
５．５７　、５．９２　　合せてＩＨ，各ｄ、　Ｊ＝１
２゜１０Ｈｚ）、　６．７〜７−４（５Ｈ，ｍ）。
７．６〜８（ＩＨ，ｍ）、　８．４〜８．６５（ＩＨ，
ｍ）ｔ８．７４（ＩＨ，ｓ） 参考例　２　（実施例２の原料） （１）１−ブロモ−４−フェニルブタン６．３９ｇとＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｎ＋ｌの溶液中に、
４−ビペリドン・水和物・塩酸塩６．９］、　ｇとヨウ
化カリウム１５０．１１＠を順次加えた。水冷下、炭酸
カリウム３１．０ｇを加えた後、室温で２４時間撹拌し
た。反応液を酢酸エチルｉ、ｏＯｍ７で希釈し、水で洗
浄後、　　１０％塩酸で生成物を抽出した。抽出液に粒
状の水酸化ナトリウムを加えて液性をアルカリ性とした
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減
圧上留去し。
１−（４゜−フェニルブチル）−４−ピペリドン６．３
６ｇを得た。
質量分析値（ｍ／ｚ）＝２３１　（Ｍつ核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ内部標準）δｐｐｍ：　
１．４〜１．９（４Ｈ，ｍ）＋　２．３〜３．０（１２
Ｈ，ｍ）＋７．０〜７．５　（５Ｈ，ｍ） ＋２１１−（４−フェニルブチル）−４−ピペリドン２
．３１ｇとメタノール３０ｍ１の溶液に、酢酸アンモニ
ウム７．７０ｇを加え、室温で３０分間撹拌した後、水
素化シアノホウ素ナトリウム４４０１１１ｇとメタノー
ル２０ｍ１の溶液を加えた。室温で２４時間撹拌した後
、溶媒を減圧上留去した。得られた残渣な１０％塩酸で
抽出し、抽出液を酢酸エチルで洗浄し９粒状の水酸化ナ
トリウムを加え液性なアルカリ性とした後、酢酸エチル
で抽出した。
有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧上留去し。
４−アミノ−！−（４−フェニルブチル）ピペリジン２
．２Ｈｇを得た。
質量分析値（ｍ／ｚ　）　：　２３２　（Ｍつ核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣｌ、、　ＴＭＳ内部標準）δｐｐ
ｍ　：　１．０〜３．０　（１９Ｈ，ｍ）。
７．０〜７．５　（５Ｈ，ｍ） （３）４−アミノ−１−（４−フェニルブチル）ピペリ
ジン１．０３　ｇとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０
　ｍｌの溶液に、炭酸カリウム１．２３ｇを加えた。
氷冷下、ブロモ酢酸エチル７００　ｒｒｌｇとＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド１５　ｒｎｌの溶液を滴下し、室
温で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチル５０ｍ１で
希釈し、水、′飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧上留去し。
得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液
；クロロホルム：メタノール−９９：　１゜０．２％ト
リエチルアミン）で精製し、Ｎ−［（１−７ヱニルプチ
ル）−４−ピペリジニルコグリシンエチルエステル３６
０ｒｒ＠ヲ得り。
質量分析値（ｍ／ｚ　）　：　３１８　（Ｍつ核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣｌ、、　ＴＭＳ内部標準）δｐｐ
ｍ　：　１．２８（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．
３〜３．１　（１，８Ｆ−Ｉ。
ｍ　）＊　３．３９　（２Ｈ，ｓ　）＋　４−０９　（
２Ｈ，ｑ　、Ｊ　＝７Ｈｚ）、　７．０〜７．４（５Ｈ
，ｍ）（４）Ｎ−［（１−７エニルプチル）−４−ピペ
リジニルコグリシンエチルエステル３４０　ｍｇのジメ
チルスルホキシド３ｔｎｌの溶液に、Ｎ−メチルモルホ
リン１．８０　ｍｇと１．３−ジオキソ−５−（ピリジ
ン−３−イル）チアシリジノ［３，４−Ｃ］オキサゾリ
ジン・塩酸塩４８０■を順次加え、室温で６時間攪拌し
た。反応液を酢酸エチル５０ｍ１で希釈し、ＩＮ水酸化
ナトリウム水溶液、水。
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾
燥後、溶媒を減圧上留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メ
タノール＝　９８：２）で精製し、Ｎ−［１−（４−フ
ェニルブチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（３
−ピリジル）チアゾリジン−４−イルカルボニルコグリ
シン　エチル　エステル２００　Ｍ＠を得た。
質量分析値Ｃｍ／Ｚ）：　５１０　（Ｍ”）核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣＩ、、　ＴＭＳ内部標準）２９９ｍ
　：　１．０＝１．３（３Ｈ，ｍ）、　１’、３〜２．
２ＣＩＩＨ。
ｍ）、　２．２〜２．８（４Ｈ，ｍ）、　２．８〜３．
５（４Ｈ。
ｍ）、　３．５〜４．７（６Ｈ，ｒｎ）、　５．５８．
５．９０（合せてＩＨ，各ｍ）、　６．９〜７．５（６
Ｈ，ｍ）７．６〜８．０（ＩＨ，ｍ）、８．４〜８．９
（２Ｈ，ｍ）参考例　３（実施例３の原料） １−フロモー３−フェニルプロパンと４−ピペリドン・
水和物・塩酸塩を出発原料として参考例２（１）〜（４
）と同様に処理１−て以下の化合物を得た。
Ｎ−［１−（３−フェニルプロパン）−４−ピペリジニ
ル］−Ｎ−［２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−
イルカルボニルコグリシン　エチルエステル 質量分析値（ｒｎ／ｚ）　：　４９７（Ｍ　＋１）核磁
気共鳴スプクトル（ＣＤＣＩ３．　ＴＭＳ内部標準）δ
ｐｐｍ　：　１．１〜１．４（３Ｈ，ｍ）、　１．５〜
２．２（７Ｈ，ｍ）。
２．２〜２．８（４Ｈ，ｍ）、　２．８〜３．６（６Ｈ
，ｍ）。
３．６〜４．８（６Ｈ，ｍ）、　５．４〜６．０（ＩＨ
，ｒｎ）。
７．０〜７．４（６Ｈ，ｍ）、　７．７〜８．０（ＩＨ
，ｍ）、８．４〜８．９　（２Ｈ，ｍ　） ｍ　）、　　８．４〜８．９　（２Ｈ，ｍ　）参考例　
４（実施例４の原料） １−７’ロモー３−メチル−３−フェニルブタンと４−
ピペリドン・水和物・塩酸塩を出発原料として参考例２
（り〜（４）と同様に処理して以下の化合物を得た。
参考例　５（実施例５の原料） ｌ−７エネチルー４−ピペリドンを出発原料として参考
例２（２）〜（４）と同様に処理して以下の化合物を得
た。
Ｎ−［１−（３−メチル−３−フェニルブチル）−４−
ピペリジニル］−Ｎ−［２−（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−イルカルボニルコグリシ／エチル　エステル 質量分析値（ｍ／ｚ）　：　５２４　（Ｍ”）核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、　、　ＴＭＳ内部標準）δｐ
ｐｍ　：　１．１〜１．４（６Ｈ，ｍ）、　１．４〜２
．２（ＩＩＨ。
ｍ）、　２．７〜４．７（ＩＯＨ，ｍ）、　５．６〜６
．０（ＩＨ。
ｍ）、　７．０〜７．６（６Ｈ，ｍ）、　７．７〜８．
０（ＩＨ。
Ｎ−（１−フェネチル−４−ピペリジニル）−Ｎ−（２
−（３−ビペジル）チアゾリジン−４−イルカルボニル
コグリシン　エチル　エステル質量分析値（ｍ／ｚ）　
：　４８３　（Ｍ　＋１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ
ＣＩ８．　ＴＭＳ内部標準）δｐｐｍ　：　１．０−１
．４（３Ｈ，ｍ）、　１．４〜２．４（６Ｈ，ｍ）。
２．４〜３．５（９Ｈ，ｍ）、　３．６〜４．８（６Ｈ
，ｍ）。
５．６０．５．９２　（合せてＩＨ，各ｍ）、７．０〜
７．５（６Ｈ，ｍ）、　７．’７−８．０（ＩＨ，ｍ）
、　８．４〜８．９　（２Ｈ，ｍ　） 参考例　６（実施例６の原料） ４−アミノ−１−ベンジルピペリジルを出発原料として
参考例２（３）〜（４）と同様に処理して以下の化合物
を得た。
参考例　７（実施例７の原料） Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−Ｎ−［２−
（３−ピペリジル）チアゾリジン−４−イルカルボニル
コグリシン　エチル　エステル質量分析値（ｍ／ｚ）　
：　４６８　（Ｍ”）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ
、、　ＴＭＳ内部標準）δｐｐｍ　：　１．１〜１．４
（３Ｈ，ｍ）、　１．４〜２．３（７Ｂ、　ｍ）。
２．７〜４．６（１２Ｈ，ｍ）、　５．５９．５．９０
（合せてＩＨ，各ｍ　）ｔ　７．１〜７．・５　（６Ｈ
，ｍ　）、　７．７〜８．０（ＩＨ，ｍ）、　８．４〜
８．９’（２Ｈ，ｍ）（１）　　アルゴン雰囲気下、水
素化リチウムアルミニウム４６０１１１ｇとエーテル１
０ｍ１の懸濁液に、室温で３．４．５−トリメトキシベ
ンゾニトＩＪ　ル１．９３ｇ　、！：。
エーテル１０　ｔｎｌの溶液を滴下し、１時間加熱還流
した。室温に戻し硫酸ナトリウム・１０水和物を加えて
過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解し、不溶物を
戸別した。ｐ液を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧下留去し。
３、４．５−　）リメトキシベンジルアミン１．２２　
ｇを得た。
質量分析値（ｍ／ｚ）　：　１９７　（Ｍ”）核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、　ＴＭＳ内部標準）／Ｊ　
ｐｐｍ　：　１．４９（２Ｈ，ｔｒ）、　３．７〜４．
０ＣＩＨ，ｍ）。
６．５２（２Ｈ，Ｂ） ＋２）　　３．４．５−トリメトキシベンジルアミンを
出発原料として、参考例３（３）〜（４）と同様に処理
して。
Ｎ−［２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−イルカ
ルボニ・ル］　−Ｎ　−（３，４，５−）リメトキシベ
ンジル）グリシン　エチル　エステルを得た。
質量分析値（ｍ／ｚ）　：４７６（Ｍ”＋１）核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、ＴＭＳ内部標準）δ：　（
ｐｐｍ）　１．２５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）＋　２
．１〜２．８（ＩＨ，ｍ）、　３．０−３．６　（２Ｈ
，ｍ）、　３．６〜４．９　（１６Ｈ。
ｍ）、５．５６，５．９０（合せてＩＨ，各ｓ、　ｄ、
　Ｊ＝９Ｈｚ）。
６．４１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝７Ｈｚ）、　７．０〜
７．４　（］、Ｈ，ｍ）。
７．６〜８．０　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、　８．４〜８．８　
（２Ｈ，ｍ）参考例８（実施例８の原料） （１）参考例２（２）と同様に、塩酸１−ベンジル−３
−ピペリドン水和物を出発原料として、３−アミノ−１
−ベンジルピペリジンを得た。
質量分析値（ｍ／ｚ）　：１９０（Ｍ”）核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣ１，、ＴＭＳ内部標準）ａ　：　（ｐ
ｐｍ）　０．９〜２．３　（８Ｈ，ｍ）、　２．４〜３
．１　（３）（、ｍ）。
３．４８　（２Ｈ，ｓ　）ｔ　７．１〜７．５　（５Ｈ
，ｍ、）（２）参考例２（３）と同様に、３−アミノ−
１−ベンジルピペリジンを出発原料として、Ｎ−（１−
ベンジル−３−ピペリジニル）グリシン　エチル　エス
テルを得た、。
質量分析値（ｍ／ｚ　）　：　２７６　（Ｍ＋）核磁気
共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ、　ＴＭＳ内部標準）δ：
　（ｐｐｍ）　１．２４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、
　１．３〜２２（７Ｈ，ｍ）、　２．５〜３．０（３Ｈ
，ｍ）、　２．３６（２Ｈ，ａ）。
２．４８（２Ｈ，ｓ）、　４．ｌ６（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　
＝７Ｈｚ）。
７．１〜７．５　（５Ｈ，ｍ） （３）　　参考例２（４）と同様に、Ｎ−（１−ベンジ
ル−３−ピペリジニル）グリシン　エチル　エステルを
出発原料として、Ｎ−（１−ベンジル−３−ピペリジニ
ル”）−Ｎ　−［２−（３−ピリジル）チアゾリジン−
４−イルカルボニルコグリシンエチル　エステルヲ得り
。
質量分析値（ｍ／ｚ）　：４６９（Ｍ”＋１）核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣｉｓ　、　ＴＭＳ内部標準）δ：
　（ｐｐｍ）　ｌｏ〜１．４　（３Ｈ２ｍ）ｊｌ−４〜
２，３　（５Ｈ−ｍ）＋２．５〜４−８　（１４Ｈ９ｍ
　）ｐ　５．４〜６−０　（Ｉ　Ｈ２ｍ　）、７．０〜
７．６　（６Ｈ，ｍ）、　７．６〜８．０　（ＩＨ，ｍ
）、　８．４〜８．９．（２Ｈ，ｍ） 実施例　１゜ Ｎ−［ｐ−（３−メチルブトキシ）ベンジル］−Ｎ−［
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−イルカルボニ
ルコグリシン　エチル　エステル（参考例１の化合物）
１３０■とトルエフ　５　ｍｌの溶液Ｋ　Ｆ　　Ｐ　　
）ルエンスルホン酸ヒリシニウム１０■を加え、アルゴ
ン雰囲気下、２時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し
、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＩＮ水酸化
ナトリウム水溶液。
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた結晶性残査を酢
酸エチルから再結晶して、５．８−ジオキソ−７−［ｐ
−（３−メチルブトキシ）ベンジル−３−（３−ピリジ
ル）−１，５，６，７，８８ａ−へキサヒドロ−３Ｈ−
チアゾロ［３，４−ａ］ピラジ／２０［１１ｇを得た。
質量分析値（ｍ／ｚ）　：４２５（Ｍ”）核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ内部標準）δ：　（ｐｐ
ｍ）　　１．９９（６Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝７Ｈｚ）、　］
、、５〜２．１（３Ｈ。
ｍ）、　３．：３〜３．８（２Ｈ，ｍ）、　３．８〜４
．４（４Ｈ，ｍ）。
４．５〜４．８　（３Ｈ，ｍ）、　６．５７　（ＩＨ，
ｓ　）、　６．８〜７．０　（２Ｈ，ｎｌ）、　７．１
〜７．４　（３Ｈ，ｍ）＋　７．９３　（ＩＨ，ｄｔ、
　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　８．５７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝
５．２Ｈ２）、　８．７６（１１（。
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 実施例　２゜ Ｎ−［１−（４−フェニルブチル）−４−ピペリジニル
］−Ｎ−［２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−イ
ルカルボニル）グリシン　エチルエステル（参考例２の
化合物）１００■と　トルエン４　ｍｌの溶液に、ＤＬ
−１０−カン７アースルホン酸１０■を加え、アルゴン
雰囲気下、５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、
生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＩＮ−水酸化
ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し。
得られた結晶性残査を酢酸エチルから再結晶して。
５．８−ジオキソ−７［１−（４−フェニルブチル）−
４−ビベリジニルコ−３−（３−ピリジル）−１，５，
６，７，８，８ｍ−ヘキサヒドロ−３Ｈ−チアゾロ［３
，４−ａコピラジン２０ｍｇを得た。
融点　１８７〜１８９℃ 元素分析値（Ｃ！ａｌ（ｓ＊Ｎ＜ＯｔＳとシテ）Ｃ（％
）Ｈ（殉　Ｎ（％）　　Ｓ（％）理論値　６７．２１　
６．９４　１２．０６　６．９０実験値　６７．３０　
６．９５　１！、９９　７．１８質量分析値（ｍ／ｚ　
）　：　４６５　（Ｍ”＋１　）核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣｉ、、　ＴＭＳ内部標準）δ：　（ｐｐｍ　）
　　１．３〜２．２　（１０Ｈ２ｍ　）ｐ　２−３３　
（２Ｈ−ｔ−Ｊ　＝７Ｈｚ）、　　２．６１　　（２Ｈ
，ｔ、　　Ｊ＝７）［ｚン、　　２．８〜３．１　　（
２Ｈ。
ｍ）７３．３〜３．７（２Ｈ，ｍ）、　３．９７（２Ｈ
，Ｓ）、　４．２〜４．７（２Ｈ，、ｍ）、　６．５３
（ＩＨ，ｓ）、　７．０−７．４（６Ｈ，ｍ）。
７．８０（ＩＨ，ｄｔ）、　８．５６（ＬＨ，ｄｄ）、
　８．５７（ＩＨ，ｄ）実施例３゜ Ｎ−［１−（３−フェニルプロピル）−４−ピペリジニ
ル］−Ｎ−［２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−
イルカルボニルコグリシン　エチル　エステル（参考例
３の化合物）を出発原料として、実施例２と同様に処理
して、５，８−ジオキン−７−４１−（３−フェニルプ
ロピル）−４−ピペリジニル］−３−（３−ピリジル）
　−１，５，、６゜７、８．８　ｍ　−”、キサヒドロ
−３Ｈ−チアゾロ［３，４−３］ピラジンを得た。
融点　１４４〜１４７℃ 元素発赤値（Ｃ＊ｓ　Ｈｓｏ　Ｎ４０ｔ　Ｓとシテ）Ｃ
（％）ｕ（淘　Ｎ（叫　Ｓ艷） 理論値　６６．６４　６．７１　１２．４３　７．１２
実験値　６６．４８　６．７０　１２．３５　７．１５
質量分析値（ｍ／ｚ）　：４５０（Ｍ”）核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ内部標準）δ：　（ｐｐ
ｍ）　　１．４〜２．２（８Ｈ，ｍ）、　２．３７（２
Ｈ，ｄａ。
Ｊ　＝８．７Ｈｚ）、　２．６３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝
８Ｈｚ）３２．８〜３．’：’。
（２Ｈ，ｍ）、　３．：３−３．８（２Ｈ，ｍ）、　３
．９６（２Ｈ，ｓ）。
４．２〜４．７　（２Ｈ，ｍ）、　６．５２　（ＩＨ，
ａ　）、　７．０〜７．５（６Ｈ，ｍ）、　７．８０（
ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝＝ｓ、２Ｈｚ）。
８．７５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．２Ｈｚ）実施例４゜ Ｎ−［１−（３−メチル−３−フェニルブチル）−４−
ビベリジニルコーＮ−［２−（３−ピリ・ジル）チアゾ
リジン−４−イルカルボニルコグリシン　エチル　エス
テル（参考例４の化合物）を出発原料として、実施例２
と同様に処理して、５．８−ジオキソ−７−Ｅｌ−（３
−メチル−３−フェニルブチル）−４−ピペリジニル］
−３−（３−ピリジル）　−１，５，６，７，８，８ａ
−へキサヒドロ−３Ｈ−チアゾロ［３，４−ａ］ピラジ
ンを得た。
融点　１９３．５〜１９５．５℃ 元素分析値（Ｃ＊−ＨｕＮ＊ＯｔＳとして）Ｃ（％）Ｈ
（％１　　Ｎ（％）　　Ｓ（％）理論値　　６７．７５
　７．１６　１１．７０　６．７０実験値　　６７．４
６　７．１５　１１．５２　６．７８質量分析値（ｍ／
ｚ）　：４７８（Ｍ”）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ
１＊、　ＴＭＳ内部標準）δ：　（ｐｐｍ）　　１．３
０（６Ｈ，ｓ）、　１．４〜２．４（ＩＯＨ，ｍ）ｔ２
．７〜３．２（２Ｈ，ｍ）、　３．２〜３．８（２Ｈ，
ｍ）、　３．９４（２Ｈ２ｓ　）、４．１〜４．８　（
２Ｈ９ｍ　）ｙ　６．５２　（Ｌ　Ｈ２ｓ　）。
７．０〜７−５　（６Ｈ２ｍ　）ｓ　７．８０　（Ｉ　
Ｈ−ｄ　ｔ、Ｊ　＝８．２　Ｈｚ　）−８，５５（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝５．２Ｈｚ）、　８，７５（ＩＬ　ｄ、
　Ｊ＝２Ｈｚ） 実施例　５ Ｎ−（１−フェネチル−４−ピペリジニル）−Ｎ−［２
−（３−ピリジル）チアゾリジン−４イルカルボニル］
グリシンエチルエステル（参考例５の化合物）を出発原
料として、実施例１と同様に処理して、５．８−ジオキ
ソ−７−（１−フェネチル−４−ピペリジニル）−３−
（３−ピリジル）　−１，５，６，７，８，８ａ　−ヘ
キサヒトｏ−３Ｈチアゾロ［３，４−ａ］ピラジンを得
た。
融点　１７３．５〜１７５°Ｃ 元素分析値（Ｃ２４Ｈ２ｓ　Ｎ４０２　Ｓとして）Ｃ（
％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％）　　ｓ（％）理論値　６
６、Ｑ３　６．４６　１２．８３　７．３４実施値　６
５．８９　６．４６　１２．７６　７．２３質量分析値
（ｍ／ｚ　）　：　４３７（Ｍ”＋１　）核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣｌ、、　ＴＭＳ内部標準）δ：　（ｐ
ｐｍ）　１．４〜２．４　（６Ｈ，ｍ）ｔ　２．４〜２
．９　（４Ｈ，ｍ）。
２．９〜３．２　（２Ｈ，ｍ）、　３．３〜３．７　（
２Ｈ，ｍ）ｔ　４．０２　（２Ｈ，ｓ）、４．２〜４．
８（２Ｈ，ｍ）、６．５６（ＩＨ，ｓ）。
７．０〜７．６　（６Ｈ，ｍ）、　７．８　（ＩＨ，ｄ
　ｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ　）。
８．５７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．７７（
ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ） 実施例　６゜ 融点　１９０〜１９３．０℃ 質量分析値（ｍ／ｚ）　：　４２２　（Ｍ”）核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ、ＴＭＳ内部標準）δ：　（
ｐＰｍ）　１．５〜２．４（６Ｈ，ｍ）、　２．８〜３
．２（２）ｆ、　ｍ）。
３゜２〜３．８　（４）Ｌ　ｍ）、　３．９６　（２Ｈ
，ｓ　）、　４．１〜４．８（２Ｈ，ｒｎ）、６．５０
（ＩＨ，ｓ）、７．１〜７．５（６Ｈ，ｍ）。
７．６〜８．０（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．
５４（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２
Ｈｚ）実施例　７゜ Ｎ−（１−ベルジル−４−ピペリジニル）−Ｎ−［２−
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−イルカルボニルコ
グリシンエチルエステル（参考例６の化合物）を出発原
料として、実施例１と同様に処理して、７−（１−ベン
ジル−４−ピペリジニル）５．８−ジオキソ−３−（３
−ピリジル）−１，５，６，７，８，８１１−ヘキサヒ
ドロ−３Ｈ−チアゾロ［３，４−ａコビラジンを得た。
Ｎ−［２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−イルカ
ルボニルコーＮ−（３，４，５−）リメトキシベンジル
）グリシンエチルエステル（参考例７の化合物）を出発
原料として、実施例１と同様に処理して、５，８−ジオ
キソ−３−（３−ピリジル）−７−（３，４，５−トリ
メトキシベンジル）−１．５，６．７．８，８ａ−ヘキ
サヒドロ−３Ｈ−チアゾロｌ：３．４−ａ］ピラジンを
得た。
融点　５８〜６０°Ｃ 質１・分析値（ｍｌｚ　）　：　４２９　（Ｍ”）核磁
気共鳴スペクトル（ｃｏｃ！、、ＴＭＳ内部標準）δ：
　（ｐｐｍ）３．２〜４．２（１３Ｈ，ｍ）、　６．５
２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１〜７．４　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　７．８　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｔ、　、Ｊ＝８．
２Ｈｚ）、　８．５５　（ＩＨ，ｍ）、　８．７５　（
ＬＨ，ｄ　、　Ｊ＝２Ｈｚ） 実施例　８゜ Ｎ−（１−ベンジル−３−ピペリジニル）−Ｎ−［２−
（３−−ピリジル）チアゾリジン−４−イルカルボニル
コグリシンエチルエステル（参考例８の化合物）４４０
！［１ｇの８　ｍｌ　トルエン溶液に、ＤＬｌｏ−カン
ファスルホン酸１０■を加え、３時間加熱還流した。反
応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗
浄後、無水硫酸ナトリウム乾燥した。減圧下濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液；クロロホルム：メタノール＝９８：２）でＭＭＪ
、Ｉ、。
７−（１−ベンジル−３−ピペリジニル）　　　５　＋
　８−ジオキソ−３−（３−ピリジル）−１，５，６，
７，８８ａ−へキサヒト０−３Ｈ−チアゾロ［３＋４−
ａコピラジンの立体異性体Ａ（８０ＩＴ１ｇ）及びｎ（
ｇｏｍｇ）を得た。
立体異性体Ａの理化学的性状 質量分析値（ｍｌｚ　）　：　４２３　（Ｍ＋＋１　）
核磁気共鳴スペクトル（ｃｒ）ｃｌ８．　　ＴＭＳ内部
標準）δ：　（ｐＰｍ）　１．２〜２．２（６Ｈ，ｍ）
、　２．６〜３．０（２Ｈ，ｍ）。
３、：３−３．７　（４Ｔ−１、ｎｌ）、　３．７〜４
．４　（２Ｈ，ｍ）、　４．４〜４．８　（２Ｈ，ｍ　
）、　６．１７．６．５２　（合せて１．　Ｈ，各Ｓ）
。
７．０〜７．６　（６Ｈ，ｍ）、　７．７−７．９　（
ＩＨ，ｍ）、　８．４〜８．８．（２Ｈ，ｍ） 立体異性体Ｂの理化学的性状 質量分析値（ｍｌｚ　）　：　４２３　（Ｍ”＋１　）
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、ＴＭＳ内部標準）
δ：　（ｐＰｍ）　１．２〜２．１　（６Ｈ，ｍ）、　
２．６＝３．０　（２Ｈ，ｍ）。
３．３〜３．７　（４Ｈ，ｍ）、　４．０５　（２Ｈ，
ｓ　）、　４．４〜４．８（２Ｈ，ｍ）、　６．５０　
（ＩＨ，ｓ　）、　７．１〜７．５　（６Ｈ，ｒｎ）＝
７．７〜７．９（ＩＨ，ｍ）、　８．５５（ＩＨ，ｄｄ
、　　Ｊ＝５　。
２Ｈｚ）、８．７４（１８，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）質量分析
値（ｍｌｚ　）　：　３８９　（Ｍ“′）核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣＩ、、ＴＭＳ内部標準）δ：　（ＰＰ
ｍ）０．９５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、１．０〜２．
０（１６Ｈ，ｍ）、　３．２〜４．３　（６Ｈ，ｒｎ）
、　４．４〜４．７　（ＩＨ，ｍ）。
６．１６．６．５５　（合せてＩＨ，各８）、７．１〜
７．４（ＩＨ，ｍ）、　７．５〜７．９　（ＩＨ，ｍ）
、　８．４〜８．８　（２Ｈ。
ｍ） 実施例　９゜ 特許出題へ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは、１乃至３個の低級アルコキシ基で置換され
    ていてもよいフェニル低級アルキル基、アルキル基また
    はＮ−フェニル低級アルキル置換ピペリジニル基を意味
    する。） で示されるチアゾロ［３，４−ａ］ピラジン誘導体又は
    その塩。
JP1035519A 1989-02-15 1989-02-15 チアゾロ［３，４―ａ］ピラジン誘導体 Pending JPH02215789A (ja)

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