JP2014534269A5

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Publication number: JP2014534269A5
Application number: JP2014543763A
Authority: JP
Filing date: 2012-11-30
Publication date: 2016-01-14
Anticipated expiration: 2032-11-30

Claims

式（Ｉ）のアミド化オレアノール酸誘導体又はその薬学的に許容される塩

［式中、ＲがＨ、置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル又はヘテロアリール、置換されていてもよいアリール−ビニル、及び置換されていてもよいヘテロアリール−ビニルからなる群から選択され、これらのそれぞれが、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、チオール、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ及びＣ_１−Ｃ_６アルキルチオからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい］。
Ｒが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール−ビニル及びヘテロアリール−ビニルからなる群から選択され、これらのそれぞれが、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていてもよい、請求項１に記載のアミド化オレアノール酸誘導体又はその薬学的に許容される塩。
アリールがフェニルである、請求項１又は２に記載のアミド化オレアノール酸誘導体又はその薬学的に許容される塩。
ヘテロアリールがフリル、チエニル、ピロリル又はピリジルである、請求項１又は２に記載のアミド化オレアノール酸誘導体又はその薬学的に許容される塩。
シクロアルキルがシクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである、請求項１又は２に記載のアミド化オレアノール酸誘導体又はその薬学的に許容される塩。
ヘテロシクリルがテトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジル、ピペラジニル又はモルホリニルである、請求項１又は２に記載のアミド化オレアノール酸誘導体又はその薬学的に許容される塩。
Ｒが置換されていてもよいヘテロアリール−ビニルから選択される、請求項１又は２に記載のアミド化オレアノール酸誘導体又はその薬学的に許容される塩。
以下の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載のアミド化オレアノール酸誘導体又はその薬学的に許容される塩：
式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、

まず、オレアノール酸をクルチウス反応に供して、アミノ化オレアノール酸中間体（ＯＡ−ＮＨ_２）を産生し、次いで、前記中間体を有機酸、有機塩化アシル又は有機無水物とアミド結合形成反応し、式（Ｉ）のアミド化オレアノール酸誘導体を産生することを含み、式（Ｉ）中のＲが請求項１〜８に記載の式（Ｉ）で定義されている通りである、方法。
請求項１〜９のいずれかに記載のアミド化オレアノール酸誘導体又はその薬学的に許容される塩を含み、任意で薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
抗腫瘍薬剤の製造における請求項１〜９のいずれかに記載のアミド化オレアノール酸誘導体又はその薬学的に許容される塩の使用。
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝臓癌、胃癌、乳癌、胆管細胞癌、膵臓癌、肺癌、結腸直腸癌、骨肉腫、ヒト子宮頸癌、神経膠腫、上咽頭癌、喉頭癌、食道癌、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺癌から選択される、請求項１１に記載の使用。
請求項１〜９のいずれかに記載のアミド化オレアノール酸誘導体又はその薬学的に許容される塩を含む、腫瘍を患う対象の治療剤。
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝臓癌、胃癌、乳癌、胆管細胞癌、膵臓癌、肺癌、結腸直腸癌、骨肉腫、ヒト子宮頸癌、神経膠腫、上咽頭癌、喉頭癌、食道癌、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺癌から選択される、請求項１３に記載の治療剤。
抗腫瘍剤として使用するための、請求項１〜９のいずれかに記載のアミド化オレアノール酸誘導体又はその薬学的に許容される塩。
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝臓癌、胃癌、乳癌、胆管細胞癌、膵臓癌、肺癌、結腸直腸癌、骨肉腫、ヒト子宮頸癌、神経膠腫、上咽頭癌、喉頭癌、食道癌、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺癌から選択される、請求項１５に記載のアミド化オレアノール酸誘導体又はその薬学的に許容される塩。