JP2020521740A5 - - Google Patents

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JP2020521740A5
JP2020521740A5 JP2019564453A JP2019564453A JP2020521740A5 JP 2020521740 A5 JP2020521740 A5 JP 2020521740A5 JP 2019564453 A JP2019564453 A JP 2019564453A JP 2019564453 A JP2019564453 A JP 2019564453A JP 2020521740 A5 JP2020521740 A5 JP 2020521740A5
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本発明のこれらおよび他の態様は、以下の詳細な説明を参照すると明らかになるであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）：
Figure 2020521740
（式中、
Ｇ １ およびＧ ２ は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｌ １ は、結合または−ＮＲ ６ −であり；
Ｌ ２ は、結合またはアルキレンであり；
Ｒ １ は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ およびＲ ２ｃ は、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ；シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル，Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ シアノアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ ３ａ とＲ ３ｂ とは接合して、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ ３ａ は、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ シアノアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ ３ｂ はＲ ４ｂ と接合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ シアノアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ ４ａ とＲ ４ｂ とは接合して、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ ４ａ は、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ シアノアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ ４ｂ はＲ ３ｂ と接合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ ５ は、−ＮＲ ６ Ｓ（Ｏ ２ ）Ｒ ７ 、−Ｓ（Ｏ ２ ）Ｒ ７ 、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルで置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ ６ は、各出現において独立して、ＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ７ は、アミノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミニル、アミニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ｍ １ およびｍ ２ は、それぞれ独立して、１、２または３であり；ならびに
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分であり、
ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、アルキレン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルアミニル、ハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニル、アミニルカルボニルアルキルならびに炭素環式環および複素環式環の各出現は、特に指定がない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換され；ならびに
但し、Ｒ ５ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルで置換されたヘテロシクリルである場合、Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ４ａ またはＲ ４ｂ のうちの少なくとも１つの出現はＨではない）を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ（但し、前記化合物は、１−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−２−（３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンまたは１−（（２Ｒ，５Ｓ）−４−（６−クロロ−２−（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル）−８−フルオロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンではない）。
（項目２）
以下の構造（Ｉ’ａ）：
Figure 2020521740
（式中、
Figure 2020521740
は、二重結合または三重結合を表し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ ８’ ）−、−ＮＲ ８ Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） ２ −または−ＮＲ ８ Ｓ（＝Ｏ） ２ −であり；
Ｒ ８ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ ８’ は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Figure 2020521740
が二重結合である場合、Ｒ ９ およびＲ １０ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ ９ とＲ １０ とは接合して、炭素環式環、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ならびに
Figure 2020521740
が三重結合である場合、Ｒ ９ は存在せず、Ｒ １０ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキルまたはヒドロキシルアルキルであり、
ここで、アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアリールならびに炭素環式環、複素環式環およびヘテロアリール環の各出現は、特に指定がない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換される）を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
以下の構造（Ｉ’ｂ）、（Ｉ’ｃ）、（Ｉ’ｄ）または（Ｉ’ｅ）：
Figure 2020521740
のうちの１つを有する、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ １ がアリールである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ １ がフェニルである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ １ が１つまたはそれを超える置換基で置換される、項目４または５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ １ が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、アルキルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ホスフェート、ホスホアルコキシ、ボロン酸、ボロン酸エステル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルカルボニルオキシまたはそれらの組み合わせで置換され、ここで、ＲがＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ １ が、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチルまたはメトキシまたはそれらの組み合わせで置換される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ １ が、以下の構造：
Figure 2020521740
のうちの１つを有する、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ １ がヘテロアリールである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ １ がインダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピロロピリジルまたはキノリニルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ １ が１つまたはそれを超える置換基で置換される、項目１０または１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ １ が、シアノ、ニトロ、−ＮＨ ２ 、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ ２ 、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ハロまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたはそれらの組み合わせで置換される、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ １ が、以下の構造：
Figure 2020521740
Figure 2020521740
のうちの１つを有する、項目１０〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ２ｃ がＨである、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ が、それぞれ独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキルまたはアルコキシである、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ２ａ がフルオロ、クロロまたはメトキシである、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ２ｂ がクロロ、フルオロまたはＣＦ ３ である、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ２ａ がフルオロであり、Ｒ ２ｂ がクロロである、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ５ が−ＮＲ ６ Ｓ（Ｏ ２ ）Ｒ ７ である、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ６ がＨである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ５ が−Ｓ（Ｏ ２ ）Ｒ ７ である、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ７ がアミノである、項目２０〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ７ がＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルである、項目２０〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ７ がメチルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ ７ がシクロアルキルである、項目２０〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ ７ がシクロプロピルである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ５ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルで置換されたヘテロシクリルである、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ ５ が、以下の構造：
Figure 2020521740
のうちの１つを有する、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ の各々が、各出現において、Ｈである、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ のうちの少なくとも１つがＨではない、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ のうちの少なくとも２つがＨではない、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
以下の構造：
Figure 2020521740
Figure 2020521740
（式中、Ｒ ３ａ およびＲ ４ａ は、独立して、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルである）のうちの１つを有する、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ のうちの１つがＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルである、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ のうちの２つがＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルである、項目３３に記載の化合物。
（項目３６）
Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルがメチルである、項目３４または３５に記載の化合物。
（項目３７）
Ｑが−Ｃ（＝Ｏ）−である、項目２〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３８）
Ｅが、以下の構造：
Figure 2020521740
のうちの１つを有する、項目１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３９）
Ｅが
Figure 2020521740
である、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｌ １ が結合である、項目１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｌ ２ が結合である、項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
表１の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４３）
項目１〜４２のいずれか１項に記載の実質的に精製されたアトロプ異性体。
（項目４４）
項目１〜４３のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目４５）
がんを処置するための方法であって、有効量の項目４４に記載の薬学的組成物をがんの処置を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目４６）
前記がんが、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がんまたは肺がんである、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
腫瘍転移を阻害するための方法であって、有効量の項目４４に記載の薬学的組成物を腫瘍転移の阻害を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目４９）
がんの処置を必要とする被験体におけるがんを処置するための方法において使用するための、項目４４に記載の薬学的組成物。
（項目５０）
前記がんが、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、項目４９に記載の薬学的組成物。
（項目５１）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリープ、結腸直腸がんまたは肺がんである、項目４９に記載の薬学的組成物。

Claims (35)

  1. 以下の構造（Ｉ）：
    Figure 2020521740
    （式中、
    Ｇ１およびＧ２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり；
    Ｌ１は、結合または−ＮＲ６−であり；
    Ｌ２は、結合またはアルキレンであり；
    Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
    Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル，Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ３ａとＲ３ｂとは接合して、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂはＲ４ｂと接合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
    Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ４ａとＲ４ｂとは接合して、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂはＲ３ｂと接合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
    Ｒ５は、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルで置換されたヘテロシクリルであり；
    Ｒ６は、各出現において独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ７は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミニル、アミニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
    ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２または３であり；ならびに
    Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分であり、
    ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、アルキレン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルアミニル、ハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニル、アミニルカルボニルアルキルならびに炭素環式環および複素環式環の各出現は、特に指定がない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換され；ならびに
    但し、Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルで置換されたヘテロシクリルである場合、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａまたはＲ４ｂのうちの少なくとも１つの出現はＨではない）を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ（但し、前記化合物は、
    Figure 2020521740
    ではない）。
  2. 以下の構造（Ｉ’ａ）：
    Figure 2020521740
    （式中、
    Figure 2020521740
    は、二重結合または三重結合を表し；
    Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ８’）−、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−または−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
    Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
    Ｒ８’は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Figure 2020521740
    が二重結合である場合、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ９とＲ１０とは接合して、炭素環式環、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ならびに
    Figure 2020521740
    が三重結合である場合、Ｒ９は存在せず、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキルまたはヒドロキシルアルキルであり、
    ここで、アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアリールならびに炭素環式環、複素環式環およびヘテロアリール環の各出現は、特に指定がない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換される）を有する、請求項１に記載の化合物。
  3. 以下の構造（Ｉ’ｂ）、（Ｉ’ｃ）、（Ｉ’ｄ）または（Ｉ’ｅ）：
    Figure 2020521740
    のうちの１つを有する、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ１がアリールである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ａ）Ｒ１がフェニルである、および／または
    Ｂ）Ｒ １ が１つまたはそれを超える置換基で置換される、
    請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ１が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ホスフェート、ホスホアルコキシ、ボロン酸、ボロン酸エステル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲまたはＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシまたはそれらの組み合わせで置換され、ここで、ＲがＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
  7. Ｒ１が、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチルまたはメトキシまたはそれらの組み合わせで置換される、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ１が、以下の構造：
    Figure 2020521740
    のうちの１つを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｒ１がヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  10. Ａ）Ｒ１がインダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピロロピリジルまたはキノリニルである、および／または
    Ｂ）Ｒ １ が１つまたはそれを超える置換基で置換される、
    請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ１が、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルキルまたはそれらの組み合わせで置換される、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ１が、以下の構造：
    Figure 2020521740
    Figure 2020521740
    のうちの１つを有する、請求項１０に記載の化合物。
  13. Ａ）Ｒ２ｃがＨである、および／または
    Ｂ）Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ が、それぞれ独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキルまたはアルコキシである、
    請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
  14. Ａ）Ｒ２ａがフルオロ、クロロまたはメトキシである、および／または
    Ｂ）Ｒ ２ｂ がクロロ、フルオロまたはＣＦ ３ である、
    請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｒ２ａがフルオロであり、Ｒ２ｂがクロロである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Ａ）Ｒ５が−ＮＲ６Ｓ（Ｏ２）Ｒ７である、または
    Ｂ）Ｒ ５ が−Ｓ（Ｏ ２ ）Ｒ ７ である、
    請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  17. Ｒ６がＨである、請求項１６に記載の化合物。
  18. Ａ）Ｒ７がアミノである、または
    Ｂ）Ｒ ７ がＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルである、または
    Ｃ）Ｒ ７ がシクロアルキルである、
    請求項１６〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
  19. Ａ）Ｒ７がメチルである、または
    Ｂ）Ｒ ７ がシクロプロピルである、
    請求項１８に記載の化合物。
  20. Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルで置換されたヘテロシクリルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  21. Ｒ５が、以下の構造：
    Figure 2020521740
    のうちの１つを有する、請求項２０に記載の化合物。
  22. Ａ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々が、各出現において、Ｈである、または
    Ｂ）Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ のうちの少なくとも２つがＨではない、
    請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ａ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの少なくとも１つがＨではない、または
    Ｂ）以下の構造：
    Figure 2020521740
    Figure 2020521740
    （式中、Ｒ ３ａ およびＲ ４ａ は、独立して、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルである）のうちの１つを有する、
    請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
  24. Ａ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの１つがＣ１〜Ｃ６アルキルである、または
    Ｂ）Ｒ ３ａ 、Ｒ ３ｂ 、Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ のうちの２つがＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルである、
    請求項２３に記載の化合物。
  25. Ｃ１〜Ｃ６アルキルがメチルである、請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｑが−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
  27. Ｅが、以下の構造：
    Figure 2020521740
    のうちの１つを有する、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
  28. Ｅが
    Figure 2020521740
    である、請求項２７に記載の化合物。
  29. Ａ）Ｌ１が結合である、および／または
    Ｂ）Ｌ ２ が結合である、
    請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
  30. 以下の構造
    Figure 2020521740
    Figure 2020521740
    のうちの１つを有する、請求項１に記載の化合物。
  31. 請求項１〜３０のいずれか１項に記載の実質的に精製されたアトロプ異性体。
  32. 請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
  33. 腫瘍転移の阻害を必要とする被験体において腫瘍転移を阻害するための、請求項３２に記載の薬学的組成物。
  34. がんの処置を必要とする被験体におけるがんを処置するための、請求項３２に記載の薬学的組成物。
  35. Ａ）前記がんが、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、または
    Ｂ）前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリープ、結腸直腸がんまたは肺がんである、
    請求項３４に記載の薬学的組成物。

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