JPWO2020061101A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2020061101A5 JPWO2020061101A5 JP2021539487A JP2021539487A JPWO2020061101A5 JP WO2020061101 A5 JPWO2020061101 A5 JP WO2020061101A5 JP 2021539487 A JP2021539487 A JP 2021539487A JP 2021539487 A JP2021539487 A JP 2021539487A JP WO2020061101 A5 JPWO2020061101 A5 JP WO2020061101A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- ring
- alkyl
- cancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Description
第7の態様では、SHP2を阻害する方法であって、SHP2を、式(IA’)、(I’)、(I)、(IA)、(II)もしくは(IIA)の化合物(または本明細書に記載されるその実施形態のいずれか)または薬学的に許容されるその塩と接触させるステップ、あるいはSHP2を、式(IA’)、(I’)、(I)、(IA)、(II)もしくは(IIA)の化合物(または本明細書に記載されるその実施形態のいずれか)あるいは薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物と接触させるステップを含む、方法が提供される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
式(IA’)の化合物
[式中、
環A 1 は、R a 、R b 、および/またはR c で置換されている縮合三環式ヘテロアリールまたはシクロアルキル縮合二環式ヘテロアリール環であり、R a およびR b は、独立に、水素、アルキル、アミノ、シクロアルキル、アルキルジエニル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノ、アミノアルキル、カルボキシ、およびアルコキシカルボニルから選択され、R c は、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、-S(O)R、S(O) 2 R、-C(O)R、-OR’、-NR’C(O)R、-NR’SO 2 R、-OC(O)NR’R’’、-C(O)NR’R’’、-S(O) 2 NR’R’’、-NR’R’’、または-NR’C(O)C(O)Rであり、Rは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているアラルキル、必要に応じて置換されているヘテロアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアラルキルであり、R’およびR’’は、独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているアラルキル、必要に応じて置換されているヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されているヘテロアラルキルであり、またはR’およびR’’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、あるいは
R c およびR a が、縮合ヘテロアリール環の同じ炭素に結合している場合には、R c およびR a は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキレンまたはヘテロシクリレンを形成することができ、
Q 1 は、NまたはCR 1 であり、R 1 は、水素または重水素であり、
Q 2 は、NもしくはCH、またはCDであり、
R 2 は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-CD 2 OH、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、カルボキシ、シアノ、またはアルコキシカルボニルであり、
Lは、結合、O、S、S(O)、S(O) 2 、またはCR 5 R 6 であり、R 5 およびR 6 は、独立に、水素またはアルキルであり、
は、式(a)または(b)の環
であり、
式中、
mは、0、1、または2であり、
nは、0、1、または2であり、nが2である場合には、CH 2 の1つは、O、S、またはSO 2 で置き換えられていてもよく、ただし、m+nは、1、2、または3であり、
kは、0、1、または2であり、
zは、0、1、または2であり、
各R d は、独立に、水素、アルキル、またはハロゲンであり、
R e およびR e1 は、独立に、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノもしくはオキソであり、または
R e およびR e1 が、同じ炭素原子に結合している場合には、R e およびR e1 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキレンもしくはヘテロシクリレンを形成することができ、
R f およびR g は、独立に、水素、アルキル、またはハロアルキルであり、
各R h は、独立に、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、シアノもしくはオキソであり、または
1つのR h が、ピペリジン(b)環の炭素2もしくは3に接続しており、第2のR h が、ピペリジン(b)環の炭素5もしくは6に結合しており、窒素原子が位置1にある場合には、前記第1および第2のR h は、合わさってアルキレン鎖を形成することができ、
環Dは、フェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリール環であり、前記環は、XおよびX 1 を含めて、N、O、およびSから独立に選択される1~3個のヘテロ原子を含有し、環Dは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、カルボキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアシルアミノから独立に選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されていてもよく、
XおよびX 1 は、独立に、NまたはCであり、ただし、XおよびX 1 の一方だけが、Nであることができ、
R 3 は、アミノまたはアミノアルキルであり、
R 4 は、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、5員もしくは6員のヘテロアリール、または4~6員のヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリール自体またはヘテロアラルキルの一部としてのヘテロアリール、およびヘテロシクリル自体またはヘテロシクロアルキルの一部としてのヘテロシクリルは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルスルホキシド、およびアルキルスルホニルから独立に選択されるR i および/またはR j で置換されており、あるいは
R 3 およびR 4 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、式(c)の環
を形成し、
式中、
m1は、0、1、または2であり、
n1は、0、1、または2であり、ただし、m1+n1は、1、2、または3であり、
R k およびR m は、独立に、水素、アルキル、またはハロアルキルであり、
YおよびZの一方は、CH 2 、O、S、S(O)、S(O) 2 、またはNHであり、XおよびYの他方は、CH 2 であり、式(c)の環は、水素、アルキル、アルキルジエニル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、オキソ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから独立に選択されるR n および/もしくはR o で置換されており、または
R n およびR o が、同じ炭素原子に結合している場合には、R n およびR o は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキレンもしくはヘテロシクリレンを形成する]、または
薬学的に許容されるその塩。
(項目2)
式(I’)の構造
[式中、環Aは、R
a
、R
b
、および/またはR
c
で置換されている縮合三環式ヘテロアリールである]
を有する、項目1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目3)
式(IA)
[式中、
R a およびR b は、独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノアルキル、カルボキシ、およびアルコキシカルボニルから選択され、R c は、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、-SOR、SO 2 R、-COR、-NR’C(O)R、-NR’S(O) 2 R、-C(O)NR’R’’、-S(O) 2 NR’R’’、-NR’R’’、または-NR’C(O)C(O)Rであり、Rは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているアラルキル、必要に応じて置換されているヘテロアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアラルキルであり、R’およびR’’は、独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているアラルキル、必要に応じて置換されているヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されているヘテロアラルキルであり、またはR’およびR’’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
は、式(a)または(b)の環
であり、
式中、
mは、0、1、または2であり、
nは、0、1、または2であり、ただし、m+nは、1、2、または3であり、
kは、0、1、または2であり、
zは、0、1、または2であり、
各R d は、独立に、水素、アルキル、またはハロゲンであり、
R e は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノまたはオキソであり、
R f およびR g は、独立に、水素、アルキル、またはハロアルキルであり、
各R h は、独立に、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、シアノもしくはオキソであり、または
1つのR h が、ピペリジン(b)環の炭素2もしくは3に接続しており、第2のR h が、ピペリジン(b)環の炭素5もしくは6に結合しており、窒素原子が位置1にある場合には、前記第1および第2のR h は、合わさってアルキレン鎖を形成することができ、
環Dは、フェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリール環であり、前記環は、XおよびX 1 を含めて、N、O、およびSから独立に選択される1~3個のヘテロ原子を含有し、環Dは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、カルボキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアシルアミノから独立に選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されていてもよく、
XおよびX 1 は、独立に、NまたはCであり、ただし、XおよびX 1 の一方だけが、Nであることができ、
R 3 は、アミノまたはアミノアルキルであり、
R 4 は、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、5員もしくは6員のヘテロアリール、または4~6員のヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリール自体またはヘテロアラルキルの一部としてのヘテロアリール、およびヘテロシクリル自体またはヘテロシクリルアルキルの一部としてのヘテロシクリルは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルスルホキシド、およびアルキルスルホニルから独立に選択されるR i および/またはR j で置換されており、あるいは
R 3 およびR 4 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、式(c)の環
を形成し、
式中、
m1は、0、1、または2であり、
n1は、0、1、または2であり、ただし、m1+n1は、1、2、または3であり、
R k およびR m は、独立に、水素、アルキル、またはハロアルキルであり、
YおよびZの一方は、CH 2 、O、S、S(O)、S(O) 2 、またはNHであり、XおよびYの他方は、CH 2 であり、式(c)の環は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、オキソ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから独立に選択されるR n および/またはR o で置換されている]、または
薬学的に許容されるその塩を有する、項目2に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目4)
式(III)の構造
を有する、項目2もしくは3に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目5)
式(IV)の構造
を有する、項目2もしくは3に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目6)
式(V)の構造
を有する、項目2もしくは3のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目7)
式(VI)の構造
を有する、項目2もしくは3に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目8)
R 1 が、水素である、項目2~5のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容される塩。
(項目9)
R 1 が、重水素である、項目2~5のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容される塩。
(項目10)
Lが、Sである、項目2~9のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容される塩。
(項目11)
Lが、S(O)またはS(O) 2 である、項目2~9のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容される塩。
(項目12)
R 2 が、ヒドロキシアルキルである、項目2~11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目13)
R 2 が、ヒドロキシメチルである、項目2~11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目14)
R 2 が、-CD 2 OHである、項目2~11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目15)
R 2 が、アルキルである、項目2~11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目16)
R 2 が、ハロである、項目2~11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目17)
が、式(a)の環
である、項目2~16のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目18)
が、
である、項目2~16のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目19)
が、
であり、
式中、
R 3 が、アミノまたはアミノアルキルであり、
R 4 が、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、5員もしくは6員のヘテロアリール、または4~6員のヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルスルホキシド、およびアルキルスルホニルから独立に選択されるR i および/またはR j で置換されている、
項目2~16のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目20)
zが、0であり、R 3 が、アミノメチルであり、R 4 が、メチルである、項目19に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目21)
が、
であり、
R 3 およびR 4 が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、式(c)の環
を形成する、項目2~16のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目22)
が、
である、項目21に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目23)
R a およびR b が、独立に、水素、アルキル、アミノ、シクロアルキル、アルキルジエニル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、およびシアノから選択され、R c が、水素または-NR’R’’であり、R’およびR’’が、独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、または必要に応じて置換されているヘテロシクリルである、項目2~22のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目24)
R a およびR b が、独立に、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、およびシアノから選択され、R c が、水素である、項目2~22のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目25)
環Aが、式(d)の縮合三環式ヘテロアリールであって
[式中、
tは、0、1、または2であり、
環Eは、O、N、S、およびSO 2 から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し、残りの原子が炭素である、4~7員の複素環であり、Wは、O、CH 2 、またはNである]、
R a 、R b 、および/またはR c で置換されている縮合三環式ヘテロアリールであり、R a およびR b が、独立に、水素、アミノ、アルキル、アルキルジエニル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノアルキル、カルボキシ、およびアルコキシカルボニルから選択され、R c が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシもしくはアルコキシであり、または
R a およびR c が、同じ炭素原子に結合している場合、R a およびR c は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキレンもしくはヘテロシクリレンを形成することができる、
項目2~22のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目26)
環Aが、
である、項目25に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目27)
環Aが、式(d)の縮合三環式ヘテロアリールであり
[式中、
tは、0、1、または2であり、
環Eは、O、N、S、およびSO 2 から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し、残りの原子が炭素である、4~7員の複素環であり、Wは、O、CH 2 、またはNである]、
R a 、R b 、および/またはR c で置換されている、
項目2~22のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目28)
環Aが、
である、項目27に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目29)
項目1~28のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
(項目30)
患者におけるSHP2の阻害によって処置可能な疾患を処置する方法であって、このような処置を必要とする前記患者に、治療有効量の項目1~28のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含むか、あるいはこのような処置を必要とする前記患者に、項目1もしくは28のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目31)
前記疾患が、がんである、項目30に記載の方法。
(項目32)
前記がんが、肺がん、胃がん、肝臓がん、結腸がん、腎臓がん、乳がん、膵炎、若年性骨髄単球性白血病、神経芽腫、黒色腫、および急性骨髄性白血病から選択される、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記疾患が、ヌーナン症候群およびレオパード症候群から選択される、項目30に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
式(IA’)の化合物
環A 1 は、R a 、R b 、および/またはR c で置換されている縮合三環式ヘテロアリールまたはシクロアルキル縮合二環式ヘテロアリール環であり、R a およびR b は、独立に、水素、アルキル、アミノ、シクロアルキル、アルキルジエニル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノ、アミノアルキル、カルボキシ、およびアルコキシカルボニルから選択され、R c は、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、-S(O)R、S(O) 2 R、-C(O)R、-OR’、-NR’C(O)R、-NR’SO 2 R、-OC(O)NR’R’’、-C(O)NR’R’’、-S(O) 2 NR’R’’、-NR’R’’、または-NR’C(O)C(O)Rであり、Rは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているアラルキル、必要に応じて置換されているヘテロアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアラルキルであり、R’およびR’’は、独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているアラルキル、必要に応じて置換されているヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されているヘテロアラルキルであり、またはR’およびR’’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、あるいは
R c およびR a が、縮合ヘテロアリール環の同じ炭素に結合している場合には、R c およびR a は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキレンまたはヘテロシクリレンを形成することができ、
Q 1 は、NまたはCR 1 であり、R 1 は、水素または重水素であり、
Q 2 は、NもしくはCH、またはCDであり、
R 2 は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-CD 2 OH、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、カルボキシ、シアノ、またはアルコキシカルボニルであり、
Lは、結合、O、S、S(O)、S(O) 2 、またはCR 5 R 6 であり、R 5 およびR 6 は、独立に、水素またはアルキルであり、
式中、
mは、0、1、または2であり、
nは、0、1、または2であり、nが2である場合には、CH 2 の1つは、O、S、またはSO 2 で置き換えられていてもよく、ただし、m+nは、1、2、または3であり、
kは、0、1、または2であり、
zは、0、1、または2であり、
各R d は、独立に、水素、アルキル、またはハロゲンであり、
R e およびR e1 は、独立に、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノもしくはオキソであり、または
R e およびR e1 が、同じ炭素原子に結合している場合には、R e およびR e1 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキレンもしくはヘテロシクリレンを形成することができ、
R f およびR g は、独立に、水素、アルキル、またはハロアルキルであり、
各R h は、独立に、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、シアノもしくはオキソであり、または
1つのR h が、ピペリジン(b)環の炭素2もしくは3に接続しており、第2のR h が、ピペリジン(b)環の炭素5もしくは6に結合しており、窒素原子が位置1にある場合には、前記第1および第2のR h は、合わさってアルキレン鎖を形成することができ、
環Dは、フェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリール環であり、前記環は、XおよびX 1 を含めて、N、O、およびSから独立に選択される1~3個のヘテロ原子を含有し、環Dは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、カルボキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアシルアミノから独立に選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されていてもよく、
XおよびX 1 は、独立に、NまたはCであり、ただし、XおよびX 1 の一方だけが、Nであることができ、
R 3 は、アミノまたはアミノアルキルであり、
R 4 は、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、5員もしくは6員のヘテロアリール、または4~6員のヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリール自体またはヘテロアラルキルの一部としてのヘテロアリール、およびヘテロシクリル自体またはヘテロシクロアルキルの一部としてのヘテロシクリルは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルスルホキシド、およびアルキルスルホニルから独立に選択されるR i および/またはR j で置換されており、あるいは
R 3 およびR 4 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、式(c)の環
式中、
m1は、0、1、または2であり、
n1は、0、1、または2であり、ただし、m1+n1は、1、2、または3であり、
R k およびR m は、独立に、水素、アルキル、またはハロアルキルであり、
YおよびZの一方は、CH 2 、O、S、S(O)、S(O) 2 、またはNHであり、XおよびYの他方は、CH 2 であり、式(c)の環は、水素、アルキル、アルキルジエニル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、オキソ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから独立に選択されるR n および/もしくはR o で置換されており、または
R n およびR o が、同じ炭素原子に結合している場合には、R n およびR o は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキレンもしくはヘテロシクリレンを形成する]、または
薬学的に許容されるその塩。
(項目2)
式(I’)の構造
を有する、項目1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目3)
式(IA)
R a およびR b は、独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノアルキル、カルボキシ、およびアルコキシカルボニルから選択され、R c は、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、-SOR、SO 2 R、-COR、-NR’C(O)R、-NR’S(O) 2 R、-C(O)NR’R’’、-S(O) 2 NR’R’’、-NR’R’’、または-NR’C(O)C(O)Rであり、Rは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているアラルキル、必要に応じて置換されているヘテロアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアラルキルであり、R’およびR’’は、独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているアラルキル、必要に応じて置換されているヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されているヘテロアラルキルであり、またはR’およびR’’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
式中、
mは、0、1、または2であり、
nは、0、1、または2であり、ただし、m+nは、1、2、または3であり、
kは、0、1、または2であり、
zは、0、1、または2であり、
各R d は、独立に、水素、アルキル、またはハロゲンであり、
R e は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノまたはオキソであり、
R f およびR g は、独立に、水素、アルキル、またはハロアルキルであり、
各R h は、独立に、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、シアノもしくはオキソであり、または
1つのR h が、ピペリジン(b)環の炭素2もしくは3に接続しており、第2のR h が、ピペリジン(b)環の炭素5もしくは6に結合しており、窒素原子が位置1にある場合には、前記第1および第2のR h は、合わさってアルキレン鎖を形成することができ、
環Dは、フェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリール環であり、前記環は、XおよびX 1 を含めて、N、O、およびSから独立に選択される1~3個のヘテロ原子を含有し、環Dは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、カルボキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアシルアミノから独立に選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されていてもよく、
XおよびX 1 は、独立に、NまたはCであり、ただし、XおよびX 1 の一方だけが、Nであることができ、
R 3 は、アミノまたはアミノアルキルであり、
R 4 は、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、5員もしくは6員のヘテロアリール、または4~6員のヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリール自体またはヘテロアラルキルの一部としてのヘテロアリール、およびヘテロシクリル自体またはヘテロシクリルアルキルの一部としてのヘテロシクリルは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルスルホキシド、およびアルキルスルホニルから独立に選択されるR i および/またはR j で置換されており、あるいは
R 3 およびR 4 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、式(c)の環
式中、
m1は、0、1、または2であり、
n1は、0、1、または2であり、ただし、m1+n1は、1、2、または3であり、
R k およびR m は、独立に、水素、アルキル、またはハロアルキルであり、
YおよびZの一方は、CH 2 、O、S、S(O)、S(O) 2 、またはNHであり、XおよびYの他方は、CH 2 であり、式(c)の環は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、オキソ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから独立に選択されるR n および/またはR o で置換されている]、または
薬学的に許容されるその塩を有する、項目2に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目4)
式(III)の構造
(項目5)
式(IV)の構造
(項目6)
式(V)の構造
(項目7)
式(VI)の構造
(項目8)
R 1 が、水素である、項目2~5のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容される塩。
(項目9)
R 1 が、重水素である、項目2~5のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容される塩。
(項目10)
Lが、Sである、項目2~9のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容される塩。
(項目11)
Lが、S(O)またはS(O) 2 である、項目2~9のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容される塩。
(項目12)
R 2 が、ヒドロキシアルキルである、項目2~11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目13)
R 2 が、ヒドロキシメチルである、項目2~11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目14)
R 2 が、-CD 2 OHである、項目2~11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目15)
R 2 が、アルキルである、項目2~11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目16)
R 2 が、ハロである、項目2~11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目17)
(項目18)
(項目19)
式中、
R 3 が、アミノまたはアミノアルキルであり、
R 4 が、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、5員もしくは6員のヘテロアリール、または4~6員のヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルスルホキシド、およびアルキルスルホニルから独立に選択されるR i および/またはR j で置換されている、
項目2~16のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目20)
zが、0であり、R 3 が、アミノメチルであり、R 4 が、メチルである、項目19に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目21)
R 3 およびR 4 が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、式(c)の環
(項目22)
(項目23)
R a およびR b が、独立に、水素、アルキル、アミノ、シクロアルキル、アルキルジエニル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、およびシアノから選択され、R c が、水素または-NR’R’’であり、R’およびR’’が、独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、または必要に応じて置換されているヘテロシクリルである、項目2~22のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目24)
R a およびR b が、独立に、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、およびシアノから選択され、R c が、水素である、項目2~22のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目25)
環Aが、式(d)の縮合三環式ヘテロアリールであって
tは、0、1、または2であり、
環Eは、O、N、S、およびSO 2 から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し、残りの原子が炭素である、4~7員の複素環であり、Wは、O、CH 2 、またはNである]、
R a 、R b 、および/またはR c で置換されている縮合三環式ヘテロアリールであり、R a およびR b が、独立に、水素、アミノ、アルキル、アルキルジエニル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノアルキル、カルボキシ、およびアルコキシカルボニルから選択され、R c が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシもしくはアルコキシであり、または
R a およびR c が、同じ炭素原子に結合している場合、R a およびR c は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキレンもしくはヘテロシクリレンを形成することができる、
項目2~22のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目26)
環Aが、
(項目27)
環Aが、式(d)の縮合三環式ヘテロアリールであり
tは、0、1、または2であり、
環Eは、O、N、S、およびSO 2 から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し、残りの原子が炭素である、4~7員の複素環であり、Wは、O、CH 2 、またはNである]、
R a 、R b 、および/またはR c で置換されている、
項目2~22のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目28)
環Aが、
(項目29)
項目1~28のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
(項目30)
患者におけるSHP2の阻害によって処置可能な疾患を処置する方法であって、このような処置を必要とする前記患者に、治療有効量の項目1~28のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含むか、あるいはこのような処置を必要とする前記患者に、項目1もしくは28のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目31)
前記疾患が、がんである、項目30に記載の方法。
(項目32)
前記がんが、肺がん、胃がん、肝臓がん、結腸がん、腎臓がん、乳がん、膵炎、若年性骨髄単球性白血病、神経芽腫、黒色腫、および急性骨髄性白血病から選択される、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記疾患が、ヌーナン症候群およびレオパード症候群から選択される、項目30に記載の方法。
Claims (11)
- 式(I’)の化合物
式中、
環Aは、式(d)のヘテロアリールであって
tは、0、1、または2であり、
環Eは、O、N、S、およびSO 2 から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含有し、残りの原子が炭素である、4~7員の複素環であり、Wは、O、CH 2 、またはNである]、
R a 、R b 、および/またはR c で置換されているヘテロアリールであり、R a およびR b が、独立に、水素、アミノ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノアルキル、カルボキシ、およびアルコキシカルボニルから選択され、R c が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシもしくはアルコキシであり、または
R a およびR c が、同じ炭素原子に結合している場合、R a およびR c は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキレンもしくはヘテロシクリレンを形成することができ、
Q 1 は、NまたはCR 1 であり、R 1 は、水素または重水素であり、
Q 2 は、NもしくはCH、またはCDであり、
R 2 は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-CD 2 OH、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、カルボキシ、シアノ、またはアルコキシカルボニルであり、
Lは、結合、O、S、S(O)、S(O) 2 、またはCR 5 R 6 であり、R 5 およびR 6 は、独立に、水素またはアルキルであり、
式中、
mは、0、1、または2であり、
nは、0、1、または2であり、nが2である場合には、CH 2 の1つは、O、S、またはSO 2 で置き換えられていてもよく、ただし、m+nは、1、2、または3であり、
R d は、水素、アルキル、またはハロゲンであり、
R e は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノもしくはオキソであり、
環Dは、フェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリール環であり、前記環は、XおよびX 1 を含めて、N、O、およびSから独立に選択される1~3個のヘテロ原子を含有し、環Dは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アミノアルキル、カルボキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアシルアミノから独立に選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されていてもよく、
XおよびX 1 は、独立に、NまたはCであり、ただし、XおよびX 1 の一方だけが、Nであり、
ただし、
- Lが、S、S(O)またはS(O) 2 である、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R 2 が、ヒドロキシアルキル、アルキル、またはハロである、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R 2 が、ヒドロキシメチルまたは-CD 2 OHである、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- 請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
- 患者におけるSHP2の阻害によって処置可能な疾患を処置するための組成物であって、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
- 前記疾患が、がんである、請求項9に記載の組成物。
- 前記がんが、肺がん、胃がん、肝臓がん、胃、頭頸部のがん、結腸がん、腎臓がん、結腸直腸がん、乳がん、膵臓がん、若年性骨髄単球性白血病、神経芽腫、脂肪肉腫、黒色腫、および急性骨髄性白血病から選択される、請求項10に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862733061P | 2018-09-18 | 2018-09-18 | |
US62/733,061 | 2018-09-18 | ||
US201862749655P | 2018-10-23 | 2018-10-23 | |
US62/749,655 | 2018-10-23 | ||
US201962810911P | 2019-02-26 | 2019-02-26 | |
US62/810,911 | 2019-02-26 | ||
US201962883120P | 2019-08-06 | 2019-08-06 | |
US201962883121P | 2019-08-06 | 2019-08-06 | |
US62/883,120 | 2019-08-06 | ||
US62/883,121 | 2019-08-06 | ||
PCT/US2019/051590 WO2020061101A1 (en) | 2018-09-18 | 2019-09-17 | Tri-substituted heteroaryl derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022501430A JP2022501430A (ja) | 2022-01-06 |
JPWO2020061101A5 true JPWO2020061101A5 (ja) | 2022-09-16 |
JP7337174B2 JP7337174B2 (ja) | 2023-09-01 |
Family
ID=68084982
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021539487A Active JP7337174B2 (ja) | 2018-09-18 | 2019-09-17 | Srcホモロジー-2ホスファターゼ阻害剤としての三置換ヘテロアリール誘導体 |
JP2021539488A Pending JP2022501431A (ja) | 2018-09-18 | 2019-09-17 | Srcホモロジー−2ホスファターゼ阻害剤としての縮合三環式環誘導体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021539488A Pending JP2022501431A (ja) | 2018-09-18 | 2019-09-17 | Srcホモロジー−2ホスファターゼ阻害剤としての縮合三環式環誘導体 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US11459340B2 (ja) |
EP (2) | EP3853234A1 (ja) |
JP (2) | JP7337174B2 (ja) |
KR (2) | KR20210060556A (ja) |
CN (2) | CN113227103A (ja) |
AU (2) | AU2019344897B2 (ja) |
BR (1) | BR112021005082A2 (ja) |
CA (2) | CA3113233A1 (ja) |
CL (1) | CL2021000628A1 (ja) |
CO (1) | CO2021004436A2 (ja) |
CR (1) | CR20210175A (ja) |
MX (1) | MX2021003158A (ja) |
PH (1) | PH12021550604A1 (ja) |
SG (1) | SG11202102679QA (ja) |
TW (1) | TWI827677B (ja) |
WO (2) | WO2020061103A1 (ja) |
Families Citing this family (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG11201900157RA (en) | 2016-07-12 | 2019-02-27 | Revolution Medicines Inc | 2,5-disubstituted 3-methyl pyrazines and 2,5,6-trisubstituted 3-methyl pyrazines as allosteric shp2 inhibitors |
US11529347B2 (en) | 2016-09-22 | 2022-12-20 | Relay Therapeutics, Inc. | SHP2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof |
TW201819386A (zh) | 2016-10-24 | 2018-06-01 | 美商傳達治療有限公司 | Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法 |
KR102665763B1 (ko) | 2017-01-23 | 2024-05-10 | 레볼루션 메디슨즈, 인크. | 알로스테릭 shp2 억제제로서의 이환 화합물 |
CA3051054A1 (en) | 2017-01-23 | 2018-07-26 | Revolution Medicines, Inc. | Pyridine compounds as allosteric shp2 inhibitors |
US11591336B2 (en) | 2017-05-26 | 2023-02-28 | D. E. Shaw Research, Llc | Substituted pyrazolo[3,4-b]pyrazines as SHP2 phosphatase inhibitors |
EP3687997A1 (en) | 2017-09-29 | 2020-08-05 | Relay Therapeutics, Inc. | Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors |
AU2018347516A1 (en) * | 2017-10-12 | 2020-05-07 | Revolution Medicines, Inc. | Pyridine, pyrazine, and triazine compounds as allosteric SHP2 inhibitors |
KR20200099530A (ko) | 2017-12-15 | 2020-08-24 | 레볼루션 메디슨즈, 인크. | 알로스테릭 shp2 억제제로서의 다환식 화합물 |
CN112166110B (zh) | 2018-03-21 | 2023-08-11 | 传达治疗有限公司 | Shp2磷酸酶抑制剂及其使用方法 |
CA3113233A1 (en) | 2018-09-18 | 2020-03-26 | Nikang Therapeutics, Inc. | Fused tricyclic ring derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors |
WO2020072656A1 (en) | 2018-10-03 | 2020-04-09 | Gilead Sciences, Inc. | Imidozopyrimidine derivatives |
WO2020156243A1 (zh) * | 2019-01-31 | 2020-08-06 | 贝达药业股份有限公司 | Shp2抑制剂及其应用 |
CN114127053B (zh) * | 2019-09-06 | 2023-06-13 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 一种取代吡嗪化合物、其制备方法和用途 |
AU2020354475A1 (en) | 2019-09-24 | 2022-05-05 | Relay Therapeutics, Inc. | SHP2 phosphatase inhibitors and methods of making and using the same |
BR112022008858A2 (pt) | 2019-11-08 | 2022-09-06 | Revolution Medicines Inc | Composto, composição farmacêutica e métodos para inibir sos1 em um sujeito, para inibir a interação de sos1 e uma proteína, para tratar ou prevenir uma doença e para tratar ou prevenir câncer |
AU2020408562A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-06-23 | Erasca, Inc. | Tricyclic pyridones and pyrimidones |
IL299131A (en) | 2020-06-18 | 2023-02-01 | Revolution Medicines Inc | Methods for delaying, preventing and treating acquired resistance to RAS inhibitors |
WO2022042331A1 (zh) * | 2020-08-25 | 2022-03-03 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 杂环化合物及其制备方法和用途 |
WO2022060583A1 (en) | 2020-09-03 | 2022-03-24 | Revolution Medicines, Inc. | Use of sos1 inhibitors to treat malignancies with shp2 mutations |
US11690915B2 (en) | 2020-09-15 | 2023-07-04 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
US20220119409A1 (en) | 2020-09-23 | 2022-04-21 | Erasca, Inc. | Tricyclic pyridones and pyrimidones |
WO2022125971A1 (en) * | 2020-12-11 | 2022-06-16 | Erasca, Inc. | Combination therapies for the treatment of cancer |
US20240050441A1 (en) * | 2020-12-11 | 2024-02-15 | Erasca, Inc. | Combination therapies for the treatment of cancer |
AU2021396397A1 (en) * | 2020-12-11 | 2023-07-27 | Erasca, Inc. | Combination therapies for the treatment of cancer |
WO2022133345A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Erasca, Inc. | Tricyclic pyridones and pyrimidones |
KR20230171917A (ko) * | 2020-12-18 | 2023-12-21 | 젠자임 코포레이션 | Shp2 억제제를 제조하는 방법 |
WO2022206684A1 (zh) * | 2021-03-31 | 2022-10-06 | 南京明德新药研发有限公司 | 一系列含Se的吡嗪类化合物及其应用 |
JP2024516450A (ja) | 2021-05-05 | 2024-04-15 | レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド | 共有結合性ras阻害剤及びその使用 |
WO2022235870A1 (en) | 2021-05-05 | 2022-11-10 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors for the treatment of cancer |
AR125782A1 (es) | 2021-05-05 | 2023-08-16 | Revolution Medicines Inc | Inhibidores de ras |
WO2022271919A1 (en) * | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Erasca, Inc. | Erk1/2 or shp2 inhibitors and flt3 inhibitors combination therapy |
WO2022271966A1 (en) * | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Erasca, Inc. | Shp2 and cdk4/6 inhibitors combination therapies for the treatment of cancer |
IL309401A (en) * | 2021-06-24 | 2024-02-01 | Erasca Inc | Combined treatment with ERK1/2 and SHP2 inhibitors |
TW202327569A (zh) | 2021-09-01 | 2023-07-16 | 瑞士商諾華公司 | 包含tead抑制劑的藥物組合及其用於癌症治療之用途 |
WO2023044065A1 (en) * | 2021-09-17 | 2023-03-23 | Erasca, Inc. | Jak inhibitor with erk1/2 and/or shp2 inhibitors combination therapy |
TW202322809A (zh) * | 2021-10-06 | 2023-06-16 | 美商艾瑞斯卡公司 | 三取代雜芳基衍生物作為src同源-2磷酸酶抑制劑之用途 |
AR127308A1 (es) | 2021-10-08 | 2024-01-10 | Revolution Medicines Inc | Inhibidores ras |
WO2023172940A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Revolution Medicines, Inc. | Methods for treating immune refractory lung cancer |
WO2023230205A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Ikena Oncology, Inc. | Mek inhibitors and uses thereof |
WO2023240263A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Revolution Medicines, Inc. | Macrocyclic ras inhibitors |
WO2024042361A1 (en) * | 2022-08-24 | 2024-02-29 | Sudo Biosciences Limited | Tyk2 inhibitors and uses thereof |
Family Cites Families (382)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6041077B2 (ja) | 1976-09-06 | 1985-09-13 | 喜徳 喜谷 | 1,2‐ジアミノシクロヘキサン異性体のシス白金(2)錯体 |
US4261989A (en) | 1979-02-19 | 1981-04-14 | Kaken Chemical Co. Ltd. | Geldanamycin derivatives and antitumor drug |
JPS62135834A (ja) | 1985-12-09 | 1987-06-18 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀カラ−写真感光材料の処理方法 |
JPS62135832A (ja) | 1985-12-09 | 1987-06-18 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀カラ−写真感光材料の処理方法 |
JPS62135830A (ja) | 1985-12-09 | 1987-06-18 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀カラ−写真感光材料及びその処理方法 |
JPS62135835A (ja) | 1985-12-09 | 1987-06-18 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀カラ−写真感光材料の処理方法 |
JPS62136651A (ja) | 1985-12-10 | 1987-06-19 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀カラー写真感光材料の処理方法 |
JPS62136654A (ja) | 1985-12-10 | 1987-06-19 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料の処理方法 |
JPS62136650A (ja) | 1985-12-11 | 1987-06-19 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀カラ−写真感光材料及びその処理方法 |
JPS62206545A (ja) | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料 |
GB8729614D0 (en) | 1987-12-18 | 1988-02-03 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
US5266573A (en) | 1989-08-07 | 1993-11-30 | Elf Sanofi | Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines for the treatment and/or prophylaxis of intestinal motility disorders |
US5360459A (en) | 1991-05-13 | 1994-11-01 | The Lubrizol Corporation | Copper-containing organometallic complexes and concentrates and diesel fuels containing same |
JPH05196976A (ja) | 1991-11-18 | 1993-08-06 | Toshiba Corp | 有機非線形光学材料 |
JPH05181221A (ja) | 1991-12-27 | 1993-07-23 | Konica Corp | ハロゲン化銀写真感光材料 |
GB9201755D0 (en) | 1992-01-28 | 1992-03-11 | British Bio Technology | Compounds |
FR2687932A1 (fr) | 1992-02-27 | 1993-09-03 | Oreal | Dispersion huile-dans-l'eau susceptible de former des films composites. |
EP0647450A1 (en) | 1993-09-09 | 1995-04-12 | BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft | Improved prodrugs for enzyme mediated activation |
HRP970371A2 (en) | 1996-07-13 | 1998-08-31 | Kathryn Jane Smith | Heterocyclic compounds |
AU3785597A (en) | 1996-08-14 | 1998-03-06 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Cyclic urea compounds, their production and use as herbicides |
US5977134A (en) | 1996-12-05 | 1999-11-02 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
US6117973A (en) | 1997-02-24 | 2000-09-12 | Georgia Tech Research Corp. | PNA monomers with electron donor or acceptor |
FR2761687B1 (fr) | 1997-04-08 | 2000-09-15 | Centre Nat Rech Scient | Derives de quinoleines, possedant notamment des proprietes antivirales, leurs preparations et leurs applications biologiques |
JP2000072695A (ja) | 1998-08-24 | 2000-03-07 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 環状化合物 |
US6465467B1 (en) | 1999-05-21 | 2002-10-15 | Biovitrum Ab | Certain aryl-aliphatic and heteroaryl-aliphatic piperazinyl pyrazines and their use in the treatment of serotonin-related diseases |
BR0010783A (pt) | 1999-05-21 | 2002-04-09 | Biovitrum Ab | Novos compostos, seu uso e preparação |
PE20010306A1 (es) | 1999-07-02 | 2001-03-29 | Agouron Pharma | Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa |
BR0012984A (pt) | 1999-08-04 | 2002-07-16 | Millennium Pharm Inc | Método para tratar um estado associado com o mc4-r em um mamìfero, composto de ligação ao mc4-r, e, composição farmacêutica |
US6699873B1 (en) | 1999-08-04 | 2004-03-02 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Melanocortin-4 receptor binding compounds and methods of use thereof |
US6514964B1 (en) | 1999-09-27 | 2003-02-04 | Amgen Inc. | Fused cycloheptane and fused azacycloheptane compounds and their methods of use |
DE60024651T2 (de) | 1999-09-28 | 2006-09-28 | Eisai Co., Ltd. | Chinuclidin-verbindungen und medikamente die diese als aktive wirkstoffe enthalten |
GB0018891D0 (en) | 2000-08-01 | 2000-09-20 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP4548761B2 (ja) | 2000-06-15 | 2010-09-22 | 富士フイルムホールディングス株式会社 | 潤滑剤組成物 |
AU2001273040A1 (en) | 2000-06-27 | 2002-01-08 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Factor xa inhibitors |
DE10032633A1 (de) | 2000-07-05 | 2002-01-17 | Bayer Ag | Verfahren zum Auffinden von Hemmstoffen der Protoporphyrinogen-Oxidase |
JP2002122954A (ja) | 2000-08-08 | 2002-04-26 | Fuji Photo Film Co Ltd | 感光性ハロゲン化銀写真乳剤、これを含有するハロゲン化銀写真感光材料および感光性ハロゲン化銀写真乳剤の感度向上方法 |
AU2001279955A1 (en) | 2000-08-18 | 2002-03-04 | Sterix Limited | 2-substituted estradiol derivative for inhibiting superoxid dismutase |
US6963001B2 (en) | 2000-09-30 | 2005-11-08 | Henkel Corporation | Low shrinkage thermosetting resin compositions and methods of use therefor |
WO2002028813A1 (en) | 2000-09-30 | 2002-04-11 | Loctite | Low shrinkage thermosetting resin compositions and methods of use therefor |
WO2002030358A2 (en) | 2000-10-11 | 2002-04-18 | Tularik Inc. | Modulation of ccr4 function |
EP1217000A1 (en) | 2000-12-23 | 2002-06-26 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Inhibitors of factor Xa and factor VIIa |
US6995162B2 (en) | 2001-01-12 | 2006-02-07 | Amgen Inc. | Substituted alkylamine derivatives and methods of use |
IL156595A0 (en) | 2001-01-16 | 2004-01-04 | Astrazeneca Ab | Therapeutic heterocyclic compounds |
SE0103646D0 (sv) | 2001-11-01 | 2001-11-01 | Astrazeneca Ab | Therapeutic chroman compounds |
US7026314B2 (en) | 2001-01-16 | 2006-04-11 | Astrazeneca Ab | Therapeutic chromone compounds |
BR0207809A (pt) | 2001-03-01 | 2004-03-09 | Shionogi & Co | Compostos heteroarila contendo nitrogênio possuindo atividade inibidora contra integrase de hiv |
RU2003132706A (ru) | 2001-04-06 | 2005-04-20 | Байокрист Фармасьютикалз, Инк. (Us) | Диариловые соединения в качестве ингибиторов сериновых протеаз |
WO2003003009A1 (en) | 2001-06-29 | 2003-01-09 | 7Tm Pharma A/S | Use of metal-ion chelates in validating biological molecules as drug targets in test animal models |
WO2003003008A1 (en) | 2001-06-29 | 2003-01-09 | 7Tm Pharma A/S | Chemical libraries useful for drug discovery processes |
JO3429B1 (ar) | 2001-08-13 | 2019-10-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | مشتقات برميدينات مثبطة فيروس الايدز |
US6897208B2 (en) | 2001-10-26 | 2005-05-24 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Benzimidazoles |
FR2831536A1 (fr) | 2001-10-26 | 2003-05-02 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives de benzimidazoles, leur procede de preparation, leur application a titre de medicament, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation notamment comme inhibiteurs de kdr |
US20030187026A1 (en) | 2001-12-13 | 2003-10-02 | Qun Li | Kinase inhibitors |
JP4547911B2 (ja) | 2002-02-01 | 2010-09-22 | アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | リン含有化合物およびその用途 |
CN100430052C (zh) | 2002-03-05 | 2008-11-05 | 默克弗罗斯特加拿大有限公司 | 组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂 |
EP1487850A2 (en) | 2002-03-15 | 2004-12-22 | Nuevolution A/S | A building block forming a c-c or a c-hetero atom bond upon reaction |
TWI275390B (en) | 2002-04-30 | 2007-03-11 | Wyeth Corp | Process for the preparation of 7-substituted-3- quinolinecarbonitriles |
CA2496097A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-04 | University Of Connecticut | Keto cannabinoids with therapeutic indications |
US7071355B2 (en) | 2002-12-23 | 2006-07-04 | 4 Sc Ag | Compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents |
TWI344955B (en) | 2003-03-14 | 2011-07-11 | Ono Pharmaceutical Co | Heterocyclic rinf having nitrogen atom derivatives and medicament containing the derivatives as active ingredient |
GB0306430D0 (en) | 2003-03-20 | 2003-04-23 | Bp Chem Int Ltd | Polymerisation and oligomerisation catalysts |
JP4847868B2 (ja) | 2003-05-14 | 2011-12-28 | ニューロジェネティック ファーマシューティカルズ、 インコーポレイテッド | 化合物、及び、アミロイドベータの調節におけるその使用 |
WO2004101529A1 (ja) | 2003-05-19 | 2004-11-25 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 含窒素複素環化合物およびその医薬用途 |
US7399865B2 (en) | 2003-09-15 | 2008-07-15 | Wyeth | Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors |
JP4231379B2 (ja) | 2003-10-15 | 2009-02-25 | 富士フイルム株式会社 | 潤滑剤組成物 |
JP2005170939A (ja) | 2003-11-20 | 2005-06-30 | Takeda Chem Ind Ltd | 糖尿病の予防・治療剤 |
DE10355066A1 (de) | 2003-11-25 | 2005-06-23 | Basf Ag | Verfahren zur asymmetrischen Synthese |
US7632946B2 (en) | 2004-02-06 | 2009-12-15 | Abbott Laboratories | Naphthyridine-based antibacterial compositions |
JP4829506B2 (ja) | 2004-02-17 | 2011-12-07 | 石原産業株式会社 | チオアミド系化合物又はその塩、並びにそれらを含有するサイトカイン産生抑制剤 |
WO2005099688A2 (en) | 2004-04-07 | 2005-10-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cyclic compounds |
EP1595888A1 (en) | 2004-05-11 | 2005-11-16 | Degussa AG | Cycloolefin phosphine ligands and their use in catalysis |
GB0412467D0 (en) | 2004-06-04 | 2004-07-07 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
EP1760071A4 (en) | 2004-06-23 | 2008-03-05 | Ono Pharmaceutical Co | COMPOUND WITH S1P RECEPTOR BINDING ABILITY AND USE THEREOF |
GB0415879D0 (en) | 2004-07-15 | 2004-08-18 | Bp Chem Int Ltd | Polymerisation catalyst |
GB0418022D0 (en) | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Bp Chem Int Ltd | Polymerisation and oligomerisation catalyst |
EA017262B1 (ru) | 2004-09-02 | 2012-11-30 | Дженентек, Инк. | Соединения 2-(2-галоген-4-аминофенил)пиридиновых ингибиторов передачи сигналов белком hedgehog (варианты), способ их получения, композиция и способы лечения рака и ингибирований ангиогенеза и сигнального пути hedgehog в клетках на их основе |
GB0420396D0 (en) | 2004-09-14 | 2004-10-13 | Bp Chem Int Ltd | Polyolefins |
WO2006038594A1 (ja) | 2004-10-04 | 2006-04-13 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | N型カルシウムチャネル阻害薬 |
GB2436261B (en) | 2004-12-11 | 2010-06-09 | Merck Patent Gmbh | Liquid crystal compounds,liquid crystal medium and liquid crystal display |
WO2006077367A1 (en) | 2005-01-19 | 2006-07-27 | Biolipox Ab | Indoles useful in the treatment of inflamation |
JP4749000B2 (ja) | 2005-02-22 | 2011-08-17 | 富士フイルム株式会社 | グリース組成物 |
US20070135437A1 (en) | 2005-03-04 | 2007-06-14 | Alsgen, Inc. | Modulation of neurodegenerative diseases |
EP1867704B1 (en) | 2005-03-15 | 2010-09-15 | FUJIFILM Corporation | Surface treatment method using disc-like compound, (lubricating) composition for surface treatment, and surface-treated article |
US20060156481A1 (en) | 2005-03-22 | 2006-07-20 | The Procter & Gamble Company | Keratin dyeing compounds, keratin dyeing compositions containing them, and use thereof |
EP1863774A4 (en) | 2005-03-31 | 2009-07-15 | Third Order Nanotechnologies I | HETEROCYCLIC CHROMOPHORES ARCHITECTURES WITH NEW ELECTRON ACCEPTANCE SYSTEMS |
AU2006237365B2 (en) | 2005-04-21 | 2012-09-20 | Merck Serono Sa | 2,3 substituted pyrazine sulfonamides as inhibitors of CRTH2 |
EP1874769B1 (de) | 2005-04-25 | 2011-09-14 | Merck Patent GmbH | Neuartige aza-heterozyklen als kinase-inhibitoren |
EP1883687A1 (en) | 2005-05-09 | 2008-02-06 | Technische Universität Braunschweig | Light emitting compound for electroluminescent applications |
GB0510139D0 (en) | 2005-05-18 | 2005-06-22 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds B1 |
GB0510390D0 (en) | 2005-05-20 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP1896466B1 (en) | 2005-06-27 | 2011-04-13 | Bristol-Myers Squibb Company | N-linked heterocyclic antagonists of p2y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions |
ES2352796T3 (es) | 2005-06-27 | 2011-02-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Antagonistas cíclicos unidos a c del receptor p2y1 útiles en el tratamiento de afecciones trombóticas. |
WO2007011721A1 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Kalypsys, Inc. | Inhibitors of mitotic kinesin |
WO2007011759A2 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Kalypsys, Inc. | Inhibitors of mitotic kinesin |
JP2007056213A (ja) | 2005-08-26 | 2007-03-08 | Fujifilm Corp | 焼結含油軸受油用組成物、並びにそれを用いた軸受け装置及び摺動部材 |
ES2416336T3 (es) | 2005-10-19 | 2013-07-31 | Grünenthal GmbH | Nuevos ligandos del receptor vanilloide y su uso para la producción de medicamentos |
FR2892859B1 (fr) | 2005-10-27 | 2008-06-06 | Commissariat Energie Atomique | Procede de greffage de molecules d'interet sur des surfaces inorganiques, surfaces obtenues et applications |
US8642278B2 (en) | 2005-11-22 | 2014-02-04 | University Of South Florida | Inhibition of cell proliferation |
WO2007064869A2 (en) | 2005-12-01 | 2007-06-07 | Yale University | Catalysts for aryl sulfide synthesis and method of producing aryl sulfides |
JP2008007634A (ja) | 2006-06-29 | 2008-01-17 | Fujifilm Corp | 潤滑剤組成物 |
EP2061466A4 (en) | 2006-08-23 | 2010-12-29 | Xtl Biopharmaceuticals Ltd | COMPOUNDS BASED ON QUINOLINE AND THIO-SUBSTITUTED NAPHTHYRIDINE IN POSITION 4 |
JP5606736B2 (ja) | 2006-09-02 | 2014-10-15 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 反応性メソゲンを配向するための粒子ビーム法 |
WO2008118626A2 (en) | 2007-03-08 | 2008-10-02 | Burnham Institute For Medical Research | Inhibitors of jnk and methods for identifying inhibitors of jnk |
US7956020B2 (en) | 2007-03-29 | 2011-06-07 | Fujifilm Corporation | Lubricant composition, mechanical element, and method for producing triazine derivatives |
WO2008125811A1 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-23 | Astrazeneca Ab | N-[HETEROARYLCARBONYL]-S-THIENYL-L-ALANINE DERIVATIVES AS α5β1 ANTAGONISTS |
EP2170814B1 (en) | 2007-06-12 | 2016-08-17 | Achaogen, Inc. | Antibacterial agents |
US8063165B2 (en) | 2007-06-18 | 2011-11-22 | Bridgestone Corporation | Functional polymers prepared with sulfur-containing initiators |
JP2009013314A (ja) | 2007-07-06 | 2009-01-22 | Toyo Ink Mfg Co Ltd | 光硬化型インキ |
CA2696995C (en) | 2007-08-21 | 2017-11-21 | Senomyx, Inc. | Identification of human t2r receptors that respond to bitter compounds that elicit the bitter taste in compositions, and the use thereof in assays to identify compounds that inhibit (block) bitter taste in compositions and use thereof |
US8143276B2 (en) | 2007-08-22 | 2012-03-27 | Xtl Biopharmaceuticals Ltd. | 4-thio substituted quinoline and naphthyridine compounds |
US8907091B2 (en) | 2007-08-29 | 2014-12-09 | Methylgene Inc. | Processes and intermediates for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors |
EP2181175A1 (de) | 2007-08-29 | 2010-05-05 | Merck Patent GmbH | Flüssigkristallanzeige |
CL2008002687A1 (es) | 2007-09-12 | 2009-01-16 | Genentech Inc | Uso de una combinacion farmaceutica de un compuesto derivado de tieno[3,2-d]pirimidina con un agente quimioterapeutico en el tratamiento de un trastorno hiperproliferativo; kit farmaceutico. |
AU2008310519B2 (en) | 2007-10-08 | 2013-05-02 | Advinus Therapeutics Private Limited | Acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and medicinal applications |
US9340506B2 (en) | 2007-10-08 | 2016-05-17 | Advinus Therapeutics Limited | Acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and medicinal applications |
US8354528B2 (en) | 2007-10-25 | 2013-01-15 | Genentech, Inc. | Process for making thienopyrimidine compounds |
CN101918389A (zh) | 2007-11-02 | 2010-12-15 | 梅特希尔基因公司 | 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 |
WO2009078813A1 (en) | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Nanyang Technological University | Method of forming oseltamivir and derivatives thereof |
EP2098226A1 (de) | 2008-03-06 | 2009-09-09 | Forschungsverbund Berlin e.V. | AKAP-PKA-Interaktionshemmer zur Anwendung in der Behandlung von Herzkrankheiten |
US8822513B2 (en) | 2010-03-01 | 2014-09-02 | Gtx, Inc. | Compounds for treatment of cancer |
US8168784B2 (en) | 2008-06-20 | 2012-05-01 | Abbott Laboratories | Processes to make apoptosis promoters |
US9174969B2 (en) | 2008-07-21 | 2015-11-03 | University Of South Florida | Indoline scaffold SHP-2 inhibitors and cancer treatment method |
JP5847580B2 (ja) | 2008-07-28 | 2016-01-27 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | 液晶ディスプレイ |
WO2010048149A2 (en) | 2008-10-20 | 2010-04-29 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease |
KR101648601B1 (ko) | 2008-12-22 | 2016-08-16 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 액정 디스플레이 |
WO2010075273A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Schering Corporation | Bicyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof |
DE102010006691A1 (de) | 2009-02-06 | 2010-10-28 | Merck Patent Gmbh | Flüssigkristallines Medium und Flüssigkristallanzeige |
US20120077959A1 (en) | 2009-02-16 | 2012-03-29 | Zhang X Peter | Asymmetric Cobalt-Catalyzed Cyclopropanation With Succinimidyl Diazoacetate |
WO2010096777A1 (en) | 2009-02-23 | 2010-08-26 | Presidio Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of hcv ns5a |
JP2010217692A (ja) | 2009-03-18 | 2010-09-30 | Konica Minolta Holdings Inc | 表示素子 |
PL2414369T3 (pl) | 2009-04-02 | 2016-04-29 | Fundacion Centro Nac De Investigaciones Oncologicas Carlos Iii | Pochodne imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazolu |
JP2012522804A (ja) | 2009-04-03 | 2012-09-27 | ザ スクリプス リサーチ インスティチュート | パラジウム触媒によるオルトフッ素化 |
DE102010012900A1 (de) | 2009-04-23 | 2010-11-25 | Merck Patent Gmbh | Flüssigkristallanzeige |
KR101705158B1 (ko) | 2009-05-05 | 2017-02-09 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | Egfr 억제제 및 질환 치료방법 |
WO2011005355A1 (en) | 2009-05-07 | 2011-01-13 | Achaogen, Inc. | Combinations comprising a lpxc inhibitor and an antibiotic for use in the treatment of infections caused by gram-negative bacteria |
US20120232108A1 (en) | 2009-06-16 | 2012-09-13 | Xianhai Huang | Gamma secretase modulators |
US20120238546A1 (en) | 2009-06-16 | 2012-09-20 | Zhaoning Zhu | Gamma secretase modulators |
WO2010147975A1 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-23 | Schering Corporation | Gamma secretase modulators |
WO2010148422A1 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research | Compounds and methods for treating parasitic infestations |
CA2766033C (en) | 2009-06-25 | 2016-09-20 | Alkermes, Inc. | Prodrugs of nh-acidic compounds |
US20120149663A1 (en) | 2009-08-18 | 2012-06-14 | Georgetown University | Boronic acid compositions and methods related to cancer |
WO2011026579A1 (en) | 2009-09-04 | 2011-03-10 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituted aminoquinoxalines as tyrosine threonine kinase inhibitors |
EP2292720A1 (en) | 2009-09-08 | 2011-03-09 | Merck Patent GmbH | Liquid-crystal display |
WO2011056929A1 (en) | 2009-11-04 | 2011-05-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Continuous flow synthesis of amino alcohols using microreactors |
KR20110088098A (ko) | 2010-01-28 | 2011-08-03 | 다우어드밴스드디스플레이머티리얼 유한회사 | 신규한 유기 발광 화합물 및 이를 채용하고 있는 유기 전계 발광 소자 |
EP2536720A1 (en) | 2010-02-18 | 2012-12-26 | Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) | Triazolo [4, 5 - b]pyridin derivatives |
EP3064204A1 (en) | 2010-03-01 | 2016-09-07 | GTx, Inc. | Compounds for treatment of cancer |
KR20110101444A (ko) | 2010-03-08 | 2011-09-16 | 다우어드밴스드디스플레이머티리얼 유한회사 | 신규한 유기 발광 화합물 및 이를 포함하는 유기 발광 소자 |
KR20110104765A (ko) | 2010-03-17 | 2011-09-23 | 다우어드밴스드디스플레이머티리얼 유한회사 | 신규한 유기 발광 화합물 및 이를 채용하고 있는 유기 전계 발광 소자 |
US9725479B2 (en) | 2010-04-22 | 2017-08-08 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | 5′-end derivatives |
US8598164B2 (en) | 2010-05-06 | 2013-12-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic chromene-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels |
AU2011258217B2 (en) | 2010-05-26 | 2016-12-15 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Heteroaryl compounds and methods of use thereof |
KR20190039347A (ko) | 2010-06-03 | 2019-04-10 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 활성제의 전달을 위한 생분해성 지질 |
WO2012016133A2 (en) | 2010-07-29 | 2012-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Ros1 kinase inhibitors for the treatment of glioblastoma and other p53-deficient cancers |
US8791136B2 (en) | 2010-07-29 | 2014-07-29 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyridine, pyridazine, pyrazine and pyrimidine compounds and methods for using the same |
WO2012016188A2 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for delivery of active agents |
WO2012020357A1 (en) | 2010-08-09 | 2012-02-16 | Advinus Therapeutics Ltd. | Acetamide compounds, their process and pharmaceutical application |
WO2012020215A1 (en) | 2010-08-09 | 2012-02-16 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | Amino- imidazolothiadiazoles for use as protein or lipid kinase inhibitors |
MX2013002011A (es) | 2010-08-20 | 2013-03-25 | Gruenenthal Gmbh | Derivados ciclicos de carboxamida y urea sustituidos como ligandos del receptor vainiloide. |
JP6063384B2 (ja) | 2010-10-14 | 2017-01-18 | コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェKoninklijke Philips N.V. | プレターゲットキット、プレターゲット方法及びその使用試薬 |
WO2012052540A1 (en) | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Universitaet Des Saarlandes | Selective cyp11b1 inhibitors for the treatment of cortisol dependent diseases |
CA2815543A1 (en) | 2010-10-28 | 2012-05-03 | Basf Se | N-heterocyclic carbene complexes, their preparation and use |
US20120108819A1 (en) | 2010-10-28 | 2012-05-03 | Basf Se | N-Heterocyclic Carbene Complexes, Their Preparation And Use |
KR20120045905A (ko) | 2010-11-01 | 2012-05-09 | 한국화학연구원 | 헤테로고리 축합된 피리도 화합물 및 이의 제조방법 |
US9090633B2 (en) | 2010-11-18 | 2015-07-28 | Kasina Laila Innova Pharmaceuticals Private Limited | Substituted 4-(arylamino) selenophenopyrimidine compounds and methods of use thereof |
US20140031547A1 (en) | 2010-12-14 | 2014-01-30 | Electrophoretics Limited | CASEIN KINASE 1delta (CK 1delta) INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEURODE-GENERATIVE DISEASES SUCH AS TAUOPATHIES |
CN103328008B (zh) | 2010-12-21 | 2016-02-24 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | 用于从循环清除生物分子的试剂 |
EP2655334B1 (en) | 2010-12-22 | 2018-10-03 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods useful for treating diseases |
JP5618815B2 (ja) | 2010-12-24 | 2014-11-05 | 富士フイルム株式会社 | 感活性光線性又は感放射線性樹脂組成物、並びに、この組成物を用いた感活性光線性又は感放射線性膜及びパターン形成方法 |
TWI450891B (zh) | 2010-12-29 | 2014-09-01 | Dev Center Biotechnology | 新穎微管蛋白抑制劑 |
US9295754B2 (en) | 2011-02-24 | 2016-03-29 | Emory University | Noggin inhibitory compositions for ossification and methods related thereto |
EP2681196B1 (en) | 2011-03-04 | 2015-09-09 | Life Technologies Corporation | Compounds and methods for conjugation of biomolecules |
DE102012003796A1 (de) | 2011-03-18 | 2012-09-20 | Merck Patent Gmbh | Flüssigkristallines Medium |
WO2012129562A2 (en) | 2011-03-24 | 2012-09-27 | The Scripps Research Institute | Compounds and methods for inducing chondrogenesis |
CN105441086B (zh) | 2011-03-29 | 2022-01-11 | 默克专利股份有限公司 | 液晶介质 |
EP2693883B1 (en) | 2011-04-07 | 2018-12-26 | Cornell University | Silyl monomers capable of multimerizing in an aqueous solution, and methods of using same |
EP2522369A1 (en) | 2011-05-09 | 2012-11-14 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Pretargeting kit, method and agents used therein |
AU2012253402A1 (en) | 2011-05-12 | 2013-05-02 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Proteostasis regulators |
CA2836361C (en) | 2011-05-16 | 2020-11-10 | Koninklijke Philips N.V. | Bio-orthogonal drug activation |
EP2524918A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-21 | Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) | Imidazopyrazines derivates as kinase inhibitors |
JP5782836B2 (ja) | 2011-05-27 | 2015-09-24 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子材料、有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置、照明装置、並びに化合物 |
WO2012167171A2 (en) | 2011-06-03 | 2012-12-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Z-selective ring-closing metathesis reactions |
KR20140063579A (ko) | 2011-06-28 | 2014-05-27 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 유기 반도체로서의 인다세노 유도체 |
WO2013004372A1 (en) | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Merck Patent Gmbh | Liquid-crystalline medium |
EP2729513A2 (en) | 2011-07-08 | 2014-05-14 | Merck Patent GmbH | Conjugated polymers |
CN104159890B (zh) | 2011-09-09 | 2018-04-10 | 蓝瑟斯医学影像公司 | 用于合成和使用显像剂的组合物、方法和系统 |
AU2012316055B2 (en) | 2011-09-27 | 2016-05-12 | Amgen Inc. | Heterocyclic compounds as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer |
EP2615083A1 (en) | 2012-01-10 | 2013-07-17 | Studiengesellschaft Kohle mbH | Process for the asymmetric oxidation of organic compounds with peroxides in the presence of a chiral acid catalyst |
JP5814141B2 (ja) | 2012-01-23 | 2015-11-17 | ユー・ディー・シー アイルランド リミテッド | 合成法、その合成法を用いて合成された化合物および有機電界発光素子 |
JP6396216B2 (ja) | 2012-02-22 | 2018-09-26 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | 液晶媒体 |
KR20140142340A (ko) | 2012-04-03 | 2014-12-11 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 광염기 발생제를 포함하는 가교결합성 조성물 |
MX2014012449A (es) | 2012-04-20 | 2015-01-19 | Bayer Cropscience Ag | Derivados de n-cicloalquil-n-[(heterociclilfenil)metilen]-(tio) carboxamida. |
FR2992317B1 (fr) | 2012-06-22 | 2016-05-13 | Diverchim | Procede de preparation de peptides chiraux |
US8575283B1 (en) | 2012-06-28 | 2013-11-05 | Formosa Plastics Corporation, U.S.A. | Heterocyclic organic compounds as electron donors for polyolefin catalysts |
WO2014031872A2 (en) | 2012-08-23 | 2014-02-27 | The Broad Institute, Inc. | Small molecule inhibitors for treating parasitic infections |
MX368844B (es) | 2012-09-04 | 2019-10-16 | Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd | Derivados de imidazolina, métodos de preparación de los mismos, y sus aplicaciones en medicina. |
EP2897962A1 (en) | 2012-09-21 | 2015-07-29 | Advinus Therapeutics Limited | Substituted fused tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof |
JPWO2014068893A1 (ja) | 2012-10-29 | 2016-09-08 | コニカミノルタ株式会社 | 位相差フィルム、円偏光板、及び画像表示装置 |
AU2013344526A1 (en) | 2012-11-16 | 2015-06-04 | Basf Se | Lubricant compositions comprising epoxide compounds to improve fluoropolymer seal compatibility |
WO2014081300A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Channel protein activatable liposomes |
WO2014081299A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Activatable liposomes |
US10927139B2 (en) | 2012-11-22 | 2021-02-23 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Chemically cleavable group |
WO2014081301A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Bio-orthogonal drug activation |
EP2931836B1 (en) | 2012-12-12 | 2020-03-18 | Merck Patent GmbH | Liquid-crystalline medium |
JP6335428B2 (ja) | 2012-12-21 | 2018-05-30 | 出光興産株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子および電子機器 |
WO2014106524A2 (de) | 2013-01-03 | 2014-07-10 | Merck Patent Gmbh | Materialien für elektronische vorrichtungen |
JP6322587B2 (ja) | 2013-02-08 | 2018-05-09 | 株式会社Joled | 有機エレクトロルミネッセンス素子 |
CA2901577A1 (en) | 2013-02-18 | 2014-08-21 | The Scripps Research Institute | Modulators of vasopressin receptors with therapeutic potential |
WO2014134127A1 (en) | 2013-02-26 | 2014-09-04 | Northeastern University | Cannabinergic nitrate esters and related analogs |
US9487472B2 (en) | 2013-02-26 | 2016-11-08 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of acyclic and cyclic amines using iron-catalyzed nitrene group transfer |
WO2014141129A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Grueneberg Dorre A | Novel methods, compounds, and compositions for inhibition of ros |
US9290528B1 (en) | 2013-03-15 | 2016-03-22 | University Of Kentucky Research Foundation | Light-activated compounds |
JP5902641B2 (ja) | 2013-03-27 | 2016-04-13 | 富士フイルム株式会社 | 光干渉顔料およびその製造方法 |
EP2981522A4 (en) | 2013-04-05 | 2016-08-31 | Salk Inst For Biological Studi | ANTAGONISTS OF PPAR |
CN111430557A (zh) | 2013-04-08 | 2020-07-17 | 默克专利有限公司 | 有机电致发光器件 |
US10069079B2 (en) | 2013-04-08 | 2018-09-04 | Merck Patent Gmbh | Organic electroluminescent device with thermally activated delayed fluorescence material |
CA2944198C (en) | 2013-04-26 | 2021-11-16 | Indiana University Research & Technology Corporation | Hydroxyindole carboxylic acid based inhibitors for oncogenic src homology-2 domain containing protein tyrosine phosphatase-2 (shp2) |
JP2014232188A (ja) | 2013-05-29 | 2014-12-11 | コニカミノルタ株式会社 | セルロースアシレートフィルム、円偏光板及び画像表示装置 |
WO2015003137A1 (en) | 2013-07-03 | 2015-01-08 | University Of Connecticut | Polymerization of diene monomers |
WO2015003094A2 (en) | 2013-07-03 | 2015-01-08 | Indiana University Research & Technology Corporation | Shp2 inhibitors and methods of treating autoimmune and/or glomerulonephritis-associated diseases using shp2 inhibitors |
WO2015003146A1 (en) | 2013-07-03 | 2015-01-08 | Georgetown University | Boronic acid derivatives of resveratrol for activating deacetylase enzymes |
GB201312991D0 (en) | 2013-07-19 | 2013-09-04 | Isis Innovation | Process |
CN104371744B (zh) | 2013-08-02 | 2019-01-01 | 默克专利股份有限公司 | 液晶介质 |
US20160257657A1 (en) | 2013-09-20 | 2016-09-08 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Small molecule inhibitors of the nuclear translocation of androgen receptor for the treatment of castration-resistant prostate cancer |
EP3046924A1 (en) | 2013-09-20 | 2016-07-27 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
US20150087673A1 (en) | 2013-09-26 | 2015-03-26 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods for using and biomarkers for ampk-activating compounds |
KR101628288B1 (ko) | 2013-09-30 | 2016-06-08 | 주식회사 엘지화학 | 음성 광학 분산도를 갖는 광학 소자 제조용 조성물 및 이로부터 제조된 광학 이방체 |
EP2857405A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-08 | Studiengesellschaft Kohle mbH | Process for the trans-selective hydroboration of internal alkynes |
LT3060550T (lt) | 2013-10-21 | 2019-08-12 | Merck Patent Gmbh | Heteroarilo junginiai, kaip btk inhibitoriai, ir jų panaudojimas |
JP6088995B2 (ja) | 2013-10-24 | 2017-03-01 | 出光興産株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子および電子機器 |
JP6522313B2 (ja) | 2013-10-24 | 2019-05-29 | 出光興産株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子および電子機器 |
KR101537860B1 (ko) | 2013-11-22 | 2015-07-20 | 롯데케미칼 주식회사 | 내감마선 성능이 향상된 폴리카보네이트 수지 조성물 및 이를 이용한 성형품 |
JP6215674B2 (ja) | 2013-11-29 | 2017-10-18 | 出光興産株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子および電子機器 |
JP6309834B2 (ja) | 2013-12-11 | 2018-04-11 | 株式会社Adeka | 着色性組成物 |
JP2015163671A (ja) | 2013-12-13 | 2015-09-10 | 株式会社Adeka | ラジカル重合性組成物 |
EP2883934B1 (en) | 2013-12-16 | 2019-11-13 | Merck Patent GmbH | Liquid-crystalline medium |
US10020455B2 (en) | 2014-01-07 | 2018-07-10 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Tetradentate platinum and palladium complex emitters containing phenyl-pyrazole and its analogues |
CA2935944A1 (en) | 2014-01-09 | 2015-07-16 | The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone | Substituted benzoxazine and related compounds |
EP3094629B1 (en) | 2014-01-17 | 2018-08-22 | Novartis AG | 1-(triazin-3-yl/pyridazin-3-yl)-piper(-azine)idine derivatives and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2 |
JO3517B1 (ar) | 2014-01-17 | 2020-07-05 | Novartis Ag | ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2 |
CN105899491B (zh) | 2014-01-17 | 2019-04-02 | 诺华股份有限公司 | 用于抑制shp2活性的1-哒嗪-/三嗪-3-基-哌(-嗪)/啶/吡咯烷衍生物及其组合物 |
KR20150091942A (ko) | 2014-02-04 | 2015-08-12 | 삼성전자주식회사 | 유기금속 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자 |
JP6313604B2 (ja) | 2014-02-05 | 2018-04-18 | 富士フイルム株式会社 | 感活性光線性又は感放射線性樹脂組成物、感活性光線性又は感放射線性膜、感活性光線性又は感放射線性膜を備えたマスクブランクス、パターン形成方法、及び電子デバイスの製造方法 |
JP6577479B2 (ja) | 2014-02-27 | 2019-09-18 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | Nav チャンネル阻害剤としてのヘテロ環化合物及びその使用 |
AU2015226881A1 (en) | 2014-03-07 | 2016-09-29 | Intonation Research Laboratories | Inhibitors of histone lysine specific demethylase (LSD1) and histone deacetylases (HDACs) |
RU2696492C2 (ru) | 2014-05-13 | 2019-08-02 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Дейтрированные гетероциклические соединения и их применение в качестве средств визуализации |
GB2541140A (en) | 2014-05-16 | 2017-02-08 | Liqwd Inc | Keratin treatment formulations and methods |
WO2015179414A1 (en) | 2014-05-19 | 2015-11-26 | Merial, Inc. | Anthelmintic compounds |
JP6692759B2 (ja) | 2014-06-05 | 2020-05-13 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | 新規キノリン誘導体及び神経変性疾患におけるそれらの使用 |
US20170174826A1 (en) | 2014-07-16 | 2017-06-22 | Agency For Science, Technology And Research | Donor-acceptor polymers |
US9818959B2 (en) | 2014-07-29 | 2017-11-14 | Arizona Board of Regents on behlaf of Arizona State University | Metal-assisted delayed fluorescent emitters containing tridentate ligands |
WO2016022645A1 (en) | 2014-08-06 | 2016-02-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic cgrp receptor antagonists |
EP2985334B1 (en) | 2014-08-15 | 2018-06-20 | Merck Patent GmbH | Liquid-crystalline medium |
JP6742236B2 (ja) | 2014-08-26 | 2020-08-19 | 出光興産株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子および電子機器 |
US10205190B2 (en) | 2014-08-28 | 2019-02-12 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Composite electrolyte including polymeric ionic liquid and inorganic particles and lithium battery including the same |
WO2016049565A1 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Araxes Pharma Llc | Compositions and methods for inhibition of ras |
WO2016094688A1 (en) | 2014-12-10 | 2016-06-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Fused 1,3-azole derivatives useful for the treatment of proliferative diseases |
KR102384224B1 (ko) | 2014-12-30 | 2022-04-08 | 삼성전자주식회사 | 축합환 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자 |
WO2016145383A1 (en) | 2015-03-11 | 2016-09-15 | Board Of Regents, University Of Texas System | Mth1 inhibitors for treating disease |
KR102434696B1 (ko) | 2015-03-13 | 2022-08-22 | 삼성전자주식회사 | 유기금속 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자 |
JP2018513853A (ja) | 2015-04-10 | 2018-05-31 | アラクセス ファーマ エルエルシー | 置換キナゾリン化合物およびその使用方法 |
MX2017013275A (es) | 2015-04-15 | 2018-01-26 | Araxes Pharma Llc | Inhibidores triciclicos fusionados de kras y metodos de uso de los mismos. |
PE20180119A1 (es) | 2015-05-07 | 2018-01-18 | Bristol Myers Squibb Co | Sulfonas triciclicas como moduladores del receptor huerfano relacionado con retinoide gamma (rorgamma) |
US9458308B1 (en) | 2015-05-12 | 2016-10-04 | Lotte Chemical Corporation | Polycarbonate resin composition with increased gamma-radiation resistant property and molded article using the same |
US9879039B2 (en) | 2015-06-03 | 2018-01-30 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Tetradentate and octahedral metal complexes containing naphthyridinocarbazole and its analogues |
US10287266B2 (en) | 2015-06-19 | 2019-05-14 | Novartis Ag | Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2 |
JP6878316B2 (ja) * | 2015-06-19 | 2021-05-26 | ノバルティス アーゲー | Shp2の活性を阻害するための化合物および組成物 |
WO2016203404A1 (en) | 2015-06-19 | 2016-12-22 | Novartis Ag | Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2 |
FR3037952B1 (fr) | 2015-06-24 | 2019-01-25 | Compagnie Generale Des Etablissements Michelin | Procede de synthese d'oximes aromatiques |
EP3112440B1 (en) | 2015-07-02 | 2019-07-24 | Merck Patent GmbH | Liquid-crystal medium |
WO2017015562A1 (en) | 2015-07-22 | 2017-01-26 | Araxes Pharma Llc | Substituted quinazoline compounds and their use as inhibitors of g12c mutant kras, hras and/or nras proteins |
GB201514015D0 (en) | 2015-08-07 | 2015-09-23 | Arnér Elias S J And Dept Of Health And Human Services | Novel pyridazinones and their use in the treatment of cancer |
GB201514018D0 (en) | 2015-08-07 | 2015-09-23 | Arnér Elias S J And United States Of America Asrepresented By The Sec Dep Of Health And Human Servic | Novel tricyclic compounds and their use in the treatment of cancer |
US10201531B2 (en) | 2015-08-12 | 2019-02-12 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Indazolyl-oxo-isothiazole compounds |
EP3133078B1 (en) | 2015-08-18 | 2019-01-30 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Organometallic compound and organic light-emitting device including the same |
KR101796227B1 (ko) | 2015-08-21 | 2017-11-10 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기 발광 소자 |
US10240085B2 (en) | 2015-08-27 | 2019-03-26 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Thin film and organic light-emitting device including the same |
KR102542465B1 (ko) | 2015-09-22 | 2023-06-12 | 삼성전자주식회사 | 유기금속 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자 |
EP3356347A1 (en) | 2015-09-28 | 2018-08-08 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
EP3356349A1 (en) | 2015-09-28 | 2018-08-08 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017058768A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
EP3356359B1 (en) | 2015-09-28 | 2021-10-20 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
EP3356354A1 (en) | 2015-09-28 | 2018-08-08 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017058902A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017058728A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
SE541053C2 (sv) | 2015-09-30 | 2019-03-19 | Epiroc Rock Drills Ab | System och förfarande för borrplansgenerering, borrigg, datorprogram samt datorprogramprodukt |
US20180305334A1 (en) | 2015-10-14 | 2018-10-25 | Aquinnah Pharmaceuticals, Inc. | Compounds, compositions and methods of use against stress granules |
EP3364977A4 (en) | 2015-10-19 | 2019-09-04 | Araxes Pharma LLC | PROCESS FOR SCREENING INHIBITORS OF RAS |
EP3162875B1 (en) | 2015-10-30 | 2018-05-23 | Merck Patent GmbH | Polymerisable compounds and the use thereof in liquid-crystal displays |
EP3974424A1 (en) | 2015-11-02 | 2022-03-30 | Genase Therapeutics B.V. | Tetrahydroindazoles and medical uses thereof |
EA038635B9 (ru) | 2015-11-16 | 2021-10-26 | Араксис Фарма Ллк | 2-замещенные соединения хиназолина, содержащие замещенную гетероциклическую группу, и способы их применения |
US9988357B2 (en) | 2015-12-09 | 2018-06-05 | Araxes Pharma Llc | Methods for preparation of quinazoline derivatives |
KR20170069342A (ko) | 2015-12-10 | 2017-06-21 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기 발광 소자 |
CN106892924B (zh) | 2015-12-17 | 2021-01-08 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 短效苯并二氮*衍生物、其制备方法及其用途 |
KR20170075118A (ko) | 2015-12-22 | 2017-07-03 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기 발광 소자 |
KR102579752B1 (ko) | 2015-12-22 | 2023-09-19 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기 발광 소자 |
US10336772B2 (en) | 2015-12-28 | 2019-07-02 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Bicarbazole compound, material for organic light-emitting device including bicarbazole compound, and organic light-emitting device including bicarbazole compound |
KR102419178B1 (ko) | 2015-12-29 | 2022-07-11 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기 발광 소자 |
KR102396293B1 (ko) | 2015-12-29 | 2022-05-11 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기 발광 소자 |
US10072017B2 (en) | 2015-12-30 | 2018-09-11 | Flatley Discovery Lab, Llc | Compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis |
KR20170082126A (ko) | 2016-01-05 | 2017-07-13 | 삼성전자주식회사 | 조성물, 상기 조성물을 포함한 박막 및 이를 포함한 유기 발광 소자 |
KR102633852B1 (ko) | 2016-01-25 | 2024-02-07 | 삼성디스플레이 주식회사 | 카바졸계 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자 |
WO2017137047A1 (en) | 2016-02-08 | 2017-08-17 | Aaa Chemistry Aps | Arylation of aliphatic amines |
KR102628850B1 (ko) | 2016-03-07 | 2024-01-25 | 삼성디스플레이 주식회사 | 축합환 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자 |
EP3426654B1 (en) | 2016-03-09 | 2021-10-20 | President and Fellows of Harvard College | Direct palladium-catalyzed aromatic fluorination |
WO2017161028A1 (en) | 2016-03-16 | 2017-09-21 | Kura Oncology, Inc. | Substituted inhibitors of menin-mll and methods of use |
US10822312B2 (en) | 2016-03-30 | 2020-11-03 | Araxes Pharma Llc | Substituted quinazoline compounds and methods of use |
JP7059009B2 (ja) | 2016-03-31 | 2022-04-25 | 株式会社Dnpファインケミカル | 感光性着色樹脂組成物、カラーフィルタ及びその製造方法、並びに表示装置 |
KR102606277B1 (ko) | 2016-04-06 | 2023-11-27 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기 발광 소자 |
KR102642199B1 (ko) | 2016-04-07 | 2024-03-05 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기 발광 소자 |
CN109843856B (zh) | 2016-05-18 | 2023-05-02 | 米拉蒂治疗股份有限公司 | Kras g12c抑制剂 |
EP3463343B1 (en) | 2016-05-31 | 2022-03-23 | Board of Regents, The University of Texas System | Heterocyclic inhibitors of ptpn11 |
KR102666178B1 (ko) | 2016-06-07 | 2024-05-14 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기 발광 소자 |
EP3464272B1 (en) * | 2016-06-07 | 2021-12-08 | Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors |
WO2017216706A1 (en) | 2016-06-14 | 2017-12-21 | Novartis Ag | Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2 |
TW201805000A (zh) | 2016-06-20 | 2018-02-16 | 庫拉腫瘤技術股份有限公司 | 利用erk抑制劑之鱗狀細胞癌之治療 |
US20180002604A1 (en) | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Merck Patent Gmbh | Liquid-crystalline medium |
SG11201900157RA (en) * | 2016-07-12 | 2019-02-27 | Revolution Medicines Inc | 2,5-disubstituted 3-methyl pyrazines and 2,5,6-trisubstituted 3-methyl pyrazines as allosteric shp2 inhibitors |
US11299673B2 (en) | 2016-08-12 | 2022-04-12 | Merck Patent Gmbh | Liquid-crystal medium |
KR20180019803A (ko) | 2016-08-16 | 2018-02-27 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기 발광 소자 |
US11529347B2 (en) | 2016-09-22 | 2022-12-20 | Relay Therapeutics, Inc. | SHP2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof |
JP6589795B2 (ja) | 2016-09-27 | 2019-10-16 | 信越化学工業株式会社 | スルホニウム塩、レジスト組成物及びパターン形成方法 |
WO2018060110A1 (en) | 2016-09-28 | 2018-04-05 | Merck Patent Gmbh | Polymerisable liquid crystal material and polymerised liquid crystal film |
WO2018062276A1 (ja) | 2016-09-29 | 2018-04-05 | 住友化学株式会社 | 発光素子 |
CN110036010A (zh) | 2016-09-29 | 2019-07-19 | 亚瑞克西斯制药公司 | Kras g12c突变蛋白的抑制剂 |
WO2018068017A1 (en) | 2016-10-07 | 2018-04-12 | Araxes Pharma Llc | Heterocyclic compounds as inhibitors of ras and methods of use thereof |
JP7083823B2 (ja) | 2016-10-13 | 2022-06-13 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | RORγ修飾因子としてのヘテロ環スルホン類 |
TW201819386A (zh) | 2016-10-24 | 2018-06-01 | 美商傳達治療有限公司 | Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法 |
AU2017356911A1 (en) | 2016-11-09 | 2019-06-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic sulfones as ROR gamma modulators |
LT3558955T (lt) | 2016-12-22 | 2021-11-10 | Amgen Inc. | Benzizotiazolo, izotiazolo[3,4-b]piridazino ir ftalazino, pirido[2,3-d] piridazino ir pirido[2,3-d]pirimidino dariniai, kaip kras g12c inhibitoriai, skirti plaučių, kasos arba storosios žarnos vėžio gydymui |
US20180177784A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
ES2964956T3 (es) | 2017-01-10 | 2024-04-10 | Novartis Ag | Combinación farmacéutica que comprende un inhibidor de ALK y un inhibidor de SHP2 |
KR102665763B1 (ko) | 2017-01-23 | 2024-05-10 | 레볼루션 메디슨즈, 인크. | 알로스테릭 shp2 억제제로서의 이환 화합물 |
CA3051054A1 (en) | 2017-01-23 | 2018-07-26 | Revolution Medicines, Inc. | Pyridine compounds as allosteric shp2 inhibitors |
CN110382480A (zh) | 2017-02-07 | 2019-10-25 | 欧比力克治疗公司 | 杂环基磺酰基取代的吡啶和其在癌症治疗中的用途 |
US11028067B2 (en) | 2017-02-07 | 2021-06-08 | Oblique Therapeutics Ab | Heteroarylsulfonyl-substituted pyridines and their use in the treatment of cancer |
WO2018161033A1 (en) | 2017-03-02 | 2018-09-07 | Wright, Adrian | Small molecule ire1-alpha inhibitors |
AU2018239542C1 (en) | 2017-03-23 | 2021-02-11 | Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novel heterocyclic derivatives useful as SHP2 inhibitors |
KR102395784B1 (ko) | 2017-03-27 | 2022-05-10 | 삼성전자주식회사 | 유기금속 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자 |
KR102461719B1 (ko) | 2017-05-23 | 2022-11-01 | 삼성전자주식회사 | 유기금속 화합물, 이를 포함한 유기 발광 소자 및 이를 포함한 진단용 조성물 |
US11591336B2 (en) | 2017-05-26 | 2023-02-28 | D. E. Shaw Research, Llc | Substituted pyrazolo[3,4-b]pyrazines as SHP2 phosphatase inhibitors |
WO2018230595A1 (ja) | 2017-06-14 | 2018-12-20 | 富士フイルム株式会社 | 組成物、膜、レンズ、固体撮像素子、化合物 |
KR20180137311A (ko) | 2017-06-16 | 2018-12-27 | 삼성전자주식회사 | 유기금속 화합물, 이를 포함한 유기 발광 소자 및 이를 포함한 진단용 조성물 |
WO2019002173A1 (en) | 2017-06-26 | 2019-01-03 | Esteve Pharmaceuticals, S.A. | COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN |
WO2019018119A1 (en) | 2017-07-18 | 2019-01-24 | Pairnomix, Llc | METHODS FOR TREATING EPILEPSY AND DISORDERS ASSOCIATED WITH KCNTI |
KR20190014187A (ko) | 2017-07-27 | 2019-02-12 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기금속 화합물 및 이를 포함하는 유기 발광 소자 |
GB201712110D0 (en) | 2017-07-27 | 2017-09-13 | Thomas Helledays Stiftelse För Medicinsk Forskning | New compounds and uses |
JP7346015B2 (ja) | 2017-09-06 | 2023-09-19 | 住友化学株式会社 | 発光素子 |
CA3074690A1 (en) | 2017-09-07 | 2019-03-14 | Revolution Medicines, Inc. | Shp2 inhibitor compositions and methods for treating cancer |
CA3074304A1 (en) | 2017-09-11 | 2019-03-14 | Krouzon Pharmaceuticals, Inc. | Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of shp2 |
WO2019063585A1 (en) | 2017-09-29 | 2019-04-04 | Merck Patent Gmbh | POLYMERIZABLE COMPOUNDS AND THEIR USE IN LIQUID CRYSTAL DISPLAY DEVICES |
EP3687997A1 (en) | 2017-09-29 | 2020-08-05 | Relay Therapeutics, Inc. | Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors |
KR102526756B1 (ko) | 2017-09-29 | 2023-04-27 | 삼성전자주식회사 | 유기금속 화합물, 이를 포함한 유기 발광 소자 및 이를 포함한 진단용 조성물 |
AU2018347516A1 (en) | 2017-10-12 | 2020-05-07 | Revolution Medicines, Inc. | Pyridine, pyrazine, and triazine compounds as allosteric SHP2 inhibitors |
KR102518722B1 (ko) | 2017-11-21 | 2023-04-07 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기금속 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자 |
KR20200099530A (ko) | 2017-12-15 | 2020-08-24 | 레볼루션 메디슨즈, 인크. | 알로스테릭 shp2 억제제로서의 다환식 화합물 |
MX2020006614A (es) | 2017-12-22 | 2020-11-06 | Ravenna Pharmaceuticals Inc | Derivados de cromenopiridina como inhibidores de fosfatidilinositol fosfato cinasa,. |
WO2019136442A1 (en) | 2018-01-08 | 2019-07-11 | Kleo Pharmaceuticals, Inc. | Cd16a binding agents and uses thereof |
KR102595918B1 (ko) | 2018-01-18 | 2023-11-14 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기금속 화합물, 이를 포함한 유기 발광 소자 및 상기 유기 발광 소자를 포함한 유기 발광 장치 |
CN110066277B (zh) | 2018-01-24 | 2021-07-23 | 上海璎黎药业有限公司 | 芳香杂环取代烯烃化合物、其制备方法、药物组合物和应用 |
CN110066276B (zh) | 2018-01-24 | 2020-09-18 | 上海璎黎药业有限公司 | 芳香杂环化合物、其中间体、制备方法、药物组合物和应用 |
KR20190098676A (ko) | 2018-02-13 | 2019-08-22 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기 발광 소자 및 이를 포함한 표시 장치 |
JP7335882B2 (ja) | 2018-02-13 | 2023-08-30 | ブルーレイ セラピューティクス (シャンハイ) カンパニー,リミティド | ピリミジン縮合環式化合物及びその製造方法、並びに使用 |
EP3755699A1 (en) | 2018-02-21 | 2020-12-30 | Relay Therapeutics, Inc. | Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof |
NZ766835A (en) | 2018-03-02 | 2023-09-29 | Otsuka Pharma Co Ltd | Pharmaceutical compounds |
EP3537495A1 (en) | 2018-03-08 | 2019-09-11 | Samsung Display Co., Ltd. | Organic light-emitting device |
US11004918B2 (en) | 2018-03-09 | 2021-05-11 | Samsung Display Co., Ltd. | Electronic apparatus |
CN112368272B (zh) | 2018-03-21 | 2023-04-21 | 苏州浦合医药科技有限公司 | Shp2抑制剂及其用途 |
CN112166110B (zh) | 2018-03-21 | 2023-08-11 | 传达治疗有限公司 | Shp2磷酸酶抑制剂及其使用方法 |
EP3768680A1 (en) | 2018-03-21 | 2021-01-27 | Relay Therapeutics, Inc. | Pyrazolo[3,4-b]pyrazine shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof |
CN108794485B (zh) | 2018-04-28 | 2020-04-24 | 北京施安泰医药技术开发有限公司 | 一类toll样受体调节剂、其药物组合物、制备方法与用途 |
IL278297B2 (en) | 2018-05-02 | 2023-12-01 | Navire Pharma Inc | Transmutable heterocyclic PTPN11 inhibitors |
CN110492006B (zh) | 2018-05-14 | 2020-06-12 | 江苏三月光电科技有限公司 | 一种基于含硼有机化合物的电致发光器件 |
CN108840886A (zh) | 2018-06-22 | 2018-11-20 | 南京工业大学 | 一种铂配合物蓝光材料以及有机发光器件 |
MX2021000795A (es) | 2018-07-24 | 2021-04-12 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Compuestos heterociclicos para inhibir la actividad de shp2. |
CN108863982B (zh) | 2018-08-04 | 2022-02-01 | 南昌航空大学 | 一种吩噻嗪/吩恶嗪类化合物的有机电合成方法 |
US11518770B2 (en) | 2018-08-06 | 2022-12-06 | Purdue Research Foundation | Sesquiterpenoid analogs |
BR112021002327A2 (pt) | 2018-08-10 | 2021-05-04 | Navire Pharma, Inc. | derivados de 6-(4-amino-3-metil-2-oxa-8-azaespiro[4,5]decan-8-il)-3-(2,3-diclorofenil)-2-metilpirimidin-4(3h)-ona e compostos relacionados como inibidores de ptpn11(shp2) para o tratamento do câncer |
CA3113233A1 (en) | 2018-09-18 | 2020-03-26 | Nikang Therapeutics, Inc. | Fused tricyclic ring derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors |
CA3112322A1 (en) | 2018-09-29 | 2020-04-02 | Novartis Ag | Manufacture of compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2 |
EP3856345A1 (en) | 2018-09-29 | 2021-08-04 | Novartis AG | Process of manufacture of a compound for inhibiting the activity of shp2 |
EP3863636A1 (en) | 2018-10-08 | 2021-08-18 | Revolution Medicines, Inc. | Shp2 inhibitor compositions for use in treating cancer |
-
2019
- 2019-09-17 CA CA3113233A patent/CA3113233A1/en active Pending
- 2019-09-17 KR KR1020217011213A patent/KR20210060556A/ko unknown
- 2019-09-17 CN CN201980074583.3A patent/CN113227103A/zh active Pending
- 2019-09-17 CR CR20210175A patent/CR20210175A/es unknown
- 2019-09-17 CA CA3113234A patent/CA3113234A1/en active Pending
- 2019-09-17 BR BR112021005082-5A patent/BR112021005082A2/pt unknown
- 2019-09-17 US US17/277,293 patent/US11459340B2/en active Active
- 2019-09-17 WO PCT/US2019/051592 patent/WO2020061103A1/en active Application Filing
- 2019-09-17 CN CN201980074211.0A patent/CN112996795A/zh active Pending
- 2019-09-17 EP EP19779687.3A patent/EP3853234A1/en active Pending
- 2019-09-17 WO PCT/US2019/051590 patent/WO2020061101A1/en unknown
- 2019-09-17 TW TW108133442A patent/TWI827677B/zh active
- 2019-09-17 US US16/573,900 patent/US20200115389A1/en not_active Abandoned
- 2019-09-17 SG SG11202102679QA patent/SG11202102679QA/en unknown
- 2019-09-17 EP EP19779686.5A patent/EP3853233A1/en active Pending
- 2019-09-17 JP JP2021539487A patent/JP7337174B2/ja active Active
- 2019-09-17 AU AU2019344897A patent/AU2019344897B2/en active Active
- 2019-09-17 KR KR1020217011212A patent/KR20210060555A/ko unknown
- 2019-09-17 AU AU2019344899A patent/AU2019344899A1/en active Pending
- 2019-09-17 MX MX2021003158A patent/MX2021003158A/es unknown
- 2019-09-17 JP JP2021539488A patent/JP2022501431A/ja active Pending
-
2020
- 2020-05-12 US US15/930,309 patent/US10894797B2/en active Active
- 2020-09-18 US US17/025,790 patent/US11518772B2/en active Active
- 2020-10-19 US US17/074,337 patent/US11034705B2/en active Active
-
2021
- 2021-03-15 CL CL2021000628A patent/CL2021000628A1/es unknown
- 2021-03-17 PH PH12021550604A patent/PH12021550604A1/en unknown
- 2021-04-09 CO CONC2021/0004436A patent/CO2021004436A2/es unknown
-
2022
- 2022-11-01 US US18/051,679 patent/US20230167134A1/en active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPWO2020061101A5 (ja) | ||
JP2020521740A5 (ja) | ||
JP2020521741A5 (ja) | ||
TWI627177B (zh) | 選擇性bace1抑制劑 | |
JP2020505396A5 (ja) | ||
RU2007116987A (ru) | Новые соединения | |
JP2019529484A5 (ja) | ||
JP2019517487A5 (ja) | ||
JP2011509309A5 (ja) | ||
JPWO2020061103A5 (ja) | ||
RU2010150786A (ru) | Пирролопиридины как ингибиторы киназы | |
JP2017525757A5 (ja) | ||
JPWO2020075790A1 (ja) | Sting作動化合物 | |
JP2013503903A5 (ja) | ||
CA2587800A1 (en) | Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes | |
RU2012116877A (ru) | Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы | |
JP2005504042A5 (ja) | ||
JP2010509286A5 (ja) | ||
JP2010511013A5 (ja) | ||
JP2011527686A5 (ja) | ||
RU2010145463A (ru) | Производные замещенного 2-фенилпиридина | |
JP2023123854A5 (ja) | ||
JPWO2020033828A5 (ja) | ||
JP2010509285A5 (ja) | ||
JP2006507355A5 (ja) |