ES2416336T3 - Nuevos ligandos del receptor vanilloide y su uso para la producción de medicamentos - Google Patents

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ES2416336T3 ES06806372T ES06806372T ES2416336T3 ES 2416336 T3 ES2416336 T3 ES 2416336T3 ES 06806372 T ES06806372 T ES 06806372T ES 06806372 T ES06806372 T ES 06806372T ES 2416336 T3 ES2416336 T3 ES 2416336T3
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Hyung Chul Ryu
Robert Frank
Gregor Bahrenberg
Jean De Vry
Thomas Christoph
Derek John Saunders
Klaus Schiene
Bernd Sundermann
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Abstract

Compuestos sustituidos de fórmula general A, donde X representa O, S o N-C-N; Y representa -NH2; -NHR30; -NR31R32 o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; n representa 0, 1, 2, 3, o 4; R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, representan H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(>=O)-NH2; -S(>=O)2-NH2; -C(>=O)-NH-OH; -C(>=O)-OH; -C(>=O)-H; -S(>=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(>=O)-NHR16; -C(>=O)-NR17R18; -S(>=O)2-NHR19; -S(>=O)2-NR20R21; -C(>=O)-OR22; -C(>=O)-R23; -S(>=O)-R24; - S(>=O)2-R24 o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; R5 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(>=O)-NH2; -S(>=O)2-NH2; - C(>=O)-NH-OH; -C(>=O)-OH; -C(>=O)-H; -S(>=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(>=O)-NHR16; -C(>=O)- NR17R18; -S(>=O)2-NHR19; -S(>=O)2-NR20R21; -C(>=O)-OR22; -C(>=O)-R23, -S(>=O)2-R24; -S(>=O)-R24; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, incluyendo opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado uniéndose el grupo cicloalifático a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático; T es C-R6 y U es C-R7 y V es N y W es C-R8 o T es C-R6 y U es N y V es C-R9 y W es C-R8 o T es N y U es C-R7 y V es C-R9 y W es C-R8 o T es N y U es N y V es C-R9 y W es C-R8 o T es N y U es C-R7 y V es N y W es C-R8 o T es C-R6 y U es N y V es N y W es C-R8.

Description

Nuevos ligandos del receptor vanilloide y su uso para la producción de medicamentos
La presente invención se refiere a nuevos ligandos del receptor vanilloide, a procedimientos para su preparación, a los medicamentos que los contienen y al uso de estos compuestos para la preparación de medicamentos.
El tratamiento del dolor, especialmente del dolor neuropático, tiene gran importancia en medicina. Existe una necesidad mundial de terapias efectivas contra el dolor. La urgente necesidad de un tratamiento satisfactorio para el paciente y específico para estados de dolor crónico y no crónico, entendiéndose con ello aquí en adelante como un tratamiento del dolor exitoso y satisfactorio para el paciente, se pone de manifiesto también en la gran cantidad de trabajos científicos que han aparecido últimamente en el campo de la analgesia o de la investigación de la nocicepción.
Un punto de partida adecuado para el tratamiento del dolor, en especial de dolor seleccionado de entre dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral, en especial del dolor neuropático, es el dirigido al receptor vanilloide subtipo 1 (VR1/TRPV1), a menudo denominado también receptor capsaicina. Este receptor es estimulado, entre otros, por vanilloides tales como la capsaicina, por el calor y por protones y desempeña un papel fundamental en la aparición del dolor. Además, es importante en un gran número de otros procesos fisiológicos y patofisiológicos, por ejemplo migraña, depresión, enfermedades neurodegenerativas, trastornos cognitivos, estados de ansiedad, epilepsia, tos, diarrea, prurito, inflamación, trastornos del sistema cardiovascular, trastornos alimentarios, dependencia a medicamentos, abuso de medicamentos y en particular de la incontinencia urinaria.
Un objeto de la presente invención es proporcionar nuevos compuestos que sirvan especialmente como principios activos en medicamentos, preferentemente en medicamentos dirigidos a trastornos o enfermedades mediadas, al menos en parte, por los receptores vanilloide-1 (receptores VR1/TRPV1).
Sorprendentemente se ha encontrado ahora que los compuestos sustituidos de fórmulas generales A y I mostradas a continuación tienen una excelente afinidad por el receptor vanilloide del subtipo 1 (receptor R1/TRPV1) y, por tanto, son útiles específicamente para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos o enfermedades mediadas, al menos en parte, por los receptores vanilloide-1 (receptores VR1/TRPV1). Los compuestos sustituidos de fórmulas generales A y I siguientes también presentan una actividad antiinflamatoria.
Así, un objeto de la presente invención son los compuestos sustituidos de fórmula general A,
A donde X representa O, S o N-C�N;
Y representa -NH2; -NHR30; -NR31R32 o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
n representa 0, 1, 2, 3, o 4;
R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, representan H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24 o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
R5 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23, -S(=O)2-R24; -S(=O)-R24; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, incluyendo opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado uniéndose el grupo cicloalifático a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático;
T
es C-R6 y U es C-R7 y V es N y W es C-R8 o
T
es C-R6 y U es N y V es C-R9 y W es C-R8 o
T
es N y U es C-R7 y V es C-R9 y W es C-R8 o
T
es N y U es N y V es C-R9 y W es C-R8 o
T
es N y U es C-R7 y V es N y W es C-R8 o
T
es C-R6 y U es N y V es N y W es C-R8;
R6
y R7 , independientemente entre sí, representan H; F; Cl; Br; I; -SF5;
-
NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; C(=O)-R23, -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo arilo de 6 o 10 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido;
R8 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; -C(=NH)-NH2; -C(=NH)-NH-R27; -N=C(NH2)2; N=C(NHR28)(NHR29); un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, que presenta opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, en cada caso unido a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático y que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido y/o que se puede estar unido mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que está unido mediante grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido;
R9 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24 o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R27, R28 y R29, independientemente entre sí, representan un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 miembros insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, opcionalmente incluyendo al menos un heteroátomo como miembro del anillo, pudiendo el grupo estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido y/o pudiendo estar unido mediante un grupo alquileno(C1-6) o un grupo heteroalquileno de 2 a 6 miembros, lineal o ramificado, no sustituido
o al menos monosustituido; o representa un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico saturado o insaturado, no sustituido
o al menos monosustituido y/o se puede estar unido mediante grupo alquileno(C1-6) o heteroalquileno de 2 a 6 miembros, lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o
R12
y R13 en cada caso, junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo heterocicloalifático de 4, 5, 6, 7, 8 o 9 miembros, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que opcionalmente incluye al menos otro heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; y
R25 y R26 representan, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o unido mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6) lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8,
o 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, que presenta opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo; con la condición que R25 y R26 no representan ambos hidrógeno; o
R25
y R26 en cada caso, forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los porta, un grupo cicloalifático de 3, 4, 5 o 6 miembros, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; y
R30, R31 y R32, independientemente entre sí, representan un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
donde, salvo que se indique lo contrario,
los grupos alifáticos(C1-10) mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O(alquilo(C1-5)), -S(alquilo(C1-5)), -NH(alquilo(C1-5)), -N(alquil(C1-5))(alquilo(C1-5)), -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -O-C(=O)-alquilo(C1-5), -O-fenilo, fenilo, -OCF3 and -SCF3;
los grupos heteroalquileno de 2 a 6 miembros, los grupos alquileno(C1-6), los grupos alquenileno(C2-6) y los grupos alquinileno(C2-6) anteriormente mencionados pueden estar en cada caso opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O(alquilo(C1-5)), -S(alquilo(C1-5)), -NH(alquilo(C1-5)), -N(alquil(C1-5))(alquilo(C1-5)), -OCF3 y -SCF3;
los grupos (hetero)cicloalifáticos anteriormente mencionados pueden estar en cada caso sustituidos con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, del grupo consistente en alquileno(C1-6)-OH, =CH2, -O-alquilen(C1-5)-oxetanilo, -alquilen(C1-5)-O-alquilen(C1-5)-oxetanilo, -CH2-NH-alquilo(C1-5), -CH2-N(alquilo(C1-5))2, N[C(=O)-alquil(C1-5)]fenilo, -CH2-O-alquilo(C1-5), oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -O-C(=O)-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N(alquilo(C15))2, -NH-fenilo, -N(alquil(C1-5))fenilo, ciclohexilo, ciclopentilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -CH2-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde cada parte cíclica de los grupos oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -N[C(=O)-alquil(C1-5)]fenilo, NH-fenilo, -N(alquil(C1-5))fenilo, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo pueden estar opcionalmente sustituida en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo;
los anillos de los sistemas monocíclicos o policíclicos anteriormente mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N(alquilo(C15))2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de los grupos -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -Obencilo,
y los grupos arilo y heteroarilo mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NHalquilo(C1-5), -N(alquilo(C1-5))2, -NH-S(=O)2-alquilo(C1-5), -NH-C(=O)-O-alquilo(C1-5), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C1-5), C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo(C1-5), -C(=O)-N-(alquilo(C1-5))2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica del grupo -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo,
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o de solvatos correspondientes.
Siempre que no se indique de otra manera, preferentemente los grupos alifáticos(C1-10) mencionados anteriormente pueden estar sustituidos en cada caso uno preferentemente opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en -C(=O)-O-alquilo(C1-5) -, -O-C(=O)-alquilo(C1-5), -Ofenilo, fenilo, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O-alquilo(C1-5), -S-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N-(alquil(C1-5))(alquilo(C1-5)), -OCF3 y -SCF3.
Preferentemente, los grupos alquileno(C1-6), alquenilo(C2-6) y grupos alquinileno(C2-6) mencionados anteriormente opcionalmente pueden estar sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O(alquilo(C1-5)), -S(alquilo(C1-5)), -NH(alquilo(C1-5)), N(alquil(C1-5))(alquilo(C1-5)), -OCF3 y -SCF3.
El término “heteroalquileno“ denomina una cadena alquileno tal como se ha descrito previamente donde uno o más átomos de carbono se han reemplazado en cada caso por un heteroátomo seleccionado independientemente del grupo consistente en oxígeno, azufre o nitrógeno (NH). Preferentemente los grupos heteroalquilenos pueden comprender 1, 2
o 3 heteroátomos, en particular un heteroátomo, seleccionado independientemente del grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH) como miembros de cadena. Preferentemente, los grupos heteroalquilenos tienen de 2 a 6 miembros, en particular de 2 o 3 miembros.
Como ejemplos de grupos heteroalquileno se mencionan -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)-O-CH2-, -(CH2)-O-, -(CH2)2-O-, -(CH2)3-O-, -(CH2)4-O-, -O-(CH2)-, -O-(CH2)2-, -O-(CH2)3-, -O-(CH2)4-, -C(C2H5)(H)-O-, -O-C(C2H5)(H)-, -CH2-O-CH2-, -CH2-S-CH2-, -CH2-NH-CH2-, -CH2-NH- y -CH2-CH2-NH-CH2-CH2.
Preferentemente los grupos heteroalquileno de 2 a 6 miembros están sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O(alquilo(C1-5)), -S(alquilo(C1-5)), -NH(alquilo(C1-5)),
-
N(alquil(C1-5))(alquilo(C1-5)), -OCF3 y -SCF3.
Preferentemente, los grupos (hetero)cicloalifáticos mencionados anteriormente están sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -alquilen(C1-6)-OH, =CH2, -Oalquilen(C1-5)-oxetanilo, -alquilen(C1-5)-O-alquilen(C1-5)-oxetanilo, -CH2-NH-alquilo(C1-5), -CH2-N(alquilo(C1-5))2, -N[C(=O)alquil(C1-5)]fenilo, -CH2-O-alquilo(C1-5), oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -O-C(=O)-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N(alquilo(C15))2, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -NH-fenilo, -N(alquil(C1-5))fenilo, ciclohexilo, ciclopentilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -CH2-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo, bencilo, donde la parte cíclica de los grupos oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -N[C(=O)-alquil(C1-5)]fenilo, NH-fenilo, -N(alquil(C1-5))fenilo, -CH2-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo.
De forma igualmente preferente, los grupos (hetero)cicloalifáticos pueden incluir en cada caso opcionalmente 1, 2 o 3 (más) heteroátomo(s) seleccionados independientemente del grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre.
Preferentemente, los anillos de los sistemas monocíclicos o policíclicos anteriormente mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N(alquilo(C15))2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de los grupos -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -Obencilo.
Preferentemente los anillos de los sistemas monocíclicos o policíclicos antes mencionados tienen en cada caso 5, 6 o 7 miembros y en cada caso pueden incluir opcionalmente 2, 3, 4 o 5 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados independientemente del grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre.
De forma igualmente preferente, los grupos arilo y heteroarilo mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-Oalquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N(alquilo(C1-5))2, -NH-S(=O)2-alquilo(C1-5), -NH-C(=O)-O-alquilo(C1-5), -C(=O)-H, -C(=O)alquilo(C1-5), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo(C1-5), -C(=O)-N-(alquilo(C1-5))2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de los grupos -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo.
De forma igualmente preferente, los grupos heteroarilo mencionados pueden incluir opcionalmente en cada caso 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre como miembros del anillos.
Cuando uno o más de los grupos citados previamente representan un grupo alifático(C1-10) saturado o insaturado, esto es un grupo alquilo(C1-10), alquenilo(C2-10) o alquinilo(C2-10), preferentemente éstos están sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -O-fenilo, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O(alquilo(C1-5)), -S(alquilo(C1-5)), -NH(alquilo(C1-5)), -N(alquil(C1-5))(alquilo(C1-5)), -C(=O)-Oalquilo(C1-5), -OCF3 y -SCF3. Preferentemente, los grupos alquenilo(C2-10) incluyen al menos 1, 2, 3 o 4 enlaces dobles C-C y los grupos alquinilo(C2-10) al menos 1, 2, 3 o 4 enlaces triples C-C.
Preferentemente los grupos alquilo se seleccionan del grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3-metilbut-1-ilo, 2-pentilo, 3-pentilo, sec-pentilo, neopentilo, 4-metilpent-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1-ilo, n-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, n-nonilo, 2-nonilo, 3-nonilo, 4-nonilo, 5nonilo y 2,6-dimetilhept-4-ilo, opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -O-fenilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)C(CH3)3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -OCF3 y -SCF3.
Preferentemente, los grupos alquenilo se seleccionan del grupo consistente en vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-metilpropen-1-ilo, 3-metilbut-2-en-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1-enilo, 2-metilbuten-2-ilo, 1pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-hexenilo, 1-heptenilo y 1-octenilo, opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -OCF3 y -SCF3.
Además, son preferentes los grupos alquinilo seleccionados del grupo consistente en 3,3-dimetilbut-1-inilo, 4-metilpent1-inilo, 1-hexinilo, etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo y 4pentinilo, opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, S-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -OCF3 y -SCF3.
Son especialmente preferentes los grupos alifáticos(C1-10) opcionalmente sustituidos seleccionados del grupo consistente en metilo, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, -CCl3, -CBr3, -CH2-CN, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CF3, -CH2-SF3, -CH2-NH2, -CH2-OH, -CH2-SH, -CH2-NH-CH3, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-N(CH3)(C2H5), etilo, -CF2-CH3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CFCl2, -CFCl-CF2Cl, -CFCl-CFCl2, -CH2-CH2-NH2, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-SH, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2CH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-N(C2H5)2, -CH2-CH2-N(CH3)(C2H5), -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CH2-CH2-CN, npropilo, -CH2-CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-SH, -CH2-CH2-CH2-NH2, -CH2-CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-CH2-N(CH3)2, CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2, -CH2-CH2-CH2-N(CH3)(C2H5), -CH2-CH2-O-CH3, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, -CH2-CH2CH2-CN, -CH2-O-CH2-CH3, -CH2-CH2-SF3, -CH2-CH2-OCF3, -CH(CH3)(O-CH3), -CH(CH3)(S-CH3), n-butilo, -CF2-CF2-CF2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-O-C(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)-CH(CH3)2, -CH2-O-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-C(=O)-O-CH3, -CH2-C(=O)-O-C2H5, -CH2-C(=O)-OC(CH3)3, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, neopentilo, n-hexilo, vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2metilbuten-2-ilo, 1,1,2-trifluor-1-butenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, -CF=CF2, -CCl=CCl2, -CH2-CF=CF2, -CH2-CCl=CCl2, -C≡C-I, -C≡C-F y -C≡C-Cl.
Cuando uno o más de los sustituyentes anteriormente mencionados representa un grupo (hetero)cíclico, opcionalmente fusionado con un sistema mono- o policíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, éste último se selecciona preferentemente del grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, tiomorfolinilo, tetrahidropiranilo, oxetanilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, azepanilo, azocanilo, diazepanilo, ditiolanilo, 1,3,4,5-tetrahidropirido[4,3-b]indolilo, 3,4-dihidro-1H-isoquinolinilo, 1,3,4,9-tetrahidro[b]-carbolinilo y 1,3-tiazolidinilo.
Como ejemplos de grupos (hetero)cicloalifáticos no sustituidos o al menos monosustituidos que están fusionados con un sistema monocíclico o bicíclico insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido pueden citarse 4,5,6,7tetrahidroisoxazol[5,4-c]piridinilo, 2,3-dihidro-1H-indenilo, 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, isoindolilo, indolilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinolinilo, 1,2,3,4tetrahidroisoquinolinilo, 2,3-dihidro-1H-isoindolilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, 2,3-dihidrobenzo[1.4]dioxinilo, benzo[1.3]dioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, 2,3-dihidrotien[3,4-b][1,4]dioxinilo, 3,4-dihidro-2H-benzo[1.4]oxazinilo, octahidro1H-isoindolilo y octahidro-pirrolo[3,4-c]pirrolilo.
De acuerdo con la presente invención, los grupos (hetero)cicloalifáticos pueden formar un grupo espirocíclico junto con otro(s) grupos(s) (hetero)cicloalifático(s) con un átomo de carbono común en ambos anillos.
Ejemplos de grupos espirocíclicos son 6-aza-eespiro[2.5]octilo, 8-aza-eespiro[4.5]decilo y 1-oxa-2,8-diazaeespiro[4.5]dec-2-enilo.
De forma especialmente preferente, los grupos (hetero)cicloalifáticos pueden estar en cada caso opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, npentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, =CH2, -CH2-O-CH2-oxetanilo, -O-CH2-oxetanilo, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, N(C2H5)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, ciclohexilo, ciclopentilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica del grupo oxetanilo, 4,5dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo.
Cuando uno o más de los sustituyentes citados anteriormente representa un grupo arilo, preferentemente éste se selecciona del grupo consistente en fenilo y naftilo (1-naftilo y 2-naftilo).
Cuando uno o más de los sustituyentes citados anteriormente representa un grupo heteroarilo, preferentemente éste se seleccionar del grupo consistente en tetrazolilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo e isoquinolinilo.
Como ejemplos de grupos arilo y heteroarilo no sustituidos o al menos monosustituidos que están fusionados con un sistema monocíclico o bicíclico insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, se mencionan isoindolilo, indolilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinilo, 2,3-dihidro-1H-isoindolilo, 1,2,3,4tetrahidronaftilo, 2,3-dihidro-benzo[1.4]dioxinilo, 2,3-dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[1.3]dioxolilo y 1,4benzodioxanilo.
De forma particularmente preferente, los grupos arilo o heteroarilo en cada caso están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -SC(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NH-S(=O)2-CH(CH3)2, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de los grupos -O-fenilo, -Obencilo, fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo.
En el sentido de la presente invención, por sistema de anillo mono- o policíclico se entiende aquellos grupos hidrocarburo mono- o policíclicos que pueden ser saturados o insaturados y que opcionalmente pueden incluir 1, 2, 3, 4
o 5 heteroátomos como miembro(s) de (los) anillo(s) seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre. Tales sistemas monocíclicos o policíclicos pueden por ejemplo fusionarse (condensarse) con un grupo arilo o heteroarilo.
Siempre que se hace referencia a un sistema policíclico, por ejemplo bicíclico, los diferentes anillos pueden tener diferente grado de saturación, es decir pueden ser saturados o insaturados independientemente entre sí. Preferentemente un sistema policíclico es un sistema bicíclico.
Como ejemplos de grupos arilo que se condensan con un sistema mono- o policíclico se mencionan 1,3-benzodioxolilo y 1,4-benzodioxanilo.
Cuando uno o más de los sustituyentes anteriormente mencionados comprende un sistema monocíclico o policíclico, éste puede estar sustituido preferentemente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, N(CH3)(C2H5), -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo.
Cuando uno o más de los sustituyentes anteriormente mencionados comprende un grupo alquileno(C1-6), preferentemente éste se selecciona del grupo consistente en -(CH2)-, -(CH2)2-, -C(H)(CH3)-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -C(H)(C(H)(CH3)2)- y -C(C2H5)(H)-.
Son preferentes los compuestos sustituidos de fórmula general A, donde:
X representa O; Y representa -NH2; -NHR30; -NR31R32; un grupo alquilo seleccionado del grupo consistente en -CF3, -CH2-CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo e isobutilo; n representa 1; R1, R3 y R4 representan en cada caso H;
R2
representa metilo; -O-CH3; F; Cl; Br o I; R5 representa un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, -C(CH3)2(CH2OH), terc-butilo, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2 y -S-CH2F; T es CH y U es CH y V esN yWes C-R8 o T es CH y U es N y V es CH yWes C-R8 o T es N y U es CH y V es CH y Wes C-R8 o T es N y U es N y V es CH esW es C-R8 o T es N y U es CH y V es N yWes C-R8 o T es CH y U es N y V es N yWes C-R8 R8 es H; F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-C(=O)-O-CH3, -CH2C(=O)-C2H5, -CH2-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-O-C(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)-CH(CH3)2, -CH2-O-C(=O)C(CH3)3, n-butilo, 3-metilbut-1-ilo, 4-metilpent-1-ilo, n-pentilo, n-pentilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbut-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1inilo, 4-metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, pentinilo, butinilo, propinilo, etinilo, 2-metilpropen-1-ilo, 3-metilbut-2-en-1-ilo, 1pentenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo y 3,3-dimetilbut-1-enilo; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, en cada caso unido al esqueleto básico por un átomo de carbono del anillo del grupo mencionado o por un grupo -(CH=CH)-, -C≡C- o -C≡C-CH2- y opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo; o representa un grupo seleccionado de entre tetrazolilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, 2,3-dihidrotien[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]furanilo, indolilo, fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, en cada caso unido mediante un grupo (CH=CH)-, -C≡C-, -(CH2)-, -(CH2)2- o -(CH2)3 y/o en cada caso sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NH-S(=O)2-CH(CH3)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11, R12, R13, R14 y R15, independientemente, representan en cada caso un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, n-nonilo, 5nonilo, 2,6-dimetilhept-4-il, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-Ofenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3-pentenilo; o un grupo seleccionado de entre 2,3-dihidro-1H-indenilo, oxetanilo, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo, pudiendo unirse a la estructura original mediante un grupo -CH2-O-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)-O-CH2, -(CH2)-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o que puede estar en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2 y -C(=O)-O-C(CH3)3; o representa un grupo seleccionado de entre -(CH2)piridinilo, -(CH2)2-piridinilo, bencilo, fenetilo, fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, donde en cada caso los grupo antes citados pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, F, Cl, Br, -O-CH3, -O-C2H5, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y tercbutilo; o
R12 y R13, junto con el átomo de nitrógeno que como miembro del anillo los enlaza, forman en cada caso un grupo seleccionado de entre 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-aza-eespiro[2.5]octilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diaza-eespiro[4.5]dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo,
1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -CH2-O-CH2-oxetanilo, -O-CH2-oxetanilo,-CH2-OH, -CH2-CH2-OH, =CH2, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)CH3]-fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, N(C2H5)-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), -OH, F, Cl, Br, -CF3, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C(CH3)3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, ciclohexilo, ciclopentilo, piperidinilo, pirrolidinilo, O-fenilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo y bencilo, pudiendo estar la parte cíclica de oxetanilo, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, (CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo, -O-fenilo y bencilo opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo y sec-butilo; y
R25
representa un grupo alquilo seleccionado de entre -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-CH2-OH, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, metilo, etilo y n-propilo o un grupo seleccionado de entre fenilo, bencilo, fenetilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo;
R26
representa hidrógeno o un grupo seleccionado de entre metilo, etilo y n-propilo; o
R25 y R26 forman, junto con el átomo de carbono que como miembro del anillo los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo; y
R30, R31 y R32, representan independientemente en cada caso un grupo alquilo seleccionado de entre -CF3, -CH2-CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo y isobutilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
La presente invención también proporciona compuestos de fórmula general I,
I donde
X representa O, S o N-C N; n representa 0, 1, 2, 3 o 4;
R1, R2, R3 y R4 representan, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado;
R5 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23, -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, ó 9 miembros insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, donde el grupo se enlaza en cada caso a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático;
T es C-R6 y U es C-R7 y V esN yW es C-R8 o
T es C-R6 y U es N y V es C-R9 y W es C-R8 o T es N y U es C-R7 y V es C-R9 y W es C-R8 o
T es N y U es N y V es C-R9 y W es C-R8 o
T es N y U es C-R7 y V es N y W es C-R8 o
T es C-R6 y U es N y V es N y W es C-R8
R6 y R7, representan, independientemente, en cada caso H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23, -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo arilo de 6 a 10 miembros no sustituido o al menos monosustituido, que puede enlazarse mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C-2-6) o alquinileno(C2-6) lineal o ramificado, no sustituido o al menos sustituido;
R8 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; -C(=NH)-NH2; -C(=NH)-NH-R27; -N=C(NH2)2; N=C(NHR28)(NHR29); un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturada o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 miembros insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, que comprende al menos un heteroátomo como miembro del anillo, donde el grupo se enlaza en cada caso a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo cicloalifático y que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede enlazarse mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6); o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede enlazarse mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6);
R9 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24 o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R27, R28 y R29, independientemente, en cada caso representan un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 miembros insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, donde el grupo puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que se puede enlazar mediante grupo alquileno(C1-6) lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido, o mediante un grupo heteroalquileno de 2 a 6 miembros; o representa un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que se puede enlazar mediante un grupo alquileno(C1-6) lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido, o mediante un grupo heteroalquileno de 2 a 6 miembros; o
R12
y R13 en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro del anillo, un grupo heterocicloalifático de 4, 5, 6, 7, 8 o 9 miembros, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que comprende opcionalmente al menos otro heteroátomo como miembro del anillo, el cual puede estar condensado con un sistema monocíclico o policíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; y
R25 y R26, independientemente entre sí, representan hidrógeno; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que se puede enlazar mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8
o 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, comprendiendo opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo; con la condición que R25 y R26 no representan a la vez hidrógeno; o
R25 y R26 en cada caso forman, junto con el átomo de carbono que los une como miembro, un grupo cicloalifático de 3, 4, 5 o 6 miembros, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son preferentes los compuestos de fórmulas generales A y I anteriormente mostradas donde:
n, X, Y, T, U, V, W, R1 a R7, R9 y R11 a R32 tienen el significado definido anteriormente; y R8 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; -C(=NH)-NH2; -C(=NH)-NH-R27; -N=C(NH2)2; -N=C(NHR28)(NHR29); una cadena saturada o insaturada, no sustituida o al menos monosustituida que comprende de 1 a 7 átomos de carbono como miembros de la cadena donde 1, 2 o 3 átomos de carbono pueden reemplazarse por heteroátomos seleccionados del grupo consistente en oxígeno, nitrógeno (NH) y azufre; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, donde el grupo se enlaza en cada caso a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático y que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede estar enlazado mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede estar enlazado mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido.
Preferiblemente la cadena comprende 5 a 7 átomos de carbono donde 1, 2 o 3 átomos de carbono pueden reemplazarse por heteroátomos seleccionados del grupo consistente en oxígeno y azufre.
Cuando uno o más de los grupos anteriormente mencionados representa una cadena de 1 a 7 miembros o una cadena de 5 a 7 miembros, ésta puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, ó 9 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en alquilo(C1-5), F, Cl, Br, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O(alquilo(C1-5)), S(alquilo(C1-5)), -NH(alquilo(C1-5)), -N(alquil(C1-5))(alquilo(C1-5)), -OCF3, -SCF3, -O-fenilo, -S-fenilo, -NH-fenilo, oxetanilo, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo, donde en cada caso el grupo cíclico puede estar sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, -C(=O)-CH2, -C(=O)-C2H5, fenilo y -O-bencilo.
Como ejemplos de cadenas de 5 a 7 miembros sustituidas o no sustituidas pueden citarse n-pentilo, n-hexilo, 4metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, pentinilo, 1-pentenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo, -O-CH2-CH2-CH2-O-CH3, -S-CH2-CH2-CH2-O-CH3, -S-CH2-CH2-CH2-S-CH3, -O-CH2-CH(CH3)-O-CH2-oxetanilo y -S-CH2-CH(CH3)-O-CH2-oxetanilo.
Son preferentes los compuestos mencionados anteriormente de fórmulas generales A e I donde
X, n, R1 a R29, T, U, V y W tienen el significado definido anteriormente;
donde, si no se ha dicho lo contrario, los grupos alifáticos(C1-10) citados pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, ó 9 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O(alquilo(C1-5)), S(alquilo(C1-5)), -NH(alquilo(C1-5)), -N(alquil(C1-5))(alquilo(C1-5)), -C(=O)-O-alquilo(C1-5),-O-fenilo, fenilo, -OCF3 y -SCF3; los grupos heteroalquileno de 2 a 6 miembros, alquileno(C1-6), alquenileno(C2-6) y alquinileno(C2-6) citados pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, ó 9 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O(alquilo(C1-5)), -S(alquilo(C1-5)), -NH(alquilo(C1-5)), -N(alquil(C15))(alquilo(C1-5)), -OCF3 y -SCF3;
los grupos heteroalquileno anteriormente mencionados pueden incluir en cada caso opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionados independientemente del grupo consistente en oxígeno, nitrógeno (NH) y azufre; los grupos (hetero)cicloalifáticos mencionados anteriormente en cada caso opcionalmente pueden estar sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -alquileno(C1-6)-OH, =CH2, -Oalquilen(C1-5)-oxetanilo, -alquilen(C1-5)-O-alquilen(C1-5)-oxetanilo,-CH2-NH-alquilo(C1-5), -CH2-N(alquilo(C1-5))2, -N[C(=O)alquil(C1-5)]fenilo, -CH2-O-alquilo(C1-5)alquilo, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -OC(=O)-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N(alquilo(C1-5))2, -NH-fenilo, -N(alquil(C1-5))fenilo, ciclohexilo, ciclopentilo, 4,5dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -CH2-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -N[C(=O)-alquil(C1-5)]fenilo, -NH-fenilo, -N(alquil(C1-5))fenilo, -CH2-piridinilo, piridinilo, -Ofenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar en cada caso opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -Oalquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo, y los grupos (hetero)cicloalifáticos anteriormente mencionados pueden en cada caso opcionalmente incluir 1, 2 o 3 heteroátomos (adicionales) seleccionados independientemente del grupo consistente en oxígeno, nitrógeno (NH) y azufre;
los sistemas cíclicos mono-o policíclicos anteriormente mencionados en cada caso pueden opcionalmente estar sustituidos con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N(alquilo(C1-5))2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo en cada caso puede opcionalmente estar sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo, y los anillos de los sistemas cíclicos mono- o policíclicos anteriormente mencionados tienen en cada caso 5, 6 o 7 miembros del anillo y en cada caso pueden opcionalmente comprender 1, 2, 3, 4 o 5 hereroátomos como miembros del anillo seleccionados independientemente del grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre; y los grupos arilo o heteroarilo mencionados anteriormente pueden en cada caso estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-Oalquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N(alquilo(C1-5))2, -NH-S(=O)2-alquilo(C1-5), -NH-C(=O)-O-alquilo(C1-5), -C(=O)-H, -C(=O)alquilo(C1-5), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo(C1-5), -C(=O)-N-(alquilo(C1-5))2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4
o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo, y los grupos heteroarilo anteriormente mencionados en cada caso pueden opcionalmente comprender 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo consistente en oxígeno, nitrógeno (NH) y azufre como miembros del anillo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
La presente invención también proporciona compuestos de fórmula general B1,
B1
donde U, T, V, X, n, R1, R2, R3, R4, R5, R25 y R26 tienen el significado definido anteriormente;
D p
es CH o N; es 0, 1, 2 o 3;
q
es 0, 1, 2 o 3;
K,
L y M, independientemente entre sí, representan H, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,
-
SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-Oalquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N(alquilo(C1-5))2, -NH-S(=O)2-alquilo(C1-5), -NH-C(=O)-O-alquilo(C1-5), -C(=O)-H, -C(=O)alquilo(C1-5), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo(C1-5), -C(=O)-N-(alquilo(C1-5))2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo;
W representa -CN, -NR34R35, -C(=O)-R36 o -C(=O)-OR37;
y R34, R35, R36 y R37 representan, independientemente entre sí, hidrógeno, un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, ó 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, donde el grupo se enlaza en cada caso a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático y que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido y/o que se puede enlazar mediante un grupo alquileno(C1-6) o
alquenileno(C-2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o representan un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o se puede enlazar mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C-2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido.
La presente invención también proporciona los compuestos de fórmula general B2,
B2
donde
U, T, V, X, n, R1, R2, R3, R4, R5, R25 y R26 son como se han definido anteriormente;
D es CH o N;
q es 0, 1, 2 ó 3;
K, L y M representan, en cada caso independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), N(alquilo(C1-5))2, -NH-S(=O)2-alquilo(C1-5), -NH-C(=O)-O-alquilo(C1-5), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-NH2, C(=O)-NH-alquilo(C1-5), -C(=O)-N-(alquilo(C1-5))2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo;
y R34 y R35 representan, en cada caso independientemente entre sí, hidrógeno, un grupos alifático(C1-10), lineal o ramificado, saturado o insaturado; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, ó 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, donde el grupo se enlaza en cada caso a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático y que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que se puede enlazar mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C-2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que se condensa con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede estar enlazado mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C-2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido.
Son preferentes los compuestos de fórmulas generales I, B1 y B2 donde:
X representa O, S o N-C N; n representa 0, 1, 2, 3 o 4;
R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, en cada caso representan H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CN; -CF3; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24 o representan un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y n-heptilo;
R5 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y n-heptilo; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo,
diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, el cual se enlaza en cada caso a la estructura original mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupos anteriormente mencionados y que opcionalmente están sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, N(CH3)(C2H5), -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, piperidinilo, pirrolidinilo, O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -(CH2)piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -Obencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo;
T es C-R6 y U es C-R7 y V esN yW es C-R8 o
T es C-R6 y U es N y V es C-R9 y W es C-R8 o
T es N y U es C-R7 y V es C-R9 y W es C-R8 o
T es N y U es N y V es C-R9 y W es C-R8 o
T es N y U es C-R7 y V es N y W es C-R8 o
T es C-R6 y U es N y V es N y W es C-R8;
R6 y R7 representan, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23, -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y n-heptilo, o un grupo fenilo, el cual puede estar enlazado mediante un grupo (CH=CH)-, -C≡C-, -(CH2)-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o que opcionalmente puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo;
R8 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24, -C(=NH)-NH2; -C(=NH)-NH-R27; -N=C(NH2)2; -N=C(NHR28)(NHR29); un grupo alquilo seleccionado entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, 3-metilbut-1-ilo, 4-metilpent-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1-ilo, nhexilo y n-heptilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre 2-metilpropen-1-ilo, 3-metilbut-2-eno-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1enilo, etenilo, propenilo, butenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo y 1-pentenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre etinilo, propinilo, butinilo, 3,3-dimetilbut-1-inilo, 4-metilpent-1-inilo, 1-hexinilo y pentinilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, el cual en cada caso se enlaza a la estructura original por un átomo de carbono de los anillos de los grupos anteriormente mencionados mediante un grupo (CH=CH)-, -C≡C- o -C≡C-CH2 y opcionalmente están sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N[C(=O)-CH3]fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)fenilo, N(C2H5)fenilo, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -NH-fenilo, N(CH3)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -(CH2)piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -OC(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; o representa un grupo seleccionado de entre tetrazolilo, fenilo, naftilo, 1,3benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, 2,3-dihidrotien[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]tiofenilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, donde en cada caso se enlaza mediante un grupo -(CH=CH)-, -C≡C-, -(CH2)-, -(CH2)2- o -(CH2)3 y/o en cada caso puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NH-S(=O)2-CH(CH3)2, -NHC(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo;
R9 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24 o un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y n-heptilo;
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R27, R28 y R29 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de entre en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, 3-pentilo, 4-heptilo, n-octilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3dimetilbutilo, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3-pentenilo; un grupo seleccionado de entre 2,3dihidro-1H-indenilo, ciclopropilo, oxetanilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, el cual puede estar enlazado en cada caso mediante un grupo -CH2-O, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)-O-CH2, -(CH2)-, -(CH2)2- o -(CH2)3 y/o que puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en sec-butilo, -CH2O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -OC(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -Obencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -(CH2)piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; o representa un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, donde el grupo puede enlazarse en cada caso mediante un grupo (CH2)-, -(CH2)2- o -(CH2)3 y/o en cada caso puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; o
R12 y R13 en cada caso, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, forman un grupo seleccionado de entre 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-aza-eespiro[2.5]octilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diaza-eespiro[4.5]dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 1,3,4,5-tetrahidropirido[4,3b]indolilo, 3,4-dihidro-1H-isoquinolinilo, 1,3,4,9-tetrahidro-[b]-carbolinilo, imidazolidinilo, 1,3-tiazolidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en -CH2-O-CH2-oxetanilo, -CH2-OH, CH2-CH2-OH, =CH2, -O-CH2-oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -CN, -CH2N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2O-CH2-CH3, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, secbutilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclohexilo, ciclopentilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -Obencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, -N(C2H5)fenilo, (CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; y
R25 y R26, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y n-heptilo; un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, Indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, donde en cada caso el grupo puede enlazarse mediante un grupo -CH2-, -(CH2)2-o -(CH2)3- y/o en cada caso puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo; o representa un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo; con la condición que R25 y R26 no representen hidrógeno al mismo tiempo; o
R25
y R26 en cada caso forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo;
donde
siempre que no se estipule de otra manera, en cada caso los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo anteriormente mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -OC(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-C(CH3)3, -O-fenilo, fenilo, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O-CH3, O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -OCF3 y -SCF3;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son igualmente preferentes los compuestos de fórmula general A, I, B1 y B2, donde
representa O, S o N-C N;
Y representa -NH2; -NHR30; -NR31R32; un grupo alquilo seleccionado de entre -CF3, -CH2-CF3, metilo, etilo, npropilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo e isobutilo;
n es 0, 1, 2, 3 ó 4;
R1, R2, R3 y R4 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24 o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R5 representa F; Cl; Br; I; -SF5; -OR14; -SR15; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, -CH2-CN, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CF3, -CH2-SF3, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, -CH2-CH2-CN, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, CF(CF3)2, isopropilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-O-CH2-CH3, -CH2-CH2-SF3, -CH2-CH2-OCF3, -CH(CH3)(O-CH3), -CH(CH3)(S-CH3), n-butilo, -CF2-CF2-CF2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CN, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, -C(CH3)2(CH2OH) y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre oxo (=O), tioxo (=S), -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo;
T representa C-R6 y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o T representa C-R6 y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o
T representa C-R6 y U representa N y V representa N y W representa C-R8;
R6 y R7 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-OR22; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; un grupo seleccionado de entre -CH2-OH, metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, npropilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de entre F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo;
R8 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-OR22; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; -C(=NH)-NH2; C(=NH)-NH-R27; -N=C(NH2)2; -N=C(NHR28)(NHR29); o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-C(=O)-O-CH3, -CH2-C(=O)-C2H5, -CH2-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-O-C(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)-CH(CH3)2, -CH2-O-C(=O)-C(CH3)3, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, 3-metilbut-1-ilo, 4-metilpent-1-ilo, n-pentilo, sec-pentilo, neopentilo, nhexilo, 2-metilpropen-1-il, 3-metilbut-2-eno-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1-enilo, etenilo, propenilo, butenilo, 1pentenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo, 3,3-dimetilbut-1-inilo, 4-metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, etinilo, propinilo, butinilo, pentinilo, -CF=CF2, -CCl=Cl2, -CH2-CF=CF2, -CH2-CCl=CCl2, -C≡C-I, -C≡C-F y -C≡C-Cl; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, donde el grupo está enlazado en cada caso a la estructura por un átomo de carbono de los anillos de los grupo anteriormente mencionados o mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C- o -C≡C-CH2- y que opcionalmente puede estar sustituido en cada caso 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -CN, CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2 y -C(=O)-O-C(CH3)3; o representa un grupo seleccionado de entre 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, tetrazolilo, 2,3-dihidrotien[3,4b][1,4]dioxinilo, benzo[b]furanilo, fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, el cual puede estar enlazado en cada caso mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o que en cada caso puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-OC(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NH-S(=O)2-CH(CH3)2, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)N(C2H5)2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo;
R9 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24 o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11, R12, R13, R14, R15, R22, R24, R27, R28 y R29 representan, independientemente entre sí, en cada caso un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, -CH2-CN, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CF3, -CH2-SF3, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, -CH2-CH2-CN, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-O-CH2-CH3, -CH2-CH2-SF3, -CH2-CH2-OCF3, -CH(CH3)(O-CH3), -CH(CH3)(S-CH3), n-butilo, -CF2-CF2-CF2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CN, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4heptilo, n-octilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3pentenilo; un grupo seleccionado de entre 2,3-dihidro-1H-indenilo, ciclopropilo, oxetanilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, el cual se puede enlazar en cada caso mediante un grupo -CH2-O-, CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)-O-CH2-, -(CH2)-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-OCH(CH3)2 y -C(=O)-O-C(CH3)3; o representan un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo e isoxazolilo, donde en cada caso el grupo puede estar enlazado mediante un grupo -CH2-, -(CH2)2-o -(CH2)3- y/o en cada caso puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo; o
R12 y R13 en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-aza-eespiro[2.5]octilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diaza-eespiro[4.5]dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en -CH2-O-CH2-oxetanilo, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, =CH2, -O-CH2-oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, ciclohexilo, ciclopentilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -(CH2)piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en -CF3, F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; y
R25 y R26 representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado de entre -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-OH, -CH2--CH2-CH2-CH2-OH, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, metilo, etilo y n-propilo; un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, el cual puede estar enlazado en cada caso mediante un grupo -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo; o representan un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; con la condición que R25 y R26 en cada caso no representen a la vez hidrógeno; o
R25 y R26 forman en cada caso, juntos con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo; y
R30, R31 y R32 representan, independientemente entre sí, en cada caso un grupo alquilo seleccionado de entre -CF3, -CH2-CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo y isobutilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Además, son preferentes los compuestos de fórmulas generales A, I, B1 y B2 donde:
representa O, S o N-C N; Y representa -NH2; -NHR30; -NR31R32; un grupo alquilo seleccionado de entre -CF3, -CH2-CF3, metilo, etilo, npropilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo e isobutilo;
n es 0, 1 ó 2;
R1, R3 y R4, independientemente entre sí, en cada caso representan H; F; Cl; Br; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl y -CFCl-CF2Cl;
R2
representa F; Cl; Br; I; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, O-CF2Cl, -O-CCl2F, -O-C2H5, -O-CF2-CH3, -O-CH2-CF3, -O-C2F5, -O-CH2-CCl3, -O-CH2-CBr3, -O-CHF-CF2Cl, -O-CF2-CF2Cl, -O-CFCl-CF2Cl, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CF2-CF2-CF3, -O-CF(CF3)2, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl, -S-CCl2F, -S-C2H5, -S-CF2-CH3, -S-CH2-CF3, -S-C2F5, -S-CH2-CCl3, -S-CH2-CBr3, -S-CHF-CF2Cl, -S-CF2-CF2Cl, -S-CFCl-CF2Cl, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CF2-CF2-CF3, -S-CF(CF3)2, -S-CH(CH3)2 y -SC(CH3)3 ;
R5 representa F; Cl; Br; I; -SF5; un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, sec-butilo, isobutilo, -C(CH3)2(CH2OH), terc-butilo, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -O-CF2Cl, -O-CCl2F, -O-CF2-CH3, -O-CH2-CF3, -O-C2F5, -O-CH2-CCl3, -O-CH2-CBr3, -O-CHF-CF2Cl, -O-CF2-CF2Cl, -O-CFCl-CF2Cl, -O-CF2-CF2-CF3, -O-CF(CF3)2, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl, -S-CCl2F, -S-CF2-CH3, -S-CH2-CF3, -S-C2F5, -S-CH2-CCl3, -S-CH2-CBr3, -S-CHF-CF2Cl, -S-CF2-CF2Cl, -S-CFCl-CF2Cl, -S-CF2-CF2-CF3, -S-CF(CF3)2, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -S(=O)2-CF3, -S(=O)2-CCl3, -S(=O)2-CBr3, -S(=O)2-CHF2, -S(=O)2-CH2F, -S(=O)2-CF2Cl, -S(=O)2-CCl2F, -S(=O)2-CF2-CH3, -S(=O)2-CH2-CF3, -S(=O)2-C2F5, -S(=O)2-CH2-CCl3, -S(=O)2-CH2-CBr3, -S(=O)2-CHF-CF2Cl, -S(=O)2-CF2-CF2Cl, -S(=O)2-CFCl-CF2Cl, -S(=O)2-CF2-CF2-CF3, -S(=O)2-CF(CF3)2, S(=O)2-CH(CH3)2 y -S(=O)2-C(CH3)3; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo;
T representa C-R6 y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o
T representa C-R6 y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o
T representa C-R6 y U representa N y V representa N y W representa C-R8;
R6 y R7, independientemente entre sí, en cada caso representan H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -C(=O)-OCH3; -C(=O)-OC2H5;
o un grupo seleccionado de entre -CH2-OH, metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, n-propilo, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo;
R8 representa H; F; Cl; Br; I; -OH; -CN; -NH2; -NO2; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-OR22; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-C(=O)-O-CH3, CH2-C(=O)-C2H5, -CH2-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-O-C(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)-CH(CH3)2, -CH2-OC(=O)-C(CH3)3, n-butilo, 3-metilbut-1-ilo, 4-metilpent-1-ilo, n-pentilo, n-hexilo, 3,3-dimetil-but-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1-inilo, 4-metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, propinilo, etinilo, butinilo, pentinilo, 2-metilpropen-1-ilo, 3-metilbut-2-eno-1-ilo, 1-pentenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo y 3,3-dimetilbut-1-enilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, donde el grupo está enlazado en cada caso a la estructura por un átomo de carbono de los anillos de los grupos anteriormente mencionados o mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C- o -C≡C-CH2- y opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en -C(=O)O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo; o representa un grupo seleccionado de entre 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, indolilo, tetrazolilo, 2,3-dihidrotien[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]furanilo, fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, en cada caso enlazado mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C-, -(CH2)-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NH-S(=O)2-CH(CH3)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R9 representa H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11, R12, R13, R14, R15 y R22, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4-heptilo, noctilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3-pentenilo; un grupo seleccionado de entre 2,3-dihidro-1H-indenilo, ciclopropilo, oxetanilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, el cual puede estar enlazado mediante un grupo -CH2-O-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)-O-CH2-, -(CH2)-, -(CH2)2- o (CH2)3 y/o que en cada caso puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-OCH(CH3)2 i -C(=O)-O-C(CH3)3; o un grupo seleccionado de entre -(CH2)-piridinilo, -(CH2)2-piridinilo, bencilo, fenetilo, fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o
R12 y R13 en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-aza-espiro[2.5]octilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diaza-espiro[4.5]dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -CH2-O-CH2-oxetanilo, -O-CH2-oxetanilo, -CH2-OH, -CH2CH2-OH, =CH2, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, ciclohexilo, ciclopentilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -Ofenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en -CF3, F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; y
R25 y R26, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado de entre -CH2-OH, -CH2-CH2-OH,-CH2-CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-CH2-OH, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, metilo, etilo y n-propilo; o un grupo seleccionado de entre fenilo, bencilo, fenetilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; con la condición que R25 y R26 en cada caso no sean a la vez hidrógeno; o
R25
y R26 en cada caso forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo; y
R30, R31 y R32, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo alquilo seleccionado de entre -CF3, -CH2-CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo e isobutilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son igualmente preferentes los compuestos de fórmulas generales I, B1 y B2 donde:
representa O o S; n es 0, 1 o 2;
R1, R3 y R4 , independientemente entre sí, en cada caso son H;
R2
es F; Cl; Br; I o un grupo seleccionado del grupo consistente en metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -O-CH3,-O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -S-CH3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl y -S-CCl2F;
R5 es F; Cl; Br; I; -SF5; o un grupo seleccionado del grupo consistente en metilo, etilo, CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, -C(CH3)2(CH2OH), terc-butilo, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -O-CF2Cl, -O-CCl2F, -O-CF2-CH3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl, -S-CCl2F, -S-CF2-CH3, -S(=O)2-CF3, -S(=O)2-CCl3, S(=O)2-CBr3, -S(=O)2-CHF2, -S(=O)2-CH2F y -S(=O)2-CF2Cl; o un grupo seleccionado del grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo;
T representa C-R6 y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o
T representa C-R6 y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o
T representa C-R6 y U representa N y V representa N y W representa C-R8;
R6 y R7 independientemente en cada caso representan -CF3; fenilo; -C(=O)-OCH3; -C(=O)-OC2H5; metilo; -CH2-OH; H; F; Cl; Br e I;
R8 representa H; F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-OR22; o un grupo seleccionado del grupo consistente en metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2C(=O)-O-CH3, -CH2-C(=O)-C2H5, -CH2-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-O-C(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)CH(CH3)2, -CH2-O-C(=O)-C(CH3)3, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbut-1-ilo, 4-metilpent-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1inilo, 4-metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, propinilo, etinilo, butinilo, pentinilo, 2-metilpropen-1-ilo, 3-metilbut-2-eno-1-ilo, 1pentenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo y 3,3-dimetilbut-1-enilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, donde el grupo está enlazado en cada caso a la estructura original mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupo anteriormente mencionados o mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C- o -C≡C-CH2- y en cada opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo; o un grupo seleccionado del grupo consistente en 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, indolilo, tetrazolilo, 2,3-dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]furanilo, fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, el cual puede estar enlazado en cada caso mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o que en cada caso puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NH-S(=O)2CH(CH3)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R9 representa -CF3; H; F; Cl; Br o I; o
R12 y R13 en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado del grupo consistente en 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-aza-espiro[2.5]octilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6aza-biciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diaza-espiro[4.5]dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre -CH2-O-CH2-oxetanilo, -O-CH2-oxetanilo, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, =CH2, 4,5dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -SCH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, N(C2H5)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, ciclohexilo, ciclopentilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-C(=O)-CH3, -OC(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N[C(=O)-CH3]fenilo, -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, -N(C2H5)fenilo, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente ente sí del grupo consistente en -CF3, F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; y
R25 y R26, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado de entre CH2-OH, -CH2-CH2-OH,-CH2-CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-CH2-OH, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, metilo, etilo y n-propilo o un grupo seleccionado de entre fenilo, bencilo, fenetilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; con la condición que R25 y R26 en cada caso no sean hidrógeno a la vez; o
R25
y R26 en cada caso forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son también preferentes los compuestos de fórmulas generales I, B1 y B2 donde:
X es O; n es 1; R1, R3 y R4 son H;
R2
es metilo, -O-CH3; F; Cl; Br o I; R5 representa un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, -C(CH3)2(CH2OH), terc-butilo, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2 y -S-CH2F; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo;
T representa CH y U representa CH y V representa N y W representa C-R8 o
T representa CH y U representa N y V representa CH y W representa C-R8 o
T representa N y U representa CH y V representa CH y W representa C-R8 o
T representa N y U representa N y V representa CH y W representa C-R8 o
T representa N y U representa CH y V representa N y W representa C-R8 o
T representa CH y U representa N y V representa N y W representa C-R8;
R8 representa H; F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-C(=O)-O-CH3, -CH2C(=O)-C2H5, -CH2-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-O-C(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)-CH(CH3)2, -CH2-O-C(=O)C(CH3)3, n-butilo, 3-metilbut-1-ilo, 4-metilpent-1-ilo, n-pentilo, n-pentilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbut-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1inilo, 4-metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, propinilo, etinilo, butinilo, pentinilo, 2-metilpropen-1-ilo, 3-metilbut-2-en-1-ilo, 1pentenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo y 3,3-dimetilbut-1-enilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, donde el grupo se enlaza en cada caso a la estructura por un átomo de carbono de los anillos de los grupos anteriormente mencionados o mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C- o -C≡C-CH2- y opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientes entre sí del grupo consistente en C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo; o representa un grupo seleccionado de entre tetrazolilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, indolilo, 2,3-dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]furanilo, fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, el cual puede estar enlazado en cada caso mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NH-S(=O)2CH(CH3)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11, R12, R13, R14 y R15, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, nnonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2CH2-O-fenil, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3-pentenilo; un grupo
seleccionado de entre 2,3-dihidro-1H-indenilo, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclopropilo, oxetanilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo, el cual se puede enlazar en cada caso mediante un grupo -CH2-O-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)-O-CH2-, -(CH2)-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3; o un grupo seleccionado de entre -(CH2)-piridinilo, -(CH2)2-piridinilo, bencilo, fenetilo, fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4
o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, F, Cl, Br, -O-CH3, -O-C2H5, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o
R12 y R13 en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-aza-espiro[2.5]octilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diaza-espiro[4.5]dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -CH2-O-CH2-oxetanilo, -O-CH2-oxetanilo, CH2-OH, -CH2-CH2-OH, =CH2, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, -N(C2H5)fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), -OH, F, Cl, Br, -CF3, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C(CH3)3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, ciclohexilo, ciclopentilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-fenilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -CH2piridinilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, piridinilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -N-[C(=O)C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)fenilo, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo, -O-fenilo y bencilo puede estar sustituida opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo y sec-butilo; y
R25
representa un grupo alquilo seleccionado de entre -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, metilo, etilo y n-propilo; o un grupo seleccionado de entre bencilo, fenilo, fenetilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo;
R26 representa hidrógeno o un grupo seleccionado de entre metilo, etilo y n-propilo; o
R25
y R26 en cada caso forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son especialmente preferentes los compuestos de fórmula general Ia1,
Ia1 donde
Xa
es O o S; na es 0, 1 ó 2;
R2a
es F; Cl; Br; I; o representa un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -O-CH3, O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -S-CH3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl y -S-CCl2F;
R5a
es F; Cl; Br; I; -SF5; un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, -CF3,
-
CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, -C(CH3)2-(CH2OH), terc-butilo, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -O-CF2Cl, -O-CCl2F, -O-CF2-CH3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl, -S-CCl2F, -S-CF2-CH3, S(=O)2-CF3, -S(=O)2-CCl3, -S(=O)2-CBr3, -S(=O)2-CHF2, -S(=O)2-CH2F y -S(=O)2-CF2Cl; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo;
R8a
representa H; F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11a; -NR12aR13a; -OR14a; -SR15a; -C(=O)-OR22a; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-C(=O)-O-CH3, -CH2-C(=O)-C2H5, -CH2-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-OC(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)-CH(CH3)2, -CH2-O-C(=O)-C(CH3)3, n-butilo, 3-metilbut-1-ilo, 4-metilpent-1-ilo, n-pentilo, nhexilo, 3,3-dimetilbut-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1-inilo, 4-metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, propinilo, etinilo, butinilo, pentinilo, 2metilpropen-1-ilo, 3-metilbut-2-en-1-ilo, 1-pentenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo y 3,3-dimetilbut-1-enilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, donde el radical está enlazado en cada caso a la estructura por un átomo de carbono de los anillos de los grupo anteriormente mencionados o mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C- o -C≡C-CH2- y opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, N-[C(=O)-CH3]-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y npentilo; o un grupo seleccionado de entre tetrazolilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, indolilo, 2,3dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]furanilo, fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, el cual se puede enlazar en cada caso mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3 y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NHS(=O)2-CH(CH3)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11a, R12a, R13a, R14a, R15a y R22a, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3-pentenilo; un grupo seleccionado de entre 2,3-dihidro-1H-indenilo, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo, el cual en cada caso puede estar enlazado mediante un grupo -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3; o representa un grupo seleccionado de entre -(CH2)-piridinilo, -(CH2)2-piridinilo, bencilo, fenetilo, fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, F, Cl, Br, -O-CH3, -O-C2H5, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o
R12a y R13a en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-aza-espiro[2.5]octilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diaza-espiro[4.5]dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo , opcionalmente sustituido en cada caso con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre -CH2-O-CH2-oxetanilo, -O-CH2-oxetanilo, -CH2-OH, -CH2CH2-OH, =CH2, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, -N(C2H5)fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), -OH, F, Cl, Br, -CF3, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C(CH3)3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, ciclohexilo, ciclopentilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-fenilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, (CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, N(C2H5)-fenilo, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo, -O-fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, metilo, etilo, isopropilo, npropilo, n-butilo, terc-butilo y sec-butilo;
R25a y R26a, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado de entre CH2-OH, -CH2-CH2-OH,-CH2-CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-CH2-OH, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, metilo, etilo y n-propilo; con la condición que R25a y R26a en cada caso no sean a la vez hidrógeno; o
R25a y R26a en cada caso forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de sus racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son especialmente preferentes los compuestos de fórmula general Ia, donde Xa, na, R5a, R8a y R2a tienen el significado como definido anteriormente;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
También son especialmente preferentes los compuestos de fórmula general Ia donde
Xa
es O o S; na es 0, 1 o 2;
R2a
es F; Cl; Br; I; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -O-CH3, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -S-CH3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl y -S-CCl2F;
R5a
es F; Cl; Br; I; -SF5; un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, -C(CH3)2-(CH2OH), terc-butilo, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -O-CF2Cl, -O-CCl2F, -O-CF2-CH3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl, -S-CCl2F, -S-CF2-CH3, S(=O)2-CF3, -S(=O)2-CCl3, -S(=O)2-CBr3, -S(=O)2-CHF2, -S(=O)2-CH2F y -S(=O)2-CF2Cl; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo;
R8a
es H; F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11a; -NR12aR13a; -OR14a; -SR15a; -C(=O)-OR22a; o representa un grupo seleccionado entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-C(=O)-O-CH3, CH2-C(=O)-C2H5, -CH2-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-O-C(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)-CH(CH3)2, -CH2-OC(=O)-C(CH3)3, n-butilo, 3-metilbut-1-ilo, 4-metilpent-1-ilo, n-pentilo, n-hexilo, 3,3-dimetil-but-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1-inilo, 4-metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, propinilo, etinilo, butinilo, pentinilo, 2-metilpropen-1-ilo, 3-metilbut-2-eno-1-ilo, 1-pentenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo y 3,3-dimetilbut-1-enilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, en cada caso unido a la estructura original mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupos anteriormente mencionados o mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C- o -C≡C-CH2- y opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo; o un grupo seleccionado de entre tetrazolilo, 1,3benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, 2,3-dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]furanilo, indolilo, fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, el grupo puede estar enlazado en cada caso mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NH-S(=O)2-CH(CH3)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11a, R12a, R13a, R14a, R15a y R22a, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3-pentenilo; un grupo seleccionado de entre 2,3-dihidro-1H-indenilo, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, oxetanilo, ciclopentilo y ciclohexilo, el cual puede estar enlazado en cada caso por un grupo -CH2-O-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)-O-CH2-, -(CH2)-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3; o un grupo seleccionado de entre -CH2-piridinilo, -(CH2)2piridinilo, bencilo, fenetilo, fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, F, Cl, Br, -O-CH3, -O-C2H5, metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o
R12a y R13a en cada caso, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, forman un grupo seleccionado de entre
En caso de que la síntesis de los grupos mencionados en posición del sustituyente R12 y R13 no esté indicada en la parte experimental, estas síntesis son conocidas por los expertos.
donde na, R2a, R25a, R26a, R5a y Xa son como se han definido anteriormente; D es CH o N; 5 pa es 0; qa es 0, 1 ó 2;
Ka, La y Ma, independientemente entre sí, son H, -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, metilo, etilo, isopropilo, npropilo, n-butilo, terc-butilo o sec-butilo; Wa representa -NR34aR35a, -CN, -C(=O)-R36a o -C(=O)-OR37a; y
10 R34a, R35a, R36a y R37a, independientemente entre sí, en cada caso representan H o un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo e isobutilo.
15
donde
na, R2a, R5a y Xa son como se han definido previamente;
20
D qa es CH o N; es 0, 1 o 2;
Ka, La y Ma, independientemente entre sí, en cada caso son-O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo o sec-butilo; y
H, -CF3, -OH,
25 R34a y R35a, independientemente entre sí, en cada caso son H o representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo e isobutilo.
Los compuestos de fórmulas generales B1, B2, C1 y C2 tiene no sólo actividad por los receptores VR1, sino también por el receptor opioide-µ.
donde nb es 0, 1 ó 2;
R2b
es metilo, -O-CH3, F; Cl; Br o I;
R8b
es H; F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11b; -NR12bR13b; -OR14b; -SR15b; un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-C(=O)-O-CH3, -CH2-C(=O)-C2H5, -CH2-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-O-C(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)-CH(CH3)2, -CH2-O-C(=O)-C(CH3)3, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbut1-ilo, 3-metilbut-1-ilo, 4-metilpent-1-ilo, 3,3-dimetil-but-1-inilo, 4-metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, propinilo, etinilo, butinilo, pentinilo, 2-metilpropen-1-ilo, 3-metilbut-2-en-1-ilo, 1-pentenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo y 3,3-dimetilbut-1enilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, enlazado en cada caso a la estructura original mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupos anteriormente mencionados o mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C- o -C≡C-CH2- y opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, tercbutilo y n-pentilo; o un grupo seleccionado de entre tetrazolilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, indolilo, 2,3dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]furanilo, fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, el cual se puede enlazar en cada caso mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C-, -CH2-, -(CH2)2- o (CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, NH-S(=O)2-CH(CH3)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11b, R12b, R13b, R14b y R15b, independientemente entre sí, en cada caso representa un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4-heptilo, noctilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3-pentenilo; un grupo seleccionado de entre oxetanilo, 2,3-dihidro-1H-indenilo, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo, el cual se puede enlazar en cada caso mediante un grupo -CH2-O-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)-O-CH2-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3; o representa un grupo seleccionado de entre -CH2piridinilo, -(CH2)2-piridinilo, bencilo, fenetilo, fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, F, Cl, Br, -O-CH3, -O-C2H5, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o
R12b y R13b en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-aza-espiro[2.5]octilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diaza-espiro[4.5]dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -CH2-O-CH2-oxetanilo, -O-CH2-oxetanilo, CH2-OH, -CH2-CH2-OH, =CH2, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), -OH, F, Cl, Br, -CF3, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C(CH3)3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, ciclohexilo, ciclopentilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -Ofenilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, N-[C(=O)-CH3]-fenilo, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo, -O-fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo y sec-butilo;
R25b y R26b, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado de entre CH2-OH, -CH2-CH2-OH,-CH2-CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-CH2-OH, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, metilo, etilo y n-propilo; con la condición que R25b y R26b no sean hidrógeno a la vez; o
R25b y R26b en cada caso forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son especialmente preferentes los compuestos de fórmula general Ib,
donde nb, R8b y R2b tienen el significado anteriormente definido;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son especialmente preferentes los compuestos de fórmula general Ib donde:
nb es 1;
R2b
es F;
R8b
es H; F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11b; -NR12bR13b; -OR14b; -SR15b; un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-C(=O)-O-CH3, CH2-C(=O)-C2H5, -CH2-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-O-C(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)-CH(CH3)2, -CH2-OC(=O)-C(CH3)3, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbut-1-ilo, 3-metil-but-1-ilo, 4-metil-pent-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1-inilo, 4-metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, propinilo, etinilo, butinilo, pentinilo, 2-metilpropen-1-ilo, 3-metilbut-2-eno-1-ilo, 1-pentenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo y 3,3-dimetilbut-1-enilo; un grupo seleccionado del grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, en cada caso unido a la estructura original mediante un átomo de carbono de los anillos los grupos mencionados o mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C- o -C≡C-CH2- y opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-OC(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo; o un grupo seleccionado de entre tetrazolilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, indolilo, 2,3-dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]furanilo, fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, en cada caso pudiendo enlazarse mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C-, -CH2-, -(CH2)2- o (CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, NH-S(=O)2-CH(CH3)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11b, R12b, R13b, R14b y R15b, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado del grupo consistente en -CH2-piridinilo, -(CH2)2-piridinilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3pentenilo; un grupo seleccionado de entre 2,3-dihidro-1H-indenilo, oxetanilo, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo, el cual se puede enlazar en cada caso mediante un grupo -CH2-O-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)-O-CH2-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3; o representa un grupo seleccionado de entre CH2-piridinilo, -(CH2)2-piridinilo, bencilo, fenetilo, fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, F, Cl, Br, -O-CH3, -O-C2H5, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o
R12b y R13b en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-aza-eespiro[2.5]octilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diaza-eespiro[4.5]dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo,
1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -CH2-O-CH2-oxetanilo, -O-CH2-oxetanilo, CH2-OH, -CH2-CH2-OH, =CH2, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), -OH, F, Cl, Br, -CF3, -O-CH3, -O-C2H5, -OC(CH3)3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, 4,5dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, ciclohexilo, ciclopentilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-fenilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo, -O-fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de entre -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, metilo, etilo, isopropilo, npropilo, n-butilo, terc-butilo y sec-butilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son especialmente preferentes los compuestos de fórmula general Ic1,
Ic1 donde nc es 0, 1 o 2;
R2c
es metilo, -O-CH3; F; Cl; Br o I;
R8c -NR12cR13c-OR14c
es H; F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11c; ; ; -SR15c; un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-C(=O)-O-CH3, -CH2C(=O)-C2H5, -CH2-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-O-C(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)-CH(CH3)2, -CH2-O-C(=O)C(CH3)3, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbut-1-ilo, 3-metilbut-1-ilo, 4-metilpent-1-ilo, 3,3-dimetil-but-1-inilo, 4metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, propinilo, etinilo, butinilo, pentinilo, 2-metilpropen-1-ilo, 3-metil-but-2-eno-1-ilo, 1-pentenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo y 3,3-dimetilbut-1-enilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, en cada caso enlazado a la estructura original mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupos mencionados o mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C- o -C≡C-CH2- y opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-OC(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo; o representa un grupo seleccionado de entre tetrazolilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4benzodioxanilo, indolilo, 2,3-dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]furanilo, fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, el cual se puede enlazar en cada caso mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NH-S(=O)2-CH(CH3)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11c, R12c, R13c, R14c y R15c, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4-heptilo, noctilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3-pentenilo; un grupo seleccionado de entre 2,3-dihidro-1H-indenilo, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, oxetanilo, ciclopentilo y ciclohexilo, el cual se puede enlazar en cada caso mediante un grupo -CH2-O-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)-O-CH2-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyentes seleccionados del grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3; o representa un grupo seleccionado entre -CH2-piridinilo, (CH2)2-piridinilo, bencilo, fenetilo, fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, F, Cl, Br, -O-CH3, -O-C2H5, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o
R12c y R13c en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-aza-espiro[2.5]octilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diaza-espiro[4.5]dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 1,2,3,6-tetrahidro-piridinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1 ó 2 sustituyentes independientes entre sí seleccionados del grupo consistente en -CH2-O-CH2-oxetanilo, -O-CH2-oxetanilo, CH2-OH, -CH2-CH2-OH, =CH2, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, N(C2H5)-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), -OH, F, Cl, Br, -CF3, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C(CH3)3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, ciclohexilo, ciclopentilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-fenilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo, -O-fenilo y bencilo se puede sustituir opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo y sec-butilo;
R25c y R26c, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado de entre CH2-OH, -CH2-CH2-OH,-CH2-CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-CH2-OH, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, metilo, etilo y n-propilo; con la condición que R25c y R26c son sean hidrógeno a la vez; o
R25c
y R26c en cada forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo;
en cada opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son especialmente preferentes los compuestos de fórmula general Ic,
Ic donde nc, R8c y R2c tienen el significado definido anteriormente;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son también especialmente preferentes los compuestos de fórmula general Ic donde:
nc es 1;
R2c
es F;
R8c
es H; F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11c; -NR12cR13c; -OR14c; -SR15c; un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-C(=O)-O-CH3, -CH2-C(=O)-C2H5, -CH2-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-O-C(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)-CH(CH3)2, -CH2-O-C(=O)-C(CH3)3, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbut
1-ilo, 3-metilbut-1-ilo, 4-metilpent-1-ilo, 3,3-dimetil-but-1-inilo, 4-metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, propinilo, etinilo, butinilo, pentinilo, 2-metilpropen-1-ilo, 3-metilbut-2-en-1-ilo, 1-pentenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo y 3,3-dimetilbut-1enilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, en cada caso enlazado a la estructura original mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupos mencionados o mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C- o -C≡C-CH2- y opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N[C(=O)-CH3]-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y npentilo; o un grupo seleccionado de entre tetrazolilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, indolilo, 2,3dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]furanilo, fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, el cual se puede enlazar en cada caso mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C-, -CH2-, -(CH2)2- o (CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NH-S(=O)2CH(CH3)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11c, R12c, R13c, R14c y R15c, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4-heptilo, noctilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3-pentenilo; un grupo seleccionado de entre 2,3-dihidro-1H-indenilo, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, oxetanilo, ciclopentilo y ciclohexilo, el cual en cada caso puede estar enlazado mediante un grupo -CH2-O-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)-O-CH2-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3 y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, -C(=O)O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3; o representan un grupo seleccionado de entre -CH2piridinilo, -(CH2)2-piridinilo, bencilo, fenetilo, fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, F, Cl, Br, -O-CH3, -O-C2H5, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o
R12c y R13c en cada aso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-aza-espiro[2.5]octilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diaza-espiro[4.5]dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1 ó 2 sustituyentes independientes seleccionados de entre -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, -CH2-O-CH2-oxetanilo, -O-CH2-oxetanilo, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, =CH2, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), -OH, F, Cl, Br, -CF3, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C(CH3)3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, metilo, etilo, isopropilo, npropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, ciclohexilo, ciclopentilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-fenilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, (4,5)dihidroisoxazolilo, tiazolilo, (1,2,5)-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -(CH2)piridinilo, piridinilo, fenilo, -O-fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo y sec-butilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son particularmente preferentes los compuestos de fórmula general Ig,
Ig donde
ng es 0, 1 o 2 ;
R2g
es metilo; -O-CH3; F; Cl; Br o I ;
R14g
representa un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, tercbutilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3-pentenilo;
T representa CH y U representa N y V representa CH o
T representa N y U representa CH y V representa CH o
T representa N y U representa N y V representa CH o
T representa N y U representa CH y V representa N o
T representa CH y U representa N y V representa N;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Así mismo, son preferentes los compuestos de fórmula general Ig donde:
ng es 1;
R2g
es F;
R14g
representa un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, tercbutilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3-pentenilo;
T representa CH y U representa N y V representa CH o
T representa N y U representa CH y V representa CH o
T representa N y U representa N y V representa CH o
T representa N y U representa CH y V representa N o
T representa CH y U representa N y V representa N;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son muy especialmente preferentes los compuestos de fórmulas generales dadas anteriormente seleccionados del grupo consistente en:
1 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-metil-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
2 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
4 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-fluor-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
5 N-((2-cloro-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
6 N-((2-bromo-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
7 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-iodo-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
8 N-((2-terc-butil-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
9 N-((2-ciano-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
10 (S)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
11 (R)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
12 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-morfolin-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
13 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pirrolidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
14 N-((2-(dimetilamino)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
15 N-((2-(dietilamino)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
16 N-((2-(dipropilamino)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida 17 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-hidroxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida 18 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-metoxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida 19 N-((2-butoxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida 20 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-isopropoxi-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 21 N-((2-ciclopentilooxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida 22 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-fenil-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida 23 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(4-fluorofenil)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 24 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((6-(trifluorometil)-2,2‘-bipiridin-3-il)metil)propanoamida 25 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((6-(trifluorometil)-2,3‘-bipiridin-3-il)metil)propanoamida 26 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pirimidin-2-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 27 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(tiazol-2-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 28 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(oxazol-2-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 29 N-((2-(1H-imidazol-2-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida 51 N-((6-terc-butil-2-(piperidin-1-il)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sufonilamino)fenil)propanoamida 52 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((4-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 53 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((3-(piperidin-1-il)-5-(trifluorometil)-piridin-2-il)metil)propanoamida 54 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((4-(piperidin-1-il)-2-(trifluorometil)-pirimidin-5-il)metil)propanoamida 55 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((3-(piperidin-1-il)-5-(trifluorometil)-pirazin-2-il)metil)propanoamida 56 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((4-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridazin-3-il)metil)propanoamida 57 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)propanoamida 58 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-piperidin-1-il)-4-(trifluorometil)-fenil)propanoamida 59 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)etil)propanoamida 64 2-(3-cloro-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 65 2-(3-cloro-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pirrolidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 67 2-(3-bromo-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida 71 N-((6-(clorodifluorometil)-2-(piperidin-1-il)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-(4-metilsulfonilamino)fenil)propanoamida 72 (S)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-morfolin-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 73 N-((2-(4-bencilpiperazin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4
(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida 74 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-piperazin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida; 75 N-(2-cloro-4-(trifluorometil)bencil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida 76 N-((2-(ciclohexiloxi)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida 77 N-((3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il)metil-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida 78 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((3-(pirrolidin-1-il)-5-(trifluorometil)-piridin-2-il)metil)propanoamida 79 N-((2-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4
(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida 80 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(trifluoro-metil)piridin-3-il)metil)propanoamida 81 N-((2-(azepan-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida 85 N-(2-dimetilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 86 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)acetamida 87 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-imidazol-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 88 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-tiofen-2-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 89 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil] propionamida 90 N-(2-ciclohexilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metano-sulfonilamino-fenil)propionamida 91 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-hexiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 93 (S)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-hexiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 94 (R)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-hexiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 95 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-isobutoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 96 (S)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-isobutoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 97 (R)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-isobutoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 100 N-(2-ciclopropilometoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 101 N-(2-ciclobutilometoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 102 2-(3-cloro-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pirrolidin-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 103 2-(3-bromo-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pirrolidin-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 104 N-(4-bencil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 106 N-(2-benciloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil) propionamida 107 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-metoxi-benciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 109 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fenilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 110 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-fenilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 111 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-propoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 112 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fluorofenilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 113 N-[2-(4-clorofenilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 115 N-(2-bencilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 116 N-(2-butilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 117 N-[2-(4-terc-butilfenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 118 N-[2-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 120 (S)-N-[2-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 121 (R)-N-[2-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 122 N-(2-butilsulfanil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 123 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-metilbutoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 124 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(2-metil-ciclopropilometoxi)-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil]propionamida 125 N-[2-(3,3-dimetilbutoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 126 N-(2-ciclohexilsulfanil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 127 2-(4-metanosulfonilamino-3-metilfenil)-N-(6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 128 N-(2-azocan-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 130 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]tiopropionamida 131 N-[6'-(clorodifluorometil)-4-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 132 N-[2-azepan-1-il-6-(clorodifluorometil)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 134 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 135 N-[2-(3,4-dimetilfenilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 136 N-[2-(5-cloro-2-metilfenilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 137 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 138 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-fluor-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 139 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(6'-trifluorometil-3,6-dihidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida 140 N-[2-butoxi-6-(clorodifluorometil)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 142 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pentil-6-trifluorometilpiridin-3-ilmetil)propionamida 144 (S)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pentil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 145 (R)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pentil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 147 N-[2-(4-clorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 148 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 149 N-[2-(3-clorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 150 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(2-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 151 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metoxifenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 156 N-(2-ciclobutoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 157 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metil-ciclohexiloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 158 Acetato de 3'-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionilamino]metil}-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro
2H-[1,2']bipiridinil-4-ilo 159 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metoxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 160 N-(4-butoxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 161 N-(2-ciclopentilometoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 162 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-isopropoxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 163 N-(2-etoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 164 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(6''-trifluorometil-3,4,5,6,3',4',5',6'-octahidro-2H,2'H-[1,4';1',2'']terpiridin
3''-ilmetil)propionamida 165 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-pirrolidin-1-il-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 166 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-ciclopentiloxi-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 167 N-[2-(butilmetilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 168 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-ciclohexiloxi-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 169 N-[2-bencilooxi-6-(cloro-difluorometil)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanoslfonilamino-fenil)propionamida 170 N-[2-(4-terc-butil-ciclohexiloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 171 N-[2-(4-etil-ciclohexiloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 172 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metil-benciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 173 N-[2-(4-cloro-bencilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 175 N-[2-(4-fluor-benciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 176 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-piridin-4-il-piperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil]propionamida 177 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(piridin-4-ilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 178 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-fenetiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 179 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{2-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil}propionamida 180 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-hexiloxi-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 181 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-(piridin-3-ilmetoxi)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 182 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-(piridin-2-ilmetoxi)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 183 N-(2-dibutilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 184 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[6'-(4-fluorofenil)-4-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil]propionamida 185 N-[2-azepan-1-il-6-(4-fluorofenil)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 186 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-dipropilamino-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 187 N-[6'-(cloro-difluorometil)-3,5-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil]-2-(3-fluor-4
metanosulfonilamino-fenil)propionamida 188 N-[2-(1,3-dihidroisoindol-2-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 189 3'-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionilamino]metil}-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H
[1,2']bipiridinil-4-carboxilato de etilo 190 N-(4,6'-bis-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 191 2-(3-fluor-4-(metanosulfonilamino)fenil)-N-((2-estiril-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida 192 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-fenetil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 193 N-{2-[4-(3-cloropiridin-2-il)piperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil}-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 194 N-{2-[4-(3-cloropiridin-2-il)-2-metilpiperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil}-2-(3-fluor-4
metanosulfonilamino-fenil)propionamida 195 N-(4,6'-bis-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(4-metanosulfonilamino-3
metilfenil)propionamida 196 2-(4-metanosulfonilamino-3-metilfenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 197 N-(4-etil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 198 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-fenoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 199 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metoximetil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 200 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[4-(4-fluorofenil)-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil]propionamida 201 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{2-[4-(2-fluorofenil)piperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil}propionamida 202 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(piridin-2-ilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 203 2-(4-metilsulfonilamino-3-metilfenil)-N-[2-(4-fenilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 204 N-(2-benciloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(4-metanosulfonilamino-3-metil-fenil)propionamida 205 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(metilfenilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 207 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-(4-fenilpiperazin-1-il)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 208 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-isobutoxipiridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 210 N-(4,4-dimetil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 211 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(piridin-3-ilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 212 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{6-trifluorometil-2-[4-(3-trifluorometil-piridin-2-il)piperazin-1-il]piridin-3
ilmetil}propionamida 213 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{6-trifluorometil-2-[4-(3-trifluorometil-piridin-2-il)piperazin-1-il]piridin-3
ilmetil}propionamida 214 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil]propionamida 215 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-propionamida 219 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-p-tolilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 220 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-m-tolilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 221 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{2-[4-(4-metoxifenil)piperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil}propionamida 222 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{6-trifluorometil-2-[4-(4-trifluorometil-fenil)piperazin-1-il]piridin-3
ilmetil}propionamida 223 N-(2-benciloxi-4-hidroximetil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 225 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pentiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 226 2,2-dimetilpropionato de 3'-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-propionilamino]metil}-6'-trifluorometil
3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4-ilo 227 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-oxo-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 228 N-(4-etoxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 233 N-(6-terc-butil-2-ciclohexiloxi-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 234 N-(6-terc-butil-2-ciclopentiloxi-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 235 N-(2-butoxi-6-terc-butilpiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 236 N-(6-terc-butil-2-hexiloxipiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 237 N-(2-benciloxi-6-terc-butilpiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 240 N-(6-terc-butil-2-pirrolidin-1-il-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 241 N-(6'-terc-butil-4-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 242 N-[2-(4-etilbenciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonulamino-fenil)propionamida 243 N-[2-(4-butilbenciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 244 N-[2-(4-terc-butilbenciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 245 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(indan-2-iloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 250 N-[2-(3,4-diclorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 251 N-[2-(3-terc-butil-1-oxa-2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-en-8-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4
metanosulfonilamino-fenil)propionamida 252 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-fenil-1-oxa-2,8-diazaespiro-[4.5]dec-2-en-8-il)-6-trifluorometil
piridin-3-ilmetil]propionamida 254 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-fluor-4-metoxifenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 256 N-(2-butoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(4-metanosulfonilamino-3-metil-fenil)propionamida 257 N-(2-hexiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(4-metanosulfonilamino-3-metil-fenil)propionamida 258 N-[2-(4-clorobenciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 259 N-(4-dimetilaminometil-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4
metanosulfonilamino-fenil)propionamida 260 N-[2-(4-ciclohexilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 261 N-(6-terc-butil-2-ciclopentiloxi-4-hidroximetil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 262 2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 263 N-[2-(3,3-dimetilbutil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 264 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(2-p-toliletil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 265 N-[2-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 266 N-(2-benzo[1,3]dioxol-5-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 267 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-hexil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-propionamida 268 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metilpentil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 269 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-hidroxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 270 N-(2-ciclohexilmetoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 271 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metil-ciclohexilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil]propionamida 272 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-metanosulfonilamino-fenil)-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil]propionamida 273 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(2-metilpropenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 274 N-[2-(3,3-dimetilbut-1-enil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 275 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(1H-indol-6-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 276 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(1H-indol-5-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 277 N-[2-(4-cloro-3-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 278 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fluor-3-metilfenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 279 N-[2-(2,2-dimetil-ciclopropilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 282 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(3-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 283 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 284 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
il)etil]propionamida 285 N-(4-ciano-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4
metanosulfonilamino-fenil)propionamida 286 N-(3'-ciano-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4-ilmetil)-2-(3-fluor-4
metanosulfonilamino-fenil)propionamida 287 2-(4-etansulfonilamino-3-fluorofenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 288 2-(4-(N,N-dimetanosulfonilamino)-3-fluorofenil)-N-((2-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3
il)metil)propanoamida 289 2-(4-metanosulfonilamino-3-metoxifenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 290 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-fenilamino-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 291 N-(2-ciclohexil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 292 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-fenil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-propionamida 293 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)tiopropionamida 294 N-(2-ciclohexilsulfanil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 295 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 296 N-(2-azepan-1-il-6-terc-butilpiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 297 N-(6-terc-butil-2-dipropilamino-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 298 N-(2-but-2-eniloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 299 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pent-2-eniloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 300 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pent-1-enil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 301 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pent-1-enil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 302 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-hexiloxi-4-metil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 303 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{2-[2-(4-fluorofenil)etil]-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil}propionamida 304 N-(4-acetil-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4
metanosulfonilamino-fenil)propionamida 307 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[4-(fenil-propionilamino)-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H
[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil]propionamida 308 N-[2-(4-dimetilamino-fenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 309 2-[3-fluor-4-(propan-2-sulfonilamino)fenil]-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 310 2-[3-fluor-4-(2,2,2-trifluor-etansulfonilamino)fenil]-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil
3'-ilmetil)propionamida 311 N-[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 312 2-(3-fluor-4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 313 2-(3-fluor-4-(sulfamoilamino)fenil)-N-((2-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida 314 N-[2-(1,1-dioxo-1l6-tiomorfolin-4-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 315 N-(6'-difluormetil-4-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 316 N-(4,6'-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 317 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-fenil-6'-trifluorometil-3,6-dihidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida 318 N-(4,4'-dimetil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 326 N-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 327 4-(3-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionilamino]metil}-6-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)piperidin-1
carboxilato de terc-butilo 328 N-(6-terc-butil-2-pentiloxipiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 329 N-[6-terc-butil-2-(3-metilbutoxi)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 330 N-(4-dimetilamino-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']-bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4
metanosulfonilamino-fenil)propionamida 331 N-(2-dipropilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(4-metanosulfonilamino-3-metilfenil)propionamida 332 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[4-(4-fluoroenil)-6'-trifluorometil-3,6-dihidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil]propionamida 334 N-(2-ciclohex-1-enil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 335 N-[2-(1-etilpropoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 336 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(1-propilbutoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 337 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(1-isobutil-3-metilbutoxi)-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil]propionamida 338 N-[2-(4,4-dimetil-ciclohexiloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)
propionamida
339 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[6-trifluorometil-2-(4-trifluorometil-ciclohexiloxi)piridin-3ilmetil]propionamida 340 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[6-trifluorometil-2-(4-trifluorometil-ciclohexiloxi)piridin-3ilmetil]propionamida 341 4-(3-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionilamino]metil}-6-trifluorometil-piridin-2-iloxi)-piperidin-1carbonato de terc-butilo 342 4-[(3-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionilamino]metil}-6-trifluorometil-piridin-2
ilamino)metil]piperidin-1-carbonato de terc-butilo 343 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(piperidin-4-ilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 344 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(piperidin-4-iloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 345 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-p-toliloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 346 N-[2-(2-ciclohexilvinil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 347 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)butiramida 348 N-[2-(3,5-dimetoxifenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 349 N-(2-ciclopentiloxi-4-metil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 351 5-((2-(3-fluor-4-(metanosulfonilamino)fenil)propanoamido)metil)-6-(4-metilpiperidin-1-il)-2
(trifluorometil)nicotinato de etilo 352 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(nonan-5-iloxi)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 353 N-((6-terc-butil-2-isobutoxipiridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida 354 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(feniletinil)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida 355 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(3-metoxipropoxi)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 356 N-((2-(4-bencilpiperidin-1-il)-4-metil-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4
(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida 357 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metilen-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'ilmetil)propionamida 358 N-[2-(6-azaespiro[2.5]oct-6-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 359 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-metilbut-2-eniloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 360 N-[2-(3-ciclohexilpropil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 361 N-[2-(3-etoxipropoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 362 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(2-fenoxietoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 363 N-[2-(3,5-dimetoxi-benciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 364 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-hidroximetil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'ilmetil)propionamida 365 N-(6'-terc-butil-4-fenil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida 366 N-{6-terc-butil-2-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il]-piridin-3-ilmetil}-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida 367 2-(4-metanosulfonilamino-3-metilfenil)-N-(2-pirrolidin-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 368 N-((2-(1H-indol-4-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida, 369 N-((6-tert-butil-2-propoxipiridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida, 370 N-((6-tert-butil-2-(3-metoxipropoxi)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida, 371 N-((6-tert-butil-2-(4-(dimetilamino)-4-fenilpiperidin-1-il)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4
(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida, 372 N-((6-tert-butil-2-metoxipiridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida, 373 N-((6-tert-butil-2-etoxipiridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida, 374 N-((6-tert-butil-2-isopropoxipiridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida, 375 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pentiloxi)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida, 376 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(hexiloxi)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida, 377 N-((2-(3,5-dimetilciclohexiloxi)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4
(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida, 378 N-((6-tert-butil-2-(2-etoxietoxi)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Ejemplos preferentes de la invención son los compuestos 126, 166, 291, 80, 89, 91, 104, 117, 118, 131, 137, 140, 142, 149, 160, 166, 167, 168, 172, 235, 127, 196, 256, 257 y 204; ejemplos especialmente preferentes de la invención son los compuestos 126, 166, 291. 80, 89, 91, 104, 117, 118, 131, 137, 140, 142, 149, 160, 166, 167, 168, 172 y 235; ejemplos particularmente preferentes de la invención son los compuestos 126, 166 y 291.
Otro objeto de la presente invención son los compuestos de fórmula general I,
donde
representa O, S o N-C N;
n representa 0, 1, 2, 3 o 4;
R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, en cada caso representan H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)2-R24; o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
R5 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)2-R24; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 miembros, que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, donde el grupo se enlaza en cada caso a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático;
T representa C-R6 y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o
T representa C-R6 y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o
T representa C-R6 y U representa N y V representa N y W representa C-R8
R6 y R7, independientemente entre sí, en cada caso representan H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23, -S(=O)2-R24; o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
R8 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)2-R24; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 miembros que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, donde el grupo se enlaza en cada caso a la estructura cada uno mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático y que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede estar enlazado mediante un grupo alquileno(C1-6) lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o representa un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, y que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede estar enlazado mediante un grupo alquileno(C1-6) lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido;
R9 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)2-R24; o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23 y R24, representan, independientemente, en cada caso un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 miembros que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, donde el grupo puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede estar enlazado mediante un grupo alquileno(C1-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o representan un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede estar enlazado mediante un grupo alquileno(C1-6) lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o
R12 y R13 en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo heterocicloalifático de 4, 5, 6, 7, 8 o 9 miembros, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; y
R25
y R26, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, ó 9 miembros que opcionalmente comprende al menos un heteroátomo como miembro del anillo, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido; con la reserva de que R25 y R26 no sean hidrógeno a la vez; o
R25 y R26 junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza forman un grupo cicloalifático de 3, 4, 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo cicloalifático de 6 miembros;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Mientras no se indique de otra manera, preferentemente los grupo alifáticos(C1-10) mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O(alquilo(C1-5)), -S(alquilo(C1-5)), NH(alquilo(C1-5)), -N(alquil(C1-5))(alquilo(C1-5)), -OCF3 y -SCF3.
Preferentemente el grupo alquileno(C1-6) mencionado puede estar opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, --O(alquilo(C1-5)), -S(alquilo(C1-5)), -NH(alquilo(C1-5)), -N(alquil(C1-5))(alquilo(C1-5)) -OCF3 y -SCF3.
Preferentemente los radicales (hetero)cicloalifáticos anteriormente mencionados pueden estar opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), alquilo(C1-5), -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N(alquilo(C1-5))2, -O-fenilo, -Obencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo.
Así mismo, preferentemente los grupos (hetero)cicloalifáticos anteriormente mencionados pueden comprender en cada caso opcionalmente 1, 2 o 3 (más) heteroátomos seleccionados independientemente del grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre.
Preferiblemente los anillos de los sistemas anulares mono- o policíclicos previamente mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N(alquilo(C15))2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo.
Preferiblemente los anillos de los sistemas anulares mono- o policíclicos previamente mencionados tienen en cada caso 5, 6 ó 7 miembros y pueden comprender opcionalmente 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados independientemente entre sí del grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre.
Así mismo preferentemente los grupos arilo o heteroarilo anteriormente mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N(alquilo(C1-5))2, -NH-C(=O)-O-alquilo(C1-5), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo(C1-5), -C(=O)-N-(alquilo(C1-5))2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo.
Igualmente, preferentemente los grupos heteroarilo anteriormente mencionados comprenden en cada caso opcionalmente 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre.
Cuando uno o más de los grupos anteriormente mencionados representan un grupo alifático(C1-10) saturado o insaturado, esto es un grupo alquilo(C1-10), alquenilo(C2-10) ó alquinilo(C2-10), éste último puede estar opcionalmente sustituido preferentemente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O(alquilo(C1-5)), -S(alquilo(C1-5)), -NH(alquilo(C1-5)), N(alquil(C1-5)alquilo(C1-5)), -OCF3 y -SCF3. Los grupos alquenilo(C2-10) incluyen al menos uno, preferentemente 1, 2, 3 o 4 enlaces dobles entre átomos de carbono y los grupos alquinilo(C2-10) comprenden al menos uno, preferentemente 1, 2, 3 o 4 enlaces triples entre átomos de carbono.
Son preferentes los grupos alquilo seleccionadas de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, neopentilo, n-hexilo y n-heptilo, que pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -OCF3 y -SCF3.
Así mismo, son preferentes los grupos alquenilo seleccionados de entre vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2butenilo, 3-butenilo, 2-metilbuten-2-ilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo y 4-pentenilo, opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -OCF3 y -SCF3.
Además, son preferentes los grupos alquinilo seleccionadas de entre etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo y 4-pentinilo, opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -OCF3 y -SCF3.
Son especialmente preferentes los grupos alifáticos(C1-10) opcionalmente sustituidos seleccionados de entre metilo, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, -CCl3, -CBr3, -CH2-CN, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CF3, -CH2-SF3, -CH2-NH2, -CH2-OH, CH2-SH, -CH2-NH-CH3, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-N(CH3)(C2H5), etilo, -CF2-CH3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CFCl2, -CFCl-CF2Cl, -CFCl-CFCl2, -CH2-CH2-NH2, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-SH, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2CH2-N(C2H5)2, -CH2-CH2-N(CH3)(C2H5), -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CH2-CH2-CN, n-propilo, -CH2-CH2CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-SH, -CH2-CH2-CH2-NH2, -CH2-CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-CH2N(C2H5)2, -CH2-CH2-CH2-N(CH3)(C2H5), -CH2-CH2-O-CH3, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-O-CH2-CH3, -CH2-CH2-SF3, -CH2-CH2-OCF3, -CH(CH3)(O-CH3), -CH(CH3)(S-CH3), n-butilo, -CF2-CF2-CF2-CF3, CH2-CH2-CH2-CH2-CN, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, neopentilo, n-hexilo, vinilo, 1-propenilo, 2propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-metilbuten-2-ilo, 1,1,2-trifluor-1-butenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3pentenilo, 4-pentenilo, -CF=CF2, -CCl=CCl2, -CH2-CF=CF2, -CH2-CCl=CCl2, -C≡C-I, -C≡C-F y -C≡C-Cl.
Cuando uno o más de los sustituyentes previamente mencionados representen un grupo (hetero)cicloalifático, el cual puede estar opcionalmente fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, éste último preferentemente se selecciona del grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, tiomorfolinilo, tetrahidropiranilo, azepanilo, azocanilo, diazepanilo, ditiolanilo, 1,3,4,5-tetrahidropirido[4,3-b]indolilo, 3,4-dihidro-1H-isoquinolinilo, 1,3,4,9-tetrahidro-[b]carbolinilo y 1,3-tiazolidinilo.
De forma especialmente preferente los radicales (hetero)cicloalifáticos pueden estar opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -O-fenilo, -Obencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo.
Cuando uno o más de los sustituyentes previamente mencionados representan un grupo arilo, éste preferentemente se selecciona de entre fenilo y naftilo (1-naftilo y 2-naftilo).
cuando uno o más de los sustituyentes previamente mencionados representan un grupo heteroarilo, éste preferentemente se selecciona de entre tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo e isoquinolinilo.
Preferentemente los grupos arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo.
En el sentido de la presente invención, por sistema monocíclico o policíclico se entienden aquellos grupos hidrocarburo mono- y policíclicos que son saturados o insaturados y que pueden comprender opcionalmente 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos como miembros de anillo seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre.
Tales sistemas monocíclicos o bicíclicos pueden estar, por ejemplo, fusionados con un grupo arilo o heteroarilo.
En un sistema cíclico policíclico, por ejemplo bicíclico, los diferentes anillos pueden tener en cada caso independientemente entre sí un grado diferente de saturación, es decir ser saturado o insaturado. Un sistema cíclico policíclico preferente es un sistema cíclico bicíclico.
Por ejemplo, como grupos arilo que se condensan con un sistema cíclico mono- o policíclico se mencionan 1,3benzodioxolilo y 1,4-benzodioxanilo.
Cuando uno o más de los sustituyentes previamente mencionados incluyen un sistema monocíclico o policíclico, éste puede estar sustituido preferentemente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-OC(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo.
Cuando uno o más de los sustituyentes previamente mencionados representan un grupo alquileno(C1-6) lineal o ramificado, éste se selecciona preferentemente del grupo consistente en -(CH2)-, -(CH2)2-, -C(H)(CH3)-, -(CH2)3-, (CH2)4-, -(CH2)5-, -C(H)(C(H)(CH3)2)- y -C(C2H5)(H)-.
Son preferentes los compuestos sustituidos de fórmula I donde
X representa O, S o N-C N; n representa 0, 1, 2, 3 o 4;
R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, en cada caso representan H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)2-R24; o un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, nhexilo y n-heptilo;
R5 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)2-R24; un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y n-heptilo; o un grupo seleccionado del grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, donde el grupo está enlazado en cada caso a la estructura por un átomo de carbono de los anillos de grupos mencionados y opcionalmente puede estar sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -SCH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -OC(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo;
T representa C-R6 y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o
T representa C-R6 y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o
T representa C-R6 y U representa N y V representa N y W representa C-R8;
R6 y R7, independientemente entre sí, en cada caso representan H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23, -S(=O)2-R24; o un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y nheptilo;
R8 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -CF3; -CF2Cl; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)2-R24; un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, npropilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y n-heptilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre etenilo, propenilo, butenilo y pentenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre etinilo, propinilo, butinilo y pentinilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, donde el grupo está enlazado en cada caso a la estructura mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupos mencionados y donde opcionalmente puede estar sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, secbutilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, tercbutilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; o representa un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, Indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, el cual puede estar enlazado en cada caso mediante un grupo -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3 y/o en cada caso está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -SC(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, N(CH3)(C2H5), -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica del radical -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo;
R9 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)2-R24; o un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y n-heptilo;
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23 y R24, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, npentilo, n-hexilo y n-heptilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, el cual puede estar enlazado en cada caso mediante un grupo -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3 y/o opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí de entre F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; o representa un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, Indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, donde en cada caso el grupo puede estar enlazado mediante un grupo -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3 y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, npentilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -Obencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y O-bencilo; o
R12 y R13 en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado del grupo consistente en pirrolidinilo, piperidinilo, 1,3,4,5-tetrahidropirido[4,3-b]indolilo, 3,4-dihidro-1Hisoquinolinilo, 1,3,4,9-tetrahidro-[b]-carbolinilo, imidazolidinilo, 1,3-tiazolidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí de entre el grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica del radical -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -OC(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; y
R25 y R26, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y n-heptilo; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo; con la condición de que R25 y R26 no representan hidrógeno a la vez; o
R25
y R26 en cada caso forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo;
donde
mientras no se estipule de otra manera, los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo anteriormente mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -OCF3 y -SCF3; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
En otra forma de realización, son igualmente preferentes los compuestos de fórmula I, mostrada previamente, donde
representa O, S o N-C N; n representa 0, 1, 2, 3 o 4;
R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, en cada caso representan H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -S(=O)2-R24; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R5 representa F; Cl; Br; I; -SF5; -OR14; -SR15; -S(=O)2-R24; un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, -CH2-CN, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CF3, -CH2-SF3, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, -CH2-CH2-CN, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-O-CH2-CH3, -CH2-CH2-SF3, -CH2-CH2-OCF3, -CH(CH3)(O-CH3), -CH(CH3)(S-CH3), n-butilo, -CF2-CF2-CF2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CN, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo;
T representa C-R6 y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o
T representa C-R6 y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o
T representa C-R6 y U representa N y V representa N y W representa C-R8;
R6 y R7, independientemente entre sí, en cada caso representan H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -S(=O)2-R24; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R8 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-OR22; -S(=O)2-R24; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, npentilo, sec-pentilo, neopentilo, n-hexilo, etenilo, propenilo, butenilo, pentenilo, etinilo, propinilo, butinilo, pentinilo, -CF=CF2, -CCl=Cl2, -CH2-CF=CF2, -CH2-CCl=CCl2, -C≡C-I, -C≡C-F y -C≡C-Cl; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, donde el grupo está enlazado en cada caso a la estructura mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupos mencionados y opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-OCH(CH3)2 y -C(=O)-O-C(CH3)3; o representa un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, Indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, el cual puede estar enlazado en cada caso mediante un grupo -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3 y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo;
R9 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -S(=O)2-R24; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11, R12, R13, R14, R15, R22 y R24, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, -CH2-CN, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CF3, -CH2-SF3, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, -CH2-CH2-CN, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-O-CH2-CH3, -CH2-CH2-SF3, -CH2-CH2-OCF3, -CH(CH3)(O-CH3), -CH(CH3)(S-CH3), n-butilo, -CF2-CF2-CF2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CN, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí de entre oxo (=O), tioxo (=S), -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -SC(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2 y -C(=O)-O-C(CH3)3;
o representa un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo e isoxazolilo, donde en cada caso el grupo puede estar enlazado mediante un -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3 y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo; o
R12 y R13 en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, npentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3 y bencilo, y
R25 y R26, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo y n-propilo; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; con la condición que R25 y R26 no representan hidrógeno a la vez; o
R25 y R26 en cada caso juntos forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
En otra forma de realización son igualmente preferentes los compuestos de la fórmula I general presentada previamente donde
representa O, S o N-C N; n representa 0, 1 o 2;
R1, R3 y R4, independientemente entre sí, en cada caso representan H; F; Cl; Br; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl y -CFCl-CF2Cl;
R2
representa F; Cl; Br; I; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, O-CF2Cl, -O-CCl2F, -O-C2H5, -O-CF2-CH3, -O-CH2-CF3, -O-C2F5, -O-CH2-CCl3, -O-CH2-CBr3, -O-CHF-CF2Cl, -O-CF2-CF2Cl, -O-CFCl-CF2Cl, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CF2-CF2-CF3, -O-CF(CF3)2, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl, -S-CCl2F, -S-C2H5, -S-CF2-CH3, -S-CH2-CF3, -S-C2F5, -S-CH2-CCl3, -S-CH2-CBr3, -S-CHF-CF2Cl, -S-CF2-CF2Cl, -S-CFCl-CF2Cl, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CF2-CF2-CF3, -S-CF(CF3)2, -S-CH(CH3)2 y -SC(CH3)3;
R5 representa F; Cl; Br; I; -SF5; un grupo seleccionado de entre en -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, -CF2-CF2-CF3, CF(CF3)2, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -O-CF2Cl, -O-CCl2F, -O-CF2-CH3, -O-CH2-CF3, -O-C2F5, -O-CH2-CCl3, -O-CH2-CBr3, -O-CHF-CF2Cl, -O-CF2-CF2Cl, -O-CFCl-CF2Cl, -O-CF2-CF2-CF3, -O-CF(CF3)2, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl, -S-CCl2F, -S-CF2-CH3, S-CH2-CF3, -S-C2F5, -S-CH2-CCl3, -S-CH2-CBr3, -S-CHF-CF2Cl, -S-CF2-CF2Cl, -S-CFCl-CF2Cl, -S-CF2-CF2-CF3, -SCF(CF3)2, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -S(=O)2-CF3, -S(=O)2-CCl3, -S(=O)2-CBr3, -S(=O)2-CHF2, -S(=O)2-CH2F, -S(=O)2-CF2Cl, -S(=O)2-CCl2F, -S(=O)2-CF2-CH3, -S(=O)2-CH2-CF3, -S(=O)2-C2F5, -S(=O)2-CH2-CCl3, -S(=O)2-CH2-CBr3, -S(=O)2CHF-CF2Cl, -S(=O)2-CF2-CF2Cl, -S(=O)2-CFCl-CF2Cl, -S(=O)2-CF2-CF2-CF3, -S(=O)2-CF(CF3)2, -S(=O)2-CH(CH3)2 y S(=O)2-C(CH3)3; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y
ciclohexenilo;
T representa C-R6 y U representa C-R7 y V representa N T representa C-R6 y U representa N y V representa C-R9 T representa N y U representa C-R7 y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
y y WW representa representa C-R8C-R8 o o
T representa N y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o
T representa C-R6 y U representa N y V representa N y W representa C-R8;
R6 y R7, independientemente entre sí, en cada caso representan H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, n-propilo, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y tercbutilo;
R8 representa F; Cl; Br; I; -OH; -CN; -NH2; -NO2; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-OR22; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, donde el grupo se enlaza en cada caso a la estructura mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupos anteriormente mencionados; o representa un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R9 representa H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11, R12, R13, R14, R15 y R22, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo; o un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o
R12 y R13 en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, npentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3 y bencilo; y
R25 y R26, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno o un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo y n-propilo; con la condición de que R25 y R26 no representen a la vez hidrógeno; o
R25
y R26 en cada caso forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
En otra forma más de realización, son especialmente preferentes los compuestos de la fórmula I presentada previamente donde
representa O o S; n representa 0, 1 ó 2; R1, R3 y R4 representan H; R2
representa F; Cl; Br; I; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -O-CH3, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -S-CH3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl y -S-CCl2F;
R5 representa F; Cl; Br; I; -SF5; un grupo seleccionado de entre -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, terc-butilo, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -O-CF2Cl, -O-CCl2F, -O-CF2-CH3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl, -S-CCl2F, -S-CF2-CH3, -S(=O)2-CF3, -S(=O)2-CCl3, -S(=O)2-CBr3, -S(=O)2-CHF2, -S(=O)2-CH2F y -S(=O)2-CF2Cl; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo;
T representa C-R6 y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o
T representa C-R6 y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o
T representa N y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o
T representa C-R6 y U representa N y V representa N y W representa C-R8;
R6 y R7 representan H; F; Cl; Br e I;
R8 representa F; Cl; Br; I; -OH; -CN; -NH2; -NO2; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-OR22; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, donde el grupo se enlaza en cada caso a la estructura mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupos anteriormente mencionados; o un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R9 representa H; F; Cl; Br o I;
R11, R12, R13, R14, R15 y R22, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; o un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, -O-CH3, -O-C2H5, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o
R12 y R13 en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo; y
R25 y R26, independientemente entre sí, en cada caso representan o un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo y n-propilo; con la condición que R25 y R26 no sean hidrógeno a la vez; o
R25
y R26 en cada caso forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son particularmente preferentes los compuestos de la fórmula I previamente mostrada donde
representa O;
n representa 1;
R1, R3 y R4 en cada caso son representa H;
R2
representa F; Cl; Br o I;
R5 representa un grupo seleccionado de entre -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, terc-butilo, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2 y -S-CH2F;
T representa CH y U representa CH y V representa N y W representa C-R8 o T representa CH y U representa N y V representa CH y W representa C-R8 o T representa N y U representa CH y V representa CH y W representa C-R8 o T representa N y U representa N y V representa CH y W representa C-R8 o T representa N y U representa CH y V representa N y W representa C-R8 o T representa CH y U representa N y V representa N y W representa C-R8;
R8 representa F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11, R12, R13, R14 y R15, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; o
R12 y R13 en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo; y
R25
representa un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo y n-propilo;
R26
representa hidrógeno; o
R25
y R26 en cada caso forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son particularmente preferentes los compuestos de fórmula general Ia,
Ia donde Xa representa O o S; na representa 0, 1 o 2;
R2a
representa F; Cl; Br; I; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -O-CH3, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -S-CH3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl y -S-CCl2F;
R5a
representa F; Cl; Br; I; -SF5; un grupo seleccionado de entre -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, terc-butilo, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -O-CF2Cl, -O-CCl2F, -O-CF2-CH3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl, -S-CCl2F, -S-CF2-CH3, -S(=O)2-CF3, -S(=O)2-CCl3, -S(=O)2-CBr3, -S(=O)2-CHF2, -S(=O)2-CH2F y -S(=O)2-CF2Cl; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo;
R8a
representa F; Cl; Br; I; -OH; -CN; -NH2; -NO2; -NHR11a; -NR12aR13a; -OR14a; -SR15a; -C(=O)-OR22a; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, donde el grupo está enlazado en cada caso a la estructura mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupos anteriormente mencionados; o representa un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -SC(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11a, R12a, R13a, R14a, R15a y R22a, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; o un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, -O-CH3, -O-C2H5, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o
R12a y R13a en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, n-pentilo y bencilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
También son muy particularmente preferentes los compuestos de fórmula general Ib,
Ib donde
nb representa 0, 1 ó 2;
R2b
representa F; Cl; Br o I;
R8b
representa F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11b; -NR12bR13b; -OR14b; -SR15b; un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11b, R12b, R13b, R14b y R15b, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; o
R12b y R13b en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, n-pentilo y bencilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
También son particularmente preferentes los compuestos la fórmula general Ib donde
nb representa 1;
R2b
representa F;
R8b
F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11b; -NR12bR13b; -OR14b; -SR15b; un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11b, R12b, R13b, R14b y R15b, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; o
R12b y R13b en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo; opcionalmente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre metilo, etilo y bencilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
También son muy particularmente preferentes los compuestos de fórmula general Ic, Ic
donde
nc representa 0, 1 o 2;
R2c
representa F; Cl; Br o I;
R8c
representa F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11c; -NR12cR13c; -OR14c; -SR15c; un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11c, R12c, R13c, R14c y R15c, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; o
R12c y R13c en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo; opcionalmente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, n-pentilo y bencilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
También son muy particularmente preferentes los compuestos de fórmula general Ic donde
nc representa 1;
R2c
representa F;
R8c
representa F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11c; -NR12cR13c; -OR14c; -SR15c; un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11c, R12c, R13c, R14c y R15c, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; o
R12c y R13c en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo; opcionalmente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre metilo, etilo y bencilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Otro objeto de la invención son los compuestos de fórmula general Ig,
Ig donde
ng representa 0, 1 ó 2;
R2g
representa F; Cl; Br o I;
T representa CH y U representa N y V representa CH o
T representa N y U representa CH y V representa CH o
T representa N y U representa N y V representa CH o
T representa N y U representa CH y V representa N o
T representa CH y U representa N y V representa N;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
También son particularmente preferentes los compuestos de fórmula general Ig donde
ng representa 1;
R2g
representa F;
T representa CH y U representa N y V representa CH o
T representa N y U representa CH y V representa CH o
T representa N y U representa N y V representa CH o
T representa N y U representa CH y V representa N o
T representa CH y U representa N y V representa N;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Son particularmente preferentes los compuestos de la fórmula general I anteriormente mostrada seleccionados de entre el grupo que consiste en
[1] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-metil-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[2] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[4] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-fluor-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[5] N-((2-cloro-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida
[6] N-((2-bromo-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
[7] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-iod-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[8] N-((2-terc-butil-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
[9] N-((2-ciano-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
[10] (S)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6- (trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[11] (R)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6- (trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[12] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-morfolino-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[13] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pirrolidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[14] N-((2-(dimetilamino)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
[15] N-((2-(dietilamino)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
[16] N-((2-(dipropilamino)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
[17] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-hidroxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[18] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-metoxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[19] N-((2-butoxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
[20] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-isopropoxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[21] N-((2-ciclopentiloxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
[22] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-fenil-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[23] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(4-fluorofenil)-6(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[24] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((6-(trifluorometil)-2,2‘-bipiridin3-il)metil)propanoamida
[25] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((6-(trifluorometil)-2,3‘-bipiridin3-il)metil)propanoamida
[26] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pirimidin-2-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[27] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(tiazol-2-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[28] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(oxazol-2-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[29] N-((2-(1H-imidazol-2-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
[51] N-((6-terc-butil-2-(piperidin-1-il)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sufonilamino)fenil)propanoamida
[52] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((4-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[53] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((3-(piperidin-1-il)-5-(trifluorometil)-piridin-2-il)metil)propanoamida
[54] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((4-(piperidin-1-il)-2-(trifluorometil)-pirimidin-5-il)metil)propanoamida
[55] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((3-(piperidin-1-il)-5-(trifluorometil)-pirazin-2-il)metil)propanoamida
[56] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((4-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridazin-3-il)metil)propanoamida
[57] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)propanoamida
[58] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-piperidin-1-il)-4-(trifluorometil)-fenil)propanoamida
[59] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)etil)propanoamida
[64] 2-(3-cloro-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[65] 2-(3-cloro-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pirrolidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[67] 2-(3-bromo-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[71] N-((6-(clorodifluorometil)-2-(piperidin-1-il)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-(4-metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
[72] (S)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-morfolin-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[73] N-((2-(4-bencilpiperazin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
[74] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-piperazin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[75] N-(2-cloro-4-(trifluorometil)bencil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-propanoamida
[76] N-((2-(ciclohexiloxi)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
[77] N-((3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il)metil-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida
[78] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((3-(pirrolidin-1-il)-5-(trifluorometil)-piridin-2-il)metil)propanoamida
[79] N-((2-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
[80] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida y
[81] N-((2-(azepan-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
Además, de acuerdo con la invención son preferentes los compuestos de fórmula general I que en el ensayo FLIPR con células CHO-K1 transfectadas con el gen humano VR1 en una concentración inferior a 2.000 nM, preferentemente inferior a 1.000 nM, en especial inferior a 300 nM, en particular inferior a 100 nM, con especial preferencia inferior a 70 nM, con particular preferencia inferior a 50 nM, con total preferencia inferior a 10 nM, provocan un desplazamiento de la capsaicina del 50% a una concentración de 100 nM.
En el ensayo FLIPR, la afluencia de Ca2+ se cuantifica con ayuda de un colorante sensible al Ca2+ (Tipo Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden Holya) en un Lector de Imagen de Placas Fluorescente (Fluorescent Imaging Plate Reader o FLIPR, por su siglas en inglés, Molecular Devices, Sunnyvale, USA), como se describe abajo.
Otro objeto de la presente invención es un método para producir los compuestos de fórmula general A, anteriormente mostrada, según el cual se hace reaccionar al menos un compuesto de fórmula general II,
II
donde R5, U, T, V y W tienen el significado mencionado previamente, m representa 0, 1, 2 ó 3 y R representa hidrógeno
o un grupo alquilo(C1-6), en un medio de reacción, en presencia de al menos un agente reductor, preferentemente al menos un agente reductor seleccionado del grupo consistente en hidruro de sodio, sodio, hidruro de potasio, hidruro de litio-aluminio, borohidruro de sodio, BH3xTHF e hidruro de di(isobutil)aluminio, para obtener al menos un compuesto de fórmula general III,
III donde R5, U, T, V y W tienen el significado mencionado previamente y m representa 0, 1, 2 ó 3, y éste opcionalmente se purifica y/o aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general III se hace reaccionar en un medio de reacción en presencia de 5 difenilfosforilazida o en presencia de HN3 para obtener al menos un compuesto de fórmula general IV,
donde R5, U, T, V y W tienen el significado mencionado previamente y m representa 0, 1, 2 ó 3, y este opcionalmente se purifica y/o aísla,
10 y al menos un compuesto de fórmula general IV se hace reaccionar en un medio de reacción en presencia de al menos un agente reductor, preferentemente en presencia de al menos un agente reductor seleccionado del grupo consistente en hidruro de sodio, hidruro de potasio, hidruro de litio-aluminio, borohidruro de sodio e hidruro de di(isobutil)aluminio, o en un medio de reacción en presencia de un catalizador, preferentemente en presencia de un catalizador basado en platino o paladio, en especial en presencia de paladio/carbono, y en presencia de hidrógeno o de hidracina, o en un
15 medio de reacción en presencia de trifenilfosfina, para obtener al menos un compuesto de fórmula general V,
donde R5, U, T, V y W tienen el significado mencionado previamente y m representa 0, 1, 2 ó 3, y este opcionalmente se purifica y/o aísla,
donde R5, U, T, V y W tienen el significado mencionado previamente y m representa 0, 1, 2 ó 3, en un medio de reacción en presencia de al menos de un catalizador, preferentemente en presencia de al menos de un catalizador
25 basado en paladio o platino, en especial en presencia de paladio/carbono, opcionalmente en presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de ácido clorhídrico, para obtener al menos un compuesto de fórmula general V, opcionalmente en forma de una sal correspondiente, preferentemente en forma de un clorhidrato correspondiente, y éste opcionalmente se purifica y/o aísla,
30 y al menos un compuesto de la fórmula general V se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general VII,
donde R1, R2, R3, R4, R25 y R26 tienen el significado mencionado previamente, en un medio de reacción, opcionalmente en presencia de al menos un agente de acoplamiento adecuado, opcionalmente en presencia de al menos una base, o
35 con al menos un compuesto de fórmula general VIII,
donde R1, R2, R3, R4, R25 y R26 tienen el significado mencionado previamente y LG representa un grupo saliente, preferentemente un átomo de cloro o de bromo, en un medio de reacción, opcionalmente en presencia de al menos una 5 base, para obtener al menos un compuesto de fórmula general Ih,
donde T, U, V, W, R1, R2, R3, R4, R5, R25 y R26 tienen el significado mencionado previamente y n representa 1, 2, 3 ó 4, y éste opcionalmente se purifica y/o aísla,
10 y opcionalmente se hace reaccionar al menos un compuesto de fórmula general Ih en un medio de reacción con al menos un compuesto de fórmula general IX,
donde los grupos fenilo están sustituido en cada caso con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo consistente en metoxi, fenoxi, Cl, metilo y Br, preferentemente con un grupo fenoxi o metoxi, de forma 15 especial preferente con un grupo metoxi en posición para o con pentasulfuro de fósforo, para obtener al menos un compuesto de fórmula general Ik,
donde T, U, V, W, R1, R2, R3, R4, R5, R25 y R26 tienen el significado mencionado previamente y n representa 1, 2, 3 ó 4, y 20 este opcionalmente se purifica y/o aísla.
Otro objeto de la presente invención es un método para la preparación de los compuestos de fórmula general I según el cual se hace reaccionar al menos un compuesto de fórmula general X,
donde R5, U, T, V y W tienen el significado mencionado previamente, con al menos un compuesto de fórmula general VII,
5 donde R1, R2, R3, R4, R25 y R26 tienen el significado mencionado previamente, en un medio de reacción, opcionalmente en presencia de al menos de un agente de acoplamiento adecuado, opcionalmente en presencia de al menos una base,
o con al menos un compuesto de fórmula general VIII,
donde R1, R2, R3, R4, R25 y R26, tienen el significado mencionado previamente y LG representa un grupo saliente,
10 preferentemente un átomo de cloro o de bromo, en un medio de reacción, opcionalmente en presencia de al menos una base, para obtener al menos un compuesto de fórmula general Im,
donde T, U, V, W, R1, R2, R3, R4, R5, R25 y R26, tienen el significado mencionado previamente, y éste opcionalmente se purifica y/o aísla, y opcionalmente se hace reaccionar al menos un compuesto de fórmula general Im en un medio de
15 reacción con al menos un compuesto de fórmula general IX,
donde los grupos fenilo están sustituidos en cada caso con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en metoxi, fenoxi, Cl, metilo y Br, preferentemente con un grupo fenoxi o metoxi, en especial con un grupo metoxi en posición para, o con pentasulfuro de fósforo, para obtener al menos un compuesto de fórmula general
20 In,
donde T, U, V, W, R1, R2, R3, R4, R5, R25 y R26, tienen el significado mencionado previamente, y este opcionalmente se purifica y/o aísla.
La transformación de los compuestos de fórmulas generales V o X mostradas con los ácidos carboxílicos de fórmula general VII para obtener los compuestos de fórmulas generales Ih o Im se lleva a cabo preferentemente en un medio de reacción seleccionado del grupo consistente en dietil éter, tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol, 1,2dicloroetano, dimetilformamida, diclorometano y mezclas correspondientes, opcionalmente en presencia de al menos un agente de acoplamiento, preferentemente seleccionados del grupo consistente en hexafluorofosfato de 1benzotriazoliloxi-tris(dimetilamino)fosfonio (BOP), diciclohexilcarbodiimida (DCC), N‘-(3-dimetilaminopropil)-Netilocarbodiimida (EDCI), diisoproilcarbodiimida, 1,1‘-carbonildiimidazol (CDI), N-[(dimetilamino)-1H-1,2,3-triazolo[4,5b]piridin-1-ilmetilen]-N-metilmetanoaminio hexafluorofosfato N-óxido (HATU), hexafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)N,N,N‘,N‘-tetrametiluronio (HBTU), O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N‘,N‘-tetrametiluronio-tetrafluoroborato (TBTU) y 1-hidroxi-7azabenzotriazol (HOAt), opcionalmente en presencia de al menos una base orgánica, preferentemente seleccionada del grupo consistente en trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina y diisopropiletilamina, preferentemente a temperaturas de -70ºC a 100ºC.
Alternativamente la transformación de los compuestos de fórmulas generales V o X con los derivados de los ácidos carboxílicos de fórmula general VIII, donde LG representa un grupo saliente, preferentemente un átomo de cloro o de bromo, en los compuestos de fórmula general Ih o Im, en un medio de reacción seleccionado preferentemente del grupo consistente en dietil éter, tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol, dimetilformamida, diclorometano y mezclas correspondientes, opcionalmente en presencia de una base orgánica o inorgánica, preferentemente seleccionadas del grupo consistente en trietilamina, dimetilaminopiridina, piridina y diisopropilamina, a temperaturas de -70ºC a 100ºC.
La transformación de los compuestos de fórmula general Ih o Im para obtener los compuestos de fórmulas generales Ik
o In se lleva a cabo preferentemente en un medio de reacción seleccionado del grupo consistente en tolueno, paraxileno, orto-xileno, meta-xileno, acetonitrilo, diclorometano, dimetilformamida y mezclas de los mismos, con la adición de un ditiafosfetano, en especial con adición de 2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3,2,4-ditiadifosfetano-2,4-disulfuro (Reactivo de Lawesson), o con adición de pentasulfuro de fósforo, a temperaturas de 50ºC a 150ºC.
Los compuestos de fórmulas I, II, III, IV, V, VI, VIII, IX y X están disponibles comercialmente en el mercado o se pueden preparar de acuerdo con métodos usuales conocidos por el experto en la materia.
La síntesis de los compuestos de fórmula general VII puede llevarse a cabo según la publicación “4(methylsulfonylamino)phenyl analogues as vanilloid antagonist showing excellent analgesic activity and the pharmaceutical compositions comprising the same“, de J.W. Lee y col. [WO 2005/003084-A1]. Las partes correspondientes de la referencia forman parte de la presente descripción.
Las transformaciones descritas previamente pueden llevarse a cabo en las condiciones usuales para el técnico en la materia, por ejemplo en cuanto a la presión o al orden de adición de los componentes. Opcionalmente el técnico en la materia puede estudiar la realización óptima del método bajo las condiciones respectivas mediante sencillos ensayos preliminares. Los productos intermedios y finales obtenidos de acuerdo con las reacciones previamente descritas pueden purificarse o aislarse en cada caso, si se desea o se requiere, de acuerdo con los métodos usuales conocidos del técnico en la materia. Métodos de purificación adecuados son, por ejemplo, métodos de extracción y métodos cromatográficos, como cromatografía en columna o preparativa. La totalidad de los pasos de procedimiento descritos previamente, así como la purificación y/o aislamiento de los productos intermedios y finales, pueden llevarse a cabo total
o parcialmente bajo atmósfera de gas inerte, preferentemente bajo atmósfera de nitrógeno.
Los compuestos sustituidos de acuerdo con la invención de fórmulas generales I, Ia, Ia1, Ib, Ib1, Ic, Ic1, Id, Id1, Ie, Ie1, If, If1, Ig, Ih, Ik, Im, In, A, B1, B2, C1 y C2, anteriormente mencionados, en forma de sus enantiómeros S pueden ser preferentes. Como ejemplo, el enantiómero S de los compuestos de fórmula general Ia viene dado por
Los compuestos sustituidos de acuerdo con la invención de fórmulas generales I, Ia, Ia1, Ib, Ib1, Ic, Ic1, Id, Id1, Ie, Ie1, If, If1, Ig, Ih, Ik, Im, In, A, B1, B2, C1 y C2, anteriormente mencionados, de aquí en adelante designadas sólo como compuestos de fórmula general I, así como los estereoisómeros correspondientes, pueden aislarse en forma de bases libres, de ácidos libres o de sales correspondientes, especialmente de sales fisiológicamente tolerables.
Las bases libres de los correspondientes compuestos sustituidos de acuerdo con la invención de fórmula general I, así como sus estereoisómeros correspondientes, pueden convertirse en sus sales correspondientes, preferentemente sales fisiológicamente tolerables, por ejemplo por reacción con ácidos orgánicos u inorgánicos, preferentemente con los ácidos clorhídrico, bromhídrico, sulfhídrico, fosfórico, metanosulfónico, p-toluensulfónico, carbónico, fórmico, acético, oxálico, succínico, tartárico, mandélico, fumárico, láctico, cítrico, glutamínico o asparagínico. Las bases libres de los compuestos sustituidos correspondientes de fórmula general I y sus estereoisómeros correspondientes pueden también convertirse en las sales correspondientes fisiológicamente tolerables con los ácidos libres o con una sal de un sustituto de azúcar, por ejemplo sacarina, ciclamato o acesulfame.
De manera correspondiente, los ácidos libres de los compuestos sustituidos de fórmula general I pueden convertirse, mediante reacción con una base adecuada, en las sales correspondientes fisiológicamente tolerables. A modo de ejemplo se mencionarían las sales de metales alcalinos o de amonio [NHxR4-x]+, donde x = 0, 1, 2, 3 ó 4 y R representa un grupo alquilo(C1-4) lineal o ramificado.
Los compuestos sustituidos de acuerdo con la invención de fórmula general I y sus esteroisómeros correspondientes pueden obtenerse opcionalmente, al igual que los ácidos correspondientes, las bases correspondientes o sus sales, según los métodos usuales conocidos por el técnico en la materia, también en forma de sus solvatos, preferentemente en forma de sus hidratos.
Cuando los compuestos sustituidos de acuerdo con la invención de fórmula general I se obtengan según su preparación en forma de racematos u otras mezclas de diferentes enantiómeros y/o diaesterómeros, éstos pueden separarse de sus sales diaestereoméricas formadas y opcionalmente aislarse según métodos usuales conocidos por el técnico en la materia. Por ejemplo se mencionan métodos cromatográficos de separación, especialmente métodos de cromatografía líquida a presión normal o a presión elevada, preferentemente métodos MPLC y HPLC, así como métodos de cristalización fraccionada. Se pueden separar unos de otros especialmente en sus enantiómeros individuales, por ejemplo por HPLC en fase estacionaria quiral o por cristalización con ácidos quirales, por ejemplo (+)-ácido tartárico, (-)ácido tartárico o ácido (+)-10-canforsulfónico.
Los compuestos sustituidos de acuerdo con la invención de fórmula general I y sus estereoisómeros correspondientes así como también los correspondientes ácidos, bases, sales y solvatos son toxicológicamente inocuos y, por tanto, son útiles como principios activos farmacéuticos en medicamentos.
Es igualmente objeto de la presente invención un medicamento que contiene al menos un compuesto de fórmula general I de acuerdo con la invención, en cada caso opcionalmente en forma de sus estereoisómeros puros, especialmente de enantiómeros o diaestereómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, especialmente de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente o en forma de un solvato correspondiente, así como también opcionalmente uno o más sustancias auxiliares farmaceúticamente tolerables.
Los medicamentos de acuerdo con la invención son especialmente útiles para regular el receptor vanilloide 1 (VR1/TRPV1), preferentemente para la inhibición y/o para la estimulación del receptor vanilloide 1-(VR1/TRPV1).
Preferentemente los medicamentos de acuerdo con la invención son útiles para la profilaxis y/o el tratamiento de afecciones o enfermedades mediados al menos en parte por los receptores vanilloide 1.
Preferentemente, el medicamento de acuerdo con la invención es útil en el tratamiento y/o la profilaxis de una o más enfermedades seleccionadas del grupo consistente en dolor seleccionado de entre dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral; dolor articular; hiperalgesia, alodinea, causalgia, migraña; depresiones, afecciones nerviosas, lesiones nerviosas, enfermedades neurodegenerativas preferentemente seleccionadas de entre esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Huntington; disfunciones cognitivas, preferentemente estados de deficiencia cognitiva, con especial preferencia alteraciones de la memoria; epilepsia; enfermedades de las vías respiratorias, preferentemente seleccionadas de entre asma, bronquitis e inflamación pulmonar; tos; incontinencia urinaria; vejiga hiperactiva (overactive bladder, OAB); enfermedades y/o lesiones del tracto gastrointestinal; úlceras de duodeno, úlceras de estómago, síndrome de intestino irritable; ataques de apoplejía; irritación ocular; irritación de la piel; enfermedades neuróticas de la piel; enfermedades alérgicas de la piel; psoriasis; vitíligo; herpes simple; inflamación, preferentemente inflamación intestinal, ocular, de la vejiga, de la piel o de la mucosa nasal; diarrea; prurito; osteoporosis; artritis; osteoartritis; enfermedades reumáticas; trastornos de la ingesta alimenticia, preferentemente seleccionados de entre bulimia, caquexia, anorexia y obesidad; dependencia de medicamentos; abuso de medicamentos; síntomas de abstinencia asociados a la dependencia de medicamentos; desarrollo de tolerancia frente a medicamentos, preferentemente frente opioides naturales o sintéticos; dependencia de drogas; abuso de drogas; síntomas de abstinencia asociados a la dependencia de drogas; dependencia de alcohol; abuso de alcohol y manifestaciones de desintoxicación en la dependencia de alcohol; para la diuresis; para la antinatriuresis; para el control del sistema cardiovascular; para aumentar el estado de vigilia; para el tratamiento de heridas y/o quemaduras; para el tratamiento de nervios heridos; para el aumento de la libido; para modular la actividad motora; para la ansiolisis; para la anestesia local y/o para inhibir efectos secundarios no deseados, preferentemente seleccionados del grupo consistente en hipertermia, hipertensión y contracción bronquial, provocados por la administración de agonistas del receptor vanilloide 1 (receptores VR1/TRPV1), preferentemente seleccionados del grupo consistente en capsaicina, resiniferatoxina, olvanil, arvanil, SDZ-249665, SDZ-249482, nuvanil y capsavanil.
De forma especialmente preferente, el medicamento de acuerdo con la invención es útil para el tratamiento y/o la profilaxis de una o más enfermedades seleccionadas del grupo consistente en dolor, preferentemente dolor seleccionado de entre dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral; dolor articular; migraña; depresiones; enfermedades neurodegenerativas, preferentemente seleccionadas del grupo consistente en esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedad Huntington; disfunciones cognitivas, preferentemente estados de deficiencia cognitiva, de forma especialmente preferente trastornos de la memoria; inflamación, preferentemente intestinal, ocular, de la vejiga, de la piel o de la mucosa nasal; incontinencia urinaria, vejiga hiperactiva (overactive bladder, OAB); dependencia de medicamentos, abuso de medicamentos, síntomas de abstinencia asociados a la dependencia de medicamentos; desarrollo de tolerancia frente a medicamentos, preferentemente desarrollo de tolerancia frente a opioides naturales y sintéticos, dependencia de drogas, abuso de drogas, síntomas de abstinencia asociados a la dependencia de drogas, dependencia de alcohol; abuso de alcohol y síntomas de abstinencia asociados a la dependencia de alcohol.
De forma muy especialmente preferente, el medicamento de acuerdo con la invención es útil en el tratamiento y/o la profilaxis de dolor, preferentemente de dolor seleccionado del grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral y/o de la incontinencia urinaria.
Otro objeto de la presente invención es la utilización de al menos uno de los compuestos de acuerdo con la invención, y opcionalmente de una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente tolerables, para la preparación de un medicamento para la regulación de receptor vanilloide 1- (VR1/TRPV1), preferentemente para la inhibición y/o para la estimulación del receptor vanilloide 1-(VR1/TRPV1).
Es preferente el uso de al menos un compuesto sustituido de acuerdo con la invención, así como opcionalmente una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente tolerables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos o enfermedades mediadas al menos en parte por los receptores vanilloides 1.
Es especialmente preferente el uso de al menos un compuesto de acuerdo con la invención, así como opcionalmente una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente tolerables, para la preparación de un medicamento farmacéuticamente tolerable para el tratamiento y/o la profilaxis de una o más enfermedades seleccionadas del grupo consistente en dolor, preferentemente dolor seleccionado entre dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral y dolor articular.
Es especialmente preferente el uso de al menos un compuesto de acuerdo con la invención, así como opcionalmente una o más sustancias farmacéuticamente tolerables, para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis de una o más enfermedades seleccionadas del grupo consistente en hiperalgesia; alodinia; causalgia; migraña; depresión; trastornos nerviosos; lesiones nerviosas; enfermedades neurodegenerativas, preferentemente seleccionadas del grupo consistente en esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Huntington; disfunciones cognitivas, preferentemente estados cognitivos deficientes, de forma especialmente preferente trastornos de la memoria; epilepsia; enfermedades de las vías respiratorias, preferentemente seleccionadas de entre asma, bronquitis e inflamación pulmonar; tos; incontinencia urinaria; vejiga hiperactiva (overactive bladder, OAB); enfermedades y/o lesiones del tracto gastrointestinal; úlceras de duodeno; úlceras de estómago; síndrome de intestino irritable; ataques de apoplejía; irritación ocular; irritación de la piel; enfermedades neuróticas de la piel; enfermedades alérgicas de la piel; psoriasis; vitíligo; herpes simple; inflamación, preferentemente inflamación intestinal, ocular, de la vejiga, de la piel o de la mucosa nasal; diarrea; prurito; osteoporosis; artritis; osteoartritis; enfermedades reumáticas; trastornos alimenticios, preferentemente seleccionadas de entre bulimia, caquexia, anorexia y obesidad; dependencia de medicamentos, abuso de medicamentos; síntomas de abstinencia asociados a la dependencia de medicamentos; desarrollo de tolerancia frente a medicamentos, preferentemente frente a opioides naturales o sintéticos; dependencia de drogas; abuso de drogas; síntomas de abstinencia asociados a la dependencia de drogas; dependencia de alcohol; abuso de alcohol y síntomas de abstinencia asociados a la dependencia de alcohol; para la diuresis; para la antinatriuresis; para el sistema cardiovascular; para aumentar el estado de vigilia; para el tratamiento de heridas y/o quemaduras; para el tratamiento de nervios heridos; para aumentar la libido; para modular la actividad motora; para la ansiolisis; para la anestesia local y/o para la inhibición de efectos secundarios no deseados, preferentemente seleccionados del grupo consistente en hipertermia, hipertensión y contracción bronquial, provocados por la administración de agonistas del receptor vanilloide 1 (receptores VR1/TRPV1), preferentemente seleccionados del grupo consistente en capsaicina, resiniferatoxina, olvanil, arvanil, SDZ-249665, SDZ-249482, nuvanil y capsavanil.
Es particularmente preferente el uso de al menos un compuesto sustituido de acuerdo con la invención, y opcionalmente una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente tolerables, para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis de una o más enfermedades seleccionadas del grupo consistente en dolor, preferentemente dolor seleccionado de entre dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral; dolor articular; migraña; depresión; enfermedades neurodegenerativas, preferentemente seleccionadas del grupo consistente en esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Huntington; disfunciones cognitivas, preferentemente estados cognitivos deficientes, de forma especialmente preferente trastornos de la memoria; inflamación, preferentemente inflamación intestinal, ocular, de la vejiga, de la piel, de la mucosa nasal; incontinencia urinaria; vejiga hiperactiva (overactive bladder, OAB); dependencia de medicamentos; abuso de medicamentos; síntomas de abstinencia asociados a la dependencia de medicamentos; desarrollo de tolerancia frente a medicamentos, preferentemente desarrollo de tolerancia frente a opioides naturales o sintéticos; dependencia de drogas; abuso de drogas; síntomas de abstinencia asociados a la dependencia de drogas; dependencia de alcohol; abuso de alcohol y síntomas de abstinencia asociados a la dependencia de alcohol.
Es aún más particularmente preferente el uso de al menos un compuesto sustituido de acuerdo con la invención, y opcionalmente una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis del dolor, preferentemente seleccionado del grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral, y/o de la incontinencia urinaria.
El medicamento de acuerdo con la invención se puede administrar a adultos y niños, incluyendo niños pequeños y lactantes.
El medicamento de acuerdo con la invención puede administrarse en forma farmacéutica líquida, semisólida o sólida, por ejemplo en forma de soluciones inyectables, gotas, zumos, jarabes, espráis, suspensiones, tabletas, parches, cápsulas, emplastos, supositorios, ungüentos, cremas, lociones, geles, emulsiones, aerosoles o en forma multiparticulada, por ejemplo en forma de granulados o perlas, opcionalmente prensados en tabletas, rellenados en cápsulas o suspendidos en un líquido y administrados como tales.
Junto con al menos un compuesto sustituido de fórmula general I, opcionalmente en forma de sus estereoisómeros puros, especialmente de enantiómeros o diaestereómeros, de racematos o en forma de mezclas de estereoisómeros, especialmente de enantiómeros o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, u opcionalmente en forma de una sal correspondiente, o en cada caso en forma de un solvato correspondiente, el medicamento de acuerdo con la invención contiene habitualmente otras sustancias auxiliares fisiológicamente aceptables, que se pueden seleccionar por ejemplo del grupo consistente en materiales de vehículo, de carga, disolventes, diluyentes, surfactantes, colorantes, conservantes, disgregantes, materiales deslizantes, lubricantes, aromas y estabilizantes.
La selección de sustancias auxiliares fisiológicamente tolerables así como de la cantidad a emplear de las mismas depende de si el medicamento se administra vía oral, subcutánea, parenteral, intravenosa, intraperitoneal, intradérmica, intramuscular, intranasal, bucal, rectal o local, por ejemplo sobre infecciones de la piel, de la membrana mucosa y los ojos. Para la administración oral son útiles preferentemente las composiciones en forma de pastillas, comprimidos, cápsulas, granulados, perlas, gotas, zumos y jarabes, en forma de soluciones, suspensiones, composiciones secas fácilmente reconstituibles, como espráis, para la administración parenteral, tópica e inhalatoria. Los compuestos sustituidos de acuerdo con la invención a utilizar en el medicamento según la invención en un recipiente en forma disuelta o en un emplasto, opcionalmente con la adición de un agente promotor de la penetración a la piel, son composiciones adecuadas para la administración percutánea. Las formas de composición a administrar vía oral o percutánea pueden liberar al compuesto sustituido de acuerdo con la invención de forma retardada.
La preparación de los medicamentos según la invención se lleva a cabo con ayuda de los medios, dispositivos, métodos y procedimientos usuales conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo tal como se describen en “Remington’s Pharmaceutical Sciences“, Editor A.R. Gennaro, 17. Edición, Mack Publishing Company, Easton, Pa, 1985,
especialmente parte 8, capítulos 76 a 93. La descripción correspondiente se introduce aquí como referencia y sirve como parte de la descripción. La cantidad a administrar a los pacientes de los compuestos sustituidos de fórmula general I de la invención puede variar y depende por ejemplo del peso o edad del paciente, así como también del tipo de administración, de la indicación y del grado de severidad de la enfermedad. Habitualmente se administran de 0,001 a 100 mg/kg, preferentemente de 0,05 a 75 mg/kg, de forma especialmente preferente de 0,05 a 50 mg/kg, de al menos un compuesto según la invención por kg de peso corporal del paciente.
Métodos farmacológicos
I. Estudio funcional del receptor vanilloide 1 (receptor VRI/TRPV1)
La acción agonista o antagonista de las sustancias a ensayar sobre el receptor vanilloide 1 (VR1/TRPV1) en la rata puede determinarse con el siguiente ensayo. De acuerdo con este ensayo, se cuantifica el flujo de Ca2+ en un canal receptor con ayuda de un colorante sensible al Ca2+ (Tipo Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden Holya) en un lector de placas Fluorescent Imaging (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, USA).
Método: Medio-completo: 50 ml HAMS F12 mezcla nutriente (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania) con un 10% vol de FCS (suero bovino fetal, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania, inactivado por calor); 2mM L-Glutamina (Sigma, Munich, Alemania); 1% en peso de solución AA (Solución Antibiótica/Antimicótica PAA, Pasching, Austria) y 25 ng/ml de medio NGF (2.5 S, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania) Placa para el cultivo celular: Placas laminadas o recubiertas de poli-D-lisina, negras de 96-orificios o pocillos de fondo claro (BD Biosciences, Heidelberg, Alemania) adicionalmente recubiertas con laminina (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania), diluyendo la laminina a una concentración de 100 µg/ml con PBS (libre de Ca-Mg PBS, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania). Se toman alícuotas con una concentración de 100 µg/ml en Laminina y se guardan a -20ºC. Las alícuotas se diluyen con PBS en una proporción 1:10 a 10 µg/ml de laminina y en cada caso 50 µl de la solución se pipetea en una cavidad de la placa de cultivo. Las placas de cultivo se incuban al menos dos horas a 37ºC, se extrae la solución excedente y las cavidades se lavan dos veces cada vez con PBS. Las placas laminadas de cultivo se conservan con PBS excedente y éste se retira directamente antes de colocar las células.
Preparación de las células: Se extrae la columna vertebral de ratas decapitadas y éstas se colocan directamente en un tampón HBSS (solución tampón salino de Hank, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania), bajo enfriamiento en baño de hielo, mezclado con una solución AA (Antibiotika/Antimykotika-Lösung, PAA, Pasching, Austria) al 1% en volumen (volumen porcentual). Las columnas vertebrales se parten a lo largo y se les retira el canal vertebral junto con la fascia. A continuación se retiran los ganglios radicales dorsales (DRGs; dorsal root ganglia) y se conserva de nuevo en tampón HBSS frío mezclado con una solución de AA al 1% en volumen. Los DRGs liberados de los restos sanguíneos y nervios espinales se transfieren a 500 µl de colagenasa fría tipo 2 (PAA, Pasching, Austria) y se incuban 35 minutos a 37ºC. Después de adicionar tripsina (PAA, Pasching, Austria) al 2,5% en volumen, se incuba otros 10 minutos a 37ºC. Después de la incubación completa, se pipetea con cuidado la solución enzimática y los DRGs que han quedado se mezclan con 500 µl de medio completo. Los DRGs se suspenden en cada caso varias veces, se extraen con una jeringa a través de cánulas Nº 1, 12 y 16 y se pasan a tubos Falcon de 50 ml y éstos se rellenan con medio completo a 15 ml. El contenido de cada Falcon se filtra a través de un filtro Falcon de 70 µm y se centrifuga 10 minutos a 1.200 revoluciones y a temperatura ambiente. La pella resultante se lleva a 250 µl de medio completo y se determina el número de células.
El número de células en suspensión se ajusta a 3 · 105 por ml y se colocan en cada caso 150 µl de esta suspensión en una cavidad de las placas laminadas de cultivo celular como ya ha descrito previamente. Se dejan las placas en la incubadora a 37ºC, 5% en volumen CO2 y 95% de humedad relativa del aire durante dos a tres días.
A continuación, se cargan las células con Fluo-4 2 µM y Pluronic F127 (Molecular Probes Europe BV, Leiden Niederlye) al 0,01% vol en tampón HBSS (solución salina de Hank, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania) durante 30 min a 37ºC, se lavan 3 veces con tampón HBSS y, después de otra incubación más de 15 minutos a temperatura ambiente, se emplean para medir el Ca2+ en el ensayo FLIPR. Se mide la fluorescencia dependiente del Ca2+ antes y después de adicionar las sustancias (Aex = 488 nm, Aem = 540 nm). La cuantificación se realiza mediante la medida de la intensidad fluorescente máxima (FC, Fluorescence Counts) en el tiempo.
Ensayo FLIPR: El protocolo FLIPR comprende dos adiciones de sustancias. Primero se pipetean sobre las células los compuestos a ensayar (10 µM) y se compara el flujo de Ca2+ con el control (capsaicina 10 µM). De allí se obtiene la indicación en % de la actividad en relación con la señal de Ca2+ después de añadir capsaicina (CP) 10 µM. Después de 5 minutos de incubación, se aplican 100 nM de capsaicina y de esta manera se averigua la afluencia de Ca2+. Los agonistas y antagonistas que se desensibilizan conducen a una supresión de la afluencia de Ca2+. Se calcula el % de inhibición en comparación con la inhibición máxima alcanzable con capsaicina de 10 µM. Se llevan a cabo determinaciones triples (n=3) y éstas se repiten en al menos 3 experimentos independientes (N=4). A partir del desplazamiento porcentual por diferentes concentraciones de los compuestos de fórmula general I a ensayar, se calcularon las concentraciones de inhibición IC50, que provocan un desplazamiento del 50% de la
capsaicina. Por conversión con la relación de Cheng-Prusoff se obtuvieron los valores Ki para las sustancias de ensayo (Cheng, Prusoff; Biochem. Pharmacol. 22, 3099-3108, 1973).
II. Estudios funcionales del receptor vanilloide (VR1)
La acción agonista o antagonista de las sustancias a ensayar sobre el receptor vanilloide (VR1) se puede determinar también con el siguiente ensayo. De acuerdo con éste, se cuantifica la afluencia de Ca2+ a través del canal con ayuda de un colorante sensible al Ca2+- (Tipo Fluo-4, Molecular Probes, Europe BV, Leiden, Holya) en una lector de placas Fluorescent Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, USA).
Método: Se transfectan células de ovario de hámster chino (células CHO K1, European Collection of Cell Cultures (ECACC) Gran Bretaña) de manera estable con el gen VR1. Para los estudios funcionales, estas células se depositan en placas laminadas con poli-D-Lisina negras de 96 agujeros o pocillos con fondo claro (BD Biosciences, Heidelberg, Alemania) a una densidad de 25.000 células/pocillo. Se incuban las células una noche a 37ºC y 5% de CO2 en un medio de cultivo (Nutrient Mixture ‘am's F12, 10 Vol-% FCS (Suero bovino fetal), 18 µg/ml L-prolina). Al día siguiente, se incuban las células con Fluo-4 (Fluo-4 2 µM, Pluronic F127 0,01 Vol-%, Molecular Probes en HBSS (Hank’s buffered saline solution, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania) durante 30 minutos a 37ºC. A continuación, se lavan las placas 3 veces con tampón HBSS y, tras una incubación más de 15 minutos a temperatura ambiente, se disponen para la medición del
Ca2+
en el FLIPR. La fluorescencia dependiente del Ca2+ se mide antes y después de adicionar las sustancias a ensayar (Longitud de onda Aex=488 nm, Aem= 540 nm). La cuantificación se realiza por la medición de la intensidad fluorescente máxima (FC, Fluorescence Counts) en el tiempo.
Ensayo de FLIPR: El protocolo de FLIPR consta de 2 adiciones de sustancias. Primero se pipetean las sustancias a ensayar a las células y la afluencia del Ca2+ se compara con el control (capsaicina 10 µM) (% activación referido a la señal de Ca2+- después de adicionar capsaicina 10 µM). Después de 5 minutos de incubación, se aplican 100 nM de capsaicina y de esa manera se averigua la afluencia de Ca2+. Los agonistas y antagonistas que desensibilizan condujeron a una supresión de la afluencia de Ca2+. Se calcula el porcentaje de inhibición en comparación con la inhibición máxima alcanzable con 10 µM de capsaicina. A partir del desplazamiento porcentual a diferentes concentraciones de los compuestos a ensayar de fórmula general I se calcularon las concentraciones de inhibición IC50, que provocan un desplazamiento del 50% de la capsaicina. Por la conversión con la relación Cheng-Prusoff se obtuvieron los valores Ki para las sustancias de ensayo (Cheng, Prusoff; Biochem. Pharmacol. 22, 3099-3108, 1973).
III. Ensayo de formalina en ratones
El estudio para determinar la actividad antinociceptiva de los compuestos de la invención se lleva a cabo con el ensayo de formalina en ratones macho (NMRI, 20 a 30 g de peso corporal, Iffa, Credo, Bélgica).
De acuerdo con D. Dubuisson y col., Pain 1977, 4, 161-174, en el ensayo de formalina se diferencian la fase primera (temprana) (0 a 15 minutos después de la inyección de formalina) y la segunda fase (tardía) (15 a 60 minutos después de la inyección de formalina). La fase temprana representa un modelo para el dolor agudo como reacción directa a la inyección de formalina, mientras que la fase tardía se contempla como modelo para el dolor persistente (crónico) (T.J. Core y col., Pain 1993, 52, 259-285). Las descripciones correspondientes en la literatura se introducen aquí como referencia y sirven como parte de la descripción.
Los compuestos de acuerdo con la invención se estudian en la segunda fase del test de formalina para obtener resultados sobre la actividad de las sustancias frente al dolor crónico/inflamatorio.
Dependiendo del tipo de administración de los compuestos de la invención se selecciona el momento de la administración de la inyección de formalina. La administración intravenosa de 10 mg de las sustancias a ensayar por kgde peso corporal se realiza 5 minutos antes de la inyección de formalina. Ésta se realiza con una única inyección subcutánea de formalina (20 µl, solución acuosa al 1%) en el lado dorsal de la pata trasera derecha, induciendo una reacción nociceptiva en los animales de ensayo libres de movimiento, que se expresan en lamidos y mordidas manifiestas de la pata involucrada.
A continuación, mediante la observación continua de los animales durante un espacio de tiempo de estudio de tres minutos en la segunda fase (tardía) del test de formalina (21 a 24 minutos después de la inyección de formalina) se registra la conducta nociceptiva de los animales. La cuantificación de la conducta ante el dolor se realiza sumando los segundos durante los cuales los animales muestran lamidas y mordidas de la pata involucrada en el tiempo del estudio.
Se realiza una comparación en cada caso con animales de control, que en lugar de los compuestos de la invención reciben un vehículo (solución de cloruro de sodio al 0,9%) antes de la administración de formalina. En base a la cuantificación de la conducta de dolor se averigua la actividad de la sustancia en el test de formalina como el cambio en porcentaje frente al control respectivo.
Después de la inyección de las sustancias efectivas antinociceptivamente en el test de formalina, se reducen o aumentan comportamientos tales como las lamidas y mordidas de los animales.
IV. Estudio de la acción analgésica en el Test de Writhing
El estudio de los compuestos de fórmula general I de acuerdo con la invención en cuanto a su efectividad analgésica se llevó a cabo en un Test de Writhing inducido por fenilquinona en ratones, modificado según I.C. Hendershot y J. Forsaith (1959) J. Pharmacol. Exp. Ter. 125, 237-240. La descripción de la literatura correspondiente se introduce aquí como referencia y sirve como parte de la descripción.
Para ello se utilizaron ratones NMRI macho con un peso de 25 a 30 g. Grupos de 10 animales recibieron la dosis de compuesto 10 minutos después de la administración intravenosa intraperitoneal de los compuestos a ensayar, 0,3 ml/ratón, de una solución acuosa al 0,02% de fenilquinona (fenilbenzoquinona, Fa. Sigma, Deisenhofen, Alemania; preparación de la solución con adición de un 5% en peso de etanol y conservación en baño de agua a 45ºC). Los animales se colocaron individualmente en jaulas de observación. Con ayuda de un contador de pulsación se contó el número de movimientos de desplazamiento inducidos por dolor (las llamadas reacciones de Writhing = presión del cuerpo con contracción de las extremidades traseras) entre 5 a 20 minutos después del suministro de fenilquinona. Como control se tomaron animales que sólo habían recibido una solución de sal común. Todos los compuestos se ensayaron en la dosificación estándar de 10 mg/kg.
V. Ensayo de hipotermia en ratones
Descripción del método:
El ensayo de hipotermia se lleva a cabo en ratones NMRI macho (peso 25-35 g, Züchter IFFA CREDO, Bruselas, Bélgica). Los animales se mantuvieron en condiciones estándar: ritmo luz/oscuridad (6:00 a 18:00 horas luz; 18:00 a
6:00 horas fase oscura), temperatura ambiente 19-22ºC, humedad relativa del aire 35-70%, 15 cambios de aire espacial por hora, movimiento de aire < 0,2 m/s. Los animales recibían alimento estándar (ssniff R/M-tenencia, ssniff Spezialdiäten GmbH, Soest, Alemania) y agua corriente. El agua y el alimento se retiraron durante el ensayo. Todos los animales se emplearon sólo una vez en el ensayo. Los animales tuvieron una fase de adaptación de al menos 5 días.
La administración aguda de capsaicina (agonista VR-1) conduce a una reducción de la temperatura corporal en la rata y ratón debido a una estimulación de los sensores térmicos. Sólo los antagonistas del receptor VR-1 que actúan específicamente pueden antagonizar la hipotermia inducida por capsaicina. Una hipotermia inducida por morfina, por el contrario, no se antagoniza con antagonistas VR-1. Por tanto, este modelo es adecuado para identificar aquellas sustancias con propiedades antagonistas VR-1 sobre la actividad en la temperatura corporal.
Para determinar la temperatura corporal se utilizó un termómetro digital (Termalert TH-5, physitemp, Clifton NJ, USA). El sensor de medida se introduce en el recto de los animales.
Como valor base individual se mide la temperatura corporal dos veces en cada animal en el transcurso de aproximadamente media hora. A continuación, un grupo de animales (n= 6 a 10) recibe una administración intraperitoneal (i.p.) de capsaicina 3 mg/kg y un vehículo (grupo de control). Otro grupo de animales recibe las sustancias a ensayar ( i.v. o p.o.) y adicionalmente capsaicina (3 mg/kg) i.p. La administración de las sustancias a ensayar se realiza i.v. 10 min ó p.o. 15 minutos antes de la capsaicina. A continuación se mide la temperatura corporal 7,5/15 y 30 min después de capsaicina ( i.v.+ i.p.) ó 15/30/60/90/120 min (p.o. + i.p.) después de capsaicina. Adicionalmente un grupo de animales se trata exclusivamente con la sustancia a ensayar y un grupo sólo con el vehículo. Los puntos de determinación se presentan como valores promedios ±SEM de los valores absolutos. Se representa el efecto antagonista como porcentaje de inhibición de la hipotermia inducida por capsaicina.
VI. Dolor neuropático en ratones
El estudio de la efectividad frente al dolor neuropático se estudió en el modelo Bennett (chronic constriction injury; Bennett y Xie, 1988, Pain 33: 87-107).
Se suministran ratones NMRI con un peso de 16-18 g bajo narcosis Ketavet-Rompun con tres ligaduras sueltas del nervio derecho ciático. Los animales desarrollan una hipersensibilidad en la pata enervada por el nervio lesionado. La hipersensibilidad se cuantifica después de una fase de descanso de una semana a cerca de tres semanas mediante una placa metálica fría a 4ºC (alodinia fría). Los animales se observan durante 2 min sobre esta placa y se mide el número de reacciones para retirar la pata lesionada. En referencia a un prevalor de administración de las sustancias se determina la actividad de la sustancia en un tiempo determinado en diferentes momentos (por ejemplo 15, 30, 45, 60 min después de la administración) y el área resultante bajo la curva (AUC) y/o se representa la inhibición a la alodinia fría en los diferentes puntos de medición como actividad porcentual frente a los controles vehículo (AUC) o frente el valor de salida (puntos de medición individuales). El tamaño del grupo alcanza n=10, la significancia de actividad antialodinia (*=p<0,05) se determina por un análisis de varianza con medición repetida y análisis post hoc según Bonferroni.
A continuación siguiente la invención se explicará con ayuda de diversos ejemplos. Éstos ejemplos son sólo ilustrativos y no limitan el alcance general de la invención.
Ejemplos
Los rendimientos de los compuestos producidos no se han optimizado. Todas las temperaturas están sin corregir.
El término “equivalente“ significa equivalentes molares, “TA“ temperatura ambiente, “M“ y “N“ son concentraciones indicadas en mol/l, “aq.“ acuoso, “sat.“ saturada, “sol.“ solución,
Otras abreviaturas:
DMF N,N-dimetilformamida EDCI Clorhidrato de N-etil-N‘-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida EE Acetato de etilo H2O Agua
MeOH Metanol
Las sustancias químicas y disolventes empleados son comprados en comercio en los proveedores habituales (Acros, Avocado, Aldrich, Bachem, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI, Oakwood etc.) o sintetizados de acuerdo con métodos usuales conocidos por el experto en la materia.
Como fase estacionaria para la cromatografía en columna se empleó gel de sílice 60 (0,00-0,063 mm) de E. Merck, Darmstadt.
Los estudios cromatográficos de capa fina se llevaron a cabo con placas listas HPTLC, gel de sílice 60 F 254, de E. Merck, Darmstadt.
La proporción de mezcla de los disolventes, disolventes de la fase móvil o para estudios cromatográficos se indica siempre en volumen/volumen.
La analítica se realiza mediante espectroscopía de masas y NMR.
1. Método general de síntesis de las aminas de fórmula general V-A
La síntesis de las aminas de fórmula general V-A se lleva a cabo según el esquema siguiente:
Etapa 1: Preparación de los nitrilos de fórmula general VI-A
Método A:
Los compuestos de fórmula general VI-A (1 equivalente), donde R5, U, T y V tienen el significado mencionado previamente y m representa 0, 1, 2 o 3, se obtienen con una amina de fórmula general HNR12R13 (6 equivalentes) 48
40 horas a TA. La mezcla de reacción se mezcla con ácido clorhídrico 1N y se extrae varias veces con EE. La fase acuosa se satura con NaCl y a continuación se extrae de nuevo con EE. Las fases orgánicas unidas se lavan con ácido clorhídrico 1N y con una disolución acuosa saturada de NaCl, se secan sobre MgSO4 y se elimina el disolvente bajo vacío. Se obtuvieron los siguientes compuestos A-1 a A-6 según el método general anteriormente descrito:
Compuesto A-1: 2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)nicotinonitrilo
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,87 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,95 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 3,78 (m, 4 H), 1,71 (m, 6 H); IR (KBr) 5 2941, 2857, 2218, 1590, 1496, 1453, 1346, 1318, 1239, 1186 cm-1; MS (FAB) m/z 256 (M+H)
10 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,94 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,05 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 3,84 (s, 8 H); IR (KBr) 3397, 2968, 1511, 1428, 1337,1124 cm-1; MS (FAB) m/z 258 (M+H)
Compuesto A-3: 2-(pirrolidin-1-il)-6-(trifluorometil)nicotinonitrilo
15 Se obtuvo el compuesto con un rendimiento de 85% en forma de un aceite amarillento.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,83 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,86 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 3,78-3,83 (m, 4 H), 1,96-2,04 (m, 4 H); IR (KBr) 2976, 2880, 2216, 1591, 1502, 1457, 1344, 1303, 1247, 1181 cm-1; MS (FAB) m/z 242 (M+H)
Se obtuvo el compuesto con un rendimiento de 74% en forma de un aceite amarillento. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,63 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,1-7,19 (m, 2 H), 3,22-3,26 (m, 4 H), 1,60-1,80 (m, 6 H)
Compuesto A-5: 2-(morfolin-4-il)-4-(trifluorometil)benzonitrilo
25 Se obtuvo el compuesto con un rendimiento de 80% en forma de un aceite amarillento.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 8,31 (d, 1 H, J =7,8 Hz), 7,85-7,88 (m, 2 H), 4,36-4,39 (m, 4 H), 3,76-3,79 (m, 4 H); IR
(KBr) 2856, 1614, 2210, 1501, 1430, 1311, 1258, 1173, 1122, 1077 cm-1
Se obtuvo el compuesto con un rendimiento de 80% en forma de un aceite amarillento.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7,53 (d, 1 H, J = 8,8 Hz), 6,83-6,85 (m, 2 H), 3,65 (t, 4 H, J = 6,4 Hz), 2,04 (t, 4 H, J = 6,4 Hz); IR (KBr) 2972, 2212, 1619, 1561, 1504, 1454, 1306, 1169 cm-1; MS (FAB) m/z 241 (M+H)
10 Método B:
Los compuestos de fórmula general VI-A (1 equivalente), donde R5, U, T y V tienen el significado mencionado previamente y m representa 0, 1, 2 o 3, se agitan con una amina de fórmula general HNR12R13 (2 equivalentes) y DBU [1,8-diaza-biciclo[5.4.0]undec-7-eno] (2 equivalentes) en acetonitrilo (7 ml por mmol del Compuesto de fórmula VI-A) 12
15 horas a TA. La mezcla de reacción se extrae varias veces con EE. Las fases orgánicas unidas se lavan con una disolución acuosa saturada de NaCl, se seca sobre MgSO4 y el disolvente se retira en vacío. El residuo se purifica por cromatografía flash (SiO2, diferentes mezclas de hexano/ EE). Se obtuvieron los siguientes compuestos A-7 a A-102 según el método general anteriormente descrito:
Compuesto A-7: 6-(clorodifluorometil)-2-(piperidin-1-il)piridin-3-carbonitrilo
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,87 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 6,94 (1H, J = 7,8 Hz), 3,22-3,26 (m, 4 H), 1,60-1,80 (m, 6 H); IR (pur) 2939, 2857, 2217, 1588, 1493, 1451, 1296, 1235, 1109, 977, 917, 807 cm-1; MS (FAB) m/z 272 (M+H)
25 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,83 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,19 - 7,30 (m, 5H), 6,94 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 3,80-3,83 (m, 4 H), 3,52 (s, 2 H), 2,52-2,56 (m, 4 H); IR (pur) 2813, 1590, 1498, 1451, 1321, 1239, 1143, 968, 824, 742 cm-1; MS (FAB) m/z 347 (M+H)
30 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,87 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 6,95 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 4,53 (m, 2H), 3,05 (m, 2 H), 1,78 (m, 2 H), 1,64 (m, 1 H), 1,29 (m, 2 H), 1,00 (d, 3 H, J = 6,6 Hz); IR (pur) 2926, 2852, 2218, 1590, 1497, 1456, 1324, 1237, 1186, 1147, 1082, 963 cm-1; MS (FAB) m/z 270 (M+H)
A-10: 6-(trifluorometil)-2-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)piridin-3-carbonitrilo
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,84 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,91 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,50 (m, 2 H), 2,49 (m, 2 H), 1,67-1,89 (m, 4 H), 0,92 (d, 6 H, J = 6,6 Hz); IR (pur) 2925, 2852, 2216, 1592, 1498, 1457, 1325, 1188, 1145, 1080, 962 cm-1; MS (FAB) m/z 284 (M+H)
A-11: 2-azocan-1-il-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,86 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,87 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 3,88 (t, 4 H, J = 6,0 Hz), 1,87 (m, 4 H), 1,55 (m, 4 H); IR (KBr) 2929, 2857, 2213, 1592, 1563, 1510, 1455, 1327, 1235, 1188, 1145, 1080, 999, 816, 743 cm-1; 10 MS (FAB) m/z 284(M+H)
= 13,5, 1,8 Hz), 3,17 (dt, 2 H, J = 13,5, 3,3 Hz), 2,82 (m, 1 H), 1,95 (m, 2 H), 1,87 (m, 2 H); IR (KBr) 2938, 2852, 2217, 15 1590, 1566, 1376, 1190, 1145, 1081, 1012, 958, 824, 752 cm-1; MS (FAB) m/z 332(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,93 (dd, 1 H, J = 7,5, 0,9 Hz), 7,04 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 4,94 (dm, 1 H, J = 48,3 Hz), 3,98 (m, 2 H), 3,81 (m, 1 H), 1,90-2,13 (m, 4 H);
20 MS (FAB) m/z 274(M+H) 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,86 (d, 1H, J = 7,5 Hz), 6,93 (d, 1H, J = 7,5 Hz), 4,53 (m, 2H), 3,05 (m, 2 H), 1,62-1,80 (m, 3 H), 1,23-1,27 (m, 2 H), 0,99 (d, 3 H, J = 6,6 Hz); IR (KBr) 2925, 2217, 1589, 1559, 1497, 1455, 1336, 12231, cm-1; MS (FAB) m/z 286(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,85 (d, 1H, J = 7,5 Hz), 6,85 (d, 1H, J = 7,5 Hz), 3,87 (t, 4H, J = 6,= Hz), 1,90 (m, 4 H), 1,60 (m, 4 H); IR (KBr) 2931, 2214, 1590, 1558, 1506, 1455, 1339 cm-1; MS (FAB) m/z 286(M+H)
10 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,00 (m, 2H), 7,77 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,07-7,17 (m, 3 H), 4,51 (m, 2 H), 3,05 (m, 2 H), 1,77 (m, 2 H), 1,66 (m, 1 H), 1,35 (m, 2 H), 0,99 (d, 3 H, J = 6,6 Hz); IR (KBr) 2935, 2210, 1576, 1508, 1449, 1329, 1233, 1156, 1116, 1021, 949 cm-1; MS (FAB) m/z 296(M+H)
A-17: 2-azepan-1-il-6-(4-fluorofenil)nicotinonitrilo
15 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,00 (m, 2H), 7,75 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,13 (dd, 1H, J = 8,7, 8,7 Hz), 7,01 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 3,92 (t, 4H, J = 6,= Hz), 1.92 (m, 4 H), 1.60 (m, 4 H); IR (KBr) 2930, 2855, 2206, 1577, 1504, 1452, 1338, 1277, 1234, 1155, 848, 805 cm-1; MS (FAB) m/z 296(M+H)
20 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,82 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 6,83 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 3,63 (t, 4H, J = 7,5 Hz), 1,73 (m, 4 H), 0,96 (t, 6 H, J = 7,2 Hz); IR (KBr) 2968, 2214, 1590, 1455, 1374, 1232, 1108 cm-1; MS (FAB) m/z 288(M+H)
A-19: 2-(1,3-dihidroisoindol-2-il)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,93 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,30-7,37 (m, 4H), 6,97 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 5,20 (s, 4H); IR (KBr) 2966, 2213, 1588, 1480, 1455, 1374, 1232, 1176 cm-1; MS (FAB) m/z 290(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,22 (dd, 1 H, J = 8,1, 0,6 Hz), 7,90 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,24-7,42 (m, 5 H), 4,41 (m, 2 H), 4,16 (q, 2 H, J= 7,0 Hz), 3,38 (m, 2 H), 2,73 (m, 2 H), 2,08 (m, 2 H), 1,21 (t, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 2926, 2218, 1725, 1590, 1495, 1456, 1321, 1186, 1148, 1040, 963, 824, 738, 698 cm-1; MS (FAB) m/z 404 (M+H)
A-21: 4,6'-bis-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-carbonitrilo
10 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,94 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,07 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,62 (m, 2 H), 3,07 (m, 2 H), 2,35 (m, 1 H), 2,03 (m, 2 H), 1,70 (m, 2 H); IR (pur) 2964, 2221, 1591, 1495, 1456, 1394, 1342, 1254, 1147, 1084, 960, 827, 744, 697 cm-1; MS (FAB) m/z 324 (M+H)
15 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,88 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,97 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,57 (m, 2 H), 3,35 (s, 3 H), 3,27 (d, 2 H, J = 6,0 Hz), 3,07 (m, 2 H), 1,87 (m, 2 H), 1,28-1,45 (m, 3 H); IR(pur) 2951, 2237, 1590, 1465, 1431, 1349, 1269, 1188, 1150, 1117, 969, 842, 743 cm-1; MS (FAB) m/z 300 (M+H)
A-23: 2-(4-p-tolilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,93 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,11 (d, 2 H, J = 8,4 Hz), 7,05 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,88 (d, 2 H, J = 8,4 Hz), 4,00 (m, 4 H), 3,28 (m, 4 H), 2,28 (s, 3 H); IR (pur) 2918, 2219, 1590, 1513, 1449, 1381, 1319, 1236, 1186, 1147, 1086, 1044, 970, 815, 743, 703 cm-1; MS (FAB) m/z 347 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,94 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,19 (t, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,06 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,72-6,78 (m, 3 H), 4,00 (m, 4 H), 3,33 (m, 4 H), 2,34 (s, 3 H); IR (pur) 2830, 2214, 1591, 1487, 1320, 1345, 1184, 1140, 1088, 967, 816, 770, 694 cm-1; MS (FAB) m/z 347 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,93 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,05 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,94 (d, 2 H, J = 6,9 Hz), 6,86 (d, 2 H, J = 6,9 Hz), 4,00 (m, 4 H), 3,77 (s, 3 H), 3,21 (m, 4 H); IR (pur) 2832, 2219, 1590, 1510, 1448, 1319, 1241, 1184, 1146, 1085, 1035, 970, 825, 743, 702 cm-1; MS (FAB) m/z 363 (M+H)
15 A-26: 6-trifluorometil-2-[4-(4-trifluorometil-fenil)piperazin-1-il]nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,96 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,52 (d, 2 H, J = 8,7 Hz), 7,09 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 6,94 (d, 2 H, J = 8,7 Hz), 4,01 (m, 4 H), 3,46 (m, 4 H); IR(pur) 2923, 2220, 1685, 1594, 1509, 1455, 1344, 1318, 1233, 1186, 1147, 1089, 965, 818 cm-1; MS (FAB) m/z 401 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,22 (d, 1 H, J = 3,3 Hz), 7,93 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,63 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,06 (d, 1 H, J = 9,0 Hz), 6,89 (m, 1 H), 4,01 (m, 4 H), 3,53 (m, 4 H); IR (pur) 2856, 2216, 1589, 1441, 1375, 1344, 1312, 1234, 1148, 1097, 1023, 969, 832 cm-1; MS (FAB) m/z 402 (M+H)
10 A-28: 2-imidazol-1-il-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,62 (s, 1 H), 8,38 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 8,00 (s, 1 H), 7,76 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,29 (s, 1 H); IR (pur) 3132, 2228, 1574, 1479, 1440, 1339, 1304, 1245, 1191, 1151, 1102, 1051, 985, 845, 744, 651 cm-1; MS (FAB ) m/z 239(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,46 (d, 1 H, J = 4,5 Hz), 7,89-7,95 (m, 2 H), 7,04-7,07 (m, 2 H), 3,99 (m, 4 H), 3,44 (m, 4 H); IR (pur) 2851, 2212, 1568, 1430, 1363, 1332, 1228, 1145, 1105, 962, 851 cm-1; MS (FAB) m/z 372 (M+H)
A-30: 2-(4-ciclohexilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,90 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,98 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 3,86 (m, 4 H), 2,70 (m, 4 H), 2,31 (m, 1 H), 1,80 (m, 4 H), 1,20-1,28 (m, 6 H); MS (FAB) m/z 339 (M+H)
5 A-31: 4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4,3'-dicarbonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,97 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,33-7,53 (m, 5 H), 7,13 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,66 (m, 2 H), 3,55 (m, 2 H), 2,15-2,31 (m, 4 H); IR (pur) 2927, 2221, 1590, 1494, 1455, 1381, 1320, 1242, 1145, 1084, 1021, 963, 905, 829, 759, 699 cm-1; MS (FAB) m/z 357 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,90 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,19 (m, 2 H), 7,02 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,65 (m, 3 H), 4,42 (m, 2 H), 3,57 (m, 1 H), 3,30 (m, 2 H), 2,22 (m, 2 H), 1,53 (m, 2 H); MS (FAB) m/z 347 (M+H)
A-33: 2-azepan-1-il-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,86 (d ,1 H, J = 7,1 Hz), 6,88 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,84-3,91 (m, 4 H), 1,82-1,94 (m, 4 H), 1,54-1,64 (m, 4 H); IR (pur) 2930, 2215, 1593, 1563, 1508, 1458, 1327, 1246, 1144, 817 cm-1; MS (FAB ) m/z 270 (M+H)
A-34: N-(3'-ciano-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4-il)-N-fenil-propionamida
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,85 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,41 (m, 3 H), 7,11 (m, 2 H), 6,95 (d, 2 H, J = 7,8 Hz), 4,96 (m,
A-35: 2-(4-dimetilaminofenil)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,14 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 8,04 (d, 2 H, J = 8,7 Hz), 7,52 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,77 (d, 2 H, J = 8,7 Hz), 3,06 (s, 6 H); IR (pur) 2969, 2215, 1571, 1522, 1463, 1409, 1341, 1254, 1132, 1088, 1024, 844, 790, 763 cm1; MS (FAB) m/z 292(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,85 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,97 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 4,31 (m, 2 H), 3,68 (m, 2 H), 2,74 (m, 2 H), 1,19 (d, 6 H, J = 6,3 Hz); IR (pur) 2979, 2867, 2220, 1591, 1566, 1452, 1330, 1297, 1240, 1146, 1080, 1008, 967, 828, 745 cm-1; MS (FAB) m/z 286 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,06 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,27 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 4,32 (m, 4 H), 3,23 (m, 4 H); IR(pur) 2923, 2223, 1588, 1455, 1334, 1179, 1126, 1084, 865, 833 cm-1; MS (FAB) m/z 306 (M+H)
A-38: 4,6'-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-carbonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,60 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,53 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,39 (m, 2 H), 2,96 (m, 2 H), 2,41 (s, 3 H), 1,60-1,76 (m, 3 H), 1,35 (m, 2 H), 0,98 (d, 3 H, J = 6,3 Hz); IR(pur) 2922, 2847, 2211, 1585, 1556, 1453, 1375, 1331, 5 1245, 1105, 965, 808, 764 cm-1; MS (FAB) m/z 216(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,92 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,33-7,40 (m, 2 H), 6,99-7,06 (m, 3 H), 6,07 (m, 1 H), 4,43 (q, 2 H, J = 3,0 Hz), 4,08 (t, 2 H, J = 4,8 Hz), 2,72 (q, 2 H, J = 5,7 Hz); IR(pur) 2923, 2220, 1685, 1594, 1509, 1455, 1344, 10 1318, 1233, 1186, 1147, 1089, 965, 818 cm-1; MS (FAB) m/z 348 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,81 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,32-7,37 (m, 2 H), 7,20-7,25 (m, 3 H), 6,89 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 4,05 (m, 2 H), 3,61 (m, 2 H), 2,25 (m, 4 H), 2,02 (s, 6 H); IR(pur) 2945, 2867, 2784, 2217, 1590, 1497, 1452, 1321, 1240, 15 1146, 1082, 954, 913, 823, 736 cm-1; MS (FAB) m/z 284(M+H)
IR (pur) 2924, 2223, 1500,1433, 1319, 1175, 1134, 1080, 1134, 829 cm-1; MS (FAB ) m/z 269 (M+H)
A-42: 2-butilamino-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
IR (pur) 3359, 2961, 2228, 1602, 1536, 1351, 1277, 1200, 1131, 821 cm-1; MS (FAB ) m/z 244 (M+H)
A-43: 2,2-dimetil propionato de 3'-ciano-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4-ilo
5 1H RNM (CDCl3) δ: 7,92 (dd, 1 H, J = 7,9, 0,8 Hz), 7,04 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 5,09-5,04 (m, 1 H), 3,99-3,76 (m, 4 H), 2,061,80 (m, 4 H), 1,22 (s, 9 H); IR (pur) 2969, 2232, 1727, 1592, 1459, 1325, 1156, 1029 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 7,92 (dd, 1 H, J = 7,9, 0,3 Hz), 7,05 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 5,06 (m, 1 H), 4,11-4,03 (m, 2 H), 3,70-3,62 10 (m, 2 H), 2,10-2,00 (m, 2 H), 2,09 (s, 3 H), 1,87-1,76 (m, 2 H); IR (pur) 2959, 2220, 1736, 1591, 1459, 1243, 1146, 1029
-
1
cm
1H RNM (CDCl3) δ: 7,90 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,00 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,12-4,05 (m, 2 H), 3,65-3,49 (m, 3 H), 3,39 (s, 3 15 H), 2,04-1,97 (m, 2 H), 1,80-1,73 (m, 2 H); IR (pur) 2934, 2219, 1591, 1498, 1458, 1325, 1187, 1146 cm-1
A-46: 4-butoxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-carbonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 7,89 (dd, 1 H, J = 7,7, 0,7 Hz), 6,99 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,13-4,05 (m, 2 H), 3,64-3,55 (m, 3 H), 3,48 (t, 2 H, J = 6,4 Hz), 2,02-1,93 (m, 2 H), 1,79-1,68 (m, 2 H), 1,62-1,53 (m, 2 H), 1,45-1,33 (m, 2 H), 0,93 (t, 3 H, J = 7,5 Hz); IR (pur) 2956, 2219, 1592, 1499, 1458, 1324, 1187, 1147, 959 cm-1
5 A-47: 4-isopropoxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-carbonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 7,89 (dd, 1 H, J = 7,7, 0,7 Hz), 6,99 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 4,18-4,10 (m, 2 H), 3,81-3,64 (m, 2 H), 3,603,52 (m, 2 H), 2,00-1,91 (m, 2 H), 1,76-1,65 (m, 2 H), 1,18 (d, 6 H, J = 6,1 Hz); IR (pur) 2971, 2220, 1592, 1499, 1458, 1324, 1236, 1185, 1147, 1039 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 7,89 (dd, 1 H, J = 7,9, 0,7 Hz), 6,99 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,18-4,10 (m, 2 H), 3,64-3,51 (m, 5 H), 2,041,95 (m, 2 H), 1,79-1,68 (m, 2 H), 1,23 (t, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 2931, 2219, 1592, 1497, 1458, 1326, 1186, 1146, 1078 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 7,91 (d, 1 H, J = 7,9Hz), 7,01 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 4,83 (s, 2 H), 3,85 (t, 4 H, J = 5,7 Hz), 2,39 (t, 4 H, J = 5,9Hz); IR (pur) 2946, 2220, 1591, 1495, 1458, 1333, 1238, 1191, 1147, 1088 cm-1
A-50: 2-(6-aza-espiro[2.5]oct-6-il)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 7,88 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 6,97 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,87 (m, 4 H), 1,53 (m, 4 H), 0,40 (s, 4 H); IR (pur) 2925, 2219, 1591, 1496, 1457, 1332, 1237, 1189, 1147, 960 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 7,87 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 6,95 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 4,47-4,36 (m, 2 H), 3,09-3,00 (m, 1 H), 2,79-2,71 (m, 1 H), 1,92-1,60 (m, 4 H), 1,27-1,14 (m, 1 H), 0,97 (d, 3 H, J = 6,6 Hz); IR (pur) 2930, 2219, 1592, 1565, 1499, 1457, 1320, 1240, 1187, 1147 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 7,87 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 6,93 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 4,85 (m, 1 H), 4,34 (m, 1 H), 3,23 (m, 1 H), 1,801,55 (m, 6 H), 1,33 (d, 3 H, J = 6,8 Hz); IR (pur) 2941, 2218, 1592, 1485, 1343, 1189, 1147, 1074 cm-1
A-53: 4-[(3-ciano-6-trifluorometil-piridin-2-ilamino)metil]piperidin-1-carboxilato de tert-butilo
15 1H RNM (CDCl3) δ: 7,80 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 6,95 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 5,45 (m, 1 H), 4,11 (m, 2 H), 3,48 (m, 2 H), 2,70 (m, 2 H), 1,80-1,65 (m, 3 H), 1,46 (s, 9 H), 1,25-1,13 (m, 2 H); IR (pur) 3369, 2926, 2223, 1685, 1599, 1533, 1424, 1281, 1178, 1146 cm-1
A-54: 4-oxo-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-carbonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,00 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,15 d, 1 H, J = 7,9 Hz), 4,13 (t, 4 H, J = 6,0 Hz), 2,66 (t, 4 H, J = 6,2 Hz); IR (pur) 2976, 2221, 1713, 1567, 1460, 1338, 1236, 1187, 1143, 1099 cm-1
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,88 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 6,98 (d, 1 H, J = 7,89 Hz ), 4,61 (d, 2 H, J = 13 Hz), 3,08 (dd , 2 H, J = 13,4, 13,4 Hz), 2,58-2,51 (m, 5 H, J = 4,8 Hz), 1,97 (d, 2 H, J = 12,1 Hz), 1,72-1,56 (m, 6 H), 1,45 (d, 2 H, J = 5,3 Hz); IR (pur) 2854, 2218, 1336, 1240, 958, 822 cm-1; MS (FAB ) m/z 339 (M+H)
1H RNM (300MHz, CDCl3) δ: 7,88 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,98 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 4,51 (d, 2 H, J = 13,0 Hz), 3,23-3,13 (m, 2 H), 2,60 (s, 4 H), 2,33-2,25 (m, 1 H), 2,05-2,01 (m, 2 H), 1,83-1,78 (m, 4 H), 1,71-1,59 (m, 2 H); IR(pur) 2959, 2219, 1238, 1083, 960, 824, 743 cm-1; MS (FAB ) m/z 325(M+H)
A-57: 4-morfolin-4-il-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-carbonitrilo
1H RNM (300MHz, CDCl3) δ: 7,91 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,01 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,58 (d, 2 H, J = 13,2 Hz), 3,75-3,70 (m, 5 H), 3,15-3,06 (m, 2 H), 2,61-2,45 (m, 4 H), 2,01 (d, 2 H, J = 11,5 Hz), 1,69-1,56 (m, 2 H); IR (pur) 2956, 2855, 2218, 1236, 1027, 958, 876 cm-1; MS (FAB ) m/z 341(M+H)
1H RNM (400MHz, CDCl3) δ: 7,85 (d, 1 H, J = 7,6 Hz), 6,93 (d, 1 H, J = 7,6 Hz), 4,53 (d, 2 H, J = 13,2 Hz), 3,02 (dd, 2 H, J = 13,2, 13,2 Hz), 1,82 (d, 2 H, J = 12,4 Hz), 1,45-1,42 (m, 1 H), 1,33-1,28 (m, 4 H), 0,90 (t, 3 H, J = 7,2 Hz); IR(pur)) 2854, 2218, 1008, 911, 841, 744 cm-1; MS (FAB ) m/z 284(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,87 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,35-7,22 (m, 5 H), 6,96 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,54 (m, 2 H), 3,00 (td, 2 H, J = 6,7, 2,4 Hz), 2,59 (d, 2 H, J = 6,8 Hz), 1,88-1,83 (m, 3 H), 1,39 (m, 2 H); IR (pur) 2921, 2230, 1590, 1498, 1455, 1320, 1240, 1145, 958, 745, 701 cm-1; MS (FAB ) m/z 346 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3), δ: 7,92 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,43 (dd, 1 H, J = 8,1, 2,3 Hz), 7,38 (d, 1 H, J = 2,2 Hz), 7,14 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,10 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 2,28 (s, 3 H), 2,26 (s, 3 H); IR (pur) 3315, 2922, 2228, 1595, 1532, 1453, 1428, 1350, 1271, 1199, 1141, 968, 820 cm-1; MS (FAB ) m/z 292 (M+H)
20 A-61: 2-(5-cloro-2-metil-fenilamino)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,12 (d, 1 H, J = 2,2 Hz), 7,98 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,18 (d, 2 H, J = 7,9 H ), 7,10 (dd, 1 H, J = 8,1, 2,2 Hz), 2,32 (s, 3 H); IR (pur) 3424, 2231, 1589, 1536, 1452, 1349, 1273, 1189, 1136, 960, 899, 837, 802 cm-1; MS (FAB ) m/z 312 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,88 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,33 (s, 4 H), 6,99 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 5,72 (bs, 1 H), 4,69 (d , 2 H, J = 5,7 Hz); IR (pur) 3372, 2221, 1598, 1531, 1404, 1349, 1278, 1136, 907, 823, 793 cm-1; MS (FAB ) m/z 312 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,96 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,65-7,57 (m, 2 H), 7,16-7,08 (m, 3 H); IR (pur) 3362, 2226, 1619, 1592, 1546, 1508, 1463, 1435, 1350, 1271, 1194, 1142, 961, 831 cm-1; MS (FAB ) m/z 282 (M+H)
15 1H RNM (300 MHz, CD3OD) δ: 7,98 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,61 (d, 2 H, J = 9,0 Hz), 7,35 (d, 2 H, J = 8,8 Hz), 7,18 (d, 1 H, J = 7,9 Hz); IR (pur) 2230, 1614, 1538, 1490, 1435, 1312, 1262, 1173, 1138, 827, 696 cm-1; MS (FAB ) m/z 298 (M+H)
A-65: 2-fenilamino-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CD3OD) δ: 7,96 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,66 (d, 2 H, J = 8,8 Hz), 7,40 (t, 2 H, J = 7,5 Hz), 7,16 (m, 2 H); 20 IR (pur) 3341, 2230, 1611, 1539, 1496, 1446, 1413, 1350, 1271, 1195, 1139, 959, 828, 752, 691 cm-1; MS (FAB ) m/z 264 (M+H)
A-66: 2-azepan-1-il-4-trifluorometil-benzonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,56 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,03 (s, 1 H), 6,90 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 3,74-3,63 (m, 4 H), 1,981,83 (m, 4 H), 1,69-1,51 (m, 4 H); IR (pur) 2931, 2213, 1616, 1560, 1503, 1444, 1316, 1171, 1131, 1081, 1001, 939, 859, 5 810 cm-1; MS (FAB ) m/z 269 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,33 (d, 2H, J = 6,4 Hz), 7,98 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,12 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,69 (d, 2 H, J = 6,6 Hz), 4,08-4,36 (m , 4 H), 3,58-3,45 (m, 4 H); IR (pur) 2917, 2230, 1592, 1481, 1445, 1390, 1321, 1236, 1139, 867, 10 804, 740 cm-1; MS (FAB) m/z 334 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,85 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,08 (d , 1 H, J = 7,7 Hz), 7,12-6,93 (m, 4 H), 4,14-4,00 (m, 4 H), 15 3,32-3,21 (m, 4 H); IR (pur) 2828, 2219, 1590, 1509, 1449, 1319, 1234, 1185, 1147, 1086, 970, 824, 743, 704 cm-1; MS (FAB ) m/z 351 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,95 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,07 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,06-6,96 (m, 4 H), 4,12-4,01 (m, 4 H), 20 3,34-3,22 (m, 4 H); IR (pur) 2851, 2219, 1590, 1501, 1448, 1380, 1344, 1319, 1238, 1185, 1146, 1086, 970, 820, 754 cm-1; MS (FAB ) m/z 351 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,94 (d, 1 H, J = 7,7Hz), 7,35-7,28 (m, 2 H), 7,06 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,99-6,87 (m, 3 H), 4,06-3,98 (m, 4 H), 3,42-3,37 (m, 4 H); IR (pur) 2850, 2219, 1591, 1496, 1448, 132, 1233, 1185, 1146, 1086, 970, 825, 759, 694 cm-1; MS (FAB ) m/z 333 (M+H)
A-71: 2-(metil-fenil-amino)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,79 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,47 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,03 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,78 (m, 1 H), 3,54 (s, 3 H); IR (pur) 2920, 2230, 1587, 1495, 1402, 1345, 1315, 1251, 1193, 1145, 942, 826, 745, 698 cm-1; MS (FAB ) m/z 278 (M+H)
(FAB ) m/z 284 (M+H)
15 A-73: 2-(4-p-tolilpiperazin-1-il)-4-trifluorometil-benzonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,71 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,26 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,25 (s, 1 H), 7,11 (d, 2 H, J = 8,4 Hz), 6,91 (d, 2 H, J = 8,6 Hz), 3,52-3,41 (m, 4 H), 3,43-3,37 (m, 4 H), 2,29 (s, 3 H); IR (pur) 2838, 2227, 1615, 1517, 1432, 1308, 1240, 1178, 1121, 1079, 963, 809 cm-1; MS (FAB ) m/z 346 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,71 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 7,26 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,24 (s, 1 H), 7,19 (t , 1 H, J = 7,9 Hz), 6,81 (s, 1 H), 6,80 (d , 1 H, J = 7,1 Hz), 6,74 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,49-3,31 (m, 8 H), 2,34 (s, 3 H); IR (pur) 2837, 2231, 1605, 1497, 1432, 1311, 1252, 1174, 1133, 1078, 964, 829, 777 cm-1; MS (FAB ) m/z 346 (M+H)
25 A-75: 4-trifluorometil-2-[4-(4-trifluorometil-fenil)piperazin-1-il]benzonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,72 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,53 (d, 2 H, J = 8,8 Hz), 7,29 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,25 (s, 1 H), 6,99 (d, 2 H, J = 8,6 Hz), 3,57-3,41 (m, 8 H); IR (pur) 2842, 2225, 1615, 1527, 1501, 1432, 1388, 1332, 1235, 1116, 1073, 962, 827, 735 cm-1; MS (FAB ) m/z 400 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,63 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,19 (d, 1 H, J = 7,6 Hz), 7,18 (s, 1 H), 6,93-6,82 (m, 4 H), 3,72 (s, 3 H), 3,43-3,35 (m, 4 H), 3,28-3,21 (m, 4 H); IR (pur) 2962, 2837, 2228, 1515, 1432, 1306, 1261, 1176, 1117, 1036, 962, 821 cm-1; MS (FAB ) m/z 362 (M+H)
H), 6,11 (m, 1 H), 3,98 (bq, 2 H, J = 3,1 Hz), 3,71 (t, 2 H, J = 5,5 Hz), 2,79 (m, 2 H); IR (pur) 2919, 1683, 1601, 1509, 1440, 1332, 1229, 1173, 1134, 838 cm-1; MS (FAB ) m/z 347 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,86 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,89 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,72 (t, 2 H, J = 7,7 Hz), 3,33 (s, 3 H), 1,60-1,75 (m, 2 H), 1,30-1,46 (m, 2 H), 0,96 (t, 3 H, J = 7,4 Hz); IR (pur) 2962, 2230, 1594, 1517, 1417, 1328, 1239, 1186, 1147, 818 cm-1; MS (FAB ) m/z 258 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,70 (d, 1 H, J = 8,2 Hz), 7,23-7,33 (m, 4 H), 6,87-7,02 (m, 3 H), 3,35-3,50 (m, 8 H); IR (KBr) 2834, 2224, 1600, 1499, 1432, 1311, 1229, 1174, 1132, 1078, 962, 878, 828, 760 cm-1; MS (FAB ) m/z 332 (M+H)
A-80: 2-azocan-1-il-4-trifluorometil-benzonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,56 (d, 1 H, J = 8,1Hz), 7,00 (s , 1 H), 6,86 (dd , 1 H, J = 8,2, 1,3 Hz), 3,71-3,79 (m , 4 H), 1,79-1,91 (m, 4 H), 1,50-1,69 (m , 6 H); IR (pur) 2926, 2223, 2210, 1617, 1558, 1505, 1446, 1317, 1171, 1131, 1078, 989, 808 cm-1; MS (FAB ) m/z 283 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,64 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,21 (s, 1 H), 7,16 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 3,22-3,29 (m, 4H), 1,551,64 (m, 4 H), 1,03 (s, 6 H); IR (pur) 2954, 2223, 1612, 1567, 1500, 1431, 1347, 1311, 1239, 1173, 1134, 1078, 952, 874, 825 cm-1; MS (FAB ) m/z 283 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,64 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,13-7,21 (m, 2 H), 3,62-3,73 (m, 2 H), 2,79-2,92 (m, 2 H), 1,811,90 (m, 2 H), 1,25-1,55 (m, 5 H), 0,94 (t, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 2930, 2224, 1612, 1567, 1500, 1433, 1312, 1247, 1216, 1174, 1133, 1078, 953, 877, 825 cm-1; MS (FAB ) m/z 283 (M+H)
A-83: 2-dipropilamino-4-trifluorometil-benzonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,58 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,04 (s, 1 H), 6,97 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 3,35-3,42 (m, 4 H), 1,581,72 (m, 4 H), 0,89-0,97 (m, 6 H); IR (pur) 2966, 2223, 1616, 1561, 1505, 1447, 1320, 1230, 1173, 1133, 1078, 992, 813 cm-1; MS (FAB ) m/z 271 (M+H)
H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,69 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,18-7,29 (m, 2 H), 3,69-3,79 (m, 2 H), 2,83-2,93 (m, 2 H), 2,22 (m , 1 H), 1,99-2,10 (m, 2 H), 1,81-1,99 (m, 2 H); IR (pur) 2963, 2230, 1613, 1500, 1435, 1391, 1336, 1311, 1256, 1139, 1080, 955, 900, 830 cm-1; MS (FAB ) m/z 323 (M+H)
A-85: 2-(4-bencilopiperidin-1-il)-4-trifluorometil-benzonitrilo
1H RNM (400 MHz, CDCl3) δ: 7,80 (dd, 1 H, J = 7,6, 7,6 Hz), 7,64 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 7,56 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 7,52 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 7,27-7,32 (m, 2 H), 7,15-7,24 (m, 2 H), 3,61-3,66 (m, 2 H), 2,77-2,86 (m, 2 H), 2,62 (d, 2 H, J = 7,2 Hz), 1,78-1,85 (m, 2 H), 1,72 (m, 1H), 1,49-1,60 (m, 2 H); IR (pur) 2922, 2230, 1612, 1499, 1434, 1312, 1174, 1133, 1077,
5 953, 827, 746, 701 cm-1; MS (FAB ) m/z 345 (M+H)
3,51-3,63 (m, 2 H), 2,50-2,62 (m, 2 H), 2,13-2,27 (m, 2 H), 1,97 (s, 3 H); IR (pur) 2924, 2223, 1704, 1590, 1494, 1455, 10 1350, 1320, 1243, 1138, 959, 912, 743, 701 cm-1; MS (FAB ) m/z 374 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,94 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,24-7,34 (m, 2 H), 7,04 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,87-7,00 (m, 3 H), 4,00-4,06 (m, 4 H), 3,32-3,39 (m, 4 H); IR (pur) 2916, 2230, 2217, 1590, 1497, 1449, 1341, 1230, 1081, 986, 934, 812, 15 761, 693 cm-1; MS (FAB ) m/z 349 (M+H)
A-88: 2-Dipropilamino-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,74 (dd, 1 H, J = 7,8, 0,7 Hz), 6,75 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,53 (tt, 4 H, J = 7,7, 1,8 Hz), 1,70-1,66 (m, 4 H), 0,86 (t, 4 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 2969, 2215, 1594, 1565, 1512, 1459, 1331 cm-1; MS (FAB) m/z 272 20 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,65 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,70 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 3,70-3,68 (bs, 4 H), 1,65 (s, 6 H), 1,30 (s, 9 H); IR (pur) 2934, 2856, 2213, 1583, 1550, 1447, 1362 cm-1; MS (FAB) m/z 244 (M+H)
A-90: 6-tert-butil-2-pirrolidin-1-il-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,61 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 6,59 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 3,80 (m, 4 H), 2,00 (m, 4 H), 1,28 (s, 9 H); IR (pur) 3409, 2964, 2785, 2210, 1583, 1552, 1456cm-1; MS (FAB) m/z 230 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,57 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,63 (d, 1 H, J = 8 Hz), 4,37 (m, 2 H), 2,90 (td, 2 H, J = 12,6, 2,4 Hz), 1,68-1,16 (m , 5 H), 1,22 (s, 9 H), 0,83 (d, 3 H, J = 7,5 Hz); IR (pur) 2956, 2869, 2213, 1582, 1550, 1452, 1367 cm-1; MS (FAB) m/z 258 (M+H)
A-92: 6-tert-butil-2-dipropilamino-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,61 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 6,59 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 3,58 (t, 4 H, J = 7,9 Hz), 1,68-1,64 (m, 4 H), 1,28 (s ,9 H), 0,95 (t, 6 H, J =7,3 Hz); IR (pur) 2964, 2873, 2208, 1585, 1550, 1495, 1456 cm-1; MS (FAB) m/z 320 (M+H)
A-93: 2-azepan-1-il-6-tert-butilnicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,60 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 6,60 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 3,90 (t, 4 H, J = 5,9 Hz), 1,89-1,85 (m, 4 H), 1,59-1,43 (m , 4 H), 1,28 (s, 9 H); IR (pur) 2930, 2859, 2208, 1584, 1549, 1487, 1453 cm-1; MS (FAB) m/z 258 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,69 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,38-7,19 (m, 5 H), 6,76 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,60 (d, 2 H, J = 6,2 Hz), 3,10 (td , 2 H, J = 12,5, 2,8 Hz), 2,79 (m, 1 H), 2,00-1,78 (m, 4 H), 1,3 (s, 9 H); IR (pur) 2959, 2213, 1583, 1550, 1452, 1368 1223 cm-1, MS (FAB) m/z 320 (M+H)
A-95: 4-hidroximetil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-carbonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,89 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,99 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 4,58 (d, 1 H, J = 13,6 Hz), 3,57 (t, 2 H, J = 5,9 Hz), 3,01 (m, 2 H), 1,92-1,87 (m, 3 H), 1,41-1,34 (m, 2 H); IR (pur) 2923, 2220, 1591, 1567, 1499, 1458, 1364 cm-1; MS (FAB) m/z 286 (M+H)
A-96: 6-tert-butil-2-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il]nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,70 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,02-6,89 (m, 4 H), 6,81 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 3,92-3,88 (m, 4 H), 3,26-3,23 (m , 4 H), 1,30 (s, 9 H); IR (pur) 2963, 2215,1584, 1550, 1511, 1445, 1363 cm-1; MS (FAB) m/z 339 (M+H)
10 A-97: 2-dietilamino-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,86 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,07 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,74 (q, 4 H, J = 7,0 Hz), 1,30 (t , 6 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 2983, 2216, 1594, 1566, 1514, 1459, 1330 cm-1; MS (FAB) m/z 243 (M+H)
A-98: 2-dimetilamino-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,87 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,92 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,35 (s, 4 H); IR (KBr) 2940, 2218, 1595, 1525, 1411, 1320, 1265 cm-1; MS (FAB) m/z 215 (M+H)
A-99: 2-dibutilamino-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
20 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,84 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 6,85 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 3,66 (t, 4 H, J = 7,9 Hz), 1,72-1,60 (m, 4 H), 1,45-1,32 (m, 4 H), 0,97 (t, 6 H, J = 7,3 Hz); IR (KBr) 2962, 271, 2215, 1594, 1566, 1513, 1461 cm-1; MS (FAB) m/z 300 (M+H)
A-100: 2-bencilamino-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,87 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,40-7,26 (m, 5 H), 6,97 (d, 1 H, J = 7,7 Hz); IR (KBr) 3357, 2228, 1560, 1534, 1424, 1343, 1282 cm-1; MS (FAB) m/z 277 (M+H)
5 A-101: 4-bencil-4'-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-carbonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,14-7,34 (m, 5H), 6,90 (bs, 1 H), 4,39-4,49 (m, 2 H), 2,90-3,02 (m, 2 H), 2,59 (d, 2 H, J = 6,8 Hz), 2,52 (bs, 3 H), 1,71-1,87 (m, 2H), 1,22-1,50 (m, 3 H); IR (pur) 2922, 2850, 2214, 1577, 1494, 1452, 1391, 1243, 1182, 1143, 967, 913, 743, 701 cm-1; MS (FAB ) m/z 360 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 6,89 (s, 1 H), 4,42 (m, 2 H), 3,02 (m, 2 H), 2,52 (s, 3 H), 1,65-1,79 (m, 3 H), 1,33 (m, 2 H), 0,99 (d, 3 H, J = 6,3 Hz); IR (pur) 2923, 2215, 1577, 1453, 1391, 1315, 1241, 1182, 1145, 1078, 969, 913, 847, 740 cm-1; MS (FAB) m/z 284 (M+H)
15 Etapa 2:
Método 1
Se disuelven los compuestos de fórmula general VI-B (5 mmol), donde R5, R12, R13, U, T y V tienen el significado anteriormente dado y m es 0, 1, 2 ó 3, paladio/ carbono (10%, 500 mg) y ácido clorhídrico concentrado (3 ml) en MeOH (30 ml) y se expone durante 6 horas a TA a atmósfera de hidrógeno. Se filtra la mezcla de reacción a través de Celite y
20 se concentra el filtrado bajo vacío. Se purifica el residuo mediante cromatografía flash (SiO2, EE). Se obtuvieron los siguientes compuestos B-1 a B-15 según el método general anteriormente descrito.
Se obtuvo el compuesto con un rendimiento del 50% en forma de un aceite amarillento.
25 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,86 (d, 1 H, J = 5,7 Hz), 7,26 (d, 1 H, J = 5,7 Hz), 4,01 (s, 2 H), 3,11 (bs, 4 H), 1,62-1,70 (m, 6 H)
Compuesto B-2: [2-(morfolin-4-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il]metilamina
Se obtuvo el compuesto con un rendimiento del 28% en forma de un aceite amarillento.
1H RNM (400 MHz, CDCl3) δ: 7,86 (d, 1 H, J = 5,7 Hz), 7,31 (d, 1 H, J = 5,7 Hz), 3,93 (s, 2 H), 3,85 (t, 4 H, J = 3,3 Hz), 3,23 (t, 4 H, J = 3,3 Hz)
Se obtuvo el compuesto con un rendimiento del 60% en forma de un aceite amarillento.
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,58 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,98 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 3,93 (s, 2 H), 3,55-3,60 (m, 4 H), 1,931,97 (m, 4 H)
Se obtuvo el compuesto con un rendimiento del 50% en forma de un aceite amarillento.
1H RNM (300 MHz, CD3OD) δ: 7,59 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,52 (s, 1 H), 7,47 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,28 (s, 2 H), 2,89-2,93 (m, 4 H), 1,63-1,82 (m, 6 H)
Se obtuvo el compuesto con un rendimiento del 38% en forma de un aceite amarillento.
1H RNM (300 MHz, CD3OD) δ: 7,61 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,55 (s, 1 H), 7,50 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,26 (s, 2 H), 3,87 (t, 4 H, J = 4,5 Hz), 2,95 (t, 4 H, J = 4,5 Hz)
Se obtuvo el compuesto con un rendimiento del 55% en forma de un aceite amarillento.
1H RNM (300 MHz, CD3OD) δ: 7,83 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,25 (s, 1 H), 7,18 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,21 (s, 2 H), 3,15-3,19 (m, 4 H), 1,95-1,99 (m, 4 H)
B-7: C-[4-(4-fluorofenil)-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-il]metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,03 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,41 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,24 (m, 2 H), 7,01 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,4 Hz), 4,26 (s, 2 H), 3,45 (m, 2 H), 3,07 (m, 2 H), 2,72 (m, 1 H), 1,89-1,96 (m, 4 H); IR (pur) 2913, 2846, 1593, 1512, 1469, 1422, 1368, 1225, 1190, 1152, 950, 839 cm-1; MS (FAB) m/z 354(M+H)
3,31 (m, 2 H), 3,18-3,10 (m, 2 H), 2,06-1,98 (m, 2 H), 2,04 (s, 3 H), 1,87-1,77 (m, 2 H), 1,22(s, 9 H); IR (pur) 2970, 1724, 1593, 1462, 1419, 1168, 1033 cm-1
3,14-3,05 (m, 1 H), 2,08 (s, 3 H), 2,10-1,98 (m, 2 H), 1,88-1,77 (m, 2 H); IR (pur) 2957, 1734, 1419, 1247, 1138, 1034
-
1
cm
1H RNM (CDCl3) δ: 7,80 (d, 1 H, J = 7,5Hz), 7,29 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,28 (bs, NH3), 3,97 (s, 2 H), 3,47-3,36 (m, 6 H), 3,02-2,94 (m, 2 H), 2,09-2,01 (m, 5 H), 1,77-1,65 (m, 2 H); IR (pur) 2930, 1542, 1461, 1418, 1335, 1178, 1137, 957 cm-1
6,6 Hz), 3,47-3,37 (m, 3 H), 3,01-2,93 (m, 2 H), 2,07-1,97 (m, 2 H), 1,98 (s, 3 H), 1,77-1,65 (m, 2 H), 1,62-1,55 (m, 2 H), 1,45-1,33 (m, 2 H), 0,92 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 2955, 1542, 1462, 1419, 1333, 1140, 1041 cm-1
2 H), 2,08-2,00 (m, 5 H), 1,78-1,66 (m, 2 H), 1,23 (t, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 2927, 1593, 1419, 1333, 1241, 1178, 1139
-
1
cm
15 1H RNM (300 MHz, D2O) δ: 8,71 (s, 1 H), 8,21 (s, 1 H), 4,45 (s, 2 H), 3,24 (d, 4 H, J = 4,6 Hz), 1,77 (s, 4 H), 1,51 (s, 2 H); MS (FAB ) m/z 260 (M+H)
20 (m, 2 H), 1,78-1,85 (m, 2 H), 1,24-1,43 (m, 5 H), 0,93 (bt, 3 H); IR (pur) 2925, 1423, 1337, 1311, 1242, 1165, 1123, 1080, 949, 826 cm-1; MS (FAB ) m/z 287 (M+H)
B-15: Acetato de 4-isopropoxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']-bipiridinil-3'-ilmetil-amonio
1H RNM (CDCl3) δ: 7,78 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,28 (d, 1 H), 4,26 (bs, NH3), 3,95 (s, 2 H), 3,76 (m, 1 H), 3,57-3,40 (m, 3 H), 2,97 (m, 2 H), 2,07 (s, 3 H, AcO), 2,04-1,96 (m, 2 H), 1,76-1,65 (m, 2 H), 1,18 (d, 6 H, J = 6,2 Hz); IR (pur) 2972, 1593, 1462, 1419, 1333, 1177, 1140, 1041 cm-1
Método 2:
5 Se disuelven los compuestos de fórmula general VI-B (2 mmol), en la que R5, R12, R13, U, T y V tienen el significado anteriormente dado y m es 0, 1, 2 ó 3, en THF (10 ml) y se añade BH3·S(CH3)2 [2,0M en THF, 3 ml, 3 equivalentes]. Se calienta la mezcla de reacción durante 8 horas a reflujo, se añade HCl acuoso (2N) y se calienta otra vez la mezcla de reacción durante 30 minutos a reflujo. Se añade la mezcla de reacción a una disolución acuosa hidróxido de sodio (2N) y se lava con EE. Se lavan las fases orgánicas reunidas con una disolución saturada de NaCl acuoso y se secan con
10 sulfato de magnesio. Se elimina el disolvente bajo vacío y se purifica el residuo por cromatografía flash (SiO2, varias mezclas de cloruro de metileno y metanol como fase móvil). Se obtuvieron los siguientes compuestos B-16 a B-80 según el método general anteriormente descrito:
15 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,78 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,22 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 3,90 (s, 2H), 3,12-3,16 (m, 4 H), 1,601,70 (m, 6 H); IR (pur) 2935, 2851, 1590, 1417, 1373, 1300, 1091, 972, 913, 827 cm-1; MS (FAB) m/z 276 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,81 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,23-7,37 (m, 6 H), 3,89 (s, 2 H), 3,58 (s, 2 H), 3,22-3,25 (m, 4 H),
20 2,57-2,62 (m, 4 H); IR (pur) 2814, 1592, 1417, 1324, 1176, 1135, 1005, 964, 836, 741, 700 cm-1; MS (FAB) m/z 351 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,89 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,33 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 3,88 (s, 2H), 3,39 (m, 2 H), 2,83 (m, 2 25 H), 1,75 (m, 2 H), 1,55 (m, 1 H), 1,38 (m, 2 H), 1,00 (d, 3 H, J = 6,6 Hz); MS (FAB) m/z 274(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,83 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,28 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,85 (dm, 1 H, J = 48,3 Hz), 3,92 (s, 2 H), 3,39 (m, 2 H), 3,14 (m, 2 H), 2,01-2,28 (m, 4 H); MS (FAB) m/z 278(M+H)
30 B-20; C-[6'-(cloro-difluorometil)-4-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-il]metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,72 (d, 1H, J = 7,5 Hz), 7,13 (d, 1H, J = 7,5 Hz), 3,84 (s, 2H), 3,37 (m, 2 H), 2,77 (m, 2 H), 1,68 (m, 2 H), 1,48 (m, 1 H), 1,24 (m, 2 H), 0,89 (d, 3 H, J = 6,6 Hz); IR (pur) 2923, 1590, 1452, 1417, 1254, 1186 cm-1; MS (FAB) m/z 290(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,69 (d, 1H, J = 7,5 Hz), 6,97 (d, 1H, J = 7,5 Hz), 3,98 (s, 2H), 3,37 (m, 4 H), 1,71 (m, 4 H), 1,51 (m, 4 H); IR (pur) 3432, 2928, 2857, 1593, 1452, 1421, 1371, 1257cm-1; MS (FAB) m/z 290(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,00 (m, 2H), 7,66 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,30 (d, 1 H, J = 7,8 Hz ), 7,10 (dd, 2 H, J = 8,7, 8,7 Hz), 3,90 (s, 2 H), 3,43 (m, 2 H), 2,89 (m, 2 H), 1,74 (m, 2 H), 1,53 (m, 1 H), 1,38 (m, 2 H), 0,99 (d, 3 H, J = 6,3 Hz); IR (pur) 2932, 2851, 1600, 1577, 1509, 1447, 1421, 1372, 1236, 1156, 1112, 1031 cm-1; MS (FAB) m/z 300(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,97 (m, 2H), 7,59 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,17 (d, 1 H, J = 7,8 Hz ), 7,09 (dd, 2 H, J = 8,7, 8,7 Hz), 3,89 (s, 2 H), 3,49 (t, 4 H, J = 6,0 Hz), 1,81 (m, 4 H), 1,64 (m, 4 H); IR (pur) 2925, 2853, 1576, 1508, 1448, 1373, 1230, 1154, 906 cm-1; MS (FAB) m/z 300(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,68 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,06 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 3,84 (s, 2H), 3,08 (t, 4 H, J = 7,5 Hz), 1,47 (m, 4 H), 0,77 (t, 6 H, J = 7,2 Hz); IR (pur) 2964, 2874, 1591, 1462, 1418, 1372, 1257, 1091, 999 cm-1; MS (FAB) m/z 292(M+H)
B-25: C-[2-(1,3-dihidroisoindol-2-il)-6-trifluorometil-piridin-3-il]metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,63 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,27 - 7,31 (m, 4H), 7,03 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 5,06 (s, 4H), 4,08 (s, 2H); IR (pur) 3365, 2926, 2857, 1598, 1457, 1363, 1263, 1177, 1132, 1013, 820 cm-1; MS (FAB) m/z 294(M+H)
B-26: 3'-aminometil-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']-bipiridinil-4-carboxilato de etilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,83 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,45 (m, 2 H), 7,35 (m, 3 H), 7,26 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 4,15 (q, 2 H, J= 7,2 Hz), 4,03 (s, 2 H), 3,47 (m, 2 H), 3,08 (m, 2 H), 2,69 (m, 2 H), 2,10 (m, 2 H), 1,21 (t, 3 H, J = 7,2 Hz); MS (FAB) m/z 408 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,80 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,23 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 3,83 (s, 2 H), 3,48 (m, 2 H), 2,79 (m, 2 H), 2,15 (m, 1 H), 1,88 (m, 2 H), 1,65 (m, 2 H); IR (pur) 2960, 1591, 121, 1378, 1337, 1255, 1141, 1084, 955, 901, 837, 698 cm-1; MS (FAB) m/z 328 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,81 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,26 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 3,91 (s, 2 H), 3,36 (s, 3 H), 3,29 (d, 2 H, J = 6,0 Hz), 2,87 (m, 2 H), 2,37 (s, 2 H), 1,71-1,86 (m, 4 H), 1,34-1,47 (m, 3 H); IR (pur) 2924, 1592, 1455, 1374, 1324, 1268, 1175, 1135, 950, 835 cm-1; MS (FAB) m/z 304(M+H)
B-29: C-[2-(4-p-tolilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3-il]metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,85 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,30 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,09 (d, 2 H, J = 8,4 Hz), 6,88 (d, 2 H, J = 8,4 Hz), 3,94 (s, 2 H), 3,37 (m, 4 H), 3,26 (m, 4 H), 2,27 (s, 3 H); IR (pur) 3368, 2847, 1732, 1591, 1515, 117, 1333, 1235, 1176, 1137, 1051, 966, 916, 814, 755 cm-1; MS (FAB) m/z 351(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,86 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,31 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,18 (t, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,77-6,79 (m, 2 H), 3,95 (s, 2 H), 3,31-3,38 (m, 8 H), 2,33 (s, 3 H); IR (pur) 3367, 2845, 1595, 1493, 1418, 1335, 1240, 1335, 1137, 1045, 998, 967, 836, 775, 695 cm-1; MS (FAB) m/z 351 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,86 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,31 (d, 1 H, J= 7,8 Hz), 6,94 (d, 2 H, J = 6,9 Hz), (d, 2 H, J = 6,9 Hz), 3,95 (s, 2 H), 3,77 (s, 3 H), 3,39 (m, 4 H), 3,22 (m, 4 H); IR (pur) 2837, 1590, 1512, 1418, 1332, 1244, 1178, 1137, 1035, 967, 826 cm-1; MS (FAB) m/z 367(M+H)
15 B-32: C-{6-trifluorometil-2-[4-(4-trifluorometil-fenil)piperazin-1-il]piridin-3-il}-metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,89 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,50 (d, 2 H, J = 7,8 Hz), 7,32 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,97 (d, 2 H, J = 7,8 Hz), 4,09 (s, 2 H), 3,40 (m, 8 H), 2,27 (s, 2 H); IR (pur) 2933, 1695, 1600, 1511, 1428, 1397, 1342, 1314, 1262, 1158, 1026, 835 cm-1; MS (FAB) m/z 405(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,46 (d, 1 H, J = 3,3 Hz), 7,86-7,93 (m, 2 H), 7,31 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,03 (m, 1 H), 3,97 (s, 2 H), 3,46 (m, 4 H), 3,36 (m, 4 H), 2,12 (bs, 2 H); IR (pur) 3367, 2850, 1590, 1445, 1368, 1312, 1236, 1138, 1027, 966, 837 cm-1; MS (FAB) m/z 407 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,80 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,27 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 3,90 (s, 2 H), 3,25 (m, 4 H), 2,73 (m, 4 H), 2,16 (m, 1 H), 1,70 (m, 4 H), 1,19-1,28 (m, 6 H); MS (FAB) m/z 343(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,46 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,12 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 3,32 (m, 2 H), 2,95 (t, 2 H, J = 6,9 Hz), 2,75 (m, 4 H), 1,55-1,63 (m, 5 H), 0,91 (d, 3 H, J = 6,3 Hz); IR (pur) 3364, 2924, 1648, 1590, 1457, 1415, 1322, 1236, 1176, 1136, 1045, 944, 834 cm-1; MS (FAB) m/z 288(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,82 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,29 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,18 (m, 2 H), 6,66 (m, 3H), 3,93 (s, 2 H), 3,47 (m, 2 H), 3,03 (m, 2 H), 2,84 (bs, 2 H), 2,18 (m, 2 H), 1,58-1,66 (m, 3 H); IR (pur) 3365, 2938, 1598, 1504, 1421, 1333, 1265, 1177, 1136, 1044, 953, 836, 752, 695 cm-1; MS (FAB) m/z 351(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,77 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,20 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 3,84 (s, 2 H), 3,73 (m, 2 H), 3,25 (m, 2 H), 2,60 (m, 2 H), 1, 70 (bs, 2 H), 1,15 (d, 6 H, J = 6,3 Hz); IR (pur) 2976, 1591, 1459, 1418, 1249, 1175, 1006, 836 cm-1; MS (FAB) m/z 290 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,94 (d, 1 H, J=7,5 Hz), 7,38 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 3,82-3,91 (m, 6 H), 3,20 (m, 4 H), 1,52 (bs, 2 H); IR (pur) 2929, 1709, 1591, 1465, 1334, 1280, 1178, 1126, 1029, 997, 864 cm-1; MS (FAB) m/z 310(M+H)
H), 3,93 (s, 2 H); MS (FAB ) m/z 243 (M+H)
B-40: C-(4,6'-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-il)metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,45 (d, 1 H, J = 6,6 Hz), 6,75 (d, 1 H, J = 6,5 Hz), 3,80 (s, 2 H), 3,30 (m, 2H), 2,81 (m, 2 H), 2,42 (s, 3 H), 2,34 (bs, 2 H), 1,72 (m, 2 H), 1,51 (m, 1 H), 1,33 (m, 2 H), 0,98 (d, 3 H, J = 5,7 Hz); IR (pur) 3364, 5 2919, 1580, 1452, 1402, 1373, 1242, 1189, 1146, 1106, 1053, 962, 815 cm-1; MS (FAB) m/z 220(M+H)
1H RNM (CDCl3) δ: 7,24 (d, 1 H, J = 7,4 Hz), 6,78 (d, 1 H, J = 7,1 Hz), 6,69 (bs, NH), 3,99 (m, 1 H), 3,84 (s, 2 H), 2,092,01 (m, 2 H), 1,75-1,21 (m, 8 H)
10 B-42: 3'-aminometil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4-ol
1H RNM (CDCl3) δ: 7.90 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,35 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,90 (s, 2 H), 3,81-3,75 (m, 1 H), 3,43-3,39 (m, 2 H), 2,01-1,95 (m, 3 H), 1,72-1,61 (m, 2 H)
1H RNM (CDCl3) δ: 7,17 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 6,92 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 4,02 (bs, NH), 3,07 (m, 4 H), 1,74-1,56 (m, 6 H); IR (pur) 2936, 1610, 1480, 1428, 1374, 1320, 1277, 1172, 1121 cm-1
B-44: (3-aminometil-6-trifluorometil-piridin-2-il)butilamina
20 1H RNM (CDCl3) δ: 7,24 (dd, 1 H, J = 7,3, 0,7 Hz), 6,80 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 6,78 (br, NH), 3,86 (s, 2 H), 3,50-3,44 (m, 2 H), 1,67-1,57 (m, 2 H), 1,49-1,37 (m, 2 H), 0,96 (t, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3301, 2929, 1611, 1532, 1458, 1309, 1175, 1133, 817 cm-1
B-45: C-[2-(6-azaespiro[2.5]oct-6-il)-6-trifluorometil-piridin-3-il]metilamina
1H RNM (CDCl3) δ: 7,82 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,26 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,93 (s, 2 H), 3,22 (m, 4 H), 1,52 (m, 4 H), 0,36 (s, 4 H); IR (pur) 2923, 1593, 1457, 1419, 1332, 1176, 1136, 956 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 7,80 (dd, 1 H, J = 7,7, 0,7 Hz), 7,25 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 3,90 (s, 2 H), 3,41-3,33 (m, 2 H), 2,84-2,75 (m, 1 H), 2,54-2,47 (m, 1 H), 1,85-1,63 (m, 4 H), 1,16-1,03 (m, 1 H), 0,94 (d, 3 H, J = 6,6 Hz); IR (pur) 2927, 1593, 1458, 1418, 1176, 1136, 1001 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 8,05 - 7,78 (d, 1 H), 7,65 & 7,32 (d, 1 H), 4,04 - 3,78 (m, 2 H), 3,54 (m, 1 H), 3,07 (m, 1 H), 2,87 (m, 1 H), 1,84-1,42 (m, 6 H), 0,96 (d, 3 H, J = 6,2 Hz); IR (pur) 2933, 1539, 1459, 1412, 1337, 1178, 1139, 843 cm-1
15 1H RNM (CDCl3) δ: 7,26 (m, 2 H), 6,79 (d, 1 H, J = 7,0 Hz), 4,11 (m, 2 H), 3,89 (s, 2 H), 3,39 (m, 2 H), 2,69 (m, 2 H), 1,85-1,65 (m, 5 H), 1,43 (s, 9 H); IR (pur) 3376, 2925, 1680, 1610, 1533, 1427, 1366, 1173, 1137 cm-1
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,80 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,35-7,21 (m, 6 H), 3,88 (s, 2 H), 3,45 (m, 2 H), 2,82 (m, 2 H), 20 2,60 (d, 2 H, J = 6,6 Hz), 1,77-1,67 (m, 3 H), 1,42 (m, 2 H); IR (pur) 3385, 2921, 2847, 1592, 1454, 1418, 1373, 1320, 1267, 1174, 1134, 953, 834, 746, 701 cm-1; MS (FAB ) m/z 350 (M+H)
B-50: C-{2-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin-3-il}metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,84 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,31 (d, 1 H, J = 7,6 Hz), 7,05-6,91 (m , 4 H), 4,42 (s , 2 H), 3,443,35 (m, 4 H), 3,32-3,24 (m, 4 H), 1,57 (bs, 2 H); IR (pur) 2844, 1591, 1510, 1418, 1334, 1232, 1176, 1137, 1051, 966, 916, 825, 757 cm-1; MS (FAB ) m/z 355 (M+H)
3,35 (m, 4 H), 3,29-3,15 (m, 4 H); IR (pur) 3384m 2842m 1571m 1501m 1453, 1416, 1372, 1337, 1236, 1176, 1136, 1052, 966, 822, 835, 754 cm-1; MS (FAB ) m/z 355 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,88 (d, 1 H, J = 7,7Hz), 7,35-7,26 (m, 3 H), 6,98 (d, 2 H, J = 7,9 Hz), 6,89 (m, 1 H), 3,97 (s, 2 H), 3,44-3,32 (m, 8 H); IR (pur) 2843, 1595, 1500, 1418, 1335, 1232, 1177, 1134, 966, 836, 759, 693 cm-1; MS (FAB ) m/z 337 (M+H)
H), 3,46 (s, 3 H), 3,31 (s, 2 H), 1,28 (bs, 2 H); IR (pur) 2915, 1588, 1496, 1465, 1396, 1349, 1264, 1180, 1137, 930, 835, 756, 699 cm-1; MS (FAB ) m/z 282 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,81 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,25 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 3,89 (s, 2 H), 3,22-3,13 (m, 4 H), 1,591,46 (m, 4 H), 1,01 (s, 6 H); IR (pur) 2919, 1639, 1590, 1459, 1423, 1375, 1321, 1252, 1175, 1138, 1047, 954, 835 cm-1; MS (FAB ) m/z 288 (M+H)
B-55: 2-(4-p-tolilpiperazin-1-il)-4-trifluorometil-bencilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,51 (d, 1 H, J = 9,0 Hz), 7,37 (d, 1 H, J = 6,4 Hz), 7,36 (s, 1 H), 7,11 (d, 2 H, J = 8,4 Hz), 6,90 (d, 2 H, J = 8,4 Hz), 3,99 (s, 2 H), 3,10-3,02 (m, 4 H), 3,17-3,07 (m, 4 H), 2,29 (s, 3 H); IR (pur) 2826,1616, 1515, 1425, 1334, 1308, 1232, 1165, 1123, 1079, 959, 814 cm-1; MS (FAB ) m/z 350 (M+H)
H), 6,80 (d, 1 H, J = 7,1 Hz), 6,73 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 3,99 (s, 2 H), 3,51-3,42 (m, 4 H), 3,17-3,06 (m, 4 H), 2,34 (s, 3 H), 1,67 (bs, 2 H); IR (pur) 2828, 1604, 1498, 1425, 1336, 1310, 1250, 1166, 1123, 962, 777 cm-1; MS (FAB ) m/z 350 (M+H)
(s, 2 H), 3,49-3,35 (m, 4 H), 3,19-3,05 (m, 4 H); IR (pur) 2838, 1616, 1527, 1425, 1332, 1238, 1163, 1116, 1073, 960, 827 cm-1; MS (FAB ) m/z 404 (M+H)
(s, 2 H), 3,79 (s, 3 H), 3,29-3,18 (m, 4 H), 3,17-3,04 (m, 4 H) ; IR (pur) 3395, 2831, 1511, 1426, 1307, 1244, 1167, 1123, 1078, 1037, 959, 826 cm-1; MS (FAB ) m/z 366 (M+H)
H), 3,98 (s, 2 H), 3,21 (bd, 2 H, J = 11,5 Hz), 2,86 (td, 2 H, J = 11,4, 2,9 Hz), 2,65 (m, 1 H), 1,99-1,83 (m, 4 H); IR (pur) 2921, 1608, 1509, 1425, 1321, 1224, 1164, 1123, 1079, 949, 884, 833, 732 cm-1; MS (FAB ) m/z 353 (M+H)
B-60: C-(6''-trifluorometil-3,4,5,6,3',4',5',6'-octahidro-2H,2'H-[1,4';1',2'']-terpiridin-3''-il)metilamina
2,90 (m, 2 H), 2,49-2,64 (m, 5 H), 1,97-2,01 (m, 2 H), 1,50-1,51 (m, 8 H); IR (pur) 2933, 2852, 1592, 1457, 14201339, 1135, 956 cm-1; MS (FAB ) m/z 343 (M+H)
B-61: C-(4-pirrolidin-1-il-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-il)metilamina
1H RNM (300 MHz, CD3OD) δ: 7,92 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,36 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,90 (s, 2 H), 3,48-3,56 (m, 2 H), 2,872,95 (m, 2 H), 2,72-2,83 (m, 5 H), 2,42 (m, 1 H), 2,03-2,15 (m, 2 H), 1,79-7,92 (m, 5 H); IR (pur) 2959, 1592, 1459, 1421, 1339, 1240, 1176, 1135, 957, 834 cm-1; MS (FAB ) m/z 329(M+H)
B-62: C-[6-(bloro-difluorometil)-2-(4-fenilpiperazin-1-il)piridin-3-il]metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,86 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,26-7,34 (m, 3 H), 6,95-7,03 (m, 2 H), 6,89 (m, 1 H), 3,96 (s, 2 H), 3,30-3,46 (m, 8 H); IR (pur) 2842, 1594, 1500, 1415, 1375, 1231, 1091, 980, 932, 900, 817, 759, 682 cm-1; MS (FAB ) m/z 353 (M+H)
7,1, 7,1 Hz), 3,99 (s, 2 H), 3,22-3,37 (m, 4 H), 3,08-3,13 (m, 4 H); IR (pur) 2826, 1599, 1500, 1423, 1334, 1308, 1232, 1163, 1121, 1079, 959, 882, 830, 760, 693 cm-1; MS (FAB ) m/z 336 (M+H)
B-64: 2-azocan-1-il-4-trifluorometil-bencilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,46 (d, 1 H, J = 7,9Hz), 7,41 (s , 1 H), 7,30 (d , 1 H, J = 8,0 Hz), 4,03 (s , 2 H), 3,02-3,14 (m, 4 H), 2,44-2,56 (m , 3 H), 1,61-1,81 (m, 7 H); IR (pur) 2925, 1597, 1505, 1419, 1317, 1212, 1164, 1123, 1080, 982, 907, 827 cm-1; MS (FAB ) m/z 287 (M+H)
B-65: 2-(4,4-dimetilpiperidin-1-il)-4-trifluorometil-bencilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,44 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,27-7,36 (m, 2 H), 3,92 (s, 2 H), 2,82-2,84 (m, 4 H), 1,46-1,60 (m, 4 H), 1,01 (bs, 6 H); IR (pur) 2919, 1424, 1337, 1309, 1227, 1166, 1124, 1079, 949, 827, 734 cm-1; MS (FAB ) m/z 287 (M+H)
B-66: (2-aminometil-5-trifluorometil-fenil)dipropilamina
m/z 275 (M+H)
B-67: 4-trifluorometil-2-(4-trifluorometil-piperidin-1-il)bencilamina
(m, 2 H), 2,67-2,80 (m, 2 H), 2,20 (m, 1 H), 1,93-2,05 (m, 2 H), 1,75-1,87 (m, 2 H); IR (pur) 2958, 2820, 1424, 1333, 1306, 1254, 1128, 1081, 949, 899, 829, 734 cm-1; MS (FAB ) m/z 327 (M+H)
B-68: 3'-aminometil-4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']-bipiridinil-5'-carboxilato de etilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,13 (s, 1H), 4,37 (q, 2H, J = 7,1 Hz), 3,88 (s, 2H), 3,69 (m, 2H), 2,90 (t, 2H, J = 11,5 Hz), 1,67 (m, 3H), 1,32 (m, 5H), 0,95 (d, 3H, J = 13,7 Hz); IR (pur) 3391, 2924, 1542, 1452, 1373, 1024, 971, 794 cm-1; MS (FAB) m/z 346(M+H)
Hz), 1,60-1,48 (m, 4 H), 0,86 (t, 6 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 3033, 2935, 1726, 1594, 1514, 1456, 1420 cm-1; MS (FAB) m/z 304 (M+H)
B-70: (3-aminometil-6-trifluorometil-piridin-2-il)dipropilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,75 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,18 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,89 (s, 2 H), 3,18 (tt, 4 H, J = 7,3, 2,0 Hz), 1,60-1,48 (m, 4 H), 0,86 (t, 6 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 3367, 2966, 2875, 1593, 1465, 1419, 1338 cm-1; MS (FAB) m/z 5 261 (M+H)
B-71: C-(6'-tert-butil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-il)metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,48 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 6,90 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,83 (s, 2 H), 3,08 (m, 4 H), 1,70-1,50 (m, 6 H), 1,30 (s, 9 H); IR (pur) 2933, 2856, 1635, 1582, 1445, 1402, 1370 cm-1; MS (FAB) m/z 248 (M+H)
10 B-72: C-(6-tert-butil-2-pirrolidin-1-il-piridin-3-il)metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,36 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,70 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,86 (s, 2 H), 3,53(m, 4 H), 1,96-1,90 (m, 4 H), 1,30 (s, 9 H); IR (pur) 2959, 2866, 1583, 1450, 1355, 1251, 1099 cm-1; MS (FAB) m/z 234 (M+H)
B-73: C-(6'-tert-butil-4-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-il)metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,48 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 6,90 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 3,86 (s, 2 H), 3,36 (m, 2 H), 2,82 (m, 2 H), 1,70-1,67 (m, 2 H), 1,57-1,31 (m, 3 H), 1,30 (s, 9 H), 0,98 (d, 3 H, J = 6,4 Hz); IR (pur) 2954, 2921, 2869, 1635, 1583, 1451, 1403 cm-1; MS (FAB) m/z 262 (M+H)
B-74: C-(2-azepan-1-il-6-tert-butilpiridin-3-il)metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,40 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 6,76 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,82 (s, 2 H), 3,49-3,42 (m, 4 H), 1,80 (m, 4 H), 1,62 (m, 4 H), 1,30 (s, 9 H); IR (pur) 3396, 2925, 2856, 1643, 1582, 1454, 1364 cm-1; MS (FAB) m/z 262 (M+H)
25 3,51 (m, 2 H), 3,48 (s, 3 H), 3,03-2,93 (m, 2 H), 2,75-2,64 (m, 1 H), 2,05-1,54 (m, 4 H), 1,33 (s, 9 H); IR (pur) 2957, 1644, 1578, 1452, 1401, 1370, 1231 cm-1; MS (FAB) m/z 324 (M+H)
B-76: (3-aminometil-6-tert-butilpiridin-2-il)dipropilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,45 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 6,94 (d,1 H, J = 7,7 Hz), 3,99 (s, 2 H), 3,25-3,05 (m, 4 H), 1,611,38 (m, 4 H), 1,33 (s, 9 H), 0,90-0,80 (m, 6 H); IR (pur) 2961, 2871, 1634, 1583, 1460, 1369, 1243 cm-1; MS (FAB) m/z 264 (M+H)
Hz), 0,98 (t, 4 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 2924, 1588, 1429, 1332, 1219, 1170, 1129 cm-1; MS (FAB) m/z 248 (M+H)
B-78: (3-aminometil-6-trifluorometil-piridin-2-il)dimetilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,72 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,12 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 4,01 (s, 2 H), 2,85 (s , 4 H); IR (pur) 2923, 1596, 1488 1394, 1350, 1272, 1175 cm-1; MS (FAB) m/z 219 (M+H)
B-79: (3-aminometil-6-trifluorometil-piridin-2-il)bencilamina
15 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,29-7,10 (m, 6 H), 6,70 (d, 1 H, J = 7,4 Hz), 4,54 (d, 1 H, J = 2,0 Hz), 3,66 (s, 2 H), 1,41 (bs, 2 H); IR (pur) 3298, 2920, 1609, 1530, 1453, 1354 1309 cm-1; MS (FAB) m/z 282 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,17 (s, 1 H), 4,09 (s, 2 H), 3,31 (m, 2 H), 2,89 (m, 2 H), 2,43 (s, 3 H), 1,76 (m, 2 H), 1,53
20 (m, 1 H), 1,37 (m, 2 H), 1,44 (bs, 2H), 0,98 (d, 3 H, J = 6,3 Hz); IR (pur) 3380, 2952, 1598, 1567, 1465, 1373, 1311, 1276, 1176, 1138, 968, 916 cm-1; MS (FAB) m/z 288(M+H)
Método 3:
Se disuelven los compuestos de fórmula general VI-B (2 mmol), donde R5, R12, R13, U, T y V tienen el significado anteriormente dado y m es 0, 1, 2 ó 3, en dietil éter (3 ml) y se añade poco a poco a 0ºC gota a gota una suspensión de
25 hidruro de litio-aluminio (3 mmol) en éter (5 ml). Se calienta la mezcla de reacción durante 4 horas a reflujo y se añade a 0ºC poco a poco metanol y después gota a gota una disolución acuosa 1N de NaOH. Se diluye la mezcla de reacción con metanol y se filtra a través de celite. Se elimina el disolvente bajo vacío y se purifica el residuo por cromatografía flash (SiO2, varias mezclas de cloruro de metileno y metanol). Se obtuvo el siguiente compuesto B-81 según el método general anteriormente descrito:
30 B-81: C-(4-metilen-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-il)-metilamina
1H RNM (CDCl3) δ: 7,84 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,27 (d, 1 H, J = 7,0 Hz), 4,76 (s, 2 H), 3,94 (s, 2 H), 3,25 (t, 4 H, J = 5,7 Hz), 2,38 (t, 4 H, J = 5,7 Hz)
Método 4:
5 Se disuelven los compuestos de fórmula general VI-B (0,39 mmol), donde R5, R12, R13, U, T y V tienen el significado anteriormente dado y m es 0, 1, 2 ó 3, en metanol (8 ml). Se añade a 0ºC despacio NiCl2·H2O (0,78 mmol) y borohidruro de sodio (1,56 mmol). Se calienta la mezcla de reacción durante 12 horas a reflujo. Se diluye la mezcla de reacción con metanol y se filtra a través de celite. Se elimina el disolvente bajo vacío y se purifica el residuo por cromatografía flash (SiO2, varias mezclas de cloruro de metileno y metanol). Se obtuvieron los siguientes compuestos B-82 a B-84 según el
10 método general anteriormente descrito:
3 H), 1,52-1,65 (m, 2 H), 1,21-1,39 (m, 2 H), 0,92 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 2961, 2868, 1594, 1465, 1400, 1334, 15 1176, 1136, 831 cm-1; MS (FAB ) m/z 262 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,85 (d, 1H, J = 7,5 Hz), 7,43 (d, 1H, J = 7,5 Hz), 7,22-7,35 (m, 5 H), 6,20 (m, 1 H), 3,974,01 (m, 4 H), 3,41-3,46 (m, 4 H), 2,74 (bs, 2 H); IR (pur) 3395, 2922, 1593, 1422, 1372, 1338, 1267, 1175, 1135, 959, 20 833, 750, 697 cm-1; MS (FAB) m/z 334(M+H)
B-84: C-[4-(4-fluorofenil)-6'-trifluorometil-3,6-dihidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-il]-metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,86 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,40 (m, 3 H), 7,03 (dd, 2H, J = 9,0, 8,3 Hz), 6,14 (bs, 1 H), 3,974,01 (m, 4 H), 3,46 (m, 2 H), 2,70 (m, 2 H), 1,82 (bs, 2 H); IR (pur) 3365, 2922, 1600, 1510, 1425, 1340, 1230, 1174, 25 1135, 963, 835 cm-1; MS (FAB) m/z 334(M+H)
3. Método general de síntesis de las aminas de fórmula general V-Ba y V-Bb
La síntesis de las aminas de fórmula general V-Ba y VBb se lleva a cabo según el Esquema 2 mostrado.
Etapa 1: Síntesis de nitrilos de la fórmula general VI-C
Se agitan los compuestos de fórmula general VI-A (1 equivalente), donde R5, U, T y V tienen el significado anterior y m es 0, 1, 2, o 3, con un alcohol de fórmula general HO-R14 (3,5 equivalentes) y DBU [1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-en] (3,5 equivalentes) en acetonitrilo (7 ml por mmol de compuesto de fórmula VI-A) durante 12 horas a TA. Se extrae la
10 mezcla de reacción varias veces con EE. Se lavan las fases orgánicas reunidas con una disolución acuosa saturada de NaCl, se seca con MgSO4 y se elimina el disolvente bajo vacío. Se purifica el residuo por cromatografía en columna (SiO2, varias mezclas de hexano/EE).
Alternativamente, se tratan los compuestos de fórmula general VI-Ca o VI-Cb (1 equivalente), donde R5, U, T y V tienen el significado anterior y m es 0, 1, 2 o 3 y R14 o R15 representan hidrógeno, con un compuesto de fórmula general R14-Br 15 o R15-Br (4 equivalentes), donde R14 y R15 tienen el significado anteriormente dicho y no son hidrógeno, en una mezcla de acetonitrilo y dimetilformamida (1:2), opcionalmente en presencia de 18-corona-6-éter como catalizador. Se colocó a reflujo la mezcla de reacción durante 12 horas y se dejó enfriar a TA. Se extrajo la mezcla con EE (30 ml). Se secó la fase orgánica con MgSO4 y se concentró al vacío. Se purificó el residuo por cromatografía flash sobre un gel de sílice utilizando EE/hexanos (1:1) como eluyente. Se obtuvieron los siguientes compuestos A-104 a A-173 según el método
20 general anteriormente descrito.
A-104: 2-(3-metilbutoxi)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,05 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,33 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,53 (t, 2 H, J = 6,9 Hz), 1,65-1,96 (m, 3 25 H), 0,98 (d, 6 H, J = 6,3 Hz); MS (FAB) m/z 259 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,05 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,33 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,56 (t, 2 H, J = 6,9 Hz), 1,77 (t, 2 H, J= 6,9 Hz), 1,01 (s, 9 H); MS (FAB) m/z 273 (M+H)
A-106: 2-(2-metil-ciclopropilmetoxi)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,05 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,32 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,33 (m, 2 H), 1,06 (d, 3 H, J = 6,0 Hz),
5 A-107: 2-butoxi-6-(cloro-difluorometil)nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,02 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,28 (d, 1H, J 0 7,8 Hz), 4,59 (t, 2 H, J = 7,2 Hz), 1,84 (m, 2 H), 1,50 (m, 2 H), 0,99 (t, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 2964, 2210, 1590, 1432, 1373, 1325, 1190 cm-1; MS (FAB) m/z 265 (M+H)
10 A-108: 2-fenoxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,18 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,41-7,47 (m, 2 H), 7,21-7,31 (m, 4 H); IR(pur) 3100, 2950, 2210, 1580, 1490, 1462, 1411, 1194, 1271, 1150, 947 cm-1; MS (FAB) m/z 265 (M+H)
A-109: 2-(1-butilpentiloxi)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,03 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,29 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 5,36 (m, 1 H), 1,65-1,78(m, 4 H), 1,321,39 (m, 8 H), 0,90 (t, 6 H, J = 7,2 Hz); IR (pur) 2960, 2867, 2236, 1590, 1463, 1434, 1347, 1265, 1186, 1152, 1119, 966, 840, 743 cm-1; MS (FAB) m/z 315 (M+H)
A-110: 2-(1-etilpropoxi)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,96 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,29 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 5,15 (m, 1 H), 1,72 (m, 4 H), 0,89 (t, 6 H, J = 6,8 Hz); IR(pur) 2974, 2236, 1590, 1462, 1435, 1348, 1266, 1186, 1151, 1117, 967, 840 cm-1; MS (FAB) m/z 259 (M+H)
A-111: 2-(1-propilbutoxi)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,04 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,20 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 5,41 (m, 1 H), 1,69 (m, 4 H), 1,43 (m, 4 H), 0,93 (t, 6 H, J = 6,9 Hz); IR(pur) 2964, 2875, 2236, 1590, 1462, 1435, 1347, 1267, 1187, 1152, 1119, 979, 839, 5 744cm-1; MS (FAB) m/z 287 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,97 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,23 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 5,49 (m, 1 H), 1,60-1,78 (m, 6 H), 0,84 (d, 12 H, J = 6,9 Hz); IR(pur) 3365, 2958, 2871, 2237, 1590, 1464, 1434, 1347, 1266, 1187, 1154, 964, 839 cm-1; MS 10 (FAB) m/z 315 (M+H)
A-113: 2-(4,4-dimetilciclohexiloxi)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,02 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,28 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 5,21 (m, 1 H), 1,73-1,96 (m, 4 H), 1,55 (m, 2 H), 1,33 (m, 2 H), 0,99 (s, 3 H), 0,96 (s, 3 H); MS (FAB) m/z 299 (M+H)
6,1 Hz), 3,37 (s, 3 H), 2,07-2,17 (m, 2H); IR (pur) 2929, 2223, 1591, 1463, 1375, 1347, 1312, 1267, 1188, 1150, 1119, 977, 922, 742 cm-1; MS (FAB ) m/z 261 (M+H)
= 6,2 Hz ), 3,50 (q, 2 H, J = 7,5 Hz), 2,04-2,16 (m, 2 H), 1,99 (t, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 2976, 2870, 2237, 1590, 1470, 1436, 1375, 1347, 1269, 1187, 1150, 1118, 994, 842, 743 cm-1; MS (FAB ) m/z 275 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,07 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,38 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,24-7,35 (m, 2 H), 6,01-7,02 (m, 3 H), 4,86 (t, 2 H, J = 5,0 Hz), 4,39 (t, 2 H, J = 5,0 Hz); IR (pur) 2235, 1589, 1429, 1348, 1241, 1193, 1142, 1112, 963, 840, 753, 692 cm-1; MS (FAB ) m/z 309 (M+H)
A-117: 2-butoxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8.04 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,33 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,50 (t, 2 H, J = 6,6 Hz), 1,87-1,78 (m, 2 H), 1,581,45 (m, 2 H), 0,99 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 2965, 2240, 1591, 1468, 1436, 1349, 1270, 1189, 1151 cm-1
A-118: 2-isopropoxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
10 1H RNM (CDCl3) δ: 8,04 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,30 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 5,46 (m, 1 H), 1,43 (d, 6 H, J = 6,2 Hz); IR (pur) 2988, 2237, 1591, 1435, 1343, 1269, 1187, 1150, 1115, 969 cm-1
A-119: 2-ciclopentiloxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,02 (dd, 1 H, J = 7,7, 0,6 Hz), 7,30 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 5,60-5,54 (m, 1 H), 2,09-1,57 (m, 8 H); IR 15 (pur) 2969, 2236, 1590, 1435, 1350, 1268, 1187, 1150, 974 cm-1
A-120: 2-ciclohexiloxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,02 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,29 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 5,24 (m, 1 H), 2,03-1,95 (m, 2 H), 1,87-1,40 (m, 8 H); IR (pur) 2940, 2862, 2236, 1591, 1436, 1348, 1269, 1188, 1150, 971 cm-1
20 A-121: 2-metoxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,06 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,37 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,13 (s, 3 H); IR (pur) 2924, 2238, 1592, 1475, 1392, 1349, 1272, 1186, 1149, 1009 cm-1
A-122: 2-hexiloxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,04 (dd, 1 H, J = 7,7, 0,7 Hz), 7,33 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,49 (t, 2 H, J = 6,6 Hz), 1,89-1,79 (m, 2 H), 1,50-1,30 (m, 6 H), 0,91 (t, 3 H); IR (pur) 2931, 1591, 1469, 1437, 1348, 1269, 1189, 1151 cm-1
A-123: 2-isobutoxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,04 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,33 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,26 (d, 1 H, J = 6,6 Hz), 2,17 (m, 1 H), 1,06 (d, 6 H, J = 6,8 Hz); IR (pur) 2968, 2237, 1592, 1469, 1436, 1347, 1268, 1188, 1151, 1119, 1000 cm-1
A-124: 2-ciclopropilmetoxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
10 1H RNM (CDCl3) δ: 8,05 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,33 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,35 (d, 2 H, J = 7,1 Hz), 1,40-1,30 (m, 1 H), 0,680,62 (m, 2 H), 0,45-0,40 (m, 2 H); IR (pur) 2960, 2240, 1592, 1468, 1438, 1391, 1355, 1266, 1187, 1149, 1119 cm-1
A-125: 2-ciclobutilmetoxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,04 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,33 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,46 (d, 2 H, J = 6,6 Hz), 2,88-2,78 (m, 1 H), 2,20 15 1,85 (m, 6 H); IR (pur) 2941, 2238, 1591, 1469, 1435, 1349, 1269, 1188, 1150, 1117, 988 cm-1
A-126: 2-propoxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,05 (dd, 1 H), 7,33 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,46 (t, 2 H, J = 6,6 Hz), 1,93-1,82 (m, 2 H), 1,06 (t, 3 H, J = 7,5 Hz); IR (pur) 2974, 2238, 1592, 1437, 1346, 1271, 1190, 1151, 979 cm-1
20 A-127: 2-pentiloxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,04 (dd, 1 H), 7,33 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,49 (t, 2 H, J = 6,8 Hz), 1,89-1,80 (m, 2 H), 1,51-1,35 (m, 4 H), 0,94 (t, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (pur) 2962, 2240, 1592, 1437, 1349, 1270, 1190, 1151 cm-1
A-128: 2-ciclobutoxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,03 (dd, 1 H, J = 7,7, 0,7 Hz), 7,32 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 5,32 (m, 1 H), 2,56-2,46 (m, 2 H), 2,32-2,19 (m, 2 H), 1,94-1,66 (m, 2 H); IR (pur) 2995, 2238, 1590, 1465, 1434, 1345, 1269, 1188, 1150 cm-1
A-129: 2-(4-metilciclohexiloxi)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,02 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,29 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 5,11 (m, 1 H), 2,20-2,12 (m, 2H), 1,85-1,75 (m, 2 H), 1,63-1,43 (m, 3 H), 1,20-1,05 (m, 2 H), 0,94 (d, 3 H, J = 6,6 Hz); IR (pur) 2950, 2238, 1591, 1462, 1436, 1350, 1267, 1187, 1151, 993 cm-1
A-130: 2-ciclopentilmetoxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,04 (dd, 1 H, J = 7,7, 0,5 Hz), 7,33 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,37 (d, 2 H, J = 6,9 Hz), 2,43 (m, 1 H), 1,911,81 (m, 2 H), 1,71-1,56 (m, 4 H), 1,45-1,34 (m, 2 H); IR (pur) 2957, 2236, 1592, 1436, 1346, 1269, 1188, 1150, 988 cm-1
A-131: 2-etoxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,05 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,33 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,57 (q, 2 H, J = 7,0 Hz), 1,47 (t, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 2990, 2238, 1591, 1437, 1389, 1348, 1269, 1189, 1150, 1024 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 8,02 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,29 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 5,07 (m, 1 H), 2,24-2,20 (m, 2 H), 1,92-1,85 (m, 2 H), 1,60-1,46 (m, 2 H), 1,27-1,04 (m, 3 H), 0,89 (s, 9 H); IR (pur) 2954, 2237, 1591, 1435, 1350, 1269, 1188, 1151, 977 cm
A-133: 2-(4-etilciclohexiloxi)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,02 (d, 1 H, J = 7,0 Hz), 7,29 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 5,11 (m, 1 H), 2,21-2,13 (m, 2 H), 1,92-1,85 (m, 2 H), 1,62-1,03 (m, 7 H), 0,91 (t, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 2934, 2237, 1591, 1435, 1350, 1269, 1188, 1151 cm-1
A-134: 6-tert-butil-2-ciclohexiloxi-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 7,76 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,91 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 5,16 (m, 1 H), 2,03-1,35 (m, 10 H), 1,32 (s, 9 H); IR (pur) 2938, 2230, 1592, 1564, 1451, 1415, 1365, 1261 cm-1
A-135: 6-tert-butil-2-ciclopentiloxi-nicotinonitrilo
10 1H RNM (CDCl3) δ: 7,75 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,91 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 5,50 (m, 1 H), 2,03-1,60 (m, 8 H), 1,32 (s, 9 H); IR (pur) 2964, 2230, 1592, 1564, 1451, 1414, 1353, 1262, 984 cm-1
A-136: 2-butoxi-6-tert-butil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 7,77 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,94 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 4,44 (t, 2 H, J = 6,6 Hz), 1,80 (m, 2 H), 1,49 (m, 2 15 H), 1,32 (s, 9 H), 0,98 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 2961, 2230, 1593, 1565, 1455, 1418, 1369, 1261, 1112 cm-1
A-137: 6-tert-butil-2-hexiloxi-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 7,77 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,94 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 4,43 (t, 2 H, J = 6,8 Hz), 1,81 (m, 2 H), 1,50-1,30 (m, 6 H), 1,32 (s, 9 H), 0,90 (m, 3 H); IR (pur) 2929, 2230, 1593, 1565, 1455, 1418, 1369, 1261, 1112, 1000 cm-1
20 A-138: 2-benciloxi-6-tert-butil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 7,79 (d, 1 H, J = 8,3 Hz), 7,50-7,30 (m, 5 H), 6,97 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 5,53 (s, 2 H), 1,31(s, 9 H); IR (pur) 2963, 2230, 1593, 1563, 1454, 1412, 1360, 1263, 1114, 999 cm-1
A-139: 2-ciclohexilmetoxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,04 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,32 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,28 (d, 2 H, J = 6,0 Hz), 1,90-1,70 (m, 6 H), 1,351,05 (m, 5 H); IR (pur) 2930, 2237, 1592, 1438, 1349, 1268, 1188, 1151, 994 cm-1
10 1H RNM (CDCl3) δ: 8,04 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,32 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,40 & 4,29 (d, 2 H), 2,06-1,50 (m, 7 H), 1,37-1,28 (m, 2 H), 1,15-1,05 (m, 1 H), 0,95 - 0,90 (d, 3 H); IR (pur) 2924, 2237, 1592, 1437, 1349, 1268, 1188, 1151, 1118, 988
-
1
cm
A-141: 4-(3-ciano-6-trifluorometilpiridin-2-iloximetil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
15 1H RNM (CDCl3) δ: 8,06 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,36 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,34 (d, 2 H), 4,23-4,12 (m, 2 H), 2,81-2,70 (m, 2 H), 2,04 (m, 1 H), 1,87-1,81 (m, 2 H), 1,47 (s, 9 H), 1,37-1,23 (m, 2 H); IR (pur) 2926, 2236, 1690, 1591, 1434, 1363, 1268, 1181, 1149, 986 cm-1
20 1H RNM (CDCl3) δ: 8,05 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,34 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 5,51 & 5,14 (m, 1 H), 2,35-2,05 (m, 4 H), 1,871,50 (m, 5 H); IR (pur) 2957, 2237, 1591, 1463, 1436, 1346, 1270, 1186, 1150, 1014 cm-1
A-143: 4-(3-ciano-6-trifluorometilpiridin-2-iloxi)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
1H RNM (CDCl3) δ: 8,07 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,35 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 5,42 (m, 1 H), 3,73 (m, 2 H), 3,43 (m, 2 H), 2,051,83 (m, 4 H), 1,48 (s, 9 H); IR (pur) 2975, 2237, 1693, 1591, 1430, 1350, 1273, 1236, 1181, 1022 cm-1
= 7,9 Hz), 7,09 (s, 1 H), 6,88 (m, 1 H), 5,54 (s, 2 H), 3,82 (s, 3 H); IR (pur) 2920, 2228, 1591, 1463, 1428, 1350, 1269, 1149, 980, 843, 781 cm-1; MS (FAB ) m/z 309 (M+H)
= 7,9 Hz), 5,52 (s, 2 H), 2,36 (s, 3 H); IR (pur) 2923, 2236, 1590, 1464, 1432, 1348, 1270, 1186, 1149, 1117, 977, 842, 808, 745 cm-1; MS (FAB ) m/z 293 (M+H)
(pur) 2230, 1590, 1512, 1465, 1434, 1348, 1270, 1228, 1187, 1151, 1116, 979, 835, 745 cm-1; MS (FAB ) m/z 297 (M+H)
A-147: 2-(piridin-4-ilmetoxi)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,66 (s, 2 H), 8,13 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,48-7,39 (m, 3 H), 5,57 (s, 2 H); IR (pur) 3028, 2218, 1591, 1466, 1427, 1358, 1275, 1176, 1145, 1021, 1145, 1021, 938, 865, 801, 772 cm-1; MS (FAB ) m/z 280 (M+H)
A-148: 2-fenetiloxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,03 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,41-7,26 (m, 6 H), 4,67 (t, 2 H, J = 6,9 Hz), 3,15 (t , 2 H, J = 6,9 Hz); IR (pur) 3031, 2236, 1590, 1468, 1434, 1348, 1268, 1187, 1148, 1117, 996, 955, 842, 749, 701 cm-1; MS (FAB ) m/z 293 (M+H)
A-149: 2-(piridin-2-ilmetoxi)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,62 (m, 1 H), 8,11 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,76 (td, 1 H, J = 7,7, 1,8 Hz), 7,57 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,41(d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,27 (m, 1 H), 5,66 (s, 2 H); IR (pur) 2237, 1588, 1473, 1423, 1355, 1279, 1191, 1149, 1024, 937, 857, 768 cm-1; MS (FAB ) m/z 280 (M+H)
A-150: 2-benciloxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,06 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,58-7,50 (m, 2 H), 7,47-7,36 (m, 4 H), 5,56 (s, 2 H); IR (pur) 2237, 1590, 1464, 1429, 1350, 1271, 1180, 1149, 1115, 984, 842, 741, 699 cm-1; MS (FAB ) m/z 279 (M+H)
A-151: 2-benciloxi-4-trifluorometil-benzonitrilo
15 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,72 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,48-7,34 (m, 5 H), 7,29 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,25 (s, 1 H), 5,26 (s, 2 H); IR (pur) 2229, 1504, 1431, 1371, 1328, 1243, 1121, 1078, 991, 877, 822, 738, 695 cm-1; MS (FAB ) m/z 278 (M+H)
A-152: 2-(piridin-3-ilmetoxi)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
20 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,78 (s, 1 H), 8,61 (d, 1 H, J = 4,8 Hz), 8,09 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,88 (dt, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,39 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,34 (m, 1 H), 5,58 (s, 2 H); IR (pur) 2231, 1587, 1411, 1348, 1269, 1175, 1110, 1014, 936, 847, 790, 707 cm-1; MS (FAB ) m/z 280 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,09 (d, 1 H, J = 7,6 Hz), 7,76-7,61 (m, 4 H), 7,39 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 5,61 (s, 2 H); IR (pur) 2237, 1590, 1466, 1434, 1326, 1272, 1121, 1067, 1012, 845, 744 cm-1; MS (FAB ) m/z 347 (M+H)
A-154: 2-(4-etilbenciloxi)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
5 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,04 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,45 (d, 2 H, J = 7,9 Hz), 7,34 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,22 (d, 2 H, J = 8,0 Hz), 5,53 (s, 2 H), 2,66 (q, 2 H, J = 7,7 Hz), 1,24 (t, 3 H, J = 7,6 Hz); IR (pur) 2967, 2231, 1590, 1464, 1432, 1348, 1271, 1187, 1150, 1117, 977, 843 cm-1; MS (FAB ) m/z 307 (M+H)
10 = 7,9 Hz), 5,52 (s, 2 H), 2,61 (t, 2 H, J = 7,7 Hz), 1,60 (m, 2 H), 1,35 (m, 2 H), 0,92 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 2930, 2230, 1590, 1464, 1432, 1348, 1271, 1187, 1150, 1116, 976, 840 cm-1; MS (FAB ) m/z 335 (M+H)
(M+H)
A-157: 2-(indan-2-iloxi)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
20 (dd, 2 H, J = 16,9, 6,9 Hz), 3,14 (dd, 2 H, J = 16,9, 4,1 Hz); IR (pur) 2915, 2236, 1590, 1463, 1431, 1348, 1267, 1188, 1148, 1008, 972, 938, 841, 744 cm-1; MS (FAB ) m/z 305 (M+H)
A-158: 2-(4-clorobenciloxi)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,07 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,49-7,32 (m, 4 H), 7,37 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 5,52 (s, 2 H); IR (pur) 2237, 1591, 1492, 1464, 1432, 1402, 1348, 1269, 1187, 1149, 1116, 987, 843, 809, 745 cm-1; MS (FAB ) m/z 313 (M+H)
Los compuestos A-159 y A-161 se obtuvieron a partir de los correspondientes alquinos mediante reducción Lindlar 5 según el siguiente método:
Se disolvió trietilamina (11mmol) y catalizador Lindlar (al 7% em peso, 1 mmol) em los correspondientes alquinos (10 mmol) em DMF (25 ml). La mezcla de reacción se sometió a vacío se combinó con hidrógeno y se mantuvo 8 horas bajo atmosfera de nitrógeno. Entonces se filtró con Celite y se lavó con dietilamina (25 ml), La fase orgánica se lavó con una disolución acuosa de NH4Cl (al 2% en peso, 37 ml) y otras dos veces con agua (2x25 ml), se secó con MgSO4 y se filtró,
10 se eliminó el disolvente bajo vacío. Los productos obtenidos se purificaron por cromatografía en columna (hexano/acetato de etilo 1:4).
A-159: 2-but-2-eniloxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,05 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,34 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 5,81 (m, 1 H), 5,72 (m, 1 H), 5,09 (d, 2 15 H, J = 6,6 Hz), 1,81 (d, 3 H, J = 6,8 Hz); IR (pur) 2919, 2237, 1591, 1466, 1433, 1335, 1267, 1188, 1150, 1118, 969, 842, 747 cm-1; MS (FAB ) m/z 243 (M+H)
A-160: 2-but-2-iniloxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,08 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,39 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 5,10 (q, 2 H, J = 2,4 Hz), 1,87 (t, 3 H, J 20 = 2,3 Hz); IR (pur) 2924, 2239, 1590, 1460, 1429, 1348, 1271, 1189, 1151, 1117, 977, 931, 844, 745 cm-1; MS (FAB ) m/z 241 (M+H)
A-161: 2-pent-2-eniloxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
25 Hz), 2,23 (m, 2 H), 1,03 (t, 3 H, J = 7 ,6 Hz); IR (pur) 2967, 2237, 1590, 1465, 1431, 1405, 1342, 1267, 1187, 1151, 1118, 976, 842, 746 cm-1; MS (FAB ) m/z 257 (M+H)
A-162: 2-pent-2-iniloxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,08 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,39 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 5,11 (t, 2 H, J = 2,1 Hz), 2,23 (m, 2 H), 30 1,14 (t, 3 H, J = 7,5 Hz); IR (pur) 2982, 2238, 1590, 1461, 1428, 1348, 1272, 1189, 1151, 1117, 979, 844 cm-1; MS (FAB ) m/z 255 (M+H)
A-163: 2-p-toliloxi-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,17 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,44 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,22 (d, 2 H, J = 8,6 Hz), 7,10 (m, 2 H), 2,39 (s, 3 H); IR (pur) 2921, 2237, 1585, 1508, 1462, 1409, 1348, 1269, 1188, 1149, 1115, 947, 853 cm-1; MS (FAB ) m/z 279 (M+H)
5 A-164: 2-ciclopentiloxi-4-trifluorometil-benzonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,67 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,23 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,17 (bs, 1 H), 4,92 (m , 1 H), 1,80-2,23 (m, 6 H), 1,61-1,77 (m, 2 H); IR (pur) 2959, 2232, 1506, 1435, 1328, 1245, 1163, 1122, 1079, 877, 825 cm-1; MS (FAB ) m/z 256 (M+H)
10 A-165: 2-ciclohexiloxi-4-trifluorometil-benzonitrilo
(m, 4 H), 1,63-1,77 (m , 2 H), 1,35-1,62 (m, 4 H); IR (pur) 2939, 2862, 2233, 1615, 1503, 1430, 1328, 1247, 1176, 1132, 1075, 1018, 970, 904, 829 cm-1; MS (FAB ) m/z 270 (M+H)
15 A-166: 2-butoxi-4-trifluorometil-benzonitrilo
1,49-1,62 (m, 2 H), 1,01(t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 2962, 2223, 1616, 1580, 1505, 1432, 1393, 1329, 1251, 1176, 1133, 1075, 975, 919, 865, 829 cm-1; MS (FAB ) m/z 244 (M+H)
20 A-167: 2-ciclopentiloxi-4-metil-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,16 (s, 1H), 5,54 (m, 1H), 2,58 (s, 3H), 2,02 (m, 2H), 1,85 (m, 4H), 1,64 (m, 2H); IR (pur) 2967, 2232, 1576, 1348, 1314, 1075, 913, 865 cm-1; MS (FAB) m/z 271(M+H)
A-168: 2-butoxi-4-tert-butilbenzonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,40 (d, 1 H, J = 8,2 Hz), 7,0 (dd, 1 H, J = 1,6, 1,6 Hz), 6,90 (d, 1 H, J = 1,4 Hz), 4,0 (t, 2 H, J = 6,4 Hz), 1,88-1,74 (m, 2 H), 1,61-1,50; m, 2 H), 1,3 (s, 9 H), 0,9 (t, 3 H, J = 1,8 Hz); IR (pur) 2963, 2224, 1604, 1412, 1237 cm-1
A-169: 4-tert-butil-2-isobutoxibenzonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,47 (d, 1 H, J = 8,2 Hz), 7,0 (dd, 1 H, J = 1,6, 1,6 Hz), 6,92 (d, 1 H, J = 1,4 Hz), 3,83 (d, 2 H, J = 6,4 Hz), 2,24-2,10 (m, 1 H), 1,32 (s, 9 H), 1,08 (d, 6 H, J = 6,8 Hz); IR (pur) 2963, 2225, 1606, 1563, 1501, 1469
-
1
cm
A-170: 4-tert-butil-2-ciclohexiloxibenzonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,46 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,0 (dd, 1 H, J = 1,6, 1,6 Hz), 6,95 (d, 1 H, J = 1,6 Hz), 4,43-4,39 (m, 1 H), 2,0-1,77 (m, 4 H), 1,77-1,60 (m, 4 H), 1,48- 1,37 (m, 2 H), 1,31 (s, 9 H); IR (pur) 2934, 2858, 2225, 1741, 1604, 1563 cm-1
A-171: 4-tert-butil-2-(2,2-dimetilpropoxi)benzonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,46 (d, 1 H, J = 8,2 Hz), 7,0 (dd, 1 H, J = 1,6, 1,6 Hz), 6,91 (d, 1 H, J = 1,4 Hz), 3,70 (s, 2
H), 1,32 (s, 9 H), 1,09 (s, 9 H); IR (pur) 2963, 2225, 1605, 1564, 1500, 1468 cm-1
A-172: 4-tert-tutil-2-ciclopentiloxibenzonitrilo
20 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,45 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 6,99-6,92 (m, 2 H), 4,91-4,86 (m, 1 H), 1,96-1,83 (m, 6 H), 1,67 1,58 (m, 2 H), 1,31 (s, 9 H); IR (pur) 2963, 2872, 2224, 1604, 1563, 1498 cm-1
A-173: 4-tert-butil-2-pentoxibenzonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,46 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,0 (dd, 1 H, J = 1,6, 1,6 Hz), 6,93 (d, 1 H, J = 1,6 Hz), 4,07 (t, 2 H, J = 6,4 Hz), 1,90-1,81 (m, 2 H), 1,54 ~ 1,35 (m, 4 H), 1,31 (s, 9 H), 0,94 (t, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (pur) 2960, 2870, 2225, 1605, 1564, 1500 cm-1
5 Etapa 2:
Método 1: Se disuelven los compuestos de fórmula general VI-C (5 mmol), donde R5, R14, U, T y V tienen el significado anteriormente dicho y m es 0, 1, 2, o 3, paladio/carbono (10%, 500 mg) y ácido clorhídrico concentrado (3 ml) en MeOH (30 ml) y se expone durante 6 horas a TA a una atmósfera de hidrógeno. Se filtra la mezcla de reacción a través de celite y se concentra el filtrado bajo vacío. Se purifica el residuo por cromatografía flash (SiO2, EE). Se obtuvieron los
10 siguientes compuestos B-85 a B-88 según el método general anteriormente descrito.
1H RNM (CDCl3) δ: 7,68 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,23 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 4,95 (bs, NH3), 4,30 (d, 2 H), 2,39 (m, 1 H), 1,96 15 (s, 3 H, AcO-), 1,88-1,75 (m, 2 H), 1,68-1,54 (m, 4 H), 1,42-1,30 (m, 2 H); IR (pur) 2955, 2637, 2244, 1539, 1426, 1369, 1141, 997 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 7,66 (d, 1 H, J = 7,4 Hz), 7,23 (d, 1 H, J = 7,4 Hz), 5,66 (bs, NH3), 4,48 (q, 2 H, J = 7,1 Hz), 3,91 (s, 2 20 H), 2,00 (s, 3 H, AcO), 1,42 (t, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 2990, 1537, 1426, 1347, 1186, 1146, 1025 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 7,62 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,19 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 5,45 (bs, NH3), 5,08 (m, 1 H), 3,86 (s, 2 H), 2,222,15 (m, 2 H), 2,03 (s, 3 H, AcO), 1,87-1,82 (m, 2 H), 1,50-1,03 (m, 7 H), 0,91 (t, 3 H, J = 6,8 Hz); IR (pur) 2926, 1572, 25 1421, 1355, 1275, 1186, 1141, 1010 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 7,62 (d, 1 H, J = 7,1 Hz), 7,19 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 5,04 (m, 1 H), 4,13 (bs, NH3), 3,85 (s, 2 H), 7,257,18 (m, 2 H), 2,05 (s, 3 H, AcO), 1,87-1,83 (m, 2 H), 1,46-1,02 (m, 5 H), 0,89 (s, 9 H); IR (pur) 2951, 1545, 1468, 1424, 1357, 1272, 1183 cm-1
Método 2: Se disuelven los compuestos de fórmula general VI-C (2 mmol), donde R5, R14 U, T y V tienen el significado
5 anteriormente dicho y m es 0, 1, 2, o 3, en THF (10 ml) y se añade BH3·S(CH3)2 [2,0M en THF, 3 ml, 3 equivalentes]. Se calienta la mezcla de reacción durante 8 horas a reflujo, se añade HCl (2N) acuoso y se calienta de nuevo durante 30 minutos a reflujo. Se vierte la mezcla de reacción sobre una disolución de hidróxido de sodio acuoso (2N) y se lava con EE. Se lavan las fases orgánicas reunidas con una disolución acuosa saturada de NaCl y se secan con MgSO4. Se elimina el disolvente bajo vacío y se purifica el residuo por cromatografía flash (SiO2, varias mezclas de cloruro de
10 metileno y metanol). Se obtuvieron los siguientes compuestos B-89 a B-144 según el método general anteriormente descrito:
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,63 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,21 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,43 (t, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,84 (s, 2 H), 15 2,43 (bs, 2 H), 1,60-1,89 (m, 3 H), 0,97 (d, 6 H, J = 6,6 Hz); MS (FAB) m/z 263 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,56 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,13 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,38 (t, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,74 (s, 2 H), 1,64(t, 2 H, J = 6,9 Hz), 0,92 (s, 9 H); MS (FAB) m/z 277 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,63 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,21 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 4,24 (m, 2 H), 3,85 (s, 2 H), 1,08 (d, 3 H, J = 6,0 Hz), 0,98 (m, 1 H), 0,77 (m, 1 H), 0,52 (m, 1 H), 0,34 (m, 1 H); MS (FAB) m/z 261 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,71 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 6,98 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 3,99 (s, 2H), 3,59 (t, 2 H, J = 7,2 Hz), 1,63 (m, 2 H), 1,38 (m, 2 H), 0,95 (t, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (pur) 2960, 1599, 1422, 1353, 1264, 1094 cm-1; MS (FAB) m/z 265 (M+H)
B-93: C-(2-fenoxi-6-trifluorometil-piridin-3-il)metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,86 (dd, 1 H, J = 7,5, 1,5 Hz), 7,35-7,43 (m,3 H, 7,15-7,23 (m, 3 H), 4,03 (s, 2 H); IR (pur) 2922, 1589, 1490, 1468, 1405, 1257, 1186, 1138, 941, 839, 752, 691 cm-1; MS (FAB) m/z 269(M+H)
5 B-94: C-(2-butoxi-6-trifluorometil-piridin-3-il)metilamina
1H RNM (CDCl3) δ: 7,65 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,21 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 4,41 (t, 2 H, J = 6,4 Hz), 3,84 (s, 2 H), 1,78 (m, 2 H), 1,50 (m, 2 H), 0,98 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 2963, 1607, 1470, 1425, 1357, 1193, 1132 cm-1
B-95: C-(2-isopropoxi-6-trifluorometil-piridin-3-il)metilamina
1H RNM (CDCl3) δ: 7,63 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,19 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 5,42 (m, 1 H), 3,82 (s, 2 H), 1,37 (d, 6 H, J = 6,2 Hz); IR(pur) 3370, 2983, 1602, 1467, 1421, 1341, 1268, 1178, 1141, 969 cm-1
15 1H RNM (CDCl3) δ: 7,62 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,19 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 5,53 (m, 1 H), 3,81 (s, 2 H), 2,05-1,95 (m, 2 H), 1,82-1,63 (m, 6 H)
1H RNM (CDCl3) δ: 7,63 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,18 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 5,20 (m, 1 H), 3,83 (s, 2 H), 1,99-1,95 (m, 2 H), 20 1,78-1,39 (m, 8 H); IR (pur) 2937, 2860, 1603, 1462, 1421, 1362, 1264, 1140, 972 cm-1
B-98: C-(2-hexiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-il)metilamina
1H RNM (CDCl3) δ: 7,65 (d, 1 H J = 7,3 Hz), 7,22 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 4,40 (t, 2 H, J = 6,6 Hz), 3,85 (s, 2 H), 1,84-1,74 (m, 2 H), 1,50-1,30 (m, 6 H), 0,90 (t, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 2929, 1603, 1465, 1424, 1361, 1266, 1179, 1141 cm-1
B-99: C-(2-isobutoxi-6-trifluorometil-piridin-3-il)metilamina
1H RNM (CDCl3) δ: 7,66 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,22 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 4,18 (d, 2 H, J = 6,6 Hz), 3,86 (s, 2 H), 2,12 (m, 1 H), 1,04 (d, 6 H, J = 6,8 Hz); IR (pur) 2964, 1603, 1465, 1424, 1362, 1266, 1178, 1140, 1011 cm-1
10 1H RNM (CDCl3) δ: 7,65 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,21 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 4,25 (d, 2 H, J = 7,1 Hz), 3,87 (s, 2 H), 1,34-1,25 (m, 1 H), 0,63-0,57 (m, 2 H), 0,39-0,35 (m, 2 H); IR (pur) 2948, 1603, 1465, 1427, 1388, 1263, 1177, 1138, 990 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 7,64 (d, 1 H, J = 6,6 Hz), 7,22 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 4,37 (d, 2 H, J = 6,8 Hz), 3,85 (s, 2 H), 2,85-2,75 15 (m, 1 H), 2,17-1,85 (m, 6 H); IR (pur) 2933, 1602, 1464, 1422, 1365, 1265, 1178, 1140, 998 cm-1
B-102: 2-butoxi-4-trifluorometil-bencilamina
1H RNM (CDCl3) δ: 7,33 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,18 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,05 (s, 1 H), 4,04 (t, 2 H, J = 6,4 Hz), 3,87 (s, 2 H), 1,83 (m, 2 H), 1,51 (m, 2 H), 1,00 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 3340, 2953, 1617, 1507, 1428, 1336, 1243, 1119 cm-1
20 B-103: C-(2-propoxi-6-trifluorometil-piridin-3-il)metilamina
1H RNM (CDCl3) δ: 7,65 (dd, 1 H, J = 7,3, 0,8 Hz), 7,22 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 4,37 (t, 2 H, J = 6,6 Hz), 3,85 (s, 2 H), 1,881,77 (m, 2 H), 1,04 (t, 3 H, J = 7,5 Hz); IR (pur) 2970, 1603, 1466, 1425, 1364, 1268, 1178, 1140 cm-1
B-104: C-(2-pentiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-il)metilamina
1H RNM (CDCl3) δ: 7,65 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,22 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 4,40 (t, 2 H, J = 6,6 Hz), 3,85 (s, 2 H), 1,91-1,67 (m, 2 H), 1,46-1,35 (m, 4 H), 0,93 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 2957, 1465, 1424, 1361, 1267, 1179, 1140 cm-1
10 1H RNM (CDCl3) δ: 7,64 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,20 (d, 1 H, J = 7,4 Hz), 5,28 (m, 1 H), 3,85 (s, 2 H), 2,53-2,47 (m, 2 H), 2,15-2,10 (m, 2 H), 1,88-1,69 (m, 2 H); IR (pur) 2990, 1602, 1466, 1420, 1346, 1265, 1178, 1139, 959 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 7,62 (d, 1 H, J = 7,4 Hz), 7,18 (d, 1 H, J = 7,4 Hz), 5,07 (m, 1 H), 3,81 (s, 2 H), 2,18-2,15 (m, 2 H), 15 1,79-1,76 (m, 2 H), 1,51-1,39 (m, 3 H), 1,17-1,08 (m, 2 H), 0,93 (d, 3 H, J = 6,5 Hz); IR (pur) 2929, 1603, 1462, 1420, 1356, 1266, 1178, 1140, 1005 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 7,37 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,77 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 5,15 (m, 1 H), 3,76 (bs, NH2), 3,48 (s, 2 H), 2,3020 1,39 (m, 10 H), 1,30 (s, 9 H); IR (pur) 2935, 1582, 1452, 1406, 1363, 1254, 982 cm-1
B-108: C-(6-tert-butil-2-ciclopentiloxi-piridin-3-il)metilamina
1H RNM (CDCl3) δ: 7,36 (d, 1 H, J = 7,4 Hz), 6,78 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 5,50 (m, 1 H), 3,73 (s, 2 H), 2,11 (bs, NH2), 2,031,63 (m, 8 H), 1,31 (s, 9 H); IR (pur) 2960, 1583, 1454, 1406, 1350, 1255, 988 cm-1
B-109: C-(2-butoxi-6-tert-butilpiridin-3-il)metilamina
5 1H RNM (CDCl3) δ: 7,38 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,80 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 4,39 (t, 2 H, J = 6,6 Hz), 3,77 (s, 2 H), 2,17 (bs, NH2), 1,77 (m, 2 H), 1,49 (m, 2 H), 1,31 (s, 9 H), 0,98 (t, 3 H, J = 7,4 Hz); IR (pur) 2958, 1583, 1458, 1411, 1364, 1254
-
1
cm
B-110: C-(6-tert-butil-2-hexiloxipiridin-3-il)metilamina
10 1H RNM (CDCl3) δ: 7,37 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 6,79 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 4,37 (t, 2 H, J = 6,6 Hz), 3,74 (s, 2 H), 1,78 (m, 2 H), 1,48-1,30 (m, 6 H), 1,31 (s, 9 H), 0,90 (m, 3 H); IR (pur) 2956, 1582, 1458, 1411, 1361, 1253, 1016 cm-1
B-111: C-(2-benciloxi-6-tert-butilpiridin-3-il)metilamina
1HRNM (CDCl3) δ: 7,47-7,29 (m, 6 H), 6,83 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 5,47 (s, 2 H), 3,79 (s, 2 H), 1,31 (s, 9 H); IR (pur) 2957, 15 1582, 1454, 1405, 1357, 1253, 1009 cm-1
1H RNM (CDCl3) δ: 7,64 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,21 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 4,20 (d, 2 H), 3,85 (s, 2 H), 1,86-1,67 (m, 5 H), 1,32-1,00 (m, 6 H)
20 B-113: C-[2-(4-metil-ciclohexilmetoxi)-6-trifluorometilpiridin-3-il]metilamina
1H RNM (CDCl3) δ: 7,78 - 7,64 (d, 1 H), 7,21 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 4,40 - 3,85 (s, 2 H), 4,31 - 4,20 (m, 2 H), 2,00-1,50 (m, 7 H), 1,40-1,00 (m, 3 H), 0,95-0,87 (m, 3 H); IR (pur) 2923, 1602, 1462, 1423, 1359, 1264, 1177, 1140, 1110 cm-1
B-114: C-[2-(2,2-dimetil-ciclopropilmetoxi)-6-trifluorometilpiridin-3-il]metilamina
1H RNM (CDCl3) δ: 7,64 (d, 1H, J = 7,3 Hz), 7,21 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 4,63 (dd, 1 H, J = 11,5, 6,6 Hz), 4,20 (dd, 1 H, J = 11,6, 8,9 Hz), 3,86 (s, 2 H), 1,14 (s, 3 H), 1,10 (s, 3 H), 0,88 (m, 1 H), 0,58 (dd, 1 H, J = 8,6, 4,4 Hz), 0,30 (dd, 1 H, J = 4,8, 4,8 Hz); IR (pur) 2951, 1603, 1464, 1426, 1396, 1344, 1264, 1178, 1141, 987 cm-1
B-115: 4-(3-aminometil-6-trifluorometilpiridin-2-iloximetil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
1H RNM (CDCl3) δ: 7,69 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,24 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 4,27 (d, 2 H), 4,20-4,07 (m, 2 H), 3,86 (s, 2 H), 2,80-2,65 (m, 2 H), 1,83-1,50 (m, 3 H), 1,47 (s, 9 H), 1,35-1,20 (m, 2 H); IR (pur) 3392, 2926, 1688, 1424, 1361, 1268, 1174, 1142, 1017 cm-1
IR (pur) 2923, 1603, 1465, 1424, 1363, 1269, 1180, 1139 cm-1
B-117: 4-(3-aminometil-6-trifluorometilpiridin-2-iloxi)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
1H RNM (CDCl3) δ: 7,69 (d, 1 H, J = 6,8 Hz), 7,24 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 5,36 (m, 1 H), 3,85 (s, 2 H), 3,68 (m, 2 H), 3,40 20 (m, 2 H), 2,05-1,60 (m, 4 H), 1,48 (s, 9 H); IR (pur) 3393, 2928, 1688, 1421, 1363, 1272, 1237, 1173, 1139, 1028 cm-1
B-118: C-[2-(piridin-4-ilmetoxi)-6-trifluorometilpiridin-3-ilmetilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,62 (d, 2 H, J = 6,0 Hz), 7,78 (d, 1 H, J = 7,2 Hz), 7,38 (d, 2 H, J = 6,2 Hz), 7,31 (d, 1 H, J = 7,6 Hz), 5,49 (s, 2 H), 3,96 (s, 2 H); IR (pur) 3367, 1602, 1468, 1417, 1359, 1267, 1179, 1137, 1179, 1137, 1024, 936, 840, 801 cm-1; MS (FAB ) m/z 284 (M+H)
2 H, J = 6,6 Hz), 1,61 (bs, 2 H); IR (pur) 3029, 2956, 1599, 1463, 1423, 1354, 1270, 1180, 1139, 1004, 951, 839, 747, 701 cm-1; MS (FAB ) m/z 297 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,61 (d, 1 H, J = 4,9 Hz), 7,75 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,71 (td, 1 H, J = 7,7, 1,7 Hz), 7,48 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,26 (m, 2 H), 5,61 (s, 2 H), 3,98 (s, 2 H), 2,13 (bs, 2 H); IR (pur) 3395, 2920, 1598, 1417, 1355, 1274, 1181, 1137, 1002, 936, 840, 756 cm-1; MS (FAB ) m/z 284 (M+H)
B-121: C-(2-benciloxi-6-trifluorometilpiridin-3-il)metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,70 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,48 (m, 2 H), 7,42-7,35 (m, 4 H), 5,47 (s, 2 H), 3,70 (s, 2 H), 1,76 (bs, 2 H); IR (pur) 2925, 1652, 1600, 1539, 1459, 1419, 1355, 1267, 1179, 1138, 992, 838, 741, 698cm-1; MS (FAB ) m/z 283 (M+H)
B-122: 2-benciloxi-4-trifluorometil-bencilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,51-7,35 (m, 6 H), 7,22 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,16 (s, 1 H), 5,13 (s, 2 H), 3,92 (s, 2 H), 1,60 (bs, 2 H); IR (pur) 2920, 1509, 1426, 1328, 1239, 1166, 1122, 1019, 917, 858, 740, 697 cm-1; MS (FAB ) m/z 282 (M+H)
B-123: C-[2-(piridin-3-ilmetoxi)-6-trifluorometilpiridin-3-il]metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,75 (s, 1 H), 8,58 (d, 1 H, J = 4,4 Hz), 7,84 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,74 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,31 (d, 1 H, J = 4,9 Hz), 7,29 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 5,50 (s, 2 H), 3,89 (s, 2 H), 1,68 (bs, 2 H) ; IR (pur) 2920, 1599, 1538, 1462, 1416, 1356, 1267, 1179, 1137, 997, 840 cm-1; MS (FAB ) m/z 284 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,74 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,69-7,54 (m, 4 H), 7,29 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 5,53 (s, 2 H), 3,91 (s, 2 H), 1,50 (bs, 2 H); IR (pur) 2919, 1600, 1467, 1419, 1356, 1326, 1267, 1131, 1067, 1014, 936, 826 cm-1; MS (FAB ) m/z 351 (M+H)
= 8,0 Hz), 5,43 (s, 2 H), 3,87 (s, 2 H), 2,61 (t , 2 H, J = 7,9 Hz), 1,60 (m, 2 H), 1,36 (m, 2 H), 0,93 (t , 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 2929, 1599, 1463, 1420, 1353, 1267, 1180, 1141, 990, 836 cm-1; MS (FAB ) m/z 339 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,68 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,49-7,34 (m, 4 H), 7,25 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 5,44 (s, 2 H), 3,87 (s, 2 H), 1,52 (bs , 2 H), 1,33 (s , 9 H); IR (pur) 2963, 1599, 1516, 1464, 1421, 1354, 1267, 1179, 1140, 990, 837 cm-1; MS (FAB ) m/z 339 (M+H)
(s, 2 H), 3,48 (dd, 2 H, J = 17,0, 6,6 Hz), 3,14 (dd, 2 H, J = 16,9, 3,7 Hz), 1,43 (bs, 2 H); IR (pur) 2953, 1676, 1596, 1464, 1418, 1348, 1266, 1186, 1139, 1012, 970, 935, 843, 743 cm-1; MS (FAB ) m/z 309 (M+H)
B-128: C-[2-(4-clorobenciloxi)-6-trifluorometilpiridin-3-il]metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,71 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,44-7,32 (m, 4 H), 7,27 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 5,43 (s, 2 H), 3,88 (s, 2 H), 1,50 (bs, 2 H); IR (pur) 2919, 1600, 1493, 1465, 1423, 1355, 1264, 1179, 1138, 1110, 997, 935, 839 cm-1; MS (FAB ) m/z 317 (M+H)
m/z 277 (M+H)
B-130: C-[6-(cloro-difluorometil)-2-ciclohexiloxipiridin-3-il]metilamina
1H RNM (400 MHz, CDCl3 ) δ: 7,61 (d, 1 H, J = 7,6 Hz), 7,15 (d, 1 H, J = 7,6 Hz), 5,19 (m, 1 H), 3,83 (s, 2 H), 1,93-2,04 (m, 2 H), 1,70-1,82 (m, 2 H), 1,52-1,66 (m, 6 H); IR (pur) 2936, 2858, 1600, 1455, 1419, 1364, 1263, 1096, 989, 881 cm1; MS (FAB ) m/z 291 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,76 (s, 1 H), 8,57 (m, 1 H), 7,85 (m, 1 H), 7,72 (d, 1 H, J = 7,1 Hz), 7,31 (m , 1 H), 7,25 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 5,51 (bs, 2 H), 3,88 (s, 2H); IR (pur) 2922, 1598, 1456, 1414, 1357, 1096, 1005, 884, 829, 712 cm-1; MS (FAB ) m/z 300 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,59 (m, 1 H), 7,68-7,84 (m , 2 H), 7,47 (m , 1 H), 7,21-7,26 (m , 2 H), 5,66 (s, 2 H), 4,09 (s, 2 H); IR (pur) 2921, 1597, 1416, 1350, 1272, 1097, 1011, 969, 832, 763 cm-1; MS (FAB ) m/z 300 (M+H)
2,12 (m, 1 H), 1,04 (d , 6 H, J = 6,7 Hz); IR (pur) 2963, 1599, 1460, 1422, 1361, 1264, 1184, 1095, 1012, 970, 880, 826 cm-1; MS (FAB ) m/z 265 (M+H)
B-134: 2-ciclopentiloxi-4-trifluorometil-bencilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,32 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,15 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,04 (bs, 1 H), 4,86 (m, 1 H), 3,82 (s, 2 H), 1,60-2,02 (m, 8 H); IR (pur) 2962, 1590, 1507, 1427, 1331, 1238, 1167, 1122, 989, 916, 862 cm-1; MS (FAB ) m/z 260 (M+H)
B-135: 2-ciclohexiloxi-4-trifluorometil-bencilamina
H), 1,90-2,00 (m, 4 H), 1,70-1,89 (m, 2 H), 1,51-1,69 (m, 2 H), 1,32-1,51 (m, 2 H); IR (pur) 2938, 2860, 1589, 1507, 1426, 1329, 1234, 1164, 1122, 1078, 1044, 973, 906, 862 cm-1; MS (FAB ) m/z 274 (M+H)
10 B-136: 2-butoxi-4-trifluorometil-bencilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,34 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,18 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,05 (bs, 1 H), 4,04 (t, 2 H, J = 6,2 Hz), 3,87 (s, 2 H), 1,72-1,85 (m, 2 H), 1,41-1,60 (m , 2 H), 1,00 (t , 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 3304, 2957, 1507, 1427, 1382, 1330, 1239, 1159, 1114, 919, 861, 822 cm-1; MS (FAB ) m/z 248 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,04 (s, 1H), 5,51 (m, 1H), 3,82 (s, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,01 (m, 2H), 1,75 (m, 6H); IR (pur) 2964, 1574, 1288, 1061, 993, 917, 865, 723 cm-1; MS (FAB) m/z 275(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,62 (d, 1H, J = 7,3 Hz), 7,18 (d, 1H, J = 7,5 Hz), 5,32 (m, 1H), 3,82 (s, 2H), 1,67~1,75 (m, 2H), 1,33 (m, 9H), 0,90 (m, 7H); IR (pur) 2932, 2865, 1601, 1464, 975, 835, 744, 701 cm-1; MS (FAB) m/z 319(M+H)
4,02 (s, 2 H), 2,37 (s, 3 H); IR (pur) 2923, 1596, 1511, 1463, 1403, 1262, 1142, 943, 816 cm-1; MS (FAB ) m/z 283 (M+H)
B-140: C-(4-metil-2-pentiloxi-6-trifluorometilpiridin-3-il)metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,06 (s,1 H), 4,37 (t, 2 H, J = 6,6 Hz), 3,85 (s, 2 H), 2,40 (s, 3 H), 1,80 (m, 2 H), 1,45 (m, 2 H), 1,39-1,31 (m, 4 H), 0,90 (m, 3H); IR (pur) 2931, 1610, 1575, 1463, 1409, 1348, 1290, 1246, 1177, 1138, 1073, 917, 866, 721 cm-1; MS (FAB ) m/z 277 (M+H)
B-141: C-(2-metoxi-6-trifluorometilpiridin-3-il)metilamina
1H RNM (CDCl3) δ: 7,67 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,25 (d, 1 H), 4,03 (s, 3 H), 3,85 (s, 2 H); IR (pur) 3400, 2923, 1738, 1468, 1370, 1268, 1137 cm-1
= 7,9 Hz ), 5,44 (s, 2 H), 3,87 (s, 2 H), 2,66 (q, 2 H, J = 7,5 Hz), 1,63 (bs, 2 H), 1,24 (t , 3 H, J = 7,6 Hz); IR (pur) 2965, 1600, 1463, 1419, 1354, 1265, 1178, 1138, 1111, 990, 825cm-1; MS (FAB ) m/z 311 (M+H)
1H RNM (400 MHz, CDCl3 ) δ: 7,67 (d, 1 H, J = 7,6 Hz), 7,45-7,52 (m, 2 H), 7,28-7,40 (m, 3 H), 7,22 (d, 1 H, J = 7,6 Hz), 5,48 (s, 2 H), 3,88 (s, 2 H); IR (pur) 2923, 1599, 1456, 1416, 1356, 1256, 1096, 1000, 883, 872, 698 cm-1; MS (FAB ) m/z 299 (M+H)
1,70-1,84 (m, 2 H), 1,21-1,52 (m, 6 H), 0,85-0,95 (m, 3 H); IR (pur) 2930, 1600, 1460, 1423, 1364, 1264, 1096, 1002, 879, 827 cm-1; MS (FAB ) m/z 293 (M+H)
Método 3: Se disuelven los compuestos de fórmula general VI-Ca o VICb (1,5 mmol), donde R5, R14, U, T y V tienen el significado anteriormente dado y m es 0, 1, 2 ó 3, en dietil éter (3 ml) y se añade despacio a 0ºC gota a gota una suspensión de hidruro de litio-aluminio (3 mmol) en éter (5 ml). Se calienta la mezcla de reacción durante 4 horas a reflujo y se añade a 0ºC poco a poco metanol y después gota a gota una disolución acuosa 1N de NaOH. Se diluye la mezcla de reacción con metanol y se filtra a través de celite. Se elimina el disolvente bajo vacío y se purifica el residuo
30 por cromatografía flash (SiO2, varias mezclas de cloruro de metileno y metanol). Se obtuvieron los siguientes compuestos B-145 a B-150 según el método general anteriormente descrito:
B-145: 2-butoxi-4-tert-butilbencilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,17 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,92 (dd, 1 H, J = 1,6, 1,6 Hz), 6,88 (d, 1 H, J = 1,6 Hz), 4,02 (t, 2 H, J = 6,4 Hz), 3,85 (bs, 2 H), 1,85-1,76 (m, 2 H), 1,57-1,44 (m, 2 H), 1,3 (s, 9 H), 0,98 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 2959, 2869, 1612, 1576, 1507, 1468 cm-1
B-146: 4-tert-butil-2-isobutoxibencilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,18 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 6,92 (dd, 1 H, J = 1,6, 1,6 Hz), 6,86 (d, 1 H, J = 1,6 Hz), 4,15 (bs, 2 H), 3,80 (s, 2 H), 3,78 (d, 2 H, J = 6,4 Hz), 2,18- 2,10 (m, 1 H), 1,30 (s, 9 H), 1,05 (d, 6 H, J = 6,6 Hz); IR (pur) 2958, 1614, 1513, 1409, 1269, 1232 cm-1
B-147: 4-tert-butil-2-ciclohexiloxibencilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,18 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,91-6,89 (m, 2 H), 5,29 (bs, 2 H), 4,43-4,30 (m, 1 H), 3,88 (s, 2 H), 2,03-1,25 (m, 10 H), 1,29 (s, 9 H); IR (pur) 2932, 2875, 1611, 1504, 1455, 1412 cm-1
B-148: 4-tert-butil-2-(2,2-dimetilpropoxi)bencilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,22 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,94 (dd, 1 H, J = 1,6, 1,6 Hz), 6,86 (s, 1 H), 5,41 (bs, 2 H), 3,95 (s, 2 H), 3,60 (s, 2 H), 1,30 (s, 9 H), 1,06 (s, 9 H); IR (pur) 2958, 2867, 1613, 1577, 1475, 1410 cm-1
B-149: 4-tert-butil-2-ciclopentiloxibencilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,12 (d, 1 H, J = 8,2 Hz), 6,90-6,88 (m, 2 H), 4,86-4,80 (m, 1 H), 3,75 (s, 2 H), 2,94 (bs, 2 H), 1,95-1,61 (m, 8 H), 1,30 (s, 9 H); IR (pur) 2959, 1611, 1576, 1503, 1412, 1269 cm-1
B-150: 4-tert-butil-2-pentiloxibencilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,18 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 6,94-6,87 (m, 2 H), 4,73 (bs, 2 H), 4,01 (t, 2 H, J = 6,4 Hz), 3,88 (s, 2 H), 1,86-1,78 (m, 2 H), 1,51-1,35 (m, 4 H), 1,30 (s, 9 H), 0,93 (t, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (pur) 2958, 2866, 1614, 1511, 1463, 1415 cm-1
4. Método general de síntesis de las aminas de fórmula general V-C
La síntesis de las aminas de fórmula general V-C se lleva a cabo según el Esquema 3 mostrado.
Esquema 3
Etapa 1: Síntesis de los nitrilos de fórmula general VI-D
Se disuelven los compuestos de fórmula general VI-A (1 equivalente), donde R5, U, T y V tienen el significado anteriormente dicho y m es 0, 1, 2, o 3, con dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (7 mol%) y yoduro de cobre(I) (14 mol%) en 1-metil-2-pirrolidinona (7 ml por mmol de compuesto de fórmula general VI-A). Después de 10 minutos, se añade el alquino de fórmula general HC≡C-R8 (3,5 equivalentes) y N,N-diisopropiletilamina (2 equivalentes) y se agita la mezcla de reacción durante 12 horas a una temperatura de 90ºC y 110ºC. Se filtra la mezcla de reacción a través de celite y se extrae varias veces con EE. Se lavan las fases orgánicas reunidas con una disolución acuosa saturada de NaCl, se seca a través de MgSO4 y se elimina el disolvente bajo vacío. Se purifica el residuo por cromatografía en columna (SiO2, varias mezclas de hexano/ EE). Se obtuvieron los siguientes compuestos A-174 a A-180 según el método general anteriormente descrito:
A-174: 2-pent-1-inil-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,13 (d, 1 H, J = 8,3 Hz), 7,68 (d, 1 H, 8,3 Hz), 2,55 (t, 2 H, J = 7,1 Hz), 1,68-1,80 (m, 2 H), 1,11 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 9969, 2230, 1569, 1406, 1341, 1197, 1153, 1086, 851 cm-1; MS (FAB ) m/z 239 (M+H)
A-175: 2-(3,3-dimetilbut-1-inil)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,11 (d, 1 H, J = 8,3 Hz), 7,66 (d , 1 H, J = 8,3 Hz), 1,41 (bs, 9 H); IR (pur) 2975, 2240, 2216, 1568, 1450, 1403, 1342, 1277, 1191, 1153, 1121, 1085, 850 cm-1; MS (FAB ) m/z 253 (M+H)
A-176: 2-p-toliletinil-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,17 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,69 (d , 1 H, J = 8,1 Hz), 7,57-7,65 (m, 2 H), 7,24-7,26 (m , 2 H), 2,41 (s, 3 H); IR (pur) 3079, 2216, 1567, 1413, 1343, 1286, 1184, 1143, 1112, 851, 819 cm-1; MS (FAB ) m/z 287 (M+H)
A-177: 2-hex-1-inil-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,12 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,67 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 2,57 (d, 2 H, J = 7,0 Hz), 1,61-1,76 (m, 2 H), 1,47-1,61 (m, 2 H), 0,97 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 2962, 2234, 1570, 1449, 1406, 1342, 1198, 1153, 1124, 1085, 849, 742 cm-1; MS (FAB ) m/z 253 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,13 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,68 (d, 1H, J = 8,1 Hz), 2,47 (d, 2 H, J = 6,4 Hz), 2,04 (m, 1 H), 1,11 (d, 6 H, J = 6,6 Hz ); IR (pur) 2964, 2233, 1571, 1450, 1405, 1341, 1198, 1153, 1086, 1017, 850, 743 cm-1; MS (FAB ) m/z 253 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,12 (d, 1H, J = 8,2 Hz), 7,66 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 2,47 (d, 2 H, J = 6,6 Hz), 1,39-1,94 (m, 5H), 0,88-1,40 (m, 6 H); IR (pur) 2925, 2852, 2231, 1569, 1448, 1405, 1341, 1194, 1154, 1124, 1085, 847 cm-1; MS (FAB) m/z 293 (M+H)
5. Método general de síntesis de las aminas de fórmula general V-D
30 La síntesis de las aminas de fórmula general V-D se lleva a cabo según el Esquema 4 mostrado.
Esquema 4
R8 = Arilo, heteroarilo, cicloalquenilo
Etapa 1: Síntesis de los nitrilos de fórmula general VI-E
5 Se agitan los compuestos de fórmula general VI-A (1 equivalente), donde R5, U, T y V tienen el significado anteriormente dicho y m es 0, 1, 2, o 3, con dicloruro de paladio (5 mol%) y un compuesto de fórmula general R8-B(OH)2 (2 equivalentes) en una mezcla de disolventes tolueno/dioxano/disolución acuosa 2N de carbonato de sodio (20 ml por 1 mmol de compuesto de fórmula general VI-A). Se calienta la mezcla de reacción durante 12 horas a reflujo y se filtra a través de celite. Se secan las fases orgánicas reunidas con MgSO4 y se elimina el disolvente bajo vacío. Se purifica el
10 residuo por cromatografía en columna (SiO2, varias mezclas de hexano/EE). Se obtuvieron los siguientes compuestos A-181 a A-201 según el método general anteriormente descrito:
A-181: 2-(4-clorofenil)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
15 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,29 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,98 (d, 2 H, J = 9,2 Hz), 7,76 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,54 (d, 2 H, J = 8,8 Hz); IR (pur) 2220, 1593, 1493, 1454, 1404, 1340, 1186, 1151, 1091, 1045, 1013, 841 cm-1; MS (FAB ) m/z 283 (M+H)
A-182: 6-(trifluorometil)-2-fenilpiridin-3-carbonitrilo
20 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,50-7,55 (m, 3 H), 7,72 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,95-8,01 (m, 2 H), 8,24 (d, 1 H, J = 7,8 Hz); IR (pur) 2923, 2250, 1515, 1461, 1400, 1339, 1186, 1148 cm-1; MS (FAB) m/z 249 (M+H)
A-183: 2-tiofen-2-il-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (400 MHz, CDCl3) δ: 8,33 (d, 1 H, J = 2,7 Hz), 8,17 (d, 1 H, J = 6,0 Hz), 7,61 (dd, 1 H, J = 7,8, 0,6 Hz), 7,58 (d, 25 1 H, J = 6,0 Hz), 7,20 (t, 1 H, J = 2,7 Hz); MS (FAB) m/z 255 (M+H)
A-184: 2-(4-fluorofenil)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,27 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 8,04 (m, 2 H), 7,74 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,24 (m, 2 H); IR (pur) 3363, 2958, 1716, 1614, 1515, 1457, 1344, 1247, 1143, 1050, 833 cm-1; MS (FAB) m/z 267 (M+H)
30 A-185: 2-(4-tert-butilfenil)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,26 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,96 (d, 2 H, J = 9,0 Hz), 7,70 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,54 (d, 2 H, J = 9,0 Hz), 1,37 (s, 9 H); IR (pur) 3267, 2920, 1731, 1604, 1510, 1413, 1345, 1229, 1141, 1094, 1049, 839, 749 cm-1; MS (FAB) m/z 306 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,29 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 8,02 (dd, 1 H, J = 6,9, 2,1 Hz), 7,95 (m, 1 H), 7,78 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,33 (t, 1 H, J= 8,4 Hz); MS (FAB) m/z 301 (M+H)
A-187: 2-(3-fluorofenil)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,29 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,82 (m, 1 H), 7,78 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,71 (m, 1 H), 7,53 (m, 1 H), 7,26 (m, 1 H); IR (pur) 3424, 2235, 1584, 1463, 1398, 1340, 1278, 1189, 1153, 1093, 1051, 918, 850, 781, 707 cm-1; MS (FAB ) m/z 267 (M+H)
A-188: 2-ciclohex-1-enil-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,13 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,19 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 6,65 (m, 1 H), 2,57 (m, 2 H), 2,33 (m, 2 H), 1,66-1,86 (m, 4 H); MS (FAB) m/z 253(M+H)
A-189: 4'-tert-butil-5-trifluorometil-bifenil-2-carbonitrilo
20 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,89 (d, 1H, J = 7,7 Hz), 7,78 (s, 1H), 7,68 (d, 1H, J = 7,9 Hz), 7,54 (d, 4H, J = 0,9 Hz), 1,38 (s, 9H); IR (pur) 2964, 2240, 1538, 1420, 1335, 1260, 1175, 1075, 838 cm-1; MS (FAB) m/z 304(M+H)
A-190: 4'-metoxi-5-trifluorometil-bifenil-2-carbonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,88 (d, 1H, J = 8,2 Hz), 7,75 (s, 1H), 7,66 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,53 (dd, 2H, J = 6,8 Hz, J = 1,8 Hz), 7,05 (dd, 2H, J = 6,6 Hz, J = 2,0 Hz), 3,88 (s, 3H); IR (pur) 2958, 2240, 1610, 1517, 1294, 1076, 1040, 909, 831 cm-1; MS (FAB) m/z 277(M+H)
5 A-191: 3'-cloro-5-trifluorometil-bifenil-2-carbonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,93 (d, 1H, J = 8,3 Hz), 7,75 (d, 2H, J = 7,7 Hz), 7,53 (m, 1H), 7,45 (m, 3H); IR (pur) 3068, 2232, 1567, 1411, 1252, 1041, 839, 698 cm-1; MS (FAB) m/z 282(M+H)
A-192: 3'-fluor-5-trifluorometil-bifenil-2-carbonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,92 (dd, 1H, J = 7,9 Hz, J = 0,6 Hz), 7,75 (m, 2H), 7,52 (m, 1H), 7,37 (d, 1H, J = 6,0 Hz), 7,20 (m, 2H); IR (pur) 2238, 1588, 1489, 1450, 1292, 907, 841, 791, 701 cm-1; MS (FAB) m/z 265(M+H)
A-193: 3'-cloro-4'-fluor-5-trifluorometil-bifenil-2-carbonitrilo
15 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,93 (d, 1H, J = 8,2 Hz), 7,76 (d, 2H, J = 7,1 Hz), 7,61 (dd, 1H, J = 6,8 Hz, J = 2,4 Hz), 7,48 (m, 1H), 7,32 (m, 1H); IR (pur) 2238, 1490, 1416, 1333, 1263, 1177, 1075, 888, 835 cm-1; MS (FAB) m/z 299(M+H)
A-194: 3',4'-dimetoxi-5-trifluorometil-bifenil-2-carbonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,88 (d, 1H, J = 8,3 Hz), 7,78 (s, 1H), 7,67(d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,14 (m, 2H), 7,01 (d, 1H, J 20 = 8,3 Hz), 3,97 (s, 3H), 3,96 (s, 3H); IR (pur) 2940, 2238, 1604, 1521, 1420, 1217, 1075, 1025, 838 cm-1; MS (FAB) m/z 308 (M+H)
A-195: 2-piridin-3-il-4-trifluorometil-benzonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,81 (d, 1H, J = 2,2 Hz), 8,77 (dd, 1H, J = 5,0 Hz, J = 1,7 Hz), 7,96 (m, 2H), 7,80 (d, 2H, J = 5,7 Hz), 7,50 (m, 1H); IR (pur) 3031, 2238, 2229, 1569, 1415, 1015, 929, 839, 808 cm-1; MS (FAB) m/z 249(M+H)
5 A-196: 2-(3,4-Dimetoxifenil)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,19 (d, 1H, J = 7,9 Hz), 7,62 (m, 3H), 6,98 (d, 1H, J = 8,4 Hz), 3,95 (s, 3H), 3,92 (s, 3H); IR (pur) 2969, 2238, 1569, 1462, 1340, 1088, 1024, 845, 762 cm-1; MS (FAB) m/z 309(M+H)
A-197: 2-(3,5-dimetoxifenil)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,23 (d, 1H, J = 8,1 Hz), 7,71 (d, 1H, J = 8,1 Hz), 7,10 (s, 2H), 6,61 (s, 1H), 3,85 (s, 6H); IR (pur) 2233, 1598, 1458, 1400, 920, 859, 831, 790 cm-1; MS (FAB) m/z 309(M+H)
A-198: 3',5'-dimetoxi-5-trifluorometil-bifenil-2-carbonitrilo
15 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,80 (m, 2H), 6,95 (d, 1H, J = 2,4 Hz), 6,73 (m, 2H), 6,57 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,85 (s, 3H); IR (pur) 2940, 2240, 1457, 1422, 1067, 905, 843, 701 cm-1; MS (FAB) m/z 308(M+H)
A-199: 2-(3-clorofenil)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,29 (d, 1 H, J = 8,1 Hz) ,7,96 (m, 1 H), 7,90 (m, 1 H), 7,78 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,4620 7,55(m, 2 H); IR (pur) 3394, 2231, 1566, 1337, 1194, 1134, 1089, 850 cm-1; MS (FAB ) m/z 283 (M+H)
A-200: 2-(2-fluorofenil)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,29 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,83 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,65 (m, 1 H), 7,57 (m, 1 H), 7,36 (dd , 1 H, J = 7,5, 1,1 Hz), 7,30 (m, 1 H); IR (pur) 2230, 1617, 1463, 1401, 1340, 1186, 1149, 852, 762 cm-1; MS (FAB ) m/z 267 (M+H)
A-201: 2-(4-metoxifenil)-6-trifluorometil-nicotinonitrilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,231 (H, J = 8,0 Hz ), 8,04 (d, 2 H, J = 9,0 Hz), 7,67 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,06(d, 2 H, J = 9,0 Hz), 3,90(s, 3 H); IR (pur) 2239, 1608, 1398, 1340, 1259, 1181, 1148, 1087, 841 cm-1; MS (FAB ) m/z 279 (M+H) Etapa 2:
10 Método 1: Se disuelven los compuestos de fórmula general VI-E (5 mmol), donde R5, R8, U, T y V tienen el significado anteriormente dado y m es 0, 1, 2 ó 3, paladio/carbono (10%, 500 mg) y ácido clorhídrico concentrado (3 ml) en MeOH (30 ml) y se expone durante 6 horas a TA a atmósfera de hidrógeno. Se filtra la mezcla de reacción a través de celite y se concentra el filtrado bajo vacío. Se purifica el residuo por cromatografía flash (SiO2, EE). Se obtuvieron los siguientes compuestos B-151 a B-152 según el método general anteriormente descrito:
B-151: C-(2-ciclohexil-6-trifluorometil-piridin-3-il)metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,81 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,45 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 3,99 (s, 2 H), 2,87 (m, 1 H), 1,72-1,88 20 (m, 6 H), 1,44 (bs, 2 H), 1,34-1,37 (m, 4 H); IR (pur) 2928, 2855, 1588, 1453, 1405, 1343, 1257, 1179, 1137, 1011, 917, 841 cm-1; MS (FAB) m/z 259 (M+H)
B-152: C-(4-fenil-6-trifluorometil-piridin-3-il)metilamina
25 1H RNM (300 MHz, CD3OD) δ: 7,76 (s, 1 H), 7,18-7,55 (m, 6 H), 4,27 (s, 2 H); IR (pur) 398, 2948, 1595 ,1491, 1404, 1332, 1220, 1140, 1084, 919, 769, 701 cm-1; MS (FAB) m/z 253(M+H)
Método 2: Se disuelven los compuestos de fórmula general VI-E (2 mmol), en la que R5, R8, U, T y V tienen el significado anteriormente dado y m es 0, 1, 2 ó 3, en TF (10 ml) y se añade BH3·S(CH3)2 [2,0M en TF, 3 ml, 3 equivalentes]. Se calienta la mezcla de reacción durante 8 horas a reflujo, se añade HCl acuoso (2N) y se calienta otra
30 vez la mezcla de reacción durante 30 minutos a reflujo. Se añade la mezcla de reacción a una disolución acuosa de hidróxido de sodio (2N) y se lava con EE. Se lavan las fases orgánicas reunidas con una disolución acuosa saturada de NaCl y se secan con sulfato de magnesio. Se elimina el disolvente bajo vacío y se purifica el residuo por cromatografía flash (SiO2, varias mezclas de cloruro de metileno y metanol). Se obtuvieron los siguientes compuestos B-153 a B-171 según el método general anteriormente descrito:
35 B-153: (6-(trifluorometil)-2-fenilpiridin-3-il)metanoamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,07 (d, 1 H, , J = 7,8 Hz), 7,67 (d, 1 H, , J = 7,8 Hz), 7,43 - 7,55 (m, 5H), 3,97 ((s, 2 H); IR (pur) 2924, 1402, 1344, 1179, 1136, 844, 768, 702 cm-1; MS (FAB) m/z 253(M+H)
B-154: (2-bromo-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metanoamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,91 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,61 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 3,95 (s, 2H); MS (FAB) m/z 256 (M+H)
B-155: C-[2-(4-tert-butilfenil)-6-trifluorometilpiridin-3-il]metilamina
10 1H RNM (300 MHz, CDCl3 + CD3OD) δ: 8,26 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,63 (d, 1H, J = 7,8 Hz), 7,40 (d, 2 H, J = 8,1 Hz), 7,29 (d, 2 H, J = 8,1 Hz), 4, 51(s, 2 H), 1,25 (s, 9 H); MS (FAB) m/z 309 (M+H)
B-156: C-[2-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-trifluorometilpiridin-3-il]metilamina
15 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,14 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,65-7,71 (m, 2H), 7,46 (m, 1 H), 7,23 (t, 1 H, J= 8,4 Hz), 3,96 (s, 2 H); MS (FAB) m/z 305 (M+H)
B-157: [4-(3-aminometil-6-trifluorometilpiridin-2-il)fenil]dimetilamina
20 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8.03 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,56 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,47 (d, 2 H, J = 9,0 Hz), 6,77 (d, 2 H, J = 9,0 Hz), 4,06 (s, 2 H), 3,01 (s, 6 H), 2,36 (bs, 2 H); IR (pur) 3396, 2921, 1610, 1518, 1401, 1344, 1176, 944, 824 cm-1; MS (FAB) m/z 296(M+H)
B-158: C-[2-(4-clorofenil)-6-trifluorometilpiridin-3-il]metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,11 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,66 (m, 1 H), 7,52(d, 2 H, J = 8,2 Hz), 7,44 (d, 2 H, J = 8,4 Hz), 3,96 (s, 2 H); IR (pur) 2921, 1595, 1460, 1407, 1344, 1178, 1138, 1093, 835 cm-1; MS (FAB ) m/z 287 (M+H)
B-159: C-[2-(3-fluorofenil)-6-trifluorometilpiridin-3-il]metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,12 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,70 (d, 1 H, 8,1 Hz), 7,45 (m, 1 H), 7,27-7,35 (m, 2 H), 7,09 (m, 1 H), 3,98 (s, 2H); IR (pur) 2922, 1587, 1463, 1400, 1344, 1272, 1183, 1136, 845, 792, 708 cm-1; MS (FAB ) m/z 271 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,11 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,70 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,56(m, 1 H), 7,37-7,46 (m, 3 H), 3,97 (s, 2 H); IR (pur) 2922, 1586, 1344, 1179, 1138, 1099, 888, 845 cm-1; MS (FAB ) m/z 287 (M+H)
B-161: C-[2-(2-fluorofenil)-6-trifluorometilpiridin-3-il]metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,14 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,74 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,42-7,48(m, 2 H), 7,30 (m, 1 H), 7,17 (m, 1 H), 3,86 (s, 2 H); IR (pur) 2924, 1617, 1456, 1345, 1179, 1138, 762 cm-1; MS (FAB ) m/z 271 (M+H)
B-162: C-[2-(4-metoxifenil)-6-trifluorometilpiridin-3-il]metilamina
15 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,06 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,63 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,52(d, 2 H, J = 8,8 Hz), 7,00 (d, 2 H, J = 8,8 Hz), 4,01 (s, 2 H), 3,87 (bs, 3 H); IR (pur) 2926, 1611, 1515, 1345, 1251, 1178, 1135, 837 cm-1; MS (FAB ) m/z 283 (M+H)
B-163: C-(4'-tert-butil-5-trifluorometilbifenil-2-il)metilamina
20 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,60 (s, 2H), 7,47 (m, 3H), 7,26 (m, 2H), 3,87 (s, 2H), 1,37 (s, 9H); IR (pur) 2963, 1514, 1419, 1259, 1167, 1078, 1036, 836 cm-1; MS (FAB) m/z 308(M+H)
B-164: C-(4'-metoxi-5-trifluorometilbifenil-2-il)metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,59 (s, 2H), 7,48 (s, 1H), 7,25 (m, 2H), 6,98 (dd, 2H, J = 8,6 Hz, J = 2,0 Hz), 3,86(s, 3H); 25 IR (pur) 3328, 2914, 1610, 1516, 1464, 1418, 1042, 904 cm-1; MS (FAB) m/z 282 (M+H)
B-165: C-(3'-cloro-5-trifluorometilbifenil-2-il)metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,65 (s, 2H), 7,47 (s, 1H), 7,39 (m, 2H), 7,35 (m, 1H), 7,22 (m, 1H), 3,84 (s, 2H); IR (pur) 2921, 1565, 1419, 1256, 1040, 835, 791, 701 cm-1; MS (FAB) m/z 286(M+H)
5 B-166: C-(3'-fluor-5-trifluorometilbifenil-2-il)metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,64 (d, 2H, J = 1,3 Hz), 7,48 (s, 1H), 7,41 (m, 1H), 7,09 (m, 3H), 3,85 (s, 2H); IR (pur) 2920, 1615, 1485, 1444, 1274, 902, 791, 705 cm-1; MS (FAB) m/z 270(M+H)
B-167: C-(3'-cloro-4'-fluor-5-trifluorometilbifenil-2-il)metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,65 (s, 2H), 7,43 (m, 2H), 7,24 (m, 2H), 3,83 (s, 2H); IR (pur) 2921, 1494, 1419, 1168, 1078, 886, 828 cm-1; MS (FAB) m/z 304 (M+H)
15 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,60 (d, 2H, J = 1,3 Hz), 7,50 (s, 1H), 6,94 (m, 1H), 6,88 (m, 2H), 3,94 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 3,69 (m, 2H); IR (pur) 3367, 2938, 1518, 1421, 1170, 1078, 1026, 816 cm-1; MS (FAB) m/z 312(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,06 (d, 1H, J = 7,9 Hz), 7,64 (d, 1H, J = 7,9 Hz), 7,16 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 7,12 (dd, 1H, J = 20 8,1 Hz, J = 2,0 Hz), 6,96 (d, 1H, J = 8,3 Hz), 4,01 (s, 2H), 3,94 (s, 3H), 3,93 (s, 3H); IR (pur) 2937, 1604, 1463, 1415, 1253, 1175, 1026, 819 cm-1; MS (FAB) m/z 313(M+H)
B-170: C-[2-(3,5-dimetoxifenil)-6-trifluorometilpiridin-3-il]metilamina
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 8,07 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,67 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 6,65 (d, 2H, J = 1,8 Hz), 6,53 (t, 1H, J = 2,2 Hz), 3,96 (s, 2H), 3,82 (s, 6H); IR (pur) 2942, 1597, 1460, 1401, 1345, 1098, 1040, 841 cm-1; MS (FAB) m/z 5 313(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,60 (s, 2H), 7,50 (s, 1H), 6,50 (t, 1H, J = 2,4 Hz), 6,46 (d, 2H, J = 2,4 Hz), 3,87 (s, 2H), 3,82 (s, 6H); IR (pur) 2940, 1458, 1417, 1332, 1207, 1077, 903, 837 cm-1; MS (FAB) m/z 312(M+H)
10 6. Método general de síntesis de los ácidos carbónicos de fórmula general VIIa
La síntesis de los ácidos carbónicos de fórmula general VIIa se lleva a cabo según el Esquema 5 mostrado.
Etapa 1:
Se agitan los compuestos de fórmula general XI (7 mmol), en la que R1, R2, R3 y R4 tienen el significado anteriormente dado y R representa un grupo alquilo(C1-6) lineal o ramificado, con los compuestos de fórmula general Cl-S(=O)2-Y (8 mmol), donde Y tiene el significado anteriormente dado, durante 10 min a 0ºC y después durante 3 horas a TA en
20 piridina (10 ml). Se añade a la mezcla de reacción diclorometano y ácido clorhídrico acuoso (1N), se separa la fase orgánica y se elimina el disolvente bajo vacío. Se cristaliza el residuo a partir de una mezcla de cloruro de metileno y hexanos, respectivamente.
Etapa 2:
Se agitan los compuestos de fórmula general XII (5 mmol), en la que R1, R2, R3, R4 e Y tienen el significado
25 anteriormente dado y R representa un grupo alquilo(C1-6) lineal o ramificado, monohidrato de litio (15 mmol) en una mezcla disolvente agua y tetrahidrofurano (1:2, 24 ml) durante 4 horas a 40ºC. Se añade a la mezcla de reacción diclorometano y agua, se añade ácido clorhídrico acuoso (1N), se extrae varias veces con diclorometano. Se lavan las fases orgánicas reunidas con una disolución saturada de ácido clorhídrico acuoso (1N) y se secan con sulfato de sodio. Se elimina el disolvente bajo vacío y se cristaliza el residuo a partir de una mezcla de cloruro de metileno y hexanos.
30 D-1: 2-(4-dimetilaminosulfonilamino-3-fluorofenil)propionato de etilo
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,44 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,1 Hz), 6,94-7,05 (m, 2 H), 6,78 (bs, 1 H), 4,07 (m, 2 H), 3,62 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 2,76 (s, 6 H), 1,39 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,39 (t, 3 H, J = 7,2 Hz), 1,17(t, 3 H, J = 7,5 Hz); MS (FAB) m/z 319 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 750 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,1 Hz), 7,05-7,12 (m, 2 H), 6,69 (bs, 1 H), 3,71 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 2,82 (s, 6 H), 1,49 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); MS (FAB) m/z 291(M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,50 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,1 Hz), 7,11-7,18 (m, 2 H), 7,00 (bs, 1 H), 4,14 (m, 2 H), 3,87 (q, 2 H, J = 9,0 Hz), 3,70 (q, 1 H, J= 6,9 Hz), 1,49 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,23 (t, 3 H, J = 6,9 Hz); MS (FAB) m/z 358 (M+H)
15 MS (FAB) m/z 330 (M+H)
1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,49 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,1 Hz), 7,04-7,12 (m, 2 H), 6,68 (bs, 1H), 5,05 (bs, 2 H), 4,14 (m, 2 H), 3,68 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 1,46 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,23 (t, 3 H, J = 7,2 Hz); MS (FAB) m/z 291(M+H)
D-7: Ácido 2-[3-fluor-4-(2,2,2-trifluoroetanosulfonilamino)fenil]propiónico
MS (FAB) m/z 330 (M+H)
5 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,55 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,1 Hz), 7,05-7,12 (m, 2 H), 6,71 (bs, 1 H), 4,15 (m, 2 H), 3,67 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,07 (m, 1 H), 1,47 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,40 (d, 6 H, J = 6,9 Hz), 1,22 (t, 3 H, J = 7,2 Hz); MS (FAB) m/z 318 (M+H)
10 1H RNM (300 MHz, CDCl3) δ: 7,52 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,1 Hz), 7,06-7,14 (m, 2 H), 6,62 (bs, 1H), 4,13 (m, 2 H), 3,66 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,12 (q, 2 H, J = 7,2 Hz), 1,47 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,39 (t, 3 H, J = 7,2 Hz), 1,2 5(t, 3 H, J = 7,2 Hz); MS (FAB) m/z 304 (M+H)
Los compuestos de fórmula general VIIa, en la cual R2 es metilo se pueden preparar según de los métodos siguientes.
Br Cl t-BuOK, DMF
O
Br +
O NO2NO2 O SnMe4
Pd(PPh3)4
HO
O 1. red
O
2. Mislación
NHMs NHMs NO2 A una solución agitada de t-butóxido de potasio (125.7 g, 1.12 mol) en DMF (600 ml) se añadió una mezcla de 1-bromo
20 2-nitrobenceno (56,5 g, 0,28 mol) y 2-cloropropionato de etilo (38,7 g, 0,28 mol) a -30ºC en 3 min. Después de agitar durante 2 horas a -30ºC, se añadió más 2-cloropropionato de etilo (3,87 g, 0,028 mol). Después de agitar durante 5 min a -30ºC, se vertió la mezcla en una solución acuosa al 10% de HCl, se diluyó con agua y se extrajo con EE varias veces. Se lavaron las dos fases orgánicas reunidas con agua y salmuera, se secó con MgSO4, y se concentró al vacío. Se purificó el residuo mediante cromatografía flash en gel de sílice usando EE:hexanos (1:10) como eluyente.
Se añadió bajo nitrógeno a una solución agitada de 2-(3-bromo-4-nitrofenil)propanoato de etilo (3,76 g, 0,012 mol) en DMF (20 ml) Pd(PPh3)4 (0,77 g, 5 mol%) y tetrametil-estaño (6,68 g, 0,037 mol) a TA. Después de agitar durante 8 horas a 120ºC, se enfrió la mezcla a TA y después se filtró a través de celite. Se diluyó el filtrado con agua y se extrajo con EE varias veces. Se lavaron las dos fases orgánicas unificadas con agua y salmuera, se secó con MgSO4 y se concentró al vacío. Se purificó el residuo por cromatografía flash en gel de sílice usando EE:hexanos (1:10) como eluyente.
Se hidrogenó una suspensión de 2-(3-metil-4-nitrofenil)propanoato de etilo (1,76 g, 0,007 mol) y 10% Pd/carbono (200 mg) en MeOH (30 ml) bajo atmósfera de hidrógeno durante 6 horas y se filtró a través de celite. Se concentró el filtrado al vacío y se purificó el residuo por cromatografía flash en gel de sílice usando EE:hexanos (1:4) como eluyente. Se agitó el compuesto así obtenido (1,43 g, 0,007 mol) y cloruro de metanosulfonilo (0,95 g, 0,008 mol) en piridina (10 ml) a 0ºC durante 10 min, después se agitó durante 3 horas a TA. Después de eliminar la piridina con 1N HCl/diclorometano “workup”, se concentró la capa orgánica al vacío. Se purificó el residuo por cristalización con diclorometano/n-hexano.
7. Método general de síntesis de las aminas de fórmula general V o X con los ácidos carboxílicos de fórmula general VII
Los ácidos de fórmula general VII (1 equivalente), las aminas de fórmulas generales V ó X (1,2 equivalentes) y EDCI (1,2 equivalentes) se agitan en DMF (10 mmol de ácido en 20 m) durante 12 horas a TA y a continuación se añade agua. La mezcla de reacción se extrae varias veces con EE, la fase acuosa se satura con NaCl y a continuación se extrae de nuevo con EE. Las fases orgánicas reunidas se lavan con ácido clorhídrico 1N y con una disolución sat. aq. de NaCl, se secan con MgSO4 y el disolvente se elimina al vacío. El residuo se purifica por cromatografía flash (SiO2, EE/Hexano 1:2). Los siguientes compuestos de los Ejemplos 1, 2, 3, 10, 12, 13, 33 y 34 se obtuvieron de acuerdo con el procedimiento general:
Ejemplo 2: 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3il)metil)propanoamida
El compuesto se obtuvo con un rendimiento del 88% en forma de un sólido blanco con un punto de fusión de 75 - 79ºC. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,47-7,55 (m, 2H, Ar), 7,07-7,22 (m, 3 H, Ar), 6,33 (bt, 1 H, NHCO), 4,47 (d, 2 H, J = 5,7 Hz, ArCH2NH), 3,54 (q, 1 H, J = 6,9 Hz, CHCH3), 3,00-3,05 (m, 7 H, piperidina, SO2CH3), 1,61 (m, 6 H, piperidina), 1,52 (d, 3 H, J = 6,9 Hz, CHCH3); IR (KBr) 3741, 3281,2935, 1652, 1512, 1419, 1334,1248 cm-1; MS (FAB) m/z 503 (M+H)
Ejemplo 10: (S)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3il)metil)propanoamida
El compuesto se obtuvo con un rendimiento del 65% en forma de un sólido blanco con un punto de fusión de 75 - 79ºC.1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,47-7,55 (m, 2H, Ar), 7,07-7,22 (m, 3 H, Ar), 6,33 (bt, 1 H, NHCO), 4,47 (d, 2 H, J = 5,7 Hz, ArCH2NH), 3,54 (q, 1 H, J = 6,9 Hz, CHCH3), 3,00-3,05 (m, 7 H, piperidina, SO2CH3), 1,52 (d, 3 H, J = 6,9 Hz, CHCH3), 1,61 (m, 6 H, piperidina); IR (KBr) 3289, 2935, 2853, 1655, 1591, 1512, 1419, 1335 cm-1; MS (FAB) m/z 503 (M+H)
Ejemplo 12: 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-morfolin-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
El compuesto se obtuvo con un rendimiento del 60% en forma de un sólido blanco. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,49-7,56 (m, 2 H, Ar), 7,26 (d, 1 H, J = 7,5 Hz, Ar), 7,08-7,17 (m, 2 H, Ar), 6,53 (bs, 1 H, NHSO2), 6,06 (bt, 1 H, NHCO), 4,48 (d, 2 H, J = 5,7 Hz, ArCH2NH), 3,76 (m, 4 H, morfolina), 3,57 (q, 1 H, J = 6,9 Hz, CHCH3), 3,13 (m, 4 H, morfolina), 3,04 (s, 3 H, SO2CH3), 1,55 (d, 3 H, J = 6,9 Hz, CHCH3); IR (KBr) 3741, 1645, 1512, 1416, 1334, 1157 cm-1; MS (FAB) m/z 505 (M+H)
Ejemplo 13: 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pirrolidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3il)metil)propanoamida
10 El compuesto se obtuvo con un rendimiento del 80%. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,51 (t, 1 H, J = 8,3 Hz, H-5), 7,38 (d, 2 H, J = 7,5 Hz Ar), 7,13 (dd, 1 H, J = 11,1, 2,0 Hz, Ar), 7,07 (dd, 1 H, J = 7,8, 1,8 Hz, Ar), 6,94 (d, 1 H, J = 7,5 Hz, Ar), 5,72 (bt, 1 H, NHCO), 4,47 (d, 2 H, J = 5,3 Hz, ArCH2NH), 3,52 (q, 1 H, J = 6,9 Hz, CHCH3), 3,42-3,46 (m, 4 H, pirrolidina), 3,02 (s, 3 H, SO2CH3), 1,82-1,89 (m, 4 H, pirrolidina), 1,50 (d, 3 H, J = 6,9 Hz, CHCH3)
El compuesto se obtuvo con un rendimiento del 78% en forma de un sólido blanco con un punto de fusión de 149 152ºC. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,54 (d, 1 H, J = 7,8 Hz, Ar), 7,41-7,46 (m, 2 H, Ar), 7,14 (dd, 1 H, J = 11,1, 2,0 Hz, Ar),
20 7,07 (dd, 1 H, J = 7,8, 1,8 Hz, Ar), 6,87 (bs, 1 H, NHSO2), 6,16 (bt, 1 H, NHCO), 4,43 (d, 2 H, J = 5,1 Hz, ArCH2NH), 3,58 (q, 1 H, J = 6,9 Hz, CHCH3), 3,01 (s, 3 H, SO2CH3), 2,50 (s, 3 H, ArCH3), 1,50 (d, 3 H, J = 6,9 Hz, CHCH3); IR (KBr) 3741, 1649, 1513, 1338, 1153, 756 cm-1; MS (FAB) m/z 434 (M+H)
El compuesto se obtuvo con un rendimiento del 78% en forma de un sólido amarillo con un punto de fusión de 126 127ºC. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,48 (t, 1 H, J = 8,3 Hz, H-5), 7,32 (bd, 2 H, Ar), 7,05-7,15 (m, 4 H, Ar), 6,81 (bs, 1 H, NHSO2), 6,66 (bt, 1 H, NHCO), 4,52 (d, 2 H, J = 5,1 Hz, ArCH2NH), 3,55 (q, 1 H, J = 6,9 Hz, CHCH3), 3,00 (s, 3 H,
SO2CH3), 2,79 (bs, 4 H, piperidina), 1,49-1,64 (m, 7 H, piperidina, CHCH3), 1,25 (m, 2 H, piperidina); IR (KBr) 3289, 2934, 1652, 1511, 1423, 1337, 1220, 1160 cm-1; MS (FAB) m/z 502 (M+H)
El compuesto se obtuvo con un rendimiento del 60% en forma de un sólido blanco. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,43 (t, 1 H, J = 8,3 Hz, Ar), 7,16-7,24 (m, 3 H, Ar), 7,09 (dd, 1 H, J = 11,1, 2,0 Hz, Ar), 7,01 (dd, 1 H, J = 7,8, 1,8 Hz, Ar), 6,70 (bs, 1 H, NHSO2), 6,15 (bt, 1 H, NHCO), 4,47 (d , 2 H, J = 5,4 Hz, ArCH2NH), 3,70 (t, 4 H, J = 4,2 Hz, morfolina), 3,50 (q, 1 H, J = 7,2 Hz, CHCH3), 2,95 (s, 3 H, SO2CH3), 2,78 (t, 4 H, J = 4,2 Hz,
10 morfolina), 1,45 (d, 3 H, J = 7,2 Hz, CHCH3); IR (KBr) 2921, 1650, 1512, 1423, 1336, 1159 cm-1; MS (FAB) m/z 504 (M+H)
15 El compuesto se obtuvo con un rendimiento del 70%. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,49 (t, 1 H, J = 8,1 Hz, Ar), 7,05-7,19 (m, 5 H, Ar), 6,79 (bs, 1 H, NHSO2), 6,26 (bt, 1 H, NHCO), 4,49 (d , 2 H, J = 4,8 Hz, ArCH2NH), 3,54 (q, 1 H, J = 7,2 Hz, CHCH3), 3,08-3,12 (m, 4 H, pirrolidina), 3,01 (s, 3 H, SO2CH3), 1,86-1,90 (m, 4 H, pirrolidina), 1,50 (d, 3 H, J = 7,2 Hz, CHCH3)
20 Los compuestos mostrados en la Tabla 1 también pueden obtenerse tal como se ha descrito anteriormente. Los compuestos de partida necesarios para ello son conocidos por el experto en la materia.
Tabla 1
[4] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-fluor-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[5] N-((2-cloro-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida
[6] N-((2-bromo-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida
[7] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-iodo-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[8] N-((2-terc-butil-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
[9] N-((2-ciano-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida
[11] (R)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3il)metil)propanoamida
[14] N-((2-(dimetilamino)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
[15] N-((2-(dietilamino)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
[16] N-((2-(dipropilamino)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
[17] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-hidroxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[18] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-metoxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[19] N-((2-butoxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida
[20] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-isopropoxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[21] N-((2-ciclopentiloxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
[22] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-fenil-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[23] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(4-fluor-fenil)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[24] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((6-(trifluorometil)-2,2‘-bipiridin3-il)metil)propanoamida
[25] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((6-(trifluorometil)-2,3‘-bipiridin3-il)metil)propanoamida
[26] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pirimidin-2-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[27] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(tiazol-2-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[28] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(oxazol-2-il)-6- (trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[29] N-((2-(1H-imidazol-2-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
[30] N-(2-ciano-4-(trifluorometil)bencilo)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-propanoamida
[31] (S)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(piperidin-1-il)-4-(trifluorometil)-bencil)propanoamida
[32] (R)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(piperidin-1-il)-4-(trifluorometil)-bencil)propanoamida
[35] N-(2-(dimetilamino)-4-(trifluorometil)bencil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida
[36] N-(2-(dietilamino)-4-(trifluorometil)bencil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida
[37] N-(2-(dipropilamino)-4-(trifluorometil)bencil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida
[38] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-hidroxi-4-(trifluorometil)bencil)-propanoamida
[39] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-metoxi-4-(trifluorometil)bencil)-propanoamida
[40] N-(2-butoxi-4-(trifluorometil)bencil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-propanoamida
[41] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-isopropoxi-4-(trifluorometil)bencil)-propanoamida
[42] N-(2-(ciclopentiloxi)-4-(trifluorometil)bencilo)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida
[43] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((5-(trifluorometil)bifenil-2-il)metil)-propanoamida
[44] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((4‘-fluor-5-(trifluorometil)bifenil-2-il)metil)propanoamida
[45] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(piridin-2-il)-4-(trifluorometil)bencil)-propanoamida
[46] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(piridin-3-il)-4-(trifluorometil)bencil)-propanoamida
[47] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(pirimidin-2-il)-4-(trifluorometil)-bencil)propanoamida
[48] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(tiazol-2-il)-4-(trifluorometil)bencil)-propanoamida
[49] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(oxazol-2-il)-4-(trifluorometil)bencil)-propanoamida
[50] N-(2-(1H-imidazol-2-il)-4-(trifluorometil)bencil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida
[51] N-((6-terc-butil-2-(piperidin-1-il)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sufononilamino)fenil)propanoamida
[52] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((4-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[53] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((3-(piperidin-1-il)-5-(trifluorometil)-piridin-2-il)metil)propanoamida
[54] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((4-(piperidin-1-il)-2-(trifluorometil)-pirimidin-5il)metil)propanoamida
[55] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((3-(piperidin-1-il)-5-(trifluorometil)-pirazin-2il)metil)propanoamida
[56] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((4-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridazin-3il)metil)propanoamida
[57] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)propanoamida
[58] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-piperidin-1-il)-4-(trifluorometil)-fenil)propanoamida
[59] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)etil)propanoamida
[60] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(piperidin-1-il)-4-(trifluorometil)-fenetil)propanoamida
[61] N-(2-amino-4-(trifluorometil)bencilo)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-propanoamida
[62] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-nitro-4-(trifluorometil)bencil)-propanoamida
[63] N-(4-terc-butil-2-(piperidin-1-il)bencil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-propanoamida
[64] 2-(3-cloro-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3il)metil)propanoamida
[65] 2-(3-cloro-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pirrolidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3il)metil)propanoamida
[66] 2-(3-cloro-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(piperidin-1-il)-4-(trifluorometil)-bencil)propanoamida
[67] 2-(3-bromo-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3il)metil)propanoamida
[68] 2-(3-bromo-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(piperidin-1-il)-4-(trifluorometil)-bencil)propanoamida
[69] 2-(3-bromo-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(pirrolidin-1-il)-4-(trifluorometil)-bencil)propanoamida
[70] N-(4-terc-butil-2-cianobencil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-propanoamida
[71] N-((6-(clorodifluorometil)-2-(piperidin-1-il)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-(4metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
[72] (S)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-morfolin-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
[73] N-((2-(4-bencilpiperazin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
[74] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-piperazin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
[75] N-(2-cloro-4-(trifluorometil)bencilo)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-propanoamida
[76] N-((2-(ciclohexiloxi)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
[77] N-((3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il)metil-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida
[78] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((3-(pirrolidin-1-il)-5-(trifluorometil)-piridin-2-il)metil)propanoamida
[79] N-((2-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
[80] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3il)metil)propanoamida
[81] N-((2-(azepan-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
[82] 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(4-metilpiperidin-1-il)-4-(trifluorometil)bencil)propanoamida;
Ejemplos 8, 9, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 35, 36, 38, 39, 47, 48, 49, 50, 52, 54, 55, 56, 59 y 60 pueden obtenerse por los métodos descritos anteriormente.
Ejemplo 81: N-(2-azepan-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino5 fenil)propionamida
7,08 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,03 (d, 1 H, J= 7,5 Hz), 5,86 (bt, 1 H), 4,43 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,54 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,38 (m, 4 H), 3,03 (s, 3 H), 1,75 (m, 4 H), 1,57 (m, 4 H), 1,52 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 3291, 2928, 1652, 1593, 1511,
10 1422, 1333, 1275, 1214, 1159, 972, 822, 759 cm-1; MS (FAB) m/z 531 (M+H)
Ejemplo 80: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-4-metilpiperidin-1-il-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,47-7,55 (m, 2H), 7,07-7,22 (m, 3 H), 6,29 (bt, 1 H), 4,47 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,54 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,30 (m, 2 H), 3,03 (s, 3 H), 2,82 (m,2 H), 1,71 (m, 2 H), 1,52 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,24 (m, 3 H), 0,97 (d, 3 H, J = 6,6 Hz); IR (KBr) 3290, 2924, 1655, 1592, 1512, 1456, 1419, 1334, 1157, 970, 834, 758cm-1; MS (FAB) m/z 517 (M+H)
ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,47-7,54 (m, 2 H),, 7,21 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,13 (dd, 1 H, J = 8,1, 1,8 Hz), 7,07 (d, 1 H, J
10 = 8,1 Hz), 6,48 (bs, 1 H), 6,28 (bt, 1 H), 4,47 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,54 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,23 (m, 2 H), 3,03 (s, 3 H), 2,35 (m, 2 H), 1,54-1,76 (m, 2 H), 1,52 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 0,90 (d, 3 H, J = 5,7 Hz), 0,88 (d, 3 H, J = 5,7 Hz); IR (KBr) 3289, 2957, 1655, 1591, 1512, 1458, 1419, 1336, 1247, 1158, 1013, 970, 831, 757cm-1; MS (FAB) m/z 531 (M+H)
Los siguientes compuestos se obtuvieron de la misma manera según los métodos descritos arriba.
15 Ejemplo 85: N-(2-dimetilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,46-7,40 (m , 2 H), 7,20-7,00 (m, 3 H), 6,60 (bt, 1 H), 4,50 (bd, 2 H), 3,60 (m, 1 H), 3,00 (s, 3 H), 2,80 (s, 6 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (KBr) 3284, 2936, 1656, 1594, 1511, 1395, 1335 cm -1; MS (FAB) m/z
20 463 (M+H)
il)metil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,98 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 7,82 (s, 1 H), 7,70 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 7,49 (dd, 1 H, J = 8,1,
25 8,1Hz), 7,30 (s, 1 H), 7,18 (s, 1 H), 7,04-7,08 (m, 2 H), 6,15 (bt, 1 H), 4,45 (d , 2 H, J = 5,1 Hz), 3,53 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,04 (s, 3 H), 1,47 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 2923, 1665, 1511, 1424, 1337, 1154, 973, 760 cm-1; MS (FAB) m/z 487 (M+H)
Ejemplo 88: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-((6-(trifluorometil)-2-(tiofen-2-il)piridin-3
il)metil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,74 (d, 1 H, J = 8,7 Hz), 7,47-7,5 (m, 3 H), 7,35 (dd, 1 H, 3,6, 1,2 Hz), 7,02-7,11 (m, 3 H), 6,51 (bs, 1 H), 5,79 (bt, 1 H), 4,70 (d , 2 H, J = 5,1 Hz ), 3,53 (q, 1 H, J = 6,9 Hz ), 3,02 (s, 3 H ), 1,51 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 2920, 1737, 1644, 1509, 1428, 1328, 1148, 979, 768 cm-1; MS (FAB) m/z 502 (M+H)
(m, 2 H), 6,99-7,16 (m, 4 H), 6,57 (bs, 1 H), 5,63 (bt, 1 H), 4,49 (d , 2 H, J = 5,7 Hz ), 3,47 (q, 1 H, J = 6,9 Hz ), 3,02 (s, 3 H ), 1,49 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 3296, 1657, 1513, 1457, 1411, 1340, 1156, 1048, 973, 842, 757 cm-1; MS (FAB)
10 m/z 514 (M+H)
Ejemplo 90: N-(2-ciclohexilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,51 (dd, 1 H, J = 6,6, 6,6 Hz), 7,22 (d, 1 H, J = 5,8 Hz), 7,18 (dd, 1 H, J = 8,9, 1,5 Hz), 7,08 (d, 2 H,
15 J = 6,6 Hz), 6,74 (d, 1 H, J = 5,8 Hz), 6,47 (bs, NH), 5,84 (bd, NH), 5,67 (bt, NH), 4,32 (m, 2 H), 3,91 (m, 1 H), 3,48 (q, 1 H, J = 5,7 Hz), 3,03 (s, 3 H), 1,98-1,61 (m, 5 H), 1,52 (d, 3 H, J = 5,7 Hz), 1,42-1,07 (m, 5 H); IR (pur) 3337, 2930, 2854, 1647, 1514, 1453, 1334, 1159, 909 cm-1; MS (FAB) m/z 517 (M+H)
20 6,48 (bs, NH), 5,99 (bt, NH), 4,38-4,29 (m, 4 H), 3,51 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,03 (s, 3 H), 1,75-1,68 (m, 2 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,38-1,30 (m, 6 H), 0,91 (t, 3 H); IR (pur) 3292, 2930, 1654, 1514, 1463, 1425, 1338, 1269, 1155, 973 cm-1; MS (FAB) m/z 520 (M+H)
Ejemplo 95: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-isobutoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,58 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,51 (dd, 1 H, J = 8,4, 8,4 Hz), 7,19 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,12-7,05 (m, 2 H), 6,50 (bs, NH), 5,95 (bt, NH), 4,41-4,37 (m, 2 H), 4,17-4,06 (m, 2 H), 3,51 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,03 (s, 3 H), 2,05 (m, 1 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 0,99 (d, 6 H, J = 6,8Hz); IR (pur) 3295, 2966, 1655, 1514, 1463, 1425, 1336, 1157 cm-1; MS
5 (FAB) m/z 492 (M+H)
fenil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,59 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,51 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,19 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,13-7,06 (m, 2 H),
10 6,49 (bs, NH), 6,08 (bt, NH), 4,42-4,39 (m, 2 H), 4,24-4,11 (m, 2 H), 3,52 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,03 (s, 3 H), 1,59 (d, 3 H, J = 7,0 Hz), 1,25-1,15 (m, 1 H), 0,62-0,56 (m, 2 H), 0,36-0,33 (m, 2 H); IR (pur) 3288, 1655, 1513, 1427, 1376, 1335, 1158, 984 cm-1; MS (FAB) m/z 490 (M+H)
fenil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,57 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,50 (dd, 1 H, J = 8,2, 8,2 Hz), 7,19 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,12-7,04 (m, 2 H), 6,64 (bs, NH), 6,02 (bt, NH), 4,45-4,26 (m, 4 H), 3,51 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,03 (s, 3 H), 2,71 (m, 1 H), 2,13-1,79 (m, 6 H), 1,48 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3289, 2940, 1656, 1513, 1424, 1335, 1157, 993 cm-1; MS (FAB) m/z 504 (M+H)
25 971, 913, 733cm-1; MS (FAB ) m/z 505 (M+H)
Ejemplo 103: 2-(3-bromo-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pirrolidin-1-il-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,60 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 7,56 (d, 1 H, J = 2,0 Hz), 7,39 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,27 (dd, 1 H, 30 J = 8,3, 2,2 Hz), 6,95 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,77 (bs, 1 H), 5,77 (bt, 1 H), 4,47 (d, 2 H, J = 5,1 Hz), 3,51 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,47-3,41 (m, 4 H), 3,01 (s, 3 H), 1,89-1,83 (m, 4 H), 1,51 (d , 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3294, 2973, 1651, 1598, 1494, 1431, 1333, 1159, 971, 912, 733 cm-1; MS (FAB ) m/z 549 (M+H)
= 8,1 Hz), 6,49 (bs, 1 H), 6,23 (bt, 1 H), 4,46 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,54 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,31 (m, 2 H), 3,02 (s, 3 H), 2,78 (m, 2 H), 2,59 (d, 2 H, J = 6,6 Hz), 1,78-1,71 (m, 3 H), 1,52 (d , 3 H, J = 7,1 Hz), 1,30 (m, 2 H); IR (pur) 3292, 2923, 1655, 1592, 1512, 1420, 1335, 1158, 968, 939, 734 cm-1; MS (FAB ) m/z 593 (M+H)
Ejemplo 106: N-(2-benciloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,62 (d, 1 H, J = 7,1 Hz), 7,47 (dd, 1 H, J = 8,4, 8,4 Hz), 7,44-7,36 (m, 5 H), 7,24 (d, 1 H, J
15 = 7,5 Hz), 7,04 (dd, 1 H, J = 11,2, 1,8 Hz), 6,97 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 6,42 (bs, 1 H), 5,96 (bt, 1 H), 5,41 (m, 2 H), 4,39 (m, 2 H), 3,41 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,01 (s, 3 H), 1,42 (d , 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3295, 1655, 1512, 1419, 1353, 1267, 1156, 977, 907, 737 cm-1; MS (FAB ) m/z 526 (M+H)
ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,62 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,46 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,31 (dd, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,23 (d, 1 H, J = 7,4 Hz), 7,06-6,88 (m, 4 H), 6,90 (m, 1 H), 6,49 (bs, 1 H), 5,99 (bt, 1H), 5,39 (m, 2 H), 4,39 (m, 2 H), 3,83 (s, 3H), 3,42 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,01 (s, 3 H), 1,42 (d , 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3294, 1656, 1600, 1512, 1417, 1349, 1267, 1157, 976, 910, 735 cm-1; MS (FAB ) m/z 556 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,48 (t, 1 H, J = 8,2 Hz), 7,16-7,04 (m, 3 H), 6,92-6,85 (m, 2 H), 6,59 (bs, 1 H), 5,98 (bt, 1 H), 4,45-4,29 (m, 2 H), 3,98-3,90 (m, 2 H), 3,46 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,01 (s, 3 H), 1,75-1,65 (m, 2 H), 1,48 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,30 (s, 9 H), 0,97 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (KBr) 3289, 2961, 1650, 1510, 1413, 1334 cm-1; MS (FAB) m/z 479
30 (M+H)
Ejemplo 109: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fenilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,54 (d, 1 H, J = 7,7Hz), 7,48 (dd, 1 H, J = 8,2, 8,2 Hz), 7,31 (m, 3 H), 7,13 (dd, 1 H, J =
5 11,0, 1,8 Hz), 7,08 (d, 1 H, J = 8,8 Hz), 6,96-6,89 (m, 3 H), 6,33 (bs, 1 H), 6,20 (bt, 1 H), 4,54 (d, 2 H, J = 6,0 Hz), 3,57 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,32-3,29 (m, 8 H), 2,99 (s, 3 H), 1,53 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3292, 1658, 1594, 1508, 1418, 1374, 1335, 1231, 1155, 968, 909, 834, 758, 694 cm-1; MS (FAB ) m/z 580 (M+H)
10,9, 1,9 Hz), 7,11 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 7,06 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,02-6,95 (m, 3 H), 4,45 (m, 2 H), 3,67 (q, 1 H, J =7,1 Hz), 2,89 (s, 3 H), 1,47 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3306, 2926, 1706, 1645, 1509, 1428, 1328, 1156, 968, 833 cm-1; MS (FAB ) m/z 511 (M+H)
6,50 (bs, NH), 5,97 (bt, NH), 4,39-4,23 (m, 4 H), 3,52 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,03 (s, 3 H), 1,74 (m, 2 H), 0,99 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 3287, 2972, 1655, 1513, 1426, 1336, 1256, 976 cm-1; MS (FAB) m/z 478 (M+H)
20 Ejemplo 112: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fluorfenilamino)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
7,21 (dd, 1 H, J = 11,4, 1,8 Hz), 7,11 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 7,06 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,59 (m, 1 H), 4,46 (m, 2 H), 3,68 (q,
25 1 H, J =7,1 Hz), 2,87 (s, 3 H), 1,47 (d , 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3267, 2928, 1707, 1644, 1593, 1502, 1433, 1329, 1157, 969, 817, 755, 694 cm-1; MS (FAB ) m/z 529 (M+H)
Ejemplo 113: N-[2-(4-clorofenilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ: 7,10 (d, 2 H, J = 9,0 Hz,) 7,62 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,34 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,23 (d, 2 H, J = 9,0 Hz), 7,19 (dd, 1 H, J = 11,7, 2,0 Hz), 7,10 (d, 1 H, J = 8,3 Hz), 7,09 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 4,45 (m, 2 H), 3,67 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 2,88 (s, 3 H), 1,47 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 2922, 1645, 1496, 1466, 1334, 1151, 971, 819 cm-1; MS (FAB ) m/z 545 (M+H)
Ejemplo 115: N-(2-bencilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
1452 cm -1; MS (FAB) m/z 525 (M+H)
Ejemplo 117: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-((2-(4-terc-butilfenil)-6-(trifluorometil)piridin-3ilmetil)propionamida
Ejemplo 118: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-(N(2-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-(trifluorometil))piridin-3ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ: 7,75 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,63 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,56 (dd, 1 H, J = 2,1 Hz, 6,9 Hz), 7,34-7,49 (m, 3 H), 7,23 (t, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,05-7,14 (m, 2 H), 4,41(s, 2 H), 3,56 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 2,98 (s, 3 H), 1,40 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 2919, 1651, 1508, 1409, 1338, 1150, 971, 829 cm-1; MS (FAB) m/z 548 (M+H)
Ejemplo 122: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-(N(2-(butiltio)-6-(trifluorometil)piridin-35 ilmetil)propionamida
10 815 cm-1; MS (FAB) m/z 508 (M+H)
Ejemplo 124: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(2-metil-ciclopropil-metoxi)-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ: 7,48 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,43 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,1 Hz ), 7,15-7,23 (m, 3 H), 4,34 (d, 2 H,
15 J = 5,1 Hz), 4,20 (d, 2 H, J = 7,1 Hz), 3,73 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 2,98 (s, 3 H), 1,46 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,04 (d, 3 H, J = 6,0 Hz), 0,95 (m, 1 H), 0,78 (m, 1 H), 0,51 (m, 1 H), 0,31 (m, 1 H); IR (KBr) 3280, 2928, 1654, 1512, 1450, 1427, 1339, 1267, 1158, 980 cm-1; MS (FAB) m/z 504 (M+H)
ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ: 7,40-7,48 (m, 2 H), 7,13-7,22(m, 3 H), 4,42 (t, 2 H, J = 7,5 Hz), 4,31 (d, 2 H, J = 7,2 Hz), 3,72 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 2,97 (s, 3 H), 1,68 (t, 2 H, J = 7,2 Hz), 1,45 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 0,97 (s, 9 H); IR (KBr) 3352, 3077, 2950, 1655, 1545, 1510, 1427, 1366, 1331, 1150 cm-1; MS (FAB) m/z 520 (M+H)
25 ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ: 7,35-7,48 (m, 3 H), 7,26 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,16 (dd, 1 H, J = 1,8, 11,1 Hz), 7,10 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 6,13 (bs, 1 H), 4,35 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,82 (m, 1 H), 3,56 (q, 1 H, J = 7,2 Hz), 3,02 (s, 3 H), 2,06 (m, 2 H), 1,75 (m, 2 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,2 Hz), 1,26-1,33 (m, 6 H); IR (KBr) 3284, 2932, 2854, 1654, 1586, 1512, 1449, 1336, 1267 cm-1; MS (FAB) m/z 534 (M+H)
Ejemplo 128: N-(2-azocan-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino10 fenil)propionamida
15 cm-1; MS (FAB) m/z 531 (M+H)
Ejemplo 129: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pirrolidin-1-il-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil)tiopropionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,97 (bs, 1 H), 7,50 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,1 Hz), 7,08-7,29 (m, 4 H), 6,54 (bs, 1 H), 4,85 (d, 2 20 H, J = 5,7 Hz), 4,01 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,09 (m, 4 H), 3,01 (s, 3 H), 1,87 (m, 4 H), 1,62 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) ) 3296, 2923, 1509, 1428, 1334, 1159, 1121, 978, 907, 733 cm-1; MS (FAB) m/z 505 (M+H)
Ejemplo 130: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]tiopropionamida
Ejemplo 131: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metilpiperidin-1-il-6-cloro-difluorometil-piridin-3ilmetil)propionamida
5 Ejemplo 132: N-[2-azepan-1-il-6-(cloro-difluorometil)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
7,08 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 6,99 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,57 (bs, 1 H), 5,87 (bt, 1 H), 4,42 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,56 (q, 1 H, J 10 = 6,9 Hz), 3,39 (t, 4 H, J = 6,0 Hz), 3,02 (s, 3 H), 1,75 (m, 4 H), 1,56 (m, 4 H), 1,52 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 3286, 2929, 1652, 1592, 1511, 1452, 1421, 1333, 1159 cm-1; MS (FAB) m/z 534 (M+H)
Ejemplo 135: N-[2-(3,4-dimetil-fenilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino20 fenil)propionamida
Ejemplo 136: N-[2-(5-cloro-2-metil-fenilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
1 H, J =7,1 Hz), 3,02 (s, 3 H), 2,25 (s, 3 H), 1,48 (d , 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3293, 1706, 1651, 1595, 1517, 1423, 5 1334, 1156, 969, 904, 819 cm-1; MS (FAB ) m/z 559 (M+H)
Ejemplo 137: N-(2-azocan-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,48-7,51 (m, 2 H), 7,08-7,36 (m, 8 H), 6,52 (s, 1 H), 6,23 (bs, 1 H), 4,53 (d, 2 H, J = 5,1
10 Hz), 3,56 (q, 1 H, J = 7,2 Hz), 3,46 (m, 2 H), 2,95-3,00 (m, 5 H), 2,03 (m, 2 H), 1,82 (m, 2 H), 1,54 (d, 3 H, J = 7,2 Hz); IR (KBr) 2933, 1655, 1592, 1512, 1419, 1374, 1336, 1224, 1158, 957, 834, 758, 701 cm-1; MS (FAB) m/z 579 (M+H)
Ejemplo 139: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(6'-trifluorometil-3,6-dihidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,47-7,52 (m, 2 H), 7,06-7,22 (m, 4 H), 6,68 (bs, 1 H), 6,40 (bt, 1 H), 5,79-5,83 (m, 2 H), 4,49 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,69 (m, 2 H), 3,56 (q, 1 H, J = 7,2 Hz), 3,21 (m, 2 H), 3,02 (s, 3 H), 2,27 (m, 2 H), 1,52 (d, 3 H, J = 7,2 Hz); IR (KBr) 3286, 2924, 1654, 1592, 1512, 1423, 1337, 1271, 1158, 972, 833, 737 cm-1; MS (FAB) m/z 501 (M+H)
25 Ejemplo 142: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pentil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida
2,75 (t, 2 H, J = 7,9 Hz), 1,61-1,71 (m, 2 H), 1,51 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,18-1,35 (m, 4 H), 0,85-0,90 (m, 3 H); IR (KBr) 3289, 2930, 1655, 1521, 1459, 1340, 1157, 973, 911, 732 cm-1; MS (FAB ) m/z 490 (M+H)
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,79 (d, 1 H, J = 8,2 Hz), 7,62 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,53 (m, 1 H), 7,37-7,45 (m, 4 H), 7,06
10 (m, 1 H), 7,02 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 5,59 (bt, 1 H), 4,50 (d, 2 H, J = 6,0 Hz), 3,48 (q, 1 H, J = 7,3 Hz), 3,04 (s, 3 H), 1,47 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3290, 1657, 1512, 1456, 1409, 1339, 1154, 972, 910, 835, 732 cm-1; MS (FAB ) m/z 530 (M+H)
Ejemplo 148: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,79 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,62 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,36-7,44 (m, 2 H), 6,97-7,19 (m, 5 H), 6,90 (bs, 1 H), 6,01 (bt, 1 H), 4,37-4,51 (m, 2 H), 3,50 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,00 (s, 3 H), 1,45 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3239, 1655, 1586, 1512, 1448, 1340, 1154, 972, 912 cm-1; MS (FAB ) m/z 514 (M+H)
25 Ejemplo 150: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(2-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
2 H, J = 8,8 Hz), 7,01-7,06 (m, 2 H), 6,96 (d, 2 H, J = 8,9 Hz), 6,50 (bs, 1 H), 5,57 (bs, 1 H), 4,53 (d, 2 H, J = 5,3 Hz), 10 3,86 (s, 3 H), 3,46 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,03 (s, 3 H), 1,46 (d , 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 2928, 1655, 1514, 1340, 1251, 1155, 973, 837, 732 cm-1; MS (FAB ) m/z 526 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,47 (t, 1 H, J = 8,2 Hz), 7,16-7,11 (m, 2 H), 7,04 (d, 1 H, J = 8,2 Hz), 6,93-6,84 (m, 2 H), 15 6,52 (bs, 1 H), 5,90 (bt, 1 H), 4,50-4,31 (m, 2 H), 3,63-3,57 (m, 2 H), 3,44 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,01 (s, 3 H), 1,47 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,31 (s, 9 H), 1,0 (s, 9 H); IR (KBr) 3292, 2960, 1649, 1511, 1457, 1408 cm-1; MS (FAB) m/z 493 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,49 (t, 1 H, J = 8,2 Hz), 7,16-7,04 (m, 3 H), 6,92-6,85 (m, 2 H) 6,52 (bs, 1 H), 5,99 (bt, 1
20 H), 4,45-4,29 (m, 2 H), 4,01-3,89 (m, 2 H), 3,46 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,01 (s, 3 H), 1,77-1,68 (m, 2 H), 1,48 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,43-1,39 (m, 4 H), 1,30 (s, 9 H), 0,93 (t, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3288, 2959, 2868, 1650, 1510, 1455 cm-1; MS (FAB) m/z 493 (M+H)
Ejemplo 154: N-(4-terc-butil-2-ciclohexiloxibencil)-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,50 (t, 1 H, J = 8,4 Hz), 7,17-6,86 (m, 5 H), 6,44 (bs, 1 H), 6,01 (bt, 1 H), 4,45-4,30 (m, 3 H), 3,47 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,01 (s, 3 H), 1,95-1,25 (m, 10 H), 1,48 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,29 (s, 9 H); IR (KBr) 3292, 2935, 2859, 1650, 1509, 1454 cm-1; MS (FAB) m/z 505 (M+H)
10 Ejemplo 156: N-(2-ciclobutoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
(m, 1 H), 4,37 (d, 2 H, J = 6,2 Hz), 3,56 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,03 (s, 3 H), 2,50-2,40 (m, 2 H), 2,05-1,65 (m, 4 H), 1,50 (d, 15 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3290, 2987, 1655, 1513, 1421, 1340, 1275, 1157, 1071, 962 cm-1; MS (FAB) m/z 490 (M+H)
Ejemplo 157: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metil-ciclohexiloxi)-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil]propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,57-7,49 (m, 2 H), 7,16 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,12-7,05 (m, 2 H), 6,48 (bs, NH), 5,99 (bt, NH), 5,00
20 (m, 1 H), 4,34 (d, 2 H, J = 5,8 Hz), 3,51 (q, 1 H, J = 6,8 Hz), 3,03 (s, 3 H), 2,12-2,00 (m, 2 H), 1,80-1,72 (m, 2 H), 1,501,10 (m, 5 H), 1,48 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 0,94 (d, 3 H, J = 6,6 Hz); IR (pur) 3287, 2931, 1655, 1513, 1422, 1336, 1271, 1158, 914, 734 cm-1; MS (FAB) m/z 532 (M+H)
Ejemplo 158: Acetato de 3'-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionil-amino]metil}-6'-trifluorometil
3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4-ilo
3 H), 2,02-1,92 (m, 2 H), 1,80-1,70 (m, 2 H), 1,54 (d, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 3362, 2910, 1726, 1657, 1512, 1419, 5 1335, 1260, 1157, 1033, 758 cm-1; MS (FAB) m/z 561 (M+H)
Ejemplo 159: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metoxi-6'-trifluoro-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H
[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,53-7,47 (m, 2 H), 7,22 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,15-7,07 (m, 2 H), 6,77 (bs, N H), 6,32 (bt, NH), 4,47
10 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,58 (q, 1 H, J = 7,1Hz), 3,40-3,25 (m, 3 H), 3,37 (s, 3 H), 3,03 (s, 3 H), 2,95-2,86 (m, 2 H), 2,041,95 (m, 2 H), 1,63-1,50 (m, 2 H), 1,53 (d, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 3289, 2932, 1656, 1592, 1512, 1457, 1418, 1335, 1275, 1158, 733 cm-1; MS (FAB) m/z 533 (M+H)
metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,54-7,48 (m, 2 H), 7,21 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,14-7,07 (m, 2H), 6,64 (bs, NH), 6,26 (bt, NH), 4,47 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,57 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,50-3,26 (m, 5 H), 3,03 (s, 3 H), 2,94-2,86 (m, 2 H), 2,02-1,95 (m, 2 H), 1,621,50 (m, 7 H), 1,45-1,33 (m, 2 H), 0,93 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 3295, 2931, 1654, 1513, 1458, 1420, 1335, 1157 cm1; MS (FAB) m/z 575 (M+H)
20 Ejemplo 161: N-(2-ciclopentilmetoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,58 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,51 (dd, 1 H, J = 8,4, 8,4 Hz), 7,19 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,11-7,04 (m, 2 H), 6,54 (bs, NH), 6,00 (bt, NH), 4,38 (m, 2 H), 4,20 (m, 2 H), 3,50 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,03 (s, 3 H), 2,29 (m, 1 H), 1,80-1,70
25 (m, 2 H), 1,70-1,55 (m, 4 H), 1,48 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,37-1,27 (m, 2 H); IR (pur) 3293, 2952, 1655, 1513, 1424, 1338, 1158 cm-1; MS (FAB) m/z 518 (M+H)
Ejemplo 162: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-isopropoxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H
[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,55-7,48 (m, 2 H), 7,22 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,15-7,08 (m, 2 H), 6,56 (bs, NH), 6,23 (bt, NH), 4,47 (d,
5 2 H, J = 5,9 Hz), 3,74 (m, 1 H), 3,60-3,45 (m, 2 H), 3,37-3,33 (m, 2 H), 3,04 (s, 3 H), 2,94-2,85 (m, 2 H), 1,98-1,90 (m, 2 H), 1,62-1,50 (m, 2 H), 1,53 (d, 3 H, J = 7,0 Hz), 1,18 (d, 6 H, J = 6,1 Hz); IR (pur) 3289, 2925, 1655, 1593, 1513, 1335, 1155 cm-1; MS (FAB) m/z 561 (M+H)
Ejemplo 164: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(6''-trifluorometil-3,4,5,6,3',4',5',6'-octahidro-2H,2'H
[1,4';1',2'']terpiridin-3''-ilmetil)propionamida
20 Ejemplo 165; 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-pirrolidin-1-il-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ: 7,50 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,42 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,25 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,107,22 (m, 2 H), 4,29-4,45 (m, 2 H), 3,72 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,40-3,50 (m, 2 H), 2,70-2,92 (m, 6 H), 2,40 (m, 1 H), 1,95
25 2,10 (m, 2 H), 1,81-2,10 (m, 4 H), 1,57-1,74 (m, 2 H), 1,46 (d, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (KBr) 3296, 2926, 1651, 1580, 1420, 1333, 1126, 980, 832 cm-1; MS (FAB ) m/z 572 (M+H)
Ejemplo 166: N-[6-(cloro-difluorometil)-2-ciclopentiloxi-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
5 4,42 (m, 2 H), 3,52 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,03 (s, 3 H), 1,19-2,08 (m, 2 H), 1,56-1,78 (m, 6 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3288, 2967, 1655, 1512, 1419, 1339, 1159, 1112, 989, 889 cm-1; MS (FAB ) m/z 520 (M+H)
Ejemplo 167: N-[2-(butil-metil-amino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
971 cm-1; MS (FAB ) m/z 505 (M+H)
Ejemplo 168: N-[6-(cloro-difluorometil)-2-ciclohexiloxi-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluoro-4-metanosulfonilamino15 fenil)propionamida
20 Ejemplo 169: N-[2-benciloxi-6-(cloro-difluorometil)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,59 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,30-7,50 (m, 6 H), 7,20 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,05 (dd, 1 H, J = 11,2, 2,0 Hz), 6,97 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,52 (bs, 1 H), 6,00 (bt, 1 H), 5,36-5,49 (m, 2 H), 4,30-4,46 (m, 2 H), 3,42 (q, 1 H, 25 J = 7,1 Hz), 3,00 (s, 3 H), 1,43 (d , 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3286, 1653, 1511, 1417, 1334, 1267, 1157, 1114, 971, 883, 756 cm-1; MS (FAB ) m/z 542 (M+H)
Ejemplo 170: N-[2-(4-terc-butil-ciclohexiloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
(m, 1 H), 4,34 (m, 2 H), 3,51 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,03 (s, 3 H), 2,20-2,10 (m, 2 H), 1,88-1,80 (m, 2 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,30-1,00 (m, 5 H), 0,89 (s, 9 H); IR (pur) 3291, 2950, 2866, 1654, 1513, 1422, 1338, 1268, 1158 cm-1; MS 5 (FAB) m/z 574 (M+H)
fenil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,57-7,50 (m, 2 H), 7,16 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,12-7,05 (m, 2 H), 6,47 (bs, NH), 5,99 (bt, NH), 5,00
10 (m, 1 H), 4,34 (m, 2 H), 3,52 (q, 1 H, J = 7,5 Hz), 3,03 (s, 3 H), 2,13-2,03 (m, 2 H), 1,87-1,80 (m, 2 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,32-1,04 (m, 7 H), 0,91 (t, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3287, 2935, 2858, 1655, 1513, 1421, 1337, 1269, 1159 cm1; MS (FAB) m/z 546 (M+H)
ilmetil]propionamida
7,31 (d, 2 H, J = 8,0 Hz), 7,22 (d, 1 H, J = 7,2 Hz), 7,20 (d, 2 H, J = 7,9 Hz), 7,03 (dd, 1 H, J = 11,5, 1,9 Hz), 6,96 (d, 1 H, J = 8,6 Hz), 6,46 (bs, 1 H), 5,98 (bt, 1 H), 5,36 (m, 2 H), 4,37 (m, 2 H), 3,40 (q, 1 H, J =7,1 Hz), 3,01 (s, 3 H), 2,28 (s, 3 H), 1,42 (d , 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 3289, 2925, 1654, 1513, 1458, 1422, 1137, 1267, 1158, 976, 933, 808 cm-1; MS (FAB ) m/z 540 (M+H)
20 Ejemplo 173: N-[2-(4-cloro-bencilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
1 H, J = 7,5 Hz), 7,07 (dd, 1 H, J = 11,2, 2,0 Hz), 6,99 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 6,81 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,71 (bt, 1 H), 6,47
25 (bs, 1 H), 5,72 (bs, 1 H), 4,58 (m, 2 H), 4,32 (m, 2 H), 3,44 (q, 1 H, J =7,1 Hz), 3,03 (s, 3 H), 1,42 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3343, 2929, 1706, 16347, 1610, 1514, 1454, 1334, 1158, 1016, 973, 909, 833, 760 cm-1; MS (FAB ) m/z 559 (M+H)
Ejemplo 174: N-(2-azepan-1-il-4-trifluorometil-bencil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1,64 (m, 8 H), 1,52 (d, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 3273, 2930, 2854, 1650, 1510, 1424, 1335, 1159, 1121, 972, 901, 737 5 cm-1; MS (FAB ) m/z 516 (M+H)
Ejemplo 175: N-[2-(4-fluorobenciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,59 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,48 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz) 7,41 (m, 2 H), 7,23 (d, 1 H, J = 7,5
10 Hz), 7,06 (m, 3 H), 6,99 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 6,51 (bs, 1 H), 5,93 (bt, 1 H), 5,37 (m, 2 H), 4,38 (m, 2 H), 3,45 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,02 (s, 3 H), 1,44 (d , 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 2925, 1654, 1603, 1512, 1423, 1337, 1268, 1225, 1158, 975, 931, 759 cm-1; MS (FAB ) m/z 544 (M+H)
H, J = 7,9 Hz), 7,14 (dd, 1 H, J = 11,4, 2,0 Hz), 7,09 (d, 1 H, J = 8,3 Hz), 6,69 (d, 2 H, J = 6,6 Hz), 6,26 (bt, 1 H), 4,52 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,60 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,43-3,38 (m, 4 H), 3,29-3,25 (m, 4 H), 3,02 (s, 3 H), 1,54 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 2848, 1650, 1597, 1512, 1454, 1416, 1333, 1238, 1152, 994, 966, 808, 735 cm-1; MS (FAB ) m/z 581 (M+H)
20 Ejemplo 177: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(piridin-4-ilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 8,49 (d, 2 H, J = 6,2 Hz), 7,61(d, 1 H, J = 7,4 Hz), 7,49 (d, 2 H, J = 6,2 Hz), 7,40 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,32 (d, 1 H, J = 7,4 Hz), 7,19 (dd, 1 H, J = 11,5, 2,0 Hz), 7,14 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 5,49 (s, 2 H), 4,35 (m, 2 H), 3,72 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 2,96 (s, 3 H), 1,45 (d , 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 3735, 3264, 1640, 1514, 1462, 1419, 1335, 1270 1154, 970, 827 cm-1; MS (FAB ) m/z 527 (M+H)
5 Ejemplo 178: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-fenetiloxi-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,60 (d, 1 H, J = 7,4 Hz), 7,46 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,33 (m, 5 H), 7,19 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 6,97 (dd, 1 H, J = 11,3, 1,8 Hz), 6,89 (d, 1 H, J = 8,9 Hz), 6,43 (bs, 1 H), 5,70 (bt, 1 H), 4,66 (m, 1 H), 4,50 (m, 1 H), 10 4,28 (d, 2 H, J = 6,2 Hz), 3,14-3,05 (m, 3 H), 2,99 (s, 3 H), 1,36 (d , 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3296, 2925, 1659, 1602, 1511, 1424, 1337, 1269, 1158, 973, 755, 701 cm-1; MS (FAB ) m/z 539 (M+H)
Ejemplo 180: N-[6-(cloro-difluorometil)-2-hexiloxipiridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino20 fenil)propionamida
3,51 (q, 1 H, J = 6,8 Hz), 3,03 (s, 3 H), 1,67-1,78 (m, 2 H), 1,49 (d, 3 H, J = 6,8 Hz), 1,27-1,46 (m, 6 H), 0,87-0,94 (m , 3 H); IR (KBr) 3291, 2930, 1654, 1512, 1424, 1337, 1267, 1158, 1113, 974, 880 cm-1; MS (FAB ) m/z 536 (M+H)
25 Ejemplo 181: N-[6-(cloro-difluorometil)-2-(piridin-3-ilmetoxi)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,56-8,61 (m, 2 H), 7,77 (m, 1 H), 7,62 (d, 1 H, J = 7,6 Hz), 7,48 (dd, 1 H, J = 8,0, 8,0 Hz), 7,31 (m, 1 H), 7,21 (d, 1 H, J = 7,6 Hz), 6,92-7,09 (m, 2 H), 5,88 (bt, 1 H), 5,37-5,47 (m, 2 H), 4,30-4,43 (m, 2 H), 3,49 (q, 1 H J = 6,8 Hz), 3,03 (s , 3 H), 1,28 (d, 3 H, J = 6,8 Hz); IR (KBr) 2964, 1656, 1597, 1511, 1414, 1332, 1262, 1155, 1094,
5 1020, 800, 732 cm-1; MS (FAB ) m/z 543 (M+H)
Ejemplo 182: N-[6-(cloro-difluorometil)-2-(piridin-2-ilmetoxi)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilnamino
fenil)propionamida
10 7,51 (m, 2 H), 7,19-7,27 (m, 2 H), 7,13 (dd, 1 H, J = 11,2, 1,6 Hz), 7,04 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 6,50 (bs, 1 H), 5,48-5,63 (m, 2 H), 4,40-4,61 (m, 2 H), 3,60 (q, 1 H, J = 7,2 Hz), 3,05 (s, 3 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,2 Hz); IR (KBr) 3287, 1659, 1596, 1511, 1454, 1415, 1334, 1270, 1157, 1117, 971, 882, 828, 758 cm-1; MS (FAB ) m/z 543 (M+H)
Ejemplo 183: N-(2-dibutilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,51-7,43 (m, 2 H), 7,19-7,07 (m, 3 H), 6,96 (bs, 1 H), 6,40 (bt, 1 H), 4,50 (m, 2 H), 3,56 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,13 (m, 4 H), 3,02 (s, 3 H), 1,52 (d, 3 H, J = 7,1 Hz) 1,50 (m, 4 H), 1,31-1,10 (m, 4 H), 0,87 (t, 6 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3294, 2960, 1655, 1593, 1513, 1462, 1419 cm -1; MS (FAB) m/z 547 (M+H)
20 [1,2']bipiridinil-3'-ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,49-7,54 (m, 2 H), 7,51 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,1 Hz), 7,43 (d, 1 H, 7,8 Hz), 7,29 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,09-7,17 (m, 4 H), 6,64 (bt, 1 H), 4,48 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,52 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,30 (m, 2 H), 3,03 (s, 3 H), 2,88 (m, 2 H), 1,76 (m, 2 H), 1,51 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,24 (m, 3 H), 0,99 (d, 3 H, J = 6,6 Hz); IR (KBr) 3292, 2962, 1653, 1512, 1457, 1423, 1335, 1267, 1158, 1113, 977, 889, 824 cm-1; MS (FAB) m/z 508 (M+H)
[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,95-8,00 (m, 2 H), 7,52 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,1 Hz), 7,37 (d, 1 H J = 7,5 Hz), 7,08-7,18 (m, 5 H), 6,43 (bs, 1 H), 6,07 (bt, 1 H), 4,44 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,54 (q, 1 H, J = 7,2 Hz), 3,40 (m, 2 H), 3,00 (s, 3 H), 1,78 (m, 4 H), 1,61 (m, 4 H), 1,52 (d, 3 H, J = 7,2 Hz); IR (KBr) 3287, 2927, 1649, 1509, 1448, 1333, 1228, 1157, 972, 909, 813, 732cm-1; MS (FAB) m/z 508 (M+H)
10 Ejemplo 186: N-[6-(cloro-difluorometil)-2-dipropilamino-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
7,08 -7,12 (m, 2 H), 6,46 (bs, 1 H), 6,15 (bt, 1 H), 4,44 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,53 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,10 (m, 4 H), 3,02 15 (s, 3 H), 1,44-1,54 (m, 4 H), 0,83 (t, 6 H, J = 7,2 Hz); IR (KBr) 3288, 2965, 1652, 1591, 1511, 1456, 1419, 1334, 1158, 1110, 974, 938, 820, 734 cm-1; MS (FAB) m/z 535 (M+H)
967, 733 cm-1; MS (FAB) m/z 548 (M+H)
Ejemplo 188: N-[2-(1,3-dihidroisoindol-2-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino25 fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,46 (d, 1 H, J = 7, 5 Hz), 7,25-7,37 (m, 5 H), 7,01-7,10 (m, 3 H), 6,24 (bs, 1 H), 5,75 (bt, 1 H), 4, 84 (s, 4 H), 4,59 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,52 (q, 1 H, J = 7,2 Hz), 2,94 (s, 3 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,2 Hz); IR (KBr) 3298, 2922, 1650, 1512, 1457, 1425, 1334, 1155, 747 cm-1; MS (FAB) m/z 537 (M+H)
Ejemplo 189: 3'-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionilamino]-metil}-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,65 tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4-carboxilato de etilo
Ejemplo 190: N-(4,6'-bis-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4
metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,47-7,51 (m, 2 H), 7,25 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,08-7,15 (m, 2 H), 6,34 (bs 1 H), 6,04 (bt, 1
15 H), 4,47 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,61 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,43 (m, 2 H), 3,01 (s, 3 H), 2,84 (t, 2 H, J = 11,1 Hz), 1,95 (m, 2 H), 1,66 (m, 1 H), 1,53 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 2934, 1655, 1591, 1512, 1420, 1337, 1255, 1146, 1083, 960, 908 cm-1; MS (FAB) m/z 571 (M+H)
metilfenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,48 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,38 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,23 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,11-7,15 (m, 2 H), 6,60 (bs, 1 H), 6,12 (bt, 1 H), 4,45 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,58 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,40 (m, 2 H), 3,01 (s, 3 H), 2,80 (m, 2 H), 2,30 (s, 3 H), 2,19 (m 1 H), 1,94 (m, 2 H), 1,62 (m, 2 H), 1,52 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 2929, 1655, 1504, 1420, 1335, 1254, 1147, 1083, 959 cm-1; MS (FAB) m/z 567 (M+H)
25 Ejemplo 196: 2-(4-metanosulfonilamino-3-metilfenil)-N-(4-metil-6'-trifluoro-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
(m, 2 H), 2,29 (s, 3 H), 2,19 (m 1 H), 2,05 (m, 2 H), 1,69 (m, 2 H), 1,52 (d, 3 H, J= 6,9 Hz); IR (KBr) 3290, 2926, 1654, 5 1593, 1503, 1457, 1419, 1374, 1328, 1152, 970, 732 cm-1; MS (FAB) m/z 513 (M+H)
Ejemplo 197: N-(4-etil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4
metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ: 7,47-7,52 (m, 2 H), 7,19 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,06-7,14 (m, 2 H), 6,69 (bs, 1 H), 6,37 (bt, 1
10 H), 4,47 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,56 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,33 (m, 2 H), 3,02 (s, 3 H), 2,80 (m, 2 H), 1,76 (m, 2 H), 1,52 (d, 3 H, J= 6,9 Hz), 1,21-1,32(m, 5 H), 0,91 (t, 3 H, J = 7,2 Hz); IR (KBr) 3288, 2929, 1655, 1591, 1512, 1419, 1336, 1275, 1158, 956, 910, 733 cm-1; MS (FAB) m/z 531 (M+H)
Ejemplo 199: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metoximetil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H
[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,46-7,52 (m, 2 H), 7,20 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,07-7,15 (m, 2 H), 6,82 (bs, 1 H), 6,37 (bt, 1 H), 4,46 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,58 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,26-3,38 (m, 5 H), 3,02 (s, 3 H), 2,82 (m, 2 H), 1,79 (m, 3 H), 1,51 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,25-1,30 (m, 4 H); IR (KBr) 3289, 2927, 1657, 1592, 1512, 1455, 1420, 1375, 1335, 1275, 1157, 971, 832, 753 cm-1; MS (FAB) m/z 547 (M+H)
Ejemplo 201: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{2-[4-(2-fluorofenil)-piperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin10 3-ilmetil}propionamida
Ejemplo 202: 2-(3-fluor-4-metanosufonilamino-fenil)-N-[2-(piridin-2-ilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 8,61 (d, 1 H, J = 4,7 Hz), 7,74 (dd, 1 H, J = 7,6, 1,7 Hz), 7,67 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,42 (dd,
20 1 H, J = 8,2, 8,2 Hz), 7,43 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,33 (m, 1 H), 7,24 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,09 (dd, 1 H, J = 11,4, 2,0 Hz), 7,01 (d, 1 H, J = 8,2 Hz), 6,54 (bs, 1 H), 5,51 (m, 2 H), 4,45 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,58 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,01 (s, 3 H), 1,46 (d, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 3271, 1656, 1598, 1512, 1417, 1335, 1273, 1155, 973, 935, 835, 761 cm-1; MS (FAB ) m/z 527 (M+H)
Ejemplo 203: 2-(4-metanoslfonilamino-3-metilfenil)-N-[2-(4-fenilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-325 ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,53 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,32 (m, 4 H), 7,14 (s, 1 H), 7,13 (d, 1 H, J = 7,0 Hz), 6,92 (m, 3 H), 6,18 (bt, 1 H), 5,89 (bs, 1 H), 4,53 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,56 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,27-3,15 (m, 8 H), 2,98 (s, 3 H), 2,23 (s, 3 H), 1,51 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 2920, 1652, 1596, 1503, 1418, 1331, 1231, 1150, 967, 761 cm-1; MS
5 (FAB ) m/z 576 (M+H)
(d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,10 (bs, 1 H), 5,91 (bt, 1 H), 5,37 (q, 2 H, J = 12,5 Hz), 4,37 (d , 2 H, J = 6,1 Hz), 3,43 (q, 1 H, J = 10 7,1 Hz), 3,00 (s, 3 H), 2,24 (s, 3 H), 1,43 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3295, 2925, 1655, 1505, 1459, 1420, 1356, 1326, 1151, 977, 756 cm-1; MS (FAB ) m/z 522 (M+H)
H), 6,83 (m, 2 H), 6,48(bs, 1 H), 5,42 (bt, 1 H), 3,88 (d, 2 H, J = 6,0 Hz), 3,38 (s, 3 H), 3,37 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,04 (s, 3 H), 1,43 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 2923, 1654, 1590, 1509, 1462, 1398, 1338, 1270, 1156, 973, 929, 758 cm-1; MS (FAB ) m/z 525 (M+H)
Ejemplo 206: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[6-trifluorometil-2-(4-trifluorometil-benciloxi)piridin-320 ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,64 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 7,61 (d, 2 H, J = 8,6 Hz), 7,55 (d, 2 H, J = 8,1 Hz), 7,49 (dd, 1 H, J = 8,2, 8,2 Hz), 7,25 (d, 1 H, J = 8,3 Hz), 7,07 (dd, 1 H, J = 11,2, 2,0 Hz), 7,01 (d , 1 H, J = 7,9 Hz), 6,43 (bs, 1 H), 5,89 (bt, 1 H), 5,46 (m, 2 H), 4,42 (d, 2H, J = 6,0 Hz), 3,48 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,02 (s, 3 H), 1,45 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3369, 1657, 1511, 1419, 1326, 1267, 1159, 1119, 1067, 975, 934, 826 cm-1, MS (FAB ) m/z 594 (M+H)
5 Ejemplo 207: N-{6-(cloro-difluorometil)-2-[4-(1-vinilpropenil)piperazin-1-il]-piridin-3-ilmetil}-2-(3-fluor-4metanosulfonilamino-fenil)propionamida
Ejemplo 208: N-[6-(cloro-difluorometil)-2-isobutoxipiridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,48-7,58 (m, 2 H), 7,16 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,11 (m, 1 H), 7,06 (m, 1 H), 6,46 (m, 1 H),
15 5,95 (bt, 1 H), 4,32-4,44 (m, 2 H), 4,06-4,19 (m, 2 H), 3,51 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,04 (s, 3 H), 2,05 (m, 1 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 0,99 (d, 6 H, J = 6,8 Hz); IR (KBr) 3291, 2964, 1654, 1601, 1512, 1424, 1335, 1267, 1159, 1114, 1012, 971, 881, 824 cm-1; MS (FAB ) m/z 508 (M+H)
Ejemplo 210: N-(4,4-dimetil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']-bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-425 metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,53 (dd, 1 H, J = 8,4, 8,4 Hz), 7,48 (d, 1 H, J = 7,6 Hz), 7,21 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,14 (dd, 1 H, J = 11,4, 1,9 Hz), 7,09 (d, 1 H, J = 8,8 Hz), 6,47 (bs, 1 H), 6,26 (bt, 1 H), 4,47 (d, 2 H, J = 5,0 Hz), 3,56 (q, 1 H, J = 7,1Hz), 3,08-3,04 (m, 4 H), 3,03 (s, 3 H), 1,53 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,48-1,43 (m, 4 H), 0,99 (s, 6 H); IR (pur) 3289, 2922, 1709, 1655, 1591, 1512, 1457, 1420, 1336, 1159, 957, 834, 763 cm-1; MS (FAB ) m/z 531 (M+H)
5 Ejemplo 211: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(piridin-3-ilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 8,69 (m, 2 H), 7,79(d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,64 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,48 (dd, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,34 (m, 1 H), 7,25 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,05 (dd, 1 H, J = 11,4, 1,9 Hz), 7,02 (d , 1 H, J = 8,4 Hz), 5,87 (bt, 1 H), 5,41 (s,
10 2 H), 4,38 (d, 2 H, J = 6,2 Hz), 3,49 (q, 1 H, J = 7,3 Hz), 3,04 (s, 3 H), 1,46 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3299, 1658, 1601, 1511, 1416, 1335, 1267, 1156, 974, 740 cm-1; MS (FAB ) m/z 527 (M+H)
15 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 8,50 (d, 1 H, J = 3,6 Hz), 7,91 (dd, 1 H, J = 7,8, 1,8 Hz), 7, 54 (d, 1 H, J = 6,9 Hz), 7,49 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,1 Hz), 7,05-7,17 (m, 4 H), 6,40 (bt, 1 H), 4,52 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,61 (q, 1 H, J = 6, 9 Hz), 3,35 (m, 8 H), 3,02 (s, 3 H), 1,53 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 3290, 2851, 1657, 1590,
Ejemplo 216: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fenilpiperazin-1-il)-4
trifluorometilbencil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,46 (dd, 1 H, J = 8,4, 8,4 Hz), 7,28-7,35 (m, 5 H), 7,13 (m, 1 H), 7,07 (d , 1 H, J = 8,4 Hz), 6,89-6,99 (m, 3 H), 6,32 (bt, 1 H), 4,53-4,67 (m, 2 H), 3,55 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,20-3,28 (m, 4 H), 3,00-3,08 (m, 4 H), 2,98 (s , 3 H), 1,51 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 2829, 1652, 1598, 1506, 1425, 1335, 1230, 1159, 1122, 962, 911, 733 cm-1; MS (FAB ) m/z 579 (M+H)
25 Ejemplo 217: N-(2-azocan-1-il-4-trifluorometilbencil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,52 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,38 (s, 1 H), 7,22-7,25 (m, 2 H), 7,15 (dd, 1 H, J = 11,2, 2,0 Hz), 7,11 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 6,51 (bs, 1 H), 6,01 (bt , 1 H), 4,55 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,55 (q, 1 H, J = 7,5 Hz), 3,003,05 (m, 7 H), 1,62-1,72 (m, 10 H), 1,53 (d , 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3289, 2926, 1651, 1510, 1420, 1334, 1214, 1160,
5 1122, 975, 908, 732 cm-1 m/z 530 (M+H)
Ejemplo 218: N-[2-(4,4-dimetilpiperidin-1-il)-4-trifluorometilbencil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,51 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,32 (s, 1 H), 7,21-7,30 (m, 2 H), 7,14 (dd, 1 H, J = 11,2,1,8
10 Hz), 7,08 (d, 1 H, J = 8,6 Hz), 6,52 (bs, 2 H), 4,45-4,60 (m, 2 H), 3,54 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,02 (s, 3 H), 2,75-2,85 (m, 4 H), 1,52 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,42-1,50 (m, 4 H), 1,00 (s, 6 H); IR (KBr) 3284, 2922, 1652, 1509, 1424, 1337, 1224, 1160, 1122, 1078, 973, 894, 827, 758 cm-1; MS (FAB ) m/z 530 (M+H)
ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,55 (m, 1 H), 7,41 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,24-7,32 (m, 2 H), 6,96-7,12 (m, 4 H), 6, 78-6,81 (m, 3 H), 4,40 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,56 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,12 (m, 8 H), 2,86 (s, 3 H), 2,18 (s, 3 H), 1,40 (d, 3 H, J= 6,9 Hz); IR (KBr) 3292, 2923, 1659, 1591, 1514, 1418, 1374, 1335, 1235, 1155, 968, 817, 757 cm-1; MS (FAB) m/z 594(M+H)
20 Ejemplo 220: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-m-tolilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
4,52 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,56 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,24 (m, 8 H), 2,98 (s, 3 H), 2,35 (s, 3 H), 1,52 (d, 3 H, J= 6,9 Hz); IR (KBr) 3292, 2923, 1659, 1591, 1514, 1418, 1374, 1335, 1235, 1155, 968, 817, 757 cm-1; MS (FAB) m/z 594 (M+H)
5 Ejemplo 221: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{2-[4-(4-metoxifenil)-piperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin3-ilmetil}propionamida
(bs, 1 H), 6,23 (bt, 1 H), 4,53 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,79 (s, 3 H), 3,56 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,79 (m, 4 H), 3,12 (m, 4 H),
10 2,99 (s, 3 H), 1,51 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 3294, 2839, 1659, 1591, 1511, 1418, 1335, 1242, 1155, 1034, 968, 828, 757 cm-1; MS (FAB) m/z 610 (M+H)
Ejemplo 222: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{6-trifluorometil-2-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1
il]piridin-3-ilmetil}propionamida
Ejemplo 223: N-(2-benciloxi-6-terc-butil-4-hidroximetil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
Hz), 5,34 (d, 1 H, J = 16,3 Hz), 4,65 (m, 2 H), 4,35 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,32 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 2,98 (s, 3 H), 1,35 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,30 (s, 9 H); IR (KBr) 3368, 2960, 1648, 1592, 1512, 1449, 1398, 1333, 1157, 1027, 973, 756cm-1; MS 5 (FAB) m/z 544 (M+H)
NH), 5,98 (bt, NH), 4,38-4,29 (m, 4H), 3,51 (q, 1H, J=7,0Hz), 3,03 (s, 3H), 1,77-1,67 (m, 2H), 1,49 (d, 3H, J=7,1Hz),
-
10 1,43-1,35 (m, 4H), 0,93 (t, 3H, J=7,1Hz); IR (pur) 3287, 2959, 1656, 1604, 1513, 1464, 1425, 1337, 1269, 1157, 977 cm1; MS (FAB) m/z 506 [M+H]
Ejemplo 227: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-oxo-6'-trifluoro-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H20 [1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,55-7,49 (m, 2 H), 7,29 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,17 (dd, 1 H, J = 11,2, 2,0 Hz), 7,11 (d, 1 H, J = 8,6 Hz), 6,70 (bs, NH), 6,04 (bt, NH), 4,54 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,61 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,49 (t, 4 H, J = 6,0 Hz), 3,04 (s, 3 H), 2,55 (t, 4 H, J = 6,1 Hz), 1,55 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3294, 1712, 1658, 1592, 1513, 1418, 1335, 1156, 733 cm1; MS (FAB) m/z 517 (M+H)
5 Ejemplo 228: N-(4-etoxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4metanosulfonilamino-fenil)propionamida
2 H), 3,58-3,23 (m, 6 H), 3,04 (s, 3 H), 2,94-2,86 (m, 2 H), 2,05-1,95 (m , 2 H), 1,63-1,50 (m, 2 H), 1,53 (d, 3 H, J = 7,1 10 Hz), 1,24 (t, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 3290, 2929, 1655, 1513, 1419, 1335, 1158 cm-1; MS (FAB) m/z 547 (M+H)
Ejemplo 229: N-[2-(4-etilpiperidin-1-il)-4-trifluorometilbencil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,51 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,29 (s, 1 H), 7,21-7,27 (m , 2 H), 7,14 (m, 1 H), 7,08 (d, 1
15 H, J = 8,4 Hz), 6,48-6,59 (m, 2 H), 4,46-4,60 (m , 2 H), 3,53 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 2,91-3,07 (m, 5 H), 2,58-2,61 (m, 2 H), 1,75-1,86 (m, 2 H), 1,52 (d, 3 H, J = 7,1 Hz ), 1,10-1,37 (m, 5 H), 0,93 (t, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (KBr) 3285, 2930, 1652, 1509, 1423, 1336, 1160, 1122, 973, 910, 733 cm-1; MS (FAB ) m/z 530 (M+H)
il)bencil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,52 (dd, 1 H, J = 8,2, 8,2 Hz), 7,22-7,32 (m, 3 H), 7,12-7,19 (m, 1 H), 7,09 (d, 1 H, J = 8,3 Hz), 6,52 (bs, 1 H), 6,12 (bt, 1 H), 4,52 (d, 2 H, J = 5,9 Hz), 3,56 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,05-3,15 (m, 2 H), 3,03 (bs, 3 H), 2,62-2,77 (m, 2 H), 2,08-2,24 (m, 1 H), 1,93-2,02 (m, 2 H), 1,61-1,74 (m, 2 H), 1,54 (d , 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3289, 2936, 1653, 1510, 1425, 1334, 1254, 1158, 1081, 972, 907, 825, 733 cm-1; MS (FAB ) m/z 570 (M+H)
25 Ejemplo 231: N-[2-(4-bencilpiperidin-1-il)-4-trifluorometilbencil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,52 (dd, 1 H, J = 8,2, 8,2 Hz), 7,27-7,35 (m , 3 H), 7,20-7,26 (m , 2 H), 7,11-7,19 (m , 4 H), 7,08 (d , 1 H, J = 8,2 Hz), 6,38-6,46 (m, 2 H), 4,51 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,52 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 2,85-3,05 (m, 5 H), 2,55-2,70 (m , 4 H), 1,60-1,80 (m, 3 H), 1,52 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,21-1,38 (m, 2 H); IR (KBr) 3292, 2923, 1652, 1509,
5 1424, 1336, 1160, 1121, 973, 909, 734, 701 cm-1; MS (FAB ) m/z 592 (M+H)
6,70 (bs, NH), 6,14 (bt, NH), 5,10 (m, 1 H), 4,39-4,23 (m, 2 H), 3,49 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,02 (s, 3 H), 1,92 (m, 2 H), 1,71
10 (m, 2 H), 1,60-1,25 (m, 6 H), 1,48 (d, 1 H, J = 7,1 Hz), 1,28 (s, 9 H); IR (pur) 3288, 2935, 2859, 1652, 1585, 1513, 1451, 1406, 1335, 1254, 1159, 733 cm-1; MS (FAB) m/z 506 (M+H)
15 6,59 (bs, NH), 6,03 (bt, NH), 5,44 (m, 1 H), 4,36-4,21 (m, 1 H), 3,48 (q, 1 H, J = 6,8 Hz), 3,02 (s, 3 H), 1,96 (m, 2 H), 1,75-1,60 (m, 6 H), 1,48 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,29 (s, 9 H); IR (pur) 3291, 2962, 1652, 1513, 1452, 1406, 1337, 1255, 1159, 982 cm-1; MS (FAB) m/z 492 (M+H)
1H NMR (CDCl3) δ: 7,50 (dd, 1 H, J = 8,4, 8,4 Hz), 7,36 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,15-7,05 (m, 2 H), 6,79 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,59 (bs, NH), 6,06 (bt, NH), 4,39-4,23 (m, 4 H), 3,48 (q, 1 H, J = 7,3 Hz), 3,02 (s, 3 H), 1,69 (m, 2 H), 1,48 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,43 (m, 2 H), 1,29 (s, 9 H), 0,97 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 3289, 2959, 1651, 1585, 1513, 1455, 1410, 1337, 1254, 1159 cm-1; MS (FAB) m/z 480 (M+H)
25 Ejemplo 236: N-(6-terc-butil-2-hexiloxipiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida
7,1 Hz), 1,45-1,25 (m, 6 H), 1,29 (s, 9 H), 0,91 (m, 3 H); IR (pur) 3289, 2957, 1651, 1585, 1513, 1455, 1411, 1338, 1254, 5 1159, 973 cm-1; MS (FAB) m/z 508 (M+H)
Hz), 6,53 (bs, NH), 6,06 (bt, NH), 5,42 (m, 2 H), 4,42-4,26 (m, 2 H), 3,38 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 2,98 (s, 3 H), 1,41 (d, 3 H, 10 J= 7,1 Hz), 1,30 (s, 9 H); IR (pur) 3291, 2959, 1652, 1512, 1452, 1405, 1338, 1254, 1158 cm-1; MS (FAB) m/z 514 (M+H)
7,02 (bs, 1 H), 6,47 (bs, 1 H), 5,53 (m, 1 H), 4,27-4,50 (m, 3 H), 3,50 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,02 (s, 3 H), 1,84-1,96 (m, 2 15 H), 1,64-1,78 (m , 2 H), 1,25-1,63 (m, 9 H); IR (KBr) 3289, 2937, 2859, 1653, 1510, 1427, 1330, 1236, 1160, 1124, 1043, 973, 906, 733 cm-1; MS (FAB ) m/z 517 (M+H)
20 7,08 (d, 1 H, J = 8,8 Hz), 6,67 (d, 1H, J = 7,7 Hz), 6,50 (bs, 1 H), 5,90 (bs, 1 H), 4,4 (d, 2 H, J = 4,6 Hz), 3,5 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,41 - 3,36 (m, 4 H), 3,00 (s, 3 H), 1,85 - 1,80 (m, 4 H), 1,50 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,30 (s, 9 H); IR (KBr) 3289, 2962, 2868, 1650, 1513, 1450, 1411 cm-1; MS (FAB) m/z 477 (M+H)
Ejemplo 241: N-(6'-terc-butil-4-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,51 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,30 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,20-7,00 (m, 2 H), 6,90 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 4,45 (m, 2 H), 3,52 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,30 (m, 2 H), 3,00 (s, 3 H), 2,78 (m, 2 H), 1,70-1,50 (m, 5 H), 1,50 (d, 3 H , J = 7,1 Hz), 1,30 (s, 9 H), 0,97 (d, 3 H, J = 6,6 Hz); IR (KBr) 3291, 2922, 1651, 1513, 1452, 1400, 1335 cm-1; MS
5 (FAB) m/z 505 (M+H)
Ejemplo 243: N-[2-(4-butilbenciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,61 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,48 (dd, 1 H, J = 8,2, 8,2 Hz), 7,33 (d, 2 H, J = 8,1 Hz), 7,23 (d,
10 1 H, J = 7,3 Hz), 7,10 (d, 2 H, J = 7,9Hz), 7,04 (dd, 1 H, J = 11,2, 2,0 Hz), 6,97 (d, 1 H, J = 8,6 Hz), 6,41 (bs, 1 H), 5,94 (bt, 1H), 5,38 (m, 2 H), 4,37 (m, 2 H), 3,39 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,01 (s, 3 H), 2,63 (t , 2 H, J = 7,8 Hz), 1,61 (m , 2 H), 1,41 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,38 (m, 2 H), 0,93 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 3289, 2930, 1655, 1602, 1512, 1463, 1420, 1352, 1267, 1158, 975, 933, 831, 761 cm-1; MS (FAB ) m/z 582 (M+H)
Ejemplo 244: N-[2-(4-terc-butilbenciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamono15 fenil)propionamida
Ejemplo 245: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(indan-2-iloxi)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,59 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,46 (dd, 1 H, J = 8,2, 8,2 Hz), 7,29-7,24 (m, 5 H), 6,99 (dd, 1 H, J = 11,2, 2,0 Hz), 6,91 (d, 1 H, J = 8,8 Hz), 6,35 (bs, 1 H), 5,89 (m, 1 H), 5,79 (bt , 1 H), 4,27 (m, 2 H), 3,43 (dd, 2 H, J = 17,2, 5,5 Hz), 3,08-3,04 (m, 3 H), 3,00 (s, 3 H), 1,31 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3291, 2927, 1658, 1600, 1511, 1418,
5 1339, 1268, 1157, 1015, 970, 933, 747 cm-1; MS (FAB ) m/z 552 (M+H)
Ejemplo 246: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-p-tolilpiperazin-1-il)-4
trifluorometilbencil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,46 (dd, 1 H, J = 8,2, 8,2 Hz), 7,34 (s, 1 H), 7,33 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,31 (d, 1 H, J = 7,0
10 Hz), 7,13 (d, 2 H, J = 8,1 Hz), 7,14 (dd, 1 H, J = 11,2, 2,0 Hz), 7,08 (d, 1 H, J = 10,0 Hz), 6,86 (d, 2 H, J = 8,6 Hz), 6,35 (bt, 2H), 6,22 (bs, 1 H), 4,57 (m, 2 H), 3,54 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,18-3,12 (m, 4 H), 3,05-3,01 (m, 4 H), 2,97 (s, 3 H), 2,31 (s, 3 H), 1,51 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 2923, 1655, 1513, 1425, 1334, 1221, 1159, 1123, 963, 816, 757 cm-1; MS (FAB ) m/z 593 (M+H)
Ejemplo 247: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-m-tolilpiperazin-1-il)-415 trifluorometilbencil]propionamida
Ejemplo 248: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{4-trifluorometil-2-[4-(4-trifluorometil-fenil)piperazin-1il]bencil}propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,53 (d, 2 H, J = 8,6 Hz), 7,50 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,33 (s, 1 H), 7,30 (d, 2 H, J = 8,2 Hz), 7,14 (dd, 1 H, J = 11,2, 2,0 Hz), 7,08 (d, 1 H, J = 10,0 Hz), 6,97 (d, 2 H, J = 8,9Hz), 6,23 (bt, 1 H), 4,58 (d, 2 H, J = 6,4 Hz), 3,54 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,39-3,31 (m, 4 H), 3,04-2,98 (m, 4 H) ,3,01 (s, 3 H), 1,53 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur)
5 2923, 1652, 1615, 1511, 1423, 1331, 1237, 1159, 1117, 961, 827 cm-1; MS (FAB ) m/z 647 (M+H)
Ejemplo 249: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{2-[4-(4-metoxifenil)-piperazin-1-il]-4
trifluorometilbencil}propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,47 (dd, 1 H, J = 8,2, 8,2 Hz), 7,33 (d, 2 H, J = 10,1 Hz), 7,29 (s, 1 H), 7,13 (dd, 1 H, J =
10 11,2, 2,0 Hz), 7,07 (d, 1H, J = 8,3 Hz), 6,98-6,85 (m, 4 H), 6,35 (bs, 1 H), 6,33 (bt, 1 H), 4,59 (m, 2 H), 3,80 (s, 3 H), 3,54 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,15-3,08 (m, 4 H), 3,05-2,98 (m, 4 H), 2,98 (s, 3 H ), 1,51 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 2929, 1657, 1511, 1425, 1335, 1244, 1159, 1122, 1036, 963, 827, 757 cm-1; MS (FAB ) m/z 609 (M+H)
Ejemplo 255: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{2-[4-(4-fluorofenil)-piperidin-1-il]-4
trifluorometilbencil}propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,50 (dd, 1 H, J = 8,3 Hz), 7,30-7,26 (m, 3 H), 7,23-7,18 (m, 2 H), 7,15 (dd, 1 H, J = 11,8, 2,0 Hz), 7,08 (d, 1H, J = 10,0Hz), 7,03 (m, 2 H), 6,46 (bs, 1 H), 6,24 (bt, 1 H), 4,56 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,56 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,09 (m, 2 H), 3,00 (s, 3 H), 2,83 (m, 2 H), 2,64 (m, 1 H), 1,94 (m, 2 H), 1,78 (m, 2 H), 1,54 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (pur) 3320, 2922, 1652, 1509, 1423, 1332, 1222, 1159, 1120, 971, 888, 834, 763 cm-1; MS (FAB ) m/z 596 (M+H)
20 Ejemplo 256: N-(2-butoxi-6-trifluorometilpiridin-3-ilmetil)-2-(4-metano-sulfonilamino-3-metilfenil)propionamida
3,03 (s, 3 H), 2,28 (s, 3 H), 1,69 (m, 2 H), 1,48 (d, 3 H, J = 7,1Hz), 1,41 (m, 2 H), 0,96 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 3291, 5 2963, 1654, 1605, 1537, 1463, 1425, 1326, 1151, 972, 932, 834 cm-1; MS (FAB ) m/z 488 (M+H)
= 7,0 Hz), 7,09 (s, 1H), 6,21 (bs, 1 H), 5,94 (bt, 1 H), 4,36 (d, 2H, J = 6,2 Hz), 4,30 (m, 2 H), 3,51 (q, 1 H, J = 7,1 Hz),
10 3,03 (s, 3 H), 2,28 (s, 3 H), 1,69 (m, 2 H), 1,48 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,39-1,26 (m, 6 H), 0,91 (t, 3 H, J = 6,6 Hz); IR (pur) 3290, 2931, 1655, 1604, 1504, 1464
Ejemplo 258: N-[2-(4-clorobenciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,60 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,48 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,39-7,28 (m, 4 H), 7,24 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,05 (dd, 1 H, J = 11,2, 2,0Hz), 7,00 (d, 1 H, J = 8,3 Hz), 6,48 (bs, 1 H), 5,91 (bt, 1 H), 5,37 (d, 2 H, J = 4,7 Hz), 4,39 (m, 2 H), 3,45 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,02 (s, 3 H), 1,44 (d, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (pur) 3299, 2929, 1658, 1601, 1512, 1461, 1423, 1350, 1267, 7756, 975, 934, 808 cm-1; MS (FAB ) m/z 560 (M+H)
20 Ejemplo 259: N-(4-dimetilaminometil-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,45-7,50 (m, 2 H), 7,36 (m, 4 H), 7,21 (m, 1 H), 7,18 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,13 (dd, 1H, J = 11,1, 1,8 Hz), 7,06 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 6,37 (bt, 1 H), 4,46 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,58 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,17 (m, 2 H), 3,01 (s, 3 H), 2,98 (m, 2 H), 2,52 (s, 2 H), 2,18 (m, 2 H), 1,98 (s, 6 H), 1,51 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 2937, 1657, 1592, 1509, 1456, 1420, 1335, 1252, 1157, 1041, 972, 758, 702 cm-1; MS (FAB) m/z 636 (M+H)
5 Ejemplo 260: N-[2-(4-ciclohexilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
H, J = 5,7 Hz), 3,58 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,27 (m, 4 H), 3,03 (s, 3 H), 2,84 (m, 4 H), 2,50 (m, 1 H), 1,94 (m, 2 H), 1,85 (m,
10 2 H), 1,51 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,25-1,30 (m, 6 H); IR (KBr) 2934, 2857, 1657, 1591, 1502, 1459, 1418, 1334, 1271, 1152, 979, 757 cm-1; MS (FAB) m/z 586 (M+H)
15 H), 4,63 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 4,37 (m, 2 H), 3,47 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,03 (s, 3 H), 1,94 (m, 2 H), 1,63 (m, 6 H), 1,45 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,29 (s, 9 H); IR (KBr) 3369, 2962, 1651, 1592, 1513, 1452, 1397, 1336, 1158, 1026, 974, 758 cm-1; MS (FAB) m/z 522 (M+H)
Ejemplo 262: 2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'20 ilmetil)propionamida
H), 4,46 (d, 2 H, J = 5,9 Hz), 3,59 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,19-3,38 (m, 2 H), 3,01 (s, 3 H), 2,75-2,87 (m, 2 H), 1,65-1,79 (m, 2 H), 1,48-1,56 (m , 4 H), 1,14-1,32 (m, 2 H), 0,97 (d, 3 H, , J = 6,6 Hz); IR (KBr) 3287, 2921, 1646, 1512, 1458, 1423,
25 1335, 1233, 1145, 970, 840 cm-1; MS (FAB ) m/z 499 (M+H)
Ejemplo 263: N-[2-(3,3-dimetilbutil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,49-7,58 (m, 2 H), 7,43(d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,17 (dd, 1 H, J = 11,2, 1,8 Hz), 7,11 (d, 1 H, J = 8,6 Hz), 6,48 (bs, 1 H), 5,70 (bt, 1 H), 4,41-4,56 (m, 2 H), 3,58 (q , 1 H, J = 7,3 Hz), 3,04 (s, 3 H), 2,71-2,79 (m, 2 H), 1,51-1,60 (m, 5 H), 0,96 (s, 9 H); IR (KBr) 3292, 2957, 1656, 1512, 1463, 1408, 1340, 1277, 1157, 972, 906, 758 cm-1;
5 MS (FAB ) m/z 504 (M+H)
ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,48-7,59 (m, 2 H), 7,46 (m, 1 H), 7,12 (dd, 1 H, J = 11,2, 2,0 Hz), 6,96-7,10 (m, 5 H), 6,41
10 (bs, 1 H), 5,26 (bt, 1 H), 4,20-4,39 (m , 2 H), 3,35 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,05-3,15 (m, 4 H), 3,05 (s, 3 H), 2,31 (s, 3 H), 1,47 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3298, 2925, 1658, 1589, 1513, 1408, 1339, 1279, 1157, 973, 912, 813, 733 cm-1; MS (FAB ) m/z 538 (M+H)
Ejemplo 268: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metilpentil)-6-trifluorometil-piridin-320 ilmetil]propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,51-7,58 (m, 2 H), 7,44 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,17 (dd, 1 H, J = 11,2, 2,0 Hz), 7,10 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 6,48 (bs, 1 H), 5,70 (bt, 1 H), 4,41-4,57 (m , 2 H), 3,57 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,04 (s, 3 H), 2,76 (t, 2 H, J = 8,0 Hz), 1,61-1,76 (m, 2 H), 1,58 (m, 1 H), 1,54 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,19-1,27 (m , 2 H), 0,87 (d , 6 H, J = 6,6 Hz); IR (KBr)
25 3290, 2956, 1656, 1589, 1512, 1462, 1408, 1339, 1279, 1158, 972, 906 cm-1; MS (FAB ) m/z 504 (M+H)
Ejemplo 269: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-hidroxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,54-7,49 (m, 2 H), 7,23 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,16-7,09 (m, 2 H), 6,69 (bs, NH), 6,25 (bt, NH), 4,48 (m, 2 H), 3,84 (m, 1 H), 3,58 (q, 1 H, J = 7,3 Hz), 3,38-3,26 (m, 2 H), 3,04 (s, 3 H), 2,97-2,88 (m, 2 H), 2,02-1,92 (m, 2 H), 1,75 (s, OH), 1,53 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3294, 2934, 1658, 1592, 1512, 1418, 1334, 1155, 732 cm-1; MS (FAB)
5 m/z 519 [M+H]
fenil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,56 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,51 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,18 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,12-7,04 (m, 2 H),
10 6,57 (bs, NH), 5,99 (bt, NH), 4,38 (m, H), 4,16 (m, 2 H), 3,51 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,03 (s, 3 H), 1,82-1,67 (m, 5 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,32-1,00 (m, 6 H); IR (pur) 3292, 2928, 2854, 1656, 1513, 1425, 1338, 1269, 1158 cm-1; MS (FAB) m/z 532 (M+H)
ilmetil]propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,56 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,50 (dd, 1 H, J = 8,2, 8,2 Hz), 7,18 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,12-7,04 (m, 2 H), 6,59 (bs, NH), 6,00 (bt, NH), 4,45-4,11 (m, 4 H), 3,51 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,03 (s, 3 H), 1,95-1,25 (m, 12 H), 1,10-0,90 (m, 4 H); IR (pur) 3295, 2924, 1655, 1513, 1425, 1337, 1268, 1158 cm-1; MS (FAB) m/z 546 (M+H)
Ejemplo 282: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(3-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,54-7,47 (m, 2 H), 7,21 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,15-7,07 (m, 2 H), 6,64 (bs, NH), 6,34 (bt, NH), 4,48 (d, 2 H, J = 5,9 Hz), 3,56 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,32-3,17 (m, 2 H), 3,03 (s, 3 H), 2,74 (m, 1 H), 2,46 (m, 1 H), 1,82-1,61 (m, 4 H), 1,53 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,13-1,01 (m, 1 H), 0,91 (m, 3 H); IR (pur) 3295, 2927, 1655, 1593, 1513, 1458, 1419, 1336,
5 1158 cm-1; MS (FAB) m/z 517 (M+H)
Ejemplo 283: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H
[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,62-7,48 (m, 2 H), 7,30 (m, 1 H), 7,18-7,07 (m, 2 H), 6,71 (bt, NH), 6,58 (bs, NH), 4,67-4,57 (m, 1
10 H), 4,35 (m, 1 H), 3,56-3,46 (m, 2 H), 3,03 & 3,02 (s, 3H), 3,01-2,95 (m, 1 H), 2,79 (m, 1 H), 1,80-1,50 (m, 9 H), 0,90 - 0,85 (d, 3 H); IR (pur) 3289, 2933, 2853, 1655, 1512, 1456, 1411, 1335, 1158 cm-1; MS (FAB) m/z 517 (M+H)
Ejemplo 285: N-(4-ciano-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4
metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,28-7,52 (m, 8 H), 7,08-7,17 (m, 2 H), 6,04 (bt, 1 H), 4,49 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,58 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,36-3,60 (m, 5 H), 3,02 (s, 3 H), 2,17 (m, 4 H), 1,54 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 2931, 1657, 1590, 1509, 1455, 1324, 1241, 1154, 966, 758, 702 cm-1; MS (FAB) m/z 604(M+H)
Ejemplo 287: 2-(4-etansulfonilamino-3-fluorofenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H25 [1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,53 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,1 Hz), 7,47 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,19 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,11 (d, 1 H, J = 11,4, 1,8 Hz), 7,06 (d, 1 H, 8,4 Hz), 6,55 (bs, 1 H), 6,30 (bt, 1 H), 4,46 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,55 (q, 1 H, J = 6, 9 Hz), 3,29 (m, 2 H), 3,11 (q, 2 H, J = 7,5 Hz), 2,80 (m, 2 H), 1,67-1,70 (m, 3 H), 1,52 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,38 (t, 3 H, J =
5 7,5 Hz), 1,22 (m, 2 H), 0,97 (d, 3 H, J = 6,3 Hz); IR (KBr) 3290, 2926, 2658, 1592, 1511, 1456, 1418, 1374, 1335, 1275, 1148, 942, 832, 757 cm-1; MS (FAB) m/z 531(M+H)
Ejemplo 288: 2-(4-dimetilaminosulfonilamino-3-fluorofenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H
[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
cm-1; MS (FAB) m/z 546(M+H)
Ejemplo 289: 2-(4-metanosulfonilamino-3-metoxifenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H15 [1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,48-7,45 (m, 2 H), 7,18 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 6,89-6,83 (m, 2 H), 6,75 (bs, NH), 6,25 (bt, NH), 4,46 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,83 (s, 3 H), 3,57 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,33-3,21 (m, 2 H), 2,95 (s, 3 H), 2,84-2,76 (m, 2 H), 1,75-1,63 (m, 3 H), 1,54 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,30-1,13 (m, 2 H), 0,97 (d, 3 H, J = 6,4 Hz); IR (pur) 3297, 2925, 1656, 1594, 1512,
20 1459, 1419, 1336, 1130 cm-1; MS (FAB) m/z 529 (M+H)
Ejemplo 290: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-fenilamino-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
6,21 (bt, 1 H), 4,48 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,57 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,35-3,46 (m, 3 H), 3,01-3,04 (m, 5 H), 2,60 (m, 2 H), 2,17 (m, 2 H), 1,52 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 2927, 1655, 1597, 1511, 1456, 1420, 1375, 1334, 1155, 972, 756 cm-1; 5 MS (FAB) m/z 594(M+H)
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,48-7,54 (m, 2 H), 7,38 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,14 (dd, 1 H, J = 11,1, 1,8 Hz) 7,08 (d, 1 H, J
10 = 8,1 Hz), 5,78 (bt, 1 H), 4,49 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,57 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,02 (s, 3 H), 2,76 (m, 1 H), 1,62-1,81 (m, 6 H), 1,52 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,25-1,31 (m, 4 H); IR (KBr) 3300, 2927, 2855, 1643, 1512, 1453, 1336, 1151, 973, 753 cm1; MS (FAB) m/z 502(M+H)
15 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 6,62 (bs 1 H), 5,67 (bt, 1 H), 4,49 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,45 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,04 (s, 3 H), 1,45 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (pur) 3296, 2937, 1715, 1646, 1592, 1505, 1457, 1416, 1361, 1277, 1159, 963, 758 cm-1; MS (FAB) m/z 496(M+H)
Ejemplo 293: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H20 [1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)tiopropionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 8,25 (bs, 1 H), 7,48-7,54 (m, 2 H), 7,10-7,25 (m, 3 H), 4,93 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 4,02 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,29 (m, 2 H), 3,02 (s, 3 H), 2,84 (m, 2 H), 1,70 (m, 2 H), 1,67 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,50 (m, 1 H), 1,24 (m, 2 H), 0,98 (d, 3 H, J = 6,6 Hz); IR (KBr) 3268, 2924, 1592, 1512, 1418, 1333,1157, 1045, 970, 833, 758 cm-1; MS (FAB)
25 m/z 533(M+H)
Ejemplo 296: N-(2-azepan-1-il-6-terc-butilpiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metansulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,52 (dd, 1 H, J = 8,4, 8,4 Hz), 7,24 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,16 (dd, 1 H, J = 11,3, 2,0 Hz), 7,08 (d, 1 H, J = 8,8 Hz), 6,74 (d, 1H, J = 7,7 Hz), 6,16 (bs, 1 H), 4,37 (m, 2 H), 3,51 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,34-3,30 (m, 4 5 H), 3,02 (s, 3 H), 1,80-1,60 (m, 4 H), 1,58-1,49 (m, 4 H), 1,51 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,29 (s, 9 H); IR (KBr) 3275, 2926, 1650, 1588, 1513, 1448, 1335 cm-1; MS (FAB) m/z 505 (M+H)
10 Hz), 7,08 (d, 1 H, J = 8,4 Hz ), 6,85 (d ,1 H, J = 7,7 Hz), 6,74 (bs, 1 H), 6,47 (bs, 1 H), 4,47-4,33 (m, 2 H), 3,49 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,07-2,96 (m, 7 H), 1,52-1,34 (m, 7 H), 1,29 (s, 9 H), 0,82 (t, 6 H, J = 7,4 Hz); IR (KBr) 3290, 2961, 2871, 1650, 1513, 1456, 1335 cm-1; MS (FAB) m/z 507 (M+H)
Ejemplo 298: N-(2-but-2-eniloxi-6-trifluorometilpiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino15 fenil)propionamida
1 H, J = 11,5, 1,8 Hz), 7,06 (d, 1 H, J = 9,1 Hz), 6,48 (bs, 1 H), 6,01 (bt, 1 H), 5,76 (m, 1 H), 5,58 (m, 1 H), 4,94 (d, 2 H, J = 6,8 Hz), 4,37 (d, 2 H, J = 6,0 Hz), 3,50 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,02 (s, 3 H), 1,77 (d, 3 H, J = 7,0 Hz), 1,48 (d, 3 H, J = 7 ,1
20 Hz); IR (pur) 3289, 2928, 1655, 1602, 1512, 1462, 1422, 1373, 1334, 1265, 1156, 973, 904, 833 cm-1; MS (FAB ) m/z 490 (M+H)
Ejemplo 299: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pent-2-enilxi-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil)propionamida
25 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,59 (d, 1 H, J = 7,4 Hz), 7,51 (dd, 1 H, J = 8,4, 8,4 Hz), 7,20 (d, 1 H, J = 8,4 Hz), 7,09 (dd, 1 H, J = 11,5, 1,8 Hz), 7,06 (d, 1 H, J = 9,2 Hz), 6,49 (s, 1 H), 6,01 (bt, 1 H), 5,67 (m, 1 H), 5,52 (m, 1 H), 4,92 (d, 2 H, J = 4,7 Hz), 4,37 (d, 2 H, J = 6,4 Hz), 3,50 (q, 1 H, J = 6,8 Hz), 3,03 (s, 3 H ), 2,20 (m, 2 H), 1,48 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,02 (t, 3 H, J = 7,5 Hz); IR (pur) 3292, 2971, 1656, 1601, 1512, 1462, 1422, 1338, 1266, 1157, 977, 903, 759 cm-1; MS (FAB ) m/z 504 (M+H)
Ejemplo 300: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pent-1-enil-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil)propionamida
5,73 (bt, 1 H), 4,47 (m, 2 H), 3,53 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,03 (s, 3 H), 2,44 (m, 2 H), 1,51 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,47 (m, 2 H), 0,92 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 3296, 2927, 1652, 1513, 1458, 1339, 1280, 1156, 973 cm-1; MS (FAB ) m/z 488
10 (M+H)
ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,58 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,52 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,41 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,15 (dd,
15 1 H, J = 11,2, 2,0 Hz), 7,08 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 6,51 (dt, 2 H, J = 15,0 Hz), 5,64 (bt, 1 H), 4,52 (m, 1 H), 3,53 (q, 1 H, J = 7,4 Hz), 3,03 (s, 3 H), 2,24 (m, 2 H), 1,59-1,45 (m, 5 H), 0,97 (t, 3 H, J = 7,3 Hz); IR (pur) 3291, 2930, 1652, 1587, 1513, 1456, 1412, 1339, 1278, 1156, 973, 936, 838 cm-1; MS (FAB ) m/z 488 (M+H)
H), 3,45 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,02 (s, 3 H), 2,49 (s, 3 H), 1,69 (m, 2 H), 1,45 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,35 (m, 2 H), 1,25 (m, 2 H), 0,98-0,87 (m, 5 H); IR (pur) 3291, 2926, 1649, 1512, 1459, 1409, 1341, 1291, 1245, 1158, 972, 912, 766 cm-1; MS (FAB ) m/z 520 (M+H)
25 Ejemplo 303: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{2-[2-(4-fluorofenil)etil]-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil}propionamida
4,24-4,40 (m, 2 H), 3,46 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,00-3,12 (m, 7 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3296, 1652, 1511, 1456, 1338, 1157, 972, 911, 832, 734 cm-1; MS (FAB ) m/z 542 (M+H)
5 Ejemplo 304: N-(4-acetil-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']-bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,44-7,53 (m, 2 H), 7,27-7,43 (m, 5 H), 7,21 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,11 (m , 1 H), 7,05 (d , 1 H, J = 8,6 Hz), 6,50 (bs, 1 H), 6,12 (bt , 1 H), 4,46 (d , 2 H, J = 5,7 Hz), 3,55 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,19-3,32 (m, 2 H), 10 2,97-3,10 (m, 5 H), 2,41-2,54 (m, 2 H), 2,05-2,20 (m, 2 H), 1,95 (s, 3 H), 1,52 (d, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (KBr) 2928, 1699, 1652, 1592, 1512, 1455, 1420, 1336, 1159, 965, 910, 733 cm-1; MS (FAB ) m/z 621 (M+H)
Ejemplo 308: N-[2-(4-dimetilamino-fenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino20 fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,74 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,53 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,1 Hz), 7,48 (d, 2 H, J = 8,7 Hz), 7,31 (d, 1 H, J = 7,8 Hz), 7,02 (dd, 1 H, J = 11,1, 1,8 Hz), 6,97 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 6,72 (d, 1 H, 8,7 Hz) (m, 6 H), 6,58 (bs, 1 H), 5,58 (bt, 1 H), 4,57 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,44 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,01 (s, 6 H), 2,96 (s, 3 H), 1,44 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR
5 (KBr) 3291, 2926, 1658, 1611, 1514, 1454, 1403, 1339, 1265, 1157, 972, 825, 736 cm-1; MS (FAB) m/z 539(M+H)
Ejemplo 309: 2-[3-fluor-4-(propan-2-sulfonilamino)fenil]-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H
[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,56 (dd, 1 H, J = 8,1,8,1 Hz), 7,6 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,18 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,07 (dd, 1
10 H, J = 11,1, 1,8 Hz), 7,05 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 6,56 (bs, 1 H), 6,33 (bt, 1 H), 4,46 (d, 1 H, J = 5,7 Hz), 3,55 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,20-3,34 (m, 3 H), 2,81 (m, 2 H), 1,71 (m, 3 H), 1,50 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,39 (d, 6 H, J = 6,9 Hz), 0,97 (d, 3 H, J = 6,3 Hz); IR (KBr) 3273, 2923, 1657, 1592, 1511, 1458, 1419, 1332, 1270, 1142, 909, 732 cm-1; MS (FAB) m/z 545 (M+H)
Ejemplo 310: 2-[3-fluor-4-(2,2,2-trifluoroetansulfonilamino)fenil]-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H
[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,48-7,53 (m, 2 H), 7,21 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,16 (d, 1 H, J = 11,1 Hz), 7,09 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 6,41 (bt, 1 H), 4,48 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,84 (m, 2 H), 3,67 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,30 (m, 2 H), 2,82 (m, 2 H), 1,72 (m, 3 H), 1,53 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,25 (m, 2 H), 0,98 (d, 3 H, J = 6,6 Hz); IR (pur) 2924, 1657, 1592, 1512, 1456, 1418, 1358, 1253, 1169, 1134, 1086, 944 cm-1; MS (FAB) m/z 585 (M+H)
20 Ejemplo 311: N-[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,48-7,52 (m, 2 H), 7,10-7,25 (m, 3 H), 6,52 (bs, 1 H), 6,06 (bt, 1 H), 4,47 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,70 (m, 2 H), 3,58 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,16 (m, 2 H), 3,04 (s, 3 H), 2,64 (m, 2 H), 1,55 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,19 (d, 6 H, J = 6,3 Hz); IR (KBr) 3295, 2977, 1657, 1592, 1512, 1458, 1417, 1334, 1154, 1006, 972, 912, 733 cm-1; MS (FAB) m/z 533 (M+H)
5 Ejemplo 312: 2-(3-fluor-4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,28-7,51 (m, 2 H), 7,10-7,23 (m, 3 H), 6,56 (bs, 1 H), 6,06 (bt, 1 H), 4,50 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,57 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,33 (m, 2 H), 2,84 (m, 2 H), 1,73 (m, 2 H), 1,53 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,25 (m, 3 H), 0,98 (d, 10 3 H, J = 6,0 Hz); IR (pur) 2924, 1656, 1593, 1512, 1456, 1423, 1377, 1338, 1232, 1203, 1142, 956, 738 cm-1; MS (FAB) m/z 571 (M+H)
Ejemplo 313: 2-(3-fluor-4-aminosulfonilamino-fenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
Ejemplo 314: N-[2-(1,1-dioxo-1-tiomorfolin-4-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino20 fenil)propionamida
25 Ejemplo 315: N-(6'-fifluorometil-4-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,47-7,54 (m, 2 H), 7,06-7,19 (m, 3 H), 6,48 (t, 1 H, J = 55,0 Hz), 6,41 (bs, 1 H), 6,06 (bt, 1 H), 4,46 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,55 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,25 (m, 2 H), 3,02 (s, 3 H), 2,79 (m, 2 H), 1,71 (m, 2 H), 1,52 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,25 (m, 3 H), 0,97 (d, 6 H, J = 6,0 Hz); IR (KBr) 3291, 2922, 1652, 1589, 1512, 1421, 1334, 1158, 1087, 1041, 970, 795 cm-1; MS (FAB) m/z 499 (M+H)
5 Ejemplo 316: N-(4,6'-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
7,07 (d, 1 H, J= 8,1 Hz), 6,75 (d, 1 H, J= 7,5 Hz), 6,72 (bs, 1 H), 6,46 (bt, 1 H), 4,40 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,51 (q, 1 H, J =
10 6,9 Hz), 3,18 (m, 2 H), 3,02 (s, 3 H), 2,77 (m, 2 H), 2,42 (s, 3 H), 1,72 (m, 2 H), 1,50 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,26 (m, 3 H), 0,97 (d, 6 H, J= 6,0 Hz); IR (KBr) 3289, 2922, 1651, 1584, 1511, 1453, 1374, 1333, 1157, 1115, 971, 735 cm-1; MS (FAB) m/z 463 (M+H)
ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,21-7,54 (m, 7 H), 7,02-7,16 (m, 3 H), 6,63 (bs, 1 H), 6,35 (bt, 1 H), 6,18 (m, 1 H), 4,52 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,87 (d, 2 H, J = 2,7 Hz), 3,36-3,59 (m, 3 H), 2,99 (s, 3 H), 2,67 (m, 2 H), 1,52 (d, 3 H, J = 6,9 Hz); IR (KBr) 3293, 2930, 1656, 1592, 1512, 1421, 1336, 1274, 1229, 1157, 970, 833, 755, 697 cm-1; MS (FAB) m/z 577 (M+H)
H, J = 5,7 Hz), 3,48 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,17 (m, 1 H), 2,01-3,04 (m, 4 H), 2,79 (m, 2 H), 2,38 (m, 2 H), 1,70 (m, 2 H), 1,47 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,13-1,25 (m, 3 H), 0,97 (d, 3 H, J = 6,3 Hz); IR (KBr) 3302, 2923, 1644, 1512, 1451, 1408,
25 1333, 1280, 1159, 975, 759 cm-1; MS (FAB) m/z 531(M+H)
Ejemplo 319: N-[2-(4-ciclohexilpiperazin-1-il)-4-trifluorometil-bencil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
5 975, 910, 734 cm-1; MS (FAB) m/z 585 (M+H)
Ejemplo 320: N-(4'-terc-butil-5-trifluorometil-bifenil-2-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7.28~7,55 (m, 6 H), 7,16 (d, 2 H, J = 7,4 Hz), 7,07 (dd, 1 H, J = 11,2, 1,8 Hz), 6,97~7,02
10 (m, 1 H), 5,51 (bt, 1 H), 4,41~4,51 (m, 2 H), 3,43 (q, 1H, J = 7,1 Hz), 3,0 (s, 3 H), 1,44 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,36 (s, 9 H); IR (KBr) 2965, 1460, 1259, 1078, 979, 908, 836, 734 cm-1; MS (FAB) m/z 551(M+H)
Ejemplo 321: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4'-metoxi-5-trifluorometil-bifenil-2-ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,46~7,54 (m, 3 H), 7,39 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,14 (dd, 2 H, J = 6,4, 2,0 Hz), 7,05 (dd, 1 H,
15 J = 11,0, 1,8 Hz), 6,99 (d, 1 H, J = 8,3 Hz), 6,93 (dd, 2 H, J = 6,8, 2,2 Hz), 5,46 (bt, 1 H), 4,43 (t, 2 H, J = 3,7 Hz), 3,86 (s, 3 H), 3,43 (q, 1 H, J = 7,5Hz), 3,02 (s, 3 H), 1,44 (d, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (KBr) 3295, 1422, 1252, 1042, 973, 907, 835, 732 cm-1; MS (FAB) m/z 525(M+H)
Ejemplo 322: N-(3'-cloro-5-trifluorometil-bifenil-2-ilmetil)-2-(3-fluor-4
metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,58~7,32 (m, 6 H), 7,23 (m, 1 H), 7,14~7,00 (m, 3 H), 5,61 (b t, 1H), 4,39 (t, 2 H, J = 5,5 Hz), 3,46 (q, 1H, J = 7,1Hz), 3,0 (s, 3H), 1,45 (d, 3H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3290, 1651, 1421, 1078, 1041, 974, 908, 732 cm-1; MS (FAB) m/z 528 (M+H)
Ejemplo 323: 2-(3-fluor-4-metanpsulfonilamino-fenil)-N-(3'-fluor-5-trifluorometil-bifenil-2-ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,38~7,59 (m, 5 H), 7,00~7,09 (m, 4 H), 6,93 (d, 1 H, J = 10,4 Hz) 4,39 (m, 2 H), 3,45 (q, 1 H, J = 7,3Hz), 3,03 (s, 3 H), 1,46 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3289, 1586, 1446, 1277, 1078, 973, 907, 733 cm-1; MS (FAB) m/z 513 (M+H)
5 Ejemplo 324: N-(3'-cloro-4'-fluor-5-trifluorometil-bifenil-2-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
10 828, 732 cm-1; MS (FAB) m/z 548 (M+H)
Ejemplo 325: N-(3',4'-dimetoxi-5-trifluorometil-bifenil-2-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,43~7,53 (m, 3 H), 7,38 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,07 (dd, 1 H, J = 11,3, 2,0 Hz), 7,0 (d, 1 H, J
15 = 8,2 Hz), 6,90 (d, 1 H, J = 8,2 Hz), 6,74~6,77 (m, 2 H), 5,72 (bs, 1 H), 4,44 (m, 2 H), 3,92 (s, 3 H), 3,86 (s, 3 H), 3,46 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,01 (s, 3 H), 1,44 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 2936, 1423, 1078, 1025, 974, 908, 765, 732 cm-1; MS (FAB) m/z 555 (M+H)
Ejemplo 326: N-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,76 (d, 1 H, J = 8,1 Hz), 7,57 (d, 1 H, J = 8,0 Hz), 7,45 (t, 1 H, J = 8,3 Hz), 6,79~7,08 (m, 5 H), 5,90 (bt, 1 H), 4,53 (d, 2 H, J = 5,5 Hz), 3,91 (s, 3 H), 3,88 (s, 3 H), 3,49 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,02 (s, 3 H), 1,43 (d, 3 H, J = 7,2 Hz); IR (KBr) 3271, 2937, 1587, 1416, 1025, 972, 913 cm-1; MS (FAB) m/z 556 (M+H)
Ejemplo 327: 4-(3-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionilamino]-metil}-6-trifluorometil-piridin-225 iloximetil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
5,83 (bs, N H), 4,37(d, 2 H, J = 5,9 Hz), 4,25-4,07 (m, 4 H), 3,53 (q, 1 H, J = 6,4 Hz), 3,04 (s, 3 H), 2,78-2,63 (m, 2 H), 1,90 (m, 1 H), 1,68-1,55 (m, 2 H), 1,48 (s, 9 H), 1,25-1,05 (m, 2 H); IR (pur) 3303, 2935, 1665, 1426, 1359, 1271, 1157, 5 757 cm-1; MS (FAB) m/z 633 (M+H)
Ejemplo 331: N-(2-dipropilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(4-metanosulfonilamino-3
metilfenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,36-7,41 (m, 2 H), 7,08-7,18 (m, 4 H), 6,29 (bt, 1 H), 4,42 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,56 (q, 1
10 H, J = 6,9 Hz), 3,09 (t, 4 H, J = 7,5 Hz), 2,99 (s, 3 H), 2,32 (s, 3 H), 2,82 (m, 2 H), 1,52 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,43 (m, 4 H), 0,82 (t, 6 H, J = 7,5 Hz); IR (pur) 3272, 2965, 1655, 1594, 1503, 1460, 1419, 1331, 1152, 1027, 895, 825, 762 cm-1; MS (FAB) m/z 563 (M+H)
Ejemplo 339: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[6-trifluorometil-2-(4-trifluorometil-ciclohexiloxi)piridin-3
ilmetil]propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,59 (d, 1H, J = 7,0 Hz), 7,51(dd, 1H, J=8,2, 8,2 Hz), 7,20 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,13-7,05 (m, 2 H), 6,50 (bs, NH), 5,91 (bt, NH), 5,43 (m, 1 H), 4,39 (m, 2 H), 3,51 (q, 1 H, J = 6,6 Hz), 3,03 (s, 3 H), 2,20-2,08 (m, 3 H), 1,85-1,77 (m, 2 H), 1,63-1,50 (m, 4 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3293, 2953, 1658, 1513, 1422, 1343, 1264, 1141, 970 cm-1; MS (FAB) m/z 586 (M+H)
20 Ejemplo 340: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[6-trifluorometil-2-(4-trifluorometil-ciclohexiloxi)piridin-3ilmetil]propionamida
Ejemplo 341: 4-(3-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionilamino]-metil}-6-trifluorometil-piridin-2iloxi)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
5,87 (bt, NH), 5,24 (m, 1 H), 4,36 (d, 2 H), 3,70-3,62 (m, 2 H), 3,54 (q, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,28-3,17 (m, 2 H), 3,04 (s, 3 H), 1,98-1,88 (m, 2 H), 1,54-1,40 (m, 2 H), 1,51 (d, 3 H), 1,50 (s, 9 H); IR (pur) 3301, 2977, 1665, 1420, 1337, 1276, 1163, 5 1027 cm-1; MS (FAB) m/z 619 (M+H)
Ejemplo 342: 4-[(3-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionilamino]-metil}-6-trifluorometil-piridin-2
ilamino)metil]piperidin-1-carboxilaro de terc-butilo
1H NMR (CDCl3) δ: 7,48 (dd, 1 H, J = 8,2, 8,2 Hz), 7,25 (d, 1 H), 7,16 (d, 1 H), 7,06 (d, 1 H), 6,77 (d, 1 H, J = 7,3 Hz),
10 6,21 (bs, NH), 5,93 (bs, NH), 4,32 (m, 2 H), 4,06 (m, 2 H), 3,49 (q, 1 H, J = 7,3 Hz), 3,32 (m, 2 H), 2,66 (m, 2 H), 1,76 (m, 2 H), 1,51 (d, 3 H, J = 7,0 Hz), 1,46 (s, 9 H); IR (pur) 3303, 2927, 1658, 1611, 1515, 1428, 1335, 1161, 734 cm-1; MS (FAB) m/z 632 (M+H)
Ejemplo 343: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(piperidin-4-ilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil]propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,58 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,43 (dd, 1 H, J= 8,3, 8,3 Hz), 7,29 (d, 1 H, J = 7,4 Hz), 7,22-7,15 (m, 2 H), 4,47-4,23 (m, 4 H), 3,73(q, 1H, J = 7,1 Hz), 3,43-3,36 (m, 2 H), 3,05-2,93 (m, 2 H), 3,00 (s, 3 H), 2,04-1,96 (m, 3 H), 1,53-1,45 (m, 2H), 1,46 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3405, 2923, 1674, 1512, 1425, 1334, 1270, 1153 cm-1; MS (FAB) m/z 533 (M+H)
20 Ejemplo 344: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(piperidin-4-iloxi)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
5,29 (m, 1 H), 4,36 (m, 2 H), 3,71 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,20 (m, 2 H), 3,01-2,90 (m, 2 H), 2,97 (s, 3 H), 2,06 (m, 2 H), 1,81
25 (m, 2 H), 1,45 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3397, 2923, 1657, 1505, 1421, 1292, 1115, 987 cm-1; MS (FAB) m/z 519 (M+H)
Ejemplo 345: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-p-toliloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,74 (J = 7,
Ejemplo 346: N-[2-(2-ciclohexilvinil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,57 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,52 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,41 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,15 (dd,
10 1 H, J = 11,3, 2,0 Hz), 7,08 (d, 1 H, J = 7,0 Hz), 6,49 (m, 2 H), 5,64 (bt, 1 H), 4,52 (m, 2 H), 3,53 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,03 (s, 3 H), 2,17 (m, 1 H), 1,85-1,73 (m, 4 H), 1,52 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,34-1,23 (m, 6 H); IR (pur) 3292, 2927, 2853, 1651, 1588, 1513, 1452, 1412, 1340, 1157, 973, 843 cm-1; MS (FAB ) m/z 528 (M+H)
Hz), 6,51 (bs, 1 H), 6,34 (bt, 1 H), 4,47 (m, 2 H), 3,31 (m, 2 H), 3,21 (t, 1 H, J = 7,7 Hz), 3,03 (s, 3 H), 2,83 (m, 2 H), 2,16 (m, 1 H), 1,80 (m, 1 H), 1,73 (m, 2 H), 1,55 (m, 1 H), 1,26 (m, 2 H), 0,98 (d, 3 H, J = 6,6 Hz), 0,91 (t, 3 H, J = 7,5 Hz); IR (pur) 3291, 2925, 1652, 1592, 1512, 1456, 1419, 1335, 1272, 1157, 969, 832 cm-1; MS (FAB ) m/z 531 (M+H)
20 Ejemplo 348: N-[2-(3,5-dimetoxifenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
Ejemplo 349: N-(2-ciclopentiloxi-4-metil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
J = 7,1 Hz), 3,02 (s, 3 H), 2,47 (s, 3 H), 1,96 (m, 2 H), 1,58~1,65 (m, 6 H), 1,45 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3271, 2967, 1290, 1246, 1093, 973, 911, 731 cm-1; MS (FAB) m/z 518 (M+H)
5 Ejemplo 350: N-(3',5'-dimetoxi-5-trifluorometil-bifenil-2-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
5,56 (bt, 1 H), 4,43 (t, 2 H, J = 5,5 Hz), 3,81 (s, 6 H), 3,43 (q, 1 H, J = 7,2 Hz), 3,02 (s, 3 H), 1,44 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR 10 (KBr) 3298, 1651, 1512, 1455, 1207, 1078, 907 cm-1; MS (FAB) m/z 555 (M+H)
trifluorometil-benzoato de etilo
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,74 (s, 1 H), 7,48 (t, 1 H, J = 8,4 Hz), 7,11~7,20 (m, 2 H), 4,38~4,31 (m, 4 H), 3,68~3,59
15 (m, 3 H), 3,02 (s, 3 H), 2,83~2,92 (m, 2 H), 1,74~1,52 (m, 3 H), 1,53 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,36 (t, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,29~1,26 (m, 2 H), 0,97 (d, 3 H, J = 6,4 Hz); IR (KBr) 3364, 2927, 1725, 1373, 1031, 916, 796, 732 cm-1; MS (FAB) m/z 589 (M+H)
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,49~7,56 (m, 2 H), 7,15 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,08 (t, 1 H, J = 5,9 Hz), 6,47 (bs, 1 H), 5,98 (bt, 1 H), 5,29 (m, 1 H), 4,37 (m, 2 H), 3,49 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,03 (s, 3H), 1,57 (m, 2 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,0 Hz), 1,24~1,31 (m, 8 H), 0,88~0,90 (m, 6 H); IR (pur) 3295, 2933, 2865, 1601, 1513, 1463, 1269, 974 cm-1; MS (FAB) m/z 562(M+H)
25 Ejemplo 353: N-(6-terc-butil-2-isobutoxipiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,49 (t, 1 H, J = 8,4 Hz), 7,36 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,04~7,15 (m, 2 H), 6,79 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,06 (bt, 1 H), 4,32 (m, 2 H), 4,05~4,16 (m, 3 H), 3,48 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,02 (s, 3 H), 1,48 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,29 (s, 9 H), 0,97 (d, 6 H, J = 6,6 Hz); IR (KBr) 3291, 1585, 1410, 1254, 1119, 1019, 972, 732 cm-1; MS (FAB) m/z 480
5 (M+H)
10 7,00-7,11 (m , 2 H), 6,08 (bt, 1 H), 4,65 (d, 2 H, J = 6,0 Hz), 3,56 (q , 1 H, J = 7,0 Hz), 3,00 (s , 3 H), 1,49 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3297, 2220, 1657, 1513, 1454, 1405, 1340, 1153, 1115, 972, 912, 759, 731 cm-1; MS (FAB ) m/z 520 (M+H)
Ejemplo 355: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-metoxipropoxi)-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil]propionamida (SJS-284)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,61 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,49 (dd, 1 H, J = 8,1, 8,1 Hz), 7,20 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,027,11 (m, 2 H), 6,44 (bt, 1 H), 4,47-4,50 (m, 2 H), 4,34 (d, 2 H, J = 6,0 Hz), 3,42-3,61 (m, 3 H), 3,36 (s, 3 H), 3,03 (s, 3 H), 1,89-2,01 (m, 2 H), 1,47 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3296, 2924, 1656, 1603, 1513, 1425, 1338, 1269, 1157, 975, 908 cm-1; MS (FAB ) m/z (M+H)
20 Ejemplo 356: N-(4-bencil-4'-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']-bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,49 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,27-7,35 (m, 2 H), 7,11-7,25 (m, 4 H), 6,89-7,10 (m, 2 H), 6,70 (bt, 1 H), 4,42-4,58 (m, 2 H), 3,45 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,02-3,21 (m, 2 H), 2,99 (s, 3 H), 2,68-2,83 (m, 2 H), 2,58 (d,
25 2 H, J = 6,6 Hz), 2,37 (s, 3 H), 1,64-1,80 (m, 3 H), 1,47 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,18-1,32 (m, 2 H)
Ejemplo 357: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metilen-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H
[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,53-7,48 (m, 2 H), 7,22 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,16-7,08 (m, 2 H), 6,52 (bs, NH), 6,19 (bt, NH), 4,76 (s, 5 2 H), 4,50 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,57 (q, 1 H, J = 7,0 Hz), 3,13 (m, 4 H), 3,03 (s, 3 H), 2,30 (m, 4 H), 1,54 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3293, 2931, 1720, 1657, 1593, 1513, 1458, 1419, 1335, 1158 cm-1; MS (FAB) m/z 515 (M+H)
Ejemplo 358: N-[2-(6-azaespiro[2.5]oct-6-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
Ejemplo 359: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-metilbut-2-eniloxi)-6-trifluorometil-piridin-3
ilmetil]propionamida
1H NMR (CDCl3) δ: 7,58 (d, 1 H, J = 7,3 Hz), 7,51 (m, 1 H), 7,18 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,12-7,05 (m, 2 H), 6,07 (bt, NH), 5,38 (m, 1H), 4,87 (m, 2 H), 4,37 (m, 2 H), 3,51 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,03 (s, 3 H), 1,78 (s, 6 H), 1,48 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (pur) 3289, 2935, 1656, 1603, 1513, 1420, 1333, 1262, 1158, 977 cm-1; MS (FAB) m/z 503 (M+H)
J = 8,3 Hz), 6,47 (bs, 1 H), 5,69 (bt , 1 H), 4,40-4,57 (m, 2 H), 3,57 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,05 (bs, 3 H), 2,75 (t, 2 H, J = 7,7 Hz), 1,60-1,74 (m, 8 H), 1,53 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,09-1,30 (m , 5 H), 0,79-0,91 (m , 2 H); IR (KBr) 3292, 2924, 2851,
25 1654, 1512, 1454, 1408, 1340, 1278, 1158, 972, 909, 733 cm-1; MS (FAB ) m/z 544 (M+H)
Ejemplo 361: N-[2-(3-etoxipropoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,61 (d, 1 H, J = 7,5 Hz) 7,50 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,20 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,01-7,12 (m, 2 H), 6,35 (bt, 1H), 4,37-4,50 (m, 2 H), 4,35 (d, 2 H, J = 6,0 Hz), 3,47-3,60 (m, 5 H), 3,03 (s, 3 H), 1,90-2,01 (m, 2 H), 1,47 (d, 3 H, J = 7,0 Hz), 1,20 (t, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 3296, 2923, 1657, 1512, 1425, 1338, 1269, 1157, 972 cm-1;
5 MS (FAB ) m/z (M+H)
10 5 H), 6,42 (bs, 1 H), 6,21 (bt, 1 H), 4,63-4,82 (m, 2 H), 4,27-4,42 (m, 4 H), 3,34 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 2,99 (s, 3 H), 1,38 (d, 3 H, J = 7,0 Hz); IR (KBr) 3295, 2924, 1657, 1598, 1510, 1423, 1339, 1244, 1157, 967, 910, 756 cm-1; MS (FAB ) m/z (M+H)
Ejemplo 363: N-[2-(3,5-dimetoxibenciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,63 (d, 1 H, J = 7,3 Hz) 7,45 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,24 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 7,04 (dd, 1 H, J = 11,2, 2,0 Hz), 6,98 (d, 1 H, J = 8,8 Hz), 6,59 (d, 2 H, J = 2,2 Hz), 6,45 (t, 1 H, , J = 2,4 Hz), 6,00 (bt, 1 H), 5,265,41 (m, 2 H), 4,30-4,48 (m, 2 H), 3,81 (s, 6 H), 3,43 (q, 1 H, J = 7,3 Hz), 3,01 (s, 3 H), 1,43 (d, 3 H, J = 7,1 Hz); IR (KBr) 1656, 1601, 1512, 1463, 1419, 1353, 1156, 1068, 976, 835 cm-1; MS (FAB ) m/z (M+H)
20 Ejemplo 364: 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-hidroximetil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,54 (d, 1 H, J = 8,3 Hz), 7,51 (d, 1 H, J = 8,3 Hz), 7,23 (d, 1 H, J = 7,7 Hz), 7,16-7,08 (m, 2 H), 6,24 (bs, 1 H), 4,48 (m, 2 H), 3,57-3,54 (m, 3 H), 3,28 (m, 2 H), 3,05 (s, 3 H), 2,85 (m, 2 H), 1,80 (m, 1 H), 1,57
25 1,51 (m, 5 H), 1,29 (m, 2 H); IR (KBr) 3294, 2925, 1655, 1593, 1513, 1419, 1334 cm-1; MS (FAB) m/z 533 (M+H)
Ejemplo 365: N-(6'-terc-butil-4-fenil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4
metanosulfonilamino-fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,47 (dd, 1 H, J = 8,3, 8,3 Hz), 7,37-7,14 (m, 7 H), 7,09 (d, 1 H, J = 8,6 Hz), 6,92 (d, 1 H, J
5 = 7,7 Hz), 6,72 (bs, 1 H), 4,47 (m, 2 H), 3,55 (q, 1 H, J = 7,1 Hz), 3,40 (m, 2 H), 3,01-2,89 (m, 5 H), 2,68 (m, 1 H), 1,931,68 (m, 4 H), 1,52 (d, 3 H, J = 7,1 Hz), 1,32 (s, 9 H); IR (KBr) 3289, 2958, 1651, 1512, 1449, 1401, 1335 cm-1; MS (FAB) m/z 567 (M+H)
Ejemplo 366: N-{6-terc-butil-2-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il]piridin-3-ilmetil}-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
fenil)propionamida
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7,47 (dd, 1 H, J = 8,2, 8,2 Hz), 7,34 (d, 1 H, J = 7,9 Hz), 7,17-6,87 (m, 7 H), 6,51 (bs, 1 H), 4,47 (m, 2 H), 3,53 (q, 1 H, J = 6,9 Hz), 3,20-3,10 (m, 8 H), 2,98 (s, 3 H), 1,51 (d, 3 H, J = 6,9 Hz), 1,30 (s, 9 H); IR (KBr) 3291, 2961, 1562, 1510, 1449, 1400, 1335 cm-1; MS (FAB) m/z 586 (M+H)
= 7,8 Hz), 7,12-7,14 (m, 2 H), 6,92 (d, 1 H, J = 7,5 Hz), 6,26 (s, 1 H), 5,68 (bs, 1 H), 4,45 (d, 2 H, J = 5,7 Hz), 3,53 (q, 1 H, J = 7,2 Hz), 3,41 (m, 4 H), 3,05 (s, 3 H), 2,32 (s, 3 H), 1,85 (m, 4 H), 1,50 (d, 3 H, J = 7,2 Hz); IR (KBr) 3292, 2926,
20 1651, 1599, 1537, 1458, 1330, 1153 cm-1; MS (FAB) m/z 485 (M+H)
83
(S)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metilpiperidin-1-il)-4-trifluorometil-bencil]propionamida
84
(R)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metilpiperidin-1-il)-4-trifluorometil-bencil]propionamida
93
(S)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-hexiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida
94
(R)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-hexiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida
96
(S)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-isobutoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida
97
(R)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-isobutoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida
98
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-isobutoxi-4-trifluorometil-bencil)-propionamida
99
(R)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-isobutoxi-4-trifluorometil-bencil)propionamida
111
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-propoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida
116
N-(2-butilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonil-amino-fenil)propionamida
120
(S)-N-[2-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
121
(R)-N-[2-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
123
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-metilbutoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida
133
N-(4-tert-butil-2-isobutoxibencil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-propionamida
134
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
140
N-[2-butoxi-6-(cloro-difluorometil)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonil-amino-fenil)propionamida
144
(S)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pentil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida
145
(R)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pentil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida
191
2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-estiril-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
192
2-(3-fluor-4-metilsulfonilamino-fenil)-N-(2-fenetil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida
193
N-{2-[4-(3-cloropiridin-2-il)piperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil}-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
194
N-{2-[4-(3-cloropiridin-2-il)-2-metilpiperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil}-2-(3-fluor-4metanosulfonilamino-fenil)propionamida
213
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{6-trifluorometil-2-[4-(3-trifluorometil-piridin-2-il)piperazin-1il]piridin-3-ilmetil}propionamida
214
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
215
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-propionamida
239
(R)-N-(2-ciclohexiloxi-4-trifluorometil-bencil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-propionamida
242
N-[2-(4-etilbenciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida
250
N-[2-(3,4-diclorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida
251
N-[2-(3-tert-butil-1-oxa-2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-en-8-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4metanosulfonilamino-fenil)propionamida
252
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-fenil-1-oxa-2,8-diaza-espiro[4.5]dec-2-en-8-il)-6trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida
253
2-(3-fluor-4-(pentafluorsulfanilsulfonamido)fenil)-N-p-tolilpropanoamida
254
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-fluor-4-metoxifenil)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
265
N-[2-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
266
N-(2-benzo[1,3]dioxol-5-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
272
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-metanosulfonilamino-fenil)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
273
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(2-metilpropenil)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
274
N-[2-(3,3-dimetilbut-1-enil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
275
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(1H-indol-6-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida
276
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(1H-indol-5-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida
277
N-[2-(4-cloro-3-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
278
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fluor-3-metilfenil)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
294
N-(2-ciclohexilsulfanil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
295
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'ilmetil)propionamida
328
N-(6-tert-butil-2-pentiloxipiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida
329
N-[6-tert-butil-2-(3-metilbutoxi)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metano-sulfonilamino-fenil)propionamida
330
N-(4-dimetilamino-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4metanosulfonilamino-fenil)propionamida
332
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[4-(4-fluorofenil)-6'-trifluorometil-3,6-dihidro-2H-[1,2']bipiridinil3'-ilmetil]propionamida
334
N-(2-ciclohex-1-enil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida
335
N-[2-(1-etilpropoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida
336
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(1-propilbutoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida
337
2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(1-isobutil-3-metilbutoxi)-6-trifluorometil-piridin-3ilmetil]propionamida
338
N-[2-(4,4-dimetil-ciclohexiloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
[368]
N-((2-(1H-indol-4-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluoro-4(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida,
[369]
N-((6-tert-butil-2-propoxipiridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-propanoamida,
[370]
N-((6-tert-butil-2-(3-metoxipropoxi)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida,
[371]
N-((6-tert-butil-2-(4-(dimetilamino)-4-fenilpiperidin-1-il)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida,
[372]
N-((6-tert-butil-2-metoxipiridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida,
[373]
N-((6-tert-butil-2-etoxipiridin-3-yl)methyl)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-propanoamida,
[374]
N-((6-tert-butil-2-isopropoxipiridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida,
[375]
2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pentiloxi)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida,
[376]
2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(hexiloxi)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida,
[377]
N-((2-(3,5-dimetilciclohexiloxi)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida,
[378]
N-((6-tert-butil-2-(2-etoxietoxi)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida,
Datos farmacológicos
La afinidad de los compuestos de la invención por el receptor vanilloide 1 (receptor VR1/TRPV1) se determinó como se ha descrito previamente (Métodos farmacológicos I o II).
Los compuestos de fórmula I según la invención tienen una afinidad excelente por el receptor VR1/TRPV1 (Tabla 1).
Tabla 1
Compuesto según ejemplo
Ki (Rata) capsaicina [nM] Ki (Humano) capsaicina [nM] IC50 (Humano) [nM]
1
684 387
2
3,5 0,4 218
3
2,6 1,7 135
6
95 169 2613
10
1,1 0,3 64
11
1,1 0,3 46,7
12
4,3 1,3 169
13
3,8 0,6 211
18
47 68,9 2711
19
1,0 0,3 31
20
5,4 2,1 93
21
1,3 0,9 29
22
4,9 6,4 62
31
0,5 0,6 50
33
4,8 7,2 1376
34
2,5 2,3 121
64
6,3 2,3
65
36,5 4,2
66
3,7 2,9
67
5,1 3,2
69
2,4 1,7
70
9 15,5 1490
71
0,8 1,3 22,4
72
124 32,6 1660
73
6,6 8,8 634
75
12,9 4,0 1212
76
1,5 1,3 43,4
Los compuesto de fórmula general I de acuerdo con la invención son muy adecuados para la inhibición de la hipotermia inducida por capsaicina (Tabla 2).
Tabla 2
Comp. según Ejemplo
Inhibición de hipotermia inducida por capsaicina 1)
2
73
3
55
10
49
12
36
13
7
19
71
20
31
21
32
31
88
34
84
71
79
76
48
1) en comparación con el control de vehículo en el máximo de actividad 15 min después de aplicación de capsaicina; n = 5 (Número de determinaciones)
La Tabla 4 siguiente incluye los datos farmacológicos para los Ejemplos 14 a 378.
inhibición test
Ejemplo Ki (rata) Cap. [nM] Ki (humano) Cap. IC50 (humano) Inhibi. hipotermia
inhibición modelo
formalina (n = 10)
[nM] [nM] tras estímulo pH (n = 5)
de Bennet (n = 10)
La dosis es en cada caso en mg/kg peso corporal, “po” significa administración peroral e “iv” administración intravenosa. “ne” significa en cada caso “no efecto”, es decir, no pudo observarse reacción. El valor dado después del símbolo “@”
denota la concentración a la que se determinó la inhibición (en porcentaje) en cada caso.

Claims (12)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Compuestos sustituidos de fórmula general A,
    5 donde
    X representa O, S o N-C N; Y representa -NH2; -NHR30; -NR31R32 o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; n representa 0, 1, 2, 3, o 4;
    10 R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, representan H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; S(=O)2-R24 o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
    15 R5 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23, -S(=O)2-R24; -S(=O)-R24; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido,
    20 incluyendo opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en caso dado uniéndose el grupo cicloalifático a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático; T esC-R6 y U es C-R7 y V es N yW es C-R8 o T esC-R6 y U es N y V es C-R9y W es C-R8 o T es N y U es C-R7 y V es C-R9y W es C-R8 o
    25 T es N y U es N y V es C-R9y W esC-R8 o T es N y U es C-R7 y V es N y Wes C-R8 o T esC-R6 y U es N y V es N y Wes C-R8; R6 y R7, independientemente entre sí, representan H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H;
    30 S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23, -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo arilo de 6 o 10 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido;
    35 R8 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; -C(=NH)-NH2; C(=NH)-NH-R27; -N=C(NH2)2; -N=C(NHR28)(NHR29); un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 miembros,
    40 insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, que presenta opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, en cada caso unido a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático y que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido y/o que se puede estar unido mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos
    45 monosustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que está unido mediante grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C26), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; R9 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2;
    50 C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24 o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R27, R28 y R29, independientemente entre sí, representa un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 miembros insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, opcionalmente incluyendo al menos un heteroátomo como miembro del anillo, pudiendo el grupo estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido y/o pudiendo estar unido mediante un grupo alquileno(C1-6) o un grupo heteroalquileno de 2 a 6 miembros, lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o representa un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido y/o se puede estar unido mediante grupo alquileno(C1-6) o heteroalquileno de 2 a 6 miembros, lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o R12 y R13 en cada caso, junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo heterocicloalifático de 4, 5, 6, 7, 8 o 9 miembros, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que opcionalmente incluye al menos otro heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; y
    R25
    y R26 representan, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico
    o policíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o unido mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6) lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, que presenta opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo; con la condición que R25 y R26 no representan ambos hidrógeno; o R25 y R26 en cada caso, forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los porta, un grupo cicloalifático de 3, 4, 5 o 6 miembros, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; y R30, R31 y R32, independientemente entre sí, representan un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
    donde, salvo que se indique lo contrario,
    los grupos alifáticos(C1-10) mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O(alquilo(C1-5)), -S(alquilo(C1-5)), -NH(alquilo(C1-5)), -N(alquil(C15))(alquilo(C1-5)), -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -O-C(=O)-alquilo(C1-5), -O-fenilo, fenilo, -OCF3 y -SCF3;
    los grupos heteroalquileno de 2 a 6 miembros, los grupos alquileno(C1-6), los grupos alquenileno(C2-6) y los grupos alquinileno(C2-6) anteriormente mencionados pueden estar en cada caso opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O(alquilo(C1-5)), -S(alquilo(C1-5)), -NH(alquilo(C1-5)), -N(alquil(C15))(alquilo(C1-5)), -OCF3 y -SCF3;
    los grupos (hetero)cicloalifáticos anteriormente mencionados pueden estar en cada caso sustituidos con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, del grupo consistente en alquileno(C1-6)-OH, =CH2, -O-alquilen(C1-5)-oxetanilo, -alquilen(C1-5)-O-alquilen(C1-5)-oxetanilo, -CH2-NH-alquilo(C1-5), -CH2-N(alquilo(C1-5))2, -N[C(=O)-alquil(C1-5)]fenilo, -CH2-O-alquilo(C1-5), oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -O-C(=O)-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), N(alquilo(C1-5))2, -NH-fenilo, -N(alquil(C1-5))fenilo, ciclohexilo, ciclopentilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -CH2-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde cada parte cíclica de los grupos oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -N[C(=O)-alquil(C1-5)]fenilo, -NH-fenilo, -N(alquil(C1-5))fenilo, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -Ofenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo pueden estar opcionalmente sustituida en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo;
    los anillos de los sistemas monocíclicos o policíclicos anteriormente mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C15), -N(alquilo(C1-5))2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de los grupos -Ofenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C15), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo, y los grupos arilo y heteroarilo mencionados anteriormente pueden estar opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N(alquilo(C1-5))2, -NH-S(=O)2-alquilo(C1-5), -NH-C(=O)-Oalquilo(C1-5), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo(C1-5), -C(=O)-N-(alquilo(C1-5))2, -Ofenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica del grupo -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C15), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo,
    en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o de solvatos correspondientes.
  2. 2. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque
    X representa O, S o N-C N; n representa 0, 1, 2, 3 o 4;
    R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, en cada caso representan H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24 o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado; R5 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23, -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24 o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, insaturado o saturado; o un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, ó 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, donde el grupo se enlaza en cada caso a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático; T representa C-R6 y U representa C-R7 y V es N y W representa C-R8 o T representa C-R6 y U es N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o T representa N y U representa C-R7 y V es C-R9 y W representa C-R8 o T representa N y U representa N y V representa C-R9 y W es C-R8 o T es N y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o T representa C-R6 y U representa N y V representa N y W representa C-R8 R6 y R7, independientemente entre sí, cada uno representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23, -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; o un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado; o un grupo arilo de 6 ó 10 miembros no sustituido o al menos monosustituido, el cual puede estar enlazado por un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6) lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; R8 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; -C(=NH)-NH2; -C(=NH)-NH-R27; -N=C(NH2)2; -N=C(NHR28)(NHR29); un grupo alifático(C1-10) lineal
    o ramificado, saturado o insaturado; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, ó 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, donde el grupo se enlaza en cada caso a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático y puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede estar enlazado mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede estar enlazado mediante un grupo alquileno alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; R9 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24 o un grupo alifático(C1-10), lineal o ramificado, saturado o insaturado; R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R27, R28 y R29, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede estar enlazado mediante un grupo alquileno(C1-6) o heteroalquileno de 2 a 6 miembros, lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede estar enlazado mediante un grupo alquileno(C1-6) o heteroalquenileno de 2 a 6 miembros, lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o R12 y R13 en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo heterocicloalifático de 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo más como miembro del anillo, que puede estar fusionado con un sistema cíclico mono- o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; y R25 y R26, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo hidrógeno; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado; un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede estar enlazado mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 miembros, insaturado o saturado; con la condición que R25 y R26 no sean a la vez hidrógeno; o R25 y R26 en cada caso forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo cicloalifático de 3, 4, 5 o 6 miembros, saturado o insaturado;
    donde los grupos heteroalquileno mencionados anteriormente pueden en cada caso incluir opcionalmente 1, 2
    o 3 heteroátomo(s) seleccionados independientemente del grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH) como miembro(s) de la cadena y los grupos (hetero)cicloalifáticos mencionados anteriormente pueden incluir en cada caso opcionalmente 1, 2 o 3 (más) heteroátomos seleccionados independientemente de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre;
    los anillos de los sistemas monocíclicos o policíclicos mencionados son en cada caso de 5, 6 o 7 miembros y en cada caso pueden comprender opcionalmente 2, 3, 4 o 5 heteroátomos como miembros de anillo seleccionados independientemente de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre; y
    los grupos heteroarilo mencionados incluyen en cada caso opcionalmente 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre como miembros del anillo;
    en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o de solvatos correspondientes.
  3. 3.
    Compuestos según las reivindicaciones 1 o 2, caracterizados porque
    n, X, Y, T, U, V, W, R1 a R7, R9 y R11 a R32 tienen el significado definido en la reivindicación 1 y R8 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; -C(=NH)-NH2; C(=NH)-NH-R27; -N=C(NH2)2; -N=C(NHR28)(NHR29); una cadena de 1 a 7 átomos de carbono, saturada o insaturada, no sustituida o al menos monosustituida, donde 1, 2 o 3 átomos de carbono pueden estar reemplazados por heteroátomos seleccionados del grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno (NH); un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, donde el grupo se enlaza en cada caso a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático y que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede estar enlazado mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o que puede estar enlazado mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido.
  4. 4.
    Compuestos de fórmula general B1 según una o más de las reivindicaciones 1 a 3,
    donde
    U, T, V, X, n, R1, R2, R3, R4, R5, R25 y R26 tienen el significado definido en la reivindicación 2; D es CH o N; p es 0, 1, 2 o 3; q es 0, 1, 2 o 3; K, L y M, independientemente entre sí, representan H, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), N(alquilo(C1-5))2, -NH-S(=O)2-alquilo(C1-5), -NH-C(=O)-O-alquilo(C1-5), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo(C1-5), -C(=O)-N-(alquilo(C1-5))2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; W representa -CN, -NR34R35, -C(=O)-R36 o -C(=O)-OR37; y R34, R35, R36 y R37 representan, independientemente entre sí, hidrógeno, un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8, ó 9 miembros, insaturado o saturado, no sustituido o al menos monosustituido, donde el grupo se enlaza en cada caso a la estructura original mediante un átomo de carbono del anillo del grupo cicloalifático y que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido y/o que se puede enlazar mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C-2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido; o representan un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar fusionado con un sistema monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, y/o se puede enlazar mediante un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C-2-6) o alquinileno(C2-6), lineal o ramificado, no sustituido o al menos monosustituido.
  5. 5. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizados porque
    X representa O, S o N-C N; n representa 0, 1, 2, 3 o 4; R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, en cada caso representan H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CN; -CF3; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; o un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y n-heptilo; R5 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24; un grupo alquilo seleccionado del grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, tercbutilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y n-heptilo; o un grupo seleccionado entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, en cada caso enlazado a la estructura original mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupo anteriormente mencionados y opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, secbutilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo,
    N(C2H5)-fenilo, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenil y -O-bencilo; T representa C-R6 y U representa C-R7 y V es N y W representa C-R8 o T representa C-R6 y U es N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o T es N y U representa C-R7 y V representa C-R9 y W representa C-R8 o T es N y U representa N y V representa C-R9 y W representa C-R8 o T es N y U representa C-R7 y V representa N y W representa C-R8 o T representa C-R6 y U es N y V representa N y W representa C-R8; R6 y R7, independientemente entre sí, en cada caso representan H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23, -S(=O)-R24; S(=O)2-R24; un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, secbutilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y n-heptilo; o un grupo fenilo, donde en cada caso el grupo puede estar enlazado mediante un grupo -(CH=CH)-, -C≡C-, -(CH2)-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo; R8 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24; -S(=O)2-R24, -C(=NH)-NH2; -C(=NH)-NH-R27; -N=C(NH2)2; -N=C(NHR28)(NHR29); un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, 3-metilbut-1-ilo, 4metilpent-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1-ilo, n-hexilo y n-heptilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre 2metilpropen-1-ilo, 3-metilbut-2-en-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1-enilo, etenilo, propenilo, butenilo, 1-octenilo, 1heptenilo, 1-hexenilo y 1-pentenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre etinilo, propinilo, butinilo, 3,3dimetilbut-1-inilo, 4-metilpent-1-inilo, 1-hexinilo y pentinilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, en cada caso enlazado a la estructura original mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupo mencionados mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C- o -C≡C-CH2 y opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N[C(=O)-CH3]-fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -SC(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NHfenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, piperidinilo, pirrolidinilo, -OC(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -CH2-piridinilo, piridinilo, -Ofenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; o un grupo seleccionado de entre tetrazolilo, fenilo, naftilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, 2,3-dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]tiofenilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, en cada caso enlazado mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C-, -(CH2)-, -(CH2)2- o (CH2)3 y/o en cada caso sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NHS(=O)2-CH(CH3)2, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C15), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; R9 representa H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CF2Cl; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -NHR11; -NR12R13; -OR14; -SR15; -C(=O)-NHR16; -C(=O)-NR17R18; -S(=O)2-NHR19; -S(=O)2-NR20R21; -C(=O)-OR22; -C(=O)-R23; -S(=O)-R24;
    -
    S(=O)2-R24; o un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, secbutilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y n-heptilo; R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R27, R28 y R29, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, 3-pentilo, 4-heptilo, n-octilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3-pentenilo; un grupo seleccionado entre 2,3-dihidro-1H-indenilo, ciclopropilo, oxetanilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, el cual puede estar enlazado en cada caso mediante un grupo -CH2-O-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)-O-CH2, -(CH2)-, -(CH2)2- o -(CH2)3 y/o opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, npentilo, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-OC(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, N(C2H5)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; o un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, 1,3benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, en cada caso el grupo puede estar enlazado mediante un grupo -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3 y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, npentilo, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -O-fenilo, -O-bencilo, fenil y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de -Ofenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C15), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; o R12 y R13 en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-azaespiro[2.5]octilo, 3-azabiciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-azabiciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 1,3,4,5tetrahidropirido[4,3-b]indolilo, 3,4-dihidro-1H-isoquinolinilo, 1,3,4,9-tetrahidro[b]carbolinilo, imidazolidinilo, 1,3tiazolidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -CH2-O-CH2oxetanilo, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, =CH2, -O-CH2-oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N[C(=O)-CH3]-fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -SC(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, -C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -NHfenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclohexilo, ciclopentilo, O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, CH2-piridinilo, piridinilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo; y R25 y R26, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, terc-butilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, n-hexilo y n-heptilo; un grupo seleccionado de entre fenilo, naftilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, en cada caso el grupo puede estar enlazado mediante un grupo -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O
    5 CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo; o representa un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo; con la condición que R25 y R26 no representan hidrógeno a la vez; o R25 y R26 en cada caso forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo;
    donde siempre que no se estipule otra cosa, los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo anteriormente mencionados en cada caso pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-OC(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5,
    15 -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-C(CH3)3, -O-fenilo, fenilo, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -OCF3 y -SCF3;
    en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o de solvatos correspondientes.
    donde
    Xa
    25 es O o S; na es 0, 1 ó 2;
    R2a
    es F; Cl; Br; I; o representa un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, O-CH3, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -S-CH3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl y -S-CCl2F;
    R5a
    es F; Cl; Br; I; -SF5; un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, -C(CH3)2-(CH2OH), terc-butilo, -O-CF3, -O-CCl3, -O-CBr3, -O-CHF2, -O-CH2F, -O-CF2Cl, -O-CCl2F, -O-CF2-CH3, -S-CF3, -S-CCl3, -S-CBr3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S-CF2Cl, -S-CCl2F, -S-CF2-CH3, -S(=O)2-CF3, -S(=O)2-CCl3, -S(=O)2-CBr3, -S(=O)2-CHF2, -S(=O)2-CH2F y -S(=O)2-CF2Cl; o un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo;
    R8a
    35 representa H; F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11a; -NR12aR13a; -OR14a; -SR15a; -C(=O)-OR22a; o un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-C(=O)-O-CH3, CH2-C(=O)-C2H5, -CH2-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-O-C(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)-CH(CH3)2, CH2-O-C(=O)-C(CH3)3, n-butilo, 3-metilbut-1-ilo, 4-metilpent-1-ilo, n-pentilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbut-1-ilo, 3,3dimetilbut-1-inilo, 4-metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, propinilo, etinilo, butinilo, pentinilo, 2-metilpropen-1-ilo, 3metilbut-2-en-1-ilo, 1-pentenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo y 3,3-dimetilbut-1-enilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, donde el radical está enlazado en
    45 cada caso a la estructura por un átomo de carbono de los anillos de los grupo anteriormente mencionados o mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C- o -C≡C-CH2- y opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre sí del grupo consistente en -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo; o un grupo seleccionado de entre tetrazolilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, indolilo, 2,3-dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]furanilo, fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, el cual se puede enlazar en cada caso mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3 y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NH-S(=O)2-CH(CH3)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
    R11a, R12a, R13a, R14a, R15a y R22a, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo
    5 seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3pentilo, n-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3-pentenilo; un grupo seleccionado de entre 2,3-dihidro-1H-indenilo, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo, el cual en cada caso puede estar
    10 enlazado mediante un grupo -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4
    o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3; o representa un grupo seleccionado de entre -(CH2)-piridinilo, -(CH2)2-piridinilo, bencilo, fenetilo, fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en
    15 CF3, F, Cl, Br, -O-CH3, -O-C2H5, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o
    R12a y R13a en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-aza-espiro[2.5]octilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diaza-espiro[4.5]dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo, 1,2,3,6-tetrahidro-piridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 1,2,3,620 tetrahidropiridinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo , opcionalmente sustituido en cada caso con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre -CH2-O-CH2-oxetanilo, -O-CH2oxetanilo, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, =CH2, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, 25 N(C2H5)2, -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, -N(C2H5)fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), -OH, F, Cl, Br, -CF3, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C(CH3)3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo, secbutilo, ciclohexilo, ciclopentilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-fenilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo,
    30 tiofenilo, fenetilo, -N-[C(=O)-C2H5]fenilo, -N-[C(=O)-CH3]fenilo, -NH-fenilo, -N(CH3)fenilo, -N(C2H5)-fenilo, -(CH2)piridinilo, piridinilo, fenilo, -O-fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo y sec-butilo; R25a y R26a, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado
    35 de entre -CH2-OH, -CH2-CH2-OH,-CH2-CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-CH2-OH, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, metilo, etilo y n-propilo; con la condición que R25a y R26a en cada caso no sean a la vez hidrógeno; o
    R25a y R26a en cada caso forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo;
    en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
    40 diaestereoisómeros, de sus racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
    nb es 0, 1 ó 2;
    R2b
    es metilo, -O-CH3, F; Cl; Br o I;
    R8b
    es H; F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11b; -NR12bR13b; -OR14b; -SR15b; un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, -CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-C(=O)-O-CH3, -CH2-C(=O)-C2H5, -CH2C(=O)-C(CH3)3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-O-C(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)-CH(CH3)2, -CH2-O-C(=O)-C(CH3)3, nbutilo, n-pentilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbut-1-ilo, 3-metilbut-1-ilo, 4-metilpent-1-ilo, 3,3-dimetil-but-1-inilo, 4metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, propinilo, etinilo, butinilo, pentinilo, 2-metilpropen-1-ilo, 3-metilbut-2-en-1-ilo, 1pentenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo y 3,3-dimetilbut-1-enilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, enlazado en cada caso a la estructura original mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupos anteriormente mencionados o mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C- o -C≡C-CH2- y opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo; o un grupo seleccionado de entre tetrazolilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4benzodioxanilo, indolilo, 2,3-dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]furanilo, fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, el cual se puede enlazar en cada caso mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NH-S(=O)2-CH(CH3)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y tercbutilo; R11b, R12b, R13b, R14b y R15b, independientemente entre sí, en cada caso representa un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4heptilo, n-octilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2pentenilo y 3-pentenilo; un grupo seleccionado de entre oxetanilo, 2,3-dihidro-1H-indenilo, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo, el cual se puede enlazar en cada caso mediante un grupo -CH2-O-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)-O-CH2-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, C(=O)-O-C(CH3)3; o representa un grupo seleccionado de entre -CH2-piridinilo, -(CH2)2-piridinilo, bencilo, fenetilo, fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4
    o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, F, Cl, Br, -O-CH3, -O-C2H5, metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o R12b y R13b en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-aza-espiro[2.5]octilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diaza-espiro[4.5]-dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 1,2,3,6tetrahidropiridinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en -CH2-O-CH2oxetanilo, -O-CH2-oxetanilo, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, =CH2, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), -OH, F, Cl, Br, -CF3, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C(CH3)3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, tercbutilo, sec-butilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, ciclohexilo, ciclopentilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-fenilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, N(C2H5)-fenilo, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo, -O-fenilo y bencilo puede estar opcionalmente sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo y sec-butilo; R25b y R26b, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado de entre -CH2-OH, -CH2-CH2-OH,-CH2-CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-CH2-OH, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, metilo, etilo y n-propilo; con la condición que R25b y R26b no sean hidrógeno a la vez; o R25b y R26b en cada caso forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo;
    en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
  6. 8. Compuestos de fórmula general Ic1 según una o más de las reivindicaciones 1 a 5, donde nc es 0, 1 o 2;
    R2c
    es metilo, -O-CH3; F; Cl; Br o I;
    R8c -NR12cR13c-OR14c
    es H; F; Cl; Br; I; -CN; -OH; -NH2; -NO2; -NHR11c; ; ; -SR15c; un grupo seleccionado de entre metilo, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CHF2, -CH2F, -CF2Cl, -CCl2F, etilo, -CF2-CH3, -CH2-CF3, -C2F5, -CH2-CCl3, -CH2-CBr3, -CHF-CF2Cl, -CF2-CF2Cl, -CFCl-CF2Cl, n-propilo, -CF2-CF2-CF3, CF(CF3)2, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CH2-CH2-CF3, -CH2-C(=O)O-CH3, -CH2-C(=O)-C2H5, -CH2-C(=O)-C(CH3)3, -CH2-O-C(=O)-CH3, -CH2-O-C(=O)-C2H5, -CH2-O-C(=O)CH(CH3)2, -CH2-O-C(=O)-C(CH3)3, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbut-1-ilo, 3-metilbut-1-ilo, 4-metilpent1-ilo, 3,3-dimetil-but-1-inilo, 4-metilpent-1-inilo, 1-hexinilo, propinilo, etinilo, butinilo, pentinilo, 2-metilpropen-1ilo, 3-metil-but-2-eno-1-ilo, 1-pentenilo, 1-octenilo, 1-heptenilo, 1-hexenilo y 3,3-dimetilbut-1-enilo; un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo y tiomorfolinilo, en cada caso enlazado a la estructura original mediante un átomo de carbono de los anillos de los grupos mencionados o mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C- o -C≡C-CH2- y opcionalmente sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -N-[C(=O)C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo; o representa un grupo seleccionado de entre tetrazolilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4benzodioxanilo, indolilo, 2,3-dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, benzo[b]furanilo, fenilo, naftilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, tiofenilo, furanilo y piridinilo, el cual se puede enlazar en cada caso mediante un grupo -CH=CH-, -C≡C-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de entre F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, N(C2H5)2, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O2)-C2H5, -NH-S(=O)2-CH(CH3)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; R11c, R12c, R13c, R14c y R15c, independientemente entre sí, en cada caso representan un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4heptilo, n-octilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3-metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2pentenilo y 3-pentenilo; un grupo seleccionado de entre 2,3-dihidro-1H-indenilo, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, oxetanilo, ciclopentilo y ciclohexilo, el cual se puede enlazar en cada caso mediante un grupo -CH2-O-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH(CH3)-O-CH2-, -CH2-, -(CH2)2- o -(CH2)3- y/o en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-OC(CH3)3; o representa un grupo seleccionado entre -CH2-piridinilo, -(CH2)2-piridinilo, bencilo, fenetilo, fenilo, naftilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo, en cada caso opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, F, Cl, Br, -O-CH3, -O-C2H5, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o R12c y R13c en cada caso forman, junto con el átomo de nitrógeno como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre 3-aza-biciclo[3.1.1]heptilo, 6-aza-espiro[2.5]octilo, 3-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 6-azabiciclo[3.3.1]heptilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 1-oxa-2,8-diaza-espiro[4.5]-dec-2-enilo, azocanilo, isoindolilo, indolilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, 4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[5,4-c]piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 1,2,3,6tetrahidro-piridinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, diazepanilo y tiomorfolinilo, opcionalmente sustituido en cada caso con 1 ó 2 sustituyentes independientes entre sí seleccionados del grupo consistente en -CH2-O-CH2oxetanilo, -O-CH2-oxetanilo, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, =CH2, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -CH2-N(CH3)2, -CH2-N(C2H5)2, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S), -OH, F, Cl, Br, -CF3, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C(CH3)3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, tercbutilo, sec-butilo, ciclohexilo, ciclopentilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -O-fenilo, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-C(CH3)3, -(CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo y bencilo, donde en cada caso la parte cíclica de oxetanilo, -N-[C(=O)-C2H5]-fenilo, -N-[C(=O)-CH3]-fenilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, tiofenilo, fenetilo, -NH-fenilo, -N(CH3)-fenilo, -N(C2H5)-fenilo, (CH2)-piridinilo, piridinilo, fenilo, -O-fenilo y bencilo se puede sustituir opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5
    sustituyentes seleccionados del grupo consistente en -CF3, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, terc-butilo y sec-butilo; R25c y R26c, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado de entre -CH2-OH, -CH2-CH2-OH,-CH2-CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-CH2-OH, isopropilo, n-butilo, sec-butilo,
    5 isobutilo, metilo, etilo y n-propilo; con la condición que R25c y R26c son sean hidrógeno a la vez; o R25c y R26c en cada forman, junto con el átomo de carbono como miembro del anillo que los enlaza, un grupo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo;
    en cada opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros 10 y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
    15
    donde
    ng R2g R14g
    es 0, 1 o 2 ; es metilo; -O-CH3; F; Cl; Br o I ; representa un grupo seleccionado de entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo,
    20
    isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 3-pentilo, n-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, n-nonilo, 5-nonilo, 2,6-dimetilhept-4-ilo, 3metilbutilo, n-hexilo, 3,3-dimetilbutilo, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-fenilo, -CH2-CH2-CH2
    O-CH3, etenilo, propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo y 3-pentenilo;
    T representa CH y U representa N y V representa CH o
    T representa N y U representa CH y V representa CH o
    25
    T representa N y U representa N y V representa CH o T representa N y U representa CH y V representa N o
    T representa CH y U representa N y V representa N;
    en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
    diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros
    30
    y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
  7. 10.
    Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 9 seleccionados del grupo que consiste en
    1
    2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-metil-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
    2
    2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
    35
    4 5 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-fluor-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida N-((2-cloro-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
    6
    N-((2-bromo-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
    7
    2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-iodo-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
    8
    N-((2-terc-butil-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
    40
    9 10 N-((2-ciano-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida (S)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
    11
    (R)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
    12
    2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-morfolin-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
    13
    2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pirrolidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
    45
    1415 N-((2-(dimetilamino)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida N-((2-(dietilamino)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
    16
    N-((2-(dipropilamino)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida
    17
    2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-hidroxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
    18
    2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-metoxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
    50
    1920 N-((2-butoxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-isopropoxi-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
    21
    N-((2-ciclopentilooxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonamido)fenil)propanoamida
    22
    2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-fenil-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
    23 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(4-fluorofenil)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 24 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((6-(trifluorometil)-2,2‘-bipiridin-3-il)metil)propanoamida 25 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((6-(trifluorometil)-2,3‘-bipiridin-3-il)metil)propanoamida 26 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pirimidin-2-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 27 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(tiazol-2-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 28 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(oxazol-2-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 29 N-((2-(1H-imidazol-2-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida 51 N-((6-terc-butil-2-(piperidin-1-il)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sufonilamino)fenil)propanoamida 52 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((4-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 53 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((3-(piperidin-1-il)-5-(trifluorometil)-piridin-2-il)metil)propanoamida 54 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((4-(piperidin-1-il)-2-(trifluorometil)-pirimidin-5-il)metil)propanoamida 55 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((3-(piperidin-1-il)-5-(trifluorometil)-pirazin-2-il)metil)propanoamida 56 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((4-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridazin-3-il)metil)propanoamida 57 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)propanoamida 58 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-piperidin-1-il)-4-(trifluorometil)-fenil)propanoamida 59 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-(2-(2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)etil)propanoamida 64 2-(3-cloro-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 65 2-(3-cloro-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pirrolidin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 67 2-(3-bromo-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(piperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida 71 N-((6-(clorodifluorometil)-2-(piperidin-1-il)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-(4-metilsulfonilamino)fenil)propanoamida 72 (S)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-morfolin-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida 73 N-((2-(4-bencilpiperazin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4
    (metilsulfonilamino)fenil)propanoamida 74 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-piperazin-1-il)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida; 75 N-(2-cloro-4-(trifluorometil)bencil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida 76 N-((2-(ciclohexiloxi)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida 77 N-((3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il)metil-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida 78 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((3-(pirrolidin-1-il)-5-(trifluorometil)-piridin-2-il)metil)propanoamida 79 N-((2-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4
    (metilsulfonilamino)fenil)propanoamida 80 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(trifluoro-metil)piridin-3-il)metil)propanoamida 81 N-((2-(azepan-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida 85 N-(2-dimetilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 86 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)acetamida 87 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-imidazol-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 88 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-tiofen-2-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 89 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil] propionamida 90 N-(2-ciclohexilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metano-sulfonilamino-fenil)propionamida 91 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-hexiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 93 (S)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-hexiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 94 (R)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-hexiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 95 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-isobutoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 96 (S)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-isobutoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 97 (R)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-isobutoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 100 N-(2-ciclopropilometoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 101 N-(2-ciclobutilometoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metil-sulfonilamino-fenil)propionamida 102 2-(3-cloro-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pirrolidin-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 103 2-(3-bromo-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pirrolidin-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 104 N-(4-bencil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 106 N-(2-benciloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil) propionamida 107 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-metoxi-benciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 109 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fenilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 110 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-fenilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 111 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-propoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 112 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fluorofenilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 113 N-[2-(4-clorofenilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 115 N-(2-bencilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 116 N-(2-butilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 117 N-[2-(4-terc-butilfenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 118 N-[2-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 120 (S)-N-[2-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 121 (R)-N-[2-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 122 N-(2-butilsulfanil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 123 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-metilbutoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 124 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(2-metil-ciclopropilometoxi)-6-trifluorometil-piridin-3
    ilmetil]propionamida 125 N-[2-(3,3-dimetilbutoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 126 N-(2-ciclohexilsulfanil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 127 2-(4-metanosulfonilamino-3-metilfenil)-N-(6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 128 N-(2-azocan-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 130 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]tiopropionamida 131 N-[6'-(clorodifluorometil)-4-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 132 N-[2-azepan-1-il-6-(clorodifluorometil)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 134 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 135 N-[2-(3,4-dimetilfenilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 136 N-[2-(5-cloro-2-metilfenilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 137 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 138 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-fluor-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 139 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(6'-trifluorometil-3,6-dihidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)propionamida 140 N-[2-butoxi-6-(clorodifluorometil)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 142 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pentil-6-trifluorometilpiridin-3-ilmetil)propionamida 144 (S)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pentil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 145 (R)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pentil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 147 N-[2-(4-clorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 148 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 149 N-[2-(3-clorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 150 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(2-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 151 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metoxifenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 156 N-(2-ciclobutoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 157 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metil-ciclohexiloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 158 Acetato de 3'-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionilamino]metil}-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro
    2H-[1,2']bipiridinil-4-ilo 159 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metoxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 160 N-(4-butoxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 161 N-(2-ciclopentilometoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 162 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-isopropoxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 163 N-(2-etoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 164 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(6''-trifluorometil-3,4,5,6,3',4',5',6'-octahidro-2H,2'H-[1,4';1',2'']terpiridin
    3''-ilmetil)propionamida 165 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-pirrolidin-1-il-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 166 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-ciclopentiloxi-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 167 N-[2-(butilmetilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 168 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-ciclohexiloxi-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 169 N-[2-bencilooxi-6-(cloro-difluorometil)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanoslfonilamino-fenil)propionamida 170 N-[2-(4-terc-butil-ciclohexiloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 171 N-[2-(4-etil-ciclohexiloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 172 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metil-benciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 173 N-[2-(4-cloro-bencilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 175 N-[2-(4-fluor-benciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 176 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-piridin-4-il-piperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3
    ilmetil]propionamida 177 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(piridin-4-ilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 178 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-fenetiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 179 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{2-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin-3
    ilmetil}propionamida 180 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-hexiloxi-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 181 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-(piridin-3-ilmetoxi)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 182 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-(piridin-2-ilmetoxi)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 183 N-(2-dibutilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 184 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[6'-(4-fluorofenil)-4-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil]propionamida 185 N-[2-azepan-1-il-6-(4-fluorofenil)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 186 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-dipropilamino-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 187 N-[6'-(cloro-difluorometil)-3,5-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil]-2-(3-fluor-4
    metanosulfonilamino-fenil)propionamida 188 N-[2-(1,3-dihidroisoindol-2-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 189 3'-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionilamino]metil}-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H
    [1,2']bipiridinil-4-carboxilato de etilo 190 N-(4,6'-bis-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 191 2-(3-fluor-4-(metanosulfonilamino)fenil)-N-((2-estiril-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida 192 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-fenetil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 193 N-{2-[4-(3-cloropiridin-2-il)piperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil}-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 194 N-{2-[4-(3-cloropiridin-2-il)-2-metilpiperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil}-2-(3-fluor-4
    metanosulfonilamino-fenil)propionamida 195 N-(4,6'-bis-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(4-metanosulfonilamino-3
    metilfenil)propionamida 196 2-(4-metanosulfonilamino-3-metilfenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 197 N-(4-etil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 198 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-fenoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 199 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metoximetil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 200 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[4-(4-fluorofenil)-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil]propionamida 201 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{2-[4-(2-fluorofenil)piperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin-3
    ilmetil}propionamida 202 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(piridin-2-ilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 203 2-(4-metilsulfonilamino-3-metilfenil)-N-[2-(4-fenilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 204 N-(2-benciloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(4-metanosulfonilamino-3-metil-fenil)propionamida 205 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(metilfenilamino)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 207 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-(4-fenilpiperazin-1-il)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 208 N-[6-(cloro-difluorometil)-2-isobutoxipiridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonamido-fenil)propionamida 210 N-(4,4-dimetil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 211 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(piridin-3-ilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 212 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{6-trifluorometil-2-[4-(3-trifluorometil-piridin-2-il)piperazin-1-il]piridin-3
    ilmetil}propionamida 213 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{6-trifluorometil-2-[4-(3-trifluorometil-piridin-2-il)piperazin-1-il]piridin-3
    ilmetil}propionamida 214 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3
    ilmetil]propionamida 215 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-propionamida 219 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-p-tolilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 220 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-m-tolilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 221 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{2-[4-(4-metoxifenil)piperazin-1-il]-6-trifluorometil-piridin-3
    ilmetil}propionamida 222 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{6-trifluorometil-2-[4-(4-trifluorometil-fenil)piperazin-1-il]piridin-3
    ilmetil}propionamida 223 N-(2-benciloxi-4-hidroximetil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 225 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pentiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 226 2,2-dimetilpropionato de 3'-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-propionilamino]metil}-6'-trifluorometil
    3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4-ilo 227 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-oxo-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 228 N-(4-etoxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 233 N-(6-terc-butil-2-ciclohexiloxi-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 234 N-(6-terc-butil-2-ciclopentiloxi-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 235 N-(2-butoxi-6-terc-butilpiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 236 N-(6-terc-butil-2-hexiloxipiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 237 N-(2-benciloxi-6-terc-butilpiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 240 N-(6-terc-butil-2-pirrolidin-1-il-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 241 N-(6'-terc-butil-4-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 242 N-[2-(4-etilbenciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonamido-fenil)propionamida 243 N-[2-(4-butilbenciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonamido-fenil)propionamida 244 N-[2-(4-terc-butilbenciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 245 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(indan-2-iloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 250 N-[2-(3,4-diclorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonamido-fenil)propionamida 251 N-[2-(3-terc-butil-1-oxa-2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-en-8-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4
    metanosulfonilamino-fenil)propionamida 252 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-fenil-1-oxa-2,8-diazaespiro-[4.5]dec-2-en-8-il)-6-trifluorometil
    piridin-3-ilmetil]propionamida 254 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-fluor-4-metoxifenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 256 N-(2-butoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(4-metanosulfonilamino-3-metil-fenil)propionamida 257 N-(2-hexiloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(4-metanosulfonilamino-3-metil-fenil)propionamida 258 N-[2-(4-clorobenciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonamido-fenil)propionamida 259 N-(4-dimetilaminometil-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4
    metanosulfonilamino-fenil)propionamida 260 N-[2-(4-ciclohexilpiperazin-1-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 261 N-(6-terc-butil-2-ciclopentiloxi-4-hidroximetil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 262 2-(4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 263 N-[2-(3,3-dimetilbutil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonamido-fenil)propionamida 264 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(2-p-toliletil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 265 N-[2-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 266 N-(2-benzo[1,3]dioxol-5-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 267 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-hexil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-propionamida 268 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metilpentil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 269 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-hidroxi-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 270 N-(2-ciclohexilmetoxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metil-sulfonamido-fenil)propionamida 271 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metil-ciclohexilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3
    ilmetil]propionamida 272 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-metanosulfonilamino-fenil)-6-trifluorometil-piridin-3
    ilmetil]propionamida 273 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(2-metilpropenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 274 N-[2-(3,3-dimetilbut-1-enil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 275 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(1H-indol-6-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 276 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(1H-indol-5-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 277 N-[2-(4-cloro-3-fluorofenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 278 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-fluor-3-metilfenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 279 N-[2-(2,2-dimetil-ciclopropilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 282 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(3-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 283 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 284 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    il)etil]propionamida 285 N-(4-ciano-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4
    metanosulfonilamino-fenil)propionamida 286 N-(3'-ciano-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4-ilmetil)-2-(3-fluor-4
    metanosulfonilamino-fenil)propionamida 287 2-(4-etansulfonilamino-3-fluorofenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 288 2-(4-(N,N-dimetanosulfonilamino)-3-fluorofenil)-N-((2-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3
    il)metil)propanoamida 289 2-(4-metanosulfonilamino-3-metoxifenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 290 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-fenilamino-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 291 N-(2-ciclohexil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 292 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-fenil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-propionamida 293 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)tiopropionamida 294 N-(2-ciclohexilsulfanil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 295 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 296 N-(2-azepan-1-il-6-terc-butilpiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 297 N-(6-terc-butil-2-dipropilamino-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 298 N-(2-but-2-eniloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metil-sulfonamido-fenil)propionamida 299 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pent-2-eniloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 300 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pent-1-enil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 301 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-pent-1-enil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 302 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-hexiloxi-4-metil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 303 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-{2-[2-(4-fluorofenil)etil]-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil}propionamida 304 N-(4-acetil-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4
    metanosulfonilamino-fenil)propionamida 307 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[4-(fenil-propionilamino)-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H
    [1,2']bipiridinil-3'-ilmetil]propionamida 308 N-[2-(4-dimetilamino-fenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 309 2-[3-fluor-4-(propan-2-sulfonilamino)fenil]-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 310 2-[3-fluor-4-(2,2,2-trifluor-etansulfonilamino)fenil]-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil
    3'-ilmetil)propionamida 311 N-[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 312 2-(3-fluor-4-trifluorometanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 313 2-(3-fluor-4-(sulfamoilamino)fenil)-N-((2-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida 314 N-[2-(1,1-dioxo-1l6-tiomorfolin-4-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 315 N-(6'-difluormetil-4-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 316 N-(4,6'-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 317 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-fenil-6'-trifluorometil-3,6-dihidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)propionamida 318 N-(4,4'-dimetil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida 326 N-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonamido-fenil)propionamida 327 4-(3-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionilamino]metil}-6-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)piperidin-1
    carboxilato de terc-butilo 328 N-(6-terc-butil-2-pentiloxipiridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 329 N-[6-terc-butil-2-(3-metilbutoxi)piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida 330 N-(4-dimetilamino-4-fenil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']-bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4
    metanosulfonilamino-fenil)propionamida 331 N-(2-dipropilamino-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(4-metanosulfonilamino-3-metilfenil)propionamida 332 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[4-(4-fluoroenil)-6'-trifluorometil-3,6-dihidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil]propionamida 334 N-(2-ciclohex-1-enil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metil-sulfonamido-fenil)propionamida 335 N-[2-(1-etilpropoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonamido-fenil)propionamida 336 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(1-propilbutoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 337 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(1-isobutil-3-metilbutoxi)-6-trifluorometil-piridin-3
    ilmetil]propionamida 338 N-[2-(4,4-dimetil-ciclohexiloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)
    propionamida 339 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[6-trifluorometil-2-(4-trifluorometil-ciclohexiloxi)piridin-3
    ilmetil]propionamida 340 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[6-trifluorometil-2-(4-trifluorometil-ciclohexiloxi)piridin-3
    ilmetil]propionamida 341 4-(3-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionilamino]metil}-6-trifluorometil-piridin-2-iloxi)-piperidin-1
    carbonato de terc-butilo 342 4-[(3-{[2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionilamino]metil}-6-trifluorometil-piridin-2
    ilamino)metil]piperidin-1-carbonato de terc-butilo 343 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(piperidin-4-ilmetoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 344 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(piperidin-4-iloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida 345 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(2-p-toliloxi-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida 346 N-[2-(2-ciclohexilvinil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonamido-fenil)propionamida 347 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'
    ilmetil)butiramida
    348 N-[2-(3,5-dimetoxifenil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metil-sulfonamido-fenil)propionamida
    349 N-(2-ciclopentiloxi-4-metil-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida
    351 5-((2-(3-fluor-4-(metanosulfonilamino)fenil)propanoamido)metil)-6-(4-metilpiperidin-1-il)-2
    (trifluorometil)nicotinato de etilo
    352 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(nonan-5-iloxi)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
    353 N-((6-terc-butil-2-isobutoxipiridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida
    354 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(feniletinil)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida
    355 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(3-metoxipropoxi)-6-(trifluorometil)-piridin-3-il)metil)propanoamida
    356 N-((2-(4-bencilpiperidin-1-il)-4-metil-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4
    (metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
    357 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-metilen-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'ilmetil)propionamida
    358 N-[2-(6-azaespiro[2.5]oct-6-il)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida
    359 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(3-metilbut-2-eniloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida
    360 N-[2-(3-ciclohexilpropil)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida
    361 N-[2-(3-etoxipropoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)propionamida
    362 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-[2-(2-fenoxietoxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]propionamida
    363 N-[2-(3,5-dimetoxi-benciloxi)-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil]-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida
    364 2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino-fenil)-N-(4-hidroximetil-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'ilmetil)propionamida
    365 N-(6'-terc-butil-4-fenil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-3'-ilmetil)-2-(3-fluor-4-metanosulfonilaminofenil)propionamida
    366 N-{6-terc-butil-2-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il]-piridin-3-ilmetil}-2-(3-fluor-4-metanosulfonilamino
    fenil)propionamida
    367 2-(4-metanosulfonilamino-3-metilfenil)-N-(2-pirrolidin-1-il-6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)propionamida
    368 N-((2-(1H-indol-4-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida,
    369 N-((6-tert-butil-2-propoxipiridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida,
    370 N-((6-tert-butil-2-(3-metoxipropoxi)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metil-sulfonilamino)fenil)propanoamida,
    371 N-((6-tert-butil-2-(4-(dimetilamino)-4-fenilpiperidin-1-il)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4
    (metilsulfonilamino)fenil)propanoamida,
    372 N-((6-tert-butil-2-metoxipiridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida,
    373 N-((6-tert-butil-2-etoxipiridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)-fenil)propanoamida,
    374 N-((6-tert-butil-2-isopropoxipiridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida,
    375 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(pentiloxi)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida,
    376 2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)-N-((2-(hexiloxi)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)propanoamida,
    377 N-((2-(3,5-dimetilciclohexiloxi)-6-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4
    (metilsulfonilamino)fenil)propanoamida, 378 N-((6-tert-butil-2-(2-etoxietoxi)piridin-3-il)metil)-2-(3-fluor-4-(metilsulfonilamino)fenil)propanoamida
    en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diaestereoisómeros, de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diaestereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes o en forma de solvatos correspondientes.
  8. 11.
    Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizados porque provocan un desplazamiento del 50% de capsaicina a una concentración de 100 nM en un ensayo de FLIPR- con células CHO K1 que se transfectaron con el gen humano VR1, a una concentración inferior a 2.000 nM, preferentemente inferior a 1.000 nM, en especial inferior a 300 nM, muy especialmente inferior a 100 nM, con particular preferencia inferior a 75 nM, de forma particularmente preferente inferior a 50 nM, de forma totalmente preferente inferior a 10 nM.
  9. 12.
    Medicamento que contiene al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 y opcionalmente uno o más coadyuvante(s) fisiológicamente tolerable(s).
  10. 13.
    Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 para preparar un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis de una o más enfermedades seleccionadas del grupo consistente en dolor,
    preferentemente dolor seleccionado de entre dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral; dolor articular; hiperalgesia; alodinea; causalgia y migraña.
  11. 14.
    Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 para preparar un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis de una o más enfermedades seleccionadas del grupo consistente en depresión; padecimiento nervioso; lesiones nerviosas; enfermedades neurodegenerativas, preferentemente seleccionadas del grupo consistente en esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Huntington; disfunciones cognitivas, preferentemente estados cognitivos deficientes, en particular trastornos de la memoria; y epilepsia.
  12. 15.
    Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis de una o más enfermedades seleccionadas del grupo consistente en enfermedades de las vías respiratorias, preferentemente seleccionadas de entre asma, bronquitis e inflamación pulmonar; tos; incontinencia urinaria; vejiga hiperactiva (overactive bladder, OAB); enfermedades y/o lesiones del tracto gastrointestinal; úlceras de duodeno; úlceras de estómago; síndrome de intestino irritable; ataques de apoplejía; irritación ocular; irritación de la piel; enfermedades neuróticas de la piel; enfermedades alérgicas de la piel; psoriasis; vitíligo; herpes simple; inflamación, preferentemente inflamación intestinal, ocular, de la vejiga, de la piel o de la mucosa nasal; diarrea; prurito; osteoporosis; artritis; osteoartritis; enfermedades reumáticas; trastornos de la ingesta de alimentos, preferentemente seleccionados de entre bulimia, caquexia, anorexia y obesidad; dependencia de medicamentos; abuso de medicamentos; síntomas de abstinencia asociados a la dependencia de medicamentos; desarrollo de tolerancia frente a medicamentos, preferentemente frente a opioides naturales o sintéticos; dependencia de drogas; abuso de drogas; síntomas de abstinencia asociados a la dependencia de drogas; dependencia de alcohol; abuso de alcohol y síntomas de abstinencia asociados a la dependencia de alcohol; para la diuresis; para la antinatriuresis; para el sistema cardiovascular; para el aumento del estado de vigilancia; para el tratamiento de heridas y/o quemaduras; para el tratamiento de nervios partidos; para el aumento de la libido; para la modulación de la actividad motora; para la ansiolisis; para la anestesia local y/o para la inhibición de efectos secundarios indeseados, preferentemente seleccionados del grupo consistente en hipertermia, hipertensión y contracción de los bronquios, provocados por la administración de agonistas del receptor vanilloide 1 (receptores VR1/TRPV1), preferentemente seleccionados del grupo consistente en capsaicina, resiniferatoxina, olvanil, arvanil, SDZ-249665, SDZ-249482, nuvanil y capsavanil.
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