CN112839935A - 可用作shp2抑制剂的新型杂环衍生物 - Google Patents

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Abstract

提供了式I所示的化合物，它们的合成以及它们用于治疗SHP2介导的疾病的用途。更具体地，提供了包含所述化合物的药物组合物。

Description

可用作SHP2抑制剂的新型杂环衍生物
技术领域
本发明涉及可作为SHP2抑制剂的某些新型杂环衍生物，如结构式I所示，以及它们的合成及其用于治疗SHP2介导的病症的用途。更具体地说，本发明涉及可用作SHP2抑制剂的稠合杂环衍生物，制备此类化合物的方法以及治疗SHP2介导的疾病的方法。
技术背景
SHP2(Src同源区-2蛋白质酪氨酸磷酸酶，TheSrcHomolgy-2phosphatease)是一个由ptpn11基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，包含一个保守的酪氨酸磷酸酶结构域、两个N-端Src同源区2(SH2)结构域、和一个C-端尾巴。两个SH2结构域决定了SHP2的亚细胞定位及功能调节。在非活化状态下，N-端SH2结构域会封闭PTP结构域结合，并使之失活。当SH2结构域与受体或者与受体相关的接头蛋白上的特定酪氨酸残基结合时，PTP结构域会被释放出来，自动抑制作用解除。SHP2的活化，例如，通过细胞因子和生长因子的刺激导致催化位点的暴露，导致SHP2的酶活化。
SHP2表达广泛，且参与多条细胞信号传导过程，比如Ras-Erk、PI3K-Akt、Jak-Stat、Met、FGFR、EGFR，以及胰岛素受体且nF-kB通路，在细胞增殖、分化、细胞周期和迁移中起重要作用。
由种系或体细胞突变引起的SHP2的催化活性超活化已经在Noonan综合征、豹斑综合征、少年骨髓单核细胞白血病、骨髓增生异常综合征、B前体急性淋巴细胞白血病和急性髓性白血病中发现。另外，PTPN11的活化突变也在实体瘤中发现，如肺癌、结肠癌、黑色素瘤、神经母细胞瘤和肝癌。因此，人类肿瘤中或其它疾病中活化的SHP2或者上调的SHP2蛋白成为新的治疗靶点。本发明中的化合物满足了对SHP2小分子抑制剂的需求。
发明内容
本发明涉及杂环化合物，其作为SHP2抑制剂用于治疗由SHP2介导的疾病。本发明首先提供了如结构式I所示的通式化合物及其药学上可接受的盐：
Figure BDA0002995416680000011
环A是5-12元的芳环、5-12元杂芳环、或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure BDA0002995416680000012
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；
每个RG独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代；
环B是5-12元的芳环、5-12元杂芳环、3-10元碳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
T为不存在、O、NR1或CR1R2；
每个R1和R2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；或
R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO或C＝NR5；
p为0、1、2、3或4；
每个R3和R4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；或
R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-12元杂环或5-12元杂芳环或C＝NR5，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
每个R5独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
q是0、1、2、3或4；
W为不存在、O、S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-6烷基、-CO-OC1-6烷基、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷氧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
环C为不存在、5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
当环C不存在时，Y5是CR5aR5b、NR5a或O，且Y6是CR6aR6b、NR6a或O；
当环C是5-12元芳环环、5-12元杂芳环或5-12元杂环时；
i)当
Figure BDA0002995416680000021
中的
Figure BDA0002995416680000022
表示单键时，Y5是CR5a或N，且Y6是CR6a或N；或
ii)当
Figure BDA0002995416680000023
中的
Figure BDA0002995416680000024
表示双键时，Y5是C，且Y6是C；
每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
每个Ra独立地选自氢、氘、卤素、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、-C1-6烷氧基、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-CO-ORa1、-C1-6亚烷基-(3-10元杂环基)、-C1-6亚烷基-(5-10元杂芳基)、-C1-6亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-NRa1-CO-C1-6烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-10碳环基、-5-10元杂芳基、-3-10元杂环基、-CO-C1-6烷基、-COO-C1-6烷基、-CO-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-10元杂环基)、-CO-NRa1-(3-10元杂环基)、-CO-(3-10元杂环基)、-O-C1-6亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-6亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-10碳环基、-O-(3-10元杂环基)、-NRa1-CO-C1-6烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-10元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-8环烷基、-NRa1-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-6亚烷基-(3-10元杂环基)、-NRa1-C1-6亚烷基-(5-10元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-PO(C1-6烷基)2、-PO(C1-6烷氧基)2、-3-10元杂环基或-5-10元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n是0、1、2、3、4、5或6；或
两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3-6元杂环或3-6元碳环，且所述每个环系独立地任选地被取代；或
Ra和Rw与它们共同连接的原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；且所述每个环系独立地任选地被取代；
每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基,或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式I的一些实施方式中，环A是5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，环A是5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，环A是5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环包含1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，环A是
Figure BDA0002995416680000031
Figure BDA0002995416680000032
表示单键或双键；
X1是N、S、NRX1、C(RX1)2、或CRX1；
每个RX1独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CONH2、CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；
每个RX2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；
每个RX3独立地选自氢、氘、卤素、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基、-O-C1-6亚烷基-C1-6烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-6亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；
每个RX4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；
每个RX5独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X6是O、S、CO或NRX6、或C(RX6)2；
每个RX6独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX5和RX6与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2、或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2、或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2、或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2、或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2、或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-4烷基、-C1-3烷氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基或3-6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基或6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基或6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N或O的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基、-O-C1-6亚烷基-C1-6烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-6亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基、-O-C1-6亚烷基-C1-6烷基、-O-C5-8芳基或-O-C1-6亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基、-O-C1-3亚烷基-C1-3烷基、-O-C5-6芳基或-O-C1-3亚烷基-C5-6芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基、-O-C1-3亚烷基-C1-3烷基、-O-C5-6芳基或-O-C1-3亚烷基-C5-6芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基、-O-C1-3亚烷基-C1-3烷基、-O-C5-6芳基或-O-C1-3亚烷基-C5-6芳基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N或O的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代
在结构式I的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)或5-10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)、5元杂芳基、6元杂芳基、7元杂芳基、8元杂芳基、9元杂芳基或10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)、5元杂芳基、6元杂芳基、7元杂芳基、8元杂芳基、9元杂芳基或10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳基含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，X6是O、S、CO或NRX6、或C(RX6)2；每个RX6独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X6是O、S、CO或NRX6、或C(RX6)2；每个RX6独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X6是O、S、CO或NRX6、或C(RX6)2；每个RX6独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X6是O、S、CO或NRX6、或C(RX6)2；每个RX6独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，X6是O、S、CO或NRX6、或C(RX6)2；每个RX6独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，RX5和RX6与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RX5和RX6与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RX5和RX6与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，环A选自
Figure BDA0002995416680000091
Figure BDA0002995416680000101
在结构式I的一些实施方式中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure BDA0002995416680000102
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure BDA0002995416680000103
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure BDA0002995416680000111
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，环B是5-12元芳环、5-12元杂芳环、3-10元碳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2、3、4、5或6个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2、3、4、5或6个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，环B是5-10元芳环、5-10元杂芳环、3-10元碳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2、3、4、5或6个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2、3、4、5或6个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，环B是5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元碳环、6元碳环、7元碳环、8元碳环、9元碳环、10元碳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，环B是
Figure BDA0002995416680000112
Figure BDA0002995416680000113
Y1是N或CRY1；
RY1选自氢、氘、卤素、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
Y2是N或CRY2；
RY2选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RY1和RY2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
当
Figure BDA0002995416680000114
中的
Figure BDA0002995416680000115
表示单键时，Y3是NRY3或C(RY3)2，且Y4是CO、C(RY4)2或NRY4；
当
Figure BDA0002995416680000116
中的
Figure BDA0002995416680000117
表示双键时，Y3是N或CRY3，且Y4是N或CRY4；
RY3和RY4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CO-C3-8杂环、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基、–OH取代的-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RY3和RY4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，RY1和RY2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RY1和RY2与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RY1和RY2与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CO-C3-8杂环、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基、-OH取代的-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CO-C3-8杂环、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基、-OH取代的-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-3烷基、羧基、-COO-C1-3烷基、-NH-C1-3亚烷基-OH、-C1-3亚烷基-OH、-CO-C3-8杂环、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基、-OH取代的-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、羧基、-COO-C1-3烷基、-NH-C1-3亚烷基-OH、-C1-3亚烷基-OH、-CO-C3-8杂环、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、–OH取代的乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式I的一些实施方式中，RY3和RY4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RY3和RY4与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，RY3和RY4与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，环B选自
Figure BDA0002995416680000141
在结构式I的一些实施方式中，每个R1和R2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R1和R2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-3烷基、-N(C1-3烷基)2、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R1和R2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R1和R2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO或C＝NR5。
在结构式I的一些实施方式中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO。
在结构式I的一些实施方式中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C＝NR5。
在结构式I的一些实施方式中，每个R3和R4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R3和R4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-3烷基、-N(C1-3烷基)2、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R3和R4独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R3和R4独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-12元杂环或5-12元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-10元杂环或5-10元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3元杂环、4元杂环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，每个R5选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R5选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R5选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基
在结构式I的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-6烷基、-CO-OC1-6烷基、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷氧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式I的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-3烷基、-CO-OC1-3烷基、-C1-3亚烷基-O-C1-3烷氧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3亚烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3亚烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3亚烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，环C为不存在、5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，环C为不存在、5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，环C为不存在、5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式I的一些实施方式中，环C选自
Figure BDA0002995416680000161
在结构式I的一些实施方式中，每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R5a和R5b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R5a和R5b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R6a和R6b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个R6a和R6b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个Ra分别独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、-C1-3烷氧基、-C1-4烷基、-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-C1-3烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-8碳环基、-5-8元杂芳基、-3-8元杂环基、-CO-C1-3烷基、-COO-C1-3烷基、-CO-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-(3-8元杂环基)、-O-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-8碳环基、-O-(3-8元杂环基)、-NRa1-CO-C1-3烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-8元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-6环烷基、-NRa1-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-NRa1-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-3烷基、-SO2-C1-3烷基、-PO(C1-3烷基)2、-PO(C1-3烷氧基)2、-3-8元杂环基或-5-8元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n为0、1、2、3、4、5或6。
在结构式I的一些实施方式中，每个Ra分别独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-C1-3烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-8碳环基、-5-8元杂芳基、-3-8元杂环基、-CO-C1-3烷基、-COO-C1-3烷基、-CO-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-(3-8元杂环基)、-O-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-8碳环基、-O-(3-8元杂环基)、-NRa1-CO-C1-3烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-8元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-6环烷基、-NRa1-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-NRa1-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-3烷基、-SO2-C1-3烷基、-PO(C1-3烷基)2、-PO(C1-3烷氧基)2、-3-8元杂环基或-5-8元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n为0、1、2、3、4、5或6。
在结构式I的一些实施方式中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3-6元杂环或3-6元碳环，其中，所述每个环系独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代。
在结构式I的一些实施方式中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳基、6-元杂芳基、3-6元杂环基或3-6元碳环基，其中，所述每个环系均独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
在结构式I的一些实施方式中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3元杂环、4元杂环、5元杂环、6元杂环、3元碳环、4元碳环、5元碳环、6元碳环，其中，每个杂芳基含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
在结构式I的一些实施方式中，Ra和Rw与它们共同连接到原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；且所述每个环系独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代。
在结构式I的一些实施方式中，Ra和Rw与它们共同连接的原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；且所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
在结构式I的一些实施方式中，Ra和Rw与它们共同连接的原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；且所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
在结构式I的一些实施方式中，Ra和Rw与它们共同连接到原子一起形成5元芳环、6元芳环、5元杂芳基环、6元杂芳基环、5元杂环或6元杂环；每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；且所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
在结构式I的一些实施方式中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式I的一些实施方式中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
本发明还进一步提供了式II所示的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure BDA0002995416680000191
X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；
每个RX1独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；
每个RX2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X3是N、S、NRX3、C(RX3)2或CRX3；
每个RX3独立地选自氢、氘、卤素、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基、-O-C1-6亚烷基-C1-6烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-6亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；
每个RX4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳基或5-12元杂环环，且所述每个环系均独立地任选地被取代或未被取代；
X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；
每个RX5独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
Figure BDA0002995416680000201
表示单键或双键；
G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure BDA0002995416680000202
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；
每个RG独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代；
Y1选自N或CRY1；
RY1选自氢、氘、卤素、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
Y2选自N或CRY2；
RY2选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RY1和RY2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
当
Figure BDA0002995416680000203
中的
Figure BDA0002995416680000204
表示单键时，Y3是NRY3或C(RY3)2，且Y4是CO、C(RY4)2或NRY4；
当
Figure BDA0002995416680000205
中的
Figure BDA0002995416680000206
表示双键时，Y3是N或CRY3，且Y4是N或CRY4；
RY3和RY4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RY3和RY4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
T为不存在、O、NR1或CR1R2；
每个R1和R2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；或
R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO或C＝NR5；
p是0、1、2或3；
每个R3和R4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；或
R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-12元杂环或5-12元杂芳环或C＝NR5，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
每个R5独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
q是0、1、2、3或4；
W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-6烷基、-CO-OC1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷氧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
环C为不存在、5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
当环C为不存在时，Y5是CR5aR5b、NR5a或O，且Y6是CR6aR6b、NR6a或O；
当环C是5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环时；
i)当
Figure BDA0002995416680000211
中的
Figure BDA0002995416680000212
表示单键时，Y5是CR5a或N，且Y6是CR6a或N；或
ii)当
Figure BDA0002995416680000213
中的
Figure BDA0002995416680000214
表示双键时，Y5是C，且Y6是C；
每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
每个Ra独立地为氢、氘、卤素、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、-C1-6烷氧基、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-CO-ORa1、-C1-6亚烷基-(3-10元杂环基)、-C1-6亚烷基-(5-10元杂芳基)、-C1-6亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-NRa1-CO-C1-6烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-10碳环基、-5-10元杂芳基、-3-10元杂环基、-CO-C1-6烷基、-COO-C1-6烷基、-CO-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-10元杂环基)、-CO-NRa1-(3-10元杂环基)、-CO-(3-10元杂环基)、-O-C1-6亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-6亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-10碳环基、-O-(3-10元杂环基)、-NRa1-CO-C1-6烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-10元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-8环烷基、-NRa1-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-6亚烷基-(3-10元杂环基)、-NRa1-C1-6亚烷基-(5-10元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-PO(C1-6烷基)2、-PO(C1-6烷氧基)2、-3-10元杂环基或-5-10元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n是0、1、2、3、4、5或6；或
两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3-6元杂环或3-6元碳环，其中，所述每个环系独立地任选地被取代；
每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式II的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基或3-6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基或6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基或6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式II的一些实施方式中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N或O的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，X3是N、S、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基、-O-C1-6亚烷基-C1-6烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-6亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X3是N、S、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基、-O-C1-6亚烷基-C1-6烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-6亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X3是N、S、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基、-O-C1-3亚烷基-C1-3烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-6亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X3是N、S、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基或-O-C1-3亚烷基-C1-3烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-3亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X3是N、S、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基或-O-C1-3亚烷基-C1-3烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-3亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式II的一些实施方式中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N或O的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)或5-10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)、5元杂芳基、6元杂芳基、7元杂芳基、8元杂芳基、9元杂芳基或10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)、5元杂芳基、6元杂芳基、7元杂芳基、8元杂芳基、9元杂芳基或10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式II的一些实施方式中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式II的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式II的一些实施方式中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，环A选自
Figure BDA0002995416680000261
在结构式II的一些实施方式中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure BDA0002995416680000262
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure BDA0002995416680000263
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure BDA0002995416680000271
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式II的一些实施方式中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式II的一些实施方式中，RY1和RY2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，RY1和RY2与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，RY1和RY2与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-3烷基、羧基、-COO-C1-3烷基、-NH-C1-3亚烷基-OH、-C1-3亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、羧基、-COO-C1-3烷基、-NH-C1-3亚烷基-OH、-C1-3亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式II的一些实施方式中，RY3和RY4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，RY3和RY4与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，RY3和RY4与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，环B选自
Figure BDA0002995416680000291
在结构式II的一些实施方式中，每个R1和R2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R1和R2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-3烷基、-N(C1-3烷基)2、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R1和R2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R1和R2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO或C＝NR5。
在结构式II的一些实施方式中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO。
在结构式II的一些实施方式中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C＝NR5。
在结构式II的一些实施方式中，每个R3和R4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R3和R4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-3烷基、-N(C1-3烷基)2、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R3和R4独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R3和R4独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-12元杂环或5-12元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-10元杂环或5-10元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3元杂环、4元杂环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，每个R5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式II的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-6烷基、-CO-OC1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷氧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式II的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-3烷基、-CO-OC1-3烷基、-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，环C为不存在、5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，环C为不存在、5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，环C为不存在、5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式II的一些实施方式中，环C选自
Figure BDA0002995416680000311
在结构式II的一些实施方式中，每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R5a和R5b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R5a和R5b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R6a和R6b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个R6a和R6b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个Ra独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、-C1-3烷氧基、-C1-3烷基、-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-C1-3烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-8碳环基、-5-10元杂芳基、-3-8元杂环基、-CO-C1-3烷基、-COO-C1-3烷基、-CO-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-(3-8元杂环基)、-O-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-8碳环基、-O-(3-8元杂环基)、-NRa1-CO-C1-3烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-8元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-6环烷基、-NRa1-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-NRa1-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-3烷基、-SO2C1-3烷基、-PO(C1-3烷基)2、-PO(C1-3烷氧基)2、-3-8元杂环基或-5-8元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n是0、1、2、3、4、5或6。
在结构式II的一些实施方式中，每个Ra独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-C1-3烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-8碳环基、-3-8元杂环基、-CO-C1-3烷基、-COO-C1-3烷基、-CO-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-(3-8元杂环基)、-O-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-8碳环基、-O-(3-8元杂环基)、-NRa1-CO-C1-3烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-8元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-6环烷基、-NRa1-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-NRa1-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-3烷基、-SO2C1-3烷基、-PO(C1-3烷基)2、-PO(C1-3烷氧基)2、-3-8元杂环基或-5-8元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n是0、1、2、3、4、5或6。
在结构式II的一些实施方式中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3-6元杂环或3-6元碳环，其中，所述每个环系独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代。
在结构式II的一些实施方式中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3-6元杂环或3-6元碳环，其中，所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
在结构式II的一些实施方式中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3元杂环、4元杂环、5元杂环、6元杂环、3元碳环、4元碳环、5元碳环、6元碳环，其中，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子、所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
在结构式II的一些实施方式中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式II的一些实施方式中，所述化合物是结构式II-a所示的化合物：
Figure BDA0002995416680000331
X1、X2、X3、X4、X5、G、RY1、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如结构式II中所定义。
在结构式II的一些实施方式中，所述化合物是结构式II-b所示的化合物：
Figure BDA0002995416680000332
X1、X2、X3、X4、X5、G、RY1、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如结构式II中所定义。
在结构式II的一些实施方式中，所述化合物是结构式II-c所示的化合物：
Figure BDA0002995416680000341
其中，X1、X2、X3、X4、X5、G、RY1、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q且n如本文中所定义。
本发明进一步提供了如式III所示的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure BDA0002995416680000342
X1是N、S、NRX1、C(RX1)2、或CRX1；
每个RX1独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；
每个RX2选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；
每个RX3独立地选自氢、氘、卤素、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基或-O-C1-6亚烷基-C1-6烷基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；
每个RX4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X5是N、NRX5C(RX5)2或CRX5；
每个RX5独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
Figure BDA0002995416680000351
表示单键或双键；
G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure BDA0002995416680000352
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；
每个RG独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代；
Y1是N或CRY1；
RY1选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
Y2是N或CRY2；
RY2选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
当
Figure BDA0002995416680000353
中的
Figure BDA0002995416680000354
表示单键时，Y3是NRY3，且Y4是CO；
当
Figure BDA0002995416680000355
中的
Figure BDA0002995416680000356
表示双键时，Y3是N或CRY3，且Y4是N或CRY4；
RY3和RY4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
T为不存在、O、NR1或CR1R2；
每个R1和R2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；或
R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO或C＝NR5；
p是0、1、2或3；
每个R3和R4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；或
R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-12元杂环或5-12元杂芳环或C＝NR5，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
每个R5选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
q是0、1、2、3或4；
W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-6烷基、-CO-OC1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷氧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
环C为不存在、5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
当环C为不存在时，Y5是CR5aR5b、NR5a或O，且Y6是CR6aR6b、NR6a或O；
当环C是5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环时；
i)当
Figure BDA0002995416680000361
中的
Figure BDA0002995416680000362
表示单键时，Y5是CR5a或N，且Y6是CR6a或N；或
ii)当
Figure BDA0002995416680000363
中的
Figure BDA0002995416680000364
表示双键时，Y5是C，且Y6是C；
每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
每个Ra独立地选自氢、氘、卤素、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、-C1-6烷氧基、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-CO-ORa1、-C1-6亚烷基-(3-10元杂环基)、-C1-6亚烷基-(5-10元杂芳基)、-C1-6亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-NRa1-CO-C1-6烷基、-CO-NRa1Ra2、-COO-C1-6烷基、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-10碳环基、-5-10元杂芳基、-3-10元杂环基、-CO-C1-6烷基、-CO-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-10元杂环基)、-CO-NRa1-(3-10元杂环基)、-CO-(3-10元杂环基)、-O-C1-6亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-6亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-10碳环基、-O-(3-10元杂环基)、-NRa1-CO-C1-6烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-10元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-8环烷基、-NRa1-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-6亚烷基-(3-10元杂环基)、-NRa1-C1-6亚烷基-(5-10元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-6烷基、-SO2C1-6烷基、-PO(C1-6烷基)2、-PO(C1-6烷氧基)2、-3-10元杂环基或-5-10元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n是0、1、2、3、4、5或6；或
两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳基环、5-元杂芳基环、6-元杂芳基环、-3-6元杂环或-3-6元碳环，其中，所述每个环系独立地任选地被取代；或
Ra和Rw与它们共同连接的原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；且所述每个环系独立地任选地被取代；
每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式III的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2、或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-4烷基、-C1-3烷氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基或3-6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基或6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基或6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式III的一些实施方式中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3选自N或O，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基或-O-C1-6亚烷基-C1-6烷基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基或-O-C1-6亚烷基-C1-6烷基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基或-O-C1-3亚烷基-C1-3烷基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基或-O-C1-3亚烷基-C1-3烷基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基或-O-C1-3亚烷基-C1-3烷基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式III的一些实施方式中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3选自N或O，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)或5-10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)、5元杂芳基、6元杂芳基、7元杂芳基、8元杂芳基、9元杂芳基或10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、、-NHCO-(5-10元杂环基)、5元杂芳基、6元杂芳基、7元杂芳基、8元杂芳基、9元杂芳基或10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式III的一些实施方式中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式III的一些实施方式中，X5是N、S、NRX5C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式III的一些实施方式中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，环A选自
Figure BDA0002995416680000411
在结构式III的一些实施方式中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、
Figure BDA0002995416680000412
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、
Figure BDA0002995416680000413
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、
Figure BDA0002995416680000414
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式III的一些实施方式中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式III的一些实施方式中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-3烷基、羧基、-COO-C1-3烷基、-NH-C1-3亚烷基-OH、-C1-3亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、羧基、-COO-C1-3烷基、-NH-C1-3亚烷基-OH、-C1-3亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5、或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式III的一些实施方式中，环B选自
Figure BDA0002995416680000431
在结构式III的一些实施方式中，每个R1和R2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个R1和R2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-3烷基、-N(C1-3烷基)2、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个R1和R2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个R1和R2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO或C＝NR5。
在结构式III的一些实施方式中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO。
在结构式III的一些实施方式中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C＝NR5。
在结构式III的一些实施方式中，每个R3和R4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个R3和R4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-3烷基、-N(C1-3烷基)2、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。。
在结构式III的一些实施方式中，每个R3和R4独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个R3和R4独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-12元杂环或5-12元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-10元杂环或5-10元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3元杂环、4元杂环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，每个R5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，每个R5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
在结构式III的一些实施方式中，每个R5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
在结构式III的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-6烷基、-CO-OC1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷氧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式III的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-3烷基、-CO-OC1-3烷基、-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，环C为不存在、5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，环C为不存在、5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，环C为不存在、5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
在结构式III的一些实施方式中，环C选自
Figure BDA0002995416680000451
在结构式III的一些实施方式中，每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个R5a和R5b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个R5a和R5b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个R6a和R6b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个R6a和R6b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个Ra独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、-C1-3烷氧基、-C1-4烷基、-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-C1-3烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-8碳环基、-3-8元杂环基、-CO-C1-3烷基、-COO-C1-3烷基、-CO-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-(3-8元杂环基)、-O-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-8碳环基、-O-(3-8元杂环基)、-NRa1-CO-C1-3烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-8元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-6环烷基、-NRa1-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-NRa1-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-3烷基、-SO2C1-3烷基、-PO(C1-3烷基)2、-PO(C1-3烷氧基)2、-3-8元杂环基或-5-8元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n是0、1、2、3、4、5或6。
在结构式III的一些实施方式中，每个Ra独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-C1-3烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-8碳环基、-3-8元杂环基、-CO-C1-3烷基、-COO-C1-3烷基、-CO-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-(3-8元杂环基)、-O-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-8碳环基、-O-(3-8元杂环基)、-NRa1-CO-C1-3烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-8元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-6环烷基、-NRa1-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-NRa1-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-3烷基、-SO2C1-3烷基、-PO(C1-3烷基)2、-PO(C1-3烷氧基)2、-3-8元杂环基或-5-8元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n是0、1、2、3、4、5或6。
在结构式III的一些实施方式中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3-6元杂环或3-6元碳环，其中，所述每个环系独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代。
在结构式III的一些实施方式中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3-6元杂环或3-6元碳环，其中，所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
在结构式III的一些实施方式中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3元杂环、4元杂环、5元杂环、6元杂环、3元碳环、4元碳环、5元碳环、6元碳环，其中，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
在结构式III的一些实施方式中，Ra和Rw与它们共同连接到原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；所述每个环系独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代。
在结构式III的一些实施方式中，Ra和Rw与它们共同连接到原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；且所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
在结构式III的一些实施方式中，Ra和Rw与它们共同连接到原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；且所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
在结构式III的一些实施方式中，Ra和Rw与它们共同连接到原子一起形成5元芳环、6元芳环、5元杂芳基环、6元杂芳基环、5元杂环或6元杂环；每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；且所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
在结构式III的一些实施方式中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
在结构式III的一些实施方式中，所示化合物是式III-a所示的化合物：
Figure BDA0002995416680000471
其中，X1、X2、X3、X4、X5、G、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如结构式III中所定义。
在结构式III的一些实施方式中，所述化合物是式III-b所示的化合物：
Figure BDA0002995416680000481
其中，X1、X2、X3、X4、X5、G、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如结构式III中所定义。
在结构式III的一些实施方式中，所述化合物是式III-c所示的化合物：
Figure BDA0002995416680000482
其中，X1、X2、X3、X4、X5、G、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如结构式III中所定义。
在结构式III的一些实施方式中，所述化合物是式III-d所示的化合物：
Figure BDA0002995416680000483
其中，X1、X2、X3、X4、X5、G、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如结构式III中所定义。
在结构式III的一些实施方式中，所述化合物是式III-e所示的化合物：
Figure BDA0002995416680000484
其中，X1、X2、X3、X4、X5、G、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如结构式III中所定义。
在一些实施方式中，本发明提供选自以下的化合物：
Figure BDA0002995416680000485
Figure BDA0002995416680000491
Figure BDA0002995416680000501
Figure BDA0002995416680000511
Figure BDA0002995416680000521
Figure BDA0002995416680000531
Figure BDA0002995416680000541
Figure BDA0002995416680000551
Figure BDA0002995416680000561
Figure BDA0002995416680000571
本发明进一步提供了一种药物组合物，包括至少一种本发明所示的化合物或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
在一些实施方式中，所述化合物与所述赋形剂的质量比为约0.0001～约10。
本发明还提供了一种组合药物产品，包含上述提及的化合物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种其他治疗活性药物。
本发明进一步提供了上述化合物或其药学上可接受的盐、上述药物组合物、或上述组合药物产品，用于制备药物的用途。
在一些实施方式中，所述药物用于治疗或预防癌症、癌症转移、心血管疾病、免疫紊乱或视觉紊乱。
本发明还提供了上述化合物或其药学上可接受的盐、上述药物组合物、或上述组合药物产品，用于制备作为SHP2抑制剂的药物的用途。
本发明进一步提供了上述化合物或其药学上可接受的盐、上述药物组合物、或上述组合药物产品，用于制备治疗由SHP2活性介导的疾病或不适的药物的用途。
在一些实施方式中，其中所述由SHP2活性介导的疾病或不适是癌症。
在一些实施方式中，所述由SHP2活性介导的疾病或不适选自努南氏综合征、豹皮综合征、青少年骨髓单核细胞白血病、肝癌、神经母细胞瘤、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、急性骨髓性白血病、乳腺癌、食道癌、肺癌、结肠癌、头癌、胃癌、神经母细胞瘤、间变性大细胞淋巴瘤、和成胶质细胞瘤。
本发明还提供了一种预防或治疗预防或治疗疾病、减轻疾病症状、延缓疾病发展或发作的方法，包括为有需要的患者施用治疗有效剂量的上述化合物或其药学上可接受的盐、上述的药物组合物、或上述的组合药物产品，其中，所述疾病是癌症、癌症转移、心血管疾病、免疫紊乱或视觉紊乱。
本发明进一步提供了一种抑制SHP2水平活性的方法，包括为有需要的患者施用治疗有效剂量的上述化合物或其药学上可接受的盐、上述药物组合物、或上述组合药物产品。
本发明另外提供了一种预防或治疗疾病、减轻疾病症状、延缓疾病发展或发作的方法，包括为有需要的患者施用治疗有效剂量的上述化合物或其药学上可接受的盐、上述药物组合物、或上述组合药物产品，且所述疾病由SHP2活性介导。
在一些实施方式中，所述由SHP2活性介导的疾病是癌症。
在一些实施方式中，所述由SHP2活性介导的疾病选自努南氏综合征、豹皮综合征、青少年骨髓单核细胞白血病、肝癌、神经母细胞瘤、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、急性骨髓性白血病、乳腺癌、食道癌、肺癌、结肠癌、头癌、胃癌、神经母细胞瘤、间变性大细胞淋巴瘤、和成胶质细胞瘤。
本发明进一步提供了上述化合物或其药学上可接受的盐、上述药物组合物、或上述组合药物产品，用于预防或治疗疾病、减轻疾病症状、延缓疾病发展或发作，其中所述疾病是癌症、癌症转移、心血管疾病、免疫紊乱或视觉紊乱。
本发明此外提供了上述化合物或其药学上可接受的盐、上述药物组合物、或上述组合药物产品，用于抑制SHP2的活性。
本发明进一步提供了上述化合物或其药学上可接受的盐、上述药物组合物、或上述组合药物产品，用于预防或治疗疾病、减轻疾病症状、延缓疾病发展或发作，其中所述疾病由SHP2活性介导。
在一些实施方式中，所述由SHP2活性介导的疾病是癌症。
在一些实施方式中，所述由SHP2活性介导的疾病选自努南氏综合征、豹皮综合征、青少年骨髓单核细胞白血病、肝癌、神经母细胞瘤、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、急性骨髓性白血病、乳腺癌、食道癌、肺癌、结肠癌、头癌、胃癌、神经母细胞瘤、间变性大细胞淋巴瘤、和成胶质细胞瘤。
定义
如本文所用，除非另有说明，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数引用。例如，“一个”取代基包含一个或多个取代基。
如本文所用，术语“烷基”定义为包括具有直链和支链的饱和脂肪烃。在一些实施方案中，烷基具有1至20个碳原子，1至10个碳原子，1至6个碳原子或1至4个碳原子。例如，术语“C1-6烷基”以及本文中提及的其他基团的烷基部分(例如，C1-6烷氧基)是指具有1-6个碳原子的直链或支链基团(例如，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基或正己基)。又例如，术语“C1-4烷基”是指具有1-4个碳原子的直链或支链的脂肪烃链；术语“C1-3烷基”是指具有1-3个碳原子的直链或支链的脂肪烃链。；术语“C1-2烷基”是指甲基和/或乙基；术语“C1烷基”是指甲基。烷基可任选地被一个或多个(例如1至5个)合适的取代基取代。
如本文所用，术语“烷氧基”或“烷氧基”是指-O-烷基。例如，术语“C1-6烷氧基”或“C1-6烷氧基”是指-O-(C1-6烷基)基团；术语“C1-4烷氧基”或“C1-4烷氧基”是指-O-(C1-4烷基)基团；另一个例子，术语“C1-2烷氧基”或“C1-2烷氧基”是指-O-(C1-2烷基)基团。烷氧基的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基(例如正丙氧基和异丙氧基)、叔丁氧基等。烷氧基或烷氧基可任选被1个或更多个(例如1至5个)合适的取代基取代。
如本文所用，术语“亚烷基”是指具有特定数目的碳原子的二价烃基，其可以将两个其他基团连接在一起。有时，它指的是-(CH2)t-基团，其中t为1-8，优选t为1-4。在规定的情况下，亚烷基还可以被其他基团取代，并且可以包括一个或多个不饱和度(即亚烯基或炔基部分)或环。亚烷基的开放价不必在链的相对端。因此，支链亚烷基如-CH(Me)-、-CH2CH(Me)-和-C(Me)2-也包括在术语“亚烷基”的范围内，环状基团如环丙烷-1,1-二基也是如此。不饱和基团，例如亚乙基(-CH＝CH-)或亚丙基(-CH2-CH＝CH-)。当亚烷基被描述为任选地被取代或不取代时，取代基包括如本文所述在烷基上通常存在的那些取代基。
如本文所用，术语“卤代”或“卤素”是指氟(可以表示为-F)、氯(可以表示为-Cl)、溴(可以表示为-Br)或碘(可以表示为-I)。优选的卤素基团包括F、Cl和Br。术语“卤代C1-6烷基”、“卤代C2-6烯基”、“卤代C2-6炔基”和“卤代C1-6烷氧基”是指C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷氧基中1个或多个(特别是1-3)氢原子被卤素原子取代，特别是氟或氯原子。在一些实施方式中，优选的是氟代C1-6烷基、氟代C2-6烯基、氟代C2-6炔基和氟代C1-6烷氧基，特别是氟代C1-3烷基，如CF3、CHF2、CH2F、CH2CH2F、CH2CHF2、CH2CF3；氟代C1-3烷氧基,如OCF3、OCHF2、OCH2F、OCH2CH2F、OCH2CHF2或OCH2CF3；特别是指CF3、OCF3和OCHF2。
如本文所用，术语“n-元”，其中n是整数，通常描述一部分中形成环的原子的数量，其中形成环的原子的数量为n。例如，吡啶是6元杂芳基，而噻吩是5元杂芳基。
在本说明书的各个地方，以组或范围公开了本发明化合物的取代基。具体地，本发明包括这些基团和范围的成员的每个和每个单独的子组合。例如，术语“C1-6烷基”具体旨在包括C1烷基(甲基)，C2烷基(乙基)，C3烷基，C4烷基，C5烷基和C6烷基。另一个例子，术语“5至12元杂芳基”特别旨在包括任何5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-或12-元的杂芳基。
如本文所用，术语“氧代”指的是＝O。当一个氧被一个碳原子取代时，它们共同形成一个羰基[-C(＝O)-]。当氧代基被硫原子取代时，它们一起形成亚磺酰基部分[-S(＝O)-]；当两个氧代基被硫原子取代时，它们一起形成磺酰基基团[-S(＝O)2-]。
如本文所用，术语“芳基”或“芳香基”指具有众所周知芳香性特征地任选地取代地单环或稠合环或多环，其中至少一个环包含完全共轭的π电子系统。通常芳基包含6至20个碳原子(“C6-C20”芳基)作为环原子，优选6至14个碳原子,(“C6-C14芳基”)或更优选6至12个碳原子(“C6-C12芳基”)。稠合的芳基可以包括一个芳基环(例如，苯环)与另一个芳基或杂芳基环稠合，或与一个饱和或部分不饱和的碳环或杂环稠合，前提是在此类稠合环系上基础分子的连接点是芳基部分的原子。芳基的实例包括但不限于苯基、联苯基、萘基、蒽基、菲基、茚满基、茚基和四氢萘基。如本文进一步所述，芳基是未取代的或被取代的。
如本文所用，术语“杂芳基”或“芳杂环”是指具有众所周知的芳香性的单环或稠合双环或多环，该环系包含指定数目的环原子，并包括至少一个选自N、O和S杂原子作为环原子。杂原子的加入使五元环和六元环具有芳香性。通常，杂芳基包含5-20个环原子(“5-20元杂芳基”)，优选5-14个环原子(“5-14元杂芳基”)，更优选5-12个环原子(“5-12元杂芳基”)。杂芳基环通过杂芳环的环原子连接到基础分子上，从而保持芳香性。因此，6元杂芳基环可以通过C环原子连接在基础分子上，而5元杂芳基环可以通过C环或N环原子连接在基础分子上。杂芳基也可以，与另一个芳基或杂芳基环稠合，或与一个饱和或部分不饱和的碳环或杂环稠合，前提是在此类稠合环系上基础分子的连接点是杂芳基部分的原子。未取代杂芳基的例子通常包括但不限于吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、异噻唑、噻唑、三唑、恶二唑、噻二唑、四唑、吡啶、吡啶、嘧啶、吡唑、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、苯并咪唑、
Figure BDA0002995416680000601
喹啉、异喹啉、嘌呤、三嗪、萘啶和咔唑。在常见的优选实施例中，5-或6-元杂芳基选自吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、异恶唑基、恶唑基、异噻唑基、噻唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基、吡嗪基或吡啶基环组成的基团中选择。如本文所述杂芳基未被取代或被取代。
如本文所用，可互换使用的术语“杂环基”、“杂环的”或“杂脂肪环”是指含有特定数目环原子的非芳香性的、饱和或部分不饱和的环系，其含有至少一个选自N、O或S的杂原子，其中S原子任选地被1或2个O取代(例如，S(O)x，其中x选自0、1或2)。所述杂环通过环原子与基础分子连接，环原子可以是C或N。杂环包含螺环、桥环、或与一个或多个其他杂环或碳环稠合的环，其中所述螺环、桥环或稠环本身可以是饱和的、部分不饱和或芳香性的，只要不饱和性或芳香性具有化学意义，只要与基础分子的连接点为环系杂环部分的原子即可。优选地，杂环包含1-4个选自N，O和S(O)q的杂原子作为环成员，并且更优选1-2个环杂原子，条件是该杂环不包含两个相邻的氧原子。杂环基未被取代或被合适的取代基取代，例如本文所述适合于烷基、芳基或杂芳基的相同基团。这样的取代基可以存在于与基础分子连接的杂环上，或与之连接的螺环、桥环或稠合环上。另外，环N原子任选地被适合于胺的基团取代，例如烷基、酰基、氨基甲酰基、磺酰基等取代基取代。
如本文所用，术语“环烷基”是指非芳香性的、饱和的或部分不饱和的含有指定数目碳原子的环系，其可以是单环、螺环、桥环或稠合双环或多环，通过环烷基上的碳原子与基础分子连接。通常情况下，本发明的环烷基包含3到12个碳原子(“C3-C12环烷基”)，优选3到8个碳原子(“C3-C8环烷基”)。典型实施例包括，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯、环己基、环己烯、环己二烯、环庚基、环庚三烯、金刚烷等。环烷基不被取代或被本文中所述的适合烷基的相同基团取代。
本文所述的化合物可以以同位素标记或富集的形式存在，其含有一个或多个原子质量或质量数不同于自然界中最为丰富的原子质量或质量数的原子。同位素可以是放射性或非放射性同位素。诸如氢、碳、磷、硫、氟、氯和碘等原子的同位素包括但不限于2H、3H、13C、14C、15N、18O、32P、35S、18F、36Cl和125I。含有这些和/或其他原子的其他同位素的化合物在本发明的范围内。在一些实施方式中，本文所述的任何化合物的一个或多个氢原子可以被氘取代以提供相应的经过标记或富集的化合物。
本文中使用的术语“组合物”是指包括含有特定量的特定成分的产品，也包括任何直接或间接由特定量的特定成分的组合而成的任何产品。因此，以本发明化合物作为活性成分的药物组合物以及制备本发明化合物的方法也是本发明的一部分。此外，本发明化合物的一些结晶形式可以以多晶型物的形式存在，并且包括在本发明中。此外，一些化合物可以与水(即水合物)或普通有机溶剂形成溶剂化物，并且这样的溶剂化物也包括在本发明的范围内。
“SHP2”是指“含Src同源区-2蛋白质酪氨酸磷酸酶”，也称为SH-PTP2、SH-PTP3、Syp、PTP1D、PTP2C、SAP-2或PTPN11。
携带“PTPN11突变”的癌症包括但不限于：N58Y；D61Y、V；E69K；A72V、T、D；E76G、Q、K(ALL)；G60A；D61Y；E69V；F71K；A72V；T73I；E76G、K；R289G；G503V(AML)；G60R；D61Y、V、N；Y62D；E69K；A72T、V；T73I；E76K、V、G、A、Q；El39D；G503A、R；Q506P(JMML)；G60V；D61V；E69K；F71L；A72V；E76A(MDS)；Y63C(CMML)；Y62C；E69K；T507K(神经母细胞瘤)；V46L；N58S；E76V(肺癌)；R138Q(黑素瘤)；E76G(结肠癌)。
如本文所用，术语“受试者”(在本发明中可选地称为“患者”)是指已经成为治疗、观察或实验对象的动物，优选哺乳动物，最优选人。
术语“药学上可接受的盐”是指由药学上可接受的无毒碱或酸制备的盐。当本发明的化合物为酸性时，其相应的盐可以方便地由药学上可接受的无毒碱，包括无机碱和有机碱制备。当本发明的化合物是碱性时，其相应的盐可以方便地由药学上可接受的无毒酸包括无机和有机酸制备。由于式I、II、III或IV的化合物旨在用于药物用途，因此优选以基本上纯净的形式提供，例如至少60％的纯净度，更合适的是至少75％的纯净度，尤其是至少98％的纯净度(％以重量为基准)。
本发明的化合物也可以以药学上可接受的盐的形式存在。为了用于药物，本发明化合物的盐是指无毒的“药学上可接受的盐”。药学上可接受的盐形式包括药学上可接受的酸性/阴离子或碱性/阳离子盐。药学上可接受的酸性/阴离子盐通常采取其中碱性氮被无机酸或有机酸质子化的形式，代表性的有机酸或无机酸包括但不限于盐酸、氢溴酸、氢碘酸、高氯酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、丙酸、乙醇酸、乳酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、扁桃酸、甲磺酸、羟基乙磺酸、苯磺酸、草酸、双羟萘酸、2-萘磺酸、对甲苯磺酸、环己烷氨基磺酸、水杨酸、糖精或三氟乙酸。药学上可接受的碱性/阳离子盐包括但不限于铝、钙、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、锂、镁、钾、钠和锌。
本发明化合物的前体药物也包括在本发明的保护范围内。通常情况下，所述前体药物是本发明化合物的功能性衍生物，其易于在体内转化成所需的化合物。因此，在本发明的治疗方法中，术语“给药”(administering)将包括用具体公开的本发明所述的化合物，也包括用可能未具体公开的化合物，但是这些化合物在给予患者后可在体内转化为特定的化合物，用于治疗的各种病症或不适。有关选择和制备合适的前体药物的常规方法，已记载在例如《前体药物设计》(Design of Prodrugs,ed.H.Bundgaard,Elsevier,1985)这类书中。
本发明中，分子中特定位置的任何取代基或变量的定义是独立于该分子中其他位置的。应当理解，本领域普通技术人员可以通过现有技术手段及本发明中所述的方法，选择本发明中的化合物的取代基和取代形式，以提供化学稳定的并且容易合成的化合物。
本发明包括的所述化合物可以含有一个或多个不对称中心，并可能由此产生的非对映异构体和旋光异构体。本发明包括所有可能的非对映异构体以及它们的外消旋混合物、其基本上纯的可拆分的对映异构体、所有可能的几何异构体及其药学上可接受的盐。
以上式(I)未表示出在特定位置上确定的立体化学。本发明包括式(I)所示化合物的所有立体异构体及其药学上可接受的盐。此外，还包括立体异构体的混合物以及分离的特定的立体异构体。在用于制备这些化合物的合成方法过程中，或在使用本领域技术人员公知的外消旋化或差向异构化方法的过程中，制得的产品可以是立体异构体的混合物。
除非特别说明外，当式(I)化合物存在互变异构体时，本发明包括任何可能的互变异构体和其药学上可接受的盐，以及它们的混合物。
当式(I)的化合物及其药学上可接受的盐存在溶剂合物的形式或多晶型的形式时，本发明包括任何可能的溶剂合物和多晶型形式。形成溶剂化物的溶剂的种类不作特别限制，只要溶剂在药理学上可接受即可。例如，可以使用水、乙醇、丙醇、丙酮等。
术语“药学上可接受的盐”是指由药学上可接受的无毒的碱或酸制备的盐。当本发明化合物是酸性的时，其相应的盐可以方便地由药学上可接受的无毒的碱(包括无机碱和有机碱)制备。当本发明化合物是碱性的时，其相应的盐可以方便地由药学上可接受的无毒的酸(包括无机酸和有机酸)制备。由于式(I)的化合物供制药使用，因此它们优选以基本上纯的形式提供，例如至少60％纯，更适合至少75％纯，特别是至少98％纯(％以重量为基准)。
本发明的药物组合物包含作为活性成分的由式(I)(或其药学上可接受的盐)表示的化合物，药学上可接受的载体和任选的其它治疗组分或赋形剂。尽管在任何给定情况下最合适的途径取决于特定的主体及其病症(该活性成分被施用于该病症)的性质和严重程度，但该组合物包括适合于口服、直肠、局部和肠胃外(包括皮下给药、肌内注射和静脉给药)给药的组合物。药物组合物可以方便地以本领域公知的单位剂量形式存在并且可以通过药学领域中公知的任何方法制备。
实践中，根据常规药学混合技术，本发明作为活性成分的式(I)表示的化合物或其前药或代谢物或其药学上可接受的盐，根据常规药物配伍技术，可以与药物载体紧密混合(intimate admixture)结合成药物组合物。根据给药所需的制剂形式，载体可以采取多种形式，例如口服或肠胃外(包括静脉注射)。因此，本发明的药物组合物可以作为适合于口服给药的独立的单位存在，例如含有预定量活性成分的胶囊、扁囊剂(cachets)或片剂。此外，所述组合物可以以粉末、颗粒、溶液、水性悬浮液、非水性液体、水包油型乳液或油包水液型乳液的形式存在。除了上述列出的常用剂型外，式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐还可以通过控释装置和/或输送装置给药。该组合物可以通过任何药学方法制备。通常，这些方法包括使活性成分与包含一种或多种必需成分的载体结合的步骤。通常，所述组合物通过将活性成分与液体载体或精细分割的固体载体或它们两者均匀且紧密地混合(uniformly and intimately admixing)来制备。然后可以将产品方便地制成所需的形式。
因此，本发明的药物组合物可以包括药学上可接受的载体和式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。式(I)的化合物或其药学上可接受的盐还可以与一种或多种其他具有治疗活性的化合物联合包含在药物组合物中。
所用的药物载体例如可以是固体、液体或气体。固体载体的实例包括乳糖、石膏粉(terra alba)、蔗糖、滑石、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸镁和硬脂酸。液体载体的实例是糖浆、花生油、橄榄油和水。气体载体的例子包括二氧化碳和氮气。在制备用于口服剂型的组合物时，可以使用任何常规的药物介质。例如，可以使用水、乙二醇、油、醇、调味剂、防腐剂、着色剂等来形成口服液体制剂，例如混悬剂、酏剂(elixirs)和溶液；而载体如淀粉、糖、微晶纤维素、稀释剂、成粒剂、润滑剂、成粒剂、粘合剂、崩解剂等可用于形成口服固体制剂，如粉剂、胶囊剂和片剂。由于易于给药，所以片剂和胶囊剂在使用固体药物载体时是优选的口服剂量单位。任选地，片剂可以通过标准水性或非水性技术进行包衣。
含有本发明组合物的片剂可以通过，任选地与一种或多种辅助成分或助剂一起压制或成型制备。活性成分以自由流动形式的例如粉末或颗粒，任选地与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、表面活性剂或分散剂混合，通过在合适的机器中压制，制得压制片剂。模塑片剂可以通过在合适的机器中模塑用惰性液体稀释剂润湿的粉状化合物的混合物来制备。每片优选含有约0.05mg至约5g的所述活性成分，每个扁囊剂或胶囊优选含有约0.05mg至约5g的所述活性成分。例如，拟用于人口服给药的剂型可以含有约0.5mg至约5g的活性剂，与合适和方便计量的载体材料复合，所述载体材料占药物组合物总量的约5至约95％。单位剂型一般含有约1mg至约2g之间的活性成分，典型地为25mg、50mg、l00mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、800mg、或l000mg。
本发明提供的适用于肠胃外给药的药物组合物可以将活性组分制备加入水中制备成水溶液或混悬液。可以包含合适的表面活性剂例如羟丙基纤维素。在甘油、液体聚乙二醇及其在油中的混合物，也可以制得分散体系。此外，防腐剂也可以包含在发明的药物组合物总中以防止有害的微生物生长。
本发明提供的适于注射的药物组合物，包括无菌水溶液或分散体系。此外，所述组合物可以是用于即时制备这种无菌注射液或分散液的无菌粉末形式。无论如何，最终的注射剂必须是无菌的，并且必须是有效的液体，以便于注射。此外，所述药物组合物在制造和储存条件下必须稳定。因此优选抗微生物如细菌和真菌污染的保存。载体可以是含有例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇)、植物油及其合适混合物的溶剂或分散介质。
本发明的药物组合物可以是适合于局部用药的形式，例如气雾剂、乳剂、软膏剂、洗剂、撒粉(dusting powder)或其他类似的剂型。此外，所述组合物可以是适用于经皮装置使用的形式。利用本发明的式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐，通过常规处理方法，可以制备这些制剂。例如，通过混合亲水性材料和水以及约5重量％至约10重量％的所述化合物来制备乳膏或软膏，以制得具有预期一致性的乳膏或软膏。
本发明的药物组合物可以是适于直肠给药的形式及所述载体是固体。优选地，所述混合物形成单位剂量栓剂。合适的载体包括可可脂和本领域常用的其他材料。栓剂可以通过首先将所述组合物与软化或熔化的载体混合，然后在模具中冷却和成型而方便地形成。
除了上述载体成分之外，上述药物制剂可以视情况包括一种或多种附加的载体组分，例如稀释剂、缓冲剂、调味剂、粘合剂、表面活性剂、增稠剂、润滑剂、防腐剂(包括抗氧化剂)等。此外，还可以包含其他赋形剂以调节药物与目标受体血液的等渗压。包含式(I)描述的化合物或其药学上可接受的盐的组合物，也可以制备成粉剂或浓缩液的形式。
一般而言，可采用每天约0.01mg/kg体重至约150mg/kg体重的剂量水平，或者可选地约0.5mg至约7g每名患者每天的剂量水平治疗上述病症。例如，通过施用每天每千克体重的约0.01至50mg的化合物，或者每名患者每天约0.5mg至约3.5g的化合物，炎症、癌症、牛皮癣、变态反应/哮喘、免疫系统的疾病和病症、中枢神经系统(CNS)的疾病和病症可以被有效治疗。
但是，应当理解的是，任何特定患者的具体剂量水平将取决于各种因素，包括年龄、体重、综合健康状况、性别、饮食、给药时间、给药途径、排泄率、药物联用的情况以及接受治疗的特定疾病的严重程度。
为了使上述内容和其他方面更清楚、明确，下面将进一步阐述本发明。
实施例
以下实施例用以更好地理解本发明。除非另有明确说明，所有份数和百分比均以重量计算，所有温度均为摄氏度。实施例中使用了以下缩略语：
Figure BDA0002995416680000631
Figure BDA0002995416680000641
Figure BDA0002995416680000651
中间体A1
Figure BDA0002995416680000652
在氮气环境下，3-氯-4-碘吡啶-2-胺(25.55g，100.41mmol)、3-巯基丙酸甲酯(12.72g，105.85mmol)、Pd2(dba)3(0.96g，1.05mmol)、XantPhos(1.21g，2.09mmol)和DIPEA(26.01g，201.25mmol)的1,4-二氧六环(80mL)混合液在100℃下搅拌18h。冷却至RT后，反应体系用EA(80mL)稀释，抽滤，滤液减压浓缩。残余物用EA(50mL)和Hex(250mL)稀释，所得悬浮液搅拌10min过滤，收集滤饼。减压浓缩滤液，残余物通过硅胶色谱纯化(用EA:Hex＝1:1,v/v洗脱)得产物。将产物与滤饼合并，得到化合物A1-1(21.62g).MS:247[M+1]+。
钠(2.48g，107.83mmol)溶解于EtOH(200mL)中，并将其于0℃逐滴滴入化合物A1-1(21.62g，87.63mmol)的EtOH(100mL)溶液中。反应体系自然升至室温并搅拌2h。体系加入EtOH(20mL)和DCM(200mL)稀释，再搅拌20min，过滤并通过DCM(30mL)洗涤。收集滤饼，真空干燥得到中间体A1(12.72g).MS:161[M-Na+2H]+。
使用上述步骤，用相应的起始原料合成以下化合物。
Figure BDA0002995416680000653
中间体A2
Figure BDA0002995416680000654
在氮气环境下，向-80℃的2,6-二溴萘(994mg，3.48mmol)的THF(20mL)溶液中逐滴加入n-BuLi(2.5M,1.60mL,4.00mmol)。反应体系在-80℃下搅拌50min后，加入硼酸异丙酯(789mg，4.20mmol)，自然升至RT并搅拌16h，加入盐酸(1M，10.00mL)，搅拌1h。反应体系用盐水稀释。体系分层,分液，有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到白色固体(A2，922mg)。
使用上述步骤，用2-溴-5-氯噻吩合成以下化合物。
Figure BDA0002995416680000661
中间体B1
Figure BDA0002995416680000662
在氮气环境下，向0℃的3-溴-6-氯吡嗪-2-胺(511mg，2.45mmol)的DMF(5mL)溶液中加入NaH(60％，153mg，3.83mmol)。自然升温至RT并搅拌30min，然后加入CH3I(453mg，3.19mmol)，反应体系室温下搅拌1h。反应体系用盐水(50mL)淬灭，用EA(80mL)萃取。有机相用盐水(3×50mL)洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到棕色固体(B1，503mg)，无需进一步纯化即可将其用于下一步。MS:222[M+1]+。
使用上述步骤，用相应的起始原料合成以下化合物。
Figure BDA0002995416680000663
中间体B2
Figure BDA0002995416680000664
6-氯吡啶-2(1H)-酮(5.03g，38.83mmol)、CH3I(8.49g，66.86mmol)、K2CO3(8.99g，65.05mmol)和EtOH(25mL)混合于封管中，体系于70℃下搅拌17h。反应体系冷却至RT后倒入水(200mL)中，并用EA(2×100mL)萃取。合并的有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到黄色固体(B2-1，4.35g)。MS:144[M+1]+。
遵循WO2007146824中的步骤，由化合物B2-1制备中间体B2。
中间体C1
Figure BDA0002995416680000671
在氮气环境下，向-70℃的1-(叔丁基)4-乙基哌啶-1,4-二羧酸酯(26.02g，101.18mmol)的THF(100mL)溶液中逐滴加入LDA(2M,65.00mL,130.00mmol)。反应体系-70℃下搅拌1h，然后加入溴苄(17.98g，105.12mmol)。反应体系搅拌30min后，滴加盐水(100mL)淬灭。分液，有机相用盐水(1×80mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到黄色油状物(C1-1，38.05g，粗品)。MS:348[M+1]+。
化合物C1-1(38.05g，0.11mol)和PPA(50.00g)的混合物在130℃下搅拌1.5h。冷却至RT后，将反应体系倒入冰/水，用NaOH将所得混合物的pH值调至9。加入(Boc)2O(40.12g，0.18mol)，室温下搅拌16h。反应体系用EA(3×150mL)萃取，合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(用EA:Hex＝1:10,v/v洗脱)得到化合物C1-2(10.00g)。MS:302[M+1]+。
化合物C1-2(10.00g，0.033mol)和(R)-(+)-2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺(8.33g，0.069mol)的Ti(OEt)4(50mL)溶液在120℃下搅拌2h。将反应体系倒入水(100mL)中，用EA(300mL)稀释。所得混合物垫硅藻土过滤，分离滤液，有机相经无水Na2SO4干燥过滤并减压浓缩得到黄色油状物(C1-3，18.49g，粗品)。MS:405[M+1]+。
向-50℃下的化合物C1-3(18.49g，0.046mol)的THF(100mL)溶液中逐滴加入BH3/THF(1M,125.00mL,0.13mol)，自然升至RT并搅拌16h。滴加盐水将反应体系淬灭。分液，有机相用盐水(1×100mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(用EA:Hex＝1:2,v/v洗脱)得黄色油状物(C1-4，8.06g)。MS:407[M+1]+。
化合物C1-4(8.06g，0.020mol)和HCl/EA(4M,20.00mL,80.00mmol)的DCM(120mL)溶液于RT下搅拌1h，加入HCl/EA(4M,10.00mL,40.00mmol)，在RT下搅拌1.5h。体系抽滤，滤饼加EA(50mL)洗涤，收集滤饼，真空干燥得到白色固体(C1，4.57g)。MS:203[M+1]+。
使用上述方法或改进的方法，用相应的起始原料合成以下化合物。
Figure BDA0002995416680000672
中间体C2
Figure BDA0002995416680000681
2,2'-氮杂二基双(乙烷-1-醇)(198.15g，1.88mol)、K2CO3(520.95g，3.77mol)和溴苄(386.79g，2.26mol)的乙腈(2000mL)溶液在90℃下搅拌2.5h。冷却至RT后，反应体系过滤，然后用EA(2×100mL)萃取。滤液减压浓缩，残余物通过硅胶色谱法纯化(用MeOH:DCM＝1:10,v/v洗脱)得到无色油状物(C2-1，89.44g)。MS:196[M+H]+。
向0℃的化合物C2-1(30.66g，0.16mol)的甲苯(300mL)溶液中逐滴加入三溴化膦(69.13g，0.26mol)。反应体系在105℃下搅拌16h。冷却至RT后，减压除去挥发物。残余物加水(300mL)稀释，用NaOH将pH值调节至9。所得混合物用EA(3×150mL)萃取，合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤。滤液减压浓缩得到化合物C2-2(41.58g)，无需进一步纯化即可将其用于下一步。MS:320[M+H]+。
在氮气环境下，向0℃的化合物C2-2(1.70g，12.77mmol)的DMF(20mL)溶液中分三批加入氢化钠(60％矿物油分散液，982mg，24.55mmol)，加热至60℃搅拌1h，然后加入N-苄基-2-溴-N-(2-溴乙基)乙烷-1-胺(4.54g，14.14mmol)，并在60℃下继续搅拌1h。冷却至RT后，反应体系加水(80mL)淬灭，EA(3×80mL)萃取。合并的有机相用水(3×80mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(用EA洗脱)得到化合物C2-3(1.14g)。MS:293[M+H]+。
向0℃的化合物C2-3(1.05g，3.59mmol)的DCE(10mL)溶液中逐滴加入氯甲酸-1-氯乙酯(903mg，6.32mmol)。反应体系在RT下搅拌1.5h，减压除去挥发物，残余物溶于MeOH(20mL)，在80℃下搅拌4h。减压除去挥发物，将残余物溶于DCM(20mL)中，加入DIPEA(1.33g，10.32mmol)和(Boc)2O(1.38g，6.32mmol)。反应体系在RT下搅拌16h，减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:1,v/v洗脱)纯化得到化合物C2-4(438mg).MS:303[M+H]+。
C2-5,C2-6,C2分别使用类似于C1-3,C1-4,C1的合成方法来合成。
中间体C3
Figure BDA0002995416680000691
在氮气环境下，向-78℃的1-(叔丁基)4-乙基哌啶-1,4-二羧酸酯(2.83g，11.00mmol)的THF(50mL)溶液中逐滴加入LDA(2M,6.00mL，12.00mmol)。反应体系在此温度下搅拌1h，然后加入2-氯-5-(氯甲基)噻唑(溶于3mL THF溶液中，1.69g，10.06mmol)，并搅拌1h。反应体系加入盐水(50mL)淬灭，用EA(2×30mL)萃取。合并的有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(用EA:Hex＝1:20,v/v洗脱)得到化合物C3-1(1.15g)。MS:389[M+H]+。
在氮气环境下，向-78℃的化合物C3-1(900mg，2.31mmol)的THF(50mL)溶液中逐滴加入LDA(2M,3.00mL,6.00mmol)。反应体系在此温度下搅拌30min，经盐水(30mL)淬灭，加入EA(2×30mL)萃取，合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到化合物C3-2(832mg)。MS:343[M+1]+。
用化合物C3-2代替化合物C1-2，中间体C3-4以类似于中间体C1-4的合成方式合成。
在氢气环境下，化合物C3-4(2.50g，5.58mmol)、TEA(2mL)和Pd/C(10％，690mg)的MeOH(50mL)悬浮液在40℃下搅拌24h。反应体系过滤，向滤液中加入Pd/C(10％，1.32g)。在氢气环境下，所得混合物在50℃下再搅拌16h。反应体系过滤，滤液减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:1,v/v洗脱)纯化得到中间体C3(1.28g)。MS:414[M+H]+。
中间体C4
Figure BDA0002995416680000692
向-30℃的化合物C1-4(695mg，1.71mmol)的DMF(6mL)溶液逐滴加入LiHMDS(1M,2.10mL,2.10mmol)，在此温度下搅拌1.5h，然后逐滴加入CH3I(496mg，3.49mmol)，体系自然升至RT并搅拌2h。反应体系加水淬灭，EA萃取。合并的有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。将残余物通过Prep-TLC(EA:Hex＝2:5,v/v)纯化得到黄色固体(C4-1，232mg)。MS:421[M+1]+。
化合物C4-1(232mg，0.55mmol)和HCl/EA(4M，2.00mL，8.00mmol)的EA(5mL)混合物在RT下搅拌1.5h。过滤反应体系，收集滤饼，真空干燥得到白色固体(C4，50mg)。MS:217[M+1]+。
遵循WO2018172984中的步骤，下列中间体可以通过相应的起始原料制备。
Figure BDA0002995416680000701
中间体C5
Figure BDA0002995416680000702
在氮气环境下，室温下向2,3-二溴吡啶(47.38g，0.20mol)的THF(300ml)溶液中逐滴加入异丙基氯化镁(2M的THF溶液,110mL)。反应体系室温搅拌1.5h，加入C5-1(溶于130mLTHF溶液，46.93g，0.22mol)。反应体系室温搅拌1h，加盐水(300mL)淬灭，然后将体系过滤。分离滤液，并收集有机相，水相用EA(1×200mL)萃取。合并的有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到C5-2(87.67g)，未经进一步纯化即可将其用于下一步。MS:371(M+H)+。
控温30℃以下，向C5-2(64.77g，17.45mmol)的DCM(500mL)溶液中加入戴斯-马丁氧化剂(90.12g，21.25mmol)，搅拌4h，然后加入饱和碳酸氢钠溶液(500mL)和饱和碳酸钠溶液(300mL)。体系分液，收集有机相并用盐水(500mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。所得残余物加入EA(60mL)和Hex(300mL)溶液，搅拌27h。将体系过滤，收集滤饼，得到类白色固体(C5-3，30.57g)。MS:369(M+H)+。
在氮气环境下，向-30℃的C5-3(10.16g，27.52mmol)的THF(80mL)溶液中加入LiHMDS
(1M的THF溶液,31.00mL)和CD3I，自然升至RT并搅拌20h。反应体系加盐水淬灭(80mL)，收集有机相。有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:5,v/v洗脱)纯化得到C5-4(8.40g)。MS:386(M+H)+。
在氮气环境下，C5-4(8.40g，21.74mmol)、Cs2CO3(7.04g，21.61mmol)、新戊酸(672mg，6.58mmol)、Pd(OAc)2(248mg，1.10mmol)和Cy3P·HBF4(809mg，2.20mmol)的1,3,5-三甲基苯(40mL)混合液在140℃下搅拌16h。将反应体系减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(用EA:Hex＝1:1,v/v洗脱)得到C5-5(3.80g)。MS:305(M+H)+。
C5-5(3.80g，12.48mmol)和(R)-(+)-2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺(3.03g，25.00mmol)的Ti(OEt)4(38mL)混合液在100℃下搅拌2h。冷却至RT后，反应体系加EA(200mL)和水(40mL)稀释，垫硅藻土过滤，滤饼加EA(40mL)洗涤。滤液分液，收集有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到C5-6(5.50g)。MS:408(M+H)+。
向-40℃的C5-6(5.40g，13.25mmol)的THF(50mL)溶液中加入BH3(1M的THF溶液,40.00mL)，自然升至RT并搅拌3h。反应体系加MeOH(150mL)淬灭，并在80℃下搅拌20h。冷却至RT后，将反应体系减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:1,v/v洗脱)纯化得到C5-7(3.78g)。MS:410(M+H)+。
向C5-7(3.70g，9.03mmol)的EA(40mL)溶液中加入HCl(4M的EA溶液,15mL)，在RT下搅拌17h。体系过滤，用EA(10×2mL)洗涤，然后将滤饼减压浓缩得到白色固体(C5，3.30g)。MS:206(M+H)+。
实施例1
Figure BDA0002995416680000711
将丙烷-1,2-二胺(11.00mL，129.11mmol)的EtOH(220mL)溶液冷却至0℃，逐滴加入2-环氧丙二酸二乙酯(20.00mL，131.15mmol)，然后移走冷却浴。反应体系自然升至RT，并搅拌1h，反应体系由透明变浓稠。将该混合物加热至回流，并搅拌24h。冷却至RT后，反应体系减压浓缩得到固体化合物1-1(27.12g，粗品)。MS:183[M+1]+。
在氮气环境下，向0℃的化合物1-1(27.12g，粗品)的DMF(100mL)溶液中加入NBS(21.30g，0.12mol)。自然升至RT并搅拌2h，反应体系用盐水(100mL)和EA(400mL)稀释。分离有机相，经水(2×100mL)和盐水(3×100mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用MeOH:DCM＝1:100,v/v洗脱)纯化得到黄色固体(1-2，7.75g)。MS:261[M+1]+。1HNMR(400MHz,DMSO–d6)δ12.72(brs,1H),4.29(q,J＝7.1Hz,2H),2.44(s,3H),1.28(t,J＝7.1Hz,1H)。
向PPh3(31.03g，80.18mmol)的1,4-二氧六环(280mL)溶液中加入NCS(10.77g，80.66mmol)。反应体系RT下搅拌30min，加入化合物1-2(6.96g，26.66mmol)，然后升温至100℃，并搅拌1h。冷却至RT后，将反应体系减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:5,v/v洗脱)纯化得到黄色油状物(1-3，6.66g)。MS:279[M+1]+。
在氮气环境下，将化合物1-3(1.19g，4.26mmol)、2,3-二氯苯硼酸(1.21g，6.34mmol)、K2CO3(2.42g，17.51mmol)、Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(0.44g，0.54mmol)的CH3CN/H2O(15mL/1mL)混合液在100℃下搅拌2.5h。冷却至RT后，反应体系加EA(50mL)稀释，并用盐水(2×50mL)洗涤。有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩.残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:30,v/v洗脱)纯化得到化合物1-4(0.67g)。MS:345[M+1]+。
化合物1-4(0.67g，1.94mmol)、中间体C1(0.64g，2.33mmol)、K2CO3(2.70g，19.54mmol)的CH3CN(15mL)混合液在100℃下搅拌24h。冷却至RT后，反应体系加EA(60mL)和水(100mL)稀释。分离有机相，水相用EA(1×50mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用MeOH:DCM＝1:50,v/v洗脱)纯化得到黄色油状物(实施例1，468mg)。MS:511[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ7.65(dd,J＝7.9,1.6Hz,1H),7.47-7.34(m,3H),7.29-7.14(m,3H),4.40(q,J＝7.1Hz,2H),4.02-3.91(m,3H),3.41-3.37(m,1H),3.32-3.30(m,1H),3.19-3.15(m,1H),2.85-2.81(m,1H),2.27(s,3H),1.94-1.82(m,2H),1.62-1.55(m,1H),1.46(m,1H),1.39(t,J＝7.1Hz,3H).
使用上述方法或改进的方法，用相应的起始原料合成下列实施例。
Figure BDA0002995416680000721
实施例3
Figure BDA0002995416680000722
实施例1(302mg，0.59mmol)和LiOH(81mg，3.38mmol)的MeOH/H2O(20mL/3mL)混合液在60℃下搅拌4h。冷却至RT后，减压除去MeOH。残余物溶于盐水(50mL)，用EA(3×40mL)萃取，合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到浅黄色固体(实施例3，258mg)。MS:483[M+1]+。
实施例4
Figure BDA0002995416680000731
实施例3(60mg，0.12mmol)、(Boc)2O(0.50mL,2.18mmol)和DIPEA(1.00mL,6.05mmol)的DCM溶液在40℃下搅拌1h。反应体系减压浓缩得到化合物4-1(0.39g，粗品)，无需进一步纯化即可将其用于下一步。MS:583[M+1]+。
化合物4-1(0.39g，粗品)、NH4Cl(466mg，8.71mmol)、PyBOP(194mg，0.37mmol)和DIPEA(0.50mL,3.03mmol)的NMP(8mL)溶液在80℃下搅拌2h。反应体系加EA(40mL)淬灭，并经盐水(3×30mL)洗涤。有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到黄色油状物(4-2，0.37g，粗品)，无需进一步纯化即可将其用于下一步。MS:582[M+1]+。
化合物4-2(0.37g，粗品)和HCl/EA(4M,3.00mL,12.00mmol)的DCM(20mL)混合液在RT下搅拌2.5h。反应体系用盐水稀释(50mL)，用NH3·H2O(25％)调节pH值至9。所得混合物用DCM(1×50mL)萃取。有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过Prep-TLC(MeOH:DCM＝1:10,v/v)纯化得到浅黄色固体(实施例4，9mg)。MS:482[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ7.66(d,J＝9.4Hz,1H),7.52(d,J＝7.3Hz,1H),7.48-7.29(m,5H),4.39(s,1H),4.13-4.00(m,2H),3.39-3.35(m,1H),3.31-3.28(m,1H),3.24-3.12(m,2H),2.29(s,3H),2.03-1.88(m,2H),1.73-1.62(m,2H)。
实施例5
Figure BDA0002995416680000732
在氮气环境下，中间体A1(504mg，2.76mmol)、化合物1-3(769mg，2.75mmol)、Pd2(dba)3(127mg，0.14mmol)、XantPhos(144mg，0.25mmol)和DIPEA(1.10g，8.51mmol)的1,4-二氧六环(20mL)混合液在110℃下搅拌3h。冷却至RT后，反应体系用盐水(100mL)淬灭，并用EA(1×60mL)萃取，有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:2,v/v洗脱)纯化得到浅黄色固体(5-1，489mg)。MS:359[M+1]+。
将化合物5-1代替实施例1合成路线中的化合物1-4，可以以类似于实施例1的方式合成实施例5。MS:525[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ7.63(d,J＝5.5Hz,1H),7.47-7.34(m,1H),7.26-7.19(m,3H),5.91(d,J＝5.5Hz,1H),4.40(q,J＝7.1Hz,2H),4.06-3.98(m,2H),3.97(s,1H),3.43-3.35(m,2H),3.18-3.14(m,1H),2.85-2.81(m,1H),2.49(s,3H),1.96-1.76(m,2H),1.64-1.57(m,1H),1.48-1.42(m,1H),1.39(t,J＝8.0Hz,3H)。
使用上述方法或改进的方法，用相应的起始原料合成以下实施例。
Figure BDA0002995416680000741
Figure BDA0002995416680000751
Figure BDA0002995416680000761
Figure BDA0002995416680000771
Figure BDA0002995416680000781
实施例23
Figure BDA0002995416680000782
在氮气环境下，向0℃的实施例1(132mg，0.26mmol)的THF(8mL)溶液中加入LiBH4(2M/THF,0.30mL,0.60mmol)，并于70℃下搅拌16h。反应体系冷却至RT，加盐水(50mL)淬灭，用EA(3×40mL)萃取，合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过Prep-TLC(MeOH:DCM＝1:16,v/v)纯化得到实施例23(11mg)。MS:469[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ7.63(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),7.50-7.39(m,2H),7.37-7.24(m,4H),4.69(s,2H),4.29(s,1H),3.80-3.58(m,2H),3.26-2.96(m,4H),2.26(s,3H),3.01-1.89(m,2H),1.74-1.59(m,2H)。
使用上述方法或改进的方法，用相应的起始原料合成以下实施例。
Figure BDA0002995416680000783
实施例25
Figure BDA0002995416680000784
向0℃的实施例2(0.57g，1.29mmol)的DCM(20mL)溶液中加入NBS(0.35g，1.97mmol)，并于RT下搅拌4h。将反应体系减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用MeOH:DCM＝1:30,v/v洗脱)纯化得到实施例25(451mg)。MS:518[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.34(d,J＝4.5Hz,1H),7.84(d,J＝7.6Hz,1H),7.65(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.42(t,J＝7.8Hz,1H),7.36-7.32(m,1H),7.29-7.25(m,1H),4.09-4.07(m,1H),3.97-3.92(m,2H),3.25-3.16(m,3H),2.95-2.89(m,1H),2.68(s,3H),2.03-1.99(m,2H),1.70-1.65(m,1H),1.51-1.47(m,1H)。
实施例26&实施例27
Figure BDA0002995416680000791
在氮气环境下，实施例25(155mg，0.30mmol)、K4Fe(CN)6·3H2O(156mg，0.37mmol)、DBU(242mg，1.59mmol)和Pd(PPh3)4(39mg，0.034mmol)的t-BuOH/H2O(6mL/6mL)混合液在100℃下搅拌3.5h。反应体系冷却至RT，加盐水(50mL)淬灭，并用EA(2×30mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过Prep-TLC(MeOH:DCM＝1:8,v/v)纯化得到实施例26(19mg)和实施例27(25mg)。
实施例26:MS:465[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.39(d,J＝4.7Hz,1H),7.87(d,J＝7.6Hz,1H),7.66(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.43(t,J＝7.8Hz,1H),7.35(dd,J＝7.6,1.4Hz,1H),7.32-7.28(m,1H),4.55-4.49(m,2H),4.18(s,1H),3.52-3.43(m,2H),3.26–3.24(m,1H),3.04-2.99(m,1H),2.29(s,3H),2.03-1.91(m,2H),1.76-1.66(m,1H),1.60-1.54(m,1H)。
实施例27:MS:483[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.42(d,J＝4.5Hz,1H),7.89(d,J＝7.6Hz,1H),7.62(dd,J＝7.3,2.3Hz,1H),7.47-7.37(m,2H),7.32(dd,J＝7.5,5.2Hz,1H),4.24(s,1H),4.13-3.97(m,2H),3.39-3.33(m,1H),3.29-3.20(m,2H),3.09-2.99(m,1H),2.26(s,3H),2.02-1.87(m,2H),1.66-1.50(m,2H)。
实施例28
Figure BDA0002995416680000792
实施例25(64mg，0.12mmol)和HCl/EA(4M,4mL)的混合液在RT下搅拌1h。过滤反应体系，滤饼用EA洗涤。滤饼分散于EA(20mL)，加NH3·H2O(10％，20mL)溶解洗涤。有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，真空干燥2h得到浅黄色固体(实施例28，17mg)。MS:456[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.37(d,J＝4.7Hz,1H),7.87(d,J＝7.5Hz,1H),7.67(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.44(t,J＝7.8Hz,1H),7.38-7.34(m,1H),7.32-7.28(m,1H),4.11(s,1H),4.04-3.99(m,2H),3.28-3.21(m,3H),2.98-2.93(m,1H),2.27(s,3H),2.10-1.98(m,2H),1.73-1.67(d,J＝11.9Hz,2H)。
实施例29&实施例30&实施例31
Figure BDA0002995416680000801
在氮气环境下，1,2-二氯-3-碘苯(575mg，3.13mmol)、3-氨基-5-氯吡嗪-2-硫醇钠(813mg，2.98mmol)、Pd2(dba)3(134mg，0.15mmol)、XantPhos(176mg，0.30mmol)和DIPEA(1.41g，10.92mmol)的1,4-二氧六环(20mL)混合液在110℃下搅拌3h。冷却至RT后，反应体系减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:10,v/v洗脱)纯化得到化合物29-1(0.41g)。MS:306[M+1]+。
向0℃的化合物29-1(0.40g，1.31mmol)的DCM(20mL)溶液中加入NBS(0.32g，1.80mmol)，并于RT下搅拌17h。反应体系加入EA(50mL)和盐水(100mL)稀释。分离水相，用EA(1×50mL)萃取，合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到棕色固体(29-2，0.43g)。
化合物29-2(0.43g，1.11mmol)、中间体C2(0.43g，1.38mmol)和K2CO3(1.60g，11.58mmol)的CH3CN(20mL)混合液在100℃下搅拌5h。冷却至RT后，反应体系减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用MeOH:DCM＝1:20,v/v洗脱)纯化得到棕色固体(实施例29，191mg)。MS:551[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.35(d,J＝4.6Hz,1H),7.85(d,J＝7.5Hz,1H),7.35(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),7.28(dd,J＝7.5,5.2Hz,1H),7.17(t,J＝8.0Hz,1H),6.77(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),4.14-3.95(m,3H),3.28-3.12(m,3H),2.91(d,J＝16.5Hz,1H),2.08-1.93(m,2H),1.70-1.59(m,1H),1.50-1.42(m,1H)。
在氮气环境下，实施例29(173mg，0.31mmol)、K4Fe(CN)6·3H2O(168mg，0.40mmol)、DBU(240mg，1.58mmol)和Pd(PPh3)4(35mg，0.030mmol)的t-BuOH/H2O(1/1,16mL)混合液在100℃下搅拌16h。冷却至RT后，反应体系用水(50mL)稀释，并用EA(2×50mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用MeOH:DCM＝1:12,v/v洗脱)纯化得到黄色固体(实施例30，117mg)。MS:498[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.37(d,J＝4.9Hz,1H),7.85(d,J＝7.5Hz,1H),7.42-7.38(m,1H),7.34-7.27(m,1H),7.23-7.11(m,1H),6.89-6.86,6.68-6.65(m,1H),4.55-4.43(m,1H),4.38-4.26(m,1H),4.15-3.99(m,1H),3.65(t,J＝6.9Hz,1H),3.25-3.12(m,2H),3.02-2.91(m,1H),2.13-1.81(m,2H),1.65-1.59(m,1H),1.50-1.42(m,1H)。
实施例30(105mg，0.21mmol)的硫酸(98％，5mL)混合液在80℃下搅拌16h。冷却至RT后，将反应体系倒入水中，并用NH3·H2O(25％)调节pH值至10。反应体系用EA(2×50mL)萃取，合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过Prep-TLC(MeOH:DCM＝1:8,v/v)纯化得到实施例31(30mg)。MS:516[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.37(d,J＝4.9Hz,1H),7.85(d,J＝7.5Hz,1H),7.42-7.38(m,1H),7.34-7.27(m,1H),7.23-7.11(m,1H),6.89-6.86,6.68-6.65(m,1H),4.55-4.43(m,1H),4.38-4.26(m,1H),4.15-3.99(m,1H),3.65(t,J＝6.9Hz,1H),3.25-3.12(m,2H),3.02-2.91(m,1H),2.13-1.81(m,2H),1.65-1.59(m,1H),1.50-1.42(m,1H)。
实施例32
Figure BDA0002995416680000811
化合物1-3由6-氯-3-碘吡啶-2-胺代替，以类似化合物5-1的方式合成化合物32-1，。
化合物C2-6(351mg，0.86mmol)和TFA(1mL)的DCM(20mL)混合液在RT下搅拌30min。反应体系减压浓缩，然后加入化合物32-1(200mg，0.70mmol)、Pd(OAc)2(33mg，0.15mmol)、DavePhos(65mg，0.17mmol)、t-BuOK(1.21g，10.78mmol)和甲苯(30mL)。在氮气环境下，所得混合物在100℃下搅拌18h。冷却至RT后，反应体系用水(100mL)稀释，并用EA(2×50mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到棕色固体(32-2，0.37g)。MS:558[M+1]+。
化合物32-2(0.37g，0.66mmol)和HCl/EA(4M,3.00mL,12.00mmol)的DCM(20mL)混合液在RT下搅拌30min。反应体系用水(50mL)稀释，并用NH3·H2O(25％)将pH值调节至9。所得混合物用DCM(1×50mL)萃取，有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过Prep-TLC(MeOH:DCM＝1:8,v/v)纯化得到实施例32(10mg)。MS:454[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.43(dd,J＝13.1,4.3Hz,1H),7.96-7.88(m,1H),7.60(d,J＝5.2Hz,1H),7.43-7.29(m,2H),6.24(d,J＝8.5Hz,1H),6.01(d,J＝5.2Hz,1H),4.42-4.15(m,3H),3.26-3.08(m,4H),1.86-1.77(m,2H),1.59-1.43(m,2H)。
实施例33
Figure BDA0002995416680000821
化合物C2-6(552mg，1.35mmol)和TFA(2.50mL)的DCM(30mL)混合液在RT下搅拌1h。所得混合物减压浓缩，然后加入2-溴-5-碘吡啶(354mg，1.25mmol)、Pd2(dba)3(66mg，0.072mmol)、BINAP(86mg，0.14mmol)、t-BuOK(3204mg，28.55mmol)和甲苯(20mL)。在氮气环境下，所得混合物在100℃下搅拌21h。冷却至RT后，反应体系加EA(50mL)稀释，垫硅藻土过滤，滤液减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用MeOH:DCM＝1:20,v/v洗脱)纯化得到黄色固体(33-1，392mg)。MS:463[M+1]+。
在氮气环境下，化合物33-1(184mg，0.40mmol)、中间体A1(80mg，0.44mmol)、Pd2(dba)3(41mg，0.045mmol)、XantPhos(55mg，0.095mmol)和DIPEA(193mg，1.49mmol)的1,4-二氧六环(20mL)混合液在110℃下搅拌16h。冷却至RT后，将反应体系减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用MeOH:DCM＝1:12,v/v洗脱)纯化得到化合物33-2(127mg)。MS:543[M+1]+。
化合物33-2(127mg，0.23mmol)和HCl/EA(4M,3.00mL，12.00mmol)的DCM(20mL)混合液在RT下搅拌1.5h。反应体系用水(50mL)稀释，并用NH3·H2O(25％)将pH调节至9。所得混合物用DCM(2×50mL)萃取，合并有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过Prep-TLC(MeOH:DCM＝1:8,v/v)纯化得到实施例33(28mg)。MS:439[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.45-8.34(m,2H),7.87(d,J＝7.5Hz,1H),7.67-7.54(m,2H),7.53-7.449(m,1H),7.37-7.25(m,1H),5.95(d,J＝5.5Hz,1H),4.11(s,1H),3.93-3.75(m,2H),3.28-3.10(m,3H),3.01-2.83(m,1H),2.07-1.84(m,2H),1.76-1.66(m,1H),1.57-1.45(m,1H)。
实施例34
Figure BDA0002995416680000822
向15mL密封管加入1-溴-4-氟苯(3.69g，21.09mmol)、中间体C2(0.95g，3.04mmol)、K2CO3(5.21g，37.70mmol)和NMP(6mL)。所得混合物在140℃下搅拌6.5h。加入1-溴-4-氟苯(1.22g，6.97mmol)，所得混合物在160℃下搅拌18h。冷却至RT后，将反应混合物倒入水(50mL)中，EA(2×50mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩.残余物通过硅胶色谱法(MeOH:DCM＝1:15,v/v洗脱)纯化得到棕色油状物(34-1，249mg)。MS:358[M+1]+。
在氮气环境下，化合物34-1(120mg，0.33mmol)、中间体A1(65mg，0.36mmol)、Pd2(dba)3(61mg，0.067mmol)、XantPhos(83mg，0.14mmol)和DIPEA(303mg，2.34mmol)的1,4-二氧六环(10mL)混合液在110℃下搅拌18h。冷却至RT后，将反应混合物减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用MeOH:DCM＝1:20,v/v洗脱)纯化得到实施例34(47mg)。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.47(d,J＝4.6Hz,1H),7.93(d,J＝7.5Hz,1H),7.56(d,J＝5.5Hz,1H),7.43(d,J＝8.7Hz,2H),7.39-7.33(m,1H),7.13(d,J＝8.7Hz,2H),5.88(d,J＝5.5Hz,1H),4.31(s,1H),3.87-3.74(m,2H),3.27-3.02(m,4H),2.02-1.91(m,2H),1.73-1.60(m,2H)。
使用上述方法或改进的方法，用相应的起始原料合成以下实施例。
Figure BDA0002995416680000831
实施例36
Figure BDA0002995416680000832
室温下，向6-氯-3-甲基嘧啶-2,4(1H，3H)-二酮(10.00g，62.28mmol)的EtOH(200mL)溶液中加入水合肼(80％，52.00mL)，80℃搅拌4h。冷却至RT后，反应体系减压浓缩至100mL，过滤。滤饼用EtOH(2×50mL)淋洗。收集滤饼，真空干燥得到浅黄色固体(36-1，5.56g)。MS:157[M+1]+。
化合物36-1(5.56g，35.61mmol)和4-甲氧基苯甲醛(7.02g，51.56mmol)的MeOH混合液在70℃下搅拌6h。冷却至RT后，反应体系过滤，滤饼用MeOH淋洗。收集滤饼，真空干燥得到黄色固体(36-2，5.78g)。MS:275[M+1]+。
化合物36-2(2.03g，7.40mmol)、2,3-二氯苯甲醛(1.36g，7.77mmol)和哌啶(0.77g，9.04mmol)的DMF/iPrOH(20mL/10mL)混合液在85℃下搅拌18h。冷却至RT后，反应体系加EA(200mL)稀释，并经盐水(2×50mL)洗涤。有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩.残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:2,v/v洗脱)纯化得到浅黄色固体(36-3，2.40g)。MS:431[M+1]+。
化合物36-3(197mg，0.46mmol)和BOP(649mg，1.47mmol)的DMF(17mL)混合液在RT下搅拌10min，然后加入DBU(748mg，4.91mmol)和C2(229mg，0.73mmol)，并在RT下搅拌20h。反应体系加EA(100mL)稀释，并用盐水(3×100mL)洗涤。有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用MeOH:DCM＝1:8,v/v洗脱)纯化得到化合物36-4(210mg)。MS:615[M+1]+。
化合物36-4(210mg，0.34mmol)和TFA(15mL)的混合液在100℃下搅拌1.5h。反应体系加水(100mL)稀释，并用NH3·H2O(25％)调节pH值至10。所得混合物用DCM(2×50mL)萃取，合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过Prep-TLC(用MeOH:DCM＝1:8,v/v洗脱)纯化得到实施例36(21mg).MS:496[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.38(d,J＝4.7Hz,1H),7.87(d,J＝7.5Hz,1H),7.65(dd,J＝7.9,1.5Hz,1H),7.46(dd,J＝7.6,1.5Hz,1H),7.39(t,J＝7.8Hz,1H),7.31(dd,J＝7.4,5.2Hz,1H),4.14(s,1H),3.68-3.58(m,2H),3.55(s,3H),3.29-3.12(m,3H),3.01-2.90(m,1H),2.15-1.96(m,2H),1.74-1.65(m,1H),1.57-1.45(m,1H)。
使用上述方法或改进的方法，用相应的起始原料合成以下实施例。
Figure BDA0002995416680000841
实施例39
Figure BDA0002995416680000851
2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(2.53g，13.46mmol)、(4-甲氧基苯基)甲醇(2.00mL)和t-BuOK/THF(1M，53.00mL，53.00mmol)的1,4-二氧六环(20mL)混合液在RT下搅拌2h。反应体系用饱和NH4Cl溶液淬灭，并用EA(2×100mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到浅黄色固体(39-1，4.22g)，无需进一步纯化即可将其用于下一步。MS:290[M+1]+。
化合物39-1(4.22g，14.57mmol)和NBS(2.96g，16.63mmol)的DMF(35mL)混合液在RT下搅拌20min。反应体系用饱和Na2SO3溶液(200mL)稀释，用EA(2×100mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到棕色固体(39-2，4.76g)，无需进一步纯化即可将其用于下一步。MS:368[M+1]+。
化合物39-2(4.76g，12.91mmol)、(Boc)2O(2.97g，13.61mmol)、DIPEA(5.05g，39.07mmol)的DMF(40mL)混合液在RT下搅拌16h，加入DMAP(52mg，0.43mmol)，在40℃下再搅拌1h。反应混合物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:30,v/v洗脱)纯化得到白色固体(39-3，2.82g)。MS:468[M+1]+。
在氮气环境下，化合物39-3(500mg，1.07mmol)、(2,3-二氯苯基)硼酸(215mg，1.13mmol)、K2CO3(606mg，4.38mmol)和Pd(dppf)Cl2(102mg，0.14mmol)的THF/H2O(5.0mL/0.5mL)混合液在90℃下搅拌3h。冷却至RT后，反应体系用盐水(50mL)稀释，并用EA(2×50mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:10,v/v洗脱)纯化得到化合物39-4(380mg)。MS:534[M+1]+。
化合物39-4(241mg，0.56mmol)、C2(210mg，0.67mmol)和K2CO3(1903mg，13.77mmol)的NMP(15mL)混合液在140℃下搅拌23h。冷却至RT后，反应体系加EA稀释(100mL)，并用盐水(3×50mL)洗涤。有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过Prep-TLC(MeOH:DCM＝1:10,v/v)纯化得到棕色固体(39-5，39mg)。MS:601[M+1]+。
化合物39-5(38mg，0.063mmol)和TFA(2mL)的DCM(10mL)溶液在RT下搅拌1h。反应体系用盐水(50mL)稀释，并用NH3·H2O(25％)将pH值调节至10。所得混合物用DCM(2×30mL)萃取，合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过Prep-TLC(MeOH:DCM＝1:6,v/v)纯化得到实施例39(12mg。MS:481[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.43(d,J＝4.7Hz,1H),7.90(d,J＝7.5Hz,1H),7.42(dd,J＝7.8,1.5Hz,2H),7.33(dd,J＝7.5,5.2Hz,1H),7.28-7.21(m,1H),6.87(s,1H),4.28-4.18(m,2H),4.16(s,1H),3.31-3.20(m,3H),3.05-2.94(m,1H),1.98-1.82(m,2H),1.65-1.58(m,1H),1.51-1.4(m,1H)。
实施例40
Figure BDA0002995416680000861
6-氨基-3-甲基嘧啶-2,4(1H，3H)-二酮(0.50g，3.54mmol)和PyBOP(5.62g，10.80mmol)的DMF(15mL)混合液在RT下搅拌10min，然后加入DBU(5.62g，36.92mmol)和C1(1.39g，5.05mmol)，并在RT下再搅拌3h。反应体系加EA(100mL)稀释，并用盐水(3×100mL)洗涤。有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用MeOH:DCM＝1:5,v/v洗脱)纯化得到黄色油状物(40-1，1135mg)。MS:326[M+1]+。
化合物40-1(1.13g，3.47mmol)和NIS(859mg，3.82mmol)的DMF(10mL)混合液在RT下搅拌17h。反应体系加EA(200mL)稀释，加入饱和Na2SO3溶液，收集有机相。水相用EA(2×80mL)萃取，合并有机相，用饱和NH4Cl溶液(1×80mL)洗涤。有机相经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化(用MeOH:DCM＝1:8,v/v洗脱)得到化合物40-2(828mg)。MS:452[M+1]+。
在氮气环境下，化合物40-2(103mg，0.23mmol)、中间体A1(48mg，0.26mmol)、Pd2 (dba)3(21mg，0.023mmol)、XantPhos(25mg，0.043mmol)和DIPEA(103mg，0.80mmol)的1,4-二氧六环(10mL)混合液在110℃下搅拌15h。冷却至RT后，反应体系垫硅藻土过滤，并将滤液减压浓缩。残余物通过Prep-TLC(用MeOH:DCM＝1:10,v/v洗脱)纯化得到实施例40(12mg)。MS:484[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ7.62(d,J＝5.5Hz,1H),7.53(d,J＝7.3Hz,1H),7.45-7.32(m,3H),6.19(d,J＝5.5Hz,1H),4.42(s,1H),3.80-3.63(m,2H),3.47(s,3H),3.30-3.09(m,4H),2.11-1.89(m,2H),1.75(d,J＝12.9Hz,1H),1.66(d,J＝13.2Hz,1H)。
实施例41
Figure BDA0002995416680000862
2,4-二氯噻唑(1.54g，10.00mmol)、3-氨基-5-氯吡嗪-2-硫醇钠(2.77g，15.10mmol)和K2CO3(2.92g，21.10mmol)的DMF(15mL)混合液在75℃下搅拌3h。冷却至RT后，反应体系加EA(50mL)和水(50mL)稀释。分离有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:5,v/v洗脱)纯化得到黄色固体(41-1，281mg)。MS:279[M+1]+。
向中间体C3(288mg，0.70mmol)的DCM(17mL)溶液中加入TFA(2mL)，并在室温下搅拌1.5h。反应体系减压浓缩。残余物溶于NMP(5mL)，加入41-1(232mg，1.19mmol)和K2CO3(1.18g，8.52mmol)，在95℃下搅拌16h。冷却至RT后，反应体系用水(30mL)和EA(30mL)稀释。分离水相，并用EA(2×20mL)萃取。合并有机相，并用盐水(50mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到红色油状物(41-2，272mg)。MS:556[M+H]+。
化合物41-2(254mg，0.43mmol)和HCl/1,4-dioxane(4M,1mL)的DCM混合液在RT下搅拌30min。将反应体系减压浓缩。残余物通过Prep-TLC(MeOH:DCM＝1:8,v/v)纯化得到黄色固体(实施例41，34mg)。MS:452[M+H]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ9.01(s,1H),7.63(s,1H),7.26(s,1H),4.50-4.28(m,3H),3.46-3.35(m,1H),3.31-3.21(m,2H),3.19-3.09(m,1H),2.00-1.76(m,4H)。
实施例42
Figure BDA0002995416680000871
化合物B2-1(192mg，1.34mmol)、(S)-1-氨基-1,3-二氢螺[茚-2,4'-哌啶]-6-甲腈二盐酸盐(406mg，1.35mmol)、K2CO3(2132mg，15.43mmol)和NMP(8mL)的混合液在140℃下搅拌1.5h。冷却至RT后，反应体系用水(20mL)稀释，并用EA(2×50mL)萃取。合并有机相，并用盐水(1×100mL)洗涤,经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用MeOH:DCM＝1:10,v/v洗脱)纯化得到棕色油状物(42-1，202mg)。MS:335[M+1]+。
化合物42-1(202mg，0.60mmol)、NIS(167mg，0.74mmol)和THF(8mL)的混合液在RT下搅拌19h。反应体系用盐水(50mL)稀释，并用EA(2×50mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过Prep-TLC(MeOH:DCM＝1:20,v/v)纯化得到黄色固体(42-2，79mg)。MS:461[M+1]+。
在氮气环境下，化合物42-2(79mg，0.17mmol)、4-氨基-5-溴嘧啶-2-硫醇钠(57mg，0.25mmol)、Pd2(dba)3(15mg，0.016mmol)、XantPhos(21mg，0.036mmol)和DIPEA(75mg，0.58mmol)的1,4-二氧六环(8mL)混合液在90℃下搅拌2h。冷却至RT后，反应体系减压浓缩。残余物通过Prep-TLC(MeOH:DCM＝1:10,v/v)纯化得到黄色固体(实施例42，15mg)。MS:538[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.02(s,1H),7.93-7.76(m,2H),7.70-7.64(m,1H),7.50(d,J＝7.5Hz,1H),6.18(d,J＝8.0Hz,1H),4.29(s,1H),3.62(s,3H),3.46-3.36(m,2H),3.30-3.15(m,4H),2.06-1.90(m,2H),1.77-1.67(m,2H)。
以下化合物以类似实施例42的方式合成。
Figure BDA0002995416680000881
实施例44
Figure BDA0002995416680000882
2,4-二溴噻唑(202mg，0.83mmol)、(S)-1-氨基-1,3-二氢螺[茚-2,4'-哌啶]-6-甲腈二盐酸盐(382mg，1.27mmol)和TEA(1609mg，15.90mmol)的DMF(8mL)混合液在90℃下搅拌30h。反应体系用水(50mL)稀释，并用EA(2×50mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到浅黄色固体(44-1，243mg)。MS:389[M+1]+。
在氮气环境下，中间体A2(420mg，1.67mmol)、化合物44-1(135mg，0.53mmol)、Pd(PPh3)4(127mg，0.11mmol)、Na2CO3(1120mg，10.57mmol)、THF(20mL)和H2O(2mL)的混合液在90℃下搅拌16h。冷却至RT后，反应体系用盐水(100mL)稀释，并用EA(2×50mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用MeOH:DCM＝1:50,v/v洗脱)纯化得到粗品产品，进一步通过Prep-TLC(MeOH:DCM＝1:40,v/v)纯化得到类白色固体(实施例44，20mg)。MS:515[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.36(s,1H),7.91–7.79(m,4H),7.72–7.68(m,1H),7.60–7.45(m,3H),7.21–7.13(m,1H),4.31(s,1H),4.20–3.94(m,3H),3.47–3.36(m,2H),3.08(m,1H),1.94–1.81(m,2H),1.75–1.63(m,2H)。
实施例45
Figure BDA0002995416680000883
在氮气环境下，1-溴-2-氯-3-甲基苯(2.89g，14.06mmol)、4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-bi(1,3,2-二氧杂硼烷)(5.43g，21.38mmol)、Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(1.21g，1.65mmol)、Na2CO3(5.56g，52.46mmol)的1,4-二氧六环(30mL)混合液在110℃下搅拌22h。冷却至RT后，反应体系用EA稀释，垫硅藻土过滤，滤液减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:4,v/v洗脱)纯化得到化合物45-1(2.17g)。
在氮气环境下，化合物45-1(1.00g，3.96mmol)、3-溴-6-氯吡嗪-2-胺(1.03g，4.94mmol)、Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(0.84g，1.15mmol)、K2CO3(2.37g，17.15mmol)、CH3CN(40mL)和H2O(4mL)的混合液在110℃下搅拌2h。冷却至RT后，反应体系用EA稀释，垫硅藻土过滤。滤液用盐水洗涤，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:15,v/v洗脱)纯化得到化合物45-2(2.17g)。MS:254[M+1]+。
化合物45-2(102mg，0.40mmol)、(S)-6-溴-1,3-二氢螺[茚-2,4'-哌啶]-1-胺二盐酸盐(205mg，0.42mmol)、K2CO3(1562mg，11.30mmol)和CH3CN(20mL)在100℃下搅拌16h。冷却至RT后，反应体系用EA(50mL)稀释，过滤。将滤液减压浓缩。残余物通过Prep-TLC(MeOH:DCM＝1:12,v/v)纯化得到黄色固体(实施例45，89mg)。MS:498[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ7.61(s,1H),7.49–7.43(m,2H),7.38(d,J＝7.0Hz,1H),7.31(t,J＝7.5Hz,1H),7.23(dd,J＝10.8,7.9Hz,2H),4.24(t,J＝13.6Hz,2H),4.17(s,1H),3.25–3.10(m,3H),2.92(d,J＝16.2Hz,1H),2.46(s,3H),1.92–1.74(m,2H),1.65–1.47(m,2H)。
以与实施例45类似的方式合成以下实施例。
Figure BDA0002995416680000891
Figure BDA0002995416680000901
实施例50
Figure BDA0002995416680000902
化合物C1-4(1.90g，4.67mmol)和TFA(6.00mL)的DCM(20mL)溶液在RT下搅拌1h。反应体系减压浓缩，加入3,5-二氯吡嗪-2-腈(818mg，4.70mmol)、DMSO(8mL)和DIPEA(6.56g，50.76mmol)，并在70℃下搅拌1h。反应体系用水(50mL)稀释，并用EA(2×50mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:2,v/v洗脱)纯化得到化合物50-1(1.81g)。MS:444[M+1]+。
化合物50-1(1.81g，4.08mmol)、(4-甲氧基苄基)肼盐酸盐(0.94g，4.98mmol)、TEA(4.60g，45.46mmol)和EtOH(20mL)的混合液在90℃下搅拌18h。将反应体系减压浓缩。残余物用EA(100mL)稀释，并用饱和NH4Cl(100mL洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到黄色固体(50-2，2.19g)。MS:560[M+1]+。
化合物50-2(1.58g，2.82mmol)、亚硝酸叔丁酯(0.36g，3.49mmol)和CH2I2(1.60g，5.97mmol)的CH3CN(30mL)溶液在90℃下搅拌1.5h。反应体系用盐水(150mL)、MeOH(20mL)稀释，并用EA(2×100mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。向得到的红色固体加入EA(20mL)，过滤并收集滤饼，得粗品50-3(1.02g)无需进一步纯化即可用于下一步。MS:567[M+1]+。
在氮气环境下，化合物50-3(236mg，0.42mmol)、1,2,3,4-四氢-1,5-萘啶(62mg，0.46mmol)、Pd2(dba)3(77mg，0.084mmol)、BINAP(59mg，0.094mmol)和t-BuONa(121mg，1.26mmol)的甲苯(10mL)混合液在90℃下搅拌16h。将反应体系减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用MeOH:DCM＝1:20,v/v洗脱)纯化得到粗产物，并进一步通过Prep–TLC(MeOH:DCM＝1:20,v/v)纯化得到黄色固体(50-4，45mg)。MS:573[M+1]+。
化合物50-4(34mg，0.059mmol),TFA(3.0mL)、H2SO4(98％，0.2mL)和苯甲醚(0.5mL)的混合液在90℃下搅拌4h。用饱和Na2CO3溶液将反应体系的pH值调节至9。所得混合物用EA(2×20mL)萃取，合并有机相，经无水Na2SO4干燥，并减压浓缩。残余物通过Prep–TLC(MeOH:DCM＝1:10,v/v)纯化得到浅黄色固体(实施例50，3mg)。MS:453[M+1]+。
实施例51
Figure BDA0002995416680000911
1-溴-3-氯-5-甲氧基苯(2.05g，9.26mmol)、1,3,5-三氯-1,3,5-三嗪烷-2,4,6-三酮(733mg，2.27mmol)和DMF(15mL)的混合液在50℃下搅拌18h。反应体系用水(15mL)淬灭，并用EA(3×15mL)萃取。合并有机相，并用盐水(20mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到白色固体(51-1，2.60g)。
在氮气环境下，5-溴-2-氯吡啶(100mg，0.52mmol)、4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-双(1,3,2-二氧硼戊环)(145mg，0.57mmol)、Pd(dppf)Cl2(19mg，0.026mmol)和CH3COOK(153mg，1.56mmol)的1,4-二氧六环(10mL)混合液在90℃下搅拌2.5h。向反应体系中加入化合物51-1(148mg，0.58mmol)、Pd(dppf)Cl2(21mg，0.029mmol)、CH3COOK(154mg，1.57mmol)。所得混合物在70℃下搅拌16h。冷却至RT后，反应体系用水(20mL)稀释，并用EA(2×15mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法(用EA:Hex＝1:10,v/v洗脱)纯化得到化合物51-2(28mg)。MS:288[M+1]+。
参照实施例1的合成方法，将化合物1-4替换成化合物51-2，实施例51以与实施例1类似的方式合成。MS:454[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.16(d,J＝2.3Hz,1H),7.68(dd,J＝8.9,2.5Hz,1H),7.48(d,J＝7.2Hz,1H),7.43-7.29(m,3H),7.14(d,J＝2.9Hz,1H),6.97(d,J＝8.9Hz,1H),6.89(d,J＝2.9Hz,1H),4.59(s,1H),4.47-4.33(m,2H),3.86(s,J＝7.9Hz,3H),3.26-3.06(m,3H),3.00-2.89(m,1H),1.93-1.72(m,4H)。
实施例52&实施例53
Figure BDA0002995416680000912
实施例52参照实施例51的合成方式，以中间体B2为起始原料合成实施例52。MS:442[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.64(dd,J＝4.7,1.4Hz,1H),8.04(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.79-7.66(m,2H),7.28(t,J＝7.9Hz,1H),7.06(d,J＝7.5Hz,1H),6.91(d,J＝8.2Hz,1H),6.28(d,J＝7.9Hz,1H),4.20(s,1H),3.85(s,3H),3.68(s,3H),3.58(t,J＝6.0Hz,1H),3.28-3.22(m,1H),3.13-2.99(m,3H),2.93-2.84(m,1H),2.10-1.96(m,2H),1.75-1.64(m,2H)。
实施例52(10mg，0.023mmol)、KOH(40mg，0.71mmol)的MeOH(2mL)和H2O(2mL)的混合液在100℃下搅拌4h。反应体系用水(5mL)稀释，用EA(2×5mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到黄色固体(实施例53，7mg)。MS:460[M+1]+。1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ8.57(d,J＝4.7Hz,1H),7.78(d,J＝7.8Hz,1H),7.75-7.68(m,1H),7.66-7.54(m,2H),7.47(d,J＝7.6Hz,1H),7.33-7.26(m,1H),7.08(d,J＝7.5Hz,1H),6.93(d,J＝8.2Hz,1H),6.19(d,J＝7.7Hz,1H),4.27(s,1H),3.86(s,3H),3.60(s,3H),3.27-3.17(m,2H),3.07–2.93(m,4H),1.81-1.63(m,4H)。
实施例54
Figure BDA0002995416680000921
在氮气环境下，向-80℃的1-溴-3-氯-5-甲氧基苯(2.24g，10.11mmol)的THF(50mL)溶液中逐滴加入n-BuLi(2.5M，7.40mL，18.50mmol)。反应体系在-80℃下搅拌40min，然后逐滴加入1,4-环己二酮单乙二醇缩酮(溶于9mL THF，1.62g，10.37mmol)，所得混合物搅拌40min。加盐水(10mL)淬灭，用水(100mL)稀释，用EA(2×50mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到黄色油状物(54-1，3.73g)。
在氢气环境下，化合物54-1(3.72g，13.25mmol)、Pd/C(Pd 10％，H2O 54.55％，6.07g)的MeOH(50mL)悬浮液在RT下搅拌2h。反应体系垫硅藻土过滤，滤液减压浓缩。残余物溶于丙酮(60mL)，加入HCl(aq，2M，20mL)，在60℃下搅拌1h。反应体系用水(50mL)稀释，用EA(2×50mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到白色固体(54-2，1.82g)。1HNMR(400MHz,d-DMSO)δ7.17(t,J＝8.1Hz,1H),6.86-6.79(m,2H),6.76-6.69(m,1H),3.70(s,3H),3.04-2.89(m,1H),2.57-2.44(m,2H),2.29-2.19(m,2H),2.06-1.97(m,2H),1.89-1.74(m,2H)。
中间体C2-6(115mg，0.28mmol)、TFA(2mL)和DCM(10mL)的溶液在RT下搅拌1h。向反应体系中加入化合物54-2(57mg，0.28mmol)、TsOH(5mg)和NaBH(OAc)3(120mg，0.57mmol)，，室温搅拌3天。反应体系用盐水(30mL)稀释，经DCM(2×30mL)萃取，合并有机相，经无水Na2SO4干燥，减压浓缩。残余物通过Prep–TLC(MeOH:DCM＝1:15,v/v)纯化得到白色固体(54-3，30mg)。MS:496[M+1]+。
化合物54-3(30mg，0.061mmol)和HCl/EA(4M,1.00mL,4.00mmol)的EA(10mL)混合液在RT下搅拌2.0h。反应体系用水(20mL)稀释，并用NH3·H2O(25％)将pH值调节至9。所得混合物用EA(2×20mL)萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到棕色固体(实施例54，8mg)。MS:392[M+1]+。
使用上述方法或改进的方法，用相应的起始原料合成以下化合物。
Figure BDA0002995416680000931
Figure BDA0002995416680000941
Figure BDA0002995416680000951
Figure BDA0002995416680000961
Figure BDA0002995416680000971
Figure BDA0002995416680000981
Figure BDA0002995416680000991
Figure BDA0002995416680001001
Figure BDA0002995416680001011
Figure BDA0002995416680001021
Figure BDA0002995416680001031
Figure BDA0002995416680001041
Figure BDA0002995416680001051
Figure BDA0002995416680001061
Figure BDA0002995416680001071
实施例A.磷酸酶活性检测(单剂量)：
检测方案：
单剂量抑制活性检测，采用6,8-二氟-4-甲基伞形酮磷酸盐(DiFMUP)作为反应底物，SHP2酶溶液(在反应液稀释到0.5nM)与dPEG8肽在反应液(60mM 3,3-戊二酸二甲酯(PH7.2)，75mM NaCl，75m MKCl，1mMEDTA，0.05％Tween20，2mM二硫苏糖醇(DTT))中共同孵育30分钟来活化PTP。DMSO(0.5％(V/V)或化合物(20nM)加入混合液中，继续在室温下孵育30min。加入DiFMUP(12μM，反应液总体积为100μL)，开始反应，孵育30min后用2104-0020EnVision Xcite Multilabel Reader(PerkinElmer)检测反应液的荧光强度(激发光340nm，发射光450nm)。每个剂量设三个复孔。对照孔(DMSO)的荧光值设为100％，化合物处理孔用相对于对照孔的百分数来表示其抑制活性。本发明中化合物对SHP2的抑制活性见表1。
Figure BDA0002995416680001091

Claims (358)

1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure FDA0002995416670000011
其中
环A是5-12元的芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure FDA0002995416670000012
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；
每个RG独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代；
环B是5-12元的芳环、5-12元杂芳环、3-10元碳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
T为不存在、O、NR1或CR1R2；
每个R1和R2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；或
R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO或C＝NR5；
p为0、1、2、3或4；
每个R3和R4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；或
R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-12元杂环或5-12元杂芳环或C＝NR5，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
每个R5独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
q是0、1、2、3或4；
W为不存在、O、S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-6烷基、-CO-OC1-6烷基、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷氧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基，或取代或未取代的-C1-6烷基；
环C为不存在、5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
当环C不存在时，Y5是CR5aR5b、NR5a或O，且Y6是CR6aR6b、NR6a或O；
当环C是5-12元芳环环、5-12元杂芳环或5-12元杂环时；
i)当
Figure FDA0002995416670000013
中的
Figure FDA0002995416670000014
表示单键时，Y5是CR5a或N，且Y6是CR6a或N；或
ii)当
Figure FDA0002995416670000015
中的
Figure FDA0002995416670000016
表示双键时，Y5是C，且Y6是C；
每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
每个Ra独立地选自氢、氘、卤素、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、-C1-6烷氧基、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-CO-ORa1、-C1-6亚烷基-(3-10元杂环基)、-C1-6亚烷基-(5-10元杂芳基)、-C1-6亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-NRa1-CO-C1-6烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-10碳环基、-5-10元杂芳基、-3-10元杂环基、-CO-C1-6烷基、-COO-C1-6烷基、-CO-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-10元杂环基)、-CO-NRa1-(3-10元杂环基)、-CO-(3-10元杂环基)、-O-C1-6亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-6亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-10碳环基、-O-(3-10元杂环基)、-NRa1-CO-C1-6烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-10元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-8环烷基、-NRa1-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-6亚烷基-(3-10元杂环基)、-NRa1-C1-6亚烷基-(5-10元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-PO(C1-6烷基)2、-PO(C1-6烷氧基)2、-3-10元杂环基或-5-10元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n是0、1、2、3、4、5或6；或
两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3-6元杂环或3-6元碳环，且所述每个环系独立地任选地被取代；或
Ra和Rw与它们共同连接的原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；且所述每个环系独立地任选地被取代；
每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中，环A是5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中，环A是5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环A是5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环,且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环包含1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环A是
Figure FDA0002995416670000021
Figure FDA0002995416670000022
表示单键或双键；
X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；
每个RX1独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CONH2、CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；
每个RX2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；
每个RX3独立地选自氢、氘、卤素、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基、-O-C1-6亚烷基-C1-6烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-6亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；
每个RX4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5、或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；
每个RX5独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X6是O、S、CO或NRX6、或C(RX6)2；
每个RX6独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX5和RX6与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
6.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
7.根据权利要求5或6所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
8.根据权利要求5-7任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
9.根据权利要求5-8任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
10.根据权利要求5-9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
11.根据权利要求5-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
12.根据权利要求5-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
13.根据权利要求5-12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-4烷基、-C1-3烷氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基或3-6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
14.根据权利要求5-13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基或6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
15.根据权利要求5-14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基或6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
16.根据权利要求5-15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
17.根据权利要求5-16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
18.根据权利要求5-17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N或O的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
19.根据权利要求5-18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基、-O-C1-6亚烷基-C1-6烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-6亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
20.根据权利要求5-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基、-O-C1-6亚烷基-C1-6烷基、-O-C5-8芳基或-O-C1-6亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
21.根据权利要求5-20中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基、-O-C1-3亚烷基-C1-3烷基、-O-C5-6芳基或-O-C1-3亚烷基-C5-6芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
22.根据权利要求5-21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基、-O-C1-3亚烷基-C1-3烷基、-O-C5-6芳基或-O-C1-3亚烷基-C5-6芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
23.根据权利要求5-22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基、-O-C1-3亚烷基-C1-3烷基、-O-C5-6芳基或-O-C1-3亚烷基-C5-6芳基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
24.根据权利要求5-23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
25.根据权利要求5-24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
26.根据权利要求5-25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N或O的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
27.根据权利要求5-26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
28.根据权利要求5-27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
29.根据权利要求5-28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)或5-10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
30.根据权利要求5-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)、5元杂芳基、6元杂芳基、7元杂芳基、8元杂芳基、9元杂芳基或10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
31.根据权利要求5-30中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)、5元杂芳基、6元杂芳基、7元杂芳基、8元杂芳基、9元杂芳基或10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
32.根据权利要求5-31中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
33.根据权利要求5-32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
34.根据权利要求5-33中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
35.根据权利要求5-34中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
36.根据权利要求5-35中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
37.根据权利要求5-36中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
38.根据权利要求5-37中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
39.根据权利要求5-38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
40.根据权利要求5-39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
41.根据权利要求5-40中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
42.根据权利要求5-41中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
43.根据权利要求5-42中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X6是O、S、CO或NRX6、或C(RX6)2；每个RX6独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
44.根据权利要求5-43中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X6是O、S、CO或NRX6、或C(RX6)2；每个RX6独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
45.根据权利要求5-44中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X6是O、S、CO或NRX6、或C(RX6)2；每个RX6独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
46.根据权利要求5-45中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X6是O、S、CO或NRX6、或C(RX6)2；每个RX6独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
47.根据权利要求5-46中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、其特中，X6是O、S、CO或NRX6、或C(RX6)2；每个RX6独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
48.根据权利要求5-47中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX5和RX6与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
49.根据权利要求5-48中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX5和RX6与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
50.根据权利要求5-49中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX5和RX6与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
51.根据权利要求5-50中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环A选自
Figure FDA0002995416670000091
Figure FDA0002995416670000101
52.根据权利要求1-51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure FDA0002995416670000102
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
53.根据权利要求1-52中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure FDA0002995416670000111
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
54.根据权利要求1-53中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure FDA0002995416670000112
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
55.根据权利要求1-54中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环B是5-12元芳环、5-12元杂芳环、3-10元碳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2、3、4、5或6个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2、3、4、5或6个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
56.根据权利要求1-55中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环B是5-10元芳环、5-10元杂芳环、3-10元碳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2、3、4、5或6个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2、3、4、5或6个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
57.根据权利要求1-56中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环B是5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元碳环、6元碳环、7元碳环、8元碳环、9元碳环、10元碳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
58.根据权利要求1-57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环B是
Figure FDA0002995416670000113
Y1是N或CRY1；
RY1选自氢、氘、卤素、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
Y2是N或CRY2；
RY2选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RY1和RY2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
当
Figure FDA0002995416670000121
中的
Figure FDA0002995416670000122
表示单键时，Y3是NRY3或C(RY3)2，且Y4是CO、C(RY4)2或NRY4；
当
Figure FDA0002995416670000123
中的
Figure FDA0002995416670000124
表示双键时，Y3是N或CRY3，且Y4是N或CRY4；
RY3和RY4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CO-C3-8杂环、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基、–OH取代的-C1-6烷基、或-C1-6烷氧基；或
RY3和RY4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
59.根据权利要求1-58中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
60.根据权利要求1-59中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
61.根据权利要求1-60中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
62.根据权利要求1-61中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
63.根据权利要求1-62中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
64.根据权利要求1-63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
65.根据权利要求1-64中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
66.根据权利要求1-65中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
67.根据权利要求1-66中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY1和RY2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
68.根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY1和RY2与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
69.根据权利要求1-68中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY1和RY2与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
70.根据权利要求1-69中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CO-C3-8杂环、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基、-OH取代的-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
71.根据权利要求1-70中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CO-C3-8杂环、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基、-OH取代的-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
72.根据权利要求1-71中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-3烷基、羧基、-COO-C1-3烷基、-NH-C1-3亚烷基-OH、-C1-3亚烷基-OH、-CO-C3-8杂环、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基、-OH取代的-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
73.根据权利要求1-72中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、羧基、-COO-C1-3烷基、-NH-C1-3亚烷基-OH、-C1-3亚烷基-OH、-CO-C3-8杂环、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、–OH取代的乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
74.根据权利要求1-73中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
75.根据权利要求1-74中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
76.根据权利要求1-75中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
77.根据权利要求1-75中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环B选自
Figure FDA0002995416670000141
Figure FDA0002995416670000151
78.根据权利要求1-77中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R1和R2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
79.根据权利要求1-78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R1和R2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-3烷基、-N(C1-3烷基)2、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
80.根据权利要求1-79中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R1和R2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
81.根据权利要求1-80中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R1和R2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
82.根据权利要求1-81中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO或C＝NR5。
83.根据权利要求1-82中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO。
84.根据权利要求1-83中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C＝NR5。
85.根据权利要求1-84中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R3和R4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
86.根据权利要求1-85中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R3和R4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-3烷基、-N(C1-3烷基)2、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
87.根据权利要求1-86中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R3和R4独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
88.根据权利要求1-87中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R3和R4独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
89.根据权利要求1-88中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-12元杂环或5-12元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
90.根据权利要求1-89中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-10元杂环或5-10元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
91.根据权利要求1-90中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3元杂环、4元杂环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
92.根据权利要求1-91中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
93.根据权利要求1-92中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
94.根据权利要求1-93中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
95.根据权利要求1-94中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-6烷基、-CO-OC1-6烷基、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷氧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
96.根据权利要求1-95中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-3烷基、-CO-OC1-3烷基、-C1-3亚烷基-O-C1-3烷氧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
97.根据权利要求1-96中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3亚烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
98.根据权利要求1-97中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3亚烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
99.根据权利要求1-98中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3亚烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
100.根据权利要求1-99中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环C为不存在、5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
101.根据权利要求1-100中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环C为不存在、5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
102.根据权利要求1-101中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环C为不存在、5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系均独立地任选地被取代或未被取代。
103.根据权利要求1-102中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环C选自
Figure FDA0002995416670000171
104.根据权利要求1-103中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
105.根据权利要求1-104中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
106.根据权利要求1-105中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5a和R5b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
107.根据权利要求1-106中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5a和R5b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
108.根据权利要求1-107中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
109.根据权利要求1-108中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
110.根据权利要求1-109中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R6a和R6b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
111.根据权利要求1-110中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R6a和R6b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
112.根据权利要求1-111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra分别独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、-C1-3烷氧基、-C1-4烷基、-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-C1-3烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-8碳环基、-5-8元杂芳基、-3-8元杂环基、-CO-C1-3烷基、-COO-C1-3烷基、-CO-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-(3-8元杂环基)、-O-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-8碳环基、-O-(3-8元杂环基)、-NRa1-CO-C1-3烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-8元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-6环烷基、-NRa1-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-NRa1-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-3烷基、-SO2-C1-3烷基、-PO(C1-3烷基)2、-PO(C1-3烷氧基)2、-3-8元杂环基或-5-8元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；和n为0、1、2、3、4、5或6。
113.根据权利要求1-112中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra分别独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-C1-3烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-8碳环基、-5-8元杂芳基、-3-8元杂环基、-CO-C1-3烷基、-COO-C1-3烷基、-CO-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-(3-8元杂环基)、-O-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-8碳环基、-O-(3-8元杂环基)、-NRa1-CO-C1-3烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-8元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-6环烷基、-NRa1-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-NRa1-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-3烷基、-SO2-C1-3烷基、-PO(C1-3烷基)2、-PO(C1-3烷氧基)2、-3-8元杂环基或-5-8元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；和n为0、1、2、3、4、5或6。
114.根据权利要求1-113中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3-6元杂环或3-6元碳环，其中，所述每个环系独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代。
115.根据权利要求1-114中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳基、6-元杂芳基、3-6元杂环基或3-6元碳环基，其中，所述每个环系均独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
116.根据权利要求1-115中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3元杂环、4元杂环、5元杂环、6元杂环、3元碳环、4元碳环、5元碳环、6元碳环，其中，每个杂芳基含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
117.根据权利要求1-116中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，Ra和Rw与它们共同连接的原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；且所述每个环系独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代。
118.根据权利要求1-117中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，Ra和Rw与它们共同连接的原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；且所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
119.根据权利要求1-118中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，Ra和Rw与它们共同连接的原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；且所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
120.根据权利要求1-116中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，Ra和Rw与它们共同连接的原子一起形成5元芳环、6元芳环、5元杂芳基环、6元杂芳基环、5元杂环或6元杂环；每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；且所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
121.根据权利要求1-120中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
122.根据权利要求1-121中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
123.根据权利要求1-122中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
124.根据权利要求1-123中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
125.根据权利要求1-124中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物如式II所示:
Figure FDA0002995416670000201
X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；
每个RX1独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；
每个RX2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X3是N、S、NRX3、C(RX3)2或CRX3；
每个RX3独立地选自氢、氘、卤素、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基、-O-C1-6亚烷基-C1-6烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-6亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；
每个RX4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳基或5-12元杂环环，且所述每个环系均独立地任选地被取代或未被取代；
X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；
每个RX5独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
Figure FDA0002995416670000211
表示单键或双键；
G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure FDA0002995416670000212
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；
每个RG独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代；
Y1选自N或CRY1；
RY1选自氢、氘、卤素、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
Y2选自N或CRY2；
RY2选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RY1和RY2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
当
Figure FDA0002995416670000221
中的
Figure FDA0002995416670000222
表示单键时，Y3是NRY3或C(RY3)2，且Y4是CO、C(RY4)2或NRY4；
当
Figure FDA0002995416670000223
中的
Figure FDA0002995416670000224
表示双键时，Y3是N或CRY3，且Y4是N或CRY4；
RY3和RY4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RY3和RY4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
T选自不存在、O、NR1或CR1R2；
每个R1和R2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；或
R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO或C＝NR5；
p是0、1、2或3；
每个R3和R4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；或
R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-12元杂环或5-12元杂芳环或C＝NR5，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
每个R5独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
q是0、1、2、3或4；
W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-6烷基、-CO-OC1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷氧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
环C为不存在、5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
当环C为不存在时，Y5是CR5aR5b、NR5a或O，且Y6是CR6aR6b、NR6a或O；
当环C是5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环时；
i)当
Figure FDA0002995416670000225
中的
Figure FDA0002995416670000226
表示单键时，Y5是CR5a或N，且Y6是CR6a或N；或
ii)当
Figure FDA0002995416670000227
中的
Figure FDA0002995416670000228
表示双键时，Y5是C，且Y6是C；
每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
每个Ra独立地为氢、氘、卤素、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、-C1-6烷氧基、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-CO-ORa1、-C1-6亚烷基-(3-10元杂环基)、-C1-6亚烷基-(5-10元杂芳基)、-C1-6亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-NRa1-CO-C1-6烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-10碳环基、-5-10元杂芳基、-3-10元杂环基、-CO-C1-6烷基、-COO-C1-6烷基、-CO-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-10元杂环基)、-CO-NRa1-(3-10元杂环基)、-CO-(3-10元杂环基)、-O-C1-6亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-6亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-10碳环基、-O-(3-10元杂环基)、-NRa1-CO-C1-6烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-10元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-8环烷基、-NRa1-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-6亚烷基-(3-10元杂环基)、-NRa1-C1-6亚烷基-(5-10元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-PO(C1-6烷基)2、-PO(C1-6烷氧基)2、-3-10元杂环基或-5-10元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n是0、1、2、3、4、5或6；或
两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3-6元杂环或3-6元碳环，其中，所述每个环系独立地任选地被取代；
每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
126.根据权利要求125所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
127.根据权利要求122或126所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
128.根据权利要求125-127中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
129.根据权利要求125-128中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
130.根据权利要求125-129中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
131.根据权利要求125-130中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
132.根据权利要求125-131中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
133.根据权利要求125-132中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基或3-6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
134.根据权利要求125-133中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基或6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
135.根据权利要求125-134中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基或6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
136.根据权利要求125-135中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
137.根据权利要求125-137中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
138.根据权利要求125-137中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N或O的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
139.根据权利要求125-138中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基、-O-C1-6亚烷基-C1-6烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-6亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
140.根据权利要求125-139中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基、-O-C1-6亚烷基-C1-6烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-6亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
141.根据权利要求125-140中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基、-O-C1-3亚烷基-C1-3烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-6亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
142.根据权利要求125-141中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基或-O-C1-3亚烷基-C1-3烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-3亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
143.根据权利要求125-142中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基或-O-C1-3亚烷基-C1-3烷氧基、-O-C5-8芳基或-O-C1-3亚烷基-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
144.根据权利要求125-143中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
145.根据权利要求125-144中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
146.根据权利要求125-145中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N或O的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
147.根据权利要求125-146中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
148.根据权利要求125-147中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
149.根据权利要求125-148中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)或5-10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
150.根据权利要求125-149中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)、5元杂芳基、6元杂芳基、7元杂芳基、8元杂芳基、9元杂芳基或10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
151.根据权利要求125-150中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)、5元杂芳基、6元杂芳基、7元杂芳基、8元杂芳基、9元杂芳基或10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
152.根据权利要求125-151中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
153.根据权利要求125-152中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
154.根据权利要求125-153中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
155.根据权利要求125-154中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
156.根据权利要求125-155中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
157.根据权利要求125-156中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
158.根据权利要求125-157中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
159.根据权利要求125-158中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
160.根据权利要求125-159中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
161.根据权利要求125-160中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
162.根据权利要求125-161中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
163.根据权利要求125-162中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环A选自
Figure FDA0002995416670000281
164.根据权利要求125-163中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure FDA0002995416670000291
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
165.根据权利要求125-164中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure FDA0002995416670000292
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
166.根据权利要求125-165中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure FDA0002995416670000293
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
167.根据权利要求125-166中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
168.根据权利要求125-167中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
169.根据权利要求125-168中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
170.根据权利要求125-169中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
171.根据权利要求125-170中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
172.根据权利要求125-171中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
173.根据权利要求125-172中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
174.根据权利要求125-173中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
175.根据权利要求125-174中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，RY1和RY2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
176.根据权利要求122-172中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，RY1和RY2与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
177.根据权利要求125-176中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，RY1和RY2与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
178.根据权利要求125-177中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
179.根据权利要求125-178中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
180.根据权利要求125-179中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-3烷基、羧基、-COO-C1-3烷基、-NH-C1-3亚烷基-OH、-C1-3亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
181.根据权利要求125-180中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、羧基、-COO-C1-3烷基、-NH-C1-3亚烷基-OH、-C1-3亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
182.根据权利要求125-181中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
183.根据权利要求125-182中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
184.根据权利要求125-183中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
185.根据权利要求125-184中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环B选自
Figure FDA0002995416670000311
Figure FDA0002995416670000321
186.根据权利要求125-185中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R1和R2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
187.根据权利要求125-186中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R1和R2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-3烷基、-N(C1-3烷基)2、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
188.根据权利要求125-187中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R1和R2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
189.根据权利要求125-188中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R1和R2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
190.根据权利要求125-189中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO或C＝NR5。
191.根据权利要求125-190中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO。
192.根据权利要求125-191中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C＝NR5。
193.根据权利要求125-192中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R3和R4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
194.根据权利要求125-193中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R3和R4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-3烷基、-N(C1-3烷基)2、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
195.根据权利要求125-194中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R3和R4独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
196.根据权利要求125-195中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R3和R4独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
197.根据权利要求125-196中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-12元杂环或5-12元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
198.根据权利要求125-197中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-10元杂环或5-10元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
199.根据权利要求125-198中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3元杂环、4元杂环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
200.根据权利要求125-199中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
201.根据权利要求125-200中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
202.根据权利要求125-201任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
203.根据权利要求125-202中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-6烷基、-CO-OC1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷氧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
204.根据权利要求125-203中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-3烷基、-CO-OC1-3烷基、-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
205.根据权利要求125-204中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
206.根据权利要求125-205中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
207.根据权利要求125-206中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
208.根据权利要求125-207中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环C为不存在、5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
209.根据权利要求125-208中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环C为不存在、5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
210.根据权利要求125-209中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环C为不存在、5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
211.根据权利要求125-210中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环C选自
Figure FDA0002995416670000341
Figure FDA0002995416670000351
212.根据权利要求125-211中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
213.根据权利要求125-212中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
214.根据权利要求125-213中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5a和R5b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
215.根据权利要求125-214中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5a和R5b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
216.根据权利要求125-215中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
217.根据权利要求125-216中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
218.根据权利要求125-217中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R6a和R6b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
219.根据权利要求125-218中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R6a和R6b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
220.根据权利要求125-219中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、-C1-3烷氧基、-C1-3烷基、-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-C1-3烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-8碳环基、-5-10元杂芳基、-3-8元杂环基、-CO-C1-3烷基、-COO-C1-3烷基、-CO-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-(3-8元杂环基)、-O-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-8碳环基、-O-(3-8元杂环基)、-NRa1-CO-C1-3烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-8元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-6环烷基、-NRa1-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-NRa1-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-3烷基、-SO2C1-3烷基、-PO(C1-3烷基)2、-PO(C1-3烷氧基)2、-3-8元杂环基或-5-8元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n是0、1、2、3、4、5或6。
221.根据权利要求125-220中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基甲基、乙基、丙基、异丙基、-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-C1-3烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-8碳环基、-3-8元杂环基、-CO-C1-3烷基、-COO-C1-3烷基、-CO-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-(3-8元杂环基)、-O-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-8碳环基、-O-(3-8元杂环基)、-NRa1-CO-C1-3烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-8元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-6环烷基、-NRa1-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-NRa1-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-3烷基、-SO2C1-3烷基、-PO(C1-3烷基)2、-PO(C1-3烷氧基)2、-3-8元杂环基或-5-8元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n是0、1、2、3、4、5或6。
222.根据权利要求125-221中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3-6元杂环或3-6元碳环，其中，所述每个环系独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代。
223.根据权利要求125-222中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3-6元杂环或3-6元碳环，其中，所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
224.根据权利要求125-223中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3元杂环、4元杂环、5元杂环、6元杂环、3元碳环、4元碳环、5元碳环、6元碳环，其中，每个杂芳基含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子、所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
225.根据权利要求125-224中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
226.根据权利要求125-225中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
227.根据权利要求125-226中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
228.根据权利要求125-227中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
229.根据权利要求125-228中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物如式II-a所示:
Figure FDA0002995416670000371
其中，X1、X2、X3、X4、X5、G、RY1、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如权利要求125-228中所定义。
230.根据权利要求125-229中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物如式II-b所示：
Figure FDA0002995416670000372
其中，X1、X2、X3、X4、X5、G、RY1、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如权利要求125-228中所定义。
231.根据权利要求125-230中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物如式II-c所示：
Figure FDA0002995416670000373
其中，X1、X2、X3、X4、X5、G、RY1、RY2、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如权利要求125-228中所定义。
232.根据权利要求1-124中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物如式III所示:
Figure FDA0002995416670000381
X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；
每个RX1选自氢、氘、卤素、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；
每个RX2选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；
每个RX3独立地选自氢、氘、卤素、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基或-O-C1-6亚烷基-C1-6烷基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；
每个RX4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
X5是N、NRX5C(RX5)2或CRX5；
每个RX5独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；或
RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
Figure FDA0002995416670000391
表示单键或双键；
G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、-NRG-SO2-、
Figure FDA0002995416670000392
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；
每个RG独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代；
Y1是N或CRY1；
RY1选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
Y2是N或CRY2；
RY2选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
当
Figure FDA0002995416670000393
中的
Figure FDA0002995416670000394
表示单键时，Y3是NRY3，且Y4是CO；
当
Figure FDA0002995416670000395
中的
Figure FDA0002995416670000396
表示双键时，Y3是N或CRY3，且Y4是N或CRY4；
RY3和RY4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
T为不存在、O、NR1或CR1R2；
每个R1和R2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；或
R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO或C＝NR5；
p是0、1、2或3；
每个R3和R4独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；或
R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-12元杂环或5-12元杂芳环或C＝NR5，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
每个R5选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基；
q是0、1、2、3或4；
W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-6烷基、-CO-OC1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷氧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
环C为不存在、5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代；
当环C为不存在时，Y5是CR5aR5b、NR5a或O，且Y6是CR6aR6b、NR6a或O；
当环C是5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环时；
i)当
Figure FDA0002995416670000401
中的
Figure FDA0002995416670000402
表示单键时，Y5是CR5a或N，且Y6是CR6a或N；或
ii)当
Figure FDA0002995416670000403
中的
Figure FDA0002995416670000404
表示双键时，Y5是C，且Y6是C；
每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基；
每个Ra独立地选自氢、氘、卤素、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、-C1-6烷氧基、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-CO-ORa1、-C1-6亚烷基-(3-10元杂环基)、-C1-6亚烷基-(5-10元杂芳基)、-C1-6亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-6亚烷基-NRa1-CO-C1-6烷基、-CO-NRa1Ra2、-COO-C1-6烷基、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-10碳环基、-5-10元杂芳基、-3-10元杂环基、-CO-C1-6烷基、-CO-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-10元杂环基)、-CO-NRa1-(3-10元杂环基)、-CO-(3-10元杂环基)、-O-C1-6亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-6亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-10碳环基、-O-(3-10元杂环基)、-NRa1-CO-C1-6烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-10元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-8环烷基、-NRa1-C1-6亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-6亚烷基-(3-10元杂环基)、-NRa1-C1-6亚烷基-(5-10元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-6烷基、-SO2C1-6烷基、-PO(C1-6烷基)2、-PO(C1-6烷氧基)2、-3-10元杂环基或-5-10元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n是0、1、2、3、4、5或6；或
两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳基环、5-元杂芳基环、6-元杂芳基环、-3-6元杂环或-3-6元碳环，其中，所述每个环系独立地任选地被取代；或
Ra和Rw与它们共同连接的原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；且所述每个环系独立地任选地被取代；
每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
233.根据权利要求232所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2、或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
234.根据权利要求232或233所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
235.根据权利要求232-234中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2、或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
236.根据权利要求232-235中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
237.根据权利要求232-236中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是N、S、NRX1、C(RX1)2或CRX1；每个RX1独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CONH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
238.根据权利要求232-237中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
239.根据权利要求232-238中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-CO-C1-6烷基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-8环烷基、-NH-C3-8环烷基、-C1-6亚烷基-(3-8元杂环基)、-NHCO-(5-12元杂环基)、-NH-C1-6亚烷基-C3-8环烷基或3-8元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
240.根据权利要求232-239中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-4烷基、-C1-3烷氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基或3-6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
241.根据权利要求232-240中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基或6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
242.根据权利要求232-241中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X2是N、S、NRX2、C(RX2)2、CRX2或CO；每个RX2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-CO-C1-3烷基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-SF5、-NHCO-C3-6环烷基、-NH-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-(3-6元杂环基)、-NHCO-(5-10元杂环基)、-NH-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、3元杂环基、4元杂环基、5元杂环基或6元杂环基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
243.根据权利要求232-242中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
244.根据权利要求232-243中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
245.根据权利要求232-244中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX1和RX2与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3选自N或O的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
246.根据权利要求232-245中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基或-O-C1-6亚烷基-C1-6烷基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
247.根据权利要求232-246中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C5-8芳基、-S-C1-6烷基、3-12元杂环基、-O-C3-8环烷基或-O-C1-6亚烷基-C1-6烷基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
248.根据权利要求232-247中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基或-O-C1-3亚烷基-C1-3烷基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
249.根据权利要求232-248中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基或-O-C1-3亚烷基-C1-3烷基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
250.根据权利要求232-249中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X3是N、S、O、NRX3、C(RX3)2或CRX3；每个RX3独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、羧基、-NO2、-NH2、-CN、-CONH2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、C3-6环烷基、C5-8芳基、-S-C1-3烷基、3-10元杂环基、-O-C3-6环烷基或-O-C1-3亚烷基-C1-3烷基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
251.根据权利要求232-250中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
252.根据权利要求232-251中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
253.根据权利要求232-252中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX2和RX3与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3选自N或O的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
254.根据权利要求232-253中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基、，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
255.根据权利要求232-254中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NHCO-(5-12元杂环基)或5-12元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
256.根据权利要求232-255中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)或5-10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
257.根据权利要求232-256中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NHCO-(5-10元杂环基)、5元杂芳基、6元杂芳基、7元杂芳基、8元杂芳基、9元杂芳基或10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
258.根据权利要求232-257中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X4是N、S、NRX4、C(RX4)2或CRX4；每个RX4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、、-NHCO-(5-10元杂环基)、5元杂芳基、6元杂芳基、7元杂芳基、8元杂芳基、9元杂芳基或10元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、氧代、＝O、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
259.根据权利要求232-258中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
260.根据权利要求232-259中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
261.根据权利要求232-260中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX3和RX4与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
262.根据权利要求232-261中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
263.根据权利要求232-262中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
264.根据权利要求232-263中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
265.根据权利要求232-264中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
266.根据权利要求232-265中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X5是N、S、NRX5、C(RX5)2或CRX5；每个RX5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被1、2或3个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
267.根据权利要求232-266中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
268.根据权利要求232-267中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
269.根据权利要求232-268中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RX4和RX5与它们连接的环一起形成5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环或10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
270.根据权利要求232-269中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环A选自
Figure FDA0002995416670000451
Figure FDA0002995416670000461
271.根据权利要求232-270中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、
Figure FDA0002995416670000462
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
272.根据权利要求232-271中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、
Figure FDA0002995416670000463
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
273.根据权利要求232-272中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，G选自不存在、S、-SO-、-SO2-、O、-CO-、-NRG-、
Figure FDA0002995416670000464
-C(RG)2-或-SO2-NRG-；每个RG独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，且每个基团独立地任选地被取代或未被取代。
274.根据权利要求232-273中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
275.根据权利要求232-274中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
276.根据权利要求232-275中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
277.根据权利要求232-276中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y1是N或CRY1；RY1选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
278.根据权利要求232-277中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
279.根据权利要求232-278中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-NH-C1-6烷基、-N-(C1-6烷基)2、-C1-6烯基、-C3-8环烷基或-C5-10芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
280.根据权利要求232-279中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-C1-3烷基、-C1-3烷氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
281.根据权利要求232-280中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y2是N或CRY2；RY2选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-NH-C1-3烷基、-N-(C1-3烷基)2、-C1-3烯基、-C3-6环烷基或-C5-8芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
282.根据权利要求232-281中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
283.根据权利要求232-282中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-6烷基、羧基、-COO-C1-6烷基、-NH-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
284.根据权利要求232-283中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、-C1-3烷基、羧基、-COO-C1-3烷基、-NH-C1-3亚烷基-OH、-C1-3亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
285.根据权利要求232-284中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，RY3和RY4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-OH、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、羧基、-COO-C1-3烷基、-NH-C1-3亚烷基-OH、-C1-3亚烷基-OH、-CONH2或-5-8元杂芳基，且每个基团独立地任选地被1、2、3、4、5、或6个取代基取代，且所述每个取代基独立地选自氘、F、Cl、Br、I、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
286.根据权利要求232-285中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环B选自
Figure FDA0002995416670000481
287.根据权利要求232-286中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R1和R2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
288.根据权利要求232-287中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R1和R2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-3烷基、-N(C1-3烷基)2、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
289.根据权利要求232-288中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R1和R2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
290.根据权利要求232-289中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R1和R2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
291.根据权利要求232-290中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO或C＝NR5。
292.根据权利要求232-291中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成CO。
293.根据权利要求232-292中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1和R2与它们共同连接的碳原子一起形成C＝NR5。
294.根据权利要求232-293中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R3和R4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
295.根据权利要求232-294中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R3和R4独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-NH-C1-3烷基、-N(C1-3烷基)2、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
296.根据权利要求232-295中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R3和R4独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
297.根据权利要求232-296中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R3和R4独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-NH-C1-3烷基；-N(C1-3烷基)2；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
298.根据权利要求232-297中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-12元杂环或5-12元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
299.根据权利要求232-298中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3-10元杂环或5-10元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
300.根据权利要求232-299中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3和R4与它们共同连接的碳原子一起形成3元杂环、4元杂环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环或C＝NR5，且每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
301.根据权利要求232-300中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基。
302.根据权利要求232-301中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基。
303.根据权利要求232-302中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
304.根据权利要求232-303中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-6烷基、-CO-OC1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷氧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
305.根据权利要求232-304中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-CO-C1-3烷基、-CO-OC1-3烷基、-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
306.根据权利要求232-305中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
307.根据权利要求232-306中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
308.根据权利要求232-307中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W为不存在、-O、-S或-C(Rw)2-；且每个Rw独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；-CO-C1-3烷基；-CO-OC1-3烷基；-C1-3烷基-O-C1-3烷氧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
309.根据权利要求232-308中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环C为不存在、5-12元芳环、5-12元杂芳环或5-12元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
310.根据权利要求232-309中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环C为不存在、5-10元芳环、5-10元杂芳环或5-10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
311.根据权利要求232-310中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环C为不存在、5元芳环、6元芳环、7元芳环、8元芳环、9元芳环、10元芳环、5元杂芳环、6元杂芳环、7元杂芳环、8元杂芳环、9元杂芳环、10元杂芳环、5元杂环、6元杂环、7元杂环、8元杂环、9元杂环、10元杂环，且每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，且所述每个环系独立地任选地被取代或未被取代。
312.根据权利要求232-311中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环C选自
Figure FDA0002995416670000511
313.根据权利要求232-312中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
314.根据权利要求232-313中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5a和R5b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
315.根据权利要求232-314中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5a和R5b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
316.根据权利要求232-315中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R5a和R5b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
317.根据权利要求232-316中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
318.根据权利要求232-317中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R6a和R6b独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
319.根据权利要求232-318中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R6a和R6b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
320.根据权利要求232-319中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个R6a和R6b独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
321.根据权利要求232-320中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、-C1-3烷氧基、-C1-4烷基、-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-C1-3烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-8碳环基、-3-8元杂环基、-CO-C1-3烷基、-COO-C1-3烷基、-CO-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-(3-8元杂环基)、-O-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-8碳环基、-O-(3-8元杂环基)、-NRa1-CO-C1-3烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-8元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-6环烷基、-NRa1-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-NRa1-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-3烷基、-SO2C1-3烷基、-PO(C1-3烷基)2、-PO(C1-3烷氧基)2、-3-8元杂环基或-5-8元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n是0、1、2、3、4、5或6。
322.根据权利要求232-321中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NRa1Ra2、-CN、-OH、-NO2、氧代、＝O、羧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、-C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-O-C1-6烷基、-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-NRa1Ra2、-C1-3亚烷基-NRa1-CO-C1-3烷基、-CO-NRa1Ra2、-CO-CO-NRa1Ra2、-C3-8碳环基、-3-8元杂环基、-CO-C1-3烷基、-COO-C1-3烷基、-CO-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-NRa1-(3-8元杂环基)、-CO-(3-8元杂环基)、-O-C1-3亚烷基-CO-ORa1、-O-C1-3亚烷基-CO-NRa1Ra2、-O-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-O-C3-8碳环基、-O-(3-8元杂环基)、-NRa1-CO-C1-3烷基、-NRa1-CO-NRa1Ra2、-NRa1-CO-(5-8元杂芳基)、-NRa1-CO-C3-6环烷基、-NRa1-C1-3亚烷基-NRa1Ra2、-NRa1-C1-3亚烷基-(3-8元杂环基)、-NRa1-C1-3亚烷基-(5-8元杂芳基)、-NRa1-SO2C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-SONRa1Ra2、-SO2NRa1Ra2、-SO-C1-3烷基、-SO2C1-3烷基、-PO(C1-3烷基)2、-PO(C1-3烷氧基)2、-3-8元杂环基或-5-8元杂芳基；每个基团独立地任选地被取代；且n是0、1、2、3、4、5或6。
323.根据权利要求232-322中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-6烷氧基、或取代或未取代的-C1-6烷基。
324.根据权利要求232-323中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3-6元杂环或3-6元碳环，其中，所述每个环系独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代。
325.根据权利要求232-324中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3-6元杂环或3-6元碳环，其中，所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
326.根据权利要求232-325中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，两个相邻的Ra连接在一起形成6-元芳环、5-元杂芳环、6-元杂芳环、3元杂环、4元杂环、5元杂环、6元杂环、3元碳环、4元碳环、5元碳环、6元碳环，其中，每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子，所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
327.根据权利要求232-326中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，Ra和Rw与它们共同连接的原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；且所述每个环系独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代。
328.根据权利要求232-327中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，Ra和Rw与它们共同连接的原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；且所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
329.根据权利要求232-328中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，Ra和Rw与它们共同连接的原子一起形成3-10元芳环、3-10元杂芳环或3-10元杂环；每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；且所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
330.根据权利要求232-329中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，Ra和Rw与它们共同连接的原子一起形成5元芳环、6元芳环、5元杂芳基环、6元杂芳基环、5元杂环或6元杂环；每个杂芳环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；每个杂环含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子；且所述每个环系独立地任选地被氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、-C1-3烷基或-C1-3烷氧基取代。
331.根据权利要求232-330中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢、氘、F、Cl、Br、-NH2、-CN、-OH、-NO2、羧基、取代或未取代的-C1-3烷氧基、或取代或未取代的-C1-3烷基。
332.根据权利要求232-331中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被卤素、NH2、CN、OH、NO2、羧基、C1-3烷基或C1-3烷氧基取代的-C1-3烷基。
333.根据权利要求232-332中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，每个Ra1和Ra2独立地选自氢；氘；F；Cl；Br；-NH2；-CN；-OH；-NO2；羧基；甲氧基；乙氧基；丙氧基；异丙氧基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷氧基；甲基；乙基；丙基；异丙基；被F、Cl、Br、NH2、CN、OH、NO2、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基取代的-C1-3烷基。
334.根据权利要求232-333中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物如式III-a所示:
Figure FDA0002995416670000531
其中，X1、X2、X3、X4、X5、G、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如权利要求232-333中所定义。
335.根据权利要求232-334中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物如式III-b所示:
Figure FDA0002995416670000541
其中，X1、X2、X3、X4、X5、G、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如权利要求232-334中所定义。
336.根据权利要求232-335中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物如式III-c所示:
Figure FDA0002995416670000542
其中，X1、X2、X3、X4、X5、G、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如权利要求232-335中所定义。
337.根据权利要求232-336中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物如式III-d所示:
Figure FDA0002995416670000543
其中，X1、X2、X3、X4、X5、G、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如权利要求232-336中所定义。
338.根据权利要求232-337中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物如式III-e所示:
Figure FDA0002995416670000544
其中，X1、X2、X3、X4、X5、G、RY3、T、R3、R4、W、Y5、Y6、Ra、p、q和n如权利要求232-337中所定义。
339.根据权利要求1-338中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物选自
Figure FDA0002995416670000551
Figure FDA0002995416670000561
Figure FDA0002995416670000571
Figure FDA0002995416670000581
Figure FDA0002995416670000591
Figure FDA0002995416670000601
Figure FDA0002995416670000611
Figure FDA0002995416670000621
Figure FDA0002995416670000631
340.一种药物组合物，包含至少一种权利要求1-339任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的赋形剂。
341.根据权利要求340所述的药物组合物，其中，所述化合物与所述赋形剂的重量比为约0.0001～约10。
342.一种组合药物产品，包含权利要求1-339中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种其他治疗活性剂。
343.权利要求1-339中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、权利要求340或341 中所述的药物组合物、或权利要求342中所述的组合药物产品，用于制备药物的用途。
344.根据权利要求343中所述的用途，其中，所述药物用于治疗或预防癌症、癌症转移、心血管疾病、免疫紊乱或视觉紊乱。
345.权利要求1-339中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、权利要求340或341中所述的药物组合物、或权利要求342中所述的组合药物产品，用于制备用作SHP2抑制剂的药物的用途。
346.权利要求1-339中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、权利要求340或341中所述的药物组合物、或权利要求342中所述的组合药物产品，用于制备治疗由SHP2活性介导的疾病或不适的药物的用途。
347.根据权利要求346中所述的用途，其中，所述由SHP2活性介导的疾病或不适是癌症。
348.根据权利要求346中所述的用途，其中，所述由SHP2活性介导的疾病或不适选自努南氏综合征、豹皮综合征、青少年骨髓单核细胞白血病、肝癌、神经母细胞瘤、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、急性骨髓性白血病、乳腺癌、食道癌、肺癌、结肠癌、头癌、胃癌、神经母细胞瘤、间变性大细胞淋巴瘤、和成胶质细胞瘤。
349.一种预防或治疗疾病、减轻疾病症状、延缓疾病发展或发作的方法，包括为有需要的患者施用治疗有效剂量的权利要求1-339中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、权利要求340或341中所述的药物组合物、或权利要求342中所述的组合药物产品，其中，所述疾病是癌症、癌症转移、心血管疾病、免疫紊乱或视觉紊乱。
350.一种抑制SHP2水平活性的方法，包括为有需要的患者施用治疗有效剂量的权利要求1-339中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、权利要求340或341中所述的药物组合物、或权利要求342中所述的组合药物产品。
351.一种预防或治疗疾病、减轻疾病症状、延缓疾病发展或发作的方法，包括为有需要的患者施用治疗有效剂量的权利要求1-339中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、权利要求340或341中所述的药物组合物、或权利要求342中所述的组合药物产品，其中，所述疾病由SHP2活性介导。
352.根据权利要求351所述的方法，其中，所述由SHP2活性介导的疾病是癌症。
353.根据权利要求351所述的方法，其中，所述由SHP2活性介导的疾病选自努南氏综合征、豹皮综合征、青少年骨髓单核细胞白血病、肝癌、神经母细胞瘤、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、急性骨髓性白血病、乳腺癌、食道癌、肺癌、结肠癌、头癌、胃癌、神经母细胞瘤、间变性大细胞淋巴瘤、和成胶质细胞瘤。
354.权利要求1-339中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、权利要求340或341中所述的药物组合物、或权利要求342中所述的组合药物产品，用于预防或治疗疾病、减轻疾病症状、延缓疾病发展或发作，其中，所述疾病是癌症、癌症转移、心血管疾病、免疫紊乱或视觉紊乱。
355.权利要求1-339中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、权利要求340或341中所述的药物组合物、或权利要求342中所述的组合药物产品，用于抑制SHP2的活性。
356.权利要求1-339中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、权利要求340或341中所述的药物组合物、或权利要求342中所述的组合药物产品，用于预防或治疗疾病、减轻疾病症状、延缓疾病发展或发作，其中，所述疾病由SHP2活性介导。
357.根据权利要求356所述的化合物或其药学上可接受的盐、药物组合物、或组合药物产品，其中，所述由SHP2活性介导的疾病是癌症。
358.根据权利要求356所述的化合物或其药学上可接受的盐、药物组合物、或组合药物产品，其中，所述由SHP2活性介导的疾病选自努南氏综合征、豹皮综合征、青少年骨髓单核细胞白血病、肝癌、神经母细胞瘤、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、急性骨髓性白血病、乳腺癌、食道癌、肺癌、结肠癌、头癌、胃癌、神经母细胞瘤、间变性大细胞淋巴瘤、和成胶质细胞瘤。
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