CN101918389A - 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 - Google Patents

组蛋白脱乙酰酶抑制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN101918389A
CN101918389A CN2008801238575A CN200880123857A CN101918389A CN 101918389 A CN101918389 A CN 101918389A CN 2008801238575 A CN2008801238575 A CN 2008801238575A CN 200880123857 A CN200880123857 A CN 200880123857A CN 101918389 A CN101918389 A CN 101918389A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
aryl
heteroaryl
phenyl
heterocyclic radical
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2008801238575A
Other languages
English (en)
Inventor
塔米·马莱斯
奥斯卡·莫拉戴
阿兰·阿贾米安
皮埃尔·特西尔
戴维·斯米尔
西尔维亚·弗雷彻特
罗杰·麦卡拉尼
西尔瓦纳·莱特
帕特里克·博利厄
罗伯特·德齐尔
约翰·曼库索
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
7503547 Canada Company
Original Assignee
Methylgene Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Methylgene Inc filed Critical Methylgene Inc
Publication of CN101918389A publication Critical patent/CN101918389A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/10—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/587—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with aliphatic hydrocarbon radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms, said aliphatic radicals being substituted in the alpha-position to the ring by a hetero atom, e.g. with m >= 0, Z being a singly or a doubly bound hetero atom
    • C07D277/593—Z being doubly bound oxygen or doubly bound nitrogen, which nitrogen is part of a possibly substituted oximino radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/16—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D267/20—[b, f]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/91—Dibenzofurans; Hydrogenated dibenzofurans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Abstract

本发明涉及抑制HDAC酶活性的化合物和方法。更具体地，本发明提供式(I)的化合物，

Description

组蛋白脱乙酰酶抑制剂
发明背景
相关申请的交叉参考
本申请要求2007年11月2日提交的美国临时申请第60/985,060号的优先权。
技术领域
本发明涉及抑制组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的化合物。更具体地，本发明涉及抑制HDAC酶活性的化合物和方法。
背景技术
组蛋白脱乙酰酶通过染色质重塑参与基因表达的表观遗传调节。在真核细胞中，核DNA结合组蛋白以形成被称作染色质的紧密复合物。组蛋白构成碱性蛋白家族，其在整个真核细胞种类中通常是高度保守的。核心组蛋白，称作H2A、H2B、H3，和H4，结合以形成蛋白核心。DNA缠绕在此蛋白核心周围，组蛋白的碱性氨基酸与DNA的负电荷磷酸基团相互作用。大约146个DNA碱基对缠绕在组蛋白核心周围以组成核小体粒子，重复的染色质结构基序。
Csordas，Biochem.J.，286：23-38(1990)教导：组蛋白经受N-末端赖氨酸残基的翻译后乙酰化，由组蛋白乙酰基转移酶(HAT1)催化的反应。乙酰化中和了赖氨酸侧链的正电荷，并且被认为影响了染色质结构。实际上，Taunton等，Science，272：408-411(1996)，教导：组蛋白过乙酰化增多了转录因子对染色质模板的接近。Taunton等还教导：在基因组的转录沉默区中发现富含乙酰化不足的(underacetylated)组蛋白H4。
组蛋白乙酰化是可逆的修饰，脱乙酰化被称作组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的酶家族催化。编码具有HDAC活性的蛋白的基因序列的分子克隆已确定一组离散的HDAC酶同种型的存在。组蛋白脱乙酰酶在哺乳动物细胞中的基因调节中起重要作用。Gray和Ekstrom，Expr.Cell.Res.262：75-83(2001)；Zhou等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 98：10572-10577(2001)；Kao等J.Biol.Chem.277：187-193(2002)以及Gao等J.Biol.Chem.277：25748-25755(2002)教导：组蛋白脱乙酰酶(HDAC)家族有11个成员。
I类组蛋白脱乙酰酶包括HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC8。该I类酶在广泛类型的组织中表达并且据报道集中在细胞核中。II类组蛋白脱乙酰酶包括HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC9和HDAC10。II类酶已经被描述为在组织分布中是有限的并且它们可以在细胞核和细胞质之间穿梭。II类酶被进一步分成IIa类(HDAC4、HDAC5、HDAC7和HDAC9)和IIb类(HDAC6和HDAC10)。最近的分类将HDAC11归类在其本身的类中。
使用已知HDAC抑制剂的研究已经确立了乙酰化和基因表达之间的联系。许多研究已经验证了HDAC与基因表达之间的关系。Taunton等，Science 272：408-411(1996)，公开了人HDAC，其与酵母转录调节子有关。Cress等，J.Cell.Phys.184：1-16(2000)，公开在人类癌症情况中，HDAC的作用是转录的辅阻遏物。Ng等，TIBS 25：March(2000)，公开HDAC为转录阻遏物系统的普遍特征。Magnaghi-Jaulin等人，Prog.Cell Cycle Res.4：41-47(2000)，公开HDAC为对于细胞周期进行来说重要的转录共调节子。
Richon等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，95：3003-3007(1998)，公开：HDAC活性被从吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中分离的天然产物曲古抑菌素A(TSA)抑制，曲古抑菌素A已经显示抑制组蛋白脱乙酰酶活性并且在G1和G2期阻止细胞中细胞周期进行(Yoshida等，J.Biol.Chem.265：17174-17179，1990；Yoshida等，Exp.CellRes.177：122-131，1988)，以及HDAC活性被合成化合物辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)抑制。Yoshida和Beppu，Exper.CellRes.，177：122-131(1988)，教导：TSA引起大鼠成纤维细胞在细胞周期的G1和G2期的阻止，而在细胞周期调节中牵涉HDAC。实际上，Finnin等，Nature，401：188-193(1999)，教导：TSA和SAHA在小鼠中抑制细胞生长，诱导终末分化，并防止肿瘤形成。Suzuki等，美国专利第6,174,905号、EP0847992和JP258863/96，公开诱导细胞分化并抑制HDAC的苯甲酰胺衍生物。Delorme等，WO 01/38322和WO 2001/070675，公开了用作HDAC抑制剂的另外的化合物。组蛋白脱乙酰酶活性的其它抑制剂，包括曲匹地尔、depudecin、FR901228(Fujisawa制药公司)和丁酸盐(butyrate)，已经被发现相似地抑制细胞中细胞周期进行(Taunton等，Science 272：408-411，1996；Kijima等，J.Biol.Chem.268(30)：22429-22435，1993；Kwon等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95(7)：3356-61，1998)。
这些和其它发现表明抑制HDAC活性代表介入细胞周期调节的新方法并且HDAC抑制剂在通过调节HDAC活性减轻的疾病或者病症的研究和/或治疗中具有巨大的治疗潜能。对于特异的HDAC同型(一种或多种)非选择性的抑制剂与能更好地靶向特异HDAC同型的HDAC抑制剂相比可能具有不期望的副作用，并且因此可能较不期望作为抑制剂或者治疗剂。对特异的HDAC同型(一种或者多种)选择性抑制剂的鉴定将为理解组蛋白脱乙酰酶的作用和治疗通过调节HDAC活性减轻的疾病给出新策略。
发明内容
本发明提供抑制HDAC酶活性的化合物和方法。本发明提供用于治疗通过HDAC活性调节减轻的疾病(比如细胞增殖性疾病和病症)的化合物和方法。
在第一方面，本发明提供化合物，其用作HDAC的抑制剂并且其具有式(I)：
Figure BPA00001176987300031
和其N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、前药和复合物，及其消旋的和非消旋的混合物、非对映异构体、互变异构体和对映异构体，其中L、M、n、R、W、X和Y如下文所定义。在这一方面，本发明提供式I的化合物，其用作HDAC抑制剂，并且因此对于在正常和疾病状态中HDAC的作用的研究来说是有用的研究工具。
在第二方面，本发明提供包含根据本发明的化合物的组合物。在一个实施方式中，该组合物进一步包含另外的抑制剂。
在第三方面，本发明提供抑制HDAC活性的方法，在一个实施方式中该HDAC是HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8、HDAC9和/或HDAC11，该方法包括使HDAC与根据本发明的化合物接触，或者与根据本发明的组合物接触。HDAC的抑制可以在细胞中或者多细胞生物中。如果在细胞中，根据本发明的这一方面的方法包括使细胞与根据本发明的化合物接触，或者与根据本发明的组合物接触。如果在多细胞生物中，根据本发明的这一方面的方法包括向生物施用根据本发明的化合物，或者根据本发明的组合物。在一个实施方式中，生物是哺乳动物，例如人。
本发明提供在用于治疗通过HDAC活性调节减轻的疾病的药物的制备中使用的化合物。
前文所述仅仅概括本发明的上文的方面并且实质上不意图为限制性的。这些方面和其它方面以及实施方式在下文予以更充分的描述。本文中提到的专利和科学文献是本领域技术人员可获得的知识。每个已授权的专利、专利申请以及文中引用的其它出版物通过引用全文并入本文。在不一致的情况下，将以本公开内容的教导为准。
具体实施方式
本发明提供抑制HDAC酶活性的化合物和方法。本发明也提供用于治疗通过HDAC活性调节减轻的疾病(比如细胞增殖性疾病和病症)的化合物和方法。
在一个方面，本发明提供式(I)的化合物：
Figure BPA00001176987300041
和其N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、前药和复合物，及其消旋的和非消旋的混合物、非对映异构体、互变异构体和对映异构体，其中L、M、n、R、W、X和Y如本文所定义。
在第二方面，本发明提供包含根据其第一方面或者其任何实施方式的化合物和药学上可接受的载体的组合物。
在第三方面，本发明提供抑制HDAC活性的方法，该方法包括使HDAC或者包含HDAC活性的细胞与抑制有效的量的根据本发明的化合物接触，或者与抑制有效的量的根据本发明的组合物接触。HDAC活性的抑制可以是在细胞中或者多细胞生物中。如果在多细胞生物中，根据本发明的这一方面的方法包括向生物施用抑制有效的量的根据本发明的化合物，或者抑制有效的量的根据本发明的组合物。在一个实施方式中，生物是哺乳动物，例如灵长类动物，诸如人。在一个实施方式中，该方法还包括同时地或者顺序地使HDAC或者细胞与有效的量的另外的HDAC抑制剂接触，或者如果在多细胞生物中时，同时地或者顺序地施用抑制有效的量的另外的HDAC抑制剂。
在第三方面的一个实施方式中，该方法包括在细胞中抑制选自以下的组蛋白脱乙酰酶：HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8、HDAC9和/或HDAC11，其包括使细胞与组蛋白脱乙酰酶抑制的量的根据本发明的化合物接触。在又一个实施方式中，该方法包括在细胞中抑制选自以下的组蛋白脱乙酰酶：HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8、HDAC9和/或HDAC11，其包括使细胞与组蛋白脱乙酰酶抑制量的根据本发明的组合物接触。根据这一方面，根据本发明的化合物和组合物用作用于探索组蛋白脱乙酰酶(诸如HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8、HDAC9和/或HDAC11)在各种疾病病况中的作用的工具。在这一方面的其它实施方式中，组蛋白脱乙酰酶选自HDAC4、HDAC5、HDAC7和HDAC9。
在一些实施方式中，被接触的细胞是在动物中。因此，本发明提供用于在动物中治疗通过HDAC活性调节减轻的疾病的方法，其包括向需要这种治疗的动物施用治疗有效量的根据本发明的化合物，或者其药物组合物。在一个实施方式中，动物是哺乳动物，例如家养哺乳动物或者灵长类动物。在另一个实施方式中，动物是人。
在一些实施方式中，向动物施用与至少一种其它抗-疾病剂或者其组合物组合(同时地或者顺序地)的有效的量的根据本发明的化合物或者其药物组合物。术语“抗疾病剂”包括对于治疗期望治疗的具体疾病来说有用的任何剂。
为了本发明的目的，使用以下定义(除非以另外的方式特别说明)。
引用“式(I)、式(II)等的化合物”(或者等同地，“根据第一方面的化合物”，或者“本发明的化合物”，以及类似引用)，在本文中被理解为包括引用其N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、前药和复合物及其消旋的和非消旋的混合物，非对映异构体、对映异构体和互变异构体，而除非以另外的方式说明。
为了简洁，化学部分被定义为单价化学部分并且通篇主要作为单价化学部分(例如，烃基、芳基等)被提及。然而，这些术语也用于在对于本领域技术人员来说清楚的合适的结构环境中表达相应的多价部分。例如，“烷基”部分一般指代单价基团(例如CH3-CH2-)，在某些环境中二价连接部分可以是“烷基”，在这种情况下本领域技术人员将理解所述烷基是二价基团(例如，-CH2-CH2-)，其等同于术语“亚烷基”。(相似地，在其中需要二价部分并且二价部分被说明为“芳基”的情况中，本领域技术人员将理解术语“芳基”是指相应的二价部分，亚芳基)。所有的原子被理解为具有它们对于键形成来说正常数目的价(即，碳原子是4、N是3、O是2和取决于S的氧化状态S是2、4或6)。有时部分可以被定义，例如，为(A)a-B-，其中a是0或1。在这种实例中，当a是0时该部分是B-并且当a是1时该部分是A-B-。同样，本文公开的许多部分可以以多个互变异构形式存在，其都意为由给定的互变异构结构所包括。
为了简洁，引用“Cn-Cm”杂环基或“Cn-Cm”杂芳基意指具有从n到m个环原子的杂环基或者杂芳基，其中n和m是整数。因此，例如，C5-C6-杂环基是具有至少一个杂原子的5-或6-元环，并且包括，例如，吡咯烷基(C5)和哌啶基(C6)；C6-杂芳基包括，例如，吡啶基和嘧啶基。
术语“烃基”是指直链的、支链的或者环状的烷基、烯基，或者炔基，各自如文中所定义。“C0”烃基被用于指代共价键。因此，“C0-C3-烃基”包括共价键、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、丙基、丙烯基、丙炔基，以及环丙基。
术语“脂肪族”是意指饱和的、部分不饱和的和不饱和的，直链或者支链的脂肪族烃。如本领域普通技术人员应理解的，在文中“脂肪族”意指包括，但不限于，烷基、烯基或者炔基部分。
术语“烷基”意指具有1到12个碳原子，可选地1-8个碳原子，以及可选地1-6个碳原子的直链或者支链脂肪族基团。烷基基团的其它实例具有2到12个碳原子，可选地2-8个碳原子以及可选地2-6个碳原子。烷基基团的实例包括，但不限于，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基以及类似基团。“C0”烷基(如“C0-C3烷基”中)是共价键。
术语“烯基”意指具有一个或者多个碳碳双键的不饱和的或者部分不饱和的直链或者支链的脂肪族基团，其具有2至12个碳原子，可选地2-8个碳原子，以及可选地2-6个碳原子。烯基基团的实例包括，但不限于，乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基和己烯基。
术语“炔基”意指具有一个或者多个碳碳三键的不饱和的或者部分不饱和的直链或者支链的脂肪族基团，其具有2至12个碳原子，可选地2-8个碳原子，以及可选地2-6个碳原子。炔基基团的实例包括，但不限于，乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。
如本文中所用的，术语“亚烷基”、“亚烯基”或者“亚炔基”如上文所定义的分别意指被放置在两个其它化学基团之间的并用于连接所述两个其它化学基团的烷基、烯基或者炔基基团。亚烷基基团的实例包括，但不限于，亚甲基、亚乙基、亚丙基和亚丁基。亚烯基基团的实例包括，但不限于，亚乙烯基、亚丙烯基以及亚丁烯基。亚炔基基团的实例包括，但不限于，亚乙炔基、亚丙炔基以及亚丁炔基。
本文中所用的，术语“唑基(azolyl)”意指五元饱和的或者不饱和的杂环基团，其含有选自氮、硫和氧的作为环原子的两个或者更多个杂原子，其中杂原子中的至少一个是氮原子。唑基基团的实例包括，但不限于，任选地取代的咪唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-噁二唑基，以及1，3，4-噁二唑基。
如本文中所用的，术语“碳环”意指环烷基或者芳基部分。术语“碳环”也包括具有至少一个碳碳双键的环烯基部分。
术语“环烃基”意指饱和的、部分不饱和的或者不饱和的单-、双-、三-或者多环烃基团，其具有大约3到15个碳，可选地具有3到12个碳，可选地3到8个碳，可选地3到6个碳，可选地5或者6个碳。在某些实施方式中，环烃基基团被稠合到芳基、杂芳基或者杂环基团。环烃基基团的实例包括，但不限于，环戊2-烯酮、环戊-2-烯醇、环己-2-烯酮、环己-2-烯醇、环丙基、环丁基、环丁烯基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基等。
术语“杂烃基”意指饱和的、部分不饱和的或者不饱和的，直链或者支链的脂肪族基团，其中该基团中一个或者多个碳原子被选自以下的部分独立地替代：O、S、N、N-烃基、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NH-，或者-NHS(O)2-。
术语“芳基”意指单-、双-、三-或者多环的芳族部分，例如C6-C14芳族部分，例如包括一到三个芳族环。可选地，芳基基团是C6-C10芳基基团，可选地C6芳基基团。芳基基团的实例包括，但不限于，苯基、萘基、蒽基，和芴基。
术语“芳烃基”或者“芳基烃基”意指包括共价连接烃基基团的芳基基团的基团。如果芳烃基基团被描述为“任选地取代的”，意指芳基或烃基部分中的任一个或全部可以独立地是任选地取代的或者未取代的，或者芳基和烃基部分都可以独立地是任选地取代的或者未取代的。例如，芳烃基基团是(C1-C6)烃(C6-C10)芳基，其包括，但不限于，苄基、苯乙基，以及萘基甲基。为了简洁，当写作“芳基烃基”时，这一术语以及与其相关的术语，意指表示化合物中的基团顺序为“芳基-烃基”。相似地，“烃基-芳基”意指表示化合物中基团的顺序为“烃基-芳基”。
术语“杂环基”、“杂环的”或者“杂环”意指具有大约3到大约14个原子的单-、双-，或者多环结构的基团，其中一个或者多个原子独立地选自N、O，和S。环结构可以是饱和的、不饱和的或者部分不饱和的。在某些实施方式中，杂环基团是非芳族的，在这种情况下该基团也被称为杂环烃基。在某些实施方式中，杂环基团是桥连的杂环基团(例如，具有亚甲基、亚乙基或者亚丙基桥的双环部分)。在双环或者多环结构中，一个或者多个环可以是芳族的；例如双环杂环中的一个环或者三环杂环中的一个或两个环可以是芳族的，如在茚满和9，10-二氢蒽中。杂环基团的实例包括，但不限于，环氧基、氮丙啶基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、噻唑啉基、噁唑烷基、噁唑烷酮基，以及吗啉代。在某些实施方式中，杂环基团被稠合到芳基、杂芳基或者环烃基基团。所述稠合杂环的实例包括，但不限于，四氢喹啉和二氢苯并呋喃。特别地从这个术语的范围排除的是其中环O或者S原子邻接另一个O或者S原子的化合物。
在某些实施方式中，杂环基团是杂芳基基团。如本文中所用，术语“杂芳基”意指单-、双-、三-或者多环基团，其具有5到18个环原子，可选地5到14个环原子，可选地5、6、9，或者10个环原子；例如在环排列中具有6、10，或者14个共享的pi电子；以及具有，除了碳原子，选自N、O和S的一个或者多个杂原子。术语“杂芳基”也意指包括含氮杂芳基基团的一种N-氧化物衍生物(或者多种N-氧化物衍生物，如果杂芳基基团含有多于一个的氮以致可以形成多于一种的N-氧化物衍生物)。例如，杂芳基基团可以是嘧啶基、吡啶基、苯并咪唑基、噻吩基、苯并噻唑基、苯并呋喃基以及二氢吲哚基。杂芳基基团的实例包括，但不限于，噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋哺基、二苯并呋哺基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、四唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、苯并[b]噻吩基、萘并[2，3-b]噻蒽基、吨基、喹啉基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、β-咔啉基以及萘嵌间二氮苯基。杂芳基基团的N-氧化物衍生物的说明性实例包括，但不限于，吡啶基N-氧化物、吡嗪基N-氧化物、嘧啶基N-氧化物、哒嗪基N-氧化物、三嗪基N-氧化物、异喹啉基N-氧化物以及喹啉基N-氧化物。
术语“亚芳基”、“杂亚芳基”或者“亚杂环基(heterocyclylene)”分别意指芳基、杂芳基，或者杂环基团，如上文所定义，其被放置在两个其它化学基团之间并且起到连接所述两个其它化学基团的作用。
杂脂环基团特别地是指非芳族的杂环基团。杂脂环可以包括不饱和，但不是芳族的。
杂环基烃基基团是指其中杂环基通过亚烷基、次烷基(alkylidene)或者次烷基(alkylidyne)基团中的一种连接到母体结构的残基。实例包括(4-甲基哌嗪-1-基)甲基、(吗啉-4-基)甲基、(吡啶-4-基)甲基、2-(噁唑啉--2-基)乙基、4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-丁烯基，以及类似基团。如果杂环基烃基被描述为“任选地取代的”，其意指杂环基烃基基团的杂环和相应的亚烷基、次烷基(alkylidene)或者次烷基(alkylidyne)基团部分可以是任选地取代的。“低级杂环基烃基”是指其中基团的“烃基”部分具有一到六个碳的杂环基烃基。
杂脂环基烃基基团特别指代其中基团的杂环部分是非芳族的杂环基烃基。
杂环基和杂芳基的其它实例包括，但不限于，氮杂环庚烯基(azepinyl)、氮杂环丁烷基、吖啶基、吖辛因基、苯并吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并呋吖基、苯并呋哺基、苯并硫代呋喃基、苯并苯硫基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑啉基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并吡喃基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、香豆素基、十氢喹啉基、二苯并呋哺基、1，3-二氧戊环、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃、二氢异吲哚基、二氢喹唑啉基(比如3，4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)、呋喃基、呋喃并吡啶基(比如呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-b]吡啶基或者呋喃并[2，3-b]吡啶基)、呋喃基、呋吖基、六氢二氮杂环庚烯基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、吲唑基、1H-吲唑基、假吲哚基(indolenyl)、二氢吲哚基、中氮茚、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异喹啉基、异噻唑啉基、异噻唑基、异噁唑啉基、异噁唑基、亚甲基二氧基苯基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、氧杂环丁烷基(oxetanyl)、2-氧代氮杂环庚烯基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基(oxopyrrolodinyl)、嘧啶基、菲啶基、菲咯啉(phenanthrolinyl)、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁噻基、吩噁嗪基(phenoxazinyl)、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、胡椒基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑、吡啶并咪唑、吡啶并噻唑、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯并吡啶基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔林基、奎宁环基、四氢-1，1-二氧代噻吩基、四氢呋喃基、四氢呋哺基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、四氢吡喃基、四唑基、噻唑啉基、6H-1，2，5-噻二嗪基、噻二唑基(例如，1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基)、噻吗啉基、噻吗啉基亚砜、硫吗啉磺酰(thiamorpholuiyl sulfon)、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、苯硫基、三嗪基、三嗪基氮杂环庚烯基、三唑基(例如，1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基)，以及呫吨基。
如本文中所用的，“卤代烃基”是烃基部分，其中从一个到所有的氢已经被独立选择的卤素替代。
芳族多环包括，但不限于，双环和三环稠合的环系统，其包括例如萘基和喹啉。
非芳族多环包括，但不限于，双环和三环稠合的环系统，其中每个环独立地是4-9元的并且每个环独立地包括零、一个或者多个双键和/或三键。非芳族多环的适合的实例包括，但不限于，萘烷、八氢化茚、全氢化苯并环庚烯和全氢化苯并-[f]-苷菊环。
多杂芳基基团包括双环和三环稠合的环系统，其中每个环独立地是5或者6元的并且独立地包含独立地选自O、N和S的一个或多个杂原子，例如，1、2、3或者4个杂原子，以致稠合的环系统是芳族的。多杂芳基环系统的适合的实例包括喹啉、异喹啉、吡啶并吡嗪、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并吲哚、苯并噁唑、吡咯并喹啉，以及类似基团。
非芳族多杂环基团包括但不限于双环和三环环系统，其中每个环独立地是4-9元的，独立地包含独立地选自O、N和S的一个或多个杂原子，例如，1、2、3或者4个杂原子，并且独立地包含零或者一个或者多个C-C双或三键。非芳族多杂环的适合的实例包括但不限于，己糖醇、顺式-全氢化-环庚[b]吡啶基、十氢-苯并[f][1，4]氧杂氮杂环庚烯基、2，8-二氧杂双环[3.3.0]辛烷、六氢-噻吩并[3，2-b]噻吩、全氢化吡咯并[3，2-b]吡咯、全氢化萘啶、全氢化-1H-二环戊[b，e]吡喃。
混合的芳基和非芳基多杂环基团包括但不限于双环和三环稠合的环系统，其中每个环独立地是4-9元的，并且至少一个环包含独立地选自O、N和S的一个或者多个杂原子，并且至少一个环必须是芳族的。混合的芳基和非芳基多杂环的适合的实例包括2，3-二氢吲哚、1，2，3，4-四氢喹啉、5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂环庚烯、5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂环庚烯、1，2-二氢吡咯并[3，4-b][1，5]苯并二氮杂环庚烯、1，5-二氢吡啶并[2，3-b][1，4]二氮杂环庚烯-4-酮、1，2，3，4，6，11-六氢-苯并[b]吡啶并[2，3-e][1，4]二氮杂环庚烯-5-酮、亚甲基二氧苯基、双-亚甲基二氧苯基、1，2，3，4-四氢萘、二苯并环庚烷二氢蒽和9H-芴。
如本文中所用，除非另外说明，当部分(例如，烷基、杂烃基、环烃基、芳基、杂芳基、杂环基，等)被描述为“任选地取代”时，其意指该任选的基团具有一到四个，可选地一到三个，可选的一或两个，独立地选择的非氢取代基。适合的取代基包括，但不限于，卤代、羟基、氧代(例如，被氧取代的环-CH-是-C(O)-)、硝基、卤代烃基、烃基、烷基、环烃基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烃基、烃氧基、芳氧基、氨基、酰基氨基、烃基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、氨基烃基、酰基、羧基、羟基烃基、烷磺酰基、芳磺酰基、烷亚磺酰氨基、芳亚磺酰氨基、芳烃基亚磺酰氨基、烃基羰基、酰氧基、氰基以及脲基基团。其本身未被进一步取代的(除非另外特别说明)取代基的实例是：
(a)卤代、羟基、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基、胍基，
(b)C1-C5烷基或者烯基或者芳基烃基亚氨基、氨基甲酰基、叠氮基、甲酰氨基、巯基、羟基、羟基烃基、烃基芳基、芳基烃基、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8烃氧基、C1-C8烃基氨基、C1-C8烃氧基羰基、芳氧基羰基、C2-C8酰基、-C(O)-N(R30)-烃基-环烃基、-C(O)-N(R30)-烃基-杂环基、-C(O)-N(R30)-烃基-芳基、-C(O)-N(R30)-烃基-杂芳基、-C(O)-环烃基、-C(O)-杂环基、-C(O)-芳基、-C(O)-杂芳基、C2-C8酰基氨基、C1-C8烃基硫代、芳基烃基硫代、芳基硫代、C1-C8烃基亚硫酰基、芳基烃基亚硫酰基、芳基亚硫酰基、C1-C8烃基磺酰基、芳基烃基磺酰基、芳基磺酰基、C0-C6N-烃基氨基甲酰基、C2-C15N，N-二烃基氨基甲酰基、C3-C7环烃基、芳酰基、芳氧基、芳基烃基醚、芳基、稠合到环烃基或者杂环或者另一个芳基环的芳基、C3-C7杂环、C5-C15杂芳基或者稠合到或螺-稠合到环烃基、杂环基，或者芳基上的这些环中的任一个，其中前述中的每个是被一个或者多个上文列举在(a)中的部分进一步任选地取代的；以及
(c)-(CR32R33)s-NR30R31，其中s是从0(在这种情况下氮直接连接被取代的部分)到6，R32和R33各自独立地是氢、卤素、羟基或者C1-C4烃基，并且R30和R31各自独立地是氢、氰基、氧代、羟基、C1-C8烷基、C1-C8杂烃基、C1-C8烯基、甲酰氨基、C1-C3烃基-甲酰氨基、甲酰氨基-C1-C3烃基、脒基、C2-C8羟基烃基、C1-C3烃基芳基、芳基-C1-C3烃基、C1-C3烃基杂芳基、杂芳基-C1-C3烃基、C1-C3烃基杂环基、杂环基-C1-C3烃基、C1-C3烃基环烃基、环烃基-C1-C3烃基、C2-C8烃氧基、C2-C8烃氧基-C1-C4烃基、C1-C8烃氧基羰基、芳氧基羰基、芳基-C1-C3烃氧基羰基、杂芳氧基羰基、杂芳基-C1-C3烃氧基羰基、C1-C8酰基、C0-C8烃基-羰基、芳基-C0-C8烃基-羰基、杂芳基-C0-C8烃基-羰基、环烃基-C0-C8烃基-羰基、杂环基-C0-C8烃基-羰基、C0-C8烃基-NH-羰基、芳基-C0-C8烃基-NH-羰基、杂芳基-C0-C8烃基-NH-羰基、环烃基-C0-C8烃基-NH-羰基、杂环基-C0-C8烃基-NH-羰基、环烃基-S(O)2-、杂环基-S(O)2-、芳基-S(O)2-、杂芳基-S(O)2-、C0-C8烃基-O-羰基、芳基-C0-C8烃基-O-羰基、杂芳基-C0-C8烃基-O-羰基、环烃基-C0-C8烃基-O-羰基、杂环基-C0-C8烃基-O-羰基、C1-C8烃基磺酰基、芳基烃基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基烃基磺酰基、杂芳基磺酰基、C1-C8烃基-NH-磺酰基、芳基烃基-NH-磺酰基、芳基-NH-磺酰基、杂芳基烃基-NH-磺酰基、杂芳基-NH-磺酰基芳酰基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、芳基-C1-C3烃基-、环烃基-C1-C3烃基-、杂环基-C1-C3烃基-、杂芳基-C1-C3烃基-，或者保护基，其中前述中的每个是被一个或者多个上文列举在(a)中的部分进一步任选地取代的；或者
R30和R31与它们所连接的N一起形成杂环基或者杂芳基，其每个被选自上文(a)，保护基和(X30-Y31-)的1到3个取代基任选地取代，其中所述杂环基也可以是桥连的(与亚甲基、亚乙基或者亚丙基桥形成双环部分)；其中
X30选自：H、C1-C8烷基、C2-C8烯基-、C2-C8炔基-、-C0-C3烃基-C2-C8烯基-C0-C3烃基、C0-C3烃基-C2-C8炔基-C0-C3烃基、C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-、HO-C0-C3烃基-、C0-C4烃基-N(R30)-C0-C3烃基-、N(R30)(R31)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烯基-、N(R30)(R31)-C0-C3炔基-、(N(R30)(R31))2-C＝N-、C0-C3烃基-S(O)0-2-C0-C3烃基-、CF3-C0-C3烃基-、C1-C8杂烃基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、芳基-C1-C3烃基-、环烃基-C1-C3烃基-、杂环基-C1-C3烃基-、杂芳基-C1-C3烃基-、N(R30)(R31)-杂环基-C1-C3烃基-，其中芳基、环烃基、杂芳基和杂环基被1到3个来自(a)的取代基任选地取代；以及
Y31选自：直接的键、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R30)-C(O)-、-C(O)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-、-C(S)-N(R30)-、-N(R30)-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR30)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR31)-、-C(NR31)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-N(R31)-、-N(R30)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(S)-O-、-O-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-SO2N(R31)-、-N(R31)-SO2-以及-N(R30)-SO2N(R31)-。
取代的部分是其中一个或者多个(例如一到四个，可选地一到三个和可选地一或两个)氢原子已经独立地被其它化学取代基替代的部分。作为非限制性实例，取代的苯基包括2-氟苯基、3，4-二氯代苯基、3-氯代-4-氟代-苯基、2-氟代-3-丙基苯基。作为另一个非限制性实例，取代的正辛基包括2，4-二甲基-5-乙基-辛基和3-环戊基-辛基。包括在此定义之内的是被氧取代以形成羰基-CO-的亚甲基(-CH2-)。
当存在与环结构，比如例如苯基、苯硫基，或者吡啶基的邻接原子连接的两个任选的取代基时，该取代基，与它们所连接的原子一起，任选地形成具有1、2或3个环杂原子的5或6元环烃基或者杂环。
在某些实施方式中，基团，比如烃基、杂烃基、杂环和/或芳基基团是未取代的。
在其它实施方式中，基团，比如烃基、杂烃基、杂环和/或芳基基团被1到4个(可选地一到三个，以及可选地一或两个)独立选择的取代基取代。
烃基基团上取代基的实例包括，但不限于，羟基、卤素(例如，单卤素取代基或者多卤代取代基；在后者情况下，基团比如-CF3或者带有Cl3的烃基基团)、氧代、氰基、硝基、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、杂环、芳基、-ORa1、-SRa1、-S(＝O)Re1、-S(＝O)2Re1、-P(＝O)2Re1、-S(＝O)2ORe1、-P(＝O)2ORe1、-NRb1Rc1、-NRb1S(＝O)2Re1、-NRb1P(＝O)2Re1、-S(＝O)2NRb1Rc1、-P(＝O)2NRb1Rc1、-C(＝O)ORe1、-C(＝O)Ra1、-C(＝O)NRb1Rc1、-OC(＝O)Ra1、-OC(＝O)NRb1Rc1、-NRb1C(＝O)ORe1、-NRd1C(＝O)NRb1Rc1、-NRd1S(＝O)2NRb1Rc1、-NRd1P(＝O)2NRb1Rc1、-NRb1C(＝O)Ra1或者-NRb1P(＝O)2Re1，其中Ra1是氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、杂环或者芳基；Rb1、Rc1以及Rd1独立地是氢、烃基、环烃基、杂环或者芳基，或者所述Rb1和Rc1与它们所连接的N一起任选地形成杂环；以及Re1是烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、杂环或者芳基。在前文所述示例性取代基中，基团比如烷基、环烷基、烯基、炔基、环烯基、杂环和芳基本身可以是任选地取代的。
烯基和炔基基团上取代基的实例包括，但不限于，烃基或者取代烃基，以及作为烃基取代基的实例所列举的那些基团。
环烃基基团上取代基的实例包括，但不限于，硝基、氰基、烃基或者取代的烃基，以及作为烃基取代基的实例所列举的那些基团。取代基的其它实例包括，但不限于，螺-连接或者稠合的环状取代基，例如螺-连接的环烷基、螺-连接的环烯基、螺-连接的杂环(除了杂芳基以外)、稠合的环烷基、稠合的环烯基、稠合的杂环，或者稠合的芳基，其中前文提到的环烷基、环烯基、杂环和芳基取代基本身可以是任选地取代的。在某些实施方式中，当环烃基被两个C1-6烃基基团取代时，所述两个烃基基团可以结合在一起形成亚烃基链，例如，C1-3亚烃基链。具有这种交叉连接结构的环烃基基团包括双环[2.2.2]辛基和降冰片基(norbornanyl)。
环烯基基团上取代基的实例包括，但不限于，硝基、氰基、烃基或者取代烃基，以及作为烃基取代基的实例所列举的那些基团。取代基的其它实例包括，但不限于，螺-连接或者稠合的环状取代基，尤其是螺-连接的环烷基、螺-连接的环烯基、螺-连接的杂环(除了杂芳基以外)、稠合的环烷基、稠合的环烯基、稠合的杂环，或者稠合的芳基，其中前文提到的环烷基、环烯基、杂环和芳基取代基本身可以是任选地取代的。在某些实施方式中，当环烯基被两个C1-6烃基基团取代时，所述两个烃基基团可以结合在一起形成亚烃基链，例如，C1-3亚烃基链。
芳基基团上取代基的实例包括，但不限于，硝基、环烷基或者取代的环烷基、环烯基或者取代的环烯基、氰基、烃基或者取代的烃基以及作为烃基取代基的实例在上文列举的那些基团。取代基的其它实例包括，但不限于，稠合的环状基团，尤其是稠合环烷基、稠合环烯基、稠合杂环，或者稠合芳基，其中前文提到的环烷基、环烯基、杂环和芳基取代基本身可以是任选地取代的。还有芳基基团(苯基，作为非限制性实例)上的其它取代基包括，但不限于，卤代烃基和作为烃基取代基的实例列举的那些基团。在某些实施方式中，当芳基基团被两个C1-6烃基基团取代时，所述两个烃基基团可以结合在一起形成亚烃基链，例如，C1-3亚烃基链。
杂环基团上取代基的实例包括，但不限于环烷基、取代环烷基、环烯基、取代环烯基、硝基、氧代(即，＝O)、氰基、烃基、取代烃基，以及作为烃基取代基的实例列举的那些基团。杂环基团上其它取代基包括，但不限于，在任何可用的一个或多个连接位点螺-连接或者稠合的环状取代基，例如螺-连接的环烷基、螺-连接的环烯基、螺-连接的杂环(除了杂芳基以外)、稠合的环烷基、稠合的环烯基、稠合的杂环以及稠合的芳基，其中前文提到的环烷基、环烯基、杂环和芳基取代基本身可以是任选地取代的。在某些实施方式中，当杂环被两个C1-6烃基基团取代时，所述两个烃基基团可以结合在一起形成亚烃基链，例如，C1-3亚烃基链。
在某些实施方式中，杂环基团于一个或者多个位点在碳、氮和/或硫上被取代。碳上取代基的实例包括作为烃基取代基列举的那些基团。氮上取代基的实例包括，但不限于烃基、芳基、芳烃基、烃基羰基、烃基磺酰基、芳基羰基、芳基磺酰基、烃氧基羰基，或者芳烃氧基羰基。硫上取代基的实例包括，但不限于，氧代和C1-6烃基。在某些实施方式中，氮和硫杂原子可以独立地被任选地氧化并且氮杂原子可以独立地被任选地季铵化。
在某些实施方式中，环基团(比如芳基、杂芳基、环烃基和杂环基)上的取代基，选自卤素、烃氧基和烃基。
在某些实施方式中，烃基基团上的取代基选自卤素和羟基。
芳族多环上取代基的实例包括，但不限于，C1-C6烃基、环烃基烃基(例如环丙基甲基)、氧烃基(oxyalkyl)、卤代、硝基、氨基、烃基氨基、氨基烃基、烃基酮、腈、羧基烃基、烃基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基和ORaa，比如烃氧基，其中Raa选自：H、C1-C6烃基、C4-C9环烃基、C4-C9杂环烃基、芳基、杂芳基、芳基烃基、杂芳基烃基和(CH2)0-6ZaRbb，其中Za选自：O、NRcc、S和S(O)，并且Rbb选自：H、C1-C6烃基、C4-C9环烃基、C4-C9杂环烃基、C4-C9杂环烃基烃基、芳基、混合的芳基和非芳基多环、杂芳基、芳基烃基(例如苄基)，以及杂芳基烃基(例如吡啶基甲基)；并且Rcc选自：H、C1-C6烃基、C4-C9环烃基、C4-C9杂环烃基、芳基、杂芳基、芳基烃基(例如苄基)、杂芳基烃基(例如吡啶基甲基)以及氨基酰基。
非芳族多环上的取代基的实例包括，但不限于，氧代、C3-C9环烃基，比如环丙基、环丁基、环戊基、环己基以及类似基团。除非另外说明，非芳族多环取代基包括未取代的环烃基基团和由一个或者多个适合的取代基取代的环烃基基团，所述合适的取代基包括，但不限于，C1-C6烃基、氧代、卤代、羟基、氨基烃基、氧烃基、烃基氨基和ORaa，比如烃氧基。在某些实施方式中，所述环烃基基团的取代基包括卤代、羟基、烃氧基、氧烃基、烃基氨基和氨基烃基。
多杂芳基基团的碳原子上的取代基的实例包括但不限于，直链和支链的任选地取代的C1-C6烷基、不饱和(即，存在一个或者多个双或三C-C键)、酰基、氧代、环烃基、卤代、氧烃基、烃基氨基、氨基烃基、酰基氨基、ORaa(例如烃氧基)，以及式-O-(CH2CH＝CH(CH3)(CH2))1-3H的取代基。适合的直链和支链C1-C6烷基取代基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基以及类似基团。在某些实施方式中，取代基选自卤代、羟基、烃氧基、氧烃基、烃基氨基和氨基烃基。氮原子的上取代基的实例包括，例如N-氧化物或者Rcc。在某些实施方式中，氮原子上的取代基的实例包括H、C1-C4烃基、酰基、氨基酰基和磺酰基。在某些实施方式中，硫原子是未取代的。硫原子上取代基的实例包括，但不限于，氧代和低级烃基。
非芳族多杂环基团的碳原子上的取代基的实例包括但不限于，直链和支链的任选地取代的C1-C6烷基、不饱和(即，存在一个或者多个双或三C-C键)、酰基、氧代、环烃基、卤代、氧烃基、烃基氨基、氨基烃基、酰基氨基和ORaa，例如烃氧基。适合的直链和支链C1-C6烷基取代基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基以及类似基团。在某些实施方式中，取代基选自卤代、羟基、烃氧基、氧烃基、烃基氨基和氨基烃基。氮原子上的取代基的实例包括，例如，N-氧化物或者Rcc。在某些实施方式中，N取代基的实例包括H、C1-C4烃基、酰基、氨基酰基和磺酰基。在某些实施方式中，硫原子是未取代的。S取代基的实例包括氧代和低级烃基。
混合芳基和非芳基多杂环基团上的取代基的实例包括，但不限于，硝基或者上文为非芳族多环基团所述的那些。在某些实施方式中，碳原子上取代基包括但不限于，-N-OH、＝N-OH、任选地取代的烷基、不饱和(即，存在一个或者多个双或三C-C键)、氧代、酰基、环烃基、卤代、氧烃基、烃基氨基、氨基烃基、酰基氨基和ORaa，例如烃氧基。在某些实施方式中，氮原子上的取代基包括，例如，N-氧化物或者Rcc。在其它实施方式中，N取代基的实例包括H、C1-C4烃基、酰基、氨基酰基和磺酰基。在某些实施方式中，硫原子是未取代的。S取代基的实例包括氧代和低级烃基。
如本文中所使用的，术语“卤素”或者“卤代”指代氯、溴、氟，或者碘。如本文中所用，术语“酰基”指代烃基羰基或者芳基羰基取代基。术语“酰基氨基”指代在氮原子上连接的酰胺基团(即，R-CO-NH-)。术语“氨基甲酰基”指代在羰基碳原子上连接的酰胺基团(即，NH2-CO-)。酰基氨基或者氨基甲酰基取代基的氮原子是另外任选地取代的。术语“亚磺酰氨基”指代通过硫原子或者氮原子连接的亚磺酰胺取代基。术语“氨基”意指包括NH2、烃基氨基、二-烃基-氨基、芳基氨基，以及环氨基基团。如本文中使用的，术语“脲基”指代取代的或者未取代的脲部分。
如本文中所使用的，术语“基”意指包括一个或者多个未配对的电子的化学部分。
当一个部分的任选的取代基选自“一个或者多个”基团时，应当理解的是该部分任选地(除非另外说明)具有该部分上的由独立地选自指定的基团的取代基替代的一个至最大数目的可取代的氢。
此外，环部分(即，环烃基、杂环基、芳基、杂芳基)上的取代基包括稠合到母体环部分的5到6元单环和9到14元双环以形成双环或者三环稠合环系统。环部分上的取代基也包括通过共价键连接到母体环部分的5到6元单环和9到14元双环以形成双环或者三环的双环系统。例如，任选地取代的苯基包括但不限于以下：
Figure BPA00001176987300191
饱和的、不饱和的或者部分不饱和的三至八元碳环是例如四到七元，可选的五或者六元，饱和的、不饱和的或者部分不饱和的碳环。饱和的、不饱和的或者部分不饱和的三至八元碳环包括苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
饱和的、不饱和的或者部分不饱和的三至八元的杂环的环包含选自氧、氮和硫原子的至少一个杂原子。例如，饱和的、不饱和的或者部分不饱和的三至八元的杂环的环可以包含一个或者两个杂原子，剩余的环构成原子是碳原子。所述饱和的、不饱和的或者部分不饱和的三至八元的杂环的环是例如饱和的、不饱和的或者部分不饱和的四至七元的杂环的环，可选地饱和的、不饱和的或者部分不饱和的五或者六元的杂环的环。饱和的、不饱和的或者部分不饱和的三至八元的杂环基团的实例包括噻吩基、吡啶基、1，2，3-三唑基、咪唑基、异噁唑基、吡唑基、哌嗪基、哌嗪代(piperazino)、哌啶基、哌啶代(piperidino)、吗啉基、吗啉代(morpholino)、高哌嗪基、高哌嗪代(homopiperazino)、硫代吗啉基、硫代吗啉代(thiomorpholino)、四氢吡咯基以及氮杂环庚烷基。
术语“抑制有效的量”或者“组蛋白脱乙酰酶抑制的量”意指表示足以在体外或者体内引起组蛋白脱乙酰酶活性抑制的剂量或者量。组蛋白脱乙酰酶可以是在细胞内，该细胞可以在多细胞生物中。多细胞生物可以是植物或者真菌，或者动物，例如哺乳动物，例如人。真菌可以感染植物或者哺乳动物，例如人，并且因此可以位于植物或者哺乳动物之中和/或之上。如果组蛋白脱乙酰酶在多细胞生物中，根据本发明的这一方面的方法包括向生物施用根据本发明的化合物或组合物。施用可以通过任何途径，包括，但不限于，胃肠外、口服、舌下、经皮、局部、鼻内、气管内或者直肠内。在某些实施方式中，以医院装置静脉施用本发明的化合物。在某些其它实施方式中，可以通过口服途径施用。
在某些实施方式中，HDAC抑制是特异的，即，HDAC抑制剂在低于产生其它不相关的生物学作用所需要的抑制剂浓度的浓度降低HDAC的功能性质或者生物学能力。例如，HDAC抑制活性需要的抑制剂浓度是低于产生不相关的生物学作用所需要的浓度的至少2倍，可选地至少5倍，可选地至少10倍以及可选地至少20倍。
如本文中所使用的，术语“治疗有效的量”是当向患者施用时治疗疾病的本发明的化合物的量。组成“治疗有效的量”的本发明的化合物的量将取决于化合物，疾病，疾病状态和其严重度，有待治疗的患者的年龄、性别、健康、体型，所期望的结果以及类似因素而变化。治疗有效的量可以由本领域的一名普通技术人员常规地确定。最佳的量可以基于监测患者对治疗的反应而确定。
如本文中为了本发明的目的所使用的，术语“患者”包括人和其它动物，例如哺乳动物，和其它生物。因此本发明的化合物，组合物和方法对于例如人类治疗和畜类应用是适用的。在一个实施方式中所述患者是哺乳动物，例如人。
如本文中所使用的，术语“治疗(treating)”，“治疗(treatment)”或者类似术语，包括生物中疾病状态的治疗并且包括下面中的至少一种：(i)预防疾病状态发生，特别是，当这种生物易感染该疾病状态但是还没有被诊断为患有该疾病状态时；(ii)抑制疾病状态，即，部分地或者完全地阻止其发展；(iii)减轻疾病状态，即，导致疾病状态的症状的退化，或者减轻疾病的症状；以及(iv)疾病状态的逆转或者退化，例如消除或者治愈疾病。在本发明的某些实施方式中，生物是哺乳动物，例如灵长类动物，例如人。如本领域中已知的，针对全身对局部给药、年龄、体重、一般健康、性别、饮食、施用时间、药物相互作用以及病症的严重度的调整可以是必需的，并且将是一名本领域普通技术人员用常规实验可确定的。在某些实施方式中，如文中所使用的，术语“治疗”，“治疗”或者类似术语，包括生物中疾病状态的治疗并且包括上文(ii)、(iii)和(iv)中的至少一种。
如文中所用，术语“组蛋白脱乙酰酶”和“HDAC”意指从蛋白(例如，组蛋白或者微管蛋白)中除去乙酰基基团的酶家族中的任一个。除非上下文另外表明，术语“组蛋白”意指来自任何物种的任何组蛋白，包括H1、H2A、H2B、H3、H4和H5。组蛋白脱乙酰酶的实例包括II类酶。例如组蛋白脱乙酰酶是人HDAC，包括，但不限于，HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9和HDAC-10。在一些其它实施方式中，组蛋白脱乙酰酶来源于原生动物源或者真菌源。
术语“组蛋白脱乙酰酶抑制剂”和“组蛋白脱乙酰酶的抑制剂”意指具有如本文中所定义的结构的化合物，其能够与组蛋白脱乙酰酶相互作用并且抑制其酶活性。
术语“抑制组蛋白脱乙酰酶酶活性”意指降低组蛋白脱乙酰酶从蛋白(比如但不限于组蛋白或者微管蛋白)中除去乙酰基基团的能力。降低组蛋白脱乙酰酶活性到未受抑制的酶活性的50％的抑制剂的浓度被确定为IC50值。在一些实施方式中，组蛋白脱乙酰酶活性的这一降低是至少50％，可选地至少大约75％，以及可选地至少大约90％。在其它实施方式中，组蛋白脱乙酰酶活性被降低至少95％，可选地至少99％。
在某些实施方式中，所述抑制是特异的，即，组蛋白脱乙酰酶抑制剂在低于产生其它不相关的生物学作用所需要的抑制剂浓度的浓度时降低组蛋白脱乙酰酶从蛋白除去乙酰基基团的能力。例如，组蛋白脱乙酰酶抑制活性需要的抑制剂浓度是低于产生不相关的生物学作用所需要的浓度的至少2倍，可选地至少5倍，可选地至少10倍以及可选地至少20倍。
术语“保护基团”意指因为官能团的特征化学性质干扰其它反应而在合成中使用以暂时遮蔽官能基团的特征化学性质的基团。好的保护基团应当易于使用，易于除去并且在高产率反应中，并且对于反应需要的条件是惰性的。保护基团或者保护性基团通过官能团的化学修饰被引入到分子中以在随后的化学反应中获得化学选择性。本领域技术人员将认识到，在制备本发明中化合物的工艺中的任一种的过程中，保护在任何所感兴趣的分子上的敏感或者反应性基团可能是必需的和/或期望的。这可以借助常规的保护基团完成，所述常规的保护基团例如，但不限于Bn-(或者-CH2Ph)、-CHPh2、alloc(或者CH2＝CH-CH2-O-C(O)-)、BOC-、-Cbz(或者Z-)、-F-moc、-C(O)-CF3、N-邻苯二甲酰亚胺、1-Adoc-、TBDMS-、TBDPS-、TMS-、TIPS-、IPDMS-、-SiR3、SEM-、叔丁基-、Tr-、THP-和Allyl-以及在标准教科书比如Greene，T.W.等，Protective Groups in Organic Synthesis(有机合成中的保护基)，Wiley，N.Y.(1999)中描述的那些。这些取代基可以使用本领域已知的方法在方便的阶段被除去。当官能团被称作“保护的”，其意指该基团处于修饰的形式以在保护的位点减轻，特别是阻止不期望的副反应。
本发明的化合物形成盐，其也在本发明的范围之内。除非另外表明，引用本发明化合物，例如式(I)的化合物，在本文中被理解为包括引用其盐。
术语“盐(一种或者多种)”，如文中所用，表示由无机和/或有机酸与碱形成的酸性的和/或碱性的盐。此外，当式(I)的化合物包含碱性部分(比如但不限于吡啶或者咪唑)和酸性部分(比如但不限于羧酸)时，两性离子(“内盐”)可以被形成并且被包括在本文中使用的术语“盐(一种或多种)”之内。药学上可接受的(即，无毒的(显示极微的或者无不期望的毒理学效应)，生理上可接受的)盐是优选的，然而其它盐也是有用的，例如在制备过程中其可以被使用的分离或者纯化步骤中。本发明的化合物的盐可以例如通过使本发明的化合物与一定量(比如等量)的酸或碱在介质中(比如盐在其中沉淀的介质或者含水介质中)反应之后冷冻干燥的形成。
包含碱部分(比如但不限于胺或者吡啶或者咪唑环)的本发明的化合物可以与多种有机酸和无机酸形成盐。示例性酸加成盐包括：乙酸盐(比如与乙酸或者三卤代乙酸(例如，三氟代乙酸)形成的那些)、己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、延胡索酸盐、葡糖庚酸盐(glucoheptanoates)、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、羟基乙磺酸盐(例如，2-羟基乙磺酸盐)、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、萘磺酸盐(例如，2-萘磺酸盐)、烟酸盐、硝酸盐、草酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、苯基丙酸盐(例如，3-苯基丙酸盐)、磷酸盐、苦味酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐(比如与硫酸形成的那些)、磺酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐(toluenesulfonates)(比如甲苯磺酸盐)、十一酸盐以及类似盐。
包含酸部分(比如但不限于羧基)的本发明的化合物可以与多种有机碱和无机碱形成盐。示例性碱性盐包括铵盐，碱金属盐(比如钠盐、锂盐和钾盐)，碱土金属盐(比如钙盐和镁盐)，用有机碱(例如，有机胺)(比如苄星(benzathine)、二环己基胺、海巴(hydrabamines)(由N，N-双(去氢枞基)乙二胺形成)、N-甲基-D-葡萄糖胺、N-甲基-D-咪唑双酰胺、叔丁基胺)的盐，以及氨基酸(比如精氨酸、赖氨酸)的盐以及类似酸的盐。碱性含氮基团可以被试剂季铵化，所述试剂比如低级烃基卤化物(例如甲基、乙基、丙基和丁基氯化物、溴化物和碘化物)，二烃基硫酸酯(例如硫酸二甲酯、二乙酯、二丁酯和二戊酯)，长链卤化物(例如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂酰氯化物、溴化物和碘化物)，芳烃基卤化物(例如苄基和苯乙基溴化物)，以及其它试剂。
如本文中所使用的，术语“药学上可接受的盐”意指保留上文鉴定的化合物的期望的生物活性并显示极微的或者无不期望的毒理学效应的盐。
本发明的另一方面提供组合物，其包含根据本文中所述本发明的化合物，根据本文中所述本发明的化合物的N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、复合物或者前药，或者其消旋的混合物、非对映异构体、对映异构体或者互变异构体。例如，在本发明的一个实施方式中，组合物包含根据本文中所述本发明的化合物，根据本文中所述本发明的化合物的N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、复合物或者前药，其以至少大约30％的对映异构体或者非对映异构体过量存在。在本发明某些期望的实施方式中，化合物、N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、复合物或者前药以至少大约50％、至少大约80％，或者甚至至少大约90％的对映异构体或者非对映异构体过量出现。在本发明某些其它期望的实施方式中，化合物、N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、复合物或者前药以至少大约95％、可选地至少大约98％和可选地至少大约99％的对映异构体或者非对映异构体过量出现。在本发明的其它实施方式中，化合物、N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、复合物或者前药基本上作为消旋的混合物存在。
本发明的一些化合物可以具有手性中心和/或几何异构中心(E-和Z-异构体)，并且应当理解本发明包括所有这些光学异构体、对映异构体、非对映异构体和几何异构体。本发明也包括本文中公开的化合物的所有互变异构形式。当本发明的化合物包括手性中心时，本发明包括这些化合物对映异构上和/或非对映异构上纯的异构体，这些化合物的对映异构上和/或非对映异构上富集的混合物，以及这些化合物的消旋的和非消旋的混合物。例如组合物可以包含至少大约30％非对映异构体或者对映异构体过量的式(I)的化合物的对映异构体或者非对映异构体的混合物。在本发明的某些实施方式中，化合物以至少大约50％对映异构体或者非对映异构体过量，以至少大约80％对映异构体或者非对映异构体过量，或者甚至以至少大约90％对映异构体或者非对映异构体过量存在。在本发明的某些实施方式中，化合物以至少大约95％，可选地至少大约98％对映异构体或者非对映异构体过量，和可选地以至少大约99％对映异构体或者非对映异构体过量存在。
本发明的手性中心可以具有S或者R构型。消旋的形式可以通过手性方法拆分，比如，例如，分步结晶，非对映异构体衍生物的分离或者结晶或者通过手性柱色谱的分离。个别的光学异构体可以通过任何合适的方法从手性前体/中间体或者从消旋物开始获得，所述方法但不限于包括常规方法，比如，例如，与光学活性的酸形成盐然后结晶。
本发明也包括本发明化合物的前药。术语“前药”意指需要转化(例如，在体内)以释放或者激活母体化合物的本发明的化合物的衍生物。前药经常是，但非必须地，药理学上无活性的，直到转化成母体化合物。含羟基的化合物可以被转化成，例如，磺酸酯、酯或者碳酸酯前药，该前药可以在体内被水解以提供羟基化合物。含氨基的化合物可以被转化成，例如，氨基甲酸酯、酰胺、烯胺、亚胺、N-膦酰基、N-磷酰基或者N-烃硫基前药，其可以在体内被水解以提供氨基化合物。羧酸化合物可以被转化成酯(包括甲硅烷基酯和硫酯)、酰胺或者酰肼前药，其在体内被水解以提供羧酸化合物。对于具有不同于上文列出的那些的官能团的药物的前药是本领域技术人员熟知的。此外，前药可以通过化学或者生物化学方法在离体环境中被转化成本发明的化合物。例如，当被放置在经皮贴剂贮存器中时前药可以用合适的酶或者化学试剂缓慢转化成本发明的化合物。
本发明的化合物的前药包括其中羟基、氨基、羧基，或者相似基团被修饰的化合物。前药的实例包括，但不限于式(I)化合物中羟基或者氨基官能团的酯(例如，乙酸酯、甲酸酯和苯甲酸酯衍生物)、氨基甲酸酯(例如，N，N-二甲基氨基羰基)、酰胺(例如，三氟代乙酰氨基、乙酰氨基，以及类似基团)，以及类似物。
本发明的化合物可以本身或者作为前药(例如以在体内可水解的酯或者在体内可水解的酰胺的形式)被施用。包含羧基或者羟基基团的本发明的化合物的体内可水解的酯是，例如，药学上可接受的酯，其在人或者动物体内水解以产生母体酸或者醇。对于羧基来说适合的药学上可接受的酯包括C1-C6烃氧基甲基(例如，甲氧基甲基)酯、C1-C6烃酰基氧基甲基(例如，例如特戊酰氧基甲基)酯、酞基酯、C3-C8环烃氧基羰基氧基-C1-C6烷基(例如，1-环己基羰基氧基乙基)酯；1，3-二氧杂环戊烯-2-壬基甲基(1，3-dioxolen-2-onylmethyl)(例如，5-甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-壬基甲基)酯；和C1-C6烃氧基羰基氧基乙基(例如，1-甲氧基羰基氧基乙基)酯并且可以在本发明的化合物中任何合适的羧基基团处形成。
包含羟基基团的本发明的化合物的体内可水解的酯包括无机酯比如磷酸酯和α-酰基氧基烃基醚以及相关的化合物，其作为酯体内水解的结果分解以产生母体羟基基团的。α-酰基氧基烃基醚的实例包括乙酰氧基甲氧基和2，2-二甲基丙酰氧基-甲氧基。体内可水解形成羟基基团的酯的选择包括：烃酰基、苯甲酰基、苯乙酰基和取代苯甲酰基和苯乙酰基、烃氧基羰基(以得到烃基碳酸酯)、二烃基氨基甲酰基和N-(N，N-二烃基氨基乙基)-N-烃基氨基甲酰基(以得到氨基甲酸酯)，N，N-二烃基氨基乙酰基和羧基乙酰基。苯甲酰基上的取代基的实例包括从环氮原子经由亚甲基基团与苯甲酰基环的3或4位连接的吗啉代和哌嗪代。对于包括羧基基团的本发明的化合物的体内可水解的酰胺的适合的值是，例如，N-C1-C6烃基或者N，N-二-C1-C6烃基酰胺，比如N-甲基、N-乙基、N-丙基、N，N-二甲基、N-乙基-N-甲基或者N，N-二乙基酰胺。
一旦向受治疗者施用，前药通过代谢或者化学过程经历化学转化以生成本发明的化合物，或者其盐和/或溶剂合物。本发明的化合物的溶剂合物包括，例如，水合物。
典型地，在前药中，极性官能团(例如，羧酸、氨基基团、羟基基团等)由前体部分(promoiety)遮蔽，其在生理条件下是不稳定的。“前体部分”是指当用以遮蔽化合物分子中的官能团时将药物转化成前药的保护基的形式。典型地，前体部分将经由在体内通过酶或者非酶方法断裂的键(一个或者多个)与化合物连接。
术语“保护(protect)”、“保护的”和“进行保护(protecting)”意指其中化学化合物中的官能团被非反应官能团选择性地遮蔽以允许选择性反应在所述化学化合物的别处发生的过程。这些非反应性官能团在本文中被称作“保护基”。例如，术语“氮保护基”，意指能够选择地遮蔽氮(N)基团的反应性的基团。术语“适合的保护基”意指在本发明的化合物的制备中有用的保护基。这些基团一般能够使用不干扰对象化合物的其它部分的温和的反应条件而被选择性地引入和除去。适合在本发明的工艺和方法中使用的保护基是熟知的，比如但不限于，Bn-(或者-CH2Ph)、-CHPh2、alloc(或者CH2＝CH-CH2-O-C(O)-)、BOC-、-Cbz(或者Z-)、-F-moc、-C(O)-CF3、N-邻苯二甲酰亚胺、1-Adoc-、TBDMS-、TBDPS-、TMS-、TIPS-、IPDMS-、-SiR3、SEM-、叔丁基-、Tr-、THP-和Allyl-。这些保护基可以在方便的阶段使用本领域已知的方法除去。这些保护基的化学性质，它们引入的方法和它们除去的方法是本领域已知的并且可以在例如T.Greene and P.Wuls，ProtectiveGroups in Organic Synthesis(有机合成中的保护基)(第3版)，John Wiley&Sons，NY(1999)中找到，其通过引用全文并入本文。术语“脱保护(deprotect)”、“脱保护的”，和“进行脱保护(deprotecting)”意指从化合物除去保护基的工艺。
本说明书通篇中，一个或者多个化学取代基的某些实施方式被确定。还包括的是这些实施方式的组合。例如，本发明描述化合物中L的某些实施方式并且描述基团Y的某些实施方式。因此，作为实例，也预期在本发明的范围之中的是其中L的某些实施例是如所描述的并且其中基团Y的某些实施例是如所描述的化合物。
前文所述仅仅概括本发明的一个方面和本发明的实施方式并且实质上不意图限制。这一方面和实施方式在下文更加充分地予以描述。
化合物
在一个方面，本发明提供式(I)化合物：
Figure BPA00001176987300271
和其N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、前药和复合物，及其消旋的和非消旋的混合物，互变异构体，非对映异构体和对映异构体，其中
Figure BPA00001176987300272
选自芳基、杂芳基、环烃基和杂环基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的；
W选自N、-C＝和-C(R1)-，其中当
Figure BPA00001176987300273
是环烃基或杂环基时，W是-C(R1)-；
M选自以下：-C(O)N(R1)OR2、-C(O)NR1R2、-C(O)OH、-C(O)OR1、-C(O)C1-C3烃基-SR1、-NHC(O)C1-C3烃基-SR1、-NHC(O)C1-C3烃基-OR1、-C(O)CH2-S(乙酰基)、-C(O)-杂芳基、-C(O)-杂环基、-C(NOH)NR1R2、-C(O)C1-C3烃基-OR1、-C(O)C1-C3烃基-NR1R2、-C(O)CF3、-C(O)C(O)OR1、-C(O)C(O)NR1R2、-C(O)C1-C4烃基、-N(OH)C(O)H、-N(OR1)C(O)R2、-NR1SO2NR1R2、-SO2NR1OH、-N(OH)C(O)NR1R2、-NR1C(O)N(OH)R2、-OC(O)N(OH)R2、-C(NOH)NR1R2，以及Zn-螯合基团；
或者
当
Figure BPA00001176987300281
是
Figure BPA00001176987300282
时，M是-C1-C2烃基-C(O)N(R1)OR2；
R1和R2独立地选自：-H、-烃基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、烃基-杂芳基以及-烃基-芳基，其中每个芳基和杂芳基部分是任选地取代的；
R选自：H、烃基、卤代、羟基、硝基、C1-C4烃基、-NR1R2、-OR1、芳基、杂芳基、烃氧基和CF3。
n是0到1的整数；
L选自：芳基、杂芳基、环烃基、杂环基、稠合芳基、稠合杂环基、稠合环烃基、-烯基-芳基、-芳基-杂芳基、-杂芳基-芳基、-炔基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烃基-芳基、-SO2NR1-C0-C4烃基-芳基、-NR1-芳基、-CF3、-叔丁基、-NR1SO2-芳基、卤代、-N(R1)C(O)-芳基、-S-杂芳基以及-S-芳基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分任选地被1到3个独立选择的取代基取代，并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的，
其中
Figure BPA00001176987300283
中的环烃基、杂环基、芳基或者杂芳基部分任选地通过键或者通过桥连取代基连接到环烃基、杂环基、芳基或者杂芳基上；Y选自：H、卤代、-芳基-杂环基、-芳基-O-C0-C4烃基-芳基、-芳基-芳基、-C1-C4烃基、杂烃基、烯基、炔基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-ORe、-SRs、-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂环基、-C0-C3烃基-环烃基、-C2-C4烯基-芳基、-C2-C4烯基-杂芳基、-C2-C4烯基-杂环基、-C2-C4烯基-环烃基、-C2-C4炔基-芳基、-C2-C4炔基-杂芳基、-C2-C4炔基-杂环基、-C2-C4炔基-环烃基、-O-C0-C3烃基-芳基、-O-C0-C3烃基-杂芳基、-O-C0-C3烃基-环烃基、-O-C0-C3烃基-杂环烃基、-C(O)NH-C0-C3烃基-芳基、-C(O)NH-C0-C3烃基-杂芳基、-O-C0-C3烃基-芳基-芳基、-O-C0-C3烃基-杂芳基-芳基、-O-C0-C3烃基-芳基-杂芳基、-O-C0-C3烃基-杂芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烃基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烃基-杂芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烃基-芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烃基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烃基-芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烃基-杂芳基-杂芳基、-芳基-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-C0-C2烃基-N(Re)-C0-C2烃基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-C0-C2烃基-N(Re)-C0-C2烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C2烃基-N(Re)-C0-C2烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C2烃基-N(Re)-C0-C2烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-C0-C2烃基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烃基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-C0-C2烃基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C2烃基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C2烃基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烃基-杂芳基、-N(Re)-S(O)2-N(Rf)H、-N(Re)-S(O)2-N(Rf)2、-N(Re)-C(O)H、-N(Re)-C(O)烃基、-C(O)-N(Re)H、-C(O)-N(Re)2、-N(Re)-C(O)-N(Rf)2、-N(Re)-C(O)-O-烃基、-O-C(O)-N(Re)(Rf)、-OH、-O-烃基、-O-芳基、-N(Re)-C(O)-C2-C4烃基-ORe、-O-C2-C4烃基-N(Re)(Rf)、-杂环基-C0-C3烃基-芳基、-环烃基-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基、-环烃基-C0-C3烃基-杂芳基、-芳基-C0-C3烃基-杂环基、-杂芳基-C0-C3烃基-杂环基、-杂环基-C0-C3烃基-杂环基、-环烃基-C0-C3烃基-杂环基、-杂环基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-O-C(O)NH-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-O-C(O)NH-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-芳基-芳基、-NHS(O)2-C0-C3烃基-芳基、-NHS(O)2-C0-C3烃基-杂芳基、-NHC(O)-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C(O)-杂环基、-杂环基-C(O)-O-烃基、-杂环基-S(O)2-烃基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C1-C4烃基-芳基、-杂环基-C1-C4烃基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-芳基-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-芳基-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-烃基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-环烃基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-杂环基、-杂环基-C(O)-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烃基-烃基、-杂环基-C(O)-C0-C3烃基-环烃基、-杂环基-C(O)-C0-C3烃基-杂环基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烃基-烃基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烃基-环烃基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烃基-杂环基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烃基-烃基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烃基-环烃基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烃基-杂环基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烃基-烃基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烃基-环烃基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烃基-杂环基、-C0-C3烃基-杂环基-C2-C4烯基-芳基、-C0-C3烃基-杂环基-CH(芳基)2、-C0-C3烃基-杂环基-CH(杂芳基)2、-C0-C3烃基-杂环基-CH(芳基)(杂芳基)、-C0-C3烃基-芳基-O-C2-C4烃基-杂环基、-C0-C3烃基-芳基-C0-C3烃基-杂环基-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C3烃基-杂环基-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-C0-C3烃基-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C3烃基-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基、-NH-C(O)-芳基、-NH-C(O)-杂芳基、-CH(芳基)2、-CH(杂芳基)2、-C0-C3烃基-芳基-杂环基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-C(O)N(Re)-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-C(O)N(Re)-芳基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-C(O)N(Re)-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-C(O)N(Re)-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-N(Re)C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-N(Re)C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-N(Re)C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-N(Re)C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基、芳族多环、非芳族多环、多杂芳基基团、非芳族多杂环(non-aromatic polyheterocyclic)、混合的芳基和非芳基多杂环、-Z1-Z-Z2-D、-C0-C2烃基-Z-Z3-Z-D、-CH(OR1)-Z-Z3-Z-D、-C(R1)(R2)-Z-Z3-Z-D、-C(F)2-Z-Z3-Z-D、稠合杂环基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-芳基-O-芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-芳基-S(O)0-2-芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-芳基-N(R2)-芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-芳基-O-杂芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-芳基-S(O)0-2-杂芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-芳基-N(R2)-杂芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基-O-芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基-S(O)0-2-芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基-N(R2)-芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基-O-杂芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基-S(O)0-2-杂芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基-N(R2)-杂芳基，
其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的，
其中
Z1选自：化学键、烃基、芳基、杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、环烃基、杂芳基、-C(F)(R1)-、-C(OR2)(R1)-、-C(芳基)(R1)-、-C(杂芳基)(R1)-、-C(杂环基)(R1)-、-C(环烃基)(R1)-、-C(烷基)(R1)-、-C(烯基)(R1)-、-C(炔基)(R1)-，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；
Z选自：化学键、-O-、-N(R1)-、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)-、-N(C2-C4烃基-OR1)-、-C(O)-、-C(NOR1)-、-C(H)(F)-、-C(H)(CON(R1)(R2))-CON(R1)(R2)-、-C(H)(N(R1)(R2))、-C(O)N(R1)(R2)-、-C(H)(CON(Re)(Rf))-C(O)N(R1)(R2)-、-C(H)(N(Re)(Rf)-C(O)N(R1)(R2)-、-C(H)(杂芳基)-C(O)N(R1)(R2)-、-C(H)(杂芳基-芳基)-C(O)N(R1)(R2)-、-C(H)(杂芳基-杂芳基)-C(O)N(R1)(R2)-、-C(O)-C(O)N(R1)-、-S(O)0-2-、-N(R1)S(O)2-、-S(O)2N(R1)-、-N(R1)S(O)2N(R2)-、-N(R1)C(O)-、-C(O)N(R1)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R1)C(NR2)-、-C(NR2)N(R1)-、-N(R1)C(O)N(R2)-、-N(R1)C(O)O-、-OC(O)N(R1)-、-N(R1)C(S)-、-C(S)N(R1)-、-N(R1)C(S)N(R2)-、-N(R1)C(S)O-、-OC(S)N(R1)-、-O-C2-C4烃基-N(R1)-、-N(R1)-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-N(Rc)-、-N(Rc)-C2-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-S(O)2N(R1)-、-S(O)2N(R1)-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-N(R1)S(O)2-、-N(R1)S(O)2-C1-C4烃基-O-、-C(O)-C1-C4烃基-N(R1)-、-N(R1)-C1-C4烃基-C(O)-、-O-C1-C4烃基-C(O)N(R1)-、-C(O)N(R1)-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-N(R1)C(O)-、-N(R1)C(O)-C1-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烃基-O-、-N(R1)-C1-C4烃基-C(O)、-C(O)-C1-C4烃基-N(R1)-、-O-C1-C4烃基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烃基-O-、-N(R1)-C1-C4烃基-C(S)、-C(S)-C1-C4烃基-N(R1)-、-N(R1)-C1-C4烃基-C(S)-、-O-C1-C4烃基-C(S)N(R1)-、-C(S)N(R1)-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-N(R1)-C(S)-、-N(R1)C(S)-C1-C4烃基-O-、-N(R1)-C1-C4烃基-S(O)2-、-O-C1-C4烃基-S(O)2N(R1)-、-S(O)2N(R1)-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-N(R1)S(O)2-、-N(R1)S(O)2-C1-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-OC(O)N(R1)-、-O-C2-C4烃基-OC(S)N(R1)-；
Z2选自：化学键、烷基、烯基、-C(F)(R1)-、-C(OR2)(R1)-、-C(芳基)(R1)-、-C(杂芳基)(R1)-、-C(杂环基)(R1)-、-C(环烃基)(R1)-、-C(烷基)(R1)-、-C(烯基)(R1)-、-C(炔基)(R1)-，其中每个烷基、芳基、烯基或者炔基部分是任选地取代的；
Z3选自：化学键、C2-C5烃基、芳基、杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、环烃基或者杂芳基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；
D选自：H、芳基、杂芳基、烃基、环烃基和杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、芳基-杂环基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-芳基-C0-C3烃基-N(R1)-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-N(R1)-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基、芳族多环、非芳族多环、多杂芳基基团、非芳族多杂环、混合的芳基和非芳基多杂环，其每个是任选地取代的并且其每个是任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部份不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；
Ra和Rb与它们连接的氮一起形成具有1或2个环杂原子的4至7元杂环基，或者具有1或2个环杂原子的5至8元桥连杂环基，该杂环基被1-3个独立选自以下的取代基任选地取代：H、OH、氧代(即，＝O)、-N(R1)(R2)、C1-C6烃基、芳基、杂芳基、-C1-C6烃基-芳基、-C1-C6烃基-杂芳基、-C1-C3烃氧基-C1-C3烃基、-C2-C3烃基-OH、-C2-C3烃基-O-C1-C4烃基、-C5-C6环烃基、-C0-C3烃基-N(H)-C(O)-C1-C3烃基、-C0-3烃基-N(H)-C(O)-卤代烃基、-C0-C3烃基-NHC(O)O-C1-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-CF3、-C0-C3烃基-NHC(O)O-C1-C3烃基-杂芳基以及-C0-C3烃基-NH2，其中所述杂环基也任选地稠合到芳基或者杂芳基上，其中每个前述的芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的；
每个Rc和Rd独立地选自：H、-C1-C6烃基、-C2-C3烃基-ORe、-C(O)OR1、-C(O)NR1R2、-C(S)OR1、-C(S)NR1R2、-C(O)R1、-C(S)R1、-S(O)2R1、-S(O)2NR1R2、芳基、杂芳基、-杂芳基-杂芳基、-杂芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-C(O)-芳基、-C1-C3-烃氧基-C1-C3-烃基、-C2-C3烃基-OR2、-C2-C3烃基-NRaRb、-C2-C3烃基-NReRf、-CH2-C(CH3)2-NRaRb以及-CH2-C(CH3)2-NReRf，其中每个芳基和杂芳基任选地被独立选自氨基、OCH3和OH的一个、二个或者三个取代基取代；
每个Re和Rf独立地选自：-H、-烃基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂环基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、-C1-C6烃基-C(O)NR1R2、-C(O)-烃基、-C(O)杂芳基、-C(O)环烃基、-C(O)芳基、-C(O)O-烃基、-C(O)O杂芳基、-C(O)O环烃基、-C(O)O芳基、-C(O)N(R1)-烃基、-C(O)N(R1)杂芳基、-C(O)(NR1)环烃基、-C(O)N(R1)芳基以及-C(O)CF3；以及
每个Rs独立地选自：-H、C1-C6烃基、芳基、杂芳基、杂环基、环烃基和保护基，其中每个环烃基、杂环基、芳基、烃基和杂芳基部分是任选地取代的，
条件是式(I)不包括以下化合物：
N-羟基二苯基-2-甲酰胺、2-苄基-N-羟基苯甲酰胺、N-羟基-2-苯氧基苯甲酰胺、N-羟基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺、N-羟基-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酰胺、N-羟基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯-3-甲酰胺、N-羟基-4-(萘-2-基)-1H-吡咯-3-甲酰胺
并且条件是式(I)不包括以下化合物：
Figure BPA00001176987300341
其中Rt是
Figure BPA00001176987300342
Figure BPA00001176987300343
Rr和Rs独立地是H、低级卤代烃基、-CO2H、-NO2、低级烃基甲酸酯、低级烃氧基或者-CN，并且X是S或者O。
在本发明的一个实施方式中，本发明提供式(Ia)的化合物：
Figure BPA00001176987300344
其中基团L、W、X、Y、R和n如为式(I)所述的。
在式(Ia)的一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300351
选自：
Figure BPA00001176987300352
其中A1、A2、A3、A4和A5形成5元杂芳基环，其中A1和A3选自：碳、氮、-S-和-O-，A4是碳并且A2和A5是氮或者碳，条件是至少A2和A5中的至少一个是碳，并且其中*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Ib)的化合物：
Figure BPA00001176987300353
其中基团L、X、Y、R和n如为式(I)所述的。
在式(Ib)的一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300354
选自：
Figure BPA00001176987300355
其中A6、A7和A8形成6元芳基或者杂芳基环的一部分，其中A6、A7和A8独立地是碳和/或氮，条件是结构(c)和(d)中A6、A7和A8中至少一个是碳，并且其中*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。在本发明的一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300356
是芳基基团，例如6元基团。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300357
是苯基基团。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300358
是杂芳基基团，例如5或6元杂芳基基团。
在本发明的另一个实施方式中，是咪唑并噻唑基、苯并呋喃基或者苯并噻吩基，例如，咪唑并[2，1-b]噻唑基。
在本发明的另一个实施方式中，是苯并噻吩基。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300363
是
Figure BPA00001176987300364
其中*表示L的连接点并且
Figure BPA00001176987300365
表示M的连接点。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300366
是5元杂芳基基团。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300367
是选自以下的5元杂芳基基团：噁唑基、噻吩基、吡唑基、噻唑基和异噁唑基。
在另一个实施方式中
Figure BPA00001176987300368
选自吡唑基、噻唑基和噻吩基。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300369
是吡啶基或者嘧啶基。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA000011769873003610
选自：
Figure BPA000011769873003611
Figure BPA00001176987300371
其中
Figure BPA00001176987300372
表示与基团M连接的点，*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300381
选自：
Figure BPA00001176987300382
其中
Figure BPA00001176987300383
表示与基团M连接的点，*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。
在本发明的另一个实施方式中，选自：
Figure BPA00001176987300385
其中
Figure BPA00001176987300386
表示与基团M的连接点，*表示与基团L的连接点而**表示与基团Y的连接点。
在本发明的另一实施方式中，选自：
Figure BPA00001176987300392
其中
Figure BPA00001176987300393
表示与基团M连接的点，*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300394
是
Figure BPA00001176987300395
其中表示与基团M连接的点，*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300397
选自：
Figure BPA00001176987300401
其中
Figure BPA00001176987300402
表示与基团M连接的点，*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。
在本发明的另一个实施方式中，W是
Figure BPA00001176987300403
其中*是基团L的连接点。
在本发明的另一个实施方式中，M是-C(O)N(R1)OR2或者-N(OH)-C(O)H。
在本发明的另一个实施方式中，M是-C(O)N(R1)OR2，例如，-C(O)NHOH。
在本发明的另一个实施方式中，R1是H或者烷基。
在本发明的另一个实施方式中，R2是H。
在本发明的另一个实施方式中，R是H。
在本发明的另一个实施方式中，n是0。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：芳基、杂芳基、环烃基、杂环基、稠合芳基、稠合杂环基、稠合环烃基、-烯基-芳基、-芳基-杂芳基、-杂芳基-芳基、-炔基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烷基-芳基、-SO2-N(R1)-C0-C4烃基-芳基、-N(R1)-芳基、-CF3、-叔丁基、-NR1SO2-芳基、卤代、-N(R1)C(O)-芳基和-S-芳基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：芳基、杂芳基、环烃基、杂环基、稠合芳基、稠合杂环基、稠合环烃基、-烯基-芳基、-芳基-杂芳基、-杂芳基-芳基、-炔基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烷基-芳基、-SO2NR1-C0-C4烃基-芳基、-NR1-芳基、-CF3、-叔丁基、-NR1SO2-芳基、卤代、-N(R1)C(O)-芳基以及-S-芳基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分任选地被独立选自以下的1、2或3个部分取代：苯基(其本身任选地被烃基取代)、卤代、烃基、烃氧基、NO2、吡咯基、噻吩基、氨基、二烃基氨基、吗啉基以及-C(NOH)NH2，并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：芳基、杂芳基、环烃基、烯基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烷基-芳基、-S(O)2N(R1)-C0-C4烃基-芳基、-N(R1)-芳基、-CF3、-N(R1)-S(O)2-芳基、稠合芳基、稠合杂环基和稠合环烃基、卤代、-N(R1)C(O)-芳基以及-S-芳基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的，并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基、杂芳基或者杂环基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：芳基、杂芳基、环烃基、烯基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烷基-芳基、-S(O)2N(R1)-C0-C4烃基-芳基、-N(R1)-芳基、-CF3、-N(R1)-S(O)2-芳基、稠合芳基、稠合杂环基、稠合环烃基、卤代、-N(R1)C(O)-芳基以及-S-芳基，其中每个芳基、杂芳基、杂环基和环烃基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：芳基、杂芳基、环烃基、烯基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烷基-芳基、-S(O)2N(R1)-C0-C4烃基-芳基、-N(R1)-芳基、-CF3、-N(R1)-S(O)2-芳基、稠合芳基、稠合杂环基、稠合环烃基、卤代、-N(R1)C(O)-芳基以及-S-芳基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分任选地被独立选自以下1、2或者3个部分取代：苯基(其本身任选地被烃基取代)、卤代、烃基、烃氧基、NO2、吡咯基、噻吩基、氨基、二烃基氨基、吗啉基以及-C(NOH)NH2。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：芳基、杂芳基、环烃基、烯基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烷基-芳基、-S(O)2N(R1)-C0-C4烃基-芳基、-N(R1)-芳基、-N(R1)-S(O)2-芳基、稠合芳基、稠合杂环基、稠合环烃基、-N(R1)C(O)-芳基以及-S-芳基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分任选地稠合到一个或者多个芳基、杂芳基或者杂环基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：苯基、杂芳基、环烃基、烯基-苯基、-O-C0-C4烃基-苯基、-烷基-苯基、-S(O)2N(R1)-C0-C4烃基-苯基、-N(R1)-苯基、-CF3、-N(R1)-S(O)2-苯基、稠合苯基、稠合杂环基、稠合环烃基、卤代、-N(R1)C(O)-苯基以及-S-苯基，其中每个苯基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的，其中所述杂芳基选自噻吩基、吡咯基、吡啶基和呋喃基，并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基、杂芳基或者杂环基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：苯基、杂芳基、环烃基、烯基-苯基、-O-C0-C4烃基-苯基、-烷基-苯基、-S(O)2N(R1)-C0-C4烃基-苯基、-N(R1)-苯基、-CF3、-N(R1)-S(O)2-苯基、稠合苯基、稠合杂环基、稠合环烃基、卤代、-N(R1)C(O)-苯基以及-S-苯基，其中每个苯基、杂芳基、杂环基和环烃基部分是任选地取代的，并且其中所述杂芳基选自噻吩基、吡咯基、吡啶基和呋喃基。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：苯基、杂芳基、环烃基、烯基-苯基、-O-C0-C4烃基-苯基、-烷基-苯基、-S(O)2N(R1)-C0-C4烃基-苯基、-N(R1)-苯基、-CF3、-N(R1)-S(O)2-苯基、稠合苯基、稠合杂环基、稠合环烃基、卤代、-N(R1)C(O)-苯基以及-S-苯基，其中所述杂芳基选自噻吩基、吡咯基、吡啶基和呋喃基并且其中每个苯基、杂芳基、环烃基和杂环基部分任选地被独立选自以下的1、2或者3个部分取代：苯基(其本身任选地被烃基取代)、卤代、烃基、烃氧基、NO2、吡咯基、噻吩基、氨基、二烃基氨基、吗啉基以及-C(NOH)NH2。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：苯基、杂芳基、环烃基、烯基-苯基、-O-C0-C4烃基-苯基、-烷基-苯基、-S(O)2N(R1)-C0-C4烃基-苯基、-N(R1)-苯基、-N(R1)-S(O)2-苯基、稠合苯基、稠合杂环基、稠合环烃基、-N(R1)C(O)-苯基以及-S-苯基，其中所述杂芳基选自噻吩基、吡咯基、吡啶基和呋喃基并且其中每个苯基、杂芳基、环烃基和杂环基部分任选地稠合到一个或者多个芳基、杂芳基或者杂环基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：芳基、杂芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烷基-芳基、-N(R1)SO2-芳基、-SO2N(R1)-C0-C4烃基-芳基、-N(R1)-芳基、-烯基-芳基和-炔基-芳基，其中每个芳基和杂芳基基团任选地被1、2或者3个独立选择的取代基取代。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：芳基、杂芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烷基-芳基、-N(R1)SO2-芳基、-SO2N(R1)-C0-C4烃基-芳基、-N(R1)-芳基、-烯基-芳基和-炔基-芳基，其中每个芳基和杂芳基基团任选地被独立选自以下的1、2或者3个取代基取代：羟基、氨基、-NH-烃基、-N(烃基)2、-O-烃基、卤代、C1-C6烃基、芳基、杂芳基、任选地取代的杂芳基、硝基、氰基、C2-C6烃氧基、C1-C6烃基氨基以及CF3。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：芳基、杂芳基、-芳基-芳基、杂环基、-炔基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烷基-芳基、-SO2-N(R1)-C0-C4烃基-芳基、-N(R1)-芳基、-O-烃基-芳基、-杂芳基-芳基以及-S-芳基，其中每个芳基、杂芳基和杂环基部分任选地被1至3个独立选择的取代基取代，并且其每个任选地稠合到一或多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：芳基、杂芳基、-芳基-芳基、杂环基、-炔基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烷基-芳基、-SO2-N(R1)-C0-C4烃基-芳基、-N(R1)-芳基、-O-烃基-芳基、-杂芳基-芳基以及-S-芳基，其中每个芳基、杂芳基和杂环基部分任选地被独立选自以下的1至3个取代基(例如1或2个取代基)取代：烃氧基、硝基、卤代、烃基、杂环基以及-杂芳基-烃基。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：苯基、噻吩基、-苯基-苯基、-炔基-苯基、吡咯、苯并[d]噻唑、-O-苯基、-烷基-苯基、吡啶、-SO2-NH-烃基-苯基、-NH-苯基、-O-烃基-苯基、噻吩基-苯基、吡咯以及-S-苯基，其中每个芳基、杂芳基和杂环基部分任选地被1至3个独立选择的取代基取代，并且其每个任选地稠合到一或多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：苯基、噻吩基、-苯基-苯基、-炔基-苯基、吡咯、苯并[d]噻唑、-O-苯基、-烷基-苯基、吡啶、-SO2-NH-烃基-苯基、-NH-苯基、-O-烃基-苯基、噻吩基-苯基、吡咯以及-S-苯基，其中每个芳基、杂芳基和杂环基部分任选地被独立地选自以下的1至3个取代基(例如，1或2个取代基)取代：烃氧基、硝基、卤代、烃基、杂环基和-杂芳基-烃基。
在本发明的另一个实施方式中，L是芳基或者杂芳基，其每个被1、2或3个独立选择的取代基任选地取代。
在本发明的另一个实施方式中，L是苯基、噻吩基或者吡啶基，其每个被1、2或3个独立选择的取代基任选地取代。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自：H、卤代、烃氧基、芳基、烃基、杂环基、杂芳基、-N(R1)-C(O)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-芳基-O-芳基、-N(R1)-SO2-芳基、-烃基-芳基、-烃基-杂芳基、-芳基-杂环基、-杂环基-烃基-芳基、杂环基-烃基-杂芳基、-杂环基-C(O)-芳基、-CH(芳基)2、-杂环基-C(O)-烃基、-杂环基-C(O)-杂环基、-杂环基-C(O)-O-烃基、-杂环基-SO2-烃基、-杂环基-SO2-芳基、-杂环基-烃基-杂芳基、-杂环基-SO2-芳基-N(R1)-C(O)-烃基、-烃基-O-芳基、-烃基-O-C(O)-N(R1)-烃基-芳基、-烃基-N(R1)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-芳基、-N(R1)-C(O)-O-烃基-芳基、-N(R1)-SO2-烃基-芳基、-N(R1)-SO2-芳基以及-N(R1)-SO2-杂芳基，其中每个芳基、杂芳基和杂环基部分任选地被1至3个独立选择的取代基取代，并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环和杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基环或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自：H、卤代、烃氧基、芳基、烃基、杂环基、杂芳基、-N(R1)-C(O)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-芳基-O-芳基、-N(R1)-SO2-芳基、-烃基-芳基、-烃基-杂芳基、-芳基-杂环基、-杂环基-烃基-芳基、杂环基-烃基-杂芳基、-杂环基-C(O)-芳基、-CH(芳基)2、-杂环基-C(O)-烃基、-杂环基-C(O)-杂环基、-杂环基-C(O)-O-烃基、-杂环基-SO2-烃基、-杂环基-SO2-芳基、-杂环基-烃基-杂芳基、-杂环基-SO2-芳基-N(R1)-C(O)-烃基、-烃基-O-芳基、-烃基-O-C(O)-N(R1)-烃基-芳基、-烃基-N(R1)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-芳基、-N(R1)-C(O)-O-烃基-芳基、-N(R1)-SO2-烃基-芳基、-N(R1)-SO2-芳基以及-N(R1)-SO2-杂芳基，其中每个芳基、杂芳基和杂环基部分任选地被独立选自以下的1至3个取代基取代：烃氧基、烃基、-N(Ra)(Rb)、-O-烃基-杂环基。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自：H、烃氧基、苯基、-NH-C(O)-烃基-苯基、烃基、卤代、噻吩基、-C(O)-NH-苯基-O-苯基、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓-11-(10H)-酮、-NH-SO2-苯基、-烃基-苯基、吡啶、-苯基-吗啉、苯并噻吩、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、哌啶、-哌啶-烃基-苯基、-哌啶-C(O)-苯基、2，3-二氢苯并呋喃、-哌啶-烃基-吡啶、-CH(苯基)2、-哌啶-C(O)-烃基、-哌啶-C(O)-吡咯烷、-哌啶-C(O)-O-烃基、-哌啶-SO2-烃基、-哌啶-SO2-苯基、-哌啶-烃基-吲哚、-哌啶-SO2-苯基-NH-C(O)-烃基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基任选地被1至3个独立选择的取代基取代，并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自以下：H、烃氧基、苯基、-NH-C(O)-烃基-苯基、烃基、卤代、噻吩基、-C(O)-NH-苯基-O-苯基、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓-11-(10H)-酮、-NH-SO2-苯基、-烃基-苯基、吡啶、-苯基-吗啉、苯并噻吩、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、哌啶、-哌啶-烃基-苯基、-哌啶-C(O)-苯基、2，3-二氢苯并呋喃、-哌啶-烃基-吡啶、-CH(苯基)2、-哌啶-C(O)-烃基、-哌啶-C(O)-吡咯烷、-哌啶-C(O)-O-烃基、-哌啶-SO2-烃基、-哌啶-SO2-苯基、-哌啶-烃基-吲哚、-哌啶-SO2-苯基-NH-C(O)-烃基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分任选地被独立选自以下的1至3个取代基取代：烃氧基、烃基、-N(Ra)(Rb)、-O-烃基-杂环基。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自：H、卤代、-芳基-杂环基、-芳基-O-C0-C4烃基、-芳基-O-C0-C4烃基-芳基、-C1-C4烃基、-ORe、-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂环基、芳族多环、非芳族多环、混合的芳族和非芳族多环以及稠合的杂环基，其中每个芳基、杂芳基、杂环基和多环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自：H、卤代、-芳基-杂环基、-芳基-O-C0-C4烃基、-芳基-O-C0-C4烃基-芳基、-C1-C4烃基、-ORe、-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基和-C0-C3烃基-杂环基，其中每个芳基、杂芳基和杂环基被独立选自以下的1、2或3个部分任选地取代：烃氧基、烃基、稠合环烃基、卤代和乙酰基。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自：H、卤代、-芳基-杂环基、-芳基-O-C0-C4烃基、-芳基-O-C0-C4烃基-芳基、-C1-C4烃基、-ORe、-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂环基、芳族多环、非芳族多环、混合的芳族和非芳族多环以及稠合的杂环基，其中所述芳基是6元芳基基团例如苯基，并且其中每个芳基、杂芳基、杂环基和多环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自：H、卤代、-芳基-杂环基、-芳基-O-C0-C4烃基、-芳基-O-C0-C4烃基-芳基、-C1-C4烃基、-ORe、-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂环基、芳族多环、非芳族多环、混合的芳族和非芳族多环以及稠合的杂环基，其中所述芳基是6元芳基基团例如苯基，并且其中每个芳基、杂芳基、杂环基和多环任选地被独立选自以下的1、2或3个部分取代：烃氧基、烃基、稠合环烃基、卤代和乙酰基。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自：H、卤代、-芳基-杂环基、-芳基-O-C0-C4烃基、-芳基-O-C0-C4烃基-芳基、-C1-C4烃基、-ORe、-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂环基、芳族多环、非芳族多环、混合的芳族和非芳族多环以及稠合杂环基，其中所述杂芳基基团是5或6元杂芳基基团例如噻吩基或者吡啶基，其中每个芳基、杂芳基、杂环基和多环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自：H、卤代、-芳基-杂环基、-芳基-O-C0-C4烃基、-芳基-O-C0-C4烃基-芳基、-C1-C4烃基、-ORe、-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂环基、芳族多环、非芳族多环、混合的芳族和非芳族多环以及稠合的杂环基，其中所述杂芳基是是5或6元杂芳基基团例如噻吩基或者吡啶基，其中每个芳基、杂芳基、杂环基和多环任选地被独立选自以下的1、2或3个部分取代：烃氧基、烃基、稠合环烃基、卤代和乙酰基。
在本发明的另一个实施方式中，Y是H、芳基(例如苯基)或者-芳基-杂环基(例如-苯基-吗啉基)，其中所述芳基和杂环基是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，Y是H，芳基(例如苯基)或者-芳基-杂环基(例如-苯基-吗啉基)，其中所述芳基和杂环基任选地被独立选自以下的1、2或者3个部分取代：烃氧基、烃基、稠合环烃基、卤代和乙酰基。
在本发明的另一个实施方式中，Y是任选地取代的芳基，例如任选地取代的苯基。
在本发明的另一个实施方式中，Y是任选地取代的芳基，例如任选地被独立地选自以下的1、2或3个部分取代的苯基：烃氧基、烃基、稠合环烃基、卤代和乙酰基。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自：-Z1-Z-Z2-D、-C0-C2烃基-Z-Z3-Z-D、-CH(OR1)-Z-Z3-Z-D、-C(R1)(R2)-Z-Z3-Z-D和-C(F)2-Z-Z3-Z-D，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自-Z1-Z-Z2-D，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自-C0-C2烃基-Z-Z3-Z-D，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自：芳族多环、非芳族多环、混合的芳族和非芳族多环以及稠合杂环基，其每个是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，Y中每个芳基、杂环基、环烃基，和杂芳基基团任选地被独立选自以下的1、2或者3个取代基取代：H、卤代、OH、-OCH3、-CN、-S(O)0-2-C1-C4烃基、-CF3、-OCF3、烃基、-NH2、-N(烃基)2、-NH(烃基)、-N(芳基)(烃基)、-N(-烃基-芳基)(烃基)、-N(杂芳基)(烃基)、-N(-烃基-杂烃基芳基)(烃基)、-NH(芳基)、-NH(-烃基-芳基)、-NH(杂芳基)、-NH(-烃基-杂烃基芳基)、-N(-C2-C4烃基-O-烃基)(烃基)、-NH(-C2-C4烃基-O-烃基)、-NO2、-O-C1-C4烃基、-C0-C4烃基-芳基、-C0-C4烃基-杂芳基、-C0-C4烃基-杂环基、-C0-C4烃基-环烃基、-NHS(O)2-烃基、-S(O)2NH-烃基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-ORs、-C2-C4烃基-NRaRb、C2-C4烃基-NRcRd、-S(O)0-2Re、-(CR32R33)s-NR30R31和(X30-Y31-)，其中
R30和R31每个独立地是氢、氰基、氧代、羟基、C1-C8烃基、C1-C8杂烃基、C1-C8烯基、甲酰氨基-、C1-C3烃基-甲酰氨基-、甲酰氨基-C1-C3烃基-、脒基-、C2-C8羟基烃基-、C1-C3烃基-芳基-、芳基-C1-C3烃基-、C1-C3烃基-杂芳基-、杂芳基-C1-C3烃基-、C1-C3烃基-杂环基-、杂环基-C1-C3烃基-、C1-C3烃基-环烃基-、环烃基-C1-C3烃基-、C2-C8烃氧基-、C2-C8烃氧基-C1-C4烃基-、C1-C8烃氧基-羰基-、芳氧基-羰基-、芳基-C1-C3烃氧基-羰基-、杂芳氧基-羰基-、杂芳基-C1-C3烃氧基-羰基-、C1-C8酰基、C0-C8烃基-羰基-、芳基-C0-C8烃基-羰基-、杂芳基-C0-C8烃基-羰基-、环烃基-C0-C8烃基-羰基-、C0-C8烃基-NH-羰基-、芳基-C0-C8烃基-NH-羰基-、杂芳基-C0-C8烃基-NH-羰基-、环烃基-C0-C8烃基-NH-羰基-、C0-C8烃基-O-羰基-、芳基-C0-C8烃基-O-羰基-、杂芳基-C0-C8烃基-O-羰基-、环烃基-C0-C8烃基-O-羰基-、C1-C8烃基磺酰基-、芳基-烃基-磺酰基-、芳基-磺酰基-、杂芳基-烃基-磺酰基-、杂芳基-磺酰基-、C1-C8烃基-NH-磺酰基-、芳基-烃基-NH-磺酰基-、芳基-NH-磺酰基-、杂芳基-烃基-NH-磺酰基-、杂芳基-NH-磺酰基、芳酰基-、芳基-、环烃基-、杂环基-、杂芳基-、芳基-C1-C3烃基-、环烃基-C1-C3烃基-、杂环基-C1-C3烃基-、杂芳基-C1-C3烃基-或者保护基，其每个任选地被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤代、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基以及胍基，或者
R30和R31与它们连接的N一起形成杂环基或者杂芳基，其每个被选自以下的1至3个取代基任选地取代：卤代、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基、胍基、保护基，以及(X30-Y31-)，其中
X30选自：C1-C8烷基-、C2-C8烯基-、C2-C8炔基-、C0-C3烷基-C2-C8烯基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-C2-C8炔基-C0-C3烷基-、C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-、HO-C0-C3烃基-、C0-C4烃基-N(R30)-C0-C3烃基-、N(R30)(R31)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烯基-、N(R30)(R31)-C0-C3炔基-、(N(R30)(R31))2-C＝N-、C0-C3烃基-S(O)0-2-C0-C3烃基-、CF3-C0-C3烃基-、C1-C8杂烃基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、芳基-C1-C3烃基-、环烃基-C1-C3烃基-、杂环基-C1-C3烃基-、杂芳基-C1-C3烃基-、N(R30)(R31)-杂环基-C1-C3烃基-，其中芳基、环烃基、杂芳基和杂环基任选地被选自以下的1至3个取代基取代：卤代、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基和胍基；并且
Y31选自：直接的键、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R30)-C(O)-、-C(O)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-、-C(S)-N(R30)-、-N(R30)-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR30)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR31)-、-C(NR31)-N(R30)、-N(R30)-C(S)-N(R31)-、-N(R30)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(S)-O-、-O-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-SO2N(R31)-、-N(R31)-SO2-和-N(R30)-SO2N(R31)-；并且
R32和R33独立地选自：氢、卤代和羟基。
在本发明的另一个实施方式中，Y选自：芳基、杂环基、环烃基和杂芳基，其每个任选地被独立选自以下的1、2或3个取代基(可选地1或2个取代基，可选地1个取代基)取代：H、卤代、＝O、OH、C1-C3-烃基、-OCH3、-CN、-S(O)0-2-C1-C4烃基、-CF3、-OCF3、烃基、-NH2、-N(烃基)2、-NH(烃基)、-N(芳基)(烃基)、-N(-烃基-芳基)(烃基)、-N(杂芳基)(烃基)、-N(-烃基-杂烃基芳基)(烃基)、-NH(芳基)、-NH(-烃基-芳基)、-NH(杂芳基)、-NH(-烃基-杂烃基芳基)、-N(-C2-C4烃基-O-烃基)(烃基)、-NH(-C2-C4烃基-O-烃基)、-NO2、-O-C1-C4烃基、-C0-C4烃基-芳基、-C0-C4烃基-杂芳基、-C0-C4烃基-杂环基、-C0-C4烃基-环烃基、-NHS(O)2-烃基、-S(O)2NH-烃基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C2-C4烃基-NRaRb、C2-C4烃基-NRcRd、-S(O)0-1Re、-(CR32R33)s-NR30R31，以及(X30-Y31)，其中
R30和R31每个独立地是氢、氰基、氧代、羟基、C1-C8烷基、C1-C8杂烃基、C1-C8烯基、甲酰氨基-、C1-C3烃基-甲酰氨基-、甲酰氨基-C1-C3烃基-、脒基-、C2-C8羟基烃基-、C1-C3烃基-芳基-、芳基-C1-C3烃基-、C1-C3烃基-杂芳基-、杂芳基-C1-C3烃基-、C1-C3烃基-杂环基-、杂环基-C1-C3烃基-、C1-C3烃基-环烃基-、环烃基-C1-C3烃基-、C2-C8烃氧基-、C2-C8烃氧基-C1-C4烃基-、C1-C8烃氧基-羰基-、芳氧基-羰基-、芳基-C1-C3烃氧基-羰基-、杂芳氧基-羰基-、杂芳基-C1-C3烃氧基-羰基-、C1-C8酰基、C0-C8烃基-羰基-、芳基-C0-C8烃基-羰基-、杂芳基-C0-C8烃基-羰基-、环烃基-C0-C8烃基-羰基-、C0-C8烃基-NH-羰基-、芳基-C0-C8烃基-NH-羰基-、杂芳基-C0-C8烃基-NH-羰基-、环烃基-C0-C8烃基-NH-羰基-、C0-C8烃基-O-羰基-、芳基-C0-C8烃基-O-羰基-、杂芳基-C0-C8烃基-O-羰基-、环烃基-C0-C8烃基-O-羰基-、C1-C8烃基磺酰基-、芳基-烃基-磺酰基-、芳基-磺酰基-、杂芳基-烃基-磺酰基-、杂芳基-磺酰基-、C1-C8烃基-NH-磺酰基-、芳基-烃基-NH-磺酰基-、芳基-NH-磺酰基-、杂芳基-烃基-NH-磺酰基-、杂芳基-NH-磺酰基、芳酰基-、芳基-、环烃基-、杂环基-、杂芳基-、芳基-C1-C3烃基-、环烃基-C1-C3烃基-、杂环基-C1-C3烃基-、杂芳基-C1-C3烃基-，或者保护基，其每个任选地被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤代、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基和胍基，或者
R30和R31与它们连接的N一起形成杂环基或者杂芳基，其每个任选地被选自以下的1至3个取代基取代：卤代、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基、胍基、保护基和(X30-Y31-)，其中
X30选自：C1-C8烷基-、C2-C8烯基-、C2-C8炔基-、C0-C3烷基-C2-C8烯基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-C2-C8炔基-C0-C3烷基-、C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-、HO-C0-C3烃基-、C0-C4烃基-N(R30)-C0-C3烃基-、N(R30)(R31)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烯基-、N(R30)(R31)-C0-C3炔基-、(N(R30)(R31))2-C＝N-、C0-C3烃基-S(O)0-2-C0-C3烃基-、CF3-C0-C3烃基-、C1-C8杂烃基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、芳基-C1-C3烃基-、环烃基-C1-C3烃基-、杂环基-C1-C3烃基-、杂芳基-C1-C3烃基-、N(R30)(R31)-杂环基-C1-C3烃基-，其中芳基、环烃基、杂芳基和杂环基任选地被选自以下的1至3个取代基取代：卤代、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基和胍基；并且
Y31选自：直接的键、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R30)-C(O)-、-C(O)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-、-C(S)-N(R30)-、-N(R30)-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR30)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR31)-、-C(NR31)-N(R30)、-N(R30)-C(S)-N(R31)-、-N(R30)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(S)-O-、-O-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-SO2N(R31)-、-N(R31)-SO2-和-N(R30)-SO2N(R31)-；并且
R32和R33独立地选自：氢、卤素和羟基。
在本发明的另一个实施方式中，Re是烃基。
在本发明的另一个实施方式中，L的每个芳基、杂芳基、杂环基和环烃基部分任选地被基团
Figure BPA00001176987300511
取代，
其中
Figure BPA00001176987300512
是芳基或者杂芳基；
m是0到3的整数；并且
B2选自：H、烃基、芳基、杂芳基、卤代、-CN、酰胺、羧基、烃氧基、-SO2NH烃基、-SO2NH2、-SO2N(烃基)2、-2NH烃基-SO、-NH2SO2、-N(烃基)2SO2和卤代烃基，其中每个芳基、烃基和杂芳基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，L选自：芳基、杂芳基、杂环基和环烃基(例如芳基，例如苯基)，其每个任选地被基团
Figure BPA00001176987300513
取代，
其中
B1是芳基或者杂芳基；
m是0到3的整数；并且
B2选自：H、烃基、芳基、杂芳基、卤代、-CN、酰胺、羧基、烃氧基、-SO2NH烃基、-SO2NH2、-SO2N(烃基)2、-2NH烃基-SO、-NH2SO2、-N(烃基)2SO2和卤代烃基，其中每个芳基、烃基和杂芳基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300514
是
Figure BPA00001176987300516
M是-C(O)NHOH；
n是1；
R是H；
L是芳基或者-N(R1)SO2-芳基，其中所述芳基部分是任选地取代的；
Y是芳基、烃基、杂芳基，或者-芳基-C0-C3烃基-杂环基，其中所述芳基和杂芳基部分是任选地取代的；以及
R1是H；
其中
Figure BPA00001176987300521
表示与基团M连接的点，*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300522
是
Figure BPA00001176987300523
M是-C(O)NHOH；
R是H或者-OR1；
L是芳基、-芳基-芳基、杂芳基、-C2-C4炔基-芳基、-C2-C4烯基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-C0-C4烃基-芳基、-NR1SO2-C0-C4烃基-芳基、-NR1-芳基、-芳基-杂芳基或者-杂芳基-芳基，其中每个所述芳基部分是任选地取代的，并且任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的，其中
Figure BPA00001176987300524
中的芳基部分任选地通过键连接L中的芳基或者杂芳基；
Y是H、芳基、杂芳基或者烃基，其中所述芳基和杂芳基部分是任选地取代的；并且
R1是H或烃基，
其中表示与基团M连接的点，*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300526
是
Figure BPA00001176987300531
M是-C(O)NHOH或-C(O)OR1；
R是H或者-OR1；
L是芳基，任选地被取代；
其中
B1是芳基；
m是1；
B2是杂芳基；
Y是H；并且
R1是H或烃基，
其中
Figure BPA00001176987300533
表示与基团M连接的点，*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300534
是苯基、噻吩基、噻唑基、吡唑基或者噁唑基；
M是-C(O)NHOH；
L是苯基、噻吩基或者吡啶，其每个是任选地取代的；以及
Y是-Z1-Z-Z2-D；
其中
Z1选自：化学键、烃基、芳基、杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、环烃基、杂芳基、-C(F)R1-、-C(OR2)R1-、-C(芳基)R1-、-C(杂芳基)R1-、-C(杂环基)R1-、-C(环烃基)R1-、-C(烷基)R1-、-C(烯基)R1-、-C(炔基)R1-，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；
Z选自：化学键、-O-、-NR1-、-NRaRb、-NRc-、-N(C2-C4烃基-OR1)-、-C(O)-、-C(NOR1)-、-CHF-、-CH(CONR1R2)-CONR1R2-、-CH(NR1R2)-CONR1R2-、-CH(CONReRf)-CONR1R2-、-CH(NReRf)-CONR1R2-、-CH(杂芳基)-CONR1R2-、-CH(杂芳基-芳基)-CONR1R2-、-CH(杂芳基-杂芳基)-CONR1R2-、-C(O)-C(O)NR1-、-S(O)0-2-、-NR1S(O)2-、-S(O)2NR1-、-NR1S(O)2NR2-、-NR1C(O)-、-C(O)NR1-、-OC(O)-、-C(O)O-、-NR1C(NR2)-、-C(NR2)NR1-、-NR1C(O)NR2-、-NR1C(O)O-、-OC(O)NR1-、-NR1C(S)-、-C(S)NR1-、-NR1C(S)NR2-、-NR1C(S)O-、-OC(S)NR1-、-O-C2-C4烃基-NR1-、-NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NRc-、-NRc-C2-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-S(O)2NR1-、-S(O)2NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1S(O)2-、-NR1S(O)2-C1-C4烃基-O-、-C(O)-C1-C4烃基-NR1-、-NR1-C1-C4烃基-C(O)-、-O-C1-C4烃基-C(O)NR1-、-C(O)NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1C(O)-、-NR1C(O)-C1-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-C(O)、-C(O)-C1-C4烃基-NR1-、-O-C1-C4烃基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-C(S)、-C(S)-C1-C4烃基-NR1-、-NR1-C1-C4烃基-C(S)-、-O-C1-C4烃基-C(S)NR1-、-C(S)NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1C(S)-、-NR1C(S)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-S(O)2-、-O-C1-C4烃基-S(O)2NR1-、-S(O)2NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1S(O)2-、-NR1S(O)2-C1-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-OC(O)NR1-以及-O-C2-C4烃基-OC(S)NR1-；
Z2选自：化学键、烷基、烯基、-C(F)R1-、-C(OR2)R1-、-C(芳基)R1-、-C(杂芳基)R1-、-C(杂环基)R1-、-C(环烃基)R1-、-C(烷基)R1-、-C(烯基)R1-、-C(炔基)R1-，其中每个烷基、芳基、烯基或者炔基部分是任选地取代的；以及
D选自：H、芳基、杂芳基、烃基、环烃基、杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、芳基-杂环基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-杂芳基，其每个是任选地取代的并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300551
是苯基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噻唑基、吡唑基或者噁唑基；
M是-C(O)NHOH；
L是苯基、噻吩基或者吡啶，其每个是任选地取代的；以及
Y是-Z1-Z-Z2-D；
其中，
Z1选自化学键，
Z选自：-O-、-NR1-、-NRaRb、-NRc-，-N(C2-C4烃基-OR1)-、-C(O)-、-C(NOR1)-、-CHF-、-CH(CONR1R2)-CONR1R2-、-CH(NR1R2)-CONR1R2-、-CH(CONReRf)-CONR1R2-、-CH(NReRf)-CONR1R2-、-CH(杂芳基)-CONR1R2-、-CH(杂芳基-芳基)-CONR1R2-、-CH(杂芳基-杂芳基)-CONR1R2-、-C(O)-C(O)NR1-、-S(O)0-2-、-NR1S(O)2-、-S(O)2NR1-、-NR1S(O)2NR2-、-NR1C(O)-、-C(O)NR1-、-OC(O)-、-C(O)O-、-NR1C(NR2)-、-C(NR2)NR1-、-NR1C(O)NR2-、-NR1C(O)O-、-OC(O)NR1-、-NR1C(S)-、-C(S)NR1-、-NR1C(S)NR2-、-NR1C(S)O-、-OC(S)NR1-、-O-C2-C4烃基-NR1-、-NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NRc-、-NRc-C2-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-S(O)2NR1-、-S(O)2NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1S(O)2-、-NR1S(O)2-C1-C4烃基-O-、-C(O)-C1-C4烃基-NR1-、-NR1-C1-C4烃基-C(O)-、-O-C1-C4烃基-C(O)NR1-、-C(O)NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1C(O)-、-NR1C(O)-C1-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-C(O)、-C(O)-C1-C4烃基-NR1，-O-C1-C4烃基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-C(S)、-C(S)-C1-C4烃基-NR1-、-NR1-C1-C4烃基-C(S)-、-O-C1-C4烃基-C(S)NR1-、-C(S)NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1C(S)-、-NR1C(S)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-S(O)2-、-O-C1-C4烃基-S(O)2NR1-、-S(O)2NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1S(O)2-、-NR1S(O)2-C1-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-OC(O)NR1-、-O-C2-C4烃基-OC(S)NR1-；
Z2选自：化学键、烷基、烯基、-C(F)R1-、-C(OR2)R1-、-C(芳基)R1-、-C(杂芳基)R1-、-C(杂环基)R1-、-C(环烃基)R1-、-C(烷基)R1-、-C(烯基)R1-、-C(炔基)R1-，其中每个烷基、芳基、烯基或者炔基部分是任选地取代的；
D选自：H、芳基、杂芳基、烃基、环烷基和杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、芳基-杂环基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-杂芳基，其每个是任选地取代的并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，
是苯基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、噻唑基、吡唑基或者噁唑基；
M是-C(O)NHOH；
L是苯基、噻吩基、苯并噻吩基或者吡啶，其每个是任选地取代的；
Y是-Z-Z3-Z-D；
每个Z独立地选自：化学键、-O-、-NR1-、-NRaRb、-NRc-，-N(C2-C4烃基-OR1)-、-C(O)-、-C(NOR1)-、-CHF-、-CH(CONR1R2)-CONR1R2-、-CH(NR1R2)-CONR1R2-、-CH(CONReRf)-CONR1R2-、-CH(NReRf)-CONR1R2-、-CH(杂芳基)-CONR1R2-、-CH(杂芳基-芳基)-CONR1R2-、-CH(杂芳基-杂芳基)-CONR1R2-、-C(O)-C(O)NR1-、-S(O)0-2-、-NR1S(O)2-、-S(O)2NR1-、-NR1S(O)2NR2-、-NR1C(O)-、-C(O)NR1-、-OC(O)-、-C(O)O-、-NR1C(NR2)-、-C(NR2)NR1-、-NR1C(O)NR2-、-NR1C(O)O-、-OC(O)NR1-、-NR1C(S)-、-C(S)NR1-、-NR1C(S)NR2-、-NR1C(S)O-、-OC(S)NR1-、-O-C2-C4烃基-NR1-、-NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NRc-、-NRc-C2-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-S(O)2NR1-、-S(O)2NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1S(O)2-、-NR1S(O)2-C1-C4烃基-O-、-C(O)-C1-C4烃基-NR1-、-NR1-C1-C4烃基-C(O)-、-O-C1-C4烃基-C(O)NR1-、-C(O)NR1-C2-C4烃基-O-，-O-C2-C4烃基-NR1C(O)-、-NR1C(O)-C1-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-C(O)、-C(O)-C1-C4烃基-NR1-、-O-C1-C4烃基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-C(S)、-C(S)-C1-C4烃基-NR1-、-NR1-C1-C4烃基-C(S)-、-O-C1-C4烃基-C(S)NR1-、-C(S)NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1C(S)-、-NR1C(S)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-S(O)2-、-O-C1-C4烃基-S(O)2NR1-、-S(O)2NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1S(O)2-、-NR1S(O)2-C1-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-OC(O)NR1-、-O-C2-C4烃基-OC(S)NR1-；
Z3选自：化学键、C2-C5烃基、芳基、杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、环烃基和杂芳基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；并且
D选自：H、芳基、杂芳基、烃基、环烃基和杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、芳基-杂环基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-杂芳基、芳族多环、非芳族多环、多杂芳基基团、非芳族多杂环以及混合的芳基和非-芳基多杂环，其每个是任选地取代的并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300581
是芳基或者杂芳基；
W是-C＝；
M是-C(O)N(R1)OR2或者-N(OH)C(O)H；
R1和R2如为式(I)所述的；
n是0；
L选自：芳基、-N(R1)C(O)-芳基、-O-烃基-芳基、-CF3、杂芳基、-N(R1)SO2-芳基、-炔基-芳基、-烷基-芳基、-SO2-N(R1)-烃基-芳基、-N(R1)-烃基、-芳基-芳基、-O-芳基、-N(R1)-芳基、-O-烃基-芳基、-杂芳基-芳基、芳基-杂芳基和稠合杂环，其中所述芳基、杂芳基和稠合杂环是任选地取代的；
Y选自：H、-ORe、芳基、烃基、卤代、杂芳基和-杂环-C(O)-烃基，其中所述芳基和杂芳基是任选地取代的；以及
Re是烃基。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300582
是芳基或杂芳基；
W是-C＝；
M是-C(O)N(R1)OR2或-N(OH)C(O)H；
R1和R2如为式(I)所描述；
n是0；
L选自：芳基、N(R1)C(O)-芳基、-O-烃基-芳基、-CF3、杂芳基、-N(R1)SO2-芳基、-炔基-芳基、-烷基-芳基、-SO2-N(R1)-烃基-芳基、-N(R1)-烃基、-芳基-芳基、-O-芳基、-N(R1)-芳基、-O-烃基-芳基、-杂芳基-芳基、芳基-杂芳基和稠合杂环，其中所述芳基、杂芳基和稠合杂环是任选地取代的，例如被独立选自以下的1或者2个取代基取代：卤代、苯基、烃基、烃氧基、稠合杂环、NO2、吡咯基、噻吩基和稠合苯基，其中所述苯基、稠合杂环、吡咯基、噻吩基和稠合苯基本身是进一步被烃基任选地取代的；
Y选自：H、-ORe、芳基、烃基、卤代、杂芳基和-杂环-C(O)-烃基，其中所述芳基和杂芳基任选地被选自烃基、烃氧基和稠合杂环的取代基取代；并且
Re是烃基。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300591
选自：苯基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和嘧啶基，可选地苯基、吡唑基、噻唑基、噻吩基和苯并噻吩基；
W是-C＝；
M是-C(O)N(R1)OR2或者-N(OH)C(O)H，例如-C(O)N(R1)OR2；
R1和R2如为式(I)所描述的，可选地是H或烃基；
n是0；
L选自：苯基、-N(R1)C(O)-芳基、-O-烃基-芳基、-CF3、杂芳基、-N(R1)-SO2-芳基、-炔基-芳基、-烷基-芳基、-SO2-N(R1)-烃基-芳基、-N(R1)-烃基、-芳基-芳基、-O-芳基、-N(R1)-芳基、-杂芳基-芳基、-S-芳基以及稠合杂环，其中所述芳基、杂芳基和稠合杂环是任选地取代的；
Y选自：H、-ORe、芳基、烃基、卤代、杂芳基、-N(R1)-C(O)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-芳基-O-芳基、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓-11-(10H)-酮、-N(R1)-SO2-芳基、-烃基-芳基、-烃基-O-芳基、-芳基-杂环、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、杂环、-杂环基-烃基-芳基、-杂环基-C(O)-芳基、2，3-二氢苯并呋喃、-杂环基-烃基-杂芳基、-CH-(芳基)2、-杂环基-C(O)-杂芳基、-杂环基-C(O)-O-烃基、-杂环基-SO2-烃基、-杂环基-SO2-芳基、-杂环基-SO2-芳基-N(R1)-C(O)-烃基、-烃基-O-C(O)-N(R1)-烃基-芳基、-烃基-N(R1)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-芳基、-N(R1)-C(O)-烃基-芳基、-N(R1)-SO2-芳基、-N(R1)-SO2-烃基-芳基、-N(R1)-SO2-杂芳基以及-杂环基-C(O)-烃基，其中所述芳基和杂芳基是任选地取代的；并且
Re是烃基。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300601
选自：苯基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和嘧啶基，可选地苯基、吡唑基、噻唑基、噻吩基和苯并噻吩基；
W是-C＝；
M是-C(O)N(R1)OR2或者-N(OH)C(O)H，例如-C(O)N(R1)OR2；
R1和R2如为式(I)所描述的，可选地是H或者烃基；
n是0；
L选自：苯基、-N(R1)C(O)-芳基、-O-烃基-芳基、-CF3、杂芳基、-N(R1)-SO2-芳基、-炔基-芳基、-烷基-芳基、-SO2-N(R1)-烃基-芳基、-N(R1)-烃基、-芳基-芳基、-O-芳基、-N(R1)-芳基、-杂芳基-芳基、-S-芳基以及稠合杂环，其中所述芳基、杂芳基和稠合杂环是任选地取代的，例如被独立选自以下的1或2个取代基取代：卤代、苯基、烃基、烃氧基、稠合杂环、NO2、吡咯、噻吩和稠合苯基，其中所述苯基、稠合杂环、吡咯基、噻吩基和稠合苯基本身是被烃基进一步任选地取代的；
Y选自：H、-ORe、芳基、烃基、卤代、杂芳基、-N(R1)-C(O)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-芳基-O-芳基、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓-11-(10H)-酮、-N(R1)-SO2-芳基、-烃基-芳基、-烃基-O-芳基、-芳基-杂环、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、杂环、-杂环基-烃基-芳基、-杂环基-C(O)-芳基、2，3-二氢苯并呋喃、-杂环基-烃基-杂芳基、-CH-(芳基)2、-杂环基-C(O)-杂芳基、-杂环基-C(O)-O-烃基、-杂环基-SO2-烃基、-杂环基-SO2-芳基、-杂环基-SO2-芳基-N(R1)-C(O)-烃基、-烃基-O-C(O)-N(R1)-烃基-芳基、-烃基-N(R1)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-芳基、-N(R1)-C(O)-烃基-芳基、-N(R1)-SO2-芳基、-N(R1)-SO2-烃基-芳基、-N(R1)-SO2-杂芳基以及-杂环基-C(O)-烃基，其中所述芳基和杂芳基是被选自以下的取代基任选地取代的：烃基、烃氧基、-CF3，任选地取代的苯基、-N(Ra)(Rb)、-O-烃基-吗啉和稠合杂环；并且
Re是烃基。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300611
选自：苯基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和嘧啶基，可选地苯基、吡唑基、噻唑基、噻吩基和苯并噻吩基；
W是-C＝；
M是-C(O)N(R1)OR2或者-N(OH)C(O)H，例如-C(O)N(R1)OR2；
R1和R2如为式(I)所描述的，可选地是H或烃基；
n是0；
L选自：苯基、-N(R1)C(O)-苯基、-O-烃基-苯基、-CF3、苯并噻唑基、-N(R1)SO2-苯基、-炔基-苯基、噻吩基、吡咯基、-烷基-苯基、吡啶、-SO2-N(R1)-烃基-苯基、-N(R1)-烃基、-苯基-苯基、-O-苯基、-N(R1)-芳基、-噻吩基-苯基、-S-苯基和稠合杂环，其中所述苯基、苯并噻唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶和稠合杂环是任选地取代的；
Y选自：H、-ORe、苯基、烃基、卤代、吡咯基、噻吩基、-N(R1)-C(O)-烃基-苯基、-C(O)-N(R1)-苯基-O-苯基、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓-11-(10H)-酮、-N(R1)-SO2-苯基、-烃基-苯基、-烃基-O-苯基、吡啶基、-苯基-吗啉、苯并噻吩、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、哌啶基、-哌啶-烃基-苯基、-哌啶-C(O)-苯基、2，3-二氢苯并呋喃、-哌啶-烃基-吡啶、-CH-(苯基)2、哌啶-C(O)-吡咯烷、-哌啶-C(O)-O-烃基、-哌啶-SO2-烃基、-哌啶-SO2-苯基、-哌啶-烃基-吲哚、-哌啶-SO2-苯基-N(R1)-C(O)-烃基、-烃基-O-C(O)-N(R1)-烃基-苯基、-烃基-N(R1)-烃基-苯基、-C(O)-N(R1)-苯基、-N(R1)-C(O)-烃基-苯基、-N(R1)-SO2-苯基、-N(R1)-SO2-烃基-苯基、-N(R1)-SO2-噻吩基以及-哌啶-C(O)-烃基，其中所述苯基、吡咯基、吡啶基、苯并噻吩、哌啶基、吲哚和噻吩基是任选地取代的；并且
Re是烃基。
在本发明的另一个实施方式中，
Figure BPA00001176987300621
选自：苯基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和嘧啶基，可选地苯基、吡唑基、噻唑基、噻吩基和苯并噻吩基；
W是-C＝；
M是-C(O)N(R1)OR2或者-N(OH)C(O)H，例如-C(O)N(R1)OR2；
R1和R2如为式(I)所描述，可选地是H或烃基；
n是0；
L选自：苯基、-N(R1)C(O)-苯基、-O-烃基-苯基、-CF3、苯并噻唑基、-N(R1)SO2-苯基、-炔基-苯基、噻吩基、吡咯基、-烷基-苯基、吡啶、-SO2-N(R1)-烃基-苯基、-N(R1)-烃基、-苯基-苯基、-O-苯基、-N(R1)-芳基、-噻吩基-苯基、-S-苯基以及稠合杂环，其中所述苯基、苯并噻唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶和稠合杂环是任选地取代的，例如被独立选自以下的1或2个取代基取代：卤代、苯基、烃基、烃氧基、稠合杂环、NO2、吡咯、噻吩和稠合苯基，其中所述苯基、稠合杂环、吡咯基、噻吩基和稠合苯基本身是被烃基进一步任选地取代的；
Y选自：H、-ORe、苯基、烃基、卤代、吡咯基、噻吩基、-N(R1)-C(O)-烃基-苯基、-C(O)-N(R1)-苯基-O-苯基、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓-11-(10H)-酮、-N(R1)-SO2-苯基、-烃基-苯基、-烃基-O-苯基、吡啶基、-苯基-吗啉、苯并噻吩、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、哌啶基、-哌啶-烃基-苯基、-哌啶-C(O)-苯基、2，3-二氢苯并呋喃、-哌啶-烃基-吡啶、-CH-(苯基)2、哌啶-C(O)-吡咯烷、-哌啶-C(O)-O-烃基、-哌啶-SO2-烃基、-哌啶-SO2-苯基、-哌啶-烃基-吲哚、-哌啶-SO2-苯基-N(R1)-C(O)-烃基、-烃基-O-C(O)-N(R1)-烃基-苯基、-烃基-N(R1)-烃基-苯基、-C(O)-N(R1)-苯基、-N(R1)-C(O)-烃基-苯基、-N(R1)-SO2-苯基、-N(R1)-SO2-烃基-苯基、-N(R1)-SO2-噻吩基和-哌啶-C(O)-烃基，其中所述苯基、吡咯基、吡啶基、苯并噻吩、哌啶基、吲哚和噻吩基被选自以下的取代基任选地取代：烃基、烃氧基、-CF3、任选地取代的苯基、-N(Ra)(Rb)、-O-烃基-吗啉和稠合杂环；以及
Re是烃基。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Ic)的化合物：
Figure BPA00001176987300631
其中
L选自：芳基、杂芳基、-芳基-芳基、-炔基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烷基-芳基、-SO2-N(R1)-C0-C4烃基-芳基、-N(R1)-芳基以及-杂芳基-芳基，其中每个芳基和杂芳基部分被独立选择的1至3个取代基任选地取代，并且其每个被任选地稠合到一个或多个芳基、杂环或杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；
R1选自：-H、-烃基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、烃基-杂芳基和-烃基-芳基，其中每个芳基和杂芳基部分是任选地取代的；并且
Y是H、-O-烃基或者任选地取代的芳基。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Id)的化合物：
Figure BPA00001176987300632
其中
L选自：苯基、噻吩基、-苯基-苯基、-炔基-苯基、吡咯、苯并[d]噻唑、-O-苯基、-烷基-苯基、吡啶、-SO2-N(H)-C0-C4烃基-苯基、-N(H)-苯基、-O-烃基-苯基和-噻吩基-苯基，其中每个所述苯基、噻吩基、吡咯、苯并[d]噻唑和吡啶部分被独立选择的1至3个取代基任选地取代，并且其每个是任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；以及
Y是H、-O-烃基或者任选地取代的苯基。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Ie)的化合物：
Figure BPA00001176987300641
其中
L选自：苯基、噻吩基、-苯基-苯基、-炔基-苯基、吡咯、苯并[d]噻唑、-O-苯基、-烷基-苯基、吡啶、-SO2-N(H)-C0-C4烃基-苯基、-N(H)-苯基、-O-烃基-苯基和-噻吩基-苯基，其中每个所述苯基、噻吩基、吡咯、苯并[d]噻唑和吡啶部分被独立选自以下的1至3个取代基任选地取代：卤代、烃基、烃氧基、硝基、吡咯和稠合杂环，并且
Y是H、-O-烃基或者任选地取代的苯基。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(If)的化合物：
Figure BPA00001176987300642
其中
L选自：苯基、噻吩基、-苯基-苯基、-炔基-苯基、吡咯、苯并[d]噻唑、-O-苯基、-烷基-苯基、吡啶、-SO2-N(H)-C0-C4烃基-苯基、-N(H)-苯基、-O-烃基-苯基和-噻吩基-苯基，其中(1)每个所述苯基部分被独立选自以下的1至3个取代基任选地取代：卤代、烃基、烃氧基、硝基、吡咯和稠合杂环，(2)每个所述吡咯、噻吩基和苯并[d]噻唑被独立选择的1至2个烃基取代，和(3)所述吡啶被独立选择的1至2个烃氧基取代；并且
Y是H、-O-烃基或者任选地取代的苯基。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Ig)的化合物：
Figure BPA00001176987300643
其中
L选自芳基和杂芳基，其中每个芳基和杂芳基部分被独立选择的1至3个取代基任选地取代，并且其每个被任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；并且
Y是H。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Ih)的化合物：
Figure BPA00001176987300651
其中
L选自苯基、吡咯和噻吩基，其每个被独立选择的1至3个取代基任选地取代，并且其每个被任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；并且
Y是H。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Ii)的化合物：
其中
L选自苯基、吡咯和噻吩基，其每个被独立选自以下的1至3个取代基任选地取代：烃氧基、硝基、卤代、烃基、任选地取代的芳基和任选地取代的杂芳基；并且
Y是H。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Ij)的化合物：
Figure BPA00001176987300653
其中
L选自：(1)被选自烃氧基、硝基、卤代和任选地取代的杂芳基(例如-噻吩基-烃基)的取代基任选地取代的苯基，(2)吡咯和(3)被烃基任选地取代的噻吩基；并且
Y是H。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Ik)的化合物：
其中
L是芳基或者杂芳基，其每个是任选地取代的；
Y选自：芳基、-C1-C4烃基、卤代、杂芳基、-N(R1)-C(O)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-芳基-O-芳基、任选地取代的二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓和-N(R1)S(O)2-芳基，其中所述芳基和杂芳基部分是任选地取代的；并且
R1选自：-H、-烃基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、烃基-杂芳基以及-烃基-芳基，其中每个芳基和杂芳基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Il)的化合物：
Figure BPA00001176987300662
其中
L是苯基或者噻吩基，其每个是任选地取代的；并且
Y选自：苯基、-C1-C4烃基、卤代、噻吩基、-N(H)-C(O)-烃基-苯基、-C(O)-N(H)-C0-C3烃基-苯基-O-苯基、任选地取代的二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓、任选地取代的二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓-11-(10H)-酮和-N(H)S(O)2-苯基，其中所述苯基和噻吩基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Im)的化合物：
Figure BPA00001176987300663
其中
L是苯基或者噻吩基，其每个被一个或者多个独立选择的烃氧基或者烃基任选地取代；并且
Y选自：苯基、-C1-C4烃基、卤代、噻吩基、-N(H)-C(O)-烃基-苯基、-C(O)-N(H)-C0-C3烃基-苯基-O-苯基、任选地取代的二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓、任选地取代的二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓-11-(10H)-酮和-N(H)S(O)2-苯基，其中所述苯基和噻吩基部分被选自烃氧基、烃基和任选地取代的苯基的一个或者多个取代基任选地取代。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(In)的化合物：
Figure BPA00001176987300671
其中
L是被烃氧基任选地取代的苯基，或者被烃基任选地取代的噻吩基；并且
Y选自：苯基、-C1-C4烃基、卤代、噻吩基、-N(H)-C(O)-烃基-苯基、-C(O)-N(H)-C0-C3烃基-苯基-O-苯基、任选地取代的二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓、任选地取代的二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓-11-(10H)-酮和-N(H)S(O)2-苯基，其中所述苯基部分被一个或者多个烃氧基任选地取代，并且所述噻吩基部分被烃基和任选地取代的苯基(例如被氨基、烃基氨基或者二烃基氨基取代的苯基)任选地取代。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(In)的化合物：
其中
L是任选地取代的芳基；并且
Y是芳基、-C0-C3烃基-芳基或者杂芳基，其中所述芳基和杂芳基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Io)的化合物：
其中
L是任选地取代的苯基；并且
Y是苯基、-C0-C3烃基-苯基或者吡啶基，其中所述苯基和吡啶基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Ip)的化合物：
Figure BPA00001176987300681
其中
L是被卤代任选地取代的苯基；并且
Y是苯基、-C0-C3烃基-苯基或者吡啶基，其中所述苯基和吡啶基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Iq)的化合物：
Figure BPA00001176987300682
其中
L是任选地取代的芳基；并且
Y选自：芳基、-芳基-杂环基、杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂环基、-C(O)-杂环基、-杂环基-C(O)-C0-C3烃基-杂环基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烃基-烃基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-烃基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C(O)-烃基和-CH(芳基)2，其中每个芳基、杂环基和杂芳基部分被独立选择的1至3个取代基任选地取代，并且其每个被任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基的环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Ir)的化合物：
Figure BPA00001176987300683
其中
L是任选地取代的苯基；
Y选自：苯基、-苯基-杂环基、苯并噻吩、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、哌啶、吡啶、哌啶-烃基-芳基、哌啶-C(O)-芳基、2，3-二氢苯并呋喃、噻吩基、-哌啶-C1-C3烃基-杂环基、-CH(苯基)2、-哌啶-C(O)-烃基、-哌啶-C(O)-杂环基、-哌啶-C(O)-O-烃基、-哌啶-SO2-烃基、-哌啶-SO2-芳基、-哌啶-烃基-杂芳基、-哌啶-SO2-芳基-N(R1)-C(O)-烃基，其中每个所述苯基、杂环基、苯并噻吩、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、哌啶、吡啶、芳基、2，3-二氢苯并呋喃、噻吩基和杂芳基部分被独立选择的1至3个取代基任选地取代，并且其每个被任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；
R1选自：-H、-烃基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、烃基-杂芳基和-烃基-芳基，其中每个芳基和杂芳基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Is)的化合物：
其中
L是任选地取代的苯基；并且
Y选自：苯基、-苯基-吗啉、苯并噻吩、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、哌啶、吡啶、哌啶-烃基-苯基、哌啶-C(O)-苯基、2，3-二氢苯并呋喃、噻吩基、-哌啶-C1-C3烃基-吡啶、-CH(苯基)2、-哌啶-C(O)-烃基、-哌啶-C(O)-吡咯烷、-哌啶-C(O)-O-烃基、-哌啶-SO2-烃基、-哌啶-SO2-苯基、-哌啶-烃基-吲哚以及-哌啶-SO2-苯基-N(H)-C(O)-烃基，其中每个所述苯基、吗啉、苯并噻吩、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、哌啶、吡啶、2，3-二氢苯并呋喃、吡咯烷、吲哚和噻吩基部分任选地被独立选择的1至3个取代基取代，并且其每个被任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(It)的化合物：
Figure BPA00001176987300701
其中
L是被卤代任选地取代的苯基；并且
Y选自：苯基、-苯基-吗啉、苯并噻吩、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、哌啶、吡啶、哌啶-烃基-苯基、哌啶-C(O)-苯基、2，3-二氢苯并呋喃、噻吩基、-哌啶-C1-C3烃基-吡啶、-CH(苯基)2、-哌啶-C(O)-烃基、-哌啶-C(O)-吡咯烷、-哌啶-C(O)-O-烃基、-哌啶-SO2-烃基、-哌啶-SO2-苯基、-哌啶-烃基-吲哚以及-哌啶-SO2-苯基-N(H)-C(O)-烃基，其中每个所述苯基部分被1至3个独立选择的烃氧基或者-O-烃基-杂环基(例如，-O-烃基-吗啉)任选地取代。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Iu)的化合物：
其中
L是被卤代任选地取代的苯基；并且
Y是任选地取代的哌啶。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Iv)的化合物：
Figure BPA00001176987300703
其中
L是任选地取代的苯基；
Y是芳基、-烃基-O-芳基、-C0-C3烃基-芳基、-烃基-O-C(O)-N(R1)-烃基-芳基、-烃基-N(R1)-烃基-芳基和-C(O)-N(R1)-芳基，其中每个芳基部分被1至3个独立选择的取代基任选地取代，并且被任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；并且
R1选自：-H、-烃基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、烃基-杂芳基和-烃基-芳基，其中每个芳基和杂芳基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Iw)的化合物：
Figure BPA00001176987300711
其中
L是任选地取代的苯基；并且
Y是苯基、-烃基-O-苯基、-C0-C3烃基-苯基、-烃基-O-C(O)-N(H)-烃基-苯基、-烃基-O-C(O)-N(烃基)-烃基-苯基、-烃基-N(H)-烃基-苯基、-烃基-N(烃基)-烃基-苯基和-C(O)-N(H)-苯基，其中每个苯基部分任选地被1至3个独立选择的取代基任选地取代，并且被任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Ix)的化合物：
Figure BPA00001176987300712
其中
L是任选地取代的苯基；
Y选自：H、-N(R1)-C(O)-O-烃基-芳基、-N(R1)-S(O)2-芳基、-N(R1)-S(O)2-烃基-芳基和-N(R1)-S(O)2-杂芳基，其中每个芳基和杂芳基部分被1至3个独立选择的取代基任选地取代，并且被任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；并且
R1选自：-H、-烃基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、烃基-杂芳基和-烃基-芳基，其中每个芳基和杂芳基部分是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Iy)的化合物：
Figure BPA00001176987300721
其中
L是任选地取代的苯基；以及
Y选自：H、-N(H)-C(O)-O-烃基-苯基、-N(H)-S(O)2-苯基、-N(H)-S(O)2-烃基-苯基和-N(H)-S(O)2-噻吩，其中每个苯基和噻吩部分被1至3个独立选择的取代基任选地取代，并且被任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Iz)的化合物：
Figure BPA00001176987300722
其中
L是-S-芳基、芳基或者杂芳基，其中每个芳基和杂芳基部分被1至3个独立选择的取代基任选地取代，并且被任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；并且
Y是任选地取代的芳基。
在本发明的另一个实施方式中，本发明提供式(Iaa)的化合物：
Figure BPA00001176987300723
其中
L是-S-苯基、苯基或者吡啶，其中每个苯基和吡啶部分被1至3个独立选择的取代基任选地取代，并且被任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；并且
Y是被卤代任选地取代的苯基。
在本发明的另一方面，本发明提供式(II)的化合物：
Figure BPA00001176987300731
和其N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、前药和复合物，以及其消旋的和非消旋的混合物、互变异构体、非对映异构体和对映异构体，其中
L2选自：H、-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基、-C1-C6烃基，其中每个芳基和杂芳基被独立地选自卤素、杂环基、CF3、氨基、OCH3和OH的一个、两个或者三个取代基任选地取代；并且
Y和M如为式(I)所定义的。
在本发明的另一个实施方式中，化合物是选自以下的化合物：
Figure BPA00001176987300732
Figure BPA00001176987300741
Figure BPA00001176987300751
根据本发明的第一方面的化合物的一些实例列于下文的表和方案中。这些实例仅仅用于示例本发明的第一方面的一些化合物而并不是限制本发明的范围。
合成方案和实验方法
可以使用本领域普通技术人员已知的方法根据用于下文说明的实例的反应方案制备本发明的化合物。这些方案用于示例一些可以用于制备本发明的化合物的程序。本领域技术人员将认识到可以使用其它通用合成程序。本发明的化合物可以从商业上可获得的起始成分制备。可以根据本领域技术人员熟知的方法对起始成分作出任何类型的取代以获得本发明的化合物。
方案1
Figure BPA00001176987300761
实施例1a
N-羟基联苯基-2-甲酰胺2
N-羟基联苯基-2-甲酰胺2
2-联苯基羧酸1(0.25g，1.261mmol)、BOP(0.558g，1.261mmol)、盐酸羟胺(0.088g，1.261mmol)和三乙胺(0.527mL，3.78mmol)溶液在吡啶(5mL)中在室温下搅拌过夜，然后用DCM稀释，用水(2x)清洗，在MgSO4上干燥，过滤并蒸发溶剂以通过Biotage(溶于己烷的50至100％EtOAc)纯化然后研磨(Et2O)后产生标题化合物2(8.8mg，3％收率)为白色固体。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.77(s，1H)，8.97(s，1H)，7.52至7.42(m，1H)，7.40至7.33(m，8H)。LRMS(ESI)：(计算值)213.23(实测值)214.2(MH)+。
表1：根据方案1的化合物。
Figure BPA00001176987300771
方案2
实施例2a
N-羟基-5-甲氧基-2-(苯硫-2-基)苯甲酰胺11
步骤1：5-甲氧基-2-(苯硫-2-基)苯甲酸甲酯10
向溶于DME(3mL)和水(1mL)的2-溴代-5-甲氧基苯甲酸甲酯8(0.25g，1.020mmol)、2-噻吩硼酸9(0.170g，1.326mmol)、三邻甲基苯基磷(0.093g，0.306mmol)，和K2CO3(0.423g，3.06mmol)的脱气溶液中加入Pd(Ph3P)4(0.077g，0.066mmol)，并且将反应混合物放置在85℃预热的油浴中并搅拌过夜。第二天早上通过HPLC测定反应完全，于是蒸发溶剂，用DCM稀释，用水、盐水清洗，在MgSO4上干燥，过滤并蒸发溶剂以通过Biotage(溶于己烷的0至10％EtOAc)纯化后产生为无色的油的化合物10(0.13g，52％收率)。LRMS(ESI)：(计算值)248.05(实测值)249.1(MH)+。
步骤2：N-羟基-5-甲氧基-2-(苯硫-2-基)苯甲酰胺11
向溶于THF(1mL)和MeOH(1mL)的5-甲氧基-2-(苯硫-2-基)苯甲酸甲酯10(0.13g，0.524mmol)和50％羟胺水溶液(0.53mL，0.524mmol)的搅拌溶液中加入KOH(0.117g，2.094mmol)并且使反应混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物蒸发溶剂，用DCM稀释，用5％KHSO4、盐水清洗，在MgSO4上干燥，过滤并蒸发溶剂以在研磨(过夜，DCM)后产生为白色固体的标题化合物11(50mg，38％收率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.87(s，1H)，9.06(s，1H)，7.49(d，J＝1.2Hz，1H)，7.45(dd，J＝15.5，1.2Hz，1H)，7.14(dd，J＝3.5，1.2Hz，1H)，7.05至7.02(m，2H)，6.84(d，J＝2.7Hz，1H)，3.78(s，3H)。LRMS(ESI)：(计算值)249.05(实测值)250.1(MH)+。
表2：根据方案2的化合物。
Figure BPA00001176987300791
Figure BPA00001176987300801
Figure BPA00001176987300811
Figure BPA00001176987300821
Figure BPA00001176987300831
方案3
Figure BPA00001176987300851
实施例3a
N-羟基-2-(苯基乙炔基)苯甲酰胺37
实施例3b
N-羟基-2-苯乙基苯甲酰胺38
步骤1：2-(苯基乙炔基)苯甲酸甲酯36
向溶于乙腈(2906μL)的2-溴代苯甲酸甲酯34(166μL，1.163mmol)的溶液中加入三乙胺(972μL，6.98mmol)和苯乙炔35(140μL，1.279mmol)。然后连续加入碘化亚铜(I)(11.07mg，0.058mmol)和双(三苯基磷)-氯化钯(II)(20.40mg，0.029mmol)，在每次加入催化剂之间和之后脱气。将混合物在75℃搅拌过夜。反应混合物在EtOAc和1M HCl中分层。用新鲜EtOAc萃取水层并且用水、盐水清洗混合的有机层，在MgSO4上干燥。残余物经使用EtOAc/己烷的Biotage((0∶100至10∶90)；25+S柱)纯化，以获得36(157mg，57％)。LRMS(ESI)：(计算值)236.08(实测值)237.2(MH)+。
步骤2：N-羟基-2-(苯基乙炔基)苯甲酰胺37
在100mL圆底烧瓶中加入溶于THF(1.33mL)和MeOH(1.33mL)的2-(苯基乙炔基)苯甲酸甲酯36(157mg，0.665mmol)并且将溶液冷却到0℃。然后，加入50％羟胺水溶液(2195mg，33.2mmol)，之后加入4MKOH水溶液(0.33mL，1.329mmol)并将所得的无色溶液在0℃搅拌并被缓慢加热到室温20h。反应混合物在EtOAc和H2O中分层。将水溶液层用EtOAc(2X)萃取并且将混合的有机层用盐水清洗，在MgSO4上干燥，过滤并且在真空中浓缩。将黄色的油在Et2O中结晶并且蒸发滤液并再次在Et2O中研磨。合并固体以获得为白色固体的标题化合物37(67mg，43％收率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.98(s，1H)，9.20(s，1H)，7.61(d，J＝7.4Hz，1H)，7.55-7.43(m，8H)。LRMS(ESI)：(计算值)237.25(实测值)238.2(MH)+
步骤3：N-羟基-2-苯乙基苯甲酰胺38
将溶于EtOAc(1533μL)和MeOH(153μL)的N-羟基-2-(苯基乙炔基)苯甲酰胺37(40mg，0.169mmol)的溶液在真空下脱气并且放置在N2气氛下(3循环)。然后加入Pd/C(17.94g，0.017mmol)在EtOAc(1mL)中的悬浮液并且将所得的悬浮液脱气并放置到H2气氛下(3循环)，所得的黑色悬浮液在21℃搅拌2h。将反应混合物同过
Figure BPA00001176987300861
过滤。在真空下浓缩滤液然后从Et2O和己烷的混合物中结晶以获得为白色固体的标题化合物38(25mg，62％收率)。1H NMR：(DMSO-d6)(ppm)：10.90(s，1H)，9.10(s，1H)，7.37-7.22(m，8H)，7.18(t，J＝7.2Hz，1H)，2.93(dt，J＝9.8，6.3Hz，2H)，2.84(dt，J＝9.7，5.7Hz，2H)。LRMS(ESI)：(计算值)241.29(实测值)242.22(MH)+
表3：根据方案3的化合物
方案4
Figure BPA00001176987300871
实施例4a
2-(N-苄基氨基磺酰基)-N-羟基苯甲酰胺44
步骤1：2-(N-苄基氨基磺酰基)苯甲酸甲酯43
向溶于DCM(2.557mL)的苄基胺42(0.140mL，1.278mmol)的溶液中加入三乙胺(0.535mL，3.84mmol)和2-(氯代磺酰基)苯甲酸甲酯41(300mg，1.278mmol)并且将所得的无色溶液在室温搅拌20h。将反应混合物在DCM和H2O之间分层。将有机层用1MHCl、饱和NaHCO3和盐水清洗，在MgSO4上干燥，过滤并浓缩。将粗制混合物通过使用EtOAc/Hex的Biotage((20∶80至40∶60)；25+S柱)纯化以获得为无色的油的化合物43(49mg，13％收率)。LRMS(ESI)：(计算值)305.07(实测值)306.2(MH)+
步骤2：2-(N-苄基氨磺酰基)-N-羟基苯甲酰胺44
在50mL圆底烧瓶中加入溶于THF(321μl)和MeOH(321μl)的2-(N-苄基氨磺酰基)苯甲酸甲酯43(49mg，0.160mmol)并将溶液冷却到0℃。然后，加入50％羟胺的水溶液(530mg，8.02mmol)，然后加入4M KOH水溶液(80μl，0.321mmol)并且将所得的无色溶液在0℃搅拌，将其缓慢加温到室温并搅拌18h。反应混合物在EtOAc和H2O之间分层。用EtOAc提取水层并用盐水清洗合并的有机层，在MgSO4上干燥，过滤并在真空中浓缩以产生无色的油。通过连续在Et2O/Hex混合物中溶解和浓缩获得固体，将其在Et2O中研磨以获得为白色固体的标题化合物44(18mg，37％收率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：11.25(s，1H)，9.34(s，1H)，7.83(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.67(td，J＝7.4，1.4Hz，1H)7.61(td，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.50(dd，J＝7.4，1.6Hz，1H)，7.49(bs，1H)，7.27-7.18(m，5H)，4.05(d，J＝5.9Hz，2H).LRMS(ESI)：(计算值)306.34(实测值)307.14(MH)+
表4：根据方案4的化合物。
Figure BPA00001176987300881
方案5
Figure BPA00001176987300882
实施例5a
化合物50
步骤1：2，4-双(三氟代甲基磺酰氧基)苯甲酸甲酯47
将溶于DCM(15mL)的2，4-二羟基苯甲酸甲酯46(0.5g，2.97mmol)、N-苯基三氟代-甲磺酰胺(2.125g，5.95mmol)和DIPEA(1.039mL，5.95mmol)的溶液在室温下搅拌2天然后用饱和NaHCO3、盐水清洗，在MgSO4上干燥，过滤并蒸发溶剂以在通过Biotage(溶于己烷的0至10％EtOAc)纯化后产生2，4-双(三氟代甲基磺酰氧基)苯甲酸甲酯47(1.14g，89％收率)。LRMS(ESI)：(计算值)431.94(实测值)455.0(MNa)+
步骤2：化合物49
向溶于甲苯(7mL)的2，4-双(三氟代甲基磺酰氧基)苯甲酸甲酯47(0.3g，0.694mmol)、3-甲氧基苯基硼酸48(0.422g，2.78mmol)和碳酸钾(0.288g，2.082mmol)的脱气溶液中加入Pd(Ph3P)4(0.241g，0.208mmol)。将反应混合物在90℃搅拌2h，冷却到室温，用EtOAc稀释，用NaHCO3、盐水清洗，在Na2SO4上干燥并且通过快速色谱法纯化(10％EtOAc/Hex)以获得为无色的油的化合物49(0.22g，91％收率)。
步骤3：化合物50
向溶于甲醇(1.263ml)和THF(1.263ml)的化合物49(0.22g，0.631mmol)的溶液中加入氢氧化钾(0.316ml，1.263mmol)然后加入50％羟胺水溶液(2.086g，31.6mmol)。将混合物在室温搅拌18h。然后用H2O稀释并用EtOAc萃取。有机相在Na2SO4上干燥并浓缩。通过快速色谱法(5％MeOH/DCM)纯化粗产物以获得为浅棕色固体的标题化合物50(46mg，21％收率)。1H NMR(DMSO)d(ppm)1H：10.82(s，1H)，9.01(s，1H)，7.69(dd，1H)，7.64(d，1H)，7.35(m，4H)，7.25(m，1H)，7.60(m，2H)，6.95(m，2H)，3.82(s，3H)，3.78(s，3H)。LRMS(ESI)：(计算值)349.38(实测值)350.3(MH)+
表5：根据方案5的化合物
Figure BPA00001176987300891
Figure BPA00001176987300901
方案6
Figure BPA00001176987300902
实施例6a
3′-(2-氨基-5-(苯硫-2-基)苯基氨基甲酰基)联苯基-2-甲酸乙酯62
实施例6b
N3′-(2-氨基-5-(苯硫-2-基)苯基)-N2-羟基联苯基-2，3′-二甲酰胺63
步骤1：联苯基-2，3′-二甲酸3′-叔丁酯2-乙酯(3′-tert-butyl 2-ethylbiphenyl-2，3′-dicarboxylate)55
该程序按照方案2中所概述的，步骤1用化合物54和53替代化合物8和9以获得为浅黄色油的联苯基-2，3′-二甲酸3′-叔丁酯2-乙酯55(0.2g，63％收率)。
步骤2：2′-(乙氧基羰基)联苯基-3-羧酸56
向溶于DCM(2ml)的联苯基-2，3′-二甲酸3′-叔丁酯2-乙酯55(0.2g，0.613mmol)的溶液中，加入三氟代乙酸(0.472ml，6.13mmol)并且在室温下搅拌5h。然后将其在真空中浓缩，溶解于DCM中并再次浓缩(2x)。然后将粗制化合物在真空泵上干燥过夜以获得为白色固体的化合物56(0.166g，100％收率)。
步骤3：4-溴代-2-硝基苯基氨基甲酸叔丁酯58
向溶于THF(100mL)的4-溴代-2-硝基苯胺57(10.0g，46.1mmol)和二碳酸二叔丁酯(20.11g，92.2mmol)的搅拌溶液中加入催化量的DMAP，并且将反应混合物在室温下搅拌18h。除去溶剂然后粗制二-Boc中间体(MS：439/441(M+Na))被放置在真空下然后溶解于THF(46mL)中。向其加入2N NaOH(46mL)溶液并且将反应混合物加热至70℃持续4h。加入固体NaOH(1.8g)并将溶液进一步加热18h然后蒸发溶剂以除去THF并且将所得的黄色固体过滤(用水清洗)以获得4-溴代-2-硝基苯基氨基甲酸叔丁酯58(15.38g，＞100％收率(未干))。
LRMS(ESI)：(计算值)316.1(实测值)339.0/341.0(MNa)+
步骤4：2-硝基-4-(苯硫-2-基)苯基氨基甲酸叔丁酯60
该程序按照方案2中所概述，步骤1用化合物58替代化合物8以获得为黄色固体的2-硝基-4-(苯硫-2-基)苯基氨基甲酸叔丁酯60(3.3g，77％收率)。LRMS(ESI)：(计算值)320.08(实测值)343.1(MNa)+
步骤5：2-氨基-4-(苯硫-2-基)苯基氨基甲酸叔丁酯61
该程序按照方案3中所概述，步骤3用化合物60替代化合物37以获得为黄色固体的2-氨基-4-(苯硫-2-基)苯基氨基甲酸叔丁酯61(2.75g，92％收率)。LRMS(ESI)：(计算值)290.11(实测值)235.1(M(-tBu)Na)+
步骤6：3′-(2-(叔丁氧基羰基氨基)-5-(苯硫-2-基)苯基氨基甲酰基)联苯基-2-甲酸乙酯62
向溶于吡啶(3ml)的2′-(乙氧基羰基)联苯基-3-羧酸56(0.166g，0.614mmol)的溶液中加入2-氨基-4-(苯硫-2-基)苯基氨基甲酸叔丁酯61(0.4g，1.378mmol)和BOP(0.815g，1.843mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2天，浓缩并用DCM稀释然后用NaHCO3、盐水清洗并用Na2SO4干燥。快速纯化(5％EtOAc/DCM)获得叔-Boc中间体(0.333g，0.614mmol)，将其溶解于DCM(1.75mL)。加入纯的三氟代乙酸(0.946mL，12.28mmol)并且将反应混合物在室温下搅拌1h然后用DCM和溶于盐水的KOH的溶液(0.672g，溶于10mL盐水中)稀释并且搅拌直到pH＞9。分离有机相并且在Na2SO4上干燥。快速纯化(15％EtOAc/DCM)获得为浅棕色固体的标题化合物62(0.195g，72％收率)。1H NMR：(DMSO)d(ppm)1H：9.83(s，1H)，8.02(d，1H)，7.98(s，1H)，7.80(dd，1H)，7.66(t，1H)，7.55(m，4H)，7.45(d，1H)，7.36(dd，1H)，7.31(dd，1H)，7.24(dd，1H)，7.05(dd，1H)，6.82(d，1H)，5.15(s，2H)，4.09(m，2H)，1.02(t，3H)。LRMS(ESI)：(计算值)442.53(实测值)443.2(MH)+。
步骤7：N3′-(2-氨基-5-(苯硫-2-基)苯基)-N2-羟基联苯基-2，3′-二甲酰胺63
向溶于甲醇(1.102ml)和THF(1.102ml)的3′-(2-氨基-5-(苯硫-2-基)苯基氨基甲酰基)联苯基-2-甲酸乙酯62(0.195g，0.441mmol)的溶液中加入氢氧化钾(0.220ml，0.881mmol)然后加入50％羟胺水溶液(1.455g，22.03mmol)。将混合物在室温下搅拌18h。然后用NaHCO3水溶液稀释，并用EtOAc萃取。有机层在Na2SO4上干燥并浓缩。将粗制产物通过快速色谱法(15％MeOH/DCM)纯化以获得为白色固体的标题化合物63(0.04g，21％收率)。1H NMR：(DMSO)d(ppm)1H：10.80(s，1H)，9.80(s，1H)，9.01(s，1H)，8.04(s，1H)，7.98(d，1H)，7.55(m，5H)，7.44(m，2H)，7.35(d，1H)，7.30(dd，1H)，7.25(d，1H)，7.04(m，1H)，6.82(d，1H)，5.18(s，2H)。LRMS(ESI)：(计算值)429.49(实测值)430.2(MH)+
方案7
Figure BPA00001176987300931
实施例7a
3-(4-溴代苯基)-N-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺66步骤1：3-(4-溴代苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-羧酸65
程序包括向溶于二噁烷/水(8.5/2.1mL)的醛64(0.750g，2.1mmol)的悬浮液中首先加入KOH(0.177g，3.15mmol)然后加入高锰酸钾(0.498g，3.15mmol)。将所得的溶液在室温下搅拌1h然后用HCl水溶液稀释直到pH＝1，用EtOAc萃取。合并的有机萃取物用无水Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物溶解于EtOAc，并用己烷研磨以获得为白色固体的化合物65(0.622g，79％收率)，其通过过滤收集。LRMS(ESI)：(计算值)372.01(实测值)375.2(MH)+
步骤2：3-(4-溴代苯基)-N-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺66
将溶于吡啶(10mL)3-(4-溴代苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-羧酸65(0.30g，0.804mmol)、盐酸羟胺(0.112g，1.608mmol)、BOP(0.427g，0.965mmol)和三乙胺(0.336mL，2.412mmol)的溶液在室温下搅拌2h。然后在减压下除去所有溶剂，并且残余物用盐水和HCl水溶液稀释直到pH＝1。用EtOAc萃取，将合并的有机萃取物用无水Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。通过柱色谱在使用50-100％EtOAc/己烷作为洗脱液的硅胶上纯化残余物以获得为浅橙色固体的盐酸羟胺标题化合物66(10mg，3％收率)。1H NMR：(MeOD-d4)8.46(s，1H)，7.84-7.73(m，4H)，7.64-7.57(m，2H)，7.13-7.06(m，2H)，3.89(s，3H)。LRMS(ESI)：(计算值)388.2(实测值)386.1/388.1(MH)-
方案8
Figure BPA00001176987300941
实施例8a
N-羟基-2，5-二苯基噻吩-3-甲酰胺71
步骤1：2-苯甲酰基-4-氧代-4-苯基丁酸乙酯69
向冷却至0℃的3-氧代-3-苯基丙酸乙酯67(0.754g，3.92mmol)在THF中的搅拌溶液中加入叔丁醇钾(0.556g，4.71mmol)并且将反应混合物搅拌10分钟，然后加入2-溴代-1-苯乙酮68(0.859g，4.32mmol)。将反应混合物在室温下搅拌90分钟然后用乙醇(2mL)淬灭并倒入乙酸乙酯中并分层。将有机层用水、盐水清洗，在Na2SO4上干燥，然后通过ISCO(40g柱，溶于己烷的0至35％乙酸乙酯)纯化以获得为黄色的油的化合物69(0.812g，67％收率)。LRMS(ESI)：(计算值)310.12(实测值)311.08(MH)+
步骤2：2，5-二苯基噻吩-3-甲酸乙酯70
向2-苯甲酰基-4-氧代-4-苯基丁酸乙酯69(0.812g，2.62mmol)在甲苯(20mL)中的搅拌溶液中加入劳森试剂(1.270g，3.14mmol)并且将反应混合物回流4h然后浓缩。通过ISCO(40g柱，溶于己烷的0至30％乙酸乙酯)纯化粗制残余物以获得为黄色的油的2，5-二苯基噻吩-3-甲酸乙酯70(0.44g 55％收率)。LRMS(ESI)：(计算值)308.09(实测值)309.27(MH)+
步骤3：N-羟基-2，5-二苯基噻吩-3-甲酰胺71
向溶于甲醇(7mL)和THF(7mL)的2，5-二苯基噻吩-3-甲酸乙酯70(0.440g，1.427mmol)的搅拌溶液中加入溶于水的50％羟胺(1.4mL，23.31mmol)，然后将所得的混合物在室温下搅拌45分钟然后浓缩至三分之一体积。将该溶液用3N HCl中和至pH7并且过滤所期望的产物，然后通过Gilson(溶于H2O的55至95％MeOH)纯化以获得为白色固体的标题化合物71(87mg，21％收率)。1sH NMR：(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.96(s，1H)，9.14(s，1H)，7.71-7.69(m，2H)，7.57-7.55(m，3H)，7.48-7.34(m，6H)LRMS(ESI)：(计算值)295.36(实测值)296.22(MH)+
方案9
Figure BPA00001176987300951
实施例9a
N-羟基-2，4-二苯基噻唑-5-甲酰胺74
步骤1：2，4-二苯基噻唑-5-甲酸甲酯73
向预冷却(0℃)的溶于EtOAc(7.109ml)的2，4-二苯基-1，3-噻唑-5-羧酸72(400mg，1.422mmol)的溶液中加入溶于Et2O的0.5M重氮甲烷(5.69ml，2.84mmol)的溶液(新制备的)(大约5mL)并且将所得的白色悬浮物在0℃搅拌1h。TLC显示反应完全。然后，滤去剩余的小量白色固体并且在真空中浓缩滤液以获得2，4-二苯基噻唑-5-甲酸甲酯73(0.449g，107％收率)。
步骤2：N-羟基-2，4-二苯基噻唑-5-甲酰胺74
在100mL圆底烧瓶中装入溶于MeOH(2.844ml)和THF(2.84ml)的2，4-二苯基噻唑-5-甲酸甲酯73(420mg，1.422mmol)的溶液并且将该溶液冷却到0℃。然后加入50％羟胺水溶液(4697mg，71.1mmol)和4M氢氧化钾溶液(0.427ml，1.706mmol)并且使反应混合物加温到室温同时搅拌18h。反应混合物在EtOAc和水之间分层。水层用新鲜EtOAc萃取并且合并的有机层用1M HCl、饱和NaHCO3和盐水清洗，在MgSO4上干燥，过滤并浓缩。将所得的固体研磨(Et2O)以获得标题化合物74(0.303g，72％收率)。1H NMR：(DMSO-d6)d(ppm)1H：11.29(s，1H)，9.44(s，1H)，8.03(dd，J＝6.3，2.7Hz，2H)，7.84(d，J＝7.0Hz，2H)，7.56-7.55(m，3H)，7.50-7.43(m，3H)。LRMS(ESI)：(计算值)296.34(实测值)297.1(MH)+
表6：根据方案9的化合物
方案10
Figure BPA00001176987300962
实施例10a
4-(4-氟代苯基)-N-羟基-2-(4-甲氧基苯基)噻唑-5-甲酰胺80
步骤1：2-溴代-3-(4-氟代苯基)-3-氧代丙酸甲酯78
在0℃向溶于DCM(17mL)的3-(4-氟代苯基)-3-氧代丙酸甲酯76(1当量，500mg，2.55mmol)的溶液中以逐滴的方式加入溶于DCM(1.5mL)的溴(1.3当量，530mg，3.31mmol)的溶液。将反应混合物进一步搅拌另外的1h并且然后用10％K2CO3(5mL)水溶液处理。分离有机相，在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下浓缩以获得2-溴代-3-(4-氟代苯基)-3-氧代丙酸甲酯78(700mg，100％收率)。LRMS(ESI)：(计算值)273.96(实测值)275.108(MH)+。
步骤2：4-(4-氟代苯基)-2-(4-甲氧基苯基)噻唑-5-甲酸甲酯79
在室温下向溶于MeCN的2-溴代-3-(4-氟代苯基)-3-氧代丙酸甲酯78(1当量，1.15g，4.2mmol)的搅拌溶液中加入4-甲氧基苯并硫代酰胺77(1当量，700mg，4.2mmol)并且将反应混合物搅拌18h。蒸发溶剂并且将残余物通过用二乙基醚研磨来纯化以获得4-(4-氟代苯基)-2-(4-甲氧基苯基)噻唑-5-甲酸甲酯79(320mg，22％收率)。LRMS(ESI)：(计算值)343.37(实测值)344.235(MH)+。
步骤3：4-(4-氟代苯基)-N-羟基-2-(4-甲氧基苯基)噻唑-5-甲酰胺80
该程序按照方案5中所概述，步骤3用化合物79替代化合物49以在水中过夜研磨后获得标题化合物4-(4-氟代苯基)-N-羟基-2-(4-甲氧基苯基)噻唑-5-甲酰胺80(86％收率)。1H NMR(400MHz，CD3OD)(ppm)：7.95(d，J＝8.8Hz，2H)，7.85(m，2H)，7.18(t，J＝8.8，Hz，2H)，7.04(d，8.8Hz，2H)，3.87(s，3H)。LRMS(ESI)：(计算值)344.36(实测值)345.2(MH)+。
表6：根据方案10的化合物
Figure BPA00001176987300971
方案11
实施例11a
N-羟基-3，5-二苯基噻吩-2-甲酰胺86
步骤1：3-氯代-5-苯基噻吩-2-甲酸甲酯83
向冷却到0℃的溶于水(14mL)和浓盐酸(7mL)的3-氨基-5-苯基噻吩-2-甲酸甲酯82(1.166g，5mmol)的搅拌溶液中加入溶于水(2mL)的亚硝酸钠(0.431g，6.25mmol)的溶液。将反应混合物搅拌30min然后将所得的溶液倒入仍然处于0℃的溶于浓盐酸(20mL)的CuCl(1.732g，17.50mmol)的溶液中。将该反应物缓慢加温到室温超过4h然后倒入冰冷的水中并用醚(3x)萃取。将合并的有机相用水清洗，在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下浓缩以在经ISCO(40g柱，溶于己烷的5％至40％乙酸乙酯)纯化后获得为白色固体3-氯代-5-苯基噻吩-2-甲酸甲酯83(0.850mg，67％收率)。LRMS(ESI)：(计算值)252.72(实测值)253.06(MH)+
步骤2：3，5-二苯基噻吩-2-甲酸甲酯85
该程序按照方案2中所概述，步骤1用化合物83和84替代化合物8和9以在经ISCO(12g柱，溶于己烷的0至30％乙酸乙酯)纯化后获得为白色固体的3，5-二苯基噻吩-2-甲酸甲酯85(90％收率)。LRMS(ESI)：(计算值)294.37(实测值)295.21(MH)+
步骤3：N-羟基-3，5-二苯基噻吩-2-甲酰胺86
该程序按照方案5中所概述，步骤3用化合物85替代化合物49以在经Gilson(溶于水的60％至95％MeOH)纯化后获得为白色固体的标题化合物N-羟基-3，5-二苯基噻吩-2-甲酰胺86(21％收率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.96(s，1H)，9.22(s，1H)，7.76-7.74(m，2H)，7.70(s，1H)，7.57-7.54(m，2H)，7.48-7.34(m，6H)。LRMS(ESI)：(计算值)295.36(实测值)296.19(MH)+
方案12
Figure BPA00001176987300981
实施例12a
N-羟基-3，5-二苯基噻吩-2-甲酰胺89
步骤1：3-苯基苯并[b]噻吩-2-甲酸甲酯88
向溶于DMF(30mL)的(2-氟代苯基)(苯基)甲酮87(2g，9.99mmol)和2-巯基乙酸甲酯的搅拌溶液中加入碳酸钾(4.14g，30.0mmol)并且将反应混合物在70℃搅拌16h。在减压下除去溶剂，并且将所得的残余物用乙酸乙酯稀释并且用水清洗。有机层在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下浓缩以在经ISCO(溶于己烷的0至40％乙酸乙酯)纯化后获得为白色油状固体的3-苯基苯并[b]噻吩-2-甲酸甲酯88(0.62g，23％收率)。LRMS(ESI)：(计算值)268.33(实测值)269.156(MH)+
步骤2：N-羟基-3，5-二苯基噻吩-2-甲酰胺89
该程序按照方案5中所概述，步骤3用化合物88替代化合物49以在经ISCO(溶于己烷的0至100％乙酸乙酯)纯化之后从MeCN和水中重结晶后获得为白色固体的标题化合物N-羟基-3，5-二苯基噻吩-2-甲酰胺89(10％收率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.85(br s，1H)，9.22(br s，1H)，8.08(d，J＝7.8Hz，1H)，7.58-7.41(m，8H)。LRMS(ESI)：(计算值)269.32(实测值)270.1(MH)+。
方案13
Figure BPA00001176987300991
实施例13a
N-羟基-3，5-二苯基噻吩-2-甲酰胺92
步骤1：2-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯91
为了制备化合物90，该程序按照方案10中所概述，步骤2用化合物4-氨基硫代甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯(tert-butyl4-carbamothioylpiperidine-1-carboxylate)和2-溴代-3-氧代-3-苯基丙酸乙酯替代化合物77和78以获得为白色固体的化合物90(0.790g，21％收率)。向溶于THF(8mL)的4-苯基-2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸乙酯90(0.235g，0.743mmol)的搅拌溶液中加入乙酰氯(1.11mL，0.891mmol)并且将反应物在室温下搅拌2h。该溶液用盐水稀释并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下浓缩以在经快速色谱法(溶于乙酸乙酯室温0至10％MeOH)纯化后获得为浅黄色的油的2-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯91(0.196g，74％收率)。LRMS(ESI)：(计算值)358.45(实测值)359.3(MH)+
步骤2：N-羟基-3，5-二苯基噻吩-2-甲酰胺92
该程序按照方案5所概述，步骤3用化合物91替代化合物49以在经快速色谱法(溶于乙酸乙酯的0至30％MeOH)纯化后获得为灰褐色的固体标题化合物N-羟基-3，5-二苯基噻吩-2-甲酰胺92(20％收率)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)：7.82-7.73(m，2H)，7.50-7.38(m，3H)，4.60(d，J＝13.3Hz，1H)，4.05(d，J＝13.3Hz，1H)，3.44-3.29(m，2H)，2.94-2.83(m，1H)，2.28-2.14(m，5H)，1.94-1.68(m，2H)。LRMS(ESI)：(计算值)345.42(实测值)346.3(MH)+
方案14
Figure BPA00001176987301001
实施例14a
N-羟基-3，6-二苯基咪唑并[2，1-b]噻唑-2-甲酰胺95步骤1：3，6-二苯基咪唑并[2，1-b]噻唑-2-甲酸乙酯94将2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯93(0.7g，2.82mmol)和3-(2-溴代乙酰基)苯-1-鎓68(0.34mL，2.82mmol)的溶液在120℃在丁醇(9mL)中搅拌3天。将溶液冷却到室温，用盐水稀释并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下浓缩以在经快速色谱法(溶于乙酸乙酯的0至30％MeOH)纯化之后在己烷中研磨后获得为褐色固体的3，6-二苯基咪唑并[2，1-b]噻唑-2-甲酸乙酯94(0.18g，18％产率)。LRMS(ESI)：(计算值)348.42(实测值)349.2(MH)+
步骤2：N-羟基-3，6-二苯基咪唑并[2，1-b]噻唑-2-甲酰胺95
该程序按照方案5中所概述，步骤3用化合物94替代化合物49以在经研磨(乙酸乙酯和己烷)纯化后获得灰褐色固体的标题化合物N-羟基-3，6-二苯基咪唑并[2，1-b]噻唑-2-甲酰胺95(83％收率)为。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.20(br s，1H)，7.97-7.92(m，2H)，7.76-7.70(m，2H)，7.67-7.61(m，3H)，7.45-7.39(m，2H)，7.34-7.28(m，1H)。LRMS(ESI)：(计算值)335.4(实测值)336.3(MH)+。
方案15
Figure BPA00001176987301011
实施例15a
(Z)-5-(二苯并[b，f][1，4]氧氮杂环庚烯-11-基)-N-羟基联苯基-2-甲酰胺104
步骤1：2-碘代-4-(2-苯氧基苯基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯101
向溶于DMF(15mL)的2-苯氧基苯胺99(0.813g，4.39mmol)和3-碘代-4-(甲氧基羰基)苯酸100(1.28g，4.18mmol)的搅拌溶液中加入BOP(1.942g，4.39mmol)和TEA(1.166mL，8.36mmol)，将反应混合物在室温下搅拌1h后倒入水中。用乙酸乙酯萃取所期望的产物并且用水、盐水清洗合并的有机层，在Na2SO4上干燥，过滤并蒸发溶剂以在经快速色谱(溶于己烷的0至40％乙酸乙酯)纯化后获得为红色泡沫的2-碘代-4-(2-苯氧基苯基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯101(1.382g，70％收率)。
LRMS(ESI)：(计算值)473.26(实测值)474.21(MH)+
步骤2：5-(2-苯氧基苯基氨基甲酰基)联苯基-2-甲酸甲酯102
该程序按照方案2中所概述，步骤1用化合物101和84替代化合物8和9以在经ISCO(40g柱，溶于己烷的0至40％乙酸乙酯)纯化后提供为橙色泡沫的5-(2-苯氧基苯基氨基甲酰基)联苯基-2-甲酸甲酯102(1.07g，87％收率)。
LRMS(ESI)：(计算值)423.46(实测值)424.16(MH)+
步骤3：(Z)-5-(二苯并[b，f][1，4]氧氮杂环庚烯-11-基)联苯基-2-甲酸甲酯103
向溶于DCM(3mL)的5-(2-苯氧基苯基氨基甲酰基)联苯基-2-甲酸甲酯102(0.723g，1.7mmol)的搅拌溶液中加入PPA(40g，1.7mmol)。将反应物加热以缓慢蒸馏DCM然后在110℃搅拌1h。将反应混合物冷却至室温，倒入冰水中然后用DCM萃取。将合并的有机层用水清洗，在Na2SO4上干燥，过滤并且蒸发溶剂以在经ISCO(己烷中5至30％乙酸乙酯)纯化后产生为黄色固体的103(0.537g，78％收率)。LRMS(ESI)：(计算值)405.44(实测值)406.38(MH)+
步骤4：(Z)-5-(二苯并[b，f][1，4]氧氮杂环庚烯-11-基)-N-羟基联苯基-2-甲酰胺104
该程序按照方案5中所概述，步骤3用化合物103替代化合物49以在经Gilson(水中55％至95％MeOH)纯化后获得为白色固体的标题化合物(Z)-5-(二苯并[b，f][1，4]氧氮杂环庚烯-11-基)-N-羟基联苯基-2-甲酰胺104(3％收率)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)(ppm)：7.84(d，J＝1.6Hz，1H)，7.78(d，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.63-7.58(m，2H)，7.52-7.49(m，2H)，7.46-7.35(m，5H)，7.30-7.20(m，5H)。LRMS(ESI)：(计算值)406.43(实测值)407.35(MH)+
表7：方案15的其它化合物
Figure BPA00001176987301021
下列附加的化合物根据文章所述方法和/或本领域技术人员可获得的知识被制备。
表8
Figure BPA00001176987301051
Figure BPA00001176987301061
Figure BPA00001176987301071
Figure BPA00001176987301081
Figure BPA00001176987301091
Figure BPA00001176987301101
Figure BPA00001176987301141
Figure BPA00001176987301151
Figure BPA00001176987301161
Figure BPA00001176987301171
方案16
Figure BPA00001176987301172
实施例16a、16b、16c、16d
苄基氨基甲酸(5-(羟基氨基甲酰基)-4-苯基苯硫-2-基)甲酯(180)
苄基(甲基)氨基甲酸(5-(羟基氨基甲酰基)-4-苯基苯硫-2-基)甲酯(181)
5-((苄基(甲基)氨基)甲基)-N-羟基-3-苯基噻吩-2-甲酰胺(182)
N2-羟基-N5，3-二苯基噻吩-2，5-二甲酰胺(183)
步骤1：4-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-苯基丁-2-炔-1-酮(167)
在-78℃向溶于80mLTHF的叔丁基二甲基(2-丙炔氧基)硅烷166(7.99mL，39.4mmol)的溶液滴加正丁基锂(15.76mL，39.4mmol)。然后将所得的混合物缓慢加温到-30℃并搅拌30min。滴加溶于5mL THF的N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺165(5mL，32.8mmol)的溶液并将溶液缓慢加温到室温并搅拌2小时。加入5％HCl水溶液以淬灭反应，将产物用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水清洗，在硫酸钠上干燥并过滤。在真空中除去溶剂，将粗制材料通过ISCO(120g柱，溶于己烷的0-30％乙酸乙酯)纯化以得到99％的黄色的油167(8.924g)
LRMS(ESI)：(计算值)274.14(实测值)275.05(MH)+
步骤2：5-((叔丁基二甲基硅氧基)甲基)-3-苯基噻吩-2-甲酸甲酯(168)
向溶于THF的167(8.924g，32.5mmol)的溶液加入硫代乙醇酸甲酯(4.36mL，48.8mmol)并在室温下搅拌2小时。加入硫酸镁(3.91g，32.5mmol)并且将反应混合物搅拌1小时。然后加入溶于30mL MeOH的碳酸铯(10.60g，32.5mmol)并在室温下搅拌另外2小时。将反应混合物过滤并且将滤液在真空中浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯中并且用盐水清洗，在硫酸钠下干燥并过滤。蒸发溶剂并且将残余物通过硅胶色谱法(溶于己烷的0％-5％乙酸乙酯)纯化以得到54％的为橙色固体的168(6.389g)。
LRMS(ESI)：(计算值)362.14(实测值)363.38(MH)+
步骤3：5-(羟基甲基)-3-苯基噻吩-2-甲酸甲酯(169)
向溶于93mL MeOH的168(6.389g，17.62mmol)的溶液中加入浓缩HCl(7ml，85mmol)并在室温下搅拌45min。在真空下浓缩反应混合物；将油溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠溶液、水、盐水清洗，用硫酸钠干燥，过滤并在真空下浓缩。残余物通过ISCO(溶于己烷的10％-50％乙酸乙酯)纯化以得到99％的为浅棕色固体的169(4.35g)。LRMS(ESI)：(计算值)248.05(实测值)249.14(MH)+
步骤4：5-((苄基氨基甲酰氧基)甲基)-3-苯基噻吩-2-甲酸甲酯(170)
向溶于THF的169(0.900g，3.62mmol)的溶液中加入1，1′-羰基二咪唑(0.588g，3.62mmol)并且在室温下搅拌90min。然后加入BnNH2(0.396mL，3.62mmol)、TEA(0.505mL，3.62mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.546mL，3.62mmol)并在室温下搅拌另外2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水、盐水清洗，在硫酸钠上干燥，过滤并在真空下浓缩。残余物通过ISCO(40g柱，溶于己烷的0-45％乙酸乙酯)纯化以得到82％(1.13g)为粉红色固体的化合物170。
步骤5：5-((苄基(甲基)氨基甲酰基氧基)甲基)-3-苯基噻吩-2-甲酸甲酯(171)
向溶于10mL THF的170(0.620g，1.625mmol)的溶液加入NaH(0.098g，2.438mmol)并在室温下搅拌20min。然后加入MeI(0.5ml，8.00mmol)并在50℃搅拌另外2小时。在室温下将反应混合物冷却，用2mL MeOH淬灭，用乙酸乙酯稀释，用盐水清洗，在硫酸钠上干燥，过滤并在真空下浓缩。残余物通过ISCO(40g柱，溶于己烷的5％-30％乙酸乙酯)纯化以得到53％(342mg)为无色的油的化合物171。
LRMS(ESI)：(计算值)395.12(实测值)396.40(MH)+
步骤6：苄基氨基甲酸(5-(羟基氨基甲酰基)-4-苯基苯硫-2-基)甲酯(180)
该程序按照方案5中所概述，步骤3用化合物170替代化合物49以在通过Gilson(溶于水的45％-95％MeOH)纯化后获得为白色固体的标题化合物180(46％收率，110mg)。
LRMS(ESI)：(计算值)382.10(实测值)383.11(MH)+
苄基(甲基)氨基甲酸(5-(羟基氨基甲酰基)-4-苯基苯硫-2-基)甲酯(181)
该程序按照方案5中所概述，步骤3用化合物171替代化合物49以在通过Gilson(溶于水的50％-95％MeOH)纯化后获得为无色泡沫的标题化合物181(37％收率，127mg)。
LRMS(ESI)：(计算值)396.11(实测值)397.33(MH)+
步骤7：5-甲酰基-3-苯基噻吩-2-甲酸甲酯(172)
在-70℃将溶于4mL DCM的DMSO(0.643ml，9.06mmol)滴加到-78℃的溶于10mL DCM的草酰氯(0.529ml，6.04mmol)的溶液中并搅拌10min。然后将溶于4mL DCM的169(0.75g，3.02mmol)和溶于4mL DCM的TEA滴加，搅拌另外10min并缓慢加温到0℃。将反应混合物倒入NaHCO3(饱和溶液)冰冷溶液中并用DCM萃取产物，用盐水清洗，在硫酸钠上干燥，过滤，在真空下浓缩以产生为灰褐色固体的化合物172(706mg，95％)。
LRMS(ESI)：(计算值)246.04(实测值)247.16(MH)+
步骤8：5-((苄基(甲基)氨基)甲基)-3-苯基噻吩-2-甲酸甲酯(173)
向溶于DCE(15mL)的172(0.706g，2.87mmol)的溶液中加入N-甲基苄基胺(0.388mL，3.01mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.851g，4.01mmol)并搅拌18小时。将反应混合物在DCM中稀释并用碳酸氢钠饱和溶液清洗。将橙色层在硫酸钠上干燥，过滤并蒸发。粗制残余物通过ISCO(40g柱，溶于己烷的0-30％乙酸乙酯)纯化以产生为无色的油的化合物173(951mg，94％)。
LRMS(ESI)：(计算值)351.13(实测值)352.33(MH)+
步骤9：5-((苄基(甲基)氨基)甲基)-N-羟基-3-苯基噻吩-2-甲酰胺(182)
该程序按照方案5中所概述，步骤3用化合物173替代化合物49以在通过ISCO(溶于己烷的30％-60％乙酸乙酯)纯化后获得为无色泡沫的标题化合物182(61％收率，580mg)。
LRMS(ESI)：(计算值)352.12(实测值)353.39(MH)+
步骤10：5-(甲氧基羰基)-4-苯基噻吩-2-羧酸(174)
向溶于30mL丙酮溶液的169(1.20g，4.83mmol)滴加琼斯(Jones)试剂(5mL，1.3M，6.5mmol)并在室温下搅拌1小时。将反应混合物用10mL的IPA淬灭，搅拌10min，滤过
Figure BPA00001176987301201
垫。在真空下浓缩滤液，在醚中稀释，用盐水清洗，在硫酸钠上干燥，过滤，在真空下浓缩以产生为黄色固体的化合物174(1.156g，91％)。
LRMS(ESI)：(计算值)262.03(实测值)261.16(M-1)
步骤11：3-苯基-5-(苯基氨基甲酰基)噻吩-2-甲酸甲酯(175)
向溶于6mL DMF的174(0.334g，1.273mmol)的溶液中加入PhNH2(0.128ml，1.401mmol)，然后加入BOP(0.620g，1.401mmol)和TEA(0.355ml，2.55mmol)。将混合物在室温下搅拌1h然后倒入水中。将产物用乙酸乙酯萃取两次并且将合并的有机相用水和盐水清洗。溶液在硫酸钠上干燥，过滤并在真空中蒸发。粗制残余物通过ISCO(24g柱，溶于己烷的0％-100％乙酸乙酯)纯化以得到为灰白色固体的化合物175(285mg，66％)。
LRMS(ESI)：(计算值)337.08(实测值)338.33(MH)+
步骤12：N2-羟基-N5，3-二苯基噻吩-2，5-二甲酰胺(183)
该程序按照方案5中所概述，步骤3用化合物175替代化合物49以在通过Gilson(水中55％-95％MeOH)纯化后获得为白色固体的标题化合物183(64％收率，182mg)。
LRMS(ESI)：(计算值)338.07(实测值)339.31(MH)+
表8：根据方案16和方案15的化合物
Figure BPA00001176987301211
Figure BPA00001176987301221
方案17
Figure BPA00001176987301222
实施例17a-g
化合物201-207，
步骤1：(Z)-4-(3-溴代苯基)-4-羟基-2-氧代丁-3-烯甲酯II。
在100mL圆底烧瓶中将3′-溴苯乙酮(I)(10.03mL，75mmol)和乙二酸二甲酯(8.90g，75mmol)溶解在DMF(25mL)中以得到浅橙色悬浮液。在0℃经1h分批加入氢化钠(3.62g，90mmol)(注意：强烈冒泡)。将混合物在室温下搅拌过夜，用乙酸乙酯稀释，用水然后用盐水清洗两次，然后用NaSO4干燥，然后在真空中蒸发溶剂。残余物用3M HCl水溶液处理以获得棕色悬浮液，将其研磨过夜并过滤以获得为黄色固体的产物II(18.4g，64.5mmol，86％)。
步骤2：III-VII的制备。
在15ml高压釜中，将II(1g，3.51mmol)和官能化的肼(HCl盐，3.51mmol)溶解在甲醇(25mL)中(如果肼以其游离碱形式被使用，加入四滴浓缩的HCl水溶液)。将烧瓶在100℃下加热16h。冷却后，蒸发溶剂以产生所期望的产物。
1-苄基-5-(3-溴代苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯III
使用II(4.08g，14.3mmol)和苄基肼二盐酸盐(2.79g，14.3mmol)。1.7g(4.58mmol，32％)。所分离III为粘稠的黄色的油。
5-(3-溴代苯基)-1-叔丁基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯IV
使用II(1g，3.51mmol)和叔丁基肼盐酸盐(0.437g，3.51mmol)。通过硅胶色谱法(0-25％EtOAc/Hex，40g硅胶柱)纯化得到742mg(2.2mmol，63％)为黄色固体的IV。
5-(3-溴代苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯V
使用II(1g，3.51mmol)和苯基肼(0.348mL，3.51mmol)。通过硅胶色谱法(0-20％EtOAc/Hex，40g硅胶柱)纯化得到816mg(2.2mmol，63％)为黄色泡沫的V。
5-(3-溴代苯基)-1-(2，4-二氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯VI
使用II(1g，3.51mmol)和2，4-二氯苯基肼盐酸盐(0.749g，3.51mmol)。粗制物质在醚中研磨以获得920mg(2.16mmol，62％)为淡黄色粉末的VI。
5-(3-溴代苯基)-1-(3-(三氟代甲基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯VII
使用II(1g，3.51mmol)和3-(三氟代甲基)苯基肼(0.512mL，3.51mmol)。粗制物质在己烷中研磨以获得1.19g(2.8mmol，80％)为淡黄色粉末的VII。
步骤3：制备XI-XV。
在15mL耐压瓶中在氮气气氛下将芳基溴化物III-VII和双(三叔丁基膦)钯(0)(0.044当量)溶解在甲苯(5ml)中以得到橙色溶液。然后加入胺(1.3当量)和碳酸铯(2.2当量)并且放置该混合物在110℃下搅拌过夜。冷却后，将悬浮液滤过
Figure BPA00001176987301241
用乙酸乙酯清洗固体，浓缩滤液并且将残余物经硅胶色谱柱(0-50％EtOAc/Hex)纯化以获得所期望的产物XI-XV。
1-苄基-5-(3-吗啉并苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯XI
使用III(500mg，1.34mmol)和吗啉产生369mg(0.98mmol，73％)为黄色泡沫的XI。
5-(3-吗啉并苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯XII
使用V(330mg，0.92mmol)和吗啉产生48mg(0.13mmol，14％)为黄色泡沫的XII。
1-(2，4-二氯代苯基)-5-(3-吗啉并苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯XIII
使用VI(200mg，0.46mmol)和吗啉产生107mg(0.24mmol，53％)为无色泡沫的XIII。
1-(2，4-二氯代苯基)-5-(3-(二氢吲哚-1-基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯XIV
使用VI(200mg，0.46mmol)和二氢吲哚得到55mg(0.12mmol，25％)为无色泡沫的XIV。
5-(3-吗啉并苯基)-1-(3-(三氟代甲基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯XV
使用VII(250mg，0.58mmol)和吗啉得到123mg(0.28mmol，49％)为无色泡沫的XV。
步骤4：制备IX、X和XVI-XX
该程序按照方案5中所概述，步骤3用化合物III、IV、XI-XV替代化合物49以产生为白色粉末的标题化合物IX、X和XVI-XX。
1-苄基-5-(3-溴代苯基)-N-羟基-1H-吡唑-3-甲酰胺IX(化合物201)
200mg的III产生164mg为白色固体的IX(0.44mmol，85％)。
5-(3-溴代苯基)-1-叔丁基-N-羟基-1H-吡唑-3-甲酰胺X(化合物202)
200mg的IV产生137mg为白色固体的X(0.405mmol，68％)。
1-苄基-N-羟基-5-(3-吗啉并苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺XVI(化合物203)
使用XI(100mg，0.26mmol)产生68mg(0.18mmol，68％)为白色粉末的XVI。
N-羟基-5-(3-吗啉并苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-甲酰胺XVII(化合物204)
使用XII(48mg，0.13mmol)产生40mg(0.11mmol，83％)为白色粉末的XVII。
1-(2，4-二氯代苯基)-N-羟基-5-(3-吗啉并苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺XVIII(化合物205)
使用XIII(107mg，0.24mmol)产生62mg(0.143mmol，58％)为白色粉末的XVIII。
1-(2，4-二氯代苯基)-N-羟基-5-(3-(二氢吲哚-1-基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺XIX(化合物206)
使用XIV(55mg，0.12mmol)产生45mg(0.09mmol，82％)为白色粉末的XIX。
N-羟基-5-(3-吗啉并苯基)-1-(3-(三氟代甲基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺XX(化合物207)
使用XV(123mg，0.28mmol)产生105mg(0.24mmol，85％)为白色粉末的XX。
方案18
Figure BPA00001176987301251
实施例18
5-(3′-(三氟代甲基)联苯基-4-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(化合物200，XV)
步骤1：5-(3-溴代苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯XXII。
将溶于二噁烷的HCl(4M，3.56mL，14.23mmol)加入到溶于MeOH(15mL)的羧酸XXI(950mg，3.56mmol)的溶液中并且将反应物在室温下搅拌16h。在真空中除去溶剂并且将残余物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠溶液清洗一次，用水清洗两次，用盐水清洗一次，干燥(MgSO4)并在真空中除去溶剂以获得为灰白色粉末的XXII(810mg，2.88mmol，81％)。
步骤2：5-(3′-(三氟甲基)联苯基-3-基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯XXIII
在75mL耐压瓶中，将XXII(150mg，0.534mmol)溶解在DME(5mL)中然后加入3-三氟甲基苯基硼酸(111mg，0.587mmol)和Pd(PPh3)4(30.8mg，0.027mmol)以产生橙色溶液。然后加入碳酸钠(2M溶液，0.320mL，0.640mmol)并回流过夜。将混合物冷却到室温，滤过二氧化硅和
Figure BPA00001176987301261
用乙酸乙酯清洗固体并且在真空中除去溶剂。将残余物悬浮在二氯甲烷-醚中，研磨并过滤以获得为白色固体的XXIII(98mg，0.283mmol，53％)。
步骤3：N-羟基-5-(3′-(三氟代甲基)联苯基-3-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺XXIV
该程序按照方案5中所概述，步骤3用化合物XXIII(98mg，0.283mmol)替代化合物49以获得为白色固体的标题化合物XIV(75mg，0.216mmol，76％)。
Figure BPA00001176987301262
步骤4：5-(3′-(三氟代甲基)联苯基-3-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺XXV(化合物200)
向溶于MeOH(10ml)和水(1ml)的XIV(50mg，0.144mmol)的溶液中加入氯化铵(15.40mg，0.288mmol)和锌粉末(85mg，1.296mmol)并且将反应混合物加热回流4小时。将反应混合物冷却并将悬浮液滤过
Figure BPA00001176987301263
并浓缩。残余物经反相柱色谱法纯化(40％-80％MeOH/H2O)以获得为白色固体的XXV(5.8mg，0.018mmol，12％)。
表9下列另外的化合物根据本文所述方法和/或根据本领域技术人员可获得的知识来制备。
Figure BPA00001176987301271
Figure BPA00001176987301281
Figure BPA00001176987301291
在可能之处，本申请的化合物使用Chemdraw Ultra版本9或10命名，其是可通过Cambridgesoft.co，100Cambridge Park Drive，Cambridge，MA 02140获得的。
间位和对位取代的芳基或者杂芳基氧肟酸盐作为HDAC抑制剂是非常熟知的。邻位取代对于HDAC抑制剂的效力是不利的；然而小基团取代基比如卤代可被耐受。
我们意外地发现：具有较大但是平坦的芳族或者杂芳族取代基比如苯基或者噻吩基的邻位取代芳基或者杂芳基氧肟酸盐不仅被良好地耐受而且使得HDAC抑制活性增加并给予了对组蛋白脱乙酰酶-4、-5、-6、-7、-8、-9和/或-11的选择性。
组合物
在第二方面，本发明提供组合物，其包含根据本发明的化合物或者其N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、复合物或者前药，或者其消旋的或者非消旋的混合物、非对映异构体、对映异构体或者互变异构体，和药学上可接受的载体、赋形剂，或者稀释剂。本发明的化合物可以通过本领域熟知的任何方法配制并且可以被制备用于任何途径的施用，其包括但不限于：肠胃外、口服、舌下、经皮、局部、鼻内、气管内、静脉内或者直肠内。在某些实施方式中，以医院装置静脉施用本发明的化合物。在某些其它实施方式中，可以通过口服途径施用。组合物可以是液体溶液或者悬浮液的形式；对于口服施用，制剂可以是片剂或者胶囊的形式；而对于鼻内制剂，可以是粉末、滴鼻剂或者气雾剂形式。本发明的组合物可以被系统或者局部施用。
载体的表征将取决于施用途径。如本文所用的，术语“药学上可接受的”是指与生物系统诸如细胞、细胞培养基、组织或者生物相容的无毒材料，并且其不干扰活性组分(一种或者多种)的生物学活性的效力。因此，根据本发明的组合物除抑制剂之外可以包含稀释剂、填充剂、盐、缓冲剂、稳定剂、增溶剂，以及本领域熟知的其它物质。药学上可接受的剂型的制备被描述在例如，Remington’s PharmaceuticalSciences(雷明顿药学)，第18版，A.Gennaro编辑，Mack Publishing Co.，Easton，PA，1990中。
在第二方面的一种实施方式中，如本文所述组合物包含文中以至少大约30％的对映异构或者非对映异构过量存在的根据本发明的化合物，根据本发明的化合物的N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、复合物或者前药。在本发明某些实施方式中，化合物、N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、复合物或者前药以至少大约50％、至少大约80％，或者甚至至少大约90％的对映异构体或者非对映异构体过量存在。在本发明某些其它实施方式中，化合物、N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、复合物或者前药以至少大约95％、可选地至少大约98％，和可选地至少大约99％的对映异构体或者非对映异构体过量存在。在本发明的其它实施方式中，化合物、N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、复合物或者前药基本上作为消旋混合物存在。在某些实施方式中，组合物进一步包含另外的治疗剂或者抑制剂。
如文中所用，术语“药学上可接受的盐”意指保留上文确定的化合物的期望的生物活性并显示极微的或者无不期望的毒理学效应的盐。所述盐的实施例包括，但不限于用无机酸(例如，盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸，以及类似酸)形成的酸加成盐，和用有机酸诸如乙酸、乙二酸、酒石酸、琥珀酸、苹果酸、抗坏血酸、苯甲酸、鞣酸、扑酸、藻酸、聚谷氨酸、萘磺酸、萘二磺酸，以及聚半乳糖醛酸形成的盐。化合物也可以作为本领域技术人员已知的药学上可接受的季铵盐被施用，该季铵盐特别包括式-NR+Z-的季铵盐，其中R是氢、烃基，或者苄基，并且Z是平衡离子，包括氯化物、溴化物、碘化物、-O-烃基、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、磺酸盐、磷酸盐，或者甲酸盐(诸如，苯甲酸盐、琥珀酸盐、乙酸盐、乙醇酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、肉桂酸盐(cinnamoate)、扁桃酸盐(mandeloate)、benzyloate以及二苯基乙酸盐。如本文中所用的，术语“盐”也意指包括复合物，诸如用碱金属或者碱土金属形成的。
活性化合物以足以递送抑制或者治疗作用而不引起不期望的毒性作用的量包含在药学上可接受的载体或者稀释剂中。在某些实施方式中，对于所有上文提到的病症来说活性化合物的剂量在大约0.01mg/kg到300mg/kg的范围，例如每天0.1mg/kg到100mg/kg，可选地每天每千克接受者体重0.5mg到大约25mg。在适合的载体中典型的局部剂量将在0.01％wt/wt-3％wt/wt的范围内。药学上可接受的衍生物的有效剂量范围可以基于有待递送的母体化合物的重量来计算。如果衍生物本身显示活性，可以如上使用衍生物的重量或者通过本领域技术人员已知的其它方法估计其有效剂量。
在本发明的第二方面的某些实施方式中，组合物进一步包含剂，诸如反义寡核苷酸，其抑制HDAC基因的表达。核酸水平抑制剂(例如，反义寡核苷酸)和蛋白水平抑制剂(即，HDAC酶活性抑制剂)的组合使用产生提高的抑制作用，由此相比于当两者单独使用时需要的量降低了为获得给定抑制作用所需的抑制剂的量。根据本发明的这一方面反义寡核苷酸与编码HDAC基因的RNA或者双链DNA区域是互补的。在第二方面的其它实施方式中，组合物进一步包含抑制HDAC酶的酶活性的另外的剂。
另外的抑制剂也可以出现在本发明的组合物中，其中该组合物不产生不可接受的副作用。
HDAC活性抑制
在第三方面，本发明提供抑制HDAC活性的方法，该方法包括使HDAC与抑制有效的量的本发明的化合物接触，或者与抑制有效的量的本发明的组合物接触。HDAC活性的抑制可以是在细胞中或者多细胞生物中。如果在细胞中，根据这一方面的方法包括使细胞与抑制有效的量的根据本发明的化合物接触，或者与抑制有效的量的根据本发明的组合物接触。如果在多细胞生物中，根据本发明的这一方面的方法包括向生物施用抑制有效的量的根据本发明的化合物，或者抑制有效的量的根据本发明的组合物。在某些实施方式中，生物是哺乳动物，例如，人。在某些实施方式中，该方法还包括使HDAC或者细胞与有效的量的另外的抑制剂接触，或者如果在多细胞生物中，同时地或者顺序地施用抑制有效的量的另外的抑制剂。
在某些实施方式中，该方法是治疗响应于HDAC活性的抑制剂的疾病的方法并包括向需要其的个体使用有效的量的根据本发明的化合物或者其组合物。在某些实施方式中，治疗方法还包括施用有效的量的另外的治疗剂，其中另外的治疗剂是适合治疗该疾病的治疗剂。
因为本发明的化合物抑制HDAC活性，因此它们对于HDAC和它们在生物学过程中的作用的体外研究来说是有用的研究工具。
HDAC酶活性的测量可以使用已知方法完成。
在一些实施方式中，HDAC抑制剂与细胞中几乎所有的HDAC相互作用并降低细胞中几乎所有HDAC的活性。在某些实施方式中，抑制剂与以下HDAC相互作用并降低其活性：HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8和/或HDAC9，可选地HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7和/或HDAC8。在某些其它实施方式中，抑制剂具有低于对于HDAC4、HDAC5、HDAC6和/或HDAC7的IC50的对于HDAC8的IC50。
在本发明的某些实施方式中，本发明的HDAC抑制剂可以与本领域已知的或者将开发的其它HDAC抑制剂一起施用。这种HDAC抑制剂的施用可以顺序地或者同时地进行。在本发明的某些实施方式中，组合物包含本发明的HDAC抑制剂和/或反义寡核苷酸和/或本领域已知的或者将开发的其它HDAC抑制剂。例如这些组合物的活性组分协同作用以产生治疗作用。
在第三方面的另一个实施方式中，该方法包括用根据式(I)至(Iaa)和式(II)中的任何一个的化合物抑制HDAC。
在第三方面的另一个实施方式中，该方法包括用选自以下的化合物抑制HDAC：
  N-羟基联苯基-2-甲酰胺、
  N-羟基-2-苯氧基苯甲酰胺、
  N-羟基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺，以及
  2-苄基-N-羟基苯甲酰胺。
在第三方面的另一个实施方式中，治疗响应于HDAC活性抑制剂的疾病的方法包括向需要其的个体施用有效的量的根据式(I)至(Iaa)中任何一个的化合物。
在第三方面的另一个实施方式中，治疗响应于HDAC活性抑制剂的疾病的方法包括向需要其的个体施用有效的量的选自以下的化合物。
  N-羟基联苯基-2-甲酰胺，
  N-羟基-2-苯氧基苯甲酰胺，
  N-羟基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺，以及
  2-苄基-N-羟基苯甲酰胺，
或者其组合物。
以下实施例意图进一步说明本发明的某些实施方式，而不是意图限制本发明的范围。
测定实施例
测定实施例1
组蛋白脱乙酰酶酶活性的抑制
HDAC-1、2、3、6和8的抑制
以下流程用于测定本发明的化合物。在该测定中，使用的缓冲液是25mM HEPES，pH8.0、137mM NaCl、2.7mM KCl、1mM MgCl2，底物是溶于DMSO的50mM贮存液中的Boc-Lys(Ac)-AMC。该酶贮存液是溶于缓冲液的4.08μg/mL。
在室温下用酶(4.08μg/mL的20μL)预温育化合物(溶于DMSO的2μL稀释至溶于缓冲液的13μL以便转移至测定板)10分钟(35μL预温育体积)。混合物在室温下预温育5分钟。通过使温度到37℃和加入15μL底物开始反应。总反应体积是50μL。20分钟后通过加入50μL显色剂停止反应，该显色剂按照Biomol(FLUORDELYSTM显色剂，Cat.#KI-105)的指示制备。在读数(λEx＝360nm，λEm＝470nm，截止滤光器位于435nm)之前将板在室温下在黑暗中温育10分钟。
II类HDAC和HDAC-11的抑制
在DMSO中制备Boc-Lys(三氟代乙酰基)-AMC底物的30mM贮存液。溶于DMSO的2μL测试化合物在缓冲液中被稀释到50μL(25mMHEPES，pH8.0、137mMNaCl、2.7mMKCl、1mMMgCl2、0.1％BSA)并在室温下用HDAC酶(30μL，最后酶浓度0.1-0.2nM)预温育10分钟。通过加入18μLBoc-Lys(三氟代乙酰基)-AMC底物开始反应并在37℃温育20-30分钟。通过加入50μL胰岛素(1mg/mL)和已知HDAC抑制剂停止反应。然后将板在黑暗中在室温下温育20分钟并在Ex＝360nm，Em＝470nm读数，截止滤波器位于435nm。
示例的化合物具有对HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8、HDAC9和HDAC11中的一种或者多种的小于或者等于12μM的IC50值。根据本发明的一些化合物的IC50值显示在表10中。在该表中，“a”表示对与HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8、HDAC9和HDAC11中的一种或者多种的小于250nM的IC50值；250nM≤“b”＜500nM；500nM≤“c”＜750nM；750≤“d”＜5000nM。
表10
Figure BPA00001176987301341
虽然本发明结合其具体实施方式被描述，应当理解的是进一步的修改是可能的并且本申请意在包括大体上符合本发明原理的并且包括属于本发明所属领域中已知的或者惯常实践的并可以被应用于本文前文列出的基本特征并遵循所附权利要求的范围的这些本公开内容的改变的本发明的任何改变，用途或者适应。

Claims (43)

1.一种式(I)的化合物：
Figure FPA00001176987200011
和其N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、前药和复合物，及其消旋的和非消旋的混合物、互变异构体、非对映异构体和对映异构体，其中
Figure FPA00001176987200012
选自芳基、杂芳基、环烃基和杂环基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的；
W选自N、-C＝和-C(R1)-，其中当
Figure FPA00001176987200013
是环烃基或者杂环基时，W是-C(R1)-；
M选自-C(O)N(R1)OR2、-C(O)NR1R2、-C(O)OH、-C(O)OR1、-C(O)C1-C3烃基-SR1、-NHC(O)C1-C3烃基-SR1、-NHC(O)C1-C3烃基-OR1、-C(O)CH2-S(乙酰基)、-C(O)-杂芳基、-C(O)-杂环基、-C(NOH)NR1R2、-C(O)C1-C3烃基-OR1、-C(O)C1-C3烃基-NR1R2、-C(O)CF3、-C(O)C(O)OR1、-C(O)C(O)NR1R2、-C(O)C1-C4烃基、-N(OH)C(O)H、-N(OR1)C(O)R2、-NR1SO2NR1R2、-SO2NR1OH、-N(OH)C(O)NR1R2、-NR1C(O)N(OH)R2、-OC(O)N(OH)R2、-C(NOH)NR1R2和Zn-螯合基团；
或者
当
Figure FPA00001176987200014
是
Figure FPA00001176987200015
时，M是-C1-C2烃基-C(O)N(R1)OR2；R1和R2独立地选自-H、-烃基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、烃基-杂芳基和-烃基-芳基，其中每个芳基和杂芳基部分是任选地取代的；
R选自H、烃基、卤代、羟基、硝基、C1-C4烃基、-NR1R2、-OR1、芳基、杂芳基、烃氧基和CF3；
n是0到1的整数；
L选自芳基、杂芳基、环烃基、杂环基、稠合芳基、稠合杂环基、稠合环烃基、-烯基-芳基、-芳基-杂芳基、-杂芳基-芳基、-炔基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烷基-芳基、-SO2NR1-C0-C4烃基-芳基、-NR1-芳基、-CF3、-叔丁基、-NR1SO2-芳基、卤代、-N(R1)C(O)-芳基、-S-杂芳基以及-S-芳基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分任选地被独立选择的1到3个取代基取代，并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的，
其中
Figure FPA00001176987200021
中的环烃基、杂环基、芳基或者杂芳基基团任选地通过键或者通过桥连取代基连接到L中的环烃基、杂环基、芳基或者杂芳基上；
Y选自H、卤代、-芳基-杂环基、-芳基-O-C0-C4烃基-芳基、-芳基-芳基、-C1-C4烃基、杂烃基、烯基、炔基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-ORe、-SRs、-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂环基、-C0-C3烃基-环烃基、-C2-C4烯基-芳基、-C2-C4烯基-杂芳基、-C2-C4烯基-杂环基、-C2-C4烯基-环烃基、-C2-C4炔基-芳基、-C2-C4炔基-杂芳基、-C2-C4炔基-杂环基、-C2-C4炔基-环烃基、-O-C0-C3烃基-芳基、-O-C0-C3烃基-杂芳基、-O-C0-C3烃基-环烃基、-O-C0-C3烃基-杂环烃基、-C(O)NH-C0-C3烃基-芳基、-C(O)NH-C0-C3烃基-杂芳基、-O-C0-C3烃基-芳基-芳基、-O-C0-C3烃基-杂芳基-芳基、-O-C0-C3烃基-芳基-杂芳基、-O-C0-C3烃基-杂芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烃基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烃基-杂芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烃基-芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烃基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烃基-芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烃基-杂芳基-杂芳基、-芳基-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-C0-C2烃基-N(Re)-C0-C2烃基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-C0-C2烃基-N(Re)-C0-C2烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C2烃基-N(Re)-C0-C2烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C2烃基-N(Re)-C0-C2烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-C0-C2烃基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烃基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-C0-C2烃基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C2烃基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C2烃基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烃基-杂芳基、-N(Re)-S(O)2-N(Rf)H、-N(Re)-S(O)2-N(Rf)2、-N(Re)-C(O)H、-N(Re)-C(O)烃基、-C(O)-N(Re)H、-C(O)-N(Re)2、-N(Re)-C(O)-N(Rf)2、-N(Re)-C(O)-O-烃基、-O-C(O)-N(Re)(Rf)、-OH、-O-烃基、-O-芳基、-N(Re)-C(O)-C2-C4烃基-ORe、-O-C2-C4烃基-N(Re)(Rf)、-杂环基-C0-C3烃基-芳基、-环烃基-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基、-环烃基-C0-C3烃基-杂芳基、-芳基-C0-C3烃基-杂环基、-杂芳基-C0-C3烃基-杂环基、-杂环基-C0-C3烃基-杂环基、-环烃基-C0-C3烃基-杂环基、-杂环基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-O-C(O)NH-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-O-C(O)NH-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-芳基-芳基、-NHS(O)2-C0-C3烃基-芳基、-NHS(O)2-C0-C3烃基-杂芳基、-NHC(O)-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C(O)-杂环基、-杂环基-C(O)-O-烃基、-杂环基-S(O)2-烃基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C1-C4烃基-芳基、-杂环基-C1-C4烃基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-芳基-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-芳基-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-烃基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-环烃基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-杂环基、-杂环基-C(O)-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烃基-烃基、-杂环基-C(O)-C0-C3烃基-环烃基、-杂环基-C(O)-C0-C3烃基-杂环基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烃基-烃基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烃基-环烃基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烃基-杂环基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烃基-烃基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烃基-环烃基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烃基-杂环基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烃基-烃基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烃基-环烃基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烃基-杂环基、-C0-C3烃基-杂环基-C2-C4烯基-芳基、-C0-C3烃基-杂环基-CH(芳基)2、-C0-C3烃基-杂环基-CH(杂芳基)2、-C0-C3烃基-杂环基-CH(芳基)(杂芳基)、-C0-C3烃基-芳基-O-C2-C4烃基-杂环基、-C0-C3烃基-芳基-C0-C3烃基-杂环基-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C3烃基-杂环基-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-C0-C3烃基-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C0-C3烃基-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基、-NH-C(O)-芳基、-NH-C(O)-杂芳基、-CH(芳基)2、-CH(杂芳基)2、-C0-C3烃基-芳基-杂环基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-C(O)N(Re)-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-C(O)N(Re)-芳基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-C(O)N(Re)-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-C(O)N(Re)-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-N(Re)C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-N(Re)C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-N(Re)C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-N(Re)C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烃基-芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烃基-芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烃基-芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烃基-杂芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基、芳族多环、非芳族多环、多杂芳基基团、非芳族多杂环、混合的芳基和非芳基多杂环、-Z1-Z-Z2-D、-C0-C2烃基-Z-Z3-Z-D、-CH(OR1)-Z-Z3-Z-D、-C(R1)(R2)-Z-Z3-Z-D、-C(F)2-Z-Z3-Z-D、稠合杂环基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-芳基-O-芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-芳基-S(O)0-2-芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-芳基-N(R2)-芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-芳基-O-杂芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-芳基-S(O)0-2-杂芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-芳基-N(R2)-杂芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基-O-芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基-S(O)0-2-芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基-N(R2)-芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基-O-杂芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基-S(O)0-2-杂芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基-N(R2)-杂芳基，
其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的，
其中
Z1选自化学键、烃基、芳基、杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、环烃基、杂芳基、-C(F)(R1)-、-C(OR2)(R1)-、-C(芳基)(R1)-、-C(杂芳基)(R1)-、-C(杂环基)(R1)-、-C(环烃基)(R1)-、-C(烷基)(R1)-、-C(烯基)(R1)-、-C(炔基)(R1)-，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；
Z选自化学键、-O-、-N(R1)-、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)-、-N(C2-C4烃基-OR1)-、-C(O)-、-C(NOR1)-、-C(H)(F)-、-C(H)(CON(R1)(R2))-CON(R1)(R2)-、-C(H)(N(R1)(R2))、-C(O)N(R1)(R2)-、-C(H)(CON(Re)(Rf))-C(O)N(R1)(R2)-、-C(H)(N(Re)(Rf))-C(O)N(R1)(R2)-、-C(H)(杂芳基)-C(O)N(R1)(R2)-、-C(H)(杂芳基-芳基)-C(O)N(R1)(R2)-、-C(H)(杂芳基-杂芳基)-C(O)N(R1)(R2)-、-C(O)-C(O)N(R1)-、-S(O)0-2-、-N(R1)S(O)2-、-S(O)2N(R1)-、-N(R1)S(O)2N(R2)-、-N(R1)C(O)-、-C(O)N(R1)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R1)C(NR2)-、-C(NR2)N(R1)-、-N(R1)C(O)N(R2)-、-N(R1)C(O)O-、-OC(O)N(R1)-、-N(R1)C(S)-、-C(S)N(R1)-、-N(R1)C(S)N(R2)-、-N(R1)C(S)O-、-OC(S)N(R1)-、-O-C2-C4烃基-N(R1)-、-N(R1)-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-N(Rc)-、-N(Rc)-C2-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-S(O)2N(R1)-、-S(O)2N(R1)-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-N(R1)S(O)2-、-N(R1)S(O)2-C1-C4烃基-O-、-C(O)-C1-C4烃基-N(R1)-、-N(R1)-C1-C4烃基-C(O)-、-O-C1-C4烃基-C(O)N(R1)-、-C(O)N(R1)-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-N(R1)C(O)-、-N(R1)C(O)-C1-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烃基-O-、-N(R1)-C1-C4烃基-C(O)、-C(O)-C1-C4烃基-N(R1)-、-O-C1-C4烃基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烃基-O-、-N(R1)-C1-C4烃基-C(S)、-C(S)-C1-C4烃基-N(R1)-、-N(R1)-C1-C4烃基-C(S)-、-O-C1-C4烃基-C(S)N(R1)-、-C(S)N(R1)-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-N(R1)-C(S)-、-N(R1)C(S)-C1-C4烃基-O-、-N(R1)-C1-C4烃基-S(O)2-、-O-C1-C4烃基-S(O)2N(R1)-、-S(O)2N(R1)-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-N(R1)S(O)2-、-N(R1)S(O)2-C1-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-OC(O)N(R1)-、-O-C2-C4烃基-OC(S)N(R1)-；
Z2选自化学键、烷基、烯基、-C(F)(R1)-、-C(OR2)(R1)-、-C(芳基)(R1)-、-C(杂芳基)(R1)-、-C(杂环基)(R1)-、-C(环烃基)(R1)-、-C(烷基)(R1)-、-C(烯基)(R1)-、-C(炔基)(R1)-，其中每个烷基、芳基、烯基或者炔基部分是任选地取代的；
Z3选自化学键、C2-C5烃基、芳基、杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、环烃基或者杂芳基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；
D选自H、芳基、杂芳基、烃基、环烃基和杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、芳基-杂环基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-芳基-C0-C3烃基-N(R1)-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-N(R1)-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-N(R1)-C0-C3烃基-杂芳基、芳族多环、非芳族多环、多杂芳基基团、非芳族多杂环、混合的芳基和非芳基多杂环，其每个是任选地取代的并且其每个是任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部份不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；
Ra和Rb与它们连接的氮一起形成具有1或2个环杂原子的4至7元杂环基，或者具有1或2个环杂原子的5至8元桥连杂环基，所述杂环基被独立选自H、OH、氧代(即，＝O)、-N(R1)(R2)、C1-C6烃基、芳基、杂芳基、-C1-C6烃基-芳基、-C1-C6烃基-杂芳基、-C1-C3烃氧基-C1-C3烃基、-C2-C3烃基-OH、-C2-C3烃基-O-C1-C4烃基、-C5-C6环烃基、-C0-C3烃基-N(H)-C(O)-C1-C3烃基、-C0-3烃基-N(H)-C(O)-卤代烃基、-C0-C3烃基-NHC(O)O-C1-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-CF3、-C0-C3烃基-NHC(O)O-C1-C3烃基-杂芳基以及-C0-C3烃基-NH2的1-3个取代基任选地取代，其中所述杂环基也任选地稠合到芳基或者杂芳基上，其中每个前述的芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的；
每个Rc和Rd独立地选自H、-C1-C6烃基、-C2-C3烃基-ORe、-C(O)OR1、-C(O)NR1R2、-C(S)OR1、-C(S)NR1R2、-C(O)R1、-C(S)R1、-S(O)2R1、-S(O)2NR1R2、芳基、杂芳基、-杂芳基-杂芳基、-杂芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-C(O)-芳基、-C1-C3-烃氧基-C1-C3-烃基、-C2-C3烃基-OR2、-C2-C3烃基-NRaRb、-C2-C3烃基-NReRf、-CH2-C(CH3)2-NRaRb以及-CH2-C(CH3)2-NReRf，其中每个芳基和杂芳基任选地被独立选自氨基、OCH3和OH的一个、二个或者三个取代基取代；
每个Re和Rf独立地选自-H、-烃基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂环基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、-C1-C6烃基-C(O)NR1R2、-C(O)-烃基、-C(O)杂芳基、-C(O)环烃基、-C(O)芳基、-C(O)O-烃基、-C(O)O杂芳基、-C(O)O环烃基、-C(O)O芳基、-C(O)N(R1)-烃基、-C(O)N(R1)杂芳基、-C(O)(NR1)环烃基、-C(O)N(R1)芳基以及-C(O)CF3；并且
每个Rs独立地选自-H、C1-C6烃基、芳基、杂芳基、杂环基、环烃基和保护基，其中每个环烃基、杂环基、芳基、烃基和杂芳基部分是任选地取代的，
条件是式(I)不包括下列化合物：
N-羟基联苯基-2-甲酰胺、2-苄基-N-羟基苯甲酰胺、N-羟基-2-苯氧基苯甲酰胺、N-羟基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺、N-羟基-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酰胺、N-羟基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯-3-甲酰胺、N-羟基-4-(萘-2-基)-1H-吡咯-3-甲酰胺；
并且条件是式(I)不包括具有下式的化合物：
Figure FPA00001176987200081
其中Rt是
Figure FPA00001176987200082
Rr和Rs独立地是H、低级卤代烃基、-CO2H、-NO2、低级烃基甲酸酯、低级烃氧基或者-CN，并且X是S或者O。
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Ia)：
3.根据权利要求2所述的化合物，其中
Figure FPA00001176987200085
选自：
Figure FPA00001176987200086
其中A1、A2、A3、A4和A5形成5元杂芳基环，其中A1和A3选自碳、氮、-S-和-O-，A4是碳并且A2和A5是氮或者碳，条件是A2和A5中的至少一个是碳，并且其中*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。
4.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Ib)：
Figure FPA00001176987200091
5.根据权利要求4所述的化合物，其中
Figure FPA00001176987200092
选自：
其中A6、A7和A8形成6元芳基或者杂芳基环的一部分，其中A6、A7和A8独立地是碳和/或氮，条件是结构(c)和(d)中A6、A7和A8中的至少一个是碳，并且其中*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中
Figure FPA00001176987200094
是芳基或者杂芳基基团。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中W是
Figure FPA00001176987200095
其中*是基团L的连接点。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中M是-C(O)N(R1)OR2或者-N(OH)-C(O)H。
9.根据权利要求8所述的化合物，其中R1是H或者烃基。
10.根据权利要求8所述的化合物，其中R2是H。
11.根据权利要求1所述的化合物，其中n是0。
12.根据权利要求1所述的化合物，其中L选自芳基、杂芳基、-芳基-芳基、杂环基、-炔基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烷基-芳基、-SO2-N(R1)-C0-C4烃基-芳基、-N(R1)-芳基、-O-烃基-芳基、-杂芳基-芳基以及-S-芳基，其中每个芳基、杂芳基和杂环基部分任选地被独立选择的1至3个取代基取代，并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
13.根据权利要求1所述的化合物，其中L是芳基或者杂芳基，其每个被1、2或3个独立选择的取代基任选地取代。
14.根据权利要求1所述的化合物，其中Y选自H、卤代、烃氧基、芳基、烃基、杂环基、杂芳基、-N(R1)-C(O)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-芳基-O-芳基、-N(R1)-SO2-芳基、-烃基-芳基、-烃基-杂芳基、-芳基-杂环基、-杂环基-烃基-芳基、杂环基-烃基-杂芳基、-杂环基-C(O)-芳基、-CH(芳基)2、-杂环基-C(O)-烃基、-杂环基-C(O)-杂环基、-杂环基-C(O)-O-烃基、-杂环基-SO2-烃基、-杂环基-SO2-芳基、-杂环基-烃基-杂芳基、-杂环基-SO2-芳基-N(R1)-C(O)-烃基、-烃基-O-芳基、-烃基-O-C(O)-N(R1)-烃基-芳基、-烃基-N(R1)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-芳基、-N(R1)-C(O)-O-烃基-芳基、-N(R1)-SO2-烃基-芳基、-N(R1)-SO2-芳基以及-N(R1)-SO2-杂芳基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分任选地被1至3个独立选择的取代基取代，并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环和杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
15.根据权利要求1所述的化合物，其中
Figure FPA00001176987200111
是：
Figure FPA00001176987200112
M是-C(O)NHOH；
n是1；
R是H；
L是芳基或者-N(R1)SO2-芳基，其中所述芳基部分是任选地取代的；
Y是芳基、烃基、杂芳基或者-芳基-C0-C3烃基-杂环基，其中所述芳基和杂芳基部分是任选地取代的；并且
R1是H；
其中
Figure FPA00001176987200113
表示与基团M连接的点，*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。
16.根据权利要求1所述的化合物，其中
Figure FPA00001176987200114
是：
Figure FPA00001176987200115
M是-C(O)NHOH；
R是H或者-OR1；
L是芳基、-芳基-芳基、杂芳基、-C2-C4炔基-芳基、-C2-C4烯基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-C0-C4烃基-芳基、-NR1SO2-C0-C4烃基-芳基、-NR1-芳基、-芳基-杂芳基或者-杂芳基-芳基，其中每个所述芳基部分是任选地取代的，并且任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的，其中
Figure FPA00001176987200121
中的芳基部分通过键任选地连接到L中的芳基或者杂芳基上；
Y是H、芳基、杂芳基或者烃基，其中所述芳基和杂芳基部分是任选地取代的；并且
R1是H或烃基，
其中
Figure FPA00001176987200122
表示与基团M连接的点，*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。
17.根据权利要求1所述的化合物，其中
Figure FPA00001176987200123
是：
M是-C(O)NHOH或-C(O)OR1；
R是H或者-OR1；
L是芳基，任选地被
Figure FPA00001176987200125
取代；
其中
B1是芳基；
m是1；
B2是杂芳基；
Y是H；以及
R1是H或者烃基，
其中*表示与基团L连接的点而**表示与基团Y连接的点。
18.根据权利要求1所述的化合物，其中：
Figure FPA00001176987200126
是苯基、噻吩基、噻唑基、吡唑基或者噁唑基；
M是-C(O)NHOH；
L是苯基、噻吩基或者吡啶，其每个是任选地取代的；并且
Y是-Z1-Z-Z2-D；
其中
Z1选自化学键、烃基、芳基、杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、环烃基、杂芳基、-C(F)R1-、-C(OR2)R1-、-C(芳基)R1-、-C(杂芳基)R1-、-C(杂环基)R1-、-C(环烃基)R1-、-C(烷基)R1-、-C(烯基)R1-、-C(炔基)R1-，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；
Z选自化学键、-O-、-NR1-、-NRaRb、-NRc-、-N(C2-C4烃基-OR1)-、-C(O)-、-C(NOR1)-、-CHF-、-CH(CONR1R2)-CONR1R2-、-CH(NR1R2)-CONR1R2-、-CH(CONReRf)-CONR1R2-、-CH(NReRf)-CONR1R2-、-CH(杂芳基)-CONR1R2-、-CH(杂芳基-芳基)-CONR1R2-、-CH(杂芳基-杂芳基)-CONR1R2-、-C(O)-C(O)NR1-、-S(O)0-2-、-NR1S(O)2-、-S(O)2NR1-、-NR1S(O)2NR2-、-NR1C(O)-、-C(O)NR1-、-OC(O)-、-C(O)O-、-NR1C(NR2)-、-C(NR2)NR1-、-NR1C(O)NR2-、-NR1C(O)O-、-OC(O)NR1-、-NR1C(S)-、-C(S)NR1-、-NR1C(S)NR2-、-NR1C(S)O-、-OC(S)NR1-、-O-C2-C4烃基-NR1-、-NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NRc-、-NRc-C2-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-S(O)2NR1-、-S(O)2NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1S(O)2-、-NR1S(O)2-C1-C4烃基-O-、-C(O)-C1-C4烃基-NR1-、-NR1-C1-C4烃基-C(O)-、-O-C1-C4烃基-C(O)NR1-、-C(O)NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1C(O)-、-NR1C(O)-C1-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-C(O)、-C(O)-C1-C4烃基-NR1-、-O-C1-C4烃基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-C(S)、-C(S)-C1-C4烃基-NR1-、-NR1-C1-C4烃基-C(S)-、-O-C1-C4烃基-C(S)NR1-、-C(S)NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1C(S)-、-NR1C(S)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-S(O)2-、-O-C1-C4烃基-S(O)2NR1-、-S(O)2NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1S(O)2-、-NR1S(O)2-C1-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-OC(O)NR1-以及-O-C2-C4烃基-OC(S)NR1-；
Z2选自化学键、烷基、烯基、-C(F)R1-、-C(OR2)R1-、-C(芳基)R1-、-C(杂芳基)R1-、-C(杂环基)R1-、-C(环烃基)R1-、-C(烷基)R1-、-C(烯基)R1-、-C(炔基)R1-，其中每个烷基、芳基、烯基或者炔基部分是任选地取代的；并且
D选自H、芳基、杂芳基、烃基、环烃基、杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、芳基-杂环基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-杂芳基，其每个是任选地取代的并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，每个环是任选地取代的。
19.根据权利要求1所述的化合物，其中：
Figure FPA00001176987200141
是苯基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噻唑基、吡唑基或者噁唑基；
M是-C(O)NHOH；
L是苯基、噻吩基或者吡啶，其每个是任选地取代的；并且
Y是-Z1-Z-Z2-D；
其中，
Z1选自化学键，
Z选自-O-、-NR1-、-NRaRb、-NRc-、-N(C2-C4烃基-OR1)-、-C(O)-、-C(NOR1)-、-CHF-、-CH(CONR1R2)-CONR1R2-、-CH(NR1R2)-CONR1R2-、-CH(CONReRf)-CONR1R2-、-CH(NReRf)-CONR1R2-、-CH(杂芳基)-CONR1R2-、-CH(杂芳基-芳基)-CONR1R2-、-CH(杂芳基-杂芳基)-CONR1R2-、-C(O)-C(O)NR1-、-S(O)0-2-、-NR1S(O)2-、-S(O)2NR1-、-NR1S(O)2NR2-、-NR1C(O)-、-C(O)NR1-、-OC(O)-、-C(O)O-、-NR1C(NR2)-、-C(NR2)NR1-、-NR1C(O)NR2-、-NR1C(O)O-、-OC(O)NR1-、-NR1C(S)-、-C(S)NR1-、-NR1C(S)NR2-、-NR1C(S)O-、-OC(S)NR1-、-O-C2-C4烃基-NR1-、-NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NRc-、-NRc-C2-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-S(O)2NR1-、-S(O)2NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1S(O)2-、-NR1S(O)2-C1-C4烃基-O-、-C(O)-C1-C4烃基-NR1-、-NR1-C1-C4烃基-C(O)-、-O-C1-C4烃基-C(O)NR1-、-C(O)NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1C(O)-、-NR1C(O)-C1-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-C(O)、-C(O)-C1-C4烃基-NR1-、-O-C1-C4烃基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-C(S)、-C(S)-C1-C4烃基-NR1-、-NR1-C1-C4烃基-C(S)-、-O-C1-C4烃基-C(S)NR1-、-C(S)NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1C(S)-、-NR1C(S)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-S(O)2-、-O-C1-C4烃基-S(O)2NR1-、-S(O)2NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1S(O)2-、-NR1S(O)2-C1-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-OC(O)NR1-、-O-C2-C4烃基-OC(S)NR1-；
Z2选自化学键、烷基、烯基、-C(F)R1-、-C(OR2)R1-、-C(芳基)R1-、-C(杂芳基)R1-、-C(杂环基)R1-、-C(环烃基)R1-、-C(烷基)R1-、-C(烯基)R1-、-C(炔基)R1-，其中每个烷基、芳基、烯基或者炔基部分是任选地取代的；
D选自H、芳基、杂芳基、烃基、环烃基和杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、芳基-杂环基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-杂芳基，其每个是任选地取代的并且其每个是任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部份不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
20.根据权利要求1所述的化合物，其中：
Figure FPA00001176987200161
是苯基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、噻唑基、吡唑基或者噁唑基；
M是-C(O)NHOH；
L是苯基、噻吩基、苯并噻吩基，或者吡啶，其每个是任选地取代的；
Y是-Z-Z3-Z-D；
每个Z独立地选自化学键、-O-、-NR1-、-NRaRb、-NRc-、-N(C2-C4烃基-OR1)-、-C    (O)-、-C(NOR1)-、-CHF-、-CH(CONR1R2)-CONR1R2-、-CH(NR1R2)-CONR1R2-、-CH(CONReRf)-CONR1R2-、-CH(NReRf)-CONR1R2-、-CH(杂芳基)-CONR1R2-、-CH(杂芳基-芳基)-CONR1R2-、-CH(杂芳基-杂芳基)-CONR1R2-、-C(O)-C(O)NR1-、-S(O)0-2-、-NR1S(O)2-、-S(O)2NR1-、-NR1S(O)2NR2-、-NR1C(O)-、-C(O)NR1-、-OC(O)-、-C(O)O-、-NR1C(NR2)-、-C(NR2)NR1-、-NR1C(O)NR2-、-NR1C(O)O-、-OC(O)NR1-、-NR1C(S)-、-C(S)NR1-、-NR1C(S)NR2-、-NR1C(S)O-、-OC(S)NR1-、-O-C2-C4烃基-NR1--NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NRc-、-NRc-C2-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-S(O)2NR1-、-S(O)2NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1S(O)2-、-NR1S(O)2-C1-C4烃基-O-、-C(O)-C1-C4烃基-NR1-、-NR1-C1-C4烃基-C(O)-、-O-C1-C4烃基-C(O)NR1-、-C(O)NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1C(O)-、-NR1C(O)-C1-C4烃基-O-、-O-C1-C4烃基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-C(O)、-C(O)-C1-C4烃基-NR1-、-O-C1-C4烃基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-C(S)、-C(S)-C1-C4烃基-NR1-、-NR1-C1-C4烃基-C(S)-、-O-C1-C4烃基-C(S)NR1-、-C(S)NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1C(S)-、-NR1C(S)-C1-C4烃基-O-、-NR1-C1-C4烃基-S(O)2-、-O-C1-C4烃基-S(O)2NR1-、-S(O)2NR1-C2-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-NR1S(O)2-、-NR1S(O)2-C1-C4烃基-O-、-O-C2-C4烃基-OC(O)NR1-、-O-C2-C4烃基-OC(S)NR1-；
Z3选自化学键、C2-C5烃基、芳基、杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、环烃基和杂芳基，其中每个芳基、杂芳基、环烃基和杂环基部分是任选地取代的并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；并且
D选自H、芳基、杂芳基、烃基、环烃基和杂环基、桥连杂环基、螺连杂环基、芳基-杂环基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-O-C0-C3烃基-杂芳基、-芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-芳基、-芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-芳基、-杂芳基-C0-C3烃基-NR1-C0-C3烃基-杂芳基、芳族多环、非芳族多环、多杂芳基基团、非芳族多杂环以及混合的芳基和非芳基多杂环，其每个是任选地取代的并且其每个是任选地稠合到一个或者多个芳基或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部份不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
21.根据权利要求1所述的化合物，其中：
Figure FPA00001176987200171
是芳基或者杂芳基；
W是-C＝；
M是-C(O)N(R1)OR2或者-N(OH)-C(O)H；
R1和R2如为式(I)所描述；
n是0；
L选自芳基、-N(R1)C(O)-芳基、-O-烃基-芳基、-CF3、杂芳基、-N(R1)SO2-芳基、-炔基-芳基、-烷基-芳基、-SO2-N(R1)-烃基-芳基、-N(R1)-烃基、-芳基-芳基、-O-芳基、-N(R1)-芳基、-O-烃基-芳基、-杂芳基-芳基、芳基-杂芳基和稠合杂环，其中所述芳基、杂芳基和稠合杂环是任选地取代的；
Y选自H、-ORe、芳基、烃基、卤代、杂芳基和-杂环-C(O)-烃基，其中所述芳基和杂芳基是任选地取代的；并且
Re是烃基。
22.根据权利要求1所述的化合物，其中：
是芳基或者杂芳基；
W是-C＝；
M是-C(O)N(R1)OR2或者-N(OH)-C(O)H；
R1和R2如为式(I)所描述；
n是0；
L选自芳基、-N(R1)C(O)-芳基、-O-烃基-芳基、-CF3、杂芳基、-N(R1)SO2-芳基、-炔基-芳基、-烷基-芳基、-SO2-N(R1)-烃基-芳基、-N(R1)-烃基、-芳基-芳基、-O-芳基、-N(R1)-芳基、-O-烃基-芳基、-杂芳基-芳基、芳基-杂芳基和稠合杂环，其中所述芳基、杂芳基和稠合杂环是任选地取代的；
Y选自H、-ORe、芳基、烃基、卤代、杂芳基和杂环-C(O)-烃基，其中所述芳基和杂芳基被选自烃基、烃氧基和稠合杂环所的取代基任选地取代；并且
Re是烃基。
23.根据权利要求1所述的化合物，其中：
Figure FPA00001176987200182
选自苯基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和嘧啶基，或者选自苯基、吡唑基、噻唑基、噻吩基和苯并噻吩基；
W是-C＝；
M是-C(O)N(R1)OR2或者-N(OH)-C(O)H；
R1和R2如为式(I)所描述，可选地是H或烃基；
n是0；
L选自苯基、-N(R1)C(O)-芳基、-O-烃基-芳基、-CF3、杂芳基、-N(R1)SO2-芳基、-炔基-芳基、-烷基-芳基、-SO2-N(R1)-烃基-芳基、-N(R1)-烃基、-芳基-芳基、-O-芳基、-N(R1)-芳基、-杂芳基-芳基、-S-芳基稠合杂环，其中所述芳基、杂芳基和稠合杂环是任选地取代的；
Y选自H、-ORe、芳基、烃基、卤代、杂芳基、-N(R1)-C(O)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-芳基-O-芳基、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓-11-(10H)-酮、-N(R1)-SO2-芳基、-烃基-芳基、-烃基-O-芳基、-芳基-杂环、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、杂环、-杂环基-烃基-芳基、-杂环基-C(O)-芳基、2，3-二氢苯并呋喃、-杂环基-烃基-杂芳基、-CH-(芳基)2、-杂环基-C(O)-杂芳基、-杂环基-C(O)-O-烃基、-杂环基-SO2-烃基、-杂环基-SO2-芳基、-杂环基-SO2-芳基-N(R1)-C(O)-烃基、-烃基-O-C(O)-N(R1)-烃基-芳基、-烃基-N(R1)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-芳基、-N(R1)-C(O)-烃基-芳基、-N(R1)-SO2-芳基、-N(R1)-SO2-烃基-芳基、-N(R1)-SO2-杂芳基和-杂环基-C(O)-烃基，其中所述芳基和杂芳基是任选地取代的；并且
Re是烃基。
24.根据权利要求1所述的化合物，其中：
Figure FPA00001176987200191
选自苯基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和嘧啶基，或者选自苯基、吡唑基、噻唑基、噻吩基和苯并噻吩基；
W是-C＝；
M是-C(O)N(R1)OR2或者-N(OH)-C(O)H；
R1和R2如为式(I)所描述，可选地是H或烃基；
n是0；
L选自苯基、-N(R1)C(O)-芳基、-O-烃基-芳基、-CF3、杂芳基、-N(R1)SO2-芳基、-炔基-芳基、-烷基-芳基、-SO2-N(R1)-烃基-芳基、-N(R1)-烃基、-芳基-芳基、-O-芳基、-N(R1)-芳基、-杂芳基-芳基、-S-芳基和稠合杂环，其中所述芳基、杂芳基和稠合杂环是任选地取代的；
Y选自H、-ORe、芳基、烃基、卤代、杂芳基、-N(R1)-C(O)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-芳基-O-芳基、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓-11-(10H)-酮、-N(R1)-SO2-芳基、-烃基-芳基、-烃基-O-芳基、-芳基-杂环、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、杂环、-杂环基-烃基-芳基、-杂环基-C(O)-芳基、2，3-二氢苯并呋喃、-杂环基-烃基-杂芳基、-CH-(芳基)2、-杂环基-C(O)-杂芳基、-杂环基-C(O)-O-烃基、-杂环基-SO2-烃基、-杂环基-SO2-芳基、-杂环基-SO2-芳基-N(R1)-C(O)-烃基、-烃基-O-C(O)-N(R1)-烃基-芳基、-烃基-N(R1)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-芳基、-N(R1)-C(O)-烃基-芳基、-N(R1)-SO2-芳基、-N(R1)-SO2-烃基-芳基、-N(R1)-SO2-杂芳基以及-杂环基-C(O)-烃基，其中所述芳基和杂芳基被选自烃基、烃氧基、-CF3、任选地取代的苯基、-N(Ra)(Rb)、-O-烃基-吗啉和稠合杂环的取代基任选地取代；并且
Re是烃基。
25.根据权利要求1所述的化合物，其中：
Figure FPA00001176987200201
选自苯基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和嘧啶基，可选地由苯基、吡唑基、噻唑基、噻吩基和苯并噻吩基；
W是-C＝；
M是-C(O)N(R1)OR2或者-N(OH)-C(O)H；
R1和R2如为式(I)所描述，可选地是H或烃基；
n是0；
L选自苯基、-N(R1)C(O)-苯基、-O-烃基-苯基、-CF3、苯并噻唑基、-N(R1)SO2-苯基、-炔基-苯基、噻吩基、吡咯基、-烷基-苯基、吡啶、-SO2-N(R1)-烃基-苯基、-N(R1)-烃基、-苯基-苯基、-O-苯基、-N(R1)-芳基、-噻吩基-苯基、-S-苯基和稠合杂环，其中所述苯基、苯并噻唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶和稠合杂环是任选地取代的；
Y选自H、-ORe、苯基、烃基、卤代、吡咯基、噻吩基、-N(R1)-C(O)-烃基-苯基、-C(O)-N(R1)-苯基-O-苯基、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓-11-(10H)-酮、-N(R1)-SO2-苯基、-烃基-苯基、-烃基-O-苯基、吡啶基、-苯基-吗啉、苯并噻吩、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、哌啶基、-哌啶-烃基-苯基、-哌啶-C(O)-苯基、2，3-二氢苯并呋喃、-哌啶-烃基-吡啶、-CH-(苯基)2、哌啶-C(O)-吡咯烷、-哌啶-C(O)-O-烃基、-哌啶-SO2-烃基、-哌啶-SO2-苯基、-哌啶-烃基-吲哚、-哌啶-SO2-苯基-N(R1)-C(O)-烃基、-烃基-O-C(O)-N(R1)-烃基-苯基、-烃基-N(R1)-烃基-苯基、-C(O)-N(R1)-苯基、-N(R1)-C(O)-烃基-苯基、-N(R1)-SO2-苯基、-N(R1)-SO2-烃基-苯基、-N(R1)-SO2-噻吩基以及-哌啶-C(O)-烃基，其中所述苯基、吡咯基、吡啶基、苯并噻吩、哌啶基、吲哚和噻吩基是任选地取代的；并且
Re是烃基。
26.根据权利要求1所述的化合物，其中：
Figure FPA00001176987200211
选自苯基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和嘧啶基，可选地由苯基、吡唑基、噻唑基、噻吩基和苯并噻吩基；
W是-C＝；
M是-C(O)N(R1)OR2或者-N(OH)-C(O)H；
R1和R2如为式(I)所描述，可选地是H或烃基；
n是0；
L选自苯基、-N(R1)C(O)-苯基、-O-烃基-苯基、-CF3、苯并噻唑基、-N(R1)SO2-苯基、-炔基-苯基、噻吩基、吡咯基、-烷基-苯基、吡啶、-SO2-N(R1)-烃基-苯基、-N(R1)-烃基、-苯基-苯基、-O-苯基、-N(R1)-芳基、-噻吩基-苯基、-S-苯基和稠合杂环，其中所述苯基、苯并噻唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶和稠合杂环是任选地取代的；Y选自H、-ORe、苯基、烃基、卤代、吡咯基、噻吩基、-N(R1)-C(O)-烃基-苯基、-C(O)-N(R1)-苯基-O-苯基、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓、二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓-11-(10H)-酮、-N(R1)-SO2-苯基、-烃基-苯基、-烃基-O-苯基、吡啶基、-苯基-吗啉、苯并噻吩、苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯、哌啶基、-哌啶-烃基-苯基、-哌啶-C(O)-苯基、2，3-二氢苯并呋喃、-哌啶-烃基-吡啶、-CH-(苯基)2、哌啶-C(O)-吡咯烷、-哌啶-C(O)-O-烃基、-哌啶-SO2-烃基、-哌啶-SO2-苯基、-哌啶-烃基-吲哚、-哌啶-SO2-苯基-N(R1)-C(O)-烃基、-烃基-O-C(O)-N(R1)-烃基-苯基、-烃基-N(R1)-烃基-苯基、-C(O)-N(R1)-苯基、-N(R1)-C(O)-烃基-苯基、-N(R1)-SO2-苯基、-N(R1)-SO2-烃基-苯基、-N(R1)-SO2-噻吩基以及-哌啶-C(O)-烃基，其中所述苯基、吡咯基、吡啶基、苯并噻吩、哌啶基、吲哚和噻吩基被选自烃基、烃氧基、-CF3、任选地取代的苯基、-N(Ra)(Rb)、-O-烃基吗啉和稠合杂环的取代基任选地取代；并且
Re是烃基。
27.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Ic)：
Figure FPA00001176987200221
其中L选自芳基、杂芳基、-芳基-芳基、-炔基-芳基、-O-C0-C4烃基-芳基、-烷基-芳基、-SO2-N(R1)-C0-C4烃基-芳基、N(R1)-芳基和-杂芳基-芳基，其中每个芳基和杂芳基部分任选地被1至3个独立选择的取代基取代，并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；
R1和R2独立地选自-H、-烃基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、烃基-杂芳基以及-烃基-芳基，其中每个芳基和杂芳基部分是任选地取代的；并且
Y是H、-O-烃基或者任选地取代的芳基。
28.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Id)：
Figure FPA00001176987200222
其中
L选自苯基、噻吩基、-苯基-苯基、-炔基-苯基、吡咯、苯并[d]噻唑、-O-苯基、-烷基-苯基、吡啶、SO2-N(H)-C0-C4烃基-苯基、-N(H)-苯基、-O-烃基-苯基和噻吩基-苯基，其中每个所述苯基、噻吩基、吡咯、苯并[d]噻唑和吡啶部分任选地被1至3个独立选择的取代基取代，并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；以及Y是H、-O-烃基或者任选地取代的苯基；并且
Y是H、-O-烃基或者任选地取代的苯基。
29.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Ie)：
Figure FPA00001176987200231
其中
L选自苯基、噻吩基、-苯基-苯基、-炔基-苯基、吡咯、苯并[d]噻唑、-O-苯基、-烷基-苯基、吡啶、-SO2-N(H)-C0-C4烃基-苯基、-N(H)-苯基、-O-烃基-苯基和-噻吩基-苯基，其中每个所述苯基、噻吩基、吡咯、苯并[d]噻唑和吡啶部分被独立选自卤代、烃基、烃氧基、硝基、吡咯和稠合杂环的1至3个取代基任选地取代；并且
Y是H、-O-烃基或者任选地取代的苯基。
30.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(If)：
Figure FPA00001176987200232
其中
L选自苯基、噻吩基、-苯基-苯基、-炔基-苯基、吡咯、苯并[d]噻唑、-O-苯基、-烷基-苯基、吡啶、-SO2-N(H)-C0-C4烃基-苯基、-N(H)-苯基、-O-烃基-苯基和-噻吩基-苯基，其中(1)每个所述苯基部分被独立选自卤代、烃基、烃氧基、硝基、吡咯和稠合杂环的1至3个取代基任选地取代；(2)每个所述吡咯、噻吩基和苯并[d]噻唑被1至2个独立选择的烃基取代，以及(3)所述吡啶被1至2个独立选择的烃氧基取代；并且
Y是H、-O-烃基或者任选地取代的苯基。
31.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Ig)：
其中
L选自芳基和杂芳基，其中每个芳基和杂芳基部分任选地被1至3个独立选择的取代基取代，并且其每个任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；并且Y是H。
32.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Ik)：
Figure FPA00001176987200242
其中
L是芳基或者杂芳基，其每个是任选地取代的；
Y选自芳基、-C1-C4烃基、卤代、杂芳基、-N(R1)-C(O)-烃基-芳基、-C(O)-N(R1)-C0-C3烃基-芳基-O-芳基、任选地取代的二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓和-N(R1)S(O)2-芳基，其中所述芳基和杂芳基部分是任选地取代的；并且
R1独立地选自-H、-烃基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、烃基-杂芳基以及-烃基-芳基，其中每个芳基和杂芳基部分是任选地取代的。
33.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(In)：
Figure FPA00001176987200251
其中
L是任选地取代的芳基；并且
Y是芳基、-C0-C3烃基-芳基或者杂芳基，其中所述芳基和杂芳基部分是任选地取代的。
34.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Iq)：
Figure FPA00001176987200252
其中
L是任选地取代的芳基；并且
Y选自芳基、-芳基-杂环基、杂芳基、-杂环基-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂环基、-C(O)-杂环基、-杂环基-C(O)-C0-C3烃基-杂环基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烃基-烃基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-烃基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C0-C3烃基-杂芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烃基-芳基、-杂环基-C(O)-烃基，和-CH(芳基)2，其中每个芳基、杂环基和杂芳基部分被1至3个独立选择的取代基任选地取代，并且其每个被任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的。
35.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Iv)：
Figure FPA00001176987200253
其中
L是任选地取代的苯基；
Y是芳基、-烃基-O-芳基、-C0-C3烃基-芳基、-烃基-O-C(O)-N(R1)-烃基-芳基、-烃基-N(R1)-烃基-芳基以及-C(O)-N(R1)-芳基，其中每个芳基部分被1至3个独立选择的取代基任选地取代，并且任选地稠合到一个或多个芳基、杂环或者杂芳基的环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个是任选地取代的；以及
R1独立地选自-H、-烃基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、烃基-杂芳基以及-烃基-芳基，其中每个芳基和杂芳基部分是任选地取代的。
36.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Ix)：
Figure FPA00001176987200261
其中
L是任选地取代的苯基；
Y选自H、-N(R1)-C(O)-O-烃基-芳基、-N(R1)-S(O)2-芳基、-N(R1)-S(O)2-烃基-芳基和-N(R1)-S(O)2-杂芳基，其中每个芳基和杂芳基部分被1至3个独立选择的取代基任选地取代，并且被任选地稠合到一个或多个芳基、杂环或者杂芳基的上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；并且
R1独立地选自-H、-烃基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、烃基-杂芳基以及-烃基-芳基，其中每个芳基和杂芳基部分是任选地取代的。
37.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Iz)：
其中
L是-S-芳基、芳基或杂芳基，其中每个芳基和杂芳基部分任选地被1至3个独立选择的取代基取代，并且任选地稠合到一个或者多个芳基、杂环或者杂芳基环上，或者一个或者多个饱和的或者部分不饱和的环烃基或者杂环基环上，其每个环是任选地取代的；并且
Y是任选地取代的芳基。
38.一种式(II)的化合物：
Figure FPA00001176987200271
和其N-氧化物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、前药和复合物，及其消旋的和非消旋的混合物、互变异构体、非对映异构体和对映异构体，其中
L2选自H、-C0-C3烃基-芳基、-C0-C3烃基-杂芳基、-C1-C6烃基，其中每个芳基和杂芳基被独立选自卤代、杂环基、CF3、氨基、OCH3和OH的一个、二个或三个取代基任选地取代；并且
Y和M在权利要求1中定义。
39.一种组合物，其包含根据权利要求1所述的化合物或者选自N-羟基联苯基-2-甲酰胺、N-羟基-2-苯氧基苯甲酰胺、N-羟基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺以及2-苄基-N-羟基苯甲酰胺的化合物以及药学上可接受的载体。
40.一种抑制HDAC活性的方法，所述方法包括使HDAC或者包含HDAC的细胞与抑制有效的量的根据权利要求1所述的化合物或者选自N-羟基联苯基-2-甲酰胺、N-羟基-2-苯氧基苯甲酰胺、N-羟基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺以及2-苄基-N-羟基苯甲酰胺的化合物或者其组合物接触。
41.根据权利要求40所述的方法，其中所述HDAC是HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8、HDAC9和HDAC11中的一种或多种。
42.一种治疗响应于HDAC活性抑制剂的疾病的方法，所述方法包括向需要其的个体施用治疗有效的量的根据权利要求1所述的化合物或者选自N-羟基联苯基-2-甲酰胺、N-羟基-2-苯氧基苯甲酰胺、N-羟基-2-(苯基氨基)苯甲酰胺以及2-苄基-N-羟基苯甲酰胺的化合物或者其组合物。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述疾病响应于HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8、HDAC9和HDAC11中的一种或者多种的抑制剂。
CN2008801238575A 2007-11-02 2008-11-03 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 Pending CN101918389A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98506007P 2007-11-02 2007-11-02
US60/985,060 2007-11-02
PCT/CA2008/001911 WO2009055917A1 (en) 2007-11-02 2008-11-03 Inhibitors of histone deacetylase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101918389A true CN101918389A (zh) 2010-12-15

Family

ID=40590486

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2008801238575A Pending CN101918389A (zh) 2007-11-02 2008-11-03 组蛋白脱乙酰酶抑制剂

Country Status (9)

Country Link
US (2) US8673911B2 (zh)
EP (1) EP2217588A4 (zh)
JP (1) JP2011502133A (zh)
KR (1) KR20100095430A (zh)
CN (1) CN101918389A (zh)
BR (1) BRPI0817897A2 (zh)
CA (1) CA2703718A1 (zh)
RU (1) RU2501787C2 (zh)
WO (1) WO2009055917A1 (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102775368A (zh) * 2011-05-10 2012-11-14 中国科学院上海药物研究所 一类噻唑类化合物及其制备方法和用途
CN109232426A (zh) * 2018-10-18 2019-01-18 中国药科大学 一种n－羟基－5－取代－1h－吡唑－3－甲酰胺化合物及其制备方法和用途
CN109574936A (zh) * 2018-11-23 2019-04-05 沈阳药科大学 一种具有hdac6抑制活性的异羟肟酸类化合物及其应用
WO2021208945A1 (zh) * 2020-04-17 2021-10-21 上海中泽医药科技有限公司 一种苯并氮杂环类化合物、其制备方法及用途
CN117263936A (zh) * 2023-11-21 2023-12-22 中国中医科学院医学实验中心 一种咪唑并[1, 2-a]吡啶衍生物及其制备方法和在中枢神经系统渗透性HDAC6抑制药物中的应用

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8563573B2 (en) 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
US9187485B2 (en) 2007-02-02 2015-11-17 Baylor College Of Medicine Methods and compositions for the treatment of cancer and related hyperproliferative disorders
WO2011005660A1 (en) 2009-07-08 2011-01-13 Valocor Therapeutics, Inc. Tofa analogs useful in treating dermatological disorders or conditions
EP2305643A1 (en) * 2009-10-02 2011-04-06 Ikerchem, S.L. New histone deacetylase inhibitors based simultaneously on trisubstituted 1h-pyrroles and aromatic and heteroaromatic spacers
US8802868B2 (en) 2010-03-25 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
CA2797118C (en) 2010-04-22 2021-03-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds
WO2011145669A1 (ja) * 2010-05-19 2011-11-24 大日本住友製薬株式会社 アミド誘導体
WO2011161645A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Ranbaxy Laboratories Limited 5-lipoxygenase inhibitors
CN105360131A (zh) 2010-11-03 2016-03-02 陶氏益农公司 杀虫组合物和与其相关的方法
EA025345B1 (ru) * 2010-11-16 2016-12-30 Эситайлон Фармасьютикалз, Инк. Гидроксиамидные соединения пиримидина в качестве ингибиторов деацетилаз белков и фармацевтические композиции для лечения заболевания, обусловленного hdac6, включающие эти соединения
ES2734878T3 (es) 2011-02-01 2019-12-12 Univ Illinois Derivados de N-hidroxibenzamida como inhibidores de HDAC y métodos terapéuticos que utilizan los mismos
WO2012112447A2 (en) * 2011-02-14 2012-08-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Histone deacetylase inhibitors and methods of use thereof
JP6240063B2 (ja) 2011-04-28 2017-11-29 ザ ブロード インスティテュート， インコーポレイテッド ヒストンデアセチラーゼ阻害剤
CA2852688C (en) 2011-10-26 2021-06-29 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
UA108713C2 (xx) 2011-11-11 2015-05-25 2-тіопіримідинони
JP6272773B2 (ja) * 2011-11-29 2018-01-31 ナンジン アルゲン ファルマ カンパニー リミテッドＮａｎｊｉｎｇ Ａｌｌｇｅｎ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ． Ｌｔｄ． Ｈｄａｃ６阻害剤・抗腫瘍剤用複素環アミド化合物
US20130267517A1 (en) 2012-03-31 2013-10-10 Hoffmann-La Roche Inc. Novel 4-methyl-dihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
US9282739B2 (en) 2012-04-27 2016-03-15 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
BR112014026746A2 (pt) 2012-04-27 2017-06-27 Dow Agrosciences Llc composições pesticidas e processos relacionados com as mesmas
US9708288B2 (en) 2012-04-27 2017-07-18 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
JP6337255B2 (ja) 2012-07-27 2018-06-06 ザ ブロード インスティテュート, インコーポレーテッドThe Broad Institute, Inc. ヒストンデアセチラーゼの阻害剤
KR20150054795A (ko) 2012-09-10 2015-05-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 B형 간염 바이러스 감염의 치료 및 예방을 위한 6-아미노산 헤테로아릴다이하이드로피리미딘
WO2014100438A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 The Broad Institute, Inc. Cycloalkenyl hydroxamic acid derivatives and their use as histone deacetylase inhibitors
CN103086971B (zh) * 2013-01-11 2015-08-26 中国科学院广州生物医药与健康研究院 含氮杂环衍生物,其制备方法及其在制备组蛋白去乙酰化酶ⅰ抑制剂中的应用
US20140275178A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Musc Foundation For Research Development Thiazole compounds, compositions and methods for treatment of degenerative diseases and disorders
WO2014160221A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 The General Hospital Corporation Photoswitchable hdac inhibitors
US9562021B2 (en) * 2013-03-14 2017-02-07 Chdi Foundation, Inc. Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof
WO2015031710A1 (en) * 2013-08-29 2015-03-05 Baylor College Of Medicine Compositions and methods for the treatment of metabolic and body weight related disorders
KR20160072154A (ko) 2013-10-17 2016-06-22 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충성 화합물의 제조 방법
US9174962B2 (en) 2013-10-17 2015-11-03 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CN105636440A (zh) 2013-10-17 2016-06-01 美国陶氏益农公司 制备杀虫化合物的方法
MX2016004941A (es) 2013-10-17 2016-06-28 Dow Agrosciences Llc Proceso para la preparacion de compuestos plaguicidas.
KR20160074542A (ko) 2013-10-17 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충성 화합물의 제조 방법
US9102655B2 (en) 2013-10-17 2015-08-11 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CN105636444B (zh) 2013-10-17 2018-04-27 美国陶氏益农公司 制备杀虫化合物的方法
JP2016535025A (ja) 2013-10-22 2016-11-10 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 相乗的有害生物防除組成物および関連する方法
EP3062619B1 (en) 2013-10-22 2019-07-24 Dow AgroSciences LLC Pesticidal compositions and related methods
WO2015061163A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
MX2016005317A (es) 2013-10-22 2016-08-12 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas y metodos relacionados.
KR20160074620A (ko) 2013-10-22 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 상승작용적 살충 조성물 및 관련 방법
CN105848482A (zh) 2013-10-22 2016-08-10 美国陶氏益农公司 协同杀虫组合物和相关方法
RU2016119569A (ru) 2013-10-22 2017-11-28 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Синергетические пестицидные композиции и относящиеся к ним способы
US9549560B2 (en) 2013-10-22 2017-01-24 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
NZ719688A (en) 2013-10-22 2017-06-30 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
MX2016005325A (es) 2013-10-22 2016-08-08 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas sinergicas y metodos relacionados.
KR20160074628A (ko) 2013-10-22 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 상승작용적 살충 조성물 및 관련 방법
AU2014340443B2 (en) 2013-10-22 2017-06-08 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
JP2016538265A (ja) 2013-10-22 2016-12-08 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 相乗的有害生物防除組成物および関連する方法
CA2926647A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
AR098088A1 (es) 2013-10-22 2016-05-04 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas sinérgicas y métodos relacionados
AR098097A1 (es) 2013-10-22 2016-05-04 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas sinérgicas y métodos relacionados
AR098092A1 (es) 2013-10-22 2016-05-04 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas sinérgicas y los métodos relacionados
JP2016540024A (ja) * 2013-12-12 2016-12-22 チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション 新規な選択的ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としてのアザインドール誘導体およびこれを含む薬剤学的組成物
DE102014203252A1 (de) 2014-02-24 2015-08-27 Henkel Ag & Co. Kgaa Photolabile Duftspeicherstoffe
KR102447581B1 (ko) 2014-04-15 2022-09-28 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 낭포성 섬유증 막전도 조절자 매개 질환 치료용 약제학적 조성물
JP2017522306A (ja) 2014-07-31 2017-08-10 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ３−（３−クロロ−１ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジンの製造方法
EP3174856A4 (en) 2014-07-31 2018-01-10 Dow AgroSciences LLC Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
AR098110A1 (es) 2014-07-31 2016-05-04 Dow Agrosciences Llc Proceso para la preparación de 3-(3-cloro-1h-pirazol-1-il)piridina
KR20170042714A (ko) 2014-08-19 2017-04-19 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 3-(3-클로로-1h-피라졸-1-일)피리딘의 제조 방법
CA2960985A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
US10118890B2 (en) 2014-10-10 2018-11-06 The Research Foundation For The State University Of New York Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration
US10328064B2 (en) 2014-12-23 2019-06-25 Fgh Biotech, Inc. Compositions of fatostatin based heterocyclic compounds and uses thereof
MX2017014128A (es) 2015-05-05 2018-03-15 Pfizer 2-tiopirimidinonas.
WO2016202935A1 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Glucose transport inhibitors
EP3328844B1 (en) 2015-07-27 2019-11-27 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. 1,3,4-oxadiazole sulfamide derivatives as histone deacetylase 6 inhibitor and pharmaceutical composition comprising the same
PL3330259T3 (pl) 2015-07-27 2021-02-08 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. Związek pochodna amidowa 1,3,4-oksadiazolu jako inhibitor deacetylazy histonowej 6 i kompozycja farmaceutyczna go zawierająca
MY197262A (en) 2015-07-27 2023-06-08 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp 1,3,4-oxadiazole sulfonamide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
MY197738A (en) * 2015-08-04 2023-07-12 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp 1,3,4-oxadiazole derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
NZ740809A (en) 2015-10-12 2019-04-26 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp Oxadiazole amine derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
AU2016375634B2 (en) 2015-12-22 2021-03-25 Kancera Ab Bicyclic hydroxamic acids useful as inhibitors of mammalian histone deacetylase activity
ES2912921T3 (es) 2016-04-29 2022-05-30 Fgh Biotech Inc Compuestos de pirazol disustituidos para el tratamiento de enfermedades
EP3510027B1 (en) 2016-09-07 2022-11-02 FGH BioTech, Inc. Di-substituted pyrazole compounds for the treatment of diseases
TW201821105A (zh) 2016-10-20 2018-06-16 美商弗瑪治療公司 使用ｈｄａｃ１１抑制劑之方法
CN110325036B (zh) 2016-12-29 2021-10-26 美国陶氏益农公司 用于制备杀虫化合物的方法
JP2020503336A (ja) 2016-12-29 2020-01-30 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 殺有害生物化合物の調製方法
US11535607B2 (en) 2018-04-20 2022-12-27 Valo Health, Inc. Isoindolines as HDAC inhibitors
KR102316234B1 (ko) 2018-07-26 2021-10-22 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US11459340B2 (en) 2018-09-18 2022-10-04 Nikang Therapeutics, Inc. Tri-substituted heteroaryl derivatives as Src homology-2 phosphatase inhibitors
KR102117083B1 (ko) * 2018-10-30 2020-05-29 계명대학교 산학협력단 벤조헤테로사이클 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 암질환 예방 또는 치료용 조성물
KR102295963B1 (ko) * 2020-03-05 2021-09-01 충북대학교 산학협력단 신규한 2-벤즈아미도옥사졸/티아졸 또는 2-페닐술폰아미도티아졸을 포함하는 하이드록삼산 화합물 및 이의 용도
WO2022133551A1 (en) * 2020-12-23 2022-06-30 The University Of Queensland Histone deacetylase inhibitors
KR20240013098A (ko) 2021-04-23 2024-01-30 테나야 테라퓨틱스, 인코포레이티드 확장성 심근병증의 치료에 사용하기 위한 hdac6 억제제
TW202308619A (zh) 2021-05-04 2023-03-01 美商特納亞治療股份有限公司 用於治療代謝疾病和hfpef的hdac6抑制劑

Citations (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989003818A1 (en) * 1987-10-27 1989-05-05 Warner-Lambert Company Novel fenamic acid hydroxamate derivatives having cyclooxygenase and 5-lipoxygenase inhibition
JPH02300173A (ja) * 1988-09-07 1990-12-12 Nippon Nohyaku Co Ltd ３又は５−フェニルピラゾール類又はその塩及び除草剤
WO2004073599A2 (en) * 2003-02-18 2004-09-02 Pfizer Inc. Inhibitors of hepatitis c virus, compositions and treatments using the same
US20050026991A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Cholody Wieslaw M. Derivatives of 3-hydroxy-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid and uses thereof
WO2005014588A1 (en) * 2003-08-01 2005-02-17 Argenta Discovery Limited Substituted thienyl-hydroxamic acids having histone deacetylase activity
WO2005034880A2 (en) * 2003-10-09 2005-04-21 Aton Pharma, Inc. Thiophene and benzothiophene hydroxamic acid derivatives
WO2005040161A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-06 S*Bio Pte Ltd Biaryl linked hydroxamates: preparation and pharmaceutical applications
US20050197336A1 (en) * 2004-03-08 2005-09-08 Miikana Therapeutics Corporation Inhibitors of histone deacetylase
CN1684957A (zh) * 2002-08-02 2005-10-19 阿根塔发明有限公司 作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的取代的噻吩基－异羟肟酸
WO2006010749A2 (en) * 2004-07-28 2006-02-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted propenyl piperazine derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
WO2006017214A2 (en) * 2004-07-12 2006-02-16 Merck & Co., Inc. Inhibitors of histone deacetylase
WO2006101455A1 (en) * 2005-03-21 2006-09-28 S*Bio Pte Ltd Imidazo[1,2-a]pyridine derivatives: preparation and pharmaceutical applications
WO2006101454A1 (en) * 2005-03-21 2006-09-28 S*Bio Pte Ltd Benzothiophene derivatives: preparation and pharmaceutical applications
WO2006123121A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Chroma Therapeutics Ltd Histone deacetylase inhibitors
CA2633100A1 (en) * 2006-01-19 2007-07-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridine and pyrimidine derivatives as inhibitors of histone deacetylase
WO2007109178A2 (en) * 2006-03-16 2007-09-27 Pharmacyclics, Inc. Indole derivatives as inhibitors of histone deacetylase
WO2008015263A2 (en) * 2006-08-02 2008-02-07 Cropdesign N.V. Plants having improved characteristics and a method for making the same
WO2008115262A2 (en) * 2007-03-20 2008-09-25 Curis, Inc. Hsp90 inhibitors containing a zinc binding moiety

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7506021A (nl) * 1974-05-28 1975-12-02 Scherico Ltd Antimicrobiele verbindingen.
DE3444918A1 (de) * 1984-12-08 1986-06-12 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt 1-phenyl-imidazol-5-carbonsaeure-derivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als wachstumsregulatoren
AU644281B2 (en) * 1991-04-24 1993-12-02 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Novel thiazole derivatives
US5559137A (en) * 1994-05-16 1996-09-24 Smithkline Beecham Corp. Compounds
AU3387999A (en) * 1998-04-08 1999-10-25 Abbott Laboratories Pyrazole inhibitors of cytokine production
WO2001023358A1 (fr) * 1999-09-27 2001-04-05 Sagami Chemical Research Center Derives pyrazole, intermediaires pour la preparation de ces derives, procedes de preparation des derives et intermediaires, et herbicides dont ces derives sont le principe actif
DK1233958T3 (da) * 1999-11-23 2011-10-17 Methylgene Inc Hæmmere af histondeacetylase
EP1251849A1 (en) * 2000-01-18 2002-10-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
SI1251848T1 (en) * 2000-01-18 2004-12-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
PL370980A1 (en) * 2001-12-12 2005-06-13 F.Hoffmann-La Roche Ag Benzothiophenes as adenosine receptor modulators
EP1485365B1 (en) 2002-03-13 2008-05-14 Janssen Pharmaceutica N.V. Sulfonyl-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
ES2307925T3 (es) * 2002-04-26 2008-12-01 Eli Lilly And Company Antagonistas de los receptores de la taquiquinina.
CA2493908A1 (en) * 2002-08-08 2004-02-19 Smithkline Beecham Corporation Thiophene compounds
RU2005108586A (ru) * 2002-09-27 2005-10-10 Янссен Фармацевтика Н.В. (Be) 3,4-дизамещенные пирролы и их применение для лечения воспалительных заболеваний
BRPI0407088A (pt) * 2003-01-28 2006-01-24 Aventis Pharma Sa Produtos n-aril-heteroaromáticos, composições contendo os mesmos e seu uso
ES2393483T3 (es) * 2003-02-11 2012-12-21 Vernalis (R&D) Limited Compuestos de isoxazol como inhibidores de las proteínas de choque térmico
EP1663953A1 (en) * 2003-09-24 2006-06-07 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
KR101014327B1 (ko) * 2004-04-27 2011-02-14 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 피라졸술포닐우레아화합물 및 제초제
ZA200704789B (en) * 2004-12-07 2008-11-26 Toyoma Chemical Co Ltd Novel anthranilic acid derivative or salt thereof
JP2008524329A (ja) * 2004-12-21 2008-07-10 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 有糸分裂キネシン阻害剤
EP1998766A2 (en) * 2005-12-16 2008-12-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Useful indole compounds
ES2452820T3 (es) * 2006-04-07 2014-04-02 Methylgene, Inc. Derivados de benzamida como inhibidores de histona desacetilasa
SI2343286T1 (sl) * 2006-10-28 2015-05-29 Methylgene Inc. Derivati dibenzo(b,f)(1,4) oksazepina kot inhibitorji histonske deacetilaze
US8030344B2 (en) * 2007-03-13 2011-10-04 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase

Patent Citations (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989003818A1 (en) * 1987-10-27 1989-05-05 Warner-Lambert Company Novel fenamic acid hydroxamate derivatives having cyclooxygenase and 5-lipoxygenase inhibition
JPH02300173A (ja) * 1988-09-07 1990-12-12 Nippon Nohyaku Co Ltd ３又は５−フェニルピラゾール類又はその塩及び除草剤
CN1684957A (zh) * 2002-08-02 2005-10-19 阿根塔发明有限公司 作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的取代的噻吩基－异羟肟酸
WO2004073599A2 (en) * 2003-02-18 2004-09-02 Pfizer Inc. Inhibitors of hepatitis c virus, compositions and treatments using the same
US20050026991A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Cholody Wieslaw M. Derivatives of 3-hydroxy-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid and uses thereof
WO2005014588A1 (en) * 2003-08-01 2005-02-17 Argenta Discovery Limited Substituted thienyl-hydroxamic acids having histone deacetylase activity
WO2005034880A2 (en) * 2003-10-09 2005-04-21 Aton Pharma, Inc. Thiophene and benzothiophene hydroxamic acid derivatives
WO2005040161A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-06 S*Bio Pte Ltd Biaryl linked hydroxamates: preparation and pharmaceutical applications
US20050197336A1 (en) * 2004-03-08 2005-09-08 Miikana Therapeutics Corporation Inhibitors of histone deacetylase
US20050250784A1 (en) * 2004-03-08 2005-11-10 Miikana Therapeutics Corporation Inhibitors of histone deacetylase
WO2006017214A2 (en) * 2004-07-12 2006-02-16 Merck & Co., Inc. Inhibitors of histone deacetylase
WO2006010749A2 (en) * 2004-07-28 2006-02-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted propenyl piperazine derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
WO2006101455A1 (en) * 2005-03-21 2006-09-28 S*Bio Pte Ltd Imidazo[1,2-a]pyridine derivatives: preparation and pharmaceutical applications
WO2006101454A1 (en) * 2005-03-21 2006-09-28 S*Bio Pte Ltd Benzothiophene derivatives: preparation and pharmaceutical applications
WO2006123121A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Chroma Therapeutics Ltd Histone deacetylase inhibitors
CA2633100A1 (en) * 2006-01-19 2007-07-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridine and pyrimidine derivatives as inhibitors of histone deacetylase
WO2007109178A2 (en) * 2006-03-16 2007-09-27 Pharmacyclics, Inc. Indole derivatives as inhibitors of histone deacetylase
WO2008015263A2 (en) * 2006-08-02 2008-02-07 Cropdesign N.V. Plants having improved characteristics and a method for making the same
WO2008115262A2 (en) * 2007-03-20 2008-09-25 Curis, Inc. Hsp90 inhibitors containing a zinc binding moiety

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AMERICAN CHEMICAL SOCIETY: "RN 858490-34-3 et al.", 《STN REGISTRY》 *
AMERICAN CHEMICAL SOCIETY: "RN165744-16-1等", 《STN REGISTRY》 *
GRANT E. BOLDT ET AL.: "Identification of a Potent Botulinum Neurotoxin A Protease Inhibitor Using in Situ Lead Identification Chemistry", 《ORG. LETT.》 *
STEPHEN A. GLOVER ET AL.: "N-Alkoxy-N-acylnitrenium Ions as Possible Intermediates in Intramolecular Aromatic Substitution: Novel Formation of N-Acyl-3,4-dihydro-l H-2,lbenzoxazines and N-Acyl-4,5-dihydro-l H,3H-2,1 -benzoxazepine", 《J.CHEM.SOC.PERKIN TRANS.I》 *

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102775368A (zh) * 2011-05-10 2012-11-14 中国科学院上海药物研究所 一类噻唑类化合物及其制备方法和用途
WO2012152208A1 (zh) * 2011-05-10 2012-11-15 中国科学院上海药物研究所 一类噻唑类化合物及其制备方法和用途
US9216962B2 (en) 2011-05-10 2015-12-22 Shanghai Puyi Chemical Co., Ltd. Thiazole compounds, methods for preparation and use thereof
CN102775368B (zh) * 2011-05-10 2016-08-17 上海驺虞医药科技有限公司 一类噻唑类化合物及其制备方法和用途
CN109232426A (zh) * 2018-10-18 2019-01-18 中国药科大学 一种n－羟基－5－取代－1h－吡唑－3－甲酰胺化合物及其制备方法和用途
CN109232426B (zh) * 2018-10-18 2022-09-16 中国药科大学 一种n-羟基-5-取代-1h-吡唑-3-甲酰胺化合物及其制备方法和用途
CN109574936A (zh) * 2018-11-23 2019-04-05 沈阳药科大学 一种具有hdac6抑制活性的异羟肟酸类化合物及其应用
CN109574936B (zh) * 2018-11-23 2022-02-22 沈阳药科大学 一种具有hdac6抑制活性的异羟肟酸类化合物及其应用
WO2021208945A1 (zh) * 2020-04-17 2021-10-21 上海中泽医药科技有限公司 一种苯并氮杂环类化合物、其制备方法及用途
CN117263936A (zh) * 2023-11-21 2023-12-22 中国中医科学院医学实验中心 一种咪唑并[1, 2-a]吡啶衍生物及其制备方法和在中枢神经系统渗透性HDAC6抑制药物中的应用
CN117263936B (zh) * 2023-11-21 2024-02-23 中国中医科学院医学实验中心 一种咪唑并[1, 2-a]吡啶衍生物及其制备方法和在中枢神经系统渗透性HDAC6抑制药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP2217588A4 (en) 2013-12-04
CA2703718A1 (en) 2009-05-07
US20110021771A1 (en) 2011-01-27
AU2008318244A1 (en) 2009-05-07
RU2010122304A (ru) 2011-12-10
EP2217588A1 (en) 2010-08-18
WO2009055917A1 (en) 2009-05-07
RU2501787C2 (ru) 2013-12-20
KR20100095430A (ko) 2010-08-30
US8673911B2 (en) 2014-03-18
BRPI0817897A2 (pt) 2019-09-24
US20140045850A1 (en) 2014-02-13
JP2011502133A (ja) 2011-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101918389A (zh) 组蛋白脱乙酰酶抑制剂
KR100394761B1 (ko) 헤테로바이사이클릭유도체
JP5746860B2 (ja) ヒストンデアセチラーゼ阻害剤
CN101573333B (zh) 组蛋白脱乙酰酶抑制剂
CN101910168B (zh) 托烷化合物
AU2001271022B2 (en) Propane-1,3-dione derivatives
US9765054B2 (en) Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof
PT1223933E (pt) Derivados de heterociclos com 5 membros e sua utilização como inibidores de monoamina oxidase
JP2008543726A (ja) 炎症性疾患の処置のためのｐｇｄ２受容体アンタゴニスト
US9855267B2 (en) Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof
JP2008531616A (ja) ＩＩ型糖尿病の処置用の１１−β−ヒドロキシステロイド・デヒドロゲナーゼのインヒビターとしての１−スルホニル−ピペリジン−３−カルボン酸アミド誘導体
KR101386679B1 (ko) 신규한 아릴피페라진-함유 이미다졸 4-카복사마이드 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
JP2020503268A (ja) 選択的ｈｄａｃ１、２阻害剤としてのピペラジン誘導体
US20160031863A1 (en) Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof
JP2006117568A (ja) チオフェン環を有する新規アミド誘導体及びその医薬としての用途
JP3012338B2 (ja) アリールおよびヘテロアリールアルコキシナフタレン誘導体
JPH09509957A (ja) 免疫調節剤としてのキノリン誘導体
WO2008124524A2 (en) Aryl sulfonamide compounds as modulators of the cck2 receptor
AU2008318244B2 (en) Inhibitors of histone deacetylase
NZ613087B2 (en) Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: CANADA CO., LTD., 7503547

Free format text: FORMER OWNER: 9222-9129 QUEBEC INC.

Effective date: 20110111

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20110111

Address after: Quebec

Applicant after: 7503547 Canada Company

Address before: Quebec

Applicant before: 9222-9129 Quebec Corporation

C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20101215