KR20100095430A - 히스톤 탈아세틸화효소의 저해물질 - Google Patents

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알랭 아자미안
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Abstract

본 발명은 HDAC 효소 활성의 저해를 위한 화합물 및 방법에 관계한다. 더욱 구체적으로, 본 발명에서는 화학식 (I)의 화합물, N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 이들의 프로드러그 및 복합체, 그리고 이들의 라세미와 스칼레믹(scalemic) 혼합물, 부분입체이성질체 및 거울상이성질체를 제시한다:
Figure pct00331
(I)
여기서 L, M, n, R, W, X와 Y는 본 명세서에서 정의된 바와 동일하다.

Description

히스톤 탈아세틸화효소의 저해물질{INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE}
관련된 출원에 대한 교차-참조
본 출원은 2007년 11월 2일 제출된 U.S. 가출원 no. 60/985,060에 우선권을 주장한다.
본 발명의 기술분야
본 발명은 히스톤 탈아세틸화효소(HDAC)를 저해하는 화합물에 관계한다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 HDAC 효소 활성을 저해하는 화합물 및 방법에 관계한다.
배경기술에 관한 설명
히스톤 탈아세틸화효소는 크로마틴 재형성(chromatin remodeling)을 통한 유전자 발현(gene expression)의 후성적 조절(epigenetic regulation)에 관여한다. 진핵세포에서, 핵 DNA는 히스톤과 결합하여 크로마틴으로 일컬어지는 밀집 복합체를 형성한다. 히스톤은 일반적으로, 진핵세포 종 전역에서 고도로 보존되는 염기성 단백질 집단을 구성한다. H2A, H2B, H3 및 H4로 불리는 코어 히스톤은 결합하여 단백질 코어를 형성한다. DNA는 이러한 단백질 코어 주변을 휘감는데, 히스톤의 염기성 아미노산이 DNA의 음으로 하전된 포스페이트 기와 상호작용한다. DNA의 약 146개 염기쌍이 히스톤 코어 주변을 둘러싸고 크로마틴의 반복 구조 모티프(repeating structural motif)인 누클레오솜(nucleosome) 입자를 형성한다.
Csordas, Biochem. J., 265: 23-38 (1990)에서는 히스톤이 히스톤 아세틸 전이효소(histone acetyl transferase, HAT1)에 의해서 촉매되는 반응인, N-말단 리신 잔기의 번역후 아세틸화를 필요로 한다는 것을 교시한다. 아세틸화는 리신 측쇄의 양전하를 중화시키고, 크로마틴 구조에 영향을 주는 것으로 생각된다. 실제로, Taunton et al., Science, 272: 408-411 (1996)에서는 크로마틴 주형에 대한 전사 인자(transcription factor)의 접근이 히스톤 과다아세틸화(histone hyperacetylation)에 의해 향상된다는 것을 교시한다. Taunton 등은 과소아세틸화된 히스톤 H4의 향상이 게놈의 전사 침묵 영역(transcriptionally silent region)에서 발견된다는 것을 더욱 교시한다.
히스톤 아세틸화는 가역적 변화이며, 탈아세틸화는 히스톤 탈아세틸화효소(histone deacetylase, HDAC)로 불리는 효소 집단에 의해서 촉매된다. HDAC 활성을 갖는 단백질을 인코딩하는 유전자 서열의 분자 클로닝(molecular cloning)은 일단의 독립된 HDAC 효소 동종체(isoform)의 존재를 확립하였다. 히스톤 탈아세틸화효소는 포유동물 세포의 유전자 조절에서 중요한 역할을 수행한다. Gray and Ekstrom, Expr. Cell. Res. 262: 75-83 (2001); Zhou et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98: 10572-10577 (2001); Kao et al. J. Biol. Chem. 277: 187-193 (2002); Gao et al. J. Biol. Chem. 277: 25748-25755 (2002)에서는 히스톤 탈아세틸화효소(HDAC) 집단에 11개의 구성원이 있음을 교시한다.
클래스 I 히스톤 탈아세틸화효소에는 HDAC1, HDAC2, HDAC3 및 HDAC8이 포함된다. 클래스 I 효소는 다양한 조직에서 발현되고 핵 내에 집중되는 것으로 보고된다. 클래스 II 히스톤 탈아세틸화효소에는 HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC9 및 HDAC10이 포함된다. 클래스 II 효소는 조직 분포(tissue distribution)에서 제한되는 것으로 기술되는데, 이들은 핵(nucleus)과 세포질(cytoplasm) 사이에서 왕복할 수 있다. 클래스 II 효소는 클래스 IIa(HDAC4, HDAC5, HDAC7 및 HDAC9), 그리고 클래스 IIb(HDAC6 및 HDAC10)으로 더욱 구분된다. 최근의 분류에서 HDAC11은 독자적인 부류로 분류된다.
공지된 HDAC 저해물질을 이용하는 연구에서 아세틸화와 유전자 발현 간의 연관성이 확립되었다. 수많은 연구에서 HDAC와 유전자 발현 간의 상관관계를 조사하였다. Taunton et al., Science, 272:408-411 (1996)에서는 효모 전사 조절인자(yeast transcriptional regulator)에 관련된 인간 HDAC를 개시한다. Cress et al., J. Cell. Phys., 184:1-16 (2000)에서는 인간 암의 배경에서, 전사의 보조 억제인자(corepressor)로서 HDAC의 역할을 개시한다. Ng et al., TIBS, 25: March (2000)에서는 전사 억제 시스템의 편재성 특징으로서 HDAC를 개시한다. Magnaghi-Jaulin et al., Prog. Cell Cycle Res., 4:41-47 (2000)에서는 세포 주기 진행에 중요한 전사 보조-조절인자로서 HDAC를 개시한다.
Richon et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95:3003-3007 (1998)에서는 HDAC 활성이 히스톤 탈아세틸화효소 활성을 저해하고 G1 및 G2 단계에서 세포의 세포 주기 진행을 정지시키는 것으로 밝혀진 스트렙토미세스 하이그로스코피쿠스(Streptomyces hygroscopicus)로부터 분리된 천연 생성물인 트리코스타틴 A(TSA) (Yoshida et al., J. Biol. Chem., 265:17174-17179 (1990); Yoshida et al., Exp. Cell Res., 177:122-131 (1988)) 및 합성 화합물인 수베로일아닐리드 히드록삼산 (SAHA)에 의해 저해된다는 것을 개시한다. Yoshida and Beppu, Exper. Cell Res., 177:122-131 (1988)에서는 TSA가 세포 주기의 G1 및 G2 단계에서 쥐 섬유모세포의 정지를 유발한다는 것을 교시하고, HDAC를 세포 주기 조절에 관련시킨다. 실제로, Finnin et al., Nature, 401:188-193 (1999)에서는 TSA 및 SAHA가 세포 성장을 저해하고, 말단 분화를 유도하며, 생쥐에서 종양의 형성을 예방한다는 것을 교시한다. Suzuki et al., U.S. Pat. No. 6,174,905, EP 0847992, 그리고 JP 258863/96에서는 세포 분화를 유도하고 HDAC를 저해하는 벤자미드 유도체를 개시한다. Delorme et al., WO 01/38322 및 WO 2001/070675에서는 HDAC 저해물질로서 기능하는 추가의 화합물을 개시한다. 트라폭신(trapoxin), 데푸데신(depudecin), FR901228(Fujisawa Pharmaceuticals) 및 부티레이트(butyrate)를 비롯한, 히스톤 탈아세틸화효소 활성의 다른 저해물이 세포에서 세포 주기 진행을 유사하게 저해하는 것으로 밝혀졌다(Taunton et al., Science 272:408-411, 1996; Kijima et al., J. Biol. Chem., 268(30):22429-22435, 1993; Kwon et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95(7):3356-61, 1998).
이들 발견은 HDAC 활성의 저해가 세포 주기 조절에 개입하기 위한 신규한 접근법을 나타내고 HDAC 저해물질이 HDAC 활성을 조절함으로써 개선되는 질환 또는 장애의 연구 및/또는 치료에서 상당한 치료 잠재력을 갖는다는 것을 암시한다. 특정한 HDAC 아이소타입(isotype)에 선택적이지 않는 저해물질은 특정한 HDAC 동동종체를 더욱 효과적으로 표적할 수 있는 HDAC 저해물질에 비하여 원치 않은 부작용을 유발하고, 따라서 저해물질(inhibitor) 또는 치료제(therapeutic agent)로서 덜 바람직할 수 있다. 특정한 HDAC 아이소타입(isotype)에 선택적인 저해물질의 확인은 히스톤 탈아세틸화효소의 역할을 이해하고, HDAC 활성을 조절함으로써 개선되는 질환을 치료하기 위한 새로운 전략을 산출할 것이다.
본 발명의 요약
본 발명에서는 HDAC 효소 활성의 저해를 위한 화합물 및 방법을 제시한다. 본 발명에서는 HDAC 활성을 조절함으로써 개선되는 질환, 예를 들면, 세포증식성 질환 및 장애를 치료하기 위한 화합물 및 방법을 제시한다.
첫 번째 측면에서, 본 발명에서는 HDAC의 저해물질로서 유용하고 화학식 (I)을 보유하는 화합물, 이의 N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 프로드러그 및 복합체, 그리고 이들의 라세미와 스칼레믹(scalemic) 혼합물, 부분입체이성질체, 호변이성질체 및 거울상이성질체를 제시한다:
Figure pct00001
(I)
여기서 L, M, n, R, W, X와 Y는 하기에 정의된 바와 동일하다. 이러한 첫 번째 측면에서, 본 발명에서는 HDAC 저해물질로서 유용하고, 따라서 정상 상태(normal state)와 질환 상태(disease state) 둘 모두에서 HDAC의 역할에 관한 연구를 위한 유용한 조사 도구(research tool)인 화학식 I의 화합물을 제시한다.
두 번째 측면에서, 본 발명에서는 본 발명에 따른 화합물을 포함하는 조성물을 제시한다. 한 구체예에서, 조성물은 추가적인 저해제를 더욱 포함한다.
세 번째 측면에서, 본 발명에서는 HDAC 활성, 한 구체예에서 HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC9 및/또는 HDAC11을 저해하는 방법을 제시하는데, 상기 방법은 HDAC를 본 발명에 따른 화합물, 또는 본 발명에 따른 조성물과 접촉시키는 단계를 포함한다. HDAC의 저해는 세포 또는 다세포 생물체 내에서 나타날 수 있다. 세포인 경우에, 본 발명의 이러한 측면에 따른 방법은 세포를 본 발명에 따른 화합물, 또는 본 발명에 따른 조성물과 접촉시키는 단계를 포함한다. 다세포 생물체인 경우에, 본 발명의 이러한 측면에 따른 방법은 본 발명에 따른 화합물, 또는 본 발명에 따른 조성물을 상기 생물체에 투여하는 단계를 포함한다. 한 구체예에서, 생물체는 포유동물, 예를 들면, 인간이다.
본 발명에서는 HDAC 활성을 조절함으로써 개선되는 질환의 치료를 위한 약제의 제조에서 이용을 위한 화합물을 제시한다.
상기한 내용은 본 발명의 다양한 측면을 단지 요약하며, 본 발명을 제한하는 것으로 의도되지 않는다. 이들 측면 및 구체예가 하기에 더욱 상세하게 기술된다. 본 명세서에 인용된 특허 및 과학 문헌은 당업자에게 가용한 지식을 확립한다. 각 허여된 특허, 특허 출원, 그리고 본 명세서에 언급된 다른 간행물은 본 발명에서 순전히 참조로서 편입된다. 일치하지 않는 경우에, 본 명세서의 교시가 우선할 것이다.
본 발명의 상세한 설명
본 발명에서는 HDAC 효소 활성의 저해를 위한 화합물 및 방법을 제시한다. 본 발명에서는 또한, HDAC 활성을 조절함으로써 개선되는 질환, 예를 들면, 세포증식성 질환 및 장애를 치료하기 위한 화합물 및 방법을 제시한다.
한 측면에서, 본 발명에서는 화학식 (I)의 화합물, 이의 N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 프로드러그 및 복합체, 그리고 이들의 라세미와 스칼레믹(scalemic) 혼합물, 부분입체이성질체, 호변이성질체 및 거울상이성질체를 제시한다:
Figure pct00002
(I)
여기서 L, M, n, R, W, X와 Y는 본 명세서에서 정의된 바와 동일하다.
두 번째 측면에서, 본 발명에서는 첫 번째 측면 또는 이의 임의의 구체예에 따른 화합물 및 제약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 조성물을 제시한다.
세 번째 측면에서, 본 발명에서는 HDAC 활성을 저해하는 방법을 제시하는데, 상기 방법은 HDAC, 또는 HDAC 활성을 갖는 세포를 저해 유효량의 본 발명에 따른 화합물, 또는 본 발명에 따른 조성물과 접촉시키는 단계를 포함한다. HDAC 활성의 저해는 세포 또는 다세포 생물체 내에서 나타날 수 있다. 다세포 생물체인 경우에, 본 발명의 이러한 측면에 따른 방법은 저해 유효량의 본 발명에 따른 화합물, 또는 본 발명에 따른 조성물을 상기 생물체에 투여하는 단계를 포함한다. 한 구체예에서, 생물체는 포유동물, 예를 들면, 인간과 같은 영장류이다. 한 구체예에서, 상기 방법은 HDAC, 또는 HDAC 활성을 갖는 세포를 유효량의 추가적인 HDAC 저해제와 동시에 또는 순차적으로 접촉시키거나, 또는 다세포 생물체인 경우에, 저해 유효량의 추가적인 HDAC 저해제를 동시에 또는 순차적으로 투여하는 단계를 더욱 포함한다.
세 번째 측면의 한 구체예에서, 상기 방법은 세포를 본 발명에 따른 화합물의 히스톤 탈아세틸화효소 저해량과 접촉시킴으로써 상기 세포에서 HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC9 및/또는 HDAC11로 구성된 군에서 선택되는 히스톤 탈아세틸화효소를 저해하는 단계를 포함한다. 또 다른 구체예에서, 상기 방법은 세포를 본 발명에 따른 조성물의 히스톤 탈아세틸화효소 저해량과 접촉시킴으로써 상기 세포에서 HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC9 및/또는 HDAC11로 구성된 군에서 선택되는 히스톤 탈아세틸화효소를 저해하는 단계를 포함한다. 이러한 측면에 따라서, 본 발명에 따른 화합물과 조성물은 다양한 질환 상태에서 히스톤 탈아세틸화효소, 예를 들면, HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC9 및/또는 HDAC11의 역할을 탐구하기 위한 도구로서 유용한다. 이러한 측면의 다른 구체예에서, 히스톤 탈아세틸화효소는 HDAC4, HDAC5, HDAC7 및 HDAC9로 구성된 군에서 선택된다.
일부 구체예에서, 접촉된 세포는 동물 내에 존재한다. 따라서 본 발명에서는 동물에서 HDAC 활성을 조절함으로써 개선되는 질환을 치료하는 방법을 제시하는데, 상기 방법은 이런 치료가 필요한 동물에 치료적 유효량의 본 발명에 따른 화합물, 또는 이의 제약학적 조성물을 투여하는 단계를 포함한다. 한 구체예에서, 동물은 포유동물, 예를 들면, 순화된 포유동물 또는 영장류이다. 다른 구체예에서, 동물은 인간이다.
일부 구체예에서, 동물은 적어도 하나의 다른 항-질환제(anti-disease agent) 또는 이의 조성물과 공동으로(동시에 또는 차례로), 유효량의 본 발명에 따른 화합물, 또는 이의 제약학적 조성물이 투여된다. “항-질환제”라는 용어는 치료가 요망되는 특정 질환의 치료에 유용한 임의의 작용제를 포함한다.
본 발명을 위하여, 하기의 정의가 이용될 것이다(달리 명시되지 않으면).
본 명세서에서 “화학식 (I), 화학식 (II) 등의 화합물”(또는 등가적으로, “첫 번째 측면에 따른 화합물” 또는 “본 발명의 화합물” 등)에 대한 언급은 달리 명시되지 않으면, 이의 N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 프로드러그 및 복합체, 그리고 이들의 라세미 및 스칼레믹 혼합물, 부분입체이성질체, 거울상이성질체 및 호변이성질체에 대한 언급을 포함하는 것으로 이해된다.
편의를 위하여, 화학적 모이어티(moiety)는 일차적으로, 일가 화학 모이어티(가령, 알킬, 아릴, 등)로 정의되고 전반적으로 지칭된다. 그럼에도 불구하고, 이들 용어는 또한, 당업자에게 명백한 적절한 구조적 상황 하에서 상응하는 다가 모이어티를 의미하는데 이용된다. 가령, “알킬” 모이어티는 일반적으로, 일가 라디칼(가령, CH3-CH2-)을 나타내지만, 특정의 상황에서는 이가 연결 모이어티가 “알킬”일 수 있는데, 이러한 경우에 당업자는 알킬이 용어 “알킬렌”에 동등한 이가 라디칼(가령, -CH2-CH2-)임을 이해할 것이다. (유사하게, 이가 모이어티가 요구되고, “아릴”인 것으로 언급되는 상황에서, 당업자는 용어 “아릴”이 상응하는 이가 모이어티, 아릴렌을 지칭함을 이해할 것이다). 모든 원자는 결합 형성을 위한 정상 원자가를 갖는 것으로 이해된다(즉, 탄소의 경우 4, N의 경우 3, O의 경우 2, 그리고 S의 경우 S의 산화 상태에 따라서 2, 4 또는 6). 경우에 따라서, 모이어티는 예로써, a가 0 또는 1인 (A)a-B-로서 정의될 수 있다. 이런 경우에, a가 0이면, 모이어티는 B-이고, a가 1이면 모이어티는 A-B-이다. 또한, 본 명세서에 기술된 다수의 모이어티는 복수의 호변이성질체 형태로 존재할 수 있는데, 이들 모두 임의의 소정의 호변이성질체 구조에 포함된다.
편의를 위하여, “Cn-Cm” 헤테로시클릴 또는 “Cn-Cm” 헤테로아릴에 대한 언급은 “n” 내지 “m”개의 환상(annular) 원자를 보유하는 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴을 의미하는데, 여기서 “n” 및 “m”은 정수이다. 따라서 예로써, C5-C6-헤테로시클릴은 적어도 하나의 헤테로원자를 보유하는 5- 또는 6-원 고리이고, 예로써 피롤리디닐(C5) 및 피페리디닐(C6)을 포함하고; C6-헤테로아릴은 예로써, 피리딜 및 피리미딜을 포함한다.
용어 “히드로카르빌”은 본 명세서에 정의된 바와 같은 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐, 또는 알키닐을 지칭한다. “C0” 히드로카르빌은 공유 결합을 나타내는데 이용된다. 따라서 “C0-C3-히드로카르빌”은 공유 결합, 메틸, 에틸, 에테닐, 에티닐, 프로필, 프로페닐, 프로피닐 및 시클로프로필을 포함한다.
용어 “지방족”은 포화, 부분 불포화 및 불포화 직쇄 또는 분지쇄 지방족 탄화수소를 의미한다. 당업자가 인지하는 바와 같이, “지방족”에는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 모이어티가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
용어 “알킬”은 1 내지 12개의 탄소 원자, 대안으로 1 내지 8개의 탄소 원자, 대안으로 1 내지 6개의 탄소 원자를 보유하는 직쇄 또는 분지쇄 지방족 기를 의미한다. 알킬기의 다른 실례는 2 내지 12개의 탄소 원자, 대안으로 2 내지 8개의 탄소 원자, 대안으로 2 내지 6개의 탄소 원자를 보유한다. 알킬기의 실례에는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. “C0” 알킬(”C0-C3-알킬”에서처럼)은 공유 결합이다.
용어 “알케닐”은 2 내지 12개의 탄소 원자, 대안으로 2 내지 8개의 탄소 원자, 대안으로 2 내지 6개의 탄소 원자를 보유하는 하나 이상의 탄소-탄소 이중결합을 갖는 불포화된 또는 부분 불포화된 직쇄 또는 분지쇄 지방족 기를 의미한다. 알케닐기의 실례에는 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐 및 헥세닐이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
용어 “알키닐”은 2 내지 12개의 탄소 원자, 대안으로 2 내지 8개의 탄소 원자, 대안으로 2 내지 6개의 탄소 원자를 보유하는 하나 이상의 탄소-탄소 삼중결합을 갖는 불포화된 또는 부분 불포화된 직쇄 또는 분지쇄 지방족 기를 의미한다. 알키닐기의 실례에는 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐 및 헥시닐이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
본 명세서에서, 용어 “알킬렌”, “알케닐렌” 또는 “알키닐렌”은 2개의 다른 화학적 기 사이에 위치하고 이들 기를 연결하는 역할을 하는, 각각 앞서 정의된 바와 같은 알킬, 알케닐, 또는 알키닐기를 의미한다. 알킬렌기의 실례에는 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌 및 부틸렌이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 알케닐렌기의 실례에는 에테닐렌, 프로페닐렌 및 부테닐렌이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 알키닐렌기의 실례에는 에티닐렌, 프로피닐렌 및 부티닐렌이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
본 명세서에서, 용어 “아졸릴”은 고리 원자(ring atom)로서, 질소, 황 및 산소로 구성된 군에서 선택되는 2개 이상의 헤테로-원자를 보유하는 5-원 포화된 또는 불포화된 헤테로환형 기를 의미하는데, 여기서 이들 헤테로-원자 중에서 적어도 하나는 질소 원자이다. 아졸릴기의 실례에는 선택적으로 치환된 이미다졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴 및 1,3,4-옥사디아졸릴이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
본 명세서에서, 용어 “탄소환”은 시클로알킬 또는 아릴 모이어티를 의미한다. 용어 “탄소환”은 또한, 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 시클로알케닐 모이어티를 포함한다.
용어 “시클로알킬”은 약 3 내지 15개의 탄소, 대안으로 3 내지 12개의 탄소, 대안으로 3 내지 8개의 탄소, 대안으로 3 내지 6개의 탄소, 대안으로 5개 또는 6개의 탄소를 보유하는 포화된, 부분 불포화된 또는 불포화된 단일-, 이중-, 삼중- 또는 다중-환형 탄화수소 기를 의미한다. 특정 구체예에서, 시클로알킬기는 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로환형 기에 융합된다. 시클로알킬기의 실례에는 시클로펜텐-2-에논, 시클로펜텐-2-에놀, 시클로헥스-2-에논, 시클로헥스-2-에놀, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로부테닐, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 시클로헥실, 시클로헥세닐, 시클로헵틸, 시클로옥틸 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
용어 “헤테로알킬”은 기(基) 내에서 하나 이상의 탄소 원자가 O, S, N, N-알킬, S(O)-, S(O)2-, S(O)2NH-, 또는 NHS(O)2-로 구성된 군에서 선택되는 모이어티에 의해 독립적으로 치환된 포화된, 부분 불포화된 또는 불포화된 직쇄 또는 분지쇄 지방족 기를 의미한다.
용어 “아릴”은 예로써, 1 내지 3개의 방향족 고리를 포함하는 단일-, 이중-, 삼중- 또는 다중환형 방향족 모이어티, 예를 들면, C6-C14 방향족 모이어티이다. 대안으로, 아릴기는 C6-C10 아릴기, 대안으로 C6 아릴기이다. 아릴기의 실례에는 페닐, 나프틸, 안트라세닐 및 플루오레닐이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
용어 “아르알킬” 또는 “아릴알킬”은 알킬기에 공유 결합된 아릴기를 포함하는 기를 지칭한다. 아르알킬기가 “선택적으로 치환된”으로 기술되면, 아릴 및 알킬 모이어티 중에서 어느 한쪽 또는 둘 모두 독립적으로, 치환되거나 치환되지 않을 수 있는 것으로 의도된다. 가령, 아르알킬기는 벤질, 페네틸 및 나프틸메틸이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 (C1-C6)알크(C6-C10)아릴이다. 편의를 위하여, “아릴알킬”로 기재되는 경우, 상기 용어 및 이와 관련된 용어는 화합물 내에서 “아릴-알킬”로서 기의 순서를 나타내는 것으로 의도된다. 유사하게, “알킬-아릴”은 화합물 내에서 “알킬-아릴”로서 기의 순서를 나타내는 것으로 의도된다.
용어 “헤테로시클릴”, “헤테로환형” 또는 “헤테로환”은 하나 이상의 원자가 독립적으로, N, O 및 S로 구성된 군에서 선택되는 약 3 내지 약 14개의 원자를 보유하는 단일-, 이중-, 또는 다중환형 구조인 기를 의미한다. 이러한 고리 구조는 포화되거나, 불포화되거나 또는 부분적으로 불포화될 수 있다. 특정 구체예에서, 헤테로환형 기는 비-방향족인데, 이러한 경우에 상기 기는 헤테로시클로알킬로 알려져 있다. 특정 구체예에서, 헤테로환형 기는 가교된 헤테로환형 기(가령, 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌 가교를 갖는 이중환형 모이어티)이다. 이중환형 또는 다중환형 구조에서, 하나 이상의 고리가 방향족일 수 있다; 예로써, 인단 및 9,10-디히드로 안트라센에서처럼, 이중환형 헤테로환 중에서 1개의 고리 또는 삼중환형 헤테로환 중에서 1개 또는 2개의 고리가 방향족일 수 있다. 헤테로환형 기의 실례에는 에폭시, 아지리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리디노닐 및 모르폴리노가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 특정 구체예에서, 헤테로환형 기는 아릴, 헤테로아릴, 또는 시클로알킬 기에 융합된다. 이런 융합된 헤테로환의 실례에는 테트라히드로퀴놀린 및 디히드로벤조푸란이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 환상의 O 또는 S 원자가 다른 O 또는 S 원자에 인접하는 화합물은 상기 용어의 범위로부터 명확하게 배제된다.
특정 구체예에서, 헤테로환형 기는 헤테로아릴기이다. 본 명세서에서, 용어 “헤테로아릴”은 5 내지 18개의 고리 원자, 대안으로 5 내지 14개의 고리 원자, 대안으로 5, 6, 9, 또는 10개의 고리원자; 예로써, 환형 어레이에 공유된 6, 10 또는 14개의 pi 전자; 그리고 탄소 원자 이외에 N, O 및 S로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 보유하는 단일-, 이중-, 삼중- 또는 다중환형 기를 의미한다. 용어 “헤테로아릴”은 또한, 질소-보유 헤테로아릴기의 N-산화물 유도체(또는 하나 초과의 N-산화물 유도체가 형성되도록 헤테로아릴기가 하나 초과의 질소를 보유하면, N-산화물 유도체들)를 포괄하는 것으로 의도된다. 가령, 헤테로아릴기는 피리미디닐, 피리디닐, 벤즈이미다졸릴, 티에닐, 벤조티아졸릴, 벤조푸라닐 및 인돌리닐일 수 있다. 헤테로아릴기의 실례에는 티에닐, 벤조티에닐, 푸릴, 벤조푸릴, 디벤조푸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 인돌릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴녹살리닐, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 벤조[b]티에닐, 나프타[2,3-b]티안트레닐, 잔테닐, 퀴놀릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 베타-카볼리닐 및 페리미디닐이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 헤테로아릴기의 N-산화물 유도체의 전형적인 실례에는 피리딜 N-산화물, 피라지닐 N-산화물, 피리미디닐 N-산화물, 피리다지닐 N-산화물, 트리아지닐 N-산화물, 이소퀴놀릴 N-산화물 및 퀴놀릴 N-산화물이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
용어 “아릴렌”, “헤테로아릴렌” 또는 “헤테로시클릴렌”은 2개의 다른 화학적 기 사이에 위치하고 이들 기를 연결하는 역할을 하는, 각각 앞서 정의된 바와 같은 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴 기를 의미한다.
헤테로지방족환형 기는 비-방향족 헤테로시클릴 라디칼을 특이적으로 지칭한다. 헤테로지방족환형은 불포화를 보유할 수 있긴 하지만 방향족이 아니다.
헤테로시클릴알킬 기는 헤테로시클릴이 알킬렌, 알킬리덴, 또는 알킬리딘 라디칼 중에서 하나를 통하여 부모 구조에 부착된 잔기를 지칭한다. 실례에는 (4-메틸피페라진-1-일) 메틸, (모르폴린-4-일) 메틸, (피리딘-4-일) 메틸, 2-(옥사졸린-2-일) 에틸, 4-(4-메틸피페라진-1-일)-2-부테닐 등이 포함된다. 헤테로시클릴알킬이 “선택적으로 치환된”으로 기술되면, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬기의 상응하는 알킬렌, 알킬리덴, 또는 알킬리딘 라디칼 부분은 선택적으로 치환될 수 있는 것으로 의도된다. “저급 헤테로시클릴알킬”은 상기 기(基)의 “알킬” 부분이 1 내지 6개 탄소를 보유하는 헤테로시클릴알킬을 지칭한다.
헤테로지방족시클릴알킬기는 상기 기(基)의 헤테로시클릴 부분이 비-방향족인 헤테로시클릴알킬을 특이적으로 지칭한다.
헤테로시클릴과 헤테로아릴의 다른 실례에는 아제피닐, 아제티디닐, 아크리디닐, 아조시닐, 벤지돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조푸라자닐, 벤조푸릴, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티에닐, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤즈이미다졸리닐, 벤족사졸릴, 벤족사디아졸릴, 벤조피라닐, 카르바졸릴, 4aH-카르바졸릴, 카르볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 쿠마리닐, 데카히드로퀴놀리닐, 디벤조푸릴, 1,3-디옥솔란, 2H,6H-1,5,2-디티아지닐, 디히드로푸로[2,3-b]테트라히드로푸란, 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐(가령, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 푸라닐, 푸로피리디닐(가령, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 푸릴, 푸라자닐, 헥사히드로디아제피닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 인다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌레닐, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸릴, 메틸렌디옥시페닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타히드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 옥사졸리디닐, 옥세타닐, 2-옥소아제피닐, 2-옥소피페라지닐, 2-옥소피페리디닐, 2-옥소피롤로디닐, 피리미디닐, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피페리도닐, 4-피페리도닐, 피페로닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸, 피리도이미다졸, 피리도티아졸, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리닐, 피롤로피리딜, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀릴, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라히드로-1,1-디옥소티에닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로푸릴, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 테트라히드로피라닐, 테트라졸릴, 티아졸리디닐, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 티아디아졸릴(가령, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴), 티아모르폴리닐, 티아모르폴리닐 설폭시드, 티아모르폴리닐 설폰, 티안트레닐, 티아졸릴, 티에닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티오페닐, 트리아지닐, 트리아지닐아제피닐, 트리아졸릴(가령, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴) 및 크산테닐이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
본 명세서에서, “할로히드로카르빌”은 하나 내지 전체 수소가 독립적으로 선택되는 할로로 치환된 히드로카르빌 모이어티이다.
방향족 다중환에는 예로써, 나프틸과 퀴놀린을 비롯한 이중환형 및 삼중환형 융합된 고리 시스템이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
비-방향족 다중환에는 각 고리가 독립적으로 4-9원이고, 각 고리가 독립적으로, 0, 1 또는 그 이상의 이중 및/또는 삼중 결합을 보유하는 이중환형 및 삼중환형 융합된 고리 시스템이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 비-방향족 다중환의 적절한 실례에는 데칼린, 옥타히드로인덴, 퍼히드로벤조시클로헵텐 및 퍼히드로벤조-[f]-아줄렌이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
폴리헤테로아릴기에는 각 고리가 독립적으로 5 또는 6원이고, 융합된 고리 시스템이 방향족이 되도록 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 헤테로원자, 예를 들면, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 독립적으로 보유하는 이중환형 및 삼중환형 융합된 고리 시스템이 포함된다. 폴리헤테로아릴 고리 시스템의 적절한 실례에는 퀴놀린, 이소퀴놀린, 피리도피라진, 피롤로피리딘, 푸로피리딘, 인돌, 벤조푸란, 벤조티오푸란, 벤즈인돌, 벤족사졸, 피롤로퀴놀린 등이 포함된다.
비-방향족 폴리헤테로환형 기에는 각 고리가 독립적으로 4-9원이고, O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 헤테로원자, 예를 들면, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 보유할 수 있고, 0, 1 또는 그 이상의 C-C 이중 또는 삼중 결합을 독립적으로 보유하는 이중환형 및 삼중환형 고리 시스템이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 비-방향족 폴리헤테로환의 적절한 실례에는 헥시톨, 시스-퍼히드로-시클로헵타[b]피리디닐, 데카히드로-벤조[f][1,4]옥사제피닐, 2,8-디옥사비시클로[3.3.0]옥탄, 헥사히드로-티에노[3,2-b]티오펜, 퍼히드로피롤로[3,2-b]피롤, 퍼히드로나프티리딘, 퍼히드로프-1H-디시클로펜타[b,e]피란이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
혼성의(mixed) 아릴과 비-아릴 폴리헤테로환 기에는 각 고리가 독립적으로 4-9원이고, 적어도 하나의 고리가 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 보유하고, 이들 고리 중에서 적어도 하나가 반드시 방향족인 이중환형 및 삼중환형 융합된 고리 시스템이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 혼성의 아릴과 비-아릴 폴리헤테로환의 적절한 실례에는 2,3-디히드로인돌, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린, 5,11-디히드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀, 5H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀, 1,2-디히드로피롤로[3,4-b][1,5]벤조디아제핀, 1,5-디히드로피리도[2,3-b][1,4]디아제핀-4-온, 1,2,3,4,6,11-헥스히드로-벤조[b]피리도[2,3-e][1,4]디아제핀-5-온, 메틸렌디옥시페닐, 비스-메틸렌디옥시페닐, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌, 디벤조수베란 디히드로안트라센 및 9H-플루오렌이 포함된다.
본 명세서에서 이용된 바와 같이, 그리고 달리 명시되지 않으면, 모이어티(가령, 알킬, 헤테로알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 등)가 “선택적으로 치환된”으로 기술되면, 상기 기는 1 내지 4개, 대안으로 1 내지 3개, 대안으로 1 또는 2개의 독립적으로 선택된 비-수소 치환기를 선택적으로 보유하는 것으로 의도된다. 적절한 치환기에는 할로, 히드록시, 옥소(가령, 옥소로 치환된 환상 -CH-는 -C(O)-이다), 니트로, 할로히드로카르빌, 히드로카르빌, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아미노, 아실아미노, 알킬카르바모일, 아릴카르바모일, 아미노알킬, 아실, 카르복시, 히드록시알킬, 알칸설포닐, 아렌설포닐, 알칸설폰아미도, 아렌설폰아미도, 아르알킬설폰아미도, 알킬카르보닐, 아실옥시, 시아노 및 우레이도 기가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 자체로써 더 이상 치환되지 않은(달리 명시하지 않으면) 치환기의 실례는 아래와 같다:
(a) 할로, 히드록시, 시아노, 옥소, 카르복시, 포르밀, 니트로, 아미노, 아미디노, 구아니디노,
(b) C1-C5알킬 또는 알케닐 또는 아릴알킬 이미노, 카르바모일, 아지도, 카르복사미도, 메르캅토, 히드록시, 히드록시알킬, 알킬아릴, 아릴알킬, C1-C8알킬, C1-C8알케닐, C1-C8알콕시, C1-C8알킬아미노, C1-C8알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, C2-C8아실, -C(O)-N(R30)-알킬-시클로알킬, -C(O)-N(R30)-알킬-헤테로시클릴, -C(O)-N(R30)-알킬-아릴, -C(O)-N(R30)-알킬-헤테로아릴, -C(O)-시클로알킬, -C(O)-헤테로시클릴, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, C2-C8아실아미노, C1-C8알킬티오, 아릴알킬티오, 아릴티오, C1-C8알킬설피닐, 아릴알킬설피닐, 아릴설피닐, C1-C8알킬설포닐, 아릴알킬설포닐, 아릴설포닐, C0-C6 N-알킬 카르바모일, C2-C15 N ,N-디알킬카르바모일, C3-C7 시클로알킬, 아로일, 아릴옥시, 아릴알킬 에테르, 아릴, 시클로알킬 또는 헤테로환 또는 다른 아릴 고리에 융합된 아릴, C3-C7헤테로환, C5-C15헤테로아릴, 또는 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 아릴에 융합된 또는 스피로(spiro)-융합된 이들 고리 중에서 임의의 하나, 여기서 이들 각각은 상기 (a)에서 열거된 하나 이상의 모이어티로 선택적으로 더욱 치환되고; 그리고
(c) -(CR32R33)s-NR30R31, 여기서 s는 0(이 경우에, 치환되는 모이어티에 질소가 직접 결합된다) 내지 6이고, R32와 R33은 각각 독립적으로, 수소, 할로, 히드록실 또는 C1-C4알킬이고, 그리고 R30과 R31은 각각 독립적으로, 수소, 시아노, 옥소, 히드록실, C1-C8알킬, C1-C8헤테로알킬, C1-C8알케닐, 카르복사미도, C1-C3알킬-카르복사미도, 카르복사미도-C1-C3알킬, 아미디노, C2-C8히드록시알킬, C1-C3알킬아릴, 아릴-C1-C3알킬, C1-C3알킬헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-C3알킬, C1-C3알킬헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-C3알킬 C1-C3알킬시클로알킬, 시클로알킬-C1-C3알킬, C2-C8알콕시, C2-C8알콕시-C1-C4알킬, C1-C8알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아릴-C1-C3알콕시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴-C1-C3알콕시카르보닐, C1-C8아실, C0-C8알킬-카르보닐, 아릴-C0-C8알킬-카르보닐, 헤테로아릴-C0-C8알킬-카르보닐, 시클로알킬-C0-C8알킬-카르보닐, 헤테로시클릴-C0-C8알킬-카르보닐, C0-C8알킬-NH-카르보닐, 아릴-C0-C8알킬-NH-카르보닐, 헤테로아릴-C0-C8알킬-NH-카르보닐, 시클로알킬-C0-C8알킬-NH-카르보닐, 헤테로시클릴-C0-C8알킬-NH-카르보닐, 시클로알킬-S(O)2-, 헤테로시클릴-S(O)2-, 아릴-S(O)2-, 헤테로아릴-S(O)2-, C0-C8알킬-O-카르보닐, 아릴-C0-C8알킬-O-카르보닐, 헤테로아릴-C0-C8알킬-O-카르보닐, 시클로알킬-C0-C8알킬-O-카르보닐, 헤테로시클릴-C0-C8알킬-O-카르보닐, C1-C8알킬설포닐, 아릴알킬설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴알킬설포닐, 헤테로아릴설포닐, C1-C8알킬-NH-설포닐, 아릴알킬-NH-설포닐, 아릴-NH-설포닐, 헤테로아릴알킬-NH-설포닐, 헤테로아릴-NH-설포닐 아로일, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-C3알킬-, 시클로알킬-C1-C3알킬-, 헤테로시클릴-C1-C3알킬-, 헤테로아릴-C1-C3알킬-, 또는 보호기, 여기서 이들 각각은 상기 (a)에서 열거된 하나 이상의 모이어티로 선택적으로 더욱 치환되고; 또는
R30과 R31은 그들이 부착된 N과 함께, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴을 형성하고, 이들 각각은 상기 (a), 보호기 및 (X30-Y31-)로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 상기 헤테로시클릴은 또한 가교될 수 있으며(메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌 가교와 이중환형 모이어티를 형성); 여기서
X30은 H, C1-C8알킬-, C2-C8알케닐-, C2-C8알키닐-, C0-C3알킬-C2-C8알케닐-C0-C3알킬-, C0-C3알킬-C2-C8알키닐-C0-C3알킬-, C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-, HO-C0-C3알킬-, C0-C4알킬-N(R30)-C0-C3알킬-, N(R30)(R31)-C0-C3알킬-, N(R30)(R31)-C0-C3알케닐-, N(R30)(R31)-C0-C3알키닐-, (N(R30)(R31))2-C=N-, C0-C3알킬-S(O)0-2-C0-C3알킬-, CF3-C0-C3알킬-, C1-C8헤테로알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-C3알킬-, 시클로알킬-C1-C3알킬-, 헤테로시클릴-C1-C3알킬-, 헤테로아릴-C1-C3알킬-, N(R30)(R31)-헤테로시클릴-C1-C3알킬-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴과 헤테로시클릴은 상기 (a)로부터의 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고; 그리고
Y31은 직접 결합, -O-, -N(R30)-, -C(O)-, -O-C(O)-, -C(O)-O-, -N(R30)-C(O)-, -C(O)-N(R30)-, -N(R30)-C(S)-, -C(S)-N(R30)-, -N(R30)-C(O)-N(R31)-, -N(R30)-C(NR30)-N(R31)-, -N(R30)-C(NR31)-, -C(NR31)-N(R30)-, -N(R30)-C(S)-N(R31)-, -N(R30)-C(O)-O-, -O-C(O)-N(R31)-, -N(R30)-C(S)-O-, -O-C(S)-N(R31)-, -S(O)0-2-, -SO2N(R31)-, -N(R31)-SO2- 및 N(R30)-SO2N(R31)-로 구성된 군에서 선택된다.
치환되는 모이어티는 하나 이상(가령, 1 내지 4개, 대안으로 1 내지 3개, 대안으로 1개 또는 2개)의 수소가 다른 화학적 치환기로 독립적으로 치환된 모이어티이다. 무제한적 실례로서, 치환된 페닐에는 2-플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3-클로로-4-플루오로-페닐, 2-플루오로-3-프로필페닐이 포함된다. 다른 무제한적 실례로서, 치환된 n-옥틸에는 2,4-디메틸-5-에틸-옥틸 및 3-시클로펜틸-옥틸이 포함된다. 산소로 치환되어 카르보닐 -CO-를 형성하는 메틸렌(-CH2-)이 이러한 정의에 포함된다.
고리 구조, 예를 들면, 페닐, 티오페닐 또는 피리디닐의 인접 원자에 결합된 2개의 임의의 치환기가 존재하는 경우에, 이들 치환기는 그들이 결합된 원자와 함께 1개, 2개 또는 3개의 환상 헤테로원자를 보유하는 5- 또는 6-원 시클로알킬 또는 헤테로환을 선택적으로 형성한다.
특정 구체예에서, 히드로카르빌, 헤테로알킬, 헤테로환형 및/또는 아릴 기와 기(基)는 치환되지 않는다.
다른 구체예에서, 히드로카르빌, 헤테로알킬, 헤테로환형 및/또는 아릴 기와 같은 기(基)는 1 내지 4개(대안으로, 1 내지 3개, 대안으로 1개 또는 2개)의 독립적으로 선택된 치환기로 치환된다.
알킬기에서 치환기의 실례에는 히드록실, 할로겐(가령, 단일 할로겐 치환기 또는 복수 할로 치환기; 후자의 경우에, -CF3 또는 Cl3을 보유하는 알킬기와 같은 기), 옥소, 시아노, 니트로, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 헤테로환, 아릴, -ORa1, -SRa1, -S(=O)Re1, -S(=O)2Re1, -P(=O)2Re1, -S(=O)2ORe1, -P(=O)2ORe1, -NRb1Rc1, -NRb1S(=O)2Re1, -NRb1P(=O)2Re1, -S(=O)2NRb1Rc1, -P(=O)2NRb1Rc1, -C(=O)ORe1, -C(=O)Ra1, -C(=O)NRb1Rc1, -OC(=O)Ra1, -OC(=O)NRb1Rc1, -NRb1C(=O)ORe1, -NRd1C(=O)NRb1Rc1, -NRd1S(=O)2NRb1Rc1, -NRd1P(=O)2NRb1Rc1, -NRb1C(=O)Ra1 또는 -NRb1P(=O)2Re1이 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 여기서 Ra1은 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 헤테로환 또는 아릴이고; Rb1, Rc1과 Rd1은 독립적으로, 수소, 알킬, 시클로알킬, 헤테로환 또는 아릴이거나, 또는 상기 Rb1과 Rc1은 그들이 결합된 N과 함께, 헤테로환을 선택적으로 형성하고; Re1은 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 헤테로환 또는 아릴이다. 상기한 전형적인 치환기에서, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알케닐, 헤테로환 및 아릴과 같은 기는 그 자체로, 선택적으로 치환될 수 있다.
알케닐 및 알키닐 기에서 치환기의 실례에는 알킬 또는 치환된 알킬, 그리고 알킬 치환기의 실례로서 열거된 기들이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
시클로알킬기에서 치환기의 실례에는 니트로, 시아노, 알킬 또는 치환된 알킬, 그리고 알킬 치환기의 실례로서 열거된 기들이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 치환기의 다른 실례에는 스피로-결합된 또는 융합된 환형 치환기, 예를 들면, 스피로-결합된 시클로알킬, 스피로-결합된 시클로알케닐, 스피로-결합된 헤테로환(헤테로아릴 배제), 융합된 시클로알킬, 융합된 시클로알케닐, 융합된 헤테로환, 또는 융합된 아릴이 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로환 및 아릴 치환기는 그 자체로, 선택적으로 치환될 수 있다. 특정 구체예에서, 시클로알킬이 2개의 C1 -6 알킬기에 의해 치환될 때, 이들 2개의 알킬기는 함께 조합하여 알킬렌 사슬, 예를 들면, C1 -3 알킬렌 사슬을 형성할 수 있다. 이렇게 가교 연결된 구조를 보유하는 시클로알킬기에는 비시클로[2.2.2]옥타닐 및 노르보르나닐이 포함된다.
시클로알케닐기에서 치환기의 실례에는 니트로, 시아노, 알킬 또는 치환된 일킬, 그리고 알킬 치환기의 실례로서 열거된 기들이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 치환기의 다른 실례에는 스피로-결합 또는 융합된 환형 치환기, 특히 스피로-결합된 시클로알킬, 스피로-결합된 시클로알케닐, 스피로-결합된 헤테로환(헤테로아릴 배제), 융합된 시클로알킬, 융합된 시클로알케닐, 융합된 헤테로환, 또는 융합된 아릴이 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로환 및 아릴 치환기는 그 자체로, 선택적으로 치환될 수 있다. 특정 구체예에서, 시클로알케닐이 2개의 C1 -6 알킬기에 의해 치환될 때, 이들 2개의 알킬기는 함께 조합하여 알킬렌 사슬, 예를 들면, C1 -3 알킬렌 사슬을 형성할 수 있다.
아릴기에서 치환기의 실례에는 니트로, 시클로알킬 또는 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐 또는 치환된 시클로알케닐, 시아노, 알킬 또는 치환된 알킬, 그리고 알킬 치환기의 실례로서 상기 열거된 기들이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 치환기의 다른 실례에는 융합된 환형 기, 특히 융합된 시클로알킬, 융합된 시클로알케닐, 융합된 헤테로환, 또는 융합된 아릴이 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로환 및 아릴 치환기는 그 자체로, 선택적으로 치환될 수 있다. 아릴기(무제한적 실례로서, 페닐)에서 다른 치환기에는 할로알킬 및 알킬 치환기의 실례로서 열거된 기들이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 특정 구체예에서, 아릴기가 2개의 C1 -6 알킬기에 의해 치환될 때, 이들 2개의 알킬기는 함께 조합하여 알킬렌 사슬, 예를 들면, C1 -3 알킬렌 사슬을 형성할 수 있다.
헤테로환형 기에서 치환기의 실례에는 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 니트로, 옥소(즉, =O), 시아노, 알킬, 치환된 알킬, 그리고 알킬 치환기의 실례로서 열거된 기들이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 헤테로환형 기에서 다른 치환기에는 임의의 가용한 결합 지점 또는 결합 지점들에서 스피로-결합된 또는 융합된 환형 치환기, 예를 들면, 스피로-결합된 시클로알킬, 스피로-결합된 시클로알케닐, 스피로-결합된 헤테로환(헤테로아릴 배제), 융합된 시클로알킬, 융합된 시클로알케닐, 융합된 헤테로환 및 융합된 아릴이 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로환 및 아릴 치환기는 그 자체로, 선택적으로 치환될 수 있다. 특정 구체예에서, 헤테로환형이 2개의 C1 -6 알킬기에 의해 치환될 때, 이들 2개의 알킬기는 함께 조합하여 알킬렌 사슬, 예를 들면, C1 -3 알킬렌 사슬을 형성할 수 있다.
특정 구체예에서, 헤테로환형 기는 하나 이상의 위치에서 탄소, 질소 및/또는 황에서 치환된다. 탄소에서 치환기의 실례에는 알킬 치환기의 실례로서 열거된 기들이 포함된다. 질소에서 치환기의 실례에는 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬카르보닐, 알킬설포닐, 아릴카르보닐, 아릴설포닐, 알콕시카르보닐, 또는 아르알콕시카르보닐이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 황에서 치환기의 실례에는 옥소 및 C1 - 6알킬이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 특정 구체예에서, 질소 및 황 헤테로원자는 독립적으로, 선택적으로 산화되고, 질소 헤테로원자는 독립적으로, 선택적으로 4차화될 수 있다.
특정 구체예에서, 고리 기, 예를 들면, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴에서 치환기는 할로겐, 알콕시 및 알킬에서 선택된다.
특정 구체예에서, 알킬기에서 치환기는 할로겐 및 히드록시에서 선택된다.
방향족 다중환에서 치환기의 실례에는 C1-C6알킬, 시클로알킬알킬(가령, 시클로프로필메틸), 옥시알킬, 할로, 니트로, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 알킬 케톤, 니트릴, 카르복시알킬, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노설포닐 및 ORaa, 예를 들면, 알콕시가 포함되지만 이들에 국한되지 않고, 여기서 Raa는 H, C1-C6알킬, C4-C9시클로알킬, C4-C9헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 및 (CH2)0-6ZaRbb로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 Za는 O, NRcc, S 및 S(O)로 구성된 군에서 선택되고, Rbb는 H, C1-C6알킬, C4-C9시클로알킬, C4-C9헤테로시클로알킬, C4-C9헤테로시클로알킬알킬, 아릴, 혼성의 아릴과 비-아릴 다중환, 헤테로아릴, 아릴알킬(가령, 벤질) 및 헤테로아릴알킬(가령, 피리딜메틸)로 구성된 군에서 선택되고; 그리고 Rcc는 H, C1-C6알킬, C4-C9시클로알킬, C4-C9헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬(가령, 벤질), 헤테로아릴알킬(가령, 피리딜메틸) 및 아미노 아실로 구성된 군에서 선택된다.
비-방향족 다중환에서 치환기의 실례에는 옥소, C3-C9시클로알킬, 예를 들면, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 달리 명시되지 않으면, 비-방향족 다중환 치환기는 치환되지 않은 시클로알킬기, 그리고 C1-C6알킬, 옥소, 할로, 히드록시, 아미노알킬, 옥시알킬, 알킬아미노 및 ORaa, 예를 들면, 알콕시가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 하나 이상의 적절한 치환기로 치환된 시클로알킬기를 모두 포함한다. 특정 구체예에서, 이러한 시클로알킬기의 치환기에는 할로, 히드록시, 알콕시, 옥시알킬, 알킬아미노 및 아미노알킬이 포함된다.
폴리헤테로아릴기의 탄소 원자에서 치환기의 실례에는 선택적으로 치환된 직쇄 및 분지쇄 C1-C6알킬, 불포화(즉, 하나 이상의 이중 또는 삼중 C-C 결합이 존재한다), 아실, 옥소, 시클로알킬, 할로, 옥시알킬, 알킬아미노, 아미노알킬, 아실아미노, ORaa(가령, 알콕시) 및 화학식 -O-(CH2CH=CH(CH3)(CH2))1-3H의 치환기가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 적합한 직쇄 및 분지된 C1-C6알킬 치환기의 실례에는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 2차-부틸, t-부틸 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 특정 구체예에서, 치환기는 할로, 히드록시, 알콕시, 옥시알킬, 알킬아미노 및 아미노알킬에서 선택된다. 질소 원자에서 치환기의 실례에는 예로써, N-산화물 또는 Rcc가 포함된다. 질소 원자에서 치환기의 실례에는 H, C1-C4알킬, 아실, 아미노아실 및 설포닐이 포함된다. 특정 구체예에서, 황 원자는 치환되지 않는다. 황 원자에서 치환기의 실례에는 옥소 및 저급 알킬이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
비-방향족 다중헤테로환형 기의 탄소 원자에서 치환기의 실례에는 선택적으로 치환된 직쇄 및 분지쇄 C1-C6알킬, 불포화(즉, 하나 이상의 이중 또는 삼중 C-C 결합이 존재한다), 아실, 옥소, 시클로알킬, 할로, 옥시알킬, 알킬아미노, 아미노알킬, 아실아미노 및 ORaa(가령, 알콕시)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 적절한 직쇄 및 분지쇄 C1-C6알킬 치환기의 실례에는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 2차-부틸, t-부틸 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 특정 구체예에서, 치환기는 할로, 히드록시, 알콕시, 옥시알킬, 알킬아미노 및 아미노알킬에서 선택된다. 질소 원자에서 치환기의 실례에는 예로써, N-산화물 또는 Rcc가 포함된다. 특정 구체예에서, N 치환기의 실례에는 H, C1-C4알킬, 아실, 아미노아실 및 설포닐이 포함된다. 특정 구체예에서, 황 원자는 치환되지 않는다. S 치환기의 실례에는 옥소 및 저급 알킬이 포함된다.
혼성의 아릴과 비-아릴 다중헤테로환 기에서 치환기의 실례에는 니트로가 포함되지만 이들에 국한되지 않거나, 또는 비-방향족 다중환 기에 대해 앞서 기술된 바와 같다. 특정 구체예에서, 탄소 원자에서 치환기에는 -N-OH, =N-OH, 선택적으로 치환된 알킬, 불포화(즉, 하나 이상의 이중 또는 삼중 C-C 결합이 존재한다), 옥소, 아실, 시클로알킬, 할로, 옥시알킬, 알킬아미노, 아미노알킬, 아실아미노 및 ORaa(가령, 알콕시)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 특정 구체예에서, 질소 원자에서 치환기에는 예로써, N-산화물 또는 Rcc가 포함된다. 다른 구체예에서, N 치환기의 실례에는 H, C1-C4알킬, 아실, 아미노아실 및 설포닐이 포함된다. 특정 구체예에서, 황 원자는 치환되지 않는다. S 치환기의 실례에는 옥소 및 저급 알킬이 포함된다.
본 명세서에서, 용어 “할로겐” 또는 “할로”는 염소, 브롬, 불소 또는 요오드를 지칭한다. 본 명세서에서, 용어 “아실”은 알킬카르보닐 또는 아릴카르보닐 치환기를 지칭한다. 용어 “아실아미노”는 질소 원자에서 결합된 아미드기(즉, RCO-NH-)를 지칭한다. 용어 “카르바모일”은 카르보닐 탄소 원자에서 결합된 아미드기(즉, NH2-CO-)를 지칭한다. 아실아미노 또는 카르바모일 치환기의 질소 원자는 추가로 선택적으로 치환된다. 용어 “설폰아미도”는 황 원자 또는 질소 원자에 의해 결합된 설폰아미드 치환기를 지칭한다. 용어 “아미노”는 NH2, 알킬아미노, 디-알킬아미노, 아릴아미노 및 환형 아미노기를 포함하는 것으로 의도된다. 본 명세서에서, 용어 “우레이도”는 치환되거나 치환되지 않은 우레아 모이어티를 지칭한다.
본 명세서에서, 용어 “라디칼”은 하나 이상의 홀전자(unpaired electron)를 포함하는 화학적 모이어티를 의미한다.
모이어티의 임의의 치환기가 “하나 이상”의 기로부터 선택되는 경우에, 상기 모이어티는 달리 정의되지 않으면, 특정된 기들 중에서 독립적으로 선택된 치환기로 교체된 모이어티 상에서 1개 내지 최대 숫자의 친화가능 수소를 선택적으로 보유하는 것으로 이해된다.
이에 더하여, 환형 모이어티(즉, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴)에서 치환기는 부모 환형 모이어티에 융합되어 이중- 또는 삼중-환형 융합된 고리 시스템을 형성하는 5- 내지 6-원 단일- 및 9- 내지 14-원 이중-환형 모이어티를 포함한다. 환형 모이어티에서 치환기는 공유 결합에 의해서 부모 환형 모이어티에 결합되어 이중- 또는 삼중-환형 이중-고리 시스템을 형성하는 5- 내지 6-원 단일- 및 9- 내지 14-원 이중-환형 모이어티를 또한 포함한다. 가령, 선택적으로 치환된 페닐에는
Figure pct00003
,
Figure pct00004
,
Figure pct00005
,
Figure pct00006
,
Figure pct00007
가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
포화된, 불포화된 또는 부분적으로 불포화된 3- 내지 8-원 탄소환형 고리는 예로써, 4- 내지 7-원, 대안으로 5- 또는 6-원, 포화된, 불포화된 또는 부분적으로 불포화된 탄소환형 고리이다. 포화된, 불포화된 또는 부분적으로 불포화된 3- 내지 8-원 탄소환형 고리의 실례에는 페닐, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸이 포함된다.
포화된, 불포화된 또는 부분적으로 불포화된 3- 내지 8-원 헤테로환형 고리는 산소, 질소, 그리고 황 원자에서 선택되는 적어도 하나 헤테로원자를 보유한다. 가령, 포화된, 불포화된 또는 부분적으로 불포화된 3- 내지 8-원 헤테로환형 고리는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 보유할 수 있고, 나머지 고리-구성 원자는 탄소 원자이다. 포화된, 불포화된 또는 부분적으로 불포화된 3- 내지 8-원 헤테로환형 고리는 예로써, 포화된, 불포화된 또는 부분적으로 불포화된 4- 내지 7-원 헤테로환형 고리, 대안으로 포화된, 불포화된 또는 부분적으로 불포화된 5- 또는 6-원 헤테로환형 고리이다. 포화된, 불포화된 또는 부분적으로 불포화된 3- 내지 8-원 헤테로환형 기의 실례에는 티에닐, 피리딜, 1,2,3-트리아졸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 피페라지닐, 피페라지노, 피페리딜, 피페리디노, 모르폴리닐, 모르폴리노, 호모피페라지닐, 호모피페라지노, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리노, 테트라히드로피롤릴 및 아제파닐이 포함된다.
용어 “저해 유효량” 또는 “히스톤 탈아세틸화효소 저해량”은 시험관내에서 또는 생체내에서 히스톤 탈아세틸화효소 활성을 저해하기에 충분한 용량 또는 양을 나타내는 것으로 의도된다. 히스톤 탈아세틸화효소는 세포 내에 존재하고, 상기 세포는 다세포 생물체 내에 존재할 수 있다. 다세포 생물체는 식물, 진균 또는 동물, 예를 들면, 인간과 같은 포유동물일 수 있다. 진균은 식물 또는 포유동물, 예를 들면, 인간을 감염시킬 수 있고, 따라서 식물 또는 포유동물 내에 및/또는 상에 위치할 수 있다. 히스톤 탈아세틸화효소가 다세포 생물체 내에 존재하면, 본 발명의 상기 측면에 따른 방법은 생물체에 본 발명에 따른 화합물 또는 조성물을 투여하는 단계를 포함한다. 투여는 제한없이 비경구, 경구, 설하, 경피, 국소, 비내, 기관내 또는 직장내를 비롯한 임의의 경로에 의해 수행될 수 있다. 특정 구체예에서, 본 발명의 화합물은 병원 환경에서 정맥내 투여된다. 다른 특정 구체예에서, 투여는 경구 경로에 의해 수해된다.
특정 구체예에서, HDAC 저해는 특이적이다, 다시 말하면, HDAC 저해물질은 다른 무관한 생물학적 효과를 산출하는데 요구되는 저해물질의 농도보다 낮은 농도에서 HDAC의 기능적 특성 또는 생물학적 능력을 감소시킨다. 가령, HDAC 저해 활성에 요구되는 저해물질의 농도는 무관한 생물학적 효과를 산출하는데 요구되는 농도보다 적어도 2-배, 대안으로 적어도 5-배, 대안으로 적어도 10-배, 그리고 대안으로 적어도 20-배 낮다.
본 명세서에서, 용어 “치료적 유효량”은 환자에게 투여될 때, 질환을 치료하는 본 발명의 화합물의 양이다. “치료적 유효량”을 구성하는 본 발명의 화합물의 양은 화합물, 질환, 질환 상태 및 이의 중증도, 치료되는 환자의 연령, 성별, 건강상태, 치수, 요망되는 결과 등에 따라 달라질 것이다. 치료적 유효량은 당업자에 의해 통상적으로 결정될 수 있다. 최적량은 치료에 대한 환자 반응의 모니터링에 기초하여 결정될 수 있다.
본 명세서에서, 용어 “환자”는 인간 및 다른 동물, 예를 들면, 포유동물, 및 기타 생물체를 포함한다. 따라서 본 발명의 화합물, 조성물 및 방법은 예로써, 인간 치료 및 수의적 용도 둘 모두에 이용될 수 있다. 한 구체예에서, 환자는 포유동물, 예를 들면, 인간이다.
본 명세서에서, 용어 “치료하는”, “치료” 등은 생명체에서 질환-상태의 치료를 포함하고, (i) 특히 이런 생물체가 상기 질환-상태에 소인이 있지만 아직 진단되지 않았을 때, 상기 질환-상태가 발생하는 것을 예방; (ii) 상기 질환-상태의 저해, 즉 부분적으로 또는 완전하게 이의 진행을 정지; (iii) 상기 질환-상태의 경감, 즉 상기 질환-상태의 징후를 역행, 또는 상기 질환의 징후를 개선; 및 (iv) 상기 질환-상태의 반전 또는 역행, 예를 들면, 상기 질환의 제거 또는 치유 중에서 적어도 하나를 포함한다. 본 발명의 특정 구체예에서, 생물체는 포유동물, 예를 들면, 인간과 같은 영장류이다. 당분야에 공지된 바와 같이, 전신적 대 국소적 전달, 연령, 체중, 전반적인 건강, 성별, 식이, 투여 시간, 약물 상호작용 및 질환의 중증도에 대한 조정이 필요할 수 있고, 이는 당업자에 의한 통상적인 실험으로 확인될 수 있다. 특정 구체예에서, 용어 “치료하는”, “치료” 등은 생물체에서 질환-상태의 치료를 포함하고, 상기 (ii), (iii) 및 (iv) 중에서 적어도 하나를 포함한다.
본 명세서에서, 용어 “히스톤 탈아세틸화효소” 및 “HDAC”는 단백질(가령, 히스톤 또는 투불린)로부터 아세틸기를 제거하는 효소 집단 중에서 임의의 하나를 지칭하는 것으로 의도된다. 문맥에서 달리 지시되지 않으면, 용어 “히스톤”은 임의의 종으로부터의 H1, H2A, H2B, H3, H4, 및 H5를 비롯한 임의의 히스톤 단백질을 지칭하는 것으로 의도된다. 히스톤 탈아세틸화효소의 실례에는 클래스 II 효소가 포함된다. 가령, 히스톤 탈아세틸화효소는 HDAC-4, HDAC-5, HDAC-6, HDAC-7, HDAC-8, HDAC-9 및 HDAC-10이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 인간 HDAC이다. 일부 다른 구체예에서, 히스톤 탈아세틸화효소는 원생동물 또는 진균 공급원으로부터 유래된다.
용어 “히스톤 탈아세틸화효소 저해물질” 및 “히스톤 탈아세틸화효소의 저해물질”은 히스톤 탈아세틸화효소와 상호작용하여 이의 효소 활성을 저해할 수 있는, 본 명세서에 정의된 구조를 보유하는 화합물을 지칭하는 것으로 의도된다.
용어 “히스톤 탈아세틸화효소의 효소 활성을 저해하는”은 히스톤 또는 투불린이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 단백질로부터 아세틸기를 제거하는 히스톤 탈아세틸화효소의 능력을 감소시키는 것을 지칭하는 것으로 의도된다. 히스톤 탈아세틸화효소의 활성을 저해되지 않은 효소의 활성의 50%까지 감소시키는 저해물질의 농도는 IC50 값으로서 결정된다. 일부 구체예에서, 히스톤 탈아세틸화효소 활성의 이런 감소는 50% 이상, 대안으로 약 75% 이상, 대안으로 약 90% 이상이다. 다른 구체예에서, 히스톤 탈아세틸화효소 활성은 95% 이상, 대안으로 99% 이상 감소된다.
특정 구체예에서, 이런 저해는 특이적이다, 즉 히스톤 탈아세틸화효소 저해물질은 다른 무관한 생물학적 효과를 산출하는데 요구되는 저해물질의 농도보다 더 낮은 농도에서 단백질로부터 아세틸기를 제거하는 히스톤 탈아세틸화효소의 능력을 감소시킨다. 가령, 히스톤 탈아세틸화효소 저해 활성에 요구되는 저해물질의 농도는 무관한 생물학적 효과를 산출하는데 요구된 농도보다 적어도 2배, 대안으로 적어도 5배, 대안으로 적어도 10배, 대안으로 적어도 20배 더 낮다.
용어 “보호기”는 작용기의 특징적인 화학작용이 다른 반응을 간섭하기 때문에, 이를 일시적으로 차폐하기 위하여 합성에 이용되는 기를 지칭하는 것으로 의도된다. 우수한 보호기는 도입이 용이하고, 제거하기 용이하며, 높은 수율의 반응을 산출하고, 요구되는 반응 조건에 비활성이어야 한다. 보호기 또는 보호성 기는 후속하는 화학적 반응에서 화학선택성을 달성하기 위하여 작용기의 화학적 변형에 의해 분자내로 도입된다. 당업자는 본 발명의 화합물을 제조하기 위한 임의의 공정 동안, 관련된 임의의 분자 상에서 민감하거나 반응성인 기를 보호하는 것이 필요하고 및/또는 바람직할 수 있음을 인지할 것이다. 이는 통상적인 보호기, 예를 들면, Bn-(또는 -CH2Ph), -CHPh2, 알록(또는 CH2=CH-CH2-O-C(O)-), BOC-, -Cbz(또는 Z-), -F-moc, -C(O)-CF3, N-프탈리미드, 1-Adoc-, TBDMS-, TBDPS-, TMS-, TIPS-, IPDMS-, -SiR3, SEM-, t-Bu-, Tr-, THP-, 그리고 알릴- 및 Greene, T.W. et al., Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, N.Y. (1999)와 같은 표준 교과서에서 기술된 것들에 의해 달성될 수 있다. 이들 보호기는 당분야에 공지된 방법을 이용하여 편의한 단계에서 제거될 수 있다. 작용기가 “보호된”으로 기술될 때, 이는 상기 기가 보호된 부위에서 바람직하지 않은 부작용을 완화, 특히 배제시키는 변형된 형태로 존재한다는 것을 의미한다.
본 발명의 화합물은 염을 형성하는데, 이들 역시 본 발명의 범위 내에 속한다. 본 명세서에서 본 발명의 화합물, 예를 들면, 화학식 (I)의 화합물에 대한 언급은 달리 명시되지 않으면, 이들의 염에 대한 언급을 포함한다.
본 명세서에서, 용어 “염(들)”은 무기 및/또는 유기 산 및 염기로 형성된 산성 및/또는 염기성 염을 나타낸다. 이에 더하여, 화학식 (I)의 화합물이 피리딘 또는 이미다졸이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 염기성 모이어티 및 카르복실산이 포함되지만 이에 국한되지 않는 산성 모이어티 둘 모두를 보유할 때, 쌍성 이온(zwitterion)(”내부염”)이 형성될 수 있고 이들은 본 명세서에서, 용어 “염(들)” 내에 포함된다. 다른 염 역시 예로써, 제조 동안 이용될 수 있는 분리 또는 정제 단계에서 유용하긴 하지만, 제약학적으로 허용되는(즉, 무독성(원치 않는 독물 효과가 최소이거나 없는)의 생리적으로 허용되는) 염이 바람직하다. 본 발명의 화합물의 염은 예로써, 본 발명의 화합물을 매체, 예를 들면, 염이 침전되는 매체 또는 수성 매체에서 일정량, 예를 들면, 당량의 산 또는 염기와 반응시키고, 그 이후에 동결 건조시킴으로써 형성될 수 있다.
아민 또는 피리딘 또는 이미다졸 고리가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 염기성 모이어티를 보유하는 본 발명의 화합물은 다양한 유기 및 무기 산과 염을 형성할 수 있다. 예시적인 산 부가염에는 아세테이트(가령, 아세트산 또는 트리할로아세트산, 예를 들면, 트리플루오르아세트산으로 형성된 것들), 아디페이트, 알기네이트, 아스코르베이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠설포네이트, 비설페이트, 보레이트, 부티레이트, 시트레이트, 캄포레이트, 캄포르설포네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 도데실설페이트, 에탄설포네이트, 푸마레이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 히드로요오다이드, 히드록시에탄설포네이트(가령, 2-히드록시에탄설포네이트), 락테이트, 말레에이트, 메탄설포네이트, 나프탈렌설포네이트(가령, 2-나프탈렌설포네이트), 니코티네이트, 니트레이트, 옥살레이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 페닐프로피오네이트(가령, 3-페닐프로피오네이트), 포스페이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 살리실레이트, 숙시네이트, 설페이트(가령, 황산으로 형성된 것들), 설포네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 톨루엔설포네이트, 예를 들면, 토실레이트, 운데카노에이트 등이 포함된다.
카르복실산이 포함되지만 이에 국한되지 않는 산성 모이어티를 보유하는 본 발명의 화합물은 다양한 유기 및 무기 염기와 염을 형성할 수 있다. 예시적인 염기성 염에는 암모늄 염, 알칼리 금속염, 예를 들면, 나트륨, 리튬 및 칼륨 염, 알칼리성 토류 금속 염, 예를 들면, 칼슘 및 마그네슘 염, 유기 염기와의 염(가령, 유기 아민), 예를 들면, 벤자틴, 디시클로헥실아민, 히드라바민(N,N-비스(데히드로아비에틸)에틸렌디아민으로 형성됨), N-메틸-D-글루카민, N-메틸-D-글리카미드, t-부틸 아민, 그리고 아르기닌, 리신 등과 같은 아미노산과의 염이 포함된다. 염기성 질소-보유 기는 저급 알킬 할로겐화물(가령, 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 염화물, 브롬화물 및 요오드화물), 디알킬 설페이트(가령, 디메틸, 디에틸, 디부틸 및 디아밀 설페이트), 장쇄 할로겐화물(가령, 데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 염화물, 브롬화물 및 요오드화물), 아르알킬 할로겐화물(가령, 벤질 및 페네틸 브롬화물) 등과 같은 작용제로 4차화될 수 있다.
본 명세서에서, 용어 “제약학적으로 허용되는 염”은 앞서 확인된 화합물의 원하는 생물학적 활성을 유지하고 원치 않는 독물 효과를 최소로 나타내거나 전혀 나타내지 않는 염을 지칭하는 것으로 의도된다.
본 발명의 다른 측면은 본 명세서에 기술된 바와 같은 본 발명에 따른 화합물, 이의 N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 복합체 또는 프로드러그, 또는 이들의 라세미 혼합물, 부분입체이성질체, 거울상이성질체 또는 호변이성질체를 포함하는 조성물을 제공한다. 가령, 본 발명의 한 구체예에서, 조성물은 약 30% 이상의 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 과량으로 존재하는, 본 명세서에 기술된 바와 같은 본 발명에 따른 화합물, 이의 N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 복합체 또는 프로드러그를 포함한다. 본 발명의 바람직한 구체예에서, 상기 화합물, N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 복합체 또는 프로드러그는 약 50% 이상, 약 80% 이상, 또는 심지어 약 90% 이상의 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 과량으로 존재한다. 본 발명의 다른 바람직한 구체예에서, 상기 화합물, N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 복합체 또는 프로드러그는 약 95% 이상, 대안으로 약 98% 이상, 대안으로 약 99% 이상의 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 과량으로 존재한다. 본 발명의 다른 구체예에서, 화합물, N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 복합체 또는 프로드러그는 실질적으로 라세미 혼합물로서 존재한다.
본 발명의 일부 화합물은 키랄 중심 및/또는 기하이성질체 중심(E- 및 Z-이성질체)을 보유할 수 있고, 본 발명은 이러한 모든 광학 이성질체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체 및 기하이성질체를 포괄하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명은 또한 본 발명에 개시된 화합물의 모든 호변이성질체 형태를 포함한다. 본 발명의 화합물이 키랄 중심을 보유하는 경우에, 본 발명은 이들 화합물의 거울상이성질에서 및/또는 부분입체이성질에서 순수한 이성질체, 이들 화합물의 거울상이성질에서 및/또는 부분입체이성질에서 농축된 혼합물, 그리고 이들 화합물의 라세미 및 스칼레믹 혼합물을 포괄한다. 가령, 조성물은 적어도 약 30%의 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체 과량으로 화학식 (I)의 화합물의 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체의 혼합물을 포함할 수 있다. 본 발명의 특정 구체예에서, 화합물은 적어도 약 50%의 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 과량, 적어도 약 80%의 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 과량, 또는 심지어 적어도 약 90%의 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 과량으로 존재한다. 본 발명의 특정 구체예에서, 화합물은 적어도 약 95%, 대안으로 적어도 약 98%의 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 과량으로 존재하고, 대안으로 적어도 약 99%의 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 과량으로 존재한다.
본 발명의 키랄 중심은 S 또는 R 배열을 보유할 수 있다. 라세미 형태는 예로써, 분획 결정화, 부분입체이성질체 유도체의 분리 또는 결정화 또는 키랄 칼럼 크로마토그래피에 의한 분리와 같은 물리적 방법에 의해 분해될 수 있다. 개별 광학 이성질체는 키랄 전구체/중간체 또는 라세미 화합물을 출발 물질로 하여, 예로써 광학적으로 활성인 산과의 염 형성, 그 이후에 결정화와 같은 통상적인 방법이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 임의의 적합한 방법에 의해 수득될 수 있다.
본 발명은 본 발명의 화합물의 프로드러그 역시 포함한다. 용어 “프로드러그”는 부모 화합물을 방출 또는 활성화시키기 위하여, 예로써 체내에서 변형을 요구하는 본 발명의 화합물의 유도체를 지칭한다. 프로드러그는 반드시 그러한 것은 아니지만 빈번하게, 부모 화합물로 전환될 때까지 약리학적으로 비활성이다. 히드록실 보유 화합물은 예로써, 설포네이트, 에스테르 또는 카보네이트 프로드러그로 전환될 수 있고, 이는 생체내에서 가수분해되어 히드록실 화합물을 제공할 수 있다. 아미노 보유 화합물은 예로써, 카바메이트, 아미드, 에나민, 이민, N-포스포닐, N-포스포릴 또는 N-설페닐 프로드러그로 전환될 수 있고, 이는 생체내에서 가수분해되어 아미노 화합물을 제공할 수 있다. 카르복실산 화합물은 생체내에서 가수분해되어 카르복실산 화합물을 제공할 수 있는 에스테르 (실릴 에스테르 및 티오에스테르 포함), 아미드 또는 히드라지드 프로드러그로 전환될 수 있다. 앞서 열거된 것들과 상이한 작용기를 갖는 약물용 프로드러그는 당업자에게 널리 공지되어 있다. 부가적으로, 프로드러그는 생체외 환경에서 화학적 또는 생화학적 방법에 의해 본 발명의 화합물로 전환될 수 있다. 가령, 프로드러그는 적합한 효소 또는 화학적 시약과 함께 경피 패치 저장소 내에 배치될 때 본 발명의 화합물로 천천히 전환될 수 있다.
본 발명의 화합물의 프로드러그는 히드록시기, 아미노기, 카르복실기 또는 유사한 기가 변형된 화합물을 포함한다. 프로드러그의 실례에는 에스테르(가령, 아세테이트, 포르메이트 및 벤조에이트 유도체), 화학식 (I)의 화합물에서 히드록시 또는 아미노 작용기의 카바메이트(가령, N,N-디메틸아미노카르보닐), 아미드(가령, 트리플루오로아세틸아미노, 아세틸아미노 등) 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
본 발명의 화합물은 그 자체로 또는 예로써, 생체내 가수분해가능 에스테르 또는 생체내 가수분해가능 아미드의 형태인 프로드러그로서 투여될 수 있다. 카르복시 또는 히드록시기를 보유하는 본 발명의 화합물의 생체내 가수분해가능 에스테르는 예로써, 인간 또는 동물 체내에서 가수분해되어 부모(parent) 산 또는 알코올을 제공하는 제약학적으로 허용되는 에스테르이다. 카르복시에 적합한 제약학적으로 허용되는 에스테르에는 C1-6알콕시메틸 에스테르(가령, 메톡시메틸), C1-6알카노일옥시메틸 에스테르(가령, 피발로일옥시메틸), 프탈리딜 에스테르, C3-8시클로알콕시카르보닐옥시-C1-C6알킬 에스테르(가령, 1-시클로헥실카르보닐옥시에틸); 1,3-디옥솔렌-2-오닐메틸 에스테르(가령, 5-메틸-1,3-디옥솔렌-2-오닐메틸; 그리고 C1-C6-알콕시카르보닐옥시에틸 에스테르(가령, 1-메톡시카르보닐옥시에틸)를 포함하고 본 발명의 화합물의 임의의 카르복실기에서 형성될 수 있다.
히드록시기를 보유하는 본 발명의 화합물의 생체내 가수분해가능 에스테르에는 무기 에스테르, 예를 들면, 포스페이트 에스테르 및 α-아실옥시알킬 에테르, 그리고 에스테르의 생체내 가수분해 결과로서 분해되어 부모 히드록시기를 제공하는 관련된 화합물이 포함된다. α-아실옥시알킬 에테르의 실례에는 아세톡시메톡시 및 2,2-디메틸프로피오닐옥시-메톡시가 포함된다. 히드록시에 대한 기를 형성하는 생체내 가수분해가능 에스테르의 선택에는 알카노일, 벤조일, 페닐아세틸 및 치환된 벤조일 및 페닐아세틸, 알콕시카르보닐(알킬 카보네이트 에스테르 제공), 디알킬카르바모일 및 N-(N,N-디알킬아미노에틸)-N-알킬카르바모일(카바메이트 제공), N,N-디알킬아미노아세틸 및 카르복시아세틸이 포함된다. 벤조일에서 치환기의 실례에는 메틸렌기를 통하여 고리 질소 원자에서부터 벤조일 고리의 3- 또는 4-위치로 결합되는 모르폴리노 및 피페라지노가 포함된다. 카르복시기를 보유하는 본 발명의 화합물의 생체내 가수분해가능 아미드에 적합한 물질은 예로써, N-C1-C6알킬 또는 N,N-디-C1-C6알킬 아미드, 예를 들면, N-메틸, N-에틸, N-프로필, N,N-디메틸, N-에틸-N-메틸 또는 N,N-디에틸 아미드이다.
개체에 투여 시에, 프로드러그는 대사 또는 화학적 공정에 의한 화학적 전환을 겪고 본 발명의 화합물, 또는 이의 염 및/또는 용매화합물을 제공한다. 본 발명의 화합물의 용매화합물은 예로써, 수화물을 포함한다.
전형적으로, 프로드러그 내에서, 극성 작용기(가령, 카르복실산, 아미노기, 히드록실기 등)는 생리적 조건하에 불안정한 프로모이어티(promoiety)에 의해 차폐된다. “프로모이어티”는 화합물 분자 내에서 작용기를 차폐하는데 이용될 때 약물을 프로드러그로 전환시키는 보호기의 형태를 지칭한다. 전형적으로, 프로모이어티는 생체내에서 효소적 또는 비-효소적 수단에 의해 절단되는 결합(들)을 통하여 화합물에 부착될 것이다.
용어 “보호한다”, “보호된”, 그리고 “보호하는”은 화학적 화합물 내에 작용기가 비-반응성 작용기에 의해 선별적으로 차폐되어 선택적 반응(들)이 상기 화학적 화합물 상에서 다른 장소에서 발생할 수 있도록 하는 공정을 지칭하는 것으로 의도된다. 이런 비-반응성 작용기는 본 명세서에서, “보호기(protecting group)”로 일컬어진다. 가령, 용어 “질소 보호기”는 질소(N) 기의 반응성을 선별적으로 차폐할 수 있는 기를 지칭하는 것으로 의도된다. 용어 “적절한 보호기”는 본 발명의 화합물의 제조에서 유용한 보호기를 지칭하는 것으로 의도된다. 이들 기는 일반적으로, 목적 화합물의 다른 부분을 간섭하지 않는 온후한 반응 조건을 이용하여 선별적으로 도입되고 제거될 수 있다. 본 발명의 공정과 방법에 이용하기 적합한 보호기는 널리 공지되어 있는데, 여기에는 예로써 Bn-(또는 -CH2Ph), -CHPh2, 알록(또는 CH2=CH-CH2-O-C(O)-), BOC-, -Cbz(또는 Z-), -F-moc, -C(O)-CF3, N-프탈리미드, 1-Adoc-, TBDMS-, TBDPS-, TMS-, TIPS-, IPDMS-, -SiR3, SEM-, t-Bu-, Tr-, THP- 및 알릴-이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 이들 보호기는 당분야에 공지된 방법을 이용하여 편의한 단계에서 제거될 수 있다. 이들 보호기의 화학적 특성, 이들의 도입과 제거 방법 등은 당분야에 공지되어 있고, 예로써 T. Greene and P. Wuls, Protective Groups in Organic Synthesis (3rd ed.), John Wiley & Sons, NY (1999)에서 확인될 수 있는데, 상기 문헌은 본 발명에 순전히 참조로서 편입된다. 용어 “탈보호한다”, “탈보호된” 및 “탈보호하는”은 화합물로부터 보호기를 제거하는 공정을 지칭하는 것으로 의도된다.
명세서 전반에서, 하나 이상의 화학적 치환기의 특정 구체예가 확인된다. 이들 구체예의 조합 역시 포함된다. 가령, 본 발명에서는 이들 화합물 중에서 L의 특정 구체예를 기술하고 Y 기의 특정 구체예를 기술한다. 따라서 실례로써, L의 특정 실례가 기술되고 Y 기의 특정 실례가 기술된 화합물 역시 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 예기된다.
상기한 내용은 본 발명의 한 측면과 구체예를 단지 요약하며, 본 발명을 제한하는 것으로 의도되지 않는다. 이러한 측면 및 구체예는 하기에 더욱 상세하게 기술된다.
화합물
한 측면에서, 본 발명에서는 화학식 (I)의 화합물, 이의 N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 이들의 프로드러그 및 복합체, 그리고 이들의 라세미와 스칼레믹 혼합물, 호변이성질체, 부분입체이성질체 및 거울상이성질체를 제시한다:
Figure pct00008
(I)
여기서
Figure pct00009
는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
W는 N, -C= 및 -C(R1)-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서
Figure pct00010
이 시클로알킬 또는 헤테로시클릴일 때, W는 -C(R1)-이고;
M은 -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2, -C(O)OH, -C(O)OR1, -C(O)C1-C3알킬-SR1, -NHC(O)C1-C3알킬-SR1, -NHC(O)C1-C3알킬-OR1, -C(O)CH2-S(아세틸), -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-헤테로시클릴, -C(NOH)NR1R2, -C(O)C1-C3알킬-OR1, -C(O)C1-C3알킬-NR1R2, -C(O)CF3, -C(O)C(O)OR1, -C(O)C(O)NR1R2, -C(O)C1-C4알킬, -N(OH)C(O)H, -N(OR1)C(O)R2, -NR1SO2NR1R2, -SO2NR1OH, -N(OH)C(O)NR1R2, -NR1C(O)N(OH)R2, -OC(O)N(OH)R2, -C(NOH)NR1R2, 그리고 Zn-킬레이트기로 구성된 군에서 선택되고; 또는
Figure pct00011
이
Figure pct00012
일 때, M은 -C1-C2알킬-C(O)N(R1)OR2이고;
R1과 R2는 독립적으로, -H, -알킬, -아릴, -아릴-아릴, -헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴 및 -알킬-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
R은 H, 알킬, 할로, 히드록시, 니트로, C1-C4알킬, -NR1R2, -OR1, 아릴, 헤테로아릴, 알킬옥시 및 CF3으로 구성된 군에서 선택되고;
n은 0 내지 1의 정수이고;
L은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 융합된 아릴, 융합된 헤테로시클릴, 융합된 시클로알킬, -알케닐-아릴, -아릴-헤테로아릴, -헤테로아릴-아릴, -알키닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -SO2NR1-C0-C4알킬-아릴, -NR1-아릴, -CF3, -t-Bu, -NR1SO2-아릴, 할로, -N(R1)C(O)-아릴, -S-헤테로아릴 및 -S-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고,
여기서
Figure pct00013
의 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 모이어티는 결합에 의해 또는 가교 치환기에 의해, L의 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴에 선택적으로 연결되고;
Y는 H, 할로, -아릴-헤테로시클릴, -아릴-O-C0-C4알킬-아릴, -아릴-아릴, -C1-C4알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, -N(Ra)(Rb), -N(Rc)(Rd), -ORe, -SRs, -C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로시클릴, -C0-C3알킬-시클로알킬, -C2-C4알케닐-아릴, -C2-C4알케닐-헤테로아릴, -C2-C4알케닐-헤테로시클릴, -C2-C4알케닐-시클로알킬, -C2-C4알키닐-아릴, -C2-C4알키닐-헤테로아릴, -C2-C4알키닐-헤테로시클릴, -C2-C4알키닐-시클로알킬, -O-C0-C3알킬-아릴, -O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -O-C0-C3알킬-시클로알킬, -O-C0-C3알킬-헤테로시클로알킬, -C(O)NH-C0-C3알킬-아릴, -C(O)NH-C0-C3알킬-헤테로아릴, -O-C0-C3알킬-아릴-아릴, -O-C0-C3알킬-헤테로아릴-아릴, -O-C0-C3알킬-아릴-헤테로아릴, -O-C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로아릴, -S(O)0-2-C0-C3알킬-아릴, -S(O)0-2-C0-C3알킬-헤테로아릴-아릴, -S(O)0-2-C0-C3알킬-아릴-아릴, -S(O)0-2-C0-C3알킬-헤테로아릴, -S(O)0-2-C0-C3알킬-아릴-헤테로아릴, -S(O)0-2-C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로아릴, -아릴-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-아릴-C0-C2알킬-N(Re)-C0-C2알킬-아릴, -C0-C3알킬-아릴-C0-C2알킬-N(Re)-C0-C2알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C2알킬-N(Re)-C0-C2알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C2알킬-N(Re)-C0-C2알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-C0-C2알킬-N(Re)-S(O)2-C0-C2알킬-아릴, -C0-C3알킬-아릴-C0-C2알킬-N(Re)-S(O)2-C0-C2알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C2알킬-N(Re)-S(O)2-C0-C2알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C2알킬-N(Re)-S(O)2-C0-C2알킬-헤테로아릴, -N(Re)-S(O)2-N(Rf)H, -N(Re)-S(O)2-N(Rf)2, -N(Re)-C(O)H, -N(Re)-C(O)알킬, -C(O)-N(Re)H, -C(O)-N(Re)2, -N(Re)-C(O)-N(Rf)2, -N(Re)-C(O)-O-알킬, -O-C(O)-N(Re)(Rf), -OH, -O-알킬, -O-아릴, -N(Re)-C(O)-C2-C4알킬-ORe, -O-C2-C4알킬-N(Re)(Rf), -헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴, -시클로알킬-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -시클로알킬-C0-C3알킬-헤테로아릴, -아릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -시클로알킬-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-O-C(O)NH-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-O-C(O)NH-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴-아릴, -NHS(O)2-C0-C3알킬-아릴, -NHS(O)2-C0-C3알킬-헤테로아릴, -NHC(O)-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)-O-알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C1-C4알킬-아릴, -헤테로시클릴-C1-C4알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-시클로알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C(O)-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)-C0-C3알킬-알킬, -헤테로시클릴-C(O)-C0-C3알킬-시클로알킬, -헤테로시클릴-C(O)-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)NH-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C(O)NH-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)NH-C0-C3알킬-알킬, -헤테로시클릴-C(O)NH-C0-C3알킬-시클로알킬, -헤테로시클릴-C(O)NH-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)O-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C(O)O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)O-C0-C3알킬-알킬, -헤테로시클릴-C(O)O-C0-C3알킬-시클로알킬, -헤테로시클릴-C(O)O-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-S(O)2-NH-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-S(O)2-NH-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-S(O)2-NH-C0-C3알킬-알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-NH-C0-C3알킬-시클로알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-NH-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -C0-C3알킬-헤테로시클릴-C2-C4알케닐-아릴, -C0-C3알킬-헤테로시클릴-CH(아릴)2, -C0-C3알킬-헤테로시클릴-CH(헤테로아릴)2, -C0-C3알킬-헤테로시클릴-CH(아릴)(헤테로아릴), -C0-C3알킬-아릴-O-C2-C4알킬-헤테로시클릴, -C0-C3알킬-아릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-아릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -NH-C(O)-아릴, -NH-C(O)-헤테로아릴, -CH(아릴)2, -CH(헤테로아릴)2, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-S(O)2-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-S(O)2-아릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-S(O)2-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-S(O)2-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-S(O)2-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-S(O)2-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-아릴-S(O)2-헤테로시클릴-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-S(O)2-헤테로시클릴-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-C(O)-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-C(O)-아릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-C(O)-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-C(O)-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-C(O)-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C(O)-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-아릴-C(O)-헤테로시클릴-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C(O)-헤테로시클릴-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-C(O)N(Re)-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-C(O)N(Re)-아릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-C(O)N(Re)-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-C(O)N(Re)-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-N(Re)C(O)-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-N(Re)C(O)-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-아릴-N(Re)C(O)-헤테로시클릴-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-N(Re)C(O)-헤테로시클릴-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-C(O)O-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-C(O)O-아릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-C(O)O-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-C(O)O-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-OC(O)-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-OC(O)-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-아릴-OC(O)-헤테로시클릴-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-OC(O)-헤테로시클릴-헤테로아릴, 방향족 다중환, 비-방향족 다중환, 다중헤테로아릴기, 비-방향족 다중헤테로환형, 혼성의 아릴과 비-아릴 다중헤테로환, -Z1-Z-Z2-D, -C0-C2알킬-Z-Z3-Z-D, -CH(OR1)-Z-Z3-Z-D, -C(R1)(R2)-Z-Z3-Z-D, -C(F)2-Z-Z3-Z-D, 융합된 헤테로시클릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-아릴-O-아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-아릴-S(O)0-2-아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-아릴-N(R2)-아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-아릴-O-헤테로아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-아릴-S(O)0-2-헤테로아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-아릴-N(R2)-헤테로아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴-O-아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴-S(O)0-2-아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴-N(R2)-아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴-O-헤테로아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴-S(O)0-2-헤테로아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴-N(R2)-헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고, 여기서
Z1은 화학적 결합, 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, -C(F)(R1)-, -C(OR2)(R1)-, -C(아릴)(R1)-, -C(헤테로아릴)(R1)-, -C(헤테로시클릴)(R1)-, -C(시클로알킬)(R1)-, -C(알킬)(R1)-, -C(알케닐)(R1)-, -C(알키닐)(R1)-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
Z는 화학적 결합, -O-, -N(R1)-, -N(Ra)(Rb), -N(Rc)-, -N(C2-C4알킬-OR1)-, -C(O)-, -C(NOR1)-, -C(H)(F)-, -C(H)(CON(R1)(R2))-CON(R1)(R2)-, -C(H)(N(R1)(R2)), -C(O)N(R1)(R2)-, -C(H)(CON(Re)(Rf))-C(O)N(R1)(R2)-, -C(H)(N(Re)(Rf))-C(O)N(R1)(R2)-, -C(H)(헤테로아릴)-C(O)N(R1)(R2)-, -C(H)(헤테로아릴-아릴)-C(O)N(R1)(R2)-, -C(H)(헤테로아릴-헤테로아릴)-C(O)N(R1)(R2)-, -C(O)-C(O)N(R1)-, -S(O)0-2-, -N(R1)S(O)2-, -S(O)2N(R1)-, -N(R1)S(O)2N(R2)-, -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -N(R1)C(NR2)-, -C(NR2)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R2)-, -N(R1)C(O)O-, -OC(O)N(R1)-, -N(R1)C(S)-, -C(S)N(R1)-, -N(R1)C(S)N(R2)-, -N(R1)C(S)O-, -OC(S)N(R1)-, -O-C2-C4알킬-N(R1)-, -N(R1)-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-N(Rc)-, -N(Rc)-C2-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-S(O)2N(R1)-, -S(O)2N(R1)-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-N(R1)S(O)2-, -N(R1)S(O)2-C1-C4알킬-O-, -C(O)-C1-C4알킬-N(R1)-, -N(R1)-C1-C4알킬-C(O)-, -O-C1-C4알킬-C(O)N(R1)-, -C(O)N(R1)-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-N(R1)C(O)-, -N(R1)C(O)-C1-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-O-, -N(R1)-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-N(R1)-, -O-C1-C4알킬-C(S)-, -C(S)-C1-C4알킬-O-, -N(R1)-C1-C4알킬-C(S)-, -C(S)-C1-C4알킬-N(R1)-, -N(R1)-C1-C4알킬-C(S)-, -O-C1-C4알킬-C(S)N(R1)-, -C(S)N(R1)-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-N(R1)-C(S)-, -N(R1)C(S)-C1-C4알킬-O-, -N(R1)-C1-C4알킬-S(O)2-, -O-C1-C4알킬-S(O)2N(R1)-, -S(O)2N(R1)-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-N(R1)S(O)2-, -N(R1)S(O)2-C1-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-OC(O)N(R1)-, -O-C2-C4알킬-OC(S)N(R1)-로 구성된 군에서 선택되고;
Z2는 화학적 결합, 알킬, 알케닐, -C(F)(R1)-, -C(OR2)(R1)-, -C(아릴)(R1)-, -C(헤테로아릴)(R1)-, -C(헤테로시클릴)(R1)-, -C(시클로알킬)(R1)-, -C(알킬)(R1)-, -C(알케닐)(R1)-, -C(알키닐)(R1)-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 알킬, 아릴, 알케닐 또는 알키닐 모이어티는 선택적으로 치환되고;
Z3은 화학적 결합, C2-C5알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 시클로알킬 또는 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
D는 H, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 시클로알킬 및 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 아릴-헤테로시클릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -아릴-C0-C3알킬-N(R1)-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-N(R1)-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴, 방향족 다중환, 비-방향족 다중환, 다중헤테로아릴기, 비-방향족 다중헤테로환형, 혼성의 아릴과 비-아릴 다중헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
Ra와 Rb는 그들이 결합된 질소와 함께, 1개 또는 2개의 환상 헤테로원자를 보유하는 4- 내지 7-원 헤테로시클릴, 또는 1개 또는 2개의 환상 헤테로원자를 보유하는 5- 내지 8-원 가교된 헤테로시클릴을 형성하고, 상기 헤테로시클릴은 H, OH, 옥소(즉, =O), -N(R1)(R2), -C1-C6알킬, 아릴, 헤테로아릴, -C1-C6알킬-아릴, -C1-C6알킬-헤테로아릴, -C1-C3알콕시-C1-C3알킬, -C2-C3알킬-OH, -C2-C3알킬-O-C1-C4알킬, -C5-C6시클로알킬, -C0-C3알킬-N(H)-C(O)-C1-C3알킬, -C0-3알킬-N(H)-C(O)할로알킬, -C0-C3알킬-NH-C(O)-O-C1-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-CF3, -C0-C3알킬-NHC(O)O-C1-C3알킬-헤테로아릴 및 -C0-C3알킬-NH2로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1-3개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 상기 헤테로시클릴은 또한, 아릴 또는 헤테로아릴에 선택적으로 융합되고, 여기서 상기 언급된 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
Rc와 Rd는 각각, -H, -C1-C6알킬, -C2-C3알킬-ORe, -C(O)OR1, -C(O)NR1R2, -C(S)OR1, -C(S)NR1R2, -C(O)R1, -C(S)R1, -S(O)2R1, -S(O)2 NR1R2, 아릴, 헤테로아릴, -헤테로아릴-헤테로아릴, -헤테로아릴-아릴, -아릴-헤테로아릴, -C(O)아릴, -C1-C3알콕시-C1-C3알킬, -C2-C3알킬-OR2, -C2-C3알킬-NRaRb, -C2-C3알킬-NReRf, -CH2-C(CH3)2-NRaRb 및 -CH2-C(CH3)2-NReRf로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴은 아미노, OCH3 및 OH로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고;
Re와 Rf는 각각, -H, -알킬, -아릴, -아릴-아릴, -헤테로아릴, -헤테로시클릴, -헤테로아릴-아릴, -헤테로아릴-헤테로아릴, -C1-C6알킬-C(O)NR1R2, -C(O)-알킬, -C(O)헤테로아릴, -C(O)시클로알킬, -C(O)아릴, -C(O)O-알킬, -C(O)O헤테로아릴, -C(O)O시클로알킬, -C(O)O아릴, -C(O)N(R1)-알킬, -C(O)N(R1)헤테로아릴, -C(O)(NR1)시클로알킬, -C(O)N(R1)아릴 및 -C(O)CF3으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
각 Rs는 -H, -C1-C6알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬 및 보호기로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서 각 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 알킬 및 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고,
단서로써, 화학식 (I)에서는 아래의 화합물:
N-히드록시비페닐-2-카르복사미드, 2-벤질-N-히드록시벤자미드, N-히드록시-2-페녹시벤자미드, N-히드록시-2-(페닐아미노)벤자미드, N-히드록시-4-페닐-1H-피롤-3-카르복사미드, N-히드록시-4-(나프탈렌-1-일)-1H-피롤-3-카르복사미드, N-히드록시-4-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤-3-카르복사미드를 배제하고
단서로써, 화학식 (I)은
화학식
Figure pct00014
또는
Figure pct00015
을 갖는 화합물을 배제하고, 여기서 Rt는
Figure pct00016
,
Figure pct00017
또는
Figure pct00018
이고, Rr과 Rs는 독립적으로, H, 저급 할로알킬, -CO2H, -NO2, 저급 알킬 카르복실레이트, 저급 알콕시 또는 -CN이고, 그리고 X는 S 또는 O이다.
본 발명의 한 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Ia)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00019
, 여기서 L, W, X, Y, R과 n 기는 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하다.
화학식 (Ia)의 한 구체예에서,
Figure pct00020
는
Figure pct00021
,
Figure pct00022
및
Figure pct00023
로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 A1, A2, A3, A4와 A5는 5-원 헤테로아릴 고리를 형성하고, 여기서 A1과 A3은 탄소, 질소, -S- 및 -O-로 구성된 군에서 선택되고, A4는 탄소이고, A2와 A5는 질소 또는 탄소이고, 단서로써 A2와 A5 중에서 적어도 하나는 탄소이고, 그리고 *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고 **는 Y 기에 대한 부착점을 나타낸다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Ib)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00024
, 여기서 L, X, Y, R 및 n 기는 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하다.
화학식 (Ib)의 한 구체예에서,
Figure pct00025
는
Figure pct00026
(a),
Figure pct00027
(b),
Figure pct00028
(c) 및
Figure pct00029
(d)로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 A6, A7과 A8은 6-원 아릴 또는 헤테로아릴 고리의 일부를 형성하고, 여기서 A6, A7과 A8은 독립적으로, 탄소 및/또는 질소이고, 단서로써 구조 (c)와 (d)에서 A6, A7과 A8 중에서 적어도 하나는 탄소이고, 그리고 *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고 **는 Y 기에 대한 부착점을 나타낸다.
본 발명의 한 구체예에서,
Figure pct00030
는 아릴기, 예를 들면, 6-원 기이다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00031
는 페닐기이다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00032
는 헤테로아릴기, 예를 들면, 5- 또는 6-원 헤테로아릴기이다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00033
는 이미다조티아졸릴, 벤조푸라닐 또는 벤조티에닐, 예를 들면, 이미다조[2,1-b]티아졸릴이다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00034
는 벤조티에닐이다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00035
는
Figure pct00036
이고, 여기서 *는 L의 부착점을 나타내고 ¤는 M의 부착점을 나타낸다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00037
는 5-원 헤테로아릴기이다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00038
는 옥사졸릴, 티에닐, 피라졸릴, 티아졸릴 및 이속사졸릴로 구성된 군에서 선택되는 5-원 헤테로아릴기이다.
다른 구체예에서,
Figure pct00039
는 피라졸릴, 티아졸릴 및 티에닐로 구성된 군에서 선택된다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00040
는 피리딜 또는 피리미딜이다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00041
는 아래와 같이 구성된 군에서 선택된다:
Figure pct00042
,
Figure pct00043
,
Figure pct00044
,
Figure pct00045
,
Figure pct00046
,
Figure pct00047
,
Figure pct00048
,
Figure pct00049
,
Figure pct00050
,
Figure pct00051
,
Figure pct00052
,
Figure pct00053
,
Figure pct00054
,
Figure pct00055
,
Figure pct00056
,
Figure pct00057
,
Figure pct00058
,
Figure pct00059
,
Figure pct00060
,
Figure pct00061
,
Figure pct00062
,
Figure pct00063
,
Figure pct00064
,
Figure pct00065
,
Figure pct00066
,
Figure pct00067
,
Figure pct00068
,
Figure pct00069
,
Figure pct00070
,
Figure pct00071
,
Figure pct00072
,
Figure pct00073
,
Figure pct00074
,
Figure pct00075
,
Figure pct00076
,
Figure pct00077
,
Figure pct00078
,
Figure pct00079
,
Figure pct00080
,
Figure pct00081
,
Figure pct00082
,
Figure pct00083
및
Figure pct00084
여기서
Figure pct00085
는 M 기의 부착점을 나타내고, *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고, **는 Y 기에 대한 부착점을 나타낸다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00086
는 아래와 같이 구성된 군에서 선택된다:
Figure pct00087
,
Figure pct00088
,
Figure pct00089
및
Figure pct00090
여기서
Figure pct00091
는 M 기에 대한 부착점을 나타내고, *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고, **는 Y 기에 대한 부착점을 나타낸다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00092
는 아래와 같이 구성된 군에서 선택된다:
Figure pct00093
,
Figure pct00094
,
Figure pct00095
,
Figure pct00096
,
Figure pct00097
,
Figure pct00098
,
Figure pct00099
,
Figure pct00100
,
Figure pct00101
,
Figure pct00102
,
Figure pct00103
,
Figure pct00104
,
Figure pct00105
,
Figure pct00106
,
Figure pct00107
,
Figure pct00108
,
Figure pct00109
,
Figure pct00110
,
Figure pct00111
,
Figure pct00112
,
Figure pct00113
,
Figure pct00114
,
Figure pct00115
및
Figure pct00116
여기서
Figure pct00117
는 M 기에 대한 부착점을 나타내고, *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고, **는 Y 기에 대한 부착점을 나타낸다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00118
는 아래와 같이 구성된 군에서 선택된다:
Figure pct00119
,
Figure pct00120
,
Figure pct00121
,
Figure pct00122
,
Figure pct00123
,
Figure pct00124
,
Figure pct00125
,
Figure pct00126
,
Figure pct00127
,
Figure pct00128
및
Figure pct00129
여기서
Figure pct00130
는 M 기에 대한 부착점을 나타내고, *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고 **는 Y 기에 대한 부착점을 나타낸다
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00131
는
Figure pct00132
또는
Figure pct00133
이고,
여기서
Figure pct00134
는 M 기에 대한 부착점을 나타내고, *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고, **는 Y 기에 대한 부착점을 나타낸다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00135
는 아래와 같이 구성된 군에서 선택된다:
Figure pct00136
,
Figure pct00137
,
Figure pct00138
,
Figure pct00139
,
Figure pct00140
및
Figure pct00141
여기서
Figure pct00142
는 M 기에 대한 부착점을 나타내고, *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고, **는 Y 기에 대한 부착점을 나타낸다.
본 발명의 다른 구체예에서, W는
Figure pct00143
이고, 여기서 *는 L 기의 부착점이다.
본 발명의 다른 구체예에서, M은 -C(O)N(R1)OR2 또는 -N(OH)-C(O)H이다.
본 발명의 다른 구체예에서, M은 -C(O)N(R1)OR2, 예를 들면, -C(O)NHOH이다.
본 발명의 다른 구체예에서, R1은 H 또는 알킬이다.
본 발명의 다른 구체예에서, R2는 H이다.
본 발명의 다른 구체예에서, R은 H이다.
본 발명의 다른 구체예에서, n은 0이다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 융합된 아릴, 융합된 헤테로시클릴, 융합된 시클로알킬, -알케닐-아릴, -아릴-헤테로아릴, -헤테로아릴-아릴, -알키닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -SO2-N(R1)-C0-C4알킬-아릴, -N(R1)-아릴, -CF3, -t-Bu, -NR1SO2-아릴, 할로, -N(R1)C(O)-아릴 및 -S-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 융합된 아릴, 융합된 헤테로시클릴, 융합된 시클로알킬, -알케닐-아릴, -아릴-헤테로아릴, -헤테로아릴-아릴, -알키닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -SO2NR1-C0-C4알킬-아릴, -NR1-아릴, -CF3, -t-Bu, -NR1SO2-아릴, 할로, -N(R1)C(O)-아릴 및 -S-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 페닐(이는 그 자체로, 알킬로 선택적으로 치환된다), 할로, 알킬, 알콕시, NO2, 피롤릴, 티에닐, 아미노, 디알킬아미노, 모르폴리닐 및 -C(NOH)NH2로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 모이어티로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 알케닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -S(O)2N(R1)-C0-C4알킬-아릴, -N(R1)-아릴, -CF3, -N(R1)-S(O)2-아릴, 융합된 아릴, 융합된 헤테로시클릴과 융합된 시클로알킬, 할로, -N(R1)C(O)-아릴 및 -S-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 알케닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -S(O)2N(R1)-C0-C4알킬-아릴, -N(R1)-아릴, -CF3, -N(R1)-S(O)2-아릴, 융합된 아릴, 융합된 헤테로시클릴, 융합된 시클로알킬, 할로, -N(R1)C(O)-아릴 및 -S-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 시클로알킬 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 알케닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -S(O)2N(R1)-C0-C4알킬-아릴, -N(R1)-아릴, -CF3, -N(R1)-S(O)2-아릴, 융합된 아릴, 융합된 헤테로시클릴, 융합된 시클로알킬, 할로, -N(R1)C(O)-아릴 및 -S-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 페닐(이는 그 자체로, 알킬로 선택적으로 치환된다), 할로, 알킬, 알콕시, NO2, 피롤릴, 티에닐, 아미노, 디알킬아미노, 모르폴리닐 및 -C(NOH)NH2로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 모이어티로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 알케닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -S(O)2N(R1)-C0-C4알킬-아릴, -N(R1)-아릴, -N(R1)-S(O)2-아릴, 융합된 아릴, 융합된 헤테로시클릴, 융합된 시클로알킬, -N(R1)C(O)-아릴 및 -S-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 하나 이상의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 페닐, 헤테로아릴, 시클로알킬, 알케닐-페닐, -O-C0-C4알킬-페닐, -알킬-페닐, -S(O)2N(R1)-C0-C4알킬-페닐, -N(R1)-페닐, -CF3, -N(R1)-S(O)2-페닐, 융합된 페닐, 융합된 헤테로시클릴, 융합된 시클로알킬, 할로, -N(R1)C(O)-페닐 및 -S-페닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고, 여기서 각 헤테로아릴은 티에닐, 피롤릴, 피리디닐 및 푸라닐로 구성된 군에서 선택되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 페닐, 헤테로아릴, 시클로알킬, 알케닐-페닐, -O-C0-C4알킬-페닐, -알킬-페닐, -S(O)2N(R1)-C0-C4알킬-페닐, -N(R1)-페닐, -CF3, -N(R1)-S(O)2-페닐, 융합된 페닐, 융합된 헤테로시클릴, 융합된 시클로알킬, 할로, -N(R1)C(O)-페닐 및 -S-페닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 시클로알킬 모이어티는 선택적으로 치환되고, 그리고 여기서 각 헤테로아릴은 티에닐, 피롤릴, 피리디닐 및 푸라닐로 구성된 군에서 선택된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 페닐, 헤테로아릴, 시클로알킬, 알케닐-페닐, -O-C0-C4알킬-페닐, -알킬-페닐, -S(O)2N(R1)-C0-C4알킬-페닐, -N(R1)-페닐, -CF3, -N(R1)-S(O)2-페닐, 융합된 페닐, 융합된 헤테로시클릴, 융합된 시클로알킬, 할로, -N(R1)C(O)-페닐 및 -S-페닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 헤테로아릴은 티에닐, 피롤릴, 피리디닐 및 푸라닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 페닐(이는 그 자체로, 알킬로 선택적으로 치환된다), 할로, 알킬, 알콕시, NO2, 피롤릴, 티에닐, 아미노, 디알킬아미노, 모르폴리닐 및 -C(NOH)NH2로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 모이어티로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 페닐, 헤테로아릴, 시클로알킬, 알케닐-페닐, -O-C0-C4알킬-페닐, -알킬-페닐, -S(O)2N(R1)-C0-C4알킬-페닐, -N(R1)-페닐, -N(R1)-S(O)2-페닐, 융합된 페닐, 융합된 헤테로시클릴, 융합된 시클로알킬, -N(R1)C(O)-페닐 및 -S-페닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 헤테로아릴은 티에닐, 피롤릴, 피리디닐 및 푸라닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 하나 이상의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 아릴, 헤테로아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -N(R1)SO2-아릴, -SO2N(R1)-C0-C4알킬-아릴, -N(R1)-아릴, -알케닐-아릴 및 -알키닐-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴기는 1개, 2개 또는 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 아릴, 헤테로아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -N(R1)SO2-아릴, -SO2N(R1)-C0-C4알킬-아릴, -N(R1)-아릴, -알케닐-아릴 및 -알키닐-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴기는 히드록시, 아미노, -NH-알킬, -N(알킬)2, -O-알킬, 할로, C1-C6알킬, 아릴, 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 니트로, 시아노, C2-C6알콕시, C1-C6알킬아미노 및 CF3으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 아릴, 헤테로아릴, -아릴-아릴, 헤테로시클릴, -알키닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -SO2-N(R1)-C0-C4알킬-아릴, -N(R1)-아릴, -O-알킬-아릴, -헤테로아릴-아릴 및 -S-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴과 헤테로시클릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 아릴, 헤테로아릴, -아릴-아릴, 헤테로시클릴, -알키닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -SO2-N(R1)-C0-C4알킬-아릴, -N(R1)-아릴, -O-알킬-아릴, -헤테로아릴-아릴 및 -S-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴과 헤테로시클릴 모이어티는 알콕시, 니트로, 할로, 알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴-알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기(가령, 1개 또는 2개의 치환기)로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 페닐, 티에닐, -페닐-페닐, -알키닐-페닐, 피롤, 벤조[d]티아졸, -O-페닐, -알킬-페닐, 피리딘, -SO2-NH-알킬-페닐, -NH-페닐, -O-알킬-페닐, 티에닐-페닐, 피롤 및 -S-페닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴과 헤테로시클릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 페닐, 티에닐, -페닐-페닐, -알키닐-페닐, 피롤, 벤조[d]티아졸, -O-페닐, -알킬-페닐, 피리딘, -SO2-NH-알킬-페닐, -NH-페닐, -O-알킬-페닐, 티에닐-페닐, 피롤 및 -S-페닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴과 헤테로시클릴 모이어티는 알콕시, 니트로, 할로, 알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴-알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기(가령, 1개 또는 2개의 치환기)로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 각각은 1개, 2개 또는 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 페닐, 티에닐 또는 피리딜이고, 이들 각각은 1개, 2개 또는 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 H, 할로, 알콕시, 아릴, 알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, -N(R1)-C(O)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-아릴-O-아릴, -N(R1)-SO2-아릴, -알킬-아릴, -알킬-헤테로아릴, -아릴-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-알킬-아릴, -헤테로시클릴-알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)-아릴, -CH(아릴)2, -헤테로시클릴-C(O)-알킬, -헤테로시클릴-C(O)-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)-O-알킬, -헤테로시클릴-SO2-알킬, -헤테로시클릴-SO2-아릴, -헤테로시클릴-알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-SO2-아릴-N(R1)-C(O)-알킬, -알킬-O-아릴, -알킬-O-C(O)-N(R1)-알킬-아릴, -알킬-N(R1)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-아릴, -N(R1)-C(O)-O-알킬-아릴, -N(R1)-SO2-알킬-아릴, -N(R1)-SO2-아릴 및 -N(R1)-SO2-헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴과 헤테로시클릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 H, 할로, 알콕시, 아릴, 알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, -N(R1)-C(O)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-아릴-O-아릴, -N(R1)-SO2-아릴, -알킬-아릴, -알킬-헤테로아릴, -아릴-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-알킬-아릴, -헤테로시클릴-알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)-아릴, -CH(아릴)2, -헤테로시클릴-C(O)-알킬, -헤테로시클릴-C(O)-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)-O-알킬, -헤테로시클릴-SO2-알킬, -헤테로시클릴-SO2-아릴, -헤테로시클릴-알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-SO2-아릴-N(R1)-C(O)-알킬, -알킬-O-아릴, -알킬-O-C(O)-N(R1)-알킬-아릴, -알킬-N(R1)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-아릴, -N(R1)-C(O)-O-알킬-아릴, -N(R1)-SO2-알킬-아릴, -N(R1)-SO2-아릴 및 -N(R1)-SO2-헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴과 헤테로시클릴 모이어티는 알콕시, 알킬, -N(Ra)(Rb), -O-알킬-헤테로시클릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 H, 알콕시, 페닐, -NH-C(O)-알킬-페닐, 알킬, 할로, 티에닐, -C(O)-NH-페닐-O-페닐, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-(10H)-온, -NH-SO2-페닐, -알킬-페닐, 피리딘, -페닐-모르폴린, 벤조티오펜, 벤조[d][1,3]디옥솔, 피페리딘, -피페리딘-알킬-페닐, -피페리딘-C(O)-페닐, 2,3-디히드로벤조푸란, -피페리딘-알킬-피리딘, -CH(페닐)2, -피페리딘-C(O)-알킬, -피페리딘-C(O)-피롤리딘, -피페리딘-C(O)-O-알킬, -피페리딘-SO2-알킬, -피페리딘-SO2-페닐, -피페리딘-알킬-인돌, -피페리딘-SO2-페닐-NH-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 H, 알콕시, 페닐, -NH-C(O)-알킬-페닐, 알킬, 할로, 티에닐, -C(O)-NH-페닐-O-페닐, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-(10H)-온, -NH-SO2-페닐, -알킬-페닐, 피리딘, -페닐-모르폴린, 벤조티오펜, 벤조[d][1,3]디옥솔, 피페리딘, -피페리딘-알킬-페닐, -피페리딘-C(O)-페닐, 2,3-디히드로벤조푸란, -피페리딘-알킬-피리딘, -CH(페닐)2, -피페리딘-C(O)-알킬, -피페리딘-C(O)-피롤리딘, -피페리딘-C(O)-O-알킬, -피페리딘-SO2-알킬, -피페리딘-SO2-페닐, 피페리딘-알킬-인돌, -피페리딘-SO2-페닐-NH-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 알콕시, 알킬, -N(Ra)(Rb), -O-알킬-헤테로시클릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 H, 할로, -아릴-헤테로시클릴, -아릴-O-C0-C4알킬, -아릴-O-C0-C4알킬-아릴, -C1-C4알킬, -ORe, -C0-C3알킬아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로시클릴, 방향족 다중환, 비-방향족 다중환, 혼성의 방향족과 비-방향족 다중환 및 융합된 헤테로시클릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 다중환은 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 H, 할로, -아릴-헤테로시클릴, -아릴-O-C0-C4알킬, -아릴-O-C0-C4알킬-아릴, -C1-C4알킬, -ORe, -C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴 및 -C0-C3알킬-헤테로시클릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴과 헤테로시클릴은 알콕시, 알킬, 융합된 시클로알킬, 할로 및 아세틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 모이어티로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 H, 할로, -아릴-헤테로시클릴, -아릴-O-C0-C4알킬, -아릴-O-C0-C4알킬-아릴, -C1-C4알킬, -ORe, -C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로시클릴, 방향족 다중환, 비-방향족 다중환, 혼성의 방향족과 비-방향족 다중환 및 융합된 헤테로시클릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴은 6-원 아릴기, 예를 들면, 페닐이고, 그리고 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 다중환은 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 H, 할로, -아릴-헤테로시클릴, -아릴-O-C0-C4알킬, -아릴-O-C0-C4알킬-아릴, -C1-C4알킬, -ORe, -C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로시클릴, 방향족 다중환, 비-방향족 다중환, 혼성의 방향족과 비-방향족 다중환 및 융합된 헤테로시클릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴은 6-원 아릴기, 예를 들면, 페닐이고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 다중환은 알콕시, 알킬, 융합된 시클로알킬, 할로 및 아세틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 모이어티로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 H, 할로, -아릴-헤테로시클릴, -아릴-O-C0-C4알킬, -아릴-O-C0-C4알킬-아릴, -C1-C4알킬, -ORe, -C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로시클릴, 방향족 다중환, 비-방향족 다중환, 혼성의 방향족과 비-방향족 다중환 및 융합된 헤테로시클릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 헤테로아릴기는 5- 또는 6-원 헤테로아릴기, 예를 들면, 티에닐 또는 피리디닐이고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 다중환은 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 H, 할로, -아릴-헤테로시클릴, -아릴-O-C0-C4알킬, -아릴-O-C0-C4알킬-아릴, -C1-C4알킬, -ORe, -C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로시클릴, 방향족 다중환, 비-방향족 다중환, 혼성의 방향족과 비-방향족 다중환 및 융합된 헤테로시클릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 헤테로아릴기는 5- 또는 6-원 헤테로아릴기, 예를 들면, 티오펜 또는 피리딘이고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 다중환은 알콕시, 알킬, 융합된 시클로알킬, 할로 및 아세틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 모이어티로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 H, 아릴(가령, 페닐) 또는 -아릴-헤테로시클릴(가령, -페닐-모르폴리닐)이고, 여기서 각 아릴과 헤테로시클릴은 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 H, 아릴(가령, 페닐) 또는 -아릴-헤테로시클릴(가령, -페닐-모르폴리닐)이고, 여기서 각 아릴과 헤테로시클릴은 알콕시, 알킬, 융합된 시클로알킬, 할로 및 아세틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 모이어티로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 선택적으로 치환된 아릴, 예를 들면, 선택적으로 치환된 페닐이다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 알콕시, 알킬, 융합된 시클로알킬, 할로 및 아세틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 모이어티로 선택적으로 치환된 아릴, 예를 들면, 선택적으로 치환된 페닐이다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 -Z1-Z-Z2-D, -C0-C2알킬-Z-Z3-Z-D, -CH(OR1)-Z-Z3-Z-D, -C(R1)(R2)-Z-Z3-Z-D 및 -C(F)2-Z-Z3-Z-D로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 -Z1-Z-Z2-D로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 -C0-C2알킬-Z-Z3-Z-D로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 방향족 다중환, 비-방향족 다중환, 혼성의 방향족과 비-방향족 다중환 및 융합된 헤테로시클릴로 구성된 군에서 선택되고, 이들 각각은 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y에서 각 아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬 및 헤테로아릴기는 H, 할로, OH, -OCH3, -CN, -S(O)0-2-C1-C4알킬, -CF3, -OCF3, 알킬, -NH2, -N(알킬)2, -NH(알킬), -N(아릴)(알킬), -N(-알킬-아릴)(알킬), -N(헤테로아릴)(알킬), -N(-알킬-헤테로알킬아릴)(알킬), -NH(아릴), -NH(-알킬-아릴), -NH(헤테로아릴), -NH(-알킬-헤테로알킬아릴), -N(C2-C4알킬-O-알킬)(알킬), -NH(-C2-C4알킬-O-알킬), -NO2, -O-C1C4알킬, -C0-C4알킬-아릴, -C0-C4알킬-헤테로아릴, -C0-C4알킬-헤테로시클릴, -C0-C4알킬-시클로알킬, -NHS(O)2-알킬, -S(O)2NH-알킬, -NRaRb, -NRcRd, -ORe, -ORs, -C2-C4알킬-NRaRb, -C2-C4알킬-NRcRd, -S(O)0-2Re, -(CR32R33)s-NR30R31 , 그리고 (X30-Y31-)로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서
R30과 R31은 각각 독립적으로, 수소, 시아노, 옥소, 히드록실, C1-C8알킬, C1-C8헤테로알킬, C1-C8알케닐, 카르복사미도-, C1-C3알킬카르복사미도-, 카르복사미도-C1-C3알킬-, 아미디노-, C2-C8히드록시알킬-, C1-C3알킬-아릴-, -아릴-C1-C3알킬-, C1-C3알킬-헤테로아릴-, 헤테로아릴-C1-C3알킬-, -C1-C3알킬-헤테로시클릴-, 헤테로시클릴-C1-C3알킬-, C1-C3알킬-시클로알킬-, 시클로알킬-C1-C3알킬-, C2-C8알콕시-, C2-C8알콕시-C1-C4알킬-, C1-C8알콕시-카르보닐-, 아릴옥시-카르보닐-, 아릴-C1-C3알콕시-카르보닐-, 헤테로아릴옥시-카르보닐-, 헤테로아릴-C1-C3알콕시-카르보닐-, C1-C8아실, C0-C8알킬-카르보닐-, 아릴-C0-C8알킬-카르보닐-, 헤테로아릴-C0-C8알킬-카르보닐-, 시클로알킬-C0-C8알킬-카르보닐-, C0-C8알킬-NH-카르보닐-, 아릴-C0-C8알킬-NH-카르보닐-, 헤테로아릴-C0-C8알킬-NH-카르보닐-, 시클로알킬-C0-C8알킬-NH-카르보닐-, C0-C8알킬-O-카르보닐-, 아릴-C0-C8알킬-O-카르보닐-, 헤테로아릴-C0-C8알킬-O-카르보닐-, 시클로알킬-C0-C8알킬-O-카르보닐-, C1-C8알킬-설포닐-, 아릴-알킬-설포닐-, 아릴-설포닐-, 헤테로아릴-알킬-설포닐-, 헤테로아릴-설포닐-, C1-C8알킬-NH-설포닐-, 아릴-알킬-NH-설포닐-, 아릴-NH-설포닐-, 헤테로아릴-알킬-NH-설포닐-, 헤테로아릴-NH-설포닐-, 아로일-, 아릴-, 시클로알킬-, 헤테로시클릴-, 헤테로아릴-, 아릴-C1-C3알킬-, 시클로알킬-C1-C3알킬-, 헤테로시클릴-C1-C3알킬-, 헤테로아릴-C1-C3알킬-, 또는 보호기이고, 이들 각각은 할로, 시아노, 옥소, 카르복시, 포르밀, 니트로, 아미노, 아미디노 및 구아니디노에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 또는
R30과 R31은 그들이 부착된 N과 함께, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴을 형성하고, 이들 각각은 할로, 시아노, 옥소, 카르복시, 포르밀, 니트로, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 보호기, 그리고 (X30-Y31-)로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서
X30은 C1-C8알킬-, C2-C8알케닐-, C2-C8알키닐-, C0-C3알킬-C2-C8알케닐-C0-C3알킬-, C0-C3알킬-C2-C8알키닐-C0-C3알킬-, C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-, HO-C0-C3알킬-, C0-C4알킬-N(R30)-C0-C3알킬-, N(R30)(R31)-C0-C3알킬-, N(R30)(R31)-C0-C3알케닐-, N(R30)(R31)-C0-C3알키닐-, (N(R30)(R31))2C=N-, C0-C3알킬-S(O)0-2-C0-C3알킬-, CF3-C0-C3알킬-, C1-C8헤테로알킬-, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-C3알킬-, 시클로알킬-C1-C3알킬-, 헤테로시클릴-C1-C3알킬-, 헤테로아릴-C1-C3알킬-, N(R30)(R31)-헤테로시클릴-C1-C3알킬-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 할로, 시아노, 옥소, 카르복시, 포르밀, 니트로, 아미노, 아미디노 및 구아니디노에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고;
Y31은 직접 결합, -O-, -N(R30)-, -C(O)-, -O-C(O)-, -C(O)-O-, -N(R30)-C(O)-, -C(O)-N(R30)-, -N(R30)-C(S)-, -C(S)-N(R30)-, -N(R30)-C(O)-N(R31)-, -N(R30)-C(NR30)-N(R31)-, -N(R30)-C(NR31)-, -C(NR31)-N(R30)-, -N(R30)-C(S)-N(R31)-, -N(R30)-C(O)-O-, -O-C(O)-N(R31)-, -N(R30)-C(S)-O-, -O-C(S)-N(R31)-, -S(O)0-2-, -SO2N(R31)-, -N(R31)-SO2- 및 -N(R30)-SO2N(R31)-로 구성된 군에서 선택되고;
R32와 R33은 수소, 할로 및 히드록실에서 독립적으로 선택된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Y는 아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 이들 각각은 H, 할로, =O, OH, C1-C3-히드로카르빌, -OCH3, -CN, -S(O)0-2-C1-C4알킬, -CF3, -OCF3, 알킬, -NH2, -N(알킬)2, -NH(알킬), -N(아릴)(알킬), -N(-알킬-아릴)(알킬), -N(헤테로아릴)(알킬), -N(-알킬-헤테로알킬아릴)(알킬), -NH(아릴), -NH(-알킬-아릴), -NH(헤테로아릴), -NH(-알킬-헤테로알킬아릴), -N(-C2-C4알킬-O-알킬)(알킬), -NH(-C2-C4알킬-O-알킬), -NO2, -O-C1-C4알킬, -C0-C4알킬-아릴, -C0-C4알킬-헤테로아릴, -C0-C4알킬-헤테로시클릴, -C0-C4알킬-시클로알킬, -NHS(O)2-알킬, -S(O)2NH-알킬, -NRaRb, -NRcRd, -ORe, -C2-C4알킬-NRaRb, C2-C4알킬-NRcRd, -S(O)01Re, -(CR32R33)s-NR30R31 , 그리고 (X30-Y31-)로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개(대안으로 1개 또는 2개의 치환기, 대안으로 1개의 치환기)의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서
R30과 R31은 각각 독립적으로, 수소, 시아노, 옥소, 히드록실, C1-C8알킬, C1-C8헤테로알킬, C1-C8알케닐, 카르복사미도-, C1-C3알킬-카르복사미도-, 카르복사미도-C1-C3알킬-, 아미디노-, C2-C8히드록시알킬-, C1-C3알킬-아릴-, 아릴-C1-C3알킬-, C1-C3알킬-헤테로아릴-, 헤테로아릴-C1-C3알킬-, C1-C3알킬-헤테로시클릴-, 헤테로시클릴-C1-C3알킬-, C1-C3알킬-시클로알킬-, 시클로알킬-C1-C3알킬-, C2-C8알콕시-, C2-C8알콕시-C1-C4알킬-, C1-C8알콕시-카르보닐-, 아릴옥시-카르보닐-, 아릴-C1-C3알콕시-카르보닐-, 헤테로아릴옥시-카르보닐-, 헤테로아릴-C1-C3알콕시-카르보닐-, C1-C8아실, C0-C8알킬-카르보닐-, 아릴-C0-C8알킬-카르보닐-, 헤테로아릴-C0-C8알킬-카르보닐-, 시클로알킬-C0-C8알킬-카르보닐-, C0-C8알킬-NH-카르보닐-, 아릴-C0-C8알킬-NH-카르보닐-, 헤테로아릴-C0-C8알킬-NH-카르보닐-, 시클로알킬-C0-C8알킬-NH-카르보닐-, C0-C8알킬-O-카르보닐-, 아릴-C0-C8-알킬-O-카르보닐-, 헤테로아릴-C0-C8알킬-O-카르보닐-, 시클로알킬-C0-C8알킬-O-카르보닐-, C1-C8알킬-설포닐-, 아릴-알킬-설포닐-, 아릴-설포닐-, 헤테로아릴-알킬-설포닐-, 헤테로아릴-설포닐-, C1-C8알킬-NH-설포닐-, 아릴-알킬-NH-설포닐-, 아릴-NH-설포닐-, 헤테로아릴-알킬-NH-설포닐-, 헤테로아릴-NH-설포닐-, 아로일-, 아릴-, 시클로알킬-, 헤테로시클릴-, 헤테로아릴-, 아릴-C1-C3알킬-, 시클로알킬-C1-C3알킬-, 헤테로시클릴-C1-C3알킬-, 헤테로아릴-C1-C3알킬-, 또는 보호기이고, 이들 각각은 할로, 시아노, 옥소, 카르복시, 포르밀, 니트로, 아미노, 아미디노 및 구아니디노에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 또는
R30과 R31은 그들이 부착된 N과 함께, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴을 형성하고, 이들 각각은 할로, 시아노, 옥소, 카르복시, 포르밀, 니트로, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 보호기, 그리고 (X30-Y31-)로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서
X30은 C1-C8알킬-, C2-C8알케닐-, C2-C8알키닐-, C0-C3알킬-C2-C8알케닐-C0-C3알킬-, C0-C3알킬-C2-C8알키닐-C0-C3알킬-, C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-, HO-C0-C3알킬-, C0-C4알킬-N(R30)-C0-C3알킬-, N(R30)(R31)-C0-C3알킬-, N(R30)(R31)-C0-C3알케닐-, N(R30)(R31)-C0-C3알키닐-, (N(R30)(R31))2-C=N-, C0-C3알킬-S(O)0-2-C0-C3알킬-, CF3-C0-C3알킬-, C1-C8헤테로알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-C3알킬-, 시클로알킬-C1-C3알킬-, 헤테로시클릴-C1-C3알킬-, 헤테로아릴-C1-C3알킬-, N(R30)(R31)-헤테로시클릴-C1-C3알킬-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 할로, 시아노, 옥소, 카르복시, 포르밀, 니트로, 아미노, 아미디노 및 구아니디노에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고;
Y31은 직접 결합, -O-, -N(R30)-, -C(O)-, -O-C(O)-, -C(O)-O-, -N(R30)-C(O)-, -C(O)-N(R30)-, -N(R30)-C(S)-, -C(S)-N(R30)-, -N(R30)-C(O)-N(R31)-, -N(R30)-C(NR30)-N(R31)-, -N(R30)-C(NR31)-, -C(NR31)-N(R30)-, -N(R30)-C(S)-N(R31)-, -N(R30)-C(O)-O-, -O-C(O)-N(R31)-, -N(R30)-C(S)-O-, -O-C(S)-N(R31)-, -S(O)0-2-, -SO2N(R31)-, -N(R31)SO2- 및 -N(R30)SO2N(R31)로 구성된 군에서 선택되고;
R32와 R33은 수소, 할로 및 히드록실에서 독립적으로 선택된다.
본 발명의 다른 구체예에서, Re는 알킬이다.
본 발명의 다른 구체예에서, L의 각 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 시클로알킬 모이어티는
Figure pct00144
기로 선택적으로 치환되고, 여기서
Figure pct00145
는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
m은 0 내지 3의 정수이고;
B2는 H, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 할로, CN, 아미드, 카르복실, 알콕시, -SO2NH알킬, -SO2NH2, -SO2N(알킬)2, -NH2알킬-SO, -NH2SO2, -N(알킬)2SO2 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 알킬 및 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, L은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 시클로알킬(가령, 아릴, 예를 들면, 페닐)로 구성된 군에서 선택되고, 이들 각각은
Figure pct00146
기로 선택적으로 치환되고, 여기서
B1은 아릴 또는 헤테로아릴이고;
m은 0 내지 3의 정수이고;
B2는 H, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CN, 아미드, 카르복실, 알콕시, -SO2NH알킬, -SO2NH2, -SO2N(알킬)2, -NH2알킬-SO, -NH2SO2, -N(알킬)2SO2 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, -알킬 및 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00147
는
Figure pct00148
,
Figure pct00149
,
Figure pct00150
,
Figure pct00151
,
Figure pct00152
,
Figure pct00153
,
Figure pct00154
Figure pct00155
,
Figure pct00156
,
Figure pct00157
,
Figure pct00158
,
Figure pct00159
또는
Figure pct00160
이고;
M은 -C(O)NHOH이고;
n은 1이고;
R은 H이고;
L은 아릴 또는 -N(R1)SO2-아릴이고, 여기서 각 아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
Y는 아릴, 알킬, 헤테로아릴, 또는 -아릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴이고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
R1은 H이고;
여기서
Figure pct00161
는 M 기에 대한 부착점을 나타내고, *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고, **는 Y 기에 대한 부착점을 나타낸다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00162
는
Figure pct00163
또는
Figure pct00164
이고;
M은 -C(O)NHOH이고;
R은 H 또는 -OR1이고;
L은 아릴, -아릴-아릴, 헤테로아릴, -C2-C4알키닐-아릴, -C2-C4알케닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -C0-C4알킬-아릴, -NR1SO2-C0-C4알킬-아릴, -NR1-아릴, -아릴-헤테로아릴 또는 -헤테로아릴-아릴이고, 여기서 각 아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고, 그리고 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고, 여기서
Figure pct00165
의 아릴 모이어티는 결합에 의해 L의 아릴 또는 헤테로아릴에 선택적으로 연결되고;
Y는 H, 아릴, 헤테로아릴 또는 알킬이고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
R1은 H 또는 알킬이고,
여기서
Figure pct00166
는 M 기에 대한 부착점을 나타내고, *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고, **는 Y 기에 대한 부착점을 나타낸다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00167
는
Figure pct00168
또는
Figure pct00169
이고;
M은 -C(O)NHOH 또는 -C(O)OR1이고;
R은 H 또는 -OR1이고;
L은
Figure pct00170
로 선택적으로 치환된 아릴이고; 여기서
B1은 아릴이고;
m은 1이고;
B2는 헤테로아릴이고;
Y는 H이고;
R1은 H 또는 알킬이고,
여기서
Figure pct00171
는 M 기에 대한 부착점을 나타내고, *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고, **는 Y 기에 대한 부착점을 나타낸다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00172
는 페닐, 티에닐, 티아졸릴, 피라졸릴 또는 옥사졸릴이고;
M은 -C(O)NHOH이고;
L은 페닐, 티에닐 또는 피리딘이고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고;
Y는 -Z1-Z-Z2-D이고; 여기서
Z1은 화학적 결합, 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, -C(F)R1-, -C(OR2)R1-, -C(아릴)R1-, -C(헤테로아릴)R1-, -C(헤테로시클릴)R1-, -C(시클로알킬)R1-, -C(알킬)R1-, -C(알케닐)R1- 및 -C(알키닐)R1-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
Z는 화학적 결합, -O-, -NR1-, -NRaRb, -NRc-, -N(C2-C4알킬-OR1)-, -C(O)-, -C(NOR1)-, -CHF-, -CH(CONR1R2)-CONR1R2-, -CH(NR1R2)-CONR1R2-, -CH(CONReRf)-CONR1R2-, -CH(NReRf)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴-아릴)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴-헤테로아릴)-CONR1R2-, -C(O)-C(O)NR1-, -S(O)0-2-, -NR1S(O)2-, -S(O)2NR1-, -NR1S(O)2NR2-, -NR1C(O)-, -C(O)NR1-, -OC(O)-, -C(O)O-, -NR1C(NR2)-, -C(NR2)NR1-, -NR1C(O)NR2-, -NR1C(O)O-, -OC(O)NR1-, -NR1C(S)-, -C(S)NR1-, -NR1C(S)NR2-, -NR1C(S)O-, -OC(S)NR1-, -O-C2-C4알킬-NR1-, -NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NRc-, -NRc-C2-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-S(O)2NR1-, -S(O)2NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1S(O)2-, -NR1S(O)2-C1-C4알킬-O-, -C(O)-C1-C4알킬-NR1-, -NR1-C1-C4알킬-C(O)-, -O-C1-C4알킬-C(O)NR1-, -C(O)NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1C(O)-, -NR1C(O)-C1-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-NR1-, -O-C1-C4알킬-C(S)-, -C(S)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-C(S), -C(S)-C1-C4알킬-NR1-, -NR1-C1-C4알킬-C(S)-, -O-C1-C4알킬-C(S)NR1-, -C(S)NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1C(S)-, -NR1C(S)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-S(O)2-, -O-C1-C4알킬-S(O)2NR1-, -S(O)2NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1S(O)2-, -NR1S(O)2-C1-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-OC(O)NR1- 및 -O-C2-C4알킬-OC(S)NR1-로 구성된 군에서 선택되고;
Z2는 화학적 결합, 알킬, 알케닐, -C(F)R1-, -C(OR2)R1-, -C(아릴)R1-, -C(헤테로아릴)R1-, -C(헤테로시클릴)R1-, -C(시클로알킬)R1-, -C(알킬)R1-, -C(알케닐)R1-, -C(알키닐)R1-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 알킬, 아릴, 알케닐 또는 알키닐 모이어티는 선택적으로 치환되고;
D는 H, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 아릴-헤테로시클릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00173
는 페닐, 티에닐, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 티아졸릴, 피라졸릴 또는 옥사졸릴이고;
M은 -C(O)NHOH이고;
L은 페닐, 티에닐 또는 피리딘이고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고;
Y는 -Z1-Z-Z2-D이고; 여기서
Z1은 화학적 결합으로 구성된 군에서 선택되고,
Z는 -O-, -NR1-, -NRaRb, -NRc-, -N(C2-C4알킬-OR1)-, -C(O)-, -C(NOR1)-, -CHF-, -CH(CONR1R2)-CONR1R2-, -CH(NR1R2)-CONR1R2-, -CH(CONReRf)-CONR1R2-, -CH(NReRf)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴-아릴)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴-헤테로아릴)-CONR1R2-, -C(O)-C(O)NR1-, -S(O)0-2-, -NR1S(O)2-, -S(O)2NR1-, -NR1S(O)2NR2-, -NR1C(O)-, -C(O)NR1-, -OC(O)-, -C(O)O-, -NR1C(NR2)-, -C(NR2)NR1-, -NR1C(O)NR2-, -NR1C(O)O-, -OC(O)NR1-, -NR1C(S)-, -C(S)NR1-, -NR1C(S)NR2-, -NR1C(S)O-, -OC(S)NR1-, -O-C2-C4알킬-NR1-, -NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NRc-, -NRc-C2-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-S(O)2NR1-, -S(O)2NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1S(O)2-, -NR1S(O)2-C1-C4알킬-O-, -C(O)-C1-C4알킬-NR1-, -NR1-C1-C4알킬-C(O)-, -O-C1-C4알킬-C(O)NR1-, -C(O)NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1C(O)-, -NR1C(O)-C1-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-NR1-, -O-C1-C4알킬-C(S)-, -C(S)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-C(S)-, -C(S)-C1-C4알킬-NR1-, -NR1-C1-C4알킬-C(S)-, -O-C1-C4알킬-C(S)NR1-, -C(S)NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1C(S)-, -NR1C(S)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-S(O)2-, -O-C1-C4알킬-S(O)2NR1-, -S(O)2NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1S(O)2-, -NR1S(O)2-C1-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-OC(O)NR1-, -O-C2-C4알킬-OC(S)NR1-로 구성된 군에서 선택되고;
Z2는 화학적 결합, 알킬, 알케닐, -C(F)R1-, -C(OR2)R1-, -C(아릴)R1-, -C(헤테로아릴)R1-, -C(헤테로시클릴)R1-, -C(시클로알킬)R1-, -C(알킬)R1-, -C(알케닐)R1-, -C(알키닐)R1-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 알킬, 아릴, 알케닐 또는 알키닐 모이어티는 선택적으로 치환되고;
D는 H, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 시클로알킬과 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 아릴-헤테로시클릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3-알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00174
는 페닐, 티에닐, 벤조티에닐, 벤조푸라닐, 티아졸릴, 피라졸릴 또는 옥사졸릴이고;
M은 -C(O)NHOH이고;
L은 페닐, 티에닐, 벤조티에닐 또는 피리딘이고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고;
Y는 -Z-Z3-Z-D이고;
각 Z는 화학적 결합, -O-, -NR1-, -NRaRb, -NRc-, -N(C2-C4알킬-OR1)-, -C(O)-, -C(NOR1)-, -CHF-, -CH(CONR1R2)-CONR1R2-, -CH(NR1R2)-CONR1R2-, -CH(CONReRf)-CONR1R2-, -CH(NReRf)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴-아릴)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴-헤테로아릴)-CONR1R2-, -C(O)-C(O)NR1-, -S(O)0-2-, -NR1S(O)2-, -S(O)2NR1-, -NR1S(O)2NR2-, -NR1C(O)-, -C(O)NR1-, -OC(O)-, -C(O)O-, -NR1C(NR2)-, -C(NR2)NR1-, -NR1C(O)NR2-, -NR1C(O)O-, -OC(O)NR1-, -NR1C(S)-, -C(S)NR1-, -NR1C(S)NR2-, -NR1C(S)O-, -OC(S)NR1-, -O-C2-C4알킬-NR1-, -NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NRc-, -NRc-C2-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-S(O)2NR1-, -S(O)2NR1-C2C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1S(O)2-, -NR1S(O)2-C1-C4알킬-O-, -C(O)-C1-C4알킬-NR1-, -NR1-C1-C4알킬-C(O)-, -O-C1-C4알킬-C(O)NR1-, -C(O)NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1C(O)-, -NR1C(O)-C1-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-NR1-, -O-C1-C4알킬-C(S)-, -C(S)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-C(S)-, -C(S)-C1-C4알킬-NR1-, -NR1-C1-C4알킬-C(S)-, -O-C1-C4알킬-C(S)NR1-, -C(S)NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1C(S)-, -NR1C(S)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-S(O)2-, -O-C1-C4알킬-S(O)2NR1-, -S(O)2NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1S(O)2-, -NR1S(O)2-C1-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-OC(O)NR1-, -O-C2-C4알킬-OC(S)NR1-로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
Z3은 화학적 결합, C2-C5알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 시클로알킬 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
D는 H, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 시클로알킬과 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 아릴-헤테로시클릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-헤테로아릴, 방향족 다중환, 비-방향족 다중환, 다중헤테로아릴기, 비-방향족 다중헤테로환형 및 혼성의 아릴과 비-아릴 다중헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00175
는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
W는 -C=이고;
M은 -C(O)N(R1)OR2 또는 -N(OH)C(O)H이고;
R1과 R2는 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하고;
n은 0이고;
L은 아릴, -N(R1)C(O)-아릴, -O-알킬-아릴, -CF3, 헤테로아릴, -N(R1)SO2-아릴, -알키닐-아릴, -알킬-아릴, -SO2-N(R1)-알킬-아릴, -N(R1)-알킬, -아릴-아릴, -O-아릴, -N(R1)-아릴, -O-알킬-아릴, -헤테로아릴-아릴, -아릴-헤테로아릴 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴 및 융합된 헤테로환은 선택적으로 치환되고;
Y는 H, -ORe, 아릴, 알킬, 할로, 헤테로아릴 및 -헤테로환-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴은 선택적으로 치환되고;
Re는 알킬이다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00176
는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
W는 -C=이고;
M은 -C(O)N(R1)OR2 또는 -N(OH)C(O)H이고;
R1과 R2는 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하고;
n은 0이고;
L은 아릴, -N(R1)C(O)-아릴, -O-알킬-아릴, -CF3, 헤테로아릴, -N(R1)SO2-아릴, -알키닐-아릴, -알킬-아릴, -SO2-N(R1)-알킬-아릴, -N(R1)-알킬, -아릴-아릴, -O-아릴, -N(R1)-아릴, -O-알킬-아릴, -헤테로아릴-아릴, 아릴-헤테로아릴 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴 및 융합된 헤테로환은 예로써, 할로, 페닐, 알킬, 알콕시, 융합된 헤테로환, NO2, 피롤릴, 티에닐 및 융합된 페닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각 페닐, 융합된 헤테로환, 피롤릴, 티에닐 및 융합된 페닐은 그 자체로, 알킬로 선택적으로 더욱 치환되고;
Y는 H, -ORe, 아릴, 알킬, 할로, 헤테로아릴 및 -헤테로환-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴은 알킬, 알콕시 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되고;
Re는 알킬이다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00177
는 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 벤조푸라닐, 벤조티에닐 및 피리미디닐, 대안으로 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 티에닐 및 벤조티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
W는 -C=이고;
M은 -C(O)N(R1)OR2 또는 -N(OH)C(O)H, 예를 들면, -C(O)N(R1)OR2이고;
R1과 R2는 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하고, 대안으로 H 또는 알킬이고;
n은 0이고;
L은 페닐, -N(R1)C(O)-아릴, -O-알킬-아릴, -CF3, 헤테로아릴, -N(R1)-SO2-아릴, -알키닐-아릴, -알킬-아릴, -SO2-N(R1)-알킬-아릴, -N(R1)-알킬, -아릴-아릴, -O-아릴, -N(R1)-아릴, -헤테로아릴-아릴, -S-아릴 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴 및 융합된 헤테로환은 선택적으로 치환되고;
Y는 H, -ORe, 아릴, 알킬, 할로, 헤테로아릴, -N(R1)-C(O)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-아릴-O-아릴, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-(10H)-온, -N(R1)-SO2-아릴, -알킬-아릴, -알킬-O-아릴, -아릴-헤테로환, 벤조[d][1,3]디옥솔, 헤테로환, -헤테로시클릴-알킬-아릴, -헤테로시클릴-C(O)-아릴, 2,3-디히드로벤조푸란, -헤테로시클릴-알킬-헤테로아릴, -CH-(아릴)2, -헤테로시클릴-C(O)-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)-O-알킬, -헤테로시클릴-SO2-알킬, -헤테로시클릴-SO2-아릴, -헤테로시클릴-SO2-아릴-N(R1)-C(O)-알킬, -알킬-O-C(O)-N(R1)-알킬-아릴, -알킬-N(R1)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-아릴, -N(R1)-C(O)-알킬-아릴, -N(R1)-SO2-아릴, -N(R1)-SO2-알킬-아릴, -N(R1)-SO2-헤테로아릴 및 -헤테로시클릴-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴은 선택적으로 치환되고;
Re는 알킬이다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00178
는 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 벤조푸라닐, 벤조티에닐 및 피리미디닐, 대안으로 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 티에닐 및 벤조티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
W는 -C=이고;
M은 -C(O)N(R1)OR2 또는 -N(OH)C(O)H, 예를 들면, -C(O)N(R1)OR2이고;
R1과 R2는 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하고, 대안으로 H 또는 알킬이고;
n은 0이고;
L은 페닐, -N(R1)C(O)-아릴, -O-알킬-아릴, -CF3, 헤테로아릴, -N(R1)-SO2-아릴, -알키닐-아릴, -알킬-아릴, -SO2-N(R1)-알킬-아릴, -N(R1)-알킬, -아릴-아릴, -O-아릴, -N(R1)-아릴, -헤테로아릴-아릴, -S-아릴 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴 및 융합된 헤테로환은 예로써, 할로, 페닐, 알킬, 알콕시, 융합된 헤테로환, NO2, 피롤, 티오펜 및 융합된 페닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각 페닐, 융합된 헤테로환, 피롤릴, 티에닐 및 융합된 페닐은 그 자체로, 알킬로 선택적으로 치환되고;
Y는 H, -ORe, 아릴, 알킬, 할로, 헤테로아릴, -N(R1)-C(O)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-아릴-O-아릴, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-(10H)-온, -N(R1)-SO2-아릴, -알킬-아릴, -알킬-O-아릴, -아릴-헤테로환, 벤조[d][1,3]디옥솔, 헤테로환, -헤테로시클릴-알킬-아릴, -헤테로시클릴-C(O)-아릴, 2,3-디히드로벤조푸란, -헤테로시클릴-알킬-헤테로아릴, -CH-(아릴)2, -헤테로시클릴-C(O)-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)-O-알킬, -헤테로시클릴-SO2-알킬, -헤테로시클릴-SO2-아릴, -헤테로시클릴-SO2-아릴-N(R1)-C(O)-알킬, -알킬-O-C(O)-N(R1)-알킬-아릴, -알킬-N(R1)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-아릴, -N(R1)-C(O)-알킬-아릴, -N(R1)-SO2-아릴, -N(R1)-SO2-알킬-아릴, -N(R1)-SO2-헤테로아릴 및 -헤테로시클릴-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴은 알킬, 알콕시, -CF3, 선택적으로 치환된 페닐, -N(Ra)(Rb), -O-알킬-모르폴린 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되고;
Re는 알킬이다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00179
는 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 벤조푸라닐, 벤조티에닐 및 피리미디닐, 대안으로 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 티에닐 및 벤조티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
W는 -C=이고;
M은 -C(O)N(R1)OR2 또는 -N(OH)C(O)H, 예를 들면, -C(O)N(R1)OR2이고;
R1과 R2는 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하고, 대안으로 H 또는 알킬이고;
n은 0이고;
L은 페닐, -N(R1)C(O)-페닐, -O-알킬-페닐, -CF3, 벤조티아졸릴, -N(R1)SO2-페닐, -알키닐-페닐, 티에닐, 피롤릴, -알킬-페닐, 피리딘, -SO2-N(R1)-알킬-페닐, -N(R1)-알킬, -페닐-페닐, -O-페닐, -N(R1)-아릴, -티에닐-페닐, -S-페닐 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 벤조티아졸릴, 티에닐, 피롤릴, 피리딘 및 융합된 헤테로환은 선택적으로 치환되고;
Y는 H, -ORe, 페닐, 알킬, 할로, 피롤릴, 티에닐, -N(R1)-C(O)-알킬-페닐, -C(O)-N(R1)-페닐-O-페닐, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-(10H)-온, -N(R1)-SO2-페닐, -알킬-페닐, -알킬-O-페닐, 피리디닐, -페닐-모르폴린, 벤조티오펜, 벤조[d][1,3]디옥솔, 피페리디닐, -피페리딘-알킬-페닐, -피페리딘-C(O)-페닐, 2,3-디히드로벤조푸란, -피페리딘-알킬-피리딘, -CH-(페닐)2, -피페리딘-C(O)-피롤리딘, -피페리딘-C(O)-O-알킬, -피페리딘-SO2-알킬, -피페리딘-SO2-페닐, -피페리딘-알킬-인돌, -피페리딘-SO2-페닐-N(R1)-C(O)-알킬, -알킬-O-C(O)-N(R1)-알킬-페닐, -알킬-N(R1)-알킬-페닐, -C(O)-N(R1)-페닐, -N(R1)-C(O)-알킬-페닐, -N(R1)-SO2-페닐, -N(R1)-SO2-알킬-페닐, -N(R1)-SO2-티에닐 및 -피페리딘-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 피롤릴, 피리디닐, 벤조티오펜, 피페리디닐, 인돌 및 티에닐은 선택적으로 치환되고;
Re는 알킬이다.
본 발명의 다른 구체예에서,
Figure pct00180
는 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 벤조푸라닐, 벤조티에닐 및 피리미디닐, 대안으로 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 티에닐 및 벤조티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
W는 -C=이고;
M은 -C(O)N(R1)OR2 또는 -N(OH)C(O)H, 예를 들면, -C(O)N(R1)OR2이고;
R1과 R2는 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하고, 대안으로 H 또는 알킬이고;
n은 0이고;
L은 페닐, -N(R1)C(O)-페닐, -O-알킬-페닐, -CF3, 벤조티아졸릴, -N(R1)SO2-페닐, -알키닐-페닐, 티에닐, 피롤릴, -알킬-페닐, 피리딘, -SO2-N(R1)-알킬-페닐, -N(R1)-알킬, -페닐-페닐, -O-페닐, -N(R1)-아릴, -티에닐-페닐, -S-페닐 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 벤조티아졸릴, 티에닐, 피롤릴, 피리딘 및 융합된 헤테로환은 예로써, 할로, 페닐, 알킬, 알콕시, 융합된 헤테로환, NO2, 피롤, 티오펜 및 융합된 페닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서 각 페닐, 융합된 헤테로환, 피롤릴, 티에닐 및 융합된 페닐은 그 자체로, 알킬로 선택적으로 더욱 치환되고;
Y는 H, -ORe, 페닐, 알킬, 할로, 피롤릴, 티에닐, -N(R1)-C(O)-알킬-페닐, -C(O)-N(R1)-페닐-O-페닐, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-(10H)-온, -N(R1)-SO2-페닐, -알킬-페닐, -알킬-O-페닐, 피리디닐, -페닐-모르폴린, 벤조티오펜, 벤조[d][1,3]디옥솔, 피페리디닐, -피페리딘-알킬-페닐, -피페리딘-C(O)-페닐, 2,3-디히드로벤조푸란, -피페리딘-알킬-피리딘, -CH-(페닐)2, -피페리딘-C(O)-피롤리딘, -피페리딘-C(O)-O-알킬, -피페리딘-SO2-알킬, -피페리딘-SO2-페닐, -피페리딘-알킬-인돌, -피페리딘-SO2-페닐-N(R1)-C(O)-알킬, -알킬-O-C(O)-N(R1)-알킬-페닐, -알킬-N(R1)-알킬-페닐, -C(O)-N(R1)-페닐, -N(R1)-C(O)-알킬-페닐, -N(R1)-SO2-페닐, -N(R1)-SO2-알킬-페닐, -N(R1)-SO2-티에닐 및 -피페리딘-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 피롤릴, 피리디닐, 벤조티오펜, 피페리디닐, 인돌 및 티에닐은 알킬, 알콕시, -CF3, 선택적으로 치환된 페닐, -N(Ra)(Rb), -O-알킬-모르폴린 및 융합된 헤테로환로 구성된 군에서 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되고;
Re는 알킬이다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Ic)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00181
(Ic)
여기서
L은 아릴, 헤테로아릴, -아릴-아릴, -알키닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -SO2-N(R1)-C0-C4알킬-아릴, -N(R1)-아릴 및 -헤테로아릴-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
R1은 -H, -알킬, -아릴, -아릴-아릴, -헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴 및 -알킬-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
Y는 H, -O-알킬 또는 선택적으로 치환된 아릴이다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Id)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00182
(Id)
여기서
L은 페닐, 티에닐, -페닐-페닐, -알키닐-페닐, 피롤, 벤조[d]티아졸, -O-페닐, -알킬-페닐, 피리딘, -SO2-N(H)-C0-C4알킬-페닐, -N(H)-페닐, -O-알킬-페닐 및 -티에닐-페닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 티에닐, 피롤, 벤조[d]티아졸 및 피리딘 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
Y는 H, -O-알킬 또는 선택적으로 치환된 페닐이다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Ie)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00183
(Ie)
여기서
L은 페닐, 티에닐, -페닐-페닐, -알키닐-페닐, 피롤, 벤조[d]티아졸, -O-페닐, -알킬-페닐, 피리딘, -SO2-N(H)-C0-C4알킬-페닐, -N(H)-페닐, -O-알킬-페닐 및 -티에닐-페닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 티에닐, 피롤, 벤조[d]티아졸 및 피리딘 모이어티는 할로, 알킬, 알콕시, 니트로, 피롤 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고;
Y는 H, -O-알킬 또는 선택적으로 치환된 페닐이다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (If)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00184
(If)
여기서
L은 페닐, 티에닐, -페닐-페닐, -알키닐-페닐, 피롤, 벤조[d]티아졸, -O-페닐, -알킬-페닐, 피리딘, -SO2-N(H)-C0-C4알킬-페닐, -N(H)-페닐, -O-알킬-페닐 및 -티에닐-페닐로 구성된 군에서 선택되고, (1) 상기 페닐 모이어티는 할로, 알킬, 알콕시, 니트로, 피롤 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고, (2) 상기 피롤, 티에닐 및 벤조[d]티아졸은 1 내지 2개의 독립적으로 선택된 알킬로 치환되고, 그리고 (3) 상기 피리딘은 1 내지 2개의 독립적으로 선택된 알콕시로 치환되고;
Y는 H, -O-알킬 또는 선택적으로 치환된 페닐이다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Ig)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00185
(Ig)
여기서
L은 아릴과 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
Y는 H이다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Ih)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00186
(Ih)
여기서
L은 페닐, 피롤 및 티에닐로 구성된 군에서 선택되고, 이들 각각은 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
Y는 H이다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Ii)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00187
(Ii)
여기서
L은 페닐, 피롤 및 티에닐로 구성된 군에서 선택되고, 이들 각각은 알콕시, 니트로, 할로, 알킬, 선택적으로 치환된 아릴 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고;
Y는 H이다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Ij)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00188
(Ij)
여기서
L은 (1) 알콕시, 니트로, 할로 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴(가령, -티에닐-알킬)로 구성된 군에서 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된 페닐, (2) 피롤 및 (3) 알킬로 선택적으로 치환된 티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
Y는 H이다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Ik)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00189
(Ik)
여기서
L은 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고;
Y는 아릴, -C1-C4알킬, 할로, 헤테로아릴, -N(R1)-C(O)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-아릴-O-아릴, 선택적으로 치환된 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀 및 -N(R1)S(O)2-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
R1은 -H, -알킬, -아릴, -아릴-아릴, -헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴 및 -알킬-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Il)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00190
(Il)
여기서
L은 페닐 또는 티에닐이고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고;
Y는 페닐, -C1-C4알킬, 할로, 티에닐, -N(H)-C(O)-알킬-페닐, -C(O)-N(H)-C0-C3알킬-페닐-O-페닐, 선택적으로 치환된 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀, 선택적으로 치환된 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-(10H)-원 및 -N(H)S(O)2-페닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐 및 티에닐 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Im)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00191
(Im)
여기서
L은 페닐 또는 티에닐이고, 이들 각각은 하나 이상의 독립적으로 선택된 알콕시 또는 알킬로 선택적으로 치환되고;
Y는 페닐, -C1-C4알킬, 할로, 티에닐, -N(H)-C(O)-알킬-페닐, -C(O)-N(H)-C0-C3알킬-페닐-O-페닐, 선택적으로 치환된 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀, 선택적으로 치환된 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-(10H)-원 및 -N(H)S(O)2-페닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐 및 티에닐 모이어티는 알콕시, 알킬 및 선택적으로 치환된 페닐로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (In)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00192
(In)
여기서
L은 알콕시로 선택적으로 치환된 페닐, 또는 알킬로 선택적으로 치환된 티에닐이고;
Y는 페닐, -C1-C4알킬, 할로, 티에닐, -N(H)-C(O)-알킬-페닐, -C(O)-N(H)-C0-C3알킬-페닐-O-페닐, 선택적으로 치환된 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀, 선택적으로 치환된 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-(10H)-원 및 -N(H)S(O)2-페닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐 모이어티는 하나 이상의 알콕시로 선택적으로 치환되고, 그리고 상기 티에닐 모이어티는 알킬 및 선택적으로 치환된 페닐(가령, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 치환된 페닐)로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (In)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00193
(In)
여기서
L은 선택적으로 치환된 아릴이고;
Y는 아릴, -C0-C3알킬-아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Io)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00194
(Io)
여기서
L은 선택적으로 치환된 페닐이고;
Y는 페닐, -C0-C3알킬페닐 또는 피리디닐이고, 여기서 각 페닐 및 피리디닐 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Ip)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00195
(Ip)
여기서
L은 할로로 선택적으로 치환된 페닐이고;
Y는 페닐, -C0-C3알킬페닐 또는 피리디닐이고, 여기서 각 페닐 및 피리디닐 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Iq)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00196
(Iq)
여기서
L은 선택적으로 치환된 아릴이고;
Y는 아릴, -아릴-헤테로시클릴, 헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로시클릴, -C(O)-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)O-C0-C3알킬-알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C(O)-알킬, 그리고 -CH(아릴)2로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Ir)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00197
(Ir)
여기서
L은 선택적으로 치환된 페닐이고;
Y는 페닐, -페닐-헤테로시클릴, 벤조티오펜, 벤조[d][1,3]디옥솔, 피페리딘, 피리딘, 피페리딘-알킬-아릴, 피페리딘-C(O)-아릴, 2,3-디히드로벤조푸란, 티에닐, -피페리딘-C1-C3알킬-헤테로시클릴, -CH(페닐)2, -피페리딘-C(O)-알킬, -피페리딘-C(O)-헤테로시클릴, -피페리딘-C(O)-O-알킬, -피페리딘-SO2-알킬, -피페리딘-SO2-아릴, -피페리딘-알킬-헤테로아릴, -피페리딘-SO2-아릴-N(R1)-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 헤테로시클릴, 벤조티오펜, 벤조[d][1,3]디옥솔, 피페리딘, 피리딘, 아릴, 2,3-디히드로벤조푸란, 티에닐 및 헤테로아릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
R1은 -H, -알킬, -아릴, -아릴-아릴, -헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴 및 -알킬-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Is)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00198
(Is)
여기서
L은 선택적으로 치환된 페닐이고;
Y는 페닐, -페닐-모르폴린, 벤조티오펜, 벤조[d][1,3]디옥솔, 피페리딘, 피리딘, 피페리딘-알킬-페닐, 피페리딘-C(O)-페닐, 2,3-디히드로벤조푸란, 티에닐, -피페리딘-C1-C3알킬-피리딘, -CH(페닐)2, -피페리딘-C(O)-알킬, -피페리딘-C(O)-피롤리딘, -피페리딘-C(O)-O-알킬, -피페리딘-SO2-알킬, -피페리딘-SO2-페닐, -피페리딘-알킬-인돌 및 -피페리딘-SO2-페닐-N(H)-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 모르폴린, 벤조티오펜, 벤조[d][1,3]디옥솔, 피페리딘, 피리딘, 2,3-디히드로벤조푸란, 피롤리딘, 인돌 및 티에닐 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (It)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00199
(It)
여기서
L은 할로로 선택적으로 치환된 페닐이고;
Y는 페닐, -페닐-모르폴린, 벤조티오펜, 벤조[d][1,3]디옥솔, 피페리딘, 피리딘, 피페리딘-알킬-페닐, 피페리딘-C(O)-페닐, 2,3-디히드로벤조푸란, 티에닐, -피페리딘-C1-C3알킬-피리딘, -CH(페닐)2, -피페리딘-C(O)-알킬, -피페리딘-C(O)-피롤리딘, -피페리딘-C(O)-O-알킬, -피페리딘-SO2-알킬, -피페리딘-SO2-페닐, 피페리딘-알킬-인돌 및 -피페리딘-SO2-페닐-N(H)-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 알콕시 또는 -O-알킬-헤테로시클릴(가령, -O-알킬-모르폴린)로 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Iu)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00200
(Iu)
여기서
L은 할로로 선택적으로 치환된 페닐이고;
Y는 선택적으로 치환된 피페리딘이다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Iv)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00201
(Iv)
여기서
L은 선택적으로 치환된 페닐이고;
Y는 아릴, -알킬-O-아릴, -C0-C3알킬-아릴, -알킬-O-C(O)-N(R1)-알킬-아릴, -알킬-N(R1)-알킬-아릴 및 -C(O)-N(R1)-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
R1은 -H, -알킬, -아릴, -아릴-아릴, -헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴 및 -알킬-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Iw)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00202
(Iw)
여기서
L은 선택적으로 치환된 페닐이고;
Y는 페닐, -알킬-O-페닐, -C0-C3알킬-페닐, -알킬-O-C(O)-N(H)-알킬-페닐, -알킬-O-C(O)-N(알킬)-알킬-페닐, -알킬-N(H)-알킬-페닐, -알킬-N(알킬)-알킬-페닐 및 -C(O)-N(H)-페닐이고, 여기서 각 페닐 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Ix)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00203
(Ix)
여기서
L은 선택적으로 치환된 페닐이고;
Y는 H, -N(R1)-C(O)-O-알킬-아릴, -N(R1)-S(O)2-아릴, -N(R1)-S(O)2-알킬-아릴 및 -N(R1)-S(O)2-헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
R1은 -H, -알킬, -아릴, -아릴-아릴, -헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴 및 -알킬-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Iy)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00204
(Iy)
여기서
L은 선택적으로 치환된 페닐이고;
Y는 H, -N(H)-C(O)-O-알킬-페닐, -N(H)-S(O)2-페닐, -N(H)-S(O)2-알킬-페닐 및 -N(H)-S(O)2-티오펜으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐 및 티오펜 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Iz)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00205
(Iz)
여기서
L은 -S-아릴, -아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
Y는 선택적으로 치환된 아릴이다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명에서는 화학식 (Iaa)의 화합물을 제시한다:
Figure pct00206
(Iaa)
여기서
L은 -S-페닐, 페닐 또는 피리딘이고, 여기서 각 페닐 및 피리딘 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
Y는 할로로 선택적으로 치환된 페닐이다.
본 발명의 다른 측면에서, 본 발명에서는 화학식 (II)의 화합물, 이의 N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 이들의 프로드러그 및 복합체, 그리고 이들의 라세미와 스칼레믹 혼합물, 호변이성질체, 부분입체이성질체 및 거울상이성질체를 제시한다:
Figure pct00207
(II)
여기서
L2는 H, -C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴, -C1-C6알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴은 할로, 헤테로시클릴, CF3, 아미노, OCH3 및 OH에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고;
Y와 M은 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하다.
본 발명의 다른 구체예에서, 본 발명의 화합물은 아래와 같이 구성된 군에서 선택되는 화합물이다:
Figure pct00208
Figure pct00209
Figure pct00210
본 발명의 첫 번째 측면에 따른 화합물의 일부 실례가 하기 표 및 반응식에서 열거된다. 이들 실례는 본 발명의 첫 번째 측면의 화합물 중에서 일부를 예시할 뿐이고, 본 발명의 범위를 한정하지 않는다.
합성 반응식 및 실험 절차
본 발명의 화합물은 당업자들에게 공지되어 있는 방법을 이용하여 하기에 예시된 실시예에 대한 반응식에 따라 제조될 수 있다. 이들 반응식은 본 발명의 화합물을 제조하는데 이용될 수 있는 일부 절차를 예시하는 역할을 한다. 당업자들은 다른 일반적인 합성 절차가 이용될 수 있음을 인지할 것이다. 본 발명의 화합물은 상업적으로 구입가능한 출발 성분으로부터 제조될 수 있다. 당업자들에게 널리 공지된 절차에 따라 본 발명의 화합물을 수득하기 위하여 출발 성분이 임의로 대체될 수 있다.
[반응식 1]
Figure pct00211
실시예 1a
N-히드록시비페닐-2-카르복사미드 2
N-히드록시비페닐-2-카르복사미드 2
2-비페닐카르복실산 1 (0.25 g, 1.261 mmol), BOP (0.558 g, 1.261 mmol), 히드록실아민 염산염 (0.088 g, 1.261 mmol) 및 트리에틸아민 (0.527 ㎖, 3.78 mmol)의 용액을 실온에서 하룻밤동안 피리딘 (5 ㎖)에서 교반하고, 이후 DCM으로 희석하고, 물(2x)로 세척하고, MgSO4에서 건조시키고, 여과하고, 용매 증발시켜 Biotage (헥산에서 50 내지 100% EtOAc)에 의한 정제와 분쇄 (Et2O) 이후에 표제 화합물 2 (8.8 ㎎, 3% 수율)를 백색 고체로서 수득하였다. 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 10.77 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.52 내지 7.42 (m, 1H), 7.40 내지 7.33 (m, 8H). LRMS(ESI): (계산됨) 213.23 (실측됨) 214.2 (MH)+
표 1
반응식 1에 따른 화합물.
Figure pct00212

[반응식 2]
Figure pct00213
실시예 2a
N-히드록시-5-메톡시-2-(티오펜-2-일)벤자미드 11
단계 1: 메틸 5-메톡시-2-(티오펜-2-일)벤조에이트 10
DME (3 ㎖)와 물 (1 ㎖)에 녹인 메틸 2-브로모-5-메톡시벤조에이트 8 (0.25 g, 1.020 mmol), 2-티오펜 보론산 9 (0.170 g, 1.326 mmol), 트리-o-톨릴포스핀 (0.093 g, 0.306 mmol), 그리고 K2CO3 (0.423 g, 3.06 mmol)의 탈기된 용액에 Pd(Ph3P)4 (0.077 g, 0.066 mmol)를 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 85℃에서 예열된 오일 중탕(oil bath)에 위치시키고 하룻밤동안 교반하였다. 익일 아침에, 반응은 HPLC에 의해 완결되고, 따라서 상기 혼합물을 용매 증발시키고, DCM으로 희석하고, 물과 염수로 세척하고, MgSO4에서 건조시키고, 여과하고, 용매 증발시켜 Biotage (헥산에서 0 내지 10% EtOAc)에 의한 정제후 화합물 10 (0.13g, 52% 수율)을 무색 오일로서 수득하였다. LRMS( ESI ): (계산됨) 248.05 (실측됨) 249.1 (MH)+
단계 2: N-히드록시-5-메톡시-2-(티오펜-2-일)벤자미드 11
THF (1 ㎖) 및 MeOH (1 ㎖)에 녹인 메틸 5-메톡시-2-(티오펜-2-일)벤조에이트 10 (0.13 g, 0.524 mmol), 그리고 물에서 50% 히드록실아민 (0.53 ㎖, 0.524 mmol) 용액의 교반 용액에 KOH (0.117 g, 2.094 mmol)를 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 용매 증발시키고, DCM으로 희석하고, 5% KHSO4와 염수로 세척하고, MgSO4에서 건조시키고, 여과하고, 용매 증발시켜 분쇄 (하룻밤동안, DCM)후 표제 화합물 11 (50 ㎎, 38% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다. 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 10.87 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 7.49 (d, J= 1.2Hz, 1H), 7.45 (dd, J= 15.5, 1.2Hz, 1H), 7.14 (dd, J= 3.5, 1.2Hz, 1H), 7.05 to 7.02 (m, 2H), 6.84 (d, J= 2.7Hz, 1H), 3.78 (s, 3H). LRMS ( ESI ): (계산됨) 249.05 (실측됨) 250.1 (MH)+
표 2
반응식 2에 따른 화합물.
Figure pct00214
Figure pct00215
Figure pct00216
Figure pct00217
Figure pct00218
[반응식 3]
Figure pct00219
실시예 3a
N-히드록시-2-(페닐에티닐)벤자미드 37
실시예 3b
N-히드록시-2-페네틸벤자미드 38
단계 1: 메틸 2-(페닐에티닐)벤조에이트 36
아세토니트릴 (2906 ㎕)에 녹인 메틸 2-브로모벤조에이트 34 (166 ㎕, 1.163 mmol)의 용액에 트리에틸아민 (972 ㎕, 6.98 mmol) 및 페닐아세틸렌 35 (140 ㎕, 1.279 mmol)를 첨가하였다. 이후, 구리 (I) 요오드화물 (11.07 ㎎, 0.058 mmol), 그리고 비스(트리페닐포스핀)-팔라듐(II) 염화물 (20.40 ㎎, 0.029 mmol)을 연속적으로 첨가하고, 촉매의 각 첨가 사이에 및 이후에 탈기하였다. 생성된 혼합물을 75℃에서 하룻밤동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 EtOAc 및 1M HCl 간에 분할하였다. 수성 층을 새로운 EtOAc로 추출하고, 모아진 유기 층을 물과 염수로 세척하고, MgSO4에서 건조시켰다. 잔류물을 EtOAc/Hex ((0:100 내지 10:90); 25+S 칼럼)를 이용한 Biotage로 정제하여 화합물 36 (157 ㎎, 57%)을 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 236.08 (실측됨) 237.2 (MH)+
단계 2: N-히드록시-2-(페닐에티닐)벤자미드 37
THF (1.33 ㎖) 및 MeOH (1.33 ㎖)에 녹인 메틸 2-(페닐에티닐)벤조에이트 36 (157 ㎎, 0.665 mmol)을 100 ㎖ 둥근-바닥 플라스크에 첨가하고, 상기 용액을 0℃로 냉각하였다. 이후, 히드록실아민 (2195 ㎎, 33.2 mmol)의 50% 수용액을 첨가하고, 그 이후에 KOH (0.33 ㎖, 1.329 mmol)의 4M 수용액을 첨가하고, 생성된 무색 용액을 0℃에서 교반하고 20시간 동안 실온으로 천천히 가온시켰다. 반응 혼합물을 EtOAc 및 H2O 간에 분할하였다. 수성 층을 EtOAc(2x)로 추출하고, 모아진 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축하였다. 생성된 황색 오일을 Et2O에서 결정화시키고, 여과액을 증발시키고 Et2O에서 다시 한 번 분쇄하였다. 고체를 결합시켜 표제 화합물 37 (67 ㎎, 43% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다. 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 10.98 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 7.61 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.55-7.43 (m, 8H). LRMS( ESI ): (계산됨) 237.25 (실측됨) 238.2 (MH)+
단계 3: N-히드록시-2-페네틸벤자미드 38
EtOAc (1533 ㎕) 및 MeOH (153 ㎕)에 녹인 N-히드록시-2-(페닐에티닐)벤자미드 37 (40 ㎎,0.169 mmol) 용액을 진공 하에 탈기시키고 N2 대기 하에 위치시켰다(3회 사이클). 이후, EtOAc (1 ㎖)에 녹인 Pd/C (17.94 g, 0.017 mmol) 현탁액을 첨가하고, 생성된 현탁액을 탈기하고 H2 대기 하에 위치시키고 (3회 사이클), 생성된 검은색 현탁액을 21℃에서 2시간 동안 교반하였다. 생성된 반응 혼합물을 Celite®를 통하여 여과하였다. 여과액을 진공에서 농축하고, 이후 Et2O와 헥산의 혼합물로부터 결정화시켜 표제 화합물 38 (25 ㎎, 62% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다. 1 H NMR: (DMSO-d6) δ (ppm): 10.90 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 7.37-7.22 (m, 8H), 7.18 (t, J=7.2 Hz, 1H), 2.93 (dt, J=9.8, 6.3 Hz, 2H), 2.84 (dt, J=9.7, 5.7 Hz, 2H). LRMS(ESI): (계산됨) 241.29 (실측됨) 242.22 (MH)+
표 3
Figure pct00220

[반응식 4]
Figure pct00221
실시예 4a
2-(N-벤질설파모일)-N-히드록시벤자미드 44
단계 1: 메틸 2-(N-벤질설파모일)벤조에이트 43
DCM (2.557 ㎖)에 녹인 벤질아민 42 (0.140 ㎖, 1.278 mmol) 용액에 트리에틸아민 (0.535 ㎖, 3.84 mmol) 및 메틸 2-(클로로설포닐)벤조에이트 41(300 ㎎, 1.278 mmol)을 첨가하고, 생성된 무색 용액을 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물은 DCM 및 H2O 간에 분할하였다. 유기 층을 1M HCl, 포화된 NaHCO3, 그리고 염수로 세척하고, MgSO4에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 정제되지 않은 혼합물을 EtOAc/Hex ((20:80 내지 40:60); 25+S 칼럼)를 이용한 Biotage로 정제하여 화합물 43 (49 ㎎, 13% 수율)을 무색 오일로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 305.07 (실측됨) 306.2 (MH)+
단계 2: 2-(N-벤질설파모일)-N-히드록시벤자미드 44
THF (321 ㎕) 및 MeOH (321 ㎕)에 녹인 메틸 2-(N-벤질설파모일)벤조에이트 43 (49 ㎎, 0.160 mmol)을 50 ㎖ 둥근-바닥 플라스크에 첨가하고, 상기 용액을 0℃로 냉각하였다. 이후, 히드록실아민 (530 ㎎, 8.02 mmol)의 50% 수용액을 첨가하고, 그 이후에 KOH (80 ㎕, 0.321 mmol)의 4M 수용액을 첨가하고, 생성된 무색 용액을 0℃에서 교반하고, 실온으로 천천히 가온하고, 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EtOAc 및 H2O 간에 분할하였다. 수성 층을 EtOAc로 추출하고, 모아진 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축하여 무색 오일을 획득하였다. Et2O/Hex 혼합물에서 연속적인 용해와 농축으로 고체를 획득하고, 이를 Et2O에서 분쇄하여 표제 화합물 44 (18 ㎎, 37% 수율)를 백색 고체로서 수득하였다. 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.25 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 7.83 (dd, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.67 (td, J=7.4, 1.4 Hz, 1H), 7.61 (td, J=7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J=7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.49 (bs, 1H), 7.27-7.18 (m, 5H), 4.05 (d, J=5.9 Hz, 2H). LRMS ( ESI ): (계산됨) 306.34 (실측됨) 307.14 (MH)+
표 4
반응식 4에 따른 화합물.
Figure pct00222

[반응식 5]
Figure pct00223
실시예 5a
화합물 50
단계 1: 메틸 2,4-비스(트리플루오르메틸설포닐옥시)벤조에이트 47
DCM (15 ㎖)에 녹인 메틸 2,4-디히드록시벤조에이트 46 (0.5 g, 2.97 mmol), N-페닐트리플루오르-메탄설폰아미드 (2.125 g, 5.95 mmol) 및 DIPEA (1.039 ㎖, 5.95 mmol)의 용액을 실온에서 2일 동안 교반하고, 이후 포화된 NaHCO3과 염수로 세척하고, MgSO4에서 건조시키고, 여과하고, 용매 증발시켜 Biotage (헥산에서 0 내지 10% EtOAc)에 의한 정제후 메틸 2,4-비스(트리플루오르메틸설포닐옥시)벤조에이트 47 (1.14g, 89% 수율)을 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 431.94 (실측됨) 455.0 (MNa)+
단계 2: 화합물 49
톨루엔 (7 ㎖)에 녹인 메틸 2,4-비스(트리플루오르메틸설포닐옥시)벤조에이트 47 (0.3 g, 0.694 mmol), 3-메톡시페닐보론산 48 (0.422 g, 2.78 mmol) 및 탄산칼륨 (0.288 g, 2.082 mmol)의 탈기된 용액에 Pd(Ph3P)4 (0.241 g, 0.208 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 2시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각하고, EtOAc로 희석하고, NaHCO3과 염수로 세척하고, Na2SO4에서 건조시키고, 플래시 크로마토그래피 (10%EtOAc/Hex)로 정제하여 화합물 49 (0.22g, 91% 수율)를 무색 오일로서 수득하였다.
단계 3: 화합물 50
메탄올 (1.263 ㎖) 및 THF (1.263 ㎖)에 녹인 화합물 49 (0.22 g, 0.631 mmol) 용액에 칼륨 수산화물 (0.316 ㎖, 1.263 mmol)을 첨가하고, 그 이후에 물에 녹인 히드록실아민 (2.086 g, 31.6 mmol)의 50% 용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 이후, 상기 혼합물을 H2O로 희석하고 EtOAc로 추출하였다. 유기 상을 Na2SO4에서 건조시키고 농축하였다. 정제되지 않은 산물을 플래시 크로마토그래피 (5% MeOH/DCM)로 정제하여 표제 화합물 50 (46 ㎎, 21% 수율)을 밝은 갈색 고체로서 수득하였다. 1 H NMR (DMSO) d(ppm) 1H: 10.82 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.69 (dd, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.35 (m, 4H), 7.25 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 6.95 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.78 (s, 3H). LRMS(ESI): (계산됨) 349.38 (실측됨) 350.3 (MH)+
표 5
반응식 5에 따른 화합물.
Figure pct00224

[반응식 6]
Figure pct00225
실시예 6a
에틸 3'-(2-아미노-5-(티오펜-2-일)페닐카르바모일)비페닐-2-카르복실레이트 62
실시예 6b
N3'-(2-아미노-5-(티오펜-2-일)페닐)-N2-히드록시비페닐-2,3'-디카르복사미드 63
단계 1: 3'-tert-부틸 2-에틸 비페닐-2,3'-디카르복실레이트 55
화합물 8과 9를 화합물 54와 53으로 대체한 점을 제외하고 반응식 2, 단계 1에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, 3'-tert-부틸 2-에틸 비페닐-2,3'-디카르복실레이트 55 (0.2 g, 63% 수율)를 밝은 황색 오일로서 수득하였다.
단계 2: 2'-(에톡시카르보닐)비페닐-3-카르복실산 56
DCM (2 ㎖)에 녹인 3'-tert-부틸 2-에틸 비페닐-2,3'-디카르복실레이트 55 (0.2 g, 0.613 mmol)의 용액에, 트리플루오르아세트산 (0.472 ㎖, 6.13 mmol)을 첨가하고 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 이후, 이를 진공에서 농축하고, DCM에 집어넣고, 다시 한 번 농축하였다(2x). 그 다음, 정제되지 않은 화합물을 진공 펌프에서 하룻밤동안 건조시켜 화합물 56 (0.166g, 100% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
단계 3: tert-부틸 4-브로모-2-니트로페닐카바메이트 58
THF (100 ㎖)에 녹인 4-브로모-2-니트로아닐린 57 (10.0 g, 46.1 mmol) 및 디-tert-부틸 중탄산염 (20.11 g, 92.2 mmol)의 교반 용액에 촉매량의 DMAP를 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 상기 용매를 제거하고, 이후 정제되지 않은 di-Boc 중간물질 (MS: 439/441 (M+Na))을 진공 하에 위치시키고, THF (46 ㎖)에 집어넣었다. 여기에 2N NaOH (46 ㎖) 용액을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 70℃에서 4시간 동안 가열하였다. 고형 NaOH (1.8 g)를 첨가하고, 생성된 용액을 18시간 동안 추가로 가열하고, 이후 용매 증발시켜 THF를 제거하고, 생성된 황색 고체를 여과(물로 세척)하여 tert-부틸 4-브로모-2-니트로페닐카바메이트 58 (15.38 g, >100% 수율 (건조되지 않음)). LRMS ( ESI ): (계산됨) 316.1 (실측됨) 339.0/341.0 (MNa)+
단계 4: tert-부틸 2-니트로-4-(티오펜-2-일)페닐카바메이트 60
화합물 8을 화합물 58로 대체한 점을 제외하고 반응식 2, 단계 1에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, tert-부틸 2-니트로-4-(티오펜-2-일)페닐카바메이트 60 (3.3 g, 77% 수율)을 황색 고체로서 수득하였다. LRMS( ESI ): (계산됨) 320.08 (실측됨) 343.1 (MNa)+
단계 5: tert-부틸 2-아미노-4-(티오펜-2-일)페닐카바메이트 61
화합물 37을 화합물 60으로 대체한 점을 제외하고 반응식 3, 단계 3에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, tert-부틸 2-아미노-4-(티오펜-2-일)페닐카바메이트 61 (2.75 g, 92% 수율)을 황색 고체로서 수득하였다. LRMS( ESI ): (계산됨) 290.11 (실측됨) 235.1 (M(-tBu)Na)+
단계 6: 에틸 3'-(2-(tert-부톡시카르보닐아미노)-5-(티오펜-2-일)페닐카르바모일)비페닐-2-카르복실레이트 62
피리딘 (3 ㎖)에 녹인 2'-(에톡시카르보닐)비페닐-3-카르복실산 56 (0.166 g, 0.614 mmol)의 용액에, tert-부틸 2-아미노-4-(티오펜-2-일)페닐카바메이트 61 (0.4 g, 1.378 mmol) 및 BOP (0.815 g, 1.843 mmol)를 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 2일 동안 교반하고, 농축하고, DCM으로 희석하고, 이후 NaHCO3과 염수로 세척하고, Na2SO4에서 건조시켰다. 플래시 정제(flash purification)(5% EtOAc/DCM)로 tert-Boc 중간물질 (0.333 g, 0.614 mmol)을 획득하고, 이를 DCM (1.75 ㎖)에 집어넣었다. 순수한(neat) 트리플루오르아세트산 (0.946 ㎖, 12.28 mmol)을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반하고, 이후 DCM 및 염수에서 KOH (0.672 g, 10 ㎖ 염수에서) 용액으로 희석하고, pH>9까지 교반하였다. 유기 상을 분리하고 Na2SO4에서 건조시켰다. 플래시 정제 (15% EtOAc/DCM)로 표제 화합물 62 (0.195g, 72% 수율)를 밝은 갈색 고체로서 수득하였다. 1 H NMR: (DMSO) d(ppm) 1H: 9.83 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.80 (dd, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.55 (m, 4H), 7.45 (d, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.05 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 5.15 (s, 2H), 4.09 (m, 2H), 1.02 (t, 3H). LRMS( ESI ): (계산됨) 442.53 (실측됨) 443.2 (MH)+
단계 7: N3'-(2-아미노-5-(티오펜-2-일)페닐)-N2-히드록시비페닐-2,3'-디카르복사미드 63
메탄올 (1.102 ㎖) 및 THF (1.102 ㎖)에 녹인 에틸 3'-(2-아미노-5-(티오펜-2-일)페닐카르바모일)비페닐-2-카르복실레이트 62 (0.195 g, 0.441 mmol) 용액에 칼륨 수산화물 (0.220 ㎖, 0.881 mmol)을 첨가하고, 그 이후에 물에 녹인 50% 히드록실아민 (1.455 g, 22.03 mmol) 용액을 첨가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 이후, 이를 수성 NaHCO3으로 희석하고 EtOAc로 추출하였다. 유기 상을 Na2SO4에서 건조시키고 농축하였다. 정제되지 않은 산물을 플래시 크로마토그래피 (15% MeOH/DCM)로 정제하여 표제 화합물 63 (0.04g, 21% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다. 1 H NMR: (DMSO) d(ppm) 1H: 10.80 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.55 (m, 5H), 7.44 (m, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.30 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.82 (d, 1H), 5.18 (s, 2H). LRMS ( ESI ): (계산됨) 429.49 (실측됨) 430.2 (MH)+.
[반응식 7]
Figure pct00226
실시예 7a
3-(4-브로모페닐)-N-히드록시-1-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-4-카르복사미드 66
단계 1: 3-(4-브로모페닐)-1-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-4-카르복실산 65
절차는 디옥산/물 (8.5/2.1 ㎖)에 녹인 알데히드 64 (0.750g, 2.1 mmol)의 현탁액에 KOH (0.177g, 3.15 mmol)와 칼륨 과망간산염 (0.498g, 3.15 mmol)를 순차적으로 첨가하는 단계를 필요로 한다. 생성된 용액을 pH = 1까지 aq. HCl로 희석 및 EtOAc로 추출에 앞서, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 모아진 유기 추출물을 무수성 Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 잔류물을 EtOAc에 집어넣고, 헥산으로 분쇄하여 화합물 65 (0.622g, 79% 수율)를 백색 고체로서 수득하고, 이를 여과로 수집하였다. LRMS( ESI ): (계산됨) 372.01 (실측됨) 375.2 (MH)+
단계 2: 3-(4-브로모페닐)-N-히드록시-1-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-4-카르복사미드 66
피리딘 (10 ㎖)에 녹인 3-(4-브로모페닐)-1-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-4-카르복실산 65 (0.30g, 0.804 mmol), 히드록실아민 염산염 (0.112g, 1.608 mmol), BOP (0.427g, 0.965 mmol) 및 트리에틸아민 (0.336 ㎖s, 2.412 mmol)의 용액을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이후, 모든 용매를 감압 하에 제거하고, 잔류물을 pH = 1까지 염수와 aq. HCl로 희석하였다. EtOAc로 추출 이후에, 모아진 유기 추출물을 무수성 Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 50-100% EtOAc/헥산을 용리제를 이용한 실리카 겔에서 칼럼 크로마토그래피로 잔류물을 정제하여 표제 화합물 66 (10 ㎎, 3% 수율)을 밝은 오렌지색 고체로서 수득하였다.
1H NMR: (MeOD-d4) 8.46 (s, 1H), 7.84-7.73 (m, 4H), 7.64-7.57 (m, 2H), 7.13-7.06 (m, 2H), 3.89 (s, 3H). LRMS( ESI ): (계산됨) 388.2 (실측됨) 386.1/388.1 (MH)-
[반응식 8]
Figure pct00227
실시예 8a
N-히드록시-2,5-디페닐티오펜-3-카르복사미드 71
단계 1: 에틸 2-벤조일-4-옥소-4-페닐부타노에이트 69
0℃로 냉각된 THF에 녹인 에틸 3-옥소-3-페닐프로파노에이트 67 (0.754g, 3.92 mmol)의 교반 용액에 칼륨 tert-부톡시드 (0.556g, 4.71 mmol)를 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 10분 동안 교반하고, 그 이후에 2-브로모-1-페닐에타논 68 (0.859g, 4.32 mmol)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 90분 동안 교반하고, 이후 에탄올 (2 ㎖)로 진정시키고, 에틸 아세테이트에 부어넣고, 층 분리하였다. 유기 층을 물과 염수로 세척하고, Na2SO4에서 건조시키고, 이후 ISCO (40 g 칼럼, 헥산에서 0 내지 35% 에틸 아세테이트)로 정제하여 화합물 69 (0.812g, 67% 수율)를 황색 오일로서 수득하였다. LRMS( ESI ): (계산됨) 310.12 (실측됨) 311.08 (MH)+
단계 2: 에틸 2,5-디페닐티오펜-3-카르복실레이트 70
톨루엔 (20 ㎖)에 녹인 에틸 2-벤조일-4-옥소-4-페닐부타노에이트 69 (0.812g, 2.62 mmol)의 교반 용액에 Lawesson 시약 (1.270g, 3.14 mmol)을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 4시간 동안 환류시키고 농축하였다. 정제되지 않은 잔류물을 ISCO (40 g 칼럼, 헥산에서 0 내지 30% 에틸 아세테이트)로 정제하여 에틸 2,5-디페닐티오펜-3-카르복실레이트 70 (0.44g 55% 수율)을 황색 오일로서 수득하였다. LRMS( ESI ): (계산됨) 308.09 (실측됨) 309.27 (MH)+
단계 3: N-히드록시-2,5-디페닐티오펜-3-카르복사미드 71
메탄올 (7 ㎖) and THF (7 ㎖)에 녹인 에틸 2,5-디페닐티오펜-3-카르복실레이트 70 (0.440g, 1.427 mmol)의 교반 용액에 물에서 50% 히드록실아민 (1.4 ㎖, 23.31 mmol)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 45분 동안 교반하고, 이후 1/3 부피로 농축하였다. 상기 용액을 3N HCl로 pH 7까지 중화시키고, 원하는 산물을 여과하고, 이후 Gilson (H2O에서 55 내지 95% MeOH)으로 정제하여 표제 화합물 71 (87 ㎎, 21% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다. 1 H NMR: (DMSO-d6) d(ppm) 1H: 10.96 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 7.71-7.69 (m, 2H), 7.57-7.55 (m, 3H), 7.48-7.34 (m, 6H) LRMS ( ESI ): (계산됨) 295.36 (실측됨) 296.22 (MH)+
[반응식 9]
Figure pct00228
실시예 9a
N-히드록시-2,4-디페닐티아졸-5-카르복사미드 74
단계 1: 메틸 2,4-디페닐티아졸-5-카르복실레이트 73
EtOAc (7.109 ㎖)에 녹인 2,4-디페닐-1,3-티아졸-5-카르복실산 72 (400 ㎎, 1.422 mmol)의 미리 냉각된(0℃) 용액에, Et2O (새로 제조됨) (c.a. 5 ㎖)에 녹인 디아조메탄 (5.69 ㎖, 2.84 mmol)의 0.5 M 용액을 첨가하고, 생성된 백색 현탁액을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. TLC는 완결을 증명하였다. 이후, 남아있는 소량의 백색 고체를 여과하고, 여과액을 진공에서 농축하여 메틸 2,4-디페닐티아졸-5-카르복실레이트 73 (0.449g, 107% 수율)을 수득하였다.
단계 2: N-히드록시-2,4-디페닐티아졸-5-카르복사미드 74
100 ㎖ 둥근-바닥 플라스크를 MeOH (2.844 ㎖) 및 THF (2.84 ㎖)에 녹인 메틸 2,4-디페닐티아졸-5-카르복실레이트 73 (420 ㎎, 1.422 mmol)으로 채우고, 상기 용액을 0℃로 냉각하였다. 이후, 히드록실아민 (4697 ㎎, 71.1 mmol)의 50% 수용액 및 4M 칼륨 수산화물 용액 (0.427 ㎖, 1.706 mmol)을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 18시간 동안 교반하면서 실온으로 가온하였다. 생성된 반응 혼합물을 EtOAc 및 물 간에 분할하였다. 수성 층을 새로운 EtOAc로 추출하고, 모아진 유기 층을 1M HCl, 포화된 NaHCO3, 그리고 염수로 세척하고, MgSO4에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 생성된 고체를 분쇄(Et2O)하여 표제 화합물 74 (0.303g, 72% 수율)를 수득하였다. 1 H NMR: (DMSO-d6) d(ppm) 1H: 11.29 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.03 (dd, J=6.3, 2.7 Hz, 2H), 7.84 (d, J=7.0 Hz, 2H), 7.56-7.55 (m, 3H), 7.50-7.43 (m, 3H). LRMS ( ESI ): (계산됨) 296.34 (실측됨) 297.1 (MH)+
표 6
반응식 9에 따른 화합물.
Figure pct00229

[반응식 10]
Figure pct00230
실시예 10a
4-(4-플루오르페닐)-N-히드록시-2-(4-메톡시페닐)티아졸-5-카르복사미드 80
단계 1: 메틸 2-브로모-3-(4-플루오르페닐)-3-옥소프로파노에이트 78
DCM (17 ㎖)에 녹인 메틸 3-(4-플루오르페닐)-3-옥소프로파노에이트 76 (1 당량, 500 ㎎, 2.55 mmol) 용액에, DCM (1.5 ㎖)에 녹인 브롬 (1.3 당량, 530 ㎎, 3.31 mmol) 용액을 0℃에서 방울방울 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 추가로 1시간 동안 교반하고, 이후 10% 수성 K2CO3 (5 ㎖) 용액으로 처리하였다. 유기 상을 분리하고, Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축하여 메틸 2-브로모-3-(4-플루오르페닐)-3-옥소프로파노에이트 78 (700 ㎎, 100% 수율)을 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 273.96 (실측됨) 275.108 (MH)+.
단계 2: 메틸 4-(4-플루오르페닐)-2-(4-메톡시페닐)티아졸-5-카르복실레이트 79
MeCN에 녹인 메틸 2-브로모-3-(4-플루오르페닐)-3-옥소프로파노에이트 78 (1 당량, 1.15g, 4.2 mmol)의 교반 용액에 실온에서, 4-메톡시벤조-티오아미드 77 (1 당량, 700 ㎎, 4.2 mmol)을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 18시간 동안 교반하였다. 상기 용매를 증발시키고, 잔류물을 디에틸 에테르를 이용한 분쇄로 정제하여 메틸 4-(4-플루오르페닐)-2-(4-메톡시페닐)티아졸-5-카르복실레이트 79 (320 ㎎, 22% 수율)를 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 343.37 (실측됨) 344.235 (MH)+.
단계 3: 4-(4-플루오르페닐)-N-히드록시-2-(4-메톡시페닐)티아졸-5-카르복사미드 80
화합물 49를 화합물 79로 대체한 점을 제외하고 반응식 5, 단계 3에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, 물에서 하룻밤 분쇄후 표제 화합물 4-(4-플루오르페닐)-N-히드록시-2-(4-메톡시페닐)티아졸-5-카르복사미드 80 (86% 수율)을 수득하였다. 1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.85 (m, 2H), 7.18 (t, J = 8.8, Hz, 2H), 7.04 (d, 8.8 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H). LRMS ( ESI ): (계산됨) 344.36 (실측됨) 345.2 (MH)+.
표 7
반응식 10에 따른 화합물
Figure pct00231

[반응식 11]
Figure pct00232
실시예 11a
N-히드록시-3,5-디페닐티오펜-2-카르복사미드 86
단계 1: 메틸 3-클로로-5-페닐티오펜-2-카르복실레이트 83
물 (14 ㎖) 및 0℃로 냉각된 농축된 히드로염소산 (7 ㎖)에 녹인 메틸 3-아미노-5-페닐티오펜-2-카르복실레이트 82 (1.166 g, 5 mmol)의 교반 용액에, 물 (2 ㎖)에 녹인 아질산 나트륨 (0.431 g, 6.25 mmol) 용액을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 30분 동안 교반하고, 이후 생성된 용액을 여전히 0℃에서, 농축된 히드로염소산 (20 ㎖)에 녹인 CuCl (1.732 g, 17.50 mmol) 용액에 부어넣었다. 반응물을 4시간 동안 천천히 실온으로 가온하고, 이후 차가운 물에 부어넣고 에테르(3x)로 추출하였다. 모아진 유기 상을 물로 세척하고, Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축하여 ISCO (40 g 칼럼, 헥산에서 5 내지 40% 에틸 아세테이트)에 의한 정제후 메틸 3-클로로-5-페닐티오펜-2-카르복실레이트 83을 백색 고체 (0.850 ㎎, 67% 수율)로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 252.72 (실측됨) 253.06 (MH)+
단계 2: 메틸 3,5-디페닐티오펜-2-카르복실레이트 85
화합물 8과 9를 화합물 83과 84로 대체한 점을 제외하고 반응식 2, 단계 1에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, ISCO (12 g 칼럼, 헥산에서 0 내지 30% 에틸 아세테이트)에 의한 정제후 메틸 3,5-디페닐티오펜-2-카르복실레이트 85 (90% 수율)를 백색 고체로서 수득하였다. LRMS (ESI): (계산됨) 294.37 (실측됨) 295.21 (MH)+
단계 3: N-히드록시-3,5-디페닐티오펜-2-카르복사미드 86
화합물 49를 화합물 85로 대체한 점을 제외하고 반응식 5, 단계 3에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, Gilson (물에서 60 내지 95% MeOH)에 의한 정제후 표제 화합물 N-히드록시-3,5-디페닐티오펜-2-카르복사미드 86 (21% 수율)을 백색 고체로서 수득하였다. 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 10.96 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 7.76-7.74 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.57-7.54 (m, 2H), 7.48-7.34 (m, 6H). LRMS ( ESI ): (계산됨) 295.36 (실측됨) 296.19 (MH)+
[반응식 12]
Figure pct00233
실시예 12a
N-히드록시-3,5-디페닐티오펜-2-카르복사미드 89
단계 1: 메틸 3-페닐벤조[b]티오펜-2-카르복실레이트 88
DMF (30 ㎖)에 녹인 (2-플루오르페닐)(페닐)메타논 87 (2 g, 9.99 mmol) 및 메틸 2-메르캅토아세테이트의 교반 용액에 탄산칼륨 (4.14 g, 30.0 mmol)을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 70℃에서 16시간 동안 교반하였다. 상기 용매를 감압 하에 제거하고, 생성된 잔류물을 에틸 아세테이트로 희석하고 물로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축하여 ISCO (헥산에서 0 내지 40% 에틸 아세테이트)에 의한 정제후 메틸 3-페닐벤조[b]티오펜-2-카르복실레이트 88을 백색 지성 고체 (0.62 g, 23% 수율)로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 268.33 (실측됨) 269.156 (MH)+
단계 2: N-히드록시-3,5-디페닐티오펜-2-카르복사미드 89
화합물 49를 화합물 88로 대체한 점을 제외하고 반응식 5, 단계 3에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, ISCO (헥산에서 0 내지 100% 에틸 아세테이트) 및 그 이후에, MeCN과 물로부터 재결정화 이후에 표제 화합물 N-히드록시-3,5-디페닐티오펜-2-카르복사미드 89 (10% 수율)를 백색 고체로서 수득하였다. 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 10.85 (br s, 1H), 9.22 (br s, 1H), 8.08 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.58-7.41 (m, 8H). LRMS ( ESI ): (계산됨) 269.32 (실측됨) 270.1 (MH)+.
[반응식 13]
Figure pct00234
실시예 13a
N-히드록시-3,5-디페닐티오펜-2-카르복사미드 92
단계 1: 에틸 2-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-페닐티아졸-5-카르복실레이트 91
화합물 90을 제조하기 위하여, 화합물 77과 78을 화합물 tert-부틸 4-카르바모티오일피페리딘-1-카르복실레이트과 에틸 2-브로모-3-옥소-3-페닐프로파노에이트로 대체한 점을 제외하고 반응식 10, 단계 2에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, 화합물 90 (0.790 g, 21% 수율)을 백색 고체로서 획득하였다. THF (8 ㎖)에 녹인 에틸 4-페닐-2-(피페리딘-4-일)티아졸-5-카르복실레이트 90 (0.235 g, 0.743 mmol)의 교반 용액에 아세틸 염화물 (1.11 ㎖, 0.891 mmol)을 첨가하고, 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 상기 용액을 염수로 희석하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 모아진 유기물을 Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축하여 플래시 크로마토그래피 (에틸 아세테이트에서 0 내지 10% MeOH in )에 의한 정제후 에틸 2-(1-아세틸피페리딘-4-일)-4-페닐티아졸-5-카르복실레이트 91을 밝은 황색 오일(0.196 g, 74% 수율)로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 358.45 (실측됨) 359.3 (MH)+
단계 2: N-히드록시-3,5-디페닐티오펜-2-카르복사미드 92
화합물 49를 화합물 91로 대체한 점을 제외하고 반응식 5, 단계 3에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, 플래시 크로마토그래피 (에틸 아세테이트에서 0 내지 30% MeOH)에 의한 정제후 표제 화합물 N-히드록시-3,5-디페닐티오펜-2-카르복사미드 92 (20% 수율)를 베이지색 고체로서 수득하였다. 1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7.82-7.73 (m, 2H), 7.50-7.38 (m, 3H), 4.60 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.44-3.29 (m, 2H), 2.94-2.83 (m, 1H), 2.28-2.14 (m, 5H), 1.94-1.68 (m, 2H). LRMS ( ESI ): (계산됨) 345.42 (실측됨) 346.3 (MH)+
[반응식 14]
Figure pct00235
실시예 14a
N-히드록시-3,6-디페닐이미다조[2,1-b]티아졸-2-카르복사미드 95
단계 1: 에틸 3,6-디페닐이미다조[2,1-b]티아졸-2-카르복실레이트 94
에틸 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실레이트 93 (0.7 g, 2.82 mmol) 및 3-(2-브로모아세틸)벤젠-1-일륨 68 (0.34 ㎖, 2.82 mmol)의 용액을 120℃에서 3일 동안 부탄올 (9 ㎖)에서 교반하였다. 상기 용액을 실온으로 냉각하고, 염수로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 모아진 유기물을 Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축하여 플래시 크로마토그래피 (에틸 아세테이트에서 0 내지 30% MeOH) 및 헥산에서 분쇄에 의한 정제후 에틸 3,6-디페닐이미다조[2,1-b]티아졸-2-카르복실레이트 94 (0.18 g, 18% 수율)를 황갈색 고체로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 348.42 (실측됨) 349.2 (MH)+
단계 2: N-히드록시-3,6-디페닐이미다조[2,1-b]티아졸-2-카르복사미드 95
화합물 49를 화합물 94로 대체한 점을 제외하고 반응식 5, 단계 3에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, 분쇄 (에틸 아세테이트 및 헥산)에 의한 정제후 표제 화합물 N-히드록시-3,6-디페닐이미다조[2,1-b]티아졸-2-카르복사미드 95 (83% 수율)를 베이지색 고체로서 수득하였다. 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.20 (br s, 1H), 7.97-7.92 (m, 2H), 7.76-7.70 (m, 2H), 7.67-7.61 (m, 3H), 7.45-7.39 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 1H) LRMS ( ESI ): (계산됨) 335.4 (실측됨) 336.3 (MH)+.
[반응식 15]
Figure pct00236
실시예 15a
(Z)-5-(디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-일)-N-히드록시비페닐-2-카르복사미드 104
단계 1: 메틸 2-요오드-4-(2-페녹시페닐카르바모일)벤조에이트 101
DMF (15 ㎖)에 녹인 2-페녹시아닐린 99 (0.813 g, 4.39 mmol) 및 3-요오드-4-(메톡시카르보닐)벤조산 100 (1.28 g, 4.18 mmol)의 교반 용액에 BOP (1.942 g, 4.39 mmol) 및 TEA (1.166 ㎖, 8.36 mmol)를 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 이후 물에 부어넣었다. 원하는 산물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 모아진 유기 층을 물과 염수로 세척하고, Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 용매 증발시켜 플래시 크로마토그래피 (헥산에서 0 내지 40% 에틸 아세테이트)에 의한 정제후 메틸 2-요오드-4-(2-페녹시페닐카르바모일)벤조에이트 101 (1.382 g, 70% 수율)을 적색 거품으로서 수득하였다. LRMS( ESI ): (계산됨) 473.26 (실측됨) 474.21 (MH)+
단계 2: 메틸 5-(2-페녹시페닐카르바모일)비페닐-2-카르복실레이트 102
화합물 8과 9를 화합물 101과 84로 대체한 점을 제외하고, 반응식 2, 단계 1에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, ISCO (40 g 칼럼, 헥산에서 0 내지 40% 에틸 아세테이트)에 의한 정제후 5-(2-페녹시페닐카르바모일)비페닐-2-카르복실레이트 102 (1.07 g, 87% 수율)를 오렌지색 거품으로서 수득하였다. LRMS( ESI ): (계산됨) 423.46 (실측됨) 424.16 (MH)+
단계 3: (Z)-메틸 5-(디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-일)비페닐-2-카르복실레이트 103
DCM (3 ㎖)에 녹인 메틸 5-(2-페녹시페닐카르바모일)비페닐-2-카르복실레이트 102 (0.723 g, 1.7 mmol)의 교반 용액에 PPA (40 g, 1.7 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 가열하여 DCM을 천천히 증류하고, 이후 110℃에서 1시간 동안 교반하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 차가운 물에 부어넣고, 이후 DCM으로 추출하였다. 모아진 유기 층을 물로 세척하고, Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 용매 증발시켜 ISCO (헥산에서 5 내지 30% 에틸 아세테이트)에 의한 정제후 화합물 103을 황색 고체 (0.537 g, 78% 수율)로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 405.44 (실측됨) 406.38 (MH)+
단계 4: (Z)-5-(디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-일)-N-히드록시비페닐-2-카르복사미드 104
화합물 49를 화합물 103으로 대체한 점을 제외하고 반응식 5, 단계 3에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, Gilson (물에서 55 내지 95% MeOH)에 의한 정제후 표제 화합물 (Z)-5-(디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-일)-N-히드록시비페닐-2-카르복사미드 104 (3% 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
1 H NMR (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 7.84 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.63-7.58 (m, 2H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.46-7.35 (m, 5H), 7.30-7.20 (m, 5H). LRMS ( ESI ): (계산됨) 406.43 (실측됨) 407.35 (MH)+
표 8
반응식 15에 따른 기타 화합물.
Figure pct00237
아래의 추가적인 화합물은 본 명세서에 기술된 절차에 따라서 및/또는 당업자에게 가용한 지식에 따라서 제조되었다.
표 9
Figure pct00238
Figure pct00239
Figure pct00240
Figure pct00241
Figure pct00242
Figure pct00243
Figure pct00244
Figure pct00245
Figure pct00246
Figure pct00247
Figure pct00248

[반응식 16]
Figure pct00249
실시예 16a, 16b, 16c, 16d
(5-(히드록시카르바모일)-4-페닐티오펜-2-일)메틸 벤질카바메이트 (180)
(5-(히드록시카르바모일)-4-페닐티오펜-2-일)메틸 벤질(메틸)카바메이트 (181)
5-((벤질(메틸)아미노)메틸)-N-히드록시-3-페닐티오펜-2-카르복사미드 (182)
N2-히드록시-N5,3-디페닐티오펜-2,5-디카르복사미드 (183)
단계 1: 4-(tert-부틸디메틸실릴옥시)-1-페닐부트-2-인-1-원 (167)
80 ㎖의 THF에 녹인 tert-부틸디메틸(2-프로피닐옥시)실란 166 (7.99 ㎖, 39.4 mmol) 용액에 -78℃에서 N-부틸리튬 (15.76 ㎖, 39.4 mmol)을 방울방울 첨가하였다. 이후, 생성된 혼합물을 -30℃로 천천히 가온하고 30분 동안 교반하였다. 5 ㎖의 THF에 녹인 N-메톡시-N-메틸벤자미드 165 (5 ㎖, 32.8 mmol) 용액을 방울방울 첨가하고, 상기 용액을 실온으로 천천히 가온하고 2시간 동안 교반하였다. 수성 5% HCl를 첨가하여 반응을 진정시키고, 산물을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 모아진 유기 층을 중탄산염의 포화된 용액과 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하였다. 이들 용매를 진공에서 제거하고, 정제되지 않은 물질을 ISCO (120 g 칼럼, 헥산에서 0-30% 에틸 아세테이트)로 정제하여 99%의 황색 오일 167 (8.924 g)을 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 274.14 (실측됨) 275.05 (MH)+
단계 2: 메틸 5-((tert-부틸디메틸실릴옥시)메틸)-3-페닐티오펜-2-카르복실레이트 (168)
THF에 녹인 화합물 167 (8.924 g, 32.5 mmol) 용액에 메틸 티오글리콜레이트 (4.36 ㎖, 48.8 mmol)를 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 황산마그네슘 (3.91 g, 32.5 mmol)을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 이후, 30 ㎖의 MeOH에서 탄산세슘 (10.60 g, 32.5 mmol)을 첨가하고 실온에서 추가로 2시간 동안 교반하였다. 생성된 반응 혼합물을 여과하고, 여과액을 진공에서 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하였다. 상기 용매를 증발시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산에서 0%-5% 에틸 아세테이트)로 정제하여 화합물 168 (54% 수율, 6.389g)을 오렌지색 고체로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 362.14 (실측됨) 363.38 (MH)+
단계 3: 메틸 5-(히드록시메틸)-3-페닐티오펜-2-카르복실레이트 (169)
93 ㎖의 MeOH에 녹인 화합물 168 (6.389 g, 17.62 mmol) 용액에 농축된 HCl (7 ㎖, 85 mmol)을 첨가하고 실온에서 45분 동안 교반하였다. 생성된 반응 혼합물을 진공 하에 농축하였다; 생성된 오일을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 중탄산나트륨의 포화된 용액, 물과 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축하였다. 잔류물을 ISCO (헥산에서 10%-50% 에틸 아세테이트)로 정제하여 화합물 169 (99% 수율, 4.35 g)를 밝은 갈색 오일로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 248.05 (실측됨) 249.14 (MH)+
단계 4: 메틸 5-((벤질카르바모일옥시)메틸)-3-페닐티오펜-2-카르복실레이트 (170)
THF에 녹인 화합물 169 (0.900 g, 3.62 mmol) 용액에 1,1'-카르보닐디이미다졸 (0.588 g, 3.62 mmol)을 첨가하고 실온에서 90분 동안 교반하였다. 이후, BnNH2 (0.396 ㎖, 3.62 mmol), TEA (0.505 ㎖, 3.62 mmol) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔 (0.546 ㎖, 3.62 mmol)을 첨가하고 실온에서 추가로 2시간 동안 교반하였다. 생성된 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 물과 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축하였다. 잔류물을 ISCO (40 g 칼럼, 헥산에서 0-45% 에틸 아세테이트)로 정제하여 82% (1.13 g) 화합물 170을 핑크색 고체로서 수득하였다.
단계 5: 메틸 5-((벤질(메틸)카르바모일옥시)메틸)-3-페닐티오펜-2-카르복실레이트 (171)
10 ㎖의 THF에 녹인 화합물 170 (0.620 g, 1.625 mmol) 용액에 NaH (0.098 g, 2.438 mmol)를 첨가하고 실온에서 20분 동안 교반하였다. 이후, MeI (0.5 ㎖, 8.00 mmol)를 첨가하고 50℃에서 추가로 2시간 동안 교반하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 냉각하고, 2 ㎖의 MeOH로 진정시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축하였다. 잔류물을 ISCO (40 g 칼럼, 헥산에서 5%-30% 에틸 아세테이트)로 정제하여 53% (342 ㎎) 화합물 171을 무색 오일로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 395.12 (실측됨) 396.40 (MH)+
단계 6: (5-(히드록시카르바모일)-4-페닐티오펜-2-일)메틸 벤질카바메이트 (180)
화합물 49를 화합물 170으로 대체한 점을 제외하고 반응식 5, 단계 3에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, Gilson (물에서 45%-95% MeOH)에 의한 정제후 표제 화합물 180 (46% 수율, 110 ㎎)을 백색 고체로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 382.10 (실측됨) 383.11 (MH)+
(5-(히드록시카르바모일)-4-페닐티오펜-2-일)메틸 벤질(메틸)카바메이트 (181)
화합물 49를 화합물 171로 대체한 점을 제외하고 반응식 5, 단계 3에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, Gilson (물에서 50%-95% MeOH)에 의한 정제후 표제 화합물 181 (37% 수율, 127 ㎎)을 무색 거품으로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 396.11 (실측됨) 397.33 (MH)+
단계 7: 메틸 5-포르밀-3-페닐티오펜-2-카르복실레이트 (172)
-70℃에서 4 ㎖의 DCM에서 DMSO (0.643 ㎖, 9.06 mmol)를 -78℃에서 10 ㎖의 DCM에서 옥살릴 염화물 (0.529 ㎖, 6.04 mmol) 용액에 방울방울 첨가하고 10분 동안 교반하였다. 이후, 4 ㎖의 DCM에서 화합물 169 (0.75 g, 3.02 mmol) 및 4 ㎖ DCM에서 TEA를 방울방울 첨가하고, 추가로 10분 동안 교반하고, 0℃로 천천히 가온하였다. 생성된 반응 혼합물을 NaHCO3 (ss)의 차가운 용액에 부어넣고, 산물을 DCM으로 추출하고, 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축하여 화합물 172 (706 ㎎, 95%)를 베이지색 고체로서 수득하였다. LRMS (ESI): (계산됨) 246.04 (실측됨) 247.16 (MH)+
단계 8: 메틸 5-((벤질(메틸)아미노)메틸)-3-페닐티오펜-2-카르복실레이트 (173)
DCE (15 ㎖)에 녹인 화합물 172 (0.706 g, 2.87 mmol) 용액에 N-메틸벤질아민 (0.388 ㎖, 3.01 mmol) 및 나트륨 트리아세톡시보로하이드리드 (0.851 g, 4.01 mmol)를 첨가하고 18시간 동안 교반하였다. 생성된 반응 혼합물을 DCM에서 희석하고 중탄산나트륨의 포화된 용액으로 세척하였다. 유기 층을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 정제되지 않은 잔류물을 ISCO (40 g 칼럼, 헥산에서 0-30% 에틸 아세테이트)로 정제하여 화합물 173 (951 ㎎, 94%)을 무색 오일로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 351.13 (실측됨) 352.33 (MH)+
단계 9: 5-((벤질(메틸)아미노)메틸)-N-히드록시-3-페닐티오펜-2-카르복사미드 (182)
화합물 49를 화합물 173으로 대체한 점을 제외하고 반응식 5, 단계 3에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, ISCO (헥산에서 30%-60% 에틸 아세테이트)에 의한 정제후 표제 화합물 182 (61% 수율, 580 ㎎)를 무색 거품으로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 352.12 (실측됨) 353.39 (MH)+
단계 10: 5-(메톡시카르보닐)-4-페닐티오펜-2-카르복실산 (174)
30 ㎖의 아세톤에 녹인 화합물 169 (1.20 g, 4.83 mmol) 용액에 Jones 시약 (5 ㎖, 1.3M, 6.5 mmol)을 방울방울 첨가하고 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 생성된 반응 혼합물을 10 ㎖의 IPA로 진정시키고, 10분 동안 교반하고, Celite® 패드 위에서 여과하였다. 여과액을 진공 하에 농축하고, 에테르에서 희석하고, 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축하여 화합물 174 (1.156 g, 91%)를 황색 고체로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 262.03 (실측됨) 261.16 (M-1)
단계 11: 메틸 3-페닐-5-(페닐카르바모일)티오펜-2-카르복실레이트 (175)
6 ㎖ DMF에 녹인 화합물 174 (0.334 g, 1.273 mmol) 용액에 PhNH2 (0.128 ㎖, 1.401 mmol)를 첨가하고, 그 이후에 BOP (0.620 g, 1.401 mmol) 및 TEA (0.355 ㎖, 2.55 mmol)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 이후 물에 부어넣었다. 산물을 에틸 아세테이트로 2회 추출하고, 모아진 유기 상을 물과 염수로 세척하였다. 상기 용액을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 증발시켰다. 정제되지 않은 잔류물을 ISCO (24 g 칼럼, 헥산에서 0%-100% 에틸 아세테이트)로 정제하여 화합물 175 (285 ㎎, 66%)를 회백색 고체로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 337.08 (실측됨) 338.33 (MH)+
단계 12: N2-히드록시-N5,3-디페닐티오펜-2,5-디카르복사미드 (183)
화합물 49를 화합물 175로 대체한 점을 제외하고 반응식 5, 단계 3에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, Gilson (물에서 55%-95% MeOH)에 의한 정제후 표제 화합물 183 (64% 수율, 182 ㎎)을 백색 고체로서 수득하였다. LRMS ( ESI ): (계산됨) 338.07 (실측됨) 339.31 (MH)+
표 10
반응식 16 및 반응식 15에 따른 화합물
Figure pct00250
Figure pct00251

[반응식 17]
Figure pct00252
실시예 17a-g
화합물 201-207,
단계 1: (Z)-메틸 4-(3-브로모페닐)-4-히드록시-2-옥소부트-3-에노에이트 II.
100 ㎖ 둥근-바닥 플라스크에서 3'-브로모아세토페논 (I) (10.03 ㎖, 75 mmol) 및 디메틸 옥살레이트 (8.90 g, 75 mmol)를 DMF (25 ㎖)에 용해시켜 연한 오렌지색 현탁액을 제공하였다. 나트륨 수소화물 (3.62 g, 90 mmol)을 0℃에서 1시간 동안 분할량으로 첨가하였다(주의: 격렬한 거품발생). 상기 혼합물을 실온에서 하룻밤동안 교반하고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물과 염수로 2회 세척하고, 이후 NaSO4에서 건조시키고, 상기 용매를 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 수성 3M HCl로 처리하여 갈색 현탁액을 획득하고, 이를 하룻밤동안 분쇄하고 여과하여 산물 II를 황색 고체 (18.4 g, 64.5 mmol, 86%)로서 수득하였다.
단계 2: III - VII의 제조.
15 ㎖ 압력 용기에서, II (1 g, 3.51 mmol) 및 기능체화된 히드라진 (HCl 염, 3.51 mmol)을 메탄올 (25 ㎖)에 용해시켰다. (히드라진이 유리 염기로서 이용되는 경우에는 4방울의 농축된 수성 HCl을 첨가하였다) 상기 플라스크를 100℃에서 16시간 동안 가열하였다. 냉각후, 상기 용매를 증발시켜 원하는 산물을 수득하였다.
메틸 1-벤질-5-(3-브로모페닐)-1H-피라졸-3-카르복실레이트 III
II (4.08 g, 14.3 mmol) 및 벤질히드라지드 이염산염 (2.79 g, 14.3 mmol) 이용. 1.7g (4.58 mmol, 32%)의 III이 진한 황색 오일로서 분리됨.
메틸 5-(3-브로모페닐)-1-tert-부틸-1H-피라졸-3-카르복실레이트 IV
II (1 g, 3.51 mmol) 및 tert-부틸히드라진 염산염 (0.437 g, 3.51 mmol) 이용. 실리카 겔 크로마토그래피 (0-25% EtOAc/Hex, 40g 실리카 칼럼)에 의한 정제로 742 ㎎ (2.2 mmol, 63%)의 IV를 황색 고체로서 수득됨.
메틸 5-(3-브로모페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-카르복실레이트 V
II (1 g, 3.51 mmol) 및 페닐히드라진 (0.348 ㎖, 3.51 mmol) 이용. 실리카 겔 크로마토그래피 (0-20% EtOAc/Hex, 40g 실리카 칼럼)에 의한 정제로 816 ㎎ (2.2 mmol, 63%)의 V가 황색 거품으로서 수득됨.
메틸 5-(3-브로모페닐)-1-(2,4-디클로로페닐)-1H-피라졸-3-카르복실레이트 VI
II (1 g, 3.51 mmol) 및 2,4-디클로로페닐히드라진 염산염 (0.749 g, 3.51 mmol) 이용. 정제되지 않은 물질을 에테르에서 분쇄하여 920 ㎎ (2.16 mmol, 62%)의 VI를 밝은 황색 분말로서 수득하였다.
메틸 5-(3-브로모페닐)-1-(3-(트리플루오르메틸)페닐)-1H-피라졸-3-카르복실레이트 VII
II (1 g, 3.51 mmol) 및 3-(트리플루오르메틸)페닐히드라진 (0.512 ㎖, 3.51 mmol) 이용. 정제되지 않은 물질을 헥산에서 분쇄하여 1.19 g (2.8 mmol, 80%)의 VII을 밝은 황색 분말로서 수득하였다.
단계 3: XI - XV의 제조.
질소 대기 하에 15 ㎖ 압력 플라스크에서 아릴 브롬화물 III - VII 및 비스(트리-t-부틸포스핀)팔라듐(0) (0.044 당량)을 톨루엔 (5 ㎖)에 용해시켜 오렌지색 용액을 획득하였다. 이후, 아민 (1.3 당량) 및 탄산세슘 (2.2 당량)을 첨가하고, 혼합물을 110℃에서 하룻밤동안 교반하였다. 냉각후, 현탁액을 Celite®를 통하여 여과하고, 고체를 에틸 아세테이트로 세척하고, 여과액을 농축하고, 잔류물을 실리카-겔 크로마토그래피 칼럼 (0-50% EtOAc/Hex)을 통하여 정제하여 원하는 산물 XI - XV를 수득하였다.
메틸 1-벤질-5-(3-모르폴리노페닐)-1H-피라졸-3-카르복실레이트 XI
III (500 ㎎, 1.34 mmol) 및 모르폴린을 이용하여 369 ㎎ (0.98 mmol, 73%)의 XI를 황색 거품으로서 수득하였다.
메틸 5-(3-모르폴리노페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-카르복실레이트 XII
V (330 ㎎, 0.92 mmol) 및 모르폴린을 이용하여 48 ㎎ (0.13 mmol, 14%)의 XII를 황색 거품으로서 수득하였다.
메틸 1-(2,4-디클로로페닐)-5-(3-모르폴리노페닐)-1H-피라졸-3-카르복실레이트 XIII
VI (200 ㎎, 0.46 mmol) 및 모르폴린을 이용하여 107 ㎎ (0.24 mmol, 53%)의 XIII를 무색 거품으로서 수득하였다.
메틸 1-(2,4-디클로로페닐)-5-(3-(인돌린-1-일)페닐)-1H-피라졸-3-카르복실레이트 XIV
VI (200 ㎎, 0.46 mmol) 및 인돌린을 이용하여 55 ㎎ (0.12 mmol, 25%)의 XIV를 무색 거품으로서 수득하였다.
메틸 5-(3-모르폴리노페닐)-1-(3-(트리플루오르메틸)페닐)-1H-피라졸-3-카르복실레이트 XV
VII (250 ㎎, 0.58 mmol) 및 모르폴린을 이용하여 123 ㎎ (0.28 mmol, 49%)의 XV를 무색 거품으로서 수득하였다.
단계 4: IX, X 및 XVI - XX의 제조.
화합물 49를 화합물 III , IV , XI - XV로 대체한 점을 제외하고 반응식 5, 단계 3에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, 표제 화합물 IX, X 및 XVI - XX를 백색 분말로서 수득하였다.
1-벤질-5-(3-브로모페닐)-N-히드록시-1H-피라졸-3-카르복사미드 IX ( cpd 201)
200 ㎎의 III은 164 ㎎의 IX를 백색 고체 (0.44 mmol, 85%)로서 산출한다.
5-(3-브로모페닐)-1-tert-부틸-N-히드록시-1H-피라졸-3-카르복사미드 X ( cpd 202)
200 ㎎의 IV는 137 ㎎의 X를 백색 고체 (0.405 mmol, 68%)로서 산출한다.
1-벤질-N-히드록시-5-(3-모르폴리노페닐)-1H-피라졸-3-카르복사미드 XVI ( cpd 203)
XI (100 ㎎, 0.26 mmol)를 이용하여 68 ㎎ (0.18 mmol, 68%)의 XVI를 백색 분말로서 산출한다.
N-히드록시-5-(3-모르폴리노페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-카르복사미드 XVII ( cpd 204)
XII (48 ㎎, 0.13 mmol)를 이용하여 40 ㎎ (0.11 mmol, 83%)의 XVII를 백색 분말로서 산출한다.
1-(2,4-디클로로페닐)-N-히드록시-5-(3-모르폴리노페닐)-1H-피라졸-3-카르복사미드 XVIII ( cpd 205)
XIII (107 ㎎, 0.24 mmol)을 이용하여 62 ㎎ (0.143 mmol, 58%)의 XVIII를 백색 분말로서 산출한다.
1-(2,4-디클로로페닐)-N-히드록시-5-(3-(인돌린-1-일)페닐)-1H-피라졸-3-카르복사미드 XIX (cpd 206)
XIV (55 ㎎, 0.12 mmol)를 이용하여 45 ㎎ (0.09 mmol, 82%)의 XIX를 백색 분말로서 산출한다.
N-히드록시-5-(3-모르폴리노페닐)-1-(3-(트리플루오르메틸)페닐)-1H-피라졸-3-카르복사미드 XX (cpd 207)
XV (123 ㎎, 0.28 mmol)를 이용하여 105 ㎎ (0.24 mmol, 85%)의 XX를 백색 분말로서 산출한다.
[반응식 18]
Figure pct00253
실시예 18
5-(3'-(트리플루오르메틸)비페닐-4-일)-1H-피라졸-3-카르복사미드 (cpd 200, XV)
단계 1: 메틸 5-(3-브로모페닐)-1H-피라졸-3-카르복실레이트 XXII .
디옥산에서 HCl (4M, 3.56 ㎖, 14.23 mmol)을, MeOH (15 ㎖)에 녹인 카르복실산 XXI (950 ㎎, 3.56 mmol) 용액에 첨가하고, 반응물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 상기 용매를 진공에서 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트로 희석하고 포화된 중탄산나트륨 용액으로 1회, 물로 2회, 그리고 염수로 1회 세척하고, 건조시키고 (MgSO4), 진공에서 용매 제거하여 XXII를 회백색 분말 (810 ㎎, 2.88 mmol, 81%)로서 수득하였다.
단계 2: 메틸 5-(3'-(트리플루오르메틸)비페닐-3-일)-1H-피라졸-3-카르복실레이트 XXIII
75 ㎖ 압력 플라스크에서, XXII (150 ㎎, 0.534 mmol)를 DME (5 ㎖)에 용해시키고, 그 이후에 3-트리플루오르메틸페닐보론산 (111 ㎎, 0.587 mmol) 및 Pd(PPh3)4 (30.8 ㎎, 0.027 mmol)를 첨가하여 오렌지색 용액을 획득하였다. 탄산나트륨 (2M 용액, 0.320 ㎖, 0.640 mmol)을 첨가하고 하룻밤동안 환류시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 실리카 및 Celite®를 통하여 여과하고, 고체를 에틸 아세테이트로 세척하고, 상기 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물을 디클로로메탄-에테르에 현탁시키고, 분쇄하고, 여과하여 XXIII을 백색 고체 (98 ㎎, 0.283 mmol, 53%)로서 수득하였다.
단계 3: N-히드록시-5-(3'-(트리플루오르메틸)비페닐-3-일)-1H-피라졸-3-카르복사미드 XXIV
화합물 49를 화합물 XXIII (98 ㎎, 0.283 mmol)로 대체한 점을 제외하고 반응식 5, 단계 3에서 개설된 바와 같은 절차에 따라서, 표제 화합물 XIV를 백색 고체 (75 ㎎, 0.216 mmol, 76%)로서 수득하였다.
Figure pct00254
단계 4: 5-(3'-(트리플루오르메틸)비페닐-3-일)-1H-피라졸-3-카르복사미드 XXV ( cpd 200)
MeOH (10 ㎖) 및 물 (1 ㎖)에 녹인 XIV (50 ㎎, 0.144 mmol) 용액에 염화암모늄 (15.40 ㎎, 0.288 mmol) 및 아연 분말 (85 ㎎, 1.296 mmol)을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 4시간 동안 환류로 가열하였다. 생성된 반응 혼합물을 냉각하고 여과하고, 현탁액을 Celite®을 통하여 여과하고 농축하였다. 잔류물을 역상 칼럼 크로마토그래피 (40-80% MeOH/H2O)로 정제하여 XXV (5.8 ㎎, 0.018 mmol, 12%)를 백색 고체로서 수득하였다.
표 11
아래의 추가적인 화합물은 본 명세서에 기술된 절차에 따라서 및/또는 당업자에게 가용한 지식에 따라서 제조되었다.
Figure pct00255
Figure pct00256
Figure pct00257
가능하면, 본 발명의 화합물은 Cambridgesoft.co (100 Cambridge Park Drive, Cambridge, MA 02140)을 통하여 입수가능한 Chemdraw Ultra 버전 9 또는 10을 이용하여 명명되었다.
메타 - 및 파라-치환된 아릴 또는 헤테로아릴 히드록사메이트는 HDAC 저해물질로서 널리 공지되어 있다. 오르토-치환은 HDAC 저해물질의 효능에 유해하다; 하지만, 할로와 같은 소형 기 치환기는 관용될 수 있다.
예상치 않게, 페닐 또는 티에닐과 같은 훨씬 크지만 평평한 방향족 또는 헤테로방향족 치환기를 갖는 o-치환된 아릴 또는 헤테로아릴 히드록사메이트는 충분히 관용될 뿐만 아니라 HDAC 저해 활성에서 증가를 유도하고 히스톤 탈아세틸화효소-4, 5, 6, 7, 8, 9 및/또는 11에 대한 선택성을 부여하는 것으로 밝혀졌다.
조성물
두 번째 측면에서, 본 발명에서는 본 발명에 따른 화합물, 이의 N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 이들의 프로드러그 및 복합체, 또는 이들의 라세미와 스칼레믹(scalemic) 혼합물, 부분입체이성질체, 거울상이성질체 또는 호변이성질체, 그리고 제약학적으로 허용되는 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 조성물을 제시한다. 본 발명의 화합물은 당분야에 공지된 임의의 방법에 의해 제제화될 수 있으며, 비경구, 경구, 설하, 경피, 국소, 비강내, 기관내, 정맥내, 또는 직장내가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 아닌 임의의 경로에 의한 투여를 위하여 제조될 수 있다. 특정 구체예에서, 본 발명의 화합물은 병원 환경(hospital setting)에서 정맥내 투여된다. 다른 특정 구체예에서, 경구 경로에 의해 투여될 수 있다. 조성물은 액상 용액 또는 현탁액의 형태일 수 있다; 경구 투여의 경우에, 제제는 정제 또는 캡슐의 형태일 수 있다; 그리고, 비강내 제제의 경우에, 분말, 비점액(nasal drops) 또는 에어로졸의 형태일 수 있다. 본 발명의 조성물은 전신 또는 국소적으로 투여될 수 있다.
담체의 특성은 투여 경로에 좌우될 것이다. 본 명세서에서, 용어 “제약학적으로 허용되는”은 세포, 세포 배양액, 조직 또는 생물체와 같은 생물학적 시스템에 적합성이고, 활성 성분(들)의 생물학적 활성의 효능을 간섭하지 않는 비-독성 물질을 의미한다. 따라서 본 발명에 따른 조성물은 저해물질 이외에, 희석제, 충전제, 염, 완충제, 안정화제, 가용화제, 또는 당분야에 널리 공지된 기타 물질을 함유할 수 있다. 제약적으로 허용되는 제제의 제조는 예로써, Remington’s Pharmaceutical Sciences, 18th Edition, ed. A. Gennaro, Mack Publishing Co., Easton, PA, 1990에서 기술된다.
두 번째 측면의 한 구체예에서, 조성물은 약 30% 이상의 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 과량으로 존재하는 본 명세서에서 기술된 바와 같은 본 발명에 따른 화합물, 이의 N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 복합체 또는 프로드러그를 포함한다. 본 발명의 특정 구체예에서, 상기 화합물, N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 복합체 또는 프로드러그는 약 50% 이상, 약 80% 이상, 또는 약 90% 이상의 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 과량으로 존재한다. 본 발명의 다른 특정 구체예에서, 상기 화합물, N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 복합체 또는 프로드러그는 약 95% 이상, 대안으로 약 98% 이상, 대안으로 약 99% 이상의 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 과량으로 존재한다. 본 발명의 다른 구체예에서, 상기 화합물, N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 복합체 또는 프로드러그는 실질적으로 라세미 혼합물로서 존재한다. 특정 구체예에서, 조성물은 추가의 치료제 또는 저해제를 더욱 포함한다.
본 명세서에서, 용어 “제약학적으로 허용되는 염”은 상기 확인된 화합물의 요망되는 생물학적 활성을 유지하고, 원치 않는 독성 효과를 최소로 나타내거나 나타내지 않는 염을 의미하는 것으로 의도된다. 이런 염의 실례에는 무기산(가령, 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 질산 등)으로 형성된 산부가염, 그리고 유기산, 예를 들면, 아세트산, 옥살산, 타르타르산, 숙신산, 말산, 아스코르브산, 벤조산, 타닌산, 파모익산(pamoic acid), 알긴산, 폴리글루탐산, 나프탈렌설폰산, 나프탈렌디설폰산, 그리고 폴리갈락투론산으로 형성된 염을 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 화합물은 또한, 특이적으로 화학식 -NR + Z-(여기서, R은 수소, 알킬, 또는 벤질이고, Z는 염화물, 브롬화물, 요오드화물, -O-알킬, 톨루엔설포네이트, 메틸설포네이트, 설포네이트, 포스페이트, 또는 카르복실레이트(가령, 벤조에이트, 숙시네이트, 아세테이트, 글리콜레이트, 말레에이트, 말레이트, 시트레이트, 타르트레이트, 아스코르베이트, 벤조에이트, 신나모에이트, 만델로에이트, 벤질로에이트 및 디페닐아세테이트)를 비롯한 상대이온)의 4차 암모늄 염을 포함하는, 당업자에게 공지되어 있는 제약학적으로 허용되는 4차 염으로서 투여될 수 있다. 본 명세서에서, 용어 “염”은 또한, 예로써 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속과의 복합체를 포함하는 것으로 의도된다.
활성 화합물은 원치 않는 부작용을 유발하지 않으면서, 저해 또는 치료적 유효량을 전달하기에 충분한 양으로, 제약학적으로 허용되는 담체 또는 희석제 내에 포함된다. 특정 구체예에서, 앞서 언급된 모든 장애에 대한 활성 화합물의 용량 범위는 약 0.01 내지 300 ㎎/㎏, 예를 들면, 일일 0.1 내지 100 ㎎/㎏, 대안으로 일일 수용자 체중 ㎏당 약 0.5 내지 25 ㎎이다. 전형적인 국소 용량 범위는 적절한 담체 내에서 0.01-3% wt/wt일 것이다. 제약학적으로 허용되는 유도체의 유효 용량 범위는 전달되는 부모 화합물의 중량에 기초하여 산출될 수 있다. 유도체가 자체적으로 활성을 나타내는 경우, 유효 용량은 상기 유도체의 중량을 이용하여 상기한 바와 같이 추산되거나, 또는 당업자에게 공지된 다른 수단에 의해 추산될 수 있다.
본 발명의 두 번째 측면의 특정 구체예에서, 조성물은 HDAC 유전자의 발현을 저해하는 안티센스 올리고뉴클레오티드와 같은 작용제를 더욱 포함한다. 핵산 수준 저해물질(가령, 안티센스 올리고뉴클레오티드) 및 단백질 수준 저해물질(즉, HDAC 효소 활성의 저해물질의 통합된 이용은 향상된 저해 효과를 유도하고, 따라서 개별적으로 사용될 때 필요한 양과 비교하여, 소정의 저해 효과를 달성하는데 요구되는 저해물질의 양을 감소시킨다. 본 발명의 이러한 측면에 따른 안티센스 올리고뉴클레오티드는 HDAC 유전자를 인코딩하는 RNA 또는 이중 가닥 DNA의 영역에 상보적이다. 이러한 두 번째 측면의 다른 구체예에서, 조성물은 HDAC 효소의 효소 활성을 저해하는 추가적인 작용제를 더욱 포함한다.
추가적인 저해제는 또한, 이러한 조합이 용인되지 않는 부작용을 유발하지 않는 경우에, 본 발명의 조성물 내에 존재할 수 있다.
HDAC 활성의 저해
세 번째 측면에서, 본 발명에서는 HDAC 활성을 저해하는 방법을 제시하는데, 상기 방법은 HDAC를 저해 유효량의 본 발명에 따른 화합물, 또는 본 발명에 따른 조성물과 접촉시키는 단계를 포함한다. HDAC 활성의 저해는 세포 또는 다세포 생물체 내에서 나타날 수 있다. 세포인 경우에, 본 발명의 이러한 측면에 따른 방법은 세포를 저해 유효량의 본 발명에 따른 화합물, 또는 본 발명에 따른 조성물과 접촉시키는 단계를 포함한다. 다세포 생물체인 경우에, 본 발명의 이러한 측면에 따른 방법은 저해 유효량의 본 발명에 따른 화합물, 또는 본 발명에 따른 조성물을 상기 생물체에 투여하는 단계를 포함한다. 특정 구체예에서, 생물체는 포유동물, 예를 들면, 인간이다. 특정 구체예에서, 상기 방법은 HDAC 또는 세포를 유효량의 추가적인 저해제와 접촉시키거나, 또는 다세포 생물체인 경우에, 저해 유효량의 추가적인 저해제를 동시에 또는 순차적으로 투여하는 단계를 더욱 포함한다.
특정 구체예에서, 상기 방법은 HDAC 활성의 저해물질에 반응성인 질환을 치료하는 방법이고, 상기 질환을 치료할 필요가 있는 개체에 유효량의 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 조성물을 투여하는 단계를 포함한다. 특정 구체예에서, 이러한 치료 방법은 유효량의 추가적인 치료제를 투여하는 단계를 더욱 포함하는데, 여기서 각 추가적인 치료제는 상기 질환을 치료하는 적합한 치료제이다.
본 발명의 화합물은 HDAC 활성을 저해하기 때문에, HDAC 및 생물학적 과정에서 이들의 역할에 관한 시험관내 연구를 위한 유용한 조사 도구이다.
HDAC의 효소 활성의 측정은 공지된 방법을 이용하여 달성될 수 있다.
일부 구체예에서, 이러한 HDAC 저해물질은 세포 내에서 HDAC 전체가 아닌 일부와 상호작용하고 이들의 활성을 감소시킨다. 특정 구체예에서, 상기 저해물질은 HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8 및/또는 HDAC9, 대안으로 HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7 및/또는 HDAC8과 상호작용하고 이들의 활성을 감소시킨다. 다른 특정 구체예에서, 상기 저해물질은 HDAC4, HDAC5, HDAC6 및/또는 HDAC7에 대한 IC50보다 낮은 HDAC8에 대한 IC50을 갖는다.
본 발명의 특정 구체예에서, 본 발명의 HDAC 저해물질은 당분야에 공지되어 있거나 차후에 발견될 다른 HDAC 저해물질과 함께 투여될 수 있다. 이런 HDAC 저해물질의 투여는 순차적으로 또는 동시에 수행될 수 있다. 본 발명의 특정 구체예에서, 이들 조성물은 본 발명의 HDAC 저해물질 및/또는 안티센스 올리고뉴클레오티드 및/또는 당분야에 공지되어 있거나 차후에 발견될 다른 HDAC 저해물질을 포함한다. 이들 조성물의 활성 성분은 예로써, 치료 효과를 산출하는데 상승적으로 작용한다.
세 번째 측면의 다른 구체예에서, 상기 방법은 화학식 (I) 내지 (Iaa) 및 화학식 (II) 중에서 한 가지에 따른 화합물로 HDAC를 저해하는 단계를 포함한다.
세 번째 측면의 다른 구체예에서, 상기 방법은 아래와 같이 구성된 군에서 선택되는 화합물로 HDAC를 저해하는 단계를 포함한다:
Figure pct00258
세 번째 측면의 다른 구체예에서, HDAC 활성의 저해물질에 반응성인 질환을 치료하는 방법은 필요한 개체에 유효량의 화학식 (I) 내지 (Iaa) 중에서 한 가지에 따른 화합물을 투여하는 단계를 포함한다.
세 번째 측면의 다른 구체예에서, HDAC 활성의 저해물질에 반응성인 질환을 치료하는 방법은 필요한 개체에 유효량의 아래와 같이 구성된 군에서 선택되는 화합물 또는 이의 조성물을 투여하는 단계를 포함한다:
Figure pct00259
하기 실시예는 본 발명의 특정 구체예를 더욱 예시하기 위한 것이며, 본 발명의 범위를 결코 한정하지 않는다.
분석 실시예
분석 실시예 1
히스톤 탈아세틸화효소 활성의 억제
HDAC -1, 2, 3, 6 및 8의 저해
하기 프로토콜을 이용하여 본 발명의 화합물을 분석하였다. 상기 분석에서, 이용된 완충액은 25 mM HEPES, pH 8.0, 137 mM NaCl, 2.7 mM KCl, 1 mM MgCl2이고, 기질은 DMSO에 녹인 50 mM 저장 용액(stock solution)에서 Boc-Lys(Ac)-AMC이다. 상기 효소 저장 용액은 완충액에서 4.08 ㎍/㎖이다.
이들 화합물을 실온에서 10분 동안, 효소 (20 ㎕의 4.08 ㎍/㎖)와 함께 사전-항온 처리(pre-incubation) (분석 플레이트로 이전을 위한 완충액에서 13 ㎕로 희석된 DMSO에서 2 ㎕)한다 (35 ㎕의 사전-항온처리 부피). 상기 혼합물을 실온에서 5분 동안 사전-항온 처리한다. 온도가 37℃가 되도록 하고 15 ㎕ 기질을 첨가함으로써 반응을 개시한다. 전체 반응 부피는 50 ㎕이다. Biomol (FLUOR DE LYSTM developer, Cat. # KI-105)에 의해 지시된 바와 같이 제조된 50 ㎕의 현상제(developer)를 첨가함으로써 20분후 반응을 중단시킨다. 판독 (λEx=360nm, λEm=470nm, 435nm에서 컷오프 필터)에 앞서, 플레이트를 실온에서 10분 동안 어둠에서 항온 처리한다.
클래스 II HDAC 및 HDAC -11의 저해
Boc-Lys(트리플루오르아세틸)-AMC 기질의 30 mM 원액을 DMSO에서 제조한다. DMSO에서 2 ㎕ 검사 화합물을 완충액 (25 mM HEPES, pH 8.0, 137 mM NaCl, 2.7 mM KCl, 1 mM MgCl2, 0.1% BSA)에서 50 ㎕로 희석하고, 실온에서 10분 동안 HDAC 효소 (0.1-0.2 nM의 최종 효소 농도로 30 ㎕)와 함께 사전-항온 처리한다. 18 ㎕의 Boc-Lys(트리플루오르아세틸)-AMC 기질을 첨가하고 37℃에서 20-30분 동안 항온 처리함으로써 반응을 개시한다. 50 ㎕ 트립신 (1 ㎎/㎖) 및 공지된 HDAC 저해물질을 첨가함으로써 반응을 중단시킨다. 이후, 플레이트를 실온에서 20분 동안 어둠에서 항온 처리하고, Ex=360 nm, Em=470 nm, 435 nm에서 컷오프 필터로 판독한다.
예시된 화합물은 HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC9 및 HDAC-11 중에서 한 가지 이상에 대해 12 μM 이하의 IC50 값을 갖는다. 본 발명에 따른 일부 화합물의 IC50 수치는 표 12에 제시된다. 상기 표에서, “a”는 HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC9 및 HDAC11 중에서 한 가지 이상에 대해 250 nM 미만의 IC50 수치를 나타낸다; 250 nM ≤ “b” < 500 nM; 500 nM ≤ “c” < 750 nM; 750 ≤ “d” < 5000 nM.
표 12
Figure pct00260
Figure pct00261
본 발명이 특정 구체예와 관련하여 기술되었지만, 추가적인 변형이 수행될 수 있고, 본 출원은 일반적으로, 본 발명의 원리를 추종하고 본 발명이 속하는 기술 분야에서 공지된 또는 통상적 실시에 포함되고 앞서 열거된 본질적 특징에 적용될 수 있고 하기 첨부된 청구의 범위에 속하는 본 발명의 개시로부터 이런 개변을 비롯한 임의의 변화, 용도 또는 개작을 포함하는 것으로 의도된다.

Claims (43)

  1. 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 프로드러그 또는 복합체, 또는 이들의 라세미와 스칼레믹(scalemic) 혼합물, 호변이성질체, 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체:
    Figure pct00262
    (I)
    여기서
    Figure pct00263
    는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티(moiety)는 선택적으로 치환되고;
    W는 N, -C= 및 -C(R1)-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서
    Figure pct00264
    이 시클로알킬 또는 헤테로시클릴일 때, W는 -C(R1)-이고;
    M은 -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2, -C(O)OH, -C(O)OR1, -C(O)C1-C3알킬-SR1, -NHC(O)C1-C3알킬-SR1, -NHC(O)C1-C3알킬-OR1, -C(O)CH2-S(아세틸), -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-헤테로시클릴, -C(NOH)NR1R2, -C(O)C1-C3알킬-OR1, -C(O)C1-C3알킬-NR1R2, -C(O)CF3, -C(O)C(O)OR1, -C(O)C(O)NR1R2, -C(O)C1-C4알킬, -N(OH)C(O)H, -N(OR1)C(O)R2, -NR1SO2NR1R2, -SO2NR1OH, -N(OH)C(O)NR1R2, -NR1C(O)N(OH)R2, -OC(O)N(OH)R2, -C(NOH)NR1R2, 그리고 Zn-킬레이트기로 구성된 군에서 선택되고; 또는
    Figure pct00265
    이
    Figure pct00266
    일 때, M은 -C1-C2알킬-C(O)N(R1)OR2이고;
    R1과 R2는 독립적으로, -H, -알킬, -아릴, -아릴-아릴, -헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴 및 -알킬-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
    R은 H, 알킬, 할로, 히드록시, 니트로, C1-C4알킬, -NR1R2, -OR1, 아릴, 헤테로아릴, 알킬옥시 및 CF3으로 구성된 군에서 선택되고;
    n은 0 내지 1의 정수이고;
    L은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 융합된 아릴, 융합된 헤테로시클릴, 융합된 시클로알킬, -알케닐-아릴, -아릴-헤테로아릴, -헤테로아릴-아릴, -알키닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -SO2NR1-C0-C4알킬-아릴, -NR1-아릴, -CF3, -t-Bu, -NR1SO2-아릴, 할로, -N(R1)C(O)-아릴, -S-헤테로아릴 및 -S-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고,
    여기서
    Figure pct00267
    의 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 모이어티는 결합에 의해 또는 가교 치환기에 의해, L의 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴에 선택적으로 연결되고;
    Y는 H, 할로, -아릴-헤테로시클릴, -아릴-O-C0-C4알킬-아릴, -아릴-아릴, -C1-C4알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, -N(Ra)(Rb), -N(Rc)(Rd), -ORe, -SRs, -C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로시클릴, -C0-C3알킬-시클로알킬, -C2-C4알케닐-아릴, -C2-C4알케닐-헤테로아릴, -C2-C4알케닐-헤테로시클릴, -C2-C4알케닐-시클로알킬, -C2-C4알키닐-아릴, -C2-C4알키닐-헤테로아릴, -C2-C4알키닐-헤테로시클릴, -C2-C4알키닐-시클로알킬, -O-C0-C3알킬-아릴, -O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -O-C0-C3알킬-시클로알킬, -O-C0-C3알킬-헤테로시클로알킬, -C(O)NH-C0-C3알킬-아릴, -C(O)NH-C0-C3알킬-헤테로아릴, -O-C0-C3알킬-아릴-아릴, -O-C0-C3알킬-헤테로아릴-아릴, -O-C0-C3알킬-아릴-헤테로아릴, -O-C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로아릴, -S(O)0-2-C0-C3알킬-아릴, -S(O)0-2-C0-C3알킬-헤테로아릴-아릴, -S(O)0-2-C0-C3알킬-아릴-아릴, -S(O)0-2-C0-C3알킬-헤테로아릴, -S(O)0-2-C0-C3알킬-아릴-헤테로아릴, -S(O)0-2-C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로아릴, -아릴-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-아릴-C0-C2알킬-N(Re)-C0-C2알킬-아릴, -C0-C3알킬-아릴-C0-C2알킬-N(Re)-C0-C2알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C2알킬-N(Re)-C0-C2알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C2알킬-N(Re)-C0-C2알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-C0-C2알킬-N(Re)-S(O)2-C0-C2알킬-아릴, -C0-C3알킬-아릴-C0-C2알킬-N(Re)-S(O)2-C0-C2알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C2알킬-N(Re)-S(O)2-C0-C2알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C2알킬-N(Re)-S(O)2-C0-C2알킬-헤테로아릴, -N(Re)-S(O)2-N(Rf)H, -N(Re)-S(O)2-N(Rf)2, -N(Re)-C(O)H, -N(Re)-C(O)알킬, -C(O)-N(Re)H, -C(O)-N(Re)2, -N(Re)-C(O)-N(Rf)2, -N(Re)-C(O)-O-알킬, -O-C(O)-N(Re)(Rf), -OH, -O-알킬, -O-아릴, -N(Re)-C(O)-C2-C4알킬-ORe, -O-C2-C4알킬-N(Re)(Rf), -헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴, -시클로알킬-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -시클로알킬-C0-C3알킬-헤테로아릴, -아릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -시클로알킬-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-O-C(O)NH-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-O-C(O)NH-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴-아릴, -NHS(O)2-C0-C3알킬-아릴, -NHS(O)2-C0-C3알킬-헤테로아릴, -NHC(O)-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)-O-알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C1-C4알킬-아릴, -헤테로시클릴-C1-C4알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-시클로알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C(O)-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)-C0-C3알킬-알킬, -헤테로시클릴-C(O)-C0-C3알킬-시클로알킬, -헤테로시클릴-C(O)-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)NH-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C(O)NH-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)NH-C0-C3알킬-알킬, -헤테로시클릴-C(O)NH-C0-C3알킬-시클로알킬, -헤테로시클릴-C(O)NH-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)O-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C(O)O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)O-C0-C3알킬-알킬, -헤테로시클릴-C(O)O-C0-C3알킬-시클로알킬, -헤테로시클릴-C(O)O-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-S(O)2-NH-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-S(O)2-NH-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-S(O)2-NH-C0-C3알킬-알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-NH-C0-C3알킬-시클로알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-NH-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -C0-C3알킬-헤테로시클릴-C2-C4알케닐-아릴, -C0-C3알킬-헤테로시클릴-CH(아릴)2, -C0-C3알킬-헤테로시클릴-CH(헤테로아릴)2, -C0-C3알킬-헤테로시클릴-CH(아릴)(헤테로아릴), -C0-C3알킬-아릴-O-C2-C4알킬-헤테로시클릴, -C0-C3알킬-아릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-아릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -NH-C(O)-아릴, -NH-C(O)-헤테로아릴, -CH(아릴)2, -CH(헤테로아릴)2, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-S(O)2-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-S(O)2-아릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-S(O)2-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-S(O)2-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-S(O)2-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-S(O)2-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-아릴-S(O)2-헤테로시클릴-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-S(O)2-헤테로시클릴-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-C(O)-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-C(O)-아릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-C(O)-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-C(O)-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-C(O)-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C(O)-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-아릴-C(O)-헤테로시클릴-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-C(O)-헤테로시클릴-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-C(O)N(Re)-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-C(O)N(Re)-아릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-C(O)N(Re)-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-C(O)N(Re)-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-N(Re)C(O)-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-N(Re)C(O)-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-아릴-N(Re)C(O)-헤테로시클릴-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-N(Re)C(O)-헤테로시클릴-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-C(O)O-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-C(O)O-아릴, -C0-C3알킬-아릴-헤테로시클릴-C(O)O-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-헤테로시클릴-C(O)O-헤테로아릴, -C0-C3알킬-아릴-OC(O)-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-OC(O)-헤테로시클릴-아릴, -C0-C3알킬-아릴-OC(O)-헤테로시클릴-헤테로아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴-OC(O)-헤테로시클릴-헤테로아릴, 방향족 다중환, 비-방향족 다중환, 다중헤테로아릴기, 비-방향족 다중헤테로환형, 혼성의(mixed) 아릴과 비-아릴 다중헤테로환, -Z1-Z-Z2-D, -C0-C2알킬-Z-Z3-Z-D, -CH(OR1)-Z-Z3-Z-D, -C(R1)(R2)-Z-Z3-Z-D, -C(F)2-Z-Z3-Z-D, 융합된 헤테로시클릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-아릴-O-아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-아릴-S(O)0-2-아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-아릴-N(R2)-아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-아릴-O-헤테로아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-아릴-S(O)0-2-헤테로아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-아릴-N(R2)-헤테로아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴-O-아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴-S(O)0-2-아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴-N(R2)-아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴-O-헤테로아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴-S(O)0-2-헤테로아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴-N(R2)-헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고, 여기서
    Z1은 화학적 결합, 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, -C(F)(R1)-, -C(OR2)(R1)-, -C(아릴)(R1)-, -C(헤테로아릴)(R1)-, -C(헤테로시클릴)(R1)-, -C(시클로알킬)(R1)-, -C(알킬)(R1)-, -C(알케닐)(R1)-, -C(알키닐)(R1)-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
    Z는 화학적 결합, -O-, -N(R1)-, -N(Ra)(Rb), -N(Rc)-, -N(C2-C4알킬-OR1)-, -C(O)-, -C(NOR1)-, -C(H)(F)-, -C(H)(CON(R1)(R2))-CON(R1)(R2)-, -C(H)(N(R1)(R2)), -C(O)N(R1)(R2)-, -C(H)(CON(Re)(Rf))-C(O)N(R1)(R2)-, -C(H)(N(Re)(Rf))-C(O)N(R1)(R2)-, -C(H)(헤테로아릴)-C(O)N(R1)(R2)-, -C(H)(헤테로아릴-아릴)-C(O)N(R1)(R2)-, -C(H)(헤테로아릴-헤테로아릴)-C(O)N(R1)(R2)-, -C(O)-C(O)N(R1)-, -S(O)0-2-, -N(R1)S(O)2-, -S(O)2N(R1)-, -N(R1)S(O)2N(R2)-, -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -N(R1)C(NR2)-, -C(NR2)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R2)-, -N(R1)C(O)O-, -OC(O)N(R1)-, -N(R1)C(S)-, -C(S)N(R1)-, -N(R1)C(S)N(R2)-, -N(R1)C(S)O-, -OC(S)N(R1)-, -O-C2-C4알킬-N(R1)-, -N(R1)-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-N(Rc)-, -N(Rc)-C2-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-S(O)2N(R1)-, -S(O)2N(R1)-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-N(R1)S(O)2-, -N(R1)S(O)2-C1-C4알킬-O-, -C(O)-C1-C4알킬-N(R1)-, -N(R1)-C1-C4알킬-C(O)-, -O-C1-C4알킬-C(O)N(R1)-, -C(O)N(R1)-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-N(R1)C(O)-, -N(R1)C(O)-C1-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-O-, -N(R1)-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-N(R1)-, -O-C1-C4알킬-C(S)-, -C(S)-C1-C4알킬-O-, -N(R1)-C1-C4알킬-C(S)-, -C(S)-C1-C4알킬-N(R1)-, -N(R1)-C1-C4알킬-C(S)-, -O-C1-C4알킬-C(S)N(R1)-, -C(S)N(R1)-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-N(R1)-C(S)-, -N(R1)C(S)-C1-C4알킬-O-, -N(R1)-C1-C4알킬-S(O)2-, -O-C1-C4알킬-S(O)2N(R1)-, -S(O)2N(R1)-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-N(R1)S(O)2-, -N(R1)S(O)2-C1-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-OC(O)N(R1)-, -O-C2-C4알킬-OC(S)N(R1)-로 구성된 군에서 선택되고;
    Z2는 화학적 결합, 알킬, 알케닐, -C(F)(R1)-, -C(OR2)(R1)-, -C(아릴)(R1)-, -C(헤테로아릴)(R1)-, -C(헤테로시클릴)(R1)-, -C(시클로알킬)(R1)-, -C(알킬)(R1)-, -C(알케닐)(R1)-, -C(알키닐)(R1)-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 알킬, 아릴, 알케닐 또는 알키닐 모이어티는 선택적으로 치환되고;
    Z3은 화학적 결합, C2-C5알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 시클로알킬 또는 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
    D는 H, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 시클로알킬 및 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 아릴-헤테로시클릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -아릴-C0-C3알킬-N(R1)-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-N(R1)-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-N(R1)-C0-C3알킬-헤테로아릴, 방향족 다중환, 비-방향족 다중환, 다중헤테로아릴기, 비-방향족 다중헤테로환형, 혼성의 아릴과 비-아릴 다중헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
    Ra와 Rb는 그들이 결합된 질소와 함께, 1개 또는 2개의 환상 헤테로원자를 보유하는 4- 내지 7-원 헤테로시클릴, 또는 1개 또는 2개의 환상 헤테로원자를 보유하는 5- 내지 8-원 가교된 헤테로시클릴을 형성하고, 상기 헤테로시클릴은 H, OH, 옥소(즉, =O), -N(R1)(R2), -C1-C6알킬, 아릴, 헤테로아릴, -C1-C6알킬-아릴, -C1-C6알킬-헤테로아릴, -C1-C3알콕시-C1-C3알킬, -C2-C3알킬-OH, -C2-C3알킬-O-C1-C4알킬, -C5-C6시클로알킬, -C0-C3알킬-N(H)-C(O)-C1-C3알킬, -C0-3알킬-N(H)-C(O)할로알킬, -C0-C3알킬-NHC(O)O-C1-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-CF3, -C0-C3알킬-NHC(O)O-C1-C3알킬-헤테로아릴 및 -C0-C3알킬-NH2로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1-3개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 상기 헤테로시클릴은 또한, 아릴 또는 헤테로아릴에 선택적으로 융합되고, 여기서 상기 언급된 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
    Rc와 Rd는 각각, -H, -C1-C6알킬, -C2-C3알킬-ORe, -C(O)OR1, -C(O)NR1R2, -C(S)OR1, -C(S)NR1R2, -C(O)R1, -C(S)R1, -S(O)2R1, -S(O)2 NR1R2, 아릴, 헤테로아릴, -헤테로아릴-헤테로아릴, -헤테로아릴-아릴, -아릴-헤테로아릴, -C(O)아릴, -C1-C3알콕시-C1-C3알킬, -C2-C3알킬-OR2, -C2-C3알킬-NRaRb, -C2-C3알킬-NReRf, -CH2-C(CH3)2-NRaRb 및 -CH2-C(CH3)2-NReRf로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴은 아미노, OCH3 및 OH로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고;
    Re와 Rf는 각각, -H, -알킬, -아릴, -아릴-아릴, -헤테로아릴, -헤테로시클릴, -헤테로아릴-아릴, -헤테로아릴-헤테로아릴, -C1-C6알킬-C(O)NR1R2, -C(O)-알킬, -C(O)헤테로아릴, -C(O)시클로알킬, -C(O)아릴, -C(O)O-알킬, -C(O)O헤테로아릴, -C(O)O시클로알킬, -C(O)O아릴, -C(O)N(R1)-알킬, -C(O)N(R1)헤테로아릴, -C(O)(NR1)시클로알킬, -C(O)N(R1)아릴 및 -C(O)CF3으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    각 Rs는 -H, -C1-C6알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬 및 보호기로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서 각 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 알킬 및 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고,
    단서로써, 화학식 (I)에서는 아래의 화합물:
    N-히드록시비페닐-2-카르복사미드, 2-벤질-N-히드록시벤자미드, N-히드록시-2-페녹시벤자미드, N-히드록시-2-(페닐아미노)벤자미드, N-히드록시-4-페닐-1H-피롤-3-카르복사미드, N-히드록시-4-(나프탈렌-1-일)-1H-피롤-3-카르복사미드, N-히드록시-4-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤-3-카르복사미드를 배제하고
    단서로써, 화학식 (I)은
    화학식
    Figure pct00268
    또는
    Figure pct00269
    을 갖는 화합물을 배제하고, 여기서 Rt는
    Figure pct00270
    ,
    Figure pct00271
    또는
    Figure pct00272
    이고, Rr과 Rs는 독립적으로, H, 저급 할로알킬, -CO2H, -NO2, 저급 알킬 카르복실레이트, 저급 알콕시 또는 -CN이고, 그리고 X는 S 또는 O이다.
  2. 청구항 1에 있어서, 화학식 (Ia)를 보유하는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00273
    .
  3. 청구항 2에 있어서,
    Figure pct00274
    는
    Figure pct00275
    ,
    Figure pct00276
    및
    Figure pct00277
    로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 A1, A2, A3, A4와 A5는 5-원 헤테로아릴 고리를 형성하고, 여기서 A1과 A3은 탄소, 질소, -S- 및 -O-로 구성된 군에서 선택되고, A4는 탄소이고, A2와 A5는 질소 또는 탄소이고, 단서로써 A2와 A5 중에서 적어도 하나는 탄소이고, 그리고 *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고 **는 Y 기에 대한 부착점을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 청구항 1에 있어서, 화학식 (Ib)을 보유하는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00278
    .
  5. 청구항 4에 있어서,
    Figure pct00279
    는
    Figure pct00280
    (a),
    Figure pct00281
    (b),
    Figure pct00282
    (c) 및
    Figure pct00283
    (d)로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 A6, A7과 A8은 6-원 아릴 또는 헤테로아릴 고리의 일부를 형성하고, 여기서 A6, A7과 A8은 독립적으로, 탄소 및/또는 질소이고, 단서로써 구조 (c)와 (d)에서 A6, A7과 A8 중에서 적어도 하나는 탄소이고, 그리고 *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고 **는 Y 기에 대한 부착점을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 청구항 1에 있어서,
    Figure pct00284
    는 아릴 또는 헤테로아릴 기인 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 청구항 1에 있어서, W는
    Figure pct00285
    이고, 여기서 *는 L 기의 부착점인 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 청구항 1에 있어서, M은 -C(O)N(R1)OR2 또는 -N(OH)-C(O)H인 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 청구항 8에 있어서, R1은 H 또는 알킬인 것을 특징으로 하는 화합물.
  10. 청구항 8에 있어서, R2는 H인 것을 특징으로 하는 화합물.
  11. 청구항 1에 있어서, n은 0인 것을 특징으로 하는 화합물.
  12. 청구항 1에 있어서, L은 아릴, 헤테로아릴, -아릴-아릴, 헤테로시클릴, -알키닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -SO2-N(R1)-C0-C4알킬-아릴, -N(R1)-아릴, -O-알킬-아릴, -헤테로아릴-아릴 및 -S-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴과 헤테로시클릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  13. 청구항 1에 있어서, L은 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 각각은 1개, 2개 또는 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  14. 청구항 1에 있어서, Y는 H, 할로, 알콕시, 아릴, 알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, -N(R1)-C(O)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-아릴-O-아릴, -N(R1)-SO2-아릴, -알킬-아릴, -알킬-헤테로아릴, -아릴-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-알킬-아릴, -헤테로시클릴-알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)-아릴, -CH(아릴)2, -헤테로시클릴-C(O)-알킬, -헤테로시클릴-C(O)-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)-O-알킬, -헤테로시클릴-SO2-알킬, -헤테로시클릴-SO2-아릴, -헤테로시클릴-알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-SO2-아릴-N(R1)-C(O)-알킬, -알킬-O-아릴, -알킬-O-C(O)-N(R1)-알킬-아릴, -알킬-N(R1)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-아릴, -N(R1)-C(O)-O-알킬-아릴, -N(R1)-SO2-알킬-아릴, -N(R1)-SO2-아릴 및 -N(R1)-SO2-헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬과 헤테로시클릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  15. 청구항 1에 있어서,
    Figure pct00286
    는
    Figure pct00287
    ,
    Figure pct00288
    ,
    Figure pct00289
    ,
    Figure pct00290
    ,
    Figure pct00291
    ,
    Figure pct00292
    ,
    Figure pct00293
    Figure pct00294
    ,
    Figure pct00295
    ,
    Figure pct00296
    ,
    Figure pct00297
    ,
    Figure pct00298
    또는
    Figure pct00299
    이고;
    M은 -C(O)NHOH이고;
    n은 1이고;
    R은 H이고;
    L은 아릴 또는 -N(R1)SO2-아릴이고, 여기서 각 아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
    Y는 아릴, 알킬, 헤테로아릴, 또는 -아릴-C0-C3알킬-헤테로시클릴이고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
    R1은 H이고;
    여기서
    Figure pct00300
    는 M 기에 대한 부착점을 나타내고, *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고, **는 Y 기에 대한 부착점을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  16. 청구항 1에 있어서,
    Figure pct00301
    는
    Figure pct00302
    또는
    Figure pct00303
    이고;
    M은 -C(O)NHOH이고;
    R은 H 또는 -OR1이고;
    L은 아릴, -아릴-아릴, 헤테로아릴, -C2-C4알키닐-아릴, -C2-C4알케닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -C0-C4알킬-아릴, -NR1SO2-C0-C4알킬-아릴, -NR1-아릴, -아릴-헤테로아릴 또는 -헤테로아릴-아릴이고, 여기서 각 아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고, 그리고 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고, 여기서
    Figure pct00304
    의 아릴 모이어티는 결합에 의해 L의 아릴 또는 헤테로아릴에 선택적으로 연결되고;
    Y는 H, 아릴, 헤테로아릴 또는 알킬이고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
    R1은 H 또는 알킬이고,
    여기서
    Figure pct00305
    는 M 기에 대한 부착점을 나타내고, *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고, **는 Y 기에 대한 부착점을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  17. 청구항 1에 있어서,
    Figure pct00306
    는
    Figure pct00307
    또는
    Figure pct00308
    이고;
    M은 -C(O)NHOH 또는 -C(O)OR1이고;
    R은 H 또는 -OR1이고;
    L은
    Figure pct00309
    로 선택적으로 치환된 아릴이고; 여기서
    B1은 아릴이고;
    m은 1이고;
    B2는 헤테로아릴이고;
    Y는 H이고;
    R1은 H 또는 알킬이고,
    여기서 *는 L 기에 대한 부착점을 나타내고, **는 Y 기에 대한 부착점을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  18. 청구항 1에 있어서,
    Figure pct00310
    는 페닐, 티에닐, 티아졸릴, 피라졸릴 또는 옥사졸릴이고;
    M은 -C(O)NHOH이고;
    L은 페닐, 티에닐 또는 피리딘이고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고;
    Y는 -Z1-Z-Z2-D이고; 여기서
    Z1은 화학적 결합, 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, -C(F)R1-, -C(OR2)R1-, -C(아릴)R1-, -C(헤테로아릴)R1-, -C(헤테로시클릴)R1-, -C(시클로알킬)R1-, -C(알킬)R1-, -C(알케닐)R1- 및 -C(알키닐)R1-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
    Z는 화학적 결합, -O-, -NR1-, -NRaRb, -NRc-, -N(C2-C4알킬-OR1)-, -C(O)-, -C(NOR1)-, -CHF-, -CH(CONR1R2)-CONR1R2-, -CH(NR1R2)-CONR1R2-, -CH(CONReRf)-CONR1R2-, -CH(NReRf)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴-아릴)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴-헤테로아릴)-CONR1R2-, -C(O)-C(O)NR1-, -S(O)0-2-, -NR1S(O)2-, -S(O)2NR1-, -NR1S(O)2NR2-, -NR1C(O)-, -C(O)NR1-, -OC(O)-, -C(O)O-, -NR1C(NR2)-, -C(NR2)NR1-, -NR1C(O)NR2-, -NR1C(O)O-, -OC(O)NR1-, -NR1C(S)-, -C(S)NR1-, -NR1C(S)NR2-, -NR1C(S)O-, -OC(S)NR1-, -O-C2-C4알킬-NR1-, -NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NRc-, -NRc-C2-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-S(O)2NR1-, -S(O)2NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1S(O)2-, -NR1S(O)2-C1-C4알킬-O-, -C(O)-C1-C4알킬-NR1-, -NR1-C1-C4알킬-C(O)-, -O-C1-C4알킬-C(O)NR1-, -C(O)NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1C(O)-, -NR1C(O)-C1-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-NR1-, -O-C1-C4알킬-C(S)-, -C(S)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-C(S), -C(S)-C1-C4알킬-NR1-, -NR1-C1-C4알킬-C(S)-, -O-C1-C4알킬-C(S)NR1-, -C(S)NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1C(S)-, -NR1C(S)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-S(O)2-, -O-C1-C4알킬-S(O)2NR1-, -S(O)2NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1S(O)2-, -NR1S(O)2-C1-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-OC(O)NR1- 및 -O-C2-C4알킬-OC(S)NR1-로 구성된 군에서 선택되고;
    Z2는 화학적 결합, 알킬, 알케닐, -C(F)R1-, -C(OR2)R1-, -C(아릴)R1-, -C(헤테로아릴)R1-, -C(헤테로시클릴)R1-, -C(시클로알킬)R1-, -C(알킬)R1-, -C(알케닐)R1-, -C(알키닐)R1-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 알킬, 아릴, 알케닐 또는 알키닐 모이어티는 선택적으로 치환되고;
    D는 H, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 아릴-헤테로시클릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  19. 청구항 1에 있어서,
    Figure pct00311
    는 페닐, 티에닐, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 티아졸릴, 피라졸릴 또는 옥사졸릴이고;
    M은 -C(O)NHOH이고;
    L은 페닐, 티에닐 또는 피리딘이고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고;
    Y는 -Z1-Z-Z2-D이고; 여기서
    Z1은 화학적 결합으로 구성된 군에서 선택되고,
    Z는 -O-, -NR1-, -NRaRb, -NRc-, -N(C2-C4알킬-OR1)-, -C(O)-, -C(NOR1)-, -CHF-, -CH(CONR1R2)-CONR1R2-, -CH(NR1R2)-CONR1R2-, -CH(CONReRf)-CONR1R2-, -CH(NReRf)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴-아릴)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴-헤테로아릴)-CONR1R2-, -C(O)-C(O)NR1-, -S(O)0-2-, -NR1S(O)2-, -S(O)2NR1-, -NR1S(O)2NR2-, -NR1C(O)-, -C(O)NR1-, -OC(O)-, -C(O)O-, -NR1C(NR2)-, -C(NR2)NR1-, -NR1C(O)NR2-, -NR1C(O)O-, -OC(O)NR1-, -NR1C(S)-, -C(S)NR1-, -NR1C(S)NR2-, -NR1C(S)O-, -OC(S)NR1-, -O-C2-C4알킬-NR1-, -NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NRc-, -NRc-C2-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-S(O)2NR1-, -S(O)2NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1S(O)2-, -NR1S(O)2-C1-C4알킬-O-, -C(O)-C1-C4알킬-NR1-, -NR1-C1-C4알킬-C(O)-, -O-C1-C4알킬-C(O)NR1-, -C(O)NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1C(O)-, -NR1C(O)-C1-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-NR1-, -O-C1-C4알킬-C(S)-, -C(S)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-C(S)-, -C(S)-C1-C4알킬-NR1-, -NR1-C1-C4알킬-C(S)-, -O-C1-C4알킬-C(S)NR1-, -C(S)NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1C(S)-, -NR1C(S)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-S(O)2-, -O-C1-C4알킬-S(O)2NR1-, -S(O)2NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1S(O)2-, -NR1S(O)2-C1-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-OC(O)NR1-, -O-C2-C4알킬-OC(S)NR1-로 구성된 군에서 선택되고;
    Z2는 화학적 결합, 알킬, 알케닐, -C(F)R1-, -C(OR2)R1-, -C(아릴)R1-, -C(헤테로아릴)R1-, -C(헤테로시클릴)R1-, -C(시클로알킬)R1-, -C(알킬)R1-, -C(알케닐)R1-, -C(알키닐)R1-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 알킬, 아릴, 알케닐 또는 알키닐 모이어티는 선택적으로 치환되고;
    D는 H, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 시클로알킬과 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 아릴-헤테로시클릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3-알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  20. 청구항 1에 있어서,
    Figure pct00312
    는 페닐, 티에닐, 벤조티에닐, 벤조푸라닐, 티아졸릴, 피라졸릴 또는 옥사졸릴이고;
    M은 -C(O)NHOH이고;
    L은 페닐, 티에닐, 벤조티에닐 또는 피리딘이고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고;
    Y는 -Z-Z3-Z-D이고;
    각 Z는 화학적 결합, -O-, -NR1-, -NRaRb, -NRc-, -N(C2-C4알킬-OR1)-, -C(O)-, -C(NOR1)-, -CHF-, -CH(CONR1R2)-CONR1R2-, -CH(NR1R2)-CONR1R2-, -CH(CONReRf)-CONR1R2-, -CH(NReRf)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴-아릴)-CONR1R2-, -CH(헤테로아릴-헤테로아릴)-CONR1R2-, -C(O)-C(O)NR1-, -S(O)0-2-, -NR1S(O)2-, -S(O)2NR1-, -NR1S(O)2NR2-, -NR1C(O)-, -C(O)NR1-, -OC(O)-, -C(O)O-, -NR1C(NR2)-, -C(NR2)NR1-, -NR1C(O)NR2-, -NR1C(O)O-, -OC(O)NR1-, -NR1C(S)-, -C(S)NR1-, -NR1C(S)NR2-, -NR1C(S)O-, -OC(S)NR1-, -O-C2-C4알킬-NR1-, -NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NRc-, -NRc-C2-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-S(O)2NR1-, -S(O)2NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1S(O)2-, -NR1S(O)2-C1-C4알킬-O-, -C(O)-C1-C4알킬-NR1-, -NR1-C1-C4알킬-C(O)-, -O-C1-C4알킬-C(O)NR1-, -C(O)NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1C(O)-, -NR1C(O)-C1-C4알킬-O-, -O-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-C(O)-, -C(O)-C1-C4알킬-NR1-, -O-C1-C4알킬-C(S)-, -C(S)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-C(S)-, -C(S)-C1-C4알킬-NR1-, -NR1-C1-C4알킬-C(S)-, -O-C1-C4알킬-C(S)NR1-, -C(S)NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1C(S)-, -NR1C(S)-C1-C4알킬-O-, -NR1-C1-C4알킬-S(O)2-, -O-C1-C4알킬-S(O)2NR1-, -S(O)2NR1-C2-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-NR1S(O)2-, -NR1S(O)2-C1-C4알킬-O-, -O-C2-C4알킬-OC(O)NR1-, -O-C2-C4알킬-OC(S)NR1-로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Z3은 화학적 결합, C2-C5알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 시클로알킬 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 모이어티는 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
    D는 H, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 시클로알킬과 헤테로시클릴, 가교된 헤테로시클릴, 스피로 헤테로시클릴, 아릴-헤테로시클릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-O-C0-C3알킬-헤테로아릴, -아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-아릴, -아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-아릴, -헤테로아릴-C0-C3알킬-NR1-C0-C3알킬-헤테로아릴, 방향족 다중환, 비-방향족 다중환, 다중헤테로아릴기, 비-방향족 다중헤테로환형 및 혼성의 아릴과 비-아릴 다중헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고, 이들 각각은 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  21. 청구항 1에 있어서,
    Figure pct00313
    는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    W는 -C=이고;
    M은 -C(O)N(R1)OR2 또는 -N(OH)C(O)H이고;
    R1과 R2는 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하고;
    n은 0이고;
    L은 아릴, -N(R1)C(O)-아릴, -O-알킬-아릴, -CF3, 헤테로아릴, -N(R1)SO2-아릴, -알키닐-아릴, -알킬-아릴, -SO2-N(R1)-알킬-아릴, -N(R1)-알킬, -아릴-아릴, -O-아릴, -N(R1)-아릴, -O-알킬-아릴, -헤테로아릴-아릴, -아릴-헤테로아릴 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴 및 융합된 헤테로환은 선택적으로 치환되고;
    Y는 H, -ORe, 아릴, 알킬, 할로, 헤테로아릴 및 -헤테로환-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴은 선택적으로 치환되고;
    Re는 알킬인 것을 특징으로 하는 화합물.
  22. 청구항 1에 있어서,
    Figure pct00314
    는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    W는 -C=이고;
    M은 -C(O)N(R1)OR2 또는 -N(OH)C(O)H이고;
    R1과 R2는 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하고;
    n은 0이고;
    L은 아릴, -N(R1)C(O)-아릴, -O-알킬-아릴, -CF3, 헤테로아릴, -N(R1)SO2-아릴, -알키닐-아릴, -알킬-아릴, -SO2-N(R1)-알킬-아릴, -N(R1)-알킬, -아릴-아릴, -O-아릴, -N(R1)-아릴, -O-알킬-아릴, -헤테로아릴-아릴, 아릴-헤테로아릴 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴 및 융합된 헤테로환은 선택적으로 치환되고;
    Y는 H, -ORe, 아릴, 알킬, 할로, 헤테로아릴 및 -헤테로환-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴은 알킬, 알콕시 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되고;
    Re는 알킬인 것을 특징으로 하는 화합물.
  23. 청구항 1에 있어서,
    Figure pct00315
    는 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 벤조푸라닐, 벤조티에닐 및 피리미디닐로 구성된 군, 또는 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 티에닐 및 벤조티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    W는 -C=이고;
    M은 -C(O)N(R1)OR2 또는 -N(OH)C(O)H이고;
    R1과 R2는 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하거나, H 또는 알킬이고;
    n은 0이고;
    L은 페닐, -N(R1)C(O)-아릴, -O-알킬-아릴, -CF3, 헤테로아릴, -N(R1)-SO2-아릴, -알키닐-아릴, -알킬-아릴, -SO2-N(R1)-알킬-아릴, -N(R1)-알킬, -아릴-아릴, -O-아릴, -N(R1)-아릴, -헤테로아릴-아릴, -S-아릴 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴 및 융합된 헤테로환은 선택적으로 치환되고;
    Y는 H, -ORe, 아릴, 알킬, 할로, 헤테로아릴, -N(R1)-C(O)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-아릴-O-아릴, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-(10H)-온, -N(R1)-SO2-아릴, -알킬-아릴, -알킬-O-아릴, -아릴-헤테로환, 벤조[d][1,3]디옥솔, 헤테로환, -헤테로시클릴-알킬-아릴, -헤테로시클릴-C(O)-아릴, 2,3-디히드로벤조푸란, -헤테로시클릴-알킬-헤테로아릴, -CH-(아릴)2, -헤테로시클릴-C(O)-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)-O-알킬, -헤테로시클릴-SO2-알킬, -헤테로시클릴-SO2-아릴, -헤테로시클릴-SO2-아릴-N(R1)-C(O)-알킬, -알킬-O-C(O)-N(R1)-알킬-아릴, -알킬-N(R1)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-아릴, -N(R1)-C(O)-알킬-아릴, -N(R1)-SO2-아릴, -N(R1)-SO2-알킬-아릴, -N(R1)-SO2-헤테로아릴 및 -헤테로시클릴-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴은 선택적으로 치환되고;
    Re는 알킬인 것을 특징으로 하는 화합물.
  24. 청구항 1에 있어서,
    Figure pct00316
    는 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 벤조푸라닐, 벤조티에닐 및 피리미디닐로 구성된 군, 또는 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 티에닐 및 벤조티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    W는 -C=이고;
    M은 -C(O)N(R1)OR2 또는 -N(OH)C(O)H이고;
    R1과 R2는 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하거나, H 또는 알킬이고;
    n은 0이고;
    L은 페닐, -N(R1)C(O)-아릴, -O-알킬-아릴, -CF3, 헤테로아릴, -N(R1)-SO2-아릴, -알키닐-아릴, -알킬-아릴, -SO2-N(R1)-알킬-아릴, -N(R1)-알킬, -아릴-아릴, -O-아릴, -N(R1)-아릴, -헤테로아릴-아릴, -S-아릴 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴 및 융합된 헤테로환은 선택적으로 치환되고;
    Y는 H, -ORe, 아릴, 알킬, 할로, 헤테로아릴, -N(R1)-C(O)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-아릴-O-아릴, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-(10H)-온, -N(R1)-SO2-아릴, -알킬-아릴, -알킬-O-아릴, -아릴-헤테로환, 벤조[d][1,3]디옥솔, 헤테로환, -헤테로시클릴-알킬-아릴, -헤테로시클릴-C(O)-아릴, 2,3-디히드로벤조푸란, -헤테로시클릴-알킬-헤테로아릴, -CH-(아릴)2, -헤테로시클릴-C(O)-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)-O-알킬, -헤테로시클릴-SO2-알킬, -헤테로시클릴-SO2-아릴, -헤테로시클릴-SO2-아릴-N(R1)-C(O)-알킬, -알킬-O-C(O)-N(R1)-알킬-아릴, -알킬-N(R1)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-아릴, -N(R1)-C(O)-알킬-아릴, -N(R1)-SO2-아릴, -N(R1)-SO2-알킬-아릴, -N(R1)-SO2-헤테로아릴 및 -헤테로시클릴-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴은 알킬, 알콕시, -CF3, 선택적으로 치환된 페닐, -N(Ra)(Rb), -O-알킬-모르폴린 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되고;
    Re는 알킬인 것을 특징으로 하는 화합물.
  25. 청구항 1에 있어서,
    Figure pct00317
    는 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 벤조푸라닐, 벤조티에닐 및 피리미디닐로 구성된 군, 또는 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 티에닐 및 벤조티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    W는 -C=이고;
    M은 -C(O)N(R1)OR2 또는 -N(OH)C(O)H이고;
    R1과 R2는 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하거나, H 또는 알킬이고;
    n은 0이고;
    L은 페닐, -N(R1)C(O)-페닐, -O-알킬-페닐, -CF3, 벤조티아졸릴, -N(R1)SO2-페닐, -알키닐-페닐, 티에닐, 피롤릴, -알킬-페닐, 피리딘, -SO2-N(R1)-알킬-페닐, -N(R1)-알킬, -페닐-페닐, -O-페닐, -N(R1)-아릴, -티에닐-페닐, -S-페닐 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 벤조티아졸릴, 티에닐, 피롤릴, 피리딘 및 융합된 헤테로환은 선택적으로 치환되고;
    Y는 H, -ORe, 페닐, 알킬, 할로, 피롤릴, 티에닐, -N(R1)-C(O)-알킬-페닐, -C(O)-N(R1)-페닐-O-페닐, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-(10H)-온, -N(R1)-SO2-페닐, -알킬-페닐, -알킬-O-페닐, 피리디닐, -페닐-모르폴린, 벤조티오펜, 벤조[d][1,3]디옥솔, 피페리디닐, -피페리딘-알킬-페닐, -피페리딘-C(O)-페닐, 2,3-디히드로벤조푸란, -피페리딘-알킬-피리딘, -CH-(페닐)2, -피페리딘-C(O)-피롤리딘, -피페리딘-C(O)-O-알킬, -피페리딘-SO2-알킬, -피페리딘-SO2-페닐, -피페리딘-알킬-인돌, -피페리딘-SO2-페닐-N(R1)-C(O)-알킬, -알킬-O-C(O)-N(R1)-알킬-페닐, -알킬-N(R1)-알킬-페닐, -C(O)-N(R1)-페닐, -N(R1)-C(O)-알킬-페닐, -N(R1)-SO2-페닐, -N(R1)-SO2-알킬-페닐, -N(R1)-SO2-티에닐 및 -피페리딘-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 피롤릴, 피리디닐, 벤조티오펜, 피페리디닐, 인돌 및 티에닐은 선택적으로 치환되고;
    Re는 알킬인 것을 특징으로 하는 화합물.
  26. 청구항 1에 있어서,
    Figure pct00318
    는 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 벤조푸라닐, 벤조티에닐 및 피리미디닐로 구성된 군, 또는 페닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 티에닐 및 벤조티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    W는 -C=이고;
    M은 -C(O)N(R1)OR2 또는 -N(OH)C(O)H이고;
    R1과 R2는 화학식 (I)에서 정의된 바와 동일하거나, H 또는 알킬이고;
    n은 0이고;
    L은 페닐, -N(R1)C(O)-페닐, -O-알킬-페닐, -CF3, 벤조티아졸릴, -N(R1)SO2-페닐, -알키닐-페닐, 티에닐, 피롤릴, -알킬-페닐, 피리딘, -SO2-N(R1)-알킬-페닐, -N(R1)-알킬, -페닐-페닐, -O-페닐, -N(R1)-아릴, -티에닐-페닐, -S-페닐 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 벤조티아졸릴, 티에닐, 피롤릴, 피리딘 및 융합된 헤테로환은 선택적으로 치환되고;
    Y는 H, -ORe, 페닐, 알킬, 할로, 피롤릴, 티에닐, -N(R1)-C(O)-알킬-페닐, -C(O)-N(R1)-페닐-O-페닐, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀, 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-(10H)-온, -N(R1)-SO2-페닐, -알킬-페닐, -알킬-O-페닐, 피리디닐, -페닐-모르폴린, 벤조티오펜, 벤조[d][1,3]디옥솔, 피페리디닐, -피페리딘-알킬-페닐, -피페리딘-C(O)-페닐, 2,3-디히드로벤조푸란, -피페리딘-알킬-피리딘, -CH-(페닐)2, -피페리딘-C(O)-피롤리딘, -피페리딘-C(O)-O-알킬, -피페리딘-SO2-알킬, -피페리딘-SO2-페닐, -피페리딘-알킬-인돌, -피페리딘-SO2-페닐-N(R1)-C(O)-알킬, -알킬-O-C(O)-N(R1)-알킬-페닐, -알킬-N(R1)-알킬-페닐, -C(O)-N(R1)-페닐, -N(R1)-C(O)-알킬-페닐, -N(R1)-SO2-페닐, -N(R1)-SO2-알킬-페닐, -N(R1)-SO2-티에닐 및 -피페리딘-C(O)-알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 피롤릴, 피리디닐, 벤조티오펜, 피페리디닐, 인돌 및 티에닐은 알킬, 알콕시, -CF3, 선택적으로 치환된 페닐, -N(Ra)(Rb), -O-알킬-모르폴린 및 융합된 헤테로환로 구성된 군에서 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되고;
    Re는 알킬인 것을 특징으로 하는 화합물.
  27. 청구항 1에 있어서, 화학식 (Ic)을 보유하는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00319
    (Ic)
    여기서
    L은 아릴, 헤테로아릴, -아릴-아릴, -알키닐-아릴, -O-C0-C4알킬-아릴, -알킬-아릴, -SO2-N(R1)-C0-C4알킬-아릴, -N(R1)-아릴 및 -헤테로아릴-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
    R1은 -H, -알킬, -아릴, -아릴-아릴, -헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴 및 -알킬-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
    Y는 H, -O-알킬 또는 선택적으로 치환된 아릴이다.
  28. 청구항 1에 있어서, 화학식 (Id)를 보유하는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00320
    (Id)
    여기서
    L은 페닐, 티에닐, -페닐-페닐, -알키닐-페닐, 피롤, 벤조[d]티아졸, -O-페닐, -알킬-페닐, 피리딘, -SO2-N(H)-C0-C4알킬-페닐, -N(H)-페닐, -O-알킬-페닐 및 -티에닐-페닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 티에닐, 피롤, 벤조[d]티아졸 및 피리딘 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
    Y는 H, -O-알킬 또는 선택적으로 치환된 페닐이다.
  29. 청구항 1에 있어서, 화학식 (Ie)를 보유하는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00321
    (Ie)
    여기서
    L은 페닐, 티에닐, -페닐-페닐, -알키닐-페닐, 피롤, 벤조[d]티아졸, -O-페닐, -알킬-페닐, 피리딘, -SO2-N(H)-C0-C4알킬-페닐, -N(H)-페닐, -O-알킬-페닐 및 -티에닐-페닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 페닐, 티에닐, 피롤, 벤조[d]티아졸 및 피리딘 모이어티는 할로, 알킬, 알콕시, 니트로, 피롤 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고;
    Y는 H, -O-알킬 또는 선택적으로 치환된 페닐이다.
  30. 청구항 1에 있어서, 화학식 (If)를 보유하는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00322
    (If)
    여기서
    L은 페닐, 티에닐, -페닐-페닐, -알키닐-페닐, 피롤, 벤조[d]티아졸, -O-페닐, -알킬-페닐, 피리딘, -SO2-N(H)-C0-C4알킬-페닐, -N(H)-페닐, -O-알킬-페닐 및 -티에닐-페닐로 구성된 군에서 선택되고, (1) 상기 각 페닐 모이어티는 할로, 알킬, 알콕시, 니트로, 피롤 및 융합된 헤테로환으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고, (2) 상기 각 피롤, 티에닐 및 벤조[d]티아졸은 1 내지 2개의 독립적으로 선택된 알킬로 치환되고, 그리고 (3) 상기 피리딘은 1 내지 2개의 독립적으로 선택된 알콕시로 치환되고;
    Y는 H, -O-알킬 또는 선택적으로 치환된 페닐이다.
  31. 청구항 1에 있어서, 화학식 (Ig)를 보유하는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00323
    (Ig)
    여기서
    L은 아릴과 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
    Y는 H이다.
  32. 청구항 1에 있어서, 화학식 (Ik)를 보유하는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00324
    (Ik)
    여기서
    L은 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 각각은 선택적으로 치환되고;
    Y는 아릴, -C1-C4알킬, 할로, 헤테로아릴, -N(R1)-C(O)-알킬-아릴, -C(O)-N(R1)-C0-C3알킬-아릴-O-아릴, 선택적으로 치환된 디벤조[b,f][1,4]옥사제핀 및 -N(R1)S(O)2-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환되고;
    R1은 -H, -알킬, -아릴, -아릴-아릴, -헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴 및 -알킬-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
  33. 청구항 1에 있어서, 화학식 (In)을 보유하는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00325
    (In)
    여기서
    L은 선택적으로 치환된 아릴이고;
    Y는 아릴, -C0-C3알킬-아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
  34. 청구항 1에 있어서, 화학식 (Iq)를 보유하는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00326
    (Iq)
    여기서
    L은 선택적으로 치환된 아릴이고;
    Y는 아릴, -아릴-헤테로시클릴, 헤테로아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로시클릴, -C(O)-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)-C0-C3알킬-헤테로시클릴, -헤테로시클릴-C(O)O-C0-C3알킬-알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-알킬, -헤테로시클릴-S(O)2-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C0-C3알킬-헤테로아릴, -헤테로시클릴-C(O)-C0-C3알킬-아릴, -헤테로시클릴-C(O)-알킬, 그리고 -CH(아릴)2로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 이들 각각은 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환된다.
  35. 청구항 1에 있어서, 화학식 (Iv)를 보유하는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00327
    (Iv)
    여기서
    L은 선택적으로 치환된 페닐이고;
    Y는 아릴, -알킬-O-아릴, -C0-C3알킬-아릴, -알킬-O-C(O)-N(R1)-알킬-아릴, -알킬-N(R1)-알킬-아릴 및 -C(O)-N(R1)-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
    R1은 -H, -알킬, -아릴, -아릴-아릴, -헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴 및 -알킬-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
  36. 청구항 1에 있어서, 화학식 (Ix)를 보유하는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00328
    (Ix)
    여기서
    L은 선택적으로 치환된 페닐이고;
    Y는 H, -N(R1)-C(O)-O-알킬-아릴, -N(R1)-S(O)2-아릴, -N(R1)-S(O)2-알킬-아릴 및 -N(R1)-S(O)2-헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
    R1은 -H, -알킬, -아릴, -아릴-아릴, -헤테로아릴, 헤테로아릴-아릴, 헤테로아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴 및 -알킬-아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 선택적으로 치환된다.
  37. 청구항 1에 있어서, 화학식 (Iz)를 보유하는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00329
    (Iz)
    여기서
    L은 -S-아릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴 모이어티는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 하나 이상의 아릴, 헤테로환형 또는 헤테로아릴 고리, 또는 하나 이상의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리에 선택적으로 융합되고, 각 고리는 선택적으로 치환되고;
    Y는 선택적으로 치환된 아릴이다.
  38. 화학식 (II)의 화합물, 또는 이의 N-산화물, 수화물, 용매화합물, 제약학적으로 허용되는 염, 프로드러그 또는 복합체, 또는 이들의 라세미와 스칼레믹 혼합물, 호변이성질체, 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체:
    Figure pct00330
    (II)
    여기서
    L2는 H, -C0-C3알킬-아릴, -C0-C3알킬-헤테로아릴, -C1-C6알킬로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 아릴과 헤테로아릴은 할로, 헤테로시클릴, CF3, 아미노, OCH3 및 OH에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고;
    Y와 M은 청구항 1에서 정의된 바와 동일하다.
  39. 청구항 1에 따른 화합물, 또는 N-히드록시비페닐-2-카르복사미드, N-히드록시-2-페녹시벤자미드, N-히드록시-2-(페닐아미노)벤자미드 및 2-벤질-N-히드록시벤자미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물, 그리고 제약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 조성물.
  40. HDAC 활성을 저해하는 방법에 있어서, HDAC 또는 HDAC를 포함하는 세포를, 저해 유효량의 청구항 1에 따른 화합물, 또는 N-히드록시비페닐-2-카르복사미드, N-히드록시-2-페녹시벤자미드, N-히드록시-2-(페닐아미노)벤자미드 및 2-벤질-N-히드록시벤자미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물, 또는 이의 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, HDAC 활성을 저해하는 방법.
  41. 청구항 40에 있어서, HDAC는 HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC9 및 HDAC11 중에서 하나 이상인 것을 특징으로 하는, HDAC 활성을 저해하는 방법.
  42. HDAC 활성의 저해물질에 반응성인 질환을 치료하는 방법에 있어서, 상기 질환을 치료할 필요가 있는 개체에 유효량의 청구항 1에 따른 화합물, 또는 N-히드록시비페닐-2-카르복사미드, N-히드록시-2-페녹시벤자미드, N-히드록시-2-(페닐아미노)벤자미드 및 2-벤질-N-히드록시벤자미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물, 또는 이의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, HDAC 활성의 저해물질에 반응성인 질환을 치료하는 방법.
  43. 청구항 42에 있어서, 상기 질환은 HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC9 및 HDAC11 중에서 하나 이상의 저해물질에 반응성인 것을 특징으로 하는, HDAC 활성의 저해물질에 반응성인 질환을 치료하는 방법.
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