WO2005103044A1 - ピラゾールスルホニルウレア化合物および除草剤 - Google Patents

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WO2005103044A1
WO2005103044A1 PCT/JP2005/008062 JP2005008062W WO2005103044A1 WO 2005103044 A1 WO2005103044 A1 WO 2005103044A1 JP 2005008062 W JP2005008062 W JP 2005008062W WO 2005103044 A1 WO2005103044 A1 WO 2005103044A1
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methyl
reaction
pyrazole
group
solvent
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PCT/JP2005/008062
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English (en)
French (fr)
Inventor
Hiroshi Kita
Yoshitake Tamada
Yoshihiko Nakaya
Tetsuhiko Yano
Manabu Saeki
Original Assignee
Nissan Chemical Industries, Ltd.
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Publication date
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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Definitions

  • the present invention relates to a pyrazolesulfonylprea compound and an agricultural chemical containing them as an active ingredient
  • Patent Document 1 discloses that a pyrazole sulfolurea having a dioxazine ring bonded to a pyrazole ring has herbicidal activity. However, Patent Document 1 does not specifically disclose pyrazole sulfoleureas in which a substituent is bonded to a dioxazine ring on a virazole ring.
  • Patent Document 1 JP-A-7-118269
  • An object of the present invention is to provide an agricultural chemical having excellent efficacy, particularly a herbicide, comprising a pyrazolesulfonyl perrea compound as an active ingredient.
  • R 1 is a C alkyl group, a C haloalkyl group, a C alkoxy C alkyl group,
  • 1-3 1-3 1-3 1-3 represents a phenyl group or a pyridyl group
  • R 2 is a hydrogen atom, a C alkyl group, a C haloalkyl group, a C alkoxy group or a halo;
  • X and Y each independently represent a C alkyl group, a C haloalkyl group, a C
  • 1-3 1-3 1-3 represents a cyclo group, a C haloalkoxy group, a halogen atom or a di (C alkyl) amino group,
  • the z represents a nitrogen atom or a methine group.
  • the present invention relates to a pesticide contained as a component, and a herbicide containing the compound of the present invention and one or more selected salts thereof as an active ingredient.
  • the compound of the present invention and a salt thereof which is acceptable as a pesticide exhibit a synergistic herbicidal effect with the herbicide when used in the form of a mixture with a certain herbicide.
  • the pyrazolesulfonylprea compound of the present invention is an excellent herbicidally active herbicide for rice and wheat, which has an excellent herbicidal effect on weeds and has no harm to rice or wheat.
  • Me methyl group
  • Et ethyl group
  • Pr-n normal propyl group
  • Pr-iso isopropyl group
  • Ph phenyl group
  • Py pyridyl group
  • Pr— iso, CH F, CHF, CF, CH CH F, CH CHF, CH C
  • the compound (1) of the present invention may have optical isomers, and all of the optical isomers are present. Are included in the compound of the present invention.
  • the compound (1) of the present invention can be produced by the methods shown in the following reaction formulas 1 to 3.
  • reaction formula 1 is based on 4- (5H, 6H-1,4,2-dioxazine-3-yl) pyrazole-5-sulfonamide (2) in the presence or absence of a base, 2-phenoxycarbo-aminoaminopyrimidine (or triazine).
  • the method for producing the compound (1) of the present invention by reacting with the compound (3) will be described.
  • (3) is generally used in a molar amount of 0.5 to 10-fold, preferably 0.9 to 1.1-fold over (2).
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate and sodium hydride, pyridine, 4-dimethylaminopyridine, triethylamine, N, N dimethylaline, Organic bases such as 1,8 diazabicyclo [5.4.0] 7 pendene and 1,4 diazabicyclo [2.2.2] octane, organic lithiums such as n-butyl lithium and sec butyl lithium, lithium diisopropylamide and Organic lithium amides such as lithium bis (trimethylsilyl) amide, and metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium t-butoxide.
  • inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate and sodium hydride
  • pyridine 4-dimethylaminopyridine, triethylamine, N, N dimethylaline
  • Organic bases such as 1,8 diazabicyclo
  • the base is usually used in a molar amount of 0 to 10-fold, preferably 0 to 2-fold over (2).
  • This reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. Examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methinolethynole ketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl And a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is usually from 90 to 200 ° C, preferably from 0 to 120 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • reaction formula 2 is based on the reaction of 4- (5H, 6H-1,4,2-dioxazine-3-yl) pyrazole-5-sulfonylcarnomate (4) in the presence or absence of a base with 2 aminovirimidine (or A method for producing the compound of the present invention (1) by reacting with triazine) (5) will be described.
  • (5) is generally used in a molar amount of 0.5 to 10-fold, preferably 0.9 to 1.1-fold over (4).
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate and sodium hydride, pyridine, 4-dimethylaminopyridine, triethylamine, N, N dimethylaline, Organic bases such as 1,8 diazabicyclo [5.4.0] 7 pentacene and 1,4 diazabicyclo [2.2.2] octane; organic lithiums such as n-butyl lithium and sec butyl lithium; lithium diisopro Organic lithium amides such as pyramide and lithium bis (trimethylsilyl) amide, and metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium t-butoxide.
  • the base is usually used in a molar amount of 0 to 10-fold, preferably 0 to 2-fold over (4).
  • the reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. Examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane. , Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methinolethynole ketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl And a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is usually from 90 to 200 ° C, preferably from 0 to 120 ° C.
  • reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours. (Reaction formula 3)
  • Reaction formula 3 is based on 4- (5H, 6H-1,4,2-dioxazine-3-yl) pyrazole-5-sulfol-isocyanate (6) in the presence or absence of a base, and A method for producing the compound (1) of the present invention by reacting with a midine (or triazine) (5) will be described.
  • (5) is generally used in a molar amount of 0.5 to 10-fold, preferably 0.9 to 1.1-fold over (6).
  • the base used in this reaction include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate and sodium hydride, pyridine, 4-dimethylaminopyridine, triethylamine, N, N dimethylaline, Organic bases such as 1,8 diazabicyclo [5.4.0] 7 pendene and 1,4 diazabicyclo [2.2.2] octane, organic lithiums such as n-butyl lithium and sec butyl lithium, lithium diisopropylamide and Organic lithium amides such as lithium bis (trimethylsilyl) amide, and metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium t-butoxide.
  • the base is usually used in a molar amount of 0 to 10-fold, preferably 0 to 2-fold over (3).
  • the reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. Examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane. , Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methinolethynole ketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl And a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is usually from 90 to 200 ° C, preferably from 0 to 120 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • the 4- (5H, 6H-1,4,2-dioxazine-3-yl) pyrazole-5-sulfonamide (2) used in the method shown in Reaction Scheme 1 is a method shown in Reaction Schemes 4-6. It can be manufactured by Also, 4- (5H, 6H-1,4,2dioxazin-3-yl) pyrazole-5-sulfol-carbamate (4) and 4 (5H, 6H-1 , 4,2 dioxazine-3-yl) pyrazole-5-sulfol-isocyanate (6) is obtained from 4- (5H, 6H-1,4,2 dioxazine-3-yl) pyrazole-5-sulfonamide (2)
  • the compound can be synthesized with reference to the methods described in JP-A-59-219281 and JP-A-55-13266.
  • the reaction formula 4 is obtained by reacting 5-chloro-5- (5H, 6H-1,4,2-dioxazine-13-yl) pyrazole (7) with sodium hydrosulfide to give 5-mercapto-4- (5H , 6H- 1,4,2-dioxazine 3-yl) pyrazole (Step A), (8) is reacted with chlorine or sodium chlorite or other chlorinating agent to obtain 4- (5H , 6H- 1,4,2 dioxazine-3-yl) pyrazole-5-sulfoyl chloride (9) (Step B), and (9) is reacted with aqueous ammonia or ammonium carbonate (Step C). ), 4- (5H, 6H-1,4,2 dioxazine-3-yl) pyrazole-5 sulfonamide (2).
  • sodium hydroxide is used usually in an amount of 1.0 to 10 times, preferably 2 to 5 times the mole of the compound (7).
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Halogens such as acetylene, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methinolethynoleketone and methyl isobutyl ketone, and diacetates such as acetonitrile and propionitrile.
  • Amides such as tolyls, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone; sulfur-containing polar solvents such as dimethylsulfoxide and sulfolane; water; and mixed solvents thereof Is raised.
  • the reaction temperature is usually from 90 to 200 ° C, preferably from 0 to 120 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • chlorine or sodium hypochlorite is usually used in an amount of 1 to 100 mol, preferably 2 to 10 mol, per mol of (8).
  • a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride, chloroform and 1,2-dichloroethane, water, and a mixed solvent thereof are used. can give.
  • the reaction temperature is usually -90! And 100 ° C, preferably -10! And 50 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • ammonia or ammonium carbonate is usually 1.
  • the reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. Examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methinolethynole ketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl 2-pyrrolidone; sulfur-containing polar solvents such as dimethylsulfoxide and sulfolane; water; and mixed solvents thereof.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methinolethynole ketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl Amides such as N,
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably 0! And 100 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • Reaction Scheme 5 shows the reaction of 5-benzylmercapto-4- (5H, 6H-1,4,2dioxazine-3-yl) pyrazole (10) with a chlorinating agent such as chlorine or sodium hypochlorite.
  • chlorine or sodium hypochlorite is usually 1 to 1 relative to (10).
  • a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride, chloroform and 1,2-dichloroethane, water, and a mixed solvent thereof are used. can give.
  • the reaction temperature is usually -90! And 100 ° C, preferably -10! And 50 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • Reaction Scheme 6 shows that the 5-position on the pyrazole ring of 4- (5H, 6H-1,4,2-dioxazine-3-yl) pyrazole (11) is lithiated with n-butyllithium or lithium diisopropylamide, etc.
  • the reaction was carried out to give 4- (5H, 6H-1,4,2 dioxazine-3-yl) pyrazole 5-sulfinyl lithium (12) (Step D), and (12) was reacted with N-chlorosuccinimide (Step E) and a method for producing 4- (5H, 6H-1,4,2 dioxazine-3-yl) pyrazole-5-sulfonyl chloride (9) will be described.
  • n-butyllithium or lithium diisopropylamide is generally used in a molar amount of 1 to 100-fold, preferably 1 to 5-fold over (11).
  • This reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • examples include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene, and toluene, and ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran. And a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is usually -120! And 100 ° C, preferably -78! And 10 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • the sulfur dioxide is generally used in a molar amount of 1.0 to 100-fold, preferably 1 to 10-fold over (11).
  • the reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • examples include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene, and toluene, and ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran. And a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is usually -120! And 100 ° C, preferably -78! And 10 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • N-chlorosuccinimide is generally used in a molar amount of 1.0 to 100-fold, preferably 1 to 10-fold over (12).
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • examples thereof include halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride, chloroform and 1,2-dichloroethane, water, and mixed solvents thereof.
  • the reaction temperature is usually -90! And 100 ° C, preferably -10! And 50 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • X 1 represents a halogen atom
  • L represents a chlorine atom, a benzylthio group or a hydrogen atom.
  • Reaction scheme 7 shows that pyrazole 4 hydroxamic acid (13) is reacted with an adjacent dihalogenated alkyl (14) to form 4- (5H, 6H-1,4,2 dioxazine 3 yl) pyrazole (7), (10) or The method for producing (11) will be described.
  • (14) is generally used in a molar amount of 1.0 to 100-fold, preferably 1 to 5-fold over (13).
  • Organic bases such as octane, organic lithiums such as n-butyllithium and sec-butyllithium, lithium diisopropylamide and lithium bis (trimethylsilyl) amide
  • Organic lithium amides and metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium t-butoxide.
  • the base is generally used in an amount of 0 to 10 moles, preferably 0 to 2 moles, relative to (13).
  • the reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. Examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methinolethynole ketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone; sulfur-containing polar solvents such as dimethylsulfoxide and sulfolane; water; and mixed solvents thereof.
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably 0! And 100 ° C.
  • reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours. (Reaction formula 8)
  • R, R 2 , R 5 , R 6 and L have the same meanings as above, and X 2 is a halogen atom A c-alkylsulfo-loxy group or a c-haloalkylsulfo-loxy group
  • Scheme 8 shows that pyrazole 4 carboxylic acid chloride (15) is reacted with alkoxyamine (16) to give pyrazole 4 hydroxamic acid ester (17) (step F), and (17) is reacted with a base (step G), 4- (5H, 6H-1,4,2 dioxazine-3-yl) pyrazole A method for producing (7), (10) or (11).
  • Step F (16) is generally used in a molar amount of 1 to 100-fold, preferably 2- to 5-fold over (15).
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydrogencarbonate, sodium hydrogencarbonate and sodium hydride, pyridine and 4-dimethylamino.
  • Organic bases such as pyridine, triethylamine, N, N dimethylaniline, 1,8 diazabicyclo [5.4.0] -7-decene and 1,4 diazabicyclo mouth [2.2.2] octane, n-butyllithium and sec
  • Organic lithiums such as butyllithium; organic lithium amides such as lithium diisopropylamide and lithium bis (trimethylsilyl) amide; and metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium t-butoxide.
  • the base is used in an amount of usually 0 to 10 moles, preferably 0 to 2 moles, relative to (15).
  • the reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. Examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methinolethynole ketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone; water; and mixed solvents thereof.
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably 0! And 100 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • the base used in the reaction of Step G includes sodium hydroxide, potassium hydroxide Inorganic bases such as sodium, potassium carbonate, sodium carbonate and sodium hydride, pyridine, 4-dimethylaminopyridine, triethylamine, N, N-dimethylaniline, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7
  • Organic bases such as pendecene and 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane; organic lithiums such as n-butyllithium and sec-butyllithium; and organic lithiums such as lithium diisopropylamide and lithium bis (trimethylsilyl) amide.
  • Muamides and metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium t-butoxide.
  • the base is usually used in a molar amount of 0 to 10-fold, preferably 0 to 2-fold over (17).
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methionolethynoleketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl.
  • amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone, water, and a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably 0! And 100 ° C.
  • reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours. (Reaction formula 9)
  • R 7 and R 8 each independently represent a hydrogen atom or a C alkyl group.
  • Reaction Scheme 9 shows that pyrazole 4 carboxylic acid chloride (15) is reacted with aryloxyamine (16a) to give pyrazole 4 hydroxamic acid ester (17a) (Steps H) and (17a) are halogen or N— Reaction with halogenated succinimide to give 4 (5-haloalkyl-5H, 6H-1,4,2dioxazine-3-yl) pyrazole (7a), (10a) or (11a) (Step 1), (7a) , (10a) or (11a) is reduced to give (4-alkyl) -5- (5H, 6H-1,4,2, dioxazine-3-yl) pyrazole (7b), (10b) or (lib) ) Is shown.
  • (16a) is generally used in a molar amount of 1 to 100-fold, preferably 2 to 5-fold over (15).
  • Bases used in this reaction include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydrogencarbonate, sodium hydrogencarbonate, and sodium hydride; pyridine; 4-dimethylamino Pyridine, triethylamine, N, N dimethyl Organic bases such as arlin, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-indene and 1,4 diazabicyclo [2.2.2] octane, n-butyllithium and sec-butyllithium And organic lithium amides such as lithium diisopropylamide and lithium bis (trimethylsilyl) amide, and metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium t-butoxide.
  • the base is generally used in a molar amount of 0 to 10 times, preferably 0 to 2 times the molar amount of (15).
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methionolethynoleketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl.
  • amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone, water, and a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably 0! And 100 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • the halogen or N-halogenosuccinimide is generally used in a molar amount of 1 to 100-fold, preferably 1 to 5-fold over (17a).
  • the reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. Examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methinolethynole ketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl
  • Carboxylic acid esters such as acetic acid, methyl acetate or ethyl acetate; alcohols such as methanol, ethanol or ethylene glycol; amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone , Water, and mixed solvents of these That.
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably 0! And 100 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • Examples of the reducing agent and the reducing system used in the reaction of @J include a system using an alkali metal such as metallic sodium Z liquid ammonia, metallic lithium Z liquid ammonia and metallic sodium Zt-butyl alcohol-tetrahydrofuran mixed solvent, and zinc Z acetate.
  • the reducing agent is usually used in a molar amount of 1 to 100-fold, preferably 1 to 5-fold over (7a), (10a) or (11a).
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to each of the above reduction systems.
  • the solvent include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform and , 2-Dichloroethane and other halogenated hydrocarbons, getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran and other ethers, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone and methyl isobutyl ketone, and acetonitrile and propio-tolyl etc.
  • carboxylic esters such as methyl acetate or ethyl acetate
  • alcohols such as methanol, ethanol or ethylene glycol
  • amides such as N, N dimethylformamide, N, N dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone
  • Water and mixed solvents of these It is.
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably -78! And 100 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • Reaction formula 10 shows that 4- (5-haloalkyl-5H, 6H-1,4,2-dioxazine-3-yl) pyrazole (7c), (10c) or (11c) can be obtained in the presence or absence of a base.
  • Step K Dehydrohalogenation to give the corresponding 4 (5 alkylidene-5H, 6H-1,4,2 dioxazine 3 yl) pyrazole (7d), (10d) or (lid) (Step K), (Step K) 7d), (10d) or (lid) is reduced (Step L) to give the corresponding 4 (5 alkyl-5H, 6H-1,4,2 dioxazine-3-yl) pyrazole (7e), The method for producing 10e) or (1 le) is shown.
  • the base used in the reaction in step K is an inorganic base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydrogencarbonate, sodium hydrogencarbonate, and sodium hydride. , Pyridine, 4-dimethylaminopyridine, triethylamine, N, N-dimethylaline, 1,8 diazabicyclo [5.4.0] -7-decene and 1,4 diazabicyclo [2.2.2] octane, etc.
  • inorganic base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydrogencarbonate, sodium hydrogencarbonate, and sodium hydride.
  • Pyridine 4-dimethylaminopyridine, triethylamine, N, N-dimethylaline, 1,8 diazabicyclo [5.4.0] -7-decene and 1,4 diazabicyclo [2.2.2] octane, etc.
  • Organic bases organic lithiums such as n-butyllithium and sec-butyllithium, organic lithium amides such as lithium diisopropylamide and lithium bis (trimethylsilyl) amide, and sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium t-butoxide And the like.
  • the base is usually 0 to 100-fold mol, preferably 0 to 5-fold mol, based on (7c), (10c) or (11c). used.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methionolethynoleketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl.
  • amides such as N, N dimethylformamide, N, N dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone, water, and a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably 0! And 100 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • Examples of the reducing agent and the reducing system used in the reaction of Step L include systems using alkali metals such as metallic sodium Z liquid ammonia, metallic lithium Z liquid ammonia and metallic lithium Z ethylamine, aluminum mercury Z getyl ether monohydrate and aluminum.
  • alkali metals such as metallic sodium Z liquid ammonia, metallic lithium Z liquid ammonia and metallic lithium Z ethylamine, aluminum mercury Z getyl ether monohydrate and aluminum.
  • metal hydrogen complex such as lithium aluminum hydride, sodium aluminum hydride, sodium bis (2-methoxyethoxy) aluminum hydride, sodium borohydride and sodium cyanoborohydride
  • borane derivatives such as diborane, trimethylamine borane and pyridine borane, hydrazine hydrate Z air, hydrazine hydrate Z potassium hexacyanoferrate (in) and hydroxylamine o-sulfonic acid Z
  • a system using diimide generated in a reaction system such as sodium hydroxide, a heterogeneous catalytic reduction system such as hydrogen Z palladium carbon and hydrogen Z Raney nickel, and a hydrogen Z chlorotris (triphenylphosphine) rhodium (1 ), Hydrogen Z hydride carbonyl tris (triphenylphosphine) rhodium (I), hydrogen Z rhodium acetate ( ⁇ ) and hydrogen Z ruthenium acetate ( ⁇ ).
  • Solvent above There is no particular limitation as long as it is inert to the respective reduction systems. Examples thereof include hexane, cyclohexane, hydrocarbons such as benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform and 1,2- Halogenated hydrocarbons such as dichloroethane, ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone and methyl isobutyl ketone, -tolyls such as acetonitrile and propyl tolyl, Carboxylic esters such as methyl acetate or ethyl acetate, alcohols such as methanol, ethanol or ethylene glycol, amides such as N, N dimethylformamide, N, N dimethylacetamide and N-methyl
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably -78! And 100 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • Reaction formula 11 shows that pyrazole 4 hydroxamic acid ester (17a) or (17b) can be reacted with an acid to give 4- (5alkyl-5H, 6H-1,4,2dioxazine-3-yl) pyrazole ( 7b), (10b) or (1 lb) production method.
  • Examples of the acid used in the present reaction include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphoric acid, and organic acids such as acetic acid, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid. can give.
  • the acid is usually from 0.01 to (17a) or (17b)
  • Solvent for reaction There is no particular limitation as long as it is inert, but examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene, and toluene, and halogen-based compounds such as carbon tetrachloride, chloroform and 1,2-dichloroethane.
  • Hydrocarbons such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran; ketones such as acetone, methinolethynole ketone and methyl isobutyl ketone; -triles such as acetonitrile and propio-tolyl; N, N Examples include amides such as dimethylformamide, N, N dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone, water, and a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably 0! And 100 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • the reaction formula 12 is obtained by reacting a pyrazole 4 hydroxamic acid (13) with a halogenated arylaryl (18) in the presence or absence of a base to give the pyrazole 4-hydroxamic acid ester (17a) used in the reaction formulas 9 and 11. ) Is shown.
  • (18) is generally used in a molar amount of 1 to 100-fold, preferably 1- to 5- fold over (13).
  • Bases used in this reaction include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydrogencarbonate, sodium hydrogencarbonate, and sodium hydride; pyridine; 4-dimethylamino Organic bases such as pyridine, triethylamine, N, N dimethyl arlin, 1,8 diazabicyclo [5.4.0] -7-decene and 1,4 diazabicyclo [2.2.2] octane, n-butyllithium And sec butyllithium and other organic lithiums, lithium diisopropylamide and lithium bis (trimethylsilyl) amide and other organic lithium amides, and sodium methoxide and sodium ethoxide And metal alkoxides such as potassium t-butoxide.
  • the base is usually used in a molar amount of 0 to 100-fold, preferably 0 to 5-fold over (13).
  • the reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. Examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methinolethynole ketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone; water; and mixed solvents thereof.
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably 0! And 100 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • the reaction formula 13 is obtained by reacting pyrazole 4 hydroxamic acid (13) with phenol, rohydrin (19) or oxolane (20) in the presence or absence of a base to obtain the pyrazo monoru hydroxamic acid ester used in the reaction formula 11.
  • a method for producing (17b) will be described.
  • (19) or (20) is generally used in a molar amount of 1 to 100-fold, preferably 2 to 5-fold over (13).
  • Bases used in this reaction include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium bicarbonate, sodium bicarbonate, and sodium hydride; pyridine; 4-dimethylaminopyridine; Triethylamine, N, N dimethyl Organic bases such as arlin, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-indene and 1,4 diazabicyclo [2.2.2] octane, n-butyllithium and sec-butyllithium And organic lithium amides such as lithium diisopropylamide and lithium bis (trimethylsilyl) amide, and metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium t-butoxide.
  • the base is usually used in a molar amount of 0 to 100-fold, preferably 0 to 5-fold over (13).
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methionolethynoleketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl.
  • amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone, water, and a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably 0! And 100 ° C.
  • reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • Reaction Scheme 14 shows that pyrazole 4-hydroxamic acid (13) is reacted with ephalohydrin (21) in the presence or absence of a base to give pyrazole-4-hydroxamic acid ester (17c) (Step L) and (17c) Treatment with an acid or base to give 4- (5-hydroxyalkyl-5H, 6H-1,4,2dioxazine-3-yl) pyrazole (7f), (10f) or (llf) (step M), Next, (7f), (10f) or (llf) is halogenated or alkylsulfonylated (step N) to give the corresponding 4- (5-haloalkyl (or alkylsulfo-oxyalkyl) 5H, 6H, respectively. -Shows the method for producing 1,4,2 dioxazine 3 yl) pyrazole (7c), (10c) or (11c). (7c), (10c) or (11c). (7c), (10c) or (11c). (7
  • (21) is usually used in a molar amount of 1 to 100-fold, preferably 1 to 5-fold over (13).
  • Bases used in this reaction include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydrogencarbonate, sodium hydrogencarbonate, and sodium hydride; pyridine; 4-dimethylamino Pyridine, triethylamine, N, N dimethyl Organic bases such as arlin, 1,8 diazabicyclo [5.4.0] -7-decene and 1,4 diazabicyclo [2.2.2] octane, and organic bases such as n-butyllithium and sec butyllithium Organic lithium amides such as lithiums, lithium diisopropylamide and lithium bis (trimethylsilyl) amide, and metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium t-butoxide.
  • the base is usually used in a molar amount of 0 to 100-fold, preferably 0 to 5-fold over (13).
  • the reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. Examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methinolethynole ketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone; water; and mixed solvents thereof.
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably 0! And 100 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • the acid or base used in the reaction of Step M include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphoric acid, organic acids such as acetic acid, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid and P-toluenesulfonic acid, and water.
  • Inorganic bases such as sodium oxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium bicarbonate, sodium bicarbonate, and sodium hydride; pyridine; 4-dimethylaminopyridine; triethylamine; N, N-dimethylaphosphate; Organic bases such as 1,8 diazabicyclo [5.4.0] -7 pendene and 1,4 diazabicyclo [2.2.2] octane; organic lithiums such as n-butyllithium and sec butyllithium; lithium diisopropylamide And organic lithium amides such as lithium bis (trimethylsilyl) amide And metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium methoxide and potassium t-butoxide.
  • organic lithiums such as n-butyllithium and sec butyllithium
  • lithium diisopropylamide And organic lithium amides such as lithium bis (trimethylsilyl) amide
  • metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium
  • the acid or base is usually used in a molar amount of 0 to 100-fold, preferably 0 to 5-fold over (17c).
  • This reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. Examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methinolethynole ketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl
  • amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone, water, and a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably 0! And 100 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • the halogenating agent or the alkylsulfurizing agent is usually 1 to 100-fold mol, preferably 1 to 5-fold, relative to (7f), (10f) or (llf). Used in moles.
  • halogenating agent used in this reaction examples include hydrohalic acids such as hydrogen chloride, hydrogen bromide and hydrogen iodide, and phosphorus halides such as phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, phosphorus oxychloride and phosphorus tribromide.
  • hydrohalic acids such as hydrogen chloride, hydrogen bromide and hydrogen iodide
  • phosphorus halides such as phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, phosphorus oxychloride and phosphorus tribromide.
  • Systems such as triphenylphosphonate z benzyl chloride and triphenylphosphine Z tetrachloride, halogenated sulfonamides such as methanesulfonyl chloride and p-toluenesulfol chloride, and thiol chloride.
  • thionyl halides such as thiol bromide.
  • alkyl sulfonating agent used in this reaction examples include halogen sulfonium such as methane sulfol chloride and p-toluene sulfol chloride.
  • the reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. Examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methinolethynole ketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl
  • amides such as roux-2-pyrrolidone, water, and mixed solvents thereof.
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably 0! And 100 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • hydroxylamine is generally used in a molar amount of 1 to 100-fold, preferably 1 to 5-fold over (15).
  • Bases used in this reaction include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydrogencarbonate, sodium hydrogencarbonate, and sodium hydride; pyridine; 4-dimethylamino Organic bases such as pyridine, triethylamine, N, N-dimethyla-line, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-ndecene and 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane, n Organolithiums such as -butyllithium and sec-butyllithium; organolithium amides such as lithium diisopropylamide and lithium bis (trimethylsilyl) amide; and metals such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium t-butoxide. Alkoxides.
  • the base is usually used in a molar amount of 0 to 100-fold, preferably 0 to 5-fold over (15).
  • the reaction proceeds even without solvent, but a solvent can be used if necessary.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. Examples thereof include hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, carbon tetrachloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane.
  • Ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone, methinolethynole ketone and methyl isobutyl ketone, and -tolyls such as acetonitrile and propio-tolyl N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl
  • amides such as roux-2-pyrrolidone, water, and mixed solvents thereof.
  • the reaction temperature is usually -90! And 200 ° C, preferably 0! And 100 ° C.
  • the reaction time is generally 0.05 to 100 hours, preferably 0.5 to 10 hours.
  • the target product obtained by the above reaction can be isolated and purified by operations such as filtration, extraction, washing, column chromatography, recrystallization, and distillation.
  • the raw material is 3 chloro-4 (5 methyl-5-methyl-5H, 6H-1,4,2
  • the desired product (0.14 g) was obtained in the same manner as in Example 1 using xazin-3-yl) -1-methylvirazole-5-sulfonamide (0.21 g, 0.48 mmol). Melting point 90-93 ° C. Proton nuclear magnetic resonance chemical shift value ⁇ (ppm) (in CDCl) 1.55 (s, 3H), 3.30—3.49 (
  • the raw materials are 4- (5,5 dimethyl-5H, 6H-1,4,2 dioxazine-3-yl) 1, Using 3 dimethylvirazole-5-sulfonamide (0.13 g, 0.45 mmol), the desired product (0.12 g) was obtained in the same manner as in Example 1. 199-201 ° C.
  • the target product (1.8 g) was obtained in the same manner as in (1) of Reference Example 1, using 2-methyl-2-proxylamine hydrochloride (1.2 g, 9.7 mmol) as a raw material. Oily substance.
  • the starting material is (5-benzylthio-3-chloro-mouth 4- (5-iodomethyl-5-methyl-5H, 6H-1,4,2dioxazine-1-yl) 1-methylvirazole (1.7g, 3.6mmol) ))
  • To give the desired product (1.3 g) in the same manner as in (3) of Reference Example 1.
  • the raw material is 5-benzylthio-3-chloro-1,4- (5-iodomethyl-5-methyl 5H, 6 H-1,4,2 dioxazine 3-yl) 1-methyl virazole (0.50 g, 1. Ommol)
  • the target product (1.5 g) was obtained in the same manner as in (1) of Reference Example 1, using 5 benzylthio-1,3 dimethylvirazole 4 carboxylic acid chloride (1.6 g, 5.7 mmol) as a raw material. Oily substance. Proton nuclear magnetic resonance chemical shift value ⁇ (ppm) (in CDCl) 2.50 (s, 3H), 3.34
  • Proton nuclear magnetic resonance chemical shift value ⁇ (ppm) l.60 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.39—3.52 (m, 2H), 3.88—3.93 (m, 1H ), 4.00 (s, 2H), 4.19—4.24 (m, 1H), 7.00—7.05 (m, 2H), 7.20—7.24 (m, 3H).
  • the obtained ethyl acetate solution was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off.
  • the obtained 1,2-dichloroethane solution was washed successively with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen sulfite and water, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off to obtain the desired product (3. Og). 63-68 ° C.
  • Table 1 shows the structural formulas and physical properties of the compounds obtained by using the same methods as in the above Examples and Reference Examples, together with the compounds described in the Examples and Reference Examples. You.
  • the amount of the compound of the present invention applied as a herbicide varies depending on the application scene, application time, application method, target weeds, cultivated crops, and the like.
  • the compound of the present invention is suitable as a herbicide for paddy fields in any of soil treatment and foliage treatment under flooded water, as about 0.001 to 50 kg, preferably about 0.01 to 10 kg per (ha). Can also be used.
  • cypress Pultamogetonaceae
  • beetles Pieris weeds
  • Alismataceae weeds
  • Acekas Lipochloa chinensis
  • Echinochloa crus—gall and Echinochloa oryzicola (Echinochloa oryzicola).
  • Cyperus serotinus Cyperus serotinus
  • Cyperus serotinus Cyperus serotinus
  • Cyperu s difformis and other weeds
  • Cyperacea Spirodae
  • Cyperacea Spirodae
  • Cyperacea Spirodae
  • Cyperacea Spirodae
  • the compound of the present invention can be used as a herbicide for upland fields in any of soil treatment, soil admixture treatment and foliage treatment method. It can be applied to the control of various weeds on non-agricultural land such as at track ends.
  • the compound of the present invention may be mixed and applied with other kinds of herbicides, various insecticides, fungicides, plant growth regulators, synergists and the like at the time of preparation or spraying.
  • Preferred herbicides to be used in combination with the compound of the present invention include, for example, pyrazosulfuron-ethylZ (generic name of pyrazosulfuron-ethylZ), bensulfuron-methyl (bensulfuron-methylZ generic name), sinosulfuron (cinosulfuronZ generic name), imazosulfuron ( imazosulfuronZ (generic name), azimsulfuron (azimsulfuronZ generic name), halosulfuron-methyl (halosulfuron-methyl / —generic name), pretilachlor (pretilachl or / —generic name), esprocarb (esprocarb / —generic name), pyrazolate (pyrazolate / common name), pyrazoxyfen (PyrazoxyfenZ common name), benzo Hue nap (benzofena pZ common name), daimuron (DaimuronZ common name
  • the compound of the present invention When the compound of the present invention is applied as a herbicide, it is generally mixed with a suitable solid carrier or liquid carrier, and further, if desired, a surfactant, a penetrant, a spreading agent, a thickener, an antifreezing agent. , A binder, an anti-caking agent or an anti-decomposition agent, etc., and can be put to practical use in any dosage form such as liquid, emulsion, wettable powder, dry flowable, flowable, powder or granule. Monkey
  • any of the above dosage forms can be provided in a water-soluble package.
  • solid carriers examples include natural minerals such as kaolinite, neurophilite, sericite, talc, bentonite, acid clay, attapulgite, zeolite and diatomaceous earth, calcium carbonate, ammonium sulfate, sodium sulfate and salts. And inorganic salts such as potassium salt, synthetic silicic acid, and synthetic silicate.
  • liquid carrier examples include water, alcohols (ethylene glycol, propylene glycol, isopropanol, etc.), aromatic hydrocarbons (xylene, alkylbenzene, alkylnaphthalene, etc.), ethers (butyl sorb, etc.), ketones (Cyclohexanone, etc. ), Esters ( ⁇ -petit mouth ratataton, etc.), acid amides (N-methylpyrrolidone, N-octylpyrrolidone, etc.) and vegetable oils (soybean oil, rapeseed oil, cottonseed oil, castor oil, etc.).
  • solid and liquid carriers may be used alone or in combination of two or more.
  • the surfactant include polyoxyethylene alkylaryl ether, polyoxyethylene styryl phenylene ether, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, polyoxyethylene fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, and polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester.
  • Non-ionic surfactants such as alkylbenzene sulfonate, ligne sulfonate, alkyl sulfosuccinate, naphthalene snolenate, anolequinolenaphthalene snolenate, and formalin condensate of naphthalene snolefonic acid , A salt of a formalin condensate of an alkylnaphthalenesulfonic acid, a polyoxyethylene alkylaryl ether sulfate or a phosphate, a polyoxyethylene styrene ether ether sulfate or Ionic surfactants such as phosphates and alkylamine salts.
  • the content of these surfactants is not particularly limited, but is usually preferably in the range of 0.05 to 20 parts by weight based on 100 parts by weight of the preparation of the present invention. These surfactants may be used alone or in combination of two or more.
  • composition examples of the present invention are not limited only to these.
  • “parts” means parts by weight.
  • Other examples include an anti-caking agent and an anti-decomposition agent.
  • Other examples include an antifreezing agent and a thickener.
  • Other examples include a binder and a decomposition inhibitor.
  • Liquid carrier 0.1 to 50 parts
  • spreading agents and the like such as antifreezing agents.
  • Other examples include a binder and a decomposition inhibitor.
  • the above is uniformly mixed and pulverized to obtain a wettable powder.
  • Nonionic surfactant Kao Corporation
  • the above DBSN means sodium dodecylbenzenesulfonate.
  • Herbicidal rate 40% or more and less than 70%
  • the sterilized flood soil in a plastic box 21 cm long, 13 cm wide and 7 cm deep, and add nobies, crabgrass, enokorogusa, oats, blackgrass, ichibi, ragweed, agateito, shiroza, inutade, hakobe, corn, soybean, Rice, wheat and beet seeds were sown in spots, covered with soil of about 1.5 cm, and then grown in a greenhouse at 25 to 30 ° C.
  • the wettable powder of the compound of the present invention, prepared according to Formulation Example 1 is diluted with water so as to have a predetermined dosage, and is uniformly applied to the foliage with a small spray. did.
  • the herbicidal effect on various plants was examined according to the criteria in Test Example 1. The results are shown in Table 6.
  • a mixed soil of alluvial soil and dirt soil was put into a 1/10000 ares plastic pot with a hole, and water was added and mixed.
  • the wettable powder of the compound of the present invention adjusted according to 1 was diluted with water so as to have a predetermined dose, and treated on the water surface.
  • Three weeks after the chemical treatment, the phytotoxicity to rice was investigated according to the criteria of Test Example 1. The results are shown in Table 8.
  • Comparative Example 25 Comparative Compound 1 and Comparative Compound 2 are the following compounds described in JP-A-7-118269.
  • the pyrazolesulfonylprea compound of the present invention is useful as a selective herbicide for paddy rice and wheat.

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Description

ピラゾールスルホニルゥレア化合物および除草剤 技術分野
[0001] 本発明は、ピラゾールスルホニルゥレア化合物およびそれらを有効成分とする農薬
、特に除草剤に関するものである。
背景技術
[0002] ピラゾール環上にジォキサジン環が結合したピラゾールスルホ -ルゥレア類が除草 活性を有することは特許文献 1に開示されている。し力しながら、特許文献 1にはビラ ゾール環上のジォキサジン環に置換基が結合したピラゾールスルホ -ルゥレア類に 関する具体的な開示はな 、。
特許文献 1 :特開平 7—118269号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0003] ピラゾールスルホニルゥレア化合物を有効成分とし、優れた効力を有する農薬、特 に除草剤を提供すること。
課題を解決するための手段
[0004] 本願発明者は上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、新規なピラゾールスル ホニルゥレア化合物が除草活性および作物への選択性を有することを見 、だし、本 発明を完成させた。
すなわち、本発明は、式（1) :
[化 1]
Figure imgf000004_0001
〔式中、 R1は C アルキル基、 C ハロアルキル基、 C アルコキシ C アルキル基、フ
1-3 1-3 1-3 1-3 ェニル基またはピリジル基を表し、
R2は水素原子、 C アルキル基、 C ハロアルキル基、 C アルコキシ基またはハロ
1-3 1-3 1-3
ゲン原子を表し、
ロ
Figure imgf000004_0002
アルキル基を表し、但し、 R3、 R4、 R5および R6のうち、少なくともひとつは C アルキル
1-3 基または C ハロアルキル基を表し、
1-3
Xおよび Yはそれぞれ独立して C アルキル基、 C ハロアルキル基、 C アルコキ
1-3 1-3 1-3 シ基、 C ハロアルコキシ基、ハロゲン原子またはジ（C アルキル）アミノ基を表し、
1-3 1-3
zは窒素原子またはメチン基を表す。〕で表されるピラゾールスルホ -ルゥレア化合 物（以下、「本発明化合物」という）および農薬として許容されるその塩、本発明化合 物および農薬として許容されるその塩から選ばれる 1種以上を有効成分として含有す る農薬、並びに本発明化合物および農薬として許容されるその塩力 選ばれる 1種 以上を有効成分として含有する除草剤に関するものである。
また、本発明化合物および農薬として許容されるその塩は、ある種の除草剤との混 合剤の形態で使用することにより、その除草剤との相乗的除草効果を奏する。
発明の効果
本発明のピラゾールスルホニルゥレア化合物は、雑草に対して優れた除草効果を 有すると同時に、イネやムギに薬害を示さない優れた水稲用およびムギ用選択性除 草活性ィ匕合物である。 発明を実施するための最良の形態
[0006] 本発明化合物および本発明化合物の製造中間体の置換基 、 R2、
Figure imgf000005_0001
R5、 R6 、 X、 Yおよび Zを具体的に例示する。但し、記号はそれぞれ以下の意味を示す。
Me :メチル基、 Et:ェチル基、 Pr—n:ノルマルプロピル基、 Pr—iso :イソプロピル 基、 Ph:フエ二ル基、 Py:ピリジル基
[0007] 〔置換基 R1の具体例〕
Meゝ Etゝ Pr— n、 Pr—iso、 CH F、 CHF、 CF、 CH CH F、 CH CHF、 CH CF
2 2 3 2 2 2 2 2 3
、 CH CH CH F、 CH CH CHF、 CH CH CF、 CH CH Cl、 CH CH Br、 CH
2 2 2 2 2 2 2 2 3 2 2 2 2 2
OMeゝ CH OEtゝ CH OPr— n、 CH OPr— iso、 CH CH OMeゝ CH CH OEtゝ C
2 2 2 2 2 2 2
H CH OPr— n、 CH CH OPr— iso、 CH CH CH OMeゝ CH CH CH OEtゝ CH
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
MeCH OMe、 CH CHMeOMe、 Ph, 2— Py
2 2
[0008] 〔置換基 R2の具体例〕
H、 Meゝ Etゝ Pr— n、 Pr— iso、 CH F、 CHF、 CF、 CH CH F、 CH CHF、 CH C
2 2 3 2 2 2 2 2
F、 CH CH CH F、 CH CH CHF、 CH CH CF、 CH CH Cl、 OMe、 OEtゝ OP
3 2 2 2 2 2 2 2 2 3 2 2
r— n、 OPr— iso、 F、 Cl、 Br、 I
[0009] 〔置換基 R3、 R4、 R5および R6の具体例〕
H、 Meゝ Etゝ Pr— n、 Pr— iso、 CH F、 CHF、 CF、 CH Cl、 CHC1、 CC1、 CH B
2 2 3 2 2 3 2 r、 CH I、 CH CH F、 CH CHF、 CH CF、 CH CH CH F
2 2 2 2 2 2 3 2 2 2
[0010] 〔置換基 Xおよび Yの具体例〕
Meゝ Etゝ Pr— n、 Pr—iso、 OCH、 OCH CH、 OPr— n、 OPr—iso、 CH F、 CH
3 2 3 2
F、 CF、 CH Cl、 CHC1、 CC1、 CH CH F、 CH CHF、 CH CF、 CF CF、 CH
2 3 2 2 3 2 2 2 2 2 3 2 3 2
CH CH F、 CH CH CHF、 CH CH CF、 CH CH Cl、 CH CH Br、 OCH F、 O
2 2 2 2 2 2 2 3 2 2 2 2 2
CHF、 OCF、 OCH CH F、 OCH CHF、 OCH CF、 OCF CF、 OCH CH CH
2 3 2 2 2 2 2 3 2 3 2 2
F、 OCH CH CHF、 OCH CH CF、 OCH CH Cl、 OCH CH Br、 F、 Cl、 Br、 I
2 2 2 2 2 2 3 2 2 2 2
、 Me N、 Et N、
2 2 （Pr—n) N
2
[0011] 〔置換基 zの具体例〕
N、 CH
[0012] 本発明化合物（1)には光学異性体が存在する場合もあり、その光学異性体はすべ て本発明化合物に含まれる。
[0013] なお、本発明化合物のうち、例えば R2が C1のものは、置き苗稲に薬害が軽ぐまた 移植稲に対しても、特に実用場面に近 、漏水条件下で薬害が軽 、傾向にある。
[0014] 本発明化合物（1)は下記の反応式 1ないし 3に示す方法により製造できる。
[0015] 〔反応式 1〕
[化 2]
Figure imgf000006_0001
〔式中、
Figure imgf000006_0002
X、 Yおよび Zは前記と同様の意味を表す。〕 反応式 1は 4— (5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）ピラゾールー 5—ス ルホンアミド（2)を塩基存在下または非存在下、 2—フエノキシカルボ-ルァミノピリミ ジン (またはトリァジン） (3)と反応させて本発明化合物（1)を製造する方法を示す。 本反応において、（3)は（2)に対して通常 0. 5ないし 10倍モル、好ましくは 0. 9な いし 1. 1倍モル使用される。
本反応に使用される塩基としては水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、炭酸カリウム、 炭酸ナトリウムおよび水素化ナトリウム等の無機塩基類、ピリジン、 4—ジメチルァミノ ピリジン、トリェチルァミン、 N, N ジメチルァ-リン、 1, 8 ジァザビシクロ [5. 4. 0] 7 ゥンデセンおよび 1, 4ージァザビシクロ [2. 2. 2]オクタン等の有機塩基類、 n ブチルリチウムおよび sec ブチルリチウム等の有機リチウム類、リチウムジイソプロ ピルアミドおよびリチウムビス（トリメチルシリル)アミド等の有機リチウムアミド類、並び にナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウム t—ブトキシド等の金属アル コキシド類があげられる。塩基は（2)に対して通常 0ないし 10倍モル、好ましくは 0な いし 2倍モル使用される。 本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常一 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 120°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
〔反応式 2〕
[化 3]
Figure imgf000007_0001
(4) (5)
〔式中、
Figure imgf000007_0002
X、 Yおよび Zは前記と同様の意味を表す。〕 反応式 2は 4— (5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）ピラゾールー 5—ス ルホニルカーノメート (4)を塩基存在下または非存在下、 2 アミノビリミジン (または トリァジン） (5)と反応させて本発明化合物（1)を製造する方法を示す。
本反応において、（5)は（4)に対して通常 0. 5ないし 10倍モル、好ましくは 0. 9な いし 1. 1倍モル使用される。
本反応に使用される塩基としては水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、炭酸カリウム、 炭酸ナトリウムおよび水素化ナトリウム等の無機塩基類、ピリジン、 4—ジメチルァミノ ピリジン、トリェチルァミン、 N, N ジメチルァ-リン、 1, 8 ジァザビシクロ [5. 4. 0] 7 ゥンデセンおよび 1, 4ージァザビシクロ [2. 2. 2]オクタン等の有機塩基類、 n ブチルリチウムおよび sec ブチルリチウム等の有機リチウム類、リチウムジイソプロ ピルアミドおよびリチウムビス（トリメチルシリル)アミド等の有機リチウムアミド類、並び にナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウム t—ブトキシド等の金属アル コキシド類があげられる。塩基は (4)に対して通常 0ないし 10倍モル、好ましくは 0な いし 2倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常一 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 120°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。 〔反応式 3〕
[化 4]
Figure imgf000008_0001
〔式中、
Figure imgf000008_0002
X、 Yおよび Zは前記と同様の意味を表す。〕 反応式 3は 4— (5H, 6H- 1, 4, 2—ジォキサジン— 3—ィル）ピラゾールー 5—ス ルホ-ルイソシアナート（6)を塩基存在下または非存在下、 2—アミノビリミジン (また はトリァジン） (5)と反応させて本発明化合物（1)を製造する方法を示す。
本反応において、（5)は（6)に対して通常 0. 5ないし 10倍モル、好ましくは 0. 9な いし 1. 1倍モル使用される。 本反応に使用される塩基としては水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、炭酸カリウム、 炭酸ナトリウムおよび水素化ナトリウム等の無機塩基類、ピリジン、 4—ジメチルァミノ ピリジン、トリェチルァミン、 N, N ジメチルァ-リン、 1, 8 ジァザビシクロ [5. 4. 0] 7 ゥンデセンおよび 1, 4ージァザビシクロ [2. 2. 2]オクタン等の有機塩基類、 n ブチルリチウムおよび sec ブチルリチウム等の有機リチウム類、リチウムジイソプロ ピルアミドおよびリチウムビス（トリメチルシリル)アミド等の有機リチウムアミド類、並び にナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウム t—ブトキシド等の金属アル コキシド類があげられる。塩基は（3)に対して通常 0ないし 10倍モル、好ましくは 0な いし 2倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常一 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 120°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0018] 反応式 1で示す方法で用いられる 4— (5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィ ル)ピラゾール— 5 スルホンアミド（2)は反応式 4な 、し 6に示す方法で製造できる。 また、反応式 2ないし 3で示す方法で用いられる 4— (5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサ ジンー3—ィル）ピラゾールー 5—スルホ-ルカーバメート（4)および 4 (5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジンー3 ィル）ピラゾールー 5—スルホ-ルイソシアナート（6)は 4- (5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジンー3 ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミド（ 2)を原料として、特開昭 59— 219281号公報および特開昭 55— 13266号公報に 記載されて ヽる方法を参考にして合成できる。
[0019] 〔反応式 4〕
[化 5] I
Figure imgf000010_0001
(7) 8)
Figure imgf000010_0002
(9) (2)
〔式中、
Figure imgf000010_0003
R4、 R5および R6は前記と同様の意味を表す。〕
反応式 4は、 5 クロ口一 4— (5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン一 3—ィル）ピラゾ ール（7)を水硫化ナトリウムと反応させて 5—メルカプト— 4— (5H, 6H- 1, 4, 2— ジォキサジン 3—ィル)ピラゾール (8)とし（工程 A)、 (8)を塩素または次亜塩素酸 ナトリウム等の塩素ィ匕剤と反応させて 4— (5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィ ル）ピラゾール一 5—スルホユルクロリド（9)とし（工程 B)、 (9)をアンモニア水または 炭酸アンモ-ゥムと反応させて（工程 C)、 4— (5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3 ィル)ピラゾールー 5 スルホンアミド（2)を製造する方法を示す。
工程 Aの反応において、水硫ィ匕ナトリウムは（7)に対して通常 1. 0ないし 10倍モル 、好ましくは 2ないし 5倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ二トリル等の二 トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミドおよび N—メチ ルー 2—ピロリドン等のアミド類、ジメチルスルホキシドおよびスルホラン等の含硫黄 極性溶媒類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常一 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 120°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0021] 工程 Bの反応において、塩素または次亜塩素酸ナトリウムは（8)に対して通常 1な V、し 100倍モル、好ましくは 2な!、し 10倍モル使用される。
本反応は、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に不活性なものであれば 特に制限はないが、例えば、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ口エタン 等のハロゲン系炭化水素類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 100°C、好ましくは― 10な!、し 50°Cである。 反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0022] 工程 Cの反応において、アンモニアまたは炭酸アンモ-ゥムは（9)に対して通常 1.
0な!、し 100倍モル、好ましくは 2な!、し 5倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミドおよび N—メチ ルー 2—ピロリドン等のアミド類、ジメチルスルホキシドおよびスルホラン等の含硫黄 極性溶媒類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 100°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0023] 〔反応式 5〕
[化 6] I
Figure imgf000012_0001
(10)
〔式中、
Figure imgf000012_0002
R4、 R5および R6は前記と同様の意味を表す。〕
反応式 5は、 5 ベンジルメルカプト— 4— (5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3 ィル)ピラゾール（10)を塩素または次亜塩素酸ナトリウム等の塩素化剤と反応させ
、4— (5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）ピラゾールー 5—スルホユルク ロリド (9)を製造する方法を示す。
本反応において、塩素または次亜塩素酸ナトリウムは（10)に対して通常 1ないし 1
00倍モル、好ましくは 2ないし 10倍モル使用される。
本反応は、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に不活性なものであれば 特に制限はないが、例えば、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ口エタン 等のハロゲン系炭化水素類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 100°C、好ましくは― 10な!、し 50°Cである。 反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0024] (9)は反応式 4の工程ひこより、 4 (5H, 6H—1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル) ピラゾール— 5 スルホンアミド（2)に誘導できる。
[0025] 〔反応式 6〕
[化 7]
Figure imgf000012_0003
〔式中、
Figure imgf000013_0001
R4、 R5および R6は前記と同様の意味を表す。〕
反応式 6は、 4—(5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジンー3 ィル）ピラゾール（11)の ピラゾール環上 5位を n ブチルリチウムまたはリチウムジイソプロピルアミド等によりリ チォ化後、二酸化硫黄と反応させて 4一（5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジンー3—ィ ル）ピラゾール 5—スルフィン酸リチウム（ 12)とし（工程 D)、（ 12)を N クロロコハク 酸イミドと反応させて（工程 E)、4— (5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）ピ ラゾールー 5—スルホニルクロリド（9)を製造する方法を示す。
[0026] 工程 Dの 1)の反応において、 n ブチルリチウムまたはリチウムジイソプロピルアミド は（11)に対して通常 1ないし 100倍モル、好ましくは 1ないし 5倍モル使用される。 本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、並びにこれらの混合溶媒があげ られる。
反応温度は通常— 120な!、し 100°C、好ましくは— 78な!、し 10°Cである。 反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0027] 工程 Dの 2)の反応において、二酸ィ匕硫黄は（11)に対して通常 1. 0ないし 100倍 モル、好ましくは 1ないし 10倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、並びにこれらの混合溶媒があげ られる。
反応温度は通常— 120な!、し 100°C、好ましくは— 78な!、し 10°Cである。 反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0028] 工程 Eの反応において、 N—クロロコハク酸イミドは（12)に対して通常 1. 0ないし 1 00倍モル、好ましくは 1ないし 10倍モル使用される。
本反応に使用される溶媒は反応に不活性なものであれば特に制限はないが、例え ば、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロロェタン等のハロゲン系炭化水素 類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 100°C、好ましくは― 10な!、し 50°Cである。 反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0029] (9)は反応式 4の工程 Cにより、 4 (5H, 6H—1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル） ピラゾール— 5 スルホンアミド（2)に誘導できる。
[0030] 反応式 4ないし 6に示す方法で用いられる 5 クロ口— 4— (5H, 6H— 1, 4, 2 ジ ォキサジンー3 ィル）ピラゾール（7)、 5 べンジルメルカプト—4—(5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジンー3 ィル）ピラゾール（10)および 4—(5H, 6H—1, 4, 2 ジ ォキサジン— 3 ィル)ピラゾール（11)は反応式 7な 、し 15に示す方法で製造でき る。
〔反応式 7〕
[化 8]
Figure imgf000014_0001
Π3) Π4) 7) •=CI
(10) _=SCH2Ph
(1 1 ) — =H
〔式中、
Figure imgf000014_0002
R5および R6は前記と同様の意味を表し、 X1はハロゲン原子 を表し、 Lは塩素原子、ベンジルチオ基または水素原子を表す。〕
反応式 7は、ピラゾール 4 ヒドロキサム酸（ 13)を隣接ジハロゲンィ匕アルキル（14 )と反応させて 4—(5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル）ピラゾール（7)、 ( 10)または（11)を製造する方法を示す。
本反応において、（14)は（13)に対して通常 1. 0ないし 100倍モル、好ましくは 1な いし 5倍モル使用される。
本反応に使用される塩基としては水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムおよび水素化ナトリウム等の無 機塩基類、ピリジン、 4—ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミン、 N, N ジメチルァ 二リン、 1, 8 ジァザビシクロ [5. 4. 0]—7 ゥンデセンおよび 1, 4 ジァザビシク 口 [2. 2. 2]オクタン等の有機塩基類、 n ブチルリチウムおよび sec ブチルリチウ ム等の有機リチウム類、リチウムジイソプロピルアミドおよびリチウムビス（トリメチルシリ ル)アミド等の有機リチウムアミド類、並びにナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドお よびカリウム t—ブトキシド等の金属アルコキシド類があげられる。塩基は（13)に対し て通常 0な ヽし 10倍モル、好ましくは 0な ヽし 2倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N ジメチルァセトアミドおよび N—メチ ルー 2—ピロリドン等のアミド類、ジメチルスルホキシドおよびスルホラン等の含硫黄 極性溶媒類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 100°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。 〔反応式 8〕
[化 9]
Figure imgf000015_0001
〔式中、 R、 R2、
Figure imgf000015_0002
R5、 R6および Lは前記と同様の意味を表し、 X2はハロゲン原 子、 c アルキルスルホ -ルォキシ基または c ハロアルキルスルホ -ルォキシ基を
1-3 1-3
表す。〕
反応式 8は、ピラゾール 4 カルボン酸クロリド（15)をアルコキシァミン（ 16)と反 応させてピラゾール 4 ヒドロキサム酸エステル（ 17)とし（工程 F)、 （17)を塩基と 反応させて（工程 G)、4—(5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル）ピラゾール (7)、 （10)または（11)を製造する方法を示す。
[0032] 工程 Fの反応において、（16)は（15)に対して通常 1ないし 100倍モル、好ましくは 2な 、し 5倍モル使用される。
本反応に使用される塩基としては水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムおよび水素化ナトリウム等の無 機塩基類、ピリジン、 4—ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミン、 N, N ジメチルァ 二リン、 1, 8 ジァザビシクロ [5. 4. 0]—7 ゥンデセンおよび 1, 4 ジァザビシク 口 [2. 2. 2]オクタン等の有機塩基類、 n ブチルリチウムおよび sec ブチルリチウ ム等の有機リチウム類、リチウムジイソプロピルアミドおよびリチウムビス（トリメチルシリ ル)アミド等の有機リチウムアミド類、並びにナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドお よびカリウム t—ブトキシド等の金属アルコキシド類があげられる。塩基は（15)に対し て通常 0な ヽし 10倍モル、好ましくは 0な ヽし 2倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N ジメチルァセトアミドおよび N—メチ ルー 2—ピロリドン等のアミド類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 100°Cである。 反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0033] 工程 Gの反応において使用される塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム 、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよび水素化ナトリウム等の無機塩基類、ピリジン、 4 —ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミン、 N, N—ジメチルァニリン、 1, 8—ジァザ ビシクロ [5. 4. 0]—7—ゥンデセンおよび 1, 4ージァザビシクロ [2. 2. 2]オクタン等 の有機塩基類、 n—ブチルリチウムおよび sec—ブチルリチウム等の有機リチウム類、 リチウムジイソプロピルアミドおよびリチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の有機リチウ ムアミド類、並びにナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウム t—ブトキシ ド等の金属アルコキシド類があげられる。塩基は（17)に対して通常 0ないし 10倍モ ル、好ましくは 0ないし 2倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミドおよび N—メチ ルー 2—ピロリドン等のアミド類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 100°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。 〔反応式 9〕
[化 10]
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000018_0002
(7a) ： L=CI (7b) ： L=CI
(10a): L=SCH2Ph (10b): L=SCH2Ph
(11a): L=H (11 b): L=H
〔式中、
Figure imgf000018_0003
X1および Lは前記と同様の意味を表し、 R7および R8はそ れぞれ独立して水素原子または C アルキル基を表す。〕
1-3
反応式 9は、ピラゾール 4 カルボン酸クロリド（15)をァリルォキシァミン（ 16a)と 反応させてピラゾール 4 ヒドロキサム酸エステル（ 17a)とし（工程 H) , (17a)をハ ロゲンまたは N—ハロゲン化コハク酸イミドと反応させて 4 （5—ハロアルキル—5H , 6H- 1, 4, 2 ジォキサジンー3 ィル）ピラゾール（7a)、（10a)または（11a)とし (工程 1)、 (7a) , (10a)または（11a)を還元して (ェ衙）、4— (5 アルキル— 5H, 6 H- 1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル）ピラゾール（7b)、（10b)または（l ib)を製造 する方法を示す。
工程 Hの反応において、（16a)は（15)に対して通常 1ないし 100倍モル、好ましく は 2な ヽし 5倍モル使用される。
本反応に使用される塩基としては水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、および水素化ナトリウム等の 無機塩基類、ピリジン、 4—ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミン、 N, N ジメチル ァ-リン、 1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]—7—ゥンデセンおよび 1, 4ージァザビシ クロ [2. 2. 2]オクタン等の有機塩基類、 n—ブチルリチウムおよび sec—ブチルリチ ゥム等の有機リチウム類、リチウムジイソプロピルアミドおよびリチウムビス（トリメチルシ リル)アミド等の有機リチウムアミド類、並びにナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド およびカリウム t—ブトキシド等の金属アルコキシド類があげられる。塩基は（15)に対 して通常 0な!、し 10倍モル、好ましくは 0な!、し 2倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミドおよび N—メチ ルー 2—ピロリドン等のアミド類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 100°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。 工程 Iの反応において、ハロゲンまたは N—ハロゲノコハク酸イミドは（17a)に対して 通常 1ないし 100倍モル、好ましくは 1ないし 5倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、酢酸メチルまたは酢酸ェチル等のカルボン酸エステル類、メタノール、エタ ノールまたはエチレングリコール等のアルコール類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N , N—ジメチルァセトアミドおよび N—メチルー 2—ピロリドン等のアミド類、水、並びに これらの混合溶媒があげられる。 反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 100°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。 ェ @Jの反応において用いられる還元剤および還元系としては、金属ナトリウム Z液 体アンモニア、金属リチウム Z液体アンモニアおよび金属ナトリウム Zt—ブチルアル コールーテトラヒドロフラン混合溶媒等のアルカリ金属を用いる系、亜鉛 Z酢酸およ び亜鉛 Z水酸ィ匕カリウム Z水等の金属亜鉛を用いる系、水素化トリフエ-ルスズ、水 素化ジフヱ-ルスズ、水素化トリ n—ブチルスズ、水素化ジ n—ブチルスズ、水素ィ匕トリ ェチルスズおよび水素化トリメチルスズ等の有機スズ水素化物を用いる系、前記有機 スズィ匕合物とァゾビスイソプチ口-トリル等の遊離基開始剤を組み合わせた系、トリク ロロシラン、トリェチルシランおよびトリメチルシラン等のシラン類を用いる系、水素化 アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ビス（2—メトキシェトキシ )アルミニウムナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムおよび水素化シァノホウ素ナトリウム 等の金属水素錯化合物を用いる系、ジボラン、トリメチルァミン ボランおよびピリジ ンーボラン等のボラン誘導体を用いる系、並びに、水素 Zパラジウム 炭素および水 素 Zラネーニッケル等の接触還元系があげられる。
還元剤は、 (7a) , (10a)または（11a)に対して通常 1ないし 100倍モル、好ましくは 1ないし 5倍モル使用される。
本還元反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は上 記各還元系に不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロ へキサン、ベンゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよ び 1, 2—ジクロロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロ ピルエーテル、ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチル ェチルケトンおよびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピ ォ-トリル等の-トリル類、酢酸メチルまたは酢酸ェチル等のカルボン酸エステル類、 メタノール、エタノールまたはエチレングリコール等のアルコール類、 N, N ジメチル ホルムアミド、 N, N ジメチルァセトアミドおよび N—メチル—2—ピロリドン等のアミド 類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは― 78な!、し 100°Cである。 反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0038] 〔反応式 10〕
[化 11]
h
Figure imgf000021_0001
〔式中、
Figure imgf000021_0002
X2および Lは前記と同様の意味を表す。〕 反応式 10は、 4— (5—ハロアルキル— 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィ ル)ピラゾール（7c)、（10c)または（11c)を塩基存在下または非存在下、脱ハロゲン 化水素化して、各々対応する 4 （5 アルキリデン—5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサ ジン 3 ィル)ピラゾール（7d)、（10d)または（l id)とし（工程 K)、（7d)、（10d)ま たは（l id)を還元して (工程 L)、各々対応する 4 （5 アルキル—5H, 6H—1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル)ピラゾール（7e)、 (10e)または（1 le)を製造する方法 を示す。
[0039] 工程 Kの反応に使用される塩基としては水酸ィ匕ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、炭酸力 リウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、および水素化ナトリウ ム等の無機塩基類、ピリジン、 4—ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミン、 N, N ジ メチルァ-リン、 1, 8 ジァザビシクロ [5. 4. 0]—7 ゥンデセンおよび 1, 4ージァ ザビシクロ [2. 2. 2]オクタン等の有機塩基類、 n—ブチルリチウムおよび sec ブチ ルリチウム等の有機リチウム類、リチウムジイソプロピルアミドおよびリチウムビス（トリメ チルシリル)アミド等の有機リチウムアミド類、並びにナトリウムメトキシド、ナトリウムエト キシドおよびカリウム t—ブトキシド等の金属アルコキシド類があげられる。塩基は（7c ) , (10c)または（11c)に対して通常 0ないし 100倍モル、好ましくは 0ないし 5倍モル 使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、 N, N ジメチルホルムアミド、 N, N ジメチルァセトアミドおよび N—メチ ルー 2—ピロリドン等のアミド類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 100°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。 工程 Lの反応において用いられる還元剤および還元系としては、金属ナトリウム Z 液体アンモニア、金属リチウム Z液体アンモニアおよび金属リチウム Zェチルァミン 等のアルカリ金属を用いる系、アルミニウム 水銀 Zジェチルエーテル一水およびァ ルミ-ゥムーニッケル z水酸ィ匕ナトリウム Z水等の金属アルミニウムを用いる系、水素 化ジイソブチルアルミニウム等の水素化アルミニウム化合物を用いる系、トリェチルシ ラン トリフルォロ酢酸およびポリメチルヒドロシロキサン Zパラジウム 炭素等のヒド ロシラン類を用いる系、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、 水素化ビス（2—メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムおよ び水素化シァノホウ素ナトリウム等の金属水素錯ィ匕合物を用いる系、ジボラン、トリメ チルァミン ボランおよびピリジン ボラン等のボラン誘導体を用いる系、抱水ヒドラ ジン Z空気、抱水ヒドラジン Zへキサシァノ鉄（in)酸カリウムおよびヒドロキシルァミン o—スルホン酸 Z水酸ィ匕ナトリウム等の反応系内に発生させたジイミドを用いる系 、水素 Zパラジウム 炭素および水素 Zラネーニッケル等の不均一系接触還元系、 並びに、水素 Zクロロトリス（トリフエ-ルホスフィン）ロジウム（1)、水素 Zヒドリドカルボ ニルトリス（トリフエニルホスフィン）ロジウム（I)、水素 Z酢酸ロジウム（Π)および水素 Z 酢酸ルテニウム (Π)等均一系接触還元系があげられる。
本還元反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は上 記各還元系に不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロ へキサン、ベンゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよ び 1, 2—ジクロロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロ ピルエーテル、ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチル ェチルケトンおよびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピ ォ-トリル等の-トリル類、酢酸メチルまたは酢酸ェチル等のカルボン酸エステル類、 メタノール、エタノールまたはエチレングリコール等のアルコール類、 N, N ジメチル ホルムアミド、 N, N ジメチルァセトアミドおよび N—メチル—2—ピロリドン等のアミド 類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは― 78な!、し 100°Cである。 反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0041] 〔反応式 11〕
[化 12]
(17a) または Ph
Figure imgf000023_0001
(17b)
〔式中、
Figure imgf000023_0002
R8および Lは前記と同様の意味を表す。〕 反応式 11は、ピラゾール 4 ヒドロキサム酸エステル ( 17a)または（ 17b)を酸と反 応させて 4— (5 アルキル— 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）ピラゾー ル (7b)、 (10b)または（1 lb)を製造する方法を示す。
[0042] 本反応に使用される酸としては塩酸、硫酸およびリン酸等の無機酸類、酢酸、トリフ ルォロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルォロメタンスルホン酸または p—トルエンスルホ ン酸等の有機酸類があげられる。酸は（17a)または（17b)に対して通常 0. 01ないし
100倍モル、好ましくは 0. 05ないし 10倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、 N, N ジメチルホルムアミド、 N, N ジメチルァセトアミドおよび N—メチ ルー 2—ピロリドン等のアミド類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 100°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0043] 〔反応式 12〕
[化 13]
Figure imgf000024_0001
(18)
〔式中、
Figure imgf000024_0002
R8および X2は前記と同様の意味を表す。〕
反応式 12は、ピラゾール 4 ヒドロキサム酸（ 13)を塩基存在下または非存在下、 ハロゲンィ匕ァリル（18)と反応させて、反応式 9および反応式 11で用いられるピラゾー ルー 4 ヒドロキサム酸エステル ( 17a)を製造する方法を示す。
[0044] 本反応において、（18)は（13)に対して通常 1ないし 100倍モル、好ましくは 1ない し5倍モル使用される。
本反応に使用される塩基としては水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、および水素化ナトリウム等の 無機塩基類、ピリジン、 4—ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミン、 N, N ジメチル ァ-リン、 1, 8 ジァザビシクロ [5. 4. 0]—7 ゥンデセンおよび 1, 4ージァザビシ クロ [2. 2. 2]オクタン等の有機塩基類、 n—ブチルリチウムおよび sec ブチルリチ ゥム等の有機リチウム類、リチウムジイソプロピルアミドおよびリチウムビス（トリメチルシ リル)アミド等の有機リチウムアミド類、並びにナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド およびカリウム t—ブトキシド等の金属アルコキシド類があげられる。塩基は（13)に対 して通常 0ないし 100倍モル、好ましくは 0ないし 5倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N ジメチルァセトアミドおよび N—メチ ルー 2—ピロリドン等のアミド類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 100°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0045] 〔反応式 13〕
[化 14]
Figure imgf000025_0001
〔式中、
Figure imgf000025_0002
R8および X2は前記と同様の意味を表す。〕
反応式 13は、ピラゾール 4 ヒドロキサム酸（ 13)を塩基存在下または非存在下、 ノ、ロヒドリン（19)またはォキシラン（20)と反応させて、反応式 11で用いられるピラゾ 一ルー 4 ヒドロキサム酸エステル (17b)を製造する方法を示す。
[0046] 本反応において、（19)または（20)は（13)に対して通常 1ないし 100倍モル、好ま しくは 2な ヽし 5倍モル使用される。
本反応に使用される塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、および水素化ナトリウム等の 無機塩基類、ピリジン、 4—ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミン、 N, N ジメチル ァ-リン、 1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]—7—ゥンデセンおよび 1, 4ージァザビシ クロ [2. 2. 2]オクタン等の有機塩基類、 n—ブチルリチウムおよび sec—ブチルリチ ゥム等の有機リチウム類、リチウムジイソプロピルアミドおよびリチウムビス（トリメチルシ リル)アミド等の有機リチウムアミド類、並びにナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド およびカリウム t—ブトキシド等の金属アルコキシド類があげられる。塩基は（13)に対 して通常 0ないし 100倍モル、好ましくは 0ないし 5倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミドおよび N—メチ ルー 2—ピロリドン等のアミド類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 100°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。 〔反応式 14〕
[化 15]
Figure imgf000027_0001
(70 ： L=CI
(10f): L=SCH2Ph
(11f): L=H
〔式中、
Figure imgf000027_0002
R8および Lは前記と同様の意味を表す。〕 反応式 14は、ピラゾール 4 ヒドロキサム酸（ 13)を塩基存在下または非存在下、 ェピハロヒドリン（21)と反応させて、ピラゾールー 4ーヒドロキサム酸エステル（17c)と し（工程 L)、 （17c)を酸または塩基で処理して、 4— (5 ヒドロキシアルキル— 5H, 6 H- 1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル）ピラゾール（7f)、 （10f)または（l lf)とし（ェ 程 M)、次に、（7f)、 （10f)または（l lf)をハロゲン化またはアルキルスルホニル化す る（工程 N)ことにより、各々対応する、 4一（5—ハロアルキル（またはアルキルスルホ -ルォキシアルキル） 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル）ピラゾール（7 c)、 （10c)または（11c)を製造する方法を示す。（7c)、（10c)または（11c)は反応 式 10で使用される。
工程 Lの反応において、（21)は（13)に対して通常 1ないし 100倍モル、好ましくは 1ないし 5倍モル使用される。
本反応に使用される塩基としては水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、および水素化ナトリウム等の 無機塩基類、ピリジン、 4—ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミン、 N, N ジメチル ァ-リン、 1, 8 ジァザビシクロ [5. 4. 0]—7 ゥンデセンおよび 1, 4ージァザビシ クロ [2. 2. 2]オクタン等の有機塩基類、 n—ブチルリチウムおよび sec ブチルリチ ゥム等の有機リチウム類、リチウムジイソプロピルアミドおよびリチウムビス（トリメチルシ リル)アミド等の有機リチウムアミド類、並びにナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド およびカリウム t—ブトキシド等の金属アルコキシド類があげられる。塩基は（13)に対 して通常 0ないし 100倍モル、好ましくは 0ないし 5倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N ジメチルァセトアミドおよび N—メチ ルー 2—ピロリドン等のアミド類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 100°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。 工程 Mの反応において使用される酸または塩基としては、塩酸、硫酸およびリン酸 等の無機酸類、酢酸、トリフルォロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルォロメタンスルホン 酸および P トルエンスルホン酸等の有機酸類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、 炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、および水素化 ナトリウム等の無機塩基類、ピリジン、 4—ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミン、 N , N—ジメチルァ-リン、 1, 8 ジァザビシクロ [5. 4. 0]—7 ゥンデセンおよび 1, 4 ージァザビシクロ [2. 2. 2]オクタン等の有機塩基類、 n—ブチルリチウムおよび sec ブチルリチウム等の有機リチウム類、リチウムジイソプロピルアミドおよびリチウムビ ス（トリメチルシリル)アミド等の有機リチウムアミド類、並びにナトリウムメトキシド、ナトリ ゥムエトキシドおよびカリウム t—ブトキシド等の金属アルコキシド類があげられる。酸 または塩基は（17c)に対して通常 0ないし 100倍モル、好ましくは 0ないし 5倍モル使 用される。 本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミドおよび N—メチ ルー 2—ピロリドン等のアミド類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 100°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。 工程 Nの反応にお!、て、ハロゲン化剤またはアルキルスルホ -ル化剤は（7f)、 (10 f)または（l lf)に対して通常 1ないし 100倍モル、好ましくは 1ないし 5倍モル使用さ れる。
本反応に使用されるハロゲン化剤としては、塩化水素、臭化水素およびヨウ化水素 等のハロゲン化水素酸、三塩化リン、五塩化リン、ォキシ塩化リンおよび三臭化リン等 のハロゲン化リン、ホスホン酸トリフエ-ル z塩化べンジルおよびトリフエ-ルホスフィ ン Z四塩ィ匕炭素等の系、塩化メタンスルホニルおよび塩化 P—トルエンスルホ -ル等 のハロゲン化スルホ-ゥム、並びに塩化チォ -ルおよび臭化チォ-ル等のハロゲン 化チォニルがあげられる。
本反応に使用されるアルキルスルホ -ル化剤としては、塩化メタンスルホ-ルおよ び塩化 p—トルエンスルホ-ル等のハロゲン化スルホ -ゥムがあげられる。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミドおよび N—メチ ルー 2—ピロリドン等のアミド類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 100°Cである。 反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0051] 〔反応式 15〕
[化 16]
NH2OH
(15) (13)
(塩基） 反応式 15は、ピラゾールー 4一力ルボン酸クロリド（15)を塩基存在下または非存在 下、ヒドロキシァミンと反応させて、反応式 7、反応式 12ないし 14で用いられるピラゾ 一ルー 4ーヒドロキサム酸（ 13)を製造する方法を示す。
[0052] 本反応において、ヒドロキシルァミンは（15)に対して通常 1ないし 100倍モル、好ま しくは 1な!ヽし 5倍モル使用される。
本反応に使用される塩基としては水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、および水素化ナトリウム等の 無機塩基類、ピリジン、 4—ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミン、 N, N—ジメチル ァ-リン、 1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]—7—ゥンデセンおよび 1, 4ージァザビシ クロ [2. 2. 2]オクタン等の有機塩基類、 n—ブチルリチウムおよび sec—ブチルリチ ゥム等の有機リチウム類、リチウムジイソプロピルアミドおよびリチウムビス（トリメチルシ リル)アミド等の有機リチウムアミド類、並びにナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド およびカリウム t—ブトキシド等の金属アルコキシド類があげられる。塩基は（15)に対 して通常 0ないし 100倍モル、好ましくは 0ないし 5倍モル使用される。
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に 不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、へキサン、シクロへキサン、ベン ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロ口ホルムおよび 1, 2—ジクロ ロェタン等のハロゲン系炭化水素類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 ジォキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチノレエチノレケトンお よびメチルイソブチルケトン等のケトン類、ァセトニトリルおよびプロピオ-トリル等の- トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミドおよび N—メチ ルー 2—ピロリドン等のアミド類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
反応温度は通常— 90な!、し 200°C、好ましくは 0な!、し 100°Cである。
反応時間は通常 0. 05ないし 100時間、好ましくは 0. 5ないし 10時間である。
[0053] 以上の反応によって得られる目的物は、反応終了後、濾取、抽出、洗浄、カラムク 口マトグラフィー、再結晶および蒸留等の操作により、単離および精製することができ る。
[0054] 以下に本発明化合物の合成例を実施例および参考例として具体的に述べるが、本 発明はこれらに限定されるものではない。
実施例
[0055] 〔実施例 1〕
N— ( (4, 6—ジメトキシピリミジン一 2—ィル）ァミノカルボ-ル） 3—クロ口一 1—メ チルー 4 （5ーメチルー 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミド (本発明化合物 No. 1)の合成
[化 17]
Figure imgf000031_0001
ァセトニトリル（8ml)に 3 クロ口一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミド（0. 64g、 2. 2mmol)と N— (4, 6 ジメトキシピリミジン— 2—ィル）力ルバミン酸フエ-ル（0. 59g、 2. lmm ol)を溶解し、 1, 8 ジァザビシクロ [5. 4. 0]— 7 ゥンデセン（0. 33g、 2. 2mmol )を加え、室温で 1時間撹拌した。水（8ml)をカ卩えた後、ジェチルエーテルで抽出し た。得られた水層に 12%塩酸をカ卩えて pHlに調整し、ジェチルエーテルで再度抽 出した。得られたジェチルエーテル溶液を水および塩ィ匕ナトリウム飽和水溶液で順 次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣を n—へキサン で洗浄、乾燥して目的物（0.40g)を得た。融点 177— 179°C。プロトン核磁気共鳴 ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 1.38(d, J = 6.6Hz, 3H), 3.69— 3.72 (
3
m, IH), 3.96 (s, 6H), 4.13—4.18(m, IH), 4.30 (s, 3H), 4.49—4.63 (m, IH), 5.77 (s, IH), 7.67(brs, IH), 12.91(brs, 1H)。
〔実施例 2〕
N-((4, 6 ジメトキシピリミジン一 2—ィル）ァミノカルボ-ル） 3 クロ口一 4— ( 5 ョードメチル— 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）—1—メチルピラゾ 一ルー 5—スルホンアミド（本発明化合物 No.2)の合成
[化 18]
Figure imgf000032_0001
原料に 3 クロロー 4 （5 ョードメチルー 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジンー3 —ィル）—1—メチルビラゾール— 5—スルホンアミド（0.090g、0.21mmol)を用い 、実施例 1と同様にして目的物（0. 10g)を得た。融点 91— 94°C
。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 3.28— 3.42 (m, 2H)
3
, 3.89-4.05 (m, 7Η), 4.04—4.12(m, IH), 4.31 (s, 3H), 4.56—4.6 0(m, IH), 5.79 (s, IH), 7.43(brs, IH), 12.93 (s, 1H)。
〔実施例 3〕
N-((4, 6 ジメトキシピリミジン一 2—ィル）ァミノカルボ-ル） 3 クロ口一 4— ( 5, 5 ジメチルー 5H, 6H—1, 4, 2 ジォキサジン 3—ィル） 1 メチルピラゾ 一ルー 5—スルホンアミド（本発明化合物 No.3)の合成
[化 19]
Figure imgf000033_0001
原料に 3 クロ口— 4— (5, 5 ジメチル— 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン— 3 —ィル）—1—メチルビラゾールー 5—スルホンアミド（0.47g、 1.5mmol)を用い、 実施例 1と同様にして目的物（0.42g)を得た。融点 189— 191°C。プロトン核磁気 共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 1.41 (s, 6H), 3.78 (s, 2H), 3.97 (s
3
, 6H), 4.30 (s, 3H), 5.78 (s, IH), 7.58(brs, IH), 12.92(brs, 1H)。 〔実施例 4〕
N-((4, 6 ジメトキシピリミジン一 2—ィル）ァミノカルボ-ル） 3 クロ口一 4— ( 5 ョードメチル— 5—メチル—5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）—1— メチルビラゾールー 5—スルホンアミド（本発明化合物 No.4)の合成
[化 20]
Figure imgf000033_0002
原料に 3 クロロー 4 （5 ョードメチルー 5—メチルー 5H, 6H-1, 4, 2 ジォ キサジン— 3—ィル）—1—メチルビラゾールー 5—スルホンアミド（0.21g、0.48m mol)を用い、実施例 1と同様にして目的物（0.14g)を得た。融点 90— 93°C。プロト ン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 1.55(s, 3H), 3.30— 3.49 (
3
m, 2H), 3.81-3.84 (m, IH), 3.97(s, 6H), 4.23—4.30 (m, 4H), 5.8 0(s, IH), 7.29(brs, IH), 12.93(s, 1H)。
〔実施例 5〕
N-((4, 6 ジメトキシピリミジン— 2—ィル）ァミノカルボ-ル）— 1, 3 ジメチルー 4— (5—メチル 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）ピラゾールー 5—ス ルホンアミド (本発明化合物 No.5)の合成
[化 21]
Figure imgf000034_0001
原料に 1, 3 ジメチルー 4— (5—メチル—5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン— 3 —ィル）ピラゾール一 5—スルホンアミド（0.070g、0.26mmol)を用い、実施例 1と 同様にして目的物（0.090g)を得た。融点 180— 182°C。プロトン核磁気共鳴ケミカ ルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 1.36(d, J = 6.6Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.62
3
-3.69 (m, IH), 3.97(s, 6H), 4.11—4.16 (m, IH), 4.27 (s, 3H), 4.4 9-4.54 (m, IH), 5.78 (s, IH), 7.23(brs, IH), 12.74(brs, 1H)。
〔実施例 6〕
N-((4, 6 ジメトキシピリミジン一 2—ィル）ァミノカルボ-ル） 3 クロ口一 4— ( 5 ョードメチル— 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）—1—メチルピラゾ 一ルー 5—スルホンアミド（本発明化合物 No.6)の合成 [化 22]
Figure imgf000035_0001
原料に 4 （5 ョードメチルー 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジンー3—ィル） 1， 3 ジメチルビラゾールー 5—スルホンアミド（0.53g、 1.3mmol)を用い、実施例 1 と同様にして目的物（0.34g)を得た。融点 66— 69°C。プロトン核磁気共鳴ケミカル シフト値 δ (ppm) (CDCl中） 2.34 (s, 3H), 3.36 (m, 2H), 3.92—4. 19 (m,
3
8H), 4.23 (s, 3H), 4.54—4.59 (m, IH), 5.78 (s, IH), 7.41(brs, IH), 12.64(brs, 1H)。
〔実施例 7〕
N-((4, 6 ジメトキシピリミジン一 2—ィル）ァミノカルボ二ル）一 4— (5, 5 ジメ チルー 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジンー3—ィル） 1, 3 ジメチルビラゾールー 5—スルホンアミド (本発明化合物 No.7)の合成
[化 23]
Figure imgf000035_0002
原料に 4— (5, 5 ジメチルー 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル） 1， 3 ジメチルビラゾールー 5—スルホンアミド（0.13g、 0.45mmol)を用い、実施例 1 と同様にして目的物（0.12g)を得た。融点 199— 201°C。プロトン核磁気共鳴ケミカ ルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 1.39 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 3.75 (s, 2H), 3.
3
97 (s, 6H), 4.27 (s, 3H), 5.78 (s, IH), 7.22(brs, IH), 12.75 (s, 1H)。 〔実施例 8〕
N-((4, 6 ジメトキシピリミジン一 2—ィル）ァミノカルボ-ル） 4— (5 ョードメ チルー 5—メチルー 5H, 6H—1, 4, 2 ジォキサジンー3—ィル） 1, 3 ジメチル ピラゾールー 5—スルホンアミド（本発明化合物 No.8)の合成
[化 24]
Figure imgf000036_0001
原料に 4— (5 ョードメチル— 5—メチル—5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン— 3 —ィル）— 1, 3 ジメチルビラゾール— 5—スルホンアミド（0.080g、0. 19mmol)を 用い、実施例 1と同様にして目的物（0.050g)を得た。融点 133— 135°C。プロトン 核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 1.63 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3
3
.31-3.46 (m, 2H), 3.78— 3.82 (m, IH), 3.97(s, 6H), 4.17—4.27 ( m, 4H), 5.79 (s, IH), 7.40(brs, IH), 12.76(brs, 1H)。
〔実施例 9〕
N-((4, 6 ジメトキシピリミジン— 2—ィル）ァミノカルボ-ル）— 1, 3 ジメチルー 4— (6—メチル 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）ピラゾールー 5—ス ルホンアミド (本発明化合物 No.9)の合成
[化 25]
Figure imgf000037_0001
原料に 1, 3 ジメチルー 4— (6—メチル—5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン— 3 —ィル）ピラゾール一 5—スルホンアミド（0. 14g、0.51mmol)を用い、実施例 1と同 様にして目的物（0.17g)を得た。融点 187— 189°C。プロトン核磁気共鳴ケミカル シフト値 δ (ppm) (CDC1中） 1.28(d, J = 8. OHz, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.96 (s
3
, 6H), 3.99-4.04 (m, 2H), 4.27(s, 3H), 4.29—4.33 (m, 1H), 5.78 ( s, 1H), 7.26(brs, 1H), 12.70(brs, 1H)。
[0063] 〔実施例 10〕
N-((4, 6 ジメトキシピリミジン一 2—ィル）ァミノカルボ-ル） 3 クロ口一 1—メ チルー 4 （5ーメチルー 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミド (本発明化合物 No.1)の合成（その 2)
トルエン（100ml)に N—メトキシカルボ-ルー 3 クロ口一 1—メチル 4— (5—メ チルー 5H, 6H—1, 4, 2 ジォキサジンー3 ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミド (20.3g、 57.5mmol)と 2 ァミノ— 4, 6 ジメトキシピリミジン（9.40g、 60.6mm ol)を加え、減圧下（700mmHg)、副生してくるメタノールを留去しながら 4時間加熱 還流した。同温度でトルエンを 15ml留去した後、撹拌しながら室温まで冷却した。析 出した固体を濾取、トルエンで洗浄、乾燥して目的物（24. lg)を得た。融点 177— 1 79。C。
[0064] 〔実施例 11〕
N— ((4, 6 ジメトキシピリミジン一 2—ィル）ァミノカルボ-ル） 3 クロ口一 1—メ チルー 4 （5ーメチルー 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミド (本発明化合物 No.1)の合成（その 3) 2 ァミノ一 4, 6 ジメトキシピリミジン（0. 46g、 3. Ommol)のァセトニトリル（3ml) 溶液に 3 クロ口 1—メチル—4— (5—メチル—5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン —3—ィル）ピラゾールー 5—スルホ-ルイソシアナート（1. Og、 3. lmmol)のトルェ ン（5ml)溶液を加え、室温で 3時間撹拌した。析出した固体を濾取、トルエンで洗浄 、乾燥して目的物（ 1. 2g)を得た。融点 177— 179°C。
[0065] 〔実施例 12〕
N— ( (4, 6 ジメトキシピリミジン一 2—ィル）ァミノカルボ-ル） 3 クロ口一 1—メ チルー 4 （5ーメチルー 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミド (本発明化合物 No. 1)の合成（その 4)
2 アミノー 4, 6 ジメトキシピリミジン（1. 55g、 10. Ommol)のァセトニトリノレ（15 ml)溶液にピリジン（0. 16g、 2. Omol)とシアン酸ナトリウム（0. 72g、 l lmmol)をカロ え、撹拌下、 40°Cにて 3 クロロー 1ーメチノレー 4一（5—メチノレー 5H, 6H- 1, 4, 2 ージォキサジンー3 ィル）ピラゾールー 5 スルホユルクロリド（3. 45g、 11. Ommo 1)を 1時間かけて分割投入した。 40°Cにて、さらに 1. 5時間撹拌した。室温まで冷却 後、水（60ml)をカ卩え、 35%塩酸で pHを 1に調整し、析出した固体を濾取した。得ら れた固体をメタノールで洗浄、乾燥して目的物（4. 70g)を得た。融点 177— 179°C
[0066] 〔実施例 13〕
N— ( (4, 6 ジメトキシピリミジン— 2—ィル）ァミノカルボ-ル）— 1—メチル—4— ( 5—メチル 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）ピラゾールー 5—スルホ ンアミド (本発明化合物 No. 10)の合成
[化 26]
Figure imgf000039_0001
原料に 1ーメチルー 4ー（5—メチル—511, 6H- 1, 4, 2—ジォキサジンー3—ィル )ピラゾールー 5—スルホンアミド（0. 20g、 0. 77mmol)を用い、実施例 1と同様にし て目的物（0. 25g)を得た。融点 154— 157°C。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 1. 35 (d, J = 6. 3Hz, 3H) , 3. 56— 3. 64 (m, 1H) , 4. 03
3
-4. 13 (m, 7H) , 4. 34 (s, 3H)， 4. 44—4. 50 (m, 1H) , 5. 78 (s, 1H) , 7. 4 5 (brs, 1H) , 7. 72 (s, 1H) , 12. 66Hz (brs, 1H)。
〔参考例 1〕
(1) (5—べンジルチオー3—クロロー 1ーメチルピラゾールー 4一ィル）一 N—ァリル ォキシカルボン酸アミドの合成
[化 27]
Figure imgf000039_0002
ァリルォキシァミン塩酸塩（2. 3g、 21mmol)のテトラヒドロフラン（20ml)懸濁液に 、 0°Cでトリェチルァミン 2. 9g (29mmol)をカロえ、室温で 5分間撹拌後、 5—ベンジ ルチオー3—クロロー 1ーメチルビラゾールー 4一力ルボン酸クロリド（2. lg、 7. 0mm ol)のテトラヒドロフラン（10ml)溶液を滴下した。室温で 1時間撹拌後、水（100ml)を 加え、酢酸ェチルで抽出した。得られた酢酸ェチル溶液を塩化ナトリウム飽和水溶 液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去して目的物（2.4g)を得た。油状物 質。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 3.45 (s, 3H), 4.11
3
(s, 2H), 4.53(d, J = 6.3Hz, 2H), 5.34— 5.45 (m, 2H), 6.00— 6.13 (m , 1H), 7.03-7.06 (m, 2H), 7.24— 7.28 (m, 3H), 9.14(brs, 1H)。
[0068] (2)5 ベンジルチオ一 3 クロ口一 4— (5 ョードメチル一 5H, 6H— 1, 4, 2 ジ ォキサジン 3 ィル） 1ーメチルビラゾールの合成
[化 28]
Figure imgf000040_0001
( 5 -ベンジルチオ 3 クロ口一 1—メチルピラゾール 4 ィル） - N—ァリルォ キシカルボン酸アミド（2.2g、6.5mmol)のァセトニトリル（70ml)溶液に、 0°Cでヨウ 素（5.0g、 20mmol)をカ卩えた。室温で 6時間撹拌後、水（150ml)をカ卩え、酢酸ェチ ルで抽出した。得られた酢酸ェチル溶液をチォ硫酸ナトリウム飽和水溶液、炭酸水 素ナトリウム飽和水溶液、塩ィ匕ナトリウム飽和水溶液および水で順次洗浄後、無水硫 酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去して目的物 (3. Og)を得た。油状物質。プロトン核磁気 共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 3.25 (s, 3H), 3.34— 3.42 (m, 2H)
3
, 4.04-4. ll(m, 3H)4.32—4.40 (m, 1H), 4.58—4.65 (m, 1H), 7.00 -7.08 (m, 2H), 7.21— 7.27 (m, 3H)。
[0069] (3)5 ベンジルチオ一 3 クロ口一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル）ピラゾールの合成
[化 29]
Figure imgf000041_0001
5 ベンジルチオ一 3 クロ口一 4— (5 ョードメチル一 5H, 6H-1, 4, 2 ジォ キサジン— 3—ィル）—1—メチルピラゾール（2.9g、6.3mmol)のジメチルスルホキ シド（40ml)溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（0.47g、 12mmol)を加えた。 60°Cで 0 .5時間撹拌後、 6%塩酸（200ml)を加え、酢酸ェチルで抽出した。得られた酢酸ェ チル溶液を塩ィ匕ナトリウム飽和水溶液および水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで 乾燥、溶媒留去して目的物（2. Og)を得た。油状物質。プロトン核磁気共鳴ケミカル シフト値 δ (ppm) (CDC1中） 1.44(d, J = 6.6Hz, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.74—
3
3.85 (m, 1H), 4.04 (s, 2H), 4.22—4.29 (m, 1H), 4.56—4.65 (m, 1H) , 6.97-7.06 (m, 2H), 7.19— 7.21 (m, 3H)。
(4)3 クロ口一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジン一 3—ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミドの合成
[化 30]
Figure imgf000041_0002
5 べンジルチオー3 クロロー 1ーメチルー 4 （5—メチルー 5H, 6H-1, 4, 2 ージォキサジン 3 ィル）ピラゾール（1.9g、 5.6mmol)の塩化メチレン（30ml) 溶液に、水（30ml)と 35%塩酸 2. 3g (22mmol)を加え、激しく撹拌しながら 8%次 亜塩素酸ナトリウム水溶液（20. 5g、 22. Ommol)を 5°Cにてカ卩え、 0. 5時間撹拌し た。窒素を導入して過剰の塩素を追い出した後、水（50ml)をカ卩え、塩化メチレンで 抽出した。得られた塩化メチレン溶液を減圧下濃縮後、残渣をテトラヒドロフラン (8ml )に溶解し、 0°Cにて 28%アンモニア水（5ml)をカ卩え、室温で 0. 25時間撹拌した。 水（20ml)をカ卩え、ジェチルエーテルで抽出し、ジェチルエーテル層を廃棄した。得 られた水層に 35%塩酸をカ卩えて、 pHlに調整後、再びジェチルエーテルで抽出し た。得られたジェチルエーテル溶液を塩ィ匕ナトリウム飽和水溶液で洗浄後、無水硫 酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去して目的物（0. 64g)を得た。融点 120— 122°C。プロ トン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 1. 43 (d, J=6. 3Hz, 3H) , 3
3
. 74- 3. 80 (m, 1H) , 4. 13 (s, 3H) , 4. 21—4. 26 (m, 1H) , 4. 57—4. 67 ( m, 1H) , 6. 12 (brs, 2H)。
〔参考例 2〕
3 クロ口— 4— (5 ョードメチル— 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル） 1ーメチルピラゾールー 5—スルホンアミドの合成
[化 31]
Figure imgf000042_0001
原料に 5 ベンジルチオ— 3 クロ口— 4— (5 ョードメチル— 5H, 6H- 1, 4, 2 —ジォキサジン一 3—ィル） 1—メチルビラゾール（0. 24g、 0. 52mmol)を用い、 参考例 1の (4)と同様にして目的物 (0. 090g)を得た。固体。
〔参考例 3〕
(1) (5 べンジルチオー3 クロロー 1ーメチルピラゾールー 4 ィル） N— (2—メ チルー 2—プロべ-ルォキシ）カルボン酸アミドの合成
[化 32]
Figure imgf000043_0001
原料に 2—メチルー 2—プロべ-ルォキシァミン塩酸塩（1.2g、 9.7mmol)を用い 、参考例 1の（1)と同様にして目的物（1.8g)を得た。油状物質。プロトン核磁気共鳴 ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 1.88 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 4.11 (s, 2H
3
), 4.45 (s, 2H), 5.08(d, J = 9.9Hz, 2H), 7.01— 7.06 (m, 2H), 7.22— 7.28 (m, 3H), 9.15(brs, 1H)。
(2)5 ベンジルチオ一 3 クロ口一 4— (5 ョードメチル一 5—メチル 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジン 3—ィル） 1ーメチルビラゾールの合成
[化 33]
Figure imgf000043_0002
原料に（5 べンジルチオー3 クロロー 1ーメチルビラゾールー 4 ィル） N— (2 ーメチルー 2—プロべ-ルォキシ）カルボン酸アミド（1.7g、4.8mmol)を用い、参 考例 1の（2)と同様にして目的物（2.3g)を得た。油状物質。プロトン核磁気共鳴ケミ カルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 1.61 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.39— 3.55 (
3
m, 2H), 3.91— 3.95 (m, 1H), 4. ll(s, 2H), 4.25—4.29 (m, 1H), 6.9 8-7.06 (m, 2H), 7.21— 7.28 (m, 3H)。
(3)5 べンジルチオー3 クロロー 1ーメチルー 4— (5, 5 ジメチル
, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル）ピラゾールの合成
[化 34]
Figure imgf000044_0001
原料に（5—ベンジルチオ— 3—クロ口— 4— (5—ョードメチル— 5—メチル—5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン一 3—ィル） 1—メチルビラゾール（1.7g、 3.6mmol )を用い、参考例 1の（3)と同様にして目的物（1.3g)を得た。油状物質。プロトン核 磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 1.48 (s, 6H), 3.23 (s, 3H), 3.
3
88 (s, 2H), 4.05 (s, 2H), 6.99— 7.06 (m, 2H), 7.21— 7.28 (m, 3H)。 (4)3 クロ口一 1—メチル 4— (5, 5 ジメチル一 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジ ン 3—ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミドの合成
[化 35]
Figure imgf000044_0002
原料に 5—ベンジルチオ— 3—クロ口— 1—メチル—4— (5, 5—ジメチルー 5H, 6 H-1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル）ピラゾール（1.2g、 3.4mmol)を用い、参考 例 1の (4)と同様にして目的物 (0.47g)を得た。固体。 〔参考例 4〕
3 クロ口一 4— (5 ョードメチル一 5—メチル 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン - 3 ィル） - 1—メチルビラゾールー 5 スルホンアミドの合成
[化 36]
Figure imgf000045_0001
原料に 5—ベンジルチオ一 3—クロ口一 4— (5—ョードメチル一 5—メチル 5H, 6 H-1, 4, 2 ジォキサジン 3—ィル） 1ーメチルビラゾール（0.50g、 1. Ommol )を用い、参考例 1の (4)と同様にして目的物 (0.21g)を得た。固体。
〔参考例 5〕
(1) (5-ベンジルチオ—1, 3 ジメチルビラゾール 4 ィル） N ァリルォキシ カルボン酸アミドの合成
[化 37]
Figure imgf000045_0002
原料に 5 ベンジルチオ—1, 3 ジメチルビラゾール 4 カルボン酸クロリド（ 1. 6g、 5.7mmol)を用い、参考例 1の（1)と同様にして目的物（1.5g)を得た。油状物 質。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 2.50 (s, 3H), 3.34
3
(s, 3H), 3.92(s, 2H), 4.48—4.51 (m, 2H), 5.32— 5.43 (m, 2H), 6.0 2- 6.11 (m, 1H), 6.96— 7.00 (m, 2H), 7.23— 7.30 (m, 3H), 9.77(s, 1H)。
(2)5 ベンジルチオ— 4— (5 ョードメチル— 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン
3 ィル） 1、 3 ジメチルビラゾールの合成
[化 38]
Figure imgf000046_0001
原料に（5 べンジルチオ 1, 3 ジメチルビラゾールー 4 ィル）—N ァリルォ キシカルボン酸アミド (0.92g、 2.9mmol)を用い、参考例 1の（2)と同様にして目的 物（0.7½)を得た。融点79— 81°C。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 2.37(s, 3H), 3.29 (s, 3H), 3.36— 3.40 (m, 2H), 3.97—4.0
3
4(m, 3H), 4.29-4.34 (m, 1H), 4.53—4.60 (m, 1H), 7.00— 7.06 (m, 2H), 7.20-7.28 (m, 3H)。
(3) 5 べンジルチオ 1, 3 ジメチルー 4 （5—メチルー 5H, 6H—1, 4, 2 ジ ォキサジン 3—ィル）ピラゾールの合成
[化 39]
Figure imgf000046_0002
原料に 5 べンジルチオー4 （5 ョードメチルー 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサ ジンー3—ィル）ー1, 3 ジメチルビラゾール（0. 71g、 1. 6mmol)を用い、参考例 1 の（3)と同様にして目的物 (0. 19g)を得た。油状物質。
(4) 1, 3 ジメチル— 4— (5—メチル—5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィ ル）ピラゾールー 5—スルホンアミドの合成
[化 40]
Figure imgf000047_0001
原料に 5 べンジルチオ 1, 3 ジメチルー 4 （5—メチルー 5H, 6H- 1, 4, 2 ージォキサジンー3 ィル）ピラゾール（0. 19g、 0. 6mmol)を用い、参考例 1の（4) と同様にして目的物（0. 070g)を得た。固体。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 1. 42 (s, 3H) , 2. 33 (s, 3H) , 3. 71— 3. 78 (m, IH) , 4.
3
10 (s, 3H) , 4. 21 -4. 25 (m, IH) , 4. 60 (m, IH) , 6. 15 (s, 2H)。
〔参考例 6〕
4— (5 ョードメチル— 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル） 1, 3 ジ メチルピラゾールー 5—スルホンアミドの合成
[化 41]
Figure imgf000048_0001
原料に 5 べンジルチオ—4— (5 ョードメチルー 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサ ジンー3—ィル）ー1, 3 ジメチルビラゾール（0.70g、 1.6mmol)を用い、参考例 1 の (4)と同様にして目的物 (0.53g)を得た。固体。
〔参考例 7〕
(1) (5-ベンジルチオ—1, 3 ジメチルビラゾール 4 ィル） N—（ 2 メチル 2 プロべ-ルォキシ）カルボン酸アミドの合成
[化 42]
Figure imgf000048_0002
原料に 5 ベンジルチオ—1, 3 ジメチルビラゾール 4 カルボン酸クロリド（ 1. 10g、 3.9mmol)と 2—メチル—2—プロべ-ルォキシァミン塩酸塩（1.30g、 10.5 mmol)を用い、参考例 1の（1)と同様にして目的物（1.15g)を得た。油状物質。プ 口トン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 1.89 (s, 3H), 2.51 (s, 3
3
H), 3.33 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 4.42(s, 2H), 5.06 (d, J=ll.3Hz, 2H) , 6.95— 7.01 (m, 2H), 7.24— 7.29 (m, 3H), 9.77(brs, 1H)。
(2)5 ベンジルチオ— 4— (5 ョードメチル— 5—メチル—5H, 6H— 1, 4, 2 ジ ォキサジンー3—ィル）—1, 3—ジメチルビラゾールの合成 [化 43]
Figure imgf000049_0001
原料に（ 5 ベンジルチオ—1, 3 ジメチルビラゾール 4 ィル） N—（ 2—メチ ルー 2—プロべ-ルォキシ）カルボン酸アミド（0.60g、 1.8mmol)を用い、参考例 1 の（2)と同様にして目的物 (0.78g)を得た。油状物質。プロトン核磁気共鳴ケミカル シフト値 δ (ppm)l.60 (s, 3H), 2.37(s, 3H), 3.27(s, 3H), 3.39— 3.52( m, 2H), 3.88— 3.93 (m, 1H), 4.00 (s, 2H), 4.19—4.24 (m, 1H), 7.0 0— 7.05 (m, 2H), 7.20— 7.24 (m, 3H)。
(3) 5 べンジルチオ 1, 3 ジメチルー 4 （5, 5 ジメチルー 5H, 6H—1, 4, 2 ージォキサジン 3—ィル）ピラゾールの合成
[化 44]
Figure imgf000049_0002
原料に 5 べンジルチオー4 （5 ョードメチルー 5—メチルー 5H, 6H—1, 4, 2 ージォキサジンー3—ィル）ー1, 3 ジメチルビラゾール（0.54g、 1.2mmol)を用 い、参考例 1の（3)と同様にして目的物 (0.38g)を得た。油状物質。プロトン核磁気 共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm)l.47(s, 6H), 2.34 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 3. 86 (s, 2H), 4.00 (s, 2H), 6.98— 7.05 (m, 2H), 7.21— 7.25 (m, 3H)。 (4) 1, 3 ジメチル— 4— (5, 5 ジメチル— 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジン— 3 ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミドの合成
[化 45]
Figure imgf000050_0001
原料に 5 べンジルチオ 1, 3 ジメチルー 4 （5, 5 ジメチルー 5H, 6H—1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル）ピラゾール（0. 34g、 1. Ommol)を用い、参考例 1 の (4)と同様にして目的物 (0. 13g)を得た。固体。
〔参考例 8〕
4 （5 ョードメチルー 5—メチルー 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン 3 ィル) 1, 3 ジメチルビラゾールー 5—スルホンアミドの合成
[化 46]
Figure imgf000050_0002
原料に 5 べンジルチオー4 （5 ョードメチルー 5—メチルー 5H, 6H- 1, 4, 2 ージォキサジンー3—ィル）ー1, 3 ジメチルビラゾール（0. 20g、0. 44mmol)を用 い、参考例 1の（4)と同様にして目的物（0. 080g)を得た。固体。
〔参考例 9〕
( 1 ) 2— ( 1 , 3 ジメチル 5 ベンジルチオピラゾール 4 ィル）カルボ-ルァミノ ォキシ）プロパン酸ェチルの合成
[化 47]
Figure imgf000051_0001
5 ベンジルチオ一 3 クロ口一 1—メチルピラゾールー 4—カルボン酸（1. 0g、 3. 8mmol)の塩化メチレン（20ml)溶液に、 2 ァミノォキシプロパン酸ェチル（0. 58g 、 4. 4mmol)と N ェチル N， - (3 ジメチルァミノプロピル）カルボジイミド塩酸 塩 (0. 83g、 4. 3mmol)を加え、室温で 12時間撹拌した。減圧下、溶媒留去後、水 (50ml)を加え、酢酸ェチルで抽出した。得られた酢酸ェチル溶液を塩ィ匕ナトリウム 飽和水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液: n—へキサン Z酢酸ェチル = 1Z1)で精製 し、 目的物 0. 88gを得た。油状物質。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 1. 30 (t, J = 8Hz, 3H) , 1. 57 (d, J= 10Hz, 3H) , 2. 47 (s, 3H) )，
3
3. 28 (s, 3H) , 3. 40 (q, J = 8Hz, 2H) , 4. 18—4. 32 (m, 2H) , 4. 62—4. 71 (m, 1H) , 6. 91 - 7. 07 (m, 2H) , 7. 15— 7. 31 (m, 3H) , 10. 40 (s, 1H)。 (2) (1, 3 ジメチルー 5 べンジルチオピラゾールー 4 ィル） N— (2 ヒドロキ シイソプロボキシ）カルボン酸アミドの合成
[化 48]
Figure imgf000051_0002
水素化リチウムアルミニウム（0. 090g、 2. 4mmol)のジェチルエーテル（20ml)懸 濁液に、撹拌下、 5°Cで、 2— (1, 3 ジメチルー 5 べンジルチオピラゾールー 4 ィル）カルボ-ルアミノォキシ）プロパン酸ェチル（0. 88g、 2. 3mmol)のジェチルェ 一テル（5ml)溶液を滴下した。同温度で 2. 5時間撹拌後、反応液を氷水（20ml)に あけ、 10%塩酸を加えて pHlに調整し、酢酸ェチルで抽出した。酢酸ェチル溶液を 水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去して目的物 (0. 70g)を得た。油状物質。 プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 1. 29 (d, J = 8Hz, 3H) ,
3
2. 74 (s, 3H) , 3. 26— 3. 50 (m, 1H) , 3. 42 (s, 3H) , 3. 59— 3. 72 (m, 1H) , 3. 94 (s, 2H) , 3. 96—4. 03 (m, 1H) , 4. 72 (brs, 1H) , 6. 91— 7. 02 (m, 2 H) , 7. 20- 7. 32 (m, 3H) , 9. 60 (brs, 1H)。
(3) 5 べンジルチオ 1, 3 ジメチルー 4 （6—メチルー 5H, 6H—1, 4, 2 ジ ォキサジン 3—ィル）ピラゾールの合成
[化 49]
Figure imgf000052_0001
(1, 3 ジメチル 5 ベンジルチオピラゾール 4 ィル） N— ( 2 ヒドロキシィ ソプロボキシ）カルボン酸アミド（0. 70g、 2. lmmol)の塩化メチレン（5ml)溶液に、 塩ィ匕チォニル (0. 34ml、4. 6mmol)を加え、 1. 5時間還流後、溶媒留去した。得ら れた残渣を N, N ジメチルホルムアミド（10ml)に溶解し、 5°Cにて、 55%水素化ナ トリウム（0. 10g、 2. 3mmol)を加え、さらに同温度で 1時間撹拌した。水（20ml)を 加え、酢酸ェチルで抽出し、得られた酢酸ェチル溶液を塩化ナトリウム飽和水溶液 で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲル薄 層クロマトグラフィー（展開液: n—へキサン Z酢酸ェチル = 1/1)で精製して目的物 (0. 32g)を得た。固体。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 1 . 37 (d, J = 8Hz, 3H) , 2. 33 (s, 3H) , 3. 28 (s, 3H) , 3. 95—4. 05 (m, 2H) , 4. 08-4. 13 (m, 1H) , 4. 44—4. 51 (m, 1H) , 6. 99— 7. 06 (m, 2H) , 7. 09 - 7. 15 (m, 3H)。
(4) 1， 3 ジメチル— 4— (6—メチル—5H, 6H- 1, 4， 2 ジォキサジン— 3—ィ ル）ピラゾールー 5—スルホンアミドの合成
[化 50]
Figure imgf000053_0001
原料に 5 べンジノレチ才一 1, 3 ジメチノレ一 4— (6—メチ /レー 5H, 6H- 1, 4, 2 ージォキサジン 3 ィル）ピラゾール（0. 32g、 1. Ommol)を用レ、、参考例 1の（4) と同様にして目的物（0. 14g)を得た。固体。
〔参考例 10〕
(1) 3, 5 ジクロロー 1 メチルビラゾール 4 カルボヒドロキサム酸の合成
[化 51]
Figure imgf000053_0002
ヒドロキシノレアミン塩酸塩（106. 9g、 1.538mol)の水（200ml)溶液【こ、 5な! /、し 15 °Cにて 85%水酸化カリウム（101. 5g、 1. 538mol)の水（200ml)溶液をカ卩え、室温 で 5分間撹拌した。次に、 3ないし 8°Cにて 3, 5 ジクロロ一 1—メチルビラゾールー 4 —カルボン酸クロリド（100. Og、 0. 5128mol)のテトラヒドロフラン（170ml)溶液を 2 時間で滴下した。さら〖こ 5°Cで 0. 5時間撹拌後、 35%塩酸をカ卩ぇ pHを 3ないし 4に 調整した。析出した固体を濾取、水洗、乾燥して目的物（94. 9g)を得た。融点 200 202°C (分解)。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (ジメチルスルホキシ ドー d中） 3. 79 (s, 3H) , 9. 24 (brs, 1H) , 10. 83 (brs, 1H)。
6
[0092] (2) N ァリルォキシ 3, 5 ジクロロ一 1—メチルビラゾールー 4—カルボン酸アミド の合成
[化 52]
Figure imgf000054_0001
Me 炭酸カリウム（15. 8g、 114mmol)の水（60ml)溶液に、 3, 5 ジクロロ 1—メチ ルビラゾールー 4 カルボヒドロキサム酸（20. Og、 95. 2mmol)と臭化ァリル（13. 8 g、 114mmol)のトルエン（60ml)溶液をカロえ、 50°Cにて 3時間撹拌した。室温まで 冷却後、 35%塩酸をカ卩えて pHlに調整し、析出した固体を濾取、水およびトルエン で順次洗浄後、乾燥して目的物（17. 2g)を得た。融点 96— 97°C。プロトン核磁気 共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 3. 84 (s, 3H) , 4. 51 (d, J = 6. 3Hz, 2
3
H) , 5. 30- 5. 46 (m, 2H) , 5. 94— 6. 13 (m, 1H) , 8. 80 (brs, 1H)。
[0093] (3) 3, 5 ジクロロ一 4— (5 ョードメチル一 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジン一 3 ィル） 1ーメチルピラゾールの合成
Figure imgf000055_0001
Me
N—ァリルォキシ 3, 5 ジクロロ一 1—メチルビラゾール 4 カルボン酸アミド（ 40. Og、 160mmol)のァセ卜-トリル（200ml)溶液に、ヨウ素（122g、 481mmol)を 加え、室温にて 4. 5時間撹拌した。チォ硫酸ナトリウム飽和水溶液（150ml)を加え、 酢酸ェチルで抽出し、得られた酢酸ェチル溶液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、 塩ィ匕ナトリウム飽和水溶液および水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒 留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶離液: n—へキサン Z酢酸ェチル =5Z2)で精製して目的物（54. 0g)を得た。油状物質。プロトン核磁 気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 3. 37 (d, J = 6. 9Hz, 2H) , 3. 83 (s
3
, 3H) , 3. 99-4. 06 (m, 1H) , 4. 32—4. 38 (m, 1H) , 4. 54—4. 62 (m, 1H) (4) 3, 5 ジクロロ一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジ ン 3 ィル）ピラゾールの合成（その 1)
[化 54]
Figure imgf000055_0002
水素化ホウ素ナトリウム（0. 30g、 7. 9mmol)の N, N ジメチルホルムアミド（15m 1)溶液に、 3, 5 ジクロロー 4 （5 ョードメチルー 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジ ン— 3—ィル）—1—メチルビラゾール（2. Og、 5. 3mmol)を加え、 60。Cで 0. 5時間 撹拌した。室温まで冷却後、水（10ml)をカ卩え、さらに 35%塩酸をカ卩えて pHを 1に調 整し、酢酸ェチルで抽出した。得られた酢酸ェチル溶液を炭酸水素ナトリウム飽和水 溶液、塩ィ匕ナトリウム飽和水溶液および水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥 、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶離液: n—へ キサン Z酢酸ェチル =5Z2)で精製して目的物（1. lg)を得た。融点 50— 51°C、 沸点 142°C/0. 3mmHg。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDCl中
3
) 1. 41 (d, J = 6. 3Hz, 3H) , 3. 69— 3. 76 (m, 1H) , 3. 82 (s, 3H) , 4. 20—4 . 26 (m, 1H) , 4. 52—4. 61 (m, 1H)。
(5) 3 クロ口一 5—メルカプト一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H— 1, 4, 2— ジォキサジン 3—ィル）ピラゾールの合成
[化 55]
Figure imgf000056_0001
70%水硫化ナトリウム（4. 3g、 54mmol)の N, N ジメチルホルムアミド（38ml)懸 濁液に、 3, 5 ジクロロ 1—メチル—4— (5—メチル—5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキ サジン— 3—ィル）ピラゾール（3. 8g、 15mmol)をカ卩え、 80°Cで 5. 5時間撹拌した。 室温まで冷却後、水（50ml)をカ卩え、不溶物を濾別した。ろ液に 35%塩酸をカ卩えて p HIに調整し、析出した固体を濾取、水洗、乾燥して目的物（2. 55g)を得た。融点 6 0— 64。C。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 1. 48 (d, J = 6
3
. 3Hz, 3H) , 3. 75 (s, 3H) , 3. 79— 3. 85 (m, 1H) , 4. 28—4. 32 (m, 1H) , 4 . 64-4. 74 (m, 1H)。 [0096] (6) 3 クロ口一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジン一 3—ィル）ピラゾールー 5—スルホ-ルクロリドの合成
[化 56]
Figure imgf000057_0001
3 クロ口一 5—メルカプト一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H- 1, 4, 2 ジ ォキサジン一 3—ィル）ピラゾール（2. 5g、 lOmmol)の 1, 2 ジクロロェタン（50ml) 溶液に水（20ml)を加え、氷冷下、激しく撹拌しながら塩素（2. lg、 30mmol)を導 入した。この間反応温度は 20°Cまで上昇した。窒素を導入して過剰の塩素を除去し た後、 1, 2—ジクロロエタン層を分離した。得られた 1, 2—ジクロロェタン溶液を亜硫 酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留 去し、 目的物（3. lg)を得た。融点 63— 68°C。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 1. 41 (d, J = 6. 3Hz, 3H) , 3. 75— 3. 81 (m, 1H) , 4. 20 (
3
s, 3H) , 4. 23-4. 28 (m, 1H) , 4. 54—4. 64 (m, 1H)。
[0097] (7) 3 クロ口一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジン一 3 ィル）ピラゾールー 5 スルホンアミドの合成（その 2)
3 クロ口一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン一 3 —ィル）ピラゾールー 5—スルホユルクロリド（3. lg, 9. 9mmol)の 1, 2 ジクロロェ タン（30ml)溶液に、氷冷下、激しく撹拌しながら 28%アンモニア水（1. 5g、 24. 7m mol)を滴下した。室温で 0. 5時間撹拌後、水（20ml)と 35%塩酸（5. 2g、 50mmol )を加え、 1, 2—ジクロロェタンで抽出した。得られた 1, 2—ジクロロェタン溶液を水 洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去し、 目的物（2. 8g)を得た。融点 120— 1 22。C。 [0098] ( 8) N メトキシカルボ-ル 3 クロ口一 1—メチル 4— ( 5 メチル 5H
, 4, 2 ジォキサジンー3 ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミドの合成
[化 57]
Figure imgf000058_0001
3 クロ口一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン一 3 —ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミド（3. Og、 lOmmol)のァセトニトリル（15ml)溶 液に、無水炭酸カリウム（1. 8g、 13mmol)とクロロギ酸メチル（0. 96g、 lOmmol)を 加え、 1時間加熱還流した。減圧下、溶媒留去して得られた残渣を水（20ml)に溶解 し、不要物を濾別後、 1, 2 ジクロロェタンで抽出した。得られた水層に 35%塩酸を 加え、 pHlに調整し、析出した固体を濾取、水洗、乾燥し、 目的物（2. 4g)を得た。 融点 133— 134°C。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 1. 43
3
(d, J = 6. 6Hz, 3H) , 3. 72 (s, 3H) , 3. 74— 3. 81 (m, 1H) , 4. 21—4. 30 (m , 1H) , 4. 25 (s, 3H) , 4. 56—4. 66 (m, 1H) , 8. 83 (brs, 1H)。
[0099] 〔参考例 11〕
(1) 3, 5 ジクロロ一 1—メチル 4— (5—メチレン一 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサ ジン 3—ィル）ピラゾールの合成
Figure imgf000059_0001
3, 5 ジクロロ一 4— (5 ョードメチル一 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン一 3— ィル） 1—メチルビラゾール（1. 5g、4. Ommol)のテトラヒドロフラン（10ml)溶液に 、カリウム t—ブトキシド（0. 52g、 4. 6mmol)を加え、室温で 0. 25時間撹拌した。飽 和塩ィ匕アンモ-ゥム水溶液（20ml)をカ卩え、酢酸ェチルで抽出した。得られた酢酸ェ チル溶液を水および塩ィ匕ナトリウム飽和水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで 乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶離液: n —へキサン Z酢酸ヱチル = 1Z1)で精製して目的物（0. 88g)を得た。融点 68— 70 °C。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 3. 84 (s, 3H) , 4. 42
3
(s, 2H) , 4. 45 (d, J= l. 8Hz, 1H) , 4. 85 (d, J= l. 8Hz, 1H)。
[0100] (2) 3, 5 ジクロロ一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジ ン 3 ィル）ピラゾールの合成（その 2)
[0101] 3, 5 ジクロロ一 1—メチル 4— (5—メチレン一 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジ ンー 3 ィル）ピラゾール（2. 8g、 l lmmol)の酢酸ェチル（56ml)溶液に、 5%パラ ジゥム—炭素（0. 56g)を加え、水素（1気圧)雰囲気下、室温で 17時間撹拌した。 5 %パラジウム—炭素 (0. 05g)を追加し、上記条件下さらに 1時間撹拌し、触媒を濾 別した。ろ液力も溶媒を留去し、得られた残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー (溶 離液：クロ口ホルム）で精製し、 目的物（2. 6g)を得た。
融点 50— 51°C。
[0102] 〔参考例 12〕
3, 5 ジクロロ一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン 3—ィル）ピラゾールの合成（その 3) [0103] N—ァリルォキシ 3, 5 ジクロロ一 1—メチルビラゾールー 4—カルボン酸アミド（ 0. 50g、 2. Ommol)のトルエン（5ml)溶液に、トリフルォロメタンスルホン酸（0. 10g 、 1. Ommol)をカ卩え、 20時間還流した。得られたトルエン溶液を炭酸カリウム飽和水 溶液および水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液: n—へキサン Z酢酸ェチル = 1/1) で精製して目的物（0. 08g)を得た。融点 50— 51°C。
[0104] 〔参考例 13〕
(1) N- (n—ブチルァミノカルボ-ル） 3 クロ口一 1—メチル 4— (5—メチルー 5H, 6H—1, 4, 2 ジォキサジンー3 ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミドの合成 [化 59]
Figure imgf000060_0001
3 クロ口一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン一 3 —ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミド（5. 31g、 18. Ommol)の 1, 2 ジクロロエタ ン（30ml)溶液に、無水炭酸カリウム（3. 76g、 27. Ommol)と n—ブチルイソシアナ ート（2. 14g、 21. 6mmol)を加え、 1時間加熱還流した。室温まで冷却後、水（25m 1)を加え、激しく撹拌した。有機層を分離し、得られた水層に 35%塩酸を加え、 pHl に調整し、 1, 2—ジクロロェタンで抽出した。得られた 1, 2—ジクロロェタン溶液を水 洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣に少量のジイソプロ ピルエーテルを加え、析出した固体を據取、水洗、乾燥し、目的物（3. 53g)を得た。 融点 130— 133°C。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 0. 89
3
(t, J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 20- 1. 50 (m, 7H) , 3. 10— 3. 19 (m, 2H) , 3. 36— 3. 83 (m, 1H) , 4. 16 (s, 3H) , 4. 15—4. 29 (m, 1H) , 4. 56—4. 67 (m, 1H) , 6.56 (t, 1H), 9.50-9.92(brs, 1H)。
(2)3 クロ口一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジン一 3—ィル）ピラゾールー 5—スルホ-ルイソシアナートの合成
[化 60]
Figure imgf000061_0001
トルエン（15ml)に N— (n—ブチルァミノカルボ-ル） 3 クロ口一 1—メチル 4 — (5—メチル 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）ピラゾールー 5—スル ホンアミド（5. Og、 13mmol)、ビストリクロロメチルカーボネート（9.4g, 32mmol)お よびトリェチルァミン (0.1ml)をカ卩え、 8時間加熱還流した。溶媒留去して目的物 (4 . Og)を得た。油状物質。
〔参考例 14〕
(1)ビス（3 クロ口一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジ ン 3—ィル）ピラゾールー 5—ィル）ジスルフイドの合成
Figure imgf000061_0002
3 クロ口一 5—メルカプト一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H- 1, 4, 2 ジ ォキサジン— 3—ィル）ピラゾール（1. 0g、 4. Ommol)の N, N ジメチルホルムアミ ド（10ml)溶液に、室温で撹拌しながら、 3. 5時間にわたり空気を吹き込んだ。析出 した固体を濾取、水洗、乾燥して目的物（0. 49g)を得た。融点 165— 167°C。プロト ン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 1. 36 (d, J = 6. 3Hz, 3H) , 3
3
. 49- 3. 64 (m, 1H) , 3. 89 (s, 3H) , 4. 04—4. 18 (m, 1H) , 4. 32—4. 48 ( m, 1H)。
[0107] (2) 3 クロ口一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジン一 3 ィル）ピラゾールー 5 スルホユルク口リドの合成（その 2)
ビス（3 クロ口一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン —3—ィル）ピラゾールー 5—ィル）ジスルフイド（2. 5g、 5. lmmol)の 1, 2 ジクロロ ェタン（50ml)溶液に水（20ml)を加え、氷冷下、激しく撹拌しながら塩素（2. lg、 3 Ommol)を導入した。この間反応温度は 20°Cまで上昇した。窒素を導入して過剰の 塩素を除去した後、 1, 2—ジクロロエタン層を分離した。得られた 1, 2—ジクロロエタ ン溶液を亜硫酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで 乾燥、溶媒留去し、 目的物（3. Og)を得た。融点 63— 68°C。
[0108] 〔参考例 15〕
3, 5 ジクロロ一 4— (5 ョードメチル一 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン一 3— ィル） 1ーメチルピラゾールの合成（その 2)
N—ァリルォキシ 3, 5 ジクロロ一 1—メチルビラゾール 4 カルボン酸アミド（ 0. 50gゝ 2. Ommol)のァセトニトリル（5ml)溶液に、 N—ョードコハク酸イミド（0. 67 g、 3. Ommol)をカ卩え、室温で 15時間撹拌した。亜硫酸水素ナトリウム飽和水溶液（ 10ml)をカ卩え、酢酸ェチルで抽出し、得られた酢酸ェチル溶液を炭酸水素ナトリウム 飽和水溶液、塩ィ匕ナトリウム飽和水溶液および水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム で乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶離液： n—へキサン Z酢酸ェチル =3Zl)で精製して目的物（0. 60g)を得た。油状物質。
[0109] 〔参考例 16〕
(1) 4— (5 ブロモメチル—5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）—3, 5— ジクロロ 1ーメチルピラゾールの合成
[化 62]
Figure imgf000063_0001
Me
N—ァリルォキシ 3, 5 ジクロロ一 1—メチルビラゾール 4 カルボン酸アミド（ 20. Og、 80. Ommol)のァセ卜ニ卜リノレ（200ml)溶液【こ、 N ブロモコノヽク酸イミド（1 7. lg、 96. Ommol)をカ卩え、室温にて 1時間撹拌した。亜硫酸水素ナトリウム飽和水 溶液（100ml)をカ卩え、ァセトニトリルを留去した。次に、酢酸ェチルで抽出し、得られ た酢酸ェチル溶液を水および塩ィ匕ナトリウム飽和水溶液で順次洗净後、無水硫酸ナ トリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶 離液: n—へキサン Z酢酸ェチル =3Zl)で精製して目的物（18. 4g)を得た。融点 53— 54。C。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 3. 57— 3. 6
3
l (d, J = 6. 9Hz, 2H) , 3. 83 (s, 3H) , 4. 06—4. 11 (m, 1H) , 4. 29—4. 33 ( m, 1H) , 4. 65-4. 72 (m, 1H)。
(2) 3, 5 ジクロロ一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジ ン 3—ィル）ピラゾールの合成（その 3)
4— (5 ブロモメチル—5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）—3, 5 ジ クロ口一 1—メチルピラゾール（0. 50g、 1. 5mmol)の N—メチル 2 ピロリドン（5 ml)溶液に水素化ホウ素ナトリウム（0. l lg、 3. Ommol)をカ卩え、 60°Cで 1時間撹拌 した。室温まで冷却後、水（5ml)をカ卩え、さらに 35%塩酸をカ卩えて pHを 1に調整し、 酢酸ェチルで抽出した。得られた酢酸ェチル溶液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液
、塩ィ匕ナトリウム飽和水溶液および水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶 媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶離液: n—へキサ ン Z酢酸ェチル =5Z2)で精製して目的物（0. 31g)を得た。融点 50— 51°C。 〔参考例 17〕
(1) 5 -ベンジルチオ 1 メチルビラゾール 4 カルボヒドロキサム酸の合成
[化 63]
Figure imgf000064_0001
5 ベンジルチオ— 1—メチルピラゾールー 4—カルボン酸（15. 9g、 64. Ommol) のトルエン（100ml)懸濁液に、塩化チォ -ル（11. 4g、 95. 8mmol)と N, N—ジメ チルホルムアミド (0. lg)を加え、 4時間、加熱還流した。溶媒留去して得られた残渣 をテトラヒドロフラン (40ml)に溶解した。
另 IJ途、ヒドロキシノレアミン塩酸塩（13. 3g、 191mmol)の水（40ml)溶液に、 5ない し 15°Cにて 85%水酸化カリウム（12. 6g、 191mmol)の水（40ml)溶液をカ卩え、室 温で 15分間撹拌した。次に、 3ないし 15°Cにて、上記テトラヒドロフラン溶液を 0. 25 時間で滴下した。さらに 3°Cで 1. 5時間撹拌後、 35%塩酸（20ml)を加え、 pHを 3な いし 4に調整し、酢酸ェチルで抽出した。得られた酢酸ェチル溶液を水洗後、無水 硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィー (溶離液: n—へキサン Z酢酸ェチル = 1/1)で精製して目的物（10. 3g)を得 た。榭脂状物質。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 3. 42 (s
3
, 3Η) , 3. 95 (s, 2Η) , 6. 93— 7. 01 (m, 2H) , 7. 20— 7. 28 (m, 3H) , 8. 04 ( s, 1H) , 9. 76 (brs, 1H)。
(2) N-ァリルォキシ 5 ベンジルチオ 1 メチルビラゾール 4 カルボン酸ァ ミドの合成
Figure imgf000065_0001
炭酸カリウム（1. 3g、 9. 4mmol)の水（10ml)溶液に、 5 べンジルチオー1ーメ チルピラゾールー 4 カルボヒドロキサム酸（2. 0g、 7. 6mmol)と臭化ァリル（1. lg 、 9. lmmol)のトルエン（10ml)溶液を加え、 50°Cにて 4時間撹拌した。室温まで冷 却後、 35%塩酸を加えて pHlに調整し、酢酸ェチルで抽出した。得られた酢酸ェチ ル溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去して目的物（1. 9g)を得た 。油状物質。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDCl中） 3. 42 (s, 3H
3
) , 3. 95 (s, 2H) , 4. 49 (d, J = 6. 3Hz, 2H) , 5. 33— 5. 43 (m, 2H) , 6. 00— 6. 16 (m, 1H) , 6. 93— 7. 00 (m, 2H) , 7. 21— 7. 30 (m, 3H) , 8. 06 (s, 1H) , 9. 68 (brs, 1H)。
(3) 5 ベンジルチオ一 4— (5 ョードメチル一 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジン一 3 ィル） 1ーメチルピラゾールの合成
[化 65]
Figure imgf000065_0002
N—ァリルォキシ 5 ベンジルチオ 1 メチルビラゾール 4 カルボン酸アミ ド（1. 8g、 5. 9mmol)のァセトニトリル（10ml)溶液に、ヨウ素（4. 5g、 18mmol)を 加え、室温にて 8時間撹拌した。チォ硫酸ナトリウム飽和水溶液（30ml)を加え、酢酸 ェチルで抽出した。得られた酢酸ェチル溶液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、塩 化ナトリウム飽和水溶液および水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留 去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶離液: n—へキサン Z 酢酸ェチル =3Zl)で精製して目的物（1.7g)を得た。榭脂状物質。プロトン核磁 気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 3.36— 3.42 (m, 5H), 3.98—4.0
3
5(m, 3H), 4.31-4.38 (m, 1H), 4.54—4.59 (m, 1H), 6.97— 7.02 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 3H), 7.79 (s, 1H)。
(4)5 ベンジルチオ一 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキ サジン 3—ィル）ピラゾールの合成
[化 66]
Figure imgf000066_0001
5 ベンジルチオ— 4— (5 ョードメチル— 5H, 6H-1, 4, 2 ジォキサジン— 3 —ィル）—1—メチルピラゾール（1.6g、 3.7mmol)の N, N ジメチルホルムアミド（ 8ml)溶液に、 50°Cにて、水素化ホウ素ナトリウム（0.21g、 5.6mmol)の N, N—ジ メチルホルムアミド（5ml)溶液を 0.3時間かけて滴下し、さらに、 50°Cで 1時間撹拌 した。室温まで冷却後、水（20ml)をカ卩え、さらに 35%塩酸をカ卩えて pHを 1に調整し 、酢酸ェチルで抽出した。得られた酢酸ェチル溶液を 6%塩酸および水で順次洗浄 後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去して目的物（1. lg)を得た。榭脂状物質。 プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 1.43(d, J = 6.3Hz, 3H
3
), 3.36 (s, 3H), 3.69-3.77 (m, 1H), 4.04(q, J=12.6Hz, 2H), 4.21 —4.27 (m, 1H), 4.55—4.61 (m, 1H), 6.98— 7.03 (m, 2H), 7.19— 7. 24 (m, 3H), 7.76 (s, 1H)。 [0115] (5) 1—メチル 4— (5—メチル 5H, 6H— 1, 4, 2 ジォキサジン一 3—ィル）ピ ラゾール 5—スルホンアミドの合成
[化 67]
Figure imgf000067_0001
5 べンジルチオー1ーメチルー 4 （5—メチルー 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジ ン一 3—ィル）ピラゾール（1. lg、3. 5mmol)の 1, 2 ジクロロェタン（10ml)溶液に 、水（10ml)と 35%塩酸 (0. lg)を加え、激しく撹拌しながら塩素（2. 5g、 35mmol) を 5°Cにて導入した。この間、反応液は 19°Cまで発熱した。窒素を導入して過剰の塩 素を追い出した後、水（20ml)をカロえ、 1, 2 ジクロロェタンで抽出した。得られた 1, 2 ジクロロェタン溶液を減圧下 8mほで濃縮した。この溶液を、別途用意した 28% アンモニア水（lml)を加えた 1, 2 ジクロロエタン（8ml)溶液に、 5°Cにて、激しく撹 拌しながら滴下し、さらに、室温で 0. 5時間撹拌した。 35%塩酸をカ卩えて、 pHを 1に 調整後、 1, 2—ジクロロェタンで抽出した。得られた 1, 2—ジクロロェタン溶液を無水 硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去して得られた残渣をトルエンで再結晶して目的物 (0. 43g)を得た。融点 97— 99°C。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (C DC1中） 1. 43 (d, J = 6. 3Hz, 3H) , 3. 70— 3. 77 (m, 1H) , 4. 19—4. 26 (m,
3
4H) , 4. 55-4. 62 (m, 1H) , 6. 49 (brs, 2H) , 7. 75 (s, 1H)。
[0116] 〔参考例 18〕
4— (5—メチル 5H, 6H- 1, 4, 2 ジォキサジン— 3—ィル）—1— (ピリジル— 2 ィル）ピラゾールー 5—スルホンアミドの合成
[化 68]
Figure imgf000068_0001
原料に 5 ベンジルチオ 1 （ピリジル 2 ィル）ピラゾール 4 カルボン酸ク ロリド（3.63g、 11. Ommol)を用い、参考例 1と同様にして目的物（0.45g)を得た。 榭脂状物質。プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値 δ (ppm) (CDC1中） 1.43 (d, J
3
=6.3Hz, 3H), 3.77-3.83 (m, 1H), 4.22—4.26 (m, 1H), 4.58—4.6 3(m, 1H), 6.41(brs, 2H), 7.42— 7.44 (m, 1H), 7.78— 7.80 (m, 1H), 7.87(s, 1H)7.93-7.98 (m, 1H), 8.48— 8.50 (m, 1H)。
[0117] 前記実施例および参考例と同様の方法を用いることにより合成されたィ匕合物の構 造式と物性値を、前記実施例および参考例に記載された化合物とともに第 1表に示 す。
[0118] 〔第 1表〕
[0119] [化 69]
Figure imgf000068_0002
[表 1] No. R1 R2 R3 R4 R5 R6 X Y Z 物性値 （航で）
1 Me C 1 Me H H H MeO MeO CH 1 77- 179
2 Me C 1 I CH H H H MeO MeO CH 91- 94
3 Me C 1 Me Me H H MeO Me O CH 1 89— 191
4 Me C 1 Me I CH H H MeO MeO CH 90- 93
5 Me M e Me H H H MeO MeO CH 1 80- 182
6 Me M e I CH H H H MeO MeO CH 66- 69
7 Me M e Me Me H H MeO MeO CH 1 99— 201
8 Me M e Me I CH H H MeO MeO CH 1 33- 135
9 Me M e H H Me H MeO MeO CH 1 87- 189
1 0 Me H Me H H H MeO MeO CH 1 54- 157
1 1 Me C 1 Me H H H MeO Me CH 1 81- 182
1 2 Me C 1 Me H H H Me Me CH 1 76- 177
1 3 Me C 1 Me H H H MeO MeO N 1 50- 151
1 4 Me C 1 Me H H H MeO Me N 1 91- 193
1 5 Me C 1 Me H H H Me Me N
1 6 Me C 1 E t H H H MeO MeO CH
1 7 Me M e E t H H H MeO MeO CH
1 8 Me H E t H H H MeO MeO CH
1 9 2— P y H Me H H H MeO MeO CH 1 00- 101
2 0 Me C 1 Me H H H MeO C 1 CH 1 57- 158
[0120] 次に、本発明に含まれる化合物の例を、前記実施例で合成した化合物を含め第 2 表に示すが、本発明化合物はこれらに限定されるものではない。但し、表中の記号 は前記と同様の意味を表す。
[0121] 〔第 2表〕
Figure imgf000070_0001
012270
Figure imgf000071_0001
71 Η -z
Θ
Figure imgf000072_0001
0ん
MOCOl/SOOi OAV 第 2表 （続き)
R1 R2 R3 R4 R5 Rfi
Figure imgf000073_0001
2-Py > H CH2 , I H H H
H CH2 , I Me H H
Me Me Me H H H
Me Me H H Me H
Me Me Me Me H H
Me Me Me H Me H
Me Me H H Me Me
Me Me Me Me Me H
Me Me Me H Me Me
Me Me Me Me Me Me
Me Me CH2 I H H H
Me Me CH2 I Me H H
E t Me Me H H H
E t Me H H Me H
E t Me Me Me H H
E t Me Me H Me H
E t Me H H Me Me
E t Me Me Me Me H
E t Me Me H Me Me
E t Me Me Me Me Me
E t Me CH2 I H H H
E t Me CH2 I Mc H H
CH2OMe Me Me H H H
CH2OMe Me H H Me H
CH2OMe Me Me Me H II
CH2OMe Me Me H Mc H
CH2OMe Me H H Me Me
CH2OMe Me Me Me Me H
CH3OMe Me Me H Me Me
CH2OMe Me Me Me Me Me
CH2OMe Me CH2 . I H H H
CH2OMe Me CH2 I Me H H
Ph Me Me H H H
Ph Me H H Me H
Ph Me Me Me H H
Ph Me Me H Me H
Ph Me H H Me Me
Ph Me Me Me Me H
Ph Me Me H Me Me
Ph Me Me Me Me Me
Ph MG CH2 I H H H
Ph Me CH2 I Me H H
2-Py Me Me H H H
[表 4] 第 2表 （続き）
R1 R
2- Py Me
2— Py Me
2— Py Me
2— Py Me
2— Py Me
2— Py Me
Figure imgf000074_0001
MMMMMMMMMMMMMMHHMMHHHMMMMHH HCCHH R
Me C 1 H H e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e
Me C 1 I I
Me C 1
Me C 1 HHHHMMMMMHMMMM HMHMMMHMHHHMHMMMHHHHHHHHHHHHHHH R
Me C 1
Figure imgf000074_0002
MMMMM MMMMMMMMMMMMMMMMMMMHHHHHHMMMMHHHHHHHHHHH R
E t C 1
E t C 1
E t C 1
E t C 1 MMMMHMMHMM HMMHMHHHMMHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH R
E t C 1 e e e e e e e e e e e e
E t C 1
E t C 1
E t C 1
E t C 1
E t C 1
CH 2OMe C 1
CH 2OMe C 1
CH 2OMe C 1
CH 2OMe C 1
CH 2OMe C 1
Figure imgf000074_0003
Ph C 1
Ph C 1
Ph C 1
Ph C 1
Ph C 1
Ph C 1
[表 5] 第 2表 （続き）
R
Ph C 1
MM R
e e H R
4 Θ M R
5 e e ΜΜ R
6 e e
Figure imgf000075_0001
[表 6] 第 2表 （続き）
R1
MMMMMCC EECCCCMMP PPPPPPPP2222222222..
HHHHHH | _一hhhhee hhhhh eeeeeeee tt B r H H Me H
B r Me Me H H
B r Me H Me H
B r H H Me M
B r Me Me Me H
B r Me H Me
B r Me Me Me M
B r CH£ , I H H H
B r CH£ ', I Me H H
Py B r Me H H H
Py B r H H Me H
Py B r Me Me II H
Py B r Me H Me H
Py B r II H Me M'
Py B r Me Me Me H
Py B r Me H Me M
Py B r Me Me Me M
Py B r CH2 I H H H
Py B r CH2 I Me H H
OMe Me H H H
OMe H H Me H
OMe Me Me H H
OMe Me H Me H
OMe H H Me M'
OMe Me Me Me H
OMe Me H Me M
OMe Me Me Me M
OMe CH2 I H H H
OMe CH2 I Me H H
OMe Me H H H
OMe H H Me H
OMe Me Me H H
OMe Me H Me H
OMe H H Me M
OMe Me Me Me H
OMe Me H Me M
OMe Me Me Me M
OMe CH2 I H H H
OMe CH2 I Me H H
2OMe OMe Me H H H
2 OMe OMe H H Me H
2OMe OMe Me Me H H
2〇Me OMe Me H Me H
2OMe OMe H H Me M OMe OMe Me Me Me H
[表 7] 第 2表 （続き）
R1
cpppp cccpppppp
HH HHhhhhhhhhhh OMe OMe Me H
OMe OMe Me Me
OMe OMe CH, ； I H
OMe OMe CH; , I Me
OMe Me H
OMe H H
OMe Me Me
OMe Me H
OMe H H
OMe Me Me
OMe Me II
OMe Me Me
OMe CH2 I H
OMe CH2 I Me
2-Py OMe Me H
2-Py OMe H H
2— Py OMe Me Me
2-Py OMe Me H
2-Py OMe H H MMHHHHHMMMHHHHHMMMMMMHHHHHHHHHHHHHHHHHHH MMHH
2-Py OMe Me Me
e e e e e e e e e e e e e e
2-Py OMe Me H
2-Py OMe Me Me
2-Py OMe CH2 I H MHHHHHMMHHHHMMMHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH MMHH
2-Py OMe CH, I Me
Me H E t H
Me Me E t H
Me C 1 E t H
Me B r E t H
Me OMe E t H
E t H E t H
E t Me E t H
E t C 1 E t H
E t B r E t H
E t OMe E t H
CH2OMe H E t H
CH2OMe Me E t H
CHzOMe C 1 E t H
CH2OMe B r E t H
CH2OMe O e E t H
Ph H E t H
Ph Me E t H
Ph C 1 E t H
Ph B r E t H
Ph OMe E t H
2-Py H E t H
[表 8] 第 2表 （続き）
R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6
M e E t H H H
C 1 E t H H H
2 - P y B r E t H H H
2 - P y OM e E t H H H 本発明化合物の除草剤としての施用薬量は適用場面、施用時期、施用方法、対象 雑草および栽培作物等により差異はあるが、一般には有効成分量としてへクタール（ ha)当たり 0. 001ないし 50kg程度、好ましくは 0. 01ないし 10kg程度が適当である 本発明化合物は水田用の除草剤として、湛水下の土壌処理および茎葉処理のい ずれの処理方法においても使用できる。水田雑草としては、例えば、ヒルムシ口（Pot amogeton distinctus)等に代表されるヒノレムシ口科 (Potamogetonaceae)雑草、 へフ才モダカ (Alisma canaliculatum)、ゥリカヮ (Sagittaria pygmaea)およひ ォモダカ（Sagittaria trifolia)等に代表されるォモダカ科（Alismataceae)雑草、 ァセカャ (Leptochloa chinensis)、づメヒ、、ェ (Echinochloa crus— gall および タイヌビエ (Echinochloa oryzicola)等に代表されるイネ科（Gramineae)雑草、ク ログワイ (Eleocharis kuroguwai)、ホタノレイ (Scirpus juncoides)、ンズィ (Scirp us nipponicus)、ミズガヤッリ (Cyperus serotinus)およびタマガヤッリ (Cyperu s difformis)等に代表されるカャッリグサ科（Cyperaceae)雑草、ゥキクサ（Spirod ela polyrhiza)およびァォゥキクサ（Lemna paucicostata)等に代表されるゥキク サ科（Lemnaceae)雑草、イボクサ（Murdannia keisak)等に代表されるツユクサ 科 (Commelinaceae)雑草、ミズァォィ (Monochoria korsakowii)およびコナギ ( Monochoria vaginalis)等に代表されるミズァオイ科（Pontederiaceae)雑草、ミ ゾハコべ（Elatine triandra)等に代表されるミゾハコべ科（Elatinaceae)雑草、ヒメ ミソハギ（Ammannia multiflora)およびキカシグサ（Rotala indica)等に代表さ れるミソハギ科（Lythraceae)雑草、チョウジタデ（Lidwigia epilobioides)等に代 表されるァカバナ科（Oenotheraceae)雑草、アブノメ（Dopatrium junceum)、ァ ゼナ（Lindernia pyxidaria)およびアメリカァゼナ（Lindernia dubia)等に代表さ れるゴマノハグサ科（Scrophulariaceae)雑草、並びにアメリカセンダングサ（Biden s frondosa)およびタウコギ（Bidens tripartita)等に代表されるキク科（Composi tae)雑草等があげられる。
また、本発明化合物は、畑地用の除草剤として、土壌処理、土壌混和処理および 茎葉処理のいずれの処理方法においても使用でき、水田、畑地および果樹園などの 農園芸分野以外に運動場、空地および線路端など非農耕地における各種雑草の防 除にち適用することがでさる。
本発明化合物は必要に応じて製剤または散布時に他種の除草剤、各種殺虫剤、 殺菌剤、植物生長調節剤または共力剤などと混合施用しても良い。
特に、他の除草剤と混合施用することにより、施用薬量の減少による低コスト化、混 合薬剤の相乗作用による殺草スペクトラムの拡大や、より高い殺草効果が期待できる
。この際、同時に複数の公知除草剤との組み合わせも可能である。
本発明化合物と混合使用されるのに好ましい除草剤としては、例えば、ビラゾスル フロンェチル（pyrazosulfuron— ethylZ一般名）、ベンスルフロンメチル（bensulf uron—methylZ一般名）、シノスルフロン（cinosulfuronZ一般名）、イマゾスルフ ロン（imazosulfuronZ一般名）、アジムスルフロン（azimsulfuronZ一般名）、ハロ スルフロンメチル（halosulfuron—methyl/—般名）、プレチラクロール（pretilachl or/—般名）、エスプロカルプ（esprocarb/—般名）、ピラゾレート（pyrazolate/ 一般名）、ピラゾキシフェン（pyrazoxyfenZ一般名）、ベンゾフエナップ（benzofena pZ一般名）、ダイムロン（daimuronZ一般名）、ブロモブチド（bromobutideZ一般 名）、ナプロア-リド（naproanilideZ—般名）、クロメプロップ（clomepropZ—般名 )、 CNP (一般名 )、クロメトキシ-ノレ（chlomethoxynilZ一般名 )、ビフエノックス (bif enox/—般名）、ォキサジァゾン（oxadiazon/—般名）、ォキサジアルギル（oxadi argylZ一般名）、カフエンストロール（cafenstroleZ一般名）、ォキサジクロメホン（o xaziclomefoneZ一般名）、インダノフアン（indanofanZ一般名）、ペントキサゾン（ pentoxazoneZ一般名）、ピリミノバックメチル（pyriminobac— methyl/—般名）、 シハロホップブチノレ（cyhalofop— butylZ一般名）、フェントラザミド（fentrazamide Z一般名）、メフヱナセット（mefenacetZ一般名）、ブタクロール（butachlorZ一般 名）、ブテナクロール (butenachlorZ一般名 )、ジチォピル（dithiopylZ一般名 )、 ベンフレセート（benfuresate/—般名 )、ピリブチカルプ（pyributicarb/—般名 ) 、ベンチォカーブ（benthiocarbZ一般名）、ジメピぺレート（dimepiperateZ一般 名）、モリネート（molinateZ一般名）、ブタミフォス（butamifosZ一般名）、キンク口 ラック（quinclorac/—般名）、シンメスリン（cinmethylin/—般名）、シメトリン（sim etrynZ一般名）、ベンスリド（bensulideZ一般名）、ジメタメトリン（dimethametryn Z一般名）、 MCPA、 MCPB、エトべンズアニド（etobenzanid)、クミルロン（cumyl uronZ一般名）、テュルクロール（thenylchlorZ一般名）、ェトキシスルフロン（eth oxysulfuron/—般名）、キノクラミン（quinoclamine/—般名）、ベンゾビシクロン（ benzobicyclon/—般名）、ピリフタリド（pyriftalid/—般名），ビスピリバック（bispy 1¾&。）、113八ー961 (試験名）、ァニロホス（&1^10£057—般名）、01^—701 (試験 名）、シクロスルファムロン（cyclosulfamuronZ一般名）、 DASH— 001 (試験名）、 AVH - 301 (試験名） KUH -021 (試験名）および TH— 547 (試験名）等があげら れる。
本発明化合物を除草剤として施用するにあたっては、一般には適当な固体担体ま たは液体担体と混合して、更に所望により界面活性剤、浸透剤、展着剤、増粘剤、凍 結防止剤、結合剤、固結防止剤または分解防止剤等を添加し、液剤、乳剤、水和剤 、ドライフロアブル剤、フロアブル剤、粉剤または粒剤等任意の剤型にて実用に供す ることがでさる。
また、省力化および安全性向上の観点から、上記任意の剤型の製剤を水溶性包装 体に封入して供することもできる。
固体担体としては、例えばカオリナイト、ノイロフィライト、セリサイト、タルク、ベント ナイト、酸性白土、ァタパルジャイト、ゼォライトおよび珪藻土等の天然鉱物質類、炭 酸カルシウム、硫酸アンモ-ゥム、硫酸ナトリウムおよび塩ィ匕カリウム等の無機塩類、 合成珪酸、並びに合成珪酸塩等が挙げられる。
液体担体としては、例えば水、アルコール類（エチレングリコール、プロピレングリコ ール、イソプロパノール等）、芳香族炭化水素類（キシレン、アルキルベンゼン、アル キルナフタレン等）、エーテル類 (ブチルセ口ソルブ等）、ケトン類 (シクロへキサノン等 )、エステル類（γ—プチ口ラタトン等）、酸アミド類 (N—メチルピロリドン、 N—ォクチ ルピロリドン等）および植物油（大豆油、ナタネ油、綿実油、ヒマシ油等)等が挙げられ る。
これら固体および液体担体は、単独で用いても 2種以上を併用してもよ ヽ。 界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルァリールエーテル、ポリオ キシエチレンスチリルフエ二ノレエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロ ックコポリマー、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルおよ びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性剤、並びに アルキルベンゼンスルホン酸塩、リグ-ンスルホン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、 ナフタレンスノレホン酸塩、ァノレキノレナフタレンスノレホン酸塩、ナフタレンスノレホン酸の ホルマリン縮合物の塩、アルキルナフタレンスルホン酸のホルマリン縮合物の塩、ポリ ォキシエチレンアルキルァリールエーテル硫酸または燐酸塩、ポリオキシエチレンス チリルフエ-ルエーテル硫酸または燐酸塩およびアルキルアミン塩等のイオン性界 面活性剤が挙げられる。
これら界面活性剤の含有量は、特に限定されるものではないが、本発明の製剤 10 0重量部に対し、通常 0. 05ないし 20重量部の範囲が望ましい。また、これら界面活 性剤は、単独で用 、ても 2種以上を併用してもょ 、。
次に本発明化合物を用いる場合の製剤の配合例を示す。但し本発明の配合例は 、これらのみに限定されるものではない。なお、以下の配合例において「部」は重量 部を意味する。
[0125] 水和剤
本発明化合物 0. 1ないし 80部
固体担体 5ないし 98. 9部
界面活性剤 1ないし 10部
その他 0ないし 5部
その他として、例えば固結防止剤、分解防止剤等があげられる。
[0126] 乳 剤
本発明化合物 0. 1ないし 30部 液体担体 55ないし 95部
界面活性剤 4. 9ないし 15部
[0127] フロアブル剤
本発明化合物 0. 1ないし 70部
液体担体 15ないし 98. 89部
界面活性剤 1ないし 12咅
その他 0. 01ないし 30部
その他として、例えば凍結防止剤、増粘剤等が挙げられる。
ドライフロアブル剤
本発明化合物 0. 1ないし 90部
固体担体 0ないし 98. 9部
界面活性剤 1ないし 20咅
その他 0ないし 10咅
その他として、例えば結合剤、分解防止剤等が挙げられる。
[0129] 液 剤
本発明化合物 0. 01ないし 30部
液体担体 0. 1ないし 50部
水 50ないし 99. 89部
その他 0ないし 10咅
その他として、例えば凍結防止剤等、展着剤等が挙げられる。
[0130] 粒 剤
本発明化合物 0. 01ないし 10部
固体担体 90ないし 99. 99部
その他 0ないし 10咅
その他として、例えば結合剤、分解防止剤等が挙げられる。
使用に際しては上記製剤をそのままで、または、水で 1ないし 10000倍に希釈して 散布する。
製剤例 次に具体的に本発明化合物を有効成分とする農薬製剤例を示すがこれらのみに 限定されるものではない。なお、以下の配合例において「部」は重量部を意味する。
[0132] ほ S合例 1〕水和剤
本発明化合物 No. 1 20部
ノイロフィライト 76言
ソノレポーノレ 5039 2
(非イオン性界面活性剤とァ-オン性界面活性剤との混合物：東邦化学工業 (株)商 品名）
カープレックス # 80 2部
(合成含水珪酸：塩野義製薬 (株)商品名 )
以上を均一に混合粉砕して水和剤とする。
[0133] ほ S合例 2〕乳 剤
本発明化合物 No. 1 5部
キシレン 75部
N—メチノレピロリドン 15部
ソノレポーノレ 2680 5
(非イオン性界面活性剤とァ-オン性界面活性剤との混合物：東邦化学工業 (株)商 品名）
以上を均一に混合して乳剤とする。
[0134] ほ己合例 3〕フロアブル剤
本発明化合物 No. 1 25部
ァグリゾール S - 710 10部
(非イオン性界面活性剤：花王 (株)商品名 )
ルノックス 1000C 0. 5部
(ァニオン性界面活性剤：東邦化学工業 (株)商品名）
キサンタンガム 0. 02部
水 64. 48
以上を均一に混合した後、湿式粉砕してフロアブル剤とする。 [0135] ほ己合例 4〕ドライフロアブル剤
本発明化合物 No. 1 75部
ハイテノール NE - 15 5部
(ァニオン性界面活性剤：第一工業製薬 (株)商品名 )
バニレックス N 10部
(ァ-オン性界面活性剤：日本製紙 (株)商品名）
カープレックス # 80 10部
(合成含水珪酸：塩野義製薬 (株)商品名 )
以上を均一に混合粉砕した後、少量の水を加えて撹拌混合捏和し、押出式造粒機 で造粒し、乾燥してドライフロアブル剤とする。
[0136] ほ S合例 5〕粒 剤
本発明化合物 No. 1 1部
ベントナイト 55部
タノレク 44
以上を均一に混合粉砕した後、少量の水を加えて撹拌混合捏和し、押出式造粒機 で造粒し、乾燥して粒剤とする。
[0137] なお、上記の DBSNはドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムを意味する。
[0138] 次に、本発明化合物の除草剤としての有用性を以下の試験例において具体的に 説明する。
[0139] 〔試験例 1〕湛水条件における雑草発生前処理による除草効果試験（1)
1Z30000アールのスチロールカップに沖積土壌を入れた後、水を入れて混和し、 水深 4cmの湛水条件とした。ノビエ、ホタルイおよびコナギの種子を上記カップに混 播した後、 2. 5葉期のイネ苗を移植した。播種当日、配合例 1に準じて調整した本発 明化合物の水和剤を所定の薬量になるように水で希釈し、水面に処理した。カップを 25ないし 30°Cの温室内に置いて植物を育成し、薬剤処理 3週間後に、各種植物に 対する除草効果を下記の判定基準に従い調査した。結果を第 3表に示す。
[0140] 判定基準
5 … 殺草率 90%以上 （ほとんど完全枯死） 4 … 殺草率 70%以上 90%未満
3 … 殺草率 40%以上 70%未満
2 … 殺草率 20%以上 40%未満
1 … 殺草率 5%以上 20%未満
0 … 殺草率 5%以下 （ほとんど効力なし）
[0141] 〔試験例 2〕湛水条件における雑草生育期処理による除草効果試験（1)
1Z30000アールのスチロールカップに沖積土壌を入れた後、水を入れて混和し、 水深 4cmの湛水条件とした。ノビエ、ホタルイおよびコナギの種子を上記カップに混 播し、 25ないし 30°Cの温室内に置いて植物を育成した。ノビエ、ホタルイおよびコナ ギが 1ないし 2葉期に達したとき、配合例 1に準じて調整した本発明化合物の水和剤 を所定の薬量になるように水で希釈し、水面に処理した。薬剤処理 3週間後に、各種 植物に対する除草効果を試験例 1の判定基準に従って調査した。結果を第 4表に示 す。
[0142] 〔試験例 3〕土壌処理による除草効果試験
縦 21cm、横 13cm、深さ 7cmのプラスチック製箱に殺菌した洪積土壌を入れ、ノビエ 、メヒシバ、ェノコログサ、カラスムギ、ブラックグラス、ィチビ、ブタクサ、ァォゲイトウ、 シロザ、ィヌタデ、ハコべ、トウモロコシ、ダイズ、イネ、コムギおよびビートの種子をそ れぞれスポット状に播種し、約 1. 5cm覆土した後、配合例 1に準じて調整した本発明 化合物の水和剤を所定の薬量になるように水で希釈し、土壌表面へ小型スプレーで 均一に処理した。薬剤処理 3週間後に、各種植物に対する除草効果を試験例 1の判 定基準に従って調査した。結果を第 5表に示す。
[0143] 〔試験例 4〕茎葉処理による除草効果試験
縦 21cm、横 13cm、深さ 7cmのプラスチック製箱に殺菌した洪積土壌を入れ、ノビエ 、メヒシバ、ェノコログサ、カラスムギ、ブラックグラス、ィチビ、ブタクサ、ァォゲイトウ、 シロザ、ィヌタデ、ハコべ、トウモロコシ、ダイズ、イネ、コムギおよびビートの種子をそ れぞれスポット状に播種し、約 1. 5cm覆土した後、 25ないし 30°Cの温室内において 植物を育成した。 14日間育成したのち，配合例 1に準じて調整した本発明化合物の 水和剤を所定の薬量になるように水で希釈し、茎葉部へ小型スプレーで均一に処理 した。薬剤処理 3週間後に、各種植物に対する除草効果を試験例 1の判定基準に従 つて調査した。結果を第 6表に示す。
[0144] 〔試験例 5〕湛水条件における雑草発生前処理による除草効果試験 (2)
1/10000アールのプラスチック製ポットに水田表土を入れた後、水を入れて混和 した。ホタルイの種子を播種した後、水田表土を 2cmカ卩えて入水し、ノビエ、ホタルイ 、コナギ、キカシダサ、ァゼナの種子を混播した。また、 2. 5葉期のイネ苗を移植し， 一方で根を露出させたまま田面に固定した。播種当日、配合例 1に準じて調整した 本発明化合物の水和剤を所定の薬量になるように水で希釈し、水面に処理した。ポ ットを 25ないし 30°Cの温室内に置いて植物を育成し、薬剤処理 3週間後に、各種植 物に対する除草効果を試験例 1の判定基準に従って調査した。結果を第 7表に示す
[0145] 〔試験例 6〕漏水条件に於けるイネに対する薬害試験
そこに穴を開けた 1/10000アールのプラスチック製ポットに沖積土と洪積土との 混合土を入れた後、水を入れて混和し、 2. 5葉期のイネ苗を移植した。漏水操作は 、プラスチック製バットにポットを入れてバット内の水を調節することで行い、 2cmZ日 X 3日間とした 25ないし 30°Cの温室内に置いて、移植後 3日目に配合例 1に準じて 調整した本発明化合物の水和剤を所定の薬量になるように水で希釈し、水面に処理 した。薬剤処理 3週間後に、イネに対する薬害を試験例 1の判定基準に従って調査し た。結果を第 8表に示す。
なお、第 3ないし 8表中の記号は以下の意味を表す。
A:ノビエ、 B :ホタルイ、 C :コナギ、 D :メヒシバ、 E:ェノコログサ、 F:カラスムギ、 G :ブ ラックグラス、 H :ィチビ、 I：ブタクサ、 J：ァォゲイトウ、 K:シロザ、 L:ィヌタデ、 M :ノヽコベ 、 N:キカシグサ、 O :ァゼナ、 a:移植イネ、 b :トウモロコシ、 c :ダイズ、 d:直播イネ、 e : コムギ、 f：ビート、 g :置き苗イネ
[0146] 〔第 3表〕
[0147] [表 9] 処 1 ^量 A B C a
No. (g /a)
1 0. 64 5 5 5 0
2 0. 64 4 5 5 0
3 0. 64 5 5 5 0
5 0. 64 5 5 5 3
6 0. 64 5 5 5 3
7 0. 64 5 5 5 3
8 0. 64 3 4 5 0 比較化合物 1 0. 64 5 5 5 2 比較化合物 2 0. 64 5 5 5 4
[0148] 〔第 4表〕
[0149] [表 10] 化合物 A B C
No. (g/a)
1 0. 64 5 5 5
2 0. 64 2 4 4
3 0. 64 5 5 5
4 0. 64 0 3 3
5 0. 64 5 5 5
6 0. 64 5 5 5
7 0. 64 5 5 5
8 0. 64 4 4 4
9 0. 64 5 5 5 比較化^) 1 0. 64 5 5 5 比較化^) 2 0. 64 5 5 5
[0150] 〔第 5表〕
[0151] [表 11] 化 処3¾量 A D E F G H I J K L M b c d e f
Figure imgf000088_0001
1 1. 6 2 4 1 0 4 4 5 5 5 5 5 5 5 2 5 5
2 1. 6 0 0 0 0 3 1 4 0 3 0 0 0 2
3 1. 6 2 2 0 0 3 5 5 4 3 5 5 3 1 0 0 4
4 1. 6 0 0 0 0 0 0 2 0 1 0 1 0 0 0 0 0
5 1. 6 5 5 4 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5
6 1. 6 4 4 3 0 5 3 5 4 5 5 5 4 3 4 4 4
7 1. 6 4 4 4 4 5 4 5 5 5 5 5 4 3 5 5 5
8 1. 6 1 3 0 0 3 0 5 5 2 5 4 0 0 2 1 2
9 1. 6 4 4 4 3 5 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
[0152] 〔第 6表〕
[0153] [表 12]
化合物 処理薬量 A D E F G H I J K し M b c d e f
Figure imgf000088_0002
1 1. 6 5 5 3 1 4 5 5 5 4 5 5 5 5 0 2 5
2 1. 6 3 1 1 0 1 5 4 0 4 0 5 4 4 0 0 4
3 1. 6 4 3 2 0 5 5 0 2 3 5 4 5 0 0 3
4 1. 6 0 0 0 0 0 4 3 2 4 3 2 0 3 0 0 1
5 1. 6 5 5 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 3 5 5
6 1. 6 5 5 5 3 5 5 5 4 5 5 5 4 4 4 4 5
7 1. 6 5 5 4 5 5 5 5 4 5 5 5 5 5 2 5 5
8 1. 6 4 3 4 1 0 5 4 4 4 4 4 4 4 1 1 4
[0154] 〔第 7表〕
[0155] [表 13] 化合物 処理薬量
No. (gZa)
1 0. 3 5 5 5 5 5 0 0 比較化合物 1 0. 3 5 5 5 5 5 0 3
比較化合物 2 0. 3 5 5 5 5 5 4 4
[0156] 〔第 8表〕
[0157] [表 14]
No.
0
比較化 1 3
比較化 2 5 比較ィ匕合物 1および比較ィ匕合物 2は特開平 7— 118269号公報記載の以下の化合 物である。
[0158] [化 72]
Figure imgf000089_0001
比較化合物 1 産業上の利用可能性
[0159] 本願発明のピラゾールスルホニルゥレア化合物は、水稲用およびムギ用選択性除 草剤として有用である。

Claims

請求の範囲 [1] 式 (1)
[化 1]
Figure imgf000090_0001
〔式中、 R1は C アルキル基、 C ハロアルキル基、 C アルコキシ C アルキル基、フ
1-3 1-3 1-3 1-3
ェニル基またはピリジル基を表し、
R2は水素原子、 C アルキル基、 C ハロアルキル基、 C アルコキシ基またはハロ
1-3 1-3 1-3
ゲン原子を表し、
ロ
Figure imgf000090_0002
アルキル基を表し、但し、 R3、 R4、 R5および R6のうち、少なくともひとつは C アルキル
1-3 基または C ハロアルキル基を表し、
1-3
Xおよび Yはそれぞれ独立して C アルキル基、 C ハロアルキル基、 C アルコキ
1-3 1-3 1-3 シ基、 C ハロアルコキシ基、ハロゲン原子またはジ（C アルキル）アミノ基を表し、
1-3 1-3
zは窒素原子またはメチン基を表す。〕で表されるピラゾールスルホ -ルゥレア化合 物および農薬として許容されるその塩。
[2] R1がメチル基を表し、 R2が水素原子、メチル基または塩素原子を R4、 お よび R6がそれぞれ独立して水素原子またはメチル基を表し、但し、
Figure imgf000090_0003
R5および R6のうち、少なくともひとつはメチル基を表し、 Xおよび Yがメトキシ基またはメチル基 を表し、 Zは窒素原子またはメチン基を表す、請求項 1記載の化合物および農薬とし て許容されるその塩。
[3] R2が水素原子を表す請求項 2記載の化合物および農薬として許容されるその塩。
[4] R2がメチル基を表す請求項 2記載の化合物および農薬として許容されるその塩。
[5] R2が塩素原子を表す請求項 2記載の化合物および農薬として許容されるその塩。
[6] R3カ チル基を表し、 R4、 R5および R6が水素原子を表す、請求項 3、請求項 4または 請求項 5記載の化合物および農薬として許容されるその塩。
[7] 請求項 1記載のピラゾールスルホ -ルゥレア化合物および農薬として許容されるその 塩から選ばれる 1種以上を有効成分として含有する農薬。
[8] 請求項 1記載のピラゾールスルホ -ルゥレア化合物および農薬として許容されるその 塩から選ばれる 1種以上を有効成分として含有する除草剤。
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