KR20070006911A

KR20070006911A - 피라졸술포닐우레아화합물 및 제초제

Info

Publication number: KR20070006911A
Application number: KR1020067023952A
Authority: KR
Inventors: 히로시 키타; 요시타게 타마다; 요시히코 나카야; 테츠히코 야노; 마나부 사에키
Original assignee: 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤
Priority date: 2004-04-27
Filing date: 2005-04-27
Publication date: 2007-01-11
Also published as: BRPI0509822B1; CN1950368B; US7557067B2; IL178854A; EP1748047A4; JPWO2005103044A1; AU2005235896B2; EP1748047A1; WO2005103044A1; KR100959317B1; JP4868151B2; AU2005235896A1; US7709636B2; BRPI0509822A; KR20090113390A; CN1950368A; US20080064600A1; US20100016584A1; IL178854A0; KR20100039456A

Abstract

[과제] 신규제초제의 제공

[해결수단] 식 (1)

[화학식 1]

[식 중, R¹은 C₁ _- ₃알킬기 등을 나타내고,

R²는 수소 원자, C₁ _- ₃알킬기, C₁ _- ₃할로알킬기 등을 나타내고,

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶는 각각 독립하여 수소 원자, C₁ _- ₃알킬기 등을 나타내고, 단, R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 중, 적어도 하나는 C₁ _- ₃알킬기 또는 C₁ _- ₃할로알킬기를 나타내고,

X 및 Y는 각각 독립하여 C₁ _- ₃알킬기 등을 나타내고, Z는 질소 원자 또는 메틴기를 나타낸다.]로 표현되는 피라졸술포닐우레아화합물 및 농약으로 허용되는 그 염, 이들에서 선택되는 1종 이상을 유효 성분으로 함유하는 농약, 및 이들에서 선 택되는 1종 이상을 유효 성분으로 함유하는 제초제.

제초제, 피라졸술포닐우레아화합물, 피라졸 환, 디옥사진 환

Description

피라졸술포닐우레아화합물 및 제초제{PYRAZOLE SULFONYLUREA COMPOUND AND HERBICIDE}

본 발명은, 피라졸술포닐우레아화합물 및 이들을 유효 성분으로 하는 농약, 특히, 제초제에 관한 것이다.

피라졸 환 상에 디옥사진 환이 결합된 피라졸술포닐우레아류가 제초 활성을 갖는 것은 특허문헌 1에 개시되어 있다. 그러나, 특허문헌 1에는 피라졸 환 상의 디옥사진 환에 치환기가 결합한 피라졸술포닐우레아류에 관한 구체적인 개시는 없다.

특허문헌 1: 일본 특허공개평7-118269호 공보

발명이 해결하고자 하는 과제

피라졸술포닐우레아화합물을 유효 성분으로 하고, 우수한 효력을 갖는 농약, 특히 제초제를 제공하는데 그 목적이 있다.

과제를 해결하기 위한 수단

본 발명자는 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토한 결과, 신규한 피라졸술포닐우레아화합물이 제초 활성 및 작물에 대한 선택성을 갖는 것을 발견하고, 본 발명을 완성시켰다.

즉, 본 발명은, 식 (1):

[식 중, R¹은 C₁ _- ₃알킬기, C₁ _- ₃할로알킬기, C₁ _- ₃알콕시C₁ _- ₃알킬기, 페닐기 또는 피리딜기를 나타내고,

R²는 수소 원자, C₁ _- ₃알킬기, C₁ _- ₃할로알킬기, C₁ _- ₃알콕시기 또는 할로겐 원자를 나타내고,

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶는 각각 독립하여 수소 원자, C₁ _- ₃알킬기 또는 C₁ _- ₃할로알킬기를 나타내고, 단, R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 중, 적어도 하나는 C₁ _- ₃알킬기 또는 C₁ _- ₃할로알킬기를 나타내고,

X 및 Y는 각각 독립하여 C₁ _- ₃알킬기, C₁ _- ₃할로알킬기, C₁ _- ₃알콕시기, C₁ _- ₃할로알콕시기, 할로겐 원자 또는 디(C_1-3알킬)아미노기를 나타내고,

Z는 질소 원자 또는 메틴기를 나타낸다.]로 표현되는 피라졸술포닐우레아화합물(이하, 「본 발명 화합물」이라 한다) 및 농약으로 허용되는 그 염, 본 발명 화합물 및 농약으로 허용되는 그 염에서 선택되는 1종 이상을 유효 성분으로 함유하는 농약, 및 본 발명 화합물 및 농약으로 허용되는 그 염에서 선택되는 1종 이상을 유효 성분으로 함유하는 제초제에 관한 것이다.

또한, 본 발명 화합물 및 농약으로 허용되는 그 염은, 어떤 종의 제초제와의 혼합제 형태로 사용하는 것에 의해 그 제초제와의 상승적 제초 효과를 나타낸다.

발명을 실시하기 위한 최적의 형태

본 발명 화합물 및 본 발명 화합물의 제조 중간체의 치환기 R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, X, Y 및 Z를 구체적으로 예시한다. 단, 기호는 각각 이하의 의미를 나타낸다.

Me: 메틸기, Et: 에틸기, Pr-n: 노르말프로필기, Pr-iso: 이소프로필기, Ph: 페닐기, Py: 피리딜기

[치환기 R¹의 구체예]

Me, Et, Pr-n, Pr-iso, CH₂F, CHF₂, CF₃, CH₂CH₂F, CH₂CHF₂, CH₂CF₃, CH₂CH₂CH₂F, CH₂CH₂CHF₂, CH₂CH₂CF₃, CH₂CH₂Cl, CH₂CH₂Br, CH₂OMe, CH₂OEt, CH₂OPr-n, CH₂OPr-iso, CH₂CH₂OMe, CH₂CH₂OEt, CH₂CH₂OPr-n, CH₂CH₂OPr-iso, CH₂CH₂CH₂OMe, CH₂CH₂CH₂OEt, CHMeCH₂OMe, CH₂CHMeOMe, Ph, 2-Py

[치환기 R²의 구체예]

H, Me, Et, Pr-n, Pr-iso, CH₂F, CHF₂, CF₃, CH₂CH₂F, CH₂CHF₂, CH₂CF₃, CH₂CH₂CH₂F, CH₂CH₂CHF₂, CH₂CH₂CF₃, CH₂CH₂Cl, OMe, OEt, OPr-n, OPr-iso, F, Cl, Br, I

[치환기 R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶의 구체예]

H, Me, Et, Pr-n, Pr-iso, CH₂F, CHF₂, CF₃, CH₂Cl, CHCl₂, CCl₃, CH₂Br, CH₂I, CH₂CH₂F, CH₂CHF₂, CH₂CF₂, CH₂CH₂CH₂F

[치환기 X 및 Y의 구체예]

Me, Et, Pr-n, Pr-iso, OCH₃, OCH₂CH₃, OPr-n, OPr-iso, CH₂F, CHF₂, CF₃, CH₂Cl, CHCl₂, CCl₃, CH₂CH₂F, CH₂CHF₂, CH₂CF₃, CF₂CF₃, CH₂CH₂CH₂F, CH₂CH₂CHF₂, CH₂CH₂CF₃, CH₂CH₂Cl, CH₂CH₂Br, OCH₂F, OCHF₂, OCF₃, OCH₂CH₂F, OCH₂CHF₂, OCF₂CF₃, OCF₂CF₃, OCH₂CH₂CH₂F, OCH₂CH₂CHF₂, OCH₂CH₂CF₃, OCH₂CH₂Cl, OCH₂CH₂Br, F, Cl, Br, I, Me₂N, Et₂N, (Pr-n)₂N

[치환기 Z의 구체예]

N, CH

본 발명 화합물(1)에는 광학이성체가 존재하는 경우도 있으며, 그 광학이성체는 모두 본 발명 화합물에 포함된다.

한편, 본 발명 화합물 중, 예를 들어 R₂가 Cl인 것은, 모(置き苗稻)에 약해가 적고, 또한 이식모(移植稻)에 대해서도, 특히 실용 장면에 가까운 누수 조건하에서 약해가 가벼운 경향이 있다.

본 발명 화합물(1)은 하기의 반응식 1 내지 3에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다.

[반응식 1]

[식 중, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, X, Y 및 Z는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]

반응식 1은 4-(5H, 6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(2)를 염기 존재하 또는 비존재하, 2-페녹시카르보닐아미노피리미딘(또는 트리아진)(3)과 반응시켜 본 발명 화합물(1)을 제조하는 방법을 나타낸다.

본 반응에 있어, (3)은 (2)에 대해 통상 0.5 내지 10배몰, 바람직하게는 0.9 내지 1.1배몰 사용된다.

본 반응에 사용되는 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나 트륨 및 수소화나트륨 등의 무기염기류, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 등의 유기염기류, n-부틸리튬 및 sec-부틸리튬 등의 유기리튬류, 리튬디이소프로필아미드 및 리튬비스(트리메틸실릴)아미드 등의 유기리튬아미드류, 및 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드 및 칼륨t-부톡시드 등의 금속알콕시드류를 들 수 있다. 염기는 (2)에 대해 통상 0 내지 10배몰, 바람직하게는 0 내지 2배몰 사용된다.

본 반응은 무용매에서도 진행되지만, 필요에 따라 용매를 사용할 수 있다. 용매는 반응에 불활성인 것이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 헥산, 시클로헥산, 벤젠 및 톨루엔 등의 탄화수소류, 4염화탄소, 클로로포름 및 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 탄화수소류, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 디옥산 및 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 아세톤, 메틸에틸케톤 및 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류, 아세트니트릴 및 프로피오니트릴 등의 니트릴류, 및 이들의 혼합용매를 들 수 있다.

반응 온도는 통상 -90 내지 200℃, 바람직하게는 0 내지 120℃이다.

반응 시간은 통상 0.05 내지 100시간, 바람직하게는 0.5 내지 10시간이다.

[반응식 2]

반응식 2는 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술포닐카바메이트(4)를 염기 존재하 또는 비존재하, 2-아미노피리미딘(또는 트리아진)(5)과 반응시켜 본 발명 화합물(1)을 제조하는 방법을 나타낸다.

본 반응에 있어, (5)는 (4)에 대해 통상 0.5 내지 10배몰, 바람직하게는 0.9 내지 1.1배몰 사용된다.

본 반응에 사용되는 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨 및 수소화나트륨 등의 무기염기류, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 등의 유기염기류, n-부틸리튬 및 sec-부틸리튬 등의 유기리튬류, 리튬디이소프로필아미드 및 리튬비스(트리메틸실릴)아미드 등의 유기리튬아미드류, 및 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드 및 칼륨t-부톡시드 등의 금속알콕시드류를 들 수 있다. 염기는 (4)에 대해 통상 0 내지 10배몰, 바람직하게는 0 내지 2배몰 사용 된다.

[반응식 3]

반응식 3은 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술포닐이소시아나이 트(6)를 염기 존재하 또는 비존재하, 2-아미노피리미딘(또는 트리아진)(5)과 반응시켜 본 발명 화합물(1)을 제조하는 방법을 나타낸다.

본 반응에 있어, (5)는 (6)에 대해 통상 0.5 내지 10배몰, 바람직하게는 0.9 내지 1.1배몰 사용된다.

본 반응에 사용되는 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨 및 수소화나트륨 등의 무기염기류, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 등의 유기염기류, n-부틸리튬 및 sec-부틸리튬 등의 유기리튬류, 리튬디이소프로필아미드 및 리튬비스(트리메틸실릴)아미드 등의 유기리튬아미드류, 및 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드 및 칼륨t-부톡시드 등의 금속알콕시드류를 들 수 있다.염기는 (3)에 대해 통상 0 내지 10배몰, 바람직하게는 0 내지 2배몰 사용된다.

반응식 1로 나타내는 방법에서 이용되는 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(2)는 반응식 4 내지 6에 나타내는 방법으로 제조할 수 있다.

또한, 반응식 2 내지 3으로 나타내는 방법에서 이용되는 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술포닐카바메이트(4) 및 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술포닐이소시아나이트(6)는 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(2)를 원료로 하여, 일본특허공개소59-219281호 공보 및 일본특허공개소55-13266호 공보에 기재되어 있는 방법을 참고로 하여 합성할 수 있다.

[반응식 4]

[식 중, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]

반응식 4는, 5-클로로-4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(7)을 수황화나 트륨과 반응시켜 5-메르캅토-4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(8)로 하고(공정 A), (8)을 염소 또는 차아염소산나트륨 등의 염소화제와 반응시켜 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술포닐클로리드(9)로 하고(공정 B), (9)를 암모니아수 또는 탄산암모늄과 반응시켜(공정 C), 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(2)를 제조하는 방법을 나타낸다.

공정 A의 반응에 있어, 수황화나트륨은 (7)에 대해 통상 1.0 내지 10배몰, 바람직하게는 2 내지 5배몰 사용된다.

본 반응은 무용매에서도 진행되지만, 필요에 따라 용매를 사용할 수 있다. 용매는 반응에 불활성인 것이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 헥산, 시클로헥산, 벤젠 및 톨루엔 등의 탄화수소류, 4염화탄소, 클로로포름 및 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 탄화수소류, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 디옥산 및 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 아세톤, 메틸에틸케톤 및 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류, 아세트니트릴 및 프로피오니트릴 등의 니트릴류, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈 등의 아미드류, 디메틸술폭시드 및 술포란 등의 함황극성용매류, 물, 및 이들의 혼합용매를 들 수 있다.

공정 B의 반응에 있어, 염소 또는 차아염소산나트륨은 (8)에 대해 통상 1 내지 100배몰, 바람직하게는 2 내지 10배몰 사용된다.

본 반응은 필요에 따라 용매를 사용할 수 있다. 용매는 반응에 불활성인 것 이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 4염화탄소, 클로로포름 및 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 탄화수소류, 물, 및 이들의 혼합용매를 들 수 있다.

반응 온도는 통상 -90 내지 100℃, 바람직하게는 -10 내지 50℃이다.

공정 C의 반응에 있어, 암모니아 또는 탄산암모늄은 (9)에 대해 통상 1.0 내지 100배몰, 바람직하게는 2 내지 5배몰 사용된다.

반응 온도는 통상 -90 내지 200℃, 바람직하게는 0 내지 100℃이다.

[반응식 5]

반응식 5는, 5-벤질메르캅토-4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(10)을 염소 또는 차아염소산나트륨 등의 염소화제와 반응시켜, 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술포닐클로리드(9)를 제조하는 방법을 나타낸다.

본 반응에 있어, 염소 또는 차아염소산나트륨은 (10)에 대해 통상 1 내지 100배몰, 바람직하게는 2 내지 10배몰 사용된다.

본 반응은 필요에 따라 용매를 사용할 수 있다. 용매는 반응에 불활성인 것이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 4염화탄소, 클로로포름 및 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 탄화수소류, 물, 및 이들의 혼합용매를 들 수 있다.

(9)는 반응식 4의 공정 C에 의해, 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(2)로 유도할 수 있다.

[반응식 6]

반응식 6은, 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(11)의 피라졸 환상 5위치를 n-부틸리튬 또는 리튬디이소프로필아미드 등에 의해 리티오화한 후, 이산화황과 반응시켜 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술핀산리튬(12)으로 하고(공정 D), (12)를 N-클로로호박산이미드와 반응시켜(공정 E), 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술포닐클로리드(9)를 제조하는 방법을 나타낸다.

공정 D의 1)의 반응에 있어, n-부틸리튬 또는 리튬디이소프로필아미드는 (11)에 대해 통상 1 내지 100배몰, 바람직하게는 1 내지 5배몰 사용된다.

본 반응은 무용매에서도 진행되지만, 필요에 따라 용매를 사용할 수 있다. 용매는 반응에 불활성인 것이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 헥산, 시클로헥산, 벤젠 및 톨루엔 등의 탄화수소류, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 디옥산 및 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 및 이들의 혼합용매를 들 수 있다.

반응 온도는 통상 -120 내지 100℃, 바람직하게는 -78 내지 10℃이다.

공정 D의 2)의 반응에 있어, 이산화황은 (11)에 대해 통상 1.0 내지 100배 몰, 바람직하게는 1 내지 10배몰 사용된다.

공정 E의 반응에 있어, n-클로로호박산이미드는 (12)에 대해 통상 1.0 내지 100배몰, 바람직하게는 1 내지 10배몰 사용된다.

본 반응에 사용되는 용매는 반응에 불활성인 것이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 4염화탄소, 클로로포름 및 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 탄화수소류, 물, 및 이들의 혼합용매를 들 수 있다.

반응식 4 내지 6으로 나타내는 방법에서 이용되는 5-클로로-4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(7), 5-벤질메르캅토-4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(10) 및 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(11)은 반응식 7 내지 15에 나타내는 방법으로 제조할 수 있다.

[반응식 7]

[식 중, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶는 상기와 동일한 의미를 나타내고, X¹은 할로겐 원자를 나타내고, L은 염소 원자, 벤질티오기 또는 수소 원자를 나타낸다.]

반응식 7은, 피라졸-4-히드록삼산(13)을 인접디할로겐화알킬(14)과 반응시켜 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(7), (10) 또는 (11)을 제조하는 방법을 나타낸다.

본 반응에 있어, (14)는 (13)에 대해 통상 1.0 내지 100배몰, 바람직하게는 1 내지 5배몰 사용된다.

본 반응에 사용되는 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨 및 수소화나트륨 등의 무기염기류, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 등의 유기염기류, n-부틸리튬 및 sec-부틸리튬 등의 유기리튬류, 리튬디이소프로필아미드 및 리튬비스(트리메틸실릴)아미드 등의 유기리튬아미드류, 및 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드 및 칼 륨t-부톡시드 등의 금속알콕시드류를 들 수 있다. 염기는 (13)에 대해 통상 0 내지 10배몰, 바람직하게는 0 내지 2배몰 사용된다.

[반응식 8]

[식 중, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 L은 상기와 동일한 의미를 나타내고, X²는 할로겐 원자, C₁ _- ₃알킬술포닐옥시기 또는 C₁ _- ₃할로알킬술포닐옥시기를 나타낸다.]

반응식 8은, 피라졸-4-카르본산클로리드(15)를 알콕시아민(16)과 반응시켜 피라졸-4-히드록삼산에스테르(17)로 하고(공정 F), (17)을 염기와 반응시켜(공정 G), 4-(5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(7), (10) 또는 (11)을 제조하는 방법을 나타낸다.

공정 F의 반응에 있어, (16)은 (15)에 대해 통상 1 내지 100배몰, 바람직하게는 2 내지 5배몰 사용된다.

본 반응에 사용되는 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨 및 수소화나트륨 등의 무기염기류, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 등의 유기염기류, n-부틸리튬 및 sec-부틸리튬 등의 유기리튬류, 리튬디이소프로필아미드 및 리튬비스(트리메틸실릴)아미드 등의 유기리튬아미드류, 및 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드 및 칼륨t-부톡시드 등의 금속알콕시드류를 들 수 있다. 염기는 (15)에 대해 통상 0 내지 10배몰, 바람직하게는 0 내지 2배몰 사용된다.

본 반응은 무용매에서도 진행되지만, 필요에 따라 용매를 사용할 수 있다. 용매는 반응에 불활성인 것이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 헥산, 시클로헥산, 벤젠 및 톨루엔 등의 탄화수소류, 4염화탄소, 클로로포름 및 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 탄화수소류, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 디옥산 및 테트 라히드로퓨란 등의 에테르류, 아세톤, 메틸에틸케톤 및 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류, 아세트니트릴 및 프로피오니트릴 등의 니트릴류, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈 등의 아미드류, 물, 및 이들의 혼합용매를 들 수 있다.

공정 G의 반응에 있어 사용되는 염기로는, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨 및 수소화나트륨 등의 무기염기류, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 등의 유기염기류, n-부틸리튬 및 sec-부틸리튬 등의 유기리튬류, 리튬디이소프로필아미드 및 리튬비스(트리메틸실릴)아미드 등의 유기리튬아미드류, 및 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드 및 칼륨t-부톡시드 등의 금속알콕시드류를 들 수 있다. 염기는 (17)에 대해 통상 0 내지 10배몰, 바람직하게는 0 내지 2배몰 사용된다.

본 반응은 무용매에서도 진행되지만, 필요에 따라 용매를 사용할 수 있다. 용매는 반응에 불활성인 것이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 헥산, 시클로헥산, 벤젠 및 톨루엔 등의 탄화수소류, 4염화탄소, 클로로포름 및 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 탄화수소류, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 디옥산 및 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 아세톤, 메틸에틸케톤 및 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류, 아세트니트릴 및 프로피오니트릴 등의 니트릴류, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈 등의 아미드류, 물, 및 이들의 혼합용매를 들 수 있다.

[반응식 9]

[식 중, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ R⁶, X¹ 및 L은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R⁷ 및 R⁸은 각각 독립하여 수소 원자 또는 C₁ _- ₃알킬기를 나타낸다.]

반응식 9는, 피라졸-4-카르본산클로리드(15)를 아릴옥시아민(16a)과 반응시켜 피라졸-4-히드록삼산에스테르(17a)로 하고(공정 H), (17a)를 할로겐 또는 N-할 로겐화호박산이미드와 반응시켜 4-(5-할로알킬-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(7a), (10a) 또는 (11a)로 하고(공정 I), (7a), (10a) 또는 (11a)를 환원하여(공정 J), 4-(5-알킬-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(7b), (10b) 또는 (11b)를 제조하는 방법을 나타낸다.

공정 H의 반응에 있어, (16a)는(15)에 대해 통상 1 내지 100배몰, 바람직하게는 2 내지 5배몰 사용된다.

공정 I의 반응에 있어, 할로겐 또는 N-할로게노호박산이미드는 (17a)에 대해 통상 1 내지 100배몰, 바람직하게는 1 내지 5배몰 사용된다.

본 반응은 무용매에서도 진행되지만, 필요에 따라 용매를 사용할 수 있다. 용매는 반응에 불활성인 것이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 헥산, 시클로헥산, 벤젠 및 톨루엔 등의 탄화수소류, 4염화탄소, 클로로포름 및 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 탄화수소류, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 디옥산 및 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 아세톤, 메틸에틸케톤 및 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류, 아세트니트릴 및 프로피오니트릴 등의 니트릴류, 초산메틸 또는 초산에틸 등의 카르본산에스테르류, 메탄올, 에탄올 또는 에틸렌글리콜 등의 알코올류, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈 등의 아미드류, 물, 및 이들의 혼합용매를 들 수 있다.

공정 J의 반응에서 이용되는 환원제 및 환원계로는, 금속나트륨/액체암모니아, 금속리튬/액체암모니아 및 금속나트륨/t-부틸알코올-테트라히드로퓨란 혼합용매 등의 알칼리금속을 이용하는 계, 아연/초산 및 아연/수산화칼륨/물 등의 금속 아연을 이용하는 계, 수소화트리페닐주석, 수소화디페닐주석, 수소화트리n-부틸주석, 수소화디n-부틸주석, 수소화트리에틸주석 및 수소화트리메틸주석 등의 유기주석수소화물을 이용하는 계, 상기 유기주석화합물과 아조비스이소부티로니트릴 등의 유리기 개시제를 조합한 계, 트리클로로실란, 트리에틸실란 및 트리메틸실란 등의 실란류를 이용하는 계, 수소화알루미늄리튬, 수소화알루미늄나트륨, 수소화비스(2-메톡시에톡시)알루미늄나트륨, 수소화붕소나트륨 및 수소화시아노붕소나트륨 등의 금속수소 착화합물을 이용하는 계, 디보란, 트리메틸아민-보란 및 피리딘-보란 등의 보란 유도체를 이용하는 계, 및, 수소/팔라듐-탄소 및 수소/라네니켈 등의 접촉 환원계를 들 수 있다.

환원제는, (7a), (10a) 또는 (11a)에 대해 통상 1 내지 100배몰, 바람직하게는 1 내지 5배몰 사용된다.

본 환원 반응은 무용매에서도 진행되지만, 필요에 따라 용매를 사용할 수 있다. 용매는 상기 각 환원계에 불활성인 것이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 헥산, 시클로헥산, 벤젠 및 톨루엔 등의 탄화수소류, 4염화탄소, 클로로포름 및 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 탄화수소류, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 디옥산 및 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 아세톤, 메틸에틸케톤 및 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류, 아세트니트릴 및 프로피오니트릴 등의 니트릴류, 초산메틸 또는 초산에틸 등의 카르본산에스테르류, 메탄올, 에탄올 또는 에틸렌글리콜 등의 알코올류, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈 등의 아미드류, 물, 및 이들의 혼합용매를 들 수 있다.

반응 온도는 통상 -90 내지 200℃, 바람직하게는 -78 내지 100℃이다.

[반응식 10]

[식 중, R¹, R², R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, X² 및 L은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]

반응식 10은, 4-(5-할로알킬-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(7c), (10c) 또는 (11c)를 염기 존재하 또는 비존재하, 탈할로겐화수소화하여, 각각 대응하는 4-(5-알킬리덴-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(7d), (10d) 또는 (11d)로 하고(공정 K), (7d), (10d) 또는 (11d)를 환원하여(공정 L), 각각 대응하는 4-(5-알킬-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(7e), (10e) 또는 (11e)를 제조하는 방법을 나타낸다.

공정 K의 반응에 사용되는 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨 및 수소화나트륨 등의 무기염기류, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 등의 유기염기류, n-부틸리 튬 및 sec-부틸리튬 등의 유기리튬류, 리튬디이소프로필아미드 및 리튬비스(트리메틸실릴)아미드 등의 유기리튬아미드류, 및 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드 및 칼륨t-부톡시드 등의 금속알콕시드류를 들 수 있다. 염기는 (7c), (10c) 또는 (11c)에 대해 통상 0 내지 100배몰, 바람직하게는 0 내지 5배몰 사용된다.

공정 L의 반응에 있어 이용되는 환원제 및 환원계로는, 금속나트륨/액체암모니아, 금속리튬/액체암모니아 및 금속리튬/에틸아민 등의 알칼리금속을 이용하는 계, 알루미늄-수은/디에틸에테르-물 및 알루미늄-니켈/수산화나트륨/물 등의 금속알루미늄을 이용하는 계, 수소화디이소부틸알루미늄 등의 수소화알루미늄화합물을 이용하는 계, 트리에틸실란-트리플루오로초산 및 폴리메틸히드로실록산/팔라듐-탄소 등의 히드로실란류를 이용하는 계, 수소화알루미늄리튬, 수소화알루미늄나트륨, 수소화비스(2-메톡시에톡시)알루미늄나트륨, 수소화붕소나트륨 및 수소화시아노붕소나트륨 등의 금속수소착화합물을 이용하는 계, 디보란, 트리메틸아민-보란 및 피리딘-보란 등의 보란 유도체를 이용하는 계, 포수히드라진/공기, 포수히드라진/헥사시아노철(Ⅲ)산칼륨 및 히드록실아민-O-술폰산/수산화나트륨 등의 반응계 내에 발생시킨 디이미드를 이용하는 계, 수소/팔라듐-탄소 및 수소/라네니켈 등의 불균일계접촉 환원계 및, 수소/클로로트리스(트리페닐포스핀)로듐(I), 수소/히드리드카르보닐트리스(트리페닐포스핀)로듐(I), 수소/초산로듐(Ⅱ) 및 수소/초산루테늄(Ⅱ) 등 균일계 접촉환원계를 들 수 있다.

[반응식 11]

[식 중, R¹, R², R³, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ 및 L은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]

반응식 11은, 피라졸-4-히드록삼산에스테르(17a) 또는 (17b)를 산과 반응시켜 4-(5-알킬-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(7b), (10b) 또는 (11b)를 제조하는 방법을 나타낸다.

본 반응에 사용되는 산으로는 염산, 황산 및 인산 등의 무기산류, 초산, 트리플루오로초산, 메탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산 또는 p-톨루엔술폰산 등의 유기산류를 들 수 있다. 산은 (17a) 또는 (17b)에 대해 통상 0.01 내지 100배몰, 바람직하게는 0.05 내지 10배몰 사용된다.

본 반응은 무용매에서도 진행되지만, 필요에 따라 용매를 사용할 수 있다. 용매는 반응에 불활성인 것이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 헥산, 시클로헥산, 벤젠 및 톨루엔 등의 탄화수소류, 4염화탄소, 클로로포름 및 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 탄화수소류, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 디옥산 및 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 아세톤, 메틸에틸케톤 및 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류, 아세트니트릴 및 프로피오니트릴 등의 니트릴류, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈 등의 아미드류, 물, 및 이들의 혼합 용매를 들 수 있다.

[반응식 12]

[식 중, R³, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ 및 X²는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.]

반응식 12는, 피라졸-4-히드록삼산(13)을 염기 존재하 또는 비존재하, 할로겐화아릴(18)과 반응시켜, 반응식 9 및 반응식 11에서 이용되는 피라졸-4-히드록삼산에스테르(17a)를 제조하는 방법을 나타낸다.

본 반응에 있어, (18)은 (13)에 대해 통상 1 내지 100배몰, 바람직하게는 1 내지 5배몰 사용된다.

본 반응에 사용되는 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨 및 수소화나트륨 등의 무기염기류, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 등의 유기염기류, n-부틸리튬 및 sec-부틸리튬 등의 유기리튬류, 리튬디이소프로필아미드 및 리튬비스(트리메틸실릴)아미드 등의 유기리튬아미드류, 및 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드 및 칼 륨t-부톡시드 등의 금속알콕시드류를 들 수 있다. 염기는 (13)에 대해 통상 0 내지 100배몰, 바람직하게는 0 내지 5배몰 사용된다.

[반응식 13]

반응식 13은, 피라졸-4-히드록삼산(13)을 염기 존재하 또는 비존재하, 할로 히드린(19) 또는 옥실란(20)과 반응시켜, 반응식 11에서 이용되는 피라졸-4-히드록삼산에스테르(17b)를 제조하는 방법을 나타낸다.

본 반응에 있어, (19) 또는 (20)은 (13)에 대해 통상 1 내지 100배몰, 바람직하게는 2 내지 5배몰 사용된다.

본 반응에 사용되는 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨 및 수소화나트륨 등의 무기염기류, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 등의 유기염기류, n-부틸리튬 및 sec-부틸리튬 등의 유기리튬류, 리튬디이소프로필아미드 및 리튬비스(트리메틸실릴)아미드 등의 유기리튬아미드류, 및 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드 및 칼륨t-부톡시드 등의 금속알콕시드류를 들 수 있다. 염기는 (13)에 대해 통상 0 내지 100배몰, 바람직하게는 0 내지 5배몰 사용된다.

[반응식 14]

반응식 14는, 피라졸-4-히드록삼산(13)을 염기 존재하 또는 비존재하, 에피할로히드린(21)과 반응시켜, 피라졸-4-히드록삼산에스테르(17c)로 하고(공정 L), (17c)를 산 또는 염기로 처리하여, 4-(5-히드록시알킬-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(7f), (10f) 또는 (11f)로 하고(공정 M), 다음으로, (7f), (10f) 또는 (11f)를 할로겐화 또는 알킬술포닐화하는(공정 N) 것에 의해, 각각 대응하는, 4-(5-할로알킬(또는 알킬술포닐옥시알킬)-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(7c), (10c) 또는 (11c)를 제조하는 방법을 나타낸다. (7c), (10c) 또는 (11c)는 반응식 10에서 사용된다.

공정 L의 반응에 있어, (21)은 (13)에 대해 통상 1 내지 100배몰, 바람직하게는 1 내지 5배몰 사용된다.

공정 M의 반응에서 사용되는 산 또는 염기로는, 염산, 황산 및 인산 등의 무기산류, 초산, 트리플루오로초산, 메탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산 및 p-톨루엔술폰산 등의 유기산류, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨 및 수소화나트륨 등의 무기염기류, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 등의 유기염기류, n-부틸리튬 및 sec-부틸리튬 등의 유기리튬류, 리튬디이소프로필아미드 및 리튬비스(트리메틸실릴)아미드 등의 유기리튬아미드류, 및 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드 및 칼륨t-부톡시드 등의 금속알콕시드류를 들 수 있다. 산 또는 염기는 (17c)에 대해 통상 0 내지 100배몰, 바람직하게는 0 내지 5배몰 사용된다.

공정 N의 반응에 있어, 할로겐화제 또는 알킬술포닐화제는 (7f), (10f) 또는 (11f)에 대해 통상 1 내지 100배몰, 바람직하게는 1 내지 5배몰 사용된다.

본 반응에 사용되는 할로겐화제로는, 염화수소, 브롬화수소 및 요오드화수소 등의 할로겐화수소산, 3염화인, 5염화인, 옥시염화인 및 3브롬화인 등의 할로겐화인, 포스폰산트리페닐/염화벤질 및 트리페닐포스핀/4염화탄소 등의 계, 염화메탄술포닐 및 염화p-톨루엔술포닐 등의 할로겐화술포늄, 및 염화티오닐 및 브롬화티오닐 등의 할로겐화티오닐을 들 수 있다.

본 반응에 사용되는 알킬술포닐화제로는, 염화메탄술포닐 및 염화p-톨루엔술포닐 등의 할로겐화술포늄을 들 수 있다.

[반응식 15]

반응식 15는, 피라졸-4-카르본산클로리드(15)를 염기 존재하 또는 비존재하, 히드록시아민과 반응시켜, 반응식 7, 반응식 12 내지 14에서 이용되는 피라졸-4-히드록삼산(13)을 제조하는 방법을 나타낸다.

본 반응에 있어, 히드록실아민은 (15)에 대해 통상 1 내지 100배몰, 바람직하게는 1 내지 5배몰 사용된다.

본 반응에 사용되는 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨 및 수소화나트륨 등의 무기염기류, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 등의 유기염기류, n-부틸리튬 및 sec-부틸리튬 등의 유기리튬류, 리튬디이소프로필아미드 및 리튬비스(트리메틸실릴)아미드 등의 유기리튬아미드류, 및 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드 및 칼륨t-부톡시드 등의 금속알콕시드류를 들 수 있다. 염기는 (15)에 대해 통상 0 내지 100배몰, 바람직하게는 0 내지 5배몰 사용된다.

본 반응은 무용매에서도 진행되지만, 필요에 따라 용매를 사용할 수 있다. 용매는 반응에 불활성인 것이면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 헥산, 시클로헥산, 벤젠 및 톨루엔 등의 탄화수소류, 4염화탄소, 클로로포름 및 1,2-디클로로에 탄 등의 할로겐계 탄화수소류, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 디옥산 및 테트라히드로퓨란 등의 에테르류, 아세톤, 메틸에틸케톤 및 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류, 아세트니트릴 및 프로피오니트릴 등의 니트릴류, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈 등의 아미드류, 물, 및 이들의 혼합용매를 들 수 있다.

이상의 반응에 의해 얻어지는 목적물은, 반응 종료 후, 여취(濾取), 추출, 세정, 칼럼크로마토그래피, 재결정 및 증류 등의 조작에 의해, 단리(單離) 및 정제할 수 있다.

이하에 본 발명 화합물의 합성예를 실시예 및 참고예로서 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1]

N-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐)-3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(본 발명 화합물 No. 1)의 합성

아세트니트릴(8㎖)에 3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(0.64g, 2.2m㏖)과 N-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)카르바민산페닐(0.59g, 2.1m㏖)을 용해하고, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센(0.33g, 2.2m㏖)을 첨가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 물(8㎖)을 첨가한 후, 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 수층에 12% 염산을 첨가하여 pH1로 조정하고, 디에틸에테르로 다시 추출하였다. 얻어진 디에틸에테르용액을 물 및 염화나트륨포화수용액으로 순차 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하였다. 얻어진 잔사(殘渣)를 n-헥산으로 세정, 건조하여 목적물(0.40g)을 얻었다. 융점 177-179℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.38(d,J=6.6Hz,3H), 3.69-3.72(m,1H), 3.96(s,6H), 4.13-4.18(m,1H), 4.30(s,3H), 4.49-4.63(m,1H), 5.77(s,1H), 7.67(brs,1H), 12.91(brs,1H).

[실시예 2]

N-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐)-3-클로로-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸-5-술폰아미드(본 발명 화합물 No. 2)의 합성

원료에 3-클로로-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸-5-술폰아미드(0.090g, 0.21m㏖)을 이용하여, 실시예 1과 동일하게 하여 목적물(0.10g)을 얻었다. 융점 91-94℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 3.28-3.42(m,2H), 3.89-4.05(m,7H), 4.04-4.12(m,1H), 4.31(s,3H), 4.56-4.60(m,1H), 5.79(s,1H), 7.43(brs,1H), 12.93(s,1H).

[실시예 3]

N-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐)-3-클로로-4-(5,5-디메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸-5-술폰아미드(본 발명 화합물 No. 3)의 합성

원료에 3-클로로-4-(5,5-디메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸-5-술폰아미드(0.47g, 1.5m㏖)을 이용하여, 실시예 1과 동일하게 하여 목적물(0.42g)을 얻었다. 융점 189-191℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.41(s,6H), 3.78(s,2H), 3.97(s,6H), 4.30(s,3H), 5.78(s,1H), 7.58(brs,1H), 12.92(brs,1H).

[실시예 4]

N-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐)-3-클로로-4-(5-요오드메틸-5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸-5-술폰아미드(본 발명 화합물 No. 4)의 합성

원료에 3-클로로-4-(5-요오드메틸-5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸-5-술폰아미드(0.21g, 0.48m㏖)을 이용하여, 실시예 1과 동일하게 하여 목적물(0.14g)을 얻었다. 융점 90-93℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.55(s,3H), 3.30-3.49(m,2H), 3.81-3.84(m,1H), 3.97(s,6H), 4.23-4.30(m,4H), 5.80(s,1H), 7.29(brs,1H), 12.93(s,1H).

[실시예 5]

N-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐)-1,3-디메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(본 발명 화합물 No. 5)의 합성

원료에 1,3-디메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(0.070g, 0.26m㏖)을 이용하여, 실시예 1과 동일하게 하여 목적물(0.090g)을 얻었다. 융점 180-182℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.36(d,J=6.6Hz,3H), 2.29(s,3H), 3.62-3.69(m,1H), 3.97(s,6H), 4.11-4.16(m,1H), 4.27(s,3H), 4.49-4.54(m,1H), 5.78(s,1H), 7.23(brs,1H), 12.74(brs,1H).

[실시예 6]

N-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐)-3-클로로-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸-5-술폰아미드(본 발명 화합물 No. 6)의 합성

원료에 4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1,3-디메틸피라졸-5-술폰아미드(0.53g, 1.3m㏖)을 이용하여, 실시예 1과 동일하게 하여 목적물(0.34g)을 얻었다. 융점 66-69℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 2.34(s,3H), 3.36(m,2H), 3.92-4.19(m,8H), 4.23(s,3H), 4.54-4.59(m,1H), 5.78(s,1H), 7.41(brs,1H), 12.64(brs,1H).

[실시예 7]

N-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐)-4-(5,5-디메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1,3-디메틸피라졸-5-술폰아미드(본 발명 화합물 No. 7)의 합성

원료에 4-(5,5-디메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1,3-디메틸피라졸-5-술폰아미드(0.13g, 0.45m㏖)을 이용하여, 실시예 1과 동일하게 하여 목적물(0.12g)을 얻었다. 융점 199-201℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.39(s,6H), 2.27(s,3H), 3.75(s,2H), 3.97(s,6H), 4.27(s,3H), 5.78(s,1H), 7.22(brs,1H), 12.75(s,1H).

[실시예 8]

N-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐)-4-(5-요오드메틸-5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1,3-디메틸피라졸-5-술폰아미드(본 발명 화합물 No. 8)의 합성

원료에 4-(5-요오드메틸-5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1,3-디메틸피라졸-5-술폰아미드(0.080g, 0.19m㏖)을 이용하여, 실시예 1과 동일하게 하여 목적물(0.050g)을 얻었다. 융점 133-135℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.63(s,3H), 2.29(s,3H), 3.31-3.46(m,2H), 3.78-3.82(m,1H), 3.97(s,6H), 4.17-4.27(m,4H), 5.79(s,1H), 7.40(brs,1H), 12.76(brs,1H).

[실시예 9]

N-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐)-1,3-디메틸-4-(6-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(본 발명 화합물 No. 9)의 합성

원료에 1,3-디메틸-4-(6-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미 드(0.14g, 0.51m㏖)을 이용하여, 실시예 1과 동일하게 하여 목적물(0.17g)을 얻었다. 융점 187-189℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.28(d,J=8.0Hz,3H), 2.29(s,3H), 3.96(s,6H), 3.99-4.04(m,2H), 4.27(s,3H), 4.29-4.33(m,1H), 5.78(s,1H), 7.26(brs,1H), 12.70(brs,1H).

[실시예 10]

N-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐)-3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(본 발명 화합물 No. 1)의 합성(2)

톨루엔(100㎖)에 N-메톡시카르보닐-3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(20.3g, 57.5m㏖)과 2-아미노-4,6-디메톡시피리미딘(9.40g, 60.6m㏖)을 첨가하고, 감압 하(700mmHg), 부생되는 메탄올을 유거하면서 4시간 가열 환류하였다. 같은 온도에서 톨루엔을 15㎖ 유거한 후, 교반하면서 실온까지 냉각하였다. 석출한 고체를 여취, 톨루엔으로 세정, 건조하여 목적물(24.1g)을 얻었다. 융점 177-179℃.

[실시예 11]

N-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐)-3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(본 발명 화합물 No. 1)의 합성(3)

2-아미노-4,6-디메톡시피리미딘(0.46g, 3.0m㏖)의 아세트니트릴(3㎖) 용액에 3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술포닐이소시아나이트(1.0g, 3.1m㏖)의 톨루엔(5㎖) 용액을 첨가하고, 실온에서 3시간 교반하였다. 석출한 고체를 여취, 톨루엔으로 세정, 건조하여 목적물(1.2g)을 얻었다. 융점 177-179℃.

[실시예 12]

N-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐)-3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(본 발명 화합물 No. 1)의 합성(4)

2-아미노-4,6-디메톡시피리미딘(1.55g, 10.0m㏖)의 아세트니트릴(15㎖) 용액에 피리딘(0.16g, 2.0㏖)과 시안산나트륨(0.72g, 11m㏖)을 첨가하고, 교반하, 40℃에서 3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술포닐클로리드(3.45g, 11.0m㏖)을 1시간에 걸쳐 분할 투입하였다. 40℃에서, 추가로 1.5시간 교반하였다. 실온까지 냉각 후, 물(60㎖)을 첨가하고, 35% 염산에서 pH를 1로 조정하고, 석출한 고체를 여취하였다. 얻어진 고체를 메탄올로 세정, 건조하여 목적물(4.70g)을 얻었다. 융점 177-179℃.

[실시예 13]

N-((4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐)-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(본 발명 화합물 No. 10)의 합성

원료에 1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(0.20g, 0.77m㏖)을 이용하여, 실시예 1과 동일하게 하여 목적물(0.25g)을 얻었다. 융점 154-157℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.35(d,J=6.3Hz,3H), 3.56-3.64(m,1H), 4.03-4.13(m,7H), 4.34(s,3H), 4.44-4.50(m,1H), 5.78(s,1H), 7.45(brs,1H), 7.72(s,1H), 12.66Hz(brs,1H).

[참고예 1]

(1) (5-벤질티오-3-클로로-1-메틸피라졸-4-일)-N-아릴옥시카르본산아미드의 합성

아릴옥시아민염산염(2.3g, 21m㏖)의 테트라히드로퓨란(20㎖) 현탁액에, 0℃ 에서 트리에틸아민(2.9g, 29m㏖)을 첨가하고, 실온에서 5분간 교반 후, 5-벤질티오-3-클로로-1-메틸피라졸-4-카르본산클로리드(2.1g, 7.0m㏖)의 테트라히드로퓨란(10㎖) 용액을 적하하였다. 실온에서 1시간 교반 후, 물(100㎖)을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 초산에틸용액을 염화나트륨포화수용액으로 세정, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하여 목적물(2.4g)을 얻었다. 유상물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 3.45(s,3H), 4.11(s,2H), 4.53(d,J=6.3Hz,2H), 5.34-5.45(m,2H), 6.00-6.13(m,1H), 7.03-7.06(m,2H), 7.24-7.28(m,3H), 9.14(brs,1H).

(2) 5-벤질티오-3-클로로-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸의 합성

(5-벤질티오-3-클로로-1-메틸피라졸-4-일)-N-아릴옥시카르본산아미드(2.2g, 6.5m㏖)의 아세트니트릴(70㎖) 용액에, 0℃에서 요오드(5.0g, 20m㏖)을 첨가하였다. 실온에서 6시간 교반 후, 물(150㎖)을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 초산에틸용액을 티오황산나트륨포화수용액, 탄산수소나트륨포화수용액, 염화나 트륨포화수용액 및 물로 순차 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하여 목적물(3.0g)을 얻었다. 유상물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 3.25(s,3H), 3.34-3.42(m,2H), 4.04-4.11(m,3H)4.32-4.40(m,1H), 4.58-4.65(m,1H), 7.00-7.08(m,2H), 7.21-7.27(m,3H).

(3) 5-벤질티오-3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸의 합성

5-벤질티오-3-클로로-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸(2.9g, 6.3m㏖)의 디메틸술폭시드(40㎖) 용액에, 수소화붕소나트륨(0.47g, 12m㏖)을 첨가하였다. 60℃에서 0.5시간 교반 후, 6% 염산(200㎖)을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 초산에틸용액을 염화나트륨포화수용액 및 물로 순차 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하여 목적물(2.0g)을 얻었다. 유상물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.44(d,J=6.6Hz,3H), 3.24(s,3H), 3.74-3.85(m,1H), 4.04(s,2H), 4.22-4.29(m,1H), 4.56-4.65(m,1H), 6.97-7.06(m,2H), 7.19-7.21(m,3H).

(4) 3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드의 합성

5-벤질티오-3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(1.9g, 5.6m㏖)의 염화메틸렌(30㎖) 용액에, 물(30㎖)과 35% 염산(2.3g, 22m㏖)을 첨가하고, 격렬히 교반하면서 8% 차아염소산나트륨수용액(20.5g, 22.0m㏖)을 5℃에서 첨가하고, 0.5시간 교반하였다. 질소를 도입하여 과잉의 염소를 빼낸 후, 물(50㎖)을 첨가하여, 염화메틸렌으로 추출하였다. 얻어진 염화메틸렌용액을 감압 하 농축 후, 잔사를 테트라히드로퓨란(8㎖)으로 용해하고, 0℃에서 28% 암모니아수(5㎖)를 첨가하고, 실온에서 0.25시간 교반하였다. 물(20㎖)을 첨가하여, 디에틸에테르로 추출하고, 디에틸에테르층을 폐기하였다. 얻어진 수층에 35% 염산을 첨가하여, pH1로 조정 후, 다시 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 디에틸에테르용액을 염화나트륨포화수용액으로 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매 유거하여 목적물(0.64g)을 얻었다. 융점 120-122℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.43(d,J=6.3Hz,3H), 3.74-3.80(m,1H), 4.13(s,3H), 4.21- 4.26(m,1H), 4.57-4.67(m,1H), 6.12(brs,2H).

[참고예 2]

3-클로로-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸-5-술폰아미드의 합성

원료에 5-벤질티오-3-클로로-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸(0.24g, 0.52m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (4)와 동일하게 하여 목적물(0.090g)을 얻었다. 고체.

[참고예 3]

(1) (5-벤질티오-3-클로로-1-메틸피라졸-4-일)-N-(2-메틸-2-프로페닐옥시)카르본산아미드의 합성

원료에 2-메틸-2-프로페닐옥시아민염산염(1.2g, 9.7m㏖))을 이용하여, 참고예 1의 (1)과 동일하게 하여 목적물(1.8g)을 얻었다. 유상물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중)1.88(s,3H), 3.36(s,3H), 4.11(s,2H), 4.45(s,2H), 5.08(d,J=9.9Hz,2H), 7.01-7.06(m,2H), 7.22-7.28(m,3H), 9.15(brs,1H).

(2) 5-벤질티오-3-클로로-4-(5-요오드메틸-5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸의 합성

원료에 (5-벤질티오-3-클로로-1-메틸피라졸-4-일)-N-(2-메틸-2-프로페닐옥시)카르본산아미드(1.7g, 4.8m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (2)와 동일하게 하여 목적물(2.3g)을 얻었다. 유상물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.61(s,3H), 3.23(s,3H), 3.39-3.55(m,2H), 3.91-3.95(m,1H), 4.11(s,2H), 4.25-4.29(m,1H), 6.98-7.06(m,2H), 7.21-7.28(m,3H).

(3) 5-벤질티오-3-클로로-1-메틸-4-(5,5-디메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸의 합성

원료에 (5-벤질티오-3-클로로-4-(5-요오드메틸-5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸(1.7g, 3.6m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (3)과 동일하게 하여 목적물(1.3g)을 얻었다. 유상물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.48(s,6H), 3.23(s,3H), 3.88(s,2H), 4.05(s,2H), 6.99-7.06(m,2H), 7.21-7.28(m,3H).

(4) 3-클로로-1-메틸-4-(5,5-디메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드의 합성

원료에 5-벤질티오-3-클로로-1-메틸-4-(5,5-디메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(1.2g, 3.4m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (4)와 동일하게 하여 목적 물(0.47g)을 얻었다. 고체.

[참고예 4]

3-클로로-4-(5-요오드메틸-5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸-5-술폰아미드의 합성

원료에 5-벤질티오-3-클로로-4-(5-요오드메틸-5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸(0.50g, 1.0m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (4)와 동일하게 하여 목적물(0.21g)을 얻었다. 고체.

[참고예 5]

(1) (5-벤질티오-1,3-디메틸피라졸-4-일)-N-아릴옥시카르본산아미드의 합성

원료에 5-벤질티오-1,3-디메틸피라졸-4-카르본산클로리드(1.6g, 5.7m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (1)과 동일하게 하여 목적물(1.5g)을 얻었다. 유상물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 2.50(s,3H), 3.34(s,3H), 3.92(s,2H), 4.48-4.51(m,2H), 5.32-5.43(m,2H), 6.02-6.11(m,1H), 6.96-7.00(m,2H), 7.23-7.30(m,3H), 9.77(s,1H).

(2) 5-벤질티오-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1, 3-디메틸피라졸의 합성

원료에 (5-벤질티오-1,3-디메틸피라졸-4-일)-N-아릴옥시카르본산아미드(0.92g, 2.9m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (2)와 동일하게 하여 목적물(0.74g)을 얻었다. 융점 79-81℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 2.37(s,3H), 3.29(s,3H), 3.36-3.40(m,2H), 3.97-4.04(m,3H), 4.29-4.34(m,1H), 4.53-4.60(m,1H), 7.00-7.06(m,2H), 7.20-7.28(m,3H).

(3) 5-벤질티오-1,3-디메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸의 합성

원료에 5-벤질티오-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1,3-디메틸피라졸(0.71g, 1.6m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (3)과 동일하게 하여 목적물(0.19g)을 얻었다. 유상물질.

(4) 1,3-디메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드의 합성

원료에 5-벤질티오-1,3-디메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(0.19g, 0.6m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (4)와 동일하게 하여 목적물(0.070g)을 얻었다. 고체. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.42(s,3H), 2.33(s,3H), 3.71-3.78(m,1H), 4.10(s,3H), 4.21-4.25(m,1H), 4.60(m,1H), 6.15(s,2H).

[참고예 6]

4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1,3-디메틸피라졸-5-술폰아미드의 합성

원료에 5-벤질티오-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1,3-디메틸피라졸(0.70g, 1.6m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (4)와 동일하게 하여 목적물(0.53g)을 얻었다. 고체.

[참고예 7]

(1) (5-벤질티오-1,3-디메틸피라졸-4-일)-N-(2-메틸-2-프로페닐옥시)카르본산아미드의 합성

원료에 5-벤질티오-1,3-디메틸피라졸-4-카르본산클로리드(1.10g, 3.9m㏖)과 2-메틸-2-프로페닐옥시아민염산염(1.30g, 10.5m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (1)과 동일하게 하여 목적물(1.15g)을 얻었다. 유상물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃중)1.89(s,3H), 2.51(s,3H), 3.33(s,3H), 3.91(s,2H), 4.42(s,2H), 5.06(d,J=11.3Hz,2H), 6.95-7.01(m,2H), 7.24-7.29(m,3H), 9.77(brs,1H).

(2) 5-벤질티오-4-(5-요오드메틸-5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1,3-디메틸피라졸의 합성

원료에 (5-벤질티오-1,3-디메틸피라졸-4-일)- N-(2-메틸-2-프로페닐옥시)카르본산아미드(0.60g, 1.8m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (2)와 동일하게 하여 목적물(0.78g)을 얻었다. 유상물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)1.60(s,3H), 2.37(s,3H), 3.27(s,3H), 3.39-3.52(m,2H), 3.88-3.93(m,1H), 4.00(s,2H), 4.19-4.24(m,1H), 7.00-7.05(m,2H), 7.20-7.24(m,3H).

(3) 5-벤질티오-1,3-디메틸-4-(5,5-디메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라 졸의 합성

원료에 5-벤질티오-4-(5-요오드메틸-5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1,3-디메틸피라졸(0.54g, 1.2m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (3)과 동일하게 하여 목적물(0.38g)을 얻었다. 유상물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)1.47(s,6H), 2.34(s,3H), 3.26(s,3H), 3.86(s,2H), 4.00(s,2H), 6.98-7.05(m,2H), 7.21-7.25(m,3H).

(4) 1,3-디메틸-4-(5,5-디메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드의 합성

원료에 5-벤질티오-1,3-디메틸-4-(5,5-디메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피 라졸(0.34g, 1.0m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (4)와 동일하게 하여 목적물(0.13g)을 얻었다. 고체.

[참고예 8]

4-(5-요오드메틸-5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1,3-디메틸피라졸-5-술폰아미드의 합성

원료에 5-벤질티오-4-(5-요오드메틸-5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1,3-디메틸피라졸(0.20g, 0.44m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (4)와 동일하게 하여 목적물(0.080g)을 얻었다. 고체.

[참고예 9]

(1) 2-(1,3-디메틸-5-벤질티오피라졸-4-일)카르보닐아미노옥시)프로판산에틸의 합성

5-벤질티오-3-클로로-1-메틸피라졸-4-카르본산(1.0g, 3.8m㏖)의 염화메틸렌(20㎖) 용액에, 2-아미노옥시프로판산에틸(0.58g, 4.4m㏖)과 N-에틸-N'-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드염산염(0.83g, 4.3m㏖)을 첨가하고, 실온에서 12시간 교반하였다. 감압 하, 용매유거 후, 물(50㎖)을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 초산에틸용액을 염화나트륨포화수용액으로 세정, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔칼럼크로마토그래피(전개액: n-헥산/초산에틸=1/1)로 정제하여, 목적물 0.88g을 얻었다. 유상물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.30(t,J=8Hz,3H), 1.57(d,J=10Hz,3H), 2.47(s,3H)), 3.28(s,3H), 3.40(q,J=8Hz,2H), 4.18-4.32(m,2H), 4.62-4.71(m,1H), 6.91-7.07(m,2H), 7.15-7.31(m,3H), 10.40(s,1H).

(2) (1,3-디메틸-5-벤질티오피라졸-4-일)-N-(2-히드록시이소프로폭시)카르본산아미드의 합성

수소화리튬알루미늄(0.090g, 2.4m㏖)의 디에틸에테르(20㎖) 현탁액에, 교반하, 5℃에서, 2-(1,3-디메틸-5-벤질티오피라졸-4-일)카르보닐아미노옥시)프로판산에틸(0.88g, 2.3m㏖)의 디에틸에테르(5㎖) 용액을 적하하였다. 같은 온도에서 2.5시간 교반 후, 반응액을 얼음물(20㎖)에 옮겨, 10% 염산을 첨가하여 pH1로 조정하고, 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸용액을 수세(水洗), 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하여 목적물(0.70g)을 얻었다. 유상물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.29(d,J=8Hz,3H), 2.74(s,3H), 3.26-3.50(m,1H), 3.42(s,3H), 3.59-3.72(m,1H), 3.94(s,2H), 3.96-4.03(m,1H), 4.72(brs,1H), 6.91-7.02(m,2H), 7.20-7.32(m,3H), 9.60(brs,1H).

(3) 5-벤질티오-1,3-디메틸-4-(6-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸의 합성

(1,3-디메틸-5-벤질티오피라졸-4-일)-N-(2-히드록시이소프로폭시)카르본산아미드(0.70g, 2.1m㏖)의 염화메틸렌(5㎖) 용액에, 염화티오닐(0.34㎖, 4.6m㏖)을 첨가하고, 1.5시간 환류 후, 용매유거하였다. 얻어진 잔사를 N,N-디메틸포름아미드(10㎖)에 용해하고, 5℃에서, 55% 수소화나트륨(0.10g, 2.3m㏖)을 첨가하고, 추가로 같은 온도에서 1시간 교반하였다. 물(20㎖)을 첨가하고, 초산에틸로 추출하고, 얻어진 초산에틸용액을 염화나트륨포화수용액으로 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔박층크로마토그래피(전개액: n-헥산/초산에틸=1/1)로 정제하여 목적물(0.32g)을 얻었다. 고체. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.37(d,J=8Hz,3H), 2.33(s,3H), 3.28(s,3H), 3.95-4.05(m,2H), 4.08-4.13(m,1H), 4.44-4.51(m,1H), 6.99-7.06(m,2H), 7.09-7.15(m,3H).

(4) 1,3-디메틸-4-(6-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드의 합성

원료에 5-벤질티오-1,3-디메틸-4-(6-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(0.32g, 1.0m㏖)을 이용하여, 참고예 1의 (4)와 동일하게 하여 목적물(0.14g)을 얻었다. 고체.

[참고예 10]

(1) 3,5-디클로로-1-메틸피라졸-4-카르보히드록삼산의 합성

히드록실아민염산염(106.9g, 1.538㏖)의 수(200㎖) 용액에, 5 내지 15℃에서 85% 수산화칼륨(101.5g, 1.538㏖)의 수(200㎖) 용액을 첨가하고, 실온에서 5분간 교반하였다. 다음으로, 3 내지 8℃에서 3,5-디클로로-1-메틸피라졸-4-카르본산클로리드(100.0g, 0.5128㏖)의 테트라히드로퓨란(170㎖) 용액을 2시간 적하하였다. 추가로 5℃에서 0.5시간 교반 후, 35% 염산을 첨가하고 pH를 3 내지 4로 조정하였다. 석출한 고체를 여취, 수세 후, 건조하여 목적물(94.9g)을 얻었다. 융점 200-202℃(분해). 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(디메틸술폭시드-d₆ 중) 3.79(s,3H), 9.24(brs,1H), 10.83(brs,1H).

(2) N-아릴옥시-3,5-디클로로-1-메틸피라졸-4-카르본산아미드의 합성

탄산칼륨(15.8g, 114m㏖)의 수(60㎖) 용액에, 3,5-디클로로-1-메틸피라졸-4-카르보히드록삼산(20.0g, 95.2m㏖)과 브롬화아릴(13.8g, 114m㏖)의 톨루엔(60㎖) 용액을 첨가하고, 50℃에서 3시간 교반하였다. 실온까지 냉각 후, 35% 염산을 첨가하여 pH1로 조정하고, 석출한 고체를 여취, 물 및 톨루엔으로 순차 세정 후, 건조하여 목적물(17.2g)을 얻었다. 융점 96-97℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 3.84(s,3H), 4.51(d,J=6.3Hz,2H), 5.30-5.46(m,2H), 5.94-6.13(m,1H), 8.80(brs,1H).

(3) 3,5-디클로로-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸의 합성

N-아릴옥시-3,5-디클로로-1-메틸피라졸-4-카르본산아미드(40.0g, 160m㏖)의 아세트니트릴(200㎖) 용액에, 요오드(122g, 481m㏖)을 첨가하고, 실온에서 4.5시간교반하였다. 티오황산나트륨포화수용액(150㎖)을 첨가하고, 초산에틸로 추출하여, 얻어진 초산에틸용액을 탄산수소나트륨포화수용액, 염화나트륨포화수용액 및 물로 순차 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔칼럼크로마토그래피(용리액: n-헥산/초산에틸=5/2)로 정제하여 목적물(54.0g)을 얻었다. 유상물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 3.37(d,J=6.9Hz,2H), 3.83(s,3H), 3.99-4.06(m,1H), 4.32-4.38(m,1H), 4.54-4.62(m,1H).

(4) 3,5-디클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸의 합성(1)

수소화붕소나트륨(0.30g, 7.9m㏖)의 N,N-디메틸포름아미드(15㎖) 용액에, 3,5-디클로로-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸(2.0g, 5.3m㏖)을 첨가하고, 60℃에서 0.5시간 교반하였다. 실온까지 냉각 후, 물(10㎖)을 첨가하고, 추가로 35% 염산을 첨가하여 pH를 1로 조정하고, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 초산에틸용액을 탄산수소나트륨포화수용액, 염화나트륨포화수용액 및 물로 순차 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔칼럼크로마토그래피(용리액: n-헥산/초산에틸=5/2)로 정제하여 목적물(1.1g)을 얻었다. 융점 50-51℃, 끓는점 142℃/0.3mmHg. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.41(d,J=6.3Hz,3H), 3.69-3.76(m,1H), 3.82(s,3H), 4.20-4.26(m,1H), 4.52-4.61(m,1H).

(5) 3-클로로-5-메르캅토-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸의 합성

70% 수황화나트륨(4.3g, 54m㏖)의 N,N-디메틸포름아미드(38㎖) 현탁액에, 3,5-디클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(3.8g, 15m㏖)을 첨가하고, 80℃에서 5.5시간 교반하였다. 실온까지 냉각 후, 물(50㎖)을 첨가하고, 불용물을 여별(濾別)하였다. 여액에 35% 염산을 첨가하여 pH1로 조정하고, 석출한 고체를 여취, 수세 후, 건조하여 목적물(2.55g)을 얻었다. 융점 60-64℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.48(d,J=6.3Hz,3H), 3.75(s,3H), 3.79-3.85(m,1H), 4.28-4.32(m,1H), 4.64-4.74(m,1H).

(6) 3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술포닐클로리드의 합성

3-클로로-5-메르캅토-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(2.5g, 10m㏖)의 1,2-디클로로에탄(50㎖) 용액에 물(20㎖)을 첨가하고, 빙냉하, 격렬히 교반하면서 염소(2.1g, 30m㏖)을 도입하였다. 그 사이 반응 온도는 20℃까지 상승하였다. 질소를 도입하여 과잉의 염소를 제거한 후, 1,2-디클로로에탄층을 분리하였다. 얻어진 1,2-디클로로에탄용액을 아황산수소나트륨포화수용액, 물로 순차 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하여, 목적물(3.1g)을 얻었다. 융점 63-68℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.41(d,J=6.3Hz,3H), 3.75-3.81(m,1H), 4.20(s,3H), 4.23-4.28(m,1H), 4.54-4.64(m,1H).

(7) 3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드의 합성(2)

3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술포닐클로리드(3.1g, 9.9m㏖)의 1,2-디클로로에탄(30㎖) 용액에, 빙냉하, 격렬히 교반하면서 28% 암모니아수(1.5g, 24.7m㏖)을 적하하였다. 실온에서 0.5시간 교반 후, 물(20㎖)과 35% 염산(5.2g, 50m㏖)을 첨가하고, 1.2-디클로로에탄으로 추출하였다. 얻어진 1.2-디클로로에탄용액을 수세 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하여, 목적물(2.8g)을 얻었다. 융점 120-122℃.

(8) N-메톡시카르보닐-3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드의 합성

3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(3.0g, 10m㏖)의 아세트니트릴(15㎖) 용액에, 무수탄산칼륨(1.8g, 13m㏖)과 클로로개미산메틸(0.96g, 10m㏖)을 첨가하고, 1시간 가열 환류하였다. 감압 하, 용매유거하여 얻어진 잔사를 물(20㎖)에 용해하고, 불용물을 여별 후, 1,2-디클로로에탄으로 추출하였다. 얻어진 수층에 35% 염산을 첨가하고, pH1로 조정하고, 석출한 고체를 여취, 수세, 건조하여, 목적물(2.4g)을 얻었다. 융점 133-134℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.43(d,J=6.6Hz,3H), 3.72(s,3H), 3.74-3.81(m,1H), 4.21-4.30(m,1H), 4.25(s,3H), 4.56-4.66(m,1H), 8.83(brs,1H).

[참고예 11]

(1) 3,5-디클로로-1-메틸-4-(5-메틸렌-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸의 합성

3,5-디클로로-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸(1.5g, 4.0m㏖)의 테트라히드로퓨란(10㎖) 용액에, 칼륨t-부톡시드(0.52g, 4.6m㏖)을 첨가하고, 실온에서 0.25시간 교반하였다. 포화염화암모늄수용액(20㎖)을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 초산에틸용액을 물 및 염화나트륨포화수용액으로 순차 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔칼럼크로마토그래피(용리액: n-헥산/초산에틸=1/1)로 정제하여 목적물(0.88g)을 얻었다. 융점 68-70℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 3.84(s,3H), 4.42(s,2H), 4.45(d,J=1.8Hz,1H), 4.85(d,J=1.8Hz,1H).

(2) 3,5-디클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸의 합성(2)

3,5-디클로로-1-메틸-4-(5-메틸렌-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(2.8g, 11m㏖)의 초산에틸(56㎖) 용액에, 5% 팔라듐-탄소(0.56g)를 첨가하고, 수소(1기압) 분위기하, 실온에서 17시간 교반하였다. 5% 팔라듐-탄소(0.05g)를 추가하고, 상기 조건하에서 추가로 1시간 교반하여, 촉매를 여별하였다. 여액에서 용매를 유거하 여, 얻어진 잔사를 알루미나칼럼크로마토그래피(용리액: 클로로포름)로 정제하여, 목적물(2.6g)을 얻었다. 융점 50-51℃.

[참고예 12]

3,5-디클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸의 합성(3)

N-아릴옥시-3,5-디클로로-1-메틸피라졸-4-카르본산아미드(0.50g, 2.0m㏖)의 톨루엔(5㎖) 용액에, 트리플루오로메탄술폰산(0.10g, 1.0m㏖)을 첨가하고, 20시간 환류하였다. 얻어진 톨루엔용액을 탄산칼륨포화수용액 및 물로 순차 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔칼럼크로마토그래피(용리액: n-헥산/초산에틸=1/1)로 정제하여 목적물(0.08g)을 얻었다. 융점 50-51℃.

[참고예 13]

(1) N-(n-부틸아미노카르보닐)-3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드의 합성

3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(5.31g, 18.0m㏖)의 1,2-디클로로에탄(30㎖) 용액에, 무수탄산칼륨(3.76g, 27.0m㏖)과 n-부틸이소시아나이트(2.14g, 21.6m㏖)을 첨가하고, 1시간 가열 환류하였다. 실온까지 냉각 후, 물(25㎖)을 첨가하고, 격렬히 교반하였다. 유기층을 분리하고, 얻어진 수층에 35% 염산을 첨가하여, pH1로 조정하고, 1,2-디클로로에탄으로 추출하였다. 얻어진 1,2-디클로로에탄용액을 수세 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하였다. 얻어진 잔사에 소량의 디이소프로필에테르를 첨가하고, 석출한 고체를 여취, 수세 후, 건조하여, 목적물(3.53g)을 얻었다. 융점 130-133℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 0.89(t,J=7.2Hz,3H), 1.20-1.50(m,7H), 3.10-3.19(m,2H), 3.36-3.83(m,1H), 4.16(s,3H), 4.15-4.29(m,1H), 4.56-4.67(m,1H), 6.56(t,1H), 9.50-9.92(brs,1H).

(2) 3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술포닐이소시아나이트의 합성

톨루엔(15㎖)에 N-(n-부틸아미노카르보닐)-3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸- 5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드(5.0g, 13m㏖), 비스트리클로로메틸카보네이트(9.4g, 32m㏖) 및 트리에틸아민(0.1㎖)을 첨가하고, 8시간 가열 환류하였다. 용매유거하여 목적물(4.0g)을 얻었다. 유상물질.

[참고예 14]

(1) 비스(3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-일)디설피드의 합성

3-클로로-5-메르캅토-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(1.0g, 4.0m㏖)의 N,N-디메틸포름아미드(10㎖) 용액에, 실온에서 교반하면서, 3.5시간에 걸쳐 공기를 불어 넣었다. 석출한 고체를 여취, 수세 후, 건조하여 목적물(0.49g)을 얻었다. 융점 165-167℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.36(d,J=6.3Hz,3H), 3.49-3.64(m,1H), 3.89(s,3H), 4.04-4.18(m,1H), 4.32-4.48(m,1H).

(2)3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술포닐 클로리드의 합성(2)

비스(3-클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-일)디설피드(2.5g, 5.1m㏖)의 1,2-디클로로에탄(50㎖) 용액에 물(20㎖)을 첨가하고, 빙냉하, 격렬히 교반하면서 염소(2.1g, 30m㏖)을 도입하였다. 그 사이 반응 온도는 20℃까지 상승하였다. 질소를 도입하여 과잉의 염소를 제거한 후, 1,2-디클로로에탄층을 분리하였다. 얻어진 1,2-디클로로에탄용액을 아황산수소나트륨포화수용액, 물로 순차 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하여, 목적물(3.0g)을 얻었다. 융점 63-68℃.

[참고예 15]

3,5-디클로로-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸의 합성(2)

N-아릴옥시-3,5-디클로로-1-메틸피라졸-4-카르본산아미드(0.50g, 2.0m㏖)의 아세트니트릴(5㎖) 용액에, n-요오드호박산이미드(0.67g, 3.0m㏖)을 첨가하고, 실온에서 15시간 교반하였다. 아황산수소나트륨포화수용액(10㎖)을 첨가하고, 초산에틸로 추출하여, 얻어진 초산에틸용액을 탄산수소나트륨포화수용액, 염화나트륨포화수용액 및 물로 순차 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔칼럼크로마토그래피(용리액: n-헥산/초산에틸=3/1)로 정제하여 목적물(0.60g)을 얻었다. 유상물질.

[참고예 16]

(1) 4-(5-브로모메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-3,5-디클로로-1-메틸피라 졸의 합성

N-아릴옥시-3,5-디클로로-1-메틸피라졸-4-카르본산아미드(20.0g, 80.0m㏖)의 아세트니트릴(200㎖) 용액에, N-브로모호박산이미드(17.1g, 96.0m㏖)을 첨가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 아황산수소나트륨포화수용액(100㎖)을 첨가하고, 아세트니트릴을 유거하였다. 다음으로, 초산에틸로 추출하고, 얻어진 초산에틸용액을 물 및 염화나트륨포화수용액으로 순차 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔칼럼크로마토그래피(용리액: n-헥산/초산에틸=3/1)로 정제하여 목적물(18.4g)을 얻었다. 융점 53-54℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 3.57-3.61(d,J=6.9Hz,2H), 3.83(s,3H), 4.06-4.11(m,1H), 4.29-4.33(m,1H), 4.65-4.72(m,1H).

(2) 3,5-디클로로-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸의 합성(3)

4-(5-브로모메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-3,5-디클로로-1-메틸피라졸(0.50g, 1.5m㏖)의 N-메틸-2-피롤리돈(5㎖) 용액에 수소화붕소나트륨(0.11g, 3.0m㏖) 을 첨가하고, 60℃에서 1시간 교반하였다. 실온까지 냉각 후, 물(5㎖)을 첨가하고, 추가로 35% 염산을 첨가하여 pH를 1로 조정하고, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 초산에틸용액을 탄산수소나트륨포화수용액, 염화나트륨포화수용액 및 물로 순차 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔칼럼크로마토그래피(용리액: n-헥산/초산에틸=5/2)로 정제하여 목적물(0.31g)을 얻었다. 융점 50-51℃.

[참고예 17]

(1) 5-벤질티오-1-메틸피라졸-4-카르보히드록삼산의 합성

5-벤질티오-1-메틸피라졸-4-카르본산(15.9g, 64.0m㏖)의 톨루엔(100㎖) 현탁액에, 염화티오닐(11.4g, 95.8m㏖)과 N,N-디메틸포름아미드(0.1g)를 첨가하고, 4시간, 가열 환류하였다. 용매유거하여 얻어진 잔사를 테트라히드로퓨란(40㎖)에 용해하였다.

별도로, 히드록실아민염산염(13.3g, 191m㏖)의 수(40㎖) 용액에, 5 내지 15℃에서 85% 수산화칼륨(12.6g, 191m㏖)의 수(40㎖) 용액을 첨가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 다음으로, 3 내지 15℃에서, 상기 테트라히드로퓨란용액을 0.25 시간 적하하였다. 추가로 3℃에서 1.5시간 교반 후, 35% 염산(20㎖)을 첨가하고, pH를 3 내지 4로 조정하고, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 초산에틸용액을 수세 후, 무수황산나트륨으로 건조하고, 용매유거하여 얻어진 잔사를 실리카겔칼럼크로마토그래피(용리액:n-헥산/초산에틸=1/1)로 정제하여 목적물(10.3g)을 얻었다. 수지상 물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 3.42(s,3H), 3.95(s,2H), 6.93-7.01(m,2H), 7.20-7.28(m,3H), 8.04(s,1H), 9.76(brs,1H).

(2) N-아릴옥시-5-벤질티오-1-메틸피라졸-4-카르본산아미드의 합성

탄산칼륨(1.3g, 9.4m㏖)의 수(10㎖) 용액에, 5-벤질티오-1-메틸피라졸-4-카르보히드록삼산(2.0g, 7.6m㏖)과 브롬화아릴(1.1g, 9.1m㏖)의 톨루엔(10㎖) 용액을 첨가하고, 50℃에서 4시간 교반하였다. 실온까지 냉각 후, 35% 염산을 첨가하여 pH1로 조정하고, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 초산에틸용액을 수세 후, 무수황산나트륨으로 건조하고, 용매유거하여 목적물(1.9g)을 얻었다. 유상물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 3.42(s,3H), 3.95(s,2H), 4.49(d,J=6.3Hz,2H), 5.33-5.43(m,2H), 6.00-6.16(m,1H), 6.93-7.00(m,2H), 7.21- 7.30(m,3H), 8.06(s,1H), 9.68(brs,1H).

(3) 5-벤질티오-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸의 합성

N-아릴옥시-5-벤질티오-1-메틸피라졸-4-카르본산아미드(1.8g, 5.9m㏖)의 아세트니트릴(10㎖) 용액에, 요오드(4.5g, 18m㏖)을 첨가하고, 실온에서 8시간 교반하였다. 티오황산나트륨포화수용액(30㎖)을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 초산에틸용액을 탄산수소나트륨포화수용액, 염화나트륨포화수용액 및 물로 순차 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔칼럼크로마토그래피(용리액: n-헥산/초산에틸=3/1)로 정제하여 목적물(1.7g)을 얻었다. 수지상 물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 3.36-3.42(m,5H), 3.98-4.05(m,3H), 4.31-4.38(m,1H), 4.54-4.59(m,1H), 6.97-7.02(m,2H), 7.20-7.24(m,3H), 7.79(s,1H).

(4) 5-벤질티오-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸의 합성

5-벤질티오-4-(5-요오드메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-메틸피라졸(1.6g, 3.7m㏖)의 N,N-디메틸포름아미드(8㎖) 용액에, 50℃에서, 수소화붕소나트륨(0.21g, 5.6m㏖)의 N,N-디메틸포름아미드(5㎖) 용액을 0.3시간에 걸쳐 적하하고, 추가로, 50℃에서 1시간 교반하였다. 실온까지 냉각 후, 물(20㎖)을 첨가하고, 추가로 35% 염산을 첨가하여 pH를 1로 조정하고, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 초산에틸용액을 6% 염산 및 물로 순차 세정 후, 무수황산나트륨으로 건조, 용매유거하여 목적물(1.1g)을 얻었다. 수지상 물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.43(d,J=6.3Hz,3H), 3.36(s,3H), 3.69-3.77(m,1H), 4.04(q,J=12.6Hz,2H), 4.21-4.27(m,1H), 4.55-4.61(m,1H), 6.98-7.03(m,2H), 7.19-7.24(m,3H), 7.76(s,1H).

(5) 1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸-5-술폰아미드의 합성

5-벤질티오-1-메틸-4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)피라졸(1.1g, 3.5m㏖)의 1,2-디클로로에탄(10㎖) 용액에, 물(10㎖)과 35% 염산(0.1g)을 첨가하고, 격렬히 교반하면서 염소(2.5g, 35m㏖)을 5℃에서 도입하였다. 그 사이, 반응액은 19℃까지 발열하였다. 질소를 도입하여 과잉의 염소를 빼낸 후, 물(20㎖)을 첨가하고, 1,2-디클로로에탄으로 추출하였다. 얻어진 1,2-디클로로에탄용액을 감압 하 8㎖까지 농축하였다. 이 용액을, 별도로 준비한 28% 암모니아수(1㎖)를 첨가한 1,2-디클로로에탄(8㎖) 용액에, 5℃에서, 격렬하게 교반하면서 적하하고, 추가로, 실온에서 0.5시간 교반하였다. 35% 염산을 첨가하여, pH를 1로 조정 후, 1,2-디클로로에탄으로 추출하였다. 얻어진 1,2-디클로로에탄용액을 무수황산나트륨으로 건조 후, 용매유거하여 얻어진 잔사를 톨루엔으로 재결정하여 목적물(0.43g)을 얻었다. 융점 97-99℃. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.43(d,J=6.3Hz,3H), 3.70-3.77(m,1H), 4.19-4.26(m,4H), 4.55-4.62(m,1H), 6.49(brs,2H), 7.75(s,1H).

[참고예 18]

4-(5-메틸-5H,6H-1,4,2-디옥사진-3-일)-1-(피리딜-2-일)피라졸-5-술폰아미드의 합성

원료에 5-벤질티오-1-(피리딜-2-일)피라졸-4-카르본산클로리드(3.63g, 11.0m㏖)을 이용하여, 참고예 1과 동일하게 하여 목적물(0.45g)을 얻었다. 수지상 물질. 프로톤 핵자기공명 케미컬 시프트 값 δ(ppm)(CDCl₃ 중) 1.43(d,J=6.3Hz,3H), 3.77-3.83(m,1H), 4.22-4.26(m,1H), 4.58-4.63(m,1H), 6.41(brs,2H), 7.42-7.44(m,1H), 7.78-7.80(m,1H), 7.87(s,1H)7.93-7.98(m,1H), 8.48-8.50(m,1H).

상기 실시예 및 참고예와 동일한 방법을 이용하는 것에 의해 합성된 화합물의 구조식과 물성치를, 상기 실시예 및 참고예에 기재된 화합물과 함께 제1표에 나타낸다.

[제 1표]

다음으로, 본 발명에 포함되는 화합물의 예를, 상기 실시예에서 합성한 화합물을 포함하여 제2표에 나타내지만, 본 발명 화합물은 이들에 한정되는 것은 아니다. 단, 표 중의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.

[제2 표]

본 발명 화합물의 제초제로서의 시용약량은 적용 장면, 시용 시기, 시용 방법, 대상 잡초 및 재배작물 등에 의해 차이는 있지만, 일반적으로는 유효성분량으로 헥타르(ha)당 0.001 내지 50㎏ 정도, 바람직하게는 0.01 내지 10㎏ 정도가 적당하다.

본 발명 화합물은 논(水田)용 제초제로서, 담수(湛水) 하의 토양처리 및 줄기잎처리 중 어떤 처리 방법에서도 사용할 수 있다. 논 잡초로는, 예를 들어, 가래(Potamogeton distincts) 등으로 대표되는 가래과(Potamogetonaceae) 잡초, 택사(Alisma canaliculatum), 올미(Sagittaria pygmaea) 및 벗풀(Sagittaria trifolia) 등으로 대표되는 택사과(Alismataceae) 잡초, 드렁새(Leptochloa chinensis), 돌피(Echinochloa crus - galli) 및 강피(Echinochloa oryzicola) 등으로 대표되는 벼과(Gramineae) 잡초, 올방개(Eleocharis kuroguwai), 올챙이고랭이(Scirpus juncoides), 물고랭이(Scirpus nipponicus), 너도방돈산이(Cyperus serotinus) 및 알방동사니(Cyperus difformis) 등으로 대표되는 사초과(Cyperaceae) 잡초, 개구리밥(Spirodeua polyrhiza) 및 좀개구리밥(Lemna paucicostata) 등으로 대표되는 개구리밥과(Lemnaceae) 잡초, 사마귀풀(Murdannia keisak) 등으로 대표되는 닭의장풀과(Commelinaceae) 잡초, 물옥잠(Monochoria korsakowii) 및 물달개비(Monochoria vaginalis) 등으로 대표되는 물옥잠과(Pontederiaceae) 잡초, 물별(Elatine triandra) 등으로 대표되는 물별과(Elatinaceae) 잡초, 좀부처꽃(Ammannia multiflora) 및 마디꽃(Rotala indica) 등으로 대표되는 부처꽃과(Lythraceae) 잡초, 초우지타데(チョウジタデ)(Lidwigia epilobioides) 등으로 대표되는 바늘꽃과(Oenotheraceae) 잡초, 등에풀(Dopatrium junceum), 개고추풀(Lindernia pyxidaria) 및 미국외풀(Lindernia dubia) 등으로 대표되는 현삼과(Scrophulariaceae) 잡초, 및 미국가막사리(Bidens frondosa) 및 가막사리(Bidens tripartita) 등으로 대표되는 국화과(Compositae) 잡초 등을 들 수 있다.

또한, 본 발명 화합물은, 밭(畑地)용 제초제로서, 토양처리, 토양혼합처리 및 줄기잎처리 중 어떠한 처리 방법에서도 사용할 수 있고, 논, 밭 및 과수원 등의 농원예 분야 이외에도 운동장, 공터 및 선로 끝 등 비농경지에서의 각종 잡초 방제에도 적용할 수 있다.

본 발명 화합물은 필요에 따라 제제 또는 산포 시에 다른 종의 제초제, 각종 살충제, 살균제, 식물생장 조절제 또는 공력제(共力劑) 등과 혼합 시용하여도 좋다.

특히, 다른 제초제와 혼합 시용하는 것에 의해, 시용약량 감소에 의한 저비용화, 혼합 약제의 상승 작용에 의한 살초스펙트럼의 확대와, 보다 높은 살초효과를 기대할 수 있다. 이때, 동시에 복수의 공지의 제초제와 조합하여 사용할 수도 있다.

본 발명 화합물과 혼합 사용되는데 바람직한 제초제로는, 예를 들어, 피라조술프론에틸(pyrazosulfuron-ethyl/일반명), 벤술프론메틸(bensulfuron-methyl/일반명), 시노술프론(cinosulfuron/일반명), 이마조술프론(imazosulfuron/일반명), 아짐술프론(azimsulfuron/일반명), 할로술프론메틸(hauosulfuron-methyl/일반명), 프레티라클로르(pretilachlor/일반명), 에스프로카르브(esprocarb/일반명), 피라졸레이트(pyrazolate/일반명), 피라족시펜(pyrazoxyfen/일반명), 벤조페나프(benzofenap/일반명), 다이므론(daimuron/일반명), 브로모부티드(bromobutide/일반명), 나프로아닐리드(naproanilide/일반명), 크로메프로프(clomeprop/일반명), CNP(일반명), 클로메톡시닐(chlomethoxynil/일반명), 비페녹스(bifenox/일반명), 옥사디아존(oxadiazon/일반명), 옥사디아르길(oxadiargyl/일반명), 카펜스트롤(cafenstrole/일반명), 옥사지클로메폰(oxaziclomefone/일반명), 인다노판(indanofan/일반명), 펜톡사존(pentoxazone/일반명), 피리미노박메틸(pyriminobac-methyl/일반명), 시할로포프부틸(cyhalofop-butyl/일반명), 펜트라자미드(fentrazamide/일반명), 메페나세트(mefenacet/일반명), 부타클로르(butachlor/일반명), 부테나클로르(butenachlor/일반명), 디티오필(dithiopyl/일반명), 벤푸레세이트(benfuresate/일반명), 피리부티카르브(pyributicarb/일반명), 벤티오카브(benthiocarb/일반명), 디메피페레이트(dimepiperate/일반명), 몰리네이트(molinate/일반명), 부타미포스(butamifos/일반명), 퀸클로락(quinclorac/일반명), 신메틸린(cinmethylin/일반명), 시메트린(simetryn/일반명), 벤술리드(bensulide/일반명), 디메타메트린(dimethametryn/일반명), MCPA, MCPB, 에토벤자니드(etobenzanid), 큐밀루론(cumyluron/일반명), 테닐클로르(thenylchlor/일반명), 에톡시술프론(ethoxysulfuron/일반명), 퀴노클라민(quinoclamine/일반명), 벤조비시클론(benzobicyclon/일반명), 피리프탈리드(pyriftalid/일반명), 비스피리백(bispyribac), HSA-961(시험명), 아닐로포스(anilofos/일반명), OK-701(시험명), 시클로술파무론(cyclosulfamuron/일반명), DASH-001(시험명), AVH-301(시험명)KUH-021(시험명) 및 TH-547(시험명) 등을 들 수 있다.

본 발명 화합물을 제초제로 하여 시용하는데 있어서는, 일반적으로는 적당한 고체담체 또는 액체담체와 혼합하고, 또한 필요에 따라 계면활성제, 침투제, 전착제, 증점제, 동결방지제, 결합제, 고결방지제 또는 분해방지제 등을 첨가하고, 액제, 유제, 수화제, 드라이플로어블제, 플로어블제, 가루제 또는 입제 등 임의의 제형으로 실용에 같이 사용할 수 있다.

또한, 에너지 절약화 및 안전성 향상의 관점에서, 상기 임의의 제형의 제제를 수용성 포장체에 봉입하여 사용할 수도 있다.

고체담체로는, 예를 들어 카오리나이트, 파이로피라이트, 세리사이트, 타르크, 벤토나이트, 산성백토, 아타파르자이트, 제올라이트 및 규조토 등의 천연광물질류, 탄산칼슘, 황산암모늄, 황산나트륨 및 염화칼륨 등의 무기염류, 합성규산, 및 합성규산염 등을 들 수 있다.

액체담체로는, 예를 들어 물, 알코올류(에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 이소프로판올 등), 방향족탄화수소류(크실렌, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌 등), 에테르류(부틸셀로솔브 등), 케톤류(시클로헥사논 등), 에스테르류(γ-부티로락톤 등), 산아미드류(N-메틸피롤리돈, N-옥틸피롤리돈 등) 및 식물유(대두유, 채종유, 면실유, 피마자유 등) 등을 들 수 있다.

이들 고체 및 액체 담체는, 단독으로 사용하여도, 2종 이상을 병용하여도 좋다.

계면활성제로는, 예를 들어 폴리옥시에틸렌알킬아릴에테르, 폴리옥시에틸렌스티릴페닐에테르, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌블록코폴리머, 폴리옥시에틸렌지방산에스테르, 소르비탄지방산에스테르 및 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르 등의 비이온성계면활성제 및 알킬벤젠술폰산염, 리그닌술폰산염, 알킬술포호박산염, 나프탈렌술폰산염, 알킬나프탈렌술폰산염, 나프탈렌술폰산의 포르말린 축합물의 염, 알킬나프탈렌술폰산의 포르말린 축합물의 염, 폴리옥시에틸렌알킬아릴에테르황산 또는 인산염, 폴리옥시에틸렌스티릴페닐에테르황산 또는 인산염 및 알킬아민염 등의 이온성 계면활성제를 들 수 있다.

이들 계면활성제의 함유량은, 특별히 한정되지는 않지만, 본 발명의 제제 100중량부에 대해, 통상 0.05 내지 20중량부의 범위가 바람직하다. 또한, 이들 계면활성제는, 단독으로 사용하여도, 2종 이상을 병용하여도 좋다.

다음으로, 본 발명 화합물을 이용하는 경우의 제제의 배합예를 나타낸다. 단, 본 발명의 배합례는, 이들로만 한정되는 것은 아니다. 한편, 이하의 배합예에서 「부」는 중량부를 의미한다.

수화제

본 발명 화합물 0.1 내지 80부

고체담체 5 내지 98.9부

계면활성제 1 내지 10부

그 외 0 내지 5부

그 외로서, 예를 들어 고결방지제, 분해방지제 등을 들 수 있다.

유제

본 발명 화합물 0.1 내지 30부

액체담체 55 내지 95부

계면활성제 4.9 내지 15부

플로어블제

본 발명 화합물 0.1 내지 70부

액체담체 15 내지 98.89부

계면활성제 1 내지 12부

그 외 0.01 내지 30부

그 외로, 예를 들어 동결방지제, 증점제 등을 들 수 있다.

드라이플로어블제

본 발명 화합물 0.1 내지 90부

고체담체 0 내지 98.9부

계면활성제 1 내지 20부

그 외 0 내지 10부

그 외로, 예를 들어 결합제, 분해방지제 등을 들 수 있다.

액제

본 발명 화합물 0.01 내지 30부

액체담체 0.1 내지 50부

물 50 내지 99.89부

그 외 0 내지 10부

그 외로, 예를 들어 동결방지제 등, 전착제 등을 들 수 있다.

입제

본 발명 화합물 0.01 내지 10부

고체담체 90 내지 99.99부

그 외 0 내지 10부

그 외로, 예를 들어 결합제, 분해방지제 등을 들 수 있다.

사용함에 있어 상기 제제를 그대로, 또는, 물로 1 내지 10000배 희석하여 산포한다.

제제예

이어서 구체적으로 본 발명 화합물을 유효 성분으로 하는 농약 제제예를 나타내지만 여기에만 한정되는 것은 아니다. 한편, 이하의 배합예에 있어「부」는 중량부를 의미한다.

[배합예 1] 수화제

본 발명 화합물 No. 1 20부

파이로피라이트 76부

소르폴5039 2부

(비이온성 계면활성제와 안이온성 계면활성제의 혼합물: 도호화학공업(주) 상표명)

카프렉스＃80 2부

(합성함수규산: 시오노기제약(주) 상품명)

이상을 균일하게 혼합 분쇄하여 수화제로 한다.

[배합예 2] 유제

본 발명 화합물 No. 1 5부

크실렌 75부

N-메틸피롤리돈 15부

소르폴2680 5부

이상을 균일하게 혼합하여 유제로 한다.

[배합예 3] 플로어블제

본 발명 화합물 No. 1 25부

아그리졸S-710 10부

(비이온성 계면활성제: 가오(주) 상품명)

루녹스1000C 0.5부

(안이온성 계면활성제: 도호화학공업(주) 상품명)

키산탄검 0.02부

물 64.48부

이상을 균일하게 혼합한 후, 습식 분쇄하여 플로어블제로 한다.

[배합예 4] 드라이플로어블제

본 발명 화합물 No. 1 75부

하이테놀NE-15 5부

(안이온성 계면활성제: 다이이찌공업제약(주) 상품명)

바니렉스N 10부

(안이온성 계면활성제: 닛폰제지(주) 상품명)

카프렉스＃80 10부

(합성함수규산: 시오노기제약(주) 상품명)

이상을 균일하게 혼합 분쇄한 후, 소량의 물을 첨가하여 교반 혼합 날화(捏和)하여, 압출식 조립기로 조립하고, 건조하여 드라이플로어블제로 한다.

[배합예 5] 입제

본 발명 화합물 No. 1 1부

벤트나이트 55부

타르크 44부

이상을 균일하게 혼합 분쇄한 후, 소량의 물을 첨가하여 교반 혼합 날화하여, 압출식 조립기로 조립하고, 건조하여 입제로 한다.

한편, 상기의 DBSN은 도데실벤젠술폰산나트륨을 의미한다.

다음으로, 본 발명 화합물의 제초제로서의 유용성을 이하의 시험예에서 구체적으로 설명한다.

[시험예 1] 담수 조건에서 잡초 발생전 처리에 의한 제초 효과 시험(1)

1/30000아르의 스티롤 컵에 충적토양을 넣은 후, 물을 넣어 혼합하고, 수심 4㎝의 담수 조건으로 하였다. 야생피, 골풀 및 수총의 종자를 상기 컵에 혼파한 후, 2.5엽기의 벼모를 이식하였다. 파종 당일, 배합예 1에 준하여 조정한 본 발명 화합물의 수화제를 소정의 약량이 되도록 물로 희석하고, 수면에 처리하였다. 컵을 25 내지 30℃의 실온 내에 두고 식물을 육성하여, 약제 처리 3주일 후에, 각종 식물에 대한 제초 효과를 하기의 판정 기준에 따라 조사하였다. 결과를 제 3표에 나타낸다.

판정 기준

5 … 살초율 90% 이상(대부분 완전 고사)

4 … 살초율 70% 이상 90% 미만

3 … 살초율 40% 이상 70% 미만

2 … 살초율 20% 이상 40% 미만

1 … 살초율 5% 이상 20% 미만

0 … 살초율 5% 이하(거의 효력 없음)

[시험예 2]담수 조건에서 잡초 생육기 처리에 의한 제초 효과 시험(1)

1/30000아르의 스티롤 컵에 충적토양을 넣은 후, 물을 넣어 혼합하고, 수심 4㎝의 담수 조건으로 하였다. 야생피, 골풀 및 수총의 종자를 상기 컵에 혼파하고, 25 내지 30℃의 실온 내에 두고 식물을 육성하였다. 야생피, 골풀 및 수총이 1 내지 2엽기에 달했을 때, 배합예 1에 준하여 조정한 본 발명 화합물의 수화제를 소정의 약량이 되도록 물로 희석하고, 수면에 처리하였다. 약제 처리 3주일 후에, 각종 식물에 대한 제초 효과를 시험예 1의 판정 기준에 따라 조사하였다. 결과를 제 4표에 나타낸다.

[시험예 3] 토양 처리에 의한 제초 효과시험

세로 21㎝, 가로 13㎝, 깊이 7㎝의 플라스틱제 상자에 살균한 홍적토양을 넣고, 야생피, 바랭이, 강아지풀, 매귀리, 블랙글라스(ブラックグラス), 어저귀, 호그위드, 아오게이토우(アオゲイトウ), 시로자(シロザ), 개여뀌, 별꽃, 옥수수, 대두, 벼, 밀 및 사탕무의 종자를 각각 점 모양으로 파종하고, 약 1.5㎝ 흙으로 덮은 후, 배합예 1에 준하여 조정한 본 발명 화합물의 수화제를 소정의 약량이 되도록 물로 희석하고, 토양 표면에 소형 스프레이로 균일하게 처리하였다. 약제 처리 3주일 후에, 각종 식물에 대한 제초 효과를 시험예 1의 판정 기준에 따라 조사하였다. 결과를 제 5표에 나타낸다.

[시험예 4] 잎줄기 처리에 의한 제초 효과 시험

세로 21㎝, 가로 13㎝, 깊이 7㎝의 플라스틱제 상자에 살균한 홍적토양을 넣고, 야생피, 바랭이, 강아지풀, 매귀리, 블랙글라스, 어저귀, 호그위드, 아오게이토우, 시로자, 개여뀌, 별꽃, 옥수수, 대두, 벼, 밀 및 사탕무의 종자를 각각 점 모양으로 파종하고, 약 1.5㎝ 흙으로 덮은 후, 25 내지 30℃의 실온 내에서 식물을 육성하였다. 14일간 육성한 후, 배합예 1에 준하여 조정한 본 발명 화합물의 수화제를 소정의 약량이 되도록 물로 희석하고, 잎줄기부에 소형 스프레이로 균일하게 처리하였다. 약제 처리 3주일 후에, 각종 식물에 대한 제초 효과를 시험예 1의 판정 기준에 따라 조사하였다. 결과를 제 6표에 나타낸다.

[시험예 5] 담수 조건에서 잡초 생육전 처리에 의한 제초 효과 시험(2)

1/10000아르의 플라스틱제 포트에 논 표토를 넣은 후, 물을 넣어 혼합하였다. 골풀 종자를 파종한 후, 논 표토를 2㎝ 추가하고 물을 넣어, 야생피, 골풀, 코나기(コナギ), 키카시구사(キカシグサ), 아제나(アゼナ)의 종자를 파종하였다. 또한, 2.5엽기의 벼모를 이식하고, 한쪽으로 뿌리를 노출시킨 상태로 논 면에 고정하였다. 파종 당일, 배합예 1에 준하여 조정한 본 발명 화합물의 수화제를 소정의 약량이 되도록 물로 희석하여, 수면에 처리하였다. 포트를 25 내지 30℃의 실온 내에 두어 식물을 육성하고, 약제 처리 3주일 후에, 각종 식물에 대한 제초 효과를 시험예 1의 판정 기준에 따라 조사하였다. 결과를 제 7표에 나타낸다.

[시험예 6] 담수 조건에서의 벼에 대한 약해 시험

바닥에 구멍을 뚫은 1/10000아르의 플라스틱제 포트에 충적토와 홍적토와의 혼합토를 넣은 후, 물을 넣어 혼합하고, 2.5엽기의 벼모를 이식하였다. 누수 조작은, 플라스틱제 배트에 포트를 넣어 배트 내의 물을 조절하는 것으로 행하고, 2㎝/일×3일간으로 한 25 내지 30℃의 실온 내에 두고, 이식 후 3일째에 배합예 1에 준하여 조정한 본 발명 화합물의 수화제를 소정의 약량이 되도록 물로 희석하여, 수면에 처리하였다. 약제 처리 3주일 후에, 벼에 대한 약해를 시험예 1의 판정 기준에 따라 조사하였다. 결과를 제 8표에 나타낸다.

한편, 제 3 내지 8표 중의 기호는 이하의 의미를 나타낸다.

A: 야생피, B: 골풀, C: 코나기, D: 바랭이, E: 강아지풀, F: 매귀리, G: 블랙글라스, H: 어저귀, I: 호그위드, J: 아오게이토우, K: 시로자, L: 개여뀌, M: 별꽃, N: 키카시구사, O: 아제나, a: 이식모(移植稻), b: 옥수수, c: 대두, d: 직파벼, e: 밀, f: 사탕무, g: 모(置き苗稻)

[제 3표]

[제4표]

[제5표]

[제6표]

[제7표]

[제8표]

비교화합물 1 및 비교화합물 2는 일본 특허공개평7-118269호 공보에 기재된 이하의 화합물이다.

본 발명의 피라졸술포닐우레아화합물은, 잡초에 대해 우수한 제초 효과를 가짐과 동시에, 벼와 보리에 약해를 나타내지 않는 우수한 물벼용 및 보리용 선택성 제초 활성화합물이다.

본 발명의 피라졸술포닐우레아화합물은, 물벼용 및 보리용 선택성 제초제로 유용하다.

Claims

식 (1):

[화학식 1]

[식 중, R¹은 C₁ _- ₃알킬기, C₁ _- ₃할로알킬기, C₁ _- ₃알콕시C1-₃알킬기, 페닐기 또는 피리딜기를 나타내고,

R²는 수소 원자, C₁ _- ₃알킬기, C₁ _- ₃할로알킬기, C₁ _- ₃알콕시기 또는 할로겐 원자를 나타내고,

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶는 각각 독립하여 수소 원자, C₁ _- ₃알킬기 또는 C₁ _- ₃할로알킬기를 나타내고, 단, R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 중, 적어도 하나는 C₁ _- ₃알킬기 또는 C₁ _- ₃할로알킬기를 나타내고,

X 및 Y는 각각 독립하여 C₁ _- ₃알킬기, C₁ _- ₃할로알킬기, C₁ _- ₃알콕시기, C₁ _- ₃할로알 콕시기, 할로겐 원자 또는 디(C_1-3알킬)아미노기를 나타내고,

Z는 질소 원자 또는 메틴기를 나타낸다.]로 표현되는 피라졸술포닐우레아화합물 및 농약으로 허용되는 그 염.
제 1항에 있어서,

R¹이 메틸기를 나타내고, R²가 수소 원자, 메틸기 또는 염소 원자를 나타내고, R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶가 각각 독립하여 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, 단, R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 중, 적어도 하나는 메틸기를 나타내고, X 및 Y가 메톡시기 또는 메틸기를 나타내고, Z는 질소 원자 또는 메틴기를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물 및 농약으로 허용되는 그 염.
제 2항에 있어서,

R²가 수소 원자를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물 및 농약으로 허용되는 그 염.
제 2항에 있어서,

R²가 메틸기를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물 및 농약으로 허용되는 그 염.
제 2항에 있어서,

R²가 염소 원자를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물 및 농약으로 허용되는 그 염.
제 3항, 제 4항 또는 제 5항에 있어서,

R³가 메틸기를 나타내고, R⁴, R⁵ 및 R⁶이 수소 원자를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물 및 농약으로 허용되는 그 염.
제 1항에 기재된 피라졸술포닐우레아화합물 및 농약으로 허용되는 그 염에서 선택되는 1종 이상을 유효 성분으로 함유하는 농약.
제 1항에 기재된 피라졸술포닐우레아화합물 및 농약으로 허용되는 그 염에서 선택되는 1종 이상을 유효 성분으로 함유하는 제초제.