KR20120048618A - 신규한 아릴피페라진-함유 이미다졸 4-카복사마이드 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 우울 장애의 예방 또는 치료를 제공하기 위한 신규한 아릴피페라진-함유 이미다졸 4-카복사마이드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 활성 성분으로서 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.

Description

신규한 아릴피페라진-함유 이미다졸 4-카복사마이드 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물{NOVEL ARYLPIPERAZINE-CONTAINING IMIDAZOLE 4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME}
본 발명은 신규한 아릴피페라진-함유 이미다졸 4-카복사아미드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 활성 성분으로서 포함하는 우울 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
우울 장애는 개인이 먹고 잠자고 스스로 느끼고 생각하는 방식에 영향을 주는, 모든 주요한 신체적 기능, 기분 및 사고를 포함한다. 치료를 받지 않는 경우, 우울증 증상은 수주, 수개월 또는 수년 동안 지속될 수 있다. 우울증은 미국에서 장애의 주요한 원인이다. 주요한 우울증 장애를 갖는 개인에게 이용가능한 치료 옵션의 수가 지난 20년에 비해 증가하였다. 우울증의 임상적인 성상은 복잡하고, 통일되는 생물학적 가설이 없는 광범위한 증상을 다룬다. 우울증은 유전적인 요소 및 환경적인 요소를 둘다 가지고, 관련 연구는 우울증이 다인자성 질환임을 시사한다. 모노아민 신경전달을 조절하는 약품에만 집중된 현대의 우울증 치료는 모노아민 산화효소 억제제(MAOI)로부터 시작되었다. MAOI는 MAO 효소를 억제함으로써 뇌의 세로토닌 및 노르에피네프린 농도를 증가시킨다. 이들은 우울증의 치료에 매우 효과적이지만, 위험한 약물 상호작용 효과의 가능성에 기인하여 단지 매우 조금만 사용된다.
우울증 치료에 있어서 두 번째 돌파구는 클로르프로마진 유도체였다. 이러한 유도체중 하나인 이미프라민은 중증 우울증을 앓고 있는 환자에게 이례적으로 효과적이었다. 이미프라민은 노르에피네프린 및 세로토닌에 대한 세포의 재흡수 기전을 억제함으로써 G 단백질-커플링된 수용체(GPCR) 계열내의 활성을 증가시키는 작용을 하는 트라이사이클릭 항우울제(TCA)이다. 이미프라민은 GPCR에 대한 활성을 갖지만, 이의 활성은 원치 않는 부작용을 초래한다. 이어서, 다이펜하이드라민의 구조적인 유사체가 신규한 항우울제로서 개발되었다. 페녹시페닐프로필아민은 최초의 선택적인 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)인 플루옥세틴을 동정하는데 확인되었다. 항우울제로서 플루옥세틴의 성공은 파록세틴, 시탈로프람, 플루목사민 및 세르트랄린을 비롯한 다른 SSRI의 동정으로 확장되었다. SSRI는 현재 약물 치료의 표준으로 고려되는 항우울제의 일원이 되었다. 우울증의 하나의 원인은 부적절한 양의 세로토닌인 것으로 여겨진다. SSRI는 시냅스전 신경에 의해 세로토닌 재흡수를 방해하여 시냅스에서의 5-HT의 높은 수준을 유지하는 작용을 하는 것으로 일컫어진다. 비록, 졸림, 구강 건조, 신경과민, 불안, 불면증, 감소된 식욕 및 감소된 성기능과 같은 효과를 야기할 수 있지만, 이러한 항우울제는 전형적으로 트라이사이클릭 또는 MAOI보다 적은 이상 반응 및 부작용을 갖는다.
다수의 치료법이 현재 이용가능하지만, 현존 요법을 개선하기 위한 명백한 기회가 여전히 존재한다. 많은 연구가 현재 이용되는 약물 요법의 충족되지 않는 의학적인 요구를 처리하는데 집중된다: 느린 작용 개시, 완전한 차도를 달성하지 못함, 무응답 환자의 유의한 집단을 표적화하는데 있어서의 어려움, 및 성기능 장애를 비롯한 여전한 부작용의 최소화. 최근의 연구는 세로토닌 + 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI), 및 노르에피네프린 + 도파민 재흡수 억제제(NDRI)를 포함하고, 이는 주요 우울증을 포함하는 질환의 스펙트럼의 복합적인 신경전달물질 경로를 암시한다(문헌[Pacher, P. et al ., Curr . Med . Chem . 2004, 11, 925-943]). 더욱 신규한 기전에 의한 약물이 전부는 아니더라도 충족되지 않은 요구중 일부에 부합할 것이 희망된다.
이와 같이, 세로토닌 5-HT2 수용체 및 세로토닌 전달물질을 모두 차단하는 SARI(세로토닌 길항제/재흡수 억제제) 약물이 개발되었다. 전형적인 예는 브리스톨-마이어스 스큅(Bristol-Myers Squibb)의 네파조돈(문헌[DeBattista, C. et al ., Biol. Psychiatry, 1998, 44, 341]), 야먀노우치(Yamanouchi)의 YM-992(문헌[Hatanaka, K. et al ., Neuropharmacology, 1997, 35(11), 1621]), 및 릴리(Lilly)의 LY367265(문헌[Pullar, I. A. et al ., Eur . J. Pharmacol . 2000, 407(1-2), 39])이고, 그 구조가 하기에 도시된다:
Figure pct00001
이러한 화합물은 중추신경계 질환에서, 단독의 세로토닌 5-HT2 수용체 또는 선택적인 세로토닌 재흡수 억제제와 비교하여, 임상적인 효과, 부작용, 약물 작용 시간의 감소 등에 있어서 개선된 결과를 나타냈다(문헌[Avila, A. et al ., J. Clin. Psychopharmacol ., 2003, 23(5), 509]). 네파조돈은 화학적인 구조면에서 트라조돈과 가장 밀접하게 관련된다(문헌[Temple, D. L, Jr. et al ., 미국 특허 제4,338,317호]). 대부분의 SSRI와 달리, 네파조돈은 성욕 또는 성기능에 부정적인 효과를 나타내지 않는다. 다른 항우울제에 비해 우수한 것으로 주장되는 네파조돈의 이점은 수면 장애 또는 성기능 장애의 가능성의 감소 및 다른 항우울 약물에 반응하지 않은 일부 환자를 치료하는 능력을 포함한다(문헌[Greene, D. S. et al ., Clin. Pharmacokinet ., 1997, 33(4), 260]). 그러나, 네파조돈은 생체외 및 생체내 모두에서 CYP3A4 동질효소의 유망한 억제제이다(문헌[Kent, J. M. Lancet, 2000, 355, 911-918]). 결국, 간 이식을 하게 하거나 심지어 죽음에 이르게 할 수 있는 간 손상의 작은 가능성에 기인하여, 일부 국가에서 2003년에 이의 판매가 중단되었다. 브리스톨-마이어스 스큅은 2004년에 미국에서 네파조돈을 철수하였다.
이에 관하여, 네파조돈과 같은 방식으로 작용하지만 보다 양호한 개발가능성이 있는 신규한 약물의 개발에 대한 절박한 요구가 존재한다. 이러한 새로운 부류의 항우울제는 의사 및 환자의 선택을 상당히 넓힐 수 있다.
발명의 요약
본 발명의 주된 목적은, 우울 장애의 예방 또는 치료에 유용한 화학식 1의 신규 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은, 상기 화합물의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 활성 성분으로서 상기 화합물을 포함하는, 우울 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 추가적 목적은, 포유동물에서 우울 장애의 예방 또는 치료 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 하나의 양태에 따라, 본 발명은 하기 화학식 1의 아릴피페라진-함유 이미다졸 4-카복사마이드 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다:
Figure pct00002
상기 식에서,
R1은 수소, C1 -3 알킬 또는 C1 -3 알콕시이고;
R2는 수소, 탄소환, 치환된 탄소환, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로환, 치환된 헤테로환, 하이드록실 또는 아실옥시로 임의적으로 치환된 C1 -8 알킬, C1 -6 알콕시, 치환된 C1 -6 알콕시, C3 -5 알켄일옥시, 치환된 C3 -5 알켄일옥시, C3 -5 알킨일옥시, 치환된 C3 -5 알킨일옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시 또는 할로겐, 알콕시 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 C2 -6 알켄일, 알콕시 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 C2 -6 알킨일, 알콕시 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 -(CH2)n-C3 -6 탄소환, 및 -(CH2)n-R7(이때, n은 1 또는 2이다)로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R3는 수소, C1 -4 알킬, 치환된 C1 -4 알킬, C3 -7 사이클로알킬, 치환된 C3 -7 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 및 치환된 헤테로사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R4는 수소 또는 C1 -3 알킬이고;
R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1 -3 알킬, C1 -3 알콕시, 시아노, 모노플루오로메틸, 다이플루오로메틸 또는 트라이플루오로메틸이거나; 또는 R5 및 R6는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 5- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로환형 고리 또는 아릴 고리를 형성하고, 이는 하나 이상의 C1 -3 알킬, C1 -3 알콕시, 할로겐, 트라이플루오로메틸 또는 시아노로 임의적으로 치환되고;
R7은 페닐, 퓨란일, 벤조퓨란일, 티엔일, 벤조티엔일, 피리딘일, 피리디민일, 피라진일, 피리디진일, 테트라하이드로퓨란일, 테트라하이드로피란일, 다이옥산일, 1,4-벤조다이옥산일 또는 벤조[1,3]다이옥솔일이고, 이들 각각은 임의적으로 하나 이상의 할로겐, C1 -3 알킬 또는 C1 -3 알콕시로 치환되고, 이때, C1 -3 알킬 및 C1 -3 알콕시는 임의적으로 1 내지 3개의 불소 치환기를 갖고;
m은 0 내지 2의 정수이고;
X는 m이 0 또는 2일 때 -CH2-이고, 및 X는 m이 1일 때 -CH(OH)-, -CHF- 또는 -CF2-이고;
Y는 -N= 또는
Figure pct00003
이고, Y가 -N=이면, R5 또는 R6은 Y에 결합하지 않는다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 화학식 1의 화합물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 활성 성분으로서 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 우울 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 추가적 양태에 따르면, 본 발명은 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 그를 필요로 하는 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 우울 장애의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
이하, 본 발명의 상세한 설명이 주어진다.
본원에 사용된 용어 "알킬"은 직쇄 또는 분지쇄 포화 탄화수소 라디칼을 지칭한다. 본원에 사용된 "알킬"의 예는 비제한적으로 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소펜틸 및 헥실을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "치환된 알킬"은 임의적으로 1 내지 3개의 불소 치환기를 갖는 C1 -3 알킬, C2 -3 알켄일, C2 -3 알킨일, 임의적으로 1 내지 3개의 불소 치환기를 갖는 Cl -2 알콕시, 설파닐, 설피닐, 설포닐, 옥소, 하이드록시, 머캅토, 아미노, 구아니디노, 카복시, 아미노카보닐, 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로환형, 아미노설포닐, 설포닐아미노, 카복시아미드, 우레이도, 나이트로, 시아노 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 포화 탄화수소 라디칼을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "알켄일"은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 지칭한다. 본원에 사용된 "알켄일"의 예는 비제한적으로 에텐일 및 프로펜일을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "치환된 알켄일"은 임의적으로 1 내지 3개의 불소 치환기를 갖는 C1 -3 알킬, 아미노, 아릴, 시아노 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된 임의적인 치환기를 갖는, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "알킨일"은 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 지칭한다. 본원에 사용된 "알킨일"의 예는 비제한적으로 아세틸렌일 및 1-프로핀일을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "치환된 알킨일"은 임의적으로 1 내지 3개의 불소 치환기를 갖는 C1 -3 알킬, 아미노, 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기를 갖는, 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "할로겐"은 불소(F), 염소(Cl), 브롬(Br) 또는 요오드(I)를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "탄소환"은 3 내지 7개의 탄소 원자로 이루어진 비-방향족 사이클릭 탄화수소 라디칼을 지칭한다. 5- 내지 7-원 고리는 고리 구조내에 이중 결합을 함유할 수 있다. 예시적인 "탄소환" 기는 비제한적으로 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로펜텐일, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "치환된 탄소환"은 임의적으로 1 내지 3개의 불소 치환기를 갖는 C1 -3 알킬, C2 -3 알켄일, C2 -3 알킨일, 임의적으로 1 내지 3개의 불소 치환기를 갖는 C1 -2 알콕시, 설파닐, 설피닐, 설포닐, 옥소, 하이드록시, 머캅토, 아미노, 구아니디노, 카복시, 아미노카보닐, 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로환형, 아미노설포닐, 설포닐아미노, 카복시아미드, 나이트로, 우레이도, 시아노 및 할로겐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환된, 3 내지 7개의 탄소 원자로 이루어진 비-방향족 사이클릭 탄화수소 라디칼을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "아릴"은 임의적으로 치환된 벤젠 고리를 지칭하거나, 또는 하나 이상의 임의적인 치환기를 융합시킴으로써 형성될 수 있는 고리 시스템을 지칭한다. 예시적인 임의적인 치환기는 치환된 Cl -3 알킬, 치환된 C2 -3 알켄일, 치환된 C2 -3 알킨일, 헤테로아릴, 헤테로환형, 아릴, 임의적으로 1 내지 3개의 불소 치환기를 갖는 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 아실옥시, 아로일옥시, 헤테로아로일옥시, 설파닐, 설피닐, 설포닐, 아미노설포닐, 설포닐아미노, 카복시아미드, 아미노카보닐, 카복시, 옥소, 하이드록시, 머캅토, 아미노, 나이트로, 시아노, 할로겐 또는 우레이도를 포함한다. 이러한 고리 또는 고리 시스템은 임의적으로 하나 이상의 치환기를 갖는 아릴 고리(예컨대, 벤젠 고리), 탄소환 고리 또는 헤테로환형 고리에 임의적으로 융합될 수 있다. "아릴" 기의 예는 비제한적으로 페닐, 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 바이페닐, 인단일, 안트라실 또는 페난트릴, 및 이들의 치환된 유도체를 포함한다.
본원에 사용된 용어 "헤테로아릴"은 S, SO, SO2, O, N 및 N-옥사이드로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 치환을 함유하는 임의적으로 치환된 모노사이클릭 5- 또는 6-원 방향족 고리를 지칭하거나, 또는 각각 임의적인 치환기를 갖는, 헤테로아릴 고리, 아릴 고리, 헤테로환형 고리 또는 탄소환 고리(예를 들어, 바이사이클릭 또는 트라이사이클릭 고리 시스템)와 같은 하나 이상의 고리에 융합된 방향족 고리를 지칭한다.
임의적인 치환기의 예는 치환된 Cl -3 알킬, 치환된 C2 -3 알켄일, 치환된 C2 -3 알킨일, 헤테로아릴, 헤테로환형, 아릴, 임의적으로 1 내지 3개의 불소 치환기를 갖는 C1 -3 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 아실옥시, 아로일옥시, 헤테로아로일옥시, 설파닐, 설피닐, 설포닐, 아미노설포닐, 설포닐아미노, 카복시아미드, 아미노카보닐, 카복시, 옥소, 하이드록시, 머캅토, 아미노, 나이트로, 시아노, 할로겐 및 우레이도로 이루어진 군으로부터 선택된다. 본원에 사용된 "헤테로아릴" 기의 예는 비제한적으로 벤조이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조티오페닐, 벤조피라진일, 벤조트라이아졸릴, 벤조[1,4]다이옥산일, 벤조푸란일, 9H-a-카볼린일, 신놀린일, 푸란일, 푸로[2,3-b]피리딘일, 이미다졸릴, 이미다졸리딘일, 이미다조피리딘일, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이소퀴놀린일, 인돌릴, 인다졸릴, 인돌리진일, 나프티리딘일, 옥사졸릴, 옥소티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴, 프탈라진일, 피리딜, 피롤릴, 푸린일, 프테리딘일, 페나진일, 피라졸릴, 피리딜, 피라졸로피리미딘일, 피롤리진일, 피리다질, 피라진일, 피리미딜, 4-옥소-1,2-다이하이드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]-퀴놀린-4-일, 퀴녹살린일, 퀴나졸린일, 퀴놀린일, 퀴놀리진일, 티오페닐, 트라이아졸릴, 트라이아진일, 테트라아졸로피리미딘일, 트라이아졸로피리미딘일, 테트라아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리딘일 및 이들의 치환된 형태를 포함한다.
본원에 사용된 용어 "헤테로환형"은 치환된 Cl -3 알킬, 치환된 C2 -3 알켄일, 치환된 C2 -3 알킨일, 헤테로아릴, 헤테로환형, 아릴, 임의적으로 1 내지 3개의 불소 치환기를 갖는 C1 -3 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 아실옥시, 아로일옥시, 헤테로아로일옥시, 설파닐, 설피닐, 설포닐, 아미노설포닐, 설포닐아미노, 카복시아미드, 아미노카보닐, 카복시, 옥소, 하이드록시, 머캅토, 아미노, 나이트로, 시아노, 할로겐 및 우레이도로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환된, S, SO, SO2, O, N 및 N-옥사이드로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 잔기를 함유하는 3- 내지 7-원 고리를 지칭한다. 이러한 고리는 포화되거나, 또는 하나 이상의 불포화도를 가질 수 있다. 이러한 고리는, 각각 임의적인 치환기를 갖는, 하나 이상의 "헤테로환형" 고리, 아릴 고리, 헤테로아릴 고리 또는 탄소환 고리에 임의적으로 융합될 수 있다.
"헤테로환형" 잔기의 예는 비제한적으로 1,4-다이옥산일, 1,3-다이옥산일, 피롤리딘일, 피롤리딘-2-온일, 피페리딘일, 이미다졸리딘-2,4-다이온피페리딘일, 피페라진일, 피페라진-2,5-다이온일, 모폴린일, 다이하이드로피란일, 다이하이드로신놀린일, 2,3-다이하이드로벤조[1,4]다이옥신일, 3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]-다이옥세핀일, 테트라하이드로피란일, 2,3-다이하이드로푸란일, 2,3-다이하이드로벤조푸란일, 다이하이드로이속사졸릴, 테트라하이드로벤조다이아제핀일, 테트라하이드로퀴놀린일, 테트라하이드로푸란일, 테트라하이드로나프티리딘일, 테트라하이드로푸린일, 테트라하이드로티오피란일, 테트라하이드로티오페닐, 테트라하이드로퀴녹살린일, 테트라하이드로피리딘일, 테트라하이드로카볼린일, 4H-벤조[1,3]다이옥신일, 벤조[1,3]다이옥손일, 2,2-다이플루오로벤조[1,3]다이옥손일, 2,3-다이하이드로프탈라진-1,4-다이온일 및 이소인돌-1,3-다이온일을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "알콕시"는 Ra가 상기 정의된 알킬인 기 -ORa를 지칭한다. 본 발명에 유용한 예시적인 알콕시 기는 비제한적으로 메톡시, 다이플루오로메톡시, 트라이플루오로메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시 및 t-부톡시를 포함한다.
본원에 사용된 용어 "아르알콕시"는 Ra가 상기 정의된 알킬이고 Rb가 상기 정의된 아릴인 기 -ORaRb를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "아릴옥시"는 Rb가 상기 정의된 아릴인 기 -ORb를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "헤테로아릴옥시"는 Rf가 상기 정의된 헤테로아릴인 -O(CO)Rf를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "머캅토"는 기 -SH를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "설파닐"은 Rc가 상기 정의된 치환된 알킬, 치환된 탄소환, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로환형인 기 -SRc를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "설피닐"은 Rc가 상기 정의된 치환된 알킬, 치환된 탄소환, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로환형인 기 -S-(O)Rc를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "설포닐"은 Rc가 상기 정의된 치환된 알킬, 치환된 탄소환, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로환형인 기 -S(O)2Rc를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "옥소"는 =O를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "하이드록시"는 기 -OH를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "아미노"는 기 -NH2를 지칭한다. 아미노 기는 상기 정의된 치환된 알킬, 치환된 탄소환, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로환형으로 임의적으로 치환된다.
본원에 사용된 용어 "시아노"는 기 -CN을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "아미노설포닐"은 기 -S(O)2NH2를 지칭한다. 아미노설포닐 기는 상기 정의된 치환된 알킬, 치환된 탄소환, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로환형을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "설포닐아미노"는 Rc가 상기 정의된 치환된 알킬, 치환된 탄소환, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로환형인 기 -NHS(O)2Rc를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "카복시아미드"는 Rc가 상기 정의된 치환된 알킬, 치환된 탄소환, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로환형인 기 -NHC(O)Rc를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "카복시"는 기 -C(O)OH를 지칭한다. 카복시 기는 상기 정의된 치환된 알킬, 치환된 탄소환, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로환형으로 임의적으로 치환된다.
본원에 사용된 용어 "아미노카보닐"은 기 -C(O)NH2를 지칭한다. 아미노카보닐 기는 상기 정의된 치환된 알킬, 치환된 탄소환, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로환형으로 임의적으로 치환된다.
본원에 사용된 용어 "우레이도"는 Rc가 상기 정의된 수소, 알킬, 탄소환 또는 아릴인 기 -NHC(O)NHRc를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "구아니디노"는 기 -NHC(=NH)NH2를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "아실"은 Rc가 상기 정의된 알킬, 탄소환 또는 헤테로환형인 기 -C(O)Rc를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "아로일"은 Rb가 상기 정의된 아릴인 기 -C(O)Rb를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "헤테로아로일"은 Rd가 상기 정의된 헤테로아릴인 기 -C(O)Rd를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "아실옥시"는 Rc가 상기 정의된 알킬, 탄소환 또는 헤테로환형인 기 -OC(O)Rc를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "아로일옥시"는 Rb가 상기 정의된 아릴인 기 -OC(O)Rb를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "헤테로아로일옥시"는 Rd가 상기 정의된 헤테로아릴인 기 -OC(O)Rd를 지칭한다.
본 발명에서, 아릴피페라진-함유 이미다졸 4-카복사마이드 유도체의 대표적인 예는 하기를 포함한다:
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드 다이하이드로클로라이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드 다이하이드로클로라이드;
N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-에틸-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-에틸-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-에틸-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드 다이하이드로클로라이드;
N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-에틸-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드 다이하이드로클로라이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-에틸-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-에틸-5-메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-에틸-5-메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-에틸-5-메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(4-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-에틸-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-에틸-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(3-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(3-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(3-클로로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(3-클로로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(3-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(3-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(3,4-다이메톡시페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(3,4-다이메톡시페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(4-(메틸티오)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-(4-(메틸티오)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(3-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(3-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2,4-다이메톡시페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2,4-다이메톡시페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
(S)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
(S)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2,2-다이플루오로프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2,2-다이플루오로프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(3-클로로-2-플루오로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-플루오로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
2,5-다이메틸-N-(2-(4-(2-메틸퀴놀린-8-일)피페라진-1-일)에틸)-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
2,5-다이메틸-1-페닐-N-(2-(4-(퀴놀린-8-일)피페라진-1-일)에틸)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-사이클로펜틸-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-사이클로펜틸-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-사이클로펜틸-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-사이클로펜틸-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-사이클로펜틸-N-(4-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)부틸)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-사이클로펜틸-N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-브로모페닐)-N-(3-(4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-(2,4-다이클로로페닐)-5-에틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-브로모페닐)-2-(2,4-다이클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-에틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-브로모페닐)-2-(2,4-다이클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-에틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
5-((1H-1,2,4-트라이아졸-1-일)메틸)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-이소부틸-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-이소부틸-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-이소부틸-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2-클로로페닐)-N-(4-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)부틸)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-이소프로필-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(3,5-다이메톡시페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-이소프로필-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(3,5-다이메톡시페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-(4-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-에틸-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(3,5-다이메톡시페닐)-N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-이소프로필-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(퀴놀린-6-일)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-(퀴놀린-6-일)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(피리딘-2-일)-1H-이미다졸-4-카복사마이드 트라이하이드로클로라이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
(S)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-((S)-3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
(S)-1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
(S)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
(R)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-((R)-3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-사이클로펜틸-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-사이클로펜틸-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(2-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(2-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(2-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-(2-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-(2-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-클로로페닐)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-클로로페닐)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
(R)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
(R)-1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-클로로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-클로로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-클로로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-클로로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-클로로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-클로로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-클로로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-클로로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-클로로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-클로로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-(4-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(4-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,5-다이메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,5-다이메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,5-다이메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-사이클로펜틸-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-사이클로펜틸-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-사이클로펜틸-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(3-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(3-클로로페닐)-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-클로로페닐)-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드
N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
(R)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
(R)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드; 및
(R)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드.
일반적 합성 순서
하기 합성 반응식은 본 발명의 화합물의 제조 방법을 단지 예시하는 것이고, 첨부된 특허청구범위에 정의된 본 발명의 범위를 제한하려는 것이 아니다.
이미다졸 유도체(6)를 통상적인 방법(문헌[Bayer Pharmaceuticals, WO 03/040107, 2003])으로, 예컨대 니트릴(2)과 아닐린 유도체(1)를 암모늄 클로라이드를 사용하여 반응시켜 N-(4-클로로페닐)-부티리미다마이드(3)를 생성하여 제조한다. 생성 화합물(3)과 에틸 3-브로모-2-옥소프로판오에이트(4)의 후속적 반응으로 중간체 에틸 1-(4-클로로페닐)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복실레이트(5)를 수득한다. 반응식 1에 도시된 바와 같이, 리튬 하이드록사이드를 사용하여 에스터(5)로부터 산 형태(6)를 제조한 후에, 산성화한다.
반응식 1
Figure pct00004

화합물(7)을 아세트산 중의 나트륨 나이트라이드와 반응시켜 에틸 2-(하이드록시이미노)-3-옥소부탄오에이트(8)를 70% 수율로 수득한다. 화합물(8)을 환원제, 예컨대 수소 및 촉매, 예컨대 EtOH 중의 탄소 상의 Pd(Pd/C)의 존재 하에, 무수물, 예컨대 아세트산 무수물(9)과 반응시켜 아마이드(10)를 수득한다(문헌[Lange, J. H. M. et al . US 2006/0194779, 2006]). 아마이드(10)를 마이크로파의 조사 하에 아민, 예컨대 불활성 용매, 예컨대 아세토니트릴 중의 아닐린(11a 또는 11b)과 반응시켜 이미다졸 유도체(12a 또는 12b)를 수득한다. 반응식 2에 도시된 바와 같이, 이미다졸 유도체(12a 또는 12b)와 리튬 하이드록사이드의 가수분해 반응을 수행하여 화합물(13a 또는 13b)을 수득한다.
반응식 2
Figure pct00005

이미다졸 중간체에 대한 또 다른 접근을 반응식 3에 기재한다. 본래 반응 순서는 에프. 호프만-라 로슈 아게(F. Hoffmann-La Roche AG)로부터 공개되었다(문헌[F. Hoffmann-La Roche AG, WO 2005/003117, 2005]). N-아세틸글리신(14) 및 인 옥시클로라이드를 혼합하고, 여기에 다이메틸아세트아마이드를 저온에서 천천히 적가한다(발열성). 그 후, 반응 혼합물을 교반하고, 45℃에서 가온한다. 이러한 방법으로, (E)-4-(1-(다이메틸아미노)에틸리덴)-2-메틸옥사졸-5(4H)-온(15)을 50% 수율로 수득한다. 옥사졸론(15)을 동일 반응계 내 생성된 에톡사이드로 절단하여 (E)-에틸 2-아세트아미도-3-(다이메틸아미노)부트-2-엔오에이트(16)를 생성한다. 그 다음에, 아세트산 중의 아민(17)을 화합물(16)과 실온에서 밤새 반응시켜 마이클(Michael) 첨가물(18)을 생성한다. 그 후, 조질 중합체(18)를 헥사메틸다이실라잔 중에서 미세 분말 황산 암모늄과 함께 145℃에서 환류시켜 상응하는 이미다졸 에스터(19)를 옥사졸론(15)으로부터 3 단계로 55~73% 수율로 수득한다. 이미다졸 에스터(19)를 나트륨 하이드록사이드로 가수분해하여, 상응하는 나트륨 카복실레이트(20)를 통상적으로 수득한다.
반응식 3
Figure pct00006

이미다졸 산 유도체(25)를 공지된 방법(문헌[Lange, J. H. M., et al. J. Med. Chem . 2005, 48, 1823-1838]; 및 [Kim, J. Y., et al . Bioorg . Med . Chem . Lett. 2009, 19, 142-145])을 채택하여 합성한다. 따라서, 벤조니트릴(21)을 나트륨 비스(트라이메틸실릴)아마이드(NaHMDS)의 존재 하에 아닐린(11a)과 반응시켜 상응하는 아릴벤자미딘(22)을 수득한다. 생성 아릴벤자미딘(22)과 α-브로모케톤(23)의 후속적 반응으로 중간체 에틸 5-메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복실레이트(24)을 55% 수율로 수득한다. 반응식 4에 도시된 바와 같이 에스터(24)와 리튬 하이드록사이드의 가수분해로 상응하는 리튬 카복실레이트(25)를 수득한다.
반응식 4
Figure pct00007

반응식 5에 도시된 바와 같이 필수 아닐린, 예컨대 3-클로로-2-메틸아닐린(26)과 비스(2-클로로에틸)아민(27)의 축합, 이어서 발표된 절차(문헌[Martin, G. E., et al . J. Med . Chem . 1989, 32, 1052-1056])를 통하여 N-아릴피페라진(28)을 제조한다.
반응식 5
Figure pct00008

다음, 8-(피페라진-1-일)퀴놀린(33)을 반응식 6(문헌[Zhou, D., et al ., Bioorg. Med . Chem . 2008, 16, 6707-6723])에 도시된 바와 같이 제조한다. 상업적으로 입수가능한 8-하이드록시퀴놀린(29)과 트라이플루오로메탄설폰산 무수물(트라이플르산 무수물)을 염기 존재 하에 반응시켜 상응하는 트라이플레이트(30)를 수득한다. 퀴놀린-8-일 트라이플루오로메탄설포네이트(30)와 1-3급-부틸-4-피페라진 카복실레이트(31) 사이의 부흐발트(Buchwald) 커플링 반응(문헌[Buchwald, S. L., et al. J. Am . Chem . Soc . 1998, 120, 4960])을 수행하여 화합물(32)를 2 단계로 72% 수율로 수득한다. 환류된 메탄올 중에서 HCl를 사용하여 화합물(32)의 Boc기의 탈보호화를 수행하여, 퀴놀린일 피페라진(33)을 수득한다.
반응식 6
Figure pct00009

반응식 7에서 도시된 바와 같이, 발표된 절차(문헌[Robarge, M. J., et al . J. Med . Chem . 2001, 44, 3175-3186])를 채택하여 3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로판-1-아민(37) 등(이때, 피페라진과 말단 아민 사이의 알킬쇄는 2 내지 4개의 탄소에 상응함)의 합성은 N-(2-브로모에틸)프탈이미드, N-(3-브로모프로필)프탈이미드(34) 및 N-(4-브로모부틸)프탈이미드에서부터 시작한다. 예컨대, N-(3-브로모프로필)프탈이미드(34)를 적합한 용매, 예컨대 다이메틸포름아마이드(DMF) 중의 칼륨 카보네이트의 존재 하에 1-(2,3-다이클로로페닐)피페라진(35)과 실온에서 반응시켜 상응하는 알킬화된 화합물(36)을 80% 수율로 수득한다. 화합물(36)의 가수분해, 이어서 HCl 용액으로 처리하여, 3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로판-1-아민을 HCl 염 형태(37)로서 76% 수율로 수득한다.
반응식 7
Figure pct00010

화합물, 예컨대 3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로판-1-아민(37)에 대한 친수성을 증가시키기 위해, 화합물, 예컨대 1-아미노-3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로판-2-올(40)을 반응식 8에 도시된 바와 같이 제조한다. 따라서, 상업적으로 입수가능한 N-(2,3-에폭시프로필)프탈이미드(38)를 적합한 용매, 예컨대 테트라하이드로푸란(THF) 중에서 염기, 예컨대 트라이에틸아민의 존재 하에 1-(2,3-다이클로로페닐)피페라진(35)로 80℃에서 처리하여 알콜(39)을 약 91% 수율로 수득하였다. 후속적으로, 상기 알콜(39)의 가수분해를 수행하여 1-아미노-3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로판-2-올(40)을 백색 고체로서 95% 수율로 수득한다.
반응식 8
Figure pct00011

또 다른 변형은 반응식 9에 설명된 바와 같이 화합물, 예컨대 3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로판-1-아민(37)에 대한 다이플루오르화이다. 따라서, 상기 반응식 8에서 생성된 알콜(39)을 스원(Swern) 산화 조건을 사용하여 산화시켜 상응하는 케톤(41)을 89% 수율로 수득한다. 케톤(41)을 다이에틸아미노설퍼 트라이플루오라이드(DAST)로 처리하여 상응하는 다이플루오라이드(42)를 21% 수율로 수득한다. 상기 다이플루오라이드(42)를 하이드라진으로 처리하여 3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2,2-다이플루오로프로판-1-아민(43)을 정량적 수율로 수득한다.
반응식 9
Figure pct00012

반응식 10에 도시된 바와 같이, 목적 화합물은 적합한 용매, 예컨대 DMF 중에서 1-에틸-3-(3'-다이메틸아미노프로필)카보다이이미드 하이드로클로라이드(EDCI), 1-하이드록시벤조트라이아졸(HOBt), N-메틸모르포핀(NMM)을 사용하여 산(44)과 아민(37)의 아마이드 결합의 형성으로 화합물(45)를 31% 수율로 수득하여 제조한다. 일반적으로, 산(46)과 아민(47)은 유사한 방식으로 본 발명의 화합물(Ia)을 생성한다.
반응식 10
Figure pct00013
상기 식에서,
R1, R2, R3, R5 및 R6는 상기에 정의된 바와 동일한 의미를 갖는다.
반응식 11에 도시된 바와 같이, 목적 화합물은 EDCI, HOBt 및 NMM와 적합한 용매, 예컨대 DMF를 사용하여 산(44)과 아민(40)의 아마이드 결합의 형성으로 알콜(49)을 40%의 수율로 수득하여 제조하였다. 일반적으로, 산(46) 및 아민(50)은 유사한 방식으로 본 발명의 화합물(Ib)을 생성한다.
반응식 11
Figure pct00014
상기 식에서,
R1, R2, R3, R5 및 R6은 상기에 정의된 바와 같은 동일한 의미를 갖는다.
또한, 본 발명은 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 그를 필요로 하는 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 우울 장애의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 활성 성분으로서 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 우울 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본원에 사용된 용어 "우울 장애"는 슬픔 또는 절망의 극심하고 지속적인 감정 및/또는 한번 기뻐했던 것에 대한 관심의 상실을 특징으로 하는 정신적인 병을 지칭한다. 수면, 식욕 및 정신적인 과정의 혼란이 공통적으로 수반된다.
약학 조성물은 경구적으로, 근육 내로 또는 피하로 투여될 수 있다. 경구 투여용 제형은 시럽, 정제, 캡슐, 크림 및 로젠지와 같은 다양한 형태를 취할 수 있다. 시럽 제형은 일반적으로 에탄올, 땅콩 오일, 올리브유, 글리세린 또는 물과 같은 액체 담체 중의 상기 화합물 또는 이의 염과, 임의적인 감미제 또는 착색제의 현탁액 또는 용액을 포함한다. 조성물이 정제 형태인 경우, 고형 제형의 제조에 일반적으로 사용되는 임의의 약학적 담체가 사용될 수 있다. 이러한 담체의 예는 마그네슘 스테아레이트, 백토, 활석, 젤라틴, 아카시아, 스테아르산, 전분, 락토스 및 수크로스를 포함한다. 조성물이 캡슐 형태인 경우, 임의의 일반적인 캡슐화 공정이 사용될 수 있으며, 예를 들어 경질의 젤라틴 캡슐 껍질에 상기 담체를 포함할 수 있다. 조성물이 연질의 젤라틴 캡슐 껍질의 형태로 제형화되는 경우에는 분산액 또는 현탁액의 제조에 일반적으로 사용되는 임의의 약학적 담체가 사용될 수 있으며, 이러한 담체는 수성 검, 셀룰로스, 실리케이트 또는 오일이다. 근육 내 또는 피하내 투여를 위한 제형은 물, 생리 식염수 및 링거 용액과 같은 수성 용매; 및 지방유, 참기름, 옥수수유 및 합성 지방산 에스터와 같은 친유성 용매를 포함하는 용액, 현탁액 및 에멀젼과 같은 액체 형태로 제조될 수 있다.
상기 조성물은 특정 환자에게 특이적인 형태로 제형화되는 것이 바람직하다. 경구 투여용 제형의 각 단위용량은 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 0.1 내지 500 mg/kg, 바람직하게는 1 내지 100 mg/kg으로 함유하는 것이 바람직하다.
경구 투여에 있어서, 적절한 일일 용량은 유효 성분으로서 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 환자의 상태에 따라 하루에 0.01 내지 40 mg/kg의 양으로 하루에 1 내지 6회 투여될 수 있다.
본 발명은 하기에 제기된 실시예로 추가로 기술되고 예시되지만, 이는 본 발명의 범위를 제한하기 위해 의도되지 않는다.
합성 실시예
본 발명의 공정, 반응 및 실시예를 기술하는데 사용된 기호 및 규정은 최근의 과학 문헌, 예컨대 문헌[Journal of the American Chemical Society] 또는 문헌[Journal of Biological Chemistry]에서 사용된 것들과 일치한다. 본원에서 달리 언급하지 않는 한, 모든 출발물질들은 시판중인 것을 추가의 정제 없이 사용하였다.
Hz(헤르츠) TLC(박층 크로마토그래피)
Tr(체류 시간)
i-PrOH(이소프로판올)
MeOH(메탄올)
TFA(트라이플루오로아세트산) TEA(트라이에틸아민)
EtOH(에탄올) THF(테트라하이드로푸란)
DMSO(다이메틸설폭사이드) EtOAc(에틸 아세테이트)
DCM(다이클로로메탄) HOAc(아세트산)
DMF(N,N-다이메틸포름아마이드) Ac(아세틸)
Bn(벤질)
HOBt(1-하이드록시벤조트라이아졸)
Boc(3급-부틸옥시카본일)
mCPBA(메타-클로로퍼벤조산)
Cbz(벤질옥시카본일)
NMM(N-메틸 모폴린)
EDCI(1-에틸-3-[3-다이메틸아미노프로필]카보다이이미드 하이드로클로라이드)
HPLC(고압 액체 크로마토그래피)
R.T.(실온)
에터에 대한 모든 언급은 다이에틸 에터에 대한 것이고, 염수는 NaCl의 포화 수용액을 지칭한다. 달리 지시되지 않는 한, 모든 온도는 ℃(섭씨)로 표시된다. 모든 반응은, 달리 지시되지 않는 한, 실온에서 불활성 대기하에 수행되고, 모든 용매는 달리 지시되지 않는 한 이용가능한 가장 고순도이다.
마이크로파 반응은 바이오타지 이니시에이터(Biotage Initiator™) 마이크로파 합성기를 이용하여 수행하였다.
1H NMR 스펙트럼은 제올(Jeol) ECX-400 또는 제올 JNM-LA300 분광계를 이용하여 기록하였다. 화학적 이동은 "ppm(δ 단위)"으로 표시하였다. 결합 상수는 헤르츠(Hz) 단위이다. 분리 패턴은 겉보기 다중도를 나타내고, s(단일선), d(이중선), t(삼중선), q(사중선), m(다중선), br(넒음)로서 표시된다.
질량 스펙트럼은 하기 기기 중의 하나를 이용하여 수득하였다: 마이크로매스(Micromass), 콰트로 LC 트리플 콰드러플 탄뎀 매스 스펙트로미터(Quattro LC Triple Quadruple Tandem Mass Spectometer), ESI 또는 애질런트(Agilent), 1100LC/MSD, ESI.
분취용 HPLC 분석은 선파이어(SunFire™) Prep C18 OBD 5㎛ 19×100mm 컬럼( 길슨(Gilson) 코포레이티드 정제 시스템) 상에서 약 100mg의 생성물을 1㎖의 DMSO 중에 주입한 후, H2O 중 10% CH3CN 내지 90% CH3CN까지의 10분간 구배 용리를 사용하여 수행하였다. 플래시 크로마토그래피를 머크(Merck)의 실리카 겔 60(230-400 메쉬)을 사용하여 수행하였다. 정상 크로마토그래피의 경우, 바이오티지 SPI™ 플래시 정제 시스템 및 이솔레라(Isolera™) 플래시 정제 시스템을 에틸 아세테이트 및 헥산과 함께 사용하였다. 대부분의 반응을 0.25mm 이. 머크(E. Merck) 실리카 겔 플레이트(60F-254) 상에서, 5% 에탄올성 포스포몰리브덴산 또는 p-아니스알데하이드 용액을 사용하여 자외선(UV) 광에 의해 가시화되는 박층 크로마토그래피로 모니터링하였다.
하기 합성 반응식은 단지 본 발명의 화합물을 제조할 수 있는 방법을 예시하는 것이고, 첨부된 특허청구범위에 정의된 본 발명의 범위를 제한하려는 것이 아니다.
<N- 아릴피페라진의 제조>
제조 실시예 1 : 1-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진(화합물 28)
Figure pct00015
실온에서 n-부탄올(200 ml) 중의 3-클로로-2-메틸아닐린(화합물 26, 21.6 g, 0.15 mol)의 교반된 용액에 비스(2-클로로에틸)아민 하이드로클로라이드(화합물 27, 30 g, 0.17 mol)를 첨가하고, 2일 동안 환류 온도를 유지하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, Na2CO3(9 g, 0.08 mol)를 첨가하고, 그 후 반응 혼합물을 30분 동안 환류시켰다. 생성 혼합물을 n-부탄올(100 ml)로 여과하고, 수집된 고체를 감압 하에 건조시켜 표제 화합물(24.8 g, 81 %)을 백색 고체로서 수득하였다.
MH+ 211.
제조 실시예 2 : 8-(피페라진-1-일)퀴놀린 하이드로클로라이드 (화합물 33)
Figure pct00016
단계 1: 퀴놀린-8-일 트라이플루오로메탄설포네이트 (화합물 31)
-20℃에서 피리딘(60 ml) 중의 퀴놀린-8-올(화합물 29, 8 g, 0.055 mol) 및 K2CO3(15.2 g, 0.110 mol)의 용액에 트라이플루오로메탄설폰산 무수물(14 ml, 0.083 mol)을 적가하였다. -20℃에서 1시간 동안 교반한 후에, 반응 혼합물을 2일 동안 실온에서 교반하였다. 생성 용액을 물로 켄칭하고, 통상의 후처리를 수행하였다. 잔류물을 정상 분취용 컬럼으로 정제하여, 표제 화합물(13 g, 85%)을 백색 고체로서 수득하였다.
MH+278.
단계 2: 3급-부틸 4-(퀴놀린-8-일)피페라진-1- 카복실레이트 (화합물 32)
t-부틸 피페라진-1-카복실레이트(화합물 31, 8.6 g, 46 mmol) 및 퀴놀린-8-일 트라이플루오로메탄설포네이트(화합물 30, 11 g, 39.6 mmol)를 THF(100 ml) 중의 Cs2CO3(18 g, 55 mmol), BINAP(1.07g) 및 Pd(OAc)2(367 mg)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 1일 동안 환류시킨 후에, 실온으로 냉각하였다. 생성 용액을 Et2O(100 ml)로 희석한 후 셀라이트(Celite)로 여과하였다. 유기 용액을 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 정상 분취용 컬럼으로 정제하여, 목적하는 화합물(9.3 g, 74% 수율)을 연황색 고체로서 수득하였다.
MH+ 314.
단계 3: 8-(피페라진-1-일)퀴놀린 하이드로클로라이드 (화합물 33)
0℃에서 메탄올(50 ml) 및 SOCl2에 용해된 t-부틸 4-(퀴놀린-8-일)피페라진-1-카복실레이트(화합물 32, 2.4 g, 7.66 mmol)를 상기 용액에 적가하였다. 생성 용액을 1일 동안 환류시키고, 감압 하에 증발시켰다. EtOAc(50 ml)을 잔류물에 첨가하고, 2시간 동안 교반하여 연황색 고체를 수득하였다. 표제 화합물을 여과하여 연황색 고체(1.7 g, 89%)로서 수득하였다.
MH+ 214.
< 아민을 함유한 N - 아릴피페라진의 제조>
제조 실시예 3 : 3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로판-1-아민 다이하이드로클로라이드 (화합물 37)
단계 1: 2-(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필) 이소인돌린 -1,3-다이온(화합물 36)
DMF 중의 1-(2,3-다이클로로페닐)피페라진 하이드로클로라이드(화합물 35, 10.0 g, 37.4 mmol), N-(3-브로모프로필)프탈이미드(화합물 34, 9.09 g, 33.9 mmol) 및 칼륨 카보네이트(11.7 g, 84.8 mmol)의 혼합물을 실온에서 교반하였다. 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 CH2Cl2로 희석하고, 물로 세척하였다. 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 수득한 생성물을 EtOH로 세척하여, 표제 화합물(11.2 g, 80 %)을 백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.88-7.83(m, 2H), 7.74-7.69(m, 2H), 7.15-7.09(m, 2H), 6.82(dd, J = 7.6, 2.4, 1H), 3.80(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.93-2.87(m, 4H), 2.62-2.56(m, 4H), 2.51(t, J = 5.6 Hz, 2H), 1.94-1.87(m, 2H).
MH+ 418.
단계 2: 3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로판-1-아민 다이하이드로클로라이드 (화합물 37)
EtOH 중의 2-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)이소인돌린-1,3-다이온(화합물 36, 11.1 g, 26.5 mmol)의 현탁액에 하이드라진 일수화물을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반한 후에, 백색 고체를 여과하였다. 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 CH2Cl2로 희석시키고, 물로 세척하였다. 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 다이에틸 에터 중의 조질 생성물에 다이에틸 에터(10 mL) 중의 2M HCl 용액을 첨가하였다. 수득한 생성물을 다이에틸 에터로 세척하여, 표제 화합물(6.98 g, 73 %)을 백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 7.22-7.18(m, 2H), 7.08(dd, J = 7.2, 2.4, 1H), 3.06-3.02(m, 6H), 2.72-2.64(m, 4H), 2.60(t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.90-1.84(m, 2H).
MH+ 288.
< 아민을 함유한 β- 하이드록시 - N - 아릴피페라진의 제조>
제조 실시예 4 : 1-아미노-3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로판-2-올(화합물 40)
실온에서 THF(100 mL) 중의 N-(2,3-에폭시프로필)프탈이미드(화합물 38, 10 g, 0.049 mol)의 교반된 용액에 1-(2,3-다이클로로페닐)피페라진 HCl(화합물 35, 8.7 g, 0.033 mol) 및 트라이에틸아민(4.6 mL, 0.033 mol)을 첨가한 후에, 생성 용액을 80℃에서 밤새 가열시켰다. 반응물을 H2O로 켄칭하고, DCM로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 고체 잔류물을 DCM(20 mL)/다이에틸 에터(200 mL)로 고체화하고, 여과하고, 진공에서 건조시켜 하기 합성을 위하여 이를 추가 정제 없이 사용하였다. EtOH 중의 제조된 백색 고체 피페라진(화합물 39, 13 g, 0.030 mol)에 하이드라진 일수화물(20 mL)을 첨가하고, 반응 용액을 80℃에서 2시간 동안 환류시켰다. 반응 용액을 실온으로 냉각하고, 증발시켰다. 오일성 조질 화합물을 EtOAc/H2O로 추출하고, 유기층을 합치고 증발시켰다. 담황색 고체를 에터로 트리틸화 하여, 순수한 목적하는 아민(8.7 g, 95%)을 백색 고체로서 수득하였다.
MH+ 304.
< 아민을 함유한 β- 다이플루오라이드 - N - 아릴피페라진의 제조>
제조 실시예 5 : 3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2,2- 다이플루오로프로판 -1-아민(화합물 43)
단계 1: 2-(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 옥소프로필 ) 이소인돌린 -1,3- 다이온 (화합물 41)
-60℃에서 DCM(20 mL) 중의 옥살일 클로라이드(2.2 mL, 0.025 mol)의 교반된 용액에 DCM(15 mL) 중의 DMSO(4 mL)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 -20℃로 가온하고, DCM(15 mL) 중의 (+/-)-하이드록시 피페라진(화합물 39, 5 g, 0.012 mol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 교반하고, -10℃로 가온한 후에, 트라이에틸아민(8 mL, 0.058 mol)을 첨가하였다. 생성 혼합물을 실온으로 가온하고, 추가 2시간 동안 교반한 후에, 물을 첨가하였다. 수성층을 DCM로 추출하고, 유기층을 합치고, 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 오일성 잔류물을 플래시 컬럼 크로마토그래피(바이오타지 SP1™)로 정제하여, 4.4 g의 표제 화합물(0.010 mol; 89 %)을 수득하였다.
MH+ 432.
단계 2: 2-(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2,2- 다이플루오로프로필 ) 이소인돌린 -1,3- 다이온 (화합물 42)
-78℃에서 DCM(90 mL) 중의 케톤(화합물 41, 4.4 g, 0.010 mol)의 교반된 용액에 (다이에틸아미노)설퍼 트라이플루오라이드(DAST, 3.8 mL, 0.029 mol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응물을 수성 NaHCO3로 켄칭하고, DCM/H2O로 추출한 후에, 유기층을 합치고, 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 오일성 잔류물을 플래시 컬럼 크로마토그래피(바이오타지 SP1™)로 정제하여, 990 mg의 표제 화합물(2.2 mmol; 21 %)을 수득하였다.
MH+ 454.
단계 3: 3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2,2- 다이플루오로프로판 -1-아민(화합물 43)
EtOH(15 mL) 중의 다이플루오로-피페라진(화합물 42, 1.2 g, 2.53 mmol)에 하이드라진 일수화물(1.8 mL)을 첨가하고, 반응 용액을 80℃에서 1시간 동안 환류시켰다. 반응 용액을 실온으로 냉각하고, 증발시켰다. 오일성 조질 화합물을 EtOAc/H2O로 추출하고, 유기층을 합치고, 증발시켰다. 조질 화합물을 MeOH(5 mL)로 희석시키고, 에터 용액 중의 2N HCl을 첨가하여, 목적하는 아민 HCl 염(1.0 g, 100 %)을 백색 고체로서 수득하였다.
MH+ 360.
실시예 1: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2-하 이드록 시 프로필)-2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
단계 1: N -(4- 클로로페닐 ) 부티리미다마이드 (화합물 3)
톨루엔 중의 부티로니트릴(화합물 2, 7.5 mL, 86.2 mmol) 및 AlCl3의 용액에 4-클로로아닐린(화합물 1, 10.0 g, 78.4 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 115℃에서 5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물(200 mL)로 희석시키고, EtOAc(200 mL)로 추출하였다. 수성층을 포화 NaHCO3(500 mL)로 중화시키고, EtOAc(300 mL x 2)로 추출하였다. 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 수득한 생성물(9.2 g, 담갈색 고체)을 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2: 에틸 1-(4- 클로로페닐 )-2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복실레이트 (화합물 5)
N2 하에 i-PrOH 중의 N-(4-클로로페닐)부티리미다마이드(화합물 3, 3.5 g, 17.80 mmol), NaHCO3(3.14 g, 37.38 mmol)의 용액에 에틸 브로모피루베이트(화합물 4, 4.7 mL, 37.38 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 85℃에서 72시간 동안 교반한 후에, AcOH(15 mL)를 첨가하였다. 4시간 후에, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 H2O로 희석시키고, CH2Cl2로 추출하였다. 유기층을 포화 NaHCO3 및 1N-HCl 용액으로 세척한 후에, 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 조질 생성물을 플래시 컬럼 크로마토그래피(바이오타지 이솔레라(Isolera)™ 플래시 정제 시스템은 EtOAc 및 헥산으로 정상 컬럼 크로마토그래피를 수행하기 위해 사용됨)으로 정제하여, 표제 화합물(1.28 g, 25 %)을 갈색 오일로서 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.62(s, 1H), 7.51-7.47(m, 2H), 7.26-7.23(m, 2H), 4.39(q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.62(t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.71-1.61(m, 2H), 1.39(t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 293.
단계 3: 1-(4- 클로로페닐 )-2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복실산 (화합물 6)
실온에서 THF/물(20/20 mL) 중의 에틸 1-(4-클로로페닐)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복실레이트(화합물 5, 1.28 g, 4.37 mmol)의 용액에 리튬 하이드록사이드 일수화물을 첨가하였다. 반응 혼합물을 55℃에서 12시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 CH2Cl2로 세척하고, 수성층을 1N-HCl 용액(약 pH 6)으로 산성화하고, CH2Cl2으로 추출하였다. 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하여, 진공에서 농축시켰다. 수득한 생성물을 헥산으로 세척하여, 표제 화합물(740 mg, 64 %)을 담갈색 고체로서 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.71(s, 1H), 7.53-7.50(m, 2H), 7.31-7.29(m, 2H), 7.71(t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.73-1.63(m, 2H), 0.88(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 265.
단계 4: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2-하이드록시 프로필)-2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
무수 DMF(7 mL) 중의 리튬 1-(4-클로로페닐)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복실산(화합물 6, 150 mg, 0.57 mmol), 1-아미노-3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로판-2-올 다이하이드로클로라이드(화합물 41, 260 mg, 0.68 mmol), EDCI(165 mg, 0.85 mmol) 및 HOBt(154 mg, 1.14 mmol)의 혼합물에 NMM(190 ㎕, 1.71 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 CH2Cl2로 희석시키고, 물로 세척하였다. 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 조질 생성물을 분취용 HPLC(정제 시스템, 길슨)로 정제하여, 표제 화합물(74 mg, 24 %)을 백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.00(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.69(s, 1H), 7.59-7.56(m, 2H), 7.49-7.45(m, 2H), 7.29-7.23(m, 2H), 7.10(dd, J = 7.2, 2.8 Hz, 1H), 4.88(br s, 1H), 3.81-3.75(m, 1H), 3.38-2.29(m, 2H), 3.06-2.98(m, 4H), 2.62-2.55(m, 4H), 2.52-2.48(m, 2H), 2.45-2.37(m, 2H), 1.53-1.43(m, 2H), 0.70(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 550.
실시예 2 내지 4의 하기 화합물은 실시예 1의 상응하는 출발 물질 및 절차를 반복하여 수득하였다.
실시예 2: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.17(s, 1H), 7.71-7.67(m, 2H), 7.63-7.60(m, 2H), 7.31-7.25(m, 2H), 7.15(dd, J = 6.8, 2.8 Hz, 1H), 3.72-3.69(m, 2H), 3.55-3.37(m, 4H), 3.35-3.33(m, 4H), 3.21-3.15(m, 2H), 2.88(d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.18-2.11(m, 2H), 1.68-1.62(m, 2H), 0.89(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 534.
실시예 3: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.60(br s, 1H), 7.55(s, 1H), 7.50-7.46(m, 2H), 7.25-7.20(m, 2H), 7.08(d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.98-6.93(m, 2H), 3.61-3.55(m, 2H), 3.38-3.13(m, 6H), 3.05-2.95(m, 6H), 2.56(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.26(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.70-1.62(m, 2H), 0.88(t, J = 7.2 Hz, 2H).
MH+ 494.
실시예 4: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(2-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)에틸)-2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.87(br s, 1H), 7.73(s, 1H), 7.61-7.58(m, 2H), 7.51-7.48(m, 2H), 7.35-7.26(m, 2H), 7.19-7.10(m, 1H), 3.57-3.45(m, 6H), 3.08-2.96(m, 4H), 2.55(t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.59-1.50(m, 2H), 0.79(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 520.
< 이미다졸을 함유하는 치환된 페닐 고리>
제조 실시예 6: 리튬 2,5- 다이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복실레이트 (화합물 13a)
Figure pct00017
단계 1: 에틸 2-( 하이드록시이미노 )-3- 옥소부탄오에이트 (화합물 8)
-10℃에서 아세트산(35mL) 중의 에틸 아세토아세테이트(화합물 7, 30 g, 0.23 mol)의 용액에 냉수(40 mL) 중의 나트륨 니트라이트(18.0 g, 0.25 mol)를 천천히 첨가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 교반한 후에, 냉수(120 mL)를 첨가하고, 3시간 동안 교반하였다. 혼합물을 다이에틸 에터(300 mL)로 추출하였다. 유기층을 포화 NaHCO3(400 mL x 2)로 세척한 후에, 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 수득한 생성물(21.46 g, 백색 고체)을 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 13.20(s, 1H), 4.21(q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.32(s, 3H), 1.92(t, J = 6.8 Hz, 3H).
단계 2: 에틸 2- 아세트아미도 -3- 옥소부탄오에이트 (화합물 10)
실온에서 EtOH 중의 에틸 2-(하이드록시이미노)-3-옥소부탄오에이트(화합물 8, 9.32 g, 58.5 mmol), Pd/C(400 mg, 탄소 상의 팔라듐, 10 중량%, 지지체 활성탄, 습윤, 데구싸(Degussa) 타입 E101 NE/W)의 혼합물에 아세트산 무수물(화합물 9, 11.0 mL, 117.0 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 H2 하에 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 팔라듐을 여과한 후에(여과 보조제, 셀라이트 521 AW), 여액을 진공에서 농축시켰다. 조질 생성물을 플래시 컬럼 크로마토그래피(바이오타지 SP1™ 플래시 정제 시스템은 테트라하이드로푸란 및 헥산으로 정상 컬럼 크로마토그래피를 수행하기 위해 사용됨)로 정제하여, 표제 화합물(9.48 g, 86 %)을 백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 6.62(br s, 1H), 5.25(d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.28(q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.39(s, 3H), 2.07(s, 3H), 1.32(t, J = 7.2 Hz, 3H).
단계 3: 에틸 2,5- 다이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복실레이트 (화합물 12a)
부티로니트릴(10 mL) 중의 에틸 2-아세트아미도-3-옥소부탄오에이트(화합물 10, 5.0 g, 26.7 mmol), 아닐린(화합물 11a, 7.3 mL, 80.1 mmol)의 용액에 트라이플루오로아세트산(6.2 mL, 80.1 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 140℃에서 40분 동안 반응 혼합물을 마이크로파 반응기로 조사하였다(바이오타지 개시제™). 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 CH2Cl2로 희석하고, 수성 K2CO3로 세척하였다. 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 조질 생성물을 플래시 컬럼 크로마토그래피(바이오타지 SP1™ 플래시 정제 시스템은 테트라하이드로푸란 및 헥산으로 정상 컬럼 크로마토그래피를 수행하기 위해 사용됨)로 정제하여, 표제 화합물(4.97 g, 76 %)을 황색 고체로서 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.57-7.51(m, 3H), 7.20-7.18(m, 2H), 4.41(q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.31(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.42(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 245.
단계 4: 리튬 2,5- 다이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복실레이트 (화합물 13a)
실온에서 THF/물(15/15 mL) 중의 에틸 2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복실레이트(화합물 12a, 4.97 g, 20.3 mmol)의 용액에 리튬 하이드록사이드 일수화물을 첨가하였다. 반응 혼합물을 55℃에서 12시간 동안 교반한 후에, 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 조질 고체를 다이에틸 에터로 세척하여, 표제 화합물(4.06 g, 90 %)을 백색 고체로서 수득하였다. 수득한 생성물을 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다.
자유 형태(비-Li+ 염): 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.60-7.53(m, 3H), 7.23-7.19(m, 2H), 2.32(s, 3H), 2.25(s, 3H).
MH+ 217.
제조 실시예 7: 리튬 2,5- 다이메틸 -1-(피리딘-2-일)-1 H - 이미다졸 -4- 카복실산 (화합물 13b)
Figure pct00018
단계 1: 에틸 2,5- 다이메틸 -1-(피리딘-2-일)-1 H - 이미다졸 -4- 카복실레이트 (화합물 12b)
실온에서 부티로니트릴(15 mL) 중의 에틸 2-아세트아미도-3-옥소부탄오에이트(화합물 10, 2.0 g, 10.6 mmol), 아닐린(화합물 11b, 2.0 g, 21.3 mmol)의 용액에 아세트산(1.2 mL, 21.3 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로파 반응기(바이오타지 개시제™)로 160℃에서 40분 동안 조사하였다. 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 조질 생성물을 분취용 HPLC(정제 시스템, 길슨)로 정제하여, 표제 화합물(340 mg, 14 %)을 갈색 오일로서 수득하였다.
MH+ 246.
단계 2: 리튬 2,5- 다이메틸 -1-(피리딘-2-일)-1 H - 이미다졸 -4- 카복실산 (화합물 13b)
실온에서 THF/물(10/10 mL) 중의 에틸 2,5-다이메틸-1-(피리딘-2-일)-1H-이미다졸-4-카복실레이트(화합물 12b, 340 mg, 1.4 mmol)의 용액에 리튬 하이드록사이드 일수화물을 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃에서 12시간 동안 교반한 후에, 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 조질 고체를 다이에틸 에터로 세척하여, 표제 화합물을 담황색 고체로서 수득하였다. 수득한 고체를 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다.
자유 형태(비-Li+ 염): 1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.97-8.95(m, 1H), 7.93-7.88(m, 1H), 7.63-7.61(m, 1H), 7.32-7.28(m, 1H), 2.40(s, 3H), 2.18(s, 3H).
MH+ 218.
실시예 5: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
무수 DMF(7 mL) 중의 리튬 2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복실레이트(화합물 13a, 150 mg, 0.67 mmol), 1-아미노-3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로판-2-올 다이하이드로클로라이드(화합물 41, 300 mg, 0.80 mmol), EDCI(260 mg, 1.34 mmol) 및 HOBt(180 mg, 1.34 mmol)의 혼합물에 NMM(370 ㎕, 3.35 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 CH2Cl2로 희석시키고, 물로 세척하였다. 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하여, 진공에서 농축시켰다. 조질 생성물을 분취용 HPLC(정제 시스템, 길슨)로 정제하여, 표제 화합물(134 mg, 40 %)을 백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.98(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.57-7.48(m, 3H), 7.36-7.33(m, 2H), 7.28-7.23(m, 2H), 7.11(dd, J = 7.2, 3.2 Hz, 1H), 4.85(d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.76-3.74(m, 1H), 3.32-3.27(m, 2H), 3.03-2.98(m, 4H), 2.61-2.56(m, 4H), 2.40-2.38(m, 2H), 2.20(s, 3H), 2.05(s, 3H).
MH+ 502.
실시예 6 내지 331의 하기 화합물을 실시예 5의 상응하는 출발 물질의 사용 및 절차의 반복으로 수득하였다.
실시예 6: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.21(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.57-7.51(m, 3H), 7.37-7.34(m, 2H), 7.27-7.23(m, 2H), 7.11(dd, J = 6.4, 2.8 Hz, 1H), 3.27-3.25(m, 2H), 3.07-3.01(m, 4H), 2.57-2.50(m, 4H), 2.42-2.39(m, 2H), 2.20(s, 3H), 2.04(s, 3H), 1.69-1.62(m, 2H).
MH+ 486.
실시예 7: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -1- 페닐 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.03(s, 1H), 8.85(br s, 1H), 7.65-7.62(m, 3H), 7.53-7.51(m, 2H), 7.36-7.30(m, 2H), 7.18(dd, J = 6.8, 2.0 Hz, 1H), 3.57-3.54(m, 2H), 3.42-3.33(m, 4H), 3.23-3.12(m, 6H), 2.57(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.23(s, 3H), 2.05-1.99(m, 2H), 1.61-1.51(m, 2H), 0.76(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 514.
실시예 8: N -(2-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)에틸)-2,5- 다이메틸 -1-페닐-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.58-7.49(m, 3H), 7.38-7.35(m, 2H), 7.28-7.25(m, 2H), 7.13(dd, J = 6.4, 3.2 Hz, 1H), 3.37-3.32(m, 2H), 2.99-2.94(m, 4H), 2.59-2.54(m, 4H), 2.50-2.48(m, 2H), 2.20(s, 3H), 2.08(s, 3H).
MH+ 472.
실시예 9: N -(2-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)에틸)-5- 메틸 -1- 페닐 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78(br s, 1H), 7.59-7.50(m, 3H), 7.37-7.34(m, 2H), 7.29-7.25(m, 2H), 7.18-7.11(m, 1H), 3.37-3.32(m, 2H), 3.01-2.92(m, 4H), 2.61-2.49(m, 6H), 2.36(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.19(s, 3H), 1.52-1.42(m, 2H), 0.76(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 500.
실시예 10: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.14(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.29-7.23(m, 2H), 7.11(dd, J = 6.4, 2.4 Hz, 1H), 7.08-7.04(m, 2H), 3.80(s, 3H), 3.27-3.24(m, 2H), 3.07-3.01(m, 4H), 2.55-2.50(m, 4H), 2.41(t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.19(s, 3H), 2.03(s, 3H), 1.69-1.62(m, 2H).
MH+ 516.
실시예 11: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.18(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.63-7.59(m, 2H), 7.44-7.40(m, 2H), 7.29-7.23(m, 2H), 7.11(dd, J = 6.8, 2.8 Hz, 1H), 3.27-3.24(m, 2H), 3.07-3.01(m, 4H), 2.55-2.50(m, 4H), 2.42(t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.21(s, 3H), 2.05(s, 3H), 1.69-1.62(m, 2H).
MH+ 520.
실시예 12: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2-에틸-5-메틸-1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.10(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.58-7.49(m, 3H), 7.36-7.33(m, 2H), 7.29-7.22(m, 2H), 7.10(dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 1H), 3.32-3.28(m, 2H), 3.05-3.01(m, 4H), 2.55-2.52(m, 4H), 2.42(t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.36(q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.19(s, 3H), 1.70-1.63(m, 2H), 0.96(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 500.
실시예 13: N -(2-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)에틸)-2-에틸-5- 메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.77(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.58-7.50(m, 3H), 7.37-7.35(m, 2H), 7.30-7.25(m, 2H), 7.13-7.11(m, 1H), 3.39-3.34(m, 2H), 3.00-2.96(m, 4H), 2.64-2.56(m, 4H), 2.51(t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.40(q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.19(s, 3H), 1.03(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 486.
실시예 14: N -(2-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)에틸)-2,5- 다이메틸 -1-페닐-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.58-7.50(m, 3H), 7.38-7.35(m, 2H), 7.00(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.86(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.83(d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.35-3.33(m, 2H), 2.79-2.74(m, 4H), 2.58-2.52(m, 4H), 2.50-2.48(m, 2H), 2.20(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.12(s, 3H), 2.08(s, 3H).
MH+ 432.
실시예 15: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-페닐-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.58-7.48(m, 3H), 7.37-7.34(m, 2H), 6.98(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.86(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.81(d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.27-3.25(m, 2H), 2.85-2.82(m, 4H), 2.59-2.52(m, 4H), 2.40(t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.20(s, 3H), 2.16(s, 3H), 2.11(s, 3H), 2.05(s, 3H), 1.69-1.62(m, 2H).
MH+ 446.
실시예 16: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2-에틸-5- 메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.08(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.58-7.51(m, 3H), 7.36-7.33(m, 2H), 6.98(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.85(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.82(d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.27-3.25(m, 2H), 2.85-2.82(m, 4H), 2.59-2.52(m, 4H), 2.42-2.35(m, 4H), 2.19(s, 3H), 2.16(s, 3H), 2.11(s, 3H), 1.69-1.65(m, 2H), 0.98(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 460.
실시예 17: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -1- 페닐 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.63(s, 1H), 8.31(br s, 1H), 7.61-7.53(m, 3H), 7.40-7.38(m, 2H), 7.04(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91-6.86(m, 2H), 3.52-3.48(m, 2H), 3.32(q, J = 6.4 Hz, 2H), 3.19-3.13(m, 4H), 3.09-3.04(m, 4H), 2.43-2.41(m, 2H), 2.20(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.99-1.95(m, 2H), 1.52-1.46(m, 2H), 0.75(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 474.
실시예 18: N -(2-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)에틸)-2-에틸-5- 메틸 -1-페닐-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.58-7.50(m, 3H), 7.37-7.35(m, 2H), 7.01(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.86-6.82(m, 2H), 3.37-3.33(m, 2H), 2.78-2.76(m, 4H), 2.58-2.52(m, 4H), 2.51-2.48(m, 2H), 2.40(q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.19(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.04(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 446.
실시예 19: N -(2-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)에틸)-5- 메틸 -1- 페닐 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.46(s, 1H), 8.41(br s, 1H), 7.61-7.53(m, 3H), 7.39-7.37(m, 2H), 7.04(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91-6.86(m, 2H), 3.69-3.61(m, 4H), 3.33-3.30(m, 2H), 3.29-3.24(m, 2H), 3.13-3.04(m, 4H), 2.43-2.41(m, 2H), 2.21(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.52-1.46(m, 2H), 0.76(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 460.
실시예 20: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.46-7.36(m, 4H), 7.29-7.23(m, 2H), 7.14-7.11(m, 1H), 3.29-3.25(m, 2H), 3.06-3.01(m, 4H), 2.54-2.51(m, 4H), 2.41(t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.20(s, 3H), 2.04(s, 3H), 1.69-1.62(m, 2H).
MH+ 504.
실시예 21: N -(2-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)에틸)-1-(4- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.76(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.47-7.37(m, 4H), 7.30-7.25(m, 2H), 7.13(dd, J = 6.8, 2.8 Hz, 1H), 3.37-3.32(m, 2H), 2.98-2.92(m, 4H), 2.58-2.53(m, 4H), 2.50-2.48(m, 2H), 2.20(s, 3H), 2.08(s, 3H).
MH+ 490.
실시예 22: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.62-7.59(m, 2H), 7.44-7.40(m, 2H), 6.98(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.86(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.81(d, J = 7.6 H, 1H), 3.29-3.24(m, 2H), 2.84-2.81(m, 4H), 2.53-2.51(m, 4H), 2.41(t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.21(s, 3H), 2.16(s, 3H), 2.12(s, 3H), 2.06(s, 3H), 1.69-1.62(m, 2H).
MH+ 480.
실시예 23: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2-에틸-5- 메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.92(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.57-7.49(m, 3H), 7.35-7.32(m, 2H), 7.28-7.23(m, 2H), 7.10(dd, J = 7.2, 2.8 Hz, 1H), 4.86(d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.77-3.74(m, 1H), 3.32-3.30(m, 2H), 3.03-2.98(m, 4H), 2.62-2.56(m, 4H), 2.40-2.34(m, 4H), 2.18(s, 3H), 0.98(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 516.
실시예 24: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -1- 페닐 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.94(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.57-7.50(m, 3H), 7.34-7.32(m, 2H), 7.28-7.22(m, 2H), 7.10(dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 4.87(d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.77-3.72(m, 1H), 3.30(t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.03-2.98(m, 4H), 2.61-2.56(m, 4H), 2.40(d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.32(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.18(s, 3H), 1.43-1.37(m, 2H), 0.67(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 530.
실시예 25: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2-에틸-5- 메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.09(t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.61(d, J = 8.4 Hz,, 2H), 7.41(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28-7.24(m, 2H), 7.10-7.08(m, 1H), 3.28-3.24(m, 2H), 3.06-3.01(m, 4H), 2.57-2.52(m, 4H), 2.41-2.33(m, 4H), 2.19(s, 3H), 1.67-1.63(m, 2H), 0.96(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 534.
실시예 26: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.98(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.46-7.35(m, 4H), 7.28-7.23(m, 2H), 7.10(dd, J = 6.4, 2.4 Hz, 1H), 4.85(d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.77-3.72(m, 1H), 3.35-3.22(m, 2H), 3.03-2.97(m, 4H), 2.61-2.45(m, 4H), 2.40-2.38(m, 2H), 2.19(s, 3H), 2.04(s, 3H).
MH+ 520.
실시예 27: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(2-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)에틸)-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.77(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.63-7.60(m, 2H), 7.44-7.41(m, 2H), 7.29-7.24(m, 2H), 7.12(dd, J = 6.8, 3.2 Hz, 1H), 3.36-3.27(m, 2H), 2.98-2.92(m, 4H), 2.58-2.53(m, 4H), 2.50-2.48(m, 2H), 2.20(s, 3H), 2.08(s, 3H).
MH+ 506.
실시예 28: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(2-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)에틸)-2-에틸-5- 메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.76(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.63-7.59(m, 2H), 7.44-7.40(m, 2H), 7.29-7.24(m, 2H), 7.11(dd, J = 6.4, 2.8 Hz, 1H), 3.37-3.33(m, 2H), 2.98-2.92(m, 4H), 2.58-2.53(m, 4H), 2.51-2.49(m, 2H), 2.39(q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.19(s, 3H), 1.03(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 520.
실시예 29: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-p- 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.14(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.34(d, J = 8.4 Hz,, 2H), 7.28-7.20(m, 4H), 7.11(dd, J = 6.8, 2.8 Hz, 1H), 3.28-2.24(m, 2H), 3.04-3.01(m, 4H), 2.57-2.52(m, 4H), 2.40(t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.03(s, 3H), 1.67-1.63(m, 2H).
MH+ 500.
실시예 30: N -(2-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)에틸)-2,5- 다이메틸 -1-p-톨릴-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.74(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.34(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29-7.21(m, 4H), 7.12(dd, J = 6.8, 3.2 Hz, 1H), 3.36-3.33(m, 2H), 2.98-2.92(m, 4H), 2.58-2.52(m, 4H), 2.49-2.45(m, 2H), 2.36(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.06(s, 3H).
MH+ 486.
실시예 31: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1-p- 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.95(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.34(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28-7.20(m, 4H), 7.10(dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 1H), 4.84(br s, 1H), 3.76-3.73(m, 1H), 3.35-3.22(m, 2H), 3.03-2.97(m, 4H), 2.61-2.55(m, 4H), 2.40-2.37(m, 2H), 2.36(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.03(s, 3H).
MH+ 516.
실시예 32: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2-하 이드록시프로 필)-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.97(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.62-7.59(m, 2H), 7.44-7.40(m, 2H), 7.28-7.23(m, 2H), 7.10(dd, J = 6.8, 2.8 Hz, 1H), 4.84(br s, 1H), 3.76-3.73(m, 1H), 3.34-3.23(m, 2H), 3.03-2.97(m, 4H), 2.61-2.56(m, 4H), 3.40-2.38(m, 2H), 2.20(s, 3H), 2.05(s, 3H).
MH+ 536.
실시예 33: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2-하 이드록시프로 필)-2-에틸-5- 메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.92(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.62-7.59(m, 2H), 7.43-7.40(m, 2H), 7.28-7.23(m, 2H), 7.10(dd, J = 7.2, 2.8 Hz, 1H), 4.85(br s, 1H), 3.75-3.73(m, 1H), 3.35-3.28(m, 2H), 3.03-2.97(m, 4H), 2.61-2.56(m, 4H), 2.40-2.34(m, 4H), 2.19(s, 3H), 0.98(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 550.
실시예 34: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.45-7.35(m, 4H), 6.97(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.85(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.81(d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.29-3.24(m, 2H), 2.84-2.81(m, 4H), 2.58-2.49(m, 4H), 2.19(s, 3H), 2.15(s, 3H), 2.11(s, 3H), 2.04(s, 3H), 1.68-1.61(m, 2H).
MH+ 464.
실시예 35: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.98(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.47-7.36(m, 4H), 6.99(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.86(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.82(d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.84(br s, 1H), 3.77-3.75(m, 1H), 3.36-3.24(m, 2H), 2.88-2.82(m, 4H), 2.45-2.35(m, 4H), 2.21(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.12(s, 3H), 2.06(s, 3H).
MH+ 480.
실시예 36: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.96(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.57-7.48(m, 3H), 7.36-7.32(m, 2H), 6.97(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.85(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.81(d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.83(br s, 1H), 3.77-3.74(m, 1H), 3.35-3.23(m, 2H), 2.76-2.66(m, 4H), 2.59-2.55(m, 4H), 2.39-2.38(m, 2H), 2.19(s, 3H), 2.15(s, 3H), 2.10(s, 3H), 2.05(s, 3H).
MH+ 462.
실시예 37: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-(4-(트 라이플루오 로메틸) 페닐 )-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.21(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.94(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.99(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.86(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.82(d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.29-3.25(m, 2H), 2.88-2.83(m, 4H), 2.61-2.52(m, 4H), 2.43-2.39(m, 2H), 2.24(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.12(s, 3H), 2.06(s, 3H), 1.70-1.66(m, 2H).
MH+ 514.
실시예 38: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 ) 피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.12(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.05-6.97(m, 3H), 6.87-6.77(m, 3H), 6.12(s, 2H), 3.28-3.24(m, 2H), 2.84-2.81(m, 4H), 2.59-2.51(m, 4H), 2.41-2.36(m, 2H), 2.21(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.12(s, 3H), 2.06(s, 3H), 1.68-1.64(m, 2H).
MH+ 490.
실시예 39: 1-( 벤조[d][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸 페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.93(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.05-6.96(m, 3H), 6.86-6.78(m, 3H), 6.12(s, 2H), 4.83(br s, 1H), 3.76-3.72(m, 1H), 3.32-3.25(m, 2H), 2.85-2.77(m, 4H), 2.59-2.55(m, 4H), 2.38(d, J = 5.6 Hz, 2H), 2.21(s, 3H), 2.16(s, 3H), 2.11(s, 3H), 2.06(s, 3H).
MH+ 506.
실시예 40: 1-(2,3- 다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신 -6-일)- N -(3-(4-(2,3-다이메틸 페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.11(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.00-6.96(m, 2H), 6.92(d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.85(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.81(d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.78(dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 4.28(s, 4H), 3.28-3.23(m, 2H), 2.83-2.81(m, 4H), 2.56-2.49(m, 4H), 2.39(t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.19(s, 3H), 2.16(s, 3H), 2.11(s, 3H), 2.05(s, 3H), 1.68-1.61(m, 2H).
MH+ 504.
실시예 41: 1-(2,3- 다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신 -6-일)- N -(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4-카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.93(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.00-6.96(m, 2H), 6.92(d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.85(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.81(d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.78(dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.84(br s, 1H), 4.28(s, 4H), 3.76-3.72(m, 1H), 3.35-3.22(m, 2H), 2.87-2.76(m, 4H), 2.59-2.55(m, 4H), 2.39-2.37(m, 2H), 2.19(s, 3H), 2.16(s, 3H), 2.11(s, 3H), 2.05(s, 3H).
MH+ 520.
실시예 42: N -(2-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)에틸)-1-(4- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.40(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.15-7.13(m, 2H), 7.12-7.07(m, 2H), 7.03-6.99(m, 2H), 6.98-6.96(m, 1H), 3.88(s, 3H), 3.58(q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.11(br s, 4H), 2.73(br s, 4H), 2.70(q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.34(s, 3H), 2.17(s, 3H).
MH+ 502.
실시예 43: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.55(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.18-7.14(m, 2H), 7.12-7.08(m, 2H), 7.03-7.00(m, 2H), 6.97-6.95(m, 1H), 4.03(br s, 1H), 3.87(s, 3H), 3.68-3.62(m, 2H), 3.49-3.43(m, 2H), 3.13(br s, 4H), 2.91-2.62(m, 4H), 2.32(s, 3H), 2.16(s, 3H).
MH+ 532.
실시예 44: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2-에틸-1-(4-메 톡시페 닐)-5- 메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.77(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.15-7.08(m, 4H), 7.01-6.95(m, 3H), 3.87(s, 3H), 3.52(q, J = 6.4 Hz, 2H), 3.15(br s, 4H), 2.68(br s, 4H), 2.70(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.43(q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.32(s, 3H), 1.87-1.80(m, 2H), 1.10(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 530.
실시예 45: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2-에틸-1-(4- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.59(t, J = 6.4 Hz, 1H), 7.17-7.08(m, 4H), 7.02-6.94(m, 3H), 3.97(br s, 1H), 3.87(s, 3H), 3.69-3.63(m, 2H), 3.49-3.37(m, 2H), 3.07(br s, 4H), 2.84(br s, 2H), 2.65(br s, 2H), 2.48(q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.31(s, 3H), 1.15(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 546.
실시예 46: N -(2-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)에틸)-1-(4- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.40(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.10-7.00(m, 4H), 6.94-6.88(m, 3H), 3.78(s, 3H), 3.58(q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.94(t, J = 4.4 Hz, 4H), 2.69-2.66(m, 6H), 2.33(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.17(s, 3H).
MH+ 462.
실시예 47: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.79(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.10-6.99(m, 5H), 6.94-6.87(m, 3H), 3.78(s, 3H), 3.51(q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.97(t, J = 4.4 Hz, 4H), 2.65(br s, 4H), 2.65(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.33(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.87-1.80(m, 2H) .
MH+ 476.
실시예 48: 1-(3- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.87(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.51-7.45(m, 2H), 7.20-7.10(m, 1H), 7.10-7.03(m, 2H), 6.93(d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.87(d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.54(q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.98(t, J = 4.4 Hz, 4H), 2.65(br s, 4H), 2.57(t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.17(s, 3H).
MH+480.
실시예 49: 1-(3- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.64(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.52-7.46(m, 2H), 7.22-7.21(m, 1H), 7.15-7.05(m, 2H), 6.92(d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.90(d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.08-4.00(m, 1H), 3.70-3.62(m, 1H), 3.48-3.39(m, 1H), 2.95-2.92(m, 4H), 2.90(br s, 2H), 2.72(br s, 2H), 2.60-2.58(m, 2H), 2.35(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.19(s, 3H).
MH+496.
실시예 50: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(3- 클로로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.87(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.51-7.45(m, 2H), 7.21(br s, 1H), 7.10-7.03(m, 3H), 6.94(dd, J = 2.8, 3.2 Hz, 1H), 3.52(q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.98(t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.65(br s, 2H), 2.57(t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.86-1.80(m, 2H).
MH+500.
실시예 51: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(3- 클로로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.55(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.52-7.46(m, 2H), 7.22(br s, 1H), 7.11-7.05(m, 3H), 6.94-6.91(m, 1H), 3.98-3.93(m, 1H), 3.65-3.62(m, 1H), 3.45-3.42(m, 1H), 2.94-2.89(m, 4H), 2.80(br s, 2H), 2.60(br s, 2H), 2.52-2.50(m, 2H), 2.39(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.19(s, 3H).
MH+ 516.
실시예 52: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(3- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.86(t, J = 6.4 Hz, 1H), 7.53-7.48(m, 1H), 7.25-7.20(m, 2H), 7.06-6.98(m, 2H), 6.93(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.88(d, J = 7.2Hz, 1H), 3.52(q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.98(t, J = 4.8Hz, 4H), 2.65(br s, 4H), 2.57(t, J = 6.8Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.17s, 3H), 1.87-1.80(m, 2H).
MH+ 464.
실시예 53: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(3- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.57-7.49(m, 3H), 7.23-7.21(m, 1H), 7.07(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.00(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.95-6.89(m, 2H), 3.98-3.92(m, 1H), 3.69-3.63(m, 1H), 3.49-3.40(m, 1H), 2.94-2.86(m, 4H), 2.81(br s, 2H), 2.60(br s, 2H), 2.52-2.50(m, 2H), 2.36(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.21(s, 3H), 2.19(s, 3H).
MH+ 480.
실시예 54: 1-(3,4- 다이메톡시페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸 페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.79(t, J = 6.4 Hz, 1H), 7.07-7.03(m, 1H), 6.96-6.92(m, 2H), 6.88(d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.75(dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.64(d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.95(s, 3H), 3.87(s, 3H), 3.51(q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.98(br s, 4H), 2.65(br s, 4H), 2.57(br s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.84(t, J = 6.0 Hz, 2H).
MH+ 506.
실시예 55: 1-(3,4- 다이메톡시페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸 페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.54(t, J = 6.4 Hz, 1H), 7.09-7.05(m, 1H), 6.97-6.89(m, 2H), 6.75(dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.65(d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.95(s, 3H), 3.88(s, 3H), 3.69-3.63(m, 1H), 3.49-3.40(m, 1H), 2.86(br s, 4H), 2.80(br s, 2H), 2.60(br s, 2H), 2.52(d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.35(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.21(s, 3H), 2.18(s, 3H).
MH+ 522.
실시예 56: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.55(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.10-7.00(m, 4H), 6.92-6.89(m, 3H), 3.98-3.94(m, 1H), 3.87(s, 3H), 3.68-3.62(m, 1H), 3.47-3.40(m, 1H), 2.95-2.92(m, 4H), 2.81(br s, 2H), 2.61(br s, 2H), 2.52(d, J = 6.8Hz, 2H), 2.33(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.21(s, 3H), 2.16(s, 3H).
MH+ 492.
실시예 57: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-(4-(메틸티오) 페닐 )-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.90(br s, 1H), 7.48(s, 4H), 7.06-7.01(m, 1H), 6.91-6.84(m, 2H), 3.50(d, J = 11.2 Hz, 2H), 3.38(q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.23-3.02(m, 8H), 2.52(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.14(s, 3H), 2.05-1.98(m, 2H).
MH+ 492.
실시예 58: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1-(4-( 메틸티오 ) 페닐 )-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.15(br s, 1H), 8.54(br s, 1H), 7.45(dd, J = 16.4, 8.8 Hz, 4H), 7.04(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.89(dd, J = 10.4, 8.0 Hz, 2H), 4.19-3.98(m, 3H), 3.60(d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.53(d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.38-3.27(m, 4H), 3.17-3.01(m, 4H), 2.52(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H).
MH+ 508.
실시예 59: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(3- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.79(br s, 1H), 7.54(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21-7.16(m, 2H), 7.05(dd, J = 16.4, 8.8 Hz, 2H), 6.89(t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.79(s, 3H), 3.50(d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.37(q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.28-3.07(m, 8H), 2.33(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.14(s, 3H), 2.08-2.00(m, 2H).
MH+ 476.
실시예 60: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(3- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.01(br s, 1H), 8.41(br s, 1H), 7.52(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.16(dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.07-7.00(m, 3H), 6.89(dd, J = 10.4, 8.0 Hz, 2H), 3.79(s, 3H), 3.78-3.51(m, 3H), 3.37-3.28(m, 4H), 3.18-2.99(m, 6H), 2.26(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H).
MH+ 492.
실시예 61: 1-(2,4- 다이메톡시페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.85(br s, 1H), 7.21-7.17(m, 1H), 7.10-7.02(m, 2H), 6.91-6.85(m, 3H), 3.84(s, 3H), 3.78(s, 3H), 3.50(d, J = 11.2 Hz, 2H), 3.38(d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.23-3.08(m, 8H), 2.34(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.14(s, 3H), 2.04-2.01(m, 2H).
MH+ 506.
실시예 62: 1-(2,4- 다이메톡시페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.95(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.90(br s, 1H), 7.19(dd, J = 8.8, 3.2 Hz, 1H), 7.00-6.94(m, 2H), 6.86-6.81(m, 3H), 3.81(s, 3H), 3.77(s, 3H), 3.75-3.72(m, 1H), 2.81(br s, 4H), 2.74(br s, 2H), 2.55(br s, 4H), 2.39(d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.22(s, 3H), 2.16(s, 3H), 2.11(s, 3H), 2.08(s, 3H).
MH+ 522.
실시예 63: ( S )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시 프로필)-2,5- 다이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.99-7.97(m, 1H), 7.58-7.51(m, 3H), 7.36-7.34(m, 2H), 7.27-7.17(m, 2H), 7.12-7.10(m, 1H), 4.85(bs, 1H), 3.76(bs, 1H), 3.34-3.24(m ,4H), 3.02(bs, 4H), 2.59(m ,4H), 2.20(s, 3H), 2.05(s, 3H).
MH+ 501.
실시예 64: ( S )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시 프로필)-5- 메틸 -1- 페닐 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.95-7.92(m, 1H), 7.57-7.49(m, 3H), 7.34-7.32(m, 2H), 7.28-7.22(m, 2H), 7.11-7.08(m, 1H), 4.84(d, J=4.4 Hz, 1H), 3.76-3.74(m, 1H), 3.32-3.30(m, 2H), 3.02(m, 4H), 2.61-2.57(m, 4H), 2.40(d, J=6.0 Hz, 2H), 2.32(t, J=7.6 Hz, 2H), 2.18(s, 3H), 1.43-1.38(m, 2H), 0.66(t, J= 7.2 Hz, 3H).
MH+ 529.
실시예 65: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2,2- 다이플루오로 프로필)-2,5- 다이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.10-8.07(m, 1H), 7.58-7.49(m, 3H), 7.38-7.35(m, 2H), 7.29-7.24(m, 2H), 7.13-7.11(m, 1H), 3.81(td, J=14.4, 6.4 Hz, 2H), 3.04-3.02(m, 4H), 2.92-2.85(m, 2H), 2.73-2.69(m, 4H), 2.20(s, 3H), 2.05(s, 3H).
MH+ 523.
실시예 66: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2,2- 다이플루오로 프로필)-5- 메틸 -1- 페닐 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.04(bs, 1H), 7.58-7.52(m, 3H), 7.36-7.34(m, 2H), 7.30-7.25(m, 2H), 7.12-7.10(m, 1H), 3.84-3.82(m, 2H), 3.50-3.20(m, 2H), 3.06(m, 4H), 2.74(m, 4H), 2.33(t, J=7.6 Hz, 2H), 2.19(s, 3H), 1.45-1.39(m, 2H), 0.66(t, J= 7.2 Hz, 3H).
MH+ 551.
실시예 67: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 플루오로 페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.59(bs, 1H), 7.56-7.50(m, 1H), 7.35-7.30(m, 2H), 7.27-7.22(m, 1H), 7.10-7.06(m, 1H), 6.98-6.93(m, 2H), 3.61-3.50(m, 3H), 3.37-2.99(m, 11H), 2.35(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.21(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.19-2.10(m, 2H).
MH+ 464.
실시예 68: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.05(m, 1H), 7.62-7.57(m, 1H), 7.40-7.25(m, 3H), 7.11-7.07(m, 1H), 6.99-6.95(m, 2H), 4.56-4.54(m, 1H), 3.81-3.74(m, 2H), 3.66-3.63(m, 2H), 3.61-3.49(m, 2H), 3.40-3.18(m, 4H), 3.11(m, 2H), 2.37(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.19(s, 3H).
MH+ 480.
실시예 69: N -(2-(4-(3- 클로로 -2- 플루오로페닐 )피페라진-1-일)에틸)-2,5- 다이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.56-7.50(m, 3H), 7.42(t, J = 5.2 Hz), 7.20-7.16(m, 2H), 7.01-6.95(m, 2H), 6.87-6.82(m, 1H), 3.57(q, dd = 12.4, 6.4 Hz, 2H), 3.52(t, J = 4.8 Hz, 1H), 2.72-2.66(m, 6H), 2.35(s, 3H), 2.18(s, 3H).
MH+ 456.
실시예 70: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 플루오로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.90(brs, 1H), 7.55-7.47(m, 3H), 7.17(dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 2H), 6.99-6.93(m , 2H), 6.87-6.82(m, 1H), 3.52(q, J = 6.4 Hz, 2H), 3.21(t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.67(brs, 4H), 2.57(t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.35(s, 3H), 2.11(s, 3H), 1.86-1.80(m, 1H).
MH+ 470.
실시예 71: N -(2-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)에틸)-2,5- 다이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.56-7.49(m, 3H), 7.42(m, 1H), 7.18(dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 2H), 7.08(dd, J = 4.8, 0.8 Hz, 2H), 6.97-6.93(m, 1H), 3.59(q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.95(t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.68(t, J = 6.4 Hz, 6H), 2.38(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.19(s, 3H).
MH+ 452.
실시예 72: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.84(brs, 1H), 7.55-7.50(m, 3H), 7.17(dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 7.08-7.03(m, 2H), 6.97-6.94(m, 1H),3.53(q, J = 6.4 Hz, 2H), 3.00(t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.66(brs, 3H), 2.58(t, J = 6.8 Hz, 3H), 2.35(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.15(s, 3H).
MH+ 466.
실시예 73: 2,5- 다이메틸 - N -(2-(4-(2- 메틸퀴놀린 -8-일)피페라진-1-일) 에틸)-1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.98(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.54-7.51(m, 3H), 7.38-7.36(m, 2H), 7.23-7.12(m, 3H), 3.64(dd, J = 5.8, 6.0 Hz, 2H), 3.51(brs, 3H), 2.90(brs, 3H), 2.76-2.73(m, 1H), 2.74(s, 3H), 2.3.6(s, 3H), 2.19(s, 3H).
MH+ 469.
실시예 74: 2,5- 다이메틸 -1- 페닐 - N -(2-(4-(퀴놀린-8-일)피페라진-1-일)에틸)-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.89(dd, J = 2.4, 4.4 Hz, 1H), 8.11(dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 7.56-7.44(m, H), 7.38(dd, J = 4.4, 8.4 Hz, 1H), 7.21-7.16(m, 3H), 3.65(dd, J = 5.4, 6.0 Hz, 2H), 3.50(brs, 4H), 2.91(brs, 4H), 2.77(brs, 2H), 2.37(s, 3H), 2.20(s, 3H).
MH+ 455.
실시예 75: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.58-7.47(m, 3H), 7.18(dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 2H), 7.11-7.06(m, 2H), 6.95-6.91(m, 1H), 3.99-3.93(m, 1H), 3.69-3.63(m, 1H), 3.48-3.41(m, 1H), 2.95-2.88(m, 4H), 2.80(brs, 2H), 2.60(brs, 2H), 2.52(d, J = 6.8 Hz, 2H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.18(s, 3H).
MH+ 482.
< 이미다졸을 함유한 탄소환형 고리의 제조>
제조 실시예 8: 에틸 1- 사이클로펜틸 -2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복실레이트 (화합물 19)
Figure pct00019
단계 1: 4-[1- 다이메틸아미노 -에틸-( Z )- 일리덴 ]-2- 메틸 -4 H - 옥사졸 -5-온(화합물 15)
N,N'-다이메틸아세트아마이드(20 mL, 21.4 mmol) 및 POCl3(19.6 ml, 21.4 mmol)에 용해된 N-아세틸글라이신(10 g, 85.5 mmol)을 0℃에서 천천히 적가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 3시간 동안 교반한 후에, 실온으로 냉각하였다. CH2Cl2(50 mL)을 첨가하고, 상기 혼합물을 빙수에 부었다. 생성 용액을 수산화 암모늄으로 염기화하여 pH 8 초과로 만들었다. 유기 추출물을 50 ml 물로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 증발시켰다. 잔류물을 정상 분취용 컬럼으로 정제하여, 목적하는 화합물을 주황색 고체(6.7 g, 47%)로서 수득하였다.
MH+ 169.
단계 2:( E )-에틸 2- 아세트아미도 -3-( 다이메틸아미노 ) 부트 -2- 엔오에이트 (화합물 16)
4-[1-다이메틸아미노-eth-(Z)-일리덴]-2-메틸-4H-옥사졸-5-온(화합물 15, 7.54 g, 44.8 mmol)을 에탄올(50 mL)에 용해시키고, 수소화 나트륨(179 mg, 4.5 mmol, 광유 중의 60% 현탁액)을 실온에서 첨가하였다. 상기 용액을 1시간 동안 환류시켰다. 용매를 증발시키고, 조질 생성물을 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다.
MH+ 215.
단계 3:( E )-에틸 2- 아세트아미도 -3-( 사이클로펜틸아미노 ) 부트 -2- 엔오에이트 (화합물 18)
AcOH(10 mL) 중의 (E)-에틸 2-아세트아미도-3-(다이메틸아미노)부트-2-엔오에이트(화합물 16, 1 g, 4.67 mmol) 및 사이클로펜틸아민(0.5 mL)을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 물(10 mL)로 천천히 희석하고, 감압 하에 증발시켜 목적하는 생성물을 암갈색 오일로서 수득하고, 이를 임의의 추가 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
MH+ 256.
단계 4: 에틸 1- 사이클로펜틸 -2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복실레이트 (화합물 19)
황산 암모늄(100 mg)을 (E)-에틸 2-아세트아미도-3-(사이클로펜틸아미노)부트-2-엔오에이트(화합물 18, 1.5 g, 5.9 mmol) and 헥사메틸다이실라잔(15 mL)의 용액에 첨가하고, 150 ℃에서 밤새 환류시켰다. 반응 혼합물을 증발시키고, EA 및 물로 추출하였다. 유기층을 증발시키고, 잔류물을 CH2Cl2 중의 20% 메탄올로 정제하여, 연갈색 고체(1.0 g, 71.4 % 수율)로서 수득하였다.
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.31(q, J = 6.5, 2H), 3.77(m, 1H), 2.59(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.15-2.06(m, 2H), 1.83-1.80(m, 2H), 1.72-1.54(m, 2H), 1.32(t, J = 6.5 3H).
MH+ 237.
실시예 76: 1- 사이클로펜틸 - N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.03(brs, 1H), 7.20-7.18(m, 1H), 7.11-7.06(m, 2H), 3.79-3.75(m, 1H), 3.65(t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.91(brs, 3H), 2.86(brs, 4H), 2.74-2.70(m, 2H), 2.52(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.11-1.95(m, 4H), 1.73-1.36(m, 6H).
MH+ 438.
실시예 77: 1- 사이클로펜틸 - N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.21-7.18(m, 1H), 7.12-7.07(m, 2H), 3.80-3.75(m, 1H), 3.66(d, J = 6.9 Hz, 2H), 3.49-3.47(m, 1H), 3.11(brs, 2H), 2.94(brs, 4H), 2.79-2.77(m, 2H), 2.53(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.11-1.95(m, 4H), 1.77-1.44(m, 4H).
MH+ 454.
실시예 78: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1- 사이클로펜틸 -2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.24-7.19(m, 1H), 7.11-7.07(m, 2H), 6.94(brs, 1H), 3.82-3.79(m, 1H), 3.71(t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.21(brs, 3H), 2.89(brs, 4H), 2.79-2.77(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.11-1.95(m, 4H), 1.77-1.44(m, 4H).
MH+ 458.
실시예 79: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1- 사이클로펜틸 -2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.24-7.19(m, 1H), 7.11-7.07(m, 2H), 6.94(brs, 1H), 3.84-3.80(m, 1H), 3.69-3.65(m, 2H), 3.44-3.40(m, 1H), 3.20(brs, 3H), 2.81(brs, 4H), 2.79-2.77(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.11-1.95(m, 4H), 1.77-1.44(m, 4H).
MH+ 474.
실시예 80: 1- 사이클로펜틸 - N -(4-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)부틸)-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.20(brs, 1H), 7.24(d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.11-7.07(m, 2H), 3.82(t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.54(m, 1H), 3.30(brs, 3H), 2.81(brs, 4H), 2.79-2.77(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.11-1.85(m, 5H), 1.77-1.44(m, 5H).
MH+ 452.
실시예 81: 1- 사이클로펜틸 - N -(2-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)에틸)-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.90(brs, 1H), 7.26(d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.14-7.07(m, 2H), 3.88(t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.64(m, 1H), 3.21(brs, 3H), 2.98(brs, 5H), 2.74-2.60(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.11-1.85(m, 4H), 1.77-1.44(m, 4H).
MH+ 464.
< 다이아릴이미다졸의 제조>
제조 실시예 9: 에틸 5- 메틸 -1,2- 다이페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복실레이트 (화합물 24)
Figure pct00020
단계 1: N - 페닐벤즈이미다마이드 (화합물 23)
NaHMDS(49 mL, 48.5 mmol, THF 중의 1.0 M 용액)에 무수 THF(10 mL) 중의 아닐린(화합물 11a, 4.5 mL, 48.5 mmol) 용액을 N2 하에 적가하였다. 20분 후에, 무수 THF(10 mL) 중의 벤조니트릴(화합물 21, 5.0 mL, 48.5 mmol) 용액을 천천히 첨가하였다. 반응 혼합물을 12시간 동안 교반하고, 냉수에 붓고, EtOAc로 추출하였다. 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다.
단계 2: 에틸 5- 메틸 -1,2- 다이페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복실레이트 (화합물 24)
i-PrOH 중의 N-페닐벤즈이미다마이드(화합물 22, 1.0 g, 5.10 mmol), 3-브로모-2-옥소발러레이트(화합물 23, 1.3 g, 6.12 mmol) 및 NaHCO3의 혼합물을 90℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시킨 후에, 잔류물을 EtOAc로 희석시키고, H2O로 세척하였다. 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 조질 생성물을 플래시 컬럼 크로마토그래피(EtOAc 및 헥산으로 정상 컬럼 크로마토그래피하기 위해 바이오타지 이솔레라™ 플래시 정제 시스템을 사용함)로 정제하여, 표제 화합물(0.86 g, 55 %)을 황색 고체로서 수득하였다.
실시예 82: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.92-7.79(m, 1H), 7.38-7.31(m, 2H), 7.28-7.16(m, 7H), 7.07(t, J = 9.6 Hz, 1H), 6.89(d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.05-3.95(m, 1H), 3.87(br s, 1H), 3.76-3.68(m, 1H), 3.53-3.42(m, 1H), 2.99-2.74(m, 6H), 2.68-2.51(m, 4H), 2.44(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.21(s, 3H).
MH+ 542.
실시예 83: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.89-7.82(m, 1H), 7.34-7.12(m, 9H), 6.97(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.86(d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.74(d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.55(q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.93(t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.75-2.52(m, 6H), 2.45(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.87(오중선, J = 6.8 Hz, 2H).
MH+ 526.
실시예 84: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.73(t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.37-7.13(m, 9H), 7.12-7.05(m, 2H), 6.93-6.89(m, 1H), 4.04-3.95(m, 1H), 3.80(br s, 1H), 3.75-3.66(m, 1H), 3.53-3.44(m, 1H), 2.99-2.76(m, 6H), 2.67-2.52(m, 4H), 2.44(s, 3H), 2.33(s, 3H).
MH+ 562.
실시예 85: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.97-7.89(m, 1H), 7.34-7.11(m, 9H), 7.04(d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.95(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.70(d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.55(q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.94(t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.67-2.54(m, 6H), 2.45(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.86(오중선, J = 6.4 Hz, 2H).
MH+ 546.
실시예 86: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -1,2-다이페닐-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 9.34(br s, 1H), 7.69-7.43(m, 5H), 7.41-7.24(m, 5H), 7.09(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.01-6.92(m, 2H), 3.71-3.61(m, 4H), 3.59-3.48(m, 2H), 3.47-3.37(m, 2H), 3.23-3.04(m, 4H), 2.52(s, 3H), 2.47-2.36(m, 2H), 2.27(s, 3H), 2.19(s, 3H).
MH+ 508.
실시예 87: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -1,2-다 이 페닐-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.99(br s, 1H), 7.56-7.463(m, 3H), 7.40-7.35(m, 2H), 7.33-7.14(m, 6H), 7.11(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01(dd, J = 8.0 , 0.8 Hz, 1H), 3.73-3.54(m, 6H), 3.31-3.22(m, 2H), 3.17-3.01(m, 4H), 2.45(s, 3H), 2.41-2.33(m, 2H), 2.31(s, 3H).
MH+ 528.
실시예 88: 1-(4- 브로모페닐 )- N -(3-(4-(3- 클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2-(2,4- 다이클로로페닐 )-5-에틸-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.52(br s, 1H), 7.47(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.11-7.07(m, 3H), 6.98-6.94(m, 3H), 6.78(d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.72(s, 1H), 6.59(d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.57(q, J = 5.6 Hz, 2H), 3.21-3.18(m, 4H), 2.96(q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.62-2.55(m, 6H), 1.85-1.79(m, 2H), 1.05(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 674.
실시예 89: 1-(4- 브로모페닐 )-2-(2,4- 다이클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5-에틸-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.27(br s, 1H), 7.49(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14-7.09(m, 2H), 7.04-6.98(m, 3H), 6.59(dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 3.56(q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.11-3.06(m, 4H), 3.00-2.92(m, 2H), 2.67-2.62(m, 4H), 2.60-2.57(m, 2H), 1.86-1.79(m, 2H), 1.06(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 708.
실시예 90: 1-(4- 브로모페닐 )-2-(2,4- 다이클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5-에틸-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.49-7.46(m, 2H), 7.26(d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.22(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13(dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.00-6.96(m, 3H), 6.87(d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.67(d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.53(q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.96-2.90(m, 6H), 2.78-2.57(m, 6H), 2.23(s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.93-1.85(m, 2H), 1.04(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 668.
실시예 91: 5-((1 H -1,2,4- 트라이아졸 -1-일) 메틸 )- N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1,2- 다이페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.27(s, 1H), 8.22(t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.80(s, 1H), 7.54-7.42(m, 3H), 7.30(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28-7.18(m, 3H), 7.17-7.09(m, 2H), 7.03(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.90(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.63(d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.65(s, 2H), 3.60(q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.95(t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.81-2.56(m, 6H), 2.32(s, 3H), 1.87(q, J = 6.4 Hz, 2H).
MH+ 595.
실시예 92: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-이소부틸-2,5-다 이 메틸-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.09-7.06(m, 1H), 7.01-6.96(m, 2H), 3.99(d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.71-3.68(m, 2H), 3.63(s, 3H), 3.56(t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.42-3.38(m 2H), 3.36-3.34(m, 4H), 3.33-3.5(m, 4H), 2.68(s, 3H), 2.58(s, 3H), 2.25(s, 6H), 2.20-2.12(m, 2H), 0.99(s, 3H), 0.98(s, 3H).
MH+ 426(-2HCl).
실시예 93: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-이소부틸-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 8.21(brs, 1H), 7.22(d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.15-7.12(m, 2H), 3.88(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.53(m, 2H), 3.30(brs, 3H), 2.80-2.77(m, 1H), 2.64(s, 3H), 2.58(s, 3H), 2.54-2.49(m, 2H), 2.22(s, 3H), 2.09(s, 3H), 1.14(s, 3H), 0.88(s, 3H).
MH+ 447(-2HCl).
실시예 94: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-이소부틸-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 8.11(brs, 1H), 7.24(d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.17-7.14(m, 2H), 3.94(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.47(m, 1H), 3.53(m, 2H), 3.29(brs, 3H), 2.82-2.79(m, 1H), 2.64(s, 3H), 2.58(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.01(s, 3H), 1.13(s, 3H), 0.94(s, 3H).
MH+ 442(-2HCl).
실시예 95: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.92(brs, 1H), 7.18(d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.15-7.10(m, 2H), 3.94(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.53(m, 2H), 3.29-3.25(m, 5H), 2.82-2.79(m, 1H), 2.64(s, 3H), 2.58(s, 3H), 2.42-2.40(m, 2H), 2.22(s, 3H), 2.01(s, 3H), 1.70(m, 2H), 0.93(t, J = 3.4 Hz, 3H).
MH+ 412(-2HCl).
실시예 96: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 8.04(brs, 1H), 7.22(m, 1H), 7.17-7.15(m, 2H), 3.89(t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.71-3.69(m, 1H), 3.53-3.51(m, 2H), 3.29-3.25(m, 5H), 2.83-2.80(m, 1H), 2.63(s, 3H), 2.57(s, 3H), 2.42-2.40(m, 1H), 2.27(s, 3H), 2.03(s, 3H), 1.79(m, 2H), 0.97(t, J = 3.8 Hz, 3H).
MH+428(-2HCl).
실시예 97: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 8.05(brs, 1H), 7.23(m, 1H), 7.18-7.15(m, 2H), 3.88(t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.55-3.53(m, 2H), 3.29-3.25(m, 5H), 2.83-2.80(m, 1H), 2.63(s, 3H), 2.57(s, 3H), 2.42-2.40(m, 1H), 2.23-2.21(m, 2H), 2.03(s, 3H), 1.79(m, 2H), 0.97(t, J = 3.8 Hz, 3H).
MH+ 432(-2HCl).
실시예 98: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 8.07(brs, 1H), 7.20(m, 1H), 7.19-7.15(m, 2H), 3.88(t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.73-3.70(m, 1H), 3.55-3.53(m, 2H), 3.29-3.25(m, 5H), 2.83-2.80(m, 1H), 2.63(s, 3H), 2.57(s, 3H), 2.42-2.40(m, 1H), 2.03(s, 3H), 1.80(m, 2H), 0.97(t, J = 3.9 Hz, 3H).
MH+ 448(-2HCl).
실시예 99: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.76(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.45(td, J = 8.8, 1.6 Hz 1H), 7.13-7.02(m, 4H), 6.94-6.86(m, 2H), 3.77(s, 3H), 3.51(q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.97(t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.90(br s, 2H), 2.65(t, J = 5.6 Hz, 4H), 2.56(t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.29(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.09(s, 3H).
MH+ 476.
실시예 100: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.55(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.45(td, J = 8.4, 2.0 Hz 1H), 7.13-7.05(m, 4H), 6.90(t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.99-3.93(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.69-3.62(m, 1H), 3.47-3.40(m, 1H), 2.94-2.86(m, 4H), 2.80(br s, 2H), 2.60(br.s, 2H), 2.52(d, J = 6.4 Hz, 4H), 2.29(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.21(s, 3H), 2.11(s, 3H).
MH+ 492.
실시예 101: 1-(2- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.97(s, 1H), 8.66(s, 1H), 7.85(m, 1H), 7.71-7.61(m, 3H), 7.04(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91-6.86(m, 2H), 3.52-3.49(m, 2H), 3.38-3.34(m, 2H), 3.23-3.15(m, 4H), 3.10-3.06(m, 4H), 2.23(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.14(s, 3H), 2.06-1.98(m, 2H).
MH+ 480.
실시예 102: 1-(2- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2-하 이드록시프로 필)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.30(s, 1H), 8.48(s, 1H), 7.82(m, 1H), 7.70-7.61(m, 3H), 7.04(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91-6.86(m, 2H), 4.23-4.22(m, 1H), 3.62-3.52(m, 2H), 3.36-3.28(m, 5H), 3.17-3.08(m, 5H), 2.21(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H).
MH+ 496.
실시예 103: 1-(2- 클로로페닐 )- N -(4-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)부틸)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.74(s, 1H), 8.51(s, 1H), 7.82(dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.70-7.60(m, 3H), 7.04(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91-6.86(m, 2H), 3.51-3.48(m, 2H), 3.28(q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.16-3.12(m, 4H), 3.08-3.03(m, 4H), 2.20(s, 3H), 2.18(s, 6H), 2.14(s, 3H), 1.83-1.75(m, 2H), 1.60-1.53(m, 2H).
MH+ 494.
실시예 104: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2-이소프로필-5- 메틸 -1- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.9(br s, 1H), 9.19(br s, 1H), 7.66-7.63(m, 3H), 7.59-7.49(m, 2H), 7.05(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.92-6.87(m, 2H), 3.52-3.50(m, 2H), 3.41-3.36(m, 2H), 3.27-3.13(m, 4H), 3.10-3.08(m, 4H), 2.80-2.74(m, 1H), 2.22(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.15(s, 3H), 2.06-2.02(m, 2H), 1.27(d, J = 7.2 Hz, 6H).
MH+ 474.
실시예 105: 1-(3,5- 다이메톡시페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.24(br s, 1H), 8.95(br s, 1H), 7.05(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91-6.87(m, 2H), 6.78-6.74(m, 3H), 3.78(s, 6H), 3.51-3.48(m, 2H), 3.41-3.36(m, 2H), 3.26-3.13(m, 4H), 3.10-3.06(m, 4H), 2.39(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.14(s, 3H), 2.08-2.02(m, 2H).
MH+ 506.
실시예 106: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2-이소프로필-5- 메틸 -1- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.23(br s, 1H), 8.90(br s, 1H), 7.66-7.63(m, 3H), 7.56-7.54(m, 2H), 7.04(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91-6.86(m, 2H), 4.25-4.23(m, 1H), 3.62-3.60(m, 1H), 3.55-3.52(m, 1H), 3.43-3.39(m, 2H), 3.35-3.28(m, 2H), 3.20-3.09(m, 6H), 2.79-2.74(m, 1H), 2.22(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.25(d, J = 6.8 Hz, 6H).
MH+ 490.
실시예 107: 1-(3,5- 다이메톡시페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.49(br s, 1H), 8.65(br s, 1H), 7.06-7.02(m, 1H), 6.91-6.86(m, 2H), 6.74-6.71(m, 3H), 4.24-4.22(m, 1H), 3.77(s, 6H), 3.62-3.60(m, 1H), 3.54-3.51(m, 1H), 3.38-3.35(m, 2H), 3.29-3.27(m, 2H), 3.16-3.08(m, 6H), 2.35(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H).
MH+ 522.
실시예 108: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1-(4-( 트라이플루오로메틸 ) 페닐 )-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.29(br s, 1H), 8.50(br s, 1H), 8.02(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.78(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06-7.02(m, 1H), 6.90-6.86(m, 2H), 4.23-4.20(m, 1H), 3.61-3.59(m, 1H), 3.54-3.51(m, 1H), 3.38-3.35(m, 2H), 3.33-3.27(m, 2H), 3.17-3.08(m, 6H), 2.28(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H).
MH+ 530.
실시예 109: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2-에틸-5- 메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.47(br s, 1H), 8.92(br s, 1H), 7.66-7.63(m, 3H), 7.56-7.54(m, 2H), 7.06-7.02(m, 1H), 6.91-6.86(m, 2H), 4.27-4.24(m, 1H), 3.62-3.61(m, 1H), 3.53-3.51(m, 1H), 3.44-3.41(m, 2H), 3.32-3.27(m, 2H), 3.17-3.08(m, 6H), 2.64(q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.25(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.16(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 476.
실시예 110: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -1- 페닐 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.34(br s, 1H), 8.67(br s, 1H), 7.65-7.62(m, 3H), 7.52-7.50(m, 2H), 7.06-7.02(m, 1H), 6.90-6.86(m, 2H), 4.24-4.22(m, 1H), 3.62-3.60(m, 1H), 3.55-3.52(m, 1H), 3.39-3.37(m, 2H), 3.30-3.27(m, 2H), 3.15-3.08(m, 6H), 2.57(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.24(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.59-1.53(m, 2H), 0.77(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 490.
실시예 111: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2-하 이드록시프로 필)-2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.44(br s, 1H), 9.01(br s, 1H), 8.40(s, 1H), 7.70(d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.06-7.02(m, 1H), 6.91-6.85(m, 2H), 4.26-4.24(m, 1H), 3.63-3.60(m, 1H), 3.53-3.50(m, 1H), 3.38-3.35(m, 2H), 3.31-3.23(m, 2H), 3.17-3.03(m, 6H), 2.72(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.58-1.52(m, 2H), 0.77(t, J = 6.8 Hz, 3H).
MH+ 510.
실시예 112: 1-(3,5- 다이메톡시페닐 )- N -(2-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)에틸)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.07(br s, 1H), 8.90(br s, 1H), 7.05(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91-6.86(m, 2H), 6.75-6.73(m, 3H), 3.78(s, 6H), 3.76-3.73(m, 2H), 3.64-3.61(m, 2H), 3.36-3.28(m, 4H), 3.13-3.10(m, 4H), 2.36(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.14(s, 3H).
MH+ 492.
실시예 113: N -(2-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)에틸)-2-이소프로필-5-메틸-1- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.77(br s, 1H), 9.11(br s, 1H), 7.65-7.62(m, 3H), 7.55-7.53(m, 2H), 7.05(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91-6.87(m, 2H), 3.76-3.71(m, 2H), 3.65-3.62(m, 2H), 3.38-3.27(m, 4H), 3.11-3.09(m, 4H), 2.79-2.76(m, 1H), 2.22(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.24(d, J = 7.2 Hz, 6H).
MH+ 460.
실시예 114: N -(2-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)에틸)-1-(4- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.23(br s, 1H), 9.08(br s, 1H), 7.67-7.63(m, 2H), 7.53-7.49(m, 2H), 7.04(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91-6.86(m, 2H), 7.53(q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.63-3.59(m, 2H), 3.37-3.28(m, 4H), 3.18-3.06(m, 4H), 2.34(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.14(s, 3H).
MH+ 450.
실시예 115: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(2-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)에틸)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.22(br s, 1H), 9.09(br s, 1H), 7.20-7.19(m, 1H), 7.15(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.06-7.02(m, 2H), 6.90-6.86(m, 2H), 6.17(s, 2H), 3.76(q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.63-3.59(m, 2H), 3.37-3.28(m, 4H), 3.17-3.06(m, 4H), 2.36(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.14(s, 3H).
MH+ 476.
실시예 116: 1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)- N -(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17(br s, 1H), 9.08(br s, 1H), 7.16(d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.09(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.04(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.99(dd, J = 6.0 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.90-6.86(m, 2H), 4.30(s, 4H), 3.77-3.73(m, 2H), 3.63-3.59(m, 2H), 3.37-3.28(m, 4H), 3.17-3.06(m, 4H), 2.34(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.14(s, 3H).
MH+ 490.
실시예 117: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1- 페닐 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.24(s, 1H), 7.69-7.64(m, 3H), 7.62-7.59(m, 2H), 7.05(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.96-6.92(m, 2H), 3.68-3.65(m, 2H), 3.54(t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.36-3.34(m, 4H), 3.22-3.08(m, 4H), 2.89(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.25(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.19-2.12(m, 2H), 1.69-1.59(m, 2H), 0.88(t, J = 7.2 Hz, 1H).
MH+ 460.
실시예 118: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1- 페닐 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.27(s, 1H), 7.69-7.67(m, 3H), 7.65-7.62(m, 2H), 7.30-7.25(m, 2H), 7.17-7.14(m, 1H), 3.73-3.69(m, 2H), 3.56-3.50(m, 4H), 3.29-3.28(m, 4H), 3.25-3.18(m, 2H), 2.91(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.19-2.14(m, 2H), 1.70-1.59(m, 2H), 0.88(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 500.
실시예 119: N -(2-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)에틸)-1- 페닐 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.28(s, 1H), 7.71-7.67(m, 3H), 7.63-7.61(m, 2H), 7.29-7.27(m, 2H), 7.17-7.14(m, 1H), 3.89-3.84(m, 4H), 3.53-3.50(m, 4H), 3.47-3.31(m, 4H), 2.91(t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.69-1.59(m, 2H), 0.88(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 486.
실시예 120: N -(2-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)에틸)-1- 페닐 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.30(s, 1H), 7.69-7.67(m, 3H), 7.64-7.61(m, 2H), 7.09-7.04(m, 1H), 6.99-6.94(m, 2H), 3.89-3.82(m, 4H), 3.53-3.50(m, 2H), 3.47-3.42(m, 2H), 3.28-3.26(m, 4H), 2.92(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.25(s, 6H), 1.69-1.59(m, 2H), 0.88(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 446.
실시예 121: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1- 페닐 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.27(s, 1H), 7.69-7.67(m, 3H), 7.63-6.61(m, 2H), 7.07-7.03(m, 1H), 6.97-6.92(m, 2H), 4.34(br s, 1H), 3.73-3.70(m, 2H), 3.55-3.51(m, 2H), 3.47-3.41(m, 4H), 3.24-3.11(m, 4H), 2.91(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.24(s, 6H), 1.68-1.61(m, 2H), 0.88(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 476.
실시예 122: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 7.43(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19(d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.08-7.03(m, 1H), 6.98-6.92(m, 2H), 3.90(s, 3H), 3.70-3.67(m, 2H), 3.58-3.54(m, 2H), 3.37-3.31(m, 4H), 3.23-3.13(m, 4H), 2.76(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.32(s, 3H), 2.17(s, 6H), 1.69-1.63(m, 2H), 0.90(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 504.
실시예 123: N -(2-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)에틸)-1-(4- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 7.44(d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20(d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.08-7.04(m, 1H), 6.98-6.93(m, 2H), 3.93-3.87(m, 2H), 3.89(s, 3H), 3.86-3.82(m, 2H), 3.53-3.50(m, 2H), 3.47-3.37(m, 2H), 3.29-3.22(m, 4H), 2.76(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.33(s, 3H), 2.25(s, 6H), 1.70-1.62(m, 2H), 0.92-0.88(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 490.
실시예 124: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-(퀴놀린-6-일)-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 9.47(d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.41(d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.77(s, 1H), 8.60(d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.34(d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.32-8.29(m, 1H), 7.09-7.05(m, 1H), 6.99-6.94(m, 2H), 3.72-3.69(m, 2H), 3.60-3.57(m, 2H), 3.49-3.41(m, 4H), 3.29-3.15(m, 4H), 2.56(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.25(s, 6H), 2.22-2.16(m, 2H).
MH+ 497.
실시예 125: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1-(퀴놀린-6-일)-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 9.43(d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.33(d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.73(s, 1H), 8.57(d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.31(d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.27-8.24(m, 1H), 7.30-7.28(m, 2H), 7.18-7.15(m, 1H), 4.40-4.37(m, 1H), 3.79-3.76(m, 2H), 3.62-3.55(m, 2H), 3.54-3.39(m, 4H), 3.35-3.17(m, 4H), 2.55(s, 3H), 2.42(s, 3H).
MH+ 553.
실시예 126: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1- 페닐 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.25(s, 1H), 7.69-7.65(m, 3H), 7.63-7.60(m, 2H), 7.30-7.25(m, 2H), 7.18-7.14(m, 1H), 4.35-4.33(m, 1H), 3.77-3.73(m, 2H), 3.54-3.38(m, 6H), 3.32-3.19(m, 4H), 2.91(t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.67-1.61(m, 2H), 0.88(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 516.
실시예 127: N -(3-(4-(2,3-D 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 플루오로페닐 )-2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.21(s, 1H), 7.69-7.65(m, 2H), 7.44-7.39(m, 2H), 7.29-7.27(m, 2H), 7.17-7.15(m, 1H), 4.35-4.33(m, 1H), 3.77-3.73(m, 2H), 3.54-3.35(m, 6H), 3.32-3.19(m, 4H), 2.87(t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.67-1.62(m, 2H), 0.89(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 534.
실시예 128: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 플루오로페닐 )-2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.18(s, 1H), 7.68-7.64(m, 2H), 7.43-7.39(m, 2H), 7.07-7.03(m, 1H), 6.96-6.92(m, 2H), 4.34-4.32(m, 1H), 3.72-3.69(m, 2H), 3.57-3.47(m, 2H), 3.44-3.32(m, 4H), 3.24-3.06(m, 4H), 2.86(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.24(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.69-1.60(m, 2H), 0.89(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 494.
실시예 129: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 플루오로페닐 )-2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.14(s, 1H), 7.65- 7.59(m, 2H), 7.49-7.46(m, 2H), 7.10-6.93(m, 3H), 3.69-3.62(m, 2H), 3.59-3.52(m, 2H), 3.20-3.09(m, 4H), 3.87-3.83(m, 4H), 2.23(s, 6H), 2.15-2.13(m, 2H), 1.69-1.61(m, 2H), 0.92-0.86(m, 3H).
MH+ 478.
실시예 130: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1,2- 다이페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.37(s, 1H), 7.59-7.51(m, 4H), 7.49-7.43(m, 6H), 7.30-7.28(m, 2H), 7.17-7.14(m, 1H), 4.36-4.34(m, 1H), 3.77-3.74(m, 2H), 3.61-3.50(m, 4H), 3.47-3.32(m, 4H), 3.23-3.15(m, 2H).
MH+ 550.
실시예 131: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1,2- 다이페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.41(s, 1H), 7.58-7.53(m, 4H), 7.52-7.46(m, 6H), 7.08-7.04(m, 1H), 6.97-6.93(m, 2H), 3.69-3.67(m, 2H), 3.60-3.56(m, 2H), 3.36-3.20(m, 6H), 3.14-3.11(m, 2H), 2.25(s, 6H), 2.18-2.16(m, 2H).
MH+ 494.
실시예 132: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-(피리딘-2-일)-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 트라이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.76(d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.21(t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.78-7.72(m, 2H), 7.09-7.04(m, 1H), 7.00-6.94(m, 2H), 3.71-3.68(m, 2H), 3.65-3.61(m, 2H), 3.49-3.32(m, 4H), 3.30-3.14(m, 4H), 2.55(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.25(s, 6H), 2.22-2.13(m, 2H).
MH+ 447.
실시예 133: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 메톡시페닐 )-2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.34(s, 1H), 7.58-7.56(m, 1H), 7.50-7.46(m, 4H), 7.37(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30-7.28(m, 2H), 7.17-7.15(m, 1H), 7.04(d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.36-4.35(m, 1H), 3.83(s, 3H), 3.77-3.74(m, 2H), 3.59-3.53(m, 2H), 3.52-3.32(m, 6H), 3.24-3.16(m, 2H).
MH+ 580.
실시예 134: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 메톡시페닐 )-2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.35(s, 1H), 7.61-7.57(m, 1H), 7.50-7.45(m, 4H), 7.37(d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.08-7.03(m, 3H), 6.95(t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.83(s, 3H), 3.69-3.66(m, 2H), 3.59-3.55(m, 2H), 3.38-3.32(m, 4H), 3.23-3.20(m, 2H), 3.14-3.08(m, 2H), 2.25(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.20-2.13(m, 2H).
MH+ 524.
실시예 135: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.01(br s, 1H), 9.01(br s, 1H), 7.47(d, J = 8.8 Hz , 2H), 7.18-7.14(m, 4H), 7.02(dd, J = 6.8, 2.0 Hz, 1H), 3.82(s, 3H), 3.52-3.49(m, 2H), 3.36(q, J = 6.4 Hz, 2H), 3.23-3.11(m, 6H), 2.59(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.26(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.04-2.00(m, 2H), 1.63-1.54(m, 2H), 0.77(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 523.
실시예 136: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.41(br s, 1H), 8.68(br s, 1H), 7.43(d, J = 8.8 Hz , 2H), 7.36-7.30(m, 2H), 7.18-7.13(m, 3H), 4.22-4.20(m, 1H), 3.82(s, 3H), 3.66-3.55(m, 2H), 3.42-3.34(m, 5H), 3.30-3.13(m, 5H), 2.55(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.22(s, 3H), 1.60-1.51(m, 2H), 0.77(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 560.
실시예 137: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.40(br s, 1H), 8.93(br s, 1H), 7.48(d, J = 8.8 Hz , 2H), 7.16(d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.03(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.90-6.86(m, 2H), 4.25-4.23(m, 1H), 3.82(s, 3H), 3.63-3.51(m, 2H), 3.44-3.24(m, 5H), 3.20-3.08(m, 5H), 2.61(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.23(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.63-1.54(m, 2H), 0.77(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 520.
실시예 138: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.22(br s, 1H), 8.92(br s, 1H), 7.48(d, J = 7.2 Hz , 2H), 7.20-7.15(m, 4H),(dd, J = 6.8, 2.4 Hz , 1H), 3.82(s, 3H), 3.51-3.48(m, 2H), 3.37(q, J = 6.4 Hz , 2H), 3.22-3.12(m, 8H), 2.32(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.06-1.99(m, 2H).
MH+ 496.
실시예 139: ( S )- N- (3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.15(br s, 1H), 8.54(br s, 1H), 7.66-7.59(m, 3H), 7.50-7.48(m, 2H), 7.04(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.88(dd, J = 7.6, 8.0 Hz , 2H), 4.21-4.19(m, 1H), 3.61-3.51(m, 2H), 3.38-3.24(m, 5H), 3.17-3.01(m, 5H), 2.27(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H).
MH+ 462.
실시예 140: N -(( S )-3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.06(br s, 1H), 8.30(br s, 1H), 7.69-7.54(m, 3H), 7.44(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.03(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.87(dd, J = 7.6, 8.0 Hz , 2H), 4.19-4.17(m, 1H), 3.59-3.51(m, 2H), 3.40-3.28(m, 5H), 3.14-3.00(m, 5H), 2.23(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H).
MH+ 480.
실시예 141: ( S )-1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.73(br s, 1H), 9.16(br s, 1H), 8.50(br s, 1H), 7.72-7.64(m, 4H), 7.34-7.29(m, 2H), 7.16(dd, J = 2.4, 2.8 Hz , 1H), 4.27-4.25(m, 1H), 3.67-3.53(m, 2H), 3.41-3.30(m, 5H), 3.27-3.12(m, 5H), 2.72(t, J = 7.2Hz, 2H), 1.56-1.49(m, 2H), 0.75(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 550.
실시예 142: ( S )- N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.42(br s, 1H), 8.40(t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.48-7.44(m, 2H), 7.38(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35-7.27(m, 6H), 7.19-7.14(m, 2H), 7.00(dd, J = 2.4, 2.0 Hz , 1H), 4.25-4.23(m, 1H), 3.63-3.51(m, 2H), 3.38(t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.32-3.29(m, 3H), 3.13-3.07(m, 5H), 2.31(s, 3H), 2.25(s, 3H).
MH+ 562.
실시예 143: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.87(br s, 1H), 8.80(br s, 1H), 7.43(d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.36-7.32(m, 2H), 7.19-7.13(m, 3H), 3.81(s, 3H), 3.56-3.54(m, 2H), 3.41-3.34(m, 4H), 3.21-3.16(m, 6H), 2.55(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.21(s, 3H), 2.02-1.98(m, 2H), 1.58-1.53(m, 2H), 0.77(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 544.
실시예 144: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.77(br s, 1H), 8.64(br s, 1H), 7.63-7.58(m, 1H), 7.45(d, J = 8.0 Hz , 1H), 7.33(d, J = 8.4 Hz , 1H), 7.20-7.14(m, 3H),(dd, J = 2.0, 2.4 Hz , 1H), 3.78(s, 3H), 3.53-3.50(m, 2H), 3.35(q, J = 6.4 Hz , 2H), 3.21-3.06(m, 8H), 2.26(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.02-1.98(m, 2H).
MH+ 496.
실시예 145: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.03(br s, 1H), 8.67(br s, 1H), 7.60(t, J = 7.6 Hz , 1H), 7.46(d, J = 7.2 Hz , 1H), 7.34-7.30(m, 3H), 7.18-7.14(m, 2H), 3.78(s, 3H), 3.56-3.54(m, 2H), 3.41-3.34(m, 4H), 3.24-3.14(m, 6H), 2.23(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.00-1.96(m, 2H).
MH+ 516.
실시예 146: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.44(br s, 1H), 8.55(br s, 1H), 7.60(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.46(d, J = 7.6 Hz 1H), 7.36-7.30(m, 3H), 7.18-7.14(m, 2H), 4.22-4.20(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.67-3.55(m, 2H), 3.42-3.31(m, 4H), 3.28-3.12(m, 6H), 2.23(s, 3H), 2.18(s, 3H).
MH+ 532.
실시예 147: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19(br s, 1H), 8.97(br s, 1H), 7.46-7.41(m, 4H), 7.04(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.90-6.85(m, 2H), 3.51-3.48(m, 2H), 3.40-3.35(m, 2H), 3.26-3.17(m, 4H), 3.14-3.05(m, 4H), 2.39(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H), 2.08-2.00(m, 2H).
MH+ 460.
실시예 148: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.56(br s, 1H), 8.82(br s, 1H), 7.46-7.41(m, 4H), 7.04(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.90-6.85(m, 2H), 4.26-2.24(m, 1H), 3.64-3.61(m, 1H), 3.54-3.51(m, 1H), 3.43-3.38(m, 2H), 3.36-3.27(m, 4H), 3.18-3.08(m, 4H), 2.39(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H).
MH+ 476.
실시예 149: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4-카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.65(br s, 1H), 8.69(br s, 1H), 7.36-7.30(m, 2H), 7.18-7.07(m, 2H), 6.98(d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.96(d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.30(s, 4H), 4.27-4.23(m, 1H), 3.67-3.63(m, 2H), 3.56-3.54(m, 2H), 3.42-3.33(m, 4H), 3.25-3.17(m, 4H), 2.32(s, 3H), 2.26(s, 3H).
MH+ 560.
실시예 150: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.32(br s, 1H), 8.87(br s, 1H), 7.36-7.30(m, 2H), 7.20-7.07(m, 2H), 7.00(d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.97(d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.30(s, 4H), 3.56-3.53(m, 2H), 3.41-3.34(m, 4H), 3.25-3.11(m, 6H), 2.32(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.05-1.98(m, 2H).
MH+ 544.
실시예 151: ( R )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.51(s, 1H), 8.75(s, 1H), 7.68-7.50(m, 5H), 7.04(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.90-6.86(m, 2H), 4.26-4.24(m, 1H), 3.64-3.51(m, 2H), 3.43-3.33(m, 3H), 3.32-3.27(m,2H), 3.20-3.08(m, 5H), 2.33(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H).
MH+ 462.
실시예 152: N -(( R )-3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.33(s, 1H), 8.45(s, 1H), 7.72-7.51(m, 3H), 7.46(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.04(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.90-6.86(m, 2H), 4.23-4.21(m, 1H), 3.62-3.51(m, 2H), 3.41-3.27(m, 5H), 3.13-3.02(m,5H), 2.24(s, 6H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H).
MH+ 480.
실시예 153: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.15(s, 1H), 8.70(s, 1H), 7.74-7.67(m, 2H), 7.60(t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.20-7.14(m, 2H), 7.01(dd, J = 6.8, 2.0 Hz, 1H), 3.52-3.49(m, 2H), 3.36-3.35(m, 2H), 3.22-3.13(m, 8H), 2.30(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.03-2.00(m, 2H).
MH+ 484.
실시예 154: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17(s, 1H), 8.60(s, 1H), 7.72-7.64(m, 2H), 7.59(t, J = 9.2 Hz, 1H), 7.47(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35-7.30(m, 2H), 7.01(dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 3.56-3.53(m, 2H), 3.41-3.33(m, 4H), 3.24-3.13(m, 6H), 2.26(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.02-1.98(m, 2H).
MH+ 504.
실시예 155: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -1,2- 다이페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.28(s, 1H), 8.41(s, 1H), 7.58-7.23(m, 11H), 7.07(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.90(d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.33-4.19(m, 1H), 3.67-3.54(m, 2H), 3.49-3.23(m, 6H), 3.20-3.03(m, 6H), 2.45(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.21(s, 3H).
MH+ 524.
실시예 156: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -1,2- 다이페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.35(s, 1H), 8.39(s, 1H), 7.55-7.21(m, 13H), 6.93(dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 4.35-4.21(m, 1H), 3.71-3.55(m, 2H), 3.50-3.23(m, 6H), 3.21-3.01(m, 6H), 2.45(s, 3H).
MH+ 564.
실시예 157: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.30(s, 1H), 8.39(s, 1H), 7.55-7.21(m, 12H), 6.93(dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 4.33-4.19(m, 1H), 3.69-3.53(m, 2H), 3.48-3.20(m, 6H), 3.19-3.02(m, 6H), 2.44(s, 3H), 2.33(s, 3H).
MH+ 562.
실시예 158: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -1,2-다 이 페닐-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.52(s, 1H), 8.45(s, 1H), 7.59-7.20(m, 13H), 6.97(dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 3.81-3.68(m, 2H), 3.65-3.51(m, 2H), 3.50-3.31(m, 4H), 2.77-2.60(m, 4H), 2.45(s, 3H), 2.09-1.95(m, 2H).
MH+ 548.
실시예 159: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.35(s, 1H), 8.45(s, 1H), 7.55-7.21(m, 12H), 6.97(dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 3.77-3.65(m, 2H), 3.63-3.51(m, 2H), 3.49-3.28(m, 4H), 2.79-2.59(m, 4H), 2.44(s, 3H), 2.09-1.94(m, 2H).
MH+ 566.
실시예 160: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -1,2- 다이페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.33(s, 1H), 8.36(s, 1H), 7.55-7.46(m, 3H), 7.44-6.97(m, 10H), 4.33-4.18(m, 1H), 3.68-3.52(m, 2H), 3.46-3.22(m, 6H), 3.20-3.05(m, 6H), 2.35(s, 3H), 2.29(s, 3H).
MH+ 544.
실시예 161: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.53(s, 1H), 8.83(s, 2H), 7.71-7.62(m, 2H), 7.59-7.47(m, 2H), 7.27-7.16(m, 2H), 7.09-7.01(m, 1H), 4.34-4.25(m, 1H), 3.71-3.55(m, 3H), 3.48 -3.27(m, 6H), 3.25-3.11(m, 6H), 2.62(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.31(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.66-1.54(m, 2H), 0.87(t, J = 3.2 Hz, 3H).
MH+ 528.
실시예 162: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.51(s, 1H), 8.90(s, 2H), 7.75-7.63(m, 2H), 7.60-7.49(m, 2H), 7.27-7.15(m, 2H), 7.09-6.99(m, 1H), 4.40-4.31(m, 1H), 3.71-3.49(m, 3H), 3.44 -3.23(m, 6H), 3.21-3.07(m, 6H), 2.34(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.18(s, 3H).
MH+ 500.
실시예 163: 1- 사이클로펜틸 - N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.30-7.26(m, 2H), 7.18-7.15(m, 1H), 3.71(d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.64(s, 3H), 3.58(s, 3H), 3.53-3.50(m, 4H), 3.37-3.34(m, 3H), 3.30-3.28(m, 2H), 3.22-3.18(m., 2H), 2.72(s, 3H), 2.64(s, 3H), 2.31-2.25(m, 2H), 2.18-2.13(m, 2H), 2.04-1.95(m, 4H), 1.79-1.78(m, 2H).
MH+ 478(-2HCl).
실시예 164: 1- 사이클로펜틸 - N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2-하 이드록시프로 필)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.31-7.26(m, 2H), 7.17-7.15(m, 2H), 4.34-4.31(m, 1H), 3.74(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.57-3.35(m, 8H), 3.20-3.15(m, 3H), 2.72(s, 3H), 2.61(s, 3H), 2.28-2.25(m, 2H), 2.05-1.96(m, 4H), 1.79-1.82(m, 2H).
MH+ 494(-2HCl).
실시예 165: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.31-7.23(m, 2H), 7.18-7.16(m, 1H), 4.09(t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.71(d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.53(t, J = 6.4 Hz, 4H), 3.37-3.31(m, 3H), 3.30-3.28(m, 4H), 3.22-3.21(m, 2H), 2.67(s, 3H), 2.58(s, 3H), 2.18-2.11(m, 2H), 1.82-1.77(m, 2H), 1.01(t, J = 6.4 Hz, 3H).
MH+ 452(-2HCl).
실시예 166: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.28-7.27(m, 2H), 7.19-7.17(m, 1H), 4.36-4.34(m, 1H), 4.10(t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.78-3.7(m, 2H), 3.53-3.42(m, 7H), 3.21-2.60(m, 3H), 2.69(s, 3H), 2.60(s, 3H), 1.83-1.77(m, 2H), 1.01(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 468(-2HCl).
실시예 167: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.95(br s, 1H), 9.06(br s, 1H), 7.64(t, J = 7.6 Hz , 1H), 7.54(dd, J = 8.6, 1.2 Hz, 1H), 7.03(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18(td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.03(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.90-6.86(m, 2H), 3.78(s, 3H), 3.52-3.49(m, 2H), 3.38-3.36(m, 2H), 3.26-3.07(m, 8H), 2.60-2.56(m, 2H), 2.18(s, 6H), 2.13(s, 3H), 2.06-1.99(m, 2H), 1.59-1.51(m, 2H), 0.75(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 504.
실시예 168: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.81(br s, 1H), 8.86(br s, 1H), 7.62(t, J = 8.0 Hz , 1H), 7.49(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20-7.15(m, 3H), 7.05-7.01(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.53-3.50(m, 2H), 3.37-3.35(m, 2H), 3.23-3.06(m, 8H), 2.53(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.27(s, 6H), 2.17(s, 3H), 2.04-1.99(m, 2H), 1.58-1.49(m, 2H), 0.75(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 524.
실시예 169: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.06(br s, 1H), 8.91(br s, 1H), 7.62(t, J = 8.0 Hz , 1H), 7.51(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51(d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.35-7.32(m, 3H), 7.20-7.15(m, 2H), 3.78(s, 3H), 3.59-3.54(m, 2H), 3.41-3.35(m, 4H), 3.26-3.17(m, 6H), 2.54(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.17(s, 6H), 2.04-1.99(m, 2H), 1.59-1.50(m, 2H), 0.73(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 544.
실시예 170: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.26(br s, 1H), 8.79(br s, 1H), 7.64(t, J = 7.6 Hz , 1H), 7.50(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.17(td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.03(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.90-6.86(m, 2H), 4.24-4.22(m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.52-3.40(m, 2H), 3.38-3.27(m, 5H), 3.16-3.05(m, 5H), 2.56-2.53(m, 2H), 2.18(s, 6H), 2.13(s, 3H), 1.57-1.51(m, 2H), 0.76(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 520.
실시예 171: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.68(br s, 1H), 8.54(br s, 1H), 7.59(t, J = 8.0 Hz , 1H), 7.43(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.32(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18-7.13(m, 3H), 7.03-7.01(m, 1H), 4.21-4.19(m, 1H), 3.76(s, 3H), 3.62-3.52(m, 2H), 3.37-3.25(m, 5H), 3.18-3.04(m, 7H), 2.26(s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.54-1.48(m, 2H), 0.75(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 540.
실시예 172: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.41(br s, 1H), 8.66(br s, 1H), 7.61(t, J = 8.0 Hz , 1H), 7.60(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35-7.32(m, 3H), 7.18-7.15(m, 2H), 4.23-4.21(m, 1H), 3.77(s, 3H), 3.64-3.56(m, 2H), 3.42-3.32(m, 5H), 3.28-3.12(m, 7H), 2.51(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.17(s, 3H), 1.56-1.50(m, 2H), 0.75(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 560.
실시예 173: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-(2-( 트라이플루오로메틸 ) 페닐 )-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 8.11(d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.04-7.95(m, 2H), 7.78(d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.06(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.95(t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.70-3.60(m, 3H), 3.58-3.52(m, 4H), 3.40-3.21(m, 4H), 3.16-3.09(m, 6H), 2.43(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.20-2.13(m, 2H).
MH+ 514(-2HCl).
실시예 174: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-(2-( 트라이플루오로메틸 ) 페닐 )-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 8.11(d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.01-7.97(m, 2H), 7.76(d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.17(d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.09-7.06(m, 1H), 3.72-3.65(m, 3H), 3.64(s, 3H), 3.61-3.54(m, 3H), 3.40-3.26(m, 4H), 3.17-3.09(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.18-2.14(m, 2H).
MH+ 534(-2HCl).
실시예 175: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-(2-( 트라이플루오로메틸 ) 페닐 )-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 8.12(d, J = 6.3 Hz, 1H), 8.08-7.96(m, 2H), 7.78(d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.31-7.25(m, 2H), 7.19-7.13(m, 1H), 3.73-3.65(m, 3H), 3.66(s, 3H), 3.62-3.54(m, 3H), 3.41-3.26(m, 4H), 3.17-3.09(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.18-2.14(m, 2H).
MH+ 534(-2HCl).
실시예 176: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1-(2-( 트라이플루오로메틸 ) 페닐 )-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 8.11(d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.07-7.95(m, 2H), 7.77(d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.31-7.26(m, 2H), 7.19-7.10(m, 1H), 4.37-4.32(m, 1H), 3.74-3.67(m, 3H), 3.65(s, 3H), 3.61-3.54(m, 3H), 3.40-3.26(m, 4H), 3.17-3.09(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.30(s, 3H).
MH+ 550(-2HCl).
실시예 177: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1-(2-( 트라이플루오로메틸 ) 페닐 )-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 8.12(d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.08-7.95(m, 2H), 7.79-7.77(m, 1H), 7.16(d, J = 4.0 Hz, 2H), 7.10-7.01(m, 1H), 4.35-4.32(m, 1H), 3.74-3.67(m, 3H), 3.65(s, 3H), 3.61-3.54(m, 3H), 3.40-3.26(m, 4H), 3.17-3.09(m, 2H), 2.43(s, 3H).
MH+ 570(-2HCl).
실시예 178: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.35(br s, 1H), 8.81(br s, 1H), 7.45(d, J = 8.4 Hz , 2H), 7.20-7.14(m, 4H), 7.01(dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 1H), 4.23-4.21(m, 1H), 3.82(s, 3H), 3.63-3.52(m, 2H), 3.41-3.28(m, 6H), 3.19-3.06(m, 4H), 2.58(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.26(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.60-1.53(m, 2H), 0.75(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 540.
실시예 179: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.34(br s, 1H), 8.62(br s, 1H), 7.61(t, J = 8.0 Hz , 1H), 7.60(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.20-7.15(m, 3H), 7.02(dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 4.22-4.20(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.63-3.52(m, 2H), 3.41-3.28(m, 5H), 3.19-3.06(m, 5H), 2.26(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.54-1.48(m, 2H), 0.75(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 512.
실시예 180: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 클로로페닐 )-2-프로필- 1H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.38(br s, 1H), 8.31(br s, 1H), 7.71(d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.63(d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.22-7.18(m, 2H), 7.04(d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.26-4.24(m, 1H), 3.65-3.62(m, 1H), 3.56-3.53(m, 1H), 3.39-3.71(m, 2H), 3.32-3.27(m, 2H), 3.20-3.09(m, 6H), 2.71(t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.29(s, 3H), 1.61-1.53(m, 2H), 0.80(t, J = 6.0 Hz, 3H).
MH+ 530.
실시예 181: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 클로로페닐 )-2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.98(br s, 1H), 8.29(br s, 1H), 7.71(d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.64(d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.20-7.19(m, 2H), 7.04(d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.54-3.51(m, 2H), 3.42-3.38(m, 2H), 3.28-3.15(m, 8H), 2.75-2.73(m, 2H), 2.30(s, 3H), 2.05-2.01(m, 2H), 1.59-1.53(m, 2H), 0.80(t, J = 5.6 Hz, 3H).
MH+ 514.
실시예 182: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4-카 복사마이 드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.61(br s, 1H), 8.76(br s, 1H), 7.20-7.13(m, 3H), 7.09(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03-6.97(m, 2H), 4.30(s, 4H), 4.26-4.22(m, 1H), 3.65-3.62(m, 1H), 3.54-3.51(m, 1H), 3.42-3.27(m, 6H), 3.20-3.09(m, 4H), 2.34(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.26(s, 3H).
MH+ 540.
실시예 183: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.26(br s, 1H), 8.92(br s, 1H), 7.20-7.14(m, 3H), 7.09(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.03-6.98(m, 2H), 4.30(s, 4H), 3.51-3.48(m, 2H), 3.39-3.34(m, 2H), 3.26-3.20(m, 4H), 3.18-3.12(m, 4H), 2.33(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.06-1.99(m, 2H).
MH+ 524.
실시예 184: 1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)- N -(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19(br s, 1H), 9.23(br s, 1H), 7.20(d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.09(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.06-7.01(m, 2H), 6.90-6.85(m, 2H), 4.30(s, 4H), 3.50-3.47(m, 2H), 3.39-3.35(m, 2H), 3.27-3.17(m, 4H), 3.14-3.05(m, 4H), 2.66-2.62(m, 2H), 2.25(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H), 2.07-2.04(m, 2H), 1.68-1.58(m, 2H), 0.79(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 532.
실시예 185: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.21(br s, 1H), 9.04(br s, 1H), 7.36-7.30(m, 2H), 7.18(d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.17-7.07(m, 1H), 7.00(d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.98(d, J = 2,4 Hz, 1H), 4.30(s, 4H), 3.55-3.53(m, 2H), 3.41-3.33(m, 4H), 3.24-3.12(m, 6H), 2.61(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.24(s, 3H), 2.05-1.98(m, 2H), 1.66-1.56(m, 2H), 0.79(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 572.
실시예 186: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -1-페닐-2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.08(br s, 1H), 9.01(br s, 1H), 7.66-7.62(m, 3H), 7.56-7.53(m, 2H), 7.20-7.15(m, 2H), 7.03-7.01(m, 1H), 3.52-3.49(m, 2H), 3.40-3.34(m, 2H), 3.24-3.22(m, 4H), 3.19-3.12(m, 4H), 2.59(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.27(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.06-1.99(m, 2H), 1.62-1.53(m, 2H), 0.77(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 494.
실시예 187: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -1- 페닐 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.47(br s, 1H), 8.82(br s, 1H), 7.65-7.62(m, 3H), 7.55-7.52(m, 2H), 7.20-7.14(m, 2H), 7.03-7.01(m, 1H), 4.25-4.23(m, 1H), 3.65-3.61(m, 1H), 3.55-3.52(m, 1H), 3.42-3.27(m, 6H), 3.19-3.08(m, 4H), 2.59(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.27(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.62-1.52(m, 2H), 0.77(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 510.
실시예 188: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.10(br s, 1H), 9.08(br s, 1H), 7.20-7.14(m, 3H), 7.08(d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.03-6.98(m, 2H), 4.30(s, 4H), 3.52-3.48(m, 2H), 3.39-3.34(m, 2H), 3.23-3.18(m, 4H), 3.15-3.12(m, 4H), 2.62(t, J = 6,4 Hz, 2H), 2.27(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.06-1.99(m, 2H), 1.66-1.57(m, 2H), 0.79(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 552.
실시예 189: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.48(br s, 1H), 8.87(br s, 1H), 7.20-7.15(m, 3H), 7.08(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03-6.97(m, 2H), 4.30(s, 4H), 4.26-4.23(m, 1H), 3.64-3.61(m, 1H), 3.54-3.51(m, 1H), 3.42-3.26(m, 6H), 3.19-3.08(m, 4H), 2.61(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.26(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1,65-1.56(m, 2H), 0.79(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 568.
실시예 190: 1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)- N -(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4-카 복사마이 드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.47(br s, 1H), 8.99(br s, 1H), 7.18(d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.09(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.06-6.99(m, 2H), 6.90-6.85(m, 2H), 4.30(s, 4H), 4.30-4.21(m, 1H), 3.64-3.61(m, 1H), 3.54-2.51(m, 1H), 3.45-3.26(m, 4H), 3.20-3.08(m, 6H), 2.64(t , J = 6.4 Hz, 2H), 2.25(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.67-1.57(m, 2H), 0.79(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 548.
실시예 191: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4-카 복사마이 드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.58(br s, 1H), 8.84(br s, 1H), 7.36-7.29(m, 2H), 7.20-7.14(m, 2H), 7.08(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.98(dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.30(s, 4H), 4.24-4.22(m, 1H), 3.67-3.65(m, 1H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.42-3.32(m, 4H), 3.22-3.12(m, 6H), 2.60(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.24(s, 3H), 1.65-1.55(m, 2H), 0.79(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 588.
실시예 192: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.25(s, 1H), 9.05(s, 1H), 7.95-7.81(m, 2H), 7.77-7.61(m, 2H), 7.39-7.27(m, 2H), 7.25-7.13(m, 1H), 3.76-3.66(m, 2H), 3.65-3.51(m, 2H), 3.49-3.31(m, 4H), 2.91-2.63(m, 6H), 2.43(s, 3H), 2.31(quartet, J = 3.2 Hz, 2H), 2.22(s, 3H),1.58(sextet, J = 2.0 Hz, 2H), 0.85(t, J = 2.0 Hz, 3H).
MH+ 492.
실시예 193: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.21(s, 1H), 9.01(s, 1H), 7.95-7.81(m, 2H), 7.77-7.61(m, 2H), 7.39-7.27(m, 2H), 7.25-7.13(m, 1H), 3.80-3.69(m, 2H), 3.55-3.41(m, 4H), 2.96-2.65(m, 8H), 2.62(사중선, J = 8.0 Hz, 2H), 2.32(s, 3H), 1.55(육중선, J = 8.0 Hz, 2H), 0.80(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 532.
실시예 194: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.48(s, 1H), 8.84(s, 1H), 7.72-7.61(m, 2H), 7.59-7.48(m, 2H), 7.07(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.92(t, J = 9.2 Hz, 2H), 4.34-4.23(m, 1H), 3.69-3.62(m, 1H), 3.60-3.52(m, 1H), 3.48-3.25(m, 6H), 3.23-3.05(m, 6H), 2.62(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.27(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.62(sextet, J = 7.6 Hz, 2H), 0.81(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 508.
실시예 195: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.50(s, 1H), 8.87(s, 1H), 7.74-7.60(m, 2H), 7.55-7.45(m, 2H), 7.15-6.99(m, 1H), 6.91-6.81(m, 2H), 4.30-4.21(m, 1H), 3.75-3.62(m, 1H), 3.60-3.55(m, 1H), 3.50-3.27(m, 6H), 3.25-3.10(m, 6H), 2.55(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.31(s, 3H), 1.62(육중선, J = 7.6 Hz, 2H), 0.91(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 548.
실시예 196: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.32(s, 1H), 9.01(s, 1H), 7.87-7.78(m, 2H), 7.75-7.65(m, 2H), 7.41-7.32(m, 2H), 7.25-7.17(m, 1H), 3.76-3.66(m, 2H), 3.62-3.52(m, 2H), 3.47-3.29(m, 6H), 2.66(사중선, J = 2.0 Hz, 4H), 2.47(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.27-2.16(m, 2H).
MH+ 484.
실시예 197: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.50(s, 1H), 8.85(s, 1H), 7.91-7.81(m, 2H), 7.77-7.60(m, 2H), 7.41-7.27(m, 2H), 7.25-7.11(m, 1H), 3.77-3.61(m, 2H), 3.58-3.47(m, 2H), 3.45-3.31(m, 4H), 2.90-2.67(m, 6H), 2.36(s, 3H), 2.31(s, 3H).
MH+ 512.
실시예 198: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.34(s, 1H), 8.31(s, 1H), 7.70-7.55(m, 3H), 7.45(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36-7.30(m, 2H), 7.17(dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 4.21-4.19(m, 1H), 3.35-3.55(m, 2H), 3.42-3.10(m, 10H), 2.23(s, 3H), 2.20(s, 3H).
MH+ 520.
실시예 199: 1-(2- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2-하 이드록시프로 필)-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.23(s, 1H), 8.43(s, 1H), 7.82-7.80(m, 1H), 7.68-7.59(m, 3H), 7.04(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91-6.86(m, 2H), 4.23-4.21(m, 1H), 3.62-3.52(m, 2H), 3.36-3.25(m, 6H), 3.17-3.04(m, 4H), 2.44-2.41(m, 2H), 2.18(s, 6H), 2.13(s, 3H), 1.57-1.51(m, 2H), 0.79(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 524.
실시예 200: 1-(2- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.04(s, 1H), 8.85(s, 1H), 7.83(dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.75-7.62(m, 3H), 7.04(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91-6.86(m, 2H), 3.52-3.49(m, 2H), 3.36(q, J = 6.4 Hz, 2H), 3.23-3.13(m, 4H), 3.10-3.08(m, 4H), 2.53-2.50(m, 2H), 2.19(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13(s, 3H), 2.06-2.01(m, 2H), 1.61-1.55(m, 2H), 0.79(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 508.
실시예 201: ( R )- N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.43(s, 1H), 8.39(s, 1H), 7.48-7.45(m, 2H), 7.40-7.27(m, 7H), 7.20-7.14(m, 2H), 7.01(dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 4.25-4.23(m, 1H), 3.63-3.52(m, 2H), 3.40-3.37(m, 2H), 3.33-3.13(m, 5H), 3.10-3.08(m, 5H), 2.31(s, 3H), 2.26(s, 3H).
MH+ 562.
실시예 202: ( R )-1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.52(s, 1H), 8.94(s, 1H), 8.35(s, 1H), 7.69(d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.62(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.36-7.30(m, 2H), 7.16(dd, J = 6.8, 2.8 Hz, 1H), 4.24-4.22(m, 1H), 3.66-3.54(m, 2H), 3.42-3.34(m, 5H), 3.29-3.11(m, 5H), 2.70(t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.59-1.49(m, 2H), 0.77(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 550.
실시예 203: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 클로로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.95(s, 1H), 8.57(s, 1H), 7.81(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.69-7.60(m, 3H), 7.20-7.12(m, 2H), 7.01(dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 1H), 3.52-3.50(m, 2H), 3.36-3.32(m, 2H), 3.21-3.02(m, 8H), 2.27(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.04-1.96(m, 2H).
MH+ 500.
실시예 204: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 플루오로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.38(s, 1H), 8.44(s, 1H), 7.81-7.76(m, 1H), 7.73-7.59(m, 2H), 7.54-7.48(m, 1H), 7.23-7.18(m, 2H), 7.04(d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.25-4.24(m, 1H), 3.66-3.51(m, 2H), 3.43-3.31(m, 5H), 3.24-3.01(m, 5H), 2.29(s, 3H), 2.27(s, 6H).
MH+ 500.
실시예 205: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 메톡시페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.05(br s, 1H), 8.40(br s, 1H), 7.41(d, J = 8.8 Hz , 2H), 7.24-7.15(m, 3H), 7.05(dd, J = 2.8, 2.0 Hz, 1H), 4.22-4.20(m, 1H), 3.85(s, 3H), 3.61-3.55(m, 2H), 3.40-3.30(m, 4H), 3.19-3.08(m, 6H), 2.30(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.24(s, 3H).
MH+ 512.
실시예 206: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.98(br s, 1H), 8.76(br s, 1H), 7.39-7.29(m, 7H), 7.05-7.01(m, 3H), 6.90-6.82(m, 2H), 3.77(s, 3H), 3.51-3.48(m, 2H), 3.37-3.36(m, 2H), 3.18-3.07(m, 8H), 2.29(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.96-1.86(m, 2H).
MH+ 512.
실시예 207: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.85(br s, 1H), 8.58(br s, 1H), 7.37-7.27(m, 7H), 7.18-7.11(m, 2H), 7.06-7.00(m, 3H), 3.77(s, 3H), 3.52-3.20(m, 2H), 3.38-3.37(m, 2H), 3.18-3.07(m, 8H), 2.29(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.02-1.98(m, 2H).
MH+ 558.
실시예 208: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19(br s, 1H), 8.65(br s, 1H), 7.38-7.27(m, 9H), 7.18-7.15(m, 1H), 7.06-7.02(m, 2H), 3.77(s, 3H), 3.59-3.54(m, 2H), 3.40-3.34(m, 4H), 3.24-3.12(m, 6H), 2.29(s, 3H), 2.04-1.97(m, 2H).
MH+ 578.
실시예 209: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.40(br s, 1H), 8.60(br s, 1H), 7.45-7.29(m, 7H), 7.09-7.01(m, 3H), 6.90-6.85(m, 2H), 4.26-4.24(m, 1H), 3.77(s, 3H), 3.62-3.51(m, 2H), 3.40-3.27(m, 5H), 3.17-3.02(m, 5H), 2.30(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.12(s, 3H).
MH+ 554.
실시예 210: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.37(br s, 1H), 8.45(br s, 1H), 7.37-7.27(m, 7H), 7.19-7.10(m, 2H), 7.05-6.98(m, 3H), 4.24-4.23(m, 1H), 3.77(s, 3H), 3.63-3.52(m, 2H), 3.39-3.27(m, 5H), 3.14-3.07(m, 5H), 2.29(s, 3H), 2.26(s, 3H).
MH+ 574.
실시예 211: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.51(br s, 1H), 8.46(br s, 1H), 7.37-7.27(m, 9H), 7.19-7.15(m, 1H), 7.05-7.03(m, 2H), 4.25-4.23(m, 1H), 3.77(s, 3H), 3.66-3.55(m, 2H), 3.41-3.31(m, 5H), 3.28-3.10(m, 5H), 2.32(s, 3H).
MH+ 594.
실시예 212: 1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)- N -(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.02(br s, 1H), 8.81(br s, 1H), 7.44-7.41(m, 2H), 7.40-7.31(m, 3H), 7.05-7.01(m, 2H), 6.97(d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.90-6.85(m, 3H), 4.27-4.24(m, 4H), 3.51-3.48(m, 2H), 3.39-3.35(m, 2H), 3.19-3.13(m, 4H), 3.10-3.05(m, 4H), 2.31(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.13(s, 3H), 2.04-2.00(m, 2H).
MH+ 566.
실시예 213: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.09(br s, 1H), 8.74(br s, 1H), 7.43-7.38(m, 2H), 7.37-7.31(m, 3H), 7.20-7.14(m, 2H), 7.02-6.96(m, 3H), 6.87-6.84(m, 1H), 4.27-4.24(m, 4H), 3.52-3.49(m, 2H), 3.39-3.34(m, 2H), 3.21-3.17(m, 4H), 3.15-3.12(m, 4H), 2.30(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.05-1.98(m, 2H).
MH+ 586.
실시예 214: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.10(br s, 1H), 8.65(br s, 1H), 7.4(d, J =7.2 Hz, 2H), 7.38-7.29(m, 5H), 7.17(dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 7.00-6.99(m, 1H), 6.97(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.83(dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.27-4.24(m, 4H), 3.56-3.53(m, 2H), 3.40-3.33(m, 4H), 3.24-3.12(m, 6H), 2.30(s, 3H), 2.02-1.99(m, 2H).
MH+ 606.
실시예 215: 1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)- N -(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4-카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.44(br s, 1H), 8.65(br s, 1H), 7.44-7.41(m, 2H), 7.40-7.32(m, 3H), 7.05-7.01(m, 2H), 6.98(d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.90-6.85(m, 3H), 4.27-4.24(m, 5H), 3.63-3.60(m, 1H), 3.54-3.51(m, 1H), 3.40-3.17(m, 2H), 3.34-3.27(m, 2H), 3.17-3.03(m, 6H), 2.31(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.12(s, 3H).
MH+ 582.
실시예 216: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)-5- 메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.42(br s, 1H), 8.48(br s, 1H), 7.41-7.39(m, 2H), 7.38-7.30(m, 3H), 7.20-7.13(m, 2H), 7.04-6.06(m, 3H), 6.83(dd, J =8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.28-4.24(m, 5H), 3.63-3.60(m, 1H), 3.55-3.52(m, 1H), 3.39-3.36(m, 2H), 3.32-3.25(m, 2H), 3.13-3.07(m, 6H), 2.31(s, 3H), 2.26(s, 3H).
MH+ 602.
실시예 217: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4-카 복사마이 드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.57(br s, 1H), 8.51(br s, 1H), 7.42-7.38(m, 2H), 7.34-7.29(m, 5H), 7.17(dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 7.00(d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.97(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.84(dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.26-4.24(m, 5H), 3.67-3.64(m, 1H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.41-3.36(m, 2H), 3.34-3.25(m, 2H), 3.23-3.11(m, 6H), 2.30(s, 3H).
MH+ 622.
실시예 218: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.24(br s, 1H), 8.92(br s, 1H), 7.25-7.13(m, 4H), 7.08-7.00(m, 2H), 6.17(s, 2H), 3.51-3.48(m, 2H), 3.39-3.35(m, 2H), 3.24-3.18(m, 4H), 3.16-3.12(m, 4H), 2.35(s, 3H), 2.27(s, 6H), 2.06-1.99(m, 2H).
MH+ 510.
실시예 219: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.24(br s, 1H), 9.19(br s, 1H), 7.23(d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.20-7.13(m, 3H), 7.06(dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.02(dd, J = 6.8, 2.0 Hz, 1H), 6.17(s, 2H), 3.51-3.48(m, 2H), 3.40-3.35(m, 2H), 3.27-3.22(m, 4H), 3.22-3.12(m, 4H), 2.65(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.27(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.07-2.00(m, 2H), 1.68-1.58(m, 2H), 0.79(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 538.
실시예 220: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-o- 톨릴 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.62-7.59(m, 2H), 7.51(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.40(d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.06(t, J = 3.6 Hz, 1H), 6.95(t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.15-4.14(m, 1H), 3.72-3.71(m, 2H), 3.64-3.32(m, 6H), 3.24-3.18(m, 4H), 2.41(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.10(s, 3H).
MH+ 460(-2HCl).
실시예 221: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-o- 톨릴 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.63-7.58(m, 2H), 7.52(t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.40(d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.11(t, J = 3.8 Hz, 1H), 6.97(t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.17-4.13(m, 1H), 3.73-3.70(m, 2H), 3.65-3.32(m, 6H), 3.23-3.18(m, 4H), 2.41(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.04(s, 3H).
MH+ 480(-2HCl).
실시예 222: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-o- 톨릴 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.61-7.57(m, 2H), 7.50(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.41(d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.10(t, J = 3.7 Hz, 1H), 6.98(t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.18-4.13(m, 1H), 3.75-3.71(m, 2H), 3.66-3.42(m, 5H), 3.33-3.18(m, 5H), 2.43(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.11(s, 3H).
MH+ 500(-2HCl).
실시예 223: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1-o- 톨릴 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.64-7.57(m, 2H), 7.51(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.41(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.06(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.95(t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.15-4.13(m, 1H), 3.71(d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.57-3.54(m, 2H), 3.46-3.32(m, 4H), 3.30-3.18(m, 5H), 2.41(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.10(s, 3H).
MH+ 476(-2HCl).
실시예 224: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1-o- 톨릴 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.64-7.57(m, 2H), 7.51(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.44-7.42(m, 1H), 7.16(d, J = 4.0 Hz, 2H), 7.08(t, J = 4.4 Hz, 1H), 4.37-4.35(m, 1H), 3.75-3.73(m, 2H), 3.67-3.49(m, 4H), 3.48-3.32(m, 4H), 3.30-3.11(m, 4H), 2.42(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.10(s, 3H).
MH+ 496(-2HCl).
실시예 225: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1-o- 톨릴 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.64-7.57(m, 2H), 7.51(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.40(d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.31-7.26(m, 2H), 7.16(dd, J = 6.8, 3.2 Hz, 1H), 4.38-4.31(m, 1H), 3.76(d, J = 11.2 Hz, 2H), 3.57-3.33(m, 6H), 3.24-3.18(m, 4H), 2.41(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.10(s, 3H).
MH+ 516(-2HCl).
실시예 226: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 클로로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.72-7.70(m, 2H), 7.59-7.57(m 2H), 7.15-7.14(m, 2H), 7.08-7.07(m, 1H), 4.92(brs, 6H), 3.72-3.70(m, 2H), 3.59-3.57(m, 3H), 3.41-3.25(m, 6H), 2.49(s, 3H), 2.36(s, 6H).
MH+ 500(-2HCl).
실시예 227: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2-하 이드록시프로 필)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.72(s, 2H), 7.56(brs, 2H), 7.06(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.95(t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.36(s, 1H), 3.74-3.63(m, 2H), 3.60-3.54(m, 4H), 3.42-3.36(m, 3H), 3.24-3.15(m, 3H), 2.48(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.25(s, 6H).
MH+ 496(-2HCl).
실시예 228: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 클로로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.71(s, 2H), 7.57(s, 1H), 7.14-7.13(m, 2H), 7.08-7.07(m, 2H), 4.41-4.33(m, 1H), 3.74-3.70(m, 2H), 3.67-3.55(m, 3H), 3.43-3.36(m, 3H), 3.29(s, 3H), 3.28-3.15(m, 5H), 2.48(brs, 1H), 2.35(s, 6H).
MH+ 516(-2HCl).
실시예 229: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.72(d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.55(d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.30-7.26(m, 2H), 7.17-7.15(m, 1H), 4.42-4.33(m, 1H), 3.77-3.71(m, 2H), 3.67-3.59(m, 4H), 3.57-3.37(m, 4H), 3.43-3.36(m, 3H), 3.24-3.15(m, 2H), 2.47(s, 3H), 2.35(s, 3H).
MH+ 536(-2HCl).
실시예 230: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.72(d, J = 5.2 Hz, 2H), 7.56(m, 2H), 7.06(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.95(t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.67-3.65(m, 2H), 3.59-3.56(m, 3H), 3.42-3.21(m, 6H), 3.13-3.10(m, 2H), 2.75-2.73(m, 2H), 2.33(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.22-2.16(m, 1H), 0.91(t, J = 6.8 Hz, 3H).
MH+ 508(-2HCl).
실시예 231: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 클로로페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.73(d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.56(d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.16-7.15(m, 2H), 7.10-7.06(m, 1H), 3.75-3.63(m, 3H), 3.62-3.51(m, 4H), 3.46-3.36(m, 5H), 3.30-3.26(m, 2H), 3.18-3.12(m, 2H), 2.77(t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.37(s, 3H), 2.25(s, 3H), 0.91(t, J = 6.8 Hz, 3H).
MH+ 528(-2HCl).
실시예 232: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.72-7.70(m, 2H), 7.57(brs, 2H), 7.30-7.29(m, 2H), 7.17-7.16(m, 1H), 3.74-3.73(m, 3H), 3.62-3.51(m, 4H), 3.46-3.36(m, 5H), 3.30-3.28(m, 2H), 3.18-3.12(m, 2H), 2.77(t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.38(s, 3H), 0.91(t, J = 6.8 Hz, 3H).
MH+ 548(-2HCl).
실시예 233: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2-하 이드록시프로 필)-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.72(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.95(t, J = 9.2 Hz, 2H), 4.36-4.33(m, 1H), 3.74-3.71(m, 2H), 3.67-3.64(m, 1H), 3.61-3.57(m, 3H), 3.56-3.50(m, 2H), 3.47-3.37(m, 3H), 3.25-3.09(m, 5H), 2.78(t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.34(s, 3H), 2.25(s, 6H), 1.70-1.65(m, 2H), 0.91(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 524(-2HCl).
실시예 234: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 클로로페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.73(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.57(d, J = 8.4 Hz, H), 7.11(m, 2H), 6.98(t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.38-4.34(m, 1H), 3.75-3.71(m, 2H), 3.68-3.60(m, 1H), 3.64-3.57(m, 3H), 3.56-3.50(m, 2H), 3.47-3.37(m, 3H), 3.24-3.11(m, 5H), 2.79(t, J = 8.6 Hz, 2H), 2.34(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.70-1.65(m, 2H), 0.92(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 544(-2HCl).
실시예 235: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.72(d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.56(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.31-7.26(m, 2H), 7.19-7.15(m, 1H), 4.36-4.34(m, 1H), 3.76(d, J = 10.2 Hz, 2H), 3.66-3.65(m, 1H), 3.61-3.50(m, 4H), 3.49-3.37(m, 6H), 3.25-3.12(m, 3H), 2.77(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.34(s, 3H), 1.68-1.65(m, 2H), 0.91(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 564(-2HCl).
실시예 236: 1-(2- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.29(s, 1H), 8.25(s, 1H), 7.66(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.67-7.58(m, 3H), 7.36-7.32(m, 2H), 7.18-7.16(m, 1H), 4.19(m, 1H), 3.65-3.56(m, 2H), 3.42-3.28(m, 4H), 3.24-3.11(m, 6H), 2.43-2.36(m, 2H), 2.16(s, 3H), 1.55-1.47(m, 2H), 0.79(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 564.
실시예 237: 1-(2- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.35(s, 1H), 8.69(s, 1H), 7.82(dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.72-7.61(m, 3H), 7.35-7.29(m, 2H), 7.17(dd, J = 6.8, 2.8 Hz, 1H), 4.19(m, 1H), 3.56-3.53(m, 2H), 3.41-3.33(m, 4H), 3.26-3.13(m, 6H), 2.24(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.06-1.99(m, 2H).
MH+ 520.
실시예 238: 1-(2- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.52(s, 1H), 8.39(s, 1H), 7.80(d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.68-7.59(m, 3H), 7.35-7.30(m, 2H), 7.17(dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 1H), 4.23-4.21(m, 1H), 3.67-3.56(m, 2H), 3.42-3.12(m, 10H), 2.18(s, 6H), 2.06-1.99(m, 2H).
MH+ 536.
실시예 239: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.93(s, 1H), 8.56(s, 1H), 7.71-7.55(m, 3H), 7.46(t, J = 7.26Hz, 1H), 7.20-7.15(m, 2H), 7.02(dd, J = 6.8, 1.6 Hz, 1H), 3.52-3.49(m, 2H), 3.35-3.34(m, 2H), 3.20-3.08(m, 8H), 2.52-2.47(m, 2H), 2.27(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.05-1.98(m, 2H), 1.58-1.49(m, 2H), 0.76(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 512.
실시예 240: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.05(br s, 1H), 8.72(br s, 1H), 7.54-7.50(m, 2H), 7.37-7.23(m, 6H), 7.06-7.03(m, 2H), 6.90-6.85(m, 2H), 3.66(s, 3H), 3.51-3.48(m, 2H), 3.38-3.37(m, 2H), 3.28-3.26(m, 3H), 3.20-3.02(m, 5H), 2.23(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.13(s, 3H), 2.05-1.99(m, 2H).
MH+ 538.
실시예 241: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.82(br s, 1H), 8.45(br s, 1H), 7.53-7.48(m, 2H), 7.33-7.24(m, 6H), 7.20-7.14(m, 2H), 7.11-7.02(m, 2H), 3.65(s, 3H), 3.53-3.50(m, 2H), 3.36-3.35(m, 2H), 3.21-3.08(m, 8H), 2.26(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.02-1.98(m, 2H).
MH+ 558.
실시예 242: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.00(br s, 1H), 8.47(br s, 1H), 7.53-7.48(m, 1H), 7.38-7.22(m, 8H), 7.19-7.10(m, 1H), 7.06-7.02(m, 2H), 3.65(s, 3H), 3.57-3.54(m, 2H), 3.40-3.35(m, 4H), 3.20-3.12(m, 6H), 2.22(s, 3H), 2.04-1.99(m, 2H).
MH+ 578.
실시예 243: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.07(s, 1H), 8.86(s, 1H), 7.85-7.74(m, 2H), 7.67-7.62(m, 1H), 7.54-7.50(m, 1H), 7.08(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.94-6.87(m, 2H), 3.55-3.52(m, 2H), 3.41-3.39(m, 2H), 3.24-3.06(m, 10H), 2.62(t, J = 7.2Hz , 2H), 2.28(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.11-2.04(m, 2H), 1.66-1.57(m, 2H), 0.81(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 492.
실시예 244: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.42(s, 1H), 8.60(s, 1H), 7.79-7.70(m, 2H), 7.65(t, J = 9.2 Hz, 1H), 7.53(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.09(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.96-6.89(m, 2H), 4.30-4.28(m, 1H), 3.68-3.57(m, 2H), 3.42-3.27(m, 5H), 3.19-3.13(m, 5H), 2.61-2.57(m, 1H), 2.29(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.65-1.56(m, 2H), 0.83(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 508.
실시예 245: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2-프로필-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.51(s, 1H), 8.42(s, 1H), 7.75-7.60(m, 3H), 7.50(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.40-7.34(m, 2H), 7.21(dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 1H), 4.27-4.26(m, 1H), 3.71-3.60(m, 2H), 3.46-3.15(m, 10H), 2.55-2.51(m, 2H), 2.27(s, 3H), 1.62-1.53(m, 2H), 0.81(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 548.
실시예 246: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-프로필-1-o- 톨릴 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.65-7.57(m, 2H), 7.51(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.06(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.95(t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.67-3.64(m, 3H), 3.61-3.58(m, 3H), 3.42-3.36(m, 2H), 3.30-3.11(m, 6H), 2.77-2.75(m, 1H), 2.66-2.63(m, 1H), 2.27(s, 3H), 2.24(s, 6H), 2.09(s, 3H), 1.71-1.65(m, 2H), 0.91(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 488(-2HCl).
실시예 247: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-프로필-1-o- 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.64-7.57(m, 2H), 7.51(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.19-7.16(m, 2H), 7.10-7.07(m, 1H), 3.71-3.65(m, 2H), 3.61-3.55(m, 3H), 3.40-3.33(m, 3H), 3.30-3.28(m, 4H), 3.16(d, J = 12.0 Hz, 2H), 2.75-2.73(m, 1H), 2.64-2.62(m, 1H), 2.37(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.16-2.14(m, 2H), 2.09(s, 3H), 1.70-1.64(m, 2H), 0.91(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 508(-2HCl).
실시예 248: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-프로필-1-o- 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.65-7.57(m, 2H), 7.51(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.43(d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31-7.27(m, 2H), 7.20-7.16(m, 1H), 3.75-3.72(m, 2H), 3.68-3.65(m, 1H), 3.62-3.56(m, 8H), 3.41-3.36(m, 4H), 3.33-3.28(m, 2H), 3.26-3.22(m, 3H), 2.89-2.88(m, 2H), 2.75-2.73(m, 1H), 2.64-2.62(m, 1H), 2.28(s, 3H), 2.20-2.18(m, 2H), 2.09(s, 3H), 1.69-1.67(m, 2H), 0.91(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 528(-2HCl).
실시예 249: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.62(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.57(t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.52-7.45(m, 5H), 7.08(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97(t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.72-3.65(m, 2H), 3.62-3.59(m, 3H), 3.44-3.37(m, 4H), 3.31-3.14(m, 4H), 2.45(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.21-2.19(m, 2H).
MH+ 542(-2HCl).
실시예 250: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 클로로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.62(d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.58-7.55(m, 1H), 7.50-7.45(m, 5H), 7.19-7.16(m, 2H), 7.11-7.09(m, 1H), 3.73-3.69(m, 2H), 3.63-3.60(m, 3H), 3.45-3.35(m, 3H), 3.21-3.18(m, 2H), 2.46(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.22-2.21(m, 2H).
MH+ 562(-2HCl).
실시예 251: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.62(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59-7.53(m, 1H), 7.51-7.45(m, 5H), 7.32-7.28(m, 2H), 7.19-7.17(m, 1H), 3.76(d, J = 10.2 Hz, 2H), 3.69-3.65(m, 1H), 3.62-3.54(m, 5H), 3.44-3.37(m, 3H), 3.26-3.17(m, 3H), 2.45(s, 3H), 2.22-2.19(m, 2H).
MH+ 582(-2HCl).
실시예 252: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2-하 이드록시프로 필)-5- 메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.63-7.49(m, 10H), 7.08(t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.01-6.96(m, 2H), 4.44-4.43(m, 1H), 3.76-3.73(m, 2H), 3.69-3.66(m, 1H), 3.63-3.57(m, 3H), 3.50-3.44(m, 2H), 3.23(brs, 4H), 2.48(s, 3H), 2.27(s, 6H).
MH+ 558(-2HCl).
실시예 253: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(4- 클로로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.60(d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.55-7.42(m, 6H), 7.17(d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.09-7.07(m, 1H), 4.17-4.13(m, 1H), 3.72-3.70(m, 2H), 3.67-3.65(m, 1H), 3.63-3.57(m, 3H), 3.50-3.44(m, 2H), 3.21-3.10(brs, 4H), 2.45(s, 3H), 2.38(s, 3H).
MH+ 578(-2HCl).
실시예 254: 1-(4- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.62(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56-7.43(m, 6H), 7.32-7.28(m, 2H), 7.19-7.17(m, 1H), 4.38-4.36(m, 1H), 3.76-3.70(m, 2H), 3.69-3.65(m, 1H), 3.63-3.57(m, 3H), 3.50-3.44(m, 2H), 3.21-3.15(m, 4H), 2.45(s, 3H).
MH+ 598(-2HCl).
실시예 255: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.33(br s, 1H), 8.87(br s, 1H), 7.40-7.33(m, 2H), 7.24-7.19(m, 2H), 7.17(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.05(dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.20(s, 2H), 3.59-3.56(m, 2H), 3.45-3.37(m, 2H), 3.29-3.23(m, 4H), 3.21-3.15(m, 4H), 2.36(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.09-2.02(m, 2H).
MH+ 530.
실시예 256: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.70(br s, 1H), 8.68(br s, 1H), 7.40-7.34(m, 2H), 7.24-7.20(m, 2H), 7.17(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03(dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.20(s, 2H), 4.29-4.26(m, 1H), 3.72-3.70(m, 1H), 3.62-3.59(m, 1H), 3.46-3.36(m, 6H), 3.29-3.17(m, 4H), 2.36(s, 3H), 2.31(s, 3H).
MH+ 546.
실시예 257: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.23(br s, 1H), 9.24(br s, 1H), 7.27(d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.18(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.11-7.06(m, 2H), 6.95-6.90(m, 2H), 6.21(s, 2H), 3.55-3.52(m, 2H), 3.44-3.39(m, 2H), 3.31-3.21(m, 4H), 3.19-3.09(m, 4H), 2.70(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.30(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.12-2.04(m, 2H), 1.73-1.63(m, 2H), 0.84(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 518.
실시예 258: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.31(br s, 1H), 9.05(br s, 1H), 7.41-7.35(m, 2H), 7.25-7.21(m, 2H), 7.18(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.07(dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.22(s, 2H), 3.61-3.58(m, 2H), 2.46-3.39(m, 4H), 3.30-3.17(m, 6H), 2.68(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.30(s, 3H), 2.11-2.04(m, 2H), 1.71-1.62(m, 2H), 0.85(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 558.
실시예 259: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.63(br s, 1H), 9.07(br s, 1H), 7.29(s, 1H), 7.21(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12-7.08(m, 2H), 6.97-6.92(m, 2H), 6.24(s, 2H), 4.33-4.31(m, 1H), 3.71-3.68(m, 1H), 3.61-3.57(m, 1H), 3.51-3.48(m, 2H), 3.46-3.43(m, 2H), 3.42-3.33(m, 2H), 3.27-3.11(m, 4H), 2.72(d. J = 7.2 Hz, 2H), 2.33(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.72-1.66(m, 2H), 0.87(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 534.
실시예 260: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.64(br s, 1H), 8.83(br s, 1H), 7.40-7.34(m, 2H), 7.23-7.20(m, 2H), 7.17(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.05(dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 6.21(s, 2H), 4.29-4.27(m, 1H), 3.72-3.69(m, 1H), 3.63-3.60(m, 1H), 3.47-3.41(m, 6H), 3.30-3.17(m, 6H), 2.66(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.30(s, 3H), 1.69-1.60(m, 2H), 0.84(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 574.
실시예 261: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.31(br s, 1H), 8.95(br s, 1H), 7.50-7.45(m, 4H), 7.25-7.19(m, 2H), 7.07(dd, J = 6.8, 2.0 Hz, 1H), 3.56-3.53(m, 2H), 3.45-3.40(m, 2H), 3.31-3.25(m, 4H), 3.21-3.17(m, 4H), 2.44(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.13-2.04(s, 2H).
MH+ 480.
실시예 262: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-프로필-1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.26(br s, 1H), 9.27(br s, 1H), 7.52-7.47(m, 4H), 7.11-7.06(m, 1H), 6.95-6.91(m, 2H), 3.55-3.52(m, 2H), 3.45-3.40(m, 2H), 3.31-3.19(m, 4H), 3.17-3.10(m, 4H), 2.68(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.44(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13-2.06(m, 2H), 1.71-1.61(m, 2H), 0.82(t, J = 6.8 Hz, 3H).
MH+ 488.
실시예 263: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-프로필-1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.37(br s, 1H), 9.23(br s, 1H), 7.53-7.48(m, 4H), 7.21-7.17(m, 2H), 7.05(dd, J = 6.8, 2.0 Hz, 1H), 3.55-3.52(m, 2H), 3.44-3.39(m, 2H), 3.31-3.24(m, 4H), 3.23-3.12(m, 4H), 2.66(t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.43(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.12-2.04(m, 2H), 1.69-1.59(m, 2H), 0.81(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 508.
실시예 264: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.55(br s, 1H), 8.66(br s, 1H), 7.59-7.55(m, 1H), 7.42-7.33(m, 6H), 7.30-7.28(m, 1H), 7.12-7.05(m, 2H), 6.94-6.89(m, 2H), 4.32-4.30(m, 1H), 3.70(d, J = 3.6 Hz, 3H), 3.68-3.65(m, 1H), 3.59-3.56(m, 1H), 3.49-3.32(m, 5H), 3.29-3.08(m, 5H), 2.28(s, 3H), 2.21(s, 3H), 2.14(s, 3H).
MH+ 554.
실시예 265: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.56(br s, 1H), 8.42(br s, 1H), 7.59-7.55(m, 1H), 7.39-7.28(m, 7H), 7.25-7.19(m, 2H), 7.13-7.08(m, 2H), 4.31-4.29(m, 1H), 3.71(d, J = 4.0 Hz, 3H), 3.65-3.62(m, 2H), 3.46-3.38(m, 5H), 3.34-3.15(m, 5H), 2.31(s, 3H), 2.28(s, 3H).
MH+ 574.
실시예 266: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 메톡시페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.54(br s, 1H), 8.42(br s, 1H), 7.57-7.53(m, 1H), 7.37-7.29(m, 7H), 7.27-7.18(m, 2H), 7.11-7.04(m, 2H), 4.29-4.28(m, 1H), 3.69(d, J = 4.0 Hz, 3H), 3.64-3.57(m, 2H), 3.48-3.30(m, 6H), 3.27-3.12(m, 4H), 2.30(s, 3H).
MH+ 594.
실시예 267: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.23(br s, 1H), 9.00(br s, 1H), 7.53-7.40(m, 5H), 7.18(s, 1H), 7.11-7.07(m, 2H), 6.98-6.91(m, 3H), 6.18(s, 2H), 3.56-3.53(m, 2H), 3.46-3.41(m, 2H), 3.27-3.10(m, 8H), 2.39(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.13-2.07(m, 2H).
MH+ 552.
실시예 268: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17(br s, 1H), 8.80(br s, 1H), 7.50-7.47(m, 2H), 7.44-78.36(m, 3H), 7.24-7.19(m, 2H), 7.15(d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.08-7.04(m, 2H), 6.92(dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.17(s, 2H), 3.56-3.53(m, 2H), 3.44-3.39(m, 2H), 3.27-3.24(m, 4H), 3.22-3.20(m, 4H), 2.37(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.10-2.03(m, 2H).
MH+ 572.
실시예 269: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.34(br s, 1H), 8.82(br s, 1H), 7.50-7.48(m, 2H), 7.46-7.34(m, 5H), 7.21(dd, J = 2.8, 2.4 Hz, 1H), 7.15(d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.07(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.93(dd, J = 2.0, 1.6 Hz, 1H), 6.17(s, 2H), 3.61-3.58(m, 2H), 3.45-3.40(m, 4H), 3.31-3.17(m, 6H), 2.38(s, 3H), 2.11-2.04(m, 2H).
MH+ 592.
실시예 270: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.60(br s, 1H), 8.74(br s, 1H), 7.50-7.37(m, 5H), 7.15(d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.09-7.05(m, 2H), 6.94-6.89(m, 3H), 6.16(s, 2H), 4.31-4.30(m, 1H), 3.67-3.64(m, 1H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.44-3.31(m, 5H), 3.21-3.06(m, 5H), 2.37(s, 3H), 2.21(s, 3H), 2.16(s, 3H).
MH+ 568.
실시예 271: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.48(br s, 1H), 8.49(br s, 1H), 7.48-7.36(m, 5H), 7.26-7.08(m, 5H), 6.89(dd, J = 1.6, 1.6 Hz, 1H), 6.18(s, 2H), 4.31-4.29(m, 1H), 3.69-3.66(m, 1H), 3.61-3.58(m, 1H), 3.46-3.32(m, 5H), 3.24-3.14(m, 5H), 2.38(s, 3H), 2.16(s, 3H).
MH+ 588.
실시예 272: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.60(br s, 1H), 8.47(br s, 1H), 7.46-7.44(m, 2H), 7.38-7.33(m, 5H), 7.20(dd, J = 2.0, 2.4 Hz, 1H), 7.15(d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.05(d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.87(dd, J = 2.0, 2.0 Hz, 1H), 6.16(s, 2H), 4.29-4.27(m, 1H), 3.71-3.68(m, 1H), 3.63-3.60(m, 1H), 3.45-3.36(m, 5H), 3.22-3.17(m, 5H), 2.36(s, 3H).
MH+ 608.
실시예 273: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.17(s, 1H), 8.52-8.49(m, 1H), 7.66-7.62(m, 2H), 7.51-7.46(m, 1H), 7.44-7.40(m, 1H), 7.40-7.31(m, 5H), 7.07(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.94-6.89(m, 2H), 3.56-3.53(m, 2H), 3.43-3.38(m, 2H), 3.26-3.06(m, 8H), 2.34(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.12-2.03(m, 2H).
MH+ 526.
실시예 274: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.06(s, 1H), 8.45(s, 1H), 7.69-7.65(m, 2H), 7.55-7.50(m, 1H), 7.47-7.44(m, 1H), 7.39-7.38(m, 5H), 7.24(m, 2H), 7.10-7.09(m, 1H), 3.61-3.44(m, 4H), 3.23(m, 8H), 2.37(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.09(m, 2H).
MH+ 546.
실시예 275: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.13(s, 1H), 8.43-8.40(m, 1H), 7.65-7.61(m, 2H), 7.51-7.47(m, 1H), 7.44-7.40(m, 1H), 7.38-7.31(m, 7H), 7.21(dd, J = 7.2, 2.4 Hz 1H), 3.62-3.59(m, 2H), 3.45-3.39(m, 4H), 3.30-3.18(m, 6H), 2.34(s, 3H), 2.07-2.03(m, 2H).
MH+ 566.
실시예 276: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.30(s, 1H), 8.31-8.27(m, 1H), 7.69-7.62(m, 2H), 7.53-7.49(m, 1H), 7.46-7.42(m, 1H), 7.41-7.32(m, 4H), 7.10(t, J = 8.0 Hz 1H), 6.97-6.92(m, 2H), 4.31-4.29(m, 1H), 3.68-3.59(m, 2H), 3.49-3.35(m, 5H), 3.20-3.09(m, 5H), 2.36(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.24(s, 3H).
MH+ 542.
실시예 277: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.29(s, 1H), 8.27-8.26(m, 1H), 7.68-7.61(m, 2H), 7.52-7.48(m, 1H), 7.45-7.42(m, 1H), 7.36-7.32(m, 4H), 7.25-7.20(m, 2H), 7.08-7.06(m, 2H), 4.28(m, 1H), 3.68-3.58(m, 2H), 3.48-3.35(m, 5H), 3.23-3.12(m, 5H), 2.35(s, 3H), 2.32(s, 3H).
MH+ 562.
실시예 278: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 플루오로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.42(s, 1H), 8.29-8.26(m, 1H), 7.69-7.62(m, 2H), 7.51-7.46(m, 1H), 7.44-7.42(m, 1H), 7.42-7.32(m, 7H), 7.23(dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 4.30-4.28(m, 1H), 3.72-3.63(m, 2H), 3.48-3.16(m, 10H), 2.36(s, 3H).
MH+ 582.
실시예 279: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-프로필-1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.42(br s, 1H), 9.21(br s, 1H), 7.55-7.50(m, 4H), 7.41-7.35(m, 2H), 7.30(dd, J = 7.2, 2.8 Hz, 1H), 3.62-3.58(m, 2H), 3.47-3.41(m, 4H), 3.34-3.18(m, 6H), 2.68(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.45(s, 3H), 2.92(s, 3H), 2.31-2.06(m, 2H), 1.71-1.61(m, 2H), 0.83(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MH+ 528.
실시예 280: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 7.17-7.15(m, 2H), 7.10-7.04(m, 3H), 6.99(dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.15(s, 2H), 4.38-4.35(m, 1H), 3.76-3.72(m, 2H), 3.60-3.50(m, 2H), 3.48-3.37(m, 4H), 3.31-3.12(m, 4H), 2.48(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.36(s, 3H).
MH+ 526.
실시예 281: 1-( 벤조[ d ][1,3]다이옥솔 -5-일)- N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2-프로필-1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 7.17-7.15(m, 2H), 7.10-7.05(m, 3H), 7.00(dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.16(s, 2H), 4.38-4.34(m, 1H), 3.76-3.72(m, 2H), 3.60-3.50(m, 2H), 3.48-3.34(m, 4H), 3.31-3.12(m, 4H), 2.37(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.73-1.67(m, 2H), 0.93(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 554.
실시예 282: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 7.50(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17-7.15(m, 2H), 7.10-7.07(m, 1H), 4.38-4.34(m, 1H), 3.76-3.72(m, 2H), 3.60-3.50(m, 2H), 3.48-3.37(m, 4H), 3.30-3.12(m, 4H), 2.48(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.34(s, 3H).
MH+ 496.
실시예 283: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2-프로필-1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 7.51(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.10-7.06(m, 1H), 7.02-6.99(m, 2H), 4.41-4.36(m, 1H), 3.76-3.74(m, 2H), 3.61-3.53(m, 2H), 3.51-3.47(m, 4H), 3.56-3.24(m, 4H), 2.78(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.49(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.65(s, 3H), 1.70-1.63(m, 2H), 0.90(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 504.
실시예 284: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2-프로필-1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 7.51(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17-7.15(m, 2H), 7.11-7.07(m, 1H), 4.40-4.35(m, 1H), 3.76-3.73(m, 2H), 3.61-3.51(m, 2H), 3.49-3.31(m, 4H), 3.30-3.12(m, 4H), 2.77(t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.49(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.70-1.62(m, 2H), 0.90(t, J = 7.6 Hz, 3H).
MH+ 524.
실시예 285: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2-프로필-1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 7.51(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.39(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31-7.26(m, 2H), 7.19-7.16(m, 1H), 4.39-4.35(m, 1H), 3.79-3.75(m, 2H), 3.61-3.59(m, 2H), 3. 57-3.38(m, 4H), 3.34-3.30(m, 4H), 2.77(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.48(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.69-1.62(m, 2H), 0.90(t, J = 8.0 Hz, 3H).
MH+ 544.
실시예 286: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2- 페닐 -1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 7.58-7.50(m, 3H), 7.46-7.39(m, 4H), 7.36-7.34(m, 2H), 7.09-7.05(m, 1H), 6.99-6.94(m, 2H), 3.72-3.69(m, 2H), 3.62-3.58(m, 2H), 3.42-3.33(m, 4H), 3.26-3.14(m, 4H), 2.42(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.23-2.17(m, 2H).
MH+ 522.
실시예 287: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 7.57-7.49(m, 3H), 7.45-7.39(m, 4H), 7.35-7.33(m, 2H), 7.17-7.16(m, 2H), 7.09-7.07(m, 1H), 4.41-4.38(m, 1H), 3.77-3.73(m, 2H), 3.61-3.57(m, 2H), 3.51-3.32(m, 4H), 3.29-3.14(m, 4H), 2.43(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.37(s, 3H).
MH+ 558.
실시예 288: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-페닐-1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 7.57-7.49(m, 3H), 7.45-7.39(m, 4H), 7.35-7.33(m, 2H), 7.31-7.26(m, 2H), 7.19-7.16(m, 1H), 3.76-3.72(m, 2H), 3.63-3.58(m, 2H), 3.56-3.52(m, 2H), 3.42-3.35(m, 4H), 3.30-3.19(m, 2H), 2.42(s, 6H), 2.26-2.17(m, 2H).
MH+ 562.
실시예 289: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 7.58-7.50(m, 3H), 7.46-7.39(m, 4H), 7.37-7.34(m, 2H), 7.09-7.05(m, 1H), 7.00-6.94(m, 2H), 4.42-4.38(m, 1H), 3.77-3.74(m, 2H), 3.61-3.58(m, 2H), 3.52-5.48(m, 2H), 3.37-3.30(m, 2H), 3.28-3.23(m, 4H), 2.44(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.25(s, 6H).
MH+ 538.
실시예 290: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1- p - 톨릴 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 7.57-7.49(m, 3H), 7.45-7.35(m, 4H), 7.33-7.31(m, 2H), 7.30-7.26(m, 2H), 7.19-7.16(m, 1H), 4.42-4.37(m, 1H), 3.79-3.76(m, 2H), 3.64-3.55(m, 2H), 3.54-3.38(m, 4H), 3.30-3.18(m, 4H), 2.43(s, 3H), 2.42(s, 3H).
MH+ 578.
실시예 291: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 클로로페닐 )-2,5- 다이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.85-7.83(m, 1H), 7.78-7.72(m, 1H), 7.71-7.66(m, 2H), 7.18-7.15(m, 2H), 7.11-7.08(m, 1H), 4.39-4.35(m, 1H), 3.76-3.73(m, 2H), 3.59-3.54(m, 4H), 3.48-3.37(m, 2H), 3.28-3.14(m, 4H), 2.46(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.33(s, 3H).
MH+ 516.
실시예 292: 1-(2- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.14(s, 1H), 8.54-8.51(m, 1H), 7.79-7.72(m, 2H), 7.68-7.59(m, 2H), 7.42-7.33(m, 5H), 7.10(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.98-6.93(m, 2H), 3.59-3.57(m, 2H), 3.46-3.41(m, 2H), 3.30-3.12(m, 8H), 2.31(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.15-2.06(m, 2H).
MH+ 542.
실시예 293: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 클로로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.97(s, 1H), 8.44-8.41(m, 1H), 7.75-7.67(m, 2H), 7.64-7.55(m, 2H), 7.38-7.29(m, 5H), 7.24-7.15(m, 2H), 7.06-7.05(m, 1H), 3.58-3.55(m, 2H), 3.42-3.38(m, 2H), 3.23-3.17(m, 8H), 2.31(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.09-2.02(m, 2H).
MH+ 562.
실시예 294: 1-(2- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.11(s, 1H), 8.45-8.42(m, 1H), 7.77-7.69(m, 2H), 7.66-7.57(m, 2H), 7.44-7.30(m, 7H), 7.24-7.22(m, 1H), 3.63-3.61(m, 2H), 3.47-3.39(m, 4H), 3.31-3.12(m, 6H), 2.29(s, 3H), 2.13-2.03(m, 2H).
MH+ 582.
실시예 295: 1-(2- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2-하 이드록시프로 필)-5- 메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.41(s, 1H), 8.33-8.30(m, 1H), 7.78-7.66(m, 2H), 7.65-7.58(m, 2H), 7.39-7.32(m, 5H), 7.12(m, 1H), 6.96-6.92(m, 2H), 4.32-4.30(m, 1H), 3.69-3.59(m, 2H), 3.44-3.35(m, 5H), 3.21-3.09(m, 5H), 2.30(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.19(s, 3H).
MH+ 558.
실시예 296: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2- 클로로페닐 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.34(s, 1H), 8.29-8.26(m, 1H), 7.76-7.57(m, 4H), 7.38-7.30(m, 5H), 7.25-7.19(m, 2H), 7.09-7.05(m, 1H), 4.29-4.28(m, 1H), 3.68-3.58(m, 2H), 3.43-3.31(m, 5H), 3.23-3.12(m, 5H), 2.31(s, 3H), 2.29(s, 3H).
MH+ 578.
실시예 297: 1-(2- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.51(s, 1H), 8.30-8.27(m, 1H), 7.78-7.58(m, 4H), 7.42-7.31(m, 6H), 7.26-7.22(m, 1H), 4.31-4.29(m, 1H), 3.73-3.59(m, 2H), 3.48-3.17(m, 10H), 2.30(s, 3H).
MH+ 598.
실시예 298: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2- 페닐 -1-o- 톨릴 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.58-7.51(m, 5H), 7.47-7.43(m, 4H), 7.08(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97(t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.72-3.67(m, 2H), 3.62-3.59(m, 2H), 3.44-3.38(m, 4H), 3.26-3.15(m, 4H), 2.38(s, 3H), 2.27(s, 6H), 2.24-2.19(m, 2H), 1.99(s, 3H).
MH+ 522(-2HCl).
실시예 299: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-페닐-1-o- 톨릴 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.63(d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.59-7.55(m, 1H), 7.50-7.47(m, 5H), 7.20-7.15(m, 2H), 7.13-7.09(m, 1H), 3.72-3.67(m, 2H), 3.62-3.59(m, 2H), 3.44-3.38(m, 4H), 3.26-3.15(m, 4H), 2.39(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.24-2.19(m, 2H), 2.01(s, 3H).
MH+ 542(-2HCl).
실시예 300: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-페닐-1-o- 톨릴 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.57-7.39(m, 8H), 7.32-7.27(m, 2H), 7.19-7.17(m, 1H), 3.76-3.73(m, 2H), 3.68-3.65(m, 5H), 3.46-3.34(m, 4H), 3.25-3.19(m, 3H), 2.41(s, 3H), 2.29-2.22(m, 2H), 2.00(s, 3H).
MH+ 562(-2HCl).
실시예 301: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1-o- 톨릴 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.57-7.51(m, 5H), 7.48-7.43(m, 4H), 7.07(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.98(t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.14-4.12(m, 1H), 3.72-3.67(m, 2H), 3.62-3.59(m, 3H), 3.44-3.38(m, 4H), 3.26-3.15(m, 4H), 2.37(s, 3H), 2.28(s, 6H), 1.98(s, 3H).
MH+ 538(-2HCl).
실시예 302: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1-o- 톨릴 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.57-7.40(m, 7H), 7.16(d, 4.4 Hz, 2H), 7.10-7.07(m, 1H), 4.38-4.37(m, 1H), 3.76-3.73(m, 2H), 3.68-3.65(m, 1H), 3.62-3.58(m, 3H), 3.56-3.36(m, 3H), 3.29-3.15(m, 3H), 2.37(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.97(s, 3H).
MH+ 558(-2HCl).
실시예 303: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-5- 메틸 -2- 페닐 -1-o- 톨릴 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.57-7.41(m, 6H), 7.17-7.15(m, 2H), 7.10-7.07(m, 1H), 4.37-4.37(m, 1H), 3.75-3.71(m, 2H), 3.69-3.62(m, 3H), 3.62-3.58(m, 3H), 3.56-3.37(m, 3H), 3.27-3.15(m, 4H), 2.36(s, 3H), 1.99(s, 3H).
MH+ 578(-2HCl).
실시예 304: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1-(4-( 트라이플루오로메틸 ) 페닐 )-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.03(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.78(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17-7.15(m, 2H), 7.10-7.06(m, 1H), 4.38-4.34(m, 1H), 3.75-3.72(m, 2H), 3.60-3.49(m, 2H), 3.47-3.36(m, 4H), 3.29-3.10(m, 4H), 2.48(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.36(s, 3H).
MH+ 550.
실시예 305: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-2,5- 다이메틸 -1-(4-( 트라이플루오로메틸 ) 페닐 )-1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.24(br s, 1H), 8.82(br s, 1H), 8.07(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.84(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24-7.18(m, 2H), 7.06(dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 3.56-3.53(m, 2H), 3.43-3.38(m, 2H), 3.28-3.24(m, 4H), 3.23-3.20(m, 4H), 2.35(s, 3H), 2.31(s, 6H), 2.10-2.03(m, 2H).
MH+ 534.
실시예 306: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-5- 메틸 -2-페닐-1- p - 톨릴 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.21(br s, 1H), 8.83(br s, 1H), 7.43-7.41(m, 3H), 7.40-7.20(m, 6H), 7.18-7.12(m, 2H), 7.07-7.02(m, 1H), 3.55-3.53(m, 2H), 3.44-3.39(m, 2H), 3.26-3.22(m, 4H), 3.20-3.16(m, 4H), 2.38(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.10-2.03(m, 2H).
MH+ 542.
실시예 307: N-(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)- N ,5- 다이메틸 -1,2- 다이페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.61-7.41(m, 8H), 7.16(d, J = 4.0 Hz, 2H), 7.08-7.07(m, 1H), 3.74-3.72(m, 4H), 3.67-3.28(m, 4H), 3.27-3.09(m, 4H), 2.86(s, 3H), 2.37(s, 3H).
MH+ 542(-2HCl).
실시예 308: N- (3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)- N ,5- 다이메틸 -1,2- 다이페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.64-7.41(m, 10H), 7.31-7.26(m, 2H), 7.17-7.15(m, 1H), 3.76-3.72(m, 4H), 3.58-3.51(m, 2H), 3.49-3.29(m, 6H), 3.28-3.20(m, 3H), 2.55(s, 3H).
MH+ 562(-2HCl).
실시예 309: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)- N ,5- 다이메틸 -1,2- 다이페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.64-7.40(m, 10H), 7.32-7.27(m, 2H), 7.19-7.15(m, 1H), 3.77-3.72(m, 4H), 3.57-3.53(m, 2H), 3.50-3.29(m, 6H), 3.28-3.20(m, 3H), 2.84(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.10(s, 3H), 2.04(s, 3H).
MH+ 522(-2HCl).
실시예 310: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1- 사이클로펜틸 - N ,2,5- 트라이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.16(d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.10-7.06(m, 1H), 4.88-4.83(m, 1H), 3.67-3.64(m, 4H), 3.35-3.30(m, 4H), 3.29-3.12(m, 5H), 2.72(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.29-2.20(m, 4H), 2.04-1.98(m, 4H), 1.77-1.76(m, 2H).
MH+ 472(-2HCl).
실시예 311: 1- 사이클로펜틸 - N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)- N ,2,5- 트라이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.31-7.26(m, 2H), 7.17-7.15(m, 1H), 4.86-4.81(m, 1H), 3.69-3.65(m, 4H), 3.37-3.31(m, 4H), 3.29-3.14(m, 6H), 2.46(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.28-2.21(m, 4H), 2.01-1.96(m, 4H), 1.75-1.71(m, 2H).
MH+ 492(-2HCl).
실시예 312: 1- 사이클로펜틸 - N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)- N ,2,5- 트라이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 7.32-7.27(m, 2H), 7.19-7.15(m, 1H), 4.94-4.90(m, 1H), 3.72-3.68(m, 4H), 3.34-3.28(m, 4H), 3.27-3.14(m, 6H), 2.72(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.22-2.19(m, 4H), 2.13(s, 3H), 2.06(s, 3H), 2.01-1.96(m, 4H), 1.75-1.70(m, 2H).
MH+ 452(-2HCl).
실시예 313: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 메톡시페닐 )- N ,5- 다이메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.10(br s, 1H), 7.44-7.41(m, 5H), 7.37(d, J = 10.4 Hz, 2H), 7.10-7.05(m, 3H), 6.93(d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.81(s, 3H), 3.59-3.52(m, 4H), 3.32-3.25(m, 5H), 3.16-2.95(m, 6H), 2.21(s, 3H), 2.16-2.15(m, 2H), 2.14(s, 6H).
MH+ 552.
실시예 314: 1-(3- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)- N ,2,5- 트라이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.22(br s, 1H), 7.90(br s, 1H), 7.78-7.70(m, 3H), 7.07(t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.93(d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.89(d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.61-3.56(m, 4H), 3.27-3.24(m, 5H), 3.19-3.12(m, 6H), 2.42(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.16-2.14(m, 2H), 2.08(s, 3H).
MH+ 494.
실시예 315: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 메톡시페닐 )- N ,5- 다이메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.16(br s, 1H), 7.49-7.40(m, 7H), 7.22-7.18(m, 2H), 7.11-7.09(m, 3H), 3.81(s, 3H), 3.59-3.52(m, 4H), 3.34-3.30(m, 5H), 3.19-3.16(m, 6H), 2.30(s, 3H), 2.17-2.16(m, 2H), 2.14(s, 3H).
MH+ 572.
실시예 316: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(3- 클로로페닐 )- N ,2,5- 트라이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.33(br s, 1H), 7.91(br s, 1H), 7.79-7.70(m, 3H), 7.24-7.18(m, 2H), 7.05(d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.61-3.57(m, 4H), 3.28-3.24(m, 5H), 3.19-3.16(m, 6H), 2.43(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.16-2.14(m, 2H), 2.08(s, 3H).
MH+ 514.
실시예 317: 1-(2- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)- N ,2,5- 트라이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.03-7.01(m, 1H), 6.96-6.92(m, 2H), 6.88-6.85(m, 1H), 6.28-6.24(m, 1H), 6.18-6.13(m, 2H), 2.89(m, 4H), 2.57-2.53(m, 2H), 2.52(s, 3H), 2.42-2.35(m, 6H), 1.66(s, 3H), 1.44(s, 6H), 1.44-1.40(m, 2H), 1.33(s, 3H).
MH+ 494.
실시예 318: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2- 클로로페닐 )- N ,2,5- 트라이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.03-7.01(m, 1H), 6.96-6.92(m, 2H), 6.89-6.85(m, 1H), 6.35(d, J = 4.4 Hz, 2H), 6.29-6.26(m, 1H), 2.91-2.89(m, 4H), 2.58-2.53(m, 2H), 2.52(s, 3H), 2.44-2.29(m, 6H), 1.66(s, 3H), 1.56(s, 3H), 1.44-1.43(m, 2H), 1.33(s, 3H).
MH+ 514.
실시예 319: 1-(2- 클로로페닐 )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)- N ,2,5- 트라이메틸 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.03-7.01(m, 1H), 6.96-6.92(m, 2H), 6.89-6.85(m, 1H), 6.50-6.47(m, 2H), 6.38-6.35(m, 1H), 2.94-2.89(m, 4H), 2.74-2.70(m, 2H), 2.55-2.52(m, 2H), 2.52(s, 3H), 2.46-2.40(m, 4H), 1.66(s, 3H), 1.44(s, 2H), 1.33(s, 3H).
MH+ 534.
실시예 320: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)- N ,2,5- 트라이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.41(br s, 1H), 7.75-7.70(m, 5H), 7.10-7.06(m, 1H), 6.95-6.89(m, 2H), 3.64-3.56(m, 4H), 3.29-3.20(m, 4H), 3.18-3.06(m, 7H), 2.43(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.15-2.10(m, 2H), 2.07(s, 3H).
MH+ 460.
실시예 321: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)- N ,2,5-트라이메틸-1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.85(br s, 1H), 7.70-7.65(m, 5H), 7.24-7.18(m, 2H), 7.07-7.04(m, 1H), 3.62-3.57(m, 4H), 3.29-3.26(m, 4H), 3.20-3.16(m, 7H), 2.42(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.17-2.13(m, 2H), 2.07(s, 3H).
MH+ 480.
실시예 322: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)- N ,2,5- 트라이메틸 -1- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.51(br s, 1H), 7.69-7.66(m, 5H), 7.39-7.35(m, 2H), 7.22-7.19(m, 1H), 3.63-3.61(m, 4H), 3.45-3.37(m, 2H), 3.28-3.25(m, 4H), 3.17-3.06(m, 5H), 2.42(s, 3H), 2.16-2.13(m, 2H), 2.07(s, 3H).
MH+ 500.
실시예 323: N -(3-(4-(2,3- 다이메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 플루오로페닐 )- N ,5- 다이메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.40(br s, 1H), 7.68-7.66(m, 2H), 7.51-7.31(m, 7H), 7.09-7.05(m, 1H), 6.94-6.83(m, 2H), 3.88-.82(m, 1H), 3.63-3.52(m, 5H), 3.32-2.95(m, 9H), 2.22(s, 3H), 2.17-2.16(m, 2H), 2.15(s, 3H).
MH+ 540.
실시예 324: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 플루오로페닐 )- N ,5- 다이메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.40(br s, 1H), 7.64-6.62(m, 2H), 7.42-7.37(m, 7H), 7.23-7.18(m, 2H), 7.06-6.96(m, 1H), 3.84-3.82(m, 1H), 3.60-3.51(m, 3H), 3.33-3.32(m, 3H), 3.28-3.16(m, 6H), 3.06-3.03(m, 2H), 2.30-2.20(m, 2H), 2.16(s, 6H).
MH+ 560.
실시예 325: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(4- 플루오로페닐 )- N ,5- 다이메틸 -2- 페닐 -1 H - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.60(br s, 1H), 7.66-7.64(m, 2H), 7.44-7.42(m, 7H), 7.38-7.35(m, 2H), 7.21-7.11(m, 1H), 3.83-3.82(m, 1H), 3.63-3.61(m, 3H), 3.44-3.42(m, 2H), 3.33-3.12(m, 7H), 3.06-3.03(m, 2H), 2.22-2.20(m, 2H), 2.16(s, 3H).
MH+ 580.
실시예 326: 1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)- N -(3-(4-(2,3-다 이메틸 페닐)피페라진-1-일)프로필)- N ,5- 다이메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20(br s, 1H), 7.48-7.39(m, 5H), 7.15(s, H), 7.09-6.82(m, 5H), 4.31-4.28(m, 4H), 3.82-3.81(m, 1H), 3.59-3.51(m, 3H), 3.31-3.26(m, 4H), 3.17-3.12(m, 5H), 3.03-2.96(m, 2H), 2.22(s, 3H), 2.18-2.16(m, 3H), 2.15(s, 6H).
MH+ 580.
실시예 327: N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)- N ,5- 다이메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.40(br s, 1H), 7.49-7.41(m, 5H), 7.24-7.18(m, 3H), 7.04-6.97(m, 3H), 4.31-4.28(m, 4H), 3.82-3.80(m, 1H), 3.60-3.51(m, 3H), 3.30-3.29(m, 3H), 3.19-3.16(m, 6H), 3.06-3.03(m, 2H), 2.30-2.17(m, 2H), 2.15(s, 6H).
MH+ 600.
실시예 328: N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)- N ,5- 다이메틸 -2- 페닐 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
Figure pct00021
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.45(br s, 1H), 7.47-7.33(m, 7H), 7.21-7.15(m, 2H), 7.03-6.91(m, 2H), 4.30-4.24(m, 4H), 3.82-3.78(m, 1H), 3.62-3.58(m, 2H), 3.45-3.43(m, 1H), 3.30-3.16(m, 8H), 2.18-2.16(m, 2H), 2.18(s, 3H), 2.15(s, 3H).
MH+ 620.
실시예 329: ( R )-1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)- N -(3-(4-(2,3-다 이메틸 페닐)피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
Figure pct00022
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.36(br s, 1H), 8.68(br s, 1H), 7.16-7.06(m, 3H), 7.00(dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.94-6.89(m, 2H), 4.34-4.33(m, 4H), 4.28-4.24(m, 1H), 3.65(d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.56(d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.44-3.30(m, 6H), 3.22-3.12(m, 4H), 2.35(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.17(s, 3H).
MH+ 520.
실시예 330: ( R )- N -(3-(4-(3- 클로로 -2- 메틸페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
Figure pct00023
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.56(br s, 1H), 8.71(br s, 1H), 7.24-7.16(m, 3H), 7.13-7.10(m, 1H), 7.08-6.99(m, 2H), 4.34-4.33(m, 4H), 4.29-4.26(m, 1H), 3.67(d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.57(d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.46-3.39(m, 2H), 3.38-3.32(m, 2H), 3.22-3.12(m, 6H), 2.35(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.29(s, 3H).
MH+ 540.
실시예 331: ( R )- N -(3-(4-(2,3- 다이클로로페닐 )피페라진-1-일)-2- 하이드록시프로필 )-1-(2,3- 다이하이드로벤조[ b ][1,4]다이옥신 -6-일)-2,5- 다이메틸 -1 Ｈ - 이미다졸 -4- 카복사마이드 다이하이드로클로라이드
Figure pct00024
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.68(br s, 1H), 8.69(br s 1H), 7.39-7.34(m, 2H), 7.21(dd, J = 7.2, 2.8 Hz, 1H), 7.16(d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.11(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00(dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.34-4.33(m, 4H), 4.30-4.25(m, 1H), 3.70(d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.60(d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.46-3.38(m, 4H), 3.36-3.18(m, 6H), 2.35(s, 3H), 2.29(s, 3H).
MH+ 560.
실험 실시예
실험 실시예 1 : 세로토닌 5-HT2A 및 5-HT2C 수용체의 결합 친화도 측정
세로토닌 수용체에 대한 화합물의 수용체 결합 친화도를 문헌[Park WK et al., Pharmacol Biochem Behav. 2005, 82(2), 361-372]에 기술된 방법에 의해 측정하였다.
세로토닌 5-HT2A 결합의 경우, CHO-K1 세포에서 발현된 인간 재조합 세로토닌 5-HT2A 수용체(퍼킨엘머 라이프 앤드 애널리티컬 사이언시스(PerkinElmer Life and Analytical Sciences), 미국)의 분취액(5㎍/웰) 및 1nM [3H]케탄세린(Ketanserin: 퍼킨엘머)을 비특이적인 미안세린(20μM)의 존재하에 사용하였다. 반응 혼합물을 4mM CaCl2 및 0.1% 아스코브산을 함유하는 50mM 트리스(Tris)-HCl(pH 7.4) 완충액을 사용하여 27℃에서 60분 동안 항온처리하고, 마이크로베타 필터메이트-96 수확기(퍼킨엘머)에 의해 0.5% 폴리에틸렌이민(PEI)에 미리 침액된 필터메이트 A 유리 섬유 필터(왈락(Wallac), 핀란드)를 통해 수확하여 반응을 종결시키고, 빙랭 50mM 트리스-HCl 완충 용액(pH 7.4)으로 세척하였다. 이어서, 필터를 멜티렉스(MeltiLex)로 덮고, 샘플 백 중에 밀봉하고, 오븐에서 건조하였다. 필터에 보유된 방사능을 마이크로베타 플러스(MicroBeta Plus, 왈락)를 사용하여 최종적으로 계수하였다.
수용체에 대한 화합물의 결합 친화도(IC50)는 여러 튜브에서 실행되는 화합물의 7-8개의 다양한 농도를 이용하여, 전산화된 비선형 회귀 분석(그래프패드 프리즘 프로그램(GraphPad Prism Program), 미국 샌디에고 소재)으로 계산하였다.
세로토닌 5-HT2C 결합의 경우, 인간 재조합 5-HT2C 수용체(퍼킨엘머, 4 ㎍/웰)를 발현하는 안정한 CHO-K1 세포주로부터의 냉동 막, [3H]메술러진(Mesulergine)(아머샴(Amersham), 1.3nM) 및 시험 화합물을 0.1% 아스코브산 및 4mM CaCl2를 함유하는 50mM 트리스-HCl(pH 7.4) 완충액에 첨가하였다. 비특이적인 결합을 100μM 미안세린을 사용하여 측정하였다. 27℃에서 60분 동안 항온처리를 수행하고, 0.5% PEI에 미리 침액시킨 필터메이트 A 유리 섬유 필터를 통한 신속한 여과에 의해 반응을 종결시켰다. 결과를 하기 표 1에 제시한다.
실험 실시예 2 :　 세로토닌 전달체에 대한 결합 친화도의 측정
세로토닌 전달체 결합 어세이의 경우, 시험 화합물, HEK-293 세포에서 발현된 인간 세로토닌 전달체 막(퍼킨엘머, 5 ㎍/웰), [3H]이미프라민(퍼킨엘머, 2 nM), 및 120 mM NaCl 및 5 mM KCl을 함유하는 50 mM 트리스-HCl(pH 7.4) 완충액을 혼합함으로써, 0.25 ㎖의 최종 부피를 갖는 반응 혼합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 27 ℃에서 30분 동안 항온처리하고, 0.9 % NaCl을 함유하는 빙랭 50 mM 트리스-HCl 완충액(pH 7.4)과 0.5 % PEI에 미리 침액시킨 필터메이트 A 유리 섬유 필터를 통해 수확하였다. 결과를 하기 표 1에 제시한다.
Figure pct00025
Figure pct00026

실험 실시예 3 : 강제된 수영 시험에서의 항우울제 활성의 측정
화합물의 항우울제 활성을 평가하기 위하여, 마우스의 강제된 수영 시험에서의 부동화(immobility)에 대한 억제 효과를 포르솔트(Porsolt) 등의 문헌[Porsolt RD et al ., Eur J Pharmacol . 1978, 51, 291-294]에 기술된 방법에 따라 측정하였다.
각각의 마우스를 22±1 ℃로 유지된 15cm의 물을 함유하는 25 cm 유리 실린더(10 cm 직경)에 위치시키고, 10분 동안 강제로 헤엄치게 하였다. 24시간 후, 마우스를 실린더에 다시 위치시키고, 부동화의 총 지속시간을 6분 시험기간 중 마지막 5분 동안 기록하였다. 마우스가 직립 자세로 떠 있고, 머리를 물 밖에 유지하기 위하여 단지 적은 움직임만 보이는 경우에 마우스가 부동인 것으로 판단하였다. 시험 약물을 3% 트윈(Tween) 80 용액에 현탁하고, 시험 전 60분에 경구 투여(po)하였다. 결과는 하기 표 2에 제시된다.
Figure pct00027
Figure pct00028
Figure pct00029

표 1 및 2에 도시된 바와 같이, 화학식 1의 본 발명의 화합물은, FST(강제된 수영 시험) 동물 모델에서의 생체 내 항우울제 활성도뿐만 아니라, 세로토닌 수용체 5-HT2A, 5-HT2C 및/또는 세로토닌 수송체(SERT)에 대한 억제성 활성에 우수한 시험관 내 결합 친화도를 보였다. 따라서, 현재 본 발명의 화합물은 우울 장애를 예방하고, 치료하는 데 유용하다.
본 발명을 상기 구체적인 실시양태에 관하여 기술하였지만, 다양한 변형 및 변경이 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 수행될 수 있음이 인정되어야 하며, 이는 첨부된 특허청구범위에 의해 정의된 본 발명의 범위 내에 속한다.

Claims (5)

  1. 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    [화학식 1]
    Figure pct00030

    상기 식에서,
    R1은 수소, C1 -3 알킬, 또는 C1 -3 알콕시이고;
    R2는 수소, 탄소환, 치환된 탄소환, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로환, 치환된 헤테로환, 하이드록실 또는 아실옥시로 임의적으로 치환된 C1 -8 알킬, C1 -6 알콕시, 치환된 C1 -6 알콕시, C3 -5 알켄일옥시, 치환된 C3 -5 알켄일옥시, C3 -5 알킨일옥시, 치환된 C3 -5 알킨일옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시 또는 할로겐, 알콕시 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 C2 -6 알켄일, 알콕시 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 C2 -6 알킨일, 알콕시 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 -(CH2)n-C3 -6 탄소환 및 -(CH2)n-R7(이때, n은 1 또는 2이다)로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R3은 수소, C1 -4 알킬, 치환된 C1 -4 알킬, C3 -7 사이클로알킬, 치환된 C3 -7 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬 및 치환된 헤테로사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R4는 수소 또는 C1 -3 알킬이고;
    R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1 -3 알킬, C1 -3 알콕시, 시아노, 모노플루오로메틸, 다이플루오로메틸 또는 트라이플루오로메틸이거나; 또는 R5 및 R6는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 5- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로환형 고리 또는 아릴 고리를 형성하고, 이는 하나 이상의 C1 -3 알킬, C1 -3 알콕시, 할로겐, 트라이플루오로메틸 또는 시아노로 임의적으로 치환되고;
    R7은 페닐, 퓨란일, 벤조퓨란일, 티엔일, 벤조티엔일, 피리딘일, 피리디민일, 피라진일, 피리디진일, 테트라하이드로퓨란일, 테트라하이드로피란일, 다이옥산일, 1,4-벤조다이옥산일 또는 벤조[1,3]다이옥솔일이고, 이들 각각은 하나 이상의 할로겐, C1 -3 알킬, 또는 C1 -3 알콕시로 임의적으로 치환되고, 이때, C1 -3 알킬 및 C1-3 알콕시는 임의적으로 1 내지 3개의 불소 치환기를 갖고;
    m은 0 내지 2의 정수이고;
    X는 m이 0 또는 2일 때 -CH2-이고, 및 X는 m이 1일 때 -CH(OH)-, -CHF- 또는 -CF2-이고;
    Y는 -N= 또는
    Figure pct00031
    이고, Y가 -N=이면, R5 또는 R6는 Y에 결합하지 않는다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    하기로 이루어진 군으로부터 선택된, 화학식 1의 화합물:
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드 다이하이드로클로라이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드 다이하이드로클로라이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-에틸-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-에틸-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-에틸-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드 다이하이드로클로라이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-에틸-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드 다이하이드로클로라이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-에틸-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-에틸-5-메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-에틸-5-메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-에틸-5-메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(4-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-에틸-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-에틸-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(3-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(3-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(3-클로로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(3-클로로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(3-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(3-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(3,4-다이메톡시페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(3,4-다이메톡시페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(4-(메틸티오)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-(4-(메틸티오)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(3-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(3-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2,4-다이메톡시페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2,4-다이메톡시페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    (S)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    (S)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2,2-다이플루오로프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2,2-다이플루오로프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(3-클로로-2-플루오로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-플루오로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    2,5-다이메틸-N-(2-(4-(2-메틸퀴놀린-8-일)피페라진-1-일)에틸)-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    2,5-다이메틸-1-페닐-N-(2-(4-(퀴놀린-8-일)피페라진-1-일)에틸)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-사이클로펜틸-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-사이클로펜틸-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-사이클로펜틸-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-사이클로펜틸-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-사이클로펜틸-N-(4-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)부틸)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-사이클로펜틸-N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-브로모페닐)-N-(3-(4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-(2,4-다이클로로페닐)-5-에틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-브로모페닐)-2-(2,4-다이클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-에틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-브로모페닐)-2-(2,4-다이클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-에틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    5-((1H-1,2,4-트라이아졸-1-일)메틸)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-이소부틸-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-이소부틸-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-이소부틸-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2-클로로페닐)-N-(4-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)부틸)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2-이소프로필-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(3,5-다이메톡시페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-이소프로필-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(3,5-다이메톡시페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-(4-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-에틸-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(3,5-다이메톡시페닐)-N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2-이소프로필-5-메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(2-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(퀴놀린-6-일)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-(퀴놀린-6-일)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(피리딘-2-일)-1H-이미다졸-4-카복사마이드 트라이하이드로클로라이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    (S)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-((S)-3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    (S)-1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    (S)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    (R)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-((R)-3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-사이클로펜틸-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-사이클로펜틸-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(2-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(2-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(2-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-(2-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-(2-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-클로로페닐)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-클로로페닐)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-1-페닐-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    (R)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    (R)-1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-클로로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-클로로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-클로로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-클로로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-클로로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-클로로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(4-클로로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-메톡시페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-플루오로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-프로필-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-프로필-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-클로로페닐)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-클로로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2-클로로페닐)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-5-메틸-2-페닐-1-o-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1-(4-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-2,5-다이메틸-1-(4-(트라이플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-5-메틸-2-페닐-1-p-톨릴-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,5-다이메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,5-다이메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,5-다이메틸-1,2-다이페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-사이클로펜틸-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-사이클로펜틸-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-사이클로펜틸-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(3-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-메톡시페닐)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(3-클로로페닐)-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2-클로로페닐)-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2-클로로페닐)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,2,5-트라이메틸-1-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(4-플루오로페닐)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N,5-다이메틸-2-페닐-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    (R)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-N-(3-(4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드;
    (R)-N-(3-(4-(3-클로로-2-메틸페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드; 및
    (R)-N-(3-(4-(2,3-다이클로로페닐)피페라진-1-일)-2-하이드록시프로필)-1-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-2,5-다이메틸-1H-이미다졸-4-카복사마이드.
  3. 제 1 항에 따른 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 우울 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  4. 제 1 항에 따른 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 그를 필요로 하는 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 우울 장애의 예방 또는 치료 방법.
  5. 우울 장애의 예방 또는 치료용 약제의 제조를 위한, 제 1 항에 따른 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 용도.
KR1020127003530A 2009-07-10 2010-07-09 신규한 아릴피페라진-함유 이미다졸 4-카복사마이드 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물 KR101386679B1 (ko)

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