JP5542962B2 - 置換イソキノリノン類およびキナゾリノン類 - Google Patents
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Description
本発明は、p53またはその変異体とMDM2および/またはMDM4またはそのそれぞれの変異体の相互作用を阻害できる、特にMDM2および/またはMDM4またはその変異体への結合を阻害できる置換含窒素二環式ヘテロ環、かかる化合物の製造方法、かかる化合物を含む医薬製剤、かかる化合物での処置(治療および/または予防を含む)におけるかかる化合物の使用および使用方法および/または下に特定する関連主題に関する。p53は、TP53、p53、TP73、p73、TP63、TP73L、p63の名称を有する全遺伝子および/またはそれらによりコードされるタンパク質を意味する。MDM2はMDM2、Mdm2、HDM2、Hdm2の名称を有する全遺伝子および/またはそれらによりコードされるタンパク質を意味する。MDM4はMDM4、Mdm4、HDM4、Hdm4、MDMX、MdmX、HDMX、HdmXの名称を有する全遺伝子および/またはそれらによりコードされるタンパク質を意味する。
本発明により置換含窒素二環式ヘテロ環がMDM2/p53相互作用(この用語はここで使用するMDM2/p53相互作用および/またはMDM4/p53相互作用、特にHdm2/p53および/またはHdm4/p53相互作用を含む)の強力な阻害を示し、それ故に、対応する化合物は増殖性疾患のような多数の障害の処置に有用な新規化合物群を表すことが判明した。本発明は、それ故に、薬物としてのこれらの化合物ならびに上におよび下に示す他の発明的態様に関する。
本発明は、第一の局面において、次の式(I)の化合物および/またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩および/または溶媒和物に関する:
ZはCH2またはN−R4であり;
Xはハロゲンであり;
R4は
H−
C1−C7−アルキル−
から成る群から選択され;
R6は
H−
R’O−
(R’)2N−
から成る群から独立して選択され;
R7は
R’O−
(R’)2N−
から成る群から独立して選択され;
各R’は
H−
C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルケニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルケニル−
C3−C12−シクロアルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−
アミノ−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−
アリール−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−カルボニル−
アリール−C1−C7−アルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アリール−カルボニル−C1−C7−アルキル−
カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アリール−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
から成る群から独立して選択され;
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたはC1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C7−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
ハロゲン−
シアノ−
ニトロ−
C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルケニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
アミノ−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−
アミノ−カルボニル−アミノ−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
アミノ−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
から成る群から独立して選択され;
nは0、1または2であり;
(A)フェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
該フェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジルは、パラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を(R3)2N−Y−で置換されており
ここで、Yは存在しない(結合)かまたは
(R3)2N−Y−は
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
から選択される1〜2個の置換基でさらに置換されていてよく;
または
該フェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジルは、パラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を
シアノ−
ハロゲン−
ニトロ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−
(C結合)−ヘテロシクリル−
から選択される置換基で置換されており;
ここで、(C結合)−ヘテロシクリルは非置換であるかまたはC1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C7−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
そして、ここで、該フェニル、2−ピリジルおよび3−ピリジルは、場合により、
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
(C結合またはN結合)ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−および
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
から独立して選択される1〜2個の置換基でさらに置換されていてよく;
または
(式中、Zは、パラおよびメタ位でフェニルと縮環する、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜6員ヘテロ環式環であり、
それは、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
から選択される1〜2個の置換基で置換されていてよい);
次のもので5位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を置換されている:
H−
C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル
N、N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−
(R5)2N−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
R5O−C3−C12−シクロアルキル−
R5O−C1−C7−アルキル−
R5O−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
R5O−(C1−C7−アルキル)−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
R5O−(ヒドロキシ−C1−C7−アルキル)−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−CO−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシカルボニル−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシカルボニル−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
アミノ−カルボニル−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
R5O−C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
(R5)2N−カルボニル−C1−C7−アルキル−
R5O−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アリール−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロゲン−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C7−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
オキソ=
から選択される1〜4個の置換基で置換されており、または
ハロゲン−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
オキソ=
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
アミノ−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルキル−スルホニル−
ヘテロシクリル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−
C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−
から選択される1〜3個の置換基で置換されており;
H−
C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−
ヒドロキシ−C3−C12−シクロアルキル−
から独立して選択されるか、または
C1−C7−アルキル−
オキソ=、
C1−C7−アルキル−カルボニル、
C1−C7−アルキル−スルホニル、
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル
から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており;
パラ−ハロ−フェニル−、パラ−ニトロ−フェニル−、パラ−(C1−C3−アルコキシ−カルボニル)−フェニル−およびパラ−(ヒドロキシ−カルボニル)−フェニル−(ここで、R 2 におけるフェニルは場合により独立してハロおよびメチルから選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい)から選択されるならば、
R6およびR7は両方ともエトキシまたはメトキシではない。〕
“N結合”は、例えば(N結合)−ヘテロシクリル−における窒素原子を介する結合を意味する。
ZはCH2またはN−R4であり;
Xはハロゲンであり;
R4は
H−
C1−C4−アルキル−
から成る群から選択され;
R6は
H−
R’O−
(R’)2N−
から成る群から独立して選択され;
R7は
R’O−
(R’)2N−
から成る群から独立して選択され;
各R’は
H−
C1−C6−アルキル−
C1−C6−アルケニル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルケニル−
C3−C7−シクロアルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル−
アミノ−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
アリール−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
ハロ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−カルボニル−
アリール−C1−C4−アルキル−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
アリール−カルボニル−C1−C4−アルキル−
カルボニル−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
アリール−カルボニル−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−カルボニル−N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
から成る群から独立して選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C7−シクロアルキルは非置換であるかまたはC1−C4−アルキル、ハロ−C1−C4−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C4−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
ハロゲン−
シアノ−
ニトロ−
C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルケニル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
アミノ−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−
アミノ−カルボニル−アミノ−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
C1−C4アルキル−カルボニル−アミノ−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
アミノ−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
から成る群から独立して選択され;
nは0、1または2であり;
(A)パラ位を(R3)2N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
ここで、Yは存在しない(結合)かまたは
(R3)2N−Y−は
ハロゲン−
シアノ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよく;
または
ハロゲン−
ニトロ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−
(C結合)−ヘテロシクリル−
から選択される置換基でパラ位を置換されている
フェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル、
ここで、(C結合)−ヘテロシクリルは非置換であるかまたはC1−C4−アルキル、ハロ−C1−C4−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C4−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
そして、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
(C結合またはN結合)ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよく;
または
(式中、Zは、パラおよびメタ位でフェニルと縮環する、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜6員ヘテロ環式環であり、
それは、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
から選択される1〜2個の置換基で置換されていてよい);
次のもので6位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を置換されている:
(G)ピリミジン−2−イル
次のもので5位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を置換されている:
H−
C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
C3−C7−シクロアルキル−
C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル
N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル
N、N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−
(R5)2N−C1−C4−アルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
R5O−C3−C7−シクロアルキル−
R5O−C1−C4−アルキル−
R5O−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
R5O−(C1−C4−アルキル)−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
R5O−(ヒドロキシ−C1−C4−アルキル)−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
(R5)2N−CO−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシカルボニル−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシカルボニル−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
アミノ−カルボニル−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
R5O−C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
(R5)2N−カルボニル−C1−C4−アルキル−
R5O−カルボニル−C1−C4−アルキル−
アリール−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
ハロ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C7−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロゲン−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C4−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
オキソ=
から選択される1〜4個の置換基で置換されており、
または
ハロゲン−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
オキソ=
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
アミノ−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルキル−スルホニル−
ヘテロシクリル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−アミノ−
C1−C4−アルキル−カルボニル−N−C1−C4−アルキル−アミノ−
から選択される1個、2個または3個の置換基で置換されており;
H−
C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−アミノ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−
ヒドロキシ−C3−C7−シクロアルキル−
から独立して選択され、
または
C1−C4−アルキル−
オキソ=、
C1−C4−アルキル−カルボニル、
C1−C4−アルキル−スルホニル、
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル
から独立して選択される1個、2個または3個の置換基で置換されていてよく;
ただし、ZがCH2であるならば、nは0または1であり、存在するならば、R1はオルト−クロロであり、R2は
パラ−C1−C3−アルキル−フェニル−
パラ−(ハロ−C1−C3−アルキル)−フェニル−
パラ−C1−C3−アルコキシ−フェニル−
パラ−ハロ−フェニル−
パラ−ニトロ−フェニル−
パラ−(C1−C3−アルコキシ−カルボニル)−フェニル−
パラ−(ヒドロキシ−カルボニル)−フェニル−
から選択され、ここで、フェニルは場合により1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよく、該置換基は独立してハロおよびメチルから選択され、
そして、R6およびR7は両方ともエトキシまたはメトキシではない。〕
ZはCH2またはN−R4であり;
Xはハロゲンであり;
R4は
H−
C1−C7−アルキル−
から成る群から選択され;
R6は
H−
R’O−
(R’)2N−
から成る群から独立して選択され;
R7は
R’O−
(R’)2N−
から成る群から独立して選択され;
R’は
H−
C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルケニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルケニル−
C3−C12−シクロアルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−
アミノ−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−
アリール−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−カルボニル−
アリール−C1−C7−アルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アリール−カルボニル−C1−C7−アルキル−
カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アリール−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
から成る群から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたはC1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C7−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
ハロゲン−
シアノ−
ニトロ−
C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルケニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
アミノ−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
アミノ−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
から成る群から選択され;
nは0〜2であり;
(A)パラ位を(R3)2N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
ここで、Yは存在しない(結合)かまたは
(R3)2N−Y−は
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよく;
または
シアノ−
ハロゲン−
ニトロ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−
(C結合)−ヘテロシクリル−
から選択される置換基でパラ位を置換されており、ここで、(C結合)−ヘテロシクリルは非置換であるかまたはC1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C7−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
そして、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい;
または
または
(式中、Zは、パラおよびメタ位でフェニルと縮環する、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜6員ヘテロ環式環であり、
それは、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
から選択される1〜2個の置換基で置換されていてよい);
ここで、R3は独立して
H−
C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−
(R5)2N−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
R5O−C3−C12−シクロアルキル−
R5O−C1−C7−アルキル−
R5O−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
R5O−C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
(R5)2N−カルボニル−C1−C7−アルキル−
R5O−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アリール−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロゲン−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C7−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
オキソ=
から選択される1〜4個の置換基で置換されており、
または
ハロゲン−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
オキソ=
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
アミノ−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−
C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−
から選択される1〜3個の置換基で置換されており;
H−
C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
から独立して選択され、
または
C1−C7−アルキル−
オキソ=
から選択される1〜3個の置換基で置換されており;
ただし、ZがCH2あり、nが0であり、R2 がパラ−C1−C3−アルキル−フェニル−、パラ−(ハロ−C1−C3−アルキル)−フェニル−、パラ−C1−C3−アルコキシ−フェニル−、パラ−ハロ−フェニル−、パラ−ニトロ−フェニル−、パラ−(C1−C3−アルコキシ−カルボニル)−フェニル−およびパラ−(ヒドロキシ−カルボニル)−フェニル−(ここで、R 2 におけるフェニルは場合により1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい)から選択されるならば、
R 6およびR7は両方ともエトキシまたはメトキシではない。〕
ZはCH2である。
ZはN−R4である。
ZはN−R4であり;ここで、
R4は
H−、
C1−C4−アルキル−
から成る群から選択される。
R6は
R’O−
から選択され、
R7は
R’O−
から選択される。
R6は
H−
から選択され、
R7は
(R’)2N−
から選択される。
R’は
H−
C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルケニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−
アミノ−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
から成る群から独立して選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたはC1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C7−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されている。
R’は
H−
C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルケニル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C2−アルキル−
から成る群から独立して選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたはC1−C4−アルキル、ハロ−C1−C4−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C4−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜2個の置換基で置換されている。
R1は
ハロゲン−
シアノ−
ニトロ−
C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルケニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
アミノ−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
アミノ−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
から成る群から独立して選択される。
R1は
ハロゲン−
シアノ−
ニトロ−
C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルケニル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
アミノ−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−C1−C2−アルキル−
アミノ−C1−C2−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C2−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C2−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C2−アルキル−
から成る群から独立して選択される。
nは0〜1である。
nは0である。
R2は
パラ位を(R3)2N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジルから選択され、
ここで、Yは存在しない(結合)かまたは
(R3)2N−Y−は
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい。
R2は
パラ位を(R3)2N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
から選択され
ここで、Yは存在しない(結合)かまたは
(R3)2N−Y−は
ハロゲン−
シアノ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよく、
R3は独立して
H−
C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−
(R5)2N−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
R5O−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−カルボニル−C1−C7−アルキル−
R5O−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アリール−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C7−アルキル−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
オキソ=
から選択される1〜4個の置換基で置換されており、または
2個のR3は、それらが結合しているNと一体となって、場合によりN、OまたはSから選択される1〜4個のさらなるヘテロ原子を含んでよい3〜9員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C7−アルキル−
オキソ=
ヒドロキシ−
アミノ−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−
から選択される1〜3個の置換基で置換されており;
R5は
H−
C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
から独立して選択され、
または
2個のR5は、それらが結合しているNと一体となって、場合によりN、OまたはSから選択される1〜4個のさらなるヘテロ原子を含んでよい3〜9員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C7−アルキル−
オキソ=
から選択される1〜3個の置換基で置換されている。
R2は
パラ位を(R3)2N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
から選択され
ここで、Yは存在しない(結合)かまたは
(R3)2N−Y−は
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよく、
ここで、R3は独立して
H−
C1−C4−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−
(R5)2N−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−C1−C2−アルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
アリール−C1−C2−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C2−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−C1−C2−アルキル−
ヘテロシクリル−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C4−アルキル−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
オキソ=
から選択される1〜2個の置換基で置換されており、
または
2個のR3は、それらが結合しているNと一体となって、場合によりさらに1〜2個のN、OまたはSから選択されるヘテロ原子を含んでよい4〜7員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C4−アルキル−
オキソ=
ヒドロキシ−
アミノ−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−アミノ−
から選択される1〜2個の置換基で置換されており;
R5は
H−
C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−C1−C2−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C2−アルキル−
C1−C4−アルキル−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−アミノ−C1−C2−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−
から独立して選択され、
または
2個のR5は、それらが結合しているNと一体となって、場合によりさらに1〜4個のN、OまたはSから選択されるヘテロ原子を含んでよい4〜7員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C4−アルキル−
オキソ=
から選択される1〜2個の置換基で置換されている。
R2は
パラ位を(R3)2N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
から選択され、
ここで、Yは存在せず(結合)
そして、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい。
R2は
パラ位を(R3)2N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
から選択され、
ここで、
(R3)2N−Y−は
ハロゲン−
シアノ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい。
H−
C1−C6−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
アミノ−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
d3メトキシ、
C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
C3−C7−シクロアルキル−
アリール−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル−
C1−C6−アルケニル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルケニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C4−アルキル−
アリール−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−および
アリール−
から選択され、
ここで、該C3−C7−シクロアルキル(C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−中のC3−C7−シクロアルキル置換基を含む)は、場合によりヒドロキシまたはメチルで置換されていてよく、ここで、アリール(アリール−C1−C4−アルキル−中のアリールを含む)およびヘテロシクリル(ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−およびヘテロシクリル−カルボニル−C1−C4−アルキル−中のものを含む)は、場合により1個または2個のC1−C4−アルキル置換基で置換されていてよい。
H−および
C1−C6−アルキル−
から選択される。
H−
R’O−および
(R’)2N−、
から成る群から選択され、
ここで、R’は独立して
H−
C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
アミノ−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
および
d3メトキシ、
から選択され、
ここで、ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−およびヘテロシクリル−カルボニル−C1−C4−アルキル−内のヘテロシクリルは、場合により1個または2個のC1−C4−アルキル置換基で置換されていてよい。
R’O−および
(R’)2N−
から選択され、
ここで、R’は独立して
C1−C6−アルキル−
C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
C3−C7−シクロアルキル−
ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
アミノ−C1−C4−アルキル−
アリール−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル−
C1−C6−アルケニル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C4−アルキル−
アリール−C1−C4−アルキル−
から選択され、
ここで、該C3−C7−シクロアルキルまたはC3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−中のC3−C7−シクロアルキル置換基は、場合によりヒドロキシで置換されていてよい。
(A)パラ位を(R3)2N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
ここで、Yは存在しない(結合)かまたは
(R3)2N−Y−は
ハロゲン−
シアノ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい;
ハロゲン−
ニトロ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−
(C結合)−ヘテロシクリル−
から選択される置換基でパラ位を置換されている、
フェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
ここで、(C結合)−ヘテロシクリルは非置換であるかまたはC1−C4−アルキル、ハロ−C1−C4−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C4−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
そして、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
(C結合またはN結合)ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい;
または
(A)パラ位を(R3)2N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジルから選択され、
ここで、Yは存在しない(結合)かまたは
(R3)2N−Y−は
ハロゲン−
シアノ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい。
(A)フェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジルから選択され、
パラ位を(R3)2N−Y−で置換されており、ここで、Yは存在せず(結合)
そして、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい。
(A)フェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジルから選択され、
パラ位を(R3)2N−Y−で置換されており、ここで、Yは存在せず(結合)、
ここで、フェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジルはさらに置換されていない。
C1−C4−アルキル−
C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
アリール−C1−C4−アルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
(R5)2N−CO−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
アリール−
ヘテロシクリル−
C3−C7−シクロアルキル−
から独立して選択され、ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C7−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロゲン−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C4−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−および
オキソ=
から選択される1〜4個の置換基で置換されている。
パラ位を(R3)2N−Y−で置換されており、ここで、Yは存在せず(結合)、ここで、
一方のR3はC1−C4−アルキル−、好ましくはメチルであり、他方のR3は
C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
アリール−C1−C4−アルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
(R5)2N−CO−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C7−シクロアルキルは非置換であるか次のものから独立して選択される1〜4個の置換基で置換されている:
ハロゲン−、C1−C4−アルキル−、ハロ−C1−C4−アルキル−、C1−C4−アルキル−カルボニル−、C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−、C1−C4−アルキル−スルホニル−、アミノ−スルホニル−、N−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−、N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−、アミノ−カルボニル−、N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−、N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−およびオキソ=。
パラ位を(R3)2N−Y−で置換されており、ここで、Yは存在せず(結合)、ここで、
一方のR3はC1−C4−アルキル−、好ましくはメチルであり、他方のR3は(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−および(R5)2N−CO−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−から成る群から選択され、2個のR5は、それらが結合しているNと一体となって、場合によりさらに1個、2個、3個または4個のNヘテロ原子および/または1個のO原子および/または1個のS原子を含んでよい3員、4員、5員、6員または7員ヘテロ環式環を形成し、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C4−アルキル−
オキソ=、
C1−C4−アルキル−カルボニル、
C1−C4−アルキル−スルホニル、および
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル
から独立して選択される1個、2個または3個の置換基で置換されている。
パラ位を(R3)2N−Y−で置換されており、ここで、Yは存在せず(結合)、ここで、
一方のR3はC1−C4−アルキル−、好ましくはメチルであり、他方のR3は(R5)2N−シクロヘキシル−C1−C2−アルキル−であり、ここで、2個のR5は、それらが結合しているNと一体となって、場合によりさらに1個のNヘテロ原子および/または1個のO原子および/または1個のS原子を含んでよ6員ヘテロ環式環を形成し、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C4−アルキル−、好ましくはメチル
オキソ=、
C1−C4−アルキル−カルボニル、
C1−C4−アルキル−スルホニル、および
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル
から選択される1個または2個の置換基で置換されている。
パラ位を(R3)2N−Y−で置換されており、ここで、Yは存在せず(結合)、そして
一方のR3はC1−C4−アルキル−、好ましくはメチルであり、他方のR3は(R5)2N−シクロヘキシル−メチル−であり、2個のR5は、それらが結合しているNと一体となって、1個のさらなるNヘテロ原子を含む6員ヘテロ環式環を形成し、該ヘテロ環式環は炭素原子をオキソ置換基で置換されており、場合によりメチルでN−置換されていてよい。好ましくは該ヘテロ環式環はピペラジニルである。好ましくは、シクロヘキシル環は1位および4位を置換されている。好ましくは、かかる置換基の立体化学はtransである。
H−
C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−アミノ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−
ヒドロキシ−C3−C7−シクロアルキル−
から独立して選択され、
または
2個のR5は、それらが結合しているNと一体となって、場合により1個、2個、3個または4個のNヘテロ原子および/または1個のO原子および/または1個のS原子を含んでよい3員、4員、5員、6員または7員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C4−アルキル−
オキソ=、
C1−C4−アルキル−カルボニル、
C1−C4−アルキル−スルホニル、
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル
から独立して選択される1個、2個または3個の置換基で置換されていてよい。
(A)i 次のもので置換されているフェニル:
4−ジメチルアミノ−、4−メチルアミノ−、4−モルホリン−4−イル−、4−ピロリジン−1−イル−、4−ジメチルアミノ−2−メトキシ、2−メトキシ−4−メチル−、2−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−、4−ジメチルアミノ−2−メトキシ−、4−ジメチルアミノ−2−メチル−、4−(N−メチル−N−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−、4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−、4−ピラゾール−1−イル−、4−メチルカルボニルアミノ−、4−(2−オキソ−アゼチジン−1−イル)−、4−(N−メチル−N−エチル−アミノ)カルボニル−、4−(ピペリジン−1−カルボニル)−、4−メチルアミノカルボニル、4−ジエチルアミノカルボニル−、4−ジメチルアミノカルボニル、4−(ピロリジン−1−カルボニル)−、4−アミノカルボニル−、4−(N−メチル−N−ピリジン−4−イル−アミノカルボニル)−、4−(N−ピリジン−4−イル−アミノカルボニル)−、4−(N−ピリジン−3−イル−アミノカルボニル)−、4−ヒドロキシメチル、4−N−メチルカルボニル−N−メチル−アミノ−、4−(N−メチルカルボニル−N−シクロペンチルメチル−アミノ)−、4−(N−メチル−N−ピペリジン−3−イル−メチル−アミノ)−、4−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−3−イルメチル)−アミノ]−、4−(N−メチル−N−ピペリジン−4−イルメチル−アミノ)−、4−[(1−アセチル−ピペリジン−4−イルメチル)−メチル−アミノ]−、4−[(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イルメチル)−メチル−アミノ]−、4−[(4−アミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−、4−[(4−エチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−、4−{[4−(エチル−メチル−アミノ)−シクロヘキシルメチル]−メチル−アミノ}−,4−ジエチルアミノ、4−(N−シクロペンチルメチル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−イソプロピル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−シクロペンチル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−シクロヘキシル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−sec−ブチル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−シクロプロピルメチル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−シクロヘキシルメチル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−イソブチル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−ベンジル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−エチル−N−メチル−アミノ)−、4−エチルアミノ−、4−ジプロピルアミノ−、4−(N−シクロブチル−N−メチル−アミノ)−、4−[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−、4−[(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−、4−[メチル−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−、4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−、4−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−、4−(N−メチル−N−ピリジン−3−イルメチル−アミノ)−、4−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−、4−[(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−、4−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−、4−(N−シクロプロピルメチル−N−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−、4−(N−エチル−N−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−、4−[(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ピリジン−4−イルメチル−アミノ]−、4−(N−メチル−N−ピリミジン−4−イルメチル−アミノ)−、4−[(3−フルオロ−ピリジン−4−イルメチル)−メチル−アミノ]−、4−(N−メチル−N−チオフェン−3−イルメチル−アミノ)−、4−[メチル−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−、4−(N−フラン−3−イルメチル−N−メチル−アミノ)−、4−[メチル−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミノ]−、4−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イルメチル)−アミノ]−、4−[メチル−(4−プロピルアミノ−シクロヘキシルメチル)−アミノ]−、4−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−、4−[(4−アミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−、4−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−エチル−アミノ]−、4−[メチル−(4−ピロリジン−1−イル−シクロヘキシルメチル)−アミノ]−、4−[メチル−(4−ピペリジン−1−イル−シクロヘキシルメチル)−アミノ]−、[4−(メチル−ピペリジン−4−イルメチル−アミノ)−、4−{メチル−[4−(3−メチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−、4−(3−アミノ−1H−ピラゾール−4−イル)−、4−(3−アミノ−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−、4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−、4−(1−ピロリジン−1−イル−エチル)−、4−(1−モルホリン−4−イル−エチル)−、4−(1−ヒドロキシ−エチル)−、4−[1−(ピペリジン−4−イルアミノ)−エチル]−、4−[1−(N−ピペリジン−4−イル−N−メチルカルボニル−アミノ)−エチル]−、4−[1−(N−メチル−N−ピペリジン−4−イル−アミノ)−エチル]−、4−{1−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシル)−メチル−アミノ]−エチル}−、4−[1−(4−アミノ−シクロヘキシルアミノ)−エチル]−、4−[1−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−、4−{1−[4−(イソプロピル−メチル−アミノ)−ピペリジン−1−イル]−エチル}−、4−(1−ジメチルアミノ−エチル)−、4−[1−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−エチル]−、4−[1−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−((S)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−((S)−3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−((R)−3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−、4−(1−チオモルホリン−4−イル−エチル)−、4−(1−N−イソブチル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−プロピル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−イソプロピル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−シクロプロピル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−シクロヘキシルメチル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−シクロペンチル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−シクロヘキシル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−シクロプロピルメチル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−シクロペンチルメチル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−ベンジル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−シクロブチル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−ピロリジン−3−カルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−cis−4−アミノ−シクロヘキサンカルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−trans−4−アミノ−シクロヘキサンカルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−4−ジメチルアミノ−シクロヘキサンカルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−4−ジメチルアミノ−シクロペンタンカルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−1−メチル−ピロリジン−3−イル−カルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−4−ジメチルアミノ−シクロヘキサンカルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−[1−(ピペリジン−3−イルアミノ)−エチル]−、4−(1−N−(2−アミノエチル)−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−(2−ジメチルアミノエチル)−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−(3−アミノプロピル)−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−[1−(N−エチル−N−ピペリジン−4−イル−アミノ)−エチル]−、4−[1−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−((R)−3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−((S)−3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−、[1−(4−ジエチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−エチル]−、4−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−、4−(N−メチル−N−エチル−アミノ−カルボニル)−、4−(N−シクロプロピルメチル−N−メチル−アミノ)−、4−(2−オキソ−アゼチジン−1−イル)−、4−(1−N−メチルカルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−(モルホリン−4−イル−シクロヘキシルメチル)−アミノ]−、4−(モルホリン−4−イル−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−、4−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−3−メチル−、4−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−3−フルオロ−、4−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−2−メトキシ−、4−[1−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−、4−[(−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−、4−[(−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−エチル−アミノ]−、4−[2−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−エチル]−、4−[2−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソ−エチル]−、4−イミダゾール−1−イルメチル−、4−(N−トリフルオロメチル−カルボニル−N−メチル−アミノ)−、4−[1−(2−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エチル]−、4−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−オキソ−ピペラジン−1−イル]−エチル}−、4−[1−(メチルカルボニルアミノ)−エチル]−、4−[1−(メトキシメチルカルボニルアミノ)−エチル]−、4−[1−(ジメチルアミノ−メチル−カルボニルアミノ)−エチル]−、4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−、4−(2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−または4−(3−アミノ−5−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−から選択されるか、または
R2は
2−フルオロまたは3−フルオロで置換され、パラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を:
6−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−または6−[(3−ヒドロキシ−シクロブチルメチル)−メチル−アミノ]−、
またはR2は6位を次のもので置換されている3−ピリジル(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)である:6−{メチル−[4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−、6−{メチル−[4−(2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−、
2 フルオロ−6−
4−メトキシ、4−シアノ、3,4−ジメチル、2,4−ジメチル、4−メトキシ−2−メチル−、2−クロロ−4−メチル−、2,4−ジメトキシ−、3,4−ジクロロ−、4−メチル−、3,4−ジメトキシ、2−メトキシ−4−メチル−、4−(1H−ピラゾール−4−イル)−、4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−、
4−メチル−2−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−、4−メチル−2−ヒドロキシカルボニルメトキシ−、2−メトキシ−5−メチル−、4−メチル−2−(2H−テトラゾール−5−イルメトキシ)−、4−メチル−2−(チアゾール−5−イルメトキシ)−、4−メトキシカルボニル−2−テトラゾール−5−イルメトキシ、4−メトキシカルボニル−2−メトキシ、4−メトキシカルボニル−2−チアゾール−5−イルメトキシ)−、4−メチル−2−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)、2−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−4−メチル−、4−メチル−2−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−、4−メチル−2−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−、2−メトキシカルボニルメトキシ−5−クロロ−、2−ヒドロキシカルボニルメトキシ−5−クロロ−、5−クロロ−2−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−、5−クロロ−2−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−、5−クロロ−2−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−、5−クロロ−2−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−、5−クロロ−2−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−または5−クロロ−2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−、
ZがCH2であり、nが0または1であるならば、nが1であるとき、R1はオルト−クロロであり、R2は
パラ−C1−C3−アルキル−フェニル−
パラ−(ハロ−C1−C3−アルキル)−フェニル−
パラ−C1−C3−アルコキシ−フェニル−
パラ−ハロ−フェニル−
パラ−ニトロ−フェニル−
パラ−(C1−C3−アルコキシ−カルボニル)−フェニル−
パラ−(ヒドロキシ−カルボニル)−フェニル−
から選択され、
ここで、フェニルは場合により1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよく、該置換基は独立してハロおよびメチルから選択され、
そして、R6およびR7は両方ともエトキシまたはメトキシではない
式Iの化合物またはその塩が提供される。
塩類を誘導できる有機酸類は、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルホサリチル酸などを含む。
塩類を誘導できる無機塩基類は、例えば、アンモニウム塩類および元素周期表の1〜12列の金属を含む。ある態様において、塩類はナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、銀、亜鉛および銅から誘導される;特に適切な塩類はアンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩を含む。
塩類を誘導できる有機塩基類は、例えば、1級、2級および3級アミン類、天然に存在する置換アミン類を含む置換アミン類、環状アミン類、塩基性イオン交換樹脂などを含む。ある種の有機アミン類は、イソプロピルアミン、ベンザチン、コリネート、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、リシン、メグルミン、ピペラジンおよびトロメタミンを含む。
塩基性基および酸基の両方が同じ分子内に存在するとき、本発明の化合物は分子内塩、例えば、双性イオン性分子も形成し得る。
・ ここに定義する化合物および1種以上の担体/添加物を含む(すなわちこれらを含むまたはこれらから成る)、医薬組成物;
・ 治療有効量のここに定義する式(I)の化合物および1種以上の薬学的に許容される担体/添加物を含む、医薬組成物。
a) 希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび/またはグリシン;
b) 滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウム塩またはカルシウム塩および/またはポリエチレングリコール;錠剤についてはまた
c) 結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウム・マグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび/またはポリビニルピロリドン;所望により
d) 崩壊剤、例えば、デンプン類、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩または起沸性混合物;および/または
e) 吸収剤、着色剤、風味剤および甘味剤
と共に含む錠剤およびゼラチンカプセルである。
・ 医薬として/医薬として使用するためのここに定義する式(I)の化合物;
・ 薬物として/薬物として使用するためのここに定義する式(I)の化合物;
・ 対象におけるMDM2および/またはMDM4の活性が仲介する障害または疾患の処置のための/処置に使用するためのここに定義する式(I)の化合物;
・ 対象におけるMDM2および/またはMDM4の活性が仲介する障害または疾患の処置用医薬の製造のための、ここに定義する式(I)の化合物の使用;
・ 対象におけるMDM2および/またはMDM4の活性が仲介する障害または疾患の処置のための、ここに定義する式(I)の化合物の使用;
・ MDM2および/またはMDM4の活性の仲介のための、ここに定義する式(I)の化合物の使用;
・ 増殖性障害または疾患から選択される障害または疾患の処置のための、ここに定義する式(I)の化合物の使用;
・ 免疫系が関与する障害または疾患から選択される障害または疾患の処置のための、ここに定義する式(I)の化合物の使用;
・ 癌または腫瘍疾患、例えば良性または悪性腫瘍、肉腫、例えば脂肪肉腫、横紋筋肉腫または骨の癌、例えば骨肉腫、例えば脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣または甲状腺の癌腫、神経膠芽腫、多発性骨髄腫、消化器癌、特に結腸癌または結腸直腸腺腫、頭頚部の腫瘍、黒色腫、前立腺肥大、新生物、上皮特徴の新生物、白血病またはリンパ腫(例えば、B細胞またはT細胞起源または他の臓器における転移)、ウイルス感染症(例えばヘルペス、乳頭腫、HIV、カポジ、ウイルス性肝炎)から選択される増殖性障害または疾患の処置のための、ここに定義する式(I)の化合物の使用;
・ 自己免疫性疾患または移植が原因の免疫疾患(例えばリウマチ性関節炎、移植変対宿主病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、多発性硬化症、橋本甲状腺炎、多発性筋炎)、慢性炎症性状態、例えば喘息、骨関節症、アテローム性動脈硬化症、クローン病または皮膚の炎症性またはアレルギー性状態、例えば乾癬、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、多形性紅斑、疱疹状皮膚炎、強皮症、白斑症、過敏性血管炎、蕁麻疹、類天疱瘡、天疱瘡、後天性表皮水疱症または他の皮膚の炎症性またはアレルギー性状態、過増殖性障害、(例えばリー・フラウメニ症候群)から選択される免疫系が関与する障害または疾患の処置のための、ここに定義する式(I)の化合物の使用;
・ 対象におけるMDM2および/またはMDM4活性の調節方法であって、対象に治療有効量のここに定義する式(I)の化合物を投与する過程を含む、方法;
・ MDM2および/またはMDM4の活性が仲介する障害または疾患の処置方法であって、対象に治療有効量のここに定義する式(I)の化合物を投与する過程を含む、方法;
・ 細胞におけるMDM2および/またはMDM4の活性を調節する方法であって、該細胞と有効量のここに定義する式(I)の化合物を摂食させることを含む、法王。
時間分解蛍光エネルギー転移法(TR−FRET)アッセイ
p53−Hdm2およびp53−Hdm4相互作用の阻害を時間分解蛍光エネルギー転移法(TR−FRET)により測定する。時間分解蛍光エネルギー転移法(またはフェルスター共鳴エネルギー移動)は、ドナーとアクセプター蛍光分子間のエネルギー移動を記載する。このアッセイで、C末端ビオチン基でタグ付けしたMDM2タンパク質(アミノ酸2−188)およびMDM4タンパク質(アミノ酸2−185)をドナーフルオロフォアとして働くユーロピウム標識ストレプトアビジン(Perkin Elmer, Inc., Waltham, MA, USA)と組み合わせて使用する。p53由来、Cy5標識ペプチドCy5−TFSDLWKLL(p53 aa18−26)がエネルギーアクセプターである。ドナー分子を340nmで励起後、MDM2またはMDM4とp53ペプチドの間の結合相互作用がエネルギー伝達を誘発し、665nmのアクセプター放出波長での応答を促進する。MDM2またはMDM4のp53結合部位に結合する阻害剤分子の結合によるp53−MDM2またはp53−MDM4複合体形成の妨害が、615nmでのドナー放出の増加をもたらす。レシオメトリックFRETアッセイ読み出しを時間分解モードで測定した2個の別々の蛍光シグナルの生データから計算する(計数率665nm/計数率615nm×1000)。
本明細書に記載の化合物は、好ましくはp53−Hdm2相互作用およびp53−Hdm4相互作用を0.0003〜100μM、好ましくは0.0003〜25μMの範囲のIC50で阻害する。
本発明の代表的化合物によるp53−Hdm2およびp53−Hdm4の阻害を下の表2に示す。
・ 治療有効量の式(I)の化合物および1種以上の治療的活性剤、特に抗増殖剤を含む組合せ、特に特に組合せ医薬;
・ 治療有効量のここに定義する式(I)の化合物;治療有効量の1種以上の組合せ相手、特に抗増殖剤;1種以上の薬学的に許容される添加物を含む、同時のまたは逐次的投与に適合させた、組合せ医薬組成物;
・(i)医薬としての、(ii)MDM2および/またはMDM4の活性が仲介する障害または疾患の処置に使用するための、(iii)MDM2および/またはMDM4の活性が仲介する障害または疾患の処置方法におけるここで定義した組合せ医薬組成物。
例えば、ヒト骨肉腫SJSA−1腫瘍を皮下移植した雌Harlan(Indianapolis, Indiana, USA)胸腺欠損nu/nuマウスをp53/MDM2相互作用阻害剤の抗腫瘍活性を決定するために使用できる。0日目に、経口Forene(登録商標)(1−クロロ−2,2,2−トリフルオロエチルジフルオロメチルエーテル、Abbot, Wiesbaden, Germany)麻酔下の動物に、3×106細胞を動物の左脇腹の皮膚の下に注射する。腫瘍が100mm3の体積に達したら、マウスを無作為に6〜8匹動物/群に分け、処置を開始する。処置を2〜3週間、適当な媒体中の式(I)の化合物を規定量1日2回(または少ない頻度で)経口、静脈内または腹腔内投与することにより行う。腫瘍を週に2回、スライドゲージで測定し、腫瘍体積を計算する。
・HCT116結腸癌細胞株(ATCC No. CCL-247);
・LNCaPクローンFGC前立腺癌細胞株(ATCC No. CRL-1740);
・RKO結腸癌細胞株(ATCC No.CRL-2577);
・HT1080線維肉腫細胞株(ATCC No. CCL-121);
・A375悪性黒色腫細胞株(ATCC No. CRL-1619)、
・NCI−H460大細胞肺癌細胞株(ATCC No. HTB-177);
・JEG−3絨毛癌(ATCC No. HTB-36)
・ZR−75−1乳管癌(ATCC No. CRL-1500)
も同じ方法で使用してよい。
ここで使用する用語“トポイソメラーゼI阻害剤”は、トポテカン、ギマテカン(gimatecan)、イリノテカン、カンプトテシンおよびその類似体、9−ニトロカンプトテシンおよび巨大分子カンプトテシンコンジュゲートPNU−166148(WO99/17804の化合物A1)を含むが、これらに限定されない。イリノテカンは、例えば、商品名CAMPTOSARの下に、例えば販売されている形で、投与できる。トポテカンは、例えば、商品名HYCAMTINの下に、例えば販売されている形で、投与できる。
a) 血小板由来増殖因子−受容体(PDGFR)の活性を標的し、低下させまたは阻害する化合物、例えばPDGFRの活性を標的し、低下しまたは阻害する化合物、特にPDGF受容体を阻害する化合物、例えばN−フェニル−2−ピリミジン−アミン誘導体、例えばイマチニブ、SU101、SU6668およびGFB-111;
b) 線維芽細胞増殖因子−受容体(FGFR)の活性を標的し、低下させまたは阻害する化合物;
c) インシュリン様増殖因子受容体I(IGF−IR)の活性を標的し、低下させまたは阻害する化合物、例えばIGF−IRの活性を標的し、低下しまたは阻害する化合物、特にIGF−I受容体のキナーゼ活性を阻害する化合物、例えばWO02/092599に開示の化合物、またはIGF−I受容体の細胞外ドメインまたはその増殖因子を標的とする抗体;
d) Trk受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的し、低下させまたは阻害する化合物、またはエフリンB4阻害剤;
e) Axl受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的し、低下させまたは阻害する化合物;
f) Ret受容体チロシンキナーゼの活性を標的し、低下させまたは阻害する化合物;
g) Kit/SCFR受容体チロシンキナーゼ、すなわちC−kit受容体チロシンキナーゼ類 −(PDGFRファミリーの一部)の活性を標的し、低下させまたは阻害する化合物、例えばc−Kit受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的し、低下しまたは阻害する化合物、特にc−Kit受容体を阻害する化合物、例えばイマチニブ;
h) c−Ablファミリーのメンバー、それらの遺伝子融合産物(例えばBCR−Ablキナーゼ)および変異体の活性を標的し、低下させまたは阻害する化合物、例えばc−AbIファミリーメンバーおよびそれらに遺伝子融合産物の活性を標的し、低下させまたは阻害する化合物、例えばN−フェニル−2−ピリミジン−アミン誘導体、例えばイマチニブまたはニロチニブ(AMN107);PD180970;AG957;NSC 680410;ParkeDavisのPD173955;またはダサチニブ(BMS-354825);
j) タンパク質−チロシンキナーゼ阻害剤の活性を標的し、低下させまたは阻害する化合物、例えばメシル酸イマチニブ(GLEEVECTM)またはチロホスチンを含む、タンパク質−チロシンキナーゼ阻害剤の活性を標的し、低下しまたは阻害する化合物。チロホスチンは好ましくは低分子量(Mr<1500)化合物、またはその薬学的に許容される塩、特にベンジリデンマロニトリル群またはS−アリールベンゼンマロニトリルまたは二基質キノリン群の化合物から成る群から選択される化合物、より具体的にチロホスチンA23/RG-50810;AG 99;チロホスチンAG 213;チロホスチンAG 1748;チロホスチンAG 490;チロホスチンB44;チロホスチンB44(+)エナンチオマー;チロホスチンAG 555;AG 494;チロホスチンAG 556、AG957およびアダフォスチン(4−{[(2,5−ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ}−安息香酸アダマンチルエステル;NSC 680410、アダフォスチン)から成る群から選択される化合物;
k) 受容体チロシンキナーゼ類の上皮細胞増殖因子ファミリー(ホモまたはヘテロ二量体としてのEGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4)およびそれらの変異体の活性を標的し、低下させまたは阻害する化合物、例えば上皮細胞増殖因子受容体ファミリーの活性を標的し、低下しまたは阻害する化合物は、特にEGF受容体チロシンキナーゼファミリー、例えばEGF受容体、ErbB2、ErbB3およびErbB4のメンバーを阻害するまたはEGFまたはEGF関連リガンドに結合する化合物、タンパク質または抗体であり、特にWO97/02266(例えば実施例39の化合物)、またはEP0564409、WO99/03854、EP0520722、EP0566226、EP0787722、EP0837063、US5,747,498、WO98/10767、WO97/30034、WO97/49688、WO97/38983および特に、WO96/30347(例えばCP 358774として既知の化合物)、WO96/33980(例えば化合物ZD 1839)およびWO95/03283(例えば化合物ZM105180)に一般的におよび具体的に開示の化合物、タンパク質またはモノクローナル抗体;例えばトラスツマブ(HerceptinTM)、セツキシマブ(ErbituxTM)、Iressa、Tarceva、OSI-774、CI-1033、EKB-569、GW-2016、E1.1、E2.4、E2.5、E6.2、E6.4、E2.11、E6.3またはE7.6.3、およびWO03/013541に開示の7H−ピロロ−[2,3−d]ピリミジン誘導体;および
l) c−Met受容体の活性を標的し、低下させまたは阻害する化合物、例えばc−Metの活性を標的し、低下しまたは阻害する化合物、特にc−Met受容体のキナーゼ活性を阻害する化合物、またはc−Metの細胞外ドメインを標的とするまたはHGFに結合する抗体
m) PI3Kの活性を標的し、低下させまたは阻害する化合物、例えばBEZ235またはBKM120;
n) サイクリン依存性キナーゼファミリーの活性を標的し、低下させまたは阻害する化合物、例えばPD 0332991
を含むが、これらに限定されない。
式(I)の化合物と組み合わせて使用できる化合物は、文献、例えば上に引用した文献に記載のとおり製造および投与できる。
典型的に、式(I)の化合物は、下に記載するスキームに従い製造できる。
一般合成スキームA
酢酸メチル基をマロン酸tert−ブチルエステルメチルエステルおよび強塩基、典型的にNaHを使用し、典型的に反応物を60℃で非プロトン性溶媒、例えばDMSO中で加熱して導入する。第二工程で、粗生成物を典型的にトリフルオロ酢酸で、有機溶媒、例えばDCM中処理した。
鹸化をLiOHを使用し、典型的にメタノール/水(2:1)を使用し、典型的に室温で行った。2M HClで酸性化後、沈殿を回収し、有機溶媒で抽出した。
典型的にEtOHまたは他のアルコール、例えばメタノール中の遊離酸の懸濁液にNaBH4を典型的に室温で添加した。この溶液に、塩化チオニルを典型的に0℃で添加し、反応物をr.t.で撹拌する。
ベンジルクロライドを典型的に塩基性条件下、DIPEAまたはトリエチルアミンで、DCMまたは他の有機溶媒、例えばジオキサン、DMF、DMSOおよび置換アニリン中、室温で処理し、蒸発乾固した。得られた残留物の酢酸溶液に硫酸をRTで添加し、混合物を80℃で加熱し、1時間撹拌し、RTに冷却し、真空下で濃縮した。
ニトロ基を出発物質を塩化スズで、典型的にEtOH中、RTで処理することにより還元した。スラリーを80℃で加熱し、30分間激しく撹拌した。
得られたアニリンをさらに異なる酸クロライド(アシル化)、例えばプロピオニルクロライド、または異なるアルデヒドまたはケトンで還元的アミノ化条件(AcOH、NaBH(OAc)3、DCM、RT)を使用して置換し、異なるアルキル化生成物を得た。
キラル補助基をDavis et al. (Frank A. Davis, Pradyumna K. Mohanty; J. Org. Chem., 2002, 67, 4, 1290)の方法に従い、典型的にルイス酸、例えばTi(OEt)4および典型的に非プロトン性溶媒、例えばDCMを使用して添加した。
アリール基のエナンチオ選択的添加はOi et al(S. Oi, M. Moro, H. Fukurhara, T. Kawanishi, Y. Inoue, Tetrahedron, 59, 2003, 4351)の方法に従った。錫試薬を出発物質(スルホキシイミン)の有機溶媒、例えばTHF、ジオキサンまたはアセトニトリルであるが、典型的にTHF中、ロジウム触媒、例えばビス(アセトニトリル)(1,5−シクロオクタジエン)ロジウム(I)テトラフルオロボレートの存在下で添加した。反応を典型的に高度、例えば60℃で行う。錫試薬以外の他の反応材、例えば対応するボレート塩類を使用できる。
クロスカップリング反応をC−Nアミド化反応のためのブッフバルト条件に従い、典型的にブッフバルト文献法(A. Klapars, Xiaohua Huang, S. L. Buchwald; J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 7421)に従い、行う。不活性アルゴン雰囲気下、トルエン、ジオキサン、THFおよびDMFを含むが、典型的にジオキサンである脱気非プロトン性溶媒中、出発物質(イソキノリノンおよびアリールハライド)を銅源、例えばCu粉末、CuI、CuCN、Cu2O、CuCl2であるが、典型的にCuIおよびジアミンリガンド、例えばエチレンジアミンまたは他の1,2−ジアミンリガンド類であるが、典型的にtrans−1,2−シクロヘキサンジアミンの存在下、塩基、例えばK3PO4、K2CO3またはCsCO3であるが、典型的にK3PO4の存在下に混合する。反応物を典型的に100〜110℃に加熱し、反応の進行に応じて4〜16時間撹拌する。
上に記載する全ての方法工程は、特に記載のものを含むそれ自体既知の反応条件下、例えば、使用する反応材に対しして不活性であり、それらを溶解する溶媒または希釈剤を含む、溶媒または希釈剤の非存在下または慣用的に存在下、触媒、縮合材または中和剤、例えば、イオン交換体、例えば、H+形態の、例えばカチオン交換体の非存在下または存在下、反応および/または反応体の性質によって、低温、常温または高温で、例えば、約−100〜190℃の範囲で、例えば、約−80〜約150℃、例えば、−80〜−60℃の範囲を含み、室温で、−20〜40℃でまたは還流温度で、大気圧下または密閉容器中、適当であれば加圧下および/または不活性雰囲気、例えばアルゴンまたは窒素雰囲気下、行い得る。
1H−NMR測定をBruker UltrashieldTM 400 (400 MHz), Bruker UltrashieldTM 600 (600 MHz)または500 MHz DRX Bruker CryoProbe (500 MHz)分光計で、内部標準としてトリメチルシランを使用し、または使用せずに行った。化学シフト(d値)をテトラメチルシランからのppmダウンフィールドで示し、結合定数(J)をHzで示し、スペクトルスプリッティングパターンを一重項(s)、二重項(d)、二重項の二重項(dd)、三重項(t)、四重項(q)、多重項またはさらに重複したシグナル(m)、ブロードシグナル(br)として示す。溶媒は括弧内に記載する。
[M+H]+および[M−H]−はモノアイソトピック分子量を意味する。
システムAの保持時間(AtRet)をWaters 2996 Photodiode Array Detector(PDA MaxPlot検出、210.0nmから400.0nm)およびMicromass ZQ Detector(陽イオンエレクトロスプレーイオン化検出)を備えたWaters 2795 Alliance HT装置で、5から100%MeCN(+0.1%TFA)の水(+0.1%TFA)溶液の直線勾配を4分間、3ml/分の流速で、45℃で溶出して測定した。カラムはSunfireTM C18, 4.6 x 20mm, 3.5μmであった。
化合物2aaから2bjを種々のフェニル−アセチルクロライド類(中間体1.3に準じて得た)およびイミン類(市販のアルデヒド類およびアニリン類から、中間体1.4に準じて得た)から、実施例1に準じて得た。
化合物11aから11fを中間体3.3(または同様に製造した類似物)と種々のイソシアネート類、アシルクロライド類またはアルデヒド類をそれぞれ実施例4、5および6に準じて反応させるか、または中間体7.4(または同様に製造した類似物)と種々のアミン類を実施例7に準じて反応させるか、実施例8の化合物(または同様に製造した類似物)と種々のアミン類を実施例9に準じて反応させて得た。
化合物15aから15lを中間体12.4(または同様に製造した類似物)と種々の脂肪族アルコール類またはハロゲニド類を実施例12(方法A)または中間体13.1(方法B)の方法に準じて反応させて得た。
化合物19aから19fを中間体16.6(または同様に製造した類似物)または市販の(2−アミノ−4,5−ジメトキシ−フェニル)−(4−クロロ−フェニル)−メタノンと種々のイソシアネート類の、実施例16(方法A)または実施例17(方法B)に準じた反応により、または実施例16の化合物(または同様に製造した類似物)の種々の実施例18に記載したアルキルハロゲニド類によるアルキル化により得た。
化合物27aaから7bpを中間体20.3(または同様に製造した類似物)から、実施例20または21に準じて、中間体22.4(または同様に製造した類似物)から実施例22または23に準じて、中間体24.2(または同様に製造した類似物)から、実施例24または25に準じて、または中間体26.3(または同様に製造した類似物)から、実施例26に準じて得た。
化合物33aから33rを中間体28.9(または同様に製造した類似物)から、実施例28または29に準じて、または実施例28(または同様に製造した類似物)から、実施例30、31または32に準じて得た。
化合物37aから37cを中間体34.3(または同様に製造した類似物)から、実施例34、35または36に準じて得た。
化合物54aaから54ceを中間体42.3(または同様に製造した類似物)、実施例47の化合物(または同様に製造した類似物)、実施例51の化合物(または同様に製造した類似物)または実施例52の化合物(または同様に製造した類似物)から、中間体44.1、実施例42、46、48、49、50、52または53に準じて得た。
化合物71aaから71caを中間体55.2(または同様に製造した類似物)または中間体58.1(または同様に製造した類似物)から、実施例55から70に準じて得た。
実施例73b:(R)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(trans−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン
実施例73b:HPLC: AtRet = 1.98; LC-MS: m/z 604.6 [M+H]+; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): 0.90 (t, J = 7.5, 3H), 0.97 - 1.07 (m, 2H), 1.11 (d, J = 6.0, 3H), 1.30 - 1.42 (m, 2H), 1.49 - 1.69 (m, 3H), 1.73 - 1.82 (m, 2H), 1.91 - 1.98 (m, 2H), 2.66 - 2.72 (2s, 6H), 2.87 (s, 3H), 2.89 - 2.96 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.0, 2H), 3.55 (d, J = 19.8, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.88 (d, J = 19.8, 1H), 4.21 - 4.29 (m, 1H), 5.93 (s, 1H), 6.53 - 6.60 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 6.87 - 6.92 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 7.34 (s, 4H)。
化合物86aから86eを実施例75に準じて、中間体75.6(または同様に製造した類似体)と中間体75.8に準じて製造した種々のブロモ−またはヨード−アリール中間体を反応させて得た。化合物86fおよび86gを実施例77および実施例78に準じて、中間体77.3(または同様に製造した類似物)と種々のスルホニルクロライド類、アシルクロライド類またはカルボン酸類の反応により得た。化合物86hおよび86iを実施例81に準じて、中間体77.3(または同様に製造した類似物)と種々のビス−ハロゲン化アルキル類似体の反応により得た。
および
中間体89.2:(S)−1−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−ピロリジン−2−カルボン酸メチルエステル
実施例1に準じて、中間体96.1(または同様に製造した類似物)の反応により実施例96、98、182、188の化合物および中間体166.2、185.2、186.1、187.2、189.3を得た。
他の関連する参照化合物は次の通りである:
1−(2−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン、
6,7−ジエトキシ−1−(2−フルオロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン
6,7−ジエトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1−o−トリル−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン
6,7−ジエトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1−(2−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン
6,7−ジエトキシ−1−(3−フルオロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン
6,7−ジエトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1−m−トリル−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オンおよび
6,7−ジエトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1−(3−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン。
A:スラリー法
溶媒:イソペンチルアルコール
(1)約5mgの医薬原体を最初に100μl IPAに溶解した。
(2)364μl 0.025N 硫酸を溶液に非常にゆっくり添加し、60℃で撹拌中にゆっくり沈殿させた。
(3)懸濁液を室温で一夜撹拌した。
(4)上清を遠心分離により除いた。
(5)固体生成物を40℃で一夜真空オーブン下に乾燥させ、XRPD(X線粉末回折)で試験した。この方法をスケールアップし、スケールアップしたサンプルをさらにXRPDを使用して特徴付けした。結晶形態Iを得た。
装置名:X線回折計
モデル:D8 Discover
製造者:Bruker AXS GMBH
波長:1.54184A(Cu)
ジェネレーター設定:40.00KV、40.00mA
モノクロメーター
検出器:HI-STAR
フレームサイズ:1024ピクセル、107.79mm
実験法:
2−シータ開始:5.0度
2−シータ終了:45.0度
ピクセル重複:20%
集積化ステップサイズ:0.02度
走査時間:120秒間
温度:室温
溶媒:イソプロピルアルコール
(1)約5mgの医薬原体を最初に91μl 0.025N 硫酸IPAに溶解した。
(2)貧溶媒メチルtert−ブチルエーテルを添加して、化合物を55〜60℃で撹拌中に沈殿させた。
(3)懸濁液を55〜60℃で一夜撹拌した。
(4)遠心分離により、上清を除いた。
(5)固体生成物を真空オーブンで、40℃で一夜乾燥させ、XRPDで試験した。この方法をスケールアップした。スケールアップしたサンプル類をさらにXRPDを使用して特徴付けした。結晶形態Iを得た。
形成した硫酸塩は二硫酸塩であると考えられる。
角度2−シータ°:18.8、21.3および22.7、誤差±0.2°。
1. 下に示す、式(I)の置換含窒素二環式ヘテロ環そのおよび/または互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩類:
ZはCH2またはN−R4であり;
Xはハロゲンであり;
R4は
H−
C1−C7−アルキル−
から成る群から選択され;
R6は
H−
R’O−
(R’)2N−
から成る群から独立して選択され;
R7は
R’O−
(R’)2N−
から成る群から独立して選択され;
R’は
H−
C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルケニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルケニル−
C3−C12−シクロアルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−
アミノ−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−
アリール−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−カルボニル−
アリール−C1−C7−アルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アリール−カルボニル−C1−C7−アルキル−
カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アリール−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
から成る群から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたはC1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C7−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
ハロゲン−
シアノ−
ニトロ−
C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルケニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
アミノ−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
アミノ−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
から成る群から選択され;
nは0〜2であり;
(A)パラ位を(R3)2N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
ここで、Yは存在しない(結合)かまたは
(R3)2N−Y−は
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい;
または
(B)シアノ−
ハロゲン−
ニトロ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−
(C結合)−ヘテロシクリル−
から選択される置換基でパラ位を置換されている
フェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
ここで、(C結合)−ヘテロシクリルは非置換であるかまたはC1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C7−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
そして、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい;
または
(C)オルト位をR3O−で置換されており、パラ位またはメタ位をメチルまたはクロロから選択される置換基で置換されているフェニル;
または
ここで、Zは、パラおよびメタ位でフェニルと縮環する、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜6員ヘテロ環式環であり、
それは、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
から選択される1〜2個の置換基で置換されていてよい;
ここで、R3は独立して
H−
C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−
(R5)2N−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
R5O−C3−C12−シクロアルキル−
R5O−C1−C7−アルキル−
R5O−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
R5O−C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
(R5)2N−カルボニル−C1−C7−アルキル−
R5O−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アリール−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロゲン−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C7−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
オキソ=
から選択される1〜4個の置換基で置換されており、
または
2個のR3は、それらが結合しているNと一体となって、場合によりN、OまたはSから選択される1〜4個のさらなるヘテロ原子を含んでよい3〜9員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
ハロゲン−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
オキソ=
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
アミノ−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−
C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−
から選択される1〜3個の置換基で置換されており;
H−
C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
から独立して選択され、
または
2個のR5は、それらが結合しているNと一体となって、場合によりN、OまたはSから選択される1〜4個のさらなるヘテロ原子を含んでよい3〜9員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C7−アルキル−
オキソ=
から選択される1〜3個の置換基で置換されており;
ただし、ZがCH2であり、nが0であり、R2 がパラ−C1−C3−アルキル−フェニル−、パラ−(ハロ−C1−C3−アルキル)−フェニル−、パラ−C1−C3−アルコキシ−フェニル−、パラ−ハロ−フェニル−、パラ−ニトロ−フェニル−、パラ−(C1−C3−アルコキシ−カルボニル)−フェニル−およびパラ−(ヒドロキシ−カルボニル)−フェニル−(ここで、R 2 におけるフェニルは場合により1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい)から選択されるならば、
R 6およびR7は両方ともエトキシまたはメトキシではない。〕。
パラ位を(R3)2N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジルから選択され、
ここで、Yは存在しない(結合)かまたは
(R3)2N−Y−は
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい、
態様1の化合物。
R’O−
から選択され;
R7が
R’O−
から選択され;
または
R6が
H−
から選択され;
R7が
(R’)2N−
から選択される
態様2から3のいずれかの化合物。
H−
C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルケニル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C2−アルキル−
から成る群から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたはC1−C4−アルキル、ハロ−C1−C4−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C4−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜2個の置換基で置換されている、
態様2から4のいずれかの化合物。
H−
C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−
(R5)2N−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
R5O−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−カルボニル−C1−C7−アルキル−
R5O−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アリール−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C7−アルキル−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
オキソ=
から選択される1〜4個の置換基で置換されており、
または
2個のR3が、それらが結合しているNと一体となって、場合によりN、OまたはSから選択される1〜4個のさらなるヘテロ原子を含んでよい3〜9員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C7−アルキル−
オキソ=
ヒドロキシ−
アミノ−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−
から選択される1〜3個の置換基で置換されており;
R5が
H−
C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
から独立して選択され、
または
2個のR5が、それらが結合しているNと一体となって、場合によりN、OまたはSから選択される1〜4個のさらなるヘテロ原子を含んでよい3〜9員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C7−アルキル−
オキソ=
から選択される1〜3個の置換基で置換されている、
態様2から6のいずれかの化合物。
H−
C1−C4−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−
(R5)2N−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−C1−C2−アルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
アリール−C1−C2−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C2−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−C1−C2−アルキル−
ヘテロシクリル−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C4−アルキル−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
オキソ=
から選択される1〜2個の置換基で置換されており、
または
2個のR3が、それらが結合しているNと一体となって、場合によりさらに1〜2個のN、OまたはSから選択されるヘテロ原子を含んでよい4〜7員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C4−アルキル−
オキソ=
ヒドロキシ−
アミノ−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−アミノ−
から選択される1〜2個の置換基で置換されており;
R5が
H−
C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−C1−C2−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C2−アルキル−
C1−C4−アルキル−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−アミノ−C1−C2−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−
から独立して選択され、
または
2個のR5が、それらが結合しているNと一体となって、場合によりさらに1〜4個のN、OまたはSから選択されるヘテロ原子を含んでよい4〜7員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C4−アルキル−
オキソ=
から選択される1〜2個の置換基で置換されている、
態様2から7のいずれかの化合物。
ZはCH2またはN−R4であり;
Xはハロゲンであり;
R4は
H−
C1−C4−アルキル−
から成る群から選択され;
R6は
H−
R’O−
(R’)2N−
から成る群から独立して選択され;
R7は
R’O−
(R’)2N−
から成る群から独立して選択され;
各R’は
H−
C1−C6−アルキル−
C1−C6−アルケニル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルケニル−
C3−C7−シクロアルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル−
アミノ−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
アリール−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
ハロ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−カルボニル−
アリール−C1−C4−アルキル−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
アリール−カルボニル−C1−C4−アルキル−
カルボニル−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
アリール−カルボニル−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−カルボニル−N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
から成る群から独立して選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C7−シクロアルキルは非置換であるかまたはC1−C4−アルキル、ハロ−C1−C4−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C4−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
ハロゲン−
シアノ−
ニトロ−
C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルケニル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
アミノ−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−
アミノ−カルボニル−アミノ−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
C1−C4アルキル−カルボニル−アミノ−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
アミノ−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
から成る群から独立して選択され;
nは0、1または2であり;
(A)パラ位を(R3)2N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジルから選択され、
ここで、Yは存在しない(結合)かまたは
(R3)2N−Y−は
ハロゲン−
シアノ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい;
または
(B)シアノ−
ハロゲン−
ニトロ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−
(C結合)−ヘテロシクリル−
から選択される置換基でパラ位を置換されている、
フェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
ここで、(C結合)−ヘテロシクリルは非置換であるかまたはC1−C4−アルキル、ハロ−C1−C4−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C4−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
そして、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
(C結合またはN結合)ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい;
または
(C)オルト位をR3O−で置換されており、パラ位またはメタ位をメチル、クロロ、C1−C4−アルキル−カルボニル−またはC1−C4−アルコキシ−カルボニル−から選択される置換基で置換されているフェニル;
(D)
ここで、Zは、パラおよびメタ位でフェニルと縮環する、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜6員ヘテロ環式環であり、
それは、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
から選択される1〜2個の置換基で置換されていてよい;
次のもので(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)5位を置換されている:
次のもので6位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を置換されている:
(G)ピリミジン−2−イル
次のもので5位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を置換されている:
H−
C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
C3−C7−シクロアルキル−
C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル
N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル
N、N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−カルボニル
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−
(R5)2N−C1−C4−アルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
R5O−C3−C7−シクロアルキル−
R5O−C1−C4−アルキル−
R5O−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
R5O−(C1−C4−アルキル)−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
R5O−(ヒドロキシ−C1−C4−アルキル)−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
(R5)2N−CO−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシカルボニル−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシカルボニル−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
アミノ−カルボニル−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
R5O−C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
(R5)2N−カルボニル−C1−C4−アルキル−
R5O−カルボニル−C1−C4−アルキル−
アリール−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
ハロ−C1−C4−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C7−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロゲン−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C4−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
オキソ=
から選択される1〜4個の置換基で置換されており、
または
ハロゲン−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
オキソ=
ヒドロキシ−
C1−C4−アルコキシ−
アミノ−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルキル−スルホニル−
ヘテロシクリル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−アミノ−
C1−C4−アルキル−カルボニル−N−C1−C4−アルキル−アミノ−
から選択される1個、2個または3個の置換基で置換されており;
各R5は
H−
C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−アミノ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−
ヒドロキシ−C3−C7−シクロアルキル−
から独立して選択され、
または
2個のR5は、それらが結合しているNと一体となって、場合により1個、2個、3個または4個のNヘテロ原子および/または1個のO原子および/または1個のS原子を含んでよい3員、4員、5員、6員または7員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C4−アルキル−
オキソ=、
C1−C4−アルキル−カルボニル、
C1−C4−アルキル−スルホニル、
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル
から独立して選択される1個、2個または3個の置換基で置換されていてよく;
ただし、ZがCH2であるならば、nは0または1であり、nが1であるとき、R1はオルト−クロロであり、R2は
パラ−C1−C3−アルキル−フェニル−
パラ−(ハロ−C1−C3−アルキル)−フェニル−
パラ−C1−C3−アルコキシ−フェニル−
パラ−ハロ−フェニル−
パラ−ニトロ−フェニル−
パラ−(C1−C3−アルコキシ−カルボニル)−フェニル−
パラ−(ヒドロキシ−カルボニル)−フェニル−
から選択され、
ここで、フェニルは場合により1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよく、該置換基は独立してハロおよびメチルから選択され、
そして、R6およびR7は両方ともエトキシまたはメトキシではない。〕
R7がメトキシ、エトキシ、ブトキシ(イソブトキシ、sec−ブトキシ、(R)−sec−ブトキシ、(S)−sec−ブトキシを含む)、プロポキシ(イソプロポキシ、n−プロポキシを含む)、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルオキシ、モルホリニル−4−イルプロポキシ、3−ヒドロキシプロポキシ、3−ジメチルアミノプロポキシ、1−エチルプロポキシ、3−アミノプロポキシ、シクロブトキシ、1−メチルブトキシ、1,2−ジメチルプロポキシ、3−アミノ−1−メチル−プロポキシ、シクロヘキシルオキシ、ベンジルオキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、2−メトキシ−1−メチル−エトキシ(特に(R)−2−メトキシ−1−メチル−エトキシを含む)、1,3−ジメチル−ブト−3−エニルオキシ、1−メチル−ブト−3−エニルオキシ、ピリジン−4−イルメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシエトキシ、(R)−テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ、(S)−テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ、(R)−2−メトキシ−プロポキシ、2−メトキシ−1−メチル−エトキシ、1−ヒドロキシ−シクロプロピルメトキシ、3−メトキシ−プロポキシ、オキセタン−2−イルメトキシ、2,2−ジフルオロ−エトキシ、イソプロピルアミノ、エチルカルボニルアミノ、イソプロピル−プロピル−アミノ、(ジメチルアミノエチル)−イソプロピル−アミノ、(メチルカルボニルアミノエチル)イソプロピルアミノ、イソブチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、1−エチル−プロピル−アミノ、シクロヘキシルアミノ、ブチルアミノ(sec−ブチルアミノを含む)、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、プロピルアミノ、エチルアミノ、ベンジルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、シクロヘキシルメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、(メチルカルボニル)イソプロピルアミノ、(エチルカルボニル)イソプロピルアミノ、(イソプロピル)メチル−アミノおよび(イソプロピル)エチル−アミノから選択され、好ましくはR7がイソプロポキシであり;
nが0または1であり;
R1が水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、ブロモ、ニトロ、アミノ、アミノ−カルボニル−アミノ−、メチルアミノカルボニルアミノ−、メチルアミノカルボニル−、メチルカルボニルアミノ−、エチルアミノカルボニルアミノ−、エチルカルボニルアミノ−、(エチル)メチルアミノ−、ジメチルアミノ−、アミノカルボニル−、ヒドロキシメチル−、アミノメチル−、メチルカルボニルアミノメチル−、メチルアミノメチルから選択され;
(A)i 次のもので置換されたフェニル:
4−ジメチルアミノ−、4−メチルアミノ−、4−モルホリン−4−イル−、4−ピロリジン−1−イル−、4−ジメチルアミノ−2−メトキシ、2−メトキシ−4−メチル−、2−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−、4−ジメチルアミノ−2−メトキシ−、4−ジメチルアミノ−2−メチル−、4−(N−メチル−N−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−、4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−、4−ピラゾール−1−イル−、4−メチルカルボニルアミノ−、4−(2−オキソ−アゼチジン−1−イル)−、4−(N−メチル−N−エチル−アミノ)カルボニル−、4−(ピペリジン−1−カルボニル)−、4−メチルアミノカルボニル、4−ジエチルアミノカルボニル−、4−ジメチルアミノカルボニル、4−(ピロリジン−1−カルボニル)−、4−アミノカルボニル−、4−(N−メチル−N−ピリジン−4−イル−アミノカルボニル)−、4−(N−ピリジン−4−イル−アミノカルボニル)−、4−(N−ピリジン−3−イル−アミノカルボニル)−、4−ヒドロキシメチル、4−N−メチルカルボニル−N−メチル−アミノ−、4−(N−メチルカルボニル−N−シクロペンチルメチル−アミノ)−、4−(N−メチル−N−ピペリジン−3−イル−メチル−アミノ)−、4−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−3−イルメチル)−アミノ]−、4−(N−メチル−N−ピペリジン−4−イルメチル−アミノ)−、4−[(1−アセチル−ピペリジン−4−イルメチル)−メチル−アミノ]−、4−[(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イルメチル)−メチル−アミノ]−、4−[(4−アミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−、4−[(4−エチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−、4−{[4−(エチル−メチル−アミノ)−シクロヘキシルメチル]−メチル−アミノ}−,4−ジエチルアミノ、4−(N−シクロペンチルメチル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−イソプロピル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−シクロペンチル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−シクロヘキシル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−sec−ブチル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−シクロプロピルメチル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−シクロヘキシルメチル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−イソブチル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−ベンジル−N−メチル−アミノ)−、4−(N−エチル−N−メチル−アミノ)−、4−エチルアミノ−、4−ジプロピルアミノ−、4−(N−シクロブチル−N−メチル−アミノ)−、4−[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−、4−[(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−、4−[メチル−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−、4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−、4−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−、4−(N−メチル−N−ピリジン−3−イルメチル−アミノ)−、4−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−、4−[(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−、4−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−、4−(N−シクロプロピルメチル−N−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−、4−(N−エチル−N−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−、4−[(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ピリジン−4−イルメチル−アミノ]−、4−(N−メチル−N−ピリミジン−4−イルメチル−アミノ)−、4−[(3−フルオロ−ピリジン−4−イルメチル)−メチル−アミノ]−、4−(N−メチル−N−チオフェン−3−イルメチル−アミノ)−、4−[メチル−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−、4−(N−フラン−3−イルメチル−N−メチル−アミノ)−、4−[メチル−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミノ]−、4−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イルメチル)−アミノ]−、4−[メチル−(4−プロピルアミノ−シクロヘキシルメチル)−アミノ]−、4−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−、4−[(4−アミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−、4−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−エチル−アミノ]−、4−[メチル−(4−ピロリジン−1−イル−シクロヘキシルメチル)−アミノ]−、4−[メチル−(4−ピペリジン−1−イル−シクロヘキシルメチル)−アミノ]−、[4−(メチル−ピペリジン−4−イルメチル−アミノ)−、4−{メチル−[4−(3−メチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−、4−(3−アミノ−1H−ピラゾール−4−イル)−、4−(3−アミノ−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−、4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−、4−(1−ピロリジン−1−イル−エチル)−、4−(1−モルホリン−4−イル−エチル)−、4−(1−ヒドロキシ−エチル)−、4−[1−(ピペリジン−4−イルアミノ)−エチル]−、4−[1−(N−ピペリジン−4−イル−N−メチルカルボニル−アミノ)−エチル]−、4−[1−(N−メチル−N−ピペリジン−4−イル−アミノ)−エチル]−、4−{1−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシル)−メチル−アミノ]−エチル}−、4−[1−(4−アミノ−シクロヘキシルアミノ)−エチル]−、4−[1−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−、4−{1−[4−(イソプロピル−メチル−アミノ)−ピペリジン−1−イル]−エチル}−、4−(1−ジメチルアミノ−エチル)−、4−[1−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−エチル]−、4−[1−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−((S)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−((S)−3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−((R)−3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−、4−(1−チオモルホリン−4−イル−エチル)−、4−(1−N−イソブチル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−プロピル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−イソプロピル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−シクロプロピル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−シクロヘキシルメチル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−シクロペンチル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−シクロヘキシル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−シクロプロピルメチル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−シクロペンチルメチル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−ベンジル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−シクロブチル−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−ピロリジン−3−カルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−cis−4−アミノ−シクロヘキサンカルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−trans−4−アミノ−シクロヘキサンカルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−4−ジメチルアミノ−シクロヘキサンカルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−4−ジメチルアミノ−シクロペンタンカルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−1−メチル−ピロリジン−3−イル−カルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−4−ジメチルアミノ−シクロヘキサンカルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−[1−(ピペリジン−3−イルアミノ)−エチル]−、4−(1−N−(2−アミノエチル)−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−(2−ジメチルアミノエチル)−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−(3−アミノプロピル)−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−(1−N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N−メチルカルボニル−アミノ−エチル)−、4−[1−(N−エチル−N−ピペリジン−4−イル−アミノ)−エチル]−、4−[1−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−((R)−3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−((S)−3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−、[1−(4−ジエチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−エチル]−、4−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−、4−(N−メチル−N−エチル−アミノ−カルボニル)−、4−(N−シクロプロピルメチル−N−メチル−アミノ)−、4−(2−オキソ−アゼチジン−1−イル)−、4−(1−N−メチルカルボニル−N−エチル−アミノ−エチル)−、4−(モルホリン−4−イル−シクロヘキシルメチル)−アミノ]−、4−(モルホリン−4−イル−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−,4−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−3−メチル−、4−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−3−フルオロ−、4−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−2−メトキシ−、4−[1−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−、4−[1−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−、4−[(−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−、4−[(−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−エチル−アミノ]−、4−[2−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−エチル]−、4−[2−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソ−エチル]−、4−イミダゾール−1−イルメチル−、4−(N−トリフルオロメチル−カルボニル−N−メチル−アミノ)−、4−[1−(2−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エチル]−、4−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−オキソ−ピペラジン−1−イル]−エチル}−,4−[1−(メチルカルボニルアミノ)−エチル]−、4−[1−(メトキシメチルカルボニルアミノ)−エチル]−、4−[1−(ジメチルアミノ−メチル−カルボニルアミノ)−エチル]−、4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−、4−(2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−または4−(3−アミノ−5−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−から選択されるか、または
R2が次のもので置換されたフェニルから選択され:
2−フルオロまたは3−フルオロおよびパラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を
またはR2はオルト位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)をメトキシで置換され、パラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を
5−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−、5−[(4−アミノ−シクロヘキシルメチル)アミノ]−、
6−[(4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−または6−[(3−ヒドロキシ−シクロブチルメチル)−メチル−アミノ]−、
またはR2は6位を次のもので置換されている3−ピリジル(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する):6−{メチル−[4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−、6−{メチル−[4−(2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−、
2 フルオロ−6−
4−メトキシ、4−シアノ、3,4−ジメチル、2,4−ジメチル、4−メトキシ−2−メチル−、2−クロロ−4−メチル−、2,4−ジメトキシ−、3,4−ジクロロ−、4−メチル−、3,4−ジメトキシ、2−メトキシ−4−メチル−、4−(1H−ピラゾール−4−イル)−、4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−、
(B)iii またはR2は4−メチルで置換された3−ピリジル(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)である、
4−メチル−2−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−、4−メチル−2−ヒドロキシカルボニルメトキシ−、2−メトキシ−5−メチル−、4−メチル−2−(2H−テトラゾール−5−イルメトキシ)−、4−メチル−2−(チアゾール−5−イルメトキシ)−、4−メトキシカルボニル−2−テトラゾール−5−イルメトキシ、4−メトキシカルボニル−2−メトキシ、4−メトキシカルボニル−2−チアゾール−5−イルメトキシ)−、4−メチル−2−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)、2−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−4−メチル−、4−メチル−2−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−、4−メチル−2−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−、2−メトキシカルボニルメトキシ−5−クロロ−、2−ヒドロキシカルボニルメトキシ−5−クロロ−、5−クロロ−2−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−、5−クロロ−2−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−、5−クロロ−2−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−、5−クロロ−2−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−、5−クロロ−2−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−または5−クロロ−2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−、
Claims (34)
- 次の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩:
ZはCH2またはN−R4であり;
Xはハロゲンであり;
R4は
H−
C1−C7−アルキル−
から成る群から選択され;
R6は
H−
R’O−
(R’)2N−
から成る群から独立して選択され;
R7は
R’O−
(R’)2N−
から成る群から独立して選択され;
各R’は
H−
C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルケニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルケニル−
C3−C12−シクロアルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−
アミノ−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−
アリール−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−カルボニル−
アリール−C1−C7−アルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アリール−カルボニル−C1−C7−アルキル−
カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アリール−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
から成る群から独立して選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたはC1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C7−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
各R1は
ハロゲン−
シアノ−
ニトロ−
C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルケニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
アミノ−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−
アミノ−カルボニル−アミノ−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
アミノ−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
から成る群から独立して選択され;
nは0〜2であり;
R2は次のものから選択され:
(A)パラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を(R3)2N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルおよび3−ピリジル
ここで、Yは存在しない(結合)かまたは
(R3)2N−Y−は
ここで、該フェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジルは、場合によりさらに
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−および
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
から選択される1〜2個の置換基で置換されていてよい;
または
(B)シアノ−
ハロゲン−
ニトロ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−
(C結合)−ヘテロシクリル−
から選択される置換基でパラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
ここで、(C結合)−ヘテロシクリルは非置換であるかまたはC1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C7−アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
そして、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
(C結合またはN結合)ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい;
または
(C)オルト位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)をR3O−で置換され、パラ位またはメタ位をメチル、クロロ、C1−C7−アルキル−カルボニル−またはC1−C7−アルコキシ−カルボニル−から選択される置換基で置換されているフェニル;
(D)
(式中、Zは、パラおよびメタ位でフェニルと縮環する、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜6員ヘテロ環式環であり、
それは、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
から選択される1〜2個の置換基で置換されていてよい);
(E)ピラジン−2−イル、
次のもので5位を置換されている:
(G)ピリミジン−2−イル、次のもので5位を置換されている:
H−
C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
C3−C12−シクロアルキル−
C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル
N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル
N、N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−カルボニル
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−
(R5)2N−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
R5O−C3−C12−シクロアルキル−
R5O−C1−C7−アルキル−
R5O−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
R5O−(C1−C7−アルキル)−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
R5O−(ヒドロキシ−C1−C7−アルキル)−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
(R5)2N−CO−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシカルボニル−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
ヒドロキシカルボニル−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
アミノ−カルボニル−C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
R5O−C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
(R5)2N−カルボニル−C1−C7−アルキル−
R5O−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アリール−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
ハロ−C1−C7−アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−C1−C7−アルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C12−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロゲン−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C7−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
オキソ=
から選択される1〜4個の置換基で置換されており、
または
2個のR3は、それらが結合しているNと一体となって、場合によりN、OまたはSから選択される1〜4個のさらなるヘテロ原子を含んでよい3〜9員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
ハロゲン−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−
ハロ−C1−C7−アルキル−
オキソ=
ヒドロキシ−
C1−C7−アルコキシ−
アミノ−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルキル−スルホニル−
ヘテロシクリル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−アミノ−
C1−C7−アルキル−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−
から選択される1〜3個の置換基で置換されており;
各R5は
H−
C1−C7−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−N−C1−C7−アルキル−アミノ−C1−C7−アルキル−
C1−C7−アルコキシ−カルボニル−
C3−C12−シクロアルキル−
ヒドロキシ−C3−C12−シクロアルキル−
から独立して選択され、
または
2個のR5は、それらが結合しているNと一体となって、場合によりさらに1〜4個のN、OまたはSから選択されるヘテロ原子を含んでよい3〜9員ヘテロ環式環を形成し、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C7−アルキル−
オキソ=、
C1−C7−アルキル−カルボニル、
C1−C7−アルキル−スルホニル、
ヒドロキシ−C1−C7−アルキル
から選択される1〜3個の置換基で置換されている;
ただし、ZがCH2であり、nが0または1であり、R 1 が存在するときに、R1 がオルト−クロロであり、R2 がパラ−C1−C3−アルキル−フェニル−、パラ−(ハロ−C1−C3−アルキル)−フェニル−、パラ−C1−C3−アルコキシ−フェニル−、パラ−ハロ−フェニル−、、パラ−ニトロ−フェニル−、パラ−(C1−C3−アルコキシ−カルボニル)−フェニル−およびパラ−(ヒドロキシ−カルボニル)−フェニル−(ここで、R 2 におけるフェニルは場合により独立してハロおよびメチルから選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい)から選択されるならば、
R6およびR7は両方ともエトキシまたはメトキシではない;
アリールはフェニルまたはナフチルを意味し、
ヘテロシクリルは、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個または12個の環原子を含み、少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を有する不飽和、飽和または一部飽和環または環系を意味し、ここで、NおよびSはまた場合により酸化されていてもよく、特記しない限り、ヘテロ環式基はヘテロ原子または炭素原子で結合できる。〕。 - ZがCH 2 またはN−R 4 であり;
Xがハロゲンであり;
R 4 が
H−
C 1 −C 7 −アルキル−
から成る群から選択され;
R 6 が
H−
R’O−
(R’) 2 N−
から成る群から独立して選択され;
R 7 が
R’O−
(R’) 2 N−
から成る群から独立して選択され;
R’が
H−
C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルケニル−
ハロ−C 1 −C 7 −アルキル−
ハロ−C 1 −C 7 −アルケニル−
C 3 −C 12 −シクロアルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
ヒドロキシ−C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルコキシ−C 1 −C 7 −アルキル−
アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−
N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−
N,N−ジ−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−
C 3 −C 12 −シクロアルキル−C 1 −C 7 −アルキル−
ヘテロシクリル−C 1 −C 7 −アルキル−
アリール−C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−
ハロ−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−
ヒドロキシ−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−
C 1 −C 7 −アルコキシ−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−
アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−
N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−
N,N−ジ−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−
C 3 −C 12 −シクロアルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−
アリール−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−
C 3 −C 12 −シクロアルキル−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
ハロ−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
ヒドロキシ−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルコキシ−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
N,N−ジ−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
C 3 −C 12 −シクロアルキル−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
アリール−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルコキシ−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
アミノ−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
N,N−ジ−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
C 3 −C 12 −シクロアルキル−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
アリール−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−
ハロ−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−
ハロ−C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−
から成る群から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC 3 −C 12 −シクロアルキルが非置換であるかまたはC 1 −C 7 −アルキル、ハロ−C 1 −C 7 −アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1 −C 7 −アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
R 1 が
ハロゲン−
シアノ−
ニトロ−
C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルケニル−
ハロ−C 1 −C 7 −アルキル−
ヒドロキシ−
C 1 −C 7 −アルコキシ−
アミノ−
N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−C 1 −C 7 −アルキル−
アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−
N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−
N,N−ジ−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−
から成る群から選択され;
nが0〜2であり;
R 2 が次のものから選択され:
(A)パラ位を(R 3 ) 2 N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
ここで、Yが存在しない(結合)かまたは
(R 3 ) 2 N−Y−が
ハロゲン−
シアノ−
C 1 −C 7 −アルキル−
ハロ−C 1 −C 7 −アルキル−
ヒドロキシ−
C 1 −C 7 −アルコキシ−
ヒドロキシ−C 1 −C 7 −アルキル−
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよく;
または
(B)フェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
これは
シアノ−
ハロゲン−
ニトロ−
C 1 −C 7 −アルキル−
ハロ−C 1 −C 7 −アルキル−
ヒドロキシ−C 1 −C 7 −アルキル−
ヒドロキシ−カルボニル−
C 1 −C 7 −アルコキシ−カルボニル−
C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−
C 1 −C 7 −アルコキシ−
(C結合)−ヘテロシクリル−
から選択される置換基でパラ位を置換されており、ここで、(C結合)−ヘテロシクリルが非置換であるかまたはC 1 −C 7 −アルキル、ハロ−C 1 −C 7 −アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1 −C 7 −アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜4個の置換基で置換されており;
そして、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C 1 −C 7 −アルキル−
ハロ−C 1 −C 7 −アルキル−
ヒドロキシ−
C 1 −C 7 −アルコキシ−
ヒドロキシ−C 1 −C 7 −アルキル−
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい;
または
(C)オルト位をR 3 O−で置換されており、パラ位またはメタ位をメチルまたはクロロから選択される置換基で置換されているフェニル;
または
(D)
(式中、Zが、パラおよびメタ位でフェニルと縮環する、N、OまたはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜6員ヘテロ環式環であり、
それが、場合により
ハロゲン−
シアノ−
C 1 −C 7 −アルキル−
ハロ−C 1 −C 7 −アルキル−
ヒドロキシ−
C 1 −C 7 −アルコキシ−
ヒドロキシ−C 1 −C 7 −アルキル−
から選択される1〜2個の置換基で置換されていてよい);
ここで、R 3 が独立して
H−
C 1 −C 7 −アルキル−
C 3 −C 12 −シクロアルキル−
(R 5 ) 2 N−C 3 −C 12 −シクロアルキル−
(R 5 ) 2 N−C 1 −C 7 −アルキル−
(R 5 ) 2 N−C 3 −C 12 −シクロアルキル−C 1 −C 7 −アルキル−
(R 5 ) 2 N−C 3 −C 12 −シクロアルキル−カルボニル−
R 5 O−C 3 −C 12 −シクロアルキル−
R 5 O−C 1 −C 7 −アルキル−
R 5 O−C 3 −C 12 −シクロアルキル−C 1 −C 7 −アルキル−
R 5 O−C 3 −C 12 −シクロアルキル−カルボニル−
(R 5 ) 2 N−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
R 5 O−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
アリール−C 1 −C 7 −アルキル−
ヘテロシクリル−C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
アリール−カルボニル−
C 3 −C 12 −シクロアルキル−カルボニル−
C 3 −C 12 −シクロアルキル−C 1 −C 7 −アルキル−
ヘテロシクリル−
アリール−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC 3 −C 12 −シクロアルキルが非置換であるかまたは
ハロゲン−
C 1 −C 7 −アルキル−
ハロ−C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−
C 3 −C 12 −シクロアルキル−カルボニル−
C 1 −C 7 −アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−カルボニル−
オキソ=
から選択される1〜4個の置換基で置換されており、
または
2個のR 3 が、それらが結合しているNと一体となって、場合によりN、OまたはSから選択される1〜4個のさらなるヘテロ原子を含んでよい3〜9員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環が非置換であるかまたは
ハロゲン−
C 1 −C 7 −アルキル−
ハロ−C 1 −C 7 −アルキル−
オキソ=
ヒドロキシ−
C 1 −C 7 −アルコキシ−
アミノ−
N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−
C 1 −C 7 −アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−カルボニル−
C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−
C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−アミノ−
C 1 −C 7 −アルキル−カルボニル−N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−
から選択される1〜3個の置換基で置換されており;
R 5 が
H−
C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルコキシ−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
アミノ−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
N,N−ジ−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−カルボニル−C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−カルボニル−
C 3 −C 12 −シクロアルキル−カルボニル−
C 1 −C 7 −アルコキシ−カルボニル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルコキシ−カルボニル−N−C 1 −C 7 −アルキル−アミノ−C 1 −C 7 −アルキル−
C 1 −C 7 −アルコキシ−カルボニル−
から独立して選択され、
または
2個のR 5 が、それらが結合しているNと一体となって、場合によりN、OまたはSから選択される1〜4個のさらなるヘテロ原子を含んでよい3〜9員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環が非置換であるかまたは
C 1 −C 7 −アルキル−
オキソ=
から選択される1〜3個の置換基で置換されている;
ただし、ZがCH 2 であり、nが0であり、R 2 がパラ−C 1 −C 3 −アルキル−フェニル−、パラ−(ハロ−C 1 −C 3 −アルキル)−フェニル−、パラ−C 1 −C 3 −アルコキシ−フェニル−、パラ−ハロ−フェニル−、パラ−ニトロ−フェニル−、パラ−(C 1 −C 3 −アルコキシ−カルボニル)−フェニル−およびパラ−(ヒドロキシ−カルボニル)−フェニル−(ここで、R 2 におけるフェニルは場合により1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよい)から選択されるならば、
R 6 およびR 7 が両方ともエトキシまたはメトキシではない、
請求項1に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - ZがCH2である、請求項1または2に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- Xがクロロである、請求項1、2または3に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 各R’が独立して
H−
C1−C6−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
アミノ−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C1−C4−アルキル−
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル−
アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−C1−C4−アルキル−
d3メトキシ、
C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
C3−C7−シクロアルキル−
アリール−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル−
C1−C6−アルケニル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルケニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−アミノ−C1−C4−アルキル−
アリール−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−および
アリール−
から選択され、
ここで、該C3−C7−シクロアルキル(C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−中のC3−C7−シクロアルキル置換基を含む)は、場合によりヒドロキシまたはメチルで置換されていてよく、ここで、アリール(アリール−C1−C4−アルキル−中のアリールを含む)およびヘテロシクリル(ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−およびヘテロシクリル−カルボニル−C1−C4−アルキル−中のものを含む)は、場合により1個または2個のC1−C4−アルキル置換基で置換されていてよい、請求項1〜4のいずれかに記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - R’が
H−
C 1 −C 4 −アルキル−
C 1 −C 4 −アルケニル−
ハロ−C 1 −C 4 −アルキル−
C 3 −C 12 −シクロアルキル−
C 3 −C 12 −シクロアルキル−C 1 −C 2 −アルキル−
から成る群から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC 3 −C 12 −シクロアルキルは非置換であるかまたはC 1 −C 4 −アルキル、ハロ−C 1 −C 4 −アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1 −C 4 −アルコキシ、アミノ、ニトロまたはシアノから選択される1〜2個の置換基で置換されている、
請求項1、2または3に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - R 6 が
R’O−
から選択され;
R 7 が
R’O−
から選択される、
請求項1、2、3または6に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - R2が
(A)パラ位(イソキノリノンまたはキナゾリノンに対する)を(R3)2N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジルから選択され、
ここで、Yは存在せず(結合)、
該フェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジルはさらに置換されていない、
請求項8に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 各R3が
C1−C4−アルキル−
C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル−
アリール−C1−C4−アルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−
(R5)2N−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
(R5)2N−CO−C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル−
アリール−
ヘテロシクリル−
C3−C7−シクロアルキル−
から独立して選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC3−C7−シクロアルキルは非置換であるかまたは
ハロゲン−
C1−C4−アルキル−
ハロ−C1−C4−アルキル−
C1−C4−アルキル−カルボニル−
C3−C7−シクロアルキル−カルボニル−
C1−C4−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−スルホニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1−C4−アルキル−アミノ−カルボニル−および
オキソ=
から選択される1〜4個の置換基で置換されている、
請求項1〜9のいずれかに記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - R2が
(A)パラ位を(R3)2N−Y−で置換されてフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジルから選択され、
ここで、Yが存在せず、
一方のR3がC1−C4−アルキル−であり、他方のR3が(R5)2N−シクロヘキシル−C1−C2−アルキル−であり、2個のR5が、それらが結合しているNと一体となって、場合によりさらに1個のNヘテロ原子および/または1個のO原子および/または1個のS原子を含んでよい6員ヘテロ環式環を形成し、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたは
C1−C4−アルキル−、
オキソ=、
C1−C4−アルキル−カルボニル、
C1−C4−アルキル−スルホニル、および
ヒドロキシ−C1−C4−アルキル
から選択される1個または2個の置換基で置換されている、
請求項1に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 2個のR3置換基が存在し、かつそれらが一体となって環を形成しないとき、少なくとも一方のR3置換基がC1−C4−アルキル−である、請求項1〜9のいずれかに記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- R 2 が
パラ位を(R 3 ) 2 N−Y−で置換されているフェニル、2−ピリジルまたは3−ピリジル
から選択され
ここで、Yが存在しない(結合)かまたは
(R 3 ) 2 N−Y−が
ハロゲン−
シアノ−
C 1 −C 7 −アルキル−
ハロ−C 1 −C 7 −アルキル−
ヒドロキシ−
C 1 −C 7 −アルコキシ−
ヒドロキシ−C 1 −C 7 −アルキル
から選択される1〜2個のさらなる置換基で置換されていてよく、
R 3 が独立して
H−
C 1 −C 4 −アルキル−
C 3 −C 12 −シクロアルキル−
(R 5 ) 2 N−C 3 −C 7 −シクロアルキル−
(R 5 ) 2 N−C 1 −C 7 −アルキル−
(R 5 ) 2 N−C 3 −C 7 −シクロアルキル−C 1 −C 2 −アルキル−
(R 5 ) 2 N−C 3 −C 7 −シクロアルキル−カルボニル−
アリール−C 1 −C 2 −アルキル−
ヘテロシクリル−C 1 −C 2 −アルキル−
C 1 −C 4 −アルキル−カルボニル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
C 3 −C 7 −シクロアルキル−C 1 −C 2 −アルキル−
ヘテロシクリル−
から選択され、
ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびC 3 −C 12 −シクロアルキルが非置換であるかまたは
ハロ−
C 1 −C 4 −アルキル−
ハロ−C 1 −C 4 −アルキル−
C 1 −C 4 −アルキル−カルボニル−
C 3 −C 7 −シクロアルキル−カルボニル−
C 1 −C 4 −アルキル−スルホニル−
N,N−ジ−C 1 −C 4 −アルキル−アミノ−カルボニル−
オキソ=
から選択される1〜2個の置換基で置換されており、または
2個のR 3 が、それらが結合しているNと一体となって、場合によりN、OまたはSから選択される1〜2個のさらなるヘテロ原子を含んでよい4〜7員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環が非置換であるかまたは
C 1 −C 4 −アルキル−
オキソ=
ヒドロキシ−
アミノ−
N,N−ジ−C 1 −C 4 −アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−
C 1 −C 4 −アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C 1 −C 4 −アルキル−アミノ−カルボニル−
C 1 −C 4 −アルキル−カルボニル−
C 1 −C 4 −アルキル−カルボニル−アミノ−
から選択される1〜2個の置換基で置換されており;
R 5 が
H−
C 1 −C 4 −アルキル−
C 1 −C 4 −アルコキシ−カルボニル−C 1 −C 2 −アルキル−
アミノ−カルボニル−C 1 −C 2 −アルキル−
C 1 −C 4 −アルキル−スルホニル−
N,N−ジ−C 1 −C 4 −アルキル−アミノ−カルボニル−
C 1 −C 4 −アルコキシ−カルボニル−アミノ−C 1 −C 2 −アルキル−
C 1 −C 4 −アルコキシ−カルボニル−
から独立して選択され、
または
2個のR 5 が、それらが結合しているNと一体となって、場合によりN、OまたはSから選択される1〜4個のさらなるヘテロ原子を含んでよい4〜7員ヘテロ環式環を形成でき、該ヘテロ環式環が非置換であるかまたは
C 1 −C 7 −アルキル−
オキソ=
から選択される1〜2個の置換基で置換されている、
請求項1、2、3、6または7のいずれかに記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 次のものから選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩:
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
4−[1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ベンゾニトリル;
1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−2−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−ベンゾフラン−5−イル−1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−2−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−2−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−2−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(3,4−ジメチル−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメチル−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−2−(2−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−p−トリル−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−ブロモ−フェニル)−7−((R)−sec−ブトキシ)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−2−メチル−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−3−ニトロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(3−アミノ−4−クロロ−フェニル)−7−((R)−sec−ブトキシ)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−2−メチル−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
{2−[7−((R)−sec−ブトキシ)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−イル]−5−クロロ−フェニル}−ウレア;
1−{2−[7−((R)−sec−ブトキシ)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−イル]−5−クロロ−フェニル}−3−メチル−ウレア;
N−{2−[7−((R)−sec−ブトキシ)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−イル]−5−クロロ−フェニル}−アセトアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−2−ジメチルアミノ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−[7−((R)−sec−ブトキシ)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−イル]−5−クロロ−ベンズアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−2−ヒドロキシメチル−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(2−アミノメチル−4−クロロ−フェニル)−7−((R)−sec−ブトキシ)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−{2−[7−((R)−sec−ブトキシ)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−イル]−5−クロロ−ベンジル}−アセトアミド;
N−{5−クロロ−2−[6,7−ジエトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−イル]−フェニル}−アセトアミド;
1−{2−[7−((R)−sec−ブトキシ)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−イル]−5−クロロ−フェニル}−3−エチル−ウレア;
N−{2−[7−((R)−sec−ブトキシ)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−イル]−5−クロロ−フェニル}−プロピオンアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−[4−クロロ−2−(エチル−メチル−アミノ)−フェニル]−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−[7−((R)−sec−ブトキシ)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−イル]−5−クロロ−N−メチル−ベンズアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−2−メチルアミノメチル−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−2−[4−メチル−2−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
{2−[1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−5−メチル−フェノキシ}−酢酸;
1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−2−[4−メチル−2−(2H−テトラゾール−5−イルメトキシ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−2−[4−メチル−2−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−4−メチル−フェニル]−6,7−ジエトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−2−{4−メチル−2−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−2−{4−メチル−2−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
{4−クロロ−2−[1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェノキシ}−酢メチルエステル;
{4−クロロ−2−[1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェノキシ}−酢酸;
2−[5−クロロ−2−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−[5−クロロ−2−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−[5−クロロ−2−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−[5−クロロ−2−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−フェニル]−1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−[5−クロロ−2−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−フェニル]−1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−[5−クロロ−2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−1−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジエトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
6−((R)−sec−ブトキシ)−4−(4−クロロ−フェニル)−3−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−キナゾリン−2−オン;
4−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジメトキシ−3−(4−メトキシ−フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−キナゾリン−2−オン;
6−((R)−sec−ブトキシ)−4−(4−クロロ−フェニル)−3−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−7−メトキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロ−1H−キナゾリン−2−オン;
4−(4−クロロ−フェニル)−3−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6,7−ジメトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−キナゾリン−2−オン;
6−((R)−sec−ブトキシ)−4−(4−クロロ−フェニル)−7−メトキシ−3−(4−メトキシ−フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−キナゾリン−2−オン;
4−(4−クロロ−フェニル)−3−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6,7−ジメトキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロ−1H−キナゾリン−2−オン;
4−(4−クロロ−フェニル)−3−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−1−エチル−6,7−ジメトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−キナゾリン−2−オン;
4−(4−クロロ−フェニル)−3−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−1−イソプロピル−6,7−ジメトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−キナゾリン−2−オン;
6−((R)−sec−ブトキシ)−4−(4−クロロ−フェニル)−3−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−1−エチル−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−キナゾリン−2−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−6−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
6−(2−アミノ−エトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−エトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−6−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エトキシ]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−7−プロポキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−6−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−7−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−7−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−イソブトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−イソプロポキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−6−プロポキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−6−イルオキシ]−N,N−ジメチル−アセトアミド;
2−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−6−イルオキシ]−N−メチル−アセトアミド;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソブトキシ−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−sec−ブトキシ−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロプロピルメトキシ−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロペンチルオキシ−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−7−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((S)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−(1−エチル−プロポキシ)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−(3−アミノ−プロポキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン。;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロブトキシ−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−7−(1−メチル−ブトキシ)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−(1,2−ジメチル−プロポキシ)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−(3−アミノ−1−メチル−プロポキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロヘキシルオキシ−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−ベンジルオキシ−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロヘキシルメトキシ−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロブチルメトキシ−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−7−エトキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−7−イソブトキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−7−プロポキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロペンチルメトキシ−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−7−(1−エチル−プロポキシ)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロペンチルオキシ−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロプロピルメトキシ−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−7−(1−メチル−ブトキシ)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−7−((R)−2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−7−(1,3−ジメチル−ブト−3−エニルオキシ)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−7−(1−メチル−ブト−3−エニルオキシ)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6,7−ジメトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロブトキシ−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((S)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−7−(ピリジン−4−イルメトキシ)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロピルアミノ−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−{1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル}−プロピオンアミド;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−(イソプロピル−プロピル−アミノ)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−イソプロピル−アミノ]−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−[2−({1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル}−イソプロピル−アミノ)−エチル]−アセトアミド;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソブチルアミノ−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−(シクロペンチルメチル−アミノ)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−(1−エチル−プロピルアミノ)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロヘキシルアミノ−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−sec−ブチルアミノ−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロブチルアミノ−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロペンチルアミノ−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−7−プロピルアミノ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−エチルアミノ−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−ベンジルアミノ−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−(シクロプロピルメチル−アミノ)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−(シクロヘキシルメチル−アミノ)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−{1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル}−アセトアミド;
N−{1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル}−イソブチルアミド;
N−{1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル}−N−イソプロピル−アセトアミド;
N−{1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル}−N−イソプロピル−プロピオンアミド;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−(イソプロピル−メチル−アミノ)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−(エチル−イソプロピル−アミノ)−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−アセトアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(2−オキソ−アゼチジン−1−イル)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−N−エチル−N−メチル−ベンズアミド;
(2S,4R)−1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ベンゾイル}−4−ヒドロキシ−ピロリジン−2−カルボン酸メチルアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(ピペリジン−1−カルボニル)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−N−メチル−ベンズアミド;
4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−N,N−ジエチル−ベンズアミド;
4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−N,N−ジメチル−ベンズアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ベンズアミド;
4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−N−メチル−N−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−N−ピリジン−4−イル−ベンズアミド;
4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−N−ピリジン−3−イル−ベンズアミド;
(S)−1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ベンゾイル}−ピロリジン−2−カルボン酸メチルアミド;
(R)−1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ベンゾイル}−ピロリジン−2−カルボン酸メチルアミド;
(2R,4S)−1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ベンゾイル}−4−ヒドロキシ−ピロリジン−2−カルボン酸メチルアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ヒドロキシメチル−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−N−メチル−アセトアミド;
N−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−N−シクロペンチルメチル−アセトアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(メチル−ピペリジン−3−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(メチル−ピペリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−{4−[(1−アセチル−ピペリジン−4−イルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
4−[({4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−ピペリジン−1−カルボン酸ジメチルアミド;
2−{4−[(Trans−4−アミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(trans−4−エチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−{[4−(エチル−メチル−アミノ)−trans−シクロヘキシルメチル]−メチル−アミノ}−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジエチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シクロペンチルメチル−メチル−アミノ)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(イソプロピル−メチル−アミノ)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シクロペンチル−メチル−アミノ)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シクロヘキシル−メチル−アミノ)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−2−[4−(sec−ブチル−メチル−アミノ)−フェニル]−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シクロプロピルメチル−メチル−アミノ)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(イソブチル−メチル−アミノ)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−[4−(ベンジル−メチル−アミノ)−フェニル]−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(エチル−メチル−アミノ)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジプロピルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シクロブチル−メチル−アミノ)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[メチル−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(メチル−ピリジン−3−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シクロプロピルメチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(エチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ピリジン−4−イルメチル−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(メチル−ピリミジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(3−フルオロ−ピリジン−4−イルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(メチル−チオフェン−3−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[メチル−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(フラン−3−イルメチル−メチル−アミノ)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[メチル−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン。;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[メチル−(4−プロピルアミノ−trans−シクロヘキシルメチル)−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−{4−[({4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−アセトアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(4−ジメチルアミノ−trans−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−{4−[(Trans−4−アミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−{4−[({4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−アセトアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(4−ジメチルアミノ−trans−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[メチル−(1−プロピオニル−ピペリジン−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−{メチル−[1−(3−メチル−ブチリル)−ピペリジン−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(1−isoブチリル−ピペリジン−4−イルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(1−シクロプロパンカルボニル−ピペリジン−4−イルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−2−{4−[(1−ブチリル−ピペリジン−4−イルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−{4−[({4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−3−メチル−ブチルアミド;
N−{4−[({4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−イソブチルアミド;
N−{4−[({4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−プロピオンアミド;
N−{4−[({4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−ブチルアミド;
N−{4−[({4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−メタンスルホンアミド;
3−{4−[({4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−1,1−ジメチル−ウレア;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(1−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−4−イルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−{4−[({4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−N−エチル−アセトアミド;
N−{4−[({4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−N−エチル−メタンスルホンアミド;
1−{4−[({4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−1−エチル−3,3−ジメチル−ウレア;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(trans−4−ジプロピルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−{[trans−4−(イソブチル−メチル−アミノ)−シクロヘキシルメチル]−メチル−アミノ}−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−{[trans−4−(イソプロピル−メチル−アミノ)−シクロヘキシルメチル]−メチル−アミノ}−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(1−ピロリジン−1−イル−エチル)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(1−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−エチル−アセトアミド;
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−エチル−アミド;
ピペリジン−4−カルボン酸(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−エチル−アミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[1−(ピペリジン−4−イルアミノ)−エチル]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−ピペリジン−4−イル−アセトアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[1−(メチル−ピペリジン−4−イル−アミノ)−エチル]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−{1−[(cis−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシル)−メチル−アミノ]−エチル}−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−(cis−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシル)−アセトアミド;
2−{4−[1−(trans−4−アミノ−シクロヘキシルアミノ)−エチル]−フェニル}−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[1−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−{1−[4−(イソプロピル−メチル−アミノ)−ピペリジン−1−イル]−エチル}−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−[1−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−ピペリジン−4−イル]−アセトアミド;
2−{4−[1−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(1−ジメチルアミノ−エチル)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[1−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[1−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−{4−[1−(1−アセチル−ピペリジン−4−イルアミノ)−エチル]−フェニル}−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[1−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[1−((S)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−ピペリジン−4−カルボン酸アミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[1−((S)−3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[1−((R)−3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(1−チオモルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−イソブチル−アセトアミド;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−プロピル−アセトアミド;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−イソプロピル−アセトアミド;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−シクロプロピル−アセトアミド;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−シクロヘキシルメチル−アセトアミド;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−シクロペンチル−アセトアミド;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−シクロヘキシル−アセトアミド;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−シクロプロピルメチル−アセトアミド;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−シクロペンチルメチル−アセトアミド;
N−ベンジル−N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−アセトアミド;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−シクロブチル−アセトアミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−エチルアミド;
1−メチル−ピペリジン−3−カルボン酸(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−エチルアミド;
(1S,3R)−3−アミノ−シクロペンタンカルボン酸(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−エチルアミド;
(1R,3R)−3−アミノ−シクロペンタンカルボン酸(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−エチルアミド;
ピロリジン−3−カルボン酸(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−エチルアミド;
Cis−4−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−エチルアミド;
Trans−4−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−エチルアミド;
Trans−4−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−カルボン酸(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−エチルアミド;
(1R,3R)−3−ジメチルアミノ−シクロペンタンカルボン酸(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−エチルアミド;
1−メチル−ピロリジン−3−カルボン酸(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−エチルアミド;
Cis−4−ジメチルアミノ−シクロヘキサンカルボン酸(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−エチルアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[1−((S)−ピペリジン−3−イルアミノ)−エチル]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[1−((R)−ピペリジン−3−イルアミノ)−エチル]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−((S)−1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−(R)−ピペリジン−3−イル−アセトアミド;
N−((R)−1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−(R)−ピペリジン−3−イル−アセトアミド;
N−((S)−1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−(S)−ピペリジン−3−イル−アセトアミド;
N−((R)−1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−(S)−ピペリジン−3−イル−アセトアミド;
N−(2−アミノ−エチル)−N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−アセトアミド;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−アセトアミド;
N−(3−アミノ−プロピル)−N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−アセトアミド;
N−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−アセトアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[1−(エチル−ピペリジン−4−イル−アミノ)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−{4−[1−((S)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−{4−[1−((R)−3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−{4−[1−((S)−3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−[(S)−1−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−ピペリジン−3−イル]−アセトアミド;
N−[(R)−1−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−ピロリジン−3−イル]−アセトアミド;
N−[(S)−1−(1−{4−[7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−ピロリジン−3−イル]−アセトアミド;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[1−((S)−3−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[1−((S)−3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[1−((R)−3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[1−(4−ジエチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−{4−[1−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−エチル]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(trans−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(R)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(trans−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(R)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−7−((S)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(R)−7−((S)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(R)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
4−[(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−N−エチル−N−メチル−ベンズアミド;
4−[(R)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−N−エチル−N−メチル−ベンズアミド;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(R)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シクロプロピルメチル−メチル−アミノ)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(R)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シクロプロピルメチル−メチル−アミノ)−フェニル]−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(2−オキソ−アゼチジン−1−イル)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(R)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(2−オキソ−アゼチジン−1−イル)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロブトキシ−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(R)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロブトキシ−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(R)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−[4−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−((S)−1−{4−[(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−エチル−アセトアミド;
N−((R)−1−{4−[(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−エチル−アセトアミド;
N−((S)−1−{4−[(R)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−エチル−アセトアミド;
N−((R)−1−{4−[(R)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−N−エチル−アセトアミド;
N−{4−[({4−[(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−プロピオンアミド;
N−{4−[({4−[(R)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−プロピオンアミド;
(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(S)−1−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(R)−1−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(R)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(S)−1−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(R)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(R)−1−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(trans−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(trans−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−エチル−アミノ]−フェニル}−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−{4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−メタンスルホンアミド;
オキサゾール−4−カルボン酸{4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−アミド;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(4−{メチル−[4−(3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
({4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−メチル−アミノ)−酢酸メチルエステル;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−{4−[メチル−(trans−4−モルホリン−4−イル−シクロヘキシルメチル)−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−{4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−ピペラジン−2,5−ジオン;
2−(カルバモイルメチル−{4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−アミノ)−アセトアミド;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(4−{メチル−[4−(3−オキソ−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(4−{メチル−[4−(4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{5−[(trans−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−ピリジン−2−イル}−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(trans−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−3−メチル−フェニル}−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{6−[(trans−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−ピリジン−3−イル}−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(trans−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−3−フルオロ−フェニル}−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(trans−4−ジメチルアミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−2−メトキシ−フェニル}−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
エタンスルホン酸{4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−アミド;
N−{4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−プロピオンアミド;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−{4−[メチル−(trans−4−ピロリジン−1−イル−シクロヘキシルメチル)−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−{4−[メチル−(trans−4−ピペリジン−1−イル−シクロヘキシルメチル)−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(S)−1−(1,1−ジオキソ−1ラムダ * 6 * −チオモルホリン−4−イル)−エチル]−フェニル}−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−2−{4−[(S)−1−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(R)−1−((S)−1−{4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−ピロリジン−2−カルボン酸メチルアミド;
(S)−1−((S)−1−{4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−ピロリジン−2−カルボン酸メチルエステル;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(R)−1−(1,1−ジオキソ−1ラムダ * 6 * −チオモルホリン−4−イル)−エチル]−フェニル}−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[1−(1,1−ジオキソ−1ラムダ * 6 * −チオモルホリン−4−イル)−シクロプロピル]−フェニル}−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−2−{4−[1−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−シクロプロピル]−フェニル}−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
Trans−4−ジメチルアミノ−シクロヘキサンカルボン酸{4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチルアミド;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[2−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−エチル]−フェニル}−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[2−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソ−エチル]−フェニル}−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−イミダゾール−1−イルメチル−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
N−{4−[1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−2,2,2−トリフルオロ−N−メチル−アセトアミド;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(4−メチルアミノ−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−{[4−(1,1−ジオキソ−1ラムダ * 6 * −チオモルホリン−4−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−メチル−アミノ}−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
{4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−3−メトキシ−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
{4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−1,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−3−メトキシ−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシルアミノ}−酢酸メチルエステル;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(2−メトキシ−4−{メチル−[4−(3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−[4−(メチル−ピペリジン−4−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(4−{メチル−[4−(3−メチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(4−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル;
4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキサンカルボン酸;
4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキサンカルボン酸メチルアミド;
4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキサンカルボン酸アミド;
4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキサン−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−{4−[メチル−(4−ピペラジン−1−イル−trans−シクロヘキシメチル)−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−2−(4−{[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−メチル−アミノ}−フェニル)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−2−(4−{[4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−メチル−アミノ}−フェニル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(4−{メチル−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−{4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシルアミノ}−N−メチル−アセトアミド;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−[4−(メチル−ピペリジン−2−イルメチル−アミノ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−{4−[メチル−(テトラヒドロ−ピラン−2−イル−メチル)−アミノ]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ)−フェニル]−7−イソプロポキシ−6−6メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−2−{5−[(Trans−4−アミノ−シクロヘキシルメチル)−メチル−アミノ]−ピリジン−2−イル}−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
{4−[({6−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ピリジン−3−イル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシルアミノ}−酢酸メチルエステル;
2−{4−[({6−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ピリジン−3−イル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシルアミノ}−N−メチル−アセトアミド;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(5−{メチル−[4−(3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−2−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(5−{メチル−[4−(3−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−2−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(5−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−2−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
{4−[({5−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ピリジン−2−イル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシルアミノ}−酢e酸メチルエステル;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(6−{[4−(3−ヒドロキシメチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−メチル−アミノ}−ピリジン−3−イル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−{4−[({5−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ピリジン−2−イル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシルアミノ}−N−イソプロピル−アセトアミド;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(3−メチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−2−(6−{[4−(3−イソプロピル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−メチル−アミノ}−ピリジン−3−イル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−3−(6−{[4−(3−エチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−メチル.アミノ}−ピリジン−3−イル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(4−{メチル−[4−(3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル))−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(4−{メチル−[4−(2−オキソ−ピペラジン−1−イル)−cis−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−2−{5−[(Trans−4−アミノ−シクロヘキシルメチル)−アミノ]−ピリジン−2−イル}−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(4−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
{4−[({5−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ピラジン−2−イル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシルアミノ}−酢酸メチルエステル;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(5−メトキシ−2−(5−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピラジン−2−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−{4−[({6−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ピリジン−3−イル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシルアミノ}−N−エチル−アセトアミド;
2−{4−[({6−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ピリジン−3−イル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシルアミノ}−N−イソプロピル−アセトアミド;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(5−{メチル−[4−(2−オキソ−アゼチジン−1−イル)−trans−シクロヘキシル−メチル]−アミノ}−ピリジン−2−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−{4−[({5−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ピラジン−2−イル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシル−アミノ}−N−メチル−アセトアミド;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−{[4−(3−エチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−メチル−アミノ}−ピリジン−2−イル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{6−[(3−ヒドロキシ−シクロブチルメチル)−メチル−アミノ]−ピリジン−3−イル}−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−2−(5−{[4−(3−イソプロピル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシル−メチル]−メチル−アミノ}−ピリジン−2−イル)−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(5−{メチル−[4−(3−メチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピラジン−2−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
{4−[({2−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ピリミジン−5−イル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシルアミノ}−酢酸メチルエステル;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−7−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(5−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリミジン−2−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(3−メチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−7−(2−メチルオキシエトキシ)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−7−[(S)−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−メトキシ]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−7−[(R)−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−7−((R)−2−メトキシ−プロポキシ)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−7−(−2−メトキシ−1−メチル−エトキシ))−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキサン−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド;
(4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキサン−カルボン酸((1R,2S)2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−アミド;
(4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキサン−カルボン酸((1R)2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド;
(4−[({4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキサンカルボン酸((S)2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(4−{メチル−[4−(3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−2−[4−(3−アミノ−1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル]−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−2−[4−(3−アミノ−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル]−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル]−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−7−(1−ヒドロキシ−シクロプロピルメトキシ))−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−7−(3−メトキシ−プロポキシ)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−{4−[1−(2−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−6−メトキシ−7−(オキセタン−2−イルメトキシ)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−(2,2−ジフルオロ−エトキシ)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
{4−[({5−[1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ピラジン−2−イル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシルアミノ}−酢酸メチルエステル;
2−{4−[({5−[1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−ピラジン−2−イル}−メチル−アミノ)−メチル]−trans−シクロヘキシルアミノ}−N−メチル−アセトアミド;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(5−{メチル−[4−(3−メチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピラジン−2−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)2−(3−フルオロ−4−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−フルオロ−4−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−{4−[(S)−1−(2−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−{(S)−1−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−オキソ−ピペラジン−1−イル]−エチル}−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−{4−[(R)−1−(2−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−{(R)−1−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−オキソ−ピペラジン−1−イル]−エチル}−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[(3−ヒドロキシ−3−ヒドロキシメチル−シクロブチルメチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−[4−(3−アミノ−5−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル]−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−2−[6−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ピリジン−3−イル]−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(2−メトキシ−4−メチル−2−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−[4−メチル−2−(2H−テトラゾール−5−イルメトキシ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−[4−メチル−2−(チアゾール−5−イルメトキシ)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
4−[1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−3−(2H−テトラゾール−5−イルメトキシ)−安息香酸メチルエステル;
4−[1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−3−メトキシ−安息香酸メチルエステル;
4−[1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−3−(チアゾール−5−イルメトキシ)−安息香酸メチルエステル;
N−((S)−1−{4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−アセトアミド;
N−((S)−1−{4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−2−メトキシ−アセトアミド;
N−((S)−1−{4−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル]−フェニル}−エチル)−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−2−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(5−{メチル−[4−(3−メチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピラジン−2−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−{4−[(S)−1−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−{6−[(S)−1−(2−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エチル]−ピリジン−3−イル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−{4−[(S)−1−(2−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(3−メチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ.フェニル)−7−シクロブトキシ−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(3−メチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(3−メチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−7−[(S)−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)メトキシ]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−[4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(5−{メチル−[4−(3−メチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピラジン−2−イル)−7−[(S)−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)メトキシ]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−[4−(2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−フェニル]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロブトキシ−6−メトキシ−2−(5−{メチル−[4−(3−メチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピラジン−2−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロブトキシ−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−シクロブトキシ−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−7−[(S)−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)メトキシ]−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
2−[4−(3−アミノ−5−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル]−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−{4−[(S)−1−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−エチル]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−フルオロ−6−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−2−{4−[(S)−1−(4−メタンスルホニル−2−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−2−{4−[(S)−1−(4−アセチル−2−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−{6−[(R)−1−(2−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エチル]−ピリジン−3−イル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(4−{(S)−1−[2−オキソ−4−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピペラジン−1−イル]−エチル}−フェニル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−2−{4−[(S)−1−(4−イソプロピル−2−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−6−メトキシ−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−{4−[(S)−1−(4−メチル−2−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エチル]−フェニル}−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−6−ヒドロキシ−7−イソプロポキシ−2−(6−{メチル−[4−(3−メチル−4−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
(S)−7−((R)−sec−ブトキシ)−1−(4−クロロ−フェニル)−6−ヒドロキシ−2−(6−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−6−ヒドロキシ−7−イソプロポキシ−2−(6−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−d 3 −メトキシ−2−(6−{メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;
1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−d 3 −メトキシ−2−(6−{d 3 −メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン;または
(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−(6−{d 3 −メチル−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−trans−シクロヘキシルメチル]−アミノ}−ピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−3−オン。 - R’がC 1 −C 6 −アルキル−である、請求項1に記載の式(I)の化合物。
- R 2 がフェニルまたは3−ピリジルから選択され、パラ位を(R 3 ) 2 N−Y−で置換されており、ここで、Yは存在せず(結合)、そして、一方のR 3 がメチルであり、他方のR 3 が(R 5 ) 2 N−シクロヘキシル−メチル−であり、2個のR 5 は、それらが結合しているNと一体となって、1個のさらなるNヘテロ原子を含む6員ヘテロ環式環を形成し、該ヘテロ環式環は炭素原子をオキソ置換基で置換されており、場合によりメチルでN−置換されていてよい、請求項1に記載の式(I)の化合物。
- R 3 がシクロヘキシル環原子でさらに一置換されているシクロヘキシルアルキル基であるとき、シクロヘキシル置換は1位および4位であり、かかる置換の立体化学はtransである、請求項1に記載の式(I)の化合物。
- 医薬として使用するための、請求項1〜24のいずれかに記載の式(I)の化合物。
- MDM2および/またはMDM4の活性が仲介する障害または疾患の処置に使用するための、請求項1〜24のいずれかに記載の式(I)の化合物。
- 障害または疾患が増殖性障害または疾患である、請求項26に記載の化合物。
- 増殖性障害または疾患が癌または腫瘍疾患である、請求項27に記載の化合物。
- 対象におけるMDM2および/またはMDM4の活性が仲介する障害または疾患の処置用医薬の製造のための、請求項1〜24のいずれかに記載の式(I)の化合物の使用。
- 障害または疾患が増殖性障害または疾患である、請求項29に記載の使用。
- 増殖性障害または疾患が癌または腫瘍疾患である、請求項30に記載の使用。
- 治療有効量の請求項1〜24のいずれかに記載の式(I)の化合物および1種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 1種以上の治療的活性剤と組み合わせて使用することを特徴とする、請求項1〜24のいずれかに記載の式(I)の化合物。
- 1種以上の治療的活性剤が抗増殖剤である、請求項31に記載の化合物。
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