JP6895378B2 - S1p1受容体に関連する状態の処置方法 - Google Patents
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Description
本出願全体を通した任意の参考文献の引用は、そのような参考文献が本出願に対する先行技術であることを認めるものとは解釈されるべきでない。
第1の数の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の1つまたは複数の用量を含む薬学的組成物の1日の単位であって、各用量が、約1mgまたはそれ未満の化合物1と同等の量である、1日の単位と、
第2の数の、約1.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を含む薬学的組成物の1日の単位とを含む、用量設定パッケージもまた提供される。
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法であって、
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも1つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
方法もまた提供される。
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される薬剤の少なくとも1つに対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
使用もまた提供される。
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される薬剤の少なくとも1つに対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
化合物もまた提供される。
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法もまた提供される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
約1.5〜約2.5mgの(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与すること
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害を処置する方法。
(項目2)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約1.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含む、
使用。
(項目3)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害の処置の方法における使用のための、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約1.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含む、
化合物。
(項目4)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害の処置のための薬物のある期間にわたって変化する投与量のレジメンを遵守することを可能にするための用量設定パッケージであって、前記薬物は、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物であり、前記パッケージは、
第1の数の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の1つまたは複数の用量を含む薬学的組成物の1日の単位であって、各用量が、約1mgまたはそれ未満の化合物1と同等の量である、1日の単位と、
第2の数の、約1.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を含む薬学的組成物の1日の単位と
を含む、用量設定パッケージ。
(項目5)
項目4に記載の用量設定パッケージと、薬物がスフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害の処置を必要とする個体に投与されるべきであることを示す指示とを含む、キット。
(項目6)
項目5に記載のキットを、それを必要とする個体に提供することを含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害を処置する方法。
(項目7)
約0.5〜約2.5mgの(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与すること
を含む、炎症性腸疾患を処置する方法。
(項目8)
炎症性腸疾患の処置のための医薬の製造における、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約0.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含む、
使用。
(項目9)
炎症性腸疾患の処置の方法における使用のための、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約0.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含む、
化合物。
(項目10)
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、項目7に記載の方法、項目8に記載の使用、または項目9に記載の化合物。
(項目11)
前記炎症性腸疾患が、中程度から重度の活動性潰瘍性大腸炎である、項目7に記載の方法、項目8に記載の使用、または項目9に記載の化合物。
(項目12)
約0.5〜約2.5mgの(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与すること
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害を処置する方法であって、
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも1つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
方法。
(項目13)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約0.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含み、
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される薬剤の少なくとも1つに対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
使用。
(項目14)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害の処置の方法における使用のための、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約0.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含み、
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される薬剤の少なくとも1つに対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
化合物。
(項目15)
約0.5〜約2.5mgの(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする絶食個体に処方および/または投与すること
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害を処置する方法。
(項目16)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約0.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする絶食個体に処方および/または投与することを含む、
使用。
(項目17)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害の処置の方法における使用のための、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約0.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする絶食個体に処方および/または投与することを含む、
化合物。
(項目18)
前記標準用量が、1mgの化合物1と同等の量である、項目7、10から12、および15のいずれか一項に記載の方法;項目8、10、11、13、および16のいずれか一項に記載の使用;または項目9、10、11、14、および17のいずれか一項に記載の化合物。
(項目19)
前記標準用量が、2mgの化合物1と同等の量である、項目1、6、7、10から12、15、および15のいずれか一項に記載の方法;項目2、8、10、11、13、および16のいずれか一項に記載の使用;項目3、9、10、11、14、および17のいずれか一項に記載の化合物;項目4に記載の用量設定パッケージ;または項目5に記載のキット。
(項目20)
前記処置が、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を前記標準用量で前記個体に処方および/または投与する前の第1の期間中、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が前記標準用量未満である1つまたは複数の用量で、前記個体に処方および/または投与することをさらに含む、項目1、6、7、10から12、15、18、および19のいずれか一項に記載の方法;項目2、8、10、11、13、16、18、および19のいずれか一項に記載の使用;項目3、9、10、11、14、および17から19のいずれか一項に記載の化合物;項目4もしくは19に記載の用量設定パッケージ;または項目5もしくは19に記載のキット。
(項目21)
前記1つまたは複数の用量の各々中の化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の量が同じである、項目6もしくは20に記載の方法;項目20に記載の使用;項目20に記載の化合物;項目4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19、もしくは20に記載のキット。
(項目22)
化合物1の量が、前記1つまたは複数の用量の各々が、心臓の脱感作を誘発するのに十分な量であり、さらなる急性心拍数低減が起こらなくなるまで、前記心臓の脱感作を維持する頻度で投与される、項目6もしくは20に記載の方法;項目20に記載の使用;項目20に記載の化合物;項目4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19、もしくは20に記載のキット。
(項目23)
前記1つまたは複数の用量の各々が、前記標準用量の約2分の1〜約8分の1、前記標準用量の約3分の1〜約7分の1、前記標準用量の約4分の1、または前記標準用量の約6分の1である、項目6もしくは20に記載の方法;項目20に記載の使用;項目20に記載の化合物;項目4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19、もしくは20に記載のキット。
(項目24)
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記1つまたは複数の用量の各々が、約0.1〜約1mgの化合物1、約0.3〜約0.8mgの化合物1、約0.35mgの化合物1、または約0.5mgの化合物1と同等である、項目6もしくは20に記載の方法;項目20に記載の使用;項目20に記載の化合物;項目4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19、もしくは20に記載のキット。
(項目25)
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記1つまたは複数の用量の各々が、0.5mgの化合物1と同等の量であり、
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、1mgの化合物1と同等の量である、
項目6もしくは20に記載の方法;項目20に記載の使用;項目20に記載の化合物;項目4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19、もしくは20に記載のキット。
(項目26)
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記1つまたは複数の用量の各々が、0.35mgの化合物1と同等の量であり、
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、1mgの化合物1と同等の量である、
項目6もしくは20に記載の方法;項目20に記載の使用;項目20に記載の化合物;項目4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19、もしくは20に記載のキット。
(項目27)
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記1つまたは複数の用量の各々が、0.5mgの化合物1と同等の量であり、
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、2mgの化合物1と同等の量である、
項目6もしくは20に記載の方法;項目20に記載の使用;項目20に記載の化合物;項目4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19、もしくは20に記載のキット。
(項目28)
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記1つまたは複数の用量の各々が、0.35mgの化合物1と同等の量であり、
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、2mgの化合物1と同等の量である、
項目6もしくは20に記載の方法;項目20に記載の使用;項目20に記載の化合物;項目4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19、もしくは20に記載のキット。
(項目29)
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記1つまたは複数の用量の各々が、前記個体に1日1回投与される、項目6もしくは20に記載の方法;項目20に記載の使用;項目20に記載の化合物;項目4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19、もしくは20に記載のキット。
(項目30)
前記第1の期間が、約10日間以下であるか、約1週間以下であるか、約1週間であるか、または5日間である、項目20から29のいずれか一項に記載の方法;項目20から29のいずれか一項に記載の使用;項目20から29のいずれか一項に記載の化合物;項目20から29のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目20から29のいずれか一項に記載のキット。
(項目31)
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、前記個体に1日1回投与される、項目1、6、7、10から12、15、および18から30のいずれか一項に記載の方法;項目2、8、10、11、13、16、および18から30のいずれか一項に記載の使用;項目3、9から11、14、および17から30のいずれか一項に記載の化合物;項目4および19から30のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5および19から30のいずれか一項に記載のキット。
(項目32)
前記処置が、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記投与中に有害事象を監視することと、任意選択で化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記投与を中断または終了することとをさらに含む、項目1、6、7、10から12、15、および18から31のいずれか一項に記載の方法;項目2、8、10、11、13、16、および18から31のいずれか一項に記載の使用;項目3、9から11、14、および17から31のいずれか一項に記載の化合物;項目4および19から31のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5および19から31のいずれか一項に記載のキット。
(項目33)
前記処置が、前記投与中に心拍数を監視すること、前記投与中に肺機能を監視すること、または前記投与中に肝機能を監視することをさらに含む、項目1、6、7、10から12、15、および18から32のいずれか一項に記載の方法;項目2、8、10、11、13、16、および18から32のいずれか一項に記載の使用;項目3、9から11、14、および17から32のいずれか一項に記載の化合物;項目4および19から32のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5および19から32のいずれか一項に記載のキット。
(項目34)
前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、経口投与される、項目1、6、7、10から12、15、および18から33のいずれか一項に記載の方法;項目2、8、10、11、13、16、および18から33のいずれか一項に記載の使用;項目3、9から11、14、および17から33のいずれか一項に記載の化合物;項目4および19から33のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5および19から33のいずれか一項に記載のキット。
(項目35)
前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、経口投与に適したカプセル剤または錠剤として製剤化される、項目1、6、7、10から12、15、および18から34のいずれか一項に記載の方法;項目2、8、10、11、13、16、および18から34のいずれか一項に記載の使用;項目3、9から11、14、および17から34のいずれか一項に記載の化合物;項目4および19から34のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5および19から34のいずれか一項に記載のキット。
(項目36)
前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、
化合物1、
化合物1のカルシウム塩、および
化合物1のL−アルギニン塩
から選択される、項目1、6、7、10から12、15、および18から35のいずれか一項に記載の方法;項目2、8、10、11、13、16、および18から35のいずれか一項に記載の使用;項目3、9から11、14、および17から35のいずれか一項に記載の化合物;項目4および19から35のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5および19から35のいずれか一項に記載のキット。
(項目37)
前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物1のL−アルギニン塩である、項目1、6、7、10から12、15、および18から35のいずれか一項に記載の方法;項目2、8、10、11、13、16、および18から35のいずれか一項に記載の使用;項目3、9から11、14、および17から35のいずれか一項に記載の化合物;項目4および19から35のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5および19から35のいずれか一項に記載のキット。
(項目38)
前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物1のL−アルギニン塩の無水非溶媒和結晶形である、項目1、6、7、10から12、15、および18から35のいずれか一項に記載の方法;項目2、8、10、11、13、16、および18から35のいずれか一項に記載の使用;項目3、9から11、14、および17から35のいずれか一項に記載の化合物;項目4および19から35のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5および19から35のいずれか一項に記載のキット。
(項目39)
前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物1の無水非溶媒和結晶形である、項目1、6、7、10から12、15、および18から35のいずれか一項に記載の方法;項目2、8、10、11、13、16、および18から35のいずれか一項に記載の使用;項目3、9から11、14、および17から35のいずれか一項に記載の化合物;項目4および19から35のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5および19から35のいずれか一項に記載のキット。
(項目40)
約2.0mgの(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与すること
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害を処置する方法。
(項目41)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約2.0mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含む、
使用。
(項目42)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害の処置の方法における使用のための、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約2.0mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含む、
化合物。
(項目43)
前記標準用量が、前記処置全体を通して前記個体に投与される、項目1、6、12、15、および18から40のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、および41のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42のいずれか一項に記載の化合物;項目4および19から39のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5および19から39のいずれか一項に記載のキット。
(項目44)
前記処置が、前記個体においてリンパ球数を少なくとも40%低減させる、項目1、6、12、15、および18から40のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、および41のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42のいずれか一項に記載の化合物;項目4および19から39のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5および19から39のいずれか一項に記載のキット。
(項目45)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害が、リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫疾患または障害、炎症性疾患または障害、強直性脊椎炎、胆汁性肝硬変、癌、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、I型糖尿病、高血圧性腎症、糸球体硬化症、心筋虚血再灌流傷害、およびざ瘡から選択される、項目1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;項目4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項目46)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害が、微生物感染または疾患およびウイルス感染または疾患から選択される、項目1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;項目4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項目47)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害が、強直性脊椎炎である、項目1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;項目4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項目48)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害が、胆汁性肝硬変である、項目1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;項目4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項目49)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害が、乾癬である、項目1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;項目4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項目50)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害が、乾癬性関節炎である、項目1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;項目4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項目51)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害が、関節リウマチである、項目1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;項目4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項目52)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害が、クローン病である、項目1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;項目4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項目53)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害が、多発性硬化症である、項目1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;項目4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項目54)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害が、全身性エリテマトーデスである、項目1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;項目4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項目55)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害が、炎症性腸疾患である、項目1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;項目4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項目56)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害が、潰瘍性大腸炎である、項目1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;項目4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項目57)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害が、中程度〜重度活動性潰瘍性大腸炎である、項目1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;項目4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項目58)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P 1 )受容体関連障害が、ざ瘡である、項目1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;項目2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;項目3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;項目4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または項目5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法が提供される。
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法であって、
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも1つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、方法も提供される。
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法も提供される。
を含む、炎症性腸疾患を処置する方法も提供される。
化合物1、
化合物1のカルシウム塩、および
化合物1のL−アルギニン塩
から選択される。
第1の数の、約1mgまたはそれ未満の化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の初期用量を含む薬学的組成物の、1日の単位と、
第2の数の、約1.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を含む薬学的組成物の1日の単位と
を含む、用量設定パッケージが提供される。
第1の数の、約0.5mgまたはそれ未満の化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の初期用量を含む薬学的組成物の、1日の単位と、
第2の数の、約1.0〜約2.0mgの化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を含む薬学的組成物の1日の単位と
を含む、用量設定パッケージが提供される。
健康な成人被験体に投与した化合物1のL−アルギニン塩の安全性、耐容性、および薬物動態を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、逐次的、漸増、複数用量研究を行った。この研究は、化合物1のL−アルギニン塩の安全性、耐容性、薬物動態、および薬力学を評価するために設計した。
Claims (15)
- (R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を含む、潰瘍性大腸炎の処置のための組成物であって、前記処置が、
約2mgの(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与すること
を含み、そしてここで、
前記処置が、化合物1、または前記薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、1日1回経口投与することを含む、
組成物。 - 潰瘍性大腸炎の処置のための医薬の製造における、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約2mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含み、そしてここで、
前記処置が、化合物1、または前記薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、1日1回経口投与することを含む、
使用。 - 前記潰瘍性大腸炎が、中程度から重度の活動性潰瘍性大腸炎である、請求項2に記載の使用。
- (R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を含む、潰瘍性大腸炎の処置のための組成物であって、前記処置が、
約2mgの(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与すること
を含み、ここで、
前記処置が、化合物1、または前記薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、1日1回経口投与することを含み、
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも1つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示している、
組成物。 - 潰瘍性大腸炎の処置のための医薬の製造における、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約2mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含み、ここで、
前記処置が、化合物1、または前記薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、1日1回経口投与することを含み、
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される薬剤の少なくとも1つに対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
使用。 - 前記標準用量が、2mgの化合物1と同等の量である、請求項2、3および5のいずれか一項に記載の使用。
- 前記処置が、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記投与中に有害事象を監視することと、任意選択で化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記投与を中断または終了することとをさらに含む、請求項2、3、および5から6のいずれか一項に記載の使用。
- 前記処置が、前記投与中に心拍数を監視すること、前記投与中に肺機能を監視すること、または前記投与中に肝機能を監視することをさらに含む、請求項2、3、および5から7のいずれか一項に記載の使用。
- 前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、経口投与に適したカプセル剤または錠剤として製剤化される、請求項2、3、および5から8のいずれか一項に記載の使用。
- 前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、
化合物1、
化合物1のカルシウム塩、および
化合物1のL−アルギニン塩
から選択される、請求項2、3、および5から9のいずれか一項に記載の使用。 - 前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物1のL−アルギニン塩である、請求項2、3、および5から9のいずれか一項に記載の使用。
- 前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物1のL−アルギニン塩の無水非溶媒和結晶形である、請求項2、3、および5から9のいずれか一項に記載の使用。
- 前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物1の無水非溶媒和結晶形である、請求項2、3、および5から9のいずれか一項に記載の使用。
- 前記処置が、前記標準用量を前記処置全体を通して前記個体に投与することを含む、請求項2、3、および5〜13のいずれか一項に記載の使用。
- 前記処置が、前記個体においてリンパ球数を少なくとも40%低減させる、請求項2、3、および5〜13のいずれか一項に記載の使用。
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