JP2021175752A - S1p1受容体に関連する状態の処置方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願全体を通した任意の参考文献の引用は、そのような参考文献が本出願に対する先行技術であることを認めるものとは解釈されるべきでない。
第1の数の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の1つまたは複数の用量を含む薬学的組成物の1日の単位であって、各用量が、約1mgまたはそれ未満の化合物1と同等の量である、1日の単位と、
第2の数の、約1.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を含む薬学的組成物の1日の単位とを含む、用量設定パッケージもまた提供される。
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法であって、
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも1つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
方法もまた提供される。
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される薬剤の少なくとも1つに対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
使用もまた提供される。
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される薬剤の少なくとも1つに対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
化合物もまた提供される。
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法もまた提供される。
は溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約0.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする絶食個体に処方および/または投与することを含む、化合物もまた提供される。
と意図されるが、それらが使用される文脈が別に示す限りは除く。
師、看護師、ナースプラクティショナー、または他の関連するヘルスケア専門家を含むことができる。加えて、ヘルスケア実務者は、化合物または薬物を推奨、処方、投与し、または個体がそれを受容することを防ぐことができる誰でも含むことができ、例えば保険業者を含む。
る。一部の実施形態では、第1の期間中の1つまたは複数の用量の投与は、末梢血リンパ球数に影響を有するであろう。一部の実施形態では、第1の期間中の1つまたは複数の用量の投与は、末梢血リンパ球数に影響を有しないであろう。
ば、アゴニストは、受容体への結合に際して細胞内応答を活性化するか、または膜へのGTP結合を高める。ある特定の実施形態では、本発明のアゴニストは、持続的S1P1受容体内部移行を促進することができるS1P1受容体アゴニストである(例えばMatloubianら、Nature、427巻、355頁、2004年を参照のこと)。
および薬学的組成物、例えば本明細書に記載されている障害の1つまたは複数の処置のために哺乳動物において使用することを意図して調製される薬学的組成物を含み、ここで、組成物中の同位体の天然の分布は摂動される。本発明の別の態様は、本明細書に記載されている化合物、塩、溶媒和物、および水和物を含む、組成物および薬学的組成物を含み、ここで、塩は、1つまたは複数の位置で最も天然に豊富な同位体以外の同位体が富化されている。そのような同位体摂動または富化を測定する方法、例えば質量分析は、容易に使用可能であり、放射性同位体である同位体については、追加の方法、例えばHPLCまたはGCと接続して使用される放射線検出器が使用可能である。
の範囲内である。
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法が提供される。
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法であって、
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも1つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、方法も提供される。
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法も提供される。
を含む、炎症性腸疾患を処置する方法も提供される。
方法の一部の実施形態では、処置は、直腸出血の改善をもたらす。
.1〜約1mgの化合物1と同等である。一部の実施形態では、1つまたは複数の用量の化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの1つより多くは、約0.1〜約1mgの化合物1と同等である。
ある。一部の実施形態では、1つまたは複数の用量の化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの1つより多くは、約0.5mgの化合物1と同等である。
ブ期間は2日間である。一部の実施形態では、第3のサブ期間は少なくとも3日間である。一部の実施形態では、第3のサブ期間は3日間である。一部の実施形態では、第3のサブ期間は少なくとも4日間である。一部の実施形態では、第3のサブ期間は4日間である。一部の実施形態では、第3のサブ期間は5日間である。一部の実施形態では、第3のサブ期間は6日間である。一部の実施形態では、第3のサブ期間は少なくとも7日間である。一部の実施形態では、第3のサブ期間は7日間である。一部の実施形態では、第3のサブ期間は少なくとも10日間である。一部の実施形態では、第3のサブ期間は10日間である。
物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第2のサブ期間の間0.35mgの化合物1と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第2のサブ期間は3日間であり、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第2のサブ期間の間0.5mgの化合物1と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第2のサブ期間は3日間であり、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第2のサブ期間の間1mgの化合物1と同等の量で投与される。
与される。
あり;化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第1のサブ期間の間0.25mgの化合物1と同等の量で投与され;第2のサブ期間は7日間であり;化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第2のサブ期間の間1mgの化合物1と同等の量で投与される。
あり;化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第1のサブ期間の間0.25mgの化合物1と同等の量で投与され;第2のサブ期間は3日間であり;化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第2のサブ期間の間0.5mgの化合物1と同等の量で投与され;第3のサブ期間は7日間であり;化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第3のサブ期間の間1mgの化合物1と同等の量で投与される。
化合物1、
化合物1のカルシウム塩、および
化合物1のL−アルギニン塩
から選択される。
下の用量のプレドニゾン、または同等のステロイドである。一部の実施形態では、コルチコステロイドは、例えば9mg/日以下の用量の、ブデソニド、または同等のステロイドである。
を遅延させるために、FDAによって最近承認された免疫抑制剤であるFTY720(フィンゴリモド)である。FTY720は、in vivoでリン酸化されるプロドラッグとして働く;リン酸化誘導体は、S1P1、S1P3、S1P4およびS1P5受容体に対するアゴニストである(ただしS1P2受容体に対してはそうではない)(Chiba、Pharmacology & Therapeutics、108巻:308〜319頁、2005年)。FTY720は、リンパ球減少を迅速かつ可逆的に誘発することが示されている(Haleら、Bioorg. Med. Chem. Lett.、14巻:3351〜3355頁、2004年)。このことは、二次リンパ組織(リンパ節およびパイエル板)にT細胞およびB細胞を隔離して、炎症および臓器移植の部位から分離することによって臨床的に有用な免疫抑制を伴う(Rosenら、Immunol. Rev.、195巻:160〜177頁、2003年;Schwabら、Nature Immunol.、8巻:1295〜1301頁、2007年)。
Eye Res.、70巻:7〜15頁、2000年);I型糖尿病のためのマウスモデル(Fuら、Transplantation、73巻:1425〜1430頁、2002年;Makiら、Transplantation、74巻:1684〜1686頁、2002年;Yangら、Clinical Immunology、107巻:30
〜35頁、2003年;Makiら、Transplantation、79巻:1051〜1055頁、2005年);アテローム性動脈硬化症のためのマウスモデル(Noferら、Circulation、115巻:501〜508頁、2007年;Keulら、Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.、27巻:607〜613頁、2007年);外傷性脳損傷(TBI)後の脳の炎症反応のためのラットモデル(Zhangら、J. Cell. Mol. Med.、11巻:307〜314頁、2007年);および移植冠状動脈疾患および移植片対宿主病(GVHD)のためのマウスモデル(Hwangら、Circulation、100巻:1322〜1329頁、1999年;Taylorら、Blood、110巻:3480〜3488頁、2007年)において治療効力を有することが報告されている。in vitro結果は、FTY720は、アルツハイマー病などのβ−アミロイド関連炎症性疾患に対して治療効力を有し得ることを示唆している(Kaneiderら、FASEB J.、18巻:309〜311頁、2004年)。KRP−203という、S1P1受容体に対してアゴニスト活性を有するS1P受容体アゴニストは、自己免疫心筋炎のためのラットモデルにおいて治療効力を有すると報告されている(Ogawaら、BBRC、361巻:621〜628頁、2007年)。S1P1受容体アゴニストであるSEW2871を使用して、内皮S1P1受容体のアゴニズムは、I型糖尿病性血管内皮における炎症促進性単球/内皮相互作用を予防し(Whetzelら、Circ. Res.、99巻:731〜739頁、2006年)、TNFα媒介単球/内皮相互作用に対して血管系を保護する(Bolickら、Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.、25巻:976〜981頁、2005年)ことが示されている。
療およびシクロスポリンAとの相乗的組み合わせの両方で同種移植片の生存を延ばす治療効力を有すると報告されている(Shimizuら、Circulation、111巻:222〜229頁、2005年)。KRP−203はまた、ミコフェノール酸モフェチル(MMF;活性代謝産物がミコフェノール酸であるプロドラッグ、プリン生合成の阻害剤)との組み合わせで、ラットの腎臓同種移植モデルおよびラットの心臓同種移植モデルの両方において同種移植片の生存を延ばす治療効力を有することが報告されている(Suzukiら、J. Heart Lung Transplant、25巻:302〜209頁、2006年;Fujishiroら、J. Heart Lung Transplant、25巻:825〜833頁、2006年)。S1P1受容体のアゴニストであるAUY954は、治療量以下の用量のRAD001(サーティカン/エベロリムス、mTOR阻害剤)との組み合わせで、ラットの心臓同種移植片の生存を伸ばし得ることが報告されている(Panら、Chemistry & Biology、13巻:1227〜1234頁、2006年)。ラット小腸同種移植モデルにおいてFTY720は、シクロスポリンAと相乗的に働いて、小腸同種移植片の生存を延ばすと報告されている(Sakagawaら、Transpl. Immunol.、13巻:161〜168頁、2004年)。FTY720は、マウスの島移植モデルにおいて治療効力を有し(Fuら、Transplantation、73巻:1425〜1430頁、2002年;Liuら、Microsurgery、27巻:300〜304頁;2007年)、ヒト島細胞を使用する研究において、ヒト島機能に対する有害な作用がないことを証明することが報告されている(Truongら、American Journal of Transplantation、7巻:2031〜2038頁、2007年)。
登録商標)ラットで徐脈を示さなかったか、または実質的に示さなかった(WO2010/011316、実施例9を参照のこと)、化合物1(ならびに薬学的に許容されるその塩、水和物、および溶媒和物)を包含する。
多発性硬化症を含む脱髄性疾患;腎臓および心臓虚血再灌流傷害を含む虚血再灌流傷害;乾癬、アトピー性皮膚炎、およびざ瘡を含む炎症性皮膚疾患;ざ瘡を含む過剰増殖性皮膚疾患;クローン病および潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患;全身性エリテマトーデス;喘息;ブドウ膜炎;心筋炎;アレルギー;アテローム性動脈硬化症;アルツハイマー病および外傷性脳傷害後の脳炎症反応を含む脳炎症;強直性脊椎炎;脊髄傷害または大脳梗塞を含む中枢神経系疾患;原発性腫瘍増殖および転移性腫瘍増殖において起こり得るようなものを含む病的脈管形成;関節リウマチ;糖尿病性網膜症、アテローム性動脈硬化症;癌;慢性肺疾患;急性肺傷害;急性呼吸疾患症候群;敗血症などを含む。加えて、S1P1受容体アゴニストは、微生物感染、およびウイルス感染または疾患の処置に有用である。
態では、S1P1受容体関連疾患は、中程度〜重度活動性潰瘍性大腸炎である。一部の実施形態では、S1P1受容体関連疾患は、中程度活動性潰瘍性大腸炎である。一部の実施形態では、S1P1受容体関連疾患は、重度活動性潰瘍性大腸炎である。一部の実施形態では、S1P1受容体関連疾患は、軽度〜中程度活動性潰瘍性大腸炎である。一部の実施形態では、S1P1受容体関連疾患は、軽度活動性潰瘍性大腸炎である。
、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも1つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、使用もまた提供される。
を、各々が標準用量未満である1つまたは複数の用量で第1の期間中処方および/または投与し、次に、それを必要とする個体に、約1.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および/または投与することを含む、使用もまた提供される。
である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および/または投与することを含む、使用もまた提供される。
合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および/または投与することを含む、使用もまた提供される。
物の標準用量を処方および/または投与することを含む、使用もまた提供される。
置は個体に、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である1つまたは複数の用量で第1の期間中処方および/または投与し、次に、それを必要とする個体に、約1.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および/または投与することを含む、使用もまた提供される。
−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、各々が標準用量未満である1つまたは複数の用量を第1の期間中処方および/または投与し、次に、それを必要とする個体に、約0.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および/または投与することを含み、個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも1つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、化合物もまた提供される。
量未満である1つまたは複数の用量で第1の期間中処方および/または投与し、次に、それを必要とする個体に、約1.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および/または投与することを含む、化合物もまた提供される。
和物の標準用量を処方および/または投与することを含む、化合物もまた提供される。
等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および/または投与することを含む、化合物もまた提供される。
を、各々が標準用量未満である1つまたは複数の用量で第1の期間中処方および/または投与し、次に、それを必要とする個体に、約1.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および/または投与することを含む、化合物もまた提供される。
用量を処方および/または投与することを含む、化合物もまた提供される。
学的組成物が提供される。キャリア(複数可)は、製剤の他の成分と適合性であり、かつそのレシピエントにとって過度に有害でないという意味で、「許容される」ものでなければならない。
またはそれらなしで、慣用の成分を慣用の割合で含むことができ、そのような単位剤形は、使用される所定の毎日の投与量範囲に相応した任意の適切な有効量の有効成分を含有してよい。
中の液剤として製剤化することができる。注射用調剤、例えば、滅菌注射用水性または油性懸濁剤は、適切な分散化剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用する公知の技術に従って製剤化することができる。滅菌注射用調剤はまた、無毒の非経口的に許容される賦形剤または溶媒中の、例えば1,3−ブタンジオール中の溶液としての滅菌注射用液剤または懸濁剤であってもよい。許容されるビヒクルおよび溶媒のうち、使用することができるのは、水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液である。加えて、滅菌不揮発性油が溶媒または懸濁媒体として従来から使用されている。この目的で、合成モノ−またはジグリセリドなどの任意の無刺激性不揮発性油を使用することができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸も注射剤の調製で使用される。
。
1受容体アゴニストなどの活性薬剤を使用するようにみなすことが要求されている。当業者であれば、そのような状況におけるそのような化合物の有用性を容易に理解するはずである。
第1の数の、約1mgまたはそれ未満の化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の初期用量を含む薬学的組成物の、1日の単位と、
第2の数の、約1.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を含む薬学的組成物の1日の単位と
を含む、用量設定パッケージが提供される。
第1の数の、約0.5mgまたはそれ未満の化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の初期用量を含む薬学的組成物の、1日の単位と、
第2の数の、約1.0〜約2.0mgの化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を含む薬学的組成物の1日の単位と
を含む、用量設定パッケージが提供される。
健康な成人被験体に投与した化合物1のL−アルギニン塩の安全性、耐容性、および薬物動態を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、逐次的、漸増、複数用量研究を行った。この研究は、化合物1のL−アルギニン塩の安全性、耐容性、薬物動態、および薬力学を評価するために設計した。
(項1)
約1.5〜約2.5mgの(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与すること
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法。
(項2)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約1.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含む、
使用。
(項3)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害の処置の方法における使用のための、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約1.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含む、
化合物。
(項4)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害の処置のための薬物のある期間にわたって変化する投与量のレジメンを遵守することを可能にするための用量設定パッケージであって、前記薬物は、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物であり、前記パッケージは、
第1の数の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の1つまたは複数の用量を含む薬学的組成物の1日の単位であって、各用量が、約1mgまたはそれ未満の化合物1と同等の量である、1日の単位と、
第2の数の、約1.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量である、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を含む薬学的組成物の1日の単位と
を含む、用量設定パッケージ。
(項5)
上記項4に記載の用量設定パッケージと、薬物がスフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害の処置を必要とする個体に投与されるべきであることを示す指示とを含む、キット。
(項6)
上記項5に記載のキットを、それを必要とする個体に提供することを含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法。
(項7)
約0.5〜約2.5mgの(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与すること
を含む、炎症性腸疾患を処置する方法。
(項8)
炎症性腸疾患の処置のための医薬の製造における、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約0.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含む、
使用。
(項9)
炎症性腸疾患の処置の方法における使用のための、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約0.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含む、
化合物。
(項10)
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、上記項7に記載の方法、上記項8に記載の使用、または上記項9に記載の化合物。
(項11)
前記炎症性腸疾患が、中程度から重度の活動性潰瘍性大腸炎である、上記項7に記載の方法、上記項8に記載の使用、または上記項9に記載の化合物。
(項12)
約0.5〜約2.5mgの(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与すること
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法であって、
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも1つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
方法。
(項13)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約0.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含み、
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される薬剤の少なくとも1つに対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
使用。
(項14)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害の処置の方法における使用のための、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約0.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含み、
前記個体は、経口5−アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、TNFαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される薬剤の少なくとも1つに対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
化合物。
(項15)
約0.5〜約2.5mgの(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする絶食個体に処方および/または投与すること
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法。
(項16)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約0.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする絶食個体に処方および/または投与することを含む、
使用。
(項17)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害の処置の方法における使用のための、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約0.5〜約2.5mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする絶食個体に処方および/または投与することを含む、
化合物。
(項18)
前記標準用量が、1mgの化合物1と同等の量である、上記項7、10から12、および15のいずれか一項に記載の方法;上記項8、10、11、13、および16のいずれか一項に記載の使用;または上記項9、10、11、14、および17のいずれか一項に記載の化合物。
(項19)
前記標準用量が、2mgの化合物1と同等の量である、上記項1、6、7、10から12、15、および15のいずれか一項に記載の方法;上記項2、8、10、11、13、および16のいずれか一項に記載の使用;上記項3、9、10、11、14、および17のいずれか一項に記載の化合物;上記項4に記載の用量設定パッケージ;または上記項5に記載のキット。
(項20)
前記処置が、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を前記標準用量で前記個体に処方および/または投与する前の第1の期間中、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が前記標準用量未満である1つまたは複数の用量で、前記個体に処方および/または投与することをさらに含む、上記項1、6、7、10から12、15、18、および19のいずれか一項に記載の方法;上記項2、8、10、11、13、16、18、および19のいずれか一項に記載の使用;上記項3、9、10、11、14、および17から19のいずれか一項に記載の化合物;上記項4もしくは19に記載の用量設定パッケージ;または上記項5もしくは19に記載のキット。
(項21)
前記1つまたは複数の用量の各々中の化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の量が同じである、上記項6もしくは20に記載の方法;上記項20に記載の使用;上記項20に記載の化合物;上記項4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19、もしくは20に記載のキット。
(項22)
化合物1の量が、前記1つまたは複数の用量の各々が、心臓の脱感作を誘発するのに十分な量であり、さらなる急性心拍数低減が起こらなくなるまで、前記心臓の脱感作を維持する頻度で投与される、上記項6もしくは20に記載の方法;上記項20に記載の使用;上記項20に記載の化合物;上記項4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19、もしくは20に記載のキット。
(項23)
前記1つまたは複数の用量の各々が、前記標準用量の約2分の1〜約8分の1、前記標準用量の約3分の1〜約7分の1、前記標準用量の約4分の1、または前記標準用量の約6分の1である、上記項6もしくは20に記載の方法;上記項20に記載の使用;上記項20に記載の化合物;上記項4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19、もしくは20に記載のキット。
(項24)
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記1つまたは複数の用量の各々が、約0.1〜約1mgの化合物1、約0.3〜約0.8mgの化合物1、約0.35mgの化合物1、または約0.5mgの化合物1と同等である、上記項6もしくは20に記載の方法;上記項20に記載の使用;上記項20に記載の化合物;上記項4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19、もしくは20に記載のキット。
(項25)
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記1つまたは複数の用量の各々が、0.5mgの化合物1と同等の量であり、
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、1mgの化合物1と同等の量である、
上記項6もしくは20に記載の方法;上記項20に記載の使用;上記項20に記載の化合物;上記項4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19、もしくは20に記載のキット。
(項26)
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記1つまたは複数の用量の各々が、0.35mgの化合物1と同等の量であり、
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、1mgの化合物1と同等の量である、
上記項6もしくは20に記載の方法;上記項20に記載の使用;上記項20に記載の化合物;上記項4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19、もしくは20に記載のキット。
(項27)
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記1つまたは複数の用量の各々が、0.5mgの化合物1と同等の量であり、
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、2mgの化合物1と同等の量である、
上記項6もしくは20に記載の方法;上記項20に記載の使用;上記項20に記載の化合物;上記項4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19、もしくは20に記載のキット。
(項28)
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記1つまたは複数の用量の各々が、0.35mgの化合物1と同等の量であり、
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、2mgの化合物1と同等の量である、
上記項6もしくは20に記載の方法;上記項20に記載の使用;上記項20に記載の化合物;上記項4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19、もしくは20に記載のキット。
(項29)
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記1つまたは複数の用量の各々が、前記個体に1日1回投与される、上記項6もしくは20に記載の方法;上記項20に記載の使用;上記項20に記載の化合物;上記項4、19、もしくは20に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19、もしくは20に記載のキット。
(項30)
前記第1の期間が、約10日間以下であるか、約1週間以下であるか、約1週間であるか、または5日間である、上記項20から29のいずれか一項に記載の方法;上記項20から29のいずれか一項に記載の使用;上記項20から29のいずれか一項に記載の化合物;上記項20から29のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項20から29のいずれか一項に記載のキット。
(項31)
化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、前記個体に1日1回投与される、上記項1、6、7、10から12、15、および18から30のいずれか一項に記載の方法;上記項2、8、10、11、13、16、および18から30のいずれか一項に記載の使用;上記項3、9から11、14、および17から30のいずれか一項に記載の化合物;上記項4および19から30のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5および19から30のいずれか一項に記載のキット。
(項32)
前記処置が、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記投与中に有害事象を監視することと、任意選択で化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記投与を中断または終了することとをさらに含む、上記項1、6、7、10から12、15、および18から31のいずれか一項に記載の方法;上記項2、8、10、11、13、16、および18から31のいずれか一項に記載の使用;上記項3、9から11、14、および17から31のいずれか一項に記載の化合物;上記項4および19から31のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5および19から31のいずれか一項に記載のキット。
(項33)
前記処置が、前記投与中に心拍数を監視すること、前記投与中に肺機能を監視すること、または前記投与中に肝機能を監視することをさらに含む、上記項1、6、7、10から12、15、および18から32のいずれか一項に記載の方法;上記項2、8、10、11、13、16、および18から32のいずれか一項に記載の使用;上記項3、9から11、14、および17から32のいずれか一項に記載の化合物;上記項4および19から32のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5および19から32のいずれか一項に記載のキット。
(項34)
前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、経口投与される、上記項1、6、7、10から12、15、および18から33のいずれか一項に記載の方法;上記項2、8、10、11、13、16、および18から33のいずれか一項に記載の使用;上記項3、9から11、14、および17から33のいずれか一項に記載の化合物;上記項4および19から33のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5および19から33のいずれか一項に記載のキット。
(項35)
前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、経口投与に適したカプセル剤または錠剤として製剤化される、上記項1、6、7、10から12、15、および18から34のいずれか一項に記載の方法;上記項2、8、10、11、13、16、および18から34のいずれか一項に記載の使用;上記項3、9から11、14、および17から34のいずれか一項に記載の化合物;上記項4および19から34のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5および19から34のいずれか一項に記載のキット。
(項36)
前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、
化合物1、
化合物1のカルシウム塩、および
化合物1のL−アルギニン塩
から選択される、上記項1、6、7、10から12、15、および18から35のいずれか一項に記載の方法;上記項2、8、10、11、13、16、および18から35のいずれか一項に記載の使用;上記項3、9から11、14、および17から35のいずれか一項に記載の化合物;上記項4および19から35のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5および19から35のいずれか一項に記載のキット。
(項37)
前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物1のL−アルギニン塩である、上記項1、6、7、10から12、15、および18から35のいずれか一項に記載の方法;上記項2、8、10、11、13、16、および18から35のいずれか一項に記載の使用;上記項3、9から11、14、および17から35のいずれか一項に記載の化合物;上記項4および19から35のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5および19から35のいずれか一項に記載のキット。
(項38)
前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物1のL−アルギニン塩の無水非溶媒和結晶形である、上記項1、6、7、10から12、15、および18から35のいずれか一項に記載の方法;上記項2、8、10、11、13、16、および18から35のいずれか一項に記載の使用;上記項3、9から11、14、および17から35のいずれか一項に記載の化合物;上記項4および19から35のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5および19から35のいずれか一項に記載のキット。
(項39)
前記化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物1の無水非溶媒和結晶形である、上記項1、6、7、10から12、15、および18から35のいずれか一項に記載の方法;上記項2、8、10、11、13、16、および18から35のいずれか一項に記載の使用;上記項3、9から11、14、および17から35のいずれか一項に記載の化合物;上記項4および19から35のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5および19から35のいずれか一項に記載のキット。
(項40)
約2.0mgの(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与すること
を含む、スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害を処置する方法。
(項41)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約2.0mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含む、
使用。
(項42)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害の処置の方法における使用のための、(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール−3−イル)酢酸(化合物1)、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約2.0mgの化合物1と同等の量の、化合物1、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および/または投与することを含む、
化合物。
(項43)
前記標準用量が、前記処置全体を通して前記個体に投与される、上記項1、6、12、15、および18から40のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、および41のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42のいずれか一項に記載の化合物;上記項4および19から39のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5および19から39のいずれか一項に記載のキット。
(項44)
前記処置が、前記個体においてリンパ球数を少なくとも40%低減させる、上記項1、6、12、15、および18から40のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、および41のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42のいずれか一項に記載の化合物;上記項4および19から39のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5および19から39のいずれか一項に記載のキット。
(項45)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害が、リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫疾患または障害、炎症性疾患または障害、強直性脊椎炎、胆汁性肝硬変、癌、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、I型糖尿病、高血圧性腎症、糸球体硬化症、心筋虚血再灌流傷害、およびざ瘡から選択される、上記項1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;上記項4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項46)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害が、微生物感染または疾患およびウイルス感染または疾患から選択される、上記項1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;上記項4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項47)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害が、強直性脊椎炎である、上記項1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;上記項4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項48)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害が、胆汁性肝硬変である、上記項1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;上記項4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項49)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害が、乾癬である、上記項1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;上記項4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項50)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害が、乾癬性関節炎である、上記項1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;上記項4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項51)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害が、関節リウマチである、上記項1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;上記項4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項52)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害が、クローン病である、上記項1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;上記項4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項53)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害が、多発性硬化症である、上記項1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;上記項4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項54)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害が、全身性エリテマトーデスである、上記項1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;上記項4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項55)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害が、炎症性腸疾患である、上記項1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;上記項4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項56)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害が、潰瘍性大腸炎である、上記項1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;上記項4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項57)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害が、中程度〜重度活動性潰瘍性大腸炎である、上記項1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;上記項4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
(項58)
スフィンゴシン1−ホスフェートサブタイプ1(S1P1)受容体関連障害が、ざ瘡である、上記項1、6、12、15、18から40、43、および44のいずれか一項に記載の方法;上記項2、13、16、18から39、41、43、および44のいずれか一項に記載の使用;上記項3、14、17から39、および42から44のいずれか一項に記載の化合物;上記項4、19から39、43、および44のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ;または上記項5、19から39、43、および44のいずれか一項に記載のキット。
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- S1P 1 受容体関連障害。
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DE2731264A1 (de) | 1977-07-11 | 1979-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue 1-acyl-2-cyanaziridine, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
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US4343804A (en) | 1979-03-26 | 1982-08-10 | A. H. Robins Company, Inc. | 4-Amino-3-quinolinecarboxylic acids and esters-antisecretory anti-ulcer compounds |
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DOP1981004033A (es) | 1980-12-23 | 1990-12-29 | Ciba Geigy Ag | Procedimiento para proteger plantas de cultivo de la accion fitotoxica de herbicidas. |
DE3334455A1 (de) | 1983-03-04 | 1984-09-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Guanidin - derivate |
US4612376A (en) | 1983-03-25 | 1986-09-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Substituted-3,4-dihydro-4-(2,4,6-trimethoxyphenylimino)-2(1H)-pyrimidones useful as cardiotonic, antihypertensive, cerebrovascular vasodilator and anti-platelet agent |
ZA848275B (en) | 1983-12-28 | 1985-08-28 | Degussa | New piridine-2-ethers or pyridine-2-thioethers having a nitrogen-containing cycloaliphatic ring |
DE3406329A1 (de) | 1984-02-22 | 1985-08-22 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Pyridone |
JPS6157587A (ja) | 1984-08-29 | 1986-03-24 | Shionogi & Co Ltd | 縮合複素環誘導体および抗潰瘍剤 |
PH22302A (en) | 1985-02-11 | 1988-07-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Piperidine compounds |
GR860542B (en) | 1985-03-01 | 1986-06-25 | Duphar Int Res | Benzoyl urea derivatives having antitumor activity |
DE3601196A1 (de) | 1986-01-17 | 1987-07-23 | Merck Patent Gmbh | 1,4-dihydropyridine |
US4810699A (en) | 1987-02-20 | 1989-03-07 | American Home Products Corporation | Substituted 1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4,-b]indole-1-acetic acids, pharmaceutical compositions containing them, and methods for treating inflammatory conditions and for analgesic purposes using them |
CA1340284C (en) | 1987-03-19 | 1998-12-22 | Zeneca Inc. | Herbicidal substituted cyclic diones |
EP0324426B1 (en) | 1988-01-11 | 1996-06-19 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Process for forming super high contrast negative images |
US4782076A (en) | 1988-03-01 | 1988-11-01 | American Home Products Corporation | Substituted 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-acetic acid derivatives, composition and use |
PT95692A (pt) | 1989-10-27 | 1991-09-13 | American Home Prod | Processo para a preparacao de derivados de acidos indole-,indeno-,piranoindole- e tetra-hidrocarbazole-alcanoicos, ou quais sao uteis como inibidores de pla2 e da lipoxigenase |
NZ238863A (en) | 1990-07-19 | 1993-03-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted thiazolyl and pyridinyl derivatives |
US5221678A (en) | 1990-07-26 | 1993-06-22 | Merck Frosst Canada, Inc. | (quinolin-2-ylmethoxy)tetrahydrocarbazoles as inhibitors of the biosynthesis of leukotrienes |
WO1992012976A1 (en) | 1991-01-16 | 1992-08-06 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Use of pyridine compound as selective drug and novel pyridine compound |
CA2070978A1 (en) | 1991-06-11 | 1992-12-12 | William J. Greenlee | Cyclic renin inhibitors |
GB9114760D0 (en) | 1991-07-09 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
JPH0533359A (ja) | 1991-08-02 | 1993-02-09 | Kubota Corp | 全旋回型の小型バツクホウ |
EP0556889A1 (en) | 1992-02-18 | 1993-08-25 | Duphar International Research B.V | Method of preparing aryl(homo)piperazines |
DE4208254A1 (de) | 1992-03-14 | 1993-09-16 | Hoechst Ag | Substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und fungizid |
TW237456B (ja) | 1992-04-09 | 1995-01-01 | Ciba Geigy | |
FR2692575B1 (fr) | 1992-06-23 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
NZ314207A (en) | 1992-09-28 | 2000-12-22 | Vertex Pharma | 1-(2-Oxoacetyl)-piperidine-2-carboxylic acid derivatives as multi drug resistant cancer cell sensitizers |
DE4241632A1 (de) | 1992-12-10 | 1994-06-16 | Thomae Gmbh Dr K | Carbonsäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
TW444018B (en) | 1992-12-17 | 2001-07-01 | Pfizer | Pyrazolopyrimidines |
US5998499A (en) | 1994-03-25 | 1999-12-07 | Dentsply G.M.B.H. | Liquid crystalline (meth)acrylate compounds, composition and method |
JPH0753546A (ja) | 1993-08-09 | 1995-02-28 | Kuraray Co Ltd | ジアリール置換複素環化合物およびその医薬用途 |
CZ101496A3 (en) | 1993-10-12 | 1996-11-13 | Du Pont Merck Pharma | N-alkyl-n-aryl-pyrimidinamines and derivatives thereof |
GB9400889D0 (en) | 1994-01-18 | 1994-03-16 | Sandoz Ltd | Novel compounds |
TW530047B (en) | 1994-06-08 | 2003-05-01 | Pfizer | Corticotropin releasing factor antagonists |
JP3036079B2 (ja) | 1994-09-09 | 2000-04-24 | 日本新薬株式会社 | 複素環誘導体及び医薬 |
SK281865B6 (sk) | 1994-11-29 | 2001-08-06 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Indolový derivát a jeho optický izomér, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prostriedok |
EP0813525B9 (en) | 1995-03-10 | 2004-02-04 | Berlex Laboratories, Inc. | Benzamidine derivatives their preparation and their use as anti-coagulants |
US5691364A (en) | 1995-03-10 | 1997-11-25 | Berlex Laboratories, Inc. | Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants |
IL117659A (en) | 1995-04-13 | 2000-12-06 | Dainippon Pharmaceutical Co | Substituted 2-phenyl pyrimidino amino acetamide derivative process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing same |
GB9508538D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
WO1996033994A1 (fr) | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Nippon Soda Co., Ltd. | Derives amino-substitues, leur procede de preparation et herbicide |
JPH10506126A (ja) | 1995-05-12 | 1998-06-16 | ニューロゲン コーポレイション | 新規なデアザプリン誘導体;crf1特異性リガンドの新規なクラス |
WO1996036613A1 (fr) | 1995-05-19 | 1996-11-21 | Nippon Soda Co., Ltd. | Derives d'acides benzoiques substitues, procede de production desdits derives et herbicides |
US6956047B1 (en) | 1995-06-06 | 2005-10-18 | Pfizer Inc. | Corticotropin releasing factor antagonists |
US6403599B1 (en) | 1995-11-08 | 2002-06-11 | Pfizer Inc | Corticotropin releasing factor antagonists |
KR0169813B1 (ko) | 1995-07-12 | 1999-01-15 | 김종인 | 4-아미노-3-아실나프티리딘 유도체 |
DE59606057D1 (de) | 1995-08-31 | 2000-11-30 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von dihydroxypyrimidin-derivaten |
AU715216B2 (en) | 1995-10-26 | 2000-01-20 | Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals, Inc. | Phenylethanolamine compounds useful as beta3 agonist, process for producing the same, and intermediates in the production of the same |
US5849759A (en) | 1995-12-08 | 1998-12-15 | Berlex Laboratories, Inc. | Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants |
USH2007H1 (en) | 1996-01-19 | 2001-12-04 | Fmc Corporation | Insecticidal N-heterocyclylalkyl-or N-[(polycyclyl)alkyl]-N′substituted piperazines |
DE19602095A1 (de) | 1996-01-22 | 1997-07-24 | Bayer Ag | Halogenpyrimidine |
WO1997028137A1 (en) | 1996-02-02 | 1997-08-07 | Merck & Co., Inc. | Heterocyclic derivatives as antidiabetic and antiobesity agents |
CN1090189C (zh) | 1996-02-07 | 2002-09-04 | 詹森药业有限公司 | 吡唑并嘧啶类化合物 |
US5948786A (en) | 1996-04-12 | 1999-09-07 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Piperidinylpyrimidine derivatives |
DE19616486C5 (de) | 1996-04-25 | 2016-06-30 | Royalty Pharma Collection Trust | Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern |
DE19624659A1 (de) | 1996-06-20 | 1998-01-08 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue Pyridylalken- und Pyridylalkinsäureamide |
WO1997049706A1 (en) | 1996-06-25 | 1997-12-31 | Novartis Ag | SUBSTITUTED 7-AMINO-PYRROLO[3,2-d]PYRIMIDINES AND THE USE THEREOF |
US6060478A (en) | 1996-07-24 | 2000-05-09 | Dupont Pharmaceuticals | Azolo triazines and pyrimidines |
US5776967A (en) | 1996-07-26 | 1998-07-07 | American Home Products Corporation | Pyranoindole inhibitors of COX--2 |
AR008789A1 (es) | 1996-07-31 | 2000-02-23 | Bayer Corp | Piridinas y bifenilos substituidos |
US5830911A (en) | 1996-08-14 | 1998-11-03 | American Home Products Corporation | Pyranoindole and tetrahydrocarbazole inhibitors of COX-2 |
TW477787B (en) | 1996-08-27 | 2002-03-01 | Pfizer | Pyrido six-membered nitrogen-containing cyclic ring derivatives having corticotropin releasing factor antagonist activity and pharmaceutical composition containing same |
HUP9903965A3 (en) | 1996-08-28 | 2002-02-28 | Pfizer | Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives |
JP3565864B2 (ja) | 1996-09-12 | 2004-09-15 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | 環式アミノ酸または環式ヒドロキシ酸誘導体により置換されたベンズアミジン誘導体および抗擬固薬としてのこれらの使用 |
US6008234A (en) | 1996-09-12 | 1999-12-28 | Berlex Laboratories, Inc. | Benzamidine derivatives substituted by cyclic amino acid and cyclic hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants |
GB9718972D0 (en) | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
TW492957B (en) | 1996-11-07 | 2002-07-01 | Novartis Ag | N-substituted 2-cyanopyrrolidnes |
DZ2376A1 (fr) | 1996-12-19 | 2002-12-28 | Smithkline Beecham Plc | Dérivés de sulfonamides nouveaux procédé pour leurpréparation et compositions pharmaceutiques les c ontenant. |
IL123232A0 (en) | 1997-02-11 | 1999-11-30 | Lilly Co Eli | Medicament for inhibiting glucose metabolism deterioration |
EP0970082A2 (en) | 1997-02-18 | 2000-01-12 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Biazacyclic crf antagonists |
JP2002501493A (ja) | 1997-04-22 | 2002-01-15 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | Crfアンタゴニストのチオフェノピリジン類 |
DE69818248T2 (de) | 1997-04-22 | 2004-06-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Chinolin- und chinazolin-derivate als crf antagonisten |
JPH11193277A (ja) | 1997-05-14 | 1999-07-21 | Nippon Soda Co Ltd | ピリミジン誘導体、その製法および有害生物防除剤 |
CN1267301A (zh) | 1997-08-14 | 2000-09-20 | 拜尔公司 | 用作农药的甲氧基亚氨基甲基噁二嗪类化合物 |
DE19737723A1 (de) | 1997-08-14 | 1999-02-18 | Bayer Ag | Methoximinomethyloxadiazine |
NL1010018C2 (nl) | 1997-09-09 | 1999-03-10 | Duphar Int Res | Chinoline en chinazoline derivaten met corticotropine releasing factor (CRF) antagonistische werking. |
CN1062110C (zh) | 1997-09-19 | 2001-02-21 | 山东工程学院 | 带式钵苗喂入机构 |
US6861448B2 (en) | 1998-01-14 | 2005-03-01 | Virtual Drug Development, Inc. | NAD synthetase inhibitors and uses thereof |
US6187777B1 (en) | 1998-02-06 | 2001-02-13 | Amgen Inc. | Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases |
JP2002510687A (ja) | 1998-04-02 | 2002-04-09 | ニューロゲン コーポレイション | アミノアルキル置換ピロロ[2,3−b]ピリジンおよびピロロ[2,3−d]ピリミジン誘導体:crf1レセプタのモジュレータ |
JP2000038350A (ja) | 1998-05-18 | 2000-02-08 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 糖尿病治療薬 |
WO2000011003A1 (en) | 1998-08-21 | 2000-03-02 | Du Pont Pharmaceuticals Company | ISOXAZOLO[4,5-d]PYRIMIDINES AS CRF ANTAGONISTS |
CZ301367B6 (cs) | 1998-11-10 | 2010-02-03 | Janssen Pharmaceutica N. V. | Derivát pyrimidinu, zpusob a meziprodukty pro jeho prípravu a lécivo pro lécení HIV na jeho bázi |
US6262088B1 (en) | 1998-11-19 | 2001-07-17 | Berlex Laboratories, Inc. | Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants |
CA2645717A1 (en) | 1998-11-20 | 2000-06-02 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Human orphan g protein-coupled receptors |
CO5150173A1 (es) | 1998-12-10 | 2002-04-29 | Novartis Ag | Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv |
US6239126B1 (en) | 1998-12-17 | 2001-05-29 | American Home Products Corporation | Arylpiperidine and aryl-1,2,5,6-tetra-hydropyridine urea derivatives |
CA2351400A1 (en) | 1998-12-17 | 2000-06-22 | American Home Products Corporation | Arylpiperidine and aryl-1,2,5,6-tetrahydropyridine urea derivatives having 5ht1a receptor activity |
EP1140859A2 (en) | 1998-12-18 | 2001-10-10 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | (hetero)aryl-bicyclic heteroaryl derivatives, their preparation and their use as protease inhibitors |
CZ27399A3 (cs) | 1999-01-26 | 2000-08-16 | Ústav Experimentální Botaniky Av Čr | Substituované dusíkaté heterocyklické deriváty, způsob jejich přípravy, tyto deriváty pro použití jako léčiva, farmaceutická kompozice a kombinovaný farmaceutický přípravek tyto deriváty obsahující a použití těchto derivátů pro výrobu léčiv |
US6267985B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-07-31 | Lipocine Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions |
DK1163237T3 (da) | 1999-03-17 | 2004-08-02 | Astrazeneca Ab | Amidderivater |
EP1040831A3 (en) | 1999-04-02 | 2003-05-02 | Pfizer Products Inc. | Use of corticotropin releasing factor (CRF) antagonists to prevent sudden death |
ATE368037T1 (de) | 1999-04-28 | 2007-08-15 | Sanofi Aventis Deutschland | Di-aryl-säurederivate als ppar rezeptor liganden |
EP1074549B1 (en) | 1999-08-06 | 2003-11-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tetrahydro-benzo(d)azepines and their use as antagonists at metabotropic glutamate receptors |
ATE247657T1 (de) | 1999-09-17 | 2003-09-15 | Basf Ag | Pyrazolopyrimidine als arzneimittel |
US6921763B2 (en) | 1999-09-17 | 2005-07-26 | Abbott Laboratories | Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents |
US6414002B1 (en) | 1999-09-22 | 2002-07-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method |
JP2001089452A (ja) | 1999-09-22 | 2001-04-03 | Sankyo Co Ltd | ピリミジン誘導体 |
AU775360B2 (en) | 1999-09-24 | 2004-07-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Antiviral compositions |
IL148903A0 (en) | 1999-09-30 | 2002-09-12 | Neurogen Corp | Certain alkylene diamine-substituted heterocycles |
EA200200421A1 (ru) | 1999-09-30 | 2002-10-31 | Ньюроджен Корпорейшн | АМИНОЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]-1,5-ПИРИМИДИНЫ И ПИРАЗОЛО[1,5-a]-1,3,5-ТРИАЗИНЫ |
YU23802A (sh) | 1999-09-30 | 2004-09-03 | Neurogen Corporation | Određeni alkilen diamin-supstituisani pirazolo/1,5-a/-1,5- piramidini i pirazolo/1,5-a/1,3,5-triazini |
DE19947154A1 (de) | 1999-10-01 | 2001-10-04 | Bayer Ag | Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung |
US6887870B1 (en) | 1999-10-12 | 2005-05-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic sodium/proton exchange inhibitors and method |
CO5271670A1 (es) | 1999-10-29 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Antagonistas del factor de liberacion de corticitropina y composiciones relacionadas |
GR990100388A (el) | 1999-11-09 | 2001-07-31 | Φαρμακευτικος συνδυασμος αποτελουμενος απο χωριστες δοσολογικες μορφες σε συσκευασια συμμορφωσης (compliance package) ενος αναστολεα της αναγωγασης του υδροξυ-μεθυλο-γλουταρυλο συνενζυμου α (στατινης, statin) και ενος παραγωγου του φιμπρικου οξεος.... | |
EP1242431A1 (en) | 1999-12-22 | 2002-09-25 | Merck Frosst Canada & Co. | Aromatic phosphonates as protein tyrosine phosphatase 1b (ptp-1b) inhibitors |
DE19962936A1 (de) | 1999-12-24 | 2001-06-28 | Bayer Ag | Neue beta-Aminosäureverbindungen als Integrinantagonisten |
TR200201684T2 (tr) | 1999-12-30 | 2002-10-21 | H. Lundbeck A/S | Fenilpiperazinil türevleri |
EP1263732A1 (en) | 2000-01-18 | 2002-12-11 | Pfizer Products Inc. | Corticotropin releasing factor antagonists |
MXPA02007525A (es) | 2000-02-09 | 2002-12-13 | Hokuriku Pharmaceutical | Derivados 1h-imidazopiridina.. |
EP1268568A4 (en) | 2000-02-15 | 2003-05-28 | Foster Miller Inc | RESIN COMPOSITIONS CURABLE BY RADIATION WITHOUT VOLATILE ORGANIC CONSTITUENT |
JP2003523336A (ja) | 2000-02-18 | 2003-08-05 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 糖尿病及び脂質障害のためのアリールオキシ酢酸 |
US6569879B2 (en) | 2000-02-18 | 2003-05-27 | Merck & Co., Inc. | Aryloxyacetic acids for diabetes and lipid disorders |
ATE293962T1 (de) | 2000-02-25 | 2005-05-15 | Hoffmann La Roche | Adenosin-rezeptor modulatoren |
CA2405793A1 (en) | 2000-04-12 | 2001-10-18 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
EP1282607B1 (en) | 2000-05-08 | 2015-11-11 | Janssen Pharmaceutica NV | Prodrugs of hiv replication inhibiting pyrimidines |
DE10024319A1 (de) | 2000-05-17 | 2001-11-22 | Merck Patent Gmbh | Bisacylguanidine |
US6440960B1 (en) | 2000-05-18 | 2002-08-27 | Neurocrine Biosciences, Inc. | CRF receptor antagonists and methods relating thereto |
DK1287133T3 (da) | 2000-05-18 | 2007-03-26 | Bayer Healthcare Ag | Regulering af human dopamin-lignende G-protein-koblet receptor |
YU89002A (sh) | 2000-05-25 | 2006-01-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag. | Supstituisani 1-aminoalkil-laktami i njihova primena kao antagonista za muskarinske receptore |
US6620821B2 (en) | 2000-06-15 | 2003-09-16 | Bristol-Myers Squibb Company | HMG-CoA reductase inhibitors and method |
PL365694A1 (en) | 2000-06-28 | 2005-01-10 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Carvedilol |
CA2414461A1 (en) | 2000-06-29 | 2002-01-10 | Abbott Laboratories | Aryl phenylheterocyclyl sulfide derivatives and their use as cell adhesion-inhibiting anti-inflammatory and immune-suppressive agents |
AR028782A1 (es) | 2000-07-05 | 2003-05-21 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Derivados heterociclicos tetrahidropiridino o piperidino |
US6444685B1 (en) | 2000-07-17 | 2002-09-03 | Wyeth | N-(4-sulfonylaryl)Cyclylamine 2-hydroxyethylamines as beta-3 adrenergic receptor agonists |
US20030232860A1 (en) | 2000-07-18 | 2003-12-18 | Hironori Harada | Medicine comprising dicyanopyridine derivative |
US6410583B1 (en) | 2000-07-25 | 2002-06-25 | Merck Frosst Canada & Co. | Cyclopentanoindoles, compositions containing such compounds and methods of treatment |
EP1305285B1 (en) | 2000-07-25 | 2007-05-16 | Merck & Co., Inc. | N-substituted indoles useful in the treatment of diabetes |
WO2002019975A1 (fr) | 2000-09-05 | 2002-03-14 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Stimulants de la croissance des cheveux |
AU6294501A (en) | 2000-09-20 | 2002-04-02 | Rtp Pharma Inc | Spray drying process and compositions of fenofibrate |
US7276249B2 (en) | 2002-05-24 | 2007-10-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate fibrate formulations |
US20030224058A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-12-04 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate fibrate formulations |
PE20020507A1 (es) | 2000-10-17 | 2002-06-25 | Schering Corp | Compuestos no-imidazoles como antagonistas del receptor histamina h3 |
AU2002223626A1 (en) | 2000-10-20 | 2002-04-29 | Novartis Ag | Combinations of a thyromimetic compound and a statin |
NZ524806A (en) | 2000-10-23 | 2006-03-31 | Smithkline Beecham Corp | Tri-substituted 8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one compounds |
EP1347755A2 (en) | 2000-10-31 | 2003-10-01 | Merck & Co., Inc. | Benzopyrancarboxylic acid derivatives for the treatment of diabetes and lipid disorders |
MXPA03003714A (es) | 2000-11-03 | 2004-05-04 | Neurocrine Biosciences Inc | Antagonistas del receptor crf y metodos relacionados con los mismos. |
US20020058026A1 (en) | 2000-11-13 | 2002-05-16 | Milton Hammerly | HMG CoA reductase inhibitor medications combined wih CoEnzyme Q-10 |
WO2002039987A2 (en) | 2000-11-14 | 2002-05-23 | Neurosearch A/S | Use of malaria parasite anion channel blockers for treating malaria |
AU2002215218A1 (en) | 2000-11-17 | 2002-05-27 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Isoxazole derivatives |
UA77165C2 (en) | 2000-11-17 | 2006-11-15 | Lilly Co Eli | (n)-((s)-2-hydroxy-3-methyl-butyryl)-1-(l-alaninyl)-(s)-1-amino-3-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-2h-3-benzazepin-2-one dihydrate, processes for manufacturing and pharmaceutical composition |
DE60142355D1 (de) | 2000-11-20 | 2010-07-22 | Biovitrum Ab Publ | Piperazinylpyrazinverbindungen als agonisten oder antagonisten am serotonin-5ht-2-rezeptor |
ATE348152T1 (de) | 2000-12-01 | 2007-01-15 | Astellas Pharma Inc | Verfahren zum screening von diabetes- heilverfahren |
US20020137755A1 (en) | 2000-12-04 | 2002-09-26 | Bilodeau Mark T. | Tyrosine kinase inhibitors |
US20020107262A1 (en) | 2000-12-08 | 2002-08-08 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazopyridines |
US6545016B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
US6525064B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-02-25 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido substituted imidazopyridines |
US6545017B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines |
WO2002050071A1 (en) | 2000-12-21 | 2002-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Thiazolyl inhibitors of tec family tyrosine kinases |
PE20020850A1 (es) | 2001-01-26 | 2002-09-21 | Schering Corp | Utilizacion de compuestos de azetidinona sustituida para tratamiento de la sitosterolemia |
WO2002060388A2 (en) | 2001-01-30 | 2002-08-08 | Merck & Co., Inc. | Acyl sulfamides for treatment of obesity, diabetes and lipid disorders |
CA2437358A1 (en) | 2001-01-30 | 2002-08-22 | University Of Virginia Patent Foundation | Agonists and antagonists of sphingosine-1-phosphate receptors |
US7342021B2 (en) | 2001-02-08 | 2008-03-11 | Memory Pharmaceuticals Corp. | Phosphodiesterase 4 inhibitors |
US7091230B2 (en) | 2001-02-09 | 2006-08-15 | Merck & Co., Inc. | 2-aryloxy-2-arylalkanoic acids for diabetes and lipid disorders |
DE10110754A1 (de) | 2001-03-07 | 2002-09-19 | Bayer Ag | Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung |
WO2002072101A1 (en) | 2001-03-13 | 2002-09-19 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | A corticotropin releasing factor receptor ligand, its enantiomer and pharmaceutically acceptable salts |
WO2002079131A1 (fr) | 2001-03-29 | 2002-10-10 | Kansai Research Institute, Inc. | Compose optiquement actif et composition de resine photosensible |
WO2002081454A1 (en) | 2001-04-09 | 2002-10-17 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Derivatives of aryl acids, their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
CN1293072C (zh) | 2001-04-20 | 2007-01-03 | 惠氏公司 | 作为5-羟色胺-6配体的杂环基氧基-、-硫代-和-氨基吲哚衍生物 |
WO2002092068A1 (fr) | 2001-05-10 | 2002-11-21 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'acide carboxylique et medicaments contenant ces derives comme principe actif |
KR100602927B1 (ko) | 2001-06-01 | 2006-07-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 글루타메이트 수용체로서의 피리미딘, 트리아진 및 피라진유도체 |
JP2005500294A (ja) | 2001-06-19 | 2005-01-06 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | ホスホジエステラーゼ7に対するピリミジン阻害剤 |
US6825198B2 (en) | 2001-06-21 | 2004-11-30 | Pfizer Inc | 5-HT receptor ligands and uses thereof |
US20030139435A1 (en) | 2001-06-26 | 2003-07-24 | Gulzar Ahmed | N-heterocyclic inhibitors of TNF-alpha expression |
UA74912C2 (en) | 2001-07-06 | 2006-02-15 | Merck & Co Inc | Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes |
GB0117899D0 (en) | 2001-07-23 | 2001-09-12 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2003026661A1 (fr) | 2001-09-14 | 2003-04-03 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Accelerateur de secretion de l'insuline et nouveau derive de pyrimidine |
DK1431284T3 (da) | 2001-09-27 | 2008-02-18 | Kyorin Seiyaku Kk | Diarylsulfidderivat, additionssalt deraf samt immunundertrykkende middel |
WO2003032989A1 (en) | 2001-10-18 | 2003-04-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 1,4-disubstituted benzo-fused urea compounds as cytokine inhibitors |
SE0104334D0 (sv) | 2001-12-19 | 2001-12-19 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
GB0229931D0 (en) | 2002-12-21 | 2003-01-29 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
JP2005518408A (ja) | 2001-12-29 | 2005-06-23 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 異常脂肪血症を治療するための、glp−1化合物と他の薬物との組み合わせ使用 |
US20050043315A1 (en) | 2002-01-02 | 2005-02-24 | Hideo Tsutsumi | Aminopyrimidine compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US20070225351A1 (en) | 2002-01-11 | 2007-09-27 | Lippa Arnold S | Methods and compositions for controlling body weight and appetite |
JP4430941B2 (ja) | 2002-01-18 | 2010-03-10 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Edg受容体作動薬 |
EP1467729A1 (en) | 2002-01-18 | 2004-10-20 | The Genetics Company Inc. | Beta-secretase inhibitors |
AU2003216054B2 (en) | 2002-01-18 | 2007-01-04 | Merck & Co., Inc. | Selective S1P1/Edg1 receptor agonists |
GB0201850D0 (en) | 2002-01-26 | 2002-03-13 | Astrazeneca Ab | Therapeutic treatment |
JP2005531508A (ja) | 2002-03-01 | 2005-10-20 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Edg受容体作動薬としてのアミノアルキルホスホネートおよび関連化合物 |
JP2005531506A (ja) | 2002-03-01 | 2005-10-20 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Edg受容体作動薬としてのアミノアルキルホスホネートおよび関連化合物 |
US20080070864A1 (en) | 2002-03-07 | 2008-03-20 | X-Ceptor Therapeutics, Inc. | Quinazolinone Modulators Of Nuclear Receptors |
ES2290436T3 (es) | 2002-03-15 | 2008-02-16 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Uso de 4-aminopiridinas para el tratamiento antimicrobiano de superficies. |
TW200305415A (en) | 2002-03-22 | 2003-11-01 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
AU2003225027A1 (en) | 2002-04-16 | 2003-11-03 | Merck And Co., Inc. | Combination therapy using a ppar alpha/gamma agonist |
US7544675B2 (en) | 2002-04-18 | 2009-06-09 | Ucb, S.A. | Chemical compounds with dual activity, processes for their preparation and pharmaceutical compositions |
DE10219435A1 (de) | 2002-05-02 | 2003-11-13 | Bayer Cropscience Ag | Substituierte Pyrazolo-pyrimidin-4-one |
AU2003225305A1 (en) | 2002-05-08 | 2003-11-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridine-based thyroid receptor ligands |
US7057046B2 (en) | 2002-05-20 | 2006-06-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use |
AR040241A1 (es) | 2002-06-10 | 2005-03-23 | Merck & Co Inc | Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia |
JP4533134B2 (ja) | 2002-06-10 | 2010-09-01 | エラン ファーマ インターナショナル,リミティド | ナノ粒子ポリコサノール製剤および新規なポリコサノールの組合せ |
WO2003103640A1 (en) | 2002-06-10 | 2003-12-18 | Elan Pharma International, Ltd | Nanoparticulate formulations comprising hmg coa reductase inhibitor derivatives (“statins”), novel combinations thereof as well as manufacturing of these pharmaceutical compositions |
AU2003241478A1 (en) | 2002-06-10 | 2003-12-22 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate sterol formulations and sterol combinations |
WO2003105763A2 (en) | 2002-06-14 | 2003-12-24 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Prevention and/or treatment of inflammatory bowel disease using pyy or agonists thereof |
CA2488117A1 (en) | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Merck & Co., Inc. | 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists |
DE10226943A1 (de) | 2002-06-17 | 2004-01-08 | Bayer Ag | Phenylaminopyrimidine und ihre Verwendung |
GB0214254D0 (en) | 2002-06-20 | 2002-07-31 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
SE0201980D0 (sv) | 2002-06-24 | 2002-06-24 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SE0201976D0 (sv) | 2002-06-24 | 2002-06-24 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
EP1531832B1 (en) | 2002-06-28 | 2009-04-15 | Glykos Finland Oy | Therapeutic compositions for use in prophylaxis or treatment of diarrheas |
US20040053842A1 (en) | 2002-07-02 | 2004-03-18 | Pfizer Inc. | Methods of treatment with CETP inhibitors and antihypertensive agents |
US7071210B2 (en) | 2002-07-02 | 2006-07-04 | Pfizer Inc. | CETP inhibitors in combination with antihypertensive agents and uses thereof |
US20060004010A1 (en) | 2002-07-10 | 2006-01-05 | Hiromu Habashita | Ccr4 antagonist and medical use thereof |
JP2006501200A (ja) | 2002-07-23 | 2006-01-12 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン |
AU2003261204A1 (en) | 2002-07-23 | 2004-02-09 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrazolopyrimidines as kinase inhibitors |
AU2003254051A1 (en) | 2002-07-23 | 2004-02-09 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrazolopyrimidines as kinase inhibitors |
WO2004013633A2 (en) | 2002-07-29 | 2004-02-12 | Axxima Pharmaceuticals Ag | Method for isolating atp binding proteins by means of immobolized protein inhibitors |
EP1539137B1 (en) | 2002-07-30 | 2010-05-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Ppar alpha selective compounds for the treatment of dyslipidemia and other lipid disorders |
EP1546110A4 (en) | 2002-07-30 | 2008-03-26 | Univ Virginia | ACTIVE COMPOUNDS IN THE SIGNALING OF SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE |
DE60322075D1 (de) | 2002-07-30 | 2008-08-21 | Merck & Co Inc | Ppar alpha selektive verbindungen zur behandlung von dyslipidämie und anderen lipidstörungen |
JP2004067575A (ja) | 2002-08-06 | 2004-03-04 | Yaizu Suisankagaku Industry Co Ltd | 糖尿病治療薬効果促進剤 |
MXPA05001456A (es) | 2002-08-08 | 2005-06-06 | Amgen Inc | Ligandos del receptor vanilloide y su uso en tratamientos. |
DE10237722A1 (de) | 2002-08-17 | 2004-08-19 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Indol- oder Benzimidazolderivate zur Modulation der IKappaB-Kinase |
AU2003256419A1 (en) | 2002-08-21 | 2004-03-11 | Merck & Co., Inc. | Combination therapy using a dual ppar alpha/gamma agonist and an angiotensin ii type i receptor antagonist |
WO2004020408A1 (en) | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Merck & Co., Inc. | Indoles having anti-diabetic activity |
JP4340232B2 (ja) | 2002-08-29 | 2009-10-07 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 抗糖尿病活性を有するインドール類 |
CA2489405A1 (en) | 2002-09-11 | 2004-03-25 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Screening method of agents for increasing insulin content |
WO2004029204A2 (en) | 2002-09-27 | 2004-04-08 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrimidines |
US7067658B2 (en) | 2002-09-30 | 2006-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridino and pyrimidino pyrazinones |
AU2003282679A1 (en) | 2002-10-04 | 2004-05-04 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Hydroxypyrazoles for use against metabolic-related disorders |
WO2004033710A2 (en) | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Genaissance Pharmaceuticals, Inc. | Itgb3 gene haplotypes and atorvastatin dose effects on hdl cholesterol |
WO2004035588A1 (en) | 2002-10-15 | 2004-04-29 | Smithkline Beecham Corporation | Pyradazine compounds as gsk-3 inhibitors |
US7129239B2 (en) | 2002-10-28 | 2006-10-31 | Pfizer Inc. | Purine compounds and uses thereof |
EP1558609A4 (en) | 2002-10-30 | 2008-05-28 | Merck & Co Inc | KINASE INHIBITORS |
AU2003277576A1 (en) | 2002-11-08 | 2004-06-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Receptor function controlling agent |
US7098235B2 (en) | 2002-11-14 | 2006-08-29 | Bristol-Myers Squibb Co. | Triglyceride and triglyceride-like prodrugs of glycogen phosphorylase inhibiting compounds |
US20040110241A1 (en) | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Segal Mark S. | Materials and methods for monitoring vascular endothelial function |
WO2004058174A2 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Indane acetic acid derivatives and their use as pharmaceutical agents, intermediates, and method of preparation |
WO2004058727A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Substituted 3,5-dihydro-4h-imidazol-4-ones for the treatment of obesity |
JO2397B1 (en) | 2002-12-20 | 2007-06-17 | ميرك شارب اند دوم كوربوريشن | Terazol derivatives as beta-hydroxy steroid dihydrogenase-1 inhibitors |
US7220734B2 (en) | 2002-12-20 | 2007-05-22 | Merck & Co., Inc. | 1-(amino)indanes and (1,2-dihydro-3-amino)-benzofurans, benzothiophenes and indoles as Edg receptor agonists |
GB0230020D0 (en) | 2002-12-23 | 2003-01-29 | Syngenta Ltd | Fungicides |
GB0230021D0 (en) | 2002-12-23 | 2003-01-29 | Syngenta Ltd | Fungicides |
GEP20084540B (en) | 2003-01-14 | 2008-11-25 | Arena Pharm Inc | 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prpphylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia |
JP2006515334A (ja) | 2003-01-16 | 2006-05-25 | エスビー ファームコ プエルト リコ インコーポレーテッド | CRF受容体アンタゴニストとしてのヘテロアリール置換ピロロ[2,3−b]ピリジン誘導体 |
EP1587535A4 (en) | 2003-01-17 | 2010-02-24 | Merck & Co Inc | N-CYCLOHEXYLAMINOCARBONYL BENZENESULFONAMIDE DERIVATIVES |
JP4505449B2 (ja) | 2003-02-11 | 2010-07-21 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 新規二環式化合物および組成物 |
TW200418829A (en) | 2003-02-14 | 2004-10-01 | Avanir Pharmaceutics | Inhibitors of macrophage migration inhibitory factor and methods for identifying the same |
DK1602660T3 (da) | 2003-02-18 | 2011-05-23 | Kyorin Seiyaku Kk | Aminophosphonsyrederivater, additionssalte deraf og S1P-receptormodulatorer |
CN1751038A (zh) | 2003-02-24 | 2006-03-22 | 艾尼纳制药公司 | 作为葡萄糖代谢调节剂的经取代芳基和杂芳基衍生物及葡萄糖代谢失调的预防和治疗 |
JP2004269468A (ja) | 2003-03-12 | 2004-09-30 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ピリミジン誘導体又はその塩 |
JP2004269469A (ja) | 2003-03-12 | 2004-09-30 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ピリミジン誘導体又はその塩 |
KR100729883B1 (ko) | 2003-03-28 | 2007-06-18 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 죽상경화증 및 비만증을 치료하기 위한 cetp억제제로서의 1,2,4-치환된 1,2,3,4-테트라하이드로- 및1,2-디하이드로-퀴놀린 및1,2,3,4-테트라하이드로-퀴녹살린 유도체 |
JP2006525366A (ja) | 2003-04-30 | 2006-11-09 | ジ インスチチュート フォー ファーマシューティカル ディスカバリー、エルエルシー | 複素環式カルボン酸置換基 |
CN1809531B (zh) | 2003-04-30 | 2010-05-26 | 诺瓦提斯公司 | 作为鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂的氨基丙醇衍生物 |
JP4603531B2 (ja) | 2003-04-30 | 2010-12-22 | ノバルティス アーゲー | スフィンゴシン−1−ホスフェートレセプターモジュレーターとしての、アミノプロパノール誘導体 |
TWI393560B (zh) | 2003-05-02 | 2013-04-21 | Japan Tobacco Inc | 包含s-〔2(〔〔1-(2-乙基丁基)環己基〕羰基〕胺基)苯基〕2-甲基丙烷硫酯及hmg輔酶a還原酶抑制劑之組合 |
ATE475421T1 (de) | 2003-05-06 | 2010-08-15 | Ustav Ex Botan Akademie Ved Ce | Pyrazoloä4,3-düpyrimidines, verfahren zur ihre herstellung und deren verwendung |
US7083933B1 (en) | 2003-05-09 | 2006-08-01 | Prosidion Limited | Methods for identification of modulators of OSGPR116 activity |
SE0301368D0 (sv) | 2003-05-09 | 2003-05-09 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
JP2006528980A (ja) | 2003-05-15 | 2006-12-28 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | S1p受容体作働薬としての3−(2−アミノ−1−アザシクロ)−5−アリール−1,2,4−オキサジアゾール類 |
WO2004104205A2 (en) | 2003-05-16 | 2004-12-02 | Merck & Co., Inc. | Enzymatic preparation of chiral indole esters |
MY150088A (en) | 2003-05-19 | 2013-11-29 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
AU2004249664A1 (en) | 2003-05-19 | 2004-12-29 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
TW200505442A (en) | 2003-05-19 | 2005-02-16 | Genomics Inst Of The Novartis Res Foundation | Immunosuppressant compounds and compositions |
ES2379169T3 (es) | 2003-05-19 | 2012-04-23 | Irm Llc | Composiciones y compuestos inmunosupresores |
US6987118B2 (en) | 2003-05-21 | 2006-01-17 | Pfizer Inc. | Tetrahydroisoquinoline derivatives as PPAR-alpha activators |
WO2004110368A2 (en) | 2003-06-06 | 2004-12-23 | Merck & Co., Inc. | Combination therapy for the treatment of hypertension |
AU2003902882A0 (en) | 2003-06-10 | 2003-06-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperidyl derivatives |
GB0313612D0 (en) | 2003-06-12 | 2003-07-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
AR045047A1 (es) | 2003-07-11 | 2005-10-12 | Arena Pharm Inc | Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos |
TWI335328B (en) | 2003-07-14 | 2011-01-01 | Arena Pharm Inc | Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related hereto |
WO2005012221A1 (ja) | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | ジフェニルエーテル化合物、その製造方法および用途 |
DK1660458T3 (da) | 2003-08-15 | 2012-05-07 | Irm Llc | 2, 4-pyrimidindiaminer egnede i behandling af neoplastiske sygdomme, in-flammatoriske lidelser og lidelser i immunsystemet. |
US20050043327A1 (en) | 2003-08-21 | 2005-02-24 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of addiction in a mammal |
WO2005021503A1 (en) | 2003-08-28 | 2005-03-10 | Novartis Ag | Aminopropanol derivatives |
CN1874991A (zh) | 2003-08-29 | 2006-12-06 | 小野药品工业株式会社 | 能够结合s1p受体的化合物及其药物用途 |
CA2536251C (en) | 2003-09-02 | 2009-08-04 | Merck & Co., Inc. | Novel crystalline forms of a phosphoric acid salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor |
WO2005023762A1 (en) | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Abbott Laboratories | Pyrrolidine-2-carbonitrile derivatives and their use as inhibitors of dipeptidyl peptidase-iv (dpp-iv) |
TWI359147B (en) | 2003-09-05 | 2012-03-01 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hcv n |
US7732442B2 (en) | 2003-09-05 | 2010-06-08 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Chemokine receptor antagonist and medical use thereof |
JP2007505121A (ja) | 2003-09-08 | 2007-03-08 | 武田薬品工業株式会社 | ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤 |
WO2005030751A2 (en) | 2003-09-08 | 2005-04-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2005025554A2 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-24 | Japan Tobacco Inc. | Dipeptidyl peptidase iv inhibitor |
AU2004275719B2 (en) | 2003-09-23 | 2010-08-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Quinoline potassium channel inhibitors |
US20070021430A1 (en) | 2003-09-23 | 2007-01-25 | Chen Alex M | Novel crystalline form of a phosphoric acid salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor |
EP1670463A2 (en) | 2003-10-01 | 2006-06-21 | Merck & Co., Inc. | 3,5-aryl, heteroaryl or cycloalkyl substituted-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists |
WO2005033099A2 (en) | 2003-10-03 | 2005-04-14 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors; processes for their preparation and compositions thereof |
WO2005037215A2 (en) | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for enhancing cognitive function and synaptic plasticity |
GB0324236D0 (en) | 2003-10-16 | 2003-11-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
TW200523252A (en) | 2003-10-31 | 2005-07-16 | Takeda Pharmaceutical | Pyridine compounds |
WO2005041899A2 (en) | 2003-11-03 | 2005-05-12 | University Of Virginia Patent Foundation | Orally available sphingosine 1-phosphate receptor agonists and antagonists |
WO2005044780A1 (ja) | 2003-11-10 | 2005-05-19 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | アミノカルボン酸誘導体とその付加塩及びs1p受容体調節剤 |
TW200528106A (en) | 2003-11-10 | 2005-09-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | Pyridine compounds |
ES2524916T3 (es) | 2003-11-12 | 2014-12-15 | Sino-Med International Alliance, Inc. | Compuestos heterocíclicos de ácido borónico |
MY141220A (en) | 2003-11-17 | 2010-03-31 | Astrazeneca Ab | Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases |
WO2005058315A1 (en) | 2003-12-12 | 2005-06-30 | Ribapharm, Inc. | Novel heterocyclic compounds as ikk2 inhibitors with anti-hbv activity |
WO2005058849A1 (en) | 2003-12-15 | 2005-06-30 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | New dipeptidyl peptidase in inhibitors; process for their preparation and compositions containing them |
US7605171B2 (en) | 2003-12-17 | 2009-10-20 | Merck & Co., Inc. | (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as S1P (Edg) receptor agonists |
ATE528276T1 (de) | 2003-12-19 | 2011-10-15 | Ono Pharmaceutical Co | Lysophosphatidylsäurerezeptor-antagonistische verbindungen und ihre anwendungen |
GB0329498D0 (en) | 2003-12-19 | 2004-01-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE10360835A1 (de) | 2003-12-23 | 2005-07-21 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
WO2005061489A1 (en) | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Prosidion Limited | Heterocyclic derivatives as gpcr receptor agonists |
WO2005072530A1 (en) | 2004-01-16 | 2005-08-11 | Merck & Co., Inc. | Novel crystalline salts of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor |
GB0401332D0 (en) | 2004-01-21 | 2004-02-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2005075426A1 (en) | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors; processes for their preparation and compositions thereof |
US7534798B2 (en) | 2004-02-11 | 2009-05-19 | Amgen Inc. | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
TW200530236A (en) | 2004-02-23 | 2005-09-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Heteroaryl phenylurea |
TW200538433A (en) | 2004-02-24 | 2005-12-01 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositiions |
KR20110136901A (ko) | 2004-02-24 | 2011-12-21 | 상꾜 가부시키가이샤 | 아미노 알코올 화합물 |
CA2553572A1 (en) | 2004-02-24 | 2005-09-09 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
AU2005219791B2 (en) | 2004-03-05 | 2011-06-09 | Msd K.K. | Diaryl-substituted five-membered heterocycle derivative |
GB0405289D0 (en) | 2004-03-09 | 2004-04-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0405933D0 (en) | 2004-03-16 | 2004-04-21 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
EP1737820B1 (en) | 2004-04-02 | 2008-01-16 | Merck & Co., Inc. | Asymmetric hydrogenation process useful for the preparation of cycloalkanoindole derivatives |
US20070219234A1 (en) | 2004-04-12 | 2007-09-20 | Kiyoshi Oizumi | Thienopyridine Derivatives |
CA2563699C (en) | 2004-04-23 | 2014-03-25 | Exelixis, Inc. | Kinase modulators and method of use |
PE20060530A1 (es) | 2004-06-04 | 2006-06-28 | Arena Pharm Inc | Aril y heteroaril derivados sustituidos como moduladores del metabolismo de la glucosa |
WO2005123677A1 (en) | 2004-06-16 | 2005-12-29 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 4-carbonyl substituted 1,1,2-trimethyl-1a,4,5,5a-tetrahydro-1h-4-aza-cyclopropa'a!pentalene derivatives as agonists for the g-protein-coupled receptor s1p1/edg1 and immunosuppressive agents |
EP1760071A4 (en) | 2004-06-23 | 2008-03-05 | Ono Pharmaceutical Co | COMPOUND WITH S1P RECEPTOR BINDING ABILITY AND USE THEREOF |
BRPI0513110A (pt) | 2004-07-16 | 2008-04-29 | Kyorin Seiyaku Kk | medicamento compreendendo composto sulfeto diaril ou composto éter diaril tendo uma estrutura 2-amina-1, 3-propanediol tendo uma atividade de redução de linfócitos perifericamente circulante, em combinação com um agente imunosupressivo e/ou um agente antiinflamatório e método de expressão de prevenção do efeito secundário |
JP2007284350A (ja) | 2004-07-27 | 2007-11-01 | Takeda Chem Ind Ltd | 糖尿病治療剤 |
WO2006010379A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents |
TW200611687A (en) | 2004-07-29 | 2006-04-16 | Sankyo Co | Pharmaceutical compositions used for immunosuppressant |
JP4993407B2 (ja) | 2004-08-04 | 2012-08-08 | 大正製薬株式会社 | トリアゾール誘導体 |
BRPI0514316A (pt) | 2004-08-13 | 2008-06-10 | Praecis Pharm Inc | métodos e composições para modulação de atividade de receptor de esfingosina-1-fosfato (s1p) |
US20060223866A1 (en) | 2004-08-13 | 2006-10-05 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for modulating sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor activity |
EP2316457A1 (en) | 2004-09-20 | 2011-05-04 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridine derivatives for inhibiting human stearoyl-coa-desaturase |
MX2007003371A (es) | 2004-09-23 | 2007-05-07 | Wyeth Corp | Derivados de carbazol y ciclopentaindol para tratar infeccion con virus de hepatitis c. |
AU2005292134B2 (en) | 2004-10-01 | 2010-12-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US7557112B2 (en) | 2004-10-08 | 2009-07-07 | Astellas Pharma Inc. | Aromatic-ring-fused pyrimidine derivative |
JP2008515987A (ja) | 2004-10-12 | 2008-05-15 | フォーブス メディ−テック(リサーチ) インコーポレーテッド | インシュリン抵抗性及び心筋ミオパチーを治療する化合物及び方法 |
TW200621257A (en) | 2004-10-20 | 2006-07-01 | Astellas Pharma Inc | Pyrimidine derivative fused with nonaromatic ring |
ATE397582T1 (de) | 2004-10-22 | 2008-06-15 | Bioprojet Soc Civ | Neue dicarbonsäurederivate |
WO2006047195A2 (en) | 2004-10-22 | 2006-05-04 | Merck & Co., Inc. | 2-(aryl)azacyclylmethyl carboxylates, sulfonates, phosphonates, phosphinates and heterocycles as s1p receptor agonists |
AR051596A1 (es) | 2004-10-26 | 2007-01-24 | Irm Llc | Compuestos heterociclicos condensados nitrogenados como inhibidores de la actividad del receptor canabinoide 1; composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos alimentarios |
CA2584224A1 (en) | 2004-11-03 | 2006-05-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Gpr41 and modulators thereof for the treatment of insulin-related disorders |
GB0425035D0 (en) | 2004-11-12 | 2004-12-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20060122222A1 (en) | 2004-11-18 | 2006-06-08 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Heterocycle substituted carboxylic acids |
EP1829863A4 (en) | 2004-11-26 | 2009-04-22 | Takeda Pharmaceutical | ARYLALCANOIC ACID DERIVATIVE |
WO2006063033A2 (en) | 2004-12-06 | 2006-06-15 | University Of Virginia Patent Foundation | Aryl amide sphingosine 1-phosphate analogs |
CN101119748A (zh) | 2004-12-13 | 2008-02-06 | 第一三共株式会社 | 用于治疗糖尿病的药物组合物 |
EP2371811B1 (en) | 2004-12-13 | 2014-10-08 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Azetidinecarboxylic acid derivative and medicinal use thereof |
US8193359B2 (en) | 2004-12-24 | 2012-06-05 | Prosidion Limited | G-protein coupled receptor agonists |
MX2007007553A (es) | 2004-12-24 | 2007-08-15 | Prosidion Ltd | Agonistas del receptor acoplado a proteina g (gpr116) y uso de los mismos para tratar obesidad y diabetes. |
GB0428514D0 (en) | 2004-12-31 | 2005-02-09 | Prosidion Ltd | Compounds |
DOP2006000010A (es) | 2005-01-10 | 2006-07-31 | Arena Pharm Inc | Procedimiento para preparar eteres aromáticos |
DOP2006000008A (es) | 2005-01-10 | 2006-08-31 | Arena Pharm Inc | Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1 |
MY148521A (en) | 2005-01-10 | 2013-04-30 | Arena Pharm Inc | Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
DOP2006000009A (es) | 2005-01-13 | 2006-08-15 | Arena Pharm Inc | Procedimiento para preparar eteres de pirazolo [3,4-d] pirimidina |
WO2006078992A2 (en) | 2005-01-19 | 2006-07-27 | Neurogen Corporation | Heteroaryl substituted piperazinyl-pyridine analogues |
WO2006079406A1 (en) | 2005-01-25 | 2006-08-03 | Merck Patent Gmbh | Mesogenic compounds, liquid crystal medium and liquid crystal display |
AU2006214314B2 (en) | 2005-02-14 | 2012-02-09 | University Of Virginia Patent Foundation | Sphingosine 1- phos phate agonists comprising cycloalkanes and 5 -membered heterocycles substituted by amino and phenyl groups |
WO2006100633A1 (en) | 2005-03-23 | 2006-09-28 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | NOVEL THIOPHENE DERIVATIVES AS SPHINGOSINE-l-PHOSPHATE-1 RECEPTOR AGONISTS |
EP1863787B1 (en) | 2005-03-23 | 2011-05-25 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Hydogrenated benzo[c]thiophene derivatives as immunomodulators |
AU2006226022A1 (en) | 2005-03-23 | 2006-09-28 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Novel thiophene derivatives as sphingosine-1-phosphate-1 receptor agonists |
BRPI0612028A2 (pt) | 2005-06-08 | 2010-10-13 | Novartis Ag | oxadiazóis ou isodiazóis policìclicos e uso dos mesmos como ligantes de receptor s1p |
JPWO2006132406A1 (ja) | 2005-06-09 | 2009-01-08 | 萬有製薬株式会社 | 下痢を伴う疾患の治療剤としてのnpyy2アゴニスト |
TWI418350B (zh) | 2005-06-24 | 2013-12-11 | Sankyo Co | 含有ppar調節劑之醫藥組成物的用途 |
BRPI0611631A2 (pt) | 2005-06-24 | 2010-09-21 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
US20090203676A1 (en) | 2005-06-30 | 2009-08-13 | Oscar Barba | G-protein Coupled Receptor Agonists |
JP5054004B2 (ja) | 2005-07-01 | 2012-10-24 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | タンパク質キナーゼ阻害剤としてのピリミジン置換ベンゾイミダゾール誘導体 |
US20070060573A1 (en) | 2005-08-10 | 2007-03-15 | Lars Wortmann | Acyltryptophanols |
KR20080047410A (ko) | 2005-08-23 | 2008-05-28 | 아이알엠 엘엘씨 | 면역억제제 화합물 및 조성물 |
BRPI0616245A2 (pt) | 2005-09-16 | 2011-06-14 | Arena Pharm Inc | modulador de metabolismo, seus usos, composiÇço farmaceutica compreendendo o mesmo, bem como mÉtodo para produÇço da referida composiÇço |
TW200745055A (en) | 2005-09-23 | 2007-12-16 | Organon Nv | 4-Phenyl-6-substituted-pyrimidine-2-carbonitrile derivatives |
JPWO2007037196A1 (ja) | 2005-09-29 | 2009-04-09 | 山本化成株式会社 | インドリン系化合物及びその製造方法 |
JP2009520688A (ja) | 2005-11-23 | 2009-05-28 | エピックス デラウェア, インコーポレイテッド | S1p受容体調節化合物およびそれらの使用 |
AR057894A1 (es) | 2005-11-23 | 2007-12-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de tiofeno |
CA2635531C (en) | 2005-12-29 | 2014-06-17 | Lexicon Pharmaceutical Inc. | Multicyclic amino acid derivatives and methods of their use |
TWI404706B (zh) | 2006-01-11 | 2013-08-11 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 新穎噻吩衍生物 |
TW200736234A (en) | 2006-01-17 | 2007-10-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2007083182A2 (en) | 2006-01-19 | 2007-07-26 | Orchid Research Laboratories Limited | Novel heterocycles |
PL1979345T3 (pl) | 2006-01-24 | 2010-04-30 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Nowe pochodne pirydyny |
GB0601744D0 (en) | 2006-01-27 | 2006-03-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
TWI389683B (zh) | 2006-02-06 | 2013-03-21 | Kyorin Seiyaku Kk | A therapeutic agent for an inflammatory bowel disease or an inflammatory bowel disease treatment using a 2-amino-1,3-propanediol derivative as an active ingredient |
TW200806611A (en) | 2006-02-09 | 2008-02-01 | Daiichi Seiyaku Co | Novel amidopropionic acid derivatives and medicine containing the same |
WO2007092638A1 (en) | 2006-02-09 | 2007-08-16 | University Of Virginia Patent Foundation | Bicyclic sphingosine 1-phosphate analogs |
US20070191371A1 (en) | 2006-02-14 | 2007-08-16 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of ppar |
CN101460458A (zh) | 2006-02-15 | 2009-06-17 | 阿勒根公司 | 具有1-磷酸-鞘氨醇(s1p)受体拮抗剂生物活性的带芳基或者杂芳基基团的吲哚-3-羧酸的酰胺、酯、硫代酰胺和硫羟酸酯化合物 |
AU2007214434B2 (en) | 2006-02-15 | 2012-06-14 | Allergan, Inc. | Indole-3-carboxylic acid amide, ester, thioamide and thiol ester compounds bearing aryl or heteroaryl groups having sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor antagonist biological activity |
RU2008137553A (ru) | 2006-02-21 | 2010-03-27 | Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн (Us) | Фенил-циклоалкильные соединения, содержащие гетероциклические структуры |
US7649098B2 (en) | 2006-02-24 | 2010-01-19 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Imidazole-based compounds, compositions comprising them and methods of their use |
WO2007106469A2 (en) | 2006-03-14 | 2007-09-20 | Amgen Inc. | Bicyclic carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders |
CL2007000742A1 (es) | 2006-03-21 | 2008-01-11 | Epix Delaware Inc | Compuestos derivados de 2-oxoimidazol, moduladores del recptor s1p (esfingosina-1-fosfato); composicion farmceutica que los contiene; y su uso para tratar condiciones tales como rechazo de trasplante, cancer, artritis reumatoide y diabetes. |
JP2007262009A (ja) | 2006-03-29 | 2007-10-11 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ヘテロアリール低級カルボン酸誘導体 |
WO2007116866A1 (ja) | 2006-04-03 | 2007-10-18 | Astellas Pharma Inc. | ヘテロ化合物 |
PL1971862T3 (pl) | 2006-04-11 | 2011-04-29 | Arena Pharm Inc | Sposoby stosowania receptora GPR119 w celu identyfikacji związków przydatnych w zwiększeniu masy kostnej osobnika |
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AR062156A1 (es) | 2006-08-01 | 2008-10-22 | Praecis Pharm Inc | Compuestos agonistas y selectivos del receptor s1p-1 |
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KR101339976B1 (ko) | 2006-08-08 | 2013-12-10 | 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 | 아미노인산에스테르 유도체 및 그들을 유효성분으로 하는 s1p 수용체 조절제 |
US20110039933A1 (en) | 2006-08-24 | 2011-02-17 | Praecis Pharmaceuticals Incorporation | S1p-1 receptor agonists |
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CA2660699A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Biovitrum Ab (Publ) | Pyridine compounds for treating gpr119 related disorders |
CA2662852A1 (en) | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Allergan, Inc. | Heteroaromatic compounds having sphingosine-1-phosphate (s1p) receptor agonist and/or antagonist biological activity |
AR061841A1 (es) | 2006-09-07 | 2008-09-24 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de tiofen-oxadiazoles, agonistas del receptor s1p1/edg1, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos como agentes inmunomoduladores. |
MX2009002233A (es) | 2006-09-07 | 2009-03-16 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de piridin-4-il como agentes inmunomoduladores. |
PE20080769A1 (es) | 2006-09-08 | 2008-08-14 | Novartis Ag | Derivados de biaril-sulfonamida |
AU2007298593A1 (en) | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Phenyl derivatives and their use as immunomodulators |
KR20090097184A (ko) | 2006-12-06 | 2009-09-15 | 스미스클라인 비참 코포레이션 | 비시클릭 화합물 및 항당뇨병제로서의 용도 |
AU2007334519A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Acyl bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment |
NZ577111A (en) | 2006-12-15 | 2012-05-25 | Abbott Lab | Novel oxadiazole compounds |
WO2008079382A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Abbott Laboratories | Sphingosine-1 -phosphate receptor agonist and antagonist compounds |
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JO2701B1 (en) | 2006-12-21 | 2013-03-03 | جلاكسو جروب ليميتد | Vehicles |
MX2009007334A (es) | 2007-01-11 | 2009-07-15 | Allergan Inc | Compuestos de amida del acido indol-3-carboxilico 6-substituido que tienen actividad antagonista biologica del receptor esfingosina-1-fosfato (s1p). |
WO2008091967A1 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
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ES2450750T3 (es) | 2007-03-16 | 2014-03-25 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Derivados de amino-piridina como agonistas del receptor S1P1/EDG1 |
AU2007227278B2 (en) | 2007-03-21 | 2014-09-11 | Epix Pharmaceuticals, Inc. | SIP receptor modulating compounds and use thereof |
WO2008128832A1 (en) | 2007-04-18 | 2008-10-30 | Nicox S.A. | Nitroderivatives of non-peptidic renin inhibitors for the treatment of cardiovascular, renal and chronic liver disease, inflammations and metabolic syndrome |
JO2686B1 (en) | 2007-04-19 | 2013-03-03 | جلاكسو جروب ليمتد | Vehicles |
CN101668756A (zh) | 2007-05-04 | 2010-03-10 | 百时美施贵宝公司 | [6,6]和[6,7]-双环gpr119 g蛋白偶合受体激动剂 |
EP2014653A1 (en) | 2007-06-15 | 2009-01-14 | Bioprojet | Novel dicarboxylic acid derivatives as S1P1 receptor agonists |
US20090069288A1 (en) | 2007-07-16 | 2009-03-12 | Breinlinger Eric C | Novel therapeutic compounds |
WO2009019506A1 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-12 | Astrazeneca Ab | Heterocyclyc sulfonamides having edg-1 antagonistic activity |
EA201070238A1 (ru) | 2007-08-08 | 2010-08-30 | Мерк Сероно С.А. | Соединения пиримидина |
WO2009038974A1 (en) | 2007-09-20 | 2009-03-26 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
UY31468A1 (es) | 2007-11-15 | 2009-07-17 | Derivados bis-(sulfonilamino) en terapia 065 | |
EP2222668B1 (en) | 2007-12-18 | 2011-11-02 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl carboxylic acid derivatives useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders |
CN101981030A (zh) | 2008-01-25 | 2011-02-23 | 艾尼纳制药公司 | 用于S1P1激动剂的二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基羧酸衍生物 |
AR070398A1 (es) | 2008-02-22 | 2010-03-31 | Gruenenthal Chemie | Derivados sustituidos de indol |
SI2278960T2 (sl) * | 2008-03-17 | 2020-02-28 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Režim odmerjanja za selektivni agonist receptorja sip1 |
WO2009125434A2 (en) | 2008-04-07 | 2009-10-15 | Cadila Healthcare Limited | Oxime derivatives |
CN102056900A (zh) | 2008-04-07 | 2011-05-11 | Irm责任有限公司 | 作为gpr119活性调节剂的化合物和组合物 |
EP2146210A1 (en) | 2008-04-07 | 2010-01-20 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY |
MY156381A (en) | 2008-05-14 | 2016-02-15 | Scripps Research Inst | Novel modulators of sphingosine phosphate receptors |
WO2009151621A1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Substituted (1, 2, 4-0xadiaz0l-3-yl) indolin-1-yl carboxylic acid derivatives useful as s1p1 agonists |
WO2009151626A1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Substituted (1, 2, 4-0xadiaz0l-3-yl) indolin-1-yl carboxylic acid derivatives useful as s1p1 agonists |
CN104311472B9 (zh) | 2008-07-23 | 2020-03-17 | 艾尼纳制药公司 | 经取代的1,2,3,4-四氢环戊并[b]吲哚-3-基乙酸衍生物 |
MX2011002199A (es) | 2008-08-27 | 2011-05-10 | Arena Pharm Inc | Derivados de acidos triciclicos substituidos como agonistas del receptor s1p1 utiles en el tratamiento de trastornos autoinmunes e inflamatorios. |
EA201100978A1 (ru) * | 2008-12-22 | 2012-01-30 | Новартис Аг | Схема приема агониста рецептора s1p |
RU2561681C2 (ru) * | 2008-12-22 | 2015-08-27 | Новартис Аг | Схема приема агониста рецептора s1p |
WO2010075271A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Schering Corporation | Bicyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof |
WO2010075273A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Schering Corporation | Bicyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof |
WO2010074271A1 (ja) | 2008-12-26 | 2010-07-01 | 武田薬品工業株式会社 | 糖尿病治療剤 |
EP2390254A1 (en) | 2009-01-22 | 2011-11-30 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | NOVEL PYRROLOÝ2,3-d¨PYRIMIDINE COMPOUND |
SG172982A1 (en) | 2009-02-10 | 2011-08-29 | Abbott Lab | Agonists and antagonists of the s1p5 receptor, and methods of uses thereof |
WO2011005290A1 (en) | 2009-06-23 | 2011-01-13 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Disubstituted oxadiazole derivatives useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders |
WO2011005295A1 (en) | 2009-06-24 | 2011-01-13 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the sphingosine-1-phosphate (s1p) receptor useful for the treatment of disorders related thereto |
AR077642A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-09-14 | Arena Pharm Inc | Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo |
AR077638A1 (es) | 2009-07-15 | 2011-09-14 | Lilly Co Eli | Compuesto de (metanosulfonil -piperidin )-( alcoxi-aril) -tetrahidro- piridina , composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes u obesidad |
WO2011030139A1 (en) | 2009-09-11 | 2011-03-17 | Astrazeneca Ab | 4- (pyrimidin-2-yl) -piperazine and 4- (pyrimidin-2-yl) -piperidine derivatives as gpr119 modulators |
US9216972B2 (en) | 2009-10-29 | 2015-12-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic heterocyclic compounds |
US8440693B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-05-14 | Novartis Ag | Substituted isoquinolinones and quinazolinones |
CN103221391B (zh) | 2010-01-27 | 2018-07-06 | 艾尼纳制药公司 | (R)-2-(7-(4-环戊基-3-(三氟甲基)苄基氧基)-1,2,3,4-四氢环戊二烯并[b]吲哚-3-基)乙酸及其盐的制备方法 |
CA2789480A1 (en) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of s1p1 receptor modulators and crystalline forms thereof |
MX2012011631A (es) | 2010-04-06 | 2013-01-18 | Arena Pharm Inc | Moduladores del receptor gpr119 y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo. |
US8747844B2 (en) | 2010-07-30 | 2014-06-10 | Saint Louis University | Methods of treating pain |
CA2812061A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
ME02556B (me) | 2011-02-07 | 2017-02-20 | Biogen Ma Inc | Agensi koji moduliraju s1 p |
WO2012135570A1 (en) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
US20140066369A1 (en) | 2011-04-19 | 2014-03-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto |
WO2012145604A1 (en) | 2011-04-22 | 2012-10-26 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
US20140038889A1 (en) | 2011-04-22 | 2014-02-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto |
WO2012170702A1 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
WO2013055910A1 (en) | 2011-10-12 | 2013-04-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
US8895753B2 (en) | 2011-12-23 | 2014-11-25 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | S1P receptor modulating agent |
AU2016205361C1 (en) | 2015-01-06 | 2021-04-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor |
KR102603199B1 (ko) | 2015-06-22 | 2023-11-16 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | S1p1 수용체-관련 장애에서의 사용을 위한 (r)-2-(7-(4-시클로펜틸-3-(트리플루오로메틸)벤질옥시)-1,2,3,4-테트라히드로시클로-펜타[b]인돌-3-일)아세트산 (화합물 1)의 결정성 l-아르기닌 염 |
MX2019009841A (es) | 2017-02-16 | 2020-01-30 | Arena Pharm Inc | Compuestos y metodos para el tratamiento de la colangitis biliar primaria. |
KR20190113955A (ko) | 2017-02-16 | 2019-10-08 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | 장-외 증상을 갖는 염증성 장질환의 치료를 위한 화합물 및 방법 |
AU2019280822A1 (en) | 2018-06-06 | 2021-01-07 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor |
WO2020072824A1 (en) | 2018-10-03 | 2020-04-09 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the treatment of scleroderma |
EP3886841A1 (en) | 2018-11-30 | 2021-10-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor |
EP3908276A1 (en) | 2019-01-08 | 2021-11-17 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | METHODS OF TREATING CONDITIONS RELATED TO THE S1P1 RECEPTOR


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