JP2023158050A - Ｓ１ｐ１受容体に関連する状態の処置方法 - Google Patents

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Abstract

【課題】Ｓ１Ｐ１受容体関連状態の処置方法を提供すること【解決手段】約１．５～約２．５ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の化合物１又は薬学的に許容されるその塩、水和物又は溶媒和物の標準用量のそれを必要とする個体への処方及び／又は投与を含むスフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置方法が提供され、例えばリンパ球に媒介される疾患又は障害、自己免疫疾患又は障害、炎症性疾患又は障害、強直性脊椎炎、胆汁性肝硬変、癌、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病、高血圧性腎症、糸球体硬化症、心筋虚血再灌流傷害及びざ瘡である。【選択図】図１Ａ

Description

スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１またはＳＩＰ１）受容体関連障害の処置において有用な方法が提供される。
スフィンゴシン－１－ホスフェート（Ｓ１Ｐ）受容体１～５は、７回膜貫通ドメインを有するＧタンパク質共役受容体の一ファミリーを構成している。Ｓ１Ｐ１からＳ１Ｐ５と称されるこれらの受容体（以前はそれぞれ内皮分化遺伝子（ＥＤＧ）受容体－１、－５、－３、－６および－８と名付けられていた；Ｃｈｕｎ ｅｔ ａｌ．， Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ， ５４：２６５－２６９， ２００２）は、スフィンゴシンのスフィンゴシンキナーゼ触媒リン酸化によって産生されるスフィンゴシン－１－ホスフェートによる結合を介して活性化される。Ｓ１Ｐ１、Ｓ１Ｐ４およびＳ１Ｐ５受容体はＧｉを活性化しＧｑを活性化しないが、Ｓ１Ｐ２およびＳ１Ｐ３受容体はＧｉおよびＧｑの両方を活性化する。Ｓ１Ｐ３受容体は細胞内カルシウムの上昇とともにアゴニストに応答するが、Ｓ１Ｐ１受容体は応答しない。
Ｓ１Ｐ１受容体関連障害の処置において有用なＳ１Ｐ１アゴニストに対する需要が高まっていることを考慮して、化合物（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１、ＡＰＤ３３４）、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、もしくは水和物
が、重要な新たな化合物として出現した（その全体が参照によって本明細書に組み込まれるＰＣＴ特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００４２６５号を参照されたい）。化合物１、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、もしくは水和物は、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置に意図される治験薬物候補である。
化合物１、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、もしくは水和物での処置を必要とする個体を有効に処置する必要性が存在している。本開示はこの必要性を満たし、関連する利点も提供する。
本出願全体を通した任意の参考文献の引用は、そのような参考文献が本出願に対する先行技術であることを認めるものとは解釈されるべきでない。
Ｃｈｕｎら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ（２００２）５４：２６５～２６９
約１．５～約２．５ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害を処置する方法が提供される。
約２．０ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害を処置する方法も提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約２．０ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約２．０ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための薬物のある期間にわたって変化する投与量のレジメンを遵守することを可能にするための用量設定パッケージであって、前記薬物は、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物であり、前記パッケージは、
第１の数の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の１つまたは複数の用量を含む薬学的組成物の１日の単位であって、各用量が、約１ｍｇまたはそれ未満の化合物１と同等の量である、１日の単位と、
第２の数の、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を含む薬学的組成物の１日の単位とを含む、用量設定パッケージもまた提供される。
本明細書に記載の用量設定パッケージと、薬物がスフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置を必要とする個体に投与されるべきであることを示す指示とを含む、キットもまた提供される。
本明細書に記載のキットを、それを必要とする個体に提供することを含む、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害を処置する方法もまた提供される。
約０．５～約２．５ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、炎症性腸疾患を処置する方法もまた提供される。
炎症性腸疾患の処置のための医薬の製造における、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
炎症性腸疾患の処置の方法における使用のための、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
約０．５～約２．５ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与すること
を含む、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害を処置する方法であって、
前記個体は、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
方法もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含み、
前記個体は、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される薬剤の少なくとも１つに対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
使用もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含み、
前記個体は、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される薬剤の少なくとも１つに対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
化合物もまた提供される。
約０．５～約２．５ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする絶食個体に処方および／または投与すること
を含む、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害を処置する方法もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする絶食個体に処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしく
は溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする絶食個体に処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
本明細書で開示される本発明のこれらおよび他の態様は、特許の開示が進行するにつれてより詳細に示される。
図１は、安全性集団において観察されたリンパ球数（１０３／μＬ）を示している。 図１は、安全性集団において観察されたリンパ球数（１０３／μＬ）を示している。 図１は、安全性集団において観察されたリンパ球数（１０３／μＬ）を示している。 図１は、安全性集団において観察されたリンパ球数（１０３／μＬ）を示している。 図１は、安全性集団において観察されたリンパ球数（１０３／μＬ）を示している。 図１は、安全性集団において観察されたリンパ球数（１０３／μＬ）を示している。
図２は、安全性集団において観察された好中球数（１０３／μＬ）を示している。 図２は、安全性集団において観察された好中球数（１０３／μＬ）を示している。 図２は、安全性集団において観察された好中球数（１０３／μＬ）を示している。 図２は、安全性集団において観察された好中球数（１０３／μＬ）を示している。 図２は、安全性集団において観察された好中球数（１０３／μＬ）を示している。 図２は、安全性集団において観察された好中球数（１０３／μＬ）を示している。
図３は、安全性集団における時点毎のベースラインからの変化としてのＥＣＧ心拍数（ｂｐｍ）を示している。 図３は、安全性集団における時点毎のベースラインからの変化としてのＥＣＧ心拍数（ｂｐｍ）を示している。 図３は、安全性集団における時点毎のベースラインからの変化としてのＥＣＧ心拍数（ｂｐｍ）を示している。 図３は、安全性集団における時点毎のベースラインからの変化としてのＥＣＧ心拍数（ｂｐｍ）を示している。 図３は、安全性集団における時点毎のベースラインからの変化としてのＥＣＧ心拍数（ｂｐｍ）を示している。 図３は、安全性集団における時点毎のベースラインからの変化としてのＥＣＧ心拍数（ｂｐｍ）を示している。
本明細書で使用される場合、以下の語および句は一般に、以下に示される意味を有する
と意図されるが、それらが使用される文脈が別に示す限りは除く。
化合物１：本明細書で使用される場合、「化合物１」は、その結晶形を含む（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸を意味する。非限定的な例として、ＷＯ２０１０／０１１３１６（その全体が本明細書に参照によって組み込まれる）に記載されるように、化合物１は、無水非溶媒和結晶形として存在する場合がある。別の非限定的な例として、ＷＯ２０１０／０１１３１６およびＷＯ２０１１／０９４００８（その各々は、その全体が本明細書に参照によって組み込まれる）に記載されるように、化合物１のＬ－アルギニン塩は、無水非溶媒和結晶形として存在する場合がある。別の非限定的な例として、ＷＯ２０１０／０１１３１６（その全体が本明細書に参照によって組み込まれる）に記載されるように、化合物１のカルシウム塩は、結晶形として存在する場合がある。
投与すること：本明細書で使用される場合、「投与すること」は、化合物、または他の治療、療法、もしくは処置を提供することを意味する。例えば、ヘルスケア実務者は、サンプルの形態で個体に化合物を直接提供することができるか、または口頭もしくは書面での化合物の処方箋を提供することによって個体に化合物を間接的に提供することができる。また、例えば、個体は、ヘルスケア実務者の関与なく、自身で化合物を得ることができる。化合物の投与は、実際に化合物を取り込む個体を含んでも、含まなくてもよい。個体が化合物を取り込む場合、身体は何かしら化合物によって変えられる。
処方すること：本明細書で使用される場合、「処方すること」は、薬物、または他の治療、療法、もしくは処置の使用を指図、認可、または推奨することを意味する。一部の実施形態では、ヘルスケア実務者は、個体に化合物、投与量レジメン、または他の処置の使用を口頭で助言、推奨、または認可することができる。この場合、ヘルスケア実務者は、化合物、投与量レジメン、または処置の処方箋を提供しても、しなくてもよい。さらに、ヘルスケア実務者は、推奨した化合物または処置を提供しても、しなくてもよい。例えば、ヘルスケア実務者は、化合物を提供することなく、個体にどこで化合物を得るかを助言することができる。一部の実施形態では、ヘルスケア実務者は、個体に化合物、投与量レジメン、または処置の処方箋を提供することができる。例えば、ヘルスケア実務者は、個体に書面または口頭の処方箋を与えることができる。処方箋は、紙上、またはコンピュータファイルなどの電子媒体上、例えば携帯用コンピュータデバイス上に記載することができる。例えば、ヘルスケア実務者は、化合物、投与量レジメン、または処置の処方箋を含む１片の紙または電子媒体を変換することができる。加えて、処方箋は、薬局または調剤室に電話するか（口頭）、ファックスで送るか（書面）、またはインターネットを介して電子的に提出することができる。一部の実施形態では、化合物または処置のサンプルを、個体に与えることができる。本明細書で使用される場合、化合物のサンプルを与えることは、化合物についての暗黙の処方箋を構成する。世界中の様々なヘルスケアシステムは、化合物または処置を処方および／または投与するための様々な方法を使用し、これらの方法は本開示によって包含される。
処方箋は、例えば個体の名前、および／または誕生日などの識別情報を含むことができる。加えて、例えば、処方箋は、薬物名称、薬物強度、用量、投与頻度、投与経路、分配される数または量、補充数、医師の名前、医師の署名などを含むことができる。さらに、例えば、処方箋は、ＤＥＡ番号および／または州番号（ｓｔａｔｅ ｎｕｍｂｅｒ）を含むことができる。
ヘルスケア実務者は、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための化合物（薬物）を処方または投与することができる、例えば医
師、看護師、ナースプラクティショナー、または他の関連するヘルスケア専門家を含むことができる。加えて、ヘルスケア実務者は、化合物または薬物を推奨、処方、投与し、または個体がそれを受容することを防ぐことができる誰でも含むことができ、例えば保険業者を含む。
予防する、予防すること、または予防：本明細書で使用される場合、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の予防、または特定の障害と関連付けられる１つもしくは複数の症状の発生もしくは開始の予防などの、「予防する」、「予防すること」、または「予防」という用語は、障害の完全な予防を必ずしも意味しない。例えば、「予防する」、「予防すること」、および「予防」という用語は、疾患または状態の少なくとも１つの症状を最終的には示す場合があるが、まだ示していない個体への、予防的または予防基準での治療の投与を意味する。そのような個体は、上記疾患の続く発生と相関することが公知の危険因子に基づいて特定することができる。あるいは、予防療法は、予防的手段として、危険因子の事前特定なしに、投与することができる。また、少なくとも１つの症状の開始を遅延させることは、予防または予防法と考えることができる。
処置する、処置すること、または処置：本明細書で使用される場合、「処置する」、「処置すること」、または「処置」という用語は、疾患もしくは状態の少なくとも１つの症状を既に示すか、または疾患もしくは状態の少なくとも１つの症状を以前に示した個体への治療の投与を意味する。例えば、「処置すること」は、疾患もしくは状態症状を緩和、軽減、もしくは改善すること、追加の症状を予防すること、症状の根底にある代謝的原因を改善すること、疾患もしくは状態を抑制すること、例えば疾患もしくは状態の発展を阻止すること、疾患もしくは状態を和らげること、疾患もしくは状態の後退を引き起こすこと、疾患もしくは状態によって引き起こされる状態を和らげること、または疾患もしくは状態の症状を停止させることを含むことができる。例えば、障害に関連する「処置すること」という用語は、その特定の障害と関連付けられる１つまたは複数の症状の重症度における低減を意味する。したがって、障害を処置することは、障害と関連付けられる全ての症状の重症度における低減を必ずしも意味せず、障害と関連付けられる１つまたは複数の症状の重症度における完全な低減を必ずしも意味しない。
耐容する：本明細書で使用される場合、個体への化合物のある用量の投与が、許容できない有害事象も許容できない有害事象の組合せももたらさない場合、その個体は、その用量を「耐容する」と言われる。当業者は、耐容性が主観的な尺度であり、ある個体にとって耐容可能であり得るものが、ある異なる個体にとっては耐容可能でない場合があることを理解する。例えば、ある個体は、頭痛を耐容することができない場合があり、一方で、第２の個体は、頭痛は耐容可能であることを見出し得るが、嘔吐は耐容することができず、一方で、第３の個体は、頭痛のみまたは嘔吐のみのいずれかは耐容可能であるが、その個体は頭痛および嘔吐の組合せは、各々の重症度が単独で経験したときより低い場合でさえも、耐容することができない。
有害事象：本明細書で使用される場合、「有害事象」は、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、もしくは水和物での処置と関連付けられる不都合な医療的出来事である。一実施形態では、有害事象は、白血球減少症、便秘、下痢、吐き気、腹痛、好中球減少症、嘔吐、背部痛（ｂａｃｋ ｐａｉｎ）、および月経障害から選択される。一実施形態では、有害事象は、心ブロック、例えば第１度房室ブロックである。一実施形態では、有害事象は、異常な肺機能試験所見、例えば８０％未満のＦＥＶ１、ＦＶＣである。一実施形態では、有害事象は、異常な肝機能試験、例えば２×ＵＬＮ未満のＡＬＴおよびＡＳＴの上昇である。一実施形態では、有害事象は、急性心拍数低減である。
処置を必要とする、およびそれを必要とする：本明細書で使用される場合、「処置を必要とする」と、処置に言及する場合の「それを必要とする」とは区別なく使用されて、ある個体または動物が処置を必要としているか、または処置によって恩恵を受けるという、介護者（例えば、ヒトの場合には医師、看護師、ナースプラクティショナーなど；非ヒト哺乳動物などの動物の場合には獣医師）によってなされる判断を意味する。介護者の専門知識の範囲内であるが、本発明の化合物によって処置可能な疾患、状態または障害の結果として、個体または動物が病気である、または病気になるという知識を含む様々な因子に基づいて、この判断はなされる。したがって、本発明の化合物は、防御的もしくは予防的な仕方で使用することができる、または本発明の化合物を使用して、疾患、状態または障害を軽減、抑制もしくは改善することができる。
個体：本明細書で使用される場合、「個体」は、哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマまたは霊長類、最も好ましくはヒトを含めた任意の動物を意味する。
心臓の脱感作：本明細書で使用される場合、「心臓の脱感作」は、薬物投与後、急性心拍数低減がないことを意味する。
急性心拍数低減：本明細書で使用される場合、「急性心拍数低減」は、薬物投与後数時間、例えば１～３時間以内の最大である、例えば１０またはそれ超の拍動／分（ｂｐｍ）の正常な洞調律からの心拍数の減少、例えば約５ｂｐｍ未満、例えば約４ｂｐｍ未満、または約３ｂｐｍ未満、または２ｂｐｍ未満を意味し、その後、心拍数は用量前の値へ戻る。
正常な洞調律：本明細書で使用される場合、「正常な洞調律」は、処置を受けていないときの個体の洞調律を意味する。正常な洞調律の評価は、医師の能力の範囲内である。正常な洞調律は一般に、６０～１００ｂｐｍの範囲内の心拍数を生じさせる。
用量：本明細書で使用される場合、「用量」は、ある特定の時間に疾患または障害を処置または予防するために個体に与えられる、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、もしくは水和物の量を意味する。
標準用量：本明細書で使用される場合、「標準用量」は、疾患または障害を処置または予防するために個体に与えられる、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、もしくは水和物の用量を意味する。一部の実施形態では、標準用量の投与は、末梢血リンパ球数の標的低減、例えば、少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％、例えば少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％、例えば少なくとも６０％、例えば少なくとも６５％、例えば少なくとも７０％のベースラインの低減を達成する。一部の実施形態では、標準用量の投与は、約３５％～約７０％、例えば約４０％～約６５％、例えば約５０％～約６５％のベースラインの低減を達成する。一部の実施形態では、標準用量の投与は、標的末梢血リンパ球数、例えば１０００個未満のリンパ球／μｌ、例えば４００～８００個のリンパ球／μｌを達成する。標的用量は、処置される疾患の性質および重症度によって変化する場合がある。
１つまたは複数の用量：本明細書で使用される場合、「その各々が標準用量未満である、１つまたは複数の用量」という句で使用される「１つまたは複数の用量」は、第１の期間中に個体に与えられる、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、もしくは水和物の１または複数の用量を意味し、各々は標準用量未満である。一部の実施形態では、第１の期間は複数のサブ期間を含み、ここで、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、もしくは水和物の異なる用量が、サブ期間の各々で個体に与えられ
る。一部の実施形態では、第１の期間中の１つまたは複数の用量の投与は、末梢血リンパ球数に影響を有するであろう。一部の実施形態では、第１の期間中の１つまたは複数の用量の投与は、末梢血リンパ球数に影響を有しないであろう。
絶食個体：本明細書で使用される場合、「絶食個体」は、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の投与前に、いかなる食物も食べていない、すなわち、少なくとも６～８時間、例えば約８時間絶食し、いかなる食物も食べず、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の投与後少なくとも１時間絶食し続けている個体を意味する。ある特定の実施形態では、また、個体は、絶食期間中ある特定の非食物物質を摂取することを控えている場合がある。例えば、ある特定の実施形態では、個体は、絶食期間中に任意のサプリメントおよび／または薬物を摂取しない。ある特定の実施形態では、個体は、絶食期間中に任意の高カロリー液を摂取しない。ある特定の実施形態では、個体は、絶食期間中に水以外の任意の液体を摂取しない。ある特定の実施形態では、個体は、少量の低カロリー飲料、例えば茶、コーヒー、または希釈したジュースを摂取してもよい。
メイヨー・クリニックスコア（ＭＡＹＯ ＣＬＩＮＩＣ ＳＣＯＲＥ）（ＭＣＳ）：本明細書で使用される場合、「メイヨー・クリニックスコア」または「ＭＣＳ」は、潰瘍性大腸炎の疾患活性を測定するために設計された手段を意味し、４つのサブスコア：排便頻度、直腸出血、自在直腸Ｓ状結腸鏡検査の所見、および医師の包括的評価からなり、各構成要素は、０～３（０＝正常、１＝軽度、２＝中程度、３＝重度）に及ぶ。それゆえ、全スコアは０～１２に及び、より高いスコアはより重度の疾患を示す。６点メイヨースコアは、電子患者日誌を使用して毎日回収した排便頻度および直腸出血ＰＲＯに基づき、内視鏡検査の所見および医師の包括的評価を除外する。医師の包括的評価は、ＭＣＳの３つの他の基準所見、個体の腹部不快感および一般的健康感の毎日の記録、ならびに他の観察、例えば身体的所見および個体の遂行能力（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ）を承認する。
軽度～中程度活動性潰瘍性大腸炎：本明細書で使用される場合、「軽度～中程度活動性潰瘍性大腸炎」は、４～１０の４構成要素ＭＣＳによって特徴付けられる潰瘍性大腸炎を意味する。
中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎：本明細書で使用される場合、「中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎」は、２以上の内視鏡検査サブスコアおよび１以上の直腸出血スコアを含む、４～９の３構成要素ＭＣＳによって特徴付けられる潰瘍性大腸炎を意味する。３構成要素ＭＣＳは、完全なＭＣＳの４つの構成要素のうちの３つを使用する（内視鏡所見、直腸出血、および排便頻度）。
臨床的寛解：本明細書で使用される場合、潰瘍性大腸炎についての「臨床的寛解」は、以下のような３構成要素メイヨー・クリニックスコア：０または１の（自在直腸Ｓ状結腸鏡検査を使用した）内視鏡検査スコア、０の直腸出血スコア、およびベースラインサブスコアからの１点以上の減少を伴う０または１の排便頻度スコアを意味する。
臨床応答：本明細書で使用される場合、潰瘍性大腸炎についての「臨床応答」は、２点以上の３構成要素メイヨー・クリニックスコアの低減、および１以上の直腸出血サブスコアの付随する減少または０もしくは１の絶対直腸出血スコアを伴うベースラインからの３０％以上の減少を意味する。
内視鏡的改善：本明細書で使用される場合、潰瘍性大腸炎についての「内視鏡的改善」は、１点以下の（自在直腸Ｓ状結腸鏡検査の所見を使用した）メイヨー内視鏡検査サブスコアによって特徴付けられる潰瘍性大腸炎を意味する。
内視鏡的寛解：本明細書で使用される場合、潰瘍性大腸炎についての「内視鏡的寛解」は、メイヨー・クリニックスコアの自在直腸Ｓ状結腸鏡検査サブスコアからの所見＝０によって特徴付けられる潰瘍性大腸炎を意味する。
直腸出血の改善：本明細書で使用される場合、潰瘍性大腸炎についての「直腸出血の改善」は、０未満の、ベースラインからの変化を意味する。
組織学的治癒：本明細書で使用される場合、潰瘍性大腸炎についての「組織学的治癒」は、Ｇｅｂｏｅｓ指標の３．１未満のスコアを意味する。
排便頻度の改善：本明細書で使用される場合、潰瘍性大腸炎についての「排便頻度の改善」は、０未満の、ベースラインからの変化を意味する。
５－アミノサリチレート：本明細書で使用される場合、「５－アミノサリチレート」は、例えばＣＡＮＡＳＡ（登録商標）（メサラミン）、ＣＯＬＡＺＡＬ（登録商標）（バルサラジド二ナトリウム）、ＡＳＡＣＯＬ（登録商標）（メサラミン）、ＤＥＬＺＩＣＯＬ（登録商標）（メサラミン）、およびＤＩＰＥＮＴＵＭ（登録商標）（オルサラジン）を含む薬物のクラスを意味する。
免疫抑制剤：本明細書で使用される場合、「免疫抑制剤」は、例えばＡＺＡＳＡＮ（登録商標）（アザチオプリン）、ＩＭＵＲＡＮ（登録商標）（アザチオプリン）、ＧＥＮＧＲＡＦ（登録商標）（シクロスポリン）、ＮＥＯＲＡＬ（登録商標）（シクロスポリン）、およびＳＡＮＤＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（シクロスポリン）を含む薬物のクラスを意味する。
糖質コルチコステロイド：本明細書で使用される場合、「糖質コルチコステロイド」は、例えばＵＣＥＲＩＳ（登録商標）（ブデソニド）、ＤＥＬＴＡＳＯＮＥ（登録商標）（プレドニゾン）、ＭＥＤＲＯＬ（登録商標）（メチルプレドニゾロン）、およびヒドロコルチゾンを含む薬物のクラスを意味する。
ＴＮＦαアンタゴニスト：本明細書で使用される場合、「ＴＮＦαアンタゴニスト」または「腫瘍壊死因子－αアンタゴニスト」は、例えばＳＩＭＰＯＮＩ（登録商標）（ゴリムマブ）、ＲＥＭＩＣＡＤＥ（登録商標）（インフリキシマブ）、およびＨＵＭＩＲＡ（登録商標）（アダリムマブ）を含む薬物のクラスを意味する。
インテグリン受容体アンタゴニスト：本明細書で使用される場合、「インテグリン受容体アンタゴニスト」は、例えばＥＮＴＹＶＩＯ（登録商標）（ベドリズマブ）を含む薬物のクラスを意味する。
薬学的組成物：本明細書で使用される場合、「薬学的組成物」は、これらに限定されないが、化合物１の塩、溶媒和物および水和物を含めた、少なくとも１種の有効成分、例えば、化合物１を含む組成物を意味し、それによって、この組成物は、哺乳動物（例えば、限定されないがヒト）における特定の有効な成果についての調査に適している。当業者であれば、当業者の必要性に基づき、有効成分が所望の有効な成果を有するかどうかを決定するのに適した技術を理解し、正しく評価する。
アゴニスト：本明細書で使用される場合、「アゴニスト」は、Ｇタンパク質連結型受容体、例えばＳ１Ｐ１受容体と相互作用し、かつそれを活性化し、例えばこれによりその受容体に特有の生理学的または薬理学的応答を開始することができる部分を意味する。例え
ば、アゴニストは、受容体への結合に際して細胞内応答を活性化するか、または膜へのＧＴＰ結合を高める。ある特定の実施形態では、本発明のアゴニストは、持続的Ｓ１Ｐ１受容体内部移行を促進することができるＳ１Ｐ１受容体アゴニストである（例えばＭａｔｌｏｕｂｉａｎら、Ｎａｔｕｒｅ、４２７巻、３５５頁、２００４年を参照のこと）。
アンタゴニスト：本明細書で使用される場合、「アンタゴニスト」は、アゴニスト（例えば内因性リガンド）と同じ部位で受容体に競合的に結合するが、受容体の活性形態によって開始される細胞内応答を活性化せず、これによりアゴニストまたは部分的アゴニストによる細胞内応答を阻害することができる部分を意味する。アンタゴニストは、アゴニストまたは部分的アゴニストの不在下ではベースライン細胞内応答を減じない。
逆アゴニスト：本明細書で使用される場合、「逆アゴニスト」は、受容体の内因性形態に、もしくは受容体の構成的活性化形態に結合し、受容体の活性形態によって開始されるベースライン細胞内応答を、アゴニストもしくは部分的アゴニストの不在下で観察される活性の正常な基礎レベル未満に阻害するか、または膜へのＧＴＰ結合を減少させる部分を意味する。一部の実施形態では、ベースライン細胞内応答は、逆アゴニストの存在下で少なくとも３０％阻害される。一部の実施形態では、ベースライン細胞内応答は、逆アゴニストの存在下で少なくとも５０％阻害される。一部の実施形態では、ベースライン細胞内応答は、逆アゴニストの不在下でのベースライン応答と比較して、逆アゴニストの存在下で少なくとも７５％阻害される。
水和物：本明細書で使用される場合、「水和物」は、非共有結合的分子間力によって結合した化学量論量または非化学量論量の水をさらに含む、本発明の化合物またはその塩を意味する。
安全性集団：本明細書で使用される場合、「安全性集団」は、研究薬物を受容した全ての無作為化した被験体を意味する。例えば以下の表３および４を参照のこと。
溶媒和物：本明細書で使用される場合、「溶媒和物」は、非共有結合の分子間力によって結合している化学量論的または非化学量論的量の溶媒をさらに含む本発明の化合物またはその塩を意味する。好ましい溶媒は、揮発性であり、非毒性であり、かつ／または微量でのヒトへの投与が許容される。
本発明に従う化合物は、任意選択で、無機および有機酸を含む薬学的に許容される非毒性酸から調製される薬学的に許容される酸付加塩を含む、薬学的に許容される塩として存在することができる。代表的な酸として、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エテンスルホン酸、ジクロロ酢酸、蟻酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸（ｓｕｌｆｉｒｉｃ）、酒石酸、シュウ酸、ｐ－トルエンスルホン酸など、例えば、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる、Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６６巻：１～１９頁（１９７７年）によって列挙される薬学的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。
酸付加塩は、化合物合成の直接生成物として得ることができる。別法では、遊離塩基を、適切な酸を含有する適切な溶媒に溶解させることができ、その塩は、溶媒を蒸発させることによって、または別の方法で塩と溶媒とを分離させることによって単離することができる。本発明の化合物は、当業者に公知の方法を使用して標準的な低分子量の溶媒と溶媒和物を形成していてもよい。
化合物１について言及する場合、「薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物」という句または「薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物」という句が使用されるとき、これは、化合物１の薬学的に許容される溶媒和物および／または水和物、化合物１の薬学的に許容される塩、ならびに化合物１の薬学的に許容される塩の薬学的に許容される溶媒和物および／または水和物を包含することが理解される。また、塩である化合物１について言及する場合、「薬学的に許容される溶媒和物および水和物」という句または「薬学的に許容される溶媒和物または水和物」という句が使用されるとき、これは、そのような塩の薬学的に許容される溶媒和物および／または水和物を包含することが理解される。
当業者には、本明細書に記載されている剤形は、活性成分として、化合物１もしくは薬学的に許容されるその塩を、またはその溶媒和物もしくは水和物として含んでよいことは明らかである。さらに、化合物１およびその塩の様々な水和物および溶媒和物は、薬学的組成物の製造における中間体としての使用が見出される。本明細書中に述べられているものを除く、適切な水和物および溶媒和物を製造および同定するための典型的な手順は、当業者には周知であり；例えば、Ｋ．Ｊ． Ｇｕｉｌｌｏｒｙ、「Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｓ， Ｈｙｄｒａｔｅｓ， Ｓｏｌｖａｔｅｓ， ａｎｄ Ａｍｏｒｐｈｏｕｓ Ｓｏｌｉｄｓ」の２０２～２０９頁： Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｌｉｄｓ、Ｈａｒｒｙ Ｇ． Ｂｒｉｔａｉｎ編、９５巻、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ， Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９９年を参照されたい。したがって、本開示の一態様は、熱重量分析（ＴＧＡ）、ＴＧＡ質量分析、ＴＧＡ赤外分光法、粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）、カールフィッシャー滴定、高分解能Ｘ線回折などのような当分野で公知の方法によって単離および特性決定することができる、化合物１および／またはその薬学的に許容される塩の水和物および溶媒和物を処方および／または投与する方法に関する。溶媒和物および水和物を常套的なベースで同定するための迅速かつ有効なサービスを提供する数社の商業実体が存在する。これらのサービスを提供している会社の例には、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ ＰｈａｒｍａＴｅｃｈ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＤＥ）、Ａｖａｎｔｉｕｍ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）およびＡｐｔｕｉｔ（Ｇｒｅｅｎｗｉｃｈ、ＣＴ）が挙げられる。
本開示は、本化合物、塩、溶媒和物、および水和物で生じる原子の全ての同位体を含む。同位体は、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子を含む。本発明の一態様は、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子で置換される、本化合物、塩、溶媒和物、および水和物における１つまたは複数の原子のどの組合せも含む。１つのそのような例は、１つの本化合物、塩、溶媒和物、および水和物で見られる、最も天然に豊富な同位体である原子の、例えば１Ｈまたは１２Ｃの、最も天然に豊富な同位体でない異なる原子、例えば２Ｈもしくは３Ｈ（１Ｈを置換する）、または１１Ｃ、１３Ｃ、もしくは１４Ｃ（１２Ｃを置換する）での置換である。そのような置換が起こった場合、一般的に、同位体標識されたと称される。本化合物、塩、溶媒和物、および水和物の同位体標識は、当業者に公知の様々な異なる合成方法の任意の１つを使用して達成することができ、当業者であれば、そのような同位体標識を行うために必要な合成方法および入手可能な試薬を容易に理解するはずである。一般的な例として、限定ではなく、水素の同位体は、２Ｈ（重水素）および３Ｈ（トリチウム）を含む。炭素の同位体は、１１Ｃ、１３Ｃ、および１４Ｃを含む。窒素の同位体は、１３Ｎおよび１５Ｎを含む。酸素の同位体は、１５Ｏ、１７Ｏ、および１８Ｏを含む。フッ素の同位体は、１８Ｆを含む。硫黄の同位体は、３５Ｓを含む。塩素の同位体は、３６Ｃｌを含む。臭素の同位体は、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、および８２Ｂｒを含む。ヨウ素の同位体は、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、および１３１Ｉを含む。本発明の別の態様は、本化合物、塩、溶媒和物、および水和物の１つまたは複数を含む、組成物、例えば合成、予備製剤化などの間に調製される組成物、
および薬学的組成物、例えば本明細書に記載されている障害の１つまたは複数の処置のために哺乳動物において使用することを意図して調製される薬学的組成物を含み、ここで、組成物中の同位体の天然の分布は摂動される。本発明の別の態様は、本明細書に記載されている化合物、塩、溶媒和物、および水和物を含む、組成物および薬学的組成物を含み、ここで、塩は、１つまたは複数の位置で最も天然に豊富な同位体以外の同位体が富化されている。そのような同位体摂動または富化を測定する方法、例えば質量分析は、容易に使用可能であり、放射性同位体である同位体については、追加の方法、例えばＨＰＬＣまたはＧＣと接続して使用される放射線検出器が使用可能である。
本発明の化合物は「プロドラッグ」に変換することができる。「プロドラッグ」という用語は、当分野で公知の特定の化学基で改変されていて、個体に投与されると、生体変換（ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）を受けて親化合物をもたらす化合物を意味する。したがって、プロドラッグは、過渡的に使用されて化合物のある特性を変化させる、または排除する１個以上の特定の非毒性保護基を含有する本発明の化合物とみなすことができる。一般的な一態様では、経口吸収を容易にするために「プロドラッグ」手法を利用する。徹底した考察は、両方とも、その全体が参照によって本明細書に組み込まれるＴ． ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ． Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓの１４巻；およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７年に示されている。
整数が本明細書で開示される方法において使用される場合、「約」という用語を、整数の前に挿入することができる。
本明細書全体を通して、文脈が別に要しない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という語、または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」もしくは「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変形は、示されるステップもしくは要素もしくは整数、またはステップもしくは要素もしくは整数の群の包含を示すが、任意の他のステップもしくは要素もしくは整数、または要素もしくは整数の群の排除を示さないと理解される。
本明細書全体を通して、特に別に示されない限り、または文脈が別に要しない限り、単一のステップ、物質の組成物、ステップの群、または物質の組成物の群についての参照は、それらのステップ、物質の組成物、ステップの群、または物質の組成物の群のうちの１つまたは多数（すなわち、１つまたは複数）を包含すると理解されるべきである。
本明細書に記載されている各実施形態は、特に別に示されない限り、各他の実施形態および他の実施形態毎に準用して適用されるべきである。
当業者であれば、本明細書に記載されている本発明（複数可）は、特に記載されている変形および変更以外の変形および変更を受けやすいことを理解する。本発明（複数可）は、全てのそのような変形および変更を含むと理解されるべきである。また、本発明（複数可）は、特に別に示されない限り、個々にまたは集合的に、本明細書で言及または示唆するステップ、特徴、組成物、および化合物の全て、ならびに前記ステップまたは特徴の任意および全ての組合せまたは任意の２つもしくはそれ超を含む。
本発明（複数可）は、本明細書に記載されている特定の実施形態によって範囲を限定されるべきでなく、特定の実施形態は例示の目的のみに意図される。機能的に同等な生成物、組成物、および方法は、本明細書に記載されているように、明らかに本発明（複数可）
の範囲内である。
また、明示するために、別々の実施形態の文脈で記載されている、本発明（複数可）のある特定の特徴は、単一の実施形態において組合せで提供することができることが理解される。逆に、また、簡潔にするために、単一の実施形態の文脈で記載されている、本発明（複数可）の様々な特徴は、別々にまたは任意の好適な副組合せで提供することができる。例えば、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、もしくは水和物を処方および／または投与することを列挙する方法は、１つの方法が、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、もしくは水和物を処方することを列挙し、他の方法が、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、もしくは水和物を投与することを列挙する、２つの方法に分離することができる。加えて、例えば、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、もしくは水和物を処方することを列挙する方法、および化合物１、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、もしくは水和物を投与することを列挙する本発明の別々の方法は、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、もしくは水和物を処方および／または投与することを列挙する単一の方法に合わせることができる。
約１．５～約２．５ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与すること
を含む、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害を処置する方法が提供される。
約０．５～約２．５ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与すること
を含む、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害を処置する方法であって、
前記個体は、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、方法も提供される。
約０．５～約２．５ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与すること
を含む、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害を処置する方法も提供される。
約０．５～約２．５ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与すること
を含む、炎症性腸疾患を処置する方法も提供される。
一部の実施形態では、処置は、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を標準用量で個体に処方および／または投与する前の第１の期間中、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、その各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で、個体に処方および／または投与することをさらに含む。
一部の実施形態では、処置は、個体のリンパ球数を少なくとも４０％低減させる。一部の実施形態では、処置は、個体のリンパ球数を少なくとも４５％、５０％、５５％、６０％、または６５％低減させる。
一部の実施形態では、処置は、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の投与中に有害事象について監視することと、任意選択で化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の投与を中断または終了することとをさらに含む。
一部の実施形態では、処置は、投与中に心拍数を監視すること、投与中に肺機能を監視すること、または投与中に肝機能を監視することをさらに含む。
一部の実施形態では、処置は、投与中に心拍数を監視することをさらに含む。
一部の実施形態では、処置は、投与中に肺機能を監視することをさらに含む。
一部の実施形態では、処置は、投与中に肝機能を監視することをさらに含む。
炎症性腸疾患、例えば、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎などの潰瘍性大腸炎の処置の方法の一部の実施形態では、処置は、臨床的寛解の誘発をもたらす。炎症性腸疾患、例えば、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎などの潰瘍性大腸炎の処置の方法の一部の実施形態では、処置は、臨床的寛解の維持をもたらす。炎症性腸疾患、例えば、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎などの潰瘍性大腸炎の処置の方法の一部の実施形態では、処置は、臨床的寛解の誘発および維持をもたらす。
炎症性腸疾患、例えば、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎などの潰瘍性大腸炎の処置の方法の一部の実施形態では、処置は、臨床応答の誘発をもたらす。炎症性腸疾患、例えば、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎などの潰瘍性大腸炎の処置の方法の一部の実施形態では、処置は、臨床応答の維持をもたらす。炎症性腸疾患、例えば、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎などの潰瘍性大腸炎の処置の方法の一部の実施形態では、処置は、臨床応答の誘発および維持をもたらす。
炎症性腸疾患、例えば、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎などの潰瘍性大腸炎の処置の方法の一部の実施形態では、処置は、内視鏡的改善、例えば、粘膜の内視鏡的外観の改善をもたらす。
炎症性腸疾患、例えば、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎などの潰瘍性大腸炎の処置の方法の一部の実施形態では、処置は、コルチコステロイドなしの寛解をもたらす。
炎症性腸疾患、例えば、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎などの潰瘍性大腸炎の処置の方法の一部の実施形態では、処置は、内視鏡的寛解をもたらす。
炎症性腸疾患、例えば、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎などの潰瘍性大腸炎の処置の
方法の一部の実施形態では、処置は、直腸出血の改善をもたらす。
炎症性腸疾患、例えば、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎などの潰瘍性大腸炎の処置の方法の一部の実施形態では、処置は、組織学的治癒をもたらす。
炎症性腸疾患、例えば、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎などの潰瘍性大腸炎の処置の方法の一部の実施形態では、処置は、排便頻度の改善をもたらす。
炎症性腸疾患、例えば、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎などの潰瘍性大腸炎の処置の方法の一部の実施形態では、処置は、糞便のカルプロテクチンのレベルのレベルを監視することをさらに含む。
炎症性腸疾患、例えば、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎などの潰瘍性大腸炎の処置の方法の一部の実施形態では、処置は、Ｃ反応性蛋白（ＣＲＰ）のレベルのレベルを監視することをさらに含む。
一部の実施形態では、標準用量は、１ｍｇの化合物１と同等の量である。
一部の実施形態では、標準用量は、２ｍｇの化合物１と同等の量である。
一部の実施形態では、標準用量は、処置全体を通して個体に投与される。
一部の実施形態では、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、個体に１日１回投与される。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の各々は、心臓の脱感作を誘発するのに十分な量であり、さらなる急性心拍数低減が起こらなくなるまで、心臓の脱感作を維持する頻度で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間中、標準用量未満である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の１つの用量が処方および／または投与される、すなわち、第１の期間の各日に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の同等な用量が処方および／または投与される。
一部の実施形態では、第１の期間中、その各々が標準用量未満である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の２つまたはそれ超の用量が処方および／または投与される。
一部の実施形態では、第１の期間中、その各々が標準用量未満であり、第２の用量は第１の用量より多い、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の２つ用量が処方および／または投与される。一部の実施形態では、２つ用量の各々は、１日または複数日の間、処方および／または投与される。一部の実施形態では、第１の期間中、その各々が標準用量未満であり、第２の用量は第１の用量未満である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の２つ用量が処方および／または投与される。
一部の実施形態では、第１の期間中、その各々が標準用量未満である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の３つまたはそれ超の用量が処方および／または投与される。
一部の実施形態では、第１の用量が第２の用量未満であり、第２の用量が今度は第３の用量未満であるなどのような量で、３またはそれ超の用量は段階的に増大する（ｅｓｃａｌａｔｅ）。
一部の実施形態では、３つまたはそれ超の用量は、量が段階的に増大しない。例えば、一部の実施形態では、第１の用量が第２の用量より多く、第２の用量が今度は第３の用量より多いなどのような量で、３つまたはそれ超の用量は下がるまたは段階的に減少する（ｄｅ－ｅｓｃａｌａｔｅ）。あるいは、一部の実施形態では、第１の用量は第２の用量より多いが、また、第２の用量は第３の用量より多い。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の各々は、標準用量より約２倍～約８倍少ない、標準用量より約３倍～約７倍少ない、標準用量より約４倍少ないまたは標準用量より約６倍少ない。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の各々は、標準用量より約２倍～約８倍少ない。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量のうちの１つは、標準用量より約２倍～約８倍少ない。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量のうちの少なくとも１つは、標準用量より約２倍～約８倍少ない。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量のうちの１つより多くは、標準用量より約２倍～約８倍少ない。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の各々は、標準用量より約３倍～約７倍少ない。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量のうちの１つは、標準用量より約３倍～約７倍少ない。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量のうちの少なくとも１つは、標準用量より約３倍～約７倍少ない。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量のうちの１つより多くは、標準用量より約３倍～約７倍少ない。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の各々は、標準用量より約４倍少ない。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量のうちの１つは、標準用量より約４倍少ない。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量のうちの少なくとも１つは、標準用量より約４倍少ない。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量のうちの１つより多くは、標準用量より約４倍少ない。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の各々は、標準用量より約６倍少ない。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量のうちの１つは、標準用量より約６倍少ない。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量のうちの少なくとも１つは、標準用量より約６倍少ない。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量のうちの１つより多くは、標準用量より約６倍少ない。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量のうちの少なくとも１つは、標準用量より約６倍少なく、１つまたは複数の用量のうちの少なくとも１つは、約４倍標準用量より少ない。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量のうちの１つは、標準用量より約６倍少なく、１つまたは複数の用量のうちの１つは、標準用量より約４倍少ない。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の各々の各々は、約０．１～約１ｍｇの化合物１、約０．３～約０．８ｍｇの化合物１、約０．３５ｍｇの化合物１または約０．５ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の各々は、約０．１～約１ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの少なくとも１つは、約０．１～約１ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つは、約０
．１～約１ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つより多くは、約０．１～約１ｍｇの化合物１と同等である。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の各々は、約０．２～約０．８ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの少なくとも１つは、約０．２～約０．８ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つは、約０．２～約０．８ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つより多くは、約０．２～約０．８ｍｇの化合物１と同等である。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の各々は、約０．２５ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの少なくとも１つは、約０．２５ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つは、約０．２５ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つより多くは、約０．２５ｍｇの化合物１と同等である。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の各々は、約０．３～約０．８ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの少なくとも１つは、約０．３～約０．８ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つは、約０．３～約０．８ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つより多くは、約０．３～約０．８ｍｇの化合物１と同等である。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の各々は、約０．３５ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの少なくとも１つは、約０．３５ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つは、約０．３５ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つより多くは、約０．３５ｍｇの化合物１と同等である。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の各々は、約０．５ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの少なくとも１つは、約０．５ｍｇの化合物１と同等である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つは、約０．５ｍｇの化合物１と同等で
ある。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つより多くは、約０．５ｍｇの化合物１と同等である。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の各々は、０．５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、１ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの少なくとも１つは、０．５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、１ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つは、０．５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、１ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つより多くは、０．５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、１ｍｇの化合物１と同等の量である。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の各々は、０．５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、２ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの少なくとも１つは、０．５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、２ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つは、０．５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、２ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つより多くは、０．５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、２ｍｇの化合物１と同等の量である。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の各々は、０．３５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、１ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの少なくとも１つは、０．３５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、１ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つは、０．３５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、１ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つより多くは、０．３５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、１ｍｇの化合物１と同等の量である。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の各々は、０．３５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、２ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの少なくとも１つは、０．３５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、２ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つは、０．３５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、２ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つより多くは、０．３５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、２ｍｇの化合物１と同等の量である。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の各々は、０．２５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、１ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの少なくとも１つは、０．２５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、１ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つは、０．２５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、１ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つより多くは、０．２５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、１ｍｇの化合物１と同等の量である。
一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の各々は、０．２５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、２ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの少なくとも１つは、０．２５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、２ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つは、０．２５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、２ｍｇの化合物１と同等の量である。一部の実施形態では、１つまたは複数の用量の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物のうちの１つより多くは、０．２５ｍｇの化合物１と同等の量であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量は、２ｍｇの化合物１と同等の量である。
一部の実施形態では、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の１つまたは複数の用量の各々は、個体に１日１回投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は、約２週間以下である。
一部の実施形態では、第１の期間は、約１０日間以下であるか、約１週間以下であるか、約１週間であるか、または５日間である。
一部の実施形態では、第１の期間は、約１０日間以下である。
一部の実施形態では、第１の期間は、約１週間以下である。
一部の実施形態では、第１の期間は、約１週間である。
一部の実施形態では、第１の期間は、５日間である。
一部の実施形態では、第１の期間は、最短で少なくとも１０日間である。
一部の実施形態では、第１の期間は、最短で少なくとも７日間である。
一部の実施形態では、第１の期間は、最短で少なくとも５日間である。
一部の実施形態では、第１の期間は、最短で少なくとも３日間である。
一部の実施形態では、第１の期間は、複数のサブ期間を含む。
一部の実施形態では、第１の期間は、２つのサブ期間を含む。一部の実施形態では、第１の期間は、３つのサブ期間を含む。一部の実施形態では、サブ期間の各々は、同じ長さの時間である。一部の実施形態では、サブ期間の１つは、他のサブ期間より長い。一部の実施形態では、サブ期間の各々は、異なる長さの時間である。
一部の実施形態では、第１のサブ期間は１日間である。一部の実施形態では、第１のサブ期間は２日間である。一部の実施形態では、第１のサブ期間は少なくとも３日間である。一部の実施形態では、第１のサブ期間は３日間である。一部の実施形態では、第１のサブ期間は少なくとも４日間である。一部の実施形態では、第１のサブ期間は４日間である。一部の実施形態では、第１のサブ期間は５日間である。一部の実施形態では、第１のサブ期間は６日間である。一部の実施形態では、第１のサブ期間は少なくとも７日間である。一部の実施形態では、第１のサブ期間は７日間である。一部の実施形態では、第１のサブ期間は少なくとも１０日間である。一部の実施形態では、第１のサブ期間は１０日間である。
一部の実施形態では、第２のサブ期間は１日間である。一部の実施形態では、第２のサブ期間は２日間である。一部の実施形態では、第２のサブ期間は少なくとも３日間である。一部の実施形態では、第２のサブ期間は３日間である。一部の実施形態では、第２のサブ期間は少なくとも４日間である。一部の実施形態では、第２のサブ期間は４日間である。一部の実施形態では、第２のサブ期間は５日間である。一部の実施形態では、第２のサブ期間は６日間である。一部の実施形態では、第２のサブ期間は少なくとも７日間である。一部の実施形態では、第２のサブ期間は７日間である。一部の実施形態では、第２のサブ期間は少なくとも１０日間である。一部の実施形態では、第２のサブ期間は１０日間である。
一部の実施形態では、第３のサブ期間は１日間である。一部の実施形態では、第３のサ
ブ期間は２日間である。一部の実施形態では、第３のサブ期間は少なくとも３日間である。一部の実施形態では、第３のサブ期間は３日間である。一部の実施形態では、第３のサブ期間は少なくとも４日間である。一部の実施形態では、第３のサブ期間は４日間である。一部の実施形態では、第３のサブ期間は５日間である。一部の実施形態では、第３のサブ期間は６日間である。一部の実施形態では、第３のサブ期間は少なくとも７日間である。一部の実施形態では、第３のサブ期間は７日間である。一部の実施形態では、第３のサブ期間は少なくとも１０日間である。一部の実施形態では、第３のサブ期間は１０日間である。
一部の実施形態では、第１のサブ期間は３日間であり、第２のサブ期間は４日間である。一部の実施形態では、第１のサブ期間は４日間であり、第２のサブ期間は３日間である。一部の実施形態では、第１のサブ期間は７日間であり、第２のサブ期間は７日間である。
一部の実施形態では、第１のサブ期間は３日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第１のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第１のサブ期間は３日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第１のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第１のサブ期間は３日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第１のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第１のサブ期間は３日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第１のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１のサブ期間は４日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第１のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第１のサブ期間は４日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第１のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第１のサブ期間は４日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第１のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第１のサブ期間は４日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第１のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１のサブ期間は７日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第１のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第１のサブ期間は７日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第１のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第１のサブ期間は７日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第１のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第１のサブ期間は７日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第１のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第２のサブ期間は３日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第２のサブ期間は３日間であり、化合
物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第２のサブ期間は３日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第２のサブ期間は３日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第２のサブ期間は４日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第２のサブ期間は４日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第２のサブ期間は４日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第２のサブ期間は４日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第２のサブ期間は７日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第２のサブ期間は７日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第２のサブ期間は７日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第２のサブ期間は７日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第３のサブ期間は３日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第３のサブ期間は３日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第３のサブ期間は３日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第３のサブ期間は３日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第３のサブ期間は４日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第３のサブ期間は４日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第３のサブ期間は４日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第３のサブ期間は４日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投
与される。
一部の実施形態では、第３のサブ期間は７日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第３のサブ期間は７日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第３のサブ期間は７日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。一部の実施形態では、第３のサブ期間は７日間であり、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は２つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は３日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第１のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は４日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第２のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は２つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は３日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は４日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は２つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は３日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は４日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は２つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は４日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は３日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は２つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は４日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は３日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は２つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は４日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は３日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は２つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は７日間で
あり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は２つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は２つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は３つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は３日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は４日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第２のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第３のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第３のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は３つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は３日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は４日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第２のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第３のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は３つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は３日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は４日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第２のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第３のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は３つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は４日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は３日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第２のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第３のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は３つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は４日間で
あり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は３日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第２のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第３のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は３つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は４日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は３日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第２のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第３のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は３つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第２のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第３のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は３つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．２５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第２のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第３のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、第１の期間は３つのサブ期間を有し；第１のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第１のサブ期間の間０．３５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第２のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は第２のサブ期間の間０．５ｍｇの化合物１と同等の量で投与され；第３のサブ期間は７日間であり；化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、第３のサブ期間の間１ｍｇの化合物１と同等の量で投与される。
一部の実施形態では、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、経口投与される。
一部の実施形態では、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、経口投与に適したカプセル剤または錠剤として製剤化される。
一部の実施形態では、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、化合物１、または薬学的に許容されるその塩である。
一部の実施形態では、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は：
化合物１、
化合物１のカルシウム塩、および
化合物１のＬ－アルギニン塩
から選択される。
一部の実施形態では、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、化合物１のＬ－アルギニン塩である。
一部の実施形態では、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、化合物１のＬ－アルギニン塩の無水非溶媒和結晶形である。
一部の実施形態では、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、化合物１の無水非溶媒和結晶形である。
一部の実施形態では、個体は、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した。
一部の実施形態では、個体は、以前の３か月間の期間にわたり、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した。一部の実施形態では、個体は、以前の６か月間の期間にわたり、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した。一部の実施形態では、個体は、以前の９か月間の期間にわたり、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した。一部の実施形態では、個体は、以前の１年間の期間にわたり、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した。一部の実施形態では、個体は、以前の２年間の期間にわたり、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した。一部の実施形態では、個体は、以前の３年間の期間にわたり、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した。一部の実施形態では、個体は、以前の４年間の期間にわたり、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した。一部の実施形態では、個体は、以前の５年間の期間にわたり、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した。
一部の実施形態では、また、個体は、経口５－ＡＳＡ化合物の治療量を投与される。
一部の実施形態では、また、個体は、経口コルチコステロイド療法の治療量を投与される。一部の実施形態では、コルチコステロイドは、プレドニゾン、例えば２０ｍｇ／日以
下の用量のプレドニゾン、または同等のステロイドである。一部の実施形態では、コルチコステロイドは、例えば９ｍｇ／日以下の用量の、ブデソニド、または同等のステロイドである。
一部の実施形態では、また、個体は、免疫抑制剤の治療量を投与される。一部の実施形態では、また、個体は、アザチオプリンの治療量を投与される。一部の実施形態では、また、個体は、６－メルカプトプリンを投与される。
一部の実施形態では、また、個体は、プロバイオティクスの治療量を投与される。一部の実施形態では、また、個体は、Ｃｕｌｔｕｒｅｌｌｅの治療量を投与される。一部の実施形態では、また、個体は、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｂｏｕｌａｒｄｉｉの治療量を投与される。
一部の実施形態では、また、個体は、止瀉剤の治療量を投与される。一部の実施形態では、また、個体は、ロペラミドの治療量を投与される。一部の実施形態では、また、個体は、ジフェノキシレートとアトロピンとの治療量を投与される。
Ｓ１Ｐ１受容体においてアゴニスト活性を有するＳ１Ｐ受容体アゴニストは、リンパ球減少（末梢リンパ球減少（ＰＬＬ）とも称される；Ｈａｌｅら、Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．、１４巻：３３５１～３３５５頁、２００４年）を迅速かつ可逆的に誘発することが示されている。このことは、二次リンパ組織（リンパ節およびパイエル板）にＴ細胞およびＢ細胞を隔離して、炎症および臓器移植の部位から分離することによって臨床的に有用な免疫抑制を伴う（Ｒｏｓｅｎら、Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｒｅｖ．、１９５巻：１６０～１７７頁、２００３年；Ｓｃｈｗａｂら、Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌ．、８巻：１２９５～１３０１頁、２００７年）。例えばリンパ節におけるこのリンパ球隔離は、Ｔ細胞でのＳ１Ｐ１受容体のアゴニスト駆動機能拮抗作用（それによって、リンパ節からのＴ細胞脱出を起動する（ｍｏｂｉｌｉｚｅ）Ｓ１Ｐの能力が低下する）と、リンパ節内皮でのＳ１Ｐ１受容体の持続性のアゴニズム（リンパ球の遊出に対立するバリア機能が増大するなど）とが同時に起こる結果であると考えられる（Ｍａｔｌｏｕｂｉａｎら、Ｎａｔｕｒｅ、４２７巻：３５５～３６０頁、２００４年；Ｂａｕｍｒｕｋｅｒら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔｉｇ． Ｄｒｕｇｓ、１６巻：２８３～２８９頁、２００７年）。Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニズムのみで、リンパ球隔離を達成するために十分であり（Ｓａｎｎａら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．、２７９巻：１３８３９～１３８４８頁、２００４年）、このことは、全身性感染に対する免疫応答の障害を伴わずに起こる（Ｂｒｉｎｋｍａｎｎら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、７２巻：７６４～７６９頁、２００１年；Ｂｒｉｎｋｍａｎｎら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ Ｐｒｏｃ．、３３巻：５３０～５３１頁、２００１年）ことが報告されている。
内皮Ｓ１Ｐ１受容体のそのアゴニズムは、血管完全性を促進することにおいて幅広い役割を有し、これは、マウスの皮膚および肺における毛細血管完全性にＳ１Ｐ１受容体を関係させる研究によって裏付けられている（Ｓａｎｎａら、Ｎａｔ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ．、２巻：４３４～４４１頁、２００６年）。血管完全性は、例えば、敗血症、大きな外傷および外科手術に由来し、それにより急性肺損傷または呼吸急迫症候群をもたらし得るような炎症プロセスによって損なわれ得る（Ｊｏｈａｎ Ｇｒｏｅｎｅｖｅｌｄ、Ｖａｓｃｕｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、３９巻：２４７～２５６頁、２００３年）。
Ｓ１Ｐ１受容体に対してアゴニスト活性を有する例示的なＳ１Ｐ受容体アゴニストは、臨床試験（Ｍａｒｔｉｎｉら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔｉｇ． Ｄｒｕｇｓ、１６巻：５０５～５１８頁、２００７年）を受け、多発性硬化症（ＭＳ）の再発性形態を有する個体の処置に、臨床的悪化の頻度を低減させるため、および身体障害の蓄積
を遅延させるために、ＦＤＡによって最近承認された免疫抑制剤であるＦＴＹ７２０（フィンゴリモド）である。ＦＴＹ７２０は、ｉｎ ｖｉｖｏでリン酸化されるプロドラッグとして働く；リン酸化誘導体は、Ｓ１Ｐ１、Ｓ１Ｐ３、Ｓ１Ｐ４およびＳ１Ｐ５受容体に対するアゴニストである（ただしＳ１Ｐ２受容体に対してはそうではない）（Ｃｈｉｂａ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ＆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、１０８巻：３０８～３１９頁、２００５年）。ＦＴＹ７２０は、リンパ球減少を迅速かつ可逆的に誘発することが示されている（Ｈａｌｅら、Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．、１４巻：３３５１～３３５５頁、２００４年）。このことは、二次リンパ組織（リンパ節およびパイエル板）にＴ細胞およびＢ細胞を隔離して、炎症および臓器移植の部位から分離することによって臨床的に有用な免疫抑制を伴う（Ｒｏｓｅｎら、Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｒｅｖ．、１９５巻：１６０～１７７頁、２００３年；Ｓｃｈｗａｂら、Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌ．、８巻：１２９５～１３０１頁、２００７年）。
臨床試験において、ＦＴＹ７２０は、Ｓ１Ｐ３受容体のそのアゴニズムに起因し得る有害事象（即ち、一過性無症候性徐脈）を誘発した（Ｂｕｄｄｅら、Ｊ． Ａｍ． Ｓｏｃ． Ｎｅｐｈｒｏｌ．、１３巻：１０７３～１０８３頁、２００２年；Ｓａｎｎａら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２７９巻：１３８３９～１３８４８頁、２００４年；Ｏｇａｗａら、ＢＢＲＣ、３６１巻：６２１～６２８頁、２００７年）。
ＦＴＹ７２０は、少なくとも、自己免疫心筋炎のためのラットモデルおよび急性ウイルス性心筋炎のためのマウスモデル（Ｋｉｙａｂａｙａｓｈｉら、Ｊ． Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、３５巻：４１０～４１６頁、２０００年；Ｍｉｙａｍｏｔｏら、Ｊ． Ａｍ． Ｃｏｌｌ． Ｃａｒｄｉｏｌ．、３７巻：１７１３～１７１８頁、２００１年）；大腸炎などの炎症性腸疾患のためのマウスモデル（Ｍｉｚｕｓｈｉｍａら、Ｉｎｆｌａｍｍ． Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓ．、１０巻：１８２～１９２頁、２００４年；Ｄｅｇｕｃｈｉら、Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｒｅｐｏｒｔｓ、１６巻：６９９～７０３頁、２００６年；Ｆｕｊｉｉら、Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ． Ｌｉｖｅｒ Ｐｈｙｓｉｏｌ．、２９１巻：Ｇ２６７～Ｇ２７４頁、２００６年；Ｄａｎｉｅｌら、Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１７８巻：２４５８～２４６８頁、２００７年）；進行性メサンギウム増殖性糸球体腎炎のためのラットモデル（Ｍａｒｔｉｎｉら、Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｒｅｎａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．、２９２巻：Ｆ１７６１～Ｆ１７７０頁、２００７年）；Ｓ１Ｐ１受容体アゴニストＳＥＷ２８７１を使用する研究を基にＳ１Ｐ１受容体を主に介することが示唆されている喘息のためのマウスモデル（Ｉｄｚｋｏら、Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ．、１１６巻：２９３５～２９４４頁、２００６年）；気道炎症および気管支過応答性の誘発のためのマウスモデル（Ｓａｗｉｃｋａら、Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１７１巻；６２０６～６２１４頁、２００３年）；アトピー性皮膚炎のためのマウスモデル（Ｋｏｈｎｏら、Ｂｉｏｌ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．、２７巻：１３９２～１３９６頁、２００４年）；虚血－再灌流傷害のためのマウスモデル（Ｋａｕｄｅｌら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ． Ｐｒｏｃ、３９巻：４９９～５０２頁、２００７年）；全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）のためのマウスモデル（Ｏｋａｚａｋｉら、Ｊ． Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．、２９巻：７０７～７１６頁、２００２年；Ｈｅｒｚｉｎｇｅｒら、Ａｍ． Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、８巻：３２９～３３６頁、２００７年）；関節リウマチのためのラットモデル（Ｍａｔｓｕｕｒａら、Ｉｎｔ． Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２２巻：３２３～３３１頁、２０００年；Ｍａｔｓｕｕｒａら、Ｉｎｆｌａｍｍ． Ｒｅｓ．、４９巻：４０４～４１０頁、２０００年）；自己免疫ブドウ膜炎のためのラットモデル（Ｋｕｒｏｓｅら、Ｅｘｐ．
Ｅｙｅ Ｒｅｓ．、７０巻：７～１５頁、２０００年）；Ｉ型糖尿病のためのマウスモデル（Ｆｕら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、７３巻：１４２５～１４３０頁、２００２年；Ｍａｋｉら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、７４巻：１６８４～１６８６頁、２００２年；Ｙａｎｇら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、１０７巻：３０
～３５頁、２００３年；Ｍａｋｉら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、７９巻：１０５１～１０５５頁、２００５年）；アテローム性動脈硬化症のためのマウスモデル（Ｎｏｆｅｒら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、１１５巻：５０１～５０８頁、２００７年；Ｋｅｕｌら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ． Ｔｈｒｏｍｂ． Ｖａｓｃ． Ｂｉｏｌ．、２７巻：６０７～６１３頁、２００７年）；外傷性脳損傷（ＴＢＩ）後の脳の炎症反応のためのラットモデル（Ｚｈａｎｇら、Ｊ． Ｃｅｌｌ． Ｍｏｌ． Ｍｅｄ．、１１巻：３０７～３１４頁、２００７年）；および移植冠状動脈疾患および移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）のためのマウスモデル（Ｈｗａｎｇら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、１００巻：１３２２～１３２９頁、１９９９年；Ｔａｙｌｏｒら、Ｂｌｏｏｄ、１１０巻：３４８０～３４８８頁、２００７年）において治療効力を有することが報告されている。ｉｎ ｖｉｔｒｏ結果は、ＦＴＹ７２０は、アルツハイマー病などのβ－アミロイド関連炎症性疾患に対して治療効力を有し得ることを示唆している（Ｋａｎｅｉｄｅｒら、ＦＡＳＥＢ Ｊ．、１８巻：３０９～３１１頁、２００４年）。ＫＲＰ－２０３という、Ｓ１Ｐ１受容体に対してアゴニスト活性を有するＳ１Ｐ受容体アゴニストは、自己免疫心筋炎のためのラットモデルにおいて治療効力を有すると報告されている（Ｏｇａｗａら、ＢＢＲＣ、３６１巻：６２１～６２８頁、２００７年）。Ｓ１Ｐ１受容体アゴニストであるＳＥＷ２８７１を使用して、内皮Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニズムは、Ｉ型糖尿病性血管内皮における炎症促進性単球／内皮相互作用を予防し（Ｗｈｅｔｚｅｌら、Ｃｉｒｃ． Ｒｅｓ．、９９巻：７３１～７３９頁、２００６年）、ＴＮＦα媒介単球／内皮相互作用に対して血管系を保護する（Ｂｏｌｉｃｋら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ． Ｔｈｒｏｍｂ． Ｖａｓｃ． Ｂｉｏｌ．、２５巻：９７６～９８１頁、２００５年）ことが示されている。
加えて、ＦＴＹ７２０は、ヒト多発性硬化症のためのモデルであるラットおよびマウスでの実験的自己免疫脳脊髄炎（ＥＡＥ）に治療効力を有することが報告されている（Ｂｒｉｎｋｍａｎｎら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２７７巻：２１４５３～２１４５７頁、２００２年；Ｆｕｊｉｎｏら、Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ．、３０５巻：７０～７７頁、２００３年；Ｗｅｂｂら、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ．、１５３巻：１０８～１２１頁、２００４年；Ｒａｕｓｃｈら、Ｊ． Ｍａｇｎ． Ｒｅｓｏｎ． Ｉｍａｇｉｎｇ、２０巻：１６～２４頁、２００４年；Ｋａｔａｏｋａら、Ｃｅｌｌｕｌａｒ ＆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、２巻：４３９～４４８頁、２００５年；Ｂｒｉｎｋｍａｎｎら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ＆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、１１５巻：８４～１０５頁、２００７年；Ｂａｕｍｒｕｋｅｒら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔｉｇ． Ｄｒｕｇｓ、１６巻：２８３～２８９頁、２００７年；Ｂａｌａｔｏｎｉら、Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ、７４巻：３０７～３１６頁、２００７年）。さらに、ＦＴＹ７２０は、臨床試験において多発性硬化症に治療効力を有することが見出されている。再発寛解型多発性硬化症についてのフェーズＩＩ臨床試験において、ＦＴＹ７２０は、多発性硬化症個体における磁気共鳴画像診断（ＭＲＩ）によって検出される病変の数および臨床的疾患活性を低下させることが見出された（Ｋａｐｐｏｓら、Ｎ． Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ．、３５５巻：１１２４～１１４０頁、２００６年；Ｍａｒｔｉｎｉら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔｉｇ． Ｄｒｕｇｓ、１６巻：５０５～５１８頁、２００７年；Ｚｈａｎｇら、Ｍｉｎｉ－Ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、７巻：８４５～８５０頁、２００７年；Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ＆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、１１５巻：８４～１０５頁、２００７年）。再発寛解型多発性硬化症を有する個体におけるＦＴＹ７２０によるフェーズＩＩＩ臨床研究が報告されている（Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ＆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、１１５巻：８４～１０５頁、２００７年；Ｂａｕｍｒｕｋｅｒら、Ｅｘｐｅｒｔ． Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔｉｇ． Ｄｒｕｇｓ、１６巻：２８３～２８９頁、２００７年；Ｄｅｖら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ＆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、１１７巻：７７～９３頁、２００８年）。
ＦＴＹ７２０はまた、抗ウイルス活性を有すると報告されている。具体的なデータは、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（ＬＣＭＶ）マウスモデルで示されており、ここでは、マウスをＬＣＭＶのＡｒｍｓｔｒｏｎｇ株またはｃｌｏｎｅ１３株のいずれかに感染させた（Ｐｒｅｍｅｎｋｏ－Ｌａｎｉｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ、４５４巻、８９４頁、２００８年）。
ＦＴＹ７２０は、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓに感染した樹状細胞の縦隔リンパ節への遊走を損ね、それによって、その細菌コロニー形成を低減することが報告されている。Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓは、野兎病、潰瘍腺性感染、呼吸器感染および腸チフス様疾患に関連している（Ｅ． Ｂａｒ－Ｈａｉｍら、ＰＬｏＳ Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ、４巻（１１号）：ｅ１０００２１１、２００８年１１月２１日公開；ｉｎｆｏ：ｄｏｉ／１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ． ｐｐａｔ．１０００２１１、２００８年）。
また最近では、短期高用量のＦＴＹ７２０は実験的自己免疫ブドウ膜網膜炎において眼浸潤巣を急速に縮小させることが報告されている。眼炎症の初期段階に投与すると、ＦＴＹ７２０は、網膜損傷を急速に予防する。ＦＴＹ７２０は標的臓器の浸潤を予防するだけでなく、既存の浸潤も縮小させることが報告された（Ｒａｖｅｎｅｙら、Ａｒｃｈ． Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．、１２６巻（１０号）、１３９０頁、２００８年）。
ＦＴＹ７２０での処置が、骨表面に付着している成熟破骨細胞の数を減らすことによって、マウスにおける卵巣摘出誘発骨粗鬆症を軽減することが報告されている。データは、Ｓ１Ｐが骨ミネラルホメオスターシスを動的に調節して、破骨細胞前駆体の移動行動を制御する証拠を示した（Ｉｓｈｉｉら、Ｎａｔｕｒｅ、先行オンライン公開、２００９年年２月８日、ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎａｔｕｒｅ０７７１３）。
Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニズムは、オリゴデンドロサイト前駆細胞の生存の増強に関与している。オリゴデンドロサイト前駆細胞の生存は、再有髄化プロセスの必要成分である。多発性硬化症病変の再有髄化は、臨床的再発からの回復を促進すると考えられる（Ｍｉｒｏｎら、Ａｎｎ． Ｎｅｕｒｏｌ．、６３巻：６１～７１頁、２００８年；Ｃｏｅｌｈｏら、Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ．、３２３巻：６２６～６３５頁、２００７年；Ｄｅｖら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、１１７巻：７７～９３頁、２００８年）。Ｓ１Ｐ１受容体が、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）が誘発するオリゴデンドロサイト前駆細胞の有糸分裂誘発において役割を果たすこともまた示されている（Ｊｕｎｇら、Ｇｌｉａ、５５巻：１６５６～１６６７頁、２００７年）。
Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニズムはまた、脊髄損傷のラットモデルなどにおける中枢神経系（ＣＮＳ）の損傷領域への神経幹細胞の遊走を媒介することが報告されている（Ｋｉｍｕｒａら、Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ、２５巻：１１５～１２４頁、２００７年）。
Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニズムは、ケラチノサイト増殖の阻害に関与しており（Ｓａｕｅｒら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２７９巻：３８４７１～３８４７９頁、２００４年）、これは、Ｓ１Ｐがケラチノサイト増殖を阻害するという報告と一致している（Ｋｉｍら、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ、１６巻：８９～９５頁、２００４年）。後で詰まって、関連炎症となり得る毛嚢への入口部でのケラチノサイトの過剰増殖は、ざ瘡の重要な病原性因子である（Ｋｏｒｅｃｋら、Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、２０６巻：９６～１０５頁、２００３年；Ｗｅｂｓｔｅｒ、Ｃｕｔｉｓ、７６巻（２ Ｓｕｐｐｌ）：４～７頁、２００５年）。
ＦＴＹ７２０は、腫瘍発生の際に生じ得るような病的脈管形成を阻害することにおいて治療効力を有すると報告されている。ＦＴＹ７２０による脈管形成の阻害は、Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニズムを必要とすると考えられる（Ｏｏら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２８２巻；９０８２～９０８９頁、２００７年；Ｓｃｈｍｉｄら、Ｊ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１０１巻：２５９～２７０頁、２００７年）。ＦＴＹ７２０は、黒色腫のマウスモデルにおいて原発性および転移性腫瘍増殖を阻害するのに治療効力を有すると報告されている（ＬａＭｏｎｔａｇｎｅら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、６６巻：２２１～２３１頁、２００６年）。ＦＴＹ７２０は、転移性肝細胞癌腫のためのマウスモデルにおいて治療効力を有することが報告されている（Ｌｅｅら、Ｃｌｉｎ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、１１巻：８４５８８４６６、２００５年）。
マウスへのＦＴＹ７２０の経口投与は、脈管形成、炎症ならびに敗血症、低酸素症および充実性腫瘍増殖などの病的状態に関連した重要なプロセスであるＶＥＧＦ誘発血管透過性を有効にブロックしたことが報告されている（Ｔ Ｓａｎｃｈｅｚら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２７８巻（４７号）、４７２８１～４７２９０頁、２００３年）。
シクロスポリンＡおよびＦＫ５０６（カルシニューリン阻害剤）は、移植臓器の拒絶を予防するために使用される薬物である。これらは、移植片拒絶を遅延または抑制するのに有効であるが、シクロスポリンＡおよびＦＫ５０６などの従来の免疫抑制薬は、腎毒性、神経毒性、β細胞毒性および胃腸の不快感など、いくつかの望ましくない副作用をもたらすことが公知である。これらの副作用を伴わず、単剤治療として、または従来の免疫抑制薬と組み合わせて、例えば、同種抗原反応性Ｔ細胞が移植組織へと遊走することを阻害し、それによって、移植片の生存を延ばすのに有効な免疫抑制薬に対する満たされてない必要性が、臓器移植において存在する。
ＦＴＹ７２０は、移植片拒絶において、単剤治療としてならびにシクロスポリンＡ、ＦＫ５０６およびＲＡＤ（ｍＴＯＲ阻害剤）などの従来の免疫抑制薬との相乗的組み合わせにおいての両方で、治療効力を有することが示されている。従来の免疫抑制薬であるシクロスポリンＡ、ＦＫ５０６およびＲＡＤとは異なり、ＦＴＹ７２０は全身的な免疫抑制を引き起こすことなく、移植片の生存を延ばす効力を有し、薬物作用におけるこの差異は、組み合わせで観察される相乗作用に関係すると考えられることが示されている（Ｂｒｉｎｋｍａｎｎら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ Ｐｒｏｃ．、３３巻：５３０～５３１頁、２００１年；Ｂｒｉｎｋｍａｎｎら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、７２巻：７６４～７６９頁、２００１年）。
Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニズムは、マウスおよびラットの皮膚同種移植モデルにおいて同種移植片の生存を延ばす治療効力を有すると報告されている（Ｌｉｍａら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ Ｐｒｏｃ．、３６巻：１０１５～１０１７頁、２００４年；Ｙａｎら、Ｂｉｏｏｒｇ． ＆ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．、１６巻：３６７９～３６８３頁、２００６年）。ＦＴＹ７２０は、ラットの心臓同種移植モデルにおいて同種移植片の生存を延ばす治療効力を有すると報告されている（Ｓｕｚｕｋｉら、Ｔｒａｎｓｐｌ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．、４巻：２５２～２５５頁、１９９６年）。ＦＴＹ７２０は、シクロスポリンＡと相乗的に働いて、ラットの皮膚同種移植片の生存を延ばし（Ｙａｎａｇａｗａら、Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１６０巻：５４９３～５４９９頁、１９９８年）、シクロスポリンＡと、かつＦＫ５０６と相乗的に働いて、ラットの心臓同種移植片の生存を延ばし、シクロスポリンＡと相乗的に働いて、イヌの腎臓同種移植片の生存およびサルの腎臓同種移植片の生存を延ばす（Ｃｈｉｂａら、Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．、３巻：１１～１９頁、２００６年）と報告されている。Ｓ１Ｐ受容体アゴニストであるＫＲＰ－２０３は、ラット皮膚同種移植モデルにおいて、かつラットの心臓同種移植モデルにおいて単剤治
療およびシクロスポリンＡとの相乗的組み合わせの両方で同種移植片の生存を延ばす治療効力を有すると報告されている（Ｓｈｉｍｉｚｕら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、１１１巻：２２２～２２９頁、２００５年）。ＫＲＰ－２０３はまた、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ；活性代謝産物がミコフェノール酸であるプロドラッグ、プリン生合成の阻害剤）との組み合わせで、ラットの腎臓同種移植モデルおよびラットの心臓同種移植モデルの両方において同種移植片の生存を延ばす治療効力を有することが報告されている（Ｓｕｚｕｋｉら、Ｊ． Ｈｅａｒｔ Ｌｕｎｇ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ、２５巻：３０２～２０９頁、２００６年；Ｆｕｊｉｓｈｉｒｏら、Ｊ． Ｈｅａｒｔ Ｌｕｎｇ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ、２５巻：８２５～８３３頁、２００６年）。Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニストであるＡＵＹ９５４は、治療量以下の用量のＲＡＤ００１（サーティカン／エベロリムス、ｍＴＯＲ阻害剤）との組み合わせで、ラットの心臓同種移植片の生存を伸ばし得ることが報告されている（Ｐａｎら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｂｉｏｌｏｇｙ、１３巻：１２２７～１２３４頁、２００６年）。ラット小腸同種移植モデルにおいてＦＴＹ７２０は、シクロスポリンＡと相乗的に働いて、小腸同種移植片の生存を延ばすと報告されている（Ｓａｋａｇａｗａら、Ｔｒａｎｓｐｌ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１３巻：１６１～１６８頁、２００４年）。ＦＴＹ７２０は、マウスの島移植モデルにおいて治療効力を有し（Ｆｕら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、７３巻：１４２５～１４３０頁、２００２年；Ｌｉｕら、Ｍｉｃｒｏｓｕｒｇｅｒｙ、２７巻：３００～３０４頁；２００７年）、ヒト島細胞を使用する研究において、ヒト島機能に対する有害な作用がないことを証明することが報告されている（Ｔｒｕｏｎｇら、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、７巻：２０３１～２０３８頁、２００７年）。
ＦＴＹ７２０は、プロスタグランジン合成に依存しない神経障害性疼痛のための神経部分損傷モデル（ｓｐａｒｅｄ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙ ｍｏｄｅｌ）において侵害受容性行動を減少させると報告されている（Ｏ． Ｃｏｓｔｕら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１２巻（３号）、９９５～１００４頁、２００８年）。
ＦＴＹ７２０は、マウス接触過敏症（ＣＨＳ）の開始を減じることが報告されている。増感相の間にＦＴＹ７２０で処置されたマウスからの免疫されたリンパ節細胞の養子移入は、レシピエントにおけるＣＨＳ応答を実際に誘発できなかった（Ｄ． Ｎａｋａｓｈｉｍａら、Ｊ． Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ（１２８巻（１２号）、２８３３～２８４１頁、２００８年）。
ＦＴＹ７２０の予防的経口投与（１ｍｇ／ｋｇ、１週間に３回）は、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける実験的自己免疫重症筋無力症（ＥＡＭＧ）の発生を完全に防いだことが報告されている（Ｔ． Ｋｏｈｏｎｏら、Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ、２８巻（４号）、７３６～７３９頁、２００５年）。
一実施形態では、本発明は、Ｓ１Ｐ３受容体を超えた選択性を有するＳ１Ｐ１受容体のアゴニストである化合物を包含する。Ｓ１Ｐ受容体ヌルマウスでの組合せの化学的アプローチを使用して、Ｓａｎｎａらは、野生型マウスにおいて非選択的Ｓ１Ｐ受容体免疫抑制アゴニストによって、徐脈の持続が誘発されるが、Ｓ１Ｐ３－／－マウスでは消失し、一方で、Ｓ１Ｐ１選択的アゴニストは、徐脈を生成しないことを報告した。したがって、Ｓ１Ｐ３受容体は徐脈の原因であるが、Ｓ１Ｐ１受容体はそうではないことが示唆される（Ｓａｎｎａら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２７９巻：１３８３９～１３８４８頁、２００４年）。したがって、少なくともＳ１Ｐ３受容体を超えた選択性を有するＳ１Ｐ１受容体アゴニストは、治療ウィンドウの拡大によって現行の療法を上回る利点を有し、より良好な耐容性をより高い量の投薬で可能にし、したがって療法としての効力を改善する。本発明は、Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニストであり、雄のＳｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ（
登録商標）ラットで徐脈を示さなかったか、または実質的に示さなかった（ＷＯ２０１０／０１１３１６、実施例９を参照のこと）、化合物１（ならびに薬学的に許容されるその塩、水和物、および溶媒和物）を包含する。
化合物１のフェーズ１研究を、０．１ｍｇ、０．３５ｍｇ、１ｍｇ、３ｍｇ、および５ｍｇでの単回投薬により行った。化合物１をＬ－アルギニン塩として投与した。０．１ｍｇ～３ｍｇのより低い用量は、被験体によって良好に耐容され、わずかな有害事象のみが報告され、そのうちの最もよくあるものは、頭痛および接触性皮膚炎であった。心拍数における用量依存的低減は、０．３５ｍｇ超の全ての用量で見られたが、しかしながら、徐脈に関連する有害事象は、５ｍｇ用量未満の用量では報告されなかった。用量限定的有害事象は、５ｍｇの用量で観察され、３人（５０％）の被験体が第１度または第２度房室（ＡＶ）ブロックを伴う徐脈の４ＡＥを経験し、このため用量上昇を中断した。本研究における最大耐容用量は３ｍｇであった。本研究で死亡または重篤な有害事象はなかった。
予想された、末梢血リンパ球数に対する薬理学的効果を除いては、バイタルサイン、ＥＣＧ、肺機能試験、眼底検査、または臨床研究室試験について他の臨床的に有意な安全性問題はなかった。３および５ｍｇでの投薬は、末梢血Ｂ細胞、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、およびＴＥＭ細胞を除く全てのＴ細胞サブセットの絶対数における用量応答減退を誘発した。全末梢血リンパ球（ＰＢＬ）数は、投薬後２～４時間までに低減し、８時間目までに最下点に達し、これが２４時間持続し、次の４日間にわたってベースラインへと回復した。ＰＢＬ数は、３ｍｇおよび５ｍｇの用量レベルで、約４０％および約５５％低減した。ＴＥＭ細胞は、ＣＣＲ７を発現せず、Ｓ１Ｐ受容体発現とは独立して再循環することができる。それゆえ、これらの所見は、前臨床研究およびヒトにおけるＳ１Ｐ受容体アゴニストの予期される薬力学的効果と一致する（Ｇｅｒｇｅｌｙら、Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、１６７巻５号：１０３５～１０４７頁、２０１２年；Ｂｒｏｓｓａｒｄら、Ｂｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、２０１３年４月１８日、ｄｏｉ：１０．１１１１／ｂｃｐ．１２１２９． ［印刷前Ｅｐｕｂ］、ＰｕｂＭｅｄ ＰＭＩＤ：２３５９４１７６；およびＫｏｖａｒｉｋら、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、４４巻５号：５３２～５３７頁、２００４年）。
Ｓ１Ｐ１受容体アゴニストは、リンパ球によって媒介される疾患および障害、移植片拒絶、自己免疫疾患および障害、炎症性疾患および障害ならびに血管完全性において根底にある欠陥を有する状態、または例えば病的であり得るような脈管形成に関する状態など、免疫系の抑制またはＳ１Ｐ１受容体のアゴニズムが正常な状態を処置または予防するために有用である。
一実施形態では、本発明は、良好な総合的物理的特性および生物学的活性を有し、実質的に少なくともＳ１Ｐ１受容体に活性を有する先行化合物の有効性である有効性を有する、Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニストである化合物を包含する。
Ｓ１Ｐ１受容体アゴニストは、免疫系の抑制またはＳ１Ｐ１受容体のアゴニズムが正常である状態、例えばリンパ球によって媒介される疾患および障害、移植片拒絶、自己免疫疾患および障害、炎症性疾患および障害（例えば急性および慢性炎症性状態）、癌、ならびに血管完全性における根底にある欠陥を有する状態または病的であり得るような脈管形成に関連する（例えば炎症、腫瘍発生、およびアテローム性動脈硬化症で起こり得る）状態を処置または予防するために有用である。免疫系の抑制またはＳ１Ｐ１受容体のアゴニズムが正常である、そのような状態は、リンパ球によって媒介される疾患および障害；血管完全性における根底にある欠陥を有する状態；自己免疫疾患および障害；炎症性疾患および障害（例えば急性および慢性炎症性状態）；急性または慢性細胞拒絶；組織または実質臓器移植；乾癬性関節炎および関節リウマチを含む関節炎；Ｉ型糖尿病を含む糖尿病；
多発性硬化症を含む脱髄性疾患；腎臓および心臓虚血再灌流傷害を含む虚血再灌流傷害；乾癬、アトピー性皮膚炎、およびざ瘡を含む炎症性皮膚疾患；ざ瘡を含む過剰増殖性皮膚疾患；クローン病および潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患；全身性エリテマトーデス；喘息；ブドウ膜炎；心筋炎；アレルギー；アテローム性動脈硬化症；アルツハイマー病および外傷性脳傷害後の脳炎症反応を含む脳炎症；強直性脊椎炎；脊髄傷害または大脳梗塞を含む中枢神経系疾患；原発性腫瘍増殖および転移性腫瘍増殖において起こり得るようなものを含む病的脈管形成；関節リウマチ；糖尿病性網膜症、アテローム性動脈硬化症；癌；慢性肺疾患；急性肺傷害；急性呼吸疾患症候群；敗血症などを含む。加えて、Ｓ１Ｐ１受容体アゴニストは、微生物感染、およびウイルス感染または疾患の処置に有用である。
一部の実施形態では、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害は、リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫疾患または障害、炎症性疾患または障害、強直性脊椎炎、胆汁性肝硬変、癌、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病、高血圧性腎症、糸球体硬化症、心筋虚血再灌流傷害、およびざ瘡から選択される。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、リンパ球によって媒介される疾患または障害である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、微生物感染または疾患およびウイルス感染または疾患から選択される。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、自己免疫疾患または障害である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、炎症性疾患または障害である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、強直性脊椎炎である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、胆汁性肝硬変である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、癌である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、乾癬である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、乾癬性関節炎である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、関節リウマチである。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、クローン病である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、移植片拒絶である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、多発性硬化症である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、全身性エリテマトーデスである。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、潰瘍性大腸炎である。一部の実施形
態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎である。一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、中程度活動性潰瘍性大腸炎である。一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、重度活動性潰瘍性大腸炎である。一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、軽度～中程度活動性潰瘍性大腸炎である。一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、軽度活動性潰瘍性大腸炎である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、Ｉ型糖尿病である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、高血圧性腎症である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、糸球体硬化症である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、心臓虚血再灌流傷害である。
一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ１受容体関連疾患は、ざ瘡である。
また、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、本明細書に記載されている（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用が提供され、処置は、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含み、個体は、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、使用もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量を第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含み、個体は、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤
、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、使用もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする絶食個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする絶食個体に、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量を第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする絶食個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫疾患または障害、炎症性疾患または障害、強直性脊椎炎、胆汁性肝硬変、癌、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病、高血圧性腎症、糸球体硬化症、心筋虚血再灌流傷害、およびざ瘡から選択されるスフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫疾患または障害、炎症性疾患または障害、強直性脊椎炎、胆汁性肝硬変、癌、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病、高血圧性腎症、糸球体硬化症、心筋虚血再灌流傷害、およびざ瘡から選択されるスフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
リンパ球によって媒介される疾患または障害の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
リンパ球によって媒介される疾患または障害の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
微生物感染または疾患およびウイルス感染または疾患の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
微生物感染または疾患およびウイルス感染または疾患の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
自己免疫疾患または障害の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
自己免疫疾患または障害の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
炎症性疾患または障害の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
炎症性疾患または障害の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物
を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
強直性脊椎炎の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
強直性脊椎炎の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
胆汁性肝硬変の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
胆汁性肝硬変の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
癌の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
癌の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
乾癬の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量
である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
乾癬の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
乾癬性関節炎の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
乾癬性関節炎の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
関節リウマチの処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
関節リウマチの処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
クローン病の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
クローン病の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化
合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
移植片拒絶の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
移植片拒絶の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
多発性硬化症の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
多発性硬化症の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
全身性エリテマトーデスの処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
全身性エリテマトーデスの処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
炎症性腸疾患の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和
物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
炎症性腸疾患の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
潰瘍性大腸炎の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
潰瘍性大腸炎の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
炎症性腸疾患の処置のための医薬の製造における化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
炎症性腸疾患の処置のための医薬の製造における化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量を第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎の処置のための医薬の製造における化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎の処置のための医薬の製造における化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量を第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
Ｉ型糖尿病の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
Ｉ型糖尿病の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
高血圧性腎症の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
高血圧性腎症の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
糸球体硬化症の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
糸球体硬化症の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
心臓虚血再灌流傷害の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
心臓虚血再灌流傷害の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処
置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
ざ瘡の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
ざ瘡の処置のための医薬の製造における本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、使用もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタｂインドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含み、個体は、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、化合物もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタｂインドール
－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量を第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含み、個体は、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、化合物もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタｂインドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする絶食個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタｂインドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする絶食個体に、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量を第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする絶食個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫疾患または障害、炎症性疾患または障害、強直性脊椎炎、胆汁性肝硬変、癌、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病、高血圧性腎症、糸球体硬化症、心筋虚血再灌流傷害、およびざ瘡から選択されるスフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタｂインドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫疾患または障害、炎症性疾患または障害、強直性脊椎炎、胆汁性肝硬変、癌、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病、高血圧性腎症、糸球体硬化症、心筋虚血再灌流傷害、およびざ瘡から選択されるスフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用
量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
リンパ球によって媒介される疾患または障害の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
リンパ球によって媒介される疾患または障害の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
微生物感染または疾患およびウイルス感染または疾患の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
微生物感染または疾患およびウイルス感染または疾患の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
自己免疫疾患または障害の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
自己免疫疾患または障害の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒
和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
炎症性疾患または障害の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
炎症性疾患または障害の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
強直性脊椎炎の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
強直性脊椎炎の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
胆汁性肝硬変の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
胆汁性肝硬変の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
癌の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同
等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
癌の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物および溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
乾癬の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
乾癬の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
乾癬性関節炎の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
乾癬性関節炎の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
関節リウマチの処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
関節リウマチの処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物
を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
クローン病の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
クローン病の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
移植片拒絶の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
移植片拒絶の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
多発性硬化症の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
多発性硬化症の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
全身性エリテマトーデスの処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
全身性エリテマトーデスの処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
炎症性腸疾患の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
炎症性腸疾患の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
潰瘍性大腸炎の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
潰瘍性大腸炎の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
炎症性腸疾患の処置の方法における使用のための、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
炎症性腸疾患の処置の方法における使用のための、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量を第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎の処置の方法における使用のための、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎の処置の方法における使用のための、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量を第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約０．５～約２．５ｍｇの化合物と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
Ｉ型糖尿病の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
Ｉ型糖尿病の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
高血圧性腎症の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
高血圧性腎症の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準
用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
糸球体硬化症の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
糸球体硬化症の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
心臓虚血再灌流傷害の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
心臓虚血再灌流傷害の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
ざ瘡の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置はそれを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの本明細書に記載されている化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
ざ瘡の処置の方法における使用のための、本明細書に記載されている化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、処置は個体に、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が標準用量未満である１つまたは複数の用量で第１の期間中処方および／または投与し、次に、それを必要とする個体に、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を処方および／または投与することを含む、化合物もまた提供される。
また、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量、および任意選択で１つまたは複数の薬学的に許容されるキャリアを含む薬学的組成物が提供される。また、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の初期用量、任意選択で１つまたは複数の薬学的に許容されるキャリアを含む薬
学的組成物が提供される。キャリア（複数可）は、製剤の他の成分と適合性であり、かつそのレシピエントにとって過度に有害でないという意味で、「許容される」ものでなければならない。
一部の実施形態では、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、粗製の化学物質または純粋な化学物質として、例えばカプセル製剤中の粉末として投与される。
一部の実施形態では、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物は、１つまたは複数の薬学的に許容されるキャリアをさらに含む薬学的組成物として製剤化される。
薬学的組成物は、任意の適切な方法によって、典型的には、活性化合物（複数可）と液体もしくは微細固体キャリアまたはその両方とを、必要とされる割合で均一に混合し、次いで、必要に応じて、生じた混合物を所望の形状に成形することによって、調製することができる。
結合剤、増量剤、許容される湿潤剤、錠剤成形滑沢剤、および崩壊剤などの慣用の添加剤を、経口投与用の錠剤およびカプセル剤において使用することができる。経口投与用の液体調剤は、液剤、乳剤、水性または油性懸濁剤およびシロップ剤の形態であってよい。別法では、経口調剤は、使用前に水または他の適切な液体ビヒクルを用いて再構成することができる乾燥粉末の形態であってよい。懸濁化剤または乳化剤、非水性ビヒクル（食用油など）、保存剤および香味剤および着色剤などの追加の添加物を液体調剤に添加することができる。非経口剤形は、本発明の化合物を適切な液体ビヒクルに溶解させ、溶液を濾過滅菌し、その後、適切なバイアルまたはアンプルに充填および封止することによって調製することができる。これらは、剤形を調製するための当分野で周知である多数の適切な方法のうちのほんの数例である。
本明細書に記載の化合物は、当分野で周知の技術を用いて薬学的組成物に製剤化することができる。本明細書に記載のもの以外の適切な薬学的に許容されるキャリアも当分野で公知である。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版、２０００年、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ（Ｇｅｎｎａｒｏら編）を参照されたい。
薬学的製剤として、経口、直腸、鼻、局所（頬側および舌下など）、膣もしくは非経口（筋肉内、皮下および静脈内など）投与に適した製剤、または吸入、吹送（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｉｏｎ）によるか、もしくは経皮パッチ剤による投与に適した形態の製剤が挙げられる。経皮パッチ剤は、最小限の薬物分解で効率的な仕方で吸収されるように薬物を提供することによって、制御された速度で薬物を投与する。典型的には、経皮パッチ剤は、不透過性支持層、単一の圧感接着剤および剥離ライナーを備えた除去可能な保護層を含む。当業者であれば、当業者の必要性に基づいて、所望の有効な経皮パッチ剤を製造するのに適した技術を理解し、認める。
したがって、本発明の化合物は、慣用のアジュバント、キャリアまたは賦形剤と一緒に、薬学的製剤およびその単位投与量の形態にすることができ、そのような形態で、錠剤もしくは充填カプセル剤などの固体、または液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、ゲル剤もしくはこれらが充填されたカプセル剤などの液体として全て経口使用向けに使用することができるか、直腸投与のための坐剤の剤形で使用することができるか、または非経口（皮下など）用の滅菌注射用液剤の形態で使用することができる。そのような薬学的組成物およびその単位剤形は、追加の活性化合物または成分（ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ）と一緒に、
またはそれらなしで、慣用の成分を慣用の割合で含むことができ、そのような単位剤形は、使用される所定の毎日の投与量範囲に相応した任意の適切な有効量の有効成分を含有してよい。
経口投与では、薬学的組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁剤または液剤の形態であってよい。薬学的組成物は好ましくは、特定量の有効成分を含有する投与量単位の形態で製造される。そのような投与量単位の例は、ラクトース、マンニトール、トウモロコシデンプン、またはバレイショデンプンなどの慣用の添加物を含み；結晶性セルロース、セルロース誘導体、アラビアゴム、トウモロコシデンプンまたはゼラチンなどの結合剤を含み；トウモロコシデンプン、バレイショデンプンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウムなどの崩壊剤を含み；タルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤を含む、カプセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤または懸濁剤である。有効成分はまた、組成物として注射によって投与することもでき、ここで、例えば、食塩水、デキストロースまたは水を適切な薬学的に許容されるキャリアとして使用することができる。
本発明の化合物から薬学的組成物を調製するために、適切な薬学的に許容されるキャリアは、固体、液体またはそれら両方の混合物であってよい。固体形態の調剤には、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤および分散性顆粒剤が挙げられる。固体キャリアは、賦形剤、香味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤またはカプセル封入材料として働くこともある１種以上の物質であってよい。
散剤では、キャリアは、微細の活性成分と混合されている微細固体である。
錠剤では、活性成分を、必要な結合能を有するキャリアと適切な割合で混合し、所望の形状およびサイズに圧縮する。
散剤および錠剤は、様々な百分率量の活性化合物を含有してよい。散剤または錠剤における代表的量は、活性化合物に対して０．５から約９０パーセントであってよい。しかしながら、当業者であれば、この範囲外の量が必要である場合を知っているであろう。散剤および錠剤に適切なキャリアとして、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバターなどが挙げられる。「調剤（ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）」という用語は、カプセル剤を提供するキャリアとしてカプセル封入材料を用いた活性化合物の製剤を含み、その場合、活性成分が、キャリアと一緒に、またはキャリアなしで、キャリアによって囲まれるので、キャリアは活性成分と会合している。同様に、カシェ剤およびロゼンジ剤が包含される。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤およびロゼンジ剤を、経口投与に適した固体形態として使用することができる。
坐剤を調製するためには、脂肪酸グリセリドの混合物またはカカオバターなどの低融点ワックスを初めに融解させ、活性成分を均一にその中に分散させる（例えば、撹拌することによって）。次いで、融解した均一な混合物を都合のよいサイズの型に注ぎ、冷却し、それによって凝固させる。
膣内投与に適した製剤は、有効成分に加えて、適切であることが当分野で公知のキャリアを含有する膣坐剤、タンポン剤、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤またはスプレー剤として提供することができる。
液体形態の調剤には、液剤、懸濁剤および乳剤、例えば水または水－プロピレングリコール液剤が挙げられる。例えば、非経口注射液体調剤は、ポリエチレングリコール水溶液
中の液剤として製剤化することができる。注射用調剤、例えば、滅菌注射用水性または油性懸濁剤は、適切な分散化剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用する公知の技術に従って製剤化することができる。滅菌注射用調剤はまた、無毒の非経口的に許容される賦形剤または溶媒中の、例えば１，３－ブタンジオール中の溶液としての滅菌注射用液剤または懸濁剤であってもよい。許容されるビヒクルおよび溶媒のうち、使用することができるのは、水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液である。加えて、滅菌不揮発性油が溶媒または懸濁媒体として従来から使用されている。この目的で、合成モノ－またはジグリセリドなどの任意の無刺激性不揮発性油を使用することができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸も注射剤の調製で使用される。
したがって、本発明による化合物は、非経口投与（例えば、注射、例えば、ボーラス注射または持続注入による）のために製剤化することができ、アンプル剤、充填済みシリンジ、少量注入液の単位用量形態で、または保存剤が添加された多回用量容器で、提供することができる。薬学的組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁物、溶液または懸濁物などの形態をとることができ、懸濁化剤、安定化剤および／または分散化剤などの調合剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒｙ ａｇｅｎｔ）を含有してよい。別法では、有効成分は、適切なビヒクル、例えば発熱物質不含の滅菌水を用いて使用前に構成するために、滅菌固体の無菌単離によって、または溶液から凍結乾燥によって得られる粉末形態であってよい。
経口使用に適した水性製剤は、活性成分を水に溶解または懸濁させ、適切な着色剤、香味剤、安定化剤および増粘剤を所望のとおりに添加することによって調製することができる。
経口使用に適した水性懸濁剤は、天然もしくは合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどの粘稠性材料または他の周知の懸濁化剤と共に、微細の活性成分を水に分散させることによって製造することができる。
使用直前に経口投与用の液体形態の調剤に変換されることが意図される固体形態の調剤も含まれる。そのような液体形態には、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。これらの調剤は、活性成分に加えて、着色剤、香味剤、安定化剤、緩衝剤、人工および天然甘味剤、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含有してよい。
表皮への局所投与では、本発明による化合物は、軟膏剤、クリーム剤もしくはローション剤として、または経皮パッチ剤として、製剤化することができる。
軟膏剤およびクリーム剤は、例えば、水性または油性基剤を用いて、適切な増粘剤および／またはゲル化剤を添加して製剤化することができる。ローション剤は、水性または油性基剤を用いて製剤化することができ、一般に、１種以上の乳化剤、安定化剤、分散化剤、懸濁化剤、増粘剤または着色剤も含有する。
口内への局所投与に適した製剤には、香味をつけた基剤、通常はスクロースとアラビアゴムまたはトラガカントとの中に活性薬剤（ａｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ）を含むロゼンジ剤；ゼラチンとグリセリンまたはスクロースとアラビアゴムなどの不活性基剤中に有効成分を含む香錠；および適切な液体キャリア中に有効成分を含む洗口剤が挙げられる。
液剤または懸濁剤は、慣用の手段、例えば、ドロッパー、ピペットまたはスプレーを用いて鼻腔に直接塗布される。製剤は、単回または複数回用量の形態で提供することができる。ドロッパーまたはピペットの後者の場合には、これは、個体が適切な予め決定された容量の液剤または懸濁剤を投与することによって達成することができる。スプレー剤の場合、これは、例えば、定量アトマイジングスプレーポンプによって達成することができる
。
呼吸器官への投与も、有効成分が適切な噴射剤と共に加圧パック中に提供されているエアゾール製剤によって達成することができる。本発明の化合物またはそれを含む薬学的組成物をエアゾール（例えば、経鼻エアゾール、吸入によって）投与する場合、これは、例えば、スプレー、ネブライザー、ポンプネブライザー、吸入器械、定量吸入器またはドライパウダー吸入器を使用して実施することができる。本発明の化合物をエアゾールとして投与するための薬学的形態は、当業者に周知の方法によって調製することができる。水、水／アルコール混合物または適切な食塩溶液中の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは誘導体の溶液または分散物を、例えば、通例の添加物（例えば、ベンジルアルコールまたは他の適切な保存剤）、生物学的利用能を増大させるための吸収促進剤、可溶化剤、分散剤など、適切な場合には、通例の噴射剤（例えば、二酸化炭素、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタンなどのＣＦＣ）などを用いて使用することができる。エアゾールは好都合には、レシチンなどの界面活性剤を含有してもよい。薬物の用量は、定量バルブを備えつけることによって制御することができる。
鼻腔内製剤など、呼吸器官に投与することが意図される製剤では、化合物は一般に、例えば１０ミクロン以下程度の小粒径を有する。そのような粒径は、当分野で公知の手段、例えば、微細化によって得ることができる。所望の場合には、有効成分を徐放するように適合された製剤を使用することができる。
別法では、有効成分は、乾燥粉末（例えば、ラクトース、デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのデンプン誘導体およびポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）など）の適切な粉末基剤中の化合物の粉末混合物の形態で提供することもできる。好都合には、粉末キャリアは、鼻腔中でゲルを形成する。粉末組成物は、ゼラチンまたは散剤を吸入器によって投与することができるブリスターパックのための単位用量形態（例えば、カプセル、カートリッジ）で提供することができる。
薬学的調剤は、好ましくは単位剤形である。そのような形態では、調剤を、適切な量の活性成分を含有する単位用量に細分する。単位剤形は、パッケージングされた調剤、パッケージングされた錠剤、カプセル剤および散剤などの別個の量の調剤をバイアルまたはアンプル中に含有するパッケージであってよい。また、単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤またはロゼンジ剤自体であってよい、またはパッケージングされた形態の適切な数のこれらのいずれかであってよい。
一部の実施形態では、組成物は、経口投与のための錠剤またはカプセルである。
一部の実施形態では、組成物は、静脈内投与のための液体である。
本発明の一部の実施形態は、本明細書に開示されている化合物実施形態のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物を、本明細書に記載の少なくとも１種の公知の薬剤および薬学的に許容されるキャリアと混合する工程を含む、「併用療法」のための薬学的組成物を製造する方法を含む。
Ｓ１Ｐ１受容体アゴニストが薬学的組成物中の有効成分として利用される場合、これらは、ヒトにおいてだけでなく、他の非ヒト哺乳動物においても使用されることが意図されていることに留意されたい。実際に、動物の健康管理の領域における最近の進歩によって、コンパニオン動物（例えば、ネコ、イヌなど）および家畜動物（例えば、ウシ、ニワトリ、サカナなど）におけるＳ１Ｐ１受容体関連疾患または障害を処置するために、Ｓ１Ｐ
１受容体アゴニストなどの活性薬剤を使用するようにみなすことが要求されている。当業者であれば、そのような状況におけるそのような化合物の有用性を容易に理解するはずである。
また、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための薬物のある期間にわたって変化する投与量のレジメンを遵守することを可能にするための用量設定パッケージ（ｔｉｔｒａｔｉｏｎ ｐａｃｋａｇｅ）であって、薬物が、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物であり、パッケージが、
第１の数の、約１ｍｇまたはそれ未満の化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の初期用量を含む薬学的組成物の、１日の単位と、
第２の数の、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を含む薬学的組成物の１日の単位と
を含む、用量設定パッケージが提供される。
また、炎症性腸疾患の処置のための薬物のある期間にわたって変化する投与量のレジメンを遵守することを可能にするための用量設定パッケージであって、薬物が、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物であり、パッケージが、
第１の数の、約０．５ｍｇまたはそれ未満の化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の初期用量を含む薬学的組成物の、１日の単位と、
第２の数の、約１．０～約２．０ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を含む薬学的組成物の１日の単位と
を含む、用量設定パッケージが提供される。
また、本明細書に記載されている用量設定パッケージと、薬物がスフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置を必要とする個体に投与されるべきであることを示す指示とを含むキットが提供される。
また、本明細書に記載されているキットを、それを必要とする個体に提供することを含む、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害を処置する方法が提供される。
さらなる実施形態は、以下の実施例で開示される実施形態を含み、実施例は、いかなる様式でも限定として解釈されるべきでない。
（実施例１）
化合物１のＬ－アルギニン塩を含有する即時放出硬ゼラチンカプセルで構成される製剤を、表１で示すように調製した。
また、微結晶セルロースを含有する硬ゼラチンカプセルで構成されるプラセボ製剤を、表２で示すように調製した。
（実施例２）
健康な成人被験体に投与した化合物１のＬ－アルギニン塩の安全性、耐容性、および薬物動態を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、逐次的、漸増、複数用量研究を行った。この研究は、化合物１のＬ－アルギニン塩の安全性、耐容性、薬物動態、および薬力学を評価するために設計した。
以下の表３および４は、処置群による人口統計学的データの要約、および安全性集団のより詳細な分析を提供する。
コホート１に、（２個の０．３５ｍｇ製剤を投与することによって）０．７ｍｇを２１日間投与した。コホート２に、（０．３５ｍｇ製剤および１ｍｇ製剤の両方を投与することによって）１．３５ｍｇを２１日間投与した。コホート３に、２．０ｍｇを２１日間投与した。コホート４に、０．３５ｍｇを７日間、次いで２．０ｍｇを１４日間投与した。コホート５に、０．５を７日間、次いで（１ｍｇ製剤および２ｍｇ製剤の両方を投与することによって）３．０ｍｇを１４日間投与した。
以下の安全性評価：眼底検査を伴う身体検査、臨床研究室試験（血清化学、凝血、および検尿）、バイタルサイン、連続遠隔測定（１２リードＥＣＧ）、安全ＥＣＧ、肺機能試験（ＰＦＴ）、血清タンパク質電気泳動（ＳＰＥＰ）および血清免疫電気泳動（ＩＥＰ）、ならびに有害事象報告を行った。
化合物１のＬ－アルギニン塩は、全ての用量レベルで耐容された。最もよくある有害事象は、接触性皮膚炎および白血球減少症を含み、続いて便秘、下痢、吐き気、および腹痛を含んだ。観察された接触性皮膚炎は、研究で使用したＥＣＧリードからの接着テープで一般に見られたものと一致し、処置群でより頻繁に起こったわけではなかった。有害事象の大部分は軽度であった。バイタルサイン、ＥＣＧ、ＰＦＴ、眼底検査、または臨床研究室試験について他の臨床的に有意な安全性問題はなかった。有害事象のために中断した被験体はいなかった。研究中にＳＡＥも死亡も起こらなかった。
第２度心ブロックは見られなかった。３人の被験体は、新たな（投薬前は存在しなかった）第１度房室ブロックを発症し、１人の被験体はプラセボ群、１人の被験体は２ｍｇ群、１人の被験体は０．５、３ｍｇ群であった。１人の被験体（１．３５ｍｇ用量）は、投与後に軽度に異常な再現性のある（ＮＣＳ）肺機能試験所見（８０％未満のＦＥＶ１、ＦＶＣ）を有した。
２人の被験体は、軽度に異常で、臨床的に有意ではない処置後肝機能試験（正常上限（ＵＬＮ）の２倍未満のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）の上昇）を有し、１人の被験体は２ｍｇ群であり、１人の被験体は０．５から３ｍｇに上昇する群であった。
眼底検査所見のベースラインからの臨床的に有意な変化は、検査で見られなかった。図１は、安全性集団で観察されたリンパ球数（１０３／μｌ）を示す。図２は、安全性集団で観察された好中球数（１０３／μｌ）を示す。表５は、リンパ球（１０３／μｌ）：安全性集団における２１日目でのベースラインからのパーセント変化の要約を示す。
表６は、心拍数（ＢＰＭ）：安全性集団における投与後（１日目～２８日目）の最小値のベースラインからの変化の要約を示す。また、図３を参照のこと。
表７は、収縮期ＢＰ（ｍｍＨｇ）：安全性集団における投与後（１日目～２８日目）の最小値のベースラインからの変化の要約を示す。
表８は、拡張期ＢＰ（ｍｍＨｇ）：安全性集団における投与後（１日目～２８日目）の最小値のベースラインからの変化の要約を示す。
表９は、ＱＴｃ（ＭＳ）：安全性集団における投与後（１日目～２３日目）の最大値のベースラインからの変化の要約を示す。
結論として、臨床試験は、リンパ球低下に対して用量依存的効果を示し、２ｍｇ用量で最大効果を示した。化合物１のＬ－アルギニン塩は、試験した全ての用量で良好に耐容された。
開示される方法の他の使用は、特に本特許文書の検討に基づくことで当業者に明らかになるであろう。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項１）
約１．５～約２．５ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与すること
を含む、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害を処置する方法。
（項２）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、
使用。
（項３）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同
等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、
化合物。
（項４）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための薬物のある期間にわたって変化する投与量のレジメンを遵守することを可能にするための用量設定パッケージであって、前記薬物は、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物であり、前記パッケージは、
第１の数の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の１つまたは複数の用量を含む薬学的組成物の１日の単位であって、各用量が、約１ｍｇまたはそれ未満の化合物１と同等の量である、１日の単位と、
第２の数の、約１．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量である、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を含む薬学的組成物の１日の単位と
を含む、用量設定パッケージ。
（項５）
上記項４に記載の用量設定パッケージと、薬物がスフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置を必要とする個体に投与されるべきであることを示す指示とを含む、キット。
（項６）
上記項５に記載のキットを、それを必要とする個体に提供することを含む、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害を処置する方法。
（項７）
約０．５～約２．５ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与すること
を含む、炎症性腸疾患を処置する方法。
（項８）
炎症性腸疾患の処置のための医薬の製造における、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、
使用。
（項９）
炎症性腸疾患の処置の方法における使用のための、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、
化合物。
（項１０）
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、上記項７に記載の方法、上記項８に記載の使用、または上記項９に記載の化合物。
（項１１）
前記炎症性腸疾患が、中程度から重度の活動性潰瘍性大腸炎である、上記項７に記載の方法、上記項８に記載の使用、または上記項９に記載の化合物。
（項１２）
約０．５～約２．５ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与すること
を含む、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害を処置する方法であって、
前記個体は、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される少なくとも１つの薬剤に対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
方法。
（項１３）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含み、
前記個体は、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される薬剤の少なくとも１つに対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
使用。
（項１４）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含み、
前記個体は、経口５－アミノサリチレート、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＴＮＦαアンタゴニスト、およびインテグリンアンタゴニストから選択される薬剤の少なくとも１つに対して不十分な応答、応答の喪失、または不耐容性を示した、
化合物。
（項１５）
約０．５～約２．５ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする絶食個体に処方および／または投与すること
を含む、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害を処置する方法。
（項１６）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする絶食個体に処方および／または投与することを含む、
使用。
（項１７）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約０．５～約２．５ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする絶食個体に処方および／または投与することを含む、
化合物。
（項１８）
前記標準用量が、１ｍｇの化合物１と同等の量である、上記項７、１０から１２、および１５のいずれか一項に記載の方法；上記項８、１０、１１、１３、および１６のいずれか一項に記載の使用；または上記項９、１０、１１、１４、および１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項１９）
前記標準用量が、２ｍｇの化合物１と同等の量である、上記項１、６、７、１０から１２、１５、および１５のいずれか一項に記載の方法；上記項２、８、１０、１１、１３、および１６のいずれか一項に記載の使用；上記項３、９、１０、１１、１４、および１７のいずれか一項に記載の化合物；上記項４に記載の用量設定パッケージ；または上記項５に記載のキット。
（項２０）
前記処置が、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を前記標準用量で前記個体に処方および／または投与する前の第１の期間中、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を、各々が前記標準用量未満である１つまたは複数の用量で、前記個体に処方および／または投与することをさらに含む、上記項１、６、７、１０から１２、１５、１８、および１９のいずれか一項に記載の方法；上記項２、８、１０、１１、１３、１６、１８、および１９のいずれか一項に記載の使用；上記項３、９、１０、１１、１４、および１７から１９のいずれか一項に記載の化合物；上記項４もしくは１９に記載の用量設定パッケージ；または上記項５もしくは１９に記載のキット。
（項２１）
前記１つまたは複数の用量の各々中の化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の量が同じである、上記項６もしくは２０に記載の方法；上記項２０に記載の使用；上記項２０に記載の化合物；上記項４、１９、もしくは２０に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９、もしくは２０に記載のキット。
（項２２）
化合物１の量が、前記１つまたは複数の用量の各々が、心臓の脱感作を誘発するのに十分な量であり、さらなる急性心拍数低減が起こらなくなるまで、前記心臓の脱感作を維持する頻度で投与される、上記項６もしくは２０に記載の方法；上記項２０に記載の使用；上記項２０に記載の化合物；上記項４、１９、もしくは２０に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９、もしくは２０に記載のキット。
（項２３）
前記１つまたは複数の用量の各々が、前記標準用量の約２分の１～約８分の１、前記標準用量の約３分の１～約７分の１、前記標準用量の約４分の１、または前記標準用量の約６分の１である、上記項６もしくは２０に記載の方法；上記項２０に記載の使用；上記項２０に記載の化合物；上記項４、１９、もしくは２０に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９、もしくは２０に記載のキット。
（項２４）
化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記１つまたは複数の用量の各々が、約０．１～約１ｍｇの化合物１、約０．３～約０．８ｍｇの化合物１、約０．３５ｍｇの化合物１、または約０．５ｍｇの化合物１と同等である、上記項６もしくは２０に記載の方法；上記項２０に記載の使用；上記項２０に記載の化合物；上記項４、１９、もしくは２０に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９、もしくは２０に記載のキット。
（項２５）
化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記１つまたは複数の用量の各々が、０．５ｍｇの化合物１と同等の量であり、
化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、１ｍｇの化合物１と同等の量である、
上記項６もしくは２０に記載の方法；上記項２０に記載の使用；上記項２０に記載の化合物；上記項４、１９、もしくは２０に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９、もしくは２０に記載のキット。
（項２６）
化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記１つまたは複数の用量の各々が、０．３５ｍｇの化合物１と同等の量であり、
化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、１ｍｇの化合物１と同等の量である、
上記項６もしくは２０に記載の方法；上記項２０に記載の使用；上記項２０に記載の化合物；上記項４、１９、もしくは２０に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９、もしくは２０に記載のキット。
（項２７）
化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記１つまたは複数の用量の各々が、０．５ｍｇの化合物１と同等の量であり、
化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、２ｍｇの化合物１と同等の量である、
上記項６もしくは２０に記載の方法；上記項２０に記載の使用；上記項２０に記載の化合物；上記項４、１９、もしくは２０に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９、もしくは２０に記載のキット。
（項２８）
化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記１つまたは複数の用量の各々が、０．３５ｍｇの化合物１と同等の量であり、
化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、２ｍｇの化合物１と同等の量である、
上記項６もしくは２０に記載の方法；上記項２０に記載の使用；上記項２０に記載の化合物；上記項４、１９、もしくは２０に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９、もしくは２０に記載のキット。
（項２９）
化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記１つまたは複数の用量の各々が、前記個体に１日１回投与される、上記項６もしくは２０に記載の方法；上記項２０に記載の使用；上記項２０に記載の化合物；上記項４、１９、もしくは２０に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９、もしくは２０に記載のキット。
（項３０）
前記第１の期間が、約１０日間以下であるか、約１週間以下であるか、約１週間であるか、または５日間である、上記項２０から２９のいずれか一項に記載の方法；上記項２０から２９のいずれか一項に記載の使用；上記項２０から２９のいずれか一項に記載の化合物；上記項２０から２９のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項２０から２９のいずれか一項に記載のキット。
（項３１）
化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記標準用量が、前記個体に１日１回投与される、上記項１、６、７、１０から１２、１５、および１８から３０のいずれか一項に記載の方法；上記項２、８、１０、１１、１３、１６、および１８から３０のいずれか一項に記載の使用；上記項３、９から１１、１４、および１７から３０のいずれか一項に記載の化合物；上記項４および１９から３０のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５および１９から３０のいずれか一項に記載のキット。
（項３２）
前記処置が、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記投与中に有害事象を監視することと、任意選択で化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の前記投与を中断または終了することとをさらに含む、上記項１、６、７、１０から１２、１５、および１８から３１のいずれか一項に記載の方法；上記項２、８、１０、１１、１３、１６、および１８から３１のいずれか一項に記載の使用；上記項３、９から１１、１４、および１７から３１のいずれか一項に記載の化合物；上記項４および１９から３１のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５および１９から３１のいずれか一項に記載のキット。
（項３３）
前記処置が、前記投与中に心拍数を監視すること、前記投与中に肺機能を監視すること、または前記投与中に肝機能を監視することをさらに含む、上記項１、６、７、１０から１２、１５、および１８から３２のいずれか一項に記載の方法；上記項２、８、１０、１１、１３、１６、および１８から３２のいずれか一項に記載の使用；上記項３、９から１１、１４、および１７から３２のいずれか一項に記載の化合物；上記項４および１９から３２のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５および１９から３２のいずれか一項に記載のキット。
（項３４）
前記化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、経口投与される、上記項１、６、７、１０から１２、１５、および１８から３３のいずれか一項に記載の方法；上記項２、８、１０、１１、１３、１６、および１８から３３のいずれか一項に記載の使用；上記項３、９から１１、１４、および１７から３３のいずれか一項に記載の化合物；上記項４および１９から３３のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５および１９から３３のいずれか一項に記載のキット。
（項３５）
前記化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、経口投与に適したカプセル剤または錠剤として製剤化される、上記項１、６、７、１０から１２、１５、および１８から３４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、８、１０、１１、１３、１６、および１８から３４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、９から１１、１４、および１７から３４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４および１９から３４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５および１９から３４のいずれか一項に記載のキット。
（項３６）
前記化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、
化合物１、
化合物１のカルシウム塩、および
化合物１のＬ－アルギニン塩
から選択される、上記項１、６、７、１０から１２、１５、および１８から３５のいずれか一項に記載の方法；上記項２、８、１０、１１、１３、１６、および１８から３５のいずれか一項に記載の使用；上記項３、９から１１、１４、および１７から３５のいずれか一項に記載の化合物；上記項４および１９から３５のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５および１９から３５のいずれか一項に記載のキット。
（項３７）
前記化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物１のＬ－アルギニン塩である、上記項１、６、７、１０から１２、１５、および１８から３５のいずれか一項に記載の方法；上記項２、８、１０、１１、１３、１６、および１８から３５のいずれか一項に記載の使用；上記項３、９から１１、１４、および１７から３５のいずれか一項に記載の化合物；上記項４および１９から３５のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５および１９から３５のいずれか一項に記載のキット。
（項３８）
前記化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物１のＬ－アルギニン塩の無水非溶媒和結晶形である、上記項１、６、７、１０から１２、１５、および１８から３５のいずれか一項に記載の方法；上記項２、８、１０、１１、１３、１６、および１８から３５のいずれか一項に記載の使用；上記項３、９から１１、１４、および１７から３５のいずれか一項に記載の化合物；上記項４および１９から３５のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５および１９から３５のいずれか一項に記載のキット。
（項３９）
前記化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物１の無水非溶媒和結晶形である、上記項１、６、７、１０から１２、１５、および１８から３５のいずれか一項に記載の方法；上記項２、８、１０、１１、１３、１６、および１８から３５のいずれか一項に記載の使用；上記項３、９から１１、１４、および１７から３５のいずれか一項に記載の化合物；上記項４および１９から３５のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５および１９から３５のいずれか一項に記載のキット。
（項４０）
約２．０ｍｇの（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与すること
を含む、スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害を処置する方法。
（項４１）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用であって、前記処置は、約２．０ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、
使用。
（項４２）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害の処置の方法における使用のための、（Ｒ）－２－（７－（４－シクロペンチル－３－（トリフルオ
ロメチル）ベンジルオキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール－３－イル）酢酸（化合物１）、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である化合物であって、前記処置は、約２．０ｍｇの化合物１と同等の量の、化合物１、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の標準用量を、それを必要とする個体に処方および／または投与することを含む、
化合物。
（項４３）
前記標準用量が、前記処置全体を通して前記個体に投与される、上記項１、６、１２、１５、および１８から４０のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、および４１のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２のいずれか一項に記載の化合物；上記項４および１９から３９のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５および１９から３９のいずれか一項に記載のキット。
（項４４）
前記処置が、前記個体においてリンパ球数を少なくとも４０％低減させる、上記項１、６、１２、１５、および１８から４０のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、および４１のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２のいずれか一項に記載の化合物；上記項４および１９から３９のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５および１９から３９のいずれか一項に記載のキット。
（項４５）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害が、リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫疾患または障害、炎症性疾患または障害、強直性脊椎炎、胆汁性肝硬変、癌、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病、高血圧性腎症、糸球体硬化症、心筋虚血再灌流傷害、およびざ瘡から選択される、上記項１、６、１２、１５、１８から４０、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、４１、４３、および４４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２から４４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載のキット。
（項４６）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害が、微生物感染または疾患およびウイルス感染または疾患から選択される、上記項１、６、１２、１５、１８から４０、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、４１、４３、および４４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２から４４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載のキット。
（項４７）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害が、強直性脊椎炎である、上記項１、６、１２、１５、１８から４０、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、４１、４３、および４４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２から４４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載のキット。
（項４８）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害が、胆汁性
肝硬変である、上記項１、６、１２、１５、１８から４０、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、４１、４３、および４４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２から４４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載のキット。
（項４９）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害が、乾癬である、上記項１、６、１２、１５、１８から４０、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、４１、４３、および４４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２から４４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載のキット。
（項５０）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害が、乾癬性関節炎である、上記項１、６、１２、１５、１８から４０、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、４１、４３、および４４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２から４４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載のキット。
（項５１）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害が、関節リウマチである、上記項１、６、１２、１５、１８から４０、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、４１、４３、および４４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２から４４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載のキット。
（項５２）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害が、クローン病である、上記項１、６、１２、１５、１８から４０、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、４１、４３、および４４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２から４４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載のキット。
（項５３）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害が、多発性硬化症である、上記項１、６、１２、１５、１８から４０、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、４１、４３、および４４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２から４４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載のキット。
（項５４）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害が、全身性エリテマトーデスである、上記項１、６、１２、１５、１８から４０、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、４１、４３、およ
び４４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２から４４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載のキット。
（項５５）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害が、炎症性腸疾患である、上記項１、６、１２、１５、１８から４０、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、４１、４３、および４４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２から４４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載のキット。
（項５６）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害が、潰瘍性大腸炎である、上記項１、６、１２、１５、１８から４０、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、４１、４３、および４４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２から４４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載のキット。
（項５７）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害が、中程度～重度活動性潰瘍性大腸炎である、上記項１、６、１２、１５、１８から４０、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、４１、４３、および４４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２から４４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載のキット。
（項５８）
スフィンゴシン１－ホスフェートサブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）受容体関連障害が、ざ瘡である、上記項１、６、１２、１５、１８から４０、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法；上記項２、１３、１６、１８から３９、４１、４３、および４４のいずれか一項に記載の使用；上記項３、１４、１７から３９、および４２から４４のいずれか一項に記載の化合物；上記項４、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の用量設定パッケージ；または上記項５、１９から３９、４３、および４４のいずれか一項に記載のキット。

Claims (1)

  1. Ｓ１Ｐ １ 受容体関連障害。
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011094008A1 (en) 2010-01-27 2011-08-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid and salts thereof
EP4445956A2 (en) 2015-01-06 2024-10-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compound for use in treating conditions related to the s1p1 receptor
WO2016209809A1 (en) 2015-06-22 2016-12-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline l-arginine salt of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta[b]indol-3-yl)acetic acid(compound1) for use in sipi receptor-associated disorders
WO2018151873A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
MA47503A (fr) * 2017-02-16 2021-04-21 Arena Pharm Inc Composés et méthodes pour le traitement de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin avec manifestations extra-intestinales
CA3102136A1 (en) 2018-06-06 2019-12-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor
EP3860590B1 (en) 2018-10-03 2023-06-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Etrasimod for use in methods for the treatment of scleroderma
US20220023258A1 (en) * 2018-11-30 2022-01-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor
JP2022516662A (ja) * 2019-01-08 2022-03-01 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１ｐ１受容体に関連する状態を治療する方法
CN115038438A (zh) * 2019-10-01 2022-09-09 艾尼纳制药公司 治疗与s1p1受体相关的病症的方法
CN114599363A (zh) 2019-10-31 2022-06-07 爱杜西亚药品有限公司 Cxcr7拮抗剂与s1p1受体调节剂的组合
JP2023502355A (ja) * 2019-11-20 2023-01-24 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１ｐ１受容体に関連する状態を処置する方法
KR20220124209A (ko) * 2020-01-06 2022-09-13 아레나 파마슈티칼스, 인크. S1p1 수용체와 관련된 이상의 치료 방법
WO2021163355A1 (en) * 2020-02-11 2021-08-19 Arena Pharmaceuticals, Inc. Formulations and methods of treating conditions related to the s1p1 receptor
CN116437921A (zh) * 2020-09-28 2023-07-14 株式会社Lg化学 鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂的用途
WO2022099150A1 (en) * 2020-11-09 2022-05-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor
CN118541151A (zh) 2022-01-13 2024-08-23 艾尼纳制药公司 与激素治疗组合的用于治疗s1p1受体相关病症的伊曲莫德

Family Cites Families (505)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH389134A (de) 1960-03-15 1965-03-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Anthrachinonküpenfarbstoffe
NL293572A (ja) 1962-06-07
CH478818A (de) 1965-10-22 1969-09-30 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer N,N'-Di-(pyrimidyl-(4)-aminoalkyl)-diazacycloalkanen
CH480410A (de) 1967-01-09 1969-10-31 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von wasserlöslichen Azopyrimidinfarbstoffen
CA961052A (en) 1967-01-12 1975-01-14 Max Schellenbaum N-2-ethylhexyl-n'-aryl ureas and preparation containing them
FR1593586A (ja) 1967-10-17 1970-06-01
US3608087A (en) 1968-06-21 1971-09-21 Merck & Co Inc Feed compositions
US3887329A (en) 1969-05-05 1975-06-03 Ciba Geigy Ag Hexamethyl phosphotriamide-dye compositions
BE756953A (fr) 1969-10-02 1971-04-01 Merck & Co Inc Potentialisation d'antibiotiques
US3686238A (en) 1970-01-19 1972-08-22 Syntex Corp Glycerol esterified with 2-naphthyl-acetic acids and fatty acids
US3852434A (en) 1970-09-11 1974-12-03 Merck & Co Inc Potentiation of ({31 ) cis-1,2-epoxypropyl)phosphonic acid and analogues thereof
US3966744A (en) 1971-01-11 1976-06-29 Syva Company Spin labeled compounds
US3690834A (en) 1971-01-11 1972-09-12 Syva Co Ligand determination with spin labeled compounds by receptor displacement
DE2106585A1 (de) 1971-02-11 1972-08-24 Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen Aminothiodiazole und Thiodiazol-Azofarbstoffe
CH560197A5 (en) 1971-05-17 1975-03-27 Ciba Geigy Ag 2-alkylthio-4,6-bis (subst amino)-5-nitropyrimidines - - herbicides
CH558137A (de) 1971-05-17 1975-01-31 Ciba Geigy Ag Mittel zur beeinflussung des pflanzenwachstums.
DE2226703A1 (de) 1972-05-25 1973-12-13 Schering Ag Neue tetrahydrocarbazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US3966764A (en) 1972-07-10 1976-06-29 Syva Company Ligand determination of spin labeled compounds by receptor displacement-amphetamine analogs
US3849420A (en) 1972-10-20 1974-11-19 Dow Chemical Co Bis-(alkylthio-and alkylsulfonyl)-pentachloroquinolines
CH574206A5 (ja) 1972-11-16 1976-04-15 Ciba Geigy Ag
DE2340569C2 (de) 1973-08-10 1982-12-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Azofarbstoffe
AT340933B (de) 1973-08-20 1978-01-10 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur herstellung neuer pyrimidinderivate und ihrer saureadditionssalze
DE2341925A1 (de) 1973-08-20 1975-03-06 Thomae Gmbh Dr K Neue pyrimidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4057559A (en) 1973-10-01 1977-11-08 American Home Products Corporation Carbazole acetic acid derivatives
CH584739A5 (ja) 1973-12-21 1977-02-15 Ciba Geigy Ag
US4101541A (en) 1973-12-21 1978-07-18 Ciba-Geigy Corporation 3-Cyano-1,2,4-thiadiazolyl-5-czo dyestuffs
FR2258841B1 (ja) 1974-01-29 1977-11-04 Ugine Kuhlmann
AT327605B (de) 1974-05-06 1976-02-10 Ciba Geigy Ag Mittel zur hemmung des pflanzenwachstums
AU492126B2 (en) 1974-05-14 1975-11-20 Ciba-Geigy Ag Nitropyrimidine derivatives
FR2306697A1 (fr) 1975-04-10 1976-11-05 Sogeras Nouvelles pyrimidines utilisables comme medicaments antidiabetiques et hypocholesterolemiants
US4189579A (en) 1977-05-20 1980-02-19 The Dow Chemical Company Aminoalkylthiopurines
US4139705A (en) 1977-05-20 1979-02-13 The Dow Chemical Company Pyrazolopyrimidines
DE2731264A1 (de) 1977-07-11 1979-02-01 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 1-acyl-2-cyanaziridine, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zubereitungen
JPS6038696B2 (ja) 1977-12-09 1985-09-02 コニカ株式会社 ハロゲン化銀カラ−写真感光材料
US4242507A (en) 1978-02-23 1980-12-30 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Sulfonic acid esters
DE2831580C2 (de) 1978-07-18 1980-09-18 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren und Reagens zur Bestimmung von Glycerin
DE2831850A1 (de) 1978-07-20 1980-02-07 Basf Ag N-arylsulfonylpyrrole, ihre herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel
DE2906603A1 (de) 1979-02-21 1980-09-04 Boehringer Mannheim Gmbh N-substituierte aziridin-2-carbonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese substanzen enthaltende arzneimittel
US4343804A (en) 1979-03-26 1982-08-10 A. H. Robins Company, Inc. 4-Amino-3-quinolinecarboxylic acids and esters-antisecretory anti-ulcer compounds
DE3070304D1 (en) 1980-04-28 1985-04-25 Teijin Ltd Thiazolo(3,2-a)pyrimidine derivatives, process for preparing same, and drug containing same
EP0053678A1 (de) 1980-12-05 1982-06-16 BASF Aktiengesellschaft 5-Amino-1-phenyl-4-cyanpyrazole, diese enthaltende herbizide Mittel, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Herbizide
DOP1981004033A (es) 1980-12-23 1990-12-29 Ciba Geigy Ag Procedimiento para proteger plantas de cultivo de la accion fitotoxica de herbicidas.
DE3334455A1 (de) 1983-03-04 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Guanidin - derivate
US4612376A (en) 1983-03-25 1986-09-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted-3,4-dihydro-4-(2,4,6-trimethoxyphenylimino)-2(1H)-pyrimidones useful as cardiotonic, antihypertensive, cerebrovascular vasodilator and anti-platelet agent
ZA848275B (en) 1983-12-28 1985-08-28 Degussa New piridine-2-ethers or pyridine-2-thioethers having a nitrogen-containing cycloaliphatic ring
DE3406329A1 (de) 1984-02-22 1985-08-22 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Pyridone
JPS6157587A (ja) 1984-08-29 1986-03-24 Shionogi & Co Ltd 縮合複素環誘導体および抗潰瘍剤
PH22302A (en) 1985-02-11 1988-07-22 Fujisawa Pharmaceutical Co Piperidine compounds
AU601145B2 (en) 1985-03-01 1990-09-06 Duphar International Research B.V. Benzoyl urea derivatives having anti-tumor activity
DE3601196A1 (de) 1986-01-17 1987-07-23 Merck Patent Gmbh 1,4-dihydropyridine
US4810699A (en) 1987-02-20 1989-03-07 American Home Products Corporation Substituted 1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4,-b]indole-1-acetic acids, pharmaceutical compositions containing them, and methods for treating inflammatory conditions and for analgesic purposes using them
CA1340284C (en) 1987-03-19 1998-12-22 Zeneca Inc. Herbicidal substituted cyclic diones
DE68926687T2 (de) 1988-01-11 1997-03-06 Fuji Photo Film Co Ltd Verfahren zur Erzeugung von extrem hochkontrastreichen negativen Bildern
US4782076A (en) 1988-03-01 1988-11-01 American Home Products Corporation Substituted 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-acetic acid derivatives, composition and use
PT95692A (pt) 1989-10-27 1991-09-13 American Home Prod Processo para a preparacao de derivados de acidos indole-,indeno-,piranoindole- e tetra-hidrocarbazole-alcanoicos, ou quais sao uteis como inibidores de pla2 e da lipoxigenase
NZ238863A (en) 1990-07-19 1993-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted thiazolyl and pyridinyl derivatives
US5221678A (en) 1990-07-26 1993-06-22 Merck Frosst Canada, Inc. (quinolin-2-ylmethoxy)tetrahydrocarbazoles as inhibitors of the biosynthesis of leukotrienes
WO1992012976A1 (en) 1991-01-16 1992-08-06 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Use of pyridine compound as selective drug and novel pyridine compound
CA2070978A1 (en) 1991-06-11 1992-12-12 William J. Greenlee Cyclic renin inhibitors
GB9114760D0 (en) 1991-07-09 1991-08-28 Pfizer Ltd Therapeutic agents
JPH0533359A (ja) 1991-08-02 1993-02-09 Kubota Corp 全旋回型の小型バツクホウ
EP0556889A1 (en) 1992-02-18 1993-08-25 Duphar International Research B.V Method of preparing aryl(homo)piperazines
DE4208254A1 (de) 1992-03-14 1993-09-16 Hoechst Ag Substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und fungizid
TW237456B (ja) 1992-04-09 1995-01-01 Ciba Geigy
FR2692575B1 (fr) 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
NZ314207A (en) 1992-09-28 2000-12-22 Vertex Pharma 1-(2-Oxoacetyl)-piperidine-2-carboxylic acid derivatives as multi drug resistant cancer cell sensitizers
DE4241632A1 (de) 1992-12-10 1994-06-16 Thomae Gmbh Dr K Carbonsäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
TW370529B (en) 1992-12-17 1999-09-21 Pfizer Pyrazolopyrimidines
US5998499A (en) 1994-03-25 1999-12-07 Dentsply G.M.B.H. Liquid crystalline (meth)acrylate compounds, composition and method
JPH0753546A (ja) 1993-08-09 1995-02-28 Kuraray Co Ltd ジアリール置換複素環化合物およびその医薬用途
CZ101496A3 (en) 1993-10-12 1996-11-13 Du Pont Merck Pharma N-alkyl-n-aryl-pyrimidinamines and derivatives thereof
GB9400889D0 (en) 1994-01-18 1994-03-16 Sandoz Ltd Novel compounds
TW574214B (en) 1994-06-08 2004-02-01 Pfizer Corticotropin releasing factor antagonists
HU221855B1 (hu) 1994-09-09 2003-02-28 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Szubsztituált piridin-, pirimidin- és triazinszármazékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
CN1070477C (zh) 1994-11-29 2001-09-05 大日本制药株式会社 吲哚衍生物
US5691364A (en) 1995-03-10 1997-11-25 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
WO1996028427A1 (en) 1995-03-10 1996-09-19 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives their preparation and their use as anti-coagulants
IL117659A (en) 1995-04-13 2000-12-06 Dainippon Pharmaceutical Co Substituted 2-phenyl pyrimidino amino acetamide derivative process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing same
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
WO1996033994A1 (fr) 1995-04-28 1996-10-31 Nippon Soda Co., Ltd. Derives amino-substitues, leur procede de preparation et herbicide
JPH10506126A (ja) 1995-05-12 1998-06-16 ニューロゲン コーポレイション 新規なデアザプリン誘導体；ｃｒｆ１特異性リガンドの新規なクラス
WO1996036613A1 (fr) 1995-05-19 1996-11-21 Nippon Soda Co., Ltd. Derives d'acides benzoiques substitues, procede de production desdits derives et herbicides
US6403599B1 (en) 1995-11-08 2002-06-11 Pfizer Inc Corticotropin releasing factor antagonists
US6956047B1 (en) 1995-06-06 2005-10-18 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
KR0169813B1 (ko) 1995-07-12 1999-01-15 김종인 4-아미노-3-아실나프티리딘 유도체
US6248571B1 (en) 1995-08-31 2001-06-19 Lonza Ag Method of producing dihydroxypyrimidine derivatives
JP3926390B2 (ja) 1995-10-26 2007-06-06 三菱ウェルファーマ株式会社 β３作業薬として有用なフェニルエタノールアミン化合物、その製法およびその製造における中間体
US5849759A (en) 1995-12-08 1998-12-15 Berlex Laboratories, Inc. Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
USH2007H1 (en) 1996-01-19 2001-12-04 Fmc Corporation Insecticidal N-heterocyclylalkyl-or N-[(polycyclyl)alkyl]-N′substituted piperazines
DE19602095A1 (de) 1996-01-22 1997-07-24 Bayer Ag Halogenpyrimidine
AU708055B2 (en) 1996-02-02 1999-07-29 Merck & Co., Inc. Heterocyclic derivatives as antidiabetic and antiobesity agents
PL191271B1 (pl) 1996-02-07 2006-04-28 Neurocrine Biosciences Inc Pochodna pirazolopirymidyny i jej zastosowanie oraz kompozycja farmaceutyczna
US5948786A (en) 1996-04-12 1999-09-07 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Piperidinylpyrimidine derivatives
DE122010000020I1 (de) 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
DE19624659A1 (de) 1996-06-20 1998-01-08 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue Pyridylalken- und Pyridylalkinsäureamide
AU3176297A (en) 1996-06-25 1998-01-14 Novartis Ag Substituted 7-amino-pyrrolo{3,2-d}pyrimidines and the use thereof
US6060478A (en) 1996-07-24 2000-05-09 Dupont Pharmaceuticals Azolo triazines and pyrimidines
US5776967A (en) 1996-07-26 1998-07-07 American Home Products Corporation Pyranoindole inhibitors of COX--2
AR008789A1 (es) 1996-07-31 2000-02-23 Bayer Corp Piridinas y bifenilos substituidos
US5830911A (en) 1996-08-14 1998-11-03 American Home Products Corporation Pyranoindole and tetrahydrocarbazole inhibitors of COX-2
TW477787B (en) 1996-08-27 2002-03-01 Pfizer Pyrido six-membered nitrogen-containing cyclic ring derivatives having corticotropin releasing factor antagonist activity and pharmaceutical composition containing same
EP0923582B1 (en) 1996-08-28 2006-09-20 Pfizer Inc. Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
JP3565864B2 (ja) 1996-09-12 2004-09-15 シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト 環式アミノ酸または環式ヒドロキシ酸誘導体により置換されたベンズアミジン誘導体および抗擬固薬としてのこれらの使用
US6008234A (en) 1996-09-12 1999-12-28 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives substituted by cyclic amino acid and cyclic hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
TW492957B (en) 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
DZ2376A1 (fr) 1996-12-19 2002-12-28 Smithkline Beecham Plc Dérivés de sulfonamides nouveaux procédé pour leurpréparation et compositions pharmaceutiques les c ontenant.
CA2229123A1 (en) 1997-02-11 1998-08-11 Mitchell Irvin Steinberg Pharmaceutical agents
WO1998035967A2 (en) 1997-02-18 1998-08-20 Neurocrine Biosciences, Inc. Biazacyclic crf antagonists
JP2002501493A (ja) 1997-04-22 2002-01-15 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｃｒｆアンタゴニストのチオフェノピリジン類
ATE250035T1 (de) 1997-04-22 2003-10-15 Janssen Pharmaceutica Nv Chinolin- und chinazolin-derivate als crf antagonisten
JPH11193277A (ja) 1997-05-14 1999-07-21 Nippon Soda Co Ltd ピリミジン誘導体、その製法および有害生物防除剤
BR9811939A (pt) 1997-08-14 2000-09-05 Bayer Ag Metoximinometiloxadiazinas como pesticidas
DE19737723A1 (de) 1997-08-14 1999-02-18 Bayer Ag Methoximinomethyloxadiazine
NL1010018C2 (nl) 1997-09-09 1999-03-10 Duphar Int Res Chinoline en chinazoline derivaten met corticotropine releasing factor (CRF) antagonistische werking.
CN1062110C (zh) 1997-09-19 2001-02-21 山东工程学院 带式钵苗喂入机构
US6861448B2 (en) 1998-01-14 2005-03-01 Virtual Drug Development, Inc. NAD synthetase inhibitors and uses thereof
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
EP1068206A1 (en) 1998-04-02 2001-01-17 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted pyrrolo 2,3-b]pyridine and pyrrolo 2,3-d]pyrimidine derivatives: modulators of crf1 receptors
JP2000038350A (ja) 1998-05-18 2000-02-08 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 糖尿病治療薬
AU5777299A (en) 1998-08-21 2000-03-14 Du Pont Pharmaceuticals Company Isoxazolo(4,5-d)pyrimidines as CRF antagonists
KR100658489B1 (ko) 1998-11-10 2006-12-18 얀센 파마슈티카 엔.브이. Ｈｉｖ 복제를 억제하는 피리미딘
US6262088B1 (en) 1998-11-19 2001-07-17 Berlex Laboratories, Inc. Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants
CA2645717A1 (en) 1998-11-20 2000-06-02 Arena Pharmaceuticals, Inc. Human orphan g protein-coupled receptors
CO5150173A1 (es) 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
US6239126B1 (en) 1998-12-17 2001-05-29 American Home Products Corporation Arylpiperidine and aryl-1,2,5,6-tetra-hydropyridine urea derivatives
AU3123500A (en) 1998-12-17 2000-07-03 American Home Products Corporation Arylpiperidine and aryl-1,2,5,6-tetrahydropyridine urea derivatives having 5ht1areceptor activity
US6867200B1 (en) 1998-12-18 2005-03-15 Axys Pharmaceuticals, Inc. (Hetero)aryl-bicyclic heteroaryl derivatives, their preparation and their use as protease inhibitors
CZ27399A3 (cs) 1999-01-26 2000-08-16 Ústav Experimentální Botaniky Av Čr Substituované dusíkaté heterocyklické deriváty, způsob jejich přípravy, tyto deriváty pro použití jako léčiva, farmaceutická kompozice a kombinovaný farmaceutický přípravek tyto deriváty obsahující a použití těchto derivátů pro výrobu léčiv
US6267985B1 (en) 1999-06-30 2001-07-31 Lipocine Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions
PT1163237E (pt) 1999-03-17 2004-08-31 Astrazeneca Ab Derivados de amida
EP1040831A3 (en) 1999-04-02 2003-05-02 Pfizer Products Inc. Use of corticotropin releasing factor (CRF) antagonists to prevent sudden death
YU72201A (sh) 1999-04-28 2005-07-19 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. Derivati di-aril kiseline kao ppar receptorski ligandi
EP1074549B1 (en) 1999-08-06 2003-11-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydro-benzo(d)azepines and their use as antagonists at metabotropic glutamate receptors
DK1212327T3 (da) 1999-09-17 2003-12-15 Abbott Gmbh & Co Kg Pyrazolopyrimidiner som terapeutiske midler
US6921763B2 (en) 1999-09-17 2005-07-26 Abbott Laboratories Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
JP2001089452A (ja) 1999-09-22 2001-04-03 Sankyo Co Ltd ピリミジン誘導体
US6414002B1 (en) 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
PT1225874E (pt) 1999-09-24 2006-06-30 Janssen Pharmaceutica Nv Composicoes antivirais.
OA12049A (en) 1999-09-30 2006-05-02 Neurogen Corp Amino substituted pyrazoloÄ1,5,-aÜ-1,5-pyrimidinesand pyrazoloÄ1,5,-aÜ-1,3,5-triazines.
DE60026155T2 (de) 1999-09-30 2006-08-10 Neurogen Corp., Branford Einige alkylendiamin-substituierte heterocyclen
IL148905A0 (en) 1999-09-30 2002-09-12 Neurogen Corp Pfizer Inc Certain alkylene diamine-substituted pyrazolo{1,5,-a}-1,5-pyrimidines and pyrazolo{1,5,-a}-1,3,5-triazines
DE19947154A1 (de) 1999-10-01 2001-10-04 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
US6887870B1 (en) 1999-10-12 2005-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic sodium/proton exchange inhibitors and method
CO5271670A1 (es) 1999-10-29 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Antagonistas del factor de liberacion de corticitropina y composiciones relacionadas
GR990100388A (el) 1999-11-09 2001-07-31 Φαρμακευτικος συνδυασμος αποτελουμενος απο χωριστες δοσολογικες μορφες σε συσκευασια συμμορφωσης (compliance package) ενος αναστολεα της αναγωγασης του υδροξυ-μεθυλο-γλουταρυλο συνενζυμου α (στατινης, statin) και ενος παραγωγου του φιμπρικου οξεος....
JP2003518128A (ja) 1999-12-22 2003-06-03 メルク フロスト カナダ アンド カンパニー タンパク質チロシンホスファターゼ１ｂ（ｐｔｐ−１ｂ）のインヒビターとなる芳香族ホスホネート
DE19962936A1 (de) 1999-12-24 2001-06-28 Bayer Ag Neue beta-Aminosäureverbindungen als Integrinantagonisten
AU2152001A (en) 1999-12-30 2001-07-16 H. Lundbeck A/S Phenylpiperazinyl derivatives
OA12157A (en) 2000-01-18 2006-05-08 Pfizer Prod Inc Corticotropin releasing factor antagonists.
IL150841A0 (en) 2000-02-09 2003-02-12 Hokuriku Pharmaceutical 1h-imidazopyridine derivatives
WO2001060870A1 (en) 2000-02-15 2001-08-23 Foster Miller, Inc. No voc radiation curable resin compositions
US6569879B2 (en) 2000-02-18 2003-05-27 Merck & Co., Inc. Aryloxyacetic acids for diabetes and lipid disorders
AU784722B2 (en) 2000-02-18 2006-06-01 Merck & Co., Inc. Aryloxyacetic acids for diabetes and lipid disorders
RU2277911C2 (ru) 2000-02-25 2006-06-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Модуляторы аденозиновых рецепторов
EP1326604A2 (en) 2000-04-12 2003-07-16 Novartis AG Combination of at least two compounds selected from an at1-receptorantagonist or an ace inhibitor or a hmg-co-a reductase inhibitor groups
WO2001085699A2 (en) 2000-05-08 2001-11-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Prodrugs of hiv replication inhibiting pyrimidines
DE10024319A1 (de) 2000-05-17 2001-11-22 Merck Patent Gmbh Bisacylguanidine
WO2001087892A1 (en) 2000-05-18 2001-11-22 Neurocrine Biosciences, Inc. Crf receptor antagonists
ATE348162T1 (de) 2000-05-18 2007-01-15 Bayer Healthcare Ag Regulation eines menschlichen dopamine-ähnlichen g-protein gekoppelten rezeptor.
YU89002A (sh) 2000-05-25 2006-01-16 F. Hoffmann-La Roche Ag. Supstituisani 1-aminoalkil-laktami i njihova primena kao antagonista za muskarinske receptore
US6620821B2 (en) 2000-06-15 2003-09-16 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
MXPA02012795A (es) 2000-06-28 2004-07-30 Teva Pharma Carvedilol.
WO2002002539A1 (en) 2000-06-29 2002-01-10 Abbott Laboratories Aryl phenylheterocyclyl sulfide derivatives and their use as cell adhesion-inhibiting anti-inflammatory and immune-suppressive agents
AR028782A1 (es) 2000-07-05 2003-05-21 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Derivados heterociclicos tetrahidropiridino o piperidino
US6444685B1 (en) 2000-07-17 2002-09-03 Wyeth N-(4-sulfonylaryl)Cyclylamine 2-hydroxyethylamines as beta-3 adrenergic receptor agonists
CN1441783A (zh) 2000-07-18 2003-09-10 山之内制药株式会社 含二氰基吡啶衍生物的药物
US6410583B1 (en) 2000-07-25 2002-06-25 Merck Frosst Canada & Co. Cyclopentanoindoles, compositions containing such compounds and methods of treatment
ATE362468T1 (de) 2000-07-25 2007-06-15 Merck & Co Inc N-substituierte indole mit anwendung in der behandlung von diabetes
WO2002019975A1 (fr) 2000-09-05 2002-03-14 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Stimulants de la croissance des cheveux
AU2001262945B2 (en) 2000-09-20 2006-02-02 Skyepharma Canada Inc. Spray drying process and compositions of fenofibrate
US7276249B2 (en) 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20030224058A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
PE20020507A1 (es) 2000-10-17 2002-06-25 Schering Corp Compuestos no-imidazoles como antagonistas del receptor histamina h3
AU2002223626A1 (en) 2000-10-20 2002-04-29 Novartis Ag Combinations of a thyromimetic compound and a statin
DK1333833T3 (da) 2000-10-23 2011-12-12 Glaxosmithkline Llc Ny trisubstitueret 8H-pyridol[2,3-d]pyrimidin-7-on-forbindelse til behandling af CSBP/RK/p38-kinnasemedierede sygdomme
EP1347755A2 (en) 2000-10-31 2003-10-01 Merck & Co., Inc. Benzopyrancarboxylic acid derivatives for the treatment of diabetes and lipid disorders
JP2004529075A (ja) 2000-11-03 2004-09-24 ニューロクライン バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｃｒｆレセプターアンタゴニストおよびそれに関する方法
US20020058026A1 (en) 2000-11-13 2002-05-16 Milton Hammerly HMG CoA reductase inhibitor medications combined wih CoEnzyme Q-10
WO2002039987A2 (en) 2000-11-14 2002-05-23 Neurosearch A/S Use of malaria parasite anion channel blockers for treating malaria
UA77165C2 (en) 2000-11-17 2006-11-15 Lilly Co Eli (n)-((s)-2-hydroxy-3-methyl-butyryl)-1-(l-alaninyl)-(s)-1-amino-3-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-2h-3-benzazepin-2-one dihydrate, processes for manufacturing and pharmaceutical composition
EP1340749A4 (en) 2000-11-17 2007-09-05 Takeda Pharmaceutical isoxazole
CA2448729A1 (en) 2000-11-20 2002-05-23 Biovitrum Ab Piperazinyl and piperidyl substituted heterocyclic compounds
US20030180813A1 (en) 2000-12-01 2003-09-25 Takahide Ohishi Method of screening remedy for diabetes
US20020137755A1 (en) 2000-12-04 2002-09-26 Bilodeau Mark T. Tyrosine kinase inhibitors
US20020107262A1 (en) 2000-12-08 2002-08-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazopyridines
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US6545016B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
US6545017B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
AU2002231139B2 (en) 2000-12-21 2007-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Thiazolyl inhibitors of tec family tyrosine kinases
CZ305202B6 (cs) 2001-01-26 2015-06-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Farmaceutický prostředek
US7064217B2 (en) 2001-01-30 2006-06-20 University Of Virginia Patent Foundation Agonists and antagonists of sphingosine-1-phosphate receptors
EP1357908A4 (en) 2001-01-30 2009-07-15 Merck & Co Inc ACYL-SULFAMIDES FOR THE TREATMENT OF OBESITY, DIABETES AND LIPID DISORDERS
WO2002098878A1 (en) 2001-02-08 2002-12-12 Memory Pharmaceuticals Corporation Trifluoromethylpurines as phosphodiesterase 4 inhibitors
AU2002251978B2 (en) 2001-02-09 2007-07-19 Merck & Co., Inc. 2-aryloxy-2-arylalkanoic acids for diabetes and lipid disorders
DE10110754A1 (de) 2001-03-07 2002-09-19 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
WO2002072101A1 (en) 2001-03-13 2002-09-19 Bristol-Myers Squibb Pharma Company A corticotropin releasing factor receptor ligand, its enantiomer and pharmaceutically acceptable salts
US7534547B2 (en) 2001-03-29 2009-05-19 Osaka Gas Company Limited Optically active compound and photosensitive resin composition
WO2002081454A1 (en) 2001-04-09 2002-10-17 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Derivatives of aryl acids, their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP4323810B2 (ja) 2001-04-20 2009-09-02 ワイス ５−ヒドロキシトリプトアミン−６リガンドとしてのヘテロシクリルオキシ−、−チオキシ−および−アミノベンザゾール誘導体
EP1391199B1 (en) 2001-05-10 2008-12-10 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Carboxylic acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
DE60234338D1 (de) 2001-06-01 2009-12-24 Hoffmann La Roche Pyrimidin, triazin und pyrazinderivate als glutamatrezeptoren
HUP0402352A2 (hu) 2001-06-19 2005-02-28 Bristol-Myers Squibb Co. Foszfodiészteráz (PDE) 7 inhibitorként alkalmazható pirimidinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
US6825198B2 (en) 2001-06-21 2004-11-30 Pfizer Inc 5-HT receptor ligands and uses thereof
CA2451128A1 (en) 2001-06-26 2003-01-09 Bristol-Myers Squibb Company N-heterocyclic inhibitors of tnf-alpha expression
UA74912C2 (en) 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
GB0117899D0 (en) 2001-07-23 2001-09-12 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003026661A1 (fr) 2001-09-14 2003-04-03 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Accelerateur de secretion de l'insuline et nouveau derive de pyrimidine
US6960692B2 (en) 2001-09-27 2005-11-01 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Diaryl sulfide derivative, addition salt thereof, and immunosuppressant
EP1438048A1 (en) 2001-10-18 2004-07-21 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 1,4-disubstituted benzo-fused urea compounds as cytokine inhibitors
GB0229931D0 (en) 2002-12-21 2003-01-29 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
SE0104334D0 (sv) 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
JP2005518408A (ja) 2001-12-29 2005-06-23 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 異常脂肪血症を治療するための、ｇｌｐ−１化合物と他の薬物との組み合わせ使用
US20050043315A1 (en) 2002-01-02 2005-02-24 Hideo Tsutsumi Aminopyrimidine compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US20070225351A1 (en) 2002-01-11 2007-09-27 Lippa Arnold S Methods and compositions for controlling body weight and appetite
US20050070506A1 (en) 2002-01-18 2005-03-31 Doherty George A. Selective s1p1/edg1 receptor agonists
EP1470137B1 (en) 2002-01-18 2009-09-02 Merck & Co., Inc. Edg receptor agonists
WO2003059346A1 (en) 2002-01-18 2003-07-24 The Genetics Company Inc. Beta-secretase inhibitors
GB0201850D0 (en) 2002-01-26 2002-03-13 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
AU2003218056A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 Merck & Co., Inc. Aminoalkylphosphonates and related compounds as edg receptor agonists
US7309721B2 (en) 2002-03-01 2007-12-18 Merck + Co., Inc. Aminoalkylphosphonates and related compounds as Edg receptor agonists
WO2003076418A1 (en) 2002-03-07 2003-09-18 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Quinazolinone modulators of nuclear receptors
WO2003077656A1 (en) 2002-03-15 2003-09-25 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. 4-aminopyrimidines and their use for the antimicrobial treatment of surfaces
AR039090A1 (es) 2002-03-22 2005-02-09 Novartis Ag Combinacion de compuestos organicos
WO2003088962A1 (en) 2002-04-16 2003-10-30 Merck & Co., Inc. Combination therapy using a ppar alpha/gamma agonist
EP1499598A1 (en) 2002-04-18 2005-01-26 Ucb, S.A. Chemical compounds with dual activity, processes for their preparation and pharmaceutical compositions
DE10219435A1 (de) 2002-05-02 2003-11-13 Bayer Cropscience Ag Substituierte Pyrazolo-pyrimidin-4-one
AU2003225305A1 (en) 2002-05-08 2003-11-11 Bristol-Myers Squibb Company Pyridine-based thyroid receptor ligands
US7057046B2 (en) 2002-05-20 2006-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use
WO2003103632A1 (en) 2002-06-10 2003-12-18 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate polycosanol formulations and novel polycosanol combinations
JP4831965B2 (ja) 2002-06-10 2011-12-07 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素インヒビター誘導体（「スタチン」）を含むナノ粒子製剤、その新規組合せ、ならびにこれらの医薬組成物の製造
CA2488617A1 (en) 2002-06-10 2003-12-18 Eugene R. Cooper Nanoparticulate sterol formulations and sterol combinations
AR040241A1 (es) 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
ATE494002T1 (de) 2002-06-14 2011-01-15 Amylin Pharmaceuticals Inc Prävention und/oder behandlung von colitis ulcerosa mit pyy oder pyyä3-36ü
DE10226943A1 (de) 2002-06-17 2004-01-08 Bayer Ag Phenylaminopyrimidine und ihre Verwendung
US7199142B2 (en) 2002-06-17 2007-04-03 Merck & Co., Inc. 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl) benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl) pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists
GB0214254D0 (en) 2002-06-20 2002-07-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
SE0201980D0 (sv) 2002-06-24 2002-06-24 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0201976D0 (sv) 2002-06-24 2002-06-24 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP1531832B1 (en) 2002-06-28 2009-04-15 Glykos Finland Oy Therapeutic compositions for use in prophylaxis or treatment of diarrheas
US20040053842A1 (en) 2002-07-02 2004-03-18 Pfizer Inc. Methods of treatment with CETP inhibitors and antihypertensive agents
US7071210B2 (en) 2002-07-02 2006-07-04 Pfizer Inc. CETP inhibitors in combination with antihypertensive agents and uses thereof
WO2004007472A1 (ja) 2002-07-10 2004-01-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Ｃｃｒ４アンタゴニストおよびその医薬用途
JP2005536517A (ja) 2002-07-23 2005-12-02 スミスクライン ビーチャム コーポレーション キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン
EP1534389A2 (en) 2002-07-23 2005-06-01 SmithKline Beecham Corporation Pyrazolopyrimidines as kinase inhibitors
AU2003254053A1 (en) 2002-07-23 2004-02-09 Smithkline Beecham Corporation Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors
EP1527345A2 (en) 2002-07-29 2005-05-04 Axxima Pharmaceuticals AG Method for isolating atp binding proteins by means of immobilized protein inhibitors
EP1539136B1 (en) 2002-07-30 2008-07-09 Merck & Co., Inc. Ppar alpha selective compounds for the treatment of dyslipidemia and other lipid disorders
AU2003259296A1 (en) 2002-07-30 2004-02-16 University Of Virginia Patent Foundation Compounds active in spinigosine 1-phosphate signaling
DE60332738D1 (de) 2002-07-30 2010-07-08 Merck Sharp & Dohme Ppar alpha selektive verbindungen zur behandlung von dyslipidämie und anderen lipidstörungen
JP2004067575A (ja) 2002-08-06 2004-03-04 Yaizu Suisankagaku Industry Co Ltd 糖尿病治療薬効果促進剤
BR0313255A (pt) 2002-08-08 2005-07-12 Amgen Inc Composto, composição farmacêutica, uso de um composto e métodos de fabricar um medicamento e de preparar um composto
DE10237722A1 (de) 2002-08-17 2004-08-19 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Indol- oder Benzimidazolderivate zur Modulation der IKappaB-Kinase
WO2004017896A2 (en) 2002-08-21 2004-03-04 Merck & Co., Inc. Combination therapy using a dual ppar alpha/gamma agonist and an angiotensin ii type i receptor antagonist
US7393960B2 (en) 2002-08-29 2008-07-01 Merck & Co., Inc. Indoles having anti-diabetic activity
CN100457730C (zh) 2002-08-29 2009-02-04 默克公司 具有抗糖尿病活性的吲哚化合物
CA2489405A1 (en) 2002-09-11 2004-03-25 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Screening method of agents for increasing insulin content
AU2003275242B2 (en) 2002-09-27 2010-03-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrimidines
US7067658B2 (en) 2002-09-30 2006-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyridino and pyrimidino pyrazinones
WO2004033431A2 (en) 2002-10-04 2004-04-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypyrazoles for use against metabolic-related disorders
WO2004033710A2 (en) 2002-10-09 2004-04-22 Genaissance Pharmaceuticals, Inc. Itgb3 gene haplotypes and atorvastatin dose effects on hdl cholesterol
EP1551842A1 (en) 2002-10-15 2005-07-13 Smithkline Beecham Corporation Pyradazine compounds as gsk-3 inhibitors
US7129239B2 (en) 2002-10-28 2006-10-31 Pfizer Inc. Purine compounds and uses thereof
JP2006507302A (ja) 2002-10-30 2006-03-02 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド キナーゼ阻害剤
EP1559422B1 (en) 2002-11-08 2014-04-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Receptor function controlling agent
US7098235B2 (en) 2002-11-14 2006-08-29 Bristol-Myers Squibb Co. Triglyceride and triglyceride-like prodrugs of glycogen phosphorylase inhibiting compounds
US20040110241A1 (en) 2002-12-06 2004-06-10 Segal Mark S. Materials and methods for monitoring vascular endothelial function
DE60336264D1 (de) 2002-12-20 2011-04-14 Bayer Pharmaceuticals Corp Indanessigsäure-derivate und ihre verwendung als pharmazeutische mittel sowie zwischenprodukte und methoden zu ihrer herstellung
JO2397B1 (en) 2002-12-20 2007-06-17 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Terazol derivatives as beta-hydroxy steroid dihydrogenase-1 inhibitors
AU2003299791A1 (en) 2002-12-20 2004-07-22 Bayer Pharmaceuticals Corporation Substituted 3,5-dihydro-4h-imidazol-4-ones for the treatment of obesity
JP4516430B2 (ja) 2002-12-20 2010-08-04 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション １−（アミノ）インダン並びに（１，２−ジヒドロ−３−アミノ）−ベンゾフラン、ベンゾチオフェン及びインドール
GB0230021D0 (en) 2002-12-23 2003-01-29 Syngenta Ltd Fungicides
GB0230020D0 (en) 2002-12-23 2003-01-29 Syngenta Ltd Fungicides
NZ540612A (en) 2003-01-14 2008-02-29 Arena Pharm Inc 1,2,3-Trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
EP1583531B1 (en) 2003-01-16 2007-04-18 SB Pharmco Puerto Rico Inc Heteroaryl-substituted pyrrolo[2, 3- b]pyridine derivatives as crf receptor antagonists
JP2007504285A (ja) 2003-01-17 2007-03-01 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニルベンゼンスルホンアミド誘導体
PL378134A1 (pl) 2003-02-11 2006-03-06 Irm Llc Nowe pochodne bicykliczne i kompozycje farmaceutyczne zawierające pochodne bicykliczne
TW200418829A (en) 2003-02-14 2004-10-01 Avanir Pharmaceutics Inhibitors of macrophage migration inhibitory factor and methods for identifying the same
ATE504590T1 (de) 2003-02-18 2011-04-15 Kyorin Seiyaku Kk Aminophosphonsäurederivate, deren additionssalze und s1p-rezeptormodulatoren
PL378295A1 (pl) 2003-02-24 2006-03-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Podstawione pochodne arylowe i heteroarylowe jako modulatory metabolizmu glukozy oraz profilaktyka i leczenie zaburzeń tego metabolizmu
JP2004269469A (ja) 2003-03-12 2004-09-30 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ピリミジン誘導体又はその塩
JP2004269468A (ja) 2003-03-12 2004-09-30 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ピリミジン誘導体又はその塩
MXPA05010456A (es) 2003-03-28 2006-03-21 Pfizer Prod Inc Compuestos de quinolina y quinoxalina.
WO2004096757A1 (en) 2003-04-30 2004-11-11 Novartis Ag Aminopropanol derivatives as sphingosine-1-phosphate receptor modulators
EP1628970A2 (en) 2003-04-30 2006-03-01 The Institutes of Pharmaceutical Discovery, LLC Heterocycle substituted carboxylic acids as inhibitors of protein tyrosine phosphatase-1b
JP4603531B2 (ja) 2003-04-30 2010-12-22 ノバルティス アーゲー スフィンゴシン−１−ホスフェートレセプターモジュレーターとしての、アミノプロパノール誘導体
TWI393560B (zh) 2003-05-02 2013-04-21 Japan Tobacco Inc 包含ｓ-〔２（〔〔１-（２-乙基丁基）環己基〕羰基〕胺基）苯基〕２-甲基丙烷硫酯及ｈｍｇ輔酶ａ還原酶抑制劑之組合
DK1475094T3 (da) 2003-05-06 2010-11-22 Univ Palackeho Pyrazolo[4,3-d]pyrimidiner, fremgangsmåde til deres fremstilling samt deres anvendelse
US7083933B1 (en) 2003-05-09 2006-08-01 Prosidion Limited Methods for identification of modulators of OSGPR116 activity
SE0301368D0 (sv) 2003-05-09 2003-05-09 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP2006528980A (ja) 2003-05-15 2006-12-28 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｓ１ｐ受容体作働薬としての３−（２−アミノ−１−アザシクロ）−５−アリール−１，２，４−オキサジアゾール類
WO2004104205A2 (en) 2003-05-16 2004-12-02 Merck & Co., Inc. Enzymatic preparation of chiral indole esters
MY150088A (en) 2003-05-19 2013-11-29 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
CL2004001120A1 (es) 2003-05-19 2005-04-15 Irm Llc Compuestos derivados de amina sustituidas con heterociclos, inmunosupresores; composicion farmaceutica; y uso para tratar enfermedades mediadas por interacciones de linfocito, tales como enfermedades autoinmunes, inflamatorias, infecciosas, cancer.
SI1638551T1 (sl) 2003-05-19 2012-04-30 Irm Llc Imunosupresivne spojine in sestavki
AU2004249664A1 (en) 2003-05-19 2004-12-29 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
US6987118B2 (en) 2003-05-21 2006-01-17 Pfizer Inc. Tetrahydroisoquinoline derivatives as PPAR-alpha activators
WO2004110368A2 (en) 2003-06-06 2004-12-23 Merck & Co., Inc. Combination therapy for the treatment of hypertension
AU2003902882A0 (en) 2003-06-10 2003-06-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Piperidyl derivatives
GB0313612D0 (en) 2003-06-12 2003-07-16 Novartis Ag Organic compounds
AR045047A1 (es) 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
AU2004257267B2 (en) 2003-07-14 2009-12-03 Arena Pharmaceuticals,Inc Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
JPWO2005012221A1 (ja) 2003-08-04 2006-09-14 小野薬品工業株式会社 ジフェニルエーテル化合物、その製造方法および用途
EP2287156B1 (en) 2003-08-15 2013-05-29 Novartis AG 2,4-Di(phenylamino)-pyrimidines useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders
US20050043327A1 (en) 2003-08-21 2005-02-24 Pfizer Inc Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of addiction in a mammal
PL1660449T3 (pl) 2003-08-28 2010-05-31 Novartis Ag Pochodne aminopropanolu
CN101407471A (zh) 2003-08-29 2009-04-15 小野药品工业株式会社 能够结合s1p受体的化合物及其药物用途
CN100457108C (zh) 2003-09-02 2009-02-04 默克公司 一种二肽基肽酶iv抑制剂的磷酸盐新晶体
WO2005023762A1 (en) 2003-09-04 2005-03-17 Abbott Laboratories Pyrrolidine-2-carbonitrile derivatives and their use as inhibitors of dipeptidyl peptidase-iv (dpp-iv)
PE20050374A1 (es) 2003-09-05 2005-05-30 Vertex Pharma Inhibidores de proteasas de serina, en particular proteasa ns3-ns4a del vhc
EP1661889A4 (en) 2003-09-05 2009-08-05 Ono Pharmaceutical Co ANTAGONIST OF THE CHEMOKINE RECEPTOR AND ITS USE FOR MEDICAL PURPOSES
US7790734B2 (en) 2003-09-08 2010-09-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US20050065144A1 (en) 2003-09-08 2005-03-24 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2005025554A2 (en) 2003-09-09 2005-03-24 Japan Tobacco Inc. Dipeptidyl peptidase iv inhibitor
WO2005030127A2 (en) 2003-09-23 2005-04-07 Merck & Co., Inc. Novel crystalline form of a phosphoric acid salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
AU2004275719B2 (en) 2003-09-23 2010-08-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinoline potassium channel inhibitors
CA2539438A1 (en) 2003-10-01 2005-04-14 Merck And Co., Inc. 3,5-aryl, heteroaryl or cycloalkyl substituted-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
WO2005033099A2 (en) 2003-10-03 2005-04-14 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors; processes for their preparation and compositions thereof
US20060089335A1 (en) 2003-10-14 2006-04-27 Guosong Liu Compositions and methods for enhancing cognitive function and synaptic plasticity
GB0324236D0 (en) 2003-10-16 2003-11-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
PE20050444A1 (es) 2003-10-31 2005-08-09 Takeda Pharmaceutical Compuestos de piridina como inhibidores de la peptidasa
US7638637B2 (en) 2003-11-03 2009-12-29 University Of Virginia Patent Foundation Orally available sphingosine 1-phosphate receptor agonists and antagonists
AU2004289304A1 (en) 2003-11-10 2005-05-26 Synta Pharmaceuticals, Corp. Pyridine compounds
JPWO2005044780A1 (ja) 2003-11-10 2007-05-17 杏林製薬株式会社 アミノカルボン酸誘導体とその付加塩及びｓ１ｐ受容体調節剤
KR20070054762A (ko) 2003-11-12 2007-05-29 페노믹스 코포레이션 헤테로시클릭 보론산 화합물
MY141220A (en) 2003-11-17 2010-03-31 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases
WO2005058315A1 (en) 2003-12-12 2005-06-30 Ribapharm, Inc. Novel heterocyclic compounds as ikk2 inhibitors with anti-hbv activity
WO2005058849A1 (en) 2003-12-15 2005-06-30 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. New dipeptidyl peptidase in inhibitors; process for their preparation and compositions containing them
EP1697333A4 (en) 2003-12-17 2009-07-08 Merck & Co Inc 3,4-DISUSBSTITUTED PROPANOIC CARBOXYLATES AS S1P RECEPTOR AGONISTS (EDG)
GB0329498D0 (en) 2003-12-19 2004-01-28 Novartis Ag Organic compounds
WO2005058790A1 (ja) 2003-12-19 2005-06-30 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. リゾホスファチジン酸受容体拮抗作用を有する化合物およびその用途
DE10360835A1 (de) 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
KR101154830B1 (ko) 2003-12-24 2012-06-18 프로시디온 리미티드 Ｇｐｃｒ 수용체 효능제로서의 헤테로사이클릭 유도체
EP1708571A4 (en) 2004-01-16 2009-07-08 Merck & Co Inc NEW CRYSTALLINE SALTS OF A DIPEPTIDYLPEPTIDASE IV HEMMER
GB0401332D0 (en) 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
WO2005075426A1 (en) 2004-02-03 2005-08-18 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors; processes for their preparation and compositions thereof
CA2556239A1 (en) 2004-02-11 2005-08-25 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
TW200530236A (en) 2004-02-23 2005-09-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heteroaryl phenylurea
EP1718604A4 (en) 2004-02-24 2008-02-13 Irm Llc COMPOUNDS AND COMPOSITIONS OF IMMUNOSUPPRESSANTS
TW200538433A (en) 2004-02-24 2005-12-01 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositiions
BRPI0507944A (pt) 2004-02-24 2007-07-24 Sankyo Co composição farmacêutica
WO2005085214A1 (ja) 2004-03-05 2005-09-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd ジアリール置換複素５員環誘導体
GB0405289D0 (en) 2004-03-09 2004-04-21 Novartis Ag Organic compounds
GB0405933D0 (en) 2004-03-16 2004-04-21 Glaxo Group Ltd Compounds
AU2005230897B2 (en) 2004-04-02 2011-03-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Asymmetric hydrogenation process useful for the preparation of cycloalkanoindole derivatives
MXPA06011799A (es) 2004-04-12 2006-12-15 Sankyo Co Derivados de tienopiridina.
US8076338B2 (en) 2004-04-23 2011-12-13 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
WO2005121121A2 (en) 2004-06-04 2005-12-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
WO2005123677A1 (en) 2004-06-16 2005-12-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd 4-carbonyl substituted 1,1,2-trimethyl-1a,4,5,5a-tetrahydro-1h-4-aza-cyclopropa'a!pentalene derivatives as agonists for the g-protein-coupled receptor s1p1/edg1 and immunosuppressive agents
US8039674B2 (en) 2004-06-23 2011-10-18 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compound having S1P receptor binding potency and use thereof
SI1772145T1 (sl) 2004-07-16 2011-06-30 Kyorin Seiyaku Kk Postopek za učinkovito uporabo zdravila in postopek za preprečevanje stranskih učinkov
JP2007284350A (ja) 2004-07-27 2007-11-01 Takeda Chem Ind Ltd 糖尿病治療剤
TW200611687A (en) 2004-07-29 2006-04-16 Sankyo Co Pharmaceutical compositions used for immunosuppressant
WO2006010379A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
CN1993333B (zh) 2004-08-04 2012-08-01 大正制药株式会社 三唑衍生物
JP2008509931A (ja) 2004-08-13 2008-04-03 プレーシス ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド スフィンゴシン−１−ホスフェート（ｓ１ｐ）レセプター活性を調節するための方法および組成物
US20060223866A1 (en) 2004-08-13 2006-10-05 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for modulating sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor activity
US20080167321A1 (en) 2004-09-20 2008-07-10 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridine Derivatives For Inhibiting Human Stearoyl-Coa-Desaturase
AU2005286727A1 (en) 2004-09-23 2006-03-30 Wyeth Carbazole and cyclopentaindole derivatives to treat infection with Hepatitis C virus
ATE481969T1 (de) 2004-10-01 2010-10-15 Merck Sharp & Dohme Aminopiperidine als dipeptidylpeptidase-iv- inhibitoren zur behandlung oder prävention von diabetes
JP4862654B2 (ja) 2004-10-08 2012-01-25 アステラス製薬株式会社 芳香環縮合ピリミジン誘導体
EP1799217A4 (en) 2004-10-12 2008-01-23 Forbes Medi Tech Res Inc Compositions and methods for treating insulin resistance and cardiomyopathy
TW200621257A (en) 2004-10-20 2006-07-01 Astellas Pharma Inc Pyrimidine derivative fused with nonaromatic ring
ATE397582T1 (de) 2004-10-22 2008-06-15 Bioprojet Soc Civ Neue dicarbonsäurederivate
WO2006047195A2 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Merck & Co., Inc. 2-(aryl)azacyclylmethyl carboxylates, sulfonates, phosphonates, phosphinates and heterocycles as s1p receptor agonists
AR051596A1 (es) 2004-10-26 2007-01-24 Irm Llc Compuestos heterociclicos condensados nitrogenados como inhibidores de la actividad del receptor canabinoide 1; composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos alimentarios
ES2498972T3 (es) 2004-11-03 2014-09-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. GPR41 y sus moduladores para el tratamiento de los trastornos relacionados con la insulina
GB0425035D0 (en) 2004-11-12 2004-12-15 Novartis Ag Organic compounds
US20060122222A1 (en) 2004-11-18 2006-06-08 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Heterocycle substituted carboxylic acids
WO2006057448A1 (ja) 2004-11-26 2006-06-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited アリールアルカン酸誘導体
JP2008522977A (ja) 2004-12-06 2008-07-03 ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファンデーション スフィンゴシン＝１−リン酸のアリールアミドアナログ
CN101119748A (zh) 2004-12-13 2008-02-06 第一三共株式会社 用于治疗糖尿病的药物组合物
EP2371811B1 (en) 2004-12-13 2014-10-08 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Azetidinecarboxylic acid derivative and medicinal use thereof
JP5065908B2 (ja) 2004-12-24 2012-11-07 プロシディオン・リミテッド Ｇタンパク質結合受容体作動薬
BRPI0516407A (pt) 2004-12-24 2008-09-02 Prosidion Ltd agonistas de receptor acoplado à proteìna g (gpr116) e uso destes para o tratamento de obesidade e diabetes
GB0428514D0 (en) 2004-12-31 2005-02-09 Prosidion Ltd Compounds
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
DOP2006000010A (es) 2005-01-10 2006-07-31 Arena Pharm Inc Procedimiento para preparar eteres aromáticos
MY148521A (en) 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
DOP2006000009A (es) 2005-01-13 2006-08-15 Arena Pharm Inc Procedimiento para preparar eteres de pirazolo [3,4-d] pirimidina
WO2006078992A2 (en) 2005-01-19 2006-07-27 Neurogen Corporation Heteroaryl substituted piperazinyl-pyridine analogues
WO2006079406A1 (en) 2005-01-25 2006-08-03 Merck Patent Gmbh Mesogenic compounds, liquid crystal medium and liquid crystal display
MX2007009848A (es) 2005-02-14 2008-03-10 Univ Virginia Agonistas de esfingosina 1-fosfato comprendiendo cicloalcanos y heterociclos de 5 miembros substituidos por grupos amino y fenilo.
BRPI0609665A2 (pt) 2005-03-23 2010-04-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
SI1863787T1 (sl) 2005-03-23 2011-10-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd Hidrogenirani benzo(c)tiofenski derivati kot imunomodulatorji
US7605269B2 (en) 2005-03-23 2009-10-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Thiophene derivatives as Sphingosine-1-phosphate-1 receptor agonists
CA2610310A1 (en) 2005-06-08 2006-12-14 Novartis Ag Polycyclic oxadiazoles or isoxazoles and their use as s1p receptor ligands
CA2611446A1 (en) 2005-06-09 2006-12-14 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Npy y2 agonist for use as therapeutic agent for disease accompanied by diarrhea
KR20080024533A (ko) 2005-06-24 2008-03-18 액테리온 파마슈티칼 리미티드 신규한 티오펜 유도체
TWI418350B (zh) 2005-06-24 2013-12-11 Sankyo Co 含有ｐｐａｒ調節劑之醫藥組成物的用途
CA2613236A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Prosidion Limited G-protein coupled receptor agonists
CN101213192B (zh) 2005-07-01 2012-06-06 Irm责任有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的嘧啶取代的苯并咪唑衍生物
US20070060573A1 (en) 2005-08-10 2007-03-15 Lars Wortmann Acyltryptophanols
CA2619101A1 (en) 2005-08-23 2007-03-01 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
WO2007035355A2 (en) 2005-09-16 2007-03-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
TW200745055A (en) 2005-09-23 2007-12-16 Organon Nv 4-Phenyl-6-substituted-pyrimidine-2-carbonitrile derivatives
JPWO2007037196A1 (ja) 2005-09-29 2009-04-09 山本化成株式会社 インドリン系化合物及びその製造方法
AR057894A1 (es) 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
US7855193B2 (en) 2005-11-23 2010-12-21 Epix Pharmaceuticals, Inc. S1P receptor modulating compounds and use thereof
AU2006337137B2 (en) 2005-12-29 2012-06-14 Tersera Therapeutics Llc Multicyclic amino acid derivatives and methods of their use
TWI404706B (zh) 2006-01-11 2013-08-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
TW200736234A (en) 2006-01-17 2007-10-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP5237115B2 (ja) 2006-01-19 2013-07-17 オーキッド リサーチ ラボラトリーズ リミテッド 新規複素環類
US8178562B2 (en) 2006-01-24 2012-05-15 Actelion Pharmaceuticals, Ltd. Pyridine derivatives
GB0601744D0 (en) 2006-01-27 2006-03-08 Novartis Ag Organic compounds
TWI389683B (zh) 2006-02-06 2013-03-21 Kyorin Seiyaku Kk A therapeutic agent for an inflammatory bowel disease or an inflammatory bowel disease treatment using a 2-amino-1,3-propanediol derivative as an active ingredient
JP2009526073A (ja) 2006-02-09 2009-07-16 ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファンデーション 二環式スフィンゴシン−１−リン酸受容体アナログ
TW200806611A (en) 2006-02-09 2008-02-01 Daiichi Seiyaku Co Novel amidopropionic acid derivatives and medicine containing the same
US20070191371A1 (en) 2006-02-14 2007-08-16 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of ppar
JP2009526863A (ja) 2006-02-15 2009-07-23 アラーガン、インコーポレイテッド スフィンゴシン−１−リン酸（ｓ１ｐ）受容体アンタゴニスト生物学的活性を有するアリールまたはヘテロアリール基を持つインドール−３−カルボン酸アミド、エステル、チオアミドおよびチオールエステル化合物
CN101460458A (zh) 2006-02-15 2009-06-17 阿勒根公司 具有1－磷酸－鞘氨醇(s1p)受体拮抗剂生物活性的带芳基或者杂芳基基团的吲哚－3－羧酸的酰胺、酯、硫代酰胺和硫羟酸酯化合物
BRPI0707957A2 (pt) 2006-02-21 2011-05-17 Univ Virginia Patent Found composto, e, método para prevenção ou tratamento de uma condição ou sintoma patológico em um mamìfero
US7649098B2 (en) 2006-02-24 2010-01-19 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Imidazole-based compounds, compositions comprising them and methods of their use
WO2007106469A2 (en) 2006-03-14 2007-09-20 Amgen Inc. Bicyclic carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
WO2007109330A2 (en) 2006-03-21 2007-09-27 Epix Delaware, Inc. S1p receptor modulating compounds
JP2007262009A (ja) 2006-03-29 2007-10-11 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ヘテロアリール低級カルボン酸誘導体
EP2003132B1 (en) 2006-04-03 2014-03-05 Astellas Pharma Inc. Oxadiazole derivatives as S1P1 agonists
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
KR101281962B1 (ko) 2006-04-11 2013-07-08 아레나 파마슈티칼스, 인크. 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하기 위해 ｇｐｒ119 수용체를 사용하는 방법
GB0607389D0 (en) 2006-04-12 2006-05-24 Novartis Ag Organic compounds
WO2007129473A1 (ja) 2006-05-09 2007-11-15 Daiichi Sankyo Company, Limited 二環性アリール誘導体
CN101490046A (zh) 2006-05-09 2009-07-22 辉瑞产品公司 环烷基氨基酸衍生物及其药物组合物
WO2007129745A1 (ja) 2006-05-09 2007-11-15 Daiichi Sankyo Company, Limited ヘテロアリールアミド低級カルボン酸誘導体
TW200811140A (en) 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
TW200811147A (en) 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
CN101511429A (zh) 2006-07-13 2009-08-19 史密丝克莱恩比彻姆公司 二氢吲哚衍生物和gpr119激动剂
TW200823182A (en) 2006-08-01 2008-06-01 Praecis Pharm Inc Chemical compounds
US20100016260A1 (en) 2006-08-01 2010-01-21 Praecis Pharmaceuticals Incorporated Agonists of sphingosine-1 phosphate receptor (slp)
EP2099768A2 (en) 2006-08-04 2009-09-16 Praecis Pharmaceuticals Incorporated Agonists of the sphingosine-1-phosphate receptor
WO2008018427A1 (fr) 2006-08-08 2008-02-14 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivé d'ester de l'acide aminophosphorique et modulateur du récepteur s1p contenant ledit dérivé en tant que principe actif
WO2008024196A1 (en) 2006-08-24 2008-02-28 Praecis Pharmaceuticals Incorporated Chemical compounds
JP2009269819A (ja) 2006-08-25 2009-11-19 Asahi Kasei Pharma Kk アミン化合物
AU2007291252A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Inovacia Ab Pyridine compounds for treating GPR119 related disorders
KR101470659B1 (ko) 2006-09-07 2014-12-08 액테리온 파마슈티칼 리미티드 면역조절제로서 피리딘-4-일 유도체
TWI408139B (zh) 2006-09-07 2013-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
CA2662852A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Allergan, Inc. Heteroaromatic compounds having sphingosine-1-phosphate (s1p) receptor agonist and/or antagonist biological activity
KR20090060333A (ko) 2006-09-08 2009-06-11 노파르티스 아게 림프구 상호작용에 의해 매개되는 질환의 치료에 유용한 ｎ-바이아릴 (헤테로)아릴술폰아미드 유도체
US8044076B2 (en) 2006-09-21 2011-10-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Phenyl derivatives and their use as immunomodulators
UA97817C2 (ru) 2006-12-06 2012-03-26 Глаксосмиткляйн Ллк Гетероциклические производные 4-(метилсульфонил)фенила и их применение
JP2010513272A (ja) 2006-12-14 2010-04-30 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド アシルビピペリジニル化合物、そのような化合物を含む組成物、及び治療方法
BRPI0720043A2 (pt) 2006-12-15 2014-01-07 Abbott Lab Composto oxadiazol
JO2701B1 (en) 2006-12-21 2013-03-03 جلاكسو جروب ليميتد Vehicles
GB0625648D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Glaxo Group Ltd Compounds
RU2009128062A (ru) 2006-12-21 2011-01-27 Эбботт Лэборетриз (Us) Соединения агонисты и антагонисты рецептора сфингозин-1-фосфата
EP2125723A1 (en) 2007-01-11 2009-12-02 Allergan, Inc. 6-substituted indole-3-carboxylic acid amide compounds having sphingosine-1-phosphate (s1p) receptor antagonist biological activity
WO2008091967A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2008097819A2 (en) 2007-02-05 2008-08-14 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
JP2010521450A (ja) 2007-03-16 2010-06-24 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド Ｓ１ｐ１／ｅｄｇ１受容体アゴニストとしてのアミノ−ピリジン誘導体
AU2007227278B2 (en) 2007-03-21 2014-09-11 Epix Pharmaceuticals, Inc. SIP receptor modulating compounds and use thereof
WO2008128832A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Nicox S.A. Nitroderivatives of non-peptidic renin inhibitors for the treatment of cardiovascular, renal and chronic liver disease, inflammations and metabolic syndrome
JP5313229B2 (ja) 2007-04-19 2013-10-09 グラクソ グループ リミテッド スフィンゴシン１−リン酸（ｓ１ｐ）アゴニストとして用いるためのオキサジアゾール置換インダゾール誘導体
US7910583B2 (en) 2007-05-04 2011-03-22 Bristol-Myers Squibb Company [6,6] and [6,7]-bicyclic GPR119 G protein-coupled receptor agonists
EP2014653A1 (en) 2007-06-15 2009-01-14 Bioprojet Novel dicarboxylic acid derivatives as S1P1 receptor agonists
US20090069288A1 (en) 2007-07-16 2009-03-12 Breinlinger Eric C Novel therapeutic compounds
WO2009019506A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Astrazeneca Ab Heterocyclyc sulfonamides having edg-1 antagonistic activity
US8399448B2 (en) 2007-08-08 2013-03-19 Merck Serono Sa 6-amino-pyrimidine-4-carboxamide derivatives and related compounds which bind to the sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor for the treatment of multiple sclerosis
WO2009038974A1 (en) 2007-09-20 2009-03-26 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
TW200930368A (en) 2007-11-15 2009-07-16 Astrazeneca Ab Bis-(sulfonylamino) derivatives in therapy
EP2222668B1 (en) 2007-12-18 2011-11-02 Arena Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl carboxylic acid derivatives useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
JP2011510073A (ja) 2008-01-25 2011-03-31 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１Ｐ１アゴニストとして作用するジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イルカルボン酸誘導体
AR070398A1 (es) 2008-02-22 2010-03-31 Gruenenthal Chemie Derivados sustituidos de indol
ES2617628T5 (es) * 2008-03-17 2020-06-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Régimen de dosificación para un agonista selectivo del receptor de S1P1
KR20100137561A (ko) 2008-04-07 2010-12-30 아이알엠 엘엘씨 Ｇｐｒ119 활성의 조절제로서의 화합물 및 조성물
EP2108960A1 (en) 2008-04-07 2009-10-14 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditons modulated by PYY
WO2009125434A2 (en) 2008-04-07 2009-10-15 Cadila Healthcare Limited Oxime derivatives
PT2913326T (pt) 2008-05-14 2020-08-24 Scripps Research Inst Novos moduladores de recetores de fosfato de esfingosina
WO2009151626A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted (1, 2, 4-0xadiaz0l-3-yl) indolin-1-yl carboxylic acid derivatives useful as s1p1 agonists
WO2009151621A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted (1, 2, 4-0xadiaz0l-3-yl) indolin-1-yl carboxylic acid derivatives useful as s1p1 agonists
KR20180023049A (ko) 2008-07-23 2018-03-06 아레나 파마슈티칼스, 인크. 자가면역성 및 염증성의 장애의 치료에 유용한 치환된 1,2,3,4-테트라히드로시클로펜타[ｂ]인돌-3-일)아세트산 유도체
PT2342205T (pt) 2008-08-27 2016-07-28 Arena Pharm Inc Derivados de ácido tricíclico substituído como agonistas de recetor s1p1 úteis no tratamento de distúrbios autoimunes e inflamatórios
DK2379067T3 (en) * 2008-12-22 2015-12-07 Novartis Ag Dosing regimen to fingolimod FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS
CA3105857C (en) * 2008-12-22 2023-08-01 Novartis Ag Dosage regimen of an s1p receptor agonist
JP2012513470A (ja) 2008-12-23 2012-06-14 シェーリング コーポレイション 二環式複素環誘導体及びその使用方法
WO2010075273A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof
WO2010074271A1 (ja) 2008-12-26 2010-07-01 武田薬品工業株式会社 糖尿病治療剤
JPWO2010084944A1 (ja) 2009-01-22 2012-07-19 田辺三菱製薬株式会社 新規ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物
JP2012517446A (ja) 2009-02-10 2012-08-02 アボット・ラボラトリーズ Ｓ１ｐ５受容体の作動薬および拮抗薬ならびにそれらの使用方法
WO2011005290A1 (en) 2009-06-23 2011-01-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Disubstituted oxadiazole derivatives useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
WO2011005295A1 (en) 2009-06-24 2011-01-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the sphingosine-1-phosphate (s1p) receptor useful for the treatment of disorders related thereto
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
AR077638A1 (es) 2009-07-15 2011-09-14 Lilly Co Eli Compuesto de (metanosulfonil -piperidin )-( alcoxi-aril) -tetrahidro- piridina , composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes u obesidad
WO2011030139A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Astrazeneca Ab 4- (pyrimidin-2-yl) -piperazine and 4- (pyrimidin-2-yl) -piperidine derivatives as gpr119 modulators
JP5728487B2 (ja) 2009-10-29 2015-06-03 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 三環式ヘテロ環化合物
US8440693B2 (en) 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
WO2011094008A1 (en) 2010-01-27 2011-08-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid and salts thereof
ES2558087T3 (es) 2010-03-03 2016-02-01 Arena Pharmaceuticals, Inc. Procesos para la preparación de moduladores del receptor S1P1 y formas cristalinas de los mismos
US20130023494A1 (en) 2010-04-06 2013-01-24 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US8747844B2 (en) 2010-07-30 2014-06-10 Saint Louis University Methods of treating pain
EP2619198A1 (en) 2010-09-22 2013-07-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
EA026745B8 (ru) 2011-02-07 2022-01-31 Байоджен Ма Инк. Модуляторы s1p
WO2012135570A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140066369A1 (en) 2011-04-19 2014-03-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140038889A1 (en) 2011-04-22 2014-02-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012145604A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US8895753B2 (en) 2011-12-23 2014-11-25 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. S1P receptor modulating agent
EP4445956A2 (en) 2015-01-06 2024-10-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compound for use in treating conditions related to the s1p1 receptor
WO2016209809A1 (en) 2015-06-22 2016-12-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline l-arginine salt of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta[b]indol-3-yl)acetic acid(compound1) for use in sipi receptor-associated disorders
MA47503A (fr) 2017-02-16 2021-04-21 Arena Pharm Inc Composés et méthodes pour le traitement de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin avec manifestations extra-intestinales
WO2018151873A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
CA3102136A1 (en) 2018-06-06 2019-12-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor
EP3860590B1 (en) 2018-10-03 2023-06-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Etrasimod for use in methods for the treatment of scleroderma
US20220023258A1 (en) 2018-11-30 2022-01-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor
JP2022516662A (ja) 2019-01-08 2022-03-01 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１ｐ１受容体に関連する状態を治療する方法

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