CN1934094A - 二芳基取代杂环5元环衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供式(I)表示的化合物或其可药用盐，[式中，X1表示氧原子等，X2表示氮原子等，X3表示氮原子等，X4表示氮原子等，R1表示式(II－1)，(式中，X5表示硫原子等，A1表示碳原子等，A2表示氮原子等，A环表示苯基等)]它们具有mGluR1抑制作用，对于痉挛、急性疼痛、炎症性疼痛、慢性疼痛、脑梗塞或一过性脑缺血发作的脑损伤、精神分裂症等精神机能障碍、焦虑、药物依赖和帕金森症或胃肠障碍的预防或治疗有用。

Description

二芳基取代杂环5元环衍生物
技术领域
本发明涉及二芳基取代杂环5元环衍生物。
技术领域
谷氨酸在中枢神经系统中为介导兴奋性传导的神经传导物质。除了各种神经传导作用，谷氨酸关系到神经细胞的生存和死亡、分化和增殖、神经和神经胶质细胞的发育、成熟或发达脑的神经传导效率的可塑性变化等众多的重要脑机能。(参照例如Annual Review ofBiophysics and Biomolecular Structure，23卷，319页(1994年)等)。
通过药理学、分子生物学的研究，哺乳类的中枢神经系统的谷氨酸受体被分为离子通道型谷氨酸受体和代谢型谷氨酸受体(以下称为“mGluR”)这2种。离子通道型谷氨酸受体由不同的亚单位蛋白的复合体构成，是通过配位体的结合而开关的离子通道。另一方面，mGluR与GTP结合蛋白共轭，介由GTP结合蛋白调节细胞内第二信使的产生或离子通道的活性来显示作用(参照例如Brain ResearchReviews，26卷，230页(1998年))。
通过不断的研究，有报告指出mGluR作为mGluR1～8的不同8种的亚型而存在。通过氨基酸序列的同源性、信号传导、药理学特性，它们被分为3个亚组。对于细胞内信号传导，组I(mGluR1和5)活化磷脂酶C，组II(mGluR2和3)和组III(mGluR4、6、7、8)调节腺苷酸环化酶激活性，由此抑制环磷酸腺苷(cAMP)受到毛喉萜刺激引起的蓄积。组II被例如Journal of Medicinal Chemistry，42卷，1027页(1999年)等记载的LY354740选择性地活化，组III被L-AP4选择性地活化。一般认为除了特异性存在于视网膜的mGluR6，各种受体在脑、神经系统的广泛范围内表达，而且分别显示特征性的脑内分布，各自的受体起到不同的生理作用。(参照例如NeurochemistryInternational，24卷，439页(1994年)和European Journal ofPharmacology，375卷，277页(1999年)等)。
作为与上述式(I)结构近似的化合物，公开了例如式(A)
Figure A20058000684000151
表示的化合物(参照例如WO03/051315号公报)。
与三唑基的1位结合的基团为被氟取代的苯基，在这点上与上述式(I)结构近似的化合物与本发明申请涉及的化合物有共同点，但是该式(A)的具有三唑基的4位上结合的基团为吡啶基，而本发明申请涉及的化合物(I)的具有三唑环的4位上结合的基团为双环基，这点是不同点。(A)表示的化合物为mGluR5的调节剂，而本发明涉及的化合物(I)为显示mGluR1抑制作用的化合物，在这点上也不同。
发明内容
本发明的目的在于提供具有mGluR1抑制作用的新型物质。
本发明人发现特定的二唑取代杂5元环衍生物具有mGluR1抑制作用，完成了本发明。
即，本发明为了达成上述目的，提供下述(1)～(20)记载的化合物或其可药用盐。
(1)式(I)表示的化合物或其可药用盐，
Figure A20058000684000152
[式中，X1表示氧原子、氮原子或CR2，
X2表示氮原子或碳原子，
X3表示氮原子或碳原子，
X4表示氮原子或碳原子，
R1表示下式(II-1)：
Figure A20058000684000161
(式中，-X5-表示-S-或-A4＝A3-，A1表示碳原子或氮原子，A2～A4的全体表示CR4，或者A2～A4中的任意1个或2个表示氮原子、A2～A4中的其余2个或1个表示CR4，
在A1为碳原子时表示双键，A1为氮原子时表示单键)
R4表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、单或二低级烷基氨基、羟基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基或者单或二低级烷基氨基甲酰氨基，
A环表示可具有1～3个选自取代基组α中的取代基的、以下的(1)或(2)，
(1)A环的构成原子全部为碳原子，饱和的、部分饱和的或不饱和的5元或6元环(该环可被1个或2个氧基取代)，或者
(2)作为A环的构成原子，除了碳原子以外，可在环内具有1～3个选自N、S和O中的杂原子的，饱和的、部分饱和的或不饱和的5元或6元环(该环可被1个或2个氧基取代)，
R2表示选自氢原子、低级烷基、氰基、低级烷氧基、低级烷氧羰基和三烷基甲硅烷基中的基团，
R3表示可具有1～3个选自卤原子、低级烷基(该低级烷基可被卤原子取代)、氰基、硝基、低级烷氧基、羟基和氨基中的取代基的以下的(A)或(B)的基团，
(A)苯基
(B)在环内具有1～3个选自N、S和O中的杂原子的、5元或6元的不饱和或部分饱和的杂环基。]
其中，式(1)表示的化合物不包括4-[5-(2-萘基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶、3-(1，3-苯并二茂-5-基)-5-(2-乙基苯基)-1H-1，2，4-三唑、6-[5-(4-吡啶基)-1H-1，2，4三唑-4-基]-喹啉、3-[5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基]萘-2-醇、3-[5-吡啶-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基]-萘-2-醇、5-(喹啉-2-基)-2-(3-氰基-苯基)-四唑、3-[5-(3，5-二氯吡啶-4-基)-2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-喹啉、3-萘-2-基-5-苯基-4H-[1，2，4]三唑、3-苯并[1，3]二茂-5-基-1-甲基-5-邻甲苯基-1H-[1，2，4]三唑、5-(5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)异苯并呋喃-1，3-二酮。
取代基组α：低级烷基(该低级烷基可被羟基、卤原子、芳基、二低级烷基氨基(该二低级烷基之间互相结合，它们可与氮原子一起形成5元～7元的脂肪族杂环，或者构成该脂肪族杂环的1个碳原子可被氧原子取代)、低级烷氧基、氧基、低级烷氧羰基、烷酰氧基或低级烷基磺酰氨基取代；当该低级烷基为支链低级烷基时，支链烷基之间可相互结合，形成碳原子数3～6的环烷基或亚环烷基；当该低级烷基为支链低级烷基时，支链烷基之间可相互结合，形成碳原子数3～6的环烷基(该环烷基可被低级烷基、羟基、芳烷基、低级烷氧基取代)；当构成A环的同一个碳原子具有2个低级烷基时，该低级烷基可一起形成环烷基。)、环烷基(构成该环烷基的任意1个碳原子可被氧原子取代)、低级烷氧基、卤原子、单或二低级烷基氨基、烷酰基、烷基磺酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、单或二低级烷基氨基甲酰基、单或二低级烷基氨基甲酰氨基、氨基和羟基。
(2)上述(1)中记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)为式(I-1)、
Figure A20058000684000171
式(I-2)、
Figure A20058000684000172
式(I-3)、
Figure A20058000684000181
式(I-4)、
Figure A20058000684000182
[式中，各符号与上述相同]。
(3)上述(1)或(2)中记载的化合物或其可药用盐，其中，R1为式(II-A)
[式中，各符号与上述相同]。
(4)上述(3)中记载的化合物或其可药用盐，其中，式(II-A)中的式(II-B)为苯基。
Figure A20058000684000184
(5)上述(3)或(4)中记载的化合物或其可药用盐，其中，A环具有至少1个氮原子作为A环的构成原子。
(6)上述(3)中记载的化合物或其可药用盐，其中，式(II-A)为式(II-C)
或式(II-D)
Figure A20058000684000192
[式中，X6表示CH2或CH＝CH，X7～X10中的一个为氮原子，其余表示碳原子]表示的基团(该基团可具有1～3个选自可具有A环的上述取代基组α中的取代基)。
(7)上述(6)中记载的化合物或其可药用盐，其中，式(II-A)为式(II-C)。
(8)上述(6)中记载的化合物或其可药用盐，其中，式(II-A)为式(II-D)。
(9)上述(1)、(2)、(3)或(4)中记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)为式(I-1)或式(I-4)(其中，不包括R1为取代或未取代的萘基的情况)。
(10)上述(1)中记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为
5-甲基-1-苯基-4-(喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
5-甲基-4-(1-氧代-茚满-5-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
5-甲基-4-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(1H-吲哚-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-(喹啉-6-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
5-甲基-4-(萘-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-环己基-5-氟-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(1，3-二氧代-2，3-二氢-2-甲基-1H-异吲哚-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2，2-二甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
5-甲基-4-(4-氧代-4H-色烯-6-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-7-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3，4-二氢-2H-1-氧杂-9-氮杂-蒽-6-基)-1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-4-异喹啉-7-基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-4-异喹啉-3-基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-4-(2，2-二甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶5-基)-5-甲基-4-(2-甲基-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(6-氯-[1，5]萘啶-2-基)-4-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-(5，6，7，8-四氢-[1，5]萘啶-2-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(5-乙酰基-5，6，7，8-四氢-[1，5]萘啶-2-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-氯喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-1-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-((2R*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-((2S*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)4-(2，2-二甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基喹啉-6-基)-5-甲基-[1，2，3]三唑、
4-(2-叔丁基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代-茚满-2-螺-1’-环丁烷-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-二甲氨基-喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代-茚满-2-螺-1’-环丙基-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-氯-3-乙基-喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-吗啉代-4-基-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-喹啉-6-基)-5-甲基-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-乙基-3-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-2-甲基羰基氧基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(2-异丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-4-羟基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲基-2-甲基羰基氧基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-2-甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-((2S*)-甲氧基-(2R*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-((2R*)-甲氧基-(2S*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-吡咯烷-1-基-喹啉-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-4-氧代-4-甲基-色烯-7-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(1-氧代-2-甲基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代-1H-茚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲基-1-氧代-1H-茚-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(苯并噻唑-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(5-氟-3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
5-甲基-4-(3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(吡啶-3-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲磺酰基-喹啉-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-[(2-异丙基-甲基-氨基)-喹啉-6-基]-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(5-氧代-6-甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-4-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-叔丁基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-乙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-[2-(2-羟基-1-甲基-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基]-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-(2，3-二甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(3-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-((3R*)-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-((3S*)-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(2-异丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-苄基-2-乙基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-苄基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丁基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(3-甲基-4-氧代-4H-吡喃并[2，3-b]吡啶-7基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3，3-二甲基-4-氧代-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-苯基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1a-甲基-2-氧代-1，1a，2，7a-四氢-7-氧代-6-环丙[b]萘-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-甲基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-乙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-甲基-1-氧代-3，4-二氢异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
([1，8]萘啶-3-基)-4-苯基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
5-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-4-甲腈-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-6-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑或
1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑。
(11)上述(1)记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代茚满-2-螺-1’-环丙基-5-基)-1H-[1，2，3]三唑。
(12)上述(1)记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑。
(13)上述(1)记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑。
(14)上述(1)记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑。
(15)上述(1)记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑。
(16)上述(1)记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑。
(17)上述(1)记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为4-(2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑。
(18)上述(1)记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑。
(19)上述(1)记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑。
(20)上述(1)记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑。
上述(1)～(20)的化合物或其可药用盐，具有mGluR1抑制作用。即，本发明提供含有(1)～(20)记载的化合物或其可药用盐的mGluR1抑制剂。
有报告说在脑室内给予作为组I的选择性激动剂的3，5-二羟基苯基甘氨酸(以下称为DHPG)时，发生痉挛(参照例如Journal ofNeuroscience Research，51卷，339页(1998年))。
另一方面，有报告指出，在使用mGluR1选择性拮抗剂的试验中，在抗痉挛药的作用评价中通用的戊四唑诱发痉挛模型中，RS-1-氨基茚满-1，5-二甲酸(以下称为AIDA)显示用量依赖性的抗痉挛作用(参照例如Neuropharmacology，37卷，1465页(1998年)等)，除此之外显示表现出遗传性易痉挛性的小鼠和大鼠对声音刺激诱发痉挛的抑制作用(参照例如European Journal of Pharmacology，368卷，17页(1999年)等)。还有报告指出在作为人的痉挛模型而已知的扁桃腺致痫大鼠中，其他的选择性拮抗剂的LY456236可降低痉挛持续时间及其程度(参照例如Neuropharmacology，43卷，308页(2002年)等)。
这些认识揭示了mGluR1抑制剂对于痉挛的预防或治疗有用。
因此，可认为具有mGluR1抑制作用的上述(1)～(20)记载的化合物或其可药用盐对于痉挛的预防或治疗有效。
在脊髓腔内给予DHPG后，大鼠出现了对于机械刺激的痛觉异及痛觉过敏或对于温热刺激的痛觉过敏(参照例如Neuroreport，9卷，1169页(1998年)等)。
另一方面，在使用拮抗剂进行探讨过程中，在脑内给予AIDA后，痛觉阈值上升(参照例如The Journal of Pharmacology & ExperimentalTherapeutics，281卷，721页(1997年)等)，而且在脊髓腔内给予ADIA时，在脊髓损伤痛觉过敏模型(参照例如Journal ofNeurotrauma，19卷，23页(2002年)等)和关节炎模型(参照例如The Journal of Pharmacology & Experimental Therapeutics，300卷，149页(2002年)等)的持续疼痛模型中显示镇痛作用。
这些认识揭示了mGluR1抑制剂不仅对于急性疼痛，对于炎症性疼痛和慢性疼痛也可能具有镇痛作用。
因此，可认为具有mGluR1抑制作用的上述(1)～(20)的化合物或其可药用盐对于急性疼痛、炎症性疼痛或慢性疼痛的预防或治疗有用。
另外，观察到了在一过性全脑缺血-再灌流模型中出现的AIDA对海马的迟发性神经细胞死亡的抑制作用(参照例如Neuropharmacology，38卷，1607页(1999年)和Neuroscience Letters，293卷，1页(2000年)等)、mGluR1选择性拮抗剂(3aS，6aS)-6a-萘-2-基甲基-5-亚甲基-六氢-环五[c]呋喃-1-酮(以下称为“BAY36-7620”)引起的大鼠硬膜下出血模型中大脑皮质梗塞容量减少作用(参照例如European Journal of Parmacology，428卷，203页(2001)等)和其他的选择性拮抗剂R128494引起的在大鼠中大脑动脉结扎模型中的梗塞总容量的减少(参照例如Neuropharmacology，43卷，295页(2002)等)。
这些认识揭示了mGluR1抑制剂可能对于脑梗塞或一过性脑缺血发作等的脑损伤具有保护作用。
因此，可认为具有mGluR1抑制作用的上述(1)～(20)记载的化合物或其可药用盐对于脑梗塞或一过性脑缺血发作等的脑损伤的预防或治疗有用。
另外，通过在脑部伏隔核内给予DHPG可见自发运动量的增加，该作用与给予多巴胺受体激动剂后的反应相似(参照例如EuropeanJournal of Neuroscience，13卷，2157页(2001)等)，在例如Psychopharmacology，141卷，405页(1999)等中报告在脑部伏隔核内给予DHPG后发生实验动物模型和精神分裂症患者中出现的前脉冲抑制障碍。DHPG引起的这些反应均与以阿扑吗啡为代表的多巴胺受体激动剂或安非他明、去氧麻黄碱等多巴胺释放药中出现的反应相似。另一方面，一般认为已有的抗精神病药通过抑制过度兴奋的多巴胺神经来表达作用。
DHPG引起与多巴胺刺激作用类似的反应揭示了在伏隔核中mGluR1和mGluR5参与精神机能障碍，mGluR1抑制剂可能会改善这些症状。
因此，可认为具有mGluR1抑制作用的上述(1)～(20)的化合物或其可药用盐对于精神分裂症等精神机能障碍的预防或治疗有用。
有报告指出，在作为可检测药剂的抗焦虑作用的评价系统而通用的使用大鼠的Vogel型葛藤试验中，选择性激动剂R128494增加了伴有惩罚的饮水(参照例如Neuropharmacology，43卷，295页(2002年)等)。
因此，可认为上述(1)～(20)的化合物或其可药用盐对于焦虑的预防或治疗有用。
在上面记载的非专利文献16中，记载了mGluR1选择性拮抗剂BAY36-7620可抑制由NMDA受体拮抗剂MK-801促进的脑内自我刺激。由于在临床上已知多数NMDA受体拮抗剂会产生依赖性，因此可认为本试验系统为反映了MK-801引起的依赖性的一部分的模型。
这些认识揭示了mGluR1受体的选择性拮抗剂可能会成为药物依赖的预防或治疗药。
因此，可认为上述(1)～(20)的化合物或其可药用盐对于药物依赖的预防或治疗有用。
在使用含有大鼠丘脑下核的脑切片并记录细胞外电位的试验中，观察到DHPG的局部应用可引起活动电位的产生频率的增加(参照例如Brain Research，766卷，162页(1997年))，因此揭示了mGluR1或mGluR5引起了丘脑下核的活化。众所周知，丘脑下核的兴奋是帕金森症的特征。
这些认识揭示了mGluR1抑制剂可能会成为帕金森症的预防或治疗药。
因此，可认为上述(1)～(20)的化合物或其可药用盐对于帕金森症的预防或治疗有用。
反流性食道炎(GERD)为最普通的上部消化道损伤。现在的药物疗法的目的在于抑制胃酸分泌或胃酸在食道内的中和。目前一般认为，反流的主要机制是下部食道括约肌的慢性紧张低下引起反流。但是，在Gastroenterol Clin.North Am.，19卷，517-535页(1990年)的报告中指出，下部食道括约肌的一过性松弛(TLESRs)、即吞咽以外发生的松弛引起几乎所有的的反流发作。还逐渐发现GERD患者中通常胃酸分泌是正常的。
下部食道括约肌(LES)容易间歇性的松弛。结果，在括约肌松弛时，暂时丧失机械性屏障，因此胃液可流入到食道内，该现象被定义为“反流”。
表示下部食道括约肌的一过性松弛的单词“TLESR”是根据Gastroenterology，109卷(2)，601-610页(1995年)定义的。
“反流”这一用语可定义为可由胃流入到食道内的胃液。这是因为在该状态下机械性屏障暂时丧失的缘故。表示反流性食道炎的单词“GERD”是根据(Baillière’s Clinical Gastroente rology)、14卷、759页-774页(2000年)定义的。
基于上述生理学和病理生理学上的意义，可认为上述(1)～(20)的化合物或其可药用盐对于胃肠障碍的预防或治疗有用。
具体实施方式
首先对于本说明书中所使用的用语的含义进行说明，然后对于本发明涉及的化合物进行说明。
“芳基”可列举出碳原子数6～14的碳氢环芳基等。
“低级烷基”是指碳原子数1～6的直链或具有支链的烷基，可列举出，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、异戊基、1，1-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基等。
“环烷基”是指碳原子数3～9的环烷基，可列举出，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基。
“低级烷氧基”是指羟基的氢原子被上述低级烷基取代的基团，可列举出，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、异己氧基等。
“卤原子”是指例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。
“单低级烷基氨基”是指被上述低级烷基单取代的氨基，可列举出，例如，甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、仲丁氨基或叔丁氨基等。
“二低级烷基氨基”是指被相同或不同的上述低级烷基二取代的氨基，可列举出，例如，二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、甲基丙基氨基或二异丙氨基等。
“烷酰基”是指上述低级烷基与羰基结合而成的基团，可列举出，例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基等。
“低级烷氧羰基”是指羟基中的氢原子被上述烷酰基取代而成的基团，可列举出，例如甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基等。
“单低级烷基氨基甲酰基”是指被上述低级烷基单取代的氨基甲酰基，可列举出，例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等。
“二低级烷基氨基甲酰基”是指被相同或不同的上述低级烷基二取代的氨基甲酰基，可列举出，例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基、二异丙基氨基甲酰基等。
“单低级烷基氨基甲酰氨基”是指被上述低级烷基单取代的氨基甲酰氨基，可列举出，例如甲基氨基甲酰氨基、乙基氨基甲酰氨基、异丙基氨基甲酰氨基等。
“二低级烷基氨基甲酰氨基”是指被相同或不同的上述低级烷基二取代的氨基甲酰氨基，可列举出，例如二甲基氨基甲酰氨基、二乙基氨基甲酰氨基、乙基甲基氨基甲酰氨基、乙基异丙基氨基甲酰氨基等。
“烷基磺酰基“是指上述烷基与磺酰基结合而成的基团，可列举出，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基等。
“三烷基甲硅烷基“是指被相同或不同的上述低级烷基取代的甲硅烷基，可列举出，例如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基等。
为了进一步具体公开本发明涉及的上式(I)，对于式(I)中所使用的各种符号结合具体例子进行说明。
Figure A20058000684000311
X1表示氧原子、氮原子或CR2，其中优选氮原子或CR2，更优选CR2。
R2表示氢原子、低级烷基、氰基、低级烷氧基、低级烷氧羰基或三烷基甲硅烷基，其中优选氢原子、氰基或低级烷基，更优选氰基或低级烷基。
X2表示氮原子或碳原子，其中优选氮原子。
X3表示氮原子或碳原子，其中优选氮原子。
X4表示氮原子或碳原子，其中优选氮原子。
R1表示式(II-1)的基团。
Figure A20058000684000321
下面对于上式(II-1)中的(II-10)表示的基团进行说明。
Figure A20058000684000322
A1表示碳原子或氮原子。
-X5-表示-S-或-A4＝A3-。
A2～A4的全体表示CR4，或者A2～A4中的任意1个或2个表示氮原子、A2～A4中的其余1个或2个表示CR4。
R4表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、单或二低级烷基氨基、羟基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基或者单或二低级烷基氨基甲酰氨基。
上式(II-1)或(II-10)中的
Figure A20058000684000323
在A1为碳原子时表示双键，A1为氮原子时表示单键，优选为双键的情况。
由上可知，式(II-10)优选式(II-A)表示的化合物，
Figure A20058000684000331
[式中，各符号与上述相同]
具体可列举出，例如下式(II-11)表示的基团，
Figure A20058000684000332
其中，优选式(II-12)表示的基团，
更优选下式(II-13)表示的基团。
A环表示以下的(1)或(2)，
(1)A环的构成原子全部为碳原子，饱和的、部分饱和的或不饱和的5元或6元环，或者
(2)作为A环的构成原子，除了碳原子以外，可在环内具有1～3个选自N、S和O中的杂原子的，饱和的、部分饱和的或不饱和的5元或6元环。
A环优选具有至少一个氮原子作为A环的构成原子。
A环可具有1～3个选自低级烷基(该低级烷基可进一步被羟基、卤原子或芳基取代，当构成A环的同一个碳原子具有2个低级烷基时，该低级烷基可一起形成环烷基。)、环烷基、低级烷氧基、卤原子、单或二低级烷基氨基、烷酰基、烷基磺酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、单或二低级烷基氨基甲酰基、单或二低级烷基氨基甲酰氨基和羟基中的取代基，进而，A环还可被1或2个氧基取代。
该取代基的“低级烷基”优选例如甲基、乙基、异丙基等。
当构成A环的同一个碳原子具有2个低级烷基时，该低级烷基可一起形成环烷基。
该环烷基优选例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
该取代基的“被羟基取代的低级烷基”优选羟基甲基、2-羟基乙基、1-羟基乙基、2-羟基-1-甲基乙基等。
该取代基的“被卤原子取代的低级烷基”优选例如氯甲基、氯甲基、溴甲基、氟甲基等。
该取代基的“被芳基取代的低级烷基”优选例如苄基、苯乙基等。
该取代基的“环烷基”优选例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
该取代基的“低级烷氧基”优选例如甲氧基、乙氧基、异丙氧基等。
该取代基的“卤原子”优选例如氟原子、氯原子、溴原子等。
该取代基的“单低级烷基氨基”优选例如甲基氨基、乙基氨基、异丙基氨基。
该取代基的“二低级烷基氨基”优选例如二甲基氨基、二乙基氨基、二异丙基氨基、乙基甲基氨基等。
该二低级烷基氨基还包括相同或不同的低级烷基一起形成5～6元环的情况，构成该5～6元杂环的任意1个亚甲基可被O、N或S取代。
该亚甲基被N取代时，N还可进一步被低级烷基取代。
该5～6元杂环优选例如吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、4-甲基-哌啶-1-基、4-乙基-哌啶-1-基、吗啉-4-基等。
该取代基的“烷酰基”优选例如乙酰基、丙酰基等。
该取代基的“烷基磺酰基”优选例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、异丙基磺酰基等。
该取代基的“单低级烷基氨基甲酰基”优选例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基等。
该取代基的“二低级烷基氨基甲酰基”优选例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基等。
该取代基的“单低级烷基氨基甲酰氨基”优选例如甲基氨基甲酰氨基、乙基氨基甲酰氨基、异丙基氨基甲酰氨基等。
该取代基的“二低级烷基氨基甲酰氨基”优选例如二甲基氨基甲酰氨基、二乙基氨基甲酰氨基、乙基甲基氨基甲酰氨基、二异丙基氨基甲酰氨基等。
A环具有烷基和低级烷氧基作为取代基时，该低级烷基和该低级烷氧基可一起形成5元或6元杂环。
R1优选式(II-C)
Figure A20058000684000351
或式(II-D)
[式中，X6表示CH2、CH＝CH或CH2-CH2，X7～X10中的一个为氮原子，其余表示碳原子]表示的基团(该基团可具有1～3个选自可具有A环的上述取代基组α中的取代基)，具体可列举出，例如喹啉-6-基、喹啉-7-基、异喹啉-7-基、异喹啉-6-基、2-甲基喹啉-6-基、异喹啉-3-基、2-甲氧基喹啉-6-基、3-甲氧基喹啉-6-基、2-二甲基氨基喹啉-6-基、2-氯-3-乙基-喹啉-6-基、2-吗啉-4-基-喹啉-6-基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)-喹啉-6-基、2-吡咯烷-1-基-喹啉-6-基、2-甲磺酰基-喹啉-6-基、2-异丙基-甲基氨基-喹啉-6-基、2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-异喹啉-6-基、喹啉-6-基、1-氧代-二氢异吲哚-5-基、2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基、2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基、2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基、2-甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基、2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基、2-乙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基、2-(2-羟基-1-甲基乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基等。
R3表示
(A)苯基、或
(B)在环内具有1～3个选自N、S和O中的杂原子的、5～6元的不饱和或部分饱和的杂环基。
该R3可具有1～3个选自卤原子、低级烷基、氰基、硝基、低级烷氧基和羟基中的取代基。R3具有2或3个该取代基时，这些取代基可相同或不同。
该取代基的“卤原子”优选例如氟原子、氯原子、溴原子等。
该取代基的“低级烷基”优选例如甲基、乙基、异丙基等。
该取代基的“低级烷氧基”优选例如甲氧基、乙氧基、异丙氧基等。
由上可知，作为可具有该取代基的R3，例如，上式(I)表示的化合物优选为下式(I-A)表示的化合物，
[式中，各符号与上述相同]
更优选下式(I-B)表示的基团。
[式中，各符号与上述相同]
进一步优选下式(I-1)表示的基团。
[式中，各符号与上述相同]。
但是，上式(1)表示的化合物不包括4-[5-(2-萘基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶、3-(1，3-苯并二茂-5-基)-5-(2-乙基苯基)-1H-1，2，4-三唑、6-[5-(4-吡啶基)-1H-1，2，4三唑-4-基]-喹啉、3-(5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)萘-2-醇、3-[5-吡啶-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基]-萘-2-醇、5-(喹啉-2-基)-2-(3-氰基-苯基)-四唑、3-[5-(3，5-二氯吡啶-4-基)-2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-喹啉、3-萘-2-基-5-苯基-4H-[1，2，4]三唑、3-苯并[1，3]二茂-5-基-1-甲基-5-邻甲苯基-1H-[1，2，4]三唑、5-(5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)异苯并呋喃-1，3-二酮，进而不包括(I-B)和(I-1)中的R1为取代或未取代的萘基的情况。
应说明的是，X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、R1、R2、R3、A1、A2、A3、A4、A5、A环和 的优选方式可进行任意组
5-甲基-4-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(1H-吲哚-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-(喹啉-6-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
5-甲基-4-(萘-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-环己基-5-氟-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(1，3-二氧代-2，3-二氢-2-甲基-1H-异吲哚-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2，2-二甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
5-甲基-4-(4-氧代-4H-色烯-6-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-7-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3，4-二氢-2H-1-氧杂-9-氮杂-蒽-6-基)-1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-4-异喹啉-7-基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-4-异喹啉-3-基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-4-(2，2-二甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶5-基)-5-甲基-4-(2-甲基-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(6-氯-[1，5]萘啶-2-基)-4-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-(5，6，7，8-四氢-[1，5]萘啶-2-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(5-乙酰基-5，6，7，8-四氢-[1，5]萘啶-2-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-氯喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-1-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-((2R*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-((2S*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(2，2-二甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基喹啉-6-基)-5-甲基-[1，2，3]三唑、
4-(2-叔丁基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代-茚满-2-螺-1’-环丁烷-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-二甲氨基-喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代-茚满-2-螺-1’-环丙基-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-氯-3-乙基-喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-吗啉代-4-基-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-喹啉-6-基)-5-甲基-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-乙基-3-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-2-甲基羰基氧基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(2-异丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-4-羟基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲基-2-甲基羰基氧基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-2-甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-((2S*)-甲氧基-(2R*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-((2R*)-甲氧基-(2S*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-吡咯烷-1-基-喹啉-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-4-氧代-4-甲基-色烯-7-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(1-氧代-2-甲基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代-1H-茚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲基-1-氧代-1H-茚-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(苯并噻唑-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(5-氟-3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
5-甲基-4-(3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(吡啶-3-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲磺酰基-喹啉-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-[(2-异丙基-甲基-氨基)-喹啉-6-基]-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(5-氧代-6-甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-4-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-叔丁基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-乙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-[2-(2-羟基-1-甲基-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基]-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-(2，3-二甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(3-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-((3R*)-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-((3S*)-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(2-异丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-苄基-2-乙基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-苄基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丁基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(3-甲基-4-氧代-4H-吡喃并[2，3-b]吡啶-7基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3，3-二甲基-4-氧代-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-苯基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1a-甲基-2-氧代-1，1a，2，7a-四氢-7-氧代-6-环丙[b]萘-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-甲基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-乙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-甲基-1-氧代-3，4-二氢异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
([1，8]萘啶-3-基)-4-苯基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
5-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-4-甲腈-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-6-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑或
1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑。其中，优选1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代茚满-2-螺-1’-环丙基-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑。
本发明涉及的化合物(I)可使用公知的反应方法或其本身公知的方法来制造。应说明的是，本发明涉及的化合物(I)不仅可通过通常的液相合成法制造，还可以通过使用近年来发展迅速的、如组合合成法活平行合成法等固相的方法来制造。
本发明涉及的化合物(I)
[式中，各符号与上述相同]表示的化合物，例如可通过以下方法制造。
Figure A20058000684000451
[式中，R5表示低级烷基，X表示离去基，其他符号与上述相同]
(工序1)
本工序为在催化剂的存在下，使化合物(1a)与化合物(2a)反应来制备本发明涉及的化合物(I)的方法。
化合物(1a)中的R5表示低级烷基，优选例如甲基、乙基、丙基、丁基等。
化合物(2a)中的X只要能在化合物(1a)与(2a)的反应中离去并生成化合物(I)即可，无特别限定，其中优选卤原子或OSO3CF3。
本工序中的反应为所谓的Stille偶联反应。
化合物(2a)的使用量相对于化合物(1a)1当量，通常为1～10当量，优选1～3当量。
本工序中所使用的催化剂可列举出，例如Pd(PPh3)4、Pd2(dba)3等。
催化剂的使用量相对于化合物(1)1当量，通常为1～200摩尔％，优选5～20摩尔％。
本工序中使用的该配位体可列举出，例如PPh3、P(o-tolyl)3、dppp、BINAP、AsPh3等。
配位体的使用量相对于化合物(1)1当量，通常为1～200摩尔％，优选5～20摩尔％。
反应溶剂只要不影响反应即可，无特别限定，可列举出，例如甲苯、DMF、NMP、THF、DMSO等，其中优选甲苯、DMF、NMP等。
反应温度通常为0～150度，优选50～120度。
反应时间通常为30分钟～7天，优选6～12小时。
如此得到的本发明涉及的化合物(I)可通过公知的分离精制方法、如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、重沉淀、色谱法等进行分离精制。
本发明涉及的化合物(I)可通过以下的方法进行制备。
Figure A20058000684000461
[式中，各符号与上述相同]
(工序2)
本工序为在催化剂的存在下，使化合物(1b)与化合物(2b)反应来制备本发明涉及的化合物(I)的方法。
与上述工序1一样，本工序中的反应为所谓的Stille偶联反应。
下面对本工序进行具体的说明。
化合物(2b)的使用量相对于化合物(1b)1当量，通常为1～10当量，优选1～3当量。
本工序中所使用的催化剂的种类、催化剂的量与上述工序1相同。
本工序中使用的该配位体的种类、配位体的量也与上述工序1相同。
本工序中所使用的反应溶剂、反应温度和反应时间也与上述工序1相同。
如此得到的本发明涉及的化合物(I)可通过公知的分离精制方法、如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、重沉淀、色谱法等进行分离精制。
本发明涉及的化合物(I)也可以通过以下的方法进行制备。
[式中，各符号与上述相同]
(工序3)
本工序为在催化剂和碱的存在下，使化合物(1c)与化合物(2a)反应来制备本发明涉及的化合物(I)的方法。
本工序中的反应为所谓的铃木偶联反应。
化合物(2a)的使用量相对于化合物(1c)1当量，通常为1～10当量，优选1～3当量。
本工序中所使用的催化剂可列举出，例如Pd(PPh3)4、Pd2(dba)3、PdCl2(dppf)2等。
催化剂的使用量相对于化合物(1c)1当量，通常为1～200摩尔％，优选5～20摩尔％。
所使用的碱可列举出，例如碳酸钠、碳酸钾等。
碱的使用量相对于化合物(1c)1当量，通常为1～10当量，优选1～5当量。
反应溶剂只要不影响反应即可，无特别限定，可列举出，例如甲苯、DMF、NMP、二烷、THF、DMSO、水等，其中优选甲苯、DMF、NMP。
反应温度通常为0～150度，优选50～120度。
反应时间通常为30分钟～7天，优选6～12小时。
如此得到的本发明涉及的化合物(I)可通过公知的分离精制方法、如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、重沉淀、色谱法等进行分离精制。
本发明涉及的化合物(I)可通过例如，以下的方法进行制备。
Figure A20058000684000471
[式中，各符号与上述相同]
(工序3-1)
本工序为使化合物(1d)与化合物(2c)反应来制备本发明涉及的化合物(I)的方法。
本工序中的反应为所谓的铃木偶联反应，反应条件如上述工序3般即可。
如此得到的本发明涉及的化合物(I)可通过公知的分离精制方法、如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、重沉淀、色谱法等进行分离精制。
上述工序1中所使用的化合物(1a)中，式(1a-1)
Figure A20058000684000481
[式中，各符号与上述相同]
表示的化合物可通过例如以下的方法进行制备。
Figure A20058000684000482
[式中，各符号与上述相同]
(工序4)
本工序为在水和氯化氢的存在下，使化合物(3)与NaNO2和NaN3反应来制备化合物(4)的方法。
本发明中NaNO2的使用量相对于化合物(3)1当量，通常为1～50当量，优选1～5当量
本发明中NaN3的使用量相对于化合物(3)1当量，通常为1～50当量，优选1～5当量。
水和氯化氢的使用量相对于化合物(3)1当量，通常为1～1000当量，优选1～100当量。
反应溶剂只要不影响反应即可，无特别限定，可列举出，例如水-醚的混合溶剂、THF、乙酸乙酯、氯仿等，其中优选水-醚的混合溶剂。
反应温度通常为0～100度，优选0～室温。
反应时间通常为30分钟～24小时，优选1～12小时。
如此得到的本发明涉及的化合物(I)可通过公知的分离精制方法、如浓缩、减压浓缩、结晶、溶剂提取、重沉淀、色谱法等进行分离精制。
(工序5)
本工序为使上述工序4中制得的化合物(4)与化合物(5)反应来制备化合物(1a-1)的方法。
本工序中所使用的化合物(5)可列举出，例如三丁基(1-丙炔基)锡、乙炔基三-N-丁基锡等。
本工序中所使用的化合物(5)可使用市售的化合物，或者在丁基锂的存在下，使式(5A)
Figure A20058000684000491
[式中，各符号与上述相同]
表示的化合物与化合物(4A)或(4B)
                    R3SnCl或(R3Sn)2O
                     (4A)        (4B)
[式中，各符号与上述相同]
表示的化合物反应来制备。该反应可通过文献记载的方法(例如J.Org.Chem.1987，52(19)，4296、Tetrahedron Lett.1984，25(28)，3019等)、基于其的方法或它们与常法的组合来进行。
化合物(4)的使用量相对于化合物(3)1当量，通常为1～50当量，优选2～10当量。
所使用的溶剂只要不影响反应即可，无特别限定，可列举出，例如甲苯、苯、二甲苯、DMF、NMP、二烷、THF、DMSO等，其中优选甲苯、苯、二甲苯。
反应温度通常为0～150度，优选50～120度。
反应时间通常为30分钟～7天，优选2～12小时。
如此得到的本发明涉及的化合物(1a-1)可通过公知的分离精制方法、如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、重沉淀、色谱法等进行分离精制。
本发明涉及的化合物(I-1)可使用上述化合物(4)，通过例如以下的方法进行制备。
Figure A20058000684000501
(工序6)
本工序为在铜盐的存在下使上述化合物(4)与化合物(6)反应来制备本发明涉及的化合物(I-1)的方法。
化合物(6)的使用量相对于化合物(4)1当量，通常为1～10当量，优选1～3当量。
本工序中所使用的铜盐，可列举出，例如硫酸铜5水合物/抗坏血酸钠、碘化铜、溴化铜、CuOTf-C6H6配合物。
铜盐的使用量相对于化合物(4)1当量，通常为0.1～20摩尔％，优选1～10摩尔％。
所使用的溶剂只要不影响反应即可，无特别限定，可列举出，例如水-叔丁醇的混合溶剂、水-乙醇的混合溶剂等。
反应温度通常为0～60度，优选20～30度。
反应时间通常为1～36小时，优选3～24小时。
如此得到的本发明涉及的化合物(I-1)可通过公知的分离精制方法、如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、重沉淀、色谱法等进行分离精制。
在碘化铜等铜盐和三乙胺等碱的存在下，可通过使用PdCl2(PPd3)2等Pd催化剂、DMF等溶剂，使上述化合物(2a)与三甲基甲硅烷基乙炔反应来制备本工序中所使用的化合物(6)。该反应可通过文献记载的方法(例如J.Chem.Soc.，Perkin Tran.1，2000，4339-4346、Angew.Chem.Int.Ed.2002，41，No.14，2596-2599等)、基于其的方法或它们与常法的组合来进行。
本发明涉及的化合物(I-1)
Figure A20058000684000511
[式中，各符号与上述相同]
表示的化合物可通过例如以下的方法进行制备。
Figure A20058000684000512
[式中，各符号与上述相同]
(工序7)
本工序为在碱和催化剂的存在下，使化合物(1e)与化合物(2a)反应来制备本发明涉及的化合物(I-1)的方法。
本工序中的反应为所谓的Heck反应。
本工序中所使用的化合物(2a)中的X表示离去基，可列举出，例如氯原子、溴原子、碘原子、三氟甲磺酰氧基等。
化合物(2a)的使用量相对于化合物(1e)1当量，通常为1～5当量，优选1～2当量。
本工序中所使用的催化剂优选钯催化剂，具体可列举出，例如Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、Pd2(dba)3、PdCl2(dppf)2等。
催化剂的使用量相对于化合物(1e)1当量，通常为0.01～1当量，优选0.1～0.2当量。
本工序中使用配位体，该配位体可列举出，例如PPh3、P(o-tolyl)3、dppp、BINAP等。
配位体的使用量相对于化合物(1e)1当量，通常为1～200摩尔％，优选5～20摩尔％。
本工序中所使用的碱可列举出，例如三乙胺、乙酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾等。
碱的使用量相对于化合物(1e)1当量，通常为1～2当量，优选1.1～1.5当量。
反应温度通常为0～150度，优选50～120度。
反应溶剂只要不影响反应即可，无特别限定，可列举出，例如甲苯、DMF、NMP、二烷、THF、DMSO、水等，其中优选甲苯、DMF、NMP。
反应时间通常为30分钟～7天，优选6～12小时。
如此得到的本发明涉及的化合物(I-1)可通过公知的分离精制方法、如浓缩、减压浓缩、溶剂提取、结晶、重沉淀、色谱法等进行分离精制。
本发明涉及的化合物通过常法可制成可药用盐或酯，相反通过常法也可由碱或酯转化为游离化合物。
具体而言，上述(I)、(I-A)、(I-B)、(I-1)和(Ia-1)的化合物，在当该分子内具有例如来自氨基、吡啶基等的碱性基团时，通过用酸处理该化合物，可转化为相应的可药用盐。
该酸加成盐可列举出，例如盐酸盐、氢氟酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸等氢卤酸盐；硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐、碳酸盐等无机酸盐；甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐等低级烷基磺酸盐；苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等芳基磺酸盐；富马酸酸、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐等有机酸盐；和谷氨酸盐、天冬氨酸盐等氨基酸等有机酸的酸加成盐。
本发明的化合物在该基团内具有羟基时，例如具有羧基等时，通过用碱处理该化合物也可转换为相应的可药用盐。该碱加成盐可列举出，例如钠、钾等碱金属盐，钙、镁等碱土金属盐，铵盐、胍、三乙胺、二环己胺等有机碱形成的碱。
本发明的化合物也可作为游离化合物或其盐的任意水合物或溶剂合物存在。
相反，通过常法也可由碱或酯转化为游离化合物。
本发明涉及的化合物根据其取代基的形态，有时存在光学异构体、非对映异构体、几何异构体等立体异构体或互变异构体。本发明涉及的化合物中自然包括所有的这些异构体。本发明涉及的化合物中也自然包括这些异构体的任意混合物。
临床上使用本发明的化合物时，根据其给药方式，也可加入可药用的添加剂来制剂化。此时的添加剂可使用制剂领域中通常使用的各种添加剂，可列举出，例如明胶、乳糖、白糖、氧化钛、淀粉、结晶纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素、玉米淀粉、微晶蜡、白色凡士林、硅酸铝镁、无水磷酸钙、柠檬酸、柠檬酸三钠、羟丙基纤维素、山梨糖醇、山梨醇苷脂肪酸酯、聚山梨酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯、氢化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、轻质无水硅酸、滑石、植物油、苄醇、阿拉伯胶、丙二醇、聚烷二醇、环糊精、羟丙基环糊精等。
本发明的化合物与上述添加剂的混合物可用作固体制剂(片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、栓剂等)或液体制剂(糖浆剂、酏剂、注射剂等)。这些制剂可根据制剂领域中常用的方法来配制。应说明的是，液体制剂也可以是在使用时在水或其他适当的介质中溶解或混悬的制剂。特别是注射剂时，根据需要，可在生理盐水或葡萄糖溶液中溶解或混悬，还可添加缓冲剂、保存剂。这些制剂可以以1.0～100重量％、优选1.0～60重量％的比例含有本发明的化合物。
本发明的化合物的制剂化可例如通过下述制剂例来进行。
(制剂例1)
均匀混合后述实施例1的化合物10份、重质氧化镁15份和乳糖75份，制成350μm以下的粉末状或细粒状的散剂。将这些散剂装入胶囊中，制成胶囊剂。
(制剂例2)
均匀混合后述实施例1的化合物45份、淀粉15份、乳糖16份、结晶纤维素21份、聚乙烯醇3份和蒸馏水30份，然后粉碎造粒，干燥，接着筛分，制成直径为1410～177μm大小的颗粒剂。
(制剂例3)
用与制剂例2相同的方法制备颗粒剂后，对该颗粒剂96份，加入硬脂酸钙3份，进行压缩成形，制备直径为10mm的片剂。
(制剂例4)
对用制剂例2的方法制得的颗粒剂90份，加入结晶性纤维素10份和硬脂酸钙3份，进行压缩成形，制成直径为8mm的片剂后，对其加入糖浆明胶、沉淀性碳酸钙混合混悬液，制备糖衣片。
临床上使用本发明的化合物时，其给药量和给药次数根据患者的性别、年龄、体重、症状的程度、目标处置效果的种类·范围等不同。一般在经口给药时，通常成人每天1～数次给药0.01～100mg/kg，优选0.03～1mg/kg。非经口给药时，1～数次给药0.001～10mg/kg，优选0.001～0.1mg/kg。
通常的内科医生、兽医或临床医生可容易地决定阻止、抑制或终止病情发展所需的有效药物量。
(实施例)
下面列举实施例对本发明进行更具体的说明，但是本发明并不受到这些实施例的任何限定。
实施例的硅胶柱色谱使用的是和光纯药公司制造的Wakogel(注册商标)C-300或Biotage公司制造的KP-Sil(注册商标)硅胶预装柱。制备用薄层色谱使用了Merck公司制造的KieselgelTM 60F254，Art.5744。碱性硅胶柱色谱使用了富士Silysia化学公司制造的Chromatorex(注册商标)NH(100-250目或200-350目)。
质谱是利用使用了Waters公司制造的mircomass ZQ的电喷雾离子化法(ESI)或大气压化学离子法(APCI)测定的。
NMR谱使用以氘代二甲基亚砜溶液测定时作为内标物的二甲基亚砜，使用Gemini-200(200MHz；Varian)、Gemini-300(300MHz；Varian)、Mercury400(400MHz；Varian)或Inova400(400MHz；Varian)型色谱仪测定，所有的δ值用ppm表示。
下面说明后面实施例中的略语的含义。
i-Bu：异丁基
n-Bu：正丁基
t-Bu：叔丁基
Me：甲基
Et：乙基
Ph：苯基
i-Pr：异丙基
n-Pr：正丙基
CDCl3：氘代氯仿
CD3OD：氘代甲醇
DMSO-d6：氘代二甲基亚砜
下面说明核磁共振谱中略语的含义。
s：单峰
d：双峰
dd：双二重峰
t：三重峰
m：多重峰
br：宽峰
q：四重峰
J：耦合常数
Hz：赫兹
(实施例1)
Figure A20058000684000551
5-甲基-1-苯基-4-(喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑
在氮气氛中，115度下整夜搅拌6-溴-喹啉20mg、参考例5得到的锡制剂1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑30mg、四(三苯基膦)钯11mg的二甲基甲酰胺2.0ml溶液。加水后，用乙酸乙酯萃取产物，用水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用制备用薄层硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制该残渣，得到白色固体的标题化合物8.5mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.60(3H，s)，7.40-7.50(1H，m)，7.51-7.66(5H，m)，8.08-8.28(4H，m)，8.90-8.98(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  287.2[M+H]+
(实施例2)
Figure A20058000684000561
5-甲基-4-(1-氧代-茚满-5-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑
在氮气氛中，在二甲基甲酰胺3ml中溶解5-溴-1-氧代茚满21mg和参考例5的化合物1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑30mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，115度加热下，搅拌一整夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。在滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层硅胶色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物2.8mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.53(3H，s)，2.74-2.77(2H，m)，3.21-3.24(2H，m)，7.49-4.56(5H，m)，7.76(21，d，J＝8.0Hz)，7.85(1H，J＝8.0Hz)，7.96(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  290.2[M+H]+
(实施例3)
Figure A20058000684000562
5-甲基-4-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑
在氮气氛中，在甲苯3ml中溶解5-溴-2-甲基苯并噻唑21mg和参考例5的化合物1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑30mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，98度加热下，搅拌一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物2.8mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.54(3H，s)，2.87(3H，s)，7.51-4.57(5H，m)，7.92-7.93(2H，m)，8.21(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  307.2[M+H]+
(实施例4)
4-(1H-吲哚-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑
使用5-溴-1H-吲哚和参考例5中得到的锡试剂1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.56(3H，s)，6.60-6.68(1H，m)，7.48-7.62(7H，m)，7.62-7.71(1H，m)，7.99(1H，s)，8.20-8.30(1H，brs)
ESI-MS  实测值：m/z  275.1[M+H]+
(实施例5)
Figure A20058000684000572
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-(喹啉-6-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑
在氮气氛中，在二甲基甲酰胺3ml中溶解6-溴喹啉42mg和参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑30mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，115度加热回流下，搅拌一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。在滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝50∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物2.4mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.56(3H，d，J＝2.4Hz)，7.24-7.50(2H，m)，8.06-8.11(1H，m)，8.15-8.16(1H，m)，8.18-8.23(3H，m)，8.44-8.4.5(1H，m)，8.93-8.94(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  306.2[M+H]+
(实施例6)
5-甲基-4-(萘-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用2-溴-萘和参考例5中得到的锡试剂1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.59(3H，s)，7.48-7.65(7H，m)，7.82-8.02(4H，m)，8.21(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  286.2[M+H]+
(实施例7)
Figure A20058000684000582
4-(3-环己基-5-氟-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-(3-溴-2-氟-4，6-二甲氧基苯基)-2-环己基乙烷-1-酮的制备
在氮气氛中，在三氯化铝1.8g、二氯化锌180mg的二氯乙烷15ml中，-10度下依次滴加2-溴-3，5-二甲氧基-1-氟苯2.3g的二氯乙烷6ml溶液、环己基乙酰氯2.3g的二氯乙烷6ml溶液后，室温下搅拌2小时。在反应液中加入20％盐酸水溶液后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物780mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.90-1.78(10H，m)，1.85-1.97(1H，m)，2.66(2H，dd，J＝1.0，2.6Hz)，3.85(3H，s)，3.93(3H，s)，6.27(1H，d，J＝2.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  359.2[M+H]+
2)2-环己基-1-(2-氟-3-甲基)-4，6-二甲氧基苯基)乙烷-1-酮的制备
在氮气氛中，室温下在上述1)中得到的化合物600mg的二烷15ml溶液中依次加入硼酸甲酯400mg、四(三苯基膦)钯770mg、碳酸钾2.3g，之后95度下搅拌26小时。在反应液中加入水后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物370mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.90-1.78(10H，m)，1.83-1.97(1H，m)，2.03(3H，d，J＝2.4Hz)，2.67(2H，d，J＝7.2Hz)，3.81(3H，s)，3.85(3H，s)，6.20(1H，d，J＝2.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  295.3[M+H]+
3)2-环己基-1-(6-氟-2，4-二羟基-5-甲基苯基)乙烷-1-酮的制备
在氮气氛中，在上述2)中得到的化合物370mg的甲苯10ml溶液中加入三氯化铝500mg后，95度下搅拌2小时。在反应液中加入水后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物230mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.98-1.90(10H，m)，1.93-1.98(1H，m)，2.08(3H，d，J＝2.4Hz)，2.82(1H，dd，J＝4.4，6.8Hz)，5.80(1H，brs)，6.17(1H，d，J＝2.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  267.3[M+H]+
4)3-环己基-5-氟-7-羟基-6-甲基-4H-色烯-4-酮的制备
在氮气氛中，0度下在上述3)中得到的化合物230mg的三氟化硼乙醚配合物0.37ml溶液中滴加二甲基甲酰胺1.4ml后，0度下搅拌15分钟。在反应液中滴加五氯化磷283mg和二甲基甲酰胺7ml的混合溶液后，室温下搅拌12小时。在反应液中加入水后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物110mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.15-1.95(10H，m)，2.19(3H，d，J＝2.4Hz)，2.73-2.83(1H，m)，5.70(1H，s)，6.59(1H，d，J＝2.0Hz)，7.47(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  277.3[M+H]+
5)3-环己基-5-氟-7-(三氟甲基)磺酰氧基-6-甲基-4H-色烯-4-酮的制备
在氮气氛中，室温下在上述4)中得到的化合物20mg的吡啶1ml溶液中滴加三氟甲磺酸酐0.1ml后，室温下搅拌1小时。在反应液中加入水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物7mg。
ESI-MS  实测值：m/z  409.1[M+H]+
6)4-(3-环己基-5-氟-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述5)中得到的化合物和与参考例5同样的烷基锡化合物1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.18-1.32(3H，m)，1.39-1.53(2H，m)，1.70-1.98(5H，m)，2.32(3H，d，J＝3.2Hz)，2.34(3H，J＝3.2Hz)，2.79-2.89(1H，m)，7.50-7.61(6H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  418.2[M+H]+
(实施例8)
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑
使用6-氟-2-甲基-喹啉和参考例1中得到的锡制剂1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.55(3H，d，J＝2.0Hz)，2.79(3H，s)，7.34(1h，d，J＝7.6Hz)，7.48-7.52(1H，m)，8.05-8.22(5H，m)，8.41-8.50(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  320.2[M+H]+
(实施例9)
Figure A20058000684000612
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑
使用6-溴喹啉代替实施例5中使用的6-溴喹啉，除此之外用与实施例5同样的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.60(3H，d，J＝2.0Hz)，7.48-7.51(1H，m)，8.07-8.11(1H，m)，8.21-8.24(1H，m)，8.37-8.46(3H，m)，8.85-8.88(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  307.2[M+H]+
(实施例10)
Figure A20058000684000621
4-(1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑
使用4-溴邻苯二甲酰胺代替实施例2中使用的5-溴-1-氧代茚满，除此之外用与实施例2同样的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.56(3H，s)，7.49-7.51(2H，m)，7.57-7.59(3H，m)，7.95-7.97(1H，m)，8.20-8.21(1H，m)，8.28-8.30(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  305.1[M+H]+
(实施例11)
Figure A20058000684000622
4-(1，3-二氧代-2，3-二氢-2-甲基-1H-异吲哚-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑
在氮气氛中，在二甲基甲酰胺2ml中溶解上述实施例10中得到的4-(1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑10mg，加入氢化钠和甲基碘，室温下搅拌30分钟。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层硅胶色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到标题化合物10mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.56(3H，s)，3.21(3H，s)，7.48-7.51(2H，m)，7.55-7.59(3H，m)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.19(1H，m)，8.22-8.24(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  319.2[M+H]+
(实施例12)
4-(2，2-二甲基-1-氧代茚满-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑
在氮气氛中，在甲苯3ml中溶解5-溴-2，2-二甲基-1-氧代茚满35mg和参考例5的化合物1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑30mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，95度加热下，搅拌一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。在滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到标题化合物5.87mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.27(6H，s)，2.53(3H，s)，3.07(2H，s)，7.49-7.60(5H，m)，7.74-7.76(1H，m)，7.83-7.85(1H，m)，7.91(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  318.2[M+H]+
(实施例13)
Figure A20058000684000632
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1H-[1，2，3]三唑
使用6-氟-2-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶和参考例1中得到的锡制剂1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.48(3H，d，J＝2.0Hz)，2.50(3H，s)，7.44(1H，s)，7.47-7.53(2H，m)，7.63(1H，d，＝7.0Hz)，8.02-8.12(1H，m)，8.43-8.50(1H，m)，8.54(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  309.2[M+H]+
(实施例14)
Figure A20058000684000641
5-甲基-4-(4-氧代-4H-色烯-6-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑
使用6-溴色酮和与参考例5相同的烷基锡化合物1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.57(3H，s)，6.37(1H，d，J＝6.4Hz)，7.47-7.59(6H，m)，7.88(1H，d，J＝6.0Hz)，8.32-8.42(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  304.2[M+H]+
(实施例15)
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-7-基)-1H-[1，2，3]三唑
1)7-碘-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶的制备
在乙腈6mL中溶解2-氟-4-碘-吡啶1g和肼1水合物5mL，80度下搅拌2小时后，减压馏去溶剂。在残渣中加入二甲基甲酰胺5mL、原甲酸乙酯3mL，150度下搅拌2小时，冷却至室温后，加水终止反应。用氯仿萃取产物，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用乙酸乙酯洗涤得到的残渣，得到白色固体的标题化合物680mg。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ：7.18-7.22(1H，m)，8.29-8.38(2H，m)，9.21(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  245.9[M+H]+
2)1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-7-基)-1H-[1，2，3]三唑
使用上述得到的卤化物和参考例5中得到的锡试剂1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.58(3H，s)，7.48-7.55(1H，m)，7.70(1H，d，J＝7.4Hz)，8.00(1H，s)，8.02-8.12(1H，m)，8.24(1H，d，J＝7.4Hz)，8.42-8.51(1H，m)，8.87(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  296.1[M+H]+
(实施例16)
Figure A20058000684000651
4-(3，4-二氢-2H-1-氧杂-9-氮杂-蒽-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用6-溴-3，4-二氢-2H-1-氧代-9-氮杂-蒽和参考例1中得到的锡试剂1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.05-2.18(2H，m)，2.52(3H，d，J＝2.0Hz)，3.06(2H，t，J＝6.4Hz)，4.50(2H，t，J＝5.3Hz)，7.45-7.52(1H，m)，7.89-8.15(5H，m)，8.41-8.50(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  362.1[M+H]+
(实施例17)
Figure A20058000684000661
1，(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-6-基)-1H-[1，2，3]三唑
使用6-溴-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶和参考例1中得到的锡试剂1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.52(3H，d，J＝1.6Hz)，7.49-7.58(1H，m)，7.74(1H，d，J＝9.6Hz)，7.93(1H，d，J＝9.6Hz)，8.02-8.12(1H，m)，8.43-9.51(1H，m)，8.43-9.51(1H，m)，8.60(1H，s)，8.92(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  296.1[M+H]+
(实施例18)
Figure A20058000684000662
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-异喹啉-7-基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用三氟磺酸异喹啉-7-基酯代替实施例5中使用的6-溴喹啉，除此之外用与实施例5同样的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.57(3H，d，J＝2.0Hz)，7.47-7.51(1H，m)，7.69(1H，d，J＝6.0Hz)，7.95(1H，d，J＝8.4Hz)，8.06-8.11(1H，m)，8.20-8.23(1H，m)，8.30(1H，s)，8.44-8.46(1H，m)，8.55(1H，d，J＝6.0Hz)，9.32(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  306.2[M+H]+
(实施例19)
Figure A20058000684000671
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-异喹啉-3-基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用三氟磺酸异喹啉-3-基酯代替实施例5中使用的6-溴喹啉，除此之外用与实施例5同样的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.76-2.77(3H，m)，7.45-7.48(1H，m)，7.57-7.61(1H，m)，7.68-7.72(1H，m)，7.92(1H，d，J＝8.0Hz)，7.97(1H，d，J＝8.0Hz)，8.02-8.06(1H，m)，8.42-8.44(1H，m)，8.58(1H，s)，8.27(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  306.2[M+H]+
(实施例20)
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2，2-二甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在氮气氛中，在甲苯3ml中溶解5-溴-2，2-二甲基-1-氧代茚满35mg和参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑30mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，115度加热回流下，搅拌一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物21.8mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.28(6H，s)，2.51(3H，m)，3.08(2H，s)，7.47-7.50(1H，m)，7.77(1H，d，J＝7.6Hz)，7.85(1H，d，J＝8.0Hz)，7.89(1H，s)，8.04-8.09(1H，m)，8.43-8.45(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  337.2[M+H]+
(实施例21)
1-(2-氟吡啶-5-基)-5-甲基-4-(2-甲基-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑
使用2-甲基-6-溴喹啉和与参考例3相同的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-5-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.60(3H，s)，2.78(4H，s)，7.20(1H，dd，J＝3.6，8.8Hz)，7.33(1H，d，J＝8.4Hz)，8.01-8.09(1H，m)，8.09-8.14(3H，m)，8.17(1H，d，J＝1.6Hz)，8.45(1H，dd，J＝0.8，2.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  320.2[M+H]+
(实施例22)
Figure A20058000684000691
1-(6-氯-[1，5]萘啶-2-基)-4-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用2-氯-6-氯-[1，5]萘啶和参考例1中得到的锡试剂1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.80-2.89(3H，m)，7.47-7.57(1H，m)，7.68-7.77(1H，m)，8.02-8.13(1H，m)，8.41(1H，td，J＝1.7，8.5Hz)，8.47-8.51(1H，m)，8.80-8.87(1H，m)，9.02-9.11(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  341.0[M+H]+
(实施例23)
Figure A20058000684000692
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(5，6，7，8-四氢-[1，5]萘啶-2-基)-1H-[1，2，3]三唑
在乙醇1.5mL、乙酸乙酯1.5mL中溶解实施例22的化合物7.0mg后，加入氢氧化钯3.0mg，氢气氛中室温下搅拌30分钟。滤出催化剂后，馏去溶剂，用制备用薄层硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)精制残渣，得到标题化合物2.6mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.00-2.12(2H，m)，2.60-2.67(3H，m)，2.97(2H，t，J＝6.6H z)，3.36(2H，t，J＝5.5Hz)，3.92(1H，brs)，6.8106.88(1H，m)，7.40-7.49(1H，m)，7.78(1H，d，J＝8.2Hz)，7.83-8.03(1H，m)，8.42(1H，d，J＝4.9Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  311.1[M+H]+
(实施例24)
Figure A20058000684000701
4-(5-乙酰基-5，6，7，8-四氢-[1，5]萘啶-2-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在吡啶400μl中溶解实施例23的化合物2.0mg后，加入乙酸酐40μl，室温下搅拌一整夜。馏去溶剂，用制备用薄层硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50、氨水3滴)精制残渣，得到标题化合物2.0mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.02-2.17(2H，m)，2.31(3H，s)，2.65-2.70(3H，m)，3.01(2H，t，J＝6.6Hz)，3.84(2H，t，J＝6.3Hz)，7.22-7.38(1H，m)，7.43-7.50(1H，m)，7.99-8.09(2H，m)，8.40-8.48(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  353.1[M+H]+
(实施例25)
4-(2-氯喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-1-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用6-溴-2-氯喹啉和参考例1中得到的锡试剂1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.56(3H，d，J＝1.1Hz)，7.45(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47-7.54(1H，m)，8.03-8.44(4H，m)，8.26(1H，d，J＝0.3Hz)，8.42-8.50(1H，m)
ESI-MS  实测值.m/z  340.0[M+H]+
(实施例26)
Figure A20058000684000711
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑
使用5-溴-2-甲基-1-氧代茚满代替实施例20中使用的5-溴-2，2-二甲基-1-氧代茚满，除此之外用与实施例20同样的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.36(3H，d，J＝7.2Hz)，2.51(3H，d，J＝2.4Hz)，2.76-2.84(2H，m)，3.45-3.52(1H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.77-7.80(1H，m)，7.87(1H，d，J＝8.4Hz)，7.94(1H，s)，8.07-8.11(1H，m)，8.46-8.48(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  323.2[M+H]+
(实施例27)
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-((2R*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑和1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-((2S*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑
用光学活性柱(ダイセル公司制造的CHIRALPAK AD-H色谱柱；己烷∶乙醇＝2∶3)光学拆分上述实施例26中得到的1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑10mg，为了简便起见，将得到的前馏分的化合物4.35mg称为标题化合物的(2R*)体，将得到的后馏分的化合物4.59mg称为标题化合物的(2S*)体，二者均为白色固体。
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-((2R*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.36(3H，d，J＝7.2Hz)，2.51(3H，d，J＝2.4Hz)，2.76-2.84(2H，m)，3.45-3.52(1H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.77-7.80(1H，m)，7.87(1H，d，J＝8.4Hz)，7.94(1H，s)，8.07-8.11(1H，m)，8.46-8.48(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  323.2[M+H]+
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-((2S*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.36(3H，d，J＝7.2Hz)，2.51(3H，d，J＝2.4Hz)，2.76-2.84(2H，m)，3.45-3.52(1H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.77-7.80(1H，m)，7.87(1H，d，J＝8.4Hz)，7.94(1H，s)，8.07-8.11(1H，m)，8.46-8.48(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  323.2[M+H]+
(实施例28)
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(2，2-二甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用5-溴-2，2-二甲基茚满-1-酮和与参考例3相同的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-5-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.28(6H，s)，2.58(3H，s)，3.09(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝3.6，8.4Hz)，7.76(1H，d，J＝8.0Hz)，7.88(1H，d，J＝8.0Hz)，7.91(1H，s)，8.01-8.07(1H，m)，8.45(1H，d，J＝2.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  337.2[M+H]+
(实施例29)
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)7-((2-三氟甲基)磺酰氧基)-4H-色烯-4-酮的制备
在氮气氛中，0度下在7-羟基-4H-色烯-4-酮180mg的吡啶4ml溶液中滴加三氟甲磺酸酐0.24ml后，室温下搅拌5小时。在反应液中加入水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物83mg。
ESI-MS  实测值：m/z  295.0[M+H]+
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1中得到的化合物和与参考例1同样的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.55(3H，d，J＝2.0Hz)，6.39(1H，d，J＝6.4Hz)，7.47-7.57(1H，m)，7.86(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，7.90(1H，d，J＝5.6Hz)，7.96(1H，d，J＝1.6Hz)，8.05-8.15(1H，m)，8.32(1H，d，J＝8.4Hz)，8.44-8.52(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  323.1[M+H]+
(实施例30)
Figure A20058000684000741
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基喹啉-6-基)-5-甲基-[1，2，3]三唑
使用2-甲氧基-6-溴喹啉和与参考例1同样的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例20同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.53(3H，s)，4.11(3H，d，J＝1.2Hz)，6.96(1H，dd，J＝0.8，8.8Hz)，7.45-7.55(1H，m)，8.05(1H，d，J＝4.4Hz)，8.05-8.13(3H，m)，8.14(1H，s)，8.46(1H，dd，J＝0.8，3.6Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  336.2[M+H]+
(实施例31)
Figure A20058000684000751
4-(2-叔丁基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-叔丁基-咪唑并[1，2-a]吡啶的制备
在乙醇2.0ml中溶解1-溴频哪酮178ml，加入2-氨基-5-溴吡啶156mg，加热回流下搅拌一夜。冷却至室温后，减压馏去溶剂，先后加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用制备用薄层硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝75∶25)精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物186mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.39(9H，s)，7.16(1H，dd，J＝1.8，9.5Hz)，7.31(1H，s)，7.47(1H，d，J＝9.5Hz)，8.19(1H，d，J＝1.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  253.2[M+H]+
2)4-(2-叔丁基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述得到的卤化物和参考例中得到的锡试剂1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.43(9H，s)，2.47(3H，d，J＝1.7Hz)，7.44(1H，s)，7.45-7.53(2H，m)，7.68(1H，d，J＝9.6Hz)，8.02-8.13(1H，m)，8.42-8.49(1H，m)，8.54(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  351.2[M+H]+
(实施例32)
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代-茚满-2-螺-1’-环丁烷-5-基)-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-1-氧代茚满-2-螺-1’-环丁烷的制备
在甲苯10ml中溶解5-溴-1-氧代茚满100ml，加入1，4-二溴丁烷0.3mg和叔丁氧基钾132mg，130度加热回流下搅拌一夜。冷却至室温后，减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到黄色油状的标题化合物71mg。
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代茚满-2-螺-1’-环丁烷-5-基)-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的5-溴-1-氧代茚满-2-螺-1’-环丁烷代替实施例20中使用的5-溴-2，2-二甲基-1-氧代茚满，除此之外用与实施例20相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.63-1.68(2H，m)，1.80-1.83(2H，m)，1.94-1.97(2H，m)，2.02-2.07(2H，m)，2.51(3H，d，J＝1.6Hz)，3.12(2H，s)，7.49-7.52(1H，m)，7.78(1H，d，J＝8.4Hz)，7.87(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，m)，8.08-8.11(1H，m)，8.46-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  363.2[M+H]+
(实施例33)
4-(2-二甲氨基-喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-[1，2，3]三唑
使用2-二甲基氨基-6-溴喹啉和与参考例1相同的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例20同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.51(3H，d，J＝2.0Hz)，3.27(6H，s)，6.95(1H，d，9.2Hz)，7.45-7.55(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.95(2H，t，J＝9.0Hz)，8.01(1H，brs)，8.09(1H，t，J＝7.4Hz)，8.44(1H，d，5.2Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  349.2[M+H]+
(实施例34)
Figure A20058000684000771
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代茚满-2-螺-1’-环丙基-5-基)-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-1-氧代-2-螺-1’-环丙基茚满的制备
冰冷下在5-溴-1-茚满酮1.0g的二甲基甲酰胺15ml溶液中加入60％氢化钠500mg。搅拌反应液10分钟后，加入二溴乙烷1.2ml后，升温至室温，搅拌1小时。用乙酸乙酯稀释反应液，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝95∶5)精制该残渣，得到白色固体的标题化合物700mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.14-1.22(2H，m)，1.42-1.50(2H，m)，3.20(2H，s)，7.51-7.56(1H，m)，7.63-7.70(2H，m)
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代茚满-2-螺-1’-环丙基-5-基)-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的化合物和参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，根据实施例1的方法，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.19-1.22(2H，m)，1.48-1.52(2H，m)，2.53(3H，s)，3.31(2H，s)，7.498-7.53(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.90(1H，d，J＝8.1Hz)，8.00(1H，s)，8.06-8.12(1H，m)，8.40-8.50(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  335.2[M+H]+
(实施例35)
4-(2-氯-3-乙基-喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用2-氯-3-乙基-6-溴喹啉和与参考例1相同的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例20同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.40(3H，t，J＝7.4Hz)，2.56(3H，d，J＝1.6Hz)，2.95(2H，q，J＝7.6，14.8Hz)，7.48-7.54(1H，m)，8.05(1H，s)，8.09-8.16(3H，m)，8.21(1H，s)，8.47(1H，dd，J＝1.2，4.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  368.1[M+H]+
(实施例36)
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚的制备
氮气氛中，在甲醇10ml中溶解4-溴-2-溴甲基安息香酸甲酯500mg，加入异丙胺0.42ml和三乙胺0.67ml，100度加热回流下，搅拌一夜。将反应液冷却至室温，减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物222mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.39(6H，d，J＝6.8Hz)，4.31(2H，s)，4.62-4.69(1H，m)，7.59(1H，d，J＝8.0Hz)，7.61(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  254.1[M+H]+
2)4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在甲苯10ml中溶解上述1)中得到的5-溴-2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚280mg和参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑171mg，加入四(三苯基膦)钯42mg，115度加热回流下，搅拌12小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物179mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝7.2Hz)，2.50(3H，d，J＝2.0Hz)，4.43(2H，s)，4.68-4.75(1H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8.0Hz)，7.96(1H，d，J＝8.0Hz)，7.99(1H，s)，8.06-8.11(1H，m)，8.46-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  352.2[M+H]+
(实施例37)
Figure A20058000684000791
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-甲氧基-1-茚满酮的制备
室温下在5-溴-1-茚满酮100mg的乙腈15ml溶液中加入[羟基(对硝基苯磺酰氧基)碘]苯232mg后，加热回流4小时。将反应液冷却至室温后，减压馏去溶剂。将得到的残渣用甲醇20ml溶解，回流一整夜。将反应液恢复至室温，减压馏去溶剂后，将得到的残渣溶解于氯仿，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝95∶5)精制该残渣，得到白色固体的标题化合物59mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：3.00(1H，dd，J＝4.8，17.1Hz)，3.44(1H，dd，J＝7.5Hz)，4.16(1H，dd，J＝4.8，7.5Hz)，7.52-7.66(3H，m)
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的化合物和参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，根据实施例1的方法，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.52(3H，d，J＝2.1Hz)，3.10(1H，dd，J＝3.9，16.8Hz)，3.60(1H，dd，J＝7.8，16.8Hz)，3.68(3H，s)，4.26(1H，dd，J＝3.9，7.8Hz)，7.48-7.59(1H，m)，7.82(1H，d，J＝8.1Hz)，7.89(1H，d，J＝8.1Hz)，7.94(1H，s)，8.06-8.12(1H，m)，8.45-8.50(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  339.1[M+H]+
(实施例38)
Figure A20058000684000801
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-吗啉-4-基-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑
1)2-吗啉-6-溴喹啉的制备
室温下在2-氯-6-溴喹啉78mg的二甲基甲酰胺2ml溶液中依次加入吗啉0.28ml、碳酸钾490mg后，115度下搅拌7小时。在反应液中加入水后，用二乙醚萃取，用饱和食盐水洗涤二乙醚层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物63mg。
ESI-MS  实测值：m/z  293.1[M+H]+
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-吗啉-4-基-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的化合物和与参考例1相同的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例20相同地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.52(3H，d，J＝2.0Hz)，3.76(4H，t，J＝4.8Hz)，3.88(4H，t，J＝4.8，9.6Hz)，7.02(1H，d，J＝9.6Hz)，7.49(1H，t，J＝4.8Hz)，7.82(1H，d，J＝9.2Hz)，8.00(2H，dd，J＝2.2，9.0Hz)，8.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.10(1H，t)，8.44(1H，d，J＝4.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  391.2[M+H]+
(实施例39)
Figure A20058000684000811
4-(3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)7-((三氟甲基)磺酰氧基)-3-甲基-4H-色烯-4-酮的制备
0度下在7-羟基-3-甲基-4H-色烯-4-酮120mg的吡啶3ml溶液中加入三氟甲磺酸酐0.23ml后，室温下搅拌2小时。在反应液中加入水后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物183mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)5：2.05(3H，d，J＝0.8Hz)，7.30(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.40(1H，d，J＝2.0Hz)，7.83(1H，d，J＝1.2Hz)，8.83(1H，d，J＝9.2Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  309.1[M+H]+
2)4-(3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的化合物和与参考例1相同的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例20相同地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.08(3H，d，J＝1.2Hz)，2.54(3H，d，J＝2.0Hz)，7.51(1H，t，J＝4.8Hz)，7.84(2H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，7.92(1H，s)，8.09(1H，t，J＝8.2Hz)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.48(1H，d，J＝4.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  359.1[M+H]+
(实施例40)
Figure A20058000684000821
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-喹啉-6-基)-5-甲基-[1，2，3]三唑
1)2-(4-甲基哌嗪)-6-溴喹啉的制备
室温下在2-氯-6-溴喹啉63mg的二烷3ml溶液中加入1-甲基哌嗪130mg后，115度下搅拌11小时。在反应液中加入水后，用二乙醚萃取，用饱和食盐水洗涤二乙醚层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物45mg。
ESI-MS  实测值：m/z  306.1[M+H]+
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-喹啉-6-基)-5-甲基-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的化合物和与参考例1相同的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例20相同地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.38(3H，s)，2.52(3H，d，J＝1.6Hz)，2.58(4H，t，J＝5.2Hz)，3.82(4H，t，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.94-8.00(2H，m)，8.02(1H，d，J＝1.6Hz)，8.09(1H，t，J＝8.2，Hz)，8.45(1H，d，J＝4.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  404.2[M+H]+
(实施例41)
4-(2-异丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-异丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶的制备
将3-甲基-2-丁酮2.24g的无水甲醇20ml溶液冷却至-15度，滴加溴866μl。-15度下搅拌5分钟，室温下搅拌1小时后，加入水20ml，再搅拌2小时。加入碳酸钾2.6g后，用二乙醚萃取产物，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。在乙醇80ml中溶解得到的残渣，加入2-氨基-5-溴吡啶2.94g，加热回流下搅拌一整夜。冷却至室温后，减压馏去溶剂，先后加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝75∶25)精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物1.46g。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.35(6H，d，J＝6.9Hz)，3.09(1H，sept，J＝6.9Hz)，7.16(1H，dd，J＝1.9，9.6Hz)，7.30(1H，s)，7.44(1H，d，J＝9.6Hz)，8.19(1H，d，J＝1.9Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  239.1[M+H]+
2)4-(2-异丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的卤化物和参考例中得到的锡试剂1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1相同地操作，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.40(6H，d，J＝6.8Hz)，2.47(3H，d，J＝2.2Hz)，3.15(1H，sept，J＝6.8Hz)，7.43(1H，t，＝0.7Hz)，7.48-7.52(2H，m)，7.66(1H，dt，J＝9.3，0.7Hz)，8.06-8.11(1H，m)，8.45-8.47(1H，m)，8.54(1H，dd，J＝1.0，1.7Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  337.1[M+H]+
(实施例42)
Figure A20058000684000841
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用三氟甲磺酸5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基酯代替实施例5中使用的6-溴喹啉，除此之外用与实施例5同样的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.16-2.23(2H，m)，2.50(3H，d，J＝2.0Hz)，2.69-2.72(2H，m)，3.05-3.08(2H，m)，7.48-7.51(1H，m)，7.69(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80(1H，m)，8.06-8.14(1H，m)，8.15(1H，d，J＝8.0Hz)，8.45-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  323.2[M+H]+
(实施例43)
Figure A20058000684000851
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-甲基-1-氧代-二氢异吲哚的制备
使用甲胺代替实施例36-1中使用的异丙胺，除此之外用与实施例36-1同样的方法进行反应，得到标题化合物。
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的5-溴-2-甲基-1-氧代-二氢异吲哚代替实施例36-2中使用的5-溴-2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚，除此之外用与实施例36-2同样的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.51(3H，d，J＝2.0Hz)，3.24(3H，s)，4.47(2H，s)，7.49-7.52(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8.0Hz)，7.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，s)，8.07-8.11(1H，m)，8.46-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  324.2[M+H]+
(实施例44)
Figure A20058000684000861
4-(2-乙基-3-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)N-(5-碘-1H-吡啶-1-亚基)-甲苯-4-磺酰胺的制备
100度下搅拌5-碘-2-氨基吡啶25g、对甲苯磺酰氯23.9g的吡啶125ml溶液。冷却至室温后，加入水250ml，室温下搅拌3小时。滤得析出物，减压干燥，得到标题化合物44.1g。
2)2-[2-(甲苯-4-磺酰亚氨基)-2H-吡啶-1-基]-戊烷-3-酮的制备
在四氢呋喃260ml中溶解上述1)中得到的化合物25.6g、2-溴-戊烷-3-酮13.56g，冷却至0度后，滴加二异丙胺35.8ml。室温下搅拌一整夜后，加入饱和碳酸氢钠水溶液终止反应，用乙酸乙酯萃取产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)精制得到的残渣，得到黄色无定形的目标化合物22.4g。
3)6-碘-2-乙基-3-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶的制备
在氯仿220ml中溶解上述2)中得到的化合物22.4g，冷却至0度后，滴加三氟乙酸酐17.3ml。室温下搅拌一整夜后，减压下馏去溶剂。在得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥有机层后，减压下馏去溶剂。用二异丙醚洗涤残渣，得到淡黄色固体的标题化合物11.4g。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.32(3H，t，J＝7.6Hz)，2.39(3H，s)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，7.26(1H，dd，J＝1.6，9.4Hz)，7.34(1H，dd，J＝0.8，9.4Hz)，8.04(1H，dd，J＝0.8，1.6Hz)
4)4-(2-乙基-3-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用上述3)中得到的卤化物和参考例中得到的1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1相同地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDC13)δ：1.37(3H，t，J＝7.6Hz)，1.59(3H，s)，2.49(3H，s)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，7.40-7.52(2H，m)，7.66(1H，d，J＝9.2Hz)，8.02-8.11(1H，m)，8.34(1H，s)，8.42-8.50(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  337.2[M+H]+
(实施例45)
Figure A20058000684000871
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-2-甲基羰基氧基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-甲基羰基氧基-1-茚满酮的制备
室温下在5-溴-1-茚满酮200mg的乙腈30ml溶液中加入[羟基(对硝基苯磺酰氧基)碘]苯465mg后，加热回流4小时。将反应液冷却至室温，减压馏去溶剂。将得到的残渣用乙酸40ml溶解，室温下加入碳酸银340mg，加热回流12小时。将反应液恢复至室温后，减压馏去溶剂，然后用氯仿溶解。用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制该残渣，得到白色固体的标题化合物200mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.18(3H，s)，3.03(1H，dd，J＝4.5，17.1Hz)，3.64(1H，dd，J＝7.5，17.1Hz)，5.39(1H，dd，J＝4.5Hz)，7.5Hz)，7.55-7.69(3H，m)
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-2-甲基羰基氧基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的化合物和参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，根据实施例1的方法，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.21(3H，s)，2.52(3H，d，J＝2.1Hz)，3.13(1H，dd，J＝5.1，17.1Hz)，3.75(1H，dd，J＝7.8，17.1Hz)，5.49(1H，dd，J＝.5.1，7.8Hz)，7.48-7.54(1H，m)，7.85(1H，d，J＝8.1Hz)，7.92(1H，d，J＝8.1Hz)，7.96(1H，s)，8.05-8.12(1H，m)，8.45-8.49(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  367.1[M+H]+
(实施例46)
Figure A20058000684000881
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(2-异丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例41中得到的卤化物和参考例3中得到的锡试剂1-(2-氟吡啶-5-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.40(6H，d，J＝6.9Hz)，2.53(3H，s)，3.15(1H，sept，J＝6.9Hz)，7.19-7.29(1H，m)，7.40-7.50(2H，m)，7.67(1H，d，J＝9.6Hz)，7.99-8.09(1H，m)，8.45(1H，s)，8.53(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  337.0[M+H]+
(实施例47)
Figure A20058000684000891
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-4-羟基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
室温下在实施例45中得到的1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-2-甲基羰基氧基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑6mg的四氢呋喃1ml溶液中滴加2M氢氧化钠水溶液3滴。室温下搅拌1小时后，用氯仿稀释，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝80∶20)精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物1.3g。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.52(3H，d，J＝2.1Hz)，2.89(1H，brs)，3.10(1H，dd，J＝5.1，16.5Hz)，3.66(1H，dd，J＝7.5，16.5Hz)，4.61(1H，dd，J＝5.1，7.5Hz)，7.49-7.53(1H，m)，7.86(1H，d，J＝7.8Hz)，7.90(1H，d，J＝7.8Hz)，7.96(1H，s)，8.06-8.13(1H，m)，8.47-8.50(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  325.2[M+H]+
(实施例48)
Figure A20058000684000892
4-(2-环丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-氯丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶的制备
将环丙基甲基酮2.24g的无水甲醇20ml溶液冷却至-15度，滴加溴866μl。0度下搅拌5分钟，室温下搅拌1小时后，加入水20ml，再搅拌2小时。加入碳酸钾2.6g后，用二乙醚萃取产物，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。在乙醇80ml中溶解得到的残渣，加入2-氨基-5-溴吡啶2.94g，加热回流下搅拌一整夜。冷却至室温后，减压馏去溶剂，先后加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝80∶20)精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物1.77g。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.82-1.08(4H，m)，1.93-2.08(1H，m)，7.16(1H，d，J＝9.6Hz)，7.33(1H，s)，7.38(1H，d，J＝9.6Hz)，8.16(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  237.1[M+H]+
2)4-(2-环丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的卤化物和参考例中得到的锡试剂1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1相同地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.98-1.03(4H，m)，2.00-2.18(1H，m)，2.47(3H，d，J＝1.2Hz)，7.45-7.52(3H，m)，7.60(1H，d，J＝9.3Hz)，8.06-8.10(1H，m)，8.46(1H，td，J＝1.7，4.8Hz)，8.51(1H，dd，J＝1.0，1.7Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  335.2[M+H]+
(实施例49)
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚的制备
氮气氛中，在甲苯20ml中溶解4-溴-2-溴甲基安息香酸甲酯700mg，加入环丙胺0.40ml和三乙胺1.0ml，加热回流下，搅拌一夜。将反应液冷却至室温，减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物336mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.68-0.93(4H，m)，2.88-2.93(1H，m)，4.29(2H，s)，7.56-7.59(2H，m)，7.68(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  252.1[M+H]+
2)4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在甲苯10ml中溶解5-溴-2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚300mg和1-(2-氟吡啶-3-基)-4-三正丁基锡-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑185mg，加入四(三苯基膦)钯45mg，加热回流下，搅拌一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝3∶1、5∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物87.7mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.88-0.98(4H，m)，2.50(3H，d，J＝2.4Hz)，2.95-3.00(1H，m)，4.41(2H，s)，7.48-7.52(1H，m)，7.93(1H，m)，7.94-7.95(2H，m)，8.06-8.10(1H，m)，8.45-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  350.2[M+H]+
(实施例50)
4-(2-异丙基-1-氧代茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-异丙基-1-氧代茚满的制备
氮气氛中，在四氢呋喃2ml中溶解5-溴-1-氧代茚满100mg，冷却至-78度后，加入六甲基磷酰胺0.4ml和正丁基锂1.57M己烷溶液0.3ml、异丙基碘1.0ml，-78度下搅拌2小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物26mg。
2)4-(2-异丙基-1-氧代茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用5-溴-2-异丙基-1-氧代茚满代替实施例20中使用的5-溴-2，2-二甲基-1-氧代茚满，除此之外用与实施例20同样的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.83(3H，d，J＝6.8Hz)，1.08(3H，d，J＝7.2Hz)，2.43-2.47(1H，m)，2.51(3H，d，J＝2.0Hz)，2.70-2.76(1H，m)，2.99-3.04(1H，m)，3.20-3.26(1H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.77(1H，d，J＝8.0Hz)，7.86(1H，d，J＝8.0Hz)，7.97(1H，s)，8.07-8.11(1H，m)，8.46-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  351.2[M+H]+
(实施例51)
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲基-2-甲基羰基氧基-1-氧代茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
室温下在实施例45中得到的1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-2-甲基羰基氧基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑10mg的二甲基甲酰胺1ml溶液中滴加60％氢化钠3mg。室温下搅拌30分钟后，加入甲基碘5滴，室温下搅拌1小时。
用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝80∶20)精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物3.5g。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.52(3H，s)，2.12(3H，s)，2.51(3H，d，J＝2.1Hz)，3.24(1H，d，J＝16.8Hz)，3.59(1H，d，J＝16.8Hz)，7.47-7.55(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.91(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)，8.06-8.12(1H，m)，8.45-8.49(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  381.1[M+H]+
(实施例52)
Figure A20058000684000931
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-氧代茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
室温下在实施例51中得到的1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲基-2-甲基羰基氧基-1-氧代茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑30mg的四氢呋喃1ml溶液中滴加2M氢氧化钠水溶液100μl。室温下搅拌1小时后，用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝80∶20)精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物10mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.49(3H，s)，2.52(3H，d，J＝1.8Hz)，2.70(1H，brs)，3.32(3H，s)，7.47-7.59(1H，m)，7.83(1H，d，J＝8.1Hz)，7.90(1H，d，J＝8.1Hz)，7.93(1H，s)，8.05-8.12(1H，s)，8.42-8.49(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  351.2[M+H]+
(实施例53)
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-2-甲基-1-氧代茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-甲基羰基氧基-1-茚满酮的制备
室温下在5-溴-1-茚满酮1.0g的乙腈150ml溶液中加入[羟基(对硝基苯磺酰氧基)碘]苯2.1g后，加热回流3小时。将反应液冷却至室温后，减压馏去溶剂。将得到的残渣用乙酸200ml溶解，室温下加入碳酸银1.7g，加热回流12小时。将反应液恢复至室温后，减压馏去溶剂，然后用氯仿溶解，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制该残渣，得到白色固体的标题化合物910mg。
1H NMR(300MHz、CDC13)δ：2.18(3H，s)，3.03(1H，dd，J＝4.5，17.1Hz)，3.64(1H，dd，J＝7.5，17.1Hz)，5.39(1H，dd，J＝4.5Hz)，7.5Hz)，7.55-7.69(3H，m)
2)5-溴-2-甲基-2-甲氧基-1-茚满酮的制备
室温下在上述1)中得到的5-溴-2-甲基羰基氧基-1-茚满酮850mg的二甲基甲酰胺20ml溶液中加入60％氢化钠640mg。室温下搅拌10分钟后，加入甲基碘3.5ml，室温下搅拌1小时。加入5％含水二甲基甲酰胺2ml，室温下再搅拌1小时。
用乙酸乙酯稀释反应液，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制该残渣，得到白色固体的标题化合物400mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.44(3H，s)，3.05(1H，d，J＝17.5Hz)，3.28(3H，s)，3.33(1H，d，J＝17.5Hz)，7.52-7.66(3H，m)
3)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-2-甲基-1-氧代茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述2)中得到的化合物和参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，根据实施例1的方法，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.48(3H，s)，2.51(3H，d，J＝2.1Hz)，3.15(1H，d，J＝17.4Hz)，3.33(3H，s)，3.44(1H，d，J＝17.4Hz)，7.45-7.53(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，d，J＝8.1Hz)，8.05-8.12(1H，m)，8.44-8.50(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  381.1[M+H]+
(实施例54)
4-((2S*)-甲氧基-(2R*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑和4-((2R*)-甲氧基-(2S*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
用光学活性柱(ダイセル公司制造的CHIRALPAK AD-H色谱柱；己烷∶乙醇＝400∶600)光学拆分上述实施例53中得到的消旋体1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-2-甲基-1-氧代茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑7.0mg，为了简便起见，将得到的前馏分的化合物2.5mg称为标题化合物的(2S*，2R*)体，将得到的后馏分的化合物2.5mg称为标题化合物的(2R*，2S*)体，二者均为白色固体。
4-((2S*)-甲氧基-(2R*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1H NMR(300MHz、CDCl3)1.48(3H，s)，2.51(3H，d，J＝2.1Hz)，3.15(1H，d，J＝17.4Hz)，3.33(3H，s)，3.44(1H，d，J＝17.4Hz)，7.45-7.53(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，d，J＝8.1Hz)，8.05-8.12(1H，m)，8.44-8.50(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  381.1[M+H]+
4-((2R*)-甲氧基-(2S*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1.48(3H，s)，2.51(3H，d，J＝2.1Hz)，3.15(1H，d，J＝17.4Hz)，3.33(3H，s)，3.44(1H，d，J＝17.4Hz)，7.45-7.53(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，d，J＝8.1Hz)，8.05-8.12(1H，m)，8.44-8.50(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  381.1[M+H]+
(实施例55)
Figure A20058000684000962
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-吡咯烷-1-基-喹啉-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)2-吡咯烷-6-溴喹啉的制备
氮气氛中，室温下在2-氯-6-溴喹啉40mg的二烷2ml溶液中加入吡咯烷100m后，115度下搅拌6小时。在反应液中加入水后，用二乙醚萃取，用饱和食盐水洗涤二乙醚层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物35mg。
ESI-MS  实测值：m/z  277.0[M+H]+
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-吡咯烷-1-基-喹啉-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的化合物和与参考例1相同的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例20相同地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.07(3H，t，J＝6.8Hz)，2.52(3H，d，J＝2.0Hz)，3.66(4H，brs)，6.78(1H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，t，J＝6.2Hz)，7.80(1H，d，J＝8.4Hz)，7.93(2H，t，J＝10.6Hz)，8.01(1H，d，J＝2.0Hz)，8.01(1H，t，J＝8.4，16.8Hz)，8.45(1H，d，J＝4.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  375.2[M+H]+
(实施例56)
Figure A20058000684000971
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-4-氧代-4-甲基-色烯-7-基)-1H-[1，2，3]三唑
1)7-((三氟甲基)磺酰氧基)-2-甲基-4H-色烯-4-酮的制备
在氮气氛中，0度下在7-羟基-2-甲基-4H-色烯-4-酮110mg的吡啶3ml溶液中滴加三氟甲磺酸酐0.2ml后，室温下搅拌2小时。在反应液中加入水后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物112mg。
ESI-MS  实测值：m/z  309.1[M+H]+
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-4-氧代-4-甲基-色烯-7-基)-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1中得到的化合物和与参考例1同样的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例20同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.43(3H，s)，2.55(3H，s)，6.21(1H，s)，7.48-7.56(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)7.91(1H，d，J＝1.2Hz)，8.05-8.15(1H，m)，8.29(1H，J＝8.0Hz)，8.48(1H，J＝4.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  337.1[M+H]+
(实施例57)
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(1-氧代-2-甲基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用5-溴-2-甲基-1-氧代茚满代替实施例20中使用的5-溴-2，2-二甲基-1-氧代茚满，使用参考例3的化合物1-(2-氟吡啶-5-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑代替参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，除此之外，利用与实施例20同样的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.36(3H，d，J＝6.8Hz)，2.57(3H，s)，2.79-2.83(1H，br)，3.46-3.52(1H，m)，7.21-7.23(1H，m)，7.75(1H，d，J＝8.0Hz)，7.87(1H，d，J＝8.0Hz)，7.93(1H，s)，8.02-8.05(1H，m)，8.45(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  323.2[M+H]+
(实施例58)
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代-1H-茚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑
使用5-溴-1-氧代-1H-茚代替实施例20中使用的5-溴-2，2-二甲基-1-氧代茚满，除此之外通过与实施例20相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.37(3H，d，J＝1.2Hz)，3.87(1H，m)，4.55(1H，m)，7.44-7.47(1H，m)，7.58-7.66(2H，m)，7.81(1H，s)，7.99-8.03(1H，m)，8.43-8.44(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  613.3[2M+H]+
(实施例59)
Figure A20058000684000992
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲基-1-氧代-1H-茚-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用5-溴-2-甲基-1-氧代-1H-茚代替实施例20中使用的5-溴-2，2-二甲基-1-氧代茚满，除此之外通过与实施例20相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.92(3H，d，J＝2.0Hz)，2.48(3H，d，J＝2.4Hz)，7.21-7.22(1H，m)，7.48-7.51(4H，m)，8.05-8.09(1H，m)，8.45-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  321.1[M+H]+
(实施例60)
Figure A20058000684001001
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用7-((三氟甲基)磺酰氧基)-3-甲基-4H-色烯-4-酮和与参考例3相同的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-5-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例20同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.07(3H，d，J＝1.2Hz)，2.60(3H，s)，7.22(1H，dd，J＝3.6，8.8)，7.80(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.84(1H，s)，7.90(1H，s)，8.00-8.07(1H，m)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.44-8.47(1H，d，m)
ESI-MS  实测值：m/z  337.1[M+H]+
(实施例61)
Figure A20058000684001002
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚的制备
通过与实施例49-1相同的方法进行反应，得到标题化合物。
2)4-(2-环丙基-丁基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用参考例3的化合物1-(2-氟吡啶-5-基)-4-三丁基锡-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑代替实施例49-2中使用的参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-4-三丁基锡-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑，除此之外，通过与实施例49-2相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)5：0.88-0.98(4H，m)，2.55(3H，s)，2.96-3.00(1H，m)，4.41(2H，s)，7.20-7.23(1H，m)，7.77(1H，d，J＝8.4Hz)，7.93-7.95(2H，m)，8.01-8.05(1H，m)，8.45(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  350.0[M+H]+
(实施例62)
Figure A20058000684001011
4-(苯并噻唑-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用6-溴苯并噻唑和参考例1的锡试剂1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，通过与实施例1相同的方法进行反应，得到无色固体的标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.53(3H，d，J＝2.0Hz)，7.48-8.48(6H，m)，9.06(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  312.0[M+H]+
(实施例63)
Figure A20058000684001012
4-(5-氟-3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-(2-氟-4，6-二甲氧基苯基)丙烷-1-酮的制备
在氮气氛中，在三氯化铝2.4g、二氯化锌240mg的二氯乙烷40ml溶液中，-10度下依次滴加3，5-二甲氧基-1-氟苯2g的二氯乙烷5ml溶液、丙酰氯1.3mg的二氯乙烷5ml溶液后，室温下搅拌2小时。在反应液中加入20％盐酸水溶液后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物1.5g。
2)1-(6-氟-2，4-二羟基苯基)丙烷-1-酮的制备
在氮气氛中，在上述1)中得到的化合物1.5g的甲苯20ml溶液中加入三氯化铝2.4g后，95度下搅拌8小时。在反应液中加入水后，滤取析出的白色固体，得到白色固体的标题化合物930mg。
ESI-MS  实测值：m/z  185.0[M+H]+
3)5-氟-7-羟基-3-甲基-4H-色烯-4-酮的制备
在氮气氛中，0度下在上述2)中得到的化合物930mg的三氟化硼乙醚配合物2.2ml溶液中滴加二甲基甲酰胺8.4ml后，0度下搅拌15分钟。在反应液中滴加五氯化磷1.74g和二甲基甲酰胺45ml的混合溶液后，室温下搅拌2小时。在反应液中加入甲醇溶液后，70度下搅拌20分钟。减压馏去甲醇后，加入水用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物980mg。
ESI-MS  实测值：m/z  195.0[M+H]+
4)5-氟-7-((三氟甲基)磺酰氧基)-3-甲基-4H-色烯-4-酮的制备
在氮气氛中，室温下在上述3)中得到的化合物980mg的吡啶10ml溶液中滴加三氟甲磺酸酐1.7ml后，室温下搅拌2小时。在反应液中加入水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物760mg。
ESI-MS  实测值：m/z  327.0[M+H]+
5)4-(5-氟-3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述4)中得到的化合物和与参考例1同样的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例20同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.03(3H，d，J＝0.8Hz)，2.54(3H，d，J＝2.0Hz)，7.49-7.54(2H，m)，7.72(1H，s)，7.76(1H，d，J＝1.2Hz)，8.09(1H，t，J＝8.2Hz)，8.49(1H，d，J＝4.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  355.0[M+H]+
(实施例64)
5-甲基-4-(3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(吡啶-3-基)-1H-[1，2，3]三唑
使用7-((三氟甲基)磺酰氧基)-3-甲基-4H-色烯-4-酮和与参考例6同样的烷基锡化合物1-(3-吡啶)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例20同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.08(3H，d，J＝1.2Hz)，2.61(3H，s)，5.59(1H，dd，J＝5.0，8.2Hz)，7.82(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.85(1H，d，J＝1.2Hz)，7.90-7.96(2H，m)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.81-8.86(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  319.1[M+H]+
(实施例65)
Figure A20058000684001032
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲磺酰基-喹啉-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用6-溴-2-甲磺酰基-喹啉和参考例1中得到的锡试剂1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.60(3H，d，J＝2.0Hz)，3.40-3.55(3H，m)，7.49-7.57(1H，m)，8.05-8.56(7H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  384.0[M+H]+
(实施例66)
Figure A20058000684001041
4-[(2-异丙基-甲基-氨基)-喹啉-6-基]-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)(6-溴-2-喹啉基)甲基(甲基乙基)胺的制备
室温下在2-氯-6-溴喹啉63mg的二甲基甲酰胺5ml溶液中依次加入N-甲基异丙基胺180mg、碳酸钾200mg后，110度下搅拌4小时。在反应液中加入水后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物18mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.23(6H，d，J＝6.8Hz)，2.99(3H，s)，4.94-5.03(1H，m)，6.88(1H，d，J＝9.2Hz)，7.49-7.58(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝0.8，2.0Hz)，7.74(1H，d，J＝9.2Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  279.1[M+H]+
2)4-[(2-异丙基-甲基-氨基)-喹啉-6-基]-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的化合物和与参考例1相同的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例20相同地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.22-1.30(6H，m)，2.51(3H，d，J＝2.4Hz)，3.04(3H，s)，5.00-5.10(1H，m)，6.94(1H，d，J＝9.2Hz)，7.45-7.52(1H，m)，7.77(1H，d，J＝8.8Hz)，7.94(2H，t，J＝6.6Hz)，7.99(1H，brs)，8.05-8.15(1H，m)，8.45(1H，dt，J＝1.6，3.2，4.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  377.2[M+H]+
(实施例67)
Figure A20058000684001051
4-(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在6-溴-3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉102mg的二甲基甲酰胺3ml溶液中加入参考例1中得到的1-(2-氟吡啶-3-基)-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑78.4mg、三(亚苄基丙酮)二钯8.8mg和三苯基胂18.7mg后，80度下搅拌8小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝19∶1)分离精制残渣，得到无色固体的标题化合物6.0mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.55(3H，d，J＝1.9Hz)，5.24(2H，s)，7.33^7.39(5H，m)，7.50(1H，dd，J＝4.7和6.9Hz)，7.85(1H，d，J＝8.4Hz)，8.06-8.12(1H，m)，8.15(1H，s)，8.38-8.47(2H，m)，8.59(1H，d，J＝2.2Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  413.1[M+H]+
(实施例68)
Figure A20058000684001061
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(5-氧代-6-甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)三氟甲磺酸6-甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基酯的制备
室温下在二甲基甲酰胺3ml溶液中溶解三氟甲磺酸5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基酯200mg，加入60％氢化钠54mg和甲基碘1.0ml，室温下搅拌2小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到黄色油状的标题化合物42mg。
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(5-氧代-6-甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的三氟甲磺酸6-甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基酯代替实施例20中使用的5-溴-2，2-二甲基-1-氧代茚满，除此之外，通过与实施例20相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，1.88-1.99(1H，m)，2.22-2.29(1H，m)，2.50(3H，d，J＝1.6Hz)，2.62-2.68(1H，m)，3.05-3.16(2H，m)，7.48-7.51(1H，m)，7.68(1H，d，J＝8.4Hz)，7.77(1H，s)，8.06-8.10(1H，m)，8.15(1H，d，J＝7.6Hz)，8.45-8.46(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  337.2[M+H]+
(实施例69)
Figure A20058000684001071
4-(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑1)3-苄基-4-氧代-6-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基))-3，4-二氢喹唑啉的制备
氮气氛中，在3-苄基-6-溴-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉501mg的二甲基甲酰胺1.5ml溶液中依次加入三甲基甲硅烷基乙炔947mg、碘化铜(I)54.7mg、二氯化锡(三苯基膦)钯(II)54.2mg和三乙胺3mL，100度下搅拌14小时。减压馏去溶剂后，加入水，用乙醚萃取，用饱和食盐水洗涤乙醚层后，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7)分离精制残渣，得到无色油状的标题化合物570mg。
2)3-苄基-6-乙炔基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉的制备
氮气氛中，在上述1)中得到的化合物570mg的甲醇34mL溶液中加入碳酸钾1.16g，室温下搅拌2小时。减压馏去溶剂后，加入水，用乙醚萃取，用饱和食盐水洗涤乙醚层后，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)分离精制残渣，得到无色油状的标题化合物322mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.19(1H，s)，5.20(2H，s)，7.31-7.37(5H，m)，7.65(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，dd，J＝1.9和8.5Hz)，8.10(1H，s)，8.45(1H，d，J＝1.9Hz)
3)4-(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在上述2)中得到的化合物114mg和叠氮苯52.4mg的水-叔丁醇(1∶1)3mL溶液中依次加入1M抗坏血酸钠水溶液和硫酸铜(II)5水合物，室温下搅拌3小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)分离精制残渣，得到无色固体的标题化合物23.0mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：5.24(2H，s)，7.31-7.39(5H，m)，7.46-7.61(3H，m)，7.80-7.84(3H，m)，8.13(1H，s)，8.36(1H，s)，8.52(1H，dd，J＝2.0和8.6Hz)，8.69(1H，d，J＝1.9Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  352.0[M+H]+
(实施例70)
Figure A20058000684001081
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-4-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)4-叠氮基-5-溴-2-氟-吡啶的制备
氮气氛中，将二异丙胺1.39ml的四氢呋喃20ml溶液冷却到-78度后，滴加2.66M的正丁基锂/己烷溶液3.8ml。将反应液升温至0度，搅拌5分钟后，再次冷却至-78度，加入5-溴-2-氟-吡啶1.74g的四氢呋喃5.0mg的溶液。-78度下搅拌10分钟后，加入正十二烷基叠氮苯砜2.34g的四氢呋喃5.0ml溶液，搅拌，将反应液升温至-60度后，加水终止反应。用乙酸乙酯萃取产物，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝80∶20)精制得到的残渣，得到茶褐色油状的标题化合物粗产物1.70g。
2)1-(5-溴-2-氟-吡啶-4-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在上述1)中得到的化合物1.70g的甲苯3.0ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡2.20g，120度下搅拌一整夜。将得到的溶液冷却至室温后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制，得到标题化合物与1-(5-溴-2-氟-吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的混合物670mg。
3)4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(5-溴-2-氟吡啶-4-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述2)中得到的锡试剂的混合物和实施例36中得到的卤化物，与实施例67相同地操作，得到标题化合物与4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(5-溴-2-氟-吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的混合物6.0mg。
将上述得到的化合物的混合物2.5mg溶解于甲醇，加入10％钯炭2.5mg，室温下搅拌20分钟。滤出催化剂后馏去溶剂，用制备用薄层硅胶色谱(乙酸乙酯)精制残渣，得到标题化合物0.68mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.32(6H，d，J＝6.8Hz)，2.67(3H，s)，4.47(2H，s)，4.72(1H，sept，J＝6.8Hz)，7.49-7.56(1H，m)，7.73-7.80(1H，m)，7.93-7.99(2H，m)，8.47-8.51(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  352.0[M+H]+
(实施例71)
4-(2-叔丁基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-叔丁基-1-氧代二氢异吲哚的制备
用叔丁胺代替实施例49-1中使用的环丙胺，除此之外用与实施例49-1相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.56(9H，s)，4.43(2H，s)，7.55-7.63(3H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  268.1[M+H]+，
2)4-(2-叔丁基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
用上述1)中得到的5-溴-2-叔丁基-1-氧代二氢异吲哚代替代替实施例49-2中使用的5-溴-2-环丙基-1-氧代二氢异吲哚，除此之外用与实施例49-2相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.60(9H，s)，2.49(3H，d，J＝2.0Hz)，4.55(2H，s)，7.48-7.52(1H，m)，7.78-7.80(1H，m)，7.89-7.91(1H，m)，7.93(1H，s)，8.05-8.11(1H，m)，8.45-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  366.2[M+H]+
(实施例72)
4-(2-乙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-乙基-1-氧代二氢异吲哚的制备
用乙胺代替实施例49-1中使用的环丙胺，除此之外用与实施例50-1相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，3.66(2H，q，J＝7.2Hz)，4.36(2H，s)，7.58-7.61(2H，m)，7.69-7.71(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  240.1[M+H]+
2)4-(2-乙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
用上述1)中得到的5-溴-2-乙基-1-氧代二氢异吲哚代替代替实施例49-2中使用的5-溴-2-环丙基-1-氧代二氢异吲哚，除此之外用与实施例49-2相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，2.51(3H，d，J＝2.0Hz)，3.72(2H，q，J＝7.2Hz)，4.48(2H，s)，7.49-7.52(1H，m)，7.80-7.83(1H，m)，7.84-7.96(1H，m)，7.98(1H，s)，8.06-8.11(1H，m)，8.45-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  338.2[M+H]+
(实施例73)
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)7-羟基-2-甲氧基-4H-色烯-4-酮的制备
氮气氛中，在2，7-二甲氧基-4H-色烯-4-酮103mg的甲苯5ml溶液中加入三氯化铝170mg后，90度下搅拌4小时。在反应液中加入水后，滤取析出的白色固体，用制备用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)分离精制，得到白色固体的标题化合物62mg。
1H NMR(400MHz、CD3OD)δ：4.02(3H，s)，5.58(1H，s)，6.81(1H，d，J＝2.0Hz)，6.90(1H，dd，J＝2.3，8.8Hz)，7.91(1H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  193.0[M+H]+
2)7-((三氟甲基)磺酰氧基)-2-甲氧基-4H-色烯-4-酮的制备
氮气氛中，0度下在上述1)中得到的化合物62mg的吡啶2ml溶液中加入三氟甲磺酸酐0.11ml后，室温下搅拌20分钟。在反应液中加入水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物18mg。
ESI-MS  实测值：m/z  325.0[M+H]+
3)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述2)中得到的化合物和与参考例1相同的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例67相同地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.54(3H，d，J＝2.0Hz)，4.02(3H，s)，5.66(1H，s)，7.49-7.54(1H，m)，7.84(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，7.91(1H，d，J＝1.2Hz)，8.06-8.13(1H，m)，8.28(1H，d，J＝8.0Hz)，8.48(1H，d，J＝4.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  353.1[M+H]+
(实施例74)
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用7-溴-3-甲基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉101mg代替实施例69中使用的6-溴-3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉，除此之外，使用与实施例69相同的方法进行反应，得到无色固体的标题化合物16.7mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.56(3H，d，J＝2.1Hz)，3.64(3H，s)，7.49-7.53(1H，m)，8.05-8.13(4H，m)，8.42-8.48(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  337.0[M+H]+
(实施例75)
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用6-溴-3-甲基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉109mg代替实施例69中使用的6-溴-3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉，除此之外，使用与实施例69相同的方法进行反应，得到无色固体的标题化合物21.0mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.56(3H，d，J＝1.6Hz)，3.64(3H，s)，7.48-7.53(1H，m)，7.85(1H，d，J＝8.6Hz)，8.06-8.12(2H，m)，8.36-8.48(2H，m)，8.59(1H，d，J＝1.7Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  337.0[M+H]+
(实施例76)
Figure A20058000684001131
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-[2-(2-羟基-1-甲基-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基]-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-(2-羟基-1-甲基-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚的制备
使用2-羟基-1-甲基-乙基胺代替实施例49-1中使用的环丙胺，除此之外，使用与实施例49-1相同的方法进行反应，得到标题化合物21.0mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(3H，d，J＝7.2Hz)，3.72-3.76(1H，m)，3.85-3.89(1H，m)，4.35-4.50(3H，m)，7.58-7.61(2H，m)，7.66(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  270.0[M+H]+
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-[2-(2-羟基-1-甲基-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基]-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的5-溴-2-(2-羟基-1-甲基-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚代替实施例49-2中使用的5-溴-2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚，除此之外，使用与实施例49-2相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.38(3H，d，J＝7.2Hz)，1.63(1H，br)2.50(3H，d，J＝2.0Hz)，3.77-3.82(1H，m)，3.90-3.93(1H，m)，4.42-4.48(1H，m)，4.47-4.61(2H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.80-7.82(1H，m)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，7.97(1H，s)，8.07-8.11(1H，m)，8.45-8.47(1H，m)
APCI-MS  实测值：m/z  368.0[M+H]+
(实施例77)
Figure A20058000684001141
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-(2，3-二甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)N-甲基-2-氨基-4-溴苯甲酰胺的制备
在7-溴-1H-苯并[1，3]嗪-2，4-二酮6.28g中加入2.0M甲胺-甲醇溶液30mL，室温下搅拌2小时。减压馏去反应液，得到标题化合物6.57g。
2)7-溴-2，3-二甲基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉的制备
在N-甲基-2-氨基-4-溴苯甲酰胺979mg中加入乙酸酐5mL，加热回流7小时。减压馏去过剩的试剂后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)分离精制残渣，得到无色固体的标题化合物618mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.61(3H，s)，3.61(3H，s)，7.51-8.11(3H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  254.9[M+H]+
3)1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-(2，3-二甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述2)中得到的化合物41.7mg代替制造法69中使用的6-溴-3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉，除此之外，使用与制造法69相同的方法进行反应，得到无色固体的标题化合物7.6mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.55(3H，d，J＝2.1Hz)，2.66(3H，s)，3.66(3H，s)，7.48-7.53(1H，m)，7.93(1H，d，J＝1.4Hz)，8.03-8.12(2H，m)，8.38(1H，d，J＝8.2Hz)，8.45-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  351.0[M+H]
(实施例78)
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物和参考例2中得到的锡试剂1-(2-氟吡啶-3基)-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，4.43(2H，s)，4.71(1H，sept，J＝6.8Hz)，7.47-7.51(1H，m)，7.94(2H，d，J＝1.0Hz)，8.13(1H，d，J＝1.0Hz)，8.33-8.36(1H，m)，8.49(1H，d，J＝2.7Hz)，8.57-8.62(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  338.1[M+H]+
(实施例79)
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(3-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)7-((三氟甲基)磺酰氧基)-3-甲基色烯-4-酮的制备
在氮气氛中，0度下在7-羟基-3-甲基-色烯-4-酮70mg的吡啶1ml溶液中滴加三氟甲磺酸酐0.13ml后，室温下搅拌1小时。在反应液中加入水后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物92mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.24(3H，d，J＝6.8Hz)，2.80-2.96(1H，m)，4.21(1H，t，J＝11.4Hz)，4.58(1H，dd，J＝5.4，11.4Hz)，6.90-6.96(2H，m)，7.99(1H，d，J＝9.2Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  311.0[M+H]+
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-((3SR)-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1中得到的化合物和与参考例1同样的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例67同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.26(3H，d，J＝7.2Hz)，2.50(3H，d，J＝2.0Hz)，2.87-2.97(1H，m)，4.22(1H，t，J＝11.2Hz)，4.57(1H，dd，J＝5.0，11.4Hz)，7.42(1H，s)，7.46-7.55(2H，m)，8.01(1H，d，J＝8.0Hz)，8.04-8.13(1H，m)，8.46(1H，dt，J＝1.6，4.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  339.1[M+H]+
(实施例80)
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-((3R*)-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑和1-(2-氟吡啶-3-基)-4-((3S*)-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
用光学活性柱(ダイセル公司制造的CHIRALPAK-AD色谱柱；0.1％二乙胺、己烷∶异丙醇＝80∶200)光学拆分上述实施例79中得到的1-(2-氟吡啶-3-基)-4-((3SR)-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑，为了简便起见，将得到的前馏分的化合物称为标题化合物的(3R*)体，将得到的后馏分的化合物称为标题化合物的(3S*)体，二者均为白色固体。
Figure A20058000684001171
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-((3R*)-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.26(3H，d，J＝7.2Hz)，2.50(3H，d，J＝2.0Hz)，2.87-2.97(1H，m)，4.22(1H，t，J＝11.2，22.4Hz)，4.57(1H，dd，J＝5.0，11.4Hz)，7.42(1H，s)，7.46-7.55(2H，m)，8.01(1H，d，J＝8.0Hz)，8.04-8.13(1H，m)，8.46(1H，dt，J＝1.6，3.2，4.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  339.1[M+H]+
Figure A20058000684001172
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-((3S*)-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.26(3H，d，J＝7.2Hz)，2.50(3H，d，J＝2.0Hz)，2.87-2.97(1H，m)，4.22(1H，t，J＝11.2，22.4Hz)，4.57(1H，dd，J＝5.0，11.4Hz)，7.42(1H，s)，7.46-7.55(2H，m)，8.01(1H，d，J＝8.0Hz)，8.04-8.13(1H，m)，8.46(1H，dt，J＝1.6，3.2，4.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  339.1[M+H]+
(实施例81)
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-叔丁氧基羰基-1-氧代-二氢异吲哚的制备
在氮气氛中，将5-溴-1-氧代-二氢异吲哚70mg溶解于四氢呋喃2ml，冷却至0度后，加入N，N-二甲基氨基吡啶4mg和二碳酸二叔丁酯144mg，室温下搅拌30分钟。在反应液中加入甲醇，减压馏去溶剂。在残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物51.2mg。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.60(9H，s)，4.74(2H，s)，7.62-7.65(2H，m)，7.76(1H，d，J＝8.0Hz)
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-叔丁氧基羰基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的5-溴-2-叔丁氧基羰基-1-氧代-二氢异吲哚代替实施例5中使用的6-溴喹啉，除此之外用与实施例5相同的方法进行反应，得到标题化合物。
3)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在氮气氛中，在5％三氟乙酸氯仿溶液1.0ml中溶解上述2)中得到的1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-叔丁氧基羰基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑25mg，室温下搅拌10分钟。在反应液中加入水，用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝50∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物4.1mg。
1H NMR(400MHz、CD3OD)δ：2.49(3H，d，J＝1.2Hz)，4.56(2H，s)，7.65-7.68(1H，m)，7.96-7.98(2H，m)，8.04(1H，br)，8.25-8.30(1H，m)，8.52-8.53(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  310.2[M+H]+
(实施例82)
Figure A20058000684001191
4-(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)N-苄基-2-氨基-4-溴苯甲酰胺的制备
使用苯甲胺代替实施例79-1中使用的甲胺，除此之外用与实施例79-4中相同的方法进行反应，得到标题化合物。
2)3-苄基-7-溴-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉的制备
在N-苄基-2-氨基-4-溴苯甲酰胺1.85g中加入甲酸10mL，加热回流2小时。减压馏去过剩的试剂后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)分离精制残渣，得到无色固体的标题化合物821mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：5.18(2H，s)，3.61(3H，s)，7.7.34(5H，s)，7.59-7.63(1H，m)，7.87(1H，s)，8.09(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.6Hz)
3)4-(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述2)中得到的3-苄基-7-溴-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉代替制实施例69中使用的6-溴-3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉，除此之外，使用与实施例69相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.55(3H，d，J＝1.9Hz)，5.24(2H，s)，7.33-7.41(5H，m)，7.50(1H，dd，J＝5.0，7.6Hz)，8.05-8.12(3H，m)，8.15(1H，s)，8.44(1H，s)，8.45-8.48(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  337.2[M+H]+
(实施例83)
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(2-环丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例48中得到的卤化物和参考例3中得到的锡试剂1-(2-氟吡啶-5-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：0.88-0.98(4H，m)，2.51(3H，s)，2.94-3.02(1H，m)，4.41(2H，s)，7.25-7.33(2H，m)，7.49-7.54(2H，m)，7.76-7.80(1H，m)，7.92-7.96(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  349.3[M+H]+
(实施例84)
4-(3-苄基-2-乙基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)7-溴-2-乙基-3-甲基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉的制备
在N-甲基-2-氨基-4-溴苯甲酰胺796mg的N-甲基-吡咯烷溶液1mL中加入原丙酸乙酯1.5mL和乙酸30μL，100度下搅拌1小时。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用乙醚萃取，用饱和食盐水洗涤乙醚层后，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)分离精制残渣，得到无色固体的标题化合物653mg。
2)4-(3-苄基-2-乙基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的化合物代替实施例69中使用的6-溴-3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉，除此之外，使用与实施例69相同的方法进行反应，得到无色固体的标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.43(3H，t，J＝7.4Hz)，2.56(3H，d，J＝2.2Hz)，2.90(2H.q.J＝7.4Hz)，3.66(3H，s)，7.248-7.52(1H，m)，7.98-8.13(3H，m)，8.37(1H，d，J＝8.3Hz)，8.45-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  365.0[M+H]+
(实施例85)
Figure A20058000684001211
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚的制备
氮气氛中，在甲苯中溶解4-溴-2-溴甲基安息香酸甲酯300mg，加入丙胺0.2ml和三乙胺0.1ml，加热回流1小时。将反应液冷却至室温，减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物289mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.6Hz)，1，66-1.71(2H，m)，3.56(2H，t，J＝7.6Hz)，4.35(2H，s)，7.58-7.60(2H，m)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  254.2[M+H]+
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在N，N-二甲基甲酰胺中溶解上述1)中得到的5-溴-2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚480mg和参考例1中制备的1-(2-氯吡啶-3-基)-4-三正丁基锡-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑300mg，加入四(三苯基膦)钯73mg，115℃下加热，搅拌3小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。在滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物128mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.71-1.78(2H，m)，2.51(3H，d，J＝2.1Hz)，3.62(2H，dd，J＝7.2，7.6Hz)，4.47(2H，s)，7.49-7.52(1H，m)，7.81-8.82(1H，m)，7.92-7.98(2H，m)，8.06-8.11(1H，m)，8.45-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  352.3[M+H]+
(实施例86)
4-(2-苄基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1)5-溴-2-苄基-1-氧代-二氢异吲哚的制备
用苯甲胺代替实施例49-1中使用的环丙胺，除此之外用与实施例49-1相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：4.24(2H，s)，4.78(2H，s)，7.26-7.36(5H，m)，7.54(1H，s)，7.59-7.62(1H，m)，7.75(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  302.1[M+H]+
2)4-(2-苄基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
用上述1)中得到的5-溴-2-苄基-1-氧代-二氢异吲哚代替代替实施例49-2中使用的5-溴-2-环丙基-1-氧代二氢异吲哚，除此之外用与实施例49-2相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.49(3H，d，J＝1.2Hz)，4.36(2H，s)，4.84(2H，s)，7.28-7.38(5H，m)，7.48-7.51(1H，m)，7.84(1H，d，J＝8.0Hz)，7.90(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.0Hz)，8.06-8.10(1H，m)，8.45-8.46(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  400.2[M+H]+
(实施例87)
Figure A20058000684001231
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例49-1中得到的5-溴-2-环丙基-1-氧代二氢异吲哚和参考例4的化合物1-(2-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，除此之外用与实施例20相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：0.88-0.98(4H，m)，2.51(3H，s)，2.94-3.02(1H，m)，4.41(2H，s)，7.25-7.33(2H，m)，7.49-7.54(2H，m)，7.76-7.80(1H，m)，7.92-7.96(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  349.3[M+H]+
(实施例88)
Figure A20058000684001241
4-(2-环丙基甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-环丙基甲基-1-氧代-二氢异吲哚的制备
用2-环丙基甲基胺代替实施例49-1中使用的环丙胺，除此之外用与实施例49-1相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.31-0.56(2H，m)，0.56-0.60(2H，m)，0.99-1.08(1H，m)，3.47(2H，d，J＝7.2Hz)，4.47(2H，s)，7.58-7.62(2H，m)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  266.1[M+H]+
2)4-(2-环丙基甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
用上述1)中得到的5-溴-2-环丙基甲基-1-氧代二氢异吲哚代替代替实施例49-2中使用的5-溴-2-环丙基-1-氧代二氢异吲哚，除此之外用与实施例49-2相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.35-0.38(2H，m)，0.59-0.63(2H，m)，1.04-1.14(1H，m)，2.51(3H，d，J＝2.1Hz)，3.53(2H，d，J＝7.2Hz)，4.59(2H，s)，7.49-7.52(1H，m)，7.81-7.83(1H，m)，7.95-7.99(2H，m)，8.07-8.11(1H，m)，8.45-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  364.3[M+H]+
(实施例89)
Figure A20058000684001251
4-(2-异丁基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-异丁基-1-氧代-二氢异吲哚的制备
用2-异丁胺代替实施例49-1中使用的环丙胺，除此之外用与实施例49-1相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.95(6H，d，J＝6.4Hz)，2.01-2.08(1H，m)，3.41(2H，d，J＝7.6Hz)，4.36(2H，s)，7.58-7.60(2H，m)，7.70-7.72(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  268.2[M+H]+
2)4-(2-异丁基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-H，2，3]三唑的制备
用上述1)中得到的5-溴-2-异丁基-1-氧代-二氢异吲哚代替代替实施例49-2中使用的5-溴-2-环丙基-1-氧代二氢异吲哚，除此之外用与实施例49-2相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0，99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.13(1H，m)，2.51(3H，d，J＝2.1Hz)，3.46-3.48(2H，m)，4.47(2H，s)，7.48-7.52(1H，m)，7.80-7.82(1H，m)，7.95-7.98(2H，m)，8.06-8.11(1H，m)，8.45-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  366.3[M+H]+
(实施例90)
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(3-甲基-4-氧代-4H-吡喃并[2，3-b]吡啶-7基)-1H-[1，2，3]三唑
1)1-(2，6-二甲氧基-3-吡啶基)丙烷-1-酮的制备
在氮气氛中，在N，N’-二甲基-乙烷-1，2-二胺0.6ml的甲苯26ml溶液中，0度下滴加三乙基铝15％己烷溶液后，室温下搅拌1小时，室温下滴加2，6-二甲氧基-烟酸甲酯1g的甲苯5ml溶液后，130度下搅拌1小时。将反应液用冰冷却后，加入1M盐酸，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥，减压馏去溶剂后，得到标题化合物156mg。
ESI-MS  实测值：m/z  196.1[M+H]+
2)3-甲基-7-甲氧基-8-氮杂4H-色烯-4-酮的制备
在氮气氛中，在上述1)中得到的化合物150mg的甲苯5ml溶液中滴加三氯化铝261ml后，90度下搅拌3小时。在反应液中加入水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥，减压馏去溶剂。在氮气氛中，0度下在得到的残渣37mg的三氟化硼乙醚配合物0.1ml溶液中滴加二甲基甲酰胺0.3ml后，0度下搅拌15分钟。在反应液中滴加五氯化磷68mg和二甲基甲酰胺1.6ml的混合溶液后，室温下搅拌3小时。在反应液中加入盐酸甲醇溶液后，70度下搅拌20分钟。减压馏去甲醇后，加入水用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物26mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.03(3H，d，J＝1.2Hz)，4.05(3H，s)，6.83(1H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，d，J＝1.2Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  192.1[M+H]+
3)7-羟基-3-甲基-8-氮杂4H-色烯-4-酮的制备
在氮气氛中，在上述2)中得到的化合物26mg的甲苯2ml溶液中加入三氯化铝75mg后，90度下搅拌8小时。在反应液中加入水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物11mg。
ESI-MS  实测值：m/z  378.0[M+H]+
4)7-((三氟甲基)磺酰氧基)-3-甲基-8-氮杂4H-色烯-4-酮的制备
在氮气氛中，0度下在上述3)中得到的化合物7mg的二氯甲烷1ml溶液中依次滴加4-甲基-2，6-二叔丁基吡啶0.01ml、三氟甲磺酸酐0.015ml后，室温下搅拌1小时。在反应液中加入水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物10mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.07(3H，d，J＝1.2Hz)，7.26(1H，d，J＝8.4Hz)，7.90(1H，d，J＝1.2Hz)，8.79(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  310.0[M+H]+
5)1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(3-甲基-4-氧代-4H-吡喃并[2，3-b]吡啶-7基)-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述4)中得到的化合物和与参考例1同样的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例67同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.26(3H，d，J＝7.2Hz)，2.50(3H，d，J＝2.0Hz)，2.87-2.97(1H，m)，4.22(1H，t，J＝11.2Hz)，4.57(1H，dd，J＝5.0，11.4Hz)，7.42(1H，s)，7.46-7.55(2H，m)，8.01(1H，d，J＝8.0Hz)，8.04-8.13(1H，m)，8.46(1H，dt，J＝1.6，4.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  338.2[M+H]+
(实施例91)
Figure A20058000684001281
4-(3，3-二甲基-4-氧代-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)3，3-二甲基-7-甲氧基色烯-4-酮的制备
在氮气氛中，在3-甲基-7-甲氧基色烯-4-酮240mg的的四氢呋喃10ml溶液中加入甲基碘0.4ml后，加入氢化钾100mg，室温下搅拌3小时。在反应液中加入水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物145mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.19(6H，d，J＝0.8Hz)，3.84(3H，d，J＝0.8Hz)，4.14(2H，s)，6.40(1H，d，J＝2.4Hz)，6.57-6.62(1H，m)，7.84(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  207.1[M+H]+
2)7-羟基-3，3-二甲基色烯-4-酮的制备
在氮气氛中，在上述1)中得到的化合物67mg的甲苯3ml溶液中加入三氯化铝110mg后，90度下搅拌2小时。在反应液中加入水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物50mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.20(6H，s)，4.13(2H，s)，6.43(1H，d，J＝2.0Hz)，6.57(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  193.1[M+H]+
3)7-((三氟甲基)磺酰氧基)-3，3-二甲基色烯-4-酮的制备
在氮气氛中，0度下在上述2)中得到的化合物50mg的二氯甲烷2ml溶液中依次滴加4-甲基-2，6-二叔丁基吡啶0.06ml、三氟甲磺酸酐0.05ml后，室温下搅拌2小时。在反应液中加入水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物40mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.22(6H，s)，4.21(2H，s)，6.90-6.97(2H，m)，8.00(1H，dd，J＝0.4，8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  325.0[M+H]+
4)4-(3，3-二甲基-4-氧代-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述3)中得到的化合物和与参考例1同样的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例67同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.25(6H，s)，2.50(3H，d，J＝2.0Hz)，4.21(2H，s)，7.42(1H，d，J＝1.6Hz)，7.47-7.54(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.0Hz)，8.05-8.11(1H，m)，8.43-8.49(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  353.1[M+H]+
(实施例92)
Figure A20058000684001291
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-苯基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例49-1中使用的5-溴-2-环丙基-1-氧代二氢异吲哚和参考例5的化合物1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，除此之外用与实施例20相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：0.89-0.98(4H，m)，2.53(3H，s)，2.93-3.02(1H，m)，4.41(2H，s)，7.50-7.62(5H，m)，7.77-7.82(1H，m)，7.91-7.97(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  331.3[M+H]+
(实施例93)
Figure A20058000684001301
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1a-甲基-2-氧代-1，1a，2，7a-四氢-7-氧代-6-环丙[b]萘-5-基)-1H-[1，2，3]三唑
在氮气氛中，在氢化钠3mg和三甲基碘化亚砜13mg的混合物中加入二甲基磺酰胺3ml，室温下搅拌20分钟后，加入4-(3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑20mg的二甲基甲酰胺3ml溶液，室温下搅拌2小时后，50度下搅拌1小时。在反应液中加入冷水后，用二乙醚萃取，用饱和食盐水洗涤二乙醚层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物13mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)1.34-1.54(2H，m)，1.40(3H，s)，2.48(3H，d，J＝2.4Hz)，4.44(1H，dd，J＝4.0，5.2Hz)，7.39(1H，d，J＝1.6Hz)，7.47-7.53(2H，m)，8.01(1H，d，J＝7.6Hz)，8.03-8.10(1H，m)，8.46(1H，dt，J＝1.0，4.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  351.0[M+H]+
(实施例94)
Figure A20058000684001311
4-(2-甲基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-甲基异喹啉-1-酮的制备
在氮气氛中，0度下在6-溴-2H-异喹啉-1-酮100mg的的二甲基甲酰胺2ml溶液中加入60％氢化钠18mg，搅拌30分钟后，0度下加入甲基碘0.03ml，室温下搅拌2小时。在反应液中加入冷水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物24mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：3.59(3H，s)，6.39(1H，d，J＝7.2Hz)，7.09(1H，d，J＝7.2Hz)，7.56(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.67(1H，d，J＝2.0Hz)，8.27(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  238.1[M+H]+
2)4-(2-甲基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在上述1)中得到的化合物和与参考例1同样的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例67同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.54(3H，d，J＝2.0Hz)，3.64(3H，s)，6.58(1H，d，J＝7.6Hz)，7.13(1H，d，J＝7.6Hz)，7.48-7.54(1H，m)，7.89(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.00(1H，d，J＝1.6Hz)，8.06-8.14(1H，m)，8.45-8.49(1H，m)，8.55(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  323.3[M+H]+
(实施例95)
Figure A20058000684001321
4-(2-乙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-乙基-咪唑并[1，2-a]吡啶的制备
在乙醇80ml中溶解1-溴-2-丁酮5.0g，加入2-氨基-5-溴吡啶5.71g，加热回流下搅拌一整夜。冷却至室温后，减压馏去溶剂，先后加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用制备用薄层硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝75∶25)精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物4.82g。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.34(3H，t，J＝7.6Hz)，2.82(2H，d，J＝7.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝1.9，9.5Hz)，7.32(1H，s)，7.42(1H，d，J＝9.5Hz)，8.19(1H，d，J＝1.9Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  225.1[M+H]+
2)4-(2-乙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在上述1)中得到的卤化物和参考例1中得到的锡试剂1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例1同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝7.6Hz)，2.48(3H，d，J＝2.0Hz)，2.87(2H，dq，J＝0.76，7.6Hz)，7.44(1H，d，J＝0.73Hz)，7.48-7.54(2H，m)，7.64(1H，td，J＝0.7，9.3Hz)，8.05-8.11(1H，m)，8.45-8.48(1H，m)，8.54-8.55(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  323.3[M+H]+
(实施例96)
Figure A20058000684001331
4-(2-甲基-1-氧代-3，4-二氢异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在4-(2-甲基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑5mg的乙醇10ml溶液中加入钯炭20mg后，氢加压至4大气压下进行加氢。8小时后，过滤反应液，减压馏去滤液的溶剂后，用制备用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制残渣，得到白色固体的标题化合物1mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.54(3H，d，J＝2.0Hz)，3.64(3H，s)，6.58(1H，d，J＝7.6Hz)，7.13(1H，d，J＝7.6Hz)，7.48-7.54(1H，m)，7.89(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.00(1H，d，J＝1.6Hz)，8.06-8.14(1H，m)，8.45-8.49(1H，m)，8.55(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  336.2[M+H]+
(实施例97)
Figure A20058000684001332
([1，8]萘啶-3-基)-4-苯基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)(6-氟-[1，8]萘啶-3-基)-4-苯基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在氮气氛中，在3，6-二溴-[1，8]萘啶149mg的二甲基甲酰胺1mL溶液中加入5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑79mg、乙酸钠46mg和反式-二-μ-乙酸酯双[2-(二邻甲苯基膦基)苄基]二钯(II)55mg140度下搅拌23小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂。用制备用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝19∶1)分离精制残渣，得到无色固体的标题化合物8.6mg。
2)([1，8]萘啶-3-基)-4-苯基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在上述1)中得到的化合物8.6mg中加入醇性氢氧化钾溶液1mL和催化剂量的氢氧化钯-炭，氢气氛下搅拌30分钟。过滤反应液后，减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(乙酸乙酯)分离精制残渣，得到无色固体的标题化合物0.52mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.63(3H，s)，7.50-7.60(5H，m)，8.20-8.33(2H，m)，8.68(1H，d，J＝2.7Hz)，9.15-9.19(1H，m)，9.57(1H，d，J＝2.5Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  288.1[M+H]+
(实施例98)
Figure A20058000684001341
5-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-4-甲腈-1H-[1，2，3]三唑
1)2-异丙基-1-氧代-5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧代硼烷-2-基)二氢异吲哚的制备
在氮气氛中，90度下搅拌实施例39中得到的5-溴-2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚1.01g、双(频哪酸酯)二硼烷1.02g、乙酸钾1.18g、1，1-双(二苯基膦基)-二茂铁110mg、[1，1-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯163.2mg的1，4-二烷15ml溶液8小时。冷却至室温后，硅藻土过滤不溶物，减压下馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物1.70g。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.85-0.94(4H，m)，1.24(6H，s)，1.27(6H，s)，2.90-3.00(1H，m)，4.30(2H，s)，7.81-7.95(3H，m)
2)3-(2-氟吡啶-3-基)-5-三甲基硅烷基-1H-[1，2，3]三唑-2-甲酸乙酯的制备
在参考例1-1的化合物3-叠氮基-2-氟吡啶800mg的甲苯5ml溶液中加入3-(三甲基甲硅烷基)丙酸乙酯1.3ml，120度下搅拌1小时。将得到的溶液冷却至室温后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，得到黄色油状的标题化合物512mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.22-1.31(3H，m)，4.09-4.14(2H，m)，7.41-7.45(1H，m)，7.97-8.01(1H，m)，8.38-8.40(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  309.2[M+H]+
3)3-(2-氟吡啶-3-基)-5-三甲基硅烷基-1H-[1，2，3]三唑-2-甲酸的制备
在乙醇10ml中溶解上述得到2)中得到的化合物3-(2-氟吡啶-3-基)-5-三甲基硅烷基-1H-[1，2，3]三唑-2-甲酸乙酯512mg，冷却至0度后，室温下滴加1N氢氧化钾水溶液1.66ml，室温下搅拌4小时。用1M盐酸终止反应，减压馏去溶剂。在残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯反萃取，用1M盐酸中和水层后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到白色固体的粗标题化合物1.17g。
1H NMR(400MHz、CD3OD)δ：0.42(9H，s)，7.52-7.55(1H，m)，8.12-8.17(1H，m)，8.38-8.40(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  281.2[M+H]+
4)3-(2-氟吡啶-3-基)-5-三甲基硅烷基-1H-[1，2，3]三唑-2-甲酰胺的制备
在四氢呋喃5ml中溶解上述3)中得到的化合物3-(2-氟吡啶-3-基)-5-三甲基硅烷基-1H-[1，2，3]三唑-2-甲酸634mg，加入三乙胺1.0ml后冷却反应液至0度，加入氯甲酸异丁酯927mg的四氢呋喃溶液5ml，搅拌30分钟。再加入碳酸氢铵214mg，室温下搅拌5小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的粗标题化合物435mg。
5)3-(2-氟吡啶-3-基)-5-三甲基硅烷基-4-甲腈-1H-[1，2，3]三唑的制备
在二氯甲烷10ml中溶解上述4)中得到的化合物3-(2-氟吡啶-3-基)-5-三甲基硅烷基-1H-[1，2，3]三唑-2-甲酰胺170mg，加入三氟乙酸0.11ml搅拌5分钟。再加入2-氯-1，3-二甲基-2-咪唑六氟磷酸盐796mg和三乙胺0.8ml，搅拌4小时。在反应液中加入水，减压馏去溶剂。用乙酸乙酯萃取残渣，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，用制备用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物79.4mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.50(9H，s)，7.49-7.52(1H，m)，8.05-8.10(1H，m)，8.48-8.50(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  262.2[M+H]+
6)3-(2-氟吡啶-3-基)-5-碘-4-甲腈-1H-[1，2，3]三唑的制备
在四氢呋喃1.0ml中溶解上述5)中得到的化合物3-(2-氟吡啶-3-基)-5-三甲基硅烷基-4-甲腈-1H-[1，2，3]三唑35mg，加入四氟硼酸银52mg和碘168mg，室温下搅拌10小时。用硅藻土过滤反应液，在滤液中加入饱和硫代硫酸钠水溶液，减压馏去溶剂。在残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物31mg。
7)5-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-4-甲腈-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在二甲基甲酰胺3.0ml中溶解上述1)中得到的化合物2-异丙基-1-氧代-5-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]-二氧代硼烷-2-基)二氢异吲哚35mg和上述6)中得到的化合物3-(2-氟吡啶-3-基)-5-碘-4-甲腈-1H-[1，2，3]三唑31ml，加入[1，1-双(二苯基膦基)-二茂铁]二氯钯27mg，80度加热下搅拌2小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。在滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用制备用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物0.74mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)5：0.93-0.98(4H，m)，2.99-3.00(1H，m)，4.45(2H，s)，7.54-7.57(1H，m)，8.01(1H，d，J＝8.0Hz)，8.14-8.16(1H，m)，8.21(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.4Hz)，8.55(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  361.3[M+H]+
(实施例99)
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氯吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例49中得到的卤化物和参考例7中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：0.88-0.99(4H，m)，2.46(3H，s)，2.95-3.01(1H，m)，4.41(2H，s)，7.55(1H，dd，J＝4.9，7.9Hz)，7.81(1H，dd，J＝1.3，7.9Hz)，7.88-7.95(2H，m)，7.99(1H，d，J＝0.7Hz)，8.67(1H，dd，J＝2.0，4.9Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  366.0[M+H]+
(实施例100)
Figure A20058000684001381
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-羟基吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在甲酸10ml中溶解实施例49中得到的4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑180mg，搅拌5小时。冷却至室温后，用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝90∶10)精制减压馏去溶剂而得到的残渣，得到白色固体的标题化合物112mg。
2)4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在二甲基甲酰胺2.0ml中混悬1)中得到的化合物70mg、碳酸钾83mg、碘甲烷50μl，60℃下搅拌5小时。在反应液中加入水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用薄层碱性硅胶色谱(乙酸乙酯)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物3.38mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.83-1.00(4H，m)，2.40(3H，s)，2.91-3.01(1H，m)，4.01(3H，s)，4.40(2H，s)，7.097.17(1H，m)，7.75-7.83(2H，m)，7.92(1H，d，J＝7.9Hz)，7.98(1H，s)，8.39(1H，dd，J＝1.9，5.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  362.1[M+H]+
(实施例101)
Figure A20058000684001391
4-(2-异丙基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-异丙基异喹啉-1-酮的制备
在氮气氛中，0度下在6-溴-2H-异喹啉-1-酮100mg的的二甲基甲酰胺2ml溶液中加入60％氢化钠18mg，搅拌30分钟后，0℃下加入异丙基碘0.05ml，室温下搅拌2小时。在反应液中加入冷水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物17mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.39(6H，d，J＝7.2Hz)，5.32-5.40(1H，m)，6.46(1H，d，J＝7.2Hz)，7.17(1H，d，J＝7.6Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，7.66(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  267.9[M+H]+
2)4-(2-异丙基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在上述1)中得到的化合物和与参考例1同样的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.42(6H，d，J＝7.2Hz)，2.54(3H，d，J＝2.4Hz)，5.39-5.47(1H，m)，6.64(1H，d，J＝7.2Hz)，7.21(1H，d，J＝7.6Hz)，7.48-7.54(1H，m)，7.88(1H.dd.J＝1.6，8.4Hz)，7.99(1H，d，J＝1.6Hz)，8.09(1H，td，J＝1.6，7.4Hz)，8.47(1h，dt，J＝1.5，4.8Hz)，8.56(1H，d，J＝8.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  364.3[M+H]+
(实施例102)
Figure A20058000684001401
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(6-氟吡啶-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例49中得到的卤化物和参考例8中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.87-0.98(4H，m)，2.84(3H，s)，2.95-3.01(1H，m)，4.41(2H，s)，7.04-7.07(1H，m)，7.77(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.85-7.86(1H，m)，7.94(1H，d，J＝8.1Hz)，7.99-8.10(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  350.3[M+H]+
(实施例103)
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑
1)2-环丙基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧代硼烷-2-基)二氢异吲哚-1-酮的制备
在1，4-二烷15ml中，混悬实施例49中得到的5-溴-2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚1.01g、双(频哪酸酯)二硼烷1.02g、乙酸钾1.18g、1，1-双(二苯基膦基)-二茂铁110mg、[1，1-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯二氯甲烷配合物163mg，90度下搅拌一整夜。用硅藻土过滤得到的混悬溶液，减压浓缩滤液。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)精制残渣，得到白色固体的标题化合物1.46g。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.85-0.94(4H，m)1.24(6H，s)，1.27(6H，s)，2.90-3.00(1H，m)4.30(2H，s)，7.81-7.90(3H，m)
2)4-溴-1-(2-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑的制备
在二甲基甲酰胺8.0ml中，混悬4-溴-3-甲基吡唑580mg、2-氟苯基硼酸1.0g、乙酸酮3.33g、4A分子筛1.0g、吡啶1.6ml，室温下搅拌3天。用硅藻土过滤得到的混悬溶液，用乙酸乙酯稀释滤液。用0.5当量的氢氧化钠洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)精制残渣，得到标题化合物的粗精制物78mg。
3)4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑的制备
在二甲基甲酰胺3.0ml中，混悬上述1)中得到的2-环丙基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧代硼烷-2-基)二氢异吲哚-1-酮90mg、2)中得到的4-溴-1-(2-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑78mg、[1，1’-双-(二苯基膦基)-二茂铁]二氯钯二氯甲烷配合物25mg、碳酸钾83mg，80度下搅拌一整夜。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取产物后，用饱和氯化铵、水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用薄层色谱(乙酸乙酯)精制残渣，得到粗精制物。得到的粗精制物用光学活性柱(ダイセル公司制造的CHIRALPAK AD-H色谱柱；己烷∶异丙醇＝1∶1)再精制，得到白色固体的标题化合物1.9mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.86-0.98(4H，m)，2.50(3H，s)，2.95-2.98(1H，m)，4.37(2H，s)，7.13-7.18(2H，m)，7.48-7.54(2H，m)，7.64-7.68(2H，m)，7.87(1H，d，J＝7.8Hz)，7.96(1H，s)
APCI-MS  实测值：m/z  348.1[M+H]+
(实施例104)
Figure A20058000684001421
4-(2-二甲基氨基甲酰基-1-氧代-茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-N，N-二甲基氨基甲酰基-1-氧代-茚满的制备
室温下在5-溴2-甲氧羰基-1-氧代-茚满100mg的四氢呋喃3ml溶液中先后加入二甲胺盐酸盐60mg、2M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液0.75ml。室温下搅拌1.5小时，用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)精制减压馏去溶剂而得到的残渣，得到标题化合物24mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：3.02(3H，s)，3.17-3.26(1H，m)，3.34(3H，s)，3.72-3.84(1H，m)，4.10-4.18(1H，m)，7.50-7.70(3H，m)
2)4-(2-二甲基氨基甲酰基-1-氧代-茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的化合物和参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，根据实施例5的方法，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.52(3H，d，J＝2.1Hz)，3.06(3H，s)，3.34(1H，dd，J＝7.8，17.1Hz)，3.36(3H，s)，3.87(1H，dd，J＝3.6，17.1Hz)，4.20(1H，dd，J＝3.6，7.8Hz)，7.51(1H，ddd，J＝1.2，5.1，7.8Hz)，7.82-7.84(2H，m)，7.97(1H，s)，8.10(1H，ddd，J＝2.1，7.8，9.0Hz)，8.47(1H，dt，J＝2.1，5.1Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  380.3[M+H]+
(实施例105)
Figure A20058000684001431
4-(2-乙基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-乙基异喹啉-1-酮的制备
在氮气氛中，0度下在6-溴-2H-异喹啉-1-酮100mg的的二甲基甲酰胺3ml溶液中加入60％氢化钠22mg，搅拌30分钟后，0度下加入甲基碘0.04ml，室温下搅拌3小时。在反应液中加入冷水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物30mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.38(3H，t，J＝7.4Hz)，4.04(2H，q，J＝7.2Hz)，6.41(1H，d，J＝7.2Hz)，7.10(1H，d，J＝7.6Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，7.67(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  253.9[M+H]+
2)4-(2-乙基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在上述1)中得到的化合物和与参考例1同样的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.4Hz)，2.54(3H，d，J＝2.0Hz)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，6.60(1H，d，J＝7.2Hz)，7.14(1H，d，J＝7.2Hz)，7.48-7.54(1H，m)，7.88(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.00(1H，d，J＝2.0Hz)，8.09(1H，td，J＝2.0，7.4Hz)，8.44-8.49(1H，m)，8.55(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  350.3[M+H]+
(实施例106)
Figure A20058000684001441
4-(2-乙基-1-氧代-3，4-二氢异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在4-(2-乙基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑5mg的乙醇10ml溶液中加入钯炭20mg后，氢加压至4大气压下进行加氢。8小时后，过滤反应液，减压馏去滤液的溶剂后，用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物1mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，2.49(3H，d，J＝2.0Hz)，3.09(2H，t，J＝6.6Hz)，3.58-3.70(4H，m)，7.47-7.53(1H，m)，7.68(1H，d，J＝7.6Hz)，7.74(1H，s)，8.04-8.11(1H，m)，8.20(1H，d，J＝8.0Hz)，8.46(1H，d，J＝5.2Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  352.0[M+H]+
(实施例107)
Figure A20058000684001442
4-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-1-(2-氯苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-(2-氯苯基)-5-甲基-4-三甲基甲硅烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在氮气氛中，在甲苯1mL中溶解2-氯叠氮苯50mg和1-(三甲基甲硅烷基)-1-丙烷0.49ml，加热回流16小时后，馏去溶剂得到残渣，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝5∶1)精制该残渣，得到标题化合物66mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：0.40(9H，s)，2.20(3H，s)，7.33-7.59(4H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  266.1[M+H]+
2)1-(2-氯苯基)-4-碘-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在甲醇2ml中溶解1-(2-氯苯基)-5-甲基-4-三甲基甲硅烷基-1H-[1，2，3]三唑65mg，加入四氟硼酸银95mg和碘126mg，室温下搅拌4小时后，用硅藻土过滤反应液。用氯仿稀释滤液后，用饱和亚硫酸钠、水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝10∶1)分离精制得到的残渣，得到标题化合物67mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.20(3H，s)，7.36-7.63(4H，m)
3)4-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-1-(2-氯苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在DMF3mL中溶解1-(2-氯苯基)-4-碘-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑344mg和噻唑并(5，4-b)吡啶(B.Stanovnik，Synthesis，1974，120)276mg，加入乙酸钠100mg和Herrman催化剂103mg，140度下搅拌8小时后，用水稀释反应液后，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)分离精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物30mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.69(3H，s)，7.42-7.68(5H，m)，8.26(1H，dd，J＝1.5和8.3Hz)，8.60(1H，dd，J＝1.5Hz，4.6Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  328.2[M+H，ESI]
(实施例108)
4-(2-氟甲基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-氟乙基异喹啉-1-酮的制备
在氮气氛中，室温下在6-溴-2H-异喹啉-1-酮300mg的的甲苯3ml溶液中加入三氯氧磷100μl和N-二甲基苯胺340μl，90度下搅拌7小时。在反应液中加入冷水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)分离精制残渣，得到一种化合物，将该化合物制成乙腈2ml溶液。在该溶液中，室温下加入2，2-二氯-2-(氟磺酰基)乙酸56μl和碳酸氢钠45mg，40度下搅拌36小时。在反应液中加入小苏打水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物44mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：6.52(1H，d，J＝8.0Hz)，7.28(1H，d，J＝7.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，7.70(1H，d，J＝1.6Hz)，7.79(1H，d，J＝60.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  275.9[M+H]+
2)4-(2-氟甲基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在上述1)中得到的化合物和与参考例1同样的烷基锡化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.55(3H，d，J＝2.4Hz)，6.70(1H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝7.6Hz)，7.48-7.54(1H，m)，7.85(1H，t，J＝60.4Hz)，7.96(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.03(1H，s)，8.06-8.13(1H，m)，8.48(1H，d，J＝4.8Hz)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  372.0[M+H]+
(实施例109)
4-(2-二氟甲基-1-氧代-3，4-二氢异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在4-(2-二氟甲基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑7mg的乙醇10ml溶液中加入钯炭20mg后，氢加压至4大气压下进行加氢。8小时后，过滤反应液，减压馏去滤液的溶剂后，用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制残渣，得到白色固体的标题化合物2mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.52(3H，d，J＝1.2Hz)，3.16(2H，t，J＝6.6Hz)，3.78(2H，t，J＝6.4Hz)，7.48-7.54(1H，m)，7.57(1H，t，J＝61.0Hz)，7.75(1H，d，J＝8.0Hz)，7.81(1H，s)，8.08(1H，t，J＝8.4Hz)，8.22(1H，d，J＝8.8Hz)，8.47(1H，d，J＝6.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  374.1[M+H]+
(实施例110)
4-([1，7]萘啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)三氟甲磺酸1，7-萘啶-6-基酯的制备
在DMF4mL中溶解6-氨基-1，7-萘啶(Rosita Tan，TetrahedronLetters，1966，1233)264mg和三氟甲磺酸2mL，加入亚硝酸钠251mg，室温下搅拌90分钟后，用乙酸乙酯稀释反应液后，用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂得到残渣，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)分离精制该残渣，得到标题化合物320mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：7.61(1H，s)，7.71(1H，dd，J＝4.1和8.5Hz)，8.26(1H，d，J＝8.5Hz)，9.12(1H，d，J＝4.1Hz)，9.35(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  279.2[M+H]+
2)4-([1，7]萘啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在DMF2mL中溶解三氟甲磺酸1，7-萘啶-6-基酯95.2mg和参考例1中制备的1-(2-氟吡啶-3-基)-4-三正丁基锡-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑75mg，加入三苯基胂22mg和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)11.7mg，60度下搅拌66分钟后，用饱和碳酸氢钠水溶液稀释反应液后，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂得到残渣，用薄层硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝19∶1)分离精制该残渣，得到白色固体的标题化合物9.7mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.80(3H，d，J＝1.2Hz)，7.47-7.52(1H，m)，7.61-7.65(1H，m)，8.04-8.10(1H，m)，8.27(1H，d，J＝5.9Hz)，8.47(1H，d，J＝4.9Hz)，8.62(1H，s)，9.03(1H，d，J＝4.0Hz)，9.55(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  307.0[M+H]+
(实施例111)
4-(2-叔丁氧基羰基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-叔丁氧基羰基-1-氧代-二氢异吲哚的制备
在氮气氛中，将5-溴-1-氧代-二氢异吲哚1.5g溶解于四氢呋喃20ml，冷却至0度后，加入N，N-二甲基氨基吡啶85mg和二碳酸二叔丁酯3.0ml，室温下搅拌30分钟。在反应液中加入甲醇，减压馏去溶剂。在残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物300mg。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.60(9H，s)，4.74(2H，s)，7.62-7.65(2H，m)，7.76(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  344.2[M+Na]+
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-叔丁氧基羰基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在N，N-二甲基甲酰胺中溶解上述1)中得到的5-溴-2-叔丁氧基羰基-1-氧代-二氢异吲哚1.44g和参考例1中制备的1-(2-氟吡啶-3-基)-4-三正丁基锡-5-甲基-[1，2，3]三唑720mg，加入四(三苯基膦)钯178mg，115度下加热，搅拌4小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。在滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物300mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.62(9H，s)，2.52(3H，d，J＝2.1Hz)，4.84(2H，s)，7.48-7.53(1H，m)，7.87-7.89(1H，m)，7.99-8.01(2H，m)，8.03(1H，m)，8.07-8.11(1H，m)，8.46-8.48(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  432.2[M+Na]+
(实施例112)
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-甲基苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物与参考例9中得到的锡试剂1-(2-甲基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.4Hz)，2.12(3H，s)，2.37(3H，s)，4.43(2H，s)，4.68-4.78(1H，m)，7.15-7.35(1H，m)，7.38-7.55(3H，m)，7.83(1H，dd，J＝1.4，7.8Hz)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.06(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  347.2[M+H]+
(实施例113)
Figure A20058000684001502
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(3-甲基苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物与参考例10中得到的锡试剂1-(3-甲基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，2.48(3H，s)，2.52(3H，s)，4.43(2H，s)，4.68-4.78(1H，m)，7.25-7.42(3H，m)，7.47(1H，t，J＝7.8Hz)，7.8(1H，d，J＝8.0Hz)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.00(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  347.1[M+H]+
(实施例114)
Figure A20058000684001511
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(3-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物与参考例11中得到的锡试剂1-(3-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，2.56(3H，s)，4.43(2H，d，J＝0.4Hz)，4.65-4.75(1H，m)，7.25-7.39(3H，m)，7.55-7.62(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.4Hz)，7.95(1H，d，J＝7.6Hz)，7.99(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  351.1[M+1]+
(实施例115)
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物与参考例12中得到的锡试剂1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，2.52(3H，s)，4.43(2H，s)，4.65-4.75(1H，m)，7.26-7.34(2H，m)，7.50-7.58(2H，m)，7.79(1H，d，J＝8.8Hz)，7.95(1H，d，J＝8.0Hz)，8.00(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  351.1[M+H]+
(实施例116)
Figure A20058000684001522
4-(2-环丁基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-环丁基-1-氧代-二氢异吲哚的制备
氮气氛中，在甲苯中溶解4-溴-2-溴甲基安息香酸甲酯200mg，加入环丁胺盐酸盐418mg和三乙胺0.4ml，加热回流2小时。将反应液冷却至室温，减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物60mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.74-1.80(2H，m)，2.23-2.30(4H，m)，4.43(2H，s)，4.89-4.93(1H，m)，7.58(1H，d，J＝8.0Hz)，7.62(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  266.2[M+H]+
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-环丁基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在甲苯中溶解上述1)中得到的5-溴-2-氯丁基-1-氧代-二氢异吲哚21mg和参考例1中制备的1-(2-氯吡啶-3-基)-4-三正丁基锡-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑30mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，加热回流一晚。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物16mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.78-1.83(2H，m)，2.29-2.35(4H，m)，2.50(3H，d，J＝2.1Hz)，4.55(2H，s)，4.96-5.00(1H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.80-7.82(1H，m)，7.93-7.95(1H，m)，8.00(1H，m)，8.07-8.11(1H，m)8.46-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  364.3[M+H]+
(实施例117)
Figure A20058000684001531
4-(2-乙氧羰基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
6-溴-2-乙氧羰基-咪唑并[1，2-a]吡啶和参考例1中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，2.50(3H，d，J＝2.2Hz)，4.49(2H，q，J＝7.1Hz)，7.50-7.54(1H，m)，7.65-7.69(1H，m)，7.82(1H，d，J＝9.4Hz)，8.05-8.12(1H，m)，8.29(1H，s)，8.48(1H，d，J＝4.9Hz)，8.02(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  367.3[M+H]+
(实施例118)
4-(2-环戊基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-环戊基-1-氧代-二氢异吲哚的制备
使用环戊胺代替实施例116-1)中使用的环丁胺盐酸盐，除此之外用与实施例116-1)相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.58-1.83(6H，m)，1.90-2.04(2H，m)，4.34(2H，s)，4.70-4.78(1H，m)，7.58(1H，d，J＝8.0Hz)，7.59(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  282.2[M+H]+
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-环戊基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的化合物和参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，使用实施例116-2)的方法得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.70-2.04(6H，m)，2.50(3H，m)，4.45(2H，s)，4.82-4.79(1H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.80-7.82(1H，m)，7.94-7.98(2H，m)，8.07-8.11(1H，m)，8.46-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  378.3[M+H]+
(实施例119)
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯3ml中溶解实施例36中得到的卤化物5-溴-2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚125mg和参考例13的锡化合物1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑280mg，加入四(三苯基膦)钯115mg，脱气后，115度加热下搅拌13小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物130mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，2.45(3H，d，J＝1.6Hz)，4.43(2H，s)，4.65-4.75(1H，m)，7.05-7.18(2H，m)，7.55-7.61(1H，m)，7.80(1H，d，J＝8.0Hz)，7.95(1H，d，J＝8.0Hz)，8.00(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  369.1[M+H]+
(实施例120)
Figure A20058000684001552
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物和参考例4中得到的锡试剂1-(2-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，2.47(3H，d，J＝2.0Hz)，4.43(2H，s)，4.65-4.75(1H，m)，7.32-7.42(2H，m)，7.55-7.63(2H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.95(1H，d，J＝7.6Hz)，8.02(1H，d，J＝0.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  352.2[M+H]+
(实施例121)
1-(2-氟吡啶3-基)-4-(2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在四氢呋喃1.0ml中溶解实施例117中得到的4-(2-乙氧羰基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑18.3mg，冷却至0度后，滴加0.93M甲基溴化镁的四氢呋喃溶液500μl。室温下搅拌一整夜后，加入饱和碳酸氢钠溶液。用氯仿萃取产物，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用薄层碱性硅胶色谱(乙酸乙酯)分离精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物1.02mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.71(6H，s)，2.48(3H，d，J＝2.0Hz)，2.79(1H，brs)，7.48-7.61(3H，m)，7.69(1H，d，J＝9.3Hz)，8.05-8.11(1H，m)，8.46-8.49(1H，m)，8.57(1H，dd，J＝1.0，1.7Hz)
APCI-MS  实测值：m/z  353.0[M+H]+
(实施例122)
Figure A20058000684001571
1-(2-氟吡啶3-基)-4-(2-羟基甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在四氢呋喃1.0ml中溶解实施例117中得到的4-(2-乙氧羰基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑36.6mg，冷却至0度后，加入氢化锂铝10mg。室温下搅拌30分钟后，加入硫酸钠10水合物，搅拌2小时。用乙酸乙酯、氯仿稀释得到的混悬溶液，过滤不溶物后，减压浓缩滤液。用薄层硅胶色谱(乙酸乙酯和甲醇数滴)分离精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物24.6mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.49(3H，d，J＝2.0Hz)，4.90(2H，s)，7.48-7.53(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝1.5，9.3Hz)，7.65-7.71(2H，m)，8.06-8.11(1H，m)，8.46-8.49(1H，m)，8.59(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  325.1[M+H]+
(实施例123)
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-甲基苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物和参考例14中得到的锡试剂1-(4-甲基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，2.48(3H，s)，2.51(3H，s)，4.42(2H，s)，4.67-4.77(1H，m)，7.39(4H，s)，7.79(1H，d，J＝8.0Hz)，7.94(1H，d，J＝7.6Hz)，8.00(1H，d，J＝0.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  347.2[M+H]+
(实施例124)
Figure A20058000684001581
1-(2-氟吡啶3-基)-4-(2-甲氧基甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在二甲基甲酰胺1.0ml中溶解实施例122中得到的1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-羟基甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑20.0mg，冷却至0度后，加入60％氢化钠24mg、甲基碘50μl。室温下搅拌1小时后，加入饱和碳酸氢钠溶液。用氯仿萃取产物，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用薄层碱性硅胶色谱(乙酸乙酯)分离精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物2.91mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.49(3H，d，J＝2.0Hz)，3.52(3H，s)，4.67(2H，s)，7.48-7.53(1H，m)，7.56(1H，dd，J＝1.7，9.2Hz)，7.65-7.71(2H，m)，8.06-8.11(1H，m)，8.46-8.48(1H，m)，8.58-8.60(1H，m)
APCI-MS  实测值：m/z  339.0[M+H]+
(实施例125)
Figure A20058000684001591
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-三氟甲基-苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物和参考例15中得到的锡试剂1-(2-三氟甲基-苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.8 实测值Hz)，2.36(3H，s)，4.43(2H，s)，4.65-4.75(1H，m)，7.47(1H，d，J＝7.6Hz)，7.75-7.85(3H，m)，7.94(2H，d，J＝8.0Hz)，8.05(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  401.1[M+H]+
(实施例126)
Figure A20058000684001592
4-(2-异丙基-1-氧代-3，4-二氢异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在4-(2-异丙基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑10mg的乙醇10ml溶液中加入钯炭30mg后，氢加压至4大气压下进行加氢。8小时后，过滤反应液，减压馏去滤液的溶剂后，用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物7mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.23(6H，d，J＝6.8Hz)，2.49(3H，d，J＝2.0Hz)，3.04(2H，t，J＝6.4Hz)，3.49(2H，t，J＝6.4Hz)，5.09-5.16(1H，m)，7.26-7.52(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.74(1H，d，J＝0.4Hz)，8.08(1H，td，J＝1.6，8.0Hz)，8.20(1H，d，J＝8.0Hz)，8.44-8.48(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  366.1[M+H]+
(实施例127)
4-(2-甲基-1-氧代-异喹啉-5-基)-1-苯基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例94中得到的卤化物和参考例5中得到的锡试剂1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3同样地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.57(3H，s)，3.64(3H，s)，6.58(1H，d，J＝6.8Hz)，7.12(1H，d，J＝7.6Hz)，7.50-7.63(5H，m)，7.88(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.54(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  317.1[M+H]+
(实施例128)
4-(2-环丁基甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-环丁基甲基-1-氧代-二氢异吲哚的制备
使用2-环丁基甲基胺代替实施例116-1)中使用的环丁胺盐酸盐，除此之外用与实施例116-1)相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.79-1.84(2H，m)，1.89-1.95(2H，m)，2.06-2.11(2H，m)，2.65-2.69(1H，m)，3.63(1H，d，J＝7.6Hz)，4.32(2H，s)，4.70-4.78(1H，m)，7.57-7.60(2H，m)，7.69-7.71(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  282.2[M+H]+
2)4-(2-环丁基甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的化合物和参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，使用实施例116-2)的方法得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.83-1.99(4H，m)，2.08-2.13(2H，m)，2.50(3H，d，J＝1.9Hz)，2.68-2.76(1H，m)，3.09(2H，d，J＝7.6Hz)，4.44(2H，s)，7.49-7.52(1H，m)，7.80-7.82(1H，m)，7.94(1H，s)，7.96(1H，m)，8.06-8.11(1H，m)，8.45-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  378.1[M+H]+
(实施例129)
4-[2-(3-苄氧基-环丁基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基]-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)3-苄氧基-环丁基叠氮甲烷的制备
室温下在3-苄氧基-环丁烷甲醇375mg的四氢呋喃4ml溶液中先后加入三乙胺840μl和甲磺酰氯232μl。室温下搅拌30分钟后，用乙酸乙酯稀释，用水、饱和小苏打水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂。在二甲基甲酰胺4ml中溶解得到的残渣后，加入叠氮化钠145mg，80℃下搅拌一整夜。将反应液冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝85∶15)精制该残渣，得到标题化合物365mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.70-2.60(5H，m)，3.25-3.35(2H，m)，3.90-4.20(1H，m)，4.40-4.42(2H，m)，7.25-7.38(5H，m)
2)5-溴-2-(3-苄氧基-环丁基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚的制备
在甲醇10ml中溶解3-苄氧基-环丁基叠氮甲烷365mg后，加入10％钯炭80mg，氢气氛下搅拌1小时。用硅藻土过滤反应溶液，减压下浓缩得到的液体。在甲苯5ml中溶解得到的残渣，加入4-溴-2-溴-甲基安息香酸甲酯378mg和三乙胺1ml，加热回流下，搅拌一晚。将反应液冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝80∶20)分离精制该残渣，得到白色固体的标题化合物352mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.75-2.70(4H，m)，3.62-3.70(2H，m)，3.87-4.30(1H，m)，4.30-4.36(2H，m)，4.40-4.42(2H，m)7.28-7.74(8H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  310.1[M+H]+
3)4-[2-(3-苄氧基-环丁基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基]-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述2)中得到的化合物和参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，根据实施例5的方法，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.79-1.92(1H，m)，2.12-2.25(2H，m)，2.41-2.50(3H，m)，2.62-2.75(1H，m)，3.66-3.77(2H，m)，3.90-4.00(1/2H，m)，4.25-4.35(1/2H，m)，4.40-4.49(4H，m)，7.29-7.60(4H，m)，7.62-7.71(2H，m)，7.79-7.85(1H，m)，7.93-7.99(2H，m)，8.05-8.04(1H，m)，8.45-8.49(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  484.3[M+H]+
(实施例130)
Figure A20058000684001631
4-(2-(1-甲基-环丙基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-(1-甲基-环丙基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚的制备
氮气氛中，在甲醇中溶解4-溴-2-溴甲基安息香酸甲酯50mg，加入1-甲基-环丙基甲基胺和三乙胺0.1ml，加热回流一夜。将反应液冷却至室温，减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物28mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.43-0.44(2H，m)，0.50-0.53(2H，m)，1.02(3H，s)，3.46(2H，s)，4.44(2H，s)，4.89-4.93(1H，m)，7.59-7.62(2H，m)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  282.1[M+H]+
2)4-(2-(1-甲基-环丙基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在甲苯中溶解上述1)中得到的5-溴-2-(1-甲基-环丙基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚28mg和参考例1中制备的1-(2-氯吡啶-3-基)-4-三正丁基锡-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑50mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，加热回流2小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物24mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.44-0.46(2H，m)，0.55(2H，m)，1.07(3H，s)，2.51(3H，d，J＝2.15)，3.52(2H，s)，4.55(2H，s)，7.49-7.52(1H，m)，7.82-7.84(1H，m)，7.96-7.98(2H，m)，8.07-8.12(1H，m)，8.46-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  378.2[M+H]+
(实施例131)
4-(2-(2-羟基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-(2-反式*-四氢-2H-2-吡喃基氧基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚的制备
氮气氛中，在甲醇中溶解4-溴-2-溴甲基安息香酸甲酯30mg，加入2-四氢-2H-2-吡喃基氧基-环丙胺和三乙胺0.1ml，加热回流2小时。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的为了简便起见而称为反式体的化合物31mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.19-1.82(8H，m)，2.87-3.11(1H，m)，3.60-4.00(3H，m)，4.24-4.33(2H，m)，4.85-5.09(1H，m)，7.56-7.58(2H，m)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  353.9[M+H]+
2)4-(2-(2-反式*-四氢-2H-2-吡喃基氧基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在甲苯中溶解上述1)中得到的5-溴-2-(2-反式*-四氢-2H-2-吡喃基氧基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚31mg和参考例1中制备的1-(2-氟吡啶-3-基)-4-三正丁基锡-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑40mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，加热回流2小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物28mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.24-1.84(8H，m)，2.93-3.18(1H，m)，3.63-3.70(1H，m)，3.78-3.88(2H，m)，3.95-4.00(1H，m)，4.35-4.44(2H，m)，4.88-5.13(1H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.81(1H，d，J＝7.6Hz)，7.91-7.93(2H，m)，8.06-8.11(1H，m)，8.45-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  450.3[M+H]+
1)4-(2-(1R*，2R*)-羟基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑和4-(2-(1S*，2S*)-羟基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在甲醇中溶解上述2)中得到的化合物4-(2-(2-反式*-四氢-2H-2-吡喃基氧基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑15mg，加入对甲苯磺酸一水合物1mg，室温下搅拌1小时。用饱和碳酸氢钠溶液中和反应液，加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用硅胶柱色谱(乙醇∶己烷＝1∶2)分离精制该残渣后，用光学活性柱(ダイセル公司制造的CHIRALPAK OD-H色谱柱；己烷∶乙醇＝2∶3)进行光学拆分，为了简便起见，将得到的前馏分的化合物1.30mg称为标题化合物的( 1R * ，2R *)体，将得到的后馏分的化合物0.60mg称为标题化合物的( 1S * ，2S *)体，二者均为白色固体。
4-(2-(1R*，2R*)-羟基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.12-1.54(2H，m)，2.50(3H，d，J＝2.0Hz)，2.91-2.93(1H，m)，3.77-3.79(1H，m)，4.39(2H，dd，J＝12.4，29.2Hz)，7.85-7.87(1H，m)，7.98-8.00(3H，m)，8.07-8.11(1H，m)，8.46-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  366.3[M+H]+
Figure A20058000684001661
4-(2-(1S*，2S*)-羟基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.12-1.54(2H，m)，2.50(3H，d，J＝2.0Hz)，2.91-2.93(1H，m)，3.77-3.79(1H，m)，4.39(2H，dd，J＝12.4，29.2Hz)，7.85-7.87(1H，m)，7.98-8.00(3H，m)，8.07-8.11(1H，m)，8.46-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  366.3[M+H]+
(实施例132)
Figure A20058000684001662
4-[2-(3-羟基-环丁基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基]-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在甲醇10ml中溶解实施例129中得到的4-[2-(3-苄氧基-1-环丁基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基]-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑155mg后，加入10％钯炭80mg，氢气氛下搅拌一整夜。用硅藻土过滤反应溶液，减压下浓缩得到的液体。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇＝99∶1)分离精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物的顺式、反式混合物105mg。用光学活性柱(ダイセル公司制造的CHIRALPAKAD-H色谱柱；己烷∶乙醇＝400∶600)光学拆分得到的混合物70mg，得到前馏分的标题化合物的顺式体，得到后馏分的标题化合物的反式体。
顺式体
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.74-1.82(2H，m)，1.95(1H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.21(1H，m)，2.46(3H，d，J＝1.7Hz)，2.50-2.57(2H，m)，3.70(2H，d，J＝7.3Hz)，4.15-4.23(1H，m)，4.46(2H，s)，7.30-7.42(2H，m)，7.56-7.62(2H，m)，7.82(1H，d，J＝8.1Hz)，7.94(1H，d，J＝8.1Hz)，8.00(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  394.3[M+H]+
反式体
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.83(1H，d，J＝5.4Hz)，2.04-2.15(2H，m)，2.22-2.29(2H，m)，2.46(3H，d，J＝1.7Hz)，2.65-2.75(1H，m)，3.72(2H，d，J＝8.0Hz)，4.44(2H，s)，4.50-4.63(1H，m)，7.30-7.42(2H，m)，7.56-7.62(2H，m)，7.82(1H，d，J＝7.6Hz)，7.95(1H，d，J＝7.6Hz)，7.99(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  394.3[M+H]+
(实施例133)
4-(2-(2-甲基-环丙基甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-(2-甲基-环丙基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚的制备
使用2-甲基环丙基甲基胺代替实施例116-1)中使用的环丁胺盐酸盐，除此之外用与实施例116-1)相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.31-0.35(1H，m)0.46-0.50(1H，m)，0.70-0.76(2H，m)，1.05-1.06(3H，m)，3.93-3.44(1H，m)，3.49-3.54(1H，m)，4.44(2H，s)，7.58-7.62(2H，m)，7.70(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  282.1[M+H]+
2)4-(2-(2-甲基-环丙基甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的化合物和参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，使用实施例116-2)的方法得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.34-0.37(1H，m)，0.49-0.53(1H，m)，0.76-0.77(2H，m)，1.08(3H，d，J＝5.8Hz)，2.51(3H，d，J＝2.1Hz)，3.44-3.49(1H，m)，3.56-3.61(1H，m)，4.55(2H，s)，7.49-7.52(1H，m)，7.81-7.83(1H，m)，7.95-7.99(3H，m)，8.07-8.11(1H，m(，8.46-8.47(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  378.3[M+H]+
(实施例134)
4-[2-(3-氧代-环丁基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基]-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在二甲基甲酰胺1ml中溶解实施例132中得到的4-[2-(3-羟基-环丁基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基]-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑20mg，室温下先后加入三乙胺100μl和三氧化硫·吡啶配合物40mg，搅拌1小时。用乙酸乙酯稀释反应液，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用制备用薄层硅胶色谱(氯仿∶甲醇＝20∶1)精制该残渣，得到白色固体的标题化合物12mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.51(3H，d，J＝2.1Hz)，2.80-2.93(1H，m)，2.95-3.07(2H，m)，3.15-3.28(2H，m)，3.90(2H，d，J＝7.5Hz)，4.54(2H，s)，7.48-7.54(1H，m)，7.84(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，7.97(1H，d，J＝8.1Hz)，8.00(1H，s)，8.06-8.12(1H，m)，8.45-8.48(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  392.3[M+H]+
(实施例135)
4-(2-(2-吗啉-4-基乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-(2-吗啉-4-基乙基)-1-氧代-二氢异吲哚的制备
使用N-(2-氨基甲基吗啉)代替实施例116-1)中使用的环丁胺盐酸盐，除此之外用与实施例116-1)相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.49-2.51(4H，m)，2.61-2.65(2H，m)，3.67-3.69(4H，m)，3.71-3.74(2H，m)，4.49(2H，s)，7.58-7.60(1H，m)，7.61(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  327.2[M+H]+
2)4-(2-(2-吗啉-4-基乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的化合物和参考例1的化合物1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，使用实施例116-2)的方法得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.51(3H，d，J＝1.9Hz)，2.54(br，4H)，2.68(2H，t，J＝6.2Hz)，3.70(4H，t，J＝4.6Hz)，3.77-3.80(2H，m)，4.59(2H，s)，7.49-7.52(1H，m)，7.81-7.83(1H，m)，7.95-7.98(2H，m)，8.07-8.11(1H，m)，8.46-8.48(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  423.3[M+H]+
(实施例136)
4-2-(乙基羰基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-(N-甲氧基-N-甲基-氨基甲酰基)-咪唑并[1，2-a]吡啶的制备
在吡啶10ml中溶解6-溴-2-羟基羰基-咪唑并[1，2-a]吡啶850mg、N-甲氧基-N-甲基-胺盐酸盐519mg，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐1.12g，室温下搅拌2天。在得到的溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制得到的残渣，得到标题化合物362mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：3.53(3H，s)，3.80(3H，s)，7.28(1H，d，J＝9.5Hz)，7.56(1H，d，J＝9.5Hz)8.10(1H，s)，8.30(1H，s)
2)6-溴-2-乙基羰基-咪唑并[1，2-a]吡啶的制备
在四氢呋喃2.0ml中溶解上述得到的6-溴-2-(N-甲氧基-N-甲基-氨基甲酰基)-咪唑并[1，2-a]吡啶100mg，冷却至-78℃后，滴加1M乙基氯化镁1.0ml。升温至0℃后，加入水，用乙酸乙酯萃取产物。用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)精制得到的残渣，得到标题化合物60.2mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，3.19(2H，q，J＝7.0Hz)，7.30(1H，d，J＝9.5Hz)，7.56(1H，d，J＝9.5Hz)8.08(1H，s)，8.30(1H，s)
3)4-2-(乙基羰基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
上述2)中得到的卤化物和参考例7中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.3Hz)，2.51(3H，d，J＝2.0Hz)，3.33(2H，q，J＝7.3Hz)，7.50-7.54(1H，m)，7.67-7.71(1H，m)，7.78-7.81(1H，m)，8.06-8.12(1H，m)，8.22(1H，d，J＝0.7Hz)，8.47-8.50(1H，m)，8.61-8.62(1H，m)
APCI-MS  实测值：m/z  351.0[M+H]+
(实施例137)
Figure A20058000684001721
4-(2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚的制备
氮气氛中，在甲苯中溶解4-溴-2-溴甲基安息香酸甲酯100mg，加入2，2-二氟乙胺0.1ml和三乙胺0.14ml，加热回流一晚。将反应液冷却至室温，减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物45mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：3.91-4.00(2H，m)，4.52(2H，s)，5.84-6.14(1H，m)，7.61-7.63(1H，m)，7.71(1H，s)，7.72-7.73(1H，m)
ES-MS  实测值：m/z  277.9[M+H]+
2)4-(2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在甲苯中溶解上述1)中得到的5-溴-2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚45mg和参考例1中制备的1-(2-氯吡啶-3-基)-4-三正丁基锡-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑30mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，加热回流6小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物20mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.51(3H，d，J＝2.0Hz)，3.97-4.05(2H，m)，4.63(2H，s)，5.89-6.17(1H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.85-7.87(1H，m)，7.98-8.00(2H，m)，8.06-8.11(1H，)，8.46-8.48(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  374.2[M+H]+
(实施例138)
Figure A20058000684001731
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-异丙基羰基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-异丙基羰基-咪唑并[1，2-a]吡啶的制备
在四氢呋喃10ml中溶解实施例117)中得到的6-溴-2-乙氧羰基-咪唑并[1，2-a]吡啶269mg，冷却至-78℃后，滴加2M异丙基氯化镁0.5ml。升温至-40℃后，加入水，用乙酸乙酯仿萃取产物。用无水硫酸镁干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)精制得到的残渣，得到标题化合物58.5mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.26(6H，d，J＝6.7Hz)，3.82(1H，sept，J＝6.7Hz)，7.30(1H，d，J＝9.5Hz)，7.58(1H，d，J＝9.5Hz)8.10(1H，s)，8.30(1H，s)
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-异丙基羰基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的6-溴-2-异丙基羰基-咪唑并[1，2-a]吡啶和参考例7中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.29(6H，d，J＝7.0Hz)，2.51(3H，d，J＝2.0Hz)，3.87(1H，sept，J＝7.0Hz)，7.50-7.54(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝1.7，9.5Hz)，7.80(1H，d，J＝9.5Hz)，8.07-8.12(1H，m)，8.23(1H，d，J＝0.7Hz)，8.47-8.50(1H，m)，8.61-8.62(1H，m)
APCI-MS  实测值：m/z  365.0[M+H]+
(实施例139)
4-(2-(反式-3-羟基-环丁基甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑和4-(2-(顺式-3-羟基-环丁基甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
除了将实施例129、132的锡试剂变更为参考例4的锡试剂以外，通过同样的操作，得到白色固体的标题化合物的顺式、反式混合物。用光学活性柱(ダイセル公司制造的CHIRALPAK OJ-H色谱柱；己烷∶乙醇＝400∶600)拆分得到的混合物，得到前馏分的标题化合物的反式体，得到后馏分的标题化合物的顺式体。
4-(2-(反式-3-羟基-环丁基甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
Figure A20058000684001741
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.83(1H，d，J＝5.4Hz)，2.04-2.15(2H，m)，2.22-2.29(2H，m)，2.46(3H，d，J＝1.7Hz)，2.65-2.75(1H，m)，3.72(2H，d，J＝8.0Hz)，4.44(2H，s)，4.50-4.63(1H，m)，7.30-7.42(2H，m)，7.56-7.62(2H，m)，7.82(1H，d，J＝7.6Hz)，7.95(1H，d，J＝7.6Hz)，7.99(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  393.3[M+H]+
4-(2-(顺式-3-羟基-环丁基甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
Figure A20058000684001742
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.74-1.82(2H，m)，1.95(1H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.21(1H，m)，2.46(3H，d，J＝1.7Hz)，2.50-2.57(2H，m)，3.70(2H，d，J＝7.3Hz)，4.15-4.23(1H，m)，4.46(2H，s)，7.30-7.42(2H，m)，7.56-7.62(2H，m)，7.82(1H，d，J＝8.1Hz)，7.94(1H，d，J＝8.1Hz)，8.00(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  393.3[M+H]+
(实施例140)
4-(2-乙酰基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用2-乙酰基-6-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶和参考例1中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.51(3H，d，J＝2.2Hz)，2.75(3H，s)，7.50-7.54(1H，m)，7.69(1H，dd，J＝0.7，9.5Hz)，7.78-7.82(1H，m)，8.07-8.12(1H，m)，8.22(1H，d，J＝0.7Hz)，8.47-8.49(1H，m)，8.62(1H，dd，J＝1.2，1.7Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  337.3[M+H]+
(实施例141)
Figure A20058000684001761
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-(1-甲氧基-乙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-(1-甲氧基乙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶的制备
在甲醇2ml中溶解6-溴-2-甲基羰基-咪唑并[1，2-a]吡啶60mg，0℃下加入硼氢化钠38mg。室温下搅拌5分钟，加入饱和食盐水。用乙酸乙酯萃取产物，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。在二甲基甲酰胺2.0ml中溶解得到的残渣，加入60％氢化钠30mg、甲基碘47μl，升温至室温，搅拌1小时。在得到的溶液中加入水后，用氯仿萃取产物，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)精制得到的残渣，得到标题化合物52mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.58(3H，d，J＝6.6Hz)，4.58(2H，q，J＝6.6Hz)，7.21(1H，dd，J＝1.0，9.5Hz)，7.48(1H，d，J＝9.5Hz)7.51(1H，s)，8.22-8.25(1H，m)
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-(1-甲氧基-乙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
上述1)中得到的卤化物和参考例1中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.62(3H，d，J＝6.6Hz)，2.48(3H，d，J＝2.2Hz)，3.43(3H，s)，4.62(1H，q，J＝6.6Hz)，7.46-7.53(1H，m)，7.55(1H，dd，J＝1.7，9.5Hz)，7.63(1H，s)7.69(1H，d，J＝9.4Hz)，8.06-8.11(1H，m)，8.46-8.48(1H，m)，8.57-8.58(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  353.3[M+H]+
(实施例142)
4-(2-(2-羟基环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)4-(2-(1R*，2R*)-羟基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑和4-(2-(1S*，2S*)-羟基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用参考例4的锡试剂代替实施例131中使用的参考例1的锡试剂，进行与实施例131相同的操作，得到标题化合物的消旋体后，用光学活性柱(ダイセル公司制造的CHIRALPAK OJ-H色谱柱；己烷∶乙醇＝1∶3)进行光学拆分，为了简便起见，将得到的前馏分的化合物称为标题化合物的( 1R * ，2R *)体，将得到的后馏分的化合物称为标题化合物的( 1S * ，2S *)体，二者均为白色固体。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.10-1.20(1H，m)，1.22-1.32(1H，m)，7.45(3H，d，J＝1.8Hz)，2.91-3.00(1H，m)，3.54(1H，s)，3.77-3.86(1H，m)，4.35(1H，d，J＝16.0Hz)，4.44(1H，d，J＝16.0Hz)，7.30-7.42(2H，m)，7.52-7.63(2H，m)，7.79-7.86(1H，m)，7.92(1H，d，J＝7.9Hz)，7.98(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  365.1[M+H]+
2)4-(2-(1S*，2R*)-羟基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑和4-(2-(1R*，2S*)-羟基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用参考例4的锡试剂代替作为实施例131的1)的副产物得到的顺式体化合物和参考例4的锡试剂，除此以外进行与实施例131相同的操作，得到标题化合物的消旋体后，用光学活性柱(ダイセル公司制造的CHIRALPAK AD-H色谱柱；己烷∶乙醇＝1∶3)进行光学拆分，为了简便起见，将得到的前馏分的化合物称为标题化合物的(1S*，2R*)体，将得到的后馏分的化合物称为标题化合物的(1R*，2S*)体，二者均为白色固体。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.85-0.96(1H，m)，1.03-1.12(1H，m)，2.47(3H，d，J＝1.8Hz)，2.67-2.77(1H，m)，3.82-3.94(1H，m)，4.55(2H，s)，4.64(1H，s)，7.30-7.42(2H，m)，7.52-7.65(2H，m)，7.30-7.34(1H，m)，7.92(1H，d，J＝8.2Hz)，9.02(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  365.1[M+H]+
(实施例143)
Figure A20058000684001781
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-乙基-咪唑并[1，2-a]嘧啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)2-乙基-6-碘-咪唑并[1，2-a]嘧啶的制备
在乙醇15ml中溶解1-溴-2-丁酮755mg，加入2-氨基-5-碘嘧啶1.0g，加热回流下搅拌一整夜。冷却至室温后，减压馏去溶剂，先后加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物110mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.38(3H，t，J＝7.0Hz)，2.88(2H，q，J＝7.0Hz)，7.25(1H，s)，8.52(1H，d，J＝2.4Hz)，8.58(1H，d，J＝2.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  274.0[M+H]+
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-乙基-咪唑并[1，2-a]嘧啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述得到的卤化物和参考例1中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.40(3H，t，J＝7.5Hz)，2.51(3H，d，J＝2.0Hz)，2.92(2H，q，J＝7.5Hz)，7.27(1H，s)，7.48-7.56(1H，m)，8.01-8.12(1H，m)，8.45-8.52(1H，m)，8.80-8.90(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  324.2[M+H]+
(实施例144)
Figure A20058000684001791
4-(2-(1-甲基-环丙基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例130-1)中得到的5-溴-2-(1-甲基-环丙基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚30mg和参考例4中制备的1-(2-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑20mg，加入四(三苯基膦)钯8mg，加热回流2小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物6mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.43-0.46(2H，m)，0.54-0.56(2H，m)，1.07(3H，s)，2.47(3H，d，J＝1.6Hz)，3.51(2H，s)，4.54(2H，s)，7.33-7.54(2H，m)，7.56-7.61(2H，m)，7.82-7.84(1H，m)，7.95-7.97(1H，m)，8.01(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  377.2[M+H]+
(实施例145)
Figure A20058000684001801
1-(2-氟吡啶3-基)-4-(2-乙基-咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-乙基-咪唑并[1，2-a]吡嗪的制备
将乙醇10ml中溶解1-溴-2-丁酮513mg，加入2-氨基-5-溴吡嗪500mg，加热回流下搅拌一整夜。冷却至室温后，减压馏去溶剂，先后加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)精制得到的残渣，得到标题化合物的粗精制物244mg。
ESI-MS  实测值m/z  276.0、228.0[M+H]+
2)1-(2-氟吡啶3-基)-4-(2-乙基-咪唑并[1，2-a]吡嗪-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的卤化物和参考例1中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.6Hz)，2.70(3H，d，J＝1.7Hz)，2.92(2H，q，J＝7.6Hz)，7.46-7.52(1H，m)，7.57(1H，d，J＝0.5Hz)，8.01-8.06(1H，m)，8.22-8.28(1H，m)，8.95(1H，d，J＝1.4Hz)，9.03-9.06(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  324.1[M+H]+
(实施例146)
Figure A20058000684001802
4-(2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例137-1)中得到的5-溴-2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚80mg和参考例4中制备的1-(2-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑50mg，加入四(三苯基膦)钯15mg，加热回流一晚。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物16mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.47(3H，d，J＝1.7Hz)，3.96-4.05(2H，m)，4.62(2H，s)，5.89-3.16(1H，m)，7.33-7.41(2H，m)，7.56-7.60(2H，m)，7.86-7.88(1H，m)，7.96-8.01(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  373.1[M+H]+
(实施例147)
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例49中得到的卤化物和参考例16中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.88-0.98(4H，m)，2.45(3H，d，J＝1.7Hz)，2.94-3.01(1H，m)，4.41(2H，s)，7.37-7.42(2H，m)，7.51-7.56(1H，m)，7.79(1H，dd，J＝1.3，7.9Hz)，7.92-7.96(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  383.1[M+H]+
实施例148
Figure A20058000684001821
4-(2-(1-羟基-环丙基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-(1-羟基-环丙基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚的制备
使用1-羟基-环丙基甲胺代替实施例116-1)中使用的环丁胺盐酸盐，除此之外用与实施例116-1)相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.67-0.70(2H，m)，0.88-0.91(2H，m)，3.70(2H，s)，3.79(1H，s)，4.54(2H，s)，7.55-7.59(2H，m)，7.63-7.65(1H，m)，
ESI-MS  实测值：m/z  284.1[M+H]+
2)4-(2-(1-羟基-环丙基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的化合物和参考例4的化合物1-(2-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，使用实施例116-2)的方法得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.71-0.74(2H，m)，0.91-0.94(2H，m)，2.47(3H，d，J＝1.75Hz)，3.69(1H，s)，3.78(2H，s)，4.65(2H，s)，7.33-7.41(2H，m)，7.56-7.61(2H，m)，7.82-7.84(1H，m)，7.93-7.95(1H，m)，8.00(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  379.2[M+H]+
(实施例149)
4-(2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例137-1)中得到的5-溴-2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚28mg和参考例13中制备的1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑60mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，加热回流一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物20mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.46(3H，d，J＝1.76Hz)，3.96-4.05(2H，m)，4.62(2H，s)，5.89-6.16(1H，m)，7.09-7.15(2H，m)，7.55-7.61(1H，m)，7.84-7.86(1H，m)，7.96-8.00(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  391.1[M+H]+
(实施例150)
Figure A20058000684001832
4-(2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例137-1)中得到的5-溴-2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚28mg和参考例16中制备的1-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑60mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，加热回流一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物21mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.47(3H，d，J＝1.7Hz)，4.01(2H，dt，J＝4.1，14.6Hz)，4.62(2H，s)，6.02(1H，tt，J＝51.4，41Hz)，7.39-7.41(2H，m)，7.52-7.56(1H，m)，7.84-7.86(1H，m)，7.96-7.99(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  407.1[M+H]+
(实施例151)
4-(2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例137-1)中得到的5-溴-2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚28mg和参考例12中制备的1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑60mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，加热回流一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物22mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.52(3H，m)，3.96-4.05(2H，m)，4.62(2H，s)，5.88-6.17(1H，m)，7.26-7.31(2H，m)，7.49-7.53(2H，m)，7.83-7.85(1H，m)，7.96-7.99(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  373.1[M+H]+
(实施例152)
4-(2-(反式-3-甲氧基-环丁基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑和
4-(2-(顺式-3-甲氧基-环丁基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)3-甲氧基-环丁基甲醇的制备
在四氢呋喃10ml中溶解3-甲氧基环丁基甲酸500mg。冰冷下，慢慢加入氢化锂铝292mg，再搅拌2小时。用乙酸乙酯稀释反应液，用1M盐酸、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝40∶60)分离精制该残渣，得到标题化合物230mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.60-2.45(5H，m)，3.22-3.24(3H，m)，3.59-3.66(2H，m)，3.73-4.00(1H，m)
2)3-甲氧基-环丁基甲酰胺的制备
冰冷下，在上述1)中得到的1)3-甲氧基-环丁基甲醇220mg的四氢呋喃溶液中先后加入三乙胺530μl、甲磺酰氯220μl，升温至室温，搅拌30分钟。用乙酸乙酯稀释反应液，用水、饱和小苏打水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。在二甲基甲酰胺4ml中溶解减压馏去溶剂而得到的残渣，加入叠氮化钠245mg，80℃下搅拌1.5小时。用乙酸乙酯稀释反应液，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝10∶90)分离精制减压馏去溶剂而得到的的残渣，得到标题化合物195mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.61-2.60(5H，m)，3.22(3H，s)，3.27-3.35(2H，m)，3.72-4.01(1H，m)
3)5-溴-(2-(3-甲氧基-环丁基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚的制备
在甲醇8ml中溶解上述2)中得到的3-甲氧基-环丁基叠氮甲烷190mg。加入催化剂量的10％钯炭后，室温下氢气氛下搅拌1.5小时。用硅藻土过滤反应溶液，减压下浓缩得到的液体。在甲苯3ml中溶解得到的残渣，加入4-溴-2-溴甲基安息香酸甲酯420mg和三乙胺1ml，加热回流下，搅拌一晚。将反应液冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝80∶20)精制该残渣，得到白色固体的标题化合物98mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.67-2.67(5H，m)，3.21(3H，s)，3.42-4.12(3H，m)，4.33-4.38(2H，m)，7.43-7.78(3H，m)
4)4-(2-(反式-3-甲氧基-环丁基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑和
4-(2-(顺式-3-甲氧基-环丁基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用上述3)中得到的5-溴-(2-(3-甲氧基-环丁基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚和参考例4的化合物1-(2-氟苯基-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，根据实施例5的方法，得到标题化合物的顺式、反式混合物。用光学活性柱(ダイセル公司制造的CHIRALPAKAD-H色谱柱；己烷∶乙醇＝400∶600)光学拆分得到的混合物，得到前馏分的标题化合物的反式体，得到后馏分的标题化合物的顺式体。
Figure A20058000684001861
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.10-2.18(4H，m)，2.46(3H，d，J＝1.8Hz)，3.24(3H，s)，3.74(2H，d，J＝8.1Hz)，4.11(1H，五重峰，J＝6.3Hz)，4.44(2H，s)，7.35-7.42(2H，m)，7.55-7.61(2H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，7.95(1H，d，J＝7.8Hz)，8.00(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  407.2[M+H]+
Figure A20058000684001862
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.70-1.82(2H，m)，2.15-2.28(1H，m)，2.42-2.51(2H，m)，2.46(3H，d，J＝1.8Hz)，3.24(3H，s)，3.69(2H，d，J＝7.2Hz)，3.78(1H，五重峰，J＝6.6Hz)，4.46(2H，s)，7.32-7.41(2H，m)，7.56-7.62(2H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.94(1H，d，J＝8.1Hz)，7.99(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  407.2[M+H]+
(实施例153)
Figure A20058000684001871
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氯苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例112-1)中得到的5-溴-2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚50mg和参考例25中制备的1-(2-氯苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑100mg，加入四(三苯基膦)钯22mg，加热回流一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物18mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.83Hz)，2.41(3H，s)，4.42(2H，s)，4.68-4.75(1H，m)，7.50-7.51(2H，m)，7.54-7.58(1H，m)，7.64-7.66(1H，m)，7.81-7.84(1H，m)，7.93-7.95(1H，m)，8.05(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  367.2[M+H]+
(实施例154)
4-(2-正丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氯苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例85-1)中得到的5-溴-2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚25mg和参考例11中制备的1-(2-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑56mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，加热回流一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物9mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.97-1.01(3H，m)，1.71-1.76(2H，m)，2.47(3H，d，J＝1.7Hz)，3.60-3.64(2H，m)，4.46(2H，s)，7.35-7.41(2H，m)，7.58(2H，m)，7.80-7.82(1H，m)，7.94-7.96(1H，m)，8.01(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  351.2[M+H]+
(实施例155)
Figure A20058000684001881
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例49中得到的卤化物和参考例12中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.87-0.99(4H，m)，2.51(3H，s)，2.95-3.05(1H，m)，4.41(2H，s)，7.27-7.32(2H，m)，7.49-7.53(2H，m)，7.76-7.79(1H，m)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)，7.95(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  349.2[M+H]+
(实施例156)
Figure A20058000684001891
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例49中得到的卤化物和参考例13中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.88-0.98(4H，m)，2.45(3H，d，J＝1.7Hz)，2.95-3.05(1H，m)，4.41(2H，s)，7.08-7.17(2H，m)，7.54-7.61(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.1Hz)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)，7.96(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  367.1[M+H]+
(实施例157)
4-(2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例85-1)中得到的5-溴-2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚25mg和参考例12中制备的1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑56mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，加热回流一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物10mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.68-1.78(2H，m)，2.51(3H，m)，3.62(2H，t，J＝7.4Hz)，4.46(2H，s)，7.26-7.30(2H，m)，7.50-7.53(2H，m)，7.77-7.79(1H，m)，7.93-7.98(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  351.2[M+H]+
(实施例158)
4-(2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例85-1)中得到的5-溴-2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚25mg和参考例13中制备的1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑56mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，加热回流一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物13mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.99(3H，d，J＝7.4Hz)，1.69-1.78(2H，m)，2.45(3H，d，J＝1.7Hz)，3.62(2H，t，J＝7.4Hz)，4.46(2H，s)，7.09-7.16(2H，m)，7.55-7.61(1H，m)，7.79-7.81(1H，m)，7.93-7.96(1H，m)，7.99(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  369.2[M+H]+
(实施例159)
4-(2-乙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例26-1)中得到的5-溴-2-乙基-1-氧代-二氢异吲哚150mg和参考例12中制备的1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑240mg，加入四(三苯基膦)钯72mg，加热回流一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物76mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52(3H，s)，3.69-3.74(2H，m)，4.47(2H，s)，7.27-7.31(2H，m)，7.50-7.53(2H，m)，7.77-7.79(1H，M)，7.93-7.95(1H，M)，7.99(1H，M)
ESI-MS  实测值：m/z  337.1[M+H]+
(实施例160)
Figure A20058000684001911
4-(2-乙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例26-1)中得到的5-溴-2-乙基-1-氧代-二氢异吲哚150mg和参考例13中制备的1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑252mg，加入四(三苯基膦)钯72mg，加热回流一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物70mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，2.46(3H，d，J＝1.7Hz)，3.72(2H，q，J＝7.2Hz)，4.47(2H，s)，7.09-7.16(2H，m)，7.55-7.61(1H，m)，7.79-7.81(1H，m)，7.93-7.95(1H，m)，8.00(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  355.1[M+H]+
(实施例161)
4-(2-乙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例72中得到的卤化物和参考例4中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，2.47(3H，d，J＝1.7Hz)，3.72(2H，q，J＝7.1Hz)，4.48(2H，s)，7.33-7.42(2H，m)，7.51-7.62(2H，m)，7.82(1H，d，J＝7.6Hz)，7.95(1H，d，J＝7.6Hz)，8.01(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  337.1[M+H]+
(实施例162)
4-(2-(2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例89-1)中得到的5-溴-2-(2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚27mg和参考例4中制备的1-(2-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑56mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，加热回流一夜。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物21mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：9.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.13(1H，m)，2.47(3H，d，J＝1.9Hz)，3.46(2H，d，J＝7.6Hz)，4.47(2H，s)，7.3-7.412(2H，m)，7.56-7.61(2H，m)，7.81-7.83(1H，m)，7.94-7.96(1H，m)，8.00(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  365.2[M+H]+
(实施例163)
Figure A20058000684001931
4-(2-(1-甲基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-(1-甲基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚的制备
在10％盐酸甲醇10ml中溶解1-甲基-环丙胺300mg，室温下搅拌10分钟后，减压浓缩。在甲苯5ml中溶解得到的残渣，加入4-溴-2-溴-甲基安息香酸甲酯540mg和三乙胺5ml，加热回流下，搅拌一晚。将反应液冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝80∶20)分离精制该残渣，得到白色固体的标题化合物98mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：0.78-0.84(2H，m)，1.00-1.06(2H，m)，1.42(3H，s)，4.35(2H，s)，7.55-7.69(3H，m)
2)4-(2-(1-甲基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的5-溴-2-(1-甲基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚和参考例4的化合物1-(2-氟苯基-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，根据实施例5的方法，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：0.82-0.88(2H，m)，1.05-1.11(2H，m)，1.47(3H，s)，2.46(2H，d，J＝1.8Hz)，4.46(2H，s)，7.32-7.42(2H，m)，7.55-7.63(2H，m)，7.81(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，7.92(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  363.2[M+H]+
(实施例164)
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物和参考例6中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，2.58(3H，s)，4.43(2H，s)，4.72(1H，spt，J＝6.8Hz)，7.57-7.61(1H，m)，7.78-7.82(1H，m)，7.93-7.99(3H，m)，8.81-8.86(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  334.2[M+H]+
(实施例165)
Figure A20058000684001942
4-(2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例85中得到的卤化物和参考例6中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.73(2H，sept，J＝7.3Hz)，2.58(3H，s)，3.63(2H，t，J＝7.3Hz)，4.47(2H，s)，7.52-7.600(1H，m)，7.79(1H，d，J＝7.8Hz)，7.92-7.99(3H，m)，8.81-8.85(2H，m)
APCI-MS  实测值：m/z  334.2[M+H]+
(实施例166)
Figure A20058000684001951
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟-2-甲基-苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物和参考例17中得到的锡试剂1-(4-氟-2-甲基-苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3相同地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，2.11(3H，s)，2.36(3H，s)，4.43(2H，s)，4.68-4.75(1H，m)，7.06-7.16(2H，m)，7.26-7.31(1H，m)，7.80-7.96(2H，m)，8.04(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  365.2[M+H]+
(实施例167)
Figure A20058000684001961
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物和参考例18中得到的锡试剂1-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3相同地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，2.45(3H，s)，4.43(2H，s)，4.68-4.75(1H，m)，7.20(2H，dt，J＝1.6，8.8Hz)，7.55-7.62(1H，m)，7.79-7.97(2H，m)，8.03(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  369.2[M+H]+
(实施例168)
Figure A20058000684001962
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟-4-甲基-苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物和参考例19中得到的锡试剂1-(2-氟-4-甲基-苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3相同地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，2.44(3H，d，J＝2.0Hz)，2.49(3H，s)，4.42(2H，s)，4.67-4.75(1H，m)，7.14-7.19(2H，m)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.79-7.95(2H，m)，8.01(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  365.3[M+H]+
(实施例169)
Figure A20058000684001971
4-(2-甲氧基-1-氧代-茚满-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-甲氧基-1-茚满酮的制备
室温下在5-溴-1-茚满酮100mg的乙腈15ml溶液中加入[羟基(对硝基苯磺酰氧基)碘]苯232mg后，加热回流3小时。将反应液恢复至室温，减压馏去溶剂。将得到的残渣用甲醇20ml溶解，回流一整夜。将反应液恢复至室温，减压馏去溶剂，溶解于乙酸乙酯，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝95∶5)精制该残渣，得到白色固体的标题化合物59mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：3.00(1H，dd，J＝4.8，17.1Hz)，3.44(1H，dd，J＝7.5Hz)，4.16(1H，dd，J＝4.8，7.5Hz)，7.52-7.66(3H，m)
2)4-(2-甲氧基-1-氧代-茚满-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的5-溴-2-甲氧基-1-茚满酮和参考例4的化合物1-(2-氟苯基-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，根据实施例1的方法，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：2.48(3H，d，J＝1.8Hz)，3.09(1H，dd，J＝4.5，16.8Hz)，3.60(1H，dd，J＝7.5，16.8Hz)，3.67(3H，s)，4.25(1H，dd，J＝4.5，7.5Hz)，7.32-7.41(2H，m)，7.56-7.61(2H，m)，7.80-7.89(2H，m)，7.96(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  338.2[M+H]+
(实施例170)
4-(2-乙氧基-1-茚满酮-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-乙氧基-1-茚满酮的制备
室温下在5-溴-1-茚满酮130mg的乙腈20ml溶液中加入[羟基(对硝基苯磺酰氧基)碘]苯310mg后，加热回流3小时。将反应液恢复至室温，减压馏去溶剂。将得到的残渣用乙醇20ml溶解，回流一整夜。将反应液恢复至室温，减压馏去溶剂，溶解于乙酸乙酯，用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂得到残渣，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝95∶5)精制该残渣，得到白色固体的标题化合物84mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.5Hz)，2.96-3.04(1H，m)，3.42-3.52(1H，m)，3.68-3.78(1H，m)，3.94-4.04(1H，m)，4.22-4.27(1H，m)，7.50-7.68(3H，m)
2)4-(2-乙氧基-1-茚满酮-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的5-溴-2-乙氧基-1-茚满酮和参考例4的化合物1-(2-氟苯基-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，根据实施例1的方法，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，2.47(3H，d，J＝1.8Hz)，3.10(1H，dd，J＝4.5，17.1Hz)，3.59(1H，dd，J＝7.5，17.1Hz)，3.72-3.83(1H，m)，3.96-4.07(1H，m)，4.34(1H，dd，J＝4.5，7.5Hz)，7.31-7.42(2H，m)，7.55-7.61(2H，m)，7.79-7.89(2H，m)，7.95(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  352.2[M+H]+
(实施例171)
Figure A20058000684001991
4-(2-甲氧基-2-甲基-1-茚满酮-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
4-((2S*-3-甲氧基-(2R*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1-(2-氟苯基-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑和
4-((2R*-3-甲氧基-(2S*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1-(2-氟苯基-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用53-2)中得到的5-溴-2-甲氧基-2-甲基-1-茚满酮和参考例4的化合物1-(2-氟苯基-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，根据实施例1的方法，得到标题化合物的消旋体。用光学活性柱(ダイセル公司制造的CHIRALPAK AD-H色谱柱；己烷∶乙醇＝500∶500)光学拆分得到的混合物，为了简便起见，将得到的前馏分的化合物称为标题化合物的(2S*，2R*)体，将得到的后馏分的化合物称为标题化合物的(2R*，2S*)体，二者均为白色固体。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.49(3H，s)，2.48(3H，d，J＝1.8Hz)，3.15(1H，d，J＝17.1Hz)，3.33(3H，s)，3.45(1H，d，J＝17.1Hz)，7.32-7.43(2H，m)，7.56-7.63(2H，m)，7.80-7.84(1H，m)，7.89(1H，d，J＝7.8Hz)，7.96(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  352.2[M+H]+
(实施例172)
Figure A20058000684002001
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-乙基苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物和参考例20中得到的锡试剂1-(2-乙基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3相同地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.13(3H，t，J＝7.6Hz)，1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，2.37(3H，s)，2.40(2H，q，J＝7.4，15.0Hz)，4.42(2H，s)，4.67-4.77(1H，m)，7.36-7.57(3H，m)，7.83(1H，d，J＝8.8Hz)，7.94(1H，d，J＝7.6Hz)，8.07(1H，d，J＝0.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  361.3[M+H]+
(实施例173)
Figure A20058000684002002
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-异丙基苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物和参考例21中得到的锡试剂1-(2-异丙基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3相同地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.19(6H，d，J＝6.8Hz)，1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，2.37(3H，s)，2.49-2.56(1H，m)，4.43(2H，s)，4.68-4.76(1H，m)，7.21-7.26(1H，m)，7.38(1H，dt，J＝2.0，7.4Hz)，7.53-7.80(2H，m)，7.84(1H，d，J＝6.4Hz)，7.91-7.97(1H，m)，8.07(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  375.3[M+H]+
(实施例174)
Figure A20058000684002011
4-(2-异丙基-1，3-二氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在乙酸2.0ml中溶解实施例119中得到的化合物37mg、乙酸钠41mg、溴3滴，室温下搅拌20分钟。加入饱和碳酸氢钠水、乙酸乙酯后，分离有机层，用无水硫酸钠干燥。用薄层硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)精制减压馏去溶剂而得到的残渣，得到白色固体的标题化合物19.5mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.52(6H，d，J＝6.9Hz)，2.48(3H，d，J＝1.8Hz)，4.57(1H，sept，J＝7.0Hz)，7.09-7.19(2H，m)，7.51-7.62(1H，m)，7.93(1H，d，J＝7.8Hz)，8.16(1H，d，J＝1.5Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  383.1[M+H]+
(实施例175)
4-(2-异丙基-3-乙氧基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
作为实施例174的副产物，得到标题化合物9.2mg。
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ：1.13(3H，t，J＝7.0Hz)，1.42(3H，d，J＝6.9Hz)，1.45(3H，d，J＝6.9Hz)，2.45(3H，d，J＝1.7Hz)，3.01-3.12(1H，m)，3.27-3.40(1H，m)，4.45(1H，sept，J＝6.9Hz)，7.08-7.19(2H，m)，7.51-7.61(1H，m)，7.83-7.91(2H，m)，8.01(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  435.1[M+Na]
(实施例176)
4-(2-环丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例48中得到的卤化物和参考例6中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.96-1.04(4H，m)，2.01-2.05(1H，m)，2.55(3H，s)，7.45-7.49(2H，m)，7.52-7.63(2H，m)，7.91-7.95(1H，m)，8.51-8.52(1H，m)，8.81-8.84(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  317.2[M+H]+
(实施例177)
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚的制备
氮气氛中，在甲苯中溶解4-溴-2-溴-甲基安息香酸甲酯3.4g，加入2-羟基-2-甲基-丙胺和三乙胺4.85ml，加热回流一晚。将反应液冷却至室温后，减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物3.73g。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.29(6H，s)，2.76(1H，s)，3.59(2H，s)，4.59(2H，s)，7.60-7.62(2H，m)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)
ES-MS  实测值：m/z  286.1[M+H]+
2)4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在甲苯中溶解上述1)中得到的5-溴-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚106mg和参考例4中制备的1-(2-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑100mg，加入四(三苯基膦)钯43mg，加热回流6小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物73mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.32(6H，s)，2.47(3H，d，J＝1.7Hz)，3.13(1H，s)，3.65(2H，s)，4.68(2H，s)，7.33-7.41(2H，m)，7.56-7.61(2H，m)，7.83-7.85(1H，m)，7.95-7.97(1H，m)，8.00(1H，br)
ESI-MS  实测值：m/z  381.2[M+H]+
(实施例178)
4-(2-(1-甲基-环丙基甲基)1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例130中得到的卤化物和参考例6中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.43-0.51(2H，m)，0.54-0.87(2H，m)，1.07(3H，s)，2.58(3H，s)，3.52(2H，s)，4.56(2H，s)，7.52-7.61(1H，m)，7.81(1H，dd，J＝1.6，7.7Hz)，7.93-7.99(3H，m)，8.81-8.86(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  360.2[M+H]+
(实施例179)
Figure A20058000684002042
4-(2-甲基-1-氧代-二氢异吲哚-6-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例94中得到的卤化物和参考例13中得到的锡试剂1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3相同地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.49(3H，d，J＝1.6Hz)，3.63(3H，s)，6.57(1H，d，J＝7.2Hz)，7.10-7.71(4H，m)，7.88(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.01(1H，d，J＝1.2Hz)，8.54(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  353.1[M+H]+
(实施例180)
Figure A20058000684002051
4-(2-乙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例95中得到的卤化物和参考例6中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.38(3H，t，J＝7.6Hz)，2.55(3H，s)，2.86(2H，q，J＝7.6Hz)，7.44(1H，s)，7.49(1H，dd，J＝2.0，9.4Hz)，7.52-7.61(1H，m)，7.63-7.66(1H，d，J＝9.4Hz)，7.92-7.95(1H，m)，8.54(1H，d，J＝1.7Hz)，8.54-8，85(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  305.2[M+H]+
(实施例181)
Figure A20058000684002052
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例177-1)中得到的5-溴-2-(2-羟基-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚85mg和参考例12中制备的1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑100mg，加入四(三苯基膦)钯35mg，加热回流6小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物31mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.32(6H，s)，2.52(3H，s)，3.08(1H，s)，3.65(2H，s)，4.68(2H，s)，7.27-7.31(2H，m)，7.50-7.53(2H，m)，7.80-7.82(1H，m)，7.95-7.98(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  381.2[M+H]+
(实施例182)
Figure A20058000684002061
1-(2-氟苯基)-4-(6-丙基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4b]吡啶-5-酮-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)2-(苄氧基)-6-丙基-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-5，7(6H)-二酮的制备
在甲苯10ml中溶解2-(苄氧基)呋喃并[3，4-b]吡啶-5，7-二酮510mg，加入丙胺354mg、三乙胺835μl，加热回流下搅拌一整夜。冷却至室温后，减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物56mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.79(2H，m)3.68(2H，t，J＝7.3Hz)，5.07(2H，s)，7.03(1H，d，J＝8.3Hz)，7.30-7.52(5H，m)，7.98(1H，d，J＝8.3Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  297.2[M+H]+
2)2-(苄氧基)-6-丙基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮的制备
在乙酸1.0ml中溶解上述1)中得到的化合物23mg，加入锌20mg，80℃下搅拌1.5小时。将得到的混合物冷却至室温后，加入水、3N氢氧化钠水溶液后，用乙酸乙酯萃取产物。用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。在氯仿2.0ml中溶解得到的残渣，加入三乙基硼烷127μl，冷却至0℃后，滴加三氟乙酸30μl。室温下搅拌一整夜，减压馏去溶剂，在得到的残渣中加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液后，用无水硫酸钠干燥有机层。减压馏去溶剂，用碱性薄层硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物14.2mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.80(2H，m)3.58(2H，t，J＝7.3Hz)，4.32(2H，s)，5.44(2H，s)，6.84(1H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.49(5H，m)，7.96(1H，d，J＝8.3Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  283.2[M+H]+
3)5-氧代-6-丙基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4b]吡啶-2-基三氟甲磺酸酯的制备
在甲醇2.5ml中溶解上述2)中得到的化合物12mg，加入10％钯炭10mg，氢气氛中搅拌6小时。过滤催化剂，减压浓缩滤液。在二氯甲烷1ml中溶解得到的残渣，冷却至0℃后，加入吡啶50μl、三氟甲磺酸酐15μl。室温下搅拌2小时后，加入水，用乙酸乙酯萃取产物，用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂，得到标题化合物的粗精制物。
4)1-(2-氟苯基)-4-(6-丙基-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4b]吡啶-5-酮-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述3)中得到的化合物和参考例4中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.00(3H，t，J＝7.4HZ)，1.71-1.77(2H，m)，2.68(3H，d，J＝1.7Hz)，3.65(2H，t，J＝7.3Hz)，4.47(2H，s)，7.32-7.41(2H，m)，7.52-7.62(2H，m)，8.20(1H，d，J＝8.1Hz)，8.38(1H，d，J＝8.1Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  352.2[M+H]+
(实施例183)
Figure A20058000684002081
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例177-1)中得到的5-溴-2-(2-羟基-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚85mg和参考例13中制备的1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑100mg，加入四(三苯基膦)钯35mg，加热回流6小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物20mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.32(6H，s)，2.46(3H，d，J＝1.76Hz)，3.08(1H，s)，3.65(2H，s)，4.68(2H，s)，7.10-7.12(2H，m)，7.52-7.59(2H，m)，7.82-7.84(1H，m)，7.95-7.99(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  399.2[M+H]+
(实施例184)
Figure A20058000684002082
4-(2-甲基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例94中得到的卤化物和参考例13中得到的锡试剂1-(2-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3相同地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.50(3H，d，J＝2.0Hz)，3.64(3H，s)，6.58(1H，d，J＝7.6Hz)，7.12(1H，d，J＝7.6Hz)，7.32-7.42(2H，m)，7.55-7.62(2H，m)，7.90(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.03(1H，d，J＝1.6Hz)，8.69(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  335.1[M+H]+
(实施例185)
Figure A20058000684002091
4-(2-异丙基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例101中得到的卤化物和与参考例6相同的烷基锡化合物1-(吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3相同地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.23(6H，d，J＝6.8Hz)，2.56(3H，m)，3.04(2H，t，J＝6.6Hz)，3.49(2H，t，J＝6.4Hz)，5.09-5.15(1H，m)，7.55-7.60(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.74(1H，d，J＝0.8Hz)，7.91-7.95(1H，m)，8.19(1H，d，J＝8.4Hz)，8.79-8.85(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  348.2[M+H]+
(实施例186)
4-(2-异丙基-1-氧代-3，4-二氢异喹啉-6-基)-1-(吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在4-(2-异丙基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑25mg的乙醇10ml溶液中加入钯炭50mg后，氢加压至4大气压下进行加氢。8小时后，过滤反应液，减压馏去滤液的溶剂后，用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物23mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.42(6H，d，J＝6.8Hz)，2.60(3H，s)，5.38-5.48(1H，m)，6.64(1H，d，J＝7.2Hz)，7.21(1H，d，J＝7.6Hz)，7.56-7.61(1H，m)，7.86(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.92-7.97(1H，m)，7.99(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(1H，d，8.4Hz)，8.80-8.87(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  346.2[M+H]+
(实施例187)
4-(2-(2-羟基-1-甲基-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例76-1)中得到的5-溴-2-(2-羟基-1-甲基-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚10mg和参考例4中制备的化合物20mg，加入四(三苯基膦)钯35mg，加热回流6小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物7mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.37(3H，d，J＝2.9Hz)，2.45(3H，d，J＝1.7Hz)，3.77-3.81(1H，m)，3.89-3.93(1H，m)，4.44-4.50(1H，m)，4.45-4.60(2H，m)，7.32-7.41(2H，m)，7.55-7.61(2H，m)，7.79-7.81(1H，m)，7.90-7.92(1H，m)，7.98-7.99(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  367.2[M+H]+
(实施例188)
4-(2-(2，2-二氟-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例137-1)中得到的5-溴-2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚100mg和参考例18中制备的1-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑175mg，加入四(三苯基膦)钯41mg，加热回流一晚。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物95mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.45(3H，s)，3.97-4.05(2H，m)，4.62(2H，s)，5.89-6.18(1H，m)，7.18-7.22(2H，m)，7.55-7.62(1H，m)，7.86-7.87(1H，m)，7.97-7.99(1H，m)，8.02(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  391.1[M+H]+
(实施例189)
4-(2-(2，2-二氟-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例137-1)中得到的5-溴-2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚100mg和参考例6中制备的1-(吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑162mg，加入四(三苯基膦)钯41mg，加热回流一晚。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物15mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.58(3H，s)，3.97-4.05(2H，m)，4.63(2H，s)，5.89-6.17(1H，m)，7.57-7.60(1H，m)，7.84-7.86(1H，m)，7.92-7.95(1H，m)，7.98-7.99(1H，m)，8.81-8.84(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  356.2[M+H]+
(实施例190)
4-(2-(2-氟乙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)(6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)乙酸乙酯的制备
在乙醇50ml中溶解4-氯-3-氧代丁酸乙酯4.90mg，加入2-氨基-5-溴吡啶5.19g，加热回流下搅拌一整夜。冷却至室温后，减压馏去溶剂，先后加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用制备用薄层硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝60∶40)精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物9.49g。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.6Hz)，3.86(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7.6Hz)，7.18-7.25(1H，m)，7.45(1H，d，J＝8.0Hz)，7.58(1H、s)，8.21-8.24(1H，m)
2)2-(6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)乙醇的制备
在四氢呋喃50ml中溶解上述1)中得到的酯体4.25g，冷却至0℃后，加入氢化锂铝570mg。室温下搅拌30分钟后，加入硫酸钠10水合物，再搅拌2小时。用氯仿稀释得到的溶液，过滤不溶物后，减压浓缩溶液。用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝7∶1)分离精制得到的残渣，得到标题化合物的粗精制物1.23g。
3)6-溴咪-(2-氟乙基)咪唑并[1，2-a]吡啶的制备
在四氢呋喃2.0ml中溶解上述2)中得到的醇体139mg，冷却至-78℃后，加入二乙氨基三氟化硫225μl。升温至室温后，搅拌5分钟后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)分离精制得到的残渣，得到标题化合物10.2mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.20(2H，td，J＝6.0，26.1Hz)，4.82(2H，td，J＝6.0，94.3Hz)，7.22(1H，d，J＝8.0Hz)，7.51-7.57(2H，m)，8.22(1H，s)
4)4-(2-(2-氟乙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述3)中得到的化合物和参考例1中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.44(3H，d，J＝2.0Hz)，3.24(2H，td，J＝6.2，24.9Hz)，4.85(2H，td，J＝6.2，47.1Hz)，7.30-7.42(2H，m)，7.52-7.67(5H，m)，8.55-8.57(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  340.3[M+H]+
(实施例191)
Figure A20058000684002131
1-(2-氟苯基)-4-(2-(2-甲氧基乙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-甲氧基乙基-咪唑并[1，2-a]吡啶的制备
将二甲基甲酰胺2.0ml中溶解实施例190的2)中得到的醇体110mg，冰冷下加入60％氢化钠56mg，升温至室温，再次冷却到0℃，加入甲基碘56μl。室温下搅拌一整夜后，加入水，用乙酸乙酯萃取产物。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)分离精制得到的残渣，得到标题化合物24mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.06(2H，t，J＝6.3Hz)，3.40(3H、s)，3.77(2H，t，J＝6.3Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.40-7.46(2H，m)，8.20(1H，s)
2)1-(2-氟苯基)-4-(2-(2-甲氧基乙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的化合物和参考例1中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.43(3H，d，J＝2.0Hz)，3.10(2H，t，J＝6.6Hz)，3.41(3H，s)，3.82(2H，t，J＝6.6Hz)，7.32-7.44(2H，m)，7.52-7.66(5H，m)，8.53-8.55(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  352.3[M+H]+
(实施例192)
4-(2-(2，2-二氟-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟-2-甲基-苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例137-1)中得到的5-溴-2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚100mg和参考例17中制备的1-(4-氟-2-甲基-苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑173mg，加入四(三苯基膦)钯41mg，加热回流一晚。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物80mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.10(3H，s)，2.37(3H，s)，4.01(2H，dt，J＝4.3Hz，14.6Hz)，4.62(2H，s)，6.03(1H，tt，J＝4.3Hz，55.7Hz)，7.07-7.16(2H，m)，7.27-7.30(1H，m)，7.85-7.88(1H，m)，7.96-7.98(1H，m)，8.03-8.04(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  387.2[M+H]+
(实施例193)
Figure A20058000684002151
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(噻吩-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例36中得到的卤化物和参考例22中得到的锡试剂1-(噻吩-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3相同地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，2.58(3H，s)，4.42(2H，s)，4.56-4.75(1H，m)，7.36(1H，dd，J＝0.8，5.2Hz)，7.51-7.56(2H，m)，7.78(1H，d，J＝7.6Hz)，7.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  339.2[M+H]+
(实施例194)
4-(2-乙酰基甲基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-(6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)丙酮的制备
在四氢呋喃10ml中溶解实施例190的1)中得到的酯体425mg，冷却至-20℃后，加入0.93M甲基溴化镁8.1ml。-10℃下搅拌30分钟后，加入水，用乙酸乙酯萃取产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)分离精制得到的残渣，得到标题化合物84mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.29(3H，s)，3.91(2H，s)，7.19-7.29(1H，m)，7.45(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，s)，8.44(1H，s)
2)4-(2-乙酰基甲基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)得到的化合物和参考例4中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.31(3H，s)，2.44(3H，d，J＝1.7Hz)，3.97(2H，s)，7.30-7.42(2H，m)，7.56-7.68(5H，m)，8.55-8.57(1H，m)ESI-MS  实测值：m/z  350.2[M+H]+
(实施例195)
Figure A20058000684002162
4-(2-(2-氟乙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例190中得到的卤化物和参考例6中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.55(3H，s)，3.24(2H，dd，J＝6.1，25.1Hz)，4.84(2H，dd，J＝6.1，47.1Hz)，7.52-7.60(3H，m)，7.66(1H，d，J＝9.3Hz)，7.92-7.96(1H，m)，8.54(1H，d，J＝1.2Hz)，8.81-8.85(2H，m)ESI-MS  实测值：m/z  323.2[M+H]+
(实施例196)
Figure A20058000684002171
4-(2-(2-氟-1-氟甲基-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-(2-氟-1-氟甲基-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚的制备
氮气氛中，在甲苯中溶解4-溴-2-溴甲基安息香酸甲酯100mg，加入2-氟-1-氟甲基-乙胺盐酸盐120mg和三乙胺0.20ml，加热回流一晚。将反应液冷却至室温后，减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物5mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：4.70-4.75(2H，m)，4.80-4.87(3H，m)，7.61-7.62(1H，m)，7.64(1H，s)，7.73-7.75(1H，m)
ES-MS  实测值：m/z  292.0[M+H]+
2)4-(2-(2-氟-1-氟甲基-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在甲苯中溶解上述1)中得到的5-溴-2-(2-氟-1-氟甲基-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚10mg和参考例12中制备的1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑30mg，加入四(三苯基膦)钯11mg，加热回流一晚。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)精制残渣，得到白色固体的标题化合物2mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.52(3H，s)，4.65(2H，s)，4.73-4.93(5H，m)，7.27-731(2H，m)，7.50-7.53(2H，m)，7.83-7.85(1H，m)，7.973-7.99(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  387.2[M+H]+
(实施例197)
Figure A20058000684002181
4-(2-(2-氟乙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例190中得到的卤化物和参考例12中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.49(3H，s)，3.18-3.29(2H，m)，4.84(2H，dt，J＝47.0，6.1Hz)，7.27-7.33(2H，m)，7.49-7.57(4H，m)，7.65(1H，d，J＝9.3Hz)，8.53-8.55(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  340.2[M+H]+
(实施例198)
4-(2-(1-甲基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例163-1)中得到的5-溴-2-(1-甲基-环丙基)-1-氧代-二氢异吲哚和参考例12中得到的化合物1-(4-氟苯基-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，根据实施例5的方法，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.81-0.86(2H，m)，1.05-1.10(2H，m)，1.47(3H，s)，2.51(3H，s)，4.46(2H，s)，7.26-7.32(2H，m)，7.49-7.54(2H，m)，7.77(1H，d，J＝8.1Hz)，7.92(1H，d，J＝8.1Hz)，7.96(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  363.2[M+H]+
(实施例199)
1-(2，4-二氟苯基)4-(2-(2-氟乙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例190中得到的卤化物和参考例13中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.43(3H，d，J＝1.7Hz)，3.19-3.27(2H，m)，4.84(2H，dt，J＝46.9，6.2Hz)，7.09-7.17(2H，m)，7.54-7.68(4H，m)，8.55(1H，dd，J＝0.9，1.7Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  358.2[M+H]+
(实施例200)
Figure A20058000684002201
4-(2-乙氧羰基甲基-1氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)(5-溴-1-氧代-1，3-二氢-2H-二氢异吲哚-2-基)乙酸乙酯的制备
使用甘氨酸乙酯代替实施例49-1中使用的环丙胺，除此之外使用与实施例49-1相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.6Hz)，4.22(2H，q，J＝7.6Hz)，4.38(2H、s)，4.51(2H、s)7.54-7.67(2H，m)，7.74(1H，d，J＝8.0Hz)
2)4-(2-乙氧羰基甲基-1氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的卤化物和参考例12中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，2.52(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.1Hz)，4.44(2H，s)，4.62(2H，s)，7.26-7.32(2H，m)，7.50-7.54(2H，m)，7.81(1H，d，J＝7.6Hz)，7.97-8.00(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  395.2[M+H]+
(实施例201)
Figure A20058000684002202
1-(2-氟苯基)4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-(6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-2-甲基丙烷-2-醇的制备
在二乙醚50ml中溶解实施例190的1)中得到的化合物5.66g，冷却至0℃后，加入3.0M甲基碘化镁30ml。室温下搅拌1小时后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)分离精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物1.17g。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.24(6H，s)，2.89(2H，s)，4.54(1H、s)，7.20-7.25(1H、m)，7.37(1H，s)7.41-7.46(1H，m)，8.22-8.23(1H，m)
2)1-(2-氟苯基)4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的卤化物和参考例4中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.27(6H，s)，2.44(3H，d，J＝1.7Hz)，2.93(2H，s)，7.33-7.42(2H，m)，7.49(1H，s)，7.52-7.67(4H，m)，8.58-8.60(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  366.3[M+H]+
(实施例202)
Figure A20058000684002211
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-苯基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例177中得到的卤化物和参考例5中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.32(6H，s)，2.17(3H，s)，3.50(2H，s)，3.65(2H，s)，7.52-7.63(5H，m)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，7.96(1H，d，J＝8.0Hz)，8.00(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  363.3[M+H]+
(实施例203)
Figure A20058000684002221
4-(2-乙酰基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-(2-氧代丙基)二氢异吲哚-1-酮的制备
在二乙醚100ml中溶解实施例200的1)中得到的化合物4.78g，冷却至0℃后，加入3.0M甲基碘化镁24ml。室温下搅拌1小时后，加入水，用乙酸乙酯萃取产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)分离精制得到的残渣，得到标题化合物232mg。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.24(3H，s)，4.44(2H，s)，4.47(2H、s)，7.60-7.65(2H，m)，7.71-7.75(1H，m)
2)4-(2-乙酰基甲基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的卤化物和参考例12中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.26(3H，s)，2.52(3H，s)，4.49(2H，s)，4.57(2H，s)，7.26-7.32(2H，m)，7.50-7.54(2H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.5，8.0Hz)，7.97(1H，d，J＝8.0Hz)，7.98(1H，d，J＝1.5Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  365.2[M+H]+
(实施例204)
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-6-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-异喹啉-1-酮的制备
在氮气氛中，0度下在6-溴-2H-异喹啉-1-酮62mg的的二甲基甲酰胺2ml溶液中加入60％氢化钠23mg，搅拌30分钟后，0度下加入3-溴-2-甲基-丙烷0.055ml，室温下搅拌2小时。在反应液中加入冷水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣。在浓盐酸中溶解得到的化合物，100℃下搅拌3小时后，冷却至室温，用50％氢氧化钠水溶液调至碱性，室温下搅拌3小时。在反应液中加入冷水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物20mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.29(6H，s)，3.56(1H，s)，4.07(2H，s)，6.43(1H，d，J＝7.6Hz)，7.17(1H，d，J＝7.2Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，7.70(1H，d，J＝1.6Hz)，8.27(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  238.1[M+H]+
2)4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-6-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在甲苯3ml中溶解上述1)中得到的卤化物6-溴-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-异喹啉-1-酮100mg和与参考例12相同的烷基锡化合物1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑200mg，加入四(三苯基膦)钯100mg，脱气后，115℃加热下搅拌10小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣后，用戊烷洗涤，得到白色固体的标题化合物95mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.32(6H，s)，2.55(3H，s)，3.88(1H，s)，4.12(2H，s)，6.62(1H，d，J＝7.6Hz)，7.17(1H，d，J＝7.6Hz)，7.25-7.33(2H，m)，7.49-7.55(2H，m)，7.89(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.03(1H，d，J＝1.6Hz)，8.53(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  393.2[M+H]+
(实施例205)
Figure A20058000684002241
4-(2-(2-甲基-2-乙酰氧基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-(2-甲基-2-乙酰氧基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚的制备
氮气氛中，在四氢呋喃中溶解实施例177-1)中得到的5-溴-2-(2-羟基-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚50mg，加入乙酸酐21mg和氢化钠20ml，加热回流4小时。将反应液冷却至室温后，加水用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物44mg。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52(6H，s)，2.05(3H，s)，3.84(2H，s)，4.49(2H，s)，7.60-7.63(2H，m)，7.71-7.73(1H，m)
ES-MS  实测值：m/z  326.1[M+H]+
2)4-(2-(2-甲基-2-乙酰氧基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在甲苯中溶解上述1)中得到的5-溴-2-(2-氟-1-氟甲基-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚44mg和参考例12中制备的1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑76mg，加入四(三苯基膦)钯16mg，加热回流6小时。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物20mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.56(6H，d，J＝9.2Hz)，2.07(3H，s)，2.52(3H，s)，3.89(2H，s)，4.60(.2H，s)，7.27-7.31(2H，m)，7.50-7.53(2H，m)，7.79-7.82(1H，m)，7.96-8.00(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z 423.3[M+H]+
(实施例206)
1-(2，4-二氟苯基)4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用上述201中得到的卤化物和参考例13中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.27(6H，s)，2.44(3H，d，J＝1.7Hz)，2.93(2H，s)，7.10-7.16(2H，m)，7.49(1H，s)，7.52-7.66(3H，m)，8.58(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  384.3[M+H]+
(实施例207)
Figure A20058000684002261
1-(4-氟苯基)4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述201中得到的卤化物和参考例12中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.27(6H，s)，2.50(3H，s)，2.93(2H，s)，7.25-7.32(2H，m)，7.49-7.55(4H，m)，7.65(1H，d，J＝9.3Hz)，8.57(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  366.2[M+H]+
(实施例208)
Figure A20058000684002262
4-(2，2-二氟-乙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-苯基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例137-1)中得到的5-溴-2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚100mg和参考例5中制备的1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑162mg，加入四(三苯基膦)钯41mg，加热回流一晚。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物55mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.54(3H，s)，3.96-4.05(2H，m)，4.62(2H，s)，5.88-6.17(1H，m)，7.51-7.63(5H)，7.84-7.86(1H)，7.96-8.00(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  355.2[M+H]+
(实施例209)
Figure A20058000684002271
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例204中得到的卤化物和与参考例6相同的烷基锡化合物1-(吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3相同地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，s)，2.61(3H，s)，3.82(1H，s)，4.12(2H，s)，6.63(1H，d，J＝7.6Hz)，7.19(1H，d，J＝7.2Hz)，7.57-7.61(1H，m)，7.90(1H，dd，J＝0.8，8.4Hz)，7.95(1H，ddd，J＝0.8，2.4，8.0Hz)，8.54(1H，d，J＝9.4Hz)，8.81-8.86(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  376.2{M+H}+
(实施例210)
Figure A20058000684002272
1-(2，4-二氟苯基)-4-(2-(2-氟-2-甲基-丙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-(2-氟-2-甲基丙基)咪唑并[1，2-a]吡啶的制备
在二氯甲烷5.0ml中溶解实施例201的1)中得到的化合物135mg，冷却至-78℃后，加入二乙氨基三氟化硫198μl。升温至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)分离精制得到的残渣，得到标题化合物96.1mg。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(6H，d，J＝21.5Hz)，3.11(2H，d，J＝20.5Hz)，7.15-7.22(1H，m)，7.42-7.48(2H，m)，8.21-8.23(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  271.1，273.1[M+H]+
2)1-(2，4-二氟苯基)-4-(2-(2-氟-2-甲基-丙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的卤化物和参考例13中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.47(6H，d，J＝21.5Hz)，2.43(3H，d，J＝1.9Hz)，3.16(2H，d，J＝20.5Hz)，7.09-7.15(2H，m)，7.53-7.61(3H，m)，7.66(1H，d，J＝9.2Hz)，8.55(1H，d，J＝1.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  386.2[M+H]+
(实施例211)
Figure A20058000684002281
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟-2-甲基-苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例177-1)中得到的5-溴-2-(2-羟基-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚100mg和参考例17中制备的1-(4-氟-2-甲基-苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑170mg，加入四(三苯基膦)钯40mg，加热回流一晚。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物61mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.32(6H，s)，2.10(3H，s)，2.37(3H，s)，3.10(1H，s)，3.65(2H，s)，4.63(2H，s)，7.10-7.15(2H，m)，7.26-7.30(1H，m)，7.83-7.85(1H，m)，7.95-7.97(1H，m)，8.03(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  395.2[M+H]+
(实施例212)
4-(2-(2-氟-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在1，2-二氯甲烷中溶解实施例181-1)中得到的4-(2-(2-羟基-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑100mg，冷却至-78℃后，加入二乙氨基三氟化硫0.1ml，搅拌10分钟。加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物30mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.42(6H，d，J＝21.4Hz)，2.52(3H，s)，3.78(2H，d，J＝23.6Hz)，4.64(2H，s)，7.26-7.32(2H，m)，7.49-7.54(2H，m)，7.82-7.84(1H，m)，7.96-7.97(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  383.2[M+H]+
(实施例213)
Figure A20058000684002301
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-异喹啉哚-6-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例204中得到的卤化物和与参考例13相同的烷基锡化合物1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3相同地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.32(6H，s)，2.49(3H，d，J＝1.6Hz)，3.88(1H，s)，4.12(2H，s)，6.62(1H，d，J＝7.2)，7.08-7.20(2H，m)，7.55-7.63(1H，m)，7.91(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.05(1H，d，J＝1.6Hz)，8.53(1H，d，J＝8.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  411.3[M+H]+
(实施例214)
Figure A20058000684002302
4-(2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-溴-2-(2，2-二氟乙基)-异喹啉-1-酮的制备
在氮气氛中，室温下在6-溴-2H-异喹啉-1-酮49mg的的二甲基甲酰胺2ml溶液中加入60％氢化钠44mg，搅拌30分钟后，加入2，2-二氟碘乙烷169mg，室温下搅拌6小时。在反应液中加入冷水后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤氯仿层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物41mg。
2)4-(2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在上述1)中得到的化合物和与参考例6同样的烷基锡化合物1-(吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3同样地进行偶联反应，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.61(3H，s)，4.34(2H，td，J＝4.4，13.6Hz)，6.18(1H，tt，J＝4.4，56.0Hz)，6.63(1H，d，J＝7.2Hz)，7.12(1H，d，J＝7，2Hz)，7.59(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.89-7.97(2H，m)，8.02(1H，d，J＝1.6Hz)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)，8.81-8.87(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  368.2[M+H]+
(实施例215)
Figure A20058000684002311
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
氮气氛中，在甲苯中溶解实施例177-1)中得到的5-溴-2-(2-羟基-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚100mg和参考例6中制备的1-(吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑150mg，加入四(三苯基膦)钯40mg，加热回流一晚。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物4mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.58(3H，s)，3.65(2H，s)，4.69(2H，s)，7.50-7.60(1H，m)，7.82(1H，d，J＝8.4Hz)，7.92-7.98(2H，m)，7.81-8.84(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  364.2[M+H]+
(实施例216)
Figure A20058000684002321
4-(2-(2-氨基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟-苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)2-(2-氨基-2-甲基丙基)-5-溴二氢异吲哚-1-酮的制备
使用1，2-二氨基-2-甲基丙烷代替实施例49-1中使用的环丙胺，使用与实施例49-1相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.17(6H，s)，3.48(2H，s)，4.62(2H，s)，7.59-7.62(2H，m)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)
2)4-(2-(2-氨基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟-苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的卤化物和参考例13中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.56(6H，s)，2.46(3H，d，J＝1.5Hz)，3.54(2H，s)，4.71(2H，s)，7.09-7.23(2H，m)，7.56-7.61(1H，m)，7.83(1H，d，J＝7.8Hz)，7.95-7.98(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  398.2[M+H]+
(实施例217)
Figure A20058000684002331
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-3-甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟-苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-3-甲基-1-氧代-二氢异吲哚的制备
氮气氛中，在四氢呋喃中溶解实施例177-1)中得到的5-溴-2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚100mg，加入氢化钠40mg、碘甲烷0.4ml，加热回流2小时。将反应液冷却至室温后，加水用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用薄层硅胶柱色谱(乙酸乙酯)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物7mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.23(3H，s)，1.30(3H，s)，1.48(3H，d，J＝6.8Hz)，3.23(1H，d，J＝14.8Hz)，3.88(1H，d，J＝14.4Hz)，4.79-4.80(1H，m)，7.58-7.62(2H，m)，7.70-7.72(1H，m)
2)4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-3-甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟-苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
氮气氛中，在甲苯中溶解上述1)中得到的5-溴-2-(2-氟-2-甲基-丙基)-3-甲基-1-氧代-二氢异吲哚7mg和参考例12中制备的1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑10mg，加入四(三苯基膦)钯2mg，加热回流一晚。将反应液冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物。减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物5mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.30(1H，d，J＝9.5Hz)，1.55(3H，d，J＝6.8Hz)，2.52(3H，s)，3.31(1H，d，J＝14.6Hz)，3.90(1H，d，J＝14.6Hz)，4.85-4.87(1H，m)，7.26-7.31(2H，m)，7.50-7.53(2H，m)，7.76-7.78(1H，m)，7.93-7.95(1H，m)7.99(1H，br)
ESI-MS  实测值：m/z  395.2[M+H]+
(实施例218)
4-(2-(2-甲磺酰氨基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟-苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在氯仿2ml中溶解实施例217中得到的化合物10mg，加入甲磺酰氯20μl、三乙胺20μl，室温下30分钟后，减压馏去溶剂。用硅胶薄层色谱(乙酸乙酯)精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物12.3mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.51(6H，s)，2.46(3H，d，J＝1.5Hz)，3.06(3H，s)，3.75(2H，s)，4.74(2H，s)，5.48(1H，s)，7.09-7.16(2H，m)，7.56-7.61(1H，m)，7.88(1H，d，J＝8.2Hz)，7.95-7.97(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z 476.1[M+H]+
(实施例219)
Figure A20058000684002342
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-苯基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例204中得到的卤化物和与参考例5相同的烷基锡化合物1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑，与实施例3相同地操作，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.32(6H，s)，2.57(3H，s)，3.92(1H，s)，4.12(2H，s)，6.62(1H，d，J＝8.0Hz)，7.17(1H，d，J＝8.0Hz)，7.51-7.69(5H，m)，7.90(1H，dd，J＝4.0，8.0Hz)，8.04(1H，s)，8.52(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  375.3[M+H]+
(实施例220)
Figure A20058000684002351
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-3，4-二氢异喹啉-6-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑30mg的乙醇10ml溶液中加入钯炭50mg后，氢加压至4大气压下进行加氢。8小时后，过滤反应液，减压馏去滤液的溶剂后，用薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)分离精制残渣，得到白色固体的标题化合物19mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.33(6H，s)，2.51(3H，s)，3，12(2H，t，J＝6.6Hz)，3.62(2H，s)，3.76(2H，t，J＝.6.6Hz)，4.06(1H，brs)，7.26-7.32(2H，m)，7.48-7.54(2H，m)，7.67(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，7.79(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  395.3[M+H]+
(实施例221)
4-(2-(2，2-二氟乙基)-(2，4-二氟苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)2-(6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的制备
在乙醇5ml中溶解实施例190的1)中得到的酯体2.0g，加入3N氢氧化钠水溶液5ml，搅拌一整夜。在得到的混合物中加入6N盐酸水中和，减压馏去溶剂。在残渣中加入氯仿-甲醇，过滤不溶物，减压浓缩滤液，得到羧酸的混合物1.26g。在吡啶10ml中溶解得到的羧酸810mg，加入N，O-二甲基羟基胺盐酸盐466mg、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐1010mg，室温下搅拌3小时。在得到的溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取产物。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用碱性硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制得到的残渣，得到标题化合物630mg。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.24(3H，s)，3.75(3H，s)4.01(2H，s)，7.17-7.22(1H，m)，7.44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，s)，8.20-8.22(1H，m)
2)6-溴咪唑并-2-(2，2-二氟乙基)咪唑并[1，2-a]吡啶的制备
在四氢呋喃15ml中溶解上述1)中得到的化合物630mg，冷却至-5℃后，加入氢化锂铝80mg。室温下搅拌1小时后，加入稀盐酸水，用乙酸乙酯洗涤。在水层中加入饱和碳酸氢钠调成碱性，用氯仿萃取产物。用无水硫酸钠干燥有机层，减压馏去溶剂，得到醛的混合物530mg。在二氯甲烷20ml中溶解得到的醛530mg，冷却至-15℃后，加入二乙氨基三氟化硫水溶液880μl，搅拌30分钟。在得到的溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用乙酸乙酯萃取产物。用饱和无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。先后用碱性硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯)和薄层硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制得到的残渣，得到标题化合物17.1mg。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.35(2H，dt，J＝4.7，16.9Hz)，6.16(1H，tt，J＝4.7，56.4Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.43(1H，d，J＝8.0Hz)，7.48(1H，s)，8.23-8.24(1H，m)
3)4-(2-(2，2-二氟乙基)-(2，4-二氟苯基)-咪唑并[1，2-a ]吡啶-6-基)-1-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述2)中得到的卤化物和参考例13中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.44(3H，d，J＝1.4Hz)，3.40(2H，dt，J＝4.7，16.9Hz)，6.22(1H，tt，J＝4.7，56.4Hz)，7.10-7.17(2H，m)，7.55-7.61(3H，m)，7.67(1H，d，J＝9.3Hz)，8.56-8.58(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  376.1[M+H]+
(实施例222)
Figure A20058000684002371
4-(2-(3-氟-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-6-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-溴-2-(3-羟基丙基)二氢异吲哚-1-酮的制备
用3-氨基丙醇代替实施例49-1中使用的环丙胺，除此之外用与实施例49-1相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.80-1.88(2H，m)，3.44-3.46(1H，m)，3.55-3.61(2H，m)，3.77(2H，t，J＝7.0Hz)，4.39(2H，s)，7.60-7.64(2H，m)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)
2)3-(5-溴-1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙基甲磺酸酯的制备
在氯仿5ml中溶解上述1)中得到的化合物270mg，冷却至0℃后，加入甲磺酰氯93μl、三乙胺167μl，室温下搅拌一整夜。在得到的溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝75∶35)精制得到的残渣，得到标题化合物310mg。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.12-2.20(2H，m)，3.03(3H，s)，3.75(2H，t，J＝7.0Hz)，4.30(2H，t，J＝7.0Hz)，4.41(2H，s)，7.60-7.64(2H，m)，7.70(1H，d，J＝8.0Hz)
3)5-溴-2-(3-氟丙基)-二氢异吲哚-1-酮的制备
在乙腈4ml中溶解上述2)中得到的化合物，加入四丁基氟化铵3水合物350mg，80℃下搅拌1小时。冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯萃取产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝75∶25)精制得到的残渣，得到标题化合物27.7mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.02-2.19(2H，m)，3.75(2H，t，J＝7.0Hz)，4.31(2H，s)，4.41(2H，s)，4.42-4.65(2H，m)7.53-7.63(2H，m)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)
4)4-(2-(3-氟-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-6-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述3)中得到的卤化物和参考例12中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.03-2.19(2H，m)，2.52(3H.s)，3.80(2H，t，J＝7.1Hz)，4.49-4.64(4H，m)，7.26-7.31(2H，m)，7.50-7.53(2H，m)，7.80(1H，d，J＝7.7Hz)，7.95(1H，d，J＝7.7Hz)，7.99(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  369.2[M+H]+
(实施例223)
Figure A20058000684002391
4-(2-(2-甲磺酰氨基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)2-(2-氨基-2-甲基丙基)-5-[1(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基]二氢异吲哚-1-酮的制备
使用实施例218的1)中得到的卤化物和参考例13中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例217相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
2)4-(2-(2-甲磺酰氨基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在氯仿2ml中溶解上述1)中得到的化合物57mg，加入甲磺酰氯23μl、三乙胺42μl，室温下30分钟后，减压馏去溶剂。用硅胶薄层色谱(乙酸乙酯)精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物62mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.55(6H，s)，2.52(3H，s)，3.06(3H，s)，3.75(2H，s)，4.74(2H，s)，5.44(1H，s)，7.26-7.31(2H，m)，7.50-7.54(2H，m)，7.87(1H，d，J＝8.8Hz)，7.95-7.97(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z 458.2[M+H]+
(实施例224)
1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑
1)1-(6-溴喹啉-2-基)-2-甲基丙烷-2-醇的制备
在二乙醚20ml中加入6-溴喹那啶2.22g，冷却至-78℃后，滴加2.66M正丁基锂3.76ml。搅拌得到的混悬溶液5分钟，加入无水丙酮2ml，搅拌10分钟后，加入水。用乙酸乙酯萃取产物，用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)分离精制得到的残渣，得到标题化合物1.14g。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.28(6H，s)，3.09(2H，s)，5.81(1H，s)，7.28(1H，d，J＝8.3Hz)，7.77(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.90(1H，d，J＝8.6Hz)，7.97(1H，d，J＝2.4Hz)，8.03(1H，d，J＝8.3Hz)
2)1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述1)中得到的卤化物和参考例13中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.31(6H，s)，2.51(3H，d，J＝1.5Hz)，3.13(2H，s)，6.05(1H，brs)，7.10-7.17(2H，m)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.57-7.63(1H，m)，8.12-8.17(2H，m)，8.19(1H，d，J＝8.3Hz)，8.24(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  395.3[M+H]+
(实施例225)
4-(2-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)3-(5-溴-1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙酸甲酯的制备
使用β-苯胺代替实施例49-1中使用的环丙胺，除此之外使用实施例49-1相同的方法进行反应，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.75(2H，t，J＝6.4Hz)，3.69(3H，s)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，4.46(2H，s)，7.56-7.61(2H，m)，7.71(1H，d，J＝8.8Hz)
2)5-溴-2-(3-羟基-3-甲基丁基)二氢异吲哚-1-酮的制备
在二乙醚2ml中溶解上述1)中得到的化合物312mg，冷却至0℃后，加入3.0M甲基碘化镁1.33ml。室温下搅拌1小时后，加入水，用乙酸乙酯萃取产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制得到的残渣，得到标题化合物83.3mg。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.28(6H，s)，1.83(2H，t，J＝7.3Hz)，3.76(2H，t，J＝7.3Hz)，4.40(2H，s)，7.58-7.62(2H，m)，7.70(1H，d，J＝8.3Hz)
3)4-(2-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述2)中得到的卤化物和参考例12中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.31(6H，s)，1.86(2H，t，J＝7.6Hz)，2.26(1H，brs)，2.52(3H，s)，3.81(2H，t，J＝7.6Hz)，4.51(2H，s)，7.26-7.32(2H，m)，7.49-7.53(2H，m)，7.78(1H，d，J＝7.8Hz)，7.93(1H，d，J＝7.8Hz)，7.99(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  395.2[M+H]+
(实施例226)
Figure A20058000684002421
4-(2-(2，2-二氟乙基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例221中得到的卤化物和参考例12中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.50(3H，s)，3.39(2H，tt，J＝4.6，16.9Hz)，6.20(1H，tt，J＝4.6，56.6Hz)，7.24-7.32(2H，m)，7.49-7.60(4H，m)，7.67(1H，d，J＝9.3Hz)，8.55(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  358.2[M+H]+
(实施例227)
Figure A20058000684002422
1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例224中得到的卤化物和参考例12中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.31(6H，s)，2.57(3H，s)，3.13(2H，s)，6.05(1H，brs)，7.25-7.33(3H，m)，7.50-7.57(2H，m)，8.13-8.24(4H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  377.2[M+H]+
(实施例228)
4-(1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用参考例13的锡试剂代替实施例81中使用的锡试剂，除此之外用与实施例81相同的方法，得到标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：2.47(3H，d，＝1.5Hz)，4.55(2H，s)，6.29(1H，brs)，7.08-7.17(2H，m)，7.55-7.62(1H，m)，7.85(1H，d，J＝7.3Hz)，7.99(1H，d，J＝7.3Hz)，8.02(1H，s)
ESI-MS  实测值：m/z  327.1[M+H]+
(实施例229)
Figure A20058000684002432
4-(2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氨基-吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
在实施例85中得到的化合物72mg中加入异丙醇2ml、25％氨水2ml，120℃下搅拌2天。减压馏去溶剂，用薄层硅胶色谱精制得到的残渣，得到白色固体的标题化合物15.7mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.99(3H，t，J＝7.6Hz)，1.70-1.78(2H，m)，2.46(3H，s)，3.63(2H，t，J＝7.3Hz)，4.47(2H，s)，4.78(2H，brs)，6.81-6.91(1H，m)，7.46-7.50(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)，7.99(1H，s)，8.27-8.30(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  349.2[M+H]+
(实施例230)
Figure A20058000684002441
1-(4-氟苯基)-4-(2-(3-羟基-3-甲基-丁基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
1)3-(6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)丙酸乙酯的制备
在乙醇40ml中溶解5-氯-3-氧代戊酸乙酯4.28g，加入2-氨基-5-溴吡啶2.94g，加热回流下搅拌一整夜。冷却至室温后，减压馏去溶剂，先后加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用制备用薄层硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)精制得到的残渣，得到标题化合物的粗精制物990mg。。
2)4-(6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)2-甲基丁烷-2-醇的制备
在二乙醚4ml中溶解上述1)中得到的酯体225mg，冷却至0℃后，加入3M甲基碘化镁的二乙醚溶液1.27ml。室温下搅拌30分钟后，加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)分离精制得到的残渣，得到标题化合物195mg。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32(6H，s)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz)，2.92(2H，t，J＝7.3Hz)，7.16-7.21(1H，m)，7.33(1H，s)，7.41(1H，d，J＝7.8Hz)，8.18-8.20(1H、m)
3)1-(4-氟苯基)-4-(2-(3-羟基-3-甲基-丁基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑的制备
使用上述2)中得到的卤化物和参考例12中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.26(6H，s)，1.99(2H，t，J＝7.6Hz)，2.49(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.6Hz)，7.23-7.32(2H，m)，7.45-7.54(4H，m)，7.61(1H，d，J＝9.2Hz)，8.54(1H，d，J＝1.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  380.2[M+H]+
(实施例231)
Figure A20058000684002451
4-(2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-硝基-吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例85中得到的卤化物和参考例23中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.71-1.78(2H，m)，2.49(3H，s)，3.63(2H，t，J＝7.4Hz)，4.48(2H，s)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，7.89-8.01(3H，m)，8.10(1H，dd，j＝1.5，7.8Hz)，8.83(1H，dd，J＝2.1，4.7Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  379.2[M+H]+
(实施例232)
Figure A20058000684002452
1-(2，4-二氟苯基)-4-(2-(3-羟基-3-甲基-丁基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例230中得到的卤化物和参考例13中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：1.31(6H，s)，1.99(2H，t，J＝7.3Hz)，2.43(3H，d，J＝1.4Hz)，2.96(2H，t，J＝7.6Hz)，7.09-7.16(2H，m)7.45(1H，s)，7.50-7.63(3H，m)，8.55(1H，d，J＝1.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  398.2[M+H]+
(实施例233)
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-溴-吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑
使用实施例85中得到的卤化物和参考例24中得到的锡试剂和四(三苯基膦)钯，使用与实施例49相同的方法、基于其的方法或它们与常法的组合，得到白色固体的标题化合物。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.89-0.99(4H，m)，2.46(3H，s)，2.94-3.02(1H，m)，4.41(2H，s)，7.55-7.79(1H，m)，7.80-7.86(2H，m)，7.94(1H，d，J＝7.8Hz)，8.00(1H，s)，8.64(1H，dd，J＝2.0，4.9Hz)
ESI-MS  实测值：m/z 412.0[M+H]+
(参考例1)
Figure A20058000684002471
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)3-叠氮基-2-氟吡啶的制备
氮气氛中，将二异丙胺5.3ml的四氢呋喃100ml溶液冷却至-78度后，在该溶液中滴加1.58M的正丁基锂/己烷溶液24ml。将反应液升温至0度，搅拌5分钟后，再次冷却至-78度，加入2-氟吡啶3.7g的四氢呋喃10ml的溶液。在-78度搅拌10分钟后，加入正十二烷基叠氮苯砜8.9g的四氢呋喃10ml溶液，搅拌，将反应液升温至-60度后，加入水终止反应。用乙酸乙酯萃取产物，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝75∶25)精制得到的残渣，得到标题化合物的茶褐色状粗精制物3.02g。
2)1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在上述1)中得到的化合物3.02g的甲苯10ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡10g，120度下搅拌3小时。将得到的溶液冷却至室温后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝75∶25)精制，得到黄色油状的标题化合物6.40g。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.4Hz)，1.19-1.29(12H，m)，1.35-1.66(6H，m)2.28(3H，d，J＝1.6Hz)7.41-7.46(1H，m)，7.97-8.02(1H，m)，8.37-8.39(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  469.3[M+H]+
(参考例2)
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
在参考例1-1中得到的化合物3-叠氮基-2-氟吡啶280mg的甲苯3.0ml溶液中加入三丁基(1-乙炔基)锡958mg，将反应液80度下搅拌一整夜，100度下搅拌2小时。将得到的溶液冷却至室温后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝80∶20)精制，得到无色油状的标题化合物380mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.3Hz)，1.03-1.43(12H，m)，1.44-1.73(6H，m)7.38-7.45(1H，m)，8.08(1H，d，J＝3.3Hz)，8.22-8.30(1H，m)，8.46-8.57(1H，m)
APCI-MS  实测值：m/z  454.9[M+H]+
(参考例3)
1-(2-氟吡啶-5-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)5-叠氮基-2-氟吡啶的制备
氮气氛中，将5-溴-2-氟吡啶3.5g的二乙醚40ml溶液冷却至-78度后，在该溶液中滴加2.6M的正丁基锂8.3ml。-78度下搅拌反应液10分钟后，加入2，4，6-三异丙基叠氮苯砜5.1g的二乙醚20ml溶液，搅拌，将反应液升温至-65度后，加入水终止反应。用二乙醚萃取产物，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝75∶25)精制得到的残渣，得到标题化合物的茶褐色状粗精制物1.80g。
2)1-(2-氟吡啶-5-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在上述1)中得到的化合物1.80g的甲苯15ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡4.33g，120度下搅拌一整夜。将得到的溶液冷却至室温后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝75∶25)精制，得到黄色油状的标题化合物3.90g。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.91(9H，t，J＝7.6Hz)，1.15-1.24(6H，m)，1.30-1.42(6H，m)1.53-1.65(6H，m)，2.36(3H，t，J＝2.0Hz)7.20(1H，dd，J＝3.2，8.8Hz)，7.95-8.00(1H，m)，8.37(1H，dd，J＝0.8，2.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  469.6[M+H]+
(参考例4)
1-(2-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-叠氮基-2-氟苯的制备
冰冷下在2-氟苯肼盐酸盐1.0g的浓盐酸5ml和二乙醚6ml溶液中滴加在水2ml中溶解有亚硝酸钠510mg的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌2小时。用二乙醚稀释反应液，先后用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物400mg。
2)1-(2-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物400mg的甲苯5ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡2.9g，120度下搅拌4.5小时。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物680mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.5Hz)，1.19-1.29(12H，m)，1.35-1.66(6H，m)2.32(3H，s)，7.19-7.24(2H，m)，7.42-7.49(2H，m)
APCI-MS  实测值：m/z  468.5[M+H]+
(参考例5)
Figure A20058000684002492
1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)叠氮苯的制备
冰冷下在苯肼5ml的浓盐酸50ml和二乙醚15ml溶液中滴加在水5ml中溶解有亚硝酸钠4.1g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌4小时。用乙酸乙酯稀释反应液，先后用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物3.2g。
2)1-苯基-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物120mg的甲苯1ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡1.7g，120度下搅拌12小时。冷却得到的溶液至室温后，直接用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制反应液，得到黄色油状的标题化合物246mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.5Hz)，1.15-1.42(12H，m)，1.54-1.66(6H，m)2.32(3H，s)，7.42-7.59(5H，m)
ESI-MS  实测值：m/z 450.1[M+H]+
(参考例6)
Figure A20058000684002501
1-(3-吡啶基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)3-叠氮吡啶的制备
冰冷下在3-氨基吡啶2.0g的10％盐酸15ml溶液中滴加在水5ml中溶解有叠氮化钠1.5g的溶液。冰冷下搅拌20分钟后，滴加在水5ml中溶解有亚硝酸钠1.8g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌1小时。用氯仿稀释反应液，先后用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物2.5g。
2)1-(3-吡啶基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物800mg的甲苯10ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡1.2g，120度下搅拌6小时。冷却得到的溶液至室温后，减压浓缩溶剂，用硅胶柱色谱(己烷∶二乙醚＝90∶10)精制得到的残渣，得到黄色油状的标题化合物610mg。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.91(9H，t，J＝7.5Hz)，1、20-1.41(12H，m)，1.56-1.62(6H，m)2.38(3H，s)，7.49-7.53(1H，m)，7.86-7.89(1H，m)，8.74-8.74(1H，m)，8.74-8.78(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  451.1[M+H]+
(参考例7)
Figure A20058000684002511
1-(2-氯吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)3-叠氮-2-氯吡啶的制备
氮气氛中，将二异丙胺1.4ml的四氢呋喃7.0ml溶液冷却至-78℃后，在该溶液中滴加1.58M的正丁基锂/己烷溶液6.3ml。将反应液升温至0℃，搅拌5分钟后，再次冷却至-78℃，加入2-氯吡啶1.13g的四氢呋喃5.0ml的溶液。-78℃下搅拌反应液10分钟后，加入2，4，6-三异丙基叠氮苯砜1.62g的四氢呋喃7.0ml溶液，搅拌，将反应液升温至-60℃后，加入水终止反应。用乙酸乙酯萃取产物，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝80∶20)精制得到的残渣，得到标题化合物的茶褐色状粗精制物1.02g。
2)1-(2-氯吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在上述1)中得到的化合物685mg的甲苯4.0ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡1.65g，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝80∶20)精制，得到黄色油状的标题化合物1.10g。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝8.0Hz)，1.16-1.40(12H，m)，1.50-1.67(6H，m)2.23(3H，s)7.45-7.50(1H，m)，7.79-7.83(1H，m)，8.70-8.60(1H，m)
(参考例8)
Figure A20058000684002521
1-(2-氟吡啶-6-基)-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-叠氮基-2-氟苯的制备
冰冷下在6-氟苯肼盐酸盐500mg的浓盐酸10ml和二乙醚6ml溶液中滴加在水3ml中溶解有亚硝酸钠325mg的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌2.5小时。用二乙醚稀释反应液，先后用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物424mg。
2)1-(2-氟吡啶-6-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物424mg的甲苯2ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡1.32g，120℃下搅拌4小时。冷却得到的溶液至室温后，减压浓缩溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物910mg。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.3Hz)，1.16-1.40(12H，m)，1.43-1.70(6H，m)2.67(3H，s)，6.92-6.99(1H，m)，7.95-8.02(2H，m)
(参考例9)
Figure A20058000684002522
1-(2-甲基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-叠氮基-2-甲基苯的制备
冰冷下在2-甲基苯肼盐酸盐3.5g的浓盐酸20ml和二乙醚35ml溶液中滴加在水10ml中溶解有亚硝酸钠1.7g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌2小时。用二乙醚稀释反应液，先后用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物2.2g。
2)1-(2-甲基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物1g的甲苯5ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡1.9ml，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物2.0g。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.2Hz)，1.15-1.65(18H，m)，2.00(3H，s)，2.13(3H，t，1.8Hz)，7.20-7.24(1H，m)，7.32-7.43(3H，m)
ESI-MS  实测值：m/z 468.0[M+H]+
(参考例10)
1-(3-甲基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-叠氮基-3-甲基苯的制备
冰冷下在3-甲基苯肼盐酸盐2.5g的浓盐酸16ml和二乙醚25ml溶液中滴加在水5ml中溶解有亚硝酸钠2.6g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌2小时。用二乙醚稀释反应液，先后用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物1.2g。
2)1-(3-甲基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物780mg的甲苯5ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡1.6ml，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物620mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.4Hz)，1.16-1.64(18H，m)，2.32(3H，t，2.0Hz)，2.43(3H，s)，7.21-7.29(3H，m)，7.37-7.42(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  468.0[M+H]+
(参考例11)
Figure A20058000684002541
1-(3-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-叠氮基-3-氟苯的制备
冰冷下在3-氟苯肼盐酸盐4.8g的浓盐酸30ml和二乙醚50ml溶液中滴加在水30ml中溶解有亚硝酸钠2.5g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌2小时。用二乙醚稀释反应液，先后用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物2.2g。
2)1-(3-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物2g的甲苯5ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡3.8ml，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物2.7g。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.4Hz)，1.16-1.65(18H，m)，2.35(3H，t，2.0Hz)，7.16-7.34(3H，m)，7.47-7.54(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  467.9[M+H]+
(参考例12)
1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-叠氮基-4-氟苯的制备
冰冷下在4-氟苯肼盐酸盐4.8g的浓盐酸30ml和二乙醚50ml溶液中滴加在水30ml中溶解有亚硝酸钠2.5g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌2小时。用二乙醚稀释反应液，先后用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物1.9g。
2)1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物1.9g的甲苯5ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡3.6ml，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物2.3g。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.4Hz)，1.15-1.65(18H，m)，2.32(3H，t，2.0Hz)，7.21(2H，dd，J＝8.2，9.0Hz)，7.44(2H，dd，J＝4.6，9.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  467.9[M+H]+
(参考例13)
1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-叠氮基-2，4-二氟苯的制备
冰冷下在2，4-二氟苯肼盐酸盐2g的浓盐酸13ml和二乙醚25ml溶液中滴加在水5ml中溶解有亚硝酸钠2.2g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌2小时。用二乙醚稀释反应液，先后用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物1.7g。
2)1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物1.7g的甲苯5ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡3.4ml，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物3.1g。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.4Hz)，1.17-1.65(18H，m)，2.23-2.25(3H，m)，7.01-7.09(2H，m)，7.46-7.53(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  490.0[M+H]+
(参考例14)
1-(4-甲基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-叠氮基-4-甲基苯的制备
冰冷下在4-甲基苯肼盐酸盐4.8g的浓盐酸30ml和二乙醚50ml溶液中滴加在水30ml中溶解有亚硝酸钠2.5g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌2小时。用二乙醚稀释反应液，先后用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物2.1g。
2)1-(4-甲基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物620mg的甲苯5ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡1.3ml，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物690mg。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.2Hz)，1.15-1.65(18H，m)，2.31(3H，t，1.8Hz)，2.43(3H，s)，7.32(4H，d，J＝2.4Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  468.0[M+H]+
(参考例15)
Figure A20058000684002571
1-(2-三氟甲基-苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-叠氮基-2-三氟甲基-苯的制备
冰冷下在2-三氟甲基-苯胺1.8g的浓盐酸7.5ml、水10ml和乙醇35ml溶液中滴加在水8ml中溶解有亚硝酸钠1.9g的溶液。冰冷下搅拌30分钟后，滴加在水8ml中溶解有叠氮化钠2.0g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌1小时。用小苏打将反应液调为中性状态后，用氯仿萃取，接着用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物1.5g。
2)1-(2-三氟甲基-苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物0.7g的甲苯5ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡1.5ml，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物0.9g。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.2Hz)，1.16-1.64(18H，m)，2.13(3H，t，J＝2.0Hz)，7.37(1H，d，J＝7.6Hz)，7.66-7.76(2H，m)，7.84-7.89(1H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  517.9[M+H]+
(参考例16)
1-(4-氯-2-氟苯-6-基)-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)6-叠氮基-4-氯-2-氟苯的制备
冰冷下在4-氯-2-氟苯胺728mg中加入乙醇10ml、水4ml、浓盐酸4ml，冷却至0℃后，加入在水4ml中溶解有亚硝酸钠380mg的溶液。室温下搅拌1小时后，再次冷却至0℃，加入在水4ml中溶有叠氮化钠390mg的溶液。室温下搅拌一整夜后，用乙醚萃取产物，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂，得到粗标题化合物。
2)1-(4-氯-2-氟吡啶-6-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物的甲苯4ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡1.65g，120℃下搅拌4小时。冷却得到的溶液至室温。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝80∶20)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物1.29g。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.3Hz)，1.08-1.42(12H，m)，1.43-1.72(6H，m)2.24(3H，d，J＝1.7Hz)，7.29-7.49(3H，m)
(参考例17)
1-(4-氟-2-甲基-苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-叠氮基-4-氟-2-甲基-苯的制备
冰冷下在4-氟-2-甲基-苯胺2.5g的浓盐酸9.3ml、水14ml和乙醇50ml溶液中加入在水11ml中溶解有亚硝酸钠2.9g的溶液。冰冷下搅拌30分钟后，滴加在水11ml中溶有叠氮化钠3.0g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌1小时。将反应液用小苏打调至中性状态后，用氯仿萃取，接着用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物2.3g。
2)1-(4-氟-2-甲基-苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物1.5g的甲苯10ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡3.0ml，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物2.1g。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.86(9H，t，J＝7.2Hz)，1.13-1.62(18H，m)，1.96(3H，s)，2.10(3H，t，J＝1.8Hz)，6.95-7.07(2H，m)，7.18(1H，dd，J＝5.2，8.8Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  482.3[M+H]+
(参考例18)
Figure A20058000684002601
1-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-叠氮基-2，6-二氟苯的制备
冰冷下在2，6-二氟苯胺2.5g的浓盐酸9.3ml、水14ml和乙醇50ml溶液中滴加在水11ml中溶解有亚硝酸钠2.9g的溶液。冰冷下搅拌30分钟后，滴加在水11ml中溶有叠氮化钠3.0g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌1小时。将反应液用小苏打中和后，用氯仿萃取，接着用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物2.1g。
2)1-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物1.6g的甲苯10ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡3.0ml，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物2.8g。
ESI-MS  实测值：m/z  486.2[M+H]+
(参考例19)
Figure A20058000684002602
1-(2-氟-4-甲基-苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-叠氮基-2-氟-4-甲基-苯的制备
冰冷下在2-氟-4-甲基-苯胺2.5g的浓盐酸9.3ml、水14ml和乙醇50ml溶液中滴加在水11ml中溶解有亚硝酸钠2.9g的溶液。冰冷下搅拌30分钟后，滴加在水11ml中溶有叠氮化钠3.0g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌1小时。将反应液用小苏打中和后，用氯仿萃取，接着用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物2.6g。
2)1-(2-氟-4-甲基-苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物1.0g的甲苯10ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡2.0ml，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物1.8g。
ESI-MS  实测值：m/z  482.3[M+H]+
(参考例20)
Figure A20058000684002611
1-(2-乙基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-叠氮基-2-乙基苯的制备
冰冷下在2-乙基苯肼盐酸盐3.5g的浓盐酸20ml和二乙醚35ml溶液中滴加在水20ml中溶解有亚硝酸钠1.7g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌2小时。用二乙醚稀释反应液，先后用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物2.2g。
2)1-(2-乙基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物1.0g的甲苯5ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡1.9ml，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物2.0g。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.2Hz)，1.05(3H，t，J＝7.6Hz)，1.17-1.65(18H，m)，2.14(3H，t，2.0Hz)，2.31(2H，q，J＝7.7Hz)，7.19(1H，dd，J＝1.0，7.8Hz)，7.33(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.39-7.49(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  478.3[M+H]+
(参考例21)
1-(2-异丙基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-叠氮基-2-异丙基苯的制备
冰冷下在2-异丙基苯胺2.6g的浓盐酸9.3ml、水14ml和乙醇50ml溶液中滴加在水11ml中溶解有亚硝酸钠2.9g的溶液。冰冷下搅拌30分钟后，滴加在水11ml中溶有叠氮化钠3.0g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌1小时。将反应液用小苏打中和后，用氯仿萃取，接着用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物1.7g。
2)1-(2-异丙基苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物1.0g的甲苯5ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡1.7ml，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物1.1g。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝7.4Hz)，1.13(6H，d，J＝7.2Hz)，1.17-1.65(18H，m)，2.12(3H，t，1.8Hz)，2.37-2.45(1H，m)，7.14-7.19(1H，m)，7.29-7.34(1H，m)，7.47-7.51(2H，m)
ESI-MS  实测值：m/z  492.3[M+H]+
(参考例22)
Figure A20058000684002631
1-(噻吩-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)3-叠氮噻吩的制备
冰冷下在3-氨基噻吩1.8g的浓盐酸9.3ml、水14ml和乙醇50ml溶液中滴加在水11ml中溶解有亚硝酸钠2.9g的溶液。冰冷下搅拌30分钟后，滴加在水11ml中溶有叠氮化钠3.0g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌1小时。将反应液用小苏打调至中性状态后，用氯仿萃取，接着用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物1.3g。
2)1-(噻吩-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物1.0g的甲苯5ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡1.5ml，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物1.0g。
ESI-MS  实测值：m/z  456.2[M+H]+
(参考例23)
Figure A20058000684002632
1-(2-硝基吡啶-5-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
在5-叠氮基-2-硝基吡啶1.29g的甲苯6ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡5.89g，120℃下搅拌一整夜。冷却得到的溶液至室温后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝75∶25)精制，得到黄色油状的标题化合物962mg。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.91(9H，t，J＝8.0Hz)，1.12-1.28(6H，m)，1.29-1.40(6H，m)1.51-1.65(6H，m)，2.26(3H，s)7.81-7.86(1H，m)，7.99-8.03(1H，m)，8.72-8.76(1H，m)
(参考例24)
Figure A20058000684002641
1-(2-溴吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)3-叠氮基-2-溴吡啶的制备
氮气氛中，将二异丙胺0.53ml的四氢呋喃10ml溶液冷却至-78℃后，在该溶液中滴加1.58M的正丁基锂/己烷溶液2.3ml。将反应液升温至0℃，搅拌5分钟后，再次冷却至-78℃，加入2-溴吡啶569mg的四氢呋喃1.0ml的溶液。-78℃下搅拌反应液10分钟后，加入正十二烷基叠氮苯砜1.05g的四氢呋喃1.0ml溶液，搅拌，将反应液升温至-60℃后，加入水终止反应。用乙酸乙酯萃取产物，用无水硫酸钠干燥后，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10)精制得到的残渣，得到标题化合物的茶褐色状粗精制物。
2)1-(2-溴吡啶-3-基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在上述1)中得到的化合物的甲苯2.0ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡987mg，120℃下搅拌3小时。冷却得到的溶液至室温后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝75∶25)精制，得到黄色油状的标题化合物190mg。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.90(9H，t，J＝8.0Hz)，1.12-1.40(12H，m)，1.48-1.68(6H，m)2.22(3H，s)7.46-7.51(1H，m)，7.73-7.77(1H，m)，8.55-8.58(1H，m)
(参考例25)
1-(2-氯苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑
1)1-叠氮基-2-氯苯的制备
冰冷下在2-氯苯肼盐酸盐17.9g的浓盐酸100ml和二乙醚150ml溶液中滴加在水50ml中溶解有亚硝酸钠8.28g的溶液。将反应液升温至室温后，搅拌2小时。用二乙醚稀释反应液，先后用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，得到褐色油状的粗标题化合物16g。
2)1-(2-氯苯基)-5-甲基-4-三丁基甲锡烷基-1H-[1，2，3]三唑的制备
在1)中得到的化合物16g的甲苯20ml溶液中加入三丁基(1-丙炔基)锡12g，120℃下搅拌6小时。冷却得到的溶液至室温后，在反应液中加入饱和氟化钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制残渣，得到黄色油状的标题化合物10g。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ：0.86(9H，m)，1.11-1.22(6H，m)，1.31-1.40(6H，m)，1.51-1.66(6H，m)，2.18(3H，s)，7.41-7.51(3H，m)，7.58(1H，d，J＝8.0Hz)
ESI-MS  实测值：m/z  484.1[M+H]+
下面示出将本发明涉及的化合物作为供试化合物进行的药理试验例。
(药理试验例1：mGluR1抑制作用)使用本发明涉及的化合物，测定mGluR1抑制作用。
(细胞培养)
使用LIPOFECTAMINE(GibcoBRL公司制)，将人代谢型谷氨酸受体1a(mGluR1a)的cDNA转染至CHO细胞，得到mGluR1a稳定表达株。使mGluR1a表达的CHO细胞是用含有10％透析胎牛血清、1％脯氨酸、100单位/ml的青霉素、0.1mg/ml的硫酸链霉素、2mM谷氨酰胺的DMEM培养基培养的。
(细胞内钙浓度测定)
在测定前一天以每孔50000细胞的密度将mGluR1a表达CHO细胞铺板于96孔板(Packard公司制，ViewPlate)，加入4μM Fluo-3，在CO2培养箱内培养1小时。然后用含有20mM HEPES、2.5mMProbenecid的HBSS溶液洗涤4次细胞后，使用荧光酶标仪(FLIPR，Mollecular Device公司制)，测定细胞内钙浓度。应说明的是，供试化合物和谷氨酸用含有20mM HEPES、2.5mM Probenecid的HBSS溶液进行了调制。在激动剂刺激5分钟前添加供试化合物，激动剂使用的是10μM的谷氨酸。
结果，对于mGluR1，以下表1中记载的本发明涉及的化合物在10μM以下未见激动剂性质。用量依存性地抑制了10μM的谷氨酸导致的钙上升。
(表1)
  IC50(nM)
  实施例34   2.3
  实施例36   6.5
  实施例49   3.2
  实施例85   4.4
  实施例87   4.3
  实施例119   4.3
  实施例151   2.5
  实施例181   18
  实施例204   3.4
  实施例227   2.4
作为以氟哌啶醇、利培酮为代表的已有抗精神病药显示作用的动物模型，已知去氧麻黄碱给药引起的自发运动量增加模型和前脉冲抑制降低模型。在两个试验系统中，对于具有mGluR1拮抗作用的药剂的作用进行了探讨。
(药理试验例2：化合物对于去氧麻黄碱引起的小鼠自发运动量增加的抑制作用)
使用雄性ICR(CD-1)小鼠(20～40g)，使用利用红外线传感器感知动物的移动的活动量测定装置(Neuroscience公司制)测定活动量。将化合物或适当的溶剂给予小鼠，30分钟后给予生理盐水或2mg/kg的去氧麻黄碱，测定给药后60分钟间的活动量。以测定期间中的去氧麻黄碱给药组的活动量和溶剂给药组的运动量之差为100％，试验化合物组的运动量用抑制％表示，由此进行评价。通过皮下给药去氧麻黄碱，给药后60分钟间的活动量显著增加。在去氧麻黄碱给药30分钟之前，经口给药本发明涉及的具有mGluR1拮抗作用的化合物(3mg/kg)，去氧麻黄碱引起的活动量明显被抑制。其结果示于表2。
由这些结果可知，本发明涉及的化合物或其可药用盐对于去氧麻黄碱诱发的自发活动亢进作用显示明显的拮抗作用。
(表2)
  实施例化合物   运动量(抑制％)
  实施例34   ＞50％
  实施例36   ＞50％
  实施例49   ＞50％
  实施例85   ＞50％
  实施例87   ＞50％
  实施例119   ＞50％
  实施例151   ＞50％
  实施例181   ＞50％
  实施例204   ＞50％
  实施例227   ＞50％
(药理试验例3：化合物对于去氧麻黄碱引起的前脉冲抑制降低的抑制作用)
在可特异性检测抗精神病药的作用的前脉冲抑制的试验系统中也进行了探讨。使用可感知大鼠身体活动的惊跳反射测定装置(San DiegoInstuments制)，在60dB的背景声音存在下，组合对于120dB的声音刺激(脉冲刺激)的惊跳反射和在脉冲刺激之前先进行63、66以及72dB的声音刺激(前脉冲)，测定给予刺激时的惊跳反射。将本发明涉及的化合物或适当的溶剂给予大鼠，30分钟后给予生理盐水或3mg/kg的去氧麻黄碱，测定惊跳反射。依次将脉冲刺激时和前脉冲存在时的惊跳反射设为A、B，由以下的计算式计算前脉冲抑制(以下称为PPI)的值。
      PPI的计算方法：PPI(％)＝100×(A-B)/A
对脉冲刺激的惊跳反射，在72dB的先行前脉冲存在时惊跳反射减弱至50％左右(前脉冲抑制)。进行了去氧麻黄碱前处置的惊跳反射只减弱了约20％，未见前脉冲抑制的减少。而本模型中在去氧麻黄碱给药30分钟之前，经口给药具有mGluR1拮抗作用的化合物(1～10mg/kg)，去氧麻黄碱引起的前脉冲的降低具有恢复的趋势。对于去氧麻黄碱引起的PPI减少，化合物显示了显著的抑制作用，其结果见表3。
由这些结果可知，本发明涉及的化合物使去氧麻黄碱诱发的PPI障碍恢复。
(表3)
  实施例化合物   对PPI障碍的抑制效果
  实施例34   有效
  实施例36   有效
  实施例49   有效
  实施例85   有效
  实施例87   有效
  实施例119   有效
  实施例151   有效
  实施例181   有效
  实施例204   有效
  实施例227   有效
由上述药理试验例2和3的结果可知，本发明涉及的具有mGluR1拮抗作用的化合物，在以氟哌啶醇、利培酮为代表的显示精神分裂症治疗药作用的动物模型中，可确认具有与精神分裂症药相似的作用。
因此，可证明具有mGluR1拮抗作用的本发明涉及的化合物为精神分裂症的治疗和/或预防有用的药剂。
产业实用性
本发明可通过具有mGluR1拮抗作用的新型物质。
本发明提供的式(I)表示的二芳基取代杂5元环衍生物或其可药用盐具有强力的mGluR1抑制作用，对于痉挛、急性疼痛、炎症性疼痛、慢性疼痛、脑梗塞或一过性脑缺血发作的脑损伤、精神分裂症等精神机能障碍、焦虑、药物依赖和帕金森症或胃肠障碍的预防或治疗有用。

Claims (22)

1.式(I)表示的化合物或其可药用盐，
式中，X1表示氧原子、氮原子或CR2，
X2表示氮原子或碳原子，
X3表示氮原子或碳原子，
X4表示氮原子或碳原子，
R1表示下式(II-1)：
Figure A2005800068400002C2
式中，-X5-表示-S-或-A4＝A3-，A1表示碳原子或氮原子，A2～A4的全体表示CR4，或者A2～A4中的任意1个或2个表示氮原子、A2～A4中的其余2个或1个表示CR4，
Figure A2005800068400002C3
在A1为碳原子时表示双键，A1为氮原子时表示单键，
R4表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、单或二低级烷基氨基、羟基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基或者单或二低级烷基氨基甲酰氨基，
A环表示可具有1～3个选自取代基组α中的取代基的、以下的(1)或(2)，
(1)A环的构成原子全部为碳原子，饱和的、部分饱和的或不饱和的5元或6元环，该环可被1个或2个氧基取代，或者
(2)作为A环的构成原子，除了碳原子以外，可在环内具有1～3个选自N、S和O中的杂原子的，饱和的、部分饱和的或不饱和的5元或6元环，该环可被1个或2个氧基取代，
R2表示选自氢原子、低级烷基、氰基、低级烷氧基、低级烷氧羰基和三烷基甲硅烷基中的基团，
R3表示可具有1～3个选自卤原子、低级烷基、氰基、硝基、低级烷氧基、羟基和氨基中的取代基的以下的(A)或(B)的基团，所述低级烷基可被卤原子取代，
(A)苯基
(B)在环内具有1～3个选自N、S和O中的杂原子的、5元或6元的不饱和或部分饱和的杂环基，
但是，式(1)表示的化合物不包括4-[5-(2-萘基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶、3-(1，3-苯并二茂-5-基)-5-(2-乙基苯基)-1H-1，2，4-三唑、6-[5-(4-吡啶基)-1H-1，2，4三唑-4-基]-喹啉、3-[5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基]萘-2-醇、3-[5-吡啶-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基]-萘-2-醇、5-(喹啉-2-基)-2-(3-氰基-苯基)-四唑、3-[5-(3，5-二氯吡啶-4-基)-2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-喹啉、3-萘-2-基-5-苯基-4H-[1，2，4]三唑、3-苯并[1，3]二茂-5-基-1-甲基-5-邻甲苯基-1H-[1，2，4]三唑、5-(5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)异苯并呋喃-1，3-二酮，
取代基组α：低级烷基、构成其的任意1个碳原子可被氧原子取代的环烷基、低级烷氧基、卤原子、单或二低级烷基氨基、烷酰基、烷基磺酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、单或二低级烷基氨基甲酰基、单或二低级烷基氨基甲酰氨基、氨基和羟基；
所述级烷基可被羟基、卤原子、芳基、二低级烷基氨基、低级烷氧基、氧基、低级烷氧羰基、烷酰氧基或低级烷基磺酰氨基取代，所述二低级烷基之间互相结合，它们可与氮原子一起形成5元～7元的脂肪族杂环，或者构成该脂肪族杂环的1个碳原子可被氧原子取代；当该低级烷基为支链低级烷基时，支链烷基之间可相互结合，形成碳原子数3～6的环烷基或亚环烷基；当该低级烷基为支链低级烷基时，支链烷基之间可相互结合，形成可被低级烷基、羟基、芳烷基、低级烷氧基取代的碳原子数3～6的环烷基；当构成A环的同一个碳原子具有2个低级烷基时，该低级烷基可一起形成环烷基。
2.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)为式(I-1)、
式(I-2)、
Figure A2005800068400004C2
式(I-3)、
式(I-4)、
Figure A2005800068400004C4
式中，各符号与上述相同。
3.如权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，其中，R1为式(II-A)
式中，各符号与上述相同。
4.如权利要求3所述的化合物或其可药用盐，其中，式(II-A)中的式(II-B)为苯基。
Figure A2005800068400005C2
5.如权利要求3或4所述的化合物或其可药用盐，其中，A环具有至少1个氮原子作为A环的构成原子。
6.如权利要求3所述的化合物或其可药用盐，其中，式(II-A)为式(II-C)
或式(II-D)
表示的基团，该基团可具有1～3个选自可具有A环的上述取代基组α中的取代基，
式中，X6表示CH2、CH＝CH或CH2-CH2，X7～X10中的一个为氮原子，其余表示碳原子。
7.如权利要求6所述的化合物或其可药用盐，其中，式(II-A)为式(II-C)。
8.如权利要求6所述的化合物或其可药用盐，其中，式(II-A)为式(II-D)。
9.如权利要求1～4中任一项所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)为式(I-1)或式(I-4)，但是，不包括R1为取代或未取代的萘基的情况。
10.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为：
5-甲基-1-苯基-4-(喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
5-甲基-4-(1-氧代-茚满-5-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
5-甲基-4-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(1H-吲哚-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-(喹啉-6-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
5-甲基-4-(萘-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-环己基-5-氟-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(1，3-二氧代-2，3-二氢-2-甲基-1H-异吲哚-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2，2-二甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-咪唑并[1，2-a ]吡啶-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
5-甲基-4-(4-氧代-4H-色烯-6-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-7-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3，4-二氢-2H-1-氧杂-9-氮杂-蒽-6-基)-1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-4-异喹啉-7-基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-4-异喹啉-3-基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-4-(2，2-二甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶5-基)-5-甲基-4-(2-甲基-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(6-氯-[1，5]萘啶-2-基)-4-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶3-基)-5-甲基-4-(5，6，7，8-四氢-[1，5]萘啶-2-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(5-乙酰基-5，6，7，8-四氢-[1，5]萘啶-2-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-氯喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-1-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-((2R*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-((2S*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(2，2-二甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基喹啉-6-基)-5-甲基-[1，2，3]三唑、
4-(2-叔丁基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代-茚满-2-螺-1’-环丁烷-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-二甲氨基-喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代-茚满-2-螺-1’-环丙基-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-氯-3-乙基-喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-吗啉代-4-基-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-喹啉-6-基)-5-甲基-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-乙基-3-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-2-甲基羰基氧基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(2-异丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-4-羟基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲基-2-甲基羰基氧基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-2-甲基-1-氧代-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-((2S*)-甲氧基-(2R*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-((2R*)-甲氧基-(2S*)-甲基-1-氧代茚满-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-吡咯烷-1-基-喹啉-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-甲基-4-氧代-4-甲基-色烯-7-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(1-氧代-2-甲基-茚满-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代-1H-茚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲基-1-氧代-1H-茚-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(苯并噻唑-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(5-氟-3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
5-甲基-4-(3-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-1-(吡啶-3-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲磺酰基-喹啉-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-[(2-异丙基-甲基-氨基)-喹啉-6-基]-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(5-氧代-6-甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-基)-1-苯基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-4-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-叔丁基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-乙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基-4-氧代-4H-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-[2-(2-羟基-1-甲基-乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基]-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-(2，3-二甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(3-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-((3R*)-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-((3S*)-甲基-4-氧代-色烯-7-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-4-(1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-苄基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-5-基)-4-(2-异丙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3-苄基-2-乙基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-苄基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基甲基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丁基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(3-甲基-4-氧代-4H-吡喃并[2，3-b]吡啶-7基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(3，3-二甲基-4-氧代-色烯-7-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-苯基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1a-甲基-2-氧代-1，1a，2，7a-四氢-7-氧代-6-环丙[b]萘-5-基)-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-甲基-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-乙基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-甲基-1-氧代-3，4-二氢异喹啉-6-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
([1，8]萘啶-3-基)-4-苯基-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
5-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-4-甲腈-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑、
4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-6-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑或
1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑。
11.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(1-氧代茚满-2-螺-1’-环丙基-5-基)-1H-[1，2，3]三唑。
12.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑。
13.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑。
14.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为1-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-4-(2-丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1H-[1，2，3]三唑。
15.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为4-(2-环丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2-氟苯-3-基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑。
16.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为4-(2-异丙基-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑。
17.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为4-(2-(2，2-二氟乙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑。
18.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-二氢异吲哚-5-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑。
19.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-1-氧代-异喹啉-6-基)-1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-[1，2，3]三唑。
20.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为1-(4-氟苯基)-5-甲基-4-(2-(2-羟基-2-甲基-丙基)-喹啉-6-基)-1H-[1，2，3]三唑。
21.mGluR1抑制剂，其以权利要求1～10中任一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分。
22.痉挛、急性疼痛、炎症性疼痛、慢性疼痛、脑梗塞或一过性脑缺血发作的脑损伤、精神分裂症等精神机能障碍、焦虑、药物依赖和帕金森症或胃肠障碍的治疗和/或预防剂，其以权利要求1～10中任一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分。
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