WO2007037196A1 - インドリン系化合物及びその製造方法 - Google Patents

インドリン系化合物及びその製造方法 Download PDF

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WO2007037196A1
WO2007037196A1 PCT/JP2006/318945 JP2006318945W WO2007037196A1 WO 2007037196 A1 WO2007037196 A1 WO 2007037196A1 JP 2006318945 W JP2006318945 W JP 2006318945W WO 2007037196 A1 WO2007037196 A1 WO 2007037196A1
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ring
substituent
formula
optionally substituted
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PCT/JP2006/318945
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English (en)
French (fr)
Inventor
Hiroyuki Sasaki
Yojiro Kumagae
Akihiro Kohsaka
Satoshi Kinoshita
Original Assignee
Yamamoto Chemicals, Inc.
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Publication date
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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/86—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system

Definitions

  • the present invention relates to a novel indoline compound and a method for producing the same.
  • indoline-based compound in which an ethylene moiety is part of a ring structure has not been known so far.
  • Conventional indoline compounds related to the compounds of the present invention include compounds described in Patent Documents 1 and 2 below.
  • Patent Document 1 JP 2004-99713 A
  • Patent Document 2 WO0lZ44375
  • An object of the present invention is to provide a novel indoline compound that is useful as an intermediate of pharmaceuticals, agricultural chemicals, and various industrial chemicals, for example, as an intermediate of cyanine compound used as a pigment. That is.
  • the present invention is as follows.
  • Ring A is a benzene ring which may have a substituent or a naphth which may have a substituent.
  • ring B represents an optionally substituted aliphatic or hetero ring having 4 to 8 carbon atoms
  • R 1 and R 2 each independently represents an optionally substituted alkyl group or Has a substituent R may represent a hydrogen atom, a formyl group or an acyl group.
  • the following general formula (4) is obtained by reacting a compound represented by the following general formula (2) with a compound represented by the following formula (3) in an organic solvent in the presence of an acidic catalyst.
  • a method for producing the represented indoline compound is obtained by reacting a compound represented by the following general formula (2) with a compound represented by the following formula (3) in an organic solvent in the presence of an acidic catalyst.
  • ring A is a benzene ring which may have a substituent or a naphth which may have a substituent.
  • ring B is an aliphatic or hetero ring having 4 to 8 carbon atoms which may have a substituent
  • R represents an alkyl group which may have a substituent or an aralkyl which may have a substituent
  • R is an alkyl group which may have a substituent or an aryl group which may have a substituent.
  • X represents a halogen atom, a phenolsulfuroxy group, a toluenesulfoxy group, or a methanesulfoxy group.
  • ring A is a benzene ring which may have a substituent or a naphth which may have a substituent.
  • ring B represents an optionally substituted aliphatic or hetero ring having 4 to 8 carbon atoms
  • R 1 and R 2 each independently represents an optionally substituted alkyl group or Has a substituent Represents an aralkyl group which may be R
  • 3a represents a hydrogen atom.
  • Ring or an optionally substituted naphthalene ring ring B represents an optionally substituted aliphatic or hetero ring having 4 to 8 carbon atoms, and R 1 and R 2 are independently substituted With group
  • Ring A, Ring B, R, and R represent the same meaning as in Formula (4), and R represents a formyl group.
  • ring A is a benzene ring which may have a substituent or a naphth which may have a substituent.
  • ring B represents an optionally substituted aliphatic or hetero ring having 4 to 8 carbon atoms
  • R 1 and R 2 each independently represents an optionally substituted alkyl group or Has a substituent
  • 3a represents a hydrogen atom.
  • R represents an acyl group
  • X represents a halogen atom
  • the indoline compound of the present invention is represented by the following general formula (1).
  • Ring A is a benzene ring which may have a substituent or a naphth which may have a substituent.
  • ring B represents an optionally substituted aliphatic or hetero ring having 4 to 8 carbon atoms
  • R 1 and R 2 each independently represents an optionally substituted alkyl group or Has a substituent
  • R may represent a hydrogen atom, a formyl group or an acyl group.
  • the ring A is a benzene ring which may have a substituent or a naphthalene ring which may have a substituent.
  • substituents examples include a halogen atom, a formyl group, a hydroxy group, a cyano group, a nitro group, an amino group, an alkyl group which may have a substituent, an alkoxy group which may have a substituent, and a substituent.
  • An acyl group that may have, an alkenyl group that may have a substituent, A hydroxyalkyl group which may have a substituent, an alkoxycarbo group which may have a substituent, an alkylamino group which may have a substituent, a dialkylamino group which may have a substituent, and a substituent
  • an alkoxycarboalkyl group which may have a substituent, an alkylthio group, an alkylsulfonyl group which may have a substituent, and an alkylcarbonylamino group which may have a substituent.
  • an aryl group which may have a substituent, a metacenyl group which may have a substituent, and the like.
  • Preferable examples include a halogen atom, a formyl group, a hydroxy group, a cyano group, a nitro group, an amino group, an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms which may have a substituent, and a substituent.
  • Good C1-C12 alkoxy group, C2-C7 acyl group which may have a substituent, C2-C8 alkenyl group which may have a substituent, Substituent May have a C1-C8 hydroxyalkyl group and a substituent, may have a C2-C7 alkoxycarbo group, and may have a C1-C8 alkyl It may have an amino group or a substituent.
  • It may have a C2-C16 dialkylamino group or a substituent, and may have a C3-C7 alkoxy carbonylalkyl group or a substituent. It may have an alkylthio group having 1 to 8 carbon atoms and a substituent, and an alkylsulfonyl group having 1 to 8 carbon atoms and a substituent. May have it! Examples thereof include an alkylcarbo-amino group having 2 to 8 carbon atoms, an aryl group that may have a substituent, and a meta-cenyl group that may have a substituent.
  • halogen atom formyl group, hydroxy group, cyano group, nitro group, amino group, alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, carbon
  • An acyl group having 2 to 7 carbon atoms, an alkyl group having 2 to 6 carbon atoms, a hydroxyalkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 7 carbon atoms, and an alkylamino group having 1 to 6 carbon atoms A dialkylamino group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy carboalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, an alkylsulfol group having 1 to 6 carbon atoms, and 2 to 6 carbon atoms
  • Examples thereof include an alkylcarbonylamino group, a phenyl group which may have a substituent,
  • halogen atoms such as fluorine, chlorine and bromine; formyl group; hydroxy group; carboxyl group; cyano group; nitro group; amino group;
  • Methyl group trifluoromethyl group, ethyl group, pentafluoroethyl group, n propyl group, isopropyl group, n —butyl group, sec butyl group, tert butyl group, n pentyl group n xyl group, cyclopropyl group, Cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, 1,2,2-trimethylbutyl group, 1,1,2-trimethylbutyl group, 1-ethyl-2-methylpropyl group, cyclohexyl group, n-butyl group, 2-methylhexyl group, 3-methylhexyl group, 4-methylhexyl group, 5-methylhexyl group, 2,4-dimethylpentyl group, n-octyl group, 2-ethylhexyl group, 2,5-dimethylhexyl group Alkyl groups such as 2, 5, 5 triethy
  • Alkyl groups such as butyl group, propellyl group, butyr group, pentyl group, hexyl group, cyclopentale group, cyclohexyl group;
  • a hydroxyalkyl group such as a hydroxymethyl group or a hydroxyethyl group
  • Methoxycarbol group ethoxycarbol group, n-propoxycarbol group, isopropoxycarbol group, n-butoxycarbol group, tert-butoxycarbol group, sec-butoxycarbol group, n-pentylo Alkoxycarbonyl groups such as xycarbonyl groups, n-xyloxy group, and the like;
  • Alkylamino groups such as methylamino group, ethylamino group, n-propylamino group, n-butylamino group;
  • Dialkylamino groups such as dimethylamino group, jetylamino group, di-n-propylamino group, di-n-butylamino group;
  • Alkoxycarbon alkyl groups such as methoxycarboromethyl group, ethoxycarboromethyl group, n-propoxycarboromethyl group, isopropoxycarboruethyl group, phenoxycarboro group;
  • Alkylthio groups such as methylthio group, ethylthio group, n propylthio group, tert-butylthio group, sec butylthio group, n pentylthio group, n-hexylthio group;
  • Methylsulfol group trifluoromethylsulfol group, ethylsulfol group, pentafluoroolenolesnorehoninole group, n-propinolesnorehoninore group, isopropinoresnorehoninole group , N-butylsulfol group, tert-butylsulfol group, sec butylsulfol group, n-pentylsulfol group, n-hexylsulfol group, and other alkylsulfol groups
  • Methyl carbolumino group ethyl carbo lumino group, n propyl carbo lumino group, isopropyl carbo lumino group, n butyl carbo lumino group, tert-butyl carbolumino group, sec butyl carbo lumino group, n-pentyl carbo group
  • An alkylcarbo-lamino group such as a -ramino group;
  • Phenyl group 4-methylphenyl group, 4-tert-butylphenol group, biphenyl group, 4-trifluoromethylphenol group, 4-methoxyphenyl group, 4-chlorophenol group, 4-fluoromethyl group
  • Aryl groups such as phenol, naphthalene-1-yl, naphthalene-2-yl, etc .; meta-cells such as ferrule, titanosel, chronosel, ruthenosel, etc. -Lu group.
  • ring A examples include those in which the above-described substituents are appropriately substituted on a benzene ring or naphthalene ring.
  • the number of these substituents in ring A is preferably 1 to 4.
  • ring B represents an optionally substituted aliphatic ring or heterocycle having 4 to 8 carbon atoms.
  • examples of the aliphatic ring include cyclobutene, cyclopentene, cyclohexene, cycloheptene, cyclootaten, and these aliphatic rings having a substituent.
  • ring B is a heterocycle,
  • Examples of the ring component other than a child include an oxygen atom, a sulfur atom, a selenium atom, a phosphorus atom, and an imino group which may have a substituent, an oxygen atom, a sulfur atom and an imino which may have a substituent.
  • the group is particularly preferred.
  • Examples of the substituent for ring B include a halogen atom, an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group, and an alkylthio group.
  • a halogen atom an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms which may have a substituent
  • an aryl group which may have a substituent an alcohol having 1 to 12 carbon atoms which may have a substituent.
  • examples thereof include a xyl group and an alkylthio group having 1 to 12 carbon atoms which may have a substituent.
  • halogen atom and an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • substituents include halogen atoms such as fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, methyl group, trifluoromethyl group, ethyl group, pentafluoroethyl group, n propyl group, isopropyl group, n -butyl group.
  • Aryl groups such as 4 methylphenol groups, 2,4 dimethylphenol groups, 4-chlorophenol groups, 4-methoxyphenol groups, benzene-1,2-yl groups;
  • alkylthio groups such as a methylthio group, an ethylthio group, an n propylthio group, a tert-butylthio group, a sec butylthio group, an n pentylthio group, and an n-hexylthio group.
  • R and R may each independently have an alkyl group or a substituent that may have a substituent.
  • R and R are alkyl groups having no substituent, preferred alkyl groups include carbon
  • a C1-C20 alkyl group More preferably, a C1-C12 alkyl group is mentioned.
  • R and R are alkyl groups having a substituent, the alkyl group having 2 to 8 carbon atoms
  • Examples thereof include a alkoxyalkyl group, a C 3-12 dialkylaminoalkyl group, a C 3-7 alkoxycarbonylalkyl group, and a benzyl group which may have a substituent. Preferably, it may have a substituent.
  • the aralkyl group having a substituent is preferably an unsubstituted or substituted benzyl group, more preferably an unsubstituted benzyl group or a benzyl group substituted by a halogen atom, a nitro group or an alkyl group. Can be mentioned.
  • R and R include methyl group, ethyl group, n-propyl group, iso-propyl group, n-
  • Butyl group iso butyl group, sec butyl group, t butyl group, n pentyl group, 2-methylbutyl group, 1 methylbutyl group, neo pentyl group, 1,2-dimethylpropyl group, cyclo pentyl group, n-hexyl Group, 4-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 1-methylpentyl group, 3,3 dimethylbutyl group, 2,3 dimethylbutyl group, 1,3 dimethylbutyl group, 2,2 dimethylbutyl group, 1,2 dimethylbutynole group, 1,1-dimethinolevbutenole group, 3 ethenolevbutinole group, 2 ethinolevbutinole group, 1 —ethylbutyl group, 1,2,2-trimethylbutyl group, 1,1,2-trimethylbutyl group, 1-ethyl-2-cyclopropyl, cyclohe
  • Alkoxyalkyl groups such as a methoxyethyl group, an ethoxyethyl group, an isopropyloxetyl group, a 3-methoxypropyl group, and a 2-methoxybutyl group;
  • Alkoxycarbon alkyl groups such as methoxycarboromethyl group, ethoxycarboromethyl group, n-propoxycarboromethyl group, isopropoxycarboruethyl group, phenoxycarboro group;
  • benzyl group 4 methylbenzyl group, 4 ethenylbenzyl group, 4 n-butylbenzyl group, 4-tert-butylenobenzinore group, 4-n-pentinoleveninore group, 4-isopentinorebenzinole group, 4-tert- Pentinolevendinole group, 4- neo Pentinolevendinole group, 4-Cyclohexylbenzyl group, 4-Trifluoromethylbenzyl group, 4-Chlorobenzyl group, 4-bromobenzyl group, 4 Fluorobenzylylbenzyl group 4, 4-benzylbenzyl group, 4-methoxybenzyl group, 4-butoxybenzyl group, 4-methylthiobenzil group, 4-dimethylaminobenzyl group, naphthylmethyl group, pyridylmethyl group, etc. Even so, an aralkyl group may be mentioned.
  • indoline compounds of the general formula (1) of the present invention are shown in Table 1 The range of the compound is not limited to these.
  • the indoline-based compound of the general formula (1) can be synthesized by various methods, for example, by the following synthesis routes.
  • 1 1 1 1 2 3a 3bC represents a formyl group or an acyl group
  • ring B and ring B may have a substituent having 4 to 4 carbon atoms
  • General alkylation methods are organic solvents such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol and other alcohol solvents, ⁇ , ⁇ -dimethylformamide, ⁇ , ⁇ -dimethylacetamide, ⁇ , Alkyl halides in the presence of bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate and triethylamine in aprotic solvents such as ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ -dimethylsulfoamide and aromatic solvents such as benzene, toluene and xylene , A reaction using an alkylating agent such as toluenesulfonic acid alkyl ester
  • ring A is a benzene ring which may have a substituent or a naphth which may have a substituent.
  • ring B is an aliphatic or hetero ring having 4 to 8 carbon atoms which may have a substituent
  • R represents an alkyl group which may have a substituent or an aralkyl which may have a substituent
  • R is an alkyl group which may have a substituent, or an alkyl group which may have a substituent.
  • X represents a halogen atom, a phenolsulfuroxy group, a toluenesulfoloxy group, or a methanesulfoloxy group.
  • Organic solvents used in the above reaction include alcohol solvents such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, n-pentanol, n-hexanol, n-octanol, Non-protic solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylsulfamide, N, N-dimethylimidazolidinone, dimethyl ether, jetyl ether, tetrahydrafuran, dioxane, Examples include ether solvents such as dioxolane and aromatic solvents such as benzene, toluene and xylene.
  • alcohol solvents such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, n-pentanol, n-hexanol, n-octanol
  • the solvent is used in an amount of 1 to L00 times, preferably 5 to 50 times the volume of the compound represented by the general formula (2).
  • the acidic catalyst examples include hydrogen bromide, hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, and toluenesulfonic acid. Methanesulfonic acid and trifluoromethanesulfonic acid are preferably used. It is done.
  • the amount of the acidic catalyst used is 1 to 10 times mol, preferably 1 to 3 times mol, of the compound represented by the general formula (2).
  • Examples of the alkylating agent represented by the formula (3) include alkyl halides, alkylsulfonic acid alkyl esters, phenylsulfonic acid alkyl esters, and toluenesulfonic acid alkyl esters.
  • the amount of the alkylating agent represented by the formula (3) is 1 to 10 times mol, preferably 1 to 3 times mol, of the compound represented by the general formula (2).
  • Other alkylating agents such as dialkyl sulfate and trialkyl phosphoric acid can also be used.
  • the reaction temperature is 2O to 200 ° C, preferably 5O to 100 ° C.
  • the reaction time is 1 to 50 hours, preferably 2 to 25 hours.
  • this product can be purified by recrystallization or column chromatography to obtain a high-purity product.
  • a compound represented by the following general formula (5) can be synthesized by conducting a Vilsmeier reaction on the compound represented by (4).
  • the reaction temperature is 0 to 80 ° C, preferably 0 to 30 ° C.
  • the reaction time is 1 to 10 hours, preferably 2 to 5 hours.
  • the compound represented by the following general formula (7) can be synthesized by reacting the compound represented by the following general formula (6) with the compound represented by the following general formula (7).
  • R represents an acyl group
  • X represents a halogen atom
  • an organic solvent may be used.
  • the organic solvent include halogenated solvents such as chlorophenol, dichloromethane, dichloroethane, black benzene, dichlorobenzene, and chloronaphthalene, and aromatic solvents such as pyridine, toluene, and xylene.
  • the amount of the compound represented by 4) is 1 to 100 times, preferably 5 to 50 times the volume.
  • Examples of the acid halide represented by the formula (6) include acetyl chloride, propioyl chloride, butyroyl croid, pentanoyl alkride, hexanoyl chloride, heptanoyl chloride, otanoyl lucide, 2, 2, 2-Trifluoroacetyl chloride, acetyl bromide, propioninorebromide, butyrouinorebromide, pentanoinorebromide, hexanol bromide, heptanoyl bromide, otatanyl bromide, 2, 2, 2— Examples include triphloroacetyl bromide.
  • the amount of the acid halide represented by the general formula (6) is 1 to 20 times, preferably 1 to 5 times the amount of the compound represented by the general formula (4). .
  • a base may be added. Examples of the base include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, lithium carbonate, triethylamine, pyridine and the like.
  • the reaction temperature is 0 to 150 ° C, preferably 0 to 100 ° C.
  • the reaction time is 1 to 20 hours, preferably 1 to 10 hours.
  • intermediate (23-b) 50 Og was added with 200 ml of n-pronanol, 38.9 g of methanesulfonic acid, and 69.2 g of benzyl bromide, and heated to 78-80. After reacting with C for 12 hours, the mixture was cooled to room temperature, drained with 600 ml of water, and the suspended effluent was washed twice with 200 ml of toluene.
  • Example Compound (23) 8. Add Og to 72. Og of 98% sulfuric acid under a nitrogen atmosphere, dissolve by stirring for 2 hours, and then cool in an ice-water bath. 5. 2 g of the mixed solution was added dropwise at 2 to 5 ° C., followed by stirring for 30 minutes, and then discharged into 400 g of ice water to precipitate a yellow powder. A 25% aqueous sodium hydroxide solution was added to the effluent to adjust the pH to 3, and the solid content was collected by filtration, washed with water and dried to obtain 8.3 g of the specific example compound (26) (yellow powder).
  • the indoline compounds of the present invention are useful as intermediates for pharmaceuticals, agricultural chemicals, and various industrial chemicals, and are used, for example, as optoelectronic materials for information recording, display sensors, near infrared absorption filters, protective glasses, and the like. It is extremely useful as an intermediate for cyanine compounds.
  • FIG. 3 is an FT-IR spectrum of specific compound 24.
  • FIG. 7 Specific compound 26FT—IR ⁇ vector.

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
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Abstract

　医薬、農薬、各種工業薬品の中間体として有用であり、例えば、色素として用いられるシアニン化合物の中間体として極めて有用な新規なインドリン系化合物を提供する。 　下記一般式（１）で表されるインドリン系化合物。 （式（１）中、環A1は置換基を有しても良いベンゼン環又は置換基を有しても良いナフタレン環を表し、環B１は置換基を有しても良い炭素数４～８の脂肪族環又はヘテロ環を表し、R1,R2はそれぞれ独立に置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有しても良いアラルキル基を表し、Ｒ３は水素原子、ホルミル基又はアシル基を表す。） 　また本発明は上記インドリン系化合物の製造法を提供する。

Description

明 細 書
インドリン系化合物及びその製造方法
技術分野
[0001] 本発明は新規なインドリン系化合物及びその製造方法に関するものである。
背景技術
[0002] エチレン部分が環構造の一部となって 、るインドリン系化合物はこれまで知られて いない。従来本発明の化合物に関連するインドリン化合物としては、下記の特許文献 1〜2に記載の化合物が挙げられる。
特許文献 1 :特開 2004— 99713号公報
特許文献 2 :WO0lZ44375号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0003] 本発明の目的は、医薬、農薬、各種工業薬品の中間体として有用であり、例えば、 色素として用いられるシァニンィ匕合物の中間体として、極めて有用な新規なインドリン 系化合物を提供することである。
課題を解決するための手段
[0004] 本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を進めた結果、本発明に至った。
即ち、本発明は、下記の通りである。
[0005] 〔1〕下記一般式（1)で表されるインドリン系化合物。
[化 1]
Figure imgf000002_0001
(式（1)中、環 Aは置換基を有しても良いベンゼン環又は置換基を有しても良いナフ
1
タレン環を表し、環 Bは置換基を有しても良い炭素数 4〜8の脂肪族環又はへテロ環 を表し、 R ,Rはそれぞれ独立に置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有し ても良いァラルキル基を表し、 Rは水素原子、ホルミル基又はァシル基を表す。 )
3
[0006] 〔2〕有機溶媒中、酸性触媒存在下に下記一般式 (2)で表される化合物と下記式 (3) で表される化合物とを反応させることによる下記一般式 (4)で表されるインドリン系化 合物の製造方法。
[0007] [化 2]
Figure imgf000003_0001
(式（2)中、環 Aは置換基を有しても良いベンゼン環又は置換基を有しても良いナフ
1
タレン環を表し、環 Bは置換基を有しても良い炭素数 4〜8の脂肪族環又はへテロ環
2
を表し、 Rは置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有しても良いァラルキル
1
基を表す。 )
[0008]
R— X (3)
2
(式（3)中、 Rは置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有しても良いァラル
2
キル基を表し、 Xはハロゲン原子、フエ-ルスルホ-ルォキシ基、トルエンスルホ-ル ォキシ基又はメタンスルホ -ルォキシ基を表す。）
[0009] [化 3]
Figure imgf000003_0002
(式 (4)中、環 Aは置換基を有しても良いベンゼン環又は置換基を有しても良いナフ
1
タレン環を表し、環 Bは置換基を有しても良い炭素数 4〜8の脂肪族環又はへテロ環 を表し、 R ,Rはそれぞれ独立に置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有し ても良いァラルキル基を表し、 R
3aは水素原子を表す。 )
[0010] 〔3〕一般式 (4)で表されるインドリン系化合物にジメチルホルムアミドとォキシ塩化リン より調整したヴィルスマイヤー試薬を反応させることによる、下記一般式 (5)で表され るインドリン系化合物の製造方法。（式 (4)中、環 Aは置換基を有しても良いベンゼン
1
環又は置換基を有しても良いナフタレン環を表し、環 Bは置換基を有しても良い炭 素数 4〜8の脂肪族環又はへテロ環を表し、 R ,Rはそれぞれ独立に置換基を有して
1 2
も良いアルキル基又は置換基を有しても良いァラルキル基を表し、 R は水素原子を
3a
表す。）
[0011] [化 4]
Figure imgf000004_0001
(式（5)中、環 A、環 B、 R、 Rは式 (4)と同じ意味を表し、 R はホルミル基を表す。
1 1 1 2 3b
)
[0012] 〔4〕一般式 (4)で表されるインドリン系化合物に下記一般式 (6)で表される化合物を 反応させることによる下記一般式 (7)で表されるインドリン系化合物の製造方法。
[0013] [化 5]
Figure imgf000004_0002
(式 (4)中、環 Aは置換基を有しても良いベンゼン環又は置換基を有しても良いナフ
1
タレン環を表し、環 Bは置換基を有しても良い炭素数 4〜8の脂肪族環又はへテロ環 を表し、 R ,Rはそれぞれ独立に置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有し
1 2
ても良いァラルキル基を表し、 R
3aは水素原子を表す。 )
[0014] R — X (6)
3C
(式（6)中、 R はァシル基を表し、 Xはハロゲン原子を表す。）
[0015] [化 6]
Figure imgf000005_0001
(式（7)中、環 A、環 B、R、R及び R は前記に同じ。）
1 1 1 2 3C
発明の詳細な記述
[0016] 以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のインドリン系化合物は、下記一般式（1)で表される。
[0017] [化 7]
Figure imgf000005_0002
(式（1)中、環 Aは置換基を有しても良いベンゼン環又は置換基を有しても良いナフ
1
タレン環を表し、環 Bは置換基を有しても良い炭素数 4〜8の脂肪族環又はへテロ環 を表し、 R ,Rはそれぞれ独立に置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有し
1 2
ても良いァラルキル基を表し、 Rは水素原子、ホルミル基又はァシル基を表す。 )
3
[0018] (環 A )
一般式（1)で表されるインドリン系化合物において、環 Aは置換基を有しても良い ベンゼン環又は置換基を有しても良いナフタレン環である。
上記置換基としては、ハロゲン原子、ホルミル基、ヒドロキシ基、シァノ基、ニトロ基、 アミノ基、置換基を有しても良いアルキル基、置換基を有しても良いアルコキシ基、置 換基を有しても良いァシル基、置換基を有しても良いアルケニル基、置換基を有して も良いヒドロキシアルキル基、置換基を有しても良いアルコキシカルボ-ル基、置換 基を有しても良いアルキルアミノ基、置換基を有しても良いジアルキルアミノ基、置換 基を有しても良 、アルコキシカルボ-ルアルキル基、置換基を有しても良 、アルキル チォ基、置換基を有しても良いアルキルスルホ-ル基、置換基を有しても良いアルキ ルカルボニルァミノ基、置換基を有しても良いァリール基、置換基を有しても良いメタ 口セニル基等が挙げられる。
[0019] 好ましいものとしては、ハロゲン原子、ホルミル基、ヒドロキシ基、シァノ基、ニトロ基 、アミノ基、置換基を有しても良い炭素数 1〜18のアルキル基、置換基を有しても良 い炭素数 1〜12のアルコキシ基、置換基を有しても良い炭素数 2〜7のァシル基、置 換基を有しても良い炭素数 2〜8のアルケニル基、置換基を有しても良い炭素数 1〜 8のヒドロキシアルキル基、置換基を有しても良 、炭素数 2〜7のアルコキシカルボ- ル基、置換基を有しても良い炭素数 1〜8のアルキルアミノ基、置換基を有しても良い 炭素数 2〜 16のジアルキルアミノ基、置換基を有しても良 、炭素数 3〜7のアルコキ シカルボ-ルアルキル基、置換基を有しても良い炭素数 1〜8のアルキルチオ基、置 換基を有しても良 、炭素数 1〜8のアルキルスルホ-ル基、置換基を有しても良！ヽ炭 素数 2〜8のアルキルカルボ-ルァミノ基、置換基を有しても良いァリール基、置換基 を有しても良いメタ口セニル基等が挙げられる。
[0020] より好まし!/、ものとしては、ハロゲン原子、ホルミル基、ヒドロキシ基、シァノ基、ニトロ 基、アミノ基、炭素数 1〜8のアルキル基、炭素数 1〜8のアルコキシ基、炭素数 2〜7 のァシル基、炭素数 2〜6のァルケ-ル基、炭素数 1〜6のヒドロキシアルキル基、炭 素数 2〜7のアルコキシカルボ-ル基、炭素数 1〜6のアルキルアミノ基、炭素数 2〜 8のジアルキルアミノ基、炭素数 3〜7のアルコキシカルボ-ルアルキル基、炭素数 1 〜6のアルキルチオ基、炭素数 1〜6のアルキルスルホ-ル基、炭素数 2〜6のアル キルカルボニルァミノ基、置換基を有しても良いフエ-ル基、置換基を有しても良いメ タロセ -ル基等が挙げられる。
これらの中でもハロゲン原子、ニトロ基、炭素数 1〜8のアルキル基が特に好ましい [0021] ここで、一般式（1)で表されるインドリン系化合物における、環 Aの置換基の具体 例としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子;ホルミル基;ヒドロキ シル基；カルボキシル基；シァノ基；ニトロ基;アミノ基；
メチル基、トリフルォロメチル基、ェチル基、ペンタフルォロェチル基、 n プロピル基 、イソプロピル基、 n—ブチル基、 sec ブチル基、 tert ブチル基、 n ペンチル基 n キシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキ シル基、 1, 2, 2—トリメチルブチル基、 1, 1, 2—トリメチルブチル基、 1—ェチル— 2 メチルプロピル基、 cyclo へキシル基、 n プチル基、 2—メチルへキシル基、 3 メチルへキシル基、 4 メチルへキシル基、 5 メチルへキシル基、 2, 4 ジメチ ルペンチル基、 n—ォクチル基、 2 ェチルへキシル基、 2, 5 ジメチルへキシル基 2, 5, 5 トリェチルペンチル基、 2, 4 ジメチルへキシル基、 2, 2, 4 トリメチル ペンチル基等のアルキル基；
[0022] メトキシ基、エトキシ基、 n—プロポキシ基、イソプロポキシ基、 n—ブトキシ基、 tert— ブトキシ基、 sec ブトキシ基、 n—ペンチルォキシ基、 iso-ペンチルォキシ基、 n キシル才キシ基、 n-才クチル才キシ基、メトキシメトキシ基、エトキシエトキシ基、 3 - (i so プロピルォキシ）プロピルォキシ基、 1, 3 ジォキソ基等のアルコキシ基； ァセチル基、プロピオニル基、プチリル基、イソプチリル基、バレリル基、イソバレリル 基、ビバロイル基、へキサノィル基、ヘプタノィル基等のァシル基；
ビュル基、プロぺ-ル基、ブテュル基、ペンテ-ル基、へキセ-ル基、シクロペンテ- ル基、シクロへキセ -ル基等のアルケ-ル基；
[0023] ヒドロキシメチル基、ヒドロキシェチル基等のヒドロキシアルキル基；
メトキシカルボ-ル基、エトキシカルボ-ル基、 n プロポキシカルボ-ル基、イソプロ ポキシカルボ-ル基、 n—ブトキシカルボ-ル基、 tert ブトキシカルボ-ル基、 sec ブトキシカルボ-ル基、 n ペンチルォキシカルボ-ル基、 n キシルォキシ力 ルポ-ル基等のアルコキシカルボ-ル基；
メチルァミノ基、ェチルァミノ基、 n—プロピルアミノ基、 n—ブチルァミノ基等のアルキ ルァミノ基；
ジメチルァミノ基、ジェチルァミノ基、ジ n—プロピルアミノ基、ジ n—ブチルァミノ 基等のジアルキルアミノ基； メトキシカルボ-ルメチル基、エトキシカルボ-ルメチル基、 n プロポキシカルボ- ルメチル基、イソプロポキシカルボ-ルェチル基、フエノキシカルボ-ル基等のアルコ キシカルボ-ルアルキル基；
メチルチオ基、ェチルチオ基、 n プロピルチオ基、 tert—ブチルチオ基、 sec ブ チルチオ基、 n ペンチルチオ基、 n—へキシルチオ基等のアルキルチオ基；
[0024] メチルスルホ -ル基、トリフルォロメチルスルホ-ル基、ェチルスルホ -ル基、ペンタ フノレォロェチノレスノレホニノレ基、 n—プロピノレスノレホニノレ基、イソプロピノレスノレホニノレ基 、 n—ブチルスルホ -ル基、 tert—ブチルスルホ -ル基、 sec ブチルスルホ -ル基 、 n—ペンチルスルホ -ル基、 n—へキシルスルホ -ル基等のアルキルスルホ -ル基
[0025] メチルカルボ-ルァミノ基、ェチルカルボ-ルァミノ基、 n プロピルカルボ-ルァミノ 基、イソプロピルカルボ-ルァミノ基、 n ブチルカルボ-ルァミノ基、 tert—ブチルカ ルポ-ルァミノ基、 sec ブチルカルボ-ルァミノ基、 n—ペンチルカルボ-ルァミノ基 等のアルキルカルボ-ルァミノ基；
フエ-ル基、 4ーメチルフヱ-ル基、 4 tert ブチルフヱ-ル基、ビフヱ-ル基、 4 トリフルォロメチルフエ-ル基、 4ーメトキシフエ-ル基、 4 クロ口フエ-ル基、 4ーフロ 口フエ-ル基、ナフタレン- 1-ィル基、ナフタレン 2—ィル基等のァリール基； フエ口セ-ル基、チタノセ -ル基、クロノセ-ル基、ルテノセ-ル基等のメタ口セ-ル 基が挙げられる。
環 Aの具体例としては、ベンゼン環またはナフタレン環に上記した置換基が適宜 置換したものが挙げられる。環 Aにおけるこれら置換基の数は 1〜4が好ましい。
[0026] (環 B )
一般式（1)で表されるインドリン系化合物において、環 Bは置換基を有しても良い 炭素数 4〜8の脂肪族環又はへテロ環を表す。したがって、脂肪族環としては、シクロ ブテン、シクロペンテン、シクロへキセン、シクロヘプテン、シクロオタテン及び置換基 を有するこれらの脂肪族環が挙げられる。また、環 Bがへテロ環である場合、炭素原
1
子以外の環構成成分としては酸素原子、硫黄原子、セレン原子、リン原子、置換基を 有しても良いィミノ基が好ましぐ酸素原子、硫黄原子、置換基を有しても良いィミノ 基が特に好ましい。
[0027] 環 Bの置換基としてはハロゲン原子、アルキル基、ァリール基、アルコキシ基、アル キルチオ基が挙げられる。
好ましいものとしてはハロゲン原子、置換基を有しても良い炭素数 1〜12のアルキル 基、置換基を有しても良いァリール基、置換基を有しても良い炭素数 1〜 12のアルコ キシ基、置換基を有しても良い炭素数 1〜12のアルキルチオ基等が挙げられる。
[0028] より好ましいものとしてはハロゲン原子、炭素数 1〜8のアルキル基が挙げられる。
これら置換基の具体例としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子 メチル基、トリフルォロメチル基、ェチル基、ペンタフルォロェチル基、 n プロピル基 、イソプロピル基、 n—ブチル基、 sec ブチル基、 tert ブチル基、 n ペンチル基 、 n—へキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキ シル基、 1, 2, 2—トリメチルブチル基、 1, 1, 2—トリメチルブチル基、 1—ェチル— 2 メチルプロピル基、 cyclo へキシル基、 n—へプチル基、 2—メチルへキシル基、 3 メチルへキシル基、 4 メチルへキシル基、 5 メチルへキシル基、 2, 4 ジメチ ルペンチル基、 n—ォクチル基、 2 ェチルへキシル基、 2, 5 ジメチルへキシル基 、 2, 4 ジメチルへキシル基等のアルキル基；
[0029] 4 メチルフエ-ル基、 2, 4 ジメチルフエ-ル基、 4 クロ口フエ-ル基、 4ーメトキシ フエ-ル基、ベンゼン- 1, 2—ィル基等のァリール基；
メトキシ基、エトキシ基、 n—プロポキシ基、イソプロポキシ基、 n—ブトキシ基、 tert— ブトキシ基、 sec ブトキシ基、 n—ペンチルォキシ基、 iso-ペンチルォキシ基、 n—へ キシル才キシ基、 n_才クチル才キシ基、メトキシメトキシ基、エトキシエトキシ基、 3- (i so プロピルォキシ）プロピルォキシ基等のアルコキシ基；
メチルチオ基、ェチルチオ基、 n プロピルチオ基、 tert—ブチルチオ基、 sec ブ チルチオ基、 n ペンチルチオ基、 n—へキシルチオ基等のアルキルチオ基；が挙げ られる。
したがって、これら環 Bの具体例としては、下記式の構造が挙げられる。
[0030] [化 8]
Figure imgf000010_0001
(置換基 R、 R )
1 2
R、Rはそれぞれ独立に置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有しても
1 2
良いァラルキル基を表す。
R、 Rが置換基を有しないアルキル基である場合、好ましいアルキル基としては炭
1 2
素数 1〜20のアルキル基、より好ましくは炭素数 1〜12のアルキル基が挙げられる。 また R、 Rが置換基を有するアルキル基である場合としては、炭素数 2〜8のアル
1 2
コキシアルキル基、炭素数 3〜 12のジアルキルアミノアルキル基、炭素数 3〜7のァ ルコキシカルボ-ルアルキル基、置換基を有しても良いベンジル基が挙げられ、より 好ましくは置換基を有しても良 ヽ炭素数 1〜 12のアルキル基、炭素数 2〜6のアルコ キシアルキル基、炭素数 3〜 10のジアルキルアミノアルキル基、炭素数 3〜5のアル コキシカルボ-ルアルキル基が挙げられる。
置換基を有してもょ ヽァラルキル基としては、非置換又は置換のベンジル基が好ま しぐより好ましくは非置換のベンジル基又はハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基に より置換されたべンジル基が挙げられる。
R 、 Rの具体例としてはメチル基、ェチル基、 n—プロピル基、 iso-プロピル基、 n—
1 2
ブチル基、 iso ブチル基、 sec ブチル基、 t ブチル基、 n ペンチル基、 2—メチ ルブチル基、 1 メチルブチル基、 neo ペンチル基、 1, 2—ジメチルプロピル基、 c yclo ペンチル基、 n—へキシル基、 4ーメチルペンチル基、 3—メチルペンチル基、 2—メチルペンチル基、 1ーメチルペンチル基、 3, 3 ジメチルブチル基、 2, 3 ジメ チルブチル基、 1, 3 ジメチルブチル基、 2, 2 ジメチルブチル基、 1, 2 ジメチル ブチノレ基、 1, 1—ジメチノレブチノレ基、 3 ェチノレブチノレ基、 2 ェチノレブチノレ基、 1 —ェチルブチル基、 1, 2, 2—トリメチルブチル基、 1, 1, 2—トリメチルブチル基、 1 ーェチルー 2—メチルプロピル基、 cyclo へキシル基、 n—へプチル基、 2—メチル へキシル基、 3—メチルへキシル基、 4 メチルへキシル基、 5—メチルへキシル基、 2, 4 ジメチルペンチル基、 n—ォクチル基、 2 ェチルへキシル基、 2, 5 ジメチ ルへキシル基、 2, 5, 5 トリェチルペンチル基、 2, 4 ジメチルへキシル基、 2, 2, 4 トリメチルペンチル基、 n ノ-ル基、 3, 5, 5—トリメチルへキシル基、 n デシル 基、 4ーェチルォクチル基、 4ーェチルー 4, 5—ジメチルへキシル基、 n—ゥンデシ ル基、 n—ドデシル基、 1, 3, 5, 7—テトラメチルォクチル基、 4ーブチルォクチル基 、 6, 6—ジェチルォクチル基、 n トリデシル基、 6—メチルー 4ーブチルォクチル基 、 6, 6—ジェチルォクチル基、 n—テトラデシル基、 n—ペンタデシル基、 3, 5—ジメ チルヘプチル基、 2, 6 ジメチルヘプチル基、 2, 4 ジメチルヘプチル基、 2, 2, 5 , 5—テトラメチルへキシル基、 1 cyclo ペンチルー 2, 2 ジメチルプロピル基、 1 cyclo へキシルー 2, 2—ジメチルプロピル基等の直鎖、分岐又は環状のアルキ ル基；
クロロメチル基、ジクロロメチル基、フルォロメチル基、トリフルォロメチル基、 2, 2,2-トリ フルォロェチル基、ペンタフルォロェチル基、ヘプタフルォロイソプロピル基、ヘプタ フルオロー n—プロピル基、 2,2,3,3,3 ペンタフルォロプロピル基、ノナフルオロー n ブチル基、ノナフルオロー tert ブチル基、 2,2, 3,3,4,4,4-ヘプタフルォロブチル基 、 2,2,3,4,4,4-へキサフルォロブチル基、パーフルォロイソペンチル基、 2,2,3,3,4,4,5, 5-ォクタフルォロペンチル基、ヘプタフルォ口- sec-ペンチル基、パーフル口へキシル 基、パーフルォロイソへキシル基、パーフルォ口へプチル基、パーフルォロォクチル 基、パーフルォロシクロへキシル基、 4 トリフルォロメチルシクロへキシル基等のハロ ゲノアルキル基；
メトキシェチル基、エトキシェチル基、 iso プロピルォキシェチル基、 3—メトキシプ 口ピル基、 2—メトキシブチル基等のアルコキシアルキル基；
2 ジメチルアミノエチル基、 3 ジメチルァミノプロピル基、 4ージメチルアミノブチル 基、 2 ジェチルアミノエチル基、 3 ジェチルァミノプロピル基、 4ージェチルァミノ ブチル基、 2 ジ— n—プロピルアミノエチル基、 3 ジ— n—プロピルアミノプロピル 基、 4ージ—n—プロピルアミノブチル基、 2 ジー n—ブチルアミノエチル基、 3 ジ n ブチルァミノプロピル基、 4ージー n ブチルアミノブチル基等のジアルキルァ ミノアルキル基；
メトキシカルボ-ルメチル基、エトキシカルボ-ルメチル基、 n プロポキシカルボ- ルメチル基、イソプロポキシカルボ-ルェチル基、フエノキシカルボ-ル基等のアルコ キシカルボ-ルアルキル基；
[0033] ベンジル基、 4 メチルベンジル基、 4 ェチルベンジル基、 4 n—ブチルベンジル 基、 4— tert ブチノレべンジノレ基、 4— n—ペンチノレべンジノレ基、 4— iso ペンチノレ ベンジノレ基、 4— tert—ペンチノレべンジノレ基、 4— neo ペンチノレべンジノレ基、 4—シ クロへキシルベンジル基、 4—トリフルォロメチルベンジル基、 4—クロ口べンジル基、 4-ブロモベンジル基、 4 フロロべンジルベンジル基、 4 ョードベンジル基、 4 -ト 口べンジル基、 4ーメトキシベンジル基、 4 ブトキシベンジル基、 4ーメチルチオベン ジル基、 4—ジメチルァミノべンジル基、ナフチルメチル基、ピリジルメチル基等の置 換基を有しても良 、ァラルキル基が挙げられる。
[0034] 本発明の一般式（1)のインドリン系化合物の好ましい具体例を表 1に示す力 その 化合物の範囲はこれらに限定されるものではない。
[表 1-1]
Figure imgf000013_0001
1-2]
Figure imgf000014_0001
1-3]
Figure imgf000015_0001
[0038] [表 1-4]
Figure imgf000016_0001
[0039] [表 1-5]
Figure imgf000017_0001
[0040] [表 1-6]
Figure imgf000018_0001
[0041] [表 1-7]
Figure imgf000019_0001
具体例 (67)
Figure imgf000020_0001
具体例 (69) 具体例 (70)
Figure imgf000020_0002
[0043] 一般式（1)のインドリン系化合物は、種々の方法で合成でき、例えば下記の各合成 経路により製造できる。
[0044] [化 9]
Figure imgf000021_0001
(e ) (4) (d)
(上記各式中、環 A、環 B、 R、 R、 R は一般式（1)の場合と同じ意味を表し、 R
1 1 1 2 3a 3bC はホルミル基またはァシル基を表し、環 B、環 Bは置換基を有しても良い炭素数 4〜
2 3
8の脂肪族環又はへテロ環である。 )
この中で最も好ましい経路 [ A ]について説明する
(a)で表されるヒドラジンィ匕合物と (b)で表されるケトンィ匕合物より公知の製法、例えば 精密有機合成 (高野誠一 ·小笠原国郎共訳) 310ページ記載の方法を用いて (c)で 表される化合物とし、一般的方法でアルキルィヒして（2)で表される化合物を合成する 。一般的なアルキルィ匕方法とは有機溶剤中、例えばメタノール、エタノール、 n-プロ パノール、イソプロパノール、 n-ブタノール等のアルコール溶媒、 Ν,Ν—ジメチルホル ムアミド、 Ν,Ν—ジメチルァセトアミド、 Ν,Ν-ジメチルスルホアミド等の非プロトン性溶媒 、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム 、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリェチルァミン等の塩基の存在下、アルキルハロゲ ン化物、トルエンスルホン酸アルキルエステル等のアルキル化剤を用いた反応である
[0046] 次 ヽで有機溶媒中、酸性触媒存在下に下記一般式 (2)で表される化合物と下記 式 (3)で表される化合物を反応することにより（4)で表されるインドリン系化合物を合 成することが出来る。
[0047] [化 10]
Figure imgf000022_0001
(式（2)中、環 Aは置換基を有しても良いベンゼン環又は置換基を有しても良いナフ
1
タレン環を表し、環 Bは置換基を有しても良い炭素数 4〜8の脂肪族環又はへテロ環
2
を表し、 Rは置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有しても良いァラルキル
1
基を表す。 )
[0048]
R— X (3)
2
(式（3)中、 Rは置換基を有しても良いアルキル基又は、置換基を有しても良いァラ
2
ルキル基を表し、 Xはハロゲン原子、フエ-ルスルホ-ルォキシ基、トルエンスルホ- ルォキシ基又は、メタンスルホ -ルォキシ基を表す。 )
[0049] [化 11]
Figure imgf000023_0001
[0050] 上記反応にお!、て用いられる有機溶媒としては、メタノール、エタノール、 n-プロパ ノール、イソプロパノール、 n—ブタノール、 n—ペンタノール、 n—へキサノール、 n— ォクタノール等のアルコール溶媒、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァ セトアミド、 N, N—ジメチルスルホアミド、 N, N—ジメチルイミダゾリジノン等の非プロ トン性溶媒、ジメチルエーテル、ジェチルエーテル、テトラヒドラフラン、ジォキサン、 ジォキソラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族溶媒が 挙げられる。
[0051] 溶媒の使用量は上記一般式（2)で表される化合物に対し、 1〜： L00倍容量、好まし くは 5〜50倍容量である。
酸性触媒としては臭化水素、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルォロ酢酸、メタンスルホン酸、 トリフルォロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸が挙げられ、 メタンスルホン酸、トリフルォロメタンスルホン酸が好ましく用いられる。
[0052] 力かる酸性触媒の使用量は上記一般式（2)で表される化合物に対し 1〜10倍モル 、好ましくは 1〜3倍モルである。
[0053] 式（3)で表されるアルキル化剤としてはアルキルハロゲン化物、アルキルスルホン 酸アルキルエステル、フヱニルスルホン酸アルキルエステル、トルエンスルホン酸アル キルエステルが挙げられ、具体的には臭ィ匕メチル、塩化メチル、ヨウ化メチル、臭化 ェチル、塩化工チル、ヨウ化工チル、ベンジルクロライド、ベンジルブロマイド、メタン スルホン酸メチルエステル、トルエンスルホン酸メチルエステル、メタンスルホン酸ェ チルエステル、トルエンスルホン酸ェチルエステル、メタンスルホン酸べンジルエステ ル、トルエンスルホン酸べンジルエステルが用いられる。
[0054] 式（3)で表されるアルキル化剤の使用量は記一般式（2)で表される化合物に対し 1 〜10倍モル、好ましくは 1〜3倍モルである。その他のアルキル化剤としてジアルキ ル硫酸、トリアルキル燐酸等も用いることが出来る。 反応温度は 2O〜200°Cであり、好ましくは 5O〜100°Cである。
反応時間は 1〜50時間、好ましくは 2〜25時間である。
反応後、水へ排出し、水酸ィ匕ナトリウム水溶液等のアルカリ水溶液にて中和して析 出物をトルエン等の溶媒にて抽出し、これを濃縮することにより得ることができる。場 合によりこの生成物を再結晶或いはカラムクロマトグラフィーにより精製して高純度品 を得ることが出来る。
[0055] 更に (4)で表される化合物をヴィルスマイヤー反応を行うことにより下記一般式（5) で表される化合物を合成することが出来る。
[0056] [化 12]
Figure imgf000024_0001
(式中、 A、 B、 R、 R、 R は前記に同じ。 )
1 1 1 2 3b
[0057] 例えば、（4)で表される化合物に対し 10〜50倍モル、好ましくは 20〜30倍モルの N, N—ジメチルホルムアミドに（4)で表される化合物に対し 1〜10倍モル、好ましく は 1〜5倍モルのォキシ塩化リンを加え、ヴィルスマイヤー試薬を調整し、（4)で表さ れる化合物を加えて反応する。
反応温度は 0〜80°Cであり、好ましくは 0〜30°Cである。
反応時間は 1〜 10時間であり、好ましくは 2〜5時間である。
[0058] また (4)で表される化合物に下記一般式 (6)で表される化合物を反応させて下記 一般式 (7)で表される化合物を合成することが出来る。
[0059]
R — X (6)
3C 1
(式（6)中、 R はァシル基を表し、 Xはハロゲン原子を表す。）
3C 1
[0060] [化 13]
Figure imgf000025_0001
(式（7)中、 A、B、R、R、R は前記に同じ。）
1 1 1 2 3C
[0061] 上記反応において、有機溶媒を用いてもよい。有機溶媒としては例えば、クロロホ ノレム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロ口ベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロナフタ レン等のハロゲン化溶媒、ピリジン、トルエン、キシレン等の芳香族溶媒が挙げられる 溶媒の使用量は上記一般式 (4)で表される化合物に対し、 1〜100倍容量、好まし くは 5〜50倍容量である。
[0062] 式（6)で表される酸ハロゲン化物としてはァセチルクロライド、プロピオ-ルクロタイ ド、ブチロイルクロイド、ペンタノイルク口ライド、へキサノイルク口ライド、ヘプタノイルク 口ライド、オタタノイルク口ライド、 2, 2, 2—トリフロロァセチルクロライド、ァセチルブロ マイド、プロピオニノレブロマイド、ブチロイノレブロマイド、ペンタノイノレブロマイド、へキ サノィルブロマイド、ヘプタノィルブロマイド、オタタノィルブロマイド、 2, 2, 2—トリフ 口ロアセチルブロマイド等が挙げられる。
[0063] 一般式 (6)で表される酸ハロゲンィ匕物の使用量は一般式 (4)で表される化合物に 対して 1〜20倍モル量、好ましくは 1〜5倍モル量である。場合により、塩基を添加し てもよく、塩基としては水酸ィ匕ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸力リウ ム、トリェチルァミン、ピリジン等が挙げられる。
反応温度は 0〜 150°Cであり、好ましくは 0〜 100°Cである。
反応時間は 1〜20時間であり、好ましくは 1〜 10時間である。
実施例
[0064] 以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこれによりなんら限定されるものではな い。
[実施例 1]インドリン化合物（具体例化合物 23)の合成
[0065] [化 14]
Figure imgf000026_0001
(23 - a) (23-b) (具体例 23)
[0066] 窒素雰囲気下、化合物（23-a) 80. Ogにトルエン 480ml、ベンジルトリェチルアン モ -ゥムクロリド 10. 6g及び p トル NCI エンスルホン酸メチル 88. 7gを加え、 45°Cに昇 温後、 50%苛性ソーダ水溶液 149. 5gを 40〜48°Cにて 1時間で滴下した。さらに 4 5〜47°Cで 1時間反応した後、水 800mlとトルエン 200mlを加え、 10分攪拌後、分 液、トルエン層を水洗、濃縮し、中間体（23-b)の粗製物 87. Og (淡茶色オイル)を得 た。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開：トルエン Zn—へキサン = 10Z 1)により精製し、中間体 (23- b) 80. Og (白色結晶)を得た。
下記分析結果により、中間体（23-b)であることを確認した。
GC-Mass (M+) :m/z 185
元素分析値 (C H N) :
13 15
C H N
計算値（％) 84. 28 8. 16 7. 56
実測値（％) 84. 30 8. 17 7. 55
FT—IR:図 1に示す。
[0067] 次に、窒素雰囲気下、中間体（23-b) 50. Ogに n—プロノ ノール 200ml、メタンス ルホン酸 38. 9g、ベンジルブロミド 69. 2gを加え、昇温し、 78〜80。Cで 12時間反応 した後、室温まで冷却、水 600ml〖こ排出し、懸濁した排出液を、トルエン 200ml〖こて 2回洗浄した。次に、この水性溶液に 50%苛性ソーダ水溶液 71. 3gをカ卩えてアル力 リ性とした後、析出した油状成分をトルエン 300mlにて抽出、水洗、濃縮し、具体例 化合物（23)を 69. lg (白色結晶)得た。
下記分析結果により、具体例化合物（23)であることを確認した。
ESI Mass正イオン（M+H+)： m/z 276 元素分析値 (C H N) :
20 21
C H N
計算値（％) 87. 23 7. 69 5. 09
実測値（％) 87. 26 7. 71 5. 11
FT—IR:図 2に示す。
[0068] [実施例 2]インドリンィ匕合物（具体例化合物 24)の合成
窒素雰囲気下、 DMF18. 6gを氷水浴にて冷却下、ォキシ塩化リン 4. 88gを 2〜1 5°Cで滴下し、同温で 30分間攪拌した。次に、具体例化合物（23) 8. Ogを DMF48 gに溶解した液を 30分間で滴下し、 1〜3°Cで 2時間反応した。 2%苛性ソーダ水溶 液 250gに排出し、 50〜55°Cで 30分間攪拌後、冷却、析出物を濾取、水洗、乾燥し 、具体例化合物 24を 7. 8g (淡茶白色粉末)得た。
下記分析結果により、具体例化合物（24)であることを確認した。
ESI - Mass正イオン（M+H+)： m/z 304
元素分析値（C H NO)：
21 21
C H N
計算値（％) 83. 13 6. 98 5. 27
実測値（％) 83. 11 6. 95 5. 31
FT—IR:図 3に示す。
[0069] [実施例 3]インドリンィ匕合物（具体例化合物 25)の合成
[0070] [化 15]
Figure imgf000027_0001
(25— a) (25— b) (具体例 25 )
2—ナフチルヒドラジン塩酸塩 20gにエタノール 100mlを添カ卩し、 75°Cに昇温した。 れに、シクロへキサノン 10. 3gを 5分間で滴下し，同温で 1.5時間反応した。次に 35 %塩酸 43gを滴下し、同温で 2時間反応後、室温まで冷却した。析出した結晶を濾取 し、 1%苛性ソーダ水溶液で分散し、濾取、水洗し、真空乾燥し、中間体（25-a)を 22 . 5g (灰色結晶)得た。
下記分析結果により、中間体（25-a)であることを確認した。
ESI Mass正イオン（M+H+)： m/z 222
元素分析値 (C H N) :
16 15
C H N
計算値（％) 86. 84 6. 83 6. 33
実測値（％) 86. 85 6. 87 6. 31
FT— IR:図 4に示す。
[0072] 次に、窒素雰囲気下、中間体（25-a) 22.0gにトルエン 110ml、 p-トルエンスルホン 酸メチル 19. 5g、ベンジルトリェチルアンモ -ゥムクロリド 1.13gを添カ卩した。次いで、 5 0%苛性ソーダ水溶液 39. 9gを滴下し、 20〜25°Cで 1. 5時間反応した。その後、トル ェン 300mlと水 300mlを加え、 10分間攪拌し、分液、トルエン層を水洗、濃縮し淡 黄色粉末を得た。メタノール 50mlにて分散洗浄し、真空乾燥して、中間体（25-b) 21 .8g (淡黄色粉末)を得た。
下記分析結果により、中間体（25-b)であることを確認した。
ESI - Mass正イオン（M+H+)： m/z 236
元素分析値 (C H N) :
17 17
C H N
計算値（％) 86. 77 7. 28 5. 95
実測値（％) 86. 79 7. 30 5. 98
FT—IR:図 5に示す。
[0073] 次に、窒素雰囲気下、中間体（25-b) 17gに n-プロパノール 85mlとメタンスルホン 酸 10. 4gを添加した。次にベンジルブロミド 12. 4gを滴下し、 85〜90。Cで 20時間 反応した。さらにベンジルブロミド 12. 4gを滴下し、同温で 18時間反応した。冷却後、 反応液を水 200mlに排出し、懸濁した排出液を、トルエン 200mlで 2回洗浄した。次 に、この水性溶液に 50%苛性ソーダ水溶液 17gを添加してアルカリ性とした後、析出し た油状成分をトルエン 100mlで 2回抽出し、トルエン層を水洗、濃縮し、さらに真空乾 燥して、具体例化合物（25)を 16. 9g (黄色オイル)得た。
下記分析結果により、具体例化合物（25)であることを確認した。
ESI— Mass正イオン（M+H+) :mZz 326
元素分析値 (C H N) :
24 23
C H N
計算値（％) 88. 57 7. 12 4. 30
実測値（％) 88. 59 7. 15 4. 35
FT— IR:図 6に示す。
[0074] [実施例 4]インドレニンィ匕合物（具体例化合物 26)の合成
窒素雰囲気下、 98%硫酸 72. Ogに具体例化合物（23) 8. Ogを加え、 2時間攪拌 して溶解させた後、氷水浴で冷却下に、 98%硫酸 73. Ogと 70%硝酸 5. 2gの混合 液を 2〜5°Cで滴下、次いで 30分間攪拌し、氷水 400gに排出し、黄色粉末が析出し た。この排出液に 25%苛性ソーダ水溶液を加えて、 pH3とし、固形分を濾取、水洗、 乾燥し、具体例化合物 (26) 8. 3g (黄色粉末)を得た。
下記分析結果により、具体例化合物（26)であることを確認した。
ESI - Mass正イオン（M+H+)： m/z 366
元素分析値（C H N O )：
20 19 3 4
C H N
計算値（％) 65. 74 5. 24 11. 50
実測値（％) 65. 69 5. 21 11. 54
FT—IR:図 7に示す。
産業上の利用可能性
[0075] 本発明のインドリン系化合物は、医薬、農薬、各種工業薬品の中間体として有用で あり、例えば、情報記録、表示センサー、近赤外線吸収フィルター、保護眼鏡等のォ プトエレクトロニクス材料として用いられるシァニン化合物の中間体として、極めて有 用である。
図面の簡単な説明 [図 1]具体例化合物 23の中間体 (23-b)の FT— IRスペクトルである, [図 2]具体例化合物 23の FT— IRスペクトルである。
[図 3]具体例化合物 24の FT— IRスペクトルである。
[図 4]具体例化合物 25の中間体 (25-a)の FT— IRスペクトルである < [図 5]具体例化合物 25の中間体 (25-b)の FT— IRスペクトルである, [図 6]具体例化合物 25の FT— IRスペクトルである。
[図 7]具体例化合物 26FT— IR ^ベクトルである。

Claims

請求の範囲 下記一般式（1)で表されるインドリン系化合物。
(式（1)中、環 Aは置換基を有しても良いベンゼン環又は置換基を有しても良いナフ
1
タレン環を表し、環 Bは置換基を有しても良い炭素数 4〜8の脂肪族環又はへテロ環 を表し、 R ,Rはそれぞれ独立に置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有し
1 2
ても良いァラルキル基を表し、 R
3は水素原子、ホルミル基又はァシル基を表す。 ) 有機溶媒中、酸性触媒存在下に下記一般式 (2)で表される化合物と下記式 (3)で 表される化合物とを反応させることによる下記一般式 (4)で表されるインドリン系化合 物の製造方法。
[化 2]
Figure imgf000031_0002
(式（2)中、環 Aは置換基を有しても良いベンゼン環又は置換基を有しても良いナフ
1
タレン環を表し、環 Bは置換基を有しても良い炭素数 4〜8の脂肪族環又はへテロ環
2
を表し、 Rは置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有しても良いァラルキル
1
基を表す。 )
R— X (3)
(式（3)中、 Rは置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有しても良いァラル キル基を表し、 Xはハロゲン原子、フエ-ルスルホ-ルォキシ基、トルエンスルホ ォキシ基又はメタンスルホ -ルォキシ基を表す。）
[化 3]
Figure imgf000032_0001
(式 (4)中、環 Aは置換基を有しても良いベンゼン環又は置換基を有しても良いナフ
1
タレン環を表し、環 Bは置換基を有しても良い炭素数 4〜8の脂肪族環又はへテロ環 を表し、 R ,Rはそれぞれ独立に置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有し
1 2
ても良いァラルキル基を表し、 R
3aは水素原子を表す。 )
一般式 (4)で表されるインドリン系化合物にジメチルホルムアミドとォキシ塩化リンよ り調整したヴィルスマイヤー試薬を反応させることによる、下記一般式（5)で表される インドリン系化合物の製造方法。
[化 4]
Figure imgf000032_0002
(式 (4)中、環 Aは置換基を有しても良いベンゼン環又は置換基を有しても良いナフ
1
タレン環を表し、環 Bは置換基を有しても良い炭素数 4〜8の脂肪族環又はへテロ環 を表し、 R ,Rはそれぞれ独立に置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有し
1 2
ても良いァラルキル基を表し、 R
3aは水素原子を表す。 )
[化 5]
Figure imgf000033_0001
(式（5)中、環 A、環 B、 R、 Rは式 (4)と同じ意味を表し、 R はホルミル基を表す。
1 1 1 2 3b
)
一般式 (4)で表されるインドリン系化合物に下記一般式 (6)で表される化合物を反 応させることによる下記一般式 (7)で表されるインドリン系化合物の製造方法。
[化 6]
Figure imgf000033_0002
(式 (4)中、環 Aは置換基を有しても良いベンゼン環又は置換基を有しても良いナフ
1
タレン環を表し、環 Bは置換基を有しても良い炭素数 4〜8の脂肪族環又はへテロ環 を表し、 R ,Rはそれぞれ独立に置換基を有しても良いアルキル基又は置換基を有し
1 2
ても良いァラルキル基を表し、 R
3aは水素原子を表す。 )
R 一 X (6)
3C 1
(式（6)中、 R はァシル基を表し、 Xはハロゲン原子を表す。）
3C 1
[化 8]
Figure imgf000033_0003
(式（7)中、環 A、環 B、R、R及び R は前記に同じ。）
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