JP4055246B2 - ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体（特開平５−２３００３６号公報、特開平６−２５１８７号公報、特開平６−１１６２４７号公報、特開平６−２４７９３９号公報、特開平７−２５８２２３号公報に記載）の合成中間体として重要な、新規な５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
本発明の合成中間体は知られておらず、よってその製法も知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、合成中間体として重要な、新規な５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記の課題を解決するために検討した結果、新規な化合物である５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンが前記の有用なアミノピリミジン誘導体の重要な中間体となることを見い出し、さらにその製法を確立して、本発明を完成した。
即ち、第１の発明は、次式（１）：
【０００５】
【化３】
【０００６】
（式中、Ｒ１はアルキル基を表し、Ｒ２は水素原子又はアルキル基を表す。）
で示される５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンに関するものである。
第２の発明は、次式（２）：
【０００７】
【化４】
【０００８】
（式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同義である。）で示される６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンを塩素化剤で塩素化することを特徴とする前記の式（１）で示される５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンの製法に関するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
目的化合物である前記の式（１）で示される５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン〔化合物（１）〕及び、その製造原料である式（２）で示される６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン〔化合物（２）〕における、Ｒ１及びＲ２は次の通りである。
Ｒ１としては、直鎖状又は分岐状のアルキル基を挙げることができる。
Ｒ１におけるアルキル基としては、炭素原子数が１〜１０個、好ましくは１〜４個のものである。
Ｒ２としては、水素原子又は直鎖状もしくは分岐状のアルキル基を挙げることができる。
Ｒ２におけるアルキル基としては、炭素原子数が１〜１０個、好ましくは１〜４個のものであり、さらに好ましくはメチル基である。
【００１０】
本発明の化合物（１）を次に例示する。
５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン、
５−クロロ−６−（１−フルオロ−１−プロピル）−４−ピリミドン、
５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−プロピル）−４−ピリミドン、
５−クロロ−６−（１−フルオロ−１−ブチル）−４−ピリミドン、
５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−ブチル）−４−ピリミドン、
５−クロロ−６−（１−フルオロ−１−ペンチル）−４−ピリミドン、
５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−ペンチル）−４−ピリミドン、
５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−ヘキシル）−４−ピリミドン等が挙げられる。
【００１１】
本発明に使用する原料の化合物（２）は２−フルオロカルボン酸エステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９３，２９３、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ；Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９４，９８１）とカルボン酸エステルから４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステルを得た（特願平９−３４２３４２号公報）後、ホルムアミジンで環化して得ることができる（特願平１０−０５５１７４号公報）。
【００１２】
【化５】
【００１３】
本発明に用いる塩素化剤は、塩素及び塩化スルフリルが好ましい。
本発明に用いる塩素化剤の使用量は化合物（２）に対して０．９倍モル以上であるが、好ましくは０．９〜４．０倍モルである。
化合物（１）の合成は、溶媒は使用しても使用しなくても良いが、溶媒を使用する場合は、本反応に関与しないものであれば特に限定されず、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、クロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類等を挙げることができる。また、これらの溶媒は単独又は混合して使用することができる。
溶媒の使用量は、化合物（２）に対して０〜５０倍容量であるのが良く、更に好ましくは２〜３０倍量である。
【００１４】
本発明の化合物（１）の合成において、使用される反応温度は−１０〜１００℃、好ましくは−５〜７０℃が良い。
本発明の化合物（１）の合成における反応時間は濃度、温度、使用量によって変化するが、通常０．５〜１０時間で終了する。
以上のようにして製造された目的化合物（１）は、反応終了後、洗浄，抽出，濃縮等の通常の後処理を行い、必要に応じて晶析や各種クロマトグラフィー等の公知の手段で精製することができる。
このようにして得られた化合物（１）から、殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体を得ることができる。
例えば、次に示すように、化合物（１）の一つである５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンの４位をクロル化することによって、アミノピリミジン誘導体の重要な合成中間体である４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンを得ることができる。
【００１５】
【化６】
【００１６】
【実施例】
以下に本発明を実施例及び参考例によって具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範囲を限定するものでない。
実施例１ ［５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンの合成］
６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン１６．０ｇをジクロロエタン１６０ｍｌに懸濁した溶液を６０℃に加熱し、塩素８．７６ｇを２０分で吹き込んだ後、さらに６０℃で１時間撹拌した。
反応液を５℃に冷却し、析出した結晶を濾別して、粗結晶２５．６ｇを得た。液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンが１７．６ｇ含まれていた（収率８８．６％）。
この粗結晶を７０ｍｌの水で洗浄後、７０ｍｌのイソプロパノールで再結晶し、５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンの精結晶１５．４ｇを得た。
【００１７】
・融点
１９０〜１９１℃
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１７７（ｍ＋１）
・１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）
１．４９〜１．６０（３Ｈ，ｄｄ）、５．７６〜６．００（１Ｈ，ｄｑ）、
８．２７（１Ｈ，ｓ）、１３．１５（１Ｈ，ｂｓ）
【００１８】
実施例２ ［５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−プロピル）−４−ピリミドン合成］
６−（２−フルオロ−２−プロピル）−４−ピリミドン１．６４ｇをジクロロエタン１５ｍｌに懸濁した溶液に塩化スルフリル２．００ｇを添加した後、４０℃で３時間撹拌した。
反応液を室温まで冷却し、水１０ｍｌを加えて５℃で２時間冷却し、析出した結晶を濾別して、５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−プロピル）−４−ピリミドンを１．４２ｇ得た（収率７１．０％）。
【００１９】
・融点
１６８〜１７１℃
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１９１（ｍ＋１）
・１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） δ（ｐｐｍ）
１．６８（６Ｈ，ｄ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、１２．００（１Ｈ，ｂｓ）
【００２０】
実施例３ ［５−クロロ−６−（１−フルオロ−１−ペンチル）−４−ピリミドンの合成］
６−（１−フルオロ−１−ペンチル）−４−ピリミドン１．００ｇをジクロロメタン１０ｍｌに懸濁した溶液に塩化スルフリル１．４７ｇを添加した後、４０℃で３時間撹拌した。
反応液を減圧濃縮し、濃縮液に水１０ｍｌを加えて５℃で２時間冷却後、析出した結晶を濾別して、５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−ペンチル）−４−ピリミドンを１．１０ｇ得た（収率９２．６％）。
【００２１】
・融点
１５７〜１６０℃
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝２１９（ｍ＋１）
・１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） δ（ｐｐｍ）
０．８７（３Ｈ，ｔ）、１．２０〜１．４５（４Ｈ，ｍ）、
１．７０〜２．０９（２Ｈ，ｍ）、５．５７〜５．８５（１Ｈ，ｄｑ）、
８．２６（１Ｈ，ｓ）、１３．２０（１Ｈ，ｂｓ）
【００２２】
参考例１ ［４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルの合成］
６２．８％水素化ナトリウム１．３１ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに懸濁させた溶液に２−フロロプロピオン酸メチル２．００ｇと酢酸メチル２．１０ｇの混合溶液を１０
分で滴下した後、３０〜３５℃で４時間加熱した。反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和して、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で定量すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルが２．５７ｇ生成していた（収率９２％）。
この有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルが２．０３ｇ得られた。
【００２３】
・沸点
８０〜８１℃／２４〜２５ｍｍＨｇ
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１４９（ｍ＋１）
・１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）
１．４７〜１．６０（３Ｈ，ｍ）、３．６６〜３．６７（１．７Ｈ，ｄ）、
３．７６〜３．７７（３Ｈ，ｄ）、４．８７〜５．１２（１Ｈ，ｍ）、
５．３３（０．１５Ｈ，ｓ）、１１．８０〜１２．００（０．１５Ｈ，ｂｓ）
１Ｈ−ＮＭＲ分析ではケト−エノールフォームが存在する。
【００２４】
参考例２ ［６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンの合成］
４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステル９．３３ｇをメタノール１１５ｍｌに溶解した溶液に２８％ナトリウムメチラート・メタノール溶液３６．５ｇとホルムアミジン酢酸塩９．８４ｇを室温下に順時加え、４０℃で１２時間加熱撹拌した。さらにホルムアミジン酢酸塩０．６６ｇを追加し、５０℃で２時間加熱撹拌した後、１０℃以下に冷却し、濃硫酸９．５１ｇと水８．５ｇの混合物を添加した。５０℃で３０分撹拌した後、不溶物を濾別し、濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンが７．９９ｇ生成していた（収率８９．２％）。濾液を減圧下に濃縮後、濃縮液を４０ｍｌの２−プロパノールで再結晶し、６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンを５．８２ｇ得た。
【００２５】
・融点
１７０〜１７１．５℃
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１４３（ｍ＋１）
・１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）
１．６０〜１．６７（３Ｈ，ｄｄ）、５．３４〜５．４７（１Ｈ，ｄｑ）、
６．６２〜６．６３（１Ｈ，ｔ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、１３．３（１Ｈ，ｂｓ）
【００２６】
参考例３ ［４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンの合成］
５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン１．００ｇを１，２−ジクロロエタン１０ｍｌに懸濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴と塩化チオニル０．８１ｇを添加し、２時間加熱還流を行った。
反応液を１０ｍｌの水で洗浄した後、有機層を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが１．０９ｇ生成していた（収率９８％）。
有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが０．７６ｇ得られた。
【００２７】
・沸点
８４〜８８℃／５ｍｍＨｇ
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１９５（ｍ＋１）
・１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）
１．６６〜１．７８（３Ｈ，ｄｄ）、５．８９〜６．１４（１Ｈ，ｄｑ）、
８．９２（１Ｈ，ｓ）
【００２８】
【発明の効果】
殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体の合成中間体として重要な、新規な５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンを、本発明の製法によって得ることができる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体（特開平５−２３００３６号公報、特開平６−２５１８７号公報、特開平６−１１６２４７号公報、特開平６−２４７９３９号公報、特開平７−２５８２２３号公報に記載）の合成中間体として重要な、新規な５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
本発明の合成中間体は知られておらず、よってその製法も知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、合成中間体として重要な、新規な５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記の課題を解決するために検討した結果、新規な化合物である５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンが前記の有用なアミノピリミジン誘導体の重要な中間体となることを見い出し、さらにその製法を確立して、本発明を完成した。
即ち、第１の発明は、次式（１）：
【０００５】
【化３】
（式中、Ｒ１はアルキル基を表し、Ｒ２は水素原子又はアルキル基を表す。）
で示される５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンに関するものである。
第２の発明は、次式（２）：
【０００７】
【化４】
（式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同義である。）で示される６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンを塩素化剤で塩素化することを特徴とする前記の式（１）で示される５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンの製法に関するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
目的化合物である前記の式（１）で示される５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン〔化合物（１）〕及び、その製造原料である式（２）で示される６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン〔化合物（２）〕における、Ｒ１及びＲ２は次の通りである。
Ｒ１としては、直鎖状又は分岐状のアルキル基を挙げることができる。
Ｒ１におけるアルキル基としては、炭素原子数が１〜１０個、好ましくは１〜４個のものである。
Ｒ２としては、水素原子又は直鎖状もしくは分岐状のアルキル基を挙げることができる。
Ｒ２におけるアルキル基としては、炭素原子数が１〜１０個、好ましくは１〜４個のものであり、さらに好ましくはメチル基である。
【００１０】
本発明の化合物（１）を次に例示する。
５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン、
５−クロロ−６−（１−フルオロ−１−プロピル）−４−ピリミドン、
５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−プロピル）−４−ピリミドン、
５−クロロ−６−（１−フルオロ−１−ブチル）−４−ピリミドン、
５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−ブチル）−４−ピリミドン、
５−クロロ−６−（１−フルオロ−１−ペンチル）−４−ピリミドン、
５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−ペンチル）−４−ピリミドン、
５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−ヘキシル）−４−ピリミドン等が挙げられる。
【００１１】
本発明に使用する原料の化合物（２）は２−フルオロカルボン酸エステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９３，２９３、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ；Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９４，９８１）とカルボン酸エステルから４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステルを得た（特願平９−３４２３４２号公報）後、ホルムアミジンで環化して得ることができる（特願平１０−０５５１７４号公報）。
【００１２】
【化５】
本発明に用いる塩素化剤は、塩素及び塩化スルフリルが好ましい。
本発明に用いる塩素化剤の使用量は化合物（２）に対して０．９倍モル以上であるが、好ましくは０．９〜４．０倍モルである。
化合物（１）の合成は、溶媒は使用しても使用しなくても良いが、溶媒を使用する場合は、本反応に関与しないものであれば特に限定されず、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、クロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類等を挙げることができる。また、これらの溶媒は単独又は混合して使用することができる。
溶媒の使用量は、化合物（２）に対して０〜５０倍容量であるのが良く、更に好ましくは２〜３０倍量である。
【００１４】
本発明の化合物（１）の合成において、使用される反応温度は−１０〜１００℃、好ましくは−５〜７０℃が良い。
本発明の化合物（１）の合成における反応時間は濃度、温度、使用量によって変化するが、通常０．５〜１０時間で終了する。
以上のようにして製造された目的化合物（１）は、反応終了後、洗浄，抽出，濃縮等の通常の後処理を行い、必要に応じて晶析や各種クロマトグラフィー等の公知の手段で精製することができる。
このようにして得られた化合物（１）から、殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体を得ることができる。
例えば、次に示すように、化合物（１）の一つである５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンの４位をクロル化することによって、アミノピリミジン誘導体の重要な合成中間体である４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンを得ることができる。
【００１５】
【化６】
【実施例】
以下に本発明を実施例及び参考例によって具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範囲を限定するものでない。
実施例１ ［５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンの合成］
６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン１６．０ｇをジクロロエタン１６０ｍｌに懸濁した溶液を６０℃に加熱し、塩素８．７６ｇを２０分で吹き込んだ後、さらに６０℃で１時間撹拌した。
反応液を５℃に冷却し、析出した結晶を濾別して、粗結晶２５．６ｇを得た。液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンが１７．６ｇ含まれていた（収率８８．６％）。
この粗結晶を７０ｍｌの水で洗浄後、７０ｍｌのイソプロパノールで再結晶し、５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンの精結晶１５．４ｇを得た。
【００１７】
・融点
１９０〜１９１℃
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１７７（ｍ＋１）
・１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）
１．４９〜１．６０（３Ｈ，ｄｄ）、５．７６〜６．００（１Ｈ，ｄｑ）、
８．２７（１Ｈ，ｓ）、１３．１５（１Ｈ，ｂｓ）
【００１８】
実施例２ ［５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−プロピル）−４−ピリミドン合成］
６−（２−フルオロ−２−プロピル）−４−ピリミドン１．６４ｇをジクロロエタン１５ｍｌに懸濁した溶液に塩化スルフリル２．００ｇを添加した後、４０℃で３時間撹拌した。
反応液を室温まで冷却し、水１０ｍｌを加えて５℃で２時間冷却し、析出した結晶を濾別して、５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−プロピル）−４−ピリミドンを１．４２ｇ得た（収率７１．０％）。
【００１９】
・融点
１６８〜１７１℃
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１９１（ｍ＋１）
・１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） δ（ｐｐｍ）
１．６８（６Ｈ，ｄ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、１２．００（１Ｈ，ｂｓ）
【００２０】
実施例３ ［５−クロロ−６−（１−フルオロ−１−ペンチル）−４−ピリミドンの合成］
６−（１−フルオロ−１−ペンチル）−４−ピリミドン１．００ｇをジクロロメタン１０ｍｌに懸濁した溶液に塩化スルフリル１．４７ｇを添加した後、４０℃で３時間撹拌した。
反応液を減圧濃縮し、濃縮液に水１０ｍｌを加えて５℃で２時間冷却後、析出した結晶を濾別して、５−クロロ−６−（２−フルオロ−２−ペンチル）−４−ピリミドンを１．１０ｇ得た（収率９２．６％）。
【００２１】
・融点
１５７〜１６０℃
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝２１９（ｍ＋１）
・１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） δ（ｐｐｍ）
０．８７（３Ｈ，ｔ）、１．２０〜１．４５（４Ｈ，ｍ）、
１．７０〜２．０９（２Ｈ，ｍ）、５．５７〜５．８５（１Ｈ，ｄｑ）、
８．２６（１Ｈ，ｓ）、１３．２０（１Ｈ，ｂｓ）
【００２２】
参考例１ ［４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルの合成］
６２．８％水素化ナトリウム１．３１ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに懸濁させた溶液に２−フロロプロピオン酸メチル２．００ｇと酢酸メチル２．１０ｇの混合溶液を１０
分で滴下した後、３０〜３５℃で４時間加熱した。反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和して、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で定量すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルが２．５７ｇ生成していた（収率９２％）。
この有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルが２．０３ｇ得られた。
【００２３】
・沸点
８０〜８１℃／２４〜２５ｍｍＨｇ
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１４９（ｍ＋１）
・１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）
１．４７〜１．６０（３Ｈ，ｍ）、３．６６〜３．６７（１．７Ｈ，ｄ）、
３．７６〜３．７７（３Ｈ，ｄ）、４．８７〜５．１２（１Ｈ，ｍ）、
５．３３（０．１５Ｈ，ｓ）、１１．８０〜１２．００（０．１５Ｈ，ｂｓ）
１Ｈ−ＮＭＲ分析ではケト−エノールフォームが存在する。
【００２４】
参考例２ ［６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンの合成］
４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステル９．３３ｇをメタノール１１５ｍｌに溶解した溶液に２８％ナトリウムメチラート・メタノール溶液３６．５ｇとホルムアミジン酢酸塩９．８４ｇを室温下に順時加え、４０℃で１２時間加熱撹拌した。さらにホルムアミジン酢酸塩０．６６ｇを追加し、５０℃で２時間加熱撹拌した後、１０℃以下に冷却し、濃硫酸９．５１ｇと水８．５ｇの混合物を添加した。５０℃で３０分撹拌した後、不溶物を濾別し、濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンが７．９９ｇ生成していた（収率８９．２％）。濾液を減圧下に濃縮後、濃縮液を４０ｍｌの２−プロパノールで再結晶し、６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンを５．８２ｇ得た。
【００２５】
・融点
１７０〜１７１．５℃
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１４３（ｍ＋１）
・１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）
１．６０〜１．６７（３Ｈ，ｄｄ）、５．３４〜５．４７（１Ｈ，ｄｑ）、
６．６２〜６．６３（１Ｈ，ｔ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、１３．３（１Ｈ，ｂｓ）
【００２６】
参考例３ ［４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンの合成］
５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン１．００ｇを１，２−ジクロロエタン１０ｍｌに懸濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴と塩化チオニル０．８１ｇを添加し、２時間加熱還流を行った。
反応液を１０ｍｌの水で洗浄した後、有機層を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが１．０９ｇ生成していた（収率９８％）。
有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが０．７６ｇ得られた。
【００２７】
・沸点
８４〜８８℃／５ｍｍＨｇ
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１９５（ｍ＋１）
・１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ（ｐｐｍ）
１．６６〜１．７８（３Ｈ，ｄｄ）、５．８９〜６．１４（１Ｈ，ｄｑ）、
８．９２（１Ｈ，ｓ）
【００２８】
【発明の効果】
殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体の合成中間体として重要な、新規な５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンを、本発明の製法によって得ることができる。
Claims (2)
- 次式（１）：
で示される５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン。 - 次式（２）：
で示される６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンを塩素化剤で塩素化することを特徴とする請求項１記載の式（１）で示される５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンの製法。
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| EP99937825A EP1065202B1 (en) | 1998-03-06 | 1999-03-03 | 6-(alpha-fluoroalkyl)-4-pyrimidones and process for producing the same |
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