JP2826646B2 - ３−置換−５−ハロゲノピリジン誘導体 - Google Patents
３−置換−５−ハロゲノピリジン誘導体Info
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- JP2826646B2 JP2826646B2 JP23950891A JP23950891A JP2826646B2 JP 2826646 B2 JP2826646 B2 JP 2826646B2 JP 23950891 A JP23950891 A JP 23950891A JP 23950891 A JP23950891 A JP 23950891A JP 2826646 B2 JP2826646 B2 JP 2826646B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な３−置換−５−ハ
ロゲノピリジン誘導体に関する。本発明化合物は抗悪性
腫瘍剤５−フルオロウラシルの生体分解酵素阻害剤とし
て有用な一般式（II）
ロゲノピリジン誘導体に関する。本発明化合物は抗悪性
腫瘍剤５−フルオロウラシルの生体分解酵素阻害剤とし
て有用な一般式（II）
【０００２】
【化４】
【０００３】（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表
される２，４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノピリジン誘
導体の製造中間体として有用であり、本発明は一般式
（II）で表される２，４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノ
ピリジン誘導体の製造方法にも関する。
される２，４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノピリジン誘
導体の製造中間体として有用であり、本発明は一般式
（II）で表される２，４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノ
ピリジン誘導体の製造方法にも関する。
【０００４】
【従来の技術】２，４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノピ
リジン誘導体は抗悪性腫瘍剤５−フルオロウラシルの生
体内分解酵素を阻害し（特開昭６２−１５５２１５）、
その製造法としては次の報告がある。尚、以下の記載に
於て、「Ａｃ」はアセチル基を、「Ｅｔ」はエチル基を
示す。
リジン誘導体は抗悪性腫瘍剤５−フルオロウラシルの生
体内分解酵素を阻害し（特開昭６２−１５５２１５）、
その製造法としては次の報告がある。尚、以下の記載に
於て、「Ａｃ」はアセチル基を、「Ｅｔ」はエチル基を
示す。
【０００５】（ａ） レクエー ドゥ トラボー シミ
ク ドゥ ペイーバス(Recueil DesTravaux Chimiques
Des Pays-Bas), 73,704(1954)
ク ドゥ ペイーバス(Recueil DesTravaux Chimiques
Des Pays-Bas), 73,704(1954)
【０００６】
【化５】
【０００７】（ｂ） レクエー ドゥ トラボー シミ
ク ドゥ ペイーバス(Recueil DesTravaux Chimiques
Des Pays-Bas), 72,285(1953)
ク ドゥ ペイーバス(Recueil DesTravaux Chimiques
Des Pays-Bas), 72,285(1953)
【０００８】
【化６】
【０００９】しかしながら、これらの方法は、酸性条件
下にてオートクレーブ中２００℃という過激な反応条件
を採用しなければならない、或は非常に多くの工程を要
する等の問題があり、工業的な方法としては満足すべき
製造法とはいえない。
下にてオートクレーブ中２００℃という過激な反応条件
を採用しなければならない、或は非常に多くの工程を要
する等の問題があり、工業的な方法としては満足すべき
製造法とはいえない。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、抗悪
性腫瘍剤５−フルオロウラシルの生体内分解酵素阻害剤
である２，４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノピリジン誘
導体を緩和な条件下で、且つ短工程で製造するための中
間体及び該中間体を用いた２，４−ジヒドロキシ−５−
ハロゲノピリジン誘導体の製造方法を提供することであ
る。
性腫瘍剤５−フルオロウラシルの生体内分解酵素阻害剤
である２，４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノピリジン誘
導体を緩和な条件下で、且つ短工程で製造するための中
間体及び該中間体を用いた２，４−ジヒドロキシ−５−
ハロゲノピリジン誘導体の製造方法を提供することであ
る。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは２，４−ジ
ヒドロキシ−５−ハロゲノピリジン誘導体を緩和な条件
下で、且つ短工程で製造する方法について研究を重ねた
結果、文献未収載の新規化合物である下記一般式（Ｉ）
で表される誘導体が２，４−ジヒドロキシ−５−ハロゲ
ノピリジン誘導体の製造中間体として有用であることを
見出し、本発明を完成した。すなわち本発明は一般式
（Ｉ）
ヒドロキシ−５−ハロゲノピリジン誘導体を緩和な条件
下で、且つ短工程で製造する方法について研究を重ねた
結果、文献未収載の新規化合物である下記一般式（Ｉ）
で表される誘導体が２，４−ジヒドロキシ−５−ハロゲ
ノピリジン誘導体の製造中間体として有用であることを
見出し、本発明を完成した。すなわち本発明は一般式
（Ｉ）
【００１２】
【化７】
【００１３】（式中、Ｒ及びＲ′は同一もしくは相異な
って低級アルキル基又は水素原子、Ｘはハロゲン原子、
Ｙはシアノ基又はカルバモイル基を示す。）で表される
３−置換−５−ハロゲノピリジン誘導体に係わる。
って低級アルキル基又は水素原子、Ｘはハロゲン原子、
Ｙはシアノ基又はカルバモイル基を示す。）で表される
３−置換−５−ハロゲノピリジン誘導体に係わる。
【００１４】本発明において一般式（Ｉ）で表される化
合物のうち、Ｒ又はＲ′が水素原子の場合には互変異性
体が存在し、それらも当然に包含される。
合物のうち、Ｒ又はＲ′が水素原子の場合には互変異性
体が存在し、それらも当然に包含される。
【００１５】本発明においてＲ及びＲ′で示される低級
アルキル基としては炭素数１〜６のアルキル基、例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、sec-ブチル、 tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル基等を、Ｘで示されるハロゲン原子として
はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子を例示できる。
アルキル基としては炭素数１〜６のアルキル基、例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、sec-ブチル、 tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル基等を、Ｘで示されるハロゲン原子として
はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子を例示できる。
【００１６】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物
は、下記反応工程式（ｉ）に従って合成できる。
は、下記反応工程式（ｉ）に従って合成できる。
【００１７】〔反応工程式（ｉ）〕
【００１８】
【化８】
【００１９】（式中、Ｒ、Ｒ′及びＸは前記に同じ。）
本反応で原料として用いられる一般式(III) で表される
３−シアノピリジン誘導体は例えばマロンニトリルから
容易に合成される〔アーヒーフ デア ファルマチー
(Archiv der Pharmazie),318,481(1985) 、モーナトシ
ェフテ フィアヘミー (Monatshefte fur Chemie),115,
1467(1984)〕。
本反応で原料として用いられる一般式(III) で表される
３−シアノピリジン誘導体は例えばマロンニトリルから
容易に合成される〔アーヒーフ デア ファルマチー
(Archiv der Pharmazie),318,481(1985) 、モーナトシ
ェフテ フィアヘミー (Monatshefte fur Chemie),115,
1467(1984)〕。
【００２０】一般式(III) の３−シアノピリジン誘導体
を適当な溶媒中ハロゲン化剤と反応させることにより、
本発明の上記（Ｉａ）で表される３−シアノ−５−ハロ
ゲノピリジン誘導体を得る。溶媒としては本反応に関与
しないものであれば特に限定されないが、蟻酸、酢酸、
プロピオン酸等の脂肪酸類、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ピリ
ジン等が使用できる。また、ハロゲン化剤としては特に
限定はされないが、フッ素、二フッ化キセノン、Ｎ−フ
ルオロピリジニウム塩等のフッ素化剤、塩素、Ｎ−クロ
ロコハク酸イミド、塩化スルフリル、次亜塩素酸ソーダ
等の塩素化剤、臭素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、ピリ
ジニウムブロミドパーブロミド等の臭素化剤、ヨウ素、
トリフルオロアセチルハイポアイオダイド等のヨウ素化
剤等が例示できる。
を適当な溶媒中ハロゲン化剤と反応させることにより、
本発明の上記（Ｉａ）で表される３−シアノ−５−ハロ
ゲノピリジン誘導体を得る。溶媒としては本反応に関与
しないものであれば特に限定されないが、蟻酸、酢酸、
プロピオン酸等の脂肪酸類、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ピリ
ジン等が使用できる。また、ハロゲン化剤としては特に
限定はされないが、フッ素、二フッ化キセノン、Ｎ−フ
ルオロピリジニウム塩等のフッ素化剤、塩素、Ｎ−クロ
ロコハク酸イミド、塩化スルフリル、次亜塩素酸ソーダ
等の塩素化剤、臭素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、ピリ
ジニウムブロミドパーブロミド等の臭素化剤、ヨウ素、
トリフルオロアセチルハイポアイオダイド等のヨウ素化
剤等が例示できる。
【００２１】反応割合は、化合物(III) に対してハロゲ
ン化剤は１〜５当量程度使用される。反応温度は−７８
〜１００℃程度であり、好ましくは０〜６０℃程度であ
る。反応時間は０．５〜１２時間程度であり、好ましく
０．５〜２時間程度である。
ン化剤は１〜５当量程度使用される。反応温度は−７８
〜１００℃程度であり、好ましくは０〜６０℃程度であ
る。反応時間は０．５〜１２時間程度であり、好ましく
０．５〜２時間程度である。
【００２２】次に、得られた一般式（Ｉａ）の誘導体を
硫酸と加熱還流することにより本発明の一般式（Ｉｂ）
で表される３−カルバモイル−５−ハロゲノピリジン誘
導体を得る。尚、一般式（Ｉｂ）で表される化合物は一
般にはそれを単離精製することはなく、最終化合物であ
る一般式（II）で表される化合物を得るための下記反応
工程式（ii）に付される。
硫酸と加熱還流することにより本発明の一般式（Ｉｂ）
で表される３−カルバモイル−５−ハロゲノピリジン誘
導体を得る。尚、一般式（Ｉｂ）で表される化合物は一
般にはそれを単離精製することはなく、最終化合物であ
る一般式（II）で表される化合物を得るための下記反応
工程式（ii）に付される。
【００２３】本発明は、上記一般式（Ｉ）の化合物を鉱
酸と反応させることにより一般式（II）で表される２，
４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノピリジン誘導体を製造
する方法にも係わる。即ち、一般式（II）で表される化
合物は、下記反応工程式（ii）に従って合成される。
酸と反応させることにより一般式（II）で表される２，
４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノピリジン誘導体を製造
する方法にも係わる。即ち、一般式（II）で表される化
合物は、下記反応工程式（ii）に従って合成される。
【００２４】〔反応工程式（ii）〕
【００２５】
【化９】
【００２６】（式中、Ｒ、Ｒ′、Ｘ及びＹは前記に同
じ。）上記反応工程式における工程は、より詳細には以
下のごとくして実施される。
じ。）上記反応工程式における工程は、より詳細には以
下のごとくして実施される。
【００２７】一般式（Ｉ）で表される３−置換−５−ハ
ロゲノピリジン誘導体を適当な溶媒中、塩酸、臭化水素
酸、硫酸等の鉱酸と反応させることにより、一般式（I
I）で表される２，４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノピ
リジン誘導体を得る。溶媒としては本反応に関与しない
ものであれば特に限定されないが、蟻酸、酢酸、プロピ
オン酸等の脂肪酸類、水等が使用できる。又、反応温度
は１００〜１５０℃で、好ましくは溶媒の沸点付近で反
応させることがよい。
ロゲノピリジン誘導体を適当な溶媒中、塩酸、臭化水素
酸、硫酸等の鉱酸と反応させることにより、一般式（I
I）で表される２，４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノピ
リジン誘導体を得る。溶媒としては本反応に関与しない
ものであれば特に限定されないが、蟻酸、酢酸、プロピ
オン酸等の脂肪酸類、水等が使用できる。又、反応温度
は１００〜１５０℃で、好ましくは溶媒の沸点付近で反
応させることがよい。
【００２８】以上のようにして得られた本発明化合物並
びに一般式（II）の２，４−ジヒドロキシ−５−ハロゲ
ノピリジン誘導体は通常の分離精製方法、例えば再結
晶、カラムクロマトグラフィー、抽出等により容易に単
離精製できる。
びに一般式（II）の２，４−ジヒドロキシ−５−ハロゲ
ノピリジン誘導体は通常の分離精製方法、例えば再結
晶、カラムクロマトグラフィー、抽出等により容易に単
離精製できる。
【００２９】本発明化合物を用いた２，４−ジヒドロキ
シ−５−ハロゲノピリジン誘導体の合成の詳細について
は後記実施例に示す。
シ−５−ハロゲノピリジン誘導体の合成の詳細について
は後記実施例に示す。
【００３０】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明
する。
する。
【００３１】実施例１ ５−クロロ−３−シアノ−４−メトキシ−２−オキソ−
１，２−ジヒドロピリジンの合成 ３−シアノ−４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒ
ドロピリジン２０ｇ（０．１３３ｍｏｌ）の酢酸（２０
０ｍｌ）溶液に５０℃にて塩化スルフリル１２．８ｍｌ
（０．１６ｍｏｌ）を滴下し、同温にて２時間撹拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣にメタノール
（１５ｍｌ）、イソプロピルエーテル（１５ｍｌ）を加
えて晶出物を濾取し、標記化合物２２．３ｇ（収率９１
％）を得た。
１，２−ジヒドロピリジンの合成 ３−シアノ−４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒ
ドロピリジン２０ｇ（０．１３３ｍｏｌ）の酢酸（２０
０ｍｌ）溶液に５０℃にて塩化スルフリル１２．８ｍｌ
（０．１６ｍｏｌ）を滴下し、同温にて２時間撹拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣にメタノール
（１５ｍｌ）、イソプロピルエーテル（１５ｍｌ）を加
えて晶出物を濾取し、標記化合物２２．３ｇ（収率９１
％）を得た。
【００３２】 融点 ２０９〜２１１℃ ＮＭＲスペクトル （ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ ４．３２（３Ｈ，ｓ）、７．９３（１Ｈ，ｓ）、１２．４１（１Ｈ，ｓ） 元素分析（Ｃ7 Ｈ5 Ｎ2 Ｏ2 Ｃｌとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：４５．５５；２．７３；１５．１８ 測定値：４５．７０；２．６９；１５．１５ 実施例２ ５−クロロ−３−シアノ−２，４−ジメトキシピリジン
の合成 実施例１と同様な方法で、３−シアノ−４−メトキシ−
２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジンの代わりに３−
シアノ−２，４−ジメトキシピリジンを、塩化スルフリ
ルの代わりに塩素を使用して反応を行い標記化合物（収
率４５％）を得た。
の合成 実施例１と同様な方法で、３−シアノ−４−メトキシ−
２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジンの代わりに３−
シアノ−２，４−ジメトキシピリジンを、塩化スルフリ
ルの代わりに塩素を使用して反応を行い標記化合物（収
率４５％）を得た。
【００３３】 融点 １０７〜１０８℃ ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ3 ） δ ４．０２（３Ｈ，ｓ）、４．３５（３Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ，ｓ） 元素分析（Ｃ8 Ｈ7 Ｎ2 Ｏ2 Ｃｌとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：４８．３８；３．５５；１４．１０ 測定値：４８．２４；４．０５；１３．９９ 実施例３ ５−ブロモ−３−シアノ−４−メトキシ−２−オキソ−
１，２−ジヒドロピリジンの合成 実施例１と同様な方法で、塩化スルフリルの代わりに臭
素を使用して反応を行い標記化合物（収率４３％）を得
た。
１，２−ジヒドロピリジンの合成 実施例１と同様な方法で、塩化スルフリルの代わりに臭
素を使用して反応を行い標記化合物（収率４３％）を得
た。
【００３４】 融点 ２１５〜２１７℃ ＮＭＲスペクトル （ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ ４．３１（３Ｈ，ｓ）、８．０３（１Ｈ，ｓ）、１２．２９（１Ｈ，ｓ） 元素分析（Ｃ7 Ｈ5 Ｎ2 Ｏ2 Ｂｒとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：３６．７１；２．２０；１２．２３ 測定値：３６．４４；２．２３；１２．１８ 実施例４ ３−カルバモイル−５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ
ピリジン（化合物ａ）及び５−クロロ−３−シアノ−４
−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン
（化合物ｂ）の合成 実施例１で得た５−クロロ−３−シアノ−４−メトキシ
−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン５．０ｇ（２
７．１ｍｍｏｌ）の２０％硫酸（２５ｍｌ）溶液を２４
時間加熱還流した。反応溶液を氷冷後、晶出物を濾取
し、標記化合物の混合物２．８ｇを得た。これをシリカ
ゲルクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノ
ールの勾配溶出によって精製し、標記化合物ａ（０．８
ｇ）及び化合物ｂ（１．６ｇ）を得た。
ピリジン（化合物ａ）及び５−クロロ−３−シアノ−４
−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン
（化合物ｂ）の合成 実施例１で得た５−クロロ−３−シアノ−４−メトキシ
−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン５．０ｇ（２
７．１ｍｍｏｌ）の２０％硫酸（２５ｍｌ）溶液を２４
時間加熱還流した。反応溶液を氷冷後、晶出物を濾取
し、標記化合物の混合物２．８ｇを得た。これをシリカ
ゲルクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノ
ールの勾配溶出によって精製し、標記化合物ａ（０．８
ｇ）及び化合物ｂ（１．６ｇ）を得た。
【００３５】 （化合物ａ） 融点 ３００℃（分解） ＮＭＲスペクトル （ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ ７．８９（１Ｈ，ｓ）、８．５７（１Ｈ，ｓ）、９．５３（１Ｈ，ｓ） １２．０２（２Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳスペクトル（ＥＩ） １８８（Ｍ+ ） （化合物ｂ） 融点 ２６８〜２７０℃（分解） 元素分析（Ｃ6 Ｈ3 Ｎ2 Ｏ2 Ｃｌ・Ｈ2 Ｏとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：３６．７１；２．２０；１２．２３ 測定値：３６．４４；２．２３；１２．１８実施例５ ５−クロロ−２，４−ジヒドロキシピリジンの合成 ａ）実施例１で得た５−クロロ−３−シアノ−４−メト
キシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン５．０ｇ
（２７．１ｍｍｏｌ）の４７％臭化水素酸（２５ｍｌ）
溶液を２４時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、
得られた残渣は２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解し
た。次いで、２Ｎ塩酸を加え晶出物を濾取し標記化合物
３．６５ｇ（収率９３％）を得た。
キシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン５．０ｇ
（２７．１ｍｍｏｌ）の４７％臭化水素酸（２５ｍｌ）
溶液を２４時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、
得られた残渣は２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解し
た。次いで、２Ｎ塩酸を加え晶出物を濾取し標記化合物
３．６５ｇ（収率９３％）を得た。
【００３６】ｂ）実施例１で得た５−クロロ−３−シア
ノ−４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリ
ジン５．０ｇ（２７．１ｍｍｏｌ）の４０％硫酸（２５
ｍｌ）溶液を４時間加熱還流した。反応溶液は５Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液で中和後２Ｎ塩酸を加え晶出物を濾
取し標記化合物３．６９ｇ（収率９１％）を得た。
ノ−４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリ
ジン５．０ｇ（２７．１ｍｍｏｌ）の４０％硫酸（２５
ｍｌ）溶液を４時間加熱還流した。反応溶液は５Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液で中和後２Ｎ塩酸を加え晶出物を濾
取し標記化合物３．６９ｇ（収率９１％）を得た。
【００３７】実施例６ ５−クロロ−２，４−ジヒドロキシピリジンの合成実施例５ −ａ）と同様な方法で、５−クロロ−３−シア
ノ−４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリ
ジンの代わりに実施例４で得た５−クロロ−３−シアノ
−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリ
ジン及び３−カルバモイル−５−クロロ−２，４−ジヒ
ドロキシピリジンの混合物（２．４ｇ）を使用して反応
を行い５−クロロ−２，４−ジヒドロキシピリジン１．
９ｇ（収率４８％）を得た。
ノ−４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリ
ジンの代わりに実施例４で得た５−クロロ−３−シアノ
−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリ
ジン及び３−カルバモイル−５−クロロ−２，４−ジヒ
ドロキシピリジンの混合物（２．４ｇ）を使用して反応
を行い５−クロロ−２，４−ジヒドロキシピリジン１．
９ｇ（収率４８％）を得た。
【００３８】実施例７ ５−クロロ−２，４−ジヒドロキシピリジンの合成実施例５ −ｂ）と同様な方法で、５−クロロ−３−シア
ノ−４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリ
ジンの代わりに実施例４で得た５−クロロ−３−シアノ
−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリ
ジン及び３−カルバモイル−５−クロロ−２，４−ジヒ
ドロキシピリジンの混合物を使用して反応を行い標記化
合物（収率８０％）を得た。
ノ−４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリ
ジンの代わりに実施例４で得た５−クロロ−３−シアノ
−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリ
ジン及び３−カルバモイル−５−クロロ−２，４−ジヒ
ドロキシピリジンの混合物を使用して反応を行い標記化
合物（収率８０％）を得た。
【００３９】実施例８ ５−ブロモ−２，４−ジヒドロキシピリジンの合成実施例５ −ｂ）と同様な方法で、５−クロロ−３−シア
ノ−４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリ
ジンの代わりに実施例３で得た５−ブロモ−３−シアノ
−４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジ
ンを使用して反応を行い標記化合物（収率４０％）を得
た。
ノ−４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリ
ジンの代わりに実施例３で得た５−ブロモ−３−シアノ
−４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジ
ンを使用して反応を行い標記化合物（収率４０％）を得
た。
【００４０】
【発明の効果】本発明化合物は抗悪性腫瘍剤５−フルオ
ロウラシルの生体内分解酵素阻害剤である２，４−ジヒ
ドロキシ−５−ハロゲノピリジン誘導体を緩和な条件で
且つ短工程で製造するための中間体として使用すること
ができる。
ロウラシルの生体内分解酵素阻害剤である２，４−ジヒ
ドロキシ−５−ハロゲノピリジン誘導体を緩和な条件で
且つ短工程で製造するための中間体として使用すること
ができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/85 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ及びＲ′は同一もしくは相異なって低級アル
キル基又は水素原子、Ｘはハロゲン原子、Ｙはシアノ基
又はカルバモイル基を示す。）で表される３−置換−５
−ハロゲノピリジン誘導体。 - 【請求項２】一般式（Ｉ） 【化２】 （式中、Ｒ及びＲ′は同一もしくは相異なって低級アル
キル基又は水素原子、Ｘはハロゲン原子、Ｙはシアノ基
又はカルバモイル基を示す。）で表される３−置換−５
−ハロゲノピリジン誘導体を鉱酸と反応させることによ
り、一般式（II） 【化３】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表される２，４
−ジヒドロキシ−５−ハロゲノピリジン誘導体を製造す
る方法。
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| JP23950891A JP2826646B2 (ja) | 1991-09-19 | 1991-09-19 | ３−置換−５−ハロゲノピリジン誘導体 |
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|---|---|---|---|
| JP23950891A JP2826646B2 (ja) | 1991-09-19 | 1991-09-19 | ３−置換−５−ハロゲノピリジン誘導体 |
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| JP (1) | JP2826646B2 (ja) |
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- 1991-09-19 JP JP23950891A patent/JP2826646B2/ja not_active Expired - Fee Related
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