JP2004512326A5

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Publication number: JP2004512326A5
Application number: JP2002537715A
Authority: JP
Filing date: 2001-09-13
Publication date: 2005-03-17
Anticipated expiration: 2021-09-13

Description

【００１１】
Ｒ³は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルカノイル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルカノイル、ベンゾイル又はＣ₁−Ｃ₄アルコキシアセチルである。Ｒ³は、好ましくは水素、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、ベンゾイル又はメトキシアセチルであり、特に好ましくは、水素である。
Ｘは、ＣＨ又は窒素であり、特に好ましくは、ＣＨである。〕
で示される。

【００１３】
【表１】

【００１６】
上記反応スキームの中で、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｄ及びＥで表される置換基は、前記と同義であり、ＸはＣＨ又は窒素原子を表す。

【００２１】
前述のように、式（Ｉ、Ｒ ³＝Ｈ）で示される、得られた化合物（３）は、即ち本発明における除草活性を有する活性物の一つである。さらにこれを酸無水物又は酸クロリドＲ³Ｃ１と塩基の存在下、溶媒中で反応させると、同じく除草活性を持っている式（Ｉ、Ｒ ³≠Ｈ）で示されるＮ−アシル化合物が得られる。

【００２２】
反応スキームにおいて、Ｒ³は、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシアセチル又はハロアセチルであり、Ｄ及びＥ、Ｒ¹−Ｒ ² は、前記と同義である。

【００２３】
式（Ｉ、Ｒ ³ ＝Ｈ）に表された上記２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミン（Ｉ、Ｒ ³ ＝Ｈ）によって示される化合物（３）と、酸無水物又は酸クロリドＲ ³ Ｃ１と塩基のモル比が、１：（１．０−４）：（０−２）の場合、反応を塩基の存在下、溶媒中、室温から還流温度までの温度で、２−８時間行うことにより、式（Ｉ、Ｒ ³ ≠Ｈ）に示された化合物、２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミンのＮ−アシル化生成物（Ｉ，Ｒ ³ ≠Ｈ）が得られた。反応に用いられる溶媒及び塩基は、前記の式（Ｉ、Ｒ ³ ＝Ｈ）に示された化合物（３）の合成における第三工程と同様である。

【００２９】
実施例１：表１の化合物Ｎｏ．Ｉ−７８の合成
ｐ−アミノ安息香酸ｎ−プロピル１７．９ｇ（０．１mol）を、無水メタノール２００mlに溶かした。サリチルアルデヒド１４．６ｇ（０．１２mol）を溶液に滴下した。室温で５０分間撹拌した後、反応混合物を濾過し、得られた固体を無水メタノールで洗浄して、ｎ−プロピル４−（２−ヒドロキシベンジリデンアミノ）ベンゾアート２４．８ｇを黄色い固体として得た。この中間体を無水メタノール４００mlに溶かし、室温で、水素化ホウ素ナトリウム３．８ｇ（０．１mol）を分けて加えた。室温で６０分間撹拌後、メタノールを濃縮除去した。次いで残留物にクロロホルム３５０ml、水２５０mlを加え、充分均一に撹拌してから、放置した。有機層を分離し、飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、ｎ−プロピル４−（２−ヒドロキシベンジルアミノ）ベンゾアート２２．７ｇを白色固体として得た。２工程における収率は、８０％であった。

【００３０】
得られた中間体ｎ−プロピル４−（２−ヒドロキシベンジルアミノ）ベンゾアート（２２．７ｇ、０．０８mol）、２−メチルスルホニル−４，６−ジメトキシルピリミジン１７．４４ｇ（０．０８mol）を、５００mlのジオキサン中に溶かし、室温で炭酸カリウム２２ｇ（０．１６mol）を加えた。混合物を１１時間加熱還流し、次いで吸引濾過し、フィルターケーキをジオキサンで洗浄（５０ml×２）し、母液を濃縮して、酢酸エチルにより再結晶させ、ｎ−プロピル４−［２−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニルオキシ）−ベンジルアミノ］ベンゾアート（Ｉ−７８）２５．４ｇを白色固体生成物として得た。収率は７５％であった。
m.p.: 96-97℃; m/z: 423(M⁺);
¹HNMR(CDCl₃δ): 7.14-7.88(m,8H), 6.51(d,1H), 5.78(s,1H), 4.45(s,2H), 4.19(t,2H), 3.80(s,6H), 1.77(m,2H), 1.03(t,3H)ppm
元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₅
計算値Ｃ：６５．２４；Ｈ：５．９５；Ｎ：９．９２；
実測値Ｃ：６５．５２；Ｈ：５．８６；Ｎ：９．８３；

【００３１】
実施例２：表１の化合物Ｎｏ．Ｉ−７９の合成
ｐ−アミノ安息香酸イソプロピル１７．９ｇ（０．１mol）を無水メタノール２００mlに溶かし、サリチルアルデヒド１４．６ｇ（０．１２mol）を該溶液に滴下した。室温で５０分間撹拌し、反応混合物を濾過し、得られた固体を無水メタノールで洗浄し、イソプロピル４−（２−ヒドロキシベンジリデンアミノ）ベンゾアート２４．８ｇを黄色い固体として得た。この中間体を無水メタノール４００mlに溶かし、室温で、水素化ホウ素ナトリウム３．８ｇ（０．１mol）を分けて加えた。混合物を、室温で６０分間撹拌反応させた後、メタノールを濃縮除去した。次いで、残留物にクロロホルム３５０ml、水２５０mlを加え、充分均一に撹拌してから、放置した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濃縮し、イソプロピル４−（２−ヒドロキシベンジルアミノ）ベンゾアート２３．３ｇを白色固体として得た。２工程における収率は、８２％であった。

【００３２】
得られた中間体イソプロピル４−（２−ヒドロキシベンジルアミノ）ベンゾアート（２３．３ｇ、０．０８２mol）、２−メチルスルホニル−４，６−ジメトキシルピリミジン１８．０ｇ（０．０８３mol）を、５００mlのジオキサンに溶かし、室温で炭酸カリウム２３ｇ（０．１６７mol）を加えた。混合物を１２時間還流し、次いで吸引濾過した。フィルターケーキをジオキサンで洗浄（５０ml×２）し、母液を濃縮し、酢酸エチルにより再結晶させ、イソプロピル４−［２−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニルオキシ）−ベンジルアミノ］ベンゾアート（Ｉ−７９）２７ｇを白色固体生成物として得た。収率は、７８％であった。
m.p.: 83-84℃; m/z: 423(M⁺);
¹HNMR(CDCl₃δ): 7.11-7.86(m,6H), 6.52(m,2H), 5.77(m,1H), 5.22(m,1H), 4.43(m,2 H), 3.80(s,6H), 3.70-3.90(m,1H), 1.35(m,6H)ppm
元素分析：Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₅
計算値Ｃ：６５．２４；Ｈ：５．９５；Ｎ：９．９２；
実測値Ｃ：６５．２４；Ｈ：５．９５；Ｎ：９．８５；

Claims

下記式：

〔式中、Ｄ又はＥは、独立して水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル又はＣ₁−Ｃ₄ハロアルコキシを表し、Ｄ及びＥは、同一又は異なってもよく、
Ｒ¹は、水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシであり、ベンゼン環の３−、４−、５−、又は６−位のいずれかにあってよく、
Ｒ²は、水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄カルバミル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ニトロ、カルボキシル又はそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩若しくは有機アンモニウム塩、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミド、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキルアミド、複素環アミド、ベンズアミド又は置換ベンズアミド、あるいはベンゾ又は置換ベンゾ化合物であり、ここで、Ｒ²は、ベンゼン環のｏ−位、ｍ−位、又はｐ−位にあってよく、ｎ＝１−３であり、
Ｒ³は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルカノイル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルカノイル、ベンゾイル又はＣ₁−Ｃ₄アルコキシアセチルであり、
Ｘは、ＣＨ又は窒素を表す〕
で示されることを特徴とする、２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミン誘導体。
前記Ｄ及びＥの双方が、メトキシであることを特徴とする、請求項１記載の２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミン誘導体。
前記Ｒ²が、トリフルオロホルムアミド、ｏ−位、ｍ−位若しくはｐ−位に位置するハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ置換ベンズアミド、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル，カルボキシル又はそのナトリウム塩、カリウム塩若しくはアンモニウム塩であることを特徴とする、請求項１記載の２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミン誘導体。
前記Ｒ³が、水素、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、ベンゾイル又はメトキシアセチルであることを特徴とする、請求項１記載の２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミン誘導体。
前記複素環アミドが、ピリジン、チオフェン、チアゾール又はピリミジン複素環アミドであることを特徴とする、請求項１に記載の２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミン誘導体。
有機溶媒中、室温から溶媒の沸点までの反応温度で、サリチルアルデヒド、芳香族アミン及びパラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸、塩酸又は酢酸である触媒を、１：（１−２）：（０−０．２）のモル比で、０．５−１２時間反応させて中間体（II）を得；
有機溶媒中、室温から４０℃までの反応温度で、中間体（II）及び水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリウムである還元剤を、１：（０．５−２）のモル比で、０．５−１０時間反応させて、中間体（III）を得；
有機溶媒中、室温から４０℃までの反応温度で、ラネーニッケル、パラジウム炭素又は白金黒である触媒の作用下で、水素ガスを用いて中間体（II）を還元させ、中間体（III）を得（中間体（II）と触媒とのモル比は、１：（０．０１−０．５）で、反応時間は、０．５−１０時間である）；
有機溶媒中、室温から溶媒の沸点までの反応温度で、中間体（III）と２−メチルスルホニル−４−Ｄ，６−Ｅ−置換ピリミジンとを、塩基存在下、０．５−２０時間反応させ、２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミン（Ｒ³＝Ｈ）を得（中間体（III）と２−メチルスルホニル−４−Ｄ，６−Ｅ−置換ピリミジンと塩基とのモル比は、１：（１．０−１．２）：（１−５）であり、前記塩基は１価又は２価金属の水素化物、アルコキシド又は炭酸塩、あるいはトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基である）；
上記の式（Ｉ）に示された化合物（Ｒ ³＝Ｈ）：２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミン（Ｉ，Ｒ³＝Ｈ）、酸無水物又は酸クロリドＲ³Ｃ１（Ｒ³≠Ｈ）及び塩基の混合物を、１：（１．０−４）：（０−２）のモル比で、溶媒中、室温から還流温度で、２−８時間反応させ、式（Ｉ、Ｒ ³≠Ｈ）に示された化合物、即ち２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミンのアシル化生成物（Ｉ，Ｒ³≠Ｈ）を得、それらの中間体（II）、（III）又は式（Ｉ）に示された化合物は、下記式：

〔式中、Ｄ、Ｅ、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²又はＲ³は、請求項１に記載されたのと同じである〕で示されることを特徴とする、請求項１記載の２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミン誘導体の製造方法。
最終生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー又は再結晶により精製することを特徴とする、請求項５記載の２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミン誘導体の製造方法。
中間体（II）を製造する場合に、前記触媒とアリールアミンとのモル比が（０．０１−０．１）：１であることを特徴とする、請求項５記載の２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミン誘導体の製造方法。
前記１価又は２価金属の水素化物及びアルコキシドが、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸カルシウムであることを特徴とする、請求項５記載の２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミン誘導体の製造方法。
農業用化学除草剤として用いることを特徴とする、請求項１記載の２−ピリミジニルオキシ−Ｎ−アリールベンジルアミン誘導体の利用。