JP3536648B2 - ６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 - Google Patents
６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、殺虫剤，殺ダニ
剤，殺菌剤，殺センチュウ剤として有用なアミノピリミ
ジン誘導体（特開平５−２３００３６号公報、特開平６
−２５１８７号公報、特開平６−１１６２４７号公報、
特開平６−２４７９３９号公報、特開平７−２５８２２
３号公報に記載）の合成中間体として重要な、新規な６
−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその
製法に関するものである。
剤，殺菌剤，殺センチュウ剤として有用なアミノピリミ
ジン誘導体（特開平５−２３００３６号公報、特開平６
−２５１８７号公報、特開平６−１１６２４７号公報、
特開平６−２４７９３９号公報、特開平７−２５８２２
３号公報に記載）の合成中間体として重要な、新規な６
−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその
製法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】本発明の合成中間体は知られておらず、
よってその製法も知られていない。
よってその製法も知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、合成中間体
として重要な、新規な６−（α−フルオロアルキル）−
４−ピリミドン及びその製法を提供するものである。
として重要な、新規な６−（α−フルオロアルキル）−
４−ピリミドン及びその製法を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために検討した結果、新規な化合物である
６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンが前記
の有用なアミノピリミジン誘導体の重要な中間体となる
ことを見い出し、さらにその製法を確立して、本発明を
完成した。即ち、第１の発明は、次式（１）：
題を解決するために検討した結果、新規な化合物である
６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンが前記
の有用なアミノピリミジン誘導体の重要な中間体となる
ことを見い出し、さらにその製法を確立して、本発明を
完成した。即ち、第１の発明は、次式（１）：
【０００５】
【化３】
【０００６】（式中、Ｒ1 はアルキル基を表し、Ｒ2 及
びＲ3 は水素原子又はアルキル基を表す。）で示される
６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンに関す
るものである。第２の発明は、次式（２）：
びＲ3 は水素原子又はアルキル基を表す。）で示される
６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンに関す
るものである。第２の発明は、次式（２）：
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同義
である。Ｒ4 はアルキル基を表す。）で示される４−フ
ルオロ−３−オキソカルボン酸エステルを塩基存在下に
ホルムアミジンと反応させることを特徴とする前記の式
（１）で示される６−（α−フルオロアルキル）−４−
ピリミドンの製法に関するものである。
である。Ｒ4 はアルキル基を表す。）で示される４−フ
ルオロ−３−オキソカルボン酸エステルを塩基存在下に
ホルムアミジンと反応させることを特徴とする前記の式
（１）で示される６−（α−フルオロアルキル）−４−
ピリミドンの製法に関するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。前記の式（１）で示されるＲ1 〜Ｒ4 は、次の通
りである。目的化合物である前記の式（１）で示される
６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン〔化合
物（１）〕及び、その製造原料である式（２）で示され
る４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステル〔化合
物（２）〕における、Ｒ1〜Ｒ4 は次の通りである。
する。前記の式（１）で示されるＲ1 〜Ｒ4 は、次の通
りである。目的化合物である前記の式（１）で示される
６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン〔化合
物（１）〕及び、その製造原料である式（２）で示され
る４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステル〔化合
物（２）〕における、Ｒ1〜Ｒ4 は次の通りである。
【００１０】Ｒ1 としては、直鎖状又は分岐状のアルキ
ル基を挙げることができる。Ｒ1 におけるアルキル基と
しては、炭素原子数が１〜１０個、好ましくは１〜４個
のものである。Ｒ2 及びＲ3 としては、水素原子又は、
直鎖状又は分岐状のアルキル基を挙げることができる。
Ｒ2 及びＲ3 におけるアルキル基としては、炭素原子数
が１〜１０個、好ましくは１〜４個のものであり、さら
に好ましくはメチル基である。Ｒ4 としては、直鎖状又
は分岐状のアルキル基を挙げることができる。Ｒ4 にお
けるアルキル基としては、炭素原子数が１〜１０個のも
のであり、好ましくは１〜４個のものである。
ル基を挙げることができる。Ｒ1 におけるアルキル基と
しては、炭素原子数が１〜１０個、好ましくは１〜４個
のものである。Ｒ2 及びＲ3 としては、水素原子又は、
直鎖状又は分岐状のアルキル基を挙げることができる。
Ｒ2 及びＲ3 におけるアルキル基としては、炭素原子数
が１〜１０個、好ましくは１〜４個のものであり、さら
に好ましくはメチル基である。Ｒ4 としては、直鎖状又
は分岐状のアルキル基を挙げることができる。Ｒ4 にお
けるアルキル基としては、炭素原子数が１〜１０個のも
のであり、好ましくは１〜４個のものである。
【００１１】本発明の化合物（１）を次に例示する。６
−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン、６−（１
−フルオロ−１−プロピル）−４−ピリミドン、６−
（２−フルオロ−２−プロピル）−４−ピリミドン、６
−（１−フルオロ−１−ブチル）−４−ピリミドン、６
−（２−フルオロ−２−ブチル）−４−ピリミドン、６
−（１−フルオロ−１−ペンチル）−４−ピリミドン、
６−（２−フルオロ−２−ペンチル）−４−ピリミド
ン、６−（２−フルオロ−２−ヘキシル）−４−ピリミ
ドン、
−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン、６−（１
−フルオロ−１−プロピル）−４−ピリミドン、６−
（２−フルオロ−２−プロピル）−４−ピリミドン、６
−（１−フルオロ−１−ブチル）−４−ピリミドン、６
−（２−フルオロ−２−ブチル）−４−ピリミドン、６
−（１−フルオロ−１−ペンチル）−４−ピリミドン、
６−（２−フルオロ−２−ペンチル）−４−ピリミド
ン、６−（２−フルオロ−２−ヘキシル）−４−ピリミ
ドン、
【００１２】６−（１−フルオロエチル）−５−メチル
−４−ピリミドン、６−（１−フルオロ−１−プロピ
ル）−５−メチル−４−ピリミドン、６−（２−フルオ
ロ−２−プロピル）−５−メチル−４−ピリミドン、６
−（１−フルオロ−１−ブチル）−５−メチル−４−ピ
リミドン、６−（２−フルオロ−２−ブチル）−５−メ
チル−４−ピリミドン、６−（１−フルオロ−１−ペン
チル）−５−メチル−４−ピリミドン、６−（２−フル
オロ−２−ペンチル）−５−メチル−４−ピリミドン、
６−（２−フルオロ−２−ヘキシル）−５−メチル−４
−ピリミドンが挙げられる。本発明に使用する原料の化
合物（２）は２−フルオロカルボン酸エステル（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９３，２９３、Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ；Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９
４，９８１）とカルボン酸エステルから容易に得ること
ができる（特願平９−３４２３４２号公報）。
−４−ピリミドン、６−（１−フルオロ−１−プロピ
ル）−５−メチル−４−ピリミドン、６−（２−フルオ
ロ−２−プロピル）−５−メチル−４−ピリミドン、６
−（１−フルオロ−１−ブチル）−５−メチル−４−ピ
リミドン、６−（２−フルオロ−２−ブチル）−５−メ
チル−４−ピリミドン、６−（１−フルオロ−１−ペン
チル）−５−メチル−４−ピリミドン、６−（２−フル
オロ−２−ペンチル）−５−メチル−４−ピリミドン、
６−（２−フルオロ−２−ヘキシル）−５−メチル−４
−ピリミドンが挙げられる。本発明に使用する原料の化
合物（２）は２−フルオロカルボン酸エステル（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９３，２９３、Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ；Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９
４，９８１）とカルボン酸エステルから容易に得ること
ができる（特願平９−３４２３４２号公報）。
【００１３】
【化５】
【００１４】本発明に用いるホルムアミジンは、塩とし
て使用するが、例えば、ホルムアミジン酢酸塩，塩酸
塩，硫酸塩等を挙げることができる。ホルムアミジン塩
の使用量は、化合物（２）に対して１倍モル以上である
が、好ましくは１〜３倍モルである。使用する塩基は、
ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、ナトリ
ウムブチラート、カリウム−ｔ−ブチラート等のアルカ
リ金属アルコラート類が好ましい。塩基の使用量はホル
ムアミジン塩に対して１倍モル以上であるが、好ましく
は１〜３倍モルである。
て使用するが、例えば、ホルムアミジン酢酸塩，塩酸
塩，硫酸塩等を挙げることができる。ホルムアミジン塩
の使用量は、化合物（２）に対して１倍モル以上である
が、好ましくは１〜３倍モルである。使用する塩基は、
ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、ナトリ
ウムブチラート、カリウム−ｔ−ブチラート等のアルカ
リ金属アルコラート類が好ましい。塩基の使用量はホル
ムアミジン塩に対して１倍モル以上であるが、好ましく
は１〜３倍モルである。
【００１５】化合物（１）の合成は、溶媒は使用しても
使用しなくても良いが、溶媒を使用する場合は、本反応
に関与しないものであれば特に限定されず、例えば、メ
タノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパ
ノール、１−ブタノール等のアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等
のアミド類、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等
のエーテル類等を挙げることができる。また、これらの
溶媒は単独又は混合して使用することができる。溶媒の
使用量は、化合物（２）に対して１〜５０倍容量である
のが良く、更に好ましくは２〜３０倍量である。化合物
（１）の合成において、使用される反応温度は−１０〜
１００℃、好ましくは０〜７０℃である。
使用しなくても良いが、溶媒を使用する場合は、本反応
に関与しないものであれば特に限定されず、例えば、メ
タノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパ
ノール、１−ブタノール等のアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等
のアミド類、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等
のエーテル類等を挙げることができる。また、これらの
溶媒は単独又は混合して使用することができる。溶媒の
使用量は、化合物（２）に対して１〜５０倍容量である
のが良く、更に好ましくは２〜３０倍量である。化合物
（１）の合成において、使用される反応温度は−１０〜
１００℃、好ましくは０〜７０℃である。
【００１６】化合物（１）の合成における反応時間は濃
度、温度、使用量によって変化するが、通常０．５〜１
５時間である。以上のようにして製造された目的化合物
（１）は、反応終了後、洗浄、抽出、濃縮等の通常の後
処理を行い、必要に応じて再結晶や各種クロマトグラフ
ィー等の公知の手段で精製することができる。このよう
にして得られた化合物（１）から、殺虫剤、殺ダニ剤、
殺菌剤、殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン
誘導体を得ることができる。例えば、次に示すように、
化合物（１）の一つである６−（１−フルオロエチル）
−４−ピリミドンの５位、４位をクロル化することによ
って、有用なアミノピリミジン誘導体の重要な合成中間
体である４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチ
ル）ピリミジンを得ることができる。
度、温度、使用量によって変化するが、通常０．５〜１
５時間である。以上のようにして製造された目的化合物
（１）は、反応終了後、洗浄、抽出、濃縮等の通常の後
処理を行い、必要に応じて再結晶や各種クロマトグラフ
ィー等の公知の手段で精製することができる。このよう
にして得られた化合物（１）から、殺虫剤、殺ダニ剤、
殺菌剤、殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン
誘導体を得ることができる。例えば、次に示すように、
化合物（１）の一つである６−（１−フルオロエチル）
−４−ピリミドンの５位、４位をクロル化することによ
って、有用なアミノピリミジン誘導体の重要な合成中間
体である４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチ
ル）ピリミジンを得ることができる。
【００１７】
【化６】
【００１８】
【実施例】以下に本発明を実施例及び参考例によって具
体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範
囲を限定するものでない。 実施例１ ［６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドンの合成］ ４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステル
９．３３ｇをメタノール１１５ｍｌに溶解した溶液に２
８％ナトリウムメチラート・メタノール溶液３６．５ｇ
とホルムアミジン酢酸塩９．８４ｇを室温下に順時加
え、４０℃で１２時間加熱撹拌した。さらにホルムアミ
ジン酢酸塩０．６６ｇを追加し、５０℃で２時間加熱撹
拌した後、１０℃以下に冷却し、濃硫酸９．５１ｇと水
８．５ｇの混合物を添加した。５０℃で３０分撹拌した
後、不溶物を濾別し、濾液を液体クロマトグラフィー内
部標準法で定量すると、６−（１−フルオロエチル）−
４−ピリミドンが７．９９ｇ生成していた（収率８９．
２％）。濾液を減圧下に濃縮後、濃縮液を４０ｍｌの２
−プロパノールで再結晶し、６−（１−フルオロエチ
ル）−４−ピリミドンを５．８２ｇ得た。
体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範
囲を限定するものでない。 実施例１ ［６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドンの合成］ ４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステル
９．３３ｇをメタノール１１５ｍｌに溶解した溶液に２
８％ナトリウムメチラート・メタノール溶液３６．５ｇ
とホルムアミジン酢酸塩９．８４ｇを室温下に順時加
え、４０℃で１２時間加熱撹拌した。さらにホルムアミ
ジン酢酸塩０．６６ｇを追加し、５０℃で２時間加熱撹
拌した後、１０℃以下に冷却し、濃硫酸９．５１ｇと水
８．５ｇの混合物を添加した。５０℃で３０分撹拌した
後、不溶物を濾別し、濾液を液体クロマトグラフィー内
部標準法で定量すると、６−（１−フルオロエチル）−
４−ピリミドンが７．９９ｇ生成していた（収率８９．
２％）。濾液を減圧下に濃縮後、濃縮液を４０ｍｌの２
−プロパノールで再結晶し、６−（１−フルオロエチ
ル）−４−ピリミドンを５．８２ｇ得た。
【００１９】・融点
１７０〜１７１．５℃
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１４３（ｍ＋１）
・ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）
【００２０】１．６０〜１．６７（３Ｈ，ｄｄ）、５．
３４〜５．４７（１Ｈ，ｄｑ）、６．６２〜６．６３
（１Ｈ，ｔ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、１３．３（１
Ｈ，ｂｓ）
３４〜５．４７（１Ｈ，ｄｑ）、６．６２〜６．６３
（１Ｈ，ｔ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、１３．３（１
Ｈ，ｂｓ）
【００２１】実施例２ ［６−（１−フルオロエチル）
−４−ピリミドンの合成］ ４−フルオロ−３−オキソペンタン酸エチルエステル２
４．３ｇをメタノール３３０ｍｌに溶解した溶液に２８
％ナトリウムメチラート・メタノール溶液７２．３ｇと
ホルムアミジン酢酸塩１５．６ｇを加え、５０℃で３時
間加熱撹拌した。さらにホルムアミジン酢酸塩を７．８
１ｇ追加し、５０℃で４時間加熱撹拌した後、１０℃以
下に冷却し、濃硫酸１８．８ｇと水１３．５ｇの混合物
を添加した。５０℃で１５分撹拌した後、不溶物を濾別
し、濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量す
ると、６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンが
１８．０ｇ生成していた（収率８４．６％）。
−４−ピリミドンの合成］ ４−フルオロ−３−オキソペンタン酸エチルエステル２
４．３ｇをメタノール３３０ｍｌに溶解した溶液に２８
％ナトリウムメチラート・メタノール溶液７２．３ｇと
ホルムアミジン酢酸塩１５．６ｇを加え、５０℃で３時
間加熱撹拌した。さらにホルムアミジン酢酸塩を７．８
１ｇ追加し、５０℃で４時間加熱撹拌した後、１０℃以
下に冷却し、濃硫酸１８．８ｇと水１３．５ｇの混合物
を添加した。５０℃で１５分撹拌した後、不溶物を濾別
し、濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量す
ると、６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンが
１８．０ｇ生成していた（収率８４．６％）。
【００２２】実施例３ ［６−（１−フルオロエチル）
−４−ピリミドンの合成］ ４−フルオロ−３−オキソペンタン酸ブチルエステル
１．９０ｇをメタノール５ｍｌに溶解した溶液に２８％
ナトリウムメチラート・メタノール溶液４．８２ｇとホ
ルムアミジン酢酸塩２．０ｇを加え、５０℃で７時間加
熱撹拌した。反応終了後、反応液を１０℃以下に冷却
し、液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、
６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンが１．１
５ｇ生成していた（収率８０．９％）。
−４−ピリミドンの合成］ ４−フルオロ−３−オキソペンタン酸ブチルエステル
１．９０ｇをメタノール５ｍｌに溶解した溶液に２８％
ナトリウムメチラート・メタノール溶液４．８２ｇとホ
ルムアミジン酢酸塩２．０ｇを加え、５０℃で７時間加
熱撹拌した。反応終了後、反応液を１０℃以下に冷却
し、液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、
６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンが１．１
５ｇ生成していた（収率８０．９％）。
【００２３】実施例４ ［６−（２−フルオロ−２−プ
ロピル）−４−ピリミドンの合成］ ４−フルオロ−４−メチル−３−オキソペンタン酸エチ
ルエステル５．５２ｇをメタノール２０ｍｌに溶解した
溶液に２８％ナトリウムメチラート・メタノール溶液１
１．６ｇとホルムアミジン酢酸塩４．０ｇを加え、５０
℃で６時間加熱撹拌した後、１０℃以下に冷却し、濃塩
酸７．１ｇを添加して、減圧下に濃縮した。濃縮液にア
セトン１００ｍｌを加えて６０℃で３０分撹拌した後、
不溶物を濾別した。濾液を減圧下に濃縮し、濃縮液を２
０ｍｌのアセトンで再結晶して６−（２−フルオロ−２
−プロピル）−４−ピリミドンを２．０ｇ得た（単離収
率６４．０％）。
ロピル）−４−ピリミドンの合成］ ４−フルオロ−４−メチル−３−オキソペンタン酸エチ
ルエステル５．５２ｇをメタノール２０ｍｌに溶解した
溶液に２８％ナトリウムメチラート・メタノール溶液１
１．６ｇとホルムアミジン酢酸塩４．０ｇを加え、５０
℃で６時間加熱撹拌した後、１０℃以下に冷却し、濃塩
酸７．１ｇを添加して、減圧下に濃縮した。濃縮液にア
セトン１００ｍｌを加えて６０℃で３０分撹拌した後、
不溶物を濾別した。濾液を減圧下に濃縮し、濃縮液を２
０ｍｌのアセトンで再結晶して６−（２−フルオロ−２
−プロピル）−４−ピリミドンを２．０ｇ得た（単離収
率６４．０％）。
【００２４】・融点
１７７〜１７９℃
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１５７（ｍ＋１）
・ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）
１．５５（６Ｈ，ｄ）、６．３０（１Ｈ，ｔ）、８．２
０（１Ｈ，ｓ）、１２．１（１Ｈ，ｂｓ）
０（１Ｈ，ｓ）、１２．１（１Ｈ，ｂｓ）
【００２５】実施例５ ［６−（１−フルオロ−１−ペ
ンチル）−４−ピリミドンの合成］ ４−フルオロ−３−オキソオクタン酸エチルエステル
３．８０ｇをメタノール１０ｍｌに溶解した溶液に２８
％ナトリウムメチラート・メタノール溶液８．９７ｇと
ホルムアミジン酢酸塩３．７２ｇを加え、６０℃で５時
間加熱撹拌した後、減圧下に濃縮した。濃縮液に水３０
ｍｌと濃塩酸５．０ｇを加えて１０℃に冷却し析出した
結晶を濾別した。この結晶をを２０ｍｌの２−プロパノ
ールで再結晶して６−（１−フルオロ−１−ペンチル）
−４−ピリミドンを２．３０ｇ得た（単離収率６７．１
％）。
ンチル）−４−ピリミドンの合成］ ４−フルオロ−３−オキソオクタン酸エチルエステル
３．８０ｇをメタノール１０ｍｌに溶解した溶液に２８
％ナトリウムメチラート・メタノール溶液８．９７ｇと
ホルムアミジン酢酸塩３．７２ｇを加え、６０℃で５時
間加熱撹拌した後、減圧下に濃縮した。濃縮液に水３０
ｍｌと濃塩酸５．０ｇを加えて１０℃に冷却し析出した
結晶を濾別した。この結晶をを２０ｍｌの２−プロパノ
ールで再結晶して６−（１−フルオロ−１−ペンチル）
−４−ピリミドンを２．３０ｇ得た（単離収率６７．１
％）。
【００２６】・融点
１４７．５〜１４８．５℃
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１８５（ｍ＋１）
・ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）
０．８７（３Ｈ，ｔ）、１．２５〜１．４０（４Ｈ，
ｍ）、１．７０〜２．００（２Ｈ，ｍ）、５．１８〜
５．４０（１Ｈ，ｍ）、６．２９（１Ｈ，ｔ）、８．１
９（１Ｈ，ｓ）、１２．６（１Ｈ，ｂｓ）
ｍ）、１．７０〜２．００（２Ｈ，ｍ）、５．１８〜
５．４０（１Ｈ，ｍ）、６．２９（１Ｈ，ｔ）、８．１
９（１Ｈ，ｓ）、１２．６（１Ｈ，ｂｓ）
【００２７】実施例６ ［６−（１−フルオロエチル）
−５−メチル−４−ピリミドンの合成］ ４−フルオロ−２−メチル−３−オキソペンタン酸エチ
ルエステル２．０９ｇをメタノール２０ｍｌに溶解した
溶液に２８％ナトリウムメチラート・メタノール溶液
４．５９ｇとホルムアミジン酢酸塩１．６１ｇを加え、
３時間加熱環流（６４℃）した後、１０℃以下に冷却
し、濃塩酸２．５ｇを添加して、減圧下に濃縮した。濃
縮液にアセトン５０ｍｌを加えて６０℃で１０分撹拌し
た後、不溶物を濾別した。濾液を減圧下に濃縮し、濃縮
液を１０ｍｌのアセトンで再結晶して６−（１−フルオ
ロエチル）−５−メチル−４−ピリミドンの合成を１．
１０ｇ得た（単離収率５９．２％）。
−５−メチル−４−ピリミドンの合成］ ４−フルオロ−２−メチル−３−オキソペンタン酸エチ
ルエステル２．０９ｇをメタノール２０ｍｌに溶解した
溶液に２８％ナトリウムメチラート・メタノール溶液
４．５９ｇとホルムアミジン酢酸塩１．６１ｇを加え、
３時間加熱環流（６４℃）した後、１０℃以下に冷却
し、濃塩酸２．５ｇを添加して、減圧下に濃縮した。濃
縮液にアセトン５０ｍｌを加えて６０℃で１０分撹拌し
た後、不溶物を濾別した。濾液を減圧下に濃縮し、濃縮
液を１０ｍｌのアセトンで再結晶して６−（１−フルオ
ロエチル）−５−メチル−４−ピリミドンの合成を１．
１０ｇ得た（単離収率５９．２％）。
【００２８】・融点
１０８〜１０９℃
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１５７（ｍ＋１）
・ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）
１．４６〜１．５８（３Ｈ，ｄｄ）、２．００（３Ｈ，
ｄ）、５．６３〜５．８８（１Ｈ，ｄｑ）、８．０８
（１Ｈ，ｓ）、１１．８（１Ｈ，ｂｓ）
ｄ）、５．６３〜５．８８（１Ｈ，ｄｑ）、８．０８
（１Ｈ，ｓ）、１１．８（１Ｈ，ｂｓ）
【００２９】参考例１ ［４−フルオロ−３−オキソペ
ンタン酸メチルエステルの合成］ ６２．８％水素化ナトリウム１．３１ｇをテトラヒドロ
フラン１０ｍｌに懸濁させた溶液に２−フロロプロピオ
ン酸メチル２．００ｇと酢酸メチル２．１０ｇの混合溶
液を１０分で滴下した後、３０〜３５℃で４時間加熱し
た。反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和して、
分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で
定量すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチル
エステルが２．５７ｇ生成していた（収率９２％）。こ
の有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると４−フ
ルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルが２．０
３ｇ得られた。
ンタン酸メチルエステルの合成］ ６２．８％水素化ナトリウム１．３１ｇをテトラヒドロ
フラン１０ｍｌに懸濁させた溶液に２−フロロプロピオ
ン酸メチル２．００ｇと酢酸メチル２．１０ｇの混合溶
液を１０分で滴下した後、３０〜３５℃で４時間加熱し
た。反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和して、
分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で
定量すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチル
エステルが２．５７ｇ生成していた（収率９２％）。こ
の有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると４−フ
ルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルが２．０
３ｇ得られた。
【００３０】・沸点
８０〜８１℃／２４〜２５ｍｍＨｇ
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１４９（ｍ＋１）
・ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）
１．４７〜１．６０（３Ｈ，ｍ）、３．６６〜３．６７
（１．７Ｈ，ｄ）、３．７６〜３．７７（３Ｈ，ｄ）、
４．８７〜５．１２（１Ｈ，ｍ）、５．３３（０．１５
Ｈ，ｓ）、１１．８０〜１２．００（０．１５Ｈ，ｂ
ｓ）1 Ｈ−ＮＭＲ分析ではケト−エノールフォームが存在す
る。
（１．７Ｈ，ｄ）、３．７６〜３．７７（３Ｈ，ｄ）、
４．８７〜５．１２（１Ｈ，ｍ）、５．３３（０．１５
Ｈ，ｓ）、１１．８０〜１２．００（０．１５Ｈ，ｂ
ｓ）1 Ｈ−ＮＭＲ分析ではケト−エノールフォームが存在す
る。
【００３１】参考例２ ［５−クロロ−６−（１−フル
オロエチル）−４−ピリミドンの合成］ ６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン１６．０
ｇをジクロロエタン１６０ｍｌに懸濁した溶液を６０℃
に加熱し、塩素８．７６ｇを２０分で吹き込んだ後、さ
らに６０℃で１時間撹拌した。反応液を５℃に冷却し、
析出した結晶を濾別したところ、粗結晶２５．６ｇを得
た。液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、
５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドンが１７．６ｇ含まれていた（収率８８．６％）。こ
の粗結晶を７０ｍｌの水で洗浄後、７０ｍｌのイソプロ
パノールで再結晶し、５−クロロ−６−（１−フルオロ
エチル）−４−ピリミドンの精結晶１５．４ｇを得た。
オロエチル）−４−ピリミドンの合成］ ６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン１６．０
ｇをジクロロエタン１６０ｍｌに懸濁した溶液を６０℃
に加熱し、塩素８．７６ｇを２０分で吹き込んだ後、さ
らに６０℃で１時間撹拌した。反応液を５℃に冷却し、
析出した結晶を濾別したところ、粗結晶２５．６ｇを得
た。液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、
５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドンが１７．６ｇ含まれていた（収率８８．６％）。こ
の粗結晶を７０ｍｌの水で洗浄後、７０ｍｌのイソプロ
パノールで再結晶し、５−クロロ−６−（１−フルオロ
エチル）−４−ピリミドンの精結晶１５．４ｇを得た。
【００３２】・融点
１９０〜１９１℃
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１７７（ｍ＋１）
・ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）
１．４９〜１．６０（３Ｈ，ｄｄ）、５．７６〜６．０
０（１Ｈ，ｄｑ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、１３．１５
（１Ｈ，ｂｓ）
０（１Ｈ，ｄｑ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、１３．１５
（１Ｈ，ｂｓ）
【００３３】参考例３ ［４，５−ジクロロ−６−（１
−フルオロエチル）ピリミジンの合成］ ５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドン１．００ｇを１，２−ジクロロエタン１０ｍｌに懸
濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴と塩化
チオニル０．８１ｇを添加し、２時間加熱還流を行っ
た。反応液を１０ｍｌの水で洗浄した後、有機層を液体
クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−
ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが
１．０９ｇ生成していた（収率９８％）。有機層を減圧
下に濃縮後、減圧下に蒸留すると、４，５−ジクロロ−
６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが０．７６ｇ得
られた。
−フルオロエチル）ピリミジンの合成］ ５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミ
ドン１．００ｇを１，２−ジクロロエタン１０ｍｌに懸
濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴と塩化
チオニル０．８１ｇを添加し、２時間加熱還流を行っ
た。反応液を１０ｍｌの水で洗浄した後、有機層を液体
クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−
ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが
１．０９ｇ生成していた（収率９８％）。有機層を減圧
下に濃縮後、減圧下に蒸留すると、４，５−ジクロロ−
６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが０．７６ｇ得
られた。
【００３４】・沸点
８４〜８８℃／５ｍｍＨｇ
・質量分析値
ＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ＝１９５（ｍ＋１）
・ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）
１．６６〜１．７８（３Ｈ，ｄｄ）、５．８９〜６．１
４（１Ｈ，ｄｑ）、８．９２（１Ｈ，ｓ）
４（１Ｈ，ｄｑ）、８．９２（１Ｈ，ｓ）
【００３５】
【発明の効果】殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺センチュ
ウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体の合成中間体
として重要な、新規な６−（α−フルオロアルキル）−
４−ピリミドンを、本発明の製法によって得ることがで
きる。
ウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体の合成中間体
として重要な、新規な６−（α−フルオロアルキル）−
４−ピリミドンを、本発明の製法によって得ることがで
きる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 恩塚 克孝
山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇
部興産株式会社 宇部研究所内
(72)発明者 横田 尚之
山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇
部興産株式会社 宇部研究所内
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 239/36
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 次式（１）： 【化１】 （式中、Ｒ1 はアルキル基を表し、Ｒ2 及びＲ3 は水素
原子又はアルキル基を表す。）で示される６−（α−フ
ルオロアルキル）−４−ピリミドン。 - 【請求項２】 次式（２）： 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同義である。Ｒ4
はアルキル基を表す。）で示される４−フルオロ−３−
オキソカルボン酸エステルを塩基存在下にホルムアミジ
ンと反応させることを特徴とする請求項１記載の式
（１）で示される６−（α−フルオロアルキル）−４−
ピリミドンの製法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05517498A JP3536648B2 (ja) | 1998-03-06 | 1998-03-06 | ６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 |
| PCT/JP1999/001009 WO1999044997A1 (fr) | 1998-03-06 | 1999-03-03 | 6-(α-FLUOROALKYL)-4-PYRIMIDONES ET LEUR PROCEDE DE PRODUCTION |
| DE69926490T DE69926490T2 (de) | 1998-03-06 | 1999-03-03 | 6-(alpha-fluoroalkyl)-4-pyrimidone und verfahren zu ihrer herstellung |
| EP99937825A EP1065202B1 (en) | 1998-03-06 | 1999-03-03 | 6-(alpha-fluoroalkyl)-4-pyrimidones and process for producing the same |
| US09/623,249 US6340757B1 (en) | 1998-03-06 | 1999-03-03 | 6-(1-fluoroalkyl)-4-pyrimidones and processes for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05517498A JP3536648B2 (ja) | 1998-03-06 | 1998-03-06 | ６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11255752A JPH11255752A (ja) | 1999-09-21 |
| JP3536648B2 true JP3536648B2 (ja) | 2004-06-14 |
Family
ID=12991372
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05517498A Expired - Fee Related JP3536648B2 (ja) | 1998-03-06 | 1998-03-06 | ６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3536648B2 (ja) |
-
1998
- 1998-03-06 JP JP05517498A patent/JP3536648B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11255752A (ja) | 1999-09-21 |
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