JPH11116546A - ７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメート及びその製造方法並びにそれを用いた７−メトキシ−２−アミノテトラリンの光学純度向上方法 - Google Patents
７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメート及びその製造方法並びにそれを用いた７−メトキシ−２−アミノテトラリンの光学純度向上方法Info
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- JPH11116546A JPH11116546A JP28796697A JP28796697A JPH11116546A JP H11116546 A JPH11116546 A JP H11116546A JP 28796697 A JP28796697 A JP 28796697A JP 28796697 A JP28796697 A JP 28796697A JP H11116546 A JPH11116546 A JP H11116546A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 経済的に優れ、且つ、効率的な７−メトキシ
−２−アミノテトラリンの光学純度向上方法、及び、そ
の中間体となる７−メトキシ−２−アミノテトラリンカ
ーバメートを提供する。 【解決手段】 下記一般式（１）； 【化１】 （式中、Ｒは、炭素数１〜７のアルキル基を表す。）で
表される７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメ
ート及びその製造方法並びにそれを用いた光学純度向上
方法。
−２−アミノテトラリンの光学純度向上方法、及び、そ
の中間体となる７−メトキシ−２−アミノテトラリンカ
ーバメートを提供する。 【解決手段】 下記一般式（１）； 【化１】 （式中、Ｒは、炭素数１〜７のアルキル基を表す。）で
表される７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメ
ート及びその製造方法並びにそれを用いた光学純度向上
方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、下記一般式（１）
で表される７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバ
メート化合物及びその製造方法並びにそれを用いた７−
メトキシ−２−アミノテトラリンの光学純度向上方法に
関する。光学活性な７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンは、ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・メディシナル
・ケミストリー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌｏ
ｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２９
巻、２５９頁（１９９４年）に記載されているように、
抗鬱薬の中間体として極めて有用である。
で表される７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバ
メート化合物及びその製造方法並びにそれを用いた７−
メトキシ−２−アミノテトラリンの光学純度向上方法に
関する。光学活性な７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンは、ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・メディシナル
・ケミストリー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌｏ
ｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２９
巻、２５９頁（１９９４年）に記載されているように、
抗鬱薬の中間体として極めて有用である。
【０００２】
【化３】
【０００３】式中、Ｒは、炭素数１〜７のアルキル基を
表す。
表す。
【０００４】
【従来の技術】立体構造が（Ｓ）である７−メトキシ−
２−アミノテトラリンと立体構造が（Ｒ）である７−メ
トキシ−２−アミノテトラリンとの混合物の光学純度向
上方法としては、種々の方法が公知である。特開昭６４
−６６１４９号公報には、光学活性マンデル酸を用いて
光学分割する方法が開示されているが、この方法ではマ
ンデル酸が等量必要である上に、収率が７４％と低いと
いう欠点があった。
２−アミノテトラリンと立体構造が（Ｒ）である７−メ
トキシ−２−アミノテトラリンとの混合物の光学純度向
上方法としては、種々の方法が公知である。特開昭６４
−６６１４９号公報には、光学活性マンデル酸を用いて
光学分割する方法が開示されているが、この方法ではマ
ンデル酸が等量必要である上に、収率が７４％と低いと
いう欠点があった。
【０００５】キラリティー（Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ）、６
巻、５９６頁（１９９４年）には、７−メトキシ−２−
アミノテトラリンの誘導体である、Ｎ−アセチル−７−
メトキシ−２−アミノテトラリンをセルロースカラムを
用いて分離する方法が知られている。しかしながら、こ
の方法では、煩雑な操作が必要な上、７−メトキシ−２
−アミノテトラリンをＮ−アセチル−７−メトキシ−２
−アミノテトラリンに誘導する時には、ジャーナル・オ
ブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３６
巻、２８９１頁（１９９３年）に見られるごとく収率が
５１％と低いものであった。このように、これまでの方
法は必ずしも満足な方法とは言い難かった。
巻、５９６頁（１９９４年）には、７−メトキシ−２−
アミノテトラリンの誘導体である、Ｎ−アセチル−７−
メトキシ−２−アミノテトラリンをセルロースカラムを
用いて分離する方法が知られている。しかしながら、こ
の方法では、煩雑な操作が必要な上、７−メトキシ−２
−アミノテトラリンをＮ−アセチル−７−メトキシ−２
−アミノテトラリンに誘導する時には、ジャーナル・オ
ブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３６
巻、２８９１頁（１９９３年）に見られるごとく収率が
５１％と低いものであった。このように、これまでの方
法は必ずしも満足な方法とは言い難かった。
【０００６】また、立体構造が（Ｓ）である７−メトキ
シ−２−アミノテトラリンと、立体構造が（Ｒ）である
７−メトキシ−２−アミノテトラリンとの混合物で、且
つ、立体構造が（Ｓ）である７−メトキシ−２−アミノ
テトラリンを（Ｒ）体に比して等量以上の割合で含む混
合物の光学純度向上方法としては、立体構造が（Ｓ）で
ある７−メトキシ−２−アミノテトラリンを再結晶等の
方法で精製することによって、（Ｓ）−７−メトキシ−
２−アミノテトラリン又はその誘導体を得る方法が一般
的に考えられる。
シ−２−アミノテトラリンと、立体構造が（Ｒ）である
７−メトキシ−２−アミノテトラリンとの混合物で、且
つ、立体構造が（Ｓ）である７−メトキシ−２−アミノ
テトラリンを（Ｒ）体に比して等量以上の割合で含む混
合物の光学純度向上方法としては、立体構造が（Ｓ）で
ある７−メトキシ−２−アミノテトラリンを再結晶等の
方法で精製することによって、（Ｓ）−７−メトキシ−
２−アミノテトラリン又はその誘導体を得る方法が一般
的に考えられる。
【０００７】同様に、立体構造が（Ｓ）である７−メト
キシ−２−アミノテトラリンと、立体構造が（Ｒ）であ
る７−メトキシ−２−アミノテトラリンとの混合物で、
且つ、立体構造が（Ｒ）である７−メトキシ−２−アミ
ノテトラリンを（Ｓ）体に比して等量以上の割合で含む
混合物の光学純度向上方法としては、立体構造が（Ｒ）
である７−メトキシ−２−アミノテトラリンを再結晶等
の方法で精製することによって、（Ｒ）−７−メトキシ
−２−アミノテトラリン又は誘導体を得る方法が一般的
に考えられる。しかしながら、参考例に示したごとく、
７−メトキシ−２−アミノテトラリンは、再結晶によっ
て光学純度が顕著には向上しないという問題があった。
キシ−２−アミノテトラリンと、立体構造が（Ｒ）であ
る７−メトキシ−２−アミノテトラリンとの混合物で、
且つ、立体構造が（Ｒ）である７−メトキシ−２−アミ
ノテトラリンを（Ｓ）体に比して等量以上の割合で含む
混合物の光学純度向上方法としては、立体構造が（Ｒ）
である７−メトキシ−２−アミノテトラリンを再結晶等
の方法で精製することによって、（Ｒ）−７−メトキシ
−２−アミノテトラリン又は誘導体を得る方法が一般的
に考えられる。しかしながら、参考例に示したごとく、
７−メトキシ−２−アミノテトラリンは、再結晶によっ
て光学純度が顕著には向上しないという問題があった。
【０００８】また、７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンから安価に、しかも、収率よく誘導体を導き、しかる
後に、結晶化して光学純度を向上させ、更に、この光学
純度が向上した７−メトキシ−２−アミノテトラリン誘
導体を収率よく加水分解、脱保護等して光学純度が向上
した７−メトキシ−２−アミノテトラリンにする方法も
考えられる。
ンから安価に、しかも、収率よく誘導体を導き、しかる
後に、結晶化して光学純度を向上させ、更に、この光学
純度が向上した７−メトキシ−２−アミノテトラリン誘
導体を収率よく加水分解、脱保護等して光学純度が向上
した７−メトキシ−２−アミノテトラリンにする方法も
考えられる。
【０００９】即ち、立体構造が（Ｓ）である７−メトキ
シ−２−アミノテトラリン誘導体と、立体構造が（Ｒ）
である７−メトキシ−２−アミノテトラリン誘導体との
混合物で、且つ、立体構造が（Ｓ）である７−メトキシ
−２−アミノテトラリン誘導体を（Ｒ）体に比して等量
以上の割合で含む混合物を、再結晶等の方法で精製する
ことによって、（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテト
ラリン誘導体の光学純度を向上させる方法である。
シ−２−アミノテトラリン誘導体と、立体構造が（Ｒ）
である７−メトキシ−２−アミノテトラリン誘導体との
混合物で、且つ、立体構造が（Ｓ）である７−メトキシ
−２−アミノテトラリン誘導体を（Ｒ）体に比して等量
以上の割合で含む混合物を、再結晶等の方法で精製する
ことによって、（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテト
ラリン誘導体の光学純度を向上させる方法である。
【００１０】また、同様に、立体構造が（Ｓ）である７
−メトキシ−２−アミノテトラリン誘導体と、立体構造
が（Ｒ）である７−メトキシ−２−アミノテトラリン誘
導体との混合物で、且つ、立体構造が（Ｒ）である７−
メトキシ−２−アミノテトラリン誘導体を（Ｓ）体に比
して等量以上に含む混合物を、再結晶等の方法で精製す
ることによって、（Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテ
トラリン誘導体の光学純度を向上させる方法である。
−メトキシ−２−アミノテトラリン誘導体と、立体構造
が（Ｒ）である７−メトキシ−２−アミノテトラリン誘
導体との混合物で、且つ、立体構造が（Ｒ）である７−
メトキシ−２−アミノテトラリン誘導体を（Ｓ）体に比
して等量以上に含む混合物を、再結晶等の方法で精製す
ることによって、（Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテ
トラリン誘導体の光学純度を向上させる方法である。
【００１１】しかしながら、従来知られている７−メト
キシ−２−アミノテトラリン誘導体の例を挙げると、Ｎ
−アセチル体では、Ｎ−アセチル−７−メトキシ−２−
アミノテトラリンを７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンから合成する時の収率が低く、実用的とは言い難かっ
た。
キシ−２−アミノテトラリン誘導体の例を挙げると、Ｎ
−アセチル体では、Ｎ−アセチル−７−メトキシ−２−
アミノテトラリンを７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンから合成する時の収率が低く、実用的とは言い難かっ
た。
【００１２】また、別の誘導体として従来知られている
Ｎ−トリフルオロアセチル体では、Ｎ−トリフルオロア
セチル−７−メトキシ−２−アミノテトラリンを７−メ
トキシ−２−アミノテトラリンから合成する時に、一般
的には高価なトリフルオロ酢酸無水物を使用する必要が
あり、更には、参考例に示したようにＮ−トリフルオロ
アセチル−７−メトキシ−２−アミノテトラリンは、結
晶化によって光学純度が顕著には向上しないという問題
があった。
Ｎ−トリフルオロアセチル体では、Ｎ−トリフルオロア
セチル−７−メトキシ−２−アミノテトラリンを７−メ
トキシ−２−アミノテトラリンから合成する時に、一般
的には高価なトリフルオロ酢酸無水物を使用する必要が
あり、更には、参考例に示したようにＮ−トリフルオロ
アセチル−７−メトキシ−２−アミノテトラリンは、結
晶化によって光学純度が顕著には向上しないという問題
があった。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記に鑑
み、経済的に優れ、且つ、効率的な７−メトキシ−２−
アミノテトラリンの光学純度向上方法、及び、その中間
体となる７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメ
ートを提供することを目的とするものである。
み、経済的に優れ、且つ、効率的な７−メトキシ−２−
アミノテトラリンの光学純度向上方法、及び、その中間
体となる７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメ
ートを提供することを目的とするものである。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明の化合物は、上記
一般式（１）で表される７−メトキシ−２−アミノテト
ラリンカーバメートである。本発明の方法は、（Ｓ）−
７−メトキシ−２−アミノテトラリンと（Ｒ）−７−メ
トキシ−２−アミノテトラリンとの混合物をカーバメー
ト化して得られる上記一般式（１）で表される７−メト
キシ−２−アミノテトラリンカーバメートであって、立
体構造が（Ｓ）であるものと立体構造が（Ｒ）であるも
のとの混合物を得、次に、上記混合物を結晶化して上記
立体構造が（Ｓ）であるものと上記立体構造が（Ｒ）で
あるものとのうち等量以上に存在する化合物の光学純度
を上げ、その後、得られた光学純度の向上した化合物を
加水分解反応に供する７−メトキシ−２−アミノテトラ
リンの光学純度向上方法である。以下に本発明を詳述す
る。
一般式（１）で表される７−メトキシ−２−アミノテト
ラリンカーバメートである。本発明の方法は、（Ｓ）−
７−メトキシ−２−アミノテトラリンと（Ｒ）−７−メ
トキシ−２−アミノテトラリンとの混合物をカーバメー
ト化して得られる上記一般式（１）で表される７−メト
キシ−２−アミノテトラリンカーバメートであって、立
体構造が（Ｓ）であるものと立体構造が（Ｒ）であるも
のとの混合物を得、次に、上記混合物を結晶化して上記
立体構造が（Ｓ）であるものと上記立体構造が（Ｒ）で
あるものとのうち等量以上に存在する化合物の光学純度
を上げ、その後、得られた光学純度の向上した化合物を
加水分解反応に供する７−メトキシ−２−アミノテトラ
リンの光学純度向上方法である。以下に本発明を詳述す
る。
【００１５】
【発明の実施の形態】上記一般式（１）で表される７−
メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメートは、いま
だ具体的に報告されたことのない化合物であって、本発
明者らによってはじめて製造された新規物質である。こ
のものは、２位に不斉炭素原子を有するので、立体構造
が（Ｓ）である７−メトキシ−２−アミノテトラリンカ
ーバメートと、立体構造が（Ｒ）である７−メトキシ−
２−アミノテトラリンカーバメートとの２つの光学異性
体が存在しうる。
メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメートは、いま
だ具体的に報告されたことのない化合物であって、本発
明者らによってはじめて製造された新規物質である。こ
のものは、２位に不斉炭素原子を有するので、立体構造
が（Ｓ）である７−メトキシ−２−アミノテトラリンカ
ーバメートと、立体構造が（Ｒ）である７−メトキシ−
２−アミノテトラリンカーバメートとの２つの光学異性
体が存在しうる。
【００１６】本明細書中、上記一般式（１）で表される
７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメートは、
特に断らない限り、光学異性体を区別することなく、立
体構造が（Ｓ）であるもの、立体構造が（Ｒ）であるも
の、これらの混合物のいずれをも意味するものとする。
７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメートは、
特に断らない限り、光学異性体を区別することなく、立
体構造が（Ｓ）であるもの、立体構造が（Ｒ）であるも
の、これらの混合物のいずれをも意味するものとする。
【００１７】上記Ｒとしては、炭素数１〜７のアルキル
基であれば特に限定されず、例えば、メチル基、エチル
基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル等が挙げら
れる。なかでも、安価であることからメチル基、エチル
基が好適に用いられる。
基であれば特に限定されず、例えば、メチル基、エチル
基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル等が挙げら
れる。なかでも、安価であることからメチル基、エチル
基が好適に用いられる。
【００１８】上記一般式（１）で表される７−メトキシ
−２−アミノテトラリンカーバメートの製造方法として
は特に限定されず、例えば、７−メトキシ−２−アミノ
テトラリン及びその塩類をカーバメート化して製造する
ことができる。
−２−アミノテトラリンカーバメートの製造方法として
は特に限定されず、例えば、７−メトキシ−２−アミノ
テトラリン及びその塩類をカーバメート化して製造する
ことができる。
【００１９】上記カーバメート化の具体的な方法として
は特に限定されず、例えば、塩基存在下で一般式； ＣｌＣＯＯＲ （式中、Ｒは、炭素数１〜７のアルキル基を表す。）で
表される化合物を反応させる方法、塩化パラジウム存在
下で一酸化炭素と酸素とアルコールとを反応させる方法
等が挙げられる。なかでも、安価であることから上記Ｃ
ｌＣＯＯＲ（クロロぎ酸アルキル）を用いる方法が好ま
しい。
は特に限定されず、例えば、塩基存在下で一般式； ＣｌＣＯＯＲ （式中、Ｒは、炭素数１〜７のアルキル基を表す。）で
表される化合物を反応させる方法、塩化パラジウム存在
下で一酸化炭素と酸素とアルコールとを反応させる方法
等が挙げられる。なかでも、安価であることから上記Ｃ
ｌＣＯＯＲ（クロロぎ酸アルキル）を用いる方法が好ま
しい。
【００２０】上記製造方法で用いられる７−メトキシ−
２−アミノテトラリンは、７−メトキシ−２−テトラロ
ンをベンジルアミン等を用いてアミノ化する方法（ジャ
ーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）、３６巻、２８９１頁（１９９３年））、アニソー
ルとアスパラギン酸を反応させた後に環化、酸化、還元
を行う方法（ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・メディ
シナル・ケミストリー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）、２９巻、２５９頁（１９９４年））等により得る
ことができる。
２−アミノテトラリンは、７−メトキシ−２−テトラロ
ンをベンジルアミン等を用いてアミノ化する方法（ジャ
ーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）、３６巻、２８９１頁（１９９３年））、アニソー
ルとアスパラギン酸を反応させた後に環化、酸化、還元
を行う方法（ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・メディ
シナル・ケミストリー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）、２９巻、２５９頁（１９９４年））等により得る
ことができる。
【００２１】上記７−メトキシ−２−アミノテトラリン
は、２位に不斉炭素原子を有するので、立体構造が
（Ｓ）である７−メトキシ−２−アミノテトラリン及び
立体構造が（Ｒ）である７−メトキシ−２−アミノテト
ラリンの２つの光学異性体が存在し得る。また、上記
（Ｓ）体と上記（Ｒ）体との混合物としても存在し得
る。
は、２位に不斉炭素原子を有するので、立体構造が
（Ｓ）である７−メトキシ−２−アミノテトラリン及び
立体構造が（Ｒ）である７−メトキシ−２−アミノテト
ラリンの２つの光学異性体が存在し得る。また、上記
（Ｓ）体と上記（Ｒ）体との混合物としても存在し得
る。
【００２２】本発明の方法は、上記７−メトキシ−２−
アミノテトラリンをカーバメート化することによって得
られた上記一般式（１）で表される７−メトキシ−２−
アミノテトラリンカーバメートを中間体として用い、こ
の７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメートを
結晶化することによって光学純度を向上させ、更に、７
−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメートを加水
分解することによって、光学純度が向上した７−メトキ
シ−２−アミノテトラリンを得る方法である。本発明の
方法にかかる反応を反応式で表すと以下のようになる。
アミノテトラリンをカーバメート化することによって得
られた上記一般式（１）で表される７−メトキシ−２−
アミノテトラリンカーバメートを中間体として用い、こ
の７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメートを
結晶化することによって光学純度を向上させ、更に、７
−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメートを加水
分解することによって、光学純度が向上した７−メトキ
シ−２−アミノテトラリンを得る方法である。本発明の
方法にかかる反応を反応式で表すと以下のようになる。
【００２３】
【化４】
【００２４】上記７−メトキシ−２−アミノテトラリン
カーバメートの光学純度向上方法としては、再結晶化、
再沈殿等の方法を用いることができる。なかでも、本発
明においては、光学純度の高い化合物が得られることか
ら、結晶化による方法が好適に用いられる。
カーバメートの光学純度向上方法としては、再結晶化、
再沈殿等の方法を用いることができる。なかでも、本発
明においては、光学純度の高い化合物が得られることか
ら、結晶化による方法が好適に用いられる。
【００２５】上記結晶化に用いられる溶媒としては特に
限定されず、例えば、水溶系；メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｔ−ブチル
アルコール、ｎ−ヘキサノール等のアルコール系；アセ
トニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系；ｔ−ブ
チルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエー
テル系；ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホル
アミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系；メチレン
クロリド、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系；ア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン系；ジメチルス
ルホキシド、スルホラン等のスルホキシド系又はスルホ
ン系；酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル系；ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系；ヘキサ
ン、ペンタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系；
これらの混合物等が挙げられる。なかでも、結晶化の時
の回収率がよいことから、メタノール、トルエン、エタ
ノールが好ましく、安価であることからメタノールがよ
り好ましい。
限定されず、例えば、水溶系；メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｔ−ブチル
アルコール、ｎ−ヘキサノール等のアルコール系；アセ
トニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系；ｔ−ブ
チルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエー
テル系；ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホル
アミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系；メチレン
クロリド、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系；ア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン系；ジメチルス
ルホキシド、スルホラン等のスルホキシド系又はスルホ
ン系；酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル系；ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系；ヘキサ
ン、ペンタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系；
これらの混合物等が挙げられる。なかでも、結晶化の時
の回収率がよいことから、メタノール、トルエン、エタ
ノールが好ましく、安価であることからメタノールがよ
り好ましい。
【００２６】上記結晶化に用いられる７−メトキシ−２
−アミノテトラリンカーバメートの光学純度は、５０〜
９９％が好ましく、結晶化の時の回収率の点から、７０
％以上がより好ましい。
−アミノテトラリンカーバメートの光学純度は、５０〜
９９％が好ましく、結晶化の時の回収率の点から、７０
％以上がより好ましい。
【００２７】上記結晶化による精製では、立体構造が
（Ｓ）である７−メトキシ−２−アミノテトラリンカー
バメートと立体構造が（Ｒ）である７−メトキシ−２−
アミノテトラリンカーバメートとの混合物で、且つ、立
体構造が（Ｓ）である７−メトキシ−２−アミノテトラ
リンカーバメートを（Ｒ）体に比して等量以上の割合で
含む混合物を、光学純度が向上した（Ｓ）−７−メトキ
シ−２−アミノテトラリンカーバメートに導くことがで
きる。
（Ｓ）である７−メトキシ−２−アミノテトラリンカー
バメートと立体構造が（Ｒ）である７−メトキシ−２−
アミノテトラリンカーバメートとの混合物で、且つ、立
体構造が（Ｓ）である７−メトキシ−２−アミノテトラ
リンカーバメートを（Ｒ）体に比して等量以上の割合で
含む混合物を、光学純度が向上した（Ｓ）−７−メトキ
シ−２−アミノテトラリンカーバメートに導くことがで
きる。
【００２８】上記結晶化による精製では、立体構造が
（Ｓ）である７−メトキシ−２−アミノテトラリンカー
バメートと立体構造が（Ｒ）である７−メトキシ−２−
アミノテトラリンカーバメートとの混合物で、且つ、立
体構造が（Ｒ）である７−メトキシ−２−アミノテトラ
リンカーバメートを（Ｓ）体に比して等量以上の割合で
含む混合物を、光学純度が向上した（Ｒ）−７−メトキ
シ−２−アミノテトラリンカーバメートに導くことがで
きる。
（Ｓ）である７−メトキシ−２−アミノテトラリンカー
バメートと立体構造が（Ｒ）である７−メトキシ−２−
アミノテトラリンカーバメートとの混合物で、且つ、立
体構造が（Ｒ）である７−メトキシ−２−アミノテトラ
リンカーバメートを（Ｓ）体に比して等量以上の割合で
含む混合物を、光学純度が向上した（Ｒ）−７−メトキ
シ−２−アミノテトラリンカーバメートに導くことがで
きる。
【００２９】本発明においては、上記７−メトキシ−２
−アミノテトラリンカーバメートを加水分解することに
より、７−メトキシ−２−アミノテトラリンに戻すこと
ができる。即ち、（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテ
トラリンカーバメート、（Ｒ）−７−メトキシ−２−ア
ミノテトラリンカーバメートを加水分解することによ
り、それぞれ、（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテト
ラリン、（Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリン
に戻すことができる。また、（Ｓ）体と（Ｒ）体との混
合物である７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバ
メートを加水分解することにより、（Ｓ）体と（Ｒ）体
との混合物である７−メトキシ−２−アミノテトラリン
に戻すことができる。
−アミノテトラリンカーバメートを加水分解することに
より、７−メトキシ−２−アミノテトラリンに戻すこと
ができる。即ち、（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテ
トラリンカーバメート、（Ｒ）−７−メトキシ−２−ア
ミノテトラリンカーバメートを加水分解することによ
り、それぞれ、（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテト
ラリン、（Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリン
に戻すことができる。また、（Ｓ）体と（Ｒ）体との混
合物である７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバ
メートを加水分解することにより、（Ｓ）体と（Ｒ）体
との混合物である７−メトキシ−２−アミノテトラリン
に戻すことができる。
【００３０】上記加水分解の方法としては、金属水酸化
物を用いる方法、ヒドラジンを用いる方法、リチウムメ
ルカプチドを用いる方法、水酸化ビス（２−メトキシエ
トキシ）アルミニウムナトリウムを用いる方法等が挙げ
られる。なかでも、安価であることから、金属水酸化物
を用いる方法が好ましい。
物を用いる方法、ヒドラジンを用いる方法、リチウムメ
ルカプチドを用いる方法、水酸化ビス（２−メトキシエ
トキシ）アルミニウムナトリウムを用いる方法等が挙げ
られる。なかでも、安価であることから、金属水酸化物
を用いる方法が好ましい。
【００３１】上記金属水酸化物としては特に限定され
ず、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸
化リチウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等のアルカ
リ土類金属水酸化物等が挙げられる。なかでも、高い収
率を与えることから、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化バリウムが好ましい。
ず、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸
化リチウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等のアルカ
リ土類金属水酸化物等が挙げられる。なかでも、高い収
率を与えることから、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化バリウムが好ましい。
【００３２】本発明においては、カーバメート化の条件
を整えることにより、７−メトキシ−２−アミノテトラ
リンカーバメートを極めて高収率で得ることができ、更
に、この化合物を精製することによって極めて光学純度
の高い７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメー
トを得ることができる。この極めて光学純度の高い７−
メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメートを加水分
解反応によって極めて光学純度の高い７−メトキシ−２
−アミノテトラリンを得ることができる。即ち、本発明
の光学純度向上方法では、抗鬱薬中間体として重要な７
−メトキシ−２−アミノテトラリンを極めて高い光学純
度で得ることができる。
を整えることにより、７−メトキシ−２−アミノテトラ
リンカーバメートを極めて高収率で得ることができ、更
に、この化合物を精製することによって極めて光学純度
の高い７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメー
トを得ることができる。この極めて光学純度の高い７−
メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメートを加水分
解反応によって極めて光学純度の高い７−メトキシ−２
−アミノテトラリンを得ることができる。即ち、本発明
の光学純度向上方法では、抗鬱薬中間体として重要な７
−メトキシ−２−アミノテトラリンを極めて高い光学純
度で得ることができる。
【００３３】
【実施例】以下に本発明の実施例を掲げて更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
【００３４】実施例１（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメートの合成 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリン塩酸塩１
００ｍｇを５ｍｌのピリジンに溶解し、５７ｍｇのトリ
エチルアミンを加え、氷冷下２５０ｍｇのクロロぎ酸メ
チルを滴下した。反応溶液を５０℃に加熱し、１５時間
反応した。ピリジンを留去した後、塩化メチレン２０ｍ
ｌに残渣を溶解し、１Ｎ塩酸で洗浄した。塩化メチレン
を留去し、目的の（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテ
トラリンメチルカーバメート１１０ｍｇを白色板状結晶
として得た。収率９５％。
ーバメートの合成 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリン塩酸塩１
００ｍｇを５ｍｌのピリジンに溶解し、５７ｍｇのトリ
エチルアミンを加え、氷冷下２５０ｍｇのクロロぎ酸メ
チルを滴下した。反応溶液を５０℃に加熱し、１５時間
反応した。ピリジンを留去した後、塩化メチレン２０ｍ
ｌに残渣を溶解し、１Ｎ塩酸で洗浄した。塩化メチレン
を留去し、目的の（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテ
トラリンメチルカーバメート１１０ｍｇを白色板状結晶
として得た。収率９５％。
【００３５】ＴＬＣ（シリカゲル）；Ｒｆ＝０．７（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、δ） ６．９９（ｄ、Ｊ＝８．３
Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．３Ｈ
ｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、
４．８０（ｂｒ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．
７６（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｂｒｓ、３Ｈ）、３．０
９（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１６．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８
１（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１６．
３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．７５
（ｍ、１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）３２９０、１７１０、１６７
０、１５４０、１５００、１２５０、１０３０ 融点：１２６〜１２７℃ ［α］20 D ＝−６６．１（Ｃ＝０．２５、アセトニトリ
ル） 元素分析 実測値：Ｃ、６６．５６；Ｈ、７．１１；Ｎ、５．８８ 計算値：Ｃ、６６．３６；Ｈ、７．２８；Ｎ、５．９５
キサン：酢酸エチル＝１：１） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、δ） ６．９９（ｄ、Ｊ＝８．３
Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．３Ｈ
ｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、
４．８０（ｂｒ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．
７６（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｂｒｓ、３Ｈ）、３．０
９（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１６．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８
１（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１６．
３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．７５
（ｍ、１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）３２９０、１７１０、１６７
０、１５４０、１５００、１２５０、１０３０ 融点：１２６〜１２７℃ ［α］20 D ＝−６６．１（Ｃ＝０．２５、アセトニトリ
ル） 元素分析 実測値：Ｃ、６６．５６；Ｈ、７．１１；Ｎ、５．８８ 計算値：Ｃ、６６．３６；Ｈ、７．２８；Ｎ、５．９５
【００３６】実施例２（Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンエチルカ
ーバメートの合成 （Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリン塩酸塩１
００ｍｇを５ｍｌのピリジンに溶解し、５７ｍｇのトリ
エチルアミンを加え、氷冷下２５０ｍｇのクロロぎ酸エ
チルを滴下した。反応溶液を５０℃に加熱し、１５時間
反応した。ピリジンを留去した後、塩化メチレン１０ｍ
ｌに残渣を溶解し、１Ｎ塩酸で洗浄した。塩化メチレン
を留去し、目的の（Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテ
トラリンエチルカーバメート１１１ｍｇを白色板状結晶
として得た。収率９５％。
ーバメートの合成 （Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリン塩酸塩１
００ｍｇを５ｍｌのピリジンに溶解し、５７ｍｇのトリ
エチルアミンを加え、氷冷下２５０ｍｇのクロロぎ酸エ
チルを滴下した。反応溶液を５０℃に加熱し、１５時間
反応した。ピリジンを留去した後、塩化メチレン１０ｍ
ｌに残渣を溶解し、１Ｎ塩酸で洗浄した。塩化メチレン
を留去し、目的の（Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテ
トラリンエチルカーバメート１１１ｍｇを白色板状結晶
として得た。収率９５％。
【００３７】ＴＬＣ（シリカゲル）；Ｒｆ＝０．８（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、δ） ７．００（ｄ、Ｊ＝８．３
Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．３Ｈ
ｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、
４．６９（ｂｒ、１Ｈ）、４．１１（ｂｒｑ、２Ｈ）、
３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．０
９（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１６．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８
１（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１６．
３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．７６
（ｍ、１Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）３３１０、１６７０、１５３
０、１５１０、１２５０、１２２０、１０５０ 融点：８２〜８４℃ ［α］20 D ＝＋５９．３（Ｃ＝０．２２、アセトニトリ
ル） 元素分析 実測値：Ｃ、６７．３２；Ｈ、７．５９；Ｎ、５．８０ 計算値：Ｃ、６７．４５；Ｈ、７．６８；Ｎ、５．６２
キサン：酢酸エチル＝１：１） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、δ） ７．００（ｄ、Ｊ＝８．３
Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．３Ｈ
ｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、
４．６９（ｂｒ、１Ｈ）、４．１１（ｂｒｑ、２Ｈ）、
３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．０
９（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１６．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８
１（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１６．
３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．７６
（ｍ、１Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）３３１０、１６７０、１５３
０、１５１０、１２５０、１２２０、１０５０ 融点：８２〜８４℃ ［α］20 D ＝＋５９．３（Ｃ＝０．２２、アセトニトリ
ル） 元素分析 実測値：Ｃ、６７．３２；Ｈ、７．５９；Ｎ、５．８０ 計算値：Ｃ、６７．４５；Ｈ、７．６８；Ｎ、５．６２
【００３８】実施例３（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度８５．０％）の合成 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリン塩酸塩
（光学純度８５．０％）１０００ｍｇを５０ｍｌのピリ
ジンに溶解し、５７０ｍｇのトリエチルアミンを加え、
氷冷下２５００ｍｇのクロロぎ酸メチルを滴下した。反
応溶液を５０℃に加熱し、１５時間反応した。ピリジン
を留去した後、塩化メチレン２００ｍｌに残渣を溶解
し、１Ｎ塩酸で洗浄した。塩化メチレンを留去し、目的
の（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチル
カーバメート（光学純度８５．０％）１０５０ｍｇを得
た。収率９０％。
ーバメート（光学純度８５．０％）の合成 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリン塩酸塩
（光学純度８５．０％）１０００ｍｇを５０ｍｌのピリ
ジンに溶解し、５７０ｍｇのトリエチルアミンを加え、
氷冷下２５００ｍｇのクロロぎ酸メチルを滴下した。反
応溶液を５０℃に加熱し、１５時間反応した。ピリジン
を留去した後、塩化メチレン２００ｍｌに残渣を溶解
し、１Ｎ塩酸で洗浄した。塩化メチレンを留去し、目的
の（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチル
カーバメート（光学純度８５．０％）１０５０ｍｇを得
た。収率９０％。
【００３９】実施例４（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度８５．０％）の光学純度向上 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度８５．０％）５０ｍｇにメタノー
ル０．５ｍｌを加え、５０℃に加熱した。全量が溶解し
た後、５℃で１０時間放置することによって結晶化し
た。析出した板状結晶を濾取し、乾燥して光学純度９
６．７％の（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンメチルカーバメートを３５ｍｇを得た。光学純度は、
キラルセルＯＤによって決定した。
ーバメート（光学純度８５．０％）の光学純度向上 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度８５．０％）５０ｍｇにメタノー
ル０．５ｍｌを加え、５０℃に加熱した。全量が溶解し
た後、５℃で１０時間放置することによって結晶化し
た。析出した板状結晶を濾取し、乾燥して光学純度９
６．７％の（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンメチルカーバメートを３５ｍｇを得た。光学純度は、
キラルセルＯＤによって決定した。
【００４０】実施例５〜１３（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度８５．０％）の光学純度向上 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度８５．０％）５０ｍｇに表１に示
した溶媒を加え、５０℃に加熱した。全量が溶解した
後、５℃で１０時間放置することによって結晶化した。
析出した板状結晶を濾取し、乾燥して表１に示した収量
及び光学純度の（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテト
ラリンメチルカーバメートを得た。
ーバメート（光学純度８５．０％）の光学純度向上 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度８５．０％）５０ｍｇに表１に示
した溶媒を加え、５０℃に加熱した。全量が溶解した
後、５℃で１０時間放置することによって結晶化した。
析出した板状結晶を濾取し、乾燥して表１に示した収量
及び光学純度の（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテト
ラリンメチルカーバメートを得た。
【００４１】
【表１】
【００４２】実施例１４（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度８８．０％）の光学純度向上 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度８８．０％）３０．２ｇにメタノ
ール２５０ｍｌを加え、７０℃に加熱した。全量が溶解
した後、２５℃で１０時間放置することによって結晶化
した。析出した板状結晶を濾取し、乾燥して光学純度９
９．５％の（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンメチルカーバメートを１７．５ｇ得た。
ーバメート（光学純度８８．０％）の光学純度向上 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度８８．０％）３０．２ｇにメタノ
ール２５０ｍｌを加え、７０℃に加熱した。全量が溶解
した後、２５℃で１０時間放置することによって結晶化
した。析出した板状結晶を濾取し、乾燥して光学純度９
９．５％の（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンメチルカーバメートを１７．５ｇ得た。
【００４３】実施例１５（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度７０．０％）の光学純度向上 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度７０．０％）１２．０ｇにメタノ
ール１００ｍｌを加え、７０℃に加熱した。全量が溶解
した後、５℃で１０時間放置することによって結晶化し
た。析出した板状結晶を濾取し、乾燥して光学純度９
０．２％の（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンメチルカーバメートを７．５ｇ得た。
ーバメート（光学純度７０．０％）の光学純度向上 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度７０．０％）１２．０ｇにメタノ
ール１００ｍｌを加え、７０℃に加熱した。全量が溶解
した後、５℃で１０時間放置することによって結晶化し
た。析出した板状結晶を濾取し、乾燥して光学純度９
０．２％の（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンメチルカーバメートを７．５ｇ得た。
【００４４】実施例１６（Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメートの（光学純度９０．０％）の光学純度向上 （Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度９０．０％）１０．５ｇにメタノ
ール１００ｍｌを加え、７０℃に加熱した。全量が溶解
した後、５℃で１０時間放置することによって結晶化し
た。析出した板状結晶を濾取し、乾燥して光学純度９
９．２％の（Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンメチルカーバメートを６．０ｇ得た。
ーバメートの（光学純度９０．０％）の光学純度向上 （Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート（光学純度９０．０％）１０．５ｇにメタノ
ール１００ｍｌを加え、７０℃に加熱した。全量が溶解
した後、５℃で１０時間放置することによって結晶化し
た。析出した板状結晶を濾取し、乾燥して光学純度９
９．２％の（Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンメチルカーバメートを６．０ｇ得た。
【００４５】実施例１７（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリン塩酸塩の
合成 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート２．２ｇを１０ｍｌの水と１０ｍｌのメタノ
ールの混合溶媒中に溶解し、２．４６ｇの水酸化カリウ
ムを加えた。この溶液を８０℃に加熱し、１０時間反応
した。メタノールを留去した後、エーテル５０ｍｌで抽
出した。エーテル層は、硫酸ナトリウムで乾燥した後、
氷冷し、塩化水素ガスを３時間導入した。生成した沈殿
を濾過し、乾燥して目的の（Ｓ）−７−メトキシ−２−
アミノテトラリン塩酸塩１．８３ｇを白色粉末として得
た。収率９５％
合成 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリンメチルカ
ーバメート２．２ｇを１０ｍｌの水と１０ｍｌのメタノ
ールの混合溶媒中に溶解し、２．４６ｇの水酸化カリウ
ムを加えた。この溶液を８０℃に加熱し、１０時間反応
した。メタノールを留去した後、エーテル５０ｍｌで抽
出した。エーテル層は、硫酸ナトリウムで乾燥した後、
氷冷し、塩化水素ガスを３時間導入した。生成した沈殿
を濾過し、乾燥して目的の（Ｓ）−７−メトキシ−２−
アミノテトラリン塩酸塩１．８３ｇを白色粉末として得
た。収率９５％
【００４６】参考例１〜２（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリン塩酸塩
（光学純度８８．８％）の光学純度向上 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリン塩酸塩
（光学純度８８．８％）１０ｍｇに表２に示した溶媒を
加え、５０℃に加熱した。全量が溶解した後、５℃で１
０時間放置することによって結晶化した。析出した板状
結晶を濾取し、乾燥して表１に示した収量及び光学純度
の（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリン塩酸塩
を得た。光学純度は、対応する（Ｓ）−７−メトキシ−
２−アミノテトラリンメチルカーバメートに誘導した
後、キラルセルＯＤによって決定した。
（光学純度８８．８％）の光学純度向上 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリン塩酸塩
（光学純度８８．８％）１０ｍｇに表２に示した溶媒を
加え、５０℃に加熱した。全量が溶解した後、５℃で１
０時間放置することによって結晶化した。析出した板状
結晶を濾取し、乾燥して表１に示した収量及び光学純度
の（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリン塩酸塩
を得た。光学純度は、対応する（Ｓ）−７−メトキシ−
２−アミノテトラリンメチルカーバメートに誘導した
後、キラルセルＯＤによって決定した。
【００４７】
【表２】
【００４８】参考例３（Ｓ）−Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−２
−アミノテトラリン（光学純度８４．３％）の光学純度
向上 （Ｓ）−Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−２
−アミノテトラリン（光学純度８４．３％）２０ｍｇに
メタノール０．４ｍｌを加え、５０℃に加熱した。全量
が溶解した後、５℃で１０時間放置することによって結
晶化した。析出した板状結晶を濾取し、乾燥して光学純
度８６．５％の（Ｓ）−Ｎ−トリフルオロアセチル−７
−メトキシ−２−アミノテトラリン５ｍｇを得た。光学
純度は、キラルセルＯＤによって決定した。
−アミノテトラリン（光学純度８４．３％）の光学純度
向上 （Ｓ）−Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−２
−アミノテトラリン（光学純度８４．３％）２０ｍｇに
メタノール０．４ｍｌを加え、５０℃に加熱した。全量
が溶解した後、５℃で１０時間放置することによって結
晶化した。析出した板状結晶を濾取し、乾燥して光学純
度８６．５％の（Ｓ）−Ｎ−トリフルオロアセチル−７
−メトキシ−２−アミノテトラリン５ｍｇを得た。光学
純度は、キラルセルＯＤによって決定した。
【００４９】
【発明の効果】本発明は、上述の構成よりなるので、経
済的且つ効率的な光学純度向上方法を実施でき、光学純
度が向上した７−メトキシ−２−アミノテトラリンを得
ることができる。
済的且つ効率的な光学純度向上方法を実施でき、光学純
度が向上した７−メトキシ−２−アミノテトラリンを得
ることができる。
Claims (15)
- 【請求項１】 下記一般式（１）； 【化１】 （式中、Ｒは、炭素数１〜７のアルキル基を表す。）で
表されることを特徴とする７−メトキシ−２−アミノテ
トラリンカーバメート。 - 【請求項２】 立体構造が（Ｓ）である請求項１記載の
７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメート。 - 【請求項３】 立体構造が（Ｒ）である請求項１記載の
７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメート。 - 【請求項４】 請求項２記載の化合物と請求項３記載の
化合物との混合物である請求項１記載の７−メトキシ−
２−アミノテトラリンカーバメート。 - 【請求項５】 Ｒが、メチル基又はエチル基である請求
項１、２、３又は４記載の７−メトキシ−２−アミノテ
トラリンカーバメート。 - 【請求項６】 請求項１記載の７−メトキシ−２−アミ
ノテトラリンカーバメートを製造する方法であって、 ７−メトキシ−２−アミノテトラリン及びその塩類をカ
ーバメート化することを特徴とする７−メトキシ−２−
アミノテトラリンカーバメートの製造方法。 - 【請求項７】 下記一般式； ＣｌＣＯＯＲ （式中、Ｒは、炭素数１〜７のアルキル基を表す。）で
表される化合物を用いてカーバメート化する請求項６記
載の７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメート
の製造方法。 - 【請求項８】 請求項２記載の化合物を請求項３記載の
化合物に比して等量以上の割合で含む請求項４記載の混
合物を結晶化することを特徴とする（Ｓ）−７−メトキ
シ−２−アミノテトラリンカーバメートの光学純度向上
方法。 - 【請求項９】 請求項３記載の化合物を請求項２記載の
化合物に比して等量以上の割合で含む請求項４記載の混
合物を結晶化することを特徴とする（Ｒ）−７−メトキ
シ−２−アミノテトラリンカーバメートの光学純度向上
方法。 - 【請求項１０】 請求項１記載の７−メトキシ−２−ア
ミノテトラリンカーバメートを加水分解することを特徴
とする７−メトキシ−２−アミノテトラリンの製造方法 - 【請求項１１】 請求項２記載の化合物を加水分解する
ことを特徴とする（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテ
トラリンの製造方法。 - 【請求項１２】 請求項３記載の化合物を加水分解する
ことを特徴とする（Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテ
トラリンの製造方法。 - 【請求項１３】 請求項４記載の混合物を加水分解する
ことを特徴とする（Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテ
トラリンと（Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンとの混合物の製造方法。 - 【請求項１４】 加水分解反応において、アルカリ金属
水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物を用いる請求項
１０、１１、１２又は１３記載の製造方法。 - 【請求項１５】 （Ｓ）−７−メトキシ−２−アミノテ
トラリンと（Ｒ）−７−メトキシ−２−アミノテトラリ
ンとの混合物をカーバメート化して得られる下記一般式
（１）； 【化２】 （式中、Ｒは、炭素数１〜７のアルキル基を表す。）で
表される７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメ
ートであって、立体構造が（Ｓ）であるものと立体構造
が（Ｒ）であるものとの混合物を得、次に、前記混合物
を結晶化して前記立体構造が（Ｓ）であるものと前記立
体構造が（Ｒ）であるものとのうち等量以上に存在する
化合物の光学純度を上げ、その後、得られた光学純度の
向上した化合物を加水分解反応に供することを特徴とす
る７−メトキシ−２−アミノテトラリンの光学純度向上
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28796697A JPH11116546A (ja) | 1997-10-03 | 1997-10-03 | ７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメート及びその製造方法並びにそれを用いた７−メトキシ−２−アミノテトラリンの光学純度向上方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28796697A JPH11116546A (ja) | 1997-10-03 | 1997-10-03 | ７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメート及びその製造方法並びにそれを用いた７−メトキシ−２−アミノテトラリンの光学純度向上方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11116546A true JPH11116546A (ja) | 1999-04-27 |
Family
ID=17724066
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28796697A Pending JPH11116546A (ja) | 1997-10-03 | 1997-10-03 | ７−メトキシ−２−アミノテトラリンカーバメート及びその製造方法並びにそれを用いた７−メトキシ−２−アミノテトラリンの光学純度向上方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11116546A (ja) |
-
1997
- 1997-10-03 JP JP28796697A patent/JPH11116546A/ja active Pending
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