JP2776995B2 - （Ｒ）−（＋）−ジヒドロ−α−イオノンの製法及びその新規中間体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、フラワー様或いは木様
香気を有し、食品用或いは香粧品用の調合香料の素材と
して有用な下記式（１）

【化８】 で表される既知の香気成分（Ｒ）−（＋）−ジヒドロ−
α−イオノンを、高純度、高収率で且つ工業的に有利な
操作で安価に製造できる製法に関する。さらに本発明
は、下記一般式

【０００２】

【化９】 式中、Ｒ）はＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ₂ＯＴｓ又はＣＨ₂ＣＮ基
を示す、で表される新規中間体にも関する。

【０００３】

【従来の技術】上記（１）の化合物は、それ自体、甘い
花香、バイオレット様香気を有し、香料分野において有
用な公知化合物である。従来、上記式（１）の化合物
は、例えば、（±）−α−イオノンを光学分割して
（Ｒ）−（＋）−α−イオノンを得、これを更に還元し
て（Ｒ）−（＋）−ジヒドロ−α−イオノンとすること
が報告されている［Helv. Chim.Acta,56,2548(1973)；L
iebigs Ann. Chem. 1195(1989)］。

【０００４】

【化１０】

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】これらの従来提案の合
成方法においては、出発原料の合成が困難で且つ高価に
つく不利益があるほか、収率および光学純度が悪く、工
業的には不満足である。従って、前記式（１）で表され
る（Ｒ）−（＋）−ジヒドロ−α−イオノンのみを選択
的に製造する方法の確立が望まれている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記提案
の不利益乃至不満足を克服し、前記式（１）の化合物を
工業的に有利に合成する方法を提供すべく鋭意研究し
た。その結果、下記式（６）

【０００７】

【化１１】 で表される従来の文献に未載の化合物（Ｓ）−（−）−
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ールを出発原料とすることにより、前記式（１）の化合
物が、工業的に有利に製造できることを見いだした。

【０００８】本発明の合成法に従って、式（６）の化合
物から式（１）の化合物を合成する態様を示すと、以下
の反応式Ａで示すことができる。

【０００９】

【化１２】 式中、Ｅｔはエチル基を示し、Ｔｓはトシル基を示し、
Ｘはハロゲン原子を示す。

【００１０】上記式（６）の化合物は、同一出願人の同
日出願（出願日平成３年３月５日）に係わる発明の名称
「光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセ
ン−１−オール及びその製法」に詳しく記載された方法
によって容易に合成することができる。その具体的な方
法については後述の参考例において詳細に述べるが、概
要を示せば下記反応式Ｂによって表すことができる。

【００１１】

【化１３】 式中、Ａc₂Ｏは無水酢酸を示し、ＤＡＭＰはジメチルア
ミノピリジンを示し、またＤＮＢはジニトロベンゾイル
基を夫々示す。

【００１２】上記の反応式Ｂに従って、エチルビニルケ
トンとイソブチルアルデヒドから式（ａ）で表される
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ンを合成し、これを還元して式（ｂ）で表されるラセミ
体の２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１
−オールに導き、該ラセミ体アルコールを従来既知の酢
酸エステル化反応によって式（ｃ）で表される（±）−
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセニルアセテ
ートに容易に導くことができる。

【００１３】このようにして得られた、ラセミ体のアセ
テートを、例えばブタ肝臓エステラーゼ、ブタすい臓リ
パーゼ等のエステル分解酵素を用いて不斉加水分解する
ことにより、１００％ｅ．ｅ．（ｅｎａｎｔｈｉｏ ｅ
ｘｃｅｓｓ：光学収率）の（Ｒ）−（＋）−２，４，４
−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール［式
（７）の化合物］と共に、約４０％ｅ．ｅ．の（Ｓ）−
（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセニ
ルアセテート［式（ｄ）の化合物］が１：約２〜約４の
割合で生成する。この混合物を、例えばカラムクロマト
グラフィー等によって分離し、得られる式（ｄ）の化合
物（約４０％ｅ．ｅ．）を前記と同様にエステル分解酵
素で再処理することにより、光学純度ほぼ１００％の
（Ｓ）−（−）−アセテートに変換することができる。

【００１４】このようにして得られた式（ｄ）のアセテ
ートを既知の方法により加水分解して容易に式（６）の
（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オールに導くことができる。更に好まし
くは、該式（６）の化合物をジニトロベンゾイル誘導体
［式（ｅ）の化合物］とし、これを結晶化させて精製後
加水分解することにより１００％ｅ．ｅ．を有する式
（６）の（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２
−シクロヘキセン−１−オールを得ることができる。

【００１５】反応式Ａにおいて、上記式（５）の新規化
合物エチル−２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル
−２−シクヘキセン−１−イル−］−エタノエートは、
上記式（６）の（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチ
ル−２−シクロヘキセン−１−オールを酸の存在下にト
リエチルオルソアセテートと反応せしめることにより容
易に得ることができる。

【００１６】この反応は、例えば、式（６）のアルコー
ル１モルに対してトリエチルオルソアセテートを約５〜
約１５モルを加え、この混合物を酸の存在下に、例え
ば、約１３０〜約１８０℃、好ましくは約１４０〜約１
６０℃に加熱し、生成するエタノールを留去しつつ反応
を行わせる。反応時間は反応温度などによって適宜に変
更できるが、通常約３０〜約５０時間程度が採用され
る。

【００１７】上記反応において用いられる有機酸の具体
例としては、酢酸、プロピオン酸、塩酸、硫酸等の無機
もしくは有機酸を挙げることができる。これらの酸の使
用量は適宜に変更できるが、式（６）の化合物１モルに
対して約０．０１〜約０．５モル程度の使用量を例示で
きる。一層好ましくは約０．０５〜約０．１モル程度の
範囲がしばしば採用される。

【００１８】上記反応の終了後、例えば、反応生成物を
水中に注入し、中和し、適当な溶媒で抽出し、溶媒層を
水洗し、乾燥後、濃縮することにより、文献未載の新規
化合物である式（５）のエチル−２−［（１Ｒ）−２，
６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル
−］−１−エタノエートを、高純度、高収率で得ること
ができる。更に望むならば、例えば、減圧蒸留もしくは
カラムクロマトグラフイーなどの手段により精製するこ
とができる。

【００１９】上記反応式Ａの例において、式（４）で表
される２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル−２−
シクロヘキセン−１−イル−］−１−エタノールは、前
記式（５）の化合物を、不活性有機溶媒中、例えば、水
素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素リチウム等の
還元剤と接触せしめることにより容易に得ることができ
る。かかる還元剤の使用量は適当に選択することがで
き、式（５）の化合物１モルに対して例えば約０．５〜
約２モル程度を例示することができる。反応は、例え
ば、約−１０〜約３０℃の範囲で行うことができ、より
好ましくは約０〜約５℃を例示することができる。

【００２０】また上記反応において用いられる不活性有
機溶媒の具体例としては、例えば、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン等を挙げる
ことができる。これらの有機溶媒は単独または２種以上
組合わせて用いることができる。これらの溶媒の使用量
にも特別な制約はないが、式（５）の化合物に対して約
３〜約５０重量倍程度、一層好ましくは、約１０〜約２
０重量倍程度の使用量を例示することができる。

【００２１】上記反応の終了後、反応混合物を氷水等で
冷却し、例えば、少量の水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ水溶液で水素化リチウムアルミニウム
を分解し、固形物を濾別後濃縮することにより、従来の
文献に未載の式（４）の２−［（１Ｒ）−２，６，６−
トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル−］−１−
エタノールを、高純度、高収率で得ることができる。更
に望むならば、例えば、減圧蒸留もしくはカラムクロマ
トグラフィーなどの手段により、精製することができ
る。

【００２２】上記反応式Ａにおいて、前記式（３）で表
される２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル−２−
シクロヘキセン−１−イル−］−１−エチル−トシレー
トを合成するには、前記式（４）のアルコールを、例え
ば、ピリジン、トリエチルアミン等の溶媒に溶解し、氷
冷条件下に、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸クロリ
ド、ｐ−トルエンスルホン酸ブロミド等のｐ−トルエン
スルホン酸ハライドを加え、例えば、約０〜約３０℃で
約１〜約２０時間反応することにより容易に製造するこ
とができる。

【００２３】反応終了後は、前記した如きジエチルエー
テル等の適当な溶媒で抽出し、洗浄、乾燥後、溶媒を留
去することにより式（３）で表される新規化合物、２−
［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキ
セン−１−イル−］−１−エチル−トシレートを得るこ
とができる。

【００２４】上記反応式Ａにおいて、式（２）で表され
る２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル−２−シク
ロヘキセン−１−イル−］−１−エチルシアナイドの形
成反応は、例えば、上記式（３）のトシレートを前記し
た如き不活性溶媒中で、例えば、シアン化ナトリウム、
シアン化カリウム等のシアン化剤で処理することにより
容易に得ることができる。不活性溶媒の使用量は任意に
選択することができるが、一般的には、式（３）の化合
物に対して約５〜約１０重量倍程度がしばしば採用され
る。

【００２５】反応は、例えば、約５０〜約１００℃程度
の温度範囲を例示することができる。また反応時間は、
反応温度によっても適宜に変更でき、例えば、約１〜約
１０時間程度の反応時間を例示することができる。反応
終了後は、反応液を室温程度まで冷却し、水中に注ぎ、
ジエチルエーテルなどの適当な溶媒で抽出後、溶媒層を
洗浄、乾燥後濃縮することにより従来の文献に未載の前
記式（２）の化合物を高純度、高収率で得ることができ
る。更に望むならば、例えば、減圧蒸留もしくはカラム
クロマトグラフィー等の手段により更に精製することが
できる。

【００２６】本発明の方法によれば、例えば上述のよう
にして得られる２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチ
ル−２−シクロヘキセン−１−イル−］−１−エチルシ
アナイドを不活性溶媒中、メチルマグネシウムハライド
等のグリニヤール試薬と接触させることにより、本発明
の目的化合物である式（１）で表される（Ｒ）−（＋）
−ジヒドロ−α−イオノンを高純度、高収率で容易に合
成することができる。

【００２７】反応は、例えば、メチルマグネシウムハラ
イドを溶解したジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル等の溶液中に、例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の溶媒に溶解した前記式（２）のニトリルを滴下
し、例えば、約２０〜約１２０℃、より好ましくは還流
条件下に約５〜約２０時間かき混ぜて行う。

【００２８】かかるメチルマグネシウムハライドの例と
しては、例えば、メチルマグネシウムクロリド、メチル
マグネシウムブロミド又はメチルマグネシウムイオダイ
ド等を挙げることができる。これらのグリニヤール試薬
の使用量は、一般的には前記式（２）の化合物１モルに
対して約１〜約１０モル程度、より好ましくは約２〜約
３モル程度である。グリニヤール試薬を溶解する溶媒の
使用量には、特別の制約はないが、式（２）の化合物に
対して約５〜約１０重量倍程度の使用量を例示すること
ができる。

【００２９】また式（２）の化合物を溶解する溶媒の使
用量にも特別の制約はないが、通常、該式（２）の化合
物に対して約１〜約１０重量倍程度がしばしば採用され
る。

【００３０】反応終了後は、反応液を室温程度まで冷却
し、例えば、塩化アンモニウム、塩酸、硫酸等の水溶液
中に注入し、次いで例えば、１Ｎ〜１０Ｎ程度の塩酸、
硫酸、燐酸等を加えて、ｐＨを３〜４程度に調節した後
分液し、水層をジエチルエーテル等の適当な溶媒で抽出
し、溶媒層を洗浄、乾燥後濃縮することにより、前記式
（１）で表される公知化合物（Ｒ）−（＋）−ジヒドロ
−α−イオノンを高純度、高収率で得ることができる。
更に望むならば、例えば、減圧蒸留もしくはカラムクロ
マトグラフィー等の手段により更に精製することができ
る。以下、参考例及び実施例により本発明の数態様につ
いて更に詳しく説明する。

【００３１】

【実施例】

【参考例１】２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキ
セン−１−オン［式（ａ）の化合物］の合成 エチルビニルケトン７５．０ｇ（８９２ｍｍｏｌ）とイ
ソブチルアルデヒド９６．４ｇ（１．３４ｍｏｌ）の混
合物を５０℃以下に保ち、かき混ぜながら濃硫酸２．２
５ｍｌを少しづつ加えた。混合液を室温で５時間かき混
ぜた後、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ ｔｒａｐを装着し、還
流条件下に１６時間反応を行った。残渣を減圧蒸留し、
ｂ．ｐ．５４〜５５℃／５Ｔｏｒｒの２，４，４−トリ
メチル−２−シクロヘキセン−１−オン８６．２ｇを得
た。

【００３２】

【参考例２】（±）−２，４，４−トリメチル−２−シ
クロヘキセン−１−オール［式（ｂ）の化合物］の合成 エーテル８００ｍｌに水素化リチウムアルミニウム１
８．５ｇ（４８６mmol）を溶解し、この溶液をかき混ぜ
ながら０℃に冷却し、参考例１で得られたケトン体６
７．１ｇ（４８６mmol）をエーテル３００ｍｌに溶解し
た溶液を滴下した。０℃で１時間かき混ぜた後、水を少
しづつ加えて水素化リチウムアルミニウムを分解した。
固形物をろ過し洗浄後、濾液を濃縮して残渣を減圧蒸留
してｂ．ｐ．，８９〜９０℃／１９Torrの（±）−２，
４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール
６２．８ｇを得た。

【００３３】

【参考例３】（±）−２，４，４−トリメチル−２−シ
クロヘキセニルアセテート[式（ｃ）の化合物］の合成 参考例２で得られた式（ｂ）のラセミ体アルコール６
１．５ｇ（４３９mmol）、無水酢酸６７．３ｇ（６５９
mmol）及びピリジン７７ｍｌの混合物をかき混ぜながら
０℃に冷却し、そこへＤＭＡＰ４．３ｇ（３５．２mmo
l）をすこしづつ加えた。さらに０℃で１時間かき混ぜ
た後、反応液を氷水中に注ぎエーテルで抽出する。抽出
物を硫酸銅水溶液、炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後エーテルを回収
し、残渣を減圧蒸留してｂ．ｐ．８２〜８４℃／１０.
５Torrの（±）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセニルアセテート７５．７ｇを得た。

【００３４】

【参考例４】（±）−２，４，４−トリメチル−２−シ
クロヘキセニルアセテート[式（ｃ）の化合物］の不斉
加水分解 式（ｃ）の化合物２６．３ｇ（１４５mmol）を０．１
モル燐酸バッファー（イオン交換水：メタノール＝８：
２；ｐＨ７．５）１．１ｌ中に分散させ、激しくかき混
ぜながら−１０℃に冷却し、ブタ肝臓エステラーゼ（シ
グマ社製）５０２５０unitを加えて６５時間酵素分解を
行った。反応液を食塩と塩化アンモニウムで飽和させ、
エーテルで３回抽出した。抽出液を炭酸ナトリウム、食
塩水で洗浄し、炭酸マグネシウムで乾燥後エーテルを回
収し、残渣２７．５ｇをシリカゲルクロマトグラフィー
により精製した。その結果、式（７）の化合物（Ｒ）−
（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン
−１−オール５．３２ｇ［ｂ．ｐ．６３〜６４℃／３To
rr；［α］_D＝＋９５．７°（２１℃）（Ｃ＝１．１
３、ＭｅＯＨ）；１００％ｅ.ｅ．］及び式（ｄ）の化
合物（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シ
クロヘキセニルアセテート１７．７ｇ［ｂ．ｐ．５７〜
５７．５℃／２．５Torr；［α］_D＝−３９．５°（２
１℃）；（Ｃ＝１．１０、ＭｅＯＨ）；４１％ｅ.ｅ.］
が得られた。

【００３５】

【参考例５】（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル
−２−シクロヘキセニルアセテート［式（ｄ）の化合
物］の光学純度の向上 式（ｄ）の化合物７４ｇ（４０７mmol）を参考例４と
同様にブタ肝臓エステラーゼで処理し、高光学純度の
（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセニルアセテート［式（ｄ）の化合物］４９．３ｇ
［ｂ．ｐ．５７〜５８℃／２Torr；［α］_D＝−９７.９
°（２１℃）；（Ｃ＝１．０７、ＭｅＯＨ）；９６％
ｅ.ｅ.］を得た。

【００３６】

【参考例６】（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−オール［式（６）の化合
物］の合成 参考例５で得られた式（ｄ）の化合物４９ｇ（２７０
mmol，９６％ｅ.ｅ.）をメタノール７５０ｍｌに溶解
し、炭酸カリウム７５．５ｇ（５５０mmol）を加えて室
温で２時間かき混ぜた後、減圧下にメタノールを回収し
残渣を水で希釈し、エーテルで抽出した。抽出液を洗
浄、乾燥後エーテルを回収して粗製の式（６）の化合物
４２ｇ（９６％ｅ.ｅ.）を得た。

【００３７】次いで、これにピリジン５００ｍｌ及びＤ
ＭＡＰ２．９３ｇ（２４mmol）を加え、かき混ぜながら
３，５−ジニトロベンゾイルクロライド８３ｇ（３６０
mmol）を少しづつ加えた。室温で３時間かき混ぜ反応を
行った後、反応液を氷水中に注ぎ、エーテルで数回抽出
した。抽出液を稀塩酸水溶液、炭酸ナトリウム水溶液、
食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを
回収して式（ｅ）のジニトロベンゾイル誘導体の粗結晶
８７ｇを得た。これをイソプロピルエーテルから再結晶
し、純粋な式（ｅ）の化合物７７．５ｇ［ｍ.ｐ.１３０
〜１３１℃、［α］_D＝−１１８.５°（２１℃）、（Ｃ
＝１．０４；ＣＨＣｌ₃）］を得た。

【００３８】この式（ｅ）の化合物７６．５ｇ（２２９
mmol）をメタノールとジクロロメタンの混合溶媒（１：
１）１０５０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム５９．５ｇ
（４３１mmol）を加え、室温で３時間かき混ぜた後、溶
媒を除去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製した。その結果、光学純度１００％ｅ.ｅ.の
（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オール［式（６）の化合物；ｂ.ｐ.８３
〜８５℃／１３．５Ｔｏｒｒ；［α］_D＝−９５.９°
(２１℃），（Ｃ＝１．０２，ＭｅＯＨ）］３４．５ｇ
を得た。

【００３９】

【実施例１】エチル−２−［（１Ｒ）−２，６，６−ト
リメチル−２−シクロヘキセン−１−イル−］−１−エ
タノエート［式（５）の化合物］の合成。 （Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オール［式（６）の化合物］３１ｇ（２
２１mmol）とトリエチルオルソアセテート２９０ｇ
（１．７８ mol）の混合物中にプロピオン酸１．０６ｇ
（１４．４mmol）を加え、１４５〜１５５℃に加熱す
る。生成するエタノールを留去しつつ３１時間反応を行
う。トリエチルオルソアセテート５１ｇ（３１４mmol）
及びプロピオン酸１．０６ｇ（１４．４mmol）を更に加
え、１５５〜１６０℃で１４時間反応を行う。反応液を
室温まで冷却し、４０mlの水を加える。反応液をエバポ
レーターで濃縮し、残さを炭酸水素ナトリウム水溶液中
に注ぐ。エーテルで抽出し、抽出物を食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮する。残さをシリカゲル
クロマトグラフィーにて精製することにより、式（５）
化合物のエチル−２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメ
チル−２−シクロヘキセン−１−イル−］−１−エタノ
エート４３ｇ（収率９３％）を得る。この化合物はｂ.
ｐ.１０６〜１０８℃／８．５Ｔｏｒｒ；［α］_D（２１
℃）＝＋７９．６°（Ｃ＝１．４４，ＭｅＯＨ）であっ
た。

【００４０】

【実施例２】２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−イル−］−１−エタノール
［式（４）の化合物］の合成。 実施例１で得られた式（５）のエステル２９ｇ（１３８
mmol）をエーテル３０mlに溶解した溶液を、水素化リチ
ウムアルミニウム４．７２ｇ（１２４mmol）を溶解した
エーテル３７０mlの溶液中に０〜３℃で注加する。反応
液を室温で３０分間かき混ぜた後、再び氷水で冷却し、
水４.７ ml、１５％水酸化ナトリウム水溶液４.７ ml及
び水１４mlの順に加えてクエンチする。固形物をろ別
し、ろ液をエバポレーターで濃縮する。残さを蒸留する
ことにより式（４）の新規化合物２２．５ｇを得た（収
率９７％）。式（４）化合物の物性値は、ｂ.ｐ.７６〜
７８℃／３Ｔｏｒｒ；［α］_D（２１℃）＝＋１１５.５
°（Ｃ＝１.０３，ＭｅＯＨ）であった。

【００４１】

【実施例３】２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−イル−］−１−エチルトシ
レート［式（３）の化合物］の合成。 実施例２で得られた式（４）のアルコール２２ｇ（１３
１mmol）をピリジン１３５mlに溶解した溶液を氷水で冷
し、かき混ぜながらｐ−トルエンスルホニルクロライド
３５ｇ（１８３mmol）を加える。０〜５℃で１０時間か
き混ぜた後、反応液を氷水中に注ぐ。ジエチルエーテル
で抽出し、抽出液を硫酸銅水溶液、水、重曹及び食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、エバポレーター
で濃縮し、粗製の式（３）の新規化合物４１ｇ（収率９
７％）を得た。式（３）の化合物の物性値は、ＩＲ（ν
max cm^-1） １３６０，１１９０，１１８０；¹Ｈ−ＮＭ
Ｒ(９０ＭＨ_Z，ＣＤＣl₃）０.８８（ｓ，３Ｈ）、０.９
８（ｓ，３Ｈ）、１.１５〜１.８５（ｍ，７Ｈ）、１.
７５（ｓ，３Ｈ）、２.４５（ｓ，３Ｈ、３.７０（ｍ，
２Ｈ）、５.５０（ｍ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，２Ｈ）、
７.７８（ｄ，２Ｈ）であった。

【００４３】

【実施例４】２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−イル−］−１−エチルシア
ナイド［式（２）の化合物］の合成。 実施例３で得られた式（３）のトシレート４０ｇ（１２
４mmol）をＤＭＦ２７０mlに溶解した溶液中に室温でシ
アン化ナトリウム８．３３ｇ（１６２mmol）を加え、７
０〜７３℃に加熱して１．５時間かき混ぜる。反応液を
室温まで冷却し、水中に注ぐ。ジエチルエーテルで抽出
し、抽出液を重曹水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、残さをシリカゲルクロマトグラフィーにて
精製することにより、式（２）の新規化合物２１．６ｇ
を得た（収率９８．４％）。該式（２）化合物の物性値
は、ｂ.ｐ.７３〜７４℃／２.５Ｔｏｒｒ；［α］_D＝＋
１３３.３°（２１℃），（Ｃ＝１.１５，ＭｅＯＨ）で
あった。

【００４４】

【実施例５】（Ｒ）−（＋）−ジヒドロ−α−イオノン
［式（１）の化合物］の合成。 メチルマグネシウムアイオダイドの１Ｍエーテル溶液２
８３ml（２８３mmol）中に式（２）のニトリル化合物１
９．８ｇをベンゼン８０mlに溶解した溶液を室温下で滴
下する。滴下後反応液を加熱し、還流条件（６０℃）で
８時間かき混ぜる。反応液を室温まで冷却し、塩化アン
モニウム水溶液中に注ぐ。６Ｎ−塩酸を加え、ｐＨを３
〜４に調整した後、分液して水層をエーテル抽出する。
抽出物を重曹水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後エバポレーターで濃縮する。残さをシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、式（１）の（Ｒ）
−（＋）−ジヒドロ−α−イオノン１７．８ｇを得た
（収率８２％）。式（１）化合の物性値は、ｂ.ｐ.９８
〜９９℃／３Ｔｏｒｒ；［α］_D＝＋１３８．４°（２
２℃）（Ｃ＝０．６１５，ＥｔＯＨ）であった。

【００４５】

【発明の効果】本発明によれば、高光学純度を有する新
規化合物（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２
−シクロヘキセン−１−オールを出発原料とすることに
より、短い工程で工業的に極めて有利に公知化合物の
（Ｒ）−（＋）−ジヒドロ−α−イオノンを容易に製造
することができる。ちなみに該化合物の従来文献値は、
［α］_D＝＋２４.９°（２２℃），（Ｃ＝０．５５５，
ＥｔＯＨ）であり、その光学純度は高々１７±３％ｅ.
ｅ.であった（Francke et al；Liebigs Ann. Chem.1195
（1989）のに比較すると本発明方法は著しく優れてい
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｇ Ｃ０７Ｃ 69/608 Ｃ０７Ｃ 69/608 (56)参考文献 Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ. （1969） 52（６），1732−1734 Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（1981） （８），1125−1128 (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07C 33/14 C07C 69/608 C07C 49/21 C07C 255/31 C07C 309/73 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式（６） 【化１】 で表される（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−
   ２−シクロヘキセン−１−オールを、酸の存在下にトリ
   エチルオルソアセテートと反応せしめて下記式（５） 【化２】 式中、Ｅtはエチル基を示す、で表されるエチル−２−
   ［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキ
   セン−１−イル］−エタノエートを形成し、該式（５）
   の化合物を還元分解せしめて下記式（４） 【化３】 で表される２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル−
   ２−シクロヘキセン−１−イル］−エタノールとなし、
   該式（４）の化合物をｐ−トルエンスルホニルハライド
   と反応せしめて、下記式（３） 【化４】 式中、Ｔｓはトシル基を示す、で表されるトシレートと
   なし、該トシレートをＮａＣＮと反応せしめることによ
   り下記式（２） 【化５】 で表される２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル−
   ２−シクロヘキセン−１−イル］−１−エチルシアナイ
   ドを形成せしめ、該シアナイド誘導体をメチルマグネシ
   ウムハライドの存在下にグリニアール反応に付すること
   を特徴とする下記式（１） 【化６】 で表される（Ｒ）−（＋）−ジヒドロ−α−イオノンの
   製法。
2. 【請求項２】 下記一般式 【化７】 式中、ＲはＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＯＴｓ又はＣＨ_２ＣＮ基
   を示す、 で表される（Ｒ）−（＋）−２，６，６−トリメチル−
   ２−シクロヘキセン誘導体。