JPH02250848A - シクロオクタン誘導体及びその使用 - Google Patents
シクロオクタン誘導体及びその使用Info
- Publication number
- JPH02250848A JPH02250848A JP1071126A JP7112689A JPH02250848A JP H02250848 A JPH02250848 A JP H02250848A JP 1071126 A JP1071126 A JP 1071126A JP 7112689 A JP7112689 A JP 7112689A JP H02250848 A JPH02250848 A JP H02250848A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- tables
- formulas
- acid
- derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 title claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 10
- -1 (2,5-dioxocyclopentyl)heptanoic acid Chemical compound 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 6
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(2-chloroacetyl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(C(=O)CCl)CC1 PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 3
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical class C1(=CCCCCCC1)* 0.000 claims 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract description 5
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 abstract description 4
- MEOKEWOGEQTBTJ-UHFFFAOYSA-N 7-(2,5-dioxocyclopentyl)heptanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCC1C(=O)CCC1=O MEOKEWOGEQTBTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000001938 cyclooctanes Chemical class 0.000 abstract description 3
- IIRFCWANHMSDCG-UHFFFAOYSA-N cyclooctanone Chemical compound O=C1CCCCCCC1 IIRFCWANHMSDCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- FALRQTIXQCGLJF-UHFFFAOYSA-N 1-heptylcyclopentene Chemical class CCCCCCCC1=CCCC1 FALRQTIXQCGLJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- GIOZEASIFJZSBE-WUXMJOGZSA-N 4-[(1e)-cycloocten-1-yl]morpholine Chemical compound C1COCCN1C/1=C/CCCCCC\1 GIOZEASIFJZSBE-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 150000002344 gold compounds Chemical class 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIOZEASIFJZSBE-UHFFFAOYSA-N 4-(cycloocten-1-yl)morpholine Chemical compound C1COCCN1C1=CCCCCCC1 GIOZEASIFJZSBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCWCFCODTCPSLE-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-4-(2-oxocyclooctyl)butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C1CCCCCCC1=O GCWCFCODTCPSLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCLFHZLOKITRCE-UHFFFAOYSA-N 4-pentoxyphenol Chemical compound CCCCCOC1=CC=C(O)C=C1 JCLFHZLOKITRCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100117236 Drosophila melanogaster speck gene Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001614181 Phera Species 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- IRXBNHGNHKNOJI-UHFFFAOYSA-N butanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)CCC(Cl)=O IRXBNHGNHKNOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- IXZFDJXHLQQSGQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-4-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CCC(Cl)=O IXZFDJXHLQQSGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産 土の1用り野
本発明はプロスタグランジン類に含まれるシクロペンテ
ニルへブタン酸誘導体の製造における重要中間体である
7−(2,5−ジオキソシクロペンチル)へブタン酸の
製造中間体として有用な新規シクロオクタン誘導体に関
する。
ニルへブタン酸誘導体の製造における重要中間体である
7−(2,5−ジオキソシクロペンチル)へブタン酸の
製造中間体として有用な新規シクロオクタン誘導体に関
する。
従来の技帆
プロスタグランジン類の合成は多くの方法が知られてい
るが、従来の方法はいずれも合成工程が長く、また合成
操作が煩雑である(例えばAgr ic。
るが、従来の方法はいずれも合成工程が長く、また合成
操作が煩雑である(例えばAgr ic。
Bioi、Chet 33,1078(1969);
J、Am、Chem、Soc、、 91゜5675
(1969); lb!d、92.2586 (197
0);Chew、Phera。
J、Am、Chem、Soc、、 91゜5675
(1969); lb!d、92.2586 (197
0);Chew、Phera。
Bull、 、 H,408(1969)参照)という
問題がある。
問題がある。
方、7−(2,5−ジオキソシクロペンチル)へブタン
酸原料として用いることにより、2〜3段階で高収率に
プロスタグランジン類であるシクロペンテニル誘導体が
合成される(例えば、Chew、 Lett、 、 1
988゜143;Bull、 Chew、 Soc、
Jpn、 、旦、 2401 (1988) : 1b
id、 61、2859 (1988) 9照)ことが
見出されている。しかし、これまで報告されている7−
(2,5−ジオキソシクロペンチル)へブタン酸の製造
方法はその収率から工業上有利な方法とは言えなかった
。
酸原料として用いることにより、2〜3段階で高収率に
プロスタグランジン類であるシクロペンテニル誘導体が
合成される(例えば、Chew、 Lett、 、 1
988゜143;Bull、 Chew、 Soc、
Jpn、 、旦、 2401 (1988) : 1b
id、 61、2859 (1988) 9照)ことが
見出されている。しかし、これまで報告されている7−
(2,5−ジオキソシクロペンチル)へブタン酸の製造
方法はその収率から工業上有利な方法とは言えなかった
。
が ゛しようと る
安価で工業上有利な7〜(2,5−ジオキソシクロペン
チル)へブタン酸の?J 3fi法の開発が望まれてい
る。
チル)へブタン酸の?J 3fi法の開発が望まれてい
る。
麗を解決するための手段
本発明者らは前記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結
果、安価なシクロオクタノンを原料として、−最大 で示される新規シクロオクタン誘導体の合成に成功し、
この誘導体が7− (2,5−ジオキソシクロペンチル
)へブタン酸の製造中間体として使用でき、かつそれを
使用し工業的に7−(2,5−ジオキソシクロペンチル
)へプ”タン酸を製3i1できることを見出し、この発
明に基づいて本発明を完成するに到った。ただし、上記
式中R1は水素原子または炭素数1〜4のアルキル基を
表わす。
果、安価なシクロオクタノンを原料として、−最大 で示される新規シクロオクタン誘導体の合成に成功し、
この誘導体が7− (2,5−ジオキソシクロペンチル
)へブタン酸の製造中間体として使用でき、かつそれを
使用し工業的に7−(2,5−ジオキソシクロペンチル
)へプ”タン酸を製3i1できることを見出し、この発
明に基づいて本発明を完成するに到った。ただし、上記
式中R1は水素原子または炭素数1〜4のアルキル基を
表わす。
本発明の誘導体及びそれを出発物質として使用する7−
(2,5−ジオキソシクロペンチル)へブタン酸の製造
は、例えば次の工程の如くに行なうことが工N (a)
はシクロオクタノンと2Rアミンを縮合するものである
。−例えば、P−トルエンスルホン酸のような酸触媒存
在下に反応してもよい 14.R1は炭素数1〜6のア
ルキル基を表わし、両者は異なりていでもよく、または
お互いに繋っていてもよく、あるいは酸素原子等を含ん
でいてもよい、工程(b)は−最大(4) (式中x1.×1はハロゲン原子を表わす、)に示すよ
うなコハク酸ハライドと反応させ、水で分解することに
より化合物(1)を得る。コハク酸ハライドとの反応は
、例えばトリエチルアミン、トアルキルモルホリン、N
、N−ジアルキルアニリン、ピリジンのような3級アミ
ンの存在下に行なうことにより収率が向上する。工程(
c)はルイス酸と反応させることにより化合物(6)を
得る反応である。ルイス酸としては塩化アルミニウム、
臭化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化スズ、四塩化チタン
、トリフルオロホウ素あるいはトリフルオロホウ素のエ
ーテル錯体等が使−用される。またこの反応では、例え
ば無水酢酸、塩化アセチル、塩化プロピオニル、塩化P
−)ルエンスルホニル、塩化トリメチルシリル等を系中
に存在させると収率が向上するので有利である。溶媒と
しては、ニトロエタン、ニトロメタン、ニトロベンゼン
、l、2−ジクロロエタン、1.1.2−トリクロロエ
タン、 1.1.2.2−テトラクロロエタン等を用い
るとよい。
(2,5−ジオキソシクロペンチル)へブタン酸の製造
は、例えば次の工程の如くに行なうことが工N (a)
はシクロオクタノンと2Rアミンを縮合するものである
。−例えば、P−トルエンスルホン酸のような酸触媒存
在下に反応してもよい 14.R1は炭素数1〜6のア
ルキル基を表わし、両者は異なりていでもよく、または
お互いに繋っていてもよく、あるいは酸素原子等を含ん
でいてもよい、工程(b)は−最大(4) (式中x1.×1はハロゲン原子を表わす、)に示すよ
うなコハク酸ハライドと反応させ、水で分解することに
より化合物(1)を得る。コハク酸ハライドとの反応は
、例えばトリエチルアミン、トアルキルモルホリン、N
、N−ジアルキルアニリン、ピリジンのような3級アミ
ンの存在下に行なうことにより収率が向上する。工程(
c)はルイス酸と反応させることにより化合物(6)を
得る反応である。ルイス酸としては塩化アルミニウム、
臭化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化スズ、四塩化チタン
、トリフルオロホウ素あるいはトリフルオロホウ素のエ
ーテル錯体等が使−用される。またこの反応では、例え
ば無水酢酸、塩化アセチル、塩化プロピオニル、塩化P
−)ルエンスルホニル、塩化トリメチルシリル等を系中
に存在させると収率が向上するので有利である。溶媒と
しては、ニトロエタン、ニトロメタン、ニトロベンゼン
、l、2−ジクロロエタン、1.1.2−トリクロロエ
タン、 1.1.2.2−テトラクロロエタン等を用い
るとよい。
化合物(6)はまた、次の如く製造することもでルイス
酸と反応させることにより化合物(6)を得る反応であ
る。ルイス酸としては、塩化アルミニウム、臭化アルミ
ニウム、塩化亜鉛、塩化スズ。
酸と反応させることにより化合物(6)を得る反応であ
る。ルイス酸としては、塩化アルミニウム、臭化アルミ
ニウム、塩化亜鉛、塩化スズ。
四塩化チタン、トリフルオロホウ素あるいはトリフルオ
ロホウ素のエーテル錯体等が使用される。
ロホウ素のエーテル錯体等が使用される。
(2)のうちR1がアルキル基のものは、水酸化バリウ
ム等のアルカリ水溶液にて加水分解することによりフリ
ーのカルボン酸へ誘導することができる。
ム等のアルカリ水溶液にて加水分解することによりフリ
ーのカルボン酸へ誘導することができる。
化合物(6)は例えば次の如くに、2段階の工程でプロ
スタグランジンB、IM導体である15−デヒドロ10
スタグランジンB+メチルエステルに高収率で誘導する
ことができる。
スタグランジンB、IM導体である15−デヒドロ10
スタグランジンB+メチルエステルに高収率で誘導する
ことができる。
工程(d)はアシル化反応であり、コハク酸ハライドあ
るいは3−(アルコキシカルボニル)プロピオン該ハラ
イドと反応させ、酸加水分解することにより化合物(2
)を得る R1は前記に定義したものと同じである。ニ
ー程(e)は、例えば無水酢酸、塩化アセチル、塩化プ
ロピオニル、塩化p−)ルエンスルホニル、塩化トリメ
チルシリル等の存在下に逮」1耳 以下、実施例により本発明の詳細な説明する。
るいは3−(アルコキシカルボニル)プロピオン該ハラ
イドと反応させ、酸加水分解することにより化合物(2
)を得る R1は前記に定義したものと同じである。ニ
ー程(e)は、例えば無水酢酸、塩化アセチル、塩化プ
ロピオニル、塩化p−)ルエンスルホニル、塩化トリメ
チルシリル等の存在下に逮」1耳 以下、実施例により本発明の詳細な説明する。
実施例1
4−(2−ソシクロオク リーンブタノリドシクロオク
タノンleg(79,2膳禦o1) 、モルホリン10
、3g(118mmo1)をトルエン50m1に溶解し
、125℃の油浴中にて3日間加熱還流した。還流中は
、反応フラスコにDean 5tark Trapを接
続し副生ずる水を除去した0反応終了後、減圧蒸留にて
1−モルホリノシクロオクテンを11.7g得た。(収
率75%;留分;118〜118.5°/3.5+Im
)次に、コハク酸ジクロリド1.59g(10,2鳳m
ol)を1.2−ジクロロエタン(EDC) 10麿l
に溶解し、水浴にて冷却しつつ、l−モルホリノシクロ
オクテン2g(10,2mmol)、 )リエチルア
ミン1.04g(10,2+smol)のIiDC(5
ml)溶液を約40分で加えた。混合液を室温にて21
時間撹拌した後、ろ過した。結晶をEDC5mlで洗浄
し、この洗浄液を先のる液と合わせた後、水201を加
え室温にて5時間撹拌した。有機層を取り出し、更に水
層をEDC5mlにて洗浄した0合わせた有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液(10ml X 2回)と飽
和食塩水(20膳1×2回)で洗浄後、無水1iE酸マ
グネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去することによ
り粗生物を1.0g得た。(47%)粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル
二〇−ヘキサン(1:2)留分として標題化合物を0.
17g得た。(収率8%)薄層クロマトグラフィー(T
LC) RfO,44(シリカゲル/酢酸エチル:n
−ヘキサン;1:2)IR(液膜) シcm−’ :2
920,2850,1820,1675,1590゜’
+lNMR(300M!(z;CDCh) δP1
4 :1.41−1.52(2H,s)。
タノンleg(79,2膳禦o1) 、モルホリン10
、3g(118mmo1)をトルエン50m1に溶解し
、125℃の油浴中にて3日間加熱還流した。還流中は
、反応フラスコにDean 5tark Trapを接
続し副生ずる水を除去した0反応終了後、減圧蒸留にて
1−モルホリノシクロオクテンを11.7g得た。(収
率75%;留分;118〜118.5°/3.5+Im
)次に、コハク酸ジクロリド1.59g(10,2鳳m
ol)を1.2−ジクロロエタン(EDC) 10麿l
に溶解し、水浴にて冷却しつつ、l−モルホリノシクロ
オクテン2g(10,2mmol)、 )リエチルア
ミン1.04g(10,2+smol)のIiDC(5
ml)溶液を約40分で加えた。混合液を室温にて21
時間撹拌した後、ろ過した。結晶をEDC5mlで洗浄
し、この洗浄液を先のる液と合わせた後、水201を加
え室温にて5時間撹拌した。有機層を取り出し、更に水
層をEDC5mlにて洗浄した0合わせた有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液(10ml X 2回)と飽
和食塩水(20膳1×2回)で洗浄後、無水1iE酸マ
グネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去することによ
り粗生物を1.0g得た。(47%)粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル
二〇−ヘキサン(1:2)留分として標題化合物を0.
17g得た。(収率8%)薄層クロマトグラフィー(T
LC) RfO,44(シリカゲル/酢酸エチル:n
−ヘキサン;1:2)IR(液膜) シcm−’ :2
920,2850,1820,1675,1590゜’
+lNMR(300M!(z;CDCh) δP1
4 :1.41−1.52(2H,s)。
1、52−1.67 (4H,s+)、 1.71−1
.81 (2I(、■)。
.81 (2I(、■)。
2.61−2.75 (68,鴎)、3.30−3.3
8 (21(、履)”CNMR(75Mtlz;CDC
h) δppm :25,02,25.91゜26、
25.26.56.27.61.29.36.29.3
9.40.55゜116、75.160.76、174
.30.206.03M5II/z:208 ・実施例2 4−オキソ−4−(2−オキソシクロ り ルブタンコ
ハク酸ジクロリド0.80g(5,17a+mol)を
EDC5mlに溶解し、室温にて撹拌しつつ1−モルホ
リノシクロオクテン1.0g(5,Hmmol)、 ト
リエチルアミン0、51g(5,09mmol)のE’
DC(5ml)溶液を約30分で加えた。そのまま室温
にて16時間撹拌侠、水5+wlを加えさらに4時間撹
拌した5次に、2H塩M51を加え、80℃油浴にて約
5時間加熱撹拌した。有機層を取り出し、水層をEDC
にて洗浄後、合わせた有Il!層を希水酸化ナトリウム
水溶液にて逆抽出した。水層をIN塩酸にてpH1,5
としたt◆、酢酸エチルにて抽出した。溶媒を減圧留去
後、残渣をエチルエーテルにて抽出し、再び溶媒を減圧
留去することにより、?i%題化金化合物、7g得た。
8 (21(、履)”CNMR(75Mtlz;CDC
h) δppm :25,02,25.91゜26、
25.26.56.27.61.29.36.29.3
9.40.55゜116、75.160.76、174
.30.206.03M5II/z:208 ・実施例2 4−オキソ−4−(2−オキソシクロ り ルブタンコ
ハク酸ジクロリド0.80g(5,17a+mol)を
EDC5mlに溶解し、室温にて撹拌しつつ1−モルホ
リノシクロオクテン1.0g(5,Hmmol)、 ト
リエチルアミン0、51g(5,09mmol)のE’
DC(5ml)溶液を約30分で加えた。そのまま室温
にて16時間撹拌侠、水5+wlを加えさらに4時間撹
拌した5次に、2H塩M51を加え、80℃油浴にて約
5時間加熱撹拌した。有機層を取り出し、水層をEDC
にて洗浄後、合わせた有Il!層を希水酸化ナトリウム
水溶液にて逆抽出した。水層をIN塩酸にてpH1,5
としたt◆、酢酸エチルにて抽出した。溶媒を減圧留去
後、残渣をエチルエーテルにて抽出し、再び溶媒を減圧
留去することにより、?i%題化金化合物、7g得た。
(収率60%)TLCRfO,56(シリカゲル/メタ
ノール:クロロポルム;1:3) IR(液R> vcm−’ :2930.2g60,
1710.1600’HNMJ?(3θOMHz;CD
C15) δPPM :1.4−1.64(6H
,i+)。
ノール:クロロポルム;1:3) IR(液R> vcm−’ :2930.2g60,
1710.1600’HNMJ?(3θOMHz;CD
C15) δPPM :1.4−1.64(6H
,i+)。
1.7−1.8(2)1.m)、2.43(2B、t)
、2.46(2H,t)。
、2.46(2H,t)。
2、70 (21(、t) 、 2.84 (2)r、
t)”CNMR(75Mflz;CDCl、)
δppm :24.5,25.8,26.5゜28、
5.28.7.30.2.31.4.34.3.108
.8.179.0187.9 196.7 MS vr/z :226 実施例3 4−2− ソシクロ り ルー4− ツブタン■ コハク酸ジクロリド0.87g(5,61+amol)
をEDC3mlに溶解し室温下にて撹拌しつつ、l−モ
ルホリノシクロオクテンIg(5,11mol) 、
N−メチルモルホリン0.57g<5.63*5ol)
のHDC(3ml)溶液を約20分間で加えた。そのま
ま約19時間撹拌後、水201を加え、更に24時間撹
拌した0次に、IN塩酸101を加え、80℃油浴中に
て6時間加熱撹拌した。有機層を取り出し、水層をED
Cにて洗浄後、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にて逆抽出した。
t)”CNMR(75Mflz;CDCl、)
δppm :24.5,25.8,26.5゜28、
5.28.7.30.2.31.4.34.3.108
.8.179.0187.9 196.7 MS vr/z :226 実施例3 4−2− ソシクロ り ルー4− ツブタン■ コハク酸ジクロリド0.87g(5,61+amol)
をEDC3mlに溶解し室温下にて撹拌しつつ、l−モ
ルホリノシクロオクテンIg(5,11mol) 、
N−メチルモルホリン0.57g<5.63*5ol)
のHDC(3ml)溶液を約20分間で加えた。そのま
ま約19時間撹拌後、水201を加え、更に24時間撹
拌した0次に、IN塩酸101を加え、80℃油浴中に
て6時間加熱撹拌した。有機層を取り出し、水層をED
Cにて洗浄後、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にて逆抽出した。
水層をINjj!酸にてpH1,5とした後、酢酸エチ
ルにて抽出した。溶媒を減圧留去後、残渣をエチルエー
テルにて抽出し、再び溶媒を減圧留去することにより、
標題化合物を0.7g得た。〈収率60%)実施例4 1−モルホリノシクロオクテン2g(1(1,2麿no
I)、 トリエチルアミン1.24g(12,2mmo
l)をEDC10s+1に溶解し、水浴にて冷却撹拌し
つつ、3−エトキシカルボニルプロピオン酸クロリド1
.85g(11,2−閣of)のEDC(3i1)ff
F液を約30分間で加えた。室温にて22時間攪拌した
後、反応液をろ過し、ろ取した結晶をEDC5mlにて
洗浄した。ろ液と洗浄液を合わせ、IN塩酸10m1を
加え、80℃油浴にて6時間加熱撹拌した。室温まで冷
却した後、有機層を取り出し、水層をED05mlにて
洗浄した。有機層を合わせて、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液(10ml x 2回)、飽和食塩水(20ml
)にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶
媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクマドグ
ラフィーにて精製した。
ルにて抽出した。溶媒を減圧留去後、残渣をエチルエー
テルにて抽出し、再び溶媒を減圧留去することにより、
標題化合物を0.7g得た。〈収率60%)実施例4 1−モルホリノシクロオクテン2g(1(1,2麿no
I)、 トリエチルアミン1.24g(12,2mmo
l)をEDC10s+1に溶解し、水浴にて冷却撹拌し
つつ、3−エトキシカルボニルプロピオン酸クロリド1
.85g(11,2−閣of)のEDC(3i1)ff
F液を約30分間で加えた。室温にて22時間攪拌した
後、反応液をろ過し、ろ取した結晶をEDC5mlにて
洗浄した。ろ液と洗浄液を合わせ、IN塩酸10m1を
加え、80℃油浴にて6時間加熱撹拌した。室温まで冷
却した後、有機層を取り出し、水層をED05mlにて
洗浄した。有機層を合わせて、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液(10ml x 2回)、飽和食塩水(20ml
)にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶
媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクマドグ
ラフィーにて精製した。
酢酸エチル二〇−ヘキサン(1:5)留分として、!l
!題化金化合物色油状物として1.80g得た。(収率
69%)TLCRfo、7 (シリカゲル/酢酸エチ
ル:n−ヘキサン;1:2) IR(液119り vcm−’ +2930.2
850,1740.1600’HNMR(300MI[
Z;CDCl5) δppm :1.27(3f
t、t)、1.41.65(6[1,+o)、 1.7
−1.8(211,s)、2.4−2.5(4H。
!題化金化合物色油状物として1.80g得た。(収率
69%)TLCRfo、7 (シリカゲル/酢酸エチ
ル:n−ヘキサン;1:2) IR(液119り vcm−’ +2930.2
850,1740.1600’HNMR(300MI[
Z;CDCl5) δppm :1.27(3f
t、t)、1.41.65(6[1,+o)、 1.7
−1.8(211,s)、2.4−2.5(4H。
i)、2.64(2H,t)、2.83(2FI、t)
、4.15(2H,q)実施例5 4−(2−オキソシクロオクチル)−4−オキソブタン
履 水酸化バリウム8水和物8.7gを水100m1に溶解
し、4−(2−オキソシクロオクチル)−4−オキソブ
タン酸エチルエステルl1g(43,3+++a+ol
)のエタノール(50o+1)i9渣を加え、80°C
油浴中にて30分間加熱撹拌した。エタノールを減圧留
去した後、IN塩酸にてp)[t、 5に!IIJ整し
な、エーテル(5hlx4回)にて抽出後、有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。
、4.15(2H,q)実施例5 4−(2−オキソシクロオクチル)−4−オキソブタン
履 水酸化バリウム8水和物8.7gを水100m1に溶解
し、4−(2−オキソシクロオクチル)−4−オキソブ
タン酸エチルエステルl1g(43,3+++a+ol
)のエタノール(50o+1)i9渣を加え、80°C
油浴中にて30分間加熱撹拌した。エタノールを減圧留
去した後、IN塩酸にてp)[t、 5に!IIJ整し
な、エーテル(5hlx4回)にて抽出後、有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。
溶媒を減圧留去することにより標題化合物を4.8g得
た。(収率49%)実施例6 8−(25−ジオキシシクロペンチルへブタン酸塩化ア
ルミニウム0.58g (4,34+wmol)をニト
ロエタン11に溶解し、無水酢酸0.17m1(1,8
0騰膳of)を加え、2〜3分間撹拌した。そこに、4
−(2−オキソシクロオクチル)−4−オキソブタン酸
0.2g(8,84履鳳01)のニトロエタン(1ml
)溶液を加え、80℃油洛中にて約1時間加熱撹拌した
。室温まで冷却後、氷を入れたIN塩酸中に反応液をあ
け10分間撹拌した。
た。(収率49%)実施例6 8−(25−ジオキシシクロペンチルへブタン酸塩化ア
ルミニウム0.58g (4,34+wmol)をニト
ロエタン11に溶解し、無水酢酸0.17m1(1,8
0騰膳of)を加え、2〜3分間撹拌した。そこに、4
−(2−オキソシクロオクチル)−4−オキソブタン酸
0.2g(8,84履鳳01)のニトロエタン(1ml
)溶液を加え、80℃油洛中にて約1時間加熱撹拌した
。室温まで冷却後、氷を入れたIN塩酸中に反応液をあ
け10分間撹拌した。
酢酸エチルにて数回抽出後、有機層をIN塩酸、飽和食
塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後
、溶媒を減圧留去することにより、標題化合物を淡褐色
結晶として0.16g得た。
塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後
、溶媒を減圧留去することにより、標題化合物を淡褐色
結晶として0.16g得た。
(収率80%)
標準物質の’ HNMRスペクトル及び薄層クロマトグ
ラフとの比較により構造を確認した。
ラフとの比較により構造を確認した。
実施例7
8−25−ジ ジシクロペン ルへブタン無水酢酸の
代わりに塩化プロピオニルを用いて実施例6と同様の反
応を行なった0反応終了後、氷を入れたIN塩酸中に反
応液をあけ、イソブタノールにて抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて
逆抽出した。
代わりに塩化プロピオニルを用いて実施例6と同様の反
応を行なった0反応終了後、氷を入れたIN塩酸中に反
応液をあけ、イソブタノールにて抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて
逆抽出した。
酢酸エチルで洗浄した後1.IN塩酸にてpH1,5と
し、イソブタノールにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、溶媒を減圧留去した。残渣を水洗し、減圧乾燥する
ことにより標題化合物を0.2g得た。
し、イソブタノールにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、溶媒を減圧留去した。残渣を水洗し、減圧乾燥する
ことにより標題化合物を0.2g得た。
(収率40%)
実施例8
8−(25−ジ ジシクロベン ル)へブタン4−(
2−オキソシクロオクチリデン)ブタノリド0、2g(
0,96maol)をニトロエタン2mlに溶解し、そ
こに塩化アルミニウム0.52g (3,9ino l
)にニトロエタン溶液(21)を加え、80℃油洛中に
て1時間加熱撹拌した。室温まで冷却後、IN塩酸10
1を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩
水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧
留去した後、残渣を水洗、風乾することにより標題化合
物を206得た。(収率8%)1班ム羞呈 以上から明らかなように、本発明によればプロスタグラ
ンジン類の合成において重要な原料である、7−(2,
5−ジオキソシクロペンチル)へブタン酸を高収率で合
成することが可能である。従って、本発明は工業上極め
て有用である。
2−オキソシクロオクチリデン)ブタノリド0、2g(
0,96maol)をニトロエタン2mlに溶解し、そ
こに塩化アルミニウム0.52g (3,9ino l
)にニトロエタン溶液(21)を加え、80℃油洛中に
て1時間加熱撹拌した。室温まで冷却後、IN塩酸10
1を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩
水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧
留去した後、残渣を水洗、風乾することにより標題化合
物を206得た。(収率8%)1班ム羞呈 以上から明らかなように、本発明によればプロスタグラ
ンジン類の合成において重要な原料である、7−(2,
5−ジオキソシクロペンチル)へブタン酸を高収率で合
成することが可能である。従って、本発明は工業上極め
て有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式(1)または(2) ▲数式、化学式、表等があります▼(1) ▲数式、化
学式、表等があります▼(2) で示されるシクロオクタン誘導体、ただし、式中R^1
は水素原子または炭素数1〜4のアルキル基を表わす。 2、一般式(3) ▲数式、化学式、表等があります▼(3) (式中、R^2、R^3は炭素数1〜6のアルキル基を
表わし、両者は異なつていてもよく、または繋っていて
もよく、あるいは酸素原子等を含んでいてもよい。)で
示されるシクロオクテン誘導体と、一般式(4)または
(5) ▲数式、化学式、表等があります▼(4) ▲数式、化
学式、表等があります▼(5) (式中X^1、X^2、X^3はハロゲン原子を表わし
、R^4は炭素数1〜4のアルキル基を表わす。)で示
される化合物を反応せしめて製造されたものである請求
項1記載の誘導体。 3、一般式(1)または(2) ▲数式、化学式、表等があります▼(1) ▲数式、化
学式、表等があります▼(2) (式中R^1は水素原子または炭素数1〜4のアルキル
基を表わす。)で示されるシクロオクタン誘導体とルイ
ス酸とを反応させることを特徴とする、構造式(6) ▲数式、化学式、表等があります▼(6) で示される7−(2,5−ジオキソシクロペンチル)ヘ
プタン酸の製造方法。 4、ルイス酸が塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、
塩化亜鉛、塩化スズ、四塩化チタン、トリフルオロホウ
素及びトリフルオロホウ素のエーテル錯体のいずれかで
ある請求項3記載の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1071126A JPH02250848A (ja) | 1989-03-23 | 1989-03-23 | シクロオクタン誘導体及びその使用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1071126A JPH02250848A (ja) | 1989-03-23 | 1989-03-23 | シクロオクタン誘導体及びその使用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02250848A true JPH02250848A (ja) | 1990-10-08 |
Family
ID=13451565
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1071126A Pending JPH02250848A (ja) | 1989-03-23 | 1989-03-23 | シクロオクタン誘導体及びその使用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH02250848A (ja) |
-
1989
- 1989-03-23 JP JP1071126A patent/JPH02250848A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH06172256A (ja) | 3−ヒドロキシ酪酸誘導体の製造法 | |
JP2013227345A (ja) | ハーフエステルの合成方法 | |
JP3123137B2 (ja) | 光学活性3−置換−2−ノルボルナノンの製造法 | |
JP2710688B2 (ja) | 4―ブロモ―3―ヒドロキシ酪酸エステル誘導体の製造法 | |
JPH02250848A (ja) | シクロオクタン誘導体及びその使用 | |
JP2003528869A (ja) | シンバスタチンの製造方法 | |
JP3254746B2 (ja) | 末端アセチレン化合物およびその製造法 | |
JP2867847B2 (ja) | 5−メチレン−1,3−ジオキソラン−4−オン類の製造方法 | |
JP2743198B2 (ja) | シクロペンタン類 | |
JPH0525078A (ja) | 置換アセトアルデヒドの製造方法 | |
JP2776995B2 (ja) | (R)−(+)−ジヒドロ−α−イオノンの製法及びその新規中間体 | |
JP2000344758A (ja) | (メタ)アクリル酸エステルの製造方法 | |
JP2824159B2 (ja) | (S)−(−)−α−ダマスコンの製法 | |
JPS6348269B2 (ja) | ||
JP2581186B2 (ja) | 4−置換−2−シクロペンテノンエステル誘導体の製造法 | |
JPS61282343A (ja) | シス−2−アルキル−3−アルコキシカルボニルメチルシクロペンタノンの製法 | |
JP3132025B2 (ja) | (−)−ゴニオミチンの製造方法 | |
JP2542843B2 (ja) | 新規なノルボルナン誘導体およびその製造法 | |
JP2791572B2 (ja) | 大環状化合物及びその製造法 | |
JP3312414B2 (ja) | ジエン酸ハライド類の製造方法 | |
JPS63258872A (ja) | バレロラクトン誘導体 | |
JPH0948745A (ja) | カルボン酸エステルの製造法 | |
JPH11124346A (ja) | シクロプロピルアセチレン誘導体の製造方法 | |
JPH0362706B2 (ja) | ||
JPH10182523A (ja) | 1位置換−2,2−ジフロロ−3−ブテン−1−オール類の製造法 |