JPH04279535A - （Ｒ）−（＋）−ジヒドロ−α−イオノンの製法及びその新規中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、フラワー様或いは木様
香気を有し、食品用或いは香粧品用の調合香料の素材と
して有用な下記式（１）

【化８】 で表される既知の香気成分（Ｒ）−（＋）−α−ジヒド
ロイオノンを、高純度、高収率で且つ工業的に有利な操
作で安価に製造できる製法に関する。さらに本発明は、
下記一般式

【０００２】

【化９】 式中、Ｒ）はＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＴｓ又はＣＨ２ＣＮ
基を示す、で表される新規中間体にも関する。

【０００３】

【従来の技術】上記（１）の化合物は、それ自体、甘い
花香、バイオレット様香気を有し、香料分野において有
用な公知化合物である。従来、上記式（１）の化合物は
、例えば、（±）−α−イオノンを光学分割して（Ｒ）
−（＋）−α−イオノンを得、これを更に還元して（Ｒ
）−（＋）−ジヒドロ−α−イオノンとすることが報告
されている［Ｈｅｌｖ．　Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，５６，
２５４８（１９７３）；Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ．　Ｃ
ｈｅｍ．　１１９５（１９８９）］。

【０００４】

【化１０】

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】これらの従来提案の合
成方法においては、出発原料の合成が困難で且つ高価に
つく不利益があるほか、収率および光学純度が悪く、工
業的には不満足である。従って、前記式（１）で表され
る（Ｒ）−（＋）−ジヒドロ−α−イオノンのみを選択
的に製造する方法の確立が望まれている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記提案
の不利益乃至不満足を克服し、前記式（１）の化合物を
工業的に有利に合成する方法を提供すべく鋭意研究した
。その結果、下記式（６）

【０００７【化１１】で表さ
れる従来の文献に未載の化合物（Ｓ）−（−）−２，４
，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オールを
出発原料とすることにより、前記式（１）の化合物が、
工業的に有利に製造できることを見いだした。

【０００８】本発明の合成法に従って、式（６）の化合
物から式（１）の化合物を合成する態様を示すと、以下
の反応式Ａで示すことができる。

【０００９】

【化１２】 式中、Ｅｔはエチル基を示し、Ｔｓはトシル基を示し、
Ｘはハロゲン原子を示す。

【００１０】上記式（６）の化合物は、同一出願人の同
日出願（出願日平成３年３月５日）に係わる発明の名称
「光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセ
ン−１−オール及びその製法」に詳しく記載された方法
によって容易に合成することができる。その具体的な方
法については後述の参考例において詳細に述べるが、概
要を示せば下記反応式Ｂによって表すことができる。

【００１１】

【化１３】 式中、Ａｃ２Ｏは無水酢酸を示し、ＤＡＭＰはジメチル
アミノピリジンを示し、またＤＮＢはジニトロベンゾイ
ル基を夫々示す。

【００１２】上記の反応式Ｂに従って、エチルビニルケ
トンとイソブチルアルデヒドから式（ａ）で表される２
，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン
を合成し、これを還元して式（ｂ）で表されるラセミ体
の２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−
オールに導き、該ラセミ体アルコールを従来既知の酢酸
エステル化反応によって式（ｃ）で表される（±）−２
，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセニルアセテー
トに容易に導くことができる。

【００１３】このようにして得られた、ラセミ体のアセ
テートを、例えばブタ肝臓エステラーゼ、ブタすい臓リ
パーゼ等のエステル分解酵素を用いて不斉加水分解する
ことにより、１００％ｅ．ｅ．（ｅｎａｎｔｈｉｏ　　
ｅｘｃｅｓｓ：光学収率）の（Ｒ）−（＋）−２，４，
４−トリメチル−シクロヘキセン−１−オール［式（７
）の化合物］と共に、約４０％ｅ．ｅ．の（Ｓ）−（−
）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセニルア
セテート［式（ｄ）の化合物］が１：約２〜約４の割合
で生成する。この混合物を、例えばカラムクロマトグラ
フィー等によって分離し、得られる式（ｄ）の化合物（
約４０％ｅ．ｅ．）を前記と同様にエステル分解酵素で
再処理することにより、光学純度ほぼ１００％の（Ｓ）
−（−）−アセテートに変換することができる。

【００１４】このようにして得られた式（ｄ）のアセテ
ートを既知の方法により加水分解して容易に式（６）の
（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−シクロヘキ
セン−１−オールに導くことができる。更に好ましくは
、該式（６）の化合物をジニトロベンゾイル誘導体［式
（ｅ）の化合物］とし、これを結晶化させて精製後加水
分解することにより１００％ｅ．ｅ．を有する式（６）
の（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−シクロヘ
キセン−１−オールを得ることができる。

【００１５】反応式Ａにおいて、上記式（５）の新規化
合物エチル−２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル
−２−シクヘキセン−１−イル−］−エタノエートは、
上記式（６）の（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチ
ル−２−シクロヘキセン−１−オールを酸の存在下にト
リエチルオルソアセテートと反応せしめることにより容
易に得ることができる。

【００１６】この反応は、例えば、式（６）のアルコー
ル１モルに対してトリエチルオルソアセテートを約５〜
約１５モルを加え、この混合物を酸の存在下に、例えば
、約１３０〜約１８０℃、好ましくは約１４０〜約１６
０℃に加熱し、生成するエタノールを留去しつつ反応を
行わせる。反応時間は反応温度などによって適宜に変更
できるが、通常約３０〜約５０時間程度が採用される。

【００１７】上記反応において用いられる有機酸の具体
例としては、酢酸、プロピオン酸、塩酸、硫酸等の無機
もしくは有機酸を挙げることができる。これらの酸の使
用量は適宜に変更できるが、式（６）の化合物１モルに
対して約０．０１〜約０．５モル程度の使用量を例示で
きる。一層好ましくは約０．０５〜約０．１モル程度の
範囲がしばしば採用される。

【００１８】上記反応の終了後、例えば、反応生成物を
水中に注入し、中和し、適当な溶媒で抽出し、溶媒層を
水洗し、乾燥後、濃縮することにより、文献未載の新規
化合物である式（５）のエチル−２−［（１Ｒ）−２，
６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル−
］−１−エタノエートを、高純度、高収率で得ることが
できる。更に望むならば、例えば、減圧蒸留もしくはカ
ラムクロマトグラフイーなどの手段により精製すること
ができる。

【００１９】上記反応式Ａの例において、式（４）で表
される２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル−２−
シクロヘキセン−１−イル−］−１−エタノールは、前
記式（５）の化合物を、不活性有機溶媒中、例えば、水
素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素リチウム等の
還元剤と接触せしめることにより容易に得ることができ
る。かかる還元剤の使用量は適当に選択することができ
、式（５）の化合物１モルに対して例えば約０．５〜約
２モル程度を例示することができる。反応は、例えば、
約−１０〜約３０℃の範囲で行うことができ、より好ま
しくは約０〜約５℃を例示することができる。

【００２０】また上記反応において用いられる不活性有
機溶媒の具体例としては、例えば、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン等を挙げる
ことができる。これらの有機溶媒は単独または２種以上
組合わせて用いることができる。これらの溶媒の使用量
にも特別な制約はないが、式（５）の化合物に対して約
３〜約５０重量倍程度、一層好ましくは、約１０〜約２
０重量倍程度の使用量を例示することができる。

【００２１】上記反応の終了後、反応混合物を氷水等で
冷却し、例えば、少量の水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ水溶液で水素化リチウムアルミニウム
を分解し、固形物を濾別後濃縮することにより、従来の
文献に未載の式（４）の２−［（１Ｒ）−２，６，６−
トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル−］−１−
エタノールを、高純度、高収率で得ることができる。更
に望むならば、例えば、減圧蒸留もしくはカラムクロマ
トグラフィーなどの手段により、精製することができる
。

【００２２】上記反応式Ａにおいて、前記式（３）で表
される２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル−２−
シクロヘキセン−１−イル−］−１−エチル−トシレー
トを合成するには、前記式（４）のアルコールを、例え
ば、ピリジン、トリエチルアミン等の溶媒に溶解し、氷
冷条件下に、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド
、ｐ−トルエンスルホン酸ブロミド等のｐ−トルエンス
ルホン酸ハライドを加え、例えば、約０〜約３０℃で約
１〜約２０時間反応することにより容易に製造すること
ができる。

【００２３】反応終了後は、前記した如きジエチルエー
テル等の適当な溶媒で抽出し、洗浄、乾燥後、溶媒を留
去することにより式（３）で表される新規化合物、２−
［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキ
セン−１−イル−］−１−エチル−トシレートを得るこ
とができる。

【００２４】上記反応式Ａにおいて、式（２）で表され
る２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル−２−シク
ロヘキセン−１−イル−］−１−エチルシアナイドの形
成反応は、例えば、上記式（３）のトシレートを前記し
た如き不活性溶媒中で、例えば、シアン化ナトリウム、
シアン化カリウム等のシアン化剤で処理することにより
容易に得ることができる。不活性溶媒の使用量は任意に
選択することができるが、一般的には、式（３）の化合
物に対して約５〜約１０重量倍程度がしばしば採用され
る。

【００２５】反応は、例えば、約５０〜約１００℃程度
の温度範囲を例示することができる。また反応時間は、
反応温度によっても適宜に変更でき、例えば、約１〜約
１０時間程度の反応時間を例示することができる。反応
終了後は、反応液を室温程度まで冷却し、水中に注ぎ、
ジエチルエーテルなどの適当な溶媒で抽出後、溶媒層を
洗浄、乾燥後濃縮することにより従来の文献に未載の前
記式（２）の化合物を高純度、高収率で得ることができ
る。更に望むならば、例えば、減圧蒸留もしくはカラム
クロマトグラフィー等の手段により更に精製することが
できる。

【００２６】本発明の方法によれば、例えば上述のよう
にして得られる２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチ
ル−２−シクロヘキセン−１−イル−］−１−エチルシ
アナイドを不活性溶媒中、メチルマグネシウムハライド
等のグリニヤール試薬と接触させることにより、本発明
の目的化合物である式（１）で表される（Ｒ）−（＋）
−ジヒドロ−α−イオノンを高純度、高収率で容易に合
成することができる。

【００２７】反応は、例えば、メチルマグネシウムハラ
イドを溶解したジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル等の溶液中に、例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の溶媒に溶解した前記式（２）のニトリルを滴下
し、例えば、約２０〜約１２０℃、より好ましくは還流
条件下に約５〜約２０時間かき混ぜて行う。

【００２８】かかるメチルマグネシウムハライドの例と
しては、例えば、メチルマグネシウムクロリド、メチル
マグネシウムブロミド又はメチルマグネシウムイオダイ
ド等を挙げることができる。これらのグリニヤール試薬
の使用量は、一般的には前記式（２）の化合物１モルに
対して約１〜約１０モル程度、より好ましくは約２〜約
３モル程度である。グリニヤール試薬を溶解する溶媒の
使用量には、特別の制約はないが、式（２）の化合物に
対して約５〜約１０重量倍程度の使用量を例示すること
ができる。

【００２９】また式（２）の化合物を溶解する溶媒の使
用量にも特別の制約はないが、通常、該式（２）の化合
物に対して約１〜約１０重量倍程度がしばしば採用され
る。

【００３０】反応終了後は、反応液を室温程度まで冷却
し、例えば、塩化アンモニウム、塩酸、硫酸等の水溶液
中に注入し、次いで例えば、１Ｎ〜１０Ｎ程度の塩酸、
硫酸、燐酸等を加えて、ｐＨを３〜４程度に調節した後
分液し、水層をジエチルエーテル等の適当な溶媒で抽出
し、溶媒層を洗浄、乾燥後濃縮することにより、前記式
（１）で表される公知化合物（Ｒ）−（＋）−ジヒドロ
−α−イオノンを高純度、高収率で得ることができる。 更に望むならば、例えば、減圧蒸留もしくはカラムクロ
マトグラフィー等の手段により更に精製することができ
る。以下、参考例及び実施例により本発明の数態様につ
いて更に詳しく説明する。

【００３１】

【参考例１】２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキ
セン−１−オン［式（ａ）の化合物］の合成　　エチル
ビニルケトン７５．０ｇ（８９２ｍｍｏｌ）とイソブチ
ルアルデヒド９６．４ｇ（１．３４　ｍｏｌ）の混合物
を５０℃以下に保ち、かき混ぜながら濃硫酸２．２５ｍ
ｌを少しづつ加えた。混合液を室温で５時間かき混ぜた
後、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ　　ｔｒａｐを装着し、還流
条件下に１６時間反応を行った。残渣を減圧蒸留し、ｂ
．ｐ．５４〜５５℃／５Ｔｏｒｒの２，４，４−トリメ
チル−２−シクロヘキセン−１−オン８６．２ｇを得た
。

【００３２】

【参考例２】（±）−２，４，４−トリメチル−２−シ
クロヘキセン−１−オール［式（ｂ）の化合物］の合成
　　エーテル８００ｍｌに水素化リチウムアルミニウム
１８．５ｇ（４８６ｍｍｏｌ）を溶解し、この溶液をか
き混ぜながら０℃に冷却し、参考例１で得られたケトン
体６７．１ｇ（４８６ｍｍｏｌ）をエーテル３００ｍｌ
に溶解した溶液を滴下した。０℃で１時間かき混ぜた後
、水を少しづつ加えて水素化リチウムアルミニウムを分
解した。 固形物をろ過し洗浄後、濾液を濃縮して残渣を減圧蒸留
してｂ．ｐ．，８９〜９０℃／１９Ｔｏｒｒの（±）−
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ール６２．８ｇを得た。

【００３３】

【参考例３】（±）−２，４，４−トリメチル−２−シ
クロヘキセニルアセテート［式（ｃ）の化合物］の合成
　　参考例２で得られた式（ｂ）のラセミ体アルコール
６１．５ｇ（４３９ｍｍｏｌ）、無水酢酸６７．３ｇ（
６５９ｍｍｏｌ）及びピリジン７７ｍｌの混合物をかき
混ぜながら０℃に冷却し、そこへＤＭＡＰ４．３ｇ（３
５．２ｍｍｏｌ）をすこしづつ加えた。さらに０℃で１
時間かき混ぜた後、反応液を氷水中に注ぎエーテルで抽
出する。抽出物を硫酸銅水溶液、炭酸ナトリウム水溶液
及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後エ
ーテルを回収し、残渣を減圧蒸留してｂ．ｐ．８２〜８
４℃／１０．５Ｔｏｒｒの（±）−２，４，４−トリメ
チル−２−シクロヘキセニルアセテート７５．７ｇを得
た。

【００３４】

【参考例４】（±）−２，４，４−トリメチル−２−シ
クロヘキセニルアセテート［式（ｃ）の化合物］の不斉
加水分解 　　式（ｃ）の化合物２６．３ｇ（１４５ｍｍｏｌ）を
０．１モル燐酸バッファー（イオン交換水：メタノール
＝８：２；ｐＨ７．５）１．１ｌ中に分散させ、激しく
かき混ぜながら−１０℃に冷却し、ブタ肝臓エステラー
ゼ（シグマ社製）５０２５０ｕｎｉｔを加えて６５時間
酵素分解を行った。反応液を食塩と塩化アンモニウムで
飽和させ、エーテルで３回抽出した。抽出液を炭酸ナト
リウム、食塩水で洗浄し、炭酸マグネシウムで乾燥後エ
ーテルを回収し、残渣２７．５ｇをシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製した。その結果、式（７）の化合
物（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シク
ロヘキセン−１−オール５．３２ｇ［ｂ．ｐ．６３〜６
４℃／３Ｔｏｒｒ；［α］Ｄ＝＋９５．７°（２１℃）
（Ｃ＝１．１３、ＭｅＯＨ）；１００％ｅ．ｅ．］及び
式（ｄ）の化合物（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメ
チル−２−シクロヘキセニルアセテート１７．７ｇ［ｂ
．ｐ．５７〜５７．５℃／２．５Ｔｏｒｒ；［α］Ｄ＝
−３９．５°（２１℃）；（Ｃ＝１．１０、ＭｅＯＨ）
；４１％ｅ．ｅ．］が得られた。

【００３５】

【参考例５】（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル
−２−シクロヘキセニルアセテート［式（ｄ）の化合物
］の光学純度の向上 　　式（ｄ）の化合物７４ｇ（４０７ｍｍｏｌ）を参考
例４と同様にブタ肝臓エステラーゼで処理し、高光学純
度の（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シ
クロヘキセニルアセテート［式（ｄ）の化合物］４９．
３ｇ［ｂ．ｐ．５７〜５８℃／２Ｔｏｒｒ；［α］Ｄ＝
−９７．９°（２１℃）；（Ｃ＝１．０７、ＭｅＯＨ）
；９６％ｅ．ｅ．］を得た。

【００３６】

【参考例６】（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−オール［式（６）の化合物
］の合成 　　参考例５で得られた式（ｄ）の化合物４９ｇ（２７
０ｍｍｏｌ，９６％ｅ．ｅ．）をメタノール７５０ｍｌ
に溶解し、炭酸カリウム７５．５ｇ（５５０ｍｍｏｌ）
を加えて室温で２時間かき混ぜた後、減圧下にメタノー
ルを回収し残渣を水で希釈し、エーテルで抽出した。抽
出液を洗浄、乾燥後エーテルを回収して粗製の式（６）
の化合物４２ｇ（９６％ｅ．ｅ．）を得た。

【００３７】次いで、これにピリジン５００ｍｌ及びＤ
ＭＡＰ２．９３ｇ（２４ｍｍｏｌ）を加え、かき混ぜな
がら３，５−ジニトロベンゾイルクロライド８３ｇ（３
６０ｍｍｏｌ）を少しづつ加えた。室温で３時間かき混
ぜ反応を行った後、反応液を氷水中に注ぎ、エーテルで
数回抽出した。抽出液を稀塩酸水溶液、炭酸ナトリウム
水溶液、食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥し、エ
ーテルを回収して式（ｅ）のジニトロベンゾイル誘導体
の粗結晶８７ｇを得た。これをイソプロピルエーテルか
ら再結晶し、純粋な式（ｅ）の化合物７７．５ｇ［ｍ．
ｐ．１３０〜１３１℃、［α］Ｄ＝−１１８．５°（２
１℃）、（Ｃ＝１．０４；ＣＨＣｌ３）］を得た。

【００３８】この式（ｅ）の化合物７６．５ｇ（２２９
ｍｍｏｌ）をメタノールとジクロロメタンの混合溶媒（
１：１）１０５０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム５９．５
ｇ（４３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間かき混ぜた
後、溶媒を除去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。その結果、光学純度１００％ｅ．
ｅ．の（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−
シクロヘキセン−１−オール［式（６）の化合物；ｂ．
ｐ．８３〜８５℃／１３．５Ｔｏｒｒ；［α］Ｄ＝−９
５．９°（２１℃），（Ｃ＝１．０２，ＭｅＯＨ）］３
４．５ｇを得た。

【００３９】

【実施例１】エチル−２−［（１Ｒ）−２，６，６−ト
リメチル−２−シクロヘキセン−１−イル−］−１−エ
タノエート［式（５）の化合物］の合成。 （Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オール［式（６）の化合物］３１ｇ（２
２１ｍｍｏｌ）とトリエチルオルソアセテート２９０ｇ
（１．７８　ｍｏｌ）の混合物中にプロピオン酸１．０
６ｇ（１４．４ｍｍｏｌ）を加え、１４５〜１５５℃に
加熱する。生成するエタノールを留去しつつ３１時間反
応を行う。トリエチルオルソアセテート５１ｇ（３１４
ｍｍｏｌ）及びプロピオン酸１．０６ｇ（１４．４ｍｍ
ｏｌ）を更に加え、１５５〜１６０℃で１４時間反応を
行う。反応液を室温まで冷却し、４０ｍｌの水を加える
。反応液をエバポレーターで濃縮し、残さを炭酸水素ナ
トリウム水溶液中に注ぐ。エーテルで抽出し、抽出物を
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮する。 残さをシリカゲルクロマトグラフィーにて精製すること
により、式（５）化合物のエチル−２−［（１Ｒ）−２
，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル
−］−１−エタノエート４３ｇ（収率９３％）を得る。 この化合物はｂ．ｐ．１０６〜１０８℃／８．５Ｔｏｒ
ｒ；［α］Ｄ（２１℃）＝＋７９．６°（Ｃ＝１．４４
，ＭｅＯＨ）であった。

【００４０】

【実施例２】２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−イル−］−１−エタノール
［式（４）の化合物］の合成。 実施例１で得られた式（５）のエステル２９ｇ（１３８
ｍｍｏｌ）をエーテル３０ｍｌに溶解した溶液を、水素
化リチウムアルミニウム４．７２ｇ（１２４ｍｍｏｌ）
を溶解したエーテル３７０ｍｌの溶液中に０〜３℃で注
加する。反応液を室温で３０分間かき混ぜた後、再び氷
水で冷却し、水４．７　ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム
水溶液４．７　ｍｌ及び水１４ｍｌの順に加えてクエン
チする。固形物をろ別し、ろ液をエバポレーターで濃縮
する。残さを蒸留することにより式（４）の新規化合物
２２．５ｇを得た（収率９７％）。式（４）化合物の物
性値は、ｂ．ｐ．７６〜７８℃／３Ｔｏｒｒ；［α］Ｄ
（２１℃）＝＋１１５．５°（Ｃ＝１．０３，ＭｅＯＨ
）であった。

【００４１】

【実施例３】２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−イル−］−１−エチルトシ
レート［式（３）の化合物］の合成。 実施例２で得られた式（４）のアルコール２２ｇ（１３
１ｍｍｏｌ）をピリジン１３５ｍｌに溶解した溶液を氷
水で冷し、かき混ぜながらｐ−トルエンスルホニルクロ
ライド３５ｇ（１８３ｍｍｏｌ）を加える。０〜５℃で
１０時間かき混ぜた後、反応液を氷水中に注ぐ。ジエチ
ルエーテルで抽出し、抽出液を硫酸銅水溶液、水、重曹
及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、エバ
ポレーターで濃縮し、粗製の式（３）の新規化合物４１
ｇ（収率９７％）を得た。式（３）の化合物の物性値は
、ＩＲ（νｍａｘ　ｃｍ−１）　１３６０，１１９０，
１１８０；１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）０
．８８（ｓ，３Ｈ）、０．９８（ｓ，３Ｈ）、１．１５
〜１．８５（ｍ，７Ｈ）、１．７５（ｓ，３Ｈ）、２．
４５（ｓ，３Ｈ、３．７０（ｍ，２Ｈ）、５．５０（ｍ
，１Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ
）であった。

【００４３】

【実施例４】２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−イル−］−１−エチルシア
ナイド［式（２）の化合物］の合成。 実施例３で得られた式（３）のトシレート４０ｇ（１２
４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２７０ｍｌに溶解した溶液中に室
温でシアン化ナトリウム８．３３ｇ（１６２ｍｍｏｌ）
を加え、７０〜７３℃に加熱して１．５時間かき混ぜる
。反応液を室温まで冷却し、水中に注ぐ。ジエチルエー
テルで抽出し、抽出液を重曹水、食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、残さをシリカゲルクロマトグラ
フィーにて精製することにより、式（２）の新規化合物
２１．６ｇを得た（収率９８．４％）。該式（２）化合
物の物性値は、ｂ．ｐ．７３〜７４℃／２．５Ｔｏｒｒ
；［α］Ｄ＝＋１３３．３°（２１℃），（Ｃ＝１．１
５，ＭｅＯＨ）であった。

【００４４】

【実施例５】（Ｒ）−（＋）−ジヒドロ−α−イオノン
［式（１）の化合物］の合成。 メチルマグネシウムアイオダイドの１Ｍエーテル溶液２
８３ｍｌ（２８３ｍｍｏｌ）中に式（２）のニトリル化
合物１９．８ｇをベンゼン８０ｍｌに溶解した溶液を室
温下で滴下する。滴下後反応液を加熱し、還流条件（６
０℃）で８時間かき混ぜる。反応液を室温まで冷却し、
塩化アンモニウム水溶液中に注ぐ。６Ｎ−塩酸を加え、
ｐＨを３〜４に調整した後、分液して水層をエーテル抽
出する。 抽出物を重曹水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後エバポレーターで濃縮する。残さをシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、式（１）の（Ｒ）
−（＋）−ジヒドロ−α−イオノン１７．８ｇを得た（
収率８２％）。式（１）化合の物性値は、ｂ．ｐ．９８
〜９９℃／３Ｔｏｒｒ；［α］Ｄ＝＋１３８．４°（２
２℃）（Ｃ＝０．６１５，ＥｔＯＨ）であった。

【００４５】

【発明の効果】本発明によれば、高光学純度を有する新
規化合物（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２
−シクロヘキセン−１−オールを出発原料とすることに
より、短い工程で工業的に極めて有利に公知化合物の（
Ｒ）−（＋）−ジヒドロ−α−イオノンを容易に製造す
ることができる。ちなみに該化合物の従来文献値は、［
α］Ｄ＝＋２４．９°（２２℃），（Ｃ＝０．５５５，
ＥｔＯＨ）であり、その光学純度は高々１７±３％ｅ．
ｅ．であった（Ｆｒａｎｃｋｅ　ｅｔ　ａｌ；Ｌｉｅｂ
ｉｇｓ　Ａｎｎ．　Ｃｈｅｍ．１１９５（１９８９）の
に比較すると本発明方法は著しく優れている。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　下記式（６） 【化１】 で表される（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−
   ２−シクロヘキセン−１−オールを、酸の存在下にトリ
   エチルオルソアセテートと反応せしめて下記式（５）【
   化２】 式中、Ｅｔはエチル基を示す、で表されるエチル−２−
   ［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキ
   セン−１−イル］−エタノエートを形成し、該式（５）
   の化合物を還元分解せしめて下記式（４）【化３】 で表される２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル−
   ２−シクロヘキセン−１−イル］−エタノールとなし、
   該式（４）の化合物をｐ−トルエンスルホニルハライド
   と反応せしめて、下記式（３） 【化４】 式中、Ｔｓはトシル基を示す、で表されるトシレートと
   なし、該トシレートをＮａＣＮと反応せしめることによ
   り下記式（２） 【化５】 で表される２−［（１Ｒ）−２，６，６−トリメチル−
   ２−シクロヘキセン−１−イル］−１−エチルシアナイ
   ドを形成せしめ、該シアナイド誘導体をメチルマグネシ
   ウムハライドの存在下にグリニアール反応に付すること
   を特徴とする下記式（１） 【化６】 で表される（Ｒ）−（＋）−ジヒドロ−α−イオノンの
   製法。
2. 【請求項２】　　下記一般式 【化７】 式中、ＲはＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＴｓ又はＣＨ２ＣＮ基
   を示す、で表される（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリ
   メチル−２−シクロヘキセン誘導体。