JPH0579066B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野） 本発明は、黄麹菌の胞子形成促進物質
（Sporogen−AO1）の合成中間体として有用な、
従来の文献に未載の新規化合物に関する。さら
に、本発明は該化合物の製法に関する。 更に詳しくは、本発明は、味噌、醤油、清酒な
どの醸造に使用される黄麹菌Aspergillus oryzae
の胞子形成促進物質として既に単離、同定
［Tetrahedron Lett.，25，5907（1987）参照］さ
れている下記式(A)

【式】 で表されるれるSporogen−AO1の合成の際に有
用な中間体として利用できる新規な下記式(1)

【式】 式中、Ｒは

【式】を示す、 で表される（＋）−4β，5β−ジメチルオクタリン
−９−エン−８−オン−3α−イル−カンフアノ
エートに関する。 （従来の技術） 黄麹菌（A.oryzae）は、我が国の醗酵工業に
おいて醤油、味噌、清酒などの醸造に用いられる
重要な糸状菌である。該菌が生産するガラクトシ
ダーゼ、アルカリプロテアーゼなどの有用酵素の
生産性が、該菌の胞子形成とパラレルな関係にあ
ることは知られている。 そして、該菌の胞子形成促進物質として上記式
(A)で表されるSporogen−AO1が単離され、該式
(A)のSporogen−AO1を合成する方法も既に提案
されている（日本農芸化学会講演要旨集、昭和60
年度、231頁 日本農芸化学会講演要旨集、昭和
61年度、412頁参照）。 この提案されている方法は、光学活性物質を出
発原料とし、多工程を経て上記式(A)の化合物を合
成するする方法である。 しかしながら、この方法においては、まず出発
原料として光学活性物質を合成しなければならな
い点、また多工程の合成過程中において、エピマ
ー化を回避するために煩雑な反応手段が要求され
る点、或いは収率が低い点などの多くの問題点が
ある。 （発明が解決しようとする問題点） 本発明は、黄麹菌の胞子形成促進物質としての
上記式(A)の化合物を合成するに際し、上記従来提
案された方法における如く光学活性物質を出発原
料とせず、入手容易な光学不活性物質を出発原料
として容易に製造しうる、上記式(A)の化合物の合
成に有用な中間体である従来の文献に未載の式(1)
の（＋）−4β，5β−ジメチルオクタリン−９−エ
ン−８−オン−3α−イル−カンフアノエート並
びにその製造法を提供することを目的とするもの
である。 （問題点を解決するための手段） 本発明者らは、上記式(A)の化合物を合成するた
めの従来提案された方法における多数の工程中の
一つの重要な合成中間体である下記式(B)

【式】 で表される（＋）−3α−ヒドロキシ−4β，5β−ジ
メチルオクタリン−９−エン−８−オンに注目
し、極めて煩雑な合成手段が要求される光学活性
体である上記式(B)の化合物の合成を回避し、合成
容易な式(B)の化合物のラセミ体を合成し、このラ
セミ体を光学分割することにより、純粋な光学活
性体式(B)の化合物を合成すべく鋭意研究を行つて
きた。 その結果、市場で容易に入手可能な２，３−ジ
メチルヒドロキノンを原料として、上記式(B)の化
合物のラセミ体を合成し、該ラセミ体を光学分割
剤（1R）−（−）−カンフエン酸クロリドで処理し
て、上記式(B)のラセミ体の（1R）−（−）−カンフ
エン酸エステルとなした後、このジアステレオマ
ーを分離するようにすれば、本発明の上記式(1)の
化合物が容易に合成できること、そして、該式(1)
の化合物を加水分解することにより、式(A)の
Sporogen−AO1の合成中間体として有用な上記
式(B)の化合物に導くことができることが見出され
た。 しかして、本発明によれば、下記式(1)

【式】 式中、Ｒは上記したと同義である、 で表される（＋）−4β，5β−ジメチルオクタリン
−９−エン−８−オン−3α−イル−カンフアノ
エートが提供される。 上記式(1)の化合物は、例えば、２，３−ジメチ
ルヒドロキノンから数工程で合成することのでき
る下記式(2)

【式】 で表される（±）−3α−ヒドロキシ−4β，5β−ジ
メチルオクタリン−９−エン−８−オンを、例え
ば、ピリンジン中で、下記式(3)

【式】 で表される（1R）−（−）−カンフアン酸クロリド
と反応させ、そして生成するジアステレオマーを
分離することにより容易に合成することができ
る。 本発明の上記式(1)の化合物の合成の態様及び該
式(1)の化合物から上記式(B)の化合物の合成の態様
を反応式で示すと以下のとおりである。

【化】

【式】 式中、Ｒは上記したと同義である。 本発明の上記式(1)の化合物を合成するのに必要
な上記式(2)の（±）−3α−ヒドロキシ−4β，5β−
ジメチルオクタリン−９−エン−８−オンは、市
場で容易に入手可能な２，３−ジメチルヒドロキ
ノンから、例えば、Chem，Pharm，Bull.，27
（２）331〜340（1979）記載の方法によつて合成す
ることができる。 上述の文献に従つて合成した上記式(2)の化合物
からの本発明の上記式(1)の化合物の合成は、該式
(2)の化合物を例えば、塩基の存在下にカンフエン
酸クロリドと反応させることにより容易に行うこ
とができる。 上記反応は、採用する塩基の種類によつても異
なるが、一般的には、約−10℃〜＋10℃程度の温
度範囲内で、通常約30分〜２時間程度で行うこと
ができる。 上記反応に使用するカンフエン酸クロリドの使
用量には特別の制約はないが、通常上記式(2)の化
合物１モルに対して、例えば、約１〜1.5モル程
度の範囲内で用いられる。また、使用される塩基
の具体例としては、ピリジン、ピコリン、キノリ
ン、イソキノリン、モルホリン、ジメチルアニリ
ンなどを好ましく例示することができる。これら
塩基の使用量もまた特に制約はなく広い範囲内で
使用可能であるが、一般的には、式(3)の化合物１
モルに対して、約５〜30モル程度を好適範囲とし
て例示することができる。 上述のようにして合成することのできるジアス
テレオマー［上記式(1)及び(1)−１］は、例えば、
シリカゲルカラムクロマトグラフイーのごとき通
常の手段により分離することにより、本発明の上
記式(1)の化合物を光学純度ほぼ100％で容易に得
ることができる。 かくして、上述のようにして得ることのできる
上記式(1)の化合物は、例えば、炭酸カリウムのご
ときアルカリで容易に加水分解されて、上記式(B)
の化合物に導かれ、そして、該式(B)の化合物は、
例えば、上述の文献（日本農芸化学大会講演要旨
集昭和60年度、231頁及び昭和61年度、412頁）の
方法に準じて処理することにより、Sporogen−
AO1に導くことができる。 （実施例） 以下に本発明の実施態様につき、実施例を挙げ
て更に詳細に述べる。 （＋）−4β，5β−ジメチルオクタリン−９−エ
ン−８−オン−3α−イル−カンフアノエート
［式(1)］の合成 フラスコに（±）−3α−ヒドロキシ−4β，5β−
ジメチルオクタリン−９−エン−８−オン5.92ｇ
（30.5ミリモル）と乾燥ピリジン60mlを仕込み、
０℃に冷却する。そこへ、（1R）−（−）−カンフ
アン酸クロリド7.66ｇ（34.6ミリモル）を加え、
30分間攪拌反応する。反応終了後、水50mlを加え
てから、エーテルで抽出（200ml×３）し、抽出
液に対して飽和硫酸水溶液での洗浄（100ml×
２）、食塩水洗浄を順次行い、エーテル層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮して式(1)の
化合物のラセミ体を11.2ｇを得た。 この粗製物11.2ｇをシリカゲルクロマトグラフ
イー（SiO₂＝850ｇ、ヘキサン：エーテル＝１：
１）にかけて無極性部分を採取した。溶媒除去し
た後、ヘキサンで再結晶して針状結晶の標記化合
物を3.80ｇ得た。収率：33.3％。m.p＝126℃〜
127.5℃ ［α］²⁰ _D＝−63.6°（Ｃ＝0.24、CHCl₃） IR（cm^-1）νmax（KBr） 1790（ｓ）、1725（ｓ）、1675（ｓ），1630（ｍ），
1175（ｓ）¹ H−NMR（100MHz，CDCl₃） δ：0.98（3H，Ｓ），1.00（3H，ｄ，Ｊ＝6.7
Hz），1.08（3H，Ｓ）1.13（3H，Ｓ），1.20（3H，
Ｓ）1.23〜2.77（13H，ｍ），5.00（1H，ddd，
4.7，11.1，11.1Hz），5.80（1H，Ｊ＝2.0Hz）。 光学純度、HPLC（column，Nucleosil，50−
５，26cm×4.6mmφ；eluent Hexane：ｉ−PrOH
＝20：１），Rt＝25.3min，100％ee （発明の効果） 本発明は、黄麹菌の胞子形成促進物質
（Sporogen−A01）の合成中間体として有用な従
来の文献に未載の新規化合物である下記式(1)

【式】 式中、Ｒは

【式】を示す。 で表される（＋）−4β，5β−ジメチルオクタリン
−９−エン−８−オン−3α−イル−カンフノエ
ートを提供するものである。 従来、胞子形成促進物質（Sporogen−A01を
合成する方法においては、出発原料として光学活
性物質を出発原料として、多数の工程の合成過程
中において、エピマー化を回避するために煩雑な
反応手段が要求された。しかしながら、本発明に
よれば、上記式(1)の化合物を合成中間体とするこ
とにより、上記の如き問題点を解決することがで
きる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式(1) 【式】 式中、Ｒは【式】 で表される（＋）−4β，5β−ジメチルオクタリン
   −９−エン−８−オン−3α−イル−カンフアノ
   エート。