KR102055702B1 - 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법 - Google Patents

광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR102055702B1
KR102055702B1 KR1020170170315A KR20170170315A KR102055702B1 KR 102055702 B1 KR102055702 B1 KR 102055702B1 KR 1020170170315 A KR1020170170315 A KR 1020170170315A KR 20170170315 A KR20170170315 A KR 20170170315A KR 102055702 B1 KR102055702 B1 KR 102055702B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
ester
chiral
octylglycine
octyl
mandelic acid
Prior art date
Application number
KR1020170170315A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20190069941A (ko
Inventor
변일석
이진숙
김원섭
Original Assignee
주식회사 아미노로직스
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 아미노로직스 filed Critical 주식회사 아미노로직스
Priority to KR1020170170315A priority Critical patent/KR102055702B1/ko
Priority to US16/771,417 priority patent/US20210179538A1/en
Priority to EP18887421.8A priority patent/EP3725766A4/en
Priority to PCT/KR2018/012179 priority patent/WO2019117446A1/ko
Publication of KR20190069941A publication Critical patent/KR20190069941A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102055702B1 publication Critical patent/KR102055702B1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/02—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C219/04—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C219/06—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the hydroxy groups esterified by carboxylic acids having the esterifying carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/30—Preparation of optical isomers
    • C07C227/34—Preparation of optical isomers by separation of optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Abstract

본 발명은 라세미 2-옥틸-DL-글리신 에스터로부터 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법에 관한 것으로, 보다 자세하게는 광학분할제로 키랄 만델산을 사용하여 2-옥틸-L-글리신 에스터 또는 2-옥틸-D-글리신 에스터를 제조하는 방법에 관한 것이다.

Description

광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법{Method for the preparation of optically active 2-Octylglycine ester}
본 발명은 라세미 2-옥틸-DL-글리신 에스터로부터 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법에 관한 것으로, 보다 자세하게는 광학분할제로 키랄 만델산을 사용하여 2-옥틸-L-글리신 에스터 또는 2-옥틸-D-글리신 에스터를 제조하는 방법에 관한 것이다.
광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터는 하기 화학식 1 로 나타내며, 부재 탄소 (chiral center) 가 존재하는 키랄 화합물이다.
[화학식 1]
Figure 112017123663463-pat00001
상기 * 는 부재 탄소 (chiral center) 이고,
상기 R 은 탄소수 1 내지 4 의 알킬기이다.
광학 활성을 가진 2-옥틸글리신은 항암제나 항생제로 사용되는 펩타이드 의약품의 제조에 사용되는 핵심 원료이다 (Tetrahedron, 66, 3427(2010); J. Org. Chem, 72, 5146(2007); Bioconjugate Chemistry, 25, 750(2014)).
종래의 알려진 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신을 제조하는 기술은 크게 두 가지로 나눌 수 있는데, 하나는 효소를 이용한 생물학적 광학분할 반응을 적용한 방법이고, 다른 하나는 비대칭 화학반응을 통한 방법이다.
효소를 이용한 생물학적 반응을 통해 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신을 제조하는 방법이 공지되어 있다. 예를 들어, N-클로로아세틸-2-옥틸글리신 이나 N-아세틸-2-옥틸글리신을 원료로 하여 아스페르길루스균 (Aspergillus) 에서 유래한 사용한 효소를 이용한 가수분해반응을 통해 제조하는 방법 (Agricultural and Biological Chemistry, 46, 2319(1982); J. Med. Chem., 32, 289(1989)) 이 알려져 있으나, 생물학적 공정상 취급이 까다로운 효소를 사용해야 하는 어려움이 있다.
또한, 키랄 보조기를 시용한 비대칭 화학반응을 통한 제법으로서 키랄 피리독사민 (chiral pyridoxamine) 보조기를 사용한 제법 (Organic Letters, 17, 5784(2015); J. Am. Chem. Soc., 138, 10730(2016)) 과 키랄 디히드로피라진 (chiral dihydropyrazine) 보조기를 사용한 제법 (Organic Letters, 5, 5047(2003); Tetrahedron, 66, 3427(2010)) 이 보고되어 있으나, 사용하는 키랄 보조기의 합성이 까다로운 단점을 가지고 있다.
Tetrahedron, 66, 3427(2010) J. Org. Chem, 72, 5146(2007) Bioconjugate Chemistry, 25, 750(2014) Agricultural and Biological Chemistry, 46, 2319(1982) J. Med. Chem., 32, 289(1989) Organic Letters, 17, 5784(2015) J. Am. Chem. Soc., 138, 10730(2016) Organic Letters, 5, 5047(2003)
상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여,
본 발명은 키랄 (chiral) 만델산 (Mandelic acid) 을 광학분할제로 사용하여, 라세미 2-옥틸-DL-글리신 에스터로부터 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여,
본 발명은 라세미 2-옥틸-DL-글리신 에스터를, 광학분할제인 하기 화학식 2 의 키랄 만델산으로 광학분할 반응하여, 하기 화학식 1 의 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112017123663463-pat00002
(상기 R 은 탄소수 1 내지 4 의 알킬기이며,
상기 * 는 부재 탄소이다.)
[화학식 2]
Figure 112017123663463-pat00003
(상기 X 는 수소; 메톡시기; 탄소수 1 내지 3 의 알킬기; 플루오린; 염소; 브로민 또는 시아노기이며,
상기 * 는 부재 탄소이다.)
본 발명의 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터의 제조 방법은 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 높은 광학적 순도로 제조할 수 있다.
또한, 본 발명의 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터의 제조 방법에 사용되는 광학분할제인 키랄 만델산은 상업적으로 구입이 용이하여 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터의 대량 생산에 적합하다.
또한, 본 발명의 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터의 제조 방법은 그 방법이 매우 용이하여 쉽게 적용 가능하고, 대량 생산이 가능한 장점을 지니고 있다.
도 1 은 대표적으로 광학분할제로 (S)-만델산을 사용하여 광학분할 반응과 가수분해공정을 거쳐 2-옥틸-L-글리신 메틸에스터의 제조방법을 나타낸 모식도이다.
이하, 본 발명을 보다 자세히 설명한다.
일반적으로, 용이하게 상업적으로 입수할 수 있는 키랄 유기산을 사용한 화학적 광학분할 반응은 화학적 공정의 특성상 생물학적 공정에 비해 공정이 용이하며 별도의 합성이 까다로운 키랄 보조기가 불필요한 장점을 가지고 있어 대량 생산에 적합한 기술이나, 광학분할제로 사용될 적합한 키랄 유기산을 탐색하고 선택하는 것이 매우 중요하면서도 어렵다.
이에 본 발명자들은 광학분할제로서, 키랄 유기산인 캠퍼술폰산 (camphorsulfonic acid), 디벤조일 타르타르산 (dibenzoyl tartaric acid), 캠퍼산(camphoric acid), 말릭산 (malic acid), 피로글루탐산 (pyroglutamic acid), 타르타르산 (tartaric acid) 등 다양한 키랄 유기산을 사용하여 라세미 2-옥틸글리신 에스터의 광학분할 효과를 탐색한 결과, 특이하게도 키랄 만델산 (Mandelic acid) 이 매우 뛰어난 광학분할 효과를 가진다는 사실을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
광학분할제로 사용되는 상기 키랄 만델산을 라세미 2-옥틸-DL-글리신 에스터를 광학분할하기 위한 광학분할제로 적용함으로써, 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 높은 광학적 순도로 얻을 수 있었다.
즉, 본 발명은 라세미 2-옥틸-DL-글리신 에스터를, 광학분할제인 하기 화학식 2 의 키랄 만델산으로 광학분할 반응하여, 하기 화학식 1 의 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112017123663463-pat00004
(상기 R 은 탄소수 1 내지 4 의 알킬기이며,
상기 * 는 부재 탄소이다.)
[화학식 2]
Figure 112017123663463-pat00005
(X 는 수소; 메톡시기; 탄소수 1 내지 3 의 알킬기; 플루오린; 염소; 브로민 또는 시아노기이며,
상기 * 는 부재 탄소이다.)
한편, 화학식 1 의 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터는, 좀 더 구체적으로는, 하기 화학식 3 의 2-옥틸-L-글리신 에스터와 하기 화학식 4 의 2-옥틸-D-글리신 에스터로 나타낼 수 있다.
[화학식 3]
Figure 112017123663463-pat00006
(상기 R 은 탄소수 1 내지 4 의 알킬기이다.)
[화학식 4]
Figure 112017123663463-pat00007
(상기 R 은 탄소수 1 내지 4 의 알킬기이다.)
보다 구체적으로, 본 발명은 광학분할제로 키랄 만델산을 사용하여 라세미 2-옥틸-DL-글리신 에스터를 광학분할하여, 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터로서 2-옥틸-L-글리신 에스터 또는 2-옥틸-D-글리신 에스터를 제조하는 방법에 관한 것으로, 하기 단계를 거쳐 제조할 수 있다.
(1) 라세미 2-옥틸-DL-글리신 에스터를 광학분할제인 키랄 만델산과 광학분할 반응을 시켜, 광학 활성을 가진 키랄 2-옥틸글리신 에스터와 키랄 만델산의 염을 석출시키고, 여과하는 단계; 및
(2) 상기 단계 (1) 에서 얻어진 키랄 2-옥틸글리신 에스터와 키랄 만델산의 염에서 광학분할제인 키랄 만델산을 분리 제거하여, 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터로서 2-옥틸-L-글리신 에스터 또는 2-옥틸-D-글리신 에스터를 제조하는 단계.
상기 광학분할 반응에서 원료로 사용하는 라세미 2-옥틸-DL-글리신 에스터는 탄소수 1 내지 4 의 알킬기를 가진 에스터이며, 바람직하게는 메틸에스터이고, 광학분할제로 사용하는 화학식 2 의 키랄 만델산의 치환체인 X 는 수소; 메톡시기; 탄소수 1 내지 3 의 알킬기; 플루오린; 염소; 브로민 또는 시아노기이며, 바람직하게는 수소이다.
상기 광학분할 반응은 다양한 유기 용매 하에서 진행될 수 있으며, 바람직하게는 에틸아세테이트, 이소프로필에테르, 메틸부틸에테르, 아세톤 및 톨루엔으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 이상을 포함한다.
또한, 상기 광학분할 반응에서, 라세미 2-옥틸-DL-글리신 에스터 및 키랄 만델산은 1 : 0.5 내지 1 : 1.5 의 당량비로 혼합되며, 바람직하게는 1 : 0.9 내지 1 : 1.1 의 당량비로 혼합된다.
상기 화학식 2 의 키랄 만델산의 당량비가 0.5 미만이면 광학분할 효율이 감소하며, 1.5 를 초과하면 광학분할이 그 이상으로 증가하지 않으므로, 경제적이지 못하다.
상기 광학분할 반응 공정에서 얻은 키랄 2-옥틸글리신 에스터와 키랄 만델산의 염에서 키랄 만델산을 분리 제거하는 공정은 일반적으로 공지된 다양한 방법을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 추출공정을 사용할 수 있다.
추출공정을 사용하는 경우, 물과 섞이지 않는 유기 용매와 염기성 수용액에 투입하면 지용성인 키랄 2-옥틸글리신 에스터는 유기 용매에 추출되고, 수용성인 키랄 만델산은 수용액에 용해되어 용이하게 분리 제거가 가능하다.
상기 유기 용매는 물과 섞이지 않는 다양한 유기 용매를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 메틸렌클로라이드 또는 에틸아세테이트이다.
상기 염기성 수용액은 그 종류를 특별히 한정하는 것은 아니나, 수산화나트륨, 탄산 나트륨 및 암모니아로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 이상을 포함하는 수용액이 사용되며, pH 는 9 내지 12 인 것이 바람직하다.
상기 방법으로 제조된 분리 제거한 2-옥틸-L-글리신 에스터 또는 2-옥틸-D-글리신 에스터는 높은 광학 순도를 가지며, 키랄 컬럼을 이용하여 광학 순도를 분석할 수 있으며, 구체적으로 90/10 이상의 광학 순도를 지니고 있다.
한편, 얻어진 2-옥틸-L-글리신 에스터 또는 2-옥틸-D-글리신 에스터는 일반적으로 공지된 방법으로서, 염기성 수용액하에서 가수분해 공정을 거치면 에스터 작용기가 가수분해되어 2-옥틸-L-글리신 또는 2-옥틸-D-글리신이 얻어진다.
또한, 키랄 2-옥틸글리신 에스터와 키랄 만델산의 염을 염기성 수용액하에서 가수분해 공정을 거치면 에스터 작용기가 가수분해 되어 광학 활성을 갖는 2-옥틸글리신이 얻어진다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하기로 한다. 하기 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1] 2-옥틸-DL-글리신 메틸에스터의 제조
메탄올 250 mL 에 라세미 2-옥틸-DL-글리신 50.0 g 을 넣고, 0 ℃ 에서 염화티오닐 58.00 g 을 넣어 75 ℃ 로 가열하면서 16 시간 동안 교반한 후, 천천히 상온으로 냉각시켰다. 상기 용액을 농축한 후 메틸렌클로라이드 300 mL 을 넣고 교반한 후 정제수 250 mL, 수산화칼륨 14.98 g 과 탄산칼륨 18.44 g 을 투입한 후 상온에서 20 분 교반하였다. 이 후 디클로로메탄 층을 농축하여 2-옥틸-DL-글리신 메틸에스터를 48.20 g 얻었다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 0.87 (t, 3H), 1.34 (m, 12H), 1.51 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.69 (m, 1H), 3.44 (dd, 1H), 3.71 (s, 3H).
[실시예 2] 2-옥틸-L-글리신 메틸에스터와 (S)-만델산 염의 제조
에틸아세테이트 40 mL 와 이소프로필에테르 160 mL 에 상기 실시예 1 에서 제조한 2-옥틸-DL-글리신 메틸에스터 10 g 과 (S)-만델산 ((S)-Mandelic acid) 7.56 g 을 넣고, 70 ℃ 로 가열하면서 2 시간 동안 교반한 후 천천히 상온으로 냉각시켰다.
이 후, 석출 및 여과를 통하여 2-옥틸-L-글리신 메틸에스터와 (S)-만델산의 염 6.55 g 을 얻었다 (D/L 비율 = 3/97).
컬럼: Chiralpak AD-H
이동상: 10 % IPA, 90 % n-Hexane, 0.2 % ethanesulfonic acid
검출기: UV (210nm)
1H-NMR (CD3OD, 400 MHz): δ 0.75 (t, 3H), 1.32 (m, 12H), 1.84 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.93 (t, 1H), 4.88(s, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.46 (m, 2H)
[실시예 3] 2-옥틸-L-글리신 메틸에스터의 제조
메틸렌클로라이드 50 mL 에 상기 실시예 2 에서 제조한 2-옥틸-L-글리신 메틸에스터와 (S)-만델산의 염 10.0 g 을 넣고, 정제수 50 mL 에 수산화나트륨 1.13 g 과 탄산나트륨 1.50 g 을 녹인 용액을 투입 한 후 상온에서 빠르게 20 분 교반한다. 그 후 유기층을 분리하여 농축하여 2-옥틸-L-글리신 메틸에스터 5.58 g 을 얻었다 (D/L 비율 = 3/97).
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 0.88 (t, 3H), 1.33 (m, 12H), 1.51 (m, 2H), 1.54 (m, 1H), 1.70 (m, 1H), 3.42 (dd, 1H), 3.70 (s, 3H).
[실시예 4] 2-옥틸-D-글리신 메틸에스터와 (R)-만델산 염의 제조
에틸아세테이트 90 mL 와 이소프로필에테르 350 mL 에 상기 실시예 1 에서 제조한 2-옥틸-DL-글리신 메틸에스터 20 g 과 (R)-만델산 ((R)-Mandelic acid) 14.8 g 을 넣고, 70 ℃ 로 가열하면서 3 시간 동안 교반한 후 천천히 상온으로 냉각시켰다.
이 후, 석출 및 여과를 통하여 2-옥틸-D-글리신 메틸에스터와 (R)-만델산의 염 12.9 g 을 얻었다 (D/L 비율 = 96/4).
[실시예 5] 2-옥틸-D-글리신 메틸에스터의 제조
메틸렌클로라이드 60 mL 에 상기 실시예 4 에서 제조한 2-옥틸-D-글리신 메틸에스터와 (R)-만델산의 염 10.0 g 을 넣고, 정제수 60 mL 에 수산화나트륨 1.15 g 과 탄산나트륨 1.60 g 을 녹인 용액을 투입 한 후 상온에서 빠르게 30 분 교반한다. 그 후 유기층을 분리하여 농축하여 2-옥틸-D-글리신 메틸에스터 5.53 g 을 얻었다 (D/L 비율 = 96/4).
[실시예 6] 2-옥틸-L-글리신의 제조
상기 실시예 3 에서 제조한 2-옥틸-L-글리신 메틸에스터 5.58 g 을 넣고, 메탄올 10 mL 을 넣고, 정제수 40 mL 에 수산화나트륨 1.70 g 을 녹여 투입시킨 후 상온에서 2 시간 교반한다. 35 % 염산을 이용하여 pH 5.5 ~ 6.0 사이로 중화한다. 석출된 고체를 여과하여 2-옥틸-L-글리신 4.65 g 을 얻었다 (D/L=0.5/99.5).
1H-NMR (D2O, 400 MHz): δ0.68 (s, 3H), 1.08 (m, 12H), 1.36 (m, 2H), 3.03 (m, 1H).
[실시예 7] 2-옥틸-D-글리신의 제조
상기 실시예 5 에서 제조한 2-옥틸-D-글리신 메틸에스터를 실시예 6 과 동일한 방법으로 처리하여 2-옥틸-D-글리신을 얻었다 (D/L=99.4/0.6).
1H-NMR (D2O, 400 MHz): δ0.67 (s, 3H), 1.07 (m, 12H), 1.36 (m, 2H), 3.02 (m, 1H).

Claims (7)

  1. 2-옥틸-DL-글리신 에스터와 광학분할제로서 하기 화학식 2 로 표시되는 키랄 만델산을 반응시키는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 1 로 표시되는 광학 활성을 갖는 2-옥틸글리신 에스터의 제조 방법.
    [화학식 1]
    Figure 112017123663463-pat00008

    (상기 R 은 탄소수 1 내지 4 의 알킬기이며,
    상기 * 는 부재 탄소이다.)
    [화학식 2]
    Figure 112017123663463-pat00009

    (상기 X 는 수소; 메톡시기; 탄소수 1 내지 3 의 알킬기; 플루오린; 염소; 브로민 또는 시아노기이며,
    상기 * 는 부재 탄소이다.)
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 화학식 1 에서 R 은 메틸기이고, 상기 화학식 2 에서 X 는 수소인 것을 특징으로 하는, 광학 활성을 갖는 2-옥틸글리신 에스터의 제조 방법.
  3. 제 1 항에 있어서,
    2-옥틸-DL-글리신 에스터와 키랄 만델산의 당량비는 1 : 0.9 내지 1 : 1.1 의 당량비인 것을 특징으로 하는, 광학 활성을 갖는 2-옥틸글리신 에스터의 제조 방법.
  4. 제 1 항에 있어서,
    (1) 2-옥틸-DL-글리신 에스터를 광학분할제인 키랄 만델산과 광학분할 반응을 통해 얻어진, 키랄 2-옥틸글리신 에스터와 키랄 만델산의 염을 석출시키고, 여과하는 단계; 및
    (2) 상기 단계 (1) 에서 얻어진 키랄 2-옥틸글리신 에스터와 키랄 만델산의 염에서 광학분할제인 키랄 만델산을 분리 제거하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 광학 활성을 갖는 2-옥틸글리신 에스터의 제조 방법.
  5. 제 4 항의 단계 (1) 에서 얻어진 키랄 2-옥틸글리신 에스터와 키랄 만델산의 염.
  6. 삭제
  7. 제 4 항의 단계 (1) 에서 얻어진 키랄 2-옥틸글리신 에스터와 키랄 만델산의 염을 염기성 수용액에서 가수분해하는 것을 특징으로 하는, 광학 활성을 갖는 2-옥틸글리신의 제조 방법.
KR1020170170315A 2017-12-12 2017-12-12 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법 KR102055702B1 (ko)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020170170315A KR102055702B1 (ko) 2017-12-12 2017-12-12 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법
US16/771,417 US20210179538A1 (en) 2017-12-12 2018-10-16 Method for producing 2-octylglycine ester having optical activity
EP18887421.8A EP3725766A4 (en) 2017-12-12 2018-10-16 PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2-OCTYLGLYCIN ESTER WITH OPTICAL ACTIVITY
PCT/KR2018/012179 WO2019117446A1 (ko) 2017-12-12 2018-10-16 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020170170315A KR102055702B1 (ko) 2017-12-12 2017-12-12 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20190069941A KR20190069941A (ko) 2019-06-20
KR102055702B1 true KR102055702B1 (ko) 2019-12-13

Family

ID=66819359

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020170170315A KR102055702B1 (ko) 2017-12-12 2017-12-12 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20210179538A1 (ko)
EP (1) EP3725766A4 (ko)
KR (1) KR102055702B1 (ko)
WO (1) WO2019117446A1 (ko)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1660794A (zh) * 2004-12-15 2005-08-31 南京大学 D,l－苯丙氨酸酯或其盐手性拆分方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL9000386A (nl) * 1990-02-16 1991-09-16 Stamicarbon Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief aminozuuramide.
BE1010647A3 (nl) * 1996-09-24 1998-11-03 Dsm Nv Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat.
KR20030008708A (ko) * 2001-07-19 2003-01-29 주식회사 코오롱 광학활성 만델산의 제조 방법
WO2004037828A1 (ja) * 2002-10-24 2004-05-06 Sankyo Company, Limited 光学活性なスルホキシドの製造法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1660794A (zh) * 2004-12-15 2005-08-31 南京大学 D,l－苯丙氨酸酯或其盐手性拆分方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Liebigs Ann. Chem., Vol.1990, pp.1175-1183 (1990)*

Also Published As

Publication number Publication date
EP3725766A4 (en) 2021-10-06
WO2019117446A1 (ko) 2019-06-20
EP3725766A1 (en) 2020-10-21
KR20190069941A (ko) 2019-06-20
US20210179538A1 (en) 2021-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA019285B1 (ru) Способ стереоселективного ферментативного гидролиза эфира 5-метил-3-нитрометилгексановой кислоты
CN103228640B (zh) 奈必洛尔的制备过程
CN115745764A (zh) 一种米洛巴林中间体的制备方法
KR19980701944A (ko) 카비놀 분리방법
KR102055702B1 (ko) 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법
CN112645833A (zh) 一种(s)-2,6-二氨基-5-氧己酸的合成方法
KR20160125115A (ko) 3-히드록시테트라하이드로퓨란의 제조방법
JP5598330B2 (ja) 光学活性有機カルボン酸の製造方法
JP5287250B2 (ja) 光学活性トランス−２−アミノシクロヘキサノールの製造方法およびその中間体
US4111980A (en) Process for preparing optically active phenyl glycine
EP1532146B1 (en) A method of preparing enantiomers of indole-2,3-dione-3-oxime derivatives
EP3447044A1 (en) Method for preparing d-4,4'-biphenylalanine alkyl ester or l-4,4'-biphenylalanine alkyl ester from dl-4,4'-biphenylalanine alkyl ester
JP3358281B2 (ja) 光学活性な（ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸の製造法及び光学活性なジャスミンラクトンの製造法
US5243070A (en) Process for resolution of racemates of 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid
JP2008536810A (ja) エナンチオピュアなｅ−（２ｓ）−アルキル−５−ハロペンタ−４−エン酸およびエステルの製造方法
JP6287528B2 (ja) 光学活性３，３−ジフルオロ乳酸誘導体の製造方法
JP4209022B2 (ja) イソシアノ酢酸アルキルエステル類の製造法
KR102419608B1 (ko) 고농도 3-하이드록시프로피온산 수용액의 제조 방법
JP2776995B2 (ja) （Ｒ）−（＋）−ジヒドロ−α−イオノンの製法及びその新規中間体
JPH085840B2 (ja) ジャスモン酸の光学分割方法
JP5503930B2 (ja) ３−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジンの精製方法およびそのクエン酸塩
KR100973710B1 (ko) 효소적 방법에 의한 광학활성 엔-치환된 페닐글리신 알킬에스테르의 제조 방법
CN117778340A (zh) 一种kred突变体及利用其制备(3r,4s)-n-boc-3-氟-4-羟基哌啶的方法
CN113880724A (zh) 一种3-(2-氨基苯基)-2-丙烯酸酯的制备方法
JP2002167381A (ja) （±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸の光学分割法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant