JP2002167381A - （±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸の光学分割法 - Google Patents
（±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸の光学分割法Info
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- JP2002167381A JP2002167381A JP2001164234A JP2001164234A JP2002167381A JP 2002167381 A JP2002167381 A JP 2002167381A JP 2001164234 A JP2001164234 A JP 2001164234A JP 2001164234 A JP2001164234 A JP 2001164234A JP 2002167381 A JP2002167381 A JP 2002167381A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】（±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン−２−カルボン酸を簡便かつ効率よ
く分割し、光学活性な６−ヒドロキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸を光学純度よ
く得る方法を提供する。 【解決手段】（±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸に、２−プロ
パノールおよび／またはメチルイソブチルケトンからな
る溶媒中で光学活性なα−フェニルエチルアミンを作用
させ、得られる反応混合液を冷却することにより、
（＋）−または（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸に対応する
ジアステレオマー塩の結晶を析出させることを特徴とす
る（±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン−２−カルボン酸の（＋）−または（−）
−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−カルボン酸への光学分割法。
トラメチルクロマン−２−カルボン酸を簡便かつ効率よ
く分割し、光学活性な６−ヒドロキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸を光学純度よ
く得る方法を提供する。 【解決手段】（±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸に、２−プロ
パノールおよび／またはメチルイソブチルケトンからな
る溶媒中で光学活性なα−フェニルエチルアミンを作用
させ、得られる反応混合液を冷却することにより、
（＋）−または（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸に対応する
ジアステレオマー塩の結晶を析出させることを特徴とす
る（±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン−２−カルボン酸の（＋）−または（−）
−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−カルボン酸への光学分割法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、（±）−６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
カルボン酸の光学分割法に関する。本発明により得られ
る光学活性な６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−カルボン酸は、光学活性なビタミ
ンＥ誘導体の合成中間体として有用である［例えば、ヘ
ルベチカ・キミカ・アクタ（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈ
ｉｍｉｃａ Ａｃｔａ）、６４巻、１１５８ページ（１
９８１年）参照］。
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
カルボン酸の光学分割法に関する。本発明により得られ
る光学活性な６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−カルボン酸は、光学活性なビタミ
ンＥ誘導体の合成中間体として有用である［例えば、ヘ
ルベチカ・キミカ・アクタ（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈ
ｉｍｉｃａ Ａｃｔａ）、６４巻、１１５８ページ（１
９８１年）参照］。
【０００２】
【従来の技術】従来、光学活性な６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸の
合成方法としては、（±）−６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸エ
ステルを酵素を用いて不斉加水分解する方法（米国特許
第５３４８９７３号明細書参照）、光学活性なアシル
プロリン誘導体をハロラクトン化する方法［ケミストリ
ー・レターズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ）、４６５ページ（１９８９年）参照］、有機チタ
ン化合物と光学活性なピルビン酸エステルを反応させる
方法（特開昭６１−６０６２８号公報参照）が知られて
いる。
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸の
合成方法としては、（±）−６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸エ
ステルを酵素を用いて不斉加水分解する方法（米国特許
第５３４８９７３号明細書参照）、光学活性なアシル
プロリン誘導体をハロラクトン化する方法［ケミストリ
ー・レターズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ）、４６５ページ（１９８９年）参照］、有機チタ
ン化合物と光学活性なピルビン酸エステルを反応させる
方法（特開昭６１−６０６２８号公報参照）が知られて
いる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記
の方法は、不斉加水分解後の目的物の単離・精製操作お
よび酵素の分離除去操作が煩雑であるという問題点を有
しており、また、上記およびの方法では、出発物質
である光学活性体や有機チタン化合物を容易に入手する
ことが困難である。したがって、いずれの方法も、光学
活性な６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−カルボン酸の工業的に有利な製造方法と
は言い難い。
の方法は、不斉加水分解後の目的物の単離・精製操作お
よび酵素の分離除去操作が煩雑であるという問題点を有
しており、また、上記およびの方法では、出発物質
である光学活性体や有機チタン化合物を容易に入手する
ことが困難である。したがって、いずれの方法も、光学
活性な６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−カルボン酸の工業的に有利な製造方法と
は言い難い。
【０００４】一方、（±）−６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸を光学
分割する方法としては、光学活性なα−フェニルエチル
アミンを使用する方法（特開昭５９−１４４７８０号公
報参照）および光学活性なＮ−ベンジル−α−フェニル
エチルアミンを使用する方法（特開平１１−８０１４９
号公報参照）が知られている。しかしながら、前者の場
合は、テトラヒドロフラン中で（±）−６−ヒドロキシ
−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボ
ン酸に光学活性なα−フェニルエチルアミンを作用さ
せ、溶媒を留去した後、エタノール−ジエチルエーテル
混合溶媒で結晶化を行っており、反応および結晶化に異
なる溶媒を使用し、また、操作が煩雑であるという問題
点を有している。また、後者の場合は、分割効率は高い
ものの、高価な光学活性アミンを使用するという問題点
を有している。
７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸を光学
分割する方法としては、光学活性なα−フェニルエチル
アミンを使用する方法（特開昭５９−１４４７８０号公
報参照）および光学活性なＮ−ベンジル−α−フェニル
エチルアミンを使用する方法（特開平１１−８０１４９
号公報参照）が知られている。しかしながら、前者の場
合は、テトラヒドロフラン中で（±）−６−ヒドロキシ
−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボ
ン酸に光学活性なα−フェニルエチルアミンを作用さ
せ、溶媒を留去した後、エタノール−ジエチルエーテル
混合溶媒で結晶化を行っており、反応および結晶化に異
なる溶媒を使用し、また、操作が煩雑であるという問題
点を有している。また、後者の場合は、分割効率は高い
ものの、高価な光学活性アミンを使用するという問題点
を有している。
【０００５】しかして、本発明の目的は、（±）−６−
ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−カルボン酸を簡便かつ効率よく分割し、光学活性な
６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン−２−カルボン酸を光学純度よく得る方法を提供する
ことにある。
ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−カルボン酸を簡便かつ効率よく分割し、光学活性な
６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン−２−カルボン酸を光学純度よく得る方法を提供する
ことにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、（±）−６−
ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−カルボン酸［以下、これを（±）−クロマンカルボ
ン酸と略称することがある］に、２−プロパノールおよ
び／またはメチルイソブチルケトンからなる溶媒中で光
学活性なα−フェニルエチルアミンを作用させ、得られ
る反応混合液を冷却することにより、（＋）−または
（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボン酸［以下、これを（＋）−ま
たは（−）−クロマンカルボン酸と略称することがあ
る］に対応するジアステレオマー塩の結晶を析出させる
ことを特徴とする（±）−クロマンカルボン酸の（＋）
−または（−）−クロマンカルボン酸への光学分割法で
ある。
ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−カルボン酸［以下、これを（±）−クロマンカルボ
ン酸と略称することがある］に、２−プロパノールおよ
び／またはメチルイソブチルケトンからなる溶媒中で光
学活性なα−フェニルエチルアミンを作用させ、得られ
る反応混合液を冷却することにより、（＋）−または
（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボン酸［以下、これを（＋）−ま
たは（−）−クロマンカルボン酸と略称することがあ
る］に対応するジアステレオマー塩の結晶を析出させる
ことを特徴とする（±）−クロマンカルボン酸の（＋）
−または（−）−クロマンカルボン酸への光学分割法で
ある。
【０００７】そして、本発明は、さらに上記のジアステ
レオマー塩を分離して、塩基性金属化合物で処理し、得
られる（＋）−または（−）−クロマンカルボン酸の金
属塩に酸を作用させ、得られる（＋）−または（−）−
クロマンカルボン酸を取得する上記の光学分割法を包含
する。
レオマー塩を分離して、塩基性金属化合物で処理し、得
られる（＋）−または（−）−クロマンカルボン酸の金
属塩に酸を作用させ、得られる（＋）−または（−）−
クロマンカルボン酸を取得する上記の光学分割法を包含
する。
【０００８】また本発明は、さらに上記のジアステレオ
マー塩を分離して、酸で処理し、得られる（＋）−また
は（−）−クロマンカルボン酸を取得する上記の光学分
割法をも包含する。
マー塩を分離して、酸で処理し、得られる（＋）−また
は（−）−クロマンカルボン酸を取得する上記の光学分
割法をも包含する。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明では、分割剤として光学活
性なα−フェニルエチルアミンが使用される。光学活性
なα−フェニルエチルアミンの使用量は特に限定されな
いが、（±）−クロマンカルボン酸を効率よく、かつ高
純度で分割し得る観点から、（±）−クロマンカルボン
酸に対して０．３〜１．５当量の範囲が好ましく、０．
４〜１．０当量の範囲がより好ましい。
性なα−フェニルエチルアミンが使用される。光学活性
なα−フェニルエチルアミンの使用量は特に限定されな
いが、（±）−クロマンカルボン酸を効率よく、かつ高
純度で分割し得る観点から、（±）−クロマンカルボン
酸に対して０．３〜１．５当量の範囲が好ましく、０．
４〜１．０当量の範囲がより好ましい。
【００１０】本発明では、反応溶媒および結晶化溶媒と
して２−プロパノールおよび／またはメチルイソブチル
ケトンを用いる。溶媒の使用量は、溶媒の種類、晶析温
度などにより異なるが、(±)−クロマンカルボン酸に対
して１〜１００重量倍の範囲が好ましく、２〜１０重量
倍の範囲がより好ましい。
して２−プロパノールおよび／またはメチルイソブチル
ケトンを用いる。溶媒の使用量は、溶媒の種類、晶析温
度などにより異なるが、(±)−クロマンカルボン酸に対
して１〜１００重量倍の範囲が好ましく、２〜１０重量
倍の範囲がより好ましい。
【００１１】本発明は、例えば次のような方法で実施さ
れる。（±）−クロマンカルボン酸、光学活性なα−フ
ェニルエチルアミンおよび溶媒を混合し、必要に応じて
加熱溶解した後、反応混合液を冷却して（＋）−または
（−）−クロマンカルボン酸とα−フェニルエチルアミ
ンのジアステレオマー塩を過飽和な状態とし、難溶性の
ジアステレオマー塩を析出させ、これを分離する。ジア
ステレオマー塩の分離方法としては、濾過、遠心分離な
どの方法が用いられる。
れる。（±）−クロマンカルボン酸、光学活性なα−フ
ェニルエチルアミンおよび溶媒を混合し、必要に応じて
加熱溶解した後、反応混合液を冷却して（＋）−または
（−）−クロマンカルボン酸とα−フェニルエチルアミ
ンのジアステレオマー塩を過飽和な状態とし、難溶性の
ジアステレオマー塩を析出させ、これを分離する。ジア
ステレオマー塩の分離方法としては、濾過、遠心分離な
どの方法が用いられる。
【００１２】反応温度は、用いる溶媒の種類によって異
なるが、０〜１５０℃の範囲が好ましく、２０〜１００
℃の範囲がより好ましい。晶析温度は、溶媒の使用量、
溶媒の種類、反応温度などによって異なるが、−５０〜
５０℃の範囲が好ましく、−３０〜３０℃の範囲がより
好ましい。
なるが、０〜１５０℃の範囲が好ましく、２０〜１００
℃の範囲がより好ましい。晶析温度は、溶媒の使用量、
溶媒の種類、反応温度などによって異なるが、−５０〜
５０℃の範囲が好ましく、−３０〜３０℃の範囲がより
好ましい。
【００１３】得られたジアステレオマー塩を、例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシ
ドなどの塩基性金属化合物の水溶液で処理して、（＋）
−または（−）−α−フェニルエチルアミンと（−）−
または（＋）−クロマンカルボン酸の金属塩とし、この
混合液に、例えばヘキサン、トルエン、酢酸エチル、塩
化メチレンなどの有機溶媒を加えて抽出することにより
（＋）−または（−）−α−フェニルエチルアミンを回
収する。次いで、（−）−または（＋）−クロマンカル
ボン酸の金属塩を含む水層に、例えば塩酸、硫酸、リン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸を作用させて
（−）−または（＋）−クロマンカルボン酸を析出させ
る。なお、かかる操作は、ジアステレオマー塩を、まず
上記の酸で処理して（＋）−または（−）−クロマンカ
ルボン酸を析出させ、次いで、（−）−または（＋）−
α−フェニルエチルアミンの塩を含む水層に上記の塩基
性金属化合物を作用させて光学活性なα−フェニルエチ
ルアミンを遊離させ、この混合液に有機溶媒を加えて抽
出することにより光学活性なα−フェニルエチルアミン
を回収してもよい。
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシ
ドなどの塩基性金属化合物の水溶液で処理して、（＋）
−または（−）−α−フェニルエチルアミンと（−）−
または（＋）−クロマンカルボン酸の金属塩とし、この
混合液に、例えばヘキサン、トルエン、酢酸エチル、塩
化メチレンなどの有機溶媒を加えて抽出することにより
（＋）−または（−）−α−フェニルエチルアミンを回
収する。次いで、（−）−または（＋）−クロマンカル
ボン酸の金属塩を含む水層に、例えば塩酸、硫酸、リン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸を作用させて
（−）−または（＋）−クロマンカルボン酸を析出させ
る。なお、かかる操作は、ジアステレオマー塩を、まず
上記の酸で処理して（＋）−または（−）−クロマンカ
ルボン酸を析出させ、次いで、（−）−または（＋）−
α−フェニルエチルアミンの塩を含む水層に上記の塩基
性金属化合物を作用させて光学活性なα−フェニルエチ
ルアミンを遊離させ、この混合液に有機溶媒を加えて抽
出することにより光学活性なα−フェニルエチルアミン
を回収してもよい。
【００１４】本発明で原料として使用する（±）−クロ
マンカルボン酸は、例えば４−アセトキシ−２，３，５
−トリメチルフェノールを２級アミンおよび酸の存在下
にホルムアルデヒド類およびメタクリル酸エステルと反
応させた後、加水分解することにより、容易にかつ安価
に合成することができる（特開平７−９７３８０号公報
参照）。
マンカルボン酸は、例えば４−アセトキシ−２，３，５
−トリメチルフェノールを２級アミンおよび酸の存在下
にホルムアルデヒド類およびメタクリル酸エステルと反
応させた後、加水分解することにより、容易にかつ安価
に合成することができる（特開平７−９７３８０号公報
参照）。
【００１５】
【実施例】以下、本発明を実施例などにより具体的に説
明するが、本発明はそれにより何ら限定されるものでは
ない。
明するが、本発明はそれにより何ら限定されるものでは
ない。
【００１６】実施例１ （±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボン酸５．００ｇ（２０．０ｍｍ
ｏｌ）に２−プロパノール１６ｇを加えて７０℃で加熱
溶解させ、（＋）−α−フェニルエチルアミン１．２１
ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌し
た。次いで、反応混合液を３℃までゆっくりと冷却し、
結晶を析出させた。析出した結晶を濾過することによ
り、２．１２ｇ（５．７２ｍｍｏｌ）の（−）−６−ヒ
ドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２
−カルボン酸・（＋）−α−フェニルエチルアミン塩を
得た。この（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−カルボン酸・（＋）−α−
フェニルエチルアミン塩に１規定水酸化ナトリウム水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出を行った。次に、水層に１
規定塩酸を加え、析出した結晶を濾過することにより、
（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボン酸１．４３ｇ（５．７２ｍｍ
ｏｌ）を得た。仕込み（±）−６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸中
の（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン−２−カルボン酸に対する収率は５７．２
％であった。また、得られた（−）−６−ヒドロキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン
酸の光学純度は、液体クロマトグラフ分析で９４．０％
ｅｅであった。
ルクロマン−２−カルボン酸５．００ｇ（２０．０ｍｍ
ｏｌ）に２−プロパノール１６ｇを加えて７０℃で加熱
溶解させ、（＋）−α−フェニルエチルアミン１．２１
ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌し
た。次いで、反応混合液を３℃までゆっくりと冷却し、
結晶を析出させた。析出した結晶を濾過することによ
り、２．１２ｇ（５．７２ｍｍｏｌ）の（−）−６−ヒ
ドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２
−カルボン酸・（＋）−α−フェニルエチルアミン塩を
得た。この（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−カルボン酸・（＋）−α−
フェニルエチルアミン塩に１規定水酸化ナトリウム水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出を行った。次に、水層に１
規定塩酸を加え、析出した結晶を濾過することにより、
（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボン酸１．４３ｇ（５．７２ｍｍ
ｏｌ）を得た。仕込み（±）−６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸中
の（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン−２−カルボン酸に対する収率は５７．２
％であった。また、得られた（−）−６−ヒドロキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン
酸の光学純度は、液体クロマトグラフ分析で９４．０％
ｅｅであった。
【００１７】実施例２ （±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボン酸２．００ｇ（８．００ｍｍ
ｏｌ）に２−プロパノール１０ｇを加えて７０℃で加熱
溶解させ、（−）−α−フェニルエチルアミン０．４８
４ｇ（４．００ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌
した。次いで、反応混合液を−２０℃までゆっくりと冷
却し、結晶を析出させた。析出した結晶を濾過すること
により、０．４４８ｇ（１．２４ｍｍｏｌ）の（＋）−
６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン−２−カルボン酸・（−）−α−フェニルエチルアミ
ン塩を得た。この（＋）−６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸・
（−）−α−フェニルエチルアミン塩に１規定水酸化ナ
トリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出を行った。次
に、水層に１規定塩酸を加え、析出した結晶を濾過する
ことにより、（＋）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸０．３１０ｇ
（１．２４ｍｍｏｌ）を得た。仕込み（±）−６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
カルボン酸中の（＋）−６−ヒドロキシ−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸に対する収
率は３１．０％であった。また、得られた（＋）−６−
ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−カルボン酸の光学純度は、液体クロマトグラフ分析
で７７．０％ｅｅであった。
ルクロマン−２−カルボン酸２．００ｇ（８．００ｍｍ
ｏｌ）に２−プロパノール１０ｇを加えて７０℃で加熱
溶解させ、（−）−α−フェニルエチルアミン０．４８
４ｇ（４．００ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌
した。次いで、反応混合液を−２０℃までゆっくりと冷
却し、結晶を析出させた。析出した結晶を濾過すること
により、０．４４８ｇ（１．２４ｍｍｏｌ）の（＋）−
６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン−２−カルボン酸・（−）−α−フェニルエチルアミ
ン塩を得た。この（＋）−６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸・
（−）−α−フェニルエチルアミン塩に１規定水酸化ナ
トリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出を行った。次
に、水層に１規定塩酸を加え、析出した結晶を濾過する
ことにより、（＋）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸０．３１０ｇ
（１．２４ｍｍｏｌ）を得た。仕込み（±）−６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
カルボン酸中の（＋）−６−ヒドロキシ−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸に対する収
率は３１．０％であった。また、得られた（＋）−６−
ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−カルボン酸の光学純度は、液体クロマトグラフ分析
で７７．０％ｅｅであった。
【００１８】実施例３ （±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボン酸５．００ｇ（２０．０ｍｍ
ｏｌ）にメチルイソブチルケトン１７ｇを加えて７０℃
で加熱溶解させ、（＋）−α−フェニルエチルアミン
１．２１ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時
間攪拌した。次いで、反応混合液を−２０℃までゆっく
りと冷却し、結晶を析出させた。析出した結晶を濾過す
ることにより、２．２３ｇ（６．００ｍｍｏｌ）の
（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボン酸・（＋）−α−フェニルエ
チルアミン塩を得た。この（−）−６−ヒドロキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン
酸・（＋）−α−フェニルエチルアミン塩に１規定水酸
化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出を行っ
た。次に、水層に１規定塩酸を加え、析出した結晶を濾
過することにより、（−）−６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸１．５
０ｇ（６．００ｍｍｏｌ）を得た。仕込み（±）−６−
ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−カルボン酸中の（−）−６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸に対す
る収率は６０．０％であった。また得られた（−）−６
−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
−２−カルボン酸の光学純度は、液体クロマトグラフ分
析で９０．０％ｅｅであった。
ルクロマン−２−カルボン酸５．００ｇ（２０．０ｍｍ
ｏｌ）にメチルイソブチルケトン１７ｇを加えて７０℃
で加熱溶解させ、（＋）−α−フェニルエチルアミン
１．２１ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時
間攪拌した。次いで、反応混合液を−２０℃までゆっく
りと冷却し、結晶を析出させた。析出した結晶を濾過す
ることにより、２．２３ｇ（６．００ｍｍｏｌ）の
（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボン酸・（＋）−α−フェニルエ
チルアミン塩を得た。この（−）−６−ヒドロキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン
酸・（＋）−α−フェニルエチルアミン塩に１規定水酸
化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出を行っ
た。次に、水層に１規定塩酸を加え、析出した結晶を濾
過することにより、（−）−６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸１．５
０ｇ（６．００ｍｍｏｌ）を得た。仕込み（±）−６−
ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−カルボン酸中の（−）−６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸に対す
る収率は６０．０％であった。また得られた（−）−６
−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
−２−カルボン酸の光学純度は、液体クロマトグラフ分
析で９０．０％ｅｅであった。
【００１９】比較例１ （±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボン酸２．０００ｇ（８．００ｍ
ｍｏｌ）、（−）−α−フェニルエチルアミン１．２ｍ
Ｌ（９．３１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン４０ｍｌ
を混合し、室温で1時間攪拌した。撹拌後、反応混合液
を−５０℃まで冷却したが、結晶は析出しなかった。
ルクロマン−２−カルボン酸２．０００ｇ（８．００ｍ
ｍｏｌ）、（−）−α−フェニルエチルアミン１．２ｍ
Ｌ（９．３１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン４０ｍｌ
を混合し、室温で1時間攪拌した。撹拌後、反応混合液
を−５０℃まで冷却したが、結晶は析出しなかった。
【００２０】
【発明の効果】本発明によれば、（±）−クロマンカル
ボン酸を簡便にかつ効率よく光学分割して、光学純度の
高い（＋）−クロマンカルボン酸または（−）−クロマ
ンカルボン酸を得ることができる。
ボン酸を簡便にかつ効率よく光学分割して、光学純度の
高い（＋）−クロマンカルボン酸または（−）−クロマ
ンカルボン酸を得ることができる。
Claims (3)
- 【請求項１】（±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸に、２−プロ
パノールおよび／またはメチルイソブチルケトンからな
る溶媒中で光学活性なα−フェニルエチルアミンを作用
させ、得られる反応混合液を冷却することにより、
（＋）−または（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸に対応する
ジアステレオマー塩の結晶を析出させることを特徴とす
る（±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン−２−カルボン酸の（＋）−または（−）
−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−カルボン酸への光学分割法。 - 【請求項２】さらに、（＋）−または（−）−６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
カルボン酸に対応するジアステレオマー塩を分離して、
塩基性金属化合物で処理し、得られる（＋）−または
（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボン酸の金属塩に酸を作用させ、
得られる（＋）−または（−）−６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸を
取得する請求項１記載の光学分割法。 - 【請求項３】さらに、（＋）−または（−）−６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
カルボン酸に対応するジアステレオマー塩を分離して、
酸で処理し、得られる（＋）−または（−）−６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
カルボン酸を取得する請求項１記載の光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001164234A JP2002167381A (ja) | 2000-08-03 | 2001-05-31 | （±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸の光学分割法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000-235670 | 2000-08-03 | ||
| JP2000235670 | 2000-08-03 | ||
| JP2001164234A JP2002167381A (ja) | 2000-08-03 | 2001-05-31 | （±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸の光学分割法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002167381A true JP2002167381A (ja) | 2002-06-11 |
Family
ID=26597291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001164234A Pending JP2002167381A (ja) | 2000-08-03 | 2001-05-31 | （±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸の光学分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002167381A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004108944A1 (ja) * | 2003-06-04 | 2004-12-16 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | 光学活性クロマンカルボン酸エステルの製造方法 |
| WO2021167095A1 (ja) * | 2020-02-21 | 2021-08-26 | 大日本住友製薬株式会社 | 光学分割されたトロロックス中間体およびその製造方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07149688A (ja) * | 1993-11-26 | 1995-06-13 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | ２−アリールプロピオン酸化合物の光学分割方法 |
| JPH1180149A (ja) * | 1997-09-11 | 1999-03-26 | Kuraray Co Ltd | （±）−クロマンカルボン酸の光学分割法 |
| JPH11106363A (ja) * | 1997-10-03 | 1999-04-20 | Ajinomoto Co Inc | 光学活性２−ヒドロキシメチル−３−フェニルプロピオン酸の製造方法 |
-
2001
- 2001-05-31 JP JP2001164234A patent/JP2002167381A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07149688A (ja) * | 1993-11-26 | 1995-06-13 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | ２−アリールプロピオン酸化合物の光学分割方法 |
| JPH1180149A (ja) * | 1997-09-11 | 1999-03-26 | Kuraray Co Ltd | （±）−クロマンカルボン酸の光学分割法 |
| JPH11106363A (ja) * | 1997-10-03 | 1999-04-20 | Ajinomoto Co Inc | 光学活性２−ヒドロキシメチル−３−フェニルプロピオン酸の製造方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004108944A1 (ja) * | 2003-06-04 | 2004-12-16 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | 光学活性クロマンカルボン酸エステルの製造方法 |
| WO2021167095A1 (ja) * | 2020-02-21 | 2021-08-26 | 大日本住友製薬株式会社 | 光学分割されたトロロックス中間体およびその製造方法 |
| CN115066420A (zh) * | 2020-02-21 | 2022-09-16 | 住友制药株式会社 | 光学拆分的Trolox中间体和其制造方法 |
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