BE1010647A3 - Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat. - Google Patents
Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat. Download PDFInfo
- Publication number
- BE1010647A3 BE1010647A3 BE9600805A BE9600805A BE1010647A3 BE 1010647 A3 BE1010647 A3 BE 1010647A3 BE 9600805 A BE9600805 A BE 9600805A BE 9600805 A BE9600805 A BE 9600805A BE 1010647 A3 BE1010647 A3 BE 1010647A3
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- acid
- optically active
- phenylglycine
- salt
- phenylglycine derivative
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 title claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 32
- 150000005331 phenylglycines Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 claims description 3
- GXBRYTMUEZNYJT-UHFFFAOYSA-N 2-anilinoacetamide Chemical compound NC(=O)CNC1=CC=CC=C1 GXBRYTMUEZNYJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims description 3
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 5-oxoproline Chemical compound OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- VKDFZMMOLPIWQQ-VIFPVBQESA-N N-acetyl-L-alpha-phenylglycine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)C1=CC=CC=C1 VKDFZMMOLPIWQQ-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BLMAWMUKVHMBAI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyanilino)acetamide Chemical compound NC(=O)CNC1=CC=C(O)C=C1 BLMAWMUKVHMBAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- 239000011707 mineral Substances 0.000 abstract description 9
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 3
- IWYDHOAUDWTVEP-ZETCQYMHSA-N (S)-mandelic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanal Chemical compound CC(C)CC=O YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LJCWONGJFPCTTL-SSDOTTSWSA-N D-4-hydroxyphenylglycine Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]([NH3+])C1=CC=C(O)C=C1 LJCWONGJFPCTTL-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N D-alpha-phenylglycine Chemical class OC(=O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- KIYRSYYOVDHSPG-SSDOTTSWSA-N (2r)-2-amino-2-phenylacetamide Chemical compound NC(=O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 KIYRSYYOVDHSPG-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(C=O)=C1 SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJCWONGJFPCTTL-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LJCWONGJFPCTTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPKSPKHJBVJUKB-UHFFFAOYSA-N N-phenylglycine Chemical class OC(=O)CNC1=CC=CC=C1 NPKSPKHJBVJUKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 aliphatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical class CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/16—Preparation of optical isomers
Abstract
Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat, waarin een diastereoisomeer zout van het optisch aktieve fenylglycinederivaat en een optisch aktief zuur, wordt behandeld met een sterk anorganisch zuur, waarbij ten minste een deel van het sterke, anorganische zuur wordt toegevoegd aan een mengsel waarin een hoeveelheid van het diasteroisomere zout als vaste stof aanwezig is. De werkwijze volgens de uitvinding kan bijzonder geschikt worden toegepast in de bereiding van een optisch aktief fenylglycinederivaat via een asymetrische transformatie, waarbij het na de asymmetrische transformatie verkregen reactiemengsel wordt behandeld met een sterk anorganisch zuur zonder dat eerst het gevormde, neergeslagen diastereoisomere zout van het optisch aktieve fenylglycinederivaat en het optisch aktieve zuur wordt geïsoleerd en opgelost.
Description
<Desc/Clms Page number 1> WERKWIJZE VOOR DE BEREIDING VAN EEN ANORGANISCH ZOUT VAN EEN OPTISCH AKTIEF FENYLGLYCINEDERIVAAT De uitvinding betreft een werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat, waarin een diastereoisomeer zout van het optisch aktieve fenylglycinederivaat en een optisch aktief zuur, wordt behandeld met een sterk anorganisch zuur, met het kenmerk, dat ten minste een deel van het sterke, anorganische zuur wordt toegevoegd aan een mengsel waarin een hoeveelheid van het diastereoisomere zout als vaste stof aanwezig is. Een dergelijke werwijze is beschreven in EPA-442584 waarin het L-amandelzure zout van Dfenylglycineamide (D-PGA) na een asymmetrische transformatie reaktie, uit het reactiemengsel wordt afgefiltreerd, gewassen en vervolgens wordt opgelost in water en met HCl omgezet in het D-PGA HCl-zout. De bekende werkwijze om een omzouting van het amandelzure zout van D-PGA naar het D-PGA. HCl-zout te bewerkstelligen is erg gecompliceerd en gaat gepaard met grote verliezen aan D-PGA en L-amandelzuur. De uitvinding beoogt een werkwijze te verschaffen die bovengenoemde nadelen niet heeft. Dit wordt volgens de uitvinding bereikt door ten minste een deel van het sterke anorganische zuur toe te voegen aan een reaktiemengsel waarin een hoeveelheid van het diastereoisomere zout als vaste stof aanwezig is. Verrassenderwijze is gebleken dat het mogelijk is om volledige omzouting d. w. z. volledige omzetting van het diastereoisomere zout van het fenylglycinederivaat en het optisch aktieve zuur, in het anorganische zout van het optisch aktieve fenylglycinederivaat, te bewerkstelligen zonder dat het diastereoisomere zout geisoleerd en/of opgelost werd, <Desc/Clms Page number 2> terwijl tevens de optische aktiviteit, uit te drukken in enantiomere overmaat (e. e.) behouden bleef. Asymmetrisch transformaties, waarbij uit een racemisch mengsel één enantiomeer wordt afgescheiden en het andere enantiomeer in situ wordt geracemiseerd zijn in de literatuur bekend en bijvoorbeeld beschreven in bovengenoemde octrooiaanvrage EP-A-442584. Voor een commercieel aantrekkelijk proces zijn echter een efficiente winning van zowel het optisch aktieve fenylglycinederivaat als het optisch aktieve zuur van groot belang. De bekende methoden voor de. winning van het optisch aktieve enantiomeer en het optisch aktieve zuur zijn echter ingewikkeld. Zo wordt in EP-A-442584 het optisch aktieve fenylglycinederivaat uit het afgescheiden diastereoisomere zout verkregen door het zout op te lossen in een mengsel van water en een nagenoeg equimolaire hoeveelheid mineraal zuur zoals zoutzuur, zwavelzuur, salpeterzuur of fosforzuur, en extractie van het optisch aktieve carbonzuur met behulp van een extractiemiddel. Deze werkwijze is nogal bewerkelijk ; bovendien gaat daarbij vaak een significant deel van het optisch aktieve zuur verloren. De werkwijze volgens de uitvinding kan bijzonder geschikt worden toegepast op het reaktiemengsel verkregen na de asymmetrische transformatie. De uitvinding heeft derhalve ook betrekking op een werkwijze voor de bereiding van een optisch aktief fenylglycinederivaat waarbij het na de asymmetrische transformatie verkregen reactiemengsel wordt behandeld met een sterk anorganisch zuur zonder dat eerst het gevormde, neergeslagen diastereoisomere zout van het optisch aktieve fenylglycinederivaat en het optisch aktieve zuur wordt geïsoleerd en opgelost. Bij voorkeur wordt als fenylglycinederivaat het amide of een ester van een fenylglycine toegepast, waarbij als fenylglycine al dan niet gesubstitueerd fenylglycine wordt toegepast in het bijzonder <Desc/Clms Page number 3> fenylglycine of p-hydroxyfenylglycine. Als sterk anorganisch zuur wordt bij voorkeur een zuur toegepast met een pKa waarde groter dan de pKa waarde van het optisch aktieve zuur. Bijzonder geschikte anorganisch zuren zijn bijvoorbeeld minerale zuren, in het bijzonder zwavelzuur of zoutzuur, (in gasvorm of in oplossing). Een bijzonder goede uitvoeringsvorm wordt verkregen wanneer zoutzuur wordt toegepast. Gebleken is namelijk dat bij toepassing van een equivalente hoeveelheid zoutzuur ten opzichte van de hoeveelheid diastereoisomere zout, een nagenoeg quantitative omzouting plaats vindt. Dit heeft met name bij toepassing van de werkwijze volgens de uitvinding op het reaktiemengsel verkregen na een asymmetrische transformatie, het voordeel dat er geen anorganisch zout aanwezig is in de moederloog die overblijft na winning van het fenylglycinederivaat. HCl zout. Hierdoor kan de moederloog waarin het door omzouten verkregen optisch aktieve zuur aanwezig is, als zodanig worden teruggevoerd naar de asymmetrische transformatie. Gebleken is namelijk dat de aanwezigheid van anorganisch zuur de asymmetrische transformatiereaktie, in het bijzonder de racemisatie, verstoort. De temperatuur waarbij de behandeling met het sterke anorganische zuur plaatsvindt, is niet kritisch, en ligt bij voorkeur tussen 0 en 125OC, in het bijzonder tussen 20 en 80 C. In de praktijk zal de behandeling wanneer deze wordt toegepast op reaktiemengsel verkregen na asymmetrische transformatie, meestal plaatsvinden bij een temperatuur gelijk aan of lager dan de temperatuur waarbij de asymmetrische transformatie wordt uitgevoerd. De druk waarbij de behandeling met het sterke anorganische zuur plaatsvindt, is evenmin kritisch, en ligt meestal tussen 0, 01 en 1 MPa, in het bijzonder tussen 0, 05 en 0, 2 MPa. Bij voorkeur wordt de <Desc/Clms Page number 4> behandeling met het sterke anorganische zuur bij atmosferische druk uitgevoerd. Carbonylverbindingen die bij de asymmetrische transformatie kunnen worden toegepast zijn bijvoorbeeld aldehyden of ketonen, in het bijzonder aromatische aldehyden zoals benzaldehyde, anijsaldehyde, o-, p- of m-nitrobenzaldehyde, o-, p- of m-chloorbenzaldehyde of alifatische aldehyden zoals isobutyraldehyde of isovaleraldehyde, ketonen bijvoorbeeld methylisobutylketon, butanon of aceton. De hoeveelheid toe te voegen carbonylverbinding bedraagt bij voorkeur 0, 5-4, 0 equivalenten ten opzichte van de hoeveelheid fenylglycine derivaat, in het bijzonder 1-2 equivalenten. In plaats van uit te gaan van een mengsel van L- en D-fenylglycinederivaat en een carbonylverbinding, kan men ook uitgaan van een mengsel van de Schiffse basen van L- en D-fenylglycinederivaat. In dit geval is het niet strikt noodzakelijk om een extra hoeveelheid carbonylverbinding toe te voegen. Voor het verkrijgen van een optimale opbrengst aan het diastereoisomere zout van optisch aktief fenylglycinederivaat en optisch aktief zuur dient in dit geval minimaal een t. o. v. de hoeveelheid Schiffse base equimolaire hoeveelheid water te worden toegevoegd. Toepassing van minder dan een equimolaire hoeveelheid water leidt tot een vrijwel evenredige afname van de opbrengst. Bij de asymmetrische transformatie wordt gebruik gemaakt van optisch aktieve zuren bijvoorbeeld carbonzuren. Geschikte voorbeelden van optisch aktieve zuren zijn amandelzuur wijzsteenzuur, 2-pyrrolidon-5carbonzuur of N-acetylfenylglycine. In het algemeen zal de zuursterkte (pKa) 3 tot 5 bedragen. De hoeveelheid toe te passen optisch aktief zuur kan binnen wijde grenzen variëren en zal in het algemeen liggen tussen 0, 9 en 1, 2 equivalenten optisch aktief zuur t. o. v. aminozuuramide. Bij voorkeur wordt een equivalente <Desc/Clms Page number 5> hoeveelheid carbonzuur toegepast. Geschikte oplosmiddelen voor de asymmetrische transformatie zijn bijvoorbeeld koolwaterstoffen, zoals cyclohexaan, heptaan en octaan, aromatische koolwaterstoffen zoals tolueen, xyleen en benzeen, ethers zoals methyltertiairebutylether, dioxaan, tetrahydrofuraan en anisool, esters zoals butylacetaat en ethylacetaat, ketonen zoals aceton, butanon, methylisobutylketon, carbonzuren, aldehyden of mengsels van deze stoffen. Het zal duidelijk zijn dat het oplosmiddel zo gekozen dient te worden dat het geen irreversibele chemische reakties aangaat met het aminozuuramide, het optisch aktieve carbonzuur of het aldehyde. De druk waarbij de asymmetrisch transformatie wordt uitgevoerd is niet kritisch en ligt meestal tussen 0, 01 en 1 MPa, in het bijzonder 0, 05 en 0, 2 MPa. Bij voorkeur wordt de werkwijze bij atmosferische druk uitgevoerd. De temperatuur waarbij de asymetrische transformatie wordt uitgevoerd, kan binnen wijde EMI5.1 grenzen variëren en bedraagt in het algemeen 70-120 C, bij voorkeur 75-100OC, in het bijzonder 80-90 C. De reaktietijd is meestal 1-8 uur, bij voorkeur 1-4 uur. De slurryconcentratie van de diastereoisomere zouten aan het einde van de reaktie is ongeveer 5-30 gew. %, bij voorkeur 10-20 gew. %. De uitvinding wordt nu nader toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden, zonder daartoe te worden beperkt. Voorbeeld I In een reaktiekolf voorzien van roerder, thermometer en terugvloeikoeler werd 400 gram (4 mol) methyl-isobutylketon, 37, 5 gram (0, 25 mol) DLfenylglycinamide en 39, 9 gram (0, 263 mol) L (+) amandelzuur gedurende ongeveer 2, 5 uur geroerd bij een temperatuur van 85OC. Na afkoelen tot 300C werd er aan <Desc/Clms Page number 6> het reactiemengsel in 1 uur 27, 6 gram (0, 25 mol) HCl, 33% waterige oplossing, gedoseerd. Het gevormde zoutzure zout van D (-) fenylglycinamide werd gefiltreerd en op het filter gewassen met 2 x 25 ml methylisobutylketon. De opbrengst aan gefiltreerd product na drogen bedroeg 44, 5 gram. Rendement = 95, 4% enantiomere overmaat = 97, 2 % gehalte fenylglycineamide (potentiometrisch) = 80, 1% (theoretisch 80, 4%) Voorbeeld II In een reactiekolf voorzien van roerder, thermometer en terugvloeikoeler werd 180 gram (1, 8 mol) methyl-isobutylketon, 18, 12 gram (0, 10 mol) DL-phydroxyfenylglycine-methylester en 15, 2 gram (0, 10 mol) L (+) amandelzuur gedurende 4-6 uur geroerd bij een temperatuur van 80oC. Na afkoelen tot 300C werd er aan het reactiemengsel in 1 uur 9, 49 ml (0, 10 mol) HCl, 33% waterige oplossing, gedoseerd. Het gevormde zoutzure zout van D (-) p-hydroxyfenylglycine-methylester werd gefiltreerd en op het filter gewassen met 2*25 ml methyl-isobutylketon. De opbrengst aan gefiltreerd product na drogen bedroeg 16, 3 gram D (-)-p- hydroxyfenylglycine-methylester. HCl-zout. Rendement = 89, 9% enantiomere overmaat = 92, 4%
Claims (9)
- CONCLUSIES 1. Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat, waarin een diastereoisomeer zout van het optisch aktieve fenylglycinederivaat en een optisch aktief zuur, wordt behandeld met een sterk anorganisch zuur, met het kenmerk, dat ten minste een deel van het sterke, anorganische zuur wordt toegevoegd aan een mengsel waarin een hoeveelheid van het diastereoisomere zout als vaste stof aanwezig is.
- 2. Werkwijze volgens conclusie 1 waarin als fenylglycinederivaat een fenylglycineamide of een ester van een fenylglycine wordt toegepast.
- 3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2 waarin als sterk zuur zoutzuur of zwavelzuur wordt toegepast.
- 4. Werkwijze volgens conclusie 3 waarin als sterk zuur een nagenoeg equivalente hoeveelheid zoutzuur wordt toegepast.
- 5. Werkwijze volgens een der conclusies 1-4, waarin als fenylglycinederivaat fenylglycineamide of p- hydroxyfenylglycineamide wordt toegepast.
- 6. Werkwijze volgens een der conclusies 1-5, waarin het optisch aktieve zuur, optisch aktief amandelzuur, wijnsteenzuur 2-pyrrolidon-5- carbonzuur of N-acetylfenylglycine is.
- 7. Werkwijze volgens een der conclusies 1-6, waarin het mengsel wordt gevormd door het reactiemengsel verkregen na een asymmetrische transformatie waarin een mengsel van de L- en D-enantiomeren van het fenylglycinederivaat in aanwezigheid van een carbonylverbinding (in een geschikt oplosmiddel) met behulp van het optisch aktieve zuur geheel of gedeeltelijk wordt omgezet in het diastereoisomere zout.
- 8. Werkwijze volgens een der conclusies 1-6 waarin het mengsel wordt gevormd door het reactiemengsel <Desc/Clms Page number 8> verkregen na een asymmetrische transformatie waarin een mengsel van de L- en D-enantiomeren van een Schiffse base van het fenylglycinederivaat met behulp van het optisch aktieve zuur geheel of gedeeltelijk wordt omgezet in het diastereoisomere zout.
- 9. Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een fenylglycinederivaat zoals beschreven en toegelicht aan de hand van de voorbeelden.
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE9600805A BE1010647A3 (nl) | 1996-09-24 | 1996-09-24 | Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat. |
| TW086112596A TW476744B (en) | 1996-09-24 | 1997-09-02 | Process for the preparation of an inorganic salt of an optically active phenylglycine derivative |
| CN97199899A CN1117069C (zh) | 1996-09-24 | 1997-09-23 | 旋光苯基甘氨酸衍生物的无机盐的制备方法 |
| AT97940490T ATE222887T1 (de) | 1996-09-24 | 1997-09-23 | Verfahren zur herstellung von inorganischen salzen von optisch aktiven phenylglycin-derivaten |
| JP10515522A JP2001500896A (ja) | 1996-09-24 | 1997-09-23 | 光学的に活性なフェニルグリシン誘導体の無機塩の製造方法 |
| DE69715053T DE69715053T2 (de) | 1996-09-24 | 1997-09-23 | Verfahren zur herstellung von inorganischen salzen von optisch aktiven phenylglycin-derivaten |
| AU42256/97A AU4225697A (en) | 1996-09-24 | 1997-09-23 | Process for the preparation of an inorganic salt of an optically active phenylglycine derivative |
| HU9903988A HUP9903988A3 (en) | 1996-09-24 | 1997-09-23 | Process for the preparation of an inorganic salt of optically active phenylglycine derivative |
| EP97940490A EP1019363B1 (en) | 1996-09-24 | 1997-09-23 | Process for the preparation of an inorganic salt of an optically active phenylglycine derivative |
| PL97332426A PL332426A1 (en) | 1996-09-24 | 1997-09-23 | Method of obtaining an optically active inorganic salt constituting a derivative of phenyl glycine |
| ES97940490T ES2182115T3 (es) | 1996-09-24 | 1997-09-23 | Procedimiento para la preparacion de una sal inorganica de un derivado de fenilglicina opticamente activo. |
| PCT/NL1997/000531 WO1998013335A1 (en) | 1996-09-24 | 1997-09-23 | Process for the preparation of an inorganic salt of an optically active phenylglycine derivative |
| KR1019990702475A KR20000048558A (ko) | 1996-09-24 | 1997-09-23 | 광학 활성 페닐글리신 유도체 무기염의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE9600805A BE1010647A3 (nl) | 1996-09-24 | 1996-09-24 | Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE1010647A3 true BE1010647A3 (nl) | 1998-11-03 |
Family
ID=3889994
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE9600805A BE1010647A3 (nl) | 1996-09-24 | 1996-09-24 | Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1019363B1 (nl) |
| JP (1) | JP2001500896A (nl) |
| KR (1) | KR20000048558A (nl) |
| CN (1) | CN1117069C (nl) |
| AT (1) | ATE222887T1 (nl) |
| AU (1) | AU4225697A (nl) |
| BE (1) | BE1010647A3 (nl) |
| DE (1) | DE69715053T2 (nl) |
| ES (1) | ES2182115T3 (nl) |
| HU (1) | HUP9903988A3 (nl) |
| PL (1) | PL332426A1 (nl) |
| TW (1) | TW476744B (nl) |
| WO (1) | WO1998013335A1 (nl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060167113A1 (en) * | 2002-11-07 | 2006-07-27 | Torrent Pharmaceuticals Ltd. | Process for preparation of polymorphic form of sertraline hydrochloride |
| JP2009512632A (ja) * | 2005-09-29 | 2009-03-26 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | 有機酸のエステル化方法 |
| US8337870B2 (en) | 2009-12-15 | 2012-12-25 | Young Pharmaceuticals, Inc. | Low toxicity topical active agent delivery system |
| WO2011113486A1 (en) | 2010-03-17 | 2011-09-22 | Deretil, S.A. | Process for the synthesis of hydroxyphenylglycine esters |
| KR102055702B1 (ko) * | 2017-12-12 | 2019-12-13 | 주식회사 아미노로직스 | 광학 활성을 가진 2-옥틸글리신 에스터를 제조하는 방법 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4093653A (en) * | 1975-12-09 | 1978-06-06 | Stamicarbon, B.V. | Process for the preparation of optically active phenyl glycine amide |
| US4094904A (en) * | 1975-12-09 | 1978-06-13 | Stamicarbon, B.V. | Process of racemizing an optically active phenyl glycine amide with or without a substituted phenyl group |
| EP0442584A1 (en) * | 1990-02-16 | 1991-08-21 | Dsm N.V. | Process for the preparation of an optically active amino acid amide |
| EP0442585A1 (en) * | 1990-02-16 | 1991-08-21 | Dsm N.V. | Process for racemization of an optically active amino acid amide |
-
1996
- 1996-09-24 BE BE9600805A patent/BE1010647A3/nl not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-02 TW TW086112596A patent/TW476744B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-09-23 HU HU9903988A patent/HUP9903988A3/hu unknown
- 1997-09-23 JP JP10515522A patent/JP2001500896A/ja active Pending
- 1997-09-23 PL PL97332426A patent/PL332426A1/xx unknown
- 1997-09-23 AU AU42256/97A patent/AU4225697A/en not_active Abandoned
- 1997-09-23 ES ES97940490T patent/ES2182115T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-23 WO PCT/NL1997/000531 patent/WO1998013335A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-09-23 KR KR1019990702475A patent/KR20000048558A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-09-23 AT AT97940490T patent/ATE222887T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-09-23 EP EP97940490A patent/EP1019363B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-23 CN CN97199899A patent/CN1117069C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-23 DE DE69715053T patent/DE69715053T2/de not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4093653A (en) * | 1975-12-09 | 1978-06-06 | Stamicarbon, B.V. | Process for the preparation of optically active phenyl glycine amide |
| US4094904A (en) * | 1975-12-09 | 1978-06-13 | Stamicarbon, B.V. | Process of racemizing an optically active phenyl glycine amide with or without a substituted phenyl group |
| EP0442584A1 (en) * | 1990-02-16 | 1991-08-21 | Dsm N.V. | Process for the preparation of an optically active amino acid amide |
| EP0442585A1 (en) * | 1990-02-16 | 1991-08-21 | Dsm N.V. | Process for racemization of an optically active amino acid amide |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1998013335A1 (en) | 1998-04-02 |
| ES2182115T3 (es) | 2003-03-01 |
| JP2001500896A (ja) | 2001-01-23 |
| CN1237959A (zh) | 1999-12-08 |
| TW476744B (en) | 2002-02-21 |
| HUP9903988A3 (en) | 2000-04-28 |
| CN1117069C (zh) | 2003-08-06 |
| ATE222887T1 (de) | 2002-09-15 |
| AU4225697A (en) | 1998-04-17 |
| EP1019363A1 (en) | 2000-07-19 |
| EP1019363B1 (en) | 2002-08-28 |
| PL332426A1 (en) | 1999-09-13 |
| HUP9903988A2 (hu) | 2000-03-28 |
| KR20000048558A (ko) | 2000-07-25 |
| DE69715053D1 (de) | 2002-10-02 |
| DE69715053T2 (de) | 2003-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0442584B1 (en) | Process for the preparation of an optically active amino acid amide | |
| BE1010647A3 (nl) | Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat. | |
| US20050228193A1 (en) | Process for producing (4E)-5-chloro-2-isopropyl-4-pentenoate and optically active form thereof | |
| JPS61260039A (ja) | カルボン酸塩の製造方法 | |
| JPH08134048A (ja) | オキサゾリン類の製造法 | |
| NL9201230A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionineamide. | |
| EP0623108B1 (en) | Preparation of optically active aliphatic carboxylic acids | |
| US4172846A (en) | Process for separating a mixture of an optically active phenylglycine amide and an optically active phenylglycine | |
| US5223621A (en) | Transvinylation of carboxylic acids | |
| WO2011158720A1 (ja) | 光学純度が高められた（１ｒ，２ｓ）－１－アミノ－２－ビニルシクロプロパンカルボン酸エステルの製造法 | |
| JP2011012032A (ja) | 光学活性な３−アミノピペリジンの製造方法および製造の中間体 | |
| US5276190A (en) | Method for the preparation of an alcohol | |
| US4613691A (en) | Preparation of amino acids from unsaturated hydantoins | |
| US20020019567A1 (en) | Process for the recovery and recycle of D-tartaric acid | |
| JPS6323824A (ja) | 酸性α−水素を有するアミンの光学分割およびラセミ化方法 | |
| EP0053408B1 (en) | Process for the preparation of substituted glyoxylic acid derivatives | |
| WO2006003671A1 (en) | A process for resolution of methylamino(2-chlorophenyl)acetate | |
| JPH02742A (ja) | ２―アミノアルコールを回収する方法 | |
| NL9000387A (nl) | Werkwijze voor het racemiseren van een optisch aktief aminozuuramide. | |
| JP6255343B2 (ja) | Ｄ−アロイソロイシンの製造方法 | |
| JPS62178556A (ja) | α−アミノ−α−水素カルボン酸アミドの製法 | |
| JP2008308412A (ja) | ２−アミノブタンアミド・無機酸塩の製造方法 | |
| JPS60328B2 (ja) | グリコ−ルアルデヒドの製法 | |
| JP2002306194A (ja) | 光学活性シアンヒドリンの製造方法 | |
| JP2001288140A (ja) | 光学活性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RE | Patent lapsed |
Owner name: DSM N.V. Effective date: 19980930 |