JPS62178556A - α−アミノ−α−水素カルボン酸アミドの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は相当するアミノニトリルの変換忙よ１１Ｈ２ 〔式中Ｒ〕は置換または非置換のアルキル、アルカリー
ル、アリール、アルケニル、ヘテロアルキルまたはへテ
ロアリールを表わす〕のα−アミノ−α−水水力カルボ
ン酸アミド製法に関する。

得られるα−アミノ−α−水素カルボン酸アミげは光学
的に純粋なα−アミノ酸の合成で使用される。双方のア
ミｒおよび酸は医薬、農業およびフレーバーおよびフレ
グランス工業で使用される。

従来の技術 英国特許第１５４８０３２号明細書はα−アミノ酸アミ
げが相当するニトリルの、〆１１２．５〜１３．５でケ
トンを用いる変換により製造されることを記載している
。特公昭５６−４１１５４５号公報は比較可能な変換を
記載しており、−はここでは１４より高い。これはアン
モニアより強い塩基の使用を必要とする。

このような方法の欠点は立体障害されたアミノニトリル
が非常に徐々にのみ変換される、という問題に特に帰す
る。良好な例は、Ｒコがｔ−ブチルである、第三ロイシ
ンのニトリルである。それに加えて、使用される強塩基
性水酸化アルカリおよびテトラアルキルアンモニウムヒ
ドロキシドは、得られるα−アミノ酸アミドの精製で無
機塩の除去を必要とする。これは、殊に、得られたアミ
シが酵素反応の基質として使用される場合、酵素変換の
反応割合が高い塩濃度により不利に影響されるので、ｌ
要である。

発明が解決しようとする問題点 本発明の対象は前期欠点を除去することである。

問題点を解決するための手段 本発明は従って相当するアミンニトリルの変毒Ｈ２ 換または非置換のアルキル、アルカリール、アリール、
アルケニル、ヘテロアルキルマタハヘテロアリールを表
わす〕のα−アミノ−α−水水力カルボン酸製法を提供
し、これは変換を過酸化水素およびアンモニアの存在で
行うことを特徴とする。これはＲ１のかさ高性とは無関
係に、ニトリルからアミドへの変換が数時間内に生じる
ことを保証する。Ｒ１はたとえばｔ−ブチル、１−メチ
ルシクロヘキシルおよび１，１−ジメチルプロピルであ
る。それに加えて、アンモニアがたとえばパラジウム炭
素を用いる、過剰の過酸化水素の分解後の蒸留により間
車に除去されるので、得られるアミケは単純な方法で精
製される。

他の利点は得られたα−アミノ酸アミドがＮａＯＨまた
はＫＯＨのような強塩基の１〜２当量により、間車な方
法で相当するα−アミノ酸に変換されることである。α
−アミノ酸が直接相当するα−アミノニトリルから製造
されることは本当であるが、これはＨ（Ｊのような強酸
の６当量の使用を心安とする。これはその場−８−周囲
が高腐食性であるという欠点を有する。

特公鉦５８−３１８３０号公報が塩基性環境で過酸化水
Ｘｅ使用する、α−アミノニトリルの、α−アミノ酸ア
ミドへの変換を記載していることは事実であるか、これ
はα−水素−α−アミノ酸アミドよりむしろα−メチル
−α−アミノ酸アミドの合成に関する。

さらに、塩基としてのアルカリ金属水酸化物または炭酸
塩の使用は、アミドがさらに処理にかけられる場合、既
に記載された問題を生じる。

前記文献による製造で、また、過酸化水素の非常に高い
濃度が使用される。

本発明による方法は有利にα−アミノニトリル１モル毎
に過酸化水素２〜６モル、殊に過酸化水素約２．２モル
の存在で行う。一般に厳密に必要なよりも多くの、α−
アミノニトリル１モル毎の過酸化水素モルの使用は企図
されない。

本発明による方法で使用されるアンモニアの倉はα−ア
ミノニトリル１そル毎にＮ）７３３〜１２モルで変化し
てよい。殊にＮｕ３５〜８モルが使用される。ＮＨ３１
２モルより多くの使用は付加的な利点を生じない。概し
て、反応は約９の…を維持する場合良好に進行する。反
応の完成で、還元剤を用いる過酸化水素の分解後、過剰
のアンモニアがたとえば、蒸留により除去される。この
方法は、所望のα−アミノ酸アミドと同時に１その後除
去される塩が形成されることを妨げる。

本発明による方法は、種々の温度で行う。有利に０〜５
０℃、殊ＶＣ２５〜４５℃の温度が使用される。アミノ
ニトリルは熱的に不安定であり、より高い温度の使用は
好適でない。α−アミンニトリルは６０℃より著しく高
い温度でシアン化物およびケトンに分解し、その際一般
の反応条件下にシアン化物が沖合する。

方法は一般に水およびメタノール、エタノール、プロパ
ツール、インゾロパノール、ブタノールｅｔｃのような
低級アルコールのような溶剤中で行う。原則的に、高級
アルコールも使用されてよ＜、シかしこれは水とのより
低い混合力のためにあまりＮ要でない。さらにジオキサ
ンおよびテトラヒドロフランのような水と混合可能な他
の有機溶剤も使用される。

上記のように行う場合、反応は数時間内に終了する。

反応はＲユにより影響されず、従ってこれは無作為に選
択される。Ｒ１は一般にアルキル、アルケニル、アリー
ル、アルカリール、ヘテロアルキルまたはへテロアリー
ル基であり、もちろんアルキル基が環状であってもよい
。前記の基のかさ高性はＭＷでないが、また、しかした
いてい２０より多くの炭素原子も含有しない。

普換基が反応条件下に反応しないかぎり、Ｒ】は場合に
より置換された炭化水素残渣である。

このような、酸素および窒素を含有する重要な化合物と
して、殊゛にアルコキシおよびアルキルアミンが挙げら
れる。

光学活性α−アミノ−α−水素カルポン酸アミＰおよび
相当する酸は一般にアミノ酸またはアミノ酸類縁体の部
分にある化合物で適用する。

Ｒ１は従って有利に、天然アミノ酸の相当する基に密接
な関係を有する、置換または非ｒＩｔ換の有機基である
。その例はメチル、エチル、イソプロピル、２−ブチル
、ベンジル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、ベン
ゾピロリル、メトキシ置換ベンジル基およびメチルイミ
ダゾーリルである。

α−アミノニトリルは、たとえば、アンモニア含有環境
でのシ・アン化水素酸の、アルデヒＶへの添加により合
成される。このためσ方法は、たとえばオルグ、シント
、コレク）　（Ｏｒｇ。

８）ｒｎｔｈ、　Ｃｏ１１ｅｃｔ、　）　Ｔｏｌ、　３
、第８４ページ（Ｒ，Ｌスタイガー（Ｓｔｅｉｇｅｒ　
）　）に記載されている。

ニトリルのアミドへの変換は、添加と同時に直ちに行う
。これらのアミノ−ニトリルが熱的忙不安定であるので
、α−アミノニトリルを皐離することは必要でないか、
しばしば不所望でさえある。

通常温度で安定なα−アミノ酸アミドへの変換後、最初
に過剰の過酸化水素を還元剤により所望により光学異性
体の引続く分離を行う。Ｌ−α−アミノ酸はたとえばゾ
セクドモナス　プチダ（Ｐａｅｕｄｏｍｏｎａａ　ｐｕ
ｔｉｄａ　）培地からの７ミダーゼー含有酵素調製物の
使用忙よる、Ｄ、　　Ｌ−化合物の光学的分離により得
られる。

Ｄ、　Ｌ化合物の光学的分離は、しかし、既に冥際に純
粋なアミ−が非常に単純に使用される、物理化学的方法
を用いても生じる。

α−アミノ−α−水素カルボン酸アミＶおよび相当する
酸は農業、医薬およびフレーバーおよび７レグランスエ
業の製品の合成で中間体として使用してよい。たとえば
アムビシリン、ペニシリン、アスパルタムが可能な適用
である。

本発明を次の実施例につき詳述するが、これに限定され
るものではない。

実施例 例　　Ｉ 濃酢酸３０１１／を徐々に濃アンモニア３００ゴおよび
Ｎａ（Ｎ　（３０％溶ａ）７０１ＭＫ添加した。

Ｍｅ６Ａｎヤトｆｉ７ｒｍｗＪｓｘｎす）トハτｎ）温
度で、インプチルアルデヒげ肌５モル（３６，９）を滴
加した。混合物を４０℃で３時間攪拌し、その際これは
所望によりさらなる処理なしに本発明による反応のため
に使用される。

得られたアミノニトリル、この場合バリノニトリルは、
しかしまたトルエン５０１１Ｌｔでの抽出により単離さ
れる。これは次の工程の最後で、この製造の間存在する
無機塩を除去する必要を取り除く。

例　　■ １時間で、例ＩＫより得られるパリロニトリル４９．９
　（０，５モル）および過酸化水素（３０％−１，１モ
ル）１３０−を同時に濃アンモニア（１２Ｎ）２５０ｍ
ＡＫ滴加した。反応混合物の温度ｔ−３０℃で保った。

２時間の攪拌後、パラジウム−炭素１．９ｔ−過剰の過
酸化水素の分解のために添加する。パラジウム炭素を引
続き濾別し、水層を減圧で蒸発した。（Ｔ（４０℃）バ
リンアミ−３２μ（５０％）の量を単離した。

この収量は本発明によるニトリル製造およびアミド装造
の双方の結果に関する。

例　　■ 第三ロイコシンニトリルおよび過酸化水素（６０％）を
同時に各々０．５モル（５６，９）および１６０Ｍの量
で濃アンモニア３００　ＦＩＬＥ　Ｋ　ｉｔ加した。第
三ロイコシンニトリルは例Ｉと同様の反応でピバルデヒ
）ｌ’　０．５モルから得られた。

反応試薬の添加は約１時間かかり、温度を４０℃より下
で保った。数時間の攪拌後、過酸化水素を５％パラジウ
ム炭素１μで還元し、固形物を濾別した。水溶液を減圧
で蒸発しくＴ（４０℃）、第三ロイコシンアミＶ（６０
％）３９Ｉを白色結晶物として回収した。

例■〜■ 例Ｉおよび■と同様に、α−アミノ−α−水素カルざン
酸１ｆｒ表Ｉにみられるアルデヒドから製造した。得ら
れた結果はアミノニトリルを添加した場合のようなもの
であり、およびトルエンまたはメタノール（５０％）中
の溶成として添加した場合と同様である。いくつかの場
合、過酸化アンモニアおよび一水素の混合物へのα−ア
ミノニトリルの添加が可能である。収率は、アルデヒド
からニトリルを介してアミドへの、２つの工程に基づく
。

表　１ 例　　　出発物質　　　　　　α−７ミノ酸アミド　　
　収率Ｒ〕　　　　　　　％ ［Ｖ　　　ベンズアルテモド　　　　　フェニルグリシ
ンアミタ５０Ｃ，１Ｈ５− ■　　フェニルアセトアル？　　　フェニルアラニンア
ミド　　　　７０ヒ−Ｃ，Ｈ，ＯＨ７− ■　　フェニルデロビオンア　　　ホモフェニルアラニ
ンアロ５ルデモド　　　　　　　　ミげ ０、Ｈ５−ＯＨ２−ＯＨ２，− νｌ　　パラメトキシベンズア　　　ｐ−メトキシフェ
ニルグ　　　　６０１−ピヒｐ　　　　　　　　　リシ
ンアミドｐ−ＣｊＨ３−０−０６Ｈ５−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、相当するアミノニトリルの変換による式：▲数式、
   化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は置換または非置換アルキル、アルカリー
   ル、アリール、アルケニル、ヘテロアルキルまたはヘテ
   ロアリールを表わす〕のα−アミノ−α−水素カルボン
   酸アミドの製法において、変換を過酸化水素およびアン
   モニアの存在で行うことを特徴とする、α−アミノ−α
   −水素カルボン酸アミドの製法。 ２、α−アミノニトリル１モル毎に過酸化水素２〜６モ
   ルを用いて行う、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、α−アミノニトリル１モル毎に過酸化水素約２．２
   モルを用いる、特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４、α−アミノニトリル１モル毎にアンモニア３〜１２
   モルを用いて行う、特許請求の範囲第１項から第３項ま
   でのいずれか１項記載の方法。 ５、α−アミノニトリル１モル毎にアンモニア５〜８モ
   ルを用いて行う、特許請求の範囲第４項記載の方法。 ６、０〜５０℃の温度で行う、特許請求の範囲第１項か
   ら第５項までのいずれか１項記載の方法。 ７、２５〜４５℃の温度で行う、特許請求の範囲第６項
   記載の方法。