JP3358281B2

JP3358281B2 - 光学活性な（ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸の製造法及び光学活性なジャスミンラクトンの製造法

Info

Publication number: JP3358281B2
Application number: JP06468894A
Authority: JP
Inventors: 博之野平
Original assignee: Zeon Corp
Current assignee: Zeon Corp
Priority date: 1994-03-08
Filing date: 1994-03-08
Publication date: 2002-12-16
Anticipated expiration: 2017-12-16
Also published as: JPH07242589A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は光学活性な（Ｚ）−５−
ヒドロキシ−７−デセン酸の製造法及び光学活性なジャ
スミンラクトンの製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】式（１）で表されるジャスミンラクトン
は、ジャスミン、チュベローズ、くちなし、水仙、ウー
ロン茶、桃果実、マンゴなどを始めとする多くの天然物
中に含まれていることが知られており、グリーンで甘い
特徴のある果実様香気を有するため化粧品や食品調合香
料、合成花精油、医薬、化学品などの分野で有用な物質
である。

【０００３】

【化１】

【０００４】かかるジャスミンラクトンはキラル中心を
六員環中に一つ持っており二個の光学異性体、すなわち
（＋）−ジャスミンラクトンと（−）−ジャスミンラク
トンが存在するが、天然物の種類によって含まれる光学
異性体が異なることが報告されている。例えば、ジャス
ミン中には（−）−ジャスミンラクトンが含まれており
（ＨｅｌｖｅｔｉｃａＣｈｉｍｉｃａＡｃｔａ，４
５，１２５０（１９６２））、チュベローズ中には
（＋）−ジャスミンラクトンが含まれている（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，２０，１６５９（１
９７６））。このような知見から、目的とするジャスミ
ンラクトンの光学異性体を取得することは極めて意義の
あることである。しかし、天然物から単離する方法は多
大な労力と費用を有するため現実的な方法ではない。こ
れに対し、光学異性体を合成により取得する方法として
は酵母を利用した方法が報告されているが（Ｈｅｌｖｅ
ｔｉｃａＣｈｉｍｉｃａＡｃｔａ，７４，７８７
（１９９１））、この方法では酵母を利用するため工業
的に好ましくない、また工程数が多いなどの問題点があ
った。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明者はかかる従来
技術の問題点を解決するべく鋭意検討の結果、式（２）
で表される（±）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセ
ン酸と特定な光学分割剤を反応させて光学活性な（Ｚ）
−５−ヒドロキシ−７−デセン酸を得、次いでそれを脱
水することにより、ジャスミンラクトンの光学異性体を
簡単かつ工業的に得ることができることを見い出し、か
かる知見に基づき本発明を完成するに到った。

【０００６】

【課題を解決する為の手段】かくして本発明によれば
（±）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸と光学
活性なエリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタ
ノールを反応させて（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセ
ン酸のジアステレオマー塩を製造し、次いで該ジアステ
レオマー塩を各ジアステレオマー塩に分離した後、得ら
れたジアステレオマー塩を分解して光学活性な（Ｚ）−
５−ヒドロキシ−７−デセン酸を得ることを特徴とする
光学活性な（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸の製
造法が提供される。さらに本発明によれば、前記方法で
得られた光学活性な（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセ
ン酸を脱水することを特徴とする光学活性なジャスミン
ラクトンの製造法が提供される。

【０００７】本発明において出発原料として用いる
（±）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸は式
（２）で表される化合物である。かかる（±）−（Ｚ）
−５−ヒドロキシ−７−デセン酸は、通常、（±）−ジ
ャスミンラクトンを水酸化ナトリウムなどのアルカリで
加水分解し、塩酸などの酸で中和することにより容易に
得ることができる。

【０００８】

【化２】

【０００９】本発明の（±）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ
−７−デセン酸は（＋）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７
−デセン酸と（−）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デ
セン酸の混合物であるが、（＋）−体と（−）−体は１
対１の混合物にとどまらず、いずれか一方が他方より多
いものであってもよい。

【００１０】本発明ではまず、（±）−（Ｚ）−５−ヒ
ドロキシ−７−デセン酸と光学活性なエリトロ−２−ア
ミノ−１，２−ジフェニルエタノールを溶媒の存在下に
反応させる。光学活性なエリトロ−２−アミノ−１，２
−ジフェニルエタノールの使用量は特に限定されない
が、（±）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸１
モルに対して、通常、０．３〜５モル、好ましくは０．
５〜３モルの範囲である。（±）−（Ｚ）−５−ヒドロ
キシ−７−デセン酸と（＋）−エリトロ−２−アミノ−
１，２−ジフェニルエタノールを反応させると、難溶性
のジアステレオマー塩として（−）−（Ｚ）−５−ヒド
ロキシ−７−デセン酸・（＋）−エリトロ−２−アミノ
−１，２−ジフェニルエタノールの結晶が析出する。ま
た、（±）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸と
（−）−エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエ
タノールを反応させると、難溶性のジアステレオマー塩
として（＋）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸
・（−）−エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニル
エタノールの結晶が析出する。

【００１１】溶媒は（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセ
ン酸のジアステレオマー塩の形成を阻害しないものであ
れば特に限定されず、例えば、水；ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、ジオキサンなどのエーテル
類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール
などのアルコール類；酢酸メチル、酢酸エチルなどのエ
ステル類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン
類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；ｎ−
ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類など
が挙げられ、なかでも水、アルコール類などが好まし
い。これらは単独で用いても、二種以上を混合して用い
てもよい。

【００１２】（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸と
光学活性なエリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニル
エタノールからジアステレオマー塩を生成する反応は、
通常、溶媒の凝固点から沸点までの間の温度、好ましく
は室温から沸点までの温度範囲内で行われる。以上の操
作により、（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸のジ
アステレオマー塩が生成される。

【００１３】次いで本発明では、（Ｚ）−５−ヒドロキ
シ−７−デセン酸のジアステレオマー塩を各ジアステレ
オマー塩に分離する。分離の方法としては、例えば、ジ
アステレオマー塩の溶媒に対する溶解度差を利用して各
ジアステレオマー塩に分離する方法、ジアステレオマー
塩をカラムクロマトグラフィーや高速液体クロマトグラ
フィーに供して分離する方法などが挙げられる。前者の
溶解度差を利用する方法は、通常、反応溶液を徐冷して
（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸のジアステレオ
マー塩を結晶として析出させ、ろ過や遠心分離などの固
液分離法により分離する方法が実施される。また、分離
したジアステレオマー塩の結晶は必要に応じて再結晶す
ることにより、その純度を高めることができる。

【００１４】（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸の
ジアステレオマー塩は、例えば、水酸化ナトリウムや水
酸化カリウムなどの水溶性塩基の水溶液で処理すること
により分解される。上記処理により遊離したエリトロ−
２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノールはエーテル
やベンゼンなどの有機溶媒で抽出することにより回収さ
れる。一方、水層に塩酸、硫酸などの無機酸を添加して
光学活性な（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸を遊
離させ、次いでエーテルやベンゼンなどの有機溶媒で抽
出することにより光学活性な（Ｚ）−５−ヒドロキシ−
７−デセン酸を取得することができる。

【００１５】本発明によれば、このようにして得られた
光学活性な（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸を加
熱または蒸留などにより脱水せしめて光学活性なジャス
ミンラクトンを得ることができる。

【００１６】以下に本発明の光学活性な（Ｚ）−５−ヒ
ドロキシ−７−デセン酸の製造法及び光学活性なジャス
ミンラクトンの製造法の好ましい態様について示す。（１）（±）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸
１モルに対し、光学活性なエリトロ−２−アミノ−１，
２−ジフェニルエタノール０．５〜３モルを反応させる
ことを特徴とする本発明の光学活性な（Ｚ）−５−ヒド
ロキシ−７−デセン酸の製造法。（２）水またはアルコール類の存在下に、（±）−
（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸に光学活性なエ
リトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノールを
反応させることを特徴とする本発明の光学活性な（Ｚ）
−５−ヒドロキシ−７−デセン酸の製造法。（３）光学活性な（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン
酸を加熱または蒸留により脱水することを特徴とする光
学活性なジャスミンラクトンの製造法。

【００１７】かくして（−）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ
−７−デセン酸・（＋）−エリトロ−２−アミノ−１，
２−ジフェニルエタノールの塩からは（−）−（Ｚ）−
５−ヒドロキシ−７−デセン酸が得られ、それを脱水す
ることにより（−）−ジャスミンラクトンが得られる。
また、（＋）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸
・（−）−エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニル
エタノールの塩からは（＋）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ
−７−デセン酸が得られ、それを脱水することにより
（＋）−ジャスミンラクトンが得られる。このようにし
て得られた光学活性なジャスミンラクトンは化粧品や食
品調合香料、合成花精油、医薬、化学品などの分野で有
効に利用することができる。

【００１８】

【発明の効果】かくして本発明によれば、従来技術に比
較して簡単かつ工業的な方法でジャスミンラクトンの光
学異性体を得ることができる。

【００１９】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明する。なお、実施例及び比較例中の部及び％は特
に断りのないかぎり重量基準である。実施例１（±）−ジャスミンラクトン１５ミリモルに１規定の水
酸化ナトリウム水溶液２２．５ミリリットルを加え、７
０℃で２０分間攪はんした。次いで、水２５ミリリット
ルを加え、１規定の塩酸でｐＨ７にした後、（＋）−エ
リトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール１
３．９ミリモルを１規定の塩酸１４ミリリットル及び水
４０ミリリットルで加熱溶解させたものを加え、１００
℃に加熱した。室温にまで徐冷し一晩放置して析出した
粗結晶をろ別し、この粗結晶を水で再結晶したところ、
（−）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸・
（＋）−エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエ
タノールの塩３．３ミリモル（理論量に対する収率４
３．６％）を得た。この塩の比旋光度は以下の通りであ
った。［α］₄₃₅＋１４４．９°（ｃ＝１．００９、メタノー
ル）［α］_D＋６７．５°（ｃ＝１．００９、メタノール）融点１４１〜１４２℃

【００２０】（−）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デ
セン酸・（＋）−エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフ
ェニルエタノールの塩３．３ミリモルに１規定の水酸化
ナトリウム水溶液６．５ミリリットルを加え、遊離した
（＋）−エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエ
タノールをジエチルエーテルで抽出除去した後、水層に
１規定の塩酸７．０ミリリットルを加えジエチルエーテ
ルで抽出した。エーテル層を乾燥後、減圧下に溶媒を留
去したところ、（−）−ジャスミンラクトン２．２ミリ
モル（理論量に対する収率２９．４％）を得た。（−）
−ジャスミンラクトンの比旋光度は以下の通りであっ
た。［α］₄₃₅−２９．７°（ｃ＝０．３８１、クロロホル
ム）［α］_D−１７．３°（ｃ＝０．３８１、クロロホル
ム）

【００２１】この（−）−ジャスミンラクトンを光学活
性な（−）−１−（１−ナフチル）エチルアミンとのア
ミドに誘導し、高速液体クロマトグラフィーで分析した
ところ光学純度は９８．７％であった。従って、（−）
−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸・（＋）−エ
リトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノールの
塩の結晶操作による収率４３．６％と、光学純度９８．
７％とから、分割効率（収率×光学純度÷１００）は４
３．０％であった。

【００２２】実施例２（＋）−エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエ
タノールに代えて（−）−エリトロ−２−アミノ−１，
２−ジフェニルエタノール７．７ミリモルを用いること
以外は実施例１に準じて操作して粗結晶を得、この粗結
晶を水で再結晶したところ、（＋）−（Ｚ）−５−ヒド
ロキシ−７−デセン酸・（−）−エリトロ−２−アミノ
−１，２−ジフェニルエタノールの塩３．０ミリモル
（理論量に対する収率４０．５％）を得た。この塩の比
旋光度は以下の通りであった。［α］₄₃₅−１４５．５°（ｃ＝１．００５、メタノー
ル）［α］_D−６６．９°（ｃ＝１．００５、メタノール）

【００２３】（＋）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デ
セン酸・（−）−エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフ
ェニルエタノールの塩３．０ミリモルに１規定の水酸化
ナトリウム水溶液６ミリリットルを加え、遊離した
（−）−エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエ
タノールをジエチルエーテルで抽出除去した後、水層に
１規定の塩酸７ミリリットルを加えジエチルエーテルで
抽出した。エーテル層を乾燥後、減圧下に溶媒を留去
し、減圧蒸留したところ、（＋）−ジャスミンラクトン
２．１ミリモル（理論量に対する収率２７．３％）を得
た。得られた（＋）−ジャスミンラクトンの比旋光度は
以下の通りであった。［α］₄₃₅＋２９．７°（ｃ＝０．３８１、クロロホル
ム）［α］_D＋１７．３°（ｃ＝０．３８１、クロロホル
ム）

【００２４】この（＋）−ジャスミンラクトンを光学活
性な（−）−１−（１−ナフチル）エチルアミンとのア
ミドに誘導し、高速液体クロマトグラフィーで分析した
ところ光学純度は９６．５％であった。従って、（−）
−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸・（＋）−エ
リトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノールの
塩の結晶操作による収率４０．５％と、光学純度９６．
５％とから、分割効率は３９．１％であった。

【００２５】比較例１（＋）−エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエ
タノールに代えて（＋）−１−フェニル−２−（ｐ−ト
リル）エチルアミンを用いること以外は実施例１に準じ
て操作して粗結晶を得、次いで水で再結晶したところ
（−）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸・
（＋）−１−フェニル−２−（ｐ−トリル）エチルアミ
ンの塩（理論量に対する収率７１．１％）を得た。次い
で（−）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸・
（＋）−１−フェニル−２−（ｐ−トリル）エチルアミ
ンの塩を実施例１と同様に処理したところ光学純度は０
％であり、従って、分割効率は０％であった。

【００２６】比較例２（＋）−１−フェニル−２−（ｐ−トリル）エチルアミ
ンに代えて（＋）−ｃｉｓ−２−（ベンジルアミノ）シ
クロヘキサンメタノールを、また溶媒として水に代えて
９９％エタノールを用いること以外は比較例１に準じて
操作して粗結晶を得、次いで水で再結晶したところ
（−）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸・
（＋）−ｃｉｓ−２−（ベンジルアミノ）シクロヘキサ
ンメタノールの塩（理論量に対する収率４９．９％）を
得た。次いで（−）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デ
セン酸・（＋）−ｃｉｓ−２−（ベンジルアミノ）シク
ロヘキサンメタノールの塩を比較例１と同様に処理した
ところ光学純度は３．３％であり、従って、分割効率は
１．６％であった。

【００２７】比較例３エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール
に代えて以下の分割剤を用い、実施例１または２に準じ
て操作したところ、（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセ
ン酸と分割剤との塩は結晶化しなかった。溶媒として水
に代えて９９％エタノール、酢酸エチル、ヘキサンをそ
れぞれ検討したがいずれも結晶化しなかった。分割剤；・（＋）−α−（ｐ−トリル）エチルアミン・（＋）−α−（４−イソプロピルフェニル）エチルア
ミン・（＋）−１−（１−ナフチル）エチルアミン・（＋）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン・（＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミン・（＋）−２−アミノ−１−ブタノール・（−）−α−メチルベンジルアミン・（−）−α−エチルベンジルアミン・（−）−３−メチル−２−フェニルブチルアミン・（−）−トレオ−２−アミノ−１−（４−ニトロフェ
ニル）−１，３−プロパンジオール・キニーネ・ブルシン

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07C 59/42 C07C 51/487 C07D 309/30 C07B 57/00

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】（±）−（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−
デセン酸と光学活性なエリトロ−２−アミノ−１，２−
ジフェニルエタノールを反応させて（Ｚ）−５−ヒドロ
キシ−７−デセン酸のジアステレオマー塩を製造し、次
いで該ジアステレオマー塩を各ジアステレオマー塩に分
離した後、得られたジアステレオマー塩を分解して光学
活性な（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸を得るこ
とを特徴とする光学活性な（Ｚ）−５−ヒドロキシ−７
−デセン酸の製造法。
【請求項２】請求項１で得られた光学活性な（Ｚ）−
５−ヒドロキシ−７−デセン酸を脱水することを特徴と
する光学活性なジャスミンラクトンの製造法。