KR101804588B1 - 조혈 성장 인자 모방체 소분자 화합물 및 이의 용도 - Google Patents

조혈 성장 인자 모방체 소분자 화합물 및 이의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR101804588B1
KR101804588B1 KR1020127012390A KR20127012390A KR101804588B1 KR 101804588 B1 KR101804588 B1 KR 101804588B1 KR 1020127012390 A KR1020127012390 A KR 1020127012390A KR 20127012390 A KR20127012390 A KR 20127012390A KR 101804588 B1 KR101804588 B1 KR 101804588B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
optionally substituted
group
alkyl
heteroaryl
aryl
Prior art date
Application number
KR1020127012390A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20130032863A (ko
Inventor
린 지
앤드류 알. 후드손
코넬리스 에이. 밴 오에베렌
스티븐 엘. 로취
비잔 페드람
이싱 셴
리노 제이. 발데즈
질리안 바싱거
버지니아 해더 샤론 그랜트
제이슨 씨. 피켄스
Original Assignee
리간드 파마슈티칼스 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 리간드 파마슈티칼스 인코포레이티드 filed Critical 리간드 파마슈티칼스 인코포레이티드
Publication of KR20130032863A publication Critical patent/KR20130032863A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101804588B1 publication Critical patent/KR101804588B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/402—1-aryl substituted, e.g. piretanide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4747—Quinolines; Isoquinolines spiro-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/77—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/78—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/77—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/80—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/56—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/40—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/38—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C247/00—Compounds containing azido groups
    • C07C247/16—Compounds containing azido groups with azido groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C247/18—Compounds containing azido groups with azido groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/62—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups esterified
    • C07C251/64—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups esterified by carboxylic acids
    • C07C251/66—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups esterified by carboxylic acids with the esterifying carboxyl groups bound to hydrogen atoms, to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/62—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups esterified
    • C07C251/64—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups esterified by carboxylic acids
    • C07C251/68—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups esterified by carboxylic acids with at least one of the esterifying carboxyl groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C07C251/86—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/26—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C271/28—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/416—2,5-Pyrrolidine-diones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C07D209/16—Tryptamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an alkyl or cycloalkyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/08—Preparation by ring-closure
    • C07D213/09—Preparation by ring-closure involving the use of ammonia, amines, amine salts, or nitriles
    • C07D213/12—Preparation by ring-closure involving the use of ammonia, amines, amine salts, or nitriles from unsaturated compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D231/26—1-Phenyl-3-methyl-5- pyrazolones, unsubstituted or substituted on the phenyl ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/61—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/20—Two benzimidazolyl-2 radicals linked together directly or via a hydrocarbon or substituted hydrocarbon radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D263/57—Aryl or substituted aryl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring

Abstract

본 발명의 실시 형태는 생리학적 효과, 예를 들어 조혈 성장 인자(hematopoietic growth factor) 수용체의 활성화를 갖는 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 실시 형태는 또한 다양한 병태(condition), 질환(disease) 및 질병(ailment), 예를 들어 조혈 상태 및 장애(disorder)를 치료하는 화합물의 용도에 관한 것이다.

Description

조혈 성장 인자 모방체 소분자 화합물 및 이의 용도{HEMATOPOIETIC GROWTH FACTOR MIMETIC SMALL MOLECULE COMPOUNDS AND THEIR USES}
관련 출원
본 출원은 2009년 10월 13일자로 출원된 미국 가출원 제61/251,259호의 이득을 주장하며, 이는 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다.
기술분야
본 발명의 실시 형태는 생리학적 효과, 예를 들어 조혈 성장 인자(hematopoietic growth factor) 수용체의 활성화를 갖는 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 실시 형태는 또한 다양한 병태(condition), 질환(disease) 및 질병(ailment), 예를 들어 조혈 병태 및 장애(disorder)를 치료하는 화합물의 용도에 관한 것이다.
조혈 성장 인자(HGF)는 조혈 전구세포 및 성숙 혈액 세포의 증식, 분화 및 기능적 활성화의 과정에서 중요한 조절 기능을 갖는 당단백질과 같은 생물학적 분자의 패밀리를 나타낸다. HGF 화합물은 골수에서의 혈액 세포 증식 및 발달의 강력한 조절자일 수 있다. 이들은 골수 기능장애가 존재할 때 조혈작용(hematopoiesis)을 증가시킬 수 있다. 재조합 DNA 기술은 이들 인자 중 다수에 있어서의 원인이 되는 유전자를 클론화하는 것을 가능하게 만들었다.
HGF의 한 예가 당단백질 호르몬 에리스로포이에틴(EPO)이다. EPO는 적혈구 전구세포를 위한 필수 생존 및 성장 인자이다. EPO는 클래스 I 사이토카인의 패밀리의 구성원으로, 이는 접혀서 4개의 α-나선 다발로 이루어진 컴팩트한 구상 구조로 된다. 이의 분자량은 30.4kDa이지만, 이것은 SDS-폴리아크릴아미드 겔 상에서 34kDa 내지 38kDa의 겉보기 크기로 이동한다. 165개의 아미노산의 펩티드 코어는 적혈구 생성작용(erythropoiesis)의 시험관내 자극시 그리고 수용체 결합에 충분하며, 한편 탄수화물 부분(총 분자의 40%)은 호르몬의 생체내 생존을 위해 필요하다. EPO의 4개의 탄수화물 사슬은 상세히 분석되어 있다. 아스파라긴 24, 38 및 83에 있는 3개의 복합체 유형 N-연결된 올리고당류는 순환에 있어서 EPO를 안정화하는 데 관여하는 것으로 보인다. EPO는 태아기 동안 간세포에 의해 주로 생성된다. 출생 후, 거의 모든 순환(circulating) EPO는 신장의 피질에 위치된 세뇨관 주위 섬유모세포양 세포(peritubular fibroblast-like cell)로부터 기원한다. GATA 패밀리의 전사 인자는 EPO 유전자의 시간 특이적 및 조직 특이적 발현의 제어에 중요할 수 있다. 성인에게 있어서는, 간실질, 비장, 폐, 고환 및 뇌에서 소량의 EPO mRNA가 발현된다. 뇌에서, EPO는 신경영양 및 신경보호 효과를 발휘하는데, 이러한 효과는 적혈구 생성 조직에 대한 순환 EPO의 작용과는 구별된다. 예를 들어, 문헌[Jelkmann, W., Internal Medicine Vol. 43, No.8 (August 2004)]을 참조한다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 VIII의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 VIII]
Figure 112012501567393-pct00001
상기 화학식 VIII에서
A-J는
Figure 112012501567393-pct00002
이고, Q-G는
Figure 112012501567393-pct00003
이거나; 또는
A-J는
Figure 112012501567393-pct00004
이고, Q-G는
Figure 112012501567393-pct00005
이거나; 또는
A-J는
Figure 112012501567393-pct00006
이고, Q-G는
Figure 112012501567393-pct00007
이거나; 또는
A-J는
Figure 112012501567393-pct00008
이고, Q-G는
Figure 112012501567393-pct00009
이고;
각각의 E는 개별적으로 -CR10a - 및 N(질소)으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R10a 는 개별적으로 H(수소), 할로겐, 시아노, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 및 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R10b 는 R10bb , H(수소), 할로겐, 시아노, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 및 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R10c 는 H(수소), RU SO2-, RU C(=O)-, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 및 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 R10c 는 R10b 가 R10bb 일 때 R10cc 이고;
R10cc 와 R10bb 는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 각각이 개별적으로 할로겐, 시아노, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬C(=O)- 및 C3-C7 사이클로알킬C(=O)-로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 5원 헤테로아릴이며;
A4 는 C3-C7 사이클로알케닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 알콕시, -(CH2) m NRPRL , 헤테로사이클, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 C3-C7 사이클로알케닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐, 헤테로사이클, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
G4 는 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
A5 는 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R1, R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
각각의 RB 는 개별적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐 및 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 -NRERF 는 개별적으로 선택되며, 여기서 각각의 RE 는 독립적으로 수소 및 임의로 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 RF 는 독립적으로 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RF 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐, -C(=O)NRNRO , -OC(=O)NRNRO , -NHC(=O)NRNRO , -O(CH2) q NRNRO , -NH(CH2) q NRNRO , -(CH2) p NRNRO , 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 임의로 치환되고, RF 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되며;
RG 는 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C1-C6 헤테로알킬, C1-C6 헤테로알케닐, C1-C6 헤테로알키닐, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, RG 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되거나, 또는 RG 는 -ORL 또는 -NRPRL 이고;
RH 는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C3-C7 사이클로알킬 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 -NRGRH 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
각각의 R1 은 개별적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R2 는 개별적으로 할로겐, -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -C(=O)RL , -(CH2) mRL , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C3-C7 사이클로알킬은 추가로 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되고;
각각의 R3 은 개별적으로 할로겐, -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, R3 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 하이드록시, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되고;
각각의 R4 는 개별적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R5 는 개별적으로 할로겐, -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -(CH2) m C(=O)RL , -(CH2) mRL , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R6 은 개별적으로 할로겐, -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, R6 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되고;
각각의 RI 는 개별적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NRJRK 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RJ 및 RK 는 각각 독립적으로 수소, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, -(CH2) m ORJA , -(CH2) m NRJBRJC , -(CH2) mRR , C3-C7 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RJ 및 RK 정의에서의 상기 C3-C7 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RJ 및 RK 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 또는 -(CH2) m NRKARKB 로 임의로 치환되거나; 또는 -NRJRK 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
각각의 RJA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 -NRJBRJC 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RJB 및 RJC 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 -NRKARKB 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RKA 및 RKB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 RM 은 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐 및 -(CH2) mRP 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NRNRO 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RN 및 RO 는 각각 독립적으로 수소, -(CH2) m NRNARNB , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RN 및 RO 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -(CH2) m NROAROB , 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RN 및 RO 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -NRNARNB 로 임의로 치환되며;
각각의 -NRNARNB 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RNA 및 RNB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NROAROB 는 개별적으로 선택되고, 여기서 ROA 및 ROB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 RP 는 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 RL 은 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, -(CH2) m ORLA , -(CH2) m NRLBRLC , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RL 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -(CH2) m NRLDRLE , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RL 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -(CH2) m NRLFRLG 로 임의로 치환되며;
각각의 RLA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
RLB 및 RLC 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알케닐은 각각 하나 이상의 할로겐, 시아노 또는 -(CH2) m C(=O)OH로 임의로 치환되거나; 또는 -NRLBRLC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이고;
각각의 -NRLDRLE 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RLD 및 RLE 는 각각 독립적으로 수소, 아릴, 헤테로아릴 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, RLD 및 RLE 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 임의로 치환되거나; 또는 -NRLDRLE 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
각각의 -NRLFRLG 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RLF 및 RLG 는 각각 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRLFRLG 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
RR 은 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
RU 는 C3-C7 사이클로알킬, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 m은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고;
각각의 p는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며;
각각의 q는 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 VIIIa를 갖는 화학식 VIII의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 VIIIa]
Figure 112012501567393-pct00010
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 VIIIaa를 갖는 화학식 VIIIa의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 및 화학식 VIIIab를 갖는 화학식 VIIIa의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 VIIIaa]
Figure 112012501567393-pct00011
[화학식 VIIIab]
Figure 112012501567393-pct00012
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 VIIIaa의 화합물을 제공하며, 화학식 VIIIaa에서 A-J는
Figure 112012501567393-pct00013
이고, Q-G 는
Figure 112012501567393-pct00014
이며, A4 는 아릴 및 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴 방향족 환을 형성하는 적어도 하나의 원자는 N(질소)임)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, G4 는 아릴 및 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴 방향족 환을 형성하는 적어도 하나의 원자는 N(질소)임)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 VIIIb를 갖는 화학식 VIII의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 VIIIb]
Figure 112012501567393-pct00015
상기 화학식 VIIIb에서 L5 는 E1 =E1 또는 E2 -E2 이고, 각각의 E1 은 개별적으로 -CR10dd- 및 N(질소)으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 각각의 R10dd 는 개별적으로 H(수소), 할로겐, 시아노, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬C(=O)- 및 C3-C7 사이클로알킬C(=O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 E2 는 개별적으로 -CR7R8- 및 NR9 로 이루어진 군으로부터 선택되고, R7 및 R8 은 각각 독립적으로 수소, -OH 및 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 임의로 CR7R8 은 -C(=O)-이며, R9 는 수소, C3-C7사이클로알킬C(O)- 및 C1-C6 알킬C(O)- 및 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 VIIIbb를 갖는 화학식 VIIIb의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 VIIIbb]
Figure 112012501567393-pct00016
상기 화학식 VIIIbb에서, E1A 는 N(질소)이고 E1B 는 -CH-이거나, 또는 E1A 는 -CH-이고 E1B 는 -CH-이거나, 또는 E1A 는 -CH-이고 E1B 는 N(질소)이며; A-J는
Figure 112012501567393-pct00017
이고 Q-G는
Figure 112012501567393-pct00018
이거나, 또는 A-J는
Figure 112012501567393-pct00019
이고 Q-G는
Figure 112012501567393-pct00020
이거나, 또는 A-J는
Figure 112012501567393-pct00021
이고 Q-G는
Figure 112012501567393-pct00022
이다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 VIIIbbb를 갖는 화학식 VIIIbb의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 VIIIbbb]
Figure 112012501567393-pct00023
상기 화학식 VIIIbbb에서 A-J는
Figure 112012501567393-pct00024
이고 Q-G는
Figure 112012501567393-pct00025
이거나, 또는 A-J는
Figure 112012501567393-pct00026
이고 Q-G는
Figure 112012501567393-pct00027
이거나, 또는 A-J는
Figure 112012501567393-pct00028
이고 Q-G는
Figure 112012501567393-pct00029
이며, A4 는 C5-C7 사이클로알케닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐, -NRPRL , 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 C5-C7 사이클로알케닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, 각각의 R1 은 개별적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 R2 는 개별적으로 -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -C(=O)RL 및 -(CH2) mRL 로 이루어진 군으로부터 선택되며, 각각의 R3 은 개별적으로 -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, R3 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 하이드록시, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되며, G4 는 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, 각각의 R4 는 개별적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 R5 는 개별적으로 할로겐, -(CH2) m OH, -NRJRK 및 -(CH2) m C(=O)RL 로 이루어진 군으로부터 선택되며, 각각의 RL 은 독립적으로 -OH, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 R6 은 개별적으로 -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) mRP , 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, R6 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되고, -NRGRH 정의에서의 RG 는 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 헤테로아릴이며, -NRGRH 정의에서의 RH 는 수소이다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IX의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 IX]
Figure 112012501567393-pct00030
상기 화학식 IX에서
Z는
Figure 112012501567393-pct00031
,
Figure 112012501567393-pct00032
,
Figure 112012501567393-pct00033
또는 -C(=E3 )-이고;
각각의 E는 개별적으로 -CR10a- 및 N(질소)으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R10a 는 개별적으로 H(수소), 할로겐, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬 및 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
E3 은 O(산소), N-NHRQ 또는 N-ORQ 이며, 여기서 E3 정의에서의 RQ 는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, -(CH2) mRRA 및 -C(=O)(CH2) mRRA 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
RRA 는 C1-C6 알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
A9 는 수소 또는 C1-C6 알킬이고;
A10 은 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, -C(=O)RA , -C(=O)C(=O)RA , -(CH2)RB , -(CH2)ORB 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
RA 는 C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, 헤테로사이클, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
RB 는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C3-C7 사이클로알킬 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
G4 는 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
각각의 R1 은 개별적으로 할로겐, 시아노, C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R2 는 개별적으로 할로겐, -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -C(=O)RL , -(CH2) mRL , C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 C3-C7 사이클로알킬은 추가로 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되며;
각각의 R3 은 개별적으로 할로겐, -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, R3 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 하이드록시, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되며;
각각의 R4 는 개별적으로 할로겐, 시아노, C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R5 는 개별적으로 할로겐, -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -(CH2) m C(=O)RL , -(CH2) mRL , C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R6 은 개별적으로 할로겐, -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, R6 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되며;
RG 는 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C1-C6 헤테로알킬, C1-C6 헤테로알케닐, C1-C6 헤테로알키닐, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, RG 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되거나, 또는 RG 는 -ORL 또는 -NRPRL 이고;
각각의 RI 는 개별적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NRJRK 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RJ 및 RK 는 각각 독립적으로 수소, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, -(CH2) m ORJA , -(CH2) m NRJBRJC , -(CH2) mRR , C3-C7 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RJ 및 RK 정의에서의 상기 C3-C7 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RJ 및 RK 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -(CH2) m NRKARKB 로 임의로 치환되거나; 또는 -NRJRK 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
각각의 RJA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 -NRJBRJC 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RJB 및 RJC 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 -NRKARKB 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RKA 및 RKB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 RM 은 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐 및 -(CH2) mRP 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NRNRO 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RN 및 RO 는 각각 독립적으로 수소, -(CH2) m NRNARNB , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RN 및 RO 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -(CH2) m NROAROB , 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RN 및 RO 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -NRNARNB 로 임의로 치환되며;
각각의 -NRNARNB 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RNA 및 RNB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NROAROB 는 개별적으로 선택되고, 여기서 ROA 및 ROB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
RP 는 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 RL 은 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, -(CH2) m ORLA , -(CH2) m NRLBRLC , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RL 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -(CH2) m NRLDRLE , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RL 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -(CH2) m NRLFRLG 로 임의로 치환되며;
각각의 RLA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
RLB 및 RLC 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알케닐은 각각 하나 이상의 할로겐, 시아노 또는 -(CH2) m C(=O)OH로 임의로 치환되거나; 또는 -NRLBRLC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이고;
각각의 -NRLDRLE 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RLD 및 RLE 는 각각 독립적으로 수소, 아릴, 헤테로아릴 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, RLD 및 RLE 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 임의로 치환되거나; 또는 -NRLDRLE 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
각각의 -NRLFRLG 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RLF 및 RLG 는 각각 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRLFRLG 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
RR 은 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 m은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이며, 단 화학식 IX의 화합물은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되지 않는다는 조건을 갖는다:
Figure 112012501567393-pct00034
,
Figure 112012501567393-pct00035
,
Figure 112012501567393-pct00036
,
Figure 112012501567393-pct00037
,
Figure 112012501567393-pct00038
,
Figure 112012501567393-pct00039
,
Figure 112012501567393-pct00040
,
Figure 112012501567393-pct00041
,
Figure 112012501567393-pct00042
,
Figure 112012501567393-pct00043
,
Figure 112012501567393-pct00044
, 및
Figure 112012501567393-pct00045
.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IXa를 갖는 화학식 IX의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 IXa]
Figure 112012501567393-pct00046
상기 화학식 IXa에서 Z는
Figure 112012501567393-pct00047
, 또는 -C(=O)-이고, RA 는 헤테로사이클, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되고, 각각의 R1 은 개별적으로 클로로, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 각각의 R2 는 개별적으로 -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -C(=O)RL 및 -(CH2) mRL 로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 R3 은 개별적으로 -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, R3 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 하이드록시, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환된다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IXaa를 갖는 화학식 IXa의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 IXaa]
Figure 112012501567393-pct00048
상기 화학식 IXaa에서 G4 는 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며, 각각의 R4 는 개별적으로 클로로, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 R5 는 개별적으로 -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -(CH2) m C(=O)RL , -(CH2) mRL , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 각각의 R6 은 개별적으로 -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, R6 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환된다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IXa의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 IXa에서 각각의 R1 은 개별적으로 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 R2 는 개별적으로 -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -C(=O)RL 및 -(CH2) mRL 로 이루어진 군으로부터 선택되며, 각각의 R3 은 개별적으로 -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, R3 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 하이드록시, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되며, 각각의 R4 는 개별적으로 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 R5 는 개별적으로 -(CH2) m OH, -NRJRK 및 -(CH2) m C(=O)RL 로 이루어진 군으로부터 선택되며, 각각의 RL 은 독립적으로 -OH, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 R6 은 개별적으로 -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) mRP , 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, R6 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환된다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 입체 이성체, 호변 이성체 또는 전구약물을 제공하며,
[화학식 I]
Figure 112012501567393-pct00049
상기 화학식 I에서
A-J는
Figure 112012501567393-pct00050
,
Figure 112012501567393-pct00051
또는
Figure 112012501567393-pct00052
이고, Q-G는
Figure 112012501567393-pct00053
이거나; 또는
A-J는
Figure 112012501567393-pct00054
이고, Q-G는
Figure 112012501567393-pct00055
이거나; 또는
A-J는
Figure 112012501567393-pct00056
이고, Q-G는
Figure 112012501567393-pct00057
이거나; 또는
A-J는
Figure 112012501567393-pct00058
이고, Q-G는
Figure 112012501567393-pct00059
이거나; 또는
A-J는
Figure 112012501567393-pct00060
이고, Q-G는
Figure 112012501567393-pct00061
이거나; 또는
A-J는
Figure 112012501567393-pct00062
이고, Q-G는
Figure 112012501567393-pct00063
이며;
A1 은 C3-C7 사이클로알케닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 알콕시, -(CH2) m NRPRL , 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 C3-C7 사이클로알케닐, C3-C7 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, A1 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되고;
J1 은 -(CH2) r NRB C(=O)(CH2) m - 및 -(CH2) r NRB (CH2) m - 및 -(CH2)r-로 이루어진 군으로부터 선택되며;
G1 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, G1 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되고;
A2 는 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, A2 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되며;
G2 는 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, G2 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되고;
J3 은 임의로 치환된 아릴, -(CH2) m NRB C(=O)(CH2) m -, -(CH2) r O(CH2) m -, -(CH2) r NRB (CH2) m - 및 -(CH=CH) m -으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
Q3 은 임의로 치환된 아릴, -(CH2) r NRB C(=O)(CH2) m -, -(CH2) r O(CH2) m -, -(CH2) r NRB (CH2) m - 및 -(CH=CH) r -로 이루어진 군으로부터 선택되고;
A4 는 C3-C7 사이클로알케닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 알콕시, -(CH2) m NRPRL , 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C3-C7 사이클로알케닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, A4 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되며;
G4 는 C3-C7 사이클로알케닐, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, G4 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되고;
A5 는 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, A5 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되며;
RA 는 -(CH2) pRL , -(CH2) p ORL , -SO2 RL , -C(=O)RL , -C(=O)NRNRO , -(CH2) p NRNRO , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, RA 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 시아노, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐, -C(=O)NRNRO , -OC(=O)NRNRO , -NHC(=O)NRNRO , -O(CH2) q NRNRO , -NH(CH2) q NRNRO , -(CH2) p NRNRO , 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 임의로 치환되며, RA 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되고;
각각의 RB 는 개별적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐 및 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NRCRD 는 개별적으로 선택되고, 여기서 각각의 RC 는 독립적으로 수소 및 임의로 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 각각의 RD 는 독립적으로 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, RD 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐, -C(=O)NRNRO , -OC(=O)NRNRO , -NHC(=O)NRNRO , -O(CH2) q NRNRO , -NH(CH2) q NRNRO , -(CH2) p NRNRO , 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 임의로 치환되며, RD 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되고;
각각의 -NRERF 는 개별적으로 선택되며, 여기서 각각의 RE 는 독립적으로 수소 및 임의로 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 RF 는 독립적으로 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RF 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐, -C(=O)NRNRO , -OC(=O)NRNRO , -NHC(=O)NRNRO , -O(CH2) q NRNRO , -NH(CH2) q NRNRO , -(CH2) p NRNRO , 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 임의로 치환되고, RF 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되며;
-NRGRH 정의에서의 RG 는 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, C1-C6 헤테로알킬, C1-C6 헤테로알케닐, C1-C6 헤테로알키닐, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, RG 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되거나, 또는 RG 는 -ORL 또는 -NRPRL 이고;
-NRGRH 정의에서의 RH 는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C3-C7 사이클로알킬 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 -NRGRH 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
각각의 R1 은 개별적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R2 는 개별적으로 할로겐, -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -C(=O)RL , -(CH2) mRL , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C3-C7 사이클로알킬은 추가로 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되고;
각각의 R3 은 개별적으로 할로겐, -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, R3 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되고;
각각의 R4 는 개별적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R5 는 개별적으로 할로겐, -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -C(=O)RL , -(CH2) mRL , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R6 은 개별적으로 할로겐, -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, R6 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되고;
각각의 RI 는 개별적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NRJRK 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RJ 및 RK 는 각각 독립적으로 수소, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, -(CH2) m ORJA , -(CH2) m NRJBRJC , -(CH2) mRR , C3-C7 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RJ 및 RK 정의에서의 상기 C3-C7 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RJ 및 RK 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -(CH2) m NRKARKB 로 임의로 치환되거나; 또는 -NRJRK 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이거나; 또는 -NRJRK 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노이며;
각각의 RJA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 -NRJBRJC 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RJB 및 RJC 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 -NRKARKB 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RKA 및 RKB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 RM 은 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐 및 -(CH2) mRP 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NRNRO 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RN 및 RO 는 각각 독립적으로 수소, -(CH2) m NRNARNB , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RN 및 RO 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -(CH2) m NRO ARO B , 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RN 및 RO 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -NRNARNB 로 임의로 치환되며;
각각의 -NRNARNB 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RNA 및 RNB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NROAROB 는 개별적으로 선택되고, 여기서 ROA 및 ROB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
RP 는 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
RL 은 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, -(CH2) m ORLA , -(CH2) m NRLBRLC , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RL 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -(CH2) m NRLDRLE , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RL 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -(CH2) m NRLFRLG 로 임의로 치환되며;
RLA 는 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
RLB 및 RLC 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRLBRLC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
각각의 -NRLDRLE 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RLD 및 RLE 는 각각 독립적으로 수소, 아릴, 헤테로아릴 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, RLD 및 RLE 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 임의로 치환되거나; 또는 -NRLDRLE 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이고;
각각의 -NRLFRLG 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RLF 및 RLG 는 각각 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRLFRLG 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이고;
L은 -O(CH2)pO-, C1-C7 알킬, C1-C7 헤테로알킬, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 L은 L1 -L2 , L1 -O-L2 , L1 -S-L2 , L1 -NR9 -L2 , L1 -L2 -L3 , L1 -L2 -L3 -L4 , L1 -C(=E)-L2 및 L1 -CR7R8 -L2 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
L1 은 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L2 는 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되며;
L3 은 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L4 는 임의로 치환된 아릴이며;
E는 O(산소), N-NHRQ 또는 N-ORQ 이고, 여기서 E 정의에서의 RQ 는 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, -(CH2) mRR , 및 -C(=O)(CH2) mRR 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
RR 은 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R7 및 R8 은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 -OH로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 CR7R8 은 3원 내지 8원의 임의로 치환된 카보사이클이며, 상기 카보사이클은 임의로 환 내에 포함된 1개 내지 3개의 추가의 헤테로원자를 가지고;
R9 는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, C3-C7 사이클로알킬C(O)- 및 C1-C6 알킬C(O)- 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 m은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고;
각각의 p는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며;
각각의 q는 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
각각의 r은 독립적으로 1, 2, 3 또는 4이며;
파선 및 실선에 의해 나타내어진 임의의 결합은 단일 결합 및 이중 결합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 결합을 나타낸다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 I에서, R1 은 불소, 염소 및 메틸로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R2 는 -(CH2) m ORI , -NRJRK 및 -(CH2) m SRI 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; R3 은 -(CH2) mRP , -(CH2) m ORM 및 -NRNRO 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R4 는 불소, 염소 및 메틸로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; R5 는 -(CH2) m ORI , -NRJRK 및 -(CH2) m SRI 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R6 은 -(CH2) mRP , -(CH2) m ORM 및 -NRNRO 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; RI 는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 -NRJRK 는 개별적으로 선택될 수 있으며, 여기서 RJ 및 RK 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRJRK 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클일 수 있거나; 또는 -NRJRK 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노일 수 있고; 각각의 RM 은 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 -(CH2) mRP 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; RL 은 수소, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 및 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; m은 0, 1 또는 2일 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 I에서 G1 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며, G1 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있고; A2 는 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 이들 각각은 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되고, A2 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있으며; G2 는 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며, G2 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있고; A4 는 C3-C7 사이클로알케닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 알콕시, -(CH2) m NRPRL , 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 상기 C3-C7 사이클로알케닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되고, A4 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있으며; G4 는 C3-C7 사이클로알케닐, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며, G4 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있고; A5 는 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 이들 각각은 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되고, A5 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있으며; R1 은 불소, 염소 및 메틸로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R2 는 -(CH2) m ORI 및 -NRJRK 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; R3 은 -RP 일 수 있고; R4 는 불소, 염소 및 메틸로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; R5 는 -(CH2) m ORI 및 -NRJRK 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R6 은 -RP 일 수 있으며; RL 은 C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 I에서 L은 임의로 치환된
Figure 112012501567393-pct00064
, 임의로 치환된
Figure 112012501567393-pct00065
, 임의로 치환된
Figure 112012501567393-pct00066
, 임의로 치환된
Figure 112012501567393-pct00067
,
Figure 112012501567393-pct00068
및
Figure 112012501567393-pct00069
로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; E는 O(산소), N-NHRQ 또는 N-ORQ 일 수 있으며, 여기서 E 정의에서의 RQ 는 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, -RR 및 -C(=O)RR 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 일부 실시 형태에서, L은 임의로 치환된
Figure 112012501567393-pct00070
및 임의로 치환된
Figure 112012501567393-pct00071
로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 R1 은 개별적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R2 는 개별적으로 할로겐, -(CH2) m ORI 및 -NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R2 정의에서의 RI 는 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R3 은 플루오로일 수 있고; 각각의 -NRJRK 는 개별적으로 선택될 수 있으며, 여기서 RJ 및 RK 는 각각 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRJRK 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클일 수 있고; 각각의 R4 는 개별적으로 클로로, 플루오로 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R5 는 개별적으로 -OCH2CH2ORI , -(CH2) m ORI 및 -NRJRK 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R5 정의에서의 RI 는 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R6 은 개별적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 I에서 A1 , A2 , A4 및 A5 는 각각 페닐, 나프틸, 벤조[d][1,3]디옥솔릴, 인돌릴 및 벤조[d]이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R1 및 R2 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며; 각각의 R1 은 개별적으로 페닐, 피롤릴 및 이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬HN- 및 (C1-C6 알킬)2N-으로부터 선택되는 치환체로 임의로 치환되며; 각각의 R2 는 개별적으로 브로모, 클로로, 플루오로, -(CH2) m ORI , -(CH2) mRL 및 -NRJRK 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R2 정의에서의 각각의 RI 는 개별적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 -NRJRK 는 개별적으로 선택될 수 있고, 여기서 RJ 및 RK 는 각각 독립적으로 수소 및 최대 3개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRJRK 는 모르폴리닐, 피페라지닐, 피롤리디닐 및 피페리디닐일 수 있으며, 이들 각각은 하나 이상의 옥소로 임의로 치환되고; 각각의 RL 은 개별적으로 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 이들 각각은 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, 상기 치환체는 각각 개별적으로 할로겐, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬 및 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며; G1 , G2 및 G4 는 각각 페닐, 나프틸, 벤조[d][1,3]디옥솔릴, 인돌릴 및 벤조[d]이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R4 및 R5 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며; 각각의 R4 는 개별적으로 페닐, 피롤릴 및 이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬HN- 및 (C1-C6 알킬)2N-으로부터 선택되는 치환체로 임의로 치환되며; 각각의 R5 는 개별적으로 브로모, 클로로, 플루오로, -(CH2) m ORI 및 -NRJRK 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R5 정의에서의 각각의 RI 는 개별적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 I에서 A2 는 페닐, 나프틸 및 인돌릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R1 및 R2 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며; 각각의 R1 은 개별적으로 페닐, 피롤릴 및 이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬HN- 및 (C1-C6 알킬)2N-으로부터 선택되는 치환체로 임의로 치환되며; 각각의 R2 는 개별적으로 브로모, 클로로, 플루오로, -(CH2) m ORI , -(CH2) mRL 및 -NRJRK 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R2 정의에서의 각각의 RI 는 개별적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 -NRJRK 는 개별적으로 선택될 수 있고, 여기서 RJ 및 RK 는 각각 독립적으로 수소 및 최대 3개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRJRK 는 모르폴리닐, 피페라지닐, 피롤리디닐 및 피페리디닐일 수 있으며, 이들 각각은 하나 이상의 옥소로 임의로 치환되고; 각각의 RL 은 개별적으로 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 이들 각각은 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, 상기 치환체는 각각 개별적으로 할로겐, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬 및 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며; G2 는 페닐, 나프틸 및 인돌릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R4 및 R5 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며; 각각의 R4 는 개별적으로 페닐, 피롤릴 및 이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬HN- 및 (C1-C6 알킬)2N-으로부터 선택되는 치환체로 임의로 치환되며; 각각의 R5 는 개별적으로 브로모, 클로로, 플루오로, -(CH2) m ORI 및 -NRJRK 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R5 정의에서의 각각의 RI 는 개별적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 I에서 A1 , A2 , A4 및 A5 는 각각 페닐, 나프틸, 벤조[d][1,3]디옥솔릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며; G1 , G2 및 G4 는 각각 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며, 이들 각각은 비방향족 헤테로사이클 또는 카보사이클과 임의로 융합된다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 I에서, L은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 하나 이상의 치환체로 치환되며, 상기 치환체는 각각 개별적으로 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 알케닐O-, 아릴C(=O)-, 아릴C(=O)NH-, 아릴NHC(=O)-, 아릴(CH2)0-3O(CH2)0-3-, 아릴(CH2)0-3NH(CH2)0-3-, HO(CH2)1-3NH-, HO(CH2)1-3O-, HO(CH2)1-3-, HO(CH2)1-3O(CH2)1-3- 및 아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 I에서 L은 L1 -L2 , 또는 L1 -O-L2 , 또는 L1 -NR9 -L2 , 또는 L1 -L2 -L3 , 또는 L1 -L2 -L3 -L4 , 또는 L1 -C(=E)-L2 일 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 I에서 L1 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 하나 이상의 치환체로 치환되며, 상기 치환체는 각각 개별적으로 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 알케닐O-, 아릴C(=O)-, 아릴C(=O)NH-, 아릴NHC(=O)-, 아릴(CH2)0-3O(CH2)0-3-, 아릴(CH2)0-3NH(CH2)0-3-, HO(CH2)1-3NH-, HO(CH2)1-3O-, HO(CH2)1-3-, HO(CH2)1-3O(CH2)1-3- 및 아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 I에서 L2 는 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 하나 이상의 치환체로 치환되며, 상기 치환체는 각각 개별적으로 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 알케닐O-, 아릴C(=O)-, 아릴C(=O)NH-, 아릴NHC(=O)-, 아릴(CH2)0-3O(CH2)0-3-, 아릴(CH2)0-3NH(CH2)0-3-, HO(CH2)1-3NH-, HO(CH2)1-3O-, HO(CH2)1-3-, HO(CH2)1-3O(CH2)1-3- 및 아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 I에서 L3 은 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 하나 이상의 치환체로 치환되며, 상기 치환체는 각각 개별적으로 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 알케닐O-, 아릴C(=O)-, 아릴C(=O)NH-, 아릴NHC(=O)-, 아릴(CH2)0-3O(CH2)0-3-, 아릴(CH2)0-3NH(CH2)0-3-, HO(CH2)1-3NH-, HO(CH2)1-3O-, HO(CH2)1-3-, HO(CH2)1-3O(CH2)1-3- 및 아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 I에서 L4 는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴일 수 있고, 상기 치환체는 각각 개별적으로 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 알케닐O-, 아릴C(=O)-, 아릴C(=O)NH-, 아릴NHC(=O)-, 아릴(CH2)0-3O(CH2)0-3-, 아릴(CH2)0-3NH(CH2)0-3-, HO(CH2)1-3NH-, HO(CH2)1-3O-, HO(CH2)1-3-, HO(CH2)1-3O(CH2)1-3- 및 아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I의 화합물이 하기로 이루어진 군으로부터 선택되지 않는다는 조건을 갖는, 화학식 I의 화합물을 제공한다:
Figure 112012501567393-pct00072
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 Ia를 갖는 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 화학식 Ib를 갖는 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 화학식 Ic를 갖는 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 Ia]
Figure 112012501567393-pct00073
[화학식 Ib]
Figure 112012501567393-pct00074
[화학식 Ic]
Figure 112012501567393-pct00075
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 Ia, Ib, Ic 또는 Id의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 Ia, Ib, Ic 또는 Id에서 L은 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 Id를 갖는 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 Id]
Figure 112012501567393-pct00076
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 Ie의 구조를 갖는 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 Ie]
Figure 112012501567393-pct00077
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 Ie의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 Ie에서 L은 -O(CH2)pO-, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나, 또는 L은 L1 -L2 이고; J3 은 임의로 치환된 아릴, -(CH2) m NRB C(=O)-, -(CH2) r O- 및 -(CH=CH) m -으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; Q3 은 임의로 치환된 아릴, -(CH2) r NRB C(=O)-, -(CH2) r O- 및 -(CH=CH) r -로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; L1 은 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; L2 는 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 일부 실시 형태에서, L은 -O(CH2) p O-일 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 If의 구조를 갖는 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 If]
Figure 112012501567393-pct00078
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 If의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 If에서 L은 C4-C6 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나, 또는 L은 L1 -L2 이고; L1 은 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; L2 는 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 Ig의 구조를 갖는 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 Ig]
Figure 112012501567393-pct00079
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 Ig의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 Ig에서 L은 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나, 또는 L은 L1 -L2 , L1 -O-L2 , L1 -S-L2 , L1 -NR9 -L2 , L1 -L2 -L3 , L1 -L2 -L3 -L4 , L1 -C(=E)-L2 및 L1 -CR7R8 -L2 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; L1 은 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; L2 는 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 및 임의로 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; L3 은 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; L4 는 임의로 치환된 아릴이다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 Ih의 구조를 갖는 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 Ih]
Figure 112012501567393-pct00080
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 Ih의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 Ih에서 L은 임의로 치환된 아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나, 또는 L은 L1 -L2 및 L1 -L2 -L3 으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; L1 은 임의로 치환된 헤테로아릴일 수 있으며; L2 는 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; L3 은 임의로 치환된 헤테로사이클일 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 II의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 입체 이성체, 호변 이성체 또는 전구약물을 제공하며,
[화학식 II]
Figure 112012501567393-pct00081
상기 화학식 II에서,
A6 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R11 , R12 및 R13 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, A6 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되고;
G6 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 R14 , R15 및 R16 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, G6 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되며;
L6 은 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고; 여기서 L6 정의에서의 아릴 및 헤테로아릴은 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되거나; 또는 L6 은 임의로 치환된
Figure 112012501567393-pct00082
및 임의로 치환된
Figure 112012501567393-pct00083
로 이루어진 군으로부터 선택되며;
E2 는 O(산소) 또는 N-ORD 이고, 여기서 E2 정의에서의 RD 는 수소 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R11 은 개별적으로 할로겐, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R12 는 개별적으로 -O(CH2) m ORA , -(CH2) m ORA , -NRBRC 및 -(CH2) m SRA 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R13 은 개별적으로 -(CH2) m ORD , -NRERF , -S(O)0-2 RD , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R14 는 개별적으로 할로겐, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R15 는 개별적으로 -O(CH2) m ORA , -(CH2) m ORA , -NRBRC 및 -(CH2) m SRA 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R16 은 개별적으로 -(CH2) m ORD , -NRERF , -(CH2) m S(O)0-2 RD , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
E6 은 E6 과 X 사이의 파선이 이중 결합을 나타낼 때 CR17 이거나; 또는 E6 은 E6 과 X 사이의 파선이 단일 결합을 나타낼 때 CR17R17 이고;
F6 은 F6 과 Y 사이의 파선이 이중 결합을 나타낼 때 CR1 8 이거나; 또는 F6 은 F6 과 Y 사이의 파선이 단일 결합을 나타낼 때 CR18R18 이며;
각각의 R17 은 독립적으로 수소, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알콕시, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬 및 임의로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R18 은 독립적으로 수소, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알콕시, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬 및 임의로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
RA 는 수소, C1-C6 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, -SO2 RH , -C(=O)RH , -C(=O)NRERF , 헤테로사이클, C1-C6 알킬, C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 RB 및 RC 정의에서의 상기 C1-C6 알킬은 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴로 임의로 치환되며, RB 및 RC 정의에서의 상기 C3-C7 사이클로알킬 및 헤테로사이클은 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되거나; 또는 -NRBRC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이거나; 또는 -NRBRC 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노이고;
각각의 RD 는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NRERF 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RE 및 RF 는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRERF 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노이거나; 또는 -NRERF 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이고; RG 는 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되며;
RH 는 수소, C1-C3 알킬, 임의로 치환된 C1-C3 알콕시, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C3 할로알킬 및 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
X 및 Y는 독립적으로 N(질소), NH, CR19 및 CR19R20 으로부터 선택되며;
각각의 R19 및 R20 은 독립적으로 수소 및 임의로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이며;
파선 및 실선에 의해 나타내어진 임의의 결합은 단일 결합 및 이중 결합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 결합을 나타낸다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 상기 화학식 II의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 II에서 A6 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R11 , R12 및 R13 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, A6 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 카보사이클과 임의로 융합될 수 있으며; L6 은
Figure 112012501567393-pct00084
,
Figure 112012501567393-pct00085
, 임의로 치환된
Figure 112012501567393-pct00086
, 임의로 치환된
Figure 112012501567393-pct00087
, 임의로 치환된
Figure 112012501567393-pct00088
및 임의로 치환된
Figure 112012501567393-pct00089
로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; E2 는 O(산소) 또는 N-ORD 일 수 있으며, 여기서 E2 정의에서의 RD 는 수소 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; G6 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 이들 각각은 R14 , R15 및 R16 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, G6 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 카보사이클과 임의로 융합될 수 있으며; 각각의 R11 은 개별적으로 플루오로, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 R12 는 개별적으로 -O(CH2) m ORA , -(CH2) m ORA 및 -NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 여기서 R12 정의에서의 RA 는 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 R13 은 개별적으로 -ORD , -NRERF , -S(O)2 RD , -CN 및 -RG 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택될 수 있고, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 여기서 RB 및 RC 정의에서의 상기 C1-C6 알킬은 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴로 임의로 치환될 수 있고, RB 및 RC 정의에서의 상기 C3-C7 사이클로알킬은 임의로 치환된 아릴과 임의로 융합할 수 있거나; 또는 -NRBRC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클일 수 있으며; RH 는 수소, C1-C3 알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 R14 는 개별적으로 클로로, 플루오로, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R15 는 개별적으로 -O(CH2) m ORA , -(CH2) m ORA 및 -NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R15 정의에서의 RA 는 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R16 은 개별적으로 -ORD , -NRERF , -S(O)2 RD , -CN, 및 -RG 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 일부 실시 형태에서, A6 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 이들 각각은 R11 , R12 및 R13 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되고, A6 정의에서의 상기 아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있으며; G6 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R14 , R15 및 R16 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며, G6 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 카보사이클과 임의로 융합될 수 있고; 각각의 R11 은 개별적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R12 는 개별적으로 -(CH2) m ORA 및 -NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R12 정의에서의 RA 는 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R13 은 플루오로일 수 있고; 각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택될 수 있으며, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, -C(=O)RH 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRBRC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클일 수 있고; 각각의 R14 는 개별적으로 클로로, 플루오로, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R15 는 개별적으로 -OCH2CH2ORA , -(CH2) m ORA 및 -NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, R15 정의에서의 RA 는 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R16 은 플루오로일 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 II의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 II에서
Figure 112012501567393-pct00090
는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다:
Figure 112012501567393-pct00091
,
Figure 112012501567393-pct00092
,
Figure 112012501567393-pct00093
,
Figure 112012501567393-pct00094
,
Figure 112012501567393-pct00095
,
Figure 112012501567393-pct00096
,
Figure 112012501567393-pct00097
,
Figure 112012501567393-pct00098
,
Figure 112012501567393-pct00099
,
Figure 112012501567393-pct00100
,
Figure 112012501567393-pct00101
,
Figure 112012501567393-pct00102
및
Figure 112012501567393-pct00103
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 II의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 II에서 A6 은 페닐, 나프틸, 벤조[d][1,3]디옥솔릴, 인돌릴 및 벤조[d]이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R11 및 R12 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며; 각각의 R11 은 개별적으로 페닐, 피롤릴 및 이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬HN- 및 (C1-C6 알킬)2N-으로부터 선택되는 치환체로 임의로 치환되며; 각각의 R12 는 개별적으로 브로모, 클로로, 플루오로, -(CH2) m ORA 및 -NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R12 정의에서의 각각의 RA 는 개별적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택될 수 있고, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, -C(=O)RH , 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬 및 추가로 페닐과 임의로 융합된 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRBRC 는 모르폴리닐, 피페라지닐, 피롤리디닐 및 피페리디닐일 수 있으며, 이들 각각은 하나 이상의 옥소로 임의로 치환되고; 각각의 RH 는 개별적으로 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 이들 각각은 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, 상기 치환체는 각각 개별적으로 할로겐, 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬 및 최대 5개의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며; G6 은 페닐, 나프틸, 벤조[d][1,3]디옥솔릴, 인돌릴 및 벤조[d]이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R14 및 R15 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며; 각각의 R14 는 개별적으로 페닐, 피롤릴 및 이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬HN- 및 (C1-C6 알킬)2N-으로부터 선택되는 치환체로 임의로 치환되며; 각각의 R15 는 개별적으로 브로모, 클로로, 플루오로, -(CH2) m ORA , 및 -NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서 R15 정의에서의 각각의 RA 는 개별적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 III의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 입체 이성체, 호변 이성체 또는 전구약물을 제공하며,
[화학식 III]
Figure 112012501567393-pct00104
상기 화학식 III에서
A7 은 아릴, 헤테로아릴, 이소인돌리닐, 인데닐, 디하이드로인데닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐 및 테트라하이드로나프탈레닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R21 , R22 및 R23 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, A7 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되거나; 또는 A7 은 R21 , R22 및 R23 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬이고, A7 정의에서의 상기 C3-C7 사이클로알킬은 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴과 융합되며;
각각의 R21 은 독립적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R22 는 독립적으로 -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA , -C(=O)ORA , -O(CH2) o NRBRC , -(CH2) m NRBRC , -C(=O)NRBRC 및 -(CH2) m SRA 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R23 은 독립적으로 페닐, -NHC(=NH)NH2, -(CH2) m ORD , -C(=NNRBRC )H, -NRL C(=O)NRBRC , -C(=O)NRD N(=CHRG ), -(CH2) m S(O)0-2 RD , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되고, R23 정의에서의 상기 페닐은 할로겐, 시아노, C1-C3 알킬, 임의로 치환된 C1-C3 알콕시, -O(CH2) m ORA , -(CH2) m NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며;
J7 은 -(CH2) n [NHC(=O)](CH2) o [NHC(=O)](CH2) p -, -(CH2) n [NHC(=O)](CH2) o [NH] q -, -NH[C(=O)][C(=O)]NH- 및
Figure 112012501567393-pct00105
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
Q7 은 O(산소), -NR28 -, 아릴 및 아릴아미도로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 Q7 은 부재(null)하며;
각각의 R28 은 독립적으로 수소 및 임의로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
G7 은 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 R24 , R25 및 R26 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, G7 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되며;
각각의 R24 는 독립적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R25 는 독립적으로 -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA , -C(=O)ORA , -O(CH2) o NRBRC , -(CH2) m NRBRC , -(CH2) m C(=O)NRBRC , -C(=NNRBRC )H 및 -(CH2) m SRA 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R26 은 독립적으로 페닐, -NHC(=NH)NH2, -(CH2) m ORD , -C(=NNRBRC )H, -NRL C(=O)NRBRC , -C(=O)NRD N(=CH)RG , -(CH2) m S(O)0-2 RD , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN, -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되고, R2 3 정의에서의 상기 페닐은 -(CH2)mNRBRC로 치환되며;
X1 , X2 및 X3 은 각각 독립적으로 N(질소) 및 CR27 로부터 선택되고;
R27 은 수소, 할로겐 및 임의로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
RA 는 수소, C1-C6 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C7 사이클로알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, -SO2 RH , -C(=O)RH , -(CH2) n ORH , -(CH2) mRI , -(CH2) mRJ , -(CH2) n C(=O)NRERF , -(CH2) n NRERF , -SO2NRERF , 헤테로사이클, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, C3-C7 사이클로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 C3-C7 사이클로알킬 및 헤테로사이클은 각각 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴과 임의로 융합되거나; 또는 -NRBRC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며, 상기 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클은 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴과 임의로 융합되고;
각각의 RD 는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 -(CH2) mRI 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NRERF 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RE 및 RF 는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRERF 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이거나; 또는 -NRERF 는 임의로 치환된 아릴로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노이며;
각각의 RG 는 독립적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;
각각의 RH 는 독립적으로 수소, C1-C3 알콕시, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 RI 는 독립적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 RJ 는 독립적으로 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의 -NRERF 로 치환되고;
각각의 RL 은 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, -(CH2) m ORLA , -(CH2) m NRLBRLC , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RL 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -(CH2) m NRLDRLE , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RL 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -(CH2) m NRLFRLG 로 임의로 치환되며;
각각의 RLA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
RLB 및 RLC 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRLBRLC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
각각의 -NRLDRLE 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RLD 및 RLE 는 각각 독립적으로 수소, 아릴, 헤테로아릴 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, RLD 및 RLE 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 임의로 치환되거나; 또는 -NRLDRLE 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이고;
각각의 -NRLFRLG 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RLF 및 RLG 는 각각 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRLFRLG 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이고;
각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이며;
각각의 n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
각각의 o는 독립적으로 1, 2 또는 3이며;
각각의 p는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고;
각각의 q는 독립적으로 0 또는 1이며;
파선 및 실선에 의해 나타내어진 임의의 결합은 단일 결합 및 이중 결합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 결합을 나타낸다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 III의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 III에서 A7 은 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 인돌릴 및 벤즈이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R21 , R22 및 R23 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며, A7 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있고; G7 은 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 이들 각각은 R24 , R25 및 R26 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되고, G7 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있으며; R21 은 불소 및 염소로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R22 는 -(CH2) m ORA , -C(=O)NRBRC , -NRBRC 및 -(CH2) m SRA 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; R23 은 -(CH2) m ORD 및 -C(=O)NRD N(=CHRG )로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R25 는 -(CH2) m ORA , -C(=O)NRBRC , -NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 RA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택될 수 있으며, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRBRC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클일 수 있거나; 또는 -NRBRC 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노이고; J7 은
Figure 112012501567393-pct00106
일 수 있으며; 각각의 R28 은 독립적으로 수소 및 임의로 치환된 C1-C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 단 A7 및 G7 이 페닐일 때, R22 , R23 , R25 및 R26 중 적어도 하나는 -(CH2) m ORA , -(CH2) m ORD , -NRBRC , -C(=O)NRD N(=CHRG ), -NRERF , -C(=O)NRBRC 및 임의로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 III의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 III에서 A7 은 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 인돌릴 및 벤즈이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R21 , R22 및 R23 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며, A7 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있고; G7 은 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 이들 각각은 R24 , R25 및 R26 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되고, G7 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있으며; R21 은 C1-C6 알킬, 불소 및 염소로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R22 는 -NHC(=O)RERF , -(CH2) m ORA 및 -NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; R23 은 -(CH2) m ORD 및 -C(=O)NRD N(=CHRG )로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; RA 는 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택될 수 있고, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRBRC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클일 수 있거나; 또는 -NRBRC 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미닐일 수 있으며; J7 은
Figure 112012501567393-pct00107
일 수 있고, 단 A7 및 G7 이 페닐일 때, R22 , R23 , R25 및 R26 중 적어도 하나는 -(CH2) m ORA , -(CH2) m ORD , -NRBRC , -NHC(=O)RERF , -C(=O)NRD N(=CHRG ) 및 임의로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IIIaa의 구조를 갖는 화학식 III의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 입체 이성체, 호변 이성체 또는 전구약물, 또는 화학식 IIIab를 갖는 화학식 III의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 입체 이성체, 호변 이성체 또는 전구약물을 제공한다.
[화학식 IIIaa]
Figure 112012501567393-pct00108
[화학식 Ib]
Figure 112012501567393-pct00109
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IIIabb의 구조를 갖는 화학식 IIIab의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 입체 이성체, 호변 이성체 또는 전구약물을 제공하며,
[화학식 IIIabb]
Figure 112012501567393-pct00110
상기 화학식 IIIabb에서, A7 은 R21 , R22 및 R23 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴일 수 있고; 각각의 R21 은 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R22 는 독립적으로 -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA 및 -(CH2) m NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 R23 은 -(CH2) m NRBRC 로 치환된 페닐일 수 있으며; G7 은 R24 , R25 및 R26 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로사이클일 수 있고; 각각의 R24 는 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R25 는 독립적으로 -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 R26 은 하나 이상의 -(CH2) m NRBRC 로 치환된 페닐일 수 있으며; RB 는 수소일 수 있고; RC 는 -C(=O)RH 일 수 있으며; RH 는 임의로 치환된 아릴일 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IIIabb의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 IIIabb에서 A7 은 R22 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐일 수 있고; 각각의 R22 는 독립적으로 -(CH2) m ORA 및 -O(CH2) m ORA 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 RA 는 독립적으로 수소, C1-C3 알킬 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; G7 은 R26 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된 피페리디닐일 수 있으며; 각각의 R26 은 -NHC(=O)RH 로 치환된 페닐일 수 있고; RH 는 임의로 치환된 페닐일 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IIIb의 구조를 갖는 화학식 III의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 IIIb]
Figure 112012501567393-pct00111
상기 화학식 IIIb에서, R80 은 수소, R21 , R22 및 R23 으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
화학식 IIIc의 구조를 갖는 화학식 III의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 IIIc]
Figure 112012501567393-pct00112
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IIId의 구조를 갖는 화학식 III의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 IIId]
Figure 112012501567393-pct00113
상기 화학식 IIId에서
A7 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R21 , R22 및 R23 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며, A7 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있거나; 또는 A7 은 R21 , R22 및 R23 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬일 수 있고, A7 정의에서의 상기 C3-C7 사이클로알킬은 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴과 융합될 수 있으며; J7 은 -(CH2) n [NHC(=O)](CH2) o NHC(=O)(CH2) p -, -(CH2) n [NHC(=O)](CH2) o [NH] q - 및
Figure 112012501567393-pct00114
로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; G7 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 이들 각각은 R24 , R25 및 R26 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되고, G7 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IIIda의 구조를 갖는 화학식 IIId의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 전구약물을 제공하며,
[화학식 IIIda]
Figure 112012501567393-pct00115
상기 화학식 IIIda에서, A7 은 페닐, 인돌릴, 피리디닐, 피리미디닐, 티에닐, 벤조티오푸라닐, 나프탈레닐 및 테트라하이드로나프탈레닐로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R21 , R22 및 R23 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며; G7 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R24 , R25 및 R26 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, G7 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IIIdb의 구조를 갖는 화학식 IIId의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 전구약물을 제공하며,
[화학식 IIIdb]
Figure 112012501567393-pct00116
상기 화학식 IIIdb에서, A7 은 페닐, 인돌릴, 피리디닐, 피리미디닐, 티에닐, 벤조티오푸라닐, 나프탈레닐 및 테트라하이드로나프탈레닐로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R21 , R22 및 R23 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며; G7 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R24 , R25 및 R26 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, G7 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IIIda 또는 화학식 IIIdb의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 IIIda 또는 화학식 IIIdb에서 G7 은 페닐, 나프틸, 인돌릴, 디하이드로벤조푸라닐, 1,4-벤조디옥사닐, 벤조트리아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐 및 2,1,3-벤족사디아졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R24 , R25 및 R26 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다. 일부 실시 형태에서, R21 은 할로겐, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시 및 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R22 는 -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA 및 -NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; R23 은 -(CH2) m ORD , -(CH2) m S(O)0-2 RD 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R24 는 할로겐, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; R25 는 -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA , -C(=O)NRBRC , -C(=NNRBRC )H, -NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R26 은 -(CH2) m ORD , -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; RA 는 수소, C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택될 수 있으며, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, -SO2 RH , -C(=O)RH , -(CH2) n ORH , -(CH2) mRI , -(CH2) mRJ , -(CH2) n C(=O)NRERF , -(CH2) n NRERF , -SO2NRERF , C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, C3-C7 사이클로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 상기 알킬 및 헤테로알킬은 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되거나; 또는 -NRBRC 는 임의로 치환된 헤테로사이클일 수 있으며; 각각의 RD 는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬 및 -(CH2) mRI 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 -NRERF 는 개별적으로 선택될 수 있으며, 여기서 RE 및 RF 는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRERF 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노일 수 있거나; 또는 -NRERF 는 임의로 치환된 헤테로사이클일 수 있고; 각각의 RG 는 독립적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 RH 는 독립적으로 수소, C1-C3 알콕시, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 RI 는 독립적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 RJ 는 독립적으로 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 하나 이상의 -NRERF 로 치환되며; 각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2일 수 있고; 각각의 n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4일 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 III의 화합물이 하기로 이루어진 군으로부터 선택되지 않는다는 조건을 갖는, 화학식 III의 화합물을 제공한다:
Figure 112012501567393-pct00117
Figure 112012501567393-pct00118
Figure 112012501567393-pct00119
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IV의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 입체 이성체, 호변 이성체 또는 전구약물을 제공하며,
[화학식 IV]
Figure 112012501567393-pct00120
상기 화학식 IV에서,
A8 은 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R31 , R32 및 R33 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, A8 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되고;
G8 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 R34 , R35 및 R36 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, G8 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되며;
J8 은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, -C(=O)-, -(CH=CH)-, -OC(=O)-, -NHC(=O)NH-, -NHC(=S)NH-, -S(=O)2-NH2-, -OC(=S)-, -NHC(=S)-, -(CH2) n NH-, -(CH2) n [NHC(=O)](CH2) o NHC(=O)(CH2) p -, -(CH2) n [NHC(=O)](CH2) o [NH] q -,
Figure 112012501567393-pct00121
및
Figure 112012501567393-pct00122
로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 J8 은 부재하고;
Q8 은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, -C(=O)-, -(CH=CH)-, -OC(=O)-, -NHC(=O)NH-, -NHC(=S)NH-, -S(=O)2-NH2-, -OC(=S)-, -NHC(=S)-, -(CH2) n NH-, -(CH2) n [NHC(=O)](CH2) o NHC(=O)(CH2) p -, -(CH2) n [NHC(=O)](CH2) o [NH] q -,
Figure 112012501567393-pct00123
,
Figure 112012501567393-pct00124
및
Figure 112012501567393-pct00125
로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 Q8 은 부재하며;
L8 은
Figure 112012501567393-pct00126
,
Figure 112012501567393-pct00127
,
Figure 112012501567393-pct00128
,
Figure 112012501567393-pct00129
,
Figure 112012501567393-pct00130
,
Figure 112012501567393-pct00131
,
Figure 112012501567393-pct00132
,
Figure 112012501567393-pct00133
,
Figure 112012501567393-pct00134
및
Figure 112012501567393-pct00135
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
X5 는 N(질소) 및 CR39 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
Y5 는 N(질소) 및 CR40 으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R27 은 독립적으로 수소, 할로겐 및 임의로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R28 은 독립적으로 수소 및 임의로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R31 은 독립적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R32 는 독립적으로 할로겐, -(CH2) m ORA , -NRBRC 및 -(CH2) m SRA 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R33 은 독립적으로 할로겐, -C(=O)OH, -(CH2) m ORD , -NRERF , -NRL C(=O)NRBRC , -(CH2) m S(O)0-2 RD , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R34 는 독립적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R35 는 독립적으로 할로겐, C(=O)OH, -(CH2) m ORA , -NRBRC , -C(=O)NRBRC 및 -(CH2) m SRA 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R36 은 독립적으로 할로겐, -(CH2) m ORD , -NRERF , -NRL C(=O)NRBRC , -(CH2) m S(O)0-2 RD , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R39 및 R40 은 독립적으로 수소, 할로겐, -OH, -NHRB 및 임의로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 RA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, -SO2 RH , -C(=O)RH , -C(=O)C(=O)RH , -(CH2) m C(=O)ORH , -C(=O)NRERF , -(CH2) mRG , -(CH2) m ORH , -(CH2) mRH , C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, 비방향족 헤테로사이클, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C3-C7 사이클로알킬 및 비방향족 헤테로사이클은 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴과 임의로 융합되거나; 또는 -NRBRC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이거나; 또는 -NRBRC 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노이고;
각각의 RD 는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NRERF 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RE 및 RF 는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRERF 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미닐이거나; 또는 -NRERF 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이이며;
각각의 RG 는 독립적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;
RH 는 수소, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C3-C7 사이클로알킬 및 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 RL 은 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, -(CH2) m ORLA , -(CH2) m NRLBRLC , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, RL 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -(CH2) m NRLDRLE , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, RL 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -(CH2) m NRLFRLG 로 임의로 치환되고;
각각의 RLA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
RLB 및 RLC 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRLBRLC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이고;
각각의 -NRLDRLE 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RLD 및 RLE 는 각각 독립적으로 수소, 아릴, 헤테로아릴 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, RLD 및 RLE 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 임의로 치환되거나; 또는 -NRLDRLE 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
각각의 -NRLFRLG 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RLF 및 RLG 는 각각 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRLFRLG 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이고;
각각의 n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이며;
각각의 o는 독립적으로 1, 2 또는 3이고;
각각의 p는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이며;
각각의 q는 독립적으로 0 또는 1이고;
파선 및 실선에 의해 나타내어진 임의의 결합은 단일 결합 및 이중 결합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 결합을 나타낸다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IV의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 IV에서 J8 및 Q8 은 각각 부재할 수 있다. 본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IV의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 IV에서 A8 은 R31 , R32 및 R33 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴일 수 있고; J8 은 -NHC(=O)-일 수 있으며; L8 은
Figure 112012501567393-pct00136
일 수 있고; Q8 은 부재할 수 있으며; G8 은 R34 , R35 및 R36 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴일 수 있다. 본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IV의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 IV에서 A8 은 하나 이상의 R32 로 치환된 아릴일 수 있고; J8 은 -C(=O)-일 수 있으며; L8 은
Figure 112012501567393-pct00137
일 수 있고; Q8 은
Figure 112012501567393-pct00138
일 수 있으며; G8 은 하나 이상의 R35 로 치환된 아릴일 수 있다. 본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IV의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 IV에서 A8 은 R31 , R32 및 R33 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로아릴일 수 있고; G8 은 R34 , R35 및 R3 6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로아릴일 수 있으며; J8 은
Figure 112012501567393-pct00139
일 수 있고; Q8 은
Figure 112012501567393-pct00140
일 수 있다. 본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IV의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 IV에서 L8 은
Figure 112012501567393-pct00141
일 수 있고; J8 은 -C(=O)-일 수 있으며; Q8 은 -C(=O)NH-일 수 있고; A8 은 R32 로 치환된 아릴일 수 있으며; G8 은 R35 로 치환된 아릴일 수 있고; R32 는 -NRBRC 일 수 있으며; R35 는 -NRBRC 일 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVa의 구조를 갖는 화학식 IV의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 IVa]
Figure 112012501567393-pct00142
상기 화학식 IVa에서, J8 은 -OC(=O)-, -S(=O)2-NH2-, -(CH2) n NH- 및
Figure 112012501567393-pct00143
로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; Q8 은 -OC(=O)-, -S(=O)2-NH2-, -(CH2) n NH- 및
Figure 112012501567393-pct00144
로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVa의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 IVa에서 J8 은 -S(=O)2-NH2- 및
Figure 112012501567393-pct00145
로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; Q8 은 -S(=O)2-NH2- 및
Figure 112012501567393-pct00146
로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVb의 구조를 갖는 화학식 IV의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 IVb]
Figure 112012501567393-pct00147
상기 화학식 IVb에서, J8 은 -CH=CH-일 수 있거나; 또는 J8 은 부재할 수 있고; 및 Q8 은 -CH=CH-일 수 있거나; 또는 Q8 은 부재할 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVba의 구조를 갖는 화학식 IVb의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 IVba]
Figure 112012501567393-pct00148
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVbc의 구조를 갖는 화학식 IVb의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다:
[화학식 IVba]
Figure 112012501567393-pct00149
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVc의 구조를 갖는 화학식 IV의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 IVc]
Figure 112012501567393-pct00150
상기 화학식 IVc에서, J8 은 -OC(=O)-, -NHC(=O)NH-, -S(=O)2-NH2- 및
Figure 112012501567393-pct00151
로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 J8 은 부재할 수 있고; Q8 은 -OC(=O)-, -NHC(=O)NH-, -S(=O)2-NH2- 및
Figure 112012501567393-pct00152
로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 Q8 은 부재할 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVca의 구조를 갖는 화학식 IVc의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 화학식 IVcb의 구조를 갖는 화학식 IVc의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 화학식 IVcc의 구조를 갖는 화학식 IVc의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 IVca]
Figure 112012501567393-pct00153
[화학식 IVcb]
Figure 112012501567393-pct00154
[화학식 IVcc]
Figure 112012501567393-pct00155
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVd의 구조를 갖는 화학식 IV의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 IVd]
Figure 112012501567393-pct00156
상기 화학식 IVd에서, J8 은 -C(=O)-, -(CH2) n NH-, -NHC(=S)NH- 및
Figure 112012501567393-pct00157
로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 J8 은 부재할 수 있고; Q8 은 -C(=O)-, -NHC(=S)NH- 및
Figure 112012501567393-pct00158
로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVda의 구조를 갖는 화학식 IVd의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 화학식 IVdb의 구조를 갖는 화학식 IVd의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 화학식 IVdc의 구조를 갖는 화학식 IVd의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 화학식 IVde의 구조를 갖는 화학식 IVd의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 IVda]
Figure 112012501567393-pct00159
[화학식 IVdb]
Figure 112012501567393-pct00160
[화학식 IVdc]
Figure 112012501567393-pct00161
[화학식 IVde]
Figure 112012501567393-pct00162
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVe의 구조를 갖는 화학식 IV의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 IVe]
Figure 112012501567393-pct00163
상기 화학식 IVe에서, J8 은 부재할 수 있고; Q8 은
Figure 112012501567393-pct00164
일 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVea의 구조를 갖는 화학식 IVe의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 화학식 IVeb의 구조를 갖는 화학식 IVe의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 화학식 IVec의 구조를 갖는 화학식 IVe의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 IVea]
Figure 112012501567393-pct00165
[화학식 IVeb]
Figure 112012501567393-pct00166
[화학식 IVec]
Figure 112012501567393-pct00167
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVf의 구조를 갖는 화학식 IV의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 IVf]
Figure 112012501567393-pct00168
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVg의 구조를 갖는 화학식 IV의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 IVg]
Figure 112012501567393-pct00169
상기 화학식 IVg에서, J8 은 -(CH2) n [NHC(=O)](CH2) o NHC(=O)(CH2) p - 및 -(CH2) n [NHC(=O)](CH2) o [NH] q -로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVh의 구조를 갖는 화학식 IV의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 IVh]
Figure 112012501567393-pct00170
상기 화학식 IVh에서, R80 은 수소, R31 , R32 및 R33 으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVi의 구조를 갖는 화학식 IV의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 IVi]
Figure 112012501567393-pct00171
상기 화학식 IVi에서, R80 은 수소, R31 , R32 및 R33 으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IVi의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 IVi에서 G8 은 R34 , R35 및 R36 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 페닐일 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 IV의 화합물이 하기로 이루어진 군으로부터 선택되지 않는다는 조건을 갖는, 화학식 IV의 화합물을 제공한다:
Figure 112012501567393-pct00172
Figure 112012501567393-pct00173
Figure 112012501567393-pct00174
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 V의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 입체 이성체, 호변 이성체 또는 전구약물을 제공하며,
[화학식 V]
Figure 112012501567393-pct00175
상기 화학식 V에서
G4 는 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R43 및 R44 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, G4 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되고;
Q3 은 에스테르, 아미드, 우레아, 카브아미드, 티오아미드, 설폰아미드로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 Q3 은 -C(=O)O-, -C(=O)NR45 -, -C(=O)NHN=CH-, -NR45 C(=O)NR45 -, -NR45 C(=O)(CH2) m O-, -OC(=O)NR45 -, -C(=S)NR45 -, -NR45 S(O)1-2-, C1-C6 알킬리덴아미노 및
Figure 112012501567393-pct00176
로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 Y3 이 -Q3 -G4 로 치환된 C(탄소)일 때, Q3 은 Z1 과 임의로 융합되어 5원환 헤테로사이클을 형성하며;
L3 은 -C(=O)NR45 -, -O-C1-C8-알킬, -C(=NR45 )-, -NR45 C(=O)-(CH2) m C(=O)NR45 - 및 -NR45 C(=O)-(CH2) m NR45 C(=O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
Q4 는 NR48 및 O(산소)로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 Q4 는 부재하며;
A4 는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐, C1-C6 헤테로알킬, 페닐, 피리디닐, 이미다졸릴 및 티에닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R41 및 R42 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
X1 , X2 및 X3 은 각각 독립적으로 N(질소) 및 CR46 으로부터 선택되고;
Y1 , Y2 및 Y3 은 각각 독립적으로 N(질소) 및 CR47 로부터 선택되며;
Z, Z1 및 Z2 는 각각 독립적으로 C(탄소), CH 및 N(질소)으로부터 선택되고;
R41 은 독립적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R42 는 독립적으로 -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA , -NRBRC , -C(=O)NRBRC , -C(=NNRBRC )H, -(CH2) m SRA , -(CH2) mRK , -O(CH2) mRK 로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
R41 과 R42 는 연결되어 임의로 치환된 환을 형성하고;
각각의 R43 은 독립적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R44 는 독립적으로 -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA , -NRBRC , -C(=O)NRBRC , -C(=NNRBRC )H, -(CH2) m SRA , -(CH2) mRK , -O(CH2) mRK 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R45 는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C4 알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R46 및 R47 은 독립적으로 수소, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C6 알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R48 은 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 RA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, -SO2 RF , -C(=O)RF , -(CH2) mRF , -SO2NRDRE , -C(=O)NRDRE , -(CH2) m NRDRE , C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 알킬 및 헤테로알킬은 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되거나; 또는 -NRBRC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이거나; 또는 -NRBRC 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노이며;
각각의 -NRDRE 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RD 및 RE 는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRDRE 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미닐이거나; 또는 -NRDRE 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
각각의 RF 는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, 임의로 치환된 C1-C4 할로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, RF 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 -C(=O)NRDRE 또는 -NRDRE 로 임의로 치환되며;
각각의 RG 는 독립적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 RK 는 독립적으로 -C(=O)NRDRE , -NRDRE , 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이고;
각각의 파선은 임의적인 이중 결합을 나타낸다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 Va의 구조를 갖는 화학식 V의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 전구약물을 제공하며,
[화학식 Va]
Figure 112012501567393-pct00177
상기 화학식 Va에서, G4 는 수소, 할로겐, -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA , -NRBRC , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 피리디닐, 임의로 치환된 테트라졸릴 및 임의로 치환된 이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; Q3 은 -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -C(=O)NHNH-, -NR45 C(=O)NR45 -, -OC(=O)NR45 -, -C(=S)NR45 -, -NR45 S(O)1-2-, C1-C6 알킬리덴아미닐 및
Figure 112012501567393-pct00178
로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 Q3 은 부재할 수 있으며; A4 는 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R41 및 R42 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며, A4 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있고; L3 은 -O-(산소), -S(O)0-2-, -NR45 S(O)1-2-, -NR45 C(=O)-(CH2) m C(=O)NR45 -, -NR45 C(=O)-(CH2) m NR45 C(=O)-, -NR45 -, -
C(=O)-, -C(=S)-, -C(=O)NR45 -, -C(=NR45 )-, 임의로 치환된 C1-C8 알킬, 임의로 치환된 C1-C8 헤테로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택될 수 있거나; 또는 L3 은 부재할 수 있으며; 각각의 R41 은 독립적으로 수소, 할로겐 및 임의로 치환된 C1-C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 R42 는 독립적으로 수소 및 임의로 치환된 C1-C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R43 은 독립적으로 할로겐, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 R44 는 독립적으로 할로겐, -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA , -NRBRC , -C(=O)NRBRC , -C(=NNRBRC )H, -(CH2) mRK , -O(CH2) mRK , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R45 는 독립적으로 수소 및 임의로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 RA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택될 수 있고, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, -SO2 RF , -C(=O)RF , -(CH2) mRF , -(CH2) m ORF , -SO2NRDRE , -C(=O)NRDRE , -C(=NH)NRDRE , -(CH2) m NRDRE , C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 상기 알킬 및 헤테로알킬은 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되거나; 또는 -NRBRC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클일 수 있거나; 또는 -NRBRC 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노일 수 있고; 각각의 -NRDRE 는 개별적으로 선택될 수 있으며, 여기서 RD 및 RE 는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRDRE 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노일 수 있거나; 또는 -NRDRE 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클일 수 있고; 각각의 RF 는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C3 알킬, 임의로 치환된 C1-C3 할로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, RF 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 -C(=O)NRDRE 또는 -NRDRE 로 임의로 치환될 수 있고; 각각의 RG 는 독립적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택될 수 있으며; 각각의 RK 는 독립적으로 -C(=O)NRDRE , -NRDRE , 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2일 수 있으며; 및 각각의 파선은 임의적인 이중 결합을 나타낸다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 Va의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 Va에서 G4 는 수소, 할로겐, -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA , -NRBRC , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 피리디닐, 임의로 치환된 테트라졸릴 및 임의로 치환된 이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; Q3 은 -C(=O)NH- 및
Figure 112012501567393-pct00179
로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 Q3 은 부재할 수 있으며; A4 는 페닐, 나프틸, 디하이드로벤조푸라닐, 1,4-벤조디옥사닐, 벤조트리아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐 및 2,1,3-벤족사디아졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R41 및 R42 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며; L3 은 -NR45 -, -C(=O)-, -C(=S)- 및 -C(=O)NR45 -로부터 선택되는 하나 이상의 기를 포함하는 1개 내지 6개 원자 길이의 링커(linker)일 수 있거나; 또는 L3 은 부재할 수 있고; 각각의 R41 은 독립적으로 할로겐, 임의로 치환된 C1-C6 알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R42 는 독립적으로 -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA , -NRBRC , -C(=O)NRBRC , -C(=NNRBRC )H, -(CH2) mRK 및 -O(CH2) mRK 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 R45 는 독립적으로 수소 및 메틸로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 RA 는 독립적으로 수소, C1-C4 알킬 및 C1-C4 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택될 수 있으며, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, -C(=O)RF , -(CH2) mRF , -SO2NRDRE , -C(=O)NRDRE , -C(=NH)NRDRE , C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRBRC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클일 수 있거나; 또는 -NRBRC 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노일 수 있고; 각각의 -NRDRE 는 개별적으로 선택될 수 있으며, 여기서 RD 및 RE 는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRDRE 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미닐일 수 있거나; 또는 -NRDRE 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클일 수 있고; 각각의 RF 는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C3 알킬, 임의로 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C6 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C3 할로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, RF 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 -C(=O)NRDRE 또는 -NRDRE 로 임의로 치환될 수 있고; 각각의 RG 는 독립적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택될 수 있으며; 각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2일 수 있고; 각각의 파선은 임의적인 이중 결합을 나타낸다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 V의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 V에서 G4 는 수소, 할로겐, -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA , -NRBRC , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 피리디닐, 임의로 치환된 테트라졸릴 및 임의로 치환된 이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; Q3 은 에스테르, 아미드, 우레아, 카브아미드, 티오아미드, 이미드아미드, 설폰아미드 및 히드라지드 유도체로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 Q3 은 -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -NR45 C(=O)NR45 -, -OC(=O)NR45 -, -C(=S)NR45 -, -NR45 S(O)1-2-, C1-C6 알킬리덴아미닐 및
Figure 112012501567393-pct00180
로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 Q3 은 부재할 수 있으며; A4 는 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R41 및 R42 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며, A4 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있고; L3 은 -O-(산소), -S(O)0-2-, -NR45 S(O)1-2-, -NR45 -, -C(=O)-, -C(=S)-, -C(=O)NR45 -, -C(=NR45 )-, -NR45 C(=O)-(CH2) m C(=O)NR45 -, -NR45 C(=O)-(CH2) m NR45 C(=O)-, 임의로 치환된 C1-C8 알킬, 임의로 치환된 C1-C8 헤테로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택될 수 있거나; 또는 L3 은 부재할 수 있으며; 각각의 R41 은 독립적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 부재로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 R42 는 독립적으로 -(CH2) m ORA , -NRBRC , -C(=O)NRBRC , -C(=NNRBRC )H, -(CH2) mRK , -O(CH2) mRK , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R45 는 독립적으로 수소 및 임의로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 RA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택될 수 있고, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, -SO2 RF , -C(=O)RF , -(CH2) mRF , -(CH2) m ORF , -SO2NRDRE , -C(=O)NRDRE , -C(=NH)NRDRE , C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 상기 알킬 및 헤테로알킬은 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되거나; 또는 -NRBRC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클일 수 있거나; 또는 -NRBRC 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노일 수 있고; 각각의 -NRDRE 는 개별적으로 선택될 수 있으며, 여기서 RD 및 RE 는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRDRE 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미닐일 수 있거나; 또는 -NRDRE 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클일 수 있고; 각각의 RF 는 독립적으로 수소, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, RF 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 -C(=O)NRDRE 또는 -NRDRE 로 임의로 치환될 수 있고; 각각의 RG 는 독립적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택될 수 있으며; 각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2일 수 있고; 하나의 파선은 이중 결합을 나타낸다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 Vb의 구조를 갖는 화학식 Va의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며,
[화학식 Vb]
Figure 112012501567393-pct00181
상기 화학식 Vb에서, G4 는 수소, 할로겐, 플루오로, 클로로, 브로모, -ORA , -O(CH2) m ORA , -NRBRC , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 피리디닐, 임의로 치환된 테트라졸릴 및 임의로 치환된 이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; A4 는 R41 및 R42 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 페닐일 수 있으며, A4 정의에서의 상기 페닐은 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있고; L3 은 -C(=O)NR45 -, -NR45 C(=O)-(CH2) m C(=O)NR45 -, -NR45 C(=O)-(CH2) m NR45 C(=O)- 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택될 수 있거나; 또는 L3 은 부재할 수 있으며; 각각의 R41 은 독립적으로 할로겐, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 R42 는 독립적으로 -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA , -NRBRC , -C(=O)NRBRC , -C(=NNRBRC )H, -(CH2) mRK , -O(CH2) mRK 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 R45 는 독립적으로 수소 및 임의로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 RA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택될 수 있고, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, -SO2 RF , -C(=O)RF , -(CH2) mRF , -(CH2) m ORF , -SO2NRDRE , -C(=O)NRDRE , -C(=NH)NRDRE , -(CH2) m NRDRE , C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 상기 알킬 및 헤테로알킬은 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되거나; 또는 -NRBRC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클일 수 있고; 각각의 -NRDRE 는 개별적으로 선택될 수 있으며, 여기서 RD 및 RE 는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRDRE 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미닐일 수 있거나; 또는 -NRDRE 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클일 수 있고; 각각의 RF 는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C3 알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, RF 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 -C(=O)NRDRE 또는 -NRDRE 로 임의로 치환될 수 있고; 각각의 RG 는 독립적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택될 수 있으며; 각각의 RK 는 독립적으로 -C(=O)NRDRE , -NRDRE , 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2일 수 있으며; 각각의 파선은 임의적인 이중 결합을 나타낸다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 상기 화학식 Vb의 화합물을 제공하며, 상기 화학식 Vb에서 G4 는 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 이미다졸릴, 테트라졸릴, N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)아미닐, 메틸아미노설폰아미도, 2-하이드록시에틸옥시, -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA 및 -NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; A4 는 R41 및 R42 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 페닐일 수 있으며, G4 정의에서의 상기 페닐은 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있고; L3 은 -C(=O)NH-, -NHC(=O)-C(=O)NH- 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 L3 은 부재할 수 있으며; 각각의 R41 은 임의로 치환된 C1-C6 알콕시일 수 있고; 각각의 R42 는 독립적으로 -(CH2) m ORA , -O(CH2) m ORA , -NRBRC , -C(=O)NRBRC , -C(=NNRBRC )H, -(CH2) mRK 및 -O(CH2) mRK 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; 각각의 RA 는 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택될 수 있으며, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, -SO2 RF , -C(=O)RF , -(CH2) mRF , -ORF , -SO2NRDRE , -(CH2) m NRDRE , C1-C6 알킬 및 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRBRC 는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 4-메틸피페라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 3-하이드록시피롤리디닐 및 4-하이드록시피페리디닐로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 옥소로 임의로 치환되며; 각각의 -NRDRE 는 개별적으로 선택될 수 있고, 여기서 RD 및 RE 는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C6 사이클로알킬 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있거나; 또는 -NRDRE 는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 4-메틸피페라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 3-하이드록시피롤리디닐 및 4-하이드록시피페리디닐로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 이들 각각은 옥소로 임의로 치환되고; 각각의 RF 는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C3 알킬, 임의로 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, RF 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 -NRDRE 로 임의로 치환될 수 있고; 각각의 RG 는 독립적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택될 수 있으며; 각각의 RK 는 독립적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2일 수 있으며; 각각의 파선은 임의적인 이중 결합을 나타낸다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 V의 화합물이 하기로 이루어진 군으로부터 선택되지 않는다는 조건을 갖는, 화학식 V의 화합물을 제공한다:
Figure 112012501567393-pct00182
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 VI의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 입체 이성체, 호변 이성체 또는 전구약물을 제공하며,
[화학식 VI]
Figure 112012501567393-pct00183
상기 화학식 VI에서,
E는 O(산소), S(황), NR41 및 CR42R43 으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R41 은 수소, 할로겐, 시아노, -C(=O)RC , C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R42 및 R43 은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -ORAA , -ORCC , -NRARB , -NRCRD , -SRAA , -(CH2) mRE , -CONRCRD , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 CR42R43 은 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬이고;
X1 , X2 및 X3 은 각각 독립적으로 N(질소) 및 CR41 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
G9 는 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R44 및 R45 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, G9 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되고;
각각의 R44 는 개별적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R45 는 개별적으로 수소, 할로겐, -ORAA , -ORCC , -NRARB , -NRCRD , -SRAA , -(CH2) mRE , C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 RAA 는 독립적으로 수소, -(CH2) m SO2 RF , -(CH2) m C(=O)RF , -(CH2) m C(=O)NRCRD , 임의로 치환된 C1-C8 알킬, 임의로 치환된 C1-C8 알콕시, 임의로 치환된 C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 C2-C8 알키닐 및 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C3-C7 사이클로알킬은 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되고;
각각의 RBB 는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C8 알킬, 임의로 치환된 C1-C8 알콕시, 임의로 치환된 C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 C2-C8 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬 및 (CH2) mRE 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NRARB 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RA 및 RB 는 각각 독립적으로 수소, -(CH2) m SO2 RF , -(CH2) m C(=O)RF , -(CH2) m C(=O)NRCRD , 임의로 치환된 C1-C8 알킬, 임의로 치환된 C1-C8 알콕시, 임의로 치환된 C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 C2-C8 알키닐 및 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C3-C7 사이클로알킬은 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되거나; 또는 -NRARB 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이고, 상기 비방향족 헤테로사이클은 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되거나; 또는 -NRARB 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노이며;
각각의 -NRCRD 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RC 및 RD 는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C8 알킬, 임의로 치환된 C1-C8 알콕시, 임의로 치환된 C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 C2-C8 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬 및 (CH2) mRE 로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRCRD 는 임의로 치환된 C1-C8 알킬리덴아미노이거나; 또는 -NRCRD 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
각각의 RE 는 개별적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 RF 는 개별적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
L9 는 -(CH2) m C(=O)NR46 (CH2) q -, -(CH2) m C(=O)NR46 (CH2) q C(=O)NR46 -, -S(O)2NH-, O(산소), -NR46 -, -OC(=O)O-, -OC(=O)NH-, -NHC(=O)NH-, -NHC=SNH-, -C(=NR46 )-, -C(=O)NR46 -, -C(=S)NR46 -으로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 L9 는 부재하고;
각각의 R46 은 독립적으로 수소, C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이고;
각각의 q는 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며;
파선 및 실선에 의해 나타내어진 임의의 결합은 단일 결합 및 이중 결합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 결합을 나타낸다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 VIa의 구조를 갖는 화학식 VI의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 VIa]
Figure 112012501567393-pct00184
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 VII의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 입체 이성체, 호변 이성체 또는 전구약물을 제공하며,
[화학식 VII]
Figure 112012501567393-pct00185
상기 화학식 VII에서,
G10 은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R51 , R52 및 R53 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, G10 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되고;
Q10 은 Q11 , Q11-Q12 및 Q11-Q12-Q13 으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
Q11 및 Q13 은 각각 독립적으로 피페라지닐, -C(=O)O-, -C(=O)NR51 -, -NR51 C(=O)NR51 -, -OC(=O)NR51 -, -C(=S)NR51 -, -NR51 S(O)1-2-, -(CH2) m C(=O)NR51 (CH2) q - 및 -(CH2) m C(=O)NR51 (CH2) q C(=O)NR51 -로 이루어진 군으로부터 선택되고;
Q12 는 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R51 은 개별적으로 수소, 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R52 는 개별적으로 -(CH2) m ORA , -(CH2) m NRBRC , -(CH2) m SO2NRBRC 및 -(CH2) m SRA 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 R53 은 개별적으로 -(CH2) m ORD , -(CH2) m NRERF , -(CH2) m S(O)0-2 RD , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R54 는 개별적으로 수소, -(CH2) m ORA , -(CH2) m NRBRC , -O(CH2) m NRBRC , -C(=O)NRBRC , -(CH2) m SRA , -(CH2) mRG , -O(CH2) mRG , -(CH2) m SO2NRBRC , -(CH2) m CN, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 RA 는 개별적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, -(CH2) m SO2 RH , -(CH2) m CORH , -(CH2) m CONRERF , 임의로 치환된 C1-C8 알킬, 임의로 치환된 C1-C8 알콕시, 임의로 치환된 C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 C2-C8 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 C3-C7 사이클로알킬은 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되거나; 또는 -NRBRC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며, 상기 비방향족 헤테로사이클은 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되거나; 또는 -NRBRC 는 임의로 치환된 C1-C8 알킬리덴아미노이고;
각각의 RD 는 개별적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C8 알킬, 임의로 치환된 C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 C2-C8 알키닐, 임의로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C8 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C8 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C8 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NRERF 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RE 및 RF 는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C8 알킬, 임의로 치환된 C1-C8 알콕시, 임의로 치환된 C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 C2-C8 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬 및 (CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRERF 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이거나; 또는 -NRCRD 는 임의로 치환된 C1-C8 알킬리덴아미노이며;
각각의 RG 는 개별적으로 치환 또는 비치환된 아릴 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;
각각의 RH 는 개별적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
X1 , X2 및 X3 은 각각 독립적으로 N(질소) 및 CR47 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R47 은 개별적으로 수소, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C6 알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 m은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고;
파선 및 실선에 의해 나타내어진 임의의 결합은 단일 결합 및 이중 결합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 결합을 나타낸다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 VIIa의 구조를 갖는 화학식 VII의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 VIIa]
Figure 112012501567393-pct00186
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 VII의 화합물이 하기로 이루어진 군으로부터 선택되지 않는다는 조건을 갖는, 화학식 VII의 화합물을 제공한다:
Figure 112012501567393-pct00187
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 HGF 모방체(mimetic), HGF 수용체 작용제 또는 HGF 수용체 길항제인, 화학식 I 내지 IX 중 임의의 것의 화합물, 또는 본 명세서에 구체적으로 개시된 임의의 화합물을 제공한다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 조혈 성장 인자(hematopoietic growth factor) 모방체, 조혈 성장 인자 수용체 작용제 또는 조혈 성장 인자 수용체 길항제인, 화학식 I 내지 IX 중 임의의 것의 화합물, 또는 본 명세서에 구체적으로 개시된 임의의 화합물을 제공한다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 EPO 모방체인, 화학식 I 내지 IX 중 임의의 것의 화합물, 또는 본 명세서에 구체적으로 개시된 임의의 화합물을 제공한다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 선택적 EPO 수용체 작용제인, 화학식 I 내지 IX 중 임의의 것의 화합물, 또는 본 명세서에 구체적으로 개시된 임의의 화합물을 제공한다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 선택적 EPO 수용체 부분 작용제인, 화학식 I 내지 IX 중 임의의 것의 화합물, 또는 본 명세서에 구체적으로 개시된 임의의 화합물을 제공한다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 선택적 EPO 수용체 길항제인, 화학식 I 내지 IX 중 임의의 것의 화합물, 또는 본 명세서에 구체적으로 개시된 임의의 화합물을 제공한다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 선택적 EPO 수용체 결합 화합물인, 화학식 I 내지 IX 중 임의의 것의 화합물, 또는 본 명세서에 구체적으로 개시된 임의의 화합물을 제공한다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 세포를 화학식 I 내지 IX 중 임의의 것의 화합물, 또는 본 명세서에 구체적으로 개시된 임의의 화합물과 접촉시키는 단계를 포함하는, 세포 내에서 EPO 활성을 조절하는 방법을 제공한다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 EPO 수용체를 발현하는 세포를 화학식 I 내지 IX 중 임의의 것의 화합물, 또는 본 명세서에 구체적으로 개시된 임의의 화합물과 접촉시키는 단계; 및 세포에 대한 화합물의 효과를 모니터링하는 단계를 포함하는, EPO 활성을 조절하는 화합물을 확인하는 방법을 제공한다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 I 내지 IX 중 임의의 것의 화합물, 또는 본 명세서에 구체적으로 개시된 임의의 화합물의 치료학적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 환자를 치료하는 방법을 제공한다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 X를 갖는 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 입체 이성체, 호변 이성체 또는 전구약물의 치료학적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 환자를 치료하는 방법을 제공하며,
[화학식 X]
Figure 112012501567393-pct00188
상기 화학식 X에서,
A10 은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, A10 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되고;
G10 은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, G10 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되며;
J10 은 2개의 결합에 의해 분리된 적어도 2개의 헤테로원자를 함유하고 -S(O)2NRA -, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클 및 임의로 치환된 헤테로알킬헤테로사이클로부터 선택되는 하나 이상의 기를 포함하는 1개 내지 8개 원자 길이의 스페이서(spacer)이며, 단 J10 은 3개 또는 4개의 결합에 의해 분리된 적어도 2개의 헤테로원자를 함유하고 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클 및 임의로 치환된 헤테로알킬헤테로사이클로부터 선택되는 하나 이상의 기를 포함하는 1개 내지 8개 원자의 스페이서가 아니라는 조건을 포함하며;
Q10 은 2개의 결합에 의해 분리된 적어도 2개의 헤테로원자를 함유하고 -S(O)2NRA -, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클 및 임의로 치환된 헤테로알킬헤테로사이클로부터 선택되는 하나 이상의 기를 포함하는 1개 내지 8개 원자 길이의 스페이서이며;
L10 은 -O-(산소), -C(=O)-, -C(=S)-, -NRA -, -S(O)0-2-, -NRA S(O)1-2NRA - 및 -NRA S(O)1-2O-로부터 선택되는 하나 이상의 기, 및 -O-(산소), -C(=O)-, -C(=S)-, -NRA -, -S(O)0-2-, -NRA S(O)1-2NRA - 및 -NRA S(O)1-2O-, 임의로 치환된 C1-C10 알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 이상의 기를 포함하는 2개 내지 14개 원자 길이의 링커이고; L10 정의에서의 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되며;
R1 은 할로겐, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2 는 할로겐, -ORA , -NRBRC , -SRA 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R3 은 -ORD , -NRERF , -S(O)0-2 RD , -NO2, -CN 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R4 는 할로겐, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R5 는 -ORA , -NRBRC , -SRA 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R6 은 -ORD , -NRERF , -S(O)0-2 RD , -NO2, -CN 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 RA 는 개별적으로 수소, -SO2 RF , -C(=O)RF , -C(=O)NRCRD , C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, RA 정의에서의 상기 C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬은 임의로 치환되며;
각각의 -NRBRC 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RB 및 RC 는 각각 독립적으로 수소, -SO2 RH , -C(=O)RH , -C(=O)NRERF , C1-C6 알킬, C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 헤테로사이클 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 사이클로알킬 및 헤테로사이클은 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되거나; 또는 -NRBRC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이거나; 또는 -NRBRC 는 임의로 치환된 C1-C6 알킬리덴아미노이고;
각각의 RD 는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 -NRERF 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RE 및 RF 는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클 및 -(CH2) mRG 로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRERF 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
각각의 RG 는 개별적으로 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;
각각의 RH 는 개별적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, C3-C6 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클 및 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 Xa의 구조를 갖는 화학식 X의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염의 치료학적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 환자를 치료하는 방법을 제공하며,
[화학식 Xa]
Figure 112012501567393-pct00189
상기 화학식 Xa에서, A10 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, A10 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있고; G10 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, G10 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 Xb의 구조를 갖는 화학식 X의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염의 치료학적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 환자를 치료하는 방법을 제공하며,
[화학식 Xb]
Figure 112012501567393-pct00190
상기 화학식 Xb에서, A10 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, A10 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있고; G10 은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, G10 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 X의 화합물의 치료학적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 화학식 X에서, A10 은 C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며, A10 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있고; G10 은 C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되고, G10 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있으며; R1 은 불소, 염소 및 메틸로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R2 는 -ORA , -NRBRC 및 -SRA 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; R3 은 -(CH2) mRG , -ORD 및 -NRERF 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R4 는 불소, 염소 및 메틸로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; R5 는 -ORA , -NRBRC 및 -SRA 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R6 은 -(CH2) mRG , -ORD 및 -NRERF 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; J10 및 Q10 은 각각 독립적으로 에스테르, 아미드, 우레아, 카브아미드, -S(O)2NRA -, 티오아미드, 티오에스테르 및 이미드아미드로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; L10 은 -O-(산소), -NRA -, -S(O)0-2- 및 -NRA S(O)1-2O-로부터 선택되는 하나 이상의 기, 및 -O-(산소), -NRA -, -S(O)0-2- 및 -NRA S(O)1-2O-, 임의로 치환된 C1-C8 알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 이상의 기를 포함하는 3개 내지 13개 원자 길이의 링커일 수 있으며; L10 정의에서의 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있고; 각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2일 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 화학식 X의 화합물의 치료학적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 화학식 X에서 A10 은 C2-C6 알킬, C2-C7 사이클로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 헤테로사이클, 페닐, 피리디닐, 피롤릴, 피리미디닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티에닐, 인돌릴, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈이미다졸릴 및 푸리닐로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며; G10 은 C2-C6 알킬, C2-C7 사이클로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 헤테로사이클, 페닐, 피리디닐, 피롤릴, 피리미디닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티에닐, 인돌릴, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈이미다졸릴 및 푸리닐로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며; R1 은 불소, 염소 및 메틸로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R2 는 -ORA 및 -NRBRC 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; R3 은 RG 일 수 있고; R4 는 불소, 염소 및 메틸로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며; R5 는 -ORA 및 -NRARB 로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R6 은 RG 일 수 있으며; J10 및 Q10 은 각각 독립적으로 아미드, 우레아, 카브아미드, -S(O)2NRA -, 티오아미드 및 이미드아미드로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; L10 은 -O-(산소), -C(=O)-, -NRA -, -S(O)0-2-, -NRA S(O)1-2NRA -로부터 선택되는 하나 이상의 기, 및 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 이상의 기를 포함하는 3개 내지 13개 원자 길이의 링커일 수 있으며, L10 정의에서의 상기 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴은 각각 추가로 비방향족 헤테로사이클 또는 비방향족 카보사이클과 임의로 융합될 수 있다.
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 하기 구조를 갖는 화합물의 치료학적 유효량을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 환자를 치료하는 방법을 제공한다:
Figure 112012501567393-pct00191
Figure 112012501567393-pct00192
Figure 112012501567393-pct00193
Figure 112012501567393-pct00194
본 명세서에 개시된 일부 실시 형태는 생리학적으로 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제; 및 화학식 I 내지 IX 중 임의의 것의 화합물, 또는 본 명세서에 구체적으로 개시된 임의의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
임의의 실시 형태에서, 화학식 I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII 또는 IX의 화합물은 조혈 성장 인자 모방체이다.
임의의 실시 형태에서, HGF 수용체의 활성을 조절하는 방법이 제공된다. 이러한 방법은 세포를 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물과 접촉시키는 단계를 포함한다. 이러한 방법에는 HGF 및/또는 HGF 수용체를 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물과 접촉시키는 것이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
임의의 실시 형태에서, 이들 실시 형태는 a) HGF 활성 능력이 있는 세포를 본 발명의 실시 형태의 화합물과 접촉시키는 단계; 및 b) 세포에 대한 효과를 모니터링하는 단계를 포함하는, HGF 활성을 조절할 수 있는 화합물을 확인하는 방법을 제공한다. 이러한 임의의 실시 형태에서, 세포는 HGF 수용체를 발현한다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 화합물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 환자를 치료하는 방법이 제공된다. 임의의 실시 형태에서, 이러한 환자는 혈소판감소증을 앓고 있다. 임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물은 화학요법, 골수 이식 및/또는 방사선 요법 전에, 도중에 또는 후에 환자에게 투여된다. 임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물은 무형성 빈혈, 골수 부전 및/또는 특발성 혈소판감소증을 앓고 있는 환자에게 투여된다. 임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물은 신경계 질환을 앓고 있는 환자에게 투여된다. 임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물은 근위축성 측삭 경화증, 다발성 경화증 또는 다발성 이영양증을 앓고 있는 환자에게 투여된다. 임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물은 척수 손상을 포함하지만 이로 한정되지 않는 신경 손상을 갖는 환자에게 투여된다.
임의의 실시 형태에서, i) 생리학적으로 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제, 또는 이들의 조합; 및 ii) 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.
임의의 실시 형태는 선택적 HGF 조절제(modulator)를 제공한다. 임의의 실시 형태는 선택적 HGF 수용체 작용제를 제공한다. 임의의 실시 형태는 선택적 HGF 수용체 길항제를 제공한다. 임의의 실시 형태는 선택적 HGF 부분 작용제를 제공한다. 임의의 실시 형태는 선택적 HGF 수용체 결합 화합물을 제공한다. 임의의 실시 형태는 HGF 모방체를 제공한다.
전술된 전반적 설명 및 후술되는 상세한 설명 둘 모두는 단지 예시적이고 설명적일 뿐이며 청구된 실시 형태를 제한하지 않음이 이해되어야 한다. 본 출원에서, 단수형의 사용은 구체적으로 달리 언급되지 않는 한 복수형을 포함한다. 본 출원에서, “또는”의 사용은 달리 언급되지 않는 한 “및/또는”을 의미한다. 더욱이, 용어 “포함하는”뿐만 아니라 다른 형태, 예를 들어 “포함한다” 및 “포함되는”의 사용은 한정적이지 않다.
본 명세서에 사용되는 표제부는 단지 체계적 목적을 위한 것일 뿐이며 설명된 요지를 한정하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 특허, 특허 출원, 기사, 서적, 매뉴얼 및 논문을 포함하지만 이로 한정되지 않는 본 출원에 인용된 모든 문헌 또는 문헌의 일부는 임의의 목적을 위하여 전체적으로 본 명세서에 명확히 참고로 포함된다.
정의
특정 정의가 제공되지 않는 한, 본 명세서에 기재된 분석 화학, 합성 유기 화학 및 의약품 및 제약 화학과 관련하여 이용된 명명법 및 이들의 실험 절차 및 기술은 당업계에 공지된 것들이다. 표준 화학 기호가 이러한 기호에 의해 나타내어지는 완전한 명칭과 상호교환적으로 사용된다. 따라서, 예를 들어 용어 “수소” 및 “H”는 동일한 의미를 갖는 것으로 이해된다. 표준 기술이 화학적 합성, 화학적 분석, 약제 조제, 제형화 및 전달, 그리고 환자의 치료에 사용될 수 있다. 표준 기술이 재조합 DNA, 올리고뉴클레오티드 합성, 및 조직 배양 및 형질전환(예를 들어, 전기천공(electroporation), 리포펙션(lipofection))에 사용될 수 있다. 예를 들어, 제조업체의 사양서에 따른 키트를 사용하거나, 또는 당업계에서 일반적으로 수행되는 바와 같이 또는 본 명세서에 기재된 바와 같이 반응 및 정제 기술이 수행될 수 있다. 일반적으로 전술된 기술 및 절차는 당업계에 잘 알려진 통상적인 방법에 따라 그리고 본 명세서 전체에 걸쳐 인용되고 논의된 다양한 전반적이고 보다 구체적인 참고문헌에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다. 예를 들어, 문헌[Sambrook et al. Molecular Cloning: A Laboratory Manual (2d ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1989))]을 참조하며, 이 문헌은 임의의 목적을 위하여 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 이하의 용어는 명백히 달리 언급되지 않는 한 후술되는 의미를 갖는 것으로 정의된다.
용어 “선택적 결합 화합물”은 하나 이상의 표적의 임의의 부분에 선택적으로 결합하는 화합물을 말한다.
용어 “선택적 HGF 수용체 결합 화합물”은 HGF 수용체의 임의의 부분에 선택적으로 결합하는 화합물은 말한다.
용어 “선택적으로 결합한다”는 선택적 결합 화합물이 비표적 수용체에 결합하는 것보다 더 큰 친화도로 표적 수용체에 결합하는 선택적 결합 화합물의 능력을 말한다. 임의의 실시 형태에서, 선택적 결합은 비표적에 대한 친화도보다 적어도 10배, 50배, 100배, 250배, 500배 또는 1000배 더 큰 친화도로 표적에 결합하는 것을 말한다.
용어 “표적 수용체”는 선택적 결합 화합물에 의해 결합될 수 있는 수용체 또는 수용체의 부분을 말한다. 임의의 실시 형태에서, 표적 수용체는 HGF 수용체이다.
용어 “조절제”는 활성을 변경시키는 화합물을 말한다. 예를 들어, 조절제는 조절제의 부재 하에서의 활성의 크기에 비하여 임의의 활성의 크기에 있어서 증가 또는 감소를 일으킬 수 있다. 임의의 실시 형태에서, 조절제는 억제제인데, 이는 하나 이상의 활성의 크기를 감소시킨다. 임의의 실시 형태에서, 억제제는 하나 이상의 생물학적 활성을 완전히 방지한다. 임의의 실시 형태에서, 조절제는 활성제인데, 이는 적어도 하나의 활성의 크기를 증가시킨다. 임의의 실시 형태에서, 조절제의 존재는 조절제의 부재 하에서는 일어나지 않는 활성을 가져온다.
용어 “선택적 조절제”는 표적 활성을 선택적으로 조절하는 화합물을 말한다.
용어 “선택적 HGF 조절제”는 적어도 하나의 HGF 활성을 선택적으로 조절하는 화합물을 말한다. 용어 선택적 HGF 조절제는 “HGF 모방체”를 포함하지만 이로 한정되지 않는데, 상기 HGF 모방체는 그 존재가 적어도 하나의 HGF 활성을 가져오는 화합물을 말한다.
용어 “선택적으로 조절한다”는 선택적 조절제가 비표적 활성을 조절하는 것보다 더 큰 정도로 표적 활성을 조절하는 선택적 조절제의 능력을 말한다.
용어 “표적 활성”은 선택적 조절제에 의해 조절될 수 있는 생물학적 활성을 말한다. 임의의 예시적인 표적 활성에는 결합 친화도, 신호 전달, 효소 활성, 전구세포의 증식 및/또는 분화, 혈소판의 발생, 및 질환 또는 병태의 증상의 경감이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
용어 “HGF 활성”은 HGF의 존재로부터 직접적으로 또는 간접적으로 기인되는 생물학적 활성을 말한다. 예시적인 HGF 활성에는 혈소판을 생성시키기 위한 전구세포의 증식 및/또는 분화; 조혈작용; 교세포의 성장 및/또는 발생; 신경 세포의 수복; 및 혈소판감소증의 경감이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
용어 “수용체 매개 활성”은 수용체에 대한 리간드의 결합으로부터 직접적으로 또는 간접적으로 기인되는 임의의 생물학적 활성을 말한다.
용어 “작용제”는 그 존재가 수용체에 대한 천연적으로 발생하는 리간드의 존재로부터 기인되는 생물학적 활성과 동일한 수용체의 생물학적 활성을 가져오는 화합물을 말한다.
용어 “부분 작용제”는 그 존재가 수용체에 대한 천연적으로 발생하는 리간드의 존재로부터 기인되는 것과 동일한 유형이지만 더 낮은 크기의 수용체의 생물학적 활성을 가져오는 화합물을 말한다.
용어 “길항제”는 그 존재가 수용체의 생물학적 활성의 크기에 있어서 감소를 가져오는 화합물을 말한다. 임의의 실시 형태에서, 길항제의 존재는 수용체의 생물학적 활성의 완전한 억제를 가져온다.
용어 “알킬”은 분지형 또는 비분지형의 완전 포화된 비환형(acyclic) 지방족 탄화수소 기를 말한다. 알킬은 분지쇄 또는 직쇄일 수 있다. 알킬은 치환 또는 비치환될 수 있다. 알킬에는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 3급 부틸, 펜틸, 헥실 등이 포함되지만 이로 한정되지 않으며, 이들 각각은 임의로 치환될 수 있다.
임의의 실시 형태에서, 알킬은 1개 내지 20개의 탄소 원자를 포함한다(알킬이 본 명세서에 나타나는 경우에는 언제든지, “1 내지 20”과 같은 수치 범위는 주어진 범위 내의 각각의 정수를 말하는데, 예를 들어 “1개 내지 20개의 탄소 원자”는 알킬 기가 단지 1개의 탄소 원자, 2개의 탄소 원자, 3개의 탄소 원자 등, 20개를 포함하여 최대 20개까지의 탄소 원자를 포함할 수 있음을 의미하지만, 용어 “알킬”은 또한 탄소 원자의 수치 범위가 표기되지 않은 경우도 포함한다). 알킬은 “C1-C6 알킬” 또는 유사한 표현으로 표기될 수 있다. 단지 예로서, “C1-C4 알킬”은 1개, 2개, 3개 또는 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬을 나타내는데, 예를 들어 이러한 알킬은 메틸, 에틸, 프로필, iso-프로필, 부틸, iso-부틸, sec-부틸 및 tert-부틸로부터 선택된다.
본 명세서에 사용되는 용어 “알케닐”은 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 2개 내지 20개의 탄소 원자의 1가 직쇄 또는 분지쇄 지방족 탄화수소 라디칼을 말하는데, 이에는 1-프로페닐, 2-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐 등이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 임의의 실시 형태에서, 알케닐은 2개 내지 20개의 탄소 원자를 포함한다(알케닐이 본 명세서에 나타나는 경우에는 언제든지, “2 내지 20”과 같은 수치 범위는 주어진 범위 내의 각각의 정수를 말하는데, 예를 들어 “2개 내지 20개의 탄소 원자”는 알케닐 기가 단지 2개의 탄소 원자, 3개의 탄소 원자 등, 20개를 포함하여 최대 20개까지의 탄소 원자를 포함할 수 있음을 의미하지만, 용어 “알케닐”은 또한 탄소 원자의 수치 범위가 표기되지 않은 경우도 포함한다). 알케닐은 “C2-C6 알케닐” 또는 유사한 표현으로 표기될 수 있다. 단지 예로서, “C2-C4 알케닐”은 2개, 3개 또는 4개의 탄소 원자를 갖는 알케닐을 나타내는데, 예를 들어 이러한 알케닐은 에테닐, 프로페닐 및 부테닐로부터 선택된다.
본 명세서에 사용되는 용어 “알키닐”은 적어도 하나의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유하는 2개 내지 20개의 탄소 원자의 1가 직쇄 또는 분지쇄 지방족 탄화수소 라디칼을 말하는데, 이에는 1-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐 등이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 임의의 실시 형태에서, 알키닐은 2개 내지 20개의 탄소 원자를 포함한다(알키닐이 본 명세서에 나타나는 경우에는 언제든지, “2 내지 20”과 같은 수치 범위는 주어진 범위 내의 각각의 정수를 말하는데, 예를 들어 “2개 내지 20개의 탄소 원자”는 알키닐 기가 단지 2개의 탄소 원자, 3개의 탄소 원자 등, 20개를 포함하여 최대 20개까지의 탄소 원자를 포함할 수 있음을 의미하지만, 용어 “알키닐”은 또한 탄소 원자의 수치 범위가 표기되지 않은 경우도 포함한다). 알키닐은 “C2-C6 알키닐” 또는 유사한 표현으로 표기될 수 있다. 단지 예로서, “C2-C4 알키닐”은 2개, 3개 또는 4개의 탄소 원자를 갖는 알케닐을 나타내는데, 예를 들어 이러한 알케닐은 에티닐, 프로피닐 및 부티닐로부터 선택된다.
본 명세서에 사용되는 용어 “사이클로알킬”은 3개 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 포화 지방족 환계 라디칼을 말한다. 사이클로알킬은 모노사이클릭 및 폴리사이클릭 포화 지방족 환계를 말하는데, 이에는 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 바이사이클로[4.4.0]데카닐, 바이사이클로[2.2.1]헵타닐, 아다만틸, 노르보르닐 등이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 임의의 실시 형태에서, 사이클로알킬은 3개 내지 20개의 탄소 원자를 포함한다(사이클로알킬이 본 명세서에 나타나는 경우에는 언제든지, “3 내지 20”과 같은 수치 범위는 주어진 범위 내의 각각의 정수를 말하는데, 예를 들어 “3개 내지 20개의 탄소 원자”는 사이클로알킬 기가 단지 3개의 탄소 원자 등, 20개를 포함하여 최대 20개까지의 탄소 원자를 포함할 수 있음을 의미하지만, 용어 “사이클로알킬”은 또한 탄소 원자의 수치 범위가 표기되지 않은 경우도 포함한다). 사이클로알킬은 “C3-C7 사이클로알킬” 또는 유사한 표현으로 표기될 수 있다. 단지 예로서, “C3-C6 사이클로알킬”은 2개, 3개, 4개, 5개 또는 6개의 탄소 원자를 갖는 알케닐을 나타내는데, 예를 들어 이러한 사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실로부터 선택된다.
본 명세서에 사용되는 용어 “사이클로알케닐”은 환 내에 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 3개 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 지방족 환계 라디칼을 말한다. 사이클로알케닐은 모노사이클릭 및 폴리사이클릭 불포화 지방족 환계를 말하는데, 이에는 사이클로프로페닐, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 바이사이클로[3.1.0]헥실, 노르보르닐레닐, 1,1’-바이사이클로펜테닐 등이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 임의의 실시 형태에서, 사이클로알케닐은 3개 내지 20개의 탄소 원자를 포함한다(사이클로알케닐이 본 명세서에 나타나는 경우에는 언제든지, “3 내지 20”과 같은 수치 범위는 주어진 범위 내의 각각의 정수를 말하는데, 예를 들어 “3개 내지 20개의 탄소 원자”는 사이클로알케닐 기가 단지 3개의 탄소 원자 등, 20개를 포함하여 최대 20개까지의 탄소 원자를 포함할 수 있음을 의미하지만, 용어 “사이클로알케닐”은 또한 탄소 원자의 수치 범위가 표기되지 않은 경우도 포함한다). 사이클로알케닐은 “C3-C7 사이클로알케닐” 또는 유사한 표현으로 표기될 수 있다. 단지 예로서, “C3-C6 사이클로알케닐”은 2개, 3개, 4개, 5개 또는 6개의 탄소 원자를 갖는 알케닐을 나타내는데, 예를 들어 이러한 사이클로알킬은 사이클로프로페닐, 사이클로부테닐, 사이클로펜테닐 및 사이클로헥세닐로부터 선택된다.
용어 “할로알킬”은 적어도 하나의 수소 원자가 할로겐 원자로 대체된 알킬을 말한다. 2개 이상의 수소 원자가 할로겐 원자로 대체되는 실시 형태 중 임의의 것에서, 할로겐 원자는 서로 모두 동일하다. 이러한 실시 형태 중 임의의 것에서, 할로겐 원자는 서로 모두 동일한 것이 아니다.
용어 “헤테로알킬”은 알킬과 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 기를 말한다. 임의의 헤테로알킬은 아실알킬인데, 여기서는 하나 이상의 헤테로원자가 알킬 사슬 내에 있다. 헤테로알킬의 예에는 CH3C(=O)CH2-, CH3C(=O)CH2CH2-, CH3CH2C(=O)CH2CH2-, CH3C(=O)CH2CH2CH2-, CH3OCH2CH2-, CH3NHCH2-, CH3NHC(=O)CH2- 등이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
본 명세서에 사용되는 용어 “알콕시”는 --O-- 결합을 통해 부모 분자에 공유 결합된 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 말한다. 알콕시 기의 예에는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, n-부톡시, sec-부톡시, t-부톡시 등이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 알콕시는 “C1-C6 알콕시” 또는 유사한 표현으로 표기될 수 있다. 단지 예로서, “C1-C4 알콕시”는 1개, 2개, 3개 또는 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬을 나타내는데, 예를 들어 이러한 알콕시는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, iso-프로폭시, 부톡시, iso-부톡시, sec-부톡시 및 tert-부톡시로부터 선택된다.
용어 “올레핀”은 C=C 결합을 말한다.
본 명세서에 사용되는 용어 “알킬리덴아미노”는 적어도 하나의 탄소-질소 이중 결합을 함유하는 1개 내지 20개의 탄소 원자의 부분(moiety)을 말하는데, 여기서는 상기 부분이 질소를 통해 주요 기에 연결되며, 이에는 메틸리덴아미노, 에틸리덴아미노, 메틸에틸리덴아미노, 프로필리덴아미노, 1-메틸프로필리덴아미닐, 2-메틸프로필리덴아미노, 부틸리덴아미노, 1-메틸부틸리덴아미노, 2-메틸부틸리덴아미노, 사이클로프로필리덴아미노, 사이클로부틸리덴아미노, 사이클로펜틸리덴아미노, 사이클로헥실리덴아미노 등이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
용어 “카보사이클”은 공유결합적으로 폐쇄된 환(covalently closed ring)을 포함하며 환을 형성하는 각각의 원자가 탄소 원자인 기를 말한다. 카보사이클릭 환은 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 또는 9개 초과의 탄소 원자에 의해 형성될 수 있다. 카보사이클은 임의로 치환될 수 있다.
용어 “헤테로사이클”은 공유결합적으로 폐쇄된 환을 포함하며 환을 형성하는 적어도 하나의 원자가 헤테로원자인 기를 말한다. 헤테로사이클릭 환은 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 9개 초과의 원자에 의해 형성될 수 있다. 이들 원자 중 임의의 개수가 헤테로원자일 수 있다(즉, 헤테로사이클릭 환은 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 9개 초과의 헤테로원자를 포함할 수 있다). 2개 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환에서, 이들 2개 이상의 헤테로원자는 서로 동일하거나 상이할 수 있다. 헤테로사이클은 임의로 치환될 수 있다. 헤테로사이클에 대한 결합은 헤테로원자에서 또는 탄소 원자를 통해 이루어질 수 있다. 예를 들어, 벤조 융합된 유도체에 대한 결합은 벤제노이드 환의 탄소를 통해 이루어질 수 있다. 헤테로사이클의 예에는 하기의 것들이 포함되지만 이로 한정되지 않으며,
Figure 112012501567393-pct00195
Figure 112012501567393-pct00196
Figure 112012501567393-pct00197
Figure 112012501567393-pct00198
상기 화학식에서, D, E, F 및 G는 독립적으로 헤테로원자를 나타낸다. D, E, F 및 G 각각은 서로 동일하거나 상이할 수 있다. 헤테로사이클은 방향족 헤테로사이클(즉, 헤테로아릴) 또는 비방향족 헤테로사이클일 수 있다. 일부 실시 형태에서, 비방향족 헤테로사이클은 완전 포화된 공유결합적으로 폐쇄된 환(예를 들어, 피페리딘, 피롤리딘, 모르폴린, 피페라진 등)이다.
용어 “헤테로원자”는 탄소 또는 수소 이외의 원자를 말한다. 통상적으로 헤테로원자는 독립적으로 산소, 황, 질소 및 인으로부터 선택되지만 이들 원자로 한정되지는 않는다. 2개 이상의 헤테로원자가 존재하는 실시 형태에서, 2개 이상의 헤테로원자는 서로 모두 동일할 수 있거나, 또는 2개 이상의 헤테로원자 중 일부 또는 전부가 각각 나머지 다른 헤테로원자들과 상이할 수 있다.
용어 “방향족”은 비국재화 π-전자계(delocalized π-electron system)를 갖는 공유결합적으로 폐쇄된 환을 포함하는 기를 말한다. 방향족 환은 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 9개 초과의 원자에 의해 형성될 수 있다. 방향족은 임의로 치환될 수 있다. 방향족 기의 예에는 페닐, 나프탈레닐, 페난트레닐, 안트라세닐, 테트랄리닐, 플루오레닐, 인데닐 및 인다닐이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 용어 “방향족”은, 예를 들어 환-형성 탄소 원자 중 하나를 통해 연결되고, 임의로 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 비방향족 헤테로사이클, 할로, 하이드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 알킬아미도, 아실, C1-6 알콕시, C1-6 알킬, C1-6 하이드록시알킬, C1-6 아미노알킬, C1-6 알킬아미노, 알킬설페닐, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 설파모일 또는 트리플루오로메틸로부터 선택되는 하나 이상의 치환체를 갖는 벤제노이드 기를 포함한다. 임의의 실시 형태에서, 방향족 기는 파라, 메타 및/또는 오르토 위치 중 하나 이상에서 치환된다. 치환체를 포함하는 방향족 기의 예에는 페닐, 3-할로페닐, 4-할로페닐, 3-하이드록시페닐, 4-하이드록시페닐, 3-아미노페닐, 4-아미노페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 3-시아노페닐, 4-시아노페닐, 디메틸페닐, 나프틸, 하이드록시나프틸, 하이드록시메틸페닐, (트리플루오로메틸)페닐, 알콕시페닐, 4-모르폴린-4-일페닐, 4-피롤리딘-1-일페닐, 4-피라졸릴페닐, 4-트리아졸릴페닐 및 4-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
용어 “아릴”은 환을 형성하는 각각의 원자가 탄소 원자인 방향족 기를 말한다. 아릴 환은 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 9개 초과의 탄소 원자에 의해 형성될 수 있다. 아릴 기는 임의로 치환될 수 있다.
용어 “헤테로아릴”은 방향족 환계를 형성하는 적어도 하나의 원자가 헤테로원자인 방향족 모노-, 바이- 또는 트리사이클릭 환계를 말한다. 헤테로아릴 환은 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 또는 9개 초과의 원자에 의해 형성될 수 있다. 헤테로아릴 기는 임의로 치환될 수 있다. 헤테로아릴 기의 예에는 1개의 산소 또는 황 원자를 포함하거나 최대 4개의 질소 원자를 포함하거나, 또는 1개의 산소 또는 황 원자와 최대 2개의 질소 원자의 조합을 포함하는 방향족 C3-8 헤테로사이클릭 기, 및 치환되고 벤조 융합 및 피리도 융합된 이의 유도체(이는, 예를 들어 환-형성 탄소 원자 중 하나를 통해 연결됨)가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 임의의 실시 형태에서, 헤테로아릴 기는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는데, 상기 치환체는 독립적으로 할로, 하이드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 알킬아미도, 아실, C1-6-알콕시, C1-6-알킬, C1-6-하이드록시알킬, C1-6-아미노알킬, C1-6-알킬아미노, 알킬설페닐, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 설파모일 또는 트리플루오로메틸로부터 선택된다. 일부 실시 형태에서, 치환체는 할로, 하이드록시, 시아노, O-C1-6-알킬, C1-6-알킬, 하이드록시-C1-6-알킬 및 아미노-C1-6-알킬이다. 헤테로아릴 기의 예에는 푸란, 벤조푸란, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피리딘, 인돌, 옥사졸, 벤족사졸, 이속사졸, 벤즈이속사졸, 티아졸, 벤조티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 벤즈이미다졸, 피라졸, 인다졸, 테트라졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 피리다진, 피리미딘, 푸린 및 피라진, 푸라잔, 1,2,3-옥사디아졸, 1,2,3-티아디아졸, 1,2,4-티아디아졸, 트리아졸, 벤조트리아졸, 프테리딘, 페녹사졸, 옥사디아졸, 벤조피라졸, 퀴놀리진, 신놀린, 프탈라진, 퀴나졸린 및 퀴녹살린의 비치환 및 1치환 또는 2치환된 유도체가 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
용어 “비방향족 환”은 비국재화 π-전자계를 갖지 않는 공유결합적으로 폐쇄된 환을 포함하는 기를 말한다.
용어 “비방향족 헤테로사이클”은 환을 형성하는 하나 이상의 원자가 헤테로원자인 비방향족 환을 포함하는 기를 말한다. 비방향족 헤테로사이클릭 환은 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 9개 초과의 원자에 의해 형성될 수 있다. 비방향족 헤테로사이클은 임의로 치환될 수 있다. 임의의 실시 형태에서, 비방향족 헤테로사이클은, 예를 들어 옥소 함유 및 티오 함유 기와 같은 하나 이상의 카보닐 또는 티오카보닐 기를 포함한다. 비방향족 헤테로사이클의 예에는 락탐, 락톤, 사이클릭 이미드, 사이클릭 티오이미드, 사이클릭 카바메이트, 테트라하이드로티오피란, 4H-피란, 테트라하이드로피란, 피페리딘, 1,3-디옥신, 1,3-디옥산, 1,4-디옥신, 1,4-디옥산, 피페라진, 1,3-옥사티안, 1,4-옥사티인, 1,4-옥사티안, 테트라하이드로-1,4-티아진, 2H-1,2-옥사진, 말레이미드, 석신이미드, 바르비투르산, 티오바르비투르산, 디옥소피페라진, 하이단토인, 디하이드로우라실, 모르폴린, 트리옥산, 헥사하이드로-1,3,5-트리아진, 테트라하이드로티오펜, 테트라하이드로푸란, 피롤린, 피롤리딘, 피롤리돈, 피롤리디온, 피라졸린, 피라졸리딘, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 1,3-디옥솔, 1,3-디옥솔란, 1,3-디티올, 1,3-디티올란, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 옥사졸린, 옥사졸리딘, 옥사졸리디논, 티아졸린, 티아졸리딘 및 1,3-옥사티올란이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
본 명세서에 사용되는 용어 “폴리사이클릭 헤테로사이클릴”은 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 바이사이클릭 부분 또는 트리사이클릭 부분을 말하는데, 여기서는 환 중 적어도 하나는 아릴 또는 헤테로아릴 환이고, 환 중 적어도 하나는 비방향족이다. 바이사이클릭 부분은 2개의 환을 함유하며, 환들은 융합된다. 바이사이클릭 부분은 2개의 환의 임의의 위치에서 부착될 수 있다. 예를 들어, 바이사이클릭 부분은
Figure 112012501567393-pct00199
,
Figure 112012501567393-pct00200
,
Figure 112012501567393-pct00201
,
Figure 112012501567393-pct00202
,
Figure 112012501567393-pct00203
,
Figure 112012501567393-pct00204
, ,
Figure 112012501567393-pct00206
,
Figure 112012501567393-pct00207
,
Figure 112012501567393-pct00208
,
Figure 112012501567393-pct00209
,
Figure 112012501567393-pct00210
,
Figure 112012501567393-pct00211
,
Figure 112012501567393-pct00212
,
Figure 112012501567393-pct00213
및
Figure 112012501567393-pct00214
을 포함하지만 이로 한정되지 않는 라디칼을 말할 수 있다. 트리사이클릭 부분은 바이사이클릭 부분과 추가의 융합된 환을 함유한다. 트리사이클릭 부분은 3개의 환의 임의의 위치에서 부착될 수 있다. 예를 들어, 트리사이클릭 부분은
Figure 112012501567393-pct00215
,
Figure 112012501567393-pct00216
및
Figure 112012501567393-pct00217
을 포함하지만 이로 한정되지 않는 라디칼을 말할 수 있다.
용어 “아릴알킬”은 알킬 기에 결합된 아릴 기를 포함하는 기를 말한다.
용어 “카보사이클로알킬”은 카보사이클릭 사이클로알킬 환을 포함하는 기를 말한다. 카보사이클로알킬 환은 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 9개 초과의 탄소 원자에 의해 형성될 수 있다. 카보사이클로알킬 기는 임의로 치환될 수 있다.
용어 “환”은 임의의 공유결합적으로 폐쇄된 구조를 말한다. 환에는, 예를 들어 카보사이클(예를 들어, 아릴 및 사이클로알킬), 헤테로사이클(예를 들어, 헤테로아릴 및 비방향족 헤테로사이클), 방향족(예를 들어, 아릴 및 헤테로아릴), 및 비방향족(예를 들어, 사이클로알킬 및 비방향족 헤테로사이클)이 포함된다. 환은 임의로 치환될 수 있다. 환은 환계의 일부를 형성할 수 있다.
용어 “환계”는 단일 환 또는 2개 이상의 환을 말하는데, 여기서는 2개 이상의 환이 존재한다면, 이들 환 중 2개 이상은 융합된다. 용어 “융합된”은 2개 이상의 환이 하나 이상의 결합을 공유하는 구조를 말한다.
용어 “스페이서”는 원하는 원자수에 의해 2개 이상의 기를 서로 분리시키는 원자 또는 원자단을 말한다. 예를 들어, 임의의 실시 형태에서, 2개 이상의 기를 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개 또는 6개 초과의 원자에 의해 분리시키는 것이 바람직할 수 있다. 이러한 실시 형태에서, 원하는 원자수에 의해 이들 기를 분리시키는 데 임의의 원자 또는 원자단이 사용될 수 있다. 스페이서는 임의로 치환된다. 임의의 실시 형태에서, 스페이서는 포화 또는 불포화 알킬, 헤테로알킬 및/또는 할로알킬을 포함한다. 임의의 실시 형태에서, 스페이서는 환의 일부인 원자를 포함한다.
오로지 예시를 목적으로 그리고 상기 정의를 제한함 없이, 스페이서의 일부 예가 제공된다. 1원자 스페이서의 예에는 하기의 것들이 포함되지만 이로 한정되지 않으며,
Figure 112012501567393-pct00218
Figure 112012501567393-pct00219
Figure 112012501567393-pct00220
Figure 112012501567393-pct00221
상기 화학식에서, A 및 E는 원하는 원자수에 의해 분리된 기를 나타낸다. 2원자 스페이서의 예에는 하기의 것들이 포함되지만 이로 한정되지 않으며,
Figure 112012501567393-pct00222
Figure 112012501567393-pct00223
Figure 112012501567393-pct00224
Figure 112012501567393-pct00225
Figure 112012501567393-pct00226
Figure 112012501567393-pct00227
Figure 112012501567393-pct00228
Figure 112012501567393-pct00229
상기 화학식에서, A 및 E는 원하는 원자수에 의해 분리된 기를 나타낸다.
3원자 스페이서의 예에는 하기의 것들이 포함되지만 이로 한정되지 않으며,
Figure 112012501567393-pct00230
Figure 112012501567393-pct00231
Figure 112012501567393-pct00232
Figure 112012501567393-pct00233
Figure 112012501567393-pct00234
Figure 112012501567393-pct00235
Figure 112012501567393-pct00236
Figure 112012501567393-pct00237
Figure 112012501567393-pct00238
Figure 112012501567393-pct00239
Figure 112012501567393-pct00240
Figure 112012501567393-pct00241
Figure 112012501567393-pct00242
Figure 112012501567393-pct00243
Figure 112012501567393-pct00244
Figure 112012501567393-pct00245
Figure 112012501567393-pct00246
Figure 112012501567393-pct00247
Figure 112012501567393-pct00248
Figure 112012501567393-pct00249
상기 화학식에서, A 및 E는 원하는 원자수에 의해 분리된 기를 나타낸다. 4원자 스페이서의 예에는 하기의 것들이 포함되지만 이로 한정되지 않으며,
Figure 112012501567393-pct00250
Figure 112012501567393-pct00251
Figure 112012501567393-pct00252
Figure 112012501567393-pct00253
Figure 112012501567393-pct00254
Figure 112012501567393-pct00255
Figure 112012501567393-pct00256
Figure 112012501567393-pct00257
Figure 112012501567393-pct00258
Figure 112012501567393-pct00259
Figure 112012501567393-pct00260
Figure 112012501567393-pct00261
Figure 112012501567393-pct00262
Figure 112012501567393-pct00263
Figure 112012501567393-pct00264
Figure 112012501567393-pct00265
Figure 112012501567393-pct00266
Figure 112012501567393-pct00267
Figure 112012501567393-pct00268
Figure 112012501567393-pct00269
Figure 112012501567393-pct00270
Figure 112012501567393-pct00271
Figure 112012501567393-pct00272
상기 화학식에서, A 및 E는 원하는 원자수에 의해 분리된 기를 나타낸다. 상기 예로부터 명백한 바와 같이, 원하는 분리를 생성하는 원자는 그 자체가 기의 일부일 수 있다. 이러한 기는, 예를 들어 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 헤테로할로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 비방향족 헤테로사이클 또는 치환된 알킬일 수 있는데, 이들 모두는 임의로 치환된다. 따라서, 용어 “1원자 내지 5원자 스페이서”는 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 원자에 의해 2개의 기를 분리시키는 스페이서를 말하며, 이는 스페이서를 구성하는 기의 전체 크기를 나타내지는 않는다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 “연결되어 환을 형성하는”은 단일 원자에 결합되어 있거나, 또는 그 자체가 최종적으로 결합되는 원자들에 결합되어 있는 2개의 원자가 각각 연결기(linking group)에 결합되어 그 결과 생성되는 구조가 환을 형성하게 되는 경우를 말한다. 생성되는 이러한 환은, 연결되어 환을 형성하는 2개의 원자, 이들 원자에 미리 연결되어 있는 원자(또는 원자들), 및 링커를 포함한다. 예를 들어,
Figure 112012501567393-pct00273
및
Figure 112012501567393-pct00274
에서 A와 E가 “연결되어 환을 형성한다”면, 생성되는 환은 A, E, 및 이들이 부착되어 있는 C(탄소) 또는 N(질소), 및 연결기를 포함한다. 달리 나타내지 않는 한, 연결기는 임의의 길이를 가질 수 있고 임의로 치환될 수 있다. 상기 예와 관련하여, 생성되는 구조에는
Figure 112012501567393-pct00275
,
Figure 112012501567393-pct00276
,
Figure 112012501567393-pct00277
,
Figure 112012501567393-pct00278
,
Figure 112012501567393-pct00279
,
Figure 112012501567393-pct00280
,
Figure 112012501567393-pct00281
,
Figure 112012501567393-pct00282
,
Figure 112012501567393-pct00283
,
Figure 112012501567393-pct00284
,
Figure 112012501567393-pct00285
,
Figure 112012501567393-pct00286
등이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
임의의 실시 형태에서, 함께 환을 형성하는 2개의 치환체는 동일한 원자에 바로 결합되지 않는다. 예를 들어,
Figure 112012501567393-pct00287
에서 A와 E가 연결되어 환을 형성한다면, 생성되는 환은 A, E, A와 E를 이미 연결시키고 있는 2개의 원자, 및 연결기를 포함한다. 생성되는 구조의 예에는
Figure 112012501567393-pct00288
;
Figure 112012501567393-pct00289
등이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
임의의 실시 형태에서, 함께 환을 형성하는 원자들은 3개 이상의 원자에 의해 분리된다. 예를 들어,
Figure 112012501567393-pct00290
에서 A와 E가 연결되어 환을 형성한다면, 생성되는 환은 A, E, A와 E를 이미 연결시키고 있는 3개의 원자, 및 연결기를 포함한다. 생성되는 구조의 예에는
Figure 112012501567393-pct00291
등이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 “함께 결합을 형성한다”는 이웃한 원자들에 대해 2개의 치환체가 부재하여 이웃한 원자들 사이의 결합이 이중 결합이 되는 경우를 말한다. 예를 들어,
Figure 112012501567393-pct00292
에서 A와 E가 “함께 결합을 형성한다”면, 생성되는 구조는
Figure 112012501567393-pct00293
와 같다.
용어 “부재하는(null)”은 구조에 부재하는 기를 말한다. 예를 들어, 임의의 경우에 X가 N(질소)인 구조
Figure 112012501567393-pct00294
에서, X가 N(질소)이라면, R’ 또는 R” 중 하나는 부재하며, 이는 단지 3개의 기가 N(질소)에 결합되어 있음을 의미한다.
단독으로 그리고 숫자 표기 없이 나타나는 치환체 “R”은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴(환 탄소를 통해 결합됨) 및 비방향족 헤테로사이클(환 탄소를 통해 결합됨)로부터 선택되는 치환체를 말한다.
용어 “O-카복시”는 화학식 RC(=O)O-로 이루어진 기를 말한다.
용어 “C-카복시”는 화학식 -C(=O)OR로 이루어진 기를 말한다.
용어 “아세틸”은 화학식 -C(=O)CH3으로 이루어진 기를 말한다.
용어 “트리할로메탄설포닐”은 화학식 X 3CS(=O)2-로 이루어진 기를 말하며, 여기서 X는 할로겐이다.
용어 “시아노”는 화학식 -CN으로 이루어진 기를 말한다.
용어 “이소시아나토”는 화학식 -NCO로 이루어진 기를 말한다.
용어 “티오시아나토” 화학식 -CNS로 이루어진 기를 말한다.
용어 “이소티오시아나토”는 화학식 -NCS로 이루어진 기를 말한다.
용어 “설포닐”은 화학식 -S(=O)-R로 이루어진 기를 말한다.
용어 “S-설폰아미도”는 화학식 -S(=O)2NR로 이루어진 기를 말한다.
용어 “N-설폰아미도”는 화학식 RS(=O)2NH-로 이루어진 기를 말한다.
용어 “트리할로메탄설폰아미도”는 화학식 X3CS(=O)2NR-로 이루어진 기를 말한다.
용어 “O-카바밀”은 화학식 -OC(=O)-NR로 이루어진 기를 말한다.
용어 “N-카바밀”은 화학식 ROC(=O)NH-로 이루어진 기를 말한다.
용어 “O-티오카바밀”은 화학식 -OC(=S)-NR로 이루어진 기를 말한다.
용어 “N-티오카바밀”은 화학식 ROC(=S)NH-로 이루어진 기를 말한다.
용어 “C-아미도”는 화학식 -C(=O)-NR2 로 이루어진 기를 말한다.
용어 “N-아미도”는 화학식 RC(=O)NH-로 이루어진 기를 말한다.
용어 “옥소”는 화학식 =O로 이루어진 기를 말한다.
본 명세서에 사용되는 용어 “케토” 및 “카보닐”은 C=O를 말한다.
본 명세서에 사용되는 용어 “티오카보닐”은 C=S를 말한다.
용어 “에스테르”는 화학식 -(R) n -C(=O)OR’를 갖는 화학적 부분을 말하며, 여기서 R 및 R’는 독립적으로 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴(환 탄소를 통해 결합됨) 및 비방향족 헤테로사이클(환 탄소를 통해 결합됨)로부터 선택되고, n은 0 또는 1이다.
용어 “아미드”는 화학식 -(R) n -C(=O)NHR’ 또는 -(R) n -NHC(=O)R’를 갖는 화학적 부분을 말하며, 여기서 R은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴(환 탄소를 통해 결합됨) 및 헤테로지환족(환 탄소를 통해 결합됨)으로부터 선택되고, n은 0 또는 1이며, R’는 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴(환 탄소를 통해 결합됨) 및 헤테로지환족(환 탄소를 통해 결합됨)으로부터 선택되고, n은 0 또는 1이다. 임의의 실시 형태에서, 아미드는 아미노산 또는 펩티드일 수 있다.
용어 “아미노”는 화학식 -NHR’R”를 갖는 화학적 부분을 말하며, 여기서 R’ 및 R”는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴(환 탄소를 통해 결합됨) 및 헤테로지환족(환 탄소를 통해 결합됨)으로부터 선택된다.
용어 “아민”, “하이드록시” 및 “카복실”은 에스테르화 또는 아미드화된 기를 포함한다. 에스테르화 및 아미드화를 달성하기 위해 사용되는 절차 및 특정 기는 당업자에게 알려져 있으며, 참고문헌 소스, 예를 들어 문헌[Greene 및 Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., John Wiley ＆ Sons, New York, NY, 1999]에서 용이하게 찾아볼 수 있으며, 이 문헌은 전체적으로 본 명세서에 포함된다.
달리 나타내지 않는 한, 용어 “임의로 치환된”은 수소 원자 중 0개, 1개 또는 1개 초과가 알킬, 알케닐, 사이클로알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 알케닐O-, 아릴알킬O-, 아릴알킬NH-, 알케닐O-, 사이클로알킬C(=O)-, 아릴C(=O)-, 아릴C(=O)NH-, 아릴NHC(=O)-, 아릴(CH2)0-3O(CH2)0-3-, HO(CH2)1-3NH-, HO(CH2)1-3O-, HO(CH2)1-3-, HO(CH2)1-3O(CH2)1-3-, -C(=O)NHNH2, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 메르캅토, 알킬티오, 아릴티오, 시아노, 할로, 카보닐, 옥소, 티오카보닐, O-카바밀, N-카바밀, O-티오카바밀, N-티오카바밀, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, C-카복시, O-카복시, 이소시아나토, 티오시아나토, 이소티오시아나토, 니트로, 실릴, 트리할로메탄설포닐 및 아미노(1치환 및 2치환된 아미노 기, 및 아미노 기의 보호된 유도체를 포함함)로부터 개별적으로 그리고 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기(들)로 대체된 기를 말한다. 이러한 보호 유도체(및 이러한 보호 유도체를 형성할 수 있는 보호기)는 당업자에게 알려져 있으며, 상기 문헌[Greene 및 Wuts]과 같은 문헌에서 찾아볼 수 있다. 이 기가 질소 또는 황을 함유한다면, 치환체로서의 옥소에는 또한 옥사이드, 예를 들어 피리딘-N-옥사이드, 티오피란 설폭사이드 및 티오피란-S,S-디옥사이드가 포함된다. 2개 이상의 수소 원자가 치환된 실시 형태에서, 치환기들은 함께 환을 형성할 수 있다.
본 명세서에 사용되는 용어 “입체 이성체”는 동일한 구성을 갖지만, 공간에서의 원자의 배열이 상이한 이성체를 의미한다. 예를 들어, 모든 거울상 이성체, 부분입체 이성체, 기하 이성체 및 회전장애 이성체가 포함된다.
디(di)-라디칼로 나타낸(즉, 분자의 나머지에 대한 부착점이 2개인) 치환체는 어느 경우든지, 이 치환체가 달리 나타내지 않는 한 임의의 방향 형태(directional configuration)로 부착될 수 있음이 이해되어야 한다. 따라서, 예를 들어 -AE- 또는
Figure 112012501567393-pct00295
로 나타낸 치환체는 A가 분자의 가장 왼쪽의 부착점에 부착되도록 배향되는 치환체뿐만 아니라 분자의 가장 오른쪽의 부착점에 부착되도록 배향되는 치환체도 포함한다.
임의의 라디칼 명명 규약은 내용에 따라 모노라디칼 또는 디라디칼을 포함할 수 있음이 이해되어야 한다. 예를 들어, 치환체가 분자의 나머지에 대한 부착점을 2개 필요로 하는 경우, 이 치환체는 디라디칼임이 이해된다. 부착점을 2개 필요로 하는, 알킬로서 나타낸 치환체에는 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH(CH3)CH2- 등과 같은 디라디칼이 포함되며; 부착점 2개를 필요로 하는 알콕시로서 나타낸 치환체에는 -OCH2-, -OCH2CH2-, -OCH2CH(CH3)CH2- 등과 같은 디라디칼이 포함되고; 부착점 2개를 필요로 하는 아릴C(=O)-로서 나타낸 치환체에는
Figure 112012501567393-pct00296
,
Figure 112012501567393-pct00297
,
Figure 112012501567393-pct00298
등과 같은 디라디칼이 포함된다.
본 명세서 전체에 걸쳐, 기 및 이의 치환체는 안정적인 부분 및 화합물을 제공하도록 당업자에 의해 선택될 수 있다.
용어 “담체”는 세포 또는 조직 내로의 다른 화합물의 혼입을 용이하게 하는 화합물을 말한다. 예를 들어, 디메틸 설폭사이드(DMSO)는 세포 또는 조직 내로의 임의의 유기 화합물의 혼입을 개선하기 위하여 일반적으로 사용되는 담체이다.
용어 “약제학적 제제”는 환자에게서 원하는 치료학적 효과를 유도할 수 있는 화학적 화합물 또는 조성물을 말한다. 임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 활성제를 포함하는데, 이는 원하는 치료학적 효과를 유도하는 제제이다. 임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 전구약물을 포함한다. 임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 담체, 부형제 등과 같은 불활성 성분을 포함한다.
용어 “치료학적 유효량”은 원하는 치료학적 효과를 달성하기에 충분한 약제학적 제제의 양을 말한다.
용어 “전구약물”은 덜 활성인 형태로부터 생체내에서 상응하는 더 활성인 형태로 전환되는 약제학적 제제를 말한다.
용어 “약제학적으로 허용되는”은 제형화된 화합물이 환자에게 투여될 때, 화합물의 생물학적 활성, 약동학적 활성 및/또는 다른 특성을 유의하게 무효화시키지(abrogate) 않는 화합물의 제형을 말한다. 임의의 실시 형태에서, 약제학적으로 허용되는 제형은 환자에게 유의한 자극을 일으키지 않는다.
용어 “병용투여하다(co-administer)”는 하나 초과의 약제학적 제제를 환자에게 투여하는 것을 말한다. 임의의 실시 형태에서, 병용투여되는 약제학적 제제는 단일 투여 단위(dosage unit)로 함께 투여된다. 임의의 실시 형태에서, 병용투여되는 약제학적 제제는 개별적으로 투여된다. 임의의 실시 형태에서, 병용투여되는 약제학적 제제는 동시에 투여된다. 임의의 실시 형태에서, 병용투여되는 약제학적 제제는 상이한 시간에 투여된다.
용어 “환자”는 사람 및 동물 대상을 포함한다.
용어 “실질적으로 순수한”은 대상종(object species; 예를 들어, 화합물)이 존재하는 우세한 종임(즉, 몰 기준으로, 이것이 조성물 내의 임의의 다른 개별 종보다 더 풍부함)을 의미한다. 임의의 실시 형태에서, 실질적으로 정제된 분획은 대상종이 존재하는 모든 종의 적어도 약 50%(몰 기준)를 구성하는 조성물이다. 임의의 실시 형태에서, 실질적으로 순수한 조성물은 조성물에 존재하는 모든 종의 약 80%, 85%, 90%, 95% 또는 99% 초과를 구성할 것이다. 임의의 실시 형태에서, 대상종은 조성물이 단일종으로 본질적으로 이루어진 필수적인 균질성(essential homogeneity)으로 정제된다(오염종이 통상적인 검출 방법에 의해 조성물에서 검출될 수 없다).
용어 “조직 선택적”은 화합물이 다른 조직 내에서 생물학적 활성을 조절하는 것보다 더 크거나 더 작은 정도로 한 조직 내에서 생물학적 활성을 조절할 수 있는 화합물의 능력을 말한다. 상이한 조직 내에서의 생물학적 활성은 동일할 수 있거나 이는 상이할 수 있다. 상이한 조직 내에서의 생물학적 활성은 동일한 유형의 표적 수용체에 의해 매개될 수 있다. 예를 들어, 임의의 실시 형태에서, 조직 선택적 화합물은 한 조직 내에서는 수용체 매개 생물학적 활성을 조절할 수 있고, 다른 조직 유형 내에서는 수용체 매개 생물학적 활성을 조절하는 데 실패할 수 있거나 더 적은 정도로 조절할 수 있다.
용어 “모니터링”은 효과 또는 임의의 효과의 부재를 관찰하는 것을 말한다. 임의의 실시 형태에서, 세포를 본 발명의 실시 형태의 화합물과 접촉시킨 후에 세포를 모니터링한다. 모니터링될 수 있는 효과의 예에는 세포 표현형, 세포 증식, 수용체 활성, 또는 수용체와 이 수용체에 결합하는 것으로 알려진 화합물 사이의 상호작용에 있어서의 변화가 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
용어 “세포 표현형”은 물리적 또는 생물학적 특성을 말한다. 표현형을 구성하는 특성의 예에는 세포 크기, 세포 증식, 세포 분화, 세포 생존, 아폽토시스(세포사), 또는 대사 영양소의 이용(예를 들어, 글루코오스 섭취)이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 세포 표현형에 있어서의 임의의 변화 또는 변화의 부재는 당업계에 공지된 기술을 사용하여 용이하게 모니터링된다.
용어 “세포 증식”은 세포가 나누어지는 속도를 말한다. 임의의 실시 형태에서, 세포는 유기체 내에서 동일계내(in situ)에 있다. 임의의 실시 형태에서, 세포는 용기 내에서 시험관내(in vitro) 성장된다. 용기 내에서 성장하는 세포의 수는 (예를 들어, 현미경을 사용하여 한정된 영역 내에서 세포를 계수함으로써, 또는 적절한 배지 내에서 세포의 밀도를 측정하는 실험실 장치를 사용함으로써) 당업자에 의해 정량화될 수 있다. 당업자는 2회 이상 세포수를 측정함으로써 세포 증식을 계산할 수 있다.
용어 “접촉시키는”은 2개 이상의 재료를 이들이 상호작용할 수 있을 정도로 충분히 가깝게 근접시키는 것을 말한다. 임의의 실시 형태에서, 접촉은 시험관, 페트리 디쉬 등과 같은 용기 내에서 달성될 수 있다. 임의의 실시 형태에서, 접촉은 추가의 재료의 존재 하에서 수행될 수 있다. 임의의 실시 형태에서, 접촉은 세포의 존재 하에서 수행될 수 있다. 이러한 실시 형태 중 임의의 것에서, 접촉되는 이들 재료 중 하나 이상은 세포 내부에 있을 수 있다. 세포는 살아있는 상태일 수 있거나 죽은 상태일 수 있다. 세포는 온전(intact)할 수 있거나 그렇지 않을 수 있다.
특정 화합물
하나 이상의 HGF 활성을 조절하고/하거나 HGF 수용체에 결합하는 특정 화합물은 건강상에 있어 역할을 한다. 임의의 실시 형태에서, 화합물은 다양한 질환 또는 병태 중 임의의 것을 치료하는 데 유용하다.
임의의 실시 형태는 선택적 HGF 조절제를 제공한다. 임의의 실시 형태는 선택적 HGF 수용체 결합 제제를 제공한다. 임의의 실시 형태는 선택적 HGF 조절제 및/또는 선택적 HGF 수용체 결합 제제의 제조 방법 및 사용 방법을 제공한다. 임의의 실시 형태에서, 선택적 HGF 조절제는 HGF 수용체를 위한 작용제, 부분 작용제 및/또는 길항제이다.
본 명세서에 개시된 화합물은 단독으로 또는 다른 제제와 조합하여, 예를 들어 조혈작용, 적혈구 생성작용, 과립구 생성작용(granulopoiesis), 혈소판 생성작용(thrombopoiesis) 및 골수 생성작용(myelopoiesis)을 조절하는 데 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 단독으로 또는 다른 제제와 조합하여 조혈작용, 적혈구 생성작용, 과립구 생성작용, 혈소판 생성작용, 및 골수 생성작용의 이상 기능(abnormal function)에 의해 야기되는 질환 또는 병태의 치료 또는 예방에 사용될 수 있다. 질환의 일부 비제한적 예에는 빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증, 심혈관 장애, 면역/자가면역 장애, 암, 감염성 장애 또는 질환 및 신경학적 장애가 포함된다.
당업자는 유사한 화합물을 합성하는 데 유사한 합성 설계가 사용될 수 있음을 인식할 것이다. 당업자는 본 발명의 실시 형태의 화합물이 다른 합성 설계를 사용하여 합성될 수 있음을 인식할 것이다. 임의의 실시 형태에서, 본 명세서에서 제공되는 화합물 중 임의의 것에 상응하는 염이 제공된다.
임의의 실시 형태에서, 선택적 HGF 조절제에 상응하는 염이 제공된다. 임의의 실시 형태에서, 선택적 HGF 수용체 결합 제제에 상응하는 염이 제공된다. 임의의 실시 형태에서, 화합물을 산, 예를 들어 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 살리실산 등과 반응시킴으로써 염이 얻어진다. 임의의 실시 형태에서, 화합물을 염기와 반응시켜, 암모늄 염, 알칼리 금속 염 예컨대 나트륨 또는 칼륨 염, 알칼리 토금속 염 예컨대 칼슘 또는 마그네슘 염과 같은 염, 콜린, 디사이클로헥실아민, N-메틸-D-글루카민, 트리스(하이드록시메틸)메틸아민, 4-(2-하이드록시에틸)-모르폴린, 1-(2-하이드록시에틸)-피롤리딘, 에탄올아민과 같은 유기 염기의 염, 및 아르기닌, 리신 등과 같은 아미노산을 갖는 염을 형성함으로써 염이 얻어진다. 임의의 실시 형태에서, 선택적 HGF 조절제 또는 선택적 HGF 결합 제제의 유리 산 형태를 다수의 몰당량의 염기, 예를 들어 비스-나트륨, 비스-에탄올아민 등과 반응시킴으로써 염이 얻어진다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 화합물에 상응하는 염이 아세테이트, 암모늄, 벤젠설포네이트, 벤조에이트, 바이카보네이트, 바이설페이트, 바이타르트레이트, 보레이트, 브로마이드, 칼슘 에데테이트, 캄실레이트, 카보네이트, 클로라이드, 콜리네이트, 클라불라네이트, 시트레이트, 디하이드로클로라이드, 디포스페이트, 에데테이트, 에디실레이트, 에스톨레이트, 에실레이트, 푸마레이트, 글루셉테이트, 글루코네이트, 글루타메이트, 글리콜릴아르사닐레이트, 헥실 레조르시네이트, 하이드라바닌, 하이드로브로마이드, 하이드로클로라이드, 하이드록시나프토에이트, 요오다이드, 이세티오네이트, 락테이트, 락토비오네이트, 라우레이트, 마그네슘, 말레이트, 말레에이트, 만델레이트, 뮤케이트, 나프실레이트, 니트레이트, N-메틸글루카민, 옥살레이트, 파모에이트(엠보네이트), 팔미테이트, 판토테네이트, 포스페이트, 폴리갈락투로네이트, 칼륨, 살리실레이트, 나트륨, 스테아레이트, 서브아세테이트, 석시네이트, 설페이트, 탄네이트, 타르트레이트, 테오클레이트, 토실레이트, 트리에티오다이드, 트로메타민, 트리메틸암모늄 및 발레레이트 염으로부터 선택된다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 화합물의 하나 이상의 탄소 원자가 규소로 대체된다. 예를 들어, WO 제03/037905A1호; 문헌[Tacke 및 Zilch, Endeavour, New Series, 10, 191-197 (1986); Bains 및 Tacke, Curr. Opin. Drug Discov Devel. Jul:6(4):526-43(2003)]을 참조하며, 이들 모두는 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다. 임의의 실시 형태에서, 하나 이상의 규소 원자를 포함하는 화합물은 탄소 원자 중 어느 것도 규소 원자로 대체되지 않은 동일한 화합물과 비교할 때, 환자에게 있어서 더 큰 안정성 및/또는 더 긴 반감기를 포함하지만 이로 한정되지 않는 임의의 원하는 특성을 갖는다.
특정 검정
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 화합물의 HGF 조절 활성의 수준을 결정하기 위해 검정이 사용될 수 있다.
증식 검정
일부 실시 형태에서, EPO, GCSF 또는 성장을 위해 이들 사이토카인에 의존적일 수 있는 다른 사이토카인 수용체를 발현하는 세포주를 사용하여 시험관내 증식 검정에서 화합물이 시험된다.
루시페라아제 검정
일부 실시 형태에서, EPO, GCSF 또는 다른 사이토카인 수용체를 발현하는 세포주를 사용하여 리포터 검정에서 화합물이 시험된다. 이들 세포는 STAT 반응성 리포터(예를 들어, 루시페라아제)에 의해 형질감염되며, 화합물의 활성이 리포터 검정에 의해 결정된다.
분화 검정
일부 실시 형태에서, 정제된 사람 CD34+ 전구세포에서 화합물이 시험된다. 세포에 대한 화합물의 첨가 후, 유세포측정법(flow cytometry)에 의해 또는 조혈작용, 적혈구 생성작용, 과립구 생성작용, 혈소판 생성작용 또는 골수 생성작용의 경로와 관련된 유전자의 발현을 분석함으로써 조혈작용, 적혈구 생성작용, 과립구 생성작용, 혈소판 생성작용 또는 골수 생성작용의 마커를 발현하는 세포의 개수가 측정된다.
특정 약제학적 제제
임의의 실시 형태에서, 적어도 하나의 선택적 HGF 조절제, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 아미드 및/또는 전구약물은 단독으로 또는 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체와 조합되어 약제학적 제제를 형성한다. 본 발명의 실시 형태의 화합물의 제형화 및 투여에 대한 기술은, 예를 들어 문헌[“Remington’s Pharmaceutical Sciences,” Mack Publishing Co., Easton, PA, 18th edition, 1990]에서 찾아볼 수 있으며, 이 문헌은 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 제제는 혼합, 용해, 과립화, 당의정 제조(dragee-making), 분말화(levigating), 유화, 캡슐화, 봉입 또는 정제화 공정을 포함하지만 이로 한정되지 않는 공지된 기술을 사용하여 제조된다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 제제는 액체(예를 들어, 현탁액, 엘릭서제 및/또는 용액)이다. 이러한 실시 형태 중 임의의 것에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 액체 약제학적 제제는 물, 글리콜, 오일, 알코올, 향미제, 방부제 및 착색제를 포함하지만 이로 한정되지 않는 당업계에 공지된 성분을 사용하여 제조된다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 제제는 고체(예를 들어, 분말, 정제 및/또는 캡슐)이다. 이러한 실시 형태 중 임의의 것에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 고체 약제학적 제제는 전분, 설탕, 희석제, 과립화제, 윤활제, 결합제 및 붕해제를 포함하지만 이로 한정되지 않는 당업계에 공지된 성분을 사용하여 제조된다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 제제는 데포 제제(depot preparation)로서 제형화된다. 임의의 이러한 데포 제제는 통상적으로 비데포 제제보다 더 오랜 작용을 나타낸다. 임의의 실시 형태에서, 이러한 제제는 삽입에 의해 (예를 들어, 피하 또는 근육내) 또는 근육내 주사에 의해 투여된다. 임의의 실시 형태에서, 데포 제제는 적합한 중합체 재료 또는 소수성 재료(예를 들어, 허용되는 오일 중의 에멀젼) 또는 이온 교환 수지를 사용하여 제조되거나, 또는 난용성 유도체로서, 예를 들어 난용성 염으로서 제조된다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 제제는 전달 시스템을 포함한다. 전달 시스템의 예에는 리포좀 및 에멀젼이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 임의의 전달 시스템은 소수성 화합물을 포함하는 것들을 포함한 특정 약제학적 제제를 제조하는 데 유용하다. 임의의 실시 형태에서, 특정 유기 용매, 예를 들어 디메틸설폭사이드가 사용된다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 제제는 이 약제학적 제제를 특이적 조직 또는 세포 유형에 전달하도록 설계된 하나 이상의 조직 특이적 전달 분자를 포함한다. 예를 들어, 임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 조직 특이적 항체로 코팅된 리포좀을 포함한다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 제제는 공용매 시스템을 포함한다. 이러한 공용매 시스템 중 임의의 것은, 예를 들어 벤질 알코올, 비극성 계면활성제, 수혼화성 유기 중합체 및 수성 상을 포함한다. 임의의 실시 형태에서, 이러한 공용매 시스템은 소수성 화합물을 위해 사용된다. 이러한 공용매 시스템의 비제한적 예는 VPD 공용매 시스템인데, 이는 3% w/v 벤질 알코올, 8% w/v 비극성 계면활성제 Polysorbate 80TM, 및 65% w/v 폴리에틸렌 글리콜 300을 포함하는 무수 에탄올의 용액이다. 이러한 공용매 시스템의 비율은 이들의 용해도 및 독성 특성을 유의하게 변경시킴 없이 상당히 달라질 수 있다. 더욱이, 공용매 성분의 정체(identity)가 달라질 수 있는데, 예를 들어 다른 계면활성제가 Polysorbate 80TM 대신 사용될 수 있고; 폴리에틸렌 글리콜의 분획 크기가 달라질 수 있으며; 다른 생체적합성 중합체, 예를 들어 폴리비닐 피롤리돈이 폴리에틸렌 글리콜을 대신할 수 있고; 다른 설탕 및 다당류가 덱스트로스 대신 사용될 수 있다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 제제는 지속 방출 시스템을 포함한다. 이러한 지속 방출 시스템의 비제한적 예는 고체 소수성 중합체의 반투과성 매트릭스이다. 임의의 실시 형태에서, 지속 방출 시스템은 이들의 화학적 성질에 따라 일정 시간, 일간, 주간 또는 개월간에 걸쳐 화합물을 방출할 수 있다.
본 발명의 실시 형태의 약제학적 제제에 사용되는 특정 화합물은 약제학적으로 적합한 반대이온(pharmaceutically compatible counterion)을 갖는 약제학적으로 허용되는 염으로서 제공될 수 있다. 약제학적으로 적합한 염은 염산, 황산, 아세트산, 락트산, 타르타르산, 말산, 석신산 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는 많은 산을 이용하여 형성될 수 있다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 제제는 활성 성분을 치료학적 유효량으로 포함한다. 임의의 실시 형태에서, 치료학적 유효량은 질환의 증상을 예방, 경감 또는 개선하기에, 또는 치료되는 대상의 생존을 연장시키기에 충분하다. 치료학적 유효량의 결정은 충분히 당업자의 능력 내에 있다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 제제는 전구약물로서 제형화된다. 임의의 실시 형태에서, 전구약물이 유용한데, 그 이유는 이들이 상응하는 활성 형태보다 투여하기가 더 용이하기 때문이다. 예를 들어, 임의의 경우에 전구약물은 상응하는 활성 형태보다 (예를 들어, 경구 투여를 통해) 더 생체이용성일 수 있다. 임의의 경우에 전구약물은 상응하는 활성 형태에 비하여 개선된 용해성을 가질 수 있다. 임의의 실시 형태에서, 전구약물은 에스테르이다. 임의의 실시 형태에서, 이러한 전구약물은 상응하는 활성 형태보다 덜 수용성이다. 임의의 경우에, 이러한 전구약물은 세포막을 통한 우수한 전달성을 갖는데, 세포막을 통한 전달에서는 수용성이 이동성에 방해가 된다. 임의의 실시 형태에서, 이러한 전구약물 내의 에스테르는 카복실산으로 대사적으로 가수분해된다. 임의의 경우에, 카복실산 함유 화합물은 상응하는 활성 형태이다. 임의의 실시 형태에서, 전구약물은 산 기(acid group)에 결합된 짧은 펩티드(폴리아미노산)를 포함한다. 이러한 실시 형태 중 임의의 것에서, 펩티드는 대사되어 상응하는 활성 형태를 형성한다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 제제는 포유류에게서, 및 특히 사람 환자에게서 병태 또는 장애를 치료하는 데 유용하다. 적합한 투여 경로에는 경구, 직장내, 경점막, 장내(intestinal), 경장(enteral), 국소, 좌제, 흡입을 통함, 경막내, 심실내, 복강내, 비강내, 안내 및 비경구(예를 들어, 정맥내, 근육내, 수내 및 피하)가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 임의의 실시 형태에서, 약제학적 경막내 제제는 전신 노출이라기보다는 국소 노출을 달성하기 위해 투여된다. 예를 들어, 약제학적 제제는 원하는 효과의 부위에서(예를 들어, 직장내 또는 심장 부위에서) 직접 주사될 수 있다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 제제는 투여 단위(예를 들어, 정제, 캡슐, 볼루스 등)의 형태로 투여된다. 임의의 실시 형태에서, 이러한 투여 단위는 선택적 HGF 조절제를 약 1μg/kg 체중 내지 약 50mg/kg 체중의 용량으로 포함한다. 임의의 실시 형태에서, 이러한 투여 단위는 선택적 HGF 조절제를 약 2μg/kg 체중 내지 약 25mg/kg 체중의 용량으로 포함한다. 임의의 실시 형태에서, 이러한 투여 단위는 선택적 HGF 조절제를 약 10μg/kg 체중 내지 약 5mg/kg 체중의 용량으로 포함한다. 임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 필요에 따라 일일 1회, 일일 2회, 일일 3회, 또는 일일 4회 이상 투여된다. 투여의 특정 용량, 빈도 및 지속시간이 원하는 생물학적 활성, 환자의 병태 및 약제학적 제제에 대한 내약성을 제한 없이 포함하는 다수의 인자에 따라 좌우됨이 당업자에 의해 인식된다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 화합물을 포함하는 약제학적 제제는 경구 투여용으로 제조된다. 이러한 실시 형태 중 임의의 것에서, 약제학적 제제는 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체와 조합함으로써 제형화된다. 이러한 담체 중 임의의 것은 본 발명의 실시 형태의 화합물이 환자에 의한 경구 섭취용 정제, 환제, 당의정, 캡슐, 액체, 겔, 시럽, 슬러리, 현탁액 등으로서 제형화될 수 있게 한다. 임의의 실시 형태에서, 경구용 약제학적 제제는 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물과 하나 이상의 고체 부형제를 혼합함으로써 얻어진다. 적합한 부형제에는 충전제, 예를 들어 설탕(락토오스, 수크로오스, 만니톨 또는 소르비톨을 포함함); 셀룰로오스 제제, 예를 들어 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분, 감자 전분, 젤라틴, 검 트래거캔스, 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸-셀룰로오스, 나트륨 카복시메틸셀룰로오스 및/또는 폴리비닐비롤리돈(PVP)이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 임의의 실시 형태에서, 이러한 혼합물은 임의로 분쇄되고 보조제가 임의로 첨가된다. 임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 정제 또는 당의정 코어를 얻기 위해 성형된다. 임의의 실시 형태에서, 붕해제(예를 들어, 가교결합된 폴리비닐 피롤리돈, 한천, 또는 알긴산 또는 이의 염, 예를 들어 나트륨 알기네이트)가 첨가된다.
임의의 실시 형태에서, 당의정 코어에는 코팅이 구비된다. 이러한 실시 형태 중 임의의 것에서, 농축된 설탕 용액이 사용될 수 있는데, 이 용액은 임의로 아라비아 검, 활석, 폴리비닐 피롤리돈, 카보폴 겔, 폴리에틸렌 글리콜, 및/또는 이산화티타늄, 래커 용액, 및 적합한 유기 용매 또는 용매 혼합물을 함유할 수 있다. 염료 또는 안료가 정제 또는 당의정 코팅에 첨가될 수 있다.
임의의 실시 형태에서, 경구 투여용 약제학적 제제는 젤라틴으로 제조된 푸시-피트(push-fit) 캡슐이다. 이러한 푸시-피트 캡슐 중 임의의 것은 하나 이상의 충전제(예를 들어, 락토오스), 결합제(예를 들어, 전분), 및/또는 윤활제(예를 들어, 활석 또는 마그네슘 스테아레이트), 및 임의로 안정제와의 혼합물 형태로 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 포함한다. 임의의 실시 형태에서, 경구 투여용 약제학적 제제는 젤라틴 및 가소제, 예를 들어 글리세롤 또는 소르비톨로 제조된 연질 밀봉 캡슐이다. 임의의 연질 캡슐에서는, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물이 적합한 액체, 예를 들어 지방 오일, 액체 파라핀 또는 액체 폴리에틸렌 글리콜 중에 용해 또는 현탁된다. 추가로, 안정제가 첨가될 수 있다.
임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 구강(buccal) 투여용으로 제조된다. 이러한 약제학적 제제 중 소정의 것은 통상적인 방법으로 제형화되는 정제 또는 로젠지제(lozenge)이다.
임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 주사에 의한(예를 들어, 정맥내, 피하, 근육내 등) 투여용으로 제조된다. 이러한 실시 형태 중 임의의 것에서, 약제학적 제제는 담체를 포함하고 수용액 중에서, 예를 들어 물 또는 생리학적으로 적합한 완충액(예를 들어, 행크스 용액, 링거 용액 또는 생리학적 식염수 완충액) 중에서 제형화된다. 임의의 실시 형태에서, 다른 성분(예를 들어, 용해도에 도움이 되거나 방부제로서의 역할을 하는 성분)이 포함된다. 임의의 실시 형태에서, 적절한 액체 담체, 현탁제 등을 사용하여 주사용 현탁액이 제조된다. 임의의 주사용 약제학적 제제는 단위 투여형으로, 예를 들어 앰플로 또는 다회 용량 용기로 제공된다. 임의의 주사용 약제학적 제제는 유성 또는 수성 비히클 중의 현탁액, 용액 또는 에멀젼이며, 현탁제, 안정제 및/또는 분산제와 같은 제형화제(formulatory agent)를 함유할 수 있다. 주사용 약제학적 제제에 사용하기에 적합한 특정 용매에는 친유성 용매 및 지방 오일, 예를 들어 세사미 오일, 합성 지방산 에스테르 예컨대 에틸 올레에이트 또는 트리글리세라이드, 및 리포좀이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 수성 주사 현탁액은 현탁액의 점도를 증가시키는 물질, 예를 들어 나트륨 카복시메틸 셀룰로오스, 소르비톨 또는 덱스트란을 함유할 수 있다. 임의로, 이러한 현탁액은 또한 적합한 안정제 또는 화합물의 용해도를 증가시켜 고농축 용액의 제조를 가능하게 하는 제제를 함유할 수 있다.
임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 경점막 투여용으로 제조된다. 이러한 실시 형태 중 임의의 것에서, 투과될 배리어에 대해 적절한 침투제(penetrant)가 제형에 사용된다. 이러한 침투제는 당업계에 일반적으로 알려져 있다.
임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 흡입에 의한 투여용으로 제조된다. 이러한 흡입용 약제학적 제제 중 임의의 것은 가압 팩 또는 네불라이저 내의 에어로졸 스프레이 형태로 제조된다. 이러한 약제학적 제제 중 임의의 것은 추진제, 예를 들어 디클로로디플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 다른 적합한 기체를 포함한다. 가압 에어로졸을 사용하는 임의의 실시 형태에서, 투여 단위는 계량된 양을 전달하는 밸브를 이용하여 결정될 수 있다. 임의의 실시 형태에서, 흡입기(inhaler) 또는 취입기(insufflator)에 사용하기 위한 캡슐 및 카트리지가 제형화될 수 있다. 이러한 제형 중 임의의 것은 본 발명의 실시 형태의 화합물 및 락토오스 또는 전분과 같은 적합한 분말 기제(base)의 분말 혼합물을 포함한다.
임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 직장내 투여용, 예를 들어 좌제 또는 정체 관장(retention enema)용으로 제조된다. 이러한 약제학적 제제 중 임의의 것은 공지된 성분, 예를 들어 코코아 버터 및/또는 다른 글리세라이드를 포함한다.
임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 국소 투여용으로 제조된다. 이러한 약제학적 제제 중 임의의 것은 무자극성 보습 기제(bland moisturizing base), 예를 들어 연고 또는 크림을 포함한다. 예시적인 적합한 연고 기제에는 바셀린, 바셀린 + 휘발성 실리콘, 라놀린, 및 유중수 에멀젼, 예를 들어 Beiersdorf(미국 오하이오주 신시내티 소재)로부터 입수가능한 EucerinTM이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 예시적인 적합한 크림 기제에는 Beiersdorf(미국 오하이오주 신시내티 소재)로부터 입수가능한 NiveaTM 크림, 콜드 크림(USP), Johnson ＆ Johnson(미국 뉴저지주 뉴 브런즈윅 소재)으로부터 입수가능한 Purpose CreamTM, 친수성 연고(USP) 및 Pfizer(미국 뉴저지주 모리스 플레인스 소재)로부터 입수가능한 LubridermTM이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 약제학적 제제를 위한 제형, 투여 경로 및 투여량은 특정 환자 상태를 고려하여 선택될 수 있다(예를 들어, 문헌[Fingl et al. 1975, in “The Pharmacological Basis of Therapeutics”, Ch. 1 p. 1]을 참조하며, 이 문헌은 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다). 임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 단회 용량으로 투여된다. 임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 1일 이상에 걸쳐 투여되는 일련의 2회 이상의 용량으로 투여된다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 약제학적 제제는 확립된 사람 투여량의 약 0.1% 내지 500%, 5% 내지 200%, 10% 내지 100%, 15% 내지 85%, 25% 내지 75%, 또는 40% 내지 60%로 환자에게 투여된다. 사람 투여량이 확립되지 않은 경우, ED50 또는 ID50 값이나 또는 시험관내 또는 생체내 연구로부터 유도되는 다른 적절한 값으로부터 적합한 사람 투여량이 추정될 수 있다.
임의의 실시 형태에서, 환자에 대한 일일 투여량 처방계획은 0.1mg 내지 2000mg, 5mg 내지 1500mg, 10mg 내지 1000mg, 20mg 내지 500mg, 30mg 내지 200mg, 또는 40mg 내지 100mg의 본 발명의 실시 형태의 화합물의 경구 용량을 포함한다. 임의의 실시 형태에서, 일일 투여량 처방계획은 단회 일일 용량으로 투여된다. 임의의 실시 형태에서, 일일 투여량 처방계획은 2회, 3회, 4회 또는 4회 초과의 용량으로 투여된다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 약제학적 제제는 지속적인 정맥내 주입에 의해 투여된다. 이러한 실시 형태 중 임의의 것에서, 일일 0.1mg 내지 500mg의 본 발명의 실시 형태의 조성물이 투여된다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 약제학적 제제는 일정 기간의 지속적 요법을 위해 투여된다. 예를 들어, 본 발명의 실시 형태의 약제학적 제제는 일정 일간, 주간, 개월간 또는 연간에 걸쳐 투여될 수 있다.
투여량, 용량 횟수 사이의 간격, 및 치료의 지속기간이 원하는 효과를 달성하도록 조정될 수 있다. 임의의 실시 형태에서, 투여량 및 용량 횟수 사이의 간격은 환자에게서 화합물에 대한 원하는 농도를 유지하도록 조정된다. 예를 들어, 임의의 실시 형태에서, 투여량 및 용량 횟수 사이의 간격은 본 발명의 실시 형태의 화합물의 혈장 농도를 원하는 효과를 달성하기에 충분한 양으로 제공하도록 조정된다. 이러한 실시 형태 중 임의의 것에서, 혈장 농도는 최소 유효 농도(minimal effective concentration; MEC)보다 높게 유지된다. 임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 약제학적 제제는 시간의 10% 내지 90%, 시간의 30% 내지 90%, 또는 시간의 50% 내지 90%의 시간 동안 MEC보다 높게 농도를 유지하도록 설계된 투여량 처방계획으로 투여된다.
약제학적 제제가 국소 투여되는 임의의 실시 형태에서, 투여량 처방계획은 본 발명의 실시 형태의 화합물의 원하는 국소 농도를 달성하도록 조정된다.
임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 활성 성분을 함유하는 하나 이상의 단위 투여형을 수용할 수 있는 팩(pack) 또는 디스펜서 장치 내에 제공될 수 있다. 팩은, 예를 들어 금속 또는 플라스틱 포일, 예를 들어 블리스터 팩을 포함할 수 있다. 팩 또는 디스펜서 장치에는 투여에 대한 설명서가 첨부될 수 있다. 팩 또는 디스펜서에는 또한 약제의 제조, 사용 또는 판매를 규제하는 정부 기관에 의해 형식상 규정된 용기와 관련된 주의사항이 첨부될 수 있는데, 이 주의사항은 정부기관에 의한 사람 또는 동물 투여를 위한 이 약물의 형태의 승인을 반영한다. 예를 들어, 이러한 주의사항은 처방 약물에 대한 미국 식약청(U.S. Food and Drug Administration)에 의해 승인된 라벨, 또는 승인된 제품 설명서(product insert)일 수 있다. 적합한 약제학적 담체 중에 제형화된 본 발명의 실시 형태의 화합물을 포함하는 조성물이 또한 제조되고, 적절한 용기 내에 넣어지며, 적응 상태(indicated condition)의 치료를 위한 라벨링이 행해질 수 있다.
임의의 실시 형태에서, 약제학적 제제는 분말 형태로, 이는 사용 전에 적합한 비히클, 예를 들어 멸균 발열성 물질 제거수(sterile pyrogen-free water)와의 구성을 위한 것이다.
특정 병용 요법
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 약제학적 제제는 하나 이상의 다른 약제학적 제제와 병용투여된다. 임의의 실시 형태에서, 이러한 하나 이상의 다른 약제학적 제제는 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 약제학적 제제와 동일한 질환 또는 병태를 치료하도록 설계된다. 임의의 실시 형태에서, 이러한 하나 이상의 다른 약제학적 제제는 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 약제학적 제제와 상이한 질환 또는 병태를 치료하도록 설계된다. 임의의 실시 형태에서, 이러한 하나 이상의 다른 약제학적 제제는 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 약제학적 제제의 원치 않는 효과를 치료하도록 설계된다. 임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 약제학적 제제는 이러한 다른 약제학적 제제의 원치 않는 효과를 치료하기 위하여 또 다른 약제학적 제제와 병용투여된다. 임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 약제학적 제제와 하나 이상의 다른 약제학적 제제는 동시에 투여된다. 임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 약제학적 제제와 하나 이상의 다른 약제학적 제제는 상이한 시간에 투여된다. 임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 약제학적 제제와 하나 이상의 다른 약제학적 제제는 단일 제형으로 함께 제조된다. 임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 약제학적 제제와 하나 이상의 다른 약제학적 제제는 따로따로 제조된다.
본 발명의 실시 형태의 약제학적 제제와 병용투여될 수 있는 약제학적 제제의 예에는 항암 치료제(화학요법 및 방사선 치료를 포함하지만 이로 한정되지 않음); 코르티코스테로이드(프레드니손을 포함하지만 이로 한정되지 않음); 면역글로불린(정맥내 면역글로불린(IVIg)을 포함하지만 이로 한정되지 않음); 진통제(예를 들어, 아세트아미노펜); 항염증성 제제(비스테로이드성 항염증성 약물(예: 이부프로펜, COX-1 억제제, 및 COX-2 억제제)을 포함하지만 이로 한정되지 않음); 살리실레이트; 항생제; 항바이러스제; 항진균제; 항당뇨병제(예: 비구아니드, 글루코시다아제 억제제, 인슐린, 설포닐우레아, 및 티아졸리덴디온); 아드레날린성 조절제(adrenergic modifier); 이뇨제; 호르몬(예: 아나볼릭 스테로이드, 안드로겐, 에스트로겐, 칼시토닌, 프로게스틴, 소마토스탄 및 티로이드 호르몬); 면역조절제; 근육 이완제; 항히스타민제; 골다공증 제제(예; 비포스포네이트, 칼시토닌 및 에스트로겐); 프로스타글란딘, 항종양제; 정신치료제; 진정제; 포이즌 오크(poison oak) 또는 포이즌 수맥(poison sumac) 제품; 항체; 및 백신이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
특정 적응증(indication)
임의의 실시 형태에서, 환자를 치료하는 방법이 제공되는데, 이 방법은 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물을 투여하는 단계를 포함한다. 임의의 실시 형태에서, 이러한 환자는 혈소판감소증을 앓고 있다. 임의의 이러한 실시 형태에서, 혈소판감소증은 화학요법 및/또는 방사선 치료로부터 기인된다. 임의의 실시 형태에서, 혈소판감소증은 골수 이식 및/또는 무형성 빈혈로부터 기인되는 골수 부전을 가져온다. 임의의 실시 형태에서, 혈소판감소증은 특발성이다. 임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물은 수집하는 말초 혈액 전구세포와 함께 및/또는 혈소판 성분채집(platelet apheresis)과 함께 환자에게 투여된다. 이러한 투여는 이러한 수집 전에, 도중에 및/또는 후에 행해질 수 있다.
임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물은 신경계를 침습하는 병태를 앓고 있는 환자에게 투여되는데, 이러한 병태에는 신경계를 침범하는 질환 및 신경계에 대한 손상이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 이러한 질환에는 근위축성 측삭 경화증, 다발성 경화증 및 다발성 이영양증이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 신경계에 대한 손상에는 척수 손상 또는 말초 신경 손상(외상 또는 뇌졸중으로부터 기인되는 손상을 포함하지만 이로 한정되지 않음)이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 하나 이상의 화합물은 교세포의 성장 및/또는 발생을 촉진시키는 데 사용된다. 이러한 교세포는 신경 세포를 수복할 수 있다. 임의의 실시 형태에서, 본 발명의 실시 형태의 화합물은 정신적 장애를 치료하는 데 사용되는데, 이러한 장애에는 인지 장애가 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
특정 합성 방법
반응식 I
Figure 112012501567393-pct00299
반응식 I의 과정은 화학식 I(여기서, R은 C1-6 알킬, 아릴 등일 수 있음)에 기재된 일반 구조 4의 화합물의 일반적 합성을 설명한다. 히드라진에 의한 일반 구조 1의 에스테르 유도체의 처리는 일반 구조 2의 히드라지드 유도체를 제공한다. 일반 구조 2의 중간체를 일반 구조 3의 알데히드와 축합하여 일반 구조 4의 화합물을 생성한다.
반응식 II
Figure 112012501567393-pct00300
반응식 II의 과정은 화학식 II의 화합물의 일반적 합성을 설명한다. 표준 조건 하에서의 일반 구조 7의 비스카보닐 화합물과 일반 구조 5 또는 6의 치환된 히드라지드의 축합 반응은 구조 8의 유사 대칭 화합물을 제공한다. 대안적으로, 일반 구조 5와 6의 히드라지드가 상이할 때, 축합 반응을 순차적으로 실행하여 일반 구조 8의 화합물을 제공할 수 있다. 일반 구조 9의 화합물은 일반 구조 8의 화합물의 표준 환원에 의해 얻어질 수 있다. 예를 들어, 환원제(예: 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬, 시아노수소화붕소나트륨, 트리시아밀수소화붕소칼륨, 트리-2급-부틸수소화붕소칼륨, 트리시아밀수소화붕소리튬, 트리-2급-부틸수소화붕소리튬, 디이소부틸알루미늄 하이드라이드, 리튬 트리에톡시알루미늄 하이드라이드 등)가 환원에 사용될 수 있다.
반응식 III
Figure 112012501567393-pct00301
반응식 III의 과정은 화학식 III의 화합물의 일반적 합성을 설명한다. 표준 조건 하에서의 구조 10의 산 유도체와 구조 11의 아미노 유도체의 커플링은 구조 12의 아미드 중간체를 제공한다. 구조 12의 2개의 니트로 기를 통상적인 환원 조건 하에서 환원시켜(예: 금속 촉매 수소화) 디아미노 중간체를 제공하고, 이어서 중간체를 산화적 조건 하에서 구조 13의 알데히드와 축합하여 구조 14의 원하는 화합물을 제공한다. 대안적으로, 구조 10의 화합물은 구조 15의 디아미노 유도체로부터 제조될 수 있다. 산화적 조건 하에서 구조 15의 화합물과 구조 13의 화합물의 축합 반응은 구조 16의 중간체를 제공한다. 앞서 기재된 것과 유사한 조건 하에서 중간체 16의 니트로 환원에 이어 행해진 아미드 형성 반응은 구조 14의 화합물을 생성한다.
반응식 IV
Figure 112012501567393-pct00302
반응식 IV의 과정은 화학식 IV의 화합물의 일반적 합성을 설명한다. 치환체 L’및 L”의 성질에 기초한 표준 조건 하에서의 구조 17의 화합물과 구조 18의 화합물의 커플링 반응은 구조 19의 중간체를 제공한다. 구조 20 및 21의 화합물과 구조 19의 중간체의 아미드 형성 반응은 구조 22의 생성물을 제공하다. 대안적으로, 특히 상이한 환 또는 측쇄를 갖는 구조 22의 화합물의 경우, 구조 22의 화합물은 상이한 커플링 전략으로 제조될 수 있다. 구조 17의 화합물과 구조 21의 화합물 사이 및 구조 18의 화합물과 구조 20의 화합물 사이의 아미드 커플링 반응은 별개의 구조 23 및 24의 중간체를 생성한다. 이어서, 구조 23 및 24의 중간체를 커플링하여 구조 22의 최종 화합물을 형성한다.
반응식 V
Figure 112012501567393-pct00303
반응식 V의 과정은 화학식V의 화합물의 일반적 합성을 설명한다. 구조 25의 화합물과 구조 26의 화합물의 일반적 커플링 반응은 구조 27의 중간체를 제공한다. 환원제에 의한 구조 27의 중간체의 환원(예: 금속 촉매 수소화)에 이어 행해진 구조 28의 화합물과의 산화적 축합은 구조 29의 중간체를 제공한다. 구조 29의 산 유도체를 구조 30의 화합물과 커플링하여 구조 31의 최종 생성물을 제공한다. 대안적으로, 구조 25의 화합물을 환원시키고 알데히드 28과 커플링하여 구조 32의 바이사이클릭 이미다졸 유도체를 제공할 수 있다. 구조 32의 화합물과 구조 26의 화합물 사이의 커플링 반응은 구조 29의 동일한 중간체를 제공한다.
실시예
하기의 실시예는 단지 본 발명의 실시 형태에 대한 이해를 돕기 위해 제시되며 본 명세서에 기재되고 청구된 본 발명의 실시 형태를 어떤 식으로든 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 당업자의 이해범위 내에 있을, 지금 공지되어 있거나 나중에 개발될 모든 등가물의 치환을 포함한 본 발명의 변형, 및 제형에 있어서의 변경 또는 실험 설계에 있어서의 사소한 변경은 본 명세서에 포함된 본 발명의 범주 내에 속하는 것으로 간주되어야 한다.
실시예 1
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-((옥시비스(4,1-페닐렌))비스(메타닐릴리덴))비스(4-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 101)
Figure 112012501567393-pct00304
반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 101을 제조하였다. 3mL의 에탄올 중의 4,4’-옥시비스벤즈알데히드(Aldrich, 42mg, 0.186mmol) 및 4-디메틸아미노벤지히드라지드(Alfa Aesar, 73mg, 0.408mmol)의 용액에 3 방울의 아세트산을 첨가하였다. 이 반응물을 12시간 동안 60℃까지 가열하고, 실온까지 냉각시키며, 여과하였다. 백색 침전물을 물(5mL)에 이어 메탄올(5mL)로 세척하고 진공 하에서 건조시켜 백색 분말로서 55mg의 화합물 101을 수득하였다. C32H33N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 549.26; 관찰치: 549.05.
실시예 2
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-((옥시비스(4,1-페닐렌))비스(메타닐릴리덴))비스(3-메톡시벤조히드라지드)(화합물 102)
Figure 112012501567393-pct00305
4,4’-옥시비스벤즈알데히드 및 3-메톡시벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 102를 제조하였다. C30H26N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 523.20; 관찰치: 513.15.
실시예 3
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 103)
Figure 112012501567393-pct00306
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 103을 제조하였다. C26H28N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 457.23; 관찰치: 457.01.
실시예 4
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-((5-메톡시-1,3-페닐렌)비스(메타닐릴리덴))비스(4-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 104)
Figure 112012501567393-pct00307
5-5-메톡시벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 104를 제조하였다. 1H NMR (300MHz, DMSO-d6 ) δ 11.62 (s, 2H), 8.41 (s, 2H), 7.81 (d, J = 7.5 Hz, 4H), 7.60 (s, 1H), 7.26 (d, J = 3 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 7.5 Hz, 4H), 3.84 (s, 3H), 2.99 (s, 12H).
실시예 5
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-((5-메톡시-1,3-페닐렌)비스(메타닐릴리덴))비스(4-메톡시벤조히드라지드)(화합물 105)
Figure 112012501567393-pct00308
5-5-메톡시벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-메톡시벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 105를 제조하였다. C25H24N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 461.18; 관찰치: 461.00.
실시예 6
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-((4-메톡시-1,3-페닐렌)비스(메타닐릴리덴))비스(4-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 106)
Figure 112012501567393-pct00309
4-4-메톡시벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 106을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 11.72 (s, 1H), 11.58 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.94 (dd, J = 7.5, 15 Hz, 4H), 7.80 (d, J =7.5 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.5 Hz, 4H), 4.10 (s, 3H), 3.10 (s, 12H).
실시예 7
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-((5-(벤질옥시)-1,3-페닐렌)비스(메타닐릴리덴))비스(4-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 107)
Figure 112012501567393-pct00310
5-5-벤질옥시벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 107을 제조하였다. C33H35N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 563.28; 관찰치: 563.08.
실시예 8
2(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-([1,1'-바이페닐]-3,5-디일비스(메타닐릴리덴))비스(4-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 108)
Figure 112012501567393-pct00311
5-페닐벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 108을 제조하였다. C32H32N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 533.26; 관찰치: 533.08.
실시예 9
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(벤조[d][1,3]디옥솔-5-카보히드라지드)(화합물 109)
Figure 112012501567393-pct00312
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 5-(1,3-디옥솔라노)벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 109를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 11.88 (s, 2H), 8.58 (s, 2H), 8.19 (s, 1H), 7.85 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 7.64 (m, 3H), 7.56 (s, 2H), 7.17 (d, J = 6 Hz, 2H), 6.22 (s, 4H).
실시예 10
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-(1H-피롤-1-일)벤조히드라지드)(화합물 110)
Figure 112012501567393-pct00313
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-피롤벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 110을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 12.15 (s, 2H), 8.63 (s, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.13 (d, J = 7.5 Hz, 4H), 7.89 (d, J = 7.5 Hz, 6H), 7.64 (m, 5H), 6.43 (s, 4H).
실시예 11
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-((5-(디메틸아미노)-1,3-페닐렌)비스(메타닐릴리덴))비스(4-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 111)
Figure 112012501567393-pct00314
5-디메틸아미노벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 111을 제조하였다. C28H33N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 500.27; 관찰치: 500.07.
실시예 12
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-이소프로필벤조히드라지드)(화합물 112)
Figure 112012501567393-pct00315
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-이소프로필벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 112를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.9 (s, 2H), 8.51 (s, 2H), 8.12 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 4H), 7.77 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 7.3, 7.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 4H), 3.01-2.96 (m, 2H), 1.25 (d, J = 6.8 Hz, 12H).
실시예 13
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-((5-(알릴옥시)-1,3-페닐렌)비스(메타닐릴리덴))비스(4-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 113)
Figure 112012501567393-pct00316
5-알릴옥시벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 113을 제조하였다. C29H32N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 513.26; 관찰치: 513.10.
실시예 14
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-((5-(벤질아미노)-1,3-페닐렌)비스(메타닐릴리덴))비스(4-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 114)
Figure 112012501567393-pct00317
5-벤질아미노벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 114를 제조하였다. C33H35N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 562.29; 관찰치: 562.17.
실시예 15
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-(비스(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)벤조히드라지드)(화합물 115)
Figure 112012501567393-pct00318
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 115를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.7 (s, 2H), 8.47 (s, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.3 Hz, 4H), 7.72 (m, 2H), 7.53 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.8 Hz, 4H), 4.49 (q, JH - F = 8.3 Hz, 8H).
실시예 16
N-(3,5-비스((E)-(2-(4-(디메틸아미노)벤조일)히드라조노)메틸)페닐)벤즈아미드(화합물 116)
Figure 112012501567393-pct00319
5-벤조일아미노벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 116을 제조하였다. C35H38N8O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 619.31; 관찰치: 619.16.
실시예 17
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-(이소프로필아미노)벤조히드라지드)(화합물 117)
Figure 112012501567393-pct00320
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-이소프로필아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 117을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.52 (s, 2H), 8.45 (s, 2H), 8.04 (s, 1H), 7.74-7.69 (m, 6H), 7.52 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 8.8 Hz, 4H), 6.16 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 3.68-3.61 (m, 2H), 1.16 (d, J = 6.3 Hz, 12H).
실시예 18
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-(사이클로펜틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 118)
Figure 112012501567393-pct00321
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-사이클로펜틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 118을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.95 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.28 (q, J = 9.2 Hz, 2H), 3.04 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.09 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
실시예 19
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(([1,1'-바이페닐]-4-카보히드라지드))(화합물 119)
Figure 112012501567393-pct00322
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-페닐벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 119를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.95 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.28 (q, J = 9.2 Hz, 2H), 3.04 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.09 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
실시예 20
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-(디에틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 120)
Figure 112012501567393-pct00323
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디에틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 120을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.95 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.28 (q, J = 9.2 Hz, 2H), 3.04 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.09 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
실시예 21
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(2-나프토히드라지드)(화합물 121)
Figure 112012501567393-pct00324
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 121을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.95 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.28 (q, J = 9.2 Hz, 2H), 3.04 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.09 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
실시예 22
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-(1H-이미다졸-1-일)벤조히드라지드)(화합물 122)
Figure 112012501567393-pct00325
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-이미다졸벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 122를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.0 (s, 2H), 8.55 (s, 2H), 8.49 (s, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.3 Hz, 4H), 7.93 (s, 2H), 7.89 (d, J = 7.5 Hz, 4H), 7.81 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.58 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21 (bs, 2H).
실시예 23
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-((4-플루오로벤질)아미노) 벤조히드라지드)(화합물 123)
Figure 112012501567393-pct00326
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-(4-플루오로벤질아미노)벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 123을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.95 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.28 (q, J = 9.2 Hz, 2H), 3.04 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.09 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
실시예 24
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-((2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일)아미노)벤조히드라지드)(화합물 124)
Figure 112012501567393-pct00327
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-(2-인다닐아미노)벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 124를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.95 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.28 (q, J = 9.2 Hz, 2H), 3.04 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.09 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
실시예 25
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(1-메틸-1H-인돌-5-카보히드라지드)(화합물 125)
Figure 112012501567393-pct00328
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 1-메틸-5-인돌카복실레이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 125를 제조하였다. C28H24N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 477.20; 관찰치: 477.06.
실시예 26
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-((5-(메틸아미노)-1,3-페닐렌)비스(메타닐릴리덴))비스(4-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 126)
Figure 112012501567393-pct00329
5-메틸아미노벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 126을 제조하였다. C27H31N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 486.26; 관찰치: 486.03.
실시예 27
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-(피롤리딘-1-일)벤조히드라지드)(화합물 127)
Figure 112012501567393-pct00330
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-피롤리딘벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 127을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.95 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.28 (q, J = 9.2 Hz, 2H), 3.04 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.09 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
실시예 28
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-((5-((벤질옥시)메틸)-1,3-페닐렌)비스(메타닐릴리덴))비스(4-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 128)
Figure 112012501567393-pct00331
5-벤질옥시메틸벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 128을 제조하였다. C34H36N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 577.26; 관찰치: 577.10.
실시예 29
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-(메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 129)
Figure 112012501567393-pct00332
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 129를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.95 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.28 (q, J = 9.2 Hz, 2H), 3.04 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.09 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
실시예 30
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-((2-하이드록시에틸)아미노)벤조히드라지드)(화합물 130)
Figure 112012501567393-pct00333
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-(2-하이드록시에틸아미노)벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 130을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.95 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.28 (q, J = 9.2 Hz, 2H), 3.04 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.09 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
실시예 31
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(3-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 131)
Figure 112012501567393-pct00334
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 3-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 131을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.82 (s, 2H), 8.52 (s, 2H), 8.11 (s, 1H), 7.76 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.56 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 7.0 Hz, 4H), 6.94 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 2.97 (s, 12H).
실시예 32
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-모르폴리노벤조히드라지드)(화합물 132)
Figure 112012501567393-pct00335
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 132를 제조하였다. C30H33N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 541.26; 관찰치: 541.05.
실시예 33
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤조히드라지드)(화합물 133)
Figure 112012501567393-pct00336
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-피롤리도노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 133을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 11.93 (s, 2H), 8.47 (s, 2H), 8.17 (s, 1H), 7.95 (d, J = 13.7 Hz, 4H), 7.81 (d, J = 10 Hz, 4H), 7.77 (d, J = 10 Hz, 2H), 7.55 (t, J = 10, 12.5 Hz, 1H), 4.28 (m, 4H), 2.53 (m, 4H), 2.07 (m, 4H).
실시예 34
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(1,3-페닐렌비스(메타닐릴리덴))비스(4-(피페라진-1-일)벤조히드라지드)(화합물 134)
Figure 112012501567393-pct00337
벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-피페리지닐벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 134를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 11.54 (s, 2H), 10.15 (s, 2H), 8.47 (s, 2H), 8.25 (s, 1H), 7.86 (d, J = 12 Hz, 4H), 7.71 (m, 3H), 7.02 (d, J = 12 Hz, 4H), 3.17 (m, 8H), 2.86 (m, 8H).
실시예 35
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-((5-((2-하이드록시에틸)아미노)-1,3-페닐렌)비스(메타닐릴리덴))비스(4-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 135)
Figure 112012501567393-pct00338
5-(2-하이드록시에틸)아미노벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 135를 제조하였다. C28H33N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 516.27; 관찰치: 516.00.
실시예 36
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(피리딘-3,5-디일비스(메타닐릴리덴))비스(4-모르폴리노벤조히드라지드)(화합물 136)
Figure 112012501567393-pct00339
피리딘-3,5-디카복스알데히드 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 136을 제조하였다. C29H31N7O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 542.25; 관찰치: 541.99.
실시예 37
(N',N'''E,N',N'''E)-N',N'''-(피리딘-3,5-디일비스(메타닐릴리덴))비스(4-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 137)
Figure 112012501567393-pct00340
피리딘-3,5-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 137을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 11.79 (s, 2H), 8.81 (d, J = 3.75 Hz, 2H), 8.51 (s, 2H), 8.45 (s, 1H), 7.83 (d, J = 15 Hz, 4H), 6.77 (d, J = 11.2 Hz, 4H), 3.01 (s, 12H).
실시예 38
N',N'''-((5-(벤질옥시)-1,3-페닐렌)비스(메틸렌)비스(4-(디메틸아미노)벤조히드라지드)(화합물 138)
Figure 112012501567393-pct00341
5-5-벤질옥시벤젠-1,3-디카복스알데히드 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 II에 설명된 절차에 따라 화합물 138을 제조하였다. C33H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 567.30; 관찰치: 567.17.
실시예 39
(E)-4-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-N-(3-((3-메톡시페네틸)아미노)-3-옥소프로필)벤즈아미드(화합물 139)
Figure 112012501567393-pct00342
반응식 I에 설명된 일반적 절차에 따라 화합물 139를 제조하였다. 3-((3급-부톡시카보닐)아미노)프로판산의 제조: β-알라닌(Sigma-Aldrich, 1.0g, 11.2mmol) 및 K2CO3(3.1g, 22.4mmol)를 디옥산(25mL) 및 물(12.5mL)의 혼합물 중에 용해시키고, 이어서 이 용액을 빙욕 내에서 0℃까지 냉각시켰다. 디-3급-부틸 디카보네이트(2.7g, 12.3mmol)를 첨가하고, 이어서 이 용액을 실온까지 서서히 가온시키며 밤새 교반되게 하였다. 완료시, 이 용액을 KHSO4를 이용하여 pH 3으로 될 때까지 산성화하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키며, 이어서 용매를 감압 하에서 제거하여 조(crude) 생성물을 제공하였으며, 이것을 추가의 정제 없이 다음 단계로 보냈다.
3급-부틸 (3-((3-메톡시페네틸)아미노)-3-옥소프로필)카바메이트의 제조: 3-메톡시페네틸아민(Aldrich, 100mg, 0.66mmol), 3-((3급-부톡시카보닐)아미노)-프로판산(125mg, 0.66mmol), 하이드록시벤조트리아졸(8.9mg, 0.066mmol), 트리에틸아민(102μL, 0.73mmol) 및 디메틸포름아미드(6.6mL)를 조합하고, 이어서 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카보디이미드(139mg, 0.73mmol)를 첨가하였다. 이 용액을 실온에서 밤새 교반되게 하였다. 완료시, 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하고 이들 층을 분리하였다. 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출하고, 이어서 합해진 유기 층을 염수로 세척하며 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 용매를 감압 하에서 제거하여 조 생성물을 제공하였으며, 이것을 용출제로서 0% 내지 80% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하여 순수한 백색 고체로서 생성물을 제공하였다(140mg, 66%).
3-아미노-N-(3-메톡시페네틸)프로판아미드의 제조: 3급-부틸 (3-((3-메톡시페네틸)아미노)-3-옥소프로필)카바메이트를 디클로로메탄(0.5mL) 중에 용해시키고, 이어서 이 용액을 빙욕 내에서 0℃까지 냉각시켰다. 트리플루오로아세트산(300μL)을 첨가하고, 이어서 이 용액을 교반하면서 실온까지 서서히 가온되게 하였다. 반응의 완료시, 용매를 감압 하에서 제거하여 조 생성물을 제공하며, 이것을 추가의 정제 없이 사용한다.
메틸 4-((3-((3-메톡시페네틸)아미노)-3-옥소프로필)카바모일)벤조에이트의 제조: 3-아미노-N-(3-메톡시페네틸)프로판아미드(60mg, 0.27mmol)에 4-(메톡시카보닐)벤조산(49mg, 0.27mmol), 하이드록시벤조트리아졸(3.7mg, 0.027mmol), 트리에틸아민(42μL, 0.30mmol) 및 디메틸포름아미드(2.7mL)를 첨가하였다. 마지막으로, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카보디이미드(57mg, 0.30mmol)를 첨가하고, 이 용액을 뚜껑달린 바이알 내에서 실온에서 밤새 교반되게 하였다. 반응의 완료시, 수성 후처리(aqueous workup)를 수행하여 조 생성물을 제공하며, 이것을 플래시 크로마토그래피를 사용하여 정제하였다.
4-(히드라진카보닐)-N-(3-((3-메톡시페네틸)아미노)-3-옥소프로필)벤즈아미드의 제조: 메틸 4-((3-((3-메톡시페네틸)아미노)-3-옥소프로필)카바모일)벤조에이트를 메탄올(3mL) 및 히드라진 수화물(300μL)로 처리하고, 65℃까지 가열하며, 이어서 밤새 교반되게 하였다. 이 반응을 TLC에 의해 모니터링하고, 완료시 용매를 감압 하에서 제거하여 조 생성물을 제공하며, 이것을 정제 없이 사용한다.
화합물 139의 제조: 상기의 조 생성물(15.0mg, 0.039mmol)에 3-아니스알데히드(9.5μL, 0.078mmol), 아세트산(여러 방울) 및 에탄올(1mL)을 첨가하였다. 이 반응물을 실온에서 밤새 교반되게 하였다. 형성된 고체 생성물을 원심분리에 의해 단리하고, 이어서 LCMS에 의해 분석한다. C28H30N4O5에 대한 MS [M+H]+ 계산치: 503.22; 관찰치: 503.04.
실시예 40
(E)-N-(3-((2-(1H-인돌-3-일)에틸)아미노)-3-옥소프로필)-4-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)벤즈아미드(화합물 140)
Figure 112012501567393-pct00343
4-(2-(3-인돌릴에틸)아미노카보닐)에틸아미노카보닐)벤조에이트 및 3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 140을 제조하였다. C29H29N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 512.22; 관찰치: 512.03.
실시예 41
(E)-N-(3-((2-하이드록시에틸)아미노)-3-옥소프로필)-4-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)벤즈아미드(화합물 141)
Figure 112012501567393-pct00344
4-(2-(2-하이드록시에틸아미노카보닐)에틸아미노카보닐)벤조에이트 및 3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 141을 제조하였다. C21H24N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 413.17; 관찰치: 413.00.
실시예 42
4-((E)-2-(3-((E)-2-클로로스티릴)벤질리덴)히드라진카보닐)-N-(3-((2-하이드록시에틸)아미노)-3-옥소프로필)벤즈아미드(화합물 142)
Figure 112012501567393-pct00345
4-(2-(2-하이드록시에틸아미노카보닐)에틸아미노카보닐)벤조에이트 및 3-(2E-(2-클로로페닐)에테닐)벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 142를 제조하였다. C28H27ClN4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 519.17; 관찰치: 519.00.
실시예 43
(E)-4-(2-(4-플루오로-3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-N-(3-((2-하이드록시에틸)아미노)-3-옥소프로필)벤즈아미드(화합물 143)
Figure 112012501567393-pct00346
4-(2-(2-하이드록시에틸아미노카보닐)에틸아미노카보닐)벤조에이트 및 4-플루오로-3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 143을 제조하였다. C21H23FN4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 431.17; 관찰치: 431.00.
실시예 44
(E)-4-(2-(2-하이드록시-5-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-N-(3-((2-하이드록시에틸)아미노)-3-옥소프로필)벤즈아미드(화합물 144)
Figure 112012501567393-pct00347
4-(2-(2-하이드록시에틸아미노카보닐)에틸아미노카보닐)벤조에이트 및 2-하이드록시-5-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 144를 제조하였다. C21H24N4O6에 대한 [M+H]+ 계산치: 429.17; 관찰치: 429.00.
실시예 45
(E)-4-(2-(3,5-디메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-N-(3-((2-하이드록시에틸)아미노)-3-옥소프로필)벤즈아미드(화합물 145)
Figure 112012501567393-pct00348
4-(2-(2-하이드록시에틸아미노카보닐)에틸아미노카보닐)벤조에이트 및 3,5-디메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 145를 제조하였다. C22H26N4O6에 대한 [M+H]+ 계산치: 443.19; 관찰치: 442.91.
실시예 46
(E)-4-(2-(4-하이드록시-3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-N-(3-((2-하이드록시에틸)아미노)-3-옥소프로필)벤즈아미드(화합물 146)
Figure 112012501567393-pct00349
4-(2-(2-하이드록시에틸아미노카보닐)에틸아미노카보닐)벤조에이트 및 4-하이드록시-5-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 146을 제조하였다. C21H24N4O6에 대한 [M+H]+ 계산치: 429.17; 관찰치: 428.88.
실시예 47
(E)-N-(3-((2-하이드록시에틸)아미노)-3-옥소프로필)-4-(2-(3-메톡시-4-메틸벤질리덴)히드라진카보닐)벤즈아미드(화합물 147)
Figure 112012501567393-pct00350
4-(2-(2-하이드록시에틸아미노카보닐)에틸아미노카보닐)벤조에이트 및 3-메톡시-4-메틸벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 147을 제조하였다. C22H26N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 427.19; 관찰치: 426.92.
실시예 48
(E)-N-(2-하이드록시에틸)-4-((4-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)페닐)아미노)부탄아미드(화합물 148)
Figure 112012501567393-pct00351
4-(3-(2-하이드록시에틸아미노카보닐)프로필아미노)벤조에이트 및 3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 148을 제조하였다. C21H26N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 399.20; 관찰치: 399.47.
실시예 49
(E)-4-(2-(3-(디메틸아미노)벤질리덴)히드라진카보닐)-N-(3-((2-하이드록시에틸)아미노)-3-옥소프로필)벤즈아미드(화합물 149)
Figure 112012501567393-pct00352
4-(2-(2-하이드록시에틸아미노카보닐)에틸아미노카보닐)벤조에이트 및 3-디메틸아미노벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 149를 제조하였다. C22H27N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 426.21; 관찰치: 426.53.
실시예 50
(E)-4-((4-(2-(2-하이드록시-5-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)페닐)아미노)-N-(2-하이드록시에틸)부탄아미드(화합물 150)
Figure 112012501567393-pct00353
4-(3-(2-하이드록시에틸아미노카보닐)프로필아미노)벤조에이트 및 2-하이드록시-5-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 150을 제조하였다. C21H26N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 415.19; 관찰치: 415.53.
실시예 51
(E)-4-((4-(2-(3-(디메틸아미노)벤질리덴)히드라진카보닐)페닐)아미노)-N-(2-하이드록시에틸)부탄아미드(화합물 151)
Figure 112012501567393-pct00354
4-(3-(2-하이드록시에틸아미노카보닐)프로필아미노)벤조에이트 및 3-디메틸아미노벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 151을 제조하였다. C22H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 412.23; 관찰치: 412.56.
실시예 52
(E)-4-((4-(2-(3-(2-하이드록시에톡시)벤질리덴)히드라진카보닐)페닐)아미노)-N-(2-하이드록시에틸)부탄아미드(화합물 152)
Figure 112012501567393-pct00355
4-(3-(2-하이드록시에틸아미노카보닐)프로필아미노)벤조에이트 및 3-(2-하이드록시에톡시)벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 152를 제조하였다. C22H28N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 429.21; 관찰치: 429.50.
실시예 53
(E)-4-((4-(2-(3,5-디메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)페닐)아미노)-N-(2-하이드록시에틸)부탄아미드(화합물 153)
Figure 112012501567393-pct00356
4-(3-(2-하이드록시에틸아미노카보닐)프로필아미노)벤조에이트 및 3,5-디메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 153을 제조하였다. C22H28N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 429.21; 관찰치: 429.50.
실시예 54
(E)-4-((4-(2-((1H-인돌-6-일)메틸렌)히드라진카보닐)페닐)아미노)-N-(2-하이드록시에틸)부탄아미드(화합물 154)
Figure 112012501567393-pct00357
4-(3-(2-하이드록시에틸아미노카보닐)프로필아미노)벤조에이트 및 6-인돌카복스알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 154를 제조하였다. C22H25N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 408.20; 관찰치: 408.51.
실시예 55
(E)-4-(5-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-1H-인돌-1-일)-N-(2-메톡시에틸)부탄아미드(화합물 155)
Figure 112012501567393-pct00358
1-(3-(2-메톡시에틸)아미노카보닐프로필)인돌-5-카복실레이트 및 3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 155를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 11.77 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.20 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.89 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 2, 9 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3Hz, 1H), 7.36 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.27 (s, 2H), 6.99 (d, J = 8Hz, 1H), 6.58 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.20 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.32-3.29 (m, 2H), 3.20-3.14 (m, 5H), 2.05 (t, J = 8 Hz, 2H), 1.96 (p, J = 7 Hz, 2H).
실시예 56
(E)-N-(3-(디메틸아미노)페닐)-4-(5-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-1H-인돌-1-일)부탄아미드(화합물 156)
Figure 112012501567393-pct00359
1-(3-(3-디메틸아미노페닐)아미노카보닐프로필)인돌-5-카복실레이트 및 3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 156을 제조하였다. C29H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 498.24; 관찰치: 497.98.
실시예 57
(E)-N-(4-(디메틸아미노)페닐)-4-(5-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-1H-인돌-1-일)부탄아미드(화합물 157)
Figure 112012501567393-pct00360
1-(3-(4-디메틸아미노페닐)아미노카보닐프로필)인돌-5-카복실레이트 및 3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 157을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 11.77 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 8.43 (bs, 1H), 8.21 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 1.5, 8.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 2.5Hz, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.36 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.26 (m, 2H), 6.99 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.60 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 7 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.81 (s, 6H), 2.23 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.06 (p, J = 7.5 Hz, 2H).
실시예 58
(E)-4-(5-(2-(3-(1H-피라졸-1-일)벤질리덴)히드라진카보닐)-1H-인돌-1-일)-N-(3-(디메틸아미노)페닐)부탄아미드(화합물 158)
Figure 112012501567393-pct00361
1-(3-(3-디메틸아미노페닐)아미노카보닐프로필)인돌-5-카복실레이트 및 3-(피라졸-1-일)벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 158을 제조하였다. C31H31N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 534.25; 관찰치: 534.00.
실시예 59
(E)-4-(5-(2-(3-(1H-피라졸-1-일)벤질리덴)히드라진카보닐)-1H-인돌-1-일)-N-(4-(디메틸아미노)페닐)부탄아미드(화합물 159)
Figure 112012501567393-pct00362
1-(3-(4-디메틸아미노페닐)아미노카보닐프로필)인돌-5-카복실레이트 및 3-(피라졸-1-일)벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 159를 제조하였다. C31H31N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 534.25; 관찰치: 533.97.
실시예 60
(E)-4-(5-(2-(3-(1H-피라졸-1-일)벤질리덴)히드라진카보닐)-1H-인돌-1-일)-N-(2-메톡시에틸)부탄아미드(화합물 160)
Figure 112012501567393-pct00363
1-(3-(2-메톡시에틸)아미노카보닐프로필)인돌-5-카복실레이트 및 3-(피라졸-1-일)벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 160을 제조하였다. C26H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 473.22; 관찰치: 472.94.
실시예 61
(E)-4-(5-(2-(3-(1H-피라졸-1-일)벤질리덴)히드라진카보닐)-1H-인돌-1-일)-N-(2-아세트아미도에틸)부탄아미드(화합물 161)
Figure 112012501567393-pct00364
1-(3-(2-아세틸아미도에틸)아미노카보닐프로필)인돌-5-카복실레이트 및 3-(피라졸-1-일)벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 161을 제조하였다. C27H29N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 500.23; 관찰치: 499.94.
실시예 62
(E)-N-(2-아세트아미도에틸)-4-(5-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-1H-인돌-1-일)부탄아미드(화합물 162)
Figure 112012501567393-pct00365
1-(3-(2-아세틸아미도에틸)아미노카보닐프로필)인돌-5-카복실레이트 및 3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 162를 제조하였다. C25H29N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 464.22; 관찰치: 463.93.
실시예 63
(E)-4-(5-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-1H-인돌-1-일)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)부탄아미드(화합물 163)
Figure 112012501567393-pct00366
1-(3-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노카보닐프로필)인돌-5-카복실레이트 및 3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 163을 제조하였다. C23H23F3N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 461.17; 관찰치: 460.92.
실시예 64
(E)-N-(2-하이드록시에틸)-4-(5-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-1H-인돌-1-일)부탄아미드(화합물 164)
Figure 112012501567393-pct00367
1-(3-(2-하이드록시에틸)아미노카보닐프로필)인돌-5-카복실레이트 및 3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 164를 제조하였다. C23H26N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 423.20; 관찰치: 422.88.
실시예 65
(E)-N-(3-((4-하이드록시부틸)아미노)-3-옥소프로필)-4-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)벤즈아미드(화합물 165)
Figure 112012501567393-pct00368
4-(2-(4-하이드록시부틸아미노카보닐)에틸아미노카보닐)벤조에이트 및 3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 165를 제조하였다. C23H28N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 441.21; 관찰치: 441.01.
실시예 66
(E)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-4-(5-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-1H-인돌-1-일)부탄아미드(화합물 166)
Figure 112012501567393-pct00369
1-(3-(2-디메틸아미노에틸)아미노카보닐프로필)인돌-5-카복실레이트 및 3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 절차에 따라 화합물 166을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, 아세톤-d6 ) δ 11.09 (bs, 1H), 8.51 (bs, 1H), 8.26 (d, J = 19 Hz, 2H), 7.83 (dd, J = 1.5, 8.5 Hz, 1H), 7.39 (bs, 1H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.99-6.97 (m, 1H), 6.58 (d, J = 3 Hz, 1H), 4.31 (t, J = 7 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.39 (q, J = 6 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 6 Hz, 2H), 2.41 (s, 6H), 2.18-2.11 (m, 4H).
실시예 67
메틸 4-(2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-카복스아미도)벤조에이트(화합물 167)
Figure 112012501567393-pct00370
반응식 III에 설명된 것과 유사한 일반적 절차에 따라 화합물 167을 제조하였다. 2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-카복실산의 제조: 4-모르폴리노벤즈알데히드(475mg, 2.5mmol), 나트륨 메타바이설파이트(85mg) 및 3,4-디아미노벤조산(152mg, 2.7mmol)을 10mL 마이크로파관 내에 넣고 5.0mL의 HPLC 등급 2-프로판올을 첨가하였다. 반응 혼합물을 55분 동안 170℃에서 마이크로파 처리하였다. 반응 혼합물을 25mL의 물에 적가하고 30분 동안 실온에서 교반한 후, 이것을 여과하며 다량의 물, 에틸 아세테이트 및 헥산으로 세척하고 건조시켜 순수한 중간체 산을 제공하였다(323mg, 40% 수율). 이 화합물을 어떠한 추가의 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
화합물 167의 제조: 2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-카복실산(32mg, 0.1mmol) 및 N-(3-디메틸아미노프로필)-N′-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드(EDC)(40mg, 0.2mmol)를 20mL 바이알 내에 넣고 피리딘(1.0mL)을 첨가하며 뚜껑을 단단히 덮었다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 증발 건조시키고, 잔류물을 다량의 물, 헥산 및 EtOAc로 완전히 세척하며, 이어서 건조시켰다. 메탄올/물 중의 결정화는 25% 수율(11.4mg)로 화합물 167을 제공하였다. C26H24N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 457.18; 관찰치: 456.94.
실시예 68
2-(4-모르폴리노페닐)-N-(3-((4-모르폴리노페닐)아미노)-3-옥소프로필)-1H-벤조[d]이미다졸-5-카복스아미드(화합물 168)
Figure 112012501567393-pct00371
3,4-디니트로벤즈아미드 및 4-모르폴리노벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 168을 제조하였다. C31H34N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 555.26; 관찰치: 555.03.
실시예 69
N-(2-(4-메틸-3,4-디하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-일)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 169)
Figure 112012501567393-pct00372
5-아미노-2-(4-메틸-3,4-디하이드로벤조옥사진-7-일)벤즈이미다졸 및 4-모르폴리노벤조산으로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 169를 제조하였다. C27H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 470.21; 관찰치: 496.96.
실시예 70
N-(2-(4-페녹시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 170)
Figure 112012501567393-pct00373
3,4-디니트로-N-벤조아닐린 및 4-페녹시벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 170을 제조하였다. C26H19N3O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 406.16; 관찰치: 406.08.
실시예 71
N-(2-(6-메톡시나프탈렌-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 171)
Figure 112012501567393-pct00374
3,4-디니트로-N-벤조아닐린 및 6-메톡시나프탈렌-2-카복스알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 171을 제조하였다. C25H19N3O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 394.15; 관찰치: 394.10.
실시예 72
N-(2-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카복스아미드(화합물 172)
Figure 112012501567393-pct00375
3,4-디니트로-N-(4-페닐벤조)아닐린 및 벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 172를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.62 (s, 1H), 8.83 (m, 1H), 8.52 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.23 (m, 2H), 8.13 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 9 Hz, 3H), 7.79 (dd, J = 1.5, 9 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 1.5, 9 Hz, 2H), 7.73 (m, 3H), 7.53 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.44 (dt, J = 1, 7.5 Hz, 1H).
실시예 73
N-(2-(4-(피리미딘-5-일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 173)
Figure 112012501567393-pct00376
3,4-디니트로-N-벤조아닐린 및 4-(피리미딘-5-일)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 173을 제조하였다. C24H17N5O에 대한 [M+H]+ 계산치: 392.15; 관찰치: 391.91.
실시예 74
N-(2-(4-(피리딘-3-일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 174)
Figure 112012501567393-pct00377
3,4-디니트로-N-벤조아닐린 및 4-(피리딜-3-)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 174를 제조하였다. C25H18N4O에 대한 [M+H]+ 계산치: 391.16; 관찰치: 390.90.
실시예 75
2'-(4-에톡시페닐)-5-(4-메틸피페라진-1-일)-1H,1'H-2,5'-바이벤조[d]이미다졸(화합물 175)
Figure 112012501567393-pct00378
5-(N-메틸피페리지닐)-2-(3,4-디아미노페닐)벤즈이미다졸 및 4-에톡시벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 175를 제조하였다.
실시예 76
3-브로모-N-(2-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 176)
Figure 112012501567393-pct00379
3,4-디니트로-N-(3-브로모벤조)아닐린 및 벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 176을 제조하였다. 1H NMR (300MHz, 아세톤-d6 ) δ 9.77 (bs, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.23 (d, J = 7 Hz, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.62-7.46 (m, 7H).
실시예 77
4-메톡시-N-(2-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 177)
Figure 112012501567393-pct00380
3,4-디니트로-N-(4-메톡시벤조)아닐린 및 4-(피롤리딘-1-일)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 177을 제조하였다. C25H24N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 413.20; 관찰치: 413.51.
실시예 78
4-구아니디노-N-(2-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 178)
Figure 112012501567393-pct00381
3,4-디니트로-N-(4-아미디노아미노벤조)아닐린 및 4-(피롤리딘-1-일)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 178을 제조하였다. C25H25N7O에 대한 [M+H]+ 계산치: 440.22; 관찰치: 440.57.
실시예 79
4-(디메틸아미노)-N-(2-(4-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 179)
Figure 112012501567393-pct00382
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조)아닐린 및 4-(피롤리돈-1-일)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 179를 제조하였다. C26H25N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 440.20; 관찰치: 440.50.
실시예 80
4-(디메틸아미노)-N-(2-(페닐아미노)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 180)
Figure 112012501567393-pct00383
4-디메틸아미노벤조산 및 5-아미노-2-페닐아미노벤즈이미다졸로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 180을 제조하였다. C22H22N5O에 대한 [M+H]+ 계산치: 372.18; 관찰치: 371.95.
실시예 81
4-(디메틸아미노)-N-(2-(4-메틸-3,4-디하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-일)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 181)
Figure 112012501567393-pct00384
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조일)아닐린 및 1-메틸-2,3-디하이드로벤조[1,4]옥사진-6-카복스알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 181을 제조하였다. C25H25N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 428.20; 관찰치: 428.49.
실시예 82
N-(4-(5-(사이클로펜트-1-엔카복스아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)페닐)사이클로펜트-1-엔카복스아미드(화합물 182)
Figure 112012501567393-pct00385
5-아미노-2-(4-아미노페닐)벤즈이미다졸 및 1-사이클로헥센카복실산으로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 182를 제조하였다. C25H24N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 413.20; 관찰치: 412.96.
실시예 83
N-(2-(2,3-디하이드로벤조푸란-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-(디메틸아미노)벤즈아미드(화합물 183)
Figure 112012501567393-pct00386
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조일)아닐린 및 2,3-디하이드로벤조푸란-5-카복스알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 183을 제조하였다. C24H24N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 399.18; 관찰치: 399.47.
실시예 84
N-(2-(2,3-디하이드로벤조[b][1,4]디옥신-6-일)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-(디메틸아미노)벤즈아미드(화합물 184)
Figure 112012501567393-pct00387
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조일)아닐린 및 벤조[1,4]디옥산-6-카복스알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 184를 제조하였다. C24H22N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 415.17; 관찰치: 415.47.
실시예 85
4-(디메틸아미노)-N-(2-(1-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 185)
Figure 112012501567393-pct00388
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조일)아닐린 및 1-메틸벤조트리아졸-5-카복스알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 185를 제조하였다. C23H21N7O에 대한 [M+H]+ 계산치: 412.18; 관찰치: 412.50.
실시예 86
N-(2-(벤조[c][1,2,5]옥사디아졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-(디메틸아미노)벤즈아미드(화합물 186)
Figure 112012501567393-pct00389
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조일)아닐린 및 벤조푸라잔-5-카복스알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 186을 제조하였다. C22H18N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 399.15; 관찰치: 399.47.
실시예 87
N-(1H,1'H-[2,5'-바이벤조[d]이미다졸]-5-일)-4-(디메틸아미노)벤즈아미드(화합물 187)
Figure 112012501567393-pct00390
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조일)아닐린 및 벤즈이미다졸-5-카복스알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 187을 제조하였다. C23H20N6O에 대한 [M+H]+ 계산치: 397.17; 관찰치: 397.52.
실시예 88
N-(2-(벤조푸란-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-(디메틸아미노)벤즈아미드(화합물 188)
Figure 112012501567393-pct00391
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조일)아닐린 및 벤조푸란-5-카복스알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 188을 제조하였다. C24H20N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 397.16; 관찰치: 397.52.
실시예 89
2N-(2-(4-(1H-이미다졸-1-일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-(피롤리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 189)
Figure 112012501567393-pct00392
3,4-디니트로-N-(4-피롤리딘-1-일벤조일)아닐린 및 4-이미다졸릴벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 189를 제조하였다. C27H24N6O에 대한 [M+H]+ 계산치: 449.21; 관찰치: 449.48.
실시예 90
N-(2-(4-(디메틸아미노)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카복스아미드(화합물 190)
Figure 112012501567393-pct00393
3,4-디니트로-N-(1-메틸-6-벤조트리아졸릴카보닐)아닐린 및 4-디메틸아미노벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 190을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.74 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.43 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 1, 8.5 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 9 Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.84 (dd, J = 2, 9 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 9 Hz, 2H), 4.39 (s, 3H), 3.10 (s, 6H).
실시예 91
4-(5-벤즈아미도-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-(디메틸아미노)페닐)벤즈아미드(화합물 191)
Figure 112012501567393-pct00394
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조일)아닐린 및 4-페닐아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 191을 제조하였다. C29H25N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 476.20; 관찰치: 475.98.
실시예 92
4-(디메틸아미노)-N-(2-(4-(페닐카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 192)
Figure 112012501567393-pct00395
3,4-디니트로-N-벤조일아닐린 및 4-(4-디메틸아미노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 192를 제조하였다. C29H25N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 476.20; 관찰치: 475.91.
실시예 93
4-(디메틸아미노)-N-(2-(4-((4-(디메틸아미노)페닐)카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 193)
Figure 112012501567393-pct00396
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조일)아닐린 및 4-(4-디메틸아미노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 193을 제조하였다. C31H30N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 519.24; 관찰치: 519.04.
실시예 94
3-클로로-N-(2-(4-(페닐카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 194)
Figure 112012501567393-pct00397
3,4-디니트로-N-(4-클로로벤조일)아닐린 및 4-페닐아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 194를 제조하였다. C27H19ClN4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 467.12; 관찰치: 466.93.
실시예 95
4-모르폴리노-N-(2-(4-((4-모르폴리노페닐)카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 195)
Figure 112012501567393-pct00398
3,4-디니트로-N-(4-모르폴린-4-일벤조일)아닐린 및 4-(4-모르폴리닐페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 195를 제조하였다. C35H34N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 603.26; 관찰치: 603.36.
실시예 96
4-(4-메틸피페라진-1-일)-N-(2-(4-((4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 196)
Figure 112012501567393-pct00399
3,4-디니트로-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤조일)아닐린 및 4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 196을 제조하였다. C37H40N8O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 629.33; 관찰치: 629.16.
실시예 97
N-(4-(디메틸아미노)페닐)-2-(4-((4-(디메틸아미노)페닐)카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-카복스아미드(화합물 197)
Figure 112012501567393-pct00400
N-(4-디메틸아미노페닐)-3,4-디니트로벤즈아미드 및 4-(4-디메틸아미노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 197을 제조하였다. C31H30N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 519.24; 관찰치: 519.04.
실시예 98
2-(4-(4-(디메틸아미노)벤즈아미도)페닐)-N-(4-(디메틸아미노)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-카복스아미드(화합물 198)
Figure 112012501567393-pct00401
N-(4-디메틸아미노페닐)-3,4-디니트로벤즈아미드 및 4-(4-디메틸아미노벤즈)아미도벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 198을 제조하였다. C31H30N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 519.24; 관찰치: 518.97.
실시예 99
N-(2-(4-(1H-피라졸-1-일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-4-(디메틸아미노)벤즈아미드(화합물 199)
Figure 112012501567393-pct00402
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조일)아닐린 및 4-이미다졸릴벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 199를 제조하였다. C25H22N6O에 대한 [M+H]+ 계산치: 423.20; 관찰치: 423.01.
실시예 100
N-(2-(4-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-(디메틸아미노)벤즈아미드(화합물 200)
Figure 112012501567393-pct00403
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조일)아닐린 및 4-(1,2,4-트리아졸릴-1-)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 200을 제조하였다. C24H21N7O에 대한 [M+H]+ 계산치: 424.19; 관찰치: 424.02.
실시예 101
N-(2-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤조[b]티오펜-2-카복스아미드(화합물 201)
Figure 112012501567393-pct00404
N-(3,4-디니트로페닐)벤조[b]티오펜-2-카복스아미드 및 벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 201을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, CD3OD) δ 8.18 (d, J = 2 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.91 (m, 2H), 7.85 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.44 (m, 3H).
실시예 102
N-(2-(4-(2H-테트라졸-5-일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-(디메틸아미노)벤즈아미드(화합물 202)
Figure 112012501567393-pct00405
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조일)아닐린 및 4-(1,2,3,5-테트라졸릴-5-)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 202를 제조하였다. C23H20N8O 에 대한 [M+H]+ 계산치: 415.19; 관찰치: 424.97.
실시예 103
N-(2-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1H-인돌-2-카복스아미드(화합물 203)
Figure 112012501567393-pct00406
3,4-디니트로-N-(인돌-2-오일)아닐린 및 벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 203을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, CD3OD) δ 8.20 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 1.5, 8 Hz, 2H). 7.66 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.57 - 7.52 (m, 4H), 7.48 (dd, J = 0.5, 8 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.25 (dt, J = 1, 7 Hz, 1H), 7.09 (dt, J = 0.5, 8 Hz, 1H).
실시예 104
N-(2-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-카복스아미드(화합물 204)
Figure 112012501567393-pct00407
3,4-디니트로-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-오일)아닐린 및 벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 204를 제조하였다. C24H21N3O에 대한 [M+H]+ 계산치: 368.17; 관찰치: 368.00.
실시예 105
N-(2-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)이소니코틴아미드(화합물 205)
Figure 112012501567393-pct00408
3,4-디니트로-N-(피리딘-4-오일)아닐린 및 4-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 205를 제조하였다. C20H16N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 345.13; 관찰치: 345.00.
실시예 106
4-(디메틸아미노)-N-(2-(4-(디메틸아미노)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 206)
Figure 112012501567393-pct00409
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조일)아닐린 및 4-디메틸아미노벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 206을 제조하였다. 1H NMR (300MHz, DMSO-d6 ) δ 10.20 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 9 Hz, 2H), 3.07 (s, 6H), 2.99 (s, 6H).
실시예 107
N-(2-(4-(디메틸아미노)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)이소니코틴아미드(화합물 207)
Figure 112012501567393-pct00410
3,4-디니트로-N-(피리딘-4-오일)아닐린 및 4-디메틸아미노벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 207을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.90 (s, 1H), 8.83 (d, J = 6 Hz, 2H), 8.40 (s, 1H), 8.10 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 6 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 2, 9 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 9 Hz, 2H), 3.09 (s, 6H).
실시예 108
N-(2-(4-(디메틸아미노)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-메톡시벤즈아미드(화합물 208)
Figure 112012501567393-pct00411
3,4-디니트로-N-(4-메톡시벤조일)아닐린 및 4-디메틸아미노벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 208을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.41 (s, 1H), 8.39 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 8.01 (d, J = 7 Hz, 2H), 7.79 (dd, J = 2, 9 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 9 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.08 (s, 6H).
실시예 109
4-(1H-이미다졸-1-일)-N-(2-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 209)
Figure 112012501567393-pct00412
3,4-디니트로-N-(4-이미다졸-1-일벤조일)아닐린 및 4-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 209를 제조하였다. C24H19N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 410.05; 관찰치: 410.00.
실시예 110
N-(2-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)티오펜-2-카복스아미드(화합물 210)
Figure 112012501567393-pct00413
3,4-디니트로-N-(티엔-2-오일)아닐린 및 4-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 210을 제조하였다. C19H15N3O2S에 대한 [M+H]+ 계산치: 350.09; 관찰치: 349.89.
실시예 111
N,2-비스(4-모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-카복스아미드(화합물 211)
Figure 112012501567393-pct00414
N-(4-모르폴리닐페닐)-3,4-디니트로벤즈아미드 및 4-모르폴리닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 211을 제조하였다. C28H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 484.23; 관찰치: 483.92.
실시예 112
4-모르폴리노-N-(2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 212)
Figure 112012501567393-pct00415
3,4-디니트로-N-(4-모르폴린-4-일벤조일)아닐린 및 4-모르폴리닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 212를 제조하였다. C28H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 484.23; 관찰치: 483.94.
실시예 113
N-페닐-4-(5-(4-(피롤리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 213)
Figure 112012501567393-pct00416
N-(3,4-디니트로페닐)-4-피롤리디닐벤즈아미드 및 4-페닐아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 213을 제조하였다. C31H27N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 502.23; 관찰치: 502.03.
실시예 114
4-((2-하이드록시에틸)(메틸)아미노)-N-(2-(4-(페닐카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 214)
Figure 112012501567393-pct00417
N-(3,4-디니트로페닐)-4-(N-메틸-N-2-하이드록시에틸아미노)벤즈아미드 및 4-페닐아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 214를 제조하였다. C30H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 506.22; 관찰치: 506.01
실시예 115
N-페닐-4-(5-(4-(피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 215)
Figure 112012501567393-pct00418
N-(3,4-디니트로페닐)-4-피페리디닐벤즈아미드 및 4-페닐아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 215를 제조하였다. C32H29N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 516.24; 관찰치: 516.07.
실시예 116
4-(4-메틸피페라진-1-일)-N-(2-(4-(페닐카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 216)
Figure 112012501567393-pct00419
N-(3,4-디니트로페닐)-4-(1-메틸-4-피페라지닐)벤즈아미드 및 4-페닐아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 216을 제조하였다. C32H30N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 531.25; 관찰치: 531.05.
실시예 117
4-모르폴리노-N-(2-(4-(페닐카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 217)
Figure 112012501567393-pct00420
N-(3,4-디니트로페닐)-4-모르폴리닐벤즈아미드 및 4-페닐아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 217을 제조하였다. C31H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 518.22; 관찰치: 518.03.
실시예 118
4-(디메틸아미노)-N-(2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 218)
Figure 112012501567393-pct00421
N-(3,4-디니트로페닐)-4-디메틸아미노벤즈아미드 및 4-(2-하이드록시에틸옥시)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 218을 제조하였다. C24H24N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 417.19; 관찰치: 417.00.
실시예 119
4-(디메틸아미노)-N-(2-(3-(2-하이드록시에톡시)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 219)
Figure 112012501567393-pct00422
N-(3,4-디니트로페닐)-4-디메틸아미노벤즈아미드 및 3-(2-하이드록시에틸옥시)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 219를 제조하였다. C24H24N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 417.19; 관찰치: 416.94.
실시예 120
4-(디메틸아미노)-N-(2-(4'-(디메틸아미노)-[1,1'-바이페닐]-4-일)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 220)
Figure 112012501567393-pct00423
N-(3,4-디니트로페닐)-4-디메틸아미노벤즈아미드 및 4-(4-디메틸아미노페닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 220을 제조하였다. C30H29N5O에 대한 [M+H]+ 계산치: 476.24; 관찰치: 475.98.
실시예 121
N-(2-(4-(페닐카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2-(피롤리딘-1-일)피리미딘-5-카복스아미드(화합물 221)
Figure 112012501567393-pct00424
N-(3,4-디니트로페닐)-2-(피롤리딘-1-일)피리미딘-5-카복스아미드 및 4-페닐아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 221을 제조하였다. C29H25N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 504.22; 관찰치: 503.92.
실시예 122
4-(5-(4-(1H-테트라졸-1-일)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-페닐벤즈아미드(화합물 222)
Figure 112012501567393-pct00425
N-(3,4-디니트로페닐)-4-테트라졸릴벤즈아미드 및 4-페닐아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 222를 제조하였다. C28H20N8O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 501.18; 관찰치: 500.88.
실시예 123
N-(2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-((2-하이드록시에틸)(메틸)아미노)벤즈아미드(화합물 223)
Figure 112012501567393-pct00426
N-(3,4-디니트로페닐)-4-(N-메틸-N-2-하이드록시에틸아미노)벤즈아미드 및 4-(2-하이드록시에틸옥시)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 223을 제조하였다. C25H26N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 447.21; 관찰치: 446.89.
실시예 124
3-(5-(4-(디메틸아미노)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-(디메틸아미노)페닐)벤즈아미드(화합물 224)
Figure 112012501567393-pct00427
3,4-디니트로-N-(4-디메틸아미노벤조)아닐린 및 3-(4-디메틸아미노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 224를 제조하였다. C31H30N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 519.25; 관찰치: 519.04.
실시예 125
4-(피롤리딘-1-일)-N-(2-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 225)
Figure 112012501567393-pct00428
N-(3,4-디니트로페닐)-4-피롤리디닐벤즈아미드 및 4-피롤리디닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 225를 제조하였다. C28H29N5O 에 대한 [M+H]+ 계산치: 452.25; 관찰치: 451.95.
실시예 126
N-(2-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-(1H-테트라졸-1-일)벤즈아미드(화합물 226)
Figure 112012501567393-pct00429
N-(3,4-디니트로페닐)-4-테트라졸릴벤즈아미드 및 4-피롤리디닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 226을 제조하였다. C25H22N8O에 대한 [M+H]+ 계산치: 451.20; 관찰치: 451.50.
실시예 127
N-(2-하이드록시에틸)-4-(5-(4-(피롤리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 227)
Figure 112012501567393-pct00430
N-(3,4-디니트로페닐)-4-피롤리디닐벤즈아미드 및 4-(2-하이드록시에틸)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 227을 제조하였다. C27H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 470.22; 관찰치: 469.58.
실시예 128
N-사이클로프로필-4-(5-(4-(피롤리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 228)
Figure 112012501567393-pct00431
N-(3,4-디니트로페닐)-4-피롤리디닐벤즈아미드 및 4-사이클로프로필아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 228을 제조하였다. C28H27N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 466.23; 관찰치: 466.55.
실시예 129
N-(2,3-디하이드록시프로필)-4-(5-(4-(피롤리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 229)
Figure 112012501567393-pct00432
N-(3,4-디니트로페닐)-4-피롤리디닐벤즈아미드 및 4-(2,3-디하이드록시프로필)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 229를 제조하였다. C28H29N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 500.23; 관찰치: 500.56.
실시예 130
N-(2-(4-(히드라진카보닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-(피롤리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 230)
Figure 112012501567393-pct00433
N-(3,4-디니트로페닐)-4-피롤리디닐벤즈아미드 및 4-히드라지닐카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 230을 제조하였다. C25H24N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 441.21; 관찰치: 441.51.
실시예 131
N-(2-모르폴리노에틸)-4-(5-(4-(피롤리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 231)
Figure 112012501567393-pct00434
N-(3,4-디니트로페닐)-4-피롤리디닐벤즈아미드 및 4-(2-모르폴리닐에틸)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 231을 제조하였다. C31H34N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 539.28; 관찰치: 539.63.
실시예 132
N-(3-메틸-1H-피라졸-4-일)-4-(5-(4-(피롤리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 232)
Figure 112012501567393-pct00435
N-(3,4-디니트로페닐)-4-피롤리디닐벤즈아미드 및 4-(3-메틸-4-피라졸릴)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 232를 제조하였다. C29H27N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 506.23; 관찰치: 506.25.
실시예 133
N-(2-(디에틸아미노)에틸)-2-(4-((4-(디메틸아미노)페닐)카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-카복스아미드(화합물 233)
Figure 112012501567393-pct00436
N-(2-N,N-디에틸아미노에틸)-디니트로페닐)-3,4-디니트로벤즈아미드 및 4-(4-디메틸아미노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 233을 제조하였다. C29H34N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 499.27; 관찰치: 499.61.
실시예 134
N-사이클로프로필-4-(5-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 234)
Figure 112012501567393-pct00437
N-(3,4-디니트로페닐)-4-플루오로벤즈아미드 및 4-사이클로프로필아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 234를 제조하였다. C24H19FN4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 415.16; 관찰치: 415.53.
실시예 135
N-사이클로프로필-4-(5-(4-((2-하이드록시에틸)(메틸)아미노)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 235)
Figure 112012501567393-pct00438
N-(3,4-디니트로페닐)-4-(N-2-하이드록시에틸-N-메틸아미노)벤즈아미드 및 4-사이클로프로필아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 235를 제조하였다. C27H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 470.22; 관찰치: 470.60.
실시예 136
N-사이클로프로필-4-(5-(4-((N-메틸설파모일)아미노)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 236)
Figure 112012501567393-pct00439
N-(3,4-디니트로페닐)-4-메틸아미노설폰아미도)벤즈아미드 및 4-사이클로프로필아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 236을 제조하였다. C25H24N6O4S 에 대한 [M+H]+ 계산치: 505.17; 관찰치: 504.47.
실시예 137
N-사이클로프로필-4-(5-(4-(2-하이드록시에톡시)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 237)
Figure 112012501567393-pct00440
N-(3,4-디니트로페닐)-4-(2-하이드록시에톡시)벤즈아미드 및 4-사이클로프로필아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 237을 제조하였다. C26H24N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 457.19; 관찰치: 457.51.
실시예 138
(E)-4-(디메틸아미노)-N-(2-(3-((2-(4-(디메틸아미노)벤조일)히드라조노)메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 238)
Figure 112012501567393-pct00441
4-디메틸아미노벤조히드라지드 및 3-(5-(4-디메틸아미노벤즈아미도)벤즈이미다졸릴-2-)벤즈알데히드로부터 반응식 I에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 238을 제조하였다. C32H31N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 546.26; 관찰치: 546.65.
실시예 139
N-(2-(4-(모르폴린-4-카보닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-(피롤리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 239)
Figure 112012501567393-pct00442
N-(3,4-디니트로페닐)-4-피롤리디닐벤즈아미드 및 4-모르폴리닐카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 239를 제조하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.24; 관찰치: 496.25.
실시예 140
N-사이클로프로필-4-(5-(4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 240)
Figure 112012501567393-pct00443
N-(3,4-디니트로페닐)-4-(3-하이드록시피롤리디닐)벤즈아미드 및 4-사이클로프로필 아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 240을 제조하였다. C28H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 482.22; 관찰치: 481.93.
실시예 141
N-(피리딘-3-일)-4-(5-(4-(피롤리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 241)
Figure 112012501567393-pct00444
N-(3,4-디니트로페닐)-4-피롤리디닐벤즈아미드 및 4-(3-피리디닐아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 241을 제조하였다. C30H26N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 503.22; 관찰치: 502.97.
실시예 142
N-사이클로프로필-4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 242)
Figure 112012501567393-pct00445
N-(3,4-디니트로페닐)-4-(2-하이드록시피페리디닐)벤즈아미드 및 4-사이클로프로필 아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 242를 제조하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.24; 관찰치: 495.95.
실시예 143
N-(2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2-(피롤리딘-1-일)피리미딘-5-카복스아미드(화합물 243)
Figure 112012501567393-pct00446
N-(3,4-디니트로페닐)-2-(피롤리딘-1-일)피리미딘-5-카복스아미드 및 4-(2-하이드록시에톡시)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 243을 제조하였다. C24H24N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 445.20; 관찰치: 444.87.
실시예 144
4-(디메틸아미노)-N-(4-(6-(4-(디메틸아미노)벤즈아미도)벤조[d]옥사졸-2-일)페닐)벤즈아미드(화합물 244)
Figure 112012501567393-pct00447
N-(3-하이드록시-4-니트로)페닐-4-디메틸아미노벤즈아미드 및 4-(4-디메틸아미노벤즈)아미도벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 244를 제조하였다. C31H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 520.23; 관찰치: 520.60.
실시예 145
4-(디메틸아미노)-N-(4-(5-(4-(디메틸아미노)벤즈아미도)벤조[d]옥사졸-2-일)페닐)벤즈아미드(화합물 245)
Figure 112012501567393-pct00448
N-(4-하이드록시-3-니트로)페닐-4-디메틸아미노벤즈아미드 및 4-(4-디메틸아미노벤즈)아미도벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 245를 제조하였다. C31H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 520.23; 관찰치: 520.60.
실시예 146
4-(디메틸아미노)-N-(2-(4-((4-(디메틸아미노)페닐)카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 246)
Figure 112012501567393-pct00449
5-니트로-2-(4-메톡시카보닐페닐)인돌, 4-디메틸아미노아닐린, 및 4-디메틸아미노벤조산으로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 246을 제조하였다. C31H30N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 519.25; 관찰치: 519.59.
실시예 147
메틸 4-(6-(4-(디메틸아미노)벤즈아미도)-1H-인돌-2-일)벤조에이트(화합물 247)
Figure 112012501567393-pct00450
5-니트로-2-(4-메톡시카보닐페닐)인돌 및 4-디메틸아미노벤조산으로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 247을 제조하였다. C24H22N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 415.17; 관찰치: 415.60.
실시예 148
4-((E)-2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-N-(4-(6-(4-((E)-2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)벤즈아미도)벤조[d]옥사졸-2-일)페닐)벤즈아미드(화합물 248)
Figure 112012501567393-pct00451
2-페닐벤조옥사졸-비스-히드라지드 및 3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 II에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 248을 제조하였다. C45H35N7O7에 대한 [M+H]+ 계산치: 786.26; 관찰치: 786.23.
실시예 149
4-(4-메틸피페라진-1-일)-N-(2-(4-((4-모르폴리노페닐)카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 249)
Figure 112012501567393-pct00452
N-(3,4-디니트로페닐)-4-(4-메틸피페라지닐)벤즈아미드 및 4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 249를 제조하였다. C36H37N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 616.30; 관찰치: 616.09.
실시예 150
N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-4-(5-(4-모르폴리노벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 250)
Figure 112012501567393-pct00453
N-(3,4-디니트로페닐)-4-모르폴리노벤즈아미드 및 4-(4-(4-메틸피페라지닐)페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 250을 제조하였다. C36H37N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 616.30; 관찰치: 616.13.
실시예 151
4-(피페라진-1-일)-N-(2-(4-((4-(피페라진-1-일)페닐)카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 251)
Figure 112012501567393-pct00454
N-(3,4-디니트로페닐)-4-피페라지닐벤즈아미드 및 4-(4-(4-메틸피페라지닐)페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 251을 제조하였다. C35H36N8O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 601.30; 관찰치: 601.19.
실시예 152
4-((2-하이드록시에틸)(메틸)아미노)-N-(2-(4-((4-모르폴리노페닐)카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 252)
Figure 112012501567393-pct00455
N-(3,4-디니트로페닐)-4-(N-메틸-N-2-하이드록시에틸아미노)-벤즈아미드 및 4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 252를 제조하였다. C34H34N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 591.26; 관찰치: 591.06.
실시예 153
6-모르폴리노-N-(2-(4-((4-모르폴리노페닐)카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)니코틴아미드(화합물 253)
Figure 112012501567393-pct00456
3,4-디니트로-N-(2-모르폴리닐-5-피리딘카보닐)아닐린 및 4-(4-모르폴리닐페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 253을 제조하였다. C34H33N7O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 604.26; 관찰치: 604.10.
실시예 154
4-모르폴리노-N-(2-(4-티오모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 254)
Figure 112012501567393-pct00457
3,4-디니트로-N-(4-티오모르폴리닐벤조일)아닐린 및 4-모르폴리닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 254를 제조하였다. C28H29N5O2S에 대한 [M+H]+ 계산치: 500.20; 관찰치: 500.00.
실시예 155
N-(2-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 255)
Figure 112012501567393-pct00458
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리닐벤즈)아닐린 및 4-(4-하이드록시피페리디닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 255를 제조하였다. C29H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 498.24; 관찰치: 497.98.
실시예 156
4-모르폴리노-N-(2-(6-모르폴리노피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 256)
Figure 112012501567393-pct00459
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리닐벤즈)아닐린 및 6-모르폴리닐피리딘-3-카복스알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 256을 제조하였다. C27H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 485.22; 관찰치: 484.99.
실시예 157
4-모르폴리노-N-(2-(4-(모르폴리노메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 257)
Figure 112012501567393-pct00460
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리닐벤즈)아닐린 및 4-모르폴리노메틸벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 257을 제조하였다. C29H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 498.24; 관찰치: 498.02.
실시예 158
N-(2-(4-(3-(디메틸아미노)프로폭시)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 258)
Figure 112012501567393-pct00461
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리닐벤즈)아닐린 및 4-(3-디메틸아미노프로필옥시)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 258을 제조하였다. C29H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 500.26; 관찰치: 500.01.
실시예 159
N-(2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 259)
Figure 112012501567393-pct00462
3,4-디니트로-N-벤조일아닐린 및 4-모르폴리닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 259를 제조하였다. C24H22N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 399.18; 관찰치: 398.99.
실시예 160
2,2'-((1H,3'H-[5,5'-바이벤조[d]이미다졸]-2,2'-디일비스(4,1-페닐렌))비스(옥시))디에탄올(화합물 260)
Figure 112012501567393-pct00463
3,3’-디아미노벤지딘 및 4-(2-하이드록시에톡시)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 260을 제조하였다. C30H26N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 507.20; 관찰치: 507.00.
실시예 161
4,4'-(1H,3'H-[5,5'-바이벤조[d]이미다졸]-2,2'-디일)비스(N-페닐벤즈아미드)(화합물 261)
Figure 112012501567393-pct00464
3,3’-디아미노벤지딘 및 4-페닐아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 261을 제조하였다. C40H28N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 625.23; 관찰치: 625.53.
실시예 162
2,2'-비스((E)-4-메톡시스티릴)-1H,3'H-5,5'-바이벤조[d]이미다졸(화합물 262)
Figure 112012501567393-pct00465
3,3’-디아미노벤지딘 및 3-(4-메톡시페닐)아크릴알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 262를 제조하였다. C32H26N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 499.21; 관찰치: 499.00.
실시예 163
4,4'-(프로판-1,3-디일비스(옥시))비스(N-(2-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드)(화합물 263)
Figure 112012501567393-pct00466
1,3-프로판디옥시비스-(4-벤조산) 및 5-아미노-2-(4-메톡시페닐)벤즈이미다졸로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 263을 제조하였다. C45H38N6O6에 대한 [M+H]+ 계산치: 759.29; 관찰치: 759.54.
실시예 164
4,4'-((1E,1'E)-1H,3'H-[5,5'-바이벤조[d]이미다졸]-2,2'-디일비스(에텐-2,1-디일))비스(N,N-디메틸아닐린)(화합물 264)
Figure 112012501567393-pct00467
3,3’-디아미노벤지딘 및 3-(4-디메틸아미노페닐)아크릴알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 264를 제조하였다. C34H32N6에 대한 [M+H]+ 계산치: 525.27; 관찰치: 525.59.
실시예 165
N,N'-(1H,3'H-[5,5'-바이벤조[d]이미다졸]-2,2'-디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 265)
Figure 112012501567393-pct00468
3,3’-디아미노벤지딘 및 4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 265를 제조하였다. C44H38N8O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 711.31; 관찰치: 711.38.
실시예 166
4,4’-(프로판-1,3-디일비스(옥시))비스(N-(2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드)(화합물 266)
Figure 112012501567393-pct00469
1,3-프로판디옥시비스-(4-벤조산) 및 5-아미노-2-트리플루오로메틸벤즈이미다졸로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 266을 제조하였다. C33H24F6N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 683.18; 관찰치: 683.04.
실시예 167
4,4'-(1H,3'H-[5,5'-바이벤조[d]이미다졸]-2,2'-디일)비스(N-(4-(디메틸아미노)페닐)벤즈아미드)(화합물 267)
Figure 112012501567393-pct00470
3,3’-디아미노벤지딘 및 4-(4-디메틸아미노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 267을 제조하였다. C44H38N8O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 711.31; 관찰치: 711.38.
실시예 168
N,N'-(2,2'-(1,3-페닐렌)비스(1H-벤조[d]이미다졸-5,2-디일))비스(4-(피롤리딘-1-일)벤즈아미드)(화합물 268)
Figure 112012501567393-pct00471
N-(3,4-디니트로페닐)-4-피롤리디닐벤즈아미드 및 1,3-벤즈비스알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 268을 제조하였다. C42H48N8O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 687.32; 관찰치: 687.19.
실시예 169
(E)-4-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-N-(2-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)벤즈아미드(화합물 269)
Figure 112012501567393-pct00472
반응식 V에 설명된 일반적 절차에 따라 화합물 269를 제조하였다. 메틸 4-((2-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)카바모일)벤조에이트의 제조: 2-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-아민(120mg, 0.5mmol) 및 메틸 4-(클로로카보닐)벤조에이트(80mg, 0.4mmol)를 20mL 바이알 내에 넣고 피리딘(2.0mL)을 첨가하며 뚜껑을 단단히 덮었다. 반응 혼합물을 고체가 침전될 때까지 2시간 동안 실온에서 교반하였다. 이 혼합물에 10mL의 EtOAC를 첨가하고 추가 15분 동안 교반하며, 이어서 여과하였다. 여과 케이크를 다량의 물에 이어 약간의 EtOAc(10mL)로 세척하고 건조시켜 순수한 표제 화합물(70mg, 44% 수율)을 제공하였다.
4-(히드라진카보닐)-N-(2-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)벤즈아미드의 제조: 15mL 밀봉관 내에서, 메틸 4-((2-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)카바모일)벤조에이트(28mg, 0.07mmol)를 2mL의 무수 에탄올 중에 용해시키고, 히드라진(1mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 70℃에서 밤새 유욕 내에서 가열하였다. 아침에 반응 혼합물을 증발 건조시켜 표제 화합물(28mg, 99%, 1H-NMR에 의해 95% 초과의 순도)을 제공하였다. 이 화합물을 어떠한 추가의 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
화합물 269의 제조: 20mL 밀봉관 내에서, 4-(히드라진카보닐)-N-(2-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)벤즈아미드(28mg, 0.07mmol)를 2mL의 무수 에탄올 중에 용해시키고, 이어서 빙초산(1.0mL) 및 나트륨 아세테이트(20mg)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 72℃에서 밤새 유욕 내에서 가열하였다. 아침에 물(5.0mL)을 첨가하고 15분 동안 교반하며, 이어서 이것을 여과하였다. 여과 케이크를 물, 헥산, 에틸 아세테이트로 세척하고 건조시켜 순수한 화합물 269(10mg, 27% 수율)를 제공하였다. C30H25N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 520.19; 관찰치: 519.98.
실시예 170
2,2'-(1,4-페닐렌비스(옥시))비스(N-(2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)아세트아미드)(화합물 270)
Figure 112012501567393-pct00473
1,4-페닐디옥시비스아세테이트 및 5-아미노-2-트리플루오로메틸벤즈이미다졸로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 270을 제조하였다. C26H18F6N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 593.13; 관찰치: 592.86.
실시예 171
메틸 4-((2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)카바모일)벤조에이트(화합물 271)
Figure 112012501567393-pct00474
테레프탈산 모노-에스테르 및 5-아미노-2-트리플루오로메틸벤즈이미다졸로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 271을 제조하였다. C17H12F3N3O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 364.08; 관찰치: 363.86.
실시예 172
2-(4-(디메틸아미노)페닐)-N-(2-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복스아미드(화합물 272)
Figure 112012501567393-pct00475
2-(4-디메틸아미노페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-디메틸아미노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 272를 제조하였다. C30H26N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 503.21; 관찰치: 503.25.
실시예 173
N-(2-(4-(디메틸아미노)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-(히드라진카보닐)벤즈아미드(화합물 273)
Figure 112012501567393-pct00476
2-(4-디메틸아미노페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 테레프탈산으로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 273을 제조하였다. C23H22N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 415.18; 관찰치: 414.91.
실시예 174
N 1,N 4-비스(2-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)테레프탈아미드(화합물 274)
Figure 112012501567393-pct00477
2-(4-메톡시페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 테레프탈산으로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 274를 제조하였다. C36H28N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 609.22; 관찰치: 608.99.
실시예 175
2-(4-(디메틸아미노)페닐)-N-(4-(히드라진카보닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-카복스아미드(화합물 275)
Figure 112012501567393-pct00478
2-(4-디메틸아미노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실산 및 4-아미노벤즈히드라지드로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 275를 제조하였다. C23H22N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 415.18; 관찰치: 414.91.
실시예 176
(E)-4-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-N-(2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 276)
Figure 112012501567393-pct00479
테레프탈산 모노-에스테르, 3-메톡시벤즈알데히드 및 5-아미노-2-트리플루오로메틸벤즈이미다졸로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 276을 제조하였다. C24H18F3N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 482.14; 관찰치: 481.45.
실시예 177
(E)-4-(2-(4-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)-N-(2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 277)
Figure 112012501567393-pct00480
테레프탈산 모노-에스테르, 4-메톡시벤즈알데히드 및 5-아미노-2-트리플루오로메틸벤즈이미다졸로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 277을 제조하였다. C24H18F3N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 482.14; 관찰치: 481.45.
실시예 178
(E)-N-(2-(4-(디메틸아미노)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-4-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)벤즈아미드(화합물 278)
Figure 112012501567393-pct00481
5-아미노-2-(4-디메틸아미노페닐)벤즈이미다졸, 테레프탈산, 및 3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 V에 설명된 절차에 따라 화합물 278을 제조하였다. C31H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 533.22; 관찰치: 532.96.
실시예 179
(E)-2-(4-(디메틸아미노)페닐)-N-(4-(2-(3-메톡시벤질리덴)히드라진카보닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복스아미드(화합물 279)
Figure 112012501567393-pct00482
2-(4-디메틸아미노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실산, 4-아미노벤조산, 및 3-메톡시벤즈알데히드로부터 반응식 V에 설명된 설명된 절차에 따라 화합물 279를 제조하였다. C31H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 533.22; 관찰치: 532.95.
실시예 180
N,N'-(1,4-페닐렌)비스(2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-카복스아미드)(화합물 280)
Figure 112012501567393-pct00483
2-(4-모르폴리닐페닐)벤즈이미다졸-5-카복실산 및 1,4-페닐렌디아민으로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 280을 제조하였다. C42H38N8O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 719.30; 관찰치: 719.12.
실시예 181
N,N'-(1,4-페닐렌)비스(2-(4-시아노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-카복스아미드)(화합물 281)
Figure 112012501567393-pct00484
2-(4-시아노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실산 및 1,4-페닐렌디아민으로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 281을 제조하였다. C36H22N8O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 599.19; 관찰치: 598.97.
실시예 182
N,N'-(1,4-페닐렌)비스(2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-카복스아미드)(화합물 282)
Figure 112012501567393-pct00485
2-(4-디(2-하이드록시에틸)아미노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실산 및 1,4-페닐렌디아민으로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 282를 제조하였다. C42H42N8O6에 대한 [M+H]+ 계산치: 755.32; 관찰치: 755.16.
실시예 183
N,N'-(1,4-페닐렌)비스(2-(4-(디메틸아미노)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-카복스아미드)(화합물 283)
Figure 112012501567393-pct00486
2-(4-디메틸아미노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실산 및 1,4-페닐렌디아민으로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 283을 제조하였다. C38H34N8O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 635.28; 관찰치: 635.05.
실시예 184
메틸 4-((2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)카바모일)벤조에이트(화합물 284)
Figure 112012501567393-pct00487
2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 테레프탈산 모노에스테르로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 284를 제조하였다. C24H21N3O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 432.15; 관찰치: 431.86.
실시예 185
N 4,N 4'-비스(2-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-[1,1'-바이페닐]-4,4'-디카복스아미드(화합물 285)
Figure 112012501567393-pct00488
4,4’-비스벤조산 및 5-아미노-2-클로로벤즈이미다졸로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 285를 제조하였다. C28H18N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 541.09; 관찰치: 541.91.
실시예 186
4,4'-(1H,3'H-[5,5'-바이벤조[d]이미다졸]-2,2'-디일비스(4,1-페닐렌))디모르폴린(화합물 286)
Figure 112012501567393-pct00489
3,3’-디아미노벤지딘 및 4-모르폴리닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 286을 제조하였다. C34H32N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 557.26; 관찰치: 557.58.
실시예 187
(E)-4-(2-(4-(디메틸아미노)벤질리덴)히드라진카보닐)-N-(2-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)벤즈아미드(화합물 287)
Figure 112012501567393-pct00490
5-아미노-2-(4-메톡시페닐)벤즈이미다졸, 테레프탈산, 및 4-디메틸아미노벤즈알데히드로부터 반응식 V에 설명된 절차에 따라 화합물 287을 제조하였다. C31H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 533.22; 관찰치: 532.55.
실시예 188
2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)-N-(2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복스아미드(화합물 288)
Figure 112012501567393-pct00491
2-(4-모르폴리노페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-N,N-(2-하이드록시에틸)아미노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 288을 제조하였다. C35H35N7O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 618.28; 관찰치: 618.03.
실시예 189
(2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)-N-(2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-1H-벤즈이미다졸-6-카복스아미드(화합물 289)
Figure 112012501567393-pct00492
2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 289를 제조하였다. C35H37N7O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 636.29; 관찰치: 636.06.
실시예 190
(2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)-N-(2-(4-시아노)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-1H-벤즈이미다졸-6-카복스아미드(화합물 290)
Figure 112012501567393-pct00493
2-(4-시아노페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 290을 제조하였다. C32H27N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 558.22; 관찰치: 557.95.
실시예 191
(2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)-N-(2-(4-(2-하이드록시)에톡시)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-1H-벤즈이미다졸-6-카복스아미드(화합물 291)
Figure 112012501567393-pct00494
2-(4-(2-하이드록시)에톡시페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 291을 제조하였다. C33H32N6O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 593.24; 관찰치: 593.03.
실시예 192
2-(4-시아노페닐)-N-(2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복스아미드(화합물 292)
Figure 112012501567393-pct00495
2-(4-모르폴리노페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-시아노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 292를 제조하였다. C32H25N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 540.21; 관찰치: 539.97.
실시예 193
N-(2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2-(4-시아노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복스아미드(화합물 293)
Figure 112012501567393-pct00496
2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-시아노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 293을 제조하였다. C32H25N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 558.22; 관찰치: 557.99.
실시예 194
2-(4-시아노페닐)-N-(2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복스아미드(화합물 294)
Figure 112012501567393-pct00497
2-(4-(2-하이드록시에톡시)아미노)페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-시아노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 294를 제조하였다. C30H22N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 515.18; 관찰치: 514.92.
실시예 195
2-(4-시아노페닐)-N-(2-(4-시아노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복스아미드(화합물 295)
Figure 112012501567393-pct00498
2-(4-시아노)페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-시아노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 295를 제조하였다. C29H17N7O에 대한 [M+H]+ 계산치: 480.15; 관찰치: 479.89.
실시예 196
N-(2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복스아미드(화합물 296)
Figure 112012501567393-pct00499
2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-모르폴리노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 296을 제조하였다. C35H35N7O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 618.28; 관찰치: 618.03.
실시예 197
N-(2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복스아미드(화합물 297)
Figure 112012501567393-pct00500
2-(4-(2-하이드록시에톡시)아미노)페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-모르폴리노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 297을 제조하였다. C33H30N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 575.23; 관찰치: 575.00.
실시예 198
N-(2-(4-시아노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복스아미드(화합물 298)
Figure 112012501567393-pct00501
2-(4-시아노)페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-모르폴리노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 298을 제조하였다. C32H25N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 540.21; 관찰치: 539.97.
실시예 199
2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)-N-(2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복스아미드(화합물 299)
Figure 112012501567393-pct00502
2-(4-모르폴리노페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 299를 제조하였다. C33H30N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 575.23; 관찰치: 575.07.
실시예 200
N,N'-(옥시비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 300)
Figure 112012501567393-pct00503
4,4’-옥시비스페닐아민 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 300을 제조하였다. C30H31N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 495.24; 관찰치: 495.01.
실시예 201
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 301)
Figure 112012501567393-pct00504
반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 301을 제조하였다. 1mL의 메틸렌 클로라이드 중의 4-(디메틸아미노)벤조일 클로라이드(Aldrich, 151mg, 0.825mmol)를 0.3mL의 피리딘을 함유하는 3mL의 메틸렌 클로라이드 중의 4,4'-디아미노벤조페논(Aldrich, 70mg, 0.330mmol)에 5분에 걸쳐 서서히 첨가하였다. 이 반응물을 12시간 동안 실온에서 교반되게 하고 여과하였다. 백색 침전물을 물(5mL), 에탄올(2mL)로 세척하고 진공 하에서 건조시켜 백색 분말로서 165mg의 N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)를 수득하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.19 (s, 2H), 7.97 (d, J = 8.7 Hz, 4H), 7.89 (d, J = 8.5 Hz, 4H), 7.77 (d, J = 8.5 Hz, 4H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 4H), 3.00 (s, 12H).
실시예 202
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-모르폴리노벤즈아미드)(화합물 302)
Figure 112012501567393-pct00505
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리닐벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 302를 제조하였다. C35H35N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 591.26; 관찰치: 591.20
실시예 203
N,N'-(((메톡시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-모르폴리노벤즈아미드)(화합물 303)
Figure 112012501567393-pct00506
표준 옥심 합성 절차에 의해 화합물 302로부터 화합물 303을 제조하였다. C36H37N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 620.24; 관찰치: 620.11.
실시예 204
N,N'-(((하이드록시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-모르폴리노벤즈아미드)(화합물 304)
Figure 112012501567393-pct00507
표준 옥심 합성 절차에 의해 화합물 302로부터 화합물 304를 제조하였다. C35H35N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 606.27; 관찰치: 606.06.
실시예 205
N,N'-((하이드록시메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 305)
Figure 112012501567393-pct00508
표준 환원 조건에 의해 화합물 301로부터 화합물 305를 제조하였다. C31H32N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.14; 관찰치: 508.98.
실시예 206
N,N'-(((하이드록시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 306)
Figure 112012501567393-pct00509
표준 옥심 합성 절차에 의해 화합물 301로부터 화합물 306을 제조하였다. C31H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 522.25; 관찰치: 522.01.
실시예 207
N,N'-(((에톡시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 307)
Figure 112012501567393-pct00510
표준 옥심 합성 절차에 의해 화합물 301로부터 화합물 307을 제조하였다. C33H35N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 550.28; 관찰치: 550.02.
실시예 208
N,N'-((((벤질옥시)이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 308)
Figure 112012501567393-pct00511
표준 옥심 합성 절차에 의해 화합물 301로부터 화합물 308을 제조하였다. C38H37N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 612.29; 관찰치: 612.07.
실시예 209
N,N'-((((알릴옥시)이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 309)
Figure 112012501567393-pct00512
표준 옥심 합성 절차에 의해 화합물 301로부터 화합물 309를 제조하였다. C34H35N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 562.28; 관찰치: 562.04.
실시예 210
N,N'-((((2-페닐아세톡시)이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 310)
Figure 112012501567393-pct00513
표준 옥심 합성 절차에 의해 화합물 301로부터 화합물 310을 제조하였다. C39H37N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 640.29; 관찰치: 640.23.
실시예 211
N,N'-(((아세톡시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 311)
Figure 112012501567393-pct00514
표준 옥심 합성 절차에 의해 화합물 301로부터 화합물 311을 제조하였다. C33H33N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 564.26; 관찰치: 564.00.
실시예 212
N,N'-(((((티오펜-2-카보닐)옥시)이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 312)
Figure 112012501567393-pct00515
표준 옥심 합성 절차에 의해 화합물 301로부터 화합물 312를 제조하였다. C36H33N5O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 632.77; 관찰치: 631.99.
실시예 213
N,N'-((((벤조일옥시)이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 313)
Figure 112012501567393-pct00516
표준 옥심 합성 절차에 의해 화합물 301로부터 화합물 313을 제조하였다. C38H35N5O4에 대한 [M+Na]+ 계산치: 647.74; 관찰치: 647.86.
실시예 214
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤즈아미드)(화합물 314)
Figure 112012501567393-pct00517
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-(2-하이드록시피롤리디노)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 314를 제조하였다. C35H35N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 591.26; 관찰치: 591.03.
실시예 215
N,N'-(((메톡시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤즈아미드)(화합물 315)
Figure 112012501567393-pct00518
표준 옥심 합성 절차에 의해 화합물 314로부터 화합물 315를 제조하였다. C36H37N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 620.28; 관찰치: 620.11.
실시예 216
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미드)(화합물 316)
Figure 112012501567393-pct00519
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-(4-메틸피페라지노)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 316을 제조하였다. C37H41N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 617.32; 관찰치: 617.12.
실시예 217
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(피페라진-1-일)벤즈아미드)(화합물 317)
Figure 112012501567393-pct00520
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-피페라지노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 317을 제조하였다. C35H37N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 589.29; 관찰치: 589.07.
실시예 218
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-일)벤즈아미드)(화합물 318)
Figure 112012501567393-pct00521
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-(4-(3-하이드록시프로필)피페라지노)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 318을 제조하였다. C41H48N6O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 705.37; 관찰치: 705.19.
실시예 219
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(3,5-디메틸피페라진-1-일)벤즈아미드)(화합물 319)
Figure 112012501567393-pct00522
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-(3,5-디메틸피페라지노)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 319를 제조하였다. C39H44N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 645.35; 관찰치: 645.16.
실시예 220
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(4-(2-(2-하이드록시에톡시)에틸)피페라진-1-일)벤즈아미드)(화합물 320)
Figure 112012501567393-pct00523
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-(4-(2-하이드록시에톡시)에틸)피페라지노)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 320을 제조하였다. C43H52N6O7에 대한 [M+H]+ 계산치: 765.39; 관찰치: 765.36.
실시예 221
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(4-(사이클로프로판카보닐)피페라진-1-일)벤즈아미드)(화합물 321)
Figure 112012501567393-pct00524
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-(4-사이클로프로필카보닐)피페라지노)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 321을 제조하였다. C43H44N6O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 725.34; 관찰치: 725.11.
실시예 222
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(피페리딘-1-일)벤즈아미드)(화합물 322)
Figure 112012501567393-pct00525
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-피페리디노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 322를 제조하였다. C37H38N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 587.30; 관찰치: 587.02.
실시예 223
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드)(화합물 323)
Figure 112012501567393-pct00526
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-(4-하이드록시피페리디노)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 323을 제조하였다. C37H39N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 619.29; 관찰치: 619.10.
실시예 224
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(피롤리딘-1-일)벤즈아미드)(화합물 324)
Figure 112012501567393-pct00527
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-피롤리디노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 324를 제조하였다. C35H34N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 559.27; 관찰치: 559.00.
실시예 225
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(1H-피롤-1-일)벤즈아미드)(화합물 325)
Figure 112012501567393-pct00528
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-피롤릴벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 325를 제조하였다. C35H26N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 551.20; 관찰치: 551.04.
실시예 226
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(1H-이미다졸-1-일)벤즈아미드)(화합물 326)
Figure 112012501567393-pct00529
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-이미다졸릴벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 326을 제조하였다. C33H24N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 553.19; 관찰치: 552.98.
실시예 227
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)벤즈아미드)(화합물 327)
Figure 112012501567393-pct00530
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-비스(2-하이드록실에틸)아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 327을 제조하였다. C35H38N4O7에 대한 [M+H]+ 계산치: 627.28; 관찰치: 627.06.
실시예 228
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드)(화합물 328)
Figure 112012501567393-pct00531
4,4’-디아미노벤조페논 및 5-(1-메틸인돌)카복실레이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 328을 제조하였다. C33H26N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 527.20; 관찰치: 527.00.
실시예 229
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-메틸-3,4-디하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-카복스아미드)(화합물 329)
Figure 112012501567393-pct00532
4,4’-디아미노벤조페논 및 6-(1-메틸-1,4-벤조옥사진)카복실레이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 329를 제조하였다. C33H30N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 563.22; 관찰치: 562.92.
실시예 230
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-((2-하이드록시에틸)(메틸)아미노)벤즈아미드)(화합물 330)
Figure 112012501567393-pct00533
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-(N-2-하이드록실에틸-N-메틸아미노)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 330을 제조하였다. C33H35N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 567.26; 관찰치: 567.04.
실시예 231
N,N'-(((2-페닐히드라조노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 331)
Figure 112012501567393-pct00534
표준 히드라존 합성 절차에 의해 화합물 301로부터 화합물 331을 제조하였다. C37H36N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 597.29; 관찰치: 597.08.
실시예 232
N,N'-(((메톡시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-((2-하이드록시에틸)(메틸)아미노)벤즈아미드)(화합물 332)
Figure 112012501567393-pct00535
표준 옥심 합성 절차에 의해 화합물 330으로부터 화합물 332를 제조하였다. C34H37N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 596.28; 관찰치: 596.07.
실시예 233
N,N'-(((메톡시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-플루오로벤즈아미드)(화합물 333)
Figure 112012501567393-pct00536
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-플루오로벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 이어 표준 옥심 합성 절차에 따라 화합물 333을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 11.00 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 10.41 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 8.03 (m, 4H), 7.85 (d, J = 15 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 15 Hz, 2H), 7.38 (m, 6H), 7.29 (d, J = 15 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H).
실시예 234
N,N'-(((메톡시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(에틸(2-하이드록시에틸)아미노)벤즈아미드)(화합물 334)
Figure 112012501567393-pct00537
표준 절차에 의해 화합물 333 및 N-2-하이드록시에틸-N-에틸아민으로부터 화합물 334를 제조하였다. C36H41N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 624.31; 관찰치: 624.09.
실시예 235
N,N'-(((메톡시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-((2-하이드록시에틸)아미노)벤즈아미드)(화합물 335)
Figure 112012501567393-pct00538
표준 절차에 의해 화합물 333 및 2-하이드록시에틸아민으로부터 화합물 335를 제조하였다. C32H33N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 568.25; 관찰치: 567.98.
실시예 236
N,N'-(((메톡시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(2-하이드록시에톡시)벤즈아미드)(화합물 336)
Figure 112012501567393-pct00539
표준 절차에 의해 화합물 333 및 에틸렌디올로부터 화합물 336을 제조하였다. C32H31N3O7에 대한 [M+H]+ 계산치: 570.22; 관찰치: 570.01.
실시예 237
N,N'-(((메톡시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-일)벤즈아미드)(화합물 337)
Figure 112012501567393-pct00540
표준 절차에 의해 화합물 333 및 3-하이드록시프로필피페라진으로부터 화합물 337을 제조하였다. C42H51N7O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 734.93; 관찰치: 734.23.
실시예 238
N,N'-(((메톡시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(4-(사이클로프로판카보닐)피페라진-1-일)벤즈아미드)(화합물 338)
Figure 112012501567393-pct00541
표준 절차에 의해 화합물 333 및 4-사이클로프로필카보닐피페라진으로부터 화합물 338을 제조하였다. C44H47N7O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 754.92; 관찰치: 754.29.
실시예 239
N,N'-(((메톡시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(피페리딘-1-일)벤즈아미드)(화합물 339)
Figure 112012501567393-pct00542
표준 절차에 의해 화합물 333 및 피페리딘으로부터 화합물 339를 제조하였다. C38H41N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 616.79; 관찰치: 616.19.
실시예 240
N,N’-(4,4’-(옥사졸리딘-2,2-디일)비스(4,1-페닐렌))비스(4-(2-하이드록실에틸아미노)벤즈아미드)(화합물 340)
Figure 112012501567393-pct00543
표준 절차에 의해 N,N’-(4,4’-벤조페논)비스(4-플루오로벤즈아미드) 및 2-하이드록시에틸아민으로부터 화합물 340을 제조하였다. C33H36N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 582.27; 관찰치: 582.07.
실시예 241
4,4’-카보닐비스(4,1-페닐렌)비스(4-(디메틸아미노)벤조에이트(화합물 341)
Figure 112012501567393-pct00544
4,4’-디하이드록시벤조페논 및 4-디메틸아미노벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 341을 제조하였다. C31H28N2O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.20; 관찰치: 509.05.
실시예 242
N,N’-(4,4’-카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-에톡시벤즈아미드)(화합물 342)
Figure 112012501567393-pct00545
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-에톡시벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 342를 제조하였다. C31H28N2O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.20; 관찰치: 508.98.
실시예 243
N,N’-(4,4’-카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-메톡시벤즈아미드)(화합물 343)
Figure 112012501567393-pct00546
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-메톡시벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 343을 제조하였다. C29H24N2O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 481.17; 관찰치: 480.90.
실시예 244
N,N’-(4,4’-카보닐비스(4,1-페닐렌))디벤조[1,3]디옥솔-5-카복스아미드)(화합물 344)
Figure 112012501567393-pct00547
4,4’-디아미노벤조페논 및 벤조[1,3]디옥솔-5-카복실레이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 344를 제조하였다. C29H20N2O7에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.13; 관찰치: 508.91.
실시예 245
N,N’-(4,4’-카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(1H-인돌-5-카복스아미드)(화합물 345)
Figure 112012501567393-pct00548
4,4’-디아미노벤조페논 및 1H-인돌-5-카복실레이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 345를 제조하였다. C31H22N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 499.17; 관찰치: 498.92.
실시예 246
N-(4-(4-아미노벤조일)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 346)
Figure 112012501567393-pct00549
4,4’-디아미노벤조페논 및 1H-인돌-5-카복실레이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 346을 제조하였다. C22H17N3O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 356.14; 관찰치: 355.90.
실시예 247
N,N’-(4,4’-카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(1H-피라졸-1-일)벤즈아미드)(화합물 347)
Figure 112012501567393-pct00550
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-(피라졸-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 347을 제조하였다. C33H24N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 553.19; 관찰치: 552.99.
실시예 248
N-(4-(4-(2-페닐아세트아미도)벤조일)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 348)
Figure 112012501567393-pct00551
화합물 346 및 벤질브로마이드로부터 화합물 348을 제조하였다. C30H23N3O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 474.05; 관찰치: 474.49.
실시예 249
4-에톡시-N-(4-(4-(2-(4-에톡시페닐)-2-옥소에틸)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 349)
Figure 112012501567393-pct00552
4,4’-디아미노벤조페논 및 1-메틸인돌-5-카복실레이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 349를 제조하였다. C25H21N3O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 412.07; 관찰치: 411.94.
실시예 250
N-(4-(4-(4-메톡시페닐설폰아미도)벤조일)페닐)-4-(피롤리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 350)
Figure 112012501567393-pct00553
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-피롤리디닐벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 350을 제조하였다. C31H29N3O5S에 대한 [M+H]+ 계산치: 556.17; 관찰치: 555.99.
실시예 251
N,N’-(4,4’-카보닐비스(4,1-페닐렌))디티오펜-2-카복스아미드(화합물 351)
Figure 112012501567393-pct00554
4,4’-디아미노벤조페논 및 2-티오펜카복실레이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 351을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.54 (s, 2H), 8.09 (d, J = 3.75 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 12.5 Hz, 4H), 7.91 (d, J = 3.75 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 12.5 Hz, 4H), 7.25 (t, J = 3.75 Hz, 2H).
실시예 252
N,N’-(4,4’-카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(2-하이드록시에톡시)벤즈아미드)(화합물 352)
Figure 112012501567393-pct00555
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-(2-하이드록시에톡시)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 352를 제조하였다. C31H28N2O7에 대한 [M+H]+ 계산치: 541.09; 관찰치: 541.05.
실시예 253
N-(4-벤조일페닐)-4-(4-사이클로프로판카보닐피페라진-1-일)벤즈아미드(화합물 353)
Figure 112012501567393-pct00556
4-아미노벤조페논 및 4-피페라진벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 353을 제조하였다. C28H28N3O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 454.21; 관찰치: 454.01.
실시예 254
4-(디메틸아미노)-N-(4-(4-(4-플루오로벤즈아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 354)
Figure 112012501567393-pct00557
4,4’-디아미노벤조페논 및 치환된 벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 354를 제조하였다. C29H25FN3O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 482.19; 관찰치: 482.22.
실시예 255
N,N’-(4,4’-카보닐비스(4,1-페닐렌))디이소니코틴아미드(화합물 355)
Figure 112012501567393-pct00558
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-피콜린산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 355를 제조하였다. C25H19N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 423.15; 관찰치: 422.87.
실시예 256
N,N’-(4,4’-카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(6-모르폴리노니코틴아미드)(화합물 356)
Figure 112012501567393-pct00559
4,4’-디아미노벤조페논 및 6-모르폴리노니코틴산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 356을 제조하였다. C33H33N6O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 593.25; 관찰치: 593.03.
실시예 257
N,N’-(4,4’-카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-(모르폴리노메틸)벤즈아미드)(화합물 357)
Figure 112012501567393-pct00560
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노메틸벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 357을 제조하였다. C37H39N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 619.29; 관찰치: 619.10.
실시예 258
N-(4-(4-(4-디메틸아미노)벤조일)페닐)이소니코틴아미드(화합물 358)
Figure 112012501567393-pct00561
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-피콜린산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 358을 제조하였다. C28H25N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 465.19; 관찰치: 464.98.
실시예 259
N-(4-(4-사이클로프로판카복스아미도)벤조일)페닐)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 359)
Figure 112012501567393-pct00562
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 359를 제조하였다. C28H28N3O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 470.21; 관찰치: 469.97.
실시예 260
N-(4-(4-(2-티에닐)카복스아미도)벤조일)페닐)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 360)
Figure 112012501567393-pct00563
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 360을 제조하였다. C29H26N3O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 512.16; 관찰치: 511.95.
실시예 261
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 361)
Figure 112012501567393-pct00564
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 361을 제조하였다. C30H31N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 494.25; 관찰치: 494.04.
실시예 262
4-(디메틸아미노)-N-(4-(N-(4-(4-(디메틸아미노)벤즈아미도)페닐)아세트아미도)페닐)벤즈아미드(화합물 362)
Figure 112012501567393-pct00565
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 362를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 9.99 (bs, 1H), 9.89 (bs, 1H), 7.84 (d, J = 9 Hz, 6H), 7.70 (bs, 2H), 7.36 (bs, 2H), 7.20 (bs, 2H), 6.73 (d, J = 9 Hz, 4H), 2.98 (s, 12H), 1.93 (s, 3H).
실시예 263
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-모르폴리노벤즈아미드)(화합물 363)
Figure 112012501567393-pct00566
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 363을 제조하였다. C34H35N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 578.27; 관찰치: 578.11.
실시예 264
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-(4-하이드록시피페리디노)벤즈아미드)(화합물 364)
Figure 112012501567393-pct00567
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-(4-하이드록시피페리디노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 364를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 9.75 (s, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.82 (d, J = 9 Hz, 4H), 7.57 (d, J = 9 Hz, 4H), 6.98 (t, J = 9 Hz, 8H), 4.71 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 3.67 (m, 8H), 2.98 (dt, J = 3, 10 Hz, 2H), 1.80 (m, 4H), 1.43 (m, 4H).
실시예 265
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-피페라지노벤즈아미드)(화합물 365)
Figure 112012501567393-pct00568
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-피페라지노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 365를 제조하였다. C34H38N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 576.31; 관찰치: 576.17.
실시예 266
4-모르폴리노-N-(4-((4-(4-(피페라진-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)벤즈아미드(화합물 366)
Figure 112012501567393-pct00569
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 366을 제조하였다. C34H36N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 577.21; 관찰치: 577.16.
실시예 267
4-플루오로-N-(4-(4-(4-피페라지노벤즈아미도)페닐아미노)페닐)벤즈아미드(화합물 367)
Figure 112012501567393-pct00570
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-피페라지노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 367을 제조하였다. C30H29FN5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.23; 관찰치: 510.06.
실시예 268
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-플루오로벤즈아미드)(화합물 368)
Figure 112012501567393-pct00571
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-플루오로벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 368을 제조하였다. C26H19F2N3O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 444.14; 관찰치: 443.86.
실시예 269
N-(1-(4-아미노페닐)-1H-인돌-5-일)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 369)
Figure 112012501567393-pct00572
반응식 IV에 설명된 일반적 절차에 따라 화합물 369를 제조하였다. 4-(디메틸아미노)-N-(1H-인돌-5-일)벤즈아미드의 제조: 1H-인돌-5-아민(200mg, 1.51mmol), 하이드록시벤조트리아졸(204mg, 1.51mmol), 트리에틸아민(0.23mL, 1.66mmol), 및 4-(디메틸아미노)벤조산(275mg, 1.66mmol)을 DMF(7.5mL) 중에 흡수시키고 교반하였다. EDC(319mg, 1.66mmol)를 마지막에 이 용액에 첨가하였다. 첨가 후, 이 용액을 4시간 동안 실온에서 교반하였다. 이어서, 물을 이 용액에 첨가하고 10분 동안 교반하였다. 형성된 침전물을 여과하고 물에 이어 헥산으로 충분히 세척하였다. 회색을 띤 고체를 진공 하에서 건조시켜 393mg(93%)의 생성물을 제공하였다.
4-(디메틸아미노)-N-(1-(4-니트로페닐)-1H-인돌-5-일)벤즈아미드의 제조: 4-(디메틸아미노)-N-(1H-인돌-5-일)벤즈아미드(200mg, 0.71mmol), 4-플루오로니트로벤즈(101mg, 0.71mmol) 및 탄산칼륨(99mg, 0.72mmol)을 DMSO(7.2mL) 중에 흡수시켰다. 이 용액을 100℃까지 가열하고 24시간 동안 교반하였다. 이 용액을 냉각시킨 후, 이것을 침전물이 형성될 때까지 물로 희석하고 5분 동안 충분히 교반하였다. 여과하여 황색 고체를 제공하고, 이어서 이것을 물에 이어 헥산으로 충분히 세척하였다. 고체를 진공 하에서 건조시켜 황색 고체로서 258mg(90%)의 생성물을 제공하였다.
화합물 369의 제조: 4-(디메틸아미노)-N-(1-(4-니트로페닐)-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(330mg, 0.82mmol)를 질소 하에서 에탄올(28mL) 중에 흡수시켰다. 이 용액을 Pd(OH)2(35mg, 0.24mmol)로 처리하고 H2 기체의 벌룬 하에 두었다. 2시간 동안 실온에서 교반한 후, 촉매를 셀라이트를 통한 여과에 의해 제거하였다. 여과액을 농축시켜 260mg(85%)의 화합물 369를 수득하였다. C23H22N4O 에 대한 MS [M+H]+ 계산치: 371.18; 관찰치: 370.94.
실시예 270
N-(1-(4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)페닐)-1H-인돌-5-일)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 370)
Figure 112012501567393-pct00573
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인돌 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 370을 제조하였다. C32H31N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 518.25; 관찰치: 517.95.
실시예 271
N-(1-(4-아미노페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 371)
Figure 112012501567393-pct00574
반응식 IV에 설명된 일반적 절차에 따라 화합물 371을 제조하였다. 4-(디메틸아미노)-N-(1H-인다졸-5-일)벤즈아미드의 제조: 1H-인다졸-5-아민(200mg, 1.50mmol), 하이드록시벤조트리아졸(20mg, 0.15mmol), 트리에틸아민(0.23mL, 1.65mmol), 및 4-(디메틸아미노)벤조산(273mg, 1.65mmol)을 DMF(7.5mL) 중에 흡수시키고 교반하였다. EDC(317mg, 1.65mmol)를 마지막에 이 용액에 첨가하였다. 첨가 후, 이 용액을 4시간 동안 실온에서 교반하였다. 이어서, 물을 이 용액에 첨가하고 10분 동안 교반하였다. 형성된 침전물을 여과하고 물에 이어 헥산으로 충분히 세척하였다. 고체를 진공 하에서 건조시켜 갈색 고체로서 410mg(97%)의 생성물을 제공하였다.
4-(디메틸아미노)-N-(1-(4-니트로페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드의 제조: 4-(디메틸아미노)-N-(1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(100mg, 0.35mmol), 4-플루오로니트로벤즈(50mg, 0.35mmol) 및 탄산칼륨(49mg, 0.35mmol)을 DMSO(3.6mL) 중에 흡수시켰다. 이 용액을 100℃까지 가열하고 24시간 동안 교반하였다. 이 용액을 냉각시킨 후, 이것을 침전물이 형성될 때까지 물로 희석하고 5분 동안 충분히 교반하였다. 여과하여 황색 고체를 제공하고, 이어서 이것을 물에 이어 헥산으로 충분히 세척하였다. 고체를 진공 하에서 건조시켜 황색 고체로서 133mg(93%)의 생성물을 제공하였다.
화합물 371의 제조: 4-(디메틸아미노)-N-(1-(4-니트로페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(400mg, 0.99mmol)를 질소 하에서 에탄올(33mL) 중에 흡수시켰다. 이 용액을 Pd(OH)2(35mg, 0.25mmol)로 처리하고 H2 기체의 벌룬 하에 두었다. 2시간 동안 실온에서 교반한 후, 촉매를 셀라이트를 통한 여과에 의해 제거하였다. 여과액을 감압 하에서 실라카 상으로 농축시켰다. 플래시 크로마토그래피(0% 내지 5% MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 담갈색 고체로서 180mg(48%)의 최종 화합물 371을 제공하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 9.95 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.89 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.69 (dd, J = 2, 9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 9 Hz, 2H), 5.32 (s, 2H), 2.99 (s, 6H).
실시예 272
N-(2-아세틸-1-(4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)페닐)-1H-인돌-5-일)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 372)
Figure 112012501567393-pct00575
2-아세틸-5-아미노-1-(4-아미노페닐)인돌 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 372를 제조하였다. C34H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 560.26; 관찰치: 560.02.
실시예 273
N-(1-(4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 373)
Figure 112012501567393-pct00576
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 373을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, 아세톤-d 6 ) δ 9.44 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.08 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 9 Hz, 4H), 7.81 (m, 2H), 7.76 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 9 Hz, 4H), 3.06 (s, 6 H), 3.05 (s, 6H).
실시예 274
N-(1-(4-아세트아미도페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 374)
Figure 112012501567393-pct00577
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 374를 제조하였다. C24H23N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 414.19; 관찰치: 413.97.
실시예 275
N-(1-(4-벤즈아미도페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 375)
Figure 112012501567393-pct00578
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 375를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.45 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 8.37 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 1 Hz, 1H), 8.01 - 7.78 (m, 11H), 7.55 (t, J = 8 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 9 Hz, 2H), 3.00 (s, 6H).
실시예 276
4-(디메틸아미노)-N-(1-(4-모르폴리노페닐)-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 376)
Figure 112012501567393-pct00579
5-아미노-1-(4-모르폴리노페닐)인돌 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 376을 제조하였다. C27H28N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 441.22; 관찰치: 441.02.
실시예 277
N-(1-(4-모르폴리노카복스아미도페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 377)
Figure 112012501567393-pct00580
5-아미노-1-(4-모르폴리노카복스아미도페닐)인다졸 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 377을 제조하였다. C27H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 485.22; 관찰치: 485.02.
실시예 278
N-(1-(4-사이클로프로판카복스아미도페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 378)
Figure 112012501567393-pct00581
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 378을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO- d6 ) δ 10.38 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.35 (t, J = 1 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 1 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 7 Hz, 2H), 7.80 - 7.76 (m, 4H), 7.68 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 9 Hz, 2H), 3.00 (s, 6H), 1.80 (m, 1H), 0.82 (m, 4H).
실시예 279
N-(2-아세틸-1-(4-사이클로프로판카복스아미도페닐)-1H-인돌-5-일)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 379)
Figure 112012501567393-pct00582
2-아세틸-5-아미노-1-(4-아미노페닐)인돌 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 379를 제조하였다. C29H28N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 481.22; 관찰치: 480.97.
실시예 280
N-(1-(4-사이클로프로판카복스아미도페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 380)
Figure 112012501567393-pct00583
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 380을 제조하였다. C28H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 482.21; 관찰치: 481.98.
실시예 281
N-(1-(4-아미노페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 381)
Figure 112012501567393-pct00584
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 381을 제조하였다. C24H23N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 414.19; 관찰치: 414.01.
실시예 282
N-(1-(4-피발로일아미노페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 382)
Figure 112012501567393-pct00585
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 382를 제조하였다. C29H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 498.24; 관찰치: 498.05.
실시예 283
3급-부틸 1-(4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일카바메이트(화합물 383)
Figure 112012501567393-pct00586
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 383을 제조하였다. C27H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 472.23; 관찰치: 472.06.
실시예 284
N-(4-(5-(사이클로프로판카복스아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-4-(디메틸아미노)벤즈아미드(화합물 384)
Figure 112012501567393-pct00587
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 384를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO- d6 ) δ 10.30 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 8.27 (d, J = 1 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.97 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 2, 12 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 9 Hz, 2H), 3.00 (s, 6H), 1.79 (m, 1H), 0.81 (m, 4H).
실시예 285
N-(1-(4-(1-시아노사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 385)
Figure 112012501567393-pct00588
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 385를 제조하였다. C29H26N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 507.21; 관찰치: 507.01.
실시예 286
N-(1-(4-이소부티르아미도페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 386)
Figure 112012501567393-pct00589
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 386을 제조하였다. C28H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 484.23; 관찰치: 484.01.
실시예 287
N-(1-(4-(1-아미노메틸사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 387)
Figure 112012501567393-pct00590
화합물 385의 환원에 의해 화합물 387을 제조하였다. C29H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.24; 관찰치: 511.01.
실시예 288
N-(1-(4-아미노-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 388)
Figure 112012501567393-pct00591
5-아미노-1-(4-아미노-2-플루오로페닐)인다졸 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 388을 제조하였다. C22H20FN5O에 대한 [M+H]+ 계산치: 390.17; 관찰치: 389.96.
실시예 289
N-(1-(4-사이클로프로판카복스아미도-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 389)
Figure 112012501567393-pct00592
5-아미노-1-(4-아미노-2-플루오로페닐)인다졸 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 389를 제조하였다. C26H24FN5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 458.19; 관찰치: 457.98.
실시예 290
N-(1-(4-아크릴아미도페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 390)
Figure 112012501567393-pct00593
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 390을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, 아세톤- d6 ) δ 9.59 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 2, 9 Hz, 4 H), 7.81 (m, 2H), 7.77 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.52 - 6.38 (m, 2H), 5.75 (dd, J = 2, 10 Hz, 1H), 3.80 (m, 4H), 3.29 (m, 4H).
실시예 291
N-(1-(4-(3-모르폴리노프로판아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 391)
Figure 112012501567393-pct00594
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 391을 제조하였다. C31H34N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 555.26; 관찰치: 555.09.
실시예 292
N-(1-(4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)-2-플루오로페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 392)
Figure 112012501567393-pct00595
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 392를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO- d6 ) δ 9.64 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.49 (m, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.21 (m, 1H), 7.95 (d, J = 9 Hz, 4H), 7.79 (dt, J = 2, 9Hz, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.61 (t, J = 9 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 3, 9 Hz, 1H), 6.80 (m, 4H), 3.07 (s, 6H), 3.05 (s, 6H).
실시예 293
N-(1-(4-(2-티에닐)카복스아미노페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 393)
Figure 112012501567393-pct00596
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 393을 제조하였다. C29H25N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.17; 관찰치: 523.97.
실시예 294
N-(1-(4-사이클로부탄카복스아미노페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 394)
Figure 112012501567393-pct00597
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 394를 제조하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.23; 관찰치: 496.03.
실시예 295
(±)-N-(1-(4-(2,2-디플루오로사이클로프로판)카복스아미도페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 395)
Figure 112012501567393-pct00598
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 395를 제조하였다. C28H25F2N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 518.19; 관찰치: 518.03.
실시예 296
N-(1-(4-(1-트리플루오로메틸사이클로프로판)카복스아미노페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 396)
Figure 112012501567393-pct00599
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 396을 제조하였다. C29H26F3N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 550.21; 관찰치: 550.16.
실시예 297
N-(1-(4-사이클로프로판카복스아미도페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시피페리디노)벤즈아미드(화합물 397)
Figure 112012501567393-pct00600
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리디노)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 397을 제조하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.23; 관찰치: 496.10.
실시예 298
N-(1-(4-(3-메틸부트-2-엔아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 398)
Figure 112012501567393-pct00601
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 398을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, 아세톤-d6 ) δ 9.47 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.80 (s, 2H), 7.73 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.92 (s, 1H), 3.80 (t, J = 5 Hz, 4H), 3.29 (t, J = 5 Hz, 4H), 2.24 (s, 3H), 1.90 (s, 3H).
실시예 299
N-(1-(4-사이클로프로판카복스아미도페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-피페라지노벤즈아미드(화합물 399)
Figure 112012501567393-pct00602
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-피페라지노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 399를 제조하였다. C28H28N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 481.23; 관찰치: 481.04.
실시예 300
N-(4-(4-(4-(4-사이클로프로판카보닐)피페라진-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 400)
Figure 112012501567393-pct00603
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-피페라진벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 400을 제조하였다. C33H30N4O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 579.51; 관찰치: 579.06.
실시예 301
N-(4-(4-(4-(4-사이클로프로판카보닐)피페라진-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)사이클로프로판카복스아미드(화합물 401)
Figure 112012501567393-pct00604
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-피페라진벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 401을 제조하였다. C32H32N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 537.15; 관찰치: 537.06.
실시예 302
N-(4-(4-(4-모르폴리노벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 402)
Figure 112012501567393-pct00605
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-피페라진벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 402를 제조하였다. C33H28N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 545.13; 관찰치: 545.03.
실시예 303
N,N'-(카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(1-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-5-카복스아미드)(화합물 403)
Figure 112012501567393-pct00606
4,4’-디아미노벤조페논 및 1-메틸-1H-벤조트리아졸-5-카복실레이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 403을 제조하였다. C29H22N8O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 531.06; 관찰치: 531.05.
실시예 304
N-(1-(4-시아노페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시피페리디노)벤즈아미드(화합물 404)
Figure 112012501567393-pct00607
5-아미노-1-(4-시아노페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리디노)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 404를 제조하였다. C26H23N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 438.19; 관찰치: 437.99.
실시예 305
N-(1-(4-시아노페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 405)
Figure 112012501567393-pct00608
5-아미노-1-(4-시아노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 405를 제조하였다. C25H21N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 424.17; 관찰치: 424.09.
실시예 306
1-(4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)페닐)-N-(4-모르폴리노페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 406)
Figure 112012501567393-pct00609
1-(4-디메틸아미노페닐벤즈아미도)인돌 및 4-모르폴리노아닐린으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 406을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO- d6 ) δ 10.08 (s, 1H), 10.02 (2, 1H), 8.33 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.82 (dd, J = 2, 9 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 5 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 3 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 9 Hz, 2H), 3.73 (m, 4H), 3.06 (m, 4H), 3.01 (s, 6H).
실시예 307
4-디메틸아미노-N-(1-(4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)벤조일)피페리딘-4-일)벤즈아미드(화합물 407)
Figure 112012501567393-pct00610
4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)벤조에이트 및 4-(4-디메틸아미노페닐)피페리딘으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 407을 제조하였다. C30H35N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 514.27; 관찰치: 513.98.
실시예 308
N,N’-(4,4’-티오비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 408)
Figure 112012501567393-pct00611
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 408을 제조하였다. C30H30N4O2S에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.21; 관찰치: 510.94.
실시예 309
3급-부틸 (4-(4-(4-모르폴리노벤즈아미도)피페리딘-1-카보닐)페닐)카바메이트(화합물 409)
Figure 112012501567393-pct00612
4-아미노벤조에이트 및 4-(4-디메틸아미노페닐)피페리딘으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 409를 제조하였다. C28H36N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.27; 관찰치: 508.99.
실시예 310
N-(4-(4-모르폴리노페닐아미노)페닐)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 410)
Figure 112012501567393-pct00613
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 410을 제조하였다. C25H29N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 417.23; 관찰치: 417.01.
실시예 311
4-디메틸아미노-N-(4-(2-(4-(4-하이드록시피페리디닐)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일카바모일)페닐)벤즈아미드(화합물 411)
Figure 112012501567393-pct00614
3,4-디니트로-N-(4-아미노벤조일)아닐린 및 4-(4-하이드록시피페리디닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 411을 제조하였다. C34H34N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 575.27; 관찰치: 575.07.
실시예 312
4-디메틸아미노-N-(4-(2-(4-(비스(2-하이드록시에틸)아미노)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일카바모일)페닐)벤즈아미드(화합물 412)
Figure 112012501567393-pct00615
3,4-디니트로-N-(4-아미노벤조일)아닐린 및 4-비스(2-하이드록시에틸)아미노벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 412를 제조하였다. C33H34N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 579.26; 관찰치: 579.06.
실시예 313
N-(2-(4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4,5]데칸-8-일)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 413)
Figure 112012501567393-pct00616
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리노벤조일)아닐린 및 4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4,5]데칸-8-일)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 413을 제조하였다. C31H33N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 540.25; 관찰치: 540.05.
실시예 314
N-(2-(4-(4-(2-하이드록시에틸)피페리디닐)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 414)
Figure 112012501567393-pct00617
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리노벤조일)아닐린 및 4-(2-하이드록시에틸)피페리디닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 414를 제조하였다. C31H35N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 526.27; 관찰치: 526.11.
실시예 315
N-(2-(4-(4-사이클로프로판카보닐피페라지닐)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 415)
Figure 112012501567393-pct00618
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리노벤조일)아닐린 및 4-(4-사이클로프로판카보닐피페라지닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 415를 제조하였다. C32H34N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 551.27; 관찰치: 551.10.
실시예 316
N-(2-(4-(4-(2-하이드록시메틸)피페리디닐)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 416)
Figure 112012501567393-pct00619
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리노벤조일)아닐린 및 4-(2-하이드록시메틸)피페리디닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 416을 제조하였다. C30H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 512.26; 관찰치: 512.09.
실시예 317
N-(2-(2-(4-하이드록시피페리디닐)티엔-5-일)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 417)
Figure 112012501567393-pct00620
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리노벤조일)아닐린 및 5-(4-하이드록시피페리디닐)티오펜-2-카복스알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 417을 제조하였다. C27H29N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 504.20; 관찰치: 503.99.
실시예 318
N-(2-(2-모르폴리노티엔-5-일)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 418)
Figure 112012501567393-pct00621
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리노벤조일)아닐린 및 5-모르폴리노티오펜-2-카복스알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 418을 제조하였다. C26H27N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 490.18; 관찰치: 489.95.
실시예 319
N-(2-(3-모르폴리노메틸페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 419)
Figure 112012501567393-pct00622
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리노벤조일)아닐린 및 3-모르폴리노메틸벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 419를 제조하였다. C29H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 498.24; 관찰치: 497.98.
실시예 320
N-(2-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 420)
Figure 112012501567393-pct00623
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리노벤조일)아닐린 및 4-(1-메틸피페리디닐)카복스알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 420을 제조하였다. C24H29N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 420.23; 관찰치: 420.04.
실시예 321
N-(2-(4-(1,1-디옥소-4-티오모르폴리노)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 421)
Figure 112012501567393-pct00624
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리노벤조일)아닐린 및 4-(1,1-디옥소-4-티오모르폴리노)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 421을 제조하였다. C28H29N5O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 532.19; 관찰치: 532.02.
실시예 322
N-(2-(4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 422)
Figure 112012501567393-pct00625
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리노벤조일)아닐린 및 4-피페라지노메틸벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 422를 제조하였다. C30H34N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.27; 관찰치: 511.07.
실시예 323
N-(2-(4-(4-메틸피페라지노)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 423)
Figure 112012501567393-pct00626
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리노벤조일)아닐린 및 4-(4-메틸피페라지노)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 423을 제조하였다. C29H32N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 497.26; 관찰치: 496.98.
실시예 324
N-(2-(2-메톡시-4-모르폴리노페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 424)
Figure 112012501567393-pct00627
3,4-디니트로-N-(4-모르폴리노벤조일)아닐린 및 2-메톡시-4-모르폴리노벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 424를 제조하였다. C29H31N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 514.25; 관찰치: 514.05.
실시예 325
N-(2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-3,5-디하이드록시벤즈아미드(화합물 425)
Figure 112012501567393-pct00628
3,4-디니트로-N-(3,5-디하이드록시벤조일)아닐린 및 4-모르폴리노벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 425를 제조하였다. C24H22N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 431.17; 관찰치: 431.18.
실시예 326
N-(2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-하이드록시벤즈아미드(화합물 426)
Figure 112012501567393-pct00629
3,4-디니트로-N-(4-하이드록시벤조일)아닐린 및 4-모르폴리노벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 426을 제조하였다. C24H22N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 415.18; 관찰치: 415.17.
실시예 327
N-(2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-2-하이드록시벤즈아미드(화합물 427)
Figure 112012501567393-pct00630
3,4-디니트로-N-(2-하이드록시벤조일)아닐린 및 4-모르폴리노벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 427을 제조하였다. C24H22N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 415.18; 관찰치: 414.98.
실시예 328
4-(4-(5-(5-(4-모르폴리노페닐)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)-1H-벤즈이미다졸-2-일)페닐)모르폴린(화합물 428)
Figure 112012501567393-pct00631
3,4-디니트로-1-(5-(4-모르폴리노페닐)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤젠 및 4-모르폴리노벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 428을 제조하였다. C29H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 590.23; 관찰치: 508.98.
실시예 329
4-디메틸아미노-N-(2-(3-메톡시페닐아미노)-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 429)
Figure 112012501567393-pct00632
표준 조건에 의해 4-디메틸아미노벤조에이트 및 5-아미노-2-(3-메톡시페닐아미노)벤즈이미다졸로부터 화합물 429를 제조하였다. C23H23N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 402.19; 관찰치: 401.96.
실시예 330
N-(2-디메틸아미노)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-2-(4-디메틸아미노페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-카브아미드(화합물 430)
Figure 112012501567393-pct00633
표준 조건에 의해 2-(4-디메틸아미노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트 및 5-아미노-2-(디메틸아미노)벤즈이미다졸로부터 화합물 430을 제조하였다. C25H25N7O에 대한 [M+H]+ 계산치: 440.21; 관찰치: 440.01.
실시예 331
2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)-N-2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-1H-벤즈이미다졸-6-카복스아미드(화합물 431)
Figure 112012501567393-pct00634
2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 431을 제조하였다. C31H27N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 550.20; 관찰치: 549.96.
실시예 332
2-(4-시아노페닐)-N-2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-1H-벤즈이미다졸-6-카복스아미드(화합물 432)
Figure 112012501567393-pct00635
2-(4-시아노페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 432를 제조하였다. C30H22N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 515.18; 관찰치: 514.92.
실시예 333
2-(4-비스(2-하이드록시에틸)아미노페닐)-N-2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-1H-벤즈이미다졸-6-카복스아미드(화합물 433)
Figure 112012501567393-pct00636
2-(4-비스(2-하이드록시에틸)아미노페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 2-(4-(2-하이드록시에톡시)페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 433을 제조하였다. C33H32N6O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 593.24; 관찰치: 593.03.
실시예 334
N,N’-비스-(2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)옥살아미드(화합물 434)
Figure 112012501567393-pct00637
2-(4-모르폴리노페닐)-5-아미노벤즈이미다졸 및 옥살산으로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 434를 제조하였다. C36H34N8O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 643.27; 관찰치: 643.09.
실시예 335
N,N’-비스(2-디메틸아미노-1H-벤즈이미다졸-5-일)테레프탈아미드(화합물 435)
Figure 112012501567393-pct00638
2-디메틸아미노-5-아미노벤즈이미다졸 및 테레프탈산으로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 435를 제조하였다. C26H26N8O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 483.22; 관찰치: 483.02.
실시예 336
N,N’-비스(2-디메틸아미노-1H-벤즈이미다졸-5-일)-3(E),3’(E)-(1,4-페닐렌)비스(아크릴아미드)(화합물 436)
Figure 112012501567393-pct00639
2-디메틸아미노-5-아미노벤즈이미다졸 및 3(E),3’(E)-(1,4-페닐렌)비스아크릴산으로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 436을 제조하였다. C30H30N8O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 535.25; 관찰치: 535.09.
실시예 337
N-(2-디메틸아미노)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)벤즈아미드(화합물 437)
Figure 112012501567393-pct00640
표준 조건에 의해 4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)벤조에이트 및 5-아미노-2-(디메틸아미노)벤즈이미다졸로부터 화합물 437을 제조하였다. C25H26N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 443.21; 관찰치: 443.05.
실시예 338
N-(2-(3-메톡시페닐)아미노)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)벤즈아미드(화합물 438)
Figure 112012501567393-pct00641
표준 조건에 의해 4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)벤조에이트 및 5-아미노-2-(3-메톡시페닐)아미노벤즈이미다졸로부터 화합물 438을 제조하였다. C30H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 521.22; 관찰치: 521.06.
실시예 339
N-(2-(3-메톡시페닐)아미노-1H-벤즈이미다졸-5-일)-2-(4-디메틸아미노페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-카브아미드(화합물 439)
Figure 112012501567393-pct00642
표준 조건에 의해 2-(4-디메틸아미노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트 및 5-아미노-2-(3-메톡시페닐)아미노벤즈이미다졸로부터 화합물 439를 제조하였다. C30H27N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 518.22; 관찰치: 518.03.
실시예 340
N-(2-(2,3-디하이드록시프로필)아미노-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)벤즈아미드(화합물 440)
Figure 112012501567393-pct00643
표준 조건에 의해 4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)벤조에이트 및 5-아미노-2-(2,3-디하이드록시프로필아미노)벤즈이미다졸으로부터 화합물 440을 제조하였다. C26H28N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 489.22; 관찰치: 489.01.
실시예 341
N,N’-(1,4-사이클로헥산)비스(2-(4-디메틸아미노페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-카복스아미드)(화합물 441)
Figure 112012501567393-pct00644
1,4-사이클로헥산디아민 및 2-(4-디메틸아미노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 반응식 V에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 441을 제조하였다. C38H40N8O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 641.33; 관찰치: 641.24.
실시예 342
N-(2-(4-디메틸아미노페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)벤즈아미드(화합물 442)
Figure 112012501567393-pct00645
표준 조건에 의해 4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)벤조에이트 및 5-아미노-2-(4-디메틸아미노페닐)벤즈이미다졸로부터 화합물 442를 제조하였다. C31H30N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 519.24; 관찰치: 518.99.
실시예 343
N-(4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)페닐)-2-(4-디메틸아미노페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-카복스아미드(화합물 443)
Figure 112012501567393-pct00646
표준 조건에 의해 4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)아닐린 및 2-(4-디메틸아미노페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 화합물 443을 제조하였다. C31H30N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 519.24; 관찰치: 519.04.
실시예 344
4-(디메틸아미노)-N-(4-((2-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)카바모일)페닐)벤즈아미드(화합물 444)
Figure 112012501567393-pct00647
표준 조건에 의해 4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)아닐린 및 2-(4-메톡시페닐)벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 화합물 444를 제조하였다. C30H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 506.21; 관찰치: 507.02.
실시예 345
N-(4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-카복스아미드(화합물 445)
Figure 112012501567393-pct00648
표준 조건에 의해 4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)아닐린 및 벤즈이미다졸-5-카복실레이트로부터 화합물 445를 제조하였다. C23H21N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 400.17; 관찰치: 400.01.
실시예 346
N-(2-(4-(4-(2-모르폴리노에틸)피페리디노)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 446)
Figure 112012501567393-pct00649
표준 조건에 의해 4-모르폴리노벤조에이트 및 5-아미노-2-(4-(4-(2-모르폴리노에틸)피페리디노)페닐)벤즈이미다졸로부터 화합물 446을 제조하였다. C35H42N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 595.33; 관찰치: 595.12.
실시예 347
N-(2-(4-(4-모르폴리노카보닐)피페리디노)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 447)
Figure 112012501567393-pct00650
표준 조건에 의해 4-모르폴리노벤조에이트 및 5-아미노-2-(4-(4-모르폴리노카보닐)피페리디노)페닐벤즈이미다졸로부터 화합물 447을 제조하였다. C34H38N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 595.30; 관찰치: 595.13.
실시예 348
N-(2-(4-(4-모르폴리노카보닐메틸)피페라지노)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 448)
Figure 112012501567393-pct00651
표준 조건에 의해 4-모르폴리노벤조에이트 및 5-아미노-2-(4-(4-모르폴리노카보닐메틸)피페라지노)페닐벤즈이미다졸로부터 화합물 448을 제조하였다. C34H39N7O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 610.31; 관찰치: 610.11.
실시예 349
4-(5-메틸설포닐아미도)-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 449)
Figure 112012501567393-pct00652
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(5-메틸설포닐아미노-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 449를 제조하였다. C25H25N5O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 492.17; 관찰치: 491.97.
실시예 350
4-(5-시아노-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 450)
Figure 112012501567393-pct00653
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(5-시아노-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 450을 제조하였다. C25H21N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 424.18; 관찰치: 423.95.
실시예 351
4-(5-(3-메틸-5-옥소-2,5-디하이드로-1H-피라졸-1-일)-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 451)
Figure 112012501567393-pct00654
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(5-(3-메틸-5-옥소-2,5-디하이드로-1H-피라졸-1-일)-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 451을 제조하였다. C28H26N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 495.22; 관찰치: 495.01.
실시예 352
5-아미노-(2-(4-(4-모르폴리노카보닐메틸)피페라지노)페닐)-1H-벤즈이미다졸(화합물 452)
Figure 112012501567393-pct00655
3,4-디니트로아닐린 및 2-(4-(4-모르폴리노카보닐메틸)피페라지노)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 452를 제조하였다. C23H28N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 421.23; 관찰치: 420.98.
실시예 353
4-(5-아미노-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 453)
Figure 112012501567393-pct00656
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(5-아미노-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 453을 제조하였다. C24H23N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 414.19; 관찰치: 413.97.
실시예 354
4-(5-아세트아미노-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 454)
Figure 112012501567393-pct00657
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(5-아세트아미노-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 454를 제조하였다. C26H25N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 456.20; 관찰치: 455.95.
실시예 355
4-(5-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 455)
Figure 112012501567393-pct00658
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(5-비스(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 455를 제조하였다. C26H24F3N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.19; 관찰치: 496.02.
실시예 356
4-(5-비스(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 456)
Figure 112012501567393-pct00659
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(5-비스(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 456을 제조하였다. C28H25F6N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 578.19; 관찰치: 578.04.
실시예 357
4-(5-모르폴리노-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 457)
Figure 112012501567393-pct00660
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(5-모르폴리노-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 457을 제조하였다. C28H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 484.23; 관찰치: 484.01.
실시예 358
4-(1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 458)
Figure 112012501567393-pct00661
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 458을 제조하였다. C24H22N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 399.17; 관찰치: 398.98.
실시예 359
4-(5-하이드록시-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 459)
Figure 112012501567393-pct00662
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(5-하이드록시-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 459를 제조하였다. C24H22N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 415.17; 관찰치: 415.05.
실시예 360
4-(5-메톡시-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 460)
Figure 112012501567393-pct00663
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(5-메톡시-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 460을 제조하였다. C25H24N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 429.18; 관찰치: 428.97.
실시예 361
4-(1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-(4-사이클로프로판카보닐피페라지노)페닐)벤즈아미드(화합물 461)
Figure 112012501567393-pct00664
표준 조건에 의해 4-(4-사이클로프로판카보닐)피페라지노아닐린 및 4-(1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 461을 제조하였다. C28H27N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 466.22; 관찰치: 465.99.
실시예 362
4-(5-아미노-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-(4-사이클로프로판카보닐피페라지노)페닐)벤즈아미드(화합물 462)
Figure 112012501567393-pct00665
표준 조건에 의해 4-(4-사이클로프로판카보닐)피페라지노아닐린 및 4-(5-아미노-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 462를 제조하였다. C28H28N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 481.23; 관찰치: 481.05.
실시예 363
4-(5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 463)
Figure 112012501567393-pct00666
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 463을 제조하였다. C26H23F3N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 497.17; 관찰치: 496.97.
실시예 364
N,N’-(4,4’-(1,3,4-옥사디아졸-2,5-디일)비스(4,1-페닐렌))비스(4-디메틸아미노벤즈아미드)(화합물 464)
Figure 112012501567393-pct00667
4,4’-(1,3,4-옥사디아졸-2,5-디일)비스(4,1-페닐렌)디아민 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 464를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO- d6 ) δ 10.20 (s, 2H), 8.06 (dq, J = 2, 9 Hz, 8H), 7.90 (d, J = 9 Hz, 4H), 6.77 (d, J = 9 Hz, 4H), 3.01 (s, 12H).
실시예 365
N,N’-비스(2-(4-모르폴리노페닐아미노)-2-옥소에틸)바이페닐-4,4’-디카복스아미드(화합물 465)
Figure 112012501567393-pct00668
4-모르폴리노아닐린, 글리신, 및 4,4’-바이페닐디카복실레이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 465를 제조하였다. C38H40N6O6에 대한 [M+H]+ 계산치: 677.30; 관찰치: 677.23.
실시예 366
4’-(2-(4-모르폴리노페닐아미노)-2-옥소에틸카바모일)바이페닐-4-카복스아미드(화합물 466)
Figure 112012501567393-pct00669
4-모르폴리노아닐린, 글리신, 및 4,4’-바이페닐디카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 466을 제조하였다. C26H25N3O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 460.18; 관찰치: 459.92.
실시예 367
N-(2-(4-모르폴리노페닐)아미노-2-옥소에틸)-4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 467)
Figure 112012501567393-pct00670
4-모르폴리노아닐린, 글리신, 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 467을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 8.46 (s, 1H), 7.74 (s, J = 9 Hz, 2H), 6.82 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 9 Hz, 2H), 4.25 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 3.85 (m, 4H), 3.11 (m, 4H), 3.04 (s, 6H).
실시예 368
N,N’-비스(5-(푸란-2-일)-1H-피라졸-3-일)바이페닐-4,4’-디카복스아미드(화합물 468)
Figure 112012501567393-pct00671
3-아미노-5-(2-푸라닐)피라졸 및 4,4’-바이페닐디카복실레이트로부터 화합물 468을 제조하였다. C28H21N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 505.16; 관찰치: 504.93.
실시예 369
N,N’-비스(5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)바이페닐-4,4’-디카복스아미드(화합물 469)
Figure 112012501567393-pct00672
3-아미노-5-(2-티에닐)피라졸 및 4,4’-바이페닐디카복실레이트로부터 화합물 469를 제조하였다. C28H21N6O2S2에 대한 [M+H]+ 계산치: 537.12; 관찰치: 536.93.
실시예 370
1,1’-비스(1,4-페닐렌)비스(3-(5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)티오우레아)(화합물 470)
Figure 112012501567393-pct00673
3-아미노-5-(4-메톡시페닐)피라졸 및 1,4-페닐렌디아민으로부터 화합물 470을 제조하였다. C28H27N8O2S2에 대한 [M+H]+ 계산치: 571.17; 관찰치: 570.89.
실시예 371
N-(5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)-N’-(5-(4-메틸페닐)-1H-피라졸-3-일)테레프탈아미드(화합물 471)
Figure 112012501567393-pct00674
3-아미노-5-(4-메톡시페닐)피라졸, 3-아미노-5-(4-메틸페닐)피라졸, 및 테레프탈산으로부터 화합물 471을 제조하였다. C28H25N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 493.20; 관찰치: 492.92.
실시예 372
N,N’-비스(5-(4-메틸페닐)-1H-피라졸-3-일)테레프탈아미드(화합물 472)
Figure 112012501567393-pct00675
3-아미노-5-(4-메틸페닐)피라졸 및 테레프탈산으로부터 화합물 472를 제조하였다. C28H25N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 477.20; 관찰치: 476.92.
실시예 373
N,N’-비스(5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)테레프탈아미드(화합물 473)
Figure 112012501567393-pct00676
3-아미노-5-(4-메톡시페닐)피라졸 및 테레프탈산으로부터 화합물 473을 제조하였다. C28H25N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.19; 관찰치: 508.91.
실시예 374
N,N’-비스(5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)바이페닐-4,4’-디카복스아미드(화합물 474)
Figure 112012501567393-pct00677
3-아미노-5-(4-메톡시페닐)피라졸 및 바이페닐-4,4’-디카복실산으로부터 화합물 474를 제조하였다. C34H29N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 585.23; 관찰치: 585.01.
실시예 375
N,N’-비스(5-페닐-1H-피라졸-3-일)바이페닐-4,4’-디카복스아미드(화합물 475)
Figure 112012501567393-pct00678
3-아미노-5-페닐피라졸 및 바이페닐-4,4’-디카복실산으로부터 화합물 475를 제조하였다. C32H25N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 525.20; 관찰치: 524.98.
실시예 376
N,N’-비스(5-(4-메틸페닐)-1H-피라졸-3-일)바이페닐-4,4’-디카복스아미드(화합물 476)
Figure 112012501567393-pct00679
3-아미노-5-(4-메틸페닐)피라졸 및 바이페닐-4,4’-디카복실산으로부터 화합물 476을 제조하였다. C34H29N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 553.24; 관찰치: 553.06.
실시예 377
N,N’-비스(5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)-3(E),3’(E)-(1,4-페닐렌)비스(아크릴아미드)(화합물 477)
Figure 112012501567393-pct00680
3-아미노-5-(4-메톡시페닐)피라졸 및 3(E),3’(E)-(1,4-페닐렌)비스(아크릴산)으로부터 화합물 477을 제조하였다. C32H28N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 561.23; 관찰치: 561.05.
실시예 378
4,4’-(1,3-페닐렌비스(메틸렌)비스(아잔디일)비스(메틸리덴)비스(3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5(4H)-온)(화합물 478)
Figure 112012501567393-pct00681
3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5(4H)-온 및 1,3-페닐렌비스(메틸아민)으로부터 화합물 478을 제조하였다. C30H28N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 505.23; 관찰치: 505.07.
실시예 379
N-(2-(4-(피리딘-2-일)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 479)
Figure 112012501567393-pct00682
표준 조건에 의해 5-아미노-2-(4-(피리딘-2-일)페닐)-1H-벤즈이미다졸 및 벤조에이트로부터 화합물 479를 제조하였다. C25H18N4O에 대한 [M+H]+ 계산치: 391.16; 관찰치: 390.91.
실시예 380
4-(5-사이클로프로필프로피올아미도-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 480)
Figure 112012501567393-pct00683
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(5-아미노-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 480을 제조하였다. C30H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 506.22; 관찰치: 506.01.
실시예 381
4-(5-트리플루오로메톡시-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 481)
Figure 112012501567393-pct00684
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(5-트리플루오로메톡시-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 481을 제조하였다. C25H21F3N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 483.17; 관찰치: 482.93.
실시예 382
4-(5-아미노설포닐-1H-벤즈이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 482)
Figure 112012501567393-pct00685
표준 조건에 의해 4-모르폴리노아닐린 및 4-(5-아미노설포닐-1H-벤즈이미다졸-2-일)벤조에이트로부터 화합물 482를 제조하였다. C24H23N5O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 478.16; 관찰치: 477.93.
실시예 383
N-(2-(4-(4-디메틸아미노페닐카바모일)피페리디노)-1H-벤즈이미다졸-5-일)4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 483)
Figure 112012501567393-pct00686
표준 조건에 의해 4-디메틸아미노아닐린, 4-디메틸아미노벤조에이트, 및 1-(5-아미노-1H-벤즈이미다졸-2-일)피페리디노-4-카복실산으로부터 화합물 483을 제조하였다. C30H35N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 526.29; 관찰치: 526.13.
실시예 384
N-(4-(4-에틸아미노벤조일)페닐)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 484)
Figure 112012501567393-pct00687
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 484를 제조하였다. C26H27N3O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 430.03; 관찰치: 430.03.
실시예 385
N-(4-(4-아미노벤조일)페닐)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 485)
Figure 112012501567393-pct00688
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 485를 제조하였다. C24H23N3O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 402.08; 관찰치: 402.03.
실시예 386
N-(4-(4-(2-티에닐)카복스아미도)벤조일)페닐)-4-플루오로벤즈아미드(화합물 486)
Figure 112012501567393-pct00689
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-플루오로벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 486을 제조하였다. C25H17FN2O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 445.00; 관찰치: 444.94.
실시예 387
N-(1-(4-사이클로프로판카복스아미도페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-3급-부틸옥시카보닐피페라지노)벤즈아미드(화합물 487)
Figure 112012501567393-pct00690
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-3급-부틸옥시카보닐피페라지노)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 487을 제조하였다. C33H36N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 581.28; 관찰치: 581.15.
실시예 388
N-(1-(4-사이클로프로판카복스아미도페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-사이클로프로판카보닐피페라지노)벤즈아미드(화합물 488)
Figure 112012501567393-pct00691
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-사이클로프로판카보닐피페라지노)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 488을 제조하였다. C32H32N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 549.25; 관찰치: 549.16.
실시예 389
N-(4-(4-(2-티에닐카복스아미도)벤조일)페닐)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 489)
Figure 112012501567393-pct00692
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 489를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, CD3OD) δ 7.98 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 2.5, 10.6 Hz, 6H), 7.82 (m, 4H), 7.76 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 5 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 3.33 (m, 4H), 2.98 (m, 4H).
실시예 390
N-(4-(4-(3-티에닐카복스아미도)벤조일)페닐)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 490)
Figure 112012501567393-pct00693
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 490을 제조하였다. C29H25N3O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 512.11; 관찰치: 512.09.
실시예 391
N-(4-(4-(2-(5-메틸티에닐)카복스아미도)벤조일)페닐)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 491)
Figure 112012501567393-pct00694
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 491을 제조하였다. C30H27N3O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 526.14; 관찰치: 526.13.
실시예 392
N-(4-(4-(2-티에닐)카복스아미도)벤조일)페닐)-4-(2-하이드록시에톡시)벤즈아미드(화합물 492)
Figure 112012501567393-pct00695
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-(2-하이드록시에톡시)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 492를 제조하였다. C27H22N2O5S에 대한 [M+H]+ 계산치: 487.06; 관찰치: 487.05.
실시예 393
N-(4-(4-(2-메톡시에틸아미노)벤조일)페닐)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 493)
Figure 112012501567393-pct00696
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 493을 제조하였다. C27H29N3O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 460.06; 관찰치: 460.12.
실시예 394
N-(4-(4-(2-(3-메틸티에닐)카복스아미도)벤조일)페닐)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 494)
Figure 112012501567393-pct00697
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 494를 제조하였다. C30H27N3O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 526.14; 관찰치: 526.13.
실시예 395
4-모르폴리노-N-(4-(4-(티오펜-2-일메틸아미노)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 495)
Figure 112012501567393-pct00698
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 495를 제조하였다. C29H27N3O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 498.13; 관찰치: 498.05.
실시예 396
N-(4-(4-(2-(4-메틸티에닐)카복스아미도)벤조일)페닐)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 496)
Figure 112012501567393-pct00699
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 496을 제조하였다. C30H27N3O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 526.14; 관찰치: 526.06.
실시예 397
4-모르폴리노-N-(4-(4-(사이클로프로필메틸아미노)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 497)
Figure 112012501567393-pct00700
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 497을 제조하였다. C28H29N3O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 456.07; 관찰치: 456.31.
실시예 398
N-(4-(4-(4-모르폴리노벤즈아미도)벤조일)페닐)피리미딘-5-카복스아미드(화합물 498)
Figure 112012501567393-pct00701
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 498을 제조하였다. C29H25N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 508.06; 관찰치: 508.04.
실시예 399
N-(4-(4-(4-모르폴리노벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 499)
Figure 112012501567393-pct00702
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 499를 제조하였다. C29H26N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 495.06; 관찰치: 495.28.
실시예 400
3-메틸-N-(4-(4-(4-모르폴리노벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-피라졸-5-카복스아미드(화합물 500)
Figure 112012501567393-pct00703
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 500을 제조하였다. C29H27N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.08; 관찰치: 510.06.
실시예 401
N-(4-(4-(4-모르폴리노벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-피라졸-4-카복스아미드(화합물 501)
Figure 112012501567393-pct00704
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 501을 제조하였다. C28H25N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.05; 관찰치: 496.09.
실시예 402
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 502)
Figure 112012501567393-pct00705
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-(4-하이드록시피페리디닐)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 502를 제조하였다. C30H27N3O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 526.14; 관찰치: 525.99.
실시예 403
N-(4-(4-(4-모르폴리노벤즈아미도)벤조일)페닐)바이페닐-4-카복스아미드(화합물 503)
Figure 112012501567393-pct00706
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 503을 제조하였다. C37H31N3O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 582.19; 관찰치: 582.16.
실시예 404
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)피리딘-4-카복스아미드(화합물 504)
Figure 112012501567393-pct00707
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-(4-하이드록시피페리디닐)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 504를 제조하였다. C31H28N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 521.10; 관찰치: 521.06.
실시예 405
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)피리딘-2-카복스아미드(화합물 505)
Figure 112012501567393-pct00708
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-(4-하이드록시피페리디닐)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 505를 제조하였다. C31H28N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 521.10; 관찰치: 521.06.
실시예 406
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 506)
Figure 112012501567393-pct00709
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 506을 제조하였다. C30H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 521.22; 관찰치: 521.06.
실시예 407
(±)-N-(4-(5-(4-(3-아미노피롤리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 507)
Figure 112012501567393-pct00710
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(3-아미노피롤리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 507을 제조하였다. C29H27N6O2S 에 대한 [M+H]+ 계산치: 523.19; 관찰치: 523.02.
실시예 408
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-피라졸-3-카복스아미드(화합물 508)
Figure 112012501567393-pct00711
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 508을 제조하였다. C29H27N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 522.22; 관찰치: 522.05.
실시예 409
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시메틸피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 509)
Figure 112012501567393-pct00712
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시메틸피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 509를 제조하였다. C31H29N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 552.20; 관찰치: 552.05.
실시예 410
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 510)
Figure 112012501567393-pct00713
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 510을 제조하였다. C34H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 571.24; 관찰치: 571.16.
실시예 411
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 511)
Figure 112012501567393-pct00714
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 511을 제조하였다. C34H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 571.24; 관찰치: 571.16.
실시예 412
N-(4-(5-(4-(4-(2-하이드록시에틸)피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 512)
Figure 112012501567393-pct00715
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-(2-하이드록시에틸)피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 512를 제조하였다. C32H31N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 566.21; 관찰치: 566.11.
실시예 413
N-(4-(5-(4-(4-사이클로프로필카보닐피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 513)
Figure 112012501567393-pct00716
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-사이클로프로필카보닐피페라진-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 513을 제조하였다. C33H30N6O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 591.21; 관찰치: 591.14.
실시예 414
N-(4-(5-(4-(4-모르폴리노피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 514)
Figure 112012501567393-pct00717
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-모르폴리노피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 514를 제조하였다. C34H35N6O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 607.25; 관찰치: 607.19.
실시예 415
N-(1-(4-아미노페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 515)
Figure 112012501567393-pct00718
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 515를 제조하였다. C25H25N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 428.20; 관찰치: 427.93.
실시예 416
N-(4-(5-(4-(4-((1H-이미다졸-1-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 516)
Figure 112012501567393-pct00719
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-((1H-이미다졸-1-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 516을 제조하였다. C34H31N7O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 618.22; 관찰치: 618.15.
실시예 417
4-시아노-N-(4-(5-(4-모르폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)벤즈아미드(화합물 517)
Figure 112012501567393-pct00720
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 517을 제조하였다. C32H26N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 543.21; 관찰치: 543.08.
실시예 418
N-(4-(5-(4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4,5]데칸-8-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 518)
Figure 112012501567393-pct00721
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4,5]데칸-8-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 518을 제조하였다. C32H29N5O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 580.19; 관찰치: 580.07.
실시예 419
N-(4-(5-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 519)
Figure 112012501567393-pct00722
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-플루오로벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 519를 제조하였다. C29H20FN5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 490.16; 관찰치: 490.01.
실시예 420
(±)-N-(4-(5-(4-(3-하이드록시메틸)피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 520)
Figure 112012501567393-pct00723
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(3-하이드록시메틸)피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 520을 제조하였다. C31H29N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 552.20; 관찰치: 552.07.
실시예 421
(±)-N-(1-(4-(4-(헥사하이드로피롤로[1,2-a]피라진-2(1H)-일)벤즈아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)티오펜-2-카복스아미드(화합물 521)
Figure 112012501567393-pct00724
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(헥사하이드로피롤로[1,2-a]피라진-2(1H)-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 521을 제조하였다. C32H30N6O2S에 대한 [M+H]+ 계산치: 563.22; 관찰치: 563.12.
실시예 422
N-(1-(4-(4-(4-디메틸아미노피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)티오펜-2-카복스아미드(화합물 522)
Figure 112012501567393-pct00725
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-디메틸아미노피페리딘-1-일))벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 522를 제조하였다. C32H32N6O2S에 대한 [M+H]+ 계산치: 565.23; 관찰치: 565.14.
실시예 423
N-(4-(5-(1H-인돌-6-카복스아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 523)
Figure 112012501567393-pct00726
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 1H-인돌-6-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 523을 제조하였다. C31H22N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.18; 관찰치: 511.02.
실시예 424
(±)-N-(1-(4-(4-(3-디메틸아미노피롤리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)티오펜-2-카복스아미드(화합물 524)
Figure 112012501567393-pct00727
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(3-디메틸아미노피롤리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 524를 제조하였다. C31H30N6O2S에 대한 [M+H]+ 계산치: 551.22; 관찰치: 551.10.
실시예 425
(±)-N-(1-(4-(4-((2-하이드록시에틸)메틸아미노)벤즈아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)티오펜-2-카복스아미드(화합물 525)
Figure 112012501567393-pct00728
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-((2-하이드록시에틸)메틸아미노)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 525를 제조하였다. C28H25N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 512.17; 관찰치: 512.02.
실시예 426
N-(1-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)티오펜-2-카복스아미드(화합물 526)
Figure 112012501567393-pct00729
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일))벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 526을 제조하였다. C30H27N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 538.18; 관찰치: 538.06.
실시예 427
N-(4-(5-(1H-인돌-5-카복스아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 527)
Figure 112012501567393-pct00730
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 1H-인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 527을 제조하였다. C31H22N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.18; 관찰치: 511.03.
실시예 428
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 528)
Figure 112012501567393-pct00731
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 528을 제조하였다. C30H27N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 538.18; 관찰치: 538.06.
실시예 429
4-모르폴리노-N-(4-(5-(4-모르폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)피페리딘-1-카복스아미드(화합물 529)
Figure 112012501567393-pct00732
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 529를 제조하였다. C34H39N7O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 610.31; 관찰치: 610.25.
실시예 430
N-(1-(4-사이클로프로필메틸아미노)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 530)
Figure 112012501567393-pct00733
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 530을 제조하였다. C28H29N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 468.23; 관찰치: 468.08.
실시예 431
N-(1-(4-에틸아미노)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 531)
Figure 112012501567393-pct00734
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 531을 제조하였다. C26H27N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 442.22; 관찰치: 442.05.
실시예 432
페닐 4-(5-(4-모르폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-일)페닐카바메이트(화합물 532)
Figure 112012501567393-pct00735
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 532를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.49 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.03 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.68 (m, 3H), 7.56 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.26 (m, 3H), 7.03 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 3.74 (m, 4H).
실시예 433
N-(4-(5-(4-모르폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-5-일)페닐)모르폴린-4-카복스아미드(화합물 533)
Figure 112012501567393-pct00736
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 533을 제조하였다. C29H30N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 527.23; 관찰치: 527.00.
실시예 434
N-(1-(4-사이클로프로판카복스아미도)페닐)-2-옥소인돌린-5-일)4-디메틸아미노벤즈아미드(화합물 534)
Figure 112012501567393-pct00737
5-아미노-1-(4-아미노페닐)옥신돌 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 534를 제조하였다. C27H26N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 455.20; 관찰치: 455.00.
실시예 435
4-모르폴리노-N-(1-(4-(티아졸-2-일메틸아미노)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 535)
Figure 112012501567393-pct00738
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 535를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 8.17 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.85 (m, 3H), 7.78 (m, 1H), 7.59 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 6.95 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.76 (s, 2H), 3.89 (t, J = 4 Hz, 4H), 3.29 (t, J = 4.5 Hz, 4H).
실시예 436
4-모르폴리노-N-(1-(4-(티아졸-2-일메틸리덴아미노)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 536)
Figure 112012501567393-pct00739
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 536을 제조하였다. 데이터 없음.
실시예 437
4-모르폴리노-N-(1-(4-모르폴리노페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 537)
Figure 112012501567393-pct00740
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 537을 제조하였다. C28H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 484.23; 관찰치: 484.11.
실시예 438
4-모르폴리노-N-(2-(4-모르폴리노페닐)-2H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 538)
Figure 112012501567393-pct00741
5-아미노-2-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 538을 제조하였다. C28H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 484.23; 관찰치: 484.13.
실시예 439
(±)-N-(4-(5-(4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 539)
Figure 112012501567393-pct00742
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(3-하이드록시피롤리디닐)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 539를 제조하였다. C29H25N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.17; 관찰치: 524.04.
실시예 440
4-모르폴리노-N-(2-(4-니트로페닐)-2H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 540)
Figure 112012501567393-pct00743
5-아미노-2-(4-니트로페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 540을 제조하였다. C24H21N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 444.16; 관찰치: 444.27.
실시예 441
4-모르폴리노-N-(1-(4-(3-(2-모르폴리노에틸)우레이도)페닐)-1H-인다졸-5-일)페닐) 벤즈아미드(화합물 541)
Figure 112012501567393-pct00744
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 541을 제조하였다. C31H35N7O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 570.28; 관찰치: 570.21.
실시예 442
4-모르폴리노-N-(2-(4-아세틸페닐)-2H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 542)
Figure 112012501567393-pct00745
5-아미노-2-(4-아세틸페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 542를 제조하였다. C26H24N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 441.18; 관찰치: 441.02.
실시예 443
N-(2-(4-시아노페닐)-2H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 543)
Figure 112012501567393-pct00746
5-아미노-2-(4-아세틸페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 543을 제조하였다. C26H23N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 438.19; 관찰치: 438.05.
실시예 444
N-(4-(5-(사이클로프로판카복스아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-4-모르폴리노벤즈아미드(화합물 544)
Figure 112012501567393-pct00747
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 544를 제조하였다. C28H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 482.21; 관찰치: 482.05.
실시예 445
N-(4-(5-(4-모르폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-4-옥소피페리딘-1-카복스아미드(화합물 545)
Figure 112012501567393-pct00748
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 545를 제조하였다. C30H30N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 539.23; 관찰치: 539.12.
실시예 446
4-메틸-N-(4-(5-(4-모르폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티아졸-5-카복스아미드(화합물 546)
Figure 112012501567393-pct00749
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 546을 제조하였다. C29H26N6O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 539.19; 관찰치: 539.09.
실시예 447
N-(4-(5-(4-모르폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티아졸-5-카복스아미드(화합물 547)
Figure 112012501567393-pct00750
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 547을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.66 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.94 (dd, J = 3, 9 Hz, 4H), 7.87 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.81 (m, 3H), 7.05 (d, J = 9 Hz, 2H), 3.76 (m, 4H).
실시예 448
N-(4-(5-(4-모르폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티아졸-2-카복스아미드(화합물 548)
Figure 112012501567393-pct00751
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 548을 제조하였다. C28H24N6O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 525.16; 관찰치: 525.04.
실시예 449
N-(1-(4-(1-(하이드록시이미노)에틸)페닐)-1H-인다졸-5-일)모르폴리노벤즈아미드(화합물 549)
Figure 112012501567393-pct00752
5-아미노-1-(4-아세틸페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 549를 제조하였다. C26H25N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 456.20; 관찰치: 456.07.
실시예 450
4-메틸-N-(4-(5-(4-모르폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)피페라진-1-카복스아미드(화합물 550)
Figure 112012501567393-pct00753
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 550을 제조하였다. C30H33N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 540.26; 관찰치: 540.15.
실시예 451
(±)-N-(4-(5-(4-(3-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 551)
Figure 112012501567393-pct00754
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(3-하이드록시피페리디닐)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 551을 제조하였다. C30H27N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 538.18; 관찰치: 538.06.
실시예 452
N-(1-(4-사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-2-모르폴리노피리미딘-5-카복스아미드(화합물 552)
Figure 112012501567393-pct00755
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 2-모르폴리노-5-피리미딘카복실레이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 552를 제조하였다. C26H25N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 484.20; 관찰치: 484.01.
실시예 453
N-(1-(4-아미노페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(1H-이미다졸-1-일)벤즈아미드(화합물 553)
Figure 112012501567393-pct00756
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-이미다졸릴벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 553을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, 아세톤-d6 ) δ 9.78 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.20 (m, 4H), 7.82 - 7.67 (m, 5H), 7.42 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.16 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.93 (s, 2H).
실시예 454
N-(4-(5-(4-(1H-이미다졸-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 554)
Figure 112012501567393-pct00757
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-이미다졸릴벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 554를 제조하였다. C28H20N6O2S에 대한 [M+H]+ 계산치: 505.15; 관찰치: 505.00.
실시예 455
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)피리미딘-5-카복스아미드(화합물 555)
Figure 112012501567393-pct00758
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 555를 제조하였다. C30H27N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 534.22; 관찰치: 534.09.
실시예 456
N-(4-(5-(4-(테트라하이드로피란-4-일)아미노)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 556)
Figure 112012501567393-pct00759
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(테트라하이드로피란-4-일)아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 556을 제조하였다. C30H28N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 538.19; 관찰치: 538.08.
실시예 457
N-(1-(4-아미노페닐)-1H-인다졸-5-일)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 557)
Figure 112012501567393-pct00760
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 인돌-6-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 557을 제조하였다. C22H17N5O에 대한 [M+H]+ 계산치: 368.14; 관찰치: 367.90.
실시예 458
N-(1-(4-(사이클로프로필카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 558)
Figure 112012501567393-pct00761
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 인돌-6-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 558을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, 아세톤-d6) δ 10.64 (s, 1H), 9.65 (m, 2H), 8.79 (s, 1H), 8.54 (m, 1H), 8.21 (m, 2H), 7.91 - 7.67 (m, 8H), 7.54 (m, 1H), 6.58 (m, 1H), 1.82 (m, 1H), 0.94 (m, 2H), 0.82 (m, 2H).
실시예 459
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 559)
Figure 112012501567393-pct00762
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 559를 제조하였다. C35H32N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 585.25; 관찰치: 585.19.
실시예 460
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-벤즈이미다졸-1-일)페닐)사이클로프로필카복스아미드(화합물 560)
Figure 112012501567393-pct00763
5-아미노-1-(4-아미노페닐)벤즈이미다졸 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 560을 제조하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.24; 관찰치: 496.08.
실시예 461
N-(4-(5-(1H-인돌-6-카복스아미도)-1H-벤즈이미다졸-1-일)페닐)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 561)
Figure 112012501567393-pct00764
5-아미노-1-(4-아미노페닐)벤즈이미다졸 및 인돌-6-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 561을 제조하였다. C31H22N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.19; 관찰치: 511.01.
실시예 462
N-(1-(4-(4-디메틸아미노벤즈아미도)페닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일)티오펜-2-카복스아미드(화합물 562)
Figure 112012501567393-pct00765
5-아미노-1-(4-아미노페닐)벤즈이미다졸 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 562를 제조하였다. C27H23N5O2S에 대한 [M+H]+ 계산치: 482.16; 관찰치: 481.98.
실시예 463
N-(4-(5-(4-모르폴리노벤즈아미도)-1H-벤즈이미다졸-1-일)페닐)사이클로프로필카복스아미드(화합물 563)
Figure 112012501567393-pct00766
5-아미노-1-(4-아미노페닐)벤즈이미다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 563을 제조하였다. C28H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 482.22; 관찰치: 482.05.
실시예 464
N-(4-(5-(1H-인돌-5-카복스아미도)-1H-벤즈이미다졸-1-일)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 564)
Figure 112012501567393-pct00767
5-아미노-1-(4-아미노페닐)벤즈이미다졸 및 인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 564를 제조하였다. C31H22N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.19; 관찰치: 511.07.
실시예 465
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-(1H-이미다졸-1-일)벤즈아미드)(화합물 565)
Figure 112012501567393-pct00768
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-(이미다졸-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 565를 제조하였다. C32H25N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 540.21; 관찰치: 539.97.
실시예 466
N,N’-(4,4’-옥사비스(4,1-페닐렌))비스(4-(1H-이미다졸-1-일)벤즈아미드)(화합물 566)
Figure 112012501567393-pct00769
4,4’-옥사비스페닐아민 및 4-(이미다졸-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 566을 제조하였다. C32H24N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 541.20; 관찰치: 541.05.
실시예 467
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-(1H-피라졸-1-일)벤즈아미드)(화합물 567)
Figure 112012501567393-pct00770
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-(피라졸-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 567을 제조하였다. C32H25N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 540.21; 관찰치: 539.97.
실시예 468
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-(1H-피롤-1-일)벤즈아미드)(화합물 568)
Figure 112012501567393-pct00771
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-(피롤-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 568을 제조하였다. C34H27N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 538.22; 관찰치: 538.09.
실시예 469
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-하이드록시벤즈아미드)(화합물 569)
Figure 112012501567393-pct00772
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-하이드록시벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 569를 제조하였다. C26H21N3O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 440.15; 관찰치: 439.94.
실시예 470
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(3-하이드록시벤즈아미드)(화합물 569)
Figure 112012501567393-pct00773
4,4’-디아미노디페닐아민 및 3-하이드록시벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 570을 제조하였다. C26H21N3O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 440.15; 관찰치: 493.94.
실시예 471
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-메톡시벤즈아미드)(화합물 571)
Figure 112012501567393-pct00774
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-메톡시벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 571을 제조하였다. C28H25N3O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 468.18; 관찰치: 468.01.
실시예 472
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(1H-인돌-2-카복스아미드)(화합물 572)
Figure 112012501567393-pct00775
4,4’-디아미노디페닐아민 및 인돌-2-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 572를 제조하였다. C30H23N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 486.19; 관찰치: 486.10.
실시예 473
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-(4-하이드록시페닐)벤즈아미드)(화합물 573)
Figure 112012501567393-pct00776
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-(4-하이드록시페닐)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 573을 제조하였다. C38H29N3O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 592.22; 관찰치: 592.12.
실시예 474
N,N’-(4,4’-옥사비스(4,1-페닐렌))비스(4-아미노벤즈아미드)(화합물 574)
Figure 112012501567393-pct00777
4,4’-옥사비스페닐아민 및 4-아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 574를 제조하였다. C26H22N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 439.17; 관찰치: 439.00.
실시예 475
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(1H-인돌-6-카복스아미드)(화합물 575)
Figure 112012501567393-pct00778
4,4’-디아미노디페닐아민 및 인돌-6-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 575를 제조하였다. C30H23N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 486.19; 관찰치: 486.03.
실시예 476
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(1H-인돌-5-카복스아미드)(화합물 576)
Figure 112012501567393-pct00779
4,4’-디아미노디페닐아민 및 인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 576을 제조하였다. C30H23N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 486.19; 관찰치: 486.03.
실시예 477
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-(2-하이드록시에틸아미노)벤즈아미드)(화합물 577)
Figure 112012501567393-pct00780
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-(2-하이드록시에틸아미노)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 577을 제조하였다. C30H32N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 526.25; 관찰치: 526.08.
실시예 478
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-메탄설폰아미도벤즈아미드)(화합물 578)
Figure 112012501567393-pct00781
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-메탄설폰아미도벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 578을 제조하였다. C28H27N5O6S2에 대한 [M+H]+ 계산치: 594.14; 관찰치: 594.00.
실시예 479
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-3급-부틸옥시카복스아미도벤즈아미드)(화합물 579)
Figure 112012501567393-pct00782
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-3급-부틸옥시카복스아미도벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 579를 제조하였다. C36H39N5O6에 대한 [M+H]+ 계산치: 638.29; 관찰치: 638.20.
실시예 480
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-아미노벤즈아미드)(화합물 580)
Figure 112012501567393-pct00783
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 580을 제조하였다. C26H23N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 438.19; 관찰치: 438.05.
실시예 481
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-(2-아미노아세트아미도벤즈아미드)(화합물 581)
Figure 112012501567393-pct00784
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-(2-아미노아세트아미도)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 581을 제조하였다. C30H29N7O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 552.23; 관찰치: 552.12.
실시예 482
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드)(화합물 582)
Figure 112012501567393-pct00785
4,4’-디아미노디페닐아민 및 1-메틸인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 582를 제조하였다. C32H27N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 514.22; 관찰치: 514.11.
실시예 483
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(티오펜-2-카복스아미드)(화합물 583)
Figure 112012501567393-pct00786
4,4’-디아미노디페닐아민 및 티오펜-2-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 583을 제조하였다. C22H17N3O2S2에 대한 [M+H]+ 계산치: 420.08; 관찰치: 419.91.
실시예 484
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-피롤리딘벤즈아미드)(화합물 584)
Figure 112012501567393-pct00787
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-피롤리딘벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 584를 제조하였다. C34H35N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 546.28; 관찰치: 546.07.
실시예 485
N,N’-(4,4’-옥사비스(4,1-페닐렌))비스(1H-인돌-5-카복스아미드)(화합물 585)
Figure 112012501567393-pct00788
4,4’-디아미노디페닐아민 및 인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 585를 제조하였다. C30H22N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 487.17; 관찰치: 486.98.
실시예 486
N,N’-(4,4’-옥사비스(4,1-페닐렌))비스(4-N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)아미노벤즈아미드)(화합물 586)
Figure 112012501567393-pct00789
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-N-메틸-N-(2-하이드록시에틸)아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 586을 제조하였다. C32H34N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 555.25; 관찰치: 555.12.
실시예 487
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(1-메틸-1,4-벤조옥사진-6-카복스아미드)(화합물 587)
Figure 112012501567393-pct00790
4,4’-디아미노디페닐아민 및 1-메틸-1,4-벤조옥사진-6-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 587을 제조하였다. C32H31N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 550.24; 관찰치: 550.05.
실시예 488
N,N’-(4,4’-카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-아미노벤즈아미드)(화합물 588)
Figure 112012501567393-pct00791
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 588을 제조하였다. C27H22N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 451.17; 관찰치: 450.94.
실시예 489
N,N’-(4,4’-카보닐비스(4,1-페닐렌))비스(4-3급-부틸옥시카바미도벤즈아미드)(화합물 589)
Figure 112012501567393-pct00792
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-3급-부틸옥시카바미도벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 589를 제조하였다. C37H38N4O7에 대한 [M+H]+ 계산치: 651.27; 관찰치: 651.10.
실시예 490
N,N’-(4,4’-아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(1H-벤즈이미다졸-5-카복스아미드)(화합물 590)
Figure 112012501567393-pct00793
4,4’-디아미노디페닐아민 및 벤즈이미다졸-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 590을 제조하였다. C28H21N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 488.18; 관찰치: 488.02.
실시예 491
4-(4-사이클로프로필카보닐)피페라진-1-일-N-(4-(4-에틸아미노벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 591)
Figure 112012501567393-pct00794
4,4’-디아미노벤조페논 및 (4-(4-사이클로프로필카보닐)피페라진-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 591을 제조하였다. C30H32N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 497.12; 관찰치: 497.33.
실시예 492
4-모르폴리노-N-(4-(4-디에틸아미노벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 592)
Figure 112012501567393-pct00795
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 592를 제조하였다. C28H31N3O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 458.09; 관찰치: 458.31.
실시예 493
4-모르폴리노-N-(4-(4-프로필아미노벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 593)
Figure 112012501567393-pct00796
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 593을 제조하였다. C27H29N3O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 444.06; 관찰치: 444.31.
실시예 494
4-모르폴리노-N-(4-(4-알릴아미노벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 594)
Figure 112012501567393-pct00797
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 594를 제조하였다. C27H27N3O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 442.04; 관찰치: 442.30.
실시예 495
4-모르폴리노-N-(4-(4-(푸란-2-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 595)
Figure 112012501567393-pct00798
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 595를 제조하였다. C29H25N3O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.05; 관찰치: 496.09.
실시예 496
N-(1-(4-아세틸페닐)-1H-인다졸-5-일)모르폴리노벤즈아미드(화합물 596)
Figure 112012501567393-pct00799
5-아미노-1-(4-아세틸페닐)인다졸 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 596을 제조하였다. C26H24N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 441.18; 관찰치: 441.02.
실시예 497
4-모르폴리노-N-(4-(4-(피리딘-4-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 597)
Figure 112012501567393-pct00800
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 597을 제조하였다. C30H27N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 507.20; 관찰치: 507.02.
실시예 498
4-모르폴리노-N-(4-(4-(피리딘-3-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 598)
Figure 112012501567393-pct00801
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 598을 제조하였다. C30H26N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 507.08; 관찰치: 507.09.
실시예 499
4-모르폴리노-N-(4-(4-(2-메톡시카보닐에틸)아미노벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 599)
Figure 112012501567393-pct00802
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 599를 제조하였다. C28H29N3O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 488.07; 관찰치: 488.08.
실시예 500
4-모르폴리노-N-(4-(4-(이속사졸-5-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 600)
Figure 112012501567393-pct00803
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 600을 제조하였다. C28H24N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 497.04; 관찰치: 497.03.
실시예 501
4-(4-사이클로프로필카보닐)피페라진-1-일-N-(4-(4-아미노벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 601)
Figure 112012501567393-pct00804
4,4’-디아미노벤조페논 및 (4-(4-사이클로프로필카보닐)피페라진-1-일)벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 601을 제조하였다. C28H28N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 469.07; 관찰치: 469.09.
실시예 502
4-모르폴리노-N-(4-(4-(1,2,4-트리아졸-3-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 602)
Figure 112012501567393-pct00805
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 602를 제조하였다. C27H24N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 497.04; 관찰치: 497.03.
실시예 503
4-모르폴리노-N-(4-(4-(피리다진-4-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 603)
Figure 112012501567393-pct00806
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 603을 제조하였다. C29H25N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 508.06; 관찰치: 508.04.
실시예 504
4-모르폴리노-N-(4-(4-(3-사이클로프로필피라졸-5-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 604)
Figure 112012501567393-pct00807
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 604를 제조하였다. C31H30N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 536.23; 관찰치: 536.10.
실시예 505
4-모르폴리노-N-(4-(4-(1,2,3-티오디아졸-4-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 605)
Figure 112012501567393-pct00808
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 605를 제조하였다. C27H23N5O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 514.09; 관찰치: 514.04.
실시예 506
4-모르폴리노-N-(4-(4-(티아졸-4-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 606)
Figure 112012501567393-pct00809
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 606을 제조하였다. C28H24N4O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 513.10; 관찰치: 513.03.
실시예 507
4-모르폴리노-N-(4-(4-(이미다졸-4-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 607)
Figure 112012501567393-pct00810
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 607을 제조하였다. C28H26N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.20; 관찰치: 496.02.
실시예 508
4-모르폴리노-N-(4-(4-(5-메틸이속사졸-3-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 608)
Figure 112012501567393-pct00811
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 608을 제조하였다. C29H26N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.06; 관찰치: 511.07.
실시예 509
4-모르폴리노-N-(4-(4-(옥사졸-4-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 609)
Figure 112012501567393-pct00812
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 609를 제조하였다. C28H24N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 497.04; 관찰치: 497.03.
실시예 510
4-모르폴리노-N-(4-(4-(1,2,3-트리아졸-4-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 610)
Figure 112012501567393-pct00813
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 610을 제조하였다. C27H24N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 497.04; 관찰치: 497.03.
실시예 511
4-모르폴리노-N-(4-(4-(피리딘-2-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 611)
Figure 112012501567393-pct00814
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 611을 제조하였다. C30H26N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 507.08; 관찰치: 507.02.
실시예 512
4-모르폴리노-N-(4-(4-(피리다진-3-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 612)
Figure 112012501567393-pct00815
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 612를 제조하였다. C29H25N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 508.06; 관찰치: 508.29.
실시예 513
4-모르폴리노-N-(4-(4-(1-메틸-1H-피라졸-3-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 613)
Figure 112012501567393-pct00816
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 613을 제조하였다. C29H27N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.08; 관찰치: 510.06.
실시예 514
4-모르폴리노-N-(4-(4-(피라진-2-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 614)
Figure 112012501567393-pct00817
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 614를 제조하였다. C29H25N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 508.06; 관찰치: 508.04.
실시예 515
4-모르폴리노-N-(4-(4-(티오펜-2-카바닐카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 615)
Figure 112012501567393-pct00818
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 615를 제조하였다. C30H25N3O5S에 대한 [M+H]+ 계산치: 540.12; 관찰치: 540.03.
실시예 516
4-모르폴리노-N-(4-(4-아세틸카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 616)
Figure 112012501567393-pct00819
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 616을 제조하였다. C27H25N3O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 472.03; 관찰치: 472.06.
실시예 517
3-클로로-4-모르폴리노-N-(4-(4-아미노벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 617)
Figure 112012501567393-pct00820
4,4’-디아미노벤조페논 및 3-클로로-4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 617을 제조하였다. C24H23ClN3O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 436.14; 관찰치: 435.97.
실시예 518
3-클로로-4-모르폴리노-N-(4-(4-(티오펜-2-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 618)
Figure 112012501567393-pct00821
4,4’-디아미노벤조페논 및 3-클로로-4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 618을 제조하였다. C29H25ClN3O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 546.13; 관찰치: 546.08.
실시예 519
4-모르폴리노-N-(4-(4-(2,6-디클로로피리딘-4-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 619)
Figure 112012501567393-pct00822
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 619를 제조하였다. C30H24Cl2N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 576.07; 관찰치: 576.15.
실시예 520
4-모르폴리노-N-(4-(4-(2-클로로-6-메틸피리딘-4-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 620)
Figure 112012501567393-pct00823
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 620을 제조하였다. C31H27ClN4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 556.05; 관찰치: 556.17.
실시예 521
4-모르폴리노-N-(4-(4-(2-클로로피리딘-4-카복스아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 621)
Figure 112012501567393-pct00824
4,4’-디아미노벤조페논 및 4-모르폴리노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 621을 제조하였다. C30H25ClN4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 542.02; 관찰치: 541.92.
실시예 522
4-(6-(2-메틸티아졸-4-일메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 622)
Figure 112012501567393-pct00825
1-(2-메틸티아졸-4-일)메톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 622를 제조하였다. C29H27N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 526.18; 관찰치: 526.06.
실시예 523
4-(사이클로프로판카복스아미도)-N-(4-(N-(4-(4-(사이클로프로판카복스아미도)벤즈아미도)페닐)사이클로판카복스아미도)페닐)벤즈아미드(화합물 623)
Figure 112012501567393-pct00826
사이클로프로판카복실산과 화합물 580으로부터의 일반적 아미드 형성 반응에 의해 화합물 623을 제조하였다. C38H35N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 642.26; 관찰치: 642.19.
실시예 524
4-(6-(피리딘-2-일메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 624)
Figure 112012501567393-pct00827
1-(피리딘-2-일메톡시)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 624를 제조하였다. C30H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 506.21; 관찰치: 506.06.
실시예 525
4-(디메틸아미노)-N-(4-(4-(6-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미도)페닐)벤즈아미드(화합물 625)
Figure 112012501567393-pct00828
4-(6-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤조산, 1,4-페닐렌디아민, 및 4-디메틸아미노벤조산으로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 625를 제조하였다. C30H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 506.21; 관찰치: 506.05.
실시예 526
4-(디메틸아미노)-N-(4-(6-(4-(디메틸아미노)벤즈아미도)-1H-인돌-3-일)페닐)벤즈아미드(화합물 626)
Figure 112012501567393-pct00829
6-아미노-3-(4-아미노페닐)-1H-인돌 및 4-디메틸아미노벤조에이트로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 626을 제조하였다. C32H31N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 518.15; 관찰치: 518.09.
실시예 527
N,N’-((메틸아잔디일)비스(4,1-페닐렌))비스(4-디메틸아미노벤즈아미드)(화합물 627)
Figure 112012501567393-pct00830
화합물 580의 환원적 메틸화에 의해 화합물 627을 제조하였다.
실시예 528
4-(6-((3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 628)
Figure 112012501567393-pct00831
1-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 628을 제조하였다. C28H26N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.20; 관찰치: 511.04.
실시예 529
4-(6-((5-메틸이속사졸-3-일)메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 629)
Figure 112012501567393-pct00832
1-(5-메틸이속사졸-3-일)메톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 629를 제조하였다. C29H27N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.21; 관찰치: 510.06.
실시예 530
4-(6-((5-사이클로프로필-1,3,4-옥사디아졸-2-일)메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 630)
Figure 112012501567393-pct00833
1-(5-사이클로프로필-1,3,4-옥사디아졸-2-일)메톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 630을 제조하였다. C30H28N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 537.22; 관찰치: 537.06.
실시예 531
4-(디메틸아미노)-N-(2-(4-디메틸아미노페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)벤즈아미드(화합물 631)
Figure 112012501567393-pct00834
4-디메틸아미노벤조산 및 6-아미노-2-(4-디메틸아미노페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘으로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 631을 제조하였다. C23H24N6O에 대한 [M+H]+ 계산치: 401.20; 관찰치: 401.07.
실시예 532
4-(6-알릴옥시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 632)
Figure 112012501567393-pct00835
1-알릴옥시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 632를 제조하였다. C27H26N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 455.21; 관찰치: 455.00.
실시예 533
2-(4-메톡시페닐)-5-메틸-N-(2-(4-모르폴리노페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-1H-이미다졸-4-카복스아미드(화합물 633)
Figure 112012501567393-pct00836
2-(4-메톡시페닐)-1H-이미다졸-4-카복실산 및 6-아미노-2-(4-모르폴리노페닐)벤즈이미다졸로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 633을 제조하였다. C29H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.22; 관찰치: 509.11.
실시예 534
4-(5-메톡시-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 632)
Figure 112012501567393-pct00837
4-(5-메톡시-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)벤조산 및 4-모르폴리노아닐린으로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 634를 제조하였다. C24H23N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 430.18; 관찰치: 429.96.
실시예 535
N-사이클로프로필-4-(6-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 635)
Figure 112012501567393-pct00838
1-메톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-사이클로프로필아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 635를 제조하였다. C18H17N3O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 308.14; 관찰치: 308.16.
실시예 536
N-(1H-인다졸-5-일)-4-(6-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 636)
Figure 112012501567393-pct00839
1-메톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(1H-인다졸-5-일)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 636을 제조하였다. C22H17N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 384.15; 관찰치: 384.20.
실시예 537
4-(6-(2-메톡시에틸옥시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 637)
Figure 112012501567393-pct00840
1-(2-메톡시에틸옥시)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 637을 제조하였다. C27H28N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 473.21; 관찰치: 473.08.
실시예 538
4-(5-(벤조[d]티아졸-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 638)
Figure 112012501567393-pct00841
1-(벤조티아졸-2-일)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 638을 제조하였다. C31H25N5O2S에 대한 [M+H]+ 계산치: 532.18; 관찰치: 532.07.
실시예 539
4-(6-벤질옥시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 639)
Figure 112012501567393-pct00842
1-벤질옥시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 639를 제조하였다. C27H28N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 473.21; 관찰치: 473.08.
실시예 540
4-(6-사이클로프로필메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 640)
Figure 112012501567393-pct00843
1-사이클로프로필메톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 640을 제조하였다. C28H28N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 469.22; 관찰치: 469.03.
실시예 541
4-(6-(4-시아노벤질옥시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 641)
Figure 112012501567393-pct00844
1-(4-시아노벤질옥시)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 641을 제조하였다. C32H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 530.21; 관찰치: 530.10.
실시예 542
4-(6-(2-(모르폴리노에틸옥시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 642)
Figure 112012501567393-pct00845
1-(2-모르폴리노에틸옥시)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 642를 제조하였다. C30H33N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 528.25; 관찰치: 528.15.
실시예 543
4-(6-(2-(디에틸아미노)에틸옥시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 643)
Figure 112012501567393-pct00846
1-(2-디에틸아미노에틸옥시)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 643을 제조하였다. C30H35N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 514.27; 관찰치: 514.13.
실시예 544
(N-(4-(6-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 644)
Figure 112012501567393-pct00847
1-페닐-3,4-디니트로벤젠, 4-니트로벤즈알데히드, 및 2-피롤카복실산으로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 644를 제조하였다. C24H18N4O에 대한 [M+H]+ 계산치: 379.15; 관찰치: 378.96.
실시예 545
1-메틸-(N-(4-(6-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 645)
Figure 112012501567393-pct00848
1-페닐-3,4-디니트로벤젠, 4-니트로벤즈알데히드, 및 1-메틸피롤-2-카복실산으로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 645를 제조하였다. C25H20N4O에 대한 [M+H]+ 계산치: 393.17; 관찰치: 392.99.
실시예 546
(4-(6-(3-하이드록시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-1H-인돌-6-일)벤즈아미드(화합물 646)
Figure 112012501567393-pct00849
1-(3-하이드록시페닐)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(6-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 646을 제조하였다. C28H20N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 445.16; 관찰치: 445.00.
실시예 547
(4-(6-(4-하이드록시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-1H-인돌-6-일)벤즈아미드(화합물 647)
Figure 112012501567393-pct00850
1-(4-하이드록시페닐)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(6-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 647을 제조하였다. C28H20N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 445.16; 관찰치: 445.00.
실시예 548
(4-(6-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-1H-인돌-6-일)벤즈아미드(화합물 648)
Figure 112012501567393-pct00851
1-(4-메톡시페닐)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(6-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 648을 제조하였다. C29H22N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 459.17; 관찰치: 458.97.
실시예 549
(4-(6-(4-하이드록시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 649)
Figure 112012501567393-pct00852
1-(4-하이드록시페닐)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 649를 제조하였다. C30H26N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 491.20; 관찰치: 491.03.
실시예 550
N-(1H-인돌-6-일)-4-(6-(피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)- 벤즈아미드(화합물 650)
Figure 112012501567393-pct00853
1-(3-피리디닐)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(6-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 650을 제조하였다. C27H19N5O에 대한 [M+H]+ 계산치: 430.16; 관찰치: 429.96.
실시예 551
4-(6-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1H-인돌-6-일)벤즈아미드(화합물 651)
Figure 112012501567393-pct00854
1-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(6-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 651을 제조하였다. C27H21N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 448.17; 관찰치: 447.97.
실시예 552
(4-(6-(4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 652)
Figure 112012501567393-pct00855
1-(4-메톡시페닐)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 652를 제조하였다. C31H28N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 505.22; 관찰치: 505.07.
실시예 553
4-(6-((5-시아노티오펜-2-일)메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 653)
Figure 112012501567393-pct00856
1-(5-시아노티오펜-2-일)메톡시)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 653을 제조하였다. C30H25N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 536.17; 관찰치: 536.05.
실시예 554
N-(1H-인돌-5-일)-4-(6-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 654)
Figure 112012501567393-pct00857
3,4-디니트로아니솔 및 4-(5-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 654를 제조하였다. C23H18N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 383.14; 관찰치: 383.01.
실시예 555
N-(1-메틸인돌-5-일)-4-(6-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 655)
Figure 112012501567393-pct00858
3,4-디니트로아니솔 및 4-(5-(1-메틸인돌릴)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 655를 제조하였다. C24H20N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 397.16; 관찰치: 396.97.
실시예 556
4-(6-((3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1-메틸-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 656)
Figure 112012501567393-pct00859
1-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(5-(1-메틸인돌릴)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 656을 제조하였다. C27H22N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 479.18; 관찰치: 479.01.
실시예 557
N-(4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)페닐)-4-(6-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 657)
Figure 112012501567393-pct00860
3,4-디니트로아니솔 및 4-(4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)페닐)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 657을 제조하였다. C28H28N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 485.21; 관찰치: 485.09.
실시예 558
4-(6-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1-메틸인돌린-5-일)벤즈아미드(화합물 658)
Figure 112012501567393-pct00861
3,4-디니트로아니솔 및 4-(5-(1-메틸인돌리닐)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 658을 제조하였다. C24H22N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 399.17; 관찰치: 398.99.
실시예 559
4-(6-((3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 659)
Figure 112012501567393-pct00862
1-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(5-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 659를 제조하였다. C26H20N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 465.16; 관찰치: 464.98.
실시예 560
4-(6-((3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1H-인돌-6-일)벤즈아미드(화합물 660)
Figure 112012501567393-pct00863
1-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(6-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 660을 제조하였다. C26H20N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 465.16; 관찰치: 465.04.
실시예 561
4-(6-(2-메톡시에톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 661)
Figure 112012501567393-pct00864
1-(2-메톡시에톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(5-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 661을 제조하였다. C25H22N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 427.17; 관찰치: 426.99.
실시예 562
4-(6-(2-메톡시에톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(2-메틸-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 662)
Figure 112012501567393-pct00865
1-(2-메톡시에톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(2-메틸-5-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 662를 제조하였다. C26H24N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 441.18; 관찰치: 441.02.
실시예 563
4-(6-(2-메톡시에톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1H-인돌-2-일)벤즈아미드(화합물 663)
Figure 112012501567393-pct00866
1-(2-메톡시에톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(2-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 663을 제조하였다. C25H22N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 427.17; 관찰치: 426.99.
실시예 564
4-(6-(2-메톡시에톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1H-인돌-6-일)벤즈아미드(화합물 664)
Figure 112012501567393-pct00867
1-(2-메톡시에톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(6-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 664를 제조하였다. C25H22N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 427.17; 관찰치: 426.99.
실시예 565
4-(6-(2-메톡시에톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)벤즈아미드(화합물 665)
Figure 112012501567393-pct00868
1-(2-메톡시에톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 665를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, CD3OD) δ 8.45 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.15 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.05 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 3.79 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 3.31 (s, 3H).
실시예 566
4-(6-(2-메톡시에톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(2-옥소인돌린-5-일)벤즈아미드(화합물 666)
Figure 112012501567393-pct00869
1-(2-메톡시에톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-((2-옥소인돌린-5-일)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 666을 제조하였다. C25H22N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 443.16; 관찰치: 443.05.
실시예 567
4-(6-(2-메톡시에톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-일)벤즈아미드(화합물 667)
Figure 112012501567393-pct00870
1-(2-메톡시에톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-일)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 667을 제조하였다. C24H21N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 428.17; 관찰치: 428.00.
실시예 568
4-(6-(2-메톡시에톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-일)벤즈아미드(화합물 668)
Figure 112012501567393-pct00871
1-(2-메톡시에톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-일)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 668을 제조하였다. C24H21N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 428.17; 관찰치: 428.07.
실시예 569
4-(6-((4-시아노벤질)옥시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-사이클로프로필벤즈아미드(화합물 669)
Figure 112012501567393-pct00872
1-(4-시아노벤질)옥시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(사이클로프로필아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 669를 제조하였다. C25H20N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 409.16; 관찰치: 409.04.
실시예 570
N-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)페닐)-4-(6-(2-메톡시에톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)벤즈아미드(화합물 670)
Figure 112012501567393-pct00873
1-(2-메톡시에톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(4-하이드록실피페리딘-1-일)페닐)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 670을 제조하였다. C28H30N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 487.23; 관찰치: 487.05.
실시예 571
4-(6-((5-시아노티오펜-2-일)메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1H-인돌-6-일)벤즈아미드(화합물 671)
Figure 112012501567393-pct00874
1-(5-시아노티오펜-2-일)메톡시)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(인돌-6-일)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 671을 제조하였다. C28H19N5O2S에 대한 [M+H]+ 계산치: 490.13; 관찰치: 489.95.
실시예 572
4-(6-(2-하이드록시에톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1H-인돌-6-일)벤즈아미드(화합물 672)
Figure 112012501567393-pct00875
1-(2-하이드록시에톡시)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(6-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 672를 제조하였다. C24H20N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 413.15; 관찰치: 412.96.
실시예 573
메틸 2-((2-(4-((1H-인돌-6-일)카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)옥시)아세테이트(화합물 673)
Figure 112012501567393-pct00876
1-(메톡시카바닐메톡시)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(6-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 673을 제조하였다. C25H20N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 441.15; 관찰치: 440.96.
실시예 574
4-(6-(2-메톡시에톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1-(2-하이드록시에틸)인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 674)
Figure 112012501567393-pct00877
1-(2-메톡시에톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(1-(2-하이드록시에틸)-5-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 674를 제조하였다. C27H26N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 471.20; 관찰치: 471.05.
실시예 575
4-(6-(2-메톡시에톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1-(2-메톡시에틸)-2-메틸인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 675)
Figure 112012501567393-pct00878
1-(2-메톡시에톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(1-(2-메톡시에틸)2-메틸-5-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 675를 제조하였다. C29H30N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 499.24; 관찰치: 499.06.
실시예 576
4-(6-(2-메톡시에톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(1-(2-모르폴리노에틸)인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 676)
Figure 112012501567393-pct00879
1-(2-메톡시에톡시-3,4-디니트로벤젠 및 4-(1-(2-모르폴리노에틸)-5-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 676을 제조하였다. C31H33N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 540.26; 관찰치: 540.10.
실시예 577
(6-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 677)
Figure 112012501567393-pct00880
1-페닐-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 677을 제조하였다. C30H26N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 475.22; 관찰치: 475.03.
실시예 578
(6-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-1H-인돌-6-일)벤즈아미드(화합물 678)
Figure 112012501567393-pct00881
1-페닐-3,4-디니트로벤젠 및 4-(6-인돌릴아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 678을 제조하였다. C28H20N4O에 대한 [M+H]+ 계산치: 429.16; 관찰치: 428.95.
실시예 579
(4-(6-(3-하이드록시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 679)
Figure 112012501567393-pct00882
1-(3-하이드록시페닐)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 679를 제조하였다. C30H26N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 491.20; 관찰치: 491.03.
실시예 580
사이클로프로필(4-(4-(6-(4-하이드록시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)페닐)피페라진-1-일)메타논(화합물 680)
Figure 112012501567393-pct00883
1-(4-하이드록시페닐)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-(사이클로프로필카보닐피페라진-1-일)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 680을 제조하였다. C27H26N4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 439.21; 관찰치: 438.93.
실시예 581
N-(2-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-2H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 681)
Figure 112012501567393-pct00884
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산, 사이클로프로판카복실산, 및 2-(4-아미노페닐)-5-아미노-2H-인다졸로부터 반응식 IV에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 681을 제조하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.23; 관찰치: 496.05.
실시예 582
4-(6-(2-하이드록시에톡시)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-(4-모르폴리노페닐)벤즈아미드(화합물 682)
Figure 112012501567393-pct00885
1-(4-메톡시페닐)-3,4-디니트로벤젠 및 4-(4-모르폴리노페닐)아미노카보닐)벤즈알데히드로부터 반응식 III에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 682를 제조하였다. C26H26N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 459.20; 관찰치: 458.97.
실시예 583
N-(4-(4-(사이클로프로판카복스아미도)벤조일)페닐)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 683)
Figure 112012501567393-pct00886
4,4’-디아미노벤조페논, 사이클로프로판카복실산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 것과 유사한 절차에 따라 화합물 683을 제조하였다. 디메틸포름아미드(6mL) 중의 4,4’-디아미노벤조페논(Aldrich, 150mg, 0.71mmol), 4-플루오로벤조산(Aldrich, 129mg, 0.92mmol), HATU(Aldrich, 349mg, 0.92mmol), 및 디이소프로필에틸아민(Aldrich, 160μL, 0.92mmol)의 용액을 12시간 동안 100℃까지 가열하였다. 이 반응물을 실온까지 냉각시키고 물(10mL)을 서서히 첨가하였다. 생성된 고체를 여과하고 고온 메탄올로부터 재결정화하여 N-(4-(4-아미노벤조일)페닐)-4-플루오로벤즈아미드를 생성하였다(147mg, 0.44mmol, 62%).
5mL의 메틸렌 클로라이드 중의 사이클로프로판카보닐 클로라이드(Aldrich, 448mg, 4.31mmol)의 용액을 3mL의 피리딘을 함유하는 20mL의 메틸렌 클로라이드 중의 N-(4-(4-아미노벤조일)페닐)-4-플루오로벤즈아미드(1.2g, 3.59mmol)에 5분에 걸쳐 서서히 첨가하였다. 이 반응물을 12시간 동안 실온에서 교반하고, 이어서 40mL의 물로 켄칭(quench)하였다. 층들을 분리하고 수성 층을 에틸 아세테이트(2 X 50mL)로 추출하였다. 합해진 유기물을 0.5N HCl(100mL), 염수(100mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키며, 여과하였다. 유기물을 농축시켜 황갈색 고체로서 N-(4-(4-(사이클로프로판카복스아미도)벤조일)페닐)-4-플루오로벤즈아미드(1.3g, 3.23mmol)를 제공하였으며, 이것을 추가의 정제 없이 사용하였다.
디메틸설폭사이드(35mL) 중의 N-(4-(4-(사이클로프로판카복스아미도)벤조일)페닐)-4-플루오로벤즈아미드(1.3g, 3.23mmol)의 용액에 한꺼번에 4-하이드록시피페리딘(Aldrich, 5.2g, 51.5mmol)을 첨가하였다. 이 반응물을 24시간 동안 110℃까지 가열하고, 이어서 실온까지 냉각시켰다. 교반하면서 3시간에 걸쳐 실온에서 이 반응물에 물(100mL)을 서서히 첨가하였다. 완료시, 이 반응물을 추가 12시간 교반되게 하고, 이어서 진공 하에서 여과하였다. 황갈색 침전물을 물(50mL), 메탄올(50mL)로 세척하고 진공 하에서 건조시켜 황갈색 고체로서 화합물 683(1.2g, 2.48mmol)을 수득하였다. C29H30N3O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 484.22; 관찰치: 484.01.
실시예 584
N-(4-(4-(4-모르폴리노벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-피라졸-3-카복스아미드(화합물 684)
Figure 112012501567393-pct00887
4,4’-디아미노벤조페논, 3-피라졸카복실산 및 4-모르폴리노벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 684를 제조하였다. C28H25N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.05; 관찰치: 496.02.
실시예 585
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 685)
Figure 112012501567393-pct00888
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-2-피롤카복실산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 685를 제조하였다. C31H30N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 523.12; 관찰치: 523.09.
실시예 586
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)피리미딘-5-카복스아미드(화합물 686)
Figure 112012501567393-pct00889
4,4’-디아미노벤조페논, 피리미딘-5-카복실산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 686을 제조하였다. C30H27N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 522.09; 관찰치: 522.08.
실시예 587
N-사이클로프로필-4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)벤즈아미드(화합물 687)
Figure 112012501567393-pct00890
N-사이클로프로필-4-(4-아미노벤조일)벤즈아미드 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 687을 제조하였다. C29H30N3O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 484.22; 관찰치: 484.08.
실시예 588
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-인돌릴-3-카복스아미드(화합물 688)
Figure 112012501567393-pct00891
4,4’-디아미노벤조페논, 3-인돌카복실산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 688을 제조하였다. C34H30N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 559.15; 관찰치: 559.14.
실시예 589
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-인돌릴-4-카복스아미드(화합물 689)
Figure 112012501567393-pct00892
4,4’-디아미노벤조페논, 4-인돌카복실산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 689를 제조하였다. C34H30N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 559.15; 관찰치: 559.14.
실시예 590
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-인돌릴-7-카복스아미드(화합물 690)
Figure 112012501567393-pct00893
4,4’-디아미노벤조페논, 7-인돌카복실산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 690을 제조하였다. C34H30N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 559.15; 관찰치: 559.07.
실시예 591
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-4-하이드록시피페리딘-1-카복스아미드(화합물 691)
Figure 112012501567393-pct00894
4,4’-디아미노벤조페논, 4-하이드록시피페리딘, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 691을 제조하였다. C31H35N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 543.26; 관찰치: 543.07.
실시예 592
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-카복스아미드(화합물 692)
Figure 112012501567393-pct00895
4,4’-디아미노벤조페논, 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-카복실산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 692를 제조하였다. C33H29N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 560.14; 관찰치: 560.08.
실시예 593
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)벤조[b]티오펜-2-카복스아미드(화합물 693)
Figure 112012501567393-pct00896
4,4’-디아미노벤조페논, 2-벤조티오펜카복실산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 693을 제조하였다. C34H29N3O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 576.20; 관찰치: 576.08.
실시예 594
4-아지도-N-(4-(4-(4-모르폴리노벤즈아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 694)
Figure 112012501567393-pct00897
4,4’-디아미노벤조페논, 4-아지도벤조산 및 4-모르폴리노벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 694를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 10.56 (s, 1H), 10.28 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.75-3.73 (m, 4H), 3.27-3.25 (m, 4H).
실시예 595
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-4-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 695)
Figure 112012501567393-pct00898
4,4’-디아미노벤조페논, 4-메틸-2-피롤카복실산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 695를 제조하였다. C31H30N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 523.12; 관찰치: 523.09.
실시예 596
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 696)
Figure 112012501567393-pct00899
4,4’-디아미노벤조페논, 3-피롤카복실산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 696을 제조하였다. C30H28N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.09; 관찰치: 509.05.
실시예 597
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 697)
Figure 112012501567393-pct00900
4,4’-디아미노벤조페논, 2-피롤카복실산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 697을 제조하였다. C30H28N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.09; 관찰치: 509.05.
실시예 598
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-카복스아미드(화합물 698)
Figure 112012501567393-pct00901
4,4’-디아미노벤조페논, 4-(3-하이드록시프로필)피페라진, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 698을 제조하였다. C33H40N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 586.30; 관찰치: 586.20.
실시예 599
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인돌-2-카복스아미드(화합물 699)
Figure 112012501567393-pct00902
4,4’-디아미노벤조페논, 4,5,6,7-테트라하이드로인돌-2-카복실산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 699를 제조하였다. C34H34N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 563.18; 관찰치: 563.19.
실시예 600
(±)-N-(4-(4-(4-(3-(하이드록시메틸)피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 700)
Figure 112012501567393-pct00903
4,4’-디아미노벤조페논, 2-피롤카복실산 및 4-(3-하이드록시메틸피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 700을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 10.25 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 9.0, 10 Hz, 4H), 7.91 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.77 (dd, J = 1.6, 8.7 Hz, 4H), 7.16 (bm, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.22 (m, 1H), 4.59 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 1H), 3.88 (m, 2H), 2.86 (t, J = 12 Hz, 1H), 1.75 (m, 4H), 1.54 (m, 2H), 1.21 (m, 2H).
실시예 601
N,N'-(에텐-1,1-디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-(디메틸아미노)벤즈아미드)(화합물 701)
Figure 112012501567393-pct00904
4,4'-(에텐-1,1-디일)디아닐린 및 4-N,N-디메틸아미노벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 701을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 9.94 (s, 2H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 4H), 7.77 (d, J = 8.5 Hz, 4H), 7.26 (d, J = 8.3 Hz, 4H), 6.75 (d, J = 8.8 Hz, 4H), 5.38 (s, 2H), 2.99 (s, 12H).
실시예 602
N,N'-(에텐-1,1-디일비스(4,1-페닐렌))비스(1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드)(화합물 702)
Figure 112012501567393-pct00905
4,4'-(에텐-1,1-디일)디아닐린 및 1-메틸인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 702를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.20 (s, 2H), 7.93 (s, 2H), 7.79 (dd, J = 1.7, 8.5 Hz, 2H), 7.66 (dd, J = 1.7, 6.8 Hz, 4H), 7.42 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.5 Hz, 4H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 6.61 (d, J = 2.9 Hz, 2H), 5.44 (s, 2H), 3.86 (s, 6H).
실시예 603
N,N'-(((메톡시이미노)메틸렌)비스(4,1-페닐렌))비스(1H-인돌-5-카복스아미드)(화합물 703)
Figure 112012501567393-pct00906
4,4’-디아미노벤조페논 및 1-메틸인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 703을 제조하였다. C32H25N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 528.10; 관찰치: 528.15.
실시예 604
(Z/E)-N-(4-((4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)(메톡시이미노)메틸)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 704)
Figure 112012501567393-pct00907
4,4’-디아미노벤조페논, 사이클로프로판카복실산, 및 인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 704를 제조하였다. C27H24N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 453.03; 관찰치: 453.03.
실시예 605
N-(4-(4-(1H-피롤-2-카복스아미도)벤조일)페닐)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 705)
Figure 112012501567393-pct00908
4,4’-디아미노벤조페논, 2-피롤카복실산, 및 1-(2-모르폴리노에틸)인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 705를 제조하였다. C33H31N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 562.16; 관찰치: 562.11.
실시예 606
(±)-N-(4-(4-(4-(2-(하이드록시메틸)모르폴리노)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 706)
Figure 112012501567393-pct00909
4,4’-디아미노벤조페논, 2-피롤카복실산, 및 4-(2-하이드록시메틸)모르폴리노-4-)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 706을 제조하였다. C30H28N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 525.21; 관찰치: 524.98.
실시예 607
(±)-N-(4-(4-(4-(3-(하이드록시메틸)피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 707)
Figure 112012501567393-pct00910
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-2-피롤카복실산, 및 4-(3-하이드록시메틸피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 707을 제조하였다. C32H32N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 537.24; 관찰치: 537.06.
실시예 608
(±)-N-(4-(4-(4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 708)
Figure 112012501567393-pct00911
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-2-피롤카복실산, 및 4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 708을 제조하였다. C30H28N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.21; 관찰치: 508.98.
실시예 609
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-4-모르폴린카복스아미드(화합물 709)
Figure 112012501567393-pct00912
4,4’-디아미노벤조페논, 모르폴린, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 709를 제조하였다. C30H32N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 529.12; 관찰치: 529.03.
실시예 610
(±)-N-(4-(4-(4-(2-(하이드록시메틸)모르폴리노)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 710)
Figure 112012501567393-pct00913
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-2-피롤카복실산, 및 4-(2-하이드록시메틸)모르폴리노-4-)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 710을 제조하였다. C31H30N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 539.22; 관찰치: 539.02.
실시예 611
N-(4-(4-(4-(4-(사이클로프로판카보닐)피페라진-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 711)
Figure 112012501567393-pct00914
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-2-피롤카복실산, 및 4-(4-사이클로프로판카보닐)피페라지노벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 711을 제조하였다. C34H33N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 576.25; 관찰치: 576.08.
실시예 612
(R)-N-(4-(4-(4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 712)
Figure 112012501567393-pct00915
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-2-피롤카복실산, 및 (R)-4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 712를 제조하였다. C30H28N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.21; 관찰치: 508.98.
실시예 613
(S)-N-(4-(4-(4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 713)
Figure 112012501567393-pct00916
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-2-피롤카복실산, 및 (S)-4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 713을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6 ) δ 9.49 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.95 (t, J = 9 Hz, 3H), 7.78 (d, J = 7 Hz, 3H), 7.03 (dd, J = 2, 4 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 2 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.11 (dd, J = 2.5, 4 Hz, 1H), 4.60 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.59 - 3.42 (m, 3H), 3.31 (m, 1H), 2.20-2.14 (m, 3H).
실시예 614
4-아지도-N-(4-(4-(4-(디메틸아미노)벤즈아미도)벤조일)페닐)벤즈아미드(화합물 714)
Figure 112012501567393-pct00917
4,4’-디아미노벤조페논, 4-아지도벤조산, 및 4-디메틸아미노벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 714를 제조하였다. C29H24N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 505.19; 관찰치: 504.93.
실시예 615
N-(4-(4-(3-플루오로-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 715)
Figure 112012501567393-pct00918
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-2-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-3-플루오로벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 715를 제조하였다. C31H29FN4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 541.22; 관찰치: 541.05.
실시예 616
(E/Z)-N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)(메톡시이미노)메틸)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 716)
Figure 112012501567393-pct00919
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-2-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 716을 제조하였다. C32H33N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 552.16; 관찰치: 552.05.
실시예 617
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-피라졸-5-카복스아미드(화합물 717)
Figure 112012501567393-pct00920
4,4’-디아미노벤조페논, 5-피라졸카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 717을 제조하였다. C29H27N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.18; 관찰치: 509.99.
실시예 618
N-(4-(4-(3-트리플루오로메틸-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 718)
Figure 112012501567393-pct00921
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-2-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-3-트리플루오로메틸벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 718을 제조하였다. C32H30F3N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 591.22; 관찰치: 591.07.
실시예 619
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1H-피라졸-4-카복스아미드(화합물 719)
Figure 112012501567393-pct00922
4,4’-디아미노벤조페논, 4-피라졸카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 719를 제조하였다. C29H27N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.18; 관찰치: 509.99.
실시예 620
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복스아미드(화합물 720)
Figure 112012501567393-pct00923
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-5-피라졸카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 720을 제조하였다. C30H29N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.11; 관찰치: 524.03.
실시예 621
N-(4-(4-(2-메틸-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 721)
Figure 112012501567393-pct00924
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-2-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-2-메틸벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 721을 제조하였다. C32H33N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 537.25; 관찰치: 537.06.
실시예 622
N-(4-(4-(3-메톡시-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 722)
Figure 112012501567393-pct00925
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-2-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-3-메톡시벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 722를 제조하였다. C32H33N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 553.25; 관찰치: 553.06.
실시예 623
5-클로로-N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-이소프로필-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 723)
Figure 112012501567393-pct00926
4,4’-디아미노벤조페논, 5-클로로-1-이소프로필-2-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-3-트리플루오로메틸벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 723을 제조하였다. C33H33ClN4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 585.22; 관찰치: 585.06.
실시예 624
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-이소프로필-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 724)
Figure 112012501567393-pct00927
4,4’-디아미노벤조페논, 1-이소프로필-2-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-3-트리플루오로메틸벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 724를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.93-7.81 (m, 10H), 7.22 (dd, J = 1.7, 2.7 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.00 (dd, J = 1.7, 4 Hz, 1H), 6.22 (dd, J = 2.7, 4 Hz, 1H), 5.51 (s, 1H), 3.84 (m, 3H), 3.10 (m, 2H), 1.9 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.50 (s, 3H), 1.48 (s, 3H).
실시예 625
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드(화합물 725)
Figure 112012501567393-pct00928
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-4-피라졸카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 725를 제조하였다. C30H29N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.11; 관찰치: 524.03.
실시예 626
메틸 5-((4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)카바모일)-1H-피롤-2-카복실레이트(화합물 726)
Figure 112012501567393-pct00929
4,4’-디아미노벤조페논, 1-이소프로필-2-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-3-트리플루오로메틸벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 726을 제조하였다. C32H30N4O6에 대한 [M+H]+ 계산치: 567.13; 관찰치: 567.04.
실시예 627
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피라졸-3-카복스아미드(화합물 727)
Figure 112012501567393-pct00930
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-3-피라졸카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 727을 제조하였다. C30H29N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.11; 관찰치: 524.03.
실시예 628
N-(4-(4-(3-메틸-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 728)
Figure 112012501567393-pct00931
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-2-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-3-메틸벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 728을 제조하였다. C32H33N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 537.25; 관찰치: 537.11.
실시예 629
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-비닐-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인돌-2-카복스아미드(화합물 729)
Figure 112012501567393-pct00932
4,4’-디아미노벤조페논, 1-비닐-4,5,6,7-테트라하이드로인돌-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 729를 제조하였다. C36H36N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 589.27; 관찰치: 589.12.
실시예 630
N-(4-(4-(2-클로로-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 730)
Figure 112012501567393-pct00933
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-2-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-2-클로로벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 730을 제조하였다. C31H30ClN4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 557.20; 관찰치: 556.98.
실시예 631
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 731)
Figure 112012501567393-pct00934
4,4’-디아미노벤조페논, 1-메틸-3-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 731을 제조하였다. C31H30N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 523.12; 관찰치: 522.95.
실시예 632
N-(4-(4-(2-클로로-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-에틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 732)
Figure 112012501567393-pct00935
4,4’-디아미노벤조페논, 1-에틸-2-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 732를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.89-7.79 (m, 10H), 7.02 (m, 4H), 6.15 (m, 1H), 4.41 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.82 (m, 3H), 3.07 (dt, J = 3, 13 Hz, 2H), 1.96 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.39 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
실시예 633
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-4-옥소-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인돌-3-카복스아미드(화합물 733)
Figure 112012501567393-pct00936
4,4’-디아미노벤조페논, 4-옥소-4,5,6,7-테트라하이드로인돌-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 733을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 12.91 (s, 1H), 12.20 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 7.98 (d, J = 14 Hz, 2H), 7.90 (q, J = 2, 14 Hz, 4H), 7.79 (m, 4H), 7.62 (s, 1H), 7.03 (d, J = 10 Hz, 2H), 4.72 (d, J = 8 Hz, 1H), 3.73 (m, 3H), 3.06 (m, 2H), 2.89 (t, J = 8, 10 Hz, 2H), 2.61 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 1.47 (m, 2H).
실시예 634
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-2,5-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 734)
Figure 112012501567393-pct00937
4,4’-디아미노벤조페논, 2,5-디메틸-3-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 734를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.99 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 12, 12 Hz, 4H), 7.89 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.72 (dd, J = 8, 12 Hz, 4H), 7.02 (d, J = 10 Hz, 2H), 6.40 (s, 1H), 4.71 (d, J = 3 Hz, 1H), 3.72 (m, 3H), 3.05 (m, 2H), 1.83 (m, 2H), 1.45 (m, 2H).
실시예 635
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1,2,5-트리메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 735)
Figure 112012501567393-pct00938
4,4’-디아미노벤조페논, 1,2,5-트리메틸-3-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 735를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.24 (s, 1H), 9.57 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 10, 16 Hz, 4H), 7.89 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.72 (dd, J = 10, 12 Hz, 4H), 7.02 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.49 (s, 1H), 4.71 (d, J = 4 Hz, 1H), 3.72 (m, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.06 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.48 (m, 2H).
실시예 636
N-(4-(4-(2-클로로-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-시아노메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 736)
Figure 112012501567393-pct00939
4,4’-디아미노벤조페논, 1-시아노메틸-2-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 736을 제조하였다. C32H29N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 548.22; 관찰치: 548.07.
실시예 637
N-(4-(4-(4-(4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 737)
Figure 112012501567393-pct00940
4,4’-디아미노벤조페논, 1-에틸-2-피롤카복실산, 및 4-(4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 737을 제조하였다. C33H36N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 566.28; 관찰치: 566.12.
실시예 638
N-(4-(4-(2-클로로-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤조일)페닐)-1-비닐-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 738)
Figure 112012501567393-pct00941
4,4’-디아미노벤조페논, 1-비닐-2-피롤카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 738을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.38 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.90 (m, 4H), 7.77 (d, J = 10 Hz, 4H), 7.63 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.02 (d, J = 10 Hz, 2H), 6.34 (s, 1H), 5.42 (d, J = 12 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 8 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 4 Hz, 1H), 3.81 (m, 3H), 3.05 (m, 2H), 1.83 (m, 2H), 1.47 (m, 2H).
실시예 639
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)피리미딘-5-카복스아미드(화합물 739)
Figure 112012501567393-pct00942
반응식 IV에 설명된 일반적 절차에 따라 화합물 739를 제조하였다. N-(4-니트로페닐)벤젠-1,4-디아민의 제조: 벤젠-1,4-디아민(5.4g, 50mmol) 및 1-플루오로-4-니트로벤젠(5.3mL, 50mmol)을 75mL의 디메틸설폭사이드 중에 용해시키고 탄산칼륨(13.8g, 100mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 유욕 중에서 가열하고 질소 분위기 하에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 느린 스트림으로 250mL의 물에 첨가하며, 고체가 침전될 때까지 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 생성된 암갈색 고체를 다량의 물로 세척하였다. 헥산 중의 20% 내지 40% 에틸 아세테이트로 용출된 실리카 겔 상에서의 플래시 컬럼 크로마토그래피는 표제 화합물(6.1g, 53% 수율)을 제공하였다.
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(4-((4-니트로페닐)아미노)페닐)-벤즈아미드의 제조: N-4(-4-니트로페닐)벤젠-1,4-디아민(1.15g, 5.0mmol) 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산(1.2g, 5.5mmol)을 20mL의 피리딘 중에 용해시키고, EDCI(1.2g, 6.0mmol)를 첨가하고, 질소 분위기 하에서 실온에서 밤새 교반하였다. 물(80mL)을 첨가하고, 이 혼합물을 고체가 침전될 때까지 추가 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 생성된 적색 고체를 물, 에틸 아세테이트, 및 헥산으로 세척하며, 이어서 건조시켜 표제 화합물(1.6g, 80% 수율)을 제공하였다. 이 화합물을 어떠한 추가의 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
화합물 739의 제조: 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(4-((4-니트로페닐)아미노)페닐)벤즈아미드(1.8g, 4.2mmol)를 무수 에탄올(75mL) 중의 수산화팔라듐(1.6g)을 사용하여 수소화하였다. 반응 혼합물을 수소 기체 벌룬 하에서 밤새 교반하였다. 이것을 셀라이트를 통해 여과하고 증발 건조시켜 98% 초과의 순도로 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(4-((4-니트로페닐)아미노)페닐)벤즈아미드(1.6g, 95% 수율)를 제공하였다. 이 생성물의 일부(22mg, 0.05mmol) 및 피리미딘-4-카복실산(8mg, 0.06mmol)을 1mL의 피리딘 중에 용해시키고 EDCI(19mg, 0.1mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 분위기 하에서 실온에서 밤새 교반하였다. 물(5mL)을 첨가하고, 이 혼합물을 고체가 침전될 때까지 추가 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 생성된 적색 고체를 물, 에틸 아세테이트, 헥산으로 세척하며, 이어서 건조시켜 조 화합물 739(20mg, 78% 수율)를 제공하였다. 분취용 HPLC를 사용하여 최종 샘플에 대하여 추가의 정제를 수행하였다. C29H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.22; 관찰치: 508.98.
실시예 640
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)니코틴아미드(화합물 740)
Figure 112012501567393-pct00943
4,4’-디아미노디페닐아민, 니코틴산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 740을 제조하였다. C30H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 508.23; 관찰치: 507.97.
실시예 641
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인돌-2-카복스아미드(화합물 741)
Figure 112012501567393-pct00944
4,4’-디아미노디페닐아민, 4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인돌-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 741을 제조하였다. C33H35N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 550.27; 관찰치: 550.09.
실시예 642
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-카복스아미드(화합물 742)
Figure 112012501567393-pct00945
4,4’-디아미노디페닐아민, 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 742를 제조하였다. C32H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 547.24; 관찰치: 547.12.
실시예 643
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 743)
Figure 112012501567393-pct00946
4,4’-디아미노디페닐아민, 1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 743을 제조하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.23; 관찰치: 496.02.
실시예 644
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 744)
Figure 112012501567393-pct00947
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 744를 제조하였다. C30H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.24; 관찰치: 519.99.
실시예 645
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)-1-메틸-N-(4-(1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미도)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 745)
Figure 112012501567393-pct00948
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 745를 제조하였다. C36H36N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 617.28; 관찰치: 617.27.
실시예 646
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 746)
Figure 112012501567393-pct00949
4,4’-디아미노디페닐아민, 1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 746을 제조하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.23; 관찰치: 496.02.
실시예 647
N,N'-(아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)벤즈아미드)(화합물 747)
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 747을 제조하였다. C30H23N9O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 542.20; 관찰치: 541.99.
실시예 648
N,N'-(아잔디일비스(4,1-페닐렌))비스(4-아세틸벤즈아미드)(화합물 748)
Figure 112012501567393-pct00951
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-아세틸벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 748을 제조하였다. C30H25N3O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 492.18; 관찰치: 492.00.
실시예 649
N-(4-((4-아미노페닐)아미노)페닐)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 749)
Figure 112012501567393-pct00952
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 749를 제조하였다. C25H26N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 403.21; 관찰치: 403.04.
실시예 650
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 750)
Figure 112012501567393-pct00953
4,4’-디아미노디페닐아민, 1H-인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 750을 제조하였다. C33H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 546.24; 관찰치: 546.04.
실시예 651
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 751)
Figure 112012501567393-pct00954
4,4’-디아미노디페닐아민, 1H-인돌-6-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 751을 제조하였다. C33H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 546.24; 관찰치: 546.11.
실시예 652
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-인돌-3-카복스아미드(화합물 752)
Figure 112012501567393-pct00955
4,4’-디아미노디페닐아민, 1H-인돌-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 752를 제조하였다. C33H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 546.24; 관찰치: 545.97.
실시예 653
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)사이클로프로판카복스아미드(화합물 753)
Figure 112012501567393-pct00956
4,4’-디아미노디페닐아민, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 753을 제조하였다. C28H30N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 471.23; 관찰치: 471.05.
실시예 654
N1 ,N1'-(아잔디일비스(4,1-페닐렌))디테레프탈아미드(화합물 754)
Figure 112012501567393-pct00957
4,4’-디아미노디페닐아민 및 4-카바모일벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 754를 제조하였다. C28H23N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 494.18; 관찰치: 494.00.
실시예 655
N-(4-((2-플루오로-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 755)
Figure 112012501567393-pct00958
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 755를 제조하였다. C29H28FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 514.22; 관찰치: 513.98.
실시예 656
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 756)
Figure 112012501567393-pct00959
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 756을 제조하였다. C29H28FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 514.22; 관찰치: 513.98.
실시예 657
N-(4-((2-플루오로-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1,5-디메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 757)
Figure 112012501567393-pct00960
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 757을 제조하였다. C31H32FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 542.25; 관찰치: 542.06.
실시예 658
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1,5-디메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 758)
Figure 112012501567393-pct00961
4,4’-디아미노디페닐아민, 1,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 758을 제조하였다. C31H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.26; 관찰치: 524.03.
실시예 659
N-(4-((2-플루오로-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-에틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 759)
Figure 112012501567393-pct00962
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-에틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 759를 제조하였다. C31H32FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.25; 관찰치: 542.06.
실시예 660
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1,5-디메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 760)
Figure 112012501567393-pct00963
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 760을 제조하였다. C31H32FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 542.25; 관찰치: 542.06.
실시예 661
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-5-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 761)
Figure 112012501567393-pct00964
4,4’-디아미노디페닐아민, 5-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 761을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6 ) δ 10.54 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.90 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.07 (dd, J = 3.0, 9.0 Hz, 4H), 7.00 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.84 (t, J = 3.4 Hz, 1H), 5.89 (t, J = 3.4 Hz, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.75 (m, 2H), 3.08 (ddd, J = 3.0, 3.2, 11 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.94 (m, 2H), 1.60 (m, 2H).
실시예 662
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-5-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 762)
Figure 112012501567393-pct00965
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 5-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 762를 제조하였다. C30H30FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 528.23; 관찰치: 528.02.
실시예 663
5-포르밀-N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 763)
Figure 112012501567393-pct00966
4,4’-디아미노디페닐아민, 5-포르밀-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 763을 제조하였다. C30H29N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.11; 관찰치: 524.03.
실시예 664
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 764)
Figure 112012501567393-pct00967
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 764를 제조하였다. C29H28FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 514.22; 관찰치: 513.98.
실시예 665
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-에틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 765)
Figure 112012501567393-pct00968
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-에틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 765를 제조하였다. C31H32FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 542.25; 관찰치: 542.06.
실시예 666
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 766)
Figure 112012501567393-pct00969
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 766을 제조하였다. C30H30FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 528.23; 관찰치: 528.02.
실시예 667
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-에틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 767)
Figure 112012501567393-pct00970
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-에틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 767을 제조하였다. C31H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.26; 관찰치: 524.03.
실시예 668
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 768)
Figure 112012501567393-pct00971
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 768을 제조하였다. C30H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.24; 관찰치: 509.99.
실시예 669
N-사이클로프로필-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)벤즈아미드(화합물 769)
Figure 112012501567393-pct00972
사이클로프로필아민, 4-(4-아미노페닐아미노)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 769를 제조하였다. C28H30N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 471.23; 관찰치: 471.05.
실시예 670
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-6-메틸피콜린아미드(화합물 770)
Figure 112012501567393-pct00973
4,4’-디아미노디페닐아민, 6-메틸피콜린산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 770을 제조하였다. C31H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 522.24; 관찰치: 522.08.
실시예 671
N-(4-((4-((1H-인돌-6-일)카바모일)페닐)아미노)페닐)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 771)
Figure 112012501567393-pct00974
6-아미노인돌, 4-(4-아미노페닐아미노)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 771을 제조하였다. C33H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 546.24; 관찰치: 546.04.
실시예 672
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 772)
Figure 112012501567393-pct00975
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-6-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 772를 제조하였다. C35H35N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 590.27; 관찰치: 590.20.
실시예 673
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-인돌-2-카복스아미드(화합물 773)
Figure 112012501567393-pct00976
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-인돌-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 773을 제조하였다. C34H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 560.26; 관찰치: 560.02.
실시예 674
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-인돌-3-카복스아미드(화합물 774)
Figure 112012501567393-pct00977
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-인돌-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 774를 제조하였다. C34H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 560.26; 관찰치: 560.02.
실시예 675
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 775)
Figure 112012501567393-pct00978
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 775를 제조하였다. C35H35N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 590.27; 관찰치: 590.06.
실시예 676
N-(4-((4-(1H-피롤-2-카복스아미도)페닐)아미노)페닐)-1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 776)
Figure 112012501567393-pct00979
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-6-카복실산, 및 2-피롤카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 776을 제조하였다. C28H25N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 480.20 ; 관찰치: 480.03.
실시예 677
N-(4-((4-(1H-피롤-2-카복스아미도)페닐)아미노)페닐)-1-(2-하이드록시에틸)-1-메틸-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 777)
Figure 112012501567393-pct00980
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-6-카복실산, 및 1-메틸-2-피롤카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 777을 제조하였다. C29H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 494.21; 관찰치: 494.06.
실시예 678
(±)-N-(4-((4-(4-(3-(하이드록시메틸)피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 778)
Figure 112012501567393-pct00981
4,4’-디아미노디페닐아민, 1H-인돌-6-카복실산, 및 4-(3-하이드록시메틸피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 778을 제조하였다. C34H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 560.26; 관찰치: 560.08.
실시예 679
(±)-N-(4-((4-(4-(3-(하이드록시메틸)피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 779)
Figure 112012501567393-pct00982
4,4’-디아미노디페닐아민, 1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(3-하이드록시메틸피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 779를 제조하였다. C30H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.24; 관찰치: 509.99.
실시예 680
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 780)
Figure 112012501567393-pct00983
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-(2-모르폴리노에틸)-1H-인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 780을 제조하였다. C39H42N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 659.33; 관찰치: 659.20.
실시예 681
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)모르폴린-4-카복스아미드(화합물 781)
Figure 112012501567393-pct00984
4,4’-디아미노디페닐아민, 4-모르폴린카보닐 클로라이드, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 781을 제조하였다. C29H33N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 516.25; 관찰치: 516.07.
실시예 682
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피라졸-3-카복스아미드(화합물 782)
Figure 112012501567393-pct00985
4,4’-디아미노디페닐아민, 1H-피라졸-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 782를 제조하였다. C28H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 497.22; 관찰치: 496.97.
실시예 683
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피라졸-4-카복스아미드(화합물 783)
Figure 112012501567393-pct00986
4,4’-디아미노디페닐아민, 1H-피라졸-4-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 783을 제조하였다. C28H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 497.22; 관찰치: 496.97.
실시예 684
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H- 피라졸-3-카복스아미드(화합물 784)
Figure 112012501567393-pct00987
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피라졸-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 784를 제조하였다. C29H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.24; 관찰치: 511.01.
실시예 685
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H- 피라졸-4-카복스아미드(화합물 785)
Figure 112012501567393-pct00988
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피라졸-4-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 785를 제조하였다. C29H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.24; 관찰치: 511.01.
실시예 686
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H- 피라졸-5-카복스아미드(화합물 786)
Figure 112012501567393-pct00989
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피라졸-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 786을 제조하였다. C29H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.24; 관찰치: 511.01.
실시예 687
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)부트아미드(화합물 787)
Figure 112012501567393-pct00990
4,4’-디아미노디페닐아민, 부탄산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 787을 제조하였다. C28H32N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 473.25; 관찰치: 473.01.
실시예 688
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-4-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 788)
Figure 112012501567393-pct00991
4,4’-디아미노디페닐아민, 4-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 788을 제조하였다. C30H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.24; 관찰치: 509.99.
실시예 689
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1,2,5-트리메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 789)
Figure 112012501567393-pct00992
4,4’-디아미노디페닐아민, 1,2,5-트리메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 789를 제조하였다. C32H35N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 538.27; 관찰치: 538.08.
실시예 690
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-2,5-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 790)
Figure 112012501567393-pct00993
4,4’-디아미노디페닐아민, 2,5-디메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 790을 제조하였다. C31H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.26; 관찰치: 525.10.
실시예 691
N-(4-((4-(3,3-디메틸우레이도)페닐)아미노)페닐)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 791)
Figure 112012501567393-pct00994
4,4’-디아미노디페닐아민, N, N-디메틸클로로포르메이트, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 791을 제조하였다. C27H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 474.24; 관찰치: 473.95.
실시예 692
4-하이드록시-N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)피페리딘-1-카복스아미드(화합물 792)
Figure 112012501567393-pct00995
4,4’-디아미노디페닐아민, (4-하이드록시피페리딘-1-일)카보닐 클로라이드, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 792를 제조하였다. C30H35N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 530.28; 관찰치: 530.04.
실시예 693
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-2,3-디메틸-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 793)
Figure 112012501567393-pct00996
4,4’-디아미노디페닐아민, 2,3-디메틸-1H-인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 793을 제조하였다. C35H35N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 574.27; 관찰치: 574.06.
실시예 694
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 794)
Figure 112012501567393-pct00997
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 794를 제조하였다. C34H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 560.26; 관찰치: 560.02.
실시예 695
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 795)
Figure 112012501567393-pct00998
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-인돌-6-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 795를 제조하였다. C34H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 560.26; 관찰치: 560.07.
실시예 696
N-(3-클로로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 796)
Figure 112012501567393-pct00999
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 796을 제조하였다. C30H30ClN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 544.20; 관찰치: 544.02.
실시예 697
N-(4-((4-(4-((2-하이드록시에틸)(메틸)아미노)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 797)
Figure 112012501567393-pct01000
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 (4-(2-하이드록시에틸)메틸아미노)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 797을 제조하였다. C28H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 484.24; 관찰치: 484.01.
실시예 698
1-메틸-N-(4-((4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 798)
Figure 112012501567393-pct01001
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 798을 제조하였다. C30H32N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.27; 관찰치: 509.05.
실시예 699
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-4-아세틸-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 799)
Figure 112012501567393-pct01002
4,4’-디아미노디페닐아민, 4-아세틸-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 799를 제조하였다. C33H35N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 566.27; 관찰치: 566.09.
실시예 700
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시메틸피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 800)
Figure 112012501567393-pct01003
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시메틸피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 800을 제조하였다. C31H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.26; 관찰치: 523.64.
실시예 701
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-이미다졸-2-카복스아미드(화합물 801)
Figure 112012501567393-pct01004
4,4’-디아미노디페닐아민, 1H-이미다졸-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 801을 제조하였다. C28H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 497.22; 관찰치: 496.97.
실시예 702
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-이미다졸-4-카복스아미드(화합물 802)
Figure 112012501567393-pct01005
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-이미다졸-4-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 802를 제조하였다. C29H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.24; 관찰치: 511.01.
실시예 703
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-이미다졸-5-카복스아미드(화합물 803)
Figure 112012501567393-pct01006
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-이미다졸-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 803을 제조하였다. C29H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.24; 관찰치: 511.01.
실시예 704
3급-부틸 4-(4-((4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)카바모일)페닐)피페라진-1-카복실레이트(화합물 804)
Figure 112012501567393-pct01007
4,4’-디아미노디페닐아민, 4-(4-t-BOC-피페라진-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 804를 제조하였다. C40H46N6O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 691.35; 관찰치: 691.23.
실시예 705
(±)-벤질 2-((4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)카바모일)피롤리딘-1-카복실레이트(화합물 805)
Figure 112012501567393-pct01008
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-벤질옥시카바닐피롤리딘-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 805를 제조하였다. C37H39N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 634.30; 관찰치: 634.15.
실시예 706
N-(4-((4-(1H-피롤-2-카복스아미도)페닐)아미노)페닐)-4-모르폴리노-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 806)
Figure 112012501567393-pct01009
4,4’-디아미노디페닐아민, 1H-피롤-2-카복실산, 및 4-모르폴리노-1H-피롤-2-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 806을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6 ) δ 10.75 (s, 1H), 10.31 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.6 Hz, 4H), 7.04 (m, 5H), 6.67 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.18 (s, 1H), 4.04 (dq, J = 1.8, 7 Hz, 2H), 3.72 (m, 4H), 1.19 (dq, J = 1.8, 7 Hz, 4H).
실시예 707
N-(4-((4-아미노-2-플루오로페닐)아미노)페닐)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 807)
Figure 112012501567393-pct01010
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 807을 제조하였다. C24H25FN4O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 421.20; 관찰치: 420.98.
실시예 708
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 808)
Figure 112012501567393-pct01011
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 808을 제조하였다. C30H30FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 528.23; 관찰치: 528.02.
실시예 709
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 809)
Figure 112012501567393-pct01012
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-인돌-6-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 809를 제조하였다. C34H32FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 578.25; 관찰치: 578.04.
실시예 710
(±)-N-(4-((4-(4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 810)
Figure 112012501567393-pct01013
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 810을 제조하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.23; 관찰치: 495.95.
실시예 711
(S)-N-(4-((4-(4-(2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 811)
Figure 112012501567393-pct01014
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 (S)-4-(2-하이드록시메틸피롤리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 811을 제조하였다. C30H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.24; 관찰치: 510.06.
실시예 712
N-(4-((4-(4-(2-하이드록시에틸)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 812)
Figure 112012501567393-pct01015
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(2-하이드록시에틸)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 812를 제조하였다. C27H26N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 471.20; 관찰치: 470.92.
실시예 713
4-아지도-N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)벤즈아미드(화합물 813)
Figure 112012501567393-pct01016
4,4’-디아미노디페닐아민, 4-아지도벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 813을 제조하였다. C31H29N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 548.23; 관찰치: 548.07.
실시예 714
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-에틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 814)
Figure 112012501567393-pct01017
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-에틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 814를 제조하였다. C31H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.26; 관찰치: 524.03.
실시예 715
N-(4-((4-(3-플루오로-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 815)
Figure 112012501567393-pct01018
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 3-플루오로-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 815를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6 ) δ 9.25 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 1.9, 8.4 Hz, 1H), 7.69 (m, 3H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.08 (m, 5H), 6.89 (m, 2H), 6.05 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.47 (m, 2H), 2.95 (ddd, J = 3, 9.8, 12.4 Hz, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.27 (m, 2H).
실시예 716
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-2-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 816)
Figure 112012501567393-pct01019
N1 -(4-아미노페닐)-2-트리플루오로메틸벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 816을 제조하였다. C31H30F3N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 578.24; 관찰치: 578.04.
실시예 717
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-2-(시아노)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 817)
Figure 112012501567393-pct01020
N1 -(4-아미노페닐)-2-시아노벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 817을 제조하였다. C31H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 535.25; 관찰치: 535.04.
실시예 718
N-(4-((4-(2-클로로-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 818)
Figure 112012501567393-pct01021
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 2-클로로-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 818을 제조하였다. C30H30ClN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 544.20; 관찰치: 544.02.
실시예 719
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-이소프로필-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 819)
Figure 112012501567393-pct01022
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-이소프로필-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 819를 제조하였다. C32H35N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 538.27; 관찰치: 538.08.
실시예 720
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시-4-트리플루오로메틸피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 820)
Figure 112012501567393-pct01023
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시-4-트리플루오로메틸피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 820을 제조하였다. C31H30F3N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 578.23; 관찰치: 578.04.
실시예 721
(±)-N-(4-((4-(4-(2-하이드록시메틸모르폴리-4-노)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 821)
Figure 112012501567393-pct01024
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(2-하이드록시메틸모르폴리-4-노)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 821을 제조하였다. C30H31N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 526.24; 관찰치: 525.99.
실시예 722
(±)-N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)피롤리딘-2-카복스아미드(화합물 822)
Figure 112012501567393-pct01025
4,4’-디아미노디페닐아민, 피롤리딘-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 822를 제조하였다. C29H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 500.26; 관찰치: 499.94.
실시예 723
N-(4-((4-(4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 823)
Figure 112012501567393-pct01026
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 823을 제조하였다. C32H33N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 552.25; 관찰치: 552.05.
실시예 724
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-비닐-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 824)
Figure 112012501567393-pct01027
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-비닐-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 824를 제조하였다. C31H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 522.24; 관찰치: 522.01.
실시예 725
3-플루오로-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)벤즈아미드(화합물 825)
Figure 112012501567393-pct01028
4,4’-디아미노디페닐아민, 3-플루오로-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 825를 제조하였다. C36H38FN5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 624.29; 관찰치: 624.13.
실시예 726
N-(3-클로로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 826)
Figure 112012501567393-pct01029
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 826을 제조하였다. C36H38ClN5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 640.26; 관찰치: 640.12.
실시예 727
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-2-(메톡시카보닐)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 827)
Figure 112012501567393-pct01030
N1 -(4-아미노페닐)-2-메톡시카보닐벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 827을 제조하였다. C32H33N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 568.26; 관찰치: 568.05.
실시예 728
5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-2-((4-(1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미도)페닐)아미노)벤조산(화합물 828)
Figure 112012501567393-pct01031
화합물 827의 가수분해에 의해 화합물 828을 제조하였다. C31H31N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 554.24; 관찰치: 554.01.
실시예 729
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-시아노메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 829)
Figure 112012501567393-pct01032
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-시아노메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 829를 제조하였다. C31H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 535.24; 관찰치: 535.04.
실시예 730
에틸 2-(2-클로로-5-((4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)카바모일)-1H-피롤-1-일)아세테이트(화합물 830)
Figure 112012501567393-pct01033
4,4’-디아미노디페닐아민, 5-클로로-1-에톡시카보닐메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 830을 제조하였다. C33H34ClN5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 616.22; 관찰치: 616.06.
실시예 731
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-2-플루오로페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 831)
Figure 112012501567393-pct01034
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 831을 제조하였다. C30H30FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 528.23; 관찰치: 528.02.
실시예 732
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-2-클로로페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 832)
Figure 112012501567393-pct01035
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 832를 제조하였다. C30H30ClN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 544.20; 관찰치: 544.02.
실시예 733
N-(5-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)피리딘-2-일)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 833)
Figure 112012501567393-pct01036
N 5-(4-아미노페닐)피리딘-2,5-디아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 833을 제조하였다. C29H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.24; 관찰치: 511.01.
실시예 734
N-(3-시아노-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 834)
Figure 112012501567393-pct01037
N1 -(4-아미노페닐)-2-시아노벤젠-1,4-디아민 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 834를 제조하였다. C37H38N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 631.30; 관찰치: 631.11.
실시예 735
N-(4-((4-(4-(4-(2-하이드록시에톡시)피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 835)
Figure 112012501567393-pct01038
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-(2-하이드록시에톡시)피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 835를 제조하였다. C33H37N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 568.28; 관찰치: 568.12.
실시예 736
2-(2-((4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)카바모일)-1H-피롤-1-일)아세트산(화합물 836)
Figure 112012501567393-pct01039
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메톡시카보닐메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 836을 제조하였다. C31H31N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 554.23; 관찰치: 554.01.
실시예 737
N-(4-((4-(3-메틸-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 837)
Figure 112012501567393-pct01040
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 3-메틸-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 837을 제조하였다. C31H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.26; 관찰치: 524.03.
실시예 738
(±)-N-(4-((4-(4-(4-(2,6-디메틸)모르폴리-4-노)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 838)
Figure 112012501567393-pct01041
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(2,6-디메틸모르폴리-4-노)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 838을 제조하였다. C31H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.26; 관찰치: 524.03.
실시예 739
N-(4-((4-(3-메톡시-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 839)
Figure 112012501567393-pct01042
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 3-메톡시-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 839를 제조하였다. C31H33N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 540.25; 관찰치: 540.03.
실시예 740
N-(4-((4-(3-트리플루오로메틸-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 840)
Figure 112012501567393-pct01043
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 3-트리플루오로메틸-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 840을 제조하였다. C31H30F3N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 578.23; 관찰치: 578.04.
실시예 741
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 841)
Figure 112012501567393-pct01044
4,4’-디아미노디페닐아민, 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 841을 제조하였다. C31H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.26; 관찰치: 524.03.
실시예 742
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-(2-하이드록시에틸)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 842)
Figure 112012501567393-pct01045
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-(2-하이드록시에틸)-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 842를 제조하였다. C31H33N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 540.25; 관찰치: 540.03.
실시예 743
1-에틸-N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 843)
Figure 112012501567393-pct01046
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-에틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 843을 제조하였다. C31H32FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 542.25; 관찰치: 542.06.
실시예 744
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-인돌-2-카복스아미드(화합물 844)
Figure 112012501567393-pct01047
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-인돌-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 844를 제조하였다. C34H32FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 578.25; 관찰치: 578.11.
실시예 745
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-5-메틸-1H-인돌-2-카복스아미드(화합물 845)
Figure 112012501567393-pct01048
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 845를 제조하였다. C34H32FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 578.25; 관찰치: 578.11.
실시예 746
N-(3-클로로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-인돌-2-카복스아미드(화합물 846)
Figure 112012501567393-pct01049
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-인돌-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 846을 제조하였다. C34H32ClN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 594.22; 관찰치: 594.11.
실시예 747
N-(3-클로로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-5-메틸-1H-인돌-2-카복스아미드(화합물 847)
Figure 112012501567393-pct01050
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 847을 제조하였다. C34H32ClN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 594.22; 관찰치: 594.11.
실시예 748
N-(4-((2-시아노-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-에틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 848)
Figure 112012501567393-pct01051
N1 -(4-아미노페닐)-2-시아노벤젠-1,4-디아민, 1-에틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 848을 제조하였다. C32H32N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 549.25; 관찰치: 549.08.
실시예 749
N-(3-메틸-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 849)
Figure 112012501567393-pct01052
N1 -(4-아미노페닐)-2-메틸벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 849를 제조하였다. C31H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.26; 관찰치: 524.03.
실시예 750
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)-2-메틸페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 850)
Figure 112012501567393-pct01053
N1 -(4-아미노페닐)-3-메틸벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 850을 제조하였다. C31H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.26; 관찰치: 524.03.
실시예 751
N-(4-((2-메틸-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-에틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 851)
Figure 112012501567393-pct01054
N1 -(4-아미노페닐)-2-메틸벤젠-1,4-디아민, 1-에틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 851을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6 ) δ 9.09 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.89 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.66 (m, 3H), 7.54 (dd. J = 2.4, 8.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.99 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 2.6, 4.0 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.57 (s, 1H), 6.09 (dd, J = 2.6, 4.0 Hz, 1H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.85 (m, 1H), 3.75 (dt, J = 4.4, 13 Hz, 2H), 3.08 (ddd, J = 3.2, 9.8, 13.0 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.93 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.39 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
실시예 752
N-(3-시아노-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 852)
Figure 112012501567393-pct01055
N1 -(4-아미노페닐)-2-시아노벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 852를 제조하였다. C31H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 535.25; 관찰치: 535.04.
실시예 753
N-(4-((2-시아노-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 853)
Figure 112012501567393-pct01056
N1 -(4-아미노페닐)-2-시아노벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 853을 제조하였다. C31H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 535.25; 관찰치: 535.04.
실시예 754
(R)-N-(4-((4-(4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 854)
Figure 112012501567393-pct01057
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 (R)-4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 854를 제조하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.23; 관찰치: 495.95.
실시예 755
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-4,5-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 855)
Figure 112012501567393-pct01058
4,4’-디아미노디페닐아민, 4,5-디메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 855를 제조하였다. C31H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.26; 관찰치: 524.03.
실시예 756
메틸 5-((4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)카바모일)-1H-피롤-2-카복실레이트(화합물 856)
Figure 112012501567393-pct01059
4,4’-디아미노디페닐아민, 5-메톡시카보닐-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 856을 제조하였다. C31H31N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 554.13; 관찰치: 554.07.
실시예 757
(R)-N-(4-((2-플루오로-4-(4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 857)
Figure 112012501567393-pct01060
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 (R)-4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 857을 제조하였다. C29H28FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 514.22; 관찰치: 513.98.
실시예 758
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-4-(메톡시메틸)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 858)
Figure 112012501567393-pct01061
4,4’-디아미노디페닐아민, 4-메톡시메틸-1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 858을 제조하였다. C32H36N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 554.28; 관찰치: 554.07.
실시예 759
N-(4-((2-플루오로-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 859)
Figure 112012501567393-pct01062
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 859를 제조하였다. C30H30FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 528.23; 관찰치: 528.02.
실시예 760
N-(4-((2-플루오로-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 860)
Figure 112012501567393-pct01063
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 860을 제조하였다. C29H28FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 514.22; 관찰치: 513.98.
실시예 761
N-(4-((4-(1H-피롤-3-카복스아미도)페닐)아미노)-3-플루오로페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 861)
Figure 112012501567393-pct01064
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민 및 1H-피롤-3-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 861을 제조하였다. C23H20FN5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 418.16; 관찰치: 417.88.
실시예 762
N-(4-((4-(1H-피롤-3-카복스아미도)페닐)아미노)-3-플루오로페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 862)
Figure 112012501567393-pct01065
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1H-인돌-5-카복실산, 및 1H-피롤-3-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 862를 제조하였다. C26H20FN5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 454.16; 관찰치: 453.91.
실시예 763
N-(4-((4-(4-(디메틸아미노)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 863)
Figure 112012501567393-pct01066
4,4’-디아미노디페닐아민, 4-디메틸아미노벤조산, 및 1H-피롤-3-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 863을 제조하였다. C26H25N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 440.20; 관찰치: 439.94.
실시예 764
4-아지도-N-(4-((4-(4-(디메틸아미노)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)벤즈아미드(화합물 864)
Figure 112012501567393-pct01067
4,4’-디아미노디페닐아민, 4-디메틸아미노벤조산, 및 4-아지도벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 864를 제조하였다. C28H25N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 492.21; 관찰치: 491.97.
실시예 765
N-(4-((4-(4-(1H-피롤-3-카복스아미도)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 865)
Figure 112012501567393-pct01068
4,4’-디아미노디페닐아민, 4-아미노벤조산, 및 1H-피롤-3-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 865를 제조하였다. C29H24N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 505.19; 관찰치: 504.93.
실시예 766
(R)-N-(4-((4-(4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 866)
Figure 112012501567393-pct01069
4,4’-디아미노디페닐아민, 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 (R)-4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 866을 제조하였다. C30H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.24; 관찰치: 509.99.
실시예 767
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-5-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 867)
Figure 112012501567393-pct01070
4,4’-디아미노디페닐아민, 5-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 867을 제조하였다. C30H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.24; 관찰치: 509.99.
실시예 768
N-(3-시아노-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-에틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 868)
Figure 112012501567393-pct01071
N1 -(4-아미노페닐)-2-시아노벤젠-1,4-디아민, 1-에틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 868을 제조하였다. C32H32N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 549.25; 관찰치: 549.08.
실시예 769
N-(3-시아노-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 869)
Figure 112012501567393-pct01072
N1 -(4-아미노페닐)-2-시아노벤젠-1,4-디아민, 1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 869를 제조하였다. C30H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 521.22; 관찰치: 521.00.
실시예 770
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 870)
Figure 112012501567393-pct01073
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 2,4-디메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 870을 제조하였다. C31H32FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 542.25; 관찰치: 542.06.
실시예 771
N-(3-클로로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 871)
Figure 112012501567393-pct01074
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민, 1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 871을 제조하였다. C29H28ClN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 530.19; 관찰치: 529.97.
실시예 772
N-(3-클로로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 872)
Figure 112012501567393-pct01075
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 872를 제조하였다. C30H30ClN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 544.20; 관찰치: 544.02.
실시예 773
N-(3-클로로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드(화합물 873)
Figure 112012501567393-pct01076
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피라졸-4-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 873을 제조하였다. C29H29ClN6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 545.20; 관찰치: 544.96.
실시예 774
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복스아미드(화합물 874)
Figure 112012501567393-pct01077
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피라졸-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 874를 제조하였다. C29H29FN6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 529.23; 관찰치: 529.03.
실시예 775
N-(3-클로로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복스아미드(화합물 875)
Figure 112012501567393-pct01078
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피라졸-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 875를 제조하였다. C29H29ClN6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 545.20; 관찰치: 544.96.
실시예 776
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드(화합물 876)
Figure 112012501567393-pct01079
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피라졸-4-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 876을 제조하였다. C29H29FN6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 529.23; 관찰치: 529.03.
실시예 777
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-2-메틸페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 877)
Figure 112012501567393-pct01080
N1 -(4-아미노페닐)-2-메틸벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 877을 제조하였다. C31H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.26; 관찰치: 524.03.
실시예 778
N-(4-((2-시아노-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 878)
Figure 112012501567393-pct01081
N1 -(4-아미노페닐)-2-시아노벤젠-1,4-디아민, 1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 878을 제조하였다. C30H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 521.22; 관찰치: 521.00.
실시예 779
N-(3-클로로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-에틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 879)
Figure 112012501567393-pct01082
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민, 1-에틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 879를 제조하였다. C31H32ClN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 558.22; 관찰치: 558.06.
실시예 780
N-(3-클로로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 880)
Figure 112012501567393-pct01083
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민, 1H-인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 880을 제조하였다. C33H30ClN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 580.20; 관찰치: 580.00.
실시예 781
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-에톡시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 881)
Figure 112012501567393-pct01084
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-에톡시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 881을 제조하였다. C31H32FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 542.25; 관찰치: 542.06.
실시예 782
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-에톡시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복스아미드(화합물 882)
Figure 112012501567393-pct01085
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피라졸-5-카복실산, 및 4-(4-에톡시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 882를 제조하였다. C31H33FN6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 557.26; 관찰치: 557.11.
실시예 783
N-(4-((5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)피리딘-2-일)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 883)
Figure 112012501567393-pct01086
N2 -(4-아미노페닐)피리딘-2,5-디아민, 1-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 883을 제조하였다. C29H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.24; 관찰치: 511.01.
실시예 784
N-(6-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 884)
Figure 112012501567393-pct01087
N2 -(4-아미노페닐)피리딘-2,5-디아민, 1-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 884를 제조하였다. C29H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.24; 관찰치: 511.01.
실시예 785
N-(4-((2-시아노-4-(4-(4-트리플루오로메틸피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 885)
Figure 112012501567393-pct01088
N1 -(4-아미노페닐)-2-시아노벤젠-1,4-디아민, 1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-트리플루오로메틸피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 885를 제조하였다. C31H27F3N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 573.21; 관찰치: 573.05.
실시예 786
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-4-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 886)
Figure 112012501567393-pct01089
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 4-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 886을 제조하였다. C30H30FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 528.24; 관찰치: 528.02.
실시예 787
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-5-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 887)
Figure 112012501567393-pct01090
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 5-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 887을 제조하였다. C30H30FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 528.24; 관찰치: 528.08.
실시예 788
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 888)
Figure 112012501567393-pct01091
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1H-인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 888을 제조하였다. C33H30FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 564.23; 관찰치: 564.07.
실시예 789
N-(4-((2-시아노-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 889)
Figure 112012501567393-pct01092
N1 -(4-아미노페닐)-2-시아노벤젠-1,4-디아민, 1H-인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 889를 제조하였다. C34H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 571.25; 관찰치: 571.02.
실시예 790
N-(4-((2-시아노-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복스아미드(화합물 890)
Figure 112012501567393-pct01093
N1 -(4-아미노페닐)-2-시아노벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피라졸-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 890을 제조하였다. C30H29N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 536.24; 관찰치: 536.05.
실시예 791
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드(화합물 891)
Figure 112012501567393-pct01094
4,4’-디아미노디페닐아민, 1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 891을 제조하였다. C30H32N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 525.25; 관찰치: 525.05.
실시예 792
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드(화합물 892)
Figure 112012501567393-pct01095
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 892를 제조하였다. C30H31FN6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 543.24; 관찰치: 543.07.
실시예 793
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드(화합물 893)
Figure 112012501567393-pct01096
4,4’-디아미노디페닐아민, 1,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 893을 제조하였다. C30H32N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 525.25; 관찰치: 525.05.
실시예 794
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드(화합물 894)
Figure 112012501567393-pct01097
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 894를 제조하였다. C30H31FN6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 543.24; 관찰치: 543.07.
실시예 795
N-(3-클로로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드(화합물 895)
Figure 112012501567393-pct01098
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민, 1,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 895를 제조하였다. C30H31ClN6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 559.21; 관찰치: 559.00.
실시예 796
N-(3-클로로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드(화합물 896)
Figure 112012501567393-pct01099
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민, 1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 896을 제조하였다. C30H31ClN6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 559.21; 관찰치: 559.00.
실시예 797
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드(화합물 897)
Figure 112012501567393-pct01100
4,4’-디아미노디페닐아민, 3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 897을 제조하였다. C30H32N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 525.25; 관찰치: 525.05.
실시예 798
N-(4-((2-플루오로-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복스아미드(화합물 898)
Figure 112012501567393-pct01101
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피라졸-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 898을 제조하였다. C29H29FN6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 529.23; 관찰치: 529.03.
실시예 799
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로사이클로펜타[c]피라졸-3-카복스아미드(화합물 899)
Figure 112012501567393-pct01102
4,4’-디아미노디페닐아민, 1,4,5,6-테트라하이드로사이클로펜타[c]피라졸-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 899를 제조하였다. C31H32N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 537.25; 관찰치: 537.06.
실시예 800
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-에틸-5-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 900)
Figure 112012501567393-pct01103
4,4’-디아미노디페닐아민, 1-에틸-5-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 900을 제조하였다. C32H35N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 538.27; 관찰치: 538.08.
실시예 801
N-(4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-5-하이드록시메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 901)
Figure 112012501567393-pct01104
4,4’-디아미노디페닐아민, 5-하이드록시메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 901을 제조하였다. C32H33N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 568.16; 관찰치: 568.05.
실시예 802
메틸 4-((4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)카바모일)-1H-피롤-2-카복실레이트(화합물 902)
Figure 112012501567393-pct01105
4,4’-디아미노디페닐아민, 5-메톡시카보닐-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 902를 제조하였다. C30H31N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 526.12; 관찰치: 526.06.
실시예 803
N-(3-플루오로-4-((2-플루오로-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 903)
Figure 112012501567393-pct01106
4,4’-디아미노-2,2’-디플루오로디페닐아민, 1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 903을 제조하였다. C29H27F2N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 532.21; 관찰치: 532.00.
실시예 804
N-(3-플루오로-4-((2-플루오로-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복스아미드(화합물 904)
Figure 112012501567393-pct01107
4,4’-디아미노-2,2’-디플루오로디페닐아민, 1-메틸-1H-피라졸-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 904를 제조하였다. C29H28F2N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 547.22; 관찰치: 547.05.
실시예 805
N-(3-플루오로-4-((2-플루오로-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 905)
Figure 112012501567393-pct01108
4,4’-디아미노-2,2’-디플루오로디페닐아민, 1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 905를 제조하였다. C29H27F2N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 532.21; 관찰치: 532.00.
실시예 806
N-(4-((2-플루오로-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-5-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 906)
Figure 112012501567393-pct01109
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 5-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 906을 제조하였다. C30H30FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 528.23; 관찰치: 528.02.
실시예 807
N-(4-((2-플루오로-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-4-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 907)
Figure 112012501567393-pct01110
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 4-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 907을 제조하였다. C30H30FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 528.23; 관찰치: 528.02.
실시예 808
N-(4-((2-클로로-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 908)
Figure 112012501567393-pct01111
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민, 1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 908을 제조하였다. C29H28ClN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 530.19; 관찰치: 529.97.
실시예 809
N-(4-((2-클로로-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 909)
Figure 112012501567393-pct01112
N1 -(4-아미노페닐)-2-클로로벤젠-1,4-디아민, 1-메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 909를 제조하였다. C30H30ClN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 544.20; 관찰치: 544.02.
실시예 810
N-,N'-(아잔디일비스(3-플루오로-4,1-페닐렌))비스(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드)(화합물 910)
Figure 112012501567393-pct01113
4,4’-디아미노-2,2’-디플루오로디페닐아민 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 910을 제조하였다. C36H37F2N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 642.28; 관찰치: 642.12
실시예 811
N-(4-((2-플루오로-4-(4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 911)
Figure 112012501567393-pct01114
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 911을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6 ) δ 10.54 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 7.92 (m, 3H), 7.69 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (m, 1H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 8.8 Hz, 4H), 6.91 (s, 1H), 6.85 (q, J = 2.3 Hz, 1H), 6.71 (q, J = 1.6 Hz, 1H), 3.55 (t, J = 5.8 Hz, 4H), 2.11 (m, 4H).
실시예 812
N-(4-((2-플루오로-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 912)
Figure 112012501567393-pct01115
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1H-인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 912를 제조하였다. C33H30FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 564.23; 관찰치: 564.07.
실시예 813
N-(3-플루오로-4-((4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)아미노)페닐)-1,4,5-트리메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 913)
Figure 112012501567393-pct01116
N1 -(4-아미노페닐)-2-플루오로벤젠-1,4-디아민, 1,4,5-트리메틸-1H-피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 913을 제조하였다. C32H34FN5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 556.26; 관찰치: 556.03.
실시예 814
N-,N'-(옥시비스(4,1-페닐렌))비스(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드)(화합물 914)
Figure 112012501567393-pct01117
4,4'-옥시디아닐린 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 914를 제조하였다. C36H38N4O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 607.28; 관찰치: 607.21.
실시예 815
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페녹시)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 915)
Figure 112012501567393-pct01118
4,4’-옥시디아닐린, 1-메틸-1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 915를 제조하였다. C30H30N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 511.23; 관찰치: 511.01.
실시예 816
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페녹시)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 916)
Figure 112012501567393-pct01119
4,4’-옥시디아닐린, 1H-피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 916을 제조하였다. C29H28N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 497.21; 관찰치: 496.97.
실시예 817
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페녹시)페닐)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 917)
Figure 112012501567393-pct01120
4,4’-옥시디아닐린, 1H-인돌-6-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 917을 제조하였다. C33H30N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 547.23; 관찰치: 547.05.
실시예 818
N-(4-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페녹시)페닐)-1-메틸-1H-인돌-3-카복스아미드(화합물 918)
Figure 112012501567393-pct01121
4,4’-옥시디아닐린, 1-메틸-1H-인돌-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 918을 제조하였다. C34H32N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 561.24; 관찰치: 561.10.
실시예 819
N-(4-(4-아미노페녹시)페닐)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 919)
Figure 112012501567393-pct01122
4,4’-옥시디아닐린 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 919를 제조하였다. C24H25N3O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 404.19; 관찰치: 404.05.
실시예 820
N-(3-((1H-인돌-6-일)아미노)-3-옥소프로필)-4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)벤즈아미드(화합물 920)
Figure 112012501567393-pct01123
6-아미노인돌, 3-아미노프로판산, 4-아미노벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 920을 제조하였다. C30H31N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 526.24; 관찰치: 525.99.
실시예 821
N-(4-(5-(4-(4-메톡시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(화합물 921)
Figure 112012501567393-pct01124
반응식 IV에 설명된 일반적 절차에 따라 화합물 921을 제조하였다. 4-플루오로-N-(1H-인다졸-5-일)벤즈아미드의 제조: 1H-인다졸-5-아민(5.5g, 41mmol), 하이드록시벤조트리아졸(558mg, 4.13mmol), 트리에틸아민(6.3mL, 45mmol), 및 4-플루오로벤조산(6.36g, 45mmol)을 DMF(207mL) 중에 흡수시키고 교반하였다. EDC(8.7g, 45mmol)를 마지막에 이 용액에 첨가하였다. 첨가 후, 이 용액을 4시간 동안 실온에서 교반하였다. 이어서, 물을 이 용액에 첨가하고 10분 동안 교반하였다. 형성된 침전물을 여과하고 물에 이어 헥산으로 충분히 세척하였다. 고체를 진공 하에서 건조시켜 담자색 고체로서 10.3g(98%)의 생성물을 제공하였다.
N-(1-(4-아미노페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-플루오로벤즈아미드의 제조: 4-플루오로-N-(1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(10.3g, 40mmol), 4-플루오로니트로벤즈(4.3mL, 40mmol) 및 탄산세슘(13g, 40mmol)을 DMSO(400mL) 중에 흡수시켰다. 이 용액을 100℃까지 가열하고 24시간 동안 교반하였다. 이 용액을 냉각시킨 후, 이것을 침전물이 형성될 때까지 물로 희석하고 5분 동안 충분히 교반하였다. 여과하여 황색 고체를 제공하고, 이어서 이것을 물에 이어 헥산으로 충분히 세척하였다. 고체를 진공 하에서 건조시킨 후, 이것을 에탄올 중에 흡수시키고 질소 하에서 실온에서 교반하였다. 이 용액을 Pd(OH)2(100mg)로 처리하고 H2 기체의 벌룬 하에 두었다. 24시간 동안 실온에서 교반한 후, 촉매를 셀라이트를 통한 여과에 의해 제거하였다. 여과액을 감압 하에서 농축시켜 황색 고체로서 9.36g(67%)의 조 생성물을 제공하였다.
N-(4-(5-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드의 제조: N-(1-(4-아미노페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-플루오로벤즈아미드(400mg, 1.15mmol)를 무수 피리딘(5.8mL) 중에 흡수시키고 실온에서 교반하였다. 이어서, 티오펜-2-카보닐 클로라이드(0.15mL, 1.44mmol)를 적가하고, 이 용액을 4시간 동안 실온에서 교반하였다. 물, EtOAc 및 헥산을 이 용액에 첨가하고, 1시간 동안 격렬하게 교반하여 침전물을 형성하였다. 고체를 여과해내고 진공 하에서 건조시켜 황백색(off-white) 고체로서 539mg(94%)의 생성물을 수득하였다.
화합물 921의 제조: N-(4-(5-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티오펜-2-카복스아미드(25mg, 0.05mmol), 4-메톡시피페리딘(165mg, 1.09mmol), 탄산세슘(357mg, 1.09mmol) 및 DMSO(1mL)를 마이크로파 바이알에 첨가하였다. 이 혼합물을 5시간 동안 130℃에서 마이크로파 오븐(microwave) 내에서 가열하였다. 물을 냉각된 용액에 첨가하고 격렬하게 진탕하여 침전물을 형성하였다. 고체를 여과하고 물에 이어 헥산으로 세척하였다. CH2Cl2/MeOH 혼합물을 사용하여 고체를 흡수시키고, 감압 하에서 실리카 상으로 농축시켰다. 플래시 크로마토그래피(0% 내지 10% MeOH/CH2Cl2)에 의해 정제하여 18.6mg(61%)의 화합물 921을 생성하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.41 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.05 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 1 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 4, 5 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 9 Hz, 2H), 5.75 (s, 3H), 3.66-3.63 (m, 2H), 3.07-3.02 (m, 2H), 1.94-1.88 (m, 2H), 1.52-1.45 (m, 2H).
실시예 822
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)벤조[d]티아졸-5-카복스아미드(화합물 922)
Figure 112012501567393-pct01125
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 벤조[d]티아졸-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 922를 제조하였다. C33H28N6O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 589.19; 관찰치: 589.12.
실시예 823
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)이소니코틴아미드(화합물 923)
Figure 112012501567393-pct01126
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 이소니코틴산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 923을 제조하였다. C31H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 533.22; 관찰치: 533.14.
실시예 824
N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-(2-하이드록시에틸)피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 924)
Figure 112012501567393-pct01127
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-(2-하이드록시에틸)피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 924를 제조하였다. C31H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 524.26; 관찰치: 524.10.
실시예 825
(±)-N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(3-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 925)
Figure 112012501567393-pct01128
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(3-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 925를 제조하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.23; 관찰치: 496.14.
실시예 826
N-(1-(4-(2,2-디플루오로사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 926)
Figure 112012501567393-pct01129
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 2,2-디플루오로사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 926을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 7.38 (s, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.04 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 11 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.19 (d, J = 9 Hz, 2H), 3.01-2.93 (m, 3H), 2.22 (ddd, J = 3, 10.5, 13 Hz, 2H), 1.94-1.88 (m, 1H), 1.32-1.27 (m, 1H), 1.16-1.12 (m, 2H), 1.07-1.00 (m, 1H), 0.82-0.74 (m, 2H).
실시예 827
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1-메틸-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 927)
Figure 112012501567393-pct01130
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 1-메틸-1H-인돌-6-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 927을 제조하였다. C35H32N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 585.25; 관찰치: 585.15.
실시예 828
(±)-N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(3-하이드록시메틸피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 928)
Figure 112012501567393-pct01131
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(3-하이드록시메틸피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 928을 제조하였다. C30H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.24; 관찰치: 510.12.
실시예 829
N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-옥소피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 929)
Figure 112012501567393-pct01132
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-옥소피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 929를 제조하였다. C29H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 494.21; 관찰치: 494.06.
실시예 830
N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 930)
Figure 112012501567393-pct01133
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 1-메틸-1H-인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 930을 제조하였다. C27H23N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 450.19; 관찰치: 450.06.
실시예 831
N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-(하이드록시이미노)피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 931)
Figure 112012501567393-pct01134
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-(하이드록시이미노)피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 931을 제조하였다. C29H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.22; 관찰치: 509.10.
실시예 832
(±)-N-(1-(4-(2-메틸사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 932)
Figure 112012501567393-pct01135
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 2-메틸사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 932를 제조하였다. C30H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.24; 관찰치: 510.13.
실시예 833
N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시-4-(피롤리딘-1-일메틸)피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 933)
Figure 112012501567393-pct01136
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-하이드록시-4-(피롤리딘-1-일메틸)피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 933을 제조하였다.
실시예 834
N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(2-하이드록시에틸아미노)벤즈아미드(화합물 934)
Figure 112012501567393-pct01137
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(2-하이드록시에틸아미노)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 934를 제조하였다. C26H25N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 456.20; 관찰치: 456.03.
실시예 835
(±)-N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-((2,3-디하이드록시프로필)아미노)벤즈아미드(화합물 935)
Figure 112012501567393-pct01138
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(2,3-디하이드록시프로필아미노)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 935를 제조하였다. C27H27N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 486.21; 관찰치: 486.03.
실시예 836
N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-메톡시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 936)
Figure 112012501567393-pct01139
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-메톡시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 936을 제조하였다. C30H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.24; 관찰치: 510.12.
실시예 837
N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-일)벤즈아미드(화합물 937)
Figure 112012501567393-pct01140
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 937을 제조하였다. C31H34N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 539.17; 관찰치: 539.16.
실시예 838
(±)-N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 938)
Figure 112012501567393-pct01141
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 938을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, CD3OD) δ 8.19 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.70-7.63 (m, 4H), 6.62 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.55 (s, 1H), 3.56-3.50 (m, 2H), 3.43 (dd, J = 3, 9 Hz, 1H), 2.20-2.13 (m, 1H), 2.08-2.04 (m, 1H), 1.83-1.78 (m, 1H), 1.28 (s, 1H), 1.00-0.97 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
실시예 839
N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 939)
Figure 112012501567393-pct01142
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 939를 제조하였다. C28H25N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 480.20; 관찰치: 480.03.
실시예 840
N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시메틸피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 940)
Figure 112012501567393-pct01143
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-하이드록시메틸피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 940을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.38 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.88 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.81-7.75 (m, 6H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 4.72 (d, J = 4 Hz, 2H), 1.85-1.79 (m, 2H), 1.46-1.42 (m, 2H), 0.86-0.81 (m, 4H).
실시예 841
N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-1-(3-하이드록시프로필)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 941)
Figure 112012501567393-pct01144
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 1-(3-하이드록시프로필)-1H-인돌-6-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 941을 제조하였다. C29H27N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 494.21; 관찰치: 494.00.
실시예 842
N-(1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 942)
Figure 112012501567393-pct01145
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 1H-인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 942를 제조하였다. C26H21N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 436.17; 관찰치: 436.02.
실시예 843
(±)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-((트랜스)-2-페닐사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 943)
Figure 112012501567393-pct01146
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 2-트랜스-페닐사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 943을 제조하였다. C35H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 572.26; 관찰치: 572.17.
실시예 844
N-(3-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인돌-6-일)-1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 944)
Figure 112012501567393-pct01147
반응식 IV에 설명된 일반적 절차에 따라 화합물 944를 제조하였다. 3-브로모-6-니트로-1H-인돌의 제조: 메틸렌 클로라이드(100mL) 중의 6-니트로-1H-인돌(3.00g, 18.5mmol)의 용액에 2시간에 걸쳐 4개의 동일한 분액으로 해서 N-브로모석신이미드(3.29g, 18.5mmol)를 첨가하였다. 이 반응물을 밤새 교반하고, 형성된 침전물을 여과해내며 물로 헹구었다. 유기 상을 제거하고 수성 상을 메틸렌 클로라이드(3 x 200mL)로 추출함으로써 수집된 2상 여과액을 분리하였다. 합해진 유기 상을 농축시켜 조 고체를 제공하였다. 고체를 여과로부터 수집하고, 추출물을 메탄올/물을 사용하여 재결정화하며, 여과 후 황색 고체로서 3-브로모-6-니트로-1H-인돌(3.95g, 16.4mmol, 89%)을 제공하였다.
3-브로모-6-니트로-1-(페닐설포닐)-1H-인돌의 제조: 수소화나트륨(461mg, 11.5mmol)을 테트라하이드로푸란(10.0mL) 중의 3-브로모-6-니트로-1H-인돌(2.32g, 9.61mmol)의 용액에 서서히 첨가하였다. 5분 동안 교반한 후, 벤젠설포닐 클로라이드(1.47mL, 11.5mmol)를 10분에 걸쳐 적가하였다. 이 반응물을 추가 1.5시간 교반한 후, 5.0mL의 메탄올에 이어 10.0mL의 물 및 20.0mL의 메틸렌 클로라이드로 켄칭하였다. 침전물을 여과해내고 과량의 메틸렌 클로라이드 및 메탄올로 세척하여 3-브로모-6-니트로-1-(페닐설포닐)-1H-인돌의 크림색 분말을 제공하였다(2.80g, 7.35mmol, 76%).
3-브로모-1-(페닐설포닐)-1H-인돌-6-아민의 제조: 에탄올(73.5mL) 중의 3-브로모-6-니트로-1-(페닐설포닐)-1H-인돌(2.80g, 7.35mmol)의 슬러리에 30℃에서 물(11.0mL) 중의 염화주석(II) 1수화물(6.63g, 29.4mmol)의 용액을 첨가하였다. 일단 첨가가 완료되면, 반응물을 3.5시간 동안 가열 환류하고, 이어서 2.0N 수산화나트륨을 이용하여 pH 8로 켄칭하였다. 남아 있는 슬러리를 에틸 아세테이트(100mL)로 희석하고, 수성 층을 제거하며 여과하였다. 유기 상을 2.0N 수산화나트륨(2 x 100mL)으로 세척하고, 합해진 수성 층을 에틸 아세테이트(3 x 200mL)로 추출하였다. 합해진 유기 상을 농축시켜 3-브로모-1-(페닐설포닐)-1H-인돌-6-아민의 점착성의 오렌지색 고체(2.35g, 6.69mmol, 91%)를 제공하였다.
3-(4-니트로페닐)-1H-인돌-6-아민의 제조: 1.0M 수성 탄산칼륨 용액(9.96mL, 9.96mmol)을 테트라하이드로푸란(13.7mL) 중의 3-브로모-1-(페닐설포닐)-1H-인돌-6-아민(1.00g, 2.84mmol), (4-니트로페닐)보론산(1.19g, 7.12mmol) 및 팔라듐 테트라키스(트리페닐포스핀)(164mg, 0.14mmol)의 혼합물에 첨가하였다. 2상 혼합물을 10분 동안 130℃에서 마이크로파 오븐 내에서 가열하고, 이어서 중탄산나트륨(10.0mL) 및 에틸 아세테이트(10.0mL)의 포화 용액으로 희석하였다. 유기 층을 포화 중탄산나트륨 용액(2 x 10.0mL)으로 세척하고, 합해진 수성 층을 에틸 아세테이트(3 x 30.0mL)로 추출하였다. 합해진 유기 상을 황산마그네슘에서 건조시키고, 여과하며, 농축시켰다. 조 잔류물을 플래시 크로마토그래피(10% 내지 25% 내지 50% 내지 71% 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 3-(4-니트로페닐)-1-(페닐설포닐)-1H-인돌-6-아민의 오렌지색 고체(726mg, 1.85mmol, 65%)를 제공하였다.
3-(4-니트로페닐)-1H-인돌-6-아민. 메탄올(9.00mL) 중의 보호된 인돌-6-아민(300mg, 0.76mmol)의 용액에 수산화칼륨(941mg, 16.8mmol)을 첨가하였다. 반응물을 4시간 동안 70℃까지 가온하였다. 이 시간 후, 반응물을 물(10.0mL) 및 메틸렌 클로라이드(15.0mL)로 희석하고, 유기 상을 제거하였다. 수성 층을 메틸렌 클로라이드(3 x 15.0mL)로 추출하고, 합해진 유기 상을 농축시켰다. 남아 있는 조 잔류물을 플래시 크로마토그래피(10% 내지 25% 내지 50% 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 3-(4-니트로페닐)-1H-인돌-6-아민의 적와인색(burgundy red) 고체(66.3mg, 0.26mmol, 34%)를 제공하였다.
1-메틸-N-(3-(4-니트로페닐)-1H-인돌-6-일)-1H-인돌-5-카복스아미드의 제조: DMF(1.00mL) 중의 3-(4-니트로페닐)-1H-인돌-6-아민(66.3mg, 0.26mmol), 1-메틸-1H-인돌-5-카복실산(50.4mg, 0.29mmol), 하이드록시벤조트리아졸(3.5mg, 0.03mmol) 및 트리에틸아민(40.1μL, 0.29mmol)의 혼합물을 5분 동안 교반한 후, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카보디이미드 하이드로클로라이드(55.2mg, 0.29mmol)를 첨가하였다. 이 반응물을 실온에서 밤새 교반하고, 이어서 물(5.0mL)로 희석하였다. 형성된 침전물을 여과해내고, 이어서 과량의 메틸렌 클로라이드 및 메탄올로 세척하였다. 고체를 고온 메탄올을 사용하여 재결정화하고, 여과 후 1-메틸-N-(3-(4-니트로페닐)-1H-인돌-6-일)-1H-인돌-5-카복스아미드의 밝은 황색 고체(59.8mg, 0.15mmol, 56%)를 제공하였다.
N-(3-(4-아미노페닐)-1H-인돌-6-일)-1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드의 제조: 질소의 분위기 하에서 에탄올(1.50mL) 중의 1-메틸-N-(3-(4-니트로페닐)-1H-인돌-6-일)-1H-인돌-5-카복스아미드(59.0mg, 0.14mmol)의 슬러리에 탄소 상 20중량% 수산화팔라듐(5.9mg, 10중량%)에 이어 수소의 벌룬을 첨가하였다. 이 반응물을 실온에서 밤새 교반하고, 이어서 셀라이트의 패드를 통해 여과하며, 과량의 메탄올 및 메틸렌 클로라이드로 헹구었다. 여과액을 농축시켜 N-(3-(4-아미노페닐)-1H-인돌-6-일)-1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드의 회색이 가미된 분홍색(grey-pink) 고체(56.9mg, 0.14mmol, 100%)를 제공하였다.
화합물 944의 제조: N,N-디메틸포름아미드(1.00mL) 중의 N-(3-(4-아미노페닐)-1H-인돌-6-일)-1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드(55.8mg, 0.15mmol), 사이클로프로판카복실산(12.8μL, 0.16mmol), 하이드록시벤조트리아졸(1.9mg, 0.02mmol) 및 트리에틸아민(22.5μL, 0.16mmol)의 혼합물을 5분 동안 교반한 후, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카보디이미드 하이드로클로라이드(30.9mg, 0.16mmol)를 첨가하였다. 이 반응물을 실온에서 밤새 교반하고, 이어서 물(5.0mL)로 희석하였다.
형성된 침전물을 여과해내고, 이어서 과량의 메틸렌 클로라이드 및 메탄올로 세척하였다. 고체를 고온 메탄올을 사용하여 재결정화하고, 여과 후 N-(3-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인돌-6-일)-1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드의 황색 고체(46.8mg, 0.10mmol, 70%)를 제공하였다. C28H24N4O2에 대한 MS [M+H]+ 계산치: 449.04; 관찰치: 449.05.
실시예 845
1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-N-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-5-카복스아미드(화합물 945)
Figure 112012501567393-pct01148
반응식 IV에 설명된 일반적 절차에 따라 화합물 945를 제조하였다. N-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-5-카복스아미드의 제조: 1H-인다졸-5-카복실산 하이드로클로라이드(100mg, 0.50mmol), 하이드록시벤조트리아졸(7mg, 0.05mmol), 트리에틸아민(0.2mL, 1.3mmol), 및 1-(4-아미노페닐)피페리딘-4-올(193mg, 1.00mmol)을 DMF(2.51mL) 중에 흡수시키고 교반하였다. EDC(106mg, 0.05mmol)를 마지막에 이 용액에 첨가하였다. 첨가 후, 이 용액을 24시간 동안 실온에서 교반하였다. 이 용액을 물과 EtOAc 사이에 분배시켰다. 수성 층을 EtOAc로 추출하였다. 합해진 유기 층을 염수로 세척하고 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 여과하고 농축시켜 조 아미드를 제공하였다. 플래시 크로마토그래피(0% 내지 10% MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 백색 고체로서 55mg(32%)의 생성물을 제공하였다.
1-(4-아미노페닐)-N-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-5-카복스아미드의 제조: N-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-5-카복스아미드(10mg, 0.03mmol), 4-플루오로니트로벤즈(3.1uL, 0.03mmol) 및 탄산칼륨(4mg, 0.03mmol)을 DMSO(0.3mL) 중에 흡수시켰다. 이 용액을 120℃까지 가열하고 24시간 동안 교반하였다. 이 용액을 냉각시킨 후, 이것을 침전물이 형성될 때까지 물로 희석하고 5분 동안 충분히 교반하였다. 여과하여 황색 고체를 제공하고, 이어서 이것을 물에 이어 헥산으로 충분히 세척하였다. 고체를 진공 하에서 건조시킨 후, 이것을 메탄올 중에 흡수시키고, 질소 하에서 실온에서 교반하였다. 이 용액을 Pd(OH)2(3mg)로 처리하고 H2 기체의 벌룬 하에 두었다. 24시간 동안 실온에서 교반한 후, 촉매를 셀라이트를 통한 여과에 의해 제거하였다. 여과액을 감압 하에서 농축시켜 10.23mg(80%)의 조 생성물을 제공하였다.
화합물 945의 제조: 1-(4-아미노페닐)-N-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-5-카복스아미드(10mg, 0.02mmol), EDC(6.7mg, 0.03mmol) 및 사이클로프로판카복실산(2.1mg, 0.02mmol)을 피리딘(0.23mL) 중에 흡수시켰다. 이 용액을 60℃까지 가열하고 1시간 동안 교반하였다. 이 용액을 CH2Cl2와 물 사이에 분배시켰다. 수성 층을 CH2Cl2로 추출하였다. 합해진 유기 층을 염수로 세척하고 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 여과하고 농축시켜 조 사이클로프로필 아미드를 제공하였다. 플래시 크로마토그래피(0% 내지 10% MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 8.8mg(76%)의 화합물 945를 제공하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.23; 관찰치: 496.02.
실시예 846
4-(5-(사이클로프로판카복스아미도)-1H-인돌-1-일)-N-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)페닐)벤즈아미드(화합물 946)
Figure 112012501567393-pct01149
1-(4-아미노페닐)-1H-인돌-5-카복실산, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)아닐린으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 946을 제조하였다. C30H30N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 495.23; 관찰치: 495.08.
실시예 847
N-(1-(4-(사이클로프로필카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)-1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 947)
Figure 112012501567393-pct01150
4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 사이클로프로판아민, 및 1-(2-하이드록시 에틸)-1H-인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 947을 제조하였다. C29H26N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 479.20; 관찰치: 479.01.
실시예 848
(±)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-(2-하이드록시메틸사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 948)
Figure 112012501567393-pct01151
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 2-하이드록시메틸사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 948을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.21 (m, 2H), 7.88 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.74-7.65 (m, 4), 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.84-3.77 (m, 3H), 3.09-3.04 (m, 2H), 1.98-1.96 (m, 1H), 1.65-1.58 (m, 4H), 1.22-1.19 (m, 1H), 0.94-0.88 (m, 2H).
실시예 849
N-사이클로프로필-1-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 949)
Figure 112012501567393-pct01152
사이클로프로필아민, 1-(4-아미노페닐)-1H-인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 949를 제조하였다. C30H31N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 495.24; 관찰치: 495.08.
실시예 850
N-사이클로프로필-1-(4-((4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)페닐)카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-카복스아미드(화합물 950)
Figure 112012501567393-pct01153
사이클로프로필아민, 1-(4-카복시페닐)-1H-인다졸-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)아닐린으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 950을 제조하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.23; 관찰치: 496.02.
실시예 851
4-(4-(알릴옥시)피페리딘-1-일)-N-(1-(4-(사이클로프로필카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 951)
Figure 112012501567393-pct01154
4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 사이클로프로판아민, 및 4-(4-알릴옥시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 951을 제조하였다. C33H34N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 535.26; 관찰치: 535.10.
실시예 852
N-사이클로프로필-4-(5-(4-((2-하이드록시에틸)(메틸)아미노)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)벤즈아미드(화합물 952)
Figure 112012501567393-pct01155
4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 사이클로프로판아민, 및 4-(N-2-하이드록시에틸-N-메틸아미노)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 952를 제조하였다. C28H28N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 469.22; 관찰치: 468.96.
실시예 853
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-(티아졸-2-일카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 953)
Figure 112012501567393-pct01156
4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 2-아미노티아졸, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 953을 제조하였다. C30H27N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 538.18; 관찰치: 539.02.
실시예 854
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-(4-메틸티아졸-2-일카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 954)
Figure 112012501567393-pct01157
4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 2-아미노-4-메틸티아졸, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 954를 제조하였다. C31H29N5O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 552.10; 관찰치: 552.05.
실시예 855
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-(2-메틸-1H-인돌-5-일카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 955)
Figure 112012501567393-pct01158
5-아미노-2-메틸인돌, 4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 955를 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.85 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.14 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 2, 9 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 1.5, 8.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.11 (t, J = 1 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 4 Hz, 1H), 3.72-3.66 (m, 3H), 3.00 (dd, J = 3, 10 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.83-1.80 (m, 2H), 1.47-1.40 (m, 2H).
실시예 856
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-((1-(2-모르폴리노에틸)-1H-인돌-5-일)카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 956)
Figure 112012501567393-pct01159
1-(2-모르폴리노에틸)-5-아미노-1H-인돌, 4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 956을 제조하였다. C41H42N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 683.33; 관찰치: 683.31.
실시예 857
N-(5-플루오로피리딘-2-일)-4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)벤즈아미드(화합물 957)
Figure 112012501567393-pct01160
2-아미노-5-플루오로피리딘, 4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 957을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 11.01 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.42 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 4 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 1.5, 6.5 Hz, 2H), 8.14 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.84-7.80 (m, 1H), 7.78-7.77 (m, 1H), 7.76 (t, J = 3.5 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 2, 9 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.75 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 4 Hz, 1H), 3.71-3.66 (m, 3H), 3.03-2.98 (m, 1H), 1.83-1.79 (m, 2H), 1.47-1.40 (m, 2H).
실시예 858
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-((1H-인돌-6-일)카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 958)
Figure 112012501567393-pct01161
6-아미노인돌, 4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 958을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 11.05 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.13 (d, J = 2 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.87 (d, J = 10 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 2, 9.5 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.29 (m, 2H), 6.99 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 3 Hz, 1H), 6.38 (m, 1H), 4.70 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 3.69 (m, 3H), 1.80 (m, 2H), 1.44 (m, 2H).
실시예 859
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-(사이클로프로필카바모일)페닐)-2-메틸-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 959)
Figure 112012501567393-pct01162
4-(5-아미노-2-메틸-1H-인돌-1-일)벤조산, 사이클로프로판아민, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 959를 제조하였다. C31H32N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.25; 관찰치: 509.12.
실시예 860
N-(1-(4-(사이클로프로필카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 960)
Figure 112012501567393-pct01163
4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 사이클로프로판아민, 및 1-(2-모르폴리노에틸)-1H-인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 960을 제조하였다. C33H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 548.26; 관찰치: 548.13.
실시예 861
N-사이클로프로필-4-(5-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)벤즈아미드(화합물 961)
Figure 112012501567393-pct01164
4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 사이클로프로판아민, 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 961을 제조하였다. C30H31N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 494.25; 관찰치: 494.06.
실시예 862
에틸 2-(5-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)아세테이트(화합물 962)
Figure 112012501567393-pct01165
에틸 5-아미노-1H-인돌-1-아세테이트, 4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 962를 제조하였다. C39H37N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 656.28; 관찰치: 656.23.
실시예 863
N-(1-(4-(((1H-인돌-2-일)메틸)카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)-1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 963)
Figure 112012501567393-pct01166
4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 2-아미노메틸인돌, 및 1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 963을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.14 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.31 (dd, J = 1.0, 5.5 Hz, 2H), 8.14 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.06 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.5, 9 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.57 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.11 (ddd, J = 1, 7, 9 Hz, 1H) 7.03 (ddd, J = 1, 7, 8.5 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 4.35 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.92 (q, J = 5 Hz, 2H), 3.31 (d, J = 5 Hz, 1H).
실시예 864
2-(5-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)아세트산(화합물 964)
Figure 112012501567393-pct01167
화합물 962의 가수분해에 의해 화합물 964를 제조하였다. C37H33N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 628.25; 관찰치: 628.14.
실시예 865
(±)-N-사이클로프로필-4-(5-(4-(3-(하이드록시메틸)피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)벤즈아미드(화합물 965)
Figure 112012501567393-pct01168
4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 사이클로프로판아민, 및 4-(3-(하이드록시메틸)피페라진-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 965를 제조하였다. C31H32N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 509.25; 관찰치: 509.05.
실시예 866
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-((1-(2-메톡시에틸)-2-메틸-1H-인돌-5-일)카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 966)
Figure 112012501567393-pct01169
에틸 5-아미노-2-메틸-1-(2-메톡시에틸)-1H-인돌, 4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 966을 제조하였다. C39H39N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 642.31; 관찰치: 642.26.
실시예 867
N-사이클로프로필-4-(5-(4-(1,1-디옥시도티오모르폴리노)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)벤즈아미드(화합물 967)
Figure 112012501567393-pct01170
4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 사이클로프로판아민, 및 4-(1,1-디옥시도티오모르폴리노)피페라진-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 967을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 9.98 (s, 1H), 8.53 (d, J = 4 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.72 (m, 3H), 7.62 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 2, 9 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 3 Hz, 1H), 3.93 (bs, 4H), 3.14 (bs, 4H), 2.89 (m, 1H), 0.72 (m, 2H), 0.61 (m, 2H).
실시예 868
N-(1-(4-((1H-인돌-6-일)카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)-4-(모르폴리노메틸)벤즈아미드(화합물 968)
Figure 112012501567393-pct01171
6-아미노인돌, 4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 및 4-(모르폴리노메틸)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 968을 제조하였다. C35H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 570.24; 관찰치: 570.14.
실시예 869
N-(1-(2-(사이클로프로필아미노)-2-옥소에틸)-1H-인돌-5-일)-4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)벤즈아미드(화합물 969)
Figure 112012501567393-pct01172
화합물 962를 사이클로프로필아민으로 처리하여 화합물 969를 제조하였다. C40H38N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 667.30; 관찰치: 667.31.
실시예 870
N-(1-(2-((시아노메틸)아미노)-2-옥소에틸)-1H-인돌-5-일)-4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)벤즈아미드(화합물 970)
Figure 112012501567393-pct01173
화합물 962를 시아노에틸아민으로 처리하여 화합물 970을 제조하였다. C39H35N7O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 666.28; 관찰치: 666.23.
실시예 871
메틸 2-(2-(5-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)아세트아미도)아세테이트(화합물 971)
Figure 112012501567393-pct01174
화합물 962를 메틸 아미노아세테이트로 처리하여 화합물 971을 제조하였다. C40H38N6O6에 대한 [M+H]+ 계산치: 699.29; 관찰치: 699.25.
실시예 872
N-(1-(4-((1H-인돌-6-일)카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 972)
Figure 112012501567393-pct01175
4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 6-아미노인돌, 및 1-(2-모르폴리노에틸)-1H-인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 972를 제조하였다. C38H34N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 623.27; 관찰치: 623.15.
실시예 873
에틸 4-(5-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)부타노에이트(화합물 973)
Figure 112012501567393-pct01176
에틸 4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)부타노에이트, 4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 973을 제조하였다. C41H41N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 684.31; 관찰치: 684.19.
실시예 874
4-(5-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)부탄산(화합물 974)
Figure 112012501567393-pct01177
화합물 973의 가수분해에 의해 화합물 974를 제조하였다. C39H37N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 656.28; 관찰치: 656.17.
실시예 875
메틸 2-(2-(5-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)아세트아미도)아세테이트(화합물 975)
Figure 112012501567393-pct01178
화합물 971의 가수분해에 의해 화합물 975를 제조하였다. C39H36N6O6에 대한 [M+H]+ 계산치: 685.27; 관찰치: 685.14.
실시예 876
N-(3-(4-아미노페닐)-1H-인다졸-6-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드
(화합물 976)
Figure 112012501567393-pct01179
6-아미노-3-(4-아미노페닐)-1H-인다졸, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 976을 제조하였다. C25H25N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 428.20; 관찰치: 428.07.
실시예 877
N-(3-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-6-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 977)
Figure 112012501567393-pct01180
6-아미노-3-(4-아미노페닐)-1H-인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 977을 제조하였다. C30H30N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 495.11; 관찰치: 495.08.
실시예 878
N-(4-(6-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-3-일)페닐)-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 978)
Figure 112012501567393-pct01181
6-아미노-3-(4-아미노페닐)-1H-인다졸, 피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 978을 제조하였다. C30H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 521.22; 관찰치: 521.07.
실시예 879
N-(3-(4-((1H-인돌-6-일)카바모일)페닐)-1H-인돌-6-일)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 979)
Figure 112012501567393-pct01182
4-(6-아미노-1H-인돌-3-일)벤조산, 1-메틸피롤-2-카복실산, 및 6-아미노인돌로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 979를 제조하였다. C29H23N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 474.05; 관찰치: 474.02.
실시예 880
N-(3-(4-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)페닐)-1H-인돌-6-일)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 980)
Figure 112012501567393-pct01183
6-아미노-3-(4-아미노페닐)인돌, 1-메틸피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 980을 제조하였다. C32H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 534.15; 관찰치: 534.09.
실시예 881
N-(3-(4-((4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)페닐)카바모일)페닐)-1H-인돌-6-일)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 981)
Figure 112012501567393-pct01184
4-(6-아미노-1H-인돌-3-일)벤조산, 1-메틸피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)아닐린으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 981을 제조하였다. C32H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 534.15; 관찰치: 534.09.
실시예 882
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-피라졸로[3,4-c]피리딘-1-일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 982)
Figure 112012501567393-pct01185
1-(4-아미노페닐)-1H-피라졸로[3,4-c]피리딘-5-아민, 1-메틸피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 982를 제조하였다. C30H29N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 536.23; 관찰치: 536.05.
실시예 883
2-(4-(4-((1-(4-(사이클로프로판카복스아미도)페닐)-1H-인돌-5-일)카바모일)페닐)피페라진-1-일)아세트산(화합물 983)
Figure 112012501567393-pct01186
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인돌, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-(하이드록시카보닐메틸)피페라진-1-일)벤조산 에스테르로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 983을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, 아세톤-d6 ) δ 9.27 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 2, 6.5 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 2, 6.5 Hz, 2H), 7.59-7.58 (m, 3H), 7.04 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.70 (d, J = 3 Hz, 1H), 3.39 (m, 3H), 2.17 (m, 1H), 1.29 (m, 8H), 0.77-0.74 (m, 2H), 0.65-0.64 (m, 2H).
실시예 884
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-(사이클로프로필카바모일)페닐)-3-아세틸-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 984)
Figure 112012501567393-pct01187
4-(5-아미노-3-아세틸-1H-인돌-1-일)벤조산, 사이클로프로판아민, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 984를 제조하였다. C32H32N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 537.24; 관찰치: 537.06.
실시예 885
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-(사이클로프로필카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 985)
Figure 112012501567393-pct01188
4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 사이클로프로판아민, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 985를 제조하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.23; 관찰치: 496.09.
실시예 886
1-(4-아미노페닐)-N-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-5-카복스아미드(화합물 986)
Figure 112012501567393-pct01189
1-(4-아미노페닐-1H-인다졸-5-일)카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)아닐린으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 986을 제조하였다. C25H25N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 428.20; 관찰치: 428.00.
실시예 887
3급-부틸 2-((4-(5-(4-모르폴리노벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)아미노)아세테이트(화합물 987)
Figure 112012501567393-pct01190
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, t-부틸 브로모아세테이트, 및 4-모르폴리노벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 987을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 8.15 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 10 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7 Hz, 2H), 7.26 (s, 1H), 6.90 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 7 Hz. 2H), 4.45 (s, 1H), 3.87-3.83 (m, 6H), 3.27-3.25 (m, 4H), 1.51 (m, 9H).
실시예 888
N-(4-(5-(벤질옥시)-1H-인다졸-1-일)페닐)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 988)
Figure 112012501567393-pct01191
5-벤질옥시-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 988을 제조하였다. C32H30N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 519.23; 관찰치: 519.11.
실시예 889
N-(4-(5-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)이소니코틴아미드(화합물 989)
Figure 112012501567393-pct01192
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 이소니코틴산, 및 4-플루오로벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 989를 제조하였다. C26H18FN5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 452.14; 관찰치: 451.95.
실시예 890
N-(4-(5-(하이드록시)-1H-인다졸-1-일)페닐)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 990)
Figure 112012501567393-pct01193
5-하이드록시-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 990을 제조하였다. C25H24N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 429.18; 관찰치: 429.07.
실시예 891
4-(디메틸아미노)-N-(4-(6-(4-(디메틸아미노)벤즈아미도)-1-(페닐설포닐)-1H-인돌-3-일)페닐)벤즈아미드(화합물 991)
Figure 112012501567393-pct01194
6-아미노-3-(4-아미노페닐)-1-(페닐설포닐)인돌 및 4-디메틸아미노벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 991을 제조하였다. C38H35N5O4S에 대한 [M+H]+ 계산치: 658.31; 관찰치: 658.19.
실시예 892
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)페닐)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 992)
Figure 112012501567393-pct01195
5-아미노-1-(4-아미노페닐)벤즈이미다졸, 6-인돌카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 992를 제조하였다. C34H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 571.25; 관찰치: 571.15.
실시예 893
N-(4-(5-(사이클로프로판카복스아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 993)
Figure 112012501567393-pct01196
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 993을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, 아세톤-d6 ) δ 9.55 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.34 (m, 1H), 8.19 (m, 1H), 8.07 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.80 - 7.69 (m, 4H), 7.61 (m, 1H), 7.04 (d, J = 9 Hz, 2H), 3.80 (m, 3H), 3.11 (m, 1H), 2.09 (m, 2H), 1.94 (m, 1H), 1.80 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 0.93 (m, 2H), 0.80 (m, 2H).
실시예 894
(±)-N-(4-(5-(사이클로프로판카복스아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-4-(3,4-시스-디하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 994)
Figure 112012501567393-pct01197
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로프로판카복실산, 및 4-(3,4-시스-디하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 994를 제조하였다. C29H29N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 512.22; 관찰치: 512.09.
실시예 895
4-(2-하이드록시에톡시)-N-(4-(5-(4-(2-하이드록시에톡시)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)벤즈아미드(화합물 995)
Figure 112012501567393-pct01198
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 4-(2-하이드록시에톡시)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 995를 제조하였다. C31H29N4O6에 대한 [M+H]+ 계산치: 553.21; 관찰치: 553.10.
실시예 896
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)티아졸-2-카복스아미드(화합물 996)
Figure 112012501567393-pct01199
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 티오졸-2-카복실산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 996을 제조하였다. C29H26N6O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 539.19; 관찰치: 539.02.
실시예 897
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-2-(메틸아미노)이소니코틴아미드(화합물 997)
Figure 112012501567393-pct01200
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 2-(메틸아미노)이소니코틴산 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 997을 제조하였다. C32H31N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 562.26; 관찰치: 562.13.
실시예 898
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-2-(메틸)이소니코틴아미드(화합물 998)
Figure 112012501567393-pct01201
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 2-메틸이소니코틴산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 998을 제조하였다. C32H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 547.14; 관찰치: 547.12.
실시예 899
4-((4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)카바모일)피리딘 1-옥사이드(화합물 999)
Figure 112012501567393-pct01202
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 4-카복시피리딘 1-옥사이드, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 999를 제조하였다. C31H28N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 549.12; 관찰치: 549.08.
실시예 900
4-(2-하이드록시에톡시)-N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)벤즈아미드(화합물 1000)
Figure 112012501567393-pct01203
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 4-(2-하이드록시에톡시)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1000을 제조하였다. C34H33N5O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 592.18; 관찰치: 592.15.
실시예 901
4-(2-하이드록시에톡시)-N-(1-(4-이소부티르아미도페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 1001)
Figure 112012501567393-pct01204
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 이소부티르산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1001을 제조하였다. C29H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 498.24; 관찰치: 498.11.
실시예 902
N-(1-(4-(사이클로펜트-1-엔카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 1002)
Figure 112012501567393-pct01205
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 사이클로펜텐카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1002를 제조하였다. C31H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 522.24; 관찰치: 522.14.
실시예 903
1-(2-하이드록시에틸)-N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1003)
Figure 112012501567393-pct01206
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 1-(하이드록시에틸)인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1003을 제조하였다. C36H34N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 615.26; 관찰치: 615.20.
실시예 904
1-메틸-N-(4-(5-(1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1004)
Figure 112012501567393-pct01207
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 1-메틸인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1004를 제조하였다. C33H26N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 539.21; 관찰치: 539.11.
실시예 905
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-카복스아미드(화합물 1005)
Figure 112012501567393-pct01208
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1005를 제조하였다. C33H29N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 572.24; 관찰치: 572.16.
실시예 906
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-(3-메틸부트-2-엔아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 1006)
Figure 112012501567393-pct01209
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 3-메틸-2-부텐산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1006을 제조하였다. C30H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.24; 관찰치: 510.13.
실시예 907
N-(1-(4-(1H-피롤-2-카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1007)
Figure 112012501567393-pct01210
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 2-피롤카복실산, 및 1-메틸인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1007을 제조하였다. C28H22N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 475.18; 관찰치: 474.97.
실시예 908
1-(2-하이드록시에틸)-N-(1-(4-(1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1008)
Figure 112012501567393-pct01211
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 1-(2-하이드록시에틸)인돌-5-카복실산, 및 1-메틸인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1008을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, 아세톤-d6 ) δ 9.67 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.35 (m, 2H), 8.26 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.90 (m, 4H), 7.81 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 3 Hz, 1H), 6.60 (m, 2H), 4.37 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.94 (t, J = 3.5 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H).
실시예 909
N-(1-(4-(1H-피롤-2-카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1009)
Figure 112012501567393-pct01212
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 2-피롤카복실산, 및 1-(2-하이드록시에틸)인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1009를 제조하였다. C29H24N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 505.19; 관찰치: 505.10.
실시예 910
3급-부틸 (4-((4-(5-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)카바모일)페닐)카바메이트(화합물 1010)
Figure 112012501567393-pct01213
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 4-(3급-부톡시카바모일)벤조산, 및 4-플루오로벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1010을 제조하였다. C32H28FN5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 566.21; 관찰치: 566.02.
실시예 911
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)피리다진-4-카복스아미드(화합물 1011)
Figure 112012501567393-pct01214
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 피리다진-4-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1011을 제조하였다. C30H27N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 534.23; 관찰치: 534.09.
실시예 912
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-5-메틸이속사졸-3-카복스아미드(화합물 1012)
Figure 112012501567393-pct01215
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 5-메틸이속사졸-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1012를 제조하였다. C30H26N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 537.33; 관찰치: 537.12.
실시예 913
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-6-메틸피콜린아미드(화합물 1013)
Figure 112012501567393-pct01216
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 6-메틸피콜린산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1013을 제조하였다. C32H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 547.14; 관찰치: 547.12.
실시예 914
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)피리미딘-4-카복스아미드(화합물 1014)
Figure 112012501567393-pct01217
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 피리미딘-4-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1014를 제조하였다. C30H27N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 534.10; 관찰치: 534.16.
실시예 915
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1015)
Figure 112012501567393-pct01218
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 1-메틸인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1015를 제조하였다. C35H32N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 585.25; 관찰치: 585.20.
실시예 916
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1-(3-하이드록시프로필)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 1016)
Figure 112012501567393-pct01219
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 1-(3-하이드록시프로필)-1H-인돌-6-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1016을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, CD3OD) δ 8.23 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.77-7.65 (m, 7H), 7.44 (d, J = 3Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.55 (d, J = 3 Hz, 1H), 4.40 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.83-3.76 (m, 3H), 3.56 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 10 Hz, 2H), 2.12-2.07 (m, 2H), 1.98-1.94 (m, 2H), 1.64-1.57 (m, 2H).
실시예 917
N-(1-(4-벤즈아미도페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 1017)
Figure 112012501567393-pct01220
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1017을 제조하였다. C32H30N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 532.23; 관찰치: 532.13.
실시예 918
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-인돌-2-카복스아미드(화합물 1018)
Figure 112012501567393-pct01221
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 인돌-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1018을 제조하였다. C34H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 571.25; 관찰치: 571.16.
실시예 919
N-(1-(4-(2-하이드록시-2-메틸프로판아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 1019)
Figure 112012501567393-pct01222
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 2-하이드록시-2-메틸프로판산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1019를 제조하였다. C29H31N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 514.24; 관찰치: 514.11.
실시예 920
4-하이드록시-N-(4-((4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)카바모일)페닐)피페리딘-1-카복스아미드(화합물 1020)
Figure 112012501567393-pct01223
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)카바모일벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1020을 제조하였다. C38H39N7O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 674.30; 관찰치: 674.33.
실시예 921
N-(1-(4-(1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1021)
Figure 112012501567393-pct01224
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 1-메틸-2-피롤카복실산, 및 인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1021을 제조하였다. C28H22N6O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 475.04; 관찰치: 475.03.
실시예 922
N-(1-(4-(1-메틸-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1022)
Figure 112012501567393-pct01225
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 1-메틸-5-피라졸카복실산, 및 인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1022를 제조하였다. C27H21N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 476.02; 관찰치: 476.11.
실시예 923
N-(1-(4-(5-아미노피콜린아미도)페닐)-1H-인다졸-5-일)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1023)
Figure 112012501567393-pct01226
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 5-아미노피콜산, 및 인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1023을 제조하였다. C28H21N7O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 488.04; 관찰치: 488.06.
실시예 924
1-(2-하이드록시에틸)-N-(4-(5-(1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-5-카복스아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1024)
Figure 112012501567393-pct01227
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸 및 1-(2-하이드록시에틸)인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1024를 제조하였다. C35H31N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 599.24; 관찰치: 599.08.
실시예 925
5-시아노-N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)피콜린아미드(화합물 1025)
Figure 112012501567393-pct01228
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 5-시아노피콜산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1025를 제조하였다. C32H27N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 558.13; 관찰치: 558.13.
실시예 926
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-5-카복스아미드(화합물 1026)
Figure 112012501567393-pct01229
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 1H-피롤로[3,2-b]피리딘-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1026을 제조하였다. C33H29N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 572.24; 관찰치: 572.16.
실시예 927
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-카복스아미드(화합물 1027)
Figure 112012501567393-pct01230
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1027을 제조하였다. C33H29N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 572.24; 관찰치: 572.17.
실시예 928
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-4-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 1028)
Figure 112012501567393-pct01231
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 4-메틸피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1028을 제조하였다. C31H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 535.13; 관찰치: 535.10.
실시예 929
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 1029)
Figure 112012501567393-pct01232
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 피롤-3-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1029를 제조하였다. C30H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 521.11; 관찰치: 521.13.
실시예 930
에틸 4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)벤조에이트(화합물 1030)
Figure 112012501567393-pct01233
에틸 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조에이트 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1030을 제조하였다. C28H28N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 485.21; 관찰치: 485.09.
실시예 931
N-(1-(4-((1H-인돌-6-일)카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 1031)
Figure 112012501567393-pct01234
6-아미노인돌, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1031을 제조하였다. C34H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 571.24; 관찰치: 571.16.
실시예 932
N-(1-(4-((1H-인돌-5-일)카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 1032)
Figure 112012501567393-pct01235
5-아미노인돌, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1032를 제조하였다. C34H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 571.24; 관찰치: 571.17.
실시예 933
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-((2-메틸-1H-인돌-5-일)카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 1033)
Figure 112012501567393-pct01236
2-메틸-5-아미노인돌, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1033을 제조하였다. C35H32N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 585.25; 관찰치: 585.20.
실시예 934
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-((1-메틸-1H-인돌-5-일)카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 1034)
Figure 112012501567393-pct01237
1-메틸-5-아미노인돌, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1034를 제조하였다. C35H32N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 585.25; 관찰치: 585.20.
실시예 935
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-(이소프로필카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 1035)
Figure 112012501567393-pct01238
이소프로필아민, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1035를 제조하였다. C29H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 498.24; 관찰치: 498.11.
실시예 936
4-아미노-N-(4-(5-(4-플루오로벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)벤즈아미드(화합물 1036)
Figure 112012501567393-pct01239
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 4-아미노벤조산, 및 4-플루오로벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1036을 제조하였다. C27H20FN5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 466.16; 관찰치: 465.99.
실시예 937
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드(화합물 1037)
Figure 112012501567393-pct01240
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인다졸, 1-메틸피롤-2-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1037을 제조하였다. C31H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 535.13; 관찰치: 535.10.
실시예 938
N-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)페닐)-1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1038)
Figure 112012501567393-pct01241
5-아미노-1-(4-아미노페닐)인돌, 1-메틸-1H-인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1038을 제조하였다. C36H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 584.26; 관찰치: 584.12.
실시예 939
에틸 4-(5-(1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-5-카복스아미도)-1H-인다졸-1-일)벤조에이트(화합물 1039)
Figure 112012501567393-pct01242
에틸 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조에이트 및 1-(2-하이드록시에틸)인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1039를 제조하였다. C27H24N4O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 469.18; 관찰치: 469.03.
실시예 940
N-(1-(4-(사이클로프로필카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)-1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1040)
Figure 112012501567393-pct01243
사이클로프로필아민, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 1-(2-하이드록시에틸)인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1040을 제조하였다. C28H25N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 480.20; 관찰치: 480.03.
실시예 941
N-(사이클로프로필메틸)-4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드(화합물 1041)
Figure 112012501567393-pct01244
사이클로프로필메틸아민, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1041을 제조하였다. C30H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 510.24; 관찰치: 510.06.
실시예 942
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-((5-메틸티아졸-2-일)카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 1042)
Figure 112012501567393-pct01245
5-메틸티아졸-2-일아민, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1042를 제조하였다. C30H28N6O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 553.19; 관찰치: 553.06.
실시예 943
N-(1-(1H-인돌-5-일)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 1043)
Figure 112012501567393-pct01246
5-아미노-1-(인돌-5-일)인다졸 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1043을 제조하였다. C27H26N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 452.21; 관찰치: 452.02.
실시예 944
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-((2-모르폴리노에틸)카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 1044)
Figure 112012501567393-pct01247
2-모르폴리노에틸아민, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1044를 제조하였다. C32H36N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 569.28; 관찰치: 569.33.
실시예 945
N-(시아노메틸)-4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드(화합물 1045)
Figure 112012501567393-pct01248
시아노메틸아민, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1045를 제조하였다. C28H26N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 495.21; 관찰치: 495.01.
실시예 946
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-((4-메틸티아졸-2-일)카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 1046)
Figure 112012501567393-pct01249
4-메틸티아졸-2-일아민, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1046을 제조하였다. C30H28N6O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 553.29; 관찰치: 553.06.
실시예 947
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-(티아졸-2-일카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 1047)
Figure 112012501567393-pct01250
티아졸-2-일아민, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1047을 제조하였다. C29H26N6O3S에 대한 [M+H]+ 계산치: 539.18; 관찰치: 539.02.
실시예 948
3급-부틸 (1-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)벤조일)피페리딘-4-일)카바메이트(화합물 1048)
Figure 112012501567393-pct01251
3급-부틸 피페리딘-4-일카바메이트, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1048을 제조하였다. 1H NMR (500MHz, DMSO-d6 ) δ 10.07 (s, 1H), 8.39 (d, J = 0.5 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.87 (m, 4H), 7.80 (dd, J = 2, 9 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 4 Hz, 1H), 4.30 (bs, 1H), 3.70 (m, 4H), 3.52 (m, 2H), 3.00 (m, 4H), 1.80 (m, 4H), 1.44 (m, 2H), 1.37 (s, 9H).
실시예 949
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 1049)
Figure 112012501567393-pct01252
4-하이드록시피페리딘, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1049를 제조하였다. C31H33N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 540.25; 관찰치: 540.10.
실시예 950
3급-부틸 4-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미도)피페리딘-1-카복실레이트(화합물 1050)
Figure 112012501567393-pct01253
4-아미노-1-3급-부톡시카보닐피페리딘, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1050을 제조하였다. C36H42N6O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 639.32; 관찰치: 583.24 (- t-부틸 기).
실시예 951
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-(모르폴린-4-카보닐)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 1051)
Figure 112012501567393-pct01254
모르폴린, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1051을 제조하였다. C30H31N5O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 526.24; 관찰치: 526.13.
실시예 952
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-(피페리딘-4-일카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 1052)
Figure 112012501567393-pct01255
화합물 1050의 가수분해에 의해 화합물 1052를 제조하였다. C31H34N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 539.27; 관찰치: 539.16.
실시예 953
N-(1-(4-(4-아미노피페리딘-1-카보닐)페닐)-1H-인다졸-5-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 1053)
Figure 112012501567393-pct01256
화합물 1048의 가수분해에 의해 화합물 1053을 제조하였다. C31H34N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 539.27; 관찰치: 539.16.
실시예 954
N-벤질-4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드(화합물 1054)
Figure 112012501567393-pct01257
벤질아민, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1054를 제조하였다. C33H31N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 546.24; 관찰치: 546.11.
실시예 955
N-(1-(4-(사이클로프로필카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)-1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 1055)
Figure 112012501567393-pct01258
사이클로프로필아민, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 1-(2-하이드록시에틸)인돌-6-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1055를 제조하였다. C28H25N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 480.20; 관찰치: 480.03.
실시예 956
1-(2-하이드록시에틸)-N-(1-(4-((1-메틸-1H-인돌-5-일)카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1056)
Figure 112012501567393-pct01259
5-아미노-1-메틸인돌, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 1-(2-하이드록시에틸)인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1056을 제조하였다. C34H28N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 569.22; 관찰치: 569.13.
실시예 957
N-사이클로프로필-4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)벤즈아미드(화합물 1057)
Figure 112012501567393-pct01260
사이클로프로필아민, 4-(5-아미노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1057을 제조하였다. C29H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 496.24; 관찰치: 496.09.
실시예 958
N-사이클로프로필-4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)벤즈아미드(화합물 1058)
Figure 112012501567393-pct01261
사이클로프로필아민, 4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1058을 제조하였다. C30H30N4O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 495.23; 관찰치: 495.14.
실시예 959
N-(1-(4-(사이클로프로필카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1H-인돌-6-카복스아미드(화합물 1059)
Figure 112012501567393-pct01262
사이클로프로필아민, 4-(5-아미노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)벤조산, 및 6-인돌카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1059를 제조하였다. C26H21N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 436.18; 관찰치: 436.03.
실시예 960
N-(1-(4-(사이클로프로필카바모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1H-인돌-2-카복스아미드(화합물 1060)
Figure 112012501567393-pct01263
사이클로프로필아민, 4-(5-아미노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)벤조산, 및 2-인돌카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1060을 제조하였다. C26H21N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 436.18; 관찰치: 436.03.
실시예 961
N-(3-(4-(1H-피롤-2-카복스아미도)페닐)-1H-인돌-6-일)-1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1061)
Figure 112012501567393-pct01264
6-아미노-3-(4-아미노페닐)인돌, 2-피롤카복실산, 및 1-메틸-인돌-5-카복실산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1061을 제조하였다. C29H23N5O2에 대한 [M+H]+ 계산치: 474.05; 관찰치: 474.09.
실시예 962
N-(1-(2-하이드록시에틸)-1H-인돌-5-일)-4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미드(화합물 1062)
Figure 112012501567393-pct01265
5-아미노-1-(2-하이드록시에틸)인돌, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1062를 제조하였다. C36H34N6O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 615.26; 관찰치: 615.18.
실시예 963
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-((1-메틸-1H-인돌-5-일)카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 1063)
Figure 112012501567393-pct01266
5-아미노-1-메틸인돌, 4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1063을 제조하였다. C36H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 584.27; 관찰치: 584.19.
실시예 964
N-(4-(6-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-3-일)페닐)-1-메틸-1H-인돌-5-카복스아미드(화합물 1064)
Figure 112012501567393-pct01267
6-아미노-3-(4-아미노페닐)인돌, 1-메틸인돌-5-카복실산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1064를 제조하였다. C36H33N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 584.21; 관찰치: 584.19.
실시예 965
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-((1-(2-모르폴리노에틸)-1H-인돌-5-일)카바모일)페닐)-1H-인다졸-5-일)벤즈아미드(화합물 1065)
Figure 112012501567393-pct01268
5-아미노-1-(2-모르폴리노에틸)인돌, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1065를 제조하였다. C40H41N7O4에 대한 [M+H]+ 계산치: 684.32; 관찰치: 684.32.
실시예 966
3급-부틸 2-(5-(4-(5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인다졸-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)아세테이트(화합물 1066)
Figure 112012501567393-pct01269
3급-부틸 5-아미노인돌-1-일아세테이트, 4-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1066을 제조하였다. C40H40N6O5에 대한 [M+H]+ 계산치: 685.31; 관찰치: 685.27.
실시예 967
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-((1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 1067)
Figure 112012501567393-pct01270
1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일아민, 4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1067을 제조하였다. C34H31N7O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 586.26; 관찰치: 586.14.
실시예 968
N-(1-(4-((1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)-4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미드(화합물 1068)
Figure 112012501567393-pct01271
5-아미노-1H-피롤로[2,3-b]피리딘, 4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1068을 제조하였다. C34H30N6O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 571.25; 관찰치: 571.16.
실시예 969
4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-N-(1-(4-((5-메틸티아졸-2-일)카바모일)페닐)-1H-인돌-5-일)벤즈아미드(화합물 1069)
Figure 112012501567393-pct01272
2-아미노-5-메틸티아졸, 4-(5-아미노-1H-인돌-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1069를 제조하였다. C31H29N5O3에 대한 [M+H]+ 계산치: 552.09; 관찰치: 552.12.
실시예 970
N-(4-(3-사이클로프로필-5-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤즈아미도)-1H-인돌-1-일)페닐)-1-메틸-1H-피롤-3-카복스아미드(화합물 1070)
Figure 112012501567393-pct01273
3-아미노-1-메틸피롤, 4-(5-아미노-3-사이클로프로필-1H-인돌-1-일)벤조산, 및 4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조산으로부터 반응식 IV에 설명된 절차에 따라 화합물 1070을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6 ) δ 9.13 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.08 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.45 (m, 3H), 7.40 (dd, J = 1.8, 8.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.75 (t, J = 2.6 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 1.8, 2.8 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 3.84 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.74 (m, 2H), 3.08 (ddd, J = 3.2, 9.8, 13 Hz, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.75 (m, 1H), 1.61 (m, 2H), 0.90 (m, 2H), 0.80 (m, 2H).
실시예 971
하기의 추가의 화합물이 알려져 있고 이들은 표준 문헌 절차에 따라 제조되며, 표 1은 이들 화합물의 구조 및 명칭을 요약한다.
Figure 112012501567393-pct01274
Figure 112012501567393-pct01275
Figure 112012501567393-pct01276
Figure 112012501567393-pct01277
Figure 112012501567393-pct01278
Figure 112012501567393-pct01279
실시예 972
세포 증식 검정
예시된 화합물에 대한 1차 시험을 UT7/EPO 세포주에서 수행하였다. UT7/EPO는 Dr. Norio Komatsu로부터 입수된 사람 백혈병 세포주이다(문헌[Blood, Vol 82 (2), pp 456-464, 1993]). 이들 세포는 내인성 EPO 수용체를 발현하고 성장 및 증식에 있어서 EPO에 의존적이다. 간단히 말하면, 이들 세포를 밤새 EPO가 부족하게 하고 96웰 또는 384웰 플레이트 내에서 평판배양하였다. 이들 화합물을 10uM 농도로 세포에 첨가하였다. 이어서, 이들 플레이트를 72시간 동안 37℃에서 인큐베이션하였다. Lonza 로부터 구매가능한 키트(ViaLight Plus)에 의해 이들 화합물의 증식 효과를 측정하였다. 선택된 화합물의 활성이 하기 표에 열거되어 있다.
Figure 112012501567393-pct01280
Figure 112012501567393-pct01281

Claims (135)

  1. 화학식 VIII의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    [화학식 VIII]
    Figure 112017073079918-pct01282

    상기 화학식 VIII에서,
    A-J는
    Figure 112017073079918-pct01283
    이고, Q-G는
    Figure 112017073079918-pct01284
    이거나; 또는
    A-J는
    Figure 112017073079918-pct01285
    이고, Q-G는
    Figure 112017073079918-pct01286
    이거나; 또는
    A-J는
    Figure 112017073079918-pct01287
    이고, Q-G는
    Figure 112017073079918-pct01288
    이고;
    각각의 E는 개별적으로 -CR10a - 이며;
    각각의 R10a 는 개별적으로 H(수소), 할로겐, 시아노, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R10b 는 R10bb , H(수소), 할로겐, 시아노, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    R10c 는 H(수소)이거나, 또는 R10c 는 R10b 가 R10bb 일 때 R10cc 이고;
    R10cc 와 R10bb 는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 각각이 개별적으로 할로겐, 시아노, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬C(=O)- 및 C3-C7 사이클로알킬C(=O)-로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 5원 헤테로아릴이며;
    A4 는 C3-C7 사이클로알케닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 알콕시, -(CH2) m NRPRL , 헤테로사이클, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 C3-C7 사이클로알케닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐, 헤테로사이클, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
    G4 는 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 페닐 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
    A5 는 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R1, R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
    각각의 RB 는 개별적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐 및 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    RG 는 비치환된 C1-C4 및 C6 알킬, 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, =O, -O-, =S, -S- 및 -NH-로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자 부분을 포함하는 C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 헤테로알케닐, C2-C6 헤테로알키닐, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, RG 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되거나, 또는 RG 는 -ORL 이고;
    RH 는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C3-C7 사이클로알킬 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 -NRGRH 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이고, 여기서 비방향족 헤테로사이클은 피페리딘 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 R1 은 개별적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 R2 는 개별적으로 할로겐, -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -C(=O)RL , -(CH2) mRL , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C3-C7 사이클로알킬은 추가로 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되고;
    각각의 R3 은 개별적으로 할로겐, -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, R3 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 하이드록시, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되고;
    각각의 R4 는 개별적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 R5 는 개별적으로 할로겐, -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -(CH2) m C(=O)RL , -(CH2) mRL , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 R6 은 개별적으로 할로겐, -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, R6 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되고;
    각각의 RI 는 개별적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 -NRJRK 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RJ 및 RK 는 각각 독립적으로 수소, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, -(CH2) m ORJA , -(CH2) m NRJBRJC , -(CH2) mRR , C3-C7 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RJ 및 RK 정의에서의 상기 C3-C7 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RJ 및 RK 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 또는 -(CH2) m NRKARKB 로 임의로 치환되거나; 또는 -NRJRK 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
    각각의 RJA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 -NRJBRJC 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RJB 및 RJC 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 -NRKARKB 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RKA 및 RKB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 RM 은 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐 및 -(CH2) mRP 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 -NRNRO 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RN 및 RO 는 각각 독립적으로 수소, -(CH2) m NRNARNB , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RN 및 RO 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -(CH2) m NROAROB , 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RN 및 RO 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -NRNARNB 로 임의로 치환되며;
    각각의 -NRNARNB 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RNA 및 RNB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 -NROAROB 는 개별적으로 선택되고, 여기서 ROA 및 ROB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 RP 는 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 RL 은 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, -(CH2) m ORLA , -(CH2) m NRLBRLC , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RL 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -(CH2) m NRLDRLE , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RL 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -(CH2) m NRLFRLG 로 임의로 치환되며;
    각각의 RLA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    RLB 및 RLC 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알케닐은 각각 하나 이상의 할로겐, 시아노 또는 -(CH2) m C(=O)OH로 임의로 치환되거나; 또는 -NRLBRLC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이고;
    각각의 -NRLDRLE 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RLD 및 RLE 는 각각 독립적으로 수소, 아릴, 헤테로아릴 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, RLD 및 RLE 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 임의로 치환되거나; 또는 -NRLDRLE 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
    각각의 -NRLFRLG 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RLF 및 RLG 는 각각 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRLFRLG 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
    RR 은 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    RU 는 C3-C7 사이클로알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 m은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이다.
  2. 제1항에 있어서, 화학식 VIIIa를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    [화학식 VIIIa]
    Figure 112017073079918-pct01289
    .
  3. 제2항에 있어서, 화학식 VIIIaa를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    [화학식 VIIIaa]
    Figure 112017073079918-pct01290
    .
  4. 제2항에 있어서, 화학식 VIIIab를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    [화학식 VIIIab]
    Figure 112017073079918-pct01291
    .
  5. 제3항에 있어서,
    A-J는
    Figure 112017073079918-pct01292
    이고, Q-G 는
    Figure 112017073079918-pct01293
    이며,
    A4 는 아릴 및 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴 방향족 환을 형성하는 적어도 하나의 원자는 N(질소)임)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
    G4 는 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는, 화합물.
  6. 제3항에 있어서,
    A-J는
    Figure 112017073079918-pct01294
    이고, Q-G 는
    Figure 112017073079918-pct01295
    이며,
    A4 는 아릴 및 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴 방향족 환을 형성하는 적어도 하나의 원자는 N(질소)임)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
    G4 는 아릴 및 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴 방향족 환을 형성하는 적어도 하나의 원자는 N(질소)임)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는, 화합물.
  7. 화학식 VIIIb의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    [화학식 VIIIb]
    Figure 112017073079918-pct01296

    상기 화학식 VIIIb에서,
    A-J는
    Figure 112017073079918-pct01297
    이고, Q-G는
    Figure 112017073079918-pct01298
    이거나; 또는
    A-J는
    Figure 112017073079918-pct01299
    이고, Q-G는
    Figure 112017073079918-pct01300
    이고;
    각각의 E는 개별적으로 -CR10a - 이며;
    각각의 R10a 는 개별적으로 H(수소), 할로겐, 시아노, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    A4 는 C3-C7 사이클로알케닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 알콕시, -(CH2) m NRPRL , 헤테로사이클, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 C3-C7 사이클로알케닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐, 헤테로사이클, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
    G4 는 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 페닐 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
    A5 는 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R1, R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
    각각의 RB 는 개별적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐 및 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    RG 는 비치환된 C1-C4 및 C6 알킬, 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C8 사이클로알케닐, =O, -O-, =S, -S- 및 -NH-로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자 부분을 포함하는 C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 헤테로알케닐, C2-C6 헤테로알키닐, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, RG 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 추가로 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 비방향족 카보사이클과 임의로 융합되거나, 또는 RG 는 -ORL 또는 -NRPRL 이고;
    RH 는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C3-C7 사이클로알킬 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 -NRGRH 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이고, 여기서 비방향족 헤테로사이클은 피페리딘 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 R1 은 개별적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 R2 는 개별적으로 할로겐, -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -C(=O)RL , -(CH2) mRL , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C3-C7 사이클로알킬은 추가로 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합되고;
    각각의 R3 은 개별적으로 할로겐, -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, R3 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 하이드록시, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되고;
    각각의 R4 는 개별적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C2-C6 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 R5 는 개별적으로 할로겐, -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -(CH2) m C(=O)RL , -(CH2) mRL , 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 R6 은 개별적으로 할로겐, -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, R6 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되고;
    각각의 RI 는 개별적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 -NRJRK 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RJ 및 RK 는 각각 독립적으로 수소, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, -(CH2) m ORJA , -(CH2) m NRJBRJC , -(CH2) mRR , C3-C7 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RJ 및 RK 정의에서의 상기 C3-C7 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RJ 및 RK 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 또는 -(CH2) m NRKARKB 로 임의로 치환되거나; 또는 -NRJRK 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
    각각의 RJA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 -NRJBRJC 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RJB 및 RJC 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 -NRKARKB 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RKA 및 RKB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 RM 은 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C4 알케닐, 임의로 치환된 C2-C4 알키닐, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알케닐 및 -(CH2) mRP 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 -NRNRO 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RN 및 RO 는 각각 독립적으로 수소, -(CH2) m NRNARNB , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RN 및 RO 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -(CH2) m NROAROB , 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RN 및 RO 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -NRNARNB 로 임의로 치환되며;
    각각의 -NRNARNB 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RNA 및 RNB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 -NROAROB 는 개별적으로 선택되고, 여기서 ROA 및 ROB 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 RP 는 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 RL 은 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, -(CH2) m ORLA , -(CH2) m NRLBRLC , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, RL 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -(CH2) m NRLDRLE , 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, RL 로부터의 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 하나 이상의 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 -(CH2) m NRLFRLG 로 임의로 치환되며;
    각각의 RLA 는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    RLB 및 RLC 는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알케닐은 각각 하나 이상의 할로겐, 시아노 또는 -(CH2) m C(=O)OH로 임의로 치환되거나; 또는 -NRLBRLC 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이고;
    각각의 -NRLDRLE 는 개별적으로 선택되며, 여기서 RLD 및 RLE 는 각각 독립적으로 수소, 아릴, 헤테로아릴 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, RLD 및 RLE 정의에서의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시로 임의로 치환되거나; 또는 -NRLDRLE 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
    각각의 -NRLFRLG 는 개별적으로 선택되고, 여기서 RLF 및 RLG 는 각각 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 -NRLFRLG 는 환 질소 원자를 통해 연결된 임의로 치환된 비방향족 헤테로사이클이며;
    RR 은 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    RU 는 C3-C7 사이클로알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 m은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고;
    L5 는 E1 =E1 또는 E2 -E2 이고,
    각각의 E1 은 개별적으로 -CR10dd- 및 N(질소)으로 이루어진 군으로부터 선택되며,
    각각의 R10dd 는 개별적으로 H(수소), 할로겐, 시아노, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬C(=O)- 및 C3-C7 사이클로알킬C(=O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    각각의 E2 는 개별적으로 -CR7R8- 및 NR9 로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    R7 및 R8 은 각각 독립적으로 수소, -OH 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 임의로 CR7R8 은 -C(=O)-이며,
    R9 는 수소, C3-C7사이클로알킬C(O)- 및 C1-C6 알킬C(O)- 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  8. 제7항에 있어서, 화학식 VIIIbb를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    [화학식 VIIIbb]
    Figure 112017073079918-pct01301

    상기 화학식 VIIIbb에서,
    E1A 는 N(질소)이고 E1B 는 -CH-이거나, 또는
    E1A 는 -CH-이고 E1B 는 -CH-이거나, 또는
    E1A 는 -CH-이고 E1B 는 N(질소)이며;
    A-J는
    Figure 112017073079918-pct01302
    이고 Q-G는
    Figure 112017073079918-pct01303
    이거나, 또는
    A-J는
    Figure 112017073079918-pct01304
    이고 Q-G는
    Figure 112017073079918-pct01305
    이다.
  9. 제8항에 있어서, 화학식 VIIIbbb를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    [화학식 VIIIbbb]
    Figure 112017073079918-pct01306

    상기 화학식 VIIIbbb에서,
    A-J는
    Figure 112017073079918-pct01307
    이고 Q-G는
    Figure 112017073079918-pct01308
    이거나, 또는
    A-J는
    Figure 112017073079918-pct01309
    이고 Q-G는
    Figure 112017073079918-pct01310
    이며;
    A4 는 C5-C7 사이클로알케닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐, -NRPRL , 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 C5-C7 사이클로알케닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 R1 , R2 및 R3 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
    각각의 R1 은 개별적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 R2 는 개별적으로 -O(CH2) m ORI , -(CH2) m ORI , -NRJRK , -(CH2) m SRI , -C(=O)RL 및 -(CH2) mRL 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 R3 은 개별적으로 -(CH2) m ORG , -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) m S(O)0-2 RM , -(CH2) m NHS(O)0-2 RM , -(CH2) m NO2, -(CH2) m CN, -(CH2) mRP , 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, R3 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 하이드록시, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되며;
    G4 는 페닐 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;
    각각의 R4 는 개별적으로 할로겐, 시아노, 임의로 치환된 C1-C6 알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 R5 는 개별적으로 할로겐, -(CH2) m OH, -NRJRK 및 -(CH2) m C(=O)RL 로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    각각의 RL 은 독립적으로 -OH, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 R6 은 개별적으로 -NRL C(=O)RM , -NRL C(=O)ORM , -NRL C(=O)NRNRO , -NRNRO , -(CH2) mRP , 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, R6 정의에서의 상기 헤테로사이클, 아릴, 폴리사이클릭 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, -C(=O)ORM 또는 -NRJRK 로 임의로 치환되고;
    -NRGRH 정의에서의 RG 는 R4 , R5 및 R6 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 헤테로아릴이며;
    -NRGRH 정의에서의 RH 는 수소이다.
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 조혈 성장 인자 모방체(mimetic), 조혈 성장 인자 수용체 작용제 또는 조혈 성장 인자 수용체 길항제인, 화합물.
  15. 삭제
  16. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 에리스로포이에틴 모방체인, 화합물.
  17. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적 에리스로포이에틴 수용체 작용제인, 화합물.
  18. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적 에리스로포이에틴 수용체 부분 작용제인, 화합물.
  19. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적 에리스로포이에틴 수용체 길항제인, 화합물.
  20. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 선택적 에리스로포이에틴 수용체 결합 화합물인, 화합물.
  21. 삭제
  22. 삭제
  23. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, 환자에서 혈소판감소증을 치료하는데 사용하기 위한 약제학적 조성물.
  24. 제23항에 있어서, 혈소판감소증이 방사선 또는 화학요법으로부터 발생되는, 약제학적 조성물.
  25. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, 빈혈, 호중구감소증, 심혈관 장애, 면역/자가면역 장애 또는 신경학적 장애를 앓고 있는 환자를 치료하는데 사용하기 위한 약제학적 조성물.
  26. 생리학적으로 허용되는 담체, 희석제, 또는 부형제; 및 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는, 혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증, 심혈관 장애, 면역/자가면역 장애 또는 신경학적 장애를 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  27. 제1항에 있어서, 하기 구조를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    Figure 112017073079918-pct01311

    Figure 112017073079918-pct01312

    Figure 112017073079918-pct01313

    Figure 112017073079918-pct01314

    Figure 112017073079918-pct01315

    Figure 112017073079918-pct01316

    Figure 112017073079918-pct01317

    Figure 112017073079918-pct01318

    Figure 112017073079918-pct01319

    Figure 112017073079918-pct01320

    Figure 112017073079918-pct01321

    Figure 112017073079918-pct01322

    Figure 112017073079918-pct01323

    Figure 112017073079918-pct01324

    Figure 112017073079918-pct01325

    Figure 112017073079918-pct01326

    Figure 112017073079918-pct01327

    Figure 112017073079918-pct01328

    Figure 112017073079918-pct01329

    Figure 112017073079918-pct01330
  28. 제7항에 있어서, 하기 구조를 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    Figure 112017073079918-pct01331

    Figure 112017073079918-pct01332

    Figure 112017073079918-pct01333

    Figure 112017073079918-pct01334

    Figure 112017073079918-pct01335

    Figure 112017073079918-pct01336

    Figure 112017073079918-pct01337

    Figure 112017073079918-pct01338
  29. 삭제
  30. 삭제
  31. 삭제
  32. 삭제
  33. 삭제
  34. 삭제
  35. 삭제
  36. 삭제
  37. 삭제
  38. 삭제
  39. 삭제
  40. 삭제
  41. 삭제
  42. 삭제
  43. 삭제
  44. 삭제
  45. 삭제
  46. 삭제
  47. 삭제
  48. 삭제
  49. 삭제
  50. 삭제
  51. 삭제
  52. 삭제
  53. 삭제
  54. 삭제
  55. 삭제
  56. 삭제
  57. 삭제
  58. 삭제
  59. 삭제
  60. 삭제
  61. 삭제
  62. 삭제
  63. 삭제
  64. 삭제
  65. 삭제
  66. 삭제
  67. 삭제
  68. 삭제
  69. 삭제
  70. 삭제
  71. 삭제
  72. 삭제
  73. 삭제
  74. 삭제
  75. 삭제
  76. 삭제
  77. 삭제
  78. 삭제
  79. 삭제
  80. 삭제
  81. 삭제
  82. 삭제
  83. 삭제
  84. 삭제
  85. 삭제
  86. 삭제
  87. 삭제
  88. 삭제
  89. 삭제
  90. 삭제
  91. 삭제
  92. 삭제
  93. 삭제
  94. 삭제
  95. 삭제
  96. 삭제
  97. 삭제
  98. 삭제
  99. 삭제
  100. 삭제
  101. 삭제
  102. 삭제
  103. 삭제
  104. 삭제
  105. 삭제
  106. 삭제
  107. 삭제
  108. 삭제
  109. 삭제
  110. 삭제
  111. 삭제
  112. 삭제
  113. 삭제
  114. 삭제
  115. 삭제
  116. 삭제
  117. 삭제
  118. 삭제
  119. 삭제
  120. 삭제
  121. 삭제
  122. 삭제
  123. 삭제
  124. 삭제
  125. 삭제
  126. 삭제
  127. 삭제
  128. 삭제
  129. 삭제
  130. 삭제
  131. 삭제
  132. 삭제
  133. 삭제
  134. 삭제
  135. 삭제
KR1020127012390A 2009-10-13 2010-10-12 조혈 성장 인자 모방체 소분자 화합물 및 이의 용도 KR101804588B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25125909P 2009-10-13 2009-10-13
US61/251,259 2009-10-13
PCT/US2010/052359 WO2011046954A1 (en) 2009-10-13 2010-10-12 Hematopoietic growth factor mimetic small molecule compounds and their uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20130032863A KR20130032863A (ko) 2013-04-02
KR101804588B1 true KR101804588B1 (ko) 2017-12-04

Family

ID=43876487

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020127012390A KR101804588B1 (ko) 2009-10-13 2010-10-12 조혈 성장 인자 모방체 소분자 화합물 및 이의 용도

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9144557B2 (ko)
EP (1) EP2488486B1 (ko)
JP (2) JP5819305B2 (ko)
KR (1) KR101804588B1 (ko)
CN (1) CN102656141B (ko)
AU (1) AU2010307006B2 (ko)
CA (1) CA2777565C (ko)
DK (1) DK2488486T3 (ko)
ES (1) ES2749504T3 (ko)
PL (1) PL2488486T3 (ko)
PT (1) PT2488486T (ko)
WO (1) WO2011046954A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10709718B2 (en) 2009-03-20 2020-07-14 Metabasis Therapeutics, Inc. Inhibitors of diacylglycerol O-acyltransferase 1 (DGAT-1) and uses thereof

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0821913D0 (en) 2008-12-02 2009-01-07 Price & Co Antibacterial compounds
WO2011151618A2 (en) * 2010-06-01 2011-12-08 Summit Corporation Plc Compounds for the treatment of clostridium difficile-associated disease
PT2575968E (pt) 2010-06-01 2016-06-20 Summit Therapeutics Plc Compostos para o tratamento de doença associada com clostridium difficile
US20140243324A1 (en) * 2010-11-18 2014-08-28 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Use of hematopoietic growth factor mimetics
WO2012167133A2 (en) * 2011-06-01 2012-12-06 The Regents Of The University Of California Inhibitors of anandamide transport and their therapeutic uses
BR112014003886B1 (pt) 2011-08-19 2022-04-19 Universita Degli Studi Di Urbino ''carlo Bo'' Composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
CN104379586B (zh) * 2012-05-31 2018-01-16 制药科学公司 蛋白激酶抑制剂
CN104736530A (zh) 2012-08-23 2015-06-24 艾丽奥斯生物制药有限公司 治疗副粘病毒病毒性感染的化合物
DK3054936T5 (da) 2013-10-10 2024-03-18 Eastern Virginia Medical School 4-((2-hydroxy-3-methoxybenzyl)amino) benzensulfonamid derivater som 12-lipoxygenase inhibitorer
BR112016011734A2 (pt) * 2013-11-25 2017-08-08 Novogen ltd Indóis substituídos e funcionalizados como agentes anti-câncer
NZ760657A (en) 2014-01-13 2022-07-01 Aurigene Discovery Tech Ltd Bicyclic heterocyclyl derivatives as irak4 inhibitors
EP3988540A1 (en) 2014-04-07 2022-04-27 The Regents of the University of California Inhibitors of fatty acid amide hydrolase (faah) enzyme with improved oral bioavailability and their use as medicaments
MX2016015005A (es) 2014-05-15 2017-09-28 Iteos Therapeutics Derivados de pirrolidina-2,5-diona, composiciones farmaceuticas y metodos para usar como inhibidores ido1.
CA2952188A1 (en) * 2014-06-20 2015-12-23 Aurigene Discovery Technologies Limited Substituted indazole compounds as irak4 inhibitors
RU2017104856A (ru) * 2014-07-16 2018-08-16 Новоджен Лтд Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
WO2016055792A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Pulmocide Limited Novel 5,6-dihydro-4h-benzo[b]thieno-[2,3-d]azepine derivatives
PL3209655T3 (pl) * 2014-10-24 2020-12-28 Landos Biopharma, Inc. Leczenie oparte na białku 2 podobnym do syntetazy lantioniny C
US10160772B2 (en) 2014-12-18 2018-12-25 Pulmocide Limited 5,6-dihydro-4H-benzo[b]thieno-[2,3-d]azepine derivatives
JP6775516B2 (ja) 2015-03-17 2020-10-28 ファイザー・インク 新奇な３−インドール置換誘導体、医薬組成物、および使用方法
JP6849608B2 (ja) * 2015-05-28 2021-03-24 エコラボ ユーエスエー インコーポレイティド 新規腐食抑制剤
ES2949192T3 (es) 2015-05-28 2023-09-26 Ecolab Usa Inc Inhibidores de la corrosión de bencimidazol sustituido en 2
KR102574767B1 (ko) 2015-06-15 2023-09-06 닛산 가가쿠 가부시키가이샤 전하 수송성 바니시 및 유기 일렉트로루미네슨스 소자
JP2018527336A (ja) 2015-08-10 2018-09-20 ファイザー・インク ３−インドール置換誘導体、医薬組成物、および使用方法
CA3037424A1 (en) * 2016-09-20 2018-03-29 Centre Leon Berard Benzoimidazole derivatives as anticancer agents
TWI752155B (zh) 2017-02-01 2022-01-11 德商菲尼克斯製藥股份有限公司 芳香烴受體(AhR)調節劑化合物
TWI674260B (zh) 2017-02-01 2019-10-11 德商菲尼克斯製藥股份有限公司 芳基烴受體(AhR)調節劑化合物
TW201835070A (zh) * 2017-02-21 2018-10-01 德商菲尼克斯製藥股份有限公司 芳香烴受體(AhR)調節劑化合物
IL305150A (en) 2017-03-31 2023-10-01 Aurigene Oncology Ltd Compounds and preparations for the treatment of hematological disorders
EP3704108B1 (en) 2017-10-31 2024-04-24 Curis, Inc. Irak4 inhibitor in combination with a bcl-2 inhibitor for use in treating cancer
KR102235476B1 (ko) 2018-03-30 2021-04-01 주식회사 엘지화학 액정 배향제 조성물, 이를 이용한 액정 배향막의 제조 방법, 및 이를 이용한 액정 배향막
KR20200059389A (ko) 2018-11-21 2020-05-29 정예림 휴대용 탈취제 펜던트
WO2021236717A1 (en) * 2020-05-20 2021-11-25 Senda Biosciences, Inc. Fused imidazole derivatives as ahr antagonists
JP2023546352A (ja) 2020-10-05 2023-11-02 エンライブン インコーポレイテッド Ｂｃｒ－ａｂｌチロシンキナーゼの阻害のための５－及び６－アザインドール化合物
AR124316A1 (es) * 2020-12-11 2023-03-15 Tmem16A Ltd Compuestos para tratar una enfermedad respiratoria
CN114853679A (zh) * 2021-02-04 2022-08-05 清药同创(北京)药物研发中心有限公司 一种苯并咪唑类enl蛋白抑制剂及其制备方法和用途
EP4265246A1 (en) * 2022-04-22 2023-10-25 Université Paris Cité Compounds inducing production of proteins by immune cells

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007112093A2 (en) * 2006-03-23 2007-10-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Benzimidazolyl-pyridine compounds for inflammation and immune-related uses
WO2008008234A1 (en) * 2006-07-07 2008-01-17 Targegen, Inc. 2-amino-5-substituted pyrimidine inhibitors
WO2009087238A2 (en) 2008-01-10 2009-07-16 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Chemical molecules that inhibit the slicing mechanism for treating diseases resulting from splicing anomalies

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2777855A (en) * 1954-12-01 1957-01-15 American Cyanamid Co Amides of hydroxybenzotriazole carboxylic acids
US3245995A (en) * 1964-03-09 1966-04-12 Allied Chem Bis-(6-oxo-6h-anthra-[9, 1-cd]-isothiazole-3-carboxamide) derivatives
GB1236282A (en) 1968-07-15 1971-06-23 Monsanto Co Improvements in or relating to the pre-oxidation of thermally resistant aromatic polymers
DE2230121A1 (de) 1972-06-21 1974-01-17 Basf Ag Polyamidimide und verfahren zu ihrer herstellung
US5296591A (en) 1990-12-31 1994-03-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Trifluoromethylketone derivatives, processes for preparation thereof and use thereof
JP2000500464A (ja) * 1995-11-13 2000-01-18 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 血液調節化合物
DE69722380T2 (de) 1996-10-14 2004-02-19 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Bis(aminocarbonylnaphthanol)-derivat
ES2216579T3 (es) 1998-10-09 2004-10-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Derivados de 4,5-dihidro-isoxazol y su uso farmaceutico.
GB9908828D0 (en) 1999-04-16 1999-06-16 Univ Reading The Compounds
CN1252121C (zh) 1999-05-07 2006-04-19 株式会社上野制药应用研究所 液晶聚合物
AU2001227084A1 (en) * 2000-01-25 2001-08-07 Japan Tobacco Inc. N-arylhydrazide compounds and use thereof as drugs
WO2001092211A1 (fr) * 2000-05-30 2001-12-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Composes possedant des activites analogues a celles de la thrombopoietine
GB0126036D0 (en) 2001-10-30 2001-12-19 Amedis Pharm Ltd Silicon compounds
EP1477475A1 (en) 2003-05-16 2004-11-17 Procorde GmbH Compounds for use as a medicine increasing the contractility of a heart, a heart muscle or cells of a heart muscle
US8268885B2 (en) 2003-09-11 2012-09-18 Janssen R&D Ireland Entry inhibitors of the HIV virus
AU2005268030B2 (en) 2004-08-06 2009-02-19 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Aromatic compounds
JP2008533166A (ja) 2005-03-16 2008-08-21 ターゲジェン インコーポレーティッド ピリミジン化合物および使用法
DE102005019712A1 (de) 2005-04-28 2006-11-09 Bayer Healthcare Ag Dipyridyl-dihydropyrazolone und ihre Verwendung
JP2009530402A (ja) * 2006-03-20 2009-08-27 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 炎症及び免疫関連使用用のベンゾイミダゾリル−ピラジン化合物
NZ583642A (en) 2007-09-04 2012-03-30 Biolipox Ab Bis-aromatic compounds useful in the treatment of inflammation
CN101215379A (zh) 2008-01-04 2008-07-09 四川大学 聚芳硫醚酰胺类聚合物及其制备方法
MX2010010209A (es) 2008-03-18 2010-10-05 Merck Sharp & Dohme 4-hidroxipirimidina-5-carboxamidas sustituidas.
WO2009155362A1 (en) * 2008-06-19 2009-12-23 Ligand Pharmaceuticals Inc. Small molecule hematopoietic growth factor mimetic compounds and their uses
KR100994687B1 (ko) 2008-10-30 2010-11-17 한국과학기술연구원 신규 피롤로[3,2-ｂ]피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 흑색종 예방 또는 치료용 약학적 조성물
AU2009316790A1 (en) * 2008-11-19 2010-05-27 Schering Corporation Inhibitors of diacylglycerol acyltransferase

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007112093A2 (en) * 2006-03-23 2007-10-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Benzimidazolyl-pyridine compounds for inflammation and immune-related uses
WO2008008234A1 (en) * 2006-07-07 2008-01-17 Targegen, Inc. 2-amino-5-substituted pyrimidine inhibitors
WO2009087238A2 (en) 2008-01-10 2009-07-16 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Chemical molecules that inhibit the slicing mechanism for treating diseases resulting from splicing anomalies

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10709718B2 (en) 2009-03-20 2020-07-14 Metabasis Therapeutics, Inc. Inhibitors of diacylglycerol O-acyltransferase 1 (DGAT-1) and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011046954A1 (en) 2011-04-21
ES2749504T3 (es) 2020-03-20
PL2488486T3 (pl) 2020-01-31
US9622991B2 (en) 2017-04-18
JP2016029074A (ja) 2016-03-03
KR20130032863A (ko) 2013-04-02
EP2488486B1 (en) 2019-08-14
US9144557B2 (en) 2015-09-29
CN102656141B (zh) 2016-04-06
US20120295904A1 (en) 2012-11-22
CA2777565C (en) 2019-06-18
AU2010307006B2 (en) 2016-08-11
CN102656141A (zh) 2012-09-05
JP5819305B2 (ja) 2015-11-24
US20150252043A1 (en) 2015-09-10
JP2013507446A (ja) 2013-03-04
EP2488486A4 (en) 2013-04-03
CA2777565A1 (en) 2011-04-21
DK2488486T3 (da) 2019-11-18
JP6238942B2 (ja) 2017-11-29
PT2488486T (pt) 2019-11-05
AU2010307006A1 (en) 2012-05-03
EP2488486A1 (en) 2012-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101804588B1 (ko) 조혈 성장 인자 모방체 소분자 화합물 및 이의 용도
JP6261340B2 (ja) 造血成長因子模倣体の使用
KR101715190B1 (ko) 제약 화합물
AU2006209712B2 (en) IGF-1R inhibitor
JP5517935B2 (ja) 細胞壊死阻害剤としてのインドール及びインダゾール化合物
RU2632900C2 (ru) Гетероциклические амины и их применение
US20080113967A1 (en) Enzyme modulators and treatments
KR20080080305A (ko) 트롬보포이에틴 활성 조절 화합물 및 이의 조절 방법
BRPI1008498B1 (pt) Compostos de piridazinona úteis como inibidores da fosfodiesterase 10a, composição farmacêutica, e, uso de um composto
AU2006283884B2 (en) (Indol-3-yl)-heterocycle derivatives as agonists of the cannabinoid CB1 receptor
JP2000143635A (ja) 血管新生阻害剤
AU2004218260A1 (en) N-aryl heteroaromatic products, compositions containing same and use thereof
TWI643847B (zh) Novel benzoazepine derivatives and their medical uses

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant