JP2016029074A - 造血成長因子模倣小分子化合物およびそれらの使用 - Google Patents

造血成長因子模倣小分子化合物およびそれらの使用 Download PDF

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Abstract

【課題】造血病態及び造血障害等の様々な病態、疾患及び疾病の治療に有用な、造血成長因子受容体の活性化等の生理作用を有する化合物の提供。
【解決手段】下式に例示される造血成長因子受容体の活性化等の生理作用を有する化合物。
Figure 2016029074

Figure 2016029074

【選択図】なし

Description

関連出願
本出願は、全体が参照により本明細書に援用される、2009年10月13日に出願された米国仮特許出願第61/251,259号の利益を主張するものである。
本発明の実施形態は、造血成長因子受容体の活性化などの生理作用を有する化合物に関する。本発明の実施形態は、造血病態および造血障害などの様々な病態、疾患および疾病を治療するための、上記化合物の使用にも関する。
造血成長因子(HGF)は、造血前駆細胞および成熟血球の増殖、分化、および機能的活性化の過程において重要な調節機能を果たす糖タンパク質などの生体分子の一種である。HGF化合物は、骨髄における赤血球の増殖および成長の強力な調節剤であり得る。HGF化合物は、骨髄機能不全が存在する場合に造血を促すことができる。組み換えDNA技術により、これらの因子の多くに関与する遺伝子のクローニングが可能になった。
HGFの一例は、糖タンパク質ホルモンのエリスロポエチン(EPO)である。EPOは、赤血球前駆細胞の重要な生存および成長因子である。EPOは、4本のα−ヘリックス束からなる小型の球状構造に折り畳まれるクラスIサイトカインファミリーのメンバーである。EPOの分子量は30.4kDaであるが、SDS−ポリアクリルアミドゲルにおいて34〜38kDaの見掛けの大きさで移動する。165個のアミノ酸のペプチドコアが受容体結合および赤血球産生の生体外刺激に十分である一方、糖部分(全分子の40%)が、ホルモンの生体内での生存に必要とされる。EPOの4つの糖鎖が詳細に分析されている。アスパラギン24、38および83における3つの複合型のN−結合型オリゴ糖が、血液循環中のEPOの安定化に関与するようである。EPOは、主に、胎児期に肝細胞によって産生される。出生後、ほとんど全ての循環しているEPOは、腎臓の皮質にある尿細管周囲(peritubular)線維芽細胞様細胞に由来する。GATAファミリーの転写因子は、EPO遺伝子の時間特異的および組織特異的発現の制御に重要であり得る。成人の場合、少量のEPO mRNAが、肝実質、脾臓、肺、睾丸および脳で発現される。脳内で、EPOは、神経栄養効果および神経保護的効果を発揮し、これらの効果は、赤血球産生組織において循環しているEPOの作用とは別のものである。例えば、Jelkmann,W.、Internal Medicine Vol.43、No.8(2004年8月)を参照されたい。
本明細書に開示されるある実施形態は、式VIII:
Figure 2016029074
の化合物またはその医薬的に許容される塩を提供し;
式中:
Figure 2016029074
であり;
各Eが、−CR10a−およびN(窒素)からなる群より別々に選択され;
各R10aが、H(水素)、ハロゲン、シアノ、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニルからなる群より別々に選択され;
10bが、R10bb、H(水素)、ハロゲン、シアノ、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニルからなる群より選択され;
10cが、H(水素)、RSO−、RC(=O)−、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より選択され、またはR10bがR10bbである場合、R10cがR10ccであり;
10ccおよびR10bbが、それらが結合される原子と合わせて、ハロゲン、シアノ、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、C〜CアルキルC(=O)−およびC〜CシクロアルキルC(=O)−からなる群よりそれぞれ別々に選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよい五員ヘテロアリールであり;
が、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルコキシ、−(CHNR、複素環、多環式ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、複素環、多環式ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよく;
が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、多環式ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;
が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、多環式ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
各Rが、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より別々に選択され;
各−NRが別々に選択され、各Rが、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、各Rが、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、−C(=O)NR、−OC(=O)NR、−NHC(=O)NR、−O(CHNR、−NH(CHNR−(CHNR、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールでそれぞれ適宜置換されていてもよく、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cヘテロアルケニル、C〜Cヘテロアルキニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく、またはRが、−ORまたは−NRであり;
が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cシクロアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され、または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各Rが、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
各Rが、ハロゲン、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−C(=O)R、−(CH、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より別々に選択され、前記C〜Cシクロアルキルはさらに、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;
各Rが、ハロゲン、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
各Rが、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
各Rが、ハロゲン、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−(CHC(=O)R、−(CH、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
各Rが、ハロゲン、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
各Rが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より別々に選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、−(CHORJA、−(CHNRJBJC、−(CH、C〜Cシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、RおよびRの定義中の前記C〜Cシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、RおよびRの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRKAKBでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各RJAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
各−NRJBJCが別々に選択され、RJBおよびRJCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
各−NRKAKBが別々に選択され、RKAおよびRKBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、および−(CHからなる群より選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−(CHNRNANB、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、RおよびRの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、−(CHNROAOB、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、RおよびRの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−NRNANBでそれぞれ適宜置換されていてもよく、
各−NRNANBが別々に選択され、RNAおよびRNBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
各−NROAOBが別々に選択され、ROAおよびROBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
各Rが、独立して、水素およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;
各Rが、独立して、C〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、−(CHORLA、−(CHNRLBLC、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−(CHNRLDLE、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、Rの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRLFLGでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
各RLAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
LBおよびRLCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルケニルからなる群より選択され、前記C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルケニルは、1つ以上のハロゲン、シアノ、または−(CHC(=O)OHでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRLBLCが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各−NRLDLEが別々に選択され、RLDおよびRLEがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、RLDおよびRLEの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、C〜CアルキルまたはC〜Cアルコキシでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRLDLEが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各−NRLFLGが別々に選択され、RLFおよびRLGがそれぞれ、独立して、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRLFLGが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
が、C〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
が、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
各mが、独立して、0、1、2、または3であり;
各pが、独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
各qが、独立して、1、2、3、4、5、または6である。
本明細書に開示されるある実施形態は、式VIIIa:
Figure 2016029074
で表される式VIIIの化合物またはその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式VIIIaa:
Figure 2016029074
で表される式VIIIaの化合物またはその医薬的に許容される塩、ならびに式VIIIab:
Figure 2016029074
で表される式VIIIaの化合物またはその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式VIIIaaの化合物を提供し、式中、
Figure 2016029074
であり、Aが、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、ヘテロアリール芳香環を形成する少なくとも1個の原子がN(窒素)であり、前記アリールおよびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよく、Gが、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、ヘテロアリール芳香環を形成する少なくとも1個の原子がN(窒素)であり、前記アリールおよびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい。
本明細書に開示されるある実施形態は、式VIIIb:
Figure 2016029074
で表される式VIIIの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、Lが、E=EまたはE−Eであり、各Eが、−CR10dd−およびN(窒素)からなる群より別々に選択され、各R10ddが、H(水素)、ハロゲン、シアノ、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、C〜CアルキルC(=O)−およびC〜CシクロアルキルC(=O)−からなる群より別々に選択され、各Eが、−CR−およびNRからなる群より別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−OH、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、または適宜置換されていてもよいCRが−C(=O)−であり、Rが、水素、C〜CシクロアルキルC(O)−およびC〜CアルキルC(O)−、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択される。
本明細書に開示されるある実施形態は、式VIIIbb:
Figure 2016029074
で表される式VIIIbの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、E1AがN(窒素)であり、E1Bが−CH−であり、またはE1Aが−CH−であり、E1Bが−CH−であり、またはE1Aが−CH−であり、E1BがN(窒素)であり;
Figure 2016029074
である。
本明細書に開示されるある実施形態は、式VIIIbbb:
Figure 2016029074
で表される式VIIIbbの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、
Figure 2016029074
であり、Aが、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、−NR、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよく、各Rが、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され、各Rが、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−C(=O)R、および−(CHからなる群より別々に選択され、各Rが、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CH、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく、Gが、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、各Rが、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され、各Rが、ハロゲン、−(CHOH、−NR、および−(CHC(=O)Rからなる群より別々に選択され、各Rが、独立して、−OH、C〜Cアルキル、およびC〜Cアルコキシからなる群より選択され、各Rが、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CH、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく、−NRの定義中のRが、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり、−NRの定義中のRが水素である。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IX:
Figure 2016029074
で表される化合物およびその医薬的に許容される塩を提供し;
式中:
Figure 2016029074
であり;
各Eが、−CR10a−およびN(窒素)からなる群より別々に選択され;
各R10aが、H(水素)、ハロゲン、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシからなる群より別々に選択され;
が、O(酸素)、N−NHRまたはN−ORであり、Eの定義中のRが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、−(CHRA、および−C(=O)(CHRAからなる群より選択され;
RAが、C〜Cアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;
が、水素またはC〜Cアルキルであり;
10が、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、−C(=O)R、−C(=O)C(=O)R、−(CH)R、−(CH)ORからなる群より選択され;
が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、複素環、多環式ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され;
が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、多環式ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;
各Rが、ハロゲン、シアノ、C〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
各Rが、ハロゲン、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−C(=O)R、−(CH、C〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より別々に選択され、前記C〜Cシクロアルキルはさらに、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;
各Rが、ハロゲン、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHCN、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
各Rが、ハロゲン、シアノ、C〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
各Rが、ハロゲン、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−(CHC(=O)R、−(CH、C〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキルからなる群より別々に選択され;
各Rが、ハロゲン、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHCN、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cヘテロアルケニル、C〜Cヘテロアルキニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく、またはRが、−ORまたは−NRであり;
各Rが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より別々に選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、−(CHORJA、−(CHNRJBJC、−(CH、C〜Cシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、RおよびRの定義中の前記C〜Cシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、RおよびRの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRKAKBでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各RJAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
各−NRJBJCが別々に選択され、RJBおよびRJCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
各−NRKAKBが別々に選択され、RKAおよびRKBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、および−(CHからなる群より選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−(CHNRNANB、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、RおよびRの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、−(CHNROAOB、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、RおよびRの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−NRNANBでそれぞれ適宜置換されていてもよく、
各−NRNANBが別々に選択され、RNAおよびRNBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
各−NROAOBが別々に選択され、ROAおよびROBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
が、水素およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;
各Rが、独立して、C〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、−(CHORLA、−(CHNRLBLC、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−(CHNRLDLE、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、Rの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRLFLGでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
各RLAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
LBおよびRLCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルケニルからなる群より選択され、前記C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルケニルは、1つ以上のハロゲン、シアノ、または−(CHC(=O)OHでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRLBLCが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各−NRLDLEが別々に選択され、RLDおよびRLEがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、RLDおよびRLEの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、C〜CアルキルまたはC〜Cアルコキシでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRLDLEが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各−NRLFLGが別々に選択され、RLFおよびRLGがそれぞれ、独立して、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRLFLGが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
が、C〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
各mが、独立して、0、1、2、または3であり、ただし、式IXの化合物が:
Figure 2016029074
からなる群より選択されないことを条件とする。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IXa:
Figure 2016029074
で表される式IXの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、Zが、
Figure 2016029074
、または−C(=O)−であり、Rが、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、複素環、多環式ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、各Rが、クロロ、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より別々に選択され、各Rが、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−C(=O)R、および−(CHからなる群より別々に選択され、各Rが、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHCN、−(CH、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよい。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IXaa:
Figure 2016029074
で表される式IXaの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、Gが、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、多環式ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、各Rが、クロロ、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され、各Rが、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−(CHC(=O)R、−(CH、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され、各Rが、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよい。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IXaの化合物を提供し、式中、各Rが、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され、各Rが、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−C(=O)R、および−(CHからなる群より別々に選択され、各Rが、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CH、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく、各Rが、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され、各Rが、−(CHOH、−NR、および−(CHC(=O)Rからなる群より別々に選択され、各Rが、独立して、−OH、C〜Cアルキル、およびC〜Cアルコキシからなる群より選択され、各Rが、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CH、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよい。
本明細書に開示されるある実施形態は、式I:
Figure 2016029074
の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを提供し;
式中:
Figure 2016029074
であり;
が、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルコキシ、−(CHNR、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよく、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
が、−(CHNRC(=O)(CH−および−(CHNR(CH−、および−(CH−からなる群より選択され;
が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
が、適宜置換されていてもよいアリール、−(CHNRC(=O)(CH−、−(CHO(CH−、−(CHNR(CH−、および−(CH=CH)−からなる群より選択され;
が、適宜置換されていてもよいアリール、−(CHNRC(=O)(CH−、−(CHO(CH−、−(CHNR(CH−、および−(CH=CH)−からなる群より選択され;
が、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルコキシ、−(CHNR、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよく、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cシクロアルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
が、−(CH、−(CHOR、−SO、−C(=O)R、−C(=O)NR、−(CHNR、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、−C(=O)NR、−OC(=O)NR、−NHC(=O)NR、−O(CHNR、−NH(CHNR、−(CHNR、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールでそれぞれ適宜置換されていてもよく、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
各Rが、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より別々に選択され;
各−NRが別々に選択され、各Rが、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、各Rが、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、−C(=O)NR、−OC(=O)NR、−NHC(=O)NR、−O(CHNR、−NH(CHNR−(CHNR、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールでそれぞれ適宜置換されていてもよく、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
各−NRが別々に選択され、各Rが、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、各Rが、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、−C(=O)NR、−OC(=O)NR、−NHC(=O)NR、−O(CHNR、−NH(CHNR−(CHNR、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールでそれぞれ適宜置換されていてもよく、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
−NRの定義中のRが、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cヘテロアルケニル、C〜Cヘテロアルキニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく、またはRが、−ORまたは−NRであり;
−NRの定義中のRが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cシクロアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され、または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各Rが、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
各Rが、ハロゲン、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−C(=O)R、−(CH、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より別々に選択され、前記C〜Cシクロアルキルはさらに、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;
各Rが、ハロゲン、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの定義中の前記複素環、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
各Rが、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
各Rが、ハロゲン、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−C(=O)R、−(CH、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
各Rが、ハロゲン、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの定義中の前記複素環、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
各Rが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より別々に選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、−(CHORJA、−(CHNRJBJC、−(CH、C〜Cシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、RおよびRの定義中の前記C〜Cシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、RおよびRの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRKAKBでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
各RJAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
各−NRJBJCが別々に選択され、RJBおよびRJCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
各−NRKAKBが別々に選択され、RKAおよびRKBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、および−(CHからなる群より選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−(CHNRNANB、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、RおよびRの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、−(CHNROAOB、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、RおよびRの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−NRNANBでそれぞれ適宜置換されていてもよく、
各−NRNANBが別々に選択され、RNAおよびRNBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
各−NROAOBが別々に選択され、ROAおよびROBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
が、水素およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;
が、C〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、−(CHORLA、−(CHNRLBLC、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−(CHNRLDLE、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、Rの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRLFLGでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
LAが、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
LBおよびRLCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルケニルからなる群より選択され;または−NRLBLCが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各−NRLDLEが別々に選択され、RLDおよびRLEがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、RLDおよびRLEの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、C〜CアルキルまたはC〜Cアルコキシでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRLDLEが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各−NRLFLGが別々に選択され、RLFおよびRLGがそれぞれ、独立して、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRLFLGが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
Lが、−O(CHO−、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよい複素環、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され、またはLが、L−L、L−O−L、L−S−L、L−NR−L、L−L−L、L−L−L−L、L−C(=E)−L、およびL−CR−Lからなる群より選択され;
が、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、および適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;
が、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、および適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;
が、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、および適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;
が、適宜置換されていてもよいアリールであり;
Eが、O(酸素)、N−NHRまたはN−ORであり、Eの定義中のRが、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、−(CH、および−C(=O)(CHからなる群より選択され;
が、C〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
およびRがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、および−OHからなる群より選択され;またはCRが、1〜3個のさらなるヘテロ原子が適宜環に組み込まれてもよい適宜置換されていてもよい三員〜八員炭素環であり;
が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜CシクロアルキルC(O)−およびC〜CアルキルC(O)−からなる群より選択され;
各mが、独立して、0、1、2、または3であり;
各pが、独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
各qが、独立して、1、2、3、4、5、または6であり;
各rが、独立して、1、2、3、または4であり;
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群より選択される結合を表す。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Iの化合物を提供し、式中、Rが、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択することができ;Rが、−(CHOR、−NR、および−(CHSRからなる群より選択することができ;Rが、−(CH、−(CHOR、および−NRからなる群より選択することができ;Rが、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択することができ;Rが、−(CHOR、−NR、および−(CHSRからなる群より選択することができ;Rが、−(CH、−(CHOR、および−NRからなる群より選択することができ;Rが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択することができ;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択することができ;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり得;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり得;各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択することができ;Rが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ;mが、0、1、または2であり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Iの化合物を提供し、式中、Gが、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;Aが、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;Gが、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;Aが、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルコキシ、−(CHNR、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択することができ、前記C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換され、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;Gが、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、C〜Cシクロアルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;Aが、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;Rが、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択することができ;Rが、−(CHORおよび−NRからなる群より選択することができ;Rが−Rであり得;Rが、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択することができ;Rが、−(CHORおよび−NRからなる群より選択することができ;Rが−Rであり得;Rが、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Iの化合物を提供し、式中、Lが、適宜置換されていてもよい
Figure 2016029074
、適宜置換されていてもよい
Figure 2016029074
、適宜置換されていてもよい
Figure 2016029074
、適宜置換されていてもよい
Figure 2016029074
および
Figure 2016029074
からなる群より選択することができ;Eが、O(酸素)、N−NHRまたはN−ORであり得、Eの定義中のRが、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、−R、および−C(=O)Rからなる群より選択することができる。ある実施形態において、Lが、適宜置換されていてもよい
Figure 2016029074
および適宜置換されていてもよい
Figure 2016029074
からなる群より選択することができ;各Rが、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択することができ;各Rが、ハロゲン、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択することができ、Rの定義中のRが、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;各Rがフルオロであり得;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素およびC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり得;各Rが、クロロ、フルオロ、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より別々に選択することができ;各Rが、−OCHCHOR、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択することができ、Rの定義中のRが、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;各Rが、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Iの化合物を提供し、式中、A、A、A、およびAがそれぞれ、RおよびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、インドリル、およびベンゾ[d]イミダゾリルからなる群より選択することができ;各Rが、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜CアルキルHN−および(C〜Cアルキル)N−から選択される置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群より別々に選択することができ;各Rが、ブロモ、クロロ、フルオロ、−(CHOR、−(CH、および−NRからなる群より別々に選択することができ、Rの定義中の各Rが、水素およびC〜Cアルキルからなる群より別々に選択することができ;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、および最大3つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;または−NRが、1つ以上のオキソでそれぞれ適宜置換されていてもよい、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、およびピペリジニルであり得;各Rが、ハロゲン、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシからなる群よりそれぞれ別々に選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より別々に選択することができ;G、G、およびGがそれぞれ、RおよびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、インドリル、およびベンゾ[d]イミダゾリルからなる群より選択することができ;各Rが、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜CアルキルHN−および(C〜Cアルキル)N−から選択される置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群より別々に選択することができ;各Rが、ブロモ、クロロ、フルオロ、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択することができ、Rの定義中の各Rが、水素およびC〜Cアルキルからなる群より別々に選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Iの化合物を提供し、式中、Aが、RおよびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、および、インドリルからなる群より選択することができ;各Rが、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜CアルキルHN−および(C〜Cアルキル)N−から選択される置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群より別々に選択することができ;各Rが、ブロモ、クロロ、フルオロ、−(CHOR、−(CH、および−NRからなる群より別々に選択することができ、Rの定義中の各Rが、水素およびC〜Cアルキルからなる群より別々に選択することができ;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、および最大3つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;または−NRが、1つ以上のオキソでそれぞれ適宜置換されていてもよい、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、およびピペリジニルであり得;各Rが、ハロゲン、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシからなる群よりそれぞれ別々に選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より別々に選択することができ;Gが、RおよびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、および、インドリルからなる群より選択することができ;各Rが、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜CアルキルHN−および(C〜Cアルキル)N−から選択される置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群より別々に選択することができ;各Rが、ブロモ、クロロ、フルオロ、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択することができ、Rの定義中の各Rが、水素およびC〜Cアルキルからなる群より別々に選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Iの化合物を提供し、式中、A、A、A、およびAがそれぞれ、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリルからなる群より選択することができ;G、G、およびGがそれぞれ、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換され、かつ非芳香族複素環または炭素環とそれぞれ適宜縮合されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Iの化合物を提供し、式中、Lが、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルO−、アリールC(=O)−、アリールC(=O)NH−、アリールNHC(=O)−、アリール(CH0〜3O(CH0〜3−、アリール(CH0〜3NH(CH0〜3−、HO(CH1〜3NH−、HO(CH1〜3O−、HO(CH1〜3−、HO(CH1〜3O(CH1〜3−、およびアミノからなる群よりそれぞれ個々に選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリール、およびヘテロアリールからなる群より選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Iの化合物を提供し、式中、Lが、L−L、またはL−O−L、またはL−NR−L、またはL−L−L、またはL−L−L−L、またはL−C(=E)−Lであり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Iの化合物を提供し、式中、Lが、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルO−、アリールC(=O)−、アリールC(=O)NH−、アリールNHC(=O)−、アリール(CH0〜3O(CH0〜3−、アリール(CH0〜3NH(CH0〜3−、HO(CH1〜3NH−、HO(CH1〜3O−、HO(CH1〜3−、HO(CH1〜3O(CH1〜3−、およびアミノからなる群よりそれぞれ個々に選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Iの化合物を提供し、式中、Lが、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルO−、アリールC(=O)−、アリールC(=O)NH−、アリールNHC(=O)−、アリール(CH0〜3O(CH0〜3−、アリール(CH0〜3NH(CH0〜3−、HO(CH1〜3NH−、HO(CH1〜3O−、HO(CH1〜3−、HO(CH1〜3O(CH1〜3−、およびアミノからなる群よりそれぞれ個々に選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Iの化合物を提供し、式中、Lが、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルO−、アリールC(=O)−、アリールC(=O)NH−、アリールNHC(=O)−、アリール(CH0〜3O(CH0〜3−、アリール(CH0〜3NH(CH0〜3−、HO(CH1〜3NH−、HO(CH1〜3O−、HO(CH1〜3−、HO(CH1〜3O(CH1〜3−、およびアミノからなる群よりそれぞれ個々に選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Iの化合物を提供し、式中、Lが、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルO−、アリールC(=O)−、アリールC(=O)NH−、アリールNHC(=O)−、アリール(CH0〜3O(CH0〜3−、アリール(CH0〜3NH(CH0〜3−、HO(CH1〜3NH−、HO(CH1〜3O−、HO(CH1〜3−、HO(CH1〜3O(CH1〜3−、およびアミノからなる群よりそれぞれ個々に選択される1つ以上の置換基で置換されるアリールであり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Iの化合物を提供し、ただし、式Iの化合物が以下のものからなる群より選択されないことを条件とする:
Figure 2016029074
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ia:
Figure 2016029074
で表される式Iの化合物、およびその医薬的に許容される塩、式Ib:
Figure 2016029074
で表される式Iの化合物、およびその医薬的に許容される塩、または式Ic:
Figure 2016029074
で表される式Iの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ia、Ib、Ic、またはIdの化合物を提供し、式中、Lが、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Id:
Figure 2016029074
で表される式Iの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ie:
Figure 2016029074
の構造を有する式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ieの化合物を提供し、式中、Lが、−O(CHO−、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ、またはLがL−Lであり;Jが、適宜置換されていてもよいアリール、−(CHNRC(=O)−、−(CHO−、および−(CH=CH)−からなる群より選択することができ;Qが、適宜置換されていてもよいアリール、−(CHNRC(=O)−、−(CHO−、および−(CH=CH)−からなる群より選択することができ;Lが、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ;Lが、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができる。ある実施形態において、Lが、−O(CHO−であり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、式If:
Figure 2016029074
の構造を有する式Iの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ifの化合物を提供し、式中、Lが、C〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ、またはLがL−Lであり;Lが、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ;Lが、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ig:
Figure 2016029074
の構造を有する式Iの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Igの化合物を提供し、式中、Lが、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ、またはLが、L−L、L−O−L、L−S−L、L−NR−L、L−L−L、L−L−L−L、L−C(=E)−L、およびL−CR−Lからなる群より選択することができ;Lが、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ;Lが、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、および適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択することができ;Lが、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ;Lが、適宜置換されていてもよいアリールである。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ih:
Figure 2016029074
の構造を有する式Iの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ihの化合物を提供し、式中、Lが、適宜置換されていてもよいアリールからなる群より選択することができ、またはLが、L−L、およびL−L−Lからなる群より選択することができ;Lが、適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり得;Lが、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、および適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択することができ;Lが、適宜置換されていてもよい複素環であり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、式II:
Figure 2016029074
の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを提供し;
式中:
が、R11、R12、およびR13からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
が、R14、R15、およびR16からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
が、適宜置換されていてもよいアリール、または適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり;Lの定義中のアリールおよびヘテロアリールは、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;またはLが、適宜置換されていてもよい
Figure 2016029074
、および適宜置換されていてもよい
Figure 2016029074
からなる群より選択され;
が、O(酸素)またはN−ORであり、Eの定義中のRが、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
各R11が、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
各R12が、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、および−(CHSRからなる群より別々に選択され;
各R13が、−(CHOR、−NR、−S(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、および−(CHからなる群より別々に選択され;
各R14が、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
各R15が、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、および−(CHSRからなる群より別々に選択され;
各R16が、−(CHOR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、および−(CHからなる群より別々に選択され;
とXとの間の破線が二重結合を表す場合、EがCR17であり;またはEとXとの間の破線が単結合を表す場合、EがCR1717であり;
とYとの間の破線が二重結合を表す場合、FがCR18であり;またはFとYとの間の破線が単結合を表す場合、FがCR1818であり;
各R17が、独立して、水素、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
各R18が、独立して、水素、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−C(=O)NR、複素環、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され、RおよびRの定義中のC〜Cアルキルが、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールで適宜置換されていてもよく、RおよびRの定義中のC〜Cシクロアルキルおよび複素環が、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;Rが、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
が、水素、C〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され;
XおよびYが、独立して、N(窒素)、NH、CR19、およびCR1920から選択され;
各R19およびR20が、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
各mが、独立して、0、1、または2であり;
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群より選択される結合を表す。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIの化合物を提供し、式中、Aが、R11、R12、およびR13からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または炭素環と任意に縮合することができ;Lが、
Figure 2016029074
、適宜置換されていてもよい
Figure 2016029074
、適宜置換されていてもよい
Figure 2016029074
、適宜置換されていてもよい
Figure 2016029074
、および適宜置換されていてもよい
Figure 2016029074
からなる群より選択することができ;Eが、O(酸素)またはN−ORであり得、Eの定義中のRが、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;Gが、R14、R15、およびR16からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または炭素環と任意に縮合することができ;各R11が、フルオロ、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択することができ;各R12が、−O(CHOR、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択することができ、R12の定義中のRが、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;各R13が、−OR、−NR、−S(O)、−CN、および−Rからなる群より別々に選択することができ;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択することができ、RおよびRの定義中のC〜Cアルキルが、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールで任意に置換することができ、RおよびRの定義中のC〜Cシクロアルキルが、適宜置換されていてもよいアリールと任意に縮合することができ;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり得;Rが、水素、C〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ;各R14が、クロロ、フルオロ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択することができ;R15が、−O(CHOR、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択することができ、R15の定義中のRが、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;各R16が、−OR、−NR、−S(O)、−CN、および−Rからなる群より別々に選択することができる。ある実施形態において、Aが、R11、R12、およびR13からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Aの定義中の前記アリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;Gが、R14、R15、およびR16からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または炭素環と任意に縮合することができ;各R11が、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択することができ;各R12が、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択することができ、R12の定義中のRが、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;各R13がフルオロであり得;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−C(=O)R、およびC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり得;各R14が、クロロ、フルオロ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択することができ;各R15が、−OCHCHOR、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択することができ、R15の定義中のRが、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;各R16がフルオロであり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIの化合物を提供し、式中、
Figure 2016029074
が、以下のものからなる群より選択される:
Figure 2016029074
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIの化合物を提供し、式中、Aが、R11およびR12からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、インドリル、およびベンゾ[d]イミダゾリルからなる群より選択することができ;各R11が、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜CアルキルHN−および(C〜Cアルキル)N−から選択される置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群より別々に選択することができ;各R12が、ブロモ、クロロ、フルオロ、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択することができ、R12の定義中の各Rが、水素およびC〜Cアルキルからなる群より別々に選択することができ;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−C(=O)R、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、およびさらにフェニルと適宜縮合されていてもよい適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より選択することができ;または−NRが、1つ以上のオキソでそれぞれ適宜置換されていてもよい、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、およびピペリジニルであり得;各Rが、ハロゲン、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシからなる群よりそれぞれ別々に選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より別々に選択することができ;Gが、R14およびR15からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、インドリル、およびベンゾ[d]イミダゾリルからなる群より選択することができ;各R14が、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜CアルキルHN−および(C〜Cアルキル)N−から選択される置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群より別々に選択することができ;各R15が、ブロモ、クロロ、フルオロ、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択することができ、R15の定義中の各Rが、水素およびC〜Cアルキルからなる群より別々に選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式III:
Figure 2016029074
の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを提供し;
式中:
が、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、イソインドリニル、インデニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびテトラヒドロナフタレニルからなる群より選択され、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;またはAが、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルであり、Aの定義中の前記C〜Cシクロアルキルは、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールと縮合され;
各R21が、独立して、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、および適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;
各R22が、独立して、−(CHOR、−O(CHOR、−C(=O)OR、−O(CHNR、−(CHNR、−C(=O)NR、および−(CHSRからなる群より選択され;
各R23が、独立して、フェニル、−NHC(=NH)NH、−(CHOR、−C(=NNR)H、−NRC(=O)NR、−C(=O)NRN(=CHR)、−(CHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、および−(CHからなる群より選択され、R23の定義中の前記フェニルは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、−O(CHOR、−(CHNRからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
が、−(CH[NHC(=O)](CH[NHC(=O)](CH−、−(CH[NHC(=O)](CH[NH]−、−NH[C(=O)][C(=O)]NH−および
Figure 2016029074
からなる群より選択され;
が、O(酸素)、−NR28−、アリール、およびアリールアミドからなる群より選択され;またはQがゼロであり;
各R28が、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
が、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群より選択され、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
各R24が、独立して、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、および適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;
各R25が、独立して、−(CHOR、−O(CHOR、−C(=O)OR、−O(CHNR、−(CHNR、−(CHC(=O)NR、−C(=NNR)H、および−(CHSRからなる群より選択され;
各R26が、独立して、フェニル、−NHC(=NH)NH、−(CHOR、−C(=NNR)H、−NRC(=O)NR、−C(=O)NRN(=CH)R、−(CHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CHからなる群より選択され、R23の定義中の前記フェニルは、−(CHNRで置換され;
、X、およびXがそれぞれ、独立して、N(窒素)およびCR27から選択され;
27が、水素、ハロゲン、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−(CHOR、−(CH、−(CH、−(CHC(=O)NR、−(CHNR、−SONR、複素環、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cシクロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され、C〜Cシクロアルキルおよび複素環が、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールとそれぞれ適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり、前記適宜置換されていてもよい非芳香族複素環は、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;
各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいアリールで置換されるC〜Cアルキリデンアミノであり;
各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
各Rが、独立して、水素、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
各Rが、独立して、1つ以上の−NRでそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
各Rが、独立して、C〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、−(CHORLA、−(CHNRLBLC、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−(CHNRLDLE、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、Rの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRLFLGでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
各RLAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
LBおよびRLCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルケニルからなる群より選択され;または−NRLBLCが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各−NRLDLEが別々に選択され、RLDおよびRLEがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、RLDおよびRLEの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、C〜CアルキルまたはC〜Cアルコキシでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRLDLEが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各−NRLFLGが別々に選択され、RLFおよびRLGがそれぞれ、独立して、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRLFLGが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各mが、独立して、0、1、または2であり;
各nが、独立して、0、1、2、3、または4であり;
各oが、独立して、1、2、または3であり;
各pが、独立して、0、1、2、または3であり;
各qが、独立して、0または1であり;
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群より選択される結合を表す。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIIの化合物を提供し、式中、Aが、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、インドリル、およびベンズイミダゾリルからなる群より選択することができ、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;Gが、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群より選択することができ、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;R21が、フッ素および塩素からなる群より選択することができ;R22が、−(CHOR、−C(=O)NR、−NR、および−(CHSRからなる群より選択することができ;R23が、−(CHOR、および−C(=O)NRN(=CHR)からなる群より選択することができ;R25が、−(CHOR、−C(=O)NR、−NRからなる群より選択することができ;各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択することができ;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択することができ;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり得;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;Jが、
Figure 2016029074
であり得;各R28が、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択することができ、ただし、AおよびGがフェニルである場合、R22、R23、R25、およびR26のうちの少なくとも1つが、−(CHOR、−(CHOR、−NR、−C(=O)NRN(=CHR)、−NR、−C(=O)NR、および適宜置換されていてもよいフェニルからなる群より選択することができることを条件とする。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIIの化合物を提供し、式中、Aが、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、インドリル、およびベンズイミダゾリルからなる群より選択することができ、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;Gが、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群より選択することができ、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;R21が、C〜Cアルキル、フッ素、および塩素からなる群より選択することができ;R22が、−NHC(=O)R、−(CHOR、および−NRからなる群より選択することができ;R23が、−(CHOR、および−C(=O)NRN(=CHR)からなる群より選択することができ;Rが、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択することができ;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択することができ;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり得;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミニルであり得;Jが、
Figure 2016029074
であり得、ただし、AおよびGがフェニルである場合、R22、R23、R25、およびR26のうちの少なくとも1つが、−(CHOR、−(CHOR、−NR、−NHC(=O)R、−C(=O)NRN(=CHR)、および適宜置換されていてもよいフェニルからなる群より選択することができることを条件とする。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIIaa:
Figure 2016029074
の構造を有する式IIIの化合物、およびその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ、または式IIIab:
Figure 2016029074
で表される式IIIの化合物、およびその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIIabb:
Figure 2016029074
の構造を有する式IIIabの化合物、およびその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを提供し、式中、Aが、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されるアリールであり得;各R21が、独立して、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、およびC〜Cアルコキシからなる群より選択することができ;各R22が、独立して、−(CHOR、−O(CHORおよび−(CHNRからなる群より選択することができ;各R23が、−(CHNRで置換されるフェニルであり得;Gが、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換される複素環であり得;各R24が、独立して、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、およびC〜Cアルコキシからなる群より選択することができ;各R25が、独立して、−(CHOR、−O(CHORからなる群より選択することができ;各R26が、1つ以上の−(CHNRで置換されるフェニルであり得;Rが水素であり得;Rが−C(=O)Rであり得;Rが、適宜置換されていてもよいアリールであり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIIabbの化合物を提供し、式中、Aが、R22からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されるフェニルであり得;各R22が、独立して、−(CHOR、および−O(CHORからなる群より選択することができ;各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択することができ;Gが、R26からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されるピペリジニルであり得;各R26が、−NHC(=O)Rで置換されるフェニルであり得;Rが、適宜置換されていてもよいフェニルであり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIIb:
Figure 2016029074
の構造を有する式IIIの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、R80が、水素、R21、R22、およびR23からなる群より選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIIc:
Figure 2016029074
の構造を有する式IIIの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIId:
Figure 2016029074
の構造を有する式IIIの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、Aが、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;またはAが、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルであり得、Aの定義中の前記C〜Cシクロアルキルは、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールと縮合することができ;Jが、−(CH[NHC(=O)](CHNHC(=O)(CH−、−(CH[NHC(=O)](CH[NH]−、および
Figure 2016029074
からなる群より選択することができ;Gが、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と任意に縮合することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIIda:
Figure 2016029074
の構造を有する式IIIdの化合物、およびその医薬的に許容される塩、エステル、またはプロドラッグを提供し、式中、Aが、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、インドリル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル、ベンゾチオフラニル、ナフタレニル、およびテトラヒドロナフタレニルからなる群より選択することができ;Gが、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と任意に縮合することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIIdb:
Figure 2016029074
の構造を有する式IIIdの化合物、およびその医薬的に許容される塩、エステル、またはプロドラッグを提供し、式中、Aが、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、インドリル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル、ベンゾチオフラニル、ナフタレニル、およびテトラヒドロナフタレニルからなる群より選択することができ;Gが、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と任意に縮合することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIIdaまたは式IIIdbの化合物を提供し、式中、Gが、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、インドリル、ジヒドロベンゾフラニル、1,4−ベンゾジオキサニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、および2,1,3−ベンゾオキサジアゾリルからなる群より選択することができる。ある実施形態において、R21が、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より選択することができ;R22が、−(CHOR、−O(CHOR、および−NRからなる群より選択することができ;R23が、−(CHOR、−(CHS(O)0〜2、および−(CHからなる群より選択することができ;R24が、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より選択することができ;R25が、−(CHOR、−O(CHOR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−NRからなる群より選択することができ;R26が、−(CHOR、−(CHからなる群より選択することができ;Rが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択することができ;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−(CHOR、−(CH、−(CH、−(CHC(=O)NR、−(CHNR、−SONR、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cシクロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択することができ、アルキルおよびヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、適宜置換されていてもよい複素環であり得;各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および−(CHからなる群より選択することができ;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および−(CHからなる群より選択することができ;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり得;または−NRが、適宜置換されていてもよい複素環であり得;各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ;各Rが、独立して、水素、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ;各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ;各Rが、独立して、1つ以上の−NRでそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ;各mが、独立して、0、1、または2であり得;各nが、独立して、0、1、2、3、または4であり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IIIの化合物を提供し、ただし、式IIIの化合物が以下のものからなる群より選択されないことを条件とする:
Figure 2016029074
Figure 2016029074
Figure 2016029074
本明細書に開示されるある実施形態は、式IV:
Figure 2016029074
の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを提供し;
式中:
が、R31、R32、およびR33からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
が、R34、R35、およびR36からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
が、アリール、ヘテロアリール、複素環、−C(=O)−、−(CH=CH)−、−OC(=O)−、−NHC(=O)NH−、−NHC(=S)NH−、−S(=O)−NH−、−OC(=S)−、−NHC(=S)−、−(CHNH−、−(CH[NHC(=O)](CHNHC(=O)(CH−、−(CH[NHC(=O)](CH[NH]−、
Figure 2016029074
からなる群より選択され;またはJがゼロであり;
が、アリール、ヘテロアリール、複素環、−C(=O)−、−(CH=CH)−、−OC(=O)−、−NHC(=O)NH−、−NHC(=S)NH−、−S(=O)−NH−、−OC(=S)−、−NHC(=S)−、−(CHNH−、−(CH[NHC(=O)](CHNHC(=O)(CH−、−(CH[NHC(=O)](CH[NH]−、
Figure 2016029074
および
Figure 2016029074
からなる群より選択され;またはQがゼロであり;
が、
Figure 2016029074
からなる群より選択され;
が、N(窒素)およびCR39からなる群より選択され;
が、N(窒素)およびCR40からなる群より選択され;
各R27が、独立して、水素、ハロゲン、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
各R28が、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
各R31が、独立して、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
各R32が、独立して、ハロゲン、−(CHOR、−NR、および−(CHSRからなる群より選択され;
各R33が、独立して、ハロゲン、−C(=O)OH、−(CHOR、−NR、−NRC(=O)NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、および−(CHからなる群より選択され;
各R34が、独立して、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
各R35が、独立して、ハロゲン、C(=O)OH、−(CHOR、−NR、−C(=O)NR、および−(CHSRからなる群より選択され;
各R36が、独立して、ハロゲン、−(CHOR、−NR、−NRC(=O)NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、および−(CHからなる群より選択され;
各R39およびR40が、独立して、水素、ハロゲン、−OH、−NHR、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−C(=O)C(=O)R、−(CHC(=O)OR、−C(=O)NR、−(CH、−(CHOR、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルケニル、非芳香族複素環、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され、C〜Cシクロアルキルおよび非芳香族複素環が、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミニルであり;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cシクロアルキル、および適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
各Rが、独立して、C〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、−(CHORLA、−(CHNRLBLC、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−(CHNRLDLE、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、Rの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRLFLGでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
各RLAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
LBおよびRLCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルケニルからなる群より選択され;または−NRLBLCが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各−NRLDLEが別々に選択され、RLDおよびRLEがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、RLDおよびRLEの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、C〜CアルキルまたはC〜Cアルコキシでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRLDLEが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各−NRLFLGが別々に選択され、RLFおよびRLGがそれぞれ、独立して、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRLFLGが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各−NRLFLGが別々に選択され、RLFおよびRLGがそれぞれ、独立して、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRLFLGが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各mが、独立して、0、1、または2であり;
各nが、独立して、0、1、2、3、または4であり;
各oが、独立して、1、2、または3であり;
各pが、独立して、0、1、2、または3であり;
各qが、独立して、0または1であり;
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群より選択される結合を表す。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVの化合物を提供し、式中、JおよびQがそれぞれゼロであり得る。本明細書に開示されるある実施形態は、式IVの化合物を提供し、式中、Aが、R31、R32、およびR33からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されるアリールであり得;Jが−NHC(=O)−であり得;Lが、
Figure 2016029074
であり得;Qがゼロであり得;Gが、R34、R35、およびR36からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されるアリールであり得る。本明細書に開示されるある実施形態は、式IVの化合物を提供し、式中、Aが、1つ以上のR32で置換されるアリールであり得;Jが−C(=O)−であり得;Lが、
Figure 2016029074
であり得;Qが、
Figure 2016029074
であり得;Gが、1つ以上のR35で置換されるアリールであり得る。本明細書に開示されるある実施形態は、式IVの化合物を提供し、式中、Aが、R31、R32、およびR33からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されるヘテロアリールであり得;Gが、R34、R35、およびR36からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されるヘテロアリールであり得;Jが、
Figure 2016029074
であり得;Qが、
Figure 2016029074
であり得る。本明細書に開示されるある実施形態は、式IVの化合物を提供し、式中、Lが、
Figure 2016029074
であり得;Jが−C(=O)−であり得;Qが−C(=O)NH−であり得;Aが、R32で置換されるアリールであり得;Gが、R35で置換されるアリールであり得;R32が−NRであり得、R35が−NRであり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVa:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、Jが、−OC(=O)−、−S(=O)−NH−、−(CHNH−、および
Figure 2016029074
からなる群より選択することができ;Qが、−OC(=O)−、−S(=O)−NH−、−(CHNH−、および
Figure 2016029074
からなる群より選択することができる。本明細書に開示されるある実施形態は、式IVaの化合物を提供し、式中、Jが、−S(=O)−NH−および
Figure 2016029074
からなる群より選択することができ;Qが、−S(=O)−NH−、および
Figure 2016029074
からなる群より選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVb:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、Jが−CH=CH−であり得;またはJがゼロであり得;Qが−CH=CH−であり得;またはQがゼロであり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVba:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVbの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVbc:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVbの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVc:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、Jが、−OC(=O)−、−NHC(=O)NH−、−S(=O)−NH−、および
Figure 2016029074
からなる群より選択することができ;またはJがゼロであり得;Qが、−OC(=O)−、−NHC(=O)NH−、−S(=O)−NH−、および
Figure 2016029074
からなる群より選択することができ;またはQがゼロであり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVca:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVcの化合物、およびその医薬的に許容される塩、または式IVcb:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVcの化合物、およびその医薬的に許容される塩、または式IVcc:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVcの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVd:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、Jが、−C(=O)−、−(CHNH−、−NHC(=S)NH−、および
Figure 2016029074
からなる群より選択することができ;またはJがゼロであり得;Qが、−C(=O)−、−NHC(=S)NH−、および
Figure 2016029074
からなる群より選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVda:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVdの化合物、およびその医薬的に許容される塩、または式IVdb:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVdの化合物、およびその医薬的に許容される塩、または式IVdc:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVdの化合物、およびその医薬的に許容される塩、または式IVde:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVdの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVe:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、Jがゼロであり得;Qが、
Figure 2016029074
であり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVea:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVeの化合物、およびその医薬的に許容される塩、または式IVeb:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVeの化合物、およびその医薬的に許容される塩、または式IVec:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVeの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVf:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVg:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、Jが、−(CH[NHC(=O)](CHNHC(=O)(CH−および−(CH[NHC(=O)](CH[NH]−からなる群より選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVh:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、R80が、水素、R31、R32、およびR33からなる群より選択することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVi:
Figure 2016029074
の構造を有する式IVの化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供し、式中、R80が、水素、R31、R32、およびR33からなる群より選択することができる。本明細書に開示されるある実施形態は、式IViの化合物を提供し、式中、Gが、R34、R35、およびR36からなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよいフェニルであり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、式IVの化合物を提供し、ただし、式IVの化合物が以下のものからなる群より選択されないことを条件とする:
Figure 2016029074
Figure 2016029074
Figure 2016029074
Figure 2016029074
本明細書に開示されるある実施形態は、式V:
Figure 2016029074
の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを提供し;
式中:
が、R43およびR44からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
が、エステル、アミド、尿素、カルバミド、チオアミド、スルホンアミドからなる群より選択され;またはQが、−C(=O)O−、−C(=O)NR45−、−C(=O)NHN=CH−、−NR45C(=O)NR45−、−NR45C(=O)(CHO−、−OC(=O)NR45−、−C(=S)NR45−、−NR45S(O)1〜2−、C〜Cアルキリデンアミノ、および
Figure 2016029074
からなる群より選択され;またはYが、−Q−Gで置換されるC(炭素)である場合、Qが、Zと適宜縮合されて、五員環複素環を形成してもよく;
が、−C(=O)NR45−、−O−C〜Cアルキル、−C(=NR45)−、−NR45C(=O)−(CHC(=O)NR45−、および−NR45C(=O)−(CHNR45C(=O)−からなる群より選択され;
が、NR48、およびO(酸素)からなる群より選択され;またはQがゼロであり;
が、R41およびR42からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cヘテロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、およびチエニルからなる群より選択され;
、X、およびXがそれぞれ、独立して、N(窒素)およびCR46から選択され;
、Y、およびYがそれぞれ、独立して、N(窒素)およびCR47から選択され;
Z、Z、およびZがそれぞれ、独立して、C(炭素)、CH、およびN(窒素)から選択され;
41が、独立して、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
各R42が、独立して、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−(CHSR、−(CH、−O(CHからなる群より選択され;
またはR41およびR42が連結されて、適宜置換されていてもよい環を形成し;
各R43が、独立して、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
各R44が、独立して、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−(CHSR、−(CH、−O(CHからなる群より選択され;
各R45が、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
各R46およびR47が、独立して、水素、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
48が、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−(CH、−SONR、−C(=O)NR、−(CHNR、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され、アルキルおよびヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミニルであり;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの定義中のアリールおよびヘテロアリールが、−C(=O)NRまたは−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
各Rが、独立して、−C(=O)NR、−NR、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
各mが、独立して、0、1、または2であり;
各破線が、適宜二重結合でもよいことを表す。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Va:
Figure 2016029074
の構造を有する式Vの化合物、およびその医薬的に許容される塩、エステル、またはプロドラッグを提供し、式中、Gが、水素、ハロゲン、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいピリジニル、適宜置換されていてもよいテトラゾリル、および適宜置換されていてもよいイミダゾリルからなる群より選択することができ;Qが、−C(=O)O−、−C(=O)NH−、−C(=O)NHNH−、−NR45C(=O)NR45−、−OC(=O)NR45−、−C(=S)NR45−、−NR45S(O)1〜2−、C〜Cアルキリデンアミニル、および
Figure 2016029074
からなる群より選択することができ;またはQがゼロであり得;Aが、R41およびR42からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;Lが、−O−(酸素)、−S(O)0〜2−、−NR45S(O)1〜2−、−NR45C(=O)−(CHC(=O)NR45−、−NR45C(=O)−(CHNR45C(=O)−、−NR45−、−C(=O)−、−C(=S)−、−C(=O)NR45−、−C(=NR45)−、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択することができ;またはLがゼロであり得;各R41が、独立して、水素、ハロゲン、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;各R42が、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;各R43が、独立して、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択することができ;各R44が、独立して、ハロゲン、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−(CH、−O(CH、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択することができ;各R45が、独立して、水素、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択することができ;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−(CH、−(CHOR、−SONR、−C(=O)NR、−C(=NH)NR、−(CHNR、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択することができ、アルキルおよびヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり得;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり得;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択することができ;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり得;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり得;各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Rの定義中のアリールおよびヘテロアリールが、−C(=O)NRまたは−NRでそれぞれ任意に置換することができ;各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択することができ;各Rが、独立して、−C(=O)NR、−NR、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ;各mが、独立して、0、1、または2であり得;各破線が、適宜二重結合でもよいことを表す。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Vaの化合物を提供し、式中、Gが、水素、ハロゲン、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいピリジニル、適宜置換されていてもよいテトラゾリル、および適宜置換されていてもよいイミダゾリルからなる群より選択することができ;Qが、−C(=O)NH−、および
Figure 2016029074
からなる群より選択することができ;またはQがゼロであり得:Aが、R41およびR42からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、1,4−ベンゾジオキサニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、および2,1,3−ベンゾオキサジアゾリルからなる群より選択することができ;Lが、−NR45−、−C(=O)−、−C(=S)−、および−C(=O)NR45−から選択される1つ以上の基を含む1〜6個の原子の長鎖リンカーであり得;またはLがゼロであり得;各R41が、独立して、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシからなる群より選択することができ;各R42が、独立して、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−(CHおよび−O(CHからなる群より選択することができ;各R45が、独立して、水素、およびメチルからなる群より選択することができ;各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択することができ;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−C(=O)R、−(CH、−SONR、−C(=O)NR、−C(=NH)NR、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択することができ;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり得;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり得;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および−(CHからなる群より選択することができ;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミニルであり得;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり得;各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Rの定義中のアリールおよびヘテロアリールが、−C(=O)NRまたは−NRでそれぞれ任意に置換することができ;各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択することができ;各mが、独立して、0、1、または2であり得;各破線が、適宜二重結合でもよいことを表す。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Vの化合物を提供し、式中、Gが、水素、ハロゲン、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいピリジニル、適宜置換されていてもよいテトラゾリル、および適宜置換されていてもよいイミダゾリルからなる群より選択することができ;Qが、エステル、アミド、尿素、カルバミド、チオアミド、イミドアミド、スルホンアミド、およびヒドラジド誘導体からなる群より選択することができ;またはQが、−C(=O)O−、−C(=O)NH−、−NR45C(=O)NR45−、−OC(=O)NR45−、−C(=S)NR45−、−NR45S(O)1〜2−、C〜Cアルキリデンアミニル、および
Figure 2016029074
からなる群より選択され;またはQがゼロであり得;Aが、R41およびR42からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Aの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;Lが、−O−(酸素)、−S(O)0〜2−、−NR45S(O)1〜2−、−NR45−、−C(=O)−、−C(=S)−、−C(=O)NR45−、−C(=NR45)−、−NR45C(=O)−(CHC(=O)NR45−、−NR45C(=O)−(CHNR45C(=O)−、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択することができ;またはLがゼロであり得;各R41が、独立して、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、およびゼロからなる群より選択することができ;各R42が、独立して、−(CHOR、−NR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−(CH、−O(CH、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択することができ;各R45が、独立して、水素、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択することができ;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−(CH、−(CHOR、−SONR、−C(=O)NR、−C(=NH)NR、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択することができ、アルキルおよびヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり得;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり得;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択することができ;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミニルであり得;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり得;各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Rの定義中のアリールおよびヘテロアリールが、−C(=O)NRまたは−NRでそれぞれ任意に置換することができ;各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択することができ;各mが、独立して、0、1、または2であり得;1つの破線が二重結合を表す。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Vb:
Figure 2016029074
の構造を有する式Vaの化合物、および医薬的に許容される塩を提供し、式中、Gが、水素、ハロゲン、フルオロ、クロロ、ブロモ、−OR、−O(CHOR、−NR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいピリジニル、適宜置換されていてもよいテトラゾリル、および適宜置換されていてもよいイミダゾリルからなる群より選択することができ;Aが、R41およびR42からなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよいフェニルであり得、Aの定義中のフェニルがさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;Lが、−C(=O)NR45−、−NR45C(=O)−(CHC(=O)NR45−、−NR45C(=O)−(CHNR45C(=O)−、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択することができ;またはLがゼロであり得;各R41が、独立して、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシからなる群より選択することができ;各R42が、独立して、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−(CH、−O(CHからなる群より選択することができ;各R45が、独立して、水素、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−(CH、−(CHOR、−SONR、−C(=O)NR、−C(=NH)NR、−(CHNR、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択することができ、アルキルおよびヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり得;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択することができ;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミニルであり得;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり得;各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Rの定義中のアリールおよびヘテロアリールが、−C(=O)NRまたは−NRでそれぞれ任意に置換することができ;各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択することができ;各Rが、独立して、−C(=O)NR、−NR、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ;各mが、独立して、0、1、または2であり得;各破線が、適宜二重結合でもよいことを表す。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Vbの化合物を提供し、式中、Gが、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、イミダゾリル、テトラゾリル、N−メチル−N−(2−ヒドロキシエチル)アミニル、メチルアミノスルホンアミド、2−ヒドロキシエチルオキシ、−(CHOR、−O(CHOR、および−NRからなる群より選択することができ;Aが、R41およびR42からなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよいフェニルであり得、Gの定義中のフェニルがさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;Lが、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−C(=O)NH−および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ;またはLがゼロであり得;各R41が、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシであり得;各R42が、独立して、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−(CH、および−O(CHからなる群より選択することができ;各Rが、独立して、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択することができ;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−(CH、−OR、−SONR、−(CHNR、C〜Cアルキル、およびC〜Cシクロアルキルからなる群より選択することができ;または−NRが、オキソでそれぞれ適宜置換されていてもよい、ピロリジニル、モルホリニル、4−メチルピペラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、3−ヒドロキシピロリジニル、および4−ヒドロキシピペリジニルからなる群より選択することができ;各−NRを別々に選択することができ、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および−(CHからなる群より選択することができ;または−NRが、オキソでそれぞれ適宜置換されていてもよい、ピロリジニル、モルホリニル、4−メチルピペラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、3−ヒドロキシピロリジニル、および4−ヒドロキシピペリジニルからなる群より選択することができ;各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、Rの定義中のアリールおよびヘテロアリールが、−NRでそれぞれ任意に置換することができ;各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択することができ;各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択することができ;各mが、独立して、0、1、または2であり得;各破線が、適宜二重結合でもよいことを表す。
本明細書に開示されるある実施形態は、式Vの化合物を提供し、ただし、式Vの化合物が以下のものからなる群より選択されないことを条件とする:
Figure 2016029074
本明細書に開示されるある実施形態は、式VI:
Figure 2016029074
の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを提供し;
式中:
Eが、O(酸素)、S(硫黄)、NR41およびCR4243からなる群より選択され;
41が、水素、ハロゲン、シアノ、−C(=O)R、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
42およびR43がそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、−ORAA、−ORCC、−NR、−NR、−SRAA、−(CH、−CONR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;またはCR4243が、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルであり;
、X、およびXがそれぞれ、独立して、N(窒素)およびCR41からなる群より選択され;
が、R44およびR45からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
各R44が、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
各R45が、水素、ハロゲン、−ORAA、−ORCC、−NR、−NR、−SRAA、−(CH、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より別々に選択され;
各RAAが、独立して、水素、−(CHSO、−(CHC(=O)R、−(CHC(=O)NR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;
各RBBが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および(CHからなる群より選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−(CHSO、−(CHC(=O)R、−(CHC(=O)NR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよい環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および(CHからなる群より選択され;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各Rが、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
各Rが、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
が、−(CHC(=O)NR46(CH−、−(CHC(=O)NR46(CHC(=O)NR46−、−S(O)NH−、O(酸素)、−NR46−、−OC(=O)O−、−OC(=O)NH−、−NHC(=O)NH−、−NHC=SNH−、−C(=NR46)−、−C(=O)NR46−、−C(=S)NR46−からなる群より選択され;またはLがゼロであり;
各R46が、独立して、水素、C〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
各mが、独立して、0、1、または2であり;
各qが、独立して、1、2、3、4、5、または6であり;
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群より選択される結合を表す。
本明細書に開示されるある実施形態は、式VIa:
Figure 2016029074
の構造を有する式VIの化合物、および医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式VII:
Figure 2016029074
の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを提供し;
式中:
10が、R51、R52、およびR53からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、G10の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
10が、Q11、Q11−Q12、およびQ11−Q12−Q13からなる群より選択され;
11およびQ13がそれぞれ、独立して、ピペラジニル、−C(=O)O−、−C(=O)NR51−、−NR51C(=O)NR51−、−OC(=O)NR51−、−C(=S)NR51−、−NR51S(O)1〜2−、−(CHC(=O)NR51(CH−、および−(CHC(=O)NR51(CHC(=O)NR51−からなる群より選択され;
12が、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリールおよび適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;
各R51が、水素、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
各R52が、−(CHOR、−(CHNR、−(CHSONR、および−(CHSRからなる群より別々に選択され;
各R53が、−(CHOR、−(CHNR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、および−(CHからなる群より別々に選択され;
各R54が、水素、−(CHOR、−(CHNR、−O(CHNR、−C(=O)NR、−(CHSR、−(CH、−O(CH、−(CHSONR、−(CHCN、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
各Rが、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−(CHSO、−(CHCOR、−(CHCONR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および−(CHからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよい環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
各Rが、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および(CHからなる群より選択され;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
各Rが、置換または非置換のアリールおよび置換または非置換のヘテロアリールから別々に選択され;
各Rが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
、X、およびXがそれぞれ、独立して、N(窒素)およびCR47からなる群より選択され;
各R47が、水素、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
各mが、独立して、0、1、2、または3であり;
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群より選択される結合を表す。
本明細書に開示されるある実施形態は、式VIIa:
Figure 2016029074
の構造を有する式VIIの化合物、および医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式VIIの化合物を提供し、ただし、式VIIの化合物が以下のものからなる群より選択されないことを条件とする:
Figure 2016029074
本明細書に開示されるある実施形態は、HGF模倣体、HGF受容体アゴニストまたはHGF受容体アンタゴニストである、式I〜IXのいずれかの化合物、または本明細書に具体的に開示されるいずれかの化合物を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、造血成長因子模倣体、造血成長因子受容体アゴニストまたは造血成長因子受容体アンタゴニストである、式I〜IXのいずれかの化合物、または本明細書に具体的に開示されるいずれかの化合物を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、EPO模倣体である、式I〜IXのいずれかの化合物、または本明細書に具体的に開示されるいずれかの化合物を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、選択的EPO受容体アゴニストである、式I〜IXのいずれかの化合物、または本明細書に具体的に開示されるいずれかの化合物を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、選択的EPO受容体部分アゴニストである、式I〜IXのいずれかの化合物、または本明細書に具体的に開示されるいずれかの化合物を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、選択的EPO受容体アンタゴニストである、式I〜IXのいずれかの化合物、または本明細書に具体的に開示されるいずれかの化合物を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、選択的EPO受容体結合化合物である、式I〜IXのいずれかの化合物、または本明細書に具体的に開示されるいずれかの化合物を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、式I〜IXのいずれかの化合物、または本明細書に具体的に開示されるいずれかの化合物と細胞を接触させることを特徴とする、細胞のEPO活性を調節するための方法を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、EPO活性を調節する化合物を同定するための方法であって、EPO受容体を発現する細胞を、式I〜IXのいずれかの化合物、または本明細書に具体的に開示されるいずれかの化合物と接触させ;細胞に対する上記化合物の効果を監視することを特徴とする方法を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、治療的に有効な量の式I〜IXのいずれかの化合物、または本明細書に具体的に開示されるいずれかの化合物を患者に投与することを特徴とする、患者を治療する方法を提供する。
本明細書に開示されるある実施形態は、治療的に有効な量の式X:
Figure 2016029074
で表される化合物およびその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを患者に投与することを特徴とする、患者を治療する方法を提供し;
式中:
10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、A10の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、G10の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
10が、2つの結合によって隔てられる少なくとも2個のヘテロ原子を含有し、かつ−S(O)NR−、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、および適宜置換されていてもよいヘテロアルキル複素環から選択される1つ以上の基を含む1〜8個の原子の長鎖スペーサであり;ただし、J10が、3つまたは4つの結合によって隔てられる少なくとも2個のヘテロ原子を含有し、かつ適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、および適宜置換されていてもよいヘテロアルキル複素環から選択される1つ以上の基を含む1〜8個の原子のスペーサでないことを条件とし;
10が、2つの結合によって隔てられる少なくとも2個のヘテロ原子を含有し、かつ−S(O)NR−、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、および適宜置換されていてもよいヘテロアルキル複素環から選択される1つ以上の基を含む1〜8個の原子の長鎖スペーサであり;
10が、−O−(酸素)、−C(=O)−、−C(=S)−、−NR−、−S(O)0〜2−、−NRS(O)1〜2NR−、および−NRS(O)1〜2O−から選択される1つ以上の基、ならびに−O−(酸素)、−C(=O)−、−C(=S)−、−NR−、−S(O)0〜2−、−NRS(O)1〜2NR−、および−NRS(O)1〜2O−、適宜置換されていてもよいC〜C10アルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択される1つ以上の基を含む2〜14個の原子の長鎖スペーサであり;L10の定義中の適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールがそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
が、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
が、ハロゲン、−OR、−NR、−SRからなる群より選択され;
が、−OR、−NR、−S(O)0〜2、−NO、−CN、および−(CHからなる群より選択され;
が、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
が、−OR、−NR、−SRからなる群より選択され;
が、−OR、−NR、−S(O)0〜2、−NO、−CN、および−(CHからなる群より選択され;
各Rが、水素、−SO、−C(=O)R、−C(=O)NR、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より別々に選択され、Rの定義中のC〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルが適宜置換されていてもよく;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−C(=O)NR、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され、シクロアルキルおよび複素環が、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、および−(CHからなる群より選択され;
各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
各Rが、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから別々に選択され;
各Rが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、および適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
各mが、独立して、0、1、または2である。
本明細書に開示されるある実施形態は、治療的に有効な量の式Xa:
Figure 2016029074
の構造を有する式Xで表される化合物、およびその医薬的に許容される塩を患者に投与することを特徴とする、患者を治療する方法を提供し、式中、A10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、A10の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;G10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、G10の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、治療的に有効な量の式Xb:
Figure 2016029074
の構造を有する式Xで表される化合物、およびその医薬的に許容される塩を患者に投与することを特徴とする、患者を治療する方法を提供し、式中、A10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、A10の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;G10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択することができ、G10の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、治療的に有効な量の式Xで表される化合物を患者に投与することを特徴とする、患者を治療する方法を提供し、式中、A10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択することができ、A10の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;G10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択することができ、G10の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;Rが、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択することができ;Rが、−OR、−NR、および−SRからなる群より選択することができ;Rが、−(CH、−OR、および−NRからなる群より選択することができ;Rが、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択することができ;Rが、−OR、−NR、および−SRからなる群より選択することができ;Rが、−(CH、−OR、および−NRからなる群より選択することができ;J10およびQ10がそれぞれ、独立して、エステル、アミド、尿素、カルバミド、−S(O)NR−、チオアミド、チオエステル、およびイミドアミドからなる群より選択することができ;L10が、−O−(酸素)、−NR−、−S(O)0〜2−、および−NRS(O)1〜2O−から選択される1つ以上の基、ならびに−O−(酸素)、−NR−、−S(O)0〜2−、および−NRS(O)1〜2O−、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択される1つ以上の基を含む3〜13個の原子の長鎖リンカーであり得;L10の定義中の適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールがそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ;各mが、独立して、0、1、または2であり得る。
本明細書に開示されるある実施形態は、治療的に有効な量の式Xで表される化合物を患者に投与することを特徴とする、患者を治療する方法を提供し、式中、A10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、フェニル、ピリジニル、ピロリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チエニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイミダゾリル、およびプリニルからなる群より選択することができ;G10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、フェニル、ピリジニル、ピロリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チエニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイミダゾリル、およびプリニルからなる群より選択することができ;Rが、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択することができ;Rが、−ORおよび−NRからなる群より選択することができ;RがRであり得;Rが、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択することができ;Rが、−ORおよび−NRからなる群より選択することができ;RがRであり得;J10およびQ10がそれぞれ、独立して、アミド、尿素、カルバミド、−S(O)NR−、チオアミド、およびイミドアミドからなる群より選択することができ;L10が、−O−(酸素)、−C(=O)−、−NR−、−S(O)0〜2−、−NRS(O)1〜2NR−から選択される1つ以上の基、ならびに適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択される1つ以上の基を含む3〜13個の原子の長鎖リンカーであり得;L10の定義中の適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールがそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができる。
本明細書に開示されるある実施形態は、治療的に有効な量の、以下の構造を有する化合物を患者に投与することを特徴とする、患者を治療する方法を提供する:
Figure 2016029074
Figure 2016029074
Figure 2016029074
Figure 2016029074
本明細書に開示されるある実施形態は、生理学的に許容できる担体、希釈剤、または賦形剤と;式I〜IXのいずれかの化合物、または本明細書に具体的に開示されるいずれかの化合物とを含む医薬組成物を提供する。
生理学的に許容できる担体、希釈剤、または賦形剤と;式I〜IXのいずれかの化合物、または本明細書に具体的に開示されるいずれかの化合物とを含む医薬組成物。
特定の実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、またはIXの化合物が、造血成長因子模倣体である。
特定の実施形態において、HGF受容体の活性を調節するための方法が提供される。このような方法は、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を細胞と接触させることを特徴とする。このような方法には、限定はされないが、HGFおよび/またはHGF受容体を、本発明の実施形態の1つ以上の化合物と接触させる工程が含まれる。
特定の実施形態において、実施形態は、HGF活性を調節することが可能な化合物を同定するための方法であって:a)HGF活性が可能な細胞を、本発明の実施形態の化合物と接触させ;b)細胞に対する効果を監視することを特徴とする方法を提供する。特定のこのような実施形態において、細胞は、HGF受容体を発現する。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の化合物を患者に投与することを特徴とする、患者を治療する方法が提供される。特定の実施形態において、このような患者は、血小板減少症に罹患している。特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物は、化学療法、骨髄移植、および/または放射線治療の前、その間、またはその後に患者に投与される。特定の実施形態において、実施形態の1つ以上の化合物は、再生不良性貧血、骨髄不全、および/または特発性血小板減少症に罹患している患者に投与される。特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物は、神経系の疾患に罹患している患者に投与される。特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物は、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、または多発性ジストロフィー(multiple dystrophy)に罹患している患者に投与される。特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物は、限定はされないが、脊髄損傷を含む神経損傷を有する患者に投与される。
特定の実施形態において、i)生理学的に許容できる担体、希釈剤、または賦形剤、あるいはそれらの組合せと;ii)本発明の実施形態の1つ以上の化合物とを含む医薬組成物が提供される。
特定の実施形態は、選択的HGF調節剤を提供する。特定の実施形態は、選択的HGF受容体アゴニストを提供する。特定の実施形態は、選択的HGF受容体アンタゴニストを提供する。特定の実施形態は、選択的HGF部分アゴニストを提供する。特定の実施形態は、選択的HGF受容体結合化合物を提供する。特定の実施形態は、HGF模倣体を提供する。
上記の全般的な説明および以下の詳細な説明は両方とも、単に例示および説明のためのものであり、権利請求される実施形態を限定するものではないことが理解されるべきである。本出願において、単数形の使用は、特に規定されない限り複数形を包含する。本出願において、「または」の使用は、特に規定されない限り「および/または」を意味する。さらに、用語「含む(including)」ならびに「含む(includes)」および「含まれる(included)」などの他の形態の使用は限定するものではない。
本明細書で使用される項の見出しは、単に構成上の目的のためのものであり、記載される主題を限定するものと解釈されるべきではない。限定はされないが、特許、特許出願、記事、書籍、説明書、および論文を含む、本出願に引用される全ての文献、または文献の一部は、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に明確に援用される。
定義
具体的な定義が示されない限り、本明細書に記載される分析化学、有機合成化学、ならびに医化学および製薬化学と関連して用いられる用語体系、ならびに実験手順および技術は、当該技術分野で公知のものである。標準的な化学記号が、このような記号によって表される正式名称と同義的に用いられる。したがって、例えば、用語「水素」および「H」は、同じ意味を有するものと理解される。化学合成、化学分析、医薬品の調製、製剤化、および送達、ならびに患者の治療には、標準的な技術を用いることができる。組み換えDNA、オリゴヌクレオチド合成、ならびに組織の培養および形質転換(例えば、エレクトロポレーション、リポフェクション)には、標準的な技術を用いることができる。例えば、製造業者の仕様書にしたがってキットを用いて、あるいは当該技術分野で一般的に行われるようにまたは本明細書に記載されるように、反応および精製技術を行うことができる。上記の技術および手順は一般に、当該技術分野で周知の従来の方法にしたがって、ならびに本明細書全体を通して引用および説明される様々な全般的およびより具体的な参照文献に記載されるように行うことができる。例えば、あらゆる目的のために全体が参照により本明細書に援用されるSambrook et al.Molecular Cloning:A Laboratory Manual(第2版、Cold Spring Harbor Laboratory Press、Cold Spring Harbor、N.Y.(1989))を参照されたい。
本明細書で使用される際、以下の用語は、特に明記されない限り、以下の意味で定義される。
用語「選択的結合化合物」は、1つ以上の標的のいずれかの部分に選択的に結合する化合物を指す。
用語「選択的HGF受容体結合化合物」は、HGF受容体のいずれかの部分に選択的に結合する化合物を指す。
用語「選択的に結合する」は、選択的結合化合物が、非標的受容体に結合するより大きい親和性で標的受容体に結合する能力を指す。特定の実施形態において、選択的結合は、非標的に対する親和性より少なくとも10倍、50倍、100倍、250倍、500倍、または1000倍高い親和性で標的に結合することを指す。
用語「標的受容体」は、選択的結合化合物によって結合可能な受容体または受容体の一部を指す。特定の実施形態において、標的受容体がHGF受容体である。
用語「調節剤」は、活性を変化させる化合物を指す。例えば、調節剤は、調節剤を用いない場合の活性の大きさと比較して所定の活性の大きさを増大または減少させることができる。特定の実施形態において、調節剤は、1つ以上の活性の大きさを減少させる阻害剤である。特定の実施形態において、阻害剤は、1つ以上の生物学的活性を完全に妨げる。特定の実施形態において、調節剤は、少なくとも1つの活性の大きさを増大させる活性剤である。特定の実施形態において、調節剤が存在すると、調節剤を用いない場合には生じない活性が生じる。
用語「選択的調節剤」は、標的活性を選択的に調節する化合物を指す。
用語「選択的HGF調節剤」は、少なくとも1つのHGF活性を選択的に調節する化合物を指す。選択的HGF調節剤という用語には、限定はされないが、それが存在することで少なくとも1つのHGF活性を生じる化合物を指す「HGF模倣体」が含まれる。
用語「選択的に調節する」は、選択的調節剤が、非標的活性を調節するより高い程度に標的活性を調節する能力を指す。
用語「標的活性」は、選択的調節剤によって調節可能な生物学的活性を指す。特定の例示的な標的活性には、限定はされないが、結合親和性、シグナル伝達、酵素活性、前駆細胞の増殖および/または分化、血小板の産生、および疾患または病態の症状の緩和が含まれる。
用語「HGF活性」は、HGFの存在から直接または間接的に生じる生物学的活性を指す。例示的なHGF活性には、限定はされないが、血小板を産生する前駆細胞の増殖およびまたは分化;造血;グリア細胞の増殖および/または成長;神経細胞の修復;および血小板減少症の緩和が含まれる。
用語「受容体を介した活性」は、受容体へのリガンドの結合から直接または間接的に得られる何らかの生物学的活性を指す。
用語「アゴニスト」は、それが存在することで、受容体に対する天然リガンドの存在から得られる生物学的活性と同じ、受容体の生物学的活性を生じる化合物を指す。
用語「部分アゴニスト」は、それが存在することで、受容体に対する天然リガンドの存在から得られるものと同じタイプであるがより程度の低い、受容体の生物学的活性を生じる化合物を指す。
用語「アンタゴニスト」は、それが存在することで、受容体の生物学的活性の大きさを減少させる化合物を指す。特定の実施形態において、アンタゴニストが存在すると、受容体の生物学的活性が完全に抑制される。
用語「アルキル」は、分枝状または非分枝状の完全飽和非環式脂肪族炭化水素基を指す。アルキルは、分枝状または直鎖状であり得る。アルキルは、置換されていてもまたは非置換であってもよい。アルキルには、限定はされないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが含まれ、それぞれが任意に置換されていてもよい。
特定の実施形態において、アルキルは、1〜20個の炭素原子を含む(この表現が本明細書に出てくる場合には常に、「1〜20個」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し;例えば、「1〜20個の炭素原子」は、アルキル基が、1個のみの炭素原子、2個の炭素原子、3個の炭素原子など、最大20個まで(20個を含む)の炭素原子を含み得ることを意味するが、用語「アルキル」は、炭素原子の数値範囲が指定されない場合も含む)。アルキルは、「C〜Cアルキル」または同様の表記として表され得る。ほんの一例として、「C〜Cアルキル」は、1個、2個、3個、または4個の炭素原子を有するアルキルを示し、例えば、アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、およびtert−ブチルから選択される。
本明細書で使用される用語「アルケニル」は、限定はされないが、1−プロペニル、2−プロペニル、2−メチル−1−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルなどを含む、少なくとも1つの炭素−炭素二重結合を含有する2〜20個の炭素原子の一価の直鎖状または分枝鎖状脂肪族炭化水素基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは、2〜20個の炭素原子を含む(この表現が本明細書に出てくる場合には常に、「2〜20個」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し;例えば、「2〜20個の炭素原子」は、アルケニル基が、2個のみの炭素原子、3個の炭素原子など、最大20個まで(20個を含む)の炭素原子を含み得ることを意味するが、用語「アルケニル」は、炭素原子の数値範囲が指定されない場合も含む)。アルケニルは、「C〜Cアルケニル」または同様の表記として表され得る。ほんの一例として、「C〜Cアルケニル」は、2個、3個、または4個の炭素原子を有するアルケニルを示し、例えば、アルケニルは、エテニル、プロペニル、およびブテニルから選択される。
本明細書で使用される用語「アルキニル」は、限定はされないが、1−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルなどを含む、少なくとも1つの炭素−炭素三重結合を含有する2〜20個の炭素原子の一価の直鎖状または分枝鎖状脂肪族炭化水素基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは、2〜20個の炭素原子を含む(この表現が本明細書に出てくる場合には常に、「2〜20個」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し;例えば、「2〜20個の炭素原子」は、アルキニル基が、2個のみの炭素原子、3個の炭素原子など、最大20個まで(20個を含む)の炭素原子を含み得ることを意味するが、用語「アルキニル」は、炭素原子の数値範囲が指定されない場合も含む)。アルキニルは、「C〜Cアルキニル」または同様の表記として表され得る。ほんの一例として、「C〜Cアルキニル」は、2個、3個、または4個の炭素原子を有するアルケニルを示し、例えば、アルケニルは、エチニル、プロピニル、およびブチニルから選択される。
本明細書で使用される用語「シクロアルキル」は、3〜20個の炭素原子を有する飽和脂肪族環系基を指す。シクロアルキルは、限定はされないが、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ[4.4.0]デカニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、アダマンチル、ノルボルニルなどを含む単環式および多環式飽和脂肪族環系を指す。特定の実施形態において、シクロアルキルは、3〜20個の炭素原子を含む(この表現が本明細書に出てくる場合には常に、「3〜20個」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し;例えば、「3〜20個の炭素原子」は、シクロアルキル基が、3個のみの炭素原子など、最大20個まで(20個を含む)の炭素原子を含み得ることを意味するが、用語「シクロアルキル」は、炭素原子の数値範囲が指定されない場合も含む)。シクロアルキルは、「C〜Cシクロアルキル」または同様の表記として表され得る。ほんの一例として、「C〜Cシクロアルキル」は、2個、3個、4個、5個または6個の炭素原子を有するアルケニルを示し、例えば、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される。
本明細書で使用される用語「シクロアルケニル」は、環中に少なくとも1つの炭素−炭素二重結合を有する3〜20個の炭素原子を有する脂肪族環系基を指す。シクロアルケニルは、限定はされないが、シクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、ビシクロ[3.1.0]ヘキシル、ノルボルニレニル、1,1’−ビシクロペンテニルなどを含む単環式および多環式不飽和脂肪族環系を指す。特定の実施形態において、シクロアルケニルは、3〜20個の炭素原子を含む(この表現が本明細書に出てくる場合には常に、「3〜20個」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し;例えば、「3〜20個の炭素原子」は、シクロアルケニル基が、3個のみの炭素原子など、最大20個まで(20個を含む)の炭素原子を含み得ることを意味するが、用語「シクロアルケニル」は、炭素原子の数値範囲が指定されない場合も含む)。シクロアルケニルは、「C〜Cシクロアルケニル」または同様の表記として表され得る。ほんの一例として、「C〜Cシクロアルケニル」は、2個、3個、4個、5個または6個の炭素原子を有するアルケニルを示し、例えば、シクロアルキルは、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルから選択される。
用語「ハロアルキル」は、少なくとも1個の水素原子がハロゲン原子で置換されるアルキルを指す。2個以上の水素原子がハロゲン原子で置換される実施形態のいくつかにおいて、ハロゲン原子は、互いに全て同じである。このような実施形態のいくつかにおいて、ハロゲン原子は、互いに全て同じであるわけではない。
用語「ヘテロアルキル」は、アルキルおよび1個以上のヘテロ原子を含む基を指す。いくつかのヘテロアルキルは、1個以上のヘテロ原子がアルキル鎖中にあるアシルアルキルである。ヘテロアルキルの例には、限定はされないが、CHC(=O)CH−、CHC(=O)CHCH−、CHCHC(=O)CHCH−、CHC(=O)CHCHCH−、CHOCHCH−、CHNHCH−、CHNHC(=O)CH−などが含まれる。
本明細書で使用される用語「アルコキシ」は、−−O−−結合を介して親分子に共有結合される直鎖状または分枝鎖状アルキル基を指す。アルコキシ基の例には、限定はされないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、n−ブトキシ、sec−ブトキシ、t−ブトキシなどが含まれる。アルコキシは、「C〜Cアルコキシ」または同様の表記として表され得る。ほんの一例として、「C〜Cアルコキシ」は、1個、2個、3個、または4個の炭素原子を有するアルキルを示し、例えば、アルコキシは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、ブトキシ、イソ−ブトキシ、sec−ブトキシ、およびtert−ブトキシから選択される。
用語「オレフィン」は、C=C結合を指す。
本明細書で使用される用語「アルキリデンアミノ」は、少なくとも1つの炭素−窒素二重結合を含有する1〜20個の炭素原子の部分を指し、この部分は、窒素を介して主基に結合され、限定はされないが、メチリデンアミノ、エチリデンアミノ、メチルエチリデンアミノ、プロピリデンアミノ、1−メチルプロピリデンアミニル、2−メチルプロピリデンアミノ、ブチリデンアミノ、1−メチルブチリデンアミノ、2−メチルブチリデンアミノ、シクロプロピリデンアミノ、シクロブチリデンアミノ、シクロペンチリデンアミノ、シクロヘキシリデンアミノなどを含む。
用語「炭素環」は、環を形成する原子の各々が炭素原子である、共有結合で閉鎖された環を含む基を指す。炭素環は、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、または10個以上の炭素原子によって形成され得る。炭素環は、任意に置換されていてもよい。
用語「複素環」は、環を形成する少なくとも1個の原子がヘテロ原子である、共有結合で閉鎖された環を含む基を指す。複素環は、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、または10個以上の原子によって形成され得る。それらの原子のうちの任意の数がヘテロ原子であり得る(すなわち、複素環は、1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、または10個以上のヘテロ原子を含み得る)。2個以上のヘテロ原子を含む複素環において、それらの2個以上のヘテロ原子は、互いに同じであってもまたは異なっていてもよい。複素環は、任意に置換されていてもよい。複素環への結合は、ヘテロ原子においてまたは炭素原子を介して行われ得る。例えば、ベンゾ縮合誘導体の結合は、ベンゼノイド環の炭素を介して行われ得る。複素環の例には、限定はされないが、以下のものが含まれる:
Figure 2016029074
Figure 2016029074
式中、D、E、F、およびGが、独立して、ヘテロ原子を表す。D、E、F、およびGの各々は、互いに同じであっても異なっていてもよい。複素環は、芳香族複素環(すなわち、ヘテロアリール)または非芳香族複素環であり得る。ある実施形態において、非芳香族複素環は、完全に飽和した共有結合で閉鎖された環である(例えば、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペラジンなど)。
用語「ヘテロ原子」は、炭素または水素以外の原子を指す。ヘテロ原子は、典型的に、独立して、酸素、硫黄、窒素、およびリンから選択されるが、それらの原子に限定されない。2個以上のヘテロ原子が存在する実施形態において、2個以上のヘテロ原子は、互いに全て同じであってもよく、あるいは2個以上のヘテロ原子のいくつかまたは全てがそれぞれ、互いに異なっていてもよい。
用語「芳香族」は、非局在化π電子系を有する、共有結合で閉鎖された環を含む基を指す。芳香環は、5個、6個、7個、8個、9個、または10個以上の原子によって形成され得る。芳香族は、任意に置換されていてもよい。芳香族基の例には、限定はされないが、フェニル、ナフタレニル、フェナントレニル、アントラセニル、テトラリニル、フルオレニル、インデニル、およびインダニルが含まれる。芳香族という用語には、例えば、環を形成する炭素原子の1個を介して結合され、かつアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、非芳香族複素環、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、アルキルアミド、アシル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、C1〜6ヒドロキシアルキル、C1〜6アミノアルキル、C1〜6アルキルアミノ、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルファモイル、またはトリフルオロメチルから選択される1つ以上の置換基を任意に有するベンゼノイド基が含まれる。特定の実施形態において、芳香族基は、パラ位、メタ位、および/またはオルト位のうちの1つ以上において置換される。置換基を含む芳香族基の例には、限定はされないが、フェニル、3−ハロフェニル、4−ハロフェニル、3−ヒドロキシフェニル、4−ヒドロキシフェニル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、3−メチルフェニル、4−メチルフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリフルオロメトキシフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、ジメチルフェニル、ナフチル、ヒドロキシナフチル、ヒドロキシメチルフェニル、(トリフルオロメチル)フェニル、アルコキシフェニル、4−モルホリン−4−イルフェニル、4−ピロリジン−1−イルフェニル、4−ピラゾリルフェニル、4−トリアゾリルフェニル、および4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニルが含まれる。
用語「アリール」は、環を形成する原子の各々が炭素原子である芳香族基を指す。アリール環は、5個、6個、7個、8個、9個、または10個以上の炭素原子によって形成され得る。アリール基は、任意に置換されていてもよい。
用語「ヘテロアリール」は、芳香環系を形成する少なくとも1個の原子がヘテロ原子である芳香族単環系、二環系または三環系を指す。ヘテロアリール環は、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、または10個以上の原子によって形成され得る。ヘテロアリール基は、任意に置換されていてもよい。ヘテロアリール基の例には、限定はされないが、1個の酸素または硫黄原子または最大4個の窒素原子、あるいは1個の酸素または硫黄原子と最大2個の窒素原子との組合せを含む芳香族C3〜8複素環基、およびそれらの置換誘導体、ならびに例えば、環を形成する炭素原子の1個を介して結合されるベンゾ−およびピリド縮合誘導体が含まれる。特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、アルキルアミド、アシル、C1〜6−アルコキシ、C1〜6−アルキル、C1〜6−ヒドロキシアルキル、C1〜6−アミノアルキル、C1〜6−アルキルアミノ、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルファモイル、またはトリフルオロメチルから独立して選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよい。ある実施形態において、置換基は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、O−C1〜6−アルキル、C1〜6−アルキル、ヒドロキシ−C1〜6−アルキル、およびアミノ−C1-6−アルキルである。ヘテロアリール基の例には、限定はされないが、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、インドール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、イソオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ピラゾール、インダゾール、テトラゾール、キノリン、イソキノリン、ピリダジン、ピリミジン、プリンおよびピラジン、フラザン、1,2,3−オキサジアゾール、1,2,3−チアジアゾール、1,2,4−チアジアゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、プテリジン、フェノキサゾール、オキサジアゾール、ベンゾピラゾール、キノリジン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、およびキノキサリンの非置換および一置換または二置換の誘導体が含まれる。
用語「非芳香環」は、非局在化π電子系を有さない共有結合で閉鎖された環を含む基を指す。
用語「非芳香族複素環」は、環を形成する1個以上の原子がヘテロ原子である非芳香環を含む基を指す。非芳香族複素環は、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、または10個以上の原子によって形成され得る。非芳香族複素環は、任意に置換されていてもよい。特定の実施形態において、非芳香族複素環は、例えば、オキソ−およびチオ含有基などの1つ以上のカルボニルまたはチオカルボニル基を含む。非芳香族複素環の例には、限定はされないが、ラクタム、ラクトン、環状イミド、環状チオイミド、環状カルバメート、テトラヒドロチオピラン、4H−ピラン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、1,3−ジオキシン、1,3−ジオキサン、1,4−ジオキシン、1,4−ジオキサン、ピペラジン、1,3−オキサチアン、1,4−オキサチイン、1,4−オキサチアン、テトラヒドロ−1,4−チアジン、2H−1,2−オキサジン、マレイミド、スクシンイミド、バルビツール酸、チオバルビツール酸、ジオキソピペラジン、ヒダントイン、ジヒドロウラシル、モルホリン、トリオキサン、ヘキサヒドロ−1,3,5−トリアジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリン、ピロリジン、ピロリドン、ピロリジノン、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、1,3−ジオキソール、1,3−ジオキソラン、1,3−ジチオール、1,3−ジチオラン、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、オキサゾリジノン、チアゾリン、チアゾリジン、および1,3−オキサチオランが含まれる。
本明細書で使用される用語「多環式ヘテロシクリル」は、環の少なくとも1つがアリールまたはヘテロアリール環であり、環の少なくとも1つが非芳香族である、1個以上のヘテロ原子を任意に含有する二環式部分または三環式部分を指す。二環式部分は、縮合された2つの環を含む。二環式部分は、2つの環の任意の位置で付加され得る。例えば、二環式部分は、限定はされないが、以下のものを含む基を指し得る:
Figure 2016029074
三環式部分は、さらなる縮合環を有する二環式部分を含む。三環式部分は、3つの環の任意の位置で付加され得る。例えば、三環式部分は、限定はされないが、以下のものを含む基を指し得る:
Figure 2016029074
用語「アリールアルキル」は、アルキル基に結合されるアリール基を含む基を指す。
用語「カルボシクロアルキル」は、シクロアルキル炭素環を含む基を指す。カルボシクロアルキル環は、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、または10個以上の炭素原子によって形成され得る。カルボシクロアルキル基は、任意に置換されていてもよい。
用語「環」は、共有結合で閉鎖されたあらゆる構造を指す。環には、例えば、炭素環(例えば、アリールおよびシクロアルキル)、複素環(例えば、ヘテロアリールおよび非芳香族複素環)、芳香族(例えば、アリールおよびヘテロアリール)、および非芳香族(例えば、シクロアルキルおよび非芳香族複素環)が含まれる。環は、任意に置換されていてもよい。環は、環系の一部を形成してもよい。
用語「環系」は、単一の環または2つ以上の環のいずれかを指し、2つ以上の環が存在する場合、2つ以上の環は縮合される。用語「縮合」は、2つ以上の環が1つ以上の結合を共有する構造を指す。
用語「スペーサ」は、所望の数の原子によって2つ以上の基を互いに隔てる任意の原子または原子団を指す。例えば、特定の実施形態において、1個、2個、3個、4個、5個、6個、または7個以上の原子によって2つ以上の基を隔てるのが望ましいであろう。このような実施形態において、所望の数の原子によってそれらの基を隔てるのに、いかなる原子または原子団を用いてもよい。スペーサは、任意に置換されていてもよい。特定の実施形態において、スペーサは、飽和または不飽和アルキル、ヘテロアルキルおよび/またはハロアルキルを含む。特定の実施形態において、スペーサは、環の一部である原子を含む。
単に例示のため、上記の定義を限定することなく、スペーサのいくつかの例が提供される。1個の原子のスペーサの例には、限定はされないが、以下のものが含まれる:
Figure 2016029074
式中、AおよびEが、所望の数の原子によって隔てられる基を表す。2個の原子のスペーサの例には、限定はされないが、以下のものが含まれる:
Figure 2016029074
式中、AおよびEが、所望の数の原子によって隔てられる基を表す。
3個の原子のスペーサの例には、限定はされないが、以下のものが含まれる:
Figure 2016029074
式中、AおよびEが、所望の数の原子によって隔てられる基を表す。4個の原子のスペーサの例には、限定はされないが、以下のものが含まれる:
Figure 2016029074
式中、AおよびEが、所望の数の原子によって隔てられる基を表す。上記の例から明らかであるように、所望の離隔を作り出す原子は、それ自体が基の一部であり得る。その基は、例えば、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、非芳香族複素環、または置換アルキルであり得、それらは全て適宜置換されていてもよい。したがって、用語「1〜5個の原子のスペーサ」は、1個、2個、3個、4個、または5個の原子によって2つの基を隔てるスペーサを指し、スペーサを構成する基の全体の大きさを示すものではない。
本明細書で使用される際、用語「連結されて環を形成する」は、単一の原子または複数の原子(それら自体が最終的に結合される)のいずれかに結合される2個の原子がそれぞれ、連結基に結合されることによって、得られる構造が環を形成する場合を指す。その得られる環は、連結されて環を形成する2個の原子、それらの原子を既に連結した1個または複数の原子、およびリンカーを含む。例えば、下記のAおよびEが「連結されて環を形成する」場合、
Figure 2016029074
得られる環は、それらが結合されるA、E、C(炭素)またはN(窒素)、および連結基を含む。特に示されない限り、その連結基は、任意の長さを有するものであってもよく、任意に置換されていてもよい。上記の例を参照すると、得られる構造には、限定はされないが:
Figure 2016029074
などが含まれる。
特定の実施形態において、一緒に環を形成する2つの置換基は、同じ原子に直接結合されない。例えば、下記のAおよびEが連結されて環を形成する場合:
Figure 2016029074
得られる環は、A、E、AおよびEを既に連結している2個の原子ならびに連結基を含む。得られる構造の例には、限定はされないが:
Figure 2016029074
などが含まれる。
特定の実施形態において、一緒に環を形成する原子は、3個以上の原子によって隔てられる。例えば、下記のAおよびEが連結されて環を形成する場合:
Figure 2016029074
得られる環は、A、E、AおよびEを既に連結している3個の原子、ならびに連結基を含む。得られる構造の例には、限定はされないが:
Figure 2016029074
などが含まれる。
本明細書で使用される際、用語「一緒に結合を形成する」は、隣接する原子に対する2つの置換基がゼロであり、隣接する原子間の結合が二重結合になる場合を指す。例えば、下記のAおよびEが「一緒に結合を形成する」場合、
Figure 2016029074
得られる構造は以下のとおりである:
Figure 2016029074
用語「ゼロ」は、ある構造にある基が存在しないことを指す。例えば、構造
Figure 2016029074
(式中、場合により、XがN(窒素)である)において、XがN(窒素)である場合、R’またはR’’のうちの一方がゼロであるとは、3つのみの基がN(窒素)に結合されることを意味している。
単独で表されて、数字表記を伴わない置換基「R」は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール(環炭素を介して結合される)および非芳香族複素環(環炭素を介して結合される)から選択される置換基を指す。
用語「O−カルボキシ」は、式RC(=O)O−からなる基を指す。
用語「C−カルボキシ」は、式−C(=O)ORからなる基を指す。
用語「アセチル」は、式−C(=O)CHからなる基を指す。
用語「トリハロメタンスルホニル」は、式XCS(=O)−(式中、Xがハロゲンである)からなる基を指す。
用語「シアノ」は、式−CNからなる基を指す。
用語「イソシアナト」は、式−NCOからなる基を指す。
用語「チオシアナト」は、式−CNSからなる基を指す。
用語「イソチオシアナト」は、式−NCSからなる基を指す。
用語「スルホニル」は、式−S(=O)−Rからなる基を指す。
用語「S−スルホンアミド」は、式−S(=O)NRからなる基を指す。
用語「N−スルホンアミド」は、式RS(=O)NH−からなる基を指す。
用語「トリハロメタンスルホンアミド」は、式XCS(=O)NR−からなる基を指す。
用語「O−カルバミル」は、式−OC(=O)−NRからなる基を指す。
用語「N−カルバミル」は、式ROC(=O)NH−からなる基を指す。
用語「O−チオカルバミル」は、式−OC(=S)−NRからなる基を指す。
用語「N−チオカルバミル」は、式ROC(=S)NH−からなる基を指す。
用語「C−アミド」は、式−C(=O)−NRからなる基を指す。
用語「N−アミド」は、式RC(=O)NH−からなる基を指す。
用語「オキソ」は、式=Oからなる基を指す。
本明細書で使用される用語「ケト」および「カルボニル」はC=Oを指す。
本明細書で使用される用語「チオカルボニル」はC=Sを指す。
用語「エステル」は、式−(R)−C(=O)OR’で表される化学部分を指し、式中、RおよびR’が、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール(環炭素を介して結合される)および非芳香族複素環(環炭素を介して結合される)から選択され、nが0または1である。
用語「アミド」は、式−(R)−C(=O)NHR’または−(R)−NHC(=O)R’で表される化学部分を指し、式中、Rが、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール(環炭素を介して結合される)および複素脂環式基(環炭素を介して結合される)から選択され、nが0または1であり、R’が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール(環炭素を介して結合される)および複素脂環式基(環炭素を介して結合される)から選択され、nが0または1である。特定の実施形態において、アミドは、アミノ酸またはペプチドであり得る。
用語「アミノ」は、式−NHR’R’’で表される化学部分を指し、式中、R’およびR’’がそれぞれ、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール(環炭素を介して結合される)および複素脂環式基(環炭素を介して結合される)から選択される。
用語「アミン」、「ヒドロキシ」、および「カルボキシル」は、エステル化またはアミド化されたこのような基を含む。エステル化およびアミド化を行うのに用いられる手順および具体的な基は、当業者に公知であり、全体が本明細書に援用されるGreeneおよびWuts、Protective Groups in Organic Synthesis、第3版、John Wiley & Sons、New York、NY、1999などの参考資料において容易に見出すことができる。
特に示されない限り、用語「適宜置換されていてもよい」は、水素原子のうちのいずれも置換されないか、水素原子のうちの1個、または2個以上が、アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニルO−、アリールアルキルO−、アリールアルキルNH−、アルケニルO−、シクロアルキルC(=O)−、アリールC(=O)−、アリールC(=O)NH−、アリールNHC(=O)−、アリール(CH0〜3O(CH0〜3−、HO(CH1〜3NH−、HO(CH1〜3O−、HO(CH1〜3−、HO(CH1〜3O(CH1〜3−、−C(=O)NHNH、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、オキソ、チオカルボニル、O−カルバミル、N−カルバミル、O−チオカルバミル、N−チオカルバミル、C−アミド、N−アミド、S−スルホンアミド、N−スルホンアミド、C−カルボキシ、O−カルボキシ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、シリル、トリハロメタンスルホニル、およびアミノ(一置換および二置換のアミノ基、ならびにアミノ基の保護誘導体を含む)から個々にかつ独立して選択される1つ以上の基で置換された基を指す。このような保護誘導体(およびこのような保護誘導体を形成し得る保護基)は、当業者に公知であり、上記のGreeneおよびWutsなどの参照文献において見出すことができる。基が窒素、または硫黄を含有する場合、置換基としてのオキソは、酸化物、例えばピリジン−N−オキシド、チオピランスルホキシドおよびチオピラン−S,S−ジオキシドも含む。2個以上の水素原子が置換された実施形態において、置換基は、一緒に環を形成し得る。
本明細書で使用される際の用語「立体異性体」は、同じ構造を有するが、空間におけるその原子の配置が異なる異性体を意味する。例えば、全ての鏡像異性体、ジアステレオマー、幾何異性体、およびアトロプ異性体を含む。
特に示されない限り、置換基がジラジカル(すなわち、分子の残りの部分に対して2つの結合点を有する)として表される場合には常に、置換基が任意の方向配置で結合可能であることが理解されるべきである。したがって、例えば、−AE−または
Figure 2016029074
として表される置換基は、Aが分子の最も左の結合点で結合されるとともに、分子の最も右の結合点で結合されるように配向される置換基を含む。
特定の基の命名規則は、文脈に応じて、モノラジカルまたはジラジカルのいずれかを含み得ることが理解されるべきである。例えば、置換基が、分子の残りの部分に対する2つの結合点を必要とする場合、置換基はジラジカルであることが理解される。2つの結合点を必要とするアルキルとして特定される置換基は、−CH−、−CHCH−、−CHCH(CH)CH−などのジラジカルを含み;2つの結合点を必要とするアルコキシとして表される置換基は、−OCH−、−OCHCH−、−OCHCH(CH)CH−などのジラジカルを含み:2つの結合点を必要とするアリールC(=O)−として表される置換基は、
Figure 2016029074
などのジラジカルを含む。
本明細書全体を通して、本明細書の基および置換基は、安定した部分および化合物を提供するように、当業者によって選択され得る。
用語「担体」は、細胞または組織への別の化合物の組み込みを促進する化合物を指す。例えば、ジメチルスルホキシド(DMSO)は、細胞または組織への特定の有機化合物の組み込みを改善するために一般的に用いられる担体である。
用語「薬剤」は、患者における所望の治療効果を誘発することが可能な化学化合物または組成物を指す。特定の実施形態において、薬剤は、所望の治療効果を誘発する剤である活性剤を含む。特定の実施形態において、薬剤は、プロドラッグを含む。特定の実施形態において、薬剤は、担体、賦形剤などの不活性成分を含む。
用語「治療的に有効な量」は、所望の治療効果を得るのに十分な薬剤の量を指す。
用語「プロドラッグ」は、より活性の低い形態から対応するより活性の高い形態へと生体内で転化される薬剤を指す。
用語「医薬的に許容される」は、製剤化された化合物が患者に投与されるときに、化合物の生物学的活性、薬理学的活性および/または他の特性を著しく損なわない化合物の製剤を指す。特定の実施形態において、医薬的に許容される製剤は、患者に大きな刺激を与えない。
用語「共投与」は、2種以上の薬剤を患者に投与することを指す。特定の実施形態において、共投与される薬剤は、単一の投薬単位で一緒に投与される。特定の実施形態において、共投与される薬剤は、別々に投与される。特定の実施形態において、共投与される薬剤は、同時に投与される。特定の実施形態において、共投与される薬剤は、異なる時間に投与される。
用語「患者」は、ヒト被験体および動物被験体を含む。
用語「実質的に純粋」は、目的の化学種(例えば、化合物)が、存在する主な化学種である(すなわち、モル基準で、目的の化学種が、組成物中、いずれの他の個々の化学種より量が多い)ことを意味する。特定の実施形態において、実質的に精製された画分は、目的の化学種が存在する全ての化学種の少なくとも約50パーセント(モル基準で)を占める組成物である。特定の実施形態において、実質的に純粋な組成物は、組成物中に存在する全ての化学種の約80%、85%、90%、95%、または99%超を占めるであろう。特定の実施形態において、目的の化学種は、実質的に均一(従来の検出方法によって、汚染化学種が組成物中に検出できない)になるまで精製され、組成物は、単一の化学種から本質的になる。
用語「組織選択的」は、化合物が、ある組織の生物学的活性を、別の組織の生物学的活性を調節するより大きいかまたは小さい程度に調節する能力を指す。異なる組織の生物学的活性は、同じであってもまたは異なっていてもよい。異なる組織の生物学的活性は、同じタイプの標的受容体によって媒介され得る。例えば、特定の実施形態において、組織選択的化合物は、ある組織の受容体を介した生物学的活性を調節し、別の組織タイプの受容体を介した生物学的活性を調節できないか、またはより小さい程度に調節し得る。
用語「監視」は、効果があることまたはいかなる効果もないことを観察することを指す。特定の実施形態において、本発明の実施形態の化合物と細胞を接触させた後にそれらの細胞を監視する。監視され得る効果の例には、限定はされないが、細胞表現型、細胞増殖、受容体活性、または受容体と受容体に結合することが知られている化合物との間の相互作用の変化が含まれる。
用語「細胞表現型」は、物理的または生物学的特性を指す。表現型を構成する特性の例には、限定はされないが、細胞の大きさ、細胞増殖、細胞分化、細胞生存、アポトーシス(細胞死)、または代謝栄養の利用(例えば、グルコースの取り込み)が含まれる。細胞表現型の特定の変化または変化がないことは、当該技術分野で公知の技術を用いて容易に監視される。
用語「細胞増殖」は、細胞が分裂する速度を指す。特定の実施形態において、細胞は、生体内の原位置(in situ)にある。特定の実施形態において、細胞は、容器中、インビトロ(in vitro)で増殖される。容器中で増殖する細胞の数は、当業者によって定量され得る(例えば、顕微鏡を用いて所定の領域にある細胞の数を計測することにより、または適切な培地中で細胞の密度を測定する実験装置を用いることによる)。当業者は、細胞の数を2回以上測定することによって、細胞増殖を計算することができる。
用語「接触」は、2つ以上の材料を、それらが相互作用し得るほど十分に近接させることを指す。特定の実施形態において、接触は、試験管、ペトリ皿などの容器中で行うことができる。特定の実施形態において、接触は、さらなる材料の存在下で行われてもよい。特定の実施形態において、接触は、細胞の存在下で行われてもよい。このような実施形態のいくつかにおいて、接触される材料の1つ以上が、細胞内にあってもよい。細胞は生きていてもまたは死んでいてもよい。細胞は無傷であってもまたは無傷でなくてもよい。
特定の化合物
1つ以上のHGF活性を調節し、および/またはHGF受容体に結合する特定の化合物は、健康に関与する。特定の実施形態において、化合物は、様々な疾患または病態のいずれかを治療するのに有用である。
特定の実施形態は、選択的HGF調節剤を提供する。特定の実施形態は、選択的HGF受容体結合剤を提供する。特定の実施形態は、選択的HGF調節剤および/または選択的HGF受容体結合剤の作製方法および使用方法を提供する。特定の実施形態において、選択的HGF調節剤は、HGF受容体のためのアゴニスト、部分アゴニスト、および/またはアンタゴニストである。
本明細書に開示される化合物は、例えば、造血、赤血球産生、顆粒球形成、血小板産生、および骨髄造血を調節するために、単独でまたは他の剤と組み合わせて使用することができる。本発明の化合物は、造血、赤血球産生、顆粒球形成、血小板産生、および骨髄造血の機能異常によって引き起こされる疾患または病態の治療または予防の際にも、単独でまたは他の剤と組み合わせて使用することができる。疾患のいくつかの非限定的な例には、貧血、好中球減少症、血小板減少症、心血管疾患、免疫/自己免疫疾患、癌、感染症または感染病、および神経疾患が含まれる。
当業者は、同様の化合物を合成するのに類似の合成スキームが用いられ得ることを認識するであろう。当業者は、本発明の実施形態の化合物が他の合成スキームを用いて合成され得ることを認識するであろう。特定の実施形態において、本明細書で提供される化合物のいずれかに対応する塩が提供される。
特定の実施形態において、選択的HGF調節剤に対応する塩が提供される。特定の実施形態において、選択的HGF受容体結合剤に対応する塩が提供される。特定の実施形態において、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、サリチル酸などの酸と化合物を反応させることによって塩が得られる。特定の実施形態において、化合物を塩基と反応させて、アンモニウム塩、ナトリウム塩またはカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩またはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、コリン、ジシクロヘキシルアミン、N−メチル−D−グルカミン、トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミン、4−(2−ヒドロキシエチル)−モルホリン、1−(2−ヒドロキシエチル)−ピロリジン、エタノールアミンなどの有機塩基の塩およびアルギニン、リジンなどのアミノ酸との塩などの塩を形成することによって塩が得られる。特定の実施形態において、遊離酸の形態の選択的HGF調節剤または選択的HGF結合剤を、ビス−ナトリウム、ビス−エタノールアミンなどの多モル当量の塩基と反応させることによって塩が得られる。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の化合物に対応する塩は、酢酸塩、アンモニウム塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、コリネート(cholinate)、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、二リン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩(estolate)、エシル酸塩(esylate)、フマル酸塩、グルセプト酸塩(gluceptate)、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩(glycollylarsanilate)、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバニン(hydrabanine)、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、ムチン酸塩(mucate)、ナプシル酸塩(napsylate)、硝酸塩、N−メチルグルカミン塩、シュウ酸塩、パモ酸塩(エンボン酸塩)、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、カリウム塩、サリチル酸塩、ナトリウム塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド(triethiodide)、トロメタミン塩、トリメチルアンモニウム塩、および吉草酸塩から選択される。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の化合物の1個以上の炭素原子は、ケイ素で置換される。例えば、国際公開第03/037905A1号パンフレット;TackeおよびZilch、Endeavour、New Series、10、191−197(1986);BainsおよびTacke、Curr.Opin.Drug Discov Devel.Jul:6(4):526−43(2003)を参照されたい。それらは全て、全体が参照により本明細書に援用される。特定の実施形態において、1個以上のケイ素原子を含む化合物は、限定はされないが、炭素原子のいずれもケイ素原子で置換されていない同じ化合物と比較して、患者におけるより高い安定性および/またはより長い半減期を含む特定の所望の特性を有する。
特定のアッセイ
特定の実施形態において、本発明の実施形態の化合物の活性を調節するHGFのレベルを測定するのにアッセイを用いてもよい。
増殖アッセイ
ある実施形態において、EPO、GCSFまたは他のサイトカイン受容体を発現する細胞株(それらの増殖はこれらのサイトカインに応じて決まり得る)を用いたインビトロ(in vitro)での増殖アッセイにおいて化合物を試験する。
ルシフェラーゼアッセイ
ある実施形態において、EPO、GCSFまたは他のサイトカイン受容体を発現する細胞株を用いたレポーターアッセイにおいて化合物を試験する。これらの細胞を、STAT応答性レポーター(ルシフェラーゼなど)でトランスフェクトし、化合物の活性を、レポーターアッセイによって測定する。
分化アッセイ
ある実施形態において、精製されたヒトCD34+前駆細胞において化合物を試験する。化合物を細胞に加えた後、造血、赤血球産生、顆粒球形成、血小板産生、または骨髄造血のマーカーを発現する細胞の数を、フローサイトメトリーによってまたはこれらの経路に関連する遺伝子の発現を分析することによって測定する。
特定の薬剤
特定の実施形態において、少なくとも1つの選択的HGF調節剤、またはその医薬的に許容される塩、エステル、アミド、および/またはプロドラッグは、単独でまたは1つ以上の医薬的に許容される担体と組み合わされて、薬剤を形成する。本発明の実施形態の化合物の製剤化および投与の技術は、例えば、全体が参照により本明細書に援用される「Remington’s Pharmaceutical Sciences」、Mack Publishing Co.、Easton、PA、第18版、1990において見出すことができる。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む薬剤は、限定はされないが、混合、溶解、造粒、糖衣錠作製(dragee−making)、研和(levigating)、乳化、カプセル化、封入(entrapping)または錠剤化プロセスを含む、公知の技術を用いて調製される。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む薬剤は、液体(例えば、懸濁剤、エリキシル剤および/または溶液)である。このような実施形態のいくつかにおいて、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む液体の薬剤は、限定はされないが、水、グリコール、油、アルコール、矯味剤、保存料、および着色剤を含む、当該技術分野で公知の成分を用いて調製される。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む薬剤は、固体(例えば、粉末、錠剤、および/またはカプセル剤)である。このような実施形態のいくつかにおいて、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む固体の薬剤は、限定はされないが、でんぷん、糖類、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、および崩壊剤を含む、当該技術分野で公知の成分を用いて調製される。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む薬剤は、デポー製剤として製剤化される。特定のこのようなデポー製剤は、典型的に、非デポー製剤より長く作用する。特定の実施形態において、このような製剤は、(例えば皮下または筋肉内)注入によってまたは筋肉内注射によって投与される。特定の実施形態において、デポー製剤は、好適なポリマー材料もしくは疎水性材料(例えば、許容できる油中の乳剤)またはイオン交換樹脂を用いて、あるいは難溶性誘導体として、例えば、難溶性塩として調製される。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む薬剤は、送達系を含む。送達系の例には、限定はされないが、リポソームおよび乳剤が含まれる。特定の送達系が、疎水性化合物を含む薬剤を含む特定の薬剤を調製するのに有用である。特定の実施形態において、ジメチルスルホキシドなどの特定の有機溶媒が使用される。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む薬剤は、薬剤を特定の組織または細胞型に送達するように設計された1つ以上の組織特異的送達分子を含む。例えば、特定の実施形態において、薬剤は、組織特異的抗体で被覆されたリポソームを含む。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む薬剤は、共溶媒系を含む。このような共溶媒系のいくつかは、例えば、ベンジルアルコール、非極性界面活性剤、水混和性有機ポリマー、および水相を含む。特定の実施形態において、このような共溶媒系は、疎水性化合物に用いられる。このような共溶媒系の非限定的な例は、VPD共溶媒系であり、これは、3% w/vのベンジルアルコール、8% w/vの非極性界面活性剤Polysorbate 80(商標)、および65% w/vのポリエチレングリコール300を含む無水エタノールの溶液である。このような共溶媒系の割合は、それらの溶解性および毒性特性を著しく変化させずにかなり変更してもよい。さらに、共溶媒成分の属性は、以下のように変更してもよい:例えば、Polysorbate 80(商標)の代わりに他の界面活性剤を用いてもよく;ポリエチレングリコールの分画サイズを変更してもよく;ポリエチレングリコールの代わりに、例えば、ポリビニルピロリドンといった他の生体適合性ポリマーを用いてもよく;デキストロースの代わりに他の糖類または多糖類を用いてもよい。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む薬剤は、持続放出系を含む。このような持続放出系の非限定的な例は、固体の疎水性ポリマーの半透過性マトリックスである。特定の実施形態において、持続放出系は、それらの化学的性質に応じて、数時間、数日、数週間または数ヶ月の期間にわたって化合物を放出し得る。
本発明の実施形態の薬剤に用いられる特定の化合物は、薬学的に適合する対イオンとの医薬的に許容される塩として提供され得る。薬学的に適合する塩は、限定はされないが、塩酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸などを含む多くの酸とともに形成され得る。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む薬剤は、治療的に有効な量の活性成分を含む。特定の実施形態において、治療的に有効な量は、疾患の症状を予防、緩和または改善し、あるいは治療される被験体の生存期間を延長するのに十分な量である。治療的に有効な量の決定は、十分、当業者の能力の範囲内である。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む薬剤は、プロドラッグとして製剤化される。特定の実施形態において、プロドラッグは、対応する活性形態より投与するのが容易であるため有用である。例えば、場合によっては、プロドラッグは、対応する活性形態よりバイオアベイラビリティが高いことがある(例えば、経口投与による場合)。場合によっては、プロドラッグは、対応する活性形態と比較して改善された溶解性を有し得る。特定の実施形態において、プロドラッグはエステルである。特定の実施形態において、このようなプロドラッグは、対応する活性形態より水溶性が低い。場合によっては、このようなプロドラッグは、水溶性が移動に不利である細胞膜の透過が優れている。特定の実施形態において、このようなプロドラッグのエステルは、代謝により加水分解されてカルボン酸になる。場合によっては、カルボン酸含有化合物は、対応する活性形態である。特定の実施形態において、プロドラッグは、酸基に結合される短ペプチド(ポリアミノ酸)を含む。このような実施形態のいくつかにおいて、ペプチドは、代謝されて、対応する活性形態が形成される。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む薬剤は、哺乳類、特にヒト患者の病態または障害を治療するのに有用である。好適な投与経路には、限定はされないが、経口、直腸、経粘膜、腸管、経腸、局所、坐薬、吸入による投与、くも膜下腔内、脳室内、腹腔内、鼻腔内、眼内および非経口(例えば、静脈内、筋肉内、髄内、および皮下)が含まれる。特定の実施形態において、くも膜下腔内投与用の薬剤(pharmaceutical intrathecal)は、全身暴露ではなく局所暴露を行うために投与される。例えば、薬剤は、効果が望まれる領域(例えば、腎臓領域または心臓領域)に直接注射され得る。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む薬剤は、投薬単位(例えば、錠剤、カプセル剤、ボーラスなど)の形態で投与される。特定の実施形態において、このような投薬単位は、体重1kg当たり約1μgから体重1kg当たり約50mgの用量で選択的HGF調節剤を含む。特定の実施形態において、このような投薬単位は、体重1kg当たり約2μgから体重1kg当たり約25mgの用量で選択的HGF調節剤を含む。特定の実施形態において、このような投薬単位は、体重1kg当たり約10μgから体重1kg当たり約5mgの用量で選択的HGF調節剤を含む。特定の実施形態において、薬剤は、必要に応じて、1日に1回、1日に2回、1日に3回、または1日に4回以上投与される。具体的な投与量、頻度、および投与期間が、限定はされないが、所望の生物学的活性、患者の病態、および薬剤に対する耐容性を含むいくつかの因子に左右されることが当業者によって認識される。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の化合物を含む薬剤は、経口投与用に調製される。このような実施形態のいくつかにおいて、薬剤は、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を、1つ以上の医薬的に許容される担体と組み合わせることによって製剤化される。このような担体のいくつかにより、本発明の実施形態の化合物を、患者による経口摂取用の、錠剤、丸薬、糖衣錠、カプセル剤、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁剤などとして製剤化することができる。特定の実施形態において、経口用の薬剤は、本発明の実施形態の1つ以上の化合物と1つ以上の固体賦形剤とを混合することによって得られる。好適な賦形剤には、限定はされないが、ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含む糖類などの増量剤;例えば、トウモロコシでんぷん、コムギでんぷん、コメでんぷん、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および/またはポリビニルピロリドン(PVP)などのセルロース調製物が含まれる。特定の実施形態において、このような混合物は、任意に粉砕され、助剤が任意に添加される。特定の実施形態において、薬剤は、錠剤または糖衣錠コア(dragee core)を得るために形成される。特定の実施形態において、崩壊剤(例えば、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、あるいはアルギン酸またはアルギン酸ナトリウムなどのアルギン酸塩)が添加される。
特定の実施形態において、糖衣錠コアにはコーティングが施される。このような実施形態のいくつかにおいて、濃縮された糖溶液が用いられてもよく、この溶液は、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポール(carbopol)ゲル、ポリエチレングリコール、および/または二酸化チタン、ラッカー溶液、および好適な有機溶媒または溶媒混合物を任意に含有してもよい。染料または色素が、錠剤または糖衣錠コーティングに添加されていてもよい。
特定の実施形態において、経口投与用の薬剤は、ゼラチンで作製される押し込み式カプセル剤である。このような押し込み式カプセル剤のいくつかは、1つ以上の、ラクトースなどの増量剤、でんぷんなどの結合剤、および/またはタルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤および任意に安定剤と混合される、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を含む。特定の実施形態において、経口投与用の薬剤は、ゼラチンと、グリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤とで作製される封入された軟カプセル剤である。特定の軟カプセル剤において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物が、脂肪油、液体パラフィン、または液体ポリエチレングリコールなどの好適な液体に溶解または懸濁される。さらに、安定剤が添加されていてもよい。
特定の実施形態において、薬剤は、口腔投与用に調製される。このような薬剤のいくつかは、従来の方法で製剤化される錠剤またはトローチ剤である。
特定の実施形態において、薬剤は、注射による投与(例えば、静脈内、皮下、筋肉内など)用に調製される。このような実施形態のいくつかにおいて、薬剤は、担体を含み、水あるいはハンクス液、リンゲル液、または生理食塩水緩衝液などの生理学的に適合する緩衝液などの水溶液中で製剤化される。特定の実施形態において、他の成分が含まれる(例えば、溶解性を助け、または保存料として働く成分)。特定の実施形態において、注射用懸濁剤は、適切な液体担体、懸濁化剤などを用いて調製される。特定の注射用薬剤は、例えば、アンプルまたは複数回投与用容器中の単位剤形で提供される。特定の注射用薬剤は、油性または水性媒体中の懸濁剤、溶液または乳剤であり、懸濁化剤、安定剤および/または分散剤などの製剤化剤(formulatory agent)を含有してもよい。注射用薬剤に使用するのに適したいくつかの溶媒には、限定はされないが、親油性溶媒およびゴマ油などの脂肪油、オレイン酸エチルまたはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、およびリポソームが含まれる。水性の注射用懸濁剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどの、懸濁剤の粘度を高める物質を含有してもよい。任意に、このような懸濁剤は、好適な安定剤または高濃度の溶液の調製を可能にするために化合物の溶解性を高める剤も含有してもよい。
特定の実施形態において、薬剤は、経粘膜投与用に調製される。このような実施形態のいくつかにおいて、透過されるべき障壁に適した浸透剤が、製剤に用いられる。このような浸透剤は、一般に、当該技術分野で公知である。
特定の実施形態において、薬剤は、吸入による投与用に調製される。このような吸入用の薬剤のいくつかは、加圧パック(pressurized pack)または噴霧器中のエアロゾルスプレーの形態で調製される。このような薬剤のいくつかは、噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の好適なガスを含む。加圧エアロゾルを用いた特定の実施形態において、投薬単位は、一定量を供給する弁によって決定され得る。特定の実施形態において、吸入具または吸入器に使用するためのカプセル剤およびカートリッジが、製剤化されていてもよい。このような製剤のいくつかは、本発明の実施形態の化合物とラクトースまたはでんぷんなどの好適な粉末基剤との粉末混合物を含む。
特定の実施形態において、薬剤は、坐薬または停留かん腸など、直腸投与用に調製される。このような薬剤のいくつかは、ココアバターおよび/または他のグリセリドなどの公知の成分を含む。
特定の実施形態において、薬剤は、局所投与用に調製される。このような薬剤のいくつかは、軟膏またはクリームなどの刺激の少ない保湿基剤を含む。例示的な好適な軟膏基剤には、限定はされないが、ワセリン、ワセリンに揮発性シリコーンを加えたもの、ラノリンおよびBeiersdorf(Cincinnati、Ohio)から入手可能なEucerin(商標)などの油中水型乳剤が含まれる。例示的な好適なクリーム基剤には、限定はされないが、Beiersdorf(Cincinnati、Ohio)から入手可能なNivea(商標)Cream、コールドクリーム(USP)、Johnson & Johnson(New Brunswick、New Jersey)から入手可能なPurpose Cream(商標)、親水軟膏(USP)およびPfizer(Morris Plains、New Jersey)から入手可能なLubriderm(商標)が含まれる。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の薬剤の製剤化、投与経路および用量は、具体的な患者の病態を考慮して選択することができる。(例えば、全体が参照により本明細書に援用されるFingl et al.1975、「The Pharmacological Basis of Therapeutics」、Ch.1、p.1を参照されたい)。特定の実施形態において、薬剤は、単回投薬として投与される。特定の実施形態において、薬剤は、1日以上にわたって投与される2回以上の一連の投薬として投与される。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の薬剤は、確立されたヒト投与量の約0.1%〜500%、5%〜200%、10%〜100%、15%〜85%、25%〜75%、または40%〜60%で患者に投与される。ヒト投与量が確立されていない場合、好適なヒト投与量は、ED50またはID50値、あるいはインビトロ(in vitro)またはインビボ(in vivo)試験から得られる他の適切な値から推定され得る。
特定の実施形態において、患者のための1日当たりの投薬計画は、0.1mg〜2000mg、5mg〜1500mg、10mg〜1000mg、20mg〜500mg、30mg〜200mg、または40mg〜100mgの本発明の実施形態の化合物の経口用量を含む。特定の実施形態において、1日当たりの投薬計画は、1日当たりの単回投薬量として投与される。特定の実施形態において、1日当たりの投薬計画は、2回、3回、4回、または5回以上の投薬として投与される。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の薬剤は、連続の静脈内注射によって投与される。このような実施形態のいくつかにおいて、1日当たり0.1mg〜500mgの本発明の実施形態の組成物が投与される。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の薬剤は、連続治療の期間にわたって投与される。例えば、本発明の実施形態の薬剤は、数日、数週間、数ヶ月、または数年の期間にわたって投与され得る。
投与量、投与間隔、および治療期間は、所望の効果が得られるように調節され得る。特定の実施形態において、投与量および投与間隔は、患者における化合物の所望の濃度を保つように調節される。例えば、特定の実施形態において、投与量および投与間隔は、所望の効果を得るのに十分な量で本発明の実施形態の化合物の血漿濃度を与えるように調節される。このような実施形態のいくつかにおいて、血漿濃度は、最小有効濃度(MEC)より高い濃度に保たれる。特定の実施形態において、本発明の実施形態の薬剤は、10〜90%の時間、30〜90%の時間、または50〜90%の時間にわたって、MECより高い濃度を保つように設計された投薬計画によって投与される。
薬剤が局所的に投与される特定の実施形態において、投薬計画は、本発明の実施形態の化合物の所望の局所濃度が得られるように調節される。
特定の実施形態において、薬剤は、活性成分を含有する1つ以上の単位剤形を含有し得るパックまたはディスペンサー装置中に提供され得る。パックは、例えば、金属箔またはプラスチック箔(ブリスターパックなど)を含み得る。パックまたはディスペンサー装置には、投与の説明書が添付されていることがある。パックまたはディスペンサーには、医薬品の製造、使用、または販売を規制する政府機関によって規定された形態で容器に付随する注意書きが添付されていることもあり、この注意書きは、ヒトまたは動物投与用の薬剤の形態の、上記機関による承認を反映している。このような注意書きは、例えば、処方薬のために米国食品医薬品局(the U.S.Food and Drug Administration)によって承認された表示、または承認された製品の添付文書であり得る。適合する医薬担体中で製剤化された本発明の実施形態の化合物を含む組成物を、適応症(indicated condition)の治療のために、調製し、適切な容器に入れ、表示を付けることもできる。
特定の実施形態において、薬剤は、好適な媒体、例えば、発熱性物質除去滅菌水とともに構成するため、使用前は、粉末形態である。
特定の併用療法
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1種以上の薬剤は、1種以上の他の薬剤と共投与される。特定の実施形態において、このような1種以上の他の薬剤は、本発明の実施形態の1種以上の薬剤と同じ疾患または病態を治療するように設計される。特定の実施形態において、このような1種以上の他の薬剤は、本発明の実施形態の1種以上の薬剤と異なる疾患または病態を治療するように設計される。特定の実施形態において、このような1種以上の他の薬剤は、本発明の実施形態の1種以上の薬剤の好ましくない作用を治療するように設計される。特定の実施形態において、本発明の実施形態の1種以上の薬剤は、該当する他の薬剤の好ましくない作用を治療するために、別の薬剤と共投与される。特定の実施形態において、本発明の実施形態の1種以上の薬剤および1種以上の他の薬剤は、同時に投与される。特定の実施形態において、本発明の実施形態の1種以上の薬剤および1種以上の他の薬剤は、異なる時間に投与される。特定の実施形態において、本発明の実施形態の1種以上の薬剤および1種以上の他の薬剤は、単一の製剤中で一緒に調製される。特定の実施形態において、本発明の実施形態の1種以上の薬剤および1種以上の他の薬剤は、別々に調製される。
本発明の実施形態の薬剤と共投与され得る薬剤の例には、限定はされないが、化学療法および放射線治療を含む抗癌治療;限定はされないが、プレドニゾンを含むコルチコステロイド;限定はされないが、静脈注射用免疫グロブリン(IVIg)を含む免疫グロブリン;鎮痛薬(例えば、アセトアミノフェン);限定はされないが、非ステロイド系抗炎症薬(例えば、イブプロフェン、COX−1阻害剤、およびCOX−2阻害剤)を含む抗炎症薬;サリチル酸塩;抗生物質;抗ウイルス剤;抗真菌剤;抗糖尿病薬(例えば、ビグアニド、グルコシダーゼ阻害剤、インスリン、スルホニル尿素、およびチアゾリデンジオン(thiazolidenedione));アドレナリン調節剤(adrenergic modifier);利尿薬;ホルモン(例えば、アナボリックステロイド、アンドロゲン、エストロゲン、カルシトニン、プロゲスチン、ソマトスタチン、および甲状腺ホルモン);免疫調節剤;筋弛緩薬;抗ヒスタミン剤;骨粗鬆症薬(例えば、ビスホスホネート、カルシトニン、およびエストロゲン);プロスタグランジン、抗腫瘍薬;精神治療薬;鎮静剤;ウルシ(poison oak)またはドクウルシ(poison sumac)製品;抗体;およびワクチンが含まれるがこれらに限定されない。
特定の適応症
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物を投与することを特徴とする、患者の治療方法が提供される。特定の実施形態において、このような患者は、血小板減少症に罹患している。特定のこのような実施形態において、血小板減少症は、化学療法および/または放射線治療に起因する。特定の実施形態において、血小板減少症は、骨髄移植および/または再生不良性貧血によって生じる骨髄不全に起因する。特定の実施形態において、血小板減少症は特発性である。特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物は、末梢血前駆細胞の採取と併せて、および/または血小板アフェレーシスと併せて、患者に投与される。このような投与は、このような採取の前、その間、および/またはその後に行われ得る。
特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物は、限定はされないが、神経系を侵す疾患および神経系の損傷を含む、神経系を侵す病態に罹患している患者に投与される。このような疾患には、限定はされないが、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、および多発性ジストロフィーが含まれる。神経系の損傷には、限定はされないが、外傷または脳卒中に起因する損傷を含む、脊髄損傷または末梢神経損傷が含まれるがこれらに限定されない。特定の実施形態において、本発明の実施形態の1つ以上の化合物は、グリア細胞の増殖および/または成長を促進するのに用いられる。このようなグリア細胞は、神経細胞を修復し得る。特定の実施形態において、本発明の実施形態の化合物は、限定はされないが、認知障害を含む精神的疾患を治療するのに用いられる。
特定の合成方法
スキームI
Figure 2016029074
スキームIのプロセスは、式Iで表される一般構造4の化合物の一般的合成を表し、式中、Rが、C1〜6アルキル、アリールなどであり得る。ヒドラジンによる一般構造1のエステル誘導体の処理により、一般構造2のヒドラジド誘導体が得られる。一般構造2の中間体は、一般構造3のアルデヒドと縮合されて、一般構造4の化合物が生成される。
スキームII
Figure 2016029074
スキームIIのプロセスは、式IIの化合物の一般的合成を表す。標準条件下での、一般構造7のビスカルボニル化合物と、一般構造5または6の置換ヒドラジドとの縮合反応により、構造8の擬似対称型化合物が得られる。あるいは、一般構造5および6のヒドラジドが異なる場合、縮合反応を連続して行って、一般構造8の化合物を得ることができる。一般構造9の化合物は、一般構造8の化合物の標準的な還元によって得ることができる。例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリシアミル水素化ホウ素カリウム、水素化トリ−sec−ブチルホウ素カリウム、トリシアミル水素化ホウ素リチウム、水素化トリ−sec−ブチルホウ素リチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリエトキシアルミニウムリチウムなどの還元剤を還元に用いることができる。
スキームIII
Figure 2016029074
スキームIIIのプロセスは、式IIIの化合物の一般的合成を表す。標準条件下での、構造10の酸誘導体と、構造11のアミノ誘導体とのカップリングにより、構造12のアミド中間体が得られる。構造12の2つのニトロ基が、金属で触媒される水素化などの典型的な還元条件下で還元されて、ジアミノ中間体が得られ、次に、この中間体は、酸化条件下で構造13のアルデヒドと縮合されて、構造14の所望の化合物が得られる。あるいは、構造10の化合物は、構造15のジアミノ誘導体から調製することができる。酸化条件下での、構造15の化合物と、構造13の化合物との縮合反応により、構造16の中間体が得られる。上述した同様の条件下での、中間体16のニトロ還元と、その後のアミド形成反応により、構造14の化合物が生成される。
スキームIV
Figure 2016029074
スキームIVのプロセスは、式IVの化合物の一般的合成を表す。置換基L’およびL’’の性質に基づいた、標準条件下での、構造17の化合物と、構造18の化合物とのカップリング反応により、構造19の中間体が得られる。構造20および21の化合物と、構造19の中間体とのアミド形成反応により、構造22の生成物が得られる。あるいは、特に、異なる環または側鎖を有する構造22の化合物の場合、構造22の化合物は、異なるカップリング法によって調製することができる。構造17および21の化合物のアミドカップリング反応ならびに構造18および20の化合物のアミドカップリング反応により、構造23および24の別個の中間体が生成される。次に、構造23および24の中間体はカップリングされて、構造22の最終化合物が形成される。
スキームV
Figure 2016029074
スキームVのプロセスは、式Vの化合物の一般的合成を表す。構造25および26の化合物の一般的なカップリング反応により、構造27の中間体が得られる。金属で触媒される水素化などの、還元剤による構造27の中間体の還元と、その後の構造28の化合物との酸化縮合により、構造29の中間体が得られる。構造29の酸誘導体が、構造30の化合物とカップリングされて、構造31の最終生成物が得られる。あるいは、構造25の化合物が、還元され、アルデヒド28とカップリングされて、構造32の二環式イミダゾール誘導体を得ることができる。構造32および26の化合物のカップリング反応により、構造29の同じ中間体が得られる。
以下の実施例は、あくまでも実施形態の理解を助けるために記載されるものであり、本明細書に記載され、権利請求される実施形態を限定するものと決して解釈されるべきではない。当業者の知識の範囲内であり得る、現在公知でないかまたは将来開発される全ての均等物の置き換えを含む本発明の変形、および配合の変更または実験計画の細部の変更は、本明細書に組み込まれる本発明の範囲内にあるものとみなされるべきである。
実施例1
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−((オキシビス(4,1−フェニレン))ビス(メタニリリデン(methanylylidene)))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物101)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって化合物101を調製した。3mLのエタノール中の4,4’−オキシビスベンズアルデヒド(Aldrich、42mg、0.186mmol)および4−ジメチルアミノベンジヒドラジド(dimethylaminobenzyhydrazide)(Alfa Aesar、73mg、0.408mmol)の溶液に、3滴の酢酸を添加した。反応物を12時間にわたって60℃まで加熱し、室温まで冷まし、ろ過した。白色の沈殿物を水(5mL)で洗浄した後メタノール(5mL)で洗浄し、減圧下で乾燥させて、55mgの化合物101を白色粉末として得た。[M+H]3233についての計算値:549.26;実測値:549.05。
実施例2
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−((オキシビス(4,1−フェニレン))ビス(メタニリリデン))ビス(3−メトキシベンゾヒドラジド)(化合物102)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、4,4’−オキシビスベンズアルデヒドおよび3−メトキシベンゾエートから化合物102を調製した。[M+H]3026についての計算値:523.20;実測値:513.15。
実施例3
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物103)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物103を調製した。[M+H]2628についての計算値:457.23;実測値:457.01。
実施例4
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−((5−メトキシ−1,3−フェニレン)ビス(メタニリリデン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物104)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、5−5−メトキシベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物104を調製した。H NMR(300MHz、DMSO−d)δ11.62(s,2H)、8.41(s,2H)、7.81(d,J=7.5Hz、4H)、7.60(s,1H)、7.26(d,J=3Hz、2H)、6.76(d,J=7.5Hz、4H)、3.84(s,3H)、2.99(s,12H)。
実施例5
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−((5−メトキシ−1,3−フェニレン)ビス(メタニリリデン))ビス(4−メトキシベンゾヒドラジド)(化合物105)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、5−5−メトキシベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−メトキシベンゾエートから化合物105を調製した。[M+H]2524についての計算値:461.18;実測値:461.00。
実施例6
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−((4−メトキシ−1,3−フェニレン)ビス(メタニリリデン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物106)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、4−4−メトキシベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物106を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.72(s,1H)、11.58(s,1H)、8.88(s,1H)、8.51(s,1H)、8.33(s,1H)、7.94(dd,J=7.5、15Hz、4H)、7.80(d,J=7.5Hz、1H)、7.29(d,J=7.5Hz、1H)、6.86(d,J=7.5Hz、4H)、4.10(s,3H)、3.10(s,12H)。
実施例7
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−((5−(ベンジルオキシ)−1,3−フェニレン)ビス(メタニリリデン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物107)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、5−5−ベンジルオキシベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物107を調製した。[M+H]3335についての計算値:563.28;実測値:563.08。
実施例8
2(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−([1,1’−ビフェニル]−3,5−ジイルビス(メタニリリデン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物108)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、5−フェニルベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物108を調製した。[M+H]3232についての計算値:533.26;実測値:533.08。
実施例9
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−カルボヒドラジド)(化合物109)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび5−(1,3−ジオキソラノ)ベンゾエートから化合物109を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.88(s,2H)、8.58(s,2H)、8.19(s,1H)、7.85(d,J=6.3Hz、2H)、7.64(m,3H)、7.56(s,2H)、7.17(d,J=6Hz、2H)、6.22(s,4H)。
実施例10
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−(1H−ピロール−1−イル)ベンゾヒドラジド)(化合物110)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ピロールベンゾエートから化合物110を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ12.15(s,2H)、8.63(s,2H)、8.24(s,1H)、8.13(d,J=7.5Hz、4H)、7.89(d,J=7.5Hz、6H)、7.64(m,5H)、6.43(s,4H)。
実施例11
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−((5−(ジメチルアミノ)−1,3−フェニレン)ビス(メタニリリデン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物111)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、5−ジメチルアミノベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物111を調製した。[M+H]2833についての計算値:500.27;実測値:500.07。
実施例12
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−イソプロピルベンゾヒドラジド)(化合物112)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−イソプロピルベンゾエートから化合物112を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.9(s,2H)、8.51(s,2H)、8.12(s,1H)、7.87(d,J=8.1Hz、4H)、7.77(d,J=7.3Hz、2H)、7.56(dd,J=7.3、7.3Hz、1H)、7.42(d,J=8.1Hz、4H)、3.01〜2.96(m,2H)、1.25(d,J=6.8Hz、12H)。
実施例13
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−((5−(アリルオキシ)−1,3−フェニレン)ビス(メタニリリデン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物113)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、5−アリルオキシベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物113を調製した。[M+H]2932についての計算値:513.26;実測値:513.10。
実施例14
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−((5−(ベンジルアミノ)−1,3−フェニレン)ビス(メタニリリデン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物114)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、5−ベンジルアミノベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物114を調製した。[M+H]3335についての計算値:562.29;実測値:562.17。
実施例15
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−(ビス(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物115)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジ(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノベンゾエートから化合物115を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.7(s,2H)、8.47(s,2H)、8.08(s,1H)、7.83(d,J=8.3Hz、4H)、7.72(m,2H)、7.53(t,J=7.8Hz、1H)、7.19(d,J=7.8Hz、4H)、4.49(q,JH−F=8.3Hz、8H)。
実施例16
N−(3,5−ビス((E)−(2−(4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル)ヒドラゾノ)メチル)フェニル)ベンズアミド(化合物116)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、5−ベンゾイルアミノベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物116を調製した。[M+H]3538についての計算値:619.31;実測値:619.16。
実施例17
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−(イソプロピルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物117)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−イソプロピルアミノベンゾエートから化合物117を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.52(s,2H)、8.45(s,2H)、8.04(s,1H)、7.74〜7.69(m,6H)、7.52(t,J=7.8Hz、1H)、6.61(d,J=8.8Hz、4H)、6.16(d,J=7.8Hz、2H)、3.68〜3.61(m,2H)、1.16(d,J=6.3Hz、12H)。
実施例18
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−(シクロペンチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物118)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−シクロペンチルアミノベンゾエートから化合物118を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.95(s,1H)、7.91(d,J=8.9Hz、1H)、7.17(d,J=8.9Hz、1H)、6.70(s,1H)、5.28(q,J=9.2Hz、2H)、3.04(q,J=7.3Hz、2H)、2.44(s,3H)、1.09(t,J=7.3Hz、3H)。
実施例19
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(([1,1’−ビフェニル]−4−カルボヒドラジド))(化合物119)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−フェニルベンゾエートから化合物119を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.95(s,1H)、7.91(d,J=8.9Hz、1H)、7.17(d,J=8.9Hz、1H)、6.70(s,1H)、5.28(q,J=9.2Hz、2H)、3.04(q,J=7.3Hz、2H)、2.44(s,3H)、1.09(t,J=7.3Hz、3H)。
実施例20
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−(ジエチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物120)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジエチルアミノベンゾエートから化合物120を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.95(s,1H)、7.91(d,J=8.9Hz、1H)、7.17(d,J=8.9Hz、1H)、6.70(s,1H)、5.28(q,J=9.2Hz、2H)、3.04(q,J=7.3Hz、2H)、2.44(s,3H)、1.09(t,J=7.3Hz、3H)。
実施例21
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(2−ナフトヒドラジド)(化合物121)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物121を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.95(s,1H)、7.91(d,J=8.9Hz、1H)、7.17(d,J=8.9Hz、1H)、6.70(s,1H)、5.28(q,J=9.2Hz、2H)、3.04(q,J=7.3Hz、2H)、2.44(s,3H)、1.09(t,J=7.3Hz、3H)。
実施例22
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−(1H−イミダゾール−1−イル)ベンゾヒドラジド)(化合物122)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−イミダゾールベンゾエートから化合物122を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ12.0(s,2H)、8.55(s,2H)、8.49(s,2H)、8.16(s,1H)、8.09(d,J=8.3Hz、4H)、7.93(s,2H)、7.89(d,J=7.5Hz、4H)、7.81(d,J=7.5Hz、2H)、7.58(t,J=7.6Hz、1H)、7.21(bs,2H)。
実施例23
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−((4−フルオロベンジル)アミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物123)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−(4−フルオロベンジルアミノ)ベンゾエートから化合物123を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.95(s,1H)、7.91(d,J=8.9Hz、1H)、7.17(d,J=8.9Hz、1H)、6.70(s,1H)、5.28(q,J=9.2Hz、2H)、3.04(q,J=7.3Hz、2H)、2.44(s,3H)、1.09(t,J=7.3Hz、3H)。
実施例24
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−((2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル)アミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物124)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−(2−インダニルアミノ)ベンゾエートから化合物124を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.95(s,1H)、7.91(d,J=8.9Hz、1H)、7.17(d,J=8.9Hz、1H)、6.70(s,1H)、5.28(q,J=9.2Hz、2H)、3.04(q,J=7.3Hz、2H)、2.44(s,3H)、1.09(t,J=7.3Hz、3H)。
実施例25
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(1−メチル−1H−インドール−5−カルボヒドラジド)(化合物125)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび1−メチル−5−インドールカルボキシレートから化合物125を調製した。[M+H]2824についての計算値:477.20;実測値:477.06。
実施例26
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−((5−(メチルアミノ)−1,3−フェニレン)ビス(メタニリリデン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物126)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、5−メチルアミノベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物126を調製した。[M+H]2731についての計算値:486.26;実測値:486.03。
実施例27
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−(ピロリジン−1−イル)ベンゾヒドラジド)(化合物127)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ピロリジンベンゾエートから化合物127を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.95(s,1H)、7.91(d,J=8.9Hz、1H)、7.17(d,J=8.9Hz、1H)、6.70(s,1H)、5.28(q,J=9.2Hz、2H)、3.04(q,J=7.3Hz、2H)、2.44(s,3H)、1.09(t,J=7.3Hz、3H)。
実施例28
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−((5−((ベンジルオキシ)メチル)−1,3−フェニレン)ビス(メタニリリデン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物128)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、5−ベンジルオキシメチルベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物128を調製した。[M+H]3436についての計算値:577.26;実測値:577.10。
実施例29
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−(メチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物129)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−メチルアミノベンゾエートから化合物129を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.95(s,1H)、7.91(d,J=8.9Hz、1H)、7.17(d,J=8.9Hz、1H)、6.70(s,1H)、5.28(q,J=9.2Hz、2H)、3.04(q,J=7.3Hz、2H)、2.44(s,3H)、1.09(t,J=7.3Hz、3H)。
実施例30
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物130)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)ベンゾエートから化合物130を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.95(s,1H)、7.91(d,J=8.9Hz、1H)、7.17(d,J=8.9Hz、1H)、6.70(s,1H)、5.28(q,J=9.2Hz、2H)、3.04(q,J=7.3Hz、2H)、2.44(s,3H)、1.09(t,J=7.3Hz、3H)。
実施例31
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(3−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物131)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび3−ジメチルアミノベンゾエートから化合物131を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.82(s,2H)、8.52(s,2H)、8.11(s,1H)、7.76(d,J=7.5Hz、2H)、7.56(t,J=7.5Hz、1H)、7.33(t,J=8.0Hz、2H)、7.19(d,J=7.0Hz、4H)、6.94(d,J=2.2Hz、2H)、2.97(s,12H)。
実施例32
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−モルホリノベンゾヒドラジド)(化合物132)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物132を調製した。[M+H]3033についての計算値:541.26;実測値:541.05。
実施例33
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ベンゾヒドラジド)(化合物133)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ピロリドノ(pyrrolidono)ベンゾエートから化合物133を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.93(s,2H)、8.47(s,2H)、8.17(s,1H)、7.95(d,J=13.7Hz、4H)、7.81(d,J=10Hz、4H)、7.77(d,J=10Hz、2H)、7.55(t,J=10、12.5Hz、1H)、4.28(m,4H)、2.53(m,4H)、2.07(m,4H)。
実施例34
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(1,3−フェニレンビス(メタニリリデン))ビス(4−(ピペラジン−1−イル)ベンゾヒドラジド)(化合物134)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ピペリジニルベンゾエートから化合物134を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.54(s,2H)、10.15(s,2H)、8.47(s,2H)、8.25(s,1H)、7.86(d,J=12Hz、4H)、7.71(m,3H)、7.02(d,J=12Hz、4H)、3.17(m,8H)、2.86(m,8H)。
実施例35
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−((5−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−1,3−フェニレン)ビス(メタニリリデン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物135)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、5−(2−ヒドロキシエチル)アミノベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物135を調製した。[M+H]2833についての計算値:516.27;実測値:516.00。
実施例36
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(ピリジン−3,5−ジイルビス(メタニリリデン))ビス(4−モルホリノベンゾヒドラジド)(化合物136)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ピリジン−3,5−ジカルボキシアルデヒドおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物136を調製した。[M+H]2931についての計算値:542.25;実測値:541.99。
実施例37
(N’,N’’’E,N’,N’’’E)−N’,N’’’−(ピリジン−3,5−ジイルビス(メタニリリデン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物137)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、ピリジン−3,5−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物137を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.79(s,2H)、8.81(d,J=3.75Hz、2H)、8.51(s,2H)、8.45(s,1H)、7.83(d,J=15Hz、4H)、6.77(d,J=11.2Hz、4H)、3.01(s,12H)。
実施例38
N’,N’’’−((5−(ベンジルオキシ)−1,3−フェニレン)ビス(メチレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾヒドラジド)(化合物138)
Figure 2016029074
スキームIIに表される手順にしたがって、5−5−ベンジルオキシベンゼン−1,3−ジカルボキシアルデヒドおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物138を調製した。[M+H]3328についての計算値:567.30;実測値:567.17。
実施例39
(E)−4−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−N−(3−((3−メトキシフェネチル)アミノ)−3−オキソプロピル)ベンズアミド(化合物139)
Figure 2016029074
スキームIに表される一般的な手順にしたがって、化合物139を調製した。3−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)プロパン酸の調製:β−アラニン(Sigma−Aldrich、1.0g、11.2mmol)およびKCO(3.1g、22.4mmol)を、ジオキサン(25mL)と水(12.5mL)との混合物に溶解させ、次に、溶液を氷浴中で0℃まで冷却した。ジ−tert−ブチルジカーボネート(2.7g、12.3mmol)を添加し、次に、溶液を室温までゆっくりと温め、一晩撹拌させた。完了したら、溶液をpH3になるまでKHSOで酸性化し、次に、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、次に、溶媒を減圧下で除去して、粗生成物を得て、この粗生成物をさらに精製せずに次の工程に使用した。
tert−ブチル(3−((3−メトキシフェネチル)アミノ)−3−オキソプロピル)カルバメートの調製:3−メトキシフェネチルアミン(Aldrich、100mg、0.66mmol)、3−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−プロパン酸(125mg、0.66mmol)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(8.9mg、0.066mmol)、トリエチルアミン(102μL、0.73mmol)およびジメチルホルムアミド(6.6mL)を組み合わせて、次に、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(139mg、0.73mmol)を添加した。溶液を室温で一晩撹拌させた。完了したら、酢酸エチルおよび水を添加し、層を分離させた。水相を酢酸エチルで抽出し、次に、組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、NaSO上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して粗生成物を得て、この粗生成物を、溶離液として0〜80%の酢酸エチル/ヘキサンを用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、純粋な白色の固体としての生成物(140mg、66%)を得た。
3−アミノ−N−(3−メトキシフェネチル)プロパンアミドの調製:tert−ブチル(3−((3−メトキシフェネチル)アミノ)−3−オキソプロピル)カルバメートをジクロロメタン(0.5mL)に溶解させ、次に、この溶液を氷浴中で0℃まで冷却した。トリフルオロ酢酸(300μL)を添加し、次に、溶液を撹拌しながら室温までゆっくりと温めた。反応が完了したら、溶媒を減圧下で除去して、粗生成物を得て、この粗生成物をさらに精製せずに使用する。
メチル4−((3−((3−メトキシフェネチル)アミノ)−3−オキソプロピル)カルバモイル)ベンゾエートの調製:3−アミノ−N−(3−メトキシフェネチル)プロパンアミド(60mg、0.27mmol)に、4−(メトキシカルボニル)安息香酸(49mg、0.27mmol)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(3.7mg、0.027mmol)、トリエチルアミン(42μL、0.30mmol)およびジメチルホルムアミド(2.7mL)を添加した。最後に、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(57mg、0.30mmol)を添加し、溶液を、蓋をしたバイアル中で室温で一晩撹拌させた。反応が完了したら、水性処理(aqueous workup)を行って粗生成物を得て、この粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィーを用いて精製した。
4−(ヒドラジンカルボニル)−N−(3−((3−メトキシフェネチル)アミノ)−3−オキソプロピル)ベンズアミドの調製:メチル4−((3−((3−メトキシフェネチル)アミノ)−3−オキソプロピル)カルバモイル)ベンゾエートを、メタノール(3mL)およびヒドラジン水和物(300μL)で処理し、65℃まで加熱し、次に、一晩撹拌させた。反応をTLCによって監視し、完了したら、溶媒を減圧下で除去して、粗生成物を得て、この粗生成物をさらに精製せずに使用する。
化合物139の調製:上記の粗生成物(15.0mg、0.039mmol)に、3−アニスアルデヒド(9.5μL、0.078mmol)、酢酸(数滴)およびエタノール(1mL)を添加した。反応物を室温で一晩撹拌させた。形成された固体生成物を遠心分離によって単離し、次に、LCMSによって分析する。MS[M+H]2830についての計算値:503.22;実測値:503.04。
実施例40
(E)−N−(3−((2−(1H−インドール−3−イル)エチル)アミノ)−3−オキソプロピル)−4−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)ベンズアミド(化合物140)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(2−(3−インドリルエチル)アミノカルボニル)エチルアミノカルボニル)ベンゾエートおよび3−メトキシベンズアルデヒドから化合物140を調製した。[M+H]2929についての計算値:512.22;実測値:512.03。
実施例41
(E)−N−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−3−オキソプロピル)−4−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)ベンズアミド(化合物141)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(2−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)エチルアミノカルボニル)ベンゾエートおよび3−メトキシベンズアルデヒドから化合物141を調製した。[M+H]2124についての計算値:413.17;実測値:413.00。
実施例42
4−((E)−2−(3−((E)−2−クロロスチリル)ベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−N−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−3−オキソプロピル)ベンズアミド(化合物142)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(2−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)エチルアミノカルボニル)ベンゾエートおよび3−(2E−(2−クロロフェニル)エテニル)ベンズアルデヒドから化合物142を調製した。[M+H]2827ClNについての計算値:519.17;実測値:519.00。
実施例43
(E)−4−(2−(4−フルオロ−3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−N−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−3−オキソプロピル)ベンズアミド(化合物143)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(2−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)エチルアミノカルボニル)ベンゾエートおよび4−フルオロ−3−メトキシベンズアルデヒドから化合物143を調製した。[M+H]2123FNについての計算値:431.17;実測値:431.00。
実施例44
(E)−4−(2−(2−ヒドロキシ−5−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−N−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−3−オキソプロピル)ベンズアミド(化合物144)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(2−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)エチルアミノカルボニル)ベンゾエートおよび2−ヒドロキシ−5−メトキシベンズアルデヒドから化合物144を調製した。[M+H]2124についての計算値:429.17;実測値:429.00。
実施例45
(E)−4−(2−(3,5−ジメトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−N−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−3−オキソプロピル)ベンズアミド(化合物145)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(2−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)エチルアミノカルボニル)ベンゾエートおよび3,5−ジメトキシベンズアルデヒドから化合物145を調製した。[M+H]2226についての計算値:443.19;実測値:442.91。
実施例46
(E)−4−(2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−N−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−3−オキソプロピル)ベンズアミド(化合物146)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(2−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)エチルアミノカルボニル)ベンゾエートおよび4−ヒドロキシ−5−メトキシベンズアルデヒドから化合物146を調製した。[M+H]2124についての計算値:429.17;実測値:428.88。
実施例47
(E)−N−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−3−オキソプロピル)−4−(2−(3−メトキシ−4−メチルベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)ベンズアミド(化合物147)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(2−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)エチルアミノカルボニル)ベンゾエートおよび3−メトキシ−4−メチルベンズアルデヒドから化合物147を調製した。[M+H]2226についての計算値:427.19;実測値:426.92。
実施例48
(E)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−((4−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)フェニル)アミノ)ブタンアミド(化合物148)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(3−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)プロピルアミノ)ベンゾエートおよび3−メトキシベンズアルデヒドから化合物148を調製した。[M+H]2126についての計算値:399.20;実測値:399.47。
実施例49
(E)−4−(2−(3−(ジメチルアミノ)ベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−N−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−3−オキソプロピル)ベンズアミド(化合物149)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(2−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)エチルアミノカルボニル)ベンゾエートおよび3−ジメチルアミノベンズアルデヒドから化合物149を調製した。[M+H]2227についての計算値:426.21;実測値:426.53。
実施例50
(E)−4−((4−(2−(2−ヒドロキシ−5−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)フェニル)アミノ)−N−(2−ヒドロキシエチル)ブタンアミド(化合物150)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(3−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)プロピルアミノ)ベンゾエートおよび2−ヒドロキシ−5−メトキシベンズアルデヒドから化合物150を調製した。[M+H]2126についての計算値:415.19;実測値:415.53。
実施例51
(E)−4−((4−(2−(3−(ジメチルアミノ)ベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)フェニル)アミノ)−N−(2−ヒドロキシエチル)ブタンアミド(化合物151)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(3−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)プロピルアミノ)ベンゾエートおよび3−ジメチルアミノベンズアルデヒドから化合物151を調製した。[M+H]2229についての計算値:412.23;実測値:412.56。
実施例52
(E)−4−((4−(2−(3−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)フェニル)アミノ)−N−(2−ヒドロキシエチル)ブタンアミド(化合物152)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(3−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)プロピルアミノ)ベンゾエートおよび3−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンズアルデヒドから化合物152を調製した。[M+H]2228についての計算値:429.21;実測値:429.50。
実施例53
(E)−4−((4−(2−(3,5−ジメトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)フェニル)アミノ)−N−(2−ヒドロキシエチル)ブタンアミド(化合物153)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(3−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)プロピルアミノ)ベンゾエートおよび3,5−ジメトキシベンズアルデヒドから化合物153を調製した。[M+H]2228についての計算値:429.21;実測値:429.50。
実施例54
(E)−4−((4−(2−((1H−インドール−6−イル)メチレン)ヒドラジンカルボニル)フェニル)アミノ)−N−(2−ヒドロキシエチル)ブタンアミド(化合物154)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(3−(2−ヒドロキシエチルアミノカルボニル)プロピルアミノ)ベンゾエートおよび6−インドールカルボキシアルデヒドから化合物154を調製した。[M+H]2225についての計算値:408.20;実測値:408.51。
実施例55
(E)−4−(5−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−1H−インドール−1−イル)−N−(2−メトキシエチル)ブタンアミド(化合物155)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、1−(3−(2−メトキシエチル)アミノカルボニルプロピル)インドール−5−カルボキシレートおよび3−メトキシベンズアルデヒドから化合物155を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.77(s,1H)、8.43(s,1H)、8.20(d,J=1.5Hz、1H)、7.89(t,J=5.5Hz、1H)、7.72(dd,J=2、9Hz、1H)、7.57(d,J=9Hz、1H)、7.46(d,J=3Hz、1H)、7.36(t,J=8Hz、1H)、7.27(s,2H)、6.99(d,J=8Hz、1H)、6.58(d,J=2.5Hz、1H)、4.20(t,J=6.5Hz、2H)、3.80(s,3H)、3.32〜3.29(m,2H)、3.20〜3.14(m,5H)、2.05(t,J=8Hz、2H)、1.96(p,J=7Hz、2H)。
実施例56
(E)−N−(3−(ジメチルアミノ)フェニル)−4−(5−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−1H−インドール−1−イル)ブタンアミド(化合物156)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、1−(3−(3−ジメチルアミノフェニル)アミノカルボニルプロピル)インドール−5−カルボキシレートおよび3−メトキシベンズアルデヒドから化合物156を調製した。[M+H]2931についての計算値:498.24;実測値:497.98。
実施例57
(E)−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−4−(5−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−1H−インドール−1−イル)ブタンアミド(化合物157)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、1−(3−(4−ジメチルアミノフェニル)アミノカルボニルプロピル)インドール−5−カルボキシレートおよび3−メトキシベンズアルデヒドから化合物157を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.77(s,1H)、9.58(s,1H)、8.43(bs,1H)、8.21(d,J=1.0Hz、1H)、7.73(dd,J=1.5、8.5Hz、1H)、7.60(d,J=8.5Hz、1H)、7.50(d,J=2.5Hz、1H)、7.44(m,1H)、7.36(d,J=9Hz、2H)、7.26(m,2H)、6.99(d,J=8Hz、1H)、6.75(d,J=9Hz、1H)、6.65(d,J=9Hz、2H)、6.60(d、J=2.5Hz、1H)、4.27(t,J=7Hz、2H)、3.80(s,3H)、2.81(s,6H)、2.23(t,J=7.5Hz、2H)、2.06(p,J=7.5Hz、2H)。
実施例58
(E)−4−(5−(2−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−1H−インドール−1−イル)−N−(3−(ジメチルアミノ)フェニル)ブタンアミド(化合物158)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、1−(3−(3−ジメチルアミノフェニル)アミノカルボニルプロピル)インドール−5−カルボキシレートおよび3−(ピラゾール−1−イル)ベンズアルデヒドから化合物158を調製した。[M+H]3131についての計算値:534.25;実測値:534.00。
実施例59
(E)−4−(5−(2−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−1H−インドール−1−イル)−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)ブタンアミド(化合物159)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、1−(3−(4−ジメチルアミノフェニル)アミノカルボニルプロピル)インドール−5−カルボキシレートおよび3−(ピラゾール−1−イル)ベンズアルデヒドから化合物159を調製した。[M+H]3131についての計算値:534.25;実測値:533.97。
実施例60
(E)−4−(5−(2−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−1H−インドール−1−イル)−N−(2−メトキシエチル)ブタンアミド(化合物160)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、1−(3−(2−メトキシエチル)アミノカルボニルプロピル)インドール−5−カルボキシレートおよび3−(ピラゾール−1−イル)ベンズアルデヒドから化合物160を調製した。[M+H]2628についての計算値:473.22;実測値:472.94。
実施例61
(E)−4−(5−(2−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−1H−インドール−1−イル)−N−(2−アセトアミドエチル)ブタンアミド(化合物161)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、1−(3−(2−アセチルアミドエチル)アミノカルボニルプロピル)インドール−5−カルボキシレートおよび3−(ピラゾール−1−イル)ベンズアルデヒドから化合物161を調製した。[M+H]2729についての計算値:500.23;実測値:499.94。
実施例62
(E)−N−(2−アセトアミドエチル)−4−(5−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−1H−インドール−1−イル)ブタンアミド(化合物162)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、1−(3−(2−アセチルアミドエチル)アミノカルボニルプロピル)インドール−5−カルボキシレートおよび3−メトキシベンズアルデヒドから化合物162を調製した。[M+H]2529についての計算値:464.22;実測値:463.93。
実施例63
(E)−4−(5−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−1H−インドール−1−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ブタンアミド(化合物163)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、1−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノカルボニルプロピル)インドール−5−カルボキシレートおよび3−メトキシベンズアルデヒドから化合物163を調製した。[M+H]2323についての計算値:461.17;実測値:460.92。
実施例64
(E)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(5−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−1H−インドール−1−イル)ブタンアミド(化合物164)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、1−(3−(2−ヒドロキシエチル)アミノカルボニルプロピル)インドール−5−カルボキシレートおよび3−メトキシベンズアルデヒドから化合物164を調製した。[M+H]2326についての計算値:423.20;実測値:422.88。
実施例65
(E)−N−(3−((4−ヒドロキシブチル)アミノ)−3−オキソプロピル)−4−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)ベンズアミド(化合物165)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−(2−(4−ヒドロキシブチルアミノカルボニル)エチルアミノカルボニル)ベンゾエートおよび3−メトキシベンズアルデヒドから化合物165を調製した。[M+H]2328についての計算値:441.21;実測値:441.01。
実施例66
(E)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−4−(5−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−1H−インドール−1−イル)ブタンアミド(化合物166)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、1−(3−(2−ジメチルアミノエチル)アミノカルボニルプロピル)インドール−5−カルボキシレートおよび3−メトキシベンズアルデヒドから化合物166を調製した。H NMR(500MHz、アセトン−d)δ11.09(bs,1H)、8.51(bs,1H)、8.26(d,J=19Hz、2H)、7.83(dd,J=1.5、8.5Hz、1H)、7.39(bs,1H)、7.35(t,J=7.5Hz、1H)、7.30(m,1H)、7.08(s,1H)、6.99〜6.97(m,1H)、6.58(d,J=3Hz、1H)、4.31(t,J=7Hz、2H)、3.85(s,3H)、3.39(q,J=6Hz、2H)、2.67(t,J=6Hz、2H)、2.41(s,6H)、2.18〜2.11(m,4H)。
実施例67
メチル4−(2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)ベンゾエート
(化合物167)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるのと同様の一般的手順にしたがって化合物167を調製した。2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸の調製:4−モルホリノベンズアルデヒド(475mg、2.5mmole)、メタ重亜硫酸ナトリウム(85mg)および3,4−ジアミノ安息香酸(152mg、2.7mmole)を10−mLのマイクロ波管に入れ、5.0mLのHPLCグレードの2−プロパノールを添加した。反応混合物に、170℃で55分間、マイクロ波を当てた。反応混合物を、25mLの水に滴下して添加し、室温で30分間撹拌し、次に、それをろ過し、大量の水、酢酸エチルおよびヘキサンで洗浄し、乾燥させて純粋な中間体の酸(323mg、40%の収率)を得た。この化合物をさらに全く精製せずに次の工程に使用した。
化合物167の調製:2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸(32mg、0.1mmol)およびN−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDC)(40mg、0.2mmole)を、20mLのバイアルを入れ、ピリジン(1.0mL)を添加し、しっかりと蓋を閉めた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、残渣を大量の水、ヘキサンおよびEtOAcでよく洗浄してから乾燥させた。メタノール/水から結晶化させることで、25%の収率で化合物167(11.4mg)を得た。[M+H]2624についての計算値:457.18;実測値:456.94。
実施例68
2−(4−モルホリノフェニル)−N−(3−((4−モルホリノフェニル)アミノ)−3−オキソプロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド(化合物168)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロベンズアミドおよび4−モルホリノベンズアルデヒドから化合物168を調製した。[M+H]3134についての計算値:555.26;実測値:555.03。
実施例69
N−(2−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物169)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、5−アミノ−2−(4−メチル−3,4−ジヒドロベンズオキサジン−7−イル)ベンズイミダゾールおよび4−モルホリノ安息香酸から化合物169を調製した。[M+H]2727についての計算値:470.21;実測値:496.96。
実施例70
N−(2−(4−フェノキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物170)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−ベンゾアニリンおよび4−フェノキシベンズアルデヒドから化合物170を調製した。[M+H]2619についての計算値:406.16;実測値:406.08。
実施例71
N−(2−(6−メトキシナフタレン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物171)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−ベンゾアニリンおよび6−メトキシナフタレン−2−カルボキシアルデヒドから化合物171を調製した。[M+H]2519についての計算値:394.15;実測値:394.10。
実施例72
N−(2−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド(化合物172)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−フェニルベンゾ)アニリンおよびベンズアルデヒドから化合物172を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.62(s,1H)、8.83(m,1H)、8.52(d,J=1.5Hz、1H)、8.23(m,2H)、8.13(d,J=8.5Hz、2H)、7.82(d,J=9Hz、3H)、7.79(dd,J=1.5、9Hz、1H)、7.70(dd,J=1.5、9Hz、2H)、7.73(m,3H)、7.53(t,J=7.5Hz、2H)、7.44(dt,J=1、7.5Hz、1H)。
実施例73
N−(2−(4−(ピリミジン−5−イル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物173)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−ベンゾアニリンおよび4−(ピリミジン−5−イル)ベンズアルデヒドから化合物173を調製した。[M+H]2417Oについての計算値:392.15;実測値:391.91。
実施例74
N−(2−(4−(ピリジン−3−イル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物174)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−ベンゾアニリンおよび4−(ピリジル−3−)ベンズアルデヒドから化合物174を調製した。[M+H]2518Oについての計算値:391.16;実測値:390.90。
実施例75
2’−(4−エトキシフェニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H,1’H−2,5’−ビベンゾ[d]イミダゾール(化合物175)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、5−(N−メチルピペリジニル)−2−(3,4−ジアミノフェニル)ベンズイミダゾールおよび4−エトキシベンズアルデヒドから化合物175を調製した。
実施例76
3−ブロモ−N−(2−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物176)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(3−ブロモベンゾ)アニリンおよびベンズアルデヒドから化合物176を調製した。H NMR(300MHz、アセトン−d)δ9.77(bs,1H)、8.37(s,1H)、8.23(d,J=7Hz、2H)、8.18(s,1H)、8.04(m,1H)、7.75(d,J=8.5Hz、1H)、7.62〜7.46(m,7H)。
実施例77
4−メトキシ−N−(2−(4−(ピロリジン−1−イル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物177)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−メトキシベンゾ)アニリンおよび4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアルデヒドから化合物177を調製した。[M+H]2524についての計算値:413.20;実測値:413.51。
実施例78
4−グアニジノ−N−(2−(4−(ピロリジン−1−イル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物178)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−アミジノアミノベンゾ)アニリンおよび4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアルデヒドから化合物178を調製した。[M+H]2525Oについての計算値:440.22;実測値:440.57。
実施例79
4−(ジメチルアミノ)−N−(2−(4−(2−オキソピロリジン−1−イル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物179)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾ)アニリンおよび4−(ピロリドン−1−イル)ベンズアルデヒドから化合物179を調製した。[M+H]2625についての計算値:440.20;実測値:440.50。
実施例80
4−(ジメチルアミノ)−N−(2−(フェニルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物180)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、4−ジメチルアミノ安息香酸および5−アミノ−2−フェニルアミノベンズイミダゾールから化合物180を調製した。[M+H]2222Oについての計算値:372.18;実測値:371.95。
実施例81
4−(ジメチルアミノ)−N−(2−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物181)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾイル)アニリンおよび1−メチル−2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジン−6−カルボキシアルデヒドから化合物181を調製した。[M+H]2525についての計算値:428.20;実測値:428.49。
実施例82
N−(4−(5−(シクロペンタ−1−エンカルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)フェニル)シクロペンタ−1−エンカルボキサミド(化合物182)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、5−アミノ−2−(4−アミノフェニル)ベンズイミダゾールおよび1−シクロヘキセンカルボン酸から化合物182を調製した。[M+H]2524についての計算値:413.20;実測値:412.96。
実施例83
N−(2−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド(化合物183)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾイル)アニリンおよび2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−カルボキシアルデヒドから化合物183を調製した。[M+H]2424についての計算値:399.18;実測値:399.47。
実施例84
N−(2−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド(化合物184)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾイル)アニリンおよびベンゾ[1,4]ジオキサン−6−カルボキシアルデヒドから化合物184を調製した。[M+H]2422についての計算値:415.17;実測値:415.47。
実施例85
4−(ジメチルアミノ)−N−(2−(1−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物185)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾイル)アニリンおよび1−メチルベンゾトリアゾール−5−カルボキシアルデヒドから化合物185を調製した。[M+H]2321Oについての計算値:412.18;実測値:412.50。
実施例86
N−(2−(ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド(化合物186)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾイル)アニリンおよびベンゾフラザン−5−カルボキシアルデヒドから化合物186を調製した。[M+H]2218についての計算値:399.15;実測値:399.47。
実施例87
N−(1H,1’H−[2,5’−ビベンゾ[d]イミダゾール]−5−イル)−4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド(化合物187)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾイル)アニリンおよびベンズイミダゾール−5−カルボキシアルデヒドから化合物187を調製した。[M+H]2320Oについての計算値:397.17;実測値:397.52。
実施例88
N−(2−(ベンゾフラン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド(化合物188)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾイル)アニリンおよびベンゾフラン−5−カルボキシアルデヒドから化合物188を調製した。[M+H]2420についての計算値:397.16;実測値:397.52。
実施例89
2N−(2−(4−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物189)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ピロリジン−1−イルベンゾイル)アニリンおよび4−イミダゾリルベンズアルデヒドから化合物189を調製した。[M+H]2724Oについての計算値:449.21;実測値:449.48。
実施例90
N−(2−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−6−カルボキサミド(化合物190)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(1−メチル−6−ベンゾトリアゾリルカルボニル)アニリンおよび4−ジメチルアミノベンズアルデヒドから化合物190を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.74(s,1H)、8.78(s,1H)、8.43(d,J=1.5Hz、1H)、8.16(dd,J=1、8.5Hz、1H)、8.10(d,J=9Hz、2H)、8.01(d,J=8.5Hz、2H)、7.84(dd,J=2、9Hz、1H)、7.72(d,J=9Hz、1H)、6.96(d,J=9Hz、2H)、4.39(s,3H)、3.10(s,6H)。
実施例91
4−(5−ベンズアミド−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)ベンズアミド(化合物191)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾイル)アニリンおよび4−フェニルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物191を調製した。[M+H]2925についての計算値:476.20;実測値:475.98。
実施例92
4−(ジメチルアミノ)−N−(2−(4−(フェニルカルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物192)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−ベンゾイルアニリンおよび4−(4−ジメチルアミノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物192を調製した。[M+H]2925についての計算値:476.20;実測値:475.91。
実施例93
4−(ジメチルアミノ)−N−(2−(4−((4−(ジメチルアミノ)フェニル)カルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物193)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾイル)アニリンおよび4−(4−ジメチルアミノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物193を調製した。[M+H]3130についての計算値:519.24;実測値:519.04。
実施例94
3−クロロ−N−(2−(4−(フェニルカルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物194)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−クロロベンゾイル)アニリンおよび4−フェニルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物194を調製した。[M+H]2719ClNについての計算値:467.12;実測値:466.93。
実施例95
4−モルホリノ−N−(2−(4−((4−モルホリノフェニル)カルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物195)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリン−4−イルベンゾイル)アニリンおよび4−(4−モルホリニルフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物195を調製した。[M+H]3534についての計算値:603.26;実測値:603.36。
実施例96
4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−(2−(4−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)カルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物196)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンゾイル)アニリンおよび4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物196を調製した。[M+H]3740についての計算値:629.33;実測値:629.16。
実施例97
N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−2−(4−((4−(ジメチルアミノ)フェニル)カルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド(化合物197)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(4−ジメチルアミノフェニル)−3,4−ジニトロベンズアミドおよび4−(4−ジメチルアミノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物197を調製した。[M+H]3130についての計算値:519.24;実測値:519.04。
実施例98
2−(4−(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)フェニル)−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド(化合物198)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(4−ジメチルアミノフェニル)−3,4−ジニトロベンズアミドおよび4−(4−ジメチルアミノベンズ)アミドベンズアルデヒドから化合物198を調製した。[M+H]3130についての計算値:519.24;実測値:518.97。
実施例99
N−(2−(4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド(化合物199)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾイル)アニリンおよび4−イミダゾリルベンズアルデヒドから化合物199を調製した。[M+H]2522Oについての計算値:423.20;実測値:423.01。
実施例100
N−(2−(4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド(化合物200)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾイル)アニリンおよび4−(1,2,4−トリアゾリル−1−)ベンズアルデヒドから化合物200を調製した。[M+H]2421Oについての計算値:424.19;実測値:424.02。
実施例101
N−(2−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(化合物201)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドおよびベンズアルデヒドから化合物201を調製した。H NMR(500MHz、CDOD)δ8.18(d,J=2Hz、1H)、8.14(s,1H)、8.06(d,J=8Hz、2H)、7.91(m,2H)、7.85(d,J=8.5Hz、1H)、7.73(d,J=8.5Hz、1H)、7.60(d,J=8.5Hz、1H)、7.53(m,3H)、7.44(m,3H)。
実施例102
N−(2−(4−(2H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド(化合物202)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾイル)アニリンおよび4−(1,2,3,5−テトラゾリル−5−)ベンズアルデヒドから化合物202を調製した。[M+H]2320Oについての計算値:415.19;実測値:424.97。
実施例103
N−(2−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物203)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(インドール−2−オイル(oyl))アニリンおよびベンズアルデヒドから化合物203を調製した。H NMR(500MHz、CDOD)δ8.20(d,J=1.5Hz、1H)、8.09(dd,J=1.5、8Hz、2H).7.66(d,J=8Hz、1H)、7.61(d,J=8.5Hz、1H)、7.57〜7.52(m,4H)、7.48(dd,J=0.5、8Hz、1H)、7.34(s,1H)、7.25(dt,J=1、7Hz、1H)、7.09(dt,J=0.5、8Hz、1H)。
実施例104
N−(2−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−カルボキサミド(化合物204)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−オイル)アニリンおよびベンズアルデヒドから化合物204を調製した。[M+H]2421Oについての計算値:368.17;実測値:368.00。
実施例105
N−(2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)イソニコチンアミド(化合物205)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(ピリジン−4−オイル)アニリンおよび4−メトキシベンズアルデヒドから化合物205を調製した。[M+H]2016についての計算値:345.13;実測値:345.00。
実施例106
4−(ジメチルアミノ)−N−(2−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物206)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾイル)アニリンおよび4−ジメチルアミノベンズアルデヒドから化合物206を調製した。H NMR(300MHz、DMSO−d)δ10.20(s,1H)、8.39(s,1H)、8.11(d,J=8Hz、2H)、7.90(d,J=9Hz、2H)、7.81(d,J=9Hz、2H)、7.68(d,J=9Hz、2H)、6.95(d,J=9Hz、2H)、6.78(d,J=9Hz、2H)、3.07(s,6H)、2.99(s,6H)。
実施例107
N−(2−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)イソニコチンアミド(化合物207)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(ピリジン−4−オイル)アニリンおよび4−ジメチルアミノベンズアルデヒドから化合物207を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.90(s,1H)、8.83(d,J=6Hz、2H)、8.40(s,1H)、8.10(d,J=9Hz、2H)、7.98(d,J=6Hz、2H)、7.81(dd,J=2、9Hz、1H)、7.75(d,J=9Hz、1H)、6.97(d,J=9Hz、2H)、3.09(s,6H)。
実施例108
N−(2−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−メトキシベンズアミド(化合物208)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−メトキシベンゾイル)アニリンおよび4−ジメチルアミノベンズアルデヒドから化合物208を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.41(s,1H)、8.39(d,J=1.5Hz、1H)、8.08(d,J=9.5Hz、2H)、8.01(d,J=7Hz、2H)、7.79(dd,J=2、9Hz、1H)、7.67(d,J=9Hz、1H)、7.09(d,J=9Hz、2H)、6.96(d,J=9Hz、2H)、3.82(s,3H)、3.08(s,6H)。
実施例109
4−(1H−イミダゾール−1−イル)−N−(2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物209)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−イミダゾール−1−イルベンゾイル)アニリンおよび4−メトキシベンズアルデヒドから化合物209を調製した。[M+H]2419についての計算値:410.05;実測値:410.00。
実施例110
N−(2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物210)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(チエン−2−オイル)アニリンおよび4−メトキシベンズアルデヒドから化合物210を調製した。[M+H]1915Sについての計算値:350.09;実測値:349.89。
実施例111
N,2−ビス(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド(化合物211)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(4−モルホリニルフェニル)−3,4−ジニトロベンズアミドおよび4−モルホリニルベンズアルデヒドから化合物211を調製した。[M+H]2829についての計算値:484.23;実測値:483.92。
実施例112
4−モルホリノ−N−(2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物212)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリン−4−イルベンゾイル)アニリンおよび4−モルホリニルベンズアルデヒドから化合物212を調製した。[M+H]2829についての計算値:484.23;実測値:483.94。
実施例113
N−フェニル−4−(5−(4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物213)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ピロリジニルベンズアミドおよび4−フェニルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物213を調製した。[M+H]3127についての計算値:502.23;実測値:502.03。
実施例114
4−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)−N−(2−(4−(フェニルカルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物214)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−(N−メチル−N−2−ヒドロキシエチルアミノ)ベンズアミドおよび4−フェニルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物214を調製した。[M+H]3027についての計算値:506.22;実測値:506.01。
実施例115
N−フェニル−4−(5−(4−(ピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物215)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ピペリジニルベンズアミドおよび4−フェニルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物215を調製した。[M+H]3229についての計算値:516.24;実測値:516.07。
実施例116
4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−(2−(4−(フェニルカルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物216)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−(1−メチル−4−ピペラジニル)ベンズアミドおよび4−フェニルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物216を調製した。[M+H]3230についての計算値:531.25;実測値:531.05。
実施例117
4−モルホリノ−N−(2−(4−(フェニルカルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物217)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−モルホリニルベンズアミドおよび4−フェニルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物217を調製した。[M+H]3127についての計算値:518.22;実測値:518.03。
実施例118
4−(ジメチルアミノ)−N−(2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物218)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ジメチルアミノベンズアミドおよび4−(2−ヒドロキシエチルオキシ)ベンズアルデヒドから化合物218を調製した。[M+H]2424についての計算値:417.19;実測値:417.00。
実施例119
4−(ジメチルアミノ)−N−(2−(3−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物219)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ジメチルアミノベンズアミドおよび3−(2−ヒドロキシエチルオキシ)ベンズアルデヒドから化合物219を調製した。[M+H]2424についての計算値:417.19;実測値:416.94。
実施例120
4−(ジメチルアミノ)−N−(2−(4’−(ジメチルアミノ)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物220)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ジメチルアミノベンズアミドおよび4−(4−ジメチルアミノフェニル)ベンズアルデヒドから化合物220を調製した。[M+H]3029Oについての計算値:476.24;実測値:475.98。
実施例121
N−(2−(4−(フェニルカルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(ピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド(化合物221)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−カルボキサミドおよび4−フェニルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物221を調製した。[M+H]2925についての計算値:504.22;実測値:503.92。
実施例122
4−(5−(4−(1H−テトラゾール−1−イル)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−フェニルベンズアミド(化合物222)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−テトラゾリルベンズアミドおよび4−フェニルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物222を調製した。[M+H]2820についての計算値:501.18;実測値:500.88。
実施例123
N−(2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)ベンズアミド(化合物223)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−(N−メチル−N−2−ヒドロキシエチルアミノ)ベンズアミドおよび4−(2−ヒドロキシエチルオキシ)ベンズアルデヒドから化合物223を調製した。[M+H]2526についての計算値:447.21;実測値:446.89。
実施例124
3−(5−(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)ベンズアミド(化合物224)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ジメチルアミノベンゾ)アニリンおよび3−(4−ジメチルアミノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物224を調製した。[M+H]3130についての計算値:519.25;実測値:519.04。
実施例125
4−(ピロリジン−1−イル)−N−(2−(4−(ピロリジン−1−イル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物225)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ピロリジニルベンズアミドおよび4−ピロリジニルベンズアルデヒドから化合物225を調製した。[M+H]2829Oについての計算値:452.25;実測値:451.95。
実施例126
N−(2−(4−(ピロリジン−1−イル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−(1H−テトラゾール−1−イル)ベンズアミド(化合物226)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−テトラゾリルベンズアミドおよび4−ピロリジニルベンズアルデヒドから化合物226を調製した。[M+H]2522Oについての計算値:451.20;実測値:451.50。
実施例127
N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(5−(4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物227)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ピロリジニルベンズアミドおよび4−(2−ヒドロキシエチル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物227を調製した。[M+H]2727についての計算値:470.22;実測値:469.58。
実施例128
N−シクロプロピル−4−(5−(4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物228)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ピロリジニルベンズアミドおよび4−シクロプロピルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物228を調製した。[M+H]2827についての計算値:466.23;実測値:466.55。
実施例129
N−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−4−(5−(4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物229)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ピロリジニルベンズアミドおよび4−(2,3−ジヒドロキシプロピル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物229を調製した。[M+H]2829についての計算値:500.23;実測値:500.56。
実施例130
N−(2−(4−(ヒドラジンカルボニル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物230)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ピロリジニルベンズアミドおよび4−ヒドラジニルカルボニルベンズアルデヒドから化合物230を調製した。[M+H]2524についての計算値:441.21;実測値:441.51。
実施例131
N−(2−モルホリノエチル)−4−(5−(4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物231)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ピロリジニルベンズアミドおよび4−(2−モルホリニルエチル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物231を調製した。[M+H]3134についての計算値:539.28;実測値:539.63。
実施例132
N−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(5−(4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物232)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ピロリジニルベンズアミドおよび4−(3−メチル−4−ピラゾリル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物232を調製した。[M+H]2927についての計算値:506.23;実測値:506.25。
実施例133
N−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−2−(4−((4−(ジメチルアミノ)フェニル)カルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド(化合物233)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)−ジニトロフェニル)−3,4−ジニトロベンズアミドおよび4−(4−ジメチルアミノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物233を調製した。[M+H]2934についての計算値:499.27;実測値:499.61。
実施例134
N−シクロプロピル−4−(5−(4−フルオロベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物234)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−フルオロベンズアミドおよび4−シクロプロピルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物234を調製した。[M+H]2419FNについての計算値:415.16;実測値:415.53。
実施例135
N−シクロプロピル−4−(5−(4−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物235)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−(N−2−ヒドロキシエチル−N−メチルアミノ)ベンズアミドおよび4−シクロプロピルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物235を調製した。[M+H]2727についての計算値:470.22;実測値:470.60。
実施例136
N−シクロプロピル−4−(5−(4−((N−メチルスルファモイル)アミノ)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物236)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−メチルアミノスルホンアミド)ベンズアミドおよび4−シクロプロピルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物236を調製した。[M+H]2524Sについての計算値:505.17;実測値:504.47。
実施例137
N−シクロプロピル−4−(5−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物237)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンズアミドおよび4−シクロプロピルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物237を調製した。[M+H]2624についての計算値:457.19;実測値:457.51。
実施例138
(E)−4−(ジメチルアミノ)−N−(2−(3−((2−(4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル)ヒドラゾノ)メチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物238)
Figure 2016029074
スキームIに表される手順にしたがって、4−ジメチルアミノベンゾヒドラジドおよび3−(5−(4−ジメチルアミノベンズアミド)ベンズイミダゾリル−2−)ベンズアルデヒドから化合物238を調製した。[M+H]3231についての計算値:546.26;実測値:546.65。
実施例139
N−(2−(4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物239)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ピロリジニルベンズアミドおよび4−モルホリニルカルボニルベンズアルデヒドから化合物239を調製した。[M+H]2929についての計算値:496.24;実測値:496.25。
実施例140
N−シクロプロピル−4−(5−(4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物240)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−(3−ヒドロキシピロリジニル)ベンズアミドおよび4−シクロプロピルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物240を調製した。[M+H]2827についての計算値:482.22;実測値:481.93。
実施例141
N−(ピリジン−3−イル)−4−(5−(4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物241)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ピロリジニルベンズアミドおよび4−(3−ピリジニルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物241を調製した。[M+H]3026についての計算値:503.22;実測値:502.97。
実施例142
N−シクロプロピル−4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物242)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−(2−ヒドロキシピペリジニル)ベンズアミドおよび4−シクロプロピルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物242を調製した。[M+H]2929についての計算値:496.24;実測値:495.95。
実施例143
N−(2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(ピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド(化合物243)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−カルボキサミドおよび4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンズアルデヒドから化合物243を調製した。[M+H]2424についての計算値:445.20;実測値:444.87。
実施例144
4−(ジメチルアミノ)−N−(4−(6−(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)フェニル)ベンズアミド(化合物244)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3−ヒドロキシ−4−ニトロ)フェニル−4−ジメチルアミノベンズアミドおよび4−(4−ジメチルアミノベンズ)アミドベンズアルデヒドから化合物244を調製した。[M+H]3129についての計算値:520.23;実測値:520.60。
実施例145
4−(ジメチルアミノ)−N−(4−(5−(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)フェニル)ベンズアミド(化合物245)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(4−ヒドロキシ−3−ニトロ)フェニル−4−ジメチルアミノベンズアミドおよび4−(4−ジメチルアミノベンズ)アミドベンズアルデヒドから化合物245を調製した。[M+H]3129についての計算値:520.23;実測値:520.60。
実施例146
4−(ジメチルアミノ)−N−(2−(4−((4−(ジメチルアミノ)フェニル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物246)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、5−ニトロ−2−(4−メトキシカルボニルフェニル)インドール、4−ジメチルアミノアニリン、および4−ジメチルアミノ安息香酸から化合物246を調製した。[M+H]3130についての計算値:519.25;実測値:519.59。
実施例147
メチル4−(6−(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)−1H−インドール−2−イル)ベンゾエート(化合物247)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、5−ニトロ−2−(4−メトキシカルボニルフェニル)インドールおよび4−ジメチルアミノ安息香酸から化合物247を調製した。[M+H]2422についての計算値:415.17;実測値:415.60。
実施例148
4−((E)−2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−N−(4−(6−(4−((E)−2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)ベンズアミド)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)フェニル)ベンズアミド(化合物248)
Figure 2016029074
スキームIIに表されるものと同様の手順にしたがって、2−フェニルベンゾオキサゾール−ビス−ヒドラジドおよび3−メトキシベンズアルデヒドから化合物248を調製した。[M+H]4535についての計算値:786.26;実測値:786.23。
実施例149
4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−(2−(4−((4−モルホリノフェニル)カルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物249)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−(4−メチルピペラジニル)ベンズアミドおよび4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物249を調製した。[M+H]3637についての計算値:616.30;実測値:616.09。
実施例150
N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−4−(5−(4−モルホリノベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物250)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−モルホリノベンズアミドおよび4−(4−(4−メチルピペラジニル)フェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物250を調製した。[M+H]3637についての計算値:616.30;実測値:616.13。
実施例151
4−(ピペラジン−1−イル)−N−(2−(4−((4−(ピペラジン−1−イル)フェニル)カルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物251)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ピペラジニルベンズアミドおよび4−(4−(4−メチルピペラジニル)フェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物251を調製した。[M+H]3536についての計算値:601.30;実測値:601.19。
実施例152
4−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)−N−(2−(4−((4−モルホリノフェニル)カルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物252)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−(N−メチル−N−2−ヒドロキシエチルアミノ)−ベンズアミドおよび4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物252を調製した。[M+H]3434についての計算値:591.26;実測値:591.06。
実施例153
6−モルホリノ−N−(2−(4−((4−モルホリノフェニル)カルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ニコチンアミド(化合物253)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(2−モルホリニル−5−ピリジンカルボニル)アニリンおよび4−(4−モルホリニルフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物253を調製した。[M+H]3433についての計算値:604.26;実測値:604.10。
実施例154
4−モルホリノ−N−(2−(4−チオモルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物254)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−チオモルホリニルベンゾイル)アニリンおよび4−モルホリニルベンズアルデヒドから化合物254を調製した。[M+H]2829Sについての計算値:500.20;実測値:500.00。
実施例155
N−(2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物255)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリニルベンズ)アニリンおよび4−(4−ヒドロキシピペリジニル)ベンズアルデヒドから化合物255を調製した。[M+H]2931についての計算値:498.24;実測値:497.98。
実施例156
4−モルホリノ−N−(2−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物256)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリニルベンズ)アニリンおよび6−モルホリニルピリジン−3−カルボキシアルデヒドから化合物256を調製した。[M+H]2728についての計算値:485.22;実測値:484.99。
実施例157
4−モルホリノ−N−(2−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物257)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリニルベンズ)アニリンおよび4−モルホリノメチルベンズアルデヒドから化合物257を調製した。[M+H]2931についての計算値:498.24;実測値:498.02。
実施例158
N−(2−(4−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物258)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリニルベンズ)アニリンおよび4−(3−ジメチルアミノプロピルオキシ)ベンズアルデヒドから化合物258を調製した。[M+H]2933についての計算値:500.26;実測値:500.01。
実施例159
N−(2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物259)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−ベンゾイルアニリンおよび4−モルホリニルベンズアルデヒドから化合物259を調製した。[M+H]2422についての計算値:399.18;実測値:398.99。
実施例160
2,2’−((1H,3’H−[5,5’−ビベンゾ[d]イミダゾール]−2,2’−ジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(オキシ))ジエタノール(化合物260)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,3’−ジアミノベンジジンおよび4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンズアルデヒドから化合物260を調製した。[M+H]3026についての計算値:507.20;実測値:507.00。
実施例161
4,4’−(1H,3’H−[5,5’−ビベンゾ[d]イミダゾール]−2,2’−ジイル)ビス(N−フェニルベンズアミド)(化合物261)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,3’−ジアミノベンジジンおよび4−フェニルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物261を調製した。[M+H]4028についての計算値:625.23;実測値:625.53。
実施例162
2,2’−ビス((E)−4−メトキシスチリル)−1H,3’H−5,5’−ビベンゾ[d]イミダゾール(化合物262)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,3’−ジアミノベンジジンおよび3−(4−メトキシフェニル)アクリルアルデヒドから化合物262を調製した。[M+H]3226についての計算値:499.21;実測値:499.00。
実施例163
4,4’−(プロパン−1,3−ジイルビス(オキシ))ビス(N−(2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド)(化合物263)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1,3−プロパンジオキシビス−(4−安息香酸)および5−アミノ−2−(4−メトキシフェニル)ベンズイミダゾールから化合物263を調製した。[M+H]4538についての計算値:759.29;実測値:759.54。
実施例164
4,4’−((1E,1’E)−1H,3’H−[5,5’−ビベンゾ[d]イミダゾール]−2,2’−ジイルビス(エテン−2,1−ジイル))ビス(N,N−ジメチルアニリン)(化合物264)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,3’−ジアミノベンジジンおよび3−(4−ジメチルアミノフェニル)アクリルアルデヒドから化合物264を調製した。[M+H]3432についての計算値:525.27;実測値:525.59。
実施例165
N,N’−(1H,3’H−[5,5’−ビベンゾ[d]イミダゾール]−2,2’−ジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物265)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,3’−ジアミノベンジジンおよび4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)ベンズアルデヒドから化合物265を調製した。[M+H]4438についての計算値:711.31;実測値:711.38。
実施例166
4,4’−(プロパン−1,3−ジイルビス(オキシ))ビス(N−(2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド)(化合物266)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1,3−プロパンジオキシビス−(4−安息香酸)および5−アミノ−2−トリフルオロメチルベンズイミダゾールから化合物266を調製した。[M+H]3324についての計算値:683.18;実測値:683.04。
実施例167
4,4’−(1H,3’H−[5,5’−ビベンゾ[d]イミダゾール]−2,2’−ジイル)ビス(N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)ベンズアミド)(化合物267)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,3’−ジアミノベンジジンおよび4−(4−ジメチルアミノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物267を調製した。[M+H]4438についての計算値:711.31;実測値:711.38。
実施例168
N,N’−(2,2’−(1,3−フェニレン)ビス(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5,2−ジイル))ビス(4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物268)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、N−(3,4−ジニトロフェニル)−4−ピロリジニルベンズアミドおよび1,3−ベンズビスアルデヒド(benzbisaldehyde)から化合物268を調製した。[M+H]4248についての計算値:687.32;実測値:687.19。
実施例169
(E)−4−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−N−(2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)ベンズアミド(化合物269)
Figure 2016029074
スキームVに表される一般的な手順にしたがって、化合物269を調製した。メチル4−((2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)カルバモイル)ベンゾエートの調製:2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−アミン(120mg、0.5mmol)およびメチル4−(クロロカルボニル)ベンゾエート(80mg、0.4mmole)を20mLのバイアルに入れ、ピリジン(2.0mL)を添加し、しっかりと蓋を閉めた。固体が析出されるまで反応混合物を室温で2時間撹拌した。この混合物に、10mLのEtOACを添加し、さらに15分間撹拌してからろ過した。ろ過ケーキを、大量の水で、次にいくらかのEtOAc(10mL)で洗浄し、乾燥させて、純粋な表題化合物(70mg、44%の収率)を得た。
4−(ヒドラジンカルボニル)−N−(2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)ベンズアミドの調製:15−mLの密閉管中で、メチル4−((2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)カルバモイル)ベンゾエート(28mg、0.07mmole)を2mLの無水エタノールに溶解させ、ヒドラジン(1mL)を添加した。反応混合物を、油浴中、70℃で一晩加熱した。翌朝、反応混合物を蒸発乾固させて、表題化合物(28mg、99%、95%より高い純度(H−NMRにより測定))を得た。この化合物をさらに全く精製せずに次の工程に使用した。
化合物269の調製:20−mLの密閉管中で、4−(ヒドラジンカルボニル)−N−(2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)ベンズアミド(28mg、0.07mmole)を2mLの無水エタノールに溶解させ、次に、氷酢酸(1.0mL)および酢酸ナトリウム(20mg)を添加した。反応混合物を、油浴中、72℃で一晩加熱した。翌朝、水(5.0mL)を添加し、15分間撹拌してからろ過した。ろ過ケーキを、水、ヘキサン、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させて、純粋な化合物269(10mg、27%の収率)を得た。[M+H]3025についての計算値:520.19;実測値:519.98。
実施例170
2,2’−(1,4−フェニレンビス(オキシ))ビス(N−(2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)アセトアミド)(化合物270)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、1,4−フェニルジオキシビスアセテートおよび5−アミノ−2−トリフルオロメチルベンズイミダゾールから化合物270を調製した。[M+H]2618についての計算値:593.13;実測値:592.86。
実施例171
メチル4−((2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)カルバモイル)ベンゾエート(化合物271)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、テレフタル酸モノ−エステルおよび5−アミノ−2−トリフルオロメチルベンズイミダゾールから化合物271を調製した。[M+H]1712についての計算値:364.08;実測値:363.86。
実施例172
2−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−N−(2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−カルボキサミド(化合物272)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−ジメチルアミノフェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−ジメチルアミノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物272を調製した。[M+H]3026についての計算値:503.21;実測値:503.25。
実施例173
N−(2−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−(ヒドラジンカルボニル)ベンズアミド(化合物273)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−ジメチルアミノフェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよびテレフタル酸から化合物273を調製した。[M+H]2322についての計算値:415.18;実測値:414.91。
実施例174
,N−ビス(2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)テレフタルアミド(化合物274)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−メトキシフェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよびテレフタル酸から化合物274を調製した。[M+H]3628についての計算値:609.22;実測値:608.99。
実施例175
2−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−N−(4−(ヒドラジンカルボニル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド(化合物275)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−ジメチルアミノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボン酸および4−アミノベンズヒドラジドから化合物275を調製した。[M+H]2322についての計算値:415.18;実測値:414.91。
実施例176
(E)−4−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−N−(2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物276)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、テレフタル酸モノ−エステル、3−メトキシベンズアルデヒドおよび5−アミノ−2−トリフルオロメチルベンズイミダゾールから化合物276を調製した。[M+H]2418についての計算値:482.14;実測値:481.45。
実施例177
(E)−4−(2−(4−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−N−(2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物277)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、テレフタル酸モノ−エステル、4−メトキシベンズアルデヒドおよび5−アミノ−2−トリフルオロメチルベンズイミダゾールから化合物277を調製した。[M+H]2418についての計算値:482.14;実測値:481.45。
実施例178
(E)−N−(2−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−4−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)ベンズアミド(化合物278)
Figure 2016029074
スキームVに表される手順にしたがって、5−アミノ−2−(4−ジメチルアミノフェニル)ベンズイミダゾール、テレフタル酸、および3−メトキシベンズアルデヒドから化合物278を調製した。[M+H]3128についての計算値:533.22;実測値:532.96。
実施例179
(E)−2−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−N−(4−(2−(3−メトキシベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−カルボキサミド(化合物279)
Figure 2016029074
スキームVに表される手順にしたがって、2−(4−ジメチルアミノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、4−アミノ安息香酸、および3−メトキシベンズアルデヒドから化合物279を調製した。[M+H]3128についての計算値:533.22;実測値:532.95。
実施例180
N,N’−(1,4−フェニレン)ビス(2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)(化合物280)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−モルホリニルフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボン酸および1,4−フェニレンジアミンから化合物280を調製した。[M+H]4238についての計算値:719.30;実測値:719.12。
実施例181
N,N’−(1,4−フェニレン)ビス(2−(4−シアノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)(化合物281)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−シアノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボン酸および1,4−フェニレンジアミンから化合物281を調製した。[M+H]3622についての計算値:599.19;実測値:598.97。
実施例182
N,N’−(1,4−フェニレン)ビス(2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)(化合物282)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−ジ(2−ヒドロキシエチル)アミノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボン酸および1,4−フェニレンジアミンから化合物282を調製した。[M+H]4242についての計算値:755.32;実測値:755.16。
実施例183
N,N’−(1,4−フェニレン)ビス(2−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)(化合物283)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−ジメチルアミノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボン酸および1,4−フェニレンジアミンから化合物283を調製した。[M+H]3834についての計算値:635.28;実測値:635.05。
実施例184
メチル4−((2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)カルバモイル)ベンゾエート(化合物284)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよびテレフタル酸モノエステルから化合物284を調製した。[M+H]2421についての計算値:432.15;実測値:431.86。
実施例185
,N’−ビス(2−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4,4’−ジカルボキサミド(化合物285)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、4,4’−ビス安息香酸および5−アミノ−2−クロロベンズイミダゾールから化合物285を調製した。[M+H]2818についての計算値:541.09;実測値:541.91。
実施例186
4,4’−(1H,3’H−[5,5’−ビベンゾ[d]イミダゾール]−2,2’−ジイルビス(4,1−フェニレン))ジモルホリン(化合物286)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,3’−ジアミノベンジジンおよび4−モルホリニルベンズアルデヒドから化合物286を調製した。[M+H]3432についての計算値:557.26;実測値:557.58。
実施例187
(E)−4−(2−(4−(ジメチルアミノ)ベンジリデン)ヒドラジンカルボニル)−N−(2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)ベンズアミド(化合物287)
Figure 2016029074
スキームVに表される手順にしたがって、5−アミノ−2−(4−メトキシフェニル)ベンズイミダゾール、テレフタル酸、および4−ジメチルアミノベンズアルデヒドから化合物287を調製した。[M+H]3128についての計算値:533.22;実測値:532.55。
実施例188
2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)−N−(2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−カルボキサミド(化合物288)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−モルホリノフェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−N,N−(2−ヒドロキシエチル)アミノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物288を調製した。[M+H]3535についての計算値:618.28;実測値:618.03。
実施例189
(2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)−N−(2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボキサミド(化合物289)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物289を調製した。[M+H]3537についての計算値:636.29;実測値:636.06。
実施例190
(2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)−N−(2−(4−シアノ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボキサミド(化合物290)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−シアノフェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物290を調製した。[M+H]3227についての計算値:558.22;実測値:557.95。
実施例191
(2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)−N−(2−(4−(2−ヒドロキシ)エトキシ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボキサミド(化合物291)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−(2−ヒドロキシ)エトキシフェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物291を調製した。[M+H]3332についての計算値:593.24;実測値:593.03。
実施例192
2−(4−シアノフェニル)−N−(2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−カルボキサミド(化合物292)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−モルホリノフェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−シアノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物292を調製した。[M+H]3225についての計算値:540.21;実測値:539.97。
実施例193
N−(2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(4−シアノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−カルボキサミド(化合物293)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−シアノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物293を調製した。[M+H]3225についての計算値:558.22;実測値:557.99。
実施例194
2−(4−シアノフェニル)−N−(2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−カルボキサミド(化合物294)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)アミノ)フェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−シアノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物294を調製した。[M+H]3022についての計算値:515.18;実測値:514.92。
実施例195
2−(4−シアノフェニル)−N−(2−(4−シアノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−カルボキサミド(化合物295)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−シアノ)フェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−シアノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物295を調製した。[M+H]2917Oについての計算値:480.15;実測値:479.89。
実施例196
N−(2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−カルボキサミド(化合物296)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−モルホリノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物296を調製した。[M+H]3535についての計算値:618.28;実測値:618.03。
実施例197
N−(2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−カルボキサミド(化合物297)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)アミノ)フェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−モルホリノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物297を調製した。[M+H]3330についての計算値:575.23;実測値:575.00。
実施例198
N−(2−(4−シアノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−カルボキサミド(化合物298)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−シアノ)フェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−モルホリノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物298を調製した。[M+H]3225についての計算値:540.21;実測値:539.97。
実施例199
2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−N−(2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−カルボキサミド(化合物299)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−モルホリノフェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物299を調製した。[M+H]3330についての計算値:575.23;実測値:575.07。
実施例200
N,N’−(オキシビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物300)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−オキシビスフェニルアミンおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物300を調製した。[M+H]3031についての計算値:495.24;実測値:495.01。
実施例201
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物301)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって化合物301を調製した。1mLの塩化メチレン中の4−(ジメチルアミノ)ベンゾイルクロリド(Aldrich、151mg、0.825mmol)を、0.3mLのピリジンを含有する3mLの塩化メチレン中の4,4’−ジアミノベンゾフェノン(Aldrich、70mg、0.330mmol)に5分間かけてゆっくりと添加した。反応物を室温で12時間撹拌させ、ろ過した。白色の沈殿物を水(5mL)、エタノール(2mL)で洗浄し、減圧下で乾燥させて、165mgのN,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)を白色粉末として得た。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.19(s,2H)、7.97(d,J=8.7Hz、4H)、7.89(d,J=8.5Hz、4H)、7.77(d,J=8.5Hz、4H)、6.77(d,J=8.7Hz、4H)、3.00(s,12H)。
実施例202
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−モルホリノベンズアミド)(化合物302)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリニルベンゾエートから化合物302を調製した。[M+H]3535についての計算値:591.26;実測値:591.20。
実施例203
N,N’−(((メトキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−モルホリノベンズアミド)(化合物303)
Figure 2016029074
標準的なオキシム合成手順によって、化合物302から化合物303を調製した。[M+H]3637についての計算値:620.24;実測値:620.11。
実施例204
N,N’−(((ヒドロキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−モルホリノベンズアミド)(化合物304)
Figure 2016029074
標準的なオキシム合成手順によって、化合物302から化合物304を調製した。[M+H]3535についての計算値:606.27;実測値:606.06。
実施例205
N,N’−((ヒドロキシメチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物305)
Figure 2016029074
標準的な還元条件によって、化合物301から化合物305を調製した。[M+H]3132についての計算値:509.14;実測値:508.98。
実施例206
N,N’−(((ヒドロキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物306)
Figure 2016029074
標準的なオキシム合成手順によって、化合物301から化合物306を調製した。[M+H]3131についての計算値:522.25;実測値:522.01。
実施例207
N,N’−(((エトキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物307)
Figure 2016029074
標準的なオキシム合成手順によって、化合物301から化合物307を調製した。[M+H]3335についての計算値:550.28;実測値:550.02。
実施例208
N,N’−((((ベンジルオキシ)イミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物308)
Figure 2016029074
標準的なオキシム合成手順によって、化合物301から化合物308を調製した。[M+H]3837についての計算値:612.29;実測値:612.07。
実施例209
N,N’−((((アリルオキシ)イミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物309)
Figure 2016029074
標準的なオキシム合成手順によって、化合物301から化合物309を調製した。[M+H]3435についての計算値:562.28;実測値:562.04。
実施例210
N,N’−((((2−フェニルアセトキシ)イミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物310)
Figure 2016029074
標準的なオキシム合成手順によって、化合物301から化合物310を調製した。[M+H]3937についての計算値:640.29;実測値:640.23。
実施例211
N,N’−(((アセトキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物311)
Figure 2016029074
標準的なオキシム合成手順によって、化合物301から化合物311を調製した。[M+H]3333についての計算値:564.26;実測値:564.00。
実施例212
N,N’−(((((チオフェン−2−カルボニル)オキシ)イミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物312)
Figure 2016029074
標準的なオキシム合成手順によって、化合物301から化合物312を調製した。[M+H]3633Sについての計算値:632.77;実測値:631.99。
実施例213
N,N’−((((ベンゾイルオキシ)イミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物313)
Figure 2016029074
標準的なオキシム合成手順によって、化合物301から化合物313を調製した。[M+Na]3835についての計算値:647.74;実測値:647.86。
実施例214
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物314)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−(2−ヒドロキシピロリジノ)ベンゾエートから化合物314を調製した。[M+H]3535についての計算値:591.26;実測値:591.03。
実施例215
N,N’−(((メトキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物315)
Figure 2016029074
標準的なオキシム合成手順によって、化合物314から化合物315を調製した。[M+H]3637についての計算値:620.28;実測値:620.11。
実施例216
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物316)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−(4−メチルピペラジノ)ベンゾエートから化合物316を調製した。[M+H]3741についての計算値:617.32;実測値:617.12。
実施例217
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物317)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−ピペラジノベンゾエートから化合物317を調製した。[M+H]3537についての計算値:589.29;実測値:589.07。
実施例218
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(4−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物318)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−(4−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジノ)ベンゾエートから化合物318を調製した。[M+H]4148についての計算値:705.37;実測値:705.19。
実施例219
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物319)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−(3,5−ジメチルピペラジノ)ベンゾエートから化合物319を調製した。[M+H]3944についての計算値:645.35;実測値:645.16。
実施例220
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(4−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物320)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)ピペラジノ)ベンゾエートから化合物320を調製した。[M+H]4352についての計算値:765.39;実測値:765.36。
実施例221
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(4−(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物321)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−(4−シクロプロピルカルボニル)ピペラジノ)ベンゾエートから化合物321を調製した。[M+H]4344についての計算値:725.34;実測値:725.11。
実施例222
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ピペリジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物322)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−ピペリジノベンゾエートから化合物322を調製した。[M+H]3738についての計算値:587.30;実測値:587.02。
実施例223
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物323)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−(4−ヒドロキシピペリジノ)ベンゾエートから化合物323を調製した。[M+H]3739についての計算値:619.29;実測値:619.10。
実施例224
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物324)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−ピロリジノベンゾエートから化合物324を調製した。[M+H]3534についての計算値:559.27;実測値:559.00。
実施例225
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(1H−ピロール−1−イル)ベンズアミド)(化合物325)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−ピロリルベンゾエートから化合物325を調製した。[M+H]3526についての計算値:551.20;実測値:551.04。
実施例226
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(1H−イミダゾール−1−イル)ベンズアミド)(化合物326)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−イミダゾリルベンゾエートから化合物326を調製した。[M+H]3324についての計算値:553.19;実測値:552.98。
実施例227
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)ベンズアミド)(化合物327)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノベンゾエートから化合物327を調製した。[M+H]3538についての計算値:627.28;実測値:627.06。
実施例228
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド)(化合物328)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび5−(1−メチルインドール)カルボキシレートから化合物328を調製した。[M+H]3326についての計算値:527.20;実測値:527.00。
実施例229
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−カルボキサミド)(化合物329)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび6−(1−メチル−1,4−ベンゾオキサジン)カルボキシレートから化合物329を調製した。[M+H]3330についての計算値:563.22;実測値:562.92。
実施例230
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)ベンズアミド)(化合物330)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−(N−2−ヒドロキシエチル−N−メチルアミノ)ベンゾエートから化合物330を調製した。[M+H]3335についての計算値:567.26;実測値:567.04。
実施例231
N,N’−(((2−フェニルヒドラゾノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物331)
Figure 2016029074
標準的なヒドラゾン合成手順によって、化合物301から化合物331を調製した。[M+H]3736についての計算値:597.29;実測値:597.08。
実施例232
N,N’−(((メトキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)ベンズアミド)(化合物332)
Figure 2016029074
標準的なオキシム合成手順によって、化合物330から化合物332を調製した。[M+H]3437についての計算値:596.28;実測値:596.07。
実施例233
N,N’−(((メトキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−フルオロベンズアミド)(化合物333)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順と、その後の標準的なオキシム合成手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−フルオロベンゾエートから化合物333を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.00(d,J=12.5Hz、1H)、10.41(d,J=12.5Hz、1H)、8.03(m,4H)、7.85(d,J=15Hz、2H)、7.79(d,J=15Hz、2H)、7.38(m,6H)、7.29(d,J=15Hz、2H)、3.79(s,3H)。
実施例234
N,N’−(((メトキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ)ベンズアミド)(化合物334)
Figure 2016029074
標準的な手順によって、化合物333およびN−2−ヒドロキシエチル−N−エチルアミンから化合物334を調製した。[M+H]3641についての計算値:624.31;実測値:624.09。
実施例235
N,N’−(((メトキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)ベンズアミド)(化合物335)
Figure 2016029074
標準的な手順によって、化合物333および2−ヒドロキシエチルアミンから化合物335を調製した。[M+H]3233についての計算値:568.25;実測値:567.98。
実施例236
N,N’−(((メトキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンズアミド)(化合物336)
Figure 2016029074
標準的な手順によって、化合物333およびエチレンジオールから化合物336を調製した。[M+H]3231についての計算値:570.22;実測値:570.01。
実施例237
N,N’−(((メトキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(4−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物337)
Figure 2016029074
標準的な手順によって、化合物333および3−ヒドロキシプロピルピペラジンから化合物337を調製した。[M+H]4251についての計算値:734.93;実測値:734.23。
実施例238
N,N’−(((メトキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(4−(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物338)
Figure 2016029074
標準的な手順によって、化合物333および4−シクロプロピルカルボニルピペラジンから化合物338を調製した。[M+H]4447についての計算値:754.92;実測値:754.29。
実施例239
N,N’−(((メトキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ピペリジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物339)
Figure 2016029074
標準的な手順によって、化合物333およびピペリジンから化合物339を調製した。[M+H]3841についての計算値:616.79;実測値:616.19。
実施例240
N,N’−(4,4’−(オキサゾリジン−2,2−ジイル)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)ベンズアミド)(化合物340)
Figure 2016029074
標準的な手順によって、N,N’−(4,4’−ベンゾフェノン)ビス(4−フルオロベンズアミド)および2−ヒドロキシエチルアミンから化合物340を調製した。[M+H]3336についての計算値:582.27;実測値:582.07。
実施例241
4,4’−カルボニルビス(4,1−フェニレン)ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンゾエート(化合物341)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジヒドロキシベンゾフェノンおよび4−ジメチルアミノ安息香酸から化合物341を調製した。[M+H]3128についての計算値:509.20;実測値:509.05。
実施例242
N,N’−(4,4’−カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−エトキシベンズアミド)(化合物342)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−エトキシベンゾエートから化合物342を調製した。[M+H]3128についての計算値:509.20;実測値:508.98。
実施例243
N,N’−(4,4’−カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−メトキシベンズアミド)(化合物343)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−メトキシベンゾエートから化合物343を調製した。[M+H]2924についての計算値:481.17;実測値:480.90。
実施例244
N,N’−(4,4’−カルボニルビス(4,1−フェニレン))ジベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボキサミド)(化合物344)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよびベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボキシレートから化合物344を調製した。[M+H]2920についての計算値:509.13;実測値:508.91。
実施例245
N,N’−(4,4’−カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(1H−インドール−5−カルボキサミド)(化合物345)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび1H−インドール−5−カルボキシレートから化合物345を調製した。[M+H]3122についての計算値:499.17;実測値:498.92。
実施例246
N−(4−(4−アミノベンゾイル)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物346)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび1H−インドール−5−カルボキシレートから化合物346を調製した。[M+H]2217についての計算値:356.14;実測値:355.90。
実施例247
N,N’−(4,4’−カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド)(化合物347)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−(ピラゾール−1−イル)ベンゾエートから化合物347を調製した。[M+H]3324についての計算値:553.19;実測値:552.99。
実施例248
N−(4−(4−(2−フェニルアセトアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物348)
Figure 2016029074
化合物346およびベンジルブロミドから化合物348を調製した。[M+H]3023についての計算値:474.05;実測値:474.49。
実施例249
4−エトキシ−N−(4−(4−(2−(4−エトキシフェニル)−2−オキソエチル)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物349)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび1−メチルインドール−5−カルボキシレートから化合物349を調製した。[M+H]2521についての計算値:412.07;実測値:411.94。
実施例250
N−(4−(4−(4−メトキシフェニルスルホンアミド)ベンゾイル)フェニル)−4−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物350)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−ピロリジニルベンゾエートから化合物350を調製した。[M+H]3129Sについての計算値:556.17;実測値:555.99。
実施例251
N,N’−(4,4’−カルボニルビス(4,1−フェニレン))ジチオフェン−2−カルボキサミド(化合物351)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび2−チオフェンカルボキシレートから化合物351を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.54(s,2H)、8.09(d,J=3.75Hz、2H)、7.94(d,J=12.5Hz、4H)、7.91(d,J=3.75Hz、2H)、7.88(d,J=12.5Hz、4H)、7.25(t,J=3.75Hz、2H)。
実施例252
N,N’−(4,4’−カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンズアミド)(化合物352)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンゾエートから化合物352を調製した。[M+H]3128についての計算値:541.09;実測値:541.05。
実施例253
N−(4−ベンゾイルフェニル)−4−(4−シクロプロパンカルボニルピペラジン−1−イル)ベンズアミド(化合物353)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−アミノベンゾフェノンおよび4−ピペラジンベンゾエートから化合物353を調製した。[M+H]2828についての計算値:454.21;実測値:454.01。
実施例254
4−(ジメチルアミノ)−N−(4−(4−(4−フルオロベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物354)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび置換ベンゾエートから化合物354を調製した。[M+H]2925FNについての計算値:482.19;実測値:482.22。
実施例255
N,N’−(4,4’−カルボニルビス(4,1−フェニレン))ジイソニコチンアミド(化合物355)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−ピコリン酸から化合物355を調製した。[M+H]2519についての計算値:423.15;実測値:422.87。
実施例256
N,N’−(4,4’−カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(6−モルホリノニコチンアミド)(化合物356)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび6−モルホリノニコチン酸から化合物356を調製した。[M+H]3333についての計算値:593.25;実測値:593.03。
実施例257
N,N’−(4,4’−カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(モルホリノメチル)ベンズアミド)(化合物357)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノメチルベンゾエートから化合物357を調製した。[M+H]3739についての計算値:619.29;実測値:619.10。
実施例258
N−(4−(4−(4−ジメチルアミノ)ベンゾイル)フェニル)イソニコチンアミド(化合物358)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−ピコリン酸から化合物358を調製した。[M+H]2825についての計算値:465.19;実測値:464.98。
実施例259
N−(4−(4−シクロプロパンカルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物359)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物359を調製した。[M+H]2828についての計算値:470.21;実測値:469.97。
実施例260
N−(4−(4−(2−チエニル)カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物360)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物360を調製した。[M+H]2926Sについての計算値:512.16;実測値:511.95。
実施例261
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物361)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物361を調製した。[M+H]3031についての計算値:494.25;実測値:494.04。
実施例262
4−(ジメチルアミノ)−N−(4−(N−(4−(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)フェニル)アセトアミド)フェニル)ベンズアミド(化合物362)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物362を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ9.99(bs,1H)、9.89(bs,1H)、7.84(d,J=9Hz、6H)、7.70(bs,2H)、7.36(bs,2H)、7.20(bs,2H)、6.73(d,J=9Hz、4H)、2.98(s,12H)、1.93(s,3H)。
実施例263
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−モルホリノベンズアミド)(化合物363)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物363を調製した。[M+H]3435についての計算値:578.27;実測値:578.11。
実施例264
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(4−ヒドロキシピペリジノ)ベンズアミド)(化合物364)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−(4−ヒドロキシピペリジノベンゾエートから化合物364を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ9.75(s,2H)、7.94(s,1H)、7.82(d,J=9Hz、4H)、7.57(d,J=9Hz、4H)、6.98(t,J=9Hz、8H)、4.71(d,J=4.5Hz、2H)、3.67(m,8H)、2.98(dt,J=3、10Hz、2H)、1.80(m,4H)、1.43(m,4H)。
実施例265
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−ピペラジノベンズアミド)(化合物365)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−ピペラジノベンゾエートから化合物365を調製した。[M+H]3438についての計算値:576.31;実測値:576.17。
実施例266
4−モルホリノ−N−(4−((4−(4−(ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)ベンズアミド(化合物366)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物366を調製した。[M+H]3436についての計算値:577.21;実測値:577.16。
実施例267
4−フルオロ−N−(4−(4−(4−ピペラジノベンズアミド)フェニルアミノ)フェニル)ベンズアミド(化合物367)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−ピペラジノベンゾエートから化合物367を調製した。[M+H]3029FNについての計算値:510.23;実測値:510.06。
実施例268
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−フルオロベンズアミド)(化合物368)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−フルオロベンゾエートから化合物368を調製した。[M+H]2619についての計算値:444.14;実測値:443.86。
実施例269
N−(1−(4−アミノフェニル)−1H−インドール−5−イル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物369)
Figure 2016029074
スキームIVに表される一般的な手順にしたがって、化合物369を調製した。4−(ジメチルアミノ)−N−(1H−インドール−5−イル)ベンズアミドの調製:1H−インドール−5−アミン(200mg、1.51mmol)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(204mg、1.51mmol)、トリエチルアミン(0.23mL、1.66mmol)、および4−(ジメチルアミノ)安息香酸(275mg、1.66mmol)をDMF(7.5mL)中に取り、撹拌した。EDC(319mg、1.66mmol)を溶液に最後に添加した。添加した後、溶液を室温で4時間撹拌した。次に、水を溶液に添加し、10分間撹拌した。形成された沈殿物をろ過し、水で、その後ヘキサンでよく洗浄した。灰色がかった固体を減圧下で乾燥させて、393mg(93%)の生成物を得た。
4−(ジメチルアミノ)−N−(1−(4−ニトロフェニル)−1H−インドール−5−イル)ベンズアミドの調製:4−(ジメチルアミノ)−N−(1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(200mg、0.71mmol)、4−フルオロニトロベンゼン(101mg、0.71mmol)および炭酸カリウム(99mg、0.72mmol)をDMSO(7.2mL)中に取った。溶液を100℃まで加熱し、24時間撹拌した。溶液を冷ました後、沈殿物が形成されるまで水で希釈し、5分間、よく撹拌した。ろ過により黄色の固体を得て、次に、それを水で、その後ヘキサンでよく洗浄した。固体を減圧下で乾燥させて、258mg(90%)の生成物を黄色の固体として得た。
化合物369の調製:4−(ジメチルアミノ)−N−(1−(4−ニトロフェニル)−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(330mg、0.82mmol)を、窒素下でエタノール(28mL)中に取った。溶液をPd(OH)(35mg、0.24mmol)で処理し、Hガスのバルーン下に置いた。室温で2時間撹拌した後、セライトを通したろ過によって触媒を除去した。ろ液を濃縮して、260mg(85%)の化合物369を得た。MS[M+H]2322Oについての計算値:371.18;実測値:370.94。
実施例270
N−(1−(4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)フェニル)−1H−インドール−5−イル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物370)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インドールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物370を調製した。[M+H]3231についての計算値:518.25;実測値:517.95。
実施例271
N−(1−(4−アミノフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物371)
Figure 2016029074
スキームIVに表される一般的な手順にしたがって、化合物371を調製した。4−(ジメチルアミノ)−N−(1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミドの調製:1H−インダゾール−5−アミン(200mg、1.50mmol)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(20mg、0.15mmol)、トリエチルアミン(0.23mL、1.65mmol)、および4−(ジメチルアミノ)安息香酸(273mg、1.65mmol)をDMF(7.5mL)中に取り、撹拌した。EDC(317mg、1.65mmol)を溶液に最後に添加した。添加した後、溶液を室温で4時間撹拌した。次に、水を溶液に添加し、10分間撹拌した。形成された沈殿物をろ過し、水で、その後ヘキサンでよく洗浄した。固体を減圧下で乾燥させて、410mg(97%)の生成物を褐色の固体として得た。
4−(ジメチルアミノ)−N−(1−(4−ニトロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミドの調製:4−(ジメチルアミノ)−N−(1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(100mg、0.35mmol)、4−フルオロニトロベンゼン(50mg、0.35mmol)および炭酸カリウム(49mg、0.35mmol)をDMSO(3.6mL)中に取った。溶液を100℃まで加熱し、24時間撹拌した。溶液を冷ました後、沈殿物が形成されるまで水で希釈し、5分間、よく撹拌した。ろ過により黄色の固体を得て、次に、それを水で、その後ヘキサンでよく洗浄した。固体を減圧下で乾燥させて、133mg(93%)の生成物を黄色の固体として得た。
化合物371の調製:4−(ジメチルアミノ)−N−(1−(4−ニトロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(400mg、0.99mmol)を、窒素下でエタノール(33mL)中に取った。溶液をPd(OH)(35mg、0.25mmol)で処理し、Hガスのバルーン下に置いた。室温で2時間撹拌した後、セライトを通したろ過によって触媒を除去した。ろ液を減圧下でシリカ上に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(0〜5%のMeOH/CHCl)による精製により、180mg(48%)の最終化合物371を淡褐色の固体として得た。H NMR(500MHz、DMSO−d)9.95(s,1H)、8.29(s,1H)、8.18(s,1H)、7.89(d,J=9Hz、2H)、7.69(dd,J=2、9Hz、1H)、7.58(d,J=9Hz、1H)、7.32(d,J=9Hz、2H)、6.76(d,J=9Hz、2H)、6.71(d,J=9Hz、2H)、5.32(s,2H)、2.99(s,6H)。
実施例272
N−(2−アセチル−1−(4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)フェニル)−1H−インドール−5−イル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物372)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、2−アセチル−5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インドールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物372を調製した。[M+H]3433についての計算値:560.26;実測値:560.02。
実施例273
N−(1−(4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物373)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物373を調製した。H NMR(500MHz、アセトン−d)δ9.44(s,1H)、9.38(s,1H)、8.49(s,1H)、8.23(s,1H)、8.08(d,J=9Hz、2H)、7.95(d,J=9Hz、4H)、7.81(m,2H)、7.76(d,J=9Hz、2H)、6.79(d,J=9Hz、4H)、3.06(s,6H)、3.05(s,6H)。
実施例274
N−(1−(4−アセトアミドフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物374)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物374を調製した。[M+H]2423についての計算値:414.19;実測値:413.97。
実施例275
N−(1−(4−ベンズアミドフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物375)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物375を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.45(s,1H)、10.01(s,1H)、8.37(d,J=1.5Hz、1H)、8.33(d,J=1Hz、1H)、8.01〜7.78(m,11H)、7.55(t,J=8Hz、2H)、6.77(d,J=9Hz、2H)、3.00(s,6H)。
実施例276
4−(ジメチルアミノ)−N−(1−(4−モルホリノフェニル)−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物376)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−モルホリノフェニル)インドールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物376を調製した。[M+H]2728についての計算値:441.22;実測値:441.02。
実施例277
N−(1−(4−モルホリノカルボキサミドフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物377)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−モルホリノカルボキサミドフェニル)インダゾールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物377を調製した。[M+H]2728についての計算値:485.22;実測値:485.02。
実施例278
N−(1−(4−シクロプロパンカルボキサミドフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物378)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物378を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.38(s,1H)、10.00(s,1H)、8.35(t,J=1Hz、1H)、8.30(d,J=1Hz、1H)、7.89(d,J=7Hz、2H)、7.80〜7.76(m,4H)、7.68(d,J=9Hz、2H)、6.76(d,J=9Hz、2H)、3.00(s,6H)、1.80(m,1H)、0.82(m,4H)。
実施例279
N−(2−アセチル−1−(4−シクロプロパンカルボキサミドフェニル)−1H−インドール−5−イル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物379)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、2−アセチル−5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インドールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物379を調製した。[M+H]2928についての計算値:481.22;実測値:480.97。
実施例280
N−(1−(4−シクロプロパンカルボキサミドフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物380)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物380を調製した。[M+H]2827についての計算値:482.21;実測値:481.98。
実施例281
N−(1−(4−アミノフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物381)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物381を調製した。[M+H]2423についての計算値:414.19;実測値:414.01。
実施例282
N−(1−(4−ピバロイルアミノフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物382)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物382を調製した。[M+H]2931についての計算値:498.24;実測値:498.05。
実施例283
tert−ブチル1−(4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イルカルバメート(化合物383)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物383を調製した。[M+H]2729についての計算値:472.23;実測値:472.06。
実施例284
N−(4−(5−(シクロプロパンカルボキサミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド(化合物384)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物384を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.30(s,1H)、10.05(s,1H)、8.27(d,J=1Hz、1H)、8.23(s,1H)、7.97(d,J=9Hz、2H)、7.89(d,J=9Hz、2H)、7.78(d,J=9Hz、1H)、7.70(d,J=9Hz、1H)、7.55(dd,J=2、12Hz、1H)、6.77(d,J=9Hz、2H)、3.00(s,6H)、1.79(m,1H)、0.81(m,4H)。
実施例285
N−(1−(4−(1−シアノシクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物385)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物385を調製した。[M+H]2926についての計算値:507.21;実測値:507.01。
実施例286
N−(1−(4−イソブチルアミドフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物386)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物386を調製した。[M+H]2829についての計算値:484.23;実測値:484.01。
実施例287
N−(1−(4−(1−アミノメチルシクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物387)
Figure 2016029074
化合物385の還元によって化合物387を調製した。[M+H]2930についての計算値:511.24;実測値:511.01。
実施例288
N−(1−(4−アミノ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物388)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノ−2−フルオロフェニル)インダゾールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物388を調製した。[M+H]2220FNOについての計算値:390.17;実測値:389.96。
実施例289
N−(1−(4−シクロプロパンカルボキサミド−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物389)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノ−2−フルオロフェニル)インダゾールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物389を調製した。[M+H]2624FNについての計算値:458.19;実測値:457.98。
実施例290
N−(1−(4−アクリルアミドフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物390)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物390を調製した。H NMR(500MHz、アセトン−d)δ9.59(s,1H)、9.47(s,1H)、8.49(s,1H)、8.24(s,1H)、7.98(dd,J=2、9Hz、4H)、7.81(m,2H)、7.77(d,J=9Hz、1H)、7.05(d,J=9Hz、2H)、6.52〜6.38(m,2H)、5.75(dd,J=2、10Hz、1H)、3.80(m,4H)、3.29(m,4H)。
実施例291
N−(1−(4−(3−モルホリノプロパンアミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物391)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物391を調製した。[M+H]3134についての計算値:555.26;実測値:555.09。
実施例292
N−(1−(4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物392)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物392を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ9.64(s,1H)、9.37(s,1H)、8.49(m,1H)、8.26(s,1H)、8.21(m,1H)、7.95(d,J=9Hz、4H)、7.79(dt,J=2、9Hz、1H)、7.76(m,1H)、7.61(t,J=9Hz、1H)、7.41(dd,J=3、9Hz、1H)、6.80(m,4H)、3.07(s,6H)、3.05(s,6H)。
実施例293
N−(1−(4−(2−チエニル)カルボキシアミノフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物393)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物393を調製した。[M+H]2925Sについての計算値:524.17;実測値:523.97。
実施例294
N−(1−(4−シクロブタンカルボキシアミノフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物394)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物394を調製した。[M+H]2929についての計算値:496.23;実測値:496.03。
実施例295
(±)−N−(1−(4−(2,2−ジフルオロシクロプロパン)カルボキサミドフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物395)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物395を調製した。[M+H]2825についての計算値:518.19;実測値:518.03。
実施例296
N−(1−(4−(1−トリフルオロメチルシクロプロパン)カルボキシアミノフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物396)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物396を調製した。[M+H]2926についての計算値:550.21;実測値:550.16。
実施例297
N−(1−(4−シクロプロパンカルボキサミドフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジノ)ベンズアミド(化合物397)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジノ)ベンゾエートから化合物397を調製した。[M+H]2929についての計算値:496.23;実測値:496.10。
実施例298
N−(1−(4−(3−メチルブタ−2−エンアミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物398)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物398を調製した。H NMR(500MHz、アセトン−d)δ9.47(s,1H)、9.27(s,1H)、8.48(s,1H)、8.23(s,1H)、7.98(d,J=8.5Hz、2H)、7.94(d,J=8.5Hz、2H)、7.80(s,2H)、7.73(d,J=8.5Hz、2H)、7.05(d,J=8.5Hz、2H)、5.92(s,1H)、3.80(t,J=5Hz、4H)、3.29(t,J=5Hz、4H)、2.24(s,3H)、1.90(s,3H)。
実施例299
N−(1−(4−シクロプロパンカルボキサミドフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−ピペラジノベンズアミド(化合物399)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−ピペラジノベンゾエートから化合物399を調製した。[M+H]2828についての計算値:481.23;実測値:481.04。
実施例300
N−(4−(4−(4−(4−シクロプロパンカルボニル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物400)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−ピペラジンベンゾエートから化合物400を調製した。[M+H]3330Sについての計算値:579.51;実測値:579.06。
実施例301
N−(4−(4−(4−(4−シクロプロパンカルボニル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド(化合物401)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−ピペラジンベンゾエートから化合物401を調製した。[M+H]3232についての計算値:537.15;実測値:537.06。
実施例302
N−(4−(4−(4−モルホリノベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物402)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−ピペラジンベンゾエートから化合物402を調製した。[M+H]3328についての計算値:545.13;実測値:545.03。
実施例303
N,N’−(カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(1−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−カルボキサミド)(化合物403)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−カルボキシレートから化合物403を調製した。[M+H]2922についての計算値:531.06;実測値:531.05。
実施例304
N−(1−(4−シアノフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジノ)ベンズアミド(化合物404)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−シアノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジノ)ベンゾエートから化合物404を調製した。[M+H]2623についての計算値:438.19;実測値:437.99。
実施例305
N−(1−(4−シアノフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物405)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−シアノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物405を調製した。[M+H]2521についての計算値:424.17;実測値:424.09。
実施例306
1−(4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)フェニル)−N−(4−モルホリノフェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物406)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、1−(4−ジメチルアミノフェニルベンズアミド)インドールおよび4−モルホリノアニリンから化合物406を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.08(s,1H)、10.02(2、1H)、8.33(d,J=2Hz、1H)、7.99(d,J=9Hz、2H)、7.89(d,J=9Hz、2H)、7.82(dd,J=2、9Hz、1H)、7.74(d,J=3Hz、1H)、7.66(d,J=9Hz、2H)、7.60(d,J=9Hz、1H)、7.57(d,J=5Hz、2H)、6.93(d,J=9Hz、2H)、6.83(d,J=3Hz、1H)、6.78(d,J=9Hz、2H)、3.73(m,4H)、3.06(m,4H)、3.01(s,6H)。
実施例307
4−ジメチルアミノ−N−(1−(4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)ベンズアミド(化合物407)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)ベンゾエートおよび4−(4−ジメチルアミノフェニル)ピペリジンから化合物407を調製した。[M+H]3035についての計算値:514.27;実測値:513.98。
実施例308
N,N’−(4,4’−チオビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物408)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物408を調製した。[M+H]3030Sについての計算値:511.21;実測値:510.94。
実施例309
tert−ブチル(4−(4−(4−モルホリノベンズアミド)ピペリジン−1−カルボニル)フェニル)カルバメート(化合物409)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−アミノベンゾエートおよび4−(4−ジメチルアミノフェニル)ピペリジンから化合物409を調製した。[M+H]2836についての計算値:509.27;実測値:508.99。
実施例310
N−(4−(4−モルホリノフェニルアミノ)フェニル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物410)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物410を調製した。[M+H]2529についての計算値:417.23;実測値:417.01。
実施例311
4−ジメチルアミノ−N−(4−(2−(4−(4−ヒドロキシピペリジニル)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イルカルバモイル)フェニル)ベンズアミド(化合物411)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−アミノベンゾイル)アニリンおよび4−(4−ヒドロキシピペリジニル)ベンズアルデヒドから化合物411を調製した。[M+H]3434についての計算値:575.27;実測値:575.07。
実施例312
4−ジメチルアミノ−N−(4−(2−(4−(ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イルカルバモイル)フェニル)ベンズアミド(化合物412)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−アミノベンゾイル)アニリンおよび4−ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノベンズアルデヒドから化合物412を調製した。[M+H]3334についての計算値:579.26;実測値:579.06。
実施例313
N−(2−(4−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4,5]デカナ−8−イル)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物413)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリノベンゾイル)アニリンおよび4−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4,5]デカナ−8−イル)ベンズアルデヒドから化合物413を調製した。[M+H]3133についての計算値:540.25;実測値:540.05。
実施例314
N−(2−(4−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジニル)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物414)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリノベンゾイル)アニリンおよび4−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジニルベンズアルデヒドから化合物414を調製した。[M+H]3135についての計算値:526.27;実測値:526.11。
実施例315
N−(2−(4−(4−シクロプロパンカルボニルピペラジニル)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物415)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリノベンゾイル)アニリンおよび4−(4−シクロプロパンカルボニルピペラジニル)ベンズアルデヒドから化合物415を調製した。[M+H]3234についての計算値:551.27;実測値:551.10。
実施例316
N−(2−(4−(4−(2−ヒドロキシメチル)ピペリジニル)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物416)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリノベンゾイル)アニリンおよび4−(2−ヒドロキシメチル)ピペリジニルベンズアルデヒドから化合物416を調製した。[M+H]3033についての計算値:512.26;実測値:512.09。
実施例317
N−(2−(2−(4−ヒドロキシピペリジニル)チエン−5−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物417)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリノベンゾイル)アニリンおよび5−(4−ヒドロキシピペリジニル)チオフェン−2−カルボキシアルデヒドから化合物417を調製した。[M+H]2729Sについての計算値:504.20;実測値:503.99。
実施例318
N−(2−(2−モルホリノチエン−5−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物418)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリノベンゾイル)アニリンおよび5−モルホリノチオフェン−2−カルボキシアルデヒドから化合物418を調製した。[M+H]2627Sについての計算値:490.18;実測値:489.95。
実施例319
N−(2−(3−モルホリノメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物419)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリノベンゾイル)アニリンおよび3−モルホリノメチルベンズアルデヒドから化合物419を調製した。[M+H]2931についての計算値:498.24;実測値:497.98。
実施例320
N−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物420)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリノベンゾイル)アニリンおよび4−(1−メチルピペリジニル)カルボキシアルデヒドから化合物420を調製した。[M+H]2429についての計算値:420.23;実測値:420.04。
実施例321
N−(2−(4−(1,1−ジオキソ−4−チオモルホリノ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物421)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリノベンゾイル)アニリンおよび4−(1,1−ジオキソ−4−チオモルホリノ)ベンズアルデヒドから化合物421を調製した。[M+H]2829Sについての計算値532.19;実測値:532.02。
実施例322
N−(2−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物422)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリノベンゾイル)アニリンおよび4−ピペラジノメチルベンズアルデヒドから化合物422を調製した。[M+H]3034についての計算値:511.27;実測値:511.07。
実施例323
N−(2−(4−(4−メチルピペラジノ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物423)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリノベンゾイル)アニリンおよび4−(4−メチルピペラジノ)ベンズアルデヒドから化合物423を調製した。[M+H]2932についての計算値:497.26;実測値:496.98。
実施例324
N−(2−(2−メトキシ−4−モルホリノフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物424)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−モルホリノベンゾイル)アニリンおよび2−メトキシ−4−モルホリノベンズアルデヒドから化合物424を調製した。[M+H]2931についての計算値:514.25;実測値:514.05。
実施例325
N−(2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3,5−ジヒドロキシベンズアミド(化合物425)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(3,5−ジヒドロキシベンゾイル)アニリンおよび4−モルホリノベンズアルデヒドから化合物425を調製した。[M+H]2422についての計算値:431.17;実測値:431.18。
実施例326
N−(2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−ヒドロキシベンズアミド(化合物426)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(4−ヒドロキシベンゾイル)アニリンおよび4−モルホリノベンズアルデヒドから化合物426を調製した。[M+H]2422についての計算値:415.18;実測値:415.17。
実施例327
N−(2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−ヒドロキシベンズアミド(化合物427)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−N−(2−ヒドロキシベンゾイル)アニリンおよび4−モルホリノベンズアルデヒドから化合物427を調製した。[M+H]2422についての計算値:415.18;実測値:414.98。
実施例328
4−(4−(5−(5−(4−モルホリノフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)フェニル)モルホリン(化合物428)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロ−1−(5−(4−モルホリノフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ベンゼンおよび4−モルホリノベンズアルデヒドから化合物428を調製した。[M+H]2928についての計算値:590.23;実測値:508.98。
実施例329
4−ジメチルアミノ−N−(2−(3−メトキシフェニルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物429)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−ジメチルアミノベンゾエートおよび5−アミノ−2−(3−メトキシフェニルアミノ)ベンズイミダゾールから化合物429を調製した。[M+H]2323についての計算値:402.19;実測値:401.96。
実施例330
N−(2−ジメチルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−(4−ジメチルアミノフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルバミド(化合物430)
Figure 2016029074
標準条件によって、2−(4−ジメチルアミノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートおよび5−アミノ−2−(ジメチルアミノ)ベンズイミダゾールから化合物430を調製した。[M+H]2525Oについての計算値:440.21;実測値:440.01。
実施例331
2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−N−2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボキサミド(化合物431)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物431を調製した。[M+H]3127についての計算値:550.20;実測値:549.96。
実施例332
2−(4−シアノフェニル)−N−2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボキサミド(化合物432)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−シアノフェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物432を調製した。[M+H]3022についての計算値:515.18;実測値:514.92。
実施例333
2−(4−ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノフェニル)−N−2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボキサミド(化合物433)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノフェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよび2−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物433を調製した。[M+H]3332についての計算値:593.24;実測値:593.03。
実施例334
N,N’−ビス−(2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)オキサルアミド(化合物434)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−モルホリノフェニル)−5−アミノベンズイミダゾールおよびシュウ酸から化合物434を調製した。[M+H]3634についての計算値:643.27;実測値:643.09。
実施例335
N,N’−ビス(2−ジメチルアミノ−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)テレフタルアミド(化合物435)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−ジメチルアミノ−5−アミノベンズイミダゾールおよびテレフタル酸から化合物435を調製した。[M+H]2626についての計算値:483.22;実測値:483.02。
実施例336
N,N’−ビス(2−ジメチルアミノ−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3(E),3’(E)−(1,4−フェニレン)ビス(アクリルアミド)(化合物436)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、2−ジメチルアミノ−5−アミノベンズイミダゾールおよび3(E),3’(E)−(1,4−フェニレン)ビスアクリル酸から化合物436を調製した。[M+H]3030についての計算値:535.25;実測値:535.09。
実施例337
N−(2−ジメチルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)ベンズアミド(化合物437)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)ベンゾエートおよび5−アミノ−2−(ジメチルアミノ)ベンズイミダゾールから化合物437を調製した。[M+H]2526についての計算値:443.21;実測値:443.05。
実施例338
N−(2−(3−メトキシフェニル)アミノ)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)ベンズアミド(化合物438)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)ベンゾエートおよび5−アミノ−2−(3−メトキシフェニル)アミノベンズイミダゾールから化合物438を調製した。[M+H]3028についての計算値:521.22;実測値:521.06。
実施例339
N−(2−(3−メトキシフェニル)アミノ−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−(4−ジメチルアミノフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルバミド(化合物439)
Figure 2016029074
標準条件によって、2−(4−ジメチルアミノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートおよび5−アミノ−2−(3−メトキシフェニル)アミノベンズイミダゾールから化合物439を調製した。[M+H]3027についての計算値:518.22;実測値:518.03。
実施例340
N−(2−(2,3−ジヒドロキシプロピル)アミノ−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)ベンズアミド(化合物440)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)ベンゾエートおよび5−アミノ−2−(2,3−ジヒドロキシプロピルアミノ)ベンズイミダゾールから化合物440を調製した。[M+H]2628についての計算値:489.22;実測値:489.01。
実施例341
N,N’−(1,4−シクロヘキサン)ビス(2−(4−ジメチルアミノフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド)(化合物441)
Figure 2016029074
スキームVに表されるものと同様の手順にしたがって、1,4−シクロヘキサンジアミンおよび2−(4−ジメチルアミノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物441を調製した。[M+H]3840についての計算値:641.33;実測値:641.24。
実施例342
N−(2−(4−ジメチルアミノフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)ベンズアミド(化合物442)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)ベンゾエートおよび5−アミノ−2−(4−ジメチルアミノフェニル)ベンズイミダゾールから化合物442を調製した。[M+H]3130についての計算値:519.24;実測値:518.99。
実施例343
N−(4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)フェニル)−2−(4−ジメチルアミノフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド(化合物443)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)アニリンおよび2−(4−ジメチルアミノフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物443を調製した。[M+H]3130についての計算値:519.24;実測値:519.04。
実施例344
4−(ジメチルアミノ)−N−(4−((2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)カルバモイル)フェニル)ベンズアミド(化合物444)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)アニリンおよび2−(4−メトキシフェニル)ベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物444を調製した。[M+H]3027についての計算値:506.21;実測値:507.02。
実施例345
N−(4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド(化合物445)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)アニリンおよびベンズイミダゾール−5−カルボキシレートから化合物445を調製した。[M+H]2321についての計算値:400.17;実測値:400.01。
実施例346
N−(2−(4−(4−(2−モルホリノエチル)ピペリジノ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物446)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノベンゾエートおよび5−アミノ−2−(4−(4−(2−モルホリノエチル)ピペリジノ)フェニル)ベンズイミダゾールから化合物446を調製した。[M+H]:C3542についての計算値;595.33実測値:595.12。
実施例347
N−(2−(4−(4−モルホリノカルボニル)ピペリジノ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物447)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノベンゾエートおよび5−アミノ−2−(4−(4−モルホリノカルボニル)ピペリジノ)フェニルベンズイミダゾールから化合物447を調製した。[M+H]3438についての計算値:595.30;実測値:595.13。
実施例348
N−(2−(4−(4−モルホリノカルボニルメチル)ピペラジノ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物448)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノベンゾエートおよび5−アミノ−2−(4−(4−モルホリノカルボニルメチル)ピペラジノ)フェニルベンズイミダゾールから化合物448を調製した。[M+H]3439についての計算値:610.31;実測値:610.11。
実施例349
4−(5−メチルスルホニルアミド)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物449)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(5−メチルスルホニルアミノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物449を調製した。[M+H]2525Sについての計算値:492.17;実測値:491.97。
実施例350
4−(5−シアノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物450)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(5−シアノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物450を調製した。[M+H]2521についての計算値:424.18;実測値:423.95。
実施例351
4−(5−(3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物451)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(5−(3−メチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物451を調製した。[M+H]2826についての計算値:495.22;実測値:495.01。
実施例352
5−アミノ−(2−(4−(4−モルホリノカルボニルメチル)ピペラジノ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール(化合物452)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロアニリンおよび2−(4−(4−モルホリノカルボニルメチル)ピペラジノ)ベンズアルデヒドから化合物452を調製した。[M+H]2328についての計算値:421.23;実測値:420.98。
実施例353
4−(5−アミノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物453)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(5−アミノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物453を調製した。[M+H]2423についての計算値:414.19;実測値:413.97。
実施例354
4−(5−アセトアミノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物454)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(5−アセトアミノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物454を調製した。[M+H]2625についての計算値:456.20;実測値:455.95。
実施例355
4−(5−(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物455)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(5−ビス(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物455を調製した。[M+H]2624についての計算値:496.19;実測値:496.02。
実施例356
4−(5−ビス(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物456)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(5−ビス(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物456を調製した。[M+H]2825についての計算値:578.19;実測値:578.04。
実施例357
4−(5−モルホリノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物457)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(5−モルホリノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物457を調製した。[M+H]2829についての計算値:484.23;実測値:484.01。
実施例358
4−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物458)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物458を調製した。[M+H]2422についての計算値:399.17;実測値:398.98。
実施例359
4−(5−ヒドロキシ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物459)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(5−ヒドロキシ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物459を調製した。[M+H]2422についての計算値:415.17;実測値:415.05。
実施例360
4−(5−メトキシ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物460)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(5−メトキシ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物460を調製した。[M+H]2524についての計算値:429.18;実測値:428.97。
実施例361
4−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−(4−シクロプロパンカルボニルピペラジノ)フェニル)ベンズアミド(化合物461)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−(4−シクロプロパンカルボニル)ピペラジノアニリンおよび4−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物461を調製した。[M+H]2827についての計算値:466.22;実測値:465.99。
実施例362
4−(5−アミノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−(4−シクロプロパンカルボニルピペラジノ)フェニル)ベンズアミド(化合物462)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−(4−シクロプロパンカルボニル)ピペラジノアニリンおよび4−(5−アミノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物462を調製した。[M+H]2828についての計算値:481.23;実測値:481.05。
実施例363
4−(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物463)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物463を調製した。[M+H]2623についての計算値:497.17;実測値:496.97。
実施例364
N,N’−(4,4’−(1,3,4−オキサジアゾール−2,5−ジイル)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−ジメチルアミノベンズアミド)(化合物464)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−(1,3,4−オキサジアゾール−2,5−ジイル)ビス(4,1−フェニレン)ジアミンおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物464を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.20(s,2H)、8.06(dq,J=2、9Hz、8H)、7.90(d,J=9Hz、4H)、6.77(d,J=9Hz、4H)、3.01(s,12H)。
実施例365
N,N’−ビス(2−(4−モルホリノフェニルアミノ)−2−オキソエチル)ビフェニル−4,4’−ジカルボキサミド(化合物465)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−モルホリノアニリン、グリシン、および4,4’−ビフェニルジカルボキシレートから化合物465を調製した。[M+H]3840についての計算値:677.30;実測値:677.23。
実施例366
4’−(2−(4−モルホリノフェニルアミノ)−2−オキソエチルカルバモイル)ビフェニル−4−カルボキサミド(化合物466)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−モルホリノアニリン、グリシン、および4,4’−ビフェニルジカルボン酸から化合物466を調製した。[M+H]2625についての計算値:460.18;実測値:459.92。
実施例367
N−(2−(4−モルホリノフェニル)アミノ−2−オキソエチル)−4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物467)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−モルホリノアニリン、グリシン、および4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物467を調製した。H NMR(500MHz、CDCl)δ8.46(s,1H)、7.74(s,J=9Hz、2H)、6.82(t,J=5.5Hz、1H)、6.68(d,J=9Hz、2H)、4.25(d,J=5.5Hz、2H)、3.85(m,4H)、3.11(m,4H)、3.04(s,6H)。
実施例368
N,N’−ビス(5−(フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−イル)ビフェニル−4,4’−ジカルボキサミド(化合物468)
Figure 2016029074
3−アミノ−5−(2−フラニル)ピラゾールおよび4,4’−ビフェニルジカルボキシレートから化合物468を調製した。[M+H]+ C2821についての計算値:505.16;実測値:504.93。
実施例369
N,N’−ビス(5−(チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−イル)ビフェニル−4,4’−ジカルボキサミド(化合物469)
Figure 2016029074
3−アミノ−5−(2−チエニル)ピラゾールおよび4,4’−ビフェニルジカルボキシレートから化合物469を調製した。[M+H]2821についての計算値:537.12;実測値:536.93。
実施例370
1,1’−ビス(1,4−フェニレン)ビス(3−(5−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)チオ尿素)(化合物470)
Figure 2016029074
3−アミノ−5−(4−メトキシフェニル)ピラゾールおよび1,4−フェニレンジアミンから化合物470を調製した。[M+H]2827についての計算値:571.17;実測値:570.89。
実施例371
N−(5−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−N’−(5−(4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)テレフタルアミド(化合物471)
Figure 2016029074
3−アミノ−5−(4−メトキシフェニル)ピラゾール、3−アミノ−5−(4−メチルフェニル)ピラゾール、およびテレフタル酸から化合物471を調製した。[M+H]2825についての計算値:493.20;実測値:492.92。
実施例372
N,N’−ビス(5−(4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)テレフタルアミド(化合物472)
Figure 2016029074
3−アミノ−5−(4−メチルフェニル)ピラゾールおよびテレフタル酸から化合物472を調製した。[M+H]2825についての計算値:477.20;実測値:476.92。
実施例373
N,N’−ビス(5−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)テレフタルアミド(化合物473)
Figure 2016029074
3−アミノ−5−(4−メトキシフェニル)ピラゾールおよびテレフタル酸から化合物473を調製した。[M+H]2825についての計算値:509.19;実測値:508.91。
実施例374
N,N’−ビス(5−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)ビフェニル−4,4’−ジカルボキサミド(化合物474)
Figure 2016029074
3−アミノ−5−(4−メトキシフェニル)ピラゾールおよびビフェニル−4,4’−ジカルボン酸から化合物474を調製した。[M+H]3429についての計算値:585.23;実測値:585.01。
実施例375
N,N’−ビス(5−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)ビフェニル−4,4’−ジカルボキサミド(化合物475)
Figure 2016029074
3−アミノ−5−フェニルピラゾールおよびビフェニル−4,4’−ジカルボン酸から化合物475を調製した。[M+H]3225についての計算値:525.20;実測値:524.98。
実施例376
N,N’−ビス(5−(4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)ビフェニル−4,4’−ジカルボキサミド(化合物476)
Figure 2016029074
3−アミノ−5−(4−メチルフェニル)ピラゾールおよびビフェニル−4,4’−ジカルボン酸から化合物476を調製した。[M+H]3429についての計算値:553.24;実測値:553.06。
実施例377
N,N’−ビス(5−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−3(E),3’(E)−(1,4−フェニレン)ビス(アクリルアミド)(化合物477)
Figure 2016029074
3−アミノ−5−(4−メトキシフェニル)ピラゾールおよび3(E),3’(E)−(1,4−フェニレン)ビス(アクリル酸)から化合物477を調製した。[M+H]3228についての計算値:561.23;実測値:561.05。
実施例378
4,4’−(1,3−フェニレンビス(メチレン)ビス(アザンジイル)ビス(メチリデン)ビス(3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5(4H)−オン)(化合物478)
Figure 2016029074
3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5(4H)−オンおよび1,3−フェニレンビス(メチルアミン)から化合物478を調製した。[M+H]3028についての計算値:505.23;実測値:505.07。
実施例379
N−(2−(4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物479)
Figure 2016029074
標準条件によって、5−アミノ−2−(4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンズイミダゾールおよびベンゾエートから化合物479を調製した。[M+H]2518Oについての計算値:391.16;実測値:390.91。
実施例380
4−(5−シクロプロピルプロピオルアミド−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物480)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(5−アミノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物480を調製した。[M+H]3027についての計算値:506.22;実測値:506.01。
実施例381
4−(5−トリフルオロメトキシ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物481)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(5−トリフルオロメトキシ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物481を調製した。[M+H]2521についての計算値:483.17;実測値:482.93。
実施例382
4−(5−アミノスルホニル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物482)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−モルホリノアニリンおよび4−(5−アミノスルホニル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ベンゾエートから化合物482を調製した。[M+H]2423Sについての計算値:478.16;実測値:477.93。
実施例383
N−(2−(4−(4−ジメチルアミノフェニルカルバモイル)ピペリジノ)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物483)
Figure 2016029074
標準条件によって、4−ジメチルアミノアニリン、4−ジメチルアミノベンゾエート、および1−(5−アミノ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジノ−4−カルボン酸から化合物483を調製した。[M+H]3035についての計算値:526.29;実測値:526.13。
実施例384
N−(4−(4−エチルアミノベンゾイル)フェニル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物484)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物484を調製した。[M+H]2627についての計算値:430.03;実測値:430.03。
実施例385
N−(4−(4−アミノベンゾイル)フェニル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物485)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物485を調製した。[M+H]2423についての計算値:402.08;実測値:402.03。
実施例386
N−(4−(4−(2−チエニル)カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)−4−フルオロベンズアミド(化合物486)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−フルオロベンゾエートから化合物486を調製した。[M+H]2517FNSについての計算値:445.00;実測値:444.94。
実施例387
N−(1−(4−シクロプロパンカルボキサミドフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−tert−ブチルオキシカルボニルピペラジノ)ベンズアミド(化合物487)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−tert−ブチルオキシカルボニルピペラジノ)ベンゾエートから化合物487を調製した。[M+H]3336についての計算値:581.28;実測値:581.15。
実施例388
N−(1−(4−シクロプロパンカルボキサミドフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−シクロプロパンカルボニルピペラジノ)ベンズアミド(化合物488)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−シクロプロパンカルボニルピペラジノ)ベンゾエートから化合物488を調製した。[M+H]3232についての計算値:549.25;実測値:549.16。
実施例389
N−(4−(4−(2−チエニルカルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物489)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物489を調製した。H NMR(500MHz、CDOD)δ7.98(d,J=5Hz、1H)、7.90(dd,J=2.5、10.6Hz、6H)、7.82(m,4H)、7.76(d,J=5Hz、1H)、7.20(t,J=5Hz、1H)、7.03(d,J=10.6Hz、2H)、3.33(m,4H)、2.98(m,4H)。
実施例390
N−(4−(4−(3−チエニルカルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物490)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物490を調製した。[M+H]2925Sについての計算値:512.11;実測値:512.09。
実施例391
N−(4−(4−(2−(5−メチルチエニル)カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物491)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物491を調製した。[M+H]3027Sについての計算値:526.14;実測値:526.13。
実施例392
N−(4−(4−(2−チエニル)カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)−4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンズアミド(化合物492)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンゾエートから化合物492を調製した。[M+H]2722Sについての計算値:487.06;実測値:487.05。
実施例393
N−(4−(4−(2−メトキシエチルアミノ)ベンゾイル)フェニル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物493)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物493を調製した。[M+H]2729についての計算値:460.06;実測値:460.12。
実施例394
N−(4−(4−(2−(3−メチルチエニル)カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物494)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物494を調製した。[M+H]3027Sについての計算値:526.14;実測値:526.13。
実施例395
4−モルホリノ−N−(4−(4−(チオフェン−2−イルメチルアミノ)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物495)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物495を調製した。[M+H]2927Sについての計算値:498.13;実測値:498.05。
実施例396
N−(4−(4−(2−(4−メチルチエニル)カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物496)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物496を調製した。[M+H]3027Sについての計算値:526.14;実測値:526.06。
実施例397
4−モルホリノ−N−(4−(4−(シクロプロピルメチルアミノ)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物497)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物497を調製した。[M+H]2829についての計算値:456.07;実測値:456.31。
実施例398
N−(4−(4−(4−モルホリノベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)ピリミジン−5−カルボキサミド(化合物498)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物498を調製した。[M+H]2925についての計算値:508.06;実測値:508.04。
実施例399
N−(4−(4−(4−モルホリノベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物499)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物499を調製した。[M+H]2926についての計算値:495.06;実測値:495.28。
実施例400
3−メチル−N−(4−(4−(4−モルホリノベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(化合物500)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物500を調製した。[M+H]2927についての計算値:510.08;実測値:510.06。
実施例401
N−(4−(4−(4−モルホリノベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(化合物501)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物501を調製した。[M+H]2825についての計算値:496.05;実測値:496.09。
実施例402
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物502)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−(4−ヒドロキシピペリジニル)ベンゾエートから化合物502を調製した。[M+H]3027Sについての計算値:526.14;実測値:525.99。
実施例403
N−(4−(4−(4−モルホリノベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)ビフェニル−4−カルボキサミド(化合物503)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物503を調製した。[M+H]3731についての計算値:582.19;実測値:582.16。
実施例404
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)ピリジン−4−カルボキサミド(化合物504)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−(4−ヒドロキシピペリジニル)ベンゾエートから化合物504を調製した。[M+H]3128についての計算値:521.10;実測値:521.06。
実施例405
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)ピリジン−2−カルボキサミド(化合物505)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−(4−ヒドロキシピペリジニル)ベンゾエートから化合物505を調製した。[M+H]3128についての計算値:521.10;実測値:521.06。
実施例406
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物506)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物506を調製した。[M+H]3028についての計算値:521.22;実測値:521.06。
実施例407
(±)−N−(4−(5−(4−(3−アミノピロリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物507)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(3−アミノピロリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物507を調製した。[M+H]2927Sについての計算値:523.19;実測値:523.02。
実施例408
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(化合物508)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物508を調製した。[M+H]2927についての計算値:522.22;実測値:522.05。
実施例409
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物509)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物509を調製した。[M+H]3129Sについての計算値:552.20;実測値:552.05。
実施例410
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物510)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物510を調製した。[M+H]3430についての計算値:571.24;実測値:571.16。
実施例411
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物511)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物511を調製した。[M+H]3430についての計算値:571.24;実測値:571.16。
実施例412
N−(4−(5−(4−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物512)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物512を調製した。[M+H]3231Sについての計算値:566.21;実測値:566.11。
実施例413
N−(4−(5−(4−(4−シクロプロピルカルボニルピペラジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物513)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−シクロプロピルカルボニルピペラジン−1−イル)ベンゾエートから化合物513を調製した。[M+H]3330Sについての計算値:591.21;実測値:591.14。
実施例414
N−(4−(5−(4−(4−モルホリノピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物514)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−モルホリノピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物514を調製した。[M+H]3435Sについての計算値:607.25;実測値:607.19。
実施例415
N−(1−(4−アミノフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物515)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物515を調製した。[M+H]2525についての計算値:428.20;実測値:427.93。
実施例416
N−(4−(5−(4−(4−((1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物516)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−((1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物516を調製した。[M+H]3431Sについての計算値:618.22;実測値:618.15。
実施例417
4−シアノ−N−(4−(5−(4−モルホリノベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)ベンズアミド(化合物517)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物517を調製した。[M+H]3226についての計算値:543.21;実測値:543.08。
実施例418
N−(4−(5−(4−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4,5]デカナ−8−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物518)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4,5]デカナ−8−イル)ベンゾエートから化合物518を調製した。[M+H]3229Sについての計算値:580.19;実測値:580.07。
実施例419
N−(4−(5−(4−フルオロベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物519)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−フルオロベンゾエートから化合物519を調製した。[M+H]2920FNについての計算値:490.16;実測値:490.01。
実施例420
(±)−N−(4−(5−(4−(3−ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物520)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(3−ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物520を調製した。[M+H]3129Sについての計算値:552.20;実測値:552.07。
実施例421
(±)−N−(1−(4−(4−(ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)ベンズアミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物521)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)ベンゾエートから化合物521を調製した。[M+H]3230Sについての計算値:563.22;実測値:563.12。
実施例422
N−(1−(4−(4−(4−ジメチルアミノピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物522)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ジメチルアミノピペリジン−1−イル))ベンゾエートから化合物522を調製した。[M+H]3232Sについての計算値:565.23;実測値:565.14。
実施例423
N−(4−(5−(1H−インドール−6−カルボキサミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物523)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび1H−インドール−6−カルボン酸から化合物523を調製した。[M+H]3122についての計算値:511.18;実測値:511.02。
実施例424
(±)−N−(1−(4−(4−(3−ジメチルアミノピロリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物524)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(3−ジメチルアミノピロリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物524を調製した。[M+H]3130Sについての計算値:551.22;実測値:551.10。
実施例425
(±)−N−(1−(4−(4−((2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ)ベンズアミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物525)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−((2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ)ベンゾエートから化合物525を調製した。[M+H]2825Sについての計算値:512.17;実測値:512.02。
実施例426
N−(1−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物526)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル))ベンゾエートから化合物526を調製した。[M+H]3027Sについての計算値:538.18;実測値:538.06。
実施例427
N−(4−(5−(1H−インドール−5−カルボキサミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物527)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび1H−インドール−5−カルボン酸から化合物527を調製した。[M+H]3122についての計算値:511.18;実測値:511.03。
実施例428
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物528)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物528を調製した。[M+H]3027Sについての計算値:538.18;実測値:538.06。
実施例429
4−モルホリノ−N−(4−(5−(4−モルホリノベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)ピペリジン−1−カルボキサミド(化合物529)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物529を調製した。[M+H]3439についての計算値:610.31;実測値:610.25。
実施例430
N−(1−(4−シクロプロピルメチルアミノ)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物530)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物530を調製した。[M+H]2829についての計算値:468.23;実測値:468.08。
実施例431
N−(1−(4−エチルアミノ)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物531)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物531を調製した。[M+H]2627についての計算値:442.22;実測値:442.05。
実施例432
フェニル4−(5−(4−モルホリノベンズアミド)−1H−インダゾール−5−イル)フェニルカルバメート(化合物532)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物532を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.49(s,1H)、9.97(s,1H)、8.97(s,1H)、8.03(d,J=7.5Hz、2H)、7.91(d,J=8Hz、2H)、7.68(m,3H)、7.56(d,J=9Hz、1H)、7.44(t,J=7.5Hz、2H)、7.26(m,3H)、7.03(d,J=7.5Hz、2H)、3.74(m,4H)。
実施例433
N−(4−(5−(4−モルホリノベンズアミド)−1H−インダゾール−5−イル)フェニル)モルホリン−4−カルボキサミド(化合物533)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物533を調製した。[M+H]2930についての計算値:527.23;実測値:527.00。
実施例434
N−(1−(4−シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−2−オキソインドリン−5−イル)4−ジメチルアミノベンズアミド(化合物534)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)オキシインドールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物534を調製した。[M+H]2726についての計算値:455.20;実測値:455.00。
実施例435
4−モルホリノ−N−(1−(4−(チアゾール−2−イルメチルアミノ)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物535)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物535を調製した。H NMR(500MHz、CDCl)δ8.17(s,1H)、8.12(s,1H)、7.85(m,3H)、7.78(m,1H)、7.59(d,J=9Hz、1H)、7.49(d,J=8Hz、1H)、7.30(m,1H)、6.95(d,J=8Hz、2H)、6.82(d,J=8.5Hz、2H)、4.76(s,2H)、3.89(t,J=4Hz、4H)、3.29(t,J=4.5Hz、4H)。
実施例436
4−モルホリノ−N−(1−(4−(チアゾール−2−イルメチリデンアミノ)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物536)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物536を調製した。データなし。
実施例437
4−モルホリノ−N−(1−(4−モルホリノフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物537)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物537を調製した。[M+H]2829についての計算値:484.23;実測値:484.11。
実施例438
4−モルホリノ−N−(2−(4−モルホリノフェニル)−2H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物538)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−2−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物538を調製した。[M+H]2829についての計算値:484.23;実測値:484.13。
実施例439
(±)−N−(4−(5−(4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物539)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(3−ヒドロキシピロリジニル)ベンゾエートから化合物539を調製した。[M+H]2925Sについての計算値:524.17;実測値:524.04。
実施例440
4−モルホリノ−N−(2−(4−ニトロフェニル)−2H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物540)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−2−(4−ニトロフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物540を調製した。[M+H]2421についての計算値:444.16;実測値:444.27。
実施例441
4−モルホリノ−N−(1−(4−(3−(2−モルホリノエチル)ウレイド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)フェニル)ベンズアミド(化合物541)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物541を調製した。[M+H]3135についての計算値:570.28;実測値:570.21。
実施例442
4−モルホリノ−N−(2−(4−アセチルフェニル)−2H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物542)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−2−(4−アセチルフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物542を調製した。[M+H]2624についての計算値:441.18;実測値:441.02。
実施例443
N−(2−(4−シアノフェニル)−2H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物543)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−2−(4−アセチルフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物543を調製した。[M+H]2623についての計算値:438.19;実測値:438.05。
実施例444
N−(4−(5−(シクロプロパンカルボキサミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−4−モルホリノベンズアミド(化合物544)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物544を調製した。[M+H]2827についての計算値:482.21;実測値:482.05。
実施例445
N−(4−(5−(4−モルホリノベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−4−オキソピペリジン−1−カルボキサミド(化合物545)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物545を調製した。[M+H]3030についての計算値:539.23;実測値:539.12。
実施例446
4−メチル−N−(4−(5−(4−モルホリノベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チアゾール−5−カルボキサミド(化合物546)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物546を調製した。[M+H]2926Sについての計算値:539.19;実測値:539.09。
実施例447
N−(4−(5−(4−モルホリノベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チアゾール−5−カルボキサミド(化合物547)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物547を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.66(s,1H)、10.12(s,1H)、9.34(s,1H)、8.75(s,1H)、8.40(s,1H)、8.36(s,1H)、7.94(dd,J=3、9Hz、4H)、7.87(d,J=9Hz、1H)、7.81(m,3H)、7.05(d,J=9Hz、2H)、3.76(m,4H)。
実施例448
N−(4−(5−(4−モルホリノベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チアゾール−2−カルボキサミド(化合物548)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物548を調製した。[M+H]2824Sについての計算値:525.16;実測値:525.04。
実施例449
N−(1−(4−(1−(ヒドロキシイミノ)エチル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)モルホリノベンズアミド(化合物549)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アセチルフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物549を調製した。[M+H]2625についての計算値:456.20;実測値:456.07。
実施例450
4−メチル−N−(4−(5−(4−モルホリノベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキサミド(化合物550)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物550を調製した。[M+H]3033についての計算値:540.26;実測値:540.15。
実施例451
(±)−N−(4−(5−(4−(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物551)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(3−ヒドロキシピペリジニル)ベンゾエートから化合物551を調製した。[M+H]3027Sについての計算値:538.18;実測値:538.06。
実施例452
N−(1−(4−シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−2−モルホリノピリミジン−5−カルボキサミド(化合物552)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび2−モルホリノ−5−ピリミジンカルボキシレートから化合物552を調製した。[M+H]2625についての計算値:484.20;実測値:484.01。
実施例453
N−(1−(4−アミノフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1H−イミダゾール−1−イル)ベンズアミド(化合物553)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−イミダゾリルベンゾエートから化合物553を調製した。H NMR(500MHz、アセトン−d)δ9.78(s,1H)、8.45(s,1H)、8.20(m,4H)、7.82〜7.67(m,5H)、7.42(d,J=8.5Hz、2H)、7.16(s,1H)、6.87(d,J=8.5Hz、2H)、4.93(s,2H)。
実施例454
N−(4−(5−(4−(1H−イミダゾール−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物554)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−イミダゾリルベンゾエートから化合物554を調製した。[M+H]2820Sについての計算値:505.15;実測値:505.00。
実施例455
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−5−カルボキサミド(化合物555)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物555を調製した。[M+H]3027についての計算値:534.22;実測値:534.09。
実施例456
N−(4−(5−(4−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物556)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノベンゾエートから化合物556を調製した。[M+H]3028Sについての計算値:538.19;実測値:538.08。
実施例457
N−(1−(4−アミノフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物557)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよびインドール−6−カルボン酸から化合物557を調製した。[M+H]2217Oについての計算値:368.14;実測値:367.90。
実施例458
N−(1−(4−(シクロプロピルカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物558)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよびインドール−6−カルボン酸から化合物558を調製した。H NMR(500MHz、アセトン−d6)δ10.64(s,1H)、9.65(m,2H)、8.79(s,1H)、8.54(m,1H)、8.21(m,2H)、7.91〜7.67(m,8H)、7.54(m,1H)、6.58(m,1H)、1.82(m,1H)、0.94(m,2H)、0.82(m,2H)。
実施例459
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物559)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物559を調製した。[M+H]3532についての計算値:585.25;実測値:585.19。
実施例460
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)フェニル)シクロプロピルカルボキサミド(化合物560)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)ベンズイミダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾエートから化合物560を調製した。[M+H]2929についての計算値:496.24;実測値:496.08。
実施例461
N−(4−(5−(1H−インドール−6−カルボキサミド)−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)フェニル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物561)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)ベンズイミダゾールおよびインドール−6−カルボン酸から化合物561を調製した。[M+H]3122についての計算値:511.19;実測値:511.01。
実施例462
N−(1−(4−(4−ジメチルアミノベンズアミド)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物562)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)ベンズイミダゾールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物562を調製した。[M+H]2723Sについての計算値:482.16;実測値:481.98。
実施例463
N−(4−(5−(4−モルホリノベンズアミド)−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)フェニル)シクロプロピルカルボキサミド(化合物563)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)ベンズイミダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物563を調製した。[M+H]2827についての計算値:482.22;実測値:482.05。
実施例464
N−(4−(5−(1H−インドール−5−カルボキサミド)−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物564)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)ベンズイミダゾールおよびインドール−5−カルボン酸から化合物564を調製した。[M+H]3122についての計算値:511.19;実測値:511.07。
実施例465
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(1H−イミダゾール−1−イル)ベンズアミド)(化合物565)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−(イミダゾール−1−イル)ベンゾエートから化合物565を調製した。[M+H]3225についての計算値:540.21;実測値539.97。
実施例466
N,N’−(4,4’−オキサビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(1H−イミダゾール−1−イル)ベンズアミド)(化合物566)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−オキサビスフェニルアミンおよび4−(イミダゾール−1−イル)ベンゾエートから化合物566を調製した。[M+H]3224についての計算値:541.20;実測値541.05。
実施例467
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド)(化合物567)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−(ピラゾール−1−イル)ベンゾエートから化合物567を調製した。[M+H]3225についての計算値:540.21;実測値539.97。
実施例468
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(1H−ピロール−1−イル)ベンズアミド)(化合物568)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−(ピロール−1−イル)ベンゾエートから化合物568を調製した。[M+H]3427についての計算値:538.22;実測値538.09。
実施例469
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−ヒドロキシベンズアミド)(化合物569)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−ヒドロキシベンゾエートから化合物569を調製した。[M+H]2621についての計算値:440.15;実測値439.94。
実施例470
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(3−ヒドロキシベンズアミド)(化合物569)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび3−ヒドロキシベンゾエートから化合物570を調製した。[M+H]2621についての計算値:440.15;実測値493.94。
実施例471
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−メトキシベンズアミド)(化合物571)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−メトキシベンゾエートから化合物571を調製した。[M+H]2825についての計算値:468.18;実測値468.01。
実施例472
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(1H−インドール−2−カルボキサミド)(化合物572)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよびインドール−2−カルボン酸から化合物572を調製した。[M+H]3023についての計算値:486.19;実測値486.10。
実施例473
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(4−ヒドロキシフェニル)ベンズアミド)(化合物573)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−(4−ヒドロキシフェニル)ベンゾエートから化合物573を調製した。[M+H]3829についての計算値:592.22;実測値592.12。
実施例474
N,N’−(4,4’−オキサビス(4,1−フェニレン))ビス(4−アミノベンズアミド)(化合物574)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−オキサビスフェニルアミンおよび4−アミノベンゾエートから化合物574を調製した。[M+H]2622についての計算値:439.17;実測値439.00。
実施例475
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(1H−インドール−6−カルボキサミド)(化合物575)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよびインドール−6−カルボン酸から化合物575を調製した。[M+H]3023についての計算値:486.19;実測値486.03。
実施例476
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(1H−インドール−5−カルボキサミド)(化合物576)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよびインドール−5−カルボン酸から化合物576を調製した。[M+H]3023についての計算値:486.19;実測値486.03。
実施例477
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)ベンズアミド)(化合物577)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)ベンゾエートから化合物577を調製した。[M+H]3032についての計算値:526.25;実測値:526.08。
実施例478
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−メタンスルホンアミドベンズアミド)(化合物578)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−メタンスルホンアミドベンゾエートから化合物578を調製した。[M+H]2827についての計算値:594.14;実測値594.00。
実施例479
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−tert−ブチルオキシカルボキサミドベンズアミド)(化合物579)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−tert−ブチルオキシカルボキサミドベンゾエートから化合物579を調製した。[M+H]3639についての計算値:638.29;実測値638.20。
実施例480
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−アミノベンズアミド)(化合物580)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−アミノベンゾエートから化合物580を調製した。[M+H]2623についての計算値:438.19;実測値438.05。
実施例481
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(2−アミノアセトアミドベンズアミド)(化合物581)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−(2−アミノアセトアミド)ベンゾエートから化合物581を調製した。[M+H]3029についての計算値:552.23;実測値552.12。
実施例482
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド)(化合物582)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび1−メチルインドール−5−カルボン酸から化合物582を調製した。[M+H]3227についての計算値:514.22;実測値514.11。
実施例483
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(チオフェン−2−カルボキサミド)(化合物583)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよびチオフェン−2−カルボン酸から化合物583を調製した。[M+H]2217についての計算値:420.08;実測値419.91。
実施例484
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−ピロリジンベンズアミド)(化合物584)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−ピロリジンベンゾエートから化合物584を調製した。[M+H]3435についての計算値:546.28;実測値546.07。
実施例485
N,N’−(4,4’−オキサビス(4,1−フェニレン))ビス(1H−インドール−5−カルボキサミド)(化合物585)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよびインドール−5−カルボン酸から化合物585を調製した。[M+H]3022についての計算値:487.17;実測値486.98。
実施例486
N,N’−(4,4’−オキサビス(4,1−フェニレン))ビス(4−N−メチル−N−(2−ヒドロキシエチル)アミノベンズアミド)(化合物586)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−N−メチル−N−(2−ヒドロキシエチル)アミノベンゾエートから化合物586を調製した。[M+H]3234についての計算値:555.25;実測値555.12。
実施例487
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(1−メチル−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキサミド)(化合物587)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび1−メチル−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボン酸から化合物587を調製した。[M+H]3231についての計算値:550.24;実測値550.05。
実施例488
N,N’−(4,4’−カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−アミノベンズアミド)(化合物588)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−アミノベンゾエートから化合物588を調製した。[M+H]2722についての計算値:451.17;実測値450.94。
実施例489
N,N’−(4,4’−カルボニルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−tert−ブチルオキシカルバミドベンズアミド)(化合物589)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−−tert−ブチルオキシカルバミドベンゾエートから化合物589を調製した。[M+H]3738についての計算値:651.27;実測値651.10。
実施例490
N,N’−(4,4’−アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド)(化合物590)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよびベンズイミダゾール−5−カルボン酸から化合物590を調製した。[M+H]2821についての計算値:488.18;実測値488.02。
実施例491
4−(4−シクロプロピルカルボニル)ピペラジン−1−イル−N−(4−(4−エチルアミノベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物591)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび(4−(4−シクロプロピルカルボニル)ピペラジン−1−イル)ベンゾエートから化合物591を調製した。[M+H]3032についての計算値:497.12;実測値:497.33。
実施例492
4−モルホリノ−N−(4−(4−ジエチルアミノベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物592)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物592を調製した。[M+H]2831についての計算値:458.09;実測値:458.31。
実施例493
4−モルホリノ−N−(4−(4−プロピルアミノベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物593)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物593を調製した。[M+H]2729についての計算値:444.06;実測値:444.31。
実施例494
4−モルホリノ−N−(4−(4−アリルアミノベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物594)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物594を調製した。[M+H]2727についての計算値:442.04;実測値:442.30。
実施例495
4−モルホリノ−N−(4−(4−(フラン−2−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物595)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物595を調製した。[M+H]2925についての計算値:496.05;実測値:496.09。
実施例496
N−(1−(4−アセチルフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)モルホリノベンズアミド(化合物596)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アセチルフェニル)インダゾールおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物596を調製した。[M+H]2624についての計算値:441.18;実測値:441.02。
実施例497
4−モルホリノ−N−(4−(4−(ピリジン−4−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物597)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物597を調製した。[M+H]3027についての計算値:507.20;実測値:507.02。
実施例498
4−モルホリノ−N−(4−(4−(ピリジン−3−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物598)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物598を調製した。[M+H]3026についての計算値:507.08;実測値:507.09。
実施例499
4−モルホリノ−N−(4−(4−(2−メトキシカルボニルエチル)アミノベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物599)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物599を調製した。[M+H]2829についての計算値:488.07;実測値:488.08。
実施例500
4−モルホリノ−N−(4−(4−(イソオキサゾール−5−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物600)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物600を調製した。[M+H]2824についての計算値:497.04;実測値:497.03。
実施例501
4−(4−シクロプロピルカルボニル)ピペラジン−1−イル−N−(4−(4−アミノベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物601)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび(4−(4−シクロプロピルカルボニル)ピペラジン−1−イル)ベンゾエートから化合物601を調製した。[M+H]2828についての計算値:469.07;実測値:469.09。
実施例502
4−モルホリノ−N−(4−(4−(1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物602)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物602を調製した。[M+H]2724についての計算値:497.04;実測値:497.03。
実施例503
4−モルホリノ−N−(4−(4−(ピリダジン−4−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物603)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物603を調製した。[M+H]2925についての計算値:508.06;実測値:508.04。
実施例504
4−モルホリノ−N−(4−(4−(3−シクロプロピルピラゾール−5−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物604)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物604を調製した。[M+H]3130についての計算値:536.23;実測値:536.10。
実施例505
4−モルホリノ−N−(4−(4−(1,2,3−チオジアゾール(thiodiazol)−4−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物605)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物605を調製した。[M+H]2723Sについての計算値:514.09;実測値:514.04。
実施例506
4−モルホリノ−N−(4−(4−(チアゾール−4−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物606)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物606を調製した。[M+H]2824Sについての計算値:513.10;実測値:513.03。
実施例507
4−モルホリノ−N−(4−(4−(イミダゾール−4−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物607)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物607を調製した。[M+H]2826についての計算値:496.20;実測値:496.02。
実施例508
4−モルホリノ−N−(4−(4−(5−メチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物608)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物608を調製した。[M+H]2926についての計算値:511.06;実測値:511.07。
実施例509
4−モルホリノ−N−(4−(4−(オキサゾール−4−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物609)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物609を調製した。[M+H]2824についての計算値:497.04;実測値:497.03。
実施例510
4−モルホリノ−N−(4−(4−(1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物610)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物610を調製した。[M+H]2724についての計算値:497.04;実測値:497.03。
実施例511
4−モルホリノ−N−(4−(4−(ピリジン−2−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物611)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物611を調製した。[M+H]3026についての計算値:507.08;実測値:507.02。
実施例512
4−モルホリノ−N−(4−(4−(ピリダジン−3−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物612)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物612を調製した。[M+H]2925についての計算値:508.06;実測値:508.29。
実施例513
4−モルホリノ−N−(4−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物613)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物613を調製した。[M+H]2927についての計算値:510.08;実測値:510.06。
実施例514
4−モルホリノ−N−(4−(4−(ピラジン−2−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物614)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物614を調製した。[M+H]2925についての計算値:508.06;実測値:508.04。
実施例515
4−モルホリノ−N−(4−(4−(チオフェン−2−カルバニル(carbanyl)カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物615)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物615を調製した。[M+H]3025Sについての計算値:540.12;実測値:540.03。
実施例516
4−モルホリノ−N−(4−(4−アセチルカルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物616)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物616を調製した。[M+H]2725についての計算値:472.03;実測値:472.06。
実施例517
3−クロロ−4−モルホリノ−N−(4−(4−アミノベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物617)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび3−クロロ−4−モルホリノベンゾエートから化合物617を調製した。[M+H]2423ClNについての計算値:436.14;実測値:435.97。
実施例518
3−クロロ−4−モルホリノ−N−(4−(4−(チオフェン−2−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物618)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび3−クロロ−4−モルホリノベンゾエートから化合物618を調製した。[M+H]2925ClNSについての計算値:546.13;実測値:546.08。
実施例519
4−モルホリノ−N−(4−(4−(2,6−ジクロロピリジン−4−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物619)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物619を調製した。[M+H]3024Clについての計算値:576.07;実測値:576.15。
実施例520
4−モルホリノ−N−(4−(4−(2−クロロ−6−メチルピリジン−4−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物620)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物620を調製した。[M+H]3127ClNについての計算値:556.05;実測値:556.17。
実施例521
4−モルホリノ−N−(4−(4−(2−クロロピリジン−4−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物621)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび4−モルホリノベンゾエートから化合物621を調製した。[M+H]3025ClNについての計算値:542.02;実測値:541.92。
実施例522
4−(6−(2−メチルチアゾール−4−イルメトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物622)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−メチルチアゾール−4−イル)メトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物622を調製した。[M+H]2927Sについての計算値:526.18;実測値:526.06。
実施例523
4−(シクロプロパンカルボキサミド)−N−(4−(N−(4−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)ベンズアミド)フェニル)シクロファンカルボキサミド)フェニル)ベンズアミド(化合物623)
Figure 2016029074
一般的なアミド形成反応によって、シクロプロパンカルボン酸および化合物580から化合物623を調製した。[M+H]3835についての計算値:642.26;実測値642.19。
実施例524
4−(6−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物624)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(ピリジン−2−イルメトキシ)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物624を調製した。[M+H]3027についての計算値:506.21;実測値:506.06。
実施例525
4−(ジメチルアミノ)−N−(4−(4−(6−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド)フェニル)ベンズアミド(化合物625)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、4−(6−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)安息香酸、1,4−フェニレンジアミン、および4ジメチルアミノ安息香酸から化合物625を調製した。[M+H]3027についての計算値:506.21;実測値:506.05。
実施例526
4−(ジメチルアミノ)−N−(4−(6−(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)−1H−インドール−3−イル)フェニル)ベンズアミド(化合物626)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、6−アミノ−3−(4−アミノフェニル)−1H−インドールおよび4−ジメチルアミノベンゾエートから化合物626を調製した。[M+H]3231についての計算値:518.15;実測値:518.09。
実施例527
N,N’−((メチルアザンジイル)ビス(4,1−フェニレン))ビス(4−ジメチルアミノベンズアミド)(化合物627)
Figure 2016029074
化合物580の還元的メチル化によって、化合物627を調製した。
実施例528
4−(6−((3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物628)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物628を調製した。[M+H]2826についての計算値:511.20;実測値:511.04。
実施例529
4−(6−((5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物629)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物629を調製した。[M+H]2927についての計算値:510.21;実測値:510.06。
実施例530
4−(6−((5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物630)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物630を調製した。[M+H]3028についての計算値:537.22;実測値:537.06。
実施例531
4−(ジメチルアミノ)−N−(2−(4−ジメチルアミノフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)ベンズアミド(化合物631)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、4−ジメチルアミノ安息香酸および6−アミノ−2−(4−ジメチルアミノフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンから化合物631を調製した。[M+H]2324Oについての計算値:401.20;実測値401.07。
実施例532
4−(6−アリルオキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物632)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−アリルオキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物632を調製した。[M+H]2726についての計算値:455.21;実測値:455.00。
実施例533
2−(4−メトキシフェニル)−5−メチル−N−(2−(4−モルホリノフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド(化合物633)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、2−(4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸および6−アミノ−2−(4−モルホリノフェニル)ベンズイミダゾールから化合物633を調製した。[M+H]2928についての計算値:509.22;実測値509.11。
実施例534
4−(5−メトキシ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物632)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、4−(5−メトキシ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)安息香酸および4−モルホリノアニリンから化合物634を調製した。[M+H]2423についての計算値:430.18;実測値429.96。
実施例535
N−シクロプロピル−4−(6−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物635)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−メトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−シクロプロピルアミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物635を調製した。[M+H]1817についての計算値:308.14;実測値:308.16。
実施例536
N−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(6−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物636)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−メトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(1H−インダゾール−5−イル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物636を調製した。[M+H]2217についての計算値:384.15;実測値:384.20。
実施例537
4−(6−(2−メトキシエチルオキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物637)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−メトキシエチルオキシ)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物637を調製した。[M+H]2728についての計算値:473.21;実測値:473.08。
実施例538
4−(5−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物638)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(ベンゾチアゾール−2−イル)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物638を調製した。[M+H]3125Sについての計算値:532.18;実測値:532.07。
実施例539
4−(6−ベンジルオキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物639)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−ベンジルオキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物639を調製した。[M+H]2728についての計算値:473.21;実測値:473.08。
実施例540
4−(6−シクロプロピルメトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物640)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−シクロプロピルメトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物640を調製した。[M+H]2828についての計算値:469.22;実測値:469.03。
実施例541
4−(6−(4−シアノベンジルオキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物641)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(4−シアノベンジルオキシ)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物641を調製した。[M+H]3227についての計算値:530.21;実測値:530.10。
実施例542
4−(6−(2−(モルホリノエチルオキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物642)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−モルホリノエチルオキシ)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物642を調製した。[M+H]3033についての計算値:528.25;実測値:528.15。
実施例543
4−(6−(2−(ジエチルアミノ)エチルオキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物643)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−ジエチルアミノエチルオキシ)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニルベンズアルデヒドから化合物643を調製した。[M+H]3035についての計算値:514.27;実測値:514.13。
実施例544
(N−(4−(6−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物644)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−フェニル−3,4−ジニトロベンゼン、4−ニトロベンズアルデヒド、および2−ピロールカルボン酸から化合物644を調製した。[M+H]2418Oについての計算値:379.15;実測値:378.96。
実施例545
1−メチル−(N−(4−(6−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物645)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−フェニル−3,4−ジニトロベンゼン、4−ニトロベンズアルデヒド、および1−メチルピロール−2−カルボン酸から化合物645を調製した。[M+H]2520Oについての計算値:393.17;実測値:392.99。
実施例546
(4−(6−(3−ヒドロキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−1H−インドール−6−イル)ベンズアミド(化合物646)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(3−ヒドロキシフェニル)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(6−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物646を調製した。[M+H]2820についての計算値:445.16;実測値:445.00。
実施例547
(4−(6−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−1H−インドール−6−イル)ベンズアミド(化合物647)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(4−ヒドロキシフェニル)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(6−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物647を調製した。[M+H]2820についての計算値:445.16;実測値:445.00。
実施例548
(4−(6−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−1H−インドール−6−イル)ベンズアミド(化合物648)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(4−メトキシフェニル)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(6−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物648を調製した。[M+H]2922についての計算値:459.17;実測値:458.97。
実施例549
(4−(6−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物649)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(4−ヒドロキシフェニル)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物649を調製した。[M+H]3026についての計算値:491.20;実測値:491.03。
実施例550
N−(1H−インドール−6−イル)−4−(6−(ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−ベンズアミド(化合物650)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(3−ピリジニル)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(6−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物650を調製した。[M+H]2719Oについての計算値:430.16;実測値:429.96。
実施例551
4−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1H−インドール−6−イル)ベンズアミド(化合物651)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(6−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物651を調製した。[M+H]2721についての計算値:448.17;実測値:447.97。
実施例552
(4−(6−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物652)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(4−メトキシフェニル)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物652を調製した。[M+H]3128についての計算値:505.22;実測値:505.07。
実施例553
4−(6−((5−シアノチオフェン−2−イル)メトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物653)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(5−シアノチオフェン−2−イル)メトキシ)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物653を調製した。[M+H]3025Sについての計算値:536.17;実測値:536.05。
実施例554
N−(1H−インドール−5−イル)−4−(6−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物654)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロアニソールおよび4−(5−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物654を調製した。[M+H]2318についての計算値:383.14;実測値:383.01。
実施例555
N−(1−メチルインドール−5−イル)−4−(6−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物655)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロアニソールおよび4−(5−(1−メチルインドリル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物655を調製した。[M+H]2420についての計算値:397.16;実測値:396.97。
実施例556
4−(6−((3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物656)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(5−(1−メチルインドリル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物656を調製した。[M+H]2722についての計算値:479.18;実測値:479.01。
実施例557
N−(4−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デカナ−8−イル)フェニル)−4−(6−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物657)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロアニソールおよび4−(4−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デカナ−8−イル)フェニル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物657を調製した。[M+H]2828についての計算値:485.21;実測値:485.09。
実施例558
4−(6−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1−メチルインドリン−5−イル)ベンズアミド(化合物658)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、3,4−ジニトロアニソールおよび4−(5−(1−メチルインドリニル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物658を調製した。[M+H]2422についての計算値:399.17;実測値:398.99。
実施例559
4−(6−((3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物659)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(5−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物659を調製した。[M+H]2620についての計算値:465.16;実測値:464.98。
実施例560
4−(6−((3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1H−インドール−6−イル)ベンズアミド(化合物660)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(6−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物660を調製した。[M+H]2620についての計算値:465.16;実測値:465.04。
実施例561
4−(6−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物661)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−メトキシエトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(5−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物661を調製した。[M+H]2522についての計算値:427.17;実測値:426.99。
実施例562
4−(6−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物662)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−メトキシエトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(2−メチル−5−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物662を調製した。[M+H]2624についての計算値:441.18;実測値:441.02。
実施例563
4−(6−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1H−インドール−2−イル)ベンズアミド(化合物663)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−メトキシエトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(2−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物663を調製した。[M+H]2522についての計算値:427.17;実測値:426.99。
実施例564
4−(6−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1H−インドール−6−イル)ベンズアミド(化合物664)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−メトキシエトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(6−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物664を調製した。[M+H]2522についての計算値:427.17;実測値:426.99。
実施例565
4−(6−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ベンズアミド(化合物665)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−メトキシエトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物665を調製した。H NMR(500MHz、CDOD)δ8.45(s,1H)、8.35(s,1H)、8.19(d,J=8.5Hz、2H)、8.15(d,J=8.5Hz、2H)、7.55(d,J=9Hz、1H)、7.42(d,J=3.5Hz、1H)、7.15(s,1H)、7.05(d,J=9Hz、1H)、6.51(d,J=3.5Hz、1H)、4.19(t,J=4.5Hz、2H)、3.79(t,J=4.5Hz、2H)、3.31(s,3H)。
実施例566
4−(6−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(2−オキソインドリン−5−イル)ベンズアミド(化合物666)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−メトキシエトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−((2−オキソインドリン−5−イル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物666を調製した。[M+H]2522についての計算値:443.16;実測値:443.05。
実施例567
4−(6−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)ベンズアミド(化合物667)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−メトキシエトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物667を調製した。[M+H]2421についての計算値:428.17;実測値:428.00。
実施例568
4−(6−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−6−イル)ベンズアミド(化合物668)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−メトキシエトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−6−イル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物668を調製した。[M+H]2421についての計算値:428.17;実測値:428.07。
実施例569
4−(6−((4−シアノベンジル)オキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−シクロプロピルベンズアミド(化合物669)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(4−シアノベンジル)オキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(シクロプロピルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物669を調製した。[M+H]2520についての計算値:409.16;実測値:409.04。
実施例570
N−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−4−(6−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンズアミド(化合物670)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−メトキシエトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(4−ヒドロキシルピペリジン−1−イル)フェニル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物670を調製した。[M+H]2830についての計算値:487.23;実測値:487.05。
実施例571
4−(6−((5−シアノチオフェン−2−イル)メトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1H−インドール−6−イル)ベンズアミド(化合物671)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(5−シアノチオフェン−2−イル)メトキシ)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(インドール−6−イル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物671を調製した。[M+H]2819Sについての計算値:490.13;実測値:489.95。
実施例572
4−(6−(2−ヒドロキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1H−インドール−6−イル)ベンズアミド(化合物672)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−ヒドロキシエトキシ)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(6−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物672を調製した。[M+H]2420についての計算値:413.15;実測値:412.96。
実施例573
メチル2−((2−(4−((1H−インドール−6−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)オキシ)アセテート(化合物673)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(メトキシカルバニルメトキシ)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(6−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物673を調製した。[M+H]2520についての計算値:441.15;実測値:440.96。
実施例574
4−(6−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1−(2−ヒドロキシエチル)インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物674)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−メトキシエトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(1−(2−ヒドロキシエチル)−5−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物674を調製した。[M+H]2726についての計算値:471.20;実測値:471.05。
実施例575
4−(6−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1−(2−メトキシエチル)−2−メチルインドール−5−イル)ベンズアミド(化合物675)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−メトキシエトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(1−(2−メトキシエチル)2−メチル−5−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物675を調製した。[M+H]2930についての計算値:499.24;実測値:499.06。
実施例576
4−(6−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(1−(2−モルホリノエチル)インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物676)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(2−メトキシエトキシ−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(1−(2−モルホリノエチル)−5−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物676を調製した。[M+H]3133についての計算値:540.26;実測値:540.10。
実施例577
(6−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物677)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−フェニル−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物677を調製した。[M+H]3026についての計算値:475.22;実測値:475.03。
実施例578
(6−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−1H−インドール−6−イル)ベンズアミド(化合物678)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−フェニル−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(6−インドリルアミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物678を調製した。[M+H]2820Oについての計算値:429.16;実測値:428.95。
実施例579
(4−(6−(3−ヒドロキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物679)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(3−ヒドロキシフェニル)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物679を調製した。[M+H]3026についての計算値:491.20;実測値:491.03。
実施例580
シクロプロピル(4−(4−(6−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)フェニル)ピペラジン−1−イル)メタノン(化合物680)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(4−ヒドロキシフェニル)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−(シクロプロピルカルボニルピペラジン−1−イル)ベンズアルデヒドから化合物680を調製した。[M+H]2726についての計算値:439.21;実測値:438.93。
実施例581
N−(2−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−2H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物681)
Figure 2016029074
スキームIVに表されるものと同様の手順にしたがって、4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸、シクロプロパンカルボン酸、および2−(4−アミノフェニル)−5−アミノ−2H−インダゾールから化合物681を調製した。[M+H]2929についての計算値:496.23;実測値496.05。
実施例582
4−(6−(2−ヒドロキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)ベンズアミド(化合物682)
Figure 2016029074
スキームIIIに表されるものと同様の手順にしたがって、1−(4−メトキシフェニル)−3,4−ジニトロベンゼンおよび4−(4−モルホリノフェニル)アミノカルボニル)ベンズアルデヒドから化合物682を調製した。[M+H]2626についての計算値:459.20;実測値:458.97。
実施例583
N−(4−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物683)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、シクロプロパンカルボン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物683を調製した。ジメチルホルムアミド(6mL)中の4,4’−ジアミノベンゾフェノン(Aldrich、150mg、0.71mmol)、4−フルオロ安息香酸(Aldrich、129mg、0.92mmol)、HATU(Aldrich、349mg、0.92mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(Aldrich、160μL、0.92mmol)の溶液を、12時間にわたって100℃まで加熱した。反応物を室温まで冷まし、水(10mL)をゆっくりと添加した。得られた固体をろ過し、高温メタノールから再結晶化させて、N−(4−(4−アミノベンゾイル)フェニル)−4−フルオロベンズアミド(147mg、0.44mmol、62%)を得た。
5mLの塩化メチレン中のシクロプロパンカルボニルクロリド(Aldrich、448mg、4.31mmol)の溶液を、3mLのピリジンを含有する20mLの塩化メチレン中のN−(4−(4−アミノベンゾイル)フェニル)−4−フルオロベンズアミド(1.2g、3.59mmol)に5分間かけてゆっくりと添加した。反応物を室温で12時間撹拌し、次に、40mLの水で急冷した。層を分離させ、水層を酢酸エチル(2×50mL)で抽出した。組み合わされた有機物を、0.5NのHCl(100mL)、塩水(100mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過した。有機物を濃縮して、褐色の固体としてN−(4−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)−4−フルオロベンズアミド(1.3g、3.23mmol)を得て、これをさらに精製せずに使用した。
ジメチルスルホキシド(35mL)中のN−(4−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)−4−フルオロベンズアミド(1.3g、3.23mmol)の溶液に、4−ヒドロキシピペリジン(Aldrich、5.2g、51.5mmol)を一度に添加した。反応物を24時間にわたって110℃まで加熱し、次に、室温まで冷ました。水(100mL)を、室温で、撹拌しながら3時間かけて反応物にゆっくりと添加した。完了したら、反応物をさらに12時間撹拌させ、次に、減圧下でろ過した。褐色の沈殿物を水(50mL)、メタノール(50mL)で洗浄し、減圧下で乾燥させて、化合物683(1.2g、2.48mmol)を褐色の固体として得た。[M+H]2930についての計算値:484.22;実測値:484.01。
実施例584
N−(4−(4−(4−モルホリノベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(化合物684)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、3−ピラゾールカルボン酸および4−モルホリノ安息香酸から化合物684を調製した。[M+H]2825についての計算値:496.05;実測値:496.02。
実施例585
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物685)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−2−ピロールカルボン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物685を調製した。[M+H]3130についての計算値:523.12;実測値:523.09。
実施例586
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)ピリミジン−5−カルボキサミド(化合物686)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、ピリミジン−5−カルボン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物686を調製した。[M+H]3027についての計算値:522.09;実測値:522.08。
実施例587
N−シクロプロピル−4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)ベンズアミド(化合物687)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−シクロプロピル−4−(4−アミノベンゾイル)ベンズアミドおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物687を調製した。[M+H]2930についての計算値:484.22;実測値:484.08。
実施例588
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−インドリル−3−カルボキサミド(化合物688)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、3−インドールカルボン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物688を調製した。[M+H]3430についての計算値:559.15;実測値:559.14。
実施例589
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−インドリル−4−カルボキサミド(化合物689)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、4−インドールカルボン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物689を調製した。[M+H]3430についての計算値:559.15;実測値:559.14。
実施例590
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−インドリル−7−カルボキサミド(化合物690)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、7−インドールカルボン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物690を調製した。[M+H]3430についての計算値:559.15;実測値:559.07。
実施例591
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキサミド(化合物691)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、4−ヒドロキシピペリジン、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物691を調製した。[M+H]3135についての計算値:543.26;実測値:543.07。
実施例592
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキサミド(化合物692)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物692を調製した。[M+H]3329についての計算値:560.14;実測値:560.08。
実施例593
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド(化合物693)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、2−ベンゾチオフェンカルボン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物693を調製した。[M+H]3429Sについての計算値:576.20;実測値:576.08。
実施例594
4−アジド−N−(4−(4−(4−モルホリノベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物694)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、4−アジド安息香酸および4−モルホリノ安息香酸から化合物694を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.56(s,1H)、10.28(s,1H)、8.04(d,J=8.8Hz、2H)、7.97(d,J=9.0Hz、2H)、7.96(d,J=8.8Hz、2H)、7.91(d,J=9.0Hz、2H)、7.76(d,J=8.5Hz、2H)、7.74(d,J=8.8Hz、2H)、7.28(d,J=8.5Hz、2H)、7.03(d,J=9.0Hz、2H)、3.75〜3.73(m,4H)、3.27〜3.25(m,4H)。
実施例595
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物695)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、4−メチル−2−ピロールカルボン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物695を調製した。[M+H]3130についての計算値:523.12;実測値:523.09。
実施例596
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物696)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、3−ピロールカルボン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物696を調製した。[M+H]3028についての計算値:509.09;実測値:509.05。
実施例597
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物697)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、2−ピロールカルボン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物697を調製した。[M+H]3028についての計算値:509.09;実測値:509.05。
実施例598
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−4−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジン−1−カルボキサミド(化合物698)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、4−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジン、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物698を調製した。[M+H]3340についての計算値:586.30;実測値:586.20。
実施例599
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物699)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、4,5,6,7−テトラヒドロインドール−2−カルボン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物699を調製した。[M+H]3434についての計算値:563.18;実測値:563.19。
実施例600
(±)−N−(4−(4−(4−(3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物700)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、2−ピロールカルボン酸および4−(3−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物700を調製した。H NMR(400MHz、DMSO−d)δ10.25(s,1H)、10.07(s,1H)、7.98(dd,J=9.0、10Hz、4H)、7.91(d,J=9.0Hz、2H)、7.77(dd,J=1.6、8.7Hz、4H)、7.16(bm,1H)、7.02(s,1H)、7.01(d,J=9.0Hz、2H)、6.22(m,1H)、4.59(t,J=5.3Hz、1H)、1H)、3.88(m,2H)、2.86(t,J=12Hz、1H)、1.75(m,4H)、1.54(m,2H)、1.21(m,2H)。
実施例601
N,N’−(エテン−1,1−ジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)(化合物701)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−(エテン−1,1−ジイル)ジアニリンおよび4−N,N−ジメチルアミノ安息香酸から化合物701を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ9.94(s,2H)、7.86(d,J=8.8Hz、4H)、7.77(d,J=8.5Hz、4H)、7.26(d,J=8.3Hz、4H)、6.75(d,J=8.8Hz、4H)、5.38(s,2H)、2.99(s,12H)。
実施例602
N,N’−(エテン−1,1−ジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド)(化合物702)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−(エテン−1,1−ジイル)ジアニリンおよび1−メチルインドール−5−カルボン酸から化合物702を調製した。H NMR(500MHz、CDCl)δ8.20(s,2H)、7.93(s,2H)、7.79(dd,J=1.7、8.5Hz、2H)、7.66(dd,J=1.7、6.8Hz、4H)、7.42(d,J=2.3Hz、2H)、7.39(d,J=8.5Hz、4H)、7.15(d,J=2.3Hz、2H)、6.61(d,J=2.9Hz、2H)、5.44(s,2H)、3.86(s,6H)。
実施例603
N,N’−(((メトキシイミノ)メチレン)ビス(4,1−フェニレン))ビス(1H−インドール−5−カルボキサミド)(化合物703)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノンおよび1−メチルインドール−5−カルボン酸から化合物703を調製した。[M+H]3225についての計算値:528.10;実測値:528.15。
実施例604
(Z/E)−N−(4−((4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)(メトキシイミノ)メチル)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物704)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、シクロプロパンカルボン酸、およびインドール−5−カルボン酸から化合物704を調製した。[M+H]2724についての計算値:453.03;実測値:453.03。
実施例605
N−(4−(4−(1H−ピロール−2−カルボキサミド)ベンゾイル)フェニル)−1−(2−モルホリノエチル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物705)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、2−ピロールカルボン酸、および1−(2−モルホリノエチル)インドール−5−カルボン酸から化合物705を調製した。[M+H]3331についての計算値:562.16;実測値:562.11。
実施例606
(±)−N−(4−(4−(4−(2−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物706)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、2−ピロールカルボン酸、および4−(2−ヒドロキシメチル)モルホリノ−4−)安息香酸から化合物706を調製した。[M+H]+ C3028についての計算値:525.21;実測値:524.98。
実施例607
(±)−N−(4−(4−(4−(3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物707)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−2−ピロールカルボン酸、および4−(3−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物707を調製した。[M+H]+ C3232についての計算値:537.24;実測値:537.06。
実施例608
(±)−N−(4−(4−(4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物708)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−2−ピロールカルボン酸、および4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)安息香酸から化合物708を調製した。[M+H]3028についての計算値:509.21;実測値:508.98。
実施例609
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−4−モルホリンカルボキサミド(化合物709)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、モルホリン、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物709を調製した。[M+H]3032についての計算値:529.12;実測値:529.03。
実施例610
(±)−N−(4−(4−(4−(2−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物710)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−2−ピロールカルボン酸、および4−(2−ヒドロキシメチル)モルホリノ−4−)安息香酸から化合物710を調製した。[M+H]3130についての計算値:539.22;実測値:539.02。
実施例611
N−(4−(4−(4−(4−(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物711)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−シクロプロパンカルボニル)ピペラジノ安息香酸から化合物711を調製した。[M+H]3433についての計算値:576.25;実測値:576.08。
実施例612
(R)−N−(4−(4−(4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物712)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−2−ピロールカルボン酸、および(R)−4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)安息香酸から化合物712を調製した。[M+H]3028についての計算値:509.21;実測値:508.98。
実施例613
(S)−N−(4−(4−(4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物713)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−2−ピロールカルボン酸、および(S)−4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)安息香酸から化合物713を調製した。H NMR(400MHz、アセトン−d)δ9.49(s,1H)、9.38(s,1H)、8.02(d,J=8.8Hz、2H)、7.95(t,J=9Hz、3H)、7.78(d,J=7Hz、3H)、7.03(dd,J=2、4Hz、1H)、6.97(t,J=2Hz、1H)、6.61(d,J=9Hz、2H)、6.11(dd,J=2.5、4Hz、1H)、4.60(m,1H)、3.99(s,3H)、3.59〜3.42(m,3H)、3.31(m,1H)、2.20〜2.14(m,3H)。
実施例614
4−アジド−N−(4−(4−(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)ベンズアミド(化合物714)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、4−アジド安息香酸、および4−ジメチルアミノ安息香酸から化合物714を調製した。[M+H]2924についての計算値:505.19;実測値504.93。
実施例615
N−(4−(4−(3−フルオロ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物715)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−3−フルオロ安息香酸から化合物715を調製した。[M+H]3129FNについての計算値:541.22;実測値:541.05。
実施例616
(E/Z)−N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)(メトキシイミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物716)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物716を調製した。[M+H]3233についての計算値:552.16;実測値:552.05。
実施例617
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(化合物717)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、5−ピラゾールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物717を調製した。[M+H]2927についての計算値:510.18;実測値:509.99。
実施例618
N−(4−(4−(3−トリフルオロメチル−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物718)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル安息香酸から化合物718を調製した。[M+H]3230についての計算値:591.22;実測値:591.07。
実施例619
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(化合物719)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、4−ピラゾールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物719を調製した。[M+H]2927についての計算値:510.18;実測値:509.99。
実施例620
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(化合物720)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−5−ピラゾールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物720を調製した。[M+H]3029についての計算値:524.11;実測値:524.03。
実施例621
N−(4−(4−(2−メチル−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物721)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2−メチル安息香酸から化合物721を調製した。[M+H]3233についての計算値:537.25;実測値:537.06。
実施例622
N−(4−(4−(3−メトキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物722)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−3−メトキシ安息香酸から化合物722を調製した。[M+H]3233についての計算値:553.25;実測値:553.06。
実施例623
5−クロロ−N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−イソプロピル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物723)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、5−クロロ−1−イソプロピル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル安息香酸から化合物723を調製した。[M+H]3333ClNについての計算値:585.22;実測値:585.06。
実施例624
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−イソプロピル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物724)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−イソプロピル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル安息香酸から化合物724を調製した。H NMR(400MHz、CDOD)δ7.93〜7.81(m,10H)、7.22(dd,J=1.7、2.7Hz、1H)、7.05(d,J=9Hz、2H)、7.00(dd,J=1.7、4Hz、1H)、6.22(dd,J=2.7、4Hz、1H)、5.51(s,1H)、3.84(m,3H)、3.10(m,2H)、1.9(m,2H)、1.64(m,2H)、1.50(s,3H)、1.48(s,3H)。
実施例625
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(化合物725)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−4−ピラゾールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物725を調製した。[M+H]3029についての計算値:524.11;実測値:524.03。
実施例626
メチル5−((4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)カルバモイル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート(化合物726)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−イソプロピル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル安息香酸から化合物726を調製した。[M+H]3230についての計算値:567.13;実測値:567.04。
実施例627
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(化合物727)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−3−ピラゾールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物727を調製した。[M+H]3029についての計算値:524.11;実測値:524.03。
実施例628
N−(4−(4−(3−メチル−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物728)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−3−メチル安息香酸から化合物728を調製した。[M+H]3233についての計算値:537.25;実測値:537.11。
実施例629
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−ビニル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物729)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−ビニル−4,5,6,7−テトラヒドロインドール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物729を調製した。[M+H]3636についての計算値:589.27;実測値:589.12。
実施例630
N−(4−(4−(2−クロロ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物730)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2−クロロ安息香酸から化合物730を調製した。[M+H]3130ClNについての計算値:557.20;実測値:556.98。
実施例631
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物731)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−メチル−3−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物731を調製した。[M+H]3130についての計算値:523.12;実測値:522.95。
実施例632
N−(4−(4−(2−クロロ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−エチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物732)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−エチル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物732を調製した。H NMR(400MHz、CDOD)δ7.89〜7.79(m,10H)、7.02(m,4H)、6.15(m,1H)、4.41(q,J=7.5Hz、2H)、3.82(m,3H)、3.07(dt,J=3、13Hz、2H)、1.96(m,2H)、1.60(m,2H)、1.39(t,J=7.1Hz、3H)。
実施例633
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−4−オキソ−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インドール−3−カルボキサミド(化合物733)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、4−オキソ−4,5,6,7−テトラヒドロインドール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物733を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ12.91(s,1H)、12.20(s,1H)、10.24(s,1H)、7.98(d,J=14Hz、2H)、7.90(q,J=2、14Hz、4H)、7.79(m,4H)、7.62(s,1H)、7.03(d,J=10Hz、2H)、4.72(d,J=8Hz、1H)、3.73(m,3H)、3.06(m,2H)、2.89(t,J=8、10Hz、2H)、2.61(m,2H)、2.11(m,2H)、1.82(m,2H)、1.47(m,2H)。
実施例634
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物734)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、2,5−ジメチル−3−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物734を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.99(s,1H)、10.23(s,1H)、9.52(s,1H)、7.98(dd,J=12、12Hz、4H)、7.89(d,J=8Hz、2H)、7.72(dd,J=8、12Hz、4H)、7.02(d,J=10Hz、2H)、6.40(s,1H)、4.71(d,J=3Hz、1H)、3.72(m,3H)、3.05(m,2H)、1.83(m,2H)、1.45(m,2H)。
実施例635
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1,2,5−トリメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物735)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1,2,5−トリメチル−3−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物735を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.24(s,1H)、9.57(s,1H)、7.98(dd,J=10、16Hz、4H)、7.89(d,J=8Hz、2H)、7.72(dd,J=10、12Hz、4H)、7.02(d,J=8Hz、2H)、6.49(s,1H)、4.71(d,J=4Hz、1H)、3.72(m,3H)、3.41(s,3H)、3.06(m,2H)、1.86(m,2H)、1.48(m,2H)。
実施例636
N−(4−(4−(2−クロロ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−シアノメチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物736)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−シアノメチル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物736を調製した。[M+H]3229についての計算値:548.22;実測値:548.07。
実施例637
N−(4−(4−(4−(4−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物737)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−エチル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジン−1−イル)安息香酸から化合物737を調製した。[M+H]3336についての計算値:566.28;実測値:566.12。
実施例638
N−(4−(4−(2−クロロ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)フェニル)−1−ビニル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物738)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノベンゾフェノン、1−ビニル−2−ピロールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物738を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.38(s,1H)、10.35(s,1H)、7.99(d,J=8Hz、2H)、7.90(m,4H)、7.77(d,J=10Hz、4H)、7.63(s,1H)、7.20(s,1H)、7.02(d,J=10Hz、2H)、6.34(s,1H)、5.42(d,J=12Hz、1H)、4.88(d,J=8Hz、1H)、4.71(d,J=4Hz、1H)、3.81(m,3H)、3.05(m,2H)、1.83(m,2H)、1.47(m,2H)。
実施例639
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)ピリミジン−5−カルボキサミド(化合物739)
Figure 2016029074
スキームIVに表される一般的な手順にしたがって、化合物739を調製した。N−(4−ニトロフェニル)ベンゼン−1,4−ジアミンの調製:ベンゼン−1,4−ジアミン(5.4g、50mmol)および1−フルオロ−4−ニトロベンゼン(5.3mL、50mmol)を75mLのジメチルスルホキシドに溶解させ、炭酸カリウム(13.8g、100mmol)を添加した。反応混合物を油浴中90℃で加熱し、窒素雰囲気下で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷まし、ゆっくりとした流れの中で250mLの水に添加し、固体が析出されるまで撹拌した。反応混合物をろ過して取り除き、得られた暗褐色の固体を大量の水で洗浄した。ヘキサン中20%〜40%の酢酸エチルで溶離されるシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、表題化合物(6.1g、53%の収率)を得た。
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(4−((4−ニトロフェニル)アミノ)フェニル)−ベンズアミドの調製:N−4(−4−ニトロフェニル)ベンゼン−1,4−ジアミン(1.15g、5.0mmol)および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸(1.2g、5.5mmol)を20mLのピリジンに溶解させ、EDCI(1.2g、6.0mmole)を添加し、室温で、窒素雰囲気下で一晩撹拌した。水(80mL)を添加し、固体が析出されるまで混合物をさらに15分間撹拌した。反応混合物をろ過し、得られた赤色の固体を、水、酢酸エチル、およびヘキサンで洗浄してから乾燥させて、表題化合物(1.6g、80%の収率)を得た。この化合物をさらに全く精製せずに次の工程に使用した。
化合物739の調製:4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(4−((4−ニトロフェニル)アミノ)フェニル)ベンズアミド(1.8g、4.2mmol)を、無水エタノール(75mL)中の水酸化パラジウム(1.6g)を用いて水素化した。反応混合物を水素ガスのバルーン下で一晩撹拌した。それをセライトを通してろ過し、蒸発乾固させて、98%より高い純度の4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(4−((4−ニトロフェニル)アミノ)フェニル)ベンズアミド(1.6g、95%の収率)を得た。生成物(22mg、0.05mmol)およびピリミジン−4−カルボン酸(8mg、0.06mmole)の一部を、1mLのピリジンに溶解させ、EDCI(19mg、0.1mmol)を添加した。反応混合物を、室温で、窒素雰囲気下で一晩撹拌した。水(5mL)を添加し、固体が析出されるまで混合物をさらに15分間撹拌した。反応混合物をろ過し、得られた赤色の固体を、水、酢酸エチル、ヘキサンで洗浄してから乾燥させて、粗化合物739(20mg、78%の収率)を得た。最終的な試料にするために分取HPLCを用いてさらなる精製を行った。[M+H]2928についての計算値:509.22;実測値508.98。
実施例640
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)ニコチンアミド(化合物740)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、ニコチン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物740を調製した。[M+H]3029についての計算値:508.23;実測値507.97。
実施例641
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物741)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インドール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物741を調製した。[M+H]3335についての計算値:550.27;実測値550.09。
実施例642
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキサミド(化合物742)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物742を調製した。[M+H]3230についての計算値:547.24;実測値547.12。
実施例643
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物743)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物743を調製した。[M+H]2929についての計算値:496.23;実測値496.02。
実施例644
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物744)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチルピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物744を調製した。[M+H]3031についての計算値:510.24;実測値519.99。
実施例645
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)−1−メチル−N−(4−(1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物745)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチルピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物745を調製した。[M+H]3636についての計算値:617.28;実測値617.27。
実施例646
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物746)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物746を調製した。[M+H]+ C2929についての計算値:496.23;実測値496.02。
実施例647
N,N’−(アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)ベンズアミド)(化合物747)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)安息香酸から化合物747を調製した。[M+H]3023についての計算値:542.20;実測値541.99。
実施例648
N,N’−(アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ビス(4−アセチルベンズアミド)(化合物748)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−アセチル安息香酸から化合物748を調製した。[M+H]3025についての計算値:492.18;実測値492.00。
実施例649
N−(4−((4−アミノフェニル)アミノ)フェニル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物749)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物749を調製した。[M+H]2526についての計算値:403.21;実測値403.04。
実施例650
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物750)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1H−インドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物750を調製した。[M+H]3331についての計算値:546.24;実測値546.04。
実施例651
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物751)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1H−インドール−6−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物751を調製した。[M+H]3331についての計算値:546.24;実測値546.11。
実施例652
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−インドール−3−カルボキサミド(化合物752)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1H−インドール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物752を調製した。[M+H]3331についての計算値:546.24;実測値545.97。
実施例653
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド(化合物753)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、シクロプロパンカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物753を調製した。[M+H]2830についての計算値:471.23;実測値471.05。
実施例654
,N’−(アザンジイルビス(4,1−フェニレン))ジテレフタルアミド(化合物754)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミンおよび4−カルバモイル安息香酸から化合物754を調製した。[M+H]2823についての計算値:494.18;実測値494.00。
実施例655
N−(4−((2−フルオロ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物755)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物755を調製した。[M+H]2928FNについての計算値:514.22;実測値:513.98。
実施例656
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物756)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物756を調製した。[M+H]2928FNについての計算値:514.22;実測値:513.98。
実施例657
N−(4−((2−フルオロ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1,5−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物757)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1,5−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物757を調製した。[M+H]3132FNについての計算値:542.25;実測値:542.06。
実施例658
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1,5−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物758)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1,5−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物758を調製した。[M+H]3133についての計算値:524.26;実測値:524.03。
実施例659
N−(4−((2−フルオロ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−エチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物759)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−エチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物759を調製した。[M+H]3132FNについての計算値:524.25;実測値:542.06。
実施例660
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1,5−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物760)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1,5−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物760を調製した。[M+H]+ C3132FNについての計算値:542.25;実測値:542.06。
実施例661
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−5−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物761)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、5−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物761を調製した。H NMR(400MHz、アセトン−d)δ10.54(s,1H)、9.14(s,1H)、8.93(s,1H)、7.90(d,J=9Hz、2H)、7.70(d,J=8.9Hz、2H)、7.64(d,J=9.0Hz、2H)、7.18(s,1H)、7.07(dd,J=3.0、9.0Hz、4H)、7.00(d,J=9.0Hz、2H)、6.84(t,J=3.4Hz、1H)、5.89(t,J=3.4Hz、1H)、3.85(m,2H)、3.75(m,2H)、3.08(ddd,J=3.0、3.2、11Hz、2H)、2.32(s,3H)、1.94(m,2H)、1.60(m,2H)。
実施例662
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−5−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物762)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、5−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物762を調製した。[M+H]3030FNについての計算値:528.23;実測値:528.02。
実施例663
5−ホルミル−N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物763)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、5−ホルミル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物763を調製した。[M+H]3029についての計算値:524.11;実測値:524.03。
実施例664
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物764)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物764を調製した。[M+H]2928FNについての計算値:514.22;実測値513.98。
実施例665
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−エチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物765)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−エチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物765を調製した。[M+H]3132FNについての計算値:542.25;実測値:542.06。
実施例666
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物766)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物766を調製した。[M+H]3030FNについての計算値:528.23;実測値528.02。
実施例667
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−エチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物767)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−エチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物767を調製した。[M+H]3133についての計算値:524.26;実測値:524.03。
実施例668
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物768)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物768を調製した。[M+H]3031についての計算値:510.24;実測値509.99。
実施例669
N−シクロプロピル−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)ベンズアミド(化合物769)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、シクロプロピルアミン、4−(4−アミノフェニルアミノ)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物769を調製した。[M+H]2830についての計算値:471.23;実測値471.05。
実施例670
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−6−メチルピコリンアミド(化合物770)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、6−メチルピコリン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物770を調製した。[M+H]3131についての計算値:522.24;実測値522.08。
実施例671
N−(4−((4−((1H−インドール−6−イル)カルバモイル)フェニル)アミノ)フェニル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物771)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、6−アミノインドール、4−(4−アミノフェニルアミノ)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物771を調製した。[M+H]3331についての計算値:546.24;実測値546.04。
実施例672
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物772)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物772を調製した。[M+H]3535についての計算値:590.27;実測値590.20。
実施例673
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物773)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物773を調製した。[M+H]3433についての計算値:560.26;実測値560.02。
実施例674
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−3−カルボキサミド(化合物774)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−インドール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物774を調製した。[M+H]3433についての計算値:560.26;実測値560.02。
実施例675
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物775)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物775を調製した。[M+H]3535についての計算値:590.27;実測値590.06。
実施例676
N−(4−((4−(1H−ピロール−2−カルボキサミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物776)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−カルボン酸、および2−ピロールカルボン酸から化合物776を調製した。[M+H]2825についての計算値:480.20;実測値480.03。
実施例677
N−(4−((4−(1H−ピロール−2−カルボキサミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1−メチル−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物777)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−カルボン酸、および1−メチル−2−ピロールカルボン酸から化合物777を調製した。[M+H]2927についての計算値:494.21;実測値494.06。
実施例678
(±)−N−(4−((4−(4−(3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物778)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1H−インドール−6−カルボン酸、および4−(3−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物778を調製した。[M+H]3433についての計算値:560.26;実測値:560.08。
実施例679
(±)−N−(4−((4−(4−(3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物779)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(3−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物779を調製した。[M+H]3031についての計算値:510.24;実測値:509.99。
実施例680
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−(2−モルホリノエチル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物780)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−(2−モルホリノエチル)−1H−インドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物780を調製した。[M+H]3942についての計算値:659.33;実測値659.20。
実施例681
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)モルホリン−4−カルボキサミド(化合物781)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、4−モルホリンカルボニルクロリド、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物781を調製した。[M+H]2933についての計算値:516.25;実測値516.07。
実施例682
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(化合物782)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1H−ピラゾール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物782を調製した。[M+H]2828についての計算値:497.22;実測値496.97。
実施例683
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(化合物783)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1H−ピラゾール−4−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物783を調製した。[M+H]2828についての計算値:497.22;実測値496.97。
実施例684
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(化合物784)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物784を調製した。[M+H]2930についての計算値:511.24;実測値511.01。
実施例685
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(化合物785)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物785を調製した。[M+H]2930についての計算値:511.24;実測値511.01。
実施例686
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(化合物786)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物786を調製した。[M+H]2930についての計算値:511.24;実測値511.01。
実施例687
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)ブタミド(化合物787)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、ブタン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物787を調製した。[M+H]2832についての計算値:473.25;実測値:473.01。
実施例688
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物788)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物788を調製した。[M+H]3031についての計算値:510.24;実測値:509.99。
実施例689
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1,2,5−トリメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物789)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1,2,5−トリメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物789を調製した。[M+H]3235についての計算値:538.27;実測値538.08。
実施例690
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物790)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物790を調製した。[M+H]3133についての計算値:524.26;実測値525.10。
実施例691
N−(4−((4−(3,3−ジメチルウレイド)フェニル)アミノ)フェニル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物791)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、N、N−ジメチルクロロホルメート、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物791を調製した。[M+H]2731についての計算値:474.24;実測値473.95。
実施例692
4−ヒドロキシ−N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)ピペリジン−1−カルボキサミド(化合物792)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニルクロリド、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物792を調製した。[M+H]3035についての計算値:530.28;実測値:530.04。
実施例693
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−2,3−ジメチル−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物793)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、2,3−ジメチル−1H−インドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物793を調製した。[M+H]3535についての計算値:574.27;実測値574.06。
実施例694
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物794)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物794を調製した。[M+H]3433についての計算値:560.26;実測値560.02。
実施例695
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物795)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−インドール−6−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物795を調製した。[M+H]3433についての計算値:560.26;実測値560.07。
実施例696
N−(3−クロロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物796)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物796を調製した。[M+H]3030ClNについての計算値:544.20;実測値544.02。
実施例697
N−(4−((4−(4−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物797)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および(4−(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ)安息香酸から化合物797を調製した。[M+H]2829についての計算値:484.24;実測値:484.01。
実施例698
1−メチル−N−(4−((4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物798)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−メチルピペラジン−1−イル)安息香酸から化合物798を調製した。[M+H]3032についての計算値:509.27;実測値:509.05。
実施例699
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−4−アセチル−3,5−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物799)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、4−アセチル−3,5−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物799を調製した。[M+H]3335についての計算値:566.27;実測値566.09。
実施例700
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物800)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物800を調製した。[M+H]3133についての計算値:524.26;実測値:523.64。
実施例701
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−イミダゾール−2−カルボキサミド(化合物801)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1H−イミダゾール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物801を調製した。[M+H]2828についての計算値:497.22;実測値496.97。
実施例702
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド(化合物802)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物802を調製した。[M+H]2930についての計算値:511.24;実測値511.01。
実施例703
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−カルボキサミド(化合物803)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−イミダゾール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物803を調製した。[M+H]2930についての計算値:511.24;実測値511.01。
実施例704
tert−ブチル4−(4−((4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)カルバモイル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシレート(化合物804)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、4−(4−t−BOC−ピペラジン−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物804を調製した。[M+H]4046についての計算値:691.35;実測値691.23。
実施例705
(±)−ベンジル2−((4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)カルバモイル)ピロリジン−1−カルボキシレート(化合物805)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−ベンジルオキシカルバニルピロリジン−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物805を調製した。[M+H]3739についての計算値:634.30;実測値634.15。
実施例706
N−(4−((4−(1H−ピロール−2−カルボキサミド)フェニル)アミノ)フェニル)−4−モルホリノ−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物806)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−モルホリノ−1H−ピロール−2−カルボン酸から化合物806を調製した。H NMR(400MHz、アセトン−d)δ10.75(s,1H)、10.31(s,1H)、9.01(s,1H)、8.91(s,1H)、7.62(d,J=8.6Hz、4H)、7.04(m,5H)、6.67(s,1H)、6.58(s,1H)、6.18(s,1H)、4.04(dq,J=1.8、7Hz、2H)、3.72(m,4H)、1.19(dq,J=1.8、7Hz、4H)。
実施例707
N−(4−((4−アミノ−2−フルオロフェニル)アミノ)フェニル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物807)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミンおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物807を調製した。[M+H]2425FNについての計算値:421.20;実測値420.98。
実施例708
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物808)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物808を調製した。[M+H]3030FNについての計算値:528.23;実測値528.02。
実施例709
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物809)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−インドール−6−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物809を調製した。[M+H]3432FNについての計算値:578.25;実測値578.04。
実施例710
(±)−N−(4−((4−(4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物810)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)安息香酸から化合物810を調製した。[M+H]2929についての計算値:496.23;実測値:495.95。
実施例711
(S)−N−(4−((4−(4−(2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物811)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および(S)−4−(2−ヒドロキシメチルピロリジン−1−イル)安息香酸から化合物811を調製した。[M+H]3031についての計算値:510.24;実測値:510.06。
実施例712
N−(4−((4−(4−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物812)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(2−ヒドロキシエチル)安息香酸から化合物812を調製した。[M+H]2726についての計算値:471.20;実測値:470.92。
実施例713
4−アジド−N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)ベンズアミド(化合物813)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、4−アジド安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物813を調製した。[M+H]3129についての計算値:548.23;実測値548.07。
実施例714
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−エチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物814)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−エチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物814を調製した。[M+H]3133についての計算値:524.26;実測値:524.03。
実施例715
N−(4−((4−(3−フルオロ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物815)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および3−フルオロ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物815を調製した。H NMR(400MHz、アセトン−d)δ9.25(s,1H)、8.94(s,1H)、7.75(dd,J=1.9、8.4Hz、1H)、7.69(m,3H)、7.63(d,J=8.8Hz、2H)、7.22(s,1H)、7.08(m,5H)、6.89(m,2H)、6.05(m,1H)、3.95(s,3H)、3.47(m,2H)、2.95(ddd,J=3、9.8、12.4Hz、2H)、1.67(m,2H)、1.27(m,2H)。
実施例716
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−2−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物816)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−トリフルオロメチルベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物816を調製した。[M+H]3130についての計算値:578.24;実測値:578.04。
実施例717
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−2−(シアノ)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物817)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−シアノベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物817を調製した。[M+H]3130についての計算値:535.25;実測値:535.04。
実施例718
N−(4−((4−(2−クロロ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物818)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および2−クロロ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物818を調製した。[M+H]3030ClNについての計算値:544.20;実測値:544.02。
実施例719
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−イソプロピル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物819)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−イソプロピル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物819を調製した。[M+H]3235についての計算値:538.27;実測値:538.08。
実施例720
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシ−4−トリフルオロメチルピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物820)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシ−4−トリフルオロメチルピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物820を調製した。[M+H]3130についての計算値:578.23;実測値578.04。
実施例721
(±)−N−(4−((4−(4−(2−ヒドロキシメチルモルホリ−4−ノ)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物821)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(2−ヒドロキシメチルモルホリ−4−ノ)安息香酸から化合物821を調製した。[M+H]3031についての計算値:526.24;実測値:525.99。
実施例722
(±)−N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)ピロリジン−2−カルボキサミド(化合物822)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、ピロリジン−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物822を調製した。[M+H]2933についての計算値:500.26;実測値499.94。
実施例723
N−(4−((4−(4−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デカナ−8−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物823)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デカナ−8−イル)安息香酸から化合物823を調製した。[M+H]3233についての計算値:552.25;実測値:552.05。
実施例724
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−ビニル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物824)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−ビニル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物824を調製した。[M+H]3131についての計算値:522.24;実測値522.01。
実施例725
3−フルオロ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)ベンズアミド(化合物825)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、3−フルオロ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物825を調製した。[M+H]3638FNについての計算値:624.29;実測値624.13。
実施例726
N−(3−クロロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物826)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミンおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物826を調製した。[M+H]3638ClNについての計算値:640.26;実測値640.12。
実施例727
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−2−(メトキシカルボニル)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物827)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−メトキシカルボニルベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物827を調製した。[M+H]3233についての計算値:568.26;実測値:568.05。
実施例728
5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−2−((4−(1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド)フェニル)アミノ)安息香酸(化合物828)
Figure 2016029074
化合物827の加水分解によって、化合物828を調製した。[M+H]3131についての計算値:554.24;実測値:554.01。
実施例729
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−シアノメチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物829)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−シアノメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物829を調製した。[M+H]3130についての計算値:535.24;実測値:535.04。
実施例730
エチル2−(2−クロロ−5−((4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)カルバモイル)−1H−ピロール−1−イル)アセテート(化合物830)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、5−クロロ−1−エトキシカルボニルメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物830を調製した。[M+H]3334ClNについての計算値:616.22;実測値:616.06。
実施例731
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−2−フルオロフェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物831)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物831を調製した。[M+H]3030FNについての計算値:528.23;実測値528.02。
実施例732
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−2−クロロフェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物832)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物832を調製した。[M+H]3030ClNについての計算値:544.20;実測値544.02。
実施例733
N−(5−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物833)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)ピリジン−2,5−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物833を調製した。[M+H]2930についての計算値:511.24;実測値511.01。
実施例734
N−(3−シアノ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物834)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−シアノベンゼン−1,4−ジアミンおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物834を調製した。[M+H]3738についての計算値:631.30;実測値:631.11。
実施例735
N−(4−((4−(4−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)ピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物835)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)ピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物835を調製した。[M+H]3337についての計算値:568.28;実測値:568.12。
実施例736
2−(2−((4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)カルバモイル)−1H−ピロール−1−イル)酢酸(化合物836)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メトキシカルボニルメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物836を調製した。[M+H]3131についての計算値:554.23;実測値:554.01。
実施例737
N−(4−((4−(3−メチル−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物837)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および3−メチル−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物837を調製した。[M+H]3133についての計算値:524.26;実測値:524.03。
実施例738
(±)−N−(4−((4−(4−(4−(2,6−ジメチル)モルホリ−4−ノ)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物838)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(2,6−ジメチルモルホリ−4−ノ)安息香酸から化合物838を調製した。[M+H]3133についての計算値:524.26;実測値:524.03。
実施例739
N−(4−((4−(3−メトキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物839)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および3−メトキシ−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物839を調製した。[M+H]3133についての計算値:540.25;実測値:540.03。
実施例740
N−(4−((4−(3−トリフルオロメチル−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物840)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および3−トリフルオロメチル−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物840を調製した。[M+H]3130についての計算値:578.23;実測値:578.04。
実施例741
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物841)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物841を調製した。[M+H]3133についての計算値:524.26;実測値524.03。
実施例742
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物842)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物842を調製した。[M+H]3133についての計算値:540.25;実測値:540.03。
実施例743
1−エチル−N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物843)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−エチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物843を調製した。[M+H]+ C3132FNについての計算値:542.25;実測値:542.06。
実施例744
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物844)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物844を調製した。[M+H]3432FNについての計算値:578.25;実測値578.11。
実施例745
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−5−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物845)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物845を調製した。[M+H]3432FNについての計算値:578.25;実測値578.11。
実施例746
N−(3−クロロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物846)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物846を調製した。[M+H]3432ClNについての計算値:594.22;実測値594.11。
実施例747
N−(3−クロロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−5−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物847)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物847を調製した。[M+H]3432ClNについての計算値:594.22;実測値594.11。
実施例748
N−(4−((2−シアノ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−エチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物848)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−シアノベンゼン−1,4−ジアミン、1−エチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物848を調製した。[M+H]3232についての計算値:549.25;実測値:549.08。
実施例749
N−(3−メチル−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物849)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−メチルベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物849を調製した。[M+H]3133についての計算値:524.26;実測値524.03。
実施例750
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)−2−メチルフェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物850)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−3−メチルベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物850を調製した。[M+H]3133についての計算値:524.26;実測値524.03。
実施例751
N−(4−((2−メチル−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−エチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物851)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−メチルベンゼン−1,4−ジアミン、1−エチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物851を調製した。H NMR(400MHz、アセトン−d)δ9.09(s,1H)、8.95(s,1H)、7.89(d,J=9.0Hz、2H)、7.66(m,3H)、7.54(dd.J=2.4、8.6Hz、1H)、7.16(d,J=8.6Hz、1H)、6.99(m,3H)、6.94(dd,J=2.6、4.0Hz、1H)、6.89(d,J=9.0Hz、2H)、6.57(s,1H)、6.09(dd,J=2.6、4.0Hz、1H)、4.46(q,J=7.1Hz、2H)、3.85(m,1H)、3.75(dt,J=4.4、13Hz、2H)、3.08(ddd,J=3.2、9.8、13.0Hz、2H)、2.26(s,3H)、1.93(m,2H)、1.60(m,2H)、1.39(t,J=7.1Hz、3H)。
実施例752
N−(3−シアノ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物852)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−シアノベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物852を調製した。[M+H]3130についての計算値:535.25;実測値:535.04。
実施例753
N−(4−((2−シアノ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物853)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−シアノベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物853を調製した。[M+H]3130についての計算値:535.25;実測値:535.04。
実施例754
(R)−N−(4−((4−(4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物854)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および(R)−4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)安息香酸から化合物854を調製した。[M+H]2929についての計算値:496.23;実測値:495.95。
実施例755
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−4,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物855)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、4,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物855を調製した。[M+H]3133についての計算値:524.26;実測値:524.03。
実施例756
メチル5−((4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)カルバモイル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート(化合物856)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、5−メトキシカルボニル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物856を調製した。[M+H]3131についての計算値:554.13;実測値:554.07。
実施例757
(R)−N−(4−((2−フルオロ−4−(4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物857)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および(R)−4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)安息香酸から化合物857を調製した。[M+H]2928FNについての計算値:514.22;実測値:513.98。
実施例758
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−4−(メトキシメチル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物858)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、4−メトキシメチル−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物858を調製した。[M+H]3236についての計算値:554.28;実測値:554.07。
実施例759
N−(4−((2−フルオロ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物859)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物859を調製した。[M+H]3030FNについての計算値:528.23;実測値528.02。
実施例760
N−(4−((2−フルオロ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物860)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物860を調製した。[M+H]2928FNについての計算値:514.22;実測値513.98。
実施例761
N−(4−((4−(1H−ピロール−3−カルボキサミド)フェニル)アミノ)−3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物861)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミンおよび1H−ピロール−3−カルボン酸から化合物861を調製した。[M+H]2320FNについての計算値:418.16;実測値417.88。
実施例762
N−(4−((4−(1H−ピロール−3−カルボキサミド)フェニル)アミノ)−3−フルオロフェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物862)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1H−インドール−5−カルボン酸、および1H−ピロール−3−カルボン酸から化合物862を調製した。[M+H]2620FNについての計算値:454.16;実測値453.91。
実施例763
N−(4−((4−(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物863)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、4−ジメチルアミノ安息香酸、および1H−ピロール−3−カルボン酸から化合物863を調製した。[M+H]2625についての計算値:440.20;実測値439.94。
実施例764
4−アジド−N−(4−((4−(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)ベンズアミド(化合物864)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、4−ジメチルアミノ安息香酸、および4−アジド安息香酸から化合物864を調製した。[M+H]2825についての計算値:492.21;実測値491.97。
実施例765
N−(4−((4−(4−(1H−ピロール−3−カルボキサミド)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物865)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、4−アミノ安息香酸、および1H−ピロール−3−カルボン酸から化合物865を調製した。[M+H]2924についての計算値:505.19;実測値504.93。
実施例766
(R)−N−(4−((4−(4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物866)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および(R)−4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)安息香酸から化合物866を調製した。[M+H]3031についての計算値:510.24;実測値:509.99。
実施例767
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−5−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物867)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、5−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物867を調製した。[M+H]3031についての計算値:510.24;実測値:509.99。
実施例768
N−(3−シアノ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−エチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物868)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−シアノベンゼン−1,4−ジアミン、1−エチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物868を調製した。[M+H]3232についての計算値:549.25;実測値:549.08。
実施例769
N−(3−シアノ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物869)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−シアノベンゼン−1,4−ジアミン、1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物869を調製した。[M+H]3028についての計算値:521.22;実測値:521.00。
実施例770
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物870)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物870を調製した。[M+H]3132FNについての計算値:542.25;実測値542.06。
実施例771
N−(3−クロロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物871)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミン、1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物871を調製した。[M+H]2928ClNについての計算値:530.19;実測値529.97。
実施例772
N−(3−クロロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物872)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物872を調製した。[M+H]3030ClNについての計算値:544.20;実測値544.02。
実施例773
N−(3−クロロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(化合物873)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物873を調製した。[M+H]2929ClNについての計算値:545.20;実測値544.96。
実施例774
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(化合物874)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物874を調製した。[M+H]2929FNについての計算値:529.23;実測値529.03。
実施例775
N−(3−クロロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(化合物875)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物875を調製した。[M+H]2929ClNについての計算値:545.20;実測値544.96。
実施例776
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(化合物876)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物876を調製した。[M+H]2929FNについての計算値:529.23;実測値529.03。
実施例777
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−2−メチルフェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物877)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−メチルベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物877を調製した。[M+H]3133についての計算値:524.26;実測値524.03。
実施例778
N−(4−((2−シアノ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物878)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−シアノベンゼン−1,4−ジアミン、1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物878を調製した。[M+H]3028についての計算値:521.22;実測値:521.00。
実施例779
N−(3−クロロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−エチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物879)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミン、1−エチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物879を調製した。[M+H]3132ClNについての計算値:558.22;実測値558.06。
実施例780
N−(3−クロロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物880)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミン、1H−インドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物880を調製した。[M+H]3330ClNについての計算値:580.20;実測値580.00。
実施例781
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−エトキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物881)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−エトキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物881を調製した。[M+H]+ C3132FNについての計算値:542.25;実測値:542.06。
実施例782
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−エトキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(化合物882)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、および4−(4−エトキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物882を調製した。[M+H]3133FNについての計算値:557.26;実測値:557.11。
実施例783
N−(4−((5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ピリジン−2−イル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物883)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)ピリジン−2,5−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物883を調製した。[M+H]2930についての計算値:511.24;実測値511.01。
実施例784
N−(6−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物884)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)ピリジン−2,5−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物884を調製した。[M+H]2930についての計算値:511.24;実測値511.01。
実施例785
N−(4−((2−シアノ−4−(4−(4−トリフルオロメチルピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物885)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−シアノベンゼン−1,4−ジアミン、1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−トリフルオロメチルピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物885を調製した。[M+H]3127についての計算値:573.21;実測値:573.05。
実施例786
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物886)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物886を調製した。[M+H]3030FNについての計算値:528.24;実測値:528.02。
実施例787
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−5−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物887)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、5−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物887を調製した。[M+H]3030FNについての計算値:528.24;実測値:528.08。
実施例788
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物888)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1H−インドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物888を調製した。[M+H]3330FNについての計算値:564.23;実測値564.07。
実施例789
N−(4−((2−シアノ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物889)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−シアノベンゼン−1,4−ジアミン、1H−インドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物889を調製した。[M+H]3430についての計算値:571.25;実測値:571.02。
実施例790
N−(4−((2−シアノ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(化合物890)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−シアノベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物890を調製した。[M+H]3029についての計算値:536.24;実測値:536.05。
実施例791
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(化合物891)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物891を調製した。[M+H]3032についての計算値:525.25;実測値525.05。
実施例792
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(化合物892)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物892を調製した。[M+H]3031FNについての計算値:543.24;実測値543.07。
実施例793
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(化合物893)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物893を調製した。[M+H]3032についての計算値:525.25;実測値525.05。
実施例794
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(化合物894)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物894を調製した。[M+H]3031FNについての計算値:543.24;実測値543.07。
実施例795
N−(3−クロロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(化合物895)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミン、1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物895を調製した。[M+H]3031ClNについての計算値:559.21;実測値559.00。
実施例796
N−(3−クロロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(化合物896)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミン、1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物896を調製した。[M+H]3031ClNについての計算値:559.21;実測値559.00。
実施例797
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(化合物897)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物897を調製した。[M+H]3032についての計算値:525.25;実測値525.05。
実施例798
N−(4−((2−フルオロ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(化合物898)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物898を調製した。[M+H]2929FNについての計算値:529.23;実測値:529.03。
実施例799
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール−3−カルボキサミド(化合物899)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物899を調製した。[M+H]3132についての計算値:537.25;実測値537.06。
実施例800
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−エチル−5−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物900)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、1−エチル−5−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物900を調製した。[M+H]3235についての計算値:538.27;実測値:538.08。
実施例801
N−(4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−5−ヒドロキシメチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物901)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、5−ヒドロキシメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物901を調製した。[M+H]3233についての計算値:568.16;実測値:568.05。
実施例802
メチル4−((4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)カルバモイル)−1H−ピロール−2−カルボキシレート(化合物902)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノジフェニルアミン、5−メトキシカルボニル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物902を調製した。[M+H]3031についての計算値:526.12;実測値:526.06。
実施例803
N−(3−フルオロ−4−((2−フルオロ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物903)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノ−2,2’−ジフルオロジフェニルアミン、1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物903を調製した。[M+H]2927についての計算値:532.21;実測値:532.00。
実施例804
N−(3−フルオロ−4−((2−フルオロ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(化合物904)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノ−2,2’−ジフルオロジフェニルアミン、1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物904を調製した。[M+H]2928についての計算値:547.22;実測値:547.05。
実施例805
N−(3−フルオロ−4−((2−フルオロ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物905)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノ−2,2’−ジフルオロジフェニルアミン、1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物905を調製した。[M+H]2927についての計算値:532.21;実測値532.00。
実施例806
N−(4−((2−フルオロ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−5−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物906)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、5−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物906を調製した。[M+H]3030FNについての計算値:528.23;実測値:528.02。
実施例807
N−(4−((2−フルオロ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物907)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物907を調製した。[M+H]3030FNについての計算値:528.23;実測値:528.02。
実施例808
N−(4−((2−クロロ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物908)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミン、1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物908を調製した。[M+H]2928ClNについての計算値:530.19;実測値529.97。
実施例809
N−(4−((2−クロロ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物909)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−クロロベンゼン−1,4−ジアミン、1−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物909を調製した。[M+H]3030ClNについての計算値:544.20;実測値544.02。
実施例810
N−,N’−(アザンジイルビス(3−フルオロ−4,1−フェニレン))ビス(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物910)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−ジアミノ−2,2’−ジフルオロジフェニルアミンおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物910を調製した。[M+H]3637についての計算値:642.28;実測値642.12。
実施例811
N−(4−((2−フルオロ−4−(4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物911)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物911を調製した。H NMR(400MHz、アセトン−d)δ10.54(s,1H)、9.39(s,1H)、8.88(s,1H)、7.92(m,3H)、7.69(d,J=8.8Hz、2H)、7.54(m,1H)、7.43(d,J=8.8Hz、1H)、7.25(t,J=9.2Hz、1H)、7.07(t,J=8.8Hz、4H)、6.91(s,1H)、6.85(q,J=2.3Hz、1H)、6.71(q,J=1.6Hz、1H)、3.55(t,J=5.8Hz、4H)、2.11(m,4H)。
実施例812
N−(4−((2−フルオロ−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物912)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1H−インドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物912を調製した。[M+H]3330FNについての計算値:564.23;実測値564.07。
実施例813
N−(3−フルオロ−4−((4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)アミノ)フェニル)−1,4,5−トリメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物913)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、N−(4−アミノフェニル)−2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミン、1,4,5−トリメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物913を調製した。[M+H]3234FNについての計算値:556.26;実測値:556.03。
実施例814
N−,N’−(オキシビス(4,1−フェニレン))ビス(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)(化合物914)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−オキシジアニリンおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物914を調製した。[M+H]3638についての計算値:607.28;実測値607.21。
実施例815
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェノキシ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物915)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−オキシジアニリン、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物915を調製した。[M+H]3030についての計算値:511.23;実測値511.01。
実施例816
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェノキシ)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物916)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−オキシジアニリン、1H−ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物916を調製した。[M+H]2928についての計算値:497.21;実測値496.97。
実施例817
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェノキシ)フェニル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物917)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−オキシジアニリン、1H−インドール−6−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物917を調製した。[M+H]3330についての計算値:547.23;実測値547.05。
実施例818
N−(4−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェノキシ)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−3−カルボキサミド(化合物918)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−オキシジアニリン、1−メチル−1H−インドール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物918を調製した。[M+H]3432についての計算値:561.24;実測値561.10。
実施例819
N−(4−(4−アミノフェノキシ)フェニル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物919)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4,4’−オキシジアニリンおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物919を調製した。[M+H]2425についての計算値:404.19;実測値404.05。
実施例820
N−(3−((1H−インドール−6−イル)アミノ)−3−オキソプロピル)−4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンズアミド(化合物920)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、6−アミノインドール、3−アミノプロパン酸、4−アミノ安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物920を調製した。[M+H]3031についての計算値:526.24;実測値525.99。
実施例821
N−(4−(5−(4−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(化合物921)
Figure 2016029074
スキームIVに表される一般的な手順にしたがって、化合物921を調製した。4−フルオロ−N−(1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミドの調製:1H−インダゾール−5−アミン(5.5g、41mmol)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(558mg、4.13mmol)、トリエチルアミン(6.3mL、45mmol)、および4−フルオロ安息香酸(6.36g、45mmol)をDMF(207mL)中に取り、撹拌した。EDC(8.7g、45mmol)を溶液に最後に添加した。添加した後、溶液を室温で4時間撹拌した。次に、水を溶液に添加し、10分間撹拌した。形成された沈殿物をろ過し、水で、その後ヘキサンでよく洗浄した。固体を減圧下で乾燥させて、10.3g(98%)の生成物を薄紫色の固体として得た。
N−(1−(4−アミノフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−フルオロベンズアミドの調製:4−フルオロ−N−(1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(10.3g、40mmol)、4−フルオロニトロベンゼン(4.3mL、40mmol)および炭酸セシウム(13g、40mmol)をDMSO(400mL)中に取った。溶液を100℃まで加熱し、24時間撹拌した。溶液を冷ました後、沈殿物が形成されるまで水で希釈し、5分間、よく撹拌した。ろ過により黄色の固体を得て、次に、それを水で、その後ヘキサンでよく洗浄した。固体を減圧下で乾燥させた後、それをエタノール中に取り、窒素下で室温で撹拌した。溶液をPd(OH)(100mg)で処理し、Hガスのバルーン下に置いた。室温で24時間撹拌した後、セライトを通したろ過によって触媒を除去した。ろ液を減圧下で濃縮して、9.36g(67%)の粗生成物を黄色の固体として得た。
N−(4−(5−(4−フルオロベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミドの調製:N−(1−(4−アミノフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−フルオロベンズアミド(400mg、1.15mmol)を無水ピリジン(5.8mL)中に取り、室温で撹拌した。次に、チオフェン−2−カルボニルクロリド(0.15mL、1.44mmol)を滴下して添加し、溶液を室温で4時間撹拌した。水、EtOAcおよびヘキサンを溶液に添加し、1時間激しく撹拌して、沈殿物を形成した。固体をろ過して取り除き、減圧下で乾燥させて、539mg(94%)の生成物をオフホワイトの固体として得た。
化合物921の調製:N−(4−(5−(4−フルオロベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チオフェン−2−カルボキサミド(25mg、0.05mmol)、4−メトキシピペリジン(165mg、1.09mmol)、炭酸セシウム(357mg、1.09mmol)およびDMSO(1mL)をマイクロ波バイアルに添加した。混合物を130℃で5時間、マイクロ波で加熱した。冷ました溶液に水を添加し、激しく振とうすると、沈殿物が形成された。固体をろ過し、水で、その後ヘキサンで洗浄した。CHCl/MeOH混合物を用いて固体を捕集し、減圧下でシリカ上に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(0〜10%のMeOH/CHCl)による精製により、18.6mg(61%)の化合物921を生成した。H NMR(500MHz、DMSO−d)10.41(s,1H)、10.06(s,1H)、8.37(s,1H)、8.32(s,1H)、8.05(d,J=5Hz、1H)、7.94(d,J=9Hz、2H)、7.88(d,J=9Hz、2H)、7.86(d,J=1Hz、1H)、7.83(d,J=9Hz、2H)、7.77(d,J=9.5Hz、1H)、7.77(d,J=9Hz、2H)、7.24(dd,J=4、5Hz、1H)、7.00(d,J=9Hz、2H)、5.75(s,3H)、3.66〜3.63(m,2H)、3.07〜3.02(m,2H)、1.94〜1.88(m,2H)、1.52〜1.45(m,2H)。
実施例822
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)ベンゾ[d]チアゾール−5−カルボキサミド(化合物922)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、ベンゾ[d]チアゾール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物922を調製した。[M+H]3328Sについての計算値:589.19;実測値:589.12。
実施例823
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)イソニコチンアミド(化合物923)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、イソニコチン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物923を調製した。[M+H]3128についての計算値:533.22;実測値:533.14。
実施例824
N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物924)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物924を調製した。[M+H]3133についての計算値:524.26;実測値:524.10。
実施例825
(±)−N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物925)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物925を調製した。[M+H]2929についての計算値:496.23;実測値:496.14。
実施例826
N−(1−(4−(2,2−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物926)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、2,2−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物926を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ7.38(s,1H)、7.37(m,1H)、7.04(d,J=5Hz、1H)、7.94(d,J=8.5Hz、2H)、6.98(d,J=9Hz、2H)、6.87(d,J=11Hz、2H)、6.85(d,J=9Hz、2H)、6.19(d,J=9Hz、2H)、3.01〜2.93(m,3H)、2.22(ddd,J=3、10.5、13Hz、2H)、1.94〜1.88(m,1H)、1.32〜1.27(m,1H)、1.16〜1.12(m,2H)、1.07〜1.00(m,1H)、0.82〜0.74(m,2H)。
実施例827
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物927)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、1−メチル−1H−インドール−6−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物927を調製した。[M+H]3532についての計算値:585.25;実測値:585.15。
実施例828
(±)−N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(3−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物928)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(3−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物928を調製した。[M+H]3031についての計算値:510.24;実測値:510.12。
実施例829
N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−オキソピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物929)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(4−オキソピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物929を調製した。[M+H]2927についての計算値:494.21;実測値:494.06。
実施例830
N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物930)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸から化合物930を調製した。[M+H]2723についての計算値:450.19;実測値:450.06。
実施例831
N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−(ヒドロキシイミノ)ピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物931)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(4−(ヒドロキシイミノ)ピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物931を調製した。[M+H]2928についての計算値:509.22;実測値:509.10。
実施例832
(±)−N−(1−(4−(2−メチルシクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物932)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、2−メチルシクロプロパンカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物932を調製した。[M+H]3031についての計算値:510.24;実測値:510.13。
実施例833
N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシ−4−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物933)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシ−4−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物933を調製した。
実施例834
N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)ベンズアミド(化合物934)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)安息香酸から化合物934を調製した。[M+H]2625についての計算値:456.20;実測値456.03。
実施例835
(±)−N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−((2,3−ジヒドロキシプロピル)アミノ)ベンズアミド(化合物935)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(2,3−ジヒドロキシプロピルアミノ)安息香酸から化合物935を調製した。[M+H]2727についての計算値:486.21;実測値486.03。
実施例836
N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物936)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(4−メトキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物936を調製した。[M+H]3031についての計算値:510.24;実測値:510.12。
実施例837
N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド(化合物937)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(4−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジン−1−イル)安息香酸から化合物937を調製した。[M+H]3134についての計算値:539.17;実測値:539.16。
実施例838
(±)−N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物938)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)安息香酸から化合物938を調製した。H NMR(500MHz、CDOD)δ8.19(s,1H)、8.17(s,1H)、7.86(d,J=8.5Hz、2H)、7.77(d,J=8.5Hz、2H)、7.70〜7.63(m,4H)、6.62(d,J=8.5Hz、2H)、4.55(s,1H)、3.56〜3.50(m,2H)、3.43(dd,J=3、9Hz、1H)、2.20〜2.13(m,1H)、2.08〜2.04(m,1H)、1.83〜1.78(m,1H)、1.28(s,1H)、1.00〜0.97(m,2H)、0.90〜0.86(m,2H)。
実施例839
N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物939)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−カルボン酸から化合物939を調製した。[M+H]2825についての計算値:480.20;実測値480.03。
実施例840
N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物940)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物940を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.38(s,1H)、10.04(s,1H)、8.36(s,1H)、8.31(s,1H)、7.88(d,J=9Hz、2H)、7.81〜7.75(m,6H)、7.69(d,J=8.5Hz、2H)、7.01(d,J=9.5Hz、2H)、4.72(d,J=4Hz、2H)、1.85〜1.79(m,2H)、1.46〜1.42(m,2H)、0.86〜0.81(m,4H)。
実施例841
N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物941)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および1−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−インドール−6−カルボン酸から化合物941を調製した。[M+H]2927についての計算値:494.21;実測値:494.00。
実施例842
N−(1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物942)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および1H−インドール−5−カルボン酸から化合物942を調製した。[M+H]2621についての計算値:436.17;実測値:436.02。
実施例843
(±)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−((トランス)−2−フェニルシクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物943)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、2−トランス−フェニルシクロプロパンカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物943を調製した。[M+H]3533についての計算値:572.26;実測値572.17。
実施例844
N−(3−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インドール−6−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物944)
Figure 2016029074
スキームIVに表される一般的な手順にしたがって、化合物944を調製した。3−ブロモ−6−ニトロ−1H−インドールの調製:塩化メチレン(100mL)中の6−ニトロ−1H−インドール(3.00g、18.5mmol)の溶液に、N−ブロモスクシンイミド(3.29g、18.5mmol)を同じ分量で4回に分けて2時間にわたって添加した。反応物を一晩撹拌し、形成された沈殿物をろ過して取り除き、水ですすいだ。有機相を除去し、水相を塩化メチレン(3×200mL)で抽出することによって収集された二相のろ液を分けた。組み合わされた有機相を濃縮して、粗固体を得た。ろ液および抽出物から収集された固体を、メタノール/水を用いて再結晶化させ、ろ過した後、3−ブロモ−6−ニトロ−1H−インドール(3.95g、16.4mmol、89%)を黄色の固体として得た。
3−ブロモ−6−ニトロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−インドールの調製:水素化ナトリウム(461mg、11.5mmol)を、テトラヒドロフラン(10.0mL)中の3−ブロモ−6−ニトロ−1H−インドール(2.32g、9.61mmol)の溶液にゆっくりと添加した。5分間撹拌した後、塩化ベンゼンスルホニル(1.47mL、11.5mmol)を10分間かけて滴下して添加した。反応物をさらに1.5時間撹拌してから、5.0mLのメタノールで、その後10.0mLの水および20.0mLの塩化メチレンで急冷した。沈殿物をろ過して取り除き、過剰な塩化メチレンおよびメタノールで洗浄して、3−ブロモ−6−ニトロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−インドールのクリーム色の粉末(2.80g、7.35mmol、76%)を得た。
3−ブロモ−1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール−6−アミンの調製:エタノール(73.5mL)中の3−ブロモ−6−ニトロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール(2.80g、7.35mmol)のスラリーに、水(11.0mL)中の塩化スズ(II)一水和物(6.63g、29.4mmol)の溶液を30℃で添加した。添加が完了したら、反応物を3.5時間、加熱して還流させ、次に、pH8になるまで2.0Nの水酸化ナトリウムで急冷した。残りのスラリーを酢酸エチル(100mL)で希釈し、水層を除去し、ろ過した。有機相を2.0Nの水酸化ナトリウム(2×100mL)で洗浄し、組み合わされた水層を酢酸エチル(3×200mL)で抽出した。組み合わされた有機相を濃縮して、3−ブロモ−1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール−6−アミンの粘着性のオレンジ色の固体(2.35g、6.69mmol、91%)を得た。
3−(4−ニトロフェニル)−1H−インドール−6−アミンの調製:1.0Mの炭酸カリウム水溶液(9.96mL、9.96mmol)を、テトラヒドロフラン(13.7mL)中の、3−ブロモ−1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール−6−アミン(1.00g、2.84mmol)と、(4−ニトロフェニル)ボロン酸(1.19g、7.12mmol)と、パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン)(164mg、0.14mmol)との混合物に添加した。二相の混合物を130℃で10分間、マイクロ波で加熱し、次に、炭酸水素ナトリウム(10.0mL)および酢酸エチル(10.0mL)の飽和溶液で希釈した。有機層を炭酸水素ナトリウム(2×10.0mL)の飽和溶液で洗浄し、組み合わされた水層を酢酸エチル(3×30.0mL)で抽出した。組み合わされた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー(10−25−50−71%の酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、3−(4−ニトロフェニル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール−6−アミンのオレンジ色の固体(726mg、1.85mmol、65%)を得た。3−(4−ニトロフェニル)−1H−インドール−6−アミン。メタノール(9.00mL)中の保護されたインドール−6−アミン(300mg、0.76mmol)の溶液に、水酸化カリウム(941mg、16.8mmol)を添加した。反応物を4時間にわたって70℃まで温めた。その後、反応物を水(10.0mL)および塩化メチレン(15.0mL)で希釈し、有機相を除去した。水層を塩化メチレン(3×15.0mL)で抽出し、組み合わされた有機相を濃縮した。残った粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー(10−25−50%の酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、3−(4−ニトロフェニル)−1H−インドール−6−アミンの赤ワイン色の固体(66.3mg、0.26mmol、34%)を得た。
1−メチル−N−(3−(4−ニトロフェニル)−1H−インドール−6−イル)−1H−インドール−5−カルボキサミドの調製:DMF(1.00mL)中の、3−(4−ニトロフェニル)−1H−インドール−6−アミン(66.3mg、0.26mmol)と、1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(50.4mg、0.29mmol)と、ヒドロキシベンゾトリアゾール(3.5mg、0.03mmol)と、トリエチルアミン(40.1μL、0.29mmol)との混合物を、5分間撹拌してから、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(55.2mg、0.29mmol)を添加した。反応物を室温で一晩撹拌し、次に、水(5.0mL)で希釈した。形成された沈殿物をろ過して取り除き、続いて、過剰な塩化メチレンおよびメタノールで洗浄した。高温メタノールを用いて固体を再結晶化させ、ろ過した後、1−メチル−N−(3−(4−ニトロフェニル)−1H−インドール−6−イル)−1H−インドール−5−カルボキサミドの鮮黄色の固体(59.8mg、0.15mmol、56%)を得た。
N−(3−(4−アミノフェニル)−1H−インドール−6−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミドの調製:窒素雰囲気下のエタノール(1.50mL)中の1−メチル−N−(3−(4−ニトロフェニル)−1H−インドール−6−イル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(59.0mg、0.14mmol)のスラリーに、20重量%の水酸化パラジウム/炭素(5.9mg、10重量%)を添加し、その後水素のバルーンを添加した。反応物を室温で一晩撹拌し、次に、セライトパッドを通してろ過し、過剰なメタノールおよび塩化メチレンですすいだ。ろ液を濃縮して、N−(3−(4−アミノフェニル)−1H−インドール−6−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミドの桃灰色の固体(56.9mg、0.14mmol、100%)を得た。
化合物944の調製:N,N−ジメチルホルムアミド(1.00mL)中の、N−(3−(4−アミノフェニル)−1H−インドール−6−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド(55.8mg、0.15mmol)と、シクロプロパンカルボン酸(12.8μL、0.16mmol)と、ヒドロキシベンゾトリアゾール(1.9mg、0.02mmol)と、トリエチルアミン(22.5μL、0.16mmol)との混合物を、5分間撹拌してから、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(30.9mg、0.16mmol)を添加した。反応物を室温で一晩撹拌し、次に、水(5.0mL)で希釈した。
形成された沈殿物をろ過して取り除き、続いて、過剰な塩化メチレンおよびメタノールで洗浄した。高温メタノールを用いて固体を再結晶化させ、ろ過した後、N−(3−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インドール−6−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミドの黄色の固体(46.8mg、0.10mmol、70%)を得た。MS[M+H]2824についての計算値:449.04;実測値:449.05。
実施例845
1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−N−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド(化合物945)
Figure 2016029074
スキームIVに表される一般的な手順にしたがって、化合物945を調製した。N−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミドの調製:1H−インダゾール−5−カルボン酸塩酸塩(100mg、0.50mmol)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(7mg、0.05mmol)、トリエチルアミン(0.2mL、1.3mmol)、および1−(4−アミノフェニル)ピペリジン−4−オール(193mg、1.00mmol)をDMF(2.51mL)中に取り、撹拌した。EDC(106mg、0.05mmol)を溶液に最後に添加した。添加した後、溶液を室温で24時間撹拌した。溶液を水とEtOAcとに分液した。水層をEtOAcで抽出した。組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、NaSO上で乾燥させた。ろ過および濃縮により、粗製アミドを得た。フラッシュクロマトグラフィー(0〜10%のMeOH/CHCl)による精製により、55mg(32%)の生成物を白色の固体として得た。
1−(4−アミノフェニル)−N−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミドの調製:N−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド(10mg、0.03mmol)、4−フルオロニトロベンゼン(3.1uL、0.03mmol)および炭酸カリウム(4mg、0.03mmol)をDMSO(0.3mL)中に取った。溶液を120℃まで加熱し、24時間撹拌した。溶液を冷ました後、沈殿物が形成されるまで水で希釈し、5分間よく撹拌した。ろ過により黄色の固体を得て、次にそれを水で、その後ヘキサンでよく洗浄した。固体を減圧下で乾燥させた後、それをメタノール中に取り、窒素下で室温で撹拌した。溶液をPd(OH)(3mg)で処理し、Hガスのバルーン下に置いた。室温で24時間撹拌した後、セライトを通したろ過によって触媒を除去した。ろ液を減圧下で濃縮して、10.23mg(80%)の粗生成物を得た。
化合物945の調製:1−(4−アミノフェニル)−N−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド(10mg、0.02mmol)、EDC(6.7mg、0.03mmol)およびシクロプロパンカルボン酸(2.1mg、0.02mmol)をピリジン(0.23mL)中に取った。溶液を60℃まで加熱し、1時間撹拌した。溶液をCHClと水とに分液した。水層をCHClで抽出した。組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、NaSO上で乾燥させた。ろ過および濃縮により、粗製シクロプロピルアミドを得た。フラッシュクロマトグラフィー(0〜10%のMeOH/CHCl)による精製により、8.8mg(76%)の化合物945を得た。[M+H]2929についての計算値:496.23;実測値:496.02。
実施例846
4−(5−(シクロプロパンカルボキサミド)−1H−インドール−1−イル)−N−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)ベンズアミド(化合物946)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、1−(4−アミノフェニル)−1H−インドール−5−カルボン酸、シクロプロパンカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)アニリンから化合物946を調製した。[M+H]3030についての計算値:495.23;実測値:495.08。
実施例847
N−(1−(4−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物947)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、シクロプロパンアミン、および1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−カルボン酸から化合物947を調製した。[M+H]2926についての計算値:479.20;実測値:479.01。
実施例848
(±)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−(2−ヒドロキシメチルシクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物948)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、2−ヒドロキシメチルシクロプロパンカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物948を調製した。H NMR(500MHz、CDOD)δ8.21(m,2H)、7.88(d,J=9.1Hz、2H)、7.79(d,J=8.8Hz、2H)、7.74〜7.65(m,4)、7.04(d,J=8.8Hz、2H)、3.84〜3.77(m,3H)、3.09〜3.04(m,2H)、1.98〜1.96(m,1H)、1.65〜1.58(m,4H)、1.22〜1.19(m,1H)、0.94〜0.88(m,2H)。
実施例849
N−シクロプロピル−1−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物949)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、シクロプロピルアミン、1−(4−アミノフェニル)−1H−インドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物949を調製した。[M+H]3031についての計算値:495.24;実測値:495.08。
実施例850
N−シクロプロピル−1−(4−((4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)カルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド(化合物950)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、シクロプロピルアミン、1−(4−カルボキシフェニル)−1H−インダゾール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)アニリンから化合物950を調製した。[M+H]2929についての計算値:496.23;実測値:496.02。
実施例851
4−(4−(アリルオキシ)ピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物951)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、シクロプロパンアミン、および4−(4−アリルオキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物951を調製した。[M+H]3334についての計算値:535.26;実測値535.10。
実施例852
N−シクロプロピル−4−(5−(4−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ベンズアミド(化合物952)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、シクロプロパンアミン、および4−(N−2−ヒドロキシエチル−N−メチルアミノ)安息香酸から化合物952を調製した。[M+H]2828についての計算値:469.22;実測値468.96。
実施例853
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−(チアゾール−2−イルカルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物953)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、2−アミノチアゾール、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物953を調製した。[M+H]3027Sについての計算値:538.18;実測値:539.02。
実施例854
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−(4−メチルチアゾール−2−イルカルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物954)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、2−アミノ−4−メチルチアゾール、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物954を調製した。[M+H]3129Sについての計算値:552.10;実測値:552.05。
実施例855
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−(2−メチル−1H−インドール−5−イルカルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物955)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−2メチルインドール、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物955を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.85(s,1H)、10.11(s,1H)、9.90(s,1H)、8.17(d,J=8.5Hz、2H)、8.14(d,J=2Hz、1H)、7.88(d,J=9Hz、2H)、7.86(d,J=2Hz、1H)、7.77(d,J=8.5Hz、2H)、7.75(d,J=3Hz、1H)、7.65(d,J=9Hz、1H)、7.56(dd,J=2、9Hz、1H)、7.33(dd,J=1.5、8.5Hz、1H)、7.23(d,J=8.5Hz、1H)、7.00(d,J=9Hz、2H)、6.74(d,J=3.5Hz、1H)、6.11(t,J=1Hz、1H)、4.71(d,J=4Hz、1H)、3.72〜3.66(m,3H)、3.00(dd,J=3、10Hz、2H)、2.37(s,3H)、1.83〜1.80(m,2H)、1.47〜1.40(m,2H)。
実施例856
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−((1−(2−モルホリノエチル)−1H−インドール−5−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物956)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、1−(2−モルホリノエチル)−5−アミノ−1H−インドール、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物956を調製した。[M+H]4142についての計算値:683.33;実測値:683.31。
実施例857
N−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ベンズアミド(化合物957)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、2−アミノ−5−フルオロピリジン、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物957を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.01(s,1H)、9.90(s,1H)、8.42(d,J=3.5Hz、1H)、8.27(d,J=4Hz、1H)、8.24(dd,J=1.5、6.5Hz、2H)、8.14(d,J=2Hz、1H)、7.88(d,J=9Hz、2H)、7.84〜7.80(m,1H)、7.78〜7.77(m,1H)、7.76(t,J=3.5Hz、2H)、7.66(d,J=9Hz、1H)、7.56(dd,J=2、9Hz、1H)、7.00(d,J=9Hz、2H)、6.75(d,J=3.5Hz、1H)、4.70(d,J=4Hz、1H)、3.71〜3.66(m,3H)、3.03〜2.98(m,1H)、1.83〜1.79(m,2H)、1.47〜1.40(m,2H)。
実施例858
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−((1H−インドール−6−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物958)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、6−アミノインドール、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物958を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ11.05(s,1H)、10.23(s,1H)、9.90(s,1H)、8.18(d,J=8.5Hz、2H)、8.13(d,J=2Hz、1H)、8.10(s,1H)、7.87(d,J=10Hz、2H)、7.77(d,J=9Hz、2H)、7.74(d,J=3.5Hz、1H)、7.65(d,J=9Hz、1H)、7.56(dd,J=2、9.5Hz、1H)、7.48(d,J=8.5Hz、1H)、7.29(m,2H)、6.99(d,J=9Hz、2H)、6.74(d,J=3Hz、1H)、6.38(m,1H)、4.70(d,J=4.5Hz、1H)、3.69(m,3H)、1.80(m,2H)、1.44(m,2H)。
実施例859
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)−2−メチル−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物959)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(5−アミノ−2−メチル−1H−インドール−1−イル)安息香酸、シクロプロパンアミン、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物959を調製した。[M+H]3132についての計算値:509.25;実測値:509.12。
実施例860
N−(1−(4−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)−1−(2−モルホリノエチル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物960)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、シクロプロパンアミン、および1−(2−モルホリノエチル)−1H−インドール−5−カルボン酸から化合物960を調製した。[M+H]3333についての計算値:548.26;実測値548.13。
実施例861
N−シクロプロピル−4−(5−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ベンズアミド(化合物961)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、シクロプロパンアミン、および4−(4−メチルピペラジン−1−イル)安息香酸から化合物961を調製した。[M+H]3031についての計算値:494.25;実測値494.06。
実施例862
エチル2−(5−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)アセテート(化合物962)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、エチル5−アミノ−1H−インドール−1−アセテート、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物962を調製した。[M+H]3937についての計算値:656.28;実測値656.23。
実施例863
N−(1−(4−(((1H−インドール−2−イル)メチル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物963)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、2−アミノメチルインドール、および1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−カルボン酸から化合物963を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.14(s,1H)、9.42(s,1H)、8.31(dd,J=1.0、5.5Hz、2H)、8.14(d,J=8.5Hz、2H)、8.06(t,J=5.5Hz、1H)、7.87(dd,J=1.5、9Hz、1H)、7.74(d,J=8Hz、1H)、7.66(d,J=9Hz、2H)、7.62(d,J=2Hz、1H)、7.61(s,1H)、7.57(d,J=3Hz、1H)、7.55(d,J=9Hz、1H)、7.37(d,J=2.5Hz、1H)、7.11(ddd,J=1、7、9Hz、1H)7.03(ddd,J=1、7、8.5Hz、1H)、6.70(d,J=3.5Hz、1H)、6.56(d,J=3.5Hz、1H)、4.82(d,J=5.5Hz、2H)、4.35(t,J=5.5Hz、2H)、3.92(q,J=5Hz、2H)、3.31(d,J=5Hz、1H)。
実施例864
2−(5−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)酢酸(化合物964)
Figure 2016029074
化合物962の加水分解によって、化合物964を調製した。[M+H]3733についての計算値:628.25;実測値628.14。
実施例865
(±)−N−シクロプロピル−4−(5−(4−(3−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ベンズアミド(化合物965)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、シクロプロパンアミン、および4−(3−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸から化合物965を調製した。[M+H]3132についての計算値:509.25;実測値:509.05。
実施例866
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−((1−(2−メトキシエチル)−2−メチル−1H−インドール−5−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物966)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、エチル5−アミノ−2−メチル−1−(2−メトキシエチル)−1H−インドール、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物966を調製した。[M+H]3939についての計算値:642.31;実測値:642.26。
実施例867
N−シクロプロピル−4−(5−(4−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ベンズアミド(化合物967)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、シクロプロパンアミン、および4−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)ピペラジン−1−イル)安息香酸から化合物967を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ9.98(s,1H)、8.53(d,J=4Hz、1H)、8.13(d,J=1.5Hz、1H)、8.02(d,J=8.5Hz、2H)、7.94(d,J=9Hz、2H)、7.72(m,3H)、7.62(d,J=9Hz、1H)、7.55(dd,J=2、9Hz、1H)、7.14(d,J=9Hz、2H)、6.73(d,J=3Hz、1H)、3.93(bs,4H)、3.14(bs,4H)、2.89(m,1H)、0.72(m,2H)、0.61(m,2H)。
実施例868
N−(1−(4−((1H−インドール−6−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)−4−(モルホリノメチル)ベンズアミド(化合物968)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、6−アミノインドール、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、および4−(モルホリノメチル)安息香酸から化合物968を調製した。[M+H]3531についての計算値:570.24;実測値:570.14。
実施例869
N−(1−(2−(シクロプロピルアミノ)−2−オキソエチル)−1H−インドール−5−イル)−4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ベンズアミド(化合物969)
Figure 2016029074
シクロプロピルアミンで化合物962を処理することによって、化合物969を調製した。[M+H]4038についての計算値:667.30;実測値667.31。
実施例870
N−(1−(2−((シアノメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1H−インドール−5−イル)−4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ベンズアミド(化合物970)
Figure 2016029074
シアノエチルアミンで化合物962を処理することによって、化合物970を調製した。[M+H]3935についての計算値:666.28;実測値666.23。
実施例871
メチル2−(2−(5−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)アセトアミド)アセテート(化合物971)
Figure 2016029074
メチルアミノアセテートで化合物962を処理することによって、化合物971を調製した。[M+H]4038についての計算値:699.29;実測値699.25。
実施例872
N−(1−(4−((1H−インドール−6−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)−1−(2−モルホリノエチル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物972)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、6−アミノインドール、および1−(2−モルホリノエチル)−1H−インドール−5−カルボン酸から化合物972を調製した。[M+H]3834についての計算値:623.27;実測値623.15。
実施例873
エチル4−(5−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ブタノエート(化合物973)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、エチル4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)ブタノエート、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物973を調製した。[M+H]4141についての計算値:684.31;実測値684.19。
実施例874
4−(5−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ブタン酸(化合物974)
Figure 2016029074
化合物973の加水分解によって、化合物974を調製した。[M+H]3937についての計算値:656.28;実測値656.17。
実施例875
メチル2−(2−(5−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)アセトアミド)アセテート(化合物975)
Figure 2016029074
化合物971の加水分解によって、化合物975を調製した。[M+H]3936についての計算値:685.27;実測値685.14。
実施例876
N−(3−(4−アミノフェニル)−1H−インダゾール−6−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物976)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、6−アミノ−3−(4−アミノフェニル)−1H−インダゾール、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物976を調製した。[M+H]2525についての計算値:428.20;実測値428.07。
実施例877
N−(3−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−6−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物977)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、6−アミノ−3−(4−アミノフェニル)−1H−インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物977を調製した。[M+H]3030についての計算値:495.11;実測値:495.08。
実施例878
N−(4−(6−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−3−イル)フェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物978)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、6−アミノ−3−(4−アミノフェニル)−1H−インダゾール、ピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物978を調製した。[M+H]3028についての計算値:521.22;実測値521.07。
実施例879
N−(3−(4−((1H−インドール−6−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−6−イル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物979)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(6−アミノ−1H−インドール−3−イル)安息香酸、1−メチルピロール−2−カルボン酸、および6−アミノインドールから化合物979を調製した。[M+H]2923についての計算値:474.05;実測値:474.02。
実施例880
N−(3−(4−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)−1H−インドール−6−イル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物980)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、6−アミノ−3−(4−アミノフェニル)インドール、1−メチルピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物980を調製した。[M+H]3231についての計算値:534.15;実測値:534.09。
実施例881
N−(3−(4−((4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−6−イル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物981)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(6−アミノ−1H−インドール−3−イル)安息香酸、1−メチルピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)アニリンから化合物981を調製した。[M+H]3231についての計算値:534.15;実測値:534.09。
実施例882
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物982)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、1−(4−アミノフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−5−アミン、1−メチルピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物982を調製した。[M+H]3029についての計算値:536.23;実測値536.05。
実施例883
2−(4−(4−((1−(4−(シクロプロパンカルボキサミド)フェニル)−1H−インドール−5−イル)カルバモイル)フェニル)ピペラジン−1−イル)酢酸(化合物983)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インドール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(4−(ヒドロキシカルボニルメチル)ピペラジン−1−イル)安息香酸エステルから化合物983を調製した。H NMR(500MHz、アセトン−d)δ9.27(s,1H)、8.25(s,1H)、8.07(dd,J=2、6.5Hz、2H)、7.95(d,J=9Hz、2H)、7.82(s,1H)、7.60(dd,J=2、6.5Hz、2H)、7.59〜7.58(m,3H)、7.04(d,J=9Hz、2H)、6.70(d,J=3Hz、1H)、3.39(m,3H)、2.17(m,1H)、1.29(m,8H)、0.77〜0.74(m,2H)、0.65〜0.64(m,2H)。
実施例884
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)−3−アセチル−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物984)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(5−アミノ−3−アセチル−1H−インドール−1−イル)安息香酸、シクロプロパンアミン、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物984を調製した。[M+H]+ C3232についての計算値:537.24;実測値:537.06。
実施例885
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物985)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、シクロプロパンアミン、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物985を調製した。[M+H]2929についての計算値:496.23;実測値496.09。
実施例886
1−(4−アミノフェニル)−N−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド(化合物986)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、1−(4−アミノフェニル−1H−インダゾール−5−イル)カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)アニリンから化合物986を調製した。[M+H]+ C2525についての計算値:428.20;実測値:428.00。
実施例887
tert−ブチル2−((4−(5−(4−モルホリノベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)アミノ)アセテート(化合物987)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、t−ブチルブロモアセテート、および4−モルホリノ安息香酸から化合物987を調製した。H NMR(500MHz、CDCl)δ8.15(s,1H)、8.09(s,1H)、7.98(s,1H)、7.84(d,J=7.5Hz、2H)、7.55(d,J=9Hz、1H)、7.48(d,J=10Hz、1H)、7.46(d,J=7Hz、2H)、7.26(s,1H)、6.90(d,J=7.5Hz、2H)、6.71(d,J=7Hz.2H)、4.45(s,1H)、3.87〜3.83(m,6H)、3.27〜3.25(m,4H)、1.51(m,9H)。
実施例888
N−(4−(5−(ベンジルオキシ)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物988)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−ベンジルオキシ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物988を調製した。[M+H]3230についての計算値:519.23;実測値:519.11。
実施例889
N−(4−(5−(4−フルオロベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)イソニコチンアミド(化合物989)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、イソニコチン酸、および4−フルオロ安息香酸から化合物989を調製した。[M+H]2618FNについての計算値:452.14;実測値:451.95。
実施例890
N−(4−(5−(ヒドロキシ)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物990)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−ヒドロキシ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物990を調製した。[M+H]2524についての計算値:429.18;実測値:429.07。
実施例891
4−(ジメチルアミノ)−N−(4−(6−(4−(ジメチルアミノ)ベンズアミド)−1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール−3−イル)フェニル)ベンズアミド(化合物991)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、6−アミノ−3−(4−アミノフェニル)−1−(フェニルスルホニル)インドールおよび4−ジメチルアミノ安息香酸から化合物991を調製した。[M+H]3835Sについての計算値:658.31;実測値:658.19。
実施例892
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)フェニル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物992)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)ベンズイミダゾール、6−インドールカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物992を調製した。[M+H]3430についての計算値:571.25;実測値:571.15。
実施例893
N−(4−(5−(シクロプロパンカルボキサミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物993)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物993を調製した。H NMR(500MHz、アセトン−d)δ9.55(s,1H)、9.48(s,1H)、8.34(m,1H)、8.19(m,1H)、8.07(d,J=8.5Hz、1H)、7.94(d,J=9Hz、1H)、7.86(d,J=9Hz、1H)、7.80〜7.69(m,4H)、7.61(m,1H)、7.04(d,J=9Hz、2H)、3.80(m,3H)、3.11(m,1H)、2.09(m,2H)、1.94(m,1H)、1.80(m,1H)、1.60(m,1H)、0.93(m,2H)、0.80(m,2H)。
実施例894
(±)−N−(4−(5−(シクロプロパンカルボキサミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−4−(3,4−シス−ジヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物994)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロプロパンカルボン酸、および4−(3,4−シス−ジヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物994を調製した。[M+H]2929についての計算値:512.22;実測値512.09。
実施例895
4−(2−ヒドロキシエトキシ)−N−(4−(5−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)ベンズアミド(化合物995)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび4−(2−ヒドロキシエトキシ)安息香酸から化合物995を調製した。[M+H]3129についての計算値:553.21;実測値:553.10。
実施例896
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)チアゾール−2−カルボキサミド(化合物996)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、チオゾール(thiozole)−2−カルボン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物996を調製した。[M+H]+ C2926Sについての計算値:539.19;実測値:539.02。
実施例897
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−2−(メチルアミノ)イソニコチンアミド(化合物997)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、2−(メチルアミノ)イソニコチン酸および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物997を調製した。[M+H]3231についての計算値:562.26;実測値:562.13。
実施例898
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−2−(メチル)イソニコチンアミド(化合物998)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、2−メチルイソニコチン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物998を調製した。[M+H]3230についての計算値:547.14;実測値:547.12。
実施例899
4−((4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)カルバモイル)ピリジン1−オキシド(化合物999)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、4−カルボキシピリジン1−オキシド、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物999を調製した。[M+H]3128についての計算値:549.12;実測値:549.08。
実施例900
4−(2−ヒドロキシエトキシ)−N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)ベンズアミド(化合物1000)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、4−(2−ヒドロキシエトキシ)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1000を調製した。[M+H]3433についての計算値:592.18;実測値:592.15。
実施例901
4−(2−ヒドロキシエトキシ)−N−(1−(4−イソブチルアミドフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物1001)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、イソ酪酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1001を調製した。[M+H]2931についての計算値:498.24;実測値498.11。
実施例902
N−(1−(4−(シクロペンタ−1−エンカルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物1002)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、シクロペンテンカルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1002を調製した。[M+H]3131についての計算値:522.24;実測値522.14。
実施例903
1−(2−ヒドロキシエチル)−N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1003)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、1−(ヒドロキシエチル)インドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1003を調製した。[M+H]3634についての計算値:615.26;実測値615.20。
実施例904
1−メチル−N−(4−(5−(1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1004)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび1−メチルインドール−5−カルボン酸から化合物1004を調製した。[M+H]3326についての計算値:539.21;実測値:539.11。
実施例905
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボキサミド(化合物1005)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1005を調製した。[M+H]3329についての計算値:572.24;実測値:572.16。
実施例906
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−(3−メチルブタ−2−エンアミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物1006)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、3−メチル−2−ブテン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1006を調製した。[M+H]3031についての計算値:510.24;実測値510.13。
実施例907
N−(1−(4−(1H−ピロール−2−カルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1007)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、2−ピロールカルボン酸、および1−メチルインドール−5−カルボン酸から化合物1007を調製した。[M+H]2822についての計算値:475.18;実測値:474.97。
実施例908
1−(2−ヒドロキシエチル)−N−(1−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1008)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、1−(2−ヒドロキシエチル)インドール−5−カルボン酸、および1−メチルインドール−5−カルボン酸から化合物1008を調製した。H NMR(500MHz、アセトン−d)δ9.67(s,1H)、9.59(s,1H)、8.55(s,1H)、8.35(m,2H)、8.26(s,1H)、8.14(d,J=8Hz、2H)、7.90(m,4H)、7.81(d,J=8.5Hz、2H)、7.59(d,J=8.5Hz、1H)、7.53(d,J=9Hz、1H)、7.44(d,J=2.5Hz、1H)、7.36(d,J=3Hz、1H)、6.60(m,2H)、4.37(t,J=5.5Hz、2H)、3.94(t,J=3.5Hz、2H)、3.91(s,3H)。
実施例909
N−(1−(4−(1H−ピロール−2−カルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1009)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、2−ピロールカルボン酸、および1−(2−ヒドロキシエチル)インドール−5−カルボン酸から化合物1009を調製した。[M+H]2924についての計算値:505.19;実測値505.10。
実施例910
tert−ブチル(4−((4−(5−(4−フルオロベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)カルバモイル)フェニル)カルバメート(化合物1010)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、4−(tert−ブトキシカルバモイル)安息香酸、および4−フルオロ安息香酸から化合物1010を調製した。[M+H]3228FNについての計算値:566.21;実測値566.02。
実施例911
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)ピリダジン−4−カルボキサミド(化合物1011)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、ピリダジン−4−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1011を調製した。[M+H]3027についての計算値:534.23;実測値:534.09。
実施例912
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−5−メチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド(化合物1012)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、5−メチルイソオキサゾール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1012を調製した。[M+H]3026についての計算値:537.33;実測値:537.12。
実施例913
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−6−メチルピコリンアミド(化合物1013)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、6−メチルピコリン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1013を調製した。[M+H]3230についての計算値:547.14;実測値:547.12。
実施例914
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−4−カルボキサミド(化合物1014)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、ピリミジン−4−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1014を調製した。[M+H]3027についての計算値:534.10;実測値:534.16。
実施例915
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1015)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、1−メチルインドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1015を調製した。[M+H]3532についての計算値:585.25;実測値:585.20。
実施例916
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物1016)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、1−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−インドール−6−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1016を調製した。H NMR(500MHz、CDOD)δ8.23(s,1H)、8.21(s,1H)、8.16(s,1H)、7.98(d,J=8.5Hz、2H)、7.88(d,J=8.5Hz、2H)、7.77〜7.65(m,7H)、7.44(d,J=3Hz、1H)、7.03(d,J=9Hz、2H)、6.55(d,J=3Hz、1H)、4.40(t,J=6.5Hz、2H)、3.83〜3.76(m,3H)、3.56(t,J=6.5Hz、2H)、3.05(t,J=10Hz、2H)、2.12〜2.07(m,2H)、1.98〜1.94(m,2H)、1.64〜1.57(m,2H)。
実施例917
N−(1−(4−ベンズアミドフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物1017)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1017を調製した。[M+H]3230についての計算値:532.23;実測値:532.13。
実施例918
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物1018)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、インドール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1018を調製した。[M+H]3430についての計算値:571.25;実測値:571.16。
実施例919
N−(1−(4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物1019)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、2−ヒドロキシ−2−メチルプロパン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1019を調製した。[M+H]2931についての計算値:514.24;実測値514.11。
実施例920
4−ヒドロキシ−N−(4−((4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)カルバモイル)フェニル)ピペリジン−1−カルボキサミド(化合物1020)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルバモイル安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1020を調製した。[M+H]3839についての計算値:674.30;実測値674.33。
実施例921
N−(1−(4−(1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1021)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、1−メチル−2−ピロールカルボン酸、およびインドール−5−カルボン酸から化合物1021を調製した。[M+H]2822についての計算値:475.04;実測値:475.03。
実施例922
N−(1−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1022)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、1−メチル−5−ピラゾールカルボン酸、およびインドール−5−カルボン酸から化合物1022を調製した。[M+H]2721についての計算値:476.02;実測値:476.11。
実施例923
N−(1−(4−(5−アミノピコリンアミド)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1023)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、5−アミノピコリン酸、およびインドール−5−カルボン酸から化合物1023を調製した。[M+H]2821についての計算値:488.04;実測値:488.06。
実施例924
1−(2−ヒドロキシエチル)−N−(4−(5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−カルボキサミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1024)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾールおよび1−(2−ヒドロキシエチル)インドール−5−カルボン酸から化合物1024を調製した。[M+H]3531についての計算値:599.24;実測値:599.08。
実施例925
5−シアノ−N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)ピコリンアミド(化合物1025)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、5−シアノピコリン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1025を調製した。[M+H]3227についての計算値:558.13;実測値:558.13。
実施例926
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−カルボキサミド(化合物1026)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1026を調製した。[M+H]3329についての計算値:572.24;実測値:572.16。
実施例927
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキサミド(化合物1027)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1027を調製した。[M+H]3329についての計算値:572.24;実測値:572.17。
実施例928
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−4−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物1028)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、4−メチルピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1028を調製した。[M+H]3130についての計算値:535.13;実測値:535.10。
実施例929
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物1029)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、ピロール−3−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1029を調製した。[M+H]3028についての計算値:521.11;実測値:521.13。
実施例930
エチル4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)ベンゾエート(化合物1030)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、エチル4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)ベンゾエートおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1030を調製した。[M+H]2828についての計算値:485.21;実測値:485.09。
実施例931
N−(1−(4−((1H−インドール−6−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物1031)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、6−アミノインドール、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1031を調製した。[M+H]3430についての計算値:571.24;実測値571.16。
実施例932
N−(1−(4−((1H−インドール−5−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物1032)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノインドール、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1032を調製した。[M+H]3430についての計算値:571.24;実測値571.17。
実施例933
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−((2−メチル−1H−インドール−5−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物1033)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、2−メチル−5−アミノインドール、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1033を調製した。[M+H]3532についての計算値:585.25;実測値585.20。
実施例934
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−((1−メチル−1H−インドール−5−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物1034)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、1−メチル−5−アミノインドール、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1034を調製した。[M+H]3532についての計算値:585.25;実測値585.20。
実施例935
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−(イソプロピルカルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物1035)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、イソプロピルアミン、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1035を調製した。[M+H]2931についての計算値:498.24;実測値498.11。
実施例936
4−アミノ−N−(4−(5−(4−フルオロベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)ベンズアミド(化合物1036)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、4−アミノ安息香酸、および4−フルオロ安息香酸から化合物1036を調製した。[M+H]2720FNについての計算値:466.16;実測値465.99。
実施例937
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(化合物1037)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インダゾール、1−メチルピロール−2−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1037を調製した。[M+H]3130についての計算値:535.13;実測値:535.10。
実施例938
N−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1038)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(4−アミノフェニル)インドール、1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1038を調製した。[M+H]3633についての計算値:584.26;実測値:584.12。
実施例939
エチル4−(5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−カルボキサミド)−1H−インダゾール−1−イル)ベンゾエート(化合物1039)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、エチル4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)ベンゾエートおよび1−(2−ヒドロキシエチル)インドール−5−カルボン酸から化合物1039を調製した。[M+H]2724についての計算値:469.18;実測値469.03。
実施例940
N−(1−(4−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1040)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、シクロプロピルアミン、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および1−(2−ヒドロキシエチル)インドール−5−カルボン酸から化合物1040を調製した。[M+H]2825についての計算値:480.20;実測値480.03。
実施例941
N−(シクロプロピルメチル)−4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)ベンズアミド(化合物1041)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、シクロプロピルメチルアミン、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1041を調製した。[M+H]3031についての計算値:510.24;実測値510.06。
実施例942
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−((5−メチルチアゾール−2−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物1042)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−メチルチアゾール−2−イルアミン、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1042を調製した。[M+H]3028Sについての計算値:553.19;実測値553.06。
実施例943
N−(1−(1H−インドール−5−イル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物1043)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(インドール−5−イル)インダゾールおよび4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1043を調製した。[M+H]2726についての計算値:452.21;実測値:452.02。
実施例944
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−((2−モルホリノエチル)カルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物1044)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、2−モルホリノエチルアミン、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1044を調製した。[M+H]3236についての計算値:569.28;実測値:569.33。
実施例945
N−(シアノメチル)−4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)ベンズアミド(化合物1045)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、シアノメチルアミン、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1045を調製した。[M+H]2826についての計算値:495.21;実測値495.01。
実施例946
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−((4−メチルチアゾール−2−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物1046)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−メチルチアゾール−2−イルアミン、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1046を調製した。[M+H]3028Sについての計算値:553.29;実測値553.06。
実施例947
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−(チアゾール−2−イルカルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物1047)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、チアゾール−2−イルアミン、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1047を調製した。[M+H]2926Sについての計算値:539.18;実測値539.02。
実施例948
tert−ブチル(1−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)カルバメート(化合物1048)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、tert−ブチルピペリジン−4−イルカルバメート、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1048を調製した。H NMR(500MHz、DMSO−d)δ10.07(s,1H)、8.39(d,J=0.5Hz、2H)、7.92(d,J=9Hz、1H)、7.87(m,4H)、7.80(dd,J=2、9Hz、1H)、7.57(d,J=6.5Hz、2H)、7.00(d,J=9Hz、2H)、6.90(d,J=7.5Hz、1H)、4.70(d,J=4Hz、1H)、4.30(bs,1H)、3.70(m,4H)、3.52(m,2H)、3.00(m,4H)、1.80(m,4H)、1.44(m,2H)、1.37(s,9H)。
実施例949
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物1049)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−ヒドロキシピペリジン、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1049を調製した。[M+H]3133についての計算値:540.25;実測値:540.10。
実施例950
tert−ブチル4−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)ベンズアミド)ピペリジン−1−カルボキシレート(化合物1050)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、4−アミノ−1−tert−ブトキシカルボニルピペリジン、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1050を調製した。[M+H]3642についての計算値:639.32;実測値583.24(−t−ブチル基)。
実施例951
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物1051)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、モルホリン、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1051を調製した。[M+H]3031についての計算値:526.24;実測値526.13。
実施例952
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−(ピペリジン−4−イルカルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物1052)
Figure 2016029074
化合物1050の加水分解によって、化合物1052を調製した。[M+H]3134についての計算値:539.27;実測値539.16。
実施例953
N−(1−(4−(4−アミノピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物1053)
Figure 2016029074
化合物1048の加水分解によって、化合物1053を調製した。[M+H]3134についての計算値:539.27;実測値539.16。
実施例954
N−ベンジル−4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)ベンズアミド(化合物1054)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、ベンジルアミン、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1054を調製した。[M+H]3331についての計算値:546.24;実測値546.11。
実施例955
N−(1−(4−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物1055)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、シクロプロピルアミン、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および1−(2−ヒドロキシエチル)インドール−6−カルボン酸から化合物1055を調製した。[M+H]2825についての計算値:480.20;実測値:480.03。
実施例956
1−(2−ヒドロキシエチル)−N−(1−(4−((1−メチル−1H−インドール−5−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1056)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−メチルインドール、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および1−(2−ヒドロキシエチル)インドール−5−カルボン酸から化合物1056を調製した。[M+H]3428についての計算値:569.22;実測値569.13。
実施例957
N−シクロプロピル−4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ベンズアミド(化合物1057)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、シクロプロピルアミン、4−(5−アミノ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1057を調製した。[M+H]2929についての計算値:496.24;実測値:496.09。
実施例958
N−シクロプロピル−4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)ベンズアミド(化合物1058)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、シクロプロピルアミン、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1058を調製した。[M+H]3030についての計算値:495.23;実測値:495.14。
実施例959
N−(1−(4−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−1H−インドール−6−カルボキサミド(化合物1059)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、シクロプロピルアミン、4−(5−アミノ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)安息香酸、および6−インドールカルボン酸から化合物1059を調製した。[M+H]2621についての計算値:436.18;実測値:436.03。
実施例960
N−(1−(4−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物1060)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、シクロプロピルアミン、4−(5−アミノ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)安息香酸、および2−インドールカルボン酸から化合物1060を調製した。[M+H]2621についての計算値:436.18;実測値:436.03。
実施例961
N−(3−(4−(1H−ピロール−2−カルボキサミド)フェニル)−1H−インドール−6−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1061)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、6−アミノ−3−(4−アミノフェニル)インドール、2−ピロールカルボン酸、および1−メチル−インドール−5−カルボン酸から化合物1061を調製した。[M+H]2923についての計算値:474.05;実測値:474.09。
実施例962
N−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−イル)−4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)ベンズアミド(化合物1062)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(2−ヒドロキシエチル)インドール、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1062を調製した。[M+H]3634についての計算値:615.26;実測値615.18。
実施例963
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−((1−メチル−1H−インドール−5−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物1063)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−メチルインドール、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1063を調製した。[M+H]3633についての計算値:584.27;実測値:584.19。
実施例964
N−(4−(6−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−3−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボキサミド(化合物1064)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、6−アミノ−3−(4−アミノフェニル)インドール、1−メチルインドール−5−カルボン酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1064を調製した。[M+H]3633についての計算値:584.21;実測値:584.19。
実施例965
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−((1−(2−モルホリノエチル)−1H−インドール−5−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イル)ベンズアミド(化合物1065)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1−(2−モルホリノエチル)インドール、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1065を調製した。[M+H]4041についての計算値:684.32;実測値684.32。
実施例966
tert−ブチル2−(5−(4−(5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インダゾール−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)アセテート(化合物1066)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、tert−ブチル5−アミノインドール−1−イルアセテート、4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1066を調製した。[M+H]4040についての計算値:685.31;実測値685.27。
実施例967
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−((1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物1067)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イルアミン、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1067を調製した。[M+H]3431についての計算値:586.26;実測値:586.14。
実施例968
N−(1−(4−((1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド(化合物1068)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、5−アミノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1068を調製した。[M+H]3430についての計算値:571.25;実測値:571.16。
実施例969
4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−N−(1−(4−((5−メチルチアゾール−2−イル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−5−イル)ベンズアミド(化合物1069)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、2−アミノ−5−メチルチアゾール、4−(5−アミノ−1H−インドール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1069を調製した。[M+H]3129についての計算値:552.09;実測値:552.12。
実施例970
N−(4−(3−シクロプロピル−5−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンズアミド)−1H−インドール−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(化合物1070)
Figure 2016029074
スキームIVに表される手順にしたがって、3−アミノ−1−メチルピロール、4−(5−アミノ−3−シクロプロピル−1H−インドール−1−イル)安息香酸、および4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)安息香酸から化合物1070を調製した。H NMR(400MHz、アセトン−d)δ9.13(s,1H)、9.12(s,1H)、8.08(d,J=1.8Hz、1H)、8.04(d,J=8.8Hz、2H)、7.93(d,J=9Hz、2H)、7.45(m,3H)、7.40(dd,J=1.8、8.8Hz、1H)、7.02(d,J=9Hz、1H)、7.02(d,J=9Hz、2H)、6.75(t,J=2.6Hz、1H)、6.68(dd,J=1.8、2.8Hz、1H)、6.20(s,1H)、3.84(m,2H)、3.77(s,3H)、3.74(m,2H)、3.08(ddd,J=3.2、9.8、13Hz、2H)、1.95(m,2H)、1.75(m,1H)、1.61(m,2H)、0.90(m,2H)、0.80(m,2H)。
実施例971
以下のさらなる化合物が公知であり、標準的な文献の手順にしたがって調製され、これらの化合物の構造および名称が表1にまとめられている。
Figure 2016029074
Figure 2016029074
Figure 2016029074
Figure 2016029074
Figure 2016029074
Figure 2016029074
実施例972
細胞増殖アッセイ
例示される化合物の主な試験を、UT7/EPO細胞株で行った。UT7/EPOは、小松則夫博士(Dr.Norio Komatsu)(Blood、Vol 82(2)、pp 456−464、1993)から入手されるヒト白血病細胞株である。これらの細胞は、内因性EPO受容体を発現し、成長および増殖をEPOに依存している。簡潔に言えば、細胞を一晩EPO欠乏状態にし、96または384ウェルプレートに播種した。化合物を10uMの濃度で細胞に添加した。次に、プレートを37℃で72時間培養した。化合物の増殖促進効果をLonza(ViaLight Plus)から市販されているキットによって測定した。選択された化合物の活性を以下の表に列挙する。
Figure 2016029074
Figure 2016029074

Claims (135)

  1. 式VIII:
    Figure 2016029074
    (式中:
    Figure 2016029074
    であり;
    各Eが、−CR10a−およびN(窒素)からなる群より別々に選択され;
    各R10aが、H(水素)、ハロゲン、シアノ、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニルからなる群より別々に選択され;
    10bが、R10bb、H(水素)、ハロゲン、シアノ、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニルからなる群より選択され;
    10cが、H(水素)、RSO−、RC(=O)−、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より選択され、またはR10bがR10bbである場合、R10cがR10ccであり;
    10ccおよびR10bbが、それらが結合される原子と合わせて、ハロゲン、シアノ、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、C〜CアルキルC(=O)−およびC〜CシクロアルキルC(=O)−からなる群よりそれぞれ別々に選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよい五員ヘテロアリールであり;
    が、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルコキシ、−(CHNR、複素環、多環式ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、複素環、多環式ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、多環式ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、多環式ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
    各Rが、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各−NRが別々に選択され、各Rが、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、各Rが、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、−C(=O)NR、−OC(=O)NR、−NHC(=O)NR、−O(CHNR、−NH(CHNR−(CHNR、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールでそれぞれ適宜置換されていてもよく、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cヘテロアルケニル、C〜Cヘテロアルキニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく、またはRが、−ORまたは−NRであり;
    が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cシクロアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され、または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各Rが、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ハロゲン、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−C(=O)R、−(CH、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より別々に選択され、前記C〜Cシクロアルキルはさらに、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;
    各Rが、ハロゲン、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各Rが、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ハロゲン、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−(CHC(=O)R、−(CH、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ハロゲン、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各Rが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、−(CHORJA、−(CHNRJBJC、−(CH、C〜Cシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、RおよびRの前記定義中の前記C〜Cシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、RおよびRの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRKAKBでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各RJAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRJBJCが別々に選択され、RJBおよびRJCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRKAKBが別々に選択され、RKAおよびRKBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、および−(CHからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−(CHNRNANB、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、RおよびRの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、−(CHNROAOB、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、RおよびRの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−NRNANBでそれぞれ適宜置換されていてもよく、
    各−NRNANBが別々に選択され、RNAおよびRNBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NROAOBが別々に選択され、ROAおよびROBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、C〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、−(CHORLA、−(CHNRLBLC、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−(CHNRLDLE、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、Rの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRLFLGでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各RLAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    LBおよびRLCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルケニルからなる群より選択され、前記C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルケニルは、1つ以上のハロゲン、シアノ、または−(CHC(=O)OHでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRLBLCが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各−NRLDLEが別々に選択され、RLDおよびRLEがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、RLDおよびRLEの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、C〜CアルキルまたはC〜Cアルコキシでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRLDLEが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各−NRLFLGが別々に選択され、RLFおよびRLGがそれぞれ、独立して、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRLFLGが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    が、C〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    が、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    各mが、独立して、0、1、2、または3であり;
    各pが、独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
    各qが、独立して、1、2、3、4、5、または6である)
    の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  2. 式VIIIa:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  3. 式VIIIaa:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  4. 式VIIIab:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項3に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  5. Figure 2016029074
    であり;
    が、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリール芳香環を形成する少なくとも1個の原子がN(窒素)であり、前記アリールおよびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される、請求項3に記載の化合物。
  6. Figure 2016029074
    であり;
    が、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリール芳香環を形成する少なくとも1個の原子がN(窒素)であり、前記アリールおよびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    が、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリール芳香環を形成する少なくとも1個の原子がN(窒素)であり、前記アリールおよびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、請求項3に記載の化合物。
  7. 式VIIIb:
    Figure 2016029074
    (式中:
    が、E=EまたはE−Eであり;
    各Eが、−CR10dd−およびN(窒素)からなる群より別々に選択され;
    各R10ddが、H(水素)、ハロゲン、シアノ、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、C〜CアルキルC(=O)−およびC〜CシクロアルキルC(=O)−からなる群より別々に選択され;
    各Eが、−CR−およびNRからなる群より別々に選択され;
    およびRがそれぞれ、独立して、水素、−OH、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、または適宜置換されていてもよいCRが−C(=O)−であり;
    が、水素、C〜CシクロアルキルC(O)−およびC〜CアルキルC(O)−、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択される)
    で表される、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  8. 式VIIIbb:
    Figure 2016029074
    (式中:
    1AがN(窒素)であり、E1Bが−CH−であり、
    またはE1Aが−CH−であり、E1Bが−CH−であり、
    またはE1Aが−CH−であり、E1BがN(窒素)であり;
    Figure 2016029074
    で表される、請求項7に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  9. 式VIIIbbb:
    Figure 2016029074
    (式中:
    Figure 2016029074
    であり;
    が、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、−NR、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各Rが、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各Rが、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−C(=O)R、および−(CHからなる群より別々に選択され;
    各Rが、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CH、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;
    各Rが、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ハロゲン、−(CHOH、−NR、および−(CHC(=O)Rからなる群より別々に選択され;
    各Rが、独立して、−OH、C〜Cアルキル、およびC〜Cアルコキシからなる群より選択され;
    各Rが、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CH、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    −NRの前記定義中のRが、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり;
    −NRの前記定義中のRが水素である)
    で表される、請求項8に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  10. 式IX:
    Figure 2016029074
    (式中:
    Figure 2016029074
    であり;
    各Eが、−CR10a−およびN(窒素)からなる群より別々に選択され;
    各R10aが、H(水素)、ハロゲン、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシからなる群より別々に選択され;
    が、O(酸素)、N−NHRまたはN−ORであり、Eの前記定義中のRが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、−(CHRA、および−C(=O)(CHRAからなる群より選択され;
    RAが、C〜Cアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;
    が、水素またはC〜Cアルキルであり;
    10が、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、−C(=O)R、−C(=O)C(=O)R、−(CH)R、−(CH)ORからなる群より選択され;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、複素環、多環式ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
    が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、多環式ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;
    各Rが、ハロゲン、シアノ、C〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ハロゲン、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−C(=O)R、−(CH、C〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より別々に選択され、前記C〜Cシクロアルキルはさらに、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;
    各Rが、ハロゲン、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHCN、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各Rが、ハロゲン、シアノ、C〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ハロゲン、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−(CHC(=O)R、−(CH、C〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ハロゲン、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHCN、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cヘテロアルケニル、C〜Cヘテロアルキニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく、またはRが、−ORまたは−NRであり;
    各Rが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、−(CHORJA、−(CHNRJBJC、−(CH、C〜Cシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、RおよびRの前記定義中の前記C〜Cシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、RおよびRの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRKAKBでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各RJAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRJBJCが別々に選択され、RJBおよびRJCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRKAKBが別々に選択され、RKAおよびRKBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、および−(CHからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−(CHNRNANB、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、RおよびRの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、−(CHNROAOB、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、RおよびRの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−NRNANBでそれぞれ適宜置換されていてもよく、
    各−NRNANBが別々に選択され、RNAおよびRNBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NROAOBが別々に選択され、ROAおよびROBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    が、水素およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、C〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、−(CHORLA、−(CHNRLBLC、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−(CHNRLDLE、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、Rの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRLFLGでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各RLAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    LBおよびRLCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルケニルからなる群より選択され、前記C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルケニルは、1つ以上のハロゲン、シアノ、または−(CHC(=O)OHでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRLBLCが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各−NRLDLEが別々に選択され、RLDおよびRLEがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、RLDおよびRLEの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、C〜CアルキルまたはC〜Cアルコキシでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRLDLEが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各−NRLFLGが別々に選択され、RLFおよびRLGがそれぞれ、独立して、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRLFLGが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    が、C〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    各mが、独立して、0、1、2、または3であり、ただし、式IXの化合物が:
    Figure 2016029074
    からなる群より選択されないことを条件とする)
    の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  11. 式IXa:
    Figure 2016029074
    (式中:
    Zが、
    Figure 2016029074
    、または−C(=O)−であり;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、複素環、多環式ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
    各Rが、クロロ、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各Rが、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−C(=O)R、および−(CHからなる群より別々に選択され;
    各Rが、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHCN、−(CH、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよい)
    で表される、請求項10に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  12. 式IXaa:
    Figure 2016029074
    (式中:
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、多環式ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;
    各Rが、クロロ、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各Rが、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−(CHC(=O)R、−(CH、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各Rが、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよい)
    で表される、請求項11に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  13. 各Rが、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各Rが、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−C(=O)R、および−(CHからなる群より別々に選択され;
    各Rが、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CH、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各Rが、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各Rが、−(CHOH、−NR、および−(CHC(=O)Rからなる群より別々に選択され;
    各Rが、独立して、−OH、C〜Cアルキル、およびC〜Cアルコキシからなる群より選択され;
    各Rが、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CH、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−C(=O)OR、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよい、請求項11に記載の化合物。
  14. 貧血、好中球減少症、心血管疾患、免疫/自己免疫疾患、または神経疾患を治療するのに使用するための、式I:
    Figure 2016029074
    (式中:
    Figure 2016029074
    であり;
    が、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルコキシ、−(CHNR、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよく、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、−(CHNRC(=O)(CH−および−(CHNR(CH−、および−(CH−からなる群より選択され;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、−(CHNRC(=O)(CH−、−(CHO(CH−、−(CHNR(CH−、および−(CH=CH)−からなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、−(CHNRC(=O)(CH−、−(CHO(CH−、−(CHNR(CH−、および−(CH=CH)−からなる群より選択され;
    が、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルコキシ、−(CHNR、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよく、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cシクロアルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、−(CH、−(CHOR、−SO、−C(=O)R、−C(=O)NR、−(CHNR、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、−C(=O)NR、−OC(=O)NR、−NHC(=O)NR、−O(CHNR、−NH(CHNR、−(CHNR、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールでそれぞれ適宜置換されていてもよく、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    各Rが、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各−NRが別々に選択され、各Rが、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、各Rが、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、−C(=O)NR、−OC(=O)NR、−NHC(=O)NR、−O(CHNR、−NH(CHNR−(CHNR、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールでそれぞれ適宜置換されていてもよく、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    各−NRが別々に選択され、各Rが、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、各Rが、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、−C(=O)NR、−OC(=O)NR、−NHC(=O)NR、−O(CHNR、−NH(CHNR−(CHNR、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールでそれぞれ適宜置換されていてもよく、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    −NRの前記定義中のRが、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cヘテロアルケニル、C〜Cヘテロアルキニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく、またはRが、−ORまたは−NRであり;
    −NRの前記定義中のRが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cシクロアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され、または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各Rが、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ハロゲン、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−C(=O)R、−(CH、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より別々に選択され、前記C〜Cシクロアルキルはさらに、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;
    各Rが、ハロゲン、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の前記複素環、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各Rが、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ハロゲン、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、−(CHSR、−C(=O)R、−(CH、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ハロゲン、−(CHOR、−NRC(=O)R、−NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の前記複素環、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各Rが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、−(CHORJA、−(CHNRJBJC、−(CH、C〜Cシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、RおよびRの前記定義中の前記C〜Cシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、RおよびRの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRKAKBでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
    各RJAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRJBJCが別々に選択され、RJBおよびRJCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRKAKBが別々に選択され、RKAおよびRKBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、および−(CHからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−(CHNRNANB、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、RおよびRの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、−(CHNROAOB、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、RおよびRの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−NRNANBでそれぞれ適宜置換されていてもよく、
    各−NRNANBが別々に選択され、RNAおよびRNBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NROAOBが別々に選択され、ROAおよびROBがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    が、水素およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、C〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、−(CHORLA、−(CHNRLBLC、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−(CHNRLDLE、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、Rの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRLFLGでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各RLAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    LBおよびRLCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルケニルからなる群より選択され;または−NRLBLCが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各−NRLDLEが別々に選択され、RLDおよびRLEがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、RLDおよびRLEの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、C〜CアルキルまたはC〜Cアルコキシでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRLDLEが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各−NRLFLGが別々に選択され、RLFおよびRLGがそれぞれ、独立して、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRLFLGが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    Lが、−O(CHO−、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよい複素環、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され、またはLが、L−L、L−O−L、L−S−L、L−NR−L、L−L−L、L−L−L−L、L−C(=E)−L、およびL−CR−Lからなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、および適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、および適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、および適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいアリールであり;
    Eが、O(酸素)、N−NHRまたはN−ORであり、Eの前記定義中のRが、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、−(CH、および−C(=O)(CHからなる群より選択され;
    が、C〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    およびRがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、および−OHからなる群より選択され;またはCRが、1〜3個のさらなるヘテロ原子が適宜環に組み込まれてもよい適宜置換されていてもよい三員〜八員炭素環であり;
    が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜CシクロアルキルC(O)−およびC〜CアルキルC(O)−からなる群より選択され;
    各mが、独立して、0、1、2、または3であり;
    各pが、独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
    各qが、独立して、1、2、3、4、5、または6であり;
    各rが、独立して、1、2、3、または4であり;
    破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群より選択される結合を表す)
    の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  15. 式Ia:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項14に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  16. 式Ib:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項14に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  17. 式Ic:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項14に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  18. Lが、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、請求項14〜17のいずれか一項に記載の化合物。
  19. 式Id:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項14に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  20. Lが、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;またはLがL−O−Lであり;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、請求項19に記載の化合物。
  21. 式Ie:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項14に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  22. Lが、−O(CHO−、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され、またはLがL−Lであり;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、−(CHNRC(=O)−、−(CHO−、および−(CH=CH)−からなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、−(CHNRC(=O)−、−(CHO−、および−(CH=CH)−からなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、請求項21に記載の化合物。
  23. Lが、−O(CHO−である、請求項22に記載の化合物。
  24. 式If:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項14に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  25. Lが、C〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され、またはLがL−Lであり;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、請求項24に記載の化合物。
  26. 式Ig:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項14に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  27. Lが、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され、またはLが、L−L、L−O−L、L−S−L、L−NR−L、L−L−L、L−L−L−L、L−C(=E)−L、およびL−CR−Lからなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、および適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいアリールである、請求項26に記載の化合物。
  28. 式Ih:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項14に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  29. Lが、適宜置換されていてもよいアリールからなる群より選択され、またはLが、L−L、およびL−L−Lからなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、および適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;
    が、適宜置換されていてもよい複素環である、請求項28に記載の化合物。
  30. が、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択され;
    が、−(CHOR、−NR、および−(CHSRからなる群より選択され;
    が、−(CH、−(CHOR、および−NRからなる群より選択され;
    が、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択され;
    が、−(CHOR、−NR、および−(CHSRからなる群より選択され;
    が、−(CH、−(CHOR、および−NRからなる群より選択され;
    が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
    各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;
    が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    mが、0、1、または2である、請求項14に記載の化合物。
  31. が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルコキシ、−(CHNR、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルケニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cアルケニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換され、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、C〜Cシクロアルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択され;
    が、−(CHORおよび−NRからなる群より選択され;
    が−Rであり;
    が、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択され;
    が、−(CHORおよび−NRからなる群より選択され;
    が−Rであり;
    が、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、請求項14に記載の化合物。
  32. Lが、適宜置換されていてもよい
    Figure 2016029074
    、適宜置換されていてもよい
    Figure 2016029074
    、適宜置換されていてもよい
    Figure 2016029074
    、適宜置換されていてもよい
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;
    Eが、O(酸素)、N−NHRまたはN−ORであり、Eの前記定義中のRが、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、−R、および−C(=O)Rからなる群より選択される、請求項14に記載の化合物。
  33. Lが、適宜置換されていてもよい
    Figure 2016029074
    および適宜置換されていてもよい
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;
    各Rが、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ハロゲン、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中のRが、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各Rが、フルオロであり;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各Rが、クロロ、フルオロ、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より別々に選択され;
    各Rが、−OCHCHOR、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中のRが、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各Rが、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択される、請求項32に記載の化合物。
  34. 、A、A、およびAがそれぞれ、RおよびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、インドリル、およびベンゾ[d]イミダゾリルからなる群より選択され;
    各Rが、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜CアルキルHN−および(C〜Cアルキル)N−から選択される置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ブロモ、クロロ、フルオロ、−(CHOR、−(CH、および−NRからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の各Rが、水素およびC〜Cアルキルからなる群より別々に選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、および最大3つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRが、1つ以上のオキソでそれぞれ適宜置換されていてもよい、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、およびピペリジニルであり;
    各Rが、ハロゲン、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシからなる群よりそれぞれ別々に選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    、G、およびGがそれぞれ、RおよびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、インドリル、およびベンゾ[d]イミダゾリルからなる群より選択され;
    各Rが、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜CアルキルHN−および(C〜Cアルキル)N−から選択される置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ブロモ、クロロ、フルオロ、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の各Rが、水素およびC〜Cアルキルからなる群より別々に選択される、請求項14に記載の化合物。
  35. が、RおよびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、およびインドリルからなる群より選択され;
    各Rが、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜CアルキルHN−および(C〜Cアルキル)N−から選択される置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ブロモ、クロロ、フルオロ、−(CHOR、−(CH、および−NRからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の各Rが、水素およびC〜Cアルキルからなる群より別々に選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、および最大3つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRが、1つ以上のオキソでそれぞれ適宜置換されていてもよい、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、およびピペリジニルであり;
    各Rが、ハロゲン、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシからなる群よりそれぞれ別々に選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    が、RおよびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、および、インドリルからなる群より選択され;
    各Rが、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜CアルキルHN−および(C〜Cアルキル)N−から選択される置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群より別々に選択され;
    各Rが、ブロモ、クロロ、フルオロ、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の各Rが、水素およびC〜Cアルキルからなる群より別々に選択される、請求項14に記載の化合物。
  36. 、A、A、およびAがそれぞれ、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリルからなる群より選択され;
    、G、およびGがそれぞれ、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換され、かつ非芳香族複素環または炭素環とそれぞれ適宜縮合されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される、請求項14に記載の化合物。
  37. Lが、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルO−、アリールC(=O)−、アリールC(=O)NH−、アリールNHC(=O)−、アリール(CH0〜3O(CH0〜3−、アリール(CH0〜3NH(CH0〜3−、HO(CH1〜3NH−、HO(CH1〜3O−、HO(CH1〜3−、HO(CH1〜3O(CH1〜3−、およびアミノからなる群よりそれぞれ個々に選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される、請求項14に記載の化合物。
  38. LがL−Lである、請求項14に記載の化合物。
  39. LがL−O−Lである、請求項14に記載の化合物。
  40. LがL−NR−Lである、請求項14に記載の化合物。
  41. LがL−L−Lである、請求項14に記載の化合物。
  42. LがL−L−L−Lである、請求項14に記載の化合物。
  43. LがL−C(=E)−Lである、請求項14に記載の化合物。
  44. が、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルO−、アリールC(=O)−、アリールC(=O)NH−、アリールNHC(=O)−、アリール(CH0〜3O(CH0〜3−、アリール(CH0〜3NH(CH0〜3−、HO(CH1〜3NH−、HO(CH1〜3O−、HO(CH1〜3−、HO(CH1〜3O(CH1〜3−、およびアミノからなる群よりそれぞれ個々に選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される、請求項14に記載の化合物。
  45. が、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルO−、アリールC(=O)−、アリールC(=O)NH−、アリールNHC(=O)−、アリール(CH0〜3O(CH0〜3−、アリール(CH0〜3NH(CH0〜3−、HO(CH1〜3NH−、HO(CH1〜3O−、HO(CH1〜3−、HO(CH1〜3O(CH1〜3−、およびアミノからなる群よりそれぞれ個々に選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択される、請求項14に記載の化合物。
  46. が、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルO−、アリールC(=O)−、アリールC(=O)NH−、アリールNHC(=O)−、アリール(CH0〜3O(CH0〜3−、アリール(CH0〜3NH(CH0〜3−、HO(CH1〜3NH−、HO(CH1〜3O−、HO(CH1〜3−、HO(CH1〜3O(CH1〜3−、およびアミノからなる群よりそれぞれ個々に選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択される、請求項14に記載の化合物。
  47. が、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルO−、アリールC(=O)−、アリールC(=O)NH−、アリールNHC(=O)−、アリール(CH0〜3O(CH0〜3−、アリール(CH0〜3NH(CH0〜3−、HO(CH1〜3NH−、HO(CH1〜3O−、HO(CH1〜3−、HO(CH1〜3O(CH1〜3−、およびアミノからなる群よりそれぞれ個々に選択される1つ以上の置換基で置換されるアリールである、請求項14に記載の化合物。
  48. 式Iの化合物が以下のものからなる群より選択されないことを条件とする、請求項14に記載の化合物。
    Figure 2016029074
  49. 式II:
    Figure 2016029074
    (式中:
    が、R11、R12、およびR13からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、R14、R15、およびR16からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、適宜置換されていてもよいアリール、または適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり;Lの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;またはLが、適宜置換されていてもよい
    Figure 2016029074
    、および適宜置換されていてもよい
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;
    が、O(酸素)またはN−ORであり、Eの前記定義中のRが、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各R11が、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各R12が、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、および−(CHSRからなる群より別々に選択され;
    各R13が、−(CHOR、−NR、−S(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、および−(CHからなる群より別々に選択され;
    各R14が、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各R15が、−O(CHOR、−(CHOR、−NR、および−(CHSRからなる群より別々に選択され;
    各R16が、−(CHOR、−NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、および−(CHからなる群より別々に選択され;
    とXとの間の破線が二重結合を表す場合、EがCR17であり;またはEとXとの間の破線が単結合を表す場合、EがCR1717であり;
    とYとの間の破線が二重結合を表す場合、FがCR18であり;またはFとYとの間の破線が単結合を表す場合、FがCR1818であり;
    各R17が、独立して、水素、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各R18が、独立して、水素、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−C(=O)NR、複素環、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され、RおよびRの前記定義中の前記C〜Cアルキルが、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールで適宜置換されていてもよく、RおよびRの前記定義中の前記C〜Cシクロアルキルおよび前記複素環が、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
    各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;Rが、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
    が、水素、C〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され;
    XおよびYが、独立して、N(窒素)、NH、CR19、およびCR1920から選択され;
    各R19およびR20が、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各mが、独立して、0、1、または2であり;
    破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群より選択される結合を表す)
    の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  50. が、R11、R12、およびR13からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、
    Figure 2016029074
    、適宜置換されていてもよい
    Figure 2016029074
    、適宜置換されていてもよい
    Figure 2016029074
    、適宜置換されていてもよい
    Figure 2016029074
    、および適宜置換されていてもよい
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;
    が、O(酸素)またはN−ORであり、Eの前記定義中のRが、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    が、R14、R15、およびR16からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    各R11が、フルオロ、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各R12が、−O(CHOR、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択され、R12の前記定義中のRが、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各R13が、−OR、−NR、−S(O)、−CN、および−Rからなる群より別々に選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され、RおよびRの前記定義中の前記C〜Cアルキルが、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールで適宜置換されていてもよく、RおよびRの前記定義中の前記C〜Cシクロアルキルが、適宜置換されていてもよいアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    が、水素、C〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    各R14が、クロロ、フルオロ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各R15が、−O(CHOR、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択され、R15の前記定義中のRが、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各R16が、−OR、−NR、−S(O)、−CN、および−Rからなる群より別々に選択される、請求項49に記載の化合物。
  51. が、R11、R12、およびR13からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの前記定義中の前記アリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、R14、R15、およびR16からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    各R11が、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各R12が、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択され、R12の前記定義中のRが、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各R13が、フルオロであり;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−C(=O)R、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各R14が、クロロ、フルオロ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各R15が、−OCHCHOR、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択され、R15の前記定義中のRが、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各R16が、フルオロである、請求項50に記載の化合物。
  52. 式中:
    Figure 2016029074
    が、
    Figure 2016029074
    からなる群より選択される、請求項49に記載の化合物。
  53. が、R11およびR12からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、インドリル、およびベンゾ[d]イミダゾリルからなる群より選択され;
    各R11が、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜CアルキルHN−および(C〜Cアルキル)N−から選択される置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群より別々に選択され;
    各R12が、ブロモ、クロロ、フルオロ、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択され、R12の前記定義中の各Rが、水素およびC〜Cアルキルからなる群より別々に選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−C(=O)R、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、およびさらにフェニルと適宜縮合されていてもよい適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より選択され;または−NRが、1つ以上のオキソでそれぞれ適宜置換されていてもよい、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、およびピペリジニルであり;
    各Rが、ハロゲン、最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および最大5つのフルオロで適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシからなる群よりそれぞれ別々に選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    が、R14およびR15からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、インドリル、およびベンゾ[d]イミダゾリルからなる群より選択され;
    各R14が、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜CアルキルHN−および(C〜Cアルキル)N−から選択される置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群より別々に選択され;
    各R15が、ブロモ、クロロ、フルオロ、−(CHOR、および−NRからなる群より別々に選択され、R15の前記定義中の各Rが、水素およびC〜Cアルキルからなる群より別々に選択される、請求項52に記載の化合物。
  54. 貧血、好中球減少症、心血管疾患、免疫/自己免疫疾患、または神経疾患を治療するのに使用するための、式III:
    Figure 2016029074
    (式中:
    が、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、イソインドリニル、インデニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびテトラヒドロナフタレニルからなる群より選択され、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;またはAが、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルであり、Aの前記定義中の前記C〜Cシクロアルキルは、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールと縮合され;
    各R21が、独立して、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、および適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;
    各R22が、独立して、−(CHOR、−O(CHOR、−C(=O)OR、−O(CHNR、−(CHNR、−C(=O)NR、および−(CHSRからなる群より選択され;
    各R23が、独立して、フェニル、−NHC(=NH)NH、−(CHOR、−C(=NNR)H、−NRC(=O)NR、−C(=O)NRN(=CHR)、−(CHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、および−(CHからなる群より選択され、R23の前記定義中の前記フェニルは、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、−O(CHOR、−(CHNRからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
    が、−(CH[NHC(=O)](CH[NHC(=O)](CH−、−(CH[NHC(=O)](CH[NH]−、−NH[C(=O)][C(=O)]NH−および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;
    が、O(酸素)、−NR28−、アリール、およびアリールアミドからなる群より選択され;またはQがゼロであり;
    各R28が、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    が、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    各R24が、独立して、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、および適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;
    各R25が、独立して、−(CHOR、−O(CHOR、−C(=O)OR、−O(CHNR、−(CHNR、−(CHC(=O)NR、−C(=NNR)H、および−(CHSRからなる群より選択され;
    各R26が、独立して、フェニル、−NHC(=NH)NH、−(CHOR、−C(=NNR)H、−NRC(=O)NR、−C(=O)NRN(=CH)R、−(CHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、−(CHからなる群より選択され、R26の前記定義中の前記フェニルは、−(CHNRで置換され;
    、X、およびXがそれぞれ、独立して、N(窒素)およびCR27から選択され;
    27が、水素、ハロゲン、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−(CHOR、−(CH、−(CH、−(CHC(=O)NR、−(CHNR、−SONR、複素環、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cシクロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルキルおよび前記複素環が、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールとそれぞれ適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり、前記適宜置換されていてもよい非芳香族複素環は、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;
    各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいアリールで置換されるC〜Cアルキリデンアミノであり;
    各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
    各Rが、独立して、水素、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、1つ以上の−NRでそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、C〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、−(CHORLA、−(CHNRLBLC、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−(CHNRLDLE、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、Rの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRLFLGでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各RLAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    LBおよびRLCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルケニルからなる群より選択され;または−NRLBLCが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各−NRLDLEが別々に選択され、RLDおよびRLEがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、RLDおよびRLEの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、C〜CアルキルまたはC〜Cアルコキシでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRLDLEが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各−NRLFLGが別々に選択され、RLFおよびRLGがそれぞれ、独立して、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRLFLGが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各mが、独立して、0、1、または2であり;
    各nが、独立して、0、1、2、3、または4であり;
    各oが、独立して、1、2、または3であり;
    各pが、独立して、0、1、2、または3であり;
    各qが、独立して、0または1であり;
    破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群より選択される結合を表す)
    の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  55. が、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、インドリル、およびベンズイミダゾリルからなる群より選択され、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    式中:
    21が、フッ素および塩素からなる群より選択され;
    22が、−(CHOR、−C(=O)NR、−NR、および−(CHSRからなる群より選択され;
    23が、−(CHOR、および−C(=O)NRN(=CHR)からなる群より選択され;
    25が、−(CHOR、−C(=O)NR、−NRからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
    が、
    Figure 2016029074
    であり;
    各R28が、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、
    ただし、AおよびGがフェニルである場合、R22、R23、R25、およびR26のうちの少なくとも1つが、−(CHOR、−(CHOR、−NR、−C(=O)NRN(=CHR)、−NR、−C(=O)NR、および適宜置換されていてもよいフェニルからなる群より選択されることを条件とする、請求項54に記載の化合物。
  56. が、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、インドリル、およびベンズイミダゾリルからなる群より選択され、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    式中:
    21が、C〜Cアルキル、フッ素、および塩素からなる群より選択され;
    22が、−NHC(=O)R、−(CHOR、および−NRからなる群より選択され;
    23が、−(CHOR、および−C(=O)NRN(=CHR)からなる群より選択され;
    が、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミニルであり;
    が、
    Figure 2016029074
    であり、
    ただし、AおよびGがフェニルである場合、R22、R23、R25、およびR26のうちの少なくとも1つが、−(CHOR、−(CHOR、−NR、−NHC(=O)R、−C(=O)NRN(=CHR)、および適宜置換されていてもよいフェニルからなる群より選択されることを条件とする、請求項54に記載の化合物。
  57. 式IIIaa:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項54〜56のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  58. 式IIIab:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項54〜56のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  59. 式IIIabb:
    Figure 2016029074
    (式中:
    が、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されるアリールであり;
    各R21が、独立して、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、およびC〜Cアルコキシからなる群より選択され;
    各R22が、独立して、−(CHOR、−O(CHORおよび−(CHNRからなる群より選択され;
    各R23が、−(CHNRで置換されるフェニルであり;
    が、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換される複素環であり;
    各R24が、独立して、ハロゲン、シアノ、C〜Cアルキル、およびC〜Cアルコキシからなる群より選択され;
    各R25が、独立して、−(CHOR、−O(CHORからなる群より選択され;
    各R26が、1つ以上の−(CHNRで置換されるフェニルであり;
    が水素であり;
    が−C(=O)Rであり;
    が、適宜置換されていてもよいアリールである)
    で表される、請求項58に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  60. が、R22からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されるフェニルであり;
    各R22が、独立して、−(CHOR、および−O(CHORからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    が、R26からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されるピペリジニルであり;
    各R26が、−NHC(=O)Rで置換されるフェニルであり;
    が、適宜置換されていてもよいフェニルである、請求項59に記載の化合物。
  61. 式IIIb:
    Figure 2016029074
    (式中、R80が、水素、R21、R22、およびR23からなる群より選択される)
    の構造を有する、請求項54に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  62. 式IIIc:
    Figure 2016029074
    の構造を有する、請求項54に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  63. 式IIIの化合物が以下のものからなる群より選択されないことを条件とする、請求項54に記載の化合物。
    Figure 2016029074
    Figure 2016029074

    Figure 2016029074
  64. 式IIId:
    Figure 2016029074
    (式中:
    が、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;またはAが、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルであり、Aの前記定義中の前記C〜Cシクロアルキルは、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールと縮合され;
    が、−(CH[NHC(=O)](CHNHC(=O)(CH−、−(CH[NHC(=O)](CH[NH]−、および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;
    が、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよい)
    で表される、請求項54に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  65. 式IIIda:
    Figure 2016029074
    (式中:
    が、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、インドリル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル、ベンゾチオフラニル、ナフタレニル、およびテトラヒドロナフタレニルからなる群より選択され;
    が、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよい)
    で表される、請求項64に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、またはプロドラッグ。
  66. 式IIIdb:
    Figure 2016029074
    (式中:
    が、R21、R22、およびR23からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、インドリル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル、ベンゾチオフラニル、ナフタレニル、およびテトラヒドロナフタレニルからなる群より選択され;
    が、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよい)
    で表される、請求項64に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  67. が、R24、R25、およびR26からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、インドリル、ジヒドロベンゾフラニル、1,4−ベンゾジオキサニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、および2,1,3−ベンゾオキサジアゾリルからなる群より選択される、請求項65または66に記載の化合物。
  68. 21が、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より選択され;
    22が、−(CHOR、−O(CHOR、および−NRからなる群より選択され;
    23が、−(CHOR、−(CHS(O)0〜2、および−(CHからなる群より選択され;
    24が、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より選択され;
    25が、−(CHOR、−O(CHOR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−NRからなる群より選択され;
    26が、−(CHOR、−(CHからなる群より選択され;
    が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−(CHOR、−(CH、−(CH、−(CHC(=O)NR、−(CHNR、−SONR、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cシクロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され、前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、適宜置換されていてもよい複素環であり;
    各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および−(CHからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;または−NRが、適宜置換されていてもよい複素環であり;
    各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、1つ以上の−NRでそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
    各mが、独立して、0、1、または2であり;
    各nが、独立して、0、1、2、3、または4である、請求項67に記載の化合物。
  69. 貧血、好中球減少症、心血管疾患、免疫/自己免疫疾患、または神経疾患を治療するのに使用するための、式IV:
    Figure 2016029074
    (式中:
    が、R31、R32、およびR33からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、R34、R35、およびR36からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、アリール、ヘテロアリール、複素環、−C(=O)−、−(CH=CH)−、−OC(=O)−、−NHC(=O)NH−、−NHC(=S)NH−、−S(=O)−NH−、−OC(=S)−、−NHC(=S)−、−(CHNH−、−(CH[NHC(=O)](CHNHC(=O)(CH−、−(CH[NHC(=O)](CH[NH]−、
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;またはJがゼロであり;
    が、アリール、ヘテロアリール、複素環、−C(=O)−、−(CH=CH)−、−OC(=O)−、−NHC(=O)NH−、−NHC(=S)NH−、−S(=O)−NH−、−OC(=S)−、−NHC(=S)−、−(CHNH−、−(CH[NHC(=O)](CHNHC(=O)(CH−、−(CH[NHC(=O)](CH[NH]−、
    Figure 2016029074
    および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;またはQがゼロであり;
    が、
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;
    が、N(窒素)およびCR39からなる群より選択され;
    が、N(窒素)およびCR40からなる群より選択され;
    各R27が、独立して、水素、ハロゲン、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各R28が、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各R31が、独立して、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
    各R32が、独立して、ハロゲン、−(CHOR、−NR、および−(CHSRからなる群より選択され;
    各R33が、独立して、ハロゲン、−C(=O)OH、−(CHOR、−NR、−NRC(=O)NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、および−(CHからなる群より選択され;
    各R34が、独立して、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
    各R35が、独立して、ハロゲン、C(=O)OH、−(CHOR、−NR、−C(=O)NR、および−(CHSRからなる群より選択され;
    各R36が、独立して、ハロゲン、−(CHOR、−NR、−NRC(=O)NR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、および−(CHからなる群より選択され;
    各R39およびR40が、独立して、水素、ハロゲン、−OH、−NHR、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−C(=O)C(=O)R、−(CHC(=O)OR、−C(=O)NR、−(CH、−(CHOR、−(CH、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルケニル、非芳香族複素環、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルキルおよび前記非芳香族複素環が、適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
    各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミニルであり;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
    が、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cシクロアルキル、および適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、C〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、−(CHORLA、−(CHNRLBLC、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、−(CHNRLDLE、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく、Rの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、1つ以上のハロ、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cアルコキシ、または−(CHNRLFLGでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各RLAが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    LBおよびRLCがそれぞれ、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、およびC〜Cヘテロアルケニルからなる群より選択され;または−NRLBLCが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各−NRLDLEが別々に選択され、RLDおよびRLEがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され、RLDおよびRLEの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、C〜CアルキルまたはC〜Cアルコキシでそれぞれ適宜置換されていてもよく;または−NRLDLEが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各−NRLFLGが別々に選択され、RLFおよびRLGがそれぞれ、独立して、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;または−NRLFLGが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各mが、独立して、0、1、または2であり;
    各nが、独立して、0、1、2、3、または4であり;
    各oが、独立して、1、2、または3であり;
    各pが、独立して、0、1、2、または3であり;
    各qが、独立して、0または1であり;
    破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群より選択される結合を表す)
    の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  70. およびQがそれぞれゼロである、請求項69に記載の化合物。
  71. が、R31、R32、およびR33からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されるアリールであり;
    が−NHC(=O)−であり;
    が、
    Figure 2016029074
    であり;
    がゼロであり;
    が、R34、R35、およびR36からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されるアリールである、請求項69に記載の化合物。
  72. が、1つ以上のR32で置換されるアリールであり;
    が−C(=O)−であり;
    が、
    Figure 2016029074
    であり;
    が、
    Figure 2016029074
    であり;
    が、1つ以上のR35で置換されるアリールである、請求項69に記載の化合物。
  73. が、R31、R32、およびR33からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されるヘテロアリールであり;
    が、R34、R35、およびR36からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されるヘテロアリールであり;
    が、
    Figure 2016029074
    であり;
    が、
    Figure 2016029074
    である、請求項69に記載の化合物。
  74. が、
    Figure 2016029074
    であり;
    が−C(=O)−であり;
    が−C(=O)NH−であり;
    が、R32で置換されるアリールであり;
    が、R35で置換されるアリールであり;
    32が−NRであり、
    35が−NRである、請求項69に記載の化合物。
  75. 式IVa:
    Figure 2016029074
    (式中;
    が、−OC(=O)−、−S(=O)−NH−、−(CHNH−、および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;
    が、−OC(=O)−、−S(=O)−NH−、−(CHNH−、および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択される)
    で表される、請求項69に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  76. が、−S(=O)−NH−および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;
    が、−S(=O)−NH−、および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択される、請求項75に記載の化合物。
  77. 式IVb:
    Figure 2016029074
    (式中;
    が−CH=CH−であり;またはJがゼロであり;
    が−CH=CH−であり;またはQがゼロである)
    で表される、請求項69に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  78. 式IVba:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項77に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  79. 式IVbc:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項77に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  80. 式IVc:
    Figure 2016029074
    (式中;
    が、−OC(=O)−、−NHC(=O)NH−、−S(=O)−NH−、および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;またはJがゼロであり;
    が、−OC(=O)−、−NHC(=O)NH−、−S(=O)−NH−、および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;またはQがゼロである)
    で表される、請求項69に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  81. 式IVca:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項80に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  82. 式IVcb:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項80に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  83. 式IVcc:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項80に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  84. 式IVd:
    Figure 2016029074
    (式中:
    が、−C(=O)−、−(CHNH−、−NHC(=S)NH−、および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;またはJがゼロであり;
    が、−C(=O)−、−NHC(=S)NH−、および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択される)
    で表される、請求項69に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  85. 式IVda:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項84に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  86. 式IVdb:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項84に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  87. 式IVdc:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項84に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  88. 式IVde:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項84に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  89. 式IVe:
    Figure 2016029074
    (式中:
    がゼロであり;
    が、
    Figure 2016029074
    である)
    で表される、請求項69に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  90. 式IVea:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項89に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  91. 式IVeb:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項89に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  92. 式IVec:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項89に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  93. 式IVf:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項69に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  94. 式IVg:
    Figure 2016029074
    (式中、Jが、−(CH[NHC(=O)](CHNHC(=O)(CH−および−(CH[NHC(=O)](CH[NH]−からなる群より選択される)
    で表される、請求項69に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  95. 式IVh:
    Figure 2016029074
    (式中、R80が、水素、R31、R32、およびR33からなる群より選択される)
    で表される、請求項69に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  96. 式IVi:
    Figure 2016029074
    (式中、R80が、水素、R31、R32、およびR33からなる群より選択される)
    で表される、請求項69に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  97. が、R34、R35、およびR36からなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよいフェニルである、請求項96に記載の化合物。
  98. 式IVの化合物が以下のものからなる群より選択されないことを条件とする、請求項69に記載の化合物。
    Figure 2016029074
    Figure 2016029074
    Figure 2016029074
    Figure 2016029074
  99. 貧血、好中球減少症、心血管疾患、免疫/自己免疫疾患、または神経疾患を治療するのに使用するための、式V:
    Figure 2016029074
    (式中:
    が、R43およびR44からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、エステル、アミド、尿素、カルバミド、チオアミド、スルホンアミドからなる群より選択され;またはQが、−C(=O)O−、−C(=O)NR45−、−C(=O)NHN=CH−、−NR45C(=O)NR45−、−NR45C(=O)(CHO−、−OC(=O)NR45−、−C(=S)NR45−、−NR45S(O)1〜2−、C〜Cアルキリデンアミノ、および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;またはYが、−Q−Gで置換されるC(炭素)である場合、Qが、Zと適宜縮合されて、五員環複素環を形成してもよく;
    が、−C(=O)NR45−、−O−C〜C8−アルキル、−C(=NR45)−、−NR45C(=O)−(CHC(=O)NR45−、および−NR45C(=O)−(CHNR45C(=O)−からなる群より選択され;
    が、NR48、およびO(酸素)からなる群より選択され;またはQがゼロであり;
    が、R41およびR42からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cヘテロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、およびチエニルからなる群より選択され;
    、X、およびXがそれぞれ、独立して、N(窒素)およびCR46から選択され;
    、Y、およびYがそれぞれ、独立して、N(窒素)およびCR47から選択され;
    Z、Z、およびZがそれぞれ、独立して、C(炭素)、CH、およびN(窒素)から選択され;
    41が、独立して、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
    各R42が、独立して、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−(CHSR、−(CH、−O(CHからなる群より選択され;
    またはR41およびR42が連結されて、適宜置換されていてもよい環を形成し;
    各R43が、独立して、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
    各R44が、独立して、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−(CHSR、−(CH、−O(CHからなる群より選択され;
    各R45が、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
    各R46およびR47が、独立して、水素、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
    48が、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−(CH、−SONR、−C(=O)NR、−(CHNR、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され、前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;またはNRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミニルであり;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、−C(=O)NRまたは−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、−C(=O)NR、−NR、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    各mが、独立して、0、1、または2であり;
    各破線が、適宜二重結合でもよいことを表す)
    の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  100. 式Va:
    Figure 2016029074
    (式中:
    が、水素、ハロゲン、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいピリジニル、適宜置換されていてもよいテトラゾリル、および適宜置換されていてもよいイミダゾリルからなる群より選択され;
    が、−C(=O)O−、−C(=O)NH−、−C(=O)NHNH−、−NR45C(=O)NR45−、−OC(=O)NR45−、−C(=S)NR45−、−NR45S(O)1〜2−、C〜Cアルキリデンアミニル、および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;またはQがゼロであり;
    が、R41およびR42からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、−O−(酸素)、−S(O)0〜2−、−NR45S(O)1〜2−、−NR45C(=O)−(CHC(=O)NR45−、−NR45C(=O)−(CHNR45C(=O)−、−NR45−、−C(=O)−、−C(=S)−、−C(=O)NR45−、−C(=NR45)−、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;またはLがゼロであり;
    各R41が、独立して、水素、ハロゲン、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各R42が、独立して、水素および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各R43が、独立して、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
    各R44が、独立して、ハロゲン、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−(CH、−O(CH、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
    各R45が、独立して、水素、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−(CH、−(CHOR、−SONR、−C(=O)NR、−C(=NH)NR、−(CHNR、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され、前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、−C(=O)NRまたは−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
    各Rが、独立して、−C(=O)NR、−NR、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    各mが、独立して、0、1、または2であり;
    各破線が、適宜二重結合でもよいことを表す)
    で表される、請求項99に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、またはプロドラッグ。
  101. が、水素、ハロゲン、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいピリジニル、適宜置換されていてもよいテトラゾリル、および適宜置換されていてもよいイミダゾリルからなる群より選択され;
    が、−C(=O)NH−、および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;またはQがゼロであり:
    が、R41およびR42からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、1,4−ベンゾジオキサニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、および2,1,3−ベンゾオキサジアゾリルからなる群より選択され;
    が、−NR45−、−C(=O)−、−C(=S)−、および−C(=O)NR45−から選択される1つ以上の基を含む1〜6個の原子の長鎖リンカーであり;またはLがゼロであり;
    各R41が、独立して、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシからなる群より選択され;
    各R42が、独立して、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−(CHおよび−O(CHからなる群より選択され;
    各R45が、独立して、水素、およびメチルからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−C(=O)R、−(CH、−SONR、−C(=O)NR、−C(=NH)NR、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミニルであり;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、−C(=O)NRまたは−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
    各mが、独立して、0、1、または2であり;
    各破線が、適宜二重結合でもよいことを表す、請求項100に記載の化合物。
  102. が、水素、ハロゲン、−(CHOR、−O(CHOR、-NR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいピリジニル、適宜置換されていてもよいテトラゾリル、および適宜置換されていてもよいイミダゾリルからなる群より選択され;
    が、エステル、アミド、尿素、カルバミド、チオアミド、イミドアミド、スルホンアミド、およびヒドラジド誘導体からなる群より選択され;またはQが、−C(=O)O−、−C(=O)NH−、−NR45C(=O)NR45−、−OC(=O)NR45−、−C(=S)NR45−、−NR45S(O)1〜2−、C〜Cアルキリデンアミニル、および
    Figure 2016029074
    からなる群より選択され;またはQがゼロであり;
    が、R41およびR42からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Aの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、−O−(酸素)、−S(O)0〜2−、−NR45S(O)1〜2−、−NR45−、−C(=O)−、−C(=S)−、−C(=O)NR45−、−C(=NR45)−、−NR45C(=O)−(CHC(=O)NR45−、−NR45C(=O)−(CHNR45C(=O)−、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;またはLがゼロであり;
    各R41が、独立して、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、およびゼロからなる群より選択され;
    各R42が、独立して、−(CHOR、−NR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−(CH、−O(CH、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
    各R45が、独立して、水素、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−(CH、−(CHOR、−SONR、−C(=O)NR、−C(=NH)NR、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され、前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミニルであり;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、−C(=O)NRまたは−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
    各mが、独立して、0、1、または2であり;
    1つの破線が二重結合を表す、請求項99に記載の化合物。
  103. 式Vb:
    Figure 2016029074
    (式中:
    が、水素、ハロゲン、フルオロ、クロロ、ブロモ、−OR、−O(CHOR、−NR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいピリジニル、適宜置換されていてもよいテトラゾリル、および適宜置換されていてもよいイミダゾリルからなる群より選択され;
    が、R41およびR42からなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよいフェニルであり、Aの前記定義中の前記フェニルはさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、−C(=O)NR45−、−NR45C(=O)−(CHC(=O)NR45−、−NR45C(=O)−(CHNR45C(=O)−、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;またはLがゼロであり;
    各R41が、独立して、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシからなる群より選択され;
    各R42が、独立して、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−(CH、−O(CHからなる群より選択され;
    各R45が、独立して、水素、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素、C〜Cアルキル、およびC〜Cハロアルキルからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−(CH、−(CHOR、−SONR、−C(=O)NR、−C(=NH)NR、−(CHNR、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され、前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミニルであり;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、−C(=O)NRまたは−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
    各Rが、独立して、−C(=O)NR、−NR、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    各mが、独立して、0、1、または2であり;
    各破線が、適宜二重結合でもよいことを表す)
    で表される、請求項100に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  104. が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、イミダゾリル、テトラゾリル、N−メチル−N−(2−ヒドロキシエチル)アミニル、メチルアミノスルホンアミド、2−ヒドロキシエチルオキシ、−(CHOR、−O(CHOR、および−NRからなる群より選択され;
    が、R41およびR42からなる群より選択される1つ以上の置換基で適宜置換されていてもよいフェニルであり、Gの前記定義中の前記フェニルはさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−C(=O)NH−および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;またはLがゼロであり;
    各R41が、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシであり;
    各R42が、独立して、−(CHOR、−O(CHOR、−NR、−C(=O)NR、−C(=NNR)H、−(CH、および−O(CHからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素、およびC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−(CH、−OR、−SONR、−(CHNR、C〜Cアルキル、およびC〜Cシクロアルキルからなる群より選択され;または−NRが、オキソでそれぞれ適宜置換されていてもよい、ピロリジニル、モルホリニル、4−メチルピペラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、3−ヒドロキシピロリジニル、および4−ヒドロキシピペリジニルからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、オキソでそれぞれ適宜置換されていてもよい、ピロリジニル、モルホリニル、4−メチルピペラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、3−ヒドロキシピロリジニル、および4−ヒドロキシピペリジニルからなる群より選択され;
    各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Rの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、−NRでそれぞれ適宜置換されていてもよく;
    各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
    各Rが、独立して、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
    各mが、独立して、0、1、または2であり;
    各破線が、適宜二重結合でもよいことを表す、請求項103に記載の化合物。
  105. 式Vの化合物が以下のものからなる群より選択されないことを条件とする、請求項99に記載の化合物。
    Figure 2016029074
  106. 貧血、好中球減少症、心血管疾患、免疫/自己免疫疾患、または神経疾患を治療するのに使用するための、式VI:
    Figure 2016029074
    (式中:
    Eが、O(酸素)、S(硫黄)、NR41およびCR4243からなる群より選択され;
    41が、水素、ハロゲン、シアノ、C(=O)R、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    42およびR43がそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、−ORAA、−ORCC、−NR、−NR、−SRAA、−(CH、−CONR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;またはCR4243が、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルであり;
    、X、およびXがそれぞれ、独立して、N(窒素)およびCR41からなる群より選択され;
    が、R44およびR45からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Gの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    各R44が、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各R45が、水素、ハロゲン、−ORAA、−ORCC、−NR、−NR、−SRAA、−(CH、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より別々に選択され;
    各RAAが、独立して、水素、−(CHSO、−(CHC(=O)R、−(CHC(=O)NR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;
    各RBBが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−(CHSO、−(CHC(=O)R、−(CHC(=O)NR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、および適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキルからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよい環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各Rが、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各Rが、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    が、−(CHC(=O)NR46(CH−、−(CHC(=O)NR46(CHC(=O)NR46−、−S(O)NH−、O(酸素)、−NR46−、−OC(=O)O−、−OC(=O)NH−、−NHC(=O)NH−、−NHC=SNH−、−C(=NR46)−、−C(=O)NR46−、−C(=S)NR46−からなる群より選択され;またはLがゼロであり;
    各R46が、独立して、水素、C〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cアルキルからなる群より選択され;
    各mが、独立して、0、1、または2であり;
    各qが、独立して、1、2、3、4、5、または6であり;
    破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群より選択される結合を表す)
    の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  107. 式VIa:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項106に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  108. 貧血、好中球減少症、心血管疾患、免疫/自己免疫疾患、または神経疾患に治療するのに使用するための、式VII:
    Figure 2016029074
    (式中:
    10が、R51、R52、およびR53からなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、G10の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    10が、Q11、Q11−Q12、およびQ11−Q12−Q13からなる群より選択され;
    11およびQ13がそれぞれ、独立して、ピペラジニル、−C(=O)O−、−C(=O)NR51−、−NR51C(=O)NR51−、−OC(=O)NR51−、−C(=S)NR51−、−NR51S(O)1〜2−、−(CHC(=O)NR51(CH−、および−(CHC(=O)NR51(CHC(=O)NR51−からなる群より選択され;
    12が、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリールおよび適宜置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;
    各R51が、水素、ハロゲン、シアノ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各R52が、−(CHOR、−(CHNR、−(CHSONR、および−(CHSRからなる群より別々に選択され;
    各R53が、−(CHOR、−(CHNR、−(CHS(O)0〜2、−(CHNO、−(CHCN、および−(CHからなる群より別々に選択され;
    各R54が、水素、−(CHOR、−(CHNR、−O(CHNR、−C(=O)NR、−(CHSR、−(CH、−O(CH、−(CHSONR、−(CHCN、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各Rが、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−(CHSO、−(CHCOR、−(CHCONR、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および−(CHからなる群より選択され、前記C〜Cシクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよい環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
    各Rが、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
    各Rが、置換または非置換のアリールおよび置換または非置換のヘテロアリールから別々に選択され;
    各Rが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    、X、およびXがそれぞれ、独立して、N(窒素)およびCR47からなる群より選択され;
    各R47が、水素、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より別々に選択され;
    各mが、独立して、0、1、2、または3であり;
    破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群より選択される結合を表す)
    の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ。
  109. 式VIIa:
    Figure 2016029074
    で表される、請求項108に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  110. 式VIIの化合物が以下のものからなる群より選択されないことを条件とする、請求項108に記載の化合物。
    Figure 2016029074
  111. HGF模倣体、HGF受容体アゴニストまたはHGF受容体アンタゴニストである、請求項1〜110のいずれか一項に記載の化合物。
  112. 造血成長因子模倣体、造血成長因子受容体アゴニストまたは造血成長因子受容体アンタゴニストである、請求項1〜110のいずれか一項に記載の化合物。
  113. EPO模倣体である、請求項1〜110のいずれか一項に記載の化合物。
  114. 選択的EPO受容体アゴニストである、請求項1〜110のいずれか一項に記載の化合物。
  115. 選択的EPO受容体部分アゴニストである、請求項1〜110のいずれか一項に記載の化合物。
  116. 選択的EPO受容体アンタゴニストである、請求項1〜110のいずれか一項に記載の化合物。
  117. 選択的EPO受容体結合化合物である、請求項1〜110のいずれか一項に記載の化合物。
  118. 請求項1〜117のいずれか一項に記載の化合物と細胞を接触させることを特徴とする、細胞のEPO活性を調節するための方法。
  119. EPO活性を調節する化合物を同定する方法であって、EPO受容体を発現する細胞を、請求項1〜117のいずれか一項に記載の化合物と接触させ;前記細胞に対する前記化合物の効果を監視することを特徴とする方法。
  120. 治療的に有効な量の請求項1〜117のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与することを特徴とする、前記患者を治療する方法。
  121. 前記疾患または病態が、放射線または化学療法に起因する、請求項120に記載の方法。
  122. 前記患者から細胞を採取することをさらなる特徴とする、請求項121に記載の方法。
  123. 前記治療が予防のためのものである、請求項121に記載の方法。
  124. 前記患者が、神経系を侵す病態に罹患している、請求項121に記載の方法。
  125. 前記患者が、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、および多発性ジストロフィーから選択される疾患に罹患している、請求項124に記載の方法。
  126. 前記患者が、神経系の損傷を受けている、請求項124に記載の方法。
  127. 前記患者が、脊髄の損傷を受けている、請求項124に記載の方法。
  128. 貧血、好中球減少症、心血管疾患、免疫/自己免疫疾患、または神経疾患に罹患している患者を治療する方法であって、式X:
    Figure 2016029074
    (式中:
    10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、A10の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよい、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、G10の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    10が、2つの結合によって隔てられる少なくとも2個のヘテロ原子を含有し、かつ−S(O)NR−、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、および適宜置換されていてもよいヘテロアルキル複素環から選択される1つ以上の基を含む1〜8個の原子の長鎖スペーサであり;ただし、J10が、3つまたは4つの結合によって隔てられる少なくとも2個のヘテロ原子を含有し、かつ適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、および適宜置換されていてもよいヘテロアルキル複素環から選択される1つ以上の基を含む1〜8個の原子のスペーサでないことを条件とし;
    10が、2つの結合によって隔てられる少なくとも2個のヘテロ原子を含有し、かつ−S(O)NR−、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、および適宜置換されていてもよいヘテロアルキル複素環から選択される1つ以上の基を含む1〜8個の原子の長鎖スペーサであり;
    10が、−O−(酸素)、−C(=O)−、−C(=S)−、−NR−、−S(O)0〜2−、−NRS(O)1〜2NR−、および−NRS(O)1〜2O−から選択される1つ以上の基、ならびに−O−(酸素)、−C(=O)−、−C(=S)−、−NR−、−S(O)0〜2−、−NRS(O)1〜2NR−、および−NRS(O)1〜2O−、適宜置換されていてもよいC〜C10アルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択される1つ以上の基を含む2〜14個の原子の長鎖スペーサであり;L10の前記定義中の前記適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールはそれぞれさらに、適宜置換されていてもよい非芳香族複素環または適宜置換されていてもよい非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、および適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
    が、ハロゲン、−OR、−NR、−SRからなる群より選択され;
    が、−OR、−NR、−S(O)0〜2、−NO、−CN、および−(CHからなる群より選択され;
    が、ハロゲン、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルコキシ、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキルからなる群より選択され;
    が、−OR、−NR、−SRからなる群より選択され;
    が、−OR、−NR、−S(O)0〜2、−NO、−CN、および−(CHからなる群より選択され;
    各Rが、水素、−SO、−C(=O)R、−C(=O)NR、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より別々に選択され、Rの前記定義中の前記C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、およびC〜Cヘテロハロアルキルは適宜置換されていてもよく;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、−SO、−C(=O)R、−C(=O)NR、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、およびC〜Cヘテロハロアルキルからなる群より選択され、前記シクロアルキルおよび前記複素環が、アリールまたはヘテロアリールと適宜縮合されていてもよく;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;または−NRが、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキリデンアミノであり;
    各Rが、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、および−(CHからなる群より選択され;
    各−NRが別々に選択され、RおよびRがそれぞれ、独立して、水素、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルケニル、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキニル、適宜置換されていてもよいC〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cハロアルキル、適宜置換されていてもよいC〜Cヘテロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、および−(CHからなる群より選択され;または−NRが、環窒素原子を介して連結された適宜置換されていてもよい非芳香族複素環であり;
    各Rが、適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールから別々に選択され;
    各Rが、水素、C〜Cアルキル、C〜Cハロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、C〜Cシクロアルキル、適宜置換されていてもよい複素環、および適宜置換されていてもよいアリールまたは適宜置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より別々に選択され;
    各mが、独立して、0、1、または2である)
    で表される化合物およびその医薬的に許容される塩、エステル、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを、治療的に有効な量で前記患者に投与することを特徴とする方法。
  129. 式Xの前記化合物が、式Xa:
    Figure 2016029074
    (式中;
    10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、A10の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、G10の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよい)
    およびその医薬的に許容される塩を有する、請求項128に記載の方法。
  130. 式Xの前記化合物が、式Xb:
    Figure 2016029074
    (式中;
    10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、A10の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ適宜置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、G10の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよい)
    およびその医薬的に許容される塩を有する、請求項128に記載の方法。
  131. 10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、A10の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、G10の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    が、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択され;
    が、−OR、−NR、および−SRからなる群より選択され;
    が、−(CH、−OR、および−NRからなる群より選択され;
    が、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択され;
    が、−OR、−NR、および−SRからなる群より選択され;
    が、−(CH、−OR、および−NRからなる群より選択され;
    10およびQ10がそれぞれ、独立して、エステル、アミド、尿素、カルバミド、−S(O)NR−、チオアミド、チオエステル、およびイミドアミドからなる群より選択され;
    10が、−O−(酸素)、−NR−、−S(O)0〜2−、および−NRS(O)1〜2O−から選択される1つ以上の基、ならびに−O−(酸素)、−NR−、−S(O)0〜2−、および−NRS(O)1〜2O−から選択される1つ以上の基、適宜置換されていてもよいC〜Cアルキル、適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールを含む3〜13個の原子の長鎖リンカーであり;L10の前記定義中の前記適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよく;
    各mが、独立して、0、1、または2である、請求項128に記載の方法。
  132. 10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、フェニル、ピリジニル、ピロリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チエニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイミダゾリル、およびプリニルからなる群より選択され;
    10が、R、R、およびRからなる群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ置換される、C〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cヘテロアルキル、複素環、フェニル、ピリジニル、ピロリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チエニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイミダゾリル、およびプリニルからなる群より選択され;
    が、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択され;
    が、−ORおよび−NRからなる群より選択され;
    がRであり;
    が、フッ素、塩素、およびメチルからなる群より選択され;
    が、−ORおよび−NRからなる群より選択され;
    がRであり;
    10およびQ10がそれぞれ、独立して、アミド、尿素、カルバミド、−S(O)NR−、チオアミド、およびイミドアミドからなる群より選択され;
    10が、−O−(酸素)、−C(=O)−、−NR−、−S(O)0〜2−、−NRS(O)1〜2NR−から選択される1つ以上の基、ならびに適宜置換されていてもよいアリール、および適宜置換されていてもよいヘテロアリールから選択される1つ以上の基を含む3〜13個の原子の長鎖リンカーであり;L10の前記定義中の前記適宜置換されていてもよいアリールおよび適宜置換されていてもよいヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と適宜縮合されていてもよい、請求項128に記載の方法。
  133. 治療的に有効な量の、以下の構造を有する化合物を患者に投与することを特徴とする、前記患者を治療する方法。
    Figure 2016029074
    Figure 2016029074
    Figure 2016029074
    Figure 2016029074
  134. 前記患者が、貧血、好中球減少症、心血管疾患、免疫/自己免疫疾患、感染症、または神経疾患に罹患している、請求項133に記載の方法。
  135. 生理学的に許容できる担体、希釈剤、または賦形剤と;請求項1〜117のいずれか一項に記載の化合物とを含む医薬組成物。
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