MXPA05003674A - Compuesto de 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol. - Google Patents
Compuesto de 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol.Info
- Publication number
- MXPA05003674A MXPA05003674A MXPA05003674A MXPA05003674A MXPA05003674A MX PA05003674 A MXPA05003674 A MX PA05003674A MX PA05003674 A MXPA05003674 A MX PA05003674A MX PA05003674 A MXPA05003674 A MX PA05003674A MX PA05003674 A MXPA05003674 A MX PA05003674A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- group
- substituted
- halogen
- unsubstituted
- phenyl
- Prior art date
Links
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 31
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 104
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 81
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 49
- QISRGAUYEHQMJV-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical class C1COC2=NC([N+](=O)[O-])=CN21 QISRGAUYEHQMJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 41
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 1451
- -1 2, 3-dihydro-6-nitroimidazo [2, 1-b] oxazole compound Chemical class 0.000 claims description 1365
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 1094
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 1006
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 994
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 515
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 241
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 218
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 88
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 80
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 79
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 75
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 54
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 54
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 51
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 50
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 47
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 40
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 27
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 19
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 17
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 17
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 15
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 15
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 15
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 14
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims description 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 125000000173 4-trifluoromethoxy benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC(F)(F)F)C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 10
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 10
- 150000003536 tetrazoles Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- FTAHXMZRJCZXDL-UHFFFAOYSA-N 3-piperideine Chemical group C1CC=CCN1 FTAHXMZRJCZXDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001318 4-trifluoromethylbenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 claims description 9
- 125000005092 alkenyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 9
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 claims description 9
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical group C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 8
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 8
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 8
- 125000000355 1,3-benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 7
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical group C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 7
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical group C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical group C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 6
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 6
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000005505 thiomorpholino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical group C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims description 5
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004511 1,2,3-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- JJHHIJFTHRNPIK-UHFFFAOYSA-N Diphenyl sulfoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 JJHHIJFTHRNPIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical group C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005225 alkynyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 4
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 4
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 claims description 4
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 4
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 3
- TZOYXRMEFDYWDQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CCC2=C1 TZOYXRMEFDYWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 125000005400 pyridylcarbonyl group Chemical group N1=C(C=CC=C1)C(=O)* 0.000 claims description 3
- QJIFSMDAAMROGJ-QGZVFWFLSA-N (2r)-2-methyl-6-nitro-2-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]methyl]-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C([C@@]1(C)OC2=NC(=CN2C1)[N+]([O-])=O)N(CC1)CCN1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 QJIFSMDAAMROGJ-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims description 2
- LXWLEHKPRBDYGL-SFHVURJKSA-N (2s)-2-methyl-6-nitro-2-[[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]piperidin-1-yl]methyl]-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C([C@]1(C)OC2=NC(=CN2C1)[N+]([O-])=O)N(CC1)CCC1OC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 LXWLEHKPRBDYGL-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006553 (C3-C8) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000081 (C5-C8) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical group C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005943 1,2,3,6-tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolanyl Chemical group [CH]1OCCO1 JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane Chemical group C1CNCCNC1 FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WOHLSTOWRAOMSG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,3-benzothiazole Chemical group C1=CC=C2SCNC2=C1 WOHLSTOWRAOMSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HRCMXYXVAWHBTH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,3-benzoxazole Chemical group C1=CC=C2OCNC2=C1 HRCMXYXVAWHBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical group C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FIYNYEBSXNUVMP-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]methyl]-2-methyl-6-nitro-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C1N2C=C([N+]([O-])=O)N=C2OC1(C)CN(CC1)CCN1C1=CC=C(Cl)C=C1 FIYNYEBSXNUVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VVIPVTJEVUGSRO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-nitro-2-[[4-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]piperazin-1-yl]methyl]-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C1N2C=C([N+]([O-])=O)N=C2OC1(C)CN(CC1)CCN1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 VVIPVTJEVUGSRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003504 2-oxazolinyl group Chemical group O1C(=NCC1)* 0.000 claims description 2
- JKNSMBZZZFGYCB-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydrooxadiazole Chemical group C1CN=NO1 JKNSMBZZZFGYCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGGKXQQCVPAUEA-UHFFFAOYSA-N 8-azabicyclo[3.2.1]octane Chemical group C1CCC2CCC1N2 DGGKXQQCVPAUEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005090 alkenylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- MXMZCLLIUQEKSN-UHFFFAOYSA-N benzimidazoline Chemical group C1=CC=C2NCNC2=C1 MXMZCLLIUQEKSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N chromane Chemical group C1=CC=C2CCCOC2=C1 VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- DIOQZVSQGTUSAI-NJFSPNSNSA-N decane Chemical group CCCCCCCCC[14CH3] DIOQZVSQGTUSAI-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- UVNXNSUKKOLFBM-UHFFFAOYSA-N imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole Chemical compound N1=CSC2=NC=CN21 UVNXNSUKKOLFBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical group C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N isoindoline Chemical group C1=CC=C2CNCC2=C1 GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 2
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000005186 naphthyloxy group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)O* 0.000 claims description 2
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical group C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005543 phthalimide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001725 pyrenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005554 pyridyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 claims description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims 14
- HWAMUMXVMDSIBM-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]piperidin-1-yl]phenoxy]methyl]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound FC(OC1=CC=C(OC2CCN(CC2)C2=CC=C(OCC3CN4C(O3)=NC=C4)C=C2)C=C1)(F)F HWAMUMXVMDSIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical group C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UWPIAGRNHBMGHQ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperazine Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1N1CCNCC1 UWPIAGRNHBMGHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MGZFQOJHXCVYBP-NRFANRHFSA-N 3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enyl 4-[[(2s)-2-methyl-6-nitro-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazol-2-yl]methyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C([C@]1(C)OC2=NC(=CN2C1)[N+]([O-])=O)N(CC1)CCN1C(=O)OCC=CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 MGZFQOJHXCVYBP-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N Benzopyrane Chemical group C1=CC=C2C=CCOC2=C1 KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102220473072 Chemerin-like receptor 2_R14Q_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 241001247414 Couma Species 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004540 benzothiazol-5-yl group Chemical group S1C=NC2=C1C=CC(=C2)* 0.000 claims 1
- TXRSPJFTVZSLCH-UHFFFAOYSA-N n-[4-[(2-methyl-6-nitro-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazol-2-yl)methyl]piperazin-1-yl]-1-[5-(trifluoromethoxy)-1-benzofuran-2-yl]methanimine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C2OC(C=NN3CCN(CC3)CC3(C)OC4=NC(=CN4C3)[N+]([O-])=O)=CC2=C1 TXRSPJFTVZSLCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006493 trifluoromethyl benzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 11
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 3
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 abstract 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 44
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 19
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 10
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- RFEBDZANCVHDLP-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-cyanophenyl)methylamino]-6-(trifluoromethyl)quinoxaline-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2N=C1NCC1=CC=C(C#N)C=C1 RFEBDZANCVHDLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- JQXXHWHPUNPDRT-YOPQJBRCSA-N chembl1332716 Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O\C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)/C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CCN(C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-YOPQJBRCSA-N 0.000 description 5
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 5
- 125000004863 4-trifluoromethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC(F)(F)F)=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 4
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 4
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 4
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 4
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006183 2,4-dimethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C(C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000006184 2,5-dimethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C(C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000006179 2-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000006499 2-trifluoromethoxy benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC(F)(F)F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000006494 2-trifluoromethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 description 3
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000006500 3-trifluoromethoxy benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC(F)(F)F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000006495 3-trifluoromethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 3
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001617 2,3-dimethoxy phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 2
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000006304 2-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004362 3,4,5-trichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 2
- 125000002774 3,4-dimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000006185 3,4-dimethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C(C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000006186 3,5-dimethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C(C([H])=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 2
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000005925 3-methylpentyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 2
- 241000186367 Mycobacterium avium Species 0.000 description 2
- 241000186365 Mycobacterium fortuitum Species 0.000 description 2
- 241000186364 Mycobacterium intracellulare Species 0.000 description 2
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 125000004774 dichlorofluoromethyl group Chemical group FC(Cl)(Cl)* 0.000 description 2
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 2
- 125000006343 heptafluoro propyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000001298 n-hexoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000003935 n-pentoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000005484 neopentoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003145 oxazol-4-yl group Chemical group O1C=NC(=C1)* 0.000 description 2
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 2
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 2
- 125000005920 sec-butoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 2
- LYOIGYXSILNCGD-HSZRJFAPSA-N (2r)-2-[[4-[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]phenoxy]methyl]-2-methyl-6-nitro-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C([C@]1(C)OC2=NC(=CN2C1)[N+]([O-])=O)OC(C=C1)=CC=C1N(CC1)CCN1C1=CC=C(Cl)C=C1 LYOIGYXSILNCGD-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- LXWLEHKPRBDYGL-GOSISDBHSA-N (2r)-2-methyl-6-nitro-2-[[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]piperidin-1-yl]methyl]-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C([C@@]1(C)OC2=NC(=CN2C1)[N+]([O-])=O)N(CC1)CCC1OC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 LXWLEHKPRBDYGL-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- LWBIDBQNZCECSS-QGZVFWFLSA-N (2r)-2-methyl-6-nitro-2-[[4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperazin-1-yl]methyl]-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C([C@@]1(C)OC2=NC(=CN2C1)[N+]([O-])=O)N(CC1)CCN1C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 LWBIDBQNZCECSS-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- AWDXPROPYRAKLT-GOSISDBHSA-N (2r)-2-methyl-6-nitro-2-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]piperidin-1-yl]methyl]-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C([C@@]1(C)OC2=NC(=CN2C1)[N+]([O-])=O)N(CC1)CCC1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 AWDXPROPYRAKLT-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- FIYNYEBSXNUVMP-KRWDZBQOSA-N (2s)-2-[[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]methyl]-2-methyl-6-nitro-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C([C@]1(C)OC2=NC(=CN2C1)[N+]([O-])=O)N(CC1)CCN1C1=CC=C(Cl)C=C1 FIYNYEBSXNUVMP-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- LWBIDBQNZCECSS-KRWDZBQOSA-N (2s)-2-methyl-6-nitro-2-[[4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperazin-1-yl]methyl]-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C([C@]1(C)OC2=NC(=CN2C1)[N+]([O-])=O)N(CC1)CCN1C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 LWBIDBQNZCECSS-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- AWDXPROPYRAKLT-SFHVURJKSA-N (2s)-2-methyl-6-nitro-2-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]piperidin-1-yl]methyl]-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C([C@]1(C)OC2=NC(=CN2C1)[N+]([O-])=O)N(CC1)CCC1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 AWDXPROPYRAKLT-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- QJIFSMDAAMROGJ-KRWDZBQOSA-N (2s)-2-methyl-6-nitro-2-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]methyl]-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C([C@]1(C)OC2=NC(=CN2C1)[N+]([O-])=O)N(CC1)CCN1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 QJIFSMDAAMROGJ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical group C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIUOUEPKBRDPLG-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxathiole Chemical group C1=CC=C2SCOC2=C1 AIUOUEPKBRDPLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMTMHZRIDYVRTH-LJQANCHMSA-N 1-(5-chloro-1-benzofuran-2-yl)-n-[4-[(2r)-2-methyl-6-nitro-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazol-2-yl]piperazin-1-yl]methanimine Chemical compound ClC1=CC=C2OC(C=NN3CCN(CC3)[C@@]3(OC4=NC(=CN4C3)[N+]([O-])=O)C)=CC2=C1 XMTMHZRIDYVRTH-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- XMTMHZRIDYVRTH-IBGZPJMESA-N 1-(5-chloro-1-benzofuran-2-yl)-n-[4-[(2s)-2-methyl-6-nitro-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazol-2-yl]piperazin-1-yl]methanimine Chemical compound ClC1=CC=C2OC(C=NN3CCN(CC3)[C@]3(OC4=NC(=CN4C3)[N+]([O-])=O)C)=CC2=C1 XMTMHZRIDYVRTH-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- WGUXTQDCAZNJIF-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3,5-bis(trifluoromethyl)benzene Chemical group CC1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 WGUXTQDCAZNJIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004793 2,2,2-trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- XYWOINJZYYVBQY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C1=CN=C2OCCN21 XYWOINJZYYVBQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005808 2,4,6-trimethoxyphenyl group Chemical group [H][#6]-1=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6](-*)=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6]([H])=[#6]-1-[#8]C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000006507 2,4-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(F)C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CNRNYORZJGVOSY-UHFFFAOYSA-N 2,5-diphenyl-1,3-oxazole Chemical group C=1N=C(C=2C=CC=CC=2)OC=1C1=CC=CC=C1 CNRNYORZJGVOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006508 2,6-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ASSKVPFEZFQQNQ-UHFFFAOYSA-N 2-benzoxazolinone Chemical group C1=CC=C2OC(O)=NC2=C1 ASSKVPFEZFQQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006012 2-chloroethoxy group Chemical group 0.000 description 1
- KKZUMAMOMRDVKA-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropane Chemical group [CH2]C(C)Cl KKZUMAMOMRDVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006481 2-iodobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002927 2-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- AWDXPROPYRAKLT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-nitro-2-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]piperidin-1-yl]methyl]-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C1N2C=C([N+]([O-])=O)N=C2OC1(C)CN(CC1)CCC1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 AWDXPROPYRAKLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJIFSMDAAMROGJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-nitro-2-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]methyl]-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazole Chemical compound C1N2C=C([N+]([O-])=O)N=C2OC1(C)CN(CC1)CCN1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 QJIFSMDAAMROGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006511 3,4,5-trifluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C(F)=C(F)C([H])=C1C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004361 3,4,5-trifluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C(F)=C(F)C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000006509 3,4-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C(F)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006288 3,5-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000006279 3-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Br)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006284 3-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006482 3-iodobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(I)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006305 3-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006180 3-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006281 4-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Br)C([H])([H])* 0.000 description 1
- GQPBBURQQRLAKF-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-1,3-oxazole Chemical group CCC1=COC=N1 GQPBBURQQRLAKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006483 4-iodobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1I)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 description 1
- 125000002528 4-isopropyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004861 4-isopropyl phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003836 4-phenylbutoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- MNOULQLXILYKNV-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-pyrazole Chemical group C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1=CC=NN1 MNOULQLXILYKNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZGYSIMBMPYSMO-UHFFFAOYSA-N 5-propyl-1,3-oxazole Chemical group CCCC1=CN=CO1 VZGYSIMBMPYSMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 208000033126 Colobomatous microphthalmia Diseases 0.000 description 1
- 102100025027 E3 ubiquitin-protein ligase TRIM69 Human genes 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 101000830203 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase TRIM69 Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000032420 Latent Infection Diseases 0.000 description 1
- 102220566629 Lipoprotein lipase_R14A_mutation Human genes 0.000 description 1
- 241001467553 Mycobacterium africanum Species 0.000 description 1
- 241000187473 Mycobacterium aurum Species 0.000 description 1
- 241000186366 Mycobacterium bovis Species 0.000 description 1
- 241000187478 Mycobacterium chelonae Species 0.000 description 1
- 241001147828 Mycobacterium haemophilum Species 0.000 description 1
- 241000186363 Mycobacterium kansasii Species 0.000 description 1
- 241000187492 Mycobacterium marinum Species 0.000 description 1
- 241000187490 Mycobacterium scrofulaceum Species 0.000 description 1
- 241001147832 Mycobacterium shimoidei Species 0.000 description 1
- 241000187489 Mycobacterium simiae Species 0.000 description 1
- 241000187480 Mycobacterium smegmatis Species 0.000 description 1
- 241000187496 Mycobacterium szulgai Species 0.000 description 1
- 241000187917 Mycobacterium ulcerans Species 0.000 description 1
- 241000187494 Mycobacterium xenopi Species 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002070 alkenylidene group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940121383 antituberculosis agent Drugs 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000004651 chloromethoxy group Chemical group ClCO* 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 125000004788 dichlorofluoromethoxy group Chemical group ClC(O*)(F)Cl 0.000 description 1
- 125000004783 dichloromethoxy group Chemical group ClC(O*)Cl 0.000 description 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 1
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N dimethylmethane Natural products CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037771 disease arising from reactivation of latent virus Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000004785 fluoromethoxy group Chemical group [H]C([H])(F)O* 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 208000034367 isolated with coloboma microphthalmia Diseases 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 1
- MZAVPBQCWWIYEQ-UHFFFAOYSA-N n-(6-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)-1-benzothiophene-2-sulfonamide Chemical compound C1=CC=C2SC(S(=O)(=O)NC3=NC4=CC=C(C=C4S3)Cl)=CC2=C1 MZAVPBQCWWIYEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTTYISLFBKCWJN-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2-methyl-6-nitro-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazol-2-yl)piperazin-1-yl]-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanimine Chemical compound C1N2C=C([N+]([O-])=O)N=C2OC1(C)N(CC1)CCN1N=CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 NTTYISLFBKCWJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTTYISLFBKCWJN-QGZVFWFLSA-N n-[4-[(2r)-2-methyl-6-nitro-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazol-2-yl]piperazin-1-yl]-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanimine Chemical compound C1CN([C@@]2(OC3=NC(=CN3C2)[N+]([O-])=O)C)CCN1N=CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 NTTYISLFBKCWJN-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- NTTYISLFBKCWJN-KRWDZBQOSA-N n-[4-[(2s)-2-methyl-6-nitro-3h-imidazo[2,1-b][1,3]oxazol-2-yl]piperazin-1-yl]-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanimine Chemical compound C1CN([C@]2(OC3=NC(=CN3C2)[N+]([O-])=O)C)CCN1N=CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 NTTYISLFBKCWJN-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005933 neopentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000020911 optic nerve disease Diseases 0.000 description 1
- 125000004304 oxazol-5-yl group Chemical group O1C=NC=C1* 0.000 description 1
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 208000027232 peripheral nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 125000005930 sec-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011255 standard chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical group O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 125000005329 tetralinyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000752 vestibulocochlear nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/20—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
La presente invencion proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2,1-b] oxazol representado por la siguiente formula general: (ver formula (I)) en donde R1 representa un atomo de hidrogeno o un grupo C1-6 alquilo, n representa un entero de 0 hasta 6, y R2 representa un grupo -OR3 o similares, y R3 representa un atomo de hidrogeno, un grupo C1-C6 alquilo o similares, o R1 y (CH2) nR2 pueden enlazarse cada uno a otro junto con atomos de carbono adyacentes al mismo a traves de atomos de nitrogeno para formar un anillo espiro representado por la formula general (H): (ver formula (H)) en donde R41 es hidrogeno, un grupo C1-C6 alquilo o similares. El presente compuesto tiene una excelente actividad bactericida contra Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis resistente a multi-farmacos, y bacterias acidorresistentes atipicas.
Description
COMPUESTO DE 2 , 3-DIHIDRO-6-NITROIMIDAZO [2 , 1-B] OXAZOL
CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un compuesto de dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN De entre las bacterias acidorresistentes-, Mycobacterium tuberculosis humana ha sido ampliamente conocidas. Se dice que un tercio de la población humana está infectada con esta bacteria. Además los Mycobacterium tuberculosis , Mycobacterium africanum y Mycobacterium bovis también se conoce que pertenecen al grupo Mycobacterium tuberculosis . Estas bacterias se conocen como Mycobacteria que tienen una fuerte patogenicidad a los humanos. Contra estas tuberculosis el tratamiento se efectúa usando tres agentes, rifampicin, isoniazid, y etambutol (o estreptomicina) que se refieren como agentes de primera linea o con el uso de cuatro agentes tales como los tres agentes anteriores y pirazanamida . Sin embargo, ya que el tratamiento de la tuberculosis requiere de una administración extremadamente de larga duración de los agentes, pudiera resultar en un pobre cumplimiento, y el tratamiento a menudo termina en fracaso. Además con respecto a los agentes anteriores, se ha reportado que la rifampicina provoca hepatopatía, síndrome de
Ref . : 161875 influenza, alergia a fármacos y su administración concomitante con otros fármacos está contraindicada debido a la inducción de la enzima asociada con P450; que el isoniazid provoca un trastorno del sistema nervioso periférico e induce una hepatopatía seria cuando se usa en combinación con rifampicin; que el etambutol provoca insuficiencia de la vista debido a trastornos del nervio óptico; que la estreptomicina provoca una disminución en la facultad de escucha debido a un trastorno en el octavo nervio craneal , y que la pirazinamida provoca reacciones adversas tales como una hepatopatia, ataque de gota asociado con el incremento del nivel del ácido úrico, vómito (A Clinician' s Guide To Tuberculosis, Michael D. Iseman 2000 by Lippincott Williams & Wilkins, impreso en E.U.A., ISBN 0-7817-1749-3, Tuberculosis, 2nd edition, Fumiyuki Kuze and Takahide Izumi, IgakuShoin Ltd. , 1992) . De hecho, se ha reportado que los casos en donde la quimioterapia estándar no se puede llevar a cabo debido a la reacciones adversas a estos agentes que contribuyen con hasta el 70% (aproximadamente 23%, 52 casos) de los casos totales en donde la administración de los agentes se descontinuó (el total 228 pacientes hospitalizados que se sometieron a la investigación) ( ekkaku, Vol . 74, 77-82, 1999). En particular, la hepatotoxicidad, que se induce por rifampicina, isoniazid, y etambutol de cada uno de los cinco agentes usados en combinación para el tratamiento antes mencionado de primera línea, se sabe como una reacción adversa que se desarrolla más frecuentemente. Al mismo tiempo la Mycobacterium tuberculosis resistente a los agentes anti-tuberculosos, la Mycobacterium tuberculosis resistente a multifármacos y similares ha sido creciente, y la presencia de estos tipos de Mycobacterium tuberculosis hace más difícil el tratamiento. De acuerdo con la investigación hecha por WHO (1996 a 1999) , la proporción de Mycobacterium tuberculosis que es resistente a cualquiera de los agentes anti-tuberculosos existentes para los tipos totales de Mycobacterium tuberculosis que se ha aislado en el mundo alcanza 19%, y se ha publicado que la proporción de Mycobacterium tuberculosis resistente a multifármacos es de 5.1%. El número de portadores infectados con tal Mycobacterium tuberculosis resistente a multifármacos se estima que es de 60,000,000, y todavía se plantean preocupaciones de que el Mycobacterium tuberculosis resistente se incrementará en el futuro (Abril 2001 como un complemento al journal Tuberculosis, the "Scientific Blueprint for TB Brug Developmen . " ) Además, la principal causa de muerte de pacientes con SIDA es la tuberculosis. Se ha reportado que el número de humanos que padecen de tuberculosis y VIH alcanza 10,700,000 en el año 1997 (Global Alliance for TB drug development) .
Adicionalmente, se considera que una infección mixta de tuberculosis y VIH tiene un riesgo al menos de 30 veces mayor de desarrollar tuberculosis que en circunstancias ordinarias. Tomando en consideración la situación antes mencionada, los perfiles del agente antituberculoso deseado son como sigue: (1) un agente que es efectivo aún para Mycobacterium tuberculosis resistente a multifármacos, (2) un agente que permite una quimioterapia de corta duración, (3) un agente con reacciones adversas menores (4) un agente que muestra una eficacia a una infección latente por Mycobacterium tuberculosis (esto es, Mycobacterium tuberculosis) , y (5) un agente que se administra oralmente. Los ejemplos de las bacterias conocidas por tener una patogenicidad a los humanos incluyen el ataque de bacterias de una infección recientemente creciente de MAC (infección por un complejo) tal como Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare , y bacterias atípicas de ayuno ácido tales como Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycobacterium simiae, Mycobacterium scrofulaceum, Mycobacterium szulgai, Mycobacterium xenopi, Mycobacterium malmpense, Mycobacterium haemophilum, Mycobacterium ulcerans, Mycobacterium shimoidei, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium smegmatis , y Mycobacterium aurum. Actualmente, existen algunos cuantos agentes terapéuticos efectivos para estas infecciones atipicas de bacterias con ayuno ácido. Bajo las circunstancias actuales se usan los agentes antituberculosos tales como rifampicina, isoniazid, etambutol, estreptomicina y canamicina, un agente nuevo de quinolona, un agente nuevo de quinoloma que es un agente terapéutico para infecciones bacterianas comunes, antibióticos de macrólidos, antibióticos de amino glicósidos y antibióticos de tetraciclina en combinación. Sin embargo, cuando se comparan con el tratamiento de infecciones bacterianas comunes, el tratamiento de infecciones bacterianas con ayuno ácido atípicas requiere de una administración de larga duración de agentes y se han informado de casos en donde la infección se cambia a una intratable que conduce finalmente a la muerte. Para romper la situación actual antes mencionada, se desea el desarrollo de un agente que tenga una eficacia más fuerte. Por ejemplo, la Publicación Nacional de la Solicitud
Internacional de Patente No. 11-508270 (WO97/01562) describe un compuesto de 6-nitro-1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro [2 , 1-b] -imidazopirano que tiene una acción bactericida in vitro a Mycobacterium tuberculosis (cepa H37Rv) y al Mycobacterium tuberculosis resistente a multifármacos y que el compuesto anterior tiene un efecto terapéutico a un modelo animal infectado por tuberculosis cuando se administra oralmente y así es útil como un agente antituberculoso. Sin embargo, el compuesto descrito en la publicación anterior difiere del compuesto de la presente invención en términos de la estructura básica, y se considera que es un compuesto que no es similar al compuesto de la invención. Kuppsuwamy Nagaraj an et al . ha informado en European Journal of Medicinal Chemistry, 1989, Vol . 24, pp. 631-633 que los compuestos representados por la fórmula general siguiente (I) :
en donde R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo y -(CH2)nR2 representa un grupo clorometilo, un grupo C1-C7 alquilo, grupo isopropoximetilo, grupo 3 -propeniloxi-metilo, o un grupo fenoximetilo no substituido, y compuestos representados por la fórmula general (I) anterior, en donde R1 y -(CH2)nR2 ligado a cada otro para formar un anillo ciclopentano o ciclohexano (en total 16 tipos de compuestos) que tiene un acción bactericida a Mycobacterium tuberculosis (cepa H37Rv) . Sin embargo, la publicación anterior describe que solamente, los cuatro tipos de compuestos fuera de los compuestos anteriores son efectivos cuando se administran oralmente. También describe que el compuesto que tiene la mayor actividad, esto es el compuesto (CGI-17341) representado por la fórmula general anterior (I) en donde R1 representa un átomo de hidrógeno -(CH2)nR2 representa etilo, se encontró que tiene mutagenicidad y que de esta manera, se abandonó el desarrollo de esta serie de compuestos como agentes . Además, Dilip R. Astekar et al. ha reportado en Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Feb. 1993, pp. 183-186 acerca del perfil microbiano del compuesto anterior CGI-17341. Según el reporte el compuesto CGI-17341 tiene una acción bactericida a Mycobacterium tuberculosis (cepa H37Rv) y Mycobacterium tuberculosis resiste a multifármacos pero no tiene la actividad para bacterias atípicas de ayuno ácido M . avium, M. intracellulare, y M. fortuitum cuando se usa a 250 µg/ml o menos. DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Es un objetivo de la presente invención proporcionar un compuesto que tiene una excelente actividad bactericida para Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium tube culosis resistente a multifármacos . Es otro objetivo de la presente invención proporcionar un compuesto que tiene una excelente acción bactericida a bacterias atipicas de ayuno ácido. Como resultado de los estudios intensivos los inventores actuales han tenido éxito en sintetizar un compuesto novedoso de 2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol que tiene una excelente actividad bactericida para Mycobacterium tuberculosis , Mycobacterium tuberculosis resistente a multifármacos y bacterias atípicas de ayuno ácido. La presente invención se ha completado en base a tales hallazgos. La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol representado por la siguiente fórmula general (1) , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
en donde R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo Cl-6 alquilo, n representa un entero de 0 hasta 6, y R2 representa un grupo representado por la fórmula general (A) , (B) , (C) , (D) , (E) , (F) o (G) indicada abajo, y además, R1 y -(CH2)nR2 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de carbono adyacentes al mismo a través de átomos de nitrógeno, como para formar un anillo espiro representado por la fórmula general (H) indicada abajo. Las fórmulas generales (A) - (H) puede ser descritas como siguen: un grupo representado por la siguiente fórmula general
(A) : -OR3 (A) en donde R3 representa: Al) átomo de hidrógeno;
A2) grupo Cl-6 alquilo; A3) grupo Cl-6 alcoxi-Cl-6 alquilo A4) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo fenoxi el cual puede tener, como un substituyente , al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo) ; A5) grupo bifenilil Cl-6 alquilo; A6) grupo fenil C2-6 alquenilo: A7) grupo Cl-6 alquilsulfonilo ; A8) grupo bencensulfonilo el cual puede ser substituido por un grupo Cl-6 alquilo; A9) grupo Cl-6 alcanoilo; A10) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Aa) :
en donde R4 representa un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; All) grupo bifenilil Cl-6 alcoxicarbonilo; A12) grupo benzoxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzoxazol por al menos un grupo oxo como un substituyente) ; A13) grupo benzoxazolilo; o A14) grupo oxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo y un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) , un grupo representado por la siguiente fórmula general (B) : -SR5 (B) en donde R5 representa un grupo tetrazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tetrazol por un grupo Cl-6 alquilo o un grupo fenilo el cual puede tener un átomo de halógeno como un substituyente) , o un grupo benzoxazolilo, un grupo representado por la siguiente fórmula general
(C) : -COOR6 (C) en donde R6 representa un grupo Cl-6 alquilo, un grupo carbamoiloxi representado por la siguiente fórmula general (D) : -OOCNR7R8 (D) en donde R7 y R8 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de : DI) átomo de hidrógeno; D2) grupo Cl-8 alquilo; D3) grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno; D4) grupo Cl-6 alcoxicarbonil-Cl-6 alquilo; D5) el grupo C3-8 cicloalquilo ; D6) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ;
D7) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcanoilo, un grupo carboxilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo carbamoilo, un grupo Cl-6 alquilcarbamoilo, un grupo aminosulfonilo , y un grupo morfolino) ; D8) grupo naftilo; D9) grupo piridilo; y DIO) R7 y R8 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono, como para formar un grupo heterocíclico saturado se muestra en cualquiera ' de (D10-1) hasta (D10-3) indicadas abajo, o un grupo heterocíclico condensado con benceno se muestra en cualquiera de (D10-4) hasta (D10-7) indicadas abajo: (D10-1) grupo piperazinilo representado por la siguiente fórmula general (Da) :
en donde R9 representa: (Dal) átomo de hidrógeno; (Da2) grupo Cl-6 alquilo; (Da3) - grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ;
(Da4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ,- (Da5) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; (Da6) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, . un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Da7) grupo fenil C3-6 alqueniloxicarbonilo (el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo) ; o (Da8) grupo amino substituido con fenil Cl-6 alquilideno
(el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) , (D10-2) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Db) :
en donde la línea punteada representa el enlace el cual puede ser un enlace doble, y R10 representa: (Dbl) átomo de hidrógeno; (Db2) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Db3) grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; o (Db4) grupo fenilamino (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) , (DIO-3) grupo morfolino; (D10-4) grupo indolinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de andolina por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) ; (D10-5) grupo isoindolinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de isoindolina -por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) ; (D10-6) grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, . (el cual puede ser substituido en el anillo de 1,2, 3,4-tetrahidroquinolina por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) ; y (D10-7) grupo 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroisoquinolilo, (el cual puede ser substituido en el anillo de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) , un grupo fenoxi representado por la siguiente fórmula general (E) :
en donde X representa un átomo de halógeno o un grupo Cl-6 alquilo substituido con amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente, m representa un entero de 0 hasta 3, y R11 representa: El) átomo de hidrógeno; E2) grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; E3) grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; E4) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ea) : - (W)o-NR12R13 (Ea) en donde W representa un grupo -CO- o un grupo Cl-6 alquileno, o representa un entero de 0 ó 1, y R12 y R13 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de: (Eal) átomo de hidrógeno; (Ea2) grupo Cl-6 alquilo; (Ea3) grupo Cl-6 alcanoilo;
(Ea4) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; (Ea5) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) , y la porción de alquilo puede ser substituido por un grupo Cl-6 alcoxiimino) ; (Ea6) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ea7) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ea8) grupo piridilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piridina por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) ; (Ea9) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (EalO) grupo fenoxi Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; y (Eall) grupo benzoil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , E5) grupo imidazolilo; E6) grupo triazolilo; E7) grupo morfolino; E8) grupo tiomorfolino; E9) grupo s-óxido tiomorfolino ; E10) grupo piperidilo representado por la siguiente fórmula general (Eaa)
en donde W y o son iguales como arriba, R 14A representa un átomo de hidrógeno, grupo hidroxilo, grupo Cl-6 alcoxi, o un grupo fenilo (el cual puede ser substituido por halógeno en el anillo de fenilo) ; la línea punteada representa el enlace el cual puede ser un enlace doble, y cuando la línea punteada representa un enlace doble, significa que solamente R14 es substituido; R14 y R14A se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de carbono adyacentes al mismo para formar un grupo Cl-4 alquilendioxi , y R14 representa: (Eaal) átomo de hidrógeno; (Eaa2) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; (Eaa3) grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno; un grupo Cl-S alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-4 alquilendioxi; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo ciano; un grupo C2-6 alquenilo; un grupo nitro; un grupo fenilo; un grupo amino el cual puede tener, como un substituyente , un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo, un grupo Cl-6 alquilo, un grupo carbamoilo y un grupo Cl-6 alcanoilo; un grupo Cl-6 alquilo substituido con Cl-6 alcanoilo; un grupo hidroxilo; un grupo Cl-6 alquilo substituido con Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo fenil Cl-6 alquilo; un grupo Cl-6 alcanoilo; un grupo Cl-6 alquiltio; un grupo 1 , 2 , -triazolilo ; un grupo isoxazolilo; un grupo imidazolilo; un grupo benzo-tiazolilo; un grupo 2H-benzotriazolilo ; un grupo pirrolilo; un grupo benzoxazolilo; un grupo piperazinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) como un substituyente) ; un grupo piperidinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por al- menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo amino (el cual puede ser substituido en el grupo amino por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) como un subs ituyente) ; y un grupo carbamoilo) ) ; (Eaa4) grupo hidroxilo; (Eaa5) grupo carboxi; (Eaa6) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) , un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) ; (Eaa7) grupo Cl-6 alcoxi; (Eaa8) grupo C3-8 cicloalquil-Cl-6 alcoxi; (Eaa9) grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (EaalO) grupo tetrahidropiraniloxi ; (Eaall) grupo 1 , 3 -dioxolanilo ; (Eaal2) grupo oxo;
(Eaal3) grupo naftiloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de naftaleno por al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) ; (Eaal4) grupo 2 , 3 -dihidrobenzofuriloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 2 , 3-dihidrobenzofurano por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo oxo) ; (Eaal5) grupo benzotiazoliloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de benzotiazol por al menos un grupo Cl-6 alquilo) ; (Eaal6) grupo 1, 2 , 3 , 4-tetrahidronaftiloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-naftaleno por al menos un grupo oxo como un substituyente) ; (Eaal7) grupo 1, 3-benzoxatiolaniloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 1 , 3 -benzoxatiolano por al menos un grupo oxo como un substituyente) ; (Eaal8) grupo isoquinoliloxi ; (Eaal9) grupo piridiloxi; (Eaa20) grupo quinoliloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de quinolina por al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) ; (Eaa21) grupo dibenzofuriloxi ; (Eaa22) grupo 2H-cromeniloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 2H-cromen por al menos un grupo oxo como un substituyente) ;
(Eaa23) grupo benzisoxazoliloxi ; (Eaa24) grupo quinoxaliloxi ; (Eaa25) grupo 2 , 3 -dihidro-lH-indeniloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 2 , 3-dihidro-lH-indeno por al menos un grupo oxo como un substituyente) (Eaa26) grupo benzofurazaniloxi ; o (Eaa27) grupo fenil C2-6 alquenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , Ell) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Eab) :
en donde o es el mismo como arriba, Wz representa un grupo C1-C6 alquileno y R15 representa: (Eabl) átomo de hidrógeno; (Eab2) grupo Cl-6 alquilo (en donde el grupo alquilo puede ser substituido por un grupo morfolino, grupo benzoilo, grupo carbamoilo los cuales pueden tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente, o un grupo ciano) ; (Eab3) grupo C3-8 cicloalquilo;
(Eab4) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo fenilo, un grupo nitro, un grupo Cl-6 alquiltio, un grupo Cl-6 alquilsulfonilo, un grupo fenil Cl-6 alcoxi, un grupo C2-6 alcanoiloxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo 1 , 2 , 3-tiadiazolilo) ; (Eab5) grupo C2-6 alquenilo; (Eab6) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eab7) grupo Cl-6 alcanoilo; (Eab8) grupo fenil C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eab9) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (EablO) grupo Cl-20 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el grupo alcoxi por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con Cl-6 alcoxi) ; (Eabll) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo nitro, un grupo Cl-6 alquiltio substituido o no substituido con halógeno, un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alcanoilo, un grupo fenil Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, y un grupo., _ 1 , 2 ,3-tiadiazolilo) ; (Eabl2) un grupo fenil C3-6 alqueniloxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ;
(Eabl3 ) grupo f enoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eabl4 ) grupo fenil Cl-6 alquilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno', y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eabl5 ) grupo f enilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eabl6 ) grupo Cl- 6 alcoxicarbonilo substituido con benzofurilo el cual puede ser substituido por al menos un átomo de halógeno en el anillo de benzof urano ; (Eabl7 ) grupo benzotienil Cl- 6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzotiofeno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl- 6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) ; (Eabl8) grupo Cl-6 alcoxi-carbonilo substituido con naftilo; (Eabl9) grupo Cl-6 alcoxi-carbonilo substituido con piridilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piridina por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) ; (Eab20) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con furilo (el cual puede ser substituido en el anillo de furano por al menos un grupo nitro como un substituyente) ,- (Eab21) grupo Cl-6 alcoxi-carbonilo substituido con tienilo (el cual puede tener al menos un átomo de halógeno como un substituyente en el anillo de tiofeno) ; (Eab22) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con tiazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tiazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ) ; (Eab23) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con tetrazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tetrazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede tener al menos un átomo de halógeno como un substituyente en el anillo de fenilo) como un substituyente) ;
(Eab24) grupo 2 , 3 -dihidro-1H-indeniloxicarbonilo; (Eab25) grupo Cl-6 alcoxi-carbonilo substituido con adamantano ; (Eab26) grupo fenil C3-6 alquiniloxicarbonilo; (Eab27) grupo feniltio Cl-6 alcoxicarbonilo;
(Eab28) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con fenil Cl-6 alcoxi; (Eab29) grupo C2-6 alqueniloxicarboni1o,· (Eab30) grupo C2-6 alquiniloxicarbonilo ; (Eab31) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con C3-8 cicloalquilo ; o (Eab32) grupo Cl-6 alcoxi-carbonilo substituido con benzoilo, E12) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Eb) :
en donde la línea punteada representa el enlace el cual puede ser un enlace doble, y R16 se define como el igual de
E13) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ec) :
en donde R17 representa: (Ecl) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ,- (Ec2) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; o (Ec3) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , E14) grupo piridilo; El5) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ee) :
en donde R46 representa un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) ; el grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; el grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o el grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, E16) grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; E17) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos uri grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; E18) grupo 8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octilo (el cual puede ser substituido en el anillo de 8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octano por al menos un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) como un substituyente) ;
E19) Un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ef) : -CH=N-NR47R48 (Ef) en donde R47 y R48 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de un átomo de hidrógeno, un grupo Cl-6 alquilo, un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , o un grupo piridilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piridina por al menos un grupo 'Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) ; y además, R47 y R48 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo directamente o a través de otros heteroátomos , como para formar un anillo heterocíclico saturado de 5-7 miembros, el cual puede ser substituido en el anillo heterocíclico por al menos un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) como un substituyente; E20) grupo fenil Cl-6 alcoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; E21) grupo C2-6 alquenilo substituido con amino (el cual puede ser substituido en el grupo amino por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ) ; o E22) El grupo oxazolidinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazolidina por al menos un grupo oxo como un substituyente) , un grupo representado por la siguiente fórmula general
(F) : -NR19R20 (F) en donde R19 y R20 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de: Fl) átomo de hidrógeno; F2) grupo Cl-6 alquilo; F3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ,- un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo amino el cual puede tener al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ,- un grupo piperazinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) como un substituyente) ; y un grupo piperidilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo amino el cual puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) y un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) ) ; F4) grupo fenoxi Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; F5) El grupo amino Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el grupo amino por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo , y un grupo fenilo el cual puede ser substituido en el grupo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; F6) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , y un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo) F7) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; F8) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; F9) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fa) :
en donde 21 representa un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; FIO) un grupo 4-piperidilo 1-substituido representado por la siguiente fórmula (Fb) :
en donde R22 representa un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) o un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; Fll) grupo piperidil Cl-6 alquilo (el cual puede tener al menos un grupo fenoxi (el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) como un substituyente) ; F12) además, R19 y R20 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono, como para formar un anillo heterociclico se muestra en cualquiera de (F12-1) hasta (F12-10) indicadas abajo: (F12-1) un grupo representado por la siguiente fórmula
(Fe) :
en donde la linea punteada representa el enlace el cual puede ser un enlace doble, y R23 representa: (Fcl) grupo Cl-6 alquilo; (Fc2) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc3) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo per al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo amino el cual puede tener, como un substituyente , un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un grupo fenil Cl-6 alcoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; y un grupo piperidilo (el cual puede tener, en el anillo de piperidina, como un substituyente, al menos un grupo amino el cual puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) y un grupo Cl-6 alquilo) ) (Fc4) grupo fenil Cl-6 alcoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc5) grupo bifenilil Cl-6 alcoxi; (Fc6) grupo fenil C3-6 alqueniloxi el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un átomo de halógeno; (Fc7) grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc8) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc9) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; (FclO) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ;
(Fcll) grupo fenil Cl-6 alquilcarbamoilo en donde al menos un halógeno puede ser substituido en el anillo de fenilo; (Fcl2) grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcl3) grupo feniltio (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcl4) sulfóxido de fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcl5) grupo piridil Cl-6 alcoxi; o (Fcl6) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fea) : - (C=0)o-NR24R25 (Fea) en donde o es el mismo como arriba, y cada R24 y R25 representa : (Fcal) átomo de hidrógeno; (Fca2) grupo Cl-6 alquilo; (Fca3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fca4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fca5) grupo Cl-6 alcanoilo; (Fca6) grupo fenil C2-6 alcanoilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un átomo de halógeno ; (Fca7) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fca8) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; (Fca9) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ;
(FcalO) grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcall) grupo piperidiloxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) como un substituyente) o (Fcal2) 24 y R25 puede formar un anillo heterocíclico saturado de 5-6 miembros a través de átomos de nitrógeno adyacente al mismo, el cual puede ser substituido en el anillo heterocíclico por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un grupo fenil C2-6 alquenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; y un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , (F12-2) grupo 1-piperazinil 4 -substituido representado por la sigüiente fórmula general (Fd) :
en donde R26 representa: (Fdl) átomo de hidrógeno (Fd2) grupo Cl-6 alquilo; (Fd3) grupo C3-8 cicloalquilo; (Fd4) grupo C3-8 cicloalquilo Cl-6 alquilo; (Fd5) grupo Cl-6 alcoxicarbonil Cl-6 alquilo; (Fd6) grupo fenil C2-6 alquenilo; (Fd7) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; grupo C3-8 cicloalquilo; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo fenoxi; un grupo fenil Cl-6 alquilo; un grupo fenil C2-6 alquenilo; un grupo piridilo; un grupo imidazolilo; y un grupo piperidilo) ; (Fd8) grupo bifenilil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) ; (Fd9) grupo naftil Cl-6 alquilo; (FdlO) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente ; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo carboxilo, un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; en el grupo amino Cl-6 alquilo (el cual puede tener en el grupo amino al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) y un grupo Cl-6 alquilo) ) ; y un grupo fenil Cl-6 alcoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ) ; (Fdll) grupo bifenililo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógenos) ; (Fdl2) grupo amino, grupo amino el cual es substituido por un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo fenil Cl-6 alquilamino (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) , o un grupo fenilamino (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un átomo de halógeno) ; (Fdl3) grupo benzoil Cl-6 alquilo (el cual puede tener en el anillo de fenilo al menos un átomo de halógeno como un substituyente) ; (Fdl4) grupo fenilcarbamoil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fdl5) grupo tiazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tiazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fdl6) grupo oxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fdl7) grupo indolil Cl-6 alquilo;
(Fdl8) grupo furil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de furano por al menos un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fdl9) grupo imidazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de imidazol por un grupo fenilo) ; (Fd20) grupo quinolil Cl-6 alquilo; (Fd21) grupo tetrazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tetrazol por un grupo fenilo) ; (Fd22) grupo pirimidilo el cual puede ser substituido por un grupo fenilo; (Fd23) grupo piridilo; (Fd24) grupo benzoxazolilo; (Fd25) grupo benzotiazolilo; (Fd26) grupo benzoxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede tener en el anillo de benzoxazol al menos un grupo oxo como un substituyente) ; (Fd27) grupo fenoxi C2-6 alcanoilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por un átomo de halógeno;
(Fd28) grupo feniltio C2-6 alcanoilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por un átomo de halógeno;
(Fd29) grupo fenil C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fd30) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) ; (Fd31) grupo bifenililcarbonilo; (Fd32) grupo piridilcarbonilo; (Fd33) grupo fenil C2-6 alquenilcarbonilo en donde un átomo de halógeno puede ser substituido en el anillo de fenilo; (Fd34) grupo fenil Cl-6 alquilsulfonilo en donde un átomo de halógeno puede ser substituido en el anillo de fenilo; (Fd35) grupo bencensulfonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fd36) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fda) : en donde R27 representa: (Fdal) grupo Cl-8 alquilo substituido o no substituido con halógeno; (Fda2) grupo C3-8 cicloalquilo; (Fda3) grupo C3-8 cicloalquil-Cl-6 alquilo; (Fda4) grupo Cl-6 alcoxi-Cl-6 alquilo; (Fda5) grupo amino-Cl-6 alquilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo; (Fda6) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fdb) :
en donde R28, R29, y R30 representa un átomo de hidrógeno, un grupo Cl-6 alquilo, o un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , respectivamente; (Fda7) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alquiltio substituido o no substituido con halógeno; un grupo fenil Cl-6 alcoxi; un grupo hidroxi; un grupo Cl-6 alquilsulfinilo; un grupo Cl-6 alquilsulfonilo ; un grupo alquilsulfoniloxi ; un grupo ciano; un grupo Cl-6 alcanoilo; un grupo benzoilo; un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alcoxi en la porción de alquilo; un grupo amino; un grupo nitro; un grupo carbamoilo; un grupo Cl-6 alcanoilamino; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo Cl-6 alquilaminocarbonilo,- un grupo Cl-6 alcoxicarbonilamino ; un grupo tri-Cl-6-alquilsiloxi ; un grupo pirrolilo; a grupo tetrahidropiraniloxi ; y un grupo imidazolilo) ; (Fda8) grupo bifenilil Cl-6 alquilo; (Fda9) grupo benzhidrilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo trifluorometilo, y un grupo trifluorometoxi) ; (FdalO) grupo fenoxi Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fdall) grupo fenil C2-6 alquinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) ;
(Fdal2) grupo piridil Cl-6 alquilo; (Fdal3) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fdc) :
en donde R31 representa un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , (Fdal4) grupo piperidino Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por un grupo fenoxi el cual puede tener al menos un grupo alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente en el anillo de fenilo) ; (Fdal5) grupo amino Cl-6 alquilo el cual puede tener, como un substituyente, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo el cual puede tener, como un substituyente, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo ; (Fdal6) grupo 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo 1,2,3,6-tetrahidropiridina por al menos un grupo fenilo el cual puede tener, como un substituyente, al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo) ; (Fdal7) grupo naftil Cl-6 alquilo; (Fdal8) grupo fluorenil Cl-6 alquilo; (Fdal9) grupo piridil Cl-6 alquilo; (Fda20) grupo furil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de furano por un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fda21) grupo tienil Cl-6 alquilo; (Fda22) grupo oxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazol por un átomo de halógeno o un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fda23) grupo oxadiazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxadiazol por un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fda24) grupo pirazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo pirazol por un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fda25) grupo benzotienil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzotiofeno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fda26) grupo tienil Cl-6 alquilo el cual puede ser substituido en el anillo de tiofeno por un átomo de halógeno;
(Fda27) grupo benzotiazolil Cl-6 alquilo; (Fda28) benzofuril Cl-6 alquilo el cual puede ser substituido en el anillo de benzofurano por un átomo de halógeno ; (Fda29) grupo indolinil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de indolina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo oxo) ; (Fda30) grupo benzoxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzoxazol por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo, y un grupo oxo) ; (Fda31) grupo cromenil Cl-6 alquilo;
(Fda32) grupo 1 , 2 , 3 , -tetrahidroquinolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de quinolina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo oxo) ; (Fda33) grupo tiazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tiazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alquilo) ; o (Fda34) grupo tetrazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tetrazol por un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fd37) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fe) : -Z-NR32R33 (Fe) en donde Z representa -C=0 o -C=S, y R32 y R33 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de: (Fel) átomo de hidrógeno; (Fe2) grupo Cl-6 alquilo; (Fe3) grupo C3-8 cicloalquilo ; (Fe4) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fe5) grupo fenil C2-6 alquenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fe6) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; y (Fe7) R32 y R33 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo a través de otros átomos de carbono, como para formar un anillo de piperidina o un anillo 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina, el cual puede ser substituido en la piperidina o un anillo 1,2,3,6-tetrahidropiridina por un grupo fenilo, el cual puede ser substituido al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, (Fd38) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ff) :
en donde R34 representa un átomo de hidrógeno o Un grupo Cl-6 alquilo inferior, y R35 representa: (Ffl) grupo C3-8 cicloalquilo; (Ff2) grupo C3-8 cicloalquenilo ; (Ff3) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ffa) :
en donde cada uno de R3S, R37, y R38 representa: un átomo de hidrógeno; grupo Cl-6 alquilo; grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un 1 hasta 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-4 alquilendioxi , un grupo Cl-6 alquilsulfonilo, un grupo Cl-6 alquiltio substituido o no substituido con halógeno, un grupo nitro, y un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alcanoilo como un substituyente) ; grupo benzofurilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzofurano por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; grupo bifenililo; grupo furilo (el cual puede ser substituido en el anillo de furano por un grupo fenilo el cual puede tener un átomo de halógeno como un substituyente) ; o un grupo tiazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tiazol por al menos un grupo fenilo el cual puede tener un átomo de halógeno como un substituyente) , (Ff4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo C3-8 cicloalquilo; un grupo hidroxilo; un grupo Cl-8 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo C3-8 cicloalcoxi; un grupo Cl-4 alquilendioxi ; un grupo ciano; un grupo nitro,- un grupo fenil C2-6 alquenilo; un grupo C2-6 alcanoiloxi ; un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alcanoilo como un substituyente; un grupo Cl-6 alquil-sulfonilamino ; un grupo fenil Cl-6 alcoxi; un grupo fenoxi; un grupo amino el cual tiene al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente; un grupo amino el cual tiene al menos un grupo fenilo como un substituyente; un grupo amino Cl-6 alcoxi el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo Cl-6 alcoxicarbonil Cl-6 alcoxi; un grupo Cl-6 alquiltio; un grupo pirrolilo; un grupo imidazolilo; un grupo piperidilo; un grupo morfolino; un grupo pirrolidinilo; un grupo tienilo; un grupo benzofurilo; un grupo piperazinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo fenil Cl-6 alquilo, y un grupo benzoilo el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) ; un grupo quinolilo el cual puede ser substituido en el anillo de quinolina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxi y un grupo oxo; un grupo piperidilcarbonilo el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por un grupo carboestirilo ; y un grupo triazolilo) ; (Ff5) grupo naftilo el cual puede ser substituido en el anillo de naftaleno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente; (Ff6) grupo bifenilil (el cual puede ser substituido en el anillo de bifenililo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-9 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ff7) grupo fluorenilo; grupo pirenilo;
(Ff8) grupo benzofurilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzofurano por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ,- (Ff9) grupo benzotienilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzotiofeno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (FflO) grupo piridilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piridina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , un grupo furilo, y un grupo tienilo) ; (Ffll) grupo furilo (el cual puede ser substituido en el anillo de furano por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo nitro, y un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo nitro)) ; (Ffl2) grupo benzotiazol (el cual puede tener, en el anillo de benzotiazol, al menos un grupo fenilo el cual puede tener, como un substituyente , un grupo Cl-6 alcoxi en el anillo de fenilo) ; (Ffl3) grupo tieñilo (el cual puede tener, en el anillo de tiofeno, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo Cl-6 alquilo, un grupo pirazolilo el cual puede ser substituido en el anillo pirazol por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente, y un grupo tienilo el cual puede tener un átomo de halógeno en el anillo de tiofeno) ; (Ffl4) grupo indolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de indol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilsulfonilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente, un grupo fenil Cl-6 alquilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, y un grupo fenilo) ;
(Ffl5) grupo pirrolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de pirrol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo el cual puede ser substituido por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alquilo) ; (Ffl6) grupo cumarilo;
(Ffl7) grupo benzimidazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzimidazol por al menos un grupo tienilo como un substituyente) ; (Ffl8) grupo oxazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazol por al menos un grupo fenilo el cual puede tener un átomo de halógeno como un substituyente) ; (Ffl9) grupo tiazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tiazol por al menos un grupo fenilo, en donde al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo nitro, y un grupo fenilo) ; (Ff20) grupo quinolilo; (Ff21) grupo 3 , 4-dihidrocarboestirilo (el cual puede ser substituido en el anillo de 3 , 4-dihidrocarboestirilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alquilo, y un grupo fenil Cl-6 alcoxi) , o un grupo carboestirilo (el cual puede ser substituido en el anillo carboestirilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alquilo, y un grupo fenil Cl-6 alcoxi) ; (Ff22) grupo imidazo [2 , 1-b] tiazolilo; (Ff23) grupo imidazo [2 , 1-a] piridilo; (Ff24) grupo cromanilo (el cual puede ser substituido en el anillo cromano por al menos un Grupo Cl-6 alquilo) ; o (Ff25) grupo 2 , 3-dihidrobenzofurilo, o (Fd39) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ffb) :
en donde R45 representa: un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; grupo Cl-6 alquilo substituido con amino el cual puede tener, en el grupo amino, un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) y un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente ; grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo fenil C2-6 alquenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , (F12-3) grupo morfolino; (F12-4) grupo imidazolilo; (F12-5) grupo 1 , 4-dioxaazaespiro [4 , 5] decilo (el cual puede ser substituido en el anillo 1 , 4-dioxaazaespiro-[4, 5] decano por al menos un grupo oxo como un substituyente) ;
(F12-6) grupo homopiperazinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de homopiperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo, y un grupo fenil substituido o no substituido con fenilo como un substituyente) ; (F12-7) grupo piperazinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo oxo, un grupo Cl-6 alquilo, y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno)); (F12-8) grupo piperidilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo oxo como un substituyente) ;
(F12-9) grupo pirrolidinilo (el cual puede ser substituido en el anillo pirrolidina por al menos un grupo fenoxi Cl-6 alquilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) ; (F12-10) grupo isoindolinilo, y F13) además, R19 y R20 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo directamente o a través de heteroátomos , como para formar una imida o amida cíclica mostrada en cualesquiera de (F13-1) hasta (F13-11) indicadas abajo: (F13-1) grupo succinimida; (F13-2) grupo oxazolidinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazolidina por al menos un grupo oxo como un substituyente) ; (F13-3) grupo benzo-1 , 3-oxazolidinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzo-1 , 3 -oxazolidina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo oxo, un átomo de halógeno, y un grupo fenilo como un substituyente) ;
(F13-4) grupo imidazolidinilo (el cual puede ser substituido e el anillo de imidazolidina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo oxo, un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi) , y un grupo fenilo) ; (F13-5) grupo benzimidazolidinilo (el cual puede ser substituido en el anillo benzimidazolidina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un grupo oxo; un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente ; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo ; y un grupo piperidilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo fenilo en donde 1 hasta 3 átomos de halógeno puede ser substituido en el anillo de fenilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, y un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo como un substituyente) ) ; (F13-6) grupo ftalimida; (F13-7) grupo indolinilo (el cual puede tener en el anillo de indolina al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un átomo de halógeno, y un grupo oxo como un substituyente) ;
(F13-8) grupo 2 , 3 -dihidrobenzotiazolilo (el cual puede tener al menos un grupo oxo en el anillo de 2,3-dihidrobenzotiazol) ; (F13-9) grupo 1H-2 , 4-benzoxazinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de 1H-2 , -benzoxazina por al menos un grupo oxo como un substituyente) ; (F13-10) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fga) :
en donde R39 representa: un átomo de hidrógeno; un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual puede tener, como un substituyente, un átomo de halógeno en el anillo de fenilo; grupo fenoxi Cl-6 alquilo el cual puede tener, como un substituyente, un átomo de halógeno en el anillo de fenilo; grupo fenil C2-6 alquenilo el cual puede tener, como un substituyente, un átomo de halógeno en el anillo de fenilo; grupo fenilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo fenilo como un substituyente; grupo piridilo; o un grupo pirazinilo, y (F13-11) grupo 1 , 3 -tiazolidínilo (el cual puede ser substituido en el anillo de 1 , -tiazolidina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo fenil Cl-6 alquilideno el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo como un substituyente) , un grupo representado por la siguiente fórmula general
(G) :
en donde R40 representa un grupo Cl-6 alquilo, o grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo de anillo espiro representado por la siguiente fórmula general (H) :
en donde R41 representa: Hl) átomo de hidrógeno; H2) grupo Cl-6 alquilo; H3) grupo fenil Cl-6 alquilo el cual puede tener un grupo fenilo como un substituyente en el anillo de fenilo; H4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo amino (el cual puede ser substituido en el grupo amino por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ) ; un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; y el grupo piperidilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-S alcoxi substituido o no substituido con halógeno) como un substituyente) ) ; H5) grupo piperazinil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo fenilo) ; H6) grupo piperazinilcarbonil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo el cual puede tener, como un substituyente, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo; y un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual puede tener, como un substituyente, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo fenilo en el anillo de fenilo) ; H7) grupo fenilcarbamoil Cl-6 alquilo el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente en el anillo de fenilo; H8) grupo benzoxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede tener al menos un grupo oxo como un substituyente en el anillo de benzoxazol) ;
H9) grupo benzotiazolilo; H10) grupo tetrazolilo (el cual puede tener al menos un grupo fenilo como un substituyente en el anillo de tetrazol) ;
Hll) grupo Cl-6 alquilsulfonilo; H12) grupo fenilsulfonilo el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente en el anillo de fenilo; H13) grupo feniltiocarbamoilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un átomo dé halógeno como un substituyente; H14) grupo Cl-8 alcoxicarbonilo; H15) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo como un substituyente, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo nitro, y un grupo Cl-6 alquiltio) ; H16) grupo benzhidriloxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un átomo de halógeno) ; H17) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo el cual puede tener un grupo fenilo substituido o no substituido con fenilo; H18) grupo naftil Cl-6 alcoxicarbonilo;
H19) grupo piridil Cl-6 alcoxicarbonilo; H20) grupo Cl-6 alcoxi-carbonilo substituido con Cl-6 alcoxi ; H21) grupo píperazinil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede tener al menos un átomo de halógeno como un substituyente en el anillo de fenilo) como un substituyente) ; H22) grupo fenoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo Cl-6 alcoxi) ; H23) grupo Cl-6 alcanoilo; H24) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; H25) grupo fenil Cl-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; H26) grupo fenoxi Cl-6 alcanoilo (en donde 1 hasta 3 átomos de halógeno pueden ser substituidos en el anillo de fenilo) ; H27) grupo de piperazinil C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de: un grupo Cl-6 alcanoilo; un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual puede tener, como un substituyente , al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, en el anillo de fenilo,¦ un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo el cual puede tener, como un substituyente, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, en el anillo de fenilo; un grupo fenilcarbamoil Cl-6 alquilo el cual puede tener, como un substituyente, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, en el anillo de fenilo; y un grupo fenilcarbamoilo el cual puede tener, como un substituyente, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, en el anillo fenilo; y un grupo benzoxazolilo) ; H28) grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente , un grupo carboxilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo piperazinilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente en el anillo de piperazina, y un grupo morfolino) ; H29) grupo fenil Cl-6 alquilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o H30) grupo piperazinilcarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo, y un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo) , con la condición de que, en la fórmula general (1) anterior, cuando R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo representado por la fórmula general (A) anterior, luego R3 no es un grupo isopropilo; cuando R1 representa un átomo de hidrógeno, R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) anterior, y m es 0, luego R11 no puede ser un átomo de hidrógeno; y además, cuando R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo representado por la fórmula general (F) anterior, luego esto no es posible ya que R1S representa un átomo de hidrógeno y R20 representa un grupo tert-butoxicarbonilo . Además, la presente invención proporciona un compuesto de 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol representado por la siguiente fórmula general (1'), una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo :
en donde R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo Cl-6 alquilo, n representa un entero de 0 hasta 6, y R2 representa un grupo representado por la fórmula general (A' ) , (?'), (C), (D' ) , (?'), (F' ) o (G' ) indicada abajo, y además, R1 y -(CH2)nR2 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de carbono adyacentes al mismo a través de átomos de nitrógeno, como para formar un anillo espiro representado por la fórmula general (H' ) indicada abajo. Las fórmulas generales (?' ) - (H' ) se describen como sigue : un grupo representado por la siguiente fórmula general
(?') : -0R3 (?' ) en donde R3 representa: Al) átomo de hidrógeno; A2) grupo Cl-6 alquilo; A3) grupo Cl-6 alcoxi-Cl-6 alquilo A4) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo benciloxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; A5) grupo bifenilil Cl-6 alquilo; A6) grupo cinamilo: A7) grupo metansulfonilo; A8) grupo bencensulfonilo el cual puede ser substituido por un grupo metilo; A9) grupo Cl-6 alcanoilo; A10) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Aa' ) :
N—R4 (Aa') en donde R4 representa un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo benciloxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , o un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo benciloxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; All) grupo bifenilil Cl-6 alcoxicarbonilo ; A12) grupo 2- (2-oxo-3-benzoxazolil) etilo; A13) grupo 2 -benzoxazolilo; o ?14) El grupo 2-fenil-5-metil-4-oxazolilmetilo, un grupo representado por la siguiente fórmula general
(?') : -SR5 (?') en donde R5 representa un grupo 5- (1H) -tetrazolilo (en donde la posición 1 puede ser substituido por un grupo Cl-6 alquilo, o un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) , o un grupo 2-benzoxazolilo, un grupo representado por la siguiente fórmula general (C ) : -COOR6 (C ) en donde R6 representa un grupo Cl-6 alquilo, un grupo carbamoiloxi representado por la siguiente fórmula general (D') : -OOCNR7R8 (D' ) en donde R7 y R8 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de: DI) átomo de hidrógeno; D2) grupo Cl-8 alquilo; D3) grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno; D4) grupo Cl-6 alquilo Cl-6 alcoxicarbonilo; D5) grupo C5-8 cicloalquilo ; D6) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; D7) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcanoilo, un grupo carboxilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo benciloxicarbonilo, un grupo carbamoilo, un grupo Cl-6 alquilcarbamoilo, un grupo aminosulfonilo, y un grupo morfolino) ; D8) grupo l-naftilo; D9) grupo 4-piridilo; y DIO) R7 y R8 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono, como para formar un grupo heterocíclico saturado que se muestra en cualesquiera de (D10-1) hasta (D10-3) indicadas abajo, o un grupo heterocíclico condensado con benceno que se muestra en cualesquiera de (DIO-4) hasta (DIO-7) indicadas abajo: (D10-1) un grupo piperazinilo representado por la siguiente fórmula general (Da' ) :
en donde R9 representa: (Dal) átomo de hidrógeno; (Da2) grupo Cl-G alquilo; (Da3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ;
(Da4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Da5) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; (Da6) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Da7) grupo 4-trifluorometilcinamiloxicarbonilo; o (Da8) grupo 4-trifluorometilbencilidenoamino, (D10-2) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Db' ) :
en donde la línea punteada representa el enlace el cual puede ser un enlace doble, y R10 representa: (Dbl) átomo de hidrógeno; (Db2) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi .substituido o no substituido con halógeno) ; (Db3) grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; o (Db4) grupo fenilamino (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) , y (D10-3) un grupo morfolino; (D10-4) grupo 1-indolinilo substituido o no substituido con halógeno; (D10-5) grupo 2-isoindolinilo substituido o no substituido con halógeno; (D10-6) grupo 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-l-quinolinilo substituido o no substituido con halógeno; y (D10-7) grupo 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-2-isoquinolinilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo fenoxi representado por la siguiente fórmula general (E' ) :
en donde X representa un átomo de halógeno, m representa un entero de 0 hasta 3 , y R11 representa : El) átomo de hidrógeno;
E2) grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno,- E3) grupo Cl-6 alcoxi substituido c no substituido con halógeno; E4) grupo morfolino; E5) grupo tiomorfolino ; E6) grupo S-óxido tiomorfolino,- E7) grupo 1-imidazolilo; E8) grupo 1-triazolilo; E9) grupo piperidinilo representado por la siguiente fórmula general (Ea' ) :
en donde R representa: (Eal) átomo de hidrógeno; (Ea2) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; o (Ea3) grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , E10) un grupo representado por la siguiente fórmula (Eb') : en donde k representa un entero desde 0 ó 1 , y R15 representa : (Ebl) átomo de hidrógeno; (Eb2) grupo Cl-6 alquilo; (Eb3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eb4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eb5) grupo Cl-6 alcanoilo; (Eb6) grupo fenil C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ;
(Eb7) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eb8) grupo Cl-8 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el grupo alcoxi por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo di (Cl-6 alquilo) amino, y un grupo Cl-6 alcoxi); (Eb9) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (EblO) grupo fenil C3-6 alqueniloxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ebll) grupo fenoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ;
(Ebl2) grupo fenil Cl-6 alquilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ebl3) grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o
(Ebl4) grupo 2 -benzofuranilmetiloxicarbonilo el cual puede ser substituido por un átomo de halógeno en el anillo de benceno, Ell) un grupo representado por ¦ la siguiente fórmula general (Ec ' ) :
en donde la línea punteada representa el enlace el cual puede ser un enlace doble, y R16 representa: (Ecl) átomo de hidrógeno; (Ec2) grupo Cl-6 alquilo; (Ec3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ec4) grupo Cl-8 alcoxicarbonilo ; o (Ec5) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , un grupo representado por la siguiente fórmula general
(F' ) .- ~NR19R20 (?') en donde R19 y R20 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de: Fl) átomo de hidrógeno; F2) grupo Cl-6 alquilo; F3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo dimetilamino) ; F4) grupo fenoxi Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 álcoxi substituido o no substituido con halógeno) ,- F5) grupo N-metilamino Cl-6 alquilo (en donde, la posición N puede ser substituido por un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, o un grupo fenilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; F6) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo) ; F7) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; F8) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de - fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ,- F9) grupo l-piperaziniletil-4-substituido representado por la siguiente fórmula general (Fa') :
en donde R21 representa un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo;
grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , FIO) grupo 4-piperidinil-l-substituido representado por la siguiente fórmula (Fb'):
en donde R22 representa un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , Fll) el grupo 2- [4- (4-trifluorometilfenoxi) -1-piperidinil] etilo; F12) además, R19 y R20 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono, como para formar un anillo heterocíclico se muestra en cualquiera de (F12-1) hasta (F12-10) indicadas abajo: (F12-1) un grupo representado por la siguiente fórmula (FC):
en donde la línea punteada representa el enlace el cual puede ser un enlace doble, y R23 representa: (Fcl) grupo Cl-6 alquilo; (Fc2) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc3) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc4) grupo fenil Cl-6 alcoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fe5) grupo 4-bifenilil Cl-6 alcoxi; (Fc6) grupo fenil C3-6 alqueniloxi el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por un átomo de halógeno;
(Fc7) grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc8) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl~6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ,- (Fc9) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; (FclO) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcll) grupo . fenil Cl-6 alquilcarbamoilo en donde un átomo de halógeno puede ser substituido en el anillo de fenilo ; (Fcl2) grupo fenilcarbamoilo en donde un átomo de halógeno puede ser substituido en el anillo de fenilo; (Fcl3) grupo feniltio (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcl4) grupo fenil sulfóxido (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcl5) grupo piridilmetoxi ; o (Fcl6) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fea' ) : -NR2R25 (Fea') en donde cada uno de R24 y R25 representa : (Fcal) átomo de hidrógeno; (Fca2) grupo Cl-6 alquilo;
(Fca3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fca4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fca5) grupo Cl-6 alcanoilo; (Fca6) grupo fenilacetilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por un átomo de halógeno; (Fca7) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fca8) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; (Fca9) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (FcalO) grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo) ; (Fcall) grupo 1- (4-trifluorometilfenil ) -4-piperidiniloxicarbonilo; o (Fcal2) R24 y R25 puede formar un anillo de piperidina a través del nitrógeno adyacente al mismo, (F12-2) el grupo l~piperazinil-4-substituido representado por la siguiente fórmula general (Fd' ) :
en donde RS representa: (Fdl) átomo de hidrógeno; (Fd2) grupo Cl-6 alquilo; (Fd3) grupo C5-8 cicloalquilo; (Fd4) grupo C5-8 cicloalquilo Cl-6 alquilo; (Fd5) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo-Cl-6 alquilo; (Fd6) grupo cinamilo; (Fd7) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo ciclohexilo ; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo dimetilamino ; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo ; un grupo fenoxi ; un grupo fenil Cl-6 alquilo; un grupo estirilo; un grupo 3-piridilo; un grupo 1-imidazolilo; y un grupo 1-piperidino); (Fd8) grupo bifenililmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo dimetilamino) ; (Fd9) grupo 1- o 2-naftilmetilo; (FdlO) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo dimetilamino; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, y un grupo carboxilo) ; (Fdll) grupo bifenililo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de grupos Cl-6 alquilo substituidos o no substituidos con halógenos) ; (Fdl2) grupo amino , grupo amino substituido por un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo bencilamino, grupo trifluorometilbencilamino, o grupo fenilamino (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un átomo de halógeno) ; (Fdl3) grupo 4-clorobenzoilmetilo; (Fdl4) grupo fenilcarbamoilmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fdl5) grupo 4- o 5-tiazolilmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tiazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-S alquilo) ; (Fdl6) grupo 4-oxazolilmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fdl7) grupo 2-indolilmetilo; (Fdl8) grupo 2-furilmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de furano por al menos un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fdl9) grupo 4- o 5-imidazolilmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de imidazol por un grupo fenilo) ;
(Fd20) grupo 2-quinolilmetilo; (Fd21) grupo 5- (1H) -tetrazolilo (en donde la posición 1 del anillo de tetrazol puede ser substituido por un grupo fenilo) ; (Fd22) grupo 2- o 4-pirimidilo el cual puede ser substituido por un grupo fenilo; (Fd23) grupo 2-, 3-, o 4-piridilo; (Fd24) grupo 2-benzoxazolilo ; (Fd25) grupo 2-benzotiazolilo; (Fd26) grupo 2-oxo-3-benzoxazolil-Cl-6 alquilo; (Fd27) grupo fenoxi C2-6 alcanoilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por un átomo de halógeno;
(Fd28) grupo feniltio C2-6 alcanoilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por un átomo de halógeno;
(Fd29) grupo fenil C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fd30) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alquilamino) ; (Fd31) grupo 4 -bifenililcarbonilo ; (Fd32) grupo 2-, 3-, o -piridilcarbonilo;
(Fd33) grupo cinamoilo en donde un átomo de halógeno puede ser substituido en el anillo de fenilo ; (Fd34) grupo fenil Cl-6 alguilsulfonilo el cual puede ser substituido por un átomo de halógeno en el anillo de fenilo; (Fd35) grupo bencensulfonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de cloro y un grupo metilo) ; (Fd36) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fda' ) : -COOR27 (Fda') en donde R27 representa : (Fdal) grupo Cl-8 alquilo substituido o no substituido con halógeno ; (Fda2) grupo C5-8 cicloalquilo; (Fda3) grupo C5-8 cicloalquilo Cl-6 alquilo; (Fda4) grupo Cl-6 alcoxi-Cl-6 alquilo; (Fda5) grupo Cl-6 alquilamino-Cl-6 alquilo; (Fda6) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fdb' ) :
en donde R28, R29, o R30 representa un átomo de hidrógeno, un grupo Cl-6 alquilo, o un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , respectivamente; (Fda7) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alquiltio substituido o no substituido con halógeno; un grupo fenil Cl-6 alcoxi; un grupo hidroxi; un grupo metilsulfinilo; un grupo metansulfonilo; grupo metansulfoniloxi,- un grupo ciano; un grupo acetilo; un grupo benzoilo; un grupo , -dimetoxibencilo, un grupo amino, un grupo nitro; un grupo carbamoilo; un grupo acetilamino; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo Cl-6 alquilaminocarbonilo ; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilami o; un grupo tri-Cl-6-alquilsiloxi ; un grupo pirrolilo; un grupo tetrahidropiraniloxi ; y un grupo 1-imidazolilo) ; (Fda8) grupo bifenilil Cl-6 alquilo; (Fda9) grupo benzhidrilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo trifluorometilo, y un grupo trifluorometoxi) ; (FdalO) grupo fenoxi Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fdall) grupo 3- (4-trifluorometil) fenil-2-propinilo; (Fdal2) grupo 2-, 3-, o 4-piridilmetilo; (Fdal3) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fdc' ) :
en donde 31 representa un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , (Fdal4) grupo 1-piperidinoetilo (en donde la posición 4 del anillo de piperidina puede ser substituida por un grupo 4-trifluorometilfenoxi) ; (Fdal5) grupo N-metil-N- (4-trifluorometoxi) -fenilaminoetilo; (Fdal6) grupo 4- (4-trifluorometoxifenil) -1, 2 , 3 , 6-tetrahidro-l-piridiniletilo ; (Fdal7) grupo 1- o 2-naftilmetilo; (Fdal8) grupo 1-, 2-, 3-, 4-, o 9-fluorenilmetilo ; (Fdal9) grupo 2-, 3-, o 4-piridilmetilo; (Fda20) grupo 2-furilmetilo (en donde la posición 4 del anillo de furano puede ser substituida por un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fda21) grupo 3-tienilmetilo; (Fda22) grupo 4-oxazolilmetilo (en donde la posición 2 del anillo de oxazolina puede ser substituida por un átomo de halógeno o un grupo clorofenilo) ; (Fda23) grupo 4 -tiazolilmetilo el cual puede ser substituido por un átomo de halógeno; (Fda24) grupo 5-oxadiazolilmetilo en donde la posición 2 del anillo de oxadiazolina puede ser substituido por un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno;
(Fda25) grupo 3 -pirazolilmetilo en donde la posición 1 del anillo de pirazolina puede ser substituido por un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno; (Fda26) grupo 2- o 3-benzotiofenilmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fda27) grupo benzoxazol-2-ilmetilo el cual puede ser substituido por un átomo de halógeno en el anillo de benceno;
(Fda28) grupo 2 -tienilmetilo el cual puede ser substituido por un átomo de halógeno; (Fda29) grupo 2 -benzotiazolilmetilo; (Fda30) grupo 2 - (5-cloro) benzofuranilmetilo,- (Fda31) grupo 3 , 3-dimetil-2-oxo-5-indolinilmetilo (en donde la posición 1 del anillo de indolina puede ser substituido por un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fda32) grupo 2 -oxo-6-benzoxazolilmetilo (en donde la posición 1 del anillo de benzoxazolina puede ser substituido por un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fda33) grupo 7-cromenilmetilo; (Fda34) grupo 2 -oxo-1 , 2 , 3 , 4 -tetrahidro-6-quinolil-metilo (en donde la posición 1 del anillo de quinolina puede ser substituido por un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fda35) grupo 5-tiazolilmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tiazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) ; o (Fda36) el grupo 5- (1H) -tetrazolil Cl-6 alquilo (en donde la posición 1 del anillo de tetrazol puede ser substituido por un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) , (Fd37) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fe' ) : -Z-NR32R33 (Fe') en donde Z representa -C=0 o -C=S, y R32 y R33 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de: (Fel) átomo de hidrógeno; (Fe2) grupo Cl-6 alquilo; (Fe3) grupo C5-8 cicloalquilo; (Fe4) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fe5) grupo fenil C2-6 alquenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fe6) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; y (Fe7) R32 y R33 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacentes al mismo a través de otros átomos de carbono, como para formar un anillo de piperidina o un anillo 1, 2, 3, 6-tetrahidropiridina, en donde la posición 4 del anillo de piperidina o un anillo de 1,2,3,6-tetrahidropiridina puede ser substituido por un grupo fenilo, y el grupo fenilo puede ser substituido por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, o (Fd38) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ff' ) :
en donde R34 representa un átomo de hidrógeno o un grupo Cl-6 alquilo inferior, y R35 representa (Ffl) grupo C5-8 cicloalquilo; (Ff2) grupo C5-8 cicloalquenilo,- (Ff3) un grupo representado por general (Ffa' ) :
en donde cada uno de R36, R37, y R38 representa: un átomo de hidrógeno; grupo Cl-5 alquilo; grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un 1 hasta 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo metilendioxi , un grupo metansulfonilo , un grupo Cl-6 alquiltio substituido o no substituido con halógeno, un grupo nitro, y un grupo acetilamino) ; el grupo 2 -benzofuranilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; el grupo 4-bifenililo; el grupo 2-furilo el cual puede ser substituido por un grupo 4-clorofenilo; o un grupo 2- (4-clorofenil) -4-tiazolilo, (Ff4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo C5-8 cicloalquilo ; un grupo idroxi; un grupo Cl-8 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo C5-8 cicloalcoxi; un grupo metilendioxi; un grupo etilenodioxi; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo cxnamilo; un grupo Cl-6 alcanoiloxi; un grupo Cl-6 alcanoilamino; un grupo metanosulfonilamino; un grupo fenil Cl-6 alcoxi; un grupo fenoxi; un grupo di (Cl-6 alquil) amino; un grupo difenilamino; un grupo di (Cl-6 alquil) amino Cl-6 alcoxi; un grupo metoxicarbonilo ; un grupo Cl-6 alcoxicarbonil Cl-6 alcoxi; un grupo Cl-6 alquiltio; un grupo pirrolilo; un grupo 1-imidazolilo ; un grupo piperidino; un grupo morfolino; grupo pirrolidinilo; un grupo 2-tienilo; un grupo 2 -benzofuranilo; un grupo 4-piperazinilo en donde la posición 1 puede ser substituido por un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo fenil Cl-6 alquilo, un grupo benzoilo, y un grupo Cl-6 alquilo substituido grupo benzoilo; un grupo 2-oxo-3-quinolilo el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por un grupo Cl-6 alcoxi; un grupo 4- (carboestiril-l-il)piperidinil-l-carbonilo; y un grupo triazolilo) ; (Ff5) grupo 1- o 2- naftilo substituido por un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, o un grupo dimetilamino;
(Ff6) grupo 3- o 4-bifenililo (el cual puede ser substituido en el anillo de bifenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-9 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ff7) grupo 2-fluorenilo; el grupo 3-pirenilo; (Ff8) grupo 2-benzofuranilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átono de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ff9) grupo 2- o 3 -benzotiofenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; o la posición 3 o -2 del anillo de tiofeno puede ser substituida por un grupo Cl-6 alquilo) ; (FflO) grupo 2-, 3-, o 4-piridilo (el cual puede ser substituido en el grupo piridilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , un grupo 2-furilo, un grupo 3-furilo, un grupo 2-tienilo, y un grupo 3-tienilo) ; (Ffll) grupo 2- o 3-furilo (el cual puede ser substituido en el anillo de furano por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo nitro, y un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo nitro) ) ; (Ffl2) grupo 2- (2-metoxifenil) benzotiazol-5-il ; (Ffl3) grupo 2-tienilo; el grupo 3-tienilo; el grupo 4-bromo-2-tienilo; el grupo 5 -cloro-2 -tienilo ,- el grupo 5-etil-2-tienilo; el grupo 3 -metil-2-tienilo; el grupo 5-nitro-2-tienilo; el grupo 5- (l-raetil-3-trifluorometil-5-pirazolil) -2-tienilo; el grupo 5- (l-metil-5-trifluoro-metil-3-pirazolil) -2-tienilo; el grupo 2,2'-bitien-5-ilo; el grupo 5' -bronvo-2,2' -bitien-5-ilo; (Ffl4) grupo 1- (4-metilbencensulfonil) indol-3-ilo; el grupo l-bencilindol-3-ilo; el grupo 6-metoxi-carbonilindol-3-ilo; el grupo 2-fenilindol-3-ilo; (Ffl5) grupo 1- (3-trifluorometil) fenil-2 , 5-dimetil-3-pirrolilo ; (Ffl6) grupo 6-cumarilo;
(Ffl7) grupo 2- (2-tienil) -5-benzimidazolilo; el grupo 6-benziraidazolilo ; (Ffl8) grupo 2- (4-clorofenil) -4-oxazolilo; (Ffl9) grupo 2-fenil-4-tiazolilo; el grupo 2- (4-clorofenil) -4-tiazolilo; el grupo 2- (4-nitrofenil) -4-tiazolilo; el grupo 2- (4-bifenilil) -4-tiazolilo; (Ff20) grupo 2-tiazolilo; (Ff21) grupo 2- o 4-guiñolinilo ; (Ff22) grupo 8-metoxi-3 , 4-di idrocarboestiril-5-il; el grupo 8 -metoxi-l-metil-3 , 4-dihidrocarboestiril-5-il ; el grupo 8-benciloxi-3,4-dihidrocarboestiril-5-il; el grupo 8-metoxicarboestiril-5-il ; el grupo 8-metoxi-l-metilcarboestiril-5-il ; el grupo 8-benciloxicarboestiril-5-il; el grupo 8-metoxi-3 , 4-dihidrocarboestiril-6-il ; el grupo 8-metoxi-l-metil-3 , 4-dihidrocarboestiril-6-il ; el grupo 8-benciloxi-3 , 4-dihidrocarboestiril-6-il ; el grupo 8-metoxicarboestiril-6-il; el grupo 8-metoxi-l-me il-carboestiril-6-il ; el grupo 8-benciloxicarboestiril-6-il ; (Ff23) grupo 6-imidazo [2 , 1-b] tiazolilo; (Ff24) grupo 2-imidazo [2 , 1-a] piridilo; (Ff25) grupo 2 , 2-dimetil-6-cromanilo; o (Ff26) grupo 2 , 3-dihidro-5-benzofuranilo, (F12-3) grupo morfolino; (F12-4) grupo 1-imidazolilo; (F12-5) grupo 1 , 4-dioxa-8-azaespiro [4 , 5] -8-decilo;
(F12-6) grupo 4 -tert-butoxicarbonil-l-homopiperazinilo; el grupo 4-benciloxicarbonil-l-homopiperazinilo; el grupo 4-(4-bifenilil) -1-homopiperazinilo, (F12-7) grupo l-tert-butil-2-piperazinon-4-il ; el grupo 1- (4-trifluorometilbencil) -2-piperazinon-4-il , (F12-8) grupo 4-oxo-l-piperidinilo ; (F12-9) grupo 2- (4-trifluorometoxifenoximetil) -pirrolidin-l-il ; y (F12-10) grupo 2-isoindolinilo, y F13) además, R19 y R20 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo directamente o a través de heteroátomos , como para formar una imida o amida cíclica que se muestra en cualesquiera de (F13-1) hasta (F13-11) indicadas abajo: (F13-1) grupo 2-succinimida; (F13-2) grupo 2-oxooxazolin-3-il; (F13-3) grupo 2-oxobenzo-1 , 3 -oxazolidin-3-il ; el grupo 5-bromo-2-oxobenzo-l, 3-oxazolidin-3-il; el grupo 5-cloro-2-oxobenzo-l,3-oxazolidin-3-il; el grupo 5-fenil-2-oxobenzo-1 , 3-oxazolidin-3 -il ; (F13-4) grupo 2 -oxoimidazolidin-l-il (en donde la posición 3 del grupo 2-oxoimidazolidin-l-il puede ser substituido por un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo metoxi) , o un grupo fenilo) ; (F13-5) grupo 2 -oxobenzimidazolidin-l-il (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, grupo dimetilamino, o grupo etoxicarbonilo; o la posición 3 del anillo de imidazolidina puede ser substituido por un grupo 4-piperidinilo , el cual puede ser substituido por un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo fenilo en donde 1 hasta 3 átomos de halógeno pueden ser substituidos en el anillo de fenilo, un grupo tert-butoxicarbonilo, y un grupo benciloxicarbonilo) ; (F13-6) grupo ftalimid-2-il ; (F13-7) grupo oxiindol-l-il, en donde la posición 3 puede ser substituida por 2 grupos de metilo o átomos de flúor; (F13-8) grupo benzoico sulfimid-2-il ; (F13-9) grupo 1H-2 , 4-benzoxazin-3 (4H) -on-4-il ; (F13-10) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fga' ) :
en donde R representa: un átomo de hidrógeno; grupo fenil Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; grupo fenoxi-metilo substituido o no substituido con halógeno; grupo estirilo substituido o no substituido con halógeno; grupo fenilo el cual puede ser substituido por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; grupo bifenililo; grupo 4-piridilo; o un grupo 2-pirazinilo, y (F13-11) grupo 5- ( 4-trifluorometilbencilideno) -1 , 3-tiazolidin-2, 4-dion-3-il; un grupo representado por la siguiente fórmula general (G' ) :
en donde R40 representa un grupo Cl-6 alquilo, o grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo de anillo espiro representado por la siguiente fórmula general (H' ) :
en donde R41 representa: Hl) átomo de hidrógeno; H2) grupo Cl-6 alquilo; H3) .grupo fenil Cl-6 alquilo o grupo 4-bifenilil Cl-6 alquilo; H4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido por un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; H5) grupo l-piperazinil-4-substituido Cl-S alquilo (en donde el substituyente a la posición 4 es un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo 4-bifenililmetoxicarbonilo o grupo benciloxicarbonilo, y el grupo benciloxi-carbonilo puede ser substituido por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno en el anillo de benceno) ; H6) grupo Cl-6 alquilo 4-substituido-l-piperazinilcarbonilo, en donde la posición 4 es substituido con un grupo Cl-6 alquilcarbonilo , grupo 4-trifluorometilbenciloxi-carbonilo, grupo 4-trifluorometilbencilo, o grupo bifenililmetilo; H7) grupo 4-trifluorometilfenilcarbamoil Cl-6 alquilo; H8) grupo 2-benzoxazolon-l-ilpropilo; H9) grupo 2 -benzotiazolilo; H10) grupo l-fenil-5-tetrazolilo; Hll) grupo raetansulfonilo; H12) grupo bencensulfonilo o p-toluensulfonilo; H13) grupo feniltiocarbamoilo , en donde la posición 4 del anillo de fenilo puede ser substituida por un átomo de halógeno;
H14) grupo Cl-8 alcoxicarbonilo; H15) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilamino, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo nitro, y un grupo metiltio) ; H16) grupo benzhidriloxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 4 átomos de halógeno) ; H17) grupo -bifenililmetoxcarbonilo; H18) grupo naftilmetoxicarbonilo ; H19) grupo piridilmetoxicarbonilo; H20) grupo metoxietoxicarbonilo ; H21) grupo 2- (1-piperazinil) etoxicarbonilo en donde la posición 4 puede ser substituido por un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, o grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo substituido o no substituido con halógeno; H22) grupo fenoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo Cl-6 alcoxi) ; H23) grupo Cl-6 alcanoilo,- H24) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; H25) grupo fenil C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; H26) grupo fenoxi C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido por 1 hasta 3 átomos de halógeno en el anillo de fenilo) ; H27) grupo C2-6 alcanoilo 4-substituido-l-piperazinilo (en donde el substituyente a la posición 4 es un grupo Cl-6 alcanoilo, grupo fenil Cl-6 alquilo, grupo 4-bifenililmetilo, grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo , grupo fenilcarbamoilmetilo, grupo fenilcarbamoilo, o grupo 2-benzoxazolilo; y el anillo de fenilo de cada uno de estos grupos fenil Cl-6 alquilo, grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo fenilcarbamoilmetilo y grupo fenilcarbamoilo , puede ser substituido por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; H28) grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo dimetilamino , un grupo carboxilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo 4-metil-l-piperazinilo, y un grupo morfolino) ; H29) grupo bencilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o H30) grupo 4-substituido-l-piperazinilcarbonilo, en donde la posición 4 es substituido con un grupo tert-butoxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometilbenciloxi-carbonilo, o grupo 4-trifluorometilbencilo, con la condición de que, en la fórmula general (1') anterior cuando R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo representado por la fórmula general (A' ) anterior, luego R3 no es un grupo isopropilo; cuando R1 representa un átomo de hidrógeno, R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E' ) anterior, y m es 0, luego R11 no es un átomo de hidrógeno,- y además, cuando R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo representado por la fórmula general (F') anterior, luego este no es posible si R19 representa un átomo de hidrógeno y R20 representa un grupo tert-butoxicarbonilo. La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (A) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (B) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (C) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (D) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (F) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro- 6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (G) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R1 y -(CH2)nR2 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de carbono adyacentes al mismo a través de átomos de nitrógeno, como para formar un anillo espiro representado por la fórmula general (H) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde n es 0 y R2 representa un grupo representado por cualquiera de las fórmulas (A) hasta (G) o R1 y -(CH2)nR2 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de carbono adyacentes al mismo a través de átomos de nitrógeno, como para formar un anillo espiro representado por la fórmula general (H) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde n representa un entero de 1 hasta 6 y R2 representa un grupo representado por cualquiera de las fórmulas (A) hasta (G) o R1 y -(CH2)nR2 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de carbono adyacentes al mismo a través de átomos de nitrógeno, como para formar un anillo espiro representado por la fórmula general (H)-. La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro- 6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo representado por cualquiera de las fórmulas (A) hasta (G) o R1 y -(CH2)nR2 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de carbono adyacentes al mismo a través de átomos de nitrógeno, como para formar un anillo espiro representado por la fórmula general (H) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , l-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R1 representa un grupo Cl-6 alquilo y R2 representa un grupo representado por cualquiera de las fórmulas (A) hasta (G) o R1 y -(CH2)nR2 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de carbono adyacentes al mismo a través de átomos de nitrógeno, como para formar un anillo espiro representado por la fórmula general (H) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , l-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) y R11 representa cualquiera de (El) hasta (E3) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , l-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) y R11 representa (E4) .
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) y R11 representa cualquiera de (E5) hasta (E9) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) y R11 representa (E10) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) y R11 representa (Ell) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) y R11 representa (E12) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) y R11 representa (E13) . La presente invención proporciona un compuesto 2, 3-dihidro-6-nitroimidazo [2, 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) y R11 representa cualquiera de (E14) hasta (E17) y (E19) hasta (E22) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) y R11 representa (E18) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (F) y R19 y R20 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de (Fl) hasta (Fll) .
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde 2 representa un grupo representado por la fórmula general (F) y R19 y R20, junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo, forma un anillo heterocíclico que se muestra en cualquiera de (F12-3) hasta (F12-10) y (F13) directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono. La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (F) y R19 y R20, junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo, forma un anillo heterocíclico mostrado en (F12-1) directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (F) y R19 y R20, junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo, forma un anillo heterocíclico mostrado en (F12-2) directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) , R11 representa (E10) , y o es 0. La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) , R11 representa (E10) , o es 1, y W representa un grupo -CO- . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) , R11 representa (E10) , o es 1, y representa un grupo Cl-6 alguileno. La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal f rmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (?) , R11 representa (E10) , y R14 es cualquiera de (Eaal) hasta (Eaa2) y (Eaa4) hasta (Eaa27) .
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) , R11 representa (E10) , y R14 es (Eaa3) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) , R11 representa (Ell) , y o es 0. La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) , R11 representa (Ell), y o es 1. La. presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (F) , R19 y R20, junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo, forma un anillo heterocíclico mostrado en (F12-2) directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono y R26 es cualquiera de (Fdl) hasta (Fd35) , (Fd37) y (Fd39) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un · grupo representado por la fórmula general (F) , R19 y R20, junto con átomos de , nitrógeno adyacente al mismo, forma un anillo heterocxclico mostrado en (F12-2) directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono y R2e es (Fd36) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (F) , R19 y R20, junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo, forma un anillo heterocxclico mostrado en (F12-2) directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono y R26 es (Fd38) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (F) , R19 y R20, junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo, forma un anillo heterocíclico mostrado en (F12-2) directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono, R2S es (Fd36) y R27 es cualquiera de (Fdal) hasta (Fda5) y (Fda7) hasta (Fda34) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo , representado por la fórmula general (F) , R19 y R20, junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo, forma un anillo heterocíclico mostrado en (F12-2) directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono, R26 es (Fd36) y R27 es (Fda6) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (F) , R19 y R20, junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo, forma un anillo heterocíclico mostrado en (F12-2) directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono, R26 es (Fd38) y R35 es cualquiera de (Ffl) hasta (Ff3), (Ff5) hasta (Ff7) , y (Ff9) hasta (Ff26) .
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde 2 representa un grupo representado por la fórmula general (F) , R19 y R20, junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo, forma un anillo heterocíclico mostrado en (F12-2) directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono, R26 es (Fd38) y R35 es (Ff4) . La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro- 6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general (1) anterior, en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (F) , R19 y R20, junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo, forma un anillo heterocíclico mostrado en (F12-2) directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono, R2e es (Fd38) y R35 es (Ff8) . En los compuestos representados por la fórmula general (1) o (1') de la presente invención, son particularmente preferidos como sigue: 3 - ( -Trifluorometilfenil) -2-propenil 4- (2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carboxilato, 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propenil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol-2-iliretil) -piperazin-l-carboxilato, 3- (4-trif luorometilf enil) -2-propenil (R) -4- (2-iretil-6-nitro-2 , 3 dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-carboxilato, 2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-1-il] f enoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-metil-6-nicro-2- {4- [4- (4-trif luorometoxif enoxi) piperidin-1-il] f enoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-l-il] f enoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 2-metil-6-nitro-2-{4- [1- (4-trifluorometoxibencil) -piperidin-4-il] f enoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-metil-6-nitro-2-{4- [1- (4-trifluorometoxi-bencil)piperidin-4-il] f enoximetil } -2 , 3 -dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol , (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [1- (4-trif luorometoxi-bencil)piperidin-4-il] f enoximetil} -2, 3 -dihidro-imidazo [2, 1-b] oxazol, 6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-l-il] f enoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-1-il] f enoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (R) -6-nitro-2 - {4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-1-il] f enoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 2-metil-6~nitro-2- {4- [3- (4-trifluorometoxifenoxi) -8-azabiciclo [3.2.1] octan-8-il] f enoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [3- (4-trifluorometoxifenoxi) -8-azabiciclo [3.2.1] octan-8-il] f enoximetil } -2 , 3-díhidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [3- ( -trifluorometoxifenoxi) -8-azabiciclo [3.2.1] octan-8-il] fenoximetil} -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 4-toluen sulfonato de (R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [3- (4-trifluorometoxifenoxi) -8-azabiciclo [3.2.1] octan-8-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilbenciliden-amino)piperazin-1-il] -2,3-dihidroimidazo [2, 1-b]oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometil-bencilidenamino)piperazin-l-il] -2,3-díhidroimidazo- [2, 1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometil-bencilidenamino)piperazin-l-il] -2,3-dihidroimidazo- [2, 1-b] oxazol, 2- [4- (5-clorobenzofuran-2-ilmetilenamino) iperazin-l-il] -2-metil-6-nitro-2,3-ciihidroimidazo [2,1-b] oxazol, (S) -2- [4- (5-clorobenzofuran-2-ilmetilenamino) -piperazin-l-il] -2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo- [2, 1-b] oxazol, (R) -2- [4- (5-clorobenzofuran-2-ilmetilenamino) -piperazin-l-il] -2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo- [2,1-b] oxazol, 2- [4- (5-trifluorometilbenzofiiran-2-ilrretilenaitiino) -piperazin-l-il] -2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo- [2, 1-b] oxazol, (S) -2- [4- (5-trifluorotreti]-benzofuran-2-ilTretilenamino)piperazin-1-il] -2-metil-6-nitro-2, 3-áihidroÍTriidazo [2, 1-b] oxazol, (R) -2- [4- (5-trifluorcmetilbenzofuran-2-ilnetilenamino)piperazin-1-il] -2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometilbencil) -piperazin-1-il] fenoximetil}-2,3-diMdroimidazo [2, 1-b] oxazol, (S) -2-iretil~6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluoromstilbencil)piperazin-l il] fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometilbencil) iperazin-1 il] fenoximetil}-2, 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol, 2-metil-S-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometoxibencil) -piperazin-1-il] fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxi-bencil)piperazi 1-il] fenoximetil}-2, 3-dihidro-imidazo [2, 1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxí-bencil)piperazin 1-il] fenoximetil}-2,3-dihidro-imidazo [2, 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilfenoxi) -piperidin-1-ilmetil] -2, 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilfenoxi) -piperidin-1-ilmetil] -2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilfenoxi) -piperidin-1-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol, 2- [4- (4-trifluorometoxifenil)piperazin-l-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2,3-i±Íhidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (S) -2- [4- (4-trifluorometoxifenil)piperazin-l-ilmetil] -2-metil-6 nitro-2,3-dihidroimidazo [2,1-b]oxazol, (R) -2- [4- (4-trifluorometoxifenil)piperazin-l-ilmetil] -2-metil-6 nitro-2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, 2- [4- (4-clorofenil)piperazin-l-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2, 3- dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2- [4- (4-clorofenil)piperazin-l-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (R) -2- [4- (4-clorofenil)piperazin-l-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2/3-<±ihidroirnidazo [2 , 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2- [4- (4' -trifluorometilbifenil-4-ilmetil)piperazin-l-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nii:ro-2- [4- (4' -trifluorometilbifenil-4-ilmetil)piperazin-l-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo- [2, 1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-riitro-2- [4- (4' -trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -piperazin-l-ilmetil] -2, 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2 - {4- [4- (4-trif luorometilf enil) -piperazin-1-il] f enoximetil } -2, 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4 -trif luorometilf enil) -piperazin-l-il] f enoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol,
(R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4 -trif luorometilf enil ) -piperazin-l-il] f enoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol ,
2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4 -clorobencil ) piperazin- 1 -il] f enoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-clorobencil)piperazin-l-il] f enoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4 -clorobencil) piperazin-l-il] f enoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 2-metil-6-nitro-2- (4- [4- (4-clorof enil) iperazin-l-il] f enoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-clorofenil) piperazin-1-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (R) -2-metil~6-nitro-2- {4- [4- (4-clorofenil) piperazin-1-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4- trifluorometoxibenciloxi-carbonil) iperazin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometoxi-benciloxicarbonil) iperazin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometoxi-benciloxicarbonil) piperazin-l-il] fenoximetil} -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 2-metil-6-nitro-2- (4- [4- (3 , 4-diclorobenciloxi-carbonil) piperazin-l-il] fenoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-metil-6-nitro-2 - {4- [4- (3 , 4 -diclorobenciloxi-carbonil) piperazin-l-il] fenoximetil} -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (3 , 4 -diclorobenciloxi-carbonil) iperazin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 2-metil-6-nitro-2- [4- ( -trifluorometoxifenoxi) -piperidin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilfenil) -piperazin-1-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilfenil) -piperazin-l-ilmetil] -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (R) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilfenil) -piperazin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol ; 2-metil-6-nitro-2- [4- (5-trifluorometoxilbenzofuran-2 -ilmetilenamino) piperazin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (5-trifluorometoxil-benzof ran 2-ilmetilenamino) piperazin-l-ilmetil] -2 , 3 -dihidroimidazo [2,1 b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2- [4- (5-trifluorometoxil-benzofuran 2-ilmetilenamino) piperazin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1 b] oxazol , 2-metil-6-nitro-2- [4- ( 5 -trifluorometilbenzofuran-2 -ilmetilenamino) iperazin-l-ilmetil] -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (5-trifluorometilbenzofuran-2 -ilmetilenamino) piperazin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol , (R) -2-metil-6-nitro-2- [4- (5-trifluorometilbenzofuran-2-ilmetilenamino) iperazin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-clorofenoxi) piperidin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-clorofenoxi) -piperidin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- ( -clorofenoxi) -piperidin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 2 -metil-6-nitro-2 - {4- [4- (4-trifluorometilfenoxi) -piperidin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol,
(S) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometil-fenoxi) piperidin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometil-fenoxi) piperidin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol ; 2-metil-6-nitro-2- {4- [1- (4-clorobencil) piperidin-4-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [1- (4-clorobencil) piperidin-4-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , o (R) -2-metil-6-nitro-2 - {4- [1- (4-clorobencil)piperidin-4-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol . La presente invención proporciona una composición farmacéutica la cual es un agente antitubercular que comprende, como un ingrediente activo, el compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo representado por la fórmula general (1) o (1') . En particular, la presente invención proporciona una composición farmacéutica la cual es un agente antitubercular que comprende, como un ingrediente activo, al menos un compuesto seleccionado del compuesto 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol que es el compuesto preferido enlistado arriba. La presente invención proporciona un método para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula general (la) :
en donde R1, R2 y n son definidos igual como en la reivindicación 1, el método de producción comprende : la reacción de un compuesto 4-nitroimidazol representado por la siguiente fórmula general (2) :
(2) en donde X2 representa un átomo de halógeno o grupo nitro, con un compuesto epoxi representado por la siguiente fórmula general (3a) :
en donde R1, R2 y n son definidos igual como en la reivindicación 1, también como para obtener un compuesto representado por la siguiente fórmula general (4a) :
en donde R1, R2 y n son definidos igual como en la reivindicación 1, y ?? representa un átomo de halógeno o grupo nitro; y el siguiente cierre de anillo del compuesto obtenido representado por la fórmula general (4a) anterior. La presente invención proporciona un método para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula general (Ib) :
en donde R es como se define en la reivindicación 1, y R representa un grupo representado por la fórmula general
(A) , (B) , (E) o (F) de conformidad a la reivindicación 1, el método de producción comprende: la reacción de un compuesto representado por la siguiente fórmula general (3b) :
en donde R1 es como se define en la reivindicación 1, y
Xi representa un átomo de halógeno o un grupo nitro, con un compuesto (5) representado por la siguiente fórmula general R2aH (5) o una sal del mismo, en donde R2a representa el grupo representado por la fórmula general (A) , (B) , (E) o (F) de conformidad a la reivindicación 1, también como para obtener un compuesto representado por la siguiente fórmula general
(4b) :
en donde R1 es como se define en la reivindicación 1, R2a representa el grupo representado por la fórmula general (A) , (B) , (E) o (F) de conformidad a la reivindicación 1, y Xx representa un átomo de halógeno o grupo nitro; y el siguiente cierre dé anillo del compuesto obtenido representado por la fórmula general (4b) anterior. La presente invención proporciona un método para producir compuesto representado por la siguiente fórmula general (1c) :
en donde R41 es como se define en la reivindicación 1 método de producción comprende: la reacción de un compu representado por la siguiente fórmula general (2) :
en donde ?? representa un átomo de halógeno o grupo nitro, con un compuesto representado por la siguiente fórmula general (3c) :
en donde R41 es como se define en la reivindicación también como para obtener un compuesto representado por siguiente fórmula general (4c) :
en donde R41 es como se define en la reivindicación 1, y Xi representa un átomo de halógeno o grupo nitro; y el siguiente cierre de anillo del compuesto obtenido representado por la fórmula general (4c) anterior. Descripción Detallada de la Invención En esta especificación, cada grupo representado por R1, R2, R3 o similares es específicamente como sigue: Los ejemplos de los átomos de halógeno son, por ejemplo, átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo y átomo de yodo. Un grupo Cl-6 alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado que contiene de 1 hasta 6 átomos de carbono, ejemplos de los cuales incluyen un grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo isobutilo, grupo tert-butilo, grupo sec-butilo, grupo n-pectilo, grupo neopentilo, grupo n-hexilo, grupo isohexilo, grupo 3-metilpentilo o similares. Un grupo Cl-6 alquileno es un grupo alquilo recto o ramificado que contiene 1 hasta 6 átomos de carbono, ejemplos de los cuales incluyen un grupo metileno, grupo etileno, grupo trimetileno, grupo 2 -metiltrimetileno, grupo 2,2-dimetiltrimetileno, grupo 1-metiltrimetileno, grupo metilmetileno, grupo etilmetileno, grupo tetrametileno, grupo pentametileno, grupo hexametileno o similares. Un grupo Cl-6 alcoxi es un grupo que contiene un grupo Cl-6 alquilo, como se define arriba, y un átomo de oxígeno, ejemplos de los cuales incluyen un grupo metoxi, grupo etoxi, grupo n-propoxi, grupo isopropoxi, grupo n-butoxi, grupo isobutoxi, grupo tert-butoxi, grupo sec-butoxi, grupo n-pentoxi, grupo neopentoxi, grupo n-hexiloxi, grupo isohexiloxi , grupo 3-metilpentoxi o similares. Un grupo Cl-6 alcoxi-Cl-6 alquilo es un grupo que contiene un grupo Cl-6 alquilo y grupo Cl-6 alcoxi descritos arriba, ejemplos de los cuales incluyen un grupo metoxi-metilo, grupo 2 -metoxietilo, grupo 3-metoxipropilo, grupo 4-metoxibutilo , grupo 5-metoxipentilo, grupo 6-metoxihexilo, grupo etoximetilo, grupo 2-etoxietilo, grupo 3-etoxipropilo, grupo 2-isopropoxietilo, grupo tert-butoximetilo, grupo 2-(tert-butoxi) etilo, grupo 3 - (tert-butoxi ) propilo, grupo 6-(tert-butoxi) hexilo, grupo 4- (tert-butoxi ) butilo o similares.
Un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno es un grupo alquilo recto o ramificado que contiene 1 hasta 6 átomos de carbono, como se define arriba, y substituido opcionalmente por 1 hasta 7 átomos de halógeno, ejemplos de los cuales incluyen un grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo isobutilo, grupo tert-butilo, grupo sec-butilo, grupo n-pectilo, grupo neopentilo, grupo n-hexilo, grupo isohexilo, grupo 3 -metilpentilo, grupo fluorometilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo cloro-metilo, grupo diclorometilo, grupo triclorometilo, grupo bromometilo, grupo dibromometilo, grupo diclorofluorometilo, grupo 2,2,2-trifluoroetilo, grupo pentafluoroetilo, grupo 2-cloroetilo, grupo 3 , 3 , 3-trifluoropropilo, grupo heptafluoropropilo, grupo heptafluoroisopropilo, grupo 3-cloropropilo, grupo 2-cloropropilo, grupo 3-bromopropilo, grupo 4,4,4-trifluorobutilo, grupo 4 , 4 , 4 , 3 , 3 -pentafluorobutilo, grupo 4-clorobutilo, grupo 4-bromobutilo, grupo 2-clorobutilo, grupo 5, 5, 5-trifluoropentilo, grupo 5-cloropentilo, grupo 6,6,6-trifluorohexilo , grupo 6-clorohexilo o similares. Un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno es un grupo Cl-6 alcoxi, como se define arriba, y un grupo alcoxi substituido por 1 hasta 7 átomos de halógeno, ejemplos de los cuales incluyen un grupo metoxi, grupo etoxi, grupo n-propoxi, grupo isopropoxi, grupo n-butoxi, grupo isobutoxi, grupo tert-butoxi, grupo sec-butoxi, grupo n-pentoxi, grupo neopentoxi, grupo n-hexiloxi, grupo isohexiloxi, grupo 3-metilpentoxi , grupo fluorometoxi , grupo difluorometoxi, grupo -trifluorometoxi , grupo clorometoxi, grupo diclorometoxi , grupo trielorómetoxi , grupo bro ometoxi, grupo dibromometoxi , grupo diclorofluorometoxi , grupo 2,2,2-trifluoroetoxi , grupo pentafluoroetoxi , grupo 2-cloroetoxi , grupo 3 , 3 , 3 -trifluoropropoxi , grupo heptafluoropropoxi , grupo heptafluoroisopropoxi , grupo 3-cloropropoxi , grupo 2-cloropropoxi , grupo 3 -broraopropoxi , grupo 4,4,4-trifluorobutoxi , grupo 4 , 4 , 4 , 3 , 3 -pentafluorobutoxi , grupo 4-clorobutoxi, grupo 4 -bromobutoxi , grupo 2 -clorobutoxi , grupo 5 , 5 , 5-trifluoropentoxi , grupo 5-cloropentoxi , grupo 6,6,6-trifluorohexiloxi , grupo 6-clorohexiloxi o similares. Los ejemplos de un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alcoxi; un grupo Cl-6- alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; y grupo fenoxi el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como un substituyente en el anillo de fenilo) incluyen un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo fenoxi el cual puede tener 1 hasta 3 un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógenos como un substituyente en el anillo de fenilo) , por ejemplo, un grupo bencilo, grupo 1-fenetilo, grupo 2-fenetilo, grupo 3 -f enilpropilo, grupo 2 -f enilpropilo, grupo 4-f enilbutilo, grupo 5-f enilpentilo, grupo 4-f enilpentilo, grupo 6-f enilhexilo, grupo 2-benciloxibencilo, grupo 3-benciloxibencilo , grupo 4-benciloxibencilo, grupo 2 , 4-dibenciloxibencilo, grupo 2 , 4 , 6-tribenciloxibencilo, grupo 2- (2 -fenetiloxi) bencilo, grupo 3- (2-fenetiloxi) bencilo, grupo 4- (2-fenetiloxi) bencilo, grupo 2- (3 -fenilpropoxi) bencilo, grupo 3- (3-fenilpropoxi) bencilo, grupo 4- (3 -fenilpropoxi) bencilo, grupo 2- (4-fenilbutoxi) bencilo, grupo 3- (4-f enil-butoxi) bencilo, grupo 4- (4-f enilbutoxi) encilo, grupo 2- (5-f enilpentiloxi) bencilo, grupo 3- (5-f enilpentiloxi) -bencilo, grupo 4- (5-f enilpentiloxi) bencilo, grupo 2- (6-fenilhexiloxi) bencilo, grupo 3- (6-f enilhexiloxi) bencilo, grupo 4- (6-fenilhexiloxi) bencilo, grupo 2-metibencilo, grupo 2,3-dimetibencilo, grupo 3,4-dimetibencilo, grupo 3, 5-dimetibencilo, grupo 2, 6 -dimetibencilo, grupo 2, 4 -dimetibencilo, grupo 2, 5-dimetibencilo, grupo 2,4,6-trimetibencilo, grupo 3,5-ditrifluoro-metilbencilo, grupo 2 , 4 , 6- trif luorometilbencilo, grupo 2-trif luorometilbencilo, grupo 3 -trif luorometilbencilo, grupo 4-trif luorometilbencilo, grupo 2-trifluoro-metoxibencilo, grupo 3 -trif luorometoxibencilo, grupo 4-trifluorometoxibencilo, grupo 3-metoxibencilo, grupo 2,3-dimetoxibencilo, grupo 3 , 4-dimetoxibencilo, grupo 3,5-dimetoxibencilo, grupo 2 , 6-dimetoxibencilo, grupo 2,4-dimetoxibencilo, grupo 2 , 5-dimetoxibencilo, grupo 2,4,6-trimetoxibencilo, grupo 2 , 6-ditrif luorometoxi -bencilo, grupo 2,3,4-trifluorometoxibencilo, grupo 1- (4-benciloxifenil) etilo, grupo 1-(3-benciloxifenil) etilo, grupo 1- (2-benciloxifenil) etilo, grupo 1- (2-trifluorometilfenil)etilo, grupo 1- (3-trifluorometilfenil)etilo, grupo
1- (4-trifluorometilfenil) -etilo, grupo 1- (2-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 1- (3-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 1- (4-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 2- (4-benciloxi-fenil) etilo, grupo 2-(3-benciloxifenil) etilo, grupo 2- (2-benciloxifenil)etilo, grupo 2- (2-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenil)etilo, grupo
2- (4-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (2-trifluorometoxifenil)etilo, grupo 2- (3-trifluoro-mstoxifenil) etilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 3- (4-benciloxifenil)prqpilo, grupo 3- (3-benciloxifenil)propilo, grupo 3- (2-benciloxi-fenil)propilo, grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil)propilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenil)propilo, grupo 3- (2-trifluoro-metoxifenil) ropilo, grupo 3- (3-trifluorometoxi-fenil)propilo, grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)propilo, grupo 4- (3-trifluorometilfenil)butilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil)pentilo, grupo 4- (4-trifluorometilfeniDpentilo, grupo 4- (4-trifluorometoxi-fenil)pentilo, grupo 6- (3-trifluorometilfenil)hexilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenil)hexilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenil)hexilo, grupo 2-fenoxibencilo, grupo 3-fenoxibencilo, grupo 4-fenoxibencilo, grupo 2, 5-difenoxibencilo, grupo 2,4,6-trifenoxibencilo, grupo 1- (4-fenoxifenil) etilo, grupo 1- (3-fenoxifenil) etilo, grupo 1- (2-fenoxifenil) etilo, grupo 3- (4-fenoxifenil)propilo, grupo 3- (3-fenoxifenil)propilo, grupo 3- (2-fenoxifenil)propilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenoxi)bencilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenoxi) bencilo, grupo 4- (4-trifluoro-metoxifenoxi)bencilo, grupo l-(4-(4-trifluorometoxifenoxi) fenil) etilo, grupo 1- (3- (4-trifluorometoxifenoxi) fenil) etilo, grupo 1- (2- (4-trifluorometoxifenoxi) fenil) etilo, grupo 3- (4- (4-trifluorometoxifenoxi) fenil)propilo, grupo 3- (3- (4-trifluoro metoxifenoxi) fenil) ropilo, grupo 3- (2- (4-trifluorometoxifenoxi) fenil) ropilo, grupo 2-trifluorcirrHtil-3-trifluoi3ietoxÍbencilo, grupo 2-benciloxi-3-trifluorometoxibencilo, grupo 3-fenoxi-4-trifluoro-metilbencilo o similares. Los e emplos de un grupo bifenilil Cl-6 alquilo incluyen el grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno y un grupo fenoxi el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como un substituyente en el anillo de fenilo) , por ejemplo, un grupo 2-bifenililmetilo, grupo 2 - (2 -bifenilil ) etilo , grupo 3- (2-bifenilil) propilo, grupo 4- (2-bifenilil) butilo, 5- (2-bifenilil) -pentilo, grupo 6- (2-bifenilil) hexilo, grupo 3-bifenililmetilo, grupo 2- (3 -bifenilil ) etilo, grupo 3- (3-bifenilil) ropilo, grupo 4- (3-bifenilil) butilo, grupo 5- (3-bifenilil)pentilo, grupo 6- (3-bifenilil) -hexilo, grupo 4-bifenililmetilo, 2- (4-bifenilil) etilo, grupo 3- (4-bifenilil) propilo, grupo 4- (4-bifenilil) butilo, grupo 5- (4-bifenilil) entilo, grupo 6- (4-bifenilil) exilo o similares. Un grupo fenil C2-6 alquenilo es un grupo que contiene un grupo fenilo y un grupo alquenilo que tiene 2 hasta 6 átomos de carbono y 1 hasta 3 enlaces dobles . Estos grupos puede estar ya sea en forma trans o cis y ambas formas se incluyen como un material de rutina. Por ejemplo, se incluye un grupo 3 -fenil-2-propenilo (nombre trivial: grupo cinamilo) , grupo 4 -fenil-2-butenilo, grupo 4-fenil-3-butenilo, grupo 5-fenil-4-pentenilo, grupo 5-fenil-3-pentenilo, grupo 6-fenil-5-hexenilo, grupo 6-fenil-4-hexenilo, grupo 6-fenil-3 -hexenilo, grupo 4-fenil-l,3-butadienilo, grupo 6-fenil-1 , 3 , 5-hexatrienilo o similares. Un grupo Cl-6 alquilsulfonilo es un grupo que contiene un grupo alquilo que contiene 1 hasta 6 átomos de carbono y un grupo sulfonilo, ejemplos de los cuales incluyen un grupo metansulfonilo, grupo etanosulfonilo, grupo propano-sulfonilo, grupo butansulfonilo, grupo pentansulfonilo, grupo hexansulfonilo o similares . Los ejemplos de un grupo benceno sulfonxlo el cual puede ser substituido por un grupo Cl-6 alquilo incluye un grupo bencensulfonilo el cual puede ser substituido por 1 hasta 3 grupo Cl-6 alquilo, por ejemplo, un grupo benceno sulfonilo, grupo o-toluensulfonilo, grupo m-toluensulfonilo, grupo p-toluensulfonilo, grupo 2-etilbencensulfonilo, grupo 3-etilbencensulfonilo, grupo 4-etilbencensulfonilo, grupo 2-propilbencensulfonilo, grupo 3 -propilbencensulfonilo, grupo 4-propilbencensulfonilo, grupo 2 , 3-dimetilbencensulfonilo, grupo 2 , 4-dimetilbencensulfonilo, grupo 2,4,6-trimetilbencensulfonilo o similares. Un grupo Cl-6 alcanoilo es un grupo derivado de un ácido alifático carboxílico que contiene 1 hasta 6 átomos de carbono, ejemplos de los cuales incluyen un grupo formarlo, grupo acetilo, grupo propionilo, grupo butirilo, grupo pentanoilo, grupo hexanoilo o similares. Un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo es un grupo que contiene un grupo Cl-6 alcoxi, como se define arriba, y un grupo carbonilo, ejemplos de los cuales incluyen un grupo metoxi-carbonilo, grupo etoxicarbonilo, grupo propoxicarbonilo, grupo isoproxicarbonilo, grupo n-butoxicarbonilo, grupo isobutoxicarbonilo, grupo tert-butoxicarbonilo, grupo sec-butoxicarbonilo, - grupo n-pentoxicarbonilo, grupo neopentoxicarbonilo, grupo. n-hexiloxicarbonilo, grupo isohexiloxicarbonilo, grupo 3 -metilpentoxicarbonilo o similares. Un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) es un grupo que contiene un grupo fenil Cl-6 alcoxi el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo, como se define arriba, por 1 hasta 3 grupos seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno y un grupo carbonilo, ejemplos de los cuales incluyen un grupo benciloxicarbonilo, grupo 1-f eniletoxicarbonilo, grupo 2-f eniletoxicarbonilo, grupo 3-fenilpropoxi carbonilo, grupo 2-f enilpropoxi- carbonilo, grupo 4-f enilbutoxicarbonilo, grupo 5-f enilpentoxicarbonilo, grupo 4-f enilpentoxicarbonilo, grupo 6-f enilhexiloxicarbonilo, grupo 2-benciloxi-benciloxicarbonilo, grupo 3-benciloxibenciloxicarbonilo, grupo 4-benciloxibenciloxicarbonilo, grupo 2 , 4-dibenciloxibencil oxicarbonilo, grupo 3,4, 5 -benciloxi -benciloxicarbonilo, grupo 2-trifluorometilbenciloxi-carbonilo, grupo 2-metibencilooxicarbonilo, grupo 3-metibencilooxicarbonilo, grupo 4-metibencilooxicarbonilo, grupo 2, 6-dimetibencilcoxicarbonilo, grupo 2,4,6-trimetibencilooxicarbonilo, grupo 2, 3-ditrifluoro-metilbenciloxicarbonilo, ru 2,4,6-tri (trifluoro-mstil) benciloxicarbonilo, grupo 2-metoxibenciloxi-carbonilo, grupo 3-metoxibenciloxicarbonilo, grupo 4-metoxibenciloxicarbonilo, grupo 2,4-dimetoxibenciloxi-carbonilo, grupo 3 , 4 , 5 -trirretoxibenciloxi carbonilo, grupo 2, 5-ditrifluorometoxi benciloxicarbonilo, grupo 2,4,6-tri (trifluorometoxi) benciloxicarbonilo, grupo 3-trifluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 4-trifluoro-metilbenciloxicarbonilo, grupo 2-trifluorometoxi-benciloxicarbDnilo, grupo 3-trifluorometoxibenciloxi-carbonilo, grupo 4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo 2- (2-trifluorometilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2-(4-trifluorometilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (2-trifluorometoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-trifluorometoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, grupo 3- (4-benciloxifenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (3-benciloxifenil)propoxicarbonilo, grupo 3- (2-benciloxifenil) ropoxicarbonilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, grupo 3- (2-trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, grupo 4- (3-benciloxifenil)butoxicarbonilo, grupo 4- (4-benciloxifenil)butoxicarbonilo, grupo 4- (3-trifluorometilfenil) butoxicarbonilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil) butoxicarbonilo, grupo 5- (3-benciloxifenil)pentoxicarbonilo, grupo 5- (4-benciloxifenil) pentoxicarbonilo, grupo 5- (4-trifluorometil fenil) entoxicarbonilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil) pentoxicarbonilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenil) pentoxicarbonilo, grupo 6- (3 -benciloxifenil) hexiloxi carbonilo, grupo 6- (4-benciloxifenil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- [3- (2-fenetiloxi) fenil] exiloxicarbonilo, grupo 6- [4- (2-fenetiloxi) fenil] hexiloxicarbonilo, grupo 6- [3- (3-fenilpropoxi) fenil] hexiloxicarbonilo, grupo 6- [4- (4-fenilbutoxi) fenil] hexiloxicarbonilo, grupo 6- [4- (5-fenil pentiloxi) fenil] hexiloxicarbonilo , grupo 6- [4- (6-fenilhexiloxi) fenil] hexiloxicarbonilo, grupo 6- (3-trifluoro metilfenil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenil) hexiloxicarbonilo, grupo 2-trifluorometil-4-benciloxibencil oxicarbonilo, grupo 3-trifluorometoxi-5-benciloxibenciloxi carbonilo, grupo 2-trifluorometil-3-trifluorometoxibenciloxi carbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alcoxi, grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) incluyen un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionado de un grupo que consiste de un .grupo fenil Cl-6 alcoxi, grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , por ejemplo, un grupo bencilo, grupo 1-fenetilo, grupo 2-fenetilo, grupo 3-fenilpropilo, grupo 2 -fenilpropilo, grupo 4-fenilbutilo, grupo 5-fenilpentilo, grupo 4-fenilpentilo, grupo 6-fenilhexilo, grupo 2-benciloxibencilo, grupo 3 -benciloxibencilo, grupo 4-benciloxibencilo, grupo 2 , 4-dibenciloxibencilo, grupo 2,4,6-tribenciloxibencilo, grupo 2- (2-fenetiloxi)bencilo, grupo 3-(2-fenetiloxi) bencilo, grupo 4- (2-fenetiloxi) bencilo, grupo 2- (3-fenilpropoxi) bencilo, grupo 3 - (3 -fenilpropoxi) bencilo, grupo 4- (3-fenilpropoxi) bencilo, grupo 2- (4-fenilbutoxi) encilo, grupo 3- (4-fenilbutoxi) bencilo, grupo 4-(4-fenilbutoxi) bencilo, grupo 2- (5-fenilpentiloxi) bencilo, grupo 3 - (5-fenilpentiloxi) bencilo, grupo 4- (5-fenilpentiloxi) -bencilo, grupo 2- (6-fenilhexiloxi) bencilo, grupo 3- (6-fenilhexiloxi) bencilo, grupo 4- (6-fenilhexiloxi) bencilo, grupo 2-metibencilo, grupo 2,3-dimetibencilo, grupo 3 , 4-dimetibencilo, grupo 3, 5-dimetibencilo, grupo 2 , 6-dimetibencilo, grupo 2,4-dimetibencilo, grupo 2 , 5-dimetibencilo, grupo 2,4,6-trimetibencilo, grupo 3 , 5-ditrifluorometilbencilo, grupo 2 , 4 , 6-trifluorometil-bencilo , grupo 2 -trifluorometilbencilo, grupo 3 -trifluorometilbencilo, grupo 4 -trifluorometilbencilo, grupo 2-trifluorometoxibencilo, grupo 3-trifluoro-metoxibencilo, grupo -trifluorometoxibencilo , grupo 3-metoxibencilo, grupo 2 , 3-dimetoxibencilo, grupo 3,4-dimetoxibencilo, grupo 3 , 5-dimetoxibencilo, grupo 2,6-dimetoxibencilo, grupo 2 , 4 -dimetoxibencilo, grupo 2,5-dimetoxibencilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxibencilo, grupo 2,6-ditrifluorometoxibencilo, grupo 2 , 3 , 4 -trifluorometoxibencilo, grupo 1- (4-benciloxifenil) etilo, grupo 1- (3-benciloxifenil) etilo, grupo 1- (2-benciloxi-fenil) etilo, grupo 1- (2-trifluorometilfen.il) etilo, grupo 1- (3 -trifluorometil fenil) etilo, grupo 1- (4-trifluorometilfen.il) etilo , grupo 1-(2-trifluoro-metoxifenil) etilo, grupo 1- (3-trifluorometoxi-fenil) etilo, grupo 1- (4-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 2-(4-benciloxifenil) etilo, grupo 2- (3 -benciloxifenil) etilo, grupo 2- (2-benciloxifenil) etilo, grupo 2- (2-trifluorometil fenil) etilo, grupo 2- (3 -trifluorometilfenil) etilo, grupo 2-(4-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (2-trifluorometoxi-fenil) etilo, grupo 2- (3-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 2-(4-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 3 - (4-benciloxifenil ) propilo, grupo 3- (3 -benciloxifenil) -propilo, 3- (2-benciloxi fenil) propilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenil) propilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil) propilo, grupo 3 - (4-trifluorometil fenil) ropilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenil) propilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenil) propilo, grupo 3- (4-trifluorometoxi fenil) ropilo, grupo 4- (3-trifluorometilfenil) butilo, grupo
5- (4-trifluorometilfenil) pentilo, grupo 4- (4-trifluorometil fenil) pentilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenil) pentilo, grupo
6- (3-trifluorometilfenil) hexilo, grupo 6- (4-trifluorometil fenil) hexilo, grupo 6- (4-trifluorometoxi-fenil) hexilo, grupo
2-trifluorometil-3-trifluoro-metoxibencilo, grupo 2-benciloxi-3-trifluorometoxi-bencilo, grupo 3-fenoxi-4-trifluorometilbencilo o similares. Un grupo bifenilil Cl-6 alcoxicarbonilo incluye, por ejemplo, un grupo 2 -bifenililmetoxicarbonilo, grupo 2- (2-bifenilil) etoxicarbonilo, grupo 3- (2-bifenilil) propoxi carbonilo, grupo 4- (2-bifenilil) -butoxicarbonilo, grupo 5- (2-bifenilil) pentoxicarbonilo, grupo 6- (2-bifenilil) hexiloxi carbonilo, grupo 3 -bifenililmetoxicarbonilo, grupo 2- (3-bifenilil) -etoxicarbonilo, grupo 3- (3-bifenilil) ropoxi carbonilo, grupo 4- (3-bifenilil) butoxicarbonilo, grupo 5- (3-bifenilil) entoxicarbonilo, grupo 6- (3-bifenilil) -hexiloxicarbonilo, grupo 4-bifenililmetoxicarbonilo, grupo 2- (4-bifenilil) etoxicarbonilo, grupo 3 - (4-bifenilil) propoxicarbonilo, grupo 4- (4-bifenilil) -butoxicarbonilo, grupo 5- (4-bifenilil) pentoxicarbonilo, grupo 6- (4-bifenilil) hexiloxicarbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo benzoxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzoxazol por al menos un grupo oxo como un substituyente) incluyen, por ejemplo, un grupo benzoxazol-2-ilmetil , grupo benzoxazol-4-ilmetilo, grupo benzoxazol-5-ilmetilo, grupo benzoxazol-6-ilmetilo, grupo benzoxazol-7-ilmetilo, grupo 2- (benzoxazol-4-il) etilo, grupo 1- (benzoxazol-5-il) etilo, grupo 3-(benzoxazol-6-il) propilo, grupo 4- (benzoxazol-7-il) butilo, grupo 5- (benzoxazol-2-il)pentilo, grupo 6- (benzoxazol-4-il)hexilo, grupo 2-metil-3- (benzoxazol-5-il) ropilo, grupo 1, l-dimetil-2- (benzoxazol-2-il) etilo, grupo (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il) metilo, grupo (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il) metilo, grupo (2 , 3 -dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il) metilo, grupo (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il) metilo, grupo (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-il) metilo, grupo 2-(benzoxazol-6-il) etilo, grupo 2- (benzoxazol-7-il) etilo, grupo
2- (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il) etilo, grupo 2- (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il) etilo, grupo 2- (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il) etilo, grupo 2- (2 , 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol-6-il) etilo, grupo 2- (2 , 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol -7-il) etilo, grupo 3- (benzoxazol-2-il) propilo, grupo 3-(benzoxazol-4-il)propilo, grupo 3- (benzoxazol-5-il) propilo, grupo 3 - ( benzoxazol- 7- il) propilo, grupo 3- (2, 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol-3-il) propilo, grupo 3- (2, 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol -4-il)propilo, grupo 3- (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)propilo, grupo
3- (2, 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il) propilo, grupo 3- (2, 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol- 7-il) ropilo, grupo 4- (benzoxazol -2 -il) butilo, grupo 4-(benzoxazol -4 -il) butilo, grupo 4- (benzoxazol-5-il) butilo, grupo 4- (benzoxazol-6-il) butilo, grupo 4- (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)butilo, grupo 4- (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il) butilo, grupo 4-(2, 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il) butilo, grupo 4- (2, 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol-6-il) butilo, grupo 4- (2, 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol-7-il) butilo, grupo 5- (benzoxazol-4-il) pentilo, grupo 5- (benzoxazol-5-il)pentilo, grupo 5- (benzoxazol-6-il) pentilo, grupo 5- (benzoxazol- 7-il)pentilo, grupo 5- (2, 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)pentilo, grupo 5- (2, 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il) entilo, grupo 5- (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il) pentilo, grupo 5- (2, 3-dihidro-2 -oxo-benzoxazol -6-il) entilo, grupo 5- (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-iDpentilo, grupo 6- (benzoxazol-2-il)hexilo, grupo 6- (benzoxazol-5-il)hexilo, grupo 6- (benzoxazol-6-il)hexilo, grupo 6- (benzoxazol-7-il)hexilo, grupo 6- (2,3-di dro-2-oxo-benzoxazol-3-il)hexilo, grupo 6-(2, 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il)hexilo, grupo 6- (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)hexilo, grupo 6- (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il) exilo, grupo 6- (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-il) hexilo o similares. Un grupo benzoxazolilo incluye, por e emplo, un grupo benzoxazol-2-il , grupo benzoxazol-4-il , grupo benzoxazol-5-il, grupo benzoxazol-6-il , grupo benzoxazol- 7-il o similares.
Los ejemplos de un grupo oxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazol por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenilo y un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) incluyen un grupo oxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazol por 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo fenilo y un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) , por ejemplo, un grupo oxazol-2-ilmetilo, grupo oxazol-4-ilmetilo, grupo oxazol-5-ilmetilo, grupo 2- (oxazol-2-il) etilo, grupo 1-(oxazol-4-il) etilo, grupo 3- (oxazol-5-il) propilo, grupo 4-(oxazol-2-il) butilo, grupo 5- (oxazol-4-il) pentilo, grupo 6-(oxazol-5-il) hexilo, grupo 2-metil-3- (oxazol-2-il)propilo, grupo 1 , l-dimetil-2- (oxazol-5-il) etilo, grupo (4-metiloxazol-2-il) metilo, grupo (5-metiloxazol-2-il) metilo, grupo (4-etiloxazol-2 -il) metilo, (5-etiloxazol-2-il) metilo, grupo (4-n-propiloxazol-2-il) metilo, grupo (5-n-propiloxazol-2-il) metilo, grupo (4-n-butiloxazol-2 -il) metilo, grupo (5-n-butiloxazol-2-il) metilo, grupo (4-n-pentiloxazol-2-il) metilo, grupo (5-n-pentiloxazol-2-il) metilo, grupo (4-n-hexiloxazol- 2-il) metilo, grupo (5-n-hexiloxazol-2-il) metilo, grupo 2-(oxazol-4-il) etilo, grupo 2- (oxazol-5-il) etilo, grupo 2- (4-metiloxazol-2-il) etilo, grupo 2 - (5-metiloxazol-2-il) etilo, grupo 2- (4-etiloxazol-2-il) etilo, grupo 2- (5-etiloxazol-2-il) etilo, grupo 2- (4-n-propiloxazol-2 -il) etilo, grupo 2- (5-n-propiloxazol-2-il) etilo, grupo 2- (4-n-butiloxazol~2-il) etilo, grupo 2- (5-n-butiloxazol-2-il) etilo, grupo 2- (4-n-pentiloxazol-2-il) etilo, grupo 2- (5-n-pentiloxazol-2-il) etilo, grupo 2- (4-n-hexiloxazol-2-il) etilo, grupo 2- (5-n-hexiloxazol-2-il) etilo, grupo 3- (oxazol-2-il) propil'o, grupo
3- (oxazol-4-il) ropilo, grupo 3- (4-metiloxazol-2-il)propilo, grupo 3- (5-metiloxazol-2-il) ropilo, grupo 3 - (4-etiloxazol-2-il)propilo, grupo 3- (5-etiloxazol-2-il)propilo, grupo 3- (4-n-propiloxazol-2-il) ropilo, grupo 3- (5-n-propiloxazol-2-il)propilo, grupo 3- (4-n-butiloxazol-2-il) propilo, grupo 3-(5-n-butiloxazol-2-il) propilo, grupo 3- (4-n-pentiloxazol-2-il)propilo, grupo 3- (5-n-pentiloxazol-2-il)propilo, grupo 3-(4-n-hexiloxazol-2-il) propilo, grupo 3- (5-n-hexiloxazol-2-il)propilo, grupo 4- (oxazol-4-il) butilo, grupo 4- (oxazol-5-il)butilo, grupo 4- (4-metiloxazol-2-il) butilo, 4- (5-metiloxazol-2-il) butilo, grupo 4- (4-etiloxazol-2-il) butilo, grupo 4- (5-etiloxazol-2-il) butilo, grupo 4- (4 -n-propiloxazol-2-il)butilo, grupo 4- (5-n-propiloxazol-2 -il) butilo, grupo 4-(4-n-butiloxazol-2-il) butilo, grupo 4- (5-n-butiloxazol-2-il) butilo, grupo 4- (4-n-pentiloxazol-2-il) butilo, grupo 4- (5-n-pentiloxazol-2-il) butilo, grupo 4- (4-n-hexiloxazol-2-il) butilo, grupo 4- (5-n-hexiloxazol-2-il) butilo, grupo 5- (oxazol-2-il) pentilo, grupo 5- (oxazol-5-il) entilo, grupo 6- (oxazol-2-il) hexilo, grupo 6- (oxazol-4-il) exilo, grupo (5-feniloxazol-2-il)metilo, grupo (2-feniloxazol-4-il) metilo, grupo (2 -feniloxazol-5-il) metilo, grupo 2- (5-feniloxazol-2-il) etilo, grupo 2 - (2-feniloxazol-4-il ) etilo, grupo 2- (2-feniloxazol-5-il) etilo, grupo 3- (5-feniloxazol-2-il) ropilo, grupo 3- (2-feniloxazol-4-il) propilo, grupo 3- (2 -feniloxazol-5-il) propilo, grupo 4- (5-feniloxazol-2-il) butilo, grupo 4- (2-feniloxazol-4-il) butilo, grupo 4- (2-feniloxazol-5-il) butilo, grupo 5- (5-feniloxazol-2-il) entilo, grupo 5- (2 -feniloxazol-4-il) pentilo, grupo 5- (2-feniloxazol-5-il)pentilo, grupo (2-fenil- -metiloxazol-5-il) metilo, grupo (2 , 4-dimetiloxazol-5-il) metilo, grupo (2, 5-difeniloxazol-4-il) metilo o similares.
Los ejemplos de un grupo tetrazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tetrazol por un grupo fenilo el cual puede tener grupos Cl-6 alquilo o átomos de halógeno como un substituyente) incluyen un grupo tetrazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tetrazol por un grupo fenilo el cual puede tener 1 hasta 3 grupos Cl-6 alquilo o átomos de halógeno como substituyente (s) ) , por ejemplo, un grupo 5- (1H) -tetrazolilo, grupo l-metil-5- (1H) -tetrazolilo, grupo l-etil-5- (1H) -tetrazolilo, grupo l-n-propil-5- (1H) -tetrazolilo, grupo l-isopropil-5- (1H) -tetrazolilo, grupo 1-n-butil-5- (1H) -tetrazolilo, grupo 1- (2-metilpropil) -5- (1H) -tetrazolilo, grupo l-n-pentil-5- (1H) -tetrazolilo, grupo 1-n-hexil-5- (1H) -tetrazolilo, grupo l-fenil-5- (1H) -tetrazolilo, grupo 1- (4-clorofenil) -5- (1H) -tetrazolilo, grupo l-(4-fluorofenil) -5- (1H) -tetrazolilo, grupo 1- (4-bromofenil) -5-(1H) -tetrazolilo, grupo 1- (3 , 4-difluorofenil) -5- (1H) -tetrazolilo, grupo 1- (3 ,4-diclorofenil) -5- (1H) -tetrazolilo, grupo 1- (3 , 4 , 5-triclorofenil) -5- (1H) -tetrazolilo o similares. Un grupo Cl-8 alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado que contiene 1 hasta 8 átomos de carbono, ejemplos de los cuales incluyen un grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo isobutilo, grupo tert-butilo, grupo sec, grupo n-pectilo, grupo neopentilo, grupo n-hexilo, grupo isohexilo, grupo 3-metilpentilo, grupo n-heptilo, grupo 6-metilheptilo , grupo n-octilo, grupo 3 , 5-üimetilhexil o similares. Los ejemplos de un grupo Cl-6 alquilo substituido por átomos de halógeno incluyen un grupo Cl-6 alquilo substituido por 1 hasta 7 halógenos, por ejemplo, un grupo fluorometilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo cloro-metilo, grupo diclorometilo, grupo triclorometilo, grupo bromometilo, grupo dibromometilo , grupo diclorofluorometilo , grupo 2 , 2 , 2-trifluoroetilo, grupo pentafluoroetilo , grupo 2-cloroetilo, grupo 3 , 3 , 3-trifluoropropilo, grupo heptafluoropropilo, grupo heptafluoroisopropilo, grupo 3-cloropropilo, grupo 2 -cloropropilo , grupo 3-bromopropilo, grupo 4 , 4 , 4-trifluorobutilo, grupo 4,4,4,3,3-pentafluorobutilo, grupo 4-clorobutilo , grupo 4-bromobutilo, grupo 2-clorobutilo, grupo 5 ,5, 5-trifluoropentilo, grupo 5-cloropentilo, grupo 6, 6, 6-trifluorohexilo, grupo 6-clorohexilo o similares. Un grupo Cl-6 alquilo Cl-6 alcoxicarbonilo es un grupo Cl-6 alquilo como se define arriba substituido por el grupo Cl-6 alcoxicarbonilo definido arriba, ejemplos de los cuales incluyen un grupo metoxicarbonilmetilo, grupo etoxicarbonil-metilo, grupo propoxicarbonilometilo, grupo isopropoxicarbonilomstilo, grupo n-butoxicarbonilometilo, grupo tert-butoxicarbonilometilo, grupo pentoxicarbonilometilo, grupo n-hexiloxícarbonilometilo, grupo 2- (metoxi-carbonil) etilo, grupo 2- (etoxicarbonil) etilo, grupo 2-(l-propoxicarbonilo) etilo, grupo 2- (isopropoxicarbonilo) -etilo, grupo 2-(n-butoxicarbonilo) etilo, grupo 2- (tert-butoxicarbonilo) etilo, grupo 2-(2-pentoxicarbonilo) etilo, grupo 2- (n-hexiloxicarbonilo) etilo, grupo 3-(metoxi-carbonil) propilo, grupo 3 - (etoxicarbonil) propilo, grupo 3- (l-prqpo.d.carbaiiilo)propilo# grupo 3- (isopropoxicarbonilo)propilo, grupo 3- (n-butoxicarbonilo) ropilo, grupo 3- (tert-butoxicarbonilo)propilo, grupo 3- (3-pentoxicarbonilo) ropilo, grupo 3-(n-hexiloxicarbonilo) -propilo, grupo 4- (metoxicarbonil) utilo, grupo 4-(etoxicarbonil)butilo, 4- (1-propoxicarbonilo)butilo, grupo 4-(isoprcpoxicarbonilo)butilo, grupo 4- (n-butoxicarbonilo)butilo, grupo 4- (tert-butoxicarbonilo) -butilo, grupo 5- (iretoxicarbonil) entilo, grupo 5- (etoxicarbonil)pentilo, grupo 5- (prcpoxicarbonilo)pentilo, grupo 5-(isopropoxicarbonilo)pentilo, grupo 5- (n-butoxicarbonilo)pentilo, grupo
5- (tert-butoxicarbonilo) -pentilo, grupo 6- (iretasd-carboniljhexilo, grupo
6- (etoxicarbonil)hexilo, grupo 6- (prcpoxicarbonilo)hexilo, grupo 6-(isopropoxicarbonilo)hexilo, grupo 6- (n-butoxicarbonilo)hexilo, grupo
6- (tert-butoxicarbanilo) -hexilo o similares. Un grupo C3-8 cicloalquilo es un grupo cíclico alquilo de 3 miembros, 4 miembros, 5 miembros, 6 miembros, 7 miembros u 8 miembros que contiene 3 hasta 8 átomos de carbono, ejemplos de los cuales incluyen un grupo ciclopropilo, grupo ciclobutilo, grupo ciclopentilo, grupo ciclohexilo, grupo cicloheptilo, grupo ciclooctilo, grupo 3 , 4-dimetilciclo-pentilo, grupo 3 , 3 -dimetilciclohexilo o similares. Un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno o un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) es un grupo fenil Cl-6 alquilo substituido o no substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5 grupos, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, ejemplos de los cuales incluyen un grupo bencilo, grupo 1-fenetilo, grupo 2-fenetilo, grupo 3-fenilpropilo, grupo 2-fenilpropilo, grupo 4-fenilbutilo, grupo 5-fenilpentilo, grupo 4-fenilpentilo, grupo 6-fenilhexilo, grupo 2-fluorobencilo, grupo 3-fluorobencilo, grupo 4-fluoro-bencilo, grupo 2 -clorobencilo, grupo 3 -clorobencilo , grupo 4-clorobencilo, grupo 2-bromobencilo, grupo 3 -bromobencilo , grupo 4 -bromobencilo, grupo 2 -yodobencilo , grupo 3-yodobencilo, grupo 4 -yodobencilo , grupo 2 , 3 -difluorobencilo, grupo 3 , 4-difluorobencilo, grupo 3 , 5-difluorobencilo, grupo 2 , 4-difluorobencilo, grupo 2 , 6-difluorobencilo , grupo 2,3-diclorobencilo, grupo 3 , 4-diclorobencilo, grupo 3,5-diclorobencilo, grupo 2 , 4-diclorobencilo, grupo 2,6-diclorobencilo, grupo 2 -fluoro-4 -bromobencilo, grupo 4-cloro-3 -fluorobencilo, grupo 2 , 3 , 4-triclorobencilo, grupo 3,4,5-trifluoro-bencilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorobencilo, grupo 4-isopropilbencilo, grupo 4 -n-butilbencilo, grupo 4-metilbencilo, grupo 2-metilbencilo, grupo 3-metilbencilo, grupo 2 , 4-dimetilbencilo, grupo 2 , 3 -dimetilbencilo, grupo 2 , 6-dimetilbencilo, grupo 3 , 5-dimetilbencilo, grupo 2,5-dimetilbencilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilbencilo, grupo 3,5-ditrifluorometilbencilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorobencilo, grupo 4-isopropoxibencilo, grupo 4-n-butoxibencilo, grupo 4-metoxibencilo, grupo 2-metoxibencilo, grupo 3-metoxibencilo, grupo 2 , 4 -dimetoxibencilo, grupo 2 , 3-dimetoxibencilo, grupo 2 , 6 -dimetoxibencilo, grupo 3 , 5 -dimetoxibencilo, grupo 2,5-dimetoxibencilo , grupo 2,4, ß-trimetoxibencilo, grupo 3,5-ditrifluoro-metoxibencilo, grupo 2-isopropoxibencilo, grupo 3-cloro-4-metoxibencilo, grupo 2-cloro-4-trifluoro-metoxibencilo, grupo 3-metil- 4-fluorobencilo, grupo 4-bromo-3-trifluorometilbencilo, grupo 2-trifluorometil-bencilo, grupo 3-trifluorometilbencilo, grupo 4-trifluorometilbencilo, grupo 2-pentafluoroetilbencilo, grupo 3-pentafluoroetilbencilo, grupo 4-pentafluoro-etilbencilo, grupo 2-trifluorometoxibencilo, grupo 3-trifluorometoxibencilo, grupo 4-trifluorometoxibencilo, grupo 2-pentafluoroetoxibencilo, grupo 3-pentafluoro-etoxibencilo, grupo 4-penta luoroetoxibencilo, grupo 2- (2-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (4-trifluorometilfenil) -etilo, grupo 2- (2-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 3- (trifluorometoxifenil) etilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 2- (2-pentafluoroetoxi-fenil) etilo, grupo 2-(3-pentafluoroetoxifenil) etilo, grupo 2- (4-pentafluoroetoxifenil) etilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenil)propilo, grupo 3- (3-trifluorometil fenil) propilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenil) -propilo, grupo 3- (2-trifluorometoxifenil)propilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenil)propilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenil) propilo, grupo 3- (3-pentafluoro-etoxifenil) propilo, grupo 3- (4-pentafluoroetoxi-fenil) propilo, grupo 4- (3-pentafluoroetoxifenil)butilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil)pentilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil) entilo, grupo 4- (4-trifluoro-metoxifenil)pentilo, grupo 6-(3-trifluororretilfenil)hexilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenil) hexilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenil) hexilo o similares. Un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionado de un grupo que consiste de átomos de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con átomos de halógeno, grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, grupo Cl-6 alcanoilo, grupo carboxilo, grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo carbamoilo, grupo Cl-6 alquilcarbamoilo, grupo aminosulfonilo y grupo morfolino) incluye, por ejemplo, un grupo fenilo, grupo 2-fluorofenilo, grupo 3 -fluorofenilo, grupo 4-fluorofenilo , grupo 2-clorofenilo,, grupo 3-cloro-fenilo, grupo 4-clorofenilo , grupo 2-bromofenilo , grupo 3-bromofenilo, grupo 4-bromofenilo, grupo 2-yodofenilo, grupo 3-yodofenilo, grupo 4-yodofenilo, grupo 2 , 3-difluorofenilo, grupo 3 , 4-difluorofenilo, grupo 3 , 5-difluorofenilo, grupo 2 , 4-difluorofenilo, grupo 2 , 6-difluorofenilo, grupo 2,3-diclorofenilo, grupo 3 , 4-diclorofenilo, grupo 3,5-diclorofenilo, grupo 2 , 4-diclorofenilo, grupo 2,6-diclorofenilo, grupo 3 , 4 , 5-trifluorofenilo, grupo 3,4,5-tricloro-fenilo, grupo 2 , 4 , 6-trifluorofenilo , grupo 2,4,6-triclorofenilo , grupo 2-fluoro-4-bromofenilo, grupo 4-cloro- 3-fluorofenilo, grupo 2 , 3 , 4 -triclorofenilo, grupo 4-isopropilfenilo, grupo 4-n-butilfenilo, grupo 2,4-dimetilfenilo, grupo 2 , 3 -dimetilfenilo, grupo 2,6-dimetilfenilo, grupo 3 , 5-dimetilfenilo, grupo 2,5-dimetilfenilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilfenilo, grupo 3,5-ditrifluoro-metilfenilo, grupo 4-n-butoxifenilo, grupo 2,4-dimetoxifenilo, grupo 2 , 3-dimetoxifenilo, grupo 2,6-dimetoxifenilo, grupo 3 , 5-dimetoxifenilo, grupo 2,5-dimetoxifenilo, grupo 3 , 5-ditrifluorometoxifenilo, grupo 3-cloro-4-metoxifenilo, grupo 2-cloro-4-trifluorometoxifenilo, grupo 3-metil-4-fluorofenilo, grupo 4-bromo-3 -trifluorometil fenilo, grupo 2-metilfenilo, grupo 3-metilfenilo, grupo 4-metilfenilo, grupo 2 -trifluorometilfenilo , grupo 3-trifluorometilfenilo, grupo 4-trifluorometilfenilo, grupo 2-pentafluoroetilfenilo, grupo 3 -pentafluoro-etilfenilo, grupo
4-pentafluoroetilfenilo, grupo 2-isopropilfenilo, grupo 3-isopropilfenilo, grupo 2-tert-butilfenilo, grupo 3-tert-butilfenilo, grupo 4-tert-butilfenilo, grupo 2-sec-butilfenilo, grupo 3-sec-butilfenilo, grupo 4-sec-butilfenilo, grupo 2 -n-heptafluoropropilfenilo, grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 4-n-heptafluoro-propilfenilo, grupo 4-n-pentilfenilo, grupo 4-n-hexilfenilo, grupo 2-metoxifenilo, grupo 3-metoxifenilo, grupo 4-metoxifenilo, grupo 2 , 3-dimetoxifenilo, grupo 3-fluoro-2-metoxifenilo, grupo 2-fluoro-3-metoxifenilo, grupo 2-cloro-4-metoxifenilo, grupo 2 , 3 , 4-trimetoxifenilo, grupo 3 , 4 , 5-trimetoxifenilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxifenilo, grupo 2-trifluoronetoxifenilo, grupo 3-trifluorometoxifenilo, grupo 4-trifluorometoxifenilo, grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, grupo 2-isopropoxifenilo, grupo 3-isopropoxifenilo, grupo~ 4-isopropoxifenilo, grupo 2-tert-butoxifenilo, grupo 3-tert-butoxifenilo, grupo 4-tert-butoxifenilo, grupo 2-sec-butoxifenilo, grupo 3-sec-butoxifenilo, grupo 4-sec-butoxi enilo, grupo 2-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 3-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 4-pentoxifenilo, grupo 4-hexiloxifenilo, grupo 2-formilfenilo, grupo 3-formilfenilo, grupo 4-formilfenilo, grupo 2-acetil-fenilo, grupo 3 -acetilfenilo, grupo 4-acetilfenilo, grupo 2-propionilfenilo, grupo 3 -propionilfenilo, grupo 4-propionilfenilo, grupo 2-butirilfenilo, grupo 3-butirilfenilo , grupo 4-butirilfenilo, grupo 2-pentanoilfenilo, grupo 3 -pentanoilfenilo, grupo 4-pentanoilfenilo, grupo 2-hexanoilfenilo, grupo 3-hexanoilfenilo, grupo 4- exanoilfenilo, grupo 2-metoxicarbonilfenilo, grupo 3-metoxicarbonilfenilo, grupo 4-metoxicarbonilfenilo, grupo 2-etoxicarbonil-fenilo, grupo 3-etoxicarbonilfenilo, grupo 4-etoxicarbonilfenilo, grupo 2-propoxicarbonilfenilo, grupo 3-propoxicarbonilfenilo, grupo -propoxicarbonilfenilo, grupo 2-butoxicarboriilfenilo, grupo 3-butoxicarbonilfenilo, grupo -butoxicarbonilfenilo, grupo 2-tert-butoxicarbonilfenilo, grupo 3-tert-butoxicarbonilfenilo, grupo 4-tert-butoxicarbonilfenilo, grupo 2-pentoxicarbonilfenilo, grupo 3-pentoxicarbonilfenilo, grupo 4-pentoxicarbonilfenilo, grupo 2-hexiloxicarbonilfenilc, grupo 3-hexiloxicarbonilfenilo, grupo 4-hexiloxicarbonilfenilo, grupo 2-benciloxi-carbonilfenilo, grupo 3-benciloxicarbonilfenilo, grupo 4-benciloxicarbonilfenilo, grupo 2-carboxilfenilo, grupo 3 -carboxilfenilo, grupo 4-carboxilfenilo, grupo 2 -aminosulfonilfenilo, grupo 3-aminosulfonilfenilo, grupo -aminosulfonilfenilo, grupo 2-carbamoilfenilo, grupo 3-carbamoilfenilo, grupo 4-carbamoilfenilo, grupo 2-metilcarbamoilfenilo, grupo 3-metil-carbamoilfenilo, grupo 4-metilcarbamoilfenilo, grupo 2-etilcarbamoilfenilo , grupo 3-etilcarbamoilfenilo, grupo 4-etilcarbamoilfenilo, grupo 2-dimetil-carbamoilfenilo, grupo 3-dimetilcarbamoilfenilo, grupo 4-diraetilcarbaraoilfenilo, grupo 2-dietilcarbaraoilfenilo, grupo 3 -dietilcarbamoilfenilo, grupo 4-dietilcarbamoilfenilo, grupo 4-morfolinofenilo, grupo 3-morfolinofenilo , grupo 4-morfolinofenilo o similares. Un grupo Cl-6 alquil carbamoilo es un grupo en el cual uno o dos hidrógenos en el grupo carbamoil ( -C0 H2) son substituidos por el grupo Cl-6 alquilo definido arriba, ejemplos de los cuales incluyen un grupo N-metilcarbamoilo, grupo ?,?-dimetilcarbamoilo, grupo N-etilcarbamoilo, grupo N-n-propilcarbamoilo, grupo N-isopropilcarbamoilo, grupo N-n-butilcarbamoilo , grupo N-tert-butilcarbamoilo, grupo N-n-pentilcarbamoilo , grupo N-n-hexilcarbamoilo, grupo N-metil-N-etilcarbamoilo, grupo N-mstil-N-n-propilcarbamoilo, grupo N-metil-N-isopropilcarbamoilo, grupo N-metil-N-n-butilcarbamoilo, grupo N-metil-N-ter -butilcarbamoilo, grupo N-metil-N-n-pentilcarbamoilo, grupo N-metil-N-n-hexilcarbamoilo, grupo N-etil-N-isopropilcarbamoilo, grupo N-etil-N-tert-butilcarbamoilo, grupo N-propil-N-tert-butilcarbamoilo, grupo N-isopropil-N-tert-butilcarbamoilo o similares. Un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) es un grupo fenilo substituido o no substituido por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 substituyentes seleccionados de un grupo que consiste de halógenos, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como se define arriba, ejemplos de los cuales incluyen un grupo fenilo, grupo 2-fluorofenilo , grupo 3 -fluorofenilo, grupo 4-fluorofenilo, grupo 2 -clorofenilo, grupo 3-cloro-fenilo, grupo 4-clorofenilo, grupo 2-bromofenilo, grupo 3-bromofenilo, grupo 4-bromofenilo, grupo 2-yodofenilo, grupo 3-yodofenilo, grupo 4-yodofenilo, grupo 2 , 3-difluorofenilo, grupo 3 , 4-difluorofenilo, grupo 3 , 5-difluorofenilo, grupo 2 , 4-difluorofenilo, grupo 2 , 6-difluorofenilo, grupo 2,3-diclorofenilo, grupo 3 , 4-diclorofenilo, grupo 3,5-diclorofenilo, grupo 2 , 4-diclorofenilo, grupo 2,6-diclorofenilo, grupo 3 , , 5-trifluorofenilo, grupo 3,4,5-triclorofenilo, grupo 2 , 4 , 6-trifluorofenilo, grupo 2,4,6-triclorofenilo, grupo 2 -fluoro-4 -bromofenilo, grupo 4-cloro-3-fluorofenilo, grupo 2 , 3 , 4-triclorofenilo, grupo 2,3,4-trifluorofenilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilfenilo, grupo 4-n-butilfenilo, grupo 2,4-dimetilfenilo, grupo 2 , 3-diraetilfenilo, grupo 2,6-dimetilfenilo, grupo 3 , 5-dimetilfenilo, grupo 2,5-dimetilfenilo, grupo 3 , 5-ditrifluororaetilfenilo, grupo 4-n-butoxifenilo, grupo 2 , 4-dimetoxifenilo, grupo 2,3-dimetoxifenilo, grupo 2 , 6-dimetoxifenilo, grupo 3,5-diraetoxifenilo, grupo 2,5-dimetoxifenilo, grupo 2,4, 6-trimetoxifenilo, grupo 3,5-ditrifluorometoxifenilo, grupo 3-cloro-4-metoxifenilo, grupo 2-cloro-4-trifluorometoxifenilo, grupo 3-metil-4-fluorofenilo, grupo 4-bromo-3-trifluorometilfenilo, grupo 2-netilfenilo, grupo 3-rretilfenilo, grupo 4-trietilfenilo, grupo 2-raetil-3-clorofenilo, grupo 3-ttetil-4-clorofenilo, grupo 2-cloro-4-metilfenilo, grupo 2-metil-3-fluorofenilo, grupo 2-trifluorometilfenilo, grupo 3-trifluorometilfenilo, grupo 4-trifluorometilfenilo, grupo 2-pentafluoroetilfenilo, grupo 3 -pentafluoro-etilfenilo, grupo 4-pentafluoroetilfenilo, grupo 2-isopropilfenilo, grupo 3- isopropilf enilo, grupo 4-isopropilf enilo, grupo 2-tert-butilf enilo, grupo 3-tert-butilf enilo, grupo 4-tert-butilf enilo, grupo 2-sec-butilf enilo, grupo 3-sec-butilf enilo, grupo 4-sec-butilfenilo, grupo 2-n- eptafluoropropilf enilo, grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 4-n-heptafluoro-propilf enilo, grupo 4-pentilf enilo, grupo 4- exilf enilo, grupo 2-metoxifenilo, grupo 3-metoxifenilo, grupo 4-netoxifenilo, grupo
3- cloro-2-metoxifenilo, grupo 2-fluoro-3-rr toxifenilo, grupo 2-fluoro- 4- metoxifenilo, grupo 3,4-diraetoxifenilo, grupo 2-trifluorometoxifenilo, grupo 3 -trifluorometoxifenilo, grupo 4-trifluorometoxif enilo, grupo 3-fluoro-2-trifluoro-metoxifenilo, grupo 2-fluoro-3-trifluorometoxifenilo, grupo 3-fluoro-4-trifluorometoxi fenilo, grupo 3-cloro-2-trifluorometoxifenilo, grupo 2-cloro-3-trifluorometoxif enilo, grupo 3-cloro-4-trifluoro-metoxifenilo, grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, grupo 3-cloro-2-pentafluoroetoxifenilo, grupo 2 -cloro-3 -pentafluoroetoxifenilo, grupo 3-cloro-4-pentafluoroetoxi fenilo, grupo 2-isopropoxifenilo, grupo 3 -isopropoxif enilo, grupo 4-isopropoxif enilo, grupo 2-tert-butoxif enilo, grupo 3-tert-butoxif enilo, grupo 4-tert-butoxif enilo, grupo 2-sec-butoxif enilo, grupo 3-sec-butoxif enilo, grupo 4-sec-butoxif enilo, grupo 2-n-heptaf luoropropoxif enilo, grupo 3-n-heptaf luoropropoxif enilo, grupo 4-n-heptaf luoropropoxif enilo, grupo 4-n-pentoxif enilo, grupo 4-n-hexiloxi fenilo o similares.
Un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de átomos de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) es un grupo que contiene un grupo fenil Cl-6 alcoxi el cual puede ser substituido por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de halógenos, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno definido arriba y uri grupo carbonilo, ejemplo del cual incluye un grupo benciloxicarbonilo, grupo 2-feniletoxicarbonilo, grupo 3- enilpropoxicarbonilo, grupo 2-fenilpropoxicarbonilo, grupo 4-fenilbutoxicarbonilo, 5-fenilpentoxicarbonilo, grupo 4-fenilpentoxicarbonilo, 6-fenilhexiloxicarbonilo, grupo 2-fluorobenciloxicarbonilo, grupo 3-fluorobenciloxicarbonilo, grupo 4-fluorobenciloxi-carbonilo, grupo 2- (2-fluorofenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-fluorofenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-fluorofenil) etoxicarbonilo, grupo 2-clorobenciloxi-carbonilo, grupo 3-clorobenciloxicarbonilo, grupo 4-clorobenciloxicarbonilo, grupo 2-fluoro-4-bromobenciloxicarbonilo, grupo 4-cloro-3 -fluoro-benciloxi carbonilo, grupo 2 , 3 , 4-triclorobenciloxi-carbonilo, grupo 3 , 4 , 5-trifluorobenciloxicarbonilo, grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobenciloxicarbonilo, grupo 2,4,6-triclorobenciloxicarbonilo, grupo 4-isopropoxibenciloxi carbonilo, grupo 4-n-butilbenciloxi-carbonilo, grupo 4-metibencilooxicarbonilo, grupo 2-metibencilooxicarboriilo, grupo 3-metibencilooxicarbonilo, grupo 2 , 4-dimetibencil ooxicarbonilo, grupo 2 , 3-dimetibencilooxicarbonilo, grupo 2 , 6-dimetibencilooxi-carbonilo, grupo 3 , 5-dimetibencilo oxicarbonilo , grupo 2 , 5-dimetibencilooxicarbonilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetibencilooxicarbonilo, grupo 3 , 5-ditrifluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 4-isopropoxibenciloxi-carbonilo, grupo 4-n-butoxibencilcxicarbonilo, grupo 4-metoxibenciloxicarbonilo, grupo 2-netoxibenciloxi-carbonilo, grupo 3-metoxibenciloxicarbonilo, grupo 2, -dimetoxibenciloxicarbonilo, grupo 2,3-dimetoxi-benciloxicarbonilo, grupo 2, 6-dimetoxibenciloxicarbonilo, grupo 3, 5-dimetoxibenciloxicarbonilo, grupo 2,5-dimetoxibencil oxicarbonilo, grupo 2 , 4 , 6- rimetoxi-benciloxicarbonilo, grupo 3 , 5-ditrifluorometoxi-benciloxicarbonilo, grupo 2-isopropoxibenciloxicarbonilo, grupo 3-cloro-4-metoxibenciloxi carbonilo, grupo 2-cloro-4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo 3-metil-4-fluorobenciloxicarbonilo, grupo 4-bromo-3-trifluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 2- (2 -clorofenil ) etiloxicarbonilo, grupo 2- (3-cloro-fenil) etoxicarbonílo, grupo 2- (4-clorofenil) -etoxicarbonilo, grupo 2-trifluorometilbenciloxi-carbonilo, grupo ' 3-trifluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 4-trifluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 2-trifluorometoxi benciloxicarbonilo, grupo 3-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo 4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo 2- (2-trifluorometilfen.il ) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-trifluorometil fenil) etoxicarbonilo, grupo 2 - (4-trifluorometilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (2-trifluorometoxifenil) etoxi carbonilo, grupo 2- (3-trifluorometoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 2 - (4-trifluorometoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenil) ropoxicarbonilo, grupo 3- (3-trifluoro metilfenil) propoxicarbonilo, grupo 3 - (4-trifluorometilfenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenil) ropoxi carbonilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenil) ropoxicarbonilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenil) propoxicarbonilo, grupo 4- (3-trifluorometilfenil) butoxicarbonilo, grupo 5- (4-trifluorometil fenil)pentoxicarbonilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil)pentoxi carbonilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenil) entoxicarbonilo, grupo 6-(3-trifluorometilfenil)hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-trifluorometil fenil)hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenil) hexiloxicarbonilo grupo o similares. Un grupo fenil C3-6 alqueniloxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) es un grupo que contiene un grupo fenilo substituido o no substituido por 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste del grupos Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógenos, un grupo alqueniloxi que tiene 1 hasta 3 enlaces dobles que comprende de 3 hasta 6 carbonos y un grupo carbonilo. Estos grupos pueden estar en forma trans y forma cis, y ambas formas se incluyen como un material de corriente. Los ejemplos incluyen un grupo 3-fenil-2-propeniloxi carbonilo (nombre trivial: grupo cinamiloxi-carbonilo) , grupo 4-fenil-2-butemloxicarbonilo, grupo 4-fenil-3-buteniloxicarbonilo, grupo 5-fenil-2-penteniloxicarbonilo, grupo 5-fenil- 4 -penteniloxi- carbonilo, grupo 5-fenil-3-penteniloxicarbonilo, grupo 6-fenil-5-hexeniloxicarbonilo, grupo 6-fenil-4-hexeniloxicarbonilo, grupo 6-fenil-3-hexeniloxi-carbonilo, grupo 6-fenil-3-hexeniloxicarbonilo, grupo 4-fenil-l, 3-butadieniloxicarbonilo, grupo 6-fenil-l;3,5-hexatrieniloxicarbonilo, grupo 3- (2-metilfenil) -2-propeniloxi carbonilo, gru o 3- (3-metilf enil) -2-propenil oxicarbonilo , grupo 3- (4-metilf enil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (2-trif luorometilf enil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (3 -trif luorometilf enil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (4-trif luorometilf enil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 4- (2-trif luorometilf enil) -3-buteniloxicarbonilo, grupo 4- (3-trif luorometilf enil) -3-buteniloxicarbonilo, grupo 4- (4-trif luorometilf enil) -3-buteniloxicarbonilo, grupo 3- (3,5-di trif luorometilf enil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- [2,4,6-tri (trif luorometil) fenil] -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (2 , 4-dimetilfenil) -2-propeniloxicarbonilo o similares. Un grupo fenil Cl-6 alguilideno substituido con amino (el cual puede ser substituido por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) es un grupo Cl-6 alquilideno substituido con amino substituido por un grupo fenilo el cual puede ser substituido por 1 hasta 3 grupos Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógenos, ejemplos de los cuales incluyen un grupo bencilidenoamino, grupo 2-feniletilidenoamino, grupo 3 -fenilpropilidenoamino, grupo 4-fenilbutilidenoamino, grupo 5-fenilpentilidenoairáno, grupo 6-fenilhexilidenoamino, grupo 2-metil-bencilidenoamino, grupo 2-trifluorometilbencilidenoamino, grupo 3-metilbencilidenoamino, grupo 3-trifluorometilbencilidenoamino, grupo 4-metil-bencilidenoamino, grupo 4-trifluorcm3tilbencilidenoamino, grupo 3,4-dimetilbencilidenoairdno, grupo 3,4,5-trimetilbencilidenoamino, grupo 3 , 5-ditrifluorometilbencilidenoamino o similares. Un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) es un grupo fenoxi substituido o no substituido por 1 hasta 3 grupos Cl-6 alquilos substituidos o no substituidos con halógenos ..como se define arriba, ejemplos de los cuales incluyen un grupo fenoxi, grupo 2-metilfenoxi , grupo 3 -metilfenoxi , grupo 4-metilfenoxi, grupo 2-etilfenoxi , grupo 3 -etilfenoxi , grupo 4-etilfenoxi, grupo 4-n-propilfenoxi, grupo 4-tert-butilfenoxi , grupo 4-n-butilfenoxi , grupo 2 -trifluorometilfenoxi , grupo 3-trifluoro-metilfenoxi , grupo 4 -trifluorometilfenoxi, grupo 2-pentafluoroetilfenoxi, grupo 3 -pentafluoroetilfenoxi , grupo 2 , 3 -dimetilfenoxi , grupo 3 , , 5-trimetilfenoxi , grupo 4-n- pentilfenoxi , grupo 4-n-hexilfenoxi , grupo 3,5- ditrifluorometilfenoxi o similares. Un grupo fenilamino (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) es un grupo fenilamino no substituido (otro nombre: grupo anilino) o un grupo fenilamino substituido por 1 hasta 3 grupos Cl-6 alquiles substituidos o no substituidos con halógenos definido arriba, ejemplos de los cuales incluyen un grupo fenilamino, grupo 2-metilfenilamino, grupo 3-metilfenilamino, grupo 4-metilfenilamino, grupo 2-etilfenilamino, grupo 3- etilfenilamino, grupo 4 -etilfenilamino, grupo 4- propilfenilamino, grupo 4-tert-butilfenilamino, grupo 4- butilfenilamino, grupo 2-trifluoro-metilfenilamino, grupo 3-' trifluorometilfenilamino, grupo 4-trifluorometilfenilamino, grupo 2- pentafluoroetilfenilamino, grupo 3-pentafluoroetilfenilamino, grupo 2, 3-dimetilfenilamino, grupo 3 , 4 , 5-trimetilfenilamino , grupo 4-n-pentilfenilamino, grupo 4-n-hexilfenilamino, grupo 3,5- ditrifluoro-metilfenilamino o similares. Un grupo indolinilo el cual puede ser substituido por al menos un átomo de halógeno es un grupo indolinilo no substituido o substituido por 1 hasta 3 átomos de flúor, cloro, bromo o yodo en la posición 2, 3, 4, 5, 6 ó 7, ejemplos de los cuales incluyen un grupo 1-indolinilo, grupo 2-fluoro-l-indolinilo, grupo 3 -bromo-l-indolinilo, 4,5-dicloro-l-indolinilo, grupo 4-fluoro-l-indolinilo, 4,5,6-trifluoro-l-indolinilo, grupo 5-fluoro-l-indolinilo, grupo 6-fluoro-l-indolinilo, grupo 7-fluoro-l-indolinilo, grupo 4-cloro-l-indolinilo, grupo 5-cloro-l-indolinilo, grupo 6-cloro- 1-indolinilo, grupo 7-cloro-l -indolinilo, grupo 4-bromo-1-indolinilo, grupo 5-bromo-1-indolinilo, grupo 6-bromo-l-indolinilo, grupo 7-bromo-1-indolinilo, grupo 4-yodo-1-indolinilo, grupo 5 -yodo-1-indolinilo, grupo 6-yodo- 1-indolinilo, grupo 7-yodo- 1-indolinilo o similares. Un grupo isoindolinilo el cual puede ser substituido por al menos un átomo de halógeno es el grupo indolinilo no substituido o substituido por 1 hasta 3 átomos de flúor, cloro, bromo o yodo en la posición 1, 3, 4, 5, 6 ó 7, ejemplos de los cuales incluyen un grupo 2 -isoindolinilo, 1-fluoro-2-isoindolinilo, grupo 3 -bromo-2 -isoindolinilo, 4,5-dicloro-2-isoindolinilo, 4,5, 6-trifluoro-2-isoindolinilo, grupo 4-fluoro-2-isoindolinilo, grupo 5-fluoro-2-isoindolinilo, grupo 6-fluoro-2-isoindolinilo, grupo 7-fluoro-2 -isoindolinilo , grupo 4-cloro-2-isoindolinilo, grupo 5-cloro-2-isoindolinilo, grupo 6-cloro-2-isoindolinilo, grupo 7-cloro-2-isoindolinilo, grupo 4-bromo-2-isoindolinilo, grupo 5-bromo-2-isoindolinilo, grupo 6-bromo-2-isoindolinilo, grupo 7-bromo-2-isoindolinilo, grupo 4-yodo-2-isoindolinilo, grupo 5-yodo-2-isoindolinilo, grupo 6-yodo-2-isoindolinilo, grupo 7-yodo~2 -isoindolinilo o similares.
Un grupo 1 , 2 , 3 , 4 -tetrahidroquinolilo el cual puede ser substituido por al menos un átomo de halógeno es un grupo 1, 2 , 3 , -tetrahidroquinolilo no substituido o substituido por 1 hasta 3 átomos de flúor, cloro, bromo o yodo en la posición 2, 3, 4, 5, 6, 7 ó 8, ejemplos de los cuales incluyen un grupo 1, 2, 3 , 4-tetrahidro-l-quinolilo, grupo 5-f luoro-1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-l-quinolilo, grupo 2-bromo-l, 2 , 3 , 4-tetrahidro-l-quinolilo, grupo 3 -yodo -1,2, 3, 4-tetrahidro-l-quinolilo, grupo 4-cloro-1, 2, 3, -tetrahidro-l-quinolilo, grupo 3,4-dicloro-l,2,3,4-tetrahidro-l-quinolilo , 4,5, 6-tricloro-l , 2,3,4 -tetrahidro-l-quinolilo, grupo 6-f luoro-1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-quinolilo, grupo 7-f luoro-1, 2,3,4-tetrahidro-l-quinolilo, grupo 8-fluoro-l,2,3,4-tetra dro-l-quinolilo, grupo 5-cloro-l, 2, 3, -tetrahidro-l-quinolilo, grupo 6-cloro-l,2,3,4-tetrahidro-l-quinolilo, grupo 7-cloro-l,2,3,4-tetra dro-l-quinolilo, grupo 8-cloro-l,2,3,4-tetra dro-l-quinolilo, grupo 5-bromo-l, 2 ,3, 4-tetrahidro-l-quinolilo, grupo 6-bromo-l,2,3,4-tetra dro-l-quinolilo, grupo 7-brorra-l,2,3,4-tetra <±ro-l-quinolilo, grupo 8-bromo-l,2,3.,4-tetrahidro-l-quinolilo, grupo 5-yodo-l, 2, 3, 4-tetrahidro-l-quinolilo, grupo 6-yodo-l, 2, 3, 4-tetrahidro-l-quinolilo, grupo 7-yodo-l, 2,3,4-tetrahidro-l-quinolilo, grupo 8-yodo-l, 2,3, 4-tetrahidro-l-quinolilo o similares. Un grupo 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroisoquinolilo el cual puede ser substituido por al menos un átomo de halógeno es un grupo 1, 2 , 3 , 4-tetrahidroisoquinolilo no substituido o substituido por 1 hasta 3 átomos de flúor, cloro, bromo o yodo en la posición 1, 3, 4, 5, 6, 7 ó 8, ejemplos de los cuales incluyen un grupo 1 , 2 , 3 , 4 -tetrahidro-2 -isoquinolilo, 1-bromo-1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-2 -isoquinolilo, grupo 3 -yodo-1 , 2 , 3 , 4-• tetrahidro-2 -isoguinolilo, grupo 4-cloro-l,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, grupo 3/4-dicloro-l,2/3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo/ 4,5,6-tricloro-l,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, grupo 5-fluoro-l,2,3,4-tetraMdro-2-isoquinolilo, grupo 6-fluoro-l,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, grupo 7-fluoro-l,2,3,4-tetra dro-2-isoquinolilo, grupo 8-fluoro-l,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, grupo 5-cloro-l, 2,3,4-tetrahidro-2-isoguinolilo, grupo 6-cloro-l,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, grupo 7-cloro-l,2,3,4-tetraMdro-2-isooxiinolilo, grupo 8-cloro- 1,2, 3, -tetrahidro-2 -isoquinolilo, grupo 5-bromo-l,2,3,4-tetrahidro-2 -isoquinolilo, grupo 6-broirD-l,2,3,4-tetranidro-2-isoquinolilo, grupo 7-brorra-l,2,3,4-tetra dro-2-isoquinolilo, grupo 8-brono-l,2,3,4-tetra dro-2-isoquinolilo, grupo 5-yodo-l, 2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, grupo 6-yodo-l , 2 , 3 , 4-tetrahidro-2 -isoquinolilo, grupo 7-yodo-l , 2 , 3 , 4-tetrahidro-2-isoquinolilo, grupo 8-yodo-l, 2 , 3 , 4-tetrahidro-2 -isoquinolilo o similares. Un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de átomos de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno o substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi no substituido y un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de átomos de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno como un substituyente) , y también, la porción Cl-6 alquilo es substituida por un grupo Cl-6 alcoxiimino) es un grupo que contiene un grupo fenilo no substituido o un grupo fenilo substituido por 1 hasta 5 grupos, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno y un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno o un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno como un substituyente) y que contiene un grupo alquilo de 1 hasta 6 carbonos, ejemplos de los cuales incluyen un grupo bencilo, grupo 1-fenetilo, grupo 2-fenetilo, grupo 3 -fenilpropilo , grupo 2-fenilpropilo, grupo 4-fenilbutilo, grupo 5-fenilpentilo, grupo 4-fenilpentilo, grupo 6-fenilhexilo, grupo 2-fluorobencilo, grupo 3-fluorobencilo, grupo 4-fluorobencilo, grupo 2-clorobencilo, grupo 3 -clorobencilo, grupo 4-clorobencilo, grupo 2-bromobencilo, grupo 3-bromobencilo, grupo 4-bromobencilo, grupo 2-yodobencilo, grupo 3 -yodobencilo , grupo 4-yodobenei1o , grupo 2,3-difluorobencilo, grupo 3, 4-difluorobencilo , grupo 3, 5 -difluorobencilo, grupo 2, 4-difluorobencilo , grupo 2, 6 -difluorobencilo , grupo 2, 3-diclorobencilo , grupo 3, 4 -diclorobencilo, grupo 3, 5-diclorobencilo , grupo 2, 4 -diclorobencilo, grupo 2, 6-diclorobencilo , grupo 2 -fluoro-4-bromobencilo, grupo 4 -¦cloro- 3 -fluorobencilo, grupo 2,3, 4-triclorobencilo, grupo 3,4, 5-trifluorobencilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , G-pentafluorobencilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorobencilo, grupo 4-isopropilbencilo, grupo 4-n-butilbencilo , grupo 4-metilbencilo, grupo 2-metilbencilo, grupo 3-metilbencilo, grupo 2 , 4-diraetilbencilo, grupo 2,3-dimetilbencilo, grupo 2 , 6-dimetilbencilo, grupo 3,5-dimetilbencilo, grupo 2,5-dinietilbencilo, grupo 2,4,6-trimstilbencilo, grupo 3,5-ditrifluorometilbencilo, grupo 4-isopropoxibencilo, grupo 4-n-butoxibencilo, grupo 4-metoxibencilo, grupo 2-metoxibencilo, grupo 3-metoxibencilo, grupo 2,4-dimetoxibencilo, grupo 2,3-dimetoxibencilo, grupo 2, 6-á^netoxibencilo, grupo 3,5-dimetoxibencilo, grupo 2, 5-dimetoxibencilo, grupo 2,4,6-trimetoxibencilo, grupo 3,5-ditrifluorometoxibencilo, grupo 2-isopropoxibencilo, grupo 3-cloro-4-netoxibencilo, grupo 2-cloro-4-trifluorometoxibencilo, grupo 3-metil-4-fluorobencilo, grupo 4-bromo-3-trifluorometilbencilo, grupo 2-trifluorometilbencilo, grupo 3-trifluorometilbencilo, grupo 4-trifluorometilbencilo, grupo 2-pentafluoro-etilbencilo, grupo 3-pentafluoroetilbencilo, grupo 4-pentafluoroetilbencilo, grupo 2-trifluorometoxibencilo, grupo 3-trifluorometoxibencilo, grupo 4-trifluoro-rtetoxibencilo, grupo 2-pentafluoroetcxibencilo, grupo 3-pentafluoroetoxibencilo, grupo 4-pentafluoroetoxi-bencilo, grupo 2- (2-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (4-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (2-trifluoro-metoxifenil) etilo, grupo 2- (3-trifluorometoxi-fenil) etilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 2- (2-pentafluoroetoxifenil) etilo, grupo 2- (3-pentafluoroetoxifenil) etilo, grupo 2- (4-pentafluoro-etoxifenil) etilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenil) -propilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil)propilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenil) propilo, grupo 3- (2-trifluorometoxifenil) propilo, grupo 3- (3-trifluoro-metoxifenil) ropilo, grupo 3- (4-trifluorometoxi-fenil)propilo, g upo 3- (3-pentafluoroetoxifenil) -propilo, grupo 3- (4-pentafluoroetoxifenil)propilo, grupo 4- (3-pentafluoroetoxifenil) butilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil)pentilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil)pentilo, grupo 4- (4-trifluorometoxi-fenil)pentilo, grupo 6- (3-trifluorometilfenil) hexilo, grupo 6-(4-trifluorometilfenil) hexilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenil) hexilo, (4-pentafluoro-etoxifenil) ropilo, grupo 4- (3-pentafluoroetoxi-fenil) butilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil)pentilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil)pentilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenil)pentilo, grupo 6- (3-trifluorometilfenil) hexilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenil) -hexilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenil) hexilo, grupo 3-fenoxibencilo, grupo 4-fenoxibencilo, grupo 2- (4-fenoxifenil) etilo, grupo 3- (4-fenoxifenil) propilo, grupo 2- (4-fenoxifenil) -propilo, grupo 4- (4-fenoxifenil)butilo, grupo 5- (4-fenoxifenil)pentilo, grupo 4- (4-fenoxifenil)pentilo, grupo 6- (4-fenoxifenil)hexilo, grupo 2-fenoxibencilo, grupo 2- (3-fenoxifenil) etilo, grupo 3- (2-fenoxifenil) ropilo, grupo 2- (2-fenoxifenil)propilo, grupo 4- (3-fenoxifenil)butilo, grupo 5- (2-fenoxifenil)pentilo, grupo 4- (3-fenoxifenil)pentilo, grupo 6- (3-fenoxifenil)hexilo, grupo 4- (2-clorofenoxi) encilo, grupo 4- (3-clorofenoxi)bencilo, grupo 4- (4-clorofenoxi)bencilo, grupo 4- (2-trifluorometilfenoxi)bencilo, grupo 4- (3-trifluoro-metilfenoxi)bencilo, grupo 4- (4-trifluorometil-fenoxi)bencilo, grupo 4- (2-trifluorometoxifenoxi) -bencilo, grupo 4- (3-trifluorotretoxifenoxi)bencilo, grupo 4- (4-trifluorometoxi fenoxi)bencilo, 2- [4- (4-clorofenoxi) fenil] etilo, grupo 2-[4-(4-trifluorometilfenoxi) fenil] etilo, grupo 3- [4- (4-clorofenoxi) fenil]propilo, grupo 3- [4- (4-trifluorometilfenoxi) fenil]propilo, grupo 3- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) fenil] ropilo, grupo 2-[4-(4-clorofenoxi) fenil] ropilo, grupo 4- [4- (4-cloro-fenoxi) fenil] utilo, grupo 4- [4- (4-trifluorometil-fenoxi) fenil]butilo, grupo 4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) fenil]butilo, grupo 5- [4- (4-clorofenoxi) -fenil]pentilo, grupo 4- [4- (4-clorofenoxi) fenil] -pentilo, grupo 6-[4-(4-clorofenoxi) fenil]hexilo, grupo 6- [4- (4-trifluorometilfenoxi) fenil]hexilo, grupo 6- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) fenil] hexilo, grupo (2-fluoro-4-bromofenoxi)bencilo, grupo (4-cloro-3-fluorofenoxi) bencilo, grupo (2 , 3 , 4-triclorofenoxi) -bencilo, grupo (3 , 4 , 5-trifluorofenoxi) bencilo, grupo (2,4,6-triclorofenoxi) bencilo, grupo (4-isopropil-fenoxi) bencilo, grupo (4-n-butilfenoxi) bencilo, grupo (4-metilfenoxi) bencilo, grupo (2 -metilfenoxi)bencilo, · grupo (3-mstilfenoxi)bencilo, grupo (2,4-dimetil-fenoxi)bencilo, grupo (2,3-dimetilfenoxi)bencilo, grupo (2, 6-dimetilfenoxi)bencilo, grupo (3,5-dimetilfenoxi)bencilo, grupo (2,5-dimetilfenoxi) -bencilo, grupo (2,4, 6-trimetilfenoxi) encilo, grupo (3,5-ditrifluorometilfenoxi)bencilo, grupo (4-isopropoxifenoxi)bencilo, grupo (4-n-butoxifenoxi) -bencilo, grupo ( -metoxifenoxi)bencilo, grupo (2-metoxifenoxi)bencilo, grupo (3-metoxifenoxi)bencilo, grupo (2,4-dimetoxifenoxi)bencilo, grupo (2,3-dimetoxifenoxi)bencilo, grupo (2,6-dimetoxifenoxi)bencilo, grupo (3,5-dimetoxifenoxi) encilo, grupo (2,5-dimetoxifenoxi)bencilo, grupo (2, , 6-trimetoxifenoxi)bencilo, grupo (3, 5-ditrifluoro-metoxifenoxi)bencilo, grupo (2-isopropoxifenoxi) -bencilo, grupo (3~cloro-4-metoxifenoxi)bencilo, grupo (2~cloro-4-trifluorometoxifenoxi)bencilo, grupo (3-metil-4-fluorofenoxi) bencilo, grupo (4-bromo-3-trifluorometilfenoxi)bencilo o similares. Un grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) incluye el grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de átomos de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) , por ejemplo, grupo benzoilo, grupo 2-fluorobenzoilo, grupo 3-fluorobenzoilo, grupo 4-fluorobenzoilo, grupo 2 , 3-difluorobenzoilo, grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobenzoilo, grupo 3 , 4-difluorobenzoilo, grupo 2-clorobenzoilo, grupo 3 -clorobenzoilo, grupo 4-clorobenzoilo, grupo 2 , 3 -diclorobenzoilo , grupo 3 , 4-diclorobenzoilo, grupo 2-bromobenzoilo, grupo 3-bromobenzoilo, grupo 4-bromobenzoilo, grupo 2 , 3-dibromobenzoilo, grupo 3,4-dibromobenzoilo, grupo 2-fluoro-4-bromobenzoilo, grupo 4-cloro-3-fluorobenzoilo, grupo 2,3, -trifluorobenzoilo, grupo 2 , 4, 6-triclorobenzoilo, grupo 4-isopropilbenzoilo, grupo 4-n-butilbenzoilo, grupo 2 , 4-dimetilbenzoilo, grupo 2,3-dimetilbenzoilo, grupo 2 , S-dimetilbenzoilo, grupo 3,5-dimetilbenzoilo , grupo 2 , 5-dimetilbenzoilo, grupo 2,4,6-trimetilbenzoilo, grupo 3 , 5-ditrifluoro-metilbenzoilo , grupo 4-n-butoxibenzoilo, grupo 2 , 4-dimetoxibenzoilo, grupo 2,3-dimetoxibenzoilo, grupo 2 , 6-dimetoxibenzoilo, grupo 3,5-dimetoxibenzoilo, grupo 2 , 5-dimetoxibenzoilo, grupo 3,5-ditrifluorometoxibenzoilo, grupo 3 -cloro-4-metoxibenzoilo, grupo 2-cloro-4-trifluorometoxibenzoilo, grupo 3-metil-4-fluorobenzoilo, grupo 4-bromo-3-trifluorometilbenzoilo, grupo 2-metilbenzoilo, grupo 3 -metilbenzoilo, grupo 4-metilbenzoilo, grupo 3 , 4-dimetilbenzoilo, grupo 2-yodobenzoilo, grupo 3 -yodobenzoilo , grupo 4-yodobenzoilo, grupo 2-trifluorometilbenzoilo, rupo 3-trifluoro-metilbenzoilo, grupo 4-trifluorometilbenzoilo, grupo 2,3-ditrifluorometilbenzoilo, grupo 3,4-ditrifluoro-roetilbenzoilo, grupo 2-metoxibenzoilo, grupo 3-metoxibenzoilo, grupo 4-metoxibenzoilo, grupo 2-trifluorometoxibenzoilo, grupo 3-trifluorometoxibenzoilo, grupo 4-trifluorometoxibenzoilo o similares. Ejemplos de un grupo piridilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piridina por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) incluyen un grupo piridilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piridina por 1 hasta 3 átomos de halógeno como un substituyente) , por ejemplo, grupo 2-piridilo, grupo 3-piridilo, grupo 4-piridilo, un grupo 2 -cloropiridin-3 -il , grupo 2-cloropiridin-4-il, grupo 2-cloropiridin-5-il, grupo 5-cloropiridin-2 -il , grupo 4-cloropiridin-2-il, grupo 3-cloropiridin-2-il , grupo
2-fluoropiridin-3 -il , grupo 2-fluoropiridin-4-il , grupo 2-fluoropiridin-5 -il , grupo 5 -fluoropiridin-2-il, grupo 4-fluoropiridin-2-il , grup,© 3 -fluoropiridin-2-il , grupo 2-bromopiridin-3-il , grupo 2 -bromopiridin-4-il , grupo 2-bromopiridin-5-il , grupo 5 -bromopiridin-2-il , grupo 4-bromopiridin-2 -il , grupo 3-bromopiridin-2-il, grupo 2-bromo-4-cloropiridin-4 -il , grupo 2 , 6-dicloro-piridin-4-il , grupo 2 , , 6-tricloropiridin-3-il o similares. Un grupo fenoxi Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de átomos de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) es un grupo que contiene un grupo fenoxi no substituido o substituido por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno definido arriba y un grupo Cl-6 alquilo, ejemplos de los cuales incluyen un grupo fenoximetilo, grupo 2-fenoxietilo, grupo 3-fenoxipropilo, grupo 4-fenoxibutilo, grupo 5-fenoxi-pentilo, grupo 6-fenoxihexilo, grupo 4-fluorofenoximetilo , grupo 2 -fluoro-4 -bromofenoximetilo, grupo 4-cloro-3 -fluorofenoximetilo, grupo 2 , 3 , -tricloro-fenoximetilo, grupo 3 , 4 , 5-triclorofenoximetilo, grupo 2,4,6-triclorofenoximetilo , grupo 4-isopropilfenoximetilo, grupo 4-n-butilfenoximetilo , grupo 4-metilfenoximetilo, grupo 2-metilfenoximetilo , grupo 3-metilfenoximetilo, grupo 2,4-dimetilfenoximetilo, grupo 2 , 3 -dimetilfenoximetilo, grupo 2 , 6-dimetilfenoximetilo, grupo 3 , 5-dimetilfenoximetilo, grupo 2 , 5-dimetilfenoximetilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilfenoximetilo, grupo 3 , 5 -ditrifluorometil -fenoximetilo, grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenoximetilo, grupo 4 -isopropoxifenoximetilo, grupo 4 -n-butoxifenoximetilo , grupo 4-metoxifenoximetilo, grupo 2-metoxifenoximetilo, grupo 3 -metoxifenoxi-metilo , grupo 2 , 4-dimetoxifenoximetilo, grupo 2,3-dimetoxifenoximetilo, grupo 2 , 6-dimetoxifenoxi-metilo, grupo 3 , 5-dimetoxifenoximetilo, grupo 2 , 5-dimetoxifenoximetilo, grupo 2,4, 6-trimetoxifenoxi-metilo, grupo 3,5-ditrifluorometoxifenoximetilo, grupo 2-isopropoxifenoximetilo, grupo 3-cloro-4-metoxifenoximetilo, grupo 2-cloro-4-trifluoro-metoxifenoximetilo, grupo 3-metil-4-fluorofenoximetilo, grupo 4-bromo- 3-trifluorometilfenoximetilo, grupo 2- (4-fluorofenoxi) etilo, grupo 3- (4-fluorofenoxi)propilo, grupo 4- (4-fluorofenoxi)butilo, grupo 5- (4-fluorofenoxi)pentilo, grupo 6- (4-fluorofenoxi)hexilo, grupo 4-clorofenoximetilo, grupo 2- (4-clorofenoxi) etilo, grupo 3- (4-clorofenoxi) -propilo, grupo 4- (4-clorofenoxi)butilo, grupo 5- (4-clorofenoxi)pentilo, grupo 6- ( -clorofenoxi)hexilo, grupo 4-metilfenoximetilo, grupo 2- (4-metil-fenoxi)etilo, grupo 3- (4-metilfenoxi) propilo, grupo 4- (4-metilfenoxi) butilo, grupo 5-(4-metilfenoxi) -pentilo, grupo 6- (4-metilfenoxi) hexilo, grupo
4-trifluorometilfenoximetilo, grupo 2- (4-trifluoro-metilfenoxi) etilo, grupo 3- (4-trifluorometil-fenoxi)propilo, grupo 4-(4-trifluorometilfenoxi)butilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenoxi) pentilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenoxi)hexilo, grupo 4-trifluoro metoxifenoximetilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenoxi) etilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenoxi) propilo, grupo 4- (4-trifluorometoxi fenoxi) butilo, grupo 5- (4-trifluoro-metoxifenoxi) entilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenoxi) hexilo, grupo 2- (4-metoxifenoxi) etilo, grupo 3- (4-metoxifenoxi) -propilo, grupo 4- (4-metoxifenoxi) butilo, grupo 5- (4-metoxifenoxi) pentilo, · grupo 6- (4-metoxifenoxi) hexilo o similares. Un grupo benzoil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) incluye un grupo benzoil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) , por ejemplo, un grupo benzoilmetilo, grupo 2-benzoiletilo, 1-benzoiletilo, grupo 3-benzoilpropilo, grupo 4-benzoilbutilo, grupo 5-benzoilpentilo, grupo 6-benzoilhexilo, grupo 2-metil-3-benzoilpropilo, grupo 1 , l-dimetil-2-benzoiletilo, grupo 2-fluorobenzoilmetilo, grupo 3 -fluorobenzoilmetilo , grupo 4-fluorobenzoilmetilo, grupo 2-clorobenzoil-metilo, grupo 3-clorobenzoilmetilo, grupo 4-clorobenzoilmetilo, grupo 2-bromobenzoilmetilo, grupo 3-bromobenzoilmetilo, grupo 4-bromobenzoilmetilo, grupo 2-fluoro-4-bromobenzoilmetilo, grupo 4-cloro-3-fluorobenzoilmetilo, grupo 2 , 3 , 4-tricloro benzoilmetilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorobenzoilmetilo, grupo 4-isopropil-benzoilmetilo, grupo 4-n-butilbenzoilmetilo, grupo 2 , 4-dimetilbenzoilmetilo, grupo 2 , 3-dimetilbenzoilmetilo, grupo 2 , 6-diraetilbenzoilmetilo, grupo 3 , 5-dimetil-benzoilmetilo, grupo 2, 5-dimetilbenzoilrretilo, grupo 2,4,6-trimetilbenzoilmetilo, grupo 3,5-ditrifluoro-rretilbenzoilmetilo, grupo 2,3,4,5, 6-pentafluoro-benzoilmetilo, grupo 4-n-butox±benzoilm3tilo, grupo 2,4-dimetoxibenzoilmetilo, grupo 2,3-dirretoxibenzoil-metilo, grupo 2 , 6-dimetoxibenzoilitietilo, grupo 3 , 5-dirtetoxibenzoiliretilo, grupo 2, 5-dimetoxibenzoil-metilo, grupo 3, 5-ditrifluorometoxibenzoiltrietilo, grupo 3-cloro-4-metoxibenzoilmetilo, grupo 2-cloro-4-trifluorometoxibenzoilrtetilo, grupo 3-metil-4-fluorobenzoilmetilo, grupo 4-bromD-3-trifluorometil-benzoilmetilo, grupo 2-trifluoroiretilbenzoilnetilo, grupo 3-trifluorometilbenzoilmetilo, grupo 4-trifluorometilbenzoilmetilo, grupo 2-trifluorometoxi-benzoilmetilo, grupo 3-trifluorometoxibenzoilmetilo, grupo 4-trifluorometoxi benzoilmstilo, grupo 2- (2-fluorobenzoil)etilo, grupo 2- (3-fluorobenzoil) etilo, grupo 2- (4-fluorobenzoil) etilo, grupo 2-(2-clorobenzoil) etilo, grupo 2- (3-clorobenzoil) etilo, grupo 2- (4-clorobenzoil) etilo, grupo 2- (2-bromobenzoil) etilo, grupo 2- (3-bromobenzoil) etilo, grupo 2- (4-bromobenzoil) etilo, grupo 2-(2-trifluorometilbenzoil)etilo, grupo 2- (3-trifluorometilbenzoil) etilo, grupo 2- (4-trifluoro-iretilbenzoil) etilo, grupo 2- (2-trifluorometoxi-benzoil) etilo, grupo 2- (3-trifluorometoxibenzoil) etilo, grupo 2- (4-trifluorometoxibenzoil) etilo, grupo 3- (2-clorobenzoil) propilo, grupo 3- (3-clorobenzoil) propilo, grupo 3- (4-clorobenzoil) propilo, grupo 3 - (2 -trifluorometilbenzoil) propilo, grupo 3- (3-trifluoro-metilbenzoil) ropilo, grupo 3- (4-trifluorometil-benzoil) propilo, grupo 3- (2-trifluorometoxi benzoil) -propilo, grupo 3- (3-trifluorometoxibenzoil) propilo, grupo 3- (4-trifluorometoxibenzoil) propilo, grupo 4- (2-clorobenzoil) butilo, grupo 4- (3-clorobenzoil) butilo, grupo 4-(4-clorobenzoil) butilo, grupo 4- (2-trifluoro-metilbenzoil) butilo, grupo 4- (3-trifluorometil-benzoil) butilo, grupo 4- (4-trifluorometilbenzcil) butilo, grupo 4- (2 -trifluorometoxi benzoil) utilo, grupo 4- (3 -trifluorometoxibenzoil) butilo , grupo 4- (4-trifluoro-metoxibenzoil) butilo, grupo 5- (2-clorobenzoil) entilo, grupo 5- (3 -clorobenzoil) entilo, grupo
5- (4-clorobenzoil)pentilo, grupo 5- (2-trifluorometil-benzoil) pentilo, grupo 5- (3-trifluorometilbenzoil) -pentilo, grupo 5- (4-trifluorometilbenzoil)pentilo, grupo 5- (2-trifluorometoxilbenzoil) pentilo, grupo 5- (3-trifluorometoxibenzoil)pentilo, ruo 5- (4-trifluoro-metoxibenzoil)pentilo, grupo 6- (2-clorobenzoil)hexilo, grupo
6- (3-clorobenzoil)hexilo, grupo 6- (4-clorobenzoil) hexilo, grupo 6- (2-trifluorometil-benzoil) hexilo, grupo 6- (3 -trifluorometil benzoil) hexilo, grupo 6- (4-trifluorometilbenzoil) hexilo, grupo 6- (2 -trifluorometoxibenzoil) hexilo, grupo 6- (3-trifluoro-metoxibenzoil) exilo, grupo 6- (4-trifluorometoxibenzoil) hexilo o similares. Un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno; grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno; grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno; grupo Cl-4 alquilendioxi ; grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo ciano; grupo C2-6 alquenilo; grupo nitro; grupo fenilo; un grupo amino el cual puede tener un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenilo, grupo Cl-6 alquilo, grupo carbamoilo y grupo Cl-6 alcanoilo como un substituyente; grupo Cl-6 alquilo substituido por un grupo Cl-6 alcanoilo; grupo hidroxilo; grupo Cl-6 alquilo substituido por un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo fenil Cl-6 alquilo; grupo Cl-6 alcanoilo; grupo Cl-6 alquiltio; grupo 1 , 2 , 4-triazolilo; es grupo oxazolilo; grupo imidazolilo; grupo benzotiazolilo; grupo 2H-benzotriazolilo ; grupo pirolil; grupo benzoxazolilo; grupo piperazinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) como un substituyente) ; el grupo piperidilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo amino (el cual puede ser substituido en el grupo amino por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquil y grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo con al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) como un substituyente) ; y grupo carbamoilo) ) que incluye un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno; grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno; grupo Cl-4 alquilendioxi ; grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo ciano; grupo C2-6 alquenilo; grupo nitro; grupo fenilo; un grupo amino el cual puede tener 1 hasta 2 grupos seleccionado de un grupo que consiste del grupo fenilo, grupo Cl-6 alquilo, grupo carbamoilo y grupo Cl-6 alcanoilo como un substituyente; grupo Cl-6 alquilo substituido por un grupo Cl-6 alcanoilo; grupo hidroxilo; grupo Cl-6 alquilo substituido por un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo fenil Cl-6 alquilo; grupo Cl-6 alcanoilo; grupo Cl-6 alquiltio; 1 , 2 , -triazolilo; es un grupo oxazolilo; grupo imidazolilo; grupo benzotiazolilo; grupo 2H-benzotriazolilo; grupo pirrolilo; grupo benzoxazolilo ; grupo piperazinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y grupo fenil Cl-.S alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) como un substituyente) ; grupo piperidilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo amino (el cual puede ser substituido en el grupo amino por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) como un substituyente) y grupo carbamoilo) , por ejemplo, un grupo fenoxi, grupo 2-fluorofenoxi , grupo 3-fluorofenoxi , grupo 4 -fluorofenoxi , grupo 2-clorofenoxi , grupo 3-clorofenoxi , grupo 4-clorofenoxi, grupo 2-bromofenoxi , grupo 3-bromofenoxi , grupo 4-bromofenoxi , grupo 2 -yodofenoxi , grupo 3-yodofenoxi, grupo 4-yodofenoxi , grupo 2 , 3-difluorofenoxi , grupo 3,4-difluorofenoxi , grupo 3 , 5-difluorofenoxi , grupo 2,4-difluorofenoxi , grupo 2 , 6-difluorofenoxi , grupo 2,3-diclorofenoxi , grupo 3 , 4-diclorofenoxi , grupo 3,5-diclorofenoxi , grupo 2 , 4-diclorofenoxi , grupo 2,6-diclorofenoxi, grupo 2 , 3 , 4 -trifluorofenoxi, grupo 3,4,5-trifluorofenoxi , grupo 3 , 4 , 5-triclorofenoxi , grupo 2,4,6-trifluorofenoxi , grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6 -pentafluorofenoxi , grupo 2 , 4 , 6-triclorofenoxi , grupo 2-fluoro-4-clorofenoxi , grupo 2-fluoro-4-bromofenoxi, grupo 3-fluoro-4-clorofenoxi, grupo 2-metilfenoxi, grupo 3 -metilfenoxi , grupo 4-metilfenoxi , grupo 2 , 6-dimetilfenoxi , grupo 2 , 4 , 6-trimetilfenoxi , grupo 2-metil-3 -clorofenoxi , grupo 3 -metil-4-clorofenoxi , grupo 2-cloro-4-metilfenoxi , grupo 2-metil-3-fluorofenoxi , grupo 2-trifluorometilfenoxi , grupo 3 -trifluorometilfenoxi , grupo 4-trifluorometilfenoxi , grupo 3 , 5-di (trifluorometil) fenoxi , grupo 3 , 4-di (trifluorometil) fenoxi , grupo 2 , 4 -di (trifluoro-metil) fenoxi, grupo 2 -pentafluoroetilfenoxi , grupo 3-pentafluoroetilfenoxi , grupo 4 -pentafluoroetilfenoxi , grupo 2-isopropilfenoxi , grupo 3-isopropilfenoxi, grupo 4-isopropilfenoxi , grupo 2-tert-butilfenoxi , grupo 3-tert-butilfenoxi, grupo 4-tert-butilfenoxi, grupo 2-sec-butilfenoxi, grupo 3 -sec-butilfenoxi , grupo 4-sec-butilfenoxi, grupo 4-n-butilfenoxi , grupo 4-n-pentilfenoxi , grupo 4-n-hexilfenoxi , grupo 2-n-heptafluoropropilfenoxi , grupo 3-n-heptafluoropropilfenoxi, grupo 4-n-heptafluoropropilfenoxi , grupo 4-pentilfenoxi, grupo 4-hexilfenoxi , grupo 2 -metoxifenoxi , grupo 3-metoxifenoxi , grupo 4-metoxifenoxi , grupo 2-metoxi-3-clorofenoxi, grupo 2-fluoro-3-metoxifenoxi, grupo 2 -fluoro-4 -metoxifenoxi , grupo 2-fluoro- 4-bromofenoxi , grupo 2 , 4 -dimetilfenoxi , grupo 2,3-dimetilfenoxi , grupo 3 , 5 -dimetilfenoxi , grupo 2,5-dimetilfenoxi, grupo 4 - isopropoxifenoxi , grupo 4-n-butoxifenoxi , grupo 2 , 4 -dimetoxifenoxi , grupo 2,3-dimetoxifenoxi , grupo 3 , 5-dimetoxifenoxi , grupo 2,5-dimetoxifenoxi , grupo 2,4, 6-trimetoxifenoxi , grupo 3,5-ditrifluorometoxifenoxi , grupo 2-isopropoxifenoxi, grupo 3-cloro-4 -metoxifenoxi, grupo 2 -cloro-4-trifluorometoxifenoxi , grupo 3-metil-4-fluorofenoxi , grupo 4-bromo-3-trifluorometilfenoxi , grupo 2 , 6-dimetoxifenoxi , grupo 2-trifluorometoxifenoxi , grupo 3 -trifluoro-metoxifenoxi , grupo 4-trifluorometoxifenoxi , grupo 2 , 3 -di (trifluorometoxi) fenoxi , grupo 3 , 5-di (trifluorometoxi) fenoxi , grupo 2 , 4 -di (trifluorometoxi ) fenoxi , grupo 2-pentafluoroetoxifenoxi , grupo 3-pentafluoroetoxifenoxi , grupo 4-pentafluoroetoxifenoxi , grupo 3-isopropoxifenoxi , grupo 2-tert-butoxifenoxi, grupo 3-tert-butoxifenoxi , grupo 4-tert-butoxifenoxi , grupo 2-sec-butoxifenoxi , grupo 3 -sec-butoxifenoxi , grupo 4-sec-butoxifenoxi , grupo 4 -n-hexiloxifenoxi , grupo 2-n-heptafluoro-propoxifenoxi , grupo 3-n-heptafluoropropoxi fenoxi, - grupo 4-n-heptafluoropropoxifenoxi, grupo 2,3-metilenodioxifenoxi, grupo 3 , -metilenedioxifenoxi, grupo 2 , 3-etilenodioxifenoxi , grupo 3 , 4-etilenodioxifenoxi , grupo 2 -metoxicarbonilfenoxi , grupo 3 -metoxicarbonilfenoxi , grupo 4-metoxicarbonilfenoxi , grupo 2-etoxi-carbonilfenoxi , grupo
3-etoxicarbonilfenoxi , grupo 4-etoxicarbonilfenoxi , grupo 4-propoxicarbonilofenoxi , grupo 4-butoxicarbonilofenoxi, grupo 4-pentoxicarbonilofenoxi , grupo 4-hexiloxicarbonilofenoxi , grupo 2 -cianofenoxi , grupo 3 -cianofenoxi , grupo 4-cianofenoxi , grupo 2 , 3 -dicianofenoxi , grupo 2,4,6-tricianofenoxi , grupo 2-vinilfenoxi , grupo 3 -vinilfenoxi , grupo 4-vinilfenoxi , grupo 2 -alil-fenoxi , grupo 3 -alilfenoxi , grupo 4-alilfenoxi, grupo 2- (3-butenil) fenoxi , grupo 3- (3-butenil) fenoxi , grupo 4- (3 -butenil) fenoxi , grupo 2- (4-pentenil) fenoxi , grupo 3- (4-pentenil) fenoxi, grupo 4- (4-pentenil ) fenoxi , grupo 2- (5-hexenil) fenoxi, grupo 3- (5-hexenil) fenoxi, grupo 4- (5-hexenil) fenoxi , grupo 2-nitrofenoxi, grupo 3-nitrofenoxi , grupo 4-nitrofenoxi , grupo 2,3-dinitrofenoxi, grupo 2 , 4-dinitrofenoxi , grupo 2,4,6-trinitrofenoxi , grupo 2-bifenililoxi , grupo 3 -bifenililoxi , grupo 4-bifenililoxi , grupo 2-dimetilaminofenoxi, grupo 3-dimetilaminofenoxi , grupo 4-dimetilaminofenoxi, grupo 2-dietilaminofenoxi , grupo 3 -dietilaminofenoxi, grupo 4-dietilaminofenoxi , grupo 2-di- (n-propil) aminofenoxi, grupo 3-di- (n-propil) aminofenoxi , grupo 4-di- (n-propil) aminofenoxi, grupo 2-difenilaminofenoxi, grupo 3 -difenilaminofenoxi, grupo
4-difenilaminofenoxi , grupo 2-acetilaminofenoxi , grupo 3-acetilaminofenoxi , grupo 4-acetilaminofenoxi , grupo 2-propionilaminofenoxi, grupo 3 -propionilaminofenoxi , grupo 4-propionilaminofenoxi , grupo 2 -butirilaminofenoxi , grupo 3-butirilaminofenoxi , grupo 4-butirilaminofenoxi, grupo 4-pentanoilaminofenoxi, grupo 4-hexanoilaminofenoxi, grupo 3- (N-metil-N-fenilamino) fenoxi , grupo 2- (N-acetil-N-metilamino) fenoxi, grupo 2 -carbamoilaminofenoxi , grupo 3-carbamoil aminofenoxi , grupo -carbamoilaminofenoxi, grupo 4- (N-acetil-N-fenil-amino) fenoxi, grupo 4-acetilmetilfenoxi , grupo 4-propionilmetilfenoxi , grupo 4-n-butirilmetilfenoxi , grupo 4-(2-acetiletil) fenoxi, grupo 4- (3-acetilpropil) fenoxi, grupo 4- (4-acetilbutil) fenoxi, grupo 4- (5-acetilpentil) fenoxi , grupo 4- (6-acetilhexil) fenoxi, grupo 2 -hidroxifenoxi , grupo 3-hidroxifenoxi , grupo 4-hidroxifenoxi , grupo 2,4-dihidroxifenoxi , grupo 2 , 4 , 6-trihidroxifenoxi , grupo 2-hidroxi-3 -clorofenoxi , grupo 2 -fluoro-3 -hidroxifenoxi , grupo 2-fluoro-4-hidroxifenoxi , grupo 4 -metoxicarbonilmetilfenoxi, grupo 4-etoxicarbonil-metilfenoxi, grupo 4-n-propoxicarbonilo metilfenoxi, grupo 4- (2-etoxicarboniletil) fenoxi , grupo 4- (3-etoxicarbonilpropil) fenoxi , grupo 4- (4-etoxi-carbonilbutil) fenoxi, grupo 4- (5-etoxicarbonil-pentil) fenoxi, grupo 4- (6-etoxicarbonilhexil) fenoxi , grupo 2 -bencilfenoxi , grupo 3-bencilfenoxi, grupo 4 -bencilfenoxi, grupo 2- (2-feniletil) fenoxi , grupo 3- (2-feniletil) fenoxi, grupo 4- (2-feniletil) fenoxi , grupo 2- (3-fenilpropil) fenoxi, grupo 3- (3-fenilpropil) fenoxi , grupo 4- (3-fenilpropil) fenoxi, grupo 2- (4-fenilbutil) fenoxi, grupo 3 - (4-fenilbutil ) fenoxi , grupo 4-(4-fenilbutil ) fenoxi , grupo 2- (5-fenilpentil) fenoxi, grupo 3-(5-fenilpentil) fenoxi , grupo 4- (5-fenilpentil ) fenoxi , grupo
2- (6-fenilhexil) fenoxi, grupo 3- (6-fenilhexil) fenoxi, grupo 4- (6-fenilhexil) fenoxi , grupo 2-acetilfenoxi, grupo 3-acetilfenoxi , grupo 4-acetilfenoxi , grupo 4-n-propionifenoxi , grupo 4-n-butirilgrupo fenoxi, grupo 4-n-pentanoilfenoxi , grupo 4-n-hexanoilfenoxi , grupo 2 -raetiltiofenoxi , grupo 3-metiltiofenoxi , grupo 4-metiltiofenoxi , grupo 4-etiltiofenoxi , grupo 4-n-propiltiofenoxi , grupo 4-isopropiltiofenoxi , grupo 4-n-butiltiofenoxi , grupo 4-tert-butiltiofenoxi , grupo 4 -n-pentiltiofenoxi , grupo 4-n-hexiltiofenoxi , grupo 2 , 4-dimetiltiofenoxi , grupo 3,4,5-dimetiltiofenoxi , grupo 2- (1 , 2 , 4-triazol-l-il) fenoxi, grupo 3- (1, 2 , 4-triazolil-l-il) fenoxi, grupo 4- (1 , 2 , 4-triazol-l-il)fenoxi, grupo 2- (3-isoxazolil) fenoxi, grupo 3- (4-isoxazolil) fenoxi, grupo 4- (5-isoxazolil) fenoxi , grupo 2- (1-imidazolil) fenoxi , grupo 3- (1-imidazolil) fenoxi, grupo 4- (1-imidazolil) fenoxi , grupo 2- (2 -benzotiazolil) fenoxi , grupo 3-(2-benzotiazolil) fenoxi, grupo 4- (2-benzotiazolil) fenoxi, grupo 2-(2H-benzotriazol-2-il) fencxi, grupo 3- (2H-benzotriazol-2-il) fenoxi, grupo 4- (2H-benzotriazol-2-il) fenoxi, grupo 2- (1-pirrolil) fenoxi , grupo
3- (1-pirrolil) fenoxi, grupo 4- (1-pirrolil) fenoxi , grupo 2- (2-benzoxazolil) fenoxi, grupo 3- (2-benzoxazolil) fenoxi, grupo 4-(2 -benzoxazolil ) fenoxi , grupo 2 - (1-piperazinil) fenoxi , grupo 3- (1-piperazinil) fenoxi, grupo 4- (1-piperazinil) fenoxi, grupo 4- (4-metoxicarbonil-1-piperazinil) fenoxi, grupo 4- (4-etoxicarbonil-l-piperazinil) fenoxi, grupo 4- (4-n-propoxicarbonil-1-piperazinil) fenoxi, grupo 4- (4-n-butoxicarbonil-l-piperazinil) fenoxi, grupo 4~(4-n-pentiloxicarbonil-l-piperazinil) fenoxi, grupo 4- (4-n-hexiloxicarbonil-l-piperazinil) fenoxi, grupo 4- (4-bencil-l-piperazinil) fenoxi, grupo 4- (4- (2-fenetil) -1-piperazinil) fenoxi, grupo 4- (4- (3-fenilpropil) -1-piperazinil) fenoxi, grupo 4- (4- (4-fenilbutil) -1-piperazinil) fenoxi, grupo 4- (4- (5-fenilpentil) -1-piperazinil) fenoxi, grupo 4- (4- (6-fenilhexil) -1-piperazinil) fenoxi, grupo 4- [4- (2-fluorobencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (3-fluorobencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- ( -fluorobencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (2-clorobencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (3-clorobencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (4-clorobencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (2, 3-diclorobencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (2, 4-diclorobencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (3, 4-diclorobencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (3,5-diclorobencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (3, 4, 5-tricloro-bencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (2-trifluoromstilbencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (3-trifluorometilbencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (4-trifluorometilbencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo
4- [4- (4-metilbencil) -1-piperazinil] fenoxi , grupo 4- [4- (3,4-dimetilbencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (2,4,6-trimetilbencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (2-pentafluoroetilbencil) -1-piperazinil] fenoxi , grupo 4- [4- (3-pentafluoroetilbencil) -1-piperazinil] fenoxi , grupo 4- [4- (4-pentafluoroetilbencil) -1-piperazinil] fenoxi , grupo 4- [4- (2-trifluorometoxibencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (3-trifluorometoxi-bencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (4-trifluororrBtoxibencil) -l-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (4-metoxibencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (3,4-dimetoxibencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (2,4, 6-trimetoxibencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (2-pentafluoroetoxibencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (3-pentafluoroetoxi-bencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4- [4- (4-pentafluoroetoxibencil) -1-piperazinil] fenoxi, grupo 4-{4-[2-(4-trifluorometoxifenil) etil] -1-piperazinil}fenoxi, grupo 4- {4- [3- (4-trifluorometoxi-fenil)propil] -1-piperazinil}fenoxi, grupo 4-{4-[4-(4-trifluorometoxifenil) butil] -1-piperazinil } fenoxi , grupo 4-{4-[5-(4-trifluorometoxifenil) pentil] -1-piperazinil} fenoxi, grupo 4- (4- [6- (4-trifluorometoxi-fenil)hexil] -1-piperazinil}fenoxi, grupo 4-{4- [2- (4- rifluorometilfenil) etil] -1-piperazinil}fenoxi, grupo 4-{4- [3- (4-trifluorometilfenil)propil] -1-piperazinil}fenoxi, grupo 4-{4-[4-(4-trifluorometilfenil) butil] -1-piperazinil}fenoxi, grupo 4-{4-[5-(4-trifluorometilfenil) entil] -1-piperazinil}fenoxi, grupo 4-{4-[6-(4-trifluorometilfenil) hexil] -1-piperazinil}fenoxi, grupo 2-piperidinfenoxi, grupo 3-piperidinfenoxi, grupo 4-piperidinfenoxi, grupo 2- (4-amino-l-piperidil) fenoxi, grupo 3- (4-amino-l-piperidil) fenoxi, grupo 4- (4-amino-l-piperidil) fenoxi , grupo 4-(4 -metilamino-l-piperidil) fenoxi, grupo 4- (4-etilamino-l-piperidil) fenoxi , grupo 4- (4-n-propilamino-l-piperidil) fenoxi , grupo 4- (4-dimetilamino-l-piperidil) fenoxi , grupo 4- (4-dietilamino-l-piperidil) fenoxi, grupo 4- (4-di-n-propilamino-l-piperidil) fenoxi, grupo 4- (4-fenilamino-l-piperidil) fenoxi, grupo 4- [4- (N-fenil-N-netilaira.no) -1-piperidil] fenoxi, grupo 4- [4- (2-fluorofenilamino) -1-piperidil] fenoxi, grupo 4- [4- (3-fluorofenilamino) -1-piperidil] fenoxi, grupo 4- [4- (4-fluorofenilamino) -1-piperidil] fenoxi, grupo 4- [4- (2-clorofenilamino) -1-piperidil] fenoxi, grupo 4- [4- (3 -clorofenilamino) -1-piperidil) ] fenoxi, grupo 4- [4- (4-clorofenilamino) -1-piperidil] fenoxi, grupo 4- [4- (2,3-diclorofenilamino) -1-piperidil] fenoxi , grupo 4-[4-(2,4-diclorofenilamino) -1-piperidil] fenoxi , grupo 4- [4- (3,4-diclorofenilamino) -1-piperidil] fenoxi , grupo 4- [4- (3,5-diclorofenilamino) -1-piperidil] fenoxi , grupo 4-[4-(2-trifluorometilfenilamino) -1-piperidil] fenoxi, grupo 4- [4- (2-metilfenilamino) -1-piperidil] fenoxi, grupo 4- [4- (2,3-dimetilfenilamino) -1-piperidil] fenoxi , grupo 4- [4- (2-trifluorometilfenilamino) -1-piperidil] fenoxi, grupo 4- [4-(2 , 4 , 6- trimetilfenilamino) -1-piperidil] fenoxi , grupo 4- [4- (4-trifluorometilfenilamino) -1-piperidil] fenoxi , grupo 4- [4- (2-pentafluoroetilfenilamino) -1-piperidil] fenoxi , grupo 4- [4- (3-pentafluoroetil-fenilamino) -1-piperidil] fenoxi , grupo 4- [4- (4-pentafluoroetilfenilamino) -1-piperidil] fenoxi, grupo 4- [4-(2-trifluorometoxifenilamino) -1-piperidil] fenoxi , grupo 4- [4-(2-metoxifenilamino) -1-piperidil] fenoxi , grupo 4- [4- (2,3-dimetoxifenil-amino) -1-piperidil] fenoxi , grupo 4-[4-(2,4,6-trimetoxifenilamino) -1-piperidil] fenoxi , grupo 4- {4- [N-metil-N- (2 , , 6-trimetoxifenilamino) ] -1-piperidil} fenoxi , grupo 4-{4- [N-metil-N- (3 , 4-dimetilfenilamino) ] -l-piperidil}fenoxi, grupo 4- [4- (3-trifluorometoxifenilamino) -1-piperidil] fenoxi, grupo 4- [4- (4-trifluorometoxifenilamino) -1-piperidil] fenoxi, grupo 4- [4- (2 -pentafluoroetoxifenilamino) -1-piperidil] fenoxi, grupo 4- [4- (3 -pentafluoroetoxifenilamino) -1-piperidil] fenoxi, grupo 4- [4- (4-pentafluoroetoxifenilamino) -1-piperidil] fenoxi, grupo 2-carbamoilfenoxi , grupo 3 -carbamoilfenoxi, grupo 4-carbamoilfenoxi o similares. Los ejemplos de un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno como un substituyente) , átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) incluye un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno como un substituyente) , átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno como un substituyente) , por ejemplo, un grupo fenilo, grupo 2-fluorofenilo, grupo 3 -fluorofenilo, grupo 4-fluorofenilo, grupo 2-clorofenilo, grupo 3-clorofenilo, grupo 4-clorofenilo, grupo 2-bromofenilo, grupo 3-bromofenilo, grupo 4-bromofenilo, grupo 2-yodofenilo, grupo 3-yodofenilo, grupo 4-yodofenilo, grupo 2 , 3 -difluorofenilo, grupo 3,4-difluorofenilo, grupo 3 , 5-difluorofenilo, grupo 2,4-difluorofenilo , grupo 2 , 6-difluorofenilo, grupo 2,3-diclorofenilo, grupo 3 , 4-diclorofenilo, grupo 3,5-diclorofenilo, grupo 2 , 4-diclorofenilo, grupo 2,6-diclorofenilo, grupo 2 , 3 , 4-trifluorofenilo, grupo 3,4,5-trifluorofenilo, grupo 3 , 4 , 5-triclorofenilo, grupo 2,4,6-trifluorofenilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenilo, grupo 2 , 4, 6-triclorofenilo, grupo 2-fluoro-4-clorofenilo, grupo 2-fluoro-4-bromofenilo, grupo 3-fluoro-4-clorofenilo, grupo 2-metilfenilo, grupo 3-metilfenilo , grupo 4-metilfenilo, grupo 2-metil-3-clorofenilo, grupo 3-metil-4-clorofenilo, grupo 2-cloro-4-metilfenilo, grupo 2-metil-3-fluorofenilo, grupo 2-trifluorometilfenilo, grupo 3 -trifluorometilfenilo, grupo 4-trifluorometilfenilo, grupo 2-pentafluoroetilfenilo, grupo 3-pentafluoroetilfenilo, grupo 4-pentafluoroetilfenilo, grupo 2-isopropilfenilo, grupo 3-isopropilfenilo, grupo 4-isopropilfenilo, grupo 2-tert-butilfenilo, grupo 3-tert-butilfenilo, grupo 4-tert-butilfenilo , grupo 2-sec-butilfenilo, grupo 3 -sec-butilfenilo, grupo 4-sec-butilfenilo, grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 4-n-heptafluoro-propilfenilo, grupo 4-pentilfenilo, grupo 4-hexilfenilo, grupo 2-fluoro~4-bromofenilo, grupo 4 -cloro-3 -fluorofenilo, grupo 2,3,4-triclorofenilo, grupo 4-n-butilfenilo, grupo 2,4-dimetilfenilo, grupo 2 , 3 -dimetil fenilo, grupo 2,4-dimetilfenilo, grupo 2 , 6-dimetilfenilo, grupo 3,5-dimetilfenilo , grupo 2,5-dÍTnetilfenilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilfenilo, grupo 3, 5-ditrifluorometilfenilo, grupo 4-n-butoxifenilo, grupo 2,4-dimetoxifenilo, grupo 2,3-dimetoxifenilo, grupo 2, 6-dimetoxifenilo, grupo 3,5-dimetoxifenilo, grupo 2,5-dimetoxifenilo, grupo 3,5-ditrifluorometoxifenilo, grupo 2, , d-trimetoxifenilo, grupo 3-cloro-4-metoxifenilo , grupo 2-cloro-4-trifluorometoxifenilo, grupo 3-metil-4-fluorofenilo, grupo 4-bromo-3-trifluorometilfenilo, grupo 2-metilfenilo, grupo 3-metilfenilo, grupo 4 -metoxifenilo , grupo 2-metoxi-3-clorofenilo, grupo 2-fluoro-3-metoxifenilo, grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, grupo 2 , 6-dimetoxifenilo, grupo 2-trifluorometoxifenilo, grupo 3-trifluoro-metoxifenilo, grupo 4-trifluorometoxifenilo, grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, grupo 2-isopropoxifenilo, grupo 3-isopropoxifenilo, grupo 4-isopropoxifenilo, grupo 2-tert-butoxifenilo, grupo 3-tert-butoxifenilo, grupo 4-tert-butoxifenilo, grupo 2-sec-butoxifenilo, grupo 3-sec-butoxifenilo, grupo 4-sec-butoxifenilo, grupo 2-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 3-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 4-pentiloxifenilo, grupo 4-hexiloxifenilo, grupo 2-fenoxifenilo, grupo 3-fenoxifenilo, grupo 4-fenoxifenilo, grupo 2- (2-clorofenoxi) fenilo, grupo 2- (3-clorofenoxi) fenilo, grupo 2- (4-clorofenoxi) fenilo, grupo 3-(2-clorofenoxi) fenilo, grupo 3- (3-clorofenoxi) fenilo, grupo 3- (4-clorofenoxi) fenilo, grupo 4- (2-clorofenoxi) fenilo, grupo 4- (3-clorofenoxi) fenilo, grupo 4- (4-clorofenoxi) fenilo, grupo 2- (2-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 2 - (2-metil-fenoxi) fenilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 2- (4-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 3- (2 -trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 3- (4-trifluoro-metilfenoxi) fenilo, grupo 4- (2-trifluorometil-fenoxi) fenilo, grupo 4- (3-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 2 - (2 -trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (3-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (4-trifluoro-metoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (4-metoxifenoxi) fenilo, grupo 2 - (2 , 4-dimetilfenoxi) fenilo, grupo 2- (2,4,6-trimetilfenoxi) fenilo, grupo 2 - (3 , 4-dimetoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (3,4,5-trinetoxifenoxi) fenilo, grupo 3- (2-trifluorometoxifenoxi)fenilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 3- (4-trifluoro-metoxifenoxi) fenilo, grupo 4- (2-trifluorotretoxifenoxi) fenilo, grupo 4- (3-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenoxi) fenilo o similares. Un grupo C3-8 cicloalquil-Cl-6 alcoxi es un grupo que contiene un grupo cíclico que tiene de 3 hasta 8 átomos de carbono y un grupo alcoxi que tiene de 1 hasta 6 átomos de carbono, los ejemplos del cual incluye un grupo ciclopropilmetoxi , grupo 2-ciclopropiletoxi , grupo 3-ciclopropilpropoxi, grupo 4-ciclopropilbutoxi , grupo 5-ciclopropil-pentiloxi, grupo 6-ciclopropilhexiloxi , ciclobutilmetoxi , grupo 2-ciclobutiletoxi , grupo 3-ciclobutilpropoxi , grupo 4-ciclobutilbutoxi , grupo 5-ciclobutilpentiloxi, grupo 6-ciclobutilhexiloxi , ciclopentilmetoxi , grupo 2-ciclopentiletoxi , grupo 3-ciclopentilpropoxi , grupo 4-ciclopentilbutoxi, grupo 5-ciclopentilpentiloxi , grupo 6-ciclopentilhexiloxi , ciclohexilmetoxi , grupo 2 -ciciohexiletoxi , grupo 3-ciclohexilpropoxi , grupo 4-ciclohexilbutoxi , grupo 5-ciclohexilpentiloxi, grupo 6-ciclohexil-hexiloxi , cicloheptilmetoxi, grupo 2 -ciclo-heptiletoxi , grupo 3-cicloheptilpropoxi , grupo 4-cicloheptilbutoxi, grupo 5-cicloheptilpentiloxi, grupo 6-cicloheptilhexiloxi , grupo ciclooctilmetoxi , grupo 2-ciclooctiletoxi , grupo 3-ciclooctilpropoxi , grupo 4-ciclooctilbutoxi , grupo 5-ciclooctilpentiloxi, grupo 6-ciclooctilhexiloxi o similares.
Un grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y un' grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) es un grupo que contiene anilina, N-Cl-6 alquil-anilina o N-fenil Cl-6 alquilanilina la cual puede ser substituida en el anillo de fenilo por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un halógeno, un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno, y un grupo carbonilo, ejemplos de los cuales incluyen un grupo fenilcarbamoilo, grupo 2-fluorofenilcarbamoilo, grupo 3-fluorofenilcarbamoilo, grupo 4-fluorofenilcarbamoilo, grupo 2-clorofenilcarbamoilo, grupo 3-clorofenilcarbamoilo, grupo 4-clorofenilcarbamoilo, grupo 2 -bromofenilcarbamoilo, grupo 3-bromofenilcarbamoilo, grupo 4-bromofenilcarbamoilo, grupo 2-yodofenilcarbamoilo, grupo 3-yodofenilcarbamoilo, grupo 4-yodofenilcarbamoilo, grupo 2,3-difluorofenilcarbamoilo, grupo 3 , -difluorofenilcarbamoilo, grupo 3 , 5-difluorofenilcarbamoilo, grupo 2,4-difluoro fenilcarbamoilo, grupo 2 , 6-difluorofenilcarbamoilo, grupo 2 , 3 -diclorofenilcarbamoilo, grupo 3 , 4-diclorofenilcarbamoilo, grupo 3 , 5-diclorof enilcarbamoilo, . grupo 2,4-diclorof enilcarbamoilo, grupo 2 , 6-diclorof enilcarbamoilo, grupo 3 , 4, 5-trif luorof enilcarbamoilo, grupo 2,3,4,5,6-pentafluorof enilcarbamoilo, grupo 3 , 4 , 5-triclorof enil carbamoilo, grupo 2 , 4 , 6-trif luorof enilcarbamoilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorof enilcarbamoilo, grupo 2-metilf enilcarbamoilo, grupo 3 -metilf enilcarbamoilo, grupo 4 -metilf enilcarbamoilo, grupo 2 -metil -3 -clorof enilcarbamoilo, grupo 3-metil-4-clorof enilcarbamoilo, grupo 2-cloro-4-metilf enilcarbamoilo, grupo 2 -metil -3 -f luorof enilcarbamoilo, grupo 2-trif luorometil f enilcarbamoilo, grupo 3-trifluorometilfenilcarbamoilo, grupo N-metil-N-fenilcarbamoilo, grupo N- (2 -f luorof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3-fluoro-fenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4 -f luorof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2 -clorof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3-clorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4-clorofenil) -N-metilcarbarroilo, grupo N- (4-bromofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2-yodofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3 -yodof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4 -yodof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2, 3 -dif luorof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3,4 -dif luorof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3 , 5 -dif luorof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2, 4 -dif luorof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2, 6-dif luorof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2 , 3 -diclorof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3 , 4-diclorof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3, 5-diclorof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2 , 4-diclorof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N-(2,6-diclorof enil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3,4,5-trifluorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3 , 4 , 5-triclorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2 , 4, 6-trifluorofenil) -N-netilcarbamoilo, grupo N- (2,4, 6-triclorofenil) -N-rretilcarbamoilo, grupo N- (2-tnetilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3-metilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4-metilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2-metil-3-clorofenil) -N-tr tilcarbamoilo, grupo N- (3-metil-4-clorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2-cloro-4-metilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2-metil-3-fluorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2-trifluorometilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4-trifluorometilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N-bencil-N-fenilcarbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-fluoro-fenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3-fluorofenil) -carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-fluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2 -clorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3-clorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-clorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-bromofenil) carbamoilo, gruo N-bencil-N- (3-bromofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-bromofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-yodofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3 -yodofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-yodofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2 , 3 -difluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3,4-difluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3, ?-difluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2, 4-difluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2 , 6-difluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2,3-diclorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3 , 4-diclorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3 , 5-diclorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2 , 4-diclorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2 , 6-diclorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N-(3,4,5- rifluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3,4,5-triclorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2,4, 6-trifluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2,4, 6-triclorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-metilfenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3-metil-fenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-metilfenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2 -metil-3 -clorofenil ) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3-metil-4-clorofenil)carbamoilo, g upo N-bencil-N- (2-cloro-4-metilfenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-metil-3-fluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-trifluorometil fenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3-trifluorometilfenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-trifluorometilfenil) carbamoilo, grupo 2-pentafluoroetilfenilcarbamoilo, grupo 3-pentafluoroetilfenilcarbamoilo, grupo 4-pentafluoroetilfenilcarbamoilo, grupo 2-isopropil fenilcarbamoilo, grupo 3 -isopropilfenilcarbamoilo, grupo 4-isopropilfenilcarbamoilo, grupo 2-tert-butilfenilcarbamoilo, grupo 3 -tert-butilfenilcarbamoilo, grupo 4-tert-butilfenilcarbamoilo, grupo 2-sec-butilfenilcarbamoilo, grupo 3 -sec-butilfenilcarbamoilo, grupo 4-sec-butilfenilcarbamoilo, grupo 2-n-heptafluoropropilfenilcarbamoilo, grupo 3-n- eptafluoropropilfenilcarbamoilo, grupo 4-n-heptafluoropropil fenilcarbamoilo, grupo 4-pentilfenilcarbamoilo, grupo 4-hexilfenilcarbamoilo, grupo 2 , 4-dimetilfenilcarbamoilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilfenilcarbamoilo, grupo 3 , 4-dimetoxifenil carbamoilo, grupo 3 , 4 , 5-trimetoxifenilcarbamoilo, grupo 2-metoxifenilcarbamoilo, grupo 3-metoxifenilcarbamoilo, grupo 4 -metoxifenilcarbamoilo, grupo 2 -metoxi-3 -clorofenil carbamoilo, grupo 2-fluoro-3-metoxifenilcarbamoilo, grupo 2-fluoro- -metoxifenilcarbamoilo, grupo 2 , 6-dimetoxifenil carbamoilo, grupo 2 , 3 , 4-trifluorofenilcarbamoilo, grupo 3 , 4 , 5-trifluorofenilcarbamoilo, grupo 2-trifluorometoxifenil carbamoilo, grupo 3 -trifluoro-metoxifenilcarbamoilo, grupo 4-trifluorometoxifenilcarbamoilo, grupo 2 -pentafluoroetoxifenil carbamoilo, grupo 3 -pentafluoroetoxifenilcarbamoilo, grupo 4-pentafluoroetoxifenilcarbamoilo, grupo 2-isopropoxifenil carbamoilo, grupo 3 -isopropoxifenilcarbamoilo, grupo 4-isopropoxifenilcarbamoilo, grupo 2-tert-butoxifenil carbamoilo, grupo 3 -tert-butoxifenilcarbamoilo, grupo 4-tert-butoxifenilcarbamoilo, grupo 2-sec-butoxifenilcarbamoilo, grupo 3 -sec-butoxifenilcarbamoilo, grupo 4-sec-butoxifenil carbamoilo, grupo 2-n-heptafluoropropoxifenilcarbamoilo, grupo 3 -n-heptafluoropropoxifenilcarbamoilo, grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilcarbamoilo, grupo 4-n-pentiloxifenil carbamoilo, grupo 4-n-hexiloxifenilcarbamoilo o similares. Los ejemplos de un grupo naftiloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de naftaleno por al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) incluyen un grupo naftiloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de naftaleno por 1 hasta 3 grupos Cl-6 alquilo como un substituyente) , por ejemplo, un grupo 1-naftiloxi, grupo 2-naftiloxi , grupo 2-metil-•1-naftiloxi , grupo 3-metil-l-naftiloxi , grupo 4-metil-•1-naftiloxi , grupo 5-metil-l-naftiloxi , grupo 6-metil- 1-naftiloxi, grupo 7-metil-l-naftiloxi , grupo 8-metil-l -naftiloxi , l-metil-2 -naftiloxi , grupo 5-metil-2-naftiloxi, grupo 4-etil-l-naftiloxi , grupo 5-etil-l-naftiloxi , grupo 6-etil-l-naftiloxi , l-etil-2-naftiloxi, grupo 5-etil-2-naftiloxi, grupo 5-n-propil-l-naftiloxi, grupo 6-n-propil-l-naftiloxi , l-n-propil-2-naftiloxi, grupo 5-n-propil-2-naftiloxi , grupo 5-n-butil-l-naftiloxi, grupo 6-n-butil-l-naftiloxi , l-n-butil-2-naftiloxi, grupo 5-n-butil-l-naftiloxi , grupo 5-n-pentil-l-naftiloxi, grupo 6-n-pentil-l-naftiloxi , l-n-pentil-2-naftiloxi, grupo 5-n-pentil-2-naftiloxi , grupo 5-n-hexil-l-naftiloxi, grupo 6 -n-hexil -1-naftiloxi , l-n-hexil-2-naftiloxi, grupo 5-n-hexil-2-naftiloxi , grupo 2 , 4-dimetil-l-naftiloxi, 4, 6, 7-trimetil-2-naftiloxi o similares. Los ejemplos de un grupo 2 , 3-dihidrobenzofuriloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 2,3-dihidrobenzofurano por al menos uno seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo oxo) incluyen un grupo 2 , 3 -dihidrobenzofuriloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 2 , 3 -dihidrobenzofurano por 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo oxo), por ejemplo, un grupo 2,3-dihidrobenzo-furan-3-iloxi, grupo 2 , 3 -dihidrobenzofuran-4-iloxi, grupo 2,3-diMdrobenzofuran-5-iloxi, grupo 2,3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, grupo 2 , 3-dihidrobenzofuran-7-iloxi, grupo 2-oxo-2, 3-dihidrobenzofuran-3-iloxi, grupo 2-oxo-2,3-diMdrobenzofuran-4-iloxi, grupo 2-oxo-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, grupo 2-oxo-2,3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, grupo 2-oxo-2, 3-di árobenzofuran-7-iloxi , grupo 3 -oxo-2,3-dihidrobenzofuran-2-iloxi, grupo 3-oxo-2 , 3-dihidrobenzofuran-4-iloxi, grupo 3-oxo-2,3-dihidroberizofuran-5-iloxi, grupo 3-oxo-2, 3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, grupo 3-oxo-2,3-di drobenzofuran-7-iloxi, grupo 2-rretil-2,3-dihidrobenzofuran-3-iloxi, grupo 2-ttetil-2,3-dihidrobenzofuran-4-iloxi, grupo 2-metil-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, grupo 2-metil-2, 3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, grupo 2-metil-2 , 3-dihidrobenzofuran-7-iloxi , grupo 2-etil-2, 3-dihidrobenzofuran-3-iloxi, grupo 2-etil-2, 3-dihidrobenzofuran-4-iloxi, grupo 2-etil-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, grupo 2-etil-2,3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, grupo 2-etil-2,3-dihidrobenzofuran-7-iloxi, grupo 4-metil-2,3-díhidrobenzofuran-3-iloxi, grupo 5-metil-2,3-dihidrobenzofuran-4-iloxi, grupo 4-metil-2, 3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, grupo 4-metil-2,3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, grupo 4-metil-2,3-dihidrobenzofuran-7-iloxi, giupo 6-netil-2,3-dihidrobenzofuran-3-iloxi, grupo 6-rmtil-2,3-dihidrobenzofuran-4-iloxi, grupo 6-metil-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, grupo 6-rretil-2, 3-dihidrobenzofuran-7-iloxi, grupo 7-metil-2,3-dihidrobenzofuran-3-iloxi, grupo 7-metil-2,3-dihidrobenzofuran-4-iloxi, grupo 7-tTetil-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, grupo 7-metil-2,3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, grupo 2-n-propil-2 , 3 -dihidrobenzofuran-5-iloxi, grupo 2-n-propil-2 , 3- dihidrobenzofuran-6-iloxi, grupo 2-n-butil-2, 3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, grupo 2-n-butil-2,3-dihidrobenzofur^-6-iloxi, grupo 2-n-pentil-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, grupo 2-n-pentil-2,3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, grupo 2-n-hexil-2,3-di drobenzofuran-5-iloxi, grupo 2-n-hexil-2, 3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, grupo 2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran- 5-iloxi, grupo 2,2,4-trinetil-2,3-dihidrobenzofuran- 5- iloxi, grupo 3-oxo-4-metil-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, grupo 2,2-dinetil-3-oxo-2,3-dihidrobenzofuran- 5-iloxi o similares. Los ejemplos de un grupo benzotiazoliloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de benzotiazol por al menos un grupo Cl-6 alquilo) incluyen un grupo benzotiazoliloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de benzotiazol por 1 hasta 3 grupos Cl-6 alquilo) , por ejemplo, un grupo 2-benzotiazoliloxi, grupo 4 -benzotiazoliloxi , grupo 5-benzotiazoliloxi, grupo 6 -benzotiazoliloxi , grupo 7-benzotiazoliloxi , grupo 2-metil-5-benzotiazoliloxi, grupo 4-metil-5-benzotiazoliloxi , grupo 6-metil-5-benzotiazoliloxi , grupo 7-metil-5-benzotiazoliloxi , grupo 4-etil-2-benzotiazoliloxi , grupo 5-etil-2 -benzotiazoliloxi, grupo 6-etil-4-benzotiazoliloxi, grupo 7-etil-6-benzotiazoliloxi, grupo 4-n-propil-7-benzotiazoliloxi, grupo 5-n-propil-2-benzotiazoliloxi, grupo 6-n-propil -2 -benzotiazoliloxi, grupo 7-n-propil-5-benzotiazoliloxi, grupo 4-n-butil-5-benzotiazoliloxi, grupo 5-n-butil-2-benzotiazoliloxi, grupo
6- n-butil-2-benzotiazoliloxi, grupo 7-n-butil-4-benzotiazoliloxi, grupo 4-n-pentil-6-benzotiazoliloxi, grupo 5-n-pentil-7-benzotiazoliloxi, grupo 6-n-pentil-2-benzotiazoliloxi, grupo 7-n-pentil-2-benzotiazoliloxi, grupo 4-n-hexil-2-benzotiazoliloxi, grupo 5-n-hexil-2-benzotiazoliloxi, grupo 6-n-hexil-2-benzotiazoliloxi, grupo 7-n-hexil-2-benzotiazoliloxi, grupo 2,4-dimetil-5-benzotiazoliloxi , grupo 2 , 4 , 6-trimetil-5-benzotiazoliloxi o similares. Los ejemplos de un grupo 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidronaftiloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno por al menos un grupo oxo como un substituyente) incluyen un grupo 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-l-naftiloxi, grupo 1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-2-naftiloxi, grupo 1 , 2 , 3 , -tetrahidro- ß-naftiloxi , grupo 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-5-naftiloxi, grupo 1 , 2 , 3 , 4 -tetrahidro-l-oxo-5-naftiloxi , grupo 1 , 2 , 3 , -tetrahidro-2-oxo-3 -naftiloxi , grupo 1,2,3,4-tetrahidro-l-oxo- 6 -naftiloxi , grupo 1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-3-oxo-5-naftiloxi, grupo 1 , 2 , 3 , 4- tetrahidro-4 -???-6-naftiloxi , grupo 1,2,3, 4-tetrahidro-2-oxo-7-naftiloxi, grupo 1,2,3,4-tetrahidro-l-oxo-8-naftiloxi o similares. Los ejemplos de un grupo 1 , 3-benzoxatiolaniloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 1 , 3-benzoxatiolano por al menos un grupo oxo como un substituyente) incluyen un grupo 1 , 3-benzoxatiolano-4-iloxi , grupo l,3-benzoxatiolano-5-iloxi, grupo 1, 3-benzoxatiolano-6-iloxi, grupo 1,3-benzoxatiolano-7-iloxi , grupo 2-oxo-l , 3-benzoxatiolano-5-iloxi, grupo 2-oxo-l , 3-benzoxatiolano-S-iloxi , grupo 2-oxo-1 , 3-benzoxatiolano- -iloxi o similares.
Los ejemplos de un grupo isoquinoliloxi incluyen un grupo isoquinolina-l-iloxi, grupo isoquinolina-3 -iloxi , grupo isoguinolina-4-iloxi , grupo isoquinolina-5-iloxi , grupo isoquinolina-6-iloxi , grupo isoquinolina-7-iloxi , grupo isoquinolina-8-iloxi o similares. Los ejemplos de un grupo piridiloxi incluyen un grupo 2-piridiloxi, grupo 3 -piridiloxi o grupo 4 -piridiloxi . Los ejemplos de un grupo quinoliloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de quinolina por al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) incluyen un grupo quinoliloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de quinolina por 1 hasta 3 grupos Cl-6 alquilo como un substituyente), por ejemplo, un grupo 2 -quinoliloxi , grupo 3-quinoliloxi, grupo 4-quinoliloxi , grupo 5 -quinoliloxi, 6-quinoliloxi, grupo 7-quinoliloxi , grupo 8 -quinoliloxi , grupo 3-metil-2-quinoliloxi , grupo 4-metil-2-quinoliloxi, grupo 5-metil -2 -quinoliloxi , grupo 6 -metil -2 -quinoliloxi, grupo 7-metil--2 -quinoliloxi , grupo 2 -metil -3 -quinoliloxi , grupo 4-metil' -3 -quinoliloxi , grupo 5 -metil -3 -quinoliloxi , grupo 6-metil -3 -quinoliloxi , grupo 7 -metil -3 -quinoliloxi , grupo 8-metil -3 -quinoliloxi , grupo 2 -metil -4 -quinoliloxi, grupo 3-metil -4 -quinoliloxi , grupo 5 -metil -4 -quinoliloxi , grupo 6-metil -4 -quinoliloxi , grupo 7 -metil -4 -quinoliloxi , grupo 8-metil -4 -quinoliloxi , grupo 2 -metil -5 -quinoliloxi , grupo 4-metil -5 -quinoliloxi , grupo 3 -metil -5 -quinoliloxi, grupo 6-metil-5-guinoliloxi , grupo 7-metil-5-quinoliloxi , grupo 8-metil-5 -guinoliloxi , grupo 2 -metil-6 -quinoliloxi , grupo 4-metil-6 -quinoliloxi , grupo 5 -metil-6 -quinoliloxi , grupo 3-metil- 6 -guinoliloxi , grupo 7 -metil-6 -quinoliloxi , grupo 8-metil-¦6 -guinoliloxi , grupo 2 -metil-7 -quinoliloxi , grupo 4-metil-7 -guinoliloxi , grupo 5 -metil-7 -quinoliloxi , grupo 6-metil-7 -guinoliloxi , grupo 3 -metil-7 -quinoliloxi , grupo 8-metil- 7 -guinoliloxi , grupo 2 -metil-8 -quinoliloxi , grupo 4-metil- 8 -quinoliloxi , grupo 5 -metil-8 -quinoliloxi , grupo 6-metil-8 -guinoliloxi , grupo 7 -metil-8 -quinoliloxi , grupo 3-metil-8-quinoliloxi , grupo 2 , 5-dimetil-8-quinoliloxi, 6,7-dimetil-4 -quinoliloxi , 4,6, 7-trimetil-5-quinoliloxi , compuestos substituido por un grupo etilo, grupo n-propilo, grupo n-butilo, grupo n-pectilo o n-hexilo en lugar del grupo metilo de estos compuestos o similares . Los ejemplos de un grupo dibenzofuriloxi incluyen un grupo 1-dibenzofuriloxi, grupo 2-dibenzofuriloxi, grupo 3-dibenzofuriloxi, grupo 4-dibenzofuriloxi , grupo 5-dibenzof riloxi , grupo 6-dibenzofuriloxi , grupo 7-dibenzofuriloxi, grupo 8-dibenzofuriloxi o 9-dibenzofuriloxi .
Los ejemplos de un grupo 2H-cromeniloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 2H-cromo por al menos un grupo oxo como un substituyente) incluyen un grupo 4- (2H) cromeniloxi, grupo 5- (2H) cromeniloxi , grupo 6- (2H) cromeniloxi , grupo 7- (2H) cromeniloxi , grupo 8- (2H) cromeniloxi, grupo 2-oxo-4- (2H) cromeniloxi, grupo 2-oxo-5-(2H) cromeniloxi, grupo 2-oxo-6- (2H) cromeniloxi, grupo 2-oxo-7-(2H) cromeniloxi, grupo 2-oxo-8- (2H) cromeniloxi o similares. Los ejemplos de un grupo benzisoxazoliloxi incluyen un grupo 3 -benzisoxazoliloxi , grupo 4-benzisoxazoliloxi, grupo 5-benzisoxazoliloxi, grupo 6-benzisoxazoliloxi , grupo 7-benzisoxazoliloxi o similares. Los ejemplos de un grupo quinoxaliloxi incluyen un grupo 2-quinoxaliloxi , grupo 5-quinoxaliloxi , grupo 6-quinoxaliloxi o similares. Los ejemplos de un grupo 2 , 3 -dihidro-lH-indeniloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 2 , 3-dihidro-lH-indeno por al menos un grupo oxo como un substituyente) incluyen un grupo 2 , 3 -dihidro-lH-inden-l-iloxi , grupo 2,3-dihidro-lH-inden-2-iloxi , grupo 2 , 3-dihidro-lH-inden-3-iloxi, grupo 2 , 3-dihidro-lH-inden-4-iloxi , grupo 2 , 3-dihidro-lH-inden-5-iloxi , grupo 2 , 3-dihidro-lH-inden-6-iloxi, grupo 2,3-dihidro-lH-inden-7-iloxi , grupo 2 , 3-dihidro-l-oxo-lH-inden-2-iloxi, grupo 2 , 3-dihidro-l-oxo-lH-inden-3-iloxi, grupo 2,3-dihidro- 1 -oxo- 1H- inden-4 - iloxi , grupo 2 , 3-dihidro-l-oxo-lH-inden-5-iloxi , grupo 2 , 3-dihidro-l-oxo-lH-inden-6-iloxi, grupo 2 , 3-dihidro-l-oxo-lH-inden-7-iloxi o similares. Los ejemplos de un grupo benzofurazaniloxi incluyen, por ejemplo, un grupo 4-benzofurazaniloxi, grupo 5-benzofurazaniloxi o similares.
Un grupo fenil C2-6 alquenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) es un grupo que contiene un grupo fenilo no substituido o substituido por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno, y un grupo alquenilo que contiene 2 hasta 6 átomos de carbono y que tiene al menos un enlace doble. Estos grupos pueder estar ya sea en forma trans o en forma cis y ambas formas se incluyen como un material de corriente. Estos grupos fenil C2-6 alquenilo incluyen, por ejemplo, un grupo 3- (2-fluorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (3-fluorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (4-fluorofenil) -2 -propenilo, grupo 3- (2, 3 -difluorofenil) -2-propenilo, grupo 3 - (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (2 , 4-difluorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (3,4-difluorofenil) -2-propenilo, grupo 3 - (3 , 5-difluoro-fenil) -2-propenilo, grupo 3- (2-clorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (3-clorofenil) -2-propenilo, grupo 3 - (4-clorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (2 , 3-diclorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (2,4-diclorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (3 , 4-diclorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (3, 5-diclorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (2-brorrofenil) -2-propenilo, grupo 3- (3-bromofenil) -2-propenilo, grupo 3-(4-bromofenil) -2-propenilo, grupo 3- (2-metilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (3-mstilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (4-metilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (2-fluoro-4-bromofenil) -2-propenilo, grupo 3- (4-cloro-3-fluorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (2,3, 4-triclorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (2,4,6-triclorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (4- isopropilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (4-n-butilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (2,4-dimetilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (2, 3-dimstilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (2, 6-dimetilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (3, 5-dimetilfenil) -2-propenilo, grupo 3-(2,5-dimetilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (2 , 4 , 6-trirtetilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (3,5-ditrifluorometilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (4-n-butoxifenil) -2-propenilo, grupo 3- (2 , 4-dimetoxifenil) -2-propenilo, grupo 3- (2, 3-dimetoxifenil) -2-propenilo, grupo 3- (2, 6-dimetoxifenil) -2-propenilo, grupo 3- (3 , 5-dimetoxifenil) -2-propenilo, grupo 3 - (2 , 5-dimetoxi-fenil) -2-propenilo, grupo 3- (3,5-ditrifluorometoxi-fenil) -2-propenilo, grupo 3- (3-cloro-4-metoxifenil) -2-propenilo, grupo 3- (2-cloro-4-trifluorometoxi-fenil) -2-propenilo, grupo 3- (3-metil-4-fluorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (4-bromo-3-trifluorometilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propenilo, grupo 3- (2-trifluorometoxifenil) -2-propenilo, grupo 3-(3-trifluorometoxifenil) -2-propenilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenil) -2-propenilo, grupo 3 - (2 -metoxifenil) -2 -propenilo, grupo 3- (3-metoxifenil) -2-propenilo, grupo 3- (4-metoxifenil) -2-propenilo, grupo 3- (3 , -dimetoxifenil ) -2-propenilo, grupo 4- (4-clorofenil) -2-butenilo, grupo 4- (4-clorofenil) -3 -butenilo, grupo 5- (4-clorofenil) -2-pentenilo, grupo 5- (4-clorofenil) -4-pentenilo, grupo 5- (4-clorofenil) -3-pentenilo, grupo 6- (4-clorofenil) -5-hexenilo, grupo 6- (4-clorofenil) -4-hexenilo, grupo 6- (4-clorofenil) -3-hexenilo, grupo 6- (4-clorofenil ) -3 -hexenilo o similares. Los ejemplos de un grupo Cl-6 alquilo (el grupo alquilo puede ser substituido por un grupo morfolino, grupo benzoilo y grupo carbamoilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente o un grupo ciano) incluyen un grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo n-butilo, grupo n-pectilo, grupo n-hexilo, morfolinometilo, grupo 2-morfolinoetilo, grupo 3 -morfolinopropilo, grupo 4-morfolinobutilo, grupo 5-morfolinopentilo, grupo 6-morfolinohexilo, grupo benzoilmetilo, grupo 2-benzoiletilo, grupo 1-benzoiletilo, grupo 3-benzoil-propilo, grupo 4-benzoilbutilo, grupo 5-benzoilpentilo, grupo 6-benzoil exilo, grupo carbamoilmetilo, grupo 2-carbamoiletilo, grupo 1-carbamoiletilo, grupo 3 -carbamoilpropilo, - grupo 4-carbamoilbutil , grupo 5-carbamoil-pentilo, grupo 6-carbamoilhexilo, grupo 2 -metil-3 -carbamoilpropilo, 1,1-dimetil-2-carbamoiletilo, metilcarbamoilmetilo, grupo 2-metilcarbamoiletilo, grupo 3-metilcarbamoilpropilo, grupo 4-metilcarbamoilbutilo, grupo 5-metilcarbamoilpentilo, grupo 6-metilcarbamoilhexilo, dimetilcarbamoil -metilo , grupo 2-dimetilcarbamoiletilo, grupo 3 -dimetilcarbamoilpropilo, grupo 4-dimetilcarbamoilbutilo, grupo 5-dimetilcarbamoilpentilo, grupo 6-dimetil-carbamoil exilo, dietilcarbamoilmetilo, grupo 2-dietilcarbamoiletilo, grupo 3-dietilcarbamoilpropilo, grupo 4-dietilcarbamoilbutilo, grupo 5-dietil-carbamoilpentilo, grupo 6-dietilcarbamoilhexilo, n-propilcarbamoilmetilo, grupo
2-n-propilcarbamoiletilo, grupo 3-n-propilcarbamoilpropilo, grupo 4-n-propil-carbamoilbutilo, grupo 5-n-propilcarbamoil pentilo, grupo 6-n-propilcarbamoilhexilo, n-butilcarbamoil metilo, grupo 2-n-butilcarbamoiletilo, grupo 3-n-butil-carbamoilpropilo , grupo 4-n-butilcarbamoilbutilo, grupo 5-n-butilcarbamoilpentilo, grupo 6-n-butilcarbamoilhexilo, grupo n-hexilcarbamoilmetilo, grupo 2-n-hexilcarbamoiletilo, grupo
3-n-hexilcarbamoilpropilo, grupo 4-n-hexilcarbamoilbutilo, grupo 5-n-hexilcarbamoilpentilo, grupo 6-n-hexilcarbamoilhexilo, grupo cianometilo, grupo 2 -cianoetilo, 1-cianoetilo, grupo 3-cianopropilo, grupo -cianobutilo , grupo 5 -cianopentilo , grupo 6-cianohexilo o similares. Los ejemplos de un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo ciano, grupo fenilo, grupo nitro, grupo Cl-6 alquiltio, grupo Cl-6 alquilsulfonilo, grupo fenil Cl-6 alcoxi, grupo C2-6 alcanoiloxi, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno, grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno y grupo 1,2,3-tiadiazolilo) incluyen un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, grupo fenilo, grupo nitro, grupo Cl-6 alquiltio, grupo Cl-6 alquilsulfonilo, grupo fenil Cl-6 alcoxi, grupo C2-6 alcanoiloxi, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno, grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno y grupo 1, 2 , 3-tiadiazolilo) , por ejemplo, un grupo bencilo, grupo 1-fenetilo, grupo 2-fenetilo, grupo 3-fenilpropilo, grupo 2-fenilpropilo, grupo 4-fenilbutilo, grupo 5-fenilpentilo, grupo 4-fenilpentilo, grupo 6-fenilhexilo, grupo 4-bifenililmetilo, grupo 2- (4-bifenilil) etilo, grupo 3- (4-bifenilil ) propilo, grupo 2- (4-bifenilil) propilo, grupo 4- (4-bifenilil) -butilo, grupo 5- (4-bifenilil) pentilo, grupo 4- (4 -bifenilil) pentilo, grupo 6- (4-bifenilil) hexilo , grupo 2-fluorobencilo, grupo 3-fluorobencilo, grupo 4 -fluorobencilo, grupo 2-clorobencilo, grupo 3-cloro-bencilo, grupo 4-clorobencilo, grupo 2-bromobencilo, grupo 3 -bromobencilo, grupo 4-bromobencilo, grupo 2-yodobencilo, grupo 3-yodobencilo, grupo 4-yodobencilo, grupo 2 , 3 -difluorobencilo, grupo 3,4-difluorobencilo, grupo 3,5-difluorobencilo, grupo 2, 4-difluorobencilo, grupo 2, 6-difluorobencilo, grupo 2,4, 6-trifluorobencilo, grupo 3,4,5-trifluorobencilo, grupo 2,3-diclorobencilo, grupo 3 , 4-diclorobencilo, grupo 3,5-diclorobencilo, grupo 2,4-diclorobencilo, grupo 2,6-diclorobencilo, grupo 2,4,6-triclorobencilo, grupo 3,4, 5-tricloro-bencilo, grupo 2-difluorometil-bencilo, grupo 3-difluororretilbencilo, grupo 4-difluorornetilbencilo, grupo 4-cloro-3-difluorometil-bencilo, grupo 3-cloro-4-difluorometilbencilo, grupo 3-brorro-4-difluororretilbencilo, grupo 3,5-d-ifluoro-4-difluorometilbencilo, grupo 2-fluoro-4-bromobencilo, grupo 4-cloro-3-fluorobencilo, grupo 2,3,4-triclorobencilo, grupo 4-isopropilbencilo, grupo 4-n-butilbencilo, grupo 4-metilbencilo, grupo 2-metilbencilo, grupo 3-metilbencilo, grupo 2 , 4-dimetilbencilo, grupo 2,3-dimetilbencilo, grupo 2 , 6-dimetilbencilo, grupo 3,5-dimetilbencilo, grupo 2 , 5-dimetilbencilo, grupo 2,4,6-trimetilbencilo, grupo 3 , 5-ditrifluorometilbencilo, grupo 4-isopropoxibencilo , grupo 4-n-butoxibencilo, grupo 4-metoxibencilo, grupo 2-metoxibencilo, grupo 3-metoxibencilo, grupo 2 , 4-dimetoxibencilo, grupo 2 , 3 -diraetoxibencilo, grupo 2 , 6-dimetoxibencilo, grupo 3 , 5-dimetoxibencilo, grupo .2,5-dimetoxibencilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxibencilo, grupo 3,5-ditrifluorometoxibencilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorobencilo, grupo 2-isopropoxibencilo, grupo 3-cloro-4-metoxibencilo, grupo 2-cloro-4-trifluorometoxibencilo, grupo 3-metil-4-fluorobencilo, grupo 4-bromo-3 -trifluorometilbencilo, grupo 2-trifluorometil-bencilo, grupo 3 -trifluorometilbencilo, grupo 4 -trifluorometilbencilo, grupo 4-fluoro-3-trifluorometilbencilo, grupo 3-fluoro-4-trifluorometilbencilo, grupo 4-cloro-3-pentafluoroetilbencilo, grupo 3-cloro-4-pentafluoro-etilbencilo/ grupo 2-pentafluoroetilbencilo, grupo 3-pentafluoroetilbencilo, grupo grupo 4-pentafluoroetilbencilo, grupo 2-trifluorometoxibencilo, grupo 3-trifluoro-metoxibencilo, grupo 4-trifluorometoxibencilo, grupo 4-fluoro-3-trifluoromstoxibencilo, grupo 3-fluoro-4-trifluorometoxibencilo, grupo 2-pentafluoroetoxibencilo, grupo 3-pentafluoroetoxibencilo, grupo 4-pentafluoro-etoxibencilo, grupo 3-cloro-4-trifluororaetoxibencilo, grupo 3-cloro-4-pentafluoroetoxibencilo, grupo 2- (2-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (4-trifluoroirietilfenil) etilo, grupo 2- (2-trifluorometoxifenil)etilo, grupo 2- (3-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 2- (2-pentafluoro-etoxifenil) etilo, grupo 2- (3-pentafluoroetoxi-fenil) etilo, grupo 2- (4-pentafluoroetoxifenil) etilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenil) propilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil) propilo, grupo 3 - (4 -trifluorometilfenil)propilo, grupo 3- (2-trifluorometoxi-fenil) propilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenil) ropilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenil) ropilo, grupo 3- (3-pentafluoroetoxifenil) ropilo, grupo 3- (4-pentafluoro-etoxifenil) propilo, grupo 4- (3-pentafluoro etoxi-fenil) butilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil) pentilo, grupo 4- (4 -trifluorometilfenil ) pentilo , grupo 4- (4-trifluoro metoxifenil) pentilo, grupo 6- (3-trifluorometilfenil) hexilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenil ) hexilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenil) hexilo, grupo 2-metiltiobencilo, grupo 3-metiltiobencilo, grupo 4-metiltiobencilo, grupo 2,3-dimetiltiobencilo, grupo 2 , 4 , ß-trimetiltiobencilo, grupo 2- (2-metiltiofenil) etilo, grupo 2- (3-metiltiofenil) etilo, grupo 2- (4-metiltiofenil) etilo, grupo 3- (4-metiltiofenil) propilo, grupo 4- (4-metiltiofenil) -butilo, grupo 5- ( -metiltiofenil) pentilo, grupo 6- (4-metiltiofenil) hexilo, grupo 2-benciloxi bencilo, grupo 3 -benciloxibencilo, grupo 4-benciloxibencilo, grupo 2- (2-benciloxifenil) etilo, grupo 2- (3 -benciloxifenil) etilo, grupo 2 - (4-benciloxifenil) etilo, grupo 3- (4-benciloxi fenil) propilo, grupo 4- (4 -benciloxifenil) -butilo, grupo 5- (4-benciloxifenil ) pentilo, grupo 6- (4-benciloxifenil) hexilo, grupo 2- (2-feniletoxi) bencilo, grupo 3 - (2-feniletoxi) bencilo, grupo 4- (2-feniletoxi) bencilo, grupo 2- (2- (2-feniletoxi) -fenil) etilo, grupo 2- (3- (2-feniletoxi) fenil) etilo, grupo 2- (4- (2-feniletoxi) fenil) etilo, grupo 3- (4- (2-feniletoxi) fenil) propilo, grupo 4- (4- (2-feniletoxi) fenil) butilo, grupo 5- (4-(2-feniletoxi) fenil) entilo, grupo 6- (4- (2-feniletoxi) fenil) hexilo, grupo 2- (3-fenilpropoxi) bencilo, grupo 3-(3-fenil-propoxi) bencilo, grupo 4- (3-fenilpropoxi) bencilo, grupo 2- (4-fenilbutoxi) encilo, grupo 3- (4-fenilbutoxi) bencilo, grupo 4-(4 -fenilbutoxi) bencilo, grupo 2-acetiloxibencilo, grupo 3-acetiloxibencilo , grupo 4-acetiloxibencilo, grupo 2- (2-acetiloxifenil) etilo, grupo 2- (3 -acetiloxifenil) etilo, grupo 2- (4-acetiloxifenil) etilo, grupo 3- (4-acetiloxifenil) -propilo, grupo 4- (4--acetiloxifenil) butilo, grupo 5- (4-acetiloxifenil ) pentilo, grupo 6- (4-acetiloxifenil) -hexilo, grupo 2-metanosulfonilbencilo, grupo 3 -metanosulfonilbencilo, grupo 4-metanosulfonilbencilo, grupo 3 , 4-dimetanosulfonil bencilo, grupo 3 , 4 , 5-trimetanosulfonilbencilo, grupo 2- (2-metanosulfonil-fenil) etilo, grupo 2- (3 -metanosulfonilfenil) etilo, grupo 2- (4-metanosulfonilfenil) etilo, grupo 3- (4-metanosulfonilfenil)propilo, grupo 4- (4-metano-sulfonilfenil)butilo, grupo 5- (4-metanosulfonil-fenil) pentilo, grupo 6- (4-metanosulfonilfenil) hexilo, grupo 2-cianobencilo, grupo 3-cianobencilo, grupo 4-cianobencilo, grupo 2 , 4-dicianobencilo, grupo 3 , , 5-tricianobencilo, grupo 2- (2-cianofenil) etilo, grupo 2- (3-cianofenil) etilo, grupo 2- (4-cianofenil) etilo, grupo 3- (4-cianofenil)propilo, grupo 4- (4-cianofenil) butilo, grupo 5- (4-cianofenil) pentilo, grupo 6- (4-cianofenil ) hexilo, grupo 2 -nitrobencilo , grupo 3-nitrobencilo, grupo 4-nitrobencilo, grupo 2 , S-dinitrobencilo, grupo 3,4,5-trinitrobencilo , grupo 2- (2-nitrofenil) etilo, grupo 2- (3-nitrofenil) etilo, grupo 2- (4-nitrofenil) etilo, grupo 3- (4-nitrofenil) ropilo, grupo 4- (4-nitrofenil ) butilo, grupo 5- (4-nitrofenil) -pentilo, grupo 6- (4-nitrofenil) hexilo, grupo 2-(1, , -tiadiazol-4-il) bencilo, grupo 3- (1 , 2 , 3-tiadiazol-4-il)bencilo, grupo 4- (1, 2 , 3-tiadiazol-4-il) bencilo o similares.
Los ejemplos de un grupo C2-6 alquenilo incluyen un grupo vinilo, grupo 2-propenilo, grupo 3-butenilo, grupo 2-butenilo, grupo 4-pentenilo, grupo 3-pentenilo, grupo 5-hexenilo, grupo 4-hexenilo, grupo 3-hexenil o similares. Un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo con al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo ciano, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) , incluye un grupo fenilo no substituido o substituido por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 substituyentes seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo ciano, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno, como se define arriba, ejemplos de los cuales incluyen un grupo fenilo, grupo 2-fluorofenilo, grupo 3-fluorofenilo, grupo 4-fluorofenilo, grupo 2-clorofenilo, grupo 3-clorofenilo, grupo 4-clorofenilo, grupo 2-bromofenilo , grupo 3 -bromofenilo , grupo 4-bromofenilo, grupo 2-yodofenilo, grupo 3-yodofenilo, grupo 4-yodofenilo, grupo 2 , 3 -difluorofenilo, grupo 3,4-difluorofenilo, grupo 3 , 5-difluorofenilo, grupo 2,4-difluorofenilo , grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6 -pentafluorofenilo, grupo 2,6-difluorofenilo, grupo 2 , 3-diclorofenilo, grupo 3,4-diclorofenilo, grupo 3 , 5-diclorofenilo, grupo 2,4-diclorofenilo, grupo 2 , 6-diclorofenilo, grupo 3,4,5-trifluorofenilo, grupo 3 , 4 , 5-triclorofenilo, grupo 2,4,6-trifluorofenilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorofenilo, grupo 2-metilfenilo, grupo 3-metilfenilo, grupo 4-metilfenilo, grupo 2-metil-3-clorofenilo, grupo 3 -metil-4 -clorofenilo, grupo 2-cloro-4-metilfenilo, grupo 2-metil-3-fluorofenilo, grupo 2-trifluorometilfenilo, grupo 3 -trifluorometilfenilo , grupo 4-trifluorometilfenilo, grupo 2-pentafluoroetilfenilo, grupo 3-pentafluoroetilfenilo, grupo 4-pentafluoroetilfenilo, grupo 2-isopropilfenilo, grupo 3-isopropilfenilo, grupo 4-isopropilfenilo, grupo 2-tert-butilfenilo, grupo 3-tert-butilfenilo, grupo 4-tert-butilfenilo, grupo 2-sec-butilfenilo, grupo 3-sec-butilfenilo, grupo 4-sec-butilfenilo, grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 4-n-heptafluoro-propilfenilo, grupo 4-pentilfenilo, grupo 4 -hexilfenilo, grupo 2-metoxifenilo, grupo 3-metoxifenilo, grupo 4-metoxifenilo, grupo 3-cloro-2-metoxifenilo, grupo 2-fluoro-3-metoxifenilo, grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, grupo 2 , 6-dimetoxifenilo, grupo 2 , 3 , 4 -trifluorofenilo, grupo 2-fluoro-4-bromofenilo, grupo 4-cloro-3-fluorofenilo, grupo 2 , 3 , 4-triclorofenilo, grupo 4-n-butilfenilo, grupo 2 , 4-dimetilfenilo, grupo 2,3-dimetilfenilo, grupo 2 , 6-dimetilfenilo, grupo 3,5-dimetilfenilo, grupo 2 , 5-dimetilfenilo, grupo 2,4,6-trimetilfenilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxifenilo, grupo 3,5-ditrifluorometilfenilo, grupo 4-n-butoxifenilo, grupo 2,4-dimetoxifenilo, grupo 2 , 3 -dimetoxifenilo , grupo 3,5-dimetoxifenilo, grupo 2 , 5-dimetoxifenilo, grupo 3,5-ditrifluorometoxifenilo, grupo 3 -cloro-4-metoxifenilo, grupo 2-cloro-4 -trifluorometoxifenilo, grupo 3-metil-4-fluorofenilo, grupo 4 -bromo-3 -trifluoro-metilfenilo , grupo 2-cianofenilo, grupo 3-cianofenilo, grupo 4-cianofenilo, grupo
2-trifluorometoxifenilo, grupo 3 -trifluorometoxifenilo, grupo 4-trifluoro-metoxifenilo, grupo 3-fluoro-2-trifluorometoxifenilo, grupo 2-fluoro-3-trifluorometoxifenilo, grupo 3-fluoro-4-trifluorometoxifenilo, grupo -cloro-2-trifluorometoxifenilo, grupo 2-cloro-3-trifluorometoxifenilo, grupo 3-cloro-4-trifluoro-metoxifenilo, grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, grupo
3-pentafluoroetoxifenilo , grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, grupo 3-cloro-2-pentafluoroetoxifenilo, gru o 2-cloro-3-pentafluoroetoxifenilo, grupo 3-cloro-4-pentafluoroetoxifenilo, grupo 2-isopropoxifenilo, grupo 3 -isopropoxifenilo, grupo 4-isopropoxifenilo, grupo 2-tert-butoxifenilo, grupo 3-tert-butoxifenilo, grupo 4-tert-butoxifenilo, grupo 2-sec-butoxifenilo, grupo 3-sec-butoxifenilo, grupo 4-sec-butoxifenilo, grupo 2-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 3 -n-heptafluoropropoxifenilo, grupo -n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 4 -n-pentoxifenilo, grupo 4-n-hexiloxifenilo o similares. Un grupo fenil C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) incluye un grupo fenil C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) , por ejemplo, un grupo fenilacetilo, grupo 3-fenilpropionilo, grupo 4-fenilbutirilo, grupo 5-fenilpentanoilo, grupo 6-fenilhexanoilo, grupo 4-fluorofenilacetilo, grupo 3- (4-fluorofenil) propionilo, grupo 4- (4-fluorofenil) butirilo, grupo 5- (4-fluorofenil) entanoilo, grupo 6- (4-fluorofenil) -hexanoilo, grupo 2-clorofenilacetilo, grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilacetilo, grupo 3- (2-clorofenil) -propionilo, grupo 4- (2-clorofenil)butirilo, grupo 5- (2-clorofenil)pentanoilo, grupo 6- (2-clorofenil) -hexanoilo, grupo 3 -clorofenilacetilo, grupo 3- (3-clorofenil) ropionilo, grupo 4- (3-clorofenil)butirilo, grupo 5- (3-clorofenil) entanoilo, grupo 6- (3-clorofenil) hexanoilo, grupo 4-clorofenilacetilo, grupo 3- (4-clorofenil) ropionilo, grupo 4- (4-clorofenil) butirilo, grupo 5- (4-clorofenil) pentanoilo, grupo 6- (4-clorofenil) hexanoilo, grupo 3,4-dicloro-fenilacetilo, grupo 3- (3,4-diclorofenil)propionilo, grupo 4- (3 , 4-diclorofenil) butirilo, grupo 5- (3,4-diclorofenil) entanoilo, grupo 6- (3 , 4-diclorofenil) -hexanoilo, grupo 2 -metilfenilacetilo , grupo 3-metil-fenilacetilo, grupo 4-metilfenilacetilo, grupo (2,4,6-trimetilfenil) acetilo, grupo (2 , 6-dimetoxifenil) -acetilo, (2 , 4 , 5-trimetoxifenil) acetilo, grupo (3 , 5-ditrifluorometil fenil) acetilo, grupo (3 , 5-ditrifluorometoxifenil) acetilo, grupo 2-trifluoronietilfenilacetilo, grupo 3-trifluorometilfenilacetilo, grupo 4-trifluorometilfenilacetilo, grupo 2-fenil-propionilo, grupo 3- (2-metilfenil) propionilo, grupo 3- (3-metilfenil) propionilo, grupo 3- (4-metilfenil) -propionilo, grupo 3 - (2-trifluorometilfenil) propionilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil) propionilo, gru o 3- (4-trifluorometilfenil) propionilo, grupo 3- (3, 5-dimetilfenil)propionilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil)butirilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil) -pentanoilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenil) hexanoilo, grupo 4- (4-pentafluoroetilfenil ) butirilo, grupo 5- (4-pentafluoroetil fenil) pentanoilo, grupo 6- (4-pentafluoroetilfenil) hexanoilo, grupo 2-metoxi-fenilacetilo, grupo 3-metoxifenilacetilo, grupo -metoxifenilacetilo, grupo 2 -trifluorometoxi-fenilacetilo, grupo 3 -trifluorometoxifenilacetilo, grupo 4-trifluorometoxifenilacetilo, grupo 3- (2 -metoxifenil
)propionilo, grupo 3 - (3-metoxifenil) -propionilo, grupo 3- (4-metoxifenil) ropionilo, grupo 3- (2-trifluorometoxifenil) ropionilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenil) propionilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenil ) propionilo, grupo 3- (3,5-dimetoxifenil) propionilo, grupo 4- (4-trifluorometoxi-fenil) butirilo, grupo 5- (4-trifluorometoxifen.il) -pentanoilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenil) hexanoilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenil)butirilo, grupo 5- (4-pentafluoroetoxifenil) pentanoilo, grupo 6- (4-pentafluoroetoxifenil) hexanoilo o similares . Un grupo Cl-20 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el grupo alcoxi por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente y grupo Cl-6 alcoxi substituido por el grupo Cl-6 a.lcoxi) es un grupo que contiene un grupo alcoxi que tiene de 1 hasta 20 átomos de carbono el cual puede tener 1 hasta 7 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo amino el cual puede tener el grupo Cl-6 alquilo y grupo Cl-6 alcoxi substituido por el grupo Cl-6 alcoxi como un substituyente y un grupo carbonilo, ejemplos de los cuales incluyen un grupo metoxicarbonilo, grupo etoxi-carbonilo, grupo n-propoxicarbonilo , grupo n-butoxicarbonilo, grupo n-pentiloxicarbonilo, grupo n-hexiloxicarbonilo, grupo n-heptiloxicarbonilo, grupo n-octiloxi-carbonilo, grupo n-noniloxicarbonilo, grupo n-deciloxi-carbonilo, grupo n-undeciloxicarbonilo, grupo n-dodeciloxicarbonilo, grupo n-trideciloxicarbonilo, grupo n-tetradeciloxicarbonilo, grupo n-pentadeciloxicarbonilo, grupo n-hexadeciloxicarbonilo, grupo n-heptadeciloxi-carbonilo, grupo n-octadeciloxicarbonilo, grupo n-nonadeciloxicarbonilo, grupo n-icosiloxicarbonilo, grupo clorometoxicarbonilo, triclorometoxicarbonilo, grupo 2-bronce toxioxicarbonilo, grupo 2, 2-bromoetoxicarbonilo, grupo 3-fluoropropoxicarbonilo, "grupo 4-yodobutoxicarbonilo, grupo 5,5,5,4,4,3,3-heptafluoropentiloxicarbonilo, grupo 4,4,4,3,3,2,2-heptafluorobutoxicarbonilo, grupo 5-cloropentiloxi-carbonilo, grupo 6-bromohexiloxicarbonilo, grupo 7-cloroheptiloxi carbonilo, grupo 8-yodooctiloxicarbonilo, grupo 9-clorononiloxicarbonilo, grupo 10-bromodeciloxicarbonilo, grupo 11-fluoroundeciloxi-carbonilo, grupo 12-yodododeciloxicarbonilo, grupo 12-clorododeciloxicarbonilo, grupo 13-fluorotrideciloxi-carbonilo, gr po 14-bromotetradeciloxicarbonilo, grupo 15-yodopentadeciloxicarbonilo, rupo 16-clorohexadeciloxi carbonilo, grupo 17-bromohepta-deciloxicarbonilo, grupo 18-f luorooctadeciloxicarbonilo, grupo 19-clorononadeciloxi carbonilo, grupo 20-cloroicosiloxicarbonilo, grupo aminomet oxi carbonilo , grupo dietilaminometoxicarbonilo , grupo 2-dietilaminoetoxicarbonilo, grupo 3-dietilamino-propoxicarbonilo, grupo 4-dietilaminobutoxicarbonilo, grupo 5-dietilaminopentiloxicarbonilo, grupo 6-dietilaminohexiloxi carbonilo, grupo 7-dietilamino-heptiloxicarbonilo, grupo 8-(iietilaminooctiloxicarbonilo, grupo 9-dietilanunononyloxicarbonilo, grupo 10-dietilaminodeciloxicarbonilo, grupo 11-dietilamino-undeciloxicarbonilo, grupo 12-dietilaminododeciloxi- carbonilo, grupo 13-dietilaminotrideciloxicarbonilo, grupo 14-dietilarrd.notetradeciloxicarbonilo, grupo 15-dietilaminopentadecil oxicarbonilo, grupo 16-dietilaminohexadeciloxicarbonilo, grupo 17-dietilaminoheptadeciloxicarbonilo, grupo 18-dietilamino octadeciloxicarbonilo, grupo 19-dietilaminononadecil oxicarbonilo, grupo 20-dietilarninoicosiloxicarbonilo, grupo metoxietoxi-metoxicarboriilo, grupo 2- (2-etoxietoxi)etoxicarbonilo, grupo 2- (2-propoxietoxi) etoxi carbonilo, grupo 2- (2-butoxietoxi) etoxicarbonilo, grupo 2- (2-pentiloxi-etoxi) etoxicarbonilo, grupo 2- (2-hexiloxietoxi) -etoxicarbonilo, grupo 2-metoxietoxietoxicarbonilo, grupo 3-(3-metoxipropoxi)propoxi carbonilo, grupo 4- (4-metoxibutoxi) butoxi carbonilo, grupo 5- ( 5 -netoxi -pentiloxi) pent iloxicarbonilo, grupo 6- (6-metoxi-hexiloxi)hexiloxicarbonilo, grupo 7- (2-metoxietoxi) -heptiloxicarbonilo, grupo 8- (1-metoxietoxi) -octiloxicarbonilo, grupo 9-(l-nnetoxietoxi) noniloxi- carbonilo, grupo 10- (2-metoxietoxi) deciloxi carbonilo, grupo 11- (2-metoxietoxi) undeciloxixi carbonilo, grupo 12- (2-metoxietoxi) dodeciloxicarbonilo, grupo 12- (1-metoxietoxi) dodeciloxicarbonilo, grupo 13- (2-metoxietoxi) trideciloxi carbonilo, grupo 14- (1-metoxietoxi) tetradeciloxicarbonilo, grupo 15- (2-metoxietoxi) pentadeciloxicarbonilo, grupo 16- (1-metoxietoxi) hexadeciloxicarbonilo, grupo 17- (2-metoxietoxi) heptadecil oxicarbonilo, grupo 18- (1-metoxietoxi) octadeciloxi carbonilo, grupo 19- (2 -metoxietoxi) nonadeciloxicarbonilo, grupo 20- (1-metoxietoxi) icosiloxicarbonilo, grupo dimetil-aminometoxicarbonilo, grupo 2-metilaminoetoxicarbonilo, grupo 3- (N-metil-N-butilamino) propoxicarbonilo, grupo 4-propil aminobutoxicarbonilo, grupo 5-hexilaminopentiloxicarbonilo, grupo 6-pentilamino-hexiloxicarbonilo, grupo 7- (N-etil-N-propilamino) -heptiloxicarbonilo, grupo 8- (N-propil-N-hexil) amino-octiloxicarbonilo, grupo 9- (N-pentil-N-metilamino) -noniloxicarbonilo, grupo 10-dipropilamincdeciloxi-carboriilo, grupo 11-dipentilaminoundeciloxicarbonilo, grupo 12-dihexilamino dodeciloxicarbonilo, grupo 12 -dibutilaminododeciloxi carbonilo, grupo 13 - (N-etil-N-butilamino) trideciloxicarbonilo, grupo 14- (N-metil-N-hexilamino) tetradeciloxicarbonilo, grupo 15-dimetilaminopentadeciloxicarbonilo, grupo 16-dimetilaminohexa deciloxicarbonilo, grupo 17-dimetilaminoheptadeciloxi carbonilo, grupo 18-dimetilaminooctadeciloxicarbonilo, grupo 19-dimetilaminononadeciloxicarbonilo, grupo 20-dimetilaminoicosiloxicarbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno, grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno, grupo nitro, grupo Cl-6 alquiltio no substituido o substituido con halógeno, grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alcanoilo, grupo fenil Cl-6 alcoxi, grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y grupo 1,2,3-tiadiazolilo) incluyen un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno, grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno, grupo nitro, grupo Cl-S alquiltio no substituido o substituido con halógeno, grupo amino el cual puede tener 1 hasta 2 alcanoilo, grupo fenil Cl-6 alcoxi, grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y grupo 1 , 2 , 3-tiadiazolilo) , por ejemplo, un grupo benciloxicarbonilo, grupo 1-fenetiloxicarbonilo, grupo 2-fenetiloxicarbonilo, grupo 3-fenilpropoxicarbonilo, grupo 2-fenilpropoxicarbonilo, grupo 4-fenilbutoxicarbonilo, grupo 5-fenilpentiloxicarbonilo, grupo 4-fenilpentiloxicarbonilo, grupo 6-fenilhexiloxicarbonilo, grupo 2-fluorobencil oxicarbonilo, grupo 3-fluorobenciloxicarbonilo, grupo 4-fluorobenciloxi-carbonilo, grupo 2-clorobenciloxicarbonilo, grupo 3 -clorobenciloxicarbonilo, grupo 4-clorobenciloxi-carbonilo, grupo 2 -bromobenciloxicarbonilo, grupo 3-bromobenciloxicarbonilo, grupo 4 -bromobenciloxicarbonilo, grupo 2-yodobenciloxicarbonilo, grupo 3-yodobenciloxi-carbonilo, grupo 4-yodobenciloxicarbonilo, grupo 2,3-difluorobenciloxicarbonilo, grupo 3 , -difluorobenciloxicarbonilo, grupo 3 , 5-difluorobenciloxicarbonilo, grupo 2,4-difluorobenciloxicarbonilo, grupo 2 , S-difluoro-benciloxi carbonilo, grupo 2 , 4 , 6-trifluorobenciloxi-carbonilo, grupo 3 , 4 , 5-trifluorobenciloxicarbonilo, grupo 2 , 3-diclorobenciloxi carbonilo, grupo 3 , 4-dicloro-benciloxicarbonilo, grupo 3,5-diclorobenciloxicarbonilo, grupo 2 , 4-diclorobenciloxi carbonilo, grupo 2 , 6-diclorobenciloxicarbonilo, grupo 2,4,6-tricloro-benciloxicarbonilo, grupo 3 , 4 , 5-triclorobenciloxi-carbonilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorobenciloxicarbonilo, grupo 2-difluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 3-difluoro-metilbenciloxicarbonilo, grupo 4-difluorometil-benciloxi carbonilo, grupo 4 -cloro-3 -difluorometil-benciloxicarbonilo, grupo 3-cloro-4-difluorometil-benciloxicarbonilo, grupo 3-bromo-4 -difluorometil-benciloxicarbonilo, grupo 3 , 5 -difluoro-4-difluorometil-benciloxicarbonilo, grupo 2-trifluorometil benciloxi-carbonilo, grupo 2-fluoro-4-bromobenciloxi carbonilo, grupo 4-cloro-3-fluorobenciloxicarbonilo, grupo 2 , 3 , -triclorobenciloxicarbonilo, grupo -isopropilbenciloxi carbonilo, grupo 4-n-butilbenciloxicarbonilo, grupo 4-metilbenciloxi- carbonilo, grupo 2 -metilbenciloxicarbonilo, grupo 3 -metilbenciloxicarbonilo, grupo 2, 4-dimetilbenciloxi-carbonilo, grupo 2 , 3 -dimetilbenciloxicarbonilo, grupo 2,6-dimetilbenciloxicarbonilo, grupo 3 , 5-dimetilbenciloxi carbonilo, grupo 2 , 5-dimetil-benciloxicarbonilo, grupo 2,4,6-trimetilbenciloxi-carbonilo, grupo 3 , 5-ditrifluorometil benciloxicarbonilo, grupo 4-isopropoxibenciloxicarbonilo, grupo 4-n-butoxibenciloxicarbonilo, grupo 4-metoxibenciloxi-carbonilo, grupo 2-metoxibenciloxicarbonilo, grupo 3-metoxibenciloxicarbonilo, grupo 2 , 4-dimetoxibenciloxi-carbonilo, grupo 2 , 3 -dimetoxibenciloxicarbonilo, grupo 2,6-dimetoxibenciloxicarbonilo, grupo 3 , 5-dimetoxi-benciloxi carbonilo, grupo 2 , 5-dimetoxibenciloxicarbonilo, grupo 2,4,6-trimetoxibenciloxicarbonilo, grupo 3 , 5-ditrifluorometoxi benciloxicarbonilo, grupo 2-isopropoxibenciloxicarbonilo, grupo 3-cloro-4-metoxi-benciloxicarbonilo, grupo 2-cloro-4-fluorometoxi-benciloxicarbonilo, grupo 3 -metil-4-fluoro benciloxi-carbonilo, grupo 4-bromo-3-trifluorometilbenciloxi-carbonilo, grupo 3 -trifluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 4-trifluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 4-fluoro-3 -trifluoro metilbenciloxicarbonilo, grupo 3-fluoro-4-trifluorometil benciloxicarbonilo, grupo 2-pentafluoroetilbencil oxicarbonilo, grupo 4-cloro-3-pentafluoroetilbenciloxi carbonilo, grupo 3-cloro-4-pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, grupo 3 -pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, grupo 4-pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, grupo 2-trifluorometoxi benciloxicarbonilo, grupo 3 -trifluorometoxibenciloxi carbonilo, grupo 4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo 4-fluoro-3 -trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo 3-fluoro-4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo , grupo 2-pentafluoroetoxi benciloxicarbonilo, grupo 3-pentafluoroetoxibenciloxi carbonilo, grupo 4-pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, grupo 3-cloro-4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo 3-cloro-4-pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, grupo 2- (2-trifluorometilfenil) etoxicarbonilo , grupo 2- (3-trifluoro metilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-trifluorometilfenil) etoxicarbonilo, grupo (2 -trifluorometoxifenil ) metoxi carbonilo, grupo (3-trifluorometoxifenil) metoxicarbonilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (2-pentafluoroetoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 2- ( 3 -pentafluoro etoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4 -pentafluoroetoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 3- (2 -trifluorometilfenil) propoxi carbonilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (2-trifluorometoxifenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (3-trifluoro metoxifenil ) propoxicarbonilo, grupo 3- (4-trifluorometoxi fenil) ropoxicarbonilo, grupo 3- (3 -pentafluoroetoxifenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (4 -pentafluoroetoxifenil) propoxi carbonilo, grupo 4 - (3 -pentafluoroetoxifenil ) butoxicarbonilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil) pentiloxicarbonilo, grupo 4-(4-trifluorometilfenil) entiloxicarbonilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenil ) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (3 -trifluoro metilfenil ) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenil) hexiloxi carbonilo, grupo 2-metiltiobenciloxicarbonilo, grupo 3-metiltio-benciloxicarbonilo, grupo 4-metiltiobenciloxi carbonilo, grupo 2- (2-metiltiofenil) etoxicarbonilo, grupo 2-(3-metiltiofenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-metiltiofenil) etoxicarbonilo, grupo 3- (4-metiltiofenil) propoxicarbonilo, grupo 4- (4 -metiltio-fenil) butoxicarbonilo, grupo 5- (4-metiltiofenil) -pentiloxicarbonilo, grupo 6- (4-metiltiofenil) -hexiloxicarbonilo, grupo 2 -trifluorometiltiobenciloxi-carbonilo, grupo 3-trifluorometiltiobenciloxicarbonilo, grupo 4-trifluorometiltiobenciloxicarbonilo, grupo 2- (2-trifluoro metiltiofenil ) etoxicarbonilo, grupo 2- (3 - trifluorometiltio fenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-trifluorometiltiofenil) etoxi carbonilo, grupo 3- (4-trifluorometiltiofenil) propoxi carbonilo, grupo 4- (4-trifluorometiltiofenil) butoxicarbonilo, grupo 5- (4- trifluorometiltiofenil) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (4-trifluorometiltiofenil) hexiloxicarbonilo, grupo 2-benciloxibenciloxicarbonilo, grupo 3-benciloxi-benciloxi carbonilo, grupo 4-benciloxibenciloxicarbonilo, grupo 2- (2-benciloxifenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3 -benciloxifenil) etoxicarbonilo, grupo 2 - (4-benciloxifenil ) etoxicarbonilo, grupo 3 - (4-benciloxi-fenil) propoxicarbonilo, grupo 4- (4-benciloxifenil) -butoxicarbonilo, grupo 5- (4-benciloxifenil) pentiloxi- carbonilo, grupo 6- (4-benciloxifenil) hexiloxi carbonilo, grupo 2- (2-feniletoxi) benciloxicarbonilo, grupo 3-(2-feniletoxi) benciloxicarbonilo, grupo 4- (2-feniletoxi) benciloxicarbonilo, grupo 2- [2- (2-feniletoxi) fenil] etoxi carbonilo, grupo 2- [3- (2-feniletoxi) fenil] etoxicarbonilo, grupo 2- [4- (2-feniletoxi) fenil] etoxicarbonilo, grupo 3- (4- (2-feniletoxifenil) ) ropoxicarbonilo, grupo 4- (4- (2-feniletoxifenil) ) butoxicarbonilo, grupo 5- (4- (2- f eniletoxif enil) ) entiloxicarbonilo , grupo ß- (4- (2 -f eniletoxi f enil) ) hexiloxicarbonilo, grupo 2 - (3 -f enilpropoxi) bencil oxicarbonilo, grupo 3- (3-f enil-propoxi) benciloxicarbonilo, grupo 4- (3 -f enilpropoxi) -benciloxicarbonilo, grupo 2- (4-f enilbutoxi) enciloxi-carbonilo, grupo 3- (4-f enilbutoxi) benciloxicarbonilo, grupo 4- (4-f enilbutoxi) benciloxi carbonilo, grupo 2 -metoxicarbonilbenciloxicarbonilo, grupo 3-metoxi-carbonilbenciloxicarbonilo, grupo 4-metoxicarbonil-benciloxicarbonilo, grupo 2- (2 -metoxicarbonilf enil) -etoxicarbonilo, grupo 2- (3 -metoxicarbonilf enil) -etoxicarbonilo, grupo 2- (4-metoxicarbonilfenil) -etoxicarbonilo, grupo 3- (4 -metoxicarbonilf enil) -propoxi carbonilo, grupo 4- (4 -metoxicarbonilf enil) -butoxicarbonilo, grupo 5- (4 -metoxicarbonilf enil) -pentiloxicarbonilo, grupo 6- (4-metoxicarbonilfenil) -hexiloxicarbonilo, grupo 2-butirilaminobenciloxicarbonilo, grupo 3 -butirilaminobenciloxicarbonilo, grupo 4-butirilaminobenciloxicarbonilo, grupo 2- (2-butirilamino-fenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-butirilaminof enil) -etoxicarbonilo, grupo 2- (4-butirilaminofenil)etoxi-carbonilo, grupo 3- (4-butirilaminof enil) propoxi carbonilo, grupo 4- (4-butirilaminofenil) butoxicarbonilo, grupo 5- (4-butirilaminofenil) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (4-butirilaminofenil) hexiloxicarbonilo, grupo · 2-nitrobenciloxicarbonilo, grupo 3 -nitrobenciloxicarbonilo, grupo 4-nitrobenciloxicarbonilo, grupo 2- (2-nitrofenil) etoxicarbonilo, grupo 2-(3 -nitrof enil) -etoxicarbonilo, grupo 2- (2,4-dinitrofenil)etoxi-carbonilo, grupo 2- (2 , 4 , ß-trinitrof enil) met oxicarbonilo, grupo 2- (4-nitrofenil) etoxicarbonilo, grupo 3- (4-nitrofenil)propoxicarbonilo, grupo 4- (4-nitrofenil) -butcxicarbordlo, grupo 5- (4-nitrofenil)pentiloxi-carbonilo, grupo 6-(4-r .trofenil) exiloxicarbonilo, grupo 2-artiinobenciloxicarbonilo, grupo 3-amino-benciloxicarbonilo, grupo 4-aminobenciloxicarbonilo, grupo 2- (2-aminofenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-aminofenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-aminofenil) -etoxicarbonilo, gru 3- (4-aminofenil)propoxicarbonilo, grupo 4- (4-aminofenil)butoxicarbonilo, grupo 5~ (4-aminofenil)pentiloxicarbonilo, grupo 6- (4-aminofenil) -hexiloxicarbonilo, grupo 2-acetilaminobenciloxicarbonilo, grupo 3-propionilaminobenciloxicarbonilo, grupo 4-pentanoilamino benciloxicarbonilo, grupo 2- (2-hexanoilaminofenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-acetilamino-fenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-acetilaminofenil) -etoxicarbonilo, grupo 3- (4-acetilarninofenil)propoxicarbonilo, grupo 4-(4-acetilairdnofenil)butoxicarbonilo, grupo 5- (4-acetilaminofenil) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (4-acetilaminofenil)hexiloxicarbonilo, grupo 2-etoxicarbonilbenciloxicarbonilo, gruo 3-etoxi-carbonilbenciloxicarbonilo, grupo 4-etoxicarbonil-benciloxicarbonilo, grupo 2- (2-etoxicarbonilfenil) -etoxicarbonilo, grupo 2- (3-butoxi carbonilofenil) -etoxicarbonilo, grupo 2- (4-propoxicarbonilofenil) -etoxicarbonilo, grupo 3- (4-etoxicarbonilfenil) -propoxicarbonilo, grupo 4- (4-pentiloxicarbonilfenil) -butoxicarbonilo, grupo 5- (4-hexiloxicarbonilofenil) -pentiloxicarbonilo, grupo 6- (4-etoxicarbonilfenil) -hexiloxicarbonilo, grupo 2- (1,2,3-tiadiazol-4-il) benciloxicarbonilo, grupo 3- (1, 2, 3-tiadiazol-4-il) benciloxicarbonilo, . grupo 4- (1, 2 , 3-tiadiazol-4-il) benciloxicarbonil o similares. Un grupo fenil C3-6 alqueniloxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) es un grupo que contiene un grupo fenilo no substituido o substituido por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo halógeno Cl-6 alquilo y un grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno, un grupo alqueniloxi que tiene de 3 hasta 6 átomos de carbono y 1 hasta 3 enlaces dobles, y un grupo carbonilo. Estos grupos pueden estar ya sea en forma trans o en forma cis y ambas formas se incluyen como un material de rutina. Por ejemplo, se incluye un grupo 3-fenil-2-propeniloxicarbonilo no substituido (nombre trivial : grupo cinamiloxicarbonilo) , grupo 4-fenil-2-buteniloxicarbonilo, grupo 4-fenil-3-buteniloxicarbonilo, grupo 5-fenil-2-penteniloxi-carbonilo, grupo 5-fenil-4-penteniloxicarbonilo, grupo 5-fenil-3-penteniloxicarbonilo, grupo 6-fenil-5-hexeniloxicarbonilo, grupo 6-fenil-4-hexeniloxi-carbonilo, grupo 6-fenil-3-hexeniloxicarbonilo, grupo 4-fenil-l,3-butadieniloxicarbonilo, grupo 6-fenil-1, 3 , 5-hexatrieniloxicarbonilo, grupo 6-fenil-3-hexeniloxi-carbonilo, grupo 3- (2-fluorofenil) -2-propeniloxi-carbonilo, grupo 3- (3-fluorofenil) -2-propeniloxi-carbonilo, grupo 3- (4-fluorofenil) -2-propeniloxi-carbonilo, grupo 3- (2, 3-difluorofenil) -2-propeniloxi-carbonilo, grupo 3- (2,4-difluorofenil) -2-propeniloxi-carbonilo, grupo 3- (3,4-difluorofenil) -2-propeniloxi-carbonilo, grupo 3- (3, 5-difluorofenil) -2-propeniloxi-carbonilo, grupo 3- (2-clorofenil) -2-propeniloxi-carbonilo, grupo 3- (3-clorofenil) -2-propeniloxi-carbonilo, grupo 3- (4-clorofenil) -2-propeniloxi-carbonilo, grupo 3- (2,3-diclorofenil) -2-propeniloxi-carbonilo, grupo 3- (2,4-diclorofenil) -2-propeniloxi-carbonilo, grupo 3- (3 , 4-diclorofenil) -2-propeniloxi-carbonilo, grupo 3- (3 , 5-diclorofenil) -2-propeniloxi-carbonilo, grupo 3- (2-bromofenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (3-bromofenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (4-bromofenil) - 2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (2-fluoro-4-bromofenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (2,3,4,5,6-pentafluorofenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (4-cloro-3-fluorofenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (2,3, 4-triclorofenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo
3- (2,4, 6-triclorofenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (4-isopropilfenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (4-n-butilfenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (2, 4-dimetilfenil) -2-propeniloxi carbonilo, grupo 3- (2, 3-dimetilfenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (2, 6-dimetilfenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (3,5-<ümetilfenil) -2-propeniloxicarbonilo, gru o 3- (2, 5-dimetilfenil) -2-propeniloxi carbonilo, grupo 3- (2,4,6-trimetilfenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (3, 5-ditrifluorometilfenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (4-n-butoxiferiil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (2,4-dimetoxifenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (2,3-dimetoxifenil) -2-propeniloxi carbonilo, grupo 3- (2, 6-dimetoxifenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (3,5-dimetoxifenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (2,5-dimetoxifenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (3,5-ditrifluorometoxífenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (3-cloro-4-metoxifenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (2-cloro-4-trifluorometoxifenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (S-metil- -fluorofenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (4-bromo-3-trifluorometilfenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (2-metilfenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (3-metilfenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (4-metilfenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (2-trifluoro metilfenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propeniloxi carbonilo, grupo 3- (2-trifluoromstoxifenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (2-metoxifenil) - 2-propeniloxicarbonilo, grupo 3- (3-metoxifenil) -2-propeniloxi carbonilo, grupo 3- (4-metoxifenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 3 - (3 , 4-dimetoxifenil) -2-propeniloxicarbonilo, grupo 4-(4-clorofenil) -2-buteniloxicarbonilo, grupo 4- (4-clorofenil) - 3-buteniloxicarbonilo , grupo 5- (4-clorofenil) -2-penteniloxi carbonilo, grupo 5- (4-clorofenil) -4-penteniloxicarbonilo, grupo 5- (4-clorofenil ) -3 -penteniloxicarbonilo, grupo 6- (4-clorofenil) -5-hexeniloxicarbonilo, grupo 6- (4-clorofenil) -4- hexeniloxicarbonilo, grupo 6- (4-clorof enil) -3-hexeniloxi carbonilo, grupo 6- (4-clorof enil) -2-hexeniloxicarbonil o similares . Un grupo f enoxic rbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) que incluye, un grupo f enoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) , por ejemplo, un grupo f enoxicarbonilo, grupo 2-fluorofenoxicarbonilo, grupo 3-f luorof enoxicarbonilo , grupo 2,3,4,5,6 -pentaf luorof enoxicarbonilo , grupo 4 -f luorof enoxicarbonilo, grupo 2 -clorof enoxicarbonilo, grupo 3-clorof enoxicarbonilo , grupo -clorof enoxicarbonilo, grupo 2,3-diclorof enoxicarbonilo, grupo 3, 4 -diclorof enoxicarbonilo, grupo 3,5-di clorof enoxicarbonilo, grupo 2 -bromof enoxicarbonilo, grupo 3-bromof enoxicarbonilo, grupo 4 -bromof enoxicarbonilo, grupo 2-metilf enoxicarbonilo, grupo 3 -metilf enoxicarbonilo, grupo 4-metilf enoxicarbonilo, grupo 2-etilf enoxicarbonilo, grupo 3-etilf enoxicarbonilo, grupo 4 -etilf enoxicarbonilo, grupo 4-propilf enoxicarbonilo, grupo ¦ 4-tert-butilf enoxicarbonilo, grupo 4-butilfenoxicarbonilo, grupo 2, 3-dimetilfenoxicarbonilo, grupo 3,4,5-trimetilfenoxicarbonilo, grupo 4-pentilfenoxicarbonilo, grupo 4-hexilfenoxicarbonilo, grupo 2-fluoro-4-bromofenoxicarbonilo, grupo 4-cloro-3-fluorofenoxicarbonilo, grupo 2,3,4-triclorofenoxicarbonilo, grupo 2,4, 6-triclorofenoxicarbonilo, grupo 4-isopropilfenoxicarbonilo, grupo 4-n-butilfenoxicarbonilo, grupo 2,4-dimetilfenoxicarbonilo, grupo 2, 6-dimetilfenoxicarbonilo, grupo 3,5-dimetilfenoxicarbonilo, grupo 2,5-dimstilfenoxicarbonilo, grupo 2,4, S-trimstilfenoxicarbonilo, grupo 3, 5-ditrifluorometilfenoxicarbonilo, grupo 4-n-butoxifenoxicarbonilo, grupo 2,4-dimetoxifenoxicarbonilo, grupo 2,3-dimetoxifenoxicarbonilo, grupo 2, 6-dimetoxifenoxicarbonilo, grupo 3,5-dimetoxifenoxicarbonilo, grupo 2,5-dimetoxifenoxicarbonilo, grupo 3,5-ditrifluoro metoxifenoxicarbonilo, grupo 3-cloro-4-metoxifenoxicarbonilo, grupo 2-cloro-4-trifluorometoxifenoxicarbonilo, grupo 3-metil-4-fluorofenoxi carbonilo, grupo 4-bromo-3-trifluorometilfenoxicarbonilo, grupo 2-trifluorometilfenoxicarbonilo, grupo 3-trifluoro-metilfenoxicarbonilo, grupo 4-trifluorometilfenoxicarbonilo, grupo 2-pentafluoroetilfenoxi carbonilo, grupo 3-pentafluoroetilfenoxicarbonilo, grupo 4-pentafluoroetxlfenoxicarbonilo, grupo 2-metoxifenoxicarbonilo, grupo 3-metoxifenoxicarbonilo, grupo 4-metoxifenoxicarbonilo, grupo. 2-etoxifenoxicarbonilo, grupo 3-etoxifenoxicarbonilo, grupo 4-etoxifenoxicarbonilo, grupo 4-propoxifenoxicarbonilo, grupo 4-tert-butoxifenoxicarbonilo, grupo 4-n-butoxifenoxicarbonilo, grupo 3,4,5-trimetoxifenoxicarbonilo, grupo 4-pentoxifenoxicarbonilo, grupo 4-hexiloxifenoxicarbonilo, grupo 2-trifluorometoxifenoxicarbonilo, grupo 3-trifluorometoxifenoxicarbonilo, grupo 4-trifluorometoxifenoxi carbonilo, grupo 2-pentafluoroetoxifenoxicarbonilo, grupo 3-pentafluoroetoxifenoxicarbonilo, grupo 4-pentafluoroetoxifenoxi carbonilo o similares. Un grupo fenil Cl-6 alguilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) que incluye un grupo fenil Cl-6 alquilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5, preferiblemente 1 hasta 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo no substituido o substituido con halógeno y grupo Cl-6 alcoxi no substituido o substituido con halógeno) , por ejemplo, a bencilcarbamoilo, grupo 2-fenetilcarbamoilo, grupo
3-fenilpropilcarbamoilo, grupo 2-fenilpropilcarbamoilo, grupo
4-fenilbutilcarbamoilo, grupo 5-fenilpenti-carbamoilo, grupo 4-fenilpentilcarbamoilo, grupo 6-fenilhexilcarbamoilo, grupo 2 -fluorobencilcarbamoilo , grupo 3 -fluorobencilcarbamoilo, grupo 4 -fluorobencilcarbamoilo, grupo 2-clorobencilcarbamoilo, grupo 3-clorobencilcarbamoilo, grupo 4-clorobencilcarbamoilo, grupo 2-bromobencilcarbamoilo, grupo 3-bromobencilcarbamoilo, grupo 4 -bromobencilcarbamoilo, grupo 2-yodobencilcarbamoilo, grupo 3 -yodobencilcarbamoilo, grupo 4-yodobencilcarbamoilo, grupo N-bencil-N-metilcarbamoilo, grupo N-metil-N- (2 -fenetil) carbamoilo, grupo N-metil-N- (3-fenilpropil) carbamoilo, grupo N-metil-N- (2 -fenilpropil) carbamoilo, grupo N-metil-N- (4 -fenilbutil) carbamoilo, grupo N-metil-N- (5-fenilpentil) carbamoilo, grupo N-metil-N- (4-fenilpentil) carbamoilo, grupo N-metil-N- (6-fenilhexil) carbamoilo, grupo N- (2-fluorobencil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3-fluorobencil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4-fluorobencil) -N-metilcarbamo lo, grupo N- (2-clorobencil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3-clorobencil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4-clorobencil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2-bromobencil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3-bromobencil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4-bromobencil) -N-metilcarbamoilo, grupo ?,?-dibencilcarbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-fenetil) carbamoilo, grupo N-bencil- (3-fenilpropil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-fenilpropil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-fenilbutil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (5-fenilpentil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-fenilpentil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (6-fenilhexil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-fluorobencil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3 -fluorobencil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-fluorobencil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-clorobencil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3 -clorobencil ) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-clorobencil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2 -bromobencil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3 -bromobencil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-bromobencil) carbamoilo, grupo 2 , 3-difluorobencilcarbamoilo , grupo 3 , 4-difluorobencilcarbamoilo, grupo 3 , 5-difluorobencil carbamoilo, grupo 2 , 4-difluorobencilcarbamoilo, grupo 2,6-difluorobencilcarbamoilo, grupo 2 , 3-diclorobencilcarbamoilo, grupo 3 , -diclorobencilcarbamoilo, grupo 3 , 5-diclorobencil carbamoilo, grupo 2 , 4-diclorobencilcarbamoilo, grupo 2,6-diclorobencilcarbamoilo, grupo 2-fluoro-4-bromobencilcarba moilo, grupo 4-cloro-3-fluorobencilcarbamoilo, grupo 2,3,4-triclorobencilcarbamoilo, grupo 3 , 4 , 5-trifluorobencil carbamoilo, grupo 2 , 4 , 6-tricloro bencilcarbamoilo, grupo 4-isopropilbencilcarbamoilo, grupo 4-n-butilbencilcarbamoilo, grupo 4-metilbencilcarbamoilo, grupo 2-metilbencilcarbamoilo, grupo 3-metilbencilcarbamoilo, grupo 2 , -dimetilbencil carbamoilo, grupo 2 , 3-dimetilbencilcarbamoilo, grupo 2,6-dimetilbencilcarbamoilo, grupo 3 , 5-dimetilbencilcarbamoilo, grupo 2 , 5-dimetilbencilcarbamoilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilbencil carbamoilo, grupo 3 , 5-ditrifluoro-metilbencilcarbamoilo, grupo 4-isopropilbencilcarbamoilo, grupo 4-n-butoxibencil carbamoilo, grupo 4-metoxi-bencilcarbamoilo, grupo 2-metoxibencilcarbamoilo, grupo 3-rnetoxibencilcarbamoilo, grupo 2 , 4-dimetoxibencilcarbamoilo, grupo 2 , 3 -dimetoxibencil carbamoilo, grupo 2 , 6-dimetoxibencilcarbamoilo, grupo 3,5-dimetoxi-bencilcarbamoilo, grupo 2 , 5-dimetoxibencil carbamoilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxibencilcarbamoilo, grupo 3,5-ditrifluorometoxibencilcarbamoilo, grupo 2-isopropoxi-bencilcarbamoilo, grupo 3 -cloro-4-metoxibencilcarbamoilo, grupo 2 -cloro-4-trifluorometoxibencilcarbamoilo, grupo 3-metil-4-fluorobencilcarbamoilo, grupo 4-bromo-3-trifluorometilbencilcarbamoilo, grupo 2-trifluorometoxi bencilcarbamoilo, grupo 3-trifluoro-metilbencilcarbamoilo, grupo 4-trifluorometilbencilcarbamoilo, grupo 2-pentafluoroetilbencilcarbamoilo, grupo 3 -pentafluoroetil bencilcarbamoilo, grupo 4-pentafluoroetilbencilcarbamoilo , grupo 2-trifluoro-metoxibencilcarbamoilo, grupo 3-trifluorometoxibencilcarbamoilo, grupo 4-trifluorometoxi bencilcarbamoilo, grupo 2 -pentafluoroetoxibencilcarbamoilo, grupo 3 -pentafluoroetoxibencilcarbamoilo, grupo 4-pentafluoro-etoxibencilcarbamoilo, grupo 2- (2-trifluorometil fenil ) etilcarbamoilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenil) etilcarbamoilo, grupo 2- ( -trifluorometilfenil) etil carbamoilo, grupo 2- (2-trifluorometoxi-fenil) etilcarbamoilo, grupo 2- (3-trifluorometoxi-fenil) etilcarbamoilo, grupo 2- (4-trifluorometoxi-fenil) etilcarbamoilo, grupo 2- (2-penta fluoroetoxi-fenil) etilcarbamoilo, grupo 2- (3-pentafluoro etoxi-fenil) etilcarbamoilo, grupo 2- (4-pentafluoroetoxi-fenil) etilcarbamoilo, grupo 3 - (2-trifluorometilfenil) propilcarbamoilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil) propil carbamoilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenil) propilcarbamoilo, grupo 3 - (2 -trifluorometoxi-fenil ) ropilcarbamoilo, grupo 3-(3 -trifluorometoxi-fenil) ropilcarbamoilo, grupo 3- (4-trifluorometoxx-fenil) ropilcarbamoilo, grupo 3- (3-penta £luoroetoxi-fenil ) propilcarbamoilo , grupo 3 - ( rpentafluoro etoxi-fenil) propilcarbamoilo, grupo 4- (3-pentafluoroetoxi-fenil) butilcarbamoilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil) pentilcarbamoilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil) entil carbamoilo, grupo 4- (4-trifluorometoxi-fenil)pentilcarbamoilo, grupo 6- (3-trifluorometilfenil) hexilcarbamoilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenil) hexilcarbamoilo , grupo 6- (4-trifluoro metoxi-fenil) hexilcarbamoilo o similares. Un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido por benzofurilo el cual puede estar substituido en el anillo benzofurano por al menos un átomo de halógeno que incluye un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido por benzofurilo el cual puede estar substituido en el anillo benzofurano por 1 a 3 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo 2-benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 1- (2-benzofuril) etoxicarbonilo , grupo 2- (4-benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 3- (5-benzofuril) propoxicarbonilo, grupo 4- (6-benzofuril) butoxicarbonilo, grupo 5- (7-benzofuril) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (2 -benzofuril ) hexiloxicarbonilo, grupo 4-fluoro-2-benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 5-fluoro-2-benzofuril metoxicarbonilo , grupo 6-fluoro-2 -benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 7-fluoro-2 -benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 4-clororo-2-benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 5-clororo-2-benzofuril metoxicarbonilo, grupo 6-clororo-2 -benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 7-clororo-2 -benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 4 -bromo-2-benzofuril metoxicarbonilo, grupo 5-bromo-2-benzofurilmetoxi carbonilo, grupo 6-bromo-2 -benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 7-bromo-2 -benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 4-yodo-2-benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 5 -yodo-2 -benzofurilmetoxi carbonilo, grupo 6 -yodo-2 -benzofuril metoxicarbonilo, grupo 7-yodo-2 -benzofurilmetoxi carbonilo, grupo 4-fluoro-3-benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 5 -fluoro-3 -benzofurilmetoxi carbonilo, grupo 6-fluoro-3 -benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 7-fluoro-3-benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 4-clororo-3-benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 5-clororo-3 -benzofurilmetoxi carbonilo, grupo 6 -clororo-3 -benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 7-clororo-3 -benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 4-bromo-3-benzofuril metoxicarbonilo, grupo 5-bromo-3-benzofurilmetoxi carbonilo, grupo 6-bromo-3 -benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 7-bromo-3 -benzofurilmetoxicarbonilo, grupo 4-yodo-3-benzo furilmetoxicarbonilo, grupo 5-yodo-3 -benzofurilmetoxi carbonilo, grupo 6-yodo-3 -benzofuril metoxicarbonilo, grupo 7-yodo-3 -benzofurilmetoxi carbonilo, grupo 2 - (4-fluoro-2-benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 2 - (5-fluoro-2-benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 2- (6-fluoro-2 -benzofuril) etoxi carbonilo, grupo 2- (7-fluoro-2 -benzofuril ) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-cloro-2 -benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 2- (5-cloro-2-benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 2- (6-cloro-2-benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 2- (7-cloro-2- benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-fluoro-3-benzofuril) etoxi carbonilo, grupo 2- (5 -fluoro-3 -benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 2- (6-fluoro-3 -benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 2- (7-fluoro-3-benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-cloro-3-benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 2- (5-cloro-3-benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 2- (6-cloro-3-benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 2- (7-cloro-3-benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 6- (4-fluoro-2-benzofuril)hexiloxicarbonilo, grupo 6- (5-fluoro-2-benzofuril)hexiloxicarbonilo, grupo 6- (6-fluoro-2-benzofuril)hexiloxi carbonilo, grupo 6- (7-fluoro-2 -benzofuril ) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-cloro-2-benzofuril)hexiloxicarbonilo, grupo 6- (5-cloro-2-benzo furil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (6-cloro-2-benzofuril) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (7-cloro-2 -benzofuril) hexiloxi carbonilo, grupo 6- (4-f luoro-3-benzofuril) etoxicarbonilo, grupo 6- (5-fluoro-3-benzofuril)hexiloxicarbonilo, grupo 6- (6-fluoro-3 -benzofuril) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (7-fluoro-3-benzofuril) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-cloro-3-benzo furil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (5-cloro-3-benzofuril) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (6-cloro-3-benzof ril) hexiloxi carbonilo, grupo 6- (7-cloro-3-benzofuril) hexiloxicarbonilo, grupo (2 , 4 -dibromo- 3 -benzofuril) metoxicarbonilo, grupo
(4, 5, 6-tricloro-3-benzofuril)metoxicarbonilo o similares. Un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo benzotienilo (el cual puede estar substituido en el anillo benzotiofeno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido halógeno o no substituido como un substituyente) que incluye un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo benzotienilo (el cual puede estar substituido en el anillo benzotiofeno por 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido halógeno o no substituido como un substituyente), por ejemplo, un grupo 2-benzotienil-metoxicarbonil , grupo 3 -benzotienilmetoxicarbonilo, grupo 4-benzotienilmetoxicarbonilo, grupo 5-benzotienilmetoxi carbonilo, grupo 6-benzotienilmetoxicarbonilo, grupo 7-benzotienilmetoxicarbonilo, grupo 2- (2-benzotienil) etoxicarbonilo, grupo 3- (2-benzotienil) propoxicarbonilo, grupo 4- (2-benzotienil) butoxicarbonilo, grupo 5- (2-benzotienil) entiloxi carbonilo, grupo 6- (2-benzotienil) hexiloxicarbonilo, grupo 5-trifluorometoxi-2 -benzotienilmetoxicarbonilo, grupo 5-trifluorometoxi-3 -benzo tienilmetoxicarbonilo, grupo 5-trifluorometoxi-4-benzotienil metoxicarbonilo, grupo 4-trifluorometoxi-5-benzotienilmetoxi carbonilo, grupo 3-trifluorometoxi-6-benzotienilmetoxi carbonilo, grupo 2-trifluorometoxi-7-benzotienilmetoxi carbonilo, grupo 2-metoxi-7-benzotienilmetoxicarbonilo, grupo 5 , 6-dimetoxi-3 -benzotienilmetoxicarbonilo, grupo 2,5,6-trimetoxi-3-benzotienilmetoxicarbonilo, grupo 5-cloro-6-metoxi-3-benzotienilmetoxicarbonilo, uo 2- (4-etoxi-2-benzotienil) etoxic arbonilo, grupo 5-cloro-3-benzotienil metoxicarbonilo, grupo 3,4-dibromo-2-benzotienilmetoxicarbonilo, grupo 4 , 5 , 6-tricloro-2-benzotienilmetoxicarbonilo, grupo 5-trifluorometoxi-2-cloro-7-benzotienilmetoxicarbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido por naftilo que incluye un grupo 1-naftilmetoxi carbonilo, grupo 2-naftilmetoxicarbonilo, grupo 2- (1-naftil ) etoxicarbonilo, grupo 2- (2-naftil) etoxi carbonilo, grupo 3- (1-naftil)propoxicarbonilo, grupo 3-(2-naftil) propoxicarbonilo, grupo 4- (1-naftil) butoxicarbonilo, grupo 4- (2-naftil) butoxicarbonilo, 5- (1-naftil) pentoxicarbonilo, grupo 5- (2-naftil) pentoxicarbonilo, grupo 6- (1-naftil) hexiloxi carbonilo, grupo S- (2 -naftil) hexiloxicarbonilo o similares . Un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido por piridilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piridina por al menos un átomo de halógeno como un substituyen e) que incluye un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo susbtituido por piridilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piridina por 1 a 3 átomos de halógeno como un substituyente) , por ejemplo, un grupo 2-piridilmetoxicarbonilo, grupo 3-piridilmetoxicarbonilo, grupo 4-piridilmetoxicarbonilo, grupo 2 - (2 -piridil) etoxicarbonilo, grupo 2 - (3 -piridil) etoxi carbonilo, grupo 2- (4-piridil) etoxicarbonilo, grupo 3- (2-piridil) propoxicarbonilo, grupo 3 - (3 -piridil) propoxi carbonilo, grupo 3- (4-piridil) propoxicarbonilo, grupo 4- (2-piridil) butoxicarbonilo, grupo 4- (3-piridil) butoxi carbonilo, 25d
grupo 4- (4-piridil) butoxicarbonilo, grupo 5- (2-piridil) pentiloxicarbonilo, grupo 5- (3-piridil) pentiloxicarbonilo, grupo 5- (4-piridil) pentiloxicarbonilo, grupo 6 - ( 2 - piridil ) hexiloxicarbonilo , grupo 6 - ( 3 -piridil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-piridil) hexiloxi carbonilo, grupo 2-cloro-3-piridilmetoxicarbonilo, grupo 3-bromo-2-piridilmetoxicarbonilo, grupo 4-fluoro-2-piridilmetoxicarbonilo, grupo 2- (2-cloro-4-piridil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-cloro-5-piridil) etoxi carbonilo, grupo 2- (4 -ycdo-3 -piridil) etoxi carbonilo, grupo 3- (2-brorno-5 -piridil )propoxicarbonilo, grupo 3- (3-fluoro-4-piridil) propoxicarbonilo, grupo 3- (4-cloro-2-piridil)propoxicarbonilo, grupo 4- (2-yodo-5-piridil) butoxicarbonilo, grupo 4- (3-bromo-5-piridil) butoxicarbonilo, grupo 4- (4 -cloro-5 -piridil )butoxi carbonilo, grupo 5-(2-cloro-5-piridil) entiloxicarbonilo, grupo 5- (3 -fluoro-2 -piridil) pentiloxicarbonilo, grupo 5- (4-bromo-2 -piridil) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (2-cloro-5-piridil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (3-fluoro-4-piridil) hexiloxicarbonilo, 9 upo 6- (4-bromo-2-piridil) hexiloxi carbonilo, grupo (2, 6-dicloro-4-piridil)metoxicarbonilo, grupo (2,3,4-tricloro- 6 -piridil ) me toxi carbonilo o similares. Un grupo Cl-ß alcoxicarbonilo substituido por furilo (el cual puede estar substituido en el anillo furano por al menos un grupo nitro como un substituyente) que incluye un grupo Cl-G alcoxicarbonilo substituido por furilo (el cual puede estar substituido en el anillo furano por 1 a 3 grupos nitro como un substituyente) , por ejemplo, un grupo 2-furilmetoxicarbonilo , grupo 3 - furilmetoxicarbonilo , grupo 2 - ( 2 - furil ) etoxi carbonilo, grupo 3- (2-furil ) ropoxicarbonilo , grupo 3 - ( 3 - furil ) propoxi carbonilo, grupo 4- (2-furil) butoxicarbonilo, grupo 4- (3-furil) butoxicarbonilo , grupo 5- (2 -furil) pentiloxi carbonilo, grupo 5 - (3 - furil ) pentiloxi carbonilo, grupo 6 - (2 -furil ) hexiloxicarbonilo , grupo 6 - ( 3 - furil ) hexiloxi carbonilo, grupo 5 -nitro-2 -furilmetoxicarbonilo , grupo 5 -nitro- 3 - furilmetoxi carbonilo, grupo 2 - (5 -nitro-2 -furil ) etoxicarbonilo , grupo 3 -( 5 -nitro- 2 - furil ) propoxi carbonilo, grupo 4 - (5 -nitro- 2 - furil ) butoxicarbonilo , grupo 4 -( 5 -nitro- 3 - furil ) utoxicarbonilo , grupo 5- (5-nitro-2 -furil) pentiloxicarbonilo , grupo 5 - (5 -nitro-3 -furil ) entiloxi carbonilo, grupo 6 - ( 5 -nitro-2 -furil ) hexiloxicarbonilo , grupo 6 - (5 -nitro-3 -furil ) hexiloxicarbonilo, grupo (4 , 5 -dinitro-2-furil) metoxi carbonilo, grupo (2 , , 5 - trinitro-3 -furil ) metoxi carbonilo o similares . Un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido por tienilo
(el cual puede estar substituido en el anillo de tiofeno por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) que incluye un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido por tienilo (el cual puede estar substituido en el anillo de tiofeno por 1 a 3 átomos de halógeno como un substituyente), por ejemplo, un grupo 2-tienilmetoxicarbonilo, grupo 3-tienilmetoxicarbonilo, grupo 2- (2-tienil) etoxicarbonilo, grupo 3- (2-tienil) propoxicarbonilo, grupo 3- (3-tienil) propoxi carbonilo, grupo 4- (2-tienil) butoxicarbonilo, grupo 4- (3-tienil) butoxicarbonilo, grupo 5- (2-tienil) pentiloxicarbonilo, grupo 5- (3-tienil)pentiloxicarbonilo, grupo 6- (2-tienil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (3-tienil) hexiloxicarbonilo, grupo 5-cloro-2-tienil metoxicarbonilo , grupo 5-cloro-3-tienilmetoxi carbonilo, grupo 2- (4 -bromo-2 -tienil ) etoxicarbonilo, grupo 3- (3-fluoro-2-tienil) propoxicarbonilo, grupo 4- (5-yodo-2-tienil) butoxicarbonilo, grupo 4- (4-cloro-3-tienil) butoxicarbonilo, grupo 5- (3 -cloro-2 -tienil) pentiloxicarbonilo, grupo 5- (2-cloro-3-tienil) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (3-cloro-2-tienil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (5-cloro-3-tienil) hexiloxicarbonilo, grupo (4, 5-dicloro-2-tienil) metoxicarbonilo, grupo (2 , 4, 5-tricloro-3-tienil ) metoxicarbonilo o similares. Un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido por tiazolilo
(el cual puede estar substituido en el anillo de tiazol por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquuilo y un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por un halógeno substituido o no substituido o grupo Cl-6 alquilo) ) que incluye un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido por tiazolilo (el cual puede estar substituido en el anillo tiazol por 1 a 2 grupos seleccionados que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente grupos Cl-6 alquilo de 1 a 3 halógeno substituidos o no substituidos)), por ejemplo, un grupo 2-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2- (2-tiazolil) etoxicarbonilo, grupo 3- (2-tiazolil) propoxi carbonilo, grupo 4- (2-tiazolil) butoxicarbonilo, grupo 5- (2-tiazolil) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (2-tiazolil) hexiloxicarbonilo, grupo 4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2-metil-4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2-metil-5-tiazolil metoxicarbonilo , grupo 5-metil-2 -tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 4-metil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 5-metil-4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 4-metil-5-tiazolil metoxicarbonilo, grupo 2-etil-4-tiazolilmetoxi carbonilo, grupo 2-etil-5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 5-etil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 5-propil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 4-n-butil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 5-etil-4-tiazolil metoxicarbonilo, grupo 4-n-pentil-5-tiazolilmetoxi carbonilo, grupo 2-n-hexil-4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2-n-hexil-5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 4-n-pentil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 5-n-hexil-2-tiazolil metoxicarbonilo, grupo 4-n~hexil-2-tiazolilmetoxi carbonilo, grupo 5-n-hexil-4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 4-n-hexil-5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2-fenil-4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2-fenil-5-tiazolilraetoxicarbonilo, grupo 2-fenil-4-tiazolil metoxicarbonilo, grupo 4-fenil-2-tiazolilmetoxi carbonilo, grupo 5-fenil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2- (4-fenil-2-tiazolil) etoxicarbonilo, grupo 5-fenil -4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 4-fenil -5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 5- (2-fluorofenil) -2-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 5- (2-fluorofenil) -4-tiazolilmetoxicarbcnilo, grupo 4- (2-fluorofenil) -5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2 - (2-bromofenil) -4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2- (2-fluorofenil) -5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2 - (3-clorofenil) -4-tiazolilmetoxicarbonilo , grupo 2- (2,3 -difluorofenil) -5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2- (2, 4-dibromo fenil) -4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 4- (2 , 5-diclorofenil) -5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2 - (2-clorofenil) -4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2- (2, 4,6 -triclorofenil) -5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2 - (4-clorofenil) -4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2- (2-fluorofenil) -5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2 - (4-clorofenil) -5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2- (2 , 4-diclorofenil) -5-tiazolilmetoxi carbonilo, grupo 4 - (2-metilfenil) -5- tiazolilmetoxi carbonilo, grupo 2- (2-etilfenil) -4-tiazolilmetoxi carbonilo, grupo 2- (2-n-propilfenil) -5-tiazolil metoxicarbonilo, grupo 2- (3-isopropilfenil) -4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2- (3-n-butilfenil) -5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2- (4-n-pentilfenil ) -4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 4- (2-n-hexilfenil) -5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2 - (2 , 4-dimetilfenil ) -4 -tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2 - (2 , 3-dimetil fenil) -5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2 - (2 , , 6-trimetilfenil) -4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2- (2-metilfenil) -4-metil-5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2- (4-clorofenil) -5-metil-4-tiazolilmetoxi carbonilo, grupo 2 , 4-dimetil-5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 5- (2-trifluorometilfenil) -2-tiazolilmetoxi carbonilo, grupo 5- (2-trifluorometilfenil) -4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 4- (2-trifluorometil fenil) -5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2- (2 -trifluorometilfenil) -4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2- (2 -trifluorometilfenil) -5-tiazolilmetoxi carbonilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenil) -4-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2 - (3 -trifluorometil fenil) -5-tiazolilmetoxicarbonilo, grupo 2 - (4-trifluorometilfenil) -4-tiazolilmetoxicarbonilo o similares. Un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido por tetrazolilo (el cual puede estar substituido en el anillo de tetrazol por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo el cual puede tener al menos un átomo de halógeno como un substituyente en el anillo fenilo como un substituyente) que incluye un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido por tetrazolilo (el cual puede estar substituido en el anillo tetrazol por un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo el cual puede tener 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 átomos de halógeno como un substituyente en el anillo fenilo, como un substituyente) , por ejemplo, un grupo 5- (1H) -tetrazolil metoxicarbonilo, grupo 2- (5- (1H) -tetrazolil) etoxi carbonilo, grupo 3- (5- (1H)-tetrazolil) ropoxicarbonilo, grupo 4- (5- (1H)-tetrazolil) butoxicarbonilo, grupo 5- (5- (1H) -tetrazolil) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (5- (1H)-tetrazolil) hexiloxicarbonilo , grupo 1-metil -5- (1H) -tetrazolilmetoxicarbonilo, grupo 1-etil -5- (1H) -tetrazolilmetoxicarbonilo, grupo 1-n-propil -5- (1H) -tetrazolilmetoxicarbonilo, grupo 1-n-butil -5- (1H)-tetrazolilmetoxicarbonilo, grupo 1-n-pentil -5- (1H)-tetrazolilmetoxicarbonilo, grupo 1-n-hexil -5- (1H) -tetrazolilmetoxicarbonilo, grupo 1-fenil -5- (1H) -tetrazolilmetoxicarbonilo, grupo 1- (2-fluorofenil) -5- (1H)-tetrazolilmetoxicarbonilo, grupo 1- (3-fluorofenil) -5- (1H)-tetrazolilmetoxicarbonilo, grupo 1- (4-fluorofenil) -5- (1H) -tetrazolilmetoxicarbonilo, grupo 1- (2-clorofenil) -5- (1H) -tetrazolilmetoxi carbonilo, grupo 1- (3-clorofenil) -5- (1H) -tetrazolil metoxicarbonilo, gru o 1- (4-clorofenil) -5- (1H) -tetrazolilmetoxicarbonilo, grupo 1- (2-bromofenil) -5- (1H) -tetrazolilmetoxicarbonilo, grupo 1- (3-bromofenil) -5- (1H)-tetrazolilmetoxicarbonilo, gru o 1- (4-bromofenil) -5- (1H) -tetrazolilmetoxicarbonilo, grupo 2- (1-metil -5- (1H) -tetrazolil) etoxicarbonilo, grupo 2- (1-etil -5- (1H)-tetrazolil) etoxicarbonilo, grupo 2 - (1-prpopil -5- (1H) -tetrazolil) etoxicarbonilo, grupo 2- (1-butil -5- (1H)-tetrazolil) etoxicarbonilo, grupo 2- (1-pentil -5- (1H) -tetrazolil) etoxicarbonilo, grupo 2- (1-hexil -5- (1H) -tetrazolil) etoxicarbonilo, grupo 2- (1-fenil -5- (1H) -tetrazolil) etoxicarbonilo, grupo 2- (1- (2 , 4-difluorofenil) -5-(1H) -tetrazolil) etoxicarbonilo, grupo 2- (1- (3 -fluorofenil) -5-(1H) -tetrazolil ) etoxi carbonilo, grupo 2- (1- (4-fluorofenil) -5- (1H) -tetrazolil) etoxicarbonilo, grupo 2- (1- (2,4, 6-triclorofenil) -5- (1H) -tetrazolil) etoxicarbonilo, grupo 2- (1-(3-clorofenil) -5- (1H) -tetrazolil) etoxicarbonilo, grupo 2- (1-(4-clorofenil) -5- (1H) -tetrazolil) etoxicarbonilo, grupo 2- (1-(2-bromofenil) -5- (1H) -tetrazolil) etoxicarbonilo, grupo 2~(1-(3-bromofenil) -5- (1H) -tetrazolil) etoxicarbonilo, grupo 2- (1-(4-bromofenil) -5- (1H) -tetrazolil) etoxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo 2 , 3-dihidro-lH-indeniloxi carbonilo incluyen un grupo 2 , 3-dihidro-lH-inden-l-iloxicarbonilo, grupo 2 , 3-dihidro-lH-inden-2-iloxicarbonil o similares.
Los ejemplos de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido por adamantano incluyen un grupo adamantan- 1-ilmetoxicarbonilo, grupo 2 - (adamantan- 1-il) etoxicarbonilo, grupo 3 - (adamantan-1-il) ropoxicarbonilo, grupo 4- (adamantan-1-il) butoxicarbonilo, grupo 5- (adamanta -1-il) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (adamantan-1-il) hexiloxicarbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo fenilo C3-6 alquiniloxicarbonilo incluyen un grupo 2-feniletiniloxicarbonilo, grupo 3-fenil-2-propiniloxicarbonilo, grupo 4-fenil-3 -butin-l-iloxicarbonilo, grupo 4-fenil -3 -butin-2-iloxicarbonilo, grupo 5-fenil-4-pentin-l-iloxicarbonilo, grupo 6-fenil-5-hexin-l-iloxicarbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo feniltio Cl-6 alcoxicarbonilo incluyen un grupo feniltiometoxicarbonilo, grupo 2-feniltioetoxicarbonilo, grupo 1-feniltioetoxi carbonilo, grupo 3- (feniltio) propoxicarbonilo, grupo 4- (feniltio) butoxicarbonilo, grupo 5- (feniltio) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (feniltio) hexiloxicarbonilo o similares . Los ejemplos de un fenilo Cl-6 alcoxi substituido Cl-6 alcoxicarbonilo incluyen un grupo benciloximetoxi carbonilo, grupo 2 -benciloxietoxicarbonilo, grupo 3-(benciloxi) propoxicarbonilo, grupo 4- (benciloxi) butoxi carbonilo, grupo 5- (benciloxi) pentiloxicarbonilo, grupo 6-(benciloxi) hexiloxicarbonilo, grupo 2-feniletoxi netoxicarbonilo, grupo 2-feirlletoxietoxicarbonilo, grupo 3- (2-feniletoxi) propoxicarbonilo, grupo 4- (2-feniletoxi)butoxicarbonilo, grupo 5- (2-feniletoxi) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (2-feniletoxi) hexiloxi carbonilo, grupo 3-fenilpropoxinetoxicarbonilo, grupo 3-fenilpropoxietcxicarbonilo, grupo 3- (3-fenil propoxi)propoxicarbonilo, grupo 4- (3-fenilpropoxi) butoxicarbonilo, grupo 5- (3-fenilpropoxi) pentiloxi carbonilo, grupo 6- (3-fenilpropoxi) hexiloxicarbonilo, grupo 4-fenilbutoxirtietoxicarbonilo, grupo 4-fenilbutoxietoxicarbonilo, grupo 3- (4-fenilbutoxi) propoxicarbonilo, grupo 4- (4-fenilbutoxi) butoxicarbonilo, grupo 5- (4-fenilbutoxi) pentiloxicarbonilo, . _ grupo 6- (4-fenilbutoxi) hexiloxicarbonilo, grupo 5-fenilpentiloxi rtietoxicarbonilo, grupo 5-fenilpentiloxietoxicarbonilo, grupo 3- (5-fenilpentiloxi) propoxicarbonilo, grupo 4- (5-fenilpentiloxi)butoxicarbonilo, grupo 5- (5-fenilpentiloxi)pentiloxicarbonilo, grupo 6- (5-fenilpentiloxi) hexiloxicarbonilo, grupo 6-fenil hexiloximetoxicarbonilo, grupo 6-fenilhexiloxietoxi carbonilo, grupo 3- (6-fenilhexiloxi)propoxi carbonilo, grupo 4- (6-fenilhexiloxi) butoxicarbonilo, grupo 5- (6-fenilhexiloxi)pentiloxicarbonilo, grupo 6- (6-fenil hexiloxi) hexiloxicarbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo C2-6 alqueniloxicarbonilo que incluye un grupo vinil oxicarbonilo, grupo 2 -propeniloxi carbonilo (nombre trivial: grupo aliloxicarbonilo) , grupo 2-buten-l-iloxicarbonilo, grupo 3-buten-l.-iloxicarbonilo, grupo 4-penten-l-iloxicarbonilo, grupo 3-penten-l-iloxicarbonilo, grupo 5-hexen-l-iloxi carbonilo, grupo 4-hexen-l-iloxicarbonilo, grupo 3-hexen-l-iloxicarbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo C2-6 alquiniloxicarbonilo incluye un grupo acetilenoxicarbonilo, grupo 2-propiniloxi carbonilo, grupo 2-butin-l-iloxicarbonilo, grupo 3-butin-l-iloxicarbonilo, grupo 4-pentin-l-iloxicarbonilo, grupo 3-pentin-l-iloxicarbonilo, grupo 5-hexin-l-iloxicarbonilo, grupo 4-hexin-l-iloxicarbonilo, grupo 3-hexin-l-iloxicarbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con C3-8 cicloalquilo que incluye un grupo ciclopropilmetoxicarbonilo , grupo ciclobutilmetoxicarbonilo, grupo ciclopentilmetoxicarbonilo, grupo ciclo exilmetoxicarbonilo, grupo cicloheptilmetoxicarbonilo, grupo ciclooctilmetoxicarbonilo, grupo 2-ciclopropiletoxicarbonilo, grupo 2-ciclobutiletoxicarbonilo, grupo 2 -ciclopentiletoxicarbonilo , grupo 2 -ciclohexiletoxi carbonilo, grupo 2 -cicloheptiletoxicarbonilo, grupo 3-cielopropilpropoxicarbonilo, grupo 3-ciclobutilpropoxi carbonilo, grupo 3-ciclopentilpropoxicarbonilo, grupo 3-ciclohexilpropoxicarbonilo, grupo 3-cicloheptilpropoxi carbonilo, grupo 3-ciclooctilpropoxicarbonilo, grupo 4-ciclopropilbutoxicarbonilo, grupo 4-ciclobutilbutoxi carbonilo, grupo 4-ciclohexilbutoxicarbonilo, grupo 5-ciclohexilpentiloxicarbonilo, grupo 6-ciclohexilhexiloxicarbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con benzoilo incluyen un grupo benzoilmetoxicarbonilo, grupo 2 -benzoiletoxicarbonilo, 1-benzoiletoxi carbonilo, grupo 3- (benzoil) ropoxicarbonilo, grupo 4- (benzoil) butoxicarbonilo, grupo 5- (benzoil) pentiloxi carbonilo, grupo 6- (benzoil) hexiloxicarbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido halógeno o no substituido) que incluye un grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido halógeno o no substituido), por ejemplo, un grupo fenoxi, grupo 2-fluorofenoxi , grupo 3-fluorofenoxi , grupo 4-fluorofenoxi , grupo 2 -clorofenoxi , grupo 3-clorofenoxi , grupo 4-clorofenoxi, grupo 2-bromofenoxi , grupo 3-bromofenoxi, grupo 4-bromo fenoxi, grupo 2-yodofenoxi , grupo 3-yodofenoxi , grupo 4-yodofenoxi , grupo 2 , 3-difluorofenoxi , grupo 3,4-difluorofenoxi , grupo 3,5-difluorofenoxi , grupo 2,4-difluorofenoxi , grupo 2,6 -difluorofenoxi , grupo 2,3-diclorofenoxi , grupo 3,4 -diclorofenoxi , grupo 3,5-diclorofenoxi , grupo 2,4 -diclorofenoxi , grupo 2,6-diclorofenoxi , grupo 2,3,4-trifluorofenoxi , grupo 3,4,5-trifluorofenoxi , grupo 3,4,5 -tricloro-fenoxi , grupo 2,4,6-trifluorofenoxi , grupo 2,3, 4,5,6 -pentafluorofenoxi , grupo
2 , 4 , 6-triclorofenoxi , grupo 2-fluoro-4 -clorofenoxi, grupo 2-fluoro-4-bromofenoxi , grupo 3-fluoro-4-clorofenoxi, grupo 2-metilfenoxi, grupo 3 -metilfenoxi , grupo 4-metilfenoxi , grupo 2 , 6-dimetilfenoxi , grupo 2 , 4 , 6-trimetilfenoxi , grupo 2-metil-3-clorofenoxi , grupo 3-metil-4-clorofenoxi , grupo 2-cloro-4-metilfenoxi, grupo 2 -metil-3-fluorofenoxi, grupo 2-trifluorometilfenoxi , grupo 3-trifluorometilfenoxi, grupo 4-trifluorometilfenoxi , grupo 3 , 5-di (trifluorometil) fenoxi , grupo 3 , 4-di (trifluorometil) fenoxi , grupo 2,4-di (trifluorometil) fenoxi , grupo 2 -pentafluoroetilfenoxi, grupo 3 -pentafluoroetilfenoxi , grupo 4 -pentafluoroetilfenoxi , grupo 2-isopropilfenoxi , grupo 3-isopropilfenoxi , grupo 4-isopropilfenoxi , grupo 2 -tert-butilfenoxi , grupo 3-tert-butilfenoxi, grupo 4-tert-butilfenoxi , grupo 2-sec-butilfenoxi, grupo 3-sec-butilfenoxi, grupo 4-sec-butilfenoxi, grupo 4-n-butilfenoxi , grupo 4-n-pentilfenoxi , grupo 4-n-hexilfenoxi , grupo 2-n-heptafluoropropilfenoxi , grupo 3-n-heptafluoropropilfenoxi., grupo 4-n-heptafluoropropilfenoxi , grupo 4-pentilfenoxi , grupo 4-hexilfenoxi, grupo 2 -metoxifenoxi , grupo 3 -metoxifenoxi , grupo 4-metoxifenoxi , grupo 2-metoxi-3-clorofenoxi , grupo 2-fluoro- 3 -metoxifenoxi, grupo 2-fluoro-4-metoxifenoxi, grupo 2-fluoro-4-bromofenoxi , grupo 4 -cloro- 3 -fluorofenoxi , grupo 2 , 3 , 4-triclorofenoxi , grupo 3 , 4 , 5-trifluorofenox , grupo 2 , 4 , 6-triclorofenoxi, grupo 2 , 4-dimetilfenoxi , grupo 2,3-dimetilfenoxi , grupo 3 , 5-dimetilfenoxi , grupo 2, 5-dimetilfenoxi , grupo 4 -isopropoxifenoxi , grupo 4-n-butoxifenoxi , grupo 2 , 4-dimetoxifenoxi , grupo 2, 3-dimetoxifenoxi , grupo 3, 5 -dimetoxifenoxi , grupo 2, 5-dimetoxifenoxi , grupo 2,4, 6-trimetoxifenoxi , grupo 3, 5-di (trifluorometoxi) fenoxi, grupo 3 -cloro- -metoxifenoxi , grupo 2 -cloro-4 -trifluorometoxifenoxi , grupo 3-metil-4-fluorofenoxi , grupo 4-bromo-3-trifluorometilfenoxi, grupo 2 , 6-dimetoxifenoxi , grupo 2 -trifluorometoxifenoxi , grupo 3-trifluorometoxifenoxi , grupo 4 -trifluorometoxifenoxi , grupo 2, 3 -di (trifluoro-metoxi) fenoxi, grupo 2,4-di (trifluorometoxi) fenoxi , grupo 2 -pentafluoroetoxifenoxi , grupo 3 -pentafluoro-etoxifenoxi , grupo 4-pentafluoroetoxifenoxi , grupo 2 -isopropoxifenoxi, grupo 3-isopropoxifenoxi , grupo 4-isopropoxifenoxi, grupo 2-tert-butoxifenoxi , grupo 3 -tert-butoxifenoxi , grupo 4-tert-butoxifenoxi , grupo 2 -sec-butoxifenoxi , grupo 3-sec-butoxifenoxi , grupo 4 -sec-butoxifenoxi , grupo 4-n-hexiloxifenoxi , grupo 2-n-heptafluoropropoxifenoxi , grupo 3-n-heptafluoropropoxifenoxi , grupo 4-n-heptafluoropropoxifenoxi o similares. Los ejemplos de un grupo 8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octilo (el cual puede estar substituido en el anillo 8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octano por al menos un grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido halógeno o no substituido)) incluye un grupo 8 -azabiciclo [3 , 2 , 1] octilo (el cual puede estar substituido en el anillo 8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octano por al menos un grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido halógeno o no substituido)), por ejemplo, un grupo 8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octan-8-ilo, grupo 3-fenoxi-8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octan-8 -ilo, grupo 3- (3 -clorofenoxi) -8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octan-l-ilo, grupo 3- (4-bromofenoxi) -8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octan-8-ilo, grupo 3- (2-fluorofenoxi) -8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octan-8-ilo, grupo 3- (3-yodofenoxi) -8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octan-8-ilo, grupo 3 - (3 -trifluoro-metilfenoxi) -8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octan-l-ilo, grupo 3- (3-metilfenoxi) -8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octan-l-ilo, grupo 3- (4-metoxifenoxi) -8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octan-l-ilo, grupo 3- (3,5-ditrifluorometilfenoxi) -8-azabiciclo [3,2,1] octan-l-ilo, grupo 3- (3-trifluorometil-4-fluorofenoxi) -8-azabiciclo [3,2,1] octan-1-ilo, grupo 3- (2 -trifluorometoxi-3 -clorofenoxi) -8 -azabiciclo [3 , 2 , 1] octan-l-ilo, grupo 3- (2 , 4-difluorofenoxi) -8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octan-l-ilo, grupo 3 - (2 , 4 , 6-triclorofenoxi ) -8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octan-l-ilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenoxi) -8-azabiciclo [3,2,1] octan-l-ilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenoxi) -8-azabiciclo [3,2,1] octan-l-ilo, grupo 3- (4- rifluoro-metoxifenoxi) -8-azabiciclo [3,2,1] octan-l-ilo o similares. Los ejemplos de un grupo representado por un grupo piridilo (el cual puede estar substituido en el anillo piridina por al menos un halógeno substituido o no substituido grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) incluyen un grupo piridilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piridina por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido como un substituyente), por ejemplo, un grupo piridin-3 -ilo, piridin- 2-ilo, grupo piridin-4-ilo, grupo 4-trifluorometilpiridin-2 -ilo, grupo 4-trifluorometil-piridin-3-ilo, grupo 5-trifluorometilpiridin-2-ilo, grupo 5-trifluorometilpiridin- 3 -ilo, grupo 2-trifluorometilpiridin-3-ilo, grupo 2,4-dimetilpiridin-3-ilo, grupo 3 , , 5-trimetilpiridin-2-ilo , grupo 4-etilpiridin-2-ilo, grupo 3-n-butilpiridin-2-ilo, grupo 5-n-pentilpiridin-2-ilo, grupo 4-n-hexilpiridin-2-il o similares . R47 y R48 pueden formar un heterociclo saturado de 5 hasta 7 miembros por enlazarse a cada uno a través o no a través de otros heteroátomos junto con el átomo de nitrógeno adyacente. El heterociclo puede estar substituido por al menos un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido halógeno o no substituido o un grupo Cl-6 alcoxi substituido halógeno o no substituido) como un substituyente) e incluye el heterociclo (el cual puede estar substituido en el heterociclo por 1 a 3 grupos fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido halógeno o no substituido o grupo Cl-6 alcoxi substituido halógeno o no substituido) como un substituyente), los ejemplos de el cual incluye un grupo pirrolidinilo, grupo morfolino, tiomorfolino, grupo piperazilo, grupo piperidilo, grupo homopiperazilo, grupo 4-fenilpiperazin-l-ilo, grupo 4-fenilpiperidin-l-ilo, grupo 4- (3-clorofenil) iperazin-l-ilo, grupo 4- (4-clorofenil) piperazin-l-ilo, grupo 4- (3,4-diclorofenil) piperazin-l-ilo, grupo 4- (3-trifluoro-metilfenil) iperazin-l-ilo, grupo 4- (4-trifluoro-metilfenil) iperazin-l-ilo, grupo 4- (3 -trifluoro-metoxifenil) piperazin-l-ilo, grupo 4- (4-trifluoro-metoxifenil) iperazin-l-ilo, grupo 4-fenilpiperidin-l-ilo, grupo 4- (3-clorofenil) piperidin-l-ilo, grupo 4- (4-clorofenil) piperidin-l-ilo, grupo 4- (3,4-diclorofenil) piperidin-l-ilo, grupo 4- (3-trifluoro-metilfenil) piperidin-l-ilo, grupo 4- (4-trifluoro-metilfenil) piperidin-l-ilo, grupo 4- (3-trifluoro-metoxifenil) piperidin-l-ilo, grupo 4- (4-trifluoro-metoxifenil) iperidin-l-ilo, grupo 4- (2,4,6-trifluorofenil) piperazin-l-ilo, grupo 4- (4-metil-fenil) piperazin-l-ilo, grupo 4- (3 -metoxifenil ) -piperazin-l-ilo, grupo 4- (3 , -dimetoxifenil) piperazin-l-ilo , grupo 4- (2,4-dimetilfenil)piperazin-l-ilo, grupo 4- (2,4,6-trimetoxifenil)piperazin-l-ilo, grupo 4- (3,4, 5-trimetilfenil) piperazin-l-ilo, grupo 4- (2,4, 6-trifluorofenil) iperidin-l-ilo, grupo 4 - (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenil) piperidin-l-ilo, grupo 4-(4-metilfenil) piperidin-l-ilo, grupo 4- (3 -metoxifenil) -piperidin-l-ilo, grupo 4- (3 , 4-dimetoxifenil) piperidin-l-ilo, grupo 4- (2 , 4-dimetilfenil) iperidin-l-ilo, grupo 4- (2,4,6-trimetoxifenil) iperidin-l-ilo, grupo 4- (3,4, 5-trimetilfenil) iperidin-l-ilo, grupo 3- (4-metilfenil) morfolino, grupo 3- (3 -metoxifenil) -pirrolidinil-1-ilo, grupo 2- (4-metilfenil) -pirrolidinil-l-ilo, grupo 4- (2 , 4 , 5-trimetoxifenil) -homopiperazin-l-ilo, grupo 4- (3,4,5-trimetilfenil) -tiomorfolino, grupo 2 , 4-difenilpiperazin-1-ilo, grupo 2 , , 6-trifenilpiperazin-l-ilo, grupo 4-fenilpiperazin-l-ilo, grupo 4-fenilpiperidin-l-ilo, grupo 3- (3-clorofenil) pirrolidin-l-ilo, grupo 3 - (4-clorofenil) -morfolino, grupo 4- (3 , 4-diclorofenil) homopiperazin-l-ilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil) tiomorfolino, grupo 2- (4-trifluorometilfenil) pirrolidin-l-ilo, grupo 2- (3-trifluorometoxifenil) morfolino, grupo 3- (4-trifluorometoxifenil) homopiperazin-l-ilo, grupo 3-fenilpirrolidin-l-ilo, grupo 4- (3 -clorofenil) -morfolino , grupo 4- (4-clorofenil ) homopiperidin-l-ilo, grupo 3- (3,4-diclorofenil) tiomorfolino, grupo 3- (3-trifluorometilfenil) pirrolidin-l-ilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil) homopiperazin-l-ilo, grupo 3-feniltiomorfolino, grupo 4-fenilmorfolino o similares. Los ejemplos de un grupo amino substituido C2-6 alquenilo (el cual puede estar substituido en el grupo amino por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido halógeno o no substituido)) incluye un grupo amino substituido grupo C2-6 alquenilo (el cual puede estar substituido en el grupo amino por 1 a 2 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquile y un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido halógeno o no substituido) ) , por ejemplo, un grupo aminovinilo, grupo 3-amino-2-propenilo, grupo 3-amino-l-propenilo, grupo 4-amino-3-butenilo, grupo 4-amino-3 -butenilo, grupo 5-amino-4-pentenilo, grupo 6-amino-5-hexenilo, grupo metílamino-vinilo, grupo 3 -metilamino-2-propenilo, grupo 3 -metilamino-1-propenilo, grupo 4-metilamino-3~butenilo, grupo 4-metilamino-3-butenilo, grupo 5~metilamino-4 -pentenilo, grupo 6-metilamino-5-hexenilo, grupo metilaminoviniJLo, grupo 3-metilamino-2-propenilo, grupo 3-dimetalamino-2-propenilo, grupo 3-etilamino-l-propenilo, grupo 3-dietilamino-1-propenilo, grupo 4-etilamino-3-butenilo, grupo 4-dimetilamino-3-butenilo, grupo 4-dietilamino-3 -butenilo, grupo 5-etilamino-4-pentenilo, grupo 6-etilamino-5-hexenilo, grupo n-propilaminovinilo, grupo 3 -n-propilamino-2 -propenilo, grupo 3-n-propilamino-1-propenilo, grupo 4-n~propilann.no-3 -butenilo, grupo 4-n-propilamino-3 -butenilo, grupo 5-n-propilamino-4-pentenilo, grupo 6-n-propilamino-5-hexenilo, grupo n-butilaminovinilo, grupo 3-n-butilamino-2-propenilo, grupo 3-n-butilamino-l-propenilo, grupo 4-n-butilamino-3 -butenilo, grupo 4-n-butilaraino-3 -butenilo, grupo 5-n-butilamino-4-pentenilo, grupo 6-n-butilamino-5-hexenilo, grupo n-pentilamino-vinilo, grupo 3-n-pentilamino-2-propenilo, grupo 3 -n-hexilamino-1-propenilo, grupo 4-n-hexilamino-3 -butenilo, grupo 4-n-hexilamino-3-butenilo, grupo 5-n-hexilamino-4-pentenilo, grupo 6-n-pentilamino-5-hexenilo , grupo fenilaminovinilo, grupo 3 -fenilamino-2 -propenilo, grupo 3-fenilamino-1-propenilo, grupo 4-fenilamino-3 -butenilo, grupo 4-fenilamino-3-butenilo, grupo 5-fenilamino-4-pentenilo, grupo 6-fenilamino-5-hexenilo, grupo 4-clorofenilaminovinilo, grupo 3 - ( -bromofenil ) amino-2 -propenilo, grupo 3- (2 , 4-diclorofenil) amino-l-propenilo, grupo 4- (2 , 4 , 6-triclorofenil) amino-3 -butenilo , grupo 4 - (2 , 3 , 4 , 5 , 6 -pentafluorofenil) mino-3 -butenilo, grupo 4- (4-fluorofenil) amino-3 -butenilo, grupo 5- (4-yodofenil) amino-4-pentenilo, grupo 6- (4-clorofenil) -amino-5-hexenilo, grupo (3-metilfenil) aminovinilo, grupo (4-trifluorometilfenil) aminovinilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenil) amino-2 -propenilo, grupo 3-(4-trifluorometilfenil) amino-l-propenilo, grupo 4-(4-trifluorometilfenil) amino-3 -butenilo, grupo 5-(3,4-dimetilfenil) amino-4-pentenilo, grupo 6- (3,4,5-trimetilfenil) amino-5-hexenilo, grupo (2-metoxifenil) aminoviriilo, grupo (4-trifluorometoxi-fenil) aminovinilo, grupo 3 - (4-trifluorometoxifenil) -amino-2-propenilo, grupo 3- (3 , 5-dimetoxifenil) amino-l-propenilo, grupo 4- (2 , 5-dimetoxifenil) amino-3 -butenil , grupo 4- (2,4,6-trimetoxifenil) amino-3 -butenilo, grupo 5- [N-metil-N- (4-trifluorometilfenil) amino] -4-pentenilo, grupo 6- [N-etil-N- (4-trifluorometoxi-fenil) amino] -5-hexenilo o similares. Los ejemplos de un grupo oxazolidinilo (el cual puede estar substituido en el anillo oxazolidina por al menos un grupo oxo como un substituyente) incluyen un grupo oxazolidin-4-ilo, grupo oxazolidin-5-ilo, grupo 2 -oxazolidin-4-ilo, grupo 2-oxo-oxazolidin-5-ilo o similares. • Los ejemplos de un grupo fenilo Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) ; átomo de halógeno; grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido; grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; grupo amino el cual puede tener al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) ; un grupo piperazinilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piperazina por al menos un fenilo grupo Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) como un substituyente) ; y un grupo piperidilo (el cual puede tener al menos un grupo amino el cual puede tener un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) como un substituyente en el anillo de piperidina) incluye un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual . puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) ; átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; un grupo amino el cual puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) ; un grupo piperazinilo (el cual puede estar substituido en el anillo piperazina por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) como un substituyente) ,- y un grupo piperidilo (el cual puede tener de 1 a 3 grupos amino el cual puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados de un grupo que consiste del grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquil substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) como un substituyente en el anillo de piperidina) , por ejemplo, un grupo bencilo, grupo 1-fenetilo, grupo 2-fenetilo, grupo 3-fenilpropilo, grupo 2-fenilpropilo, grupo 4-fenilbutilo , grupo 5-fenilpentilo, grupo 4-fenilpentilo, grupo 6-fenilhexilo, grupo 2 -fluorobencilo , grupo 3 -fluorobencilo, grupo 4-fluorobencilo, grupo 2-clorobencilo, grupo 3-clorobencilo, grupo 4-clorobencilo, grupo 2 -bromobencilo, grupo 3-bromobencilo, grupo 4-bromobencilo, grupo 2-yodobencilo, grupo 3 -yodobencilo, grupo -yodobencilo, grupo
2.3-difluorobencilo, grupo 3 , 4 -difluorobencilo , grupo 3,5-difluorobencilo , grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorobencilo, grupo
2.4-difluorobencilo, grupo 2 , 6-difluorobencilo , grupo 2,3-diclorobencilo, grupo 3 , 4-diclorobencilo, grupo 3,5-diclorobencilo, grupo 2 , 4-diclorobencilo, grupo 2,6-diclorobencilo, grupo 2-fluoro-4-bromobencilo, grupo 4-cloro-3 -fluorobencilo , grupo 2 , 3 , -triclorobencilo, grupo 3 , 4, 5-trifluorobencilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorobencilo , grupo 4-isopropilbencilo, grupo 4-n-butilbencilo, grupo 4-metilbencilo, grupo 2-metilbencilo, grupo 3 -metilbencilo , grupo 2 , 4-dimetilbencilo, grupo 2 , 3 -dimetilbencilo, grupo 2 , 6-dimetilbencilo, grupo 3 , 5-dimetilbencilo, grupo 2,5-dimetilbencilo, grupo 2 , , 6-trimetilbencilo, grupo 3,5-ditrifluorometilbencilo, grupo 2 , , , 5 , 6-pentafluorobencilo, grupo 4 -isopropoxibencilo, grupo 4-n-butoxibencilo, grupo 4-metoxibencilo, grupo 2 -metoxibencilo, grupo 3 -metoxibencilo , grupo 2 , -dimetoxibencilo, grupo 2 , 3 -dimetoxibencilo , grupo 2 , 6-dimetoxibencilo, grupo 3 , 5-dimetoxibencilo, grupo 2,5-dimetoxibencilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxibencilo, grupo 3,5-ditrifluorometoxibencilo, grupo 2 -isopropoxibencilo, grupo 3-cloro-4-metoxibencilo, grupo 2 -cloro-4-trifluoro metoxibencilo, grupo 3 -raetil-4-fluorobencilo, grupo 4-bromo-3-trifluorometilbencilo, grupo 2 -trifluorometilbencilo, grupo 3 -trifluorometilbencilo, grupo 4 -trifluorometil bencilo, grupo 2-pentafluoroetilbencilo, grupo 3-pentafluoroetilbencilo , grupo 4-pentafluoroetilbencilo, grupo 2 -trifluorometoxibencilo, grupo 3 -trifluorometoxi bencilo, grupo 4-trifluorometoxibencilo, grupo 2 -pentafluoro etoxibencilo , grupo 3 -pentafluoroetoxibencilo, grupo 4-pentafluoroetoxibencilo , grupo 2- (2 -trifluorometil fenil) etilo, grupo 2- (3 -trifluorometilfenil) etilo, grupo 2-(4-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (2 -trifluoro metoxifenil) etilo, grupo 2- (3- (trifluorometoxifenil) etilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 2- (2-penta fluoroetoxifenil) etilo, grupo 2- (3-pentafluoroetoxi fenil) etilo, grupo 2- (4-pentafluoroetoxifenil) etilo, grupo 3- (2 -trifluorometilfenil) propilo, grupo 3- (3-trifluororaetilfenil) ropilo, grupo 3- (4-trifluorometil fenil) propilo, grupo 3 - (2- trifluorometoxifenil) propilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenil) propilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenil ) ropilo , grupo 3- (3 -pentafluoroetoxi fenil) ropilo, grupo 3 - (4-pentafluoroetoxifenil) ropilo, grupo 4- (3 -pentafluoroetoxifenil ) butilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil) pentilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil) pentilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenil) entilo, grupo 6- (3-trifluorometilfenil) hexilo, grupo 6- (4-trifluorometil fenil ) hexilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenil) hexilo, grupo
2-aminobencilo, grupo 2 , 4-diaminobencilo, grupo 2,4,6-triaminobencilo, grupo 2 -metilaminobencilo , grupo 2-bencilaminobencilo , grupo 2-fluorobencilaminobencilo, grupo
3- fluorobencilaminobencilo, grupo 4-fluorobencil aminobencilo, grupo 2-clorobencilo, grupo 3 -clorobencil aminobencilo, grupo 4-clorobencilaminobencilo, grupo 2-bromobencilaminobencilo, grupo 3-bromobencilaminobencilo, grupo 4-bromobencilaminobencilo, grupo 2-yodobencil aminobencilo, grupo 3 -yodobencilaminobencilo , grupo 4-yodobencilaminobencilo, grupo 2 , 3-difluorobencilamino bencilo, grupo 3 , 4-difluorobencilaminobencilo, grupo 3,5-di luorobencilaminobencilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluoro bencilaminobencilo, grupo 2 , 4-difluorobencilaminobencilo, grupo 2 , 6-difluorobencilaminobencilo, grupo 2,3-diclorobencilaminobencilo, grupo 3,4-diclorobencilaminobencilo, grupo 3 , 5-diclorobencilamino bencilo, grupo 2 , 4 -diclorobencilaminobencilo , grupo 2,6-diclorobencilaminobencilo, grupo 2-fluoro-4-bromobencilamino bencilo, grupo 4 -cloro-3 -fluorobencilaminobencilo, grupo 2 , 3 , 4-triclorobencilaminobencilo, grupo 3 , 4 , 5-trifluoro bencilaminobencilo , grupo 2 , 4 , 6-triclorobencilaminobencilo, grupo 4-isopropilbencilaminobencilo, grupo 4-n-butil bencilaminobencilo, grupo 4-metilbencilaminobencilo, grupo 2-metilbencilaminobencilo, grupo 3-metilbencilaminobencilo, grupo 2 , 4-dimetilbencilaminobencilo, grupo 2,3-dimetilbencilaminobencilo, grupo 2 , 6-dimetilbencilamino bencilo, grupo 3 , 5-dimetilbencilaminobencilo , grupo 2,5-dimetilbencilaminobencilo, grupo 2 , 4 , 6- trimetilbencilamino bencilo, grupo 3 , 5-ditrifluorometilbencilaminobencilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorobencilaminobencilo, grupo 4-isopropoxibencilaminobencilo, grupo 4-n-butoxibencilamino bencilo, grupo 4 -metoxibencilaminobencilo, grupo 2-metoxibencilaminobencilo, grupo 3 -metoxibencilaminobencilo, grupo 2 , 4-dimetoxibencilaminobencilo, grupo 2,3-dimetoxibencilaminobencilo, grupo 2 , 6-dimetoxibencilamino bencilo, grupo 3 , 5 -dimetoxibencilaminobencilo, grupo 2,5-dimetoxibencilaminobencilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxibencilamino bencilo, grupo 3 , 5-ditrifluorometoxibencilaminobencilo, grupo 2-isopropoxibencilaminobencilo, grupo 3-cloro-4-metoxibencilaminobencilo, grupo 2-cloro-4-trifluorometoxibencilaminobencilo, grupo 3-metil-4-fluorobencilaminobencilo, grupo 4-bromo-3 -trifluorometil bencilaminobencilo, grupo 2 -trifluorometilbencilamino bencilo, grupo 3 -trifluorometilbencilaminobencilo , grupo 4-trifluorometilbencilaminobencilo, grupo 2-pentafluoroetoxi bencilaminobencilo, grupo 3 -pentafluoroetoxibencilamino bencilo, grupo 4-pentafluoroetoxibencilaminobencilo, grupo
2-trifluorometoxibencilaminobencilo, grupo 3 -trifluorometoxi bencilaminobencilo, grupo 4 -trifluorometoxibencilamino bencilo, grupo 2-pentafluoroetoxibencilaminobencilo, grupo
3-pentafluoroetoxibencilaminobencilo, grupo 4-pentafluoro etoxibencilaminobencilo, grupo 3- (N-metil-N-bencilamino) bencilo, grupo 4- (dibencilamino) bencilo, grupo 2-dimetilaminobencilo , grupo 3 -dimetilaminobencilo, grupo 4-dimetil minobencilo, grupo 2- (2 -dimetilaminofenil) etilo, grupo 2 - ( -dimetilaminofenil) etilo, grupo 2- (4-dimetilamino£enil) etilo, grupo 3 - (2-dimetilaminofenil ) propilo, grupo 3- (3 -dimetilaminofenil) propilo, grupo 3- (4-dimetilaminofenil ) ropilo, grupo 2 -fenoxibencilo, grupo 2,3-difenoxibencilo, grupo 2 , 4 , 6-trifenoxibencilo, grupo 2- (2-fluorofenoxi) bencilo, grupo 3- (3-fluorofenoxi) bencilo, grupo
4- (4-fluorofenoxi) encilo, grupo 2- (2 -clorofenoxi) bencilo, grupo 3- (3-clorofenoxi) bencilo, grupo 4- (4-clorofenoxi) bencilo, grupo 2 - (2 -bromofenoxi) bencilo, grupo 3- (3-bromofenoxi) bencilo, grupo 4- (4-bromofenoxi) bencilo , grupo 2- (2-yodofenoxi) bencilo, grupo 3- (3-yodofenoxi) bencilo, grupo 4- (4-yodofenoxi) bencilo, grupo 3- (2 , 3-difluoro fenoxi) bencilo, grupo 4- (3 , 4-difluorofenoxi) bencilo, grupo 2- (3 , 5-difluorofenoxi) bencilo, grupo 4- (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentam fluorofenoxi) bencilo, grupo 2- (2 , 4-difluorofenoxi) bencilo, grupo 4- (2 , ß-difluorofenoxi) bencilo, grupo 3 - (2 , 3 -dicloro fenoxi) bencilo, grupo 2 - (3 , 4-diclorofenoxi ) bencilo, grupo 4-(3 , 5-diclorofenoxi) bencilo, grupo 3- (2 , 4 -diclorofenoxi) bencilo, grupo 4- (2 , 6-diclorofenoxi) bencilo, grupo 4- (2-fluoro-4 -bromofenoxi) bencilo, grupo 3- (4-cloro-3-fluoro fenoxi) bencilo, grupo 4- (2 , 3 , 4-triclorofenoxi) bencilo, grupo 4- (3 , 4 , 5-trifluorofenoxi) bencilo, grupo 4- (2 , 4 , 6-tricloro fenoxi) bencilo, grupo 2 - (4-isopropilfenoxi) bencilo, grupo 3- (4-n-butilfenoxi) bencilo, grupo 4- (4-metilfenoxi) encilo, grupo 3- (2-metilfenoxi) bencilo, grupo 2- (3-metilfenoxi) bencilo, grupo 2- (2 , 4-dimetilfenoxi) bencilo, grupo 3- (2,3-dimetilfenoxi) encilo, grupo 4- (2 , 6-dimetilfenoxi) bencilo, grupo 2- (3 , 5-dimetilfenoxi) bencilo, grupo 3- (2 , 5-dimetil fenoxi) bencilo, grupo 2- (2 , 4 , 6-trimetilfenoxi) bencilo, grupo 3- (3 , 5-ditrifluorometilfenoxi) bencilo, grupo 4- (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenoxi) encilo, grupo 2- (4-isopropoxifenoxi) bencilo, grupo 2- (4-n-butoxifenoxi) bencilo, grupo 2- (4-metoxifenoxi) bencilo, grupo 3- (2-metoxifenoxi) bencilo, grupo 4- (3-metoxifenoxi) bencilo, grupo 2 - (2 , 4-dimetoxifenoxi) bencilo, grupo 3- (2 , 3-dimetoxifenoxi) bencilo, grupo 4- (2, 6-dimetoxifenoxi) bencilo, grupo 2 - (3 , 5-dimetoxifenoxi) bencilo, grupo 3 - (2 , 5-dimetoxifenoxi) bencilo, grupo 4- (2,4,6-trimetoxifenoxi) bencilo, grupo 2- (3 , 5-ditrifluoro metoxifenoxi) bencilo, grupo 3- (2 -isopropoxifenoxi) bencilo, grupo 4- (3 -cloro-4-metoxifenoxi) bencilo, grupo 3- (2-cloro-4-trifluorometoxifenoxi) bencilo, grupo 2- (3-metil-4-fluoro fenoxi) bencilo, grupo 3- (4-bromo-3-trifluorometilfenoxi) bencilo, grupo 4- (2-trifluorometilfenoxi) bencilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenoxi) bencilo, grupo 3 - (4 -trifluorometil fenoxi) bencilo, grupo 4- (2-pentafluorometilfenoxi) bencilo, grupo 2- (3 -pentafluoroetilfenoxi) bencilo, grupo 3- (4-pentafluoroetilfenoxi) bencilo, grupo 4- (2-trifluorometoxi fenoxi) bencilo, grupo 2- (3-trifluorometoxifenoxi) bencilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenoxi) bencilo, grupo 4- (2-pentafluoroetoxifenoxi ) bencilo, grupo 2 - (3 -pentafluoroetoxi fenoxi) bencilo, grupo 3 - (4-pentafluoroetoxifenoxi) bencilo, grupo 2- [3- (2 -trifluorometilfenoxi) fenil] etilo, grupo 2- [3- (3 -trifluorometilfenoxi) fenil] etilo, grupo 2- [4- (4-trifluoro metilfenoxi) fenil] etilo, grupo 3 - [4 - (2 -trifluorometilfenoxi ) fenil] propilo, grupo 4- [3- (3-pentafluoroetoxifenoxi) fenil] butilo, grupo 5- [4- (4-trifluorometilfenoxi) fenil] pentilo, grupo 6- [2- (3-trifluorometilfenoxi) fenil] hexilo, grupo 4- (1-piperazinil) encilo, grupo 4 - (1-piperidínil) bencilo , grupo 4- (4-bencil-l-piperanzinil) bencilo, grupo 4- (4- (3-cloro bencil) -1-piperanzinil ) bencilo, grupo 4- (4- (2,4-dimetilbencil) -1-piperanzinil) bencilo, grupo 4- (4- (2,4-dimetilbencil) - 1-piperanzinil ) bencilo, grupo 4- (2,4-dibencil-l-piperanzinil) bencilo , grupo 4- (2 , 3 , 4-tribencil-l-piperanzinil) bencilo, grupo 4- (4- (4- trifluorometilbencil ) -1-piperanzinil) encilo, grupo 4- (4-anilino-l-piperidinil) bencilo, grupo 4- (4- (3-trifluorometilbencil) -1-piperanzinil) bencilo, grupo 4- [4- (N-metilanilino) -1-piperidinil] bencilo, grupo 4- [4- (N-metil-3-cloroanilino) -1-piperidinil) bencilo, grupo 4- [4- (2 , 4-dimetilanilino) -1-piperidinil] bencilo, grupo 4- [4- (N-metil-2 , 4 , 6 -trimetoxianilino) -1-piperidinil] bencilo, grupo 4- [4- (4 - trifluorometoxianilino) -1-piperidinil] bencilo, grupo 4- [4- (N-metil-3 -trifluorometilanilino) -1-piperidinil] bencilo, grupo 4- (3 , 4-dianilino-l-piperidinil) bencilo, grupo 4- (3, 4 , 5-trianilino-l-piperidinil) bencilo o similares. Los ejemplos de un grupo araino Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el grupo amino por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y un grupo fenilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno o un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido) incluyen un grupo Cl-6 alquil amino (el cual puede estar substituido en el grupo amino por 1 a 2 grupos seleccionados de un grupo que consiste de grupos Cl-6 alquilo, grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y grupos fenilo el cual puede estar substituido en el grupo fenilo . por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno o un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido), por ejemplo, un grupo aminometilo, grupo 2-aminoetilo, grupo 1-aminoetilo, grupo 3-aminopropilo, grupo 4-aminobutilo, grupo 5-aminopentilo, grupo 6-aminohexilo, grupo 2-metil-3-aminopropilo, grupo 1 , l-dimetil-2-aminoetilo, grupo 2- (metilamino) etilo, grupo 3 - (metilamino) propilo, grupo 4- (metilamino) butilo, grupo 5- (metilamino) entilo, grupo 6- (metilamino) hexilo, grupo 2 - (N-metil-N-metoxicarbonilamino) etilo, grupo 3 - (N-metil-N-metoxicarbonilamino) propilo , grupo 4- (N-metil-N-metoxicarbonilamino) butilo, grupo 5- (N-metil-N-metoxicarbonilamino) pentilo, grupo 6- (N-metil -N-metoxi carbonilamino) exilo, grupo 2- (N-etoxicarbonil-N-metilamino) etilo, grupo 3- (N-etoxicarbonil-N-metilamino) ropilo, grupo 4- (N-etoxicarbonil-N-metilamino) butilo, grupo 5- (N-etoxi carbonil-N-metilamino) pentilo, grupo 6- (N-etoxicarbonil-N-metilamino)hexilo, grupo 2- [N-metil-N- (n-propoxi-carbonil amino) ] etilo, grupo- 3- [N-metil-N- (n-propoxicarbonilamino) ] propilo, grupo 4- [N-metil-N- (n-propoxicarbonilamino) ] butilo, grupo 5- [N-metil-N- (n-propoxicarbonilamino) ] pentilo , grupo 6- [N-metil-N- (n-propoxicarbonilamino) ] hexilo, grupo 2-[N-(tert-butoxi-carbonil) -N-metilamino) ] etilo, grupo 3-[N-(tert-butoxicarbonil) -N-metilamino) ] propilo, grupo 4-[N-(tert-butoxicarbonil) -N-metilamino) ] butilo, grupo 5- [N- (tert-butoxicarbonil) -N-metilamino) Ipentilo, grupo 6- [N- (tert-butoxicarbonil) -N-metilamino) ] hexilo, grupo 2- [N-metil-N- (n-pentoxicarbon.il ) amino] etilo, grupo 2- [N-metil-N- (n-hexiloxi carbonil) mino] etilo, grupo 2 - (N-metilanilino) etilo, grupo 3- (N-metilanilino) propilo, grupo 4- (N-metilanilino) butilo, grupo 2- (N-metil-4-cloroanilino) etilo, grupo 3- (N-metil-4-cloro-anilino) propilo, grupo 4- (N-metil-4-cloroanilino) butilo, grupo 2- (4-fluoro-N-metilanilino) etilo, grupo 3- (4-fluoro-N-metilanilino)propilo, grupo 2- (3-fluoro-N-metilanilino) etilo, grupo 3- (3-fluoro-N-metilanilino)propilo, grupo 4- (3-fluoro-N-metilanilino)butilo, grupo 2- (2-fluoro-N-metilanilino) etilo, grupo 3- (2-fluoro-N-metilanilino)propilo, grupo 4- (2-fluoro-N-metilanilino) butilo, grupo 2- (2-cloro-N-metil-anilino) etilo, grupo 3- (2-cloro-N-metilanilino) propilo, grupo 4- (2-cloro-N-metil anilino) butilo, grupo 2- (3-cloro-N-metilanilino) etilo, grupo 3- (3-cloro-N-metilanilino) ropilo, grupo 4- (3-cloro-N-metilanilino)butilo, grupo 2- (4-trifluorometil-N-metilanilino) etilo, grupo 2- (4-metilanilino) etilo, grupo 2 - (3 , 5-ditrifluorometil-N-etoxicarbonilanilino) etilo, grupo 2- (3 , 5-ditrifluorometil-N-metilanilino) etilo, grupo 2- (2 , 4-dimetil-N-metilanilino) etilo, grupo 2- (3 , 5-dimetoxi-N-metilanilino) etilo, grupo 2-(2 , 4, 6-trimetilanilino) etilo, grupo 2- (3 ,4, 5-trimetoxianilino) etilo, grupo 3- (4-trifluorometil-N-metilanilino)propilo, grupo 4- (4-trifluorometil-N-metilanilino) butilo, grupo 2- (3-trifluorometil-N-metilanilino) etilo, grupo 3- (3-trifluoro metil-N-metilanilino) ropilo, grupo 2 - (2-trifluorometil-N-metilanilino) etilo, grupo 3 - (2 -trifluorometil-N-metilanilino) propilo, grupo 4- (2-trifluorometil-N-metilanilino) butilo, grupo 2- (4-trifluorometoxi-N-metilanilino) etilo, grupo 3- (4-trifluorometoxi-N-metilanilino) propilo, grupo 4- (4-trifluoro metoxi-N-metilanilino) butilo, grupo 2- (3-trifluorometoxi-N-metilanilino) etilo, grupo 3- (3-trifluorometoxi-N-metilanilino)propilo, grupo 4- (3-trifluorometoxi-N-metilanilino)butilo, grupo 2- (2-trifluorometoxi-N-metilanilino) etilo, grupo 3- (2-trifluoro metoxi-N-metilanilino) propilo, grupo 4- (2-trifluorometoxi-N-metilanilino) butilo, grupo 2- (4-metoxi-N-metilanilino) etilo, grupo 3- (4-metoxi-N-metilanilino) propilo, grupo 4- ( -metoxi-N-metilanilino) butilo, grupo 2- (3 -metoxi-N-metilanilino) etilo, grupo 3- (3-metoxi-N-metilanilino)propilo, grupo 4-(3-metoxi-N-metilanilino)butilo, grupo 2- (2-metoxi-N-metilanilino)etilo, grupo 3- (2-metoxi-N-metilanilino)propilo, grupo 4- (2-metoxi-N-metilanilino) butilo o similares. Los ejemplos de un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) y un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo) incluyen un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) y un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo) , por ejemplo, un grupo fenilo, grupo 2-fluorofenilo, grupo 3-fluorofenilo, grupo 4-fluorofenilo, grupo 2-clorofenilo, grupo 3-clorofenilo, grupo 4-clorofenilo, grupo 2 -bromofenilo, grupo 3-bromofenilo, grupo 4-bromofenilo, grupo 2-yodofenilo, grupo 3 -yodofenilo, grupo
4-yodofenilo, grupo 2 , 3-difluorofenilo, grupo 3,4-difluorofenilo, grupo 3 , 5-difluorofenilo, grupo 2,4-difluorofenilo, grupo 2 , 6-difluorofenilo , grupo 2,3-diclorofenilo, grupo 3 , 4-diclorofenilo, grupo 3,5-diclorofenilo, grupo 2 , 4-diclorofenilo, grupo 2,6-diclorofenilo, grupo 2 , 3 , 4-trifluorofenilo, grupo 3,4,5-trifluorofenilo , grupo 3,4, 5-triclorofenilo, grupo 2,4,6-trifluorofenilo, grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, grupo
2 , 4 , 6-triclorofenilo, grupo 2-fluoro-4-clorofenilo, grupo 2-fluoro-4-bromofenilo, grupo 3-fluoro-4-clorofenilo, grupo 2-metoxicarbonilfenilo, grupo 3-metoxicarbonilfenilo, grupo 4-metoxicarbonilfenilo, grupo 2 , -dimetoxicarbonilfenilo, grupo 2 , 4, 6-trimetoxicarbonilfenilo, grupo 2 -etoxicarbonilfenilo, grupo 3 -etoxicarbonilfenilo, grupo 4 -etoxicarbonilfenilo, grupo 2-propoxicarbonilfenilo, grupo 3 -propoxicarbonilfenilo, grupo 4-propoxicarbonilfenilo, grupo 2-butoxicarbonilfenilo, grupo 3-butoxicarbonilfenilo, grupo 4-butoxicarbonilfenilo, grupo 4-pentoxicarbonilfenilo, grupo 4-hexiloxicarbonil fenilo, grupo 2-fenoxifenilo, grupo 3-fenoxifenilo, grupo 4-fenoxifenilo, grupo 2- (2 -clorofenoxi) fenilo, grupo 2- (3-clorofenoxi) fenilo, grupo 2- (4-clorofenoxi) fenilo, grupo 3- (2-clorofenoxi) fenilo, grupo 3- (3 -clorofenoxi) fenilo, grupo
3- (4-clorofenoxi) fenilo, grupo 4- (2-clorofenoxi) fenilo, grupo
4- (2 , 4-diclorofenoxi) fenilo, grupo 4- (2 , 4 , 6-triclorofenoxi) fenilo, grupo 4- (3-clorofenoxi) fenilo, grupo 4- (4-cloro fenoxi) fenilo, grupo 2- (2-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo
2- (3-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 2- (4-trifluorometil fenoxi) fenilo, grupo 3- (2-trifluoro-metilfenoxi) fenilo, grupo
3- (2-metilfenoxi) fenilo, grupo 3- (2 , -dimetilfenoxi) fenilo, grupo 3- (2,4, 6-trimetilfenoxi) fenilo, grupo 3- (2-metoxi fenoxi) fenilo, grupo 3- (2 , 4-dimetoxifenoxi) fenilo, grupo 3- (2, 4, 6-trimetoxifenoxi) fenilo, grupo 2 - (3 , 5-ditrifluorometil fenoxi) fenilo, grupo 2- (3 , 5-ditrifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 3 - (4-trifluoro-metilfenoxi) fenilo, grupo 4- (2-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 4- (3- rifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 2- (2-trifluorometoxi fenoxi) fenilo, grupo 2- (3-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo
2- (4-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 3- (2-trifluorometoxi fenoxi) fenilo, grupo 3- (3 -trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo
3- (4-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 4- (2 -trifluorometoxi fenoxi) fenilo, grupo 4- (3-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo
4- (4-trifluorometoxifenoxi) fenilo o similares. Un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) que incluye un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, a un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, un grupo benciloxicarbonilo, grupo 1-fenetiloxicarbonilo, grupo 2-fenetiloxicarbonilo, grupo 3-fenilpropoxicarbonilo, grupo 2-fenilpropoxicarbonilo, grupo 4-fenilbutoxicarbonilo, grupo 5-fenilpentiloxicarbonilo, grupo 4-fenilpentiloxicarbonilo, grupo 6-fenilhexiloxi carbonilo, grupo 2-fluorobenciloxicarbonilo, grupo 3-fl orobenciloxicarbonilo, grupo 4-fluorobenciloxicarbonilo, grupo 2-clorobenciloxicarbonilo, grupo 3 -clorobencil oxicarbonilo, grupo 4-clorobenciloxicarbonilo, grupo 2-bromobenciloxicarbonilo, grupo 3 -bromobenciloxicarbonilo, grupo 4 -bromobenciloxicarbonilo, grupo 2 -yodobenciloxi carbonilo, grupo 3-yodobenciloxicarbon.ilo, grupo 4-yodobenciloxicarbonilo, grupo 2 , 3-difluorobenciloxicarbonilo, grupo 3 , 4-difluorobenciloxicarbonilo, grupo 3,5-difluoro benciloxicarbonilo, grupo 2 , 4-difluorobenciloxicarbonilo, grupo 2 , 6-difluorobenciloxicarbonilo, grupo 2 , 4 , 6-trifluoro benciloxicarbonilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorobenciloxi carbonilo, grupo 3 , , 5-trifluorobenciloxicarbonilo, grupo 2, 3-diclorobenciloxicarbonilo, grupo 3 , 4-diclorobenciloxi carbonilo, grupo 3 , 5-diclorobenciloxicarbonilo, grupo 2,4-diclorobenciloxicarbonilo, grupo 2 , 6-diclorobenciloxi carbonilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorobenciloxicarbonilo, grupo 3 , 4 , 5-triclorobenciloxicarbonilo, grupo perfluorobenciloxi carbonilo, grupo 2-difluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 3-metilbenciloxicarbonilo, grupo 3 , 5-dimetilbenciloxicarbonilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilbenciloxicarbonilo, grupo 3-metoxibenciloxicarbonilo, grupo 3 , 5-dimetoxibenciloxi carbonilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxibenciloxicarbonilo, grupo 3-difluoro-metilbenciloxicarbonilo, grupo 4-difluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 4-cloro-3-difluorometilbenciloxi carbonilo, grupo 3 -cloro-4-difluorometilbenciloxicarbonilo , grupo 3 -bromo-4-difluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 3,5-difluoro-4-difluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 2-trifluoro metilbenciloxicarbonilo, grupo 3 -trifluorometilbenciloxi carbonilo, grupo 4-trifluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 4-fluoro-3-trifluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 3-fluoro-4-trifluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 4-cloro-3-pentafluoro etilbenciloxicarbonilo , grupo 3 -cloro-4-pentafluoroetxlbencil oxicarbonilo, grupo 2-pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, grupo 3 -pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, grupo 4-penta fluoroetilbenciloxicarbonilo, grupo 2 -trifluorometoxibencil oxicarbonilo, gru o 3 -trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo 4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo -fluoro-3 -trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo 3-fluoro-4-trifluoro metoxibenciloxicarbonilo, grupo 2-pentafluoroetoxibenciloxi carbonilo, grupo 3 -pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, grupo 4-pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, grupo 3-cloro-4-trifluorometoxi benciloxicarbonilo, grupo 3-cloro-4-pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, grupo 2- (2-trifluorometilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenil) e oxicarbonilo, grupo 2- ( -trifluoro metilfenil) etoxicarbonilo, grupo (2-trifluorometoxifenil) metoxicarbonilo, grupo (3-trifluorometoxifenil) metoxi carbonilo, grupo 2 - (4-trifluorometoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (2 -pentafluoroetoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-pentafluoroetoxifenil)etoxicarbonilo, grupo 2- (4-pentafluoro etoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 3 - (2-trifluorometilfenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil) propoxi carbonilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenil) propoxi carbonilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenil) ropoxicarbonilo, grupo 3 - (4-trifluoro metoxifenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (3-pentafluoroetoxi fenil) propoxicarbonilo, grupo 3 - ( -pentafluoroetoxifenil) propoxicarbonilo, grupo 4- (3-pentafluoroetoxifenil) butoxicarbonilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil) entiloxi carbonilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil) pentiloxicarbonilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenil) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (3-trifluorometilfenil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-trifluoro metoxifenil) hexiloxicarbonilo o similares. Un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) que incluye un grupo fenil Cl-6 alcoxi carbonilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, un grupo benciloxicarboriilo, grupo feniletoxicarboriilo, grupo 3-fenilpropoxicarbonilo, grupo 2 -fenilpropoxicarbonilo, grupo 4-fenilbutoxicarbonilo, grupo 5-fenilpentoxicarbonilo, grupo 4-fenilpentoxicarbonilo, grupo 6-fenilhexiloxicarbonilo, grupo 2-fluorobenciloxicarbonilo, grupo 3-fluorobencil oxicarbonilo, grupo 4-fluorobenciloxicarbon.ilo, grupo 2- (2-fluorofenil) etoxicarbonilo, grupo 1- {3-fluorofenil) etoxi carbonilo, grupo 2 - (4-fluorofenil) etoxicarbonilo, grupo 2-clorobenciloxicarbonilo, grupo 3 -clorobenciloxicarbonilo , grupo -clorobenciloxicarbonilo, grupo 2- (2 -bromofenil ) etoxicarbonilo, grupo 1- (3-clorofenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-yodofenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (2 , 3-diclorofenil) etoxicarbonilo, grupo (2 , 4 , 6-triclorofenil) metoxicarbonilo, grupo (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenil) metoxicarbonilo, grupo 2-cianobenciloxicarbonilo, grupo 3-cianobenciloxicarbonilo, grupo 4-cianobenciloxicarbonilo , grupo 2 , 4-dicianobencil oxicarbonilo, grupo 3 , 4 , 5-tricianobenciloxicarbonilo, grupo 2-cianofeniletoxicarbonilo, grupo 3-cianofeniletoxicarbonilo , grupo 4-cianofeniletoxicarbonilo, grupo 2 -metilbencil oxicarbonilo, grupo 2 , 4-dimetilbenciloxicarbonilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilbenciloxicarbonilo, grupo 2-trifluorometil benciloxicarbonilo, grupo 3-trifluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 4-triflucrometilbenciloxicarbonilo, grupo 2-metoxibenciloxicarbonilo, grupo 2 , 4-dimetoxibenciloxi carbonilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxibenciloxicarbonilo, grupo 2-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo 3 -trifluorometoxi benciloxicarbonilo, grupo 4-trifluorometoxibenciloxi carbonilo, grupo 2- (2-trifluorometilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3 -trifluorometilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-trifluorometilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (2-trifluoro metoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 2 - (3 -trifluorometoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 2 - (4-trifluorometoxifenil) etoxi carbonilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenil) ropoxicarbonilo, grupo 3- (2-trifluoro metoxifenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (3-trifluorometoxi fenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenil) propoxicarbonilo, grupo 3 - (4-bi enilil) ropoxicarbonilo, grupo 4- (4-bifenilil) butoxicarbonilo, grupo 5- (4 -bifenilil) pentoxicarbonilo, grupo 4- (3-trifluorometilfenil) butoxi carbonilo, grupo 5- (4 -trifluorometilfenil) pentiloxicarbonilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil) entoxicarbonilo, grupo 4- (4-trifluorometoxilfenil) pentoxicarbonilo, grupo 6- (3 -trifluoro metilfenil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-trifluorometil fenil) exiloxicarbonilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenil) hexiloxicarbonilo o similares. Un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido) es un grupo fenil Cl-6 alquilo no substituido o substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, los ejemplos del cual incluyen un grupo bencilo, grupo 1-fenetilo, grupo 2-fenetilo, grupo 3-fenilpropilo, grupo 2-fenilpropilo, grupo 4-fenilbutilo, grupo 5-fenilpentilo, grupo 4-fenilpentilo, grupo 6-fenilhexilo, grupo 2-fluorobencilo, grupo 3 -fluorobencilo, grupo 4-fluorobencilo, grupo 2-clorobencilo, grupo 3-clorobencilo, grupo 4-clorobencilo, grupo 2-bromobencilo, grupo 3 -bromobencilo, grupo 4-bromobencilo, grupo 2-yodobencilo, grupo 3-yodobencilo, grupo 4-yodobencilo, grupo 2 , 3-difluorobencilo, grupo 3 , -difluorobencilo, grupo 3,5-difluorobencilo, grupo 2 , 4-difluorobencilo, grupo 2,6-difluorobencilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorobencilo, grupo 2 , 3-diclorobencilo , grupo 3 , 4-diclorobencilo, grupo 3,5-diclorobencilo, grupo 2 , 4-diclorobencilo, grupo 2,6-diclorobencilo, grupo 2-trifluorometil bencilo, grupo 3-trifluorometil bencilo, grupo 4-trifluorometilbencilo, grupo 2-metilbencilo, grupo 2 , 3-dimetilbencilo, grupo 2,4,6-trimetilbencilo, grupo 3 , 5-ditrifluorometilbencilo, grupo 2-(2-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (3-trifluoro metilfenil) etilo, grupo 2- (4-trifluorometilfenil) etilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenil) propilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil) ropilo, grupo 3- (4-trifluorometil fenil) propilo, grupo 3 - (2-trifluorometilfenil ) propilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil) entilo, grupo 4- (4-trifluorometil fenil)pentilo, grupo 6- (3-trifluorometilfenil) hexilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenil) hexilo o similares. Un grupo piperidinilo Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo fenoxi (el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido en el anillo fenilo como un substituyente) que incluye un grupo piperidinilo Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo fenoxi (el cual puede tener de 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido en el anillo fenilo como un substituyente), por ejemplo, grupo piperidin-1-ilmetilo, grupo piperidin-2-iletilo, grupo piperidin-3-ilpropilo, grupo piperidin-4-ilbutilo, grupo piperidin-1-ilpentilo, grupo piperidin-2-il-n-hexilo, grupo 4-fenoxipiperidin-l-ilmetilo, grupo 2- (4-fenoxipiperidin-1-il) etilo, grupo 3- (4-fenoxipiperidin-l-il) propilo, grupo 4-(4-fenoxipiperidin-l-il) utilo, grupo 5- (4-fenoxipiperidin-1-iDpentilo, grupo 6- (4-fenoxipiperidin-l-il) hexilo, grupo 4-(3-metilfenoxi) piperidin-l-ilmetilo, grupo 4- (2,5-dimetilfenoxi) piperidin-l-ilmetilo, grupo 4- (2,4,6-trimetilfenoxi) piperidin-l-ilmetilo, grupo 4- (3,5-ditrifluorometilfenoxi) piperidin- 1-ilmetilo, grupo 4- (2-trifluorometilfenoxi] piperidin- 1- ilmetilo, grupo 2- [4- (2-trifluorometilfenoxi; piperidin- 1- il] etilo, grupo 3- [4- (2-trifluorometilfenoxi¡ piperidin- 1- il] propilo, grupo 4- [4- (2-trifluorometilfenoxi) piperidin- 1- il] butilo, grupo 5- [4- (2-trifluorometilfenoxi piperidin- 1- il]pentilo, grupo 6- [4- (2-trifluorometilfenoxi) piperidin- 1- il] hexilo, grupo 4- (3-trifluorometilfenoxi) piperidin- 1- il] metilo, grupo 2- [4- (3-trifluorometilfenoxi) piperidin- 1- il] etilo, grupo 3- [4- (3-trifluorometilfenoxi) piperidin- 1- il] propilo, grupo 4- [4- (3-trifluorometilfenoxi ) piperidin- 1- il] butilo, grupo 5- [4- (3-trifluorometilfenoxi) piperidin- 1- il] pentilo, grupo 6- [4- (3-trifluorometilfenoxi piperidin- 1- il] hexilo. grupo 4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin- 1- il] metilo , grupo 2- [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin- 1- il] etilo, grupo 3- [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin- 1- il] propilo, grupo 4- [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin- 1- il] butilo, grupo 5- [4- (4-trifluorometilfenoxi ) piperidin- 1- il] pentilo, grupo 6- [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin- 1- il] hexilo o similares . Un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido; un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; un grupo amino el cual puede tener un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) como un substituyente ; un grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) ; un grupo fenil Cl-6 alcoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) ; y un grupo piperidilo (el cual puede tener al menos un grupo amino en el anillo de piperidina el cual puede tener al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) y grupo Cl-6 alquilo) ) que incluye un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido; un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; un grupo amino el cual puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) como un substituyente ; un grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) ; un grupo fenil Cl-6 alcoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) ; y un grupo piperidilo (el cual puede tener al menos un grupo amino en el anillo de piperidina el cual puede tener 1 a 2 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) y grupo Cl-6 alquilo) ) , por ejemplo, un grupo fenilo, grupo 2-fluorofenilo, grupo 3-fluorofenilo, grupo 4-fluorofenilo, grupo 2 -clorofenilo, grupo 3-clorofenilo, grupo 4-clorofenilo, grupo 2-bromofenilo, grupo 3 -bromofenilo, grupo -bromofenilo, grupo 2-yodofenilo, grupo 3 -yodofenilo , grupo 4-yodofenilo, grupo 2 , 3-difluorofenilo, grupo 3 , 4-difluorofenilo, grupo 3,5-difluorofenilo, grupo 2 , 4-difluorofenilo, grupo 2,6-difluorofenilo , grupo 2 , 3-diclorofenilo , grupo 3,4-diclorofenilo, _ grupo 3 , 5-diclorofenilo, grupo 2,4-diclorofenilo, grupo , 6-diclorofenilo, grupo 3,4,5-trifluorofenilo, grupo 3 , , 5-triclorofenilo, grupo 2,4,6-trifluorofenilo, grupo 2 , 3 , , 5 , 6-pentafluorofenilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorofenilo, grupo 2-metilfenilo, grupo 3-metilfenilo, grupo 4-metilfenilo, grupo 2 , 4-dimetilfenilo, grupo 3 , 4 , 5-trimetilfenilo, grupo 3 , 5-ditrifluorometilfenilo, grupo 2-metil-3-clorofenilo, grupo 3-metil-4-clorofenilo, grupo 2 -cloro-4-metilfenilo, grupo 2-metil-3 -fluorofenilo, grupo 2-trifluorometilfenilo, grupo 3 -trifluorometilfenilo, grupo 4-trifluorometilfenilo, grupo 2-pentafluoroetilfenilo, grupo 3 -pentafluoroetilfenilo, grupo 4-pentafluoroetilfenilo, grupo 2-isopropilfenilo, grupo 3-isopropilfenilo, grupo 4-isopropilfenilo, grupo 2-tert-butilfenilo, grupo 3-tert-butilfenilo, grupo 4-tert-butilfenilo, grupo 2-sec-butilfenilo, grupo 3-sec-butilfenilo, grupo 4-sec-butilfenilo, grupo 2 -n-heptafluoropropilfenilo, grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 4-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 4-pentilfenilo, grupo 4-hexilfenilo, grupo 2-metoxifenilo, grupo 3 -metoxifenilo, grupo 4-metoxifenilo, grupo 2-metoxi-3-clorofenilo, grupo 2 -fluoro-3 -metoxifenilo, grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, grupo 2 , 6-dimetoxifenilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxifenilo, grupo 3,5-dirifluorometoxifenilo, grupo 2-trifluorometoxifenilo, grupo 3-trifluorometoxifenilo, grupo 4-trifluorometoxifenilo, grupo 2-pentafluoroetoxifenil-o, grupo 3 -pentafluoroetoxifenilo, grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, grupo 2-isopropoxifenilo, grupo 3 -isopropoxifenilo, grupo 4-isopropoxifenilo, grupo 2-tert-butoxifenilo, grupo 3-tert-butoxifenilo, grupo 4-tert-butoxifenilo, grupo 2 -sec-butoxifenilo, grupo 3-sec-butoxifenilo, grupo 4-sec-butoxifenilo, grupo 2-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 3-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 4-pentiloxifenilo, grupo 4-hexiloxifenilo, grupo 3-aminofenilo, 3-metilaminofenilo, grupo 3 -dimetilaminofenilo, grupo 4-metilaminofenilo, grupo 4-dimetilaminofenilo, grupo 4-etilaminofenilo, grupo 4 -dietilaminofenilo, grupo 4-n-propilaminofenilo, grupo 4-di-n-propilaminofenilo, grupo 4-n-butilaminofenilo, grupo 4-di-n-butilaminofenilo, grupo 4-n-pentilaminofenilo, grupo 4-di-n-pentilaminofenilo, grupo 4-n-hexilaminofenilo, grupo 4-di-n-hexilaminofenilo, grupo 4-bencilaminofenilo , grupo 4- (2-fluorobencilamino) fenilo, grupo 4- (3 -fluorobencilamino) fenilo, grupo 4- (4-fluorobencilamino) fenilo, grupo 4- (2 , 3-difluorobencilamino) fenilo, grupo 4- (2 , 4-difluorobencilamino) fenilo, grupo 4- (3 , 4-difluorobencil amino) fenilo, grupo 4- (3 , 5-difluorobencilamino) fenilo, grupo 4- (2-clorobencilamino) fenilo, grupo 4- (3 -clorobencilamino) fenilo, grupo 4- (4-clorobencilamino) fenilo, grupo 4- (2-bromobencilamino) fenilo, grupo 4- (3 -bromobencilamino) fenilo, grupo 4- (4-bromobencilamino) fenilo, grupo 4- (2 , 3-dicloro bencilamino) fenilo, grupo 4- (2 , 4-diclorobencilamino) fenilo, grupo 4- (3 , 4-diclorobencilamino) fenilo, grupo 4-(3,5-diclorobencilamino) fenilo, grupo 4- (2-metilbencilamino) fenilo, grupo 4- (3-metilbencilamino) fenilo, grupo 4- (4-metilbencilamino) fenilo, grupo 4- (2 -etilbencilamino) fenilo, grupo 4- (3-etilbencilamino) fenilo, grupo 4- (4-etilbencil amino) fenilo, grupo 4- (4-n-propilbencilamino) fenilo, grupo 4-(4-tert-butilbencilamino) fenilo, grupo 4- (4-n-butilbencil amino) fenilo, grupo 4- (2-trifluorometilbencilamino) fenilo, grupo 4- (3-trifluorometilbencilamino) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometilbencilamino) fenilo, grupo 4- (2 -pentafluoroetil bencilamino) fenilo, grupo 4- (3-pentafluoroetilbencilamino) fenilo, grupo 4- (2 , 3 -dimetilbencilamino) fenilo, grupo 4-(3 , 4 , 5-trimetilbencilamino) fenilo, grupo 4- (4-pentilbencil amino) fenilo, grupo 4- (4-hexilbencilamino) fenilo, grupo 4- (3-metoxibencilamino) fenilo, grupo 4- (3 , 5-dimetoxibencilamino) fenilo, grupo 4- (2 , 4 , 6-trimetoxibencilamino) fenilo, grupo 4-(2 -trifluorometoxibencilamino) fenilo, grupo 4- (3-trifluoro metoxibencilamino) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometoxi bencilamino) fenilo, grupo 4- (2-pentafluoroetoxibencilamino) fenilo, grupo 4- (3-pentafluoroetoxibencilamino) fenilo, grupo 4- (4-pentafluoroetoxibencilamino) fenilo, grupo (fene ilamino) fenilo, grupo 4- (2-fluorofenetilamino) fenilo, grupo 4- (3-fluorofenetilamino) fenilo, grupo 4- (4-fluorofenetilamino) fenilo, grupo 4- (2 , 3-difluorofenetilamino) fenilo, grupo 4-(2 , 4-difluorofenetilamino) fenilo, grupo 4- (3 , 4-difluoro fenetilamino) fenilo, grupo 4- (3 , 5-difluorofenetilamino) fenilo, grupo 4- (2-clorofenetilamino) fenilo, grupo 4- (3-clorofenetilamino) fenilo, grupo 4- (4-clorofenetil amino) fenilo, grupo 4- (2-bromofenetilamino) fenilo, grupo 4-(3-bromofenetilamino) fenilo, grupo 4- (4-bromofenetilamino) fenilo, grupo 4- (2, 3 -diclorofenetilamino) fenilo, grupo 4-(2 , 4-diclorofenetilamino) fenilo, grupo 4- (3 , 4-diclorofenetil amino) fenilo, grupo 4- (3 , 5-diclorofenetilamino) fenilo, grupo 4- (2-metilfenetilamino) fenilo, grupo 4-(3-metil fenetilamino) fenilo, grupo 4- ( -metilfenetilamino) fenilo, grupo 4- (4-etilfenetilamino) fenilo, grupo 4- (4-propil fenetilamino) fenilo, grupo ¦ 4- (4 -tert-butilfenetilamino) fenilo, grupo 4- (2 -trifluorometilfenetilamino) fenilo, grupo 4- (3-trifluorometilfenetilamino) fenilo, grupo 4- (4-trifluoro metilfenetilamino) fenilo, grupo 4 - (2-pentafluoroetilfenetil amino) fenilo, grupo 4- (3 -pentafluoroetilfenetilamino) fenilo, grupo 4- (2, 3 -dimetilfenetilamino) fenilo, grupo 4- (2-trifluorometoxifenetilamino) fenilo, grupo 4- (3-trifluoro metoxifenetilamino) fenilo, grupo 4 - (4 -trifluorometoxifenetil amino) fenilo, grupo 4- (2-pentafluoroetoxifenetilamino) fenilo, grupo 4- (3-pentafluoroetoxifenetilamino) enilo, grupo 4- (4-pentafluoroetoxifenetilamino) fenilo, grupo 4- (3-fenilpropil amino) fenilo, grupo 4- [3- (2-fluorofenil)propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (3-fluorofenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (4-fluorofenil) ropilamino] fenilo, grupo 4- [3 - (2 , 3 -difluoro fenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (2 , 4-difluorofenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (3 , 4-difluorofenil) propil amino] fenilo, grupo 4- [3 - (3 , 5-difluorofenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (2 -clorofenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (3-clorofenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (4-cloro fenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (2-bromofenil) propil amino] fenilo, grupo 4- [3- (3-bromofenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (4-bromofenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (2,3-diclorofenil) ropilamino] fenilo, grupo 4- [3- (2,4-diclorofenil) ropilamino] fenilo, grupo 4- [3- (3 , 4-dicloro fenil) ropilamino] fenilo, grupo - [3 - (3 , 5-diclorofenil ) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (2 -metilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (3-metilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (4-metilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (2-etilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (3-etilfenil) propil amino] fenilo, grupo 4- [3- (4-etilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (4-propilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (4-tert-butilfenil) ropilamino] fenilo, grupo 4- [3- (4-butilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (2-trifluorometilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (3-trifluorometilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (4-trifluorometilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (2 -pentafluoroetilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (3 -pentafluoroetilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (2, 3-dimetilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (3 , 4 , 5-timetilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (4-pentilfenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (4-hexil fenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (2 -trifluorometoxifenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3-trifluorometoxifenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (4-trifluorometoxifenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (2-pentafluoroetoxifenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (3 -pentafluoroetoxifenil) propilamino] fenilo, grupo 4- [3- (4~pentafluoroetoxifenil) propilamino] fenilo, grupo 2 -fenoxifenilo, grupo 3-fenoxifenilo, grupo 4 -fenoxifenilo, grupo 2- (2-clorofenoxi) fenilo, grupo 2- (3 -clorofenoxi) fenilo, grupo 2-(4-clorofenoxi) fenilo, grupo 3- (2-clorofenoxi) fenilo, grupo
3- (3-clorofenoxi) fenilo, grupo 3- (4-clorofenoxi) fenilo, grupo
4- (2-clorofenoxi) fenilo, grupo 4- (3 -clorofenoxi) fenilo, grupo 4- (4-clorofenoxi) fenilo, grupo 3- (4-metilfenoxi) fenilo, grupo
3- (3 , -dimetilfenoxi) fenilo, grupo 4 - (2 , 4 , 6-trimetil fenoxi) fenilo, grupo 2- (2-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo
2- (3-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 2- (4-trifluorometil fenoxi) fenilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 3- (4-trifluorometil fenoxi) fenilo, grupo 4- (2-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo
4- (3 -trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometil fenoxi) fenilo, grupo 3- (4-metoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (3,4-dimetoxifenoxi) fenilo, grupo 4- (2 , 4 , 6-trimetoxifenoxi)' fenilo, grupo 2- (2-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (3-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (4-trifluorometoxi fenoxi) fenilo, grupo 3- (2-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo
3- (3-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 3- (4-trifluorometoxi fenoxi) fenilo, grupo 4- (2-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 4- (3-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometoxi fenoxi) fenilo, grupo 4-benciloxifenilo, grupo 4- (2-feniletoxi) fenilo, grupo 4- (3 -fenilpropoxi) fenilo, grupo 4-(4-fenilbutoxi) fenilo, grupo 4- (5-fenilpentoxi) fenilo, grupo
4- (6-fenilhexiloxi) fenilo, grupo 4- (4-fluorobenciloxi) fenilo, grupo 4- (3 -fluorobenciloxi) fenilo, grupo 4- (2-fluorobenciloxi) fenilo, grupo 4- (4-clorobenciloxi) fenilo, grupo 4- (3-clorobenciloxi) fenilo, grupo 4- (2 -clorobencil oxi)fenilo, grupo 3- (4-metilbenciloxi) fenilo, grupo 2- (2,4-dimetilbenciloxi) fenilo, grupo 4- (2 , 4 , 6-trimetilbenciloxi) fenilo, grupo 4- (2 -trifluorometilbenciloxi) fenilo, grupo 4- (3-trifluorometilbenciloxi) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometil benciloxi) fenilo, grupo 3- (4-metoxibenciloxi) fenilo, grupo 2- (2,4-dimetoxibenciloxi) fenilo, grupo 4- (2,4, 6-trimetoxibenciloxi) fenilo, grupo 4- (2 -trifluorometoxibenciloxi) fenilo, grupo 4- (3-trifluorometoxibenciloxi) fenilo, grupo 4- (4-trifluoro metoxibenciloxi) fenilo, grupo 4- (4-fluorofeniletoxi) fenilo, grupo 4- (3-fluorofeniletoxi) fenilo, grupo 4- (2-fluoro feniletoxi) fenilo, grupo 4- (4-clorofeniletoxi) fenilo, grupo 4- (3-clorofeniletoxi) fenilo, grupo 4- (2-clorofeniletoxi) fenilo, grupo 4- (2-trifluorometilfeniletoxi) fenilo, grupo 4- (3 -trifluorometilfeniletoxil) fenilo, grupo 4- (4-trifluoro metilfeniletoxil) fenilo, grupo 4- (2 -trifluorometoxifenil etoxil) fenilo, grupo 4- (3-trifluorometoxifeniletoxil) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifeniletoxil) fenilo, grupo 4- (3-trifluorometoxifeniletoxil) fenilo, grupo 4- (4-trifluoro metoxifeniletoxil) fenilo, grupo 4- [3- (4-fluorofenil)propoxi] fenilo, grupo 4- [3 - (3-fluorofenil) ropoxi] fenilo, grupo 4- [3- (2-fluorofenil) propoxi] fenilo, grupo 4- [3- (2-trifluorometil fenil) propoxi] fenilo, grupo 4- [3 - (3 -trifluorometilfenil) propoxi] fenilo, grupo 4- [3- (4-trifluorometilfenil) propoxi] fenilo, grupo 4- [3- (2-trifluorometilfenil) propoxi] fenilo, grupo 4- [3- (3-trifluorometoxifenil) propoxi] fenilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenil) ropoxi] fenilo, grupo 4- [4-(3 -trifluorometilfenil ) butoxi] fenilo, grupo 4- [5- (4-trifluoro metilfenil) pentoxi] fenilo, grupo 4- [4- (4-trifluorometoxi fenil) pentoxi] fenilo, grupo 4- [6- (3 -trifluorometilfenil) hexiloxi] fenilo, grupo 4- [6- (4-trifluorometilfenil) hexiloxi] fenilo, grupo 4- [6- (4-trifluorometoxifenil) hexiloxi] fenilo, grupo 3- (piperidin-l-il) fenilo, grupo 2- (4-bencilamino piperidin-l-il) fenilo, grupo 2 - (3 -bencilaminopiperidin-1-il) fenilo, grupo 2- (4-bencilaminopiperidin-l-il ) fenilo, grupo 2- (4-bencilaminopiperidin-l-il) fenilo, grupo 2- (4-bencil aminopiperidin-l-il) fenilo, grupo 2- [4- (4-clorobencil) aminopiperidin-l-il] fenilo, grupo 2- [2- (2 , 4-diclorobencil) aminopiperidin-l-il] fenilo, grupo 2- [4- (2,4, 6-triclorobencil) aminopiperidin-l-il] fenilo, grupo 2- [4- (4-metilbencil) amino piperidin-l-il] fenilo, grupo 2- [4- (2 , 4-dimetilbencil) amino piperidin-l-il] fenilo, grupo 2- [4- (2 , 4 , 6-trimetilbencil) amino piperidin-l-il] fenilo, grupo 2- [4- (4-trifluorometilbencil) aminopiperidin-l-il] fenilo, grupo 2- {4- [2 , 4-di (trifluoro metil) bencil] piperidin-l-il }fenilo, grupo 2-{4- [2,4,6-tri (trifluorometil) bencil] aminopiperidin-1-1 } fenilo, grupo 2-[4- (4-metoxibencil) aminopiperidin-l-il]fenilo, grupo 2- [4-(2 , 4-dimetoxibencil) aminopiridin-l-il] fenilo, grupo 2- [4-(2 , 4 , 6-trimetoxibencil) aminopiperidin-l-il] fenilo, grupo 2- [4- (4-trifluorometoxibencil) aminopiperidin-l-il] fenilo, grupo 2- (4- [2,4, 6-tri (trifluorometoxi) bencil] aminopiperidin-1-il}fenilo, grupo 2- {4- [3 , 5-di (trifluorometoxi) bencil] aminopiperidin-l-il}fenilo, grupo 4- (4 -metilaminopiperidin-1-il) fenilo, grupo 4- (4-dimetilaminopiperidin-l-il) fenilo, grupo 4- (4-etilaminopiperidin-l-il) fenilo, grupo 4- (4-dietilaminopiperidin-l-il) fenilo, grupo 4- (4-n-propilamino piperidin-l-il) fenilo, grupo 4- (4- (din-propilamino) iperidin-1-ilo, grupo 4- (4-n-butilaminopiperidin-l-il) fenilo, grupo 4- [4- (N-etil-N-metilamino) piperidin-l-il] fenilo, grupo 4- [4- (N-bencil-N-metilamino) iperidin-l-il] fenilo, grupo 4- (4-n-pentilaminopiperidin-l-il) fenilo, grupo 4- (4-n-hexilamino piperidin-l-il) fenilo o similares. Los ejemplos de un grupo bifenilil Cl-6 alcoxi incluyen grupo 1 , 1 ' -bifenil-4-ilmetoxi , grupo 2- (1 , 1 ' -bifenil-4-iDetoxi, grupo 3- (1 , 1 ' -bifenil-4-il) propoxi , grupo 4- (1,1'-bifenil-4-il) utoxi , grupo 5- (1 , 1 ' -bifenil-4-il) entiloxi , grupo 6- (1, 1' -bifenil-4-il-) hexiloxi o similares. Un grupo fenil C3-6 alqueniloxi el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un átomo de halógeno que incluye un grupo fenil C3-6 alqueniloxi el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo 3-fenil-2-propeniloxi (nombre trivial: grupo cinamiloxi) , grupo 4-fenil-2 -buteniloxi , grupo 4-fenil-3-buteniloxi, grupo 3- (2-fluorofenil) -2 -propeniloxi, grupo 3-(3-fluorofenil) -2-propeniloxi, grupo 3- (4-fluorofenil) -2-propeniloxi, grupo 3- (2, 3-difluorofenil) -2-propeniloxi, grupo 3- (2, -difluorofenil) -2-propeniloxi, grupo 3- (3,4-difluorofenil) -2 -propeniloxi, grupo 3- (3, 5-difluorofenil) -2-propeniloxi, grupo 3- (2 -clorofenil) -2-propeniloxi, grupo 3-(3-clorofenil) -2-propeniloxi, grupo 3- (4 -clorofenil ) -2-propeniloxi, grupo 3- (2 , 4 , 6-triclorofenil) -2-propeniloxi , grupo 3 - (2 , 3 , 4 , 5 , 6 -pentafluorofenil) -2-propeniloxi , grupo 3-(2 , 3-diclorofenil) -2-propeniloxi , grupo 3- (2 , 4-diclorofenil) - 2-propeniloxi, grupo 3 - (3 , 4-diclorofenil) -2 -propeniloxi , grupo 3- (3 , 5-diclorofenil) -2-propeniloxi, grupo 3- (2-bromofenil) -2-propeniloxi, grupo 3- (3 -bromofenil ) -2-propeniloxi, grupo 3 - (4-bromofenil ) -2 -propeniloxi , grupo 4-(4-clorofenil) -3 -buteniloxi , grupo 4- (2 , 3-diclorofenil) -3 -buteniloxi, grupo 4- (2, 4-diclorofenil) -3 -buteniloxi, grupo 4-(3 , -diclorofenil) -3 -buteniloxi, grupo 4- (3 , 5-diclorofenil) - 3-buteniloxi, grupo 5- (4-clorofenil) -4-penteniloxi, grupo 5- (2 , 3-diclorofenil) -4 -penteniloxi , grupo 5- (2 , 4-diclorofenil) -4-penteniloxi , grupo 5- (3 , 4-diclorofenil) -4-penteniloxi , grupo 5- (3 , 5-diclorofenil) -4-penteniloxi , grupo 6- (4-clorofenil) -5 - exeniloxi , grupo 6- (2 , 3-diclorofenil) -5-hexeniloxi, grupo 6- (2 , 4-diclorofenil) -5-hexeniloxi , grupo 6-(3 , 4-diclorofenil) -5-hexeniloxi , grupo 6- (3 , 5-diclorofenil) -5-hexeniloxi o similares.
Un grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) que incluye un grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, un grupo fenoxi, grupo 2 -fluorofenoxi , grupo 3 -fluorofenoxi , grupo 4-fluorofenoxi , grupo 2-clorofenoxi, grupo 3-clorofenoxi, grupo 4-clorofenoxi , grupo 2-bromofenoxi , grupo 3-bromofenoxi, grupo 4-bromofenoxi , grupo 2 , 3 -diclorofenoxi , grupo 3,4-diclorofenoxi , grupo 2 , 4-diclorofenoxi , grupo 3,4,5-triclorofenoxi , grupo 2 , 4 , 6-triclorofenoxi , grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenoxi , grupo 2-cianofenoxi , grupo 3 -cianofenoxi , grupo 4 -cianofenoxi , grupo 2-metilfenoxi , grupo 2,4,6-tricianofenoxi , grupo 2 , 3-dicianofenoxi , grupo 3 -metilfenoxi , grupo 4-metilfenoxi, grupo 2 -etilfenoxi , grupo 3-etilfenoxi, grupo 4-etilfenoxi, grupo 4-n-propilfenoxi, grupo 4-tert-butilfenoxi, grupo 4-n-butilfenoxi , grupo 2-trifluorometilfenoxi , grupo 3-trifluorometilfenoxi , grupo 4-trifluorometilfenoxi, grupo 2-pentafluoroetilfenoxi, grupo 3-pentafluoroetilfenoxi, grupo 2 , 3 -dimetilfenoxi , grupo 3,4,5-trimetilfenoxi , grupo 4-n-pentilfenoxi , grupo 4-n-hexilfenoxi, grupo 2 -metoxifenoxi , grupo 3 -metoxifenoxi , grupo 4-metoxifenoxi, grupo 2 -etoxifenoxi , grupo 3-etoxifenoxi, grupo 4-etoxifenoxi, grupo 4-n-propoxifenoxi , grupo 4-tert-butoxifenoxi, grupo 4-n-butoxifenoxi , grupo 2-trifluorometoxifenoxi , grupo 3 -trifluorometoxifenoxi , grupo 4-trifluorometoxifenoxi , grupo 2-pentafluoroetoxifenoxi , grupo 3 -pentafluoroetoxifenoxi , grupo 2 , 3 -dimetoxifenoxi , grupo 3 , 4 , 5-trimetoxifenoxi , grupo 4-n-pentiloxifenoxi, grupo 4-n-hexiloxifenoxi o similares. Un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) que incluye un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonil (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, un grupo benciloxicarbonilo, grupo feniletoxioxicarbonilo, grupo
3-fenilpropoxicarbonilo, grupo 2-fenilpropoxicarbonilo, grupo 4-fenilbutoxicarbonilo, grupo 5-fenilpentoxicarbonilo, grupo
4-fenilpentoxicarbonilo, grupo 6-fenilhexiloxicarbonilo, grupo 2-metoxibenciloxicarbonilo, grupo 2,4-dimetoxi benciloxi-carbonilo, grupo 2,4, 6-trimetoxibenciloxicarbonilo, grupo 2-trifluoromstoxibenciloxicarbonilo, grupo 3-trifluorometoxibencilo xicarbonilo, grupo 4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo 2- (2-trifluorometoxi-fenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-trif1uorornetoxifeni1 ) e oxicarboni1o , grupo 2- (4-trifluoro metoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenil) propoxicarboni1o , grupo 3 - (4-trifluorometoxifenil) propoxi carbonilo, grupo 4- (4-trifluorc>metoxifenil)pentoxicarbonilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenil) exiloxicarbonílo o similares. Un grupo fenil Cl-6 alquilcarbamoilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un átomo de halógeno que incluye un grupo fenil Cl-6 alquilcarbamoilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo bencilcarbamoilo, grupo 2 -fenetilcarbamoilo, grupo 3 -fenilpropilcarbamoilo, grupo 2 -fenilpropilcarbamoilo, grupo 4-fenilbutilcarbamoilo, grupo 5-fenilpentilcarbamoilo, grupo 4 -fenilpentilcarbamoilo, grupo 6-fenilhexilcarbamoilo, grupo 2-fluorobencilcarbamoilo, grupo 3 -fluorobencilcarbamoilo, grupo 2 , 4 , 6-tricloro bencilcarbamoilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorobencil carbamoilo, grupo 4-fluorobencilcarbamoilo, grupo 2 -cloro bencilcarbamoilo, grupo 3-clorobencilcarbamoilo, grupo 4-clorobencilcarbamoilo, grupo 2-bromobencilcarbamoilo, grupo
3-bromobencilcarbamoilo, grupo 4 -bromobencilcarbamoilo, grupo 2-yodobencilcarbamoilo , grupo 3 -yodobencilcarbamoilo , grupo
4-yodobencilcarbamoilo, grupo 2 , 3 -difluorobencilcarbamoilo, grupo 3 , 4-difluorobencilcarbamoilo, grupo 3,5-difluoro bencilcarbamoilo, grupo 2 , 4-difluorobencilcarbamoilo, grupo 2 , 6-difluorobencilcarbamoilo, grupo 2 , 3 -diclorobencil carbamoilo, grupo 3 , 4 -diclorobencilcarbamoilo , grupo 3,5-diclorobencilcarbamoilo, grupo 2 , -diclorobencilcarbamoilo, grupo 2 , 6-diclorobencilcarbamoil o similares. Un grupo feniltio (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) que incluye un grupo feniltio (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, un grupo feniltio, grupo 2-metoxifeniltio, grupo 3-metoxifeniltio, grupo 4-metoxifeniltio, grupo 2 , 4-dimetoxifeniltio, grupo 2,4,6-trimetoxifeniltio, grupo 3 , 5-ditrifluorometoxifeniltio, grupo 2-trifluorometoxifeniltio, grupo 3-trifluorometoxifeniltio, grupo 4 -trifluorometoxifeniltio , grupo 4 -etoxifeniltio, grupo 4-pentafluoroetoxifeniltio, grupo 4-propoxifeniltio, grupo 4-butoxifeniltio, grupo 4-pentiloxifeniltio, grupo 4-hexiloxifeniltio o similares. Un grupo fenilsulfóxido (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) que incluye un grupo fenilsulfóxido (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, un grupo fenilsulfóxido, grupo 2-metoxifenilsulfóxido, grupo 3-metoxifenilsulfóxido, grupo 4-metoxifenilsulfóxido, grupo 2 , 4-dimetoxifenilsulfóxido, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxifenil sulfóxido, grupo 3 , 5-ditrifluorometoxifenilsulfóxido, grupo 2-trifluorometoxifenilsulfóxido, grupo 3-trifluorometoxifenil sulfóxido, grupo 4-trifluorometoxifenilsulfóxido o similares.
Un grupo Cl-6 alcoxi piridilo que incluye, por ejemplo, grupo 2 -piridilmetoxi , grupo 3-piridilmetoxi , grupo 4-piridilmetoxi , grupo 2- (2 -piridil) etoxi , grupo 2- (3-piridil) etoxi, grupo 2- (4-piridil) etoxi , grupo 3- (2-piridil) propoxi , grupo 3- (3-piridil) ropoxi , grupo 3- (4-piridil) propoxi , grupo 4- (2 -piridil) butoxi , grupo 4- (3-piridil) butoxi , grupo 4- (4-piridil) butoxi , grupo 5- (2-piridil) entiloxi , grupo 5- (3-piridil)pentiloxi, grupo 5- (4-piridil)pentiloxi, grupo 6- (2-piridil) exiloxi , grupo 6- (3-piridil) exiloxi , grupo 6- (4-piridil) hexiloxi o similares. Un grupo fenil C2-6 alcanoilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un átomo de halógeno que incluye un grupo fenil C2-6 alcanoilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5 átomos de halógeno, por ej emplo, un grupo fenilacetilo, grupo 3-fenilpropionilo, grupo 4 -fenilbutirilo, grupo 5-fenilpentanoilo, grupo 6--fenilhexanoi1o, grupo 2-fluorofenilacetilo , grupo 3-fluorofenilacetilo, grupo 4-fluorofenilacetilo , grupo 2--clorofenilacetilo, grupo 3-clorofenilacetilo, grupo 4-clorofenilacetilo, grupo 2-bromofenilacetilo, grupo 3 -bromofenilacetilo, grupo 4-bromofenilacetilo, grupo 2 , 3-diclorofenilacetilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorofenilacetilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluoro fenilacetilo, grupo 3- (2-fluorofenil) propionilo, grupo 3- (3-fluorofenil) ropionilo, grupo 3- (4-fluorofenil)propionilo, grupo 3- (2-clorofenil) propionilo, grupo 3- (3-clorofenil) propionilo, grupo 3- (4-clorofenil) propionilo, grupo 3- (2-bromofenil) propionilo, grupo 3- (3 -bromofenil) propionilo, grupo 3- (4-bromofenil)propionilo, grupo 4- (4-fluorofenil) butirilo, grupo 4- (3-clorofenil) butirilo, grupo 4- (4-clorofenil) butirilo, grupo 5- (4-fluorofenil) pentanoilo, grupo 5- (3-clorofenil) pentanoilo, grupo 5- (4-clorofenil) pentanoilo, grupo 6- (4-fluorofenil) hexanoilo, grupo 5- (3-clorofenil) hexanoilo, grupo 6- (4-clorofenil) hexanoil o similares. Un grupo fenilcarbamoilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo- Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido) incluye un grupo fenilcarbamoilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido) en donde la porción de amino del grupo carbamoilo puede substituirse además por un grupo Cl-6 alquilo o un grupo fenil Cl-6 alquilo, por ejemplo, un grupo fenilcarbamoilo, grupo 2 -metilfenilcarbamoilo, grupo 3 -metilfenilcarbamoilo, grupo 4-metilfenilcarbamoilo, grupo 3 , 4-dimetilfenilcarbamoilo, grupo 2,4,6-trimetilfenilcarbamoilo, grupo 4-n-propilfenilcarbamoilo, grupo 4 -n-butilfenilcarbamoilo, grupo 3 -n-pentilfenil carbamoilo, grupo 2-n-hexilfenilcarbamoilo, grupo 2-trifluorometilfenilcarbamoilo , grupo 3 -trifluorometilfenil carbamoilo, grupo 4-trifluorometilfenilcarbamoilo, grupo N-metil-N-fenilcarbamoilo, grupo N- (2-metilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3 -etilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4-n-hexilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo ?-(2-· isopropilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3-n-butilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4-tert-butilfenil ) -N-metil carbamoilo, grupo N- (4-n-pentilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N-bencil-N-fenilcarbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-trifluorometilfenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N-- (2 , 3-dimetilfenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2 , 4 , 6-trimetilfenil ) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3 , 5-ditrifluoro metilfenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3-metilfenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4 -tert-butilfenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2 -isopropilfenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3 -n-propilfenil) carbamoilo , grupo N-bencil-N- (4-etilfenil) carbamoilo o similares. Un grupo piperidiniloxicarbonilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido) como un substituyente) incluye un grupo piperidiniloxicarbonilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piperidina por 1 a 3 grupos fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido) como un substituyente) , por ejemplo, grupo piperidin-1-iloxicarbonilo, grupo piperidin-2 -iloxicarbonilo, grupo piperidin-3-iloxicarbonilo, grupo piperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1-fenilpiperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1 , 2-difenilpiperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1,3 / 4-trifenilpiperidin-4-iloxicarbonilo , grupo 1- (2-metilfenil) iperidin- -iloxicarbonilo, grupo 1- (3-metilfenil) iperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1- (4-metilfenil) piperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1 - (2 , 4-dime ilfenil) iperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1- (2,4 , 6-trimetilfenil) piperidin-4-iloxicarbonilo , grupo 1- (2-trifluorometilfenil ) piperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1- (3-trifluorometilfenil) piperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1 - (3 ,5-ditrifluorometilfenil) piperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1- (4-trifluorometilfenil) piperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1- (2-pentafluoroetilfenil ) iperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1- (3-pentafluoroetilfenil) piperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1- (4-pentafluoroetilfenil ) piperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1- (2-n-propilfenil) piperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1 -(3 -n-propilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo, grupo 1 - (4 -n-propilfenil) piperidin-4-iloxicarbonilo o similares .
El heterociclo saturado de 5 miembros hasta 6 miembros formado por el enlace R24 y R25 uno al otro a través de un átomo de nitrógeno adyacente es un enlace heterociclo por el enlace de R24 y R2S uno al otro a través o no a través de un átomo de nitrógeno, un átomo de oxigeno o un átomo de azufre junto con el átomo de nitrógeno adyacente, los ejemplos de los cuales incluyen un grupo pirrolidinilo, grupo piperazilo, grupo piperidilo, grupo morfolino, grupo tiomorfolino o similares . Un grupo C3-8 cicloalquil-Cl-S alquilo incluye, por ejemplo, un grupo ciclopropilmetilo, grupo 2 -ciclopropietilo , grupo 3 -ciclopropilpropilo, grupo 4-ciclopropilbutilo, grupo 4-ciclopropilpentilo, grupo 6-ciclopropilhexilo, grupo ciclobutilmetilo, grupo 2-ciclobutiletilo, grupo 3-ciclobutilpropilo, grupo 4-ciclobutilbutilo , grupo 4-ciclobutilpentilo, grupo 6-ciclobutilhexilo, grupo ciclopentilmetilo, grupo 2-ciclopentiletilo, grupo 3-ciclopentilpropilo, grupo 4-ciclopentilbutilo, grupo 4-ciclopentilpentilo, grupo 6-ciclopentilhexilo, grupo ciclohexilmetilo, grupo 2-ciclohexiletilo, grupo 3-ciclohexilpropilo, grupo 4-ciclohexilbutilo, grupo 4-ciclohexilpentilo, ¦ grupo 6-ciclohexilhexilo, grupo cicloheptilmetilo, grupo 2-cicloheptiletilo, grupo 3-cicloheptilpropilo, grupo 4-cicloheptilbutilo, grupo 4-cicloheptilpentilo, grupo 6-cicloheptilhexilo, grupo ciclooctilmetilo, grupo 2-ciclooctiletilo, grupo 3-ciclooctilpropilo, grupo 4-ciclooctilbutilo, grupo 4-ciclooctilpentilo , grupo 6-ciclooctilhexil o similares. Un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno; grupo ciano; grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido; grupo C3-8 cicloalquilo; grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente ; grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo fenoxi; un grupo fenil Cl-6 alquilo; grupo fenil C2-6 alquenilo; grupo piridilo; grupo imidazolilo; y grupo piperizinilo) incluye, por ejemplo, un grupo bencilo, grupo 1-fenetilo, grupo 2-fenetilo, grupo 3-fenilpropilo, grupo 2-fenilpropilo, grupo 4-fenilbutilo, grupo 5-fenilpentilo, grupo 4-fenilpentilo, grupo 6-fenilhexilo, grupo 4-cianobencilo, grupo 2, 3-dicianobencilo, grupo 2 , 4 , 6-tricianobencilo, grupo 2- (4-cianofenil) etilo, grupo 3- (4-cianofenil) ropilo, grupo 2 - (4-cianofenil) propilo, grupo 4- (4-cianofenil) butilo, grupo 5- (4-cianofenil) pentilo, grupo 4- (4-cianofenil) pentilo, grupo 6- (4-cianofenil) hexilo, grupo 2-cianobencilo, grupo 2- (3-cianofenil) etilo, grupo 3-(2-cianofenil) ropilo, grupo 2- (2-cianofenil) ropilo, grupo 4- (3 -cianofenil) butilo, grupo 5- (2-cianofenil) pentilo, grupo 4- (3-cianofenil) pentilo, grupo 6- (3-cianofenil) hexilo, grupo 2 -fluorobencilo, grupo 3 -fluorobencilo, grupo 4-fluorobencilo, grupo 2-•clorobencilo, grupo 3-clorobencilo, grupo 4-clorobencilo, grupo 2-bromobencilo, grupo 3-bromobenci1o, grupo 4-¦bromobencilo, grupo 2-yodobencilo, grupo 3-yodobenci1o, grupo 4-yodobencilo, grupo 2,3-difluorobencilo , grupo 3 , 4-difluorobencilo, grupo 3,5-difluorobencilo grupo 2 , -difluorobencilo, grupo 2,6-difluorobencilo grupo 2 , 3-diclorobencilo, grupo 3,4-diclorobencilo, grupo 3 , 5-diclorobencilo, grupo 2,4,6-triclorobencilo , grupo 2 , 4-diclorobencilo, grupo 2,6-diclorobencilo, grupo 2-trifluorobencilo, grupo 2-metilbencilo, grupo 2 , 4-dimetilbencilo, grupo 2,4,6-trimetilbencilo, grupo 3 , 5-ditrifluorometilbencilo, grupo 3-trifluorometilbencilo, grupo 4-trifluorometilbencilo, grupo 2-pentafluoroetilbencilo, grupo 3 -pentafluoroetilbencilo, grupo 4-pentafluoroetilbencilo, grupo 2-trifluorometoxibencilo, grupo 3-trifluorometoxibencilo, grupo 4-trifluorometoxibencilo, grupo 2-pentafluoroetoxibencilo, grupo 3 -pentafluoroetoxibencilo, grupo 4-penta fluoroetoxibencilo, grupo 2- (2 -trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (4-trifluoro metilfenil) etilo, grupo 2-metoxibencilo, grupo 2,4-dimetoxibencilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxibencilo, grupo 3,5-ditrifluorometoxibencilo, grupo 2-cloro-4-trifluorometil bencilo, grupo 3-fluoro-4-triclorometoxibencilo, grupo 2- (2-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 2- (3-trifluoro metoxifenil ) etilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 2- (2-pentafluoroetoxifenil) etilo, grupo 2- (3-pentafluoro-etoxifenil) etilo, grupo 2- (4-pentafluoro etoxifenil) etilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenil) ropilo, grupo 3- (3 -trifluorometilfenil) ropilo, grupo 3- (4-trifluoro metilfenil) propilo, grupo 3- (2-trifluorometoxifenil) propilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenil) propilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenil) propilo, grupo 3- (3-pentafluoro etoxifenil) propilo, grupo 3- (4-pentafluoro etoxifenil) propilo, grupo 4- (3-pentafluoroetoxifenil) utilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil) -pentilo, grupo 4- (4-trifluoro metilfenil) entilo, grupo 4- (4-trifluorometoxi fenil) entilo, grupo 6- (3-trifluorometilfenil) hexilo, grupo 6- (4-trifluoro metilfenil) hexilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenil) hexilo, grupo 2 -ciclohexilbencilo, grupo 3-ciclohexilbencilo, grupo 4-ciclohexilbencilo, grupo 2- (2-ciclohexilfenil) etilo.., grupo 2- (3 -ciclohexilfenil) etilo, - grupo 2- ( -ciclohexilfenil ) etilo, grupo 3 - (2 -ciclohexilfenil ) ropilo, grupo 3- (3-ciclohexilfenil) propilo, grupo 3- ( -ciclohexilfenil) propilo, grupo 3-aminobencilo, grupo 2 , 4-diaminobencilo, grupo 2,4,6-triaminobencilo, grupo 2 -dimetilaminobencilo, grupo 3-dimetilaminobencilo, grupo -dimetilaminobencilo, grupo 2- (2-dimetilaminofenil) etilo, grupo 2- (3-dimetilaminofenil) etilo, grupo 2- (4-dimetilaminofenil) etilo, grupo 3- (2-dimetilaminofenil) ropilo, grupo 3 - (3-dimetilaminofenil) propilo, grupo 3- (4-dimetilamínofenil) propilo, grupo 2-metoxicarbonilbencilo, grupo 3 -metox carbonilbencilo, grupo 4-metoxicarbonilbencilo( grupo 2- (2-metoxicarbonilfenil) etilo, grupo 2- (3 -metoxicarbonilfenil) etilo, grupo 2- (4-metoxicarbonilfenil) etilo, grupo 3- (2-metoxicarbonilfenil) propilo, grupo 3- ( -metoxicarbonilfenil) propilo, grupo 3- (4-metoxicarbonilfenil) propilo, grupo 2-etoxicarbonilbencilo, grupo 3-etoxicarbonilbencilo, grupo 4-etoxicarbonilbencilo, grupo 2- (2-etoxicarbonilfenil) etilo, grupo 2- (3-etoxicarbonil-fenil) etilo, grupo 2- (4-etoxicarbonilfenil) etilo, grupo 3- (2-etoxicarbonilfenil)propilo, grupo 3- (3-etoxicarbonilfenil) propilo, grupo 3- (4-etoxicarbonilfenil) propilo, grupo 2-fenoxibencilo, grupo 3-fenoxibencilo, grupo 4-fenoxibencilo, grupo 2-estirilbencilo, grupo 3-estirilbencilo, grupo 4-estirilbencilo, grupo 2- (2-fenoxifenil) etilo, grupo 2- (3-fenoxifenil) etilo, grupo 2- (4-fenoxifenil) etilo, grupo 3- (2-fenoxifenil) propilo, grupo 3- (3-fenoxifenil) ropilo, grupo 3- (4-fenoxifenil) ropilo, grupo 2-bencilbencilo, grupo 3 -bencilbencilo, grupo 4-· bencilbencilo, grupo 2- (2-bencilfenil) etilo, grupo 2- (3-bencilfenil) etilo, grupo 2 - (4-bencilfenil ) etilo, grupo 3- (2-bencilfenil) propilo, grupo 3- (3-bencilfenil) ropilo, grupo 3- (4-bencilfenil) propilo, grupo 2 - (2-fenetil) bencilo, grupo 3- (2-fenetil) bencilo, grupo 4- (2-fenetil) bencilo, grupo 2- (2- (1-fenetil) fenil) etilo, grupo 2- (3- (2-fenetil) fenil) etilo, grupo 2- (4- (2-fenetil) fenil) etilo, grupo 2- (3- (2-fenetil) fenil) propilo, grupo 3- (2- (2-fenetil) fenil) propilo, grupo 3- (4- (1-fenetil) fenil) propilo, grupo 2- (3-piridil) bencilo, grupo 3- (3-piridil) bencilo, grupo 4- (3-piridil) bencilo, grupo
2- (1-imidazolil) bencilo, grupo 3- (1-imidazolil) encilo, grupo 4- (1-imidazolil) bencilo, grupo 2- (1-piperidino) bencilo, grupo
3- (1-piperidino) bencilo, grupo 4 - (1-piperidino) bencilo o similares . Un grupo Cl-6 alquilo bifenililo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido y un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) incluye un grupo bifenililo Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido y un grupo amino en el cual puede tener grupos 1 a 2 grupos Cl-6 alquilo como un substituyente) , por ejemplo, un grupo 2-bifenililmetilo, grupo 3-bifenililmetilo, grupo -bifenililmetilo, grupo 2 - (2-bifenilil) etilo, grupo 2- (3-bifenilil) etilo, grupo 2- (4-bifenilil) etilo, grupo 3- (2-bifenilil) propilo, grupo 3 - (3 -bifenilil ) propilo , grupo 3- (4-bifenilil) ropilo, grupo 4- (4-bifenilil) butilo, grupo 5- (4-bifenilil) pentilo, grupo 6- (4-bifenilil) hexilo, grupo 2'-fluoro-2-bifenililmetilo, grupo 2 ' -fluoro-3 -bifenililmetilo, grupo 2 ' -fluoro-4-bifenililmetilo, grupo 3 ' -fluoro-2-bifenililmetilo, grupo 3 ' -fluoro-3-bifenililmetilo, grupo 3'-fluoro-4-bifenililmetilo, grupo 4 ' -fluoro-2-bifenililmetilo, grupo 4 ' -fluoro-3 -bifenililmetilo, grupo 4'-fluoro-4-bifenililmetilo, grupo 2 ' -cloro-2-bifenililmetilo, grupo 2'-cloro-3-bifenililmetilo, grupo 2 ' -cloro-4-bifenililmetilo, grupo 3 ' -cloro-2-bifenililmetilo, grupo 3'-cloro-3-bifenililmetilo, grupo 3 ' -cloro-4-bifenililmetilo, grupo 4'-cloro-2-bifenililmetilo, grupo 4' -cloro-3-bifenililmetilo, grupo 4 ' -cloro-4-bifenililmetilo, grupo 2 ' , 4 ' -dicloro-4-bifenililmetilo, grupo 2 ', 4 ', 6 ' -tricloro-3 -bifenililmetilo, grupo 3 ', 5 ' -ditritrifluorometil-4-bifenililmetilo, grupo' 2' ,3' ,4' ,5' , 6' -pentafluoro-3 -bifenililmetilo, grupo 2'-metil-2 -bifenililmetilo, grupo 2 ' -metil-3-bifenililmetilo, grupo 2 ' -metil-4-bifenililmetilo, grupo 3 ' -metil-2-bifenililmetilo, grupo 3 ' -metil -3 -bifenililmetilo, grupo 3'~metil-4-bifenililmetilo, grupo 4 ' -metil-2-bifenililmetilo, grupo 4'-metil-3-bifenililmetilo, grupo 4 ' -metil-4-bifenililmetilo, grupo 2 ' -trifluorometil-2-bifenililmetilo, grupo 2'-trifluorometil-3-bifenililmetilo, grupo 2 ' -trifluorometil-4-bifenililmetilo, grupo 3 ' -trifluorometil-2-bifenililmetilo, grupo 3 ' -trifluorometil-3 -bifenililmetilo, grupo 3'-trifluorometil-4-bifenililmetilo, grupo 4 ' -trifluorometil-2-bifenililmetilo, grupo 4 ' -trifluorometil-3 -bifenililmetilo, grupo 4 ' -trifluorometil- -bifenililmetilo, grupo 2'-metoxi-2-bifenililmetilo, grupo 2 ' -metoxi-3-bifenililmetilo, grupo 2'-metoxi-4-bifenililmetilo, grupo 3 ' -metoxi-2-bifenililmetilo, grupo 3 ' -metoxi-3-bifenililmetilo, grupo 2 ' , 4 ' -dimetoxi-S-bifenililmetilo , grupo 2 ' ,4' , 6' -trimetoxi-4-bifenililmetilo, grupo 2 ' -metoxi-4 ' -trifluorometil-2-bifenililmetilo, grupo 3 ' -metil-4' -trifluorometoxi-2 -bifenililmetilo, grupo 2'-cloro-4 ' -trifluorometoxi-3-bi enililmetilo, grupo 3'-metoxi- -bifenililmetilo, grupo 4 ' -metoxi-2-bifenililmetilo, grupo 4 ' -metoxi-3-bifenililmetilo, grupo 4'-metoxi-4-bifenililmetilo , grupo 2 ' -trifluorometoxi-2 -bifenililmetilo, grupo 2 ' -trifluorometoxi-3-bifenililmetilo, grupo 2'-trifluorometoxi-4-bifenililmetilo, grupo 3 ' -trifluorometoxi- 2 -bifenililmetilo, grupo 3 ' -trifluorometoxi-3-bifenililmetilo, grupo 3 ' -trifluorometoxi-4-bifenililmetilo, grupo 4 ' -trifluorometoxi-2 -bifenililmetilo, grupo 4'-trifluorometoxi-3-bifenililmetilo, grupo 4 ' -trifluorometoxi-4-bifenililmetilo, grupo 2- (4' -trifluorometoxi-4-bifenilil) etilo, grupo 3- (4' -trifluorometoxi-4-bifenilil) propilo, grupo
3- (4 ' -trifluorometoxi-4-bifenilil) propilo, grupo 4-(4'-trifluorometoxi-4 -bifenilil) butilo, grupo 5-(4'-trifluorometoxi-4-bifenilil) entilo, grupo 6- (4 ' -trifluoro metoxi-4-bifenilil) hexilo, grupo 4 ' -dimetilamino-3 -bifenil ilmetilo, grupo 4' -diiTetilaniino-4-bifenililmetilo o similares. Un grupo naftilo Cl-6 alquilo incluye, por ej emplo, grupo l-naftilmetilo, grupo 2 -naftilmetilo, grupo 2- (1-naftil) etilo, grupo 1- (2 -naftil) etilo, grupo 3- (1-naftil) ropilo, grupo 3- (2 -naftil) propilo, grupo 4- (1-naftil) butilo, grupo 4- (2 -naftil) butilo, grupo 5- (1-naftil) entilo, grupo 5- (2 -naftil) pentilo, grupo 6- (1-naftil) hexilo, grupo 6- (2-naftil) hexilo o similares. Un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno; grupo ciano; grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente ,· un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo carboxilo; grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) ; grupo amino Cl-6 alquilo (el cual puede tener en el grupo amino al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) y un grupo Cl-6 alquilo) ; y un grupo fenil Cl-6 alcoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) que incluye un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno; grupo ciano; grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente ; un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; grupo Cl-6 alcoxicarbonilo ; grupo carboxilo; grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) ; grupo amino Cl-6 alquilo (el cual puede tener de 1 a 2 grupos en el grupo amino seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) y un grupo Cl-6 alquilo) ; y un grupo fenilo Cl-6 alcoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, un grupo fenilo, grupo 2-fluorofenilo, grupo 3-fluorofenilo, grupo 4-fluorofenilo, grupo 2-clorofenilo, grupo 3-clorofenilo, grupo 4-clorofenilo, grupo 2-bro ofenilo, grupo 3 -bromofenilo, grupo 4-bromofenilo, grupo 2-yodofenilo, grupo 3-yodofenilo, grupo 4-yodofenilo, grupo 2 , 3-difluorofenilo, grupo 3 , 4-difluorofenilo, grupo 3,5-difluorofenilo, grupo 2 , 4-difluorofenilo, grupo 2,6-difluorofenilo, grupo 2 , 3 -diclorofenilo, grupo 3,4-diclorofenilo, grupo 3 , 5-diclorofenilo , grupo 2,4-diclorofenilo, grupo 2 , 6-diclorofenilo, grupo 3,4,5-trifluorofenilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenilo, grupo
3.4.5-triclorofenilo, grupo 2 , 4 , 6-tri luorofenilo, grupo
2.4.6-triclorofenilo, grupo 2 -cianofenilo, grupo 3-cianofenilo, grupo 4-cianofenilo, grupo 2 , 4-dicianofenilo, grupo 2 , 4 , 6-tricianofenilo, grupo 2-metilfenilo, grupo 3-metilfenilo, grupo 4-metilfenilo, grupo 2 , 3-dimetilfenilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilfenilo, grupo 2 -metil -3 -clorofenilo, grupo 3-metil-4-clorofenilo, grupo 2-cloro-4-metilfenilo, grupo 2-metil-3-fluorofenilo, grupo 2 -trifluorometilfenilo, grupo 3 -trifluorometilfenilo, grupo 4 -trifluorometilfenilo, grupo 2 -pentafluoroetilfenilo, grupo 3-pentafluoroetilfenilo, grupo 4-pentafluoroetilfenilo, grupo 2-isopropilfenilo, grupo 3-isopropilfenilo, grupo 4-isopropilfenilo, grupo 2-tert-butilfenilo, grupo 3 -tert-butilfenilo, grupo 4-tert-butilfenilo, grupo 2-sec-butilfenilo, grupo 3-sec-butilfenilo, grupo 4-sec-butilfenilo, grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 4-n- eptafluoropropilfenilo, grupo 4-pentilfenilo, grupo 4-hexilfenilo, grupo 2-metoxifenilo, grupo 3-metoxifenilo, grupo 4-metoxifenilo, grupo 2 , -dimetoxifenilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxifenilo, grupo 2-metoxi-3-clorofenilo, grupo 2-fluoro-3 -metoxifenilo, grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, grupo 2 , 6-dimetoxífenilo, grupo 2 , 3 , 4 -trifluorofenilo, grupo 2-trifluorometoxifenilo, grupo 3-trifluorometoxifenilo, grupo 4-trifluorometoxifenilo, grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, grupo 2-isopropoxifenilo, grupo 3-isopropoxifenilo, grupo 4-isopropoxifenilo, grupo 2-tert-butoxifenilo, grupo 3-tert-butoxifenilo, grupo 4-tert-butoxifenilo, grupo 2 -sec-butoxifenilo, grupo 3-sec-butoxifenilo, grupo 4-sec-butoxifenilo, grupo 2-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 3 -n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 4-pentiloxifenilo, grupo 4-hexiloxifenilo, grupo 3-aminofenilo, grupo 4-metilaminofenilo, grupo 2-dimetilaminofenilo, grupo 3-dimetilaminofenilo, grupo 4-dimetilaminofenilo, grupo 2-metoxicarbonilfenilo, grupo 3-metoxicarbonilfenilo , grupo 4-metoxicarbonilfenilo, grupo 2-carboxifenilo, grupo 3-carboxifenilo, grupo -carboxifenilo, grupo 2,3-dicarboxifenilo, grupo 2 , 4 , 6-tricarboxifenilo, grupo 2-etoxicarbonilfenilo, grupo 3-etoxicarbonilfenilo, grupo '4-etoxicarbonilfenilo, grupo 2 , 3-dietoxicarbonilfenilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxicarbonilfenilo, grupo 2-fenoxifenilo, grupo 3-fenoxifenilo, grupo 4 -fenoxifenilo, grupo 2- (2-clorofenoxi) fenilo, grupo 2- (3-clorofenoxi) fenilo, grupo 2- (4-clorofenoxi) fenilo, grupo 3- (2-clorofenoxi) fenilo, grupo
3- (3 -clorofenoxi) fenilo, grupo 3- (4-clorofenoxi) fenilo, grupo
4- (2-clorofenoxi) fenilo, grupo 4- (3 -clorofenoxi) fenilo, grupo 4- (4-clorofenoxi) fenilo, grupo 2 - (2 -trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 2- (3 -trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 2- (3-metilfenoxi) fenilo, grupo 2- (2, 3 -dimetilfenoxi) fenilo, grupo
2- (3 , 4 , 5-trimetilfenoxi) fenilo, grupo 2- (4-trifluorometil fenoxi) fenilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo
3- (3-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 3- (4-trifluorometil fenoxi) fenilo, grupo 4- (2-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 4- (3 -trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 2- (3 -metoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (2 , 3-dimetoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (3,4,5-trimetoxifenoxi) fenilo, grupo 2 - (2 -trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (3 -trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 3- (2-trifluorometoxi fenoxi) fenilo, grupo 3- (3 -trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 4- (2 -trifluorometoxi fenoxi) fenilo, grupo 4- (3 -trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 4-aminometilfenilo, grupo 4-metilaminometilfenilo, grupo 4-dimetilaminometil fenilo, grupo 4-dietilaminometilfenilo, grupo 4-di(n-propil) aminometilfenilo, grupo 4- (fenilaminometil) fenilo, grupo 4- (2-fenilaminoetil) fenilo, grupo 4- (3-fenilaminopropil) fenilo, grupo 4- (N-metil-N-fenilaminometil) fenilo, grupo 4- (2 -N-metil-N-fenilaminoetil) fenilo, grupo 4-(3 -N-etil-N-fenilaminopropil) fenilo, grupo 4- (4-clorofenil aminometil) fenilo, grupo 4- [2 - (4-clorofenilamino) etil] fenilo, grupo 4- [3 - (4-clorofenilamino) ropil] fenilo, grupo 4- [N-metil-N-4-clorofenilamino] metil] fenilo, grupo 4- [2- (N-metil-?-4-clorofenilamino) etil] fenilo, grupo 4- [3- (N-etil-N-4-clorofenilamino) propil] fenilo, grupo 4- (4 - trifluorometil fenilaminometil) fenilo, grupo 4- [2- (4-trifluorometilfenil amino) etil] fenilo, grupo 4- [2 - (4-metilfenilamino) metil] fenilo, grupo 4- [2- (2 , 4-dimetilfenilamino) metil] fenilo, grupo 4- [2- (2 , 4 , 6-trimetilfenilamino) metil] fenilo, grupo 4- [3- (3,5-ditrifluorometilfenilamino) propil] fenilo, grupo 4- [N-metil-N-4 -trifluorometilfenilamino] metil] fenilo, grupo 4- [2- (N-metil-?-4-trifluorometilfenilamino) etil] fenilo, grupo 4- [3- (N-etil-?-4-trifluorometilfenilamino) ropil] fenilo, grupo 4- [2- (3-metoxifenilamino) metil] fenilo, grupo 4- [2 - (2 , 4-dimetoxifenil amino) metil] fenilo, grupo 4- [2- (2 , 4 , 6-trimetoxifenilamino) metil] fenilo, grupo ' 4- (4-trifluorometoxifenilaminometil) fenilo, grupo 4- [2 - (3 , 5-ditrifluorometoxifenilamino) etil] fenilo, grupo 4- [3- (4-trifluorometoxifenilamino) propil] fenilo, grupo 4- [N-metil-N-4-trifluorometoxifenil amino] metil] fenilo, grupo 4- [2- (N-metil-N-4 - trifluorometoxi fenilamino) etil] fenilo, grupo 4- [3- (N-etil-N-4-trifluoro metoxifenilamino) propil] fenilo, grupo 4-benciloxifenilo, grupo 4- (4-clorobenciloxi) fenilo, grupo 4- [2- (2 , 3-dicloro fenil) etoxi] fenilo, grupo 4- [3- (4-clorofenil) propoxi] fenilo, grupo 4- [4- (2 , 4 , 6-triclorofenil) butoxi] fenilo, grupo 4- (4-metilbenciloxi) fenilo, grupo 4- (3 , 4-dimetilbenciloxi) fenilo, grupo 4- (2 , 4 , 6-trimetilbenciloxi ) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometilbenciloxi) fenilo, grupo 4- [2- (4-trifluoro metilfenil) etoxi] fenilo, grupo 4- [3- (4-trifluorometilfenil) propoxi] fenilo, grupo 4- [4- (4-trifluorometilfenil) butoxi] fenilo, grupo 4- (4-trifluorometoxibenciloxi) fenilo, grupo 4-(4 -metoxibenciloxi) fenilo, grupo 4- (3 , 4-dimetoxibenciloxi) fenilo, grupo 4- (2 , , 6-trimetoxibenciloxi) fenilo, grupo 4- [2- (4-trifluorometoxifenil) etoxi] fenilo, grupo 4- [3- (4-trifluorometoxifenil) propoxi] fenilo, grupo 4- [4- (4-trifluorometoxifenil) butoxi] fenil o similares. Un grupo bifenililo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido) incluye un grupo bifenililo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, un grupo 2 -bifenililo, grupo 3 -bifenililo , grupo 4-bifenililo, grupo 2'-metil-2-bifenililo, grupo 2 ' -metil-3-bifenililo, grupo 2'-metil-4-bifenililo, grupo 3 ' -metil-2-bifenililo, grupo 3'-metil-3-bifenililo, grupo 3 ' -metil-4-bifenililo, grupo 4'-metil-2-bifenililo, grupo 4 ' -metil-3-bifenililo, grupo 4' -metil-4-bifenililo, grupo 3 ' , 4' -dimetil-2-bifenililo, grupo 2',4',6'-trimetil-3-bifenililo, grupo 2 ' -trifluorometil-4 ', 6 ' -dimetil-3-bifenililo, grupo 2 ' -trifluorometil-2 -bifenililo, grupo 2'-trifluorometil-3 -bifenililo, grupo 2 ' -trifluorometil-4-bifenililo, grupo 3 ' -trifluorometil-2 -bifenililo, grupo 3'-trifluorometil-3 -bifenililo, grupo 3 ' -trifluorometil-4-bifenilil.o, grupo 4 ' -trifluorometil-2-bifenililo, grupo 4'-trifluoroetil-3-bifenililo, grupo 4' -trifluorometil-4 -bifenililo o similares. Un grupo amino substituido por un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo incluye un grupo amino el cual está substituido por un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y puede tener un grupo Cl-6 alquilo como otro substituyente en el grupo amino, por ejemplo, un grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo n-propoxicarbonilamino, grupo isopropoxicarbonilamino, grupo tert-butoxicarbonilamino, grupo n-pentoxicarbonilamino , grupo n-hexiloxicarbonilamino , grupo N-metil-N-metoxicarbonilamino, grupo N-etoxicarbonil-N-metilamino, grupo N-metil-N- (n-propoxicarbonil) amino, grupo N-metil-N- (isopropoxicarbonil) amino, grupo N- (tert-butoxicarbonil) -N-metilamino, grupo N-metil-N- (n-pentoxicarbonil) amino, grupo N- (n-hexiloxicarbonil) -N-metilamino, grupo N-etil-N-metoxicarbonilamino, grupo N-etil-N-etoxicarbonilamino, grupo N-etil-N- (n-propoxicarbonil) amino, grupo N-etil-N-isopropoxicarbonilamino, grupo N- (tert-butoxicarbonil) -N-etilamino, grupo N-etil-N- (n-pentoxi carbonil) amino, grupo N-etil-N- (n-hexiloxicarbonil) mino o similares . Un grupo fenilamino (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido) incluye un grupo amino que tiene 1 a 2 grupos fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, grupo fenilamino, grupo 2-metilfenilamino, grupo
3 -metilfenilamino, grupo 4 -metilfenilamino , grupo 2-etilfenilamino , grupo 3 -etilfenilamino , grupo 4-etilfenilamino, grupo -propilfenilamino, grupo 4-tert-butilfenilamino, grupo 4-butilfenilamino, grupo 2-trifluorometilfenilamino , grupo 3 -trifluorometilfenil amino, grupo 4-trifluorometilfenilamino, grupo 2-pentafluoroetilfenilamino, grupo 3 -pentafluoroetilfenil amino, grupo 2 , 3 -dimetilfenilamino, grupo 3,4,5-trimetilfenilamino, grupo 4 -pentilfenilamino, grupo 4-hexilfenilamino, grupo N-fenil-N- (2 -fluorofenil ) amino, grupo 2-fluorofenilamino, grupo 3 -fluorofenilamino, grupo
4-fluorofenilamino, grupo 2 -clorofenilamino , grupo 3-clorofenilamino, grupo 4-clorofenilamino, grupo 2-bromofenilamino, grupo 3 -bromofenilamino , grupo 4-bromofenilamino , grupo 2-yodofenilamino, grupo 3-yodofenilamino , grupo 4-yodofenilamino, grupo 2,3-difluorofenilamino, grupo 3 , 4 -difluorofenilamino , grupo 3 , 5-difluorofenilamino, grupo 2 , 4 -difluorofenilamino , grupo 2 , 6-difluorofenilamino, grupo 2 , 3-diclorofenilamino, grupo 3 , -diclorofenilamino, grupo 3 , 5-diclorofenilamino, grupo 2 , 4-diclorofenilamino, grupo 2 , 6-diclorofenilamino , grupo 3 , 4 , 5-trifluorofenilamino, grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilamino, grupo 3 , 4 , 5 -triclorofenilamino , grupo 2 , 4 , 6-trifluorofenilamino, grupo 2,4,6-triclorofenilamino o similares. Un grupo benzoil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) que incluye un grupo benzoil Cl-6 alquilo (el cual puede tener 1 a 5 átomos de halógeno como un substituyente en el anillo fenilo) , por ejemplo, un grupo benzoilmetilo, grupo 2-fluorobenzoilmetilo, grupo 3-fluorobenzoilmetilo, grupo 4-fluorobenzoilmetilo, grupo 2-clorobenzoilmetilo, grupo (2 , 3-diclorobenzoil) metilo, grupo (2 , 4, 6-triclorobenzoil) metilo, grupo (2,3,4,5,6-pentafluorobenzoil) metilo, grupo 3 -clorobenzoilmetilo, grupo 4-clorobenzoilmetilo, grupo 2-bromobenzoilmetilo, grupo 3-bromobenzoilmetilo, grupo 4-bromobenzoilmetilo, grupo 2-benzoiletilo , grupo 2- (2-fluorobenzoil) etilo, grupo 2- (3-fluorobenzoil) etilo, grupo 2 - (4-fluorobenzoil ) etilo, grupo" 2- (2-clorobenzoil) etilo, grupo 2- (3-clorobenzoil) etilo, grupo 2- (4-clorobenzoil) etilo, grupo 3 - (2 -clorobenzoil) propilo, grupo 3 - (3-clorobenzoil) ropilo, grupo 3- (4-clorobenzoil) propilo, grupo 4 - (2 -clorobenzoil) butilo, grupo 4- (3-clorobenzoil) butilo, grupo 4- (4-clorobenzoil) butilo, grupo 5- (2-clorobenzoil) pentilo, grupo 5- (3-clorobenzoil) entilo, grupo 5- (4-clorobenzoil) pentilo, grupo 6- (2-clorobenzoil) hexilo, grupo 6- (3-clorobenzoil) hexilo, grupo 6- (4-clorobenzoil ) hexilo o similares.
Un grupo fenilcarbamoil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituidos) que incluye un grupo fenilcarbamoil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos del grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituidos) , por ejemplo, un grupo fenilcarbamoilmetilo, grupo 2 -metilfenilcarbamoilmetilo, grupo 3-metilfenilcarbamoilmetilo, grupo 4-metilfenilcarbamoilmetilo, grupo 2 , 3 -dimetilfenilcarbamoilmetilo, grupo 2,4-dimetilfenilcarbamoilmetilo, grupo 2 , 6-dimetilfenil carbamoilmetilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilfenilcarbamoilmetilo, grupo 2-trifluorometilfenilcarbamoilmetilo, grupo 3-trifluorometilfenilcarbamoilmetilo, grupo 4-trifluorometil fenilcarbamoilmetilo, grupo 2 , 3 -ditrifluorometilfenil carbamoilmetilo, grupo 2 , 4-ditrifluorometilfenilcarbamoil metilo, grupo 2 , 6-ditrifluorometilfenilcarbamoilmetilo, grupo 2-pentafluoroetilfenilcarbamoilmetilo, grupo 3 -pentafluoro etilfenilcarbamoilmetilo , grupo 4-pentafluoroetilfenil carbamoilmetilo, grupo 2- (n-propilfenil) carbamoilmetilo, grupo 3- (n-propilfenil) carbamoilmetilo, grupo 4- (n-propilfenil) carbamoilmetilo, grupo 2- (fenilcarbamoil) etilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenilcarbamoil) etilo, grupo 2- (4-trifluorometilfenilcarbamoil) etilo, grupo 2- (2,3-ditrifluorometilfenilcarbamoil) etilo, grupo 2- (2,4-ditrifluorometilfenilcarbamoil) etilo, grupo 2- (2 , 6-ditrifluoro metilfenilcarbamoil) etilo, grupo 2- (2-pentafluoroetilfenil carbamoil) etilo, grupo 2- (3-pentafluoroetilferiilcarbamoil) etilo, grupo 2- (4-pentafluoroetilfenilcarbamoil) etilo, grupo 3- (fenilcarbamoil) propilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenilcarbamoil) propilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenilcarbamoil) ropilo , grupo 3- (2 , 3-ditrifluorometilfenilcarbamoil) propilo grupo 3- (2,4-ditrifluorometi1feni1carbamo 1 ) propilo , grupo 3- (2 ,6-ditrifluorometilfenilcarbamoil) propilo, grupo 3- (2-pentafluoroetilfenilcarbamoil) ropilo. grupo 3- (3-pentafluoroetilfenilcarbamoil) propilo, grupo 3- (4-pentafluoroetilfenilcarbamoil) propilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenilcarbamoil) butilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenilcarbamoil) pentilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenilcarbamoil) hexilo o similares. Un grupo tiazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo tiazol por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alquilo) que incluye un tiazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo tiazol por 1 a 2 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo fenilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alquilo) , por ejemplo, grupo 4 -tiazolilmetilo , grupo 5-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-4-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-5-tiazolilmetilo, grupo 2, 5-dimetil-4-tiazolilmetilo, grupo 2 , 4-dimetil-5-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-5-fenil-4-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-4-fenil-5-tiazolilmetilo, grupo 2-fenil-4-tiazolilmetilo, grupo 2-fenil-5-tiazolilmetilo, grupo 2-fenil-5-metil-4-tiazolilmetilo, grupo 2-fenil-4-metil-5-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-5- (2-fluorofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-4- (2-fluorofenil) -5-tiazolil metilo, grupo 2- (2-clorofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 2- (2-bromofenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2- (2-fluorofenil) -5-metil-4-tiazolilmetilo, grupo 2- (2-fluorofenil) -4-metil-5-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-5- (3-yodofenil) -4-tiazolil metilo, grupo 2-metil-4- (3 -fluorofenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2- (2, 3-difluorofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 2- (3-fluorofenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2- (3-fluorofenil) -5-metil-4-tiazolilmetilo, grupo 2- (3-fluorofenil) -4-metil-5-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-5- (2 , 4 , 6-triclorofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-4- (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2- (4-fluorofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 4- (2-fluorofenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2- (4-fluoxofenil) -5-metil-4-tiazolilmetilo, grupo 2- (4-fluorofen.il) -4-metil-5-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-5- (2-cloro enil) -4-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-4- (2-clorofenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2- (2-clorofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 2- (2-clorofenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2-(2-clorofenil) -5-metil-4-tiazolilmetilo, grupo 2- (2-clorofenil) -4-metil-5-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-5- (3-clorofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 2~metil-4- (3-clorofenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2- (3-clorofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 2- (2-fluorofenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2- (3-clorofenil) -5-metil-4-tiazolilmetilo, grupo 2- (3-clorofenil) -4-metil-5-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-5- (4-clorofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-4- (4-clorofenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2- (4-clorofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 2- (4-clorofenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2- (4-clorofenil) -5-raetil-4-tiazolilmetilo, grupo 2- (4-clorofenil) -4-metil-5-tiazolilmetilo, grupo 2 - (2 -tiazolil ) etilo, grupo 2- (4-tiazolil) etilo, grupo 2 - (5-tiazolil) etilo, grupo 2- (2-metil-4-tiazolil) etilo, grupo 2- (2-metil-5-tiazolil) etilo, grupo 2- (2 , 5-dimetil-4-tiazolil) etilo, grupo 2- (2 , 4-dimetil-5-tiazolil) etilo, grupo 2- (2-metil-5-fenil-4-tiazolil) etilo, grupo 2- (2-metil-4-fenil-5-tiazolil) etilo, grupo 2- (2-fenil-4-tiazolil) etilo, grupo 2- (2-fenil-5-tiazolil) etilo, grupo 2-(2-fenil-5-metil-4-tiazolil) etilo, grupo 3- (2-tiazolil) ropilo, grupo 2- (4-tiazolil) propilo, grupo 3- (5-tiazolil) propilo, grupo 3 - (2-metil-4-tiazolil) propilo, grupo 2- (2-metil-5-tiazolil)propilo, grupo 3 - (2 , 5-dimetil-4-tiazolil) propilo, grupo 3 - (2 , 4-dimetil-5-tiazolil) propilo, grupo 3- (2-metil-5-fenil-4-tiazolil) ropilo, grupo 3- (2-metil-4-fenil-5-tiazolil) propilo, grupo 2- (2-fenil-4-tiazolil) ropilo, grupo 3 - (3-fenil-5-tiazolil) propilo, grupo 3- (2-fenil-5-metil-4-tiazolil) ropilo, grupo 4- (2-tiazolil) butilo, grupo 4- (4-tiazolil) butilo, grupo 3- (5-tiazolil) butilo, grupo 4- (2 -metil- -tiazolil ) butilo, grupo 4- (2-metil-5-tiazolil) butilo, grupo 4- (2 , 5-dimetil-4-tiazolil) utilo, grupo 4- (2 , 4-dimetil-5-tiazolil) utilo, grupo 4- (2-metil-5-fenil-4-tiazolil) butilo, grupo 4- (2-metil- 4- fenil-5-tiazolil) butilo, grupo 4- (2-fenil-4-tiazolil) butilo, grupo 4-fenil-5-tiazolil) butilo, grupo 4- (2-fenil-5-metil-4-tiazolil) butilo, grupo 5- (2-tiazolil) pentilo, grupo 5- (4-tiazolil) pentilo, grupo 5- (5-tiazolil) entilo, grupo 5- (2 -metil-4-tiazolil) pentilo, grupo 5- (2-metil-5-tiazolil) pentilo, grupo 5- (2 , 5-dimetil-4~tiazolil)pentilo, grupo 5- (2 , -dimetil -5-tiazolil ) pentilo , grupo 5- (2-metil-5-fenil-4-tiazolil)pentilo, ¦ grupo 5- (2-metil-4-fenil-5-tiazolil) pentilo, grupo 5- (2-fenil-4-tiazolil) entilo, grupo
5- (4-fenil-5-tiazolil)pentilo, grupo 5- (2-fenil-5-metil--4-tiazolil)pentilo, grupo 5- (2-tiazolil) hexilo, grupo 5- (4-tiazolil) hexilo, grupo 5- (5-tiazolil) hexilo , grupo 5- (2-metil-4-tiazolil) hexilo, grupo 5- (2-metil-5-tiazolil) hexilo, grupo 5- (2 , 5-dimetil -4-tiazolil ) hexilo , grupo 5- (2 , -dimetil -5-tiazolil) hexilo, grupo 5- (2-rnetil-5-fenil-4-tiazolil) hexilo, grupo 5- (2-metil-4-fenil-5-tiazolil) hexilo, grupo 5- (2-fenil-4-tiazolíl) hexilo, grupo 5- (4-fenil-5-tiazolil) hexilo, grupo 5- (2-fenil-5-metil-4-tiazolil) hexilo o similares.
Un grupo oxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo oxazol por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alquilo) que incluye un grupo oxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo oxazol por 1 a 2 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo fenilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alquilo) , por ejemplo, un grupo 4-oxazolilmetilo, grupo 5-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-4-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-5-oxazolilmetilo, grupo 2 , 5-dimetil-4-oxazolilmetilo, grupo 2 , 5 -difenil-4-oxazolilmetilo, grupo 2 , 4-dimetil-5-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-5-fenil-4-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-4-fenil-5-oxazolilmetilo, grupo 2-fenil-4-oxazolilmetilo, grupo 2-fenil-5-oxazolilmetilo, grupo 2-fenil-5-metil-4-oxazolilmetilo, grupo 2-fenil-4-metil-5-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-5- (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenil ) -4-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-4- (2-fluorofenil) -5-oxazolilmetilo, grupo 2 - (2 , 4-difluorofenil) -4 -oxazolilmetilo, grupo 2- (2-fluorofenil) -5-oxazolilmetilo, grupo 2- (2-fluorofenil) -5-metil-4-oxazolilmetilo, grupo 2- (2-fluorofenil) -4-metil-5-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-5- (3-fluorofenil) -4-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-4- (3-fluorofenil) -5-oxazolilmetilo, grupo 2- (3-fluorofenil) -4-oxazolilmetilo, grupo 2- (3-fluorofenil) -5-oxazolilmetilo, grupo 2- (3-fluorofenil) -5-metil-4-oxazolilmetilo, grupo 2-(3-fluorofenil) -4-metil-5-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-5- (4-fluorofenil) -4-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-4- (4-fluorofenil) -5-oxazolilmetilo, grupo 2- (4-fluorofenil) -4-oxazolilmetilo, grupo 2- (4-fluorofenil) -5-oxazolilmetilo, grupo 2- (4-fluorofenil) -5-metil-4-oxazolilmetilo, grupo 2- (4-bromofenil) -4 -metil- 5 -oxazolilmetilo, grupo 2~metil-5- (2-clorofenil) -4-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-4- (2-clorofenil) -5-oxazolilmetilo, grupo 2- (2-clorofenil) -4-oxazolilmetilo, grupo 2- (2 -yodofenil) -5-oxazolilmetilo, grupo 2- (2-clorofenil) -5-metil-4-oxazolilmetilo, grupo 2- (2-clorofenil) -4-metil-5-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-5- (3 -clorofenil ) -4-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-4- (3-clorofenil) -5-oxazolilmetilo, grupo 2- (3-clorofenil) -4-oxazolilmetilo, grupo 2- (2 , , 6-triclorofenil) -5-oxazolilmetilo, grupo 2- (3-clorofenil) -5-metil-4-oxazolilmetilo, grupo 2- (3-clorofenil) -4-metil-5-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-5- (4-clorofenil) -4-oxazolilmetilo, grupo 2-metil-4- (4-clorofenil) -5-oxazolilmetilo, grupo 2- (4-clorofenil) -4-oxazolilmetilo, grupo 2- (4-clorofenil) -5-oxazolilmetilo, grupo 2- (4-clorofenil) -5-metil-4-oxazolilmetilo, grupo 2- (4-clorofenil) -4 -metil -5 -oxazolilmetilo, grupo 2- (4-oxazolil) etilo, grupo 2- (5-oxazolil) etilo, grupo 2 - (2 -metil- -oxazolil ) etilo , grupo 2- (2-metil-5-oxazolil) etilo, grupo 2- (2-fenil-5-metil-4-oxazolil) etilo, grupo 2- [2- (4-clorofenil) -5-metil-4-oxazolil] etilo, grupo 3- (4-oxazolil) propilo, grupo 3- (5-oxazolil) ropilo, grupo 3- (2-metil-4-oxazolil)propilo, grupo 3- (2-metil-5-oxazolil) propilo, grupo 3- (2 -fenil-5-metil-4-oxazolil) propilo, grupo 3- [2- (4-clorofenil) -5-metil-4-oxazolil] propilo, grupo 4- (4-oxazolil) butilo, grupo 4- (5-oxazolil) butilo, grupo 4- (2-metil-4-oxazolil) butilo, grupo 4- (2 -metil-5-oxazolil) butilo, grupo 4- (2-fenil-5-metil-4-oxazolil) butilo, grupo 4- [2- (4-clorofenil) -5-metil-4-oxazolil] utilo , grupo 5- (4-oxazolil) entilo, grupo 5- (5-oxazolil) entilo , grupo 5- (2-metil-4-oxazolil)pentilo, grupo 5- (2-metil-5-oxazolil) pentilo, grupo 5- (2-fenil-5~metil-4-oxazolil) pentilo, grupo 5- [2- (4-clorofenil) -5~metil-4-oxazolil] pentilo, grupo 6- (4-oxazolil) hexilo, grupo 6- (5-oxazolil) hexilo, grupo 6- (2-metil-4-oxazolil) hexilo, grupo 6-(2-metil-5-oxazolil) hexilo, grupo 6- (2-fenil-5-metil-4-oxazolil) hexilo , grupo 6- [2- (4-clorofenil) -6-metil-4-oxazolil] hexilo o similares. Los ejemplos de un grupo indolil Cl-6 alquilo incluyen un grupo indolin-l-ilmetilo, grupo indolin-2-ilmetilo, grupo indolin-3-ilmetilo, grupo indolin-4-ilmetilo, grupo indolin-5-ilmetilo, grupo indolin-6-ilmetilo, grupo indolin-7-ilmetilo, grupo 2- (indolin-3-il) etilo, grupo 3- (indolin-3-il) propilo, grupo 4- (indolin-3-il) butilo, grupo 5- (indolin-3-il)pentilo, grupo 6- (indolin-3-il) exilo, grupo 2- (indolin-4-il) etilo, grupo 3 - (indolin-4 -il ) propilo, grupo 4- (indolin-4-il) butilo, grupo 5- (indolin-4-il) pentilo, grupo 6- (indolin-4-il) hexilo, grupo 2- (indolin-5-il) etilo, grupo 3 - (indolin-5-il)propilo, grupo 4- (indolin-5-il) butilo, grupo 5- (indolin-5-il)pentilo, grupo 6- (indolin-5-il) hexilo , grupo 2- (indolin-6-il) etilo, grupo 3- (indolin-6-il) propilo, grupo 4- (indolin-6-il)butilo, grupo 5- (indolin-6-il) pentilo, grupo 6- (indolin-6-il)hexilo, grupo 2 - (indolin-7-il) etilo , grupo 3- (indolin-7-il)propilo, grupo 4- (indolin-7-il) butilo, grupo 5- (indolin-7-il) pentilo, grupo 6- (indolin-7-il) hexilo o similares. Un grupo furil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo de furano por al menos un grupo fenilo substituido con halógeno o no substituido) incluye un grupo furil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo de furano por 1 a 3 grupos fenilos substituido o no substituido fenilo) , por ejemplo, un grupo 2-furilmetilo, grupo 1- (3 -furil ) etilo, grupo 2- (2-furil) etilo, grupo 3- (3-furil) ropilo, grupo 4- (3-furil) butilo, grupo 5- (2-furil) entilo, grupo 6- (2-furil) hexilo, grupo 2-metil-3- (3-furil) ropilo, grupo 1 , l-dimetil-2- (2 -furil) etilo, grupo 3,4-difenil-2-furilmetilo, grupo 3 , 4 , 5-trifenil-2-furilmetilo, grupo 5-fenil-2-furilmetilo, grupo 5- (2-fluorofenil) -2-furilmetilo, grupo 5- (3-fluorofenil) -2-furilmetilo, grupo 5-(4-fluorofenil) -2-furilmetilo, grupo 5- (2-clorofenil) -2-furilmetilo, grupo 5- (3-clorofenil-2-furilmetilo, grupo 5- (4-clorofenil) -2-furilmetilo, grupo 5- (2-bromofenil) -2-furilmetilo, grupo 5- (3-bromofenil) -2-furilmetilo, grupo 5- (4-bromofenil) -2-furilmetilo, grupo 4-fenil-2-furilmetilo, grupo 4- (2 , 3 , 4 , 5 , 6~pentafluorofenil) -2-furilmetilo, grupo 4- (3 , 4-difluorofenil) -2-furilmetilo, grupo 4- (4-yodofenil) -2-furilmetilo, grupo 4- (2 , 3-diclorofenil-2-furilmetilo, grupo 4- (3-clorofenil) -2-furilmetilo, grupo 4- (2,4,6-triclorofenil) -2-furilmetilo, grupo 4- (2-bromofenil-2-furilmetilo, grupo 4- (3 -bromofenil) -2 -furilmetilo, grupo 4- (4-bromofenil) -2-furilmetilo, grupo 5-fenil-2-furilmetilo, grupo 2- (2-furil) etilo, grupo 3- (2-furil) propilo, grupo 4- (2-furil) butilo, grupo 5- (2-furil) pentilo, grupo 6- (2-furil) hexilo, grupo 2- [5- (4-clorofenil) -2-furil] etilo, grupo 3- [5- (4-clorofenil ) -2-furil] propilo, grupo 4- [5- (4-clorofenil) -2-furil] butilo, grupo 5- (2-furil) entilo, grupo 6- [5- (4-clorofenil) -2-furil] hexilo o similares. Un grupo imidazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo de imidazol por un grupo fenilo) incluye un grupo imidazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo imidazol por 1 a 2 grupos fenilo) , por ejemplo, un grupo .4-imidazolilmetilo, grupo 2- (4-imidazolil) etilo, grupo 3- (2-imidazolil) propilo, grupo 4- (1-imidazolil) utilo, grupo 5- (5-imidazolil) entilo, grupo 6- (4-imidazolil) exilo, grupo 2 , 5-difenil-l-imidazolilmetilo, grupo 2-fenil-4-imidazolilmetilo, grupo 2- (2-fenil-4-imidazolil) etilo, grupo 3- (2-fenil-4-imidazolil) propilo, grupo 4- (2-fenil-5-imidazolil) butilo, grupo 5- (2-fenil-4-imidazolil) pentilo, grupo 6- (2 -fenil-4 -imidazolil ) hexilo o similares . Los ejemplos de un grupo quinolil Cl-6 alquilo incluyen un grupo 4-quinolilmetilo, grupo 2- (4-quinolil) etilo, grupo 3- (4-quinolil) propilo, grupo 4- (4-quinolil) butilo, grupo 5-(4-quinolil) pentilo, grupo 6- (4-quinolil) hexilo, grupo 5-quinolilmetilo, grupo 2- (5-quinolil) etilo, grupo 3- (5-quinolil) propilo, grupo 4- (5-quinolil) butilo, grupo 5- (5-quinolil) pentilo, grupo 6- (5-quinolil ) hexilo, grupo 6-quinolilmetilo, grupo 2- (6-quinolil) etilo, grupo 3- (6-quinolil) propilo, grupo 4- (6-quinolil) butilo, grupo 5- (6-quinolil) pentilo, grupo 6- (6-quinolil) hexilo, grupo 7-quinolilmetilo, grupo 2- (7-quinolil) etilo, grupo 3- (7-quinolil) propilo, grupo 4- (7-quinolil) butilo, grupo 5- (7-quinolil) pentilo, grupo 6- (7-quinolil) hexilo, grupo 8-quinolilmetilo, grupo 2- (8-quinolil) etilo, grupo 3- (8-quinolil) propilo, grupo 4- (8-quinolil) butilo, grupo 5- (8-quinolil) pentilo, grupo 6- (8-quinolil) hexil o similares. Los ejemplos de un grupo tetrazolilo (el cual puede estar substituido en el anillo tetrazol por un grupo fenilo) incluyen un grupo 5- (1H) -tetrazolilo y un grupo l-fenil-5-(1H) -tetrazolilo. Los ejemplos de un grupo pirimidilo el cual puede estar substituido por un grupo fenilo incluyen un grupo 2-pirimidilo, grupo 3-pirimidilo, grupo 4-pirimidilo, grupo 4-fenil-2-pirimidilo, grupo 2 -fenil-4-pirimidilo, grupo 4,6-difenil -2 -pirimidilo o similares. Los ejemplos de un grupo benzoxazolilo incluyen un grupo 2 -benzoxazolilo, grupo 4 -benzoxazolilo, grupo 5-benzoxazolilo, grupo 6-benzoxazolilo, grupo 7-benzoxazolilo o similares . Los ejemplos de un grupo benzotiazolilo incluyen un benzotiazol-2-ilo, grupo benzotiazol-4-ilo, grupo benzotiazol-5-ilo, grupo benzotiazol-6-ilo, grupo benzotiazol-7-ilo o similares. Un grupo fenoxi C2-6 alcanoilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por un átomo de halógeno que incluye un grupo C2-6 alcanoil fenoxi el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo fenoxiacetilo, grupo 3-fenoxipropionilo, grupo 4-fenoxibutirilo, grupo 5-fenoxipentanoilo , grupo 6-fenoxihexanoilo, grupo 4- (4-clorofenoxi) butirilo, grupo 5- (4-clorofenoxi) entanoilo, grupo 6- (4-clorofenoxi) hexanoilo, grupo 2-fluorofenoxi acetilo, grupo 3-fluorofenoxiacetilo, grupo 4-fluorofenoxiacetilo, grupo 2 -clorofenoxiacetilo, grupo 3-clorofenoxiacetilo, grupo 4-clorofenoxiacetilo, grupo 4-bromofenoxiacetilo, grupo 2 , 3-difluorofenoxiacetilo, grupo 2-fluoro-4-clorofenoxiacetilo, grupo 3 , 5-difluorofenoxiacetilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5, 6-pentafluorofenoxiacetilo, grupo 2,4,6-triclorofenoxiacetilo, grupo 3- (2-fluorofenoxi)propionilo, grupo 3- (3-fluorofenoxi) propionilo, grupo 3- (4-fluorofenoxi) propionilo, grupo 3 - (2-clorofenoxi) ropionilo, grupo 3- (3-clorofenoxi) propionilo, grupo 3- (4-clorofenoxi) propionilo, grupo 3- (4-bromofenoxi) ropionilo, grupo 3- (2,3-difluorofenoxi) propionilo, grupo 3 - (2 -fluoro-4 -clorofenoxi) propionilo, grupo 3- (3 , 5-difluorofenoxi) propionilo o similares . Un grupo feniltio C2-6 alcanoilo el cual puede estar substituido por un átomo de halógeno es un grupo que contiene 1 a 5 grupos feniltio substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcanoil, los ejemplos del cual incluyen un grupo fenxltioacetilo, grupo 3-feniltiopropionilo , grupo 4 -feniltiobutirilo, grupo 5-feniltiopentanoilo, grupo 6-feniltiohexanoilo, grupo 4- (4-clorofenil) -tiobutirilo, grupo 5- (4-clorofenil) tiopentanoilo, grupo 6- (4-clorofenil) tiohexanoilo, grupo 2-fluorofenxltioacetilo, grupo 3-fluorofeniltioacetilo, grupo 4-fluorofeniltioacetilo, grupo 2-clorofenxltioacetilo, grupo 2 , 4-diclorofenxltioacetilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorofenil tioacetilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofeniltioacetilo, grupo
3-clorofeniltioacetilo, grupo 4-clorofeniltioacetilo, grupo
4-bromofeniltioacetilo, grupo 2 , 3 -difluorofeniltioacetilo, grupo 2-fluoro-4-clorofeniltioacetilo, grupo 3,5-di luorofeniltioacetilo, grupo 3- (2-fluorofenil) tiopropionilo, grupo - (3-fluorofenil) -tiopropionilo, grupo 3- (4-fluorofenil) tiopropionilo, grupo 3- (2 -clorofenil ) tiopropionilo, grupo 3 - (3-clorofenil) tiopropionilo, grupo 3-(4-clorofenil) -tiopropionilo, grupo 3- (4-bromofenil)tiopropionilo, grupo 3- (2,3-difluorofenil) tiopropionilo, grupo 3- (2-fluoro-4-clorofenil) tiopropionilo , grupo 3- (3,5-difluorofenil) tiopropionilo o similares. Un grupo benzoilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido y grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) incluye un grupo benzoilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido y un grupo amino el cual puede tener 1 a 2 grupos Cl-6 alquilos como un substituyente) , por ejemplo, un grupo benzoilo, grupo 2-fluorobenzoilo, grupo 3-fluorobenzoilo, grupo 4-fluorobenzoilo, grupo 2 , 3-difluorobenzoilo, grupo 3 , 4-difluorobenzoilo, grupo 2-clorobenzoilo, grupo 3-clorobenzoilo, grupo 4-clorobenzoilo, grupo 2,3-diclorobenzoilo, grupo 3 , -diclorobenzoilo, grupo 2,4,6-triclorobenzoilo, grupo 4-yodobenzoilo, grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobenzoilo, grupo 2 -bromobenzoilo, grupo 3-bromobenzoilo, grupo 4-bromobenzoilo, grupo 2,3-dibromobenzoilo, grupo 3 , 4-dibromobenzoilo, grupo 2-metilbenzoilo, grupo 3-metilbenzoilo, grupo 4-metilbenzoilo, grupo 2, 3-dimetilbenzoilo, grupo 3 , -dimetilbenzoilo, grupo 3 , 4 , 5-trimetilbenzoilo, grupo 2-trifluorometilbenzoilo, grupo 3-trifluorometilbenzoilo, grupo 4 -trifluorometilbenzoilo, grupo 2 , 3 -ditrifluorometilbenzoilo , grupo 3,4-ditrifluorometilbenzoilo, grupo 2-metoxibenzoilo, grupo 3-metoxibenzoilo, grupo 4-metoxibenzoilo, grupo 3,4-dimetoxibenzoilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxibenzoilo, grupo 2-trifluorometoxibenzoilo, grupo 3 -trifluorometoxibenzoilo, grupo 4-trifluorometoxibenzoilo, grupo 2-aminobenzoilo, grupo 3-aminobenzoilo, grupo 4-aminobenzoilo , grupo 2-metilaminobenzoilo, grupo 3-metilaminobenzoilo, grupo 4-metilaminobenzoilo, grupo 2-etilaminobenzoilo, grupo 3-etilaminobenzoilo , grupo 4-etilaminobenzoilo, grupo 2-propilaminobenzoilo, grupo 3-propilaminobenzoilo, grupo 4-propilaminobenzoilo, grupo 4-butilaminobenzoilo, grupo 4-pentilaminobenzoilo, grupo 4-hexilaminobenzoilo, grupo 2-dimetilaminobenzoilo, grupo 3 -dimetilaminobenzoilo, grupo 4-dimetilaminobenzoilo, grupo 2-dietilaminobenzoilo, grupo 3-dietilaminobenzoilo, grupo 4-dietilaminobenzoilo, grupo 2-dipropilaminobenzoilo, grupo 3 -dipropilaminobenzoilo, grupo 4-dipropilaminobenzoilo, grupo 4-dibutilaminobenzoilo, grupo 4-dipentilaminobenzoilo, grupo 4-dihexilaminobenzoilo o similares . Los ejemplos de un grupo bifenililcaronilo incluyen un grupo 2-bifenililcaronilo, grupo -bifenililcaronilo, grupo 4-bifenililcaronilo o similares. Los ejemplos de un grupo piridilcarbonilo incluyen un grupo 2 -piridilcarbonilo, grupo 3-piridilcarbonilo, grupo 4-piridilcarbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo C2-6 alqueniloxicarbonilo fenilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por un átomo de halógeno incluyen un grupo C2-6 alqueniloxicarbonilo fenilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo 3-fenil-2-propenilcarbonilo (nombre trivial: grupo cinnamoilo) , grupo 4-fenil-2-butenilcarbonilo, grupo 4-fenil-3 -butenilcarbonilo, grupo 5-fenil-2-pentenilcarbonilo, grupo 5-fenil-4-pentenilcarbonilo, grupo 5-fenil-3 -pentenilcarbonilo, grupo 6-fenil-5-hexenil carbonilo, grupo 6-fenil-4-pentenilcarbonilo, grupo 6-fenil-3-hexenilcarbonilo, grupo 4-fenil-1, 3 -butadienilcarbonilo, grupo 6-fenil-1 , 3 , 5-hexatrienilcarbonilo, grupo 3- (2-fluorofenil) -2 -propenilcarbonilo (el cual también se refiere al grupo 2-fluorocinnamoilo de un nombre trivial) , grupo 3- (3-fluorofenil) -2-propenilcarbonilo, grupo 3- (4-fluorofenil) - 2 -propenilcarbonilo, grupo 2 , 4-difluorocinnamoilo, grupo 3- (2 , 5-difluorofenil) -2-propenilcarbonilo, grupo 3- (3,5-difluorofenil) -2-propenilcarbonilo, grupo 3- (3,4-difluorofenil) -2 -propenilcarbonilo, grupo 3- (2 , 3 , 4 , 5 , 6-penta fluorofenil) -2-propenilcarbonilo, grupo 3- (2-clorofenil) -2-propenilcarbonilo, grupo 3- (3-clorofenil) -2-propenil carbonilo, grupo 3- (4-clorofenil) -2-propenilcarbonilo, grupo
3- (2 , 4-diclorofenil) -2-propenilcarbonilo, grupo 3- (2,5-diclorofenil) -2-propenilcarbonilo, grupo 3- (3 , 5-dicloro fenil) -2-propenilcarbonilo, grupo 3- (3 , 4-diclorofenil) -2-propenilcarbonilo, grupo 3- (2 , 4, S-triclorofenil) -2-propenil carbonilo, grupo 3- (2-bromofenil) -2-propenilcarbonilo, grupo 3- (3-bromofenil) -2-propenilcarbonilo, grupo 3- (4-bromofenil) -2-propenilcarbonilo, grupo 3- (2 , 4-dibromofenil) -2-propenil carbonilo, grupo 3- (2 , 5-dibromofenil) -2-propenilcarbonilo, grupo 3- (3 , 5-dibrorr.ofenil) -2-propenilcarbonilo, grupo 3- (3,4-dibromofenil) -2-propenilcarbonilo o similares. Un grupo fenil Cl-6 alquilsulfonilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por átomos de halógeno es como un grupo que contiene un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5 átomos de halógeno, como se define arriba, y un grupo sulfonilo, los ejemplos de los cuales incluyen un grupo bencilsulfonilo, grupo fenetilsulfonilo, grupo 3-fenilpropilsulfonilo, grupo 4-fenilbutilsulfonilo, grupo 5-fenilpentilsulfonilo, grupo ß-fenilhexilsulfonilo, grupo 2-fluorobencilsulfonilo, grupo 3-fluorobencilsulfonilo, grupo 4-fluorobencilsulfonilo, grupo '2-clorobencilsulfonilo, grupo 3-clorobencilsulfonilo, grupo 4-clorobencilsulfonilo, grupo 2 , 3 -diclorobencilsulfonilo , grupo 3 , 4 -diclorobencilsulfonilo, grupo 3 , 5-diclorobencilsulfonilo, grupo 2,4-dicloro bencilsulfonilo, grupo 3 , 4, 5-trifluorobencilsulfonilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorobencilsulfonilo, grupo 2- (2-fluoro) fenetilsulfonilo, grupo 2- (3 -fluoro) fenetilsulfonilo, grupo
2- (4-fluoro) fenetilsulfonilo, grupo 2- (2-cloro) fenetil sulfonilo, grupo 2- (3-cloro) fenetilsulfonilo, grupo 2- (4-cloro) fenetilsulfonilo, grupo 2- (2 , 3 -dicloro) fenetil sulfonilo, grupo 2 - (3 , 4-dicloro) fenetilsulfonilo, grupo 2-(3 , 5-dicloro) fenetilsulfonilo, grupo 2- (2 , 4-dicloro) fenetil sulfonilo, grupo 2 - (3 , 4 , 5-trifluoro) fenetilsulfonilo, grupo
3- (2-fluorofenil) propilsulfonilo, grupo 3- (3-fluorofenil) propilsulfonilo, grupo 3- (4-fluorofenil) propilsulfonilo, grupo 3 - (2-clorofenil) propilsulfonilo, grupo 3- (3-clorofenil ) propilsulfonilo, grupo 3 - (4-clorofenil) propilsulfonilo, grupo 2- (2 , 3 -diclorofenil) ropilsulfonilo, grupo 3 - (3 , 4-diclorofenil) propilsulfonilo, grupo 3- (3, 5-diclorofenil) propilsulfonilo, grupo 3- (2 , 4-diclorofenil) propilsulfonilo, grupo 3- (3 , , 5-trifluorofenil) propil sulfonilo o similares.
Un grupo Cl-8 alquilo substituido con halógeno o no substituido incluye un grupo Cl-8 alquilo no substituido o substituido por 1-7 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo isobutilo, grupo tert-butilo, grupo sec-, grupo n-pentilo, grupo neopentilo, grupo 3-metilpentilo, grupo n-hexilo, grupo isohexilo, grupo 1 , 3 , 5-trimetilhexilo, grupo n-heptilo, grupo 6-metilheptilo, grupo 1-metilheptilo, grupo n-octilo, grupo fluorometilo, grupo difluorometilo, grupo trifluorometilo, grupo clorometilo, grupo diclorometilo, grupo triclorometilo, grupo bromometilo, grupo dibromometilo, grupo diclorofluorometilo, grupo 2,2,2-trifluoroetilo, grupo pentafluoroetilo, grupo 2-cloroetilo, grupo 3 , 3 , 3 -trifluoropropilo, grupo heptafluoropropilo, grupo heptafluoroisopropilo, grupo 3-cloropropilo, grupo 2-cloropropilo, grupo 3-bromopropilo, grupo 4,4,4-trifluorobutilo, grupo 4 , 4 , 4 , 3 , 3 -pentafluorobutilo, grupo 4-clorobutilo, grupo 4-bromobutilo, grupo 2-clorobutilo, grupo 5 , 5 , 5-trifluoropentilo , grupo 5-cloropentilo, grupo 6,6,6-trifluorohexilo, grupo 6-clorohexilo, grupo 7-cloroheptilo, grupo 8-clorooctilo o similares. Un grupo amino-Cl-6 alquilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo que incluye un grupo amino-Cl-6 alquilo el cual puede tener 1 a 2 grupos Cl-6 alquilo, por ejemplo, un grupo aminometilo, grupo 2 -aminoetilo, grupo 1-aminoetilo, grupo 3-aminopropilo, grupo 4-arainobutilo, grupo 5-aminopentilo, grupo 6-aminohexilo, grupo 2 -metil-3 -aminopropilo, grupo 1,1-dimetil-2-aminoetilo, grupo etilaminometilo, grupo 1- (propilamino) etilo, grupo 2- (metilamino) etilo, grupo 3- (isopropilamino) propilo, grupo 4- (n-butilamino) utilo, grupo 5- (n-pentilamino) pentilo, grupo 6- (n-hexilamino) hexilo, grupo dimetilaminometilo, grupo (N-metil-N-propilamino) metilo, grupo 2 - (N-metil -N-hexilamino) etilo o similares. Los ejemplos de un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alquiltio substituido con halógeno o no substituido, grupo fenil Cl-6 alcoxi, grupo hidroxi, grupo Cl-6 alquilsulfinilo, grupo sulfonil Cl-6 alquilo, grupo sulfonil Cl-6 alquiloxi, grupo ciano, grupo Cl-6 alcanoilo, grupo benzoilo, un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede tener un grupo Cl-6 alcoxi en la porción de alquilo) , grupo amino, grupo nitro, grupo carbamoilo, grupo Cl-6 alcanoilamino, grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, - grupo Cl-6 alquilaminocarbonilo, grupo Cl-6 alcoxicarbonilamino, grupo tri Cl-6 alquilsiloxi , grupo pirrolilo, grupo tetrahidropiraniloxi y grupo imidazolilo) incluyen un grupo bencilo, grupo 1-fenetilo, grupo 2-fenetilo, grupo 3- fenilpropilo, grupo 2-fenilpropilo, grupo 4-fenilbutilo, grupo 5-fenilpentilo, grupo 4-fenilpentilo, grupo 6-fenilhexilo, grupo 2 -fluorobencilo, grupo 3 -fluorobencilo, grupo 4-fluorobencilo, grupo 2-cloro-bencilo, grupo 3-clorobencilo, grupo 4-clorobencilo, grupo 2-bromobencilo, grupo 3 -bromobencilo , grupo 4-bromobencilo, grupo 2-yodobencilo, grupo 3 -yodobencilo, grupo 4-yodobencilo, grupo 2 , 3-difluorobencilo, grupo 3 , 4-difluorobencilo, grupo 3,5-difluorobencilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorobencilo, grupo 2 , 4-difluorobencilo, grupo 2 , 6-difluorobencilo, grupo 2,4,6-trifluorobencilo, grupo 3 , , 5 -trifluorobencilo, grupo 2,3-diclorobencilo, grupo 3 , 4-diclorobencilo, grupo 3,5-diclorobencilo, grupo 2 , -diclorobencilo, grupo 2,6-diclorobencilo, grupo 2,4, ß-triclorobencilo, grupo 3,4,5-triclorobencilo, grupo perfluorobencilo, grupo 2-difluorometilbencilo , grupo 3 -difluorometilbencilo, grupo 4-difluorometilbencilo, grupo 4 -cloro-3 -difluorometilbencilo, grupo 3-cloro-4-difluorometilbencilo, grupo 3-bromo-4-difluorometilbencilo , grupo 3 , 5-difluoro-4-difluorometil bencilo, grupo 2-metilbencilo, grupo 3-metilbencilo, grupo 4-metilbencilo, grupo 2 , 3-dimetilbencilo, grupo 2,4,6-trimetilbencilo, grupo 3 , 5 -ditrifluorometilbencilo, grupo 2-trifluorometilbencilo , grupo 3 -trifluorometilbencilo, grupo 4-trifluorometilbencilo, grupo 4-fluoro-3-trifluorometil bencilo, grupo 3-fluoro-4-trifluorometilbencilo, grupo 2-pentafluoroetilbencilo, grupo 4-cloro-3-pentafluoroetil bencilo, grupo 3 -cloro-4-pentafluoroetilbencilo , grupo 2-pentafluoroetilbencilo, grupo 3 -pentafluoroetilbencilo, grupo 4 -pentafluoroetilbencilo, grupo 2-metoxibencilo, grupo 3-metoxibencilo, grupo 4-metoxibencilo, grupo 2,3-dimetoxibencilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxibencilo, grupo 3,5-ditrifluorometoxibencilo, grupo 2-trifluorometoxibencilo, grupo 3 -trifluorometoxibencilo, grupo 4-trifluorometoxi bencilo, grupo 4-fluoro-3 -trifluorometoxibencilo, grupo 3-fluoro- -trifluorometoxibencilo, grupo 2-pentafluoroetoxibencilo, grupo 3 -pentafluoroetoxibencilo, grupo 4-pentafluoroetoxibencilo, grupo 3-cloro-4-trifluorometoxibencilo, grupo 3 -cloro-4-pentafluoroetoxi bencilo, grupo 2- (2-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2- (4-trifluorometilfenil) etilo, grupo 2-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 3-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenil) etilo, grupo 2- (2 -pentafluoroetoxifenil) etilo, grupo 2- (3-pentafluoroetoxifenil) etilo, grupo 2- (4 -pentafluoroetoxi fenil) etilo, grupo 3- (2-trifluorometilfenil) propilo, grupo 3-(3 -trifluorometilfenil) propilo, grupo 3- (4-trifluorometil fenil) propilo, grupo 3- (2 -trifluorometoxifenil) propilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenil) ropilo, grupo 3- ( -trifluorometoxi fenil) propilo, grupo 3 - (3 -pentafluoroetoxifenil) propilo, grupo 3- (4-pentafluoroetoxifenil) propilo, grupo 4- (3-pentafluoroetoxifenil) butilo, grupo 5- (4-trifluoro metilfenil) entilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil) pentilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenil) pentilo, grupo 6- (3-trifluoro metilfenil) hexilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenil) hexilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenil ) hexilo, grupo 2-metiltio bencilo, grupo 3-metiltiobencilo, grupo 4-metiltiobencilo, grupo 2 , 3-dimetiltiobencilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetiltiobencilo, grupo 2- (2-metiltiofenil) etilo, grupo 2- (3-metiltio fenil) etilo, grupo 2 - (4-metiltiofenil ) etilo, grupo 3- (4-metiltiofenil) propilo, grupo 4- (4-metiltiofenil) butilo, grupo 5- (4-metiltiofeniDpentilo, grupo 6- (4-metiltiofenil) hexilo, grupo 2-trifluorometilfiobencilo, grupo 3 -trifluorometil tiobencilo, grupo 4-trifluorometiltiobencilo, grupo 2- (2-trifluorometiltiofenil ) etilo, grupo 2- (3 -trifluorometil tiofenil) etilo, grupo 2- (4-trifluorcmetiltiofenil) etilo, grupo 3 - (4-trifluorometiltiofenil ) propilo, grupo 4- (4-trifluorometiltiofenil) butilo, grupo 5- (4-trifluorometil tiofenil)pentilo, grupo 6- ( -trifluorometiltiofenil) hexilo, grupo 2 -benciloxibencilo, grupo 3-benciloxibencilo, grupo 4-benciloxibencilo, grupo 2- (2-benciloxifenil) etilo, grupo 2-(3 -benciloxifenil) etilo, grupo 2- (4-benciloxifenil) etilo, grupo 3- (4-benciloxifenil) propilo, grupo 4- (4-benciloxifenil) butilo, grupo 5- (4-benciloxifenil) pentilo,' grupo 6- (4-benciloxifenil) hexilo, grupo 2- (2-feniletoxi) bencilo, grupo 3- (2-feniletoxi) bencilo, grupo 4- (2 -feniletoxi) bencilo, grupo 2- [2- (2-feniletoxifenil) ] etilo, grupo 2- [3 - (2-feniletoxi fenil) ] etilo, grupo 2- [4- (2-feniletoxifenil) ] etilo, grupo 3- [4- (2-feniletoxifenil) ] propilo, grupo 4- [4- (2-feniletoxifenil) ] butilo, grupo 5- [4- (2-feniletoxi fenil) ] entilo, grupo 6- [4- (2-feniletoxifenil) ] hexilo, grupo 2- (3-fenilpropoxi) bencilo, grupo 3- (3 -fenilpropoxi) bencilo, grupo 4- (3-fenilpropoxi) bencilo, grupo 2- (4-fenilbutoxi) bencilo, grupo 3- (4-fenilbutoxi) bencilo, grupo 4-(4-fenilbutoxi) bencilo, grupo 2-metoxicarbonilbencilo, grupo 3-metoxicarbonilbencilo, grupo 4-metoxicarbonilbencilo, grupo 2- (2-metoxicarbonilfenil) etilo, grupo 2- (3 -metoxicarbonil fenil)etilo, grupo 2- (4-metoxicarbonilfenil) etilo, grupo 3-(4-metoxicarbonilfenil) propilo, grupo 4- (4-metoxicarbonil fenil) butilo, grupo 5- (4-metoxicarbonilfenil) pentilo, grupo 6- (4-metoxicarbonilfenil) hexilo, grupo 2-hidroxibencilo, grupo 3-hidroxibencilo, grupo 4 -hidroxibencilo, grupo 2,3-dihidroxibencilo, grupo 2 , 4 , 6-trihidroxibencilo, grupo 2- (2-hidroxifenil) etilo, grupo 2- (3 -hidroxifenil) etilo, grupo 2-(4 -hidroxifenil) etilo, grupo 3 - ( -hidroxifenil) ropilo, grupo 4- (4-hidroxifenil) butilo, grupo 5- (4-hidroxifenil) pentilo, grupo 6- (4-hidroxifenil) hexilo, grupo 2-metilsulfinilbencilo, grupo 3 -metilsulfinilbencilo, grupo 4-metilsulfinilbencilo, grupo 2 , 3 -dimetilsulfinilbencilo, grupo 2,4,6-trimetilsulfinilbencilo, grupo 2- (2-metilsulfinilfenil) etilo, grupo 2- (3-metilsulfinilfenil) etilo, grupo 2- (4-metilsulfinilfenil) etilo, grupo 3- (4-metilsulfinil fenil) propilo, grupo 4- (4-metilsulfinilfenil) butilo, grupo 5- (4-metilsulfinilfenil) pentilo, grupo 6- (4-metilsulfinilfenil) hexilo, grupo 2-metansulfonilbencilo, grupo 3-metansulfonilbencilo, grupo 4-metansulfonilbencilo, grupo 2 , 3-dimetansulfonilbencilo, grupo 2 , 4 , 6- rimetansulfonil bencilo, grupo 2- (2 -metansulfonilfenil) etilo, grupo 2- (3-metansulfonilfenil ) etilo, grupo 2- (4 -metansulfonilfenil) etilo, grupo 3 - (4-metansulfonilfenil) propilo, grupo 4- (4-metansulfonilfenil) butilo, grupo 5- (4-metansulfonilfenil) pentilo, grupo 6- (4-metansulfonilfenil) hexilo, grupo 2-metansulfoniloxibencilo, grupo 3 -metansulfoniloxibencilo, grupo 4-metansulfoniloxibencilo, grupo 2 , 3 -dimetansulfonil oxibencilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetansulfoniloxibencilo , grupo 2-(2 -metansulfoniloxifenil) etilo, grupo 2- (3 -metansulfonil oxifenil) etilo, grupo 2- (4-metansulfoniloxifenil) etilo, grupo 3- (4-metansulfoniloxifenil) propilo, grupo 4- (4-metansulfonil oxifenil) butilo, grupo 5- (4 -metansulfoniloxifenil) pentilo, grupo 6- (4-metansulfoniloxifenil) hexilo, grupo 2-cianobencilo, grupo 3-cianobencilo, grupo 4-cianobencilo, grupo 2 , 3 -dicianobencilo, grupo 2 , 4 , 6-tricianobencilo, grupo 2- (2-cianofenil) etilo, grupo 2- (3-cianofenil) etilo, grupo 2-(4-cianofenil) etilo, grupo 3- (4-cianofenil) propilo, grupo 4-(4-cianofenil) butilo, grupo 5- (4-cianofenil) pentilo, grupo 6-(4 -cianofenil) hexilo, grupo 2-acetilbencilo, grupo 3-acetilbencilo, grupo 4-acetilbencilo, grupo 2- (2-acetilfenil) etilo , grupo 2- (3 -acetilfenil) etilo, grupo 2- (4-acetilfenil) etilo, grupo 3- (4-acetilfenil) propilo, grupo 4- (4-acetilfenil) butilo, grupo 5- (4-acetilfenil) pentilo, grupo 6- (4-acetilfenil) hexilo, grupo 2-benzoilbencilo, grupo 3-benzoilbencilo, grupo 4-benzoilbencilo, grupo 2- (2-benzoilfenil) etilo, grupo 2- (3-benzoilfenil) etilo, grupo 2- (4-benzoilfenil) etilo, grupo 3- (4-benzoilfenil) ropilo, grupo 4- (4-benzoilfenil ) utilo, grupo 5- (4-benzoilfenil) entilo, grupo 6- (4-benzoilfenil) hexilo, grupo 2 - ( , a ( -dimetoxi bencilbencilo, grupo 3- (a, ( -dimetoxibencilbencilo, grupo 4-( , a ( -diraetoxibencilbencilo, grupo 2 - (2- (a, a ( -dimetoxibencil fenil) etilo, grupo 2- (3- ( (a, (-dimetoxibencil ) fenil) etilo, grupo 2- (4- ( (a, (-dimetoxibencil) fenil) etilo, grupo 3- (4-( (a, a-dimetoxibencil) fenil) propilo, grupo 4-(4-(( ,a(-dimetoxibencil ) fenil) utilo, grupo 5-(4-((a,a(-dimetoxibencil) fenil) entilo, grupo 6- (4- ( (a, a ( -dimetoxi bencil ) fenil ) hexilo, grupo 2 -aminobencilo , grupo 3-aminobencilo, grupo 4 -aminobencilo, grupo 2 , 3-diaminobencilo, grupo 2 , 4 , 6-triaminobencilo , grupo 2- (2-aminofenil) etilo, grupo 2- (3-aminofenil) etilo, grupo 2- (4-aminofenil) etilo, grupo 3- (4-aminofenil) propilo, grupo 4- (4-aminofenil) butilo, grupo 5- (4-aminofenil) pentilo, grupo 6- (4-aminofenil) hexilo, grupo 2 -nitrobencilo, grupo 3 -nitrobencilo, grupo 4-nitrobencilo, grupo 2 , 4-dinitrobencilof grupo 2,4,6-trinitrobencilo , grupo 2- (2-nitrofenil) etilo, grupo 2- (3-nitrofenil) etilo, grupo 2- (4-nitrofenil) etilo, grupo 3- (4-nitrofenil) propilo, grupo 4- (4-nitrofenil) butilo, grupo 5- (4-nitrofenil) pentilo, grupo 6- (4-nitrofenil) hexilo, grupo 2-carbamoilbencilo, grupo 3-carbamoilbencilo, grupo 4-carbamoilbencilo, grupo 2 - (2-carbamoilfenil) etilo, grupo 2- (3 -carbamoilfenil) etilo, grupo 2- (4-carbamoilfenil) etilo, grupo 3- (4-carbamoilfenil) ropilo, grupo 4- (4-carbamoil fenil) butilo, grupo 5- (4-carbamoilfenil) pentilo, grupo 6- (4-carbamoilfenil ) hexilo, grupo 2-acetilaminobencilo, grupo 3-acetilaminobencilo, grupo 4-acetilaminobencilo, grupo 2- (2-acetilaminofenil) etilo, grupo 2- (3-acetilaminofenil) etilo, grupo 2- (4-acetilaminofenil) etilo, grupo 3- (4-acetilamino fenil) propilo, grupo 4- (4-acetilaminofenil) butilo, grupo 5- (4-acetilaminofenil) entilo, grupo 6- (4-acetilaminofenil) hexilo, grupo 2-etoxicarbonilbencilo, grupo 3-etoxicarbonilbencilo, grupo 4-etoxicarbonilbencilo, grupo 2-(2-etoxicarbonilfenil ) etilo, grupo 2 - (3-etoxicarbonilfenil ) etilo, grupo 2 - (4-etoxicarbonilfenil ) etilo, grupo 3- (4-etoxicarbonilfenil) propilo, grupo 4 - (4-etoxicarbonilfenil) butilo, grupo 5- (4-etoxicarbonilfenil) pentilo, grupo 6- (4-etoxicarbonilfenil) hexilo, grupo 2-metilaminocarbonilbencilo, grupo 3 -metilaminocarbonilbencilo, grupo 4-metilaminocarbonil bencilo, grupo 2-dimetilaminocarbonilbencilo, grupo 3-dimetilaminocarbonilbencilo, grupo 2-etilaminocarbonil bencilo, grupo 3 -etilaminocarbonilbencilo , grupo 4-etilaminocarbonilbencilo, grupo 4-dimetilaminocarbonil bencilo, grupo 2 -dietilaminocarbonilbencilo , grupo 3-dietilaminocarbonilbencilo, grupo 4-dietilaminocarbonil bencilo, grupo 2- (di -n-propilaminocarbonil) bencilo, grupo 3- (di -n-propilaminocarbonil) bencilo, grupo 4- (di-n-propilaminocarbonil) bencilo, grupo 2-metoxicarbonilamino bencilo, grupo 3-metoxicarbonilaminobencilo, grupo 4-metoxicarbonilaminobencilo, grupo 2-etoxicarbonilamino bencilo, grupo 3-etoxicarbonilaminobencilo, grupo 4-etoxicarbonilaminobencilo, grupo 2- (tert-butoxicarbonilamino) bencilo, grupo 3- (tert-butoxicarbonilamino) bencilo, grupo 4-(tert-butoxicarbonilamino) bencilo, grupo 4-trimetilsiloxi bencilo, grupo 4-trietilsiloxibencilo, grupo 2-pirrolilbencilo , grupo 3 -pirrolilbencilo, grupo 4-pirrolilbencilo, grupo 2- (1-imidazolil) bencilo, grupo 3- (1-imidazolil) encilo, grupo 4 - (1-imidazolil ) bencilo, grupo 2-(2-tetrahidropiraniloxi) bencilo, grupo 3 - (2 -tetrahidropiranil oxi)bencilo, grupo 4- (2-tetrahidropiraniloxi) bencilo o similares . El ejemplo de un grupo benzhidrilo (el cual puede estar substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo trifluorometilo y grupo trifluorometoxi) incluye un grupo benzhidrilo, grupo 4 , 4 ' -diclorobenzhidrilo, grupo 4,4' -difluorobenzhidrilo , grupo 4,4'-ditrifluorometilbenzhidrilo, grupo 4,4'-ditrifluorometoxibenzhidrilo o similares. Un grupo fenil C2-6 alquinilo (el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido como un substituyente en el anillo fenilo) que incluye un grupo fenil C2-6 alquinilo (el cual puede tener 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituidos como un substituyente en el anillo fenilo) , por ejemplo, grupo 2-feniletinilo, grupo 3-fenil-2-propinilo, grupo 4-fenil-3-butinilo, grupo 4-fenil-2-butinilo, grupo 5-fenil-4-pentynilo, grupo 6-fenil-5-hexinilo, grupo 2-metilfenil-2 -propinilo, grupo 3 -metilfenil -3 -butinilo , grupo 4-metilfenil-2-butinilo, grupo 2, 4-dimetilfenil-4-pentinilo, grupo 2 , 4 , 6- trimetilfenil-5-hexinilo, grupo 3 , 5-ditrifluoro metilfenil-2 -propinilo, grupo 2-trifluorometilfenil-3-butinilo, grupo 3-trifluorometilfenil-2-butinilo, grupo 4-trifluorometilfenil-2 -propinilo o similares. Un grupo C2-6 alquinil fenilo (el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido como un substituyente en el anillo fenilo) que incluye un C2-6 alquinilo fenilo (el cual puede tener 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituidos como un substituyente en el anillo fenilo) , por ejemplo, grupo 2-feniletinilo, grupo 3-fenil-2-propinilo, grupo 4-fenil-3 -butinilo, grupo 4-fenil-2-butinilo, grupo 5-fenil-4-pentinilo, grupo 6-fenil-5-hexinilo, grupo 2-metilfenil-2-propinilo, grupo 3 -metilfenil-3 -butinilo, grupo 4-metilfenil-2 -butinilo, grupo 2 , 4-dimetilfenil-4-pentinilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilfenil-5-hexinilo, grupo 3 , 5-ditrifluoro metilfenil-2-propinilo, grupo 2-trifluorometilfenil-3-butinilo, grupo 3-trifluorometilfenil-2 -butinilo, grupo 4-trifluorometilfenil-2 -propinilo o similares. Los ejemplos de un grupo piridil Cl-6 alquilo incluye un
2-piridilmetilo, grupo 2- (3 -piridil) etilo, grupo 1- (4-piridil) etilo, grupo 3- (2-piridil) ropilo, grupo 4- (3-piridil) butilo, grupo 5- (4-piridil)pentilo, grupo 6- (2-piridil) hexilo, grupo 2-metil-3- (3 -piridil) ropilo, grupo 1, l-dimetil-2- (2-piridil) etilo o similares. Un grupo Cl-6 alquilo piperidino (el cual puede estar substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo fenoxi el cual tiene al menos un grupo alquilo substituido con halógeno o no substituido como un substituyente en el anillo fenilo) incluye un grupo Cl-6 alquilo piperidino (el cual puede estar substituido en el anillo de piperidina por un grupo fenoxi el cual tiene 1 a 3 grupos alquuilo substituido con halógeno o no substituido como un substituyente en el anillo fenilo) , por ejemplo, grupo piperidin-l-ilmetilo, grupo 2- (piperidin-2-il) etilo, grupo 3- (piperidin-3-il)propilo, grupo 4- (piperidin-4-il) butilo, grupo 5 - (piperidin-l-il) entilo, grupo 6- (piperidin-1-il) hexilo, grupo 4- (4-trifluorometil-fenoxi) piperidin-1-ilmetilo, grupo 4-fenoxipiperidi-n-l-ilmetilo, grupo 4- (4-metilfenoxi) piperidin-l-ilmetilo, grupo 4- (2,4-dimetilfenoxi) piperidin-l-ilmetilo, grupo 4- (2,4,6-trimetilfenoxi) piperidin-l-ilmetilo, grupo 2- [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-il] etilo, grupo 3- [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-il] propilo , grupo 4- [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-il] butilo, grupo 5- [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-il] pentilo, grupo 6- [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-il] hexilo o similares. Un grupo amino Cl-6 alquilo el cual tiene como un substituyente al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido como un substituyente en el anillo fenilo que incluye un grupo amino Cl-6 alquilo el cual puede tener como substituyente 1 a 2 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo el cual puede tener 1 a 3 grupos Cl-6 alcoxi substituido o no substituido como un substituyente en el anillo fenilo, por ejemplo, un grupo aminometilo, grupo 2-aminoetilo, grupo 2-aminopropilo , grupo 3-aminopropilo , grupo 3-aminobutilo, grupo 4-aminobutilo, grupo 5-aminopentilo, grupo 6-aminohexilo, grupo 2 -metilaminoetilo , grupo 2-metilaminopropilo , grupo 3 -metilaminopropilo, grupo 3-metilaminobutilo , grupo 4 -metilaminobutilo, grupo 5-meti1aminopenti1o , grupo 6-meti1aminohexi1o , grupo 2- (etilamino) etilo, grupo 3- (etilamino) ropilo, grupo 4- (etilamino) butilo, grupo 5- (etilamino) pentilo, grupo 6- (etilamino) hexilo , grupo 2 - (n-propilamino) etilo, grupo 3 - (n-propilamino) propilo , grupo 4- (n-propilamino) butilo , grupo 5- (n-propilamino) pentilo, grupo 6- (n-propilamino) hexilo, grupo 2- (n-butilamino) etilo, grupo 3- (n-butilamino) propilo, grupo 2- (n-pentilamino) etilo, grupo 3- (n-pentilamino) ropilo, grupo 2- (n-hexilamino) etilo, grupo 3- (n-hexilamino) propilo, grupo 2 -dimetilaminoetilo, grupo 2-dimetilaminopropilo, grupo 3-dimetilaminopropilo, grupo 3 -dimetilaminobutilo, grupo 4-dimetilaminobutilo, grupo 5-dimetilaminopentilo, grupo 6-dimetilaminohexilo, grupo 2- (dietilamino) etilo, grupo 3-(dietilamino) propilo , grupo 4- (dietilamino) butilo, grupo 5-(dietilamino) pentilo, grupo 6- (dietilamino) hexilo, grupo 2-(di -n-propilamino) etilo, grupo 3- (di-n-propilamino) ropilo, grupo 4- (di-n-propilamino) butilo, grupo 5- (di-n-propilamino) pentilo, grupo 6- (di-n-propilamino) -hexilo, grupo 2- (fenilamino) etilo, grupo 3 - (fenilamino) ropilo , grupo 4-(fenilamino) butilo, grupo 5- (fenilamino) pentilo, grupo 6-(fenilamino) hexilo, grupo 2- (N-metil-N-fenilamino) etilo, grupo 3- (N-metil-N-fenilamino) propilo, grupo 4- (N-metil-N-fenilamino) butilo, grupo 5- (N-metil-N-fenilamino) pentilo, grupo 6- (N-metil-N-fenilamino) hexilo, grupo (4-metoxifenil) aminometilo, grupo (3 , 4-dimetoxifenil) aminometilo, grupo (2 , 4 , 6-trimetoxifenil) aminometilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenilamino) etilo, grupo 3 - (4-trifluoro metoxifenilamino) propilo, grupo 4- (4- trifluorometoxifenil amino) butilo, grupo 5- (4-trifluorometoxifenilamino) pentilo, grupo 6- (4-trifluorometoxifenilamino) hexilo, grupo 2-(N-metil-N-4-trifluorometoxifenilamino) etilo, grupo 3- (N-metil-?-4-trifluorometoxifenilamino) propilo, grupo 4- (N-metil-N-4-trifluorometoxifenilamino) butilo, grupo 5- (N-metil-N-4-trifluorometoxifenilamino) entilo, grupo 6- (N-metil-N-4-trifluorometoxifenilamino) hexilo o similares. Un grupo 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo de 1,2,3,6-tetrahidropiridina por al menos un grupo fenilo el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido como un substituyente en el anillo fenilo) que incluye un grupo 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo de 1,2,3,6-tetrahidropiridina por 1 a 3 grupos fenilo el cual tiene de 1 a 3 grupos Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido como un substituyente en el anillo fenilo) , por ejemplo, grupo (1, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-il) metilo, grupo 1- (1,2,3, 6-tetrahidropiridin-2-il) etilo, grupo 2- (1,2,3,6-tetrahidropiridin-3-il ) etilo, grupo 3- (1 , 2 , 3 , 6-tetrahidro piridin-4-il) propilo, grupo 4- (1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-il) utilo, grupo 5- (1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-2-il) entilo, grupo 6- (1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-3-il) hexilo, grupo 2-metil-3 - (1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-il) ropilo, grupo 1,1-dimetil-2- (1 , 2 , , 6-tetrahidropiridin-4-il) etilo, grupo 4-fenil-1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-ilmetilo , grupo 3,4,5-trifenil-1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-ilmetilo , grupo 3,4-difenil-1, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-ilmetilo, grupo 4- (2-metoxifenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-ilTnetilo, grupo 4- (3 -metoxifenil ) -1,2,3, 6-tetrahidropiridin-l-ilmetilo, grupo 4- ( -metoxifenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridin-l-ilmetilo, grupo 4 - (2 , 4-dimetoxifenil ) -1,2,3, 6-tetrahidropiridin-l-ilmetilo, grupo 3- (2,4, 6-trimetoxifenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridin-l-ilmetilo, grupo 4- (2-trifluorometoxifenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidro piridin-l-ilmetilo, grupo 4- (3-trifluorometoxifenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-1-ilmetilo, grupo 4- (3 , 5-ditrifluorometo xifenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-ilmetilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenil ) -1,2,3, 6-tetrahidropiridin-l-ilmetilo, grupo 2 - (4-fenil -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-il) etilo, grupo 2 - [4 - (4-metoxifenil ) -1,2,3, 6-tetrahidropiridin-l-il] etilo, grupo 2- [4- (4-trifluorometoxifenil) - 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidro piridin-l-il] etilo, grupo 3- (4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-l-il) propilo, grupo 3 - [4- (4-metoxifenil) -1, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-il]propilo, grupo 3- [4- (4-trifluorometoxifenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridin-l-il] propilo, grupo 4- (4 -fenil-1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-il) butilo, grupo 4- [4- (4-metoxifenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridin-l-il] butilo, grupo 4- [4- (4-trifluorometoxifenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridin-1- i1] butilo, grupo 5- (4-fenil-1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-il) pentilo, grupo 5- [4- (4-metoxifenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin -1-il] pentilo, grupo 5- [4- (4-trifluorometoxifenil) -1, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-il] pentilo, grupo 6- (4-fenil-1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-il) hexilo, grupo 6- [4- (4-metoxifenil) -1, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-il] hexilo, grupo 6- [4- (4-trifluorometoxifenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-il] hexilo o similares . Los ejemplos de un grupo fluorenil Cl-6 alquilo que incluye un grupo 1-fluorenilmetilo, grupo 2-fluorenilmetilo, grupo 3 -fluorenilmetilo, grupo 4-fluorenilmetilo, grupo 9-fluorenilmetilo, grupo 2- (1-fluorenil ) etilo, grupo 2- (2-fluorenil) etilo, grupo 2- (3-fluorenil) etilo, grupo 2- (4-fluorenil ) etilo , grupo 2- (9-fluorenil) etilo, grupo 3-(l-fluorenil) ropilo, grupo 3 - (2 -fluorenil ) propilo , grupo 3- (3-fluorenil ) propilo, grupo 3- (4-fluorenil) propilo, grupo 3- (9-fluorenil) propilo, grupo 4- (1-fluorenil) butilo, grupo 4- (2-fluorenil) butilo, grupo 5- (1-fluorenil) pentilo, grupo 5- (2-fluorenil) entilo, grupo 6- (1-fluorenil) hexilo, grupo 6- (2-fluorenil) hexilo o similares. Un grupo furil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo furano por un grupo fenilo halógeno substituido o no substituido) que incluye un grupo furil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo furano por un grupo fenilo no substituido o substituido por 1 a 5 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo 2-furilmetilo, grupo 3 -furilmetilo, grupo 2- (2-furil) etilo, grupo 1- (3-furil) etilo, grupo 3- (2-furil) propilo, grupo 3- (3-furil) propilo, grupo 4- (2-furil) butilo, grupo 4- (3-furil) butilo, grupo 5- (2-furil) pentilo, grupo 5- (3-furil) pentilo, grupo 6- (2-furil)hexilo, grupo 6- (3-furil) hexilo, grupo 4-feni1-2-furilmetilo, grupo 4- (2-fluorofenil) -2-furilmetilo, grupo 4- (3-fluorofenil) -2 furilmetilo, grupo 4- (4-fluorofenil) -2-furilmetilo, grupo 4 (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenil) -2-furilmetilo, grupo 4- (2 clorofenil) -2 -furilmetilo, grupo 4- (3-clorofenil) -2 furilmetilo, grupo 4- (4-clorofenil) -2-furilmetilo, grupo 4 (2-bromofenil) -2-furilmetilo, grupo 4- (3 -bromofenil) -2 furilmetilo, grupo 4- (4-bromofenil) -2-furilmetilo, grupo 4 fenil-3-furilmetilo, grupo 4- (2 , 3 -diclorofenil ) -3 furilmetilo, grupo 4- (4-clorofenil) -3-furilmetilo, grupo 4 (2-bromofenil) -3 -furilmetilo, grupo 4- (3 -bromofenil) -3 furilmetilo, grupo 4- (4-bromofenil) -3-furilmetilo, grupo 4 fenil-3-furiletilo, grupo 2- [4- (3-clorofenil) -3-furil] etilo grupo 2- [4- (4-clorofenil) -3-furil] etilo, grupo 2- [4- (2 bromofenil) -3-furil] etilo, grupo 2- [4- (3 -bromofenil) -3 furil] etilo, grupo 2- [4- (2 , 4-dibromofenil) -3-furil] etilo, grupo 2- (4-fenil-2 -furil) etilo, grupo 2- [4- (3-clorofenil) - -furil] etilo, grupo 2- [4- (4-clorofenil) -2 -furil] etilo, grupo 2- [4- (4-bromofenil) -2-furil] etilo, grupo 3- (4-fenil-3-furil) propilo, grupo 3- [4- (3-clorofenil) -3-furil] propilo, grupo 3- [4- (2 , 4 , d-triclorofenil) -3 -furil] propilo, grupo 3- [4- (4-bromofenil) -3-furil] propilo, grupo 3- (4-fenil-2-furil) propilo, grupo 3- [4- (3-clorofenil) -2-furil] propilo, grupo 3- [4- (4-clorofenil) -2-furil] propilo, grupo 3- [4- (4-bromofenil) -2-furil] propilo, grupo 4- (4-fenil-3-furil) butilo, grupo 4- [4- (3-clorofenil) -3-furil] butilo, grupo 4- [4- (4-clorofenil) -3 -furil] butilo, grupo 4- [4- (4-bromofenil) -3-furil] butilo , grupo 4- (4-fenil-2 -furil) butilo, grupo 4- [4- (3-clorofenil) -2-furil] butilo, grupo 4- [4- (4-clorofenil) -2-furil] butilo, grupo 4- [4- (4-bromofenil) -2-furil] utilo, grupo 5- (4-fenil-3-furil)pentilo, grupo 5- [4- (3-clorofenil) -3-furil] pentilo, grupo 5- [4- (4-clorofenil) -3-furil] pentilo, grupo 5- [4- (4-bromofenil) -3-furil] pentilo, grupo 5- (4-fenil-2-furil)pentilo, grupo 5- [4- (3-clorofenil) -2-furil] pentilo, grupo 5- [4- (4-clorofenil) -2-furil] pentilo, grupo 5- [4- (4-bromofenil) -2 -furil] pentilo, grupo 6- (4-fenil-3-furil) hexilo, grupo 6- [4- (3-clorofenil) -3-furil] hexilo, grupo 6- [4- (4-clorofenil) -3-furil] hexilo, grupo 6- [4- (4-bromofenil) -3-furil] hexilo, grupo 6- (4 -fenil-2 - furil ) hexilo , grupo 6-[4-(3-clorofenil) -2-furil] hexilo, grupo 6- [4- (4-clorofenil) -2-furil] hexilo, grupo 6- [4- (4-bromofenil) -2-¦furil] hexilo o similares . Los e emplos de un grupo Cl-6 alquilo substituido con tienilo incluyen un grupo 2-tienilmetilo, grupo 3-tienilmetilo, grupo 2- (2-tienil) etilo, grupo 1- (3-tienil ) etilo, grupo 4- (2-tienil) butilo, grupo 4 - (3-tienil ) butilo, grupo 5- (2-tienil) pentilo, grupo 5- (3-tienil )pentilo, grupo 6- (2-tienil) hexilo, grupo 6- (3-tienil ) hexilo o similares. Un grupo oxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el ..anillo oxazol por un átomo de halógeno o un grupo fenilo substituido con halógeno o no substituido) que incluye un grupo oxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo oxazolilo por un átomo de halógeno o 1 a 2 grupos fenilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5 átomos halógeno) , por ejemplo, un grupo 2-oxazolilmetilo, grupo 4-oxazolilmetilo, grupo 5-oxazolilmetilo, grupo 2- (2-oxazolil) etilo, grupo 1- (4-oxazolil) etilo, grupo 3- (2 -oxazolil) propilo, grupo 4- (2-oxazolil) butilo, grupo 5- (2-oxazolil) pentilo, grupo 6- (2-oxazolil) hexilo, grupo 2- (4-oxazolil) etilo, ¦ grupo 3- (4-oxazolil) propilo , grupo 4- (4-oxazolil) butilo, grupo 5- (4-oxazolil) pentilo, grupo 6- (4-oxazolil) hexilo, grupo 2-cloro-4-oxazolilmetilo, grupo 2 , 5-dicloro-4 -oxazolilmetilo, grupo 2 , 5-difenil-4-oxazolilmetilo, grupo 2- (2 -cloro-4-oxazolil) etilo, grupo 3- (2-cloro-4-oxazolil) propilo, grupo 4- (2-yodo-4-oxazolil) butilo, grupo 5- (2-bromo-4-oxazolil)pentilo, grupo 6- (2-fluoro-4-oxazolil) hexilo, grupo 2- (4-clorofenil) -4 -oxazolilmetilo, grupo 2- (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenil) -4-oxazolilmetilo, grupo 2- [2- (4-clorofenil) -4-oxazolil] etilo, grupo 3- [2- (4-clorofenil) -4-oxazolil] ropilo, grupo 4- [2- (2 , 4, 6-triclorofenil) -4-oxazolil] butilo, grupo 5- [2- (4-clorofenil) -4-oxazolil] pentilo, .grupo 6- [2- (4-clorofenil) -4-oxazolil] hexilo, grupo [2-cloro-4- (3 -clorcfenil) -5-oxazolil] metilo o similares. Un grupo oxadiazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo oxadiazol por un grupo fenilo substituido con halógeno o no substituido) incluye un grupo oxadiazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo oxadiazol por un grupo fenilo no substituido o substituido por 1 a 5 átomos de halógeno), por ejemplo, un grupo 5-oxadiazolilmetilo, grupo 2- (5-oxadiazolil) etilo, grupo 1- (2-oxadiazolil) etilo, grupo 3 - (5-oxadiazolil) propilo, grupo 4- (2 -oxadiazolil) butilo, grupo 5- (5-oxadiazolil) pentilo, grupo 6- (2-oxadiazolil) hexilo, grupo 2-metil-3- (2-oxadiazolil) ropilo, grupo 1 , l-dimetil-2 - (5-oxadiazolil) etilo, grupo 2-fenil-5-oxadiazolilmetilo, grupo 2- (2-fluorofenil) -5-oxadiazolilmetilo, grupo 2- (3-fluorofenil) -5-oxadiazolilmetilo, grupo 2- (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenil) -5-oxadiazolilmetilo, grupo 2- (2,4-diclorofenil) -5-oxadiazolilmetilo, grupo 2- (3-clorofenil) -5-oxadiazolilmetilo, grupo 2- (4-clorofenil) -5-oxadiazolil metilo, grupo 2- (2-bromofenil) -5-oxadiazolilmetilo, grupo 2- (2 , 4, 6-tribromofenil) -5-oxadiazolilmetilo, grupo 2- (4-bromofenil) -5-oxadiazolilmetilo, grupo 2- (5-oxadiazolil) etilo, grupo 3 - (5-oxadiazolil) propilo, grupo 4- (5-oxadiazolil ) utilo, grupo 5- (5-oxadiazolil) pentilo, grupo 6- (5-oxadiazolil) hexilo, grupo 2- (2-fenil-5-oxadiazolil) etilo, grupo ¦ 3- (2-fenil-5-oxadiazolil) propilo, grupo 4- (2-fenil-5-oxadiazolil) butilo, grupo 5- (2-fenil-5-oxadiazolil) pentilo, grupo 6- (2-fenil-5-oxadiazolil) hexilo, grupo 2- [2- (4-clorofenil) -5-oxadiazolil] etilo, grupo 3- [2- (4-clorofenil) -5-oxadiazolil] propilo, grupo 4- [2- (4-clorofenil) -5-oxadiazolil] butilo, grupo 5- [2- (4-clorofenil) -5-oxadiazolil] pentilo, grupo 6- [2- (4-clorofenil) -5-oxadiazolil] hexilo o similares . Un grupo pirazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo de pirazol por un grupo fenilo substituido con halógeno o no substituido) incluye un grupo pirazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo de" pirazol por 1 a 3 grupos fenilo no substituido o substituido por 1 a 5 átomos de halógeno), por ejemplo, un grupo 3-pirazolilmetilo, grupo 2- (4-pirazolil) etilo, grupo 1-(5-pirazolil ) etilo, grupo 3 - (3-pirazolil) propilo, grupo 4- (4-pirazolil) butilo, grupo 5- (1-pirazolil) pentilo, grupo 6- (5-pirazolil) hexilo, grupo 2-metil-3- (1-pirazolil) propilo, grupo 1, l-dimetil-2- (3-pirazolil) etilo, grupo 1- (1-fenil-3 -pirazolilmetilo, grupo 1- (2-fluorofenil) -4-pirazolilmetilo, grupo 1- (3-fluorofenil) -3-pirazolilmetilo, grupo 3-fenil-l-pirazolilmetilo, grupo 3 , 4 , 5-trifenil-l-pirazolilmetilo, grupo 3 , 4-difenil-l-pirazolilmetilo, grupo 1- (4-fluorofenil) -3-pirazolilmetilo, grupo 1- (2 , 3 , 4 ; 5 , 6-pentafluorofenil ) -3 -pirazolilmetilo, grupo 1- (2 -clorofenil) -5-pirazolilmetilo, grupo 1- (3-clorofenil) -3-pirazolilmetilo, grupo 1- (4-clorofenil) -3 -pirazolilmetilo, grupo 1- (2-bromofenil) -3-pirazolilmetilo, grupo 1- (3-bromofenil) -3-pirazolilmetilo, grupo 1- (4-bromofenil) -3-pirazolilmetilo, grupo 2- (3-pirazolil) etilo, grupo 3 - (3 -pirazolil ) propilo, grupo 4- (3-pirazolil) butilo, grupo 5- (3-pirazolil) entilo, grupo 6- (3-pirazolil) hexilo , grupo 2- [1- (4-clorofenil) -3-pirazolil] etilo, grupo 3- [1- (2 , 4-diclorofenil) -3-pirazolil] propilo, grupo 4- [1- (4-clorofenil) -3-pirazolil]butilo, grupo 5- [1- (4-clorofenil) -3-pirazolil] pentilo, grupo 6- [1- (2,4,6-triclorofenil) - -pirazolil] hexilo o similares. Un grupo benzotienil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo de benzotiofeno por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) incluye un grupo benzotienil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo de benzotiofeno por 1 a 3 grupos seleccionado de un grupo de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, un grupo 2 -benzotienilmetilo, grupo 2- (3-benzotienil) etilo, grupo 1- (4-benzotienil) etilo, grupo 3- (5 -benzotienil) ropilo, grupo 4- (6-benzotienil) butilo, grupo 5- (7 -benzotienil) pentilo, grupo 6- (2-benzotienil) hexilo, grupo 2-metil-3- (3-benzotienil) propilo, grupo 1 , l-dimetil-2- (2-benzotienil) etilo, grupo 4-fluoro-2 -benzotienilmetilo, grupo 5-fluoro-2 -benzotienil metilo, grupo 6-fluoro-2-benzotienilmetilo, grupo 7-fluoro-2 -benzotienilmetilo, grupo 4-cloro-2-benzotienilmetilo, grupo 5-cloro-2-benzotienilmetilo, grupo 6-cloro-2-benzotienil metilo, grupo 7-cloro-2 -benzotienilmetilo, grupo 4-bromo-2-benzotienilmetilo, grupo 5-bromo-2-benzotienilmetilo, grupo 6-bromo-2 -benzotienilmetilo, grupo 7-bromo-2-benzotienil metilo, grupo 4-metoxi-2-benzotienilmetilo, grupo 5-metoxi-2-benzotienilmetilo, grupo 6-metoxi-2-benzotienilmetilo, grupo 6, 7-dimetoxi-2-benzotienilmetilo, grupo 3 , 6, 7-trimetoxi-2-benzotienilmetilo, grupo 7-metoxi-2-benzotienilmetilo, grupo 4-trifluorometoxi-2-benzotienilmetilo, grupo 5-trifluoro metoxi-2-benzotienilmetilo, grupo 6-trifluorometoxi-2-benzotienilmetilo, grupo 7-trifluorometoxi-2 -benzotienil metilo, grupo 4-etoxi-2 -benzotienilmetilo, grupo 5-etoxi-2-benzotienilmetilo, grupo 6-etoxi-2-benzotienilmetilo, grupo 7-etoxi-2-benzotienilmetilo, grupo 4-cloro-5-trifluorometoxi-2-benzotienilmetilo, grupo 6-cloro-5-trifluorometoxi -2-benzotienilmetilo, grupo 7-cloro-5-trifluorometoxi -2 -benzotienilmetilo, grupo 3 -benzotienilmetilo, grupo 4-fluoro- 3-benzotienilmetilo, grupo 5-fluoro-3 -benzotienilmetilo, grupo 6-fluoro-3-benzotienilmetilo, grupo 7-fluoro-3 -benzotienilmetilo, grupo 4-cloro-3 -benzotienilmetilo, grupo 5-cloro-3-benzotienilmetilo, grupo 6-cloro-3 -benzotienil metilo, grupo 7-cloro-3-benzotienilmetilo, grupo 4-bromo-3-benzotienilmetilo, grupo 5 -bromo-3 -benzotienilmetilo, grupo 6-bromo~3-benzotienilmetilo, grupo 7-bromo-3 -benzotienil metilo, grupo 4 -metoxi -3 -benzotienilmetilo, grupo 5-metoxi-3-benzotienilmetilo, grupo 6-metoxi-3 -benzotienilmetilo, grupo 7-metoxi-3 -benzotienilmetilo, grupo 4-trifluorometoxi-3-benzotienilmetilo, grupo 5-trifluorometoxi-3-benzotienilmetilo, grupo 6-trifluorometoxi-3-benzotienilmetilo, grupo 7-trifluoromstoxi-3-benzotienilmetilo, grupo 4-etoxi-3-benzotienilmetilo, grupo 5-etoxi-3 -benzotienilmetilo, grupo 6-etoxi-3-benzotienilmetilo, grupo 7-etoxi-3-benzotienilmetilo, grupo 4-cloro-5-trifluorometoxi -3 -benzotienilmetilo, grupo 6-cloro-5-trifluorometoxi-3-benzotienilmetilo, grupo 7-cloro-5-trifluorometoxi-3 -benzotienilmetilo, grupo 2- (2-benzotienil) etilo, grupo 3-(2-benzotienil)propilo, grupo 4- (2-benzotienil) butilo, grupo 5-(2-benzotienil) pentilo, grupo 6- (2-benzotienil) hexilo, grupo 2- (3 -benzotienil) etilo, grupo 3- (3-benzotienil) propilo, grupo 4- (3-benzotienil) butilo, grupo 5- (3-benzotienil) entilo, grupo 6- (3-benzotienil)hexilo, grupo 2- (5-cloro-2-benzotienil) etilo, grupo 3- (5-cloro-2 -benzotienil) propilo, grupo 4- (5-cloro-2-benzotienil) butilo, grupo 5- (5-cloro-2-benzotienil) pentilo, grupo 6- (5-cloro-2-benzotienil) hexilo, grupo 2- (5-cloro-3-benzotienil) etilo, grupo 3- (5-cloro-3-benzotienil) propilo, grupo 4- (5-cloro-3-benzotienil) butilo, grupo 5- (5-cloro-3-benzotienil) pentilo, grupo 6- (5-cloro-3-benzotienil) hexilo o similares. Un grupo tienil Cl-6 alquilo el cual puede estar substituido en el anillo de tiofeno por un átomo de halógeno que incluye un grupo tienil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo tiofeno por 1 a 3 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo 2-tienilmetilo, grupo 2- (3-tienil) etilo, grupo 1- (2-tienil) etilo, grupo 3- (2-tienil) propilo, grupo 4- (3-tienil) butilo, grupo 5- (2-tienil) entilo, grupo 6- (2-tienil)hexilo, grupo 2-metil~3- (3-tienil) propilo, grupo 1 , l-dimetil-2- (2-tienil) etilo, grupo 3-fluoro-2-tienilmetilo, grupo 4-fluoro-2 -tienilmetilo, grupo 3 , 4-difluoro-2-tienilmetilo, grupo 3 , 4 , 5-tricloro-2-tienilmetilo, grupo 5-fluoro-2-tienilmetilo, grupo 3-cloro-2-tienilmetilo , grupo 4-cloro-2-tienilmetilo, grupo 5-cloro-2-tienilmetilo, grupo 3-bromo-2-tienilmetilo, grupo 4-bromo-2-tienilmetilo, grupo 5-bromo-2-tienilmetilo, grupo 3-tienilmetilo, grupo 2 -fluoro-3 -tienilmetilo, grupo 4-fluoro-3-tienilmetilo, grupo 5-fl'uoro-3 -tienilmetilo, grupo 2-cloro-3-tienilmetilo, grupo 4-cloro-3-tienilmetilo, grupo 5-cloro-3-tienilmetilo, grupo 2 -bromo-3 -tienilmetilo, grupo 4-bromo- 3 -tienilmetilo, grupo 5-yodo-3-tienilmetilo, grupo 2- (5-cloro-2 -tienil) etilo, grupo 3- (5-cloro-2-tienil) propilo, grupo 4- (5 -cloro-2 -tienil ) butilo, grupo 5- (5-cloro-2-tienil) pentilo, grupo 6- (5-cloro-2-tienil) hexilo, grupo 2- (5-cloro-3-tienil) etilo, grupo 3- (5-cloro-3-tienil) propilo, grupo 4- (5-cloro-3-tienil) butilo, grupo 5- (5-cloro-3 -tienil ) pentilo, grupo 6- (5-cloro-3 -tienil) hexilo o similares. Los ejemplos de un grupo benzotiazolil Cl-6 alquilo incluyen un grupo benzotiazol-2-ilmetilo, grupo benzotiazol - 4-ilmetilo, grupo benzotiazol-5-ilmetilo, grupo benzotiazol-6-ilmetilo, grupo benzotiazol-7-ilmetilo, grupo 2- (benzotiazol-4-il) etilo, grupo (benzotiazol-5-il) metilo, grupo 2- (benzotiazol-6-il) etilo, grupo 2- (benzotiazol-7-il) etilo, grupo 3- (benzotiazol-4-il) ropilo, grupo 3- (benzotiazol-5-il)propilo, grupo 3- (benzotiazol- 6-il) propilo, grupo 3- (ben.zotiazol-7-il) propilo, grupo 4- (benzotiazol- 2-il)butilo, grupo 4- (benzotiazol-4-il)butilo, grupo 4-(benzotiazol-5-il) butilo, grupo 4- (benzotiazol-6-il) butilo, grupo 4- (benzotiazol-7-il) butilo, grupo 5- (benzotiazol-2-iDpentilo, grupo 5- (benzotiazol-4-il) pentilo, grupo 5-(benzotiazol-5-il)pentilo, grupo 5- (benzotiazol-6-il) pentilo, grupo 5- (benzotiazol-7-il) pentilo, grupo 6 - (benzotiazol-2-il)hexilo, grupo 6- (benzotiazol -4 -il) hexilo, grupo 6- (benzotiazol-5-il) hexilo, grupo 6- (benzotiazol-6-il) hexilo, grupo 6- (benzotiazol-7-il) hexilo o similares. Un grupo benzofuril Cl-6 alquilo el cual puede estar substituido en el anillo benzofurano por un átomo de halógeno como un substituyente que incluye un grupo benzofuril Cl-6 alquilo el cual puede estar substituido en el anillo benzofurano por 1 a 3 átomos de halógeno como un substituyente, por ejemplo, un grupo 2-benzofurilmetilo, grupo 2- (3-benzofuril) etilo, grupo 1- (4-benzofuril) etilo , grupo 3 - (5-benzofuril ) propilo, grupo 4- (6-benzofuril) butilo, grupo 5- ( 7-benzofuril ) pentilo, grupo 6- (2-benzofuril) hexilo, grupo 2-metil-3- (3 -benzofuril ) propilo, grupo 1 , l-dimetil-2- (2-benzofuril) etilo, grupo 4-fluoro-2-benzofurilmetilo, grupo 5-fluoro-2-benzofurilmetilo, grupo 6-fluoro-2-benzofuril metilo, grupo 7-fluoro-2-benzofurilmetilo, grupo 4-cloro-2-benzofurilmetilo, grupo 5-cloro-2 -benzofurilmetilo, grupo 6-cloro-2-benzofurilmetilo, grupo 7-cloro-2 -benzofurilmetilo, grupo 4-bromo-2-benzofurilmetilo, grupo 5-bromo-2-benzofurilmetilo, grupo 6-bromo-2-benzofurilmetilo, grupo 7-bromo-2-benzofurilmetilo, grupo 4 -yodo-2 -benzofurilmetilo, grupo 5~yodo-2-benzofurilmetilo, grupo 6-yodo-2-benzofuril metilo, grupo 7-yodo-2-benzofurilmetilo, grupo 4-fluoro-3-benzofurilmetilo, grupo 5-fluoro-3-benzofurilmetilo, grupo 5 , 6-difluoro-2 -benzofurilmetilo, grupo 7-fluoro-3-benzofurilmetilo, grupo 4 -cloro-3 -benzofurilmetilo, grupo 3 , 5 , 6-tricloro-3 -benzofurilmetilo, grupo 6-cloro-3-benzofurilmetilo , grupo 7-cloro-3 -benzofurilmetilo , grupo 4-bromo- 3 -benzofurilmetilo, grupo 5-bromo-3-benzofurilmetilo , grupo 6-bromo-3-benzofurilmetilo, grupo 7-bromo-3-benzofurilmetilo, grupo 4-yodo-3-benzofurilmetilo, grupo 5-yodo- 3 -benzofurilmetilo, grupo 6-yodo-3 -benzofurilmetilo, grupo 7 -yodo-3 -benzofurilmetilo o similares. Un grupo indolinil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo indolino por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo oxo) incluye un grupo indolinil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo indolina por 1 a 5 grupos seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquil y un grupo oxo) , por ejemplo, un grupo 2 -indolinilmetilo, grupo 2- (3-indolinil) etilo , grupo 1- (4-indolinil) etilo, grupo 3- (5-indolinil) propilo, grupo 4- (6-indolinil) butilo, grupo 5- (7-indolinil) pentilo, grupo 6- (1 -indolinil ) hexilo, grupo 2-metil-3 - (3-indolinil) ropilo, grupo 1 , l-dimetil-2- (2-indolinil) etilo, grupo 3 , 3-dimetil-5-indolinilmetilo, grupo 1, 3 , 3-trimetil-5-indolinilmetilo, grupo l-etil-3 , 3-dimetil-5-indolinilmetilo, grupo l-metil-5-indolinimetilo, grupo 1,3-dimetil -5-indolinilmetilo, grupo 1 , 3 , 3 , 6 , 7-pentametil-5-indolinilmetilo, grupo 3 , 3-dimetil-l- (n-propil) -5-indolinilmetilo, grupo 3 , 3-dimetil-l- (isopropil) -5-indolinilmetilo, grupo 1- (n-butil) -3,S-ciinietil-S-indoliniliietilo, grupo 1- (sec-butil) -3,3-dimetil-5-indolirdlmetilo, grupo 1- (tert-butil) -3,3-dimetil-5-indolinilmetilo, grupo 1- (n-pentil) -3 , 3-dimetil-5-indolinilmetilo, grupo 1- (n-hexil) -3 , 3-dimetil-5-indolinilmetilo, grupo 3 , 3 -dimetil-2-???-5-indolinilmetilo, grupo 1 , 3 , 3 -trimetil-2-oxo-5-indolinilmetilo, grupo 1-etil-3 , 3-dimetil-2-oxo-5-indolinilmetilo, grupo 3 , 3 -dimetil-2 -oxo-1- (n-propil) -5-indolinilmetilo, grupo 3 , 3-dimetil-2-oxo-l~ (isopropil) -5-indolinilmetilo, grupo 1- (n-butil) -3 , 3-dimetil-2-oxo-5-indolinilmetilo, grupo 1- (sec-butil) -3 , 3-dimetil-2-???-5-indolinilmetilo, grupo 1- (tert-butil) -3 , 3-dimetil-2-???-5-indolinilmetilo, grupo 1- (n-pentil) -3 , 3-dimetil-2-oxo-5-indolinilmetilo, grupo 1- (n-hexil) -3 , 3-dimetil-2-oxo-5-indolinilmetilo, grupo 2-oxo-5-indolinilmetil o similares. Un grupo benzoxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo benzoxazol por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo y grupo oxo) incluye un grupo benzoxazoil Cl-6 alquilo (el cual puede estar .substituido en el anillo benzoxazol por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo y grupo oxo), por ejemplo, un grupo benzoxazol-2-ilmetilo, grupo benzoxazol-4-ilmetilo, grupo benzoxazol-5-ilmetilo, grupo benzoxazol-6-ilmetilo, grupo benzoxazol-7-ilmetilo, grupo 2- (benzoxazol-2-il) etilo, grupo 1- (benzoxazol-4-il) etilo, grupo 3 - (benzoxazol-5-il) propilo, grupo 4-(benzoxazol-6-il) butilo, grupo 5- (benzoxazol-7-il) entilo, grupo 6- (benzoxazol-2-il) hexilo, grupo 2 -metil-3- (benzoxazol -4-il) propilo, grupo 1, l-dimetil-2- (benzoxazol-5-il) etilo, grupo 2 , 5-dimetilbenzoxazol-4-ilmetilo, grupo 2,5,6-trimetilbenzoxazol-4-ilmetilo, grupo 4 , 5-diclorobenzoxazol-4-ilmetilo, grupo 2 , 4 , 5-triclorobenzoxazcl-4-ilmetilo, grupo (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il) metilo, grupo (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il ) metilo, grupo (2, 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol-5-il) metilo, grupo (2 , 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol-6-il) metilo, grupo (2 , 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol-7-il) metilo, grupo 2- (benzoxazol-4-il) etilo, grupo
(benzoxazol-5-il) metilo, grupo 2- (benzoxazol-6-il) etilo, grupo 2- (benzoxazol-7-il) etilo, grupo 2- (2 , 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol-3-il) etilo, grupo 2- (2 , 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol-4-il) etilo, grupo 2- (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il) etilo, grupo 2- (2, 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il) etilo, grupo 2- (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-il) etilo, grupo 3- (benzoxazol-2-il) ropilo, grupo 3- (benzoxazol-4-il) ropilo, grupo 3 - (benzoxazol-6-il)propilo, grupo 3- (benzoxazol-7-il)propilo, grupo 3- (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)propilo, grupo 3- (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il) propilo, grupo 3- (2, 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)propilo, grupo 3- (2,3-dihidro-2-oxo-beiizoxazol-6-il)propilo, grupo 3- (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-il)propilo, grupo 4- (benzoxazol-2-il) butilo, grupo 4- (benzoxazol -4-il)butilo, grupo 4- (benzoxazol-5-il)butilo, grupo 4- (benzoxazol-7-il)butilo, grupo 4- (2, 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)butilo, grupo 4- (2, 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il)butilo, grupo 4- (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)butilo, grupo 4- (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il) utilo, grupo 4- (2 , 3-di idro-2-oxo-benzoxazol-7-il) butilo, grupo 5- (benzoxazol-2-il)pentilo, grupo 5- (benzoxazol-4-il)pentilo, grupo 5- (benzoxazol-5-il) pentilo, grupo 5- (benzoxazol-6-il) pentilo, grupo 5- (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il) pentilo, grupo 5- (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il) pentilo, grupo 5- (2 , 3 -di idro-2 -oxo-benzoxazol-5-il) pentilo, grupo 5- (2, 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol-6-il) pentilo, grupo 5- (2 , 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol-7-il) pentilo, grupo 6- (benzoxazol-4-il) hexilo, grupo 6- (benzoxazol-5-il) hexilo, grupo 6- (benzoxazol-6-il) hexilo, grupo 6- (benzoxazol-7-il) hexilo, grupo 6- (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il) hexilo, grupo 6- (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il) hexilo, grupo 6- (2 , 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol-5-il) hexilo, grupo 6- (2 , 3 -dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il) hexilo, grupo 6- (2 , 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol-7-il) hexilo, grupo 2-metilbenzoxazol-4~ilmetilo, grupo 2-metilbenzoxazol-5-ilmetilo, grupo 2 -metilbenzoxazol-6-ilmetilo, grupo 4-metilbenzoxazol-2-ilmetilo, grupo 5-metilbenzoxazol-2 -ilmetilo, grupo 6-metilbenzoxazol-2-ilmetilo, grupo 7-metilbenzoxazol-2-ilmetilo, grupo 2-etilbenzoxazol-4-ilmetilo, grupo 2-etilbenzoxazol-5-ilmetilo, grupo 2 -etilbenzoxazol-S-ilmetilo, grupo 2-n-propilbenzoxazol-4-ilmetilo, grupo 2 -n-propilbenzoxazol-5 -ilmetilo, grupo 2 -n-propilbenzoxazol-6-ilmetilo, grupo 4-fluorobenzoxazol-2-ilmetilo, grupo 5-fluoro-2-benzoxazo lilmetilo, grupo 6-fluoro-2-benzoxazolilmetilo, grupo 7-fluorobenzoxazol-2-ilmetilo, grupo 4-clorobenzoxazol-2 -ilmetilo, grupo 5-cloro-2-benzoxazol-2-ilmetilo, grupo 6-cloro-2-benzoxazol -2 -ilmetilo, grupo 7-cloro-2-benzoxazol-2-ilmetilo, grupo 4-bromo-2 -benzoxazol-2-ilmetilo, grupo 5-bromo-2-benzoxazol -2-ilmetilo, grupo 6-bromo-2 -benzoxazol-2-ilmetilo, grupo 7-bromo-2-benzoxazol-2-ilmetilo, grupo 4-fluoro-2-oxo-2 , 3 -dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, grupo 5-fluoro-2 -oxo-2 , 3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, grupo 6-fluoro-2-oxo-2 , 3 -dihidrobenzoxazol-3 -ilmetilo, grupo 7-fluoro-2-oxo-2 , 3 -dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, grupo 4-cloro-2-???-2 , 3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, grupo 5-cloro-2-oxo-2 , 3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, grupo 6-cloro-2-oxo-2 , 3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, grupo 7-cloro-2-oxo-2 , 3-dihidro benzoxazol-3 -ilmetilo, grupo 4-bromo-2-oxo-2 , 3-dihidro benzoxazol-3 -ilmetilo, grupo 5-bromo-2-oxo-2 , 3 -dihidrobenzo xazol-3 -ilmetilo, grupo 6-bromo-2-oxo-2, 3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, grupo 7-brorirj-2-oxo-2;3-d-ihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, grupo 4-fluoro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, grupo 5-fluoro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, grupo S-fluoro-2-oxo-2, 3-dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, grupo 7-fluoro-2 -oxo-2 , 3 - dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, grupo 4-cloro-2-oxo-2 , 3-dihidro benzoxazol-5-ilmetilo, grupo 5-cloro-2-oxo-2 , 3-dihidro benzoxazol-5-ilmetilo, grupo 6-cloro-2 -oxo-2 , 3 -dihidrobenzo xazol-5-ilmetilo, grupo 7-cloro-2-oxo-2 , 3 -dihidrobenzoxazol -5-ilmetilo, grupo 4-broTTD-2-oxo-2,3-di idrobenzoxazol-5-ilmetilo, grupo 5-bromo-2-oxo-2, 3 -dihidrobenzoxazol -5-ilmetilo, grupo 6-bromo-2-oxo-2, 3-dihidrobenzoxazol-5-ilm3tilo, grupo 7-brorao-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-5-ilm=tilo, grupo 4-fluoro-2-oxo-2,3-dihidrobenzo xazol-6-ilmstilo, grupo 5-fluoro-2-oxo-2, 3 -dihidrobenzoxazol -6-ilmetilo, grupo 6-fluoro-2-oxo-2,3-ólihidrob nzoxazol-6-ilmstilo, grupo 7-fluoro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, grupo 4-cloro-2-oxo-2, 3 -dihidrobenzoxazol -6 -ilmetilo, grupo 5-cloro-2-oxo-2 , 3-dihidro benzoxazol- 6- ilmetilo, grupo 6 -cloro- 2 -oxo-2 , 3 -dihidrobenzo xazol-6-ilmetilo, grupo 7-cloro-2 -oxo-2 , 3 -dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, grupo 4-broitD-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilTrietilo, grupo 5-bromo-2-oxo-2/3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, grupo 6-bromo-2-oxo-2 , 3 -dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, grupo 7-bromo-2 -oxo- 2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo o similares. Los ejemplos de un grupo cromenil Cl-6 alquilo incluyen grupo 2 -cromenilmetil , grupo 3-cromenilmetilo, grupo 4-cromenilmetilo, grupo 5-cromenilmetilo, grupo 6-cromenilmetilo, grupo 7-cromenilmetilo, grupo 8-cromenilmetilo , grupo 2- (2-cromenil ) etilo, grupo 1- (3-cromenil) etilo, grupo 3 - (4-cromenil) propilo, grupo 4- (5-cromenil) butilo, grupo 5- (6-cromenil) entilo, grupo 6- (7- cromenil) hexilo, grupo 2-metil-3- (8-cromenil) propilo, grupo 1, l-dimetil-2- (6-cromenil) etilo o similares. Los ejemplos de un grupo 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo quinolina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo oxo) incluyen un grupo Cl-6 alquilo 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolilo (el cual puede estar substituido en el anillo quinolina por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo oxo) , por ejemplo, un grupo (1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-6-quinolil) metilo, grupo 2- (1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-2-quinolil) etilo, grupo 1- ( 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro- 1-quinolil ) etilo, grupo 3 - (1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-3 -quinolil) ropilo, grupo 4- (1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-4-quinolil) butilo, grupo 5- (1,2,3,4-tetrahidro- 5 -quinolil ) pentilo, grupo 6- (1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-6-quinolil) hexilo , grupo 2-metil-3- (1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-7-quinolil) propilo, grupo 1, l-dimetil-2- (1, 2 , 3 , 4 -tetrahidro- 8-quinolil) etilo, grupo 2-oxo-l , 2 , 3 , 4-tetrahidro-6-quinolil metilo, grupo 4 -metil -1 , 2 , 3 , -tetrahidro- 6-quinolilmetilo, grupo 4-oxo-l, 2, 3 , 4 -tetrahidro- 6-quinolilmetilo, grupo .4,6-dimetil-1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-5-quinolilmetilo, grupo 1,4,8-trimetil-1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-6-quinolilmetilo, grupo 1-metil-2-oxo-l , 2 , 3 , -tetrahidro-6-quinolilmetilo, grupo l-etil-2-oxo-1, 2 , 3 , 4 -tetrahidro- 6-quinolilmetilo, grupo 2-oxo-l- (n-propil) -1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-6-quinolilmetilo, grupo 2-oxo-l- (isopropil) -1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-6-quinolilmetilo, grupo 1- (n-butil) -2-oxo-l , 2 , 3 , 4-tetrahidro-6-quinolilmetilo, grupo 1- (sec-butil) -2-oxo-l, 2,3, 4-tetrahidro-6~quinolilmetilo, grupo 1- (tert-butil) -2-oxo-l , 2,3, 4-tetrahidro-6-quinolilmetilo, grupo 1- (n-pentil) -2-oxo-l, 2,3, 4-tetra idro-6-quinolilmetilo, grupo 1- (n-hexil ) -2-oxo-l, 2 , 3 , 4-tetrahidro-6-quinolilmetilo, grupo 2- (2 -oxo-1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-6-quinolil) etilo, grupo 3- (2 -oxo-1 , 2 , 3 , -tetrahidro-6-quinolil) propilo, grupo 4- (2-oxo-1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-6-quinolil) butilo, grupo 5- (2-oxo-l , 2 , 3 , -tetrahidro-6-quinolil) entilo, grupo 6- (2-oxo-l , 2 , 3 , 4-tetrahidro-6-quinolil) hexilo, grupo 2- (l-metil-2-oxo-l , 2 , 3 , 4-tetrahidro-ß-quinolil) etilo, grupo 3 - (l-metil-2 -oxo-1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro- 6-quinolil) propilo, grupo 4- (l-metil-2-???- 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-6-quinolil ) butilo, grupo 5- (l-metil-2-???-1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-6-quinolil) pentilo, grupo 6- (l-metil-2-oxo-1 , 2 , 3 , 4 -tetrahidro-6-quinolil) hexilo o similares. Un grupo tiazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo triazol por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo substituido con halógeno o no substituido) que incluye un grupo tiazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo tiazol por 1 a 2 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, 1 a 5 grupos Cl-6 alquilo o grupo fenilo substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, un grupo 2-tiazolilmetilo, grupo 4-tiazolilmetilo, grupo 5-tiazolilmetilo , grupo 2- (2-tiazolil) etilo, grupo 1- (4-tiazolil) etilo, grupo 3- (5-tiazolil) propilo, grupo 4- (2-tiazolil) butilo, grupo 5- (4-tiazolil)pentilo, grupo 6- (5-tiazolil) exilo, grupo 2-metil-3- (2-tiazolil) propilo, grupo 1, l-dimetil-2- (4-tiazolil) etilo, grupo 2-cloro-4-tiazolil metilo, grupo 2 , 5-dicloro-4-tiazolilmetilo, grupo 2-cloro-5-tiazolilmetilo, grupo 2-cloro-6-tiazolilmetilo, grupo 6-cloro-2 -tiazolilmetilo, grupo 5-cloro-2 -tiazolilmetilo, grupo 4-cloro-2-tiazolilmetilo, grupo 5-cloro-4-tiazolilmetilo, grupo 4-cloro-5-tiazolilmetilo, grupo 2 -etil-4-tiazolil metilo, grupo 2 , 5-dimetil-4- tiazolilmetilo, grupo 2-metil-4-tiazolilmetilo, grupo 2-metil -5-tiazolilmetilo, grupo 2-metil-6-tiazolilmetilo, grupo 6-metil-2-tiazolilmetilo, grupo 5-metil-2-tiazolilmetilo, grupo 4 -metil-2 -tiazolilmetilo, grupo 5-metil-4-tiazolilmetilo, grupo 4-metil-5-tiazolil metilo, grupo 2-etil-4-tiazolilmetilo, grupo 2-etil-5-tiazolilmetilo, grupo 2-etil-6-tiazolilmetilo, grupo 6-etil-2-tiazolilmetilo, grupo 5-etil-2-tiazolilmetilo, grupo 4-etil-2-tiazolilmetilo, grupo 5-etil-4-tiazolilmetilo, grupo 4-etil-5-tiazolilmetilo, grupo 2-fenil-4-tiazolilmetilo, grupo 2-fenil-5-tiazolilmetilo, grupo 2 -fenil-6-tiazolil metilo, grupo 6-fenil-2-tiazolilmetilo, grupo 5-fenil-2-tiazolilmetilo, grupo 4-fenil-2-tiazolilmetilo, grupo 5-fenil-4-tiazolilmetilo, grupo 4-fenil-5-tiazolilmetilo, grupo 5- (2-fluorofenil) -2 -tiazolilmetilo , grupo 5- (2 , 4-difluoro fenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 4- (2-fluorofenil) -5-tiazolil metilo, grupo 2- (2-fluorofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 2- (2-fluorofenil) -5- tiazolilmetilo, grupo 2- (3 -fluorofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 2- (3-fluorofenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2- (4-fluorofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 4- (2-fluoro fenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2- (2-clororofenil) -4-tiazolil metilo, grupo 2 - (2-clororofenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2- (3-clororofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 2- (2-fluorofenil) -5-tiazolilmetilo, grupo 2- (4-clororofenil) -4-tiazolilmetilo, grupo 2- (4-clororofenil) -5-tiazolilmetilo o similares. Un grupo tetrazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo tetrazol por un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo o un grupo fenilo substituido con halógeno o no substituido) incluye un grupo tetrazolil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo tetrazol por un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenilo no substituido o substituido por 1 a 5 átomos de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) , por ejemplo, un grupo 5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo 2- (5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo 1- (5- (1H) -tetra zolil) etilo, grupo 3- (5- (1H) -tetrazolil) propilo, grupo 4- (5-(1H) -tetrazolil) butilo, grupo 5- (5- (1H) -tetrazolil) pentilo, grupo 6- (5- (1H) -tetrazolil) exilo, grupo 2-metil-3 - (5- (1H) -tetrazolil) propilo, grupo 1, l-dimetil-2 - (5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo l-metil-5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo l-etil-5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo l-propil-5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo l-butil-5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo l-pentil-5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo l-hexil-5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo l-fenil-5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo 1- (2-fluorofenil) -5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo 1- (3-fluorofenil) -5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo 1- (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenil) -5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo 1- (2-clorofenil) -5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo 1- (3-clorofenil) -5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo 1- (2 , 4 , 6-triclorofenil) -5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo 1- (2-bromofenil) -5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo 1- (2 , 3-dibromofenil) -5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo 1- (4-bromofenil) -5- (1H) -tetrazolilmetilo, grupo 2- (l-metil-5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo 2- (l-etil-5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo 2- (l-prpopil-5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo 2- (l-butil-5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo 2- (l-pentil-5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo 2- (l-hexil-5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo 2- (l-fenil-5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo 2-(l-(2-fluorofenil) -5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo 2- (1- (3 -fluoro fenil) -5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo 2- (1- (4-fluorofenil) -5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo 2- (1- (2-clorofenil) -5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo 2- (1- (3-clorofenil) -5- (1H) -tetrazolil)etilo, grupo 2- (1- (4-clorofenil) -5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo 2- (1- (2-broofenil) -5- (1H) -tetrazolil) etilo, grupo 2- (1- (3 -bromofenil) -5-(1H) -tetrazolil) etilo, grupo 2- (1- (4-bromofenil) -5- (1H) - tetrazolil) etilo o similares. Un anillo piperidina o un anillo 1, 2 , 3 , 6-tetrahidro-piridina el cual está formado por la combinación R32 y R33 junto con el átomo de nitrógeno adyacente a través de otro átomo de carbono (el anillo de piperidina o un anillo 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina puede tener un grupo fenilo como un substituyente, y el grupo fenilo puede tener al menos un substituyente seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido como un substituyente) incluye un anillo piperidina y un grupo 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina el cual puede estar substituido un grupo fenilo en el anillo el cual puede estar substituido por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos .seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido como un substituyente, por ejemplo, un grupo piperidina, grupo 4-fenilpiperidina, grupo 4- (2-fluorofenil) piperidina, grupo 4- (3-fluorofenil)piperidina, grupo 4- (3 -fluoro-4-trifluorometilfenil ) piperidina, grupo 4- (3 , 4 , 5-triclorofenil) iperidina, grupo 4 - (2 , 3 , 4 , 5 , 6-penta fluorofenil) piperidina, grupo 4- (2 , 4-dimetilfenil) piperidina, grupo 4- (2 , 4 , 6-trimetilfenil) piperidina, grupo 4- (2-trifluoro metil-4-metilfenil) piperidina, grupo 4- (4-fluorofenil) piperidina, grupo 4- (3 , 4-difluorofenil) iperidina, grupo 4-(2-clorofenil) piperidina, grupo 4- (3-clorofenil) piperidina, grupo 4- (4-clorofenil ) piperidina, grupo 4- (3 , 4-dicloro fenil) iperidina, grupo 4- (2-metilfenil ) piperidina, grupo 4- (3 -metilfenil) piperidina, grupo 4- (4-metilfenil) piperidina, grupo 4- (2-trifluorometilfenil) iperidina, grupo 4- (3-trifluoro metilfenil)piperidina, grupo 4- (4-trifluorometilfenil) piperidina, grupo 4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridina, grupo 4- (2-fluorofenil) -1, 2,3, 6- etrahidropiridina, grupo 4- (3-fluoro fenil) -1, 2,3, 6-tetrahidropiridina, grupo 4- (4-fluorofenil) -1,2,3, 6-tetrahidro piridina, grupo 4- (3, 4-difluorofenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridina, grupo 4- (2-clorofenil) -1,2, 3, 6-tetrahidropiridina, grupo 4- (3-clorofenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridina, grupo 4- (4-clorofenil) -1,2,3, 6-tetrahidro piridina, grupo 4- (3, 4-diclorofenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridina, grupo 4- (2-metilfenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridina, grupo 4- (3-metilfenil) -1, 2, 3 , 6-tetrahidropiridina, grupo 4- (4-metilfenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina, grupo 4- (2-trifluorometilfenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina, grupo 4- (3-trifluorometilfenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina , grupo 4- (4-trifluorometilfenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina, grupo 4- (3-fluoro-4-trifluorometilfenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina, grupo 4 - (3 , 4 , 5-triclorofenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina, grupo 4- (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluoro fenil) -1, 2, 3, 6-tetrahidropiridina, grupo 4- (2 , -dimetilfenil )- 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina, " grupo 4 - (2 , , 6-trimetilfenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina, grupo 4- (2-trifluorometil-4-metilfenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina o similares. Los ejemplos de un grupo C3-8 cicloalquenilo incluyen un grupo ciclopropenilo, grupo ciclobutenilo, grupo ciclopentenilo, grupo ciclohexenilo, grupo cicloheptenilo, grupo ciclooctenilo o similares. Un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-4 alquilendioxi, grupo Cl-6 alquilsulfonilo, grupo Cl-6 alquiltio substituido con halógeno o no substituido, grupo nitro y grupo amino el cual tiene un grupo Cl-6 alcanoilo como un substituyente) incluye un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, Cl-4 alquilenedioxi , grupo Cl-6 alquilsulfonilo, grupo Cl-6 alquiltio substituido con halógeno o no substituido Cl-6 alquiltio, grupo nitro y grupo amino el cual tiene de 1 a 2 grupos Cl-6 alcanoilo . como un substituyente (en caso del grupo Cl-4 alquilendioxi como un substituyente, 1 a 3 substituyentes son preferidos) ) , por ejemplo, un grupo fenilo, grupo 2 -fluorofenilo, grupo 3-fluorofenilo, grupo 4-fluorofenilo, grupo 2-clorofenilo, grupo 3-clorofenilo, grupo 4-clorofenilo, grupo 2 -bromofenilo, grupo 3 -bromofenilo, grupo -bromofenilo, grupo 2-yodofenilo, grupo 3 -yodofenilo, grupo 4-yodofenilo, grupo 2 , 3-difluorofenilo, grupo 3,4-difluorofenilo, grupo 3 , 5-difluorofenilo, grupo 2,4-difluorofenilo, grupo 2 , 6-difluorofenilo, grupo 2,3-diclorofenilo, grupo 3 , 4-diclorofenilo, grupo 3,5-diclorofenilo, grupo 2 , 4-diclorofenilo, grupo 2,6-diclorofenilo, grupo 3 , 4 , 5-trifluorofenilo, grupo 3,4,5-diclorofenilo, grupo 2 , 4 , 6-trifluorofenilo, grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, grupo 2 , , 6-triclorofenilo, grupo 2-metilfenilo, grupo 3 -metilfenilo , grupo 4-metilfenilo, grupo 2 , 4-dimetilfenilo, grupo 2 , 4 , 6- rimetilfenilo, grupo 2-metil-3-clorofenilo, grupo 3 -metil-4-clorofenilo, grupo 2-cloro-4-metilfenilo, grupo 2-metil-3-fluorofenilo, grupo 2-trifluorometilfenilo, grupo 3-trifluorometilfenilo, grupo 4-trifluorometilfenilo, grupo 2-pentafluoroetilfenilo, grupo 3-pentafluoroetilfenilo, grupo 4-pentafluoroetilfenilo, grupo 2-isopropilfenilo, grupo 3-isopropilfenilo, grupo 4-isopropilfenilo, grupo 2-tert-butilfenilo, grupo 3-tert-butilfenilo, grupo 4-tert-butilfenilo, grupo 2-sec-butilfenilo, grupo 3-sec-butilfenilo, grupo 4-sec-butilfenilo, grupo 2 -n-heptafluoropropilfenilo, grupo 3-n- eptafluoropropilfenilo, grupo 4-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 4-pentilfenilo , grupo 4-hexilfenilo, grupo 2-metoxifenilo, grupo 3-metoxifenilo, grupo 4-metoxifenilo, grupo 2 -metoxi-3 -elorofenilo , grupo 2-fluoro-3 -metoxifenilo, grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, grupo 2 , 6-dimetoxifenilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxifenilo, grupo 2 , 3 , 4-trifluorofenilo, grupo 3 , 4, 5-trifluorofenilo, grupo 2-trifluorometoxifenilo, grupo 3-trifluorometoxifenilo, grupo 4-trifluorometoxifenilo, grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, grupo 3-pentafluoroetoxxfenilo, grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, grupo 2-isopropoxifenilo, grupo 3 -isopropoxifenilo, grupo 4-isopropoxifenilo, grupo 2-tert-butoxifenilo, grupo 3-tert-butoxifenilo, grupo 4-tert-butoxifenilo, grupo 2-sec-butoxifenilo, grupo 3-sec-butoxifenilo, grupo 4-sec-butoxifenilo, grupo 2 -n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 3-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 4-pentoxifenilo, grupo 4-hexiloxifenilo, grupo 2,3-metilendioxifenilo , grupo 3 , 4-metilendioxifenilo, grupo 3-nitrofenilo, grupo 2 , 3-dinitrofenilo, grupo 2,4,6-trinitrofenilo, grupo 4-nitrofenilo, grupo 3-metiltiofenilo, grupo 4-metiltiofenilo, grupo 3-trifluorometiltiofenilo, grupo 4-trifluorometiltiofenilo, grupo 3-metansulfonilfenilo, grupo 4 -metansulfonilfenilo, grupo 2-metansulfonilfenilo, grupo 2-aminofenilo, 2 , 4-diaminofenilo, 2, 4, 6-triaminofenilo, 2-acetilaminofenilo, grupo 3 -acetilaminofenilo, grupo 4-acetilaminofenilo o similares. Un grupo benzofurilo (el cual puede estar substituido en el anillo de benzofurano por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) que incluye un grupo benzofurilo (el cual puede estar substituido en el anillo de benzofurano por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, un grupo 2-benzofurilo no substituido, grupo 4-fluoro-2 -benzof rilo , 5-fluoro-2-benzofurilo, grupo 6 -fluoro-2-benzofurilo, grupo 7-fluoro-2-benzofurilo, grupo 4-cloro-2-benzofurilo, grupo 5-cloro-2-benzofurilo , grupo 6-cloro-2-benzofurilo, grupo 7-cloro-2-benzof rilo , grupo 4-bromo-2 -benzofurilo, grupo 5-bromo-2-benzofurilo, grupo 6-bromo-2 -benzofurilo, grupo 7-bromo-2-benzofurilo, grupo 4-metil-2-benzofurilo, grupo 5-metil-2-benzofurilo, grupo 6-metil-2-benzofurilo, grupo 7-metil-2-benzofurilo, grupo 4-trifluorometil-2-benzofurilo, grupo 5-trifluorometil-2-benzofurilo, grupo 6-trifluorometil-2-benzofurilo, grupo 7-trifluorometil-2-benzofurilo, grupo 4-etil-2 -benzofurilo , grupo 5-etil-2-benzofurilo, grupo 6-etil-2-benzofurilo, grupo 7-etil-2-benzofurilo, grupo 4-pentafluoroetil-2 -benzofurilo, grupo 5-pentafluoroetil-2-benzofurilo, grupo 6-pentafluoroetil-2 -benzofurilo, grupo 7-pentafluoroetil-2 -benzofurilo , grupo 4-metoxi-2 -benzofurilo, grupo 5-metoxi-2-benzofurilo, grupo 6-metoxi-2-benzofurilo, grupo 7-metoxi-2 -benzofurilo, grupo 4-trifluorometoxi-2-benzofurilo, grupo 5-trifluorometoxi-2 -benzofurilo, grupo 6-trifluorometoxi-2-benzofurilo, grupo 7-trifluorometoxi-2-benzofurilo, grupo -isopropil-2 -benzofurilo, grupo 5-isopropil-2-benzofurilo, grupo 6-isopropil-2-benzofurilo, grupo 7-isopropil-2-benzofurilo, grupo 4-hexil-2-benzofurilo, grupo 5-hexil-2-benzofurilo, grupo 6-hexil-2-benzofurilo, grupo 7-hexil-2-benzofurilo, grupo 4-etoxi-2-benzofurilo, grupo 5-etoxi-2 -benzofurilo, grupo 6-etoxi-2-benzofurilo, grupo 7-etoxi-2 -benzofurilo, grupo 4-fluoro-5-trifluorometil-2 -benzofurilo , grupo 6-fluoro-5-trifluorometil-2 -benzofurilo , grupo 7-fluoro-5-trifluorometil-2-benzofurilo, grupo 4-cloro-5-trifluoro metil-2 -benzofurilo , grupo 6-cloro-5-trifluorometil-2 -benzofurilo, grupo 7-cloro-5-trifluorometil-2-benzofurilo, grupo 4-cloro-5-trifluorometoxi-2-benzofurilo, grupo 6-cloro- 5-trifluorometoxi-2 -benzofurilo , grupo 7-cloro-5-trifluorometoxi-2 -benzofurilo, grupo 3 -benzofurilo, grupo 4-fluoro-3-benzofurilo, grupo 5-fluoro-3 -benzofurilo, grupo 6-fluoro-3-benzofurilo, grupo 7-fluoro-3 -benzofurilo, grupo 4-cloro-3-benzofurilo, grupo 5-cloro-3-benzofurilo, grupo 6-cloro-3-benzofurilo, grupo 7-cloro-3-benzofurilo, grupo 4-bromo-3-benzofurilo, grupo 5-bromo-3-benzofurilo, grupo 6-bromo-3-benzofurilo, grupo 7 -bromo-3 -benzofurilo, grupo 4-metil-3 -benzofurilo, grupo 5 -metil -3 -benzofurilo, grupo 6-metil-3-benzofurilo, grupo 7-metil-3 -benzof rilo, grupo 4-trifluorometil -3 -benzofurilo, grupo 5-trifluorometil -3 -benzofurilo, grupo 6-trifluorometil-3-benzofurilo, grupo 7-trifluorometil-3-benzofurilo, grupo 4-etil-3 -benzofurilo , grupo 5-etil-3-benzofurilo, grupo 6-etil-3-benzofurilo, grupo 7-etil-3-benzofurilo, grupo 4 -pentafluoroetil-3 -benzofurilo, grupo 5-pentafluoroetil-3-benzofurilo, grupo 6-pentafluoroetil-3-benzofurilo, grupo 7-pentafluoroetil-3-benzofurilo, grupo 4 -metoxi-3 -benzofurilo, grupo 5-metoxi-3-benzofurilo, grupo 6-metoxi-3 -benzofurilo, grupo 7-metoxi-3-benzofurilo, grupo 4 - trifluorometoxi- 3 -benzofurilo, grupo 5-trifluorometoxi -3 -benzofurilo, grupo 6-trifluorometoxi -3-benzofurilo, grupo 7 -trifluorometoxi-3 -benzofurilo, grupo 4-isopropil-3-benzofurilo, grupo 5-isopropil -3 -benzofurilo, grupo 6-isopropil-3 -benzofurilo, grupo 7-isopropil-3-benzofurilo, grupo 4-hexil-3-benzofurilo, grupo 5-hexil-3-benzofúrilo, grupo 6-hexil-3 -benzofurilo , grupo 7-hexil-3-benzofurilo, grupo 4-etoxi-3-benzofurilo, grupo 5-etoxi-3-benzofurilo, grupo 6-etoxi-3 -benzofurilo, grupo 7-etoxi-3-benzofurilo, grupo 4-£luoro-5-trifluorometil-3-benzofurilo, grupo 6-1luoro-5-trifluorometil-3-benzofurilo, grupo 7-fluoro-5-trifluorometil-3-benzofurilo, grupo 4-cloro-5-trifluorometil-3-benzofurilo, grupo 6-cloro-5-trifluoro metil-3 -benzofurilo, grupo 7-cloro-5-trifluorometil-3 -benzofurilo, grupo 4 -cloro-5-trifluorometoxi-3 -benzofurilo, grupo 6-cloro-5-trifluorometoxi-3 -benzofurilo, grupo 6,7-dicloro-5-trifluorometoxi-3 -benzofurilo, grupo 5,6,7-tricloro-2 -benzofurilo , grupo 7-cloro-5-trifluorometoxi-3 -benzofurilo o similares. Un grupo furilo (el cual puede estar substituido en el anillo furano por un grupo fenilo el cual tiene un un átomo de halógeno como un substituyente) que incluye un grupo furilo (el cual puede estar substituido en el anillo furano por 1 a 3 grupos fenilo el cual tiene 1 a 5 átomos de halógeno como un substituyente), por ejemplo, un grupo 2-furilo, grupo 3 , 5-difenil-2-furilo, grupo 2 , 4 , 5-trifenil-3-furilo, grupo 5- (4-clorofenil) -2-furilo, grupo 4- (4-fluorofenil ) - 2 - furilo , grupo 4- (2,3,4,5, 6-pentafluorofenil ) -2-furilo, grupo 3- (4-bromofenil) -2-furilo, grupo 3-furilo, grupo 5- (2 , 4-diclorofenil) -3-furilo, grupo 4- (2,4,6-triclorofenil) -3-furilo, grupo 3- (4-yodofenil) -3-furilo o similares . Un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno; grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido; grupo C3-8 cicloalcoxi; grupo hidroxilo; grupo Cl-8 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; grupo C3-8 cicloalcoxi; grupo Cl-4 alquilendioxi ; grupo ciano; grupo nitro; grupo fenil C2-6 alquenilo; grupo C2-6 alcanoiloxi ; grupo amino que tiene un grupo Cl-6 alcanoilo como un substituyente ; grupo Cl-6 alquilsulfonilamino ; grupo fenil Cl-6 alcoxi; grupo fenoxi; grupo amino que tiene al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente; grupo amino que.tiene al menos un grupo fenilo como un substituyente; grupo amino Cl-6 alcoxi el cual tiene al menos un grupo Cl-6 alquilo en el grupo amino como un substituyente grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo Cl-6 alcoxicarbonilo Cl-6 alcoxi; grupo Cl-6 alquiltio; grupo pirrolilo; grupo imidazolilo; grupo piperidilo; grupo morfolino; grupo pirrolidinilo; grupo tienilo; grupo benzofurilo; grupo piperazinilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, grupo fenil Cl-6 alquilo y un grupo benzoilo el cual tiene al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) ; grupo quinolilo el cual puede estar substituido en el anillo quinolina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxi y un grupo oxo; un grupo piperidilcarbonilo el cual puede estar substituido en el anillo de piperidina por un grupo carbotirilo; y un grupo triazolilo) que incluye un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno; grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido; grupo C3-8 cicloalcoxi ; grupo hidroxilo; grupo alcoxi Cl-8 substituido con halógeno o no substituido grupo Cl-8 alcoxi; grupo C3-8 cicloalcoxi; grupo Cl-4 alquilendioxi ; grupo ciano; grupo nitro; grupo fenil C2-6 alquenilo; grupo C2-6 alcanoiloxi; grupo amino el cual tiene 1 a 2 grupos Cl-6 alcanoil como un substituyente; grupo Cl-6 alquilsulfonilamino ; grupo fenil Cl-6 alcoxi; grupo fenoxi; grupo amino que tiene 1 a 2 grupos Cl-6 alquilo como un substituyente; grupo amino que tiene 1 a 2 grupos fenilo como un substituyente; grupo fenil Cl-6 alcoxi el cual tiene 1 a 2 grupos Cl-6 alquilo en el grupo amino como un substituyente; grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo Cl-6 alcoxicarbonilo grupo Cl-6 alcoxi; grupo Cl-6 alquiltio; grupo pirrolilo; grupo imidazolilo; grupo piperidinilo; grupo morfolino; grupo pirrolidinilo; grupo tienilo; grupo benzofurilo; grupo piperazinilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo fenil Cl-6 alquilo y grupo benzoilo el cual tiene de 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo como un substituyente) ; grupo quinolilo el cual puede estar substituido en el anillo de quinolina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxi y un grupo oxo; un grupo pipericilcarbonilo el cual puede estar substituido en el anillo de piperidina por un grupo carboestirilo; y un grupo triazolilo (en caso de un 1 a 3 grupos Cl-4 alquilendioxi como un substituyente , 1 a 3 substituyentes son preferidos)), por ejemplo, un grupo fenilo, grupo 2-fluorofenilo, grupo 3-fluorofenilo, grupo 4-fluorofenilo, grupo 2-clorofenilo, grupo 3-clorofenilo, grupo 4-clorofenilo, grupo 2-bromofenilo, grupo 3-bromofenilo, grupo 4-bromofenilo, grupo 2-yodofenilo, grupo 3-yodofenilo, grupo 4-yodofenilo, grupo 2 , 3-difluorofenilo, grupo 3,4-difluorofenilo, grupo 3 , 5-difluorofenilo, grupo 2,4-difluorofenilo, grupo 2 , ß-difluorofenilo, grupo 2,3-diclorofenilo, grupo 3 , 4-diclorofenilo, grupo 3,5-diclorofenilo, grupo 2 , 4-diclorofenilo, grupo 2,6-diclorofenilo, grupo 2 , 3 , 4-trifluorofenilo, grupo 3,4,5-trifluorofenilo, grupo 3 , 4 , 5-triclorofenilo, grupo 2,4,6-trifluorofenilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorofenilo, grupo 2-fluoro-4-clorofenilo, grupo 2-fluoro-4-bromofenilo, grupo 3-fluoro-4-clorofenilo, grupo 2-metilfenilo, grupo 3-metilfenilo, grupo 4-metilfenilo, grupo 2 , 6-dimetilfenilo, grupo 2 , , 6-trimetilfenilo, grupo 2-metil-3-clorofenilo , grupo 3-metil-4-clorofenilo, grupo 2-cloro-4-metilfenilo, grupo 2-metil-3-fluorofenilo, grupo 2-trifluorometilfenilo, grupo 3 -trifluorometilfenilo, grupo 4-trifluorometilfenilo, grupo 3 , 5-di (trifluorometil) fenilo, grupo 3 , -di (trifluorometil) fenilo, grupo 2,4-di (trifluorometil) fenilo, grupo 2-pentafluoroetxlfenilo, grupo 3-pentafluoroetxlfenilo, grupo 4-pentafluoroetxlfenilo, grupo 2-isopropilfenilo, grupo 3 -isopropilfenilo, grupo 4-isopropilfenilo, grupo 2-tert-butilfenilo, grupo 3-tert-butilfenilo, grupo 4-tert-butilfenilo, grupo 2-sec-butilfenilo, grupo 3-sec-butilfenilo , grupo 4-sec-butilfenilo, grupo 4-n-butilfenilo, grupo 4-n-pentilfenilo, grupo 4-n-hexilfenilo, grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 3 -n-heptafluoropropilfenilo, grupo 4-n-heptafluoropropilfenilo , grupo 4-pentilfenilo, grupo 4-hexilfenilo, grupo 2-metoxifenilo, grupo 3 -metoxifenilo, grupo 4-metoxifenilo, grupo 2 -metoxi-3 -clorofenilo , grupo 2-fluoro-3-metoxifenilo, grupo 2 -fluoro-4-metoxifenilo, grupo 4-ciclopropilfenilo, grupo 4-ciclobutilfenilo, grupo 4-ciclopentilfenilo, grupo 4-ciclohexilfenilo, grupo 4-cicloheptilfenilo, grupo 4-ciclooctilfenilo, grupo 2,6-dimetoxifenilo, grupo 2-trifluorometoxifenilo, grupo 3-trifluorometoxifenilo, grupo 4-trifluorometoxifenilo, grupo 2 , 3-di (trifluorometoxi) fenilo, grupo 3 , 5-di (trifluoro metoxi) fenilo, grupo 2 , 4-di (trifluorometoxi) fenilo, grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, grupo 2-isopropoxifenilo, grupo 3-isopropoxifenilo, grupo 4-isopropoxifenilo, grupo 2-tert-butoxifenilo, grupo 3-tert-butoxifenilo, grupo 4-tert-butoxifenilo, grupo 2-sec-butoxifenilo, grupo 3-sec-butoxifenilo, grupo 4-sec-butoxifenilo, grupo 4-n-hexiloxifenilo, grupo 4 -n-heptiloxifenilo, grupo 4-n-octiloxifenilo, grupo 2 -n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 3-n-heptafluoropropoxifenilo , grupo 4-n-heptafluoropropoxi fenilo, grupo 4-ciclopropoxifenilo, grupo 4-ciclobutoxifenilo, grupo 4-ciclopentoxifenilo, grupo 4-ciclohexiloxifenilo, grupo 4-cicloheptiloxifenilo, grupo 4-ciclooctiloxifenilo, grupo 4-pentoxifenilo, grupo 4-hexiloxifenilo, grupo 2-hidroxifenilo, grupo 3 -hidroxifenilo, grupo -hidroxifenilo, grupo 2 , 4-dihidroxifenilo, grupo 2 , 4 , 6-trihidroxifenilo, grupo 2-metoxi-3-clorofenilo, grupo 2-fluoro-3-hidroxifenilo, grupo 2-fluoro-4 -hidroxi-fenilo, grupo 2 , 3 -metilendioxifenilo, grupo 3 , -metilendioxifenilo, grupo 2 , 3-etilenedioxifenilo, grupo 3 , 4-etilenedioxifenilo, grupo 2-cianofenilo, grupo 3-cianofenilo, grupo 4-cianofenilo, grupo 2 , 3 -dicianofenilo, grupo 2,4,6-tricianofenilo , grupo 2 -nitrofenilo, grupo 3-nitrofenilo, grupo 4 -nitrofenilo, grupo 2 , 4-dinitrofenilo, grupo 2,4,6-trinitrofenilo, grupo 2-cinamilfenilo, grupo 3 -cinamilfenilo, grupo 4-cinamilfenilo, grupo 2-acetiloxifenilo, grupo 3-acetiloxifenilo , grupo 2-aminofenilo, grupo 2,4-diaminofenilo, grupo 2 , 4 , 6-triaminofenilo, grupo 4-acetiloxifenilo, grupo 2-propioniloxifenilo, grupo 3-propioniloxifenilo, grupo 4-propioniloxifenilo, grupo 2-butiriloxifenilo, grupo 3-butiriloxifenilo, grupo 4-butiriloxifenilo, grupo 4-pentanoiloxifenilo, grupo 4-hexanoiloxifenilo, grupo 2-acetilaminofenilo, grupo 3-acetilaminofenilo, grupo 4-acetilaminofenilo, grupo 2-propionilaminofenilo , grupo 3 -propionilaminofenilo , grupo 4-propionilaminofenilo, grupo 2-butirilaminofenilo, grupo 3-butirilaminofenilo, grupo 4-butirilaminofenilo, grupo 4-pentanoilaminofenilo, grupo 4-hexanoilaminofenilo, grupo 2-metansulfonilaminofenilo, grupo 3 -metansulfonilaminofenilo, grupo -metansulfonilaminofenilo, grupo 2-benciloxifenilo, grupo 3-benciloxifenilo, grupo 4-benciloxifenilo, grupo 2- (2-feniletoxi) fenilo, grupo 3- (2 -feniletoxi) fenilo, grupo 4- (2-feniletoxi) fenilo, grupo 2- (3-fenilpropoxi) fenilo, grupo 3- (3-fenilpropoxi) fenilo, grupo 4- (3-fenilpropoxi) fenilo, grupo 2- (4-fenilbutoxi) fenilo, grupo 3- (4-fenilbutoxi) fenilo, grupo 4- (4-fenilbutoxi) fenilo, grupo 2- (5-fenilpentoxi) fenilo, grupo 3- (5-fenilpentoxi) fenilo, grupo 4- (5-fenilpentoxi) fenilo, grupo 2- (6-fenilhexloxi) fenilo, grupo 3- (6-fenilhexloxi) fenilo, grupo 4- (6-fenilhexloxi) fenilo, grupo 2-fenoxifenilo, grupo 3-fenoxifenilo, grupo 4-fenoxifenilo, grupo 2-metilaminofenilo, grupo 3-etilaminofenilo, grupo 4-propilaminofenilo , grupo 2 -n-butilaminofenilo , grupo 3-n-pentilaminofenilo, grupo 4-n-hexilaminofenilo, grupo 2-dimetilaminofenilo , grupo 3 -dimetilaminofenilo, grupo 4-dimetilaminofenilo, grupo 2-dietilaminofenilo, grupo 3-dietilaminofenilo , grupo 4-dietilaminofenilo , grupo 2-di-(n-propil) aminofenilo, grupo 3-di- (n-propil) aminofenilo, grupo 4-di- (n-propil) aminofenilo, grupo 3-fenilaminofenilo, grupo 2-difenilaminofenilo, grupo 3-difenilaminofenilo, grupo 4-difenilaminofenilo, grupo 2- (2-metilaminoetoxi) fenilo, grupo
3-etilaminometoxifenilo, grupo 2- (2-dimetilaminoetoxi) fenilo, grupo 3- (2-dimetilaminoetoxi) fenilo, grupo 4- (2-dimetilaminoetoxi) fenilo, grupo 2- (3-dimetilaminopropoxi) fenilo, grupo 3- (3-dimetilaminopropoxi) fenilo, grupo 4- (3-dimetilaminopropoxi) fenilo, grupo 4- (4-dimetilaminobutoxi) fenilo, grupo 4- (5-dimetilaminopentoxi) fenilo, grupo 4- (6-dimetilaminohexiloxi) fenilo, grupo 2- (2-dietilaminoetoxi) fenilo, grupo 3- (2-dietilaminoetoxi) fenilo, grupo 4- (2-dietilaminoetoxi) fenilo, grupo 2 - (3-dietilaminopropoxi) fenilo, grupo 3- (3-dietilaminopropoxi) fenilo, grupo 4- (3-dietilaminopropoxi) fenilo, grupo 4- (4-dietilaminobutoxi) fenilo, grupo 4- (5-dietilaminopentoxi) fenilo, grupo 4- (6-dietilaminohexiloxi) fenilo, grupo 2-metoxicarbonilfenilo, grupo 3-metoxicarbonilfenilo, grupo 4-metoxicarbonilfenilo, grupo 2-etoxicarbonilfenilo, grupo 3-etoxicarbonilfenilo, grupo 4-etoxicarbonilfenilo, grupo 4- (3-propoxi carbonil) fenilo, grupo 4- (4-butoxicarbonil) fenilo, grupo 4-(5-pentoxicarbonil) fenilo, grupo 4- (6-hexiloxicarbonil) fenilo, grupo 2-metoxicarbonilmetoxifenilo, grupo 3-metoxicarbonilmetoxifenilo, grupo 4-metoxicarbonilmetoxi fenilo, grupo 2-etoxicarbonilmetoxifenilo, grupo 3-etoxicarbonilmetoxifenilo, grupo 4-etoxicarbonilmetoxifenilo, grupo 4- (3 -propoxicarbonil) metoxifenilo, grupo 4- (4-butoxicarbonil) metoxifenilo, grupo 4- (5-pentoxicarbonil) metoxifenilo, grupo 4- (6-hexiloxicarbonil) metoxifenilo, grupo 4- (2-metoxicarboniletoxi) fenilo, grupo 4- (2-etoxicarbonil) etoxifenilo, grupo 4- (2- (3-propoxicarbonil) etoxi) fenilo, grupo 4- (2- (4-butoxicarbonil) etoxi) fenilo, grupo 4- (2- (5-pentoxicarbonil) etoxi) fenilo, grupo 4- (2- (6-hexiloxicarbonil) etoxi) fenilo, grupo 4- (3 -metoxicarbonilpropoxi) fenilo, grupo 4- (3 - (2-etoxicarbonil) propoxi) fenilo, grupo 4- (3- (3 -propoxi carbonil) propoxi) fenilo, grupo 4- (3 - (4-butoxicarbonil) propoxi) fenilo , grupo 4- (3- (5-pentoxicarbonil) propoxi ) fenilo, grupo 4- (3- (6-hexiloxicarbonil)propoxi) fenilo, grupo 4- (4-metoxicarbonilbutoxi) fenilo, grupo 4- (4 - (2 -etoxicarbonil) butoxi) fenilo, grupo 4- (5-metoxicarbonilpentoxi) fenilo, grupo 4- (5- (2-etoxicarbonil) pentoxi) fenilo, grupo 4- (6- (2-etoxicarbonil) hexiloxi) fenilo, grupo 2-metiltiofenilo, grupo 3 -metiltiofenilo, grupo 4-metiltiofenilo, grupo 4-etiltio fenilo, grupo 4-n-propiltiofenilo, grupo 4-isopropiltio fenilo, grupo -n-butiltiofenilo, grupo 4-tert-butil tiofenilo, grupo 4-n-pentiltiofenilo, grupo 4-n-hexiltio fenilo, grupo 2- (1-pirrolil) fenilo, grupo 3- (1-pirrolil) fenilo, grupo 4- (1-pirrolil) fenilo, grupo 2- (1-imidazolil) fenilo, grupo 3- (1-imidazolil) fenilo, grupo 4- (1-imidazolil) fenilo, grupo 2 -piperidinofenilo, grupo 3-piperidinofenilo, grupo 4-piperidinofenilo, grupo 4-morfolinofenilo, grupo 3-morfolinofenilo, grupo 2-morfolinofenilo, grupo 2- (1- pirrolidinil) fenilo, grupo 3- (1-pirrolidinil) fenilo, grupo 4- (1-pirrolidinil ) fenilo, grupo 2- (2-tienil) fenilo, grupo 3- (2-tienil) fenilo, grupo 4- (2-tienil) fenilo, grupo 2- (2-benzofuril) fenilo, grupo 3- (2-benzofuril) f enilo, grupo 4- (2-benzofuril) fenilo, grupo 2- (1-piperazinil) fenilo, grupo 3-(l-piperazinil) fenilo, grupo 4- (1-piperazinil) fenilo, grupo 2- (4-metil-l-piperazinil) fenilo, grupo 3- (4-metil-l-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4-metil-l-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4-etil-l-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4-n-propil-l-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4-isopropil-l-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4-n-butil-l-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4-tert-butil-l-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4-n-pentil-l-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4-n-hexil-l-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4-bencil-l-piperazinil ) fenilo , grupo 4- (4- (2-fenetil) -1-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4- (3-f enilpropil) -1-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4- (4-f enilbutil) -1-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4- (5-fenilpentil) -1-piperazinil) fenilo, ru o 4- (4- (6-fenilhexil) -1-piperazinil) fenilo, grupo 4 - ( 4 -benzoil - 1 -piperazinil ) fenilo , grupo 4 - ( 4 - ( 2 -metilbenzoil) -1-piperazinil) fenilo, grupo 4 - (4 - (2 , 3 -dimetil benzoil) -1-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4- (2 , 4, 6-trimetil benzoil) -1-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4- (3 -metilbenzoil) -1-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4- (4-rretilbenzoil) -1-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4- (4-etilbenzoil) -1-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4- (4-isopropilbenzoil) -1-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4- (4-n-butilbenzoil) -1-piperazinil) fenilo, grupo 4- (4- (4-n-pentilbenzoil) -1- piperazinil) fenilo, grupo 4- (4- (4-n-hexilbenzoil) -1-piperazinil) fenilo, grupo 3 - (2-quinolil) fenilo, 4- (4 , 5 , 6-trimetoxi-3 -quinolil) fenilo, grupo 4- (6-metoxi-2-quinolil) fenilo, grupo 2- (5, 6-dirretoxi-4-quinolil) fenilo, grupo 3- (2-oxo-3-quinolil) fenilo, grupo 4- (2-oxo-3-quinolil) fenilo, grupo 3- (5-metoxi-2-oxo-3-quinolil) fenilo, grupo 4- (5-metoxi-2-oxo-3-quinolil) fenilo, grupo 3- (6-metoxi-2-oxo-7-quinolil) fenilo, grupo 4- (6-metoxi-2-oxo-3-quinolil) fenilo, grupo 3- (7-metoxi-2-oxo-6-quinolil) fenilo, grupo 4- (7-metoxi-2-oxo-8-quinolil) fenilo, grupo 3- (8-raetoxi-2-oxo-3-quinolil) fenilo, grupo 4- (8-metoxi-2-oxo-3-quinolil) fenilo, grupo 3- (5, 6-dietoxi-2-oxo-4-quinolil) fenilo, grupo 4- (5-etoxi-2 -oxo-3 -quinolil) fenilo, grupo 3- (6-etoxi-2-oxo-5-quinolil) fenilo, grupo 4- (6-etoxi-2-oxo-3 -quinolil) fenilo, grupo 3- (7-etoxi-2-oxo-3-quinolil) fenilo, grupo 4- (7-etoxi-2-oxo-3-quinolil) fenilo, grupo 3- (8-etoxi-2-oxo-3-quinolil) fenilo, grupo 4- (8-etoxi-2-oxo-3-quinolil) fenilo, grupo 3- (1-piperidinilcarbonil) fenilo, grupo 4- (4-(carboestirilo-l-il) piperidinil-l-carbonil) fenilo, grupo 4 - ( 1 , 2 , 4 -triazol-l -il ) fenilo o similares . Un grupo naftilo el cual puede estar substituido en el anillo naftalno por un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno , un grupo Cl- 6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido y un grupo amino el cual tiene un grupo Cl- S alquilo como un substituyente que incluye un grupo naftilo el cual puede estar substituido en el anillo naftaleno por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno , un grupo Cl - 6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido y un grupo amino el cual tiene 1 a 2 grupos Cl-S alquilo como un substituyente, por ejemplo, un grupo 1-naftilmetilo, grupo 2- (2-naftil) etilo, grupo 1- (3-naftil) etilo, grupo 3-(4-naftil) propilo, grupo 4- (5-naftil) utilo, grupo 5- (6-naftil) pentilo, grupo 6- (7-naftil) hexilo, grupo 2- metil-3- (8-naftil)propilo, grupo 1, l-dimetil-2 - (3 -naftil) etilo, grupo 2-fluoro-l-naftilo, grupo 2 -cloro-l-naftilo, grupo 2-bromo-l-naftilo, grupo 3 -fluoro-l-naftilo, grupo 3-cloro-l-naftilo, grupo 3-bromo-l-naftilo, grupo -fluoro-l-naftilo, grupo 4-cloro-l-naftilo, grupo 4-bromo-l-naftilo, grupo 5-fluoro-l-naftilo, grupo 5-cloro-l-naftilo, grupo 5-bromo-l-naftilo, grupo 6-fluoro-l-naftilo, grupo ß-cloro-l-naftilo, grupo 6-bromo-l-naftilo, grupo 7-fluoro-l-naftilo, grupo 7-cloro-l-naftilo, grupo 7-bromo-l-naftilo, grupo 1-fluoro-2-naftilo, grupo 8-fluoro-l-naftilo, grupo 8-cloro-l-naftilo, grupo 8-bromo-1-naftilo, grupo 1-fluoro-2-naftilo, grupo l-cloro-2-naftilo, grupo l-bromo-2 -naftilo, grupo 3-fluoro-2-naftilo, grupo 3-cloro-2-naftilo, grupo 3 -bromo-2-naftilo, grupo 4-fluoro-2-naftilo, grupo 4-cloro-2-naftilo, grupo 4-bromo-2-naftilo, grupo 4-dimetilamino-l-naftilo, grupo 2-metoxi-l-naftilo, grupo 3 -metoxi-l-naftilo, grupo 4-metoxi-l-naftilo, grupo 5-metoxi-l-naftilo, grupo 6-metoxi-l-naftilo, grupo 7-metoxi-l-naftilo, grupo 8-metoxi-l-naftilo, grupo 2-trifluorometoxi-1-naftilo, grupo 3-trifluorometoxi-1-naftilo, grupo 4-trifluorometoxi-l-naftilo, grupo 5-trifluorometoxi-1-naftilo, grupo 6- trifluorometoxi-l-naftilo, grupo 7-trifluoro metoxi-l-naftilo, grupo 8-trifluorometoxi-l-naftilo, grupo 3-amino-2-naftilo, grupo 2-metilamino-l-naftilo, grupo 4-etilamino-2-naftilo, grupo 5-propilamino-l-naftilo, grupo 6-n-butilamino-2-naftilo, grupo 7-n-pentilamino-l-naftilo, grupo 8-hexilamino-2-naftilo, grupo 2 , 3-dicloro-l-naftilo, grupo 2 , 4 , 6-tricloro-l-naftilo, grupo 2-cloro-4-trifluorometoxi-l-naftilo, grupo 2-cloro-6-dimetilamino-l-naftilo, grupo 2-dimetilamino-l-naftilo, grupo 3-dimetilamino-l-naftilo, grupo -dimetilattiino-1 -naftilo, grupo 5-dimetilamino- 1-naftilo, grupo 6-dimetilamino-l-naftilo, grupo 7-dimetilamino-l-naftilo, grupo 8-dimetilamino-l-naftilo, grupo l-metoxi-2-naftilo, grupo 3-metoxi-2-naftilo, grupo 4 -metoxi-2 -naftilo, grupo 5-metoxi -2 -naftilo, grupo 6-metoxi -2 -naftilo, grupo 7-metoxi-2-naftilo, grupo 8-metoxi-2-naftilo, grupo 1-trifluorometoxi-2 -naftilo, grupo 3-trifluorometoxi-2 -naftilo, grupo 4-trifluorometoxi-2 -naftilo, grupo 5-trifluorometoxi -2 -naftilo, grupo 6-trifluorometoxi- 2-naftilo, grupo 7-trifluorometoxi -2 -naftilo, grupo 8-trifluoro metoxi-2-naftilo, grupo l-dimetilamino-2 -naftilo, grupo 3-dimetilamino-2 -naftilo, grupo 4-dimetilamino-2-naftilo, grupo 5-dimetilamino-2 -naftilo, grupo 6-dimetilamino-2-naftilo, grupo 7-dimetilamino-2-naftilo, grupo 8 -dimetilamino-2 -naftil o similares.
Un grupo bifenililo (el cual puede estar substituido en el anillo bifenililo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-9 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) incluye un grupo bifenililo (el cual puede estar substituido en el anillo bifenililo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-9 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, un grupo 3-bifenililo, grupo 4-bifenililo, grupo 2 ' -fluoro-3 -bifenililo, grupo 3'-fluoro-3-bifenililo, grupo 4 ' -fluoro-3-bifenililo, grupo 3 ',4'-difluoro-3 -bifenililo, grupo 3 ' , ' , 5 ' -tricloro-3-bifenililo, grupo 2 ' , 3 ' , 4 ' , 5 ' , 6 ' -pentafluoro-4-bifenililo, grupo 2'-fluoro- ' , ' -ditrifluorometil-3-bifenililo, grupo 2',4'-ditrifluoro-3-bifenililo, grupo 3 ' , 5' -fluoro-3-bifenililo, grupo 2 ' -cloro-3-bifenililo, grupo 3 ' -cloro-3-bifenililo, grupo 4 ' -cloro-3-bifenililo, grupo 3 ' , 4 ' -dicloro-3-bifenililo, 'grupo 2 ', 4 ' -dicloro-3 -bifenililo, grupo 3', 5'-dicloro-3 -bifenililo, grupo 2 ' -metil-3 -bifenililo, grupo 3 ' -metil-3-bifenililo, grupo 4 ' -metil-3-bifenililo, grupo 3', 4'-dimetil-3-bifenililo, grupo 2 ' , 4 ' -dimetil-3-bifenililo, grupo 3 ' , 5 ' -dimetil-3-bifenililo, grupo 2 ' -trifluorometil-3-bifenililo, grupo 3 ' -trifluorometil-3 -bifenililo, grupo 4'-trifluorometil-3 -bifenililo, grupo 3 ' , 4 ' -ditrifluorometil-3-bifenililo, grupo 2 ', 4 ' -ditrifluorometil-3 -bifenililo, grupo 3' ,5' -ditrifluorometil-3-bifenililo, grupo 2'-metoxi-3-bifenililo, grupo 3 ' -metoxi-3 -bifenililo, grupo 4'-metoxi-3-bifenililo, grupo 3 ' , ' -dimetoxi-3 -bifenililo, grupo 2', 4'-dimetoxi-3-bifenililo, grupo 3 ' , 4 ' , 5 ' -trimetoxi-3 -bifenililo, grupo 3 ', 5 ' -dimetoxi-3 -bifenililo, grupo 2 ' -trifluorometoxi- 3-bifenililo, grupo 3 ' -trifluorometoxi-3 -bifenililo, grupo 4 ' -trifluorometoxi-3-bifenililo, grupo 3 ' , 4 ' -ditrifluoro metoxi-3 -bifenililo, grupo 2 ', 4 ' -ditrifluorometoxi-3 -bifenililo, grupo 3 ' , 5' -ditrifluorometoxi-3-bifenililo, grupo 2 ' -fluoro-4-bifenililo, grupo 3 ' -fluoro-4-bifenililo, grupo 4 ' -fluoro-4-bifenililo, grupo 3 ' , 4 ' -difluoro-4-bifenililo, grupo 2 ' , 4 ' -difluoro-4-bifenililo, grupo 3 ' , 5 ' -difluoro-4-bifenililo, grupo 2 ' -cloro-4-bifenililo, grupo 3'-cloro-4-bifenililo, grupo 4 ' -cloro-4-bifenililo, grupo 3 ' , 4 ' -dicloro- 4-bifenililo, grupo 2 ' , 4' -dicloro-4-bifenililo, grupo 3', 5'-dicloro-4-bifenililo, grupo 2 ' -metil-4-bifenililo, grupo 3'-metil-4-bifenililo, grupo 4 ' -metil-4-bifenililo, grupo 4'-etil-4-bifenililo, grupo 4 ' -n-propil-4-bifenililo, grupo 4'-n-butil-4-bifenililo, grupo 4 ' -n-pentil-4 -bifenililo, grupo 4 ' -n-hexil-4-bifenililo, grupo 4 ' -n-heptil-4-bifenililo, grupo 4 ' -n-octil-4-bifenililo, grupo 4 ' -n-nonil-4-bifenililo, grupo 3 ' , ' -dimetil-4-bifenililo, grupo 2 ' , 4 ' -dimetil-4-bifenililo, grupo 3 ' , 5 ' -dimetil-4-bifenililo, grupo 3', 4', 5'-trimetil-4-bifenililo, grupo 2 ' -trifluorometil-4-bifenililo, grupo 3 ' -trifluorometil-4-bifenililo, grupo 4'-tri luorometil-4-bifenililo, grupo 3 ', 4 ' -ditrifluorometil -4 -bifenililo, grupo 2 ', 4 ' -ditrifluorometil-4-bifenililo, grupo 3 ', 5' -ditrifluorometil- -bifenililo, grupo 2'-metoxi-4-bifenililo, grupo 3 ' -metoxi-4-bifenililo, grupo 4'-metoxi-4-bifenililo, grupo 3 ' , 4 ' -dimetoxi-4-bifenililo, grupo 2 ',4'-dimetoxi-4-bifenililo, grupo 3 ' , 4 ' -dimetoxi-2 ' -cloro-4-bifenililo, grupo 3 ' , 5 ' -dimetoxi-4-bifenililo, grupo 2'-trifluorometoxi-4-bifenililo, grupo 3 ' -trifluorometoxi-4-bifenililo, grupo 4 ' -trifluorometoxi-4-bifenililo, grupo 3 ', ' -ditrifluorometoxi-4-bifenililo, grupo 2 ' , 4 ' -ditrifluoro metoxi-4-bifenililo, grupo 3 ' , 5 ' -ditrifluorometoxi-4-bifenililo o similares. Un grupo benzotienilo (el cual puede estar substituido en el anillo benzotiofeno por al menos un grupo seleccionado de un grupo de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) incluye un grupo benzotienilo (el cual puede estar substituido en el anillo benzotiofeno por 1 a 3 grupos seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, un grupo 2-benzotienilo, grupo 3-benzotienilo, grupo 3 -metil-2 -benzotienilo, grupo 2-metil-3-benzotienilo, grupo 4-fluoro-2-benzotienilo, grupo 5-fluoro-2 -benzotienilo, grupo 4 , 5, 6-tricloro-2-benzotienilo, grupo 6-fluoro-2-benzotienilo, grupo 7-fluoro-2-benzotienilo, grupo 4-cloro-2-benzotienilo, grupo 5-cloro-2-benzotienilo, grupo 6-cloro-2-benzotienilo, grupo 7-cloro-2-benzotienilo, grupo 4-bromo-2-benzotienilo, grupo 5-bromo-2 -benzotienilo, grupo 6-bromo-2-benzotienilo, grupo 7 -bromo-2 -benzotienilo, grupo 5-metil-2-benzotienilo , grupo 6-metil-2-benzotienilo, grupo 7-metil-2-benzotienilo, grupo 4 -trifluorometil -2 -benzotienilo, grupo 5-trifluorometil-2-benzotienilo, grupo 6-trifluorometil-2-benzotienilo, grupo 7-trifluorometil-2-benzotienilo, grupo 4-etil-2 -benzotienilo, grupo 5-etil-2-benzotienilo, grupo 6-etil-2-benzotienilo, grupo 7-etil-2-benzotienilo, grupo 4-pentafluoroetil-2-benzotienilo, grupo 5-pentafluoroetil-2-benzotienilo, grupo 6-pentafluoroetil-2-benzotienilo, grupo 7-pentafluoroetil-2-benzotienilo, grupo 4-metoxi-2-benzotienilo , grupo 5-metoxi-2-benzotienilo, grupo S-metoxi-2 -benzotienilo , grupo 7-metoxi-2 -benzotienilo, grupo 4-trifluorometoxi-2 -benzotienilo, grupo 5-trifluorometoxi-2-benzotienilo , grupo 6-trifluorometoxi-2 -benzotienilo, grupo 7-trifluorometoxi-2-benzotienilo, grupo 4-fluoro-3-metil-2-benzotienilo, grupo 5-fluoro-3-metil-2-benzotienilo, grupo 6-fluoro-3-metil-2-benzotienilo, grupo 7-fluoro-3-metil-2-benzotienilo, grupo 4-cloro-3-metil-2-benzotienilo, grupo 5-cloro-3-metil-2-benzotienilo, grupo 6-cloro-3-metil-2-benzotienilo, grupo 7-cloro-3 -metil-2-benzotienilo, grupo 4-bromo-3-metil-2-benzotienilo, grupo 5-bromo-3-metil-2-benzotienilo, grupo 6-bromo-3-metil-2-benzotienilo, grupo 7-bromo-3 -metil-2 -benzotienilo, grupo 5-metil-3-metil-2-benzotienilo, grupo 6-metil-3-metil-2-benzotienilo, grupo 7-metil-3-metil-2-benzotienilo, grupo 3 , 4 , 6-trimetil-2-benzotienilo, grupo 4 , 5 , 6-trimetoxi-2 -benzotienilo, grupo 4-trifluorometil-3-metil-2-benzotienilo, grupo 5-trifluoro metil-3-raetil-2-benzotienilo, grupo 6-trifluorometil-3 -metil-2-benzotienilo, grupo 7-trifluororaetil-3-metil-2-benzotienilo, grupo 4-etil-3-metil-2-benzotienilo, grupo 5-etil-3-tretil-2-benzotienilo, grupo 6-etil-3-metil-2-benzotienilo, grupo 7-etil-3-metil-2-benzotienilo, grupo 4-pentafluoroetil-3 -metil-2-benzotienilo, grupo 5-pentafluoroetil-3-metil-2-benzotienilo, grupo 6-pentafluoroetil-3-metil-2-benzotienilo, grupo 7-pentafluoro etil-3-metil-2-benzotienilo, grupo 4-metoxi-3-metil-2-benzotienilo, grupo 5-metoxi-3-metil-2-benzotienilo, grupo 6-metoxi-3-metil-2 -benzotienilo, grupo 7-metoxi-3-metil-2-benzotienilo, grupo 4-trifluorometoxi-3-metil-2-benzotienilo, grupo 5-trifluorometoxi-3-metil-2-benzotienilo, grupo 6-trifluorometoxi-3-metil-2-benzotienilo, grupo 7-trifluoro metoxi-3-metil-2-benzotienilo, grupo 4-isopropil-2-benzo tienilo, grupo 5-isopropil-3-metil-2-benzotienilo, grupo 6-isopropil-2-benzotienilo, grupo 7-isopropil-2-benzotienilo, grupo 4-hexil-2-benzotienilo, grupo 5-hexil-2-benzotienilo, grupo 6-hexil-2-benzotienilo, grupo 7-hexil-2-benzotienilo, grupo 4-etoxi~2-ben.zotienilo, grupo 5-etoxi-2-benzotienilo, grupo 6-etoxi-2-benzotienilo, grupo 7-etoxi-2-benzotienilo, grupo 4-fluoro-5-trifluorometil-2-benzotienilo, grupo 6-fluoro-5-trifluorometil-2-benzotienilo, grupo 7-fluoro-5-trifluorometil-2-benzotienilo, grupo 4-cloro-5-trifluoro metil-2-benzotienilo, grupo 6-cloro-5-trifluorometil-2-benzotienilo, grupo 7-cloro-5-trifluorometil-2 -benzotienilo, grupo 4-cloro-5-trifluorometoxi-2-benzotienilo, grupo 6-cloro-5-trifluorometoxi -2 -benzotienilo, grupo 7-cloro-5-trifluorometoxi -2 -benzotienilo, grupo 4-fluoro-3 -benzo tienilo, grupo 5-fluoro- 3 -benzotienilo, grupo 6-fluoro-3 -benzotienilo , grupo 7-fluoro-3 -benzotienilo , grupo 4-cloro-3-benzotienilo, grupo 5-cloro-3-benzotienilo, grupo 6-cloro-3-benzotienilo, grupo 7-cloro-3-benzotienilo, grupo 4-bromo-3-benzotienilo, grupo 5-bromo-3-benzotienilo, grupo S-bromo-3-benzotienilo, grupo 7-bromo-3-benzotienilo, grupo 4-fluoro-3-benzotienilo, grupo 5-metil-3 -benzotienilo, grupo 6-metil-3-benzotienilo, grupo 7-metil-3-benzotienilo, grupo 4-trifluorometil -3 -benzotienilo, grupo 5-trifluorometil-3 -benzotienilo, grupo 6-trifluorometil-3 -benzotienilo, grupo 7-trifluorometil-3-benzotienilo, grupo 4-fluoro-2 -metil-3 -benzotienilo, grupo 5-fluoro-2-metil-3-benzotienilo, grupo 6-fluoro-2-metil-3-benzotienilo, grupo 7-fluoro-2-metil-3-benzotienilo, grupo 4-cloro-2-metil-3-benzotienilo, grupo 5-cloro-2-metil-3 -benzotienilo, grupo 6-cloro-2 -metil -3 - •benzotienilo, grupo 7-cloro-2 -metil -3 -benzotienilo, grupo 4-bromo-2-metil-3-benzotienilo, grupo 5-bromo-2-metil-3-benzotienilo, grupo 6-bromo-2-metil-3-benzotienilo, grupo 7-bromo-2-metil-3-benzotienilo, grupo 4-fluoro-2-metil-3-benzotienilo, grupo 5-metil-2-metil-3-benzotienilo, grupo 6-metil-2-metil-3-benzotienilo, grupo 7-metil-2-metil-3-benzo tienilo, grupo 4- trifluorometil-2-metil-3-benzotienilo, grupo 5-trifluorometil-2-metil-3-benzotienilo, grupo 6-trifluorometil-2-metil-3-benzotienilo, grupo 7-trifluoro metil-2-metil-3 -benzotienilo, grupo 4-etil-3-benzotienilo, grupo 5-etil-3 -benzotienilo, grupo " S-etil-3-benzotienilo, grupo 7-etil-3 -benzotienilo, grupo 4-pentafluoroetil-3-benzotienilo, grupo 5-pentafluoroetil-3-benzotienilo, grupo 6-pentafluoroetil-3 -benzotienilo, grupo 7-pentafluoroetil-3-benzotienilo , grupo 4-metoxi-3-benzotienilo, grupo 5-metoxi-3 -benzotienilo, grupo 6-metoxi -3 -benzotienilo, grupo 7-metoxi-3 -benzotienilo , grupo 4-trifluorometoxi-3 -benzotienilo, grupo 5-trifluorometoxi-3 -benzotienilo, grupo 6-trifluorometoxi-3 -benzotienilo, grupo 7 -trifluorometoxi-3 -benzotienilo, grupo 4-isoprpil-3-benzotienilo, grupo 5-isoprpil-3-benzotienilo, grupo 6-isoprpil-3-benzotienilo, grupo 7-isoprpil-3-benzotienilo, grupo 4-hexil-3-benzotienilo, grupo 5-hexil-3-benzotienilo, grupo 6-hexil-3-benzotienilo, grupo 7-hexil~3 -benzotienilo, grupo 4-etoxi~3-benzotienilo, grupo 5-etoxi-3-benzotienilo, grupo 6-etoxi-3-benzotienilo, grupo 7-etoxi-3-benzotienilo, grupo 4-fluoro-5-trifluorometil-3-benzotienilo, grupo 6-fluoro-5-trifluoro metil-3-benzotienilo, grupo 7-fluoro-5-trifluorometil-3-benzotienilo, grupo 4-cloro-5-trifluorometil-3-benzotienilo, grupo 6-cloro-5-trifluorometil-3-benzotienilo, grupo 7-cloro-5-trifluorometil-3 -benzotienilo, grupo 4-cloro-5-trifluoro metoxi-3-benzotienilo, grupo 6-cloro-5-trifluorometoxi-3 -benzotienilo, grupo 7-cloro-5-trifluorometoxi-3-benzotienilo o similares. Un grupo piridilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piridina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , grupo furilo y grupo tienilo) que incluye un grupo piridilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piridina por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5 , preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , grupo furilo y grupo tienilo) , por ejemplo, un grupo 2-piridil no substituido, grupo 3-piridilo, grupo 4-piridilo, grupo 3-fluoro-2-piridilo, grupo 4-fluoro-2-piridilo, grupo 5-fluoro-2-piridilo, grupo 6-fluoro-2-piridilo, grupo 3-cloro-2-piridilo, grupo 4-cloro-2-piridiloí grupo 5-cloro-2-piridilo, grupo 6-cloro-2 -piridilo, grupo 6-cloro-4-metil-2-piridilo, grupo 3 , 4 , 5-tricloro-2-piridilo, grupo 3-metil-2-piridilo, grupo 4 -metil-2 -piridilo, grupo 5-metil-2 -piridilo, grupo 6-metil-2-piridilo, grupo 3-etil-2-piridilo, grupo 4-etil-2 -piridilo, grupo 5-etil-2-piridilo, grupo 6-etil-2-piridilo, grupo 3-n-propil-2 -piridilo, grupo 4-n-propil-2 -piridilo, grupo 5-n-propil-2 -piridilo, grupo 6-n-propil-2-piridilo, grupo 5-tert-butil-2 -piridilo, grupo 4-n-pentil-2-piridilo, grupo 5-n-hexil-2-piridilo, grupo 6-n-hexil-2-piridilo, grupo 2-cloro-3 -piridilo, grupo 4-cloro-3 -piridilo, grupo 5-cloro-3-piridilo, grupo 6~cloro-3-piridilo, grupo 3-piridilo, grupo 4-piridilo, grupo 3-metil-3 -piridilo, grupo 4-metil-3-piridilo, grupo 5-metil-3-piridilo, grupo 6-metil-3-piridilo, grupo 2-etil-3-piridilo, grupo 4-etil-3-piridilo, grupo 5-etil-3-piridilo, grupo 6-etil-3-piridilo, grupo 2-propil-3-piridilo, grupo 4-propil-3 -piridilo, grupo 5-propil- 3-piridílo, grupo 6-propil-3-piridilo, grupo 5-tert-butil-3-piridilo, grupo 4-pentil-3-piridilo, grupo 5-hexil-3~ piridilo, grupo 6-hexil-3-piridilo, grupo 3-cloro-4-piridilo, grupo 2-cloro-4-piridilo, grupo 3-metil-4-piridilo, grupo 2-metil-4-piridilo, grupo 3 -trifluorometil -4-piridilo, grupo 3-etil-4-piridilo, grupo 2 -etil-4-piridilo, grupo 3-propil-4-piridilo, grupo 6-n-propil-4-piridilo, grupo 5-tert-butil-4-piridilo, grupo 2 -n-hexil-4-piridilo, grupo 3-fenil-2-piridilo, grupo 4-fenil -2 -piridilo, grupo 5-fenil-2-piridilo, grupo 6-fenil-2 -piridilo, grupo 2-fenil-3 -piridilo, grupo 2-fenil-4-piridilo, grupo 2-fenil -5 -piridilo, grupo 3- (4-fluorofenil) -2-piridilo, grupo 3- (3-fluoro-4-clorofenil) -2-piridilo, grupo 3- (3-fluorofenil) -2-piridilo, grupo 3- (4-bromofenil) -4-piridilo, grupo 3- (3-fluorofenil) -4-piridilo, grupo 4- (2 , 3 , 4 , 5 , S-pentafluorofenil) -2 -piridilo , grupo 4- (3-fluoro-4-clorofenil) -2-piridilo, grupo 4- (3-fluorofenil) -2-piridilo, grupo 3- (4-clorofenil) -2-piridilo, grupo 4- (4-clorofenil) -2-piridilo, grupo 5- (4-clorofenil) -2-piridilo, grupo 6- (2 , 4 , 6-triclorofenil ) -2-piridilo, grupo 2- (4-clorofenil) -3-piridilo, grupo 2- (4-clorofenil) -4-piridilo, grupo 6- (4-clorofenil) -3-piridilo, grupo 4- (3-fluoro-4-clorofenil) -2-piridilo, grupo 5- (4-yodo-3 -clorofenil) -2-piridilo, grupo 6- (4-fluoro-3 -clorofenil) -2-piridilo, grupo 2- (4-fluoro-3-clorofenil) -3-piridilo, grupo 2 - (4-fluoro-3-clorofenil) -4-piridilo, grupo 6- (4-fluoro-3 -clorofenil) -3-piridilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil) -2-piridilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenil) -2-piridilo, grupo 2 - ( -trifluoro metilfenil) -3-piridilo, grupo 2- (4-trifluorometilfenil) -4-piridilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenil) -3-piridilo, grupo 5- (4-metilfenil) -2-piridilo, grupo 6- (4-metilfenil) -2-piridilo, grupo 2- (4-metilfenil) -3-piridilo, grupo. 2- (4-metilfenil) -4-piridilo, grupo 6- (4-metilfenil) -3-piridilo, grupo 4-fluoro-2- (4-metoxifenil) -3-piridilo, grupo 4-metil-5-fenil-3 -cloro-2-piridilo , grupo 5- (4-metoxifenil) -2-piridilo, grupo 6- (4-metoxifenil) -2-piridilo, grupo 2- (4-metoxifenil) - 3-piridilo, grupo 2- (4-metoxifenil) -4-piridilo, grupo 6- (4-metoxifenil) -3 -piridilo, grupo 5- (4-trifluorometoxifenil) -2-piridilo, grupo 6- ( -trifluorometoxifenil ) -2 -piridilo , grupo 2- (4-trifluorometoxifenil) -3-piridilo, grupo 2 - (4-trifluoro metcxifenil) -4-piridilo, grupo G- (4-trifluorometoxifenil) -3-piridilo, grupo 5- (3-cloro-4-trifluorometoxifenil) -2-piridilo, grupo 6- (3-cloro- 4-trifluorometoxifenil) -2-piridilo, grupo 2- (3-cloro-4-trifluoro metoxifenil) -3-piridilo, grupo 2- (3 -cloro-4-trifluorometoxi fenil) -4-piridilo, grupo 6- (3-cloro-4-trifluorometoxifenil) -3-piridilo, grupo 5- (3-fluoro-4-trifluorometoxifenil) -2-piridilo, grupo 6- (3-fluoro-4-trifluorometoxifenil) -2-piridilo, grupo 2- (3-fluoro-4-trifluorometoxifenil) -3-piridilo, grupo 2- (3-fluoro-4-trifluoro metoxifenil) -4-piridilo, grupo 6- (3 -fluoro-4-trifluorometoxi fenil) -3-piridilo, grupo 5- (3 , 4-dimetoxifenil) -2-piridilo, grupo 6- (3 , 4-dimetoxifenil) -2-piridilo, grupo 2- (3,4-dimetoxifenil) -3-piridilo, grupo 2- (3 , 4-dimetoxifenil) -4-piridilo, grupo 6- (3 , -dimetoxifenil) -3-piridilo, grupo 5- (3 , 4-difluorofenil) -2-piridilo, grupo 6- (3 , 4-difluorofenil) - 2-piridilo, grupo 2- (3 , 4-difluorofenil) -3-piridilo, grupo 2- (3 , 4-difluorofenil) -4-piridilo, grupo 6- (3 , 4-difluorofenil) - 3-piridilo, grupo 5- (3 , 4-diclorofenil) -2-piridilo, grupo 6- (3 , 4-diclorofenil) -2-piridilo, grupo 2- (3 , 4-diclorofenil) -3 -piridilo, grupo 2 - (3 , 4-diclorofenil) -4-piridilo, grupo 6- (3 , 4-diclorofenil) -3-piridilo, grupo 5- (2-furil) -2-piridilo, grupo 6- (2-furil) -2-piridilo, grupo 5- (2-furil) -3-piridilo, grupo 6- (2-furil) -3-piridilo, grupo 5- (3-furil) -2-piridilo, grupo 6- (3-furil) -2-piridilo, grupo 5- (3-furil) -3-piridilo, grupo 6- (3-furil) -3-piridilo, grupo 5- (2-tienil) -2-piridilo, grupo 6- (2-tienil) -2-piridilo, grupo 5- (2-tienil) -3-piridilo, grupo 6- (2-tienil) -3-piridilo, grupo 5- (3-tienil) -2-piridilo, grupo 6- (3-tienil) -2-piridilo, grupo 5- (3-tienil) -3-piridilo, grupo 6- (3-tienil) -3-piridilo o similares. Un grupo furilo (el cual puede estar substituido en el anillo furano por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-S alquilo, grupo nitro y grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido y un grupo nitro) ) incluye un grupo furilo (el cual puede estar substituido en el anillo furano por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, grupo nitro y grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido y un grupo nitro) ) , por ejemplo, un grupo 2 -furilo, grupo 3-furilo, grupo 3 -metil-2 -furilo, grupo 3 , 4-dimetil-2-furilo, grupo 3,4,5-trimetil-2-furilo, grupo 4-metil-2-furilo, grupo 5-metil-2-furilo, grupo 3-etil-2-furilo, grupo 4-etil-2-furilo, grupo 5-etil-2-furilo, grupo 3-n-propil-2-furilo, grupo 4-n-propil-2-furilo, grupo 5-n-propil-2-furilo, grupo 3-n-butil-2-furilo, grupo 4-n-butil-2-furilo, grupo 5-n-butil-2-furilo, grupo 3-n~pentil-2-furilo, grupo 4-n-pentil-2-furilo, grupo 5-n-pentil-2 -furilo, grupo 3-n-hexil-2-furilo, grupo 4-n-hexil-2-furilo, grupo 5-n-hexil-2-furilo, grupo 2-metil-3-furilo, grupo 4-metil-3 -furilo, grupo 5-metil-3-furilo, grupo 2-etil-3-furilo, grupo 4-etil-3-furilo, grupo 5-etil-3-furilo, grupo 2-n-propil-3 -furilo, grupo 4-n-propil-3 -furilo, grupo 5-n-propil-3-furilo, grupo 2-n-butil-3-furilo, grupo 4-n-butil-3-furilo, grupo 5-n-butil-3 -furilo, grupo 2-n-pentil-3-furilo, grupo 4-n-pentil-3-furilo, grupo 5-n-pentil-3-furilo, grupo 2-n-hexil-3-furilo, grupo 4-n-hexil-3-furilo, grupo 5-n-hexil-3-furilo, grupo 3-nitro-2-furilo, grupo 4-nitro-2-furilo, grupo 5-nitro-2-furilo/ grupo 2-nitro-3-furilo, grupo 4-nitro-3-furilo, grupo 3-fenil-2-furilo, grupo
4- fenil-2-furilo, grupo 5-fenil-2-furilo, grupo 3-fenil-4-furilo, grupo 4-fenil -3 -furilo, grupo 3- (3-fluorofenil) -2-furilo, grupo 4- (3-fluorofenil) -2-furilo, grupo 5- (3-fluorofenil) -2 -furilo, grupo 2- (3-fluorofenil) -3-furilo, grupo 3- (2-fluorofenil) -2-furilo, grupo 4- (2-fluorofenil) -2-furilo, grupo 5- (2-fluorofenil) -2-furilo, grupo 2- (2-fluorofenil) -3-furilo, grupo 4-nitro-3-furilo, grupo 3- (4-fluorofenil) -2-furilo, grupo 4- (4-fluorofenil) -2-furilo, grupo 5- (4-fluorofenil) -2-furilo, grupo 2- (4-fluorofenil) -3-furilo, grupo 4- (4-fluorofenil) -3-furilo, grupo 3- (3,4-difluorofenil) -2-furilo, grupo 4- (2, 3 , 4 , 5 , 6-pentafluoro fenil) -2-furilo, grupo 5- (3 , 4-difluorofenil) -2-furilo, grupo
2- (3 , -difluorofenil) -3-furilo, grupo 4- (3 , 4-difluorofenil) - 3-furilo, grupo 3- (4-clorofenil) -2-furilo, grupo 4- (4-clorofenil) -2-furilo, grupo 5- (4-clorofenil) -2-furilo, grupo 2- (4-clorofenil) -3-furilo, grupo 4- (4-clorofenil) -3-furilo, grupo 3- (2-clorofenil) -2-furilo, grupo 4 - (2 -clorofenil ) -2 -furilo, grupo 5- (2 -clorofenil ) -2-furilo, -grupo 2- (2-clorofenil) -3-furilo, grupo 4- (2-clorofenil) -3-furilo, grupo
5- (2-clorofenil) -3-furilo, grupo 3- (3-clorofenil) -2-furilo, grupo 4- (3-clorofenil) -2-furilo, grupo 5- (3-clorofenil) -2-furilo, grupo 2- (3-clorofenil) -3-furilo, grupo . 4- (3-clorofenil) -3-furilo, grupo 3- (3 , , 5-triclorofenil) -2-furilo, grupo 4- (3 , 4-diclorofenil) -2-furilo, grupo 5- (3,4-diclorofenil) -2 -furilo, grupo 2- (3 , 4-clorofenil) -3-furilo, grupo 4- (3 , 4-diclorofenil) -3-furilo, grupo 3- (4-metilfenil) -2-furilo, grupo 4- (4-metil enil) -2-furilo, grupo 5- (4-metilfenil) -2-furilo, grupo 2- (4-metilfenil) -3-furilo, grupo 4- (4-metilfenil ) -3-furilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenil) -2-furilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil) -2-furilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil) -2-furilo, grupo 2- (4-trifluoro metilfenil) -3-furilo, grupo 4- (4 -trifluorometilfenil) -3-furilo, grupo 3- (2 -trifluorometilfenil ) -2-furilo, grupo 4- (2-trifluorometilfenil) -2-furilo, grupo 5- (2-trifluorometil fenil) -2-furilo, grupo 2 - (2 -trifluorometilfenil) -3 -furilo, grupo 4- (2-trifluorometilfenil) -3-furilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil) -2-furilo, grupo 4- (3 -trifluorometil fenil) -2-furilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenil) -2 -furilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenil) -3-furilo, grupo 4- (3-trifluorometilfenil) -3-furilo, grupo 3- (2-cloro-5-trifluorometilfenil) -2-furilo, grupo 4- (2-cloro-5-trifluorometilfenil) -2-furilo, grupo 5- (2-cloro-5-trifluorometilfenil) -2-furilo, grupo 2- (2-cloro-5-trifluorometilfenil) -3 -furilo, grupo 4- (2 -cloro-5-trifluorometilfenil) -3-furilo, grupo 3- (4-metoxifenil) -2-furilo, grupo 4- (4-metoxifenil) -2-furilo, grupo 5- (4-metoxifenil) -2-furilo, grupo 3 - (4-metoxifenil) - -furilo, grupo 4 - (4 -metoxifenil) -3 -furilo, grupo 3- (2-metoxifenil) -2-furilo, grupo 4- (2-metoxifenil) -2 -furilo, grupo 5- (2-metoxifenil) -2-furilo, grupo 2- (2 -metoxifenil) -3 -furilo, grupo 4- (2-metoxifenil) -3-furilo, grupo 3- (2 -trifluorometoxi fenil) -2-furilo, grupo 4- (2-trifluorometoxifenil) -2-furilo, grupo 5- (2-trifluorometoxifenil) -2-furilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenil) -2-furilo, grupo 4- (4-trifluoro metoxifenil) -2-furilo, grupo 5- (4-trifluorometoxifenil) -2-furilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenil) -3-furilo, grupo 4-(4-trifluorometoxifenil) -3-furilo, grupo 3- (3,4-dimetoxifenil) -2 -furilo, grupo 4- (3 , 4-dimetoxifenil) -2-furilo, grupo 5- (3 , 4-dimetoxifenil) -2-furilo, grupo 3- (3,4-dimetoxifenil) -3-furilo, grupo 4- (3 , 4-dimetoxifenil) -3-furilo, grupo 3- (4-nitrofenil) -2-furilo, grupo 4- (4-nitrofenil) -2-furilo, grupo 5- (4-nitrofenil) -2-furilo, grupo 2- (4-nitrofenil) -3-furilo, grupo 4- (4-nitrofenil) -3-furilo, grupo 3- (3-nitrofenil) -2-furilo, grupo 4- (3-nitrofenil) -2-furilo, grupo 5- (3-nitrofenil) -2-furilo, grupo 2- (3-nitrofenil) -3-furilo, grupo 4- (3-nitrofenil) -3-furilo, grupo 4-metil-5-nitro-2-furilo, grupo 4-fenil-3 , 5-dimetil-2-furilo o similares. Un grupo benzotiazol (el cual tiene en el anillo benzotiazol al menos un grupo fenilo el cual tiene un grupo Cl-6 alcoxi como un substituyente en el anillo fenilo) incluye un grupo benzotiazol (en cual tiene en el anillo benzotiazol 1 a 3 grupos fenilo el cual tiene 1 a 3 grupos Cl-S alcoxi como un substituyente en el anillo fenilo) , por ejemplo, un grupo benzotiazol-2-ilo, grupo benzotiazol-4-ilo, grupo benzotiazol-5-ilo, grupo benzotiazol-6-ilo, grupo benzotiazol-7-ilo, grupo 2-fenilbenzotiazol-4 -ilo, grupo 2,5-difenilbenzotiazol-4-ilo, grupo 4, 5, 6-trifenilbenzotiazol-2-ilo, grupo 2-fenilbenzotiazol-5-ilo, grupo 2-fenilbenzo tiazol-6-ilo, grupo 2-fenilbenzotiazol-7-ilo, grupo 2- (3-etoxifenil) benzotiazol-7-ilo, grupo 2- (4-propoxifenil) benzotiazol-4-ilo, grupo 2- (4-n-butoxifenil) benzotiazol-5-ilo, grupo 2- (4-n-hexiloxifenil) enzotiazol-6-ilo, grupo 2- (4-n-pentiloxifenil) benzotiazol-7-ilo, grupo 4-fenilbenzo tiazol-2-ilo, grupo 5-fenilbenzotiazol-2-ilo, grupo 6-fenilbenzotiazol-2-ilo, grupo 7-fenilbenzotiazol-2-ilo, grupo 4- (3 , 4-dimetoxifenil) benzotiazol-2-ilo, grupo 5- (3,4,5-trimetoxifenil) benzotiazol-2-ilo, grupo 7- (3 -metoxifenil) benzotiazol-2-ilo, grupo 4- (4-metoxifenil) benzotiazol-2-ilo, grupo 5- (4-metoxifenil) benzotiazol-2-ilo, grupo 6- (4-metoxifenil) benzotiazol-2-ilo, grupo 7- ( -metoxifenil) benzotiazol-2-ilo o similares. Un grupo tienilo (el cual tiene en el anillo tiofeno al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo nitro, grupo Cl-6 alquilo, grupo pirazolilo el cual puede estar substituido en el anillo pirazol por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido como un substituyente y el grupo tienilo el cual tiene un átomo de halógeno en el anillo tiofeno) que incluye un grupo tienilo (el cual tiene en el anillo tiofeno 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, nitro, grupo Cl-6 alquilo, grupo pirazolilo el cual puede estar substituido en el anillo pirazol por 1 a 3 grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituidos como un substituyente y el grupo tienilo el cual tiene 1 a 3 átomos de halógeno en el anillo de tiofeno) , por ejemplo, un grupo 2-tienilo, grupo 3-fluoro-2-tienilo, grupo 4-fluoro-2-tienilo, grupo 5-fluoro-2-tienilo, grupo 3-cloro-2- ienilo, grupo 4-cloro-2-tienilo, grupo 5-cloro-2-tienilo, grupo 3-bromo-2-tienilo, grupo 4-bromo-2-tienilo, grupo 5-bromo-2-tienilo, grupo 3-tienilo, grupo 2-fluoro-3-tienilo, grupo 4-fluoro-3-tienilo, grupo 5-fluoro-3-tienilo, grupo 2-cloro-3-tienilo, grupo 4-cloro-3-tienilo, grupo 5-cloro-3 -tienilo, grupo 2-bromo-3-tienilo/ grupo 4-bromo-3-tienilo, grupo 5-bromo-3-tienilo, grupo 3-nitro-2-tienilo, grupo 4-nitro-2-tienilo, grupo 5-nitro-2-tienilo, grupo 2-nitro-3-tienilo, grupo 4-nitro-3-tienilo, grupo 5-nitro-3-tienilo, grupo 3-metil-2-tienilo, grupo 4-metil-2-tienilo, grupo 5-metil-2 -tienilo, grupo 5-etil-2-tienilo, grupo 2-metil-3 -tienilo, grupo 4-metil-3-tienilo, grupo 5-metil-3-tienilo, grupo 2 , 5-dimetil-3-tienilo, grupo 2 , 4 , 5-trimetil-3-tienilo, grupo 2 , 4-dimetil-3-tienilo, grupo 3- (pirazol-l-il) -2-tienilo, grupo 4- (pirazol-l-il) -2-tienilo, grupo 5-(pirazol-l-il) -2-tienilo, grupo 2 - (pirazol-l-il) -3 -tienilo, grupo 4- (pirazol-l-il) -3-tienilo, grupo 5- (pirazol-l-il) -3 tienilo, grupo 3- (3-trifluorometilpirazol-l-il) -2-tienilo grupo 4- (3-trifluorometilpirazol-l-il) -2-tienilo, grupo 5- (1 metil-3-trifluorometilpirazol-5-il) -2-tienilo, grupo 2 (1, , 5-trimetilpirazol-3-il) -3-tienilo, grupo 4- (1,5 dimetilpirazol-3-il) -3-tienilo, grupo 5- (l-metil-pirazol-3 il) -3-tienilo, grupo 5- (l-n-pentil-pirazol-5-il) -2-tienilo grupo 5- (l-n-hexil-pirazol-5-il) -2-tienilo, grupo 3- (5 trifluorometilpirazol-l-il) -2-tienilo, grupo 4- (5-n-propil pirazol-l-il) -2 -tienilo, grupo 5- (5-n-butil-pirazol-l-il) -2 tienilo, grupo 2- (5-trifluorometilpirazol-l-il) -3-tienilo grupo 4- (5-etil-pirazol-l-il) -3-tienilo, grupo 5- (5 trifluorometilpirazol-l-il) -3-tienilo, grupo 3- (2-tienil) -2 tienilo, grupo 4- (2-tienil) -2-tienilo, grupo 3-cloro-4-(2 tienil) -2-tienilo, grupo 5- (2-tienil) -2-tienilo, grupo 2- (2 tienil) -3-tienilo, grupo 4- (2-tienil) -3-tienilo, grupo 5- (2 tienil) -3-tienilo, grupo 3- (5-cloro-2-tienil) -2-tienilo grupo 4- (5-bromo-2 -tienil) -2-tienilo, grupo 5- (5-cloro-2 tienil) -2-tienilo, grupo 2- (5-cloro-2-tienil) -3-tienilo grupo 4- (5-cloro-2-tienil) -3-tienilo, grupo 5- (5-cloro-2 tienil) -3-tienilo, grupo 3- (4-cloro-2-tienil) -2-tienilo grupo 4- (3 , 4-dicloro-2-tienil) -2-tienilo, grupo 5- (3,4,5 tricloro-2-tienil) -2-tienilo, grupo 2- (4-bromo-2-tienil) -3 tienilo, grupo 4- (4-cloro-2-tienil) -3-tienilo, grupo 5- (4 bromo-2 -tienil) -3-tienilo o similares.
Un grupo indolilo (el cual puede estar substituido en el anillo indol por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo f enilsulf onilo el cual tiene un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente, un grupo fenil Cl-6 alquilo, grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y grupo fenilo) que incluye un grupo indolilo (el cual puede estar substituido en el anillo indol por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo f enilsulf onilo el cual tiene 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo como un substituyente, un grupo fenil Cl-6 alquilo, grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y un grupo fenilo) , por ejemplo, un grupo indol -1-ilo, indol-2-ilo, indol-3-ilo, indol -4-ilo, indol-5-ilo, indol-6-ilo, indol-7-ilo, 1- (bencensulfonil) indol-3-ilo, grupo 1- (4-metilbencensulfonil) indol-3-ilo, grupo 1- (3,4-dimetil bencensulfonil) indol -3- ilo, grupo 1- (3 , 4 , 6- trimetilbencen sulfonil) indol-3-ilo, grupo l-bencilindol-3-ilo, grupo 1- (2-f enetil) indol-3-ilo, grupo 1- (1-f enetil) indol-3-ilo, grupo 1-(3-fenilpropil) indol-3-ilo, grupo 1- (4-f enilbutil) indol-3-ilo, grupo 1- (5-f enilpentil) indol-3-ilo, grupo 1- (6-f enilhexil) indol-3-ilo, grupo 6-mstoxicarbonilindol-3-ilo, grupo 6-etoxicarbonilindol-3-ilo, grupo 6-n-propoxicarbonilindol-3-ilo, grupo 6-n-butoxicarbonilindol-3-ilo, grupo 6-n-pentiloxicarbonilindol-3-ilo, grupo 6-n-hexiloxicarbonilindol-3-ilo, grupo 2-fenilindol-3-ilo, grupo l-bencil-6-fenil-6-metoxicarbonilindol-3-ilo, grupo l-bencil-6-metoxicarbonilindol-3-ilo, grupo 2 -fenil -1- (4-metilbencensulf onil) indol-3-ilo o similares.
Un grupo pirrolilo (el cual puede estar substituido en el anillo pirrol por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenilo el cual puede estar substituido por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y grupo Cl-6 alquilo) que incluye un grupo pirrolilo (el cual puede estar substituido en el anillo pirrol por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo fenilo el cual puede estar substituido por 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituidos y grupo Cl-6 alquilo) , por ejemplo, un grupo 2-pirrolilo, grupo l-metil-2-pirrolilo, grupo l-etil-2 -pirrolilo, grupo l-n-propil-2-pirrolilo, grupo l-n-butil-2-pirrolilo, grupo l-n-pentil-2-pirrolilo, grupo 1-n-hexil-2-pirrolilo, grupo 3-pirrolilo, grupo l-metil-3-pirrolilo, grupo l-etil-3 -pirrolilo, grupo 1-n-propil -3 -pirrolilo, grupo l-n-butil-3-pirrolilo, grupo l-n-pentil-3-pirrolilo, grupo l-n-hexil-3 -pirrolilo, grupo 2 , 5-dimetil-3-pirrolilo, grupo 1- (3-metilfenil) -2 , 5-dimetil-3-pirrolilo, grupo 1- (4-metilfenil) -2, 5-din til-3-pirrolilo, grupo l-(3-trifluorometilfenil) -2, 5-dimetil-3-pirrolilo, grupo 1- (4-trifluoro metilfenil) -2,5-dimetil-3-pirrolilo, grupo 1- (2,3-dimetilfenil) -3-pirrolilo, grupo 1- (4-metilfenil) -3-pirrolilo, ru o 1- (3-trifluoromstilfenil) -3-pirrolilo, grupo 1- (4-trifluorometilfenil) -3-pirrolilo, grupo 1- (3-metilfenil) -3,5-dimetil-2-pirrolilo, grupo 1- (4-metilfenil) -3 , 5-dimetil-2-pirrolilo, grupo 1- (3-trifluorometilfenil) -3 , 5-dimetil-2-pirrolilo, grupo 1- (4-trifluorometilfenil) -3 , 5-dimetil-2-pirrolilo, grupo 1- (3-metilfenil) -2-pirrolilo, grupo 1- (2 , 4, 6-trimetilfenil) -2-pirrolilo, grupo 1- (3 , 5-ditrifluorometilfenil) -2-pirrolilo, grupo 1- (4-trifluorometilfenil) -2-pirrolilo o similares. Un grupo cumarilo incluye un grupo 4-cumarilo, grupo 5-cumarilo, grupo 6-cumarilo, grupo 7-cumarilo o grupo 8-cumarilo . Los ejemplos de un grupo bencimidazolilo (el cual puede estar substituido en el anillo bencimidazol por al menos un grupo tienilo como un substituyente) incluye un grupo 2-bencimidazolilo, grupo 4-bencimidazolilo, grupo 5-bencimidazolilo, grupo 6-bencimidazolilo, grupo 2- (2-tienil) -4-bencimidazolilo, grupo 2- (2-tienil) -5-bencimidazolilo, grupo 2- (2-tienil) -6-bencimidazolilo, grupo 2- (2-tienil) -7-bencimidazolilo, grupo 2- (3-tienil) -4-bencimidazolilo, grupo 2- (3-tienil) -5-bencimidazolilo, grupo 2- (3-tienil) -6-bencimidazolilo, grupo 2- (3-tienil) -7-bencimidazolilo o similares . Un grupo oxazolilo (el cual puede estar substituido en el anillo oxazol por al menos un grupo fenilo, como un substituyente, el cual tien un átomo de halógeno) incluye un grupo oxazolilo (el cual puede estar substituido en el anillo oxazol grupos por 1 a 2 fenilo, como un substituyente, el cual tiene 1 a- 5 átomos de halógeno) , por ejemplo, un grupo 2-oxazolilo, grupo 4-oxazolilo, grupo 5-oxazolilo, grupo 2-fenil-4-oxazolilo, grupo 2- (4-fluorofenil) -4-oxazolilo, grupo 2 , 4-di (4-clorofenil) -5-oxazolilo, grupo 2- (4-clorofenil) -4-oxazolilo, grupo 2- (4-bromofenil) -4-oxazolilo, grupo 2- (4-yodofenil) -4-oxazolilo, grupo 2- (4-fluorofenil) -5-oxazolilo, grupo 2- (4-clorofenil) -5-oxazolilo, grupo 2- (4-bromofenil) -5-oxazolilo, grupo 2- (4-yodofenil) -5-oxazolilo, grupo 2- (4-fluorofenil) -4-oxazolilo, grupo 2- (3 , 4-clorofenil) -4-oxazolilo, grupo 2- (4-bromofenil) -5-oxazolilo, grupo 2- (4-yodofenil) -5-oxazolilo, grupo 2- (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenil) -4-oxazolilo, grupo 2- (2 , 4 , 6-triclorofenil) -4-oxazolilo, grupo 2- (4-bromofenil) -5-oxazolilo, grupo 2- (4-yodofenil) -5-oxazolilo o similares. Un grupo tiazolilo (el cual puede estar substituido en el anillo tiazol por al menos un grupo fenilo el cual puede estar substituido por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo nitro y grupo fenilo) incluye un grupo tiazolilo (el cual puede estar substituido en el anillo tiazol por 1 a 2 grupos fenilo el cual puede estar substituido por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo nitro y grupo fenilo) , por e emplo, un grupo 2-tiazolilo, grupo 4-tiazolilo, grupo 5-tiazolilo, grupo 2-fenil-4-tiazolilo, grupo 2-fenil-5-tiazolilo, grupo 2,4-difenil-5-tiazolilo, grupo 2 , 5-difenil-4-tiazolilo, grupo 2- (4-clorofenil) -4-tiazolilo, grupo 2- (4-fluorofenil) -5-tiazolilo, grupo 2 - (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenil ) -4 -tiazolilo , grupo 2- (4 -bromofenil) -4-tiazolilo, grupo 2- (3,4-diclorofenil) -4-tiazolilo, grupo 2- (3 , 4-diclorofenil) -5-tiazolilo, grupo 2- (3 , 4 -difluorofenil) -5-tiazolilo, grupo 2- (2 , 4, 6-triclorofenil) -4-tiazolilo, grupo 2- (3-cloro-4-nitrofenil) -4-tiazolilo, grupo 2- (4-fenil-3-bromofenil) -4-tiazolilo, grupo 2- (4-nitrofenil) -4-tiazolilo, grupo 2- (4-nitrofenil) -5-tiazolilo, grupo 2- (2 , 4 , 6-trinitrofenil) -5-tiazolilo, grupo 2 - (2 , 4-dinitrofenil) -4-tiazolilo, grupo 2- (4-bifenilil) -4-tiazolilo, grupo 2- (4-bifenilil) -5-tiazolilo, grupo 4- (4-bifenilil) -2 -tiazolilo, grupo 2- (4-bifenilil) -4-tiazolilo o similares. Los ejemplos de un grupo quinolilo incluyen grupo 2-quinolilo, grupo 3-quinolilo, grupo 4-quinolilo, grupo 5-quinolilo, grupo 6-quinolilo, grupo 7-quinolilo o grupo 8-quinolilo . Los ejemplos de un grupo 3 , 4-dihidrocarboestirilo (el cual puede estar substituido en el anillo 3,4-dihidrocarboestirilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxi, grupo Cl-6 alquilo, grupo y grupo fenil Cl-6 alcoxi) o grupo carboestirilo (el cual puede estar substituido en el anillo carboestirilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxi, grupo Cl-6 alquilo, grupo y grupo fenilo Cl-6 alcoxi) incluyen un grupo 3,4-dihidrocarboestirilo (el cual puede estar substituido en el anillo 3 , 4-dihidrocarboestirilo por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxi, grupo Cl-6 alquilo, grupo y grupo fenilo Cl-6 alcoxi) o grupo carboestirilo (el cual puede estar substituido en el anillo carboestirilo por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxi, grupo Cl-6 alquilo, y grupo fenilo Cl-6 alcoxi), por ejemplo, un grupo 3,4-dihidrocarboestiril-l-ilo, grupo 3 , 4-dihidrocarboestiril-3-ilo, grupo 3 , 4-dihidrocarboestiril-4-ilo, grupo 3,4-dihidrocarboestiril-5-ilo, grupo 3 , -dihidrocarboestiril-6-ilo, grupo 3 , 4-dihidrocarboestiril-7-ilo, grupo 3,4-dih.idrocarboestiril-8-ilo, grupo carboestiril-l-ilo, grupo carboestiril-3-ilo, grupo carboestiril-4-ilo, grupo carboestiril-5-ilo, grupo carboestiril-6-ilo, grupo carboestiril-7-ilo, grupo carboestiril-8-ilo, grupo 6-metoxi-3 , 4-dihidrocarboestiril-5-ilo, grupo 7-metoxi-3 , 4-dihidro carboestiril-5-ilo, grupo 8 -metoxi-3 , 4-dihidrocarboestiril-5~ ilo, grupo 8-Tretoxi-l-metil-3,4-diMdrocarboestiril-5-ilo, grupo 8-benciloxi-3,4-dihidrocarboestiril-5-ilo, grupo 8-metoxicarboestiril-5-ilo, grupo 8-metoxi-l-metil-carboestiril-5-ilo, grupo 8-benciloxi carboestiril-5-ilo, grupo 8-metoxi-3 , 4-dihidrocarboestiril-6-ilo, grupo 6-metil-3 , -dihidrocarboestiril-5-ilo, grupo 6,7-dimetil-3 , 4-dihidrocarboestiril-5-ilo, grupo 1 , 5 , 6-trimetil-3 , 4-dihidrocarboestiril-7-ilo, grupo 6-metilcarboestiril-5-ilo, grupo 6, 7-dimetilcaxboestiril-5-ilo, grupo 1,5,6-trimstilcarboestiril-7-ilo, grupo 8-metoxi-l-metil-3,4~di drocarbo estiril-6-ilo, grupo 8-benciloxi-3,4-dihidrocarboestiril-6-ilo, grupo 8-metoxicarboestiril-6-ilo, grupo 8-metoxi-l-metilcarboestiril-6-ilo, grupo 8-benciloxi-carboestiril-S-ilo, grupo 8-metoxi-3,4-dihidrocarbo estiril-7-ilo, grupo 8-rretoxi-l-in¾til-3,4-ái ó--oGarboestiril-7-ilo, grupo 8-benciloxi-3 ,4-dihidrocarboestiril-7-ilo, grupo 8-etoxi carboestiril-7-ilo, grupo 8-metoxi-l-propil-carboestiril-7-ilo, grupo 8- (2-feniletoxi) carboestiril-7-ilo o similares. Los ejemplos de un grupo imidazo [2 , 1-b] tiazolilo incluyen tal como un grupo 6-imidazo [2 , 1-b] tiazolilo, grupo 5-imidazo [2 , 1-b] tiazolilo, grupo 3-imidazo [2 , 1-b] iazolilo y grupo 2-imidazo [2 , 1-b] tiazolilo o similares. Los ejemplos de un grupo imidazo [2 , 1-a] piridilo incluyen un grupo 2 -imidazo [2 , 1-a] piridilo, grupo 3 -imidazo [2 , 1-a] piridilo, grupo 5-imidazo [2 , 1-a] piridilo, grupo 6-imidazo [2 , 1-a] piridilo, grupo 7-imidazo [2 , 1-a] iridilo o similares . Un grupo cromanilo (el cual puede estar substituido en el anillo de cromano por al menos un grupo Cl-6 alquilo) incluye un grupo cromanilo (el cual puede estar substituido en el anillo de croman por 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo) , por ejemplo, un grupo 2-metil-5-cromanilo, grupo 2 , 2-dimetil-5-cromanilo, grupo 2-metil-6-cromanilo, grupo 2-etil-6-cromanilo, grupo 2-n-propil-6-cromanilo, grupo 2-n-butil-6-cromanilo, grupo 2 -n-pentil-6 -cromanilo, grupo 2-n-hexil-6-cromanilo, grupo 2 , 2 -dimetil-6-cromanilo, grupo 2 , 2-dietil-6-cromanilo, grupo 2 -metil-7-cromanilo, grupo 2 , 2 -dimetil-7-cromanilo, grupo 2 , 2 , 4-trimetil-6-cromanilo, grupo 2-metil-8-cromanilo, grupo 2 , 2-dimetil-8-cromanilo o similares. Los ejemplos de un grupo 2 , 3-dihidrobenzofurilo incluyen un grupo 2 , 3-dihidro-4-benzofurilo, grupo 2 , 3 -dihidro-5-benzofurilo, grupo 2 , 3-dihidro-6-benzofurilo, grupo 2,3-dihidro-7-benzofurilo o similares. Un grupo Cl-6 alquilo amino substituido (el cual tiene al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) y grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) incluye un grupo Cl-6 alquilo amino substituido (el cual tiene 1 a 2 seleccionados de un grupo que consiste de un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) y grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) , por ejemplo, un grupo aminometilo, grupo 2-aminoetilo, grupo 1-aminoetilo, grupo 3-aminopropilo, grupo 4-aminobutilo, grupo 5-aminopentilo, grupo 6-aminohexilo, grupo 2-metil-3-aminopropilo, grupo 1,1-dimetil-2 -aminoetilo, grupo 2- (metilamino) etilo, grupo 3- (metilamino) propilo, grupo 4- (metilamino) butilo, grupo 5-(metilamino) pentilo, grupo 6- (metilamino) hexilo, grupo dimetilaminometilo, grupo 2- (dietilamino) etilo, grupo 3-(di-n-propilamino) propilo, grupo 4- (di-n-butilamino) butilo, grupo 5- (di-n-pentilamino) pentilo, grupo 2- (di-n-hexilamino) hexilo, grupo anilinometilo, grupo 2- (N-metilanilino) etilo, grupo 3-(N-metilanilino) propilo, grupo 4-anilinobutilo, grupo 2-(N-metil-4-cloroanilino) etilo, grupo 3- (N-metil-4-cloroanilino) ropilo, grupo 4- (N-metil-4-cloroanilino) butilo, grupo 2- (N-metil-4-fluoroanilino) etilo, grupo 3- (N-metil-2,3,4,5,6-pentafluoroanilino) propilo, grupo 2- (3-fluoroanilino) etilo, grupo 3- (N-metil-3-fluoroanilino) propilo, grupo 4- (3 -fluoroanilino) butilo, grupo 2- (N-metil-2-fluoroanilino) etilo, grupo 3- (2-fluoro-anilino) ropilo, grupo 4- (N-metil -2 -fluoroanilino) butilo, grupo 2- (N-metil-2 -cloroanilino) etilo, grupo 3- (N-metil-2-cloroanilino) propilo, grupo 4- (N-metil-2 -cloroanilino) butilo, grupo 2- (N-metil-2, 3-dicloroanilino) etilo, grupo 3- (N-metil-2,4, 6-tricloroanilino) propilo, grupo 4- (N-metil-3-cloroanilino) butilo, grupo 2- (N-metil-4-trifluorometilanilino) etilo, grupo 2- (4-metilanilino) etilo, grupo 2- (N-etil-3 , 5-ditrifluorometilanilino) etilo, grupo 2- (N-metil-3 , 5-ditrifluorometilanilino) etilo, grupo 2- (N-metil-2 , 4-dimetilanilino) etilo, grupo 2 - (N-metil-3 , 5-dimetoxi anilino) etilo, grupo 2- (2 , 4 , 6-trimetilanilino) etilo, grupo 2-(3,4, 5-trimetoxianilino) etilo, grupo 3- (N-metil-4-trifluoromstil anillino)propilo, grupo 4- (N-metil-4-trifluorometilanilino) utilo, grupo 2- (N-metil-3-trifluorometilanilino) etilo, grupo 3- (N-metil-3-trifluorometilanilino) ropilo, grupo 2- (N-metil-2-trifluorometil anilino) etilo, grupo 3- (N-metil-2-trifluorometilanilino) ropilo, grupo 4- (N-metil-2-trifluorometilanilino) butilo, grupo 2- (N-metil-4-trifluorometoxianilino) etilo, grupo 3 - (N-metil -4 -trifluoro metoxianilino) ropilo, grupo 4- (4-trifluorometoxianilino) butilo, grupo 2- (N-metil-3-trifluorometoxianilino) etilo, grupo 3- (N-metil-3-trifluorometoxianilino) propilo, grupo 4-(N-methi-3-trifluorometoxilanilino) butilo, grupo 2- (N-metil -2 -trifluorometoxianilino) etilo, grupo 3 - (N-metil-2 -trifluoro metoxianilino) propilo, grupo 4- (N-metil-2 -trifluorometoxi anilino) butilo, grupo 2- (N-metil-4-metoxianilino) etilo, grupo
3- (N-metil-4-metoxianilino)propilo, grupo 4- (N-metil-4-metoxianilino) butilo, grupo 2- (N-metil -3 -metoxianilino) etilo, grupo 3- (N-metil-3 -metoxianilino) ropilo, grupo 4- (3-metoxianilino) butilo , grupo 2- (2 -metoxianilino) etilo, grupo 3- (N-metil-2-metoxianilino)propilo, grupo 4- (N-metil-2-metoxianilino) butilo o similares. Los ejemplos de un grupo 1, 4-dioxaazaespiro [4, 5] decilo (el cual puede estar substituido en el anillo 1,4-dioxa-azaespiro [4, 5]decano por al menos un grupo oxo como un substituyente) incluyen un grupo 1, 4-dioxa-8-azaespiro [4, 5]dec-8-ilo, grupo 7-oxo-l,4-ó_ioxa-8-azaespiro[4,5]dec-8-ilo, grupo 6-oxo-l , 4-dioxa-8-azaespiro [4 , 5] dec-8-ilo o similares. Un grupo homopiperazinilo (el cual puede estar substituido en el anillo homopiperazina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo y fenilo substituido o no substituido) incluye un grupo homopiperazinilo (el cual puede estar substituido en el anillo homopiperazina por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo y grupo fenilo substituido o no substituido) , por ejemplo, un grupo 1-homopiperazinilo, grupo 2-homopiperazinilo, grupo 3-homopiperazinilo, grupo 4-homopiperazinilo, grupo 5-homopiperazinilo, grupo 6-homopiperazinilo, grupo 7-homopiperazinilo, grupo 4-metoxicarbonil-l-hoiTiopiperazinilo, grupo 4-etoxicarbonil-l-homopiperazinilo, grupo 4-n-propoxicarbonil-l-homopiperazinilo, grupo 4-tert-butoxicarbonil-l-homopiperazinilo, grupo 4-n-pentiloxicarbonil-l-hcmopiperazinilo, grupo 4-n-hexiloxicarbonil-l-homopiperazinilo, grupo 4-benciloxioxicarbonil-1-homopiperazinilo, grupo 4- (2-feniletoxicarbonil) -1-homopiperazinilo, grupo 4- (3-fenilpropoxicarbonil) -1-homopiperazinilo, grupo 4- (4-fenilbutoxi carbonil) -1-homopiperazinilo, grupo 4- (5-fenilpentiloxicarbonil) -1-homopiperazinilo, grupo 4- (6-fenilhexiloxicarbonil) -1-homopiperazinilo, grupo 4- (4-bifenilil) -1-homopiperazinilo, grupo 3 , 4-difenil-l-homopiperazinilo, grupo 3 , 4 , 5-trifenil-l-homopiperazinilo, grupo 3 -fenil-4 -metoxicarbonil-1-homopiperazinilo o similares. Un grupo piperazinilo (el cual puede estar substituido en el anillo piperazina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo oxo, grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido) ) incluye un grupo piperazinilo (el cual puede estar substituido en el anillo piperazina por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo, grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido)), por ejemplo, un grupo piperazin-l-ilo, grupo piperazin-2-ilo, grupo piperazin-3-ilo, grupo piperazin-4-ilo, grupo l-metil-piperazin-4-ilo, grupo 1-bencil-piperazin-4-ilo, grupo 1, 2-dimetil-piperazin-4-ilo, grupo l-bencil-2 , 6-dimetil-piperazin-4-ilo, grupo l-etil-2-oxopiperazin-4-ilo, grupo l-n-propil-2-oxopiperazin-4-ilo, grupo l-isopropil-2-oxopiperazin-4-ilo, grupo l-n-butil-2-oxopiperazin-4-ilo, grupo l-tert-butil-2-oxopiperazin-4-ilo, grupo l-n-pentil-2-oxopiperazin-4-ilo, grupo l-n-hexil-2-oxopiperazin-4-ilo, grupo 1- (4-bencil) -2-oxopiperazin-4-ilo, grupo 1- (2 , 4-dimetilbencil) piperazin-4-ilo, grupo l-(2,4,6-trimetilbencil) iperazin-4-ilo, grupo 1- (3 , 5-ditrifluoro netilbencil)piperazin-4-ilo, grupo 1- (4-rretilbencil) -2-oxopiperazin-4-ilo, grupo 1- (4-trifluorometilbencil) -2-oxopiperazin-4-ilo, grupo 1- [2- (4-trifluorometilfenil)etil] -2-oxopiperazin-4-ilo, grupo l-[3-(4-trifluorometilfenil) propil] -2-oxopiperazin-4-ilo, grupo 1- [4- (4-trifluorometilfenil) butil] -2-oxopiperazin-4-ilo, grupo 1- [5- (4-trifluorometilfenil)pentil] -2-oxopiperazin-4-ilo, gnpo 1- [6- (4-trifluorometilfenil)hexil] -2-oxopiperazin-4-ilo o similares. Los ejemplos de un grupo piperidilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo oxo como un substituyente) incluyen un grupo 1-piperidilo, grupo 2 -piperidilo, grupo 3 -piperidilo, grupo 4-piperidilo, grupo 2 -oxo-l-piperidilo, grupo 3-oxo-l-piperidilo, grupo 4-oxo-l-piperidilo o similares. Un grupo pirrolidinilo (el cual puede estar substituido en el anillo de pirrolidina por al menos un grupo fenoxi Cl-6 alquilo el cual tiene un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido como un substituyente) incluye un grupo pirrolidinilo (el cual puede estar substituido en el anillo pirrolidina por 1 a 3 grupos fenoxi Cl-6 alquilo el cual tiene 1 a 3 grupos Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido como un substituyente), por ejemplo, un grupo pirrolidin-l-ilo, grupo pirrolidin-2 -ilo, grupo pirrolidin-3-ilo, grupo 2-fenoximetilpirrolidin-l-ilo, grupo 3 - f enoximstilpirrolidin-l-ilo, grupo 2 - (2 , 4 -óimetoxif enoximetil) pirrolidin-l-ilo, grupo 2- (2,4, 6-trimetoxifenoxiiinetil)pirrolidin-l-ilo, grupo 2, 3-difenoxirretilpirrolidin-l-ilo, grupo 1,3, 4 -f enoximetil pirrolidin-2-ilo, grupo · 2- (4-metoxifenoximetil)pi:rrolidin-l-ilo, grupo 2- (4-trif luorometoxif enoximetil) pirrolidin-l-ilo, grupo 2- [2- (3-trifluorotmtoxifenoxi)etil]pirroliáin-l-ilo, grupo 2- [3- (4-trif luoro metoxifenoxi)propil] pirrolidin-l-ilo, grupo 2- [4- (4-trifluoromstoxi fenoxi)butil] pirrolidin-l-ilo, grupo 2- [5- (4-trif luorometoxif enoxi) pentil] irrolidin-l-ilo, grupo 2- [6- (4-trif luorometoxif enoxi) hexil] pirrolidin-l-ilo, grupo 3- (4 -metoxif enoximetil) pirrolidin-l-ilo, grupo 3- (3-trif luorometoxifenoximetil)pirrolidin-l-ilo, grupo 3- (4-trif luorometoxif enoximetil) pirrolidin-l-ilo o similares.
Los ejemplos de un grupo isoindolinilo incluyen un grupo 2-isoindolinilo, grupo 1-isoindolinilo, grupo 3-isoindolinilo, grupo 4-isoindolinilo, grupo 5-isoindolinilo, grupo 6-isoindolinilo o similares. Los ejemplos de un grupo oxazolidinilo (el cual puede estar substituido en el anillo oxazolidina por al menos un grupo oxo como un substituyente) incluyen un grupo 2-oxazolidinilo, grupo 3 -oxazolidinilo, grupo 4 -oxazolidinilo, grupo 5-oxazolidinilo, grupo 2-oxo-3-oxazolidinilo o similares . Un grupo benzo- 1,3 -oxazolidinilo (el cual puede estar substituido en el anillo benzo- 1, 3-oxazolidina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo oxo, grupo átomo de halógeno y un grupo fenilo como un substituyente) incluye un grupo benzo-1 , 3 -oxazolidinilo · (el cual puede estar substituido en el anillo benzo-1, 3-oxazolidina por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo, grupo átomo halógeno y un grupo fenilo como un substituyente) , por ejemplo, un grupo benzo-1, 3-oxazolidin-2-ilo, grupo benzo-1, 3 -oxazolidin-3-ilo, grupo benzo-1 , 3-oxazolidin-4-ilo, grupo benzo-1 , 3-oxazolidin-5-ilo, grupo benzo-1 , 3 -oxazolidin- 6-ilo, grupo benzo-1 , 3 -oxazolidin-7-ilo, grupo 2 -oxobenzo-1, 3-oxazolidin-3-ilo, grupo 4-cloro-2-oxobenzo-l,3-oxazolidin-3-ilo, grupo 5-cloro-2-oxobenzo-1, 3-oxazolidin-3-ilo, grupo 5-bromo-2-oxobenzo-l,3-oxazolidin-3-ilo, grupo 5-fluoro-benzo-l,3-oxazolidin-3-ilo, grupo 6-fenil-benzo-1, 3-oxazolidin-3-ilo, grupo 5-bromo-6-fenil-2-oxobenzo-l,3-oxazolidin-3-ilo, grupo 6-cloro-2-oxobenzo-1, 3-oxazolidin-3-ilo, grupo 7-cloro-2-oxobenzo-1 , 3 -oxazolidin-3 -ilo , grupo 5-bromo-2-oxobenzo-1, 3 -oxazolidin-3 -ilo, grupo 4-fenil-2-oxobenzo-l, 3-oxazolidin-3-ilo, grupo 5t fenil-2-oxobenzo-1, 3 -oxazolidin-3 -ilo, grupo 6-fenil-2-oxobenzo-1 , 3 -oxazolidin- -ilo, grupo 7-fenil-2 -oxobenzo-1, 3-oxazolidin-3 -ilo o similares. Un grupo itnidazolidinilo (el cual puede estar substituido en el anillo imidazolidina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo oxo, un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-S alcoxi) y grupo fenilo) que incluye un grupo imidazolidinilo (el cual puede estar substituido en el anillo imidazolidina por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo, un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi) y grupo fenilo) , por ejemplo, un grupo imidazolidin-l-ilo, grupo itnidazolidin-2-ilo, grupo imidazolidin-3-ilo, grupo imidazolidin-4-ilo, grupo imidazolidin-5-ilo, grupo 3-bencil-imidazolidin-l-ilo, grupo 3,4-dibencil-2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3-bencil-2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (2-fluorobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (3-fluorobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (4-fluorobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3-fenil-2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (3,4-difluorobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (3, 5-difluorobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3-(3,4,5-trifluorobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (2-clorobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (3-clorobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (4-clorobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (2,3-diclorobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (3,4-diclorobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (3,5-diclorobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (3,4,5-triclorobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (2-bromobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (3-bromobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (4-bromobencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3 - (2-metoxibencil) - 2-oxDimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (3-metoxibencil) -2-oxoimdazolidin-l-ilo, grupo 3- (4-metoxibencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (2 , 4-dimetoxibencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (2 , 4 , 6-trimetoxibencil) -2-oxoimiaLazolidin-l-ilo, grupo 3- (3 , 5-dimetoxibencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (4-etoxibencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (4-isopropoxibencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (4-n-butoxibencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (4-n-pentiloxibencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (4-hexiloxibencil) -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- [2- (3-metoxi-4-clorofenil) etil] -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- [3- (4-clorofenil) propil] -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- [4- (4-clorofenil)butil] -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- [5- (4-clorofenil) pentil] -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 3- [6- (4-clorofenil) hexil] -2-oxoimidazolidin-l-ilo, grupo 2-fenilidazolidina-l-ilo, grupo 3-fenil-2-bencilidazolidina-l-ilo, grupo 3-fenil-4-bencil -2 -oxoidazolidine-1-ilo , grupo 3 - fenil - 5 -bencil-2 -oxoidazolidine-l-ilo , grupo 4 -f enil-2 -oxoidazolidin-l-ilo o similares . Un grupo bencimidazolidinilo (el cual puede estar substituido en el anillo bencimidazolidina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo oxo , átomo halógeno , grupo Cl - 6 alquilo substituido con halógeno o no substituido , grupo amino el cual tiene un grupo Cl - 6 alquilo como un substituyente , grupo Cl- 6 alcoxicarbonilo y grupo piperidilo el cual puede estar substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl - 6 alquilo, grupo fenilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 átomos de halógeno, grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y grupo fenilo Cl-6 alcoxicarbonilo como un substituyente) incluye un grupo bencimidazolidinilo (el cual puede estar substituido en el anillo bencimidazolidina por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo, átomo halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo amino el cual tiene 1 a 2 grupos Cl-6 alquilo como un substituyente, grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, y grupo piperidilo el cual puede estar substituido en el anillo de piperidina por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, grupo fenilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 átomos de halógeno, grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo como un substituyente) , por ejemplo, un grupo bencimidazolidin-l-ilo, grupo bencimidazolidin-2-ilo, grupo bencimidazolidin-3-ilo, grupo bencimidazolidin-4-ilo, grupo bencimidazolidin-5-ilo, grupo bencimidazolidin-6-ilo, grupo bencimidazolidin-7-ilo, grupo 2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-metil-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-metil-bencimidazolidin-l-ilo, ruo 6-dimetilaminobenci midazolidin-l-ilo, grupo 6-etoxicarbonilbencimio^zolidin-l-ilo, grupo 3- (4-fenilpiperidin-4-il)bencinu.dazolidin-l-ilo, gr o 4-fluoro-bencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-etil-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-n-propil-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-n-butil-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-n-pentil-2- oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3 -n-hexil-2 -oxobenci nddazolidin-l-ilo, grupo 3-metil-6-f luoro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-netil-4-fluoro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-metil-5-fluoro-2-oxobenciraidazolidin-l-ilo, grupo 3-metil-7-fluoro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-mstil-6-cloro-2-oxobencimidazolidin-1-ilo, grupo 3-rt til-5-cloro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-metil-4-cloro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-metil-5-cloro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-mstil-7-cloro-2 -oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-metil-6-bromo-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-metil -4 -bromo-2 -oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-metil-5-bromo-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-n¾til-7-brorrD-2-oxobenciriudazolidin- 1- ilo, grupo 3-etil-6-fluoro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3 -isopropil-6-f luoro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-n-hexil-6-fluoro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-etil-6-cloro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3 -isopropil-6-cloro- 2 - oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-n-hexil-6-cloro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3 -etil-5-cloro-2 -oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-isopropil-5-cloro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-tert-butil-5-cloro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-metil-6-etoxicarbonil-2 -oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-isopropil-6-etoxicarbonil-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo ¦ 3-n-propil-6-etoxicarbonil-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3 -metil- 6-trif luorometil-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 5-trifluorometil-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-metil-5-trif luorometil-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- isopropil-5-trifluorometil-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (4-feroilpiperidin-l-il) -2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (4-fenilpiperidin-l-il) -5-trifluorometil-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (4-fenilpiperidin-l-il) -6-trifluorometil-2 -oxobenci midazolidin-l-ilo, grupo 3-metil-6-dimetilamino-2-oxobenci midazolidin-l-ilo, grupo 3-etil-6-dimetilamino-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3-metíl-6-airdno-2-oxobenciniidazolidin-l-ilo, grupo 3-isopropil-6-diitetilamino-2-oxobencirt¿a^zolidin-l-ilo, grupo 3- [4- (3-fluorofenil)piperidin-l-il] -2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- [4- (4-fluorofenil)piperidin-l-il] -2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- [4- (3-clorofenil)piperidin-l-il] -2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- [4- (4-clorofenil)piperidin-l-il] -2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- [4- (2, 3-difluorofenil)piperidin-l-il] -5-cloro-2-oxobenci midazolidin-l-ilo, grupo 3- [4- ( -fluorofenil) piperidin-l-il] -5-cloro-2 -oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- [4- (2,4,6-triclorofenil) iperidin-l-il] -5-cloro-2-oxobencimidazolidin-1-ilo, grupo 3 - [4- (4-clorofenil) piperidin-l-il] -5-cloro-2 -oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- [4- (3-fluorofenil) piperidin-l-il] -6-cloro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- [4- (4-yodofenil) iperidin-l-il] -6-cloro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- [4- (3-bromofenil)piperidin-l-il] -6-cloro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- [l-metilpiperidin-4-il] -6-cloro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (piperidin-4-il) -2-oxobencimidazolidin-l-ilo,- grupo 3-(l-ter-butoxicarbonilpiperidin-4-il) -2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (benciloxicarbonilpiperidin-4-il) -2-oxobencimidazolidin-l- ilo, grupo 3- (piperidin-4-il) -6-fluoro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (l-tert-butoxicarbonilpiperidin-4-il) -S-fluoro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (l-benciloxicarboriilpiperidin-4-il) -6-fluoro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (piperidin-4-il) -6-cloro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (l~tert-butoxicarbonilpiperidan -4-il) -S-cloro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, rupo 3- (1-benciloxi carbonil-4-piperidin-4-il) -6-cloro-2-oxobencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (l,2-din^tilpiperidin-4-il)bencimióLazolidin-l-ilo, grupo 3-(l-benciloxicarbonil-2-irietilpiperidin-4-il) bencimidazolidin-l-ilo, grupo 3- (1,2, 6-trinetilpiperidin-4-il)bencimió^zolidin-l-ilo o similares. Un grupo ftalimida incluye, por ejemplo, un grupo f talimid-2-ilo o similares. Un grupo indolinilo (el cual puede estar substituido por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, átomo de halógeno y grupo oxo como un substituyente en el anillo indolina) incluye un grupo indolinilo (el cual tiene de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, átomo de halógeno y grupo oxo como un substituyente en el anillo indolina) , por ejemplo, un grupo indolinin-l-ilo, grupo indolinin-2-ilo, grupo indolinin-3-ilo, grupo indolinin-4-ilo, grupo indolinin-5-ilo, grupo indolinin-6-ilo, grupo indolinin-7-ilo, grupo 3-metil-indolin-l-ilo, grupo 3,8-dibromoindolin-l-ilo, grupo 2-oxoindolin-l-il (otro nombre: grupo oxiindol-l-ilo) , grupo 3-metil-2-oxoindolin-l-ilo, grupo 3, 3-dimetil-2-oxoindolin-l-ilo, grupo 3-etil-2-oxoindolin-l-ilo, grupo 3-n-propil-2-oxoindolin-l-ilo, grupo 3-n-butiil-2-oxoindolin-l-ilo, grupo 3-n-pentil-2-oxoindolin-1-ilo, grupo 3-fluoro-2-oxoindolin-l-ilo, grupo 3 , 3 -difluoro-2-oxoindolin-l-ilo, grupo 3-cloro-2-oxoindolin-l-ilo, grupo 3 , 3 -dicloro-2-oxoir_dolin-l-ilo o similares. Un ejemplo de un grupo 2 , 3 -dihidrobenzisotiazolilo (el cual tiene al menos un grupo oxo como un substituyente en el anillo 2 , 3-dihidrobenzisotiazol) incluye un 3-benzisotiazolidinon-1 , l-dióxido-2-ilo o similares. Los ejemplos de un grupo 1H-2 , -benzoxazinilo (el cual tiene al menos un grupo oxo como un substituyente en el anillo 1H-2 , 4-benzoxazina) incluyen ún grupo lH-2,4-benzoxazin-3 (4H) -??-4-ilo, grupo 1H-2 , 4-benzoxazin-1 , 3 (4H) -dion~4-ilo o similares. Un grupo fenoxi Cl-6 alquilo el cual tiene un átomo de halógeno como un substituyente en el anillo fenilo incluye un grupo fenoxi Cl-6 alquilo el cual tiene 1 a 5 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo fenoximetilo, grupo 2-fluorofenoximetilo, grupo 3-fluorofenoximetilo, grupo .3,4-difluorofenoximetilo, grupo 3 , 5-difluorofenoximetilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenoximetilo, grupo 2-clorofenoximetilo, grupo 3 -clorofenoximetilo, grupo 4-clorofenoximetilo, grupo 3 , -diclorofenoximetilo, grupo 3 , 5-diclorofenoximetilo, grupo 2-fenoxiethi, grupo 1-fenoxiethi , grupo 3 -fenoxipropilo, grupo 4-fenoxibutilo, grupo 5-fenoxipentilo, grupo 6-fenoxi, grupo 2- (2,4,6-clorofenoxi)etilo, grupo 3- (4-yodofenoxi)propilo, grupo 4- (4-bronofenoxi)butilo, grupo 5- (4-clorofenoxi)pentilo, grupo 6- (4-clorofenoxi)hexilo o similares. Un grupo fenilo C2-6 alquenilo el cual tiene un átomo de halógeno como un substituyente en el anillo fenilo que incluye un grupo fenilo C2-6 alquenilo el cual tiene de 1 a 2 enlaces dobles y puede tener de 1 a 5 átomos de halógeno como un substituyente en el anillo fenilo, por ejemplo, un grupo 3-fenil-2 -propenilo (nombre trivial: grupo cinamilo) , grupo 4-fenil-2-butenilo, grupo 4-fenil-3-butenilo, grupo 4-fenil-1, 3-butadienilo, grupo 5-fenil-1, 3 , 5-hexatrienilo, grupo 3- (2-fluorofenil) -2 -propenilo, grupo 3- (3 -fluorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (4-fluorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (2,3-difluorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluoro fenil) -2-propenilo, grupo 3- (3 , 4-difluorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (3 , 5-difluorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (2,4,6-triclorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (3-clorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (4-clorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (2,3-diclorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (2, 4-diclorofenil) -2-propenilo, grupo 3 - (3 , -diclorofenil) -2-propenilo, grupo 3-(3 , 5-diclorofenil) -2-propenilo, grupo 3- (2-bromofenil) -2-propenilo, grupo 3- (3 -bromofenil) -2-propenilo, grupo 3- (4-bromofenil) -2-propenilo, grupo 4- (4-clorofenil) -2-butenilo, grupo 4- (4-clorofenil) -3-butenilo, grupo 5- (4-clorofenil) -2-pentenilo, grupo 5- (4-clorofenil) -4-pentenilo, grupo 5- (4-clorofenil) -3-pentenilo, grupo 6- (4-clorofenil) -5-hexenilo, grupo 6- (4-clorofenil) -4-hexenilo, grupo 6- (4-clorofenil) -3-hexenilo, grupo 6- (4-clorofenil) -3-hexenilo o similares. Un grupo fenilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido y grupo fenilo como un substituyente incluye un grupo fenilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido and fenil group como un substituyente, por ejemplo, un grupo fenilo, grupo 2 -fluorofenilo, grupo 3-fluorofenilo, grupo 4-fluorofenilo, grupo 2-clorofenilo, grupo 3-clorofenilo, grupo 4-clorofenilo, grupo 2-bromofenilo, grupo 3 -bromofenilo, grupo 4-bromofenilo, grupo 2-yodofenilo, grupo 3-yodofenilo, grupo 4-yodofenilo, grupo 2 , 3-difluorofenilo, grupo 3 , 4-difluorofenilo, grupo 3,5-difluorofenilo, grupo 2 , 4-difluorofenilo, grupo 2,6-difluorofenilo, grupo 2 , 3-diclorofenilo, grupo 3,4-diclorofenilo, grupo 3 , 5-diclorofenilo, grupo 2,4-diclorofenilo, grupo 2 , 6-diclorofenilo, grupo 3,4,5-trifluorofenilo, grupo 3 , 4 , 5-triclorofenilo, grupo 2,4,6-trifluorofenilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorofenilo , grupo 2-fluoro-4-bromofenilo, grupo 4-cloro-3 -fluorofenilo, grupo 2,3,4-triclorofenilo, grupo 3 , 4 , 5-trifluorofenilo, grupo 2,4,6-triburomofenilo, grupo 4-n-butilfenilo, grupo 2,4-dimetilfenilo, grupo 2 , 3-dimetilfenilo, grupo 2,6-dimetilfenilo, grupo 3 , 5-dimetilfenilo, grupo 2,5-dimetilfenilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilfenilo, grupo 3,5-ditrifluorometilfenilo, grupo 4-n-butoxifenilo, grupo 2,4-dimetoxifenilo, grupo 2 , 3-dimetoxifenilo, grupo 2,6-dimetoxifenilo, grupo 3 , 5-dimetoxifenilo, grupo 2,5-dimetoxifenilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxifenilo, grupo 3,5-ditrifluorometoxifenilo, grupo 3-cloro-4-metoxifenilo, grupo 2-cloro-4-trifluorometoxifenilo, grupo 3-metil-4-fluoro fenilo, grupo 4-bromo-3-trifluorometilfenilo, grupo 2-metil fenilo, grupo 3-metilfenilo, grupo 4-metilfenilo, grupo 2-metil-3 -clorofenilo, grupo 3 -metil-4-clorofenilo, grupo 2-cloro-4-metilfenilo, grupo 2-metil-3 -fluorofenilo, grupo 2-trifluoro-metilfenilo, grupo 3-trifluorometilfenilo, grupo 4-trifluorometilfenilo, grupo 2 -pentafluoroetilfenilo, grupo 3-pentafluoroetilfenilo, grupo 4-pentafluoroetilfenilo, grupo 2-isopropilfenilo, grupo 3-isopropilfenilo, grupo 4-isopropil fenilo, grupo 2-tert-butilfenilo, grupo 3-tert-butilfenilo, grupo 4-tert-butilfenilo, grupo 2-sec-butilfenilo, grupo 3-sec-butilfenilo, grupo 4-sec-butilfenilo, grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 3 -n-heptafluoropropilfenilo , grupo 4-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 4-pentilfenilo, grupo 4-hexilfenilo, grupo 2-metoxifenilo, grupo 3-metoxifenilo, grupo 4-metoxifenilo, grupo 3-cloro-2-metoxifenilo, grupo 2-fluoro-3-metoxifenilo, grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, grupo 2 , 6-dimetoxifenilo, grupo 2,3,4-trifluorofenilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenilo , grupo 2-trifluorometoxifenilo, grupo 3-trifluorometoxifenilo, grupo 4-trifluorometoxifenilo, grupo 3-fluoro-2-trifluorometoxifenilo, grupo 2-fluoro-3-trifluorometoxifenilo, grupo 3-fluoro-4-trifluoro metoxifenilo, grupo 3-cloro-2-trifluorometoxifenilo, grupo 2-cloro-3-trifluorometoxifenilo, grupo 3-cloro-4-trifluoro metoxifenilo, grupo 2-pentafluoroetoxifenilo , grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, grupo 3 -cloro-2-pentafluoroetoxifenilo, grupo 2-cloro-3-pentafluoroetoxifenilo, grupo 3-cloro-4-pentafluoroetoxi fenilo, grupo 2 -isopropoxifenilo, grupo 3-isopropoxifenilo, grupo 4-isopropoxifenilo, grupo 2 -tert-butoxifenilo, grupo 3-tert-butoxifenilo, grupo 4 -tert-butoxifenilo, grupo 2-sec-butoxifenilo, grupo 3-sec-butoxifenilo, grupo 4-sec-butoxifenilo, grupo 2-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 3-n-heptafluoropropoxifenilo , grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 4-n-pentoxifenilo, grupo 4-n-hexiloxifenilo, grupo 4-bifenililo, grupo 3-bifenililo, grupo 2-bifenililo o similares.
Un grupo 1 , 3 -tiazolidinilo (el cual puede estar substituido en el anillo 1, 3 -tiazolidina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo oxo y grupo fenil Cl-6 alquilideno el cual tiene un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido en el grupo fenilo como un substituyente) incluye un grupo 1,3-tiazolidinilo (el cual puede estar substituido en el anillo 1 , 3 -tiazolidina por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo fenil Cl-6 alquilideno el cual tiene 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituidos como un substituyente en el grupo fenilo) , por ejemplo, un grupo 1, 3-tiazolidina-2-ilo, grupo 1,3-tiazolidina-3-ilo, grupo 1, 3-tiazolidina-4-ilo, grupo 1,3-tiazolidina-5-ilo, grupo 1, 3-tiazolidina-2 , 4-dion-3-ilo, grupo 5-bencilideno-l, 3-tiazolidina-3-ilo, · grupo 5-bencilideno-1 , 3-tiazolidina-2-on-3-ilo, *' grupo 5-bencilídeno-1, 3-tiazolidina-4-on-3-ilo, grupo 5- (2-metilbencilideno) -1, 3-tiazolidina-3-ilo, grupo 5- (2 , 4-dimetilbencilideno) -1 , 3 -tiazolidina-3-ilo, grupo 5- (2 , 4 , 6-trimetilbencilideno) -1 , 3-tiazolidina-3-ilo, grupo 5-bencilideno-l, 3-tiazolidina-2 , 4-dion-3-ilo, grupo 5- (2-trifluorometilbencilideno) -1 , 3-tiazolidina-2 , 4-dion-3-ilo, grupo 5- (3 , 5-ditrifluorometil bencilideno) -1, 3-tiazolidina-2, 4-dion-3-ilo, grupo 5- (4-tritrifluorometilbencilideno) -1 , 3 -tiazolidina-2 , -dion-3 -ilo, grupo 5- [2- (4-tritrifluorometilfenil) etilideno] -1, 3-tiazolidina-2 , 4~dion-3-ilo, grupo 5- [3- (4-tritrifluorometil fenil) ropilideno] -1 , 3 -tiazolidina-2 , 4-dion-3-ilo/ grupo 5- [4- (4-tritrifluorotr.etilfen.il) butilideno] -1, 3 -tiazolidina-2 , 4-dion-3-ilo, grupo 5- [5- (4-tritrifluororretilfeiiil)peritilideno] -1,3-tiazolidina-2 , 4-díon-3-ilo, grupo 5- [6- (4-trifluorometil fenil) hexilideno] -1, 3 -tiazolidina-2 , 4-dion-3-ilo o similares.
Un grupo fenilo substituido con halógeno o no substituido incluye un grupo fenilo el cual puede estar substituido por 1 a átomos de 5 halógeno, por ejemplo, un grupo fenilo, grupo 2-fluorofenilo, grupo 3-fluorofenilo, grupo 4-fluorofenilo, grupo 2-clorofenilo, grupo 3-clorofenilo, grupo 4-clorofenilo, grupo 2-bromofenilo, grupo 3-bromofenilo, grupo 4-bromofenilo, grupo 2-yodofenilo, grupo 3-yodofenilo, grupo 4-yodofenilo, grupo 2,3-difluorofenilo, grupo 3, 4-difluorofenilo, grupo 3,5-difluorofenilo, grupo 2,4-difluorofenilo, grupo 2, 6-difluorofenilo, grupo 2,3-diclorofenilo, grupo 3,4-diclorofenilo, grupo 3, 5-diclorofenilo, grupo 2,4-diclorofenilo, grupo 2 , 6-diclorofenilo, grupo 3 , 4 , 5-trifluorofenilo, grupo 3,4,5-triclorofenilo, grupo 2 , 4 , 6-trifluorofenilo, grupo 2,4,6-triclorofenilo, grupo 2-fluoro-4-bromofenilo, grupo 4-cloro-3-fluorofenilo, grupo 2 , 3 , 4-triclorofenilo, grupo 3,4,5-trifluorofenilo, grupo 2 , 4 , 6-trifluorofenilo, grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorofenilo o similares. Un grupo fenilo Cl-6 alquilo el cual tiene un grupo fenilo como un substituyente en el anillo fenilo incluye un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual tiene grupos 1 a 3 fenilo como un substituyente en el anillo fenilo, por ejemplo, a bencilo, grupo 2-feniletilo, grupo 1-feniletilo, grupo 3- fenilpropilo, grupo 4-fenilbutilo, grupo 5-fenilpentilo , grupo 6-fenilhexilo, grupo 2-metil-3-fenilpropilo, grupo 1,1- dimetil 2-feniletilo, grupo -fenilbencilo, grupo 2- fenilbencilo, grupo 4-fenilbencilo, grupo 2 , 4-difenilbencilo, grupo 2 , 4 , 6-trifenilbencilo o similares. Un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el · anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquil substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, grupo amino (el cual puede estar substituido en el grupo amino por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste deun átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquil substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) y un grupo piperidilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo fenoxi como un substituyente (el cual puede estar substituido por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) ) ) incluye un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, amino group (el cual puede estar substituido en el grupo amino por 1 a 2 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , grupo fenoxi (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) y un grupo piperidilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piperidina por 1 a 3 grupos fenoxi, como un substituyente , (el cual puede estar substituido por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) ) ) , por ejemplo, un grupo fenilo, grupo 2-fluorofenilo, grupo 3-fluorofenilo, grupo 4-fluorofenilo, grupo 2-clorofenilo, grupo 3-clorofenilo, grupo 4-clorofenilo, grupo 2-bromofenilo, grupo 3-bromofenilo, grupo 4-bromofenilo, grupo 2-yodofenilo, grupo 3-yodofenilo, grupo 4-yodofenilo, grupo 2 , 3-difluorofenilo, grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, grupo 3 , 4-difluorofenilo, grupo 3,5-difluorofenilo, grupo 2 , 4-difluorofenilo, grupo 2,6-difluorofenilo, grupo 2 , 3-diclorofenilo, grupo 3,4-diclorofenilo, grupo 3 , 5-diclorofenilo, grupo 2,4-diclorofenilo, grupo 2 , 6-diclorofenilo, grupo 3,4,5-trifluorofenilo, grupo 3 , , 5-triclorofenilo, grupo 2,4,6-trifluorofenilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorofenilo, grupo 2-metilfenilo, grupo 3-metilfenilo, grupo 4-metilfenilo, grupo 2 , 4-dimetilfenilo, grupo 2 , , 6-trimetilfenilo, grupo 2-metil-3-clorofenilo, grupo 3 -metil-4-clorofenilo, grupo 2-cloro-4-metilfenilo, grupo 2-metil-3-fluorofenilo, grupo 2-trifluoro-metilfenilo, grupo 3-trifluorometilfenilo, grupo 3,5-di (trifluorometil) fenilo, grupo 4-trifluorometilfenilo, grupo 2-pentafluoroetilfenilo, grupo 3-pentafluoroetilfenilo, grupo 4-pentafluoroetilfenilo, grupo 2-isopropilfenilo, grupo 3-isopropilfenilo, grupo 4-isopropilfenilo, grupo 2-tert-butilfenilo, grupo 3-tert-butilfenilo, grupo 4-tert-butilfenilo, grupo 2-sec-butilfenilo, grupo 3-sec-butilfenilo, grupo 4-sec-butilfenilo, grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 4-n-heptafluoropropilfenilo, grupo 4-pentilfenilo, grupo 4-hexilfenilo, grupo 2-metoxifenilo, grupo 3-metoxifenilo, grupo 4-metoxifenilo, grupo 2 -metoxi- -clorofenilo, grupo 2 -fluoro-3 -metoxifenilo, grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, grupo 2 , 6-dimetoxifenilo, grupo ¦ 2,4,6-trimetoxifenilo, grupo 2-trifluorometoxifenilo, grupo 3-trifluorometoxifenilo, grupo 4-trifluorometoxifenilo, grupo 3,5-ditrifluorometoxifenilo, grupo 4-trifluorometoxifenilo, grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, grupo 2-isopropoxifenilo, grupo 3-isopropoxifenilo, grupo 4-isopropoxifenilo, grupo 2-tert-butoxifenilo, grupo 3-tert-butoxifenilo, grupo 4-tert-butoxifenilo, grupo 2-sec-butoxifenilo, grupo 3-sec-butoxifenilo, grupo 4-sec-butoxifenilo, grupo 2 -n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 3-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, grupo 4-pentiloxifenilo, grupo 4-hexiloxifenilo, grupo 2-aminofenilo, grupo 3-aminofenilo, grupo 4-aminofenilo, grupo 3-metilaminofenilo, grupo 3-dimetilaminofenilo, grupo 4- metilaminof enilo, grupo 4-dimetilaminof enilo, grupo 4-etilaminof enilo, grupo 4-dietilaminof enilo, grupo 4-di-n-propilaminof enilo, grupo 4-n-propilaminof enilo, grupo 4-n-butilaminof enilo, grupo 4-di-n-butilaminofenilo, grupo 4-n-pentilaminof enilo, grupo 4-di-n-pentilarninofenilo, grupo 4-n-hexilaminof enilo, grupo 4-di-n-hesd.laminofenilo, gru o 4-fenilaminof enilo, grupo 4- (2 -f luorof enilamino) f enilo, grupo 4- (3-f luorof enilamino) f enilo, grupo 4- (4 -f luorof enilamino) f enilo, grupo 4- (2,3,4,5, 6-pentaf luorof enilamino) f enilo, grupo 4- (2 , 4-dif luorof enil amino) f enilo, grupo 4- (3, 4-dif luorof enilamino) f enilo, grupo 4- (3, 5-dif luorof enilamino) f enilo, grupo 4- (2-clorofenilamino) f enilo, grupo 4- (3-clorof enilamino) f enilo, grupo 4- (4-clorof enilamino) fenilo, grupo 4- (2 -bromof enilamino) f enilo, grupo 4- (3-bromof enilamino) f enilo, grupo 4- (4 -bromof enilamino) fenilo, grupo 4- (2 , 3 -diclorof enilamino) fenilo, grupo 4- (2 , 4-dicloro f enilamino) fenilo, grupo 4- (2 , 4 , 6-triclorof enilamino) fenilo, grupo 4- (3 , 5-diclorof enilamino) fenilo, grupo 4- (2-metilf enil amino) fenilo, grupo 4- (3 -metilf enilamino) fenilo, grupo 4- (4-metilf enilamino) fenilo, grupo 4 - (2 -etilf enilamino) fenilo , grupo 4- (3-etilf enilamino) fenilo, grupo 4- (4 -etilf enilamino) fenilo, grupo 4- (4-n-propilf enilamino) fenilo, grupo 4- (4-tert-butilf enilamino) fenilo, grupo 4 - (4-n-butilf enilamino) fenilo, grupo 4- (2-trif luorometilf enilamino) fenilo, grupo 4-(3-trif luorometilf enilamino) fenilo, grupo 4- (4-trif luorometil f enilamino) fenilo, grupo 4- (2 -pentaf luoroetilf enilamino) fenilo, grupo 4- (3-pentafluoroetilfenilamino) fenilo, grupo 4- (2 , 3 -dimetilfenilamino) fenilo, grupo 4- (3 , , 5-trimetil fenilamino) fenilo, grupo 4- (4-pentilfenilamino) fenilo, grupo 4- (4-hexilfenilamino) fenilo, grupo 4- (2-trifluorometoxi fenilamino) fenilo, grupo 4- (3-trifluorometoxifenilamino) fenilo, grupo 4- (3 -metoxifenilamino) fenilo, grupo 4- (2,4-dimetoxifenilamino) fenilo , grupo 4- (2 , 4 , 6-trimetoxifenil amino) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenilamino) fenilo, grupo 4- (2-pentafluoroetoxifenilamino) fenilo, grupo 4- (3-pentafluoroetoxifenilamino) fenilo, grupo 4- ( -pentafluoro etoxifenilamino) fenilo, grupo 3- (N-metil-N-fenilamino) fenilo, grupo 2-fenoxifenilo, grupo 3-fenoxifenilo, grupo 4-fenoxifenilo, grupo 2- (2 -clorofenoxi) fenilo, grupo 2,4-difenoxifenilo, grupo 2- (3-clorofenoxi) fenilo, grupo 2- (4-clorofenoxi) fenilo, grupo 3- (2-clorofenoxi) fenilo, grupo 3- (3-clorofenoxi) fenilo, grupo 3- (4-clorofenoxi) fenilo, grupo 4- (2-clorofenoxi) fenilo, grupo 4- (2 , 3-diclorofenoxi) fenilo, grupo 4- (2 , 4 , 6-triclorofenoxi) fenilo, grupo 2- (2-trifluoro metilfenoxi) fenilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 2- (4-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 3 - (2-trifluoro metilfenoxi) fenilo, grupo 3 - (3-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 3- (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluorometilfenoxi) fenilo, grupo 4- (2-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 4- (3-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 4- (2, 4-dimetilfenoxi) fenilo, grupo 4- (2,4, 6-trimetilfenoxi) fenilo, grupo 4- (3-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenoxi) fenilo, grupo 2- (2-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (3 -trifluorometoxi fenoxi) fenilo, grupo 2- (4-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (4-metoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (2 , 4-dimetoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (2 , 4 , 6-trimetoxifenoxi) fenilo, grupo 3- (2-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 3- (3 -trifluorometoxi fenoxi) fenilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 4- (2-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 4- (3 -trifluorometoxi fenoxi) fenilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenoxi) fenilo, grupo 2- (4-fenoxipiperidin-l-il) fenilo, grupo 3- (4-fenoxipiperidin-l-il)fenilo, grupo 4- (4-fenoxipiperidin-l-il) fenilo, grupo 2- [4- (4-clorofenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 4- [4- (4-cloro fenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 3- [4- (2 , , 6-tricloro fenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 4- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 4- [4- (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentafluoro fenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 4- [4- (4-bromofenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 3- [4- (4-clorofenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 2- [4- (4-metilfenoxi) iperidin-l-il] fenilo, grupo 2- [4- (3 , 4 -dimetilfenoxi) piperidin-1-il] fenilo, grupo 2- [4- (3 , 4 , 5-trimetilfenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 3- [4-(4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 4- [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 3- [4- (4-pentafluoroetilfenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 4- [4- (4-pentafluoroetilfenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 2-[4-(4-trifluorometoxifenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 3- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 4- [4- (4-metoxifenoxi) iperidin-l-il] fenilo, grupo 4- [4- (2,4-dimetoxifenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 4- [4- (2,4,6-trimetoxifenoxi) iperidin-l-il] fenilo, grupo 4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 2- [4- (4-pentafluoroetoxifenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo 4- [4- (4-pentafluoroetoxifenoxi) piperidin-l-il] fenilo, grupo (3,4-difenoxipiperidin-l-il) fenilo, grupo piperidin-l-ilfenilo, grupo (3 , , 5-trifenoxipiperidin-l-il ) fenilo, grupo piperidin-4-ilfenilo o similares. Un grupo piperazinil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido o grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido y grupo fenilo) incluye un grupo piperazinil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo piperazin por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido o grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido y grupo fenilo) , por ejemplo, un grupo 1-piperazinilmetilo, grupo 2 - (2-piperazinil) etilo, grupo 1- (3-piperazinil) etilo, grupo 3- (4 -piperazinil) propilo, grupo 4- (l-piperazinil) butilo, grupo 5-(2-piperazinil) pentilo, grupo 6- (3-piperazinil) hexilo, grupo 4-metoxicarboiiil- 1-piperazinilmetilo, grupo 2- (4-metoxicarbonil-l-piperazinil) etilo, grupo 3- (4-metoxicarbonil-l-piperazinil)propilo, grupo 4- (4-metoxicarbonil-l-piperazinil) butilo, grupo 5- (4-metoxicarbonil - 1 -piperazinil ) pentilo , grupo 6 - ( 4 -metoxicarbonil - 1 -piperazinil) hexilo, grupo 4-etoxicarbonil-l-piperazinilmetilo, grupo 2- (4-etoxicarbonil-l-piperazinil) etilo, grupo 3- (4-etoxicarbonil-l-piperazinil) propilo, grupo 4- (4-etoxicarbonil-l-piperazinil) butilo, grupo 5- (4-etoxicarbonil-l-piperazinil) entilo, grupo 6- (4-etoxicarbonil-l-piperazinil) hexilo, grupo 4-tert-butoxicarbonil-l-piperazinilrnetilo, grupo 2- (4 -tert-butoxicarbonil -l-piperazinil) etilo, grupo 3- (4-tert-butoxicarbonil-l-piperazinil) propilo, grupo 4- (4-tert-butoxicarbonil- l-piperazinil) butilo, grupo 5- (4-tert-butoxicarbonil-l-piperazinil) pentilo, grupo 6- (4-tert-butoxicarbonil-l-piperazinil) hexilo, grupo 2- (4-bifenililmetoxicarbonil-l-piperazinil) etilo, grupo 3- (4-bifenililmetoxicarbonil-l-piperazinil) propilo, grupo 4- (4-bif enililmetoxicarbonil-l-piperazinil) butilo, grupo 5- (4-bif enililmetoxicarbonil-l-piperazinil) pentilo, grupo 6- (4-bif enililmetoxicarbonil-l-piperazinil) hexilo , grupo 2- (4-benciloxicarbonil-l-piperazinil) etilo, grupo 3- (4-benciloxicarbonil-l-piperazinil) ropilo, grupo 4- (4-benciloxicarbonil-l-piperazinil) butilo, grupo 5- (4-benciloxicarbon.il-1-piperazinil) pentilo, grupo 6-4- (4-benciloxicarbonil) -1-piperazinil) hexilo, grupo 2- (4- (2-fluorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) etilo, grupo 3- (4- (2-fluorobenciloxicarbonil ) -1-piperazinil) propilo, grupo 4- (4- (2 ,3-difluorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butilo, grupo
5- (4- (2- fluorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) pentilo, grupo
6- (4- (4- fluorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) hexilo, grupo
3- (4- (3- fluorobenciloxicarbonil) - 1 -piperazinil ) ropilo , grupo 4- (4- (3- fluorobenciloxicarbonil ) -1-piperazinil ) butilo , grupo
5- (4- (3- fluorobenciloxicarbonil ) -1-piperazinil) entilo, grupo
3- (4- (4- fluorobenciloxicarbonil ) -1-piperazinil) ropilo, grupo
4- (4- (4-fluorobenciloxicarbonil ) -1-piperazinil) butilo , grupo
5- (4- (4-fluorobenciloxicarbonil ) -1-piperazinil) pentilo, grupo 6- (4- (4-fluorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) hexilo , grupo
2- (4- (2, 3-diclorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) etilo, grupo 3- (4- (2-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) propilo, grupo 4- (4- (2-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butilo, grupo 5- (4- (2 , 4 , 6-triclorobenciloxicarbonil ) -1-piperazinil) pentilo, grupo 6- (4- (2-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) hexilo, grupo 2- (4- (3-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) etilo, grupo 3- (4- (3-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) propilo, grupo 4- (4- (3-triclorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil)butilo, grupo 5- (4- (3-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) pentilo, grupo 6- (3 -cloro-4-metilbenciloxicarbonil-l-piperazinil) hexilo, grupo 2- (4- (4-clorobenciloxicarbonil) -l-piperazinil) etilo, grupo 3- (4- (4-clorobenciloxicarbonil) -l-piperazinil) propilo, grupo 4-(4- (4-cloro-3-metoxibenciloxicarbonil) -l-piperazinil)butilo, grupo 5- (4- (4-clorobenciloxicarbonil) -l-piperazinil) entilo, grupo 6- (4-clorobenciloxicarboml-l--piperazinil)hexilo, grupo 2- (4- (2-metilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil) metilo, grupo 2- (4- (2,4-dimetilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil) metilo, grupo 2- (4- (2,4,6-trimetilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil) metilo, grupo 2- (4- (2-trifluorometilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil) etilo, grupo 3- (4- (3 , 5-ditrifluorometilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil) propilo, grupo 4- (4-(2-trifluorometilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil) butilo, grupo 5- (4-(2-trifluorometilbenciloxicarbonil) -1-iperazinil)pentilo, grupo 6- (4-(2-trifluorometilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil) hexilo, grupo 3- (4-(3-trifluorometilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil) propilo, grupo 4- (4-(3-trifluorometilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil) butilo, grupo 5- (4-(3-trifluorometilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil) pentilo, grupo 3- (4-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil)propilo, grupo 4-(4-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil) butilo, grupo 5- (4-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil) entilo, grupo 6- (4-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil) hexilo, grupo 2- ( -(3, 5-ditrifluorometilbenciloxicarbonil) -l-piperazinil) etilo, grupo 2-(4- (2-metoxibenciloxicarbonil) -l-piperazinil) metilo, grupo 2- (4- (2 , 4-dimetoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) metilo, grupo 2- (4- (2, 4, 6-trimetoxibenciloxicarbonil) -l-piperazinil) metilo, grupo 3- (4- (2-trifluorometoxibenciloxicarbonil) -l-piperazinil) ropilo, grupo 4- (4- (2-trifluorometoxibenciloxicaxbonil) -1-piperazinil) butilo, grupo
5- (4- (2-trifluorometoxibenciloxicarbordl) -1-piperazinil) pentilo, grupo
6- (4- (2-trifluorometoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) hexilo, grupo
3- (4- (3-t ifluorometoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil)propilo, grupo
4- (4- (3-trifluorometoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butilo, grupo
5- (4- (3-trifluorometoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) pentilo, grupo
3- (4- (4-trifluorometox.Lbenciloxicarbonil) -1-piperazinil)propilo, grupo
4- (4- (4-trifluoronietoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butilo, grupo
5- (4-- (4-trifluorometoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) pentilo, grupo 6- (4- (4-trifluorometoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) hexilo, grupo (3 , 4-dietoxicarbonil-l-piperazinil) metilo, grupo 4-fenilmetoxicarbonil-2 , 5-dimetoxicarbonil-l-piperazinil) metilo o similares. Un grupo piperazinilcarbonil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo , grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo el cual tiene un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido como un substituyente en el anillo fenilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual tiene al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y grupo fenilo como un substituyente en el anillo fenilo) incluye un grupo piperazinilcarbonil Cl-6 alquilo (el cual puede estar substituido en el anillo piperazina por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo fenilo Cl-6 alcoxicarbonilo el cual tiene 1 a 3 grupos, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituidos como un substituyente en el anillo fenilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual tiene 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y grupo fenilo como un substituyente en el anillo fenilo) , por ejemplo, un grupo 1-piperazinilcarbonilmetilo, grupo 2- (2-piperazinilcarbonil) etilo, grupo 1- (3-piperazinilcarbonil) etilo, grupo 3- (4 -piperazinilcarbonil) ropilo, grupo 4- (1-piperazinilcarbonil) butilo, grupo 5- (2-piperazinilcarbonil) pentilo, grupo 6- (3-piperazinilcarbonil) hexilo, grupo 4-tert-butoxicarbonil-1-piperazinilcarbonilmetilo, grupo 2-(4-tert-butoxicarbonil-1-piperazinilcarbonil) etilo, grupo 3- (4-tert-butoxicarbonil-1-piperazinilcarbonil) ropilo, grupo 4- (4-tert-butoxicarbonil-l-piperazinilcarbonil) butilo, grupo 5- (4-tert-butoxicarbonil-l-piperazinilcarbonil) pentilo, grupo 6- (4-tert-butoxicarbonil-l-piperazinilcarbonil) hexilo, grupo 4-etoxicarbonil-l-piperazinilcarbonilmetilo, grupo 2- (4-etoxicarbonil-1-piperazinilcarbonil) etilo, grupo 3-(4-n-propoxicarbonil-l-piperazinilcarbonil) ropilo, grupo 4- (4-etoxicarbonil-1-piperazinilcarbonil) butilo, grupo 5-(4-n-pentiloxicarbonil-l-piperazinilcarbonil) pentilo, grupo 6- (4-n-hexiloxicarbonil-l-piperazinilcarbonil) hexilo, grupo 4- (benciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonilmetilo, grupo 2- (4-benciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonil) etilo, grupo 3- (4- (benciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonil) propilo, grupo 4- (4- (benciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonil) butilo, grupo 5- (4 -benciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonil) pentilo, grupo 6- (4- (benciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonil) hexilo, grupo 4- (4-metilbenciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonil) metilo, grupo 4- (2 , 4-dimetilbenciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonil) metilo, grupo 4- (2 , 4 , 6-trimetilbenciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonil) metilo, grupo 4- (4-trifluorometil benciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonilmetilo, grupo 2- (4- (3 , 5-ditrifluorometilbenciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonil) etilo, grupo 3- (4- (4-trifluorometilbenciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonil) propilo, grupo 4- (4- (4-trifluorometilbenciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonil) butilo, grupo 5- (4- (4-trifluorometil benciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonil) pentilo, grupo 6- (4- (4 -trifluorometilbenciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonil) hexilo, grupo 4- (2-feniletoxicarbonil) -1-piperazinilcarbonil) metilo, grupo 2- {4- [2- (4-trifluorometilfenil) etoxicarbonil] -1-piperazinilcarbonil} etilo, grupo 3- {4- [2- (4-trifluorometil fenil) etoxicarbonil] - 1-piperazinilcarbonil }propilo, grupo 4- {4- [2- (4-metilfenil) etoxicarbonil] -1-piperazinilcarbonil} butilo, grupo 5- {4- [2- (2 , 4, 6-trimetilfenil) etoxicarbonil] -1-piperazinilcarbonil }pentilo, grupo 6- {4- [2- (4-trifluorometil fenil) etoxicarbonil] -1-piperazinilcarbonil }hexilo, grupo 4-bencil-1-piperazinilcarbonilmetilo , grupo 4- (4-trifluorometil bencíl) -1-piperazinilcarbonilmetilo, grupo 2- (4- (4-trifluoro metilbencil) -1-piperazinilcarbonil) etilo, grupo 3- (4- (4-trifluorometilbencil) -1-piperazinilcarbonil) propilo, grupo 4- (4-metilbencil) -1-piperazinilcarbonilmetilo, grupo 4- (2,4-dimetilbencil) -1-piperazinilcarbonilmetilo, grupo 4- (2,4,6-trimetilbencil) -1-piperazinilcarbonilmetilo, grupo 4- (4- (4-trifluorometilbencil) -1-piperazinilcarbonil) butilo, grupo 5-(4- (3, 5-ditrifluorometilbencil) -1-piperazinilcarbonil)pentilo, grupo 6- (4- (4-trifluorometilbencil) -1-piperazinilcarbonil) hexilo, grupo 4- (4-bifenililmetil) -1-piperazinilcarbonilmetilo, grupo 2- (4- (4-bifenililmetil) -1-piperazinilcarbonil) etilo, grupo 3-(4- (4-bifenililmetil ) -1-piperazinilcarbonil ) ropilo , grupo 4-(4- (4-bifenililmetil) -1-piperazinilcarbonil) butilo, grupo 5-(4- (4-bifenililmetil) -1-piperazinilcarbonil) pentilo, grupo 6-(4- (4-bifenililmetil) -1-piperazinilcarbonil) hexilo, grupo 2,4-dibencil-l-piperazinilcarbonilmetilo, grupo 4-benciloxicarbonil-3-bencil-l-piperazinilcarbonilmetilo, grupo 4-etoxicarbonil-2, 6-dibencil-1-piperazinilcarbonilmetilo o similares. Un grupo fenilcarbamoil Cl-6 alquilo el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido con 'halógeno o no substituido como un substituyente en el anillo fenilo que incluye un grupo fenilcarbamoil Cl-6 alquilo el cual tiene 1 a 3 grupos, Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituidos como un substituyente en el anillo fenilo, por ejemplo, un grupo 4-mstilfenilcarbamoiimetilo, grupo 2,4-dametilfenilcarbamoilnietilo, grupo 2,4, 6-trimetilfenilcarbamoilrtetilo, grupo 3-etilfenilcarbaiTDÍlmetilo, grupo 2-n-propilfenilcarbairoilrrietilo, grupo 4-n-butilfenilcarbamoilmetilo, grupo 4-n-pentilfenil carbamoilmetilo, grupo 4-n-hexilferiilcarbamoilmetilo, grupo 4-trifluorometilfenilcarbamoilmetilo, grupo 2- (4-trifluorometil fenilcarbamoil) etilo, grupo 3- (3 , 5-ditrifluorometilfenil carbamoil) propilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenilcarbamoil) butilo, grupo 5- (4-trifluorometilfenilcarbamoil) entilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenilcarbamoil) hexilo o similares. Los ejemplos de un grupo benzoxazolil Cl-6 alquilo (el cual tiene al menos un grupo oxo como un substituyente en el anillo benzoxazol) incluyen un grupo benzoxazol-2-ilmetilo, grupo benzoxazol-4 -ilmetilo, grupo benzoxazol-5-ilmetilo, grupo benzoxazol-6-ilmetilo, grupo benzoxazol-7-ilmetilo, grupo 2- (benzoxazol-2-il) etilo, grupo 1- (benzoxazol-4-il)etilo, grupo 3- (benzoxazol-5-il) propilo, grupo 4-(benzoxazol-6-il) butilo, grupo 5- (benzoxazol-7-il) pentilo, grupo 6- (benzoxazol-2-il) hexilo, grupo 2-metil-3- (benzoxazol-4-il) ropilo, grupo 1, l-dimetil-2- (benzoxazol-5-il) etilo, grupo (2 ,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il) metilo, grupo (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il) metilo, grupo (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il) metilo, grupo (2 , 3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il) metilo, grupo (2 , 3 -dihidro-2 -oxo-benzoxazol-7-il)metilo o similares.
Un grupo feniltiocarbamoilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un átomo de halógeno como un substituyente incluye un grupo feniltiocarbamoilo el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 5 átomos de halógeno como un substituyente, por ejemplo, un grupo feniltiocarbamoilo , grupo 4 - fluorofeniltiocarbamoilo , grupo 4 -clorofeniltiocarbamoilo , grupo 4-bromofenil tiocarbamoilo , grupo 3 , 4-diclorofeniltiocarbamoilo, grupo 3 , , 6 -triclorofeniltiocarbamoilo , grupo
2 , 3 , , 5 , 6-pentafluorofeniltiocarbamoilo o similares. Los ejemplos de un grupo Cl-8 alcoxicarbonilo incluyen un metoxicarbonilo , grupo etoxicarbonilo, grupo n-propoxicarbonilo, grupo n-pentiloxicarbonilo, grupo n-hexiloxicarbonilo, grupo n-heptiloxicarbonilo, grupo n-octiloxicarbonilo o similares. Un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo amino el cual tiene un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo como un substituyente, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, grupo nitro y grupo Cl-6 alquiltio) incluye un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede estar substituido en el anillo "fenilo por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo amino el cual tiene un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo como un substituyente, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, grupo nitro y grupo Cl-6 alquiltio) , por ejemplo, un grupo benciloxicarbonilo, grupo 1-fenotiloxioxicarbonilo, grupo 2-fenotiloxioxicarbonilo, grupo 3-fenilpropoxicarbonilo, grupo 2-fenilpropoxicarbonilo , grupo 4-fenilbutoxicarbonilo, grupo 5-fenilpentiloxicarbonilo, grupo 4-fenilpentiloxicarbonilo, grupo 6-fenilhexiloxicarbonilo,' grupo 2-fluorobencil oxicarbonilo, grupo 3-fluorobenciloxicarbonilo, grupo 4-fluorobenciloxicarbonilo, grupo 2 -clorobenciloxicarbonilo, grupo 3-clorobenciloxicarbonilo, grupo 4-clorobencil oxicarbonilo, grupo 2-bromobenciloxicarbonilo, grupo 3-bromobenciloxicarbonilo, grupo 4-bromobenciloxicarbonilo, grupo 2 -yodobenciloxicarbonilo, grupo 3-yodobenciloxi carbonilo, grupo 4-yodobenciloxicarbonilo, grupo 2,3-difluorobenciloxicarbonilo, grupo 3 , 4~difluorobenciloxi carbonilo, grupo 3 , 5-difluorobenciloxicarbonilo, grupo 2,4-difluorobenciloxicarbonilo, grupo 2 , 6-difluorobenciloxi carbonilo, grupo 2, 4, 6-trifluorobenciloxicarbonilo, grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobenciloxicarbonilo, grupo 3,4, 5-trifluorobenciloxicarbonilo, grupo 2 , 3-diclorobenciloxicarbonilo, grupo 3,4-diclorobenciloxicarbonilo, grupo 3, 5-diclorobencilcxicarbonilo, grupo 2, 4-diclorobenciloxicarbonilo, grupo 2, 6-diclorobenciloxicarbonilo, grupo 2,4, 6-triclorobenciloxicarbonilo, grupo 3,4,5-triclorobencil oxicarbonilo, grupo 2-trifluorometi]±>enciloxicarbonilo, grupo 3-me ilbencxloxicarbonilo, grupo 2 , -dimetxlbenciloxicarbonilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetxlbenciloxxcarbonilo, grupo 3 -difluorometil benciloxicarbonilo, grupo 4-difluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 4-cloro-3-difluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 3-cloro- -difluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 3-bromo-4-difluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 3 , 5-difluoro-4-difluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 3 , 5-ditrifluorometil benciloxicarbonilo, grupo 3 -trifluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 4-trifluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 4-fluoro-3-trifluorometilbenciloxicarbonilo, grupo 3-fluoro-4-trifluoro metilbencxloxicarbonilo, grupo 2-pentafluoroetilbenciloxi carbonilo, grupo 4-cloro-3-pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, grupo 3-cloro-4-pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, grupo 2-pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, grupo 3 -pentafluoroetil benciloxicarbonilo, grupo 4-pentafluoroetilbenciloxi carbonilo, grupo 3-metoxibenciloxicarbonilo, grupo 2,4-dimetoxibenciloxicarbonilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxibenciloxi carbonilo, grupo 2-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo 3 -trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo 4-trifluoro metoxibenciloxicarbonilo, grupo 4-fluoro-3-trifluorometoxibenciloxi carbonilo, grupo 3 -fluoro-4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, grupo 2-pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, grupo 3-pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo , grupo 4-pentafluoro etoxibenciloxicarbonilo, grupo 3 -cloro-4-trifluorometoxi benciloxicarbonilo , grupo 3 -cloro-4-pentafluoroetoxibenciloxi carbonilo, grupo 2- (2-trifluorometilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-trifluorometilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-trifluorometilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-trifluoro metoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 2 - (2-pentafluoroetoxi fenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3 -pentafluoroetoxifenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-pentafluoroetoxifenil) etoxi carbonilo, grupo 3 - (2-trifluorometilfenil) ropoxicarbonilo, grupo 3- (3-trifluorometilfenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (4-trifluorometilfenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (2-trifluoro metilfenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (3-trifluorometoxifenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (4-trifluorometoxifenil) propoxi carbonilo, grupo 3- (3-pentafluoroetoxifenil) propoxicarbonilo, grupo 3- (4-pentafluoroetoxifenil) propoxicarbonilo , grupo 4- (3 -pentafluoroetoxifenil)butoxicarbonilo, rupo 5- (4-trifluorometil fenil)pentiloxicarbonilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil)pentiloxi carbonilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenil)pentiloxicarbonilo, grupo 6- (3-trifluorometilfenil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-trifluorometilfenil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-trifluoro metoxifenil) hexiloxicarbonilo, grupo 2-metiltiobenciloxi carbonilo, grupo 3-metiltiobenciloxicarbonilo, grupo 4-metiltiobenciloxicarbonilo, grupo 2- (2-metiltiofenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-iiBtiltiofenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-metiltiofenil) etoxicarbonilo, grupo 3- (4-metiltiofenil)propoxicarbonilo, grupo 4- (4-rietiltiofeml)butoxicarbonilo, grupo 5- (4-metiltiofenil)pentil oxicarbonilo, grupo 6- (4-metiltiofeiil)hexiloxicaxbonilo( grupo 2-netoxicarbonilbenciloxicarbonilo, grupo 3-metoxicarbonilbenci loxicarbonilo, grupo 4-metoxicarbonilbenciloxicarboriilo, grupo 2- (2-metoxicarbonilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-metoxicarbonilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-inetoxicarbonilfenil) etoxicarbonilo, grupo 3- (4-metoxicarbonilfenil) propoxicarbonilo, grupo 4- (4-metoxi carbonilfenil) butoxicarbonilo, grupo 5- (4-metoxicarbonil feniDpentiloxicarbonilo, grupo 6- (4-metoxicarbonilfenil) hexi1oxicarboni1o, grupo 4 -n-pentiloxicarbonilarainobencil oxicarbonilo, grupo 4-etoxicarbonilaminobenciloxicarbonilo, grupo 4-propoxicarbonilaminobenciloxicarbonilo, grupo 4-tert-butoxicarbonilaminobenciloxicarbonilo, grupo 2- (n-hexiloxi carbonilaminofenil) etoxicarbonilo, grupo 3- (4-tert-butoxi carbonilaminofenil) ropoxicarbonilo, grupo 4- (4-tert-butoxi carbonilaminofenil) butoxicarbonilo, grupo 5- (4-tert-butoxi carbonilaminofenil)pentiloxicarbonilo, grupo 6- (4-tert-butoxi carbonilaminofenil) hexiloxicarbonilo, grupo 2-nitrobencil oxicarbonilo, grupo 3-nitrobenciloxicarbonilo, grupo 4-nitrobenciloxicarbonilo, grupo 2- (2-nitrofenil) etoxicarbonilo, grupo 2-(3-nitrofenil) etoxicarbonilo, uo 2- (4-nitrofenil) etoxicarbonilo, grupo 3- (2, 4-dinitrofenil)propoxicarbonilo, rupo 4- (4-nitrofenil) butoxicarbonilo, grupo 5- (4-nitrofenil) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (2 , 4 , 6-trinitrofenil) hexiloxicarbonilo, grupo 2-aminobenciloxicarbonilo, grupo 3 -aminobenciloxicarbonilo , grupo 4 -aminobenciloxicarbonilo, grupo 2- (2-aminofenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (2 , 3 -diaminofenil) etoxicarbonilo, grupo 2- ( -aminofenil) etoxicarbonilo, grupo 3- (2,4,6-triaminofenil) propoxicarbonilo, grupo 4- (4-aminofenil) butoxi carbonilo, grupo 5- (4-aminofenil) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (4-aminofenil) hexiloxicarbonilo, grupo 2-etoxicarbonilbencil oxicarbonilo, grupo 3 -etoxicarbonilbenciloxicarbonilo, grupo 4-metoxicarbonilbenciloxicarbonilo, grupo 2- (2 -etoxicarbonil fenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-etoxicarbonilfenil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-etoxicarbonilfenil) etoxicarbonilo, grupo 3- ( -n-butoxicarbonilfenil ) propoxicarbonilo , grupo 4-(4-n-pentiloxicarbonilfenil) butoxicarbonilo, grupo 5- (4-n-hexiloxicarbonilfenil) pentiloxicarbonilo, grupo 6- (4-n-etoxicarbonilfenil) hexiloxicarbonilo o similares. Un grupo benzhidriloxicarbonilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un átomo de halógeno) incluye un grupo benzhidriloxicarbonilo (el cual puede estar, substituido en el anillo fenilo por 1 a 4 átomos de halógeno) , por ejemplo, un grupo benzhidriloxicarbonilo, grupo 3-fluorobenzhidriloxicarbonilo, grupo 4-fluorobenz hidríloxicarbonilo, grupo 3 , 3 ' -difluorobenzhidriloxi carbonilo, grupo 3 , 4 ' -difluorobenzhidriloxicarbonilo, grupo 4, 4 ' -difluorobenzhidriloxicarbonilo, grupo 3,4,4'-trifluorobenzhidriloxicarbonilo, grupo 3 , 3 ' , 4 , ' -tetrafluoro benzhidriloxicarbonilo, guipo 2 , 2 ' , 4 , 4' -tetrafluorobenzhidriloxi carbonilo, grupo 3 , 3 ', 5 , 5 ' -tetrafluorobenzhidriloxicarbonilo, grupo 3 -clorobenzhidriloxicarbonilo, grupo 4-clorobenz hidriloxicarbonilo, grupo 3,3' -diclorobenzhidriloxicarbonilo, grupo 3 , 4 ' -diclorobenzhidriloxicarbonilo, grupo 4,4' -dicloro benzhidriloxicarbonilo, grupo 3 , 4 , 4 ' -triclorobenzhidriloxi carbonilo , grupo 3,3' ,4,4' -tetraclorobenzhidriloxicarbonilo , grupo 2,2' ,4,4' -tetraclorobenzhidriloxicarbonilo, grupo 3 , 3 ' , 5 , 5 ' -tetraclorobenzhidriloxicarbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo fenilo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con fenilo o no substituido incluyen un grupo benciloxicarbonilo, grupo 1-feniletoxicarbonilo, grupo 2-feniletoxicarbonilo, grupo 3 -feniletoxicarbonilo, grupo 2-fenilpropoxicarbonilo, grupo 4-fenilbutoxicarbonilo, grupo 5-fenilpentoxicarbon lo, grupo 4-fenilpentoxicarbonilo, grupo 6-fenilhexiloxicarbonilo, grupo 2-bifenililmetoxicarbonilo, grupo 2- (2-bifenilil) etoxicarbonilo, grupo 3- (2-bifenilil) propoxicarbonilo, grupo 4- (2-bifenilil) butoxicarbonilo, grupo 5- (2-bifenilil) pentoxicarbonilo, grupo 6- (2 -bifenilil ) exil oxicarbonilo, grupo 3 -bifenililmetoxicarbonilo, grupo 2-(3-bifenilil) etoxicarbonilo, grupo 3- (3-bifenilil)propoxicarbonilo, grupo 4- (3-bifenilil) butoxicarbonilo, grupo 5- (3 -bifenilil) pentoxicarbonilo, grupo 6- (3-bifenilil) hexiloxicarbonilo, grupo 4-bifenililmetoxicarbonilo, grupo 2- (4-bifenilil) etoxicarbonilo, grupo 3- (4-bifenilil)propoxicarboniloí grupo
4- (4-bifenilil)butoxicarbonilo, grupo 5- (4-bifenilil)pentoxicarbonilo, grupo 6- (4-bifenilil) hexiloxicarbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo piridil Cl-6 alcoxicarbonilo incluye un grupo 2 -piridilmetoxicarbonilo, grupo 3-piridilmetoxicarbonilo, grupo 4-piridilmetoxicarbonilo, grupo 2 - (2-piridil) etoxicarbonilo, grupo 2- (3-piridil) etoxi carbonilo, grupo 2- (4-piridil) etoxicarbonilo, grupo 3- (2-piridil) propoxicarbonilo, grupo 3- (3-piridil) ropoxicarbonilo, grupo 3- (4-piridil) ropoxicarbonilo, grupo 4- (2-piridil) butoxi carbonilo, grupo 4- (3-piridil) butoxicarbonilo, grupo 4- (4-piridil)butoxicarbonilo, grupo 5- (2-piridil)pentiloxicarbonilo, grupo
5- (3-piridil) pentiloxicarbonilo, grupo 5- (4-piridil) pentiloxi carbonilo, grupo 6- (2-piridil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (3-piridil) hexiloxicarbonilo, grupo 6- (4-piridil) hexiloxi carbonilo o similares. Los ejemplos de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con Cl-6 alcoxi incluyen un grupo metoximetoxicarbonilo, grupo metoxietoxicarbonilo, grupo 1-etoxietoxicarbonilo, grupo n-propoximetoxicarbonilo, grupo n-butoximetoxicarbonilo, grupo n-pentiloximetoxicarbonilo, grupo n-hexiloximetoxicarbonilo, grupo 1-metoxietoxi carbonilo, grupo 2-etoxietoxicarbonilo, grupo 2-n-propoxietoxicarbonilo, grupo n-butoximetoxicarbonilo, grupo n-pentiloximetoxicarbonilo, grupo n-hexiloximetoxicarbonilo, grupo 3-metoxipropoxicarbonilo, grupo 4-metoxibutoxicarbonilo, grupo 5-metoxipentiloxicarbonilo, grupo 6-metoxihexiloxicarbonilo o similares. Un grupo piperazinil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede estar substituido en el anillo piperazina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo el cual tiene tiene cono un substituyente al menos un átomo de halógeno en el anillo fenilo, como un substituyente) que incluye un grupo piperazinil Cl-6 alcoxicarbonil (el cual puede estar substituido en el anillo piperazina por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo el cual tiene como un substituyente 1 a 5 halógeno átomo en el anillo fenilo, como un substituyente) , por ejemplo, un grupo (1-piperazinil)metoxicarbonilo, grupo 2- (2-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 1- (3-piperazinil)etoxicarbonilo, grupo 3- (4-piperazinil)propoxi carbonilo, grupo 4- (1-piperazinil)butoxicarbonilo, grupo 5- (2-piperazinil)pentiloxicarbonilo, grupo 6- (3-piperazinil)hexiloxi carbonilo, grupo 2-metil-3- (1-piperazinil) propoxicarbonilo, grupo 1, l-dimetil-2- (4-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2-(1-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-metoxicarbonil-l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-etoxicarbonil-l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2 - (4-n-propoxicarbonil-l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-tert-butopoxicarbonil- 1- piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-sec-butopoxi carbonil-l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2-(4-n-pentiloxicarbonil- l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2-(4-n-hexiloxicarbonil -l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-benciloxicarbonil- l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4-feniletoxicarbonil- l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4- (3 -f enilpropoxicarbonil- l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo
2- (4- (2-f luorobenciloxicarbonil-l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2 - ( 4 - ( 4 - f luorobenciloxicarbonil - 1 -piperazinil ) etoxicarbonilo , grupo 2- (4- (4-clorobenciloxicarbonil-l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4- (3-clorobenciloxicarboriil-l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4- (2 -bromobenciloxicarbonil- l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4- (2-clorobenciloxicarbonil-l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4- (3 , 4-dif luorobenciloxicarbonil-l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4- (2 , 3 , 4 , 5 , 6-pentaf luorobenciloxicarbonil-l-piperazinil) metoxicarbonilo, grupo 2 - (4- (2 , 4 -diclorobenciloxicarbonil-1-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo 2- (4- (2 , 4 , 6-triclorobencil oxicarbonil- l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo (3,4-metoxicarbonil-l-piperazinil) etoxicarbonilo, grupo (2,5-metoxicarbonil-4-benciloxi carbonil-l-piperazinil) metoxicarbonilo o similares. Un grupo f enoxicarbonilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y grupo Cl-6 alcoxi) incluye un grupo f enoxicarbonilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo Cl-6 alcoxi) , por ejemplo, un grupo fenoxicarbonilo, grupo 2 -tnetilfenoxicarbonilo, grupo 3-metilfenoxicarbonilo, grupo 4-metilfenoxicarbonilo, grupo 2-etilfenoxicarbonilo, grupo 3 -etilfenoxicarbonilo, grupo 4-etilfenoxicarbonilo, grupo 4-propilfenoxicarbonilo, grupo 4-tert-butilfenoxicarbonilo, grupo 4-butilfenoxicarbonilo, grupo 2 , 3-dimetilfenoxicarbonilo, grupo 3 , 4 , 5-trimetilfenoxi carbonilo, grupo 4-pentilfenoxicarbonilo, grupo 4-hexilfenoxicarbonilo, grupo 2-metoxifenoxicarbonilo, grupo 3-metoxifenoxicarbonilo, grupo 4-metoxifenoxicarbonilo, grupo 2-etoxifenoxicarbonilo, grupo 3-etoxifenoxicarbonilo, grupo 4-etoxifenoxicarbonilo, grupo 4-propoxifenoxicarbonilo, grupo 4-tert-butoxifenoxicarbonilo, grupo 4-n-butoxifenoxi carbonilo, grupo 2 , 3 -dimetoxifenoxicarbonilo, grupo 3,4,5-trimetoxifenoxicarbonilo, grupo -pentoxifenoxicarbonilo, grupo 4-hexiloxifenoxicarbonilo, grupo 2-metil-4-metoxifenoxicarbonilo o similares. Un grupo benzoilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido) incluye un grupo benzoilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituidos) , por e emplo, un grupo benzoilo, grupo 2-metilbenzoilo, grupo 3-metilbenzoilo, grupo 4-metilbenzoilo, grupo 2-etilbenzoilo, grupo 3-etilbenzoilo, grupo 4-etilbenzoilo, " grupo 4-n-propilbenzoilo, grupo 4-tert-butilbenzoilo, grupo 4-n-pentilbenzoilo, grupo 4-n-hexilbenzoilo, grupo 2,3-dimetilbenzoilo, grupo 3,4-dimstilbenzoilo, grupo 2,4,6-trimstil benzoilo, grupo 2-trifluorometilbenzoilo, grupo 3-trifluorometil benzoilo, grupo 4-trifluorometilbenzoilo, grupo 4-pentafluoroetil benzoilo, grupo 2 , 3-difluorometilbenzoilo, grupo 3,4-trifluorometilbenzoilo o similares. Un grupo fenil C2-6 alcanoilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido) incluye un grupo fenil C2-6 alcanoilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituidos), por ejemplo, un grupo fenilacetilo, grupo 3-fenilpropionilo, grupo 4-fenilbutirilo, grupo 5-fenilpentanoilo, grupo 6-fenilhexanoilo, grupo 2-metilfenilacetilo, grupo 3-metilfenilacetilo, grupo 4-metilfenilacetilo, grupo 2-trifluorometilfenilacetilo, grupo 3-trifluorometilfenilacetilo, grupo 4-trifluorometilfenil acetilo, grupo 3 - (2 , 4 -dimetilfenil) propionilo, grupo (2,4,6-trimetilfenil) acetilo, grupo 3- (2-metilfenil) propionilo, grupo 3- (3-metilfenil) ropionilo, grupo 3- (4-metilfenil) propionilo, grupo 3- (2 -trifluorometilfenil) ropionilo, grupo 3- (3 -trifluorometilfenil)propionilo, grupo 3- (4-trifluoro metilfenil) propionilo, grupo 3- (3 , 5-dimetilfenil) propionilo, grupo 4- (4 -trifluorometilfenil) butirilo, grupo 5- (4-trifluorometilfen.il) pentanoilo, grupo 6- (3 , 5-ditrifluorometil fenil) hexanoilo, grupo 4- (4-trifluorometilfenil) butirilo, grupo 5- (4-pentafluoroetilfenil) pentanoilo, grupo 6- (4-pentafluoroetilfenil) hexanoilo o similares. Los ejemplos de un grupo fenoxi C2-6 alcanoilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 átomos de halógeno) incluyen un grupo fenoxiacetilo, grupo 3-fenoxipropionilo, grupo 4-fenoxipropionilo, grupo 5-fenoxipropionilo, grupo 6-fenoxipropionilo, grupo 4- (4-clorofenox ) butirilo, grupo 5- (4-clorofenoxi) pentanoilo, grupo 6- (4 -clorofenoxi) hexanoilo, grupo 2 -fluorofenoxi acetilo, grupo 3-fluorofenoxiacetilo, grupo 4-fluorofenoxiacetilo, grupo 2-clorofenoxiacetilo, grupo 3-clorofenoxiacetilo, grupo 4-clorofenoxiacetilo, grupo 4-bromofenoxiacetilo, grupo 2 , 3-difluorofenoxiacetilo, grupo 2-fluoro-4-clorofenoxiacetilo, grupo 3 , 5-difluorofenoxiacetilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorofenoxiacetilo, grupo 3 - (2 -fluorofenoxi) propionilo, grupo 3- (3-fluorofenoxi) propionilo, grupo 3- (4-fluorofenoxi) propionilo, grupo 3- (2 -clorofenoxi) propionilo, grupo 3- (3 -clorofenoxi) propionilo, grupo 3- (4-clorofenoxi) propionilo, grupo 3- ( -bromofenoxi) propionilo, grupo 3- (2,3-difluorofenoxi) propionilo, grupo 3- (2-fluoro-4-clorofenoxi) propionilo, grupo 3- (3 , 5-difluorofenoxi) propionilo, grupo 4-(4-fluorofenoxi ) butirilo, grupo 5- (4-boromofenoxi) pentanoilo, grupo 6- (4-clorofenoxi) hexanoilo, grupo 4- (4-clorofenoxi) butirilo, grupo 5- (4-yodofenoxi) pentanoilo, grupo 6- (4-clorofenoxi) hexanoilo o similares. Un grupo piperazinil C2-6 alcanoilo (el cual puede estar substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcanoilo; un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual tiene en el anillo fenilo al menos un grupo como un substituyente , seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo el cual tiene en el anillo fenilo al menos un grupo como un substituyente, seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; grupo fenilcarbamoilo Cl-6 alquilo el cual tiene en el anillo fenilo al menos un grupo como un substituyente, seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquil substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; fenilcarbamoilo el cual tiene en el anillo fenilo el menos un grupo como un substituyentye, seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; y grupo benzoxazolilo) incluye un grupo piperazinil C2-6 alcanoilo (el cual puede estar substituido en el anillo piperazina por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcanoilo; un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual tiene en el anillo fenilo 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos, como un substituyente, seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo el cual tiene en el anillo fenilo 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos, como un substituyente, seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 ¦ alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; fenilcarbamoil Cl-6 alquilo el cual tiene en el anillo fenilo 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos, como un substituyente, seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; fenilcarbamoilo el cual tiene en el anillo fenilo i a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos, como un substituyente, seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido; y grupo benzoxazolilo) , por ejemplo, un grupo 1-piperazinilacetilo, grupo 3- (2-piperazinil) ropanoilo, grupo 4- (3 -piperazinil) butirilo, grupo 4- ( -piperazinil ) pentanoilo, grupo 5- (1-piperazinil) pentanoilo, grupo 6- (2 -piperazinil) hexanoilo, grupo 4-acetil-l-piperazinilacetilo, grupo 3- (4-propionil-l-piperazinil) propionilo, grupo 3 - (4-butiril-l-piperazinil) butirilo, grupo 4 - (4-pentanoil-l-piperazinil) butirilo, grupo 5- (4-hexanoil-l-piperazinil)pentanoilo, grupo 6- (4-acetil-l-piperazinil) hexanoilo, grupo 4-bencil-l-piperazinilacetilo, grupo 3- [ (4- (2-fenyetil) -1-piperazinil] ropionilo, grupo (4-acetil-3-bencil-l-piperazinil) acetilo, grupo (4-benciloxi carbonil-2-bencil-l-piperazinil) acetilo, grupo (4-fenil carbamoil-2 , 6-dibencil-l-piperazinil) acetilo, grupo 4- [4- (1-feniletil) -1-piperazinil] butirilo, grupo [4- (3-fenilpropil) -1-piperazinil] butirilo, grupo 5- [4- (5-fenilpentil) -1-piperazinil] pentanoilo, grupo 6- [4- (6-fenilhexil) -1-piperazinil] hexanoilo, grupo 4- (4 -fenilbencil ) -1-piperazinilacetilo, grupo 3- [4- (3-fluorobencil) -1-piperazinil] propionilo, grupo 4- [4- (2,3,4,5, 6-pentafluorobencil) -1-piperazinil] butirilo, grupo 4- [4- (2 , 4-diclorobencil) -1-piperazinil] butirilo, grupo 5- [4-(2, 4, 6- triclorobencil) -1-piperazinil] pentanoilo, grupo 6- [4-(4-metilbencil) -1-piperazinil] hexanoilo, grupo [4- (4-trifluorometilbencil) -1-piperazinil] acetilo, grupo [4- (3,5-ditrifluorometilbencil) -l-piperazinil] acetilo, grupo [4- (2,3-dimetilbencil) -l-piperazinil] acetilo, grupo [4- (2,4,6-trimetilbencil) -l-piperazinil] cetilo, grupo 6- [4- (4-metoxibencil) -l-piperazinil] hexanoilo, grupo [4- (4-trifluorometoxibencil) -l-piperazinil] acetilo, grupo [4- (3,5-ditrifluorometoxibencil) -l-piperazinil] acetilo, grupo [4- (2 , 3-dimetoxibencil) -l-piperazinil] acetilo, grupo [4- (2,4,6-trirrietoxibencil) -l-piperazinil]acetilo, grupo 3- (4-benciloxicarbonil-l-piperaziniDpropionilo, grupo 4- (2,4-diclorobenciloxicarbonil-l-piperazinil) acetilo, grupo 3- (4-benciloxicarbonil-l-piperazinil) butirilo, grupo 4- (4-benciloxicarbonil-l-piperazinil)butirilo, grupo 5- (4-benciloxicarbonil-l-piperazinil)pentanoilo, grupo 6- (4-benciloxi carbonil-l-piperazinil) hexanoilo, grupo 3- (4- (2-fluorobenciloxi carbonil) -l-piperazinil) propionilo, grupo 3- (4- (2-fluorobenciloxicarbonil) -l-piperazinil) butirilo, grupo 4- (4- (2-fluorobenciloxicarbonil) -l-piperazinil) butirilo, grupo 5- (4- (2,3,4,5, 6-pentafluorobenciloxicarbonil) -l-piperazinil) pentanoilo, grupo 6- (4-fluorobenciloxicarbonil) -l-piperazinil) hexanoilo, grupo 3- (4- (2, 3-difluorobenciloxicarbonil-1-piperazinil ) butirilo, grupo 4- (4- (3-fluorobenciloxicarbonil-l-piperazinil) butirilo, grupo 5- (4- (3 -fluorobenciloxi carbonil-l-piperazinil) pentanoilo, grupo 3- (4- (4-fluorobencil oxicarbonil-l-piperazinil) butirilo, grupo 4- (4- (4-fluoro benciloxicarbonil-l-piperazinil) butirilo, grupo 5- (4- (4-fluorobenciloxicarbonil) -l-piperazinil) pentanoilo, grupo 6- (4- (4-fluorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) hexanoilo, grupo 3- (4- (2 -clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) propionilo, grupo 3- (4- (2-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butirilo, grupo 4- (4- (2-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butirilo, grupo 5- (4- (2-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) entanoilo, grupo 6- (2,4, 6-triclorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) hexanoilo, grupo 3- (4- (3-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) propionilo, grupo 3- (4- (3-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butirilo, grupo 4- (4- (3-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butirilo, grupo 5- (4- (3-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) entanoilo, grupo 6- (3-clorobenciloxicarbonil-l-piperazinil)hexanoilo, grupo 2- (4- (4-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil)propionilo, grupo 3- (4- (4-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butirilo, grupo 4- (4-(4-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butirilo, grupo 5-(4- (4-clorobenciloxicarbonil) -1-piperazinil) pentanoilo, grupo 6- (4-clorobenciloxicarbonil-l-piperazinil) hexanoilo, grupo (4- (2-metilbenciloxicarbonil) -1-piperazinil) acetilo, grupo (4- (2 , 4-dimetilbenciloxicarbonil) -1-piperazinil) acetilo, grupo (4- (2,4, 6-trÍTnetilbenciloxicarbonil) -1-piperazinil) acetilo, grupo 4- (2-metoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil)acetilo, grupo (4-(2,4-dirnetoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) acetilo, grupo (4-(2,4, 6-trimetoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) acetilo, grupo (4- (3,5-ditrifluorometilbenciloxicarbonil) -1-piperazinil) acetilo, grupo (4- (3, 5-ditrifluorometoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) acetilo, grupo 3- (4- (2-trifluorometilbenciloxicarbonil) -1-piperazinil) ropionilo, grupo 3- (4- (2-trifluorometilbencil oxicarbonil) -1-piperazinil) butirilo, grupo 4- (4- (2-trifluoro raetilbenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butirilo, grupo 5- (4- (2-trifluorometilbenciloxicarbonil) -1-piperazinil) pentanoilo, grupo 6- (4-trifluorometilbenciloxicarbonil-l-piperazinil)hexan grupo 3- (4- (3-trifluorornetilbenciloxicarbonil) -1-piperaziriil)butirilo, grupo 4- (4- (3-trifluorortetilbenciloxicarbonil) -1-piperazinil)butirilo, grupo 5- (4- (3-trifluorometilbenciloxicarbonil) -1-piperazinil) pentanoilo, grupo 3- (4- (4-trifluorcjnHtilbenciloxicarbonil) -1-piperaziniDbutirilo, grupo 4- (4- (4-trifluorometilbenciloxicarbonil) -1-piperazinil)butirilo, grupo 5- (4- (4-trifluorometilbenciloxicarbonil) -1-piperazinil)pentanoilo, grupo 6- (4- (4-trifluoroiretilbenciloxicarbonil) -1-piperazinil)hexanoilo, grupo 2 - (4- (2-trifluorometoxibenciloxi carbonil) -1-piperazinil) propionilo, grupo 3-(4-(2-trifluorometoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butirilo, grupo 4- (4- (2-trifluorometoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butirilo, grupo 5- (4- (2-trifluoronietoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil)pentanoilo, grupo 6- (4-trifluorometoxibenciloxi carbonil-l-piperazinil) hexanoilo, grupo 3 - (4 - (3 -trifluoro metoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butirilo, grupo 4- (4- (3 -trifluorometoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butirilo, grupo 5- (4- (3-trifluorometoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) pentanoilo, grupo 3- (4- (4-trifluorometoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) butirilo, grupo 4- (4- (4 -trifluorometoxibencil oxicarbonil) -1-piperazinil ) butirilo , grupo 5- (4- (4-trifluororaetoxibenciloxicarbonil) -l-piperazinil)pentanoilo, grupo 6- (4- (4-trifluorortetoxibenciloxicarbonil) -1-piperazinil) hexanoilo, grupo 4-fenilcarbamoilnHtil-l-piperazinilacetilo, grupo 3- (4-feriilcarbamDilmetil-l-piperaziriil)propionilo, grupo 4- (4-fluorofenilcarbamoilmetil-l-piperazinil) acetilo, grupo 3- (4- (2,3,4,5, 6-pentafluorofenilcarbamoilmetil) -1-piperazinil)propionilo, grupo 4-(4-cloroferdlcarbarrailnetil-l-piperazinilacetilo, grupo 3- (4- (3,4-diclorofenilcarbamoilmetil) -1-piperazinil) propionilo, grupo 4- (4-metilfenilcarbamoilmetil ) -1-piperazinilacetilo, grupo 3- (4- (2 , 4-dimetilfenilcarbamoilmetil) -1-piperazinil) propionilo, grupo 4- (4-metoxifenilcarbamoilmetil) -1-piperazinilacetilo, grupo 3- (4- (2,4, 6-trimetoxifenilcarbamoilmetil) -1-piperazinil) propionilo, grupo 3- (4- (4-trifluororretilfenilcarbamoilrnetil) -1-piperazinil) ropionilo, grupo 4- (4-trifluorometoxifenilcarbamoilmetil) -1-piperazinilacetilo, grupo 3- (4- (4-trifluoromstoxifenilcarbamoilmetil) -1-piperazinil)propionilo, grupo 4-fenilcarbamoil-l-piperazinilacetilo, grupo 3- (4-fenilcarbamoil-l-piperazinil)propionilo, grupo 4- (4-fluorofenilcarbamoil-l-piperazinil) acetilo, grupo 3- (4- (2,3,4,5, 6-pentafluorofenilcarba oil) -l-iperazinil] ropionilo, grupo 4- (4-clorofenilcarbamoil-l-piperazinilacetilo, grupo 4-(2,4-diclorofenilcarbamoil-l-piperazinilacetilo, grupo 4-(2,6-diclorofenilcarbamoil-l-piperazinilacetilo, grupo 3-(4-(4-clorofenilcarbamoil) -1-piperazinil) propionilo, grupo 4- (4-metilfenilcarbamoil-l-piperazinilacetilo, grupo 3- (4- (3,4-dimetilfenilcarbamoil) -1-piperazinil) propionilo, grupo 4- (4-metoxifenilcarbamoil-l-piperazinilacetilo, grupo 3- [4- (2,4,6-trimetoxifenilcarbamoil) -1-piperazinil] propionilo, grupo 3- (4- (4-trifl orometilfenilcarbamoil) -1-piperazinil) propionilo, grupo 4- (3 , 5-ditrifluorometoxifenilcarbamoil) -1-piperazinil acetilo, grupo 3 - (4- (4-trifluorometoxifenilcarbamoil) -1-piperazinil) propionilo, grupo 3- (4- (4-fluorofenilcarbamoil) -1-piperazinil) propionilo, grupo 3- (4- (4-metilfenilcarbamoil) -1-piperazinil) propionilo, grupo 3- (4- (4-metoxifenilcarbamoil) -1-piperazinil)propionilo, grupo 4- (2-benzoxazolinil) -1-piperazinil acetilo, grupo 3- (4- (2-benzoxazolinil) -1-piperazinil)propionilo, grupo 4- (4- (2-benzoxazolinil) -1-piperazinil)butirilo, grupo 5- (4- (2-benzoxazolinil) -1-piperazinil)pentanoilo, grupo 6- (4- (2-benzoxazolinil) -1-piperazinil)hexanoilo o similares. Un grupo fenilcarbamoilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, amino group el cual tiene un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente , grupo carboxilo, grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, grupo piperazinilo el cual tiene un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente en el anillo de piperazina y grupo morfolino) incluye un grupo fenilcarbamoilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo amino group el cual tiene 1 a 2 grupos Cl-6 alquilo como un substituyente, grupo carboxilo, grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, grupo piperazinilo el cual tiene 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo como un substituyente en el anillo del grupo morfolono, y una porción del grupo amino puede ser substituido por otro grupo Cl-6 alquilo o un grupo fenil Cl-6 alquilo) , por e emplo, un grupo fenilcarbamoilo, grupo 2-fluorofenilcarbamoilo, grupo 3-fluorofenilcarbamoilo, grupo 4-fluorofenilcarbamoilo, grupo 2-clorofenilcarbamoilo, grupo
3 -clorofenilcarbamoilo, grupo 4-clorofenilcarbamoilo, grupo 2 -bromofenilcarbamoilo, grupo 3-bromofenilcarbamoilo, grupo
4-bromofenilcarbamoilo, grupo 2-yodofenilcarbamoilo , grupo 3-yodofenilcarbamoilo , grupo 4-yodofenilcarbamoilo, grupo 2,3-difluorofenilcarbamoilo, grupo 3 , 4-difluorofenilcarbamoilo, grupo 3 , 5-difluorofenilcarbamoilo, grupo 2,4-difluoro fenilcarbamoilo, grupo 2 , 6-difluorofenilcarbamoilo, grupo 2 , 3 -diclorofenilcarbamoilo, grupo 3 , 4-diclorofenilcarbamoilo, grupo 3 , 5-diclorofenilcarbamoilo, grupo 2 , 4-diclorofenil carbamoilo, grupo 2 , 6-diclorofenilcarbamoilo, grupo 3,4,5-trifluorofenilcarbamoilo, grupo 2 , 3-difluorofenilcarbamoilo, grupo 3 , , 5-triclorofenilcarbamoilo, . grupo 2 , 4 , 6-trifluoro fenilcarbamoilo, grupo 2 , 4 , 6-triclorofenilcarbamoilo, grupo 2-metilfenilcarbamoilo, grupo 3 -metilfenilcarbamoilo, grupo 4-metilfenilcarbamoilo, grupo 2-metil-3 -clorofenilcarbamoilo, grupo 3 -metil -4 -clorofenilcarbamoilo, grupo 2-cloro-4-metilfenilcarbamoilo, grupo 2 -metil-3 -fluorofenilcarbamoilo, grupo 2-trifluorometilfenilcarbamoilo, grupo 3-trifluoro metilfenilcarbamoilo, grupo 4-trifluorometilfenilcarbamoilo, grupo N-metil-N-fenilcarbamoilo, grupo N- (2-fluorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3- fluorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4-fluorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N-(2-clorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3 -clorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4-clorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4-bromofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N-(2-yodofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3 -yodofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4-yodofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2 , 3 -difluorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N-(3,4-difluorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3 , 5-difluorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2, -difluorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2, 6-difluorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N-(2,3-diclorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3, 4-diclorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3, 5-diclorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2, 4-diclorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2, 6-diclorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3 , 4, 5-trifluorofenil) -N-nnetilcarbamoilo, grupo N- (3 , 4 , 5-triclorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2,4, 6-trifluorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2,4, 6-triclorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2-metilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3 -metilfenil ) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4-metilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2-roetil-3-clorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (3-metil-4-clorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2-cloro-4-metilfenil) -N-mstilcarbamoilo, grupo N- (2-metil-3-fluorofenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (2-trifluoromstilfenil) -N-metilcarbamoilo, grupo N- (4-trifluorom3tilfenil) -N-raetilcarbamoilo, grupo N-bencil-N-fenilcarbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-fluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3-fluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-fluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-clorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3-clorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-clorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-bromofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3-bromofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-bromofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-yodofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3 -yodofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-yodofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2 , 3 -difluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3, 4-difluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3, 5-difluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2 , 4-difluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2, 6-difluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2, 3-diclorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3, 4-diclorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3, 5-diclorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2, 4-diclorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2, 6-diclorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3,4, 5-triifluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3 , 4 , 5- triclorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2 , 3-difluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2 , 4 , 6-triclorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-metilfenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3 -metilfen.il) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4 -metilfenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2 -metil-3-clorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3-metil-4-clorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-cloro-4-metilfenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-metil-3 -fluorofenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (2-trifluorometil fenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (3-trifluorometilfenil) carbamoilo, grupo N-bencil-N- (4-trifluorometilfenil) carbamoilo, grupo 2 -pentafluoroetilfenilcarbamoilo, grupo 3-pentafluoroetilfenilcarbamoilo, grupo 4-pentafluoroetilfenil carbamoilo, grupo 2-isopropilfenilcarbamoilo, grupo 3-isopropilfenilcarbamoilo, grupo 4-isopropilfenilcarbamoilo, grupo 2-tert-butilfenilcarbamoilo, grupo 3-tert-butilfenilcarbamoilo, grupo 4-tert-butilfenilcarbamoilo, grupo 2-sec-butilfenilcarbamoilo, grupo 3-sec-butilfenil carbamoilo, grupo 4-sec-butilfenilcarbamoilo, grupo 2-n-heptafluoropropilfenilcarbamoilo, grupo 3-n-heptafluoropropil fenilcarbamoilo , grupo 4-n-heptafluoropropilfenilcarbamoilo, grupo 4-pentilfenilcarbamoilo, grupo 4-hexilfenilcarbamoilo, grupo 2-metoxifenilcarbamoilo, grupo 3 -metoxifenilcarbamoilo, grupo 4-metoxifenilcarbamoilo, grupo 2-metoxi-3-clorofenilcarbamoilo, grupo 2 -fluoro-3 -metoxifenilcarbamoilo, grupo". 2 -fluoro-4-metoxifenilcarbamoilo, grupo 2,6-dimetoxifenilcarbamoilo, grupo 2 , 3 , 4-trifluorofenil carbamoilo, grupo 3 , 4 , 5-trifluorofenilcarbamoilo, grupo 2-trifluorometoxifenilcarbamoilo, grupo 3 -trifluorometoxifenil carbamoilo, grupo 4 -trifluorometoxifenilcarbamoilo, grupo 2-pentafluoroetoxifenilcarbamoilo, grupo 3 -pentafluoroetoxi fenilcarbamoilo, grupo 4-pentafluoroetoxifenilcarbamoilo, grupo 2 -isopropoxifenilcarbamoilo, grupo 3-isopropoxi fenilcarbamoilo, grupo -isopropoxifenilcarbamoilo , grupo 2-tert-butoxifenilcarbamoilo, grupo 3-tert-butoxifenil carbamoilo, grupo 4 -tert-butoxifenilcarbamoilo, grupo 2-sec-butoxifenilcarbamoilo, grupo 3-sec-butoxifenilcarbamoilo, grupo 4-sec-butoxifenilcarbamoilo, grupo 2 -n-heptafluoro propoxifenilcarbamoilo, grupo 3 -n-heptafluoropropoxi fenilcarbamoilo, grupo 4 -n-heptafluoropropoxifenilcarbamoilo, grupo 4 -pentiloxifenilcarbamoilo, grupo 4-hexiloxifenil carbamoilo, grupo 2 -dimetilaminofenilcarbamoilo, grupo 2,4-dimetilaminofenilcarbamoilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilaminofenil carbamoilo, grupo 3-dimetilaminofenilcarbamoilo, grupo 4-metilaminofenilcarbamoilo, grupo 2-carboxifenilcarbamoilo, grupo 3 -carboxifenilcarbamoilo, grupo 4-carboxifenil carbamoilo, grupo 2 , 3 -dicarboxifenilcarbamoilo , grupo 2,4,6-tricarboxifenilcarbamoilo, grupo 2-metoxicarbonilfenil carbamoilo, grupo 3 -metoxicarbonilfenilcarbamoilo, grupo 4-metoxicarbonilfenilcarbamoilo, gru o 2-etoxicarbonilfenil carbamoilo, grupo 3 ^etoxicarbonilfenilcarbamoilo, grupo 4-etoxicarbonilfenilcarbamoilo, grupo 2 -propoxicarbonilfenil carbamoilo, grupo 3 -propoxicarbonilfenilcarbamoilo, grupo 4-propoxicarbonilfenilcarbamoilo, grupo 2- (1-piperazinil) fenil carbamoilo, grupo 2- (2 , 4-dimetil-l-piperazinil) fenil carbamoilo , grupo 2- (2 , 3 , 4-trimetil-l-piperazinil) fenilcarbamoilo, grupo 2- (4-metil-1-piperazinil) fenilcarbamoilo, grupo 3- (4-metil-l-piperazinil)fenilcarbamoilo, grupo 4- (4-metil-l-piperazinil)fenil carbamoilo, grupo 2-morfolinofenilcarbamoilo, grupo 3-morfolinofenilcarbamoilo, grupo 4 -morfolinofenilcarbamoilo similares . Un grupo fenil Cl-6 alquilcarbamoilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) incluye un grupo fenil Cl-6 alquilcarbamoilo (el cual puede estar substituido en el anillo fenilo por 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) , por ejemplo, un grupo bencilcarbamoilo, grupo 1-feniletilcarbamoilo, grupo 2-feniletilcarbamoilo, grupo 3-fenilpropilcarbamoilo, grupo 4-fenilbutilcarbamoilo, grupo 5-fenilpentilcarbamoilo, grupo 6-fenilhexilcarbamoilo, grupo 2-metil - 3 -fenilpropilcarbamoilo, "grupo 1 , l-dimetil-2-feniletilcarbamoilo, grupo 2-metilbencilcarbamoilo, grupo 3-metilbencilcarbamoilo, grupo 4 -metilbencilcarbamoilo, grupo 2 , 4-dimetilbencilcarbamoilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetilbencil carbamoilo, grupo 4 -trifluorometil-3 -metoxibencilcarbamoilo, grupo 2-etilbencilcarbamoilo, grupo 3-etilbencilcarbamoilo, grupo 4-etilbencilcarbamoilo, grupo 2 -isopropilbencil carbamoilo, grupo 3 -isopropilbencilcarbamoilo, grupo 4-isopropilbencilcarbamoilo, grupo 2 , 4-dimetoxibencil carbamoilo, grupo 2 , 4 , 6-trimetoxibencilcarbamoilo, grupo 4-trifluorometoxi-3-metilbencilcarbamoilo, grupo 4-metoxibencilcarbamoilo, grupo 2-etoxibencilcarbamoilo, grupo 3 -etoxibencilcarbamoilo, grupo 4-etoxibencilcarbamoilo, grupo 2-isopropoxibencilcarbamoilo, grupo 3 -isopropoxibencil carbamoilo, grupo 4-isopropoxibencilcarbamoilo, grupo 4-trifluorometilbencilcarbamoilo, grupo 4-pentafluoroetilbencil carbamoilo, grupo 4-n-heptafluoropropilbencilcarbamoilo, grupo 4-trifluorometoxibencilcarbamoilo, grupo 4-pentafluoroetoxibencilcarbamoilo, grupo 4-n-heptafluoro propoxibencilcarbamoilo o similares. Un grupo piperazinilcarbonilo (el cual puede estar substituido del anillo de piperazina por al menos un grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo , grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo el cual tiene de 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituidos en el anillo fenilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual tiene 1 a 3 grupos Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituidos en el anillo fenilo), por ejemplo, un grupo 1-piperazinilcarbonilo, grupo 2-piperazinilcarbonilo, grupo
3-piperazinilcarbonilo, grupo 4 -piperazinil carbonilo, grupo
4-tert~butoxicarbonil-l-piperazinilcarbonilo, grupo 4- (4-metilbenciloxicarbonil ) -1-piperazinilcarbonilo, grupo 4- (2,4-dimetilbenciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo 4- (2,4, 6-trimetilbenciloxicarbonil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo 4- (4-trifluorometilbenciloxicarbonil) -1 -piperazinil carbonilo, grupo 4- (4-metilbencil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo 4- (3 , -dimetilbencil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo 4-(3 , 4 , 5- trimetilbencil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo 4- (4-trifluorometilbencil) -1-piperazinilcarbonilo, grupo 4-metoxicarbonil-3-bencil-l-piperazinilcarbonilo, grupo 4-benciloxicarbonil-3 , 5-dimetoxicarbonil-l-piperazinilcarbonilo o similares. Un grupo fenil Cl-6 alcoxi (el grupo fenilo puede tener al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido and halógeno-substituido o no substituido Cl-6 alcoxilo, grupo como un substituyente en el anillo fenilo) es un grupo fenil Cl-6 alcoxi el cual puede estar substituido por 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y grupo Cl-6 alcoxilo substituido con halógeno o no substituido, como se define arriba en los ejemplos el cual incluye un grupo benciloxi, grupo 2-feniletoxi, grupo 3-fenilpropoxi, grupo 2-fenilpropoxi, grupo 4-fenilbutoxi, grupo 5-fenilpentoxi , grupo 4-fenilpentoxi , grupo 6-fenilhexiloxi , grupo 2-fluorobenciloxi , grupo 3-fluorobenciloxi , grupo 4-fluorobenciloxi, grupo 2-(2-fluorofenil) etoxi , grupo 2- (3-fluorofenil) etoxi, grupo 2- (4-fluorofenil) etoxi , grupo 2-clorobenciloxi , grupo 3-clorobenciloxi , grupo 4-clorobenciloxi , grupo 2-fluoro-4-bromobenciloxi , grupo 4-cloro-3-fluorobenciloxi , grupo 2,3,4-triclorobenciloxi , grupo 3 , 4 , 5 -trifluorobenciloxi , grupo 2 , 3 , 4 , 5 , 6 -pentafluorobenciloxi, grupo 2 , 4 , 6-tricloro benciloxi, grupo 4-isopropilbenciloxi, grupo 4-n-butilbenciloxi , grupo 4-metilbenciloxi , grupo 2-metilbenciloxi , grupo 3 -metilbenciloxi , grupo 2,4-dimetilbenciloxi , grupo 2 , 3 -dimetilbenciloxi , grupo 2,6-dimetilbenciloxi, grupo 3 , 5-dimetilbenciloxi , grupo 2,5-dimetilbenciloxi , grupo 2 , 4 , 6-trimetilbenciloxi , grupo 3,5-di (trifluorometil ) benciloxi , grupo 4-isopropoxibenciloxi , grupo 4-n-butoxibenciloxi , grupo 4-metoxibenciloxi , grupo 2-metoxibenciloxi , grupo 3 -metoxibenciloxi , grupo 2,4-dimetoxibenciloxi , grupo 2 , 3-dimetoxibenciloxi , grupo 2,6-dimetoxibenciloxi , grupo 3 , 5-dimetoxibenciloxi , grupo 2,5-dimetoxibenciloxi , grupo 2 , 4 , 6-trimetoxibenciloxi, grupo 3,5-di (t ifluorometoxi) benciloxi , grupo 2-isopropoxibenzloxi, grupo 3 -cloro-4-metoxibenciloxi , grupo 2-cloro-4-trifluorometoxibenciloxi , grupo 3 -metil-4-fluorobenciloxi , grupo 4-bromo-3-trifluorometilbenciloxi, grupo 2- (2-clorofenil ) etoxi , grupo 2- (3-clorofenil) etoxi, grupo 2- (4-clorofenil) etoxi , grupo 2-trifluorometilbenciloxi , grupo 3-trifluorometilbenciloxi, grupo 4-trifluorometilbenciloxi , grupo 2 -trifluorometoxibenciloxi , grupo 3-trifluoro tnetoxibenciloxi , grupo 4-trifluorometoxibenciloxi , grupo 2- (2-trifluorometilfenil) etoxi , grupo 2- (3-trifluorometilfenil) etoxi, grupo 2- (4-trifluorometilfenil) etoxi , grupo 2- (2-trifluorometoxifenil) etoxi, grupo 2- (3-trifluorometoxifenil) etoxi, grupo 2 - (4-trifluorometoxifenil) etoxi , grupo 3- (2-trifluorometilfenil ) propoxi , grupo 3- (3-trifluorometilfenil) propoxi, grupo 3- (4-trifluorometilfenil) propoxi, grupo 3- (2-trifluorometilfenil) propoxi, grupo 3- (3-trifluorometoxifenil) propoxi, grupo 3 - (4-trifluorometoxifenil) ropoxi , grupo 4- (3-trifluorometilfenil) butoxi, grupo 5- (4-trifluorometilfenil) pentoxi, grupo 4- (4-trifluorometilfenil) pentoxi, grupo 4- (4-trifluorometoxifenil) pentoxi , grupo 6- (3-trifluorometilfenil) hexiloxi, grupo 6- (4-trifluorometilfenil) hexiloxi, grupo 6-(4-trifluorometoxifenil ) hexiloxi , o similares. Un grupo C3-8 cicloalguil-Cl-6 alquilo es un grupo consiste de un grupo alquilo cíclico que tiene de 3 a 8 átomos de carbono y un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, ejemplos de los cuales incluyen un grupo ciclopropilmetilo, grupo 2-ciclopropiletilo, grupo 3-ciclopropilpropilo, grupo 4-ciclopropilbutilo, grupo 5-ciclopropilpentilo, grupo 6-ciclopropilhexilo, grupo ciclobutilmetilo, grupo 2-ciclobutiletilo, grupo 3-ciclobutilpropilo, grupo 4-ciclobutilbutilo, grupo 5-ciclobutilpentilo, grupo 6-ciclobutilhexilo, grupo ciclopentilmetilo, grupo 2-ciclopentiletilo, · grupo 3-ciclopentilpropilo, grupo 4-ciclopentilbutilo, grupo 5-ciclopentilpentilo, grupo 6-ciclopentilhexilo, grupo ciclohexilmetilo, grupo 2-ciclohexiletilo, grupo 3-ciclohexilpropilo, grupo 4-ciclohexilbutilo, grupo 5-ciclohexilpentilo, grupo 6-ciclohexilhexilo, grupo cicloheptilmetilo, grupo 2-cicloheptiletilo, grupo 3-cicloheptilpropilo, grupo 4-cicloheptilbutilo, grupo 5-cicloheptilpentilo, grupo 6-cicloheptilhexilo, grupo ciclooctilmetilo, grupo 2-ciclooctiletilo, grupo 3-ciclooctilpropilo, grupo 4-ciclooctilbutilo, grupo 5-ciclooctilpentilo, grupo 6-ciclooctilhexilo o similares. Los métodos para producir los compuestos de la presente invención se explican abajo. Esquema de Reacción 1
(2) (4a) (1a)
en donde R1, R2 y n son el mismo como arriba, y Xi representa un átomo de halógeno o grupo nitro.
De conformidad con el esquema de reacción 1, el compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (la) se produce al hacer reaccionar un compuesto de 4-nitroimidazol representado por la fórmula general (2) con un compuesto epoxi representado por la fórmula general (3a) en presencia o ausencia de un compuesto básico para obtener un compuesto representado por la fórmula general (4a) , y luego someter el compuesto obtenido para una reacción de cierre de anillo. La relación molar del compuesto de la fórmula general
(2) al compuesto de la fórmula general (3a) puede ser generalmente entre 1 : 0.5 y 1 : 5, y preferiblemente entre 1 : 0.5 y 1 : 3. Pueden usarse ampliamente compuestos conocidos como un compuesto básico en la presente. Los ejemplos de tales compuestos básicos incluyen compuestos básicos inorgánicos tales como un hidruro de metal, alcoholato de metal, hidróxido, carbonato o carbonato ácido, y compuestos básicos orgánicos tales como acetato. Los ejemplos específicos de un hidruro de metal incluyen hidruro de sodio e hidruro de potasio. Los ejemplos específicos de un alcoholato de metal incluyen metóxido de sodio, etóxido de sodio y tert-butóxido de pota¾io. Los ejemplos específicos de un hidróxido incluyen hidróxido de sodio e hidróxido de potasio. Los ejemplos espec _ccs de un carbonato incluyen carbonato de sodio y carbonato de potasio. Los ejemplos específicos de un carbonato ácido include carbonato ácido de sodio y carbonato ácido de potasio. Además de los compuestos anteriores, la amida de sodio y similares también pueden incluirse en los compuestos básicos inorgánicos . Los ejemplos específicos de acetato incluyen acetato de sodio y acetato de potasio. Además de estos compuestos, los ejemplos específicos de compuestos básicos orgánicos incluyen trietilamina, trimetilamina, diisopropil-etilamina, piridina, dimetilanilina, 1-metil-pirrolidina, N-metilmorfolina, 1,5-diazabiciclo [4.3.0] noneno-5 (DBN) , 1 , 8-diazabiciclo [5.4.0] undeceno-7 (DBU) , y 1 , 4-diazabiciclo [2.2.2] octano (DABCO) . La relación molar del compuesto básico anterior al compuesto de la fórmula general (2) puede ser generalmente entre 0.1 : 1 y 2 : 1, preferiblemente entre 0.1 : 1 y 1 : 1, y más preferiblemente entre 0.1 : 1 y 0.5 : 1. La reacción del compuesto de la fórmula general (2) con el compuesto de la fórmula general (3a) se lleva a cabo generalmente en un solvente apropiado. Pueden usarse ampliamente solventes comunes como el solvente anterior, con tal de que no inhiba la reacción. Los ejemplos de tales solventes incluyen solventes apróticos polares tales como dimetilformamida (DMF) , dimetilsulfóxido (DMSO) o acetonitrilo, los solventes de cetona tales como acetona o metiletilcetona, solventes de hidrocarburos tal como benceno, tolueno, xileno, tetralina o parafina líquida, solventes de alcohol tales como metanol, etanol, isopropanol, n-butanol o tert-butanol , solventes de éter tales como tetrahidrofurano (THF) , dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, solventes de éster tales como acetato de etilo o acetato de metilo, y mezclas de solventes de los mismos. Puede contener agua en estos solventes . La reacción del compuesto de la fórmula general (2) con el compuesto de la fórmula general (3a) se lleva a cabo, por ejemplo, como sigue: El compuesto de la fórmula general (2) se disuelve en un solvente de reacción, y mientras se agita, un compuesto básico se agrega a la mezcla enfriada en hielo o hasta temperatura ambiente (30°C) . Posteriormente, la mezcla se agita a temperatura ambiente hasta 80°C durante 30 minutos hasta 1 hora, y el compuesto de la fórmula general (3a) se agrega entonces a esto. Posteriormente, la mezcla se agita además generalmente a temperatura ambiente hasta 100°C, y preferiblemente 50°C hasta 80°C, generalmente durante 30 minutos hasta 60 horas, y preferiblemente durante 1 hasta 50 horas . El compuesto (2) usado como el material 'de partida se conoce. El compuesto (3a) incluye un compuesto novedoso, y un método para producir el compuesto se explicará más adelante.
La mezcla de reacción así obtenida se enfria, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, un compuesto de la fórmula general (4a) se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. El compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (la) se produce al someter el compuesto representado por la fórmula general (4a) a una reacción de cierre de anillo. La reacción de cierre de anillo se lleva a cabo al disolver el compuesto - arriba obtenido representado por la fórmula general (4a) en un solvente de reacción y luego agregar un compuesto básico a este seguido por agitación. En la presente, como un solvente de reacción y un compuesto básico, se puede usar el mismo solvente de reacción y el mismo compuesto básico como se usa en la reacción anterior del compuesto de la fórmula general (2) con el compuesto de la fórmula general (3a) . La relación molar del compuesto básico al compuesto de la fórmula general (4a) generalmente' es igual a 1 : 1 o superior, preferiblemente entre 1 : 1 y 5 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1.
La temperatura de reacción para la reacción de cierre de anillo generalmente es 0°C hasta 150°C, preferiblemente temperatura ambiente hasta 120°C, y más preferiblemente 50°C hasta 100°C. El tiempo de reacción es generalmente 30 minutos hasta 48 horas, preferiblemente 1 hasta 24 horas, y más preferiblemente 1 hasta 12 horas . La mezcla de reacción así obtenida se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, el compuesto de la fórmula general (la) se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. En la presente invención, la mezcla de reacción se puede someter directamente a la siguiente reacción de cierre de anillo sin aislar el compuesto de la fórmula general (4a) generado como resultado de la reacción del compuesto de la fórmula general (2) con el compuesto de la fórmula general (3a) . Por ejemplo, el compuesto de la fórmula general (2) reacciona con el compuesto de la fórmula general (3a) a temperatura ambiente hasta 80°C, y posteriormente, un compuesto básico se agrega a la mezcla de reacción obtenida seguido por agitación a 50°C hasta 100°C. De otra manera, después de que el compuesto de la fórmula general (2) reacciona con el compuesto de la fórmula general (3a) a temperatura ambiente hasta 80°C, la mezcla de reacción obtenida se concentra, y el residuo se disuelve en un solvente de alta ebullición. Posteriormente, un compuesto básico se agrega a la solución obtenida seguido por agitación a 50°C hasta 100°C, de manera que se produce un compuesto de interés representado por la fórmula general (la) . Alternativamente, en la reacción del compuesto de la fórmula general (2) con el compuesto de la fórmula general (3a), un compuesto básico se usa a una relación molar del compuesto básico al compuesto (2) que esté entre 0.9 : 1 y 2 : 1. La agitación se lleva a cabo a 50°C hasta 100°C, de manera que la reacción del compuesto de la fórmula general (2) con el compuesto de la fórmula general (3a) se lleva a cabo en un proceso sencillo para producir un compuesto de interés representado por la fórmula general (la) . quema de Reacción
Compuesto Cierre de básico anillo en donde R1 Y Xi son el mismo como arriba, y R2a representa un grupo representado por la fórmula general (A) , (B) , (E) o (F) .
De conformidad con el esquema de reacción 2, el compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (Ib) se produce al hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general (3b) con un compuesto representado por la fórmula general (5) o una sal del mismo, de manera que se obtiene un compuesto representado por la fórmula general (4b) , y luego someter el compuesto obtenido a una reacción de cierre de anillo, en la presencia de un compuesto básico. El compuesto (3b) es novedoso, y un método para producir el compuesto se explicará más adelante (Esquema de Reacción 13). El compuesto (5), en el cual R2a representa un grupo representado por la fórmula general (E) , incluye un compuesto novedoso. Un ejemplo de los métodos para producir el compuesto anterior se describirá más adelante en los Ejemplos de referencia 182, 186 hasta 188, y 192. La relación molar del compuesto de la fórmula general (3b) al compuesto de la fórmula general (5) puede ser generalmente entre 1 : 0.5 y 1 : 5, y preferiblemente entre 1 : 0.5 y 1 : 2. La reacción del compuesto de la fórmula general (3b) con el compuesto de la fórmula general (5) se lleva a cabo en presencia de un compuesto básico en un solvente apropiado . Como un compuesto básico y un solvente de reacción, se puede usar el mismo compuesto básico y el mismo solvente de reacción como se usa en la reacción anterior del compuesto de la fórmula general (2) con el compuesto de la fórmula general (3a) . La relación molar del compuesto básico al compuesto de la fórmula general (3b) generalmente es una cantidad catalítica, preferiblemente entre 0.1 : 1 y 3 : 1, y más preferiblemente entre 0.1 : 1 y 2 : 1. En el caso del compuesto (5) en el cual R2a representa un grupo representado por la fórmula general (B) o (E) , la sal del compuesto (5) puede usarse en lugar de usar el compuesto (5) y un compuesto básico. Los ejemplos de tal sal incluyen sales de metal alcalino tales como una sal de sodio o una sal de potasio del compuesto (5) . La reacción del compuesto de la fórmula general (3b) con el compuesto de la fórmula general (5) se lleva a cabo, generalmente a temperatura ambiente hasta 150°C, preferiblemente a temperatura ambiente hasta 120°C, y más preferiblemente a temperatura ambiente hasta 80°C. El tiempo de reacción es generalmente 10 minutos hasta 48 horas, preferiblemente 10 minutos hasta 24 horas, y más preferiblemente 10 minutos hasta 2 horas. La mezcla de reacción asi obtenida se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, el compuesto de la fórmula general (4b) se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. El compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (Ib) se produce al someter el compuesto representado por la fórmula general (4b) a una reacción de cierre de anillo. La reacción de cierre de anillo se lleva a cabo al disolver el compuesto arriba obtenido representado por la fórmula general (4b) en un solvente de reacción y luego agregar un compuesto básico a este 'seguido por agitación a una cierta temperatura. En la presente, como un solvente de reacción y un compuesto básico, se puede usar el mismo solvente de reacción y el mismo compuesto básico como se usa en la reacción anterior del compuesto de la fórmula general (3b) con el compuesto de la fórmula general (5) . La relación molar del compuesto básico al compuesto de la fórmula general (4b) generalmente es igual a 1 : 1 o superior, preferiblemente entre 1 : 1 y 5 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1. La temperatura de reacción para la reacción de cierre de anillo generalmente es 0°C hasta 150°C, preferiblemente temperatura ambiente hasta 120°C, y más preferiblemente 50°C hasta 100°C. El tiempo de reacción es generalmente 10 minutos hasta 48 horas, preferiblemente 10 minutos hasta 24 horas, y más preferiblemente 20 minutos hasta 4 horas.
La mezcla de reacción así obtenida se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, el compuesto de la fórmula general (Ib) se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. En la presente invención, la mezcla de reacción se puede someter directamente a la siguiente reacción de cierre de anillo sin aislar el compuesto de la fórmula general (4b) producido como resultado de la reacción del compuesto de la fórmula general (3b) con el compuesto de la fórmula general (5) , de manera que se produce un compuesto de interés que es el compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (Ib) . Particularmente, en el caso del compuesto (5) en el cual
R2 representa un grupo representado por la fórmula general (B) o (E) , si se usa un compuesto básico al compuesto (5) a una relación molar de igual a 1 : 1 o superior, y si la reacción se lleva a cabo a 50°C hasta 100°C, el compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (Ib) se puede producir en un proceso sencillo sin aislar un intermediario (4) . En el caso de usar la sal de metal alcalino (por ejemplo, una sal de sodio o una sal de potasio) del compuesto (5) en el cual R2a representa un grupo representado por la fórmula general (B) o (E) , puede decirse la misma cosa.
Esquema de Reacción 3
(2) (4c) (1c)
en donde R y Xi son el mismo como arriba. De conformidad con el esquema de reacción 3, el compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (le) se produce al hacer reaccionar el compuesto representado por la fórmula general (2) con un compuesto representado por la fórmula general (3c) de manera que se obtiene un compuesto representado por la fórmula general (4c) , y luego someter el compuesto obtenido a una reacción de cierre de anillo, en la presencia de un compuesto básico. El compuesto (3c) incluye un compuesto novedoso, y un método para producir el compuesto se explicará más adelante (Esquema de Reacción 14) . La relación molar del compuesto de la fórmula general (2) al compuesto de la fórmula general (3c) puede ser generalmente entre C.l : 1 y 2 : 1, preferiblemente entre 0.1 : 1 y 1 : 1, y más preferiblemente entre 0.1 : 1 y 0.5 : 1. La reacción del compuesto de la fórmula general (2) con el compuesto de la fórmula general (3c) se lleva a cabo en presencia de un compuesto básico en un solvente apropiado.
Como un compuesto básico y un solvente de reacción, se puede usar el mismo compuesto básico y el mismo solvente de reacción como se usa en la reacción anterior del compuesto de la fórmula general (2) con el conpuesto de la fórmula general (3a) . La relación molar del compuesto básico al coitpuesto de la fórmula general (2) generalmente es 0.1 : l o superior, preferiblemente entre 1 : 1 y 5 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1. La reacción del compuesto de la fórmula general (2) con el compuesto de la fórmula general (3c) se lleva a cabo, por ejemplo, como sigue: El compuesto de la fórmula general (2) se disuelve en un solvente de reacción, y mientras se agita, un compuesto básico se agrega a la mezcla enfriada en hielo o hasta temperatura ambiente (30°C) . Posteriormente, la mezcla se agita a temperatura ambiente hasta 80°C durante 30 minutos hasta 1 hora, y el compuesto de la fórmula general (3c) se agrega entonces a esto. Posteriormente, la mezcla se agita además generalmente a temperatura ambiente hasta 100°C, y preferiblemente 50°C hasta 80°C, generalmente durante 30 minutos hasta 24 horas, preferiblemente durante 1 hasta 12 horas, y más preferiblemente durante 1 hasta 8 horas. La mezcla de reacción así obtenida se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, el compuesto de la fórmula general (4c) se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. El compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (le) se produce al someter el compuesto representado por la fórmula general (4c) a una reacción de cierre de anillo. La reacción de cierre de anillo se lleva a cabo al disolver el compuesto arriba obtenido representado por la fórmula general (4c) en un solvente de reacción y luego agregar un conpuesto básico a este seguido por agitación a una cierta temperatura. En la presente, como un solvente de reacción y un compuesto básico, se puede usar el mismo solvente de reacción y el mismo compuesto básico como se usa en la reacción anterior del compuesto de la fórmula general (2) con el compuesto de la fórmula general (3c) . La relación molar del compuesto básico al compuesto de la fórmula general (4c) generalmente es igual a 1 : 1 o superior, preferiblemente entre 1 : 1 y 5 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1. La temperatura de reacción para la reacción de cierre de anillo generalmente es 0°C hasta 150°C, preferiblemente temperatura ambiente hasta 120°C, y más preferiblemente 50°C hasta 100°C. El tiempo de reacción es generalmente 30 minutos hasta 48 horas, preferiblemente 1 hasta 24 horas, y más preferiblemente 1 hasta 12 horas.
La mezcla de reacción asi obtenida se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, el compuesto de la fórmula general (le) se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. En la presente invención, la mezcla de reacción se puede someter directamente a la siguiente reacción de cierre de anillo sin aislar el compuesto de la fórmula general (4c) generado como resultado de la reacción del compuesto de la fórmula general (2) con el compuesto de la fórmula general (3c) , de manera que el conpuesto de interés de la presente invención representado por 1a fórmula general (le) se puede producir. Esquema de Reacción 4
(1-A-A9)
en donde R1 y n son el mismo como arriba, R3a representa un grupo C1-C6 alcoxi-Cl-C6 alquilo, y R representa un grupo C1-C6 alcanoilo. El compuesto en donde, en la fórmula general (1) , R2 representa un grupo representado por la fórmula general (A) y R3 representa Al) un átomo de hidrógeno (referido posteriormente como un compuesto (1-A-A1) ) , se produce por la hidrólisis de el compuesto correspondiente en el cual R3 representa A3) un grupo C1-C6 alcoxi-Cl-C6 alquilo (referido posteriormente como un compuesto (1-A-A3) ) , o el compuesto correspondiente en donde R3 representa A9) un grupo C1-C6 alcanoilo (referido posteriormente como un compuesto (1-A-A9) ) . La hidrólisis del compuesto (1-A-A3) se lleva a cabo bajo condiciones ácidas. La hidrólisis se lleva a cabo, por ejemplo, al suspender o disolver el compuesto (1-A-A3) en un solvente apropiado, y agregar ácido a la solución obtenida seguido por agitación a 0°C hasta 120°C. El ejemplo del solvente usado puede incluir agua, solventes de alcohol tales como metanol, etanol, isopropanol o etilenglicol , acetonitrilo, acetona, tolueno, DMF, DMSO, ácido acético, ácido trifluoroacético, y mezclas de solventes de los mismos. Los ejemplos del ácido usado pueden incluir ácidos orgánicos tal como ácido trifluoroacético o ácido acético, y ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido brómico, ácido bromhídrico o ácido sulfúrico. Los ácidos orgánicos tales como ácido trifluoroacético o ácido acético también pueden usarse como solventes de reacción. La temperatura de reacción es generalmente 0°C hasta 120°C, preferiblemente temperatura ambiente hasta 100°C, y más preferiblemente temperatura ambiente hasta 80°C. El tiempo de reacción es generalmente 30 minutos hasta 24 horas, preferiblemente 30 minutos hasta 12 horas, y más preferiblemente 1 hasta 8 horas . La hidrólisis del compuesto (1-?-?9) se lleva a cabo bajo condiciones básicas. La hidrólisis se lleva a cabo, por ejemplo, al suspender o disolver el compuesto (1-A-A9) en un solvente apropiado, y agregar la base a la solución obtenida seguido por agitación a 0°C hasta 120°C. El ejemplo del solvente usado puede incluir agua, solventes de alcohol tales como metanol, etanol , isopropanol o etilenglicol , y mezclas de solventes de los mismos. Los ejemplos de la base usada pueden incluir hidróxidos de metal alcalino tales como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, carbonatos de metal alcalino tales como carbonato de sodio o carbonato de potasio, y acetatos tales como acetato de sodio. La temperatura de reacción es generalmente 0°C hasta 120°C, preferiblemente temperatura ambiente hasta 100°C, y más preferiblemente temperatura ambiente hasta 80°C. El tiempo de reacción es generalmente 30 minutos hasta 24 horas, preferiblemente 30 minutos hasta 12 horas, y más preferiblemente 1 hasta 8 horas .
La mezcla de reacción así obtenida se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, el compuesto (1-A-Al) se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. Esquema de Reacción 5
(1-A-A1) (1-A-A7)
en donde R1 y n son el mismo como arriba, X2 representa un átomo de halógeno, y R3aa representa un grupo C1-C6 alquilo o grupo fenilo el cual puede substituirse por el grupo C1-C6 alquilo. El compuesto en donde, en la fórmula general (1) , R2 representa un grupo representado por la fórmula general (A) y R3 representa un grupo sulfonilo de las definiciones A7) o A8) (referido posteriormente como un compuesto (1-A-A7) ) , se produce por la sulfonilación del compuesto correspondiente en donde R3 representa Al) un átomo de hidrógeno (el compuesto (1-A-A1) ) . Para la sulfonilación del compuesto (1-A-A1) , las condiciones de reacción para la reacción de sulfonilación común del alcohol pueden aplicarse ampliamente. Por ejemplo, el compuesto (1-?-?1) se disuelve en un solvente apropiado, y el compuesto representado por la fórmula general R3aaS02X2 se agrega a la solución obtenida en presencia de un compuesto básico seguido por agitación a 0°C hasta 150°C, de manera que el compuesto (1-A-A7) puede obtenerse. Cualquier solvente puede usarse en la presente, de manera que no inhiba la reacción de sulfonilación. Los ejemplos de tal solvente incluyen solventes de hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno o cloroformo, solventes apróticos polares tales como DMF, DMSO o acetonitrilo, solventes aromáticos de hidrocarburos tales como benceno, tolueno o xileno, solventes de hidrocarburos tales como tetralin, parafina líquida o ciclohexano, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, acetato de etilo, acetona, y mezclas de solventes de los mismos. El compuesto representado por la fórmula general R3aaS02X2 se usa al compuesto (1-A-A1) a una relación molar de generalmente igual a 1 : 1 o superior, preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 1.1 : 1. Como un compuesto básico, se puede usar el mismo compuesto básico como se usa en la reacción anterior del compuesto de la fórmula general (2) con el compuesto de la fórmula general (3a) .
La relación molar del compuesto básico al compuesto representado por la fórmula general R3aaS02X2 generalmente es igual a 1 : 1 o superior, preferiblemente entre 1 : 1 y 5 :
1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1. En la presente reacción de sulfonilación, la 4-dimetilaminopiridina, 4- (1-pirrolidinil) iridina o similares puede usarse como el catalizador. La temperatura de reacción es generalmente 0°C hasta
150°C, preferiblemente 0°C hasta 100°C, y más preferiblemente 0°C hasta 60°C. El tiempo de reacción es generalmente 30 minutos hasta 48 horas, preferiblemente 1 hasta 24 horas, y más preferiblemente 1 hasta 4 horas. La mezcla de reacción así obtenida se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, el compuesto (1- ?-?7) se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. Esquema de Reacción 6
(1-A-A7) db) en donde Rx, R2a, R3 a y n son el mismo como arriba. El compuesto en donde, en la fórmula general (1) , R2 representa un grupo representado por la fórmula general (?) , (B) , (E) o (F) (referido posteriormente como un compuesto (Ib) ) , también se produce por la reacción del compuesto correspondiente en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (A) y R3 representa un grupo sulfonilo de las definiciones A7) o A8) (el compuesto (1-A-A7) ) con un compuesto representado por la fórmula general (5) . La reacción del compuesto (1-A-A7) con el compuesto representado por la fórmula general (5) se lleva a cabo en un solvente apropiado en la presencia de un compuesto básico. Cualquier solvente puede usarse en la presente, de manera que no inhiba la presente reacción. Los ejemplos de tal solvente incluyen agua, solventes apróticos polares tales como DMF, D SO o acetonitrilo, solventes de hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno, tetralin, parafina líquida o ciclo exano, solventes de alcohol tales como etanol, isopropanol, n-butanol o tert-butanol, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, acetato de etilo, acetona, y mezclas de solventes de los mismos. Como un compuesto básico, se puede usar el mismo compuesto básico como se usa en la reacción anterior del compuesto de la fórmula general (2) con el compuesto de la fórmula general (3a) . La relación molar del compuesto básico al compuesto (1-?-?7) generalmente es igual a 1 : 1 o superior, preferiblemente entre 1 : 1 y 5 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1. La relación molar del compuesto representado por la fórmula general (5) al compuesto (1-?-?7) puede ser generalmente igual a 1 : 1 o superior, preferiblemente entre 0.9 : 1 y 2 : 1, y más preferiblemente entre 0.9 : 1 y 1.5 : 1. La temperatura de reacción es generalmente temperatura ambiente hasta 150°C, preferiblemente temperatura ambiente hasta 100°C, y más preferiblemente 60°C hasta 100°C. El tiempo de reacción es generalmente 10 minutos hasta 24 horas, preferiblemente 10 minutos hasta 12 horas, y más preferiblemente 20 minutos hasta 7 horas. La mezcla de reacción así obtenida se enfria, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, un compuesto de interés se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización.
Esquema de Reacción 7
carbamación (CH2)nOCONR7R! (1-A-A1) (1-D)
en donde R1, n, R7 y R8 son el mismo como arriba. El compuesto en donde, en la fórmula general (1) , R2 representa un grupo representado por la fórmula general (D) (referido posteriormente como un compuesto (1-D) ) , se produce por la carbamación de un compuesto en donde R2 representa un grupo representado por la fórmula general (A) y R3 representa Al) un átomo de hidrógeno (el compuesto (1-A-A1)). Para la carbamación del compuesto (1-A-A1) , las condiciones de reacción para la reacción común de carbamación del alcohol pueden aplicarse ampliamente. Ejemplos de tal método incluyen: (1) un método que usa amina representado por una fórmula general RR8NH (en donde R7 y R8 son el mismo como arriba) y trifosgeno, (2) una reacción de uso de amina representada por una fórmula general R7R5NH (en donde R7 y R8 son el mismo como arriba) y carbodiimidazol, y (3) un método que usa un compuesto de isocianato. (1) Método de uso de amina y trifosgeno Amina representada por la fórmula general R7R8NH (en donde R7 y R8 son el mismo como arriba) reacciona con trifosgeno, de manera que genera cloruro de carbamoilo representado por una fórmula general C1C0NR7 8 (en donde R7 y R8 son el mismo como arriba) . El cloruro de carbamoilo puede ser aislado. Sin embargo, ya que generalmente es inestabla, se usa inmediatamente en la siguiente etapa sin aislamiento.
Un compuesto básico y la amina anterior se agregan a una solución de cloruro de metileno que contiene trifosgeno, mientras la solución se enfría y agita. Posteriormente, la mezcla se agita a 0°C hasta 30°C durante 30 minutos hasta 4 horas, de manera que genera cloruro de carbamoilo. La relación molar de trifosgeno a amina generalmente es entre 0.3 : 1 y 1.5 : 1, preferiblemente entre 0.3 : 1 y 0.6 : 1, y más preferiblemente entre 0.3 : 1 y 0.4 : 1. Ejemplos de un compuesto básico usado en la reacción entre amina y trifosgeno incluyen trietilamina, N-etildiisopropilamina, y N-metilmorfolina . La relación molar de un compuesto básico a trifosgeno generalmente es 3 : 1 o superior, preferiblemente entre 3 : 1 y 4.5 : 1, y más preferiblemente entre 3 : 1 y 3.3 : 1. La temperatura de reacción es generalmente 0°C hasta
60°C, y preferiblemente 0°C hasta temperatura ambiente (30°C) . El tiempo de reacción es generalmente 30 minutos hasta 8 horas, preferiblemente 1 a 4 horas, y más preferiblemente 1 a 2 horas . La solución de reacción así obtenida de cloruro de carbamoilo se puede usar directamente. Sin embargo, es más ventajoso eliminar los productos insolubles por filtración previo a la concentración del filtrado. Subsecuentemente, el compuesto (1-A-A1) se disuelve en un solvente de reacción apropiado, y el cloruro de carbamoilo antes producido se agrega a ello, mientras se agita sobre enfriamiento con hielo. Posteriormente, se agrega además a esto cloruro de cobre, y la mezcla se agita a una cierta temperatura durante un cierto tiempo, de manera que se produce el compuesto (1-D) . Cualquier solvente de reacción se puede usar ampliamente aquí, con tal de que no inhiba la reacción. Ejemplos de tal solvente pueden incluir solventes -.apróticos polares tales como DMF, DMSO o acetonitrilo, solventes de hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno, tetralina o parafina líquida, solventes de hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo o dicloroetano, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, acetona, acetato de etilo, y mezclas de solventes de los mismos. La relación molar de cloruro de carbamoilo al compuesto (1-A-A1) puede ser generalmente entre 1 : 1 y 5 : 1, preferiblemente entre 1 : 1 y 3 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1. Adicionalmente, la relación molar del cloruro de cobre al compuesto (1-A-A1) puede ser generalmente entre 0.1 : 1 y 5 : 1, preferiblemente entre 0.5 : 1 y 2 : 1, y más preferiblemente entre 0.5 : 1 y 1 : 1. La temperatura de reacción es generalmente 0°C hasta 60°C, preferiblemente 10°C hasta 50°C, y más preferiblemente
20°C hasta 35°C. El tiempo de reacción es generalmente 30 minutos hasta 48 horas, preferiblemente 1 hasta 30 horas, y más preferiblemente 2 hasta 24 horas . (2) Reacción de uso de amina y carbodiimidazol La amina representada por la fórmula general R7R¾IH (en donde R7 y R8 son el mismo como arriba) se disuelve en un solvente de reacción apropiado. El 1 , 1 ' -carbonildiimidazol se agrega a la solución obtenida, mientras se agita sobre hielo. La mezcla obtenida se agita a una cierta temperatura durante un cierto tiempo, de manera que se obtiene un derivado de amino carbonilimidazol . La relación molar de 1 , 1 ' -carbonildiimidazol a amina generalmente es entre 0.9 : 1 y 2 : 1, preferiblemente entre 1 : 1 y 1.5 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 1.2 : 1. Ejemplos del solvente usado pueden incluir solventes apróticos polares tales como acetonitrilo, solventes de hidrocarburos tal como benceno, tolueno, xilenó, tetralina o parafina líquida, solventes de hidrocarburos halogenados tal como cloruro de metileno, cloroformo o dicloroetano, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, acetona, acetato de etilo, y mezclas de solventes de los mismos. La temperatura de reacción es generalmente 0°C hasta 60°C, y preferiblemente 0°C hasta temperatura ambiente (30°C) . El tiempo de reacción es generalmente 30 minutos hasta 8 horas, preferiblemente 1 a 4 horas, y más preferiblemente 1 a 2 horas . El compuesto (1-A-A1) se disuelve en un solvente apropiado por adelantado. Luego, el derivado antes obtenido de amino carbonilimidazol se agrega a la solución, mientras se agita sobre hielo. Posteriormente, se agrega además a esto cloruro de cobre, y la mezcla se agita a una cierta temperatura por un tiempo determinado, de manera que se produce el compuesto (1-D) . Cualquier solvente se puede usar ampliamente en la presente como un solvente de reacción, con tal de que no inhiba la reacción. Ejemplos de tal solvente pueden incluir solventes apróticos polares tales como DMF, DMSO o acetonitrilo, solventes de hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno, tetralina o parafina liquida, solventes de hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo o dicloroetano, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, acetona, acetato de etilo, y mezclas de solventes de los mismos. La relación molar del derivado de amino carbonilimidazol al compuesto (1-A-A1) puede ser generalmente entre 1 : 1 y 5
1, preferiblemente entre 1 : 1 y 3 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1. Adicionalmente, la relación molar del cloruro de cobre al compuesto (1-A-A1) puede ser generalmente entre 0.9 : 1 y
5 : 1, preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 1.2 : 1. La temperatura de reacción es generalmente 0°C hasta 60°C, preferiblemente 10°C hasta 50°C, y más preferiblemente 20°C hasta 35°C. El tiempo de reacción es generalmente 30 minutos hasta 48 horas, preferiblemente 1 a 30 horas, y más preferiblemente 1 a 3 horas . (3) Método de uso de isocianato El compuesto (1-A-A1) se disuelve en un solvente de reacción apropiado. Luego, el isocianato se agrega a la solución, mientras se agita sobre hielo. Posteriormente, se agrega además a esto cloruro de cobre, y la mezcla se agita a una cierta temperatura por un tiempo determinado, de manera que se produce un compuesto (1-D) en el cual R7 o R8 representa un átomo de hidrógeno. Cualquier solvente se puede usar ampliamente en la presente como un solvente de reacción, con tal de que no inhiba la reacción. Ejemplos de tal solvente pueden incluir solventes apróticos polares tales como DMF, D SO o acetonitrilo, solventes de hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno, tetralina o parafina líquida, solventes, de hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo o dicloroetano, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, acetona, acetato de etilo, y mezclas de solventes de los mismos. La relación molar de los isocianatos al compuesto (1-A-Al) puede ser generalmente entre 1 : 1 y 5 : 1, preferiblemente entre 1 : 1 y 3- : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1. Adicionalmente, la relación molar del cloruro de cobre al compuesto (1-?-?1) puede ser generalmente entre 0.9 : 1 y 5 : 1, preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 1.2 : 1. La temperatura de reacción es generalmente 0°C hasta 60°C, preferiblemente 10°C hasta 50°C, y más preferiblemente 20°C hasta 35°C. El tiempo de reacción es generalmente 30 minutos hasta 48 horas, preferiblemente 1 a 30 horas, y más preferiblemente 1 a 3 horas. La mezcla de reacción obtenida por el método anterior (1), (2) o (3) se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración- o extracción. Posteriormente, el compuesto (1-D) se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. Un compuesto que tiene un heterociclo que contiene un átomo de nitrógeno en una molécula del mismo y comprende un grupo C1-C6 alcoxicarbonilo substituido en el átomo de nitrógeno del heterociclo anterior seleccionado de entre los compuestos de la presente invención representado por la fórmula general (1) se puede convertir por desprotección en un compuesto que tiene un átomo de hidrógeno que se sustituye en. el átomo de nitrógeno del heterociclo correspondiente . De conformidad con este método, por ejemplo, el material de partida a desprotegerse se disuelve en un solvente de reacción apropiado seguido por la hidrólisis usando ácido, de manera que se obtiene un compuesto de interés . Cualquier solvente se puede usar ampliamente en la presente como un solvente de reacción, con tal de que no inhiba la reacción. Los ejemplos de tal solvente pueden incluir agua, solventes de alcohol tales como metanol o etanol, solventes apróticos polares tal como DMSO o acetonitrilo, solventes de hidrocarburos tal como benceno, tolueno, xileno, tetralina o parafina líquida, solventes de hidrocarburos halogenados tal como cloruro de metileno, cloroformo o dicloroetano, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter' o diglyme, acetona, acetato de etilo, y mezclas de solventes de los mismos. Los ejemplos de ácido incluyen ácidos inorgánicos tal como ácido clorhídrico, ácido brómico o ácido bromhídrico, y ácidos orgánicos tal como ácido acético, ácido trifluoroacético o ácido tricloroacético . De estos, el uso de ácido trifluoroacético es ventajoso. La relación molar de tal ácido al material de partida generalmente es igual a 1 : 1 o superior, y preferiblemente entre 2 : 1 y 10 : 1. Sin embargo, tal ácido también puede usarse en una cantidad en exceso grande como un solvente de reacción. La temperatura de reacción es generalmente temperatura ambiente hasta 100°C, pero puede ajustarse apropiadamente dependiendo del tipo del ácido usado. Cuando se usa ácido trifluoroacético, es suficiente colocarlo a temperatura ambiente. El tiempo de reacción es generalmente 1 hasta 24 horas, y preferiblemente 1 hasta 12 horas. La mezcla de reacción así obtenida se concentra, y si es necesario, se agrega a esto un ácido tal como ácido clorhídrico para cristalización, de manera que el compuesto de interés puede aislarse en forma de clorohidrato o trifluoroacetato por recristalización o similares. El compuesto desprotegido de interés puede aislarse como se describe arriba. Alternativamente, un compuesto básico tal como trietilamina se agrega a esto sin aislado,, de manera que el compuesto de interés se convierte en un compuesto libre, el cual puede usarse en la siguiente reacción. Por ejemplo, el compuesto de interés de base libre anterior reacciona con un haluro ácido, anhídrido ácido o anhídrido ácido mezclado, de manera que la correspondiente amida o carbamato se puede producir. La reacción del compuesto de interés de base libre anterior con cloruro de sulfonilo permite la producción de la correspondiente sulfonamida. Adicionalmente, la ureación del compuesto de interés de base libre anterior con amina permite la producción de la correspondiente urea. Adicionalmente, la aminación reductiva del compuesto de interés de base libre anterior con aldehido o la alquilación del mismo compuesto anterior con haluro de alquilo permite la producción del derivado N-alquilado del compuesto anterior de interés. Un compuesto que tiene un heterociclo que contiene -un átomo de nitrógeno en una molécula del mismo y que comprende un átomo de hidrógeno substituido en el átomo de nitrógeno del heterociclo anterior seleccionado de entre los compuestos de la presente invención representado por la fórmula general (1) se puede convertir por carbamacion en un compuesto que tiene -COOR27 (en donde R27 es el mismo como arriba) substituido en el átomo de nitrógeno del heterociclo correspondiente . Los ejemplos del método para carbamacion incluyen (1) un método que usa varios tipos de formiatos halogenados y (2) un método que usa un intermediario activo obtenido al hacer reaccionar alcohol con carbonildiimidazol .
(1) Método que usa formiato halogenado El material de partida reacciona con formiato halogenado en un solvente de reacción en la presencia de un compuesto básico, de manera que se produce un compuesto de interés. Cualquier solvente se puede usar ampliamente en la presente como un solvente de reacción, con tal de que no inhiba la reacción. Ejemplos de tales solvente pueden incluir solventes apróticos polares tal como DMSO o acetonitrilo, solventes de hidrocarburos tal como benceno, tolueno, xileno, tetralina o parafina líquida, solventes de hidrocarburos halogenados tal como cloruro de metileno, cloroformo o dicloroetano, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, acetona, acetato de etilo, y mezclas de solventes de los mismos. Pueden usarse ampliamente compuestos conocidos como un compuesto básico en la presente. Los ejemplos de tales compuestos básicos incluyen compuestos básicos inorgánicos tales como hidroxido, carbonato o carbonato ácido, y compuestos básicos orgánicos tales como acetato . Los ejemplos específicos de hidroxido incluyen hidroxido de sodio, hidroxido de potasio, hidroxido de cesio e hidroxido de litio. Los ejemplos específicos de carbonato incluyen carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio y carbonato de litio. Los ejemplos específicos de carbonato ácido include carbonato ácido de sodio, carbonato ácido de potasio, carbonato ácido de cesio y carbonato ácido de litio. Los ejemplos específicos de acetato include acetato de sodio y acetato de potasio. Además de estos compuestos, los ejemplos específicos de otros compuestos básicos orgánicos incluyen trietilamina, trimetilamina, diisopropiletilamina, piridina, dimetilanilina, 1-metilpirrolidina, N-metilmorfolina, DBN, DBU, y DABCO. La relación molar de tal compuesto básico al material de partida puede ser generalmente entre 1 : 1 y 4 : 1, preferiblemente entre 1 : 1 y 1.5 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 1.1 : 1. La relación molar de tal formiato halogenado al material de partida puede ser generalmente igual a 1 : 1 o superior, preferiblemente entre 1 : 1 y 1.5 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 1.1 : 1. La temperatura de reacción es generalmente 0°C hasta 100°C, preferiblemente 0°C hasta 60°C, y más preferiblemente 10°C hasta 30°C. El tiempo de reacción es generalmente 30 minutos hasta 12 horas, preferiblemente 1 hasta 6 horas, y más preferiblemente 1 hasta 2 horas. (2) Método que usa intermediario activo El alcohol representado por la fórmula general R270H (R27 es el mismo come arriba) se hace reaccionar con 1,1'-carbonildiimidazol en un solvente apropiado para obtener un intermediario activo (la primera etapa) , y luego el intermediario activo obtenido se hace reaccionar con el material de partida (la segunda etapa) , de manera que el compuesto de interés se puede producir. Cualquier solvente se puede usar ampliamente en la presente como un solvente de reacción, con tal de que no inhiba la reacción. Ejemplos de tal solvente pueden incluir solventes apróticos polares tal como DMF, DMSO o acetonitrilo, solventes de hidrocarburos tal como benceno, tolueno, xileno, tetralina o parafina líquida, solventes de hidrocarburos halogenados tal como cloruro de metileno, cloroformo o dicloroetano, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, acetona, acetato de etilo, y mezclas de solventes de los mismos. La relación molar del 1 , 1 ' -carbonildiimidazol al alcohol representado por la fórmula general anterior puede ser generalmente igual a 1 : 1 o superior, preferiblemente entre 1 : 1 y 1.5 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 1.1 : 1. En la primera etapa, la temperatura de reacción es generalmente 0°C hasta 100°C, preferiblemente 0°C hasta 60°C, y más preferiblemente 10°C hasta 30°C. El tiempo de reacción es generalmente 30 minutos hasta 12 horas, preferiblemente 1 hasta 6 horas, y más preferiblemente 1 hasta 2 horas. La relación molar del intermediario activo al material de partida puede ser generalmente igual a 1 : 1 o superior, preferiblemente entre 1 : 1 y 1.5 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 1.1 : 1. En la segunda etapa, la temperatura de reacción es generalmente 0°C hasta 100°C, preferiblemente 0°C hasta 60°C, y más preferiblemente 10°C hasta 30°C. El tiempo de reacción es generalmente 30 minutos hasta 12 horas, preferiblemente 1 hasta 6 horas, y más preferiblemente 1 hasta 2 horas. La mezcla de reacción obtenida por el método anterior (1) o (2) se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, el carbamato de interés se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. Un compuesto . que tiene un heterociclo que contiene un átomo de nitrógeno en una molécula del mismo y que comprende un grupo R32R33NCO- (en donde R32 y R33 son el mismo como arriba) substituido en el átomo de nitrógeno del heterociclo anterior seleccionado de entre los compuestos de la presente invención' representado por la fórmula general (1) se puede producir por la reacción de un compuesto -que tiene un átomo de hidrógeno substituido en el átomo de nitrógeno del heterociclo correspondiente. Para tal formación de urea, por ejemplo, (1) un método que usa amina representado por una fórmula general R32R3¾H (en donde R32 y R33 son el mismo como arriba) y trifosgeno, (2) una reacción de uso de amina representada por la fórmula general R32R33 H (en donde R32 y R33 son el mismo como arriba) y carbodiimidazol , y (3) un método que usa un compuesto de isocianato. Estas reacciones (1) , (2) y (3) se llevan a cabo, por ejemplo, bajo las mismas condiciones de reacción para las reacciones con el compuesto (1-A-A1) como se describe en (1) , (2) y (3) arriba. La mezcla de reacción obtenida por el método anterior
(1) , (2) o (3) se enfria, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, un compuesto de interés se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. Como para los compuestos de la presente invención representados por la fórmula general (1) , un compuesto que tiene a heterociclo que contiene un átomo de nitrógeno en una molécula del mismo y que comprende un grupo R38a- substituido en el átomo de nitrógeno del heterociclo de arriba (en donde R3S representa un grupo C1-C6 alcanoilo, grupo fenil C2-C6 alcanoilo (en donde, en el anillo fenilo', al menos un tipo del grupo seleccionado de un grupo que consiste de átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido) , grupo fenoxi C2-C6 alcanoilo en donde el átomo de halógeno puede ser substituido en el anillo fenilo, grupo feniltio C2-C6 alcanoilo en donde el halógeno puede ser substituido en el anillo fenilo, grupo benzoilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un tipo del grupo seleccionado de un grupo que consiste de halógeno, un grupo Cl-CS alquilo substituido con halógeno o no substituido, un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alquilamino puede ser substituido), grupo 4-bifenilcarbonil , grupo piridinilcarbonil, o grupo fenil C2-C6 alquenilcarbonilo en donde el átomo de halógeno puede ser substituido en el anillo fenilo), se. puede producir al hacer reaccionar un compuesto que comprende un átomo de hidrógeno substituido en el átomo de nitrógeno del heterociclo correspondiente, con ácido carboxílico representado por una fórmula general R38aOH (en donde R38aOH es el mismo como arriba) . La reacción anterior puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción de un compuesto (Ea-2) con un compuesto (18) representado por el Esquema de Reacción 19, el cual se describirá después. La mezcla de reacción obtenida por el método anterior se enfría, por e emplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, un compuesto de interés se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. Un compuesto que tiene un heterociclo que contiene un átomo de nitrógeno en una molécula del mismo y que comprende R39aS02-substituido en el átomo de nitrógeno del heterociclo de arriba (en donde R39a representa un grupo fenilo el cual puede substituirse por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y grupos C1-C6 alquilo) , seleccionado de los compuestos de la presente invención representado por la fórmula general (1) , se puede producir al hacer reaccionar un compuesto que tiene un átomo de hidrógeno substituido en el átomo de nitrógeno del heterociclo correspondiente, con haluro de sulfonilo representado por una fórmula general R39aS02X2 (en donde R39a y X2 son el mismo como arriba) . La reacción anterior puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción del compuesto (Fd-1) con un compuesto (15) representado por el Esquema de Reacción 18, el cual se describirá más tarde. La mezcla de reacción obtenida por el método anterior se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, ' concentración o extracción. Posteriormente, un compuesto de interés se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. Como para los compuestos de la presente invención representados por la fórmula general (1) , un compuesto que tiene un heterociclo que contiene un átomo de nitrógeno en una molécula del mismo y que comprende un grupo R40a-CH-R52 substituido en el átomo de nitrógeno del heterociclo de arriba (en donde R52 es el mismo como se describe más adelante, y R40a representa un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, un grupo ciclohexilo, un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-C6 alquilo como el substituyente, un grupo C1-C6 alcoxicarbonilo , un grupo fenoxi, un grupo fenil C1-C6 alquilo, un grupo fenil C2-C6 alquenilo, un grupo piridilo, un grupo imidazolilo, un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, y un grupo piperxdinilo puede ser substituido) , grupo 4-bifenililo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, y un grupo amino el cual puede tener un grupo C1-C6 alquilo como el substituyente, puede ser substituido) , grupo naftilo, grupo furilo, o grupo tienilo) , se puede producir al someter a un compuesto que comprende un átomo de hidrógeno substituido en el átomo de nitrógeno del heterociclo correspondiente, a una reacción de alquilación reductiva. Esta reacción de alquilación reductiva se lleva a cabo, por ejemplo, al hacer reaccionar el material de partida con aldehido o cetona representado por una fórmula general
R4qa c_0 (R40a es el mismo como se describe arriba, y R52 es i" un átomo de hidrógeno o grupo C1-C6 alquilo) en un solvente apropiado en la presencia del agente reductor. Esta reacción se puede llevar a cabo bajo la misma condición para la reacción de un compuesto (E-2) con un compuesto (13) representado por el Esquema de Reacción 16, el cual se describirá después. La mezcla de reacción obtenida por el método descrito arriba se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, un compuesto de interés se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización.
Esquema de Reacción 8
en donde R1, X2 y n son el mismo como arriba, R24a representa un grupo representado por cada uno de (Fcal) hasta (Fcall), R2a representa un grupo C1-C6 alquilo, R42 representa un grupo representado por (Fca5) , (Fca6) o (Fca7), R42c representa un grupo representado por (Fca2) , (Fca3) , (Fca4) , (Fca8) o (Fca9) , y R42b representa un grupo fenilo (en donde al menos uno seleccionado de grupos C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido en el anillo fenilo) . La reacción de convertir un compuesto (1-F-Fcl6a) en un compuesto (1-F-Fcl6b) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción de convertir un compuesto (E-l) en un compuesto (E-2) representado por el Esquema de Reacción 16, el cual se describe más adelante. La mezcla de reacción así obtenida se concentra, y si es necesario, se agrega a esto un ácido tal como ácido clorhídrico para cristalización, de manera que el compuesto de interés puede aislarse en forma de clorohidrato o trifluoroacetato por recristalización o similares. El compuesto (1-F-Fcl6c) se produce al hacer reaccionar el compuesto (1-F-Fcl6b) con R42cX2. Esta reacción se puede llevar a cabo bajo la .misma condición para la reacción del compuesto (Fd-1) con el compuesto (15) representado por el Esquema de Reacción 18, el cual se describe más adelante. El compuesto (1-F-Fcl6d) se produce al hacer reaccionar el compuesto (1-F-Fcl6b) con R2cOH. Esta reacción se puede llevar a cabo bajo la misma condición para la reacción del compuesto (Ea-2) con el compuesto (18) representado por el Esquema de Reacción 19, el cual se describe más adelante.
La mezcla de reacción obtenida por el método anterior se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, un compuesto de interés se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. El compuesto (1-F-Fcl6e) se produce al hacer reaccionar el compuesto (1-F-Fcl6b) con R42b-NCO. Esta reacción se puede llevar a cabo en presencia o ausencia de, preferiblemente en ausencia de, un compuesto básico, en un solvente inerte apropiado o sin solvente. En la presente, como un solvente y un compuesto básico, se puede usar el solvente y el compuesto básico como sigue. Los ejemplos de tales compuestos básicos incluyen: bases orgánicas tal como trietilamina, trimetilamina, piridina, dimetilanilina, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina, 1 , 5-diazabiciclo [4.3.0] noneno-5 (DBN) , 1,8-diazabiciclo [5.4.0] undeceno-7 (DBU) o 1,4-diazabiciclo [2.2.2] octano (D7ABC0) ; bases inorgánicas que incluyen carbonatos tal como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato ácido de sodio o carbonato ácido de potasio, hidróxidos de metal tal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de calcio, hidruro de potasio, hidruro de sodio, potasio, sodio, amida de sodio, y alcoholatos de metal tal como metilato de sodio o etilato de sodio. Además, los ejemplos de un solvente incluyen hidrocarburos halogenados tal como cloroformo, diclorometano, dicloroetano o tetracloruro de carbono, hidrocarburos aromáticos tal como benceno, tolueno o xileno, éteres tal como dietil éter, diisopropil éter, tetrahidrofurano o dimetoxietano, esteres tal como acetato de metilo, acetato de etilo o acetato de isopropilo, alcoholes tal como metanol, etanol, isopropanol, propanol, butanol, 3-metoxi-l-butanol , etil celosolva o metal celosolva, acetonitrilo, piridina, acetona, agua, solventes apróticos polares tales como N,N-dimetilacetamida, ?,?-dimetilformamida, dimetilsulfóxido o triamida del ácido hexametilfosfórico, y mezclas de solventes de los mismos. La relación molar del compuesto R42b-NCO al compuesto (1-F-Fcl6b) puede ser generalmente entre 1 : 1 y 5 : 1, y preferiblemente igual a 1 : 1 y 3 : 1. La reacción se lleva a cabo generalmente a 03C hasta 200°C, y preferiblemente a temperatura ambiente hasta 150°C, generalmente por 5 minutos hasta 30 horas. En la reacción, el compuesto de boro tal como complejo de dietil éter trifluoruro de boro, o un compuesto de cobre halogenado tal como cloruro cuproso puede ser agregado . La mezcla de reacción asi obtenida se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente , un compuesto de interés se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. Esquema de Reacción 9
en donde R42a, R1 y n son el mismo como arriba. El compuesto (1-Fdb) se produce al desproteger un compuesto (1-Fda) . Por ejemplo, el compuesto (1-Fda) se disuelve en un solvente de reacción apropiado seguido por la hidrólisis con ácido, de manera que se obtiene el compuesto (1-Fdb) . Cualquier solvente de reacción se puede usar ampliamente aquí, con tal de que no inhiba la reacción. Ejemplos de tal solvente incluyen agua, solventes de alcohol tales como metanol o etanol, solventes apróticos polares tal como DMSO o acetonitrilo, solventes de hidrocarburos tal como benceno, tolueno, xileno, tetralina o parafina líquida, solventes de hidrocarburos halogenados tal como cloruro de metileno, cloroformo o dicloroetano, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, acetona, acetato de etilo, y mezclas de solventes de los mismos. Ejemplos de ácido incluyen ácidos inorgánicos tal como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico o ácido brómico, y ácidos orgánicos tal como ácido acético, ácido trifluoroacético o ácido tricloroacético . De estos, el ácido trifluoroacético se usa ventajosamente. La relación molar de tal ácido al compuesto (1-Fda) generalmente es igual a 1 : 1 o superior, y preferiblemente entre 2 : 1 y 10 : 1. Sin embargo, tal ácido también puede usarse en una cantidad en exceso grande como un solvente de reacción. La temperatura de reacción es generalmente temperatura ambiente hasta 100°C, pero puede ajustarse apropiadamente dependiendo del tipo del ácido usado. Cuando se usa ácido trifluoroacético, es suficiente colocarlo a temperatura ambiente. El tiempo de reacción es generalmente 1 hasta 24 horas, y preferiblemente 1 hasta 12 horas. La mezcla de reacción así obtenida se concentra, y si es necesario, se agrega a esto un ácido tal como ácido clorhídrico para cristalización, de manera que el compuesto (1-Fdb) puede aislarse en forma de clorohidrato o trifluoroacetato por recristalización o similares.
Esquema de Reacción 10
en donde R42a, R1, n, R34 y R35 son el mismo como arriba. El compuesto (1-Fdc) se produce al hacer reaccionar el compuesto (1-Fda) con aldehido o cetona representado por una fórmula general R3COR35 (en donde R34 y R35 son el mismo como arriba) . Esta reacción se lleva a cabo en la presencia de ácido en un solvente apropiado. Cualquier solvente de reacción se puede usar ampliamente aquí, con tal de que no inhiba la reacción. Ejemplos de tal solvente incluyen agua, solventes de alcohol tales como metanol o etanol , solventes apróticos polares tal como DMSO o acetonitrilo, solventes de hidrocarburos tal como benceno, tolueno, xileno, 'tetralina o parafina líquida, solventes de hidrocarburos halogenados tal como cloruro de metileno, cloroformo o dicloroetano, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, acetona, acetato de etilo, y mezclas de solventes de los mismos.
Ejemplos de ácido incluyen ácidos inorgánicos tal como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico o ácido brómico, y ácidos orgánicos tal como ácido acético, ácido trifluoroacético o ácido tricloroacético . De estos, el ácido trifluoroacético se usa venta osamente. La relación molar de tal ácido al compuesto (1-Fda) generalmente es 0.5 : 1 o superior, y preferiblemente entre 0.5 : 1 y 1.5 : 1. Sin embargo, tal ácido también puede usarse en una cantidad en exceso grande como un solvente de reacción. La relación molar del aldehido o cetona al compuesto (1-Fda) generalmente es entre 0.9 : 1 y 3 : 1, preferiblemente entre 1 : 1 y 1.5 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 1.3 : 1. La temperatura de reacción es generalmente temperatura ambiente hasta 100°C, pero puede ajustarse apropiadamente dependiendo del tipo del ácido usado. El tiempo de reacción es generalmente 1 hasta 12 horas, y preferiblemente 1 hasta 3 horas . La mezcla de reacción de esta manera obtenida se concentra, y si es necesario, se agrega a esto un ácido tal como ácido clorhídrico para cristalización, de manera que el compuesto (1-Fdc) puede aislarse en forma de clorohidrato o trifluoroacetato por recristalización o similares. A continuación, un método para producir el material de partida y un intermediario usado para la producción del compuesto de la presente invención se explicará.
Esquema de Reacción 11
(4d) (4e) (4f)
en donde R1, R7, R8, ?? y n son el mismo como arriba, y R3c representa un grupo C1-C6 alcoxi-Cl-C6 alquilo, un .grupo Cl-C6 alcanoilo o un grupo p-nitrobenzoilo . Una reacción para llevar desde un compuesto (4d) en un compuesto (4e) se lleva a cabo, por ejemplo, bajo las mismas condiciones de reacción para la reacción para llevar desde el compuesto (1-A-A3) o compuesto (1-A-A9) en el compuesto (1-A-Al) como se muestra en el Esquema de Reacción 4. Por ejemplo, en el caso del compuesto (4d) en el cual R3c representa un grupo C1-C6 alcoxi-Cl-C6 alquilo, puede ser adecuado llevar a cabo la reacción bajo las mismas condiciones para la reacción para llevar desde el compuesto (1-A-A3) en el compuesto (1-A-Al) . En el caso del compuesto (4d) en el cual R3c representa un grupo C1-C6 alcanoilo o p-nitrobenzoilo, puede ser adecuado llevar a cabo la reacción bajo las mismas condiciones para la reacción para llevar desde el compuesto (1-A-A9) en el compuesto (1-A-A1) . Una reacción para llevar desde un compuesto (4e) en un compuesto (4f) se lleva a cabo, por ejemplo, bajo las mismas condiciones de reacción para la reacción para llevar desde el compuesto (1-A-A1) en el compuesto (1-D) como se muestra en el Esquema de Reacción 7.
Esquema de Reacción 12
(4g) (4h)
en donde R1, R2a, R3sa, ?? y n son el mismo como arriba. Una reacción para llevar desde el compuesto (4e) en un compuesto (4g) se lleva a cabo, por ejemplo, bajo las mismas condiciones de reacción para la reacción para llevar desde el compuesto (1-A-A1) en el compuesto (1-A-A7) como se muestra en el Esquema de Reacción 5. Una reacción para llevar desde el compuesto (4g) en un compuesto (4 ) se lleva a cabo, por ejemplo, bajo las mismas condiciones de reacción para la reacción para llevar desde el compuesto (1-A-A7) en el compuesto (Ib) como se muestra en el
Esquema de Reacción 6.
Esquema de Reacción 13
(41) (3b)
en donde R1 y Xx son el mismo como arriba, y R2e representa un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilsulfoniloxi o un grupo fenilsulfoniloxi el cual puede tener un grupo C1-C6 alquilo como el substituyente en el anillo fenilo. Una reacción para llevar desde un compuesto (41) en un compuesto (3b) se lleva a cabo en un solvente apropiado en la presencia de un compuesto básico. Cualquier solvente se puede usar ampliamente en la presente, con tal de que no inhiba la reacción. Ejemplos de tal solvente pueden incluir solventes apróticos polares tal como DMSO o acetonitrilo , solventes de hidrocarburos tal como benceno, tolueno, xileno, tetralina o parafina líquida, solventes de hidrocarburos halogenados tal como cloruro de metileno, cloroformo o dicloroetano, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, acetona, acetato de etilo, y mezclas de solventes de los mismos. El mismo compuesto básico como se usa en la reacción del compuesto representado por la fórmula general anterior (2) con el compuesto representado por la fórmula general anterior
(3a) puede usarse en la presente. La relación molar de tal compuesto básico al compuesto
(41) puede ser generalmente igual a 1 : 1 o superior, preferiblemente entre 1 : 1 y 5 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1. La temperatura de reacción para esta reacción generalmente es 0°C hasta 150°C, preferiblemente 0°C hasta 100°C, y más preferiblemente 0°C hasta 60°C. El tiempo de reacción es generalmente 30 minutos hasta 48 horas, preferiblemente 1 hasta 24 horas, y más preferiblemente 1 hasta 4 horas . La mezcla de reacción obtenida por el método anterior se enfria, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, el compuesto (3b) se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. Esquema de Reacción 14
(5) (3f) (6)
en donde R1, R2 y n son el mismo como arriba.
Una reacción para llevar desde un compuesto (5) en un compuesto (3f) se lleva a cabo, por ejemplo, por el tratamiento del compuesto (5) con yoduro de trimetilsulfoxonio en un solvente apropiado en la presencia de un compuesto básico. Cualquier solvente se puede usar ampliamente en la presente, con tal de que no inhiba la reacción. Ejemplos de tal solvente pueden incluir solventes apróticos polares tal como DMSO o acetonitrilo, solventes de hidrocarburos tal como benceno, tolueno, xileno, tetralina o parafina liquida, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, y mezclas de solventes de los mismos.
Ejemplos de un compuesto básico pueden incluir hidruro de sodio, amida de sodio, alcoholatos de metal tal como metóxido de sodio, etóxido de sodio o tert-butóxido de potasio . La relación molar de tal compuesto básico al compuesto (5) puede ¦ ser generalmente igual a 1 : 1 o superior, preferiblemente entre 1 : 1 y 3 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 1.5 : 1. Adicionalmente, la relación molar de yoduro de trimetilsulfoxonio al compuesto (5) puede ser generalmente igual a 1 : 1 o superior, preferiblemente' entre 1 : 1 y 3 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 1.5 : 1. La temperatura de reacción para esta reacción generalmente es 0°C hasta 80°C, preferiblemente 10°C hasta 50°C, y más preferiblemente 20°C hasta 35°C. El tiempo de reacción es generalmente 1 hasta 24 horas, preferiblemente 1 hasta 12 horas, y más preferiblemente 1 hasta 4 horas. La mezcla de reacción obtenida por el método anterior se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, el compuesto (3f) se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. Una reacción para llevar desde un compuesto (6) en el compuesto (3f) se lleva a cabo, por ejemplo, por el tratamiento del compuesto (6) con peróxido en un solvente apropiado. Cualquier solvente de reacción se puede usar ampliamente aquí, con tal de que no inhiba la reacción. Ejemplos de tal solvente pueden incluir agua, solventes de alcohol tales como metanol o etanol, solventes apróticos polares tal como DMF, DMSO o acetonitrilo, solventes de hidrocarburos tal como benceno, tolueno, xileno, tetralin, parafina líquida o ciclohexano, solventes de hidrocarburos halogenados tal como cloruro de metileno, cloroformo o dicloroetano, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, y mezclas de solventes de los mismos.
Ejemplos de peróxido incluyen ácido metacloroperbenzoico (mCPBA) , ácido perbenzoico, ácido peracético y peróxido de hidrógeno . La relación molar de tal peróxido al compuesto (6) puede ser generalmente entre 1 : 1 y 2 : 1, preferiblemente entre 1 : 1 y 1.5 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 1.3 : 1. La temperatura de reacción para esta reacción generalmente es 0°C hasta 80°C, preferiblemente 0°C hasta 50°C, y más preferiblemente 20°C hasta 35°C. El tiempo de reacción es generalmente 10 minutos hasta 24 horas, preferiblemente 1 hasta 12 horas, y más preferiblemente 1 hasta 8 horas . La mezcla de reacción obtenida por el método anterior se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, el compuesto (3f) se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización. Por ejemplo, un tipo de los compuestos (3f) que es ópticamente activo se produce del compuesto (6) como sigue. Tal compuesto ópticamente activo (3f) se puede producir por la llamada epoxidación Sharpless . Esto es, el compuesto se puede producir por epoxidación con hidroperoxido de eumeno o hidroperoxido de tert-butilo, en la coexistencia de Ti (0-iso-C3H7)4 y C1-C6 alquilo tartarato ópticamente activo tal como dietil tartarato (forma D- o L-) como catalizadores, en la reacción anterior para llevar desde el compuesto (6) en el compuesto (3f ) . Cualquier solvente se puede usar ampliamente en la presente, con tal de que no inhiba la reacción. Ejemplos de tal solvente pueden incluir solventes apróticos polares tal como acetonitrilo, solventes de hidrocarburos tal como benceno, tolueno, xileno, tetralin, parafina líquida o ciclohexano, solventes de hidrocarburos halogenados tal como cloruro de metileno, cloroformo o dicloroetano, solventes de éter tales como THF, dioxano, dipropil éter, dietil éter o diglyme, y mezclas de solventes de los mismos. La relación molar del hidroperóxido de eumeno o hidroperóxido de tert -butilo al compuesto (6) puede ser generalmente entre 0.1 : 1 y 2 : 1, preferiblemente entre 0.1 : 1 y 1.5 : 1, y más preferiblemente entre 0.1 : 1 y 1 : 1? La relación molar de Ti (0-iso~C3H7) 4 al compuesto (6) puede ser generalmente entre 0.1 : 1 y 2 : 1, pre eriblemente entre 0.1 : 1 y 1.5 : 1, y más preferiblemente entre 0.1 : 1 y 1 : 1. La relación molar de los C1-C6 tartaratos ópticamente activos (forma D- o L-) al compuesto (6) puede ser generalmente entre 1 : 1 y 2 : 1, preferiblemente entre 1 : 1 y 1.5 : 1, y más preferiblemente entre 1 : 1 y 1.3 : 1. La temperatura de reacción para esta reacción generalmente es -50°C hasta 30°C/ preferiblemente -20°C hasta 20°C, y más preferiblemente -20°C hasta 5°C . El tiempo de reacción es generalmente 1 hasta 48 horas, preferiblemente 4 hasta 24 horas, y más preferiblemente 4 hasta 12 horas. El compuesto (5) o (6), en donde R1 y -(CH2)nR2a, en conjunto con los átomos de carbono adyacentes a este, se enlazan uno con el otro por medio de átomos de nitrógeno para formar un anillo de piperidina, se convierte de la misma manera como se establece arriba en un compuesto (compuesto (3c)), en donde R1 y -(CH2)nR2a/ en conjunto con los átomos de carbono adyacentes a este, se enlazan uno con el otro por medio de átomos de nitrógeno para formar un anillo de piperidina, en el compuesto (3f) . La mezcla de reacción obtenida por el método anterior se enfría, por ejemplo, y luego su producto de reacción crudo se separa de ella por una operación de aislamiento tal como filtración, concentración o extracción. Posteriormente, el compuesto ópticamente activo (3f) se puede aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por una operación común de purificación tal como cromatografía en columna o recristalización . El 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol- representado por el compuesto (1) de la presente invención y sus intermediarios representados por varias fórmulas de reacción arriba incluyen estereoisomeros e isómeros ópticos.
Esquema de Reacción 15
(3g) (3h)
en donde R3aa, R1, R2a y n son el mismo como arriba. Una reacción para llevar desde un compuesto (3g) en un compuesto (3h) se lleva a cabo, por ejemplo, bajo las mismas condiciones de reacción para la reacción para llevar desde el compuesto (1-A-A7) en el compuesto (Ib) como se muestra en el Esquema de Reacción 6. Esquema de Reacción 16
(E-1) (E-2) (E-;
en donde R1, X, n y m son el mismo como arriba,
Rlla representa el grupo / \ —(W)o-N^ ^ —R5a
(en donde y o son el mismo como arriba, R15a representa un grupo C1-C20 alcoxicarbonilo , con la excepción de que cuando representa el grupo C=0, R15a representa un grupo C1-C6 alcoxicarbonilo) , o el grupo
(en donde R representa un grupo C1-C8 alcoxicarbonilo) ,
representa el grupo —( )o— ^ H
grupo
-(W)o—N N Rllc representa el grupo
grupo (en donde cada uno de R15b y R1
representa un grupo C3-C8 cicloalquilo) , y RA representa un grupo C3-C8 cicloalquilo. La reacción para llevar el compuesto (E-l) en el compuesto (E-2) puede llevarse a cabo por la hidrólisis del compuesto (E-l) . Esta reacción de hidrólisis puede llevarse a cabo en un solvente apropiado o sin solvente en la presencia de ácido o un compuesto básico. Ejemplos del solvente usado pueden incluir .agua, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol, isopropanol o tert-butanol, cetonas tales como acetona o metiletilcetona, éteres tales ' como dietil éter, dioxano, tetrahidrofurano, monoglyme o diglyme, ácidos grasos tales como ácido acético o ácido fórmico, ésteres tales como acetato de metilo o acetato de etilo, hidrocarburos halogenados tales como cloroformo, diclorometano, dicloroetano o tetracloruro de carbono, dimetil sulfóxido, ?,?-dimetilformamida, triamida del ácido hexametilfosfórico, y mezclas de solventes de los mismos. Ejemplos de ácido pueden incluir ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico o ácido bromhídrico, y ácidos orgánicos que incluyen ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético o ácidos sulfónicos tales como ácido p-toluensulfónico . Ejemplos de un compuesto básico pueden incluir carbonatos tal como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato ácido de sodio o carbonato ácido de potasio, e hidróxidos de metal tal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio o hidróxido de litio. Esta reacción se lleva a cabo generalmente a 0°C hasta
200°C, y preferiblemente a 0°C hasta 150°C, generalmente por
10 minutos hasta 30 horas. La relación molar de ácido o compuesto básico al compuesto (E-l) puede ser al menos igual a l : 1, y preferiblemente entre 1 : 1 y 10 : 1. Sin embargo, el ácido también puede usarse en una cantidad mucho mayor como un solvente de reacción. Después de completar la hidrólisis, la reacción puede adicionalmente llevarse a cabo en un solvente apropiado en la presencia de un compuesto básico, generalmente a 0°C hasta 100°C, y preferiblemente a temperatura ambiente hasta 70°C, aproximadamente por 1 hasta 30 minutos, de manera que se complete la reacción. En la presente, como un solvente y un compuesto básico, se puede usar el solvente y el compuesto básico como sigue. Los ejemplos de tales compuestos básicos incluyen: bases orgánicas tal como trietilamina, trimetilamina, piridina, dimetilanilina, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina, 1, 5-diazabiciclo [4.3.0] oneno-5 (DBN) , 1,8-diazabiciclo [5.4.0] undeceno-7 (DBU) o 1,4-diazabiciclo [2.2.2 ] octano (DABCO) ; bases inorgánicas que incluye carbonatos tal como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato ácido de sodio o carbonato ácido de potasio, hidróxidos de metal tal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de calcio, hidruro de potasio, hidruro de sodio, potasio, sodio, amida de sodio, y alcoholatos de metal tal como metilato de sodio o etilato de sodio. Además, los ejemplos de un solvente incluyen hidrocarburos halogenados tal como cloroformo, dielorómetaño, dicloroetano o tetracloruro de carbono, hidrocarburos aromáticos tal como benceno, tolueno o xileno, éteres tales como dietil éter, diisopropil éter, tetrahidrofurano o dimetoxietano, esteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo o acetato de isopropilo, alcoholes tales como metanol, etanol, isopropanol, propanol, butanol, 3-metoxi-l-butanol, etil celosolva o metil celosolva, acetonitrilo, piridina, acetona, agua, solventes apró icos polares tales como N, -dimetilacetamida , ?,?-dimetilformamida, dimetilsulfóxido o triamida del ácido hexametilfosfórico, y mezclas de solventes de los mismos. La reacción del compuesto (E-2) con el compuesto (13) se lleva a cabo sin solvente o en un solvente apropiado, en la presencia de un agente reductor. Ejemplos de un solvente usado en la presente pueden incluir agua, alcoholes inferiores tal como metanol, etanol, isopropanol butanol, tert-butanol o etilenglicol , acetonitrilo, ácidos grasos tal como ácido fórmico, ácido acético o ácido trifluoroacético, éteres tal como dietil éter, tetrahidrofurano, dioxano, monoglyme o diglyme, hidrocarburos aromáticos tal como benceno, tolueno o xileno, hidrocarburos halogenados tal como diclorometano, dicloroetano, cloroformo o tetracloruro de carbono, y mezclas de solventes de los mismos. Ejemplos de un agente reductor incluyen ácido fórmico, sales de ácido graso de metal alcalino tales como formiato de sodio o acetato de sodio, y agentes que reducen el hidruro de metal tal como borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, triacetiloxi borohidruro de sodio, hidruro de aluminio litio ' o una mezcla de los mismos, y agentes que reducen la hidrogenación catalítica tal como negro de paladio, paladio-carbono, óxido de platino, negro de platino o níquel Raney. Cuando el ácido fórmico se usa como un agente reductor, la temperatura de reacción es generalmente temperatura ambiente hasta 200°C, y preferiblemente 50°C hasta 150°C. La reacción se lleva a cabo por 10 minutos hasta 10 horas. Puede ser preferible usar una cantidad mucho mayor de ácido fórmico al compuesto (E-2) . Cuando se usa un agente reductor de la hidrogenación , la temperatura de reacción es generalmente -80°C hasta 100°C, y preferiblemen e -80°C hasta 70°C. La reacción se lleva a cabo por 30 minutos hasta 100 horas. El agente reductor de la hidrogenación se usa al compuesto (E-2) a una relación molar de generalmente entre 1 : 1 y 20 : 1, y preferiblemente entre 1 : 1 y 6 : 1. En particular, cuando el hidruro de aluminio litio se usa como un agente reductor, es preferible usar, como un solvente, éteres tal como dietil éter, tetrahidrofurano , dioxano, monoglyme o diglyme, o hidrocarburos aromáticos tal como benceno, tolueno o xileno. Adicionalmente , aminas tal como trimetilamina , trietilamina , N-etildiisopropilamina también pueden agregarse para la reacción. Adicionalmente, tamices moleculares tal como tamices moleculares 3A (MS-3A) o tamices moleculares 4A (MS-4A) también pueden agregarse. Cuando un agente que reduce la hidrogenación catalítica se usa, la reacción se lleva a cabo en una atmósfera de hidrógeno, generalmente a presión atmosférica normal hasta 20 de presión atmosférica, preferiblemente a presión atmosférica normal hasta 10 de presión atmosférica, en la presencia de un suministrador de hidrógeno tal como ácido fórmico, formiato de amonio, ciclohexeno o hidrazina hidratada, a una temperatura de generalmente -30°C hasta 100°C, y preferiblemente 0°C hasta 60°C. La reacción generalmente se lleva a cabo por 1 hasta 12 horas. Generalmente 0.1 hasta 40% en peso, y preferiblemente 1 hasta 20% en peso de el agente que reduce la hidrogenación catalítica se usa al compuesto (E- 2) . El compuesto (13) se usa al compuesto (E-2) a una relación molar de generalmente al menos igual a 1 : 1, y preferiblemente igual a 1 : 1 o mucho mayor. Esquema de Reacción 17
en donde R1, X, n, m, W y o son el mismo como arriba, R14b representa un grupo C1-C6 alcoxicarbonilo, y R1 Aa es un átomo de hidrógeno, un grupo C1-C6 alcoxi, un grupo hidroxilo o un grupo fenilo (el grupo fenilo puede tener átomos de halógeno en el anillo fenilo) . La reacción para llevar el compuesto (Eaa 6-1) en el compuesto (Eaa 5-1) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción para llevar el compuesto (E-l) en el compuesto (E-2) representado por el esquema de reacción anterior 16. Esquema de Reacción 18
en donde 1, n y X2 son el mismo como arriba, R52 es un átomo de hidrógeno o grupo C1-C6 alquilo. R' 26b representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, grupo amino el cual puede tener un grupo C1-C6 alquilo como el substituyente , un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, un grupo C1-C6 alcoxicarbonilo, un grupo carboxilo, un grupo fenoxi (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , un grupo amino C1-C6 alquilo (en donde, en el grupo amino, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo C1-C6 alquilo y un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) puede ser substituido como el substituyente) , o un grupo fenil C1-C6 alcoxi (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , p representa un entero de 0 hasta 4 , R2ea representa el grupo -NHR26h (en donde R2Sh representa un átomo de hidrógeno o un grupo C1-C6 alquilo) , o el grupo -Wi-NHR26c (en donde Wx es un grupo C1-C6 alquileno, R2Sc representa un átomo de hidrógeno, un grupo C1-C6 alquilo o a grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) ) , R26d representa el grupo -N (R26e' ) R2Sh o el grupo -Wx-N(R26o)R2Se, R26e representa un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) o un grupo C1-C6 alquilo,
R2Se' representa un grupo C1-C6 alquilo, R6f representa un grupo C1-C6 alquilo, y R2e¾ representa el grupo -N(R26h) CH(R52)R26£ o el grupo -Wx-N (R26c) CH (R52) R26£, con la condición de que el número total de átomos de carbono de las porciones subrayadas no son mayores a 6. La reacción del compuesto (Fd-1) con el compuesto (15) se lleva a cabo generalmente en un solvente apropiado en presencia o ausencia de un compuesto básico. Ejemplos de un solvente inerte usado en la presente pueden incluir hidrocarburos aromáticos tal como benceno, tolueno o xileno, éteres tal como dietil éter, tetrahidrofuranp, dioxano, monoglyme o diglyme, hidrocarburos halogenados tal como diclorometano , dicloroetano , cloroformo o tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores tal como metanol, etanol, isopropanol, butanol, tert-butanol o etilenglicol , ácidos grasos tal como ácido acético, ésteres tal como acetato de etilo o acetato de metilo, cetonas tal como acetona o metiletilcetona, acetonitrilo, piridina, dimetilsulfóxido , N,N-dimetilformamida o triamida del ácido hexametilfosfórico, y mezclas de solventes de los mismos. Ejemplos de un compuesto básico pueden incluir carbonatos tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato ácido de sodio, carbonato ácido de potasio o carbonato de cesio, hidróxidos de metal tal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de calcio, hidruro de sodio, hidruro de potasio, potasio, sodio, amida de sodio, alcoholatos de metal tal como metilato de sodio, etilato de sodio, n-butóxido de sodio, , bases orgánicas tal como piridina, imidazol, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, trietilamina, trimetilamina, dimetilanilina, - N-metilmorfolina, 1,5-diazabiciclo [4.3.0] noneno-5 (DBN) , 1 , 8-diazabiciclo-[5.4.0] undeceno-7 (DBU) o 1 , 4-diazabiciclo [2.2.2] octano (DABCO) , y mezclas de los mismos. El compuesto (15) puede usarse al compuesto (Fd-1) a una relación molar de al menos igual a 1 : 1, y preferiblemente entre 1 : 1 y 10 : 1. El compuesto básico puede usarse al compuesto (Fd-1) a una relación molar de al menos igual a 1 : 1, y preferiblemente entre 1 : 1 y 10 : 1. La reacción se lleva a cabo generalmente a 0°C hasta 200°C, y preferiblemente a 0°C hasta 150°C. La reacción generalmente se lleva a cabo por 5 minutos hasta 80 horas. Los haluros de metal alcalino tales como yoduro de sodio o yoduro de potasio puede ser agregado al sistema de reacción, o un catalizador de transferencia de fase también puede agregarse a esto. Ejemplos de tal catalizador de transferencia de fase incluyen: sales de amonio cuaternario, en el cual el grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene 1 hasta 18 átomos de carbono, un grupo fenil C1-C6 alquilo, y un grupo fenilo está substituido, tales como cloruro de tetrabutilamonio, bromuro de tetrabutilamonio, fluoruro de tetrabutilamonio, yoduro de tetrabutilamonio, hidróxido de tetrabutilamonio, bisulfato de tetrabutilamonio, cloruro de tributilmetilamonio, cloruro de tributilbencilamonio, cloruro de tetrapentilamonio, bromuro de tetrapenti1amonio, cloruro de tetrahexilamonio, cloruro de bencildimetiloctilamonio, cloruro de metiltrihexilamonio, cloruro de bencildimetil octadecanilamonio, cloruro de metiltridecanilamonio, cloruro de benciltripropilamonio, cloruro de benciltrietilamonio, cloruro de feniltrietilamonio, cloruro de tetraetilamonio, o cloruro de tetrametilamonio; sales de fosfonio tales como cloruro de tetrabutilfosfonio, en el cual un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene 1 hasta 18 átomos de carbono está substituido; y sales de piridinio tales como cloruro de cloruro de 1-dodecanilpiridinio, en el cual un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene 1 hasta 18 átomos de carbono está substituido. El catalizador de transferencia de fase puede usarse al compuesto (Fd-1) a una relación molar de generalmente entre 0.1 : 1 y 1 : 1, y preferiblemente entre 0.1 : 1 y 0.5 : 1. La reacción del compuesto (Fd-1) con el compuesto (16) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción anterior del compuesto (E-2) con el compuesto (13) representado por el esquema de reacción anterior 16. Esquema de Reacción 19
en donde R1, n, , X, m, o, R52 y 2 son el mismo como arriba, R12a representa un grupo C1-C6 alcoxicarbonilo, R13a representa un átomo de hidrógeno, un grupo C1-C6 alquilo, un grupo C1-C6 alcanoilo, un grupo C1-C6 alcoxicarbonilo, un grupo fenil C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos uno del grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, y un grupo fenoxi (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) puede ser substituido, y un grupo C1-C6 alcoxiimino puede ser substituido por la porción alquilo) , un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos uno del grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , un grupo benzoilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , un grupo piridilo (en donde, en el anillo de piridina, al menos uno del átomo de halógeno puede ser substituido como el substituyente) , grupo fenoxi Cl-CS alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , o un grupo benzoil C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , R12b representa un grupo C1-C6 alquilo, un grupo C1-C6 alcoxicarbonilo, un grupo fenil C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, y un grupo fenoxi (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , puede ser substituido como el substituyente, y un grupo C1-C6 alcoxiimino puede ser substituido por la porción alquilo) , un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , un grupo piridilo (en donde, en el anillo de piridina, al menos uno del átomo de halógeno puede ser substituido como el substituyente) , a grupo fenoxi C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , o un grupo benzoil C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , R12c representa un grupo C1-C6 alcanoilo, o un grupo benzoilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de u átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , R12d representa un átomo de hidrógeno, un grupo C1-C6 alquilo, un grupo fenil C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, y un grupo fenoxi (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-CS alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) puede ser substituido) , un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-CS alquilo substituido con halógeno o no substituido, un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, y un grupo fenoxi (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) puede ser substituido) , a grupo fenoxi C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , o un grupo benzoil C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , y en el grupo - (W) o-N (R13a) CH (R52) R12d en la fórmula general (Ea-5) , el número total de átomos de carbono de la porción subrayada no es mayor a 6. La reacción para llevar el compuesto (Ea-1) en el compuesto (Ea-2) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción para llevar el compuesto (E-l) en el compuesto (E-2) representado por el esquema de reacción anterior 16. La reacción del compuesto (Ea-2) con el compuesto (17) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción del compuesto (Fd-1) con el compuesto (15) representado por el esquema de reacción anterior 18. La reacción del compuesto (Ea-2) con el compuesto (18) se lleva a cabo al hacer reaccionar el compuesto (Ea-2) con ácido carboxílico del compuesto (18) por una reacción de formación de enlace amida común. Las condiciones para una reacción de formación de enlace amida común pueden aplicarse fácilmente en la presente. Los ejemplos de tal reacción de formación de enlace amida incluyen (a) método de anhídrido ácido mezclado, esto es, un método de hacer reaccionar ácido carboxílico (18) con haloformiato de alquilo para obtener un anhídrido ácido mezclado y hacer reaccionar el anhídrido ácido mezclado con amina (Ea-2), (b) método de éster activo, esto es, un método de convertir ácido carboxílico (18) en un éster activo tal como fenil, p-nitrofenil éster, éster de imida del ácido N-hidroxi succínico o éster 1-hidroxibenzotriazol, o en una amida activa tal como benzoxazoline-2 -tiona, y luego hacer reaccionar esto con amina (Ea-2) , (c) método de carbodiimida, esto es, un método para llevar a cabo la reacción de condensación del ácido carboxílico (18) con amina (Ea-2) en la presencia de un activador tal como diciclohexilcarbodiimida, 1- (3-dimetilaminopropil) -3 -etilcarbodiimida (WSC) o carbonildiimidazol , y (d) otros métodos que incluyen un método de convertir ácido carboxílico (18) en un anhídrido carboxílico al usar un deshidratador tal como anhídrido acético y hacer reaccionar el anhídrido carboxílico con amina (Ea-2) , un método de hacer reaccionar éster de ácido carboxílico (18) y alcohol inferior con amina (Ea-2) a una presión alta y temperatura alta, y un método de hacer reaccionar haluro ácido de ácido carboxílico (18) , esto es, aluro de ácido carboxílico, con amina (Ea-2) . El anhídrido ácido mezclado usado en (a) método de anhídrido ácido mezclado como se describe arriba se obtiene por una reacción Schotten-Baumann común. El anhídrido ácido mezclado reacciona con amina (Ea-2) generalmente sin someter a aislado, de manera que se produce el compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (Ea-4) . La reacción Schotten-Baumann anterior se lleva a cabo en la presencia de un compuesto básico. Los compuestos que se usan comúnmente para la reacción Schotten-Baumann pueden usarse en la presente como compuestos básicos. Los ejemplos de tales compuestos básicos incluyen: bases orgánicas tal como trietilamina, trimetilamina, piridina, dimetilanilina, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina, 1 , 5-diazabiciclo [4.3.0] noneno-5 (DEN), 1,8-diazabiciclo [5.4.0]undeceno-7 (DBU) o 1,4-diazabiciclo [2.2.2] octano (DABCO) ; bases inorgánicas que incluye carbonatos tal como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato ácido de sodio o carbonato ácido de potasio, .hidróxidos de metal tal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de calcio, hidruro de potasio, hidruro de sodio, potasio, sodio amida de sodio, y alcoholatos de metal tal como metilato de sodio o etilato de sodio. La reacción se lleva a cabo generalmente a -20°C hasta 100°C, y preferiblemente a 0°C hasta 50°C. El tiempo de reacción es generalmente 5 minutos hasta 10 horas, y preferiblemente 5 minutos hasta 2 horas . La reacción del anhídrido ácido mezclado con amina obtenido (Ea-2) se lleva a cabo generalmente a -20°C hasta 150°C, y preferiblemente a 10°C hasta 50°C. El tiempo de reacción es generalmente 5 minutos hasta 10 horas, y preferiblemente 5 minutos hasta 5 horas . El método de anhídrido ácido mezclado se lleva a cabo generalmente en un solvente. Cualquier solvente que se usa comúnmente por el método del anhídrido ácido mezclado puede usarse en la presente. Los ejemplos de tal solvente incluyen hidrocarburos halogenados tal como cloroformo, dielorómetaño, dicloroetano o tetracloruro de carbono, hidrocarburos aromáticos tal como benceno, tolueno o xileno, éteres tal como dietil éter, diisopropil éter, tetrahidrofurano o dimetoxietano, esteres tal como acetato de metilo, acetato de etilo o acetato de isopropilo, solventes apróticos polares tal como N, N-dimetilacetamida, ?,?-dimetilformamida, dimetilsulfóxido o triamida del ácido hexametilfosfórico, y mezclas de solventes de los mismos. Los ejemplos de haloformiato de alquilo usados por el método del anhídrido ácido mezclado incluyen cloroformiato · de metilo, bromoformiato de metilo, cloroformiato de etilo, bromoformiato de etilo, y cloroformiato de isobutilo. La relación molar entre el ácido carboxílico (18) , haloformiato de alquilo y amina (Ea-2) puede ser generalmente igual a 1 : 1. Cada uno de haloformiato de alquilo y ácido carboxílico (18) también puede usarse para amina (Ea-2) dentro del rango molar entre 1 : 1 y 1.5 : 1. El método de arriba (c) involucra la reacción de condensación en la presencia del activador de arriba puede llevarse a cabo en un solvente apropiado en presencia o ausencia de un compuesto básico. Como un solvente y un compuesto básico usado en la presente, cualquier solvente usado en la reacción de haluro de ácido carboxílico con amina (Ea-2) descrita como arriba en (d) otros métodos pueden usarse. La relación molar del activador al compuesto (Ea-2) puede ser al menos igual a 1 : 1, y preferiblemente entre 1 : 1 y 5 : 1. Cuando WSC se usa como un activador, la reacción procede ventajosamente si el 1-hidroxibenzotriazol se agrega al sistema de reacción. La reacción se lleva a cabo generalmente a -20°C hasta 180°C, y preferiblemente a 0°C hasta 150°C. El tiempo de reacción es generalmente 5 minutos hasta 90 horas. Cuando el método de hacer reaccionar haluro de ácido carboxílico con amina (Ea-2) se adopta de (d) otros métodos descritos arriba, la reacción se lleva a cabo en presencia de un compuesto básico en un solvente apropiado. Compuestos básicos conocidos se puede usar ampliamente aquí. Por ejemplo, cualesquiera del compuesto básico usado en la reacción Schotten-Baumann de arriba puede usarse. Los ejemplos del solvente usado pueden incluir alcoholes tal como metanol, etanol, isopropanol, propanol, butanol, 3-metoxi-l-butanol, etil celosolva o metil celosolva, acetonitrilo, piridina, acetona, agua, así como solventes usados para el método de anhídrido ácido mezclado de arriba. La relación molar de amina (Ea-2) al haluro de ácido carboxílico no se limita particularmente, pero puede ser apropiadamente seleccionada de un amplio rango. La relación molar de estos compuestos puede ser generalmente al menos igual a 1 : 1, y preferiblemente entre 1 : 1 y 1 : 5. La reacción se lleva a cabo generalmente a -20°C hasta 180°C, y preferiblemente a 0°C hasta 150°C. El tiempo de reacción es generalmente 5 minutos hasta 50 horas. La reacción de formación de enlace amida representada por el esquema de reacción anterior 19 también puede llevarse a cabo al hacer reaccionar el ácido carboxílico (18) con amina (Ea-2) en la presencia de un agente condensante de fósforo tal como cloruro difenilfosfónico, cloridato de fenil-N-fenil fosforamida, dietil clorofosfato, dietil cianofosfato, azida difenil fosfato, o cloruro bis(2-oxo-3-oxazolidinil ) fosfínico . Esta reacción se lleva a cabo en la presencia de un solvente y un compuesto básico que se usan por el método de arriba' de hacer reaccionar haluro de ácido carboxílico con amina (Ea-2) , generalmente a -20°C hasta 150°C, y preferiblemente a 0°C hasta 100°C. El tiempo de reacción es generalmente 5 minutos hasta 30 horas. Cada uno del agente de condensación y el ácido carboxílico (18) se usa a la amina (Ea-2) a una relación molar de al menos igual a l : 1, y preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1. La reacción del compuesto (Ea-2) con el compuesto (19) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción del compuesto (E-2) con el compuesto (13) representado por el esquema de reacción anterior 16. Esquema de Reacción 20
en donde R1, n, R52, p, Wx y X2 son el mismo como arriba, R19a representa un grupo representado por cada uno de
(Fl) hasta (Fll) . R53 representa un grupo fenoxi (en donde, · en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, un grupo amino el cual puede tener, como el substituyente, un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo C1-C6 alquilo y un grupo fenil C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , un grupo piperazinil (en donde, en el anillo piperazina, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenil C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido) puede ser substituido como el substituyente o un grupo piperidinilo (en donde, en el anillo piperidina, al menos un grupo amino puede ser substituido, como el substituyente, y en el grupo amino, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el subst tuyente) y un grupo C1-C6 alquilo puede ser substituido) , R54 representa un grupo fenil C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , R55 representa un grupo fenil C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , o grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , y el número total de átomos de carbono del grupo CH(R52)R55 en la fórmula general (F3-3) no es mayor a 6. La reacción del compuesto (F3-1) con el compuesto (20) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción del compuesto (Fd-1) con el compuesto (15) representado por el esquema de reacción anterior 18. La reacción del compuesto (F3-1) con el compuesto (21) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción del compuesto (E-2) con el compuesto (13) representado por el esquema de reacción anterior 16. Esquema de Reacción 21
en donde R1, n, X, R47, R48 y m son el mismo como arriba. La reacción del compuesto (27) con el compuesto (E18-1) puede llevarse a cabo en un solvente inerte apropiado en presencia o ausencia de un compuesto básico. Los ejemplos del compuesto básico usado pueden incluir compuestos básicos inorgánicos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio, carbonato de sodio o carbonato de potasio, sales de ácido graso de metal alcalino tal como acetato de sodio, y bases orgánicas tal como piperidina, trietilamina, trimetilamina, piridina, dimetilanilina, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina, 1,5-diazabiciclo [4.3.0]noneno-5 (DBN) , 1, 8-diaz biciclo [5.4.0]undeceno-7 (DBU) o l,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO) . Cualquier solvente inerte puede usarse en la presente, ya que no afecta la reacción. Los ejemplos de tal solvente incluyen agua, hidrocarburos aromáticos tal como benceno, tolueno o xileno, éteres tal como dietil éter, tetrahidrof urano, dioxano, monoglyme o diglyme, hidrocarburos halogenados tal como diclorometano, dicloroetano, cloroformo o tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores tal como metanol, etanol, isopropanol, butanol, tert-butanol o etilenglicol, ácidos grasos tal como ácido acético, ésteres tal como acetato de etilo o acetato de metilo, cetonas tal como acetona o metiletilcetona, acetonitrilo, piridina, dimetilsulf óxido, ?,?-dimetilformamida, triamida del ácido hexametilfosfórico, y mezclas de solventes de los mismos. La relación molar del compuesto (27) al compuesto (E18-1) puede ser generalmente al menos igual a l : 1, y preferiblemente entre 1 : 1 y 5 : 1. La temperatura de reacción es generalmente temperatura ambiente hasta 200°C, y preferiblemente temperatura ambiente hasta 150°C. El tiempo de reacción es generalmente 5 minutos hasta 30 horas. Esquema de Reacción 22
en donde R1, n, X, m, X2 y R52 son el mismo como arriba, R47a representa un átomo de hidrógeno, R8a representa un átomo de hidrógeno, un grupo C1-C6 alquilo, un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , o un grupo piridilo (en donde, en el anillo de piridina, al menos un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , R47b representa un grupo C1-C6 alquilo; un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) ; o un grupo piridilo (en donde, en el anillo de piridina, al menos un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , y Rilc representa un átomo de hidrógeno o un grupo C1-C6 alquilo, con la condición de que, en el grupo -CH=N-N (R3a) CH (R52) R47c en la fórmula general (Ea 18-5), el número total de átomos de carbono de la porción subrayada no es mayor a 6. La reacción del compuesto (E18-3) con el compuesto (28) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción del compuesto (Fd-1) con el compuesto (15) representado por el esquema de reacción anterior 18. La reacción del compuesto (E18-3) con el compuesto (29) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción del compuesto (E-2) con el compuesto (13) representado por el esquema de reacción anterior 16. Esquema de Reacción 23
en donde R1, n, X, m, W y o son el mismo como arriba, cada uno de R1 Ab y R14c representa un grupo C1-C6 alcoxi . La reacción para llevar el compuesto (Eaa 17-6) en el compuesto (Eaa 17-7) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción para llevar el compuesto (E-l) en el compuesto (E-2) representado por el esquema de reacción anterior 16.
Esquema de Reacción 24
en donde R1, n, X, m, W, o y R' son el mismo como arriba, la línea punteada en el anillo piperidina representa que el enlace puede ser un enlace doble, y cuando la línea punteada representa un enlace doble, significa que el grupo hidroxilo está substituido, R57 representa un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido, un grupo C1-C4 alquilendioxi , un grupo C1-C6 alcoxicarbonilo, un grupo ciano, un grupo C2-C6 alquenilo, un grupo nitro, un grupo fenilo, un grupo amino el cual puede tener, como el substituyente , un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo, un grupo C1-C6 alquilo, un grupo carbomoilo y un grupo C1-C6 alcanoilo, un grupo C1-C6 alquilo substituido con C1-C6 alcanoilo, un grupo hidroxilo, un grupo C1-C6 alquilo substituido con Cl-CS alcoxicarbonil, grupo fenil C1-C6 alquilo, un grupo C1-C6 alcanoilo, un grupo C1-C6 alquiltio, un grupo 1 , 2 , 4-triazolilo, un grupo isoxazolilo, un grupo imidazolilo, un grupo benzotiazolilo, un grupo 2H-benzotriazolilo, un grupo pirrolilo, un grupo benzoxazolilo, un grupo piperazinilo (en donde, en el anillo piperazina, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo C1-C6 alcoxicarbonilo y un grupo fenil C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos uno del grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) puede ser substituido como el substituyente) , un grupo piperidinilo (en donde, en el anillo piperidina, al menos un grupo amino puede ser substituido como el substituyente, y en el grupo amino, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo C1-C6 alquilo y un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) puede ser substituido como el substituyente) y un grupo carbamoilo puede ser substituido como el substituyente) . La reacción del compuesto (Eaa 4-1) con el compuesto (31) puede llevarse a cabo en un solvente apropiado en la presencia de un agente condensante . En la presente, se puede usar el solvente mencionado abajo. Los ejemplos de tal solvente incluyen hidrocarburos halogenados tal como cloroformo, dielorómetaño, dicloroetano
0 tetracloruro de carbono, hidrocarburos aromáticos tal como benceno, tolueno o xileno, éteres tal como dietil éter, diisopropil éter, tetrahidrofurano o dimetoxietano, ésteres tal como acetato de metilo, acetato de etilo o acetato de isopropilo, alcoholes tal como metanol, etanol, isopropanol, propanol, butanol, 3 -metoxi-l-butanol , etil celosolva o metil celosolva, acetonitrilo, piridina, acetona, agua, solventes apróticos polares tal como ?,?-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido o triamida del ácido hexametilfosfórico, y mezclas de solventes de los mismos. Los ejemplos del agente condensante usado en la presente pueden incluir azocarboxilatos tal como dietil azodicarboxilato o tert-butil azodicarboxilato, y mezclas de compuesto de fósforo tal como trifenilfosfina o trifenilfosfina soportada en polímero. Esta reacción se lleva a cabo generalmente a 0°C hasta 200°C, y preferiblemente a 0°C hasta 150°C. La reacción generalmente se lleva a cabo por 1 hasta 10 horas. La relación molar del agente condensante al compuesto (Eaa 4-1) puede ser al menos igual a
1 : 1, y preferiblemente entre 1 : 1 y 3 : 1. La relación molar del compuesto (31) al compuesto (Eaa 4-1) puede ser al menos igual a 1 : 1, y preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1.
Esquema de Reacción 25
en donde R1, n, X, m, X2 y R52 son el mismo como arriba, R46a representa un grupo C1-C5 alcoxicarbonilo, R46b representa un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , un grupo fenil C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , un grupo fenil C1-C6 alcoxicarbonilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , o un grupo Cl-C6 alcoxicarbonilo, R45c representa un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , o un grupo fenil C1-C6 alquilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , y RSd representa un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , o un grupo C1-C6 alquilo.
La reacción para llevar el compuesto (E14-1) en el conpuesto (E14-2) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción para llevar el compuesto (E-l) en el compuesto (E-2) representado por el esquema de reacción anterior 16. La reacción del compuesto (E14-2) con el compuesto (34) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción del compuesto (Fd-1) con el compuesto (15) representado por el esquema de reacción anterior 18. La reacción del compuesto (E14-2) con el compuesto (33) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción del compuesto (E-2) con el compuesto (13) representado por el esquema de reacción anterior 16. La reacción del compuesto (E14-2) con el compuesto (32) puede llevarse a cabo en un solvente apropiado en la presencia de un agente condensante . Cualquier solvente puede usarse en la presente, el cual se usa en el método de las reacciones del compuesto (Eaa 4-1) con el compuesto (31) representado por el esquema de reacción anterior 24. El ?,?'-carbonildiimidazol es un ejemplo del agente condensante usado en la presente. Cada uno del compuesto (32) y el agente condensante se usa al compuesto (E14-2) a una relación molar de al menos igual a l : 1, y preferiblemente entre 1 : 1 y 2 : 1. Esta reacción se lleva a cabo generalmente a 0°C hasta 150°C, y preferiblemente a 0°C hasta 100°C, aproximadamente por 1 hasta 30 horas.
Esquema de Reacción 26
en donde R1, n y o son el mismo como arriba, R2 a y R25a forman un anillo piperazina a través de un átomo de nitrógeno adyacente a este, y el anillo piperazina, que R24 y R25a forman, puede tener, como el substituyente, al menos un substituyente descrito como arriba, por los substituyentes del heterociclo de 5 hasta 6 miembros saturado que R24 y R25 forman a través de átomos de nitrógeno adyacentes a esto, y el anillo piperazina que R24a y R25a forman tiene un grupo C1-C6 alcoxicarbonilo en el átomo de nitrógeno en el anillo piperazina, R58 representa un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) , R y R forman un anillo piperazina a través de un átomo de nitrógeno adyacente a este, y el anillo piperazina, que R2 y R25b forman, puede tener, como el substituyente, al menos un substituyente descrito como arriba, por el substituyente del heterociclo de 5 hasta 6 miembros saturado que R24 y R25 forman a través de átomos de nitrógeno adyacentes a esto, y el anillo piperazina que R24b y R25b forman tiene un átomo de hidrógeno en el átomo de nitrógeno en el anillo piperazina, y R4c y R2SC forma un anillo piperazina a través del átomo de nitrógeno adyacente a esto, y el anillo piperazina, que R24c y R25C forman, puede tener, como el substituyente, al menos un substituyente descrito como arriba, por los substituyentes del heterociclo de 5 hasta 6 miembros saturado que R24 y R25 forman a través de átomos de nitrógeno adyacentes a esto, y el anillo piperazina que R4c y R2SC forman tiene un grupo fenil C1-C6 alcoxicarbonilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) en el átomo de nitrógeno en el anillo piperazina. La reacción para llevar el compuesto (Fea 12-1) en el compuesto (Fea 12-2) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción para llevar el compuesto (E-l) en el compuesto (E-2) representado por el esquema de reacción anterior 16. La reacción del compuesto (Fea 12-2) con el compuesto (36) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción del compuesto (E14-2) con el compuesto (32) representado por el esquema de reacción anterior 25. Esquema de Reacción 27
en donde R1 y n son el mismo como arriba, R45a representa un grupo C1-C6 alcoxicarbonilo, y R4Sa representa un grupo fenilo (en donde, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo C1-C6 alquilo substituido con halógeno o no substituido, y un grupo C1-C6 alcoxi substituido con halógeno o no substituido puede ser substituido como el substituyente) . La reacción para llevar el compuesto (Fd-39-1) en el compuesto (Fd-39-2) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción para llevar el compuesto (E-l) en el compuesto (E-2) representado por el esquema de reacción anterior 16. La reacción del compuesto (Fd-39-2) con el compuesto (37) puede llevarse a cabo bajo las mismas condiciones para la reacción del compuesto (E14-2) con el compuesto (32) representado por el esquema de reacción anterior 25. El compuesto de la presente invención incluye una sal farmacéuticamente aceptable. Los ejemplos de tal sal incluyen sales inorgánicas tal como cloro idrato, bromohidrato, nitrato, sulfato o fosfato, y sales orgánicas tal como metansulfonato , p-toluensufonato, acetato, citrato, tartrato, maleato, fumarato, malato o lactato. A continuación, una preparación médica que contiene el compuesto de la presente invención como un ingrediente activo se explicará. La preparación médica de arriba se obtiene al preparar el compuesto de la presente invención en forma de una preparación médica común. Se prepara usando diluyente o excipientes comúnmente usados tal como un rellenador, agente de expansión, aglutinante, agente humectante, desintegrador, tensoactivo o lubricante. Tal preparación médica puede seleccionarse de entre varias formas, dependiendo de los propósitos terapéuticos. Los ejemplos típicos de una forma de preparación incluyen una tableta, pildora, polvo, líquido, suspensión, emulsión, granulo, cápsula, supositorio, e inyección (líquido, suspensión, etc) . Pueden usarse ampliamente portadores conocidos en la fabricación de preparación médica en una forma de tableta. Los ejemplos de tal portador incluyen excipientes tales como lactosa, sacarosa, cloruro de sodio, glucosa, urea, almidón, carbonato de calcio, caolín o celulosa cristalina; aglutinantes tales como agua, etanol, propanol, jarabe simple, solución de glucosa, solución de almidón, solución de gelatina, carboximetilcelulosa, sellador, metilcelulosa, fosfato de potasio o polivinilpirrolidona; desintegradores tales como almidón seco, alginato de sodio, polvo de agar, polvo de laminaran, carbonato ácido de sodio, carbonato de calcio, ésteres de ácido graso de polioxietilen sorbitan, lauril sulfato de sodio, estearato de monoglicérido, almidón o lactosa; controladores de desintegración tal como sacarosa, estearin, manteca de cacao o aceite hidrogenado; potenciadores de la absorción tal como base de amonio cuaternario o lauril sulfato de sodio, humectantes tal como glicerina o almidón, adsorbentes tal como almidón, lactosa, caolín, bentonita o sílice coloidal, y lubricantes tales como talco purificado, estearato, polvo de ácido bórico o polietilenglicol . Adicionalmente, tales tabletas pueden prepararse como tabletas con recubrimiento de tableta común, tal como una tableta recubierta con azúcar, tableta recubierta con gelatina, tableta con recubierta entérica, tableta recubierta con película, tableta con recubierta doble, o tableta con recubierta múltiple. Los portadores conocidos pueden usarse ampliamente en la elaboración de la preparación médica en forma de pildora. Los ejemplos de tal portador incluyen excipientes tales como glucosa, lactosa, almidón, manteca de cacao, aceite vegetal hidrogenado, caolín o talco, aglutinantes tales como polvo de goma arábica, polvo de tragacanto, gelatina o etanol , y desintegradores tal como laminaran o agar. Los portadores conocidos pueden usarse ampliamente en la elaboración de la preparación médica en forma de supositorio. Los ejemplos de tal portador incluyen polietilenglicol , manteca de cacao, alcohol superior, esteres de alcohol superior, gelatina, y glicérido semisintéüico . En un caso donde la preparación médica se prepara como una inyección tal como un líquido, emulsión o suspensión, estas soluciones se preparan y esterilizan preferiblemente para ser isotónicas a la sangre. Pueden usarse ampliamente diluyentes conocidos en la elaboración de la preparación médica en tal forma de un líquido, emulsión o suspensión. Los ejemplos de tal diluyente incluyen agua, etanol, propilen glicol, alcohol isostearílico etoxilado, alcohol isostearílico polioxilado, y esteres de ácido graso de polioxietilen sorbitan. Adicionalmente , en el caso de usar la preparación médica como una inyección, una cierta cantidad de sales comunes, glucosa o glicerina que sea suficiente para preparar una solución isotónica puede ser agregada a la preparación médica. De otra manera, un agente solubilizante común, amortiguante, agente pasivador o similares también pueden agregarse a la preparación médica. Además, un agente colorante, conservador, perfume, sabor, agente endulcorante u otros farmacéuticos también pueden agregarse a esto, si es necesario. La cantidad del compuesto de la presente invención contenido en la preparación médica no se limita particularmente, pero puede ser apropiadamente seleccionada de un amplio rango. Generalmente, 1 hasta 70% en peso del compuesto de la presente invención está preferiblemente contenido en la preparación médica. El método de administrar la preparación médica de la presente invención no se limita particularmente. Se administra dependiendo de varias formas de preparación, edad del paciente, sexo, condiciones de la enfermedad, u otras condiciones. Por ejemplo, donde la preparación médica adopta la forma de una tableta, pildora, líquido, suspensión, emulsión, gránulo o cápsula, se administra oralmente. En el caso de una inyección, puede administrarse intravenosamente, de forma sencilla o en combinación con un fluido auxiliar común tal como glucosa o aminoácido. Adicionalmente, si es necesario, puede administrarse en forma sencilla intramuscularmente, intradermalmente, subcutáneamente o intraperitonealmente . En el caso de un supositorio, puede administrarse intrarectalmente . La dosis de la preparación médica de arriba puede ser apropiadamente seleccionada dependiendo del uso, edad del paciente, sexo, nivel de enfermedad, u otras condiciones. Generalmente 0.01 hasta 100 mg, preferiblemente 0.1 hasta 50 mg por kg de peso corporal de la preparación médica se administra una vez o dividida en varias veces al día. Ya que la dosis anterior se altera dependiendo de varias condiciones, la dosis más pequeña que el rango anterior puede ser suficiente en algunos casos, o la dosis mayor que . el rango anterior puede requerirse en otros casos . El compuesto de la presente invención tiene un efecto específico contra la tuberculosis Mycobacterium tal como bacteria de ayuno ácido (Mycobacterium, bacteria de ayuno ácido atípica) . El compuesto de la presente invención tiene un excelente efecto contra la tuberculosis Mycobacterium resistente a múltiples fármacos. El compuesto de la presente invención tiene una acción antimicrobial contra la bacteria anaeróbica. El compuesto de la presente invención no sólo muestra las actividades descritas arriba in vitro, sino que también expresa las actividades de arriba en la administración oral. El compuesto de la presente invención no induce la diarrea, la cual se induce por los agentes antimicrobial conocidos que tienen un amplio espectro para bacterias comunes tales como la bacteria Gram-positiva o Gram-negativa . Además, tienen reacciones menos adversas que los agentes existentes. En consecuencia, puede ser una preparación médica, que puede administrarse durante un largo tiempo. El compuesto de la presente invención puede distribuirse de buena forma en los tejidos del pulmón, el principal órgano que se infecta por la bacteria de ayuno ácido, y tiene propiedades tales como una eficacia sostenida o una seguridad excelente. En consecuencia, puede esperarse un alto efecto terapéutico del compuesto. Cuando se compara con los agentes antituberculares existentes, el compuesto de la presente invención muestra una acción bactericida fuerte aún hacia bacterias citozoicas tales como la tuberculosis Mycobacterium presente en un macrófago humano. En consecuencia, permite una reducción de la relación de reocurrencia de tuberculosis y la realización de una quimioterapia de corta duración. Por lo tanto se espera que el compuesto de la presente invención se use también como un agente preventivo principal administrado para una infección mezclada por VIH y tuberculosis, que se considera un problema serio. EJEMPLOS El Ejemplo de Formulación, Ejemplos de referencia, Ejemplos y Ejemplos de Prueba se describen a continuación.
Ejemplo de Formulación 1 100 g de un compuesto de la invención, 40 g de Avicel (nombre comercial, fabricado por Asahi Kasei Corporation), 30 g de almidón de maíz y 2 g de estearato de magnesio se mezclaron y molieron, y luego se formaron en tabletas con un mortero de cubierta de azúcar RIO mm. Un agente de recubrimiento de película que contiene 10 g de TC-5 (nombre comercial, hidroxipropil metilcelulosa, fabricado por Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), 3 g de polietilenglicol-6000 , 40 g de aceite de ricino y una cantidad apropiada de etanol se usaron para recubrir las tabletas obtenidas, produciendo una tableta recubierta con película que tiene la composición descrita arriba. Ejemplo de referencia 1 Preparación de bencil 4- (2-oxopropil)piperazin-l-carboxilato El carbonato de potasio (1.27 g, 9.22 mmol) , N-etildiisopropilamina (0.80 mi, 4.61 mmol), y cloroacetona (1.22 mi, 13.83 mmol) se agregaron a una solución de bencil piperazin-l-carboxilato (2.03 g, 90.22 mmol) en acetonitrilo (20 mi) , y la mezcla se calentó bajo reflujo durante 2 horas. Las substancias insolubles se removieron por filtración y se lavaron con acetato de etilo. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar el bencil 4- (2-oxopropil) iperazin-1-carboxilato (2.24 g, rendimiento 88%) como un aceite amarillo pálido. 1H-RMN (CDC13) d??p?: 2.15 (3H, s) , 2.35 - 2.50 (4H, m) , 3.21 (2H, s) , 3.50 - 3.62 (4H, m) , 5.13 (2H, s) , 7.27 - 7.42 (5H, m) . Ejemplo de referencia 2 Preparación de tert-butil 4- (3-oxobutil)piperazin-l-carboxilato Una solución de tert-butil piperazin-l-carboxilato (6 g, 32.3 mmol) en THF (50 mi) se agregó gradualmente gota a gota a una solución de metil vinil cetona (2.3 g, 32.9 mmol) en THF (25 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar el tert-butil 4- (3-oxobutil) piperazin-l-carboxilato (7.2 g, rendimiento 87%) como un aceite amarillo pálido. Hí-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.46 (9H, s) , 2.17 (3H, s) , 2.30 - 2.42 (4H, m) , 2.53 - 2.70 (4H, m) , 3.33 - 3.47 (4H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 3 hasta 10 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 1.
Ejemplo de referencia 3 1- [4- (4-trifluorometilfen.il) piperazin-l-yl] propan-2 -ona rendimiento 99% """H-RM (CDC13) 5ppm: 2.18 (3H, s) , 2.63 - 2.68 (4H, m) , 3.27 (2H, s) , 3.30 - 3.45 (4H, m) , 6.92 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.48 (2H, d, J = 8.7 Hz) .
Ejemplo de referencia 4 1- (4-fenilpiperazin-l-il) propan-2-ona rendimiento 95% """H- M (CDCI3) 5ppm: 2.19 (3H, s) , 2.65 - 2.70 (4H, m) , 3.27 - 3.32 (6H, m) , 6.97 - 7.01 (2H, m) , 7.24 - 7.31 (1H, m) , 7.37 - 7.43 (2H, m) . Ejemplo de referencia 5 1- [4- (4-clorofenil ) piperazin-l-il] ropan-2-ona rendimiento 99% ¦""H-R N (CDCI3) d??p?: 2.17 (3H, s) , 2.63 - 2.67 (4H, m) , 3..18 - 3.23 (4H, m) , 3.26 (2H, s) , 6.80 - 6.87 (2H, m) , 7.17 - 7.23 (2H, m) . Ejemplo de referencia 6 1- [4- (4-trifluorometoxifenil) piperazin-l-il] propan-2-ona rendimiento 100% ^H-RMN (CDCI3) d??p?: 2.18 (3H, s) , 2.63 - 2.68 (4H, m) , 3.20 - 3.25 (4H, m) , 3.26 (2H, s) , 6.85 - 6.92 (2H, m) , 7.09 - 7.13 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 7 1- [4- (2-piridil)piperazin-l-il]propan-2~ona rendimiento 97% ^H-RMN (CDC13) 6ppm: 2.19 (3H, s) , 2.58 - 2.63 (4H, m) , 3.25 (2H, s) , 3.57 - 3.62 (4H, m) , 6.60 - 6.66 (2H, m) , 7.44 - 7.51 (1H, m) , 8.17 - 8.20 (1H, m) .
Ejemplo de referencia 8 1- [4- (2-pirimidil) piperazin-l-il] propan-2-ona rendimiento 88% ^-H-RM (CDCI3) d??t?: 2.19 (3H, s) , 2.53 - 2.57 (4H, m) , 3.25 (2H, s) , 3.86 - 3.90 (4H, m) , 6.49 (1H, t, J = 4.8 Hz) , 8.30 (2H, d, J = 4.8 Hz) .
Ejemplo de referencia 9 tert-butil N-metil- [1- (2-oxopropil) piperidin-4-il] carbamato rendimiento 79% XH-RM (CDCI3) d???a: 1.46 (9H, s) , 1.57 - 1.63 (2H, m) , 1.70 - 1.91 (2H, m) , 2.04 - 2.18 (2H, m) , 2.14 (3H, s) , 2.71 - 2.74 (1H, m) , 2.74 (3H, s) , 2.90 - 2.95 (2H, m) , 3.19 (2H, s) . Ejemplo de referencia 10 tert-butil 4- (2 -oxopropil) homopiperazin-l-carboxilato rendimiento 58% """H-R (CDCI3) d??t?: 1.46 (9H, s) , 1.75 - 1.93 (2H, m) , 2.14 (3H, s) , 2.64 - 2.76 (4H, m) , 3.32 (2H, s) , 3.38 - 3.58 (4H, m) . Ejemplo de referencia 11 Preparación de 1- (4-trifluorometilbenzoil) -4-hidroxipiperidina El cloruro de 4- (trifluorometil) benzoilo (1.5 mi, 9.89 mmol) se agregó a una solución de 4 -hidroxipiperidina (1 g, 9.89 mmol) y trietilamina (1.7 mi, 11.9 mmol) en cloruro de metileno (20 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se lavó con agua, solución acuosa de bicarbonato de sodio saturado y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 2/1) para proporcionar la 1- (4-trifluorometilbenzoil) -4-hidroxipiperidina (2.07 g, rendimiento 77%) como un polvo cristalino incoloro. """H-RM (CDC13) d??p?: 1.36 - 2.07 (4H, m) , 3.07 - 3.70 (3H, m) , 3.91 - 4.32 (2H, m) , 7.51 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 7.68 (2H, d, J = 8.0 Hz) . Usando el material de partida correspondiente, un compuesto de Ejemplo de referencia 12 se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 11.
Ejemplo de referencia 12 1- (4-trifluorometoxibenzoil) -4-hidroxipiperidina un polvo cristalino incoloro, rendimiento 100% 2H-RM (CDC13) d??t?: 1.34 - 2.07 (4H, m) , 3.09 - 3.80 (3H, m) , 3.91 - 4.32 (2H, m) , 7.25 (2H, d, J = 7.9 Hz) , 7.45 (2H, d, J = 7.9 Hz) . Ejemplo de referencia 13 Preparación de 1- [2- (tetrahidropiran-2-iloxi) etil] -4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidina Una mezcla de 4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidina (1.87 g, 7.63 mmol) , 2- (2 -bromoetoxi) tetrahidropirano (1.75 g, 8.4 mmol) , carbonato de potasio (1.16 g, 8.38 mmol), yoduro de sodio (1.2 g, 8.01 mmol) en DMF (30 mi) se agitó a 100°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo dos veces. El extracto se lavó con agua dos veces y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar la 1- [2- (tetrahidro-piran-2-iloxi) etil] -4- (4 -trifluorometilfenoxi) -piperidina (1.69 g, rendimiento 59%) como un aceite incoloro. """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.39 - 2.12 (10H, m) , 2.36 - 2.53 (2H, m) , 2.68 (2H, t, J = 6.1 Hz) , 2.71 - 2.92 (2H, m) , 3.43 - 3.63 (2H, m) , 3.78 -3.94 (2H, m) , 4.31 - 4.47 (1H, m) , 4.57 - 4.67 (1H, m) , 6.96 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.52 (2H, d, J = 8.7 Hz) . Ejemplo de referencia 14 Preparación de 2- [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-il] etanol Una mezcla de 1- [2- (tetrahidropiran-2-iloxi) etil] -4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidina (1.69 g, 4.53 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 13 y p-toluensulfonato de piridinio (114 mg, 0.45 mmol) en etanol (50 mi) se agitó a 60 hasta 70°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo, se le agregó solución de hidróxido de sodio acuoso al 10%, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar el 2- [4- (4-trifluorometilfenoxi)piperidin-l-il] etanol (1.19 g, rendimiento 91%) como un aceite incoloro. ^¦H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.73 - 2.10 (4H, m) , 2.31 - 2.47 (2H, m) , 2.58 (2H, t, J = 5.5 Hz) , 2.69 - 3.00 (3H, m) , 3.63 (2H, t, J = 5.5 Hz) , 4.33 - 4.48 (1H, m) , 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.53 (2H, d, J = 8.6 Hz) .
Ejemplo de referencia 15 Preparación de 2- [2- (4-trifluorometilfenoxi) etoxi] -tetrahidropirano Una mezcla de 4-hidroxibenzotrifluoruro (2.08 g, 12.83 mmol), 2- (2-bromoetoxi) tetrahidropirano (3 g, 14.11 mmol) , carbonato de potasio (1.95 g, 14.11 mmol), y yoduro de sodio (2 g, 13.47 mmol) en DMF (15 mi) se agitó a 100°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se vació en agua, y se extrajo con acetato de etilo dos veces. El extracto se lavó con agua dos veces y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = l/l) para proporcionar el 2- [2- (4-trifluorometilfenoxi) etoxi] tetrahidropirano (2.47 g, rendimiento 66%) como un aceite incoloro. 2H-RM (CDC13) 5ppm: 1.41 - 1.90 (6H, m) , 3.45 - 3.66 (1H, m) , 3.76 - 3.96 (2H, m) , 4.02 - 4.24 (3H, m) , 4.63 - 4.76 (1H, m) , 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.53 (2E, d, J = 8.6 Hz) . Ejemplo de referencia 16 Preparación de 2- (4-trifluorometilfenoxi) etanol Usando 2- [2- (4-trifluorometilfenoxi) etoxi] -tetrahidropirano (2.47 g, 8.51 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 15, el 2- (4-trifluoroetilfenoxi) etanol (1.32 g, rendimiento' 79%) como un polvo cristalino incoloro se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 14. ^-RMN (CDC13) 5ppm: 3.88 - 4.14 (4H, m) , 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.55 (2H, d, J = 8.6 Hz) . Ejemplo de referencia 17 Preparación de 1- [2- (tetrahidropiran-2-iloxi) etil] -4- (4-trifluorometoxifenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridina Usando monoclorohidrato de 4- (4-trifluorometoxifenil) -1, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina (680 mg, 2.43 mmol) y 2- (2-bromoetoxi) tetrahidropirano (610 mg, 2.92 mmol), la 1- [2-(tetrahidropiran-2-iloxi) etil] -4- (4-trifluorometoxifenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina (425 mg, rendimiento 47%) como un aceite café pálido se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 15. ^i-RMN (CDCI3) d??t?: 1.41 - 1.92 (6H, m) , 2.45 - 2.59 (2H, m) , 2.67 - 2.86 (4H, m) , 3.18 - 3.31 (2H, ra), 3.43 - 3.65 (2H, m) , 3.80 - 4.00 (2H, m) , 4.55 - 4.65 (1H, m) , 5.98 - 6.10 (1H, m) , 7.15 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 8.8 Hz) , 7.38 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 8.8 Hz) . Ejemplo de referencia 18 Preparación de 2- [4- (4-trifluorometoxifenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-il] etanol Usando 1- [2- (tetrahidropiran-2-iloxi) etil] -4- (4-trifluorometoxifenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina (425 mg, 1.14 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 17, el 2- [4- (4 -trifluorometoxifenil) -1,2,3, S-tetrahidropiridin-1-il] etanol (222 mg, rendimiento 68%) como un aceite café pálido se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 14. """H-R (CDC13) 5ppm: 2.47 - 2.59 (2H, m) , 2.68 (2H, t, J = 5.5 Hz) , 2.79 (2H, t, J = 5.5 Hz) , 3.16 - 3.25 (2H, m) , 3.70 (2H, t, J = 5.5 Hz) , 6.00 - 6.10 (1H, m) , 7.17 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 6.7 Hz) , 7.40 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 6.7 Hz) . Ejemplo de referencia 19 Preparación de 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propin-l-ol Una mezcla de 4-bromobenzotrifluoruro (6.5 g, 28.89 mmol), alcohol propargílico (2.35 mi, 40.45 mmol), trietilamina (5.64 mi, 40.45 mmol), trifenilfosfina (230 mg, 0.87 mmol), yoduro de cobre (110 mg, 0.58 mmol), y diclorobis (trifenilfosfina) paladio (210 mg, 0.29 mmol) en tolueno (100 mi) se agitó a 100°C bajo una atmósfera de nitrógeno durante 2 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se filtró a través de Celite. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el 3- (4-tri luorometilfenil) -2-propin-l-ol (3.47 g, rendimiento 60%) como un aceite café pálido.
1H-RMN (CDCI3) d??t?: 4.52 (2H, d, J = 6.2 Hz) , 7.53 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.58 (2H, d, J = 8.7 Hz) . Ejemplo de referencia 20 Preparación de 2- [N-metil- (4-trifluorometoxifenil) -amino] etanol Una mezcla de N-metil- (4-trifluororaetoxi-fenil) amina (4.83 g, 24.24 mmol), 2 - (2-broraoetoxi) -tetrahidropirano (6.1 g, 29.03 mmol), y carbonato de potasio (3.84 g, 27.76 mmol) en DMF (20 mi) se agitó a 100°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se vació en agua, y se extrajo con acetato de etilo dos veces. El extracto se lavó con agua dos veces y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar el 2- [N-metil- (4-trifluorometoxifenil) amino] etanol (3.1 g, rendimiento 53%) como un aceite amarillo pálido. """H-RMN (CDCI3) d?????: 2.96 (3H, s) , 3.46 (2H, t, J = 5.7 Hz) , 3.81 (2H, q, J = 5.7 Hz) , 6.74 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.08 (2H, d, J = 8.7 Hz) .
Ejemplo de referencia 21 Preparación de 8- (4-trifluorometoxifenil) -1 , 4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decano Una mezcla de 1 -bromo- 4 -( tri fluorometoxi ) benceno (6.3 g, 26.14 mmol), 1 , 4 -dioxa- 8 -azaespiro [4 , 5] decano (3.35 mi, 26.14 mmol), acetato de paladio (60 mg , 0.26 mmol), ( S ) - ( - ) - 2 , 2 ' -bi s ( di feni1 fosfino ) - 1 , 1 ' -binaftilo (BINAP) (244 mg , 0.39 mmol), y tert-butóxido de sodio (3.77 g, 39.23 mmol) en tolueno (50 mi) se agitó a 80°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, a la cual se le agregó acetato de etilo (50 mi) , y la mezcla resultante luego se filtró. El filtrado se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar el 8- (4-trifluorometoxifenil) -1 , 4-dioxa-8-azaespiro [4 , 5] decano (6.54 g, rendimiento 83%) como un polvo amarillo pálido. ^í-RM (CDC13) 5ppm: 1.83 (4H, t, J = 5.8 Hz) , 3.31 (4H, t, J = 5.8 Hz) , 3.99 (4H, s) , 6.90 (2H, d, J = 8.8 Hz) , 7.09 (2H, d, J = 8.8 Hz) .
Ejemplo de referencia 22 Preparación de 1- (4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-ona Una mezcla de 8- (4-trifluorometoxifenil) -1, 4-dioxa-8-azaespiro [4.5] decano (1.23 g, 4.06 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 21, ácido clorhídrico concentrado (5 mi) , agua (10 mi) , y etanol (30 mi) se calentó bajo reflujo durante 5 horas . La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo, se le agregó solución de hidróxido de sodio acuoso al 10%, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar la 1- (4-trifluorometoxifenil ) iperidin-4-ona (848 mg, rendimiento 81%) como un aceite incoloro. ^-H-RMN (CDC13) 5ppm: 2.56 (4H, t, J = 6.2 Hz) , 3.59 (4H, t, J = 6.2 Hz) , 6.94 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.14 (2H, d, J = 8.5 Hz) . Ejemplo de referencia 23 Preparación de 1- (4-trifluorometoxifenil) piperidin-4-ol El borohidruro de sodio (324 mg, 8.56 mmol) se agregó a una solución de 1- (4-trifluorometoxifenil) piperidin-4-ona (1.11 g, 4.28 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 22 en metanol (30 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. A lo cual se le agregó ácido clorhídrico al 10%, y la mezcla resultante se concentró bajo presión reducida. Al residuo se le agregó solución acuosa de bicarbonato de sodio saturado, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar el 1- (4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-ol (1.08 g, rendimiento 97%) como un polvo blanco. """H-RM (CDC13) d??t?: 1.59 - 1.76 (2H, m) , 1.90 - 2.06 (2H, m) , 2.82 - 2.98 (2H, m) , 3.43 - 3.57 (2H, m) , 3.75 - 3.91 (1H, m) , 6.89 (2H, d, J = 7.1 Hz) , 7.09 (2H, d, J = 7.1 Hz) . Los compuestos de los Ejemplos de referencia 24 y 25 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo 23. Ejemplo de referencia 24 1- (4-trifluorometilfenil) piperidin-4-ol como un polvo blanco, rendimiento 76% """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.53 - 1.71 (2H, m) , 1.89 - 2.04 (2H, m) , 2.91 - 3.11 (2H, m) , 3.56 - 3.71 (2H, m) , 3.80 - 4.00 (1H, m) , 6.93 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz) . Ejemplo de referencia 25 1- (4-metoxifenil ) piperidin-4-ol como un polvo blanco, rendimiento 5% ^"H-RMN (CDC13) d??t?: 1.64 - 1.79 (2H, m) , 1.92 - 2.08 (2H, m) , 2.74 - 2.88 (2H, m) , 3.32 - 3.47 (2H, m) , 3.70 - 3.85 (4H, m) , 6.84 (2H, dd, J = 2.4 Hz, 6.8 Hz) , 6.93 (2H, dd, J = 2.4 Hz, 6.8 Hz) . Ejemplo de referencia 26 Preparación de 1- (4 -clorofenil) piperidin-4-ol Una mezcla de 8- (4-clorofenil) -1, 4-dioxa-8~ azaespiro [4.5] decano (2.6 g, 10.25 mmol) , ácido clorhídrico concentrado (12 mi) , agua (10 mi) , y etanol (50 mi) se calentó bajo reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le agregó solución de hidróxido de sodio acuoso al 10%, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (50 mi), al cual se agregó borohidruro de sodio (388 mg, 10.25 mmol) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. A la mezcla de reacción, se le agregó ácido clorhídrico al 10%, y la mezcla se concentró bajo presión reducida. Se agregó solución acuosa de bicarbonato de sodio saturado al residuo, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar el 1- (4-clorofenil) iperidin-4-ol (1.73 g, rendimiento 80%) como un polvo amarillo pálido cristalino. """H-RMN (CDC13) Sppm: 1.55 - 1.74 (2H, m) , 1.89 - 2.08 (2H, m) , 2.79 - 3.00 (2H, m) , 3.43 - 3.57 (2H, m) , 3.75 - 3.92 (1H, br) , 6.89 (2H, d, J =.7.1 Hz) , 7.09 (2H, d, J = 7.1 Hz) . Usando el material de partida correspondiente, un compuesto del Ejemplo de referencia 27 se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 26.
Ejemplo de referencia 27 1- (4-fluorofenil) piperídin-4-ol como un polvo blanco, rendimiento 66% ^-H- M (CDCI3) 6ppm: 1.57 - 1.79 (2H, m) , 1.92 - 2.08 (2H, m) , 2.75 - 2.92 (2H, m) , 3.36 - 3.50 (2H, m) , 3.74 - 3.89 (1H, m) , 6.77 - 7.00 (4H, m) .
Ejemplo de referencia 28 Preparación de 4- [4- (tert-butildimetilsiloxi) iperidin-1-il] benzonitrilo Una mezcla de 4-bromobenzonitrilo (2.76 g, 15.16 mmol) , 4- (tert-butildimetilsiloxi)piperidina (2.9 g, 13.79 mmol), acetato de paladio (62 mg, 0.28 mmol), (S) - (-) -2 , 2 ' -bis (difenilfosfino) -1,1' -binaftilo (BINAP) (258 mg, 0.41 mmol), y tert-butóxido de sodio (1.99 g, 20.68 mmol) en tolueno (60 mi) se agitó a 80°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, a la cual se agregó acetato de etilo (60 mi), y la mezcla se filtró. La filtración se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n- exano/cloruro de metileno = l/l) para proporcionar el 4- [4- (tert-butildimetilsiloxi)piperidin-l-il] benzonitrilo (2.8 g, rendimiento 66%) como un polvo amarillo pálido cristalino. ^¦H-RM (CDC13) d??p?: 0.90 (9H, s) , 1, 50 - 1.69 (8H, m) , 1.73 - 1.90 (2H, m) , 3.18 - 3.31 (2H, m) , 3.50 - 3.65 (2H, m) , 3.90 - 4.04 (1H, m) , 6.85 (2H, d, J = 7.0 Hz) , 7.47 (2H, d, J = 7.0 Hz) .
Ejemplo de referencia 29 Preparación de 4- (4-hidroxipiperidin-l-il ) benzonitrilo Se agregó un solución THF (10.6 mi, 10.2 mmol) de (1M) fluoruro de tetra-n-butilamonio a una mezcla de 4- [4- (tert-butildimetilsiloxi) piperidin-l-il] benzonitrilo (2.8 g, 8.85 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 28 en THF (30 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Se agregó agua al residuo, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/2) para proporcionar el 4- (4-hidroxipiperidin-l-il) benzonitrilo (1.52 g, rendimiento 85%) como un polvo cristalino incoloro. XH-RMN (CDC13) 5ppm: 1.50 - 1.73 (2H, m) , 1.90 - 2.04 (2H, m) , 3.00 - 3.20 (2H, m) , 3.59 - 3.76 (2H, m) , 3.84 - 4.04 (1H, m) , 6.86 (2H, dd, J = 2.0 Hz, 7.1 Hz) , 7.48 (2H, dd, J = 2.0 Hz , 7.1 Hz) . Ejemplo de referencia 30 Preparación de etil 1- (4 -trifluorometilfenil ) iperidin-4-carboxilato Usando 4-bromobenzotrifluoruro (3.15 g, 13.99 mmol) y etil isonipecotato (2.2 g, 13.99 mmol), el etil 1- (4-trifluorometilfenil) iperidin- -carboxilato (3.18 g, rendimiento 74%) como un polvo café pálido cristalino se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 21. """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz) , 1.71 - 2.10 (4H, m) , 2.41 - 2.55 (1H, m) , 2.82 - 2.98 (2H, m) , 3.65 - 3.80 (2H, m) , 4.16 (2H, g, J = 7.2 Hz), 6.92 (2H, d, J = 6.9 Hz) , 7.63 (2H, d, J = 6.9 Hz) . Ejemplo de referencia 31 Preparación de [1- (4-trifluorometilfenil) piperidin-4-il] metanol El hidruro de aluminio litio (1.58 g, 41.64 mmol) se suspendió en THF (30 mi), al cual una solución de etil 1- (4-trifluorometilfenil) piperidin-4-carboxilato preparada en el Ejemplo de referencia 30 (3.18 g, 10.41 mmol) en THF (10 mi) se agregó gota a gota mientras se enfriaba en un baño de hielo bajo una atmósfera de nitrógeno. La mezcla se agitó durante 30 minutos. Se agregaron agua y solución de hidróxido de sodio acuoso al 10% a la mezcla de reacción, la cual se filtró a través de Celite. El filtrado se extrajo con acetato de etilo dos veces. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el [1- (4 -trifluorometilfenil) piperidin-4-il]metanol (2.64 g, rendimiento 98%) como un aceite amarillo pálido . """H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.31 - 1.47 (2H, m) , 1.61 - 1.90 (3H, m) , 2.74 - 2.90 (2H, m) , 3.45 - 3.61 (2H, m) , 3.83 (2H, d, J = 12.6 Hz) , 6.92 (2H, d, J = 8.8 Hz) , 7.46 (2H, d, J = 8.8 Hz) . Ejemplo de referencia 32 Preparación de 1- (4-trifluorometoxibencil) piperidin-4-ol Se agregó triacetoxiborohidruro de sodio (1.67 g, 7.89 mmol) a una solución de 4- (trifluorometoxi) benzaldehído (1 g, 5.26 mmol) y 4-hidroxi piperidina (798 mg, 7.89 mmol) en acetonitrilo (2 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 30 minutos, y luego a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vació en solución acuosa de bicarbonato de sodio al 7.5% y se extrajo con acetato de etilo dos veces. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar el 1- (4-trifluorometoxibencil) iperidin-4 -ol (1.21 g, rendimiento 84%) como un aceite amarillo pálido. """H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.50 - 1.74 (2H, m) , 1.80 - 1.98 (2H, m) , 2.08 - 2.24 (2H, m) , 2.63 - 2.84 (2H, m) , 3.49 (2H, s) , 3.61 - 3.80 (1H, m) , 7.15 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.34 (2H, d, J = 8.5 Hz) . Los compuestos de los Ejemplos de referencia 33 y 34 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 32. Ejemplo de referencia 33 1- (4-clorobencil) piperidin-4-ol como un polvo blanco, rendimiento 87% """H- MN (CDC13) d??t?: 1.48 - 1.63 (2H, m) , 1.76 - 1.91 (2H, m) , 2.04 - 2.20 (2H, m) , 2.61 - 2.76 (2H, m) , 3.45 (2H, s) , 3.57 - 3.72 (1H, m) , 7.24 (2H, d, J = 8.8 Hz) , 7.28 (2H, d, J = 8.8 Hz) . Ejemplo de referencia 34 1- (4-trifluorometilbencil ) piperidin-4-ol como un polvo blanco, rendimiento 83% """H-RMN (CDCI3) 6ppm: 1.43 - 1.67 (2H, m) , 1.80 - 1.94 (2H, m) , 2.06 - 2.24 (2H, m) , 2.63 - 2.78 (2H, m) , 3.67 (2H, s) , 3.61 - 3.72 (1H, m) ,
7.44 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 7.57 (2H, d, J = 8.0 Hz) . Ejemplo de referencia 35 Preparación de tert-butil (4 -bencilpiperazin-1-il) carbamato La 4-bencilpiperazin-l-il-amina (36.03 g, 188 mmol) se disolvió en metanol (260 mi) y la solución se enfrió en un baño de hielo, al cual una solución de di-tert-butil bicarbonato (61.66 g, 283 mmol) en metanol (100 mi) se agregó gota a gota durante 20 minutos. La mezcla se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 3/1) . Se agregaron isopropil éter (IPE) (60 mi) y n-hexano (20 mi) al sólido obtenido, y la mezcla se agitó y luego se filtró para proporcionar los cristales primarios. El filtrado se concentró bajo presión reducida, el isopropil éter (10 mi) y n-hexano (10 mi) se agregaron al residuo, y la mezcla se agitó y luego se filtró para proporcionar los cristales secundarios. Estos cristales se combinaron y se secaron bajo presión reducida para proporcionar el tert-butil (4-bencilpiperazin-l-il) carbamato (42.22 g, rendimiento 77%) como un polvo cristalino incoloro. """H-RM (CDC13) 5ppm: 1.45 (9H, s) , 2.55 - 2.58 (4H, m) , 2.80 (4H, br) , 3.51 (2H, s) , 5.35 (1H, br) , 7.24 - 7.31 (5H, m) . Ejemplo de referencia 36 Preparación de tert-butil piperazin-l-il-carbamato El tert-butil (4-bencilpiperazin-l-il) carbamato (42.22 g, 145 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 35 se disolvió en etanol (300 mi) . A lo cual se agregó hidróxido de paladio/carbono al 20% (6.0 g) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente bajo una presión atmosférica de hidrógeno durante 20 minutos, y luego a 50°C durante 30 minutos. El catalizador se removió por filtración, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. Este sólido obtenido se lavó con IPE, se colectó por filtración, y se secó bajo presión reducida para proporcionar el tert-butil piperazin-l-il-carbamato (28.9 g, rendimiento 99%) como un polvo cristalino incoloro. ^•H-RM (CDC13) d??t?: 1.46 (9H, s) , 2.74 - 2.77 (4H, m) , 2.95 - 2.99 (4H, m) , 5.45 (1H, br) . Ejemplo de referencia 37 Preparación de tert-butil 4- (4-trifluorometil fenoxi) piperidin-l-carboxilato El tert-butil 4-hidroxipiperidin-l-carboxilato (2.22 g, 10.0 mmol) , 4-hidroxibenzotrifluoruro (1.21 g, 7.45 mmol) , tri-n-butilfosfina (2.26 g, 11.2 mmol) y 1, 1' - (azodicarbonil) dipiperidina (2.82 g, 11.2 mmol) se disolvieron en benceno (20 mi) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. A lo cual se le agregó agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y posteriormente se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 5/1) para proporcionar el tert-butil 4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-carboxilato (1.13 g, rendimiento 44%) como un aceite incoloro. """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.48 (9H, s) , 1.65 - 1.82 (2H, m) , 1.87 - 1.97 (2H, m) , 3.34 - 3.44 (2H, m) , 3.63 - 3.74 (2H, m) , 4.47 - 4.58 (1H, m) , 6.89 - 6.97 (2H, m) , 7.47 - 7.55 (2H, m) . Ejemplo de referencia 38 Preparación de 4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidina El tert-butil 4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-1-carboxilato (1.13 g, 3.27 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 37 se disolvió en cloruro de metileno (10 mi) . A lo cual se agregó ácido trifluoroacético (10 mi) gota a gota y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Después de que la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, el residuo se disolvió nuevamente en cloruro de metileno. La solución se neutralizó con una solución de hidróxido de sodio acuoso, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar la 4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidina (727 mg, rendimiento 91%) como un polvo blanco. """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.63 - 1.75 (2H, m) , 1.97 - 2.06 (2H, m) , 2.69 - 2.80 (2H, m) , 3.10 - 3.20 (2H, m) , 4.38 - 4.49 (1H, m) , 6.94 - 6.98 (2H, m) , 7.50 - 7.55 (2H, m) .
Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 39 hasta 43 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 38. Ejemplo de referencia 39 4- (4-fluorofenoxi) piperidina como un polvo blanco, rendimiento 76% 2H- MN (CDC13) 5ppm: 1.61 - 1.74 (2H, m) , 1.96 - 2.06 (2H, m) , 2.50 (1H, bs) , 2.70 - 2.80 (2H, m) , 3.11 - 3.20 (2H, m) , 4.23 - 4.33 (1H, m) ,
6.80 - 6.89 (2H, m) , 6.91 - 7.00 (2H, m) . Ejemplo de referencia 40 4- (3-trifluorometilfenoxi) piperidina como un polvo blanco, rendimiento 48% """H-RM (CDCI3) 5ppm: 1.62 - 1.76 (2H, m) , 1.80 (1H, bs) , 1.97 - 2.08 (2H, m) , 2.71 - 2.81 (2H, m) , 3.11 - 3.20 (2H, m) , 4.37 - 4.47 (1H, m) , 7.05 - 7.20 (3H, m) , 7.34 - 7.41 (1H, m) . Ejemplo de referencia 41 4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidina como un polvo blanco, rendimiento 88% H-RM (CDCI3) 5ppm: 1.59 - 1.73 (3H, m) , 1.97 - 2.04 (2H, m) , 2.68 - 2.78 (2H, m) , 3.10 - 3.19 (2H, m) , 4.29 - 4.36 (1H, m) , 6.85 - 6.92 (2H, m) , 7.10 - 7.14 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 42 4- (4-cianofenoxi) piperidina como un polvo blanco, rendimiento 83% 1H- M (CDC13) 6ppm: 1.63 - 1.77 (3H, m) , 1.98 - 2.08 (2H, ra), 2.72 - 2.82 (2H, m) , 3.12 - 3.21 (2H, m) , 4.42 - 4.51 (1H, m) , 6.92 - 6.98 (2H, m) , 7.55 - 7.61 (2H, m) . Ejemplo de referencia 43 4- (4-clorofenoxi) piperidina como un polvo blanco, rendimiento 62% """H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.50 (1H, bs) , 1.56 - 1.71 (2H, m) , 1.94 - 2.04 (2H, m) , 2.66 - 2.76 (2H, m) , 3.08 - 3.18 (2H, m) , 4.25 - 4.35 (1H, m) , 6.80 - 6.86 (2H, m) , 7.18 - 7.25 (2H, m) . Ejemplo de referencia 44 Preparación de l-etil-5- (3-metil-3-butenil) -lH-tetrazol Una solución de exano n-Butil litio (1.53 ) (6.5 mi, 9.98 mmol) se agregó gota a gota a una solución de l-etil-5-metil-lH-tetrazol (0.80 g, 7.13 mmol) en THF (15 mi) mientras se agita a -70°C, y la mezcla se agitó adicionalmente durante 1.5 horas. Una solución de 3-cloro-2-metil-l-propeno (0.77 mi, 7.84 mmol) en THF (5 mi) se agregó a la mezcla, y la mezcla resultante se agitó durante 2 horas. Se agregó agua a la mezcla de reacción, la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se concentró a presión reducida para proporcionar el l-etil-5- (3 -metil-3-butenil) -lH-tetrazol
(0.95 g, rendimiento 80%) como un aceite café. """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.56 (3H, t, J = 7.3 Hz) , 1.80 (3H, s) , 2.44 - 2.67 (2H, m) ,
2.90 - 3.06 (2H, m) , 4.32 (2H, q, J = 7.3 Hz) , 4.65 - 4, 77
(1H, m) , .77 - 4.87 (1H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 45 y 46 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 44. Ejemplo de referencia 45 l-fenil-5- (3-metil-3 -butenil) -IH-tetrazol como un polvo blanco, rendimiento 45% 1H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.67 (3H, s) , 2.49 (2H, t, J = 8.1 Hz) , 3.04 (2H, t, J = 8.1 Hz) , 4.58 - 4.65 (1H, m) , 4.71 - 4.77 (1H, m) , 7.43 - 7.47
(2H, m) , 7.59 - 7.62 (3H, m) . Ejemplo de referencia 46 1- (4-clorofenil) -5- (3-metil-3-butenil) -lH-tetrazol como un polvo blanco, rendimiento 55% """H-RM (CDCI3) d??t?: 1.68 (3H, s) , 2.50 (2H, t, J = 8.1 Hz) , 3.03 (2H, t, J = 8.1 Hz) , 4.58 - 4.63 (1H, m) , 4.71 - 4.77 (1H, m) , 7.38 - 7.44 (2H, m) , 7.56 - 7.62 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 47 Preparación de 3- (4-metil-4-pentenil) -3H-benzoxazol-2 -ona El tert-butóxido de potasio (3.5 g, 31.2 mmol) se agregó gradualmente a una mezcla de bromuro de metiltrifenilfosfonio (11 g, 30.8 mmol) en THF (100 mi) mientras se enfrió en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 20 minutos. A lo cual se le agregó gradualmente a una solución de 3- (4-oxopentil ) -3H-benzoxazol-2 -ona (5.6 g, 25.6 mmol) en THF (10 mi) gota a gota. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vació en agua con hielo, y se extrajo con acetato de etilo dos veces. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar la 3- (4-metil-4-pentenil) -3H-benzoxazol-2-ona (3.4 g, rendimiento 61%) como un aceite incoloro . """H- M (CDC13) d??p?: 1.73 (3H, S) , 1.84 - 2.16 (4H, m) , 3.83 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.75 (2H, d, J = 12.7 Hz) , 6.97 (1H, d, J = 8.2 Hz) , 7.02 -7.28 (3H, m) .
Ejemplo de referencia 48 Preparación de 3- (5-metil-5-hexenil) -3H-benzoxazol-2-ona Usando 3- (5-oxohexil) -3H-benzoxazol-2-ona (1.4 g, 6 mmol) , la 3- (5-metil-5-hexenil) -3H-benzoxazol~2-ona (1.1 g, rendimiento 79%) como un aceite incoloro se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 47.
½-RMN (CDC13) d??t?: 1.42 - 1.60 (2H, m) , 1.65 - 1.83 (5H, m) , 2.00 - 2.16 (2H, m) , 3.84 (2H, t, J = 6.9 Hz) , 4.69 (2H, d, J = 11.7 Hz) , 6.97 (1H, d, J = 7.9 Hz) , 7.02 - 7.23 (3H, m) . Ejemplo de referencia 49 Preparación de 5- (4-trifluorometoxifenil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2 -ona Se agregaron trietilamina (3.52 mi, 25.28 mmol) y 1,1'-carbonildiimidazol (4.84 g, 29.87 mmol) a una solución de 4-trifluorometoxibenzoico hidrazida (5.06 g, 22.98 mmol) en THF (150 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, a lo cual se le agregó agua. La mezcla se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró a presión reducida para proporcionar la 5- (4-trifluorometoxifenil) -3H- [1 , 3 , 4] oxadiazol-2-ona (5.34 g, rendimiento 94%) como un polvo cristalino incoloro. ^-RM (DMSO-ds) 5ppm: 7.01 (1H, s) , 7.47 - 7.59 (2H, m) , 7.86 - 7.98 (2H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 50 hasta 61 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 49. Ejemplo de referencia 50 5- (4-trifluorometilfenil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona como un polvo blanco, rendimiento 97% """H-RMN (DMSO-dg) 5ppm: 7.90 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.99 (2H, d, J = 8.5 Hz) . Ejemplo de referencia 51 5- (4-bifenilil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2 -ona como un polvo blanco, rendimiento 97% ¾-RMN (DMS0-ds) 5ppm: 7.35 - 7.52 (3H, m) , 7.68 - 7.73 (2H, m) , 7.76 - 7.87 (4H, m) . Ejemplo de referencia 52 5-fenil-3H- [1,3 , ] oxadi zol-2-ona como un polvo blanco, rendimiento 92% ¾-RM (CDC13) d??t?: 7.40 - 7.58 (3H, m) , 7.77 - 7.91 (2H, m) . Ejemplo de referencia 53 5- (4-clorofenil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona como un polvo blanco, rendimiento 80% """H-RMN (DMS0-d6) 5ppm: 7.61 (2H, dd, J = 1.9 Hz, 6.6 Hz) , 7.80 (2H, dd, J = 1.9 Hz, 6.6 Hz) . Ejemplo de referencia 54 5- (4-fluorofenil) -3H- [1,3 , 4] oxadiazol-2-ona como un polvo blanco, rendimiento 74% XH-RM (DMSO-dg) d??t?: 7.30 - 7.49 (2H, m) , 7.78 - 7.92 (2H, m) . Ejemplo de referencia 55 5- (4-bromofenil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2 -ona como un polvo blanco, rendimiento 87% ^¦H-RMN (DMSO-dg) d??p?: 7.65 - 7.78 (4H, m) . Ejemplo de referencia 56 5- (4-clorobencil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona como un polvo blanco, rendimiento 83% """H-RMN (DMSO-dg) 5ppm: 3.94 (2H, s) , 7.31 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 6.4 Hz) , 7.41 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 6.4 Hz) . Ejemplo de referencia 57 5- [2- (4-clorofenil) etil] -3H- [1, 3 , 4] oxadiazol-2-ona como un polvo blanco, rendimiento 78% XH-RMN (DMSO-dg) d??p?: 2.76 - 3.00 (4H, m) , 7.27 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.35 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 12.03 (1H, s) .
Ejemplo de referencia 58 5- (4-cloroestiril) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona como un polvo blanco, rendimiento 88% """H-RMN (DMSO-dg) d??p?: 6.99 (1H, d, J = 16.5 Hz) , 7.32 (1H, d, J = 16.5 Hz) , 7.47 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.75 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 12.06 (1H, s) .
Ejemplo de referencia 59 5- (4-clorofenoximetil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona como un polvo blanco, rendimiento 68% XH-RM (DMSO-dg) d??t?: 5.07 (2H, s) , 7.07 (2H, d, J = 6.8 Hz) , 7.37 (2H, d, J = 6.8 Hz) , 12.41 (1H, br) . Ejemplo de referencia 60 5- (4-piridil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2 -ona como un polvo blanco, rendimiento 40% """H-R N (DMSO-ds) d??t?: 7.72 (2H, dd, J = 1.6 Hz, 4.6 Hz) , 8.76 (2H, dd, J = 1.6 Hz, 4.6 Hz) , 12.90 (1H, s) . Ejemplo de referencia 61 5- (2-pirimidil) -3H- [1,3 , 4] oxadiazol-2-ona como un polvo blanco, rendimiento 70% XH-RMN (DMSO-ds) 6ppm: 8.68 - 8.86 (2H, m) , 9.12 (1H, d, J = 1.4 Hz) , 12.97 (1H, s) .
Ejemplo de referencia 62 Preparación de tert-butil (S) -2 - (4-trifluorometoxi-fenoximetil) pirrolidin-l-carboxilato Una mezcla de 4- (trifluorometoxi) fenol (2.1 g, 11.8 mmol) , tert-butil (S) -2-hidroximetil pírrolidin-l-carboxilato (2 g, 9.8 mmol), dietil azodicarboxilato (2.3 mi, 14.7 mmol), y trifenilfosfina (3.86 g, 14.7 mmol) en THF (30 mi) se calentó bajo reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar tert-butil (S) -2 - (4-trifluorometoxifenoximetil) irrolidin-l-carboxilato (2.96 g, rendimiento 65%) como un aceite amarillo pálido. """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.48 (9H, s) , 1.78 - 2.10 (4H, m) , 3.27 - 3.49 (2H, m) , 3.73 - 3.98 (1H, m) , 4.04 - 4.20 (2H, m) , 6.90 (2H, dd, J = 2.2 Hz, 7.0 Hz) , 7.12 (2H, dd, J = 2.2 Hz, 7.0 Hz) . Ejemplo de referencia 63 Preparación de (S) -2- (4-trifluorometoxifenoximetil) -pirrolidina Una mezcla de tert-butil (S) -2- (4-trifluorometoxifenoximetil ) pirrolidin-1-carboxilato (2.31 g, 6.39 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 62, ácido trifluoroacético (20 mi) , y cloruro de metileno (20 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se neutralizó con solución de hidróxido de sodio acuoso al 10% y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno, y el extracto se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar (S ) -2 - (4 -trifluorometoxifenoxxmetil ) -pirrolidina (1.65 g, rendimiento 99%) como un aceite café pálido . 1H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.45 - 1.63 (1H, m) , 1.65 - 2.04 (3H, m) , 2.70 (1H, bs) , 2.88 - 3.08 (2H, m) , 3.43 - 3.59 (1H, m) , 3.78 - 3.96 (2H, m) , 6.88 (2H, dd, J = 2.3 Hz, 8.4 Hz) , 7.11 (2H, dd, J = 2.3 Hz, 8.4 Hz) . Ejemplo de referencia 64 Preparación de tert-butil 3 -oxo-4- (4-trifluorometil-bencil ) piperazin- 1 - carboxxlato El hidruro de sodio (840 mg, 24.5 mmol) se agregó gradualmente a una solución de tert-butil 3-oxopiperazin-l-carboxxlato (4.1 g, 20.4 mmol) en DMF (30 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Una solución de cloruro de 4-trifluorometilbencilo (5 g, 20.9 mmol) en DMF (5 mi) se agregó gota a gota a la mezcla mientras se enfriaba en un baño de hielo, lo cual se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas . La mezcla de reacción se vació en agua con hielo, y se extrajo con acetato de etilo dos veces. El extracto se lavó con agua dos veces y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno) para proporcionar tert-butil 3-oxo-4-(4-trifluorometilbencil) iperazin-l-carboxilato (6.7 g, rendimiento 91%) como un polvo cristalino incoloro. XH-RM (CDC13) d??pa: 1.47 (9H, s) , 3.27 (2H, t, J = 5.7 Hz) , 3.62 (2H, t, J = 5.7 Hz) , 4.18 (2H, s) , 4.67 (2H, s) , 7.39 (2H, d, J = 8.1 Hz) , 7.61 (2H, d, J = 8.1 Hz) . E emplo de referencia 65 Preparación de 1- (4-trifluorometilbencil) piperazin-2-ona Usando tert-butil 3 -oxo-4- (4-trifluorometilbencil) piperazin-1-carboxilato (6.7 g, 18.7 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 64, la 1- (4-trifluorometilbencil) iperazin-2-ona (4.5 g, rendimiento 93%) como un polvo amarillo pálido se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 63. """H- MN (CDCI3) 6ppm: 3.06 (2H, t, J = 5.2 Hz) , 3.24 (2H, t, J = 5.2 Hz) , 3.62 (2H, s) , 4.60 (2H, s) , 7.39 (2H, d, J = 8.1 Hz) , 7.59 (2H, d, J = 8.1 Hz) .
Ejemplo de referencia 66 Preparación de 4 ' -trifluorometoxibifenil-4 -carbaldehído Una mezcla de l-bromo-4 - (trifluorometoxi) benceno (1.53 g, 6.35 mmol) , ácido 4-formilbencenoborónico (1 g, 6.67 mmol), tetraguis (trifenilfosfina) paladio (147 mg, 0.13 mmol), y fosfato de potasio (2.02 g, 9.53 mmol) en DMF (10 mi) se agitó a 100°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se vació en agua, y se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se lavó con agua tres veces y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/cloruro de metileno = 3/1) para proporcionar el 4'-trifluorometoxibifenil- -carbaldehído (1.56 g, rendimiento 92%) como un polvo blanco. XH-RMN (CDC13) d??t?: 7.33 (2H, d, J = 8.8 Hz) , 7.60 -¦ 7.80 (4H, m) , 7.97 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 10.07 (1H, s) . los compuestos de los Ejemplos de referencia 67 hasta 73 se prepararon a partir de los correspondiente compuestos de yodobenceno o bromobenceno y ácidos formilbencenoborónicos de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 66.
Ejemplo de referencia 67 4 ' -trifluorometilbifenil-4-carbaldehído un polvo cristalino incoloro, rendimiento 27% """H-RMN (CDC13) d??t?: 7.68 - 7.81 (6H, m) , 7.99 (2H, dd, J = 1.7 Hz, 6.5 Hz) , 10.09 (1H, s) . Ejemplo de referencia 68 4 ' -trifluorometilbifenil-3 -carbaldehído un aceite amarillo, rendimiento 83% """H-RMN (CDCI3) d???t?: 7.33 (2H, d, J = 8.8 Hz) , 7.60 - 7.80 (4H, m) , 7.97 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 10.07 (1H, s) . Ejemplo de referencia 69 4 ' -dimetilaminobifenil-4-carbaldehído un polvo amarillo, rendimiento 46% "H-RMN (CDCI3) 5ppm: 3.03 (6H, s) , 6.81 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 6.8 Hz) , 7.58 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 6.8 Hz) , 7.71 (2H, dd, J = 1.8 Hz, 6.6 Hz) , 7.90 (2H, dd, J = 1.8 Hz, 6.6 Hz) , 10.00 (1H, s) . Ejemplo de referencia 70 4' -clorobifenil- -carbaldehído un polvo cristalino amarillo pálido, rendimiento 47% ^-RM (CDCI3) 5ppm: 7.45 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.57 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.96 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 10.06 (1H, s) . Ejemplo de referencia 71 2' -clorobifenil-4-carbaldehído Un polvo cristalino incoloro, rendimiento 46% """H-RMN (CDC13) 5ppm: 7.30 - 7.40 (3H, m) , 7.38 - 7.58 (1H, m) , 7.63 (2H, d, J = 8.1 Hz) , 7.96 (2H, d, J = 8.1 Hz) , 10.08 (1H, s) . Ejemplo de referencia 72 3' ,4' -diclorobifenil-4 -carbaldehído Un polvo cristalino incoloro, rendimiento 24% XH-RMN (CDCI3) 5ppm: 7.46 (1H, dd, J = 2.1 Hz, 8.4 Hz) , 7.56 (1H, d, J = 8.4 Hz) , 7.-70 - 7.80 (3H, m) , 7.97 (2H, dd, J = 1.8 Hz , 6.6 Hz) , 10.07 (1H, s) . Ejemplo de referencia 73 4' -metoxibifenil-4-carbaldehído Un polvo cristalino incoloro, rendimiento 45% """H-RMN (CDCI3) d??p?: 3.87 (3H, s) , 7.01 (2H, d, J = 6.8 Hz) , 7.59 (2H, d, J = 6.8 Hz) , 7.72 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.93 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 10.04 (1H, s) . Ejemplo de referencia 74 Preparación de 4- (piridin-3-il) benzaldehído Una mezcla de 4-bromobenzaldehído (2 g, 10.8 mmol) , dietil (3-piridil)borano (1.75 g, 11.9 mmol), tetraquis (trifenilfosfina) paladio (375 mg, 0.32 mmol) , y solución acuosa de carbonato de sodio 2N (10.8 mi, 21.6 mmol) en tolueno (40 mi) se calentó bajo reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante la noche. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se diluyó con acetato de etilo. La mezcla se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = l/l) para proporcionar 4- (piridin-3-il) benzaldehído (1.43 g, rendimiento 72%) como un polvo amarillo pálido cristalino. ^¦H- (CDC13) 5ppm: 7.33 - 7.50 (1H, m) , 7.76 (2H, dd, J = 1.8 Hz, 6.6 Hz) , 7.89 - 8.06 (3H, m) , 8.56 - 8.69 (1H, m) , 8.90 (1H, dd, J = 0.7
Hz, 1.7 Hz) , 10.09 (1H, s) . Ejemplo de referencia 75 Preparación de 4- (imidazol-l-il) benzaldehído Una mezcla de- 4-fluorobenzaldehído (4.96 g, 40 mmol), imidazol (2.86 g, 42 mmol), y carbonato de potasio (6.08 g,
44 mmol) en DMSO (40 mi) se agitó a 110°C durante la noche.
La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, y se vació en agua con hielo (100 mi) .
Los precipitados resultantes se colectaron por filtración y se lavaron con agua y luego con acetato de etilo para proporcionar el 4- (imidazol-l-il) benzaldehído (2.33 g, rendimiento 34%) como un polvo amarillo pálido cristalino.
"""H-RM (CDC13) d??p?: 7.20 - 7.30 (1H, m) , 7.38 (1H, dd, J = 1.3 Hz, 1.4 Hz) , 7.58 (2H, dd, J = 1.8 Hz, 6.8 Hz) , 7.98 - 8.10 (3H, m) , 10.05 (1H, s) . Usando el material de partida correspondiente, un compuesto del Ejemplo de referencia 76 se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 75. Ejemplo de referencia 76 4- (piperidin-l-il) benzaldehído un polvo cristalino amarillo, rendimiento 46% ^- MN (CDCI3) d??t?: 1.58 - 1.75 (6H, m) , 3.33 - 3.50 (4H, m) , 6.89 (2H, dd, J = 1.9 Hz, 7.0 Hz) , 7.73 (2H, dd, J = 1.9 Hz, 7.0 Hz) , 9.75 (1H, s) . Ejemplo de referencia 77 Preparación de tert-butil 4- (4-trifluorometilfenil) iperazin-1-carboxilato Una mezcla de 4-bromobenzotrifluoruro (3.0 g, 13.3 mmol) , tert-butil piperazin-l-carboxilato (2.9 g, 15.3 mmol) , bis (dibencilidenacetona) paladio (306 mg, 0.53 mmol), tri-o-tolilfosfina (162 mg, 0.53 mmol), y tert-butóxido de sodio (2.2 g, 22.7 mmol) en tolueno (60 mi) se puso a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 4 horas. El acetato de etilo y agua se agregaron a la mezcla de reacción, la cual se agitó por un momento, y las substancias insolubles se removieron por filtración a través de Celite, y el filtrado luego se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/cloruro de metileno = 2/1) para proporcionar tert-butil 4- (4-trifluorometilfenil) piperazin-l-carboxilato (3.8 g, rendimiento 87%) como un polvo blanco. Hí-RMN (CDC13) 5ppm: 1.49 (9H, s) , 3.21 - 3.26 (4H, m) , 3.56 - 3.61 (4H, m) , 6.90 - 6.93 (2H, m) , 7.47 - 7.51 (2H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 78 hasta 84 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 77.
Ejemplo de referencia 78 tert-butil 4- (4-trifluorometoxifenil) piperazin-l-carboxilato como un polvo blanco, rendimiento 95% """H-RM (CDCI3) d??t?: 1.48 (9H, s) , 3.09 - 3.13 (4H, m) , 3.55 - 3.60 (4H, m) , 6.87 - 6.91 (2H, m) , 7.10 - 7.14 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 79 tert-butil 4- (4-bifenilil)piperazin-l-carboxilato como un polvo blanco, rendimiento 95% """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.49 (9H, s) , 3.16 - 3.21 (4H, m) , 3.58 - 3.62 (4H, m) , 6.97
- 7.01 (2H, m) , 7.27 - 7.32 (1H, m) , 7.37 - 7.44 (2H, m) , 7.50 - 7.58 (4H, m) . Ejemplo de referencia 80 tert-butil 4- (4-dimetilaminofenil) piperazin-l-carboxilato como un polvo blanco, rendimiento 79% """H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.48 (9H, s) , 2.87 (6H, s) , 2.96 - 3.00 (4H, m) , 3.54 - 3.59 (4H, m) , 6.72 - 6.77 (2H, m) , 6.87 - 6.92 (2H, m) . Ejemplo de referencia 81 tert-butil 4- (3-piridil) piperazin-l-carboxilato como un polvo blanco, rendimiento 59% """H-RMN (CDCI3) d??p?: 1.49 (9H, s) , 3.14 - 3.19 (4H, m) , 3.57 - 3.62 (4H, m) , 7.17
- 7.19 (2H, m) , 8.12 - 8.14 (1H, m) , 8.31 - 8.33 (1H, m) . Ejemplo de referencia 82 tert-butil 4- (4-etoxicarbonilfenil) piperazin-l-carboxilato como un polvo blanco, rendimiento 42% """H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz) , 1.48 (9H, s) , 3.27 - 3.32 (4H, m) , 3.56 - 3.60 (4H, m) , 4.33 (2H, q, J = 7.1 Hz) , 6.84 - 6.88 (2H, m) , 7.92 - 7.96 (2H, m) . Ejemplo de referencia 83 tert-butil 4- (4-metilfenil) piperazin-l-carboxilato como un polvo blanco, rendimiento 55% XH-RMN (CDC13) Sppm: 1.48 (9H, s) , 2.27 (3H, s) , 3.04 - 3.09 (4H, m) , 3.55 - 3.59 (4H, m) , 6.82 - 6.87 (2H, m) , 7.06 - 7.10 (2H, m) . Ejemplo de referencia 84 tert-butil 4- (4-cianofenil) iperazin-l-carboxilato como un polvo blanco, rendimiento 86% """H-RMN (CDCI3) d????: 1.49 (9H, s) , 3.28 - 3.33 (4H, m) , 3.56 - 3.60 (4H, m) , 6.83 - 6.87 (2H, m) , 7.49 - 7.53 (2H, m) . Ejemplo de referencia 85 Preparación de 1- (4-trifluorometilfenil) iperazina El tert-butil 4- (4-trifluorometilfenil) iperazin-l-carboxilato (3.8 g, 11.5 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 77 se disolvió en cloruro de metileno (40 mi) , al cual ácido trifluoroacético (10 mi) se agregó gota a gota, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se neutralizó con solución saturada de carbonato ácido de sodio acuosa y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar la 1- (4 -trifluoro-metilfenil) piperazina (2.5 g, rendimiento 96%) como un polvo blanco . """H-RM (CDC13) d??t?: 3.01 - 3.06 (4H, m) , 3.21 - 3.26 (4H, m) , 6.92 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.48 (2H, d, J = 8.6 Hz) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 86 hasta 89 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 85. Ejemplo de referencia 86 1- (4-trifluorometoxifenil) piperazina como un polvo blanco, rendimiento 100% """H-RM (CDCI3) d??t?: 1.61 (1H, s) , 3.00 - 3.05 (4H, m) , 3.10 - 3.15 (4H, m) , 6.85
- 6.92 (2H, m) , 7.08 - 7.13 (2H, m) . Ejemplo de referencia 87 1- (4-dimetilaminofenil) piperazina como un polvo blanco, rendimiento 99% """H-RM (CDCI3) 5ppm: 1.60 (1H, br) , 2.86 (6H, s) , 3.01 (8H, br) , 6.71 - 6.78 (2H, m) , 6.87 - 6.92 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 88 1- (3 -piridil) piperazina como un polvo blanco, rendimiento 100% """H-RMN (CDC13) d??t?: 2.09 (1H, s) , 3.03 - 3.09 (4H, m) , 3.14 - 3.20 (4H, m) , 7.16 - 7.18 (2H, m) , 8.09 - 8.11 (1H, m) , 8.31 (1H, s) . Ejemplo de referencia 89 1- (4-etoxicarbonilfenil) piperazina como un polvo blanco, rendimiento 95% 1H-RM (CDCI3) 6ppm: 1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz) , 1.84 (1H, s) , 3.00 - 3.04. (4H, m) , 3.26 - 3.31 (4H, m) , 4.33 (2H, q, J = 7.1 Hz) , 6.83 - 6.89 (2H, m) , 7.89 - 7.96 (2H, m) . Ejemplo de referencia 90 Preparación de tert-butil 4- (piperazin-l-il) benzoato Una mezcla de tert-butil 4-bromobenzoato (4.8 g, 18.8 mmol) , piperazina (9.7 g, 0.11 mol), acetato de paladio (85 mg, 0.38 mmol), (S) - (-) -BINAP (352 mg, 0.57 mmol), y tert-butóxido de sodio' (2.7 g, 28.2 mmol) en tolueno (50 mi) se puso a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 2 horas. El acetato de etilo y agua se agregaron a la mezcla de reacción y las substancias insolubles se removieron por filtración a través de Celite, y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 5/1) para proporcionar el tert-butil 4- (piperazin-l-il) benzoato (3.8 g, rendimiento 77%) como un polvo gris . """H-RM (CDC13) 5ppm: 1.57 (9H, s) , 3.00 - 3.04 (4H, m) , 3.24 - 3.29 (4H, m) , 6.83 - 6.87 (2H, m) , 7.85 - 7.89 (2H, m) . Ejemplo de referencia 91 Preparación de 4 -trifluorometoxibencil piperazin-1-carboxilato A una solución de alcohol 4-trifluorometoxibencílico (25 g, 130.11 mmol) y cloroformiato de bencilo (20.37 g, 130.11 mmol) en acetato de etilo (125 mi) , una solución de piridina (11.6 mi, 143.12 mmol) en acetato de etilo (50 mi) se agregó gota a gota debajo de 15°C durante 35 minutos. La mezcla se agitó durante 30 minutos. La mezcla de reacción se lavó con agua, ácido clorhídrico 3 N, solución acuosa de carbonato de potasio al 10% y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar un carbonato compuesto como un aceite incoloro. A una solución de piperazina (33.62 g, 390.34 mmol) en metanol (125 mi), una solución del compuesto de carbonato en acetato de etilo (50 mi) se agregó gota a gota debajo de 10°C durante 25 minutos. La mezcla resultante se agitó durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar el 4-trifluorometoxibencil piperazin-l-carboxilato (35.33 g, rendimiento 89%) como un aceite incoloro. 1H-RM (CDC13) 6ppm: 2.57 - 2.96 (4H, m) , 3.42 - 3.63 (4H, m) , 5.13 (2H, s) , 7.21 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.5 Hz) . Ejemplo de referencia 92 Preparación de 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propenil piperazin-1-carboxilato Una solución de piridina (0.5 mi, 6.18 mmol) en acetato de etilo (2 mi) se agregó gradualmente gota a gota a una solución de 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propen-l-ol (1 g, 4.95 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.72 mi, 5.69 mmol) en acetato de etilo (5 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con agua, ácido clorhídrico 3 N, solución acuosa de carbonato de potasio al 10% y salmuera en este orden, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar un carbonato compuesto como un aceite incoloro. A una solución de piperazina (1.28 g, 14.84 mmol) en metanol (5 mi), una solución del compuesto de carbonato en acetato de etilo (5 mi) se agregó gradualmente gota a gota mientras se enfriaba en un bañó de hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2.5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar 3- (4-trifluorometilfenil) -2 -propenil piperazin-l-carboxilato (1.4 g, rendimiento 90%) como un aceite incoloro. """H-RMN (CDC13) d??t?: 2.75 - 2.95 (4H, m) , 3.43 - 3.57 (4H, m) , 4.78 (2H, dd, J = 1.2 Hz, 6.0 Hz) , 6.33 - 6.43 (1H, m) , 6.66 (1H, d, 16.0 Hz) , 7.48 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.57 (2H, d, J = 8.4 Hz) . Usando el material de partida correspondiente, un compuesto del Ejemplo de referencia 93 se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 92.
Ejemplo de referencia 93 3- (4-Trifluorometoxifenil) -2~propenil piperazin-l-carboxilato un aceite incoloro, rendimiento 90% ¦""H-RM (CDCI3) d??p?: 2.75 - 2.88 (4H, m) , 3.44 - 3.52 (4H, m) , 4.75 (2H, dd, J = 1.3 Hz, 6.2 Hz) , 6.29 (1H, dt, J = 6.2 Hz, 15.9 Hz) , 6.62 (1H, d, J = 15.9 Hz) , 7.15 - 7.18 (2H, ra), 7.38 - 7.42 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 94 Preparación de cloruro de 4- ( -clorofenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-carbonilo Una mezcla de clorohidrato de 4- (4-clorofenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina (1 g, 4.3 mmol) , piridina (680 mg, 8.6 mmol) , y trifosgeno (430 mg, 1.45 mmol) en tolueno (20 mi) se calentó bajo reflujo durante 3 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se diluyó con dietil éter. La mezcla se lavó con ácido clorhídrico al 10%, agua y salmuera en este orden, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el cloruro de 4- (4-clorofenil) -1, 2, 3 , 6-tetrahidropiridin-l-carbonilo (1 g, rendimiento 90%) como un aceite amarillo. 1H-RMN (CDC13) 5ppm: 2.51 - 2.72 (2H, ra), 3.81 - 4.00 (2H, m) , 4.26 - 4.40 (2H m) , 5.93 - 6.09 (1H, m) , 7.16 - 7.35 (4H, m) . Ejemplo de referencia 95 Preparación de l-bencil-4- (4-trifluorometilfenil)piperidin-4-ol El 4-bromobenzotriflubruro (1 g, 4.44 mmol) se disolvió en THF (15 mi) , al cual la solución de exano n-butillitio (1.5 M) (3.1 mi, 4.67 mmol) se agregó gota a gota a -70°C. luego una solución de l-bencil-4-piperidona en THF (15 mi) se agregó gota a gota a la mezcla, y la mezcla resultante se agitó por 2 horas y luego a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 2/1) para proporcionar el l-bencil-4- (4-trifluorometilfenil)piperidin-4-ol (692 mg, rendimiento 46%) como un polvo cristalino incoloro. """H-RM (CDC13) d??t?: 1.60 - 1.78 (2H, m) , 2.07 - 2.25 (2H, m) , 2.38 - 2.54 (2H, m) , 2.74 - 2.87 (2H, m) , 3.59 (2H, s) , 7.20 - 7.38 (5H, m) , 7.51 - 7.67 (4H, m) . Ejemplo de referencia 96 Preparación de l-bencil-4- (4-trifluorometilfenil) -1, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina Una mezcla de l-bencil-4- (4-trifluorometil-fenil)piperidin-4-ol (692 mg, 2.06 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 95, ácido clorhídrico concentrado (4.5 mi) y ácido acético (10 mi) se calentó bajo reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, y se diluyó con cloruro de metileno. La mezcla se lavó con agua, solución de hidróxido de sodio acuoso al 10% y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 4/1) para proporcionar la l-bencil-4- (4-trifluorometilfenil) -1, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina (528 mg, rendimiento 80%) como un polvo amarillo pálido cristalino. 1H-RMN (CDC13) d??t?: 2.50 - 2.60 (2H, m) , 2.62 - 2.76 (2H, tu) , 3.11 - 3.22 (2H, m) , 3.65 (2H, s) , 6.10 - 6.20 (1H, m) , 7.20 - 7.54 (9H, m) . Ejemplo de referencia 97 Preparación del clorohidrato de 4- (4-trifluorometilfenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridina La l-bencil-4- (4-trifluorometilfenil) -1,2,3,6-tetrahidropiridina (2 g, 6.3 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 96 se disolvió en cloruro de metileno (20 mi) , al cual el cloroformiato de 2-cloroetilo (1.67 g, 11.68 mmol) se agregó gota a gota bajo una atmósfera de nitrógeno mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 3 horas. El metanol (20 mi) se agregó a la mezcla, la cual se calentó bajo reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, a la cual el dietil éter se agregó, y los precipitados resultantes se colectaron por filtración para proporcionar el clorohidrato de 4- (4-trifluorometilfenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina (1.44 g, rendimiento 87%) como un polvo cristalino incoloro.
XH-RMN (DMSO-ds) d??tt?: 2.64 - 2.80 (2H, ra), 3.18 - 3.34 (2H, m) , 3.68 - 3.80 (2H, m) , 6.25 - 6.39 (1H, m) , 7.61 - 7.80 (4H, m) . Ejemplo de referencia 98 Preparación de cloruro de 4- (4-trifluorometilfenil) -1, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-carbonilo Usando el clorohidrato de 4- (4-trifluorometilfenil) -1, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina (300 mg, 1.14 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 97, piridina (0.18 mi, 2.28 mmol) y trifosgeno (112 mg, 0.38 mmol) , el cloruro de 4- (4-trifluorometilfenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridin-l-carbonilo (220 mg, rendimiento 67%) como un aceite amarillo se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 94. """H-RMN (CDC13) 5ppm: 2.57 - 2.75 (2H, m) , 3.82 - 4.00 (2H, m) , 4.25 - 4.40 (2H, m) , 6.05 - 6.16 (1H, m) , 7.47 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.59 (2H, d, J = 8.2 Hz) . Ejemplo de referencia 99 Preparación de clorohidrato de 4- (4-clorofenil)piperidina Una mezcla del clorohidrato de 4- (4-clorofenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina (2 g, 8.7 mmol) y óxido de platino (100 mg) en etanol (100 mi) se agitó a temperatura ambiente bajo una presión atmosférica de hidrógeno. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. Los precipitados resultantes por el tratamiento del residuo con dietil éter se colectaron por filtración para proporcionar el clorohidrato de 4- (4-clorofenil) piperidina (1.9 g, rendimiento 94%) como un polvo gris pálido. í-RMN (DMSO-dg) d??p?: 1.75 - 1.95 (4H, m) , 2.74 - 3.05 (3H, ra), 3.25 - 3.44 (2H, m) , 7.25 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.38 (2H, d, J = 8.5 Hz) . Ejemplo de referencia 100 Preparación de 4- (4-trifluorometilfenil) iperidina Una mezcla de l-bencil-4- (4-trifluorometilfenil) -1, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina (528 mg, 1.66 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 96 y paladio/carbono al 10% (50 mg) en ácido acético (5 mi) se agitó a temperatura ambiente bajo una presión atmosférica de hidrógeno. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno, y la mezcla se lavó con agua, solución de hidróxido de sodio acuoso al 10% y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar la 4- (4-trifluorometilfenil) piperidina (400 mg, cuantitativo) como un aceite amarillo. XH-RM (CDC13) d????: 1.72 - 2.00 (4H, m) , 2.61 - 2.84 (3H, m) , 3.07 - 3.27 (2H, m) , 7.32 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.56 (2H, dr J = 8.2 Hz) . Ejemplo de referencia 101 Preparación del cloruro de 4- (4-trifluorometilfenil) piperidin-l-carbonilo Usando la 4- (4-trifluorometilfenil) iperidina (760 mg,
3.32 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 100, el cloruro de 4- (4-trifluorometilfenil ) piperidin-l-carbonilo (producto crudo) un aceite café pálido se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 94. 1H-RMN (CDC13) d??t?: 1.65 - 1.84 (2H, m) , 1.86 - 2.02 (2H, m) , 2.77 - 3.28 (3H, m) , 4.42 - 4.60 (2H, m) , 7.32 (2H, d, J = 8.1 Hz) , 7.59 (2H, d, J = 8.1 Hz). Ejemplo de referencia 102 Preparación de 2- [3 - (4-trifluorometilfenil) -2-propenil] ftalimida El alcohol 4- (trifluorometil) cinamílico (3 g, 14.84 mmol) se disolvió en THF (60 mi), y la ftalimida (2.84 g, 19.29 mmol) y trifenilfosfina (5.84 g, 22.26 mmol) se agregaron a la solución, a la cual una solución de dietil azodicarboxilato (3.87 g, 22.26 mmol) en THF (20 mi) se agregó gradualmente gota a gota. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas . La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/cloruro de metileno - l/l) para proporcionar la 2- [3- (4-trifluorometilfenil) -2-propenil] ftalimida (4.57 g, rendimiento 93%) como un polvo blanco. """H-R N (CDC13) 5ppm: 4.47 (2H, dd, J = 1.2 Hz, 6.3 Hz) , 6.27 - 6.41 (1H, m) , 6.68 (1H, d, J = 15.9 Hz) , 7.44 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.54 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.74 (2H, dd, J = 2.0 Hz , 7.0 Hz) , 7.85 (2H, dd, J = 2.0 Hz, 7.0 Hz) . Ejemplo de referencia 103 Preparación de 3- (4-trifluorometilfenil) -2 -propenilamina Una mezcla de 2- [3- ( -trifluorometilfenil) -2-propenil] ftalimida (4.57 g, 13.79 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 102 e hidrato de hidrazina (897 mg, 17.93 mmol) en etanol (80 mi) se calentó bajo reflujo durante 3 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el acetato de etilo se agregó, y la mezcla resultante se lavó con solución acuosa de hidróxido de sodio 1 N y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar la 3- (4-trifluorometilfenil) -2 -propenilamina (2.78 g, cuantitativo) como un polvo café pálido cristalino. ^-R (CDCI3) d??p?: 3.51 (2H, d, J = 4.7 Hz) , 6.31 - 6.47 (1H, m) , 6.55 (1H, d, J = 16.0 Hz) , 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.3 Hz) . Ejemplo de referencia 104 Preparación de piperazin-l-il- (5-clorobenzofuran-2-il metilen) amina La 1-aminopiperazina (29 g, 287 mmol) se disolvió en alcohol isopropilico (173 mi) , a la cual el 5-clorobenzofuran-2-aldehido (34.52 g, 191 mmol) se agregó, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para proporcionar la piperazin-l-il- (5-clorobenzofuran-2 -il metilen) amina (49.49 g, rendimiento 98%) como un polvo cristalino amarillo. XH- M (CDC13) d??t?: 2.95 - 3.10 (4H, m) , 3.17 - 3.29 (4H, m) , 6.70 (1H, s) , 7.20 (1H, dd, J = 2.1 Hz, 8.7 Hz) , 7.38 - 7.52 (3H, m) . Ejemplo de referencia 105 Preparación de piperazin-l-il- (4-trifluorometil benciliden) amina El tert-butil piperazin-l-il-carbamato (403 mg, 2.0 mmol) se suspendió en cloruro de metileno (4 mi) , al cual el ácido trifluoroacético (1.6 mi) se agregó, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos. El cual 4- (trifluorometil) benzaldehído (0.3 mi, 2.2 mmol) se agregó, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vació en solución de carbonato ácido de sodio acuosa, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, y luego se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 9/1) para proporcionar la piperazin-l-íl- (4-trifluorometilbenciliden) amina (432 mg, rendimiento 84%) como un polvo cristalino incoloro. 1H-RMN (CDC13) d??p?: 3.00 - 3.29 (8H, m) , 7.43 - 7.62 (3H, m) , 7.68 (2H, . d, J = 8.2 Hz) . Ejemplo de referencia 106 Preparación de piperazin-l-il- (4-trifluorometoxi benciliden) amina A una solución de 4-bencilpiperazin-l-il-amina (43.18 g, 225 mmol) en etanol (400 mi) , una suspensión de hidróxido de paladio/carbono al 20% (6.50 g) en etanol (30 mi) se agregó, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente bajo una presión atmosférica de hidrógeno por 3 horas y luego a 50°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, el 4- (trifluorometoxi) benzaldehído (42.92 g, 225 mmol) se agregó al filtrado, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar la piperazin-l-il- (4-trifluorometoxibenciliden) amina (56.88 g, rendimiento 93%) como un polvo amarillo pálido cristalino. """H-RMN (CDC13) 5ppm: 3.00 - 3.23 (8H, m) , 7.18 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.58 (1H, s) , 7.62 (2H, d, J = 8.7 Hz) . Usando el material de partida correspondiente, un compuesto del. Ejemplo de referencia 107 se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 106. Ejemplo de referencia 107 piperazin-l-il- (5-trifluorometilbenzofuran-2-il metilen) amina un polvo cristalino amarillo pálido, rendimiento 77% 1H- M (CDCI3) 5ppm: 3.00 - 3.14 (4H, m) , 3.23 - 3.32 (4H, m) , 6.79 (1H, s), 7.41 - 7.59 (3H, m) , 7.82 (1H, s) . Ejemplo de referencia 108 Preparación de (4-bencilpiperazin-l-il) - (4-trifluoro-metilfenil) amina Una mezcla de 4-bromobenzotrifluoruro (3.00 g, 13.3 mmol) , 4-bencilpiperazin-l-il-amina (3.06 g, 16.0 mmol) , acetato de paladio (60 mg, 0.267 mmol), (S) - (-) -BINAP (174 mg, 0.280 mmol) y tert-butóxido de sodio (1.92 g, 20.0 mmol) en tolueno (60 mi) se puso a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 7 horas. El agua se agregó a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo luego se purificó por cromatografía de columna en gel de sílice (n-hexano/acetona = 4/1) para proporcionar la (4-bencilpiperazin-l-il) - (4-trifluorometilfenil) amina (2.666 g, rendimiento 59%) como un aceite amarillo pálido. XH-RM (CDC13) d??p?: 2.58 (4H, br) , 2.76 (4H, br) , 3.55 (2H, s) , 4.65 (1H, br) , 6.90 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.23 - 7.35 (5H, m) , 7.41 (2H, d, J = 8.6 Hz) . Ejemplo de referencia 109 Preparación de piperazin-l-il- (4-trifluorometilfenil) mina Una mezcla de (4-bencilpiperazin-l-il) - (4-trifluorometilfenil) amina preparada en el Ejemplo de referencia 108 y paladio/carbono al 10% (0.53 g) en etanol (50 mi) se agitó a temperatura ambiente bajo una presión atmosférica de hidrógeno por 6 horas, y luego a 60°C durante 10 horas. Después de que el catalizador se removió por filtración a través de Celite, el paladio/carbono al 10% (0.53 g) se agregó al filtrado, y la mezcla se agitó a 60°C bajo una presión atmosférica de hidrógeno por 8 horas. Después de que el catalizador se removió por filtración a través de Celite, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El sólido resultante se secó in vacuo para proporcionar la piperazin-l-il- (4-trifluorometil-fenil) amina (1.76 g, rendimiento 90%) como un polvo cristalino incoloro. """H-RMN (CDC13) d??t?: 2.71 (4H, br) , 3.00 (4H, t, J = 4.8 Hz) , 4.71 (1H, br) , 6.92 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.5 Hz) . Ejemplo de referencia 110 Preparación de tert-butil 4- (3-fenil-2-propeniloxi)piperidin-1-carboxilato El tert-butil 4-hidroxipiperidin-l-carboxilato (0.396 g, 1.97 mmol) se disolvió en DMF (5 mi), al cual el hidruro de sodio (0.086 g, 2.16 mmol) se agregó, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El cloruro de cinamilo (0.300 g, 1.97 mmol) se agregó a la mezcla mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla resultante se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y la mezcla se lavó con agua y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 6/1) para proporcionar el •tert-butil 4- (3-fenil-2-propeniloxi)piperidin-l-carboxilato (0.314 g, rendimiento 50%) como un aceite amarillo. 1H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.46 (9H, s) , 1.48 - 1.59 (2H, m) , 1.81 - 1.93 (2H, m) , 3.01 - 3.15 (2H, m) , 3.50 - 3.61 (1H, m) , 3.74 - 3.87 (2H, m) , 4.19 (2H, d, J = 5.9 Hz) , 6.29 (1H, ddd, J = 5.9 Hz, 5.9 Hz, 15.9 Hz) , 6.61 (1H, d, J = 15.9 Hz) , 7.18 - 7.43 (5H, ra). Ejemplo de referencia 111 Preparación de 4- (3-fenil-2-propeniloxi) piperidina El tert-butil 4- (3 -fénil-2-propeniloxi) piperidin-1-carboxilato (0.314 g, 0.989 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 110 se disolvió en etanol (10 mi) , al cual solución acuosa de ácido clorhídrico 6N (3 mi, 18 mmol) se agregó, y la mezcla se agitó a 60°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se neutralizó con solución acuosa de hidróxido de sodio, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se secó in vacuo para proporcionar la 4- (3-fenil-2 -propeniloxi) piperidina (0.198 g, rendimiento 92%) como un aceite amarillo. """H-R N (CDC13) d??p?: 1.40 - 1.57 (2H, m) , 1.91 - 2.02 (2H, m) , 2.56 - 2.70 (2H, m) , 3.12 (2H, ddd, J = 4.2 Hz, 4.2 Hz, 12.8 Hz) , 3.42 - 3.52 (1H, m) , 4.19 (2H, d, J = 5.9 Hz) , 6.30 (1H, ddd, J = 5.9 Hz, 5.9 Hz, 15.9 Hz) , 6.57 (1H, d, J = 15.9 Hz) , 7.20 - 7.43 (5H, m) .
Ejemplo de referencia 112 Preparación del tert-butil 4- [3- (4-clorofenil) -2-propeniloxi] piperidin-l-carboxilato El tert-butil 4-hidroxipiperidin-l-carboxilato (3.58 g, 17.8 mmol) se disolvió en DMF (30 mi), al cual el hidruro de sodio (0.71 g, 17.8 mmol) se agregó, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas . Por otro lado, el alcohol 4-clorocinámico (3.00 g, 17.8 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (60 mi) , al cual la trietil amina (5 mi, 35.6 mmol) y cloruro de metansulfonilo (2.1 mi, 26.7 mmol) se agregaron gota a gota mientras se enfriaba en un baño de hielo, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 hora. El agua se agregó a la mezcla, la cual se extrajo con cloruro de metileno, y el extracto se lavó con solución de ácido clorhídrico diluido, solución acuosa de bicarbonato de sodio y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (10 mi) . Ambas soluciones de DMF se combinaron mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante la noche . Después de que la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, la mezcla se lavó con agua y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, y luego se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purifico por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 6/1) para proporcionar el tert-butil 4- [3- (4-clorofenil) -2-propeniloxi] piperidin-1-carboxilato (0.759 g, rendimiento 12%) como un aceite amarillo. """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.46 (9H, s) , 1.50 - 1.62 (2H, m) , 1.83 - 1.94 (2H, m) , 3.03 - 3.14 (2H, m) , 3.53 - 3.58 (1H, m) , 3.77 - 3.83 (2H, m) , 4.17 (1H, d, J = 5.7 Hz) , 4.18 (1H, d, J = 5.7 Hz) , 6.27 (1H, ddd, J = 5.7 Hz, 5.7 Hz, 15.9 Hz) , 6.57 (1H, d, J = 15.9 Hz) , 7.20 - 7.33 (4H, m) . Ejemplo de referencia 113 Preparación de 4- [3- (4-clorofenil) -2 -propeniloxi] -piperidina Usando tert-butil 4- [3- (4-clorofenil) -2-propeniloxi] piperidin-l-carboxilato (0.350 g, 0.995 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 112, la 4- [3- (4-clorofenil) -2 -propeniloxi] iperidina (0.291 g, cuantitativo) como un aceite café se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 111. ^-H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.38 - 1.56 (2H, m) , 1.91 - 2.01 (2H, m) , 2.55 - 2.69 (2H, m) , 3.11 (2H, ddd, J = 4.0 Hz, 4.0 Hz, 13.0 Hz) , 3.39 - 3.51 (1H, m) , 4.18 (2H, d, J = 5.8 Hz) , 6.28 (1H, ddd, J = 5.8 Hz, 5.8 Hz, 15.9 Hz) , 6.57 (1H, d, 'j = 15.9 Hz) , 7.25 - 7.35 (4H, m) .
Ejemplo de referencia 114 Preparación de tert-butil 4- [3- (4-clorofenil) propoxi] piperidin-l-carboxilato Una mezcla de tert-butil 4- [3- (4-clorofenil) -2-propeniloxi] iperidin-l-carboxilato (0.37 g, 1.05 mraol) preparada en el Ejemplo de referencia 112 y el óxido de platino (37 mg) en etanol (10 mi) , se agitó a temperatura ambiente bajo presión atmosférica de hidrógeno. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 4/1) para proporcionar el tert-butil 4- [3- (4-clorofenil) propoxi] piperidin-l-carboxilato (0.151 g, rendimiento 40%) como un aceite amarillo. """H-RM (CDC13) d??t?: 1.40 - 1.51 (2H, m) , 1.46 (9H, s) , 1.77 - 1.90 (4H, m) , 2.67 (2H, t, J = 7.9 Hz) , 3.02 - 3.12 (2H, m) , 3.38 - 3.45 (3H, m) , 3.73 - 3.79 (2H, m) , 7.11 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.4 Hz). Ejemplo de referencia 115 Preparación de 4- [3- (4-clorofenil)propoxi] iperidina El tert-butil 4- [3- (4-clorofenil) propoxi] -piperidin-l-carboxilato (0.151 g, 0.427 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 114 se disolvió en cloruro de metileno (4 mi) , el cual el ácido trifluoroacético se agregó, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se neutralizó con solución acuosa de hidróxido de sodio, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno dos veces. El extractos se combinaron y se lavaron con salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se secó in vacuo para proporcionar la 4- [3- (4-clorofenil) propoxi] piperidina (0.109 g, rendimiento 92%) como un aceite café. ""lí-RM (CDC13) 5ppm: 1.35 - 1.51 (2H, m) , 1.83 - 1.94 (4H, m) , 2.54 - 2.70 (4H, m) , 3.03 - 3.14 (2H, m) , 3.22 - 3.38 (1H, m) , 3.43 (2H, t, J = 6.3 Hz) , 7.12 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.25 (2H, d, J = 8.4 Hz) . Ejemplo de referencia 116 Preparación de tert-butil 4- [2- (4-clorofenil) etoxi] piperidin-l-carboxilato El cloruro de (4-clorobencil) trifenil fosfonio (1.191 g, 2.81 mmol) se disolvió en DMSO (20 mi), al cual el hidruro de sodio (0.118 g, 2.95 mmol) se agregó mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El tert-butil 4-formiloxipiperidin-1-carboxilato (0.500 g, 2.34 mmol) se agregó a la mezcla, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de que la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, la mezcla se lavó con agua y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, y luego se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/hexano = 9/1) para proporcionar un aceite incoloro. Usando así el aceite obtenido, el tert-butil 4- [2- (4-clorofenil) etoxi]piperidin-l-carboxilato (0.127 g, rendimiento 16%) como un aceite incoloro se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 114. """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.40-1.51 (2H, m) , 1.45 (9H, s) , 1.71 - 1.79 (2H, m) , 2.83 (2H, t, J = 6.9 Hz) , 3.02 - 3.13 (2H, m) , 3.38 - 3.44 (1H, m) , 3.62 - 3.75 (4H, m) , 7.15 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.25 (2H, d, J = 8.5 Hz) . Ejemplo de referencia 117 Preparación de 4- [2- (4-clorof enil) etoxi] piperidina Usando el tert-butil 4- [2- (4-clorof enil) etoxi] piperidin- 1-carboxilato (0.127 g, 0.374 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 116, la 4- [2- (4-clorof enil) etoxi] iperidina (0.080 g, rendimiento 89%) como un aceite incoloro se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 115. XH-RM (CDCI3) 5ppm: 1.37 - 1.48 (2H, m) , 1.84 - 1.91 (2H, m) , 2.53 - 2.63 (2H, m) , 2.83 (2H, t, J = 7.0 Hz) , 3.01 - 3.09 (2H, m) , 3.25 -3.41 (1H, m) , 3.64 (2H, t, J = 7.0 Hz) , 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.25 (2H, d, J = 8.4 Hz) . Ejemplo de referencia 118 Preparación de 1- (2-nitrovinil) -4-trifluorometilbenceno El 4-Trifluorometilbenzaldehído (3.00 g, 17.2 mmol) se disolvió en nitrometano (10 mi) , al cual el acetato de amonio (1.341 g, 17.4 mmol) se agregó, y la mezcla se calentó bajo reflujo durante 2 horas. El agua se agregó a la mezcla, la cual se extrajo con cloruro de metileno dos veces, y los extractos se combinaron y se lavaron con salmuera, y se secaron sobre sulfato de magnesio, y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el 1- (2-nitrovinil) -4 -trifluorometilbenceno (1.596 g, rendimiento 43%) como un polvo amarillo pálido cristalino. """H-RMN (CDC13) d??p?: 7.58 - 7.74 (5H, m) , 8.02 (1H, d, J = 13.8 Hz) . Ejemplo de referencia 119 Preparación de 2 - (4-trifluorometilfenil) etilamina El hidruro de aluminio litio (0.558 g, 14.7 mmol) se suspendió en THF (10 mi), el cual una solución de l-(2-nitrovinil) -4-trifluorometilbenceno (1.596 g, 7.35 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 113 en THF (10 mi) se agregó gota a gota mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se calentó bajo reflujo durante 2 horas. El metanol se agregó lentamente a la mezcla hasta que no hay un espumado mayor. El agua (0.6 mi), una solución acuosa de hidróxido de sodio al 15% (0.6 mi) y agua (1.8 mi) se agregaron en este orden, y las substancias insolubles se removieron por filtración. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía de columna de gel de sílice con una superficie tratada con amina (Fuji Silysia; H-D 1020, solvente; cloruro de metileno/n-hexano = 4/1) para proporcionar la 2- (4-trifluorometilfenil) etilamina (0.431 g, rendimiento 31%) como un aceite de color anaranjado. ¦""H-RMN (CDC13) 5ppm: 2.81 (2H, t, J = 6.9 Hz) , 3.03 (2H, t, J = 6.9 Hz) , 7.32 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 7.56 (2H, d, J = 8.0 Hz) . Ejemplo de referencia 120 Preparación de tert-butil N- (l-bencilpiperidin-4-il) -N- [2- (4-trifluorometilfenil) etil] carbamato La 2- (4-trifluorometilfenil) etilamina (0.431 g, 2.28 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 119 y l-bencil-4-piperidona (0.517 g, 2.73 mmol) se disolvieron en metanol (15 mi), el cual el cianoborohidruro de sodio (0.429 g, 6.83 mmol) y ácido acético (0.52 mi, 9.11 mmol) se agregaron, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en acetato de etilo. La mezcla se lavó con solución acuosa de bicarbonato de sodio saturado y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, y luego se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (5 mi), el cual el di-tert-butil bicarbonato (0.597 g, 2.74 mmol) se agregó, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche . La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y la mezcla se lavó con salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, y luego se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar el tert-butil N- (1-bencilpiperidin-4-il) -N- [2- (4-trifluorometilfenil) -etil] carbamato (0.437 g, rendimiento 41%) como un aceite incoloro . ½-RM (CDC13) d??p?: 1.55 (9H, s) , 1.59 - 1.73 (4H, m) , 1.90 - 2.10 (2H, m) , 2.82 - 2.96 (4H, m) , 3.24 - 3.28 (2H, m) , 3.49 (2H, s) , 4.00 (1H, bs) , 7.26 - 7.31 (7H, m) , 7.54 (2H, d, J = 8.0 Hz) . Ejemplo de referencia 121 Preparación de tert-butil N- (piperidin-4-il) -N- [2- (4-trifluorometilfenil) etil] carbamato Una mezcla de tert-butil N- (l-bencilpiperidin-4-il) -N-[2- (4-trifluorometilfenil) etil] carbamato (0.437 g, 0.944 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 120 y hidróxido de paladió/carbono al 20% (100 mg) en etanol (20 mi) se agitó a temperatura ambiente bajo una presión atmosférica de hidrógeno. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el tert-butil N- (piperidin-4-il) -N- [2- (4-trifluorometilfenil) etil] carbatnato (0.332 g, rendimiento 94%) como un aceite incoloro. XH-RMN (CDC13) d??t?: 1.49 (9H, s) , 1.51 - 1.80 (4H, m) , 2.62 - 3.49 (9H, m) , 7.28 - 7.31 (2H, m) , 7.54 (2H, d, J = 8.0 Hz) . Ejemplo de referencia 122 Preparación de tert-butil 4- (4-trifluorometil-benciloxi) piperidin-l-carboxilato El tert-butil 4-hidroxipiperidin-l-carboxilato (1.88 g,
9.34 mmol) se disolvió en THF (20 mi) . El hidruro de sodio (411 mg, 10.3 mmol) se agregó a esta solución mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 1 hora. El 4- (trifluorometil) bencilbromuro (2.23 g, 9.34 mmol) se agregó a la mezcla, el cual se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. El agua se agregó a la mezcla de reacción, la cual se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar el tert-butil 4- (4-trifluorometilbenciloxi)piperidin-1-carboxilato (2.56 g, rendimiento 76%) como un aceite amarillo pálido. 1H-RMM (CDC13) 5ppm: 1.46 (9H, s), 1.51 - 1.67 (2H, m) , 1.83 - 1.91 (2H, m) , 3.07 - 3.18 (2H, m) , 3.52 - 3.63 (1H, m) , 3.73 - 3.83 (2H, m) , 4.61 (2H, m) , 7.46 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.60 (2H, d, J = 8.2 Hz) . Usando el material de partida correspondiente, un compuesto del Ejemplo de referencia 123 se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 122. Ejemplo de referencia 123 tert-butil 4- (4-trifluorometoxibenciloxi)piperidin-l-carboxilato como un aceite amarillo pálido, rendimiento 74% """H- MN (CDCI3) d??t?: 1.46 (9H, s) , 1.51 - 1.65 (2H, m) , 1.82 - 1.90 (2H, m) , 3.06 - 3.17 (2H, m) , 3.52 - 3.62 (1H, m) , 3.73 - 3.83 (2H, m) , 4.54 (2H, s) , 7.17 - 7.20 (2H, m) , 7.35 - 7.38 (2H, m) . Ejemplo de referencia 124 Preparación de 4- (4-trifluorometilbenciloxi) iperidina El tert-butil 4- (4-trifluorometilbenciloxi) -piperidin-1-carboxilato (2.56 g, 7.12 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 122 se disolvió en cloruro de metileno (20 mi) , el cual el ácido trifluoroacético (10 mi) se agregó gota a gota, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo luego se disolvió en cloruro de metileno. Esta solución se neutralizó con una solución acuosa de hidróxido de sodio y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar la 4- (4-trifluorometilbenciloxi) piperidina (1.85 g, rendimiento 99%) como un polvo blanco. """H-RM (CDC13) 5ppm: 1.46 - 1.60 (2H, m) , 1.87 (1H, s) , 1.93 - 2.01 (2H, m) , 2.58
- 2.69 (2H, m) , 3.07 - 3.16 (2H, m) , 3.43 - 3.54 (1H, m) , 4.61 (2H, s) , 7.44 - 7.48 (2H, m) , 7.57 - 7.61 (2H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 125 hasta 128 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 124. Ejemplo de referencia 125 4- (4-trifluorometoxibenciloxi) piperidina como un polvo blanco, rendimiento 74% XH-R (CDCI3) 5ppm: 1.45 - 1.60 (2H, m) , 1.92 - 2.02 (2H, m) , 2.11 (1H, s) , 2.59
- 2.70 (2H, m) , 3.07 - 3.17 (2H, m) , 3.43 - 3.54 (1H, m) , 4.55 (2H, s) , 7.17 - 7.20 (2H, m) , 7.35 - 7.40 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 126 4- (4-clorobenciloxi) piperidina como un polvo blanco, rendimiento 94% """H-RM (CDC13) 5ppm: 1.39 - 1.56 (3H, m) , 1.90 - 1.99 (2H, m) , 2.55 - 2.66 (2H, m) , 3.06 - 3.11 (2H, m) , 3.39 - 3.51 (1H, m) , 4.52 (2H, s) , 7.25 - 7.33 (4H, m) . Ejemplo de referencia 127 4- (3 , 4-diclorobenciloxi) piperidina como un polvo blanco, rendimiento 99% ^H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.45 - 1.60 (2H, m) , 1.91 - 2.01 (2H, m) , 2.19 (1H, s) , 2.59
- 2.70 (2H, m) , 3.07 - 3.16 (2H, m) , 3.42 - 3.52 (1H, m) , 4.50 (2H, s) , 7.17 (1H, dd,, J = 1.9 Hz, 8.2 Hz) , 7.40 (1H, d, J = 8.2 Hz) , 7.45 (1H, d, J = 1.9 Hz) . Ejemplo de referencia 128 4- (4-fenilbenciloxi) iperidina como un polvo blanco, rendimiento 16% '''H-RMN (CDCI3) Sppm: 1.45 - 1.60 (2H, m) , 1.72 (1H, s) , 1.95 - 2.02 (2H, m) , 2.57
- 2.68 (2H, m) , 3.07 - 3.16 (2H, m) , 3.45 - 3.56 (1H, m) , 4.60 (2H, s) , 7.25 - 7.60 (9H, m) .
Ejemplo de referencia 129 Preparación de (l-bencilpiperidin-4-il) - (4-trifluorometoxifenil) mina Una mezcla de l-bromo-4-trifluorometoxibenceno (2.0 g, 8.3 mmol) , 4-amino-l-bencilpiperidina (1.73 g, 9.13 mmol) , acetato de paladio (37 mg, 0.17 mmol), (R) - (+) -BINAP (155 mg, 0.25 mmol) y tert-butóxido de sodio (1.2 g, 11.6 mmol) en tolueno (30 mi) se puso a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 5 horas . El acetato de etilo y agua se agregaron a la mezcla de reacción mientras se agitó, las substancias insolubles se removieron por filtración a través de Celite, y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en' columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar la (l-bencilpiperidin-4-il) - (4-trifluorometoxifenil) amina (3.0 g, rendimiento 99%) como un aceite oscuro. ^-H-RM (CDC13) d??t?: 1.39 - 1.55 (2H, m) , 1.98 - 2.05 (2H, m) , 2.09 - 2.20 (2H, m) , 2.80 - 2.89 (2H, m) , 3.21 - 3.28 (1H, m) , 3.52 (2H, s) , 3.52 - 3.59 (1H, m) , 6.48 - 6.55 (2H, m) , 6.98 - 7.02 (2H, m) , 7.22 - 7.33 (5H, m) .
Ejemplo de referencia 130 Preparación de piperidin-4-il- (4-trif luorometoxi-f enil) amina
Una mezcla de (l-bencilpiperidin-4-il) - (4-trif luorometoxi-f enil) amina (3.0 g, 8.3 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 129 y una cantidad catalítica de pal adió/ carbono al 10% en etanol (30 mi) se puso a reflujo bajo una presión atmosférica de hidrógeno durante 20 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar la piperidin-4-il- (4-trif luorometoxifenil) amina (2.02 g, rendimiento 94%) como un polvo cristalino incoloro. ¦""H-RM (CDC13) d??p?: 1.24 - 1.39 (2H, m) , 2.03 - 2.08 (2H, m) , 2.65 - 2.77 (2H, m) , 3.08 - 2.16 (2H, m) , 3.24 - 3.41 (1H, m) , 3.59 (1H, br) , 6.50 - 6.58 (2H, m) , 6.99 - 7.03 (2H, m) . Ejemplo de referencia 131 Preparación de tert-butil 4- (4-clorof enilamino) -piperidin-1-carboxilato Una mezcla de p-bromoclorobenceno (1.91 g, 9.99 mmol) , tert-butil 4-aminopiperidin-l-carboxilato (2.0 g, 9.99 mmol) , acetato de paladio (45 mg, 0.2 mmol) , (R) - ( + ) -BINAP (187 mg, 0.3 mmol) y tert-butóxido de sodio (1.35 g, 14.0 mmol) en tolueno (20 mi) se puso a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. El acetato de etilo y agua se agregaron a la mezcla de reacción mientras se agitó, las substancias insolubles se removieron por filtración a través de Celite, y el filtrado luego se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar el tert-butil 4- (4-clorofenilamino) piperidin-l-carboxilato (2.67 g, rendimiento 86%) como un polvo amarillo. """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.21 - 1.54 (2H, m) 1.46 (9H, s) , 1.99 - 2.05 (2H, m) , 2.85 - 2.97 (2H, m) , 3.37 (1H, br) , 3.51 (1H, br) , 4.01 - 4.07 (2H, m) , 6.48 - 6.54 (2H, m) , 7.07 - 7.14 (2H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 132 hasta 133 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 131. Ejemplo de referencia 132 tert-butil 4- (4-trifluorcmnetilfeiiilamino)piperidin-l-carboxilato un polvo amarillo, rendimiento 93% ""lí-RM (CDCI3) d??t?: 1.21 - 1.58 (2H, m) , 1.47 (9H, s) , 2.00 - 2.06 (2H, m) , 2.88 - 2.99 (2H, m) , 3.47 (1H, br) , 3.88 (1H, bs) , 4.03 - 4.09 (1H, m) , 6.56 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz) .
Ejemplo de referencia 133 tert-butil 4- (4-cianofenilamino) iperidin-l-carboxilato un polvo amarillo, rendimiento 92% 1H-RMN (CDC13) d????: 1.26 - 1.54 (2H, m) , 1.47 (9H, s) , 1.99 - 2.05 (2H, m) , 2.87 - 2.99 (2H, m) , 3.41 - 3.53 (1H, br) , 4.02 - 4.14 (3H, m) , 6.52 - 6.58 (2H, m) , 7.39 - 7.45 (2H, m) . Ejemplo de referencia 134 Preparación de 4- (4-clorofenilamino) iperidina El tert-butil 4- (4-clorofenilamino) iperidin-l-carboxilato (2.67 g, 8.59 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 131 se disolvió en cloruro de metileno (20 mi) , el cual el ácido trifluoroacético (15 mi) se agregó gota a gota, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo luego se disolvió en cloruro de metileno. Esta solución se neutralizó con una solución acuosa de hidróxido de sodio, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar la 4- (4-clorofenilamino) piperidina como un polvo amarillo pálido. aH-RMN (CDCI3) 6ppm: 1.22 - 1.38 (2H, m) , 2.02 - 2.07 (2H, m) , 2.65 - 2.76 (2H, m) , 3.08 - 3.16 (2H, m) , 3.25 - 3.38 (1H, m) , 3.50 - 3.54 (1H, m) , 6.48 - 6.55 (2H, m) , 7.06 - 7.26 (2H, ni) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 135 hasta 136 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 134. Ejemplo de referencia 135 4- (4-trifluorometilfenilamino) piperidina un polvo amarillo, rendimiento 97% """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.26 - 1.42 (2H, ra), 2.04 - 2.09 (2H, m) , 2.67 - 2.78 (2H, m) , 3.09 - 3.17 (2H, m) , 3.34 - 3.46 (1H, m) , 3.86 - 3.90 (1H, m) , 6.59 (2H, d, J - 8.6 Hz) , 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz) .
Ejemplo de referencia 136 4- (4-cianofenilamino) piperidina un polvo amarillo, rendimiento 98% ¦""H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.27 - 1.45 (2H, m) , 2.02 - 2.07 (2H, m) , 2.67 - 2.78 (2H, m) , 3.09 - 3.17 (2H, m) , 3.34 - 3.46 (1H, m) , 4.09 - 4.13 (1H, m) , 6.51 - 6.57 (2H, m) , 7.38 - 7.44 (2H, m) . Ejemplo de referencia 137 Preparación de tert-butil 4 - (tolueno- -sulfoniloxi) -piperidin-l-carboxilato El tert-butil 4-hidroxipiperidin-l-carboxilato (2.22 g, 10.0 mmol) se disolvió en acetonitrilo (40 mi), al cual la trietilamina (2.74 mi, 19.7 mmol) y ?,?,?' ,?' -tetrametil-1 , 6-diaminohexano (0.57 mi, 2.64 mmol) se agregaron, y la mezcla se enfrió en un baño de hielo. El cloruro de p-toluensulfonilo (2.75 g, 14.4 mmol) se agregó a esta mezcla, la cual se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se agitó durante la noche. El agua se vació en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con dietil éter. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar tert-butil el 4- (tolueno-4-sulfoniloxi) piperidin-l-carboxilato (4.16 g, rendimiento 89%) como un polvo amarillo pálido. """H-RM (CDC13) d??t?: 1.44 (9H, s) , 1.64 - 1.82 (4H, m) , 2.44 (3H, s) , 3.19 - 3.30 (2H, m) , 3.54 - 3.64 (2H, m) , 4.63 - 4.72 (1H, m) , 7.31 -7.37 (2H, m) , 7.78 - 7.82 (2H, m) . Ejemplo de referencia 138 Preparación de tert-butil 4- (4-trifluoro-metoxifenilsulfanil) piperidin-l-carboxilato El 4- (trifluorometoxi) tiofenol (2.0 g, 10.3 mmol) se disolvió en THF (30 mi) , y esta solución se enfrió en un baño de hielo. Al cual el hidruro de sodio (453 mg, 11.3 mmol) se agregó, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. A la cual el tert-butil 4- (tolueno-4-sulfoniloxi) -piperidin-l-carboxilato (3.66 g, 10.3 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 137 se agregó, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos, y luego se calentó bajo reflujo durante 1 hora. El agua se agregó a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/cloruro de etilo = 20/1) para proporcionar el tert-butil 4- (4-trifluorometoxifenilsulfanil ) piperidin-l-carboxilato (3.12 g, rendimiento 80%) como un aceite incoloro . 1H-RMN (CDC13) d??p?: 1.45 (9H, s) , 1.46 - 1.60 (2H, m) , 1.87 - 1.95 (2H, m) , 2.86 - 2.98 (2H, m) , 3.14 - 3.23 (1H, m) , 3.94 - 4.00 (2H, m) ,
7.13 - 7.17 (2H, m) , 7.40 - 7.47 (2H, m) . Ejemplo de referencia 139 Preparación de 4- (4-trifluorometoxifenilsulfanil) -piperidina Usando el tert-butil 4- (4-trifluorometoxi-fenilsulfanil) piperidin-l-carboxilato preparada en el Ejemplo de referencia 138, la 4- (4-trifluorometoxifenilsulfanil) piperidina (rendimiento 92%) como un aceite incoloro se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 134. """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.43 - 1.59 (2H, m) , 1.91 - 1.98 (2H, m) , 2.59 - 2.70 (2H, m) , 3.06 - 3.20 (3H, m) , 7.12 - 7.16 (2H, m) , 7.40 - 7.46 (2H, m) . Ejemplo de referencia 140 Preparación de tert-butil 4- (4-trifluorometoxibencil) -piperidin-l-carboxilato El bromuro de trifenil- (4-trifluorometoxibencil ) -fosfonio (2.0 g, 3.87 mmol) se disolvió en DMSO (20 mi), el cual el hidruro de sodio (168 mg, 4.2 mmol) se agregó, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. El tert-butil 4-oxopiperidin-l-carboxilato (700 mg, 3.51 mmol) se agregó a la mezcla, y la mezcla resultante se agitó a 60°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se vació en agua, y se extrajo con dietil éter. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar un polvo cristalino incoloro. Una mezcla de este intermediario y una cantidad catalítica de 10% de Pd/C en metanol (30 mi) se agitó a temperatura ambiente bajo una presión atmosférica de hidrógeno durante 3 horas. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el tert-butil 4- (4-trifluorometoxibencil) piperidin-l-carboxilato (1.28 g, rendimiento 60%) como un aceite incoloro. XH- (CDC13) 6ppm: 1.06 - 1.21 (2H, m) , 1.45 (9H, s) , 1.57 - 1.70 (3H, m) , 2.52 - 2.69 (4H, m) , 4.08 (2H, br) , 7.09 - 7.17 (4H, m) . Ejemplo de referencia 141 Preparación de 4 - (4-trifluorometoxibencil) piperidina Usando el tert-butil 4- (4-trifluorometoxibencil) piperidin-l-carboxilato preparado en el Ejenplo de referencia 140, la 4- (4-trifluorometoxibencil)piperidina se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 134. Sólido incoloro, rendimiento 99% """H- MN (CDCI3) d??t?: 1.06 - 1.22 (2H, m) , 1.50 (1H, s) , 1.53 - 1.68 (3H, m) , 2.48 - 2.60 (4H, m) , 3.02 - 3.08 (2H, m) , 7.09 - 7.17 (4H, m) . Ejemplo de referencia 142 Preparación de l-bencil-4- (4-trifluorometoxi-benciliden) piperidina El bromuro de trifenil- (4-trifluorometoxibencil) fosfonio (21.6 g, 41.75 mmol) se disolvió en DMSO (110 mi), el cual el hidruro de sodio (1.82 g, 45.52 mmol) se agregó, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. La l-bencil-4-piperidona (7.18 g, 37.96 mmol) se agregó a la mezcla, y la mezcla resultante se agitó a 60°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se vació en agua con hielo, y se extrajo con acetato de etilo.
El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar la l-bencil-4- (4-trifluorometoxibenciliden) piperidina (9.75 g, rendimiento 74%) como un aceite amarillo. """H-RM (CDC13) 5ppm: 2.36 - 2.55 (8H, m) , 3.53 (2H, s) , 6.23 (1H, s) , 7.11 - 7.34 (9H, m) . Usando un material de partida correspondiente, un compuesto del Ejemplo de referencia 143 se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 142. Ejemplo de referencia 143 l-bencil-4- (4-trifluorometilbenciliden) iperidina un aceite amarillo, rendimiento 52% XH-RM (CDCI3) 5ppm: 2.38 - 2.57 (8H, m) , 3.53 (2H, s) , 6.28 (1H, m) , 7.24 - 7.56 (9H, m) . Ejemplo de referencia 144 Preparación de 4 - (4-trifluorometoxibencil) piperidina (un método alternativo para la síntesis del compuesto en el
Ejemplo de referencia 141) Una mezcla de l-bencil-4- (4-trifluorometilbenciliden) -piperidina (9.7 g, 27.92 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 142, el ácido clorhídrico 6N (9.3 mi), y paladio/carbono al 10% (970 mg) en etanol (100 mi) se agitó a
50°C bajo una presión atmosférica de hidrógeno durante 5 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El agua y la solución de hidróxido de sodio acuoso al 10% se agregaron a el residuo, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar la 4- (4-trifluorometoxibencil) -piperidina (6.77 g, rendimiento 94%) como un polvo cristalino incoloro. XH- MN (CDC13) 6ppm: 1.06 - 1.22 (2H, m) , 1.50 (1H, s) , 1.53 - 1.68 (3H, m) , 2.48 - 2.60 (4H, m) , 3.02 - 3.08 (2H, m) , 7.09 - 7.17 (4H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 145- y 146 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 144. Ejemplo de referencia 145 4- (4-trifluorometilbencil) piperidina un polvo cristalino incoloro, rendimiento 94% """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.06 - 1.29 (2H, m) , 1.50 - 1.69 (4H, m) , 2.48 - 2.60 (4H, m) , 3.02 - 3.09 (2H, m) , 7.23 - 7.29 (2H, m) , 7.51 - 7.54 (2H, m) . Ejemplo de referencia 146 4- (4-clorobencil) piperidina un polvo cristalino incoloro, rendimiento 94% """H-RM (CDC13) 5ppm: 1.07 - 1.21 (2H, m) , 1.53 - 1.82 (4H, m) , 2.47 - 2.59 (4H, m) , 3.02 - 3.08 (2H, m) , 7.04 - 7.08 (2H, m) , 7.22 - 7.27 (2H, m) . Ejemplo de referencia 147 Preparación de N-metil-N-metoxiamida del ácido 1-bencilpiperidin-4-carboxílico El clorohidrato del ácido l-bencilpiperidin-4-carboxílico (21 g, 82.3 mmol) se suspendió en cloroformo, el cual el DMF (1 mi) y cloruro de tionilo (30 mi) se agregaron a temperatura ambiente, y la mezcla se calentó bajo reflujo durante 2 horas. La mezcla se concentró bajo presión reducida para preparar un compuesto de cloruro del ácido. En otro recipiente, el clorohidrato de N,0-dimetilhidroxilamina (12 g, 0.12 mol) se disolvió en acetona (200 ml)-agua (20 mi), el cual el carbonato de potasio (34.12 g, 246. 9 mmol) se agregó, y la mezcla se agitó mientras se enfriaba en un baño de hielo. Una solución del compuesto de cloruro del ácido preparado previamente en acetona (120 mi) se agregó gota a gota a esta mezcla, la cual se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, la cual el agua se agregó, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar N-metil-N-metoxiamida del ácido l-bencilpiperidin-4-carboxílico (16.8 g, rendimiento 78%) como un aceite café. ^¦H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.65 - 1.92 (4H, m) , 1.97 - 2.07 (2H, m) , 2.62 - 2.68 (1H, m) , 2.91 - 2.96 (2H, m) , 3.17 (3H, s) , 3.51 (2H, s) , 3.69 (3H, s) , 7.20 - 7.32 (SH, m) . Ejemplo de referencia 148 Preparación de l-bencil-4- (4-trifluorometoxibenzoil) -piperidina · El l-Bromo-4-trifluorometoxibenceno (5.3 g, 22.0 mmol) se disolvió en THF seco (70 mi) bajo una atmósfera de nitrógeno, y esta solución se enfrió a -60°C. El n-Butillitio (1.6 M) solución de hexano (15 mi, 24.0 mmol) se agregó gota a gota a la solución, y la mezcla se permitió que alcanzara una temperatura de -30°C y se agitó durante 1 hora. Esta mezcla se enfrió a -60°C nuevamente, a la cual una solución de N-metil-N-metoxiamida del ácido l-bencilpiperidin-4-carboxilico (4.1 g, 15.5 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 147 en THF (10 mi) se agregó gota a gota, y la mezcla se agitó durante 1 hora y luego a 0°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se vació en una solución acuosa de cloruro de amonio saturada, y se extrajo con dietil éter. El extracto se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 4/1) para proporcionar la l-bencil-4- (4-trifluorometoxibenzoil) piperidina (4.8 g, rendimiento 85%) como un aceite amarillo pálido. """H- M (CDC13) d??t?: 1.80 - 1.89 (4H, m) , 2.04 - 2.18 (2H, m) , 2.94 - 3.01 (2H, m) , 3.15 - 3.24 (1H, m) , 3.55 (2H, s) , 7.19 - 7.34 (7H, m) , 7.95 - 8.01 (2H, m) . . Usando el material de partida correspondiente, un compuesto del Ejemplo de referencia 149 se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 148. Ejemplo de referencia 149 l-bencil-4- (4-trifluorometilbenzoil) piperidina como un aceite amarillo pálido, rendimiento 66% "??-??? (CDC13) d??p?: 1.78 - 1.89 (4H, m) , 2.09 - 2.19 (2H, m) , 2.94 - 3.02 (2H, m) , 3.16 - 3.29 (1H, m) , 3.55 (2H, m) , 7.26 - 7.34 (5H, m) , 7.70 - 7.74 (2H, m) , 8.00 - 8.04 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 150 Preparación de 4- (4-trifluorometoxibenzoil) piperidina La 1-Bencil~4- (4-trifluorometoxibenzoil) -piperidina (4.8 g, 13.22 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 148 se disolvió en cloruro de metileno (60 mi) , y esta solución se enfrió en un baño de hielo. El cloroformiato de 2-cloroetilo (2.9 mi, 26.4 mmol) se agregó gota a gota a la solución, y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, el metanol (100 mi) se agregó a el residuo, y la mezcla resultante se calentó bajo reflujo durante 15 minutos. El agua se agregó a la mezcla de reacción, la cual se agitó durante 30 minutos, y se neutralizo con una solución acuosa de hidróxido de sodio. La mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = l/l) para proporcionar la 4- (4-trifluorometoxibenzoil) -piperidina (1.3 g, rendimiento 36%) como un polvo cristalino de color anaranjado. ¾-RM (CDC13) 5ppm: 1.57 - 1.88 (5H, m) , 2.71 - 2.81 (2H, m) , 3.15 - 3.23 (2H, m) , 3.29 - 3.42 (1H, m) , 7.27 - 7.28 (2H, m) , 7.95 - 8.05 (2H, m) .
Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 151 y 152 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 150. Ejemplo de referencia 151 4- (4-trifluorometilbenzoil) piperidina un polvo cristalino incoloro, rendimiento 68% 1H-RMN (CDC13) d??t?: 1.61 - 1.76 (3H, ra), 1.82 - 1.89 (2H, m) , 2.72 - 2.83 (2H, m) , 3.16 - 3.24 (2H, m) , 3.32 - 3.44 (1H, m) , 7.72 - 7.76 (2H, m) , 8.01 - 8.05 (2H, m) . Ejemplo de referencia 152 4- (4-clorobenzoil ) iperidina un polvo cristalino incoloro, rendimiento 100% ^-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.60 - 1.84 (5H, m) , 2.72 - 2.83 (2H, m) , 3.16 - 3.24 (2H, m) , 3.30 - 3.40 (1H, m) , 7.41 - 7.47 (2H, m) , 7.85 - 7.91 (2H, m) . Ejemplo de referencia 153 Preparación de N- {2 - [4- (4-trifluorometilfenil) -piperazin-1-il] etil }ftalimida Una mezcla de 1- (4-trifluorometilfenil) -piperazina (5.2 g, 22.59 mmol) , N- (2-bromoetil) -ftalimida (5.22 g, 20.53 mmol) y carbonato de potasio (3.36 g, 24.28 mmol) en DMF (30 mi) se agitó a 100°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, a la cual el agua se agregó, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 50/1) , y el sólido resultante se lavó con metanol, y luego se secó in vacuo para proporcionar la N-{2- [4- (4-trifluorometilfenil)piperazin-l-il] etiljftalimida (4.85 g, rendimiento 53%) como un polvo blanco. """H-RMN (CDC13) d??t?: 2.64 - 2.72 (6H, m) , 3.18 - 3.23 (4H, m) , 3.86 (2H, t, J = 6.4 Hz) , 6.89 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.45 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.70 - 7.75 (2H, m) , 7.81 - 7.86 (2H, m) . Ejemplo de referencia 154 Preparación de 2- [4- (4-trifluorometilfenil) piperazin-1-il] etilamina La N- {2- [4- (4-trifluorometilfenil)piperazin-l-il] etil }ftalimida (4 g, 9.92 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 153 se suspendió en etanol (30 mi) , el cual el monohidrato de hidrazina (0.53 mi, 10.91 mmol) se agregó, y la mezcla se calentó bajo reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, y los precipitados resultantes se colectaron por filtración. Esto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo - 100/1) para proporcionar la 2- [4- (4-trifluoro-metilfenil) piperazin-1-il] etilamina (2.87 g, rendimiento 100%) como un polvo cristalino incoloro. ¦""H-RMN (CDC13) d??p?: 1.33 (2H, bs) , 2.49 (2H, t, J = S.l Hz) , 2.59 - 2.63 (4H, m) , 2.84 (2H, t, J = 6.1 Hz) , 3.26 - 3.31 (4H, m) , 6.92 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.48 (2H, d, J = 8.7 Hz) .
Ejemplo de referencia 155 Preparación de N- {2- [4- (4-trifluorometilfenil) -piperazin-1-il] etil } formamida Una mezcla de 2- [4- (4-trifluorometilfenil) piperazin~l-il] etilamina (906 mg, 3.32 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 154 y el formiato de etilo (10 mi) se calentó bajo reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar la N-{2-[4-(4-trifluorometilfenil) iperazin-l-il] etil } formamida (942 mg, rendimiento 94%) como un polvo blanco. ¦""H-RMN (CDCI3) d??t?: 2.53 - 2.65 (6H, m) , 3.26 - 3.31 (4H, m) , 3.42 - 3.49 (2H, m) , 6.05 (1H, bs) , 6.92 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.49 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 8.21 (1H, s) .
Ejemplo de referencia 156 Preparación de N-metil- (2- [4- (4-trifluorometil-fenil) piperazin-l-il] etil } amina El hidruro de aluminio litio (237 rag, 6.25 mmol) se suspendió en THF (20 mi) , el cual se agitó mientras se enfriaba en un baño de hielo. A la cual una solución de N-{2- [4- (4-trifluorometilfenil) piperazin-l-il] etil } -formamida (942 mg, 3.13 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 155 en THF (10 mi) se agregó gota a gota, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y luego se calentó bajo reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, al cual el agua y una solución de hidróxido de sodio acuoso al 15% se agregaron cuidadosamente. A la mezcla, el sulfato de sodio se agregó, y la mezcla resultante se agitó vigorosamente y se filtró a través de Celite. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar la N-metil- {2- [4- (4-trifluorometilfenil) piperazin-l-il] etil} -amina (900 mg, rendimiento 100%) como un aceite amarillo. ^-H-RMN (CDC13) 5ppm: 2.47 (3H, s) , 2.52 - 2.74 (8H, m) , 3.26 - 3.30 (4H, m) , 3.71 - 3.77 (1H, m) , 6.91 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.47 (2H, d, J = 8.7 Hz) .
Ejemplo de referencia 157 Preparación de tert-butil 4- (2-metilaminoetil) -piperazin-1-carboxil to El tert-butil 4- (2-cloroetil) piperazin-l-carboxilato (3.13 g, 12-58 mmol) se disolvió en metanol (20 mi), el cual una solución de metilamina metanol al 40% (30 mi) se agregó, y la mezcla se calentó bajo reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno. La mezcla se lavó con una solución saturada de carbonato ácido de sodio acuoso. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el tert-butil 4- (2-metilaminoetil) iperazin-l-carboxilato (3.0 g, rendimiento 98%) como un aceite amarillo pálido. 1H-RMN (CDC13) d??tt?: 1.46 (9H, m) , 1.66 (1H, s) , 2.36 - 2.41 (4H, m) , 2.45 (3H, s) , 2.46 - 2.53 (2H, m) , 2.65 - 2.70 (2H, m) , 3.40 - 3.44 (4H, m) . Ejemplo de referencia 158 Preparación de N- [2- (4-trifluorometilfenoxi) etil] -ftalimida Una mezcla de N- (2-hidroxietil) ftalimida (3.59 g, 18.75 mmol), 4-hidroxibenzotrifluoruro (3.04 g, 18.75 mmol), dietil azodicarboxilato (4.37 mi, 28.13 mmol) y trifenilfosfina (7.38 g, 28.13 mmol) en THF (50 mi) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 5/1) para proporcionar la N- [2- (4-trifluorometilfenoxi) etil] ftalimida (4.05 g, rendimiento 69%) como un polvo cristalino incoloro. ^¦H-RMN (CDC13) 5ppm: 4.11 - 4.16 (2H, m) , 4.25 - 4.30 (2H, m) , 6.92 - 5.96 (2H, m) , 7.48 - 7.52 (2H, m) , 7.72 - 7.77 (2H, m) , 7.83 - 7.89 (2H, m) . Ejemplo de referencia 159 Preparación de 2- (4-trifluorometilfenoxi) etilamina Usando la N- [2- (4-trifluorometilfenoxi) etil] -ftalimida preparada en el Ejemplo de referencia 158, la 2- (4-trifluorometilfenoxi) etilamina se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 154. un aceite incoloro, rendimiento 95% 1.36 (2H, s) , 3.11 (2H, t, J = 5.1 Hz) , 4.03 (2H, t, J = 5.1 Hz) , 6.97 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.54 (2H, d, J = 8.6 Hz) . Ejemplo de referencia 160 Preparación de N- [2- (4-trifluorometilfenoxi) etil] -formamida Una mezcla de 2- (4-trifluorometilfenoxi) etilamina (1.38 g, 6.72 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 159 y formiato de etilo, (10 mi) se calentó bajo reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar la N- [2- (4-trifluorometilfenoxi) etil] formamida (1.51 g, rendimiento 97%) como un polvo blanco. """H-RMN (CDC13) 6ppm: 3.72 - 3.78 (2H, m) , 4.09 - 4.13 (2H, m) , 6.02 (1H, bs) , 6.96 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.56 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 8.24 (1H, s) . Ejemplo de referencia 161 Preparación de N-metil-N- [2- (4-trifluorometilfenoxi) etil] amina La N- [2- (4-trifluorometilfenoxi) etil] -formamida (2.02 g, 8.66 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 160 se disolvió en THF (20 mi) . La solución THF (1 M) del complejo de borano-THF (21.7 mi, 21.7 mmol) se agregó gota a gota a esta solución mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se enfrió, a la cual agua y ácido clorhídrico 6N se agregaron, y la mezcla se agitó durante 20 minutos. La mezcla de reacción se neutralizó con una solución acuosa de hidróxido de sodio, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/ metanol = 200/1) para proporcionar la N-metil-N- [2- (4-trifluorometilfenoxi) etil] mina (1.05 g, rendimiento 55%) como un polvo blanco. """H- (CDC13) d??t?: 2.68 (3H, d, J = 5.8 Hz) , 3.-05 - 3.28 (2H, m) , 4.06 (1H, br) , 4.10 - 4.18 (1H, m) , 4.45 - 4.54 (1H, m) , 6.98 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz) . Ejemplo de referencia 162 Preparación de N-metil-N- [2- (4-trifluorometoxi-fenoxi) etil] amina El 1- (2 -Bromoetoxi) -4- (trifluorometoxi) benceno (2.2 g, 7.72 mmol) se disolvió en metanol (20 mi), al cual una solución de metilamin metanol al 40% (20 mi) se agregó, y la mezcla se calentó bajo reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno, y la mezcla se lavó con una solución saturada de carbonato ácido de sodio acuosa. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, y se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar la N-metil-N- [2- (4-trifluorometoxifenoxi) etil] amina (1.44 g, rendimiento 79%) como un aceite amarillo pálido. ¦""H-R N (CDCI3) d??p?: 1.54 (1H, s) , 2.51 (3H, s) , 2.97 (2H, t, J= 5.1Hz), 4.06 (2H, t, J = 5.1 Hz) , 6.85 - 6.92 (2H, m) , 7.10 - 7.17 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 163 Preparación de N-metil-N- [2 - (4-trifluorometilfenoxi) etil] amina Usando el 1- (2 -bromoetoxi) -4- (trifluorometil) -benceno, la N-metil-N- [2- (4-trifluorometilfenoxi) -etil] amina se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 162. como un polvo blanco, rendimiento 82% """H-RMN (CDC13) 5ppm: 2.68 (3H, d, J = 5.8 Hz) , 3.02 - 3.28 (2H, m) , 3.92 - 4.18 (2H, m) , 4.41 - 4.54 (1H, m) , 6.98 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz) . Ejemplo de referencia 164 Preparación de ?,?' -dimetil-N- [4- (trifluorometil) -fenil] -1, 2-etilenediamina Una mezcla de 4 -bromobenzotrifluoruro (3.0 g, 13.3 mmol) , ?,?' -dimetiletilendiamina (9.4 g, 0.11 mol), acetato de paladio (60 mg, 0.27 mmol), BINAP (250 mg, 0.40 mmol) y tert-butóxido de sodio (1.80 g, 18.7 mmol) en tolueno (20 mi) se puso a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 3 horas. El acetato de etilo y agua se agregaron a la mezcla de reacción, y la mezcla se agitó durante un momento. Las substancias insolubles se removieron por filtración a través de Celite, y el filtrado luego se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar la ?,?'-dimetil-N- [4- (trifluorometil) fenil] -1 , 2 -etilendiamina (650 mg, rendimiento 21%) como un aceite amarillo pálido. XH-RMN (CDC13) 5ppm: 1.53 (1H, s) , 2.47 (3H, s) , 2.82 (2H, t, J = 6.7 Hz) , 3.02 (3H, s) , 3.52 (2H, t, J = 6.7 Hz) , 6.74 (2H, d, J = 8.8 Hz) , 7.43 (2H, d, J = 8.8 Hz) . Ejemplo de referencia 165 Preparación de tert-butil N- fl- (4-clorofenil) iperidin-4-il] -N-metilcarbamato Una mezcla de p-bromoclorobenceno (3.13 g, 16.3 mmol) , el tert-butil (piperidin-4-il) -N-metilcarbamato (3.5 g, 10.8 mmol), acetato de paladio (73 mg, 0.33 mmol), (S)-(-) -BINAP (305 mg, 0.49 mmol) y tert-butóxido de sodio (2.2 g, 22.9 mmol) en tolueno (30 mi) se puso a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 3 horas. El acetato de etilo y agua se agregaron a la mezcla de reacción, la mezcla se agitó durante un momento. Las substancias insolubles se removieron por filtración a través de Celite, y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar el tert-butil N- [1- (4-clorofenil ) piperidin-4 -il] -N-metilcarbamato (4.7 g, rendimiento 89%) como un polvo amarillo . XH-RN (CDC13) 5ppm: 1.47 (9H, s) , 1.70 - 1.90 (4H, m) , 2.73 - 2.82 (2H, m) , 2.74 (3H, s) , 3.64 - 3.71 (2H, m) , 4.08 (1H, br) , 6.81 - 6.87 (2H, m) , 7.15 - 7.22 (2H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 166 hasta 168 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 165.
Ejemplo de referencia 166 tert-butil N- [1- (4-trifluorometoxifenil) piperidin-4-il] -N-metilcarbama o rendimiento 88% """H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.48 (9H, s) , 1.72 - 1.91 (4H, m) , 2.76 (3H, s) , 2.79 - 2.85 (2H, m) , 3.67 - 3.73 (2H, m) , 4.10 (1H, br) , 6.86 - 6.93 (2H, m) , 7.07 - 7.11 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 167 tert-butil N- [1- (4-trifluorometilfenil) iperidin-4-il] -N-metilcarbamato rendimiento 91% ¾-RM (CDC13) 6ppm: 1.47 (9H, s) , 1.72 - 1.87 (4H, m) , 2.74 (3H, s) , 2.82 - 2.94 (2H, m) , 3.83 - 3.89 (2H, m) , 4.12 (1H, br) , 6.92 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz) . Ejemplo de referencia 168 tert-butil N- [1- (4-cianofenil)piperidin-4-il] -N-metilcarbamato rendimiento 73% """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.47 (9H, s) , 1.69 - 1.77 (4H, m) , 2.73 (3H, s) , 2.87 - 3.00 (2H, m) , 3.89 - 3.97 (2H, m) , 4.16 (1H, br) , 6.84 - 6.89 (2H, m) , 7.45 - 7.51 (2H, m) . Ejemplo de referencia 169 Preparación de N- [1- (4-clorofenil)piperidin-4-il] -N-metilamina El tert-butil N- [1- (4-clorofenil)piperidin-4-il] -N-metilcarbamato (4.71 g, 14.5 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 165 se disolvió en cloruro de metileno (30 mi) , al cual el ácido trifluoroacético (20 mi) se agregó gota a gota, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo luego se disolvió en cloruro de metileno. La solución se neutralizó con solución acuosa de hidróxido de sodio, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar la N- [1- (4-clorofenil)piperidin-4-il] -N-r tilamina (3.1 g, rendimiento 95%) como un aceite café pálido. """H-RM (CDC13) d??t?: 0.99 (1H, s) , 1.38 - 1.54 (2H, m) , 1.95 - 2.00 (2H, m) , 2.44
- 2.54 (1H, m) , 2.46 (3H, s) , 2.71 - 2.82 (2H, m) , 3.55 -3.63 (2H, m) , 6.81 - 6.87 (2H, m) , 7.14 - 7.21 (2H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 170 hasta 172 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 169. Ejemplo de referencia 170 N- [1- (4-trif luorometoxif enil)piperidin-4-il] -N-metilamina Como un polvo café pálido, rendimiento 100% """H-RMN (CDCI3) 6ppm: 0.96 (1H, s) , 1.39 - 1.55 (2H, m) , 1.96 - 2.02 (2H, m) , 2.44
- 2.57 (1H, m) , 2.47 (3H, s) , 2.73 - 2.84 (2H, m) , 3.58 -3.66 (2H, m) , 6.86 - 6.92 (2H, m) , 7.05 - 7.10 (2H, m) . Ejemplo de referencia 171 N- [1- (4-trif luorometilf enil) piperidin-4-il] -N-metilamina como un polvo café pálido, rendimiento 100% 1H-RMN (CDCI3) d??t?: 0.96 (1H, s) , 1.36 - 1.52 (2H, m) , 1.96 - 2.02 (2H, m) , 2.47 (3H, s) , 2.50 - 2.62 (1H, m) , 2.82 - 2.94 (2H, m) , 3.72 -3.80 (2H, m) , 6.92 (2H, d, J = 8.8 Hz) , 7.45 (2H, d, J = 8.8 Hz) . Ejemplo de referencia 172 N- [1- (4-cianofenil)piperidin-4-il] -N-metilamina como un polvo café pálido, rendimiento 99% """H- MN (CDC13) d??t?: 1.05 (1H, s) , 1.34 - 1.49 (2H, m) , 1.95 - 2.02 (2H, m) , 2.47 (3H, s) , 2.55 - 2.67 (1H, m) , 2.90 - 3.01 (2H, m) , 3.76 -3.84 (2H, m) , 6.82 - 6.90 (2H, m) , 7.43 - 7.50 (2H, m) . Ejemplo de referencia 173 Preparación de bencil N- (2-metil-2-propenil) carbamato El clorohidrato de 2-metalilamina (21.52 g, 0.2 mol) se disolvió en agua (200 mi) , al cual el cloroformiato de bencilo (37.53 g, 0.22 mol) se agregó, y la mezcla se enfrió en un baño de hielo. El carbonato de sodio (46.63 g, 0.44 mol) se agregó gradualmente a esta mezcla, la cual se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas . Después de la mezcla de reacción se extrajo con cloruro de metileno dos veces, los extractos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio, y luego se filtraron, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 7/1) para proporcionar el bencil N- (2-metil-2-propenil) carbamato (41.58 g, cuantitativo) como un aceite incoloro.
1H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.74 (3H, s) , 3.75 (2H, d, J = 6.2 Hz) , 4.69 - 4.94 (2H, m) , 5.13 (2H, s) , 7.26 - 7.39 (5H, m) . Ejemplo de referencia 174 Producción de 4-clorobencil N- (2-metil-2-propenil) -carbamato El alcohol 4-clorobencílico (3.00 g, 21.0 mmol) y trifosgeno (3.12 g, 10. 5 mmol) se disolvieron en tolueno (15 mi), el cual N-etildiisopropilamina (3.6 mi, 21.0 mmol) se agregó mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 1 hora. La mezcla de reacción se vació en agua, y se extrajo con cloruro de metileno dos veces. Los extractos se combinaron y se secaron sobre sulfato de magnesio, y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida. Una solución de clorohidrato de 2-metallilamina (2.49 g, 23.1 mmol) en agua (40 mi) se agregaron a el residuo, al cual el carbonato de sodio (5.15 g, 48.6 mmol) se agregó bajo mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 15 minutos. La mezcla de reacción se extrajo con cloruro de metileno dos veces, y los extractos se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio, y luego se filtraron, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar el 4-clorobencil N- (2-metil-2-propenil) carbamato (4.06 g, rendimiento 80%) como un liquido incoloro . """H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.74 (3H, s) , 3.74 (2H, d, J = 5.8 Hz) , 4.73 - 4.91 (2H, m) , 5.08 (2H, s) , 7.26 - 7.41 (4H, m) . Ejemplo de referencia 175 Preparación de 4-fluorobencil N- (2-metil-2-propenil) -carbamato El alcohol 4-fluorobencilico (3.00 g, 23.8 mmol) se disolvió en THF (60 mi), al cual el 1 , 1 ' -carbonildiimidazol (4.05 g, 25.0 mmol) se agregó mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. El clorhidrato de 2-metallilamina (2.81 g, 26.2 mmol) y trietilamina (3.98 g, 28.5 mmol) se agregaron a la mezcla, al cual se agitó durante 2 horas. Después de que la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, el agua se agregó a el residuo, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno dos veces. Los extractos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo - 10/1) para proporcionar el 4-fluorobencil N- (2-metil-2 -propenxl ) carbamato (4.69 g, rendimiento 88%) como un aceite incoloro. ^-RM (CDCI3) d??t?: 1.73 (3H, s) , 3.74 (2H, d, J = 5.8 Hz) , 4.55 - 4.95 (3H, m) , 5.08 (2H, s) , 6.95 - 7.14 (2H, m) , 7.27 - 7.41 (2H, m) . Ejemplo de referencia 176 Preparación de 3-metoximetoxi-2-metil-l-propeno El clorometil metil éter (105 mi, 1386 mmol) y N-etildiisopropilamina (265 mi, 1525 mmol) se agregaron a una solución de 2-metil-2-propen-l-ol (50 g, 693 mmol) en THF (500 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se filtró y se lavó con dietil éter, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en dietil éter, se lavó con agua, una solución de carbonato ácido de sodio saturado y luego agua, se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el 3-metoximetoxi-2-metilpropeno (9.7 g, rendimiento 12%) como un líquido incoloro. 1H-RMN (CDC13) d??t?: 1.76 (3H, s) , 3.39 (3H, s) , 3.97 (2H, s) , 4.65 (2H, s) , 4.85 - 4.94 (1H, m) , 4.98 - 5.06 (1H, m) . Ejemplo de referencia 177 Preparación de 2 -metoximetoximetil-2 -metiloxirano El ácido m-cloroperbenzoico (22.7 g, 92 mmol) se agregó gradualmente a una solución de 3-metoximetoxi-2-metil-l-propeno (9.7 g, 84 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 176 en cloruro de metileno (200 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas . El carbonato ácido de sodio (14.1 g, 168 mmol) , agua y cloruro de metileno se agregaron a la mezcla de reacción, la cual se agitó durante un momento. La capa orgánica se separó, se lavó con una solución de carbonato ácido de sodio acuosa, una solución de tiosulfato de sodio acuoso y luego una solución de carbonato ácido de sodio acuoso, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el 2-metoximetoximetil-2-metiloxirano (6.8 g, rendimiento 62%) como un aceite de color verde. ½-RM (CDC13) 5ppm: 1.40 (3H, S) , 2.65 (1H, d, J = 4.9 Hz) , 2.78 (1H, d, J = 4.9 Hz) , 3.38 (3H, s) , 3.53 (1H, d, J = 11.1 Hz) , 3.62 (1H, d, J = 11.1 Hz) , 4.65 (2H, s) . Ejemplo de referencia 178 Preparación de tert-butil 4- (4-clorobencil) iperazin-1-carboxilato El carbonato de potasio (1.45 g, 10.47 mmol) y cloruro de 4-clorobencilo (1.82 g, 8.86 mmol) se agregaron a una solución de tert-butil piperazin-l-carboxilato (1.5 g, 8.05 mmol) en DMF (10 mi) , y la mezcla se agitó a 50°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y la mezcla se lavó con agua, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el tert-butil 4- (4-clorobencil) piperazin-l-carboxilato (2.50 g, cuantitativo) como un aceite incoloro. ¾-R N (CDC13) 5ppm: 1.45 (9H, s) , 2.36 (4H, t, J = 5.0 Hz) , 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz) , 3.46 (2H, s) , 7.23 - 7.31 (4H, m) . Ejemplo de referencia 179 Preparación de 1- (4-clorobencil) iperazina El ácido trifluoroacético (8 mi) se agregó a una solución de tert-butil 4- (4-clorobencil) piperazin-l-carboxilato (2.50 g, 8.05 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 178 en cloruro de metileno (16 mi) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. La solución acuosa de hidróxido de sodio se agregó a el residuo, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de sodio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar la 1- (4-clorobencil) iperazina (1.70 g, cuantitativo) como un aceite incoloro . 2.55 - 2.74 (4H, m) , 3.57 - 3.76 (6H, m) , 7.35 - 7.45 (4H, m) , 8.55 - 8.88 (1H, br) .
Ejemplo de referencia 180 Preparación de 1- ( -trifluorometilbencil) iperazina Usando tert-butil 4- (4-trifluorometilbencil) -piperazin-1-carboxilato, 1- (4-trifluorometilbencil) -piperazina se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 179. rendimiento 100% aH-RMN (CDCI3) d??t?: 2.72 (4H, t, J = 4.9 Hz) , 3.16 - 3.26 (4H, m) , 3.62 (2H, s) , 7.44 (2H, d, J = 8.1 Hz) , 7.59 (2H, d, J = 8.1 Hz) . Ejemplo de referencia 181 Preparación de 1- (4 -trifluorometoxibencil) piperazina Usando el tert-butil 4- (4-trifluorometoxibencil) piperazin-1-carboxilato, la 1- (4-trifluoro-metoxibencil) piperazina se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 179. rendimiento 100% """H-RMN (CDCI3) d??t?: 2.70 (4H, t, J = 4.9 Hz) , 3.19 (4H, t, J = 4.9 Hz) , 3.56 (2H, s) , 7.17 (2H, d, J = 7.9 Hz) , 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz) . Ejemplo de referencia 182 Preparación de 4- [4- (4-trifluorometoxibencil)piperazin-l-il] fenol La 4- (4-hidroxifenil) piperazina (3 g, 16.8 mmol) y 4-trifluorometoxi benzaldehxdo (3.36 g, 17.7 mmol) se disolvieron en metanol (60 mi) y cloruro de metileno (15 mi) . el cianoborohidruro de sodio (1.59 g, 25.3 mmol) y ácido acético (1.6 mi) se agregaron a esta solución mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 2 horas . La solución saturada de carbonato ácido de sodio acuosa y cloruro de metileno se agregaron a la mezcla de reacción, mientras se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego, se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar el 4- [4- (4-trifluorometoxibencil) piperazin-l-il] fenol (3.36 g, rendimiento 57%) como un polvo cristalino incoloro. 1H-RMN (CDCI3) d??p?: 2.59 - 2.64 (4H, m) , 3.05 - 3.10 (4H, m) , 3.56 (2H, s) , 4.90 - 5.40 (1H, br) , 6.69 - 6.75 (2H, m) , 6.79 - 6.85 (2H, m) , 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz) . Ejemplo de referencia 183 Preparación de 1- [4- (tetrahidropiran-2-iloxi) fenil] -4- (4-trifluorometoxifenil) iperazina Una mezcla de la 1- (4-trifluorometoxifenil) -piperazina (4.4 g, 17.8 mmol), 2- (4-bromofenoxi) -tetrahidropirano (4.6 g, 17.8 mmol), acetato de paladio (159 mg, 0.71 mmol), BINAP (666 mg, 1.07 mmol) y tert-butóxido de sodio (2.2 g, 23.1 mmol) en tolueno (40 mi) se puso a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 5 horas. El acetato de etilo y agua se agregaron a la mezcla de reacción, mientras se agitó durante un momento. Las substancias insolubles se removieron por filtración a través de Celite, y el filtrado luego se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar la 1- [4- (tetrahidropiran-2-iloxi) fenil] -4- (4-trifluorometoxifenil) piperazxna (2.7 g, rendimiento 35%) como un polvo blanco. ^-RM (CDC13) d??t?: 1.54 - 2.05 (6H, m) , 3.21 - 3.34 (8H, m) , 3.55 - 3.64 (1H, m) , 3.89 - 3.99 (1H, m) , 5.31 - 5.34 (1H, m) , 6.90 - 7.03
(6H, m) , 7.11 - 7.16 (2H, m) . Este compuesto del título también se preparó por el método descrito en el ejemplo de referencia 185. Ejemplo de referencia 184 Preparación de 1- [4- (tetrahidropiran-2-iloxi) fenil] -piperazina Una mezcla de 2- (4-bromofenoxi) -tetrahidropirano (7.8 g, 30.3 mmol), piperazina (15.7 g, 180 mmol), acetato de paladio (136 mg, 0.61 mmol), BINAP (567 mg, 0.91 mmol) y tert- butóxido de sodio (3.8 g, 39.4 mmol) en tolueno (50 mi) se puso a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 2 horas . El acetato de etilo y agua se agregaron a la mezcla de reacción, la cual se agitó durante un momento. Las substancias insolubles se removieron por filtración a través de Celite, y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El •extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar la 1- [4- (tetrahidropiran-2- iloxi) fenil]piperazina (6.8 g, rendimiento 85%) como un polvo gris pálido. ^-H-RMN (CDC13) d??p?: 1.57 - 2.04 (6H, m) , 3.00 - 3.06 (8H, m) , 3.53 - 3.66 (1H, m) , 3.89 - 3.99 (1H, m) , 5.29 - 5.32 (1H, m) , 6.84 - 6.90 (2H, m) , 6.95 - 7.02 (2H, m) . Ejemplo de referencia 185 Preparación de 1- [4- (tetrahidropiran-2-iloxi) fenil] -4- (4- trifluorometoxifenil) piperazina (un método alternativo para la síntesis del compuesto en el ejemplo de referencia 183) Una mezcla de la 1- [4- (tetrahidropiran-2-iloxi) fenil] -piperazina (2.1 g, 8.05 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 184, el 4-trifluorometoxi-l-bromobenceno (1.9 g, 8.05 mmol), acetato de paladio (72 mg, 0.32 mmol), BINAP (300 mg, 0.48 mmol) y tert-butóxido de sodio (1.0 g, 10.5 mmol) en tolueno (30 mi) se puso a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 5 horas. El acetato de etilo y agua se agregaron a la mezcla de reacción, la cual se agitó durante un momento. Las substancias insolubles se removieron por filtración a través de Celite, y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar la 1- [4- (tetrahidropiran-2-iloxi) fenil] -4- (4-trifluorometoxifenil) piperazina (3.1 g, rendimiento 90%) como un polvo blanco. Ejemplo de referencia 186 Preparación de. 4- [4- (4-trifluorometoxifenil)piperazin-l-il] fenol Una mezcla de 1- [4- (tetrahidropiran-2-iloxi) fenil] -4- (4-trifluorometoxifenil) piperazina (2.65 g, 6.27 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 185 y piridinio p-toluen sulfonato (473 mg, 1.88 mmol) en etanol (50 mi) se agitó a 70°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y cloruro de metileno y una solución de carbonato ácido de sodio saturado acuoso saturado se agregaron a el residuo, el cual se agitó durante un momento. La mezcla se extrajo con cloruro de metileno, y el extracto se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar el 4-[4-(4-trifluorometoxifenil) -piperazin-l-il] fenol (1.95 g, rendimiento 92%) como un polvo blanco. """H-RM (CDC13) d??pa: 3.19 - 3.24 (4H, m) , 3.29 - 3.34 (4H, m) , 4.50 (1H, s) , 6.76 - 6.80 (2H, m) , 6.87 - 6.97 (4H, m) , 7.11 - 7.15 (2H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 187 y 188 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 186. Ejemplo de referencia 187 4- [4- (4 -trifluorometilfenil ) iperazin-l-il] fenol como un polvo blanco, rendimiento 82% """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 3.18 - 3.23 (4H, m) , 3.41 - 3.45 (4H, m) , 4.47 (1H, s) , 6.76 - 6.82 (2H, m) , 6.87 - 7.00 (4H, m) , 7.48 - 7.52 (2H, m) . Ejemplo de referencia 188 4- [4- (4-clorofenil) piperazin-l-il] fenol como un polvo blanco, rendimiento 23% XH-R (CDCI3) 5ppm: 3.18 - 3.23 (4H, m) , 3.28 - 3.32 (4H, m) , 4.45 (1H, s) , 6.77 - 6.81 (2H, m) , 6.87 - 6.92 (4H, m) , 7.21 - 7.24 (2H, m) . Ejemplo de referencia 189 Preparación de tert-butil 4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-l-carboxilato El tert-butil 4-hidroxipiperidin-l-carboxilato (56.5 g,
0.28 mol), 4-trifluorometoxifenol (50 g, 0.28 mol) y trifenilfosfina (108 g, 0.42 mol) se disolvieron en THF (500 mi). El dietil azodicarboxilato (65 mi, 0.42 mol) se agregó gota a gota a esta solución bajo reflujo, y la mezcla se puso a reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 5/1) para proporcionar tert-butil el 4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-l-carboxilato (92 g, rendimiento 91%) como un aceite incoloro. ¦""H-RM (CDC13) d??p?: 1.47 (9H, s) , 1.69 - 1.80 (2H, m) , 1.85 - 1.96 (2H, m) , 3.28
- 3.39 (2H, m) , 3.64 - 3.75 (2H, m) , 4.40 - 4.46 (1H, m) , 6.85 - 6.92 (2H, m) , 7.11 - 7.15 (2H, m) . Ejemplo de referencia 190 Preparación de 4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidina El tert-butil 4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-l-carboxilato (92 g, 254.59 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 189 se disolvió en cloruro de metileno (100 mi) . El ácido trifluoroacét ico (200 mi) se agregó gota a gota a esta solución a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo luego se disolvió en cloruro de metileno, el cual se neutralizó con una solución acuosa de hidróxido de sodio. La mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo luego se purificó por cromatografía de columna en gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 5/1) para proporcionar la 4 - (4 - trifluorometoxifenoxi ) piperidina (55 g, rendimiento 83%) como un polvo blanco. """H-RMN (CDC13) 6ppm: 1.65 - 1.78 (2H, m) , 2.00 - 2.07 (2H, m) , 2.73 - 2.83 (2H, m) , 3.12 - 3.21 (2H, m) , 4.32 - 4.38 (2H, m) , 6.85 - 6.92 (2H, m) , 7.10 - 7.15 (2H, m) . Ejemplo de referencia 191 Preparación de 1- [4- (tetrahidropiran-2-iloxi) fenil] -4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidina Una mezcla de 4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidina (30.3 g, 0.116 mol) preparada en el Ejemplo de referencia 190, el 2 - (4-bromofenoxi) tetrahidropirano (30 g, 0.116 mol), acetato de paladio (1.0 g, 4.64 mmol) , BINAP (4.3 g, 6.96 mmol) y carbonato de cesio (49 g, 0.151 mol) en tolueno (300 mi) se puso a reflujo bajo. na atmósfera de nitrógeno durante 30 horas. El acetato de etilo y agua se agregaron a la mezcla de reacción, la cual se agitó durante un momento. Las substancias insolubles se removieron por filtración a través de Celite, y el filtrado luego se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar la 1- [4- (tetrahidropiran-2-iloxí) fenil] -4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidina (32.6 g, rendimiento 64%) como un polvo amarillo. """H-R (CDC13) 5ppm: 1.55 - 1.75 (3H, m) , 1.81 - 2.20 (7H, m) , 2.95 - 3.04 (2H, m) , 3.38 - 3.42 (2H, m) , 3.55 - 3.66 (1H, m) , 3.87 - 3.99 (1H, m) , 4.36 - 4.45 (1H, m) , 5.29 - 5.32 (1H, m) , 6.89 -7.01 (6H, m) , 7.11 - 7.16 (2H, m) . Ejemplo de referencia 192 Preparación de 4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-1-il] fenol Una mezcla de 1- [4- (tetrahidropiran-2-iloxi) fenil] -4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidina (30.1 g, 68.8 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 191 y piridinio p-toluen sulfonato (5.2 g, 20.6 mmol) en etanol (450 mi) se agitó a 70°C durante 24 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el cloruro de metileno y una solución saturada de carbonato ácido de sodio acuosa se agregaron a el residuo, el cual se agitó durante un momento. La mezcla se extrajo con cloruro de metileno, y el extracto se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de etileno/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar el 4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-l-il] fenol (22.9 g, rendimiento 94%) as a como un polvo café pálido. 1H-R NT (CDC13) d??p?: 1.88 - 2.02 (2H, m) , 2.06 - 2.16 (2H, m) , 2.92 - 3.02 (2H, m) , 3.30 -3.39 (2H, m), 4.36 - 4.44 (1H, m) , 4.74 (1H, s) , 6.71 - 6.78 (2H, m) , 6.85 - 6.94 (4H, m) , 7.10 - 7.16 (2H, m) . Ejemplo de referencia 193 Preparación de tert-butil 4- [2-cloro-4- (tetrahidro-piran-2-iloxi) fenil] iperazin-l-carboxilato Una mezcla de tert-butil piperazin-l-carboxilato (3.94 g, 21.6 mmol) , el 2- (4-bromo-3-clorofenoxi) tetrahidropirano (5.61 g, 19.2 mol), acetato de paladio (86. 4 mg, 0.39 mmol), BINAP (172 mg, 0.58 mmol) y tert-butóxido de sodio (2.4 g, 25.0 mmol) en tolueno (40 mi) se puso a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 2 horas . El acetato de etilo y agua se agregaron a la mezcla de reacción, la cual se agitó durante un momento . Las substancias insolubles se removieron por filtración a través de Celite, y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar el tert-butil 4- [2-cloro-4- (tetrahidropiran-2 -iloxi) fenil] iperazin- 1-carboxilato (4.72 g, rendimiento 62%) como un aceite amarillo. """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.48 (9H, s) , 1.51 - 2.04 (6H, m) , 2.88 - 2.93 (4H, m) , 3.56 - 3.63. (5H, m) , 3.83 - 3.94 (1H, m) , 5.31 - 5.34 (1H, m) , 6.88 - 6.96 (2H, m) , 7.10 - 7.13 (1H, m) . Ejemplo de referencia 194 Preparación de tert-butil 4- (2 -cloro-4-hídroxifenil) -piperazin-1-carboxilato Una mezcla de tert-butil 4- [2-cloro-4- (tetrahidropiran- 2-iloxi) fenil] piperazin-l-carboxilato (4.73 g, 11.9 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 193 y una cantidad catalítica de piridinio p-tolueno sulfonato en etanol (50 mi) se agitó a 70°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y cloruro de metileno y solución saturada de carbonato ácido de sodio acuosa se agregaron al residuo, el cual se agitó durante un momento.
Los precipitados resultantes se colectaron por filtración, y se secaron in vacuo para proporcionar el tert-butil 4- (2-cloro-4-hidroxifenil) piperazin-l-carboxilato (2.68 g, rendimiento 72%) como un polvo blanco. ¾-R (CDC13) d??t?: 1.49 (9H, s) , 2.87 - 2.91 (4H, m) , 3.55 - 3.60 (4H, m) , 5.19 (1H, br) , 6.68 - 6.74 (1H, m) , 6.88 - 6.93 (2H, m) . Ejemplo de referencia 195 Preparación de tert-butil 4- (4-acetoxibenzoil) -piperazin-1-carboxilato El ácido p-acetoxibenzoico (11 g, 61.1 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (100 mi) , al cual el DMF (3 gotas) y cloruro de tionilo (5.54 mi, 76.3 mmol) se agregaron, y la mezcla se calentó bajo reflujo durante 2 horas. La mezcla se enfrió en un baño de hielo, al cual una solución de tert-butil piperazin-l-carboxilato (10.3 g, 55.5 mmol) y piridina (12 mi, 0.15 mol) en cloruro de metileno (100 mi) se agregó gota a gota, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se diluyó con cloruro de metileno, y la mezcla se lavó con agua, ácido clorhídrico al 10%, solución saturada de carbonato ácido de sodio acuosa y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/ acetato de etilo = 20/1) para proporcionar el tert-butil 4- (4-acetoxibenzoil) -piperazin-1-carboxilato (18.5 g, rendimiento 87%) como un polvo cristalino incoloro. """H-RM (CDC13) 6ppm: 1.47 (9H, s) , 2.31 (3H, s) , 3.46 (8H, br) , 7.12 - 7.18 (2H, m) , 7.41 - 7.46 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 196 Preparación de tert-butil 4- (4-hidroxibenzoil) -piperazin-1-carboxilato Una mezcla de tert-butil 4- (4-acetoxibenzoil)piperazin-1-carboxilato (18.5 g, 53.1 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 195 y carbonato de potasio (370 mg, 2.65 mmol) en metanol (200 mi) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, el ácido clorhídrico 5% y cloruro de metileno se agregaron a el residuo, y la mezcla se agitó vigorosamente. Los precipitados resultantes se colectaron por filtración, y se lavaron con agua y cloruro de metileno, y luego se secaron in vacuo para proporcionar el tert-butil 4- (4-hidroxibenzoil) piperazin-l-carboxilato (14.9 g, rendimiento 92%) como un polvo blanco. XH-RM (CDC13) 5ppm: 1.48 (9H, s) , 3.46 (4H, br) , 3.60 (4H, br) , 6.75 - 6.79 (2H, m) , 7.22 - 7.28 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 197 Preparación de l-bencil-4- [4- (tetrahidropiran-2-iloxi) fenil] piperidin-4-ol Una solución de 2- (4-bromofenoxi) -tetrahidropirano (7.2 g, 28 mmol) en THF (70 mi) se enfrió a -60°C, al cual una solución de hexano (1.53 M) n-butil litio (20 mi, 30.8 mmol) se agregó gota a gota, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. Luego, una solución de l-bencil-4-piperidona (5.3 g, 28 mmol) en THF (20 mi) se agregó gota a gota a esta mezcla, la cual se agitó durante 3 horas mientras se permitió que llegara a temperatura de 0°C. La solución de cloruro de amonio acuoso saturado se agregó a la mezcla de reacción, la cual se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar el l-bencil-4- [4- (tetrahidro-piran-2-iloxi) fenil] piperidin-4-ol (5.27 g, rendimiento 51%) como un aceite de color anaranjado . 1H- M (CDC13) 5ppm: 1.52 - 2.21 (11H, m) , 2.41 - 2.52 (2H, m) , 2.74 - 2.78 (2H, m) , 3.57 (2H, s) , 3.56 - 3.63 (1H, m) , 3.83 - 3.96 (1H, m) , 5.39 - 5.42 (1H, m) , 6.98 - 7.04 (2H, m) , 7.20 - 7.44 (7H, m) .
Ejemplo de referencia 198 Preparación de tert-butil 4- (4-hidroxifenil) iperidin-1-carboxilato Una solución de l-bencil-4- [4- (tetrahidropiran-2-iloxi) fenil] piperidin-4-ol (1.67 g, 4.55 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 197 en acetonitrilo (45 mi) se enfrió a -10°C, a la cual trietilsilano (2.9 mi, 18.2 mmol) y complejo de dietil éter trifluoruro de boro (1.1 mi, 9.1 mmol) se agregaron, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. El agua se agregó a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en etanol (50 mi) , el cual una cantidad catalítica de hidróxido de paladio/carbono al 20% se agregó. La mezcla se agitó a temperatura ambiente bajo una presión atmosférica de hidrógeno durante la noche. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, el di-tert-butil bicarbonato (1.1 mi, 4.78 mmol) se agregó al filtrado, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar el tert-butil 4- (4-hidroxifenil) piperidin-l-carboxilato (1.07 g, rendimiento 85%) como un polvo cristalino incoloro. 1H-RM (CDC13) d??t?: 1.41 - 1.63 (2H, m) , 1.49 (9H, s) , 1.73 - 1.80 (2H, m) , 2.50 - 2.62 (1H, m) , 2.73 - 2.83 (2H, m) , 4.19 - 4.24 (2H, m) , 5.87 (1H, bs) , 6.76 - 6.81 (2H, m) , 7.02 - 7.08 (2H, m) . Ejemplo de referencia 199 Preparación de tert-butil 4- [3- (tetrahidropiran-2-iloxi) fenil] piperazin-l-carboxilato Una mezcla de tert-butil piperazin-l-carboxilato (2.94 g, 15.8 mmol) , 2 - (3-bromofenoxi) tetrahidropirano (3.69 g, 14.4 mmol), acetato de paladio (64 mg, 0.29 mmol), BINAP (285 mg, 0.43 mmol) y tert-butóxido de sodio (1.8 g, 18.7 mmol) en tolueno (40 mi) se puso a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 2 horas . El acetato de etilo y agua se agregaron a la mezcla de reacción, la cual se agitó durante un momento. Las substancias insolubles se removieron por filtración a través de Celite, y el filtrado luego se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar el tert-butil 4- [3- (tetrahidropiran-2 -iloxi) fenil] piperazin-l-carboxilato (5.3 g, rendimiento 99%) como un aceite incoloro.
"""H-RM (CDC13) 5ppm: 1.48 (9H, s) , 1.52 - 2.04 (6H, m) , 3.10 - 3.15 (4H, m) , 3.53 - 3.64 (5H, m) , 3.87 - 3.94 (1H, m) , 5.38 - 5.41 (1H, m) , 6.53 - 6.63 (3H; m) , 7.12 - 7.19 (1H, m) . Ejemplo de referencia 200 Preparación de tert-butil 4- (3 -hidroxifenil) piperazin-1-carboxilato Una mezcla de tert-butil 4- [3- (tetrahidropiran-2-iloxi) fenil] iperazin-l-carboxilato (5.20 g, 14.4 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 199 y una cantidad catalítica de piridinio p-tolueno sulfonato en etanol (100 mi) se agitó a 70°C durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y cloruro de metileno y una solución saturada de carbonato ácido de sodio acuoso se agregaron al residuo, el cual se agitó durante un momento. Los precipitados resultantes se colectaron por filtración y luego se secaron in vacuo para proporcionar el tert-butil 4- (3-hidroxifenil) piperazin-l-carboxilato (3.73 g, rendimiento 93%) como un polvo café pálido. ^"H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.49 (9H, s) , 3.09 - 3.14 (4H, m) , 3.54 - 3.59 (4H, m) , 5.38 (1H, br) , 6.33 - 6.41 (2H, m) , 6.47 - 6.52 (1H, m) , 7.08 -7.15 (1H, m) . Ejemplo de referencia 201 Preparación de 3 -metil-2 -metilen butilaldehído El 3-metil-2-metilen butilaldehído se preparó de conformidad a el método descrito en Journal de American Chemical Society, 1957, p. 3267 (J. Am. Chem. Soc . , 3267, 1957), que es, una mezcla de isovaleraldehído (100 mi, 932 mmol) , formalina al 37% (83.8 mi, 1120 mmol) y clore-hidrato de dimetilamina (91.2 g, 1120 mmol) se agitó a 70°C durante 30 horas. La mezcla se destilo en corriente para separar la fracción, y asi obtener la capa acuosa obtenida se extrajo con dietil éter. El extractos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio, y se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se destiló para proporcionar el 3-metil-2-metilen butilaldehído (65.5 g, rendimiento 72%) como un aceite incoloro, punto de ebullición : 105 - 115°C """H-RM (CDC13) 5ppm: 1.08 (6H, d, J = 6.9 Hz) , 2.75 - 2.89 (1H, m) , 5.95 (1H, s) , 6.24 (1H, s) , 9.53 (1H, s) . Ejemplo de referencia 202 Preparación de 3-metil-2-metilen-butan-l-ol Una solución de 3-metil-2-metilen butilaldehído (65 g, 668 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 201 en THF (30 mi) se agregó gota a gota a una suspensión de hidruro de aluminio litio (14.15 g, 373 mmol) en THF (1000 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, y se agitó durante 2 horas. Mientras se enfriaba, el agua, una solución acuosa de hidróxido de sodio al, y luego agua se agregaron a la mezcla de reacción, la cual se filtró. El filtrado se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el 3-metil-2-metilenbutan-l-ol (61.5 g, rendimiento 93%) como un aceite incoloro. """H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.07 (6H, d, J = 6.9 Hz) , 1.42 (1H, t, J = 6.1 Hz) , 2.25 -2.43 (1H, m) , 4.13 (2H, d, J = 6.1 Hz) , 4.84 - 4.93 (1H, m) , 4.98 - 5.05 (1H, ra) . Ejemplo de referencia 203 Preparación de 2 -metoximetoximetil-3 -metil-l-buteno El clorometil metil éter (98 mi, 1292 ramol) y N-etildiisopropilamina (234 mi, 1344 mmol) se agregaron a una solución de 3 -metil-2-metilenbutan-l-ol (61.5 g, 615 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 202 en THF (500 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 22 horas. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en dietil éter, y la mezcla se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el 2-metoximetoximetil-3-metil-l-buteno (89 g, cuantitativo) como un aceite incoloro. 1H-RMN (CDCI3) 8ppm: 1.07 (6H, d, J = 6.9 Hz) , 2.25 - 2.41 (1H, m) , 3.39 (3H, s) , 4.05 (2H, s) , 4.65 (2H, s) , 4.87 - 4.95 (1H, m) , 5.00 - 5.05 (1H, m) .
Ejemplo de referencia 204 Preparación de 2 -metilenebutilaldehído Una mezcla de butilaldehído (100 mi, 1110 mmol) , formalina al 37% (99.8 mi, 1330 mmol) y clorohidrato de dimetilamina (108.6 g, 1330 mmol) se agitó a 70°C durante 23 horas . La mezcla se destiló en una corriente para separar la fracción, y así la capa acuosa obtenida se extrajo con dietil éter. Los extractos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se destiló para proporcionar el 2-metilenbutilaldehído (66.9 g, rendimiento 72%) como un aceite incoloro, punto de ebullición : 70 - 93°C """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.08 (3H, t, J = 7.5 Hz) , 2.27 (2H, q, J = 7.5 Hz) , 5.98 (1H, s) , 6.25 (1H, s) , 9.56 (1H, s) . Ejemplo de referencia 205 Preparación de 2-metilen-l-butanol El 2 -metilenbuti1aldehido (66.9 g, 796 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 204 se agregó gota a gota a una suspensión de hidruro de aluminio litio (15.1 g, 398 mmol) en THF (1000 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 1 hora. El agua, una solución acuosa de hidróxido de sodio al 15% y luego agua se agregaron a la mezcla de reacción, la cual se filtró, y el filtrado se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar 2-metilen-l-butanol (65.1 g, rendimiento 95%) como un aceite incoloro . """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.07 (3H, t, J = 7.5 Hz) , 1.44 (1H, t, J = 6.0 Hz) , 2.13 (2H, q, J = 7.5 Hz) , 4.09 (2H, d, J = 6.0 Hz) , 4.82 - 4.93 (1H, ra) , 4.98 - 5.07 (1H, m) . Ejemplo de referencia 206 Preparación de 2-metoximetoximetil-l-buteno El clorometil metil éter (103.4 mi, 1363 mmol) y N-etildiisopropilamina (247.2 mi, 1419 mmol) se agregaron a una solución de 2-metilen-l-butanol (65.1 g, 757 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 205 en THF (750 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en dietil éter, y la mezcla se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, y se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el 2-metoximetoximetil-l-buteno (98 g, cuantitativo) como un aceite incoloro. ^-RMN (CDCI3) d??p?: 1.07 (3H, t, J = 7.5 Hz) , 2.09 (2H, q, J = 7.5 Hz) , 3.38 (3H, s) , 4.01 (2H, s) , 4.64 (2H, s) , 4.86 - 4.95 (1H, m) , 5.00 -5.05 (1H, m) . Ejemplo de referencia 207 Preparación de tert-butil 4- [2-oxo-2- (4-oxopiperidin-l-il) etil] piperazin-l-carboxilato La 1- (2-cloroacetil) piperidin-4-ona (5.17 g, 29.4 mmol) se disolvió en acetonitrilo (50 mi) . A esta solución, el tert-butil piperazin-l-carboxilato (5.48 g, 29.4 mmol) y N-etildiisopropilamina (6.2 mi, 35.3 mmol) se agregaron, y la mezcla se calentó bajo reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, a la cual el agua se agregó, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar el tert-butil 4- [2-oxo-2- (4-oxopiperidin-l-il) etil] piperazin-l-carboxilato (6.49 g, rendimiento 68%) como un polvo amarillo pálido cristalino. XH- M (CDC13) d??t?: 1.46 (9H, s) , 2.44 - 2.54 (8H, m) , 3.28 (2H, s) , 3.42 - 3.47 (4H, m) , 3.85 - 3.90 (4H, m) .
745
Ejemplo de referencia 208 Preparación de 4-metil-4-pentenil acetato El tert-butóxido de potasio (9.4 g, 84 mmol) se agregó a una mezcla de bromuro de metiltrifenilfosfonio (30 g, 84 mmol) en THF (300 mi) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 40 minutos. A la mezcla una solución de 4-oxopentil acetato (9.9 g, 68.8 mmol) en THF (30 mi) se agregó gradualmente gota a gota mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vació en agua con hielo, y se extrajo con . dietil éter dos veces. El extractos se combinaron, se lavaron con salmuera, y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 4/1) para proporcionar el 4-metil-4-pentenil acetato (5.9 g, rendimiento 60.4%) como un aceite incoloro. 1H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.70 - 1.86 (5H, m) , 2.00 - 2.14 (5H, m) , 4.07 (2H, t, J = 5.7 Hz) , 4.69 (1H, s) , 4.74 (1H, s) . Ejemplo de referencia 209 Preparación de bencil 4- (2-metil-2-oxiranilmetil) -piperazin-1-carboxilato El Yoduro de trimetilsulfoxonio (1.96 g, 8.91 mmol) se agregó a una suspensión de hidruro de sodio (0.37 g, 9.32 mmol) en DMSO (20 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla una solución de bencil 4- (2-oxopropil) -piperazin-l-carboxilato (2.24 g, 8.10 mmol) en DMSO (10 mi) se agregó, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vació en agua con hielo, y se extrajo con dietil éter. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar el bencil 4-(2-metil-2-oxiranilmetil) piperazin-l-carboxilato (1.51 g, rendimiento 64%) como un aceite amarillo pálido. 1H-RMN (CDC13) d??p?: 1.37 (3H, s) , 2.27 - 2.63 (8H, m) , 3.44 - 3.63 (4H, m) , 5.13 (2H, s) , 7.29 - 7.44 (5H, m) . Ejemplo de referencia 210 Preparación de tert-butil 4- (2-metil~2-oxiranilmetil) homopiperazin-l-carboxilato El yoduro de trimetilsulfoxonio (22.95 g, 104 mmol) se agregó gradualmente a una suspensión de hidruro de sodio (4.3 g, 109 mmol) en DMSO (200 mi) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A la cual una solución tert-butil 4- (2-oxopropil) homopiperazin-l-carboxilato (24.3 g, 94.8 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 10 en DMSO (25 mi) se agregó gradualmente gota a gota, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vació en agua con hielo, y se extrajo con dietil éter. El extracto se lavó con agua, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la - filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar el tert-butil 4- (2-metil-2 -oxiranilmetil) homopiperazin-1-carboxilato (15.38 g, rendimiento 60%) como un aceite amarillo pálido. ¦"¦fí-RMN (CDC13) d????: 1.38 (3H, s) , 1.43 (9H, s) , 1.69 - 1.90 (2H, m) , 2.40 - 2.75 (8H, m) , 3.36 - 3.55 (4H, m) . Ejemplo de referencia 211 Preparación de tert-butil 4- [2- (2 -metil-2-oxiranil) -etil] iperazin-l-carboxilato El yoduro de trimetilsulfoxonio (7.8 g, 35 mmol) se agregó gradualmente a una suspensión de hidruro de sodio (1.2 g, 35 mmol) en DMSO (120 mi) , bajo una atmósfera de nitrógeno, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A la cual una solución de tert-butil 4- (3-oxobutil) piperazin-l-carboxilato (6.1 g, 23.8 mmol) en DMSO (10 mi) se agregó gradualmente gota a gota, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas, y luego a 50 hasta 60°C durante 1.5 horas. La solución de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se vació en agua con hielo, y se extrajo con acetato de etilo tres veces. Los extractos se combinaron, se lavaron con agua tres veces y luego se lavaron con una solución salina saturada, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el tert-butil 4- [2- (2-metil-2-oxiranil) etil] piperazin-1-carboxilato (5.6 g, 87%) como un aceite amarillo ligero. ¾-RMN (CDC13) d??t?: 1.33 (3H, s) , 1.46 (9H, s) , 1.66 - 1.85 (2H, m) , 2.28 - 2.50 (6H, m) , 2.55 - 2.66 (2H, m) , 3.34 - 3.47 (4H, m) . Ejemplo de referencia 212 Preparación de 1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -4- (4-trifluorometilfenil) iperazina El yoduro de trimetilsulfoxonio (2.5 g, 11.6 mmol) se agregó gradualmente a una suspensión de hidruro de sodio (484 mg, 12.1 mmol) en dimetilsulfóxido (30 mi), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la cual una solución de 1- (4- (4 -trifluorometilfenil) piperazin-1-il}propan-2-ona (3.4 g, 11.9 mmol) en dimetilsulfóxido (20 mi) se agregó, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vació en agua con hielo, y se extrajo con dietil éter. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar la 1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -4- (4-trifluorometilfenil) piperazina (3.2 g, rendimiento 98%) como un polvo amarillo ligero. """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.40 (3H, s) , 2.33 (1H, d, J = 13.0 Hz) , 2.53 - 2.73 (7H, m) , 3.26 - 3.30 (4H, m) , 6.91 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.47 (2H, d, J = 8.7 Hz) . Los compuestos de los Ejemplos de referencia 213 hasta 217 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 212. Ejemplo de referencia 213 1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -4- (4-bifenilil) piperazina como un polvo amarillo ligero, rendimiento 99% ZH-RMN (CDCI3) d????: 1.41 (3H, s) , 2.37 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.58 - 2.76 (7H, m) ,
3.23 - 3.28 (4H, m) , 6.97 - 7.01 (2H, m) , 7.24 - 7.30 (1H, m) , 7.37 - 7.43 (2H, m) , 7.49 - 7.58 (4H, m) . Ejemplo de referencia 214 1- (2-metil-2-oxiranilmeti) -4- (4-clorofenil) -piperazina como un polvo amarillo pálido, rendimiento 99% """H-RMN (CDCI3) 6ppm: 1.39 (3H, s) , 2.34 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.54 - 2.73 (7H, m) , 3.14 - 3.18 (4H, m) , 6.81 - 6.87 (2H, m) , 7.16 - 7.22 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 215 1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -4- (4-trifluorometoxi-fenil) piperazina como un polvo amarillo pálido, rendimiento 99% ??-??? (CDC13) d????: 1.40 (3H, s), 2.34 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.54 - 2.73 (7H, m) , 3.16 -3.20 (4H, m) , 6.85 - 6.92 (2H, m) , 7.08 - 7.13 (2H, m) . Ejemplo de referencia 216 1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -4- (piridin-2-il ) iperazina como un polvo amarillo pálido, rendimiento 99% XH-RMN (CDC13) d??tt?: 1.41 (3H, s) , 2.35 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.50 - 2.69 (7H, m) , 3.48 - 3.60 (4H, m) , 6.59 - 6.66 (2H, m) , 7.43 - 7.50 (1H, m) , 8.17 - 8.20 (1H, m) . Ejemplo de referencia 217 1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -4- (pirimidin-2-il) -piperazina como un polvo amarillo pálido, rendimiento 99% 2H-RM (CDCI3) d??t?: 1.41 (3H, s), 2.36 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.45 - 2.64 (7H, m) , 3.81 -3.85 (4H, m) , 6.47 (1H, t, J = 4.8 Hz) , 8.30 (2H, d, J = 4.8 Hz) . Ejemplo de referencia 218 Preparación de tert-butil N-metil- [1- (2-metil-2-oxiranilmetil) iperidin-4-il] carbamato El yoduro de trimetilsulfoxonio (1.96 g, 8.89 mmol) se agregó gradualmente a una suspensión de hidruro de sodio (372 mg, 9.32 mmol) en dimetilsulfóxido (20 mi), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. A la cual una solución de tert-butil N-metil- [1- (2-oxopropil)piperidin-4-il] carbamato (2.3 g, 8.5 mmol) en dimetilsulfóxido (20 mi) se agregó, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vació en agua con hielo, y se extrajo con dietil éter. El extracto se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar el tert-butil N-metil- [1- (2-metil-2-oxiranilmetil) piperidin-4-il] carbamato (2.1 g, rendimiento 86%) como un material aceitoso amarillo ligero. """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.36 (3H, s) , 1.46 (9H, s) , 1.55 - 1.79 (5H, m) , 1.97 - 2.13 (2H, m) , 2.30 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.49 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.59 (2H, s) , 2.74 (3H, s) , 2.88 - 3.06 (2H, m) . Ejemplo de referencia 219 Preparación de 3- (2-metil-2-oxiranil) -piridina Usando la 3-acetilpiridina (8 g, 66.1 mmol), como un aceite café ligero de la 3- (2-metil-2-oxiranil)piridina (7 g, rendimiento 78.4%) se produce de la misma manera como en el ejemplo de referencia 218.
"""H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.74 (3H, s) , 2.82 (1H, d, J = 5.2 Hz) , 3.02 (1H, d, J = 5.2 Hz) , 7.21 - 7.33 (1H, m) , 7.58 - 7.70 (1H, m) , 8.54 (1H, dd, 1.6 Hz, 4.8 Hz) , 8.65 (1H, d, J = 2.3 Hz) .
Ejemplo de referencia 220 Preparación de tert-butil l-oxa-6-azaespiro [2 , 5] octano-6-carboxilato El yoduro de trimetilsulfoxonio (70 g, 0.32 mol) se agregó gradualmente a una suspensión de hidruro de sodio (13.3 g, 0.33 mol) en dimetilsulf xido (600 mi), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la cual el tert-butil 4-oxo-piperidin-l-carboxilato (58 g, 0.291 mol) se agregó gradualmente, y la mezcla se agitó a 55°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se vació en agua con hielo, y se extrajo con dietil éter. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se cristalizó de n-hexano para proporcionar el tert-butil l-oxa-6-azaespiro [2 , 5] octano-6-carboxilato (61.7 g, rendimiento 96%) como un polvo blanco. 1.40 - 1.53 (2H, m) , 1.47 (9H, s) , 1.72 - 1.85 (2H, m) , 2.69 (2H, s) , 3.37 - 3.48 (2H, m) , 3.67 - 3.77 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 221 Preparación de tert-butil 4- [2- (l-oxa-6-azaespiro [2 , 5] -octan-6-il) -2 -oxoetil] iperazin-l-carboxilato El yoduro de trimetilsulfoxonio (2.02 g, 9.20 mmol) se agregó gradualmente a una suspensión de hidruro de sodio (385 mg, 9.64 mmol) en dimetilsulfóxido (50 mi), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la cual el tert-butil 4- [2-oxo-2- (4-oxopiperidin-l-il) etil] piperazin-l-carboxilato (2.85 g, 8.76 mmol) en DMSO (10 mi) se agregó, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, y se agitó a 55°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se vació en agua con hielo, y se extrajo con dietil éter. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio, y se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida para proporcionar el tert-butil 4- [2- (l-oxa-6-azaespiro [2 , 5] octan-6-il) -2-oxoetil] piperazin-l-carboxilato
(2.97 g, rendimiento 99%) como un sólido blanco. ^¦H-RMN (CDC13) d??t?: 1.45 - 1.54 (1H, m) , 1.48 (9H, s) , 1.78 - 1.93 (1H, m) , 2.44 - 2.49 (4H, m) , 2.62 (2H, s) , 2.73 (2H, s) , 3.42 - 3.47 (2H, m) , 3.52 - 3.68 (1H, m) , 3.77 - 3.88 (1H, m) .
Ejemplo de referencia 222 Preparación de 6- (4-trifluorometilfenil) -l-oxa-6-azaespiro [2 , 5] octano El yoduro de trimetilsulfoxonio (2.00 g, 9.02 mmol) se agregó gradualmente a una suspensión de hidruro de sodio (361 mg, 9.02 mmol) en dimetilsulfóxido (30 mi), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la cual una solución de 1- (4-trifluorometilfenil) -piperidin-4-ona (2.00 g, 8.2 mmol) en DMSO (10 mi) se agregó, y la mezcla se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se vació en agua con hielo, y se extrajo con dietil éter. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, y luego se filtró. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 5/1) para proporcionar el 6- (4-trifluorometilfenil) -l-oxa-6-azaespiro [2 , 5] octano (1.51 g, rendimiento 72%) como un polvo amarillo pálido cristalino. 1H-RMN (CDC13) d????: 1.54 - 1.65 (2H, m) , 1.91 - 2.04 (2H, m) , 2.54 - 2.59 (2H, m) , 2.73 (2H, s) , 3.38 - 3.48 (1H, m) , 3.52 - 3.62 (1H, m) , 6.95 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.48 (2H, d, J = 8.7 Hz) . Ejemplo de referencia 223 Preparación de acetato 3- (2-metil-2-oxiranil) propilo El ácido m-cloroperbenzoico (12.3 g, 71.30 mmol) se agregó gradualmente a una solución de acetato 4-metil-4-pentenilo (5.9 g, 41.5 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 208 en cloruro de metileno (60 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La solución de sulfito de sodio acuosa saturada y una solución de carbonato de sodio acuoso saturado se agregaron a la mezcla mientras se enfriaba en un baño de hielo, el cual se agitó durante 30 minutos, y la capa orgánica se separó. La capa acuosa se extrajo con cloruro de metileno. Los extractos se combinaron, se lavó con una solución acuosa de bicarbonato de sodio saturado y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el acetato de 3- (2-metil-2-oxiranil)propilo (6.9 g, cuantitativo) como un aceite incoloro. ^-RM (CDC13) d??p?: 1.33 (3H, s) , 1.56 - 1.79 (4H, m) , 2.05 (3H, s) , 2.56 - 2.70 (2H, m) , 4.08 (2H, t, J = 6.5 Hz) . Ejemplo de referencia 224 Preparación de l-etil-5- [2- (2-metil-2-oxiranil) etil] -1H-tetrazol El ácido m-cloroperbenzoico (1.97 g, 7.99 mmol) se agregó gradualmente a una solución de l-etil-5- (3-metil-3-butenil) -IH-tetrazol (0.95 g, 5.71 mmol) en cloruro de metileno (20 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 21 horas. A la mezcla de reacción, la solución de tiosulfato de sodio acuosa y la solución de carbonato ácido de sodio acuoso se agregaron, y la mezcla resultante se filtró. La capa orgánica se separó, se lavó con una solución de carbonato ácido de sodio acuosa, se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el l-etil-5- [2- (2-metil-2-oxiranil) etil] -lH-tetrazol (1.2 g, cuantitativo) como un aceite amarillo pálido . """H-RM (CDC13) d??t?: 1.40 (3H, s) , 1.55 (3H, t, J = 7.3 Hz) , 2.00 - 2.16 (1H, m) ,
2.20 - 2.37 (1H, m) , 2.66 (2H, s) , 2.78 - 2.98 (2H, m) , 4.32
(2H, q, J = 7.3 Hz) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 225 y 226 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 224. Ejemplo de referencia 225 l-fenil-5- [2- (2-metil-2-oxiranil) etil] -lH-tetrazol rendimiento 100% XH-RM (CDCI3) 5ppm: 1.32 (3H, s) , 2.01 - 2.28 (2H, m) , 2.59 (2H, s) , 2.92 - 2.99
(2H, m) , 7.43 - 7.47 (2H, m) , 7.58 - 7.63 (3H, m) .
Ejemplo de referencia 226 1- (4-clorofenil) -5- [2- (2-metil-2-oxiranil) etil] -IH-tetrazol rendimiento 100% """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.33 (3H, s) , 2.00 - 2.12 (1H, m) , 2.19 - 2.31 (1H, m) , 2.60 (2H, s) , 2.90 - 2.97 (2H, m) , 7.39 - 7.45 (2H, m) , 7.56 -7.62 (2H, m) . Ejemplo de referencia 227 Preparación de 1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1 , 4-di idrobenzo [d] [ , 3] oxazin-2-ona El ácido m-cloroperbenzoico (13.76 g, 55.81 mmol) se agregó a una solución de 1- (2 -metil-2-propenil) -1 , 4-dihidrobenzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona (7.09 g, 34.88 mmol) en cloruro de metileno (150 mi) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. A la mezcla, una solución de tiosulfato de sodio acuosa y una solución de carbonato ácido de sodio acuosa se agregaron, y la mezcla resultante se filtró. La capa orgánica se separó, se lavó con solución de carbonato ácido de sodio acuosa, se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 4/1) para proporcionar la 1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1 , 4-dihidrobenzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona (5.13 g, 67%) como un aceite -amarillo pálido.
^-RMN (CDCI3) d??t?: 1.39 (3H, s) , 2.70 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 2.78 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 3.79 (1H, d, J = 15.5 Hz) , 4.51 (1H, d, J = 15.5 Hz) , 5.23 (2H, s) , 7.04 - 7.13 (2H, m) , 7.21 - 7.27 (1H, m) , 7.29 - 7.38 (1H, m) . Ejemplo de referencia 228 Preparación de 3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -3H-benzoxazol-2 -ona El ácido m-cloroperbenzoico (1.66 g, 9.65 ramol) se agregó a una mezcla de 3- (2-metil-2-propenil) -3H-benzoxazol-2-ona (1.66 g, 8.77 mmol) en cloruro de metileno (30 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se lavó con una solución acuosa de sulfato de sodio al 20%, una solución acuosa de bicarbonato de sodio saturado y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se trató con cloruro de metileno/n-hexano, y los precipitados resultantes se colectaron por filtración para proporcionar la 3-(2-metil-2-oxiranilmetil ) -3H-benzoxazol-2-ona (1.78 g, rendimiento 99%) como un polvo blanco. """H- MN (CDCI3) d?????: 1.38 (3H, s) , 2.73 (1H, d, J = 4.3 Hz) , 2.81 (1H, d, J = 4.3 Hz) , 3.68 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 4.26 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 7.09 - 7.29 (4H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 229 hasta 232 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 228. Ejemplo de referencia 229 5-cloro-3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -3H-benzoxazol-2-ona rendimiento 93% ""¦H-RMN (CDC13) d??t?: 1.38 (3H, s) , 2.75 (1H, d, J = 4.2 Hz) , 2.79 (1H, d, J = 4.2 Hz) , 3.60 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 4.28 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 7.05 - 7.16 (2H, m) , 7.20 - 7.27 (1H, m) . Ejemplo de referencia 230 5-fluoro-3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -3H-benzoxazol-2-ona rendimiento 97% ^-RM (CDCI3) 6ppm: 1.38 (3H, s) , 2.75 (1H, d, J = 4.3 Hz) , 2.80 (1H, d, J = 4.3 Hz) , 3.60 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 4.29 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 6.75 - 6.85 (1H, m) , 7.01 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 7.9 Hz) , 7.13 (1H, dd, J = 4.2 Hz, 8.8 Hz) . Ejemplo de referencia 231 5-fenil-3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -3H-benzoxazol-2 -ona rendimiento 92% ''"H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.40 (3H, s) , 2.74 (1H, d, J = 4.3 Hz) , 2.82 (1H, d, J = 4.3 Hz) , 3.70 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 4.32 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 7.25 (1H, d, J = 8.4 Hz) , 7.29 - 7.49 (5H, m) , 7.57 (2H, dd, J = 1.6 Hz, 8.5 Hz) . Ejemplo de referencia 232 5-bromo-3- (2 -metil-2-oxiranilmetil) -3H-benzoxazol-2-ona rendimiento 80% ¦""H-RM (CDC13) d??t?: 1.38 (3H, s) , 2.75 (1H, d, J = 4.2 Hz) , 2.79 (1H, d, J = 4.2 Hz) , 3.61 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 4.27 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 7.08 (1H, d, J = 8.5 Hz) , 7.18 - 7.31 (1H, m) , 7.38 (1H, d, J = 1.9 Hz) . Ejemplo de referencia 233 Preparación de 1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -3-f enil-1 , 3-dihidrobenzimidazol-2 -ona Usando la 1- (2-metil-2-propenil) -3-f enil-1, 3 -dihidrobenzimidazol- 2-ona (720 mg, 2.72 rrmol) , 1- (2-mstil-2-oxiranilitietil) -3-fenil-l, 3-dihidrobenzimidazol-2-ona (758 mg, rendimiento 99%) como un aceite amarillo pálido se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 228. """H-RM (CDCI3) 5ppm: 1.40 (3H, s), 2.73 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.86 (1H, d, ,J = 4.5 Hz) , 3.82 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 4.38 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 7.02 - 7.30 (4H, m) , 7.34 - 7.45 (1H, m) , 7.50 - 7.57 (4H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 234 hasta 245 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 233. Ejemplo de referencia 234 1- (4-fluorofenil) -3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1,3-dihidrobenzimidazol-2-ona rendimiento 96% """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.40 (3H, s) , 2.73 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.85 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 3.81 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 4.38 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 7.00 - 7.30 (6H, m) , 7.43 - 7.57 (2H, m) . Ejemplo de referencia 235 1- (l-tert-butoxicarbonilpiperidin-4-il) -3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1 , 3-dihidrobenzimidazol-2-ona rendimiento 40% ¾-??? (CDC13) d??p?: 1.34 (3H, s) , 1.54 (9H, s) , 1.71 - 1.87 (2H, m) , 2.20 - 2.42 (2H, m) , 2.70 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.71 - 2.89 (3H, m) , 3.75 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 4.20 - 4.53 (4H, m) , 7.00 - 7.13 (3H, m) , 7.15 - 7.25 (1H, m) . Ejemplo de referencia 236 1-metil-3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1, 3-dihidrobenzimidazol- 2-ona rendimiento 68% """H-RMN (CDCI3) d??tt?: 1.34 (3H, s) , 2.69 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.78 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.44 (3H, s) , 3.76 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 4.31 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 6.91 - 7.00 (1H, m) , 7.05 - 5.25 (3H, m) . Ejemplo de referencia 237 5-cloro-l-metil-3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1,3-dihidrobenzimidazol-2 -ona rendimiento 89% ^H-R N (CDC13) d??t?: 1.34 (3H, s) , 2.70 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 2.76 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 3.42 (3H, s) , 3.69 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 4.28 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 6.88 (1H, d, J = 8.3 Hz) , 7.09 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 8.3 Hz) , 7.22 (1H, d, J = 1.9 Hz) . Ejemplo de referencia 238 l-metil-3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -5-trifluoro-metil-1, 3-dihidrobenzimidazol-2-ona rendimiento 99% ^-H-RM (CDCI3) 5ppm: 1.36 (3H, s) , 2.71 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 2.77 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 3.47 (3H, s) , 3.74 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 4.38 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 7.04 (1H, d, J = 8.2 Hz) , 7.39 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 8.2 Hz) , 7.45 (1H, d, J = 1.9 Hz) . Ejemplo de referencia 239 6-cloro-l-metil-3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1,3-dihidrobenzimidazol-2 -ona rendimiento 99% 1H-RM (CDCI3) 6ppm: 1.32 (3H, s) , 2.69 (1H, d, J = 4.6 Hz) , 2.75 (1H, d, J = 4.6 Hz) , 3.41 (3H, s) , 3.68 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 4.33 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 6.97 (1H, d, J = 1.9 Hz) , 7.07 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 8.4 Hz) , 7.13 (1H, d, J = 8.4 Hz) .
Ejemplo de referencia 240 5-fluoro-l-metil-3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1, 3-dihidrobenzimidazol-2-ona rendimiento 66% """H-RM (CDC13) 5ppm: 1.34 (3H, s) , 2.70 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 2.77 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 3.42 (3H, s) , 3.77 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 4.33 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 6.74 - 6.91 (2H, m), 7.00 (1H, dd, J = 2.2 Hz, 8.6 Hz) .
Ejemplo de referencia 241 5-cloro-l-etil-3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1,3-dihidrobenzimidazol-2-ona rendimiento 100% 1H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.25 - 1.39 (6H, m) , 2.70 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 2.76 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 3.69 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 3.93 (2H, q, J = 7.3 Hz) , 4.30 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 6.90 (1H, d, J = 8.3 Hz) , 7.07 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 8.3 Hz) , 7.23 (1H, d, J = 2.0 Hz) .
Ejemplo de referencia 242 5-cloro-l-isopropil-3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1,3-dihidrobenzimidazol-2-ona rendimiento 100% XH-R N (CDC13) 5ppm: 1.34 (3H, s) , 1.53 (6H, dd, J = 2.1 Hz , 6.7 Hz) , 2.70 (1H, d,
J = 4.5 Hz) , 2.75 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 3.68 (1H, d, J = 15.1
Hz) , 4.28 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 4.65 - 4.79 (1H, m) , 7.04 (2H, s) , 7.22 (1H, s) . Ejemplo de referencia 243 5-dimetilamino-l-metil-3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1, 3-dihidrobenzimidazol-2 -ona rendimiento 100% """H-R (DMS0-d6) 5ppm: 1.33 (3H, s) , 2.69 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.79 (1H, d, J = 4.5
Hz), 2.92 (6H, s) , 3.39 (3H, s) , 3.67 (1H, d, J = 15.0 Hz) ,
4.32 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 6.55 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.6 Hz) ,
6.71 (1H, d, J = 2.4 Hz) , 6.85 (1H, d, J = 8.6 Hz) . Ejemplo de referencia 244 5-cloro-l- (n-hexil) -3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1,3-dihidrobenzimidazol-2 -ona rendimiento 100% 1H-RMN (CDCI3) 6ppm: 0.87 (3H, t, J = 6.9 Hz) , 1.18 - 1.43 (9H, m) , 1.64 - 1.80 (2H, m) , 2.70 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 2.75 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 3.69 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 3.86 (2H, t, J = 7.4 Hz) , 4.30 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz) , 7.06 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 8.4 Hz) , 7.22 (1H, d, J = 1.9 Hz) . Ejemplo de referencia 245 5-etoxicarbonil~l-metil-3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1,3-dihidrobenzimidazol-2-ona rendimiento 100% ¦""H-RMN (CDC13) d??p?: 1.32 - 1.43 (6H, m) , 2.69 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.78 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 3.47 (3H, s) , 3.87 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 4.28 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 4.39 (2H, q, J = 7.2 Hz) , 7.00 (1H, d, J = 8.2 Hz) , 7.85 (1H, d, J = 1.5 Hz) , 7.90 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8.2 Hz) . Ejemplo de referencia 246 Preparación de l-bencil-3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -imidazolidin-2-ona Usando la l-bencil-3- (2-metil-2-propenil) -imidazolidin-2-ona (1.63 g, 7.05 mmol) , la l-bencil-3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -imidazolidin-2-ona (680 mg, rendimiento 39%) como un aceite amarillo pálido se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 228. """H-RMN (CDCI3) d??p?: 1.35 (3H, s) , 2.62 (1H, d, J = 4.7 Hz) , 2.69 (1H, d, J = 4.7 Hz) , 3.05 - 3.25 (3H, m) , 3.27 - 3.49 (2H, m) , 3.61 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.39 (2H, s) , 7.20 - 7.34 (5H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 247 hasta 250 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 246. Ejemplo de referencia 247 1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -3-fenilimidazolidin-2-ona rendimiento 58% """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.37 (3H, s) , 2.65 (1H, d, J = 4.6 Hz) , 2.72 (1H, d, J = 4.6 Hz) , 3.18 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 3.48 - 3.61 (2H, m) , 3.64 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 3.77 - 3.91 (2H, m) , 7.03 (1H, t, J = 7.3 Hz) , 7.25 - 7.36 (2H, m) , 7.56 (2H, d, J = 7.9 Hz) . Ejemplo de referencia 248 1- (4-fluorobencil) -3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -imidazolidin- 2-ona rendimiento 34% XH-RM (CDCI3) 5ppm: 1.35 (3H, s) , 2.62 (1H, d, J = 4.7 Hz) , 2.68 (1H, d, J = 4.7 Hz) , 3.12 (1H, d, J = 14.6 Hz) , 3.16 - 3.20 (2H, m) , 3.27 -3.45 (2H, m) , 3.61 (1H, d, J = 14.6 Hz) , 4.35 (2H, s) , 6.89 -7.07 (2H, m) , 7.14 - 7.27 (2H, m) . Ejemplo de referencia 249 1- (4-bromobencil) -3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -in¿dazolidin-2-ona rendimiento 51% ¦""H-RM (CDCI3) d??t?: 1.34 (3H, s) , 2.62 (1H, d, J = 4.7 Hz) , 2.67 (1H, d, J = 4.7 Hz] , 3.12 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 3.16 - 3.25 (2H, m) , 3.27 -3.50 (2H, m) , 3.61 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 4.33 (2H, s) , 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz) . Ejemplo de referencia 250 1- (4-metoxibencil) -3- (2-metil-2~oxiranilmetil) -imidazolidin-2-ona rendimiento 43% ¦""H- N (CDC13) d???t?: 1.34 (3H, s) , 2.61 (1H, d, J = 4.7 Hz) , 2.67 (1H, d, J = 4.7 Hz) , 3.07 - 3.23 (3H, m) , 3.27 - 3.50 (2H, m) , 3.58 (1H, d, J
= 14.6 Hz) , 3.80 (3H, s) , 4.32 (2H, s) , 6.86 (2H, d, J = 8.4
Hz) , 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz) . Ejemplo de referencia 251 1- (4-clorobencil) -3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -imidazolidin-2-ona El hidruro de sodio (99 mg, 2.49 mmol) se agregó a una solución de 2-metil-2-oxiranilmetil tolueno-4-sulfonato (500 mg, 2.37 mmol) en DMF (5 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la cual una solución de 1- (4-clorobencil) -imidazolidin-2-ona (633 mg, 2.61 mmol) en DMF (5 mi) se agregó mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. El agua se agregó a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con dietil éter dos veces. Los extractos se combinaron, se lavaron con agua dos veces y luego con salmuera, y se secaron sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n- exano/acetona = 3/1) para proporcionar la 1- (4-clorobencil) -3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -imidazolidin-2-ona (399 mg, 60%) como un aceite amarillo pálido. """H-R N (CDC13) 5ppm: 1.35 (3H, s) , 2.62 (1H, d, J = 4.7 Hz) , 2.68 (1H, d, J = 4.7 Hz) , 3.05 - 3.25 (3H, m) , 3.27 - 3.49 (2H, m) , 3.61 (1H, d, J
= 14.7 Hz) , 4.35 (2H, s) , 7.21 (2H, dd, J = 2.0 Hz, 6.7 Hz) ,
7.30 (2H, dd, ' J = 2.0 Hz, 6.7 Hz) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 252 y 253 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 251. Ejemplo de referencia 252 1- (l-bencilpiperidin-4-il) -3- (2-metil-2-oxiranil-metil) imidazolin-2-ona rendimiento 54% ¦""H-RM (CDCI3) 5ppm: 1.35 (3H, s) , 1.59 - 1.80 (4H, m) , 2.00 - 2.16 (2H, m) , 2.60 (1H, d, J = 4.7 Hz) , 2.66 (1H, d, J = 4.7 Hz) , 2.84 - 3.00 (2H, m) , 3.07 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 3.22 - 3.43 (4H, m) , 3.50 (2H, s) , 3.54 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 3.68 - 3.86 (1H, m) , 7.16 - 7.34 (5H, m) . Ejemplo de referencia 253 1- (2 , 4-dimetoxibencil) -3- (2-metil-2 -oxiranilmetil) -imidazolin-2-ona rendimiento 40% ^"H-RMN (CDC13) d??t?: 1.34 (3H, s) , 2.60 (1H, d, J = 4.7 Hz) , 2.67 (1H, d, J = 4.7 Hz) , 3.10 (1H, d, J = 14.6 Hz) , 3.14 - 3.34 (4H, m) , 3.56 (1H, d, J = 14.6 Hz) , 3.80 (6H, s) , 4.35 (2H, s) , 6.32 - 6.43 (2H, m) , 7.18 (1H, d, J = 8.9 Hz) .
Ejemplo de referencia 254 Preparación de 1- (2-metil-2-oxiranilmetil) irrolidin-2 , 5-diona Usando la 1- (2-metil-2 -propenil) pirrolidin-2 , 5-diona, 1-( 2 -metil -2 -oxiranilmetil) pirrolidin-2, 5-diona se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 228. rendimiento 86% ¦""H-RMN (DMS0-d6) d??t?: 1.34 (3H, s) , 2.58 (1H, d, J = 4.6 Hz) , 2.67 - 2.79 (5H, m) , 3.56 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 3.84 (1H, d, J = 13.9 Hz) .
Ejemplo de referencia 255 Preparación de 2- (2-metil-2-oxiranilmet.il) ftalimida Usando la 2- (2-metil-2-propenil) ftalimida, 2- (2-metil-2-oxiranilmetil) ftalimida se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 228. rendimiento 98% XH-RMN (DMSO-d6) d??t?: 1.38 (3H, s) , 2.62 (1H, d, J = 4.6 Hz) , 2.82 (1H, d, J = 4.6
Hz) , 3.71 (1H, d, J = 14.3 Hz) , 4.01 (1H, d, J = 14.3 Hz) , 7.73 (2H, dd, J = 2.9 Hz, 8.6 Hz) , 7.87 (2H, dd, J = 2.9 Hz,
8.6 Hz) . Ejemplo de referencia 256 Preparación de 1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -lH-benzimidazol Usando el 1- (2 -metil-2 -propenil) -lH-benzimidazol , 1-(2-metil-2-oxiranilmetil) -lH-benzimidazol se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia
228. rendimiento 11% ^-RM (CDC13) 6ppm: 1.32 (3H, s) , 2.60 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 2.71 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 4.17 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 4.44 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 7.23 - 7.41 (2H, m) , 7.48 (1H, dd, J = 2.2 Hz, 7.8 Hz) , 7.80 (1H, dd, J = 2.2 Hz, 7.8 Hz) , 7.93 (1H, s) .
Ejemplo de referencia 257 Preparación de 1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -IH-imidazol Usando el 1- (2-metil-2-propenil) -IH-imidazol , 1- (2-metil-2-oxiranilrnetil) -IH-imidazol se prepara de la misma manera como se describe en el E emplo de referencia 228. rendimiento 53% ^"H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.26 (3H, s) , 2.57 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 2.69 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 3.94 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 4.16 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 6.97 (1H, s) , 7.08 (1H, s) , 7.49 (1H, s) . Ejemplo de referencia 258 Preparación de 3- [3- (2-metil-2-oxiranil) propil] -3H-benzoxazol-2-ona Usando la 3- (4-metil-4-pentenil) -3H-benzoxazol-2-ona (3.4 g, 15.65 mmol) , 3- [3- (2-metil-2-oxiranil) propil] -3H-benzoxazol-2-ona (3.8 g, cuantitativo) como un polvo cristalino incoloro se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 228. XH-RM (CDCI3) óppm: 1.33 (3H, s) , 1.56 - 1.77 (2H, m) , 1.80 - 1.95 (2H, m) , 2.59 (1H, d, J = 4.8 Hz) , 2.63 (1H, d, J = 4.8 Hz) , 3.85 (2H, t, J = 7.4 Hz) , 6.99 (1H, d, J = 7.9 Hz) , 7.05 - 7.23 (3H, m) . Ejemplo de referencia 259 Preparación de 3- [4- (2-metil-2-oxiranil) butil] -3H~benzoxazol-2-ona Usando la 3- (5-metil-5-hexenil) -3H-benzoxazol-2 -ona (1.1 g, 4.8 mmol) , 3- [4- (2-metil-2-oxiranil) butil] -3H-benzoxazol-2-ona (1.2 g, cuantitativo) como un aceite incoloro se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 228. ^Eí-R N (CDC13) óppm: 1.30 (3Hf s) , 1.42 - 1.67 (4H, m) , 1.74 - 1.88 (2H, m) , 2.57 (1H, d, J = 4.9 Hz) , 2.60 (1H, d, J = 4.9 Hz) , 3.84 (2H, t, J = 7.2 Hz) , 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz) , 7.02 - 7.30 (3H, m) . Ejemplo de referencia 260 Preparación de 3- (2-metil-2-oxiranilmetil) oxazolidin-2-ona Usando la 3- (2-metil-2-propenil) oxazolidin-2-ona (4.28 g, 30.35 mmol), 3- (2-metil-2-oxiranilmetil) oxazolidin-2-ona (2.87 g, rendimiento 62%) como un aceite incoloro se preparó por el método en el Ejemplo de referencia 228. ^H-RMN (CDCI3) d??p?: 1.36 (3H, s) , 2.66 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.70 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.15 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 3.57 - 3.75 (3H, m) , 4.25 -4.39 (2H, m) . Ejemplo de referencia 261 Preparación de 3 , 3-difluoro-1- (2-metil-2-oxiranil-metil) -1, 3-dihidroindo1-2 -ona Usando la 3 , 3-difluoro-1- (2-metil-2-propenil) -1, 3-dihidroindol-2-ona (1.08 g, 4.83 mmol), 3 , 3-difluoro-1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1 , 3-dihidroindol-2-ona (1.14 g, rendimiento 99%) como un polvo amarillo pálido se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 228. ^-H-RM (CDCI3) d??p?: 1.35 (3H, s) , 2.71 (1H, d, J = 4.3 Hz) , 2.77 (1H, d, J = 4.3 Hz) , 3.46 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 4.26 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 7.12 - 7.24 (2H, m) , 7.45 - 7.61 (2H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 262 y 263 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 261. Ejemplo de referencia 262 3 , 3-dimetil-l- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1, 3 -dihidroindol-2-ona XH-RMN (CDCI3) d??p?: 1.31 (3H, s) , 1.39 (6H, s) , 2.67 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.74
(1H, d, J = 4.5 Hz) , 3.53 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 4.22 (1H, d,
J = 14.0 Hz) , 7.00 - 7.10 (2H, m) , 7.16 - 7.31 (2H, m) . Ejemplo de referencia 263 1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1, 3-dihidroindol-2-ona XH-RMN (CDCI3) d??t?: 1.34 (3H, s) , 2.67 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.76 (1H, d, J = 4.5
Hz), 3.49 - 3.61 (3H, m) , 4.22 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 7.00 - 7.10 (2H, m) , 7.18 - 7.35 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 264 Preparación de bencil (2-metil-2-oxiranilmetil) -carbamato El bencil N- (2-metil-2-propenil) carbamato (3.90 g, 19.0 mmol) preparado en el Ejemplo de referencia 173 se disolvió en cloruro de metileno (80 mi) , al cual el ácido m-cloroperbenzoico (5.15 g, 20.9 mmol) se agregó, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche . La solución de tiosulfato de sodio acuoso y una solución saturada de carbonato ácido de sodio acuoso se agregaron a la mezcla de reacción, la cual se agitó durante un momento. La capa orgánica se separó, se lavó con una solución saturada de carbonato ácido de sodio acuoso, se secaron sobre sulfato de sodio, y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el bencil (2-metil-2-oxiranilmetil) carbamato (4.31 g, cuantitativo) como un aceite incoloro . ¦""H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.35 (3H, s) , 2.61 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.72 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 3.28 - 3.53 (2H, m) , 4.90 (1H, br) , 5.11 (2H, s) , 7.26 -7.44 (5H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 265 hasta 276 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 264.
Ejemplo de referencia 265 bencil N-metil-N- (2-metíl-2-oxiranilmetil) carbamato rendimiento 42% XH-RM (CDC13) 5ppm: 1.26 (1.5H, s) , 1.31 (1.5H, s) , 2.57 (1H, s) , 2.61 (1H, s) , 2.99 (3H, s) , 3.24 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 3.62 (0.5H, d, J = 15.1 Hz) , 3.72 (0.5H, d, J = 15.1 Hz) , 5.14 (2H, s) , 7.27 -7.41 (5H, m) . Ejemplo de referencia 266 4-clorobencil (2-metil-2-oxiranilmetil) carbamato rendimiento 98% """H-RM (CDCI3) 5ppm: 1.35 (3H, s) , 2.62 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 2.71 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 3.27 - 3.50 (2H, m) , 4.88 (1H, br) , 5.06 (2H, s) , 7.23 -7.41 (4H, m) .
Ejemplo de referencia 267 4-fluorobencil (2-metil-2-oxiranilmetil) carbamato rendimiento 100% ^"H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.34 (3H, s) , 2.61 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.71 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 3.32 - 3.50 (2H, m) , 4.86 (1H, br) , 5.06 (2H, s) , 6.95 -7.09 (2H, m) , 7.27 - 7.41 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 268 etil (2-metil-2-oxiranilmetil) carbamato rendimiento 82% """H- MN (CDC13) d??t?: 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz) , 1.35 (3H, s) , 2.62 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.74 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 3.27 - 3.50 (2H, m) , 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz) , 4.78 (1H, br) . Ejemplo de referencia 269 4-trifluorometoxibencil (2 -metil-2-oxiranilmetil) -carbamato rendimiento 99% """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.35 (3H, s) , 2.62 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 2.71 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 3.42 (2H, d, J = 5.6 Hz) , 4.90 (1H, br) , 5.10 (2H, s) , 7.20 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz) . Ejemplo de referencia 270 4-fluorobencil N-metil-N- (2-metil-2-oxiranilmetil) -carbamato rendimiento 73% ^•H-RM (CDCI3) 5ppm: 1.25 (1.5H, s) , 1.30 (1.5H, s) , 2.56 (1H, s) , 2.61 (1H; s) , 2.97 (3H, s) , 3.22 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 3.61 (0.5H, d, J = 14.8 Hz) , 3.72 (0.5H, d, J = 14.8 Hz) , 5.10 (2H, s) , 6.95 -7.09 (2H, m) , 7.27 - 7.41 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 271 4-clorobencil oxiranilmetilcarbamato rendimiento 97% """H-RMN (CDC13) 5ppm: 2.59 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 4.6 Hz), 2.79 (1H, t, J = 4.3 Hz) , 3.11 (1H, br) , 3.20 - 3.32 (1H, m) , 3.50 - 3.73 (1H, m) , 4.93 (1H, br) , 5.07 (2H, s) , 7.23 - 7.41 (4H, m) . Ejemplo de referencia 272 4-fluorobencil oxiranilmetilcarbamato rendimiento 89% ^-H-RM (CDCI3) d??t?: 2.59 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 4.6 Hz) , 2.79 (1H, t, J = 4.3 Hz) , 3.11 (1H, br), 3.21 - 3.32 (1H, m) , 3.45 - 3.73 (1H, m) , 4.92 (1H, br) , 5.07 (2H, s) , 6.95 - 7.09 (2H, m) , 7.27 - 7.41 (2H, m) . Ejemplo de referencia 273 4-fluorobencil N-metil-N-oxiranilmetilcarbamato rendimiento 34% ''"H-RMN (CDCI3) 5ppm: 2.51 (1H, br), 2.76 (1H, br) , 3.01 (3H, s) , 3.02 - 3.27 (2H, m) , 3.55 -3.91 (1H, m) , 5.10 (2H, s) , 6.95 - 7.09 (2H, m) , 7.27 - 7.41 (2H, m) . Ejemplo de referencia 274 tert-butil oxiranilmetilcarbamato rendimiento 83% """H-RMN (CDCI3) 6ppm: 1.45 (9H, s) , 2.59 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 4.6 Hz) , 2.78 (1H, t, J = 4.4 Hz) , 3.09 (1H, br) , 3.1S - 3.28 (1H, m) , 3.38 - 3.66 (1H, br) , 4.53 - 4.91 (1H, br) . Ejemplo de referencia 275 bencil oxiranilmetilcarbamato rendimiento 72% XH-RMN (DMS0-d6) 5ppm: 2.67 (1H, t, J = 4.5 Hz) , 2.91 - 3.32 (4H, m) , 4.91 - 5.09 (3H, m) , 7.23 - 7.55 (5H, m) . Ejemplo de referencia 276 fenil oxiranilmetilcarbamato Rendimiento 90% XH-RMN (DMSO-ds) d??t?: 2.57 (1H, dd, J = 2.5 Hz, 5.0 Hz) , 2.73 (1H, t, J = 4.5 Hz) , 3.00 - 3.45 (3H, m) , 7.10 (2H, d, J = 7.6 Hz) , 7.20 (1H, t, J = 7.6 Hz) , 7.38 (2H, t, J = 7.6 Hz) , 7.94 (1H, br) . Ejemplo de referencia 277 Preparación de (2-metil-2-oxiranilmetil) (4-cloro-fenil) carbamato El ácido m-cloroperbenzoico (1.6 g, 6.6 mmol) se agregó a una solución de 2-metil-2-propenil (4-clorofenil) carbamato (1.0 g, 4.4 mmol) en cloruro de metileno (20 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. A la cual una solución de tiosulfato de sodio acuoso se agregó y la mezcla se filtró*, y una solución de carbonato ácido de sodio acuoso se agregó a el filtrado. La capa orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró bajo presión reducida para proporcionar el (2-metil-2-oxiranilmetil) (4-clorofenil) carbamato (1.1 g, cuantitativo) como un polvo amarillo pálido cristalino. ^-RMN (CDC13) d??p?: 1.42 (3H, s) , 2.71 (1H, d, J = 4.6 Hz) , 2.82 (1H, d, J = 4.6 Hz) , 4.01 (1H, d, J = 11.9 Hz) , 4.37 (1H, d, J = 11.9 Hz) , 6.79 (1H, br) , 7.23 - 7.37 (4H, m) . Ejemplo de referencia 278 Preparación de (2-metil-2-oxiranilmetil) N- (4 -clorofenil) -N-metilcarbamato El ácido m-cloroperbenzoico (2.5 g, 10.1 mmol) se agregó a una solución de 2-metil-2-propenil N- (4-clorofenil) -N-metilcarbamato (1.78 g, 6.7 mmol) en cloruro de metileno (20 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6.5 horas. A la cual una solución de tiosulfato de sodio acuoso se agregó y la mezcla se filtró, y una solución de carbonato ácido de sodio acuosa se agregó a el filtrado. La capa orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio, y se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar el (2-metil-2-oxiranilmetil) N- (4-clorofenil) -N-metilcarbamato (1.7 g, cuantitativo) como un aceite amarillo pálido. XH-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.32 (3H, s) , 2.62 (1H, d, J = 4.6 Hz) , 2.69 (1H, d, J = 4.6 Hz) , 3.30 (3H, s) , 3.99 (1H, d, J = 11.8 Hz) , 4.30 (1H, d, J = 11.8 Hz) , 7.15 - 7.25 (2H, m) , 7.31 - 7.38 (2H, m) . Ejemplo de referencia 279 Preparación de tert-butil 4-oxiranilmetilpiperazin-l-carboxilato Una mezcla de tert-butil piperazin-l-carboxilato (6.2 g,
33.29 mmol) , epibromohidrina (5.4 g, 39.42 mmol) y carbonato de potasio (5.5 g, 39.79 mmol) en acetonitrilo (70 mi) se calentó bajo reflujo durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el agua se agregó a el residuo. La mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, y luego se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar el tert-butil 4-oxiranilmetilpiperazin-l-carboxilato (6.2 g, rendimiento 77%) como un aceite incoloro. ''"H-R N (CDCI3) d??t?: 1.46 (9H, s) , 2.21 - 2.60 (6H, m) , 2.70 - 2.81 (2H, m) , 3.05 - 3.12 (1H, m) , 3.35 - 3.56 (4H, m) .
Ejemplo de referencia 280 Preparación de tert-butil [4- (2-metil-2-oxiranilmetil) -piperazin-l-il] carbamato Una mezcla de (2-metil-2 -oxiranilmetil) tolueno-4-sufonato (9.75 g, 40.3 mmol) , tert-butil piperazin-l-il-carbamato (6.75 g, 33.5 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 36, la trietilamina (7 mi, 50.3 mmol) y yoduro de potasio (6.68 g, 33.5 mmol) en DMF (70 mi) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vació en agua, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, y se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice, (hexano/acetona = 4/1) para proporcionar el tert-butil [4- (2-metil-2-oxiranilmetil) piperazin-l-il] carbamato (4.66 g, rendimiento 51%) como un polvo cristalino incoloro. XH- M (CDC13) 6ppm: l."35 (3H, s) , 1.46 (9H, s) , 2.31 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.49 -2.84 (11H, m) , 5.37 (1H, br) . Ejemplo de referencia 281 Preparación de 3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -5- (4-trifluorometoxifenil) -3H- [1 , 3 , 4] oxadiazol-2 -ona Una mezcla de 5- (4-trifluorometoxifenil) -3H-[1 , 3 , 4] oxadiazol-2 -ona (3.18 g, 12.92 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 49, el (2 -metil -2-oxiranilmetil) tolueno-4-sulfonato (4.80 g, 19.38 mmol), carbonato de potasio (2.14 g, 15.50 mmol) y yoduro de sodio (2.90 g, 19.38 mmol) en DMF (30 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas, y luego a 60°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se vació en agua, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, y se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar la 3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -5- (4-trifluorometoxifenil) -3H-II , 3,4] oxadiazol-2-ona (2.37 g, rendimiento 58%) como un polvo cristalino incoloro. """H-RM (DMS0-d6) 6ppm: 1.43 (3H, s) , 2.72 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 2.86 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 3.93 (2H, dd, J = 14.8 Hz, 22.2 Hz) , 7.28 - 7.41 (2H, m) , 7.83 - 7.98 (2H, m) . Usando la 5-substituido-3H- [1 , 3 , 4] oxadiazol-2 -ona y (2-metil-2-oxiranilmetil) tolueno-4 -sulfonato, los compuestos de los Ejemplos de referencia 282 hasta 289 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 281.
Ejemplo de referencia 282 3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -5-fenil-3H- [1,3,4] -oxadiazol-2-ona rendimiento 41% XH-R (CDC13) d??t?: 1.44 (3H, s) , 2.72 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.88 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 3.87 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 3.99 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 7.40 - 7.57 (3H, m) , 7.79 - 7.87 (2H, m) . Ejemplo de referencia 283 3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -5- (4-trifluorometil-fenil) -3H- [1, 3, 4] oxadiazol-2-ona Rendimiento 34% """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.45 (3H, s) , 2.73 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.87 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.92 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 4.00 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 7.75 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz) .
Ejemplo de referencia 284 3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -5- (4-bifenilil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2 -ona rendimiento 38% 1.45 (3H, s) , 2.73 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.89 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 3.89 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 4.00 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 7.33 - 7.50 (3H, m) , 7.57 - 7.75 (4H, m) , 7.93 (2H, d, J = 8.6 Hz) .
Ejemplo de referencia 285 3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -5- (4-clorofenil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona rendimiento 52% """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.44 (3H, s) , 2.72 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 2.86 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 3.89 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 3.97 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz) . Ejemplo de referencia 286 3- (2-metil~2-oxiranilmetil) -5- (4-fluorofenil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona rendimiento 72% """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.43 (3H, s) , 2.72 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.87 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 3.88 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 3.96 (1H, d, J = 14.7 Hz) ,
7.11 - 7.21 (2H, m) , 7.74 - 7.89 (2H, m) . Ejemplo de referencia 287 3- (2-metil-2-oxiranilmetíl) -5- [2- (4-cloro enil) -etil] -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona rendimiento 78% """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.32 (3H, s) , 2.64 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.72 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.79 - 2.90 (2H, m) , 2.93 - 3.04 (2H, m) , 3.74 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 3.79 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 7.12 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.27 (2H, d, J = 8.6 Hz) .
Ejemplo de referencia 288 3- (2 -metil-2-oxiranilmetil) -5- [2- (4-clorofenil) inil] -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona rendimiento 100% ^-H-R (CDC13) d???t?: 1.41 (3H, -s) , 2. TI (1H, d, J = 4.4 Hz) , 2.83 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 3.88 (2H, s) , 6.60 (1H, d, J = 16.4 Hz) , 7.28 -7.47 (5H, m) . Ejemplo de referencia 289 3- (2-metil-2-oxiranilmetil) -5- (4-clorofenoxi-metil) -3H- [1 , 3 , 4] oxadiazol-2-ona rendimiento 59% 1.37 (3H, s) , 2.68: (1H, d, J = 4.4 Hz) , 2.78 (1H, d, J = 4.4 Hz) , 3.86 (2H, s) , 4.90 (2H, s) , 6.91 (2H, dd, J = 2.3 Hz,
6.9 Hz) , 7.29 (2H, dd, J = 2.3 Hz , 6.9 Hz) . Ejemplo de referencia 290 Preparación de 2- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1, 1-dioxo-l, 2-dihidrobenzo [d] isotiazol-3-ona Usando la sacarina y (2-metil-2-oxiranilmetil ) tolueno-4 - sulfonato , 2 - (2 -metil -2 -oxiranilmetil ) - 1 ,1-dioxo-l , 2 -dihidrobenzo [d] isotiazol-3-ona se prepara de la misma manera como se describe en el
Ejemplo de referencia 281. un polvo cristalino incoloro, rendimiento 43% ^?-? ? (CDC13) 5ppm: 1.49 (3H, s) , 2.74 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.96 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 3.73 (1H, d, J = 15.5 Hz) , 4.04 (1H, d. , J = 15.5 Hz) , 7.81 - 8.00 (3H, m) , 8.09 (1H, dd; J = 2.4 Hz, 6.6 Hz) . Ejemplo de referencia 291 Preparación de 1- (2-metil-2 -oxiranilmetil) piperidin-4-ona
Usando la monohidra o-hidrato de clorohidrato de 4-piperidona, la 1 - (2 -metil -2 -oxiranilmetil ) piperidin-4 -ona se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 281. un aceite incoloro, rendimiento 50% """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.43 (3H, s) , 2.35 - 2.51 (5H, m) , 2.58 - 2.93 (7H, m) . Ejemplo de referencia 292 Preparación de 4- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1- (4-trifluorometilbencil) piperazin-2 -ona Usando la 1- (4-trifluorometilbencil)piperazin-2-ona, 4-(2-metil-2-oxiranilmetil) -1- (4-trifluoro-metilbencil)piperazin-2-ona se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 281. un polvo cristalino incoloro, rendimiento 63% XH-RMN (CDCI3) d??t?: 1.37 (3H, s) , 2.34 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.53 - 2.67 (4H, m) , 2.77 - 2.91 (1H, m) , 3.14 - 3.37 (4H, m) , 4.62 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 4.69 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.60 (2H, d, J = 8.2 Hz) . Ejemplo de referencia 293 Preparación de 4- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1- (tert-butil) iperazin-2-ona Usando la 1- (tert-butil) iperazin-2-ona, 4- (2-metil-2-oxiranilmetil) -1- (tert-butil) iperazin-2-ona se prepara de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 281. un polvo cristalino incoloro, rendimiento 39% ^H-RM (CDC13) d??p?: 1.38 (3H, s) , 1.45 (9H, s) , 2.31 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.42 -2.55 (4H, m) , 2.74 - 2.88 (1H, m) , 3.02 (1H, d, J = 16.1 Hz) , 3,20 (1H, d, J = 16.1 Hz) , 3.28 - 3.37 (2H, m) . Ejemplo de referencia 294 Preparación de (S) -1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -4- (4-trifluorometoxifenil) iperazina Una solución de (2-metil~2-oxiranilmetil) ( ) -tolueno-4-sulfonato (0.80 g, 3.30 mmol) , 1- (4-trifluorometoxifenil) piperazina (0.91 g, 3.36 mmol), y trietilamina (0.55 mi, 3.96 mmol) en DMF (8 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 22 horas. La mezcla de reacción se vació en agua, y se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar la (S) -1- (2-metil-2-oxiranilmetil) -4- (4-trifluorometoxifenil) piperazina (0.46 g, rendimiento 44%) como un aceite amarillo pálido. 1H-RM (CDC13) 5ppm: 1.40 (3H, s) , 2.34 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.52 - 2.77 (7H, m) , 3.10 - 3.27 (4H, m) , 6.81 - 6.94 (2H, m) , 7.06 - 7.17 (2H, m) . Ejemplo de referencia 295 Preparación de etil (S) -1- (2 -metil-2 -oxiranilmetil) -piperidin-4-carboxilato Una solución de (2-metil-2-oxiranilmetil) (R) -tolueno-4-sulfonato (13.5 g, 55.8 mmol) , etil piperidina 4-carboxilato (8.9 g, 50.9 mmol), y trietilamina (6.5 g, 64.4 mmol) en DMF (70 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. La mezcla de reacción se vació en agua, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar el etil (S) -1- (2 -metil-2-oxiranilmetil ) piperidin-4-carboxilato (5.4 g, rendimiento 47%) como un aceite incoloro. ^-RM (CDCI3) 5ppm: 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz) , 1.36 (3H, s) , 1.67 - 1.93 (4H, m) , 1.97 - 2.08 (2H, m) , 2.19 - 2.37 (2H, m) , 2.48 (1H, d, J = 11.5 Hz) , 2.58 (2H, s) , 2.78 - 2.97 (2H, m) , 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 296 hasta 299 se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 295. Ejemplo de referencia 296 4-trifluorometilbencil (S) -1- (2-metil-2-oxiranil-metil) piperidin-4-carboxilato un aceite incoloro, rendimiento 18% H-RMN (CDC13) 6ppm: 1.35 (3H, s) , 1.69 - 2.10 (6H, m) , 2.25 - 2.37 (1H, m) , 2.28 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.48 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.58 (2H, s) , 2.81 - 3.00 (2H, m) , 5.11 (2H, s) , 7.20 (2H, d, J = 8.0
Hz) , 7.38 (2H, d, J = 8.0 Hz) . Ejemplo de referencia 297 4-clorobencil (S) -1- (2 -metil-2 -oxiranilmetil) -piperidin-4-carboxilato un aceite incoloro, rendimiento 26% XH-RMN (CDCI3) d??t?: 1.36 (3H, s) , 1.75 - 2.16 (7H, m) , 2.27 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.50 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.58 (2H, s), 2.87 - 3.09 (2H, m) , 5.13 (2H, s) , 7.17 - 7.21 (2H, m) , 7.27 - 7.31 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 298 N- (4-clorobencil) (S) -1- (2-metil-2-oxiranilmetil) piperidin-4-carboxamida un aceite incoloro, rendimiento 26% 1H-R (CDC13) d??p?: 1.36 (3H, s) , 1.75 - 2.16 (7H, m) , 2.27 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.50 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 2.58 (2H, s) , 2.87 - 3.09 (2H, m) , 4.41 (2H, d, J = 5.8 Hz) , 5.78 (1H, br) , 7.17 - 7.21 (2H, m) , 7.27 - 7.31 (2H, m) . Ejemplo de referencia 299 M- (4-clorofenil) (S) -1- (2-metil-2-oxiranilmetil ) piperidin-4-carboxamida un aceite incoloro, rendimiento 33% ^¦H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.37 (3H, s) , 1.82 - 2.08 (6H, m) , 2.13 - 2.27 (1H, m) , 2.30
(1H, d, J = 13.0 Hz) , 2.53 (1H, d, J = 13.0 Hz) , 2.60 (2H, s) , 2.93 - 3.12 (2H, m) , 7.16 (1H, bs) , 7.26 - 7.31 (2H, m) ,
7.45 - 7.49 (2H, m) . Ejemplo de referencia 300 Preparación de 5- (2-metil-2-oxiranilmetilsulfañil) -1-fenil- IH-tetrazol Una mezcla de l-fenil-5-mercapto-lH-tetrazol (3.5 g, 19.64 mmol) , (2-metil-2-oxiranilmetil) tolueno-4-sulfonato (5 g, 20.64 mmol), carbonato de potasio (3 g, 21.71 mmol), y yoduro de sodio (4.5 g, 30.02 mmol) en DMF (30 mi) se agitó a 60°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se vació en agua, Y se extrajo con acetato de etilo dos veces. Los extractos se combinaron, se lavaron con una solución acuosa de hidróxido de sodio al 5% y luego con agua tres veces, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 2/1) para proporcionar el 5- (2-metil-2-oxiranilmetilsulfañil) -1-fenil-lH-tetrazol (1.9 g, rendimiento 39%) como un aceite incoloro. XH-RM (CDC13) d??t?: 1.46 (3H, s) , 2.73 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 2.91 (1H, d, J = 4.5 Hz) , 3.61 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 3.77 (1H, d, J. = 13.9 Hz) , 7.50 - 7.65 (5H, m) . Ejemplo de referencia 301 Preparación de tert-butil 3- (2 -metil-2-oxiranil) -propionato El yoduro de trimetilsulfoxonio (19.54 g, 88 78 mmol) se agregó a una suspensión de hidruro de sodio (3.71 g, 92.82 mmol) en DMSO (50 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 2.5 horas. A la cual una solución de tert-butil 4-oxopentanoato (13.90 g, 80.71 mmol) en DMSO (20 mi) se agregó, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas. La mezcla se vació en agua con hielo, se extrajo con dietil éter. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró bajo presión reducida para proporcionar el tert-butil 3-(2-metil-2-oxiranil) propionato (10.1 g, rendimiento 67%) como un aceite amarillo pálido. ¦""H-RM (CDC13) d??t?: 1.32 (3H, s) , 1.44 (9H, s) , 1.85 - 1.94 (2H, m) , 2.27 - 2.33 (2H, m) , 2.58 (1H, d, J = 4.7 Hz) , 2.63 (1H, d, J = 4.7 Hz) .
Ejemplo de referencia 302 Preparación de 2-isopropil-2-metoximetoximetiloxirano El ácido m-cloroperbenzoico (213 g, 861 mmol) se agregó gradualmente a una solución de 2-metoximetoximetil-3-metil-l-buteno (89 g, 615 mmol) en cloruro de metileno (800 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas . La mezcla de reacción se lavó con una solución de sulfuro de potasio al 10% y una solución de carbonato ácido de sodio acuoso, se secó sobre sulfato de sodio, y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar el 2-isopropil-2-metoximetoximetiloxirano (98 g, cuantitativo) como un aceite incoloro. 1H-RMN (CDCI3) d??t?: 0.95 (3H, d, J = 7.0 Hz) , 1.02 (3H, d, J = 7.0 Hz) , 1.84 -2.05 (1H, m) , 2.66 (1H, d, J = 4.9 Hz) , 2.75 (1H, d, J = 4.9 Hz) , 3.37 (3H, s) , 3.63 (1H, d, J = 11.3 Hz) , 3.70 (1H, d, J = 11.3 Hz) , .62 (2H, s) .
Ejemplo de referencia 303 Preparación de 2-etil-2-metoximetoximetiloxirano El ácido m-cloroperbenzoico (143.7 g, 833 mmol) se agregó gradualmente a una solución de 2 -metoximetoximetil-1-buteno (98 g, 757 mmol) preparada en el Ejemplo de referencia 206 en cloruro de metileno (8800 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se lavó con agua, una solución de sulfuro de sodio al 10% y una solución de carbonato ácido de sodio acuoso, se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el 2-etil-2-metoximetoximetiloxirano (111 g, cuantitativo) como un aceite incoloro . aH-RMN (CDC13) 5ppm: 0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz) , 1.60 - 1.73 (1H, m) , 1.77 - 1.93 (1H, m) , 2.66 (1H, d, J = 4.8 Hz) , 2.74 (1H, d, J = 4.8 Hz) , 3.37 (3H, s) , 3.56 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 3.65 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 4.64 (2H, s) .
Ejemplo de referencia 304 Preparación de 2- (2-metoximetoxietil) oxirano El ácido m-cloroperbenzoico (20.6 g, 95.6 mmol) se agregó gradualmente a una solución de 4-metoximetoxi-1-buteno (10.46 g, 90.1 mmol) en cloruro de metileno (250 mi) mientras se enfriaba en un baño de hielo, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se lavó con una solución de sulfuro de sodio acuoso al 10% y una solución de carbonato ácido de sodio acuosa, se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar la 2- (2-metoximetoxietil) oxirano (10.3 g, 86%) como un aceite incoloro . ¦""H-R (CDC13) d??t?: 1.69 - 1.96 (2H, m) , 2.53 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 4.9 Hz) , 2.79 (1H, t, J = 4.9 Hz) , 3.02 - 3.08 (1H, m) , 3.38 (3H, s) , 3.68 (2H, t, J = 5.9 Hz) , 4.64 (2H, s) .
Ejemplo de referencia 305 Preparación de cloruro de 4- (4-trifluorometilfenoxi) iperidin-l-carbonilo Una mezcla de 4- (4-trifluorometilfenoxi)piperidina (0.6 g, 2.45 mmol) , trifosgeno (0.25 g, 0.86 mmol) , y piridina (0.4 mi, 4.90 mmol) en tolueno (6 mi) se calentó bajo reflujo durante 2.5 horas. Al cual el acetato de etilo se agregó, y la mezcla se lavó con ácido clorhídrico al 10%, se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el cloruro de 4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-carbonilo (0.72 g, rendimiento 96%) como un aceite amarillo pálido.
^¦H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.79 - 2.10 (4H, m) , 3.50 - 3.96 (4H, m) , 4.58 - 4.75 (1H, m) , 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz) , 7.56 (2H, d, J = 8.8 Hz) . Ejemplo de referencia 306 Preparación de cloruro de 4- (4 -trifluorometilfenilamino) -piperidin-1-carbonilo Una mezcla de (4-trifluorometilfenilamino) -piperidina (1.14 g, 4.67 mmol) , trifosgeno (0.55 g, 1.87 mmol) , y trietilamina (0.98 mi, 7.01 mmol) en cloruro de metileno (10 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se lavó con agua, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el cloruro de 4- (4-trifluorometilfenilamino) piperidin-l-carbonilo (1.43 g, cuantitativo) como un aceite amarillo pálido. ^H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.33 - 1.65 (2H, m) , 2.09 - 2.24 (2H, m) , 3.02 - 3.22 (1H, m) , 3.22 - 3.41 (1H, m) , 3.48 - 3.70 (1H, m) , 4.20 - 4.35 (2H, m) , 6.66 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.43 (2H, d, J = 8.5 Hz) . Como se muestra en el Ejemplo de referencia 305 ó 306, las aminas, aminas cíclicas, y los compuestos heterocíclicos condensados con benceno se permiten hacer reaccionar en la presencia de trifosgeno y trietilamina o piridina para proporcionar los compuestos de los Ejemplos de referencia 307 hasta 324.
Ejemplo de referencia 307 Cloruro de 5-cloro-2 , 3-dihidroindole-l-carbonilo un polvo cristalino amarillo pálido, rendimiento 100% ¾-R N (CDC13) d??t?: 3.19 (2H, t, J = 8.3 Hz) , 4.28 (2H, t, J = 8.3 Hz) , 7.18 - 7.22 (2H, m) , 7.80 (1H, d, J = 9.5 Hz) . Ejemplo de referencia 308 Cloruro de 6-cloro-3 , 4-dihidro-lH-isoquinolina-2-carbonilo como un aceite amarillo pálido, rendimiento 100% "??-?? (CDC13) 5ppm: 2.83 - 3.00 (2H, m) , 3.83 (1H, t, J = 6.0 Hz) , 3.90 (1H, t, J = 6.0 Hz) , 4.71 (1H, s) , 4.80 (1H, s) , 7.06 (1H, d, J = 8.0 Hz) , 7.13 - 7.28 (2H, m) . Ejemplo de referencia 309 Cloruro de 6-cloro-3 , 4-dihidro-2H-quinolina-l-carbonilo un aceite amarillo, rendimiento 100% 1H- MN (CDCI3) 5ppm: 1.99 - 2.09 (2H, m) , 2.79 (2H, t, J = 6.5 Hz) , 3.94 (2H, t, J = 6.3 Hz) , 7.14 - 7.20 (2H, m) , 7.62 (1H, d, J = 8.5 Hz) . Ejemplo de referencia 310 Cloruro de 5-cloro-l, 3-dihidroisoindol-2-carbonilo un aceite amarillo, rendimiento 100% ¦""H-RM (CDCI3) d??t?: 3.19 (2H, t, J = 8.3 Hz) , 4.28 (2H, t, J = 8.3 Hz) , 7.18 - 7.22 (2H, m) , 7.80 (1H, d, J = 9.5 Hz) . Ejemplo de referencia 311 tert-butil 4-clorocarbonilpiperazin-1-carboxilato un polvo cristalino amarillo pálido, rendimiento 100% 1H-RM (CDC13) d??p?: 1.47 (9H, s) , 3.16 - 3.29 (2H, m) , 3.37 - 3.55 (4H, m) , 3.55 3.78 (2H, m) . Ejemplo de referencia 312 Cloruro de 4- (4-trifluorometoxibenciloxicarbonil) iperazin-1 carbonilo Rendimiento 100% 3.43 - 3.80 (8H, m) , 5.15 (2H, s) , 7.15 - 7.25 (2H, m) , 7.33
7.45 (2H, m) . Ejemplo de referencia 313 Cloruro de 4- [3- (4-trifluorometilfenil) -2-propeniloxicarbonil] piperazin-1-carbonilo Rendimiento 100% ¦""H-RMN (CDCI3) 5ppm: 3.54 - 3.65 (4H, m) , 3.65 - 3.72 (2H, m) , 3.72 - 3.83 (2H, m)
4.80 (2H, dd, J = 1.1 Hz, 6.1 Hz) , 6.39 (1H, dt, J = 6.1 Hz
15.9 Hz) , 6.68 (1H, d, J = 15.9 Hz) , 7.49 (2H, d, J = 8.4 Hz)
7.59 (2H, d, J = 8.4 Hz) .
Ejemplo de referencia 314 Cloruro de 4- (4-clorobencil) iperazin-l-carbonilo Un aceite café, rendimiento 100% XH-R]YIN (CDC13) 5ppm: 2.65 - 2.96 (4H, m) , 3.67 - 4.08 (6H, m) , 7.36 - 7.39 (4H, m) .
Ejemplo de referencia 315 Cloruro de 4- (4-trifluorometilbencil)piperazin-l-carbonilo Un aceite café, rendimiento 100% """H-RMN (CDCI3) d??p?: 2.97 - 3.12 (4H, m) , 3.91 - 4.06 (2H, m) , 4.06 - 4.21 (2H, m) 4.15 (2H, s) , 7.58 - 7.73 (4H, m) . Ejemplo de referencia 316 Cloruro de 4- (4-trifluorometoxibencil) piperazin-l-carbonilo un aceite café, rendimiento 100% """H- MN (CDCI3) 6ppm: 2.58 - 2.85 (4H, m) , 3.58 - 3.90 (6H, m) , 7.17 - 7.25 (2H, m) 7.35 - 7.46 (2H, m) . Ejemplo de referencia 317 Cloruro de 4- (4-trifluorometoxifenil) -1, 2 , 3 , 6-tetrahidro piridin-l-carbonilo un aceite café pálido, rendimiento 57% ^-RMN (CDCI3) 6ppm: 2.54 - 2.67 (2H, m) , 3.85 (1H, t, J = 5.7 Hz) , 3.94 (1H, t, J 5.7 Hz) , 4.28 (1H, d, J = 2.7 Hz) , 4.36 (1H, d, J = 2.7 Hz) 5.94 - 6.06 (1H, m) , 7.16 - 7.21 (2H, m) , 7.36 - 7.41 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 318 Cloruro de 4- (4-metoxifenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l carbonilo un aceite café pálido, rendimiento 60% ½-R (CDC13) 6ppm: 2.54 - 2.67 (2H, m) , 3.51 (1H, t, J = 5.6 Hz) , 3.81 (3H, s) 3.92 - 4.02 (1H, m) , 4.23 - 4.31 (1H, m) , 4.31 - 4.37 (1H, m) 5.87 - 5.96 (1H, m) , 6.85 - 6.90 (2H, m) , 7.29 - 7.35 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 319 Cloruro de 4- (3-trifluorometilfenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin 1-carbonilo un aceite café pálido, rendimiento 100% """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 2.58 - 2.71 (2H, m) , 3.87 (1H, t, J = 5.7 Hz) , 3.96 (1H, t, J 5.7 Hz) , 4.31 (1H, d, J = 2.8 Hz) , 4.39 (1H, d, J = 2.8 Hz) 6.04 - 6.15 (1H, m) , 7.45 - 7.63 (4H, m) . Ejemplo de referencia 320 Cloruro de 4- (4-bromofenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l carbonilo un aceite café pálido, rendimiento 100% ¦""H-RMN (CDCI3) 5ppm: 2.52 - 2.67 (2H, m) , 3.84 (1H, t, J = 5.7 Hz) , 3.93 (1H, t, J 5.7 Hz) , 4.27 (1H, d, J = 2.6 Hz) , 4.35 (1H, . d, J = 2.6 Hz) 5.94 - 6.06 (1H, m) , 7.21 - 7.24 (2H, m) , 7.43 - 7.49 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 321 Cloruro de 4- (4-fluorofenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridin-l-carbonilo un aceite café pálido, rendimiento 100% """H-RM (CDC13) 5ppm: 2.54 - 2.67 (2H, m) , 3.84 (1H, t, J = 5.7 Hz) , 3.93 (1H, t, J = 5.7 Hz) , 4.27 (1H, d, J = 2.6 Hz) , 4.35 (1H, d, J = 2.6 Hz) , 5.90 - 6.00 (1H, m) , 7.00 - 7.07 (2H, m) , 7.24 - 7.35 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 322 Cloruro de N- (4-clorofenil) -N-ciclohexilcarbamilo un polvo cristalino amarillo pálido, rendimiento 100% ¾-R (CDCI3) d??t?: 0.79 - 1.06 (1H, m), 1.14 (2H, t, J = 3.5 Hz, 12.5 Hz) , 1.23 - 1.44 (2H, m) , 1.50 - 65 (1H, m) , 1.67 - 1.81 (2H, m) , 1.87 - 2.00 (2H, m) , 4.78 (1H, m) , 7.06 - 7.10 (2H, m) , 7.36 - 7.41 (2H, m) . Ejemplo de referencia 323 Cloruro de N-metil-N- (4-trifluorometoxibencil) carbamilo un aceite amarillo, rendimiento 100% ^-RM (CDCI3) 5ppm: 3.09 (3H, s) , 4.58 (2H, s) , 7.16 - 7.33 (4H, m) . Ejemplo de referencia 324 Cloruro de 4- [ (4-trifluorometilbenciliden) amino]piperazin-l-carbonilo un aceite café, rendimiento 100% ¾- M (CDCI3) 5ppm: 3.17 - 3.39 (4H, m) , 3.74 - 4.02 (4H, m) , 7.56 (1H, s) , 7.60 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.69 (2H, d, J = 8.3 Hz) . Ejemplo de referencia 325 Preparación de cloruro de 4- (4-trifluorometoxifenil) piperazin-l-carbonilo Una mezcla de 1- (4-trifluorometoxifenil) piperazina (1.0 g,
4.1 mmol) , trifosgeno (0.42 g, 1.4 mmol) , y piridina (0.66 mi,
8.2 mmol) en tolueno (20 mi) se agitó a 100°C durante 4.5 horas. A la cual el acetato de etilo se agregó, y la mezcla se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el cloruro de 4- (4-trifluorometoxifenil) piperazin-l-carbonilo (1.3 g, cuantitativo) como un aceite café. ¦""H-RMN (CDC13) d??p?: 3.08 - 3.30 (4H, m) , 3.67 - 4.00 (4H, m) , 6.79 - 6.98 (2H, m) , 7.08 - 7.17 (2H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes, los compuestos de los Ejemplos de referencia 326 hasta 332 se prepararon cuantitativamente de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 325.
Ejemplo de referencia 326 Cloruro de 4- (4-trifluorometilfenil) piperazin-l-carbonilo ^-RMN (CDCI3) d??p?: 3.26 - 3.39 (4H, m) , 3.76 - 3.87 (2H, m) , 3.87 - 3.98 (2H, m) , 6.87 - 6.98 (2H, m) , 7.48 - 7.59 (2H, m) .
Ejemplo de xeferencia 327 Cloruro de 4- ( -metoxifenil)piperazin-l-carboriilo """H-RM (CDC13) d??t?: 3.04 - 3.15 (4H, m) , 3.52 - 3.75 (2H, m) , 3.75 - 3.92 (2H, m) , 3.78 (3H, s) , 6.81 - 6.98 (4H, m) .
Ejemplo de referencia 328 Cloruro de 4- (4-clorofenil) piperazin-l-carbonilo """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 3.10 - 3.25 (4H, m) , 3.37 - 3.52 (2H, m) , 3.73 - 3.90 (2H, m) , 6.83 - 6.88 (2H, m) , 7.20 - 7.25 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 329 Cloruro de 4- (3 -clorofenil) piperazin-l-carbonilo 1H-RMN (CDCI3) d??p?: 3.15 - 3.29 (4H, m) , 3.73 - 3.94 (4H, m) , 6.77 - 6.81 (1H, m) , 6.88 - 6.91 (2H, m) , 7.20 (1H, t, J = 8.3 Hz) .
Ejemplo de referencia 330 Cloruro de 4- (3 , 4-diclorofenil) piperazin-l-carbonilo """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 3.08 - 3.27 (4H, m) , 3.37 - 3.48 (2H, m) , 3.60 - 3.73 (1H, m) , 3.73 - 3.90 (1H, m) , 6.75 (1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.0 Hz) , 6.96 -6.98 (1H, m) , 7.30 (1H, dd, J = 5.1 Hz, 9.0 Hz) .
Ejemplo de referencia 331 Cloruro de 4- (4-fluorofenil) iperazin-l-carbonilo """H-R (CDC13) d??t?: 3.04 - 3.19 (4H, m) , 3.40 - 3.50 (2H, m) , 3.62 - 3.75 (1H, m) , 3.75 - 3.92 (1H, m) , 6.86 - 7.03 (4H, m) . Ejemplo de referencia 332 Cloruro de 4- (3-trifluorometilfenil) piperazin-l-carbonilo ¦""H-RMN (CDCI3) 8ppm: 3.21 - 3.35 (4H, m) , 3.42 - 3.54 (2H, m) , 3.77 - 3.96 (2H, m) , 7.02 - 7.19 (3H, m) , 7.31 - 7.46 (1H, m) . Ejemplo de referencia 333 Preparación de tert-butil 4 -[ 1 - (4 -trifluorometoxi -fenil)piperidin-4-il]piperazin-l - carboxilato Una mezcla de tert-butil 4-piperidin-4-ilpiperazin-l-carboxilato (1.5 g, 5.67 mmol) , 4- (trifluorometoxi) bromobenceno (3.36 g, 13.92 mmol), acetato de paladio (25 mg, 0.11 mmol), BINAP (87 mg, 0.14 mmol), y tert-butóxido de sodio (1.07 g, 11.14 mmol) en tolueno (20 mi) se agitó a 80°C bajo una atmósfera de nitrógeno durante 8 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, a la cual el acetato de etilo (10 mi) y salmuera (20 mi) se agregaron, y la mezcla se filtró. La capa orgánica se separó, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de tnetileno/metanol = 20/1) para proporcionar el tert-butil 4- [1- (4-trifluororretoxiferrLl)piperidin-4-il]piperazin-l-carbaxilato (1.01 g, 42%) como un polvo amarillo. 1H-R sr(GDCl3) d??p? ' 1.49(9H, s) , 1.52~1.75(2H, m) , 1.83-1.99 (2H, m) , 2.31-2.52 (5H, m) , 2.64-2.81 (2H, m) , 3.36-3.49 (4H, m) , 3.62-3.75 (2H, m) , 6.86(2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.09(2H, d, J = 8.5 Hz) . Ejemplo de referencia 334 Preparación de 1- [1- (4-trifluoroiTetc^fenil)piperidin-4-il]piperazina El tert-butil 4- [1- (4-trifluorometoxifenil) -piperidin-4-il]piperazin-l-carboxilato (1 g, 2.33 mrol) se disolvió en cloruro de metileno (10 p?.) , al cual el ácido trifluoroacético (10 mi) se agregó mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con una solución de hidróxido de sodio acuoso al 25% (40 mi) y salmuera (10 mi) , y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró para proporcionar la 1- [1- (4-trifluorometcxifenil)piperidin-4-il]piperazina (770 mg, cuantitativo) como una forma amorfa amarilla. """H-RMN (CDCI3) 5ppm 1.52-1.75 (2H, m) , 1.83 -1.99 (2H, m) , 2.25-2.38 (1H, m) , 2.48-2.76(6H, m) , 2.79-2.99 (4H, m) , 3.56-3.75 (2H, m) , 6.89(2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.09(2H, d, J = 8.5 Hz) . Los siguientes compuestos se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 334.
Tabla 1
Tabla 2
Ejemplo de X R ½-RMN (CDCI3) d??t? referencia 1.29-1.48 (2H, m) , 1.67-1.86 (2H, m) , 2.31- 340 C=0 Cl 2.69 (7H, ra) ,3.07-3.21 (2H, m) , 3.31-3.50 (2H, ra), 3.60-3.83 (2H, ra), 7.26-7.45 (4H, ra) 1.31-1.50 (2H, ra), 1.64-1.83 (2H, ra), 2.29- 2.69 (7H, ra), 3.07-3.21 (2H, ra), 3.31-3.50 (2H,
341 C=0 OCF3 ra), 3.64-3.83 (2H, m) , 7.25 (2H, d, J=8.7Hz), 7.45 (2H, d, J=8.7Hz) 1.25-1. 8 (2H, ra), 1.69-1.86 (2H, ra), 2.19- 342 CH2 OCF3 2.62 (11H, ra), 3.00-3.17 (2H, ra), 3.50 (2H, s) , 7.15 (2H, d, J=8.6Hz), 7.34 (2H, d, J=8.6Hz) 1.24-1.43(2H, ra), 1.74-1.86(2H, ra), 2.21- 343 CH2 Cl 2.60 (11H, m), 3.02-3.17 (2H, ra), 3.46 (2H, s) , 7.19-7.33 (4H, ra) 1.31-1.51 (2H, m), 1.76-1.93 (2H, m) , 2.29-2.45 Nin¬
344 OCF3 (1H, ra), 2.52-2.79 (6H, m) , 3.10-3.26 (6H, ra), guno 6.88 (2H, d, J=8.6Hz), 7.10 (2H, d, J=8.6Hz). 1.33-1.52 (2H, ra), 1.81-1.98 (2H, ra), 2.26- Nin¬
345 Cl 2.43 (1H, m), 2.52-2.74 (6H, m) , 3.05-3.21 (6H, guno ra), 6.84 (2H, d, J=6.9Hz), 7.19 (2H, d, J=6.9Hz)
Tabla 3
Ejemplo de R """H-R (CDC13) 5ppm referencia 2.98-3.12 (8H, m) , 6.80- 346 •4-ClPh- 6.94(6H, m) , 7.24(2H, d, J=2.3Hz, 6.8Hz) 3.04 (8H, s) , 5.08 (2H, s) , 4- 347 6.90 (4H, S) , 7.54 (2H, d, CF3PhCH2- J=8.2Hz) , 7.63(2H, d, J=8.2Hz) 3.03 (8H, s) , 4.98 (2H, s) , 348 4-ClPhC¾~ 6.89 (4H, s) , 7.35(4H, s) . 3.04 (8H, s) , 5.01 (2H, s) , 4- 349 6.90 (4H, s) , 7.22 (2H, d, CF3OPhCH2- J=8.5Hz), 7.45(2H, d, J=8.5Hz) 2.96-3.14 (8H, m) , 6.82- 350 4-CF3OPh- 6.98(6H, m) , 7.06 - 7.16 ( 2H , m) 2.96-3.14 (8H, m) , 6.84- 351 4-CF3Ph- 7.00 (6H, m) , 7.53 (2H, d, J=8.6Hz) Tabla 4
Ejemplo de R ¾-RMN (CDCI3) 5ppm referencia 2.96-3.16 (8H, m) , 3.97 (1H, br) , 4.20 (1H, d, J=5.4Hz) , 6.55 (1H, d, J=8.8Hz) , 6.60 (1H,
352 Cl~ d, J=8.8Hz) , 6.90 (1H, d, J=8.8Hz) , 7.00-7.14 (4H, m) , 7.18-7.25 (1H, m) 2.94-3.20 (8H, m) , 4.00 (1H, br) , 4.21 (1H, d, J=5.3Hz) , 353 CF30- 6.57 (1H( d, J=6.8Hz) , 6.64 (1H, d, J=8.8Hz) , 6.80-7.12 (5H, m) , 7.16-7.25 (1H, m)
Tabla 5
/ HN \ >¦ Ejemplo de R 1H-RMN (CDC13) 5ppm referencia 1.51- 1.73 (2H,m) , 1.76DD.92 (2H,m) ,2.51- 354 2.82 (3H,m) ,3.10-3.27 (2H,m) ,6.92- 7.08 (4H,m) ,7.12- 7.27 (2H,m) ,7.56(2H,d, J=8.6Hz) 1.33-1.60 (4H, m) , 1.69-2.02 ( 4H, m) , 2.29-2.64 (5H, m) , 2.76- 355 2.88(2H, re), 3.05-3.17 (2H, m) , 4.14-4.31 (1H, m) , 6.85(2H, d, J=8.7Hz), 7.12 (2H, d, J=8.7Hz) 1.52-1.98 (4H, m) , 2.26-2.43 (1H, 0 m) , 2.55-2.74 (2H, m) , 3.10- 356 3.26(2H, m) , 7.18(2H, d, J=8.4Hz), 7.55(2H, d, J=8.4Hz) 1.60-1.81 (4H, m) , 2.57-2.74 (3H, 0 m) , 3.05-3.21 (6H, m) , 3.60- 357 3.83(4H, m) , 6.90(2H, d, J=8.4Hz), 7.13 (2H, d, J=8.4Hz) Ejemplo de R ^-RM (CDC13) 5ppm referencia 1.56-1.73 (2H, m) , 1.83-1.89 (3H, m) , 2.57-2.82 (3H, m) , 3.18-3.24 (2H, m) ,
358 6.95-7.05 (4H, m) , 7.20-7.25 (2H, m) , 7.53-7.57 (2H, m) 1.57-1.86 (4H, m) , 2.52-2.81 (4H, ra), 3.19-3.25 (2H, m) , 5.03(2H, s) ,
359 6.89-6.94 (2H, m) , 7.11-7.25 (4H, m) , 7.44-7.48 (2H, m) 1.51-1.68 (3H, m) , 1.78-1.84 (2H, m) , 2.50-2.64 (1H, m) , 2.67-2.79 (2H, m) ,
360 3.15-3.21 (2H, m) , 5.11 (1H, s) , 6.87-6.9 (2H, m) , 7.12-7.18 (2H, m) , 7.52-7.57 (2H, m) , 7.62-7.66 (2H, m) 1.60-2.12 (5H, m) , 2.52-2.66 (1H, m) , 2.71-2.83 (2H, m) , 3.22-3.28 (2H, m) ,
361 5.01 (2H, s) , 6.88-6.93 (2H, m) , 7.11-7.18 (2H, m) , 7.30-7.41 (4H, m) 1.86-2.18 (3H, m) , 2.35-2.52 (1H, m) , 2.61-2.69 (1H, m) , 2.93-3.01 (5H, m) ,
362 3.24-3.59 (3H, m) , 4.49(2H, s) , 6.67-6.70 (2H, m) , 7.07-7.17 (4H, m) , 7.23-7.27 (2H, m) Tabla 6
Tabla 7
Los siguientes compuestos se prepararon de la misma manera como se describe en el Ejemplo de referencia 186. Ejemplo de referencia 372 1- (4-Hidroxifenil ) - 4 - fenilpiperidin- 4 - ol EM: 269 (M+) Ejemplo de referencia 373 4- (4 -clorofenil ) -1- ( 4 -hidroxi fenil ) piperidin- 4 -ol EM: 349 (M+-l) Ejemplo de referencia 374 1- (4-hidroxifenil ) -4- ( 4 - trifluorometoxi -fenil)piperidin-4-ol EM : 353 (M+) Ejemplo de referencia 375 ( 4 -hidroxifeni 1 ) - [4- (4 -trifluorometoxifenoxi) -piperidin-l-il] metanona EM: 381 (M+) Ejemplo de referencia 376 tert-butil 1- ( - hidroxifeni1 ) piperidin- 4 - carboxilato 1H- MN ( CDC13 ) d???t? 1.46(9H, s), 1.76 - 2.05 ( 4H , m) , 2.23 -2.34 (1H, m) , 2.62 - 2.73 ( 2H , m) , 3.39 - 3.48 ( 2H , m) , 4.39-4.49 (1H, m) , 4.78(1H, s), 6.72 - 6.78 ( 2H , m) , 6.82-6.89 (2H, m) .
Ejemplo de referencia 377 4- (4-fenilpiperidin-l-il) fenol EM : 253 (M+) Ejemplo de referencia 378 4 - (4 , 4 - di etoxi iperidin- 1-il) fenol EM: 265 (M+) Ejemplo de referencia 379 2 -dimet ilaminometil - 4 - [4- (4-trif luorometoxi-fenoxi ) piper idin- 1 - i 1 ] fenol EM : 410 (M+) Ejemplo de referencia 380 4 - ( 4 - [1,3] dioxol an- 2 -ilpiperidin-l-il) fenol XH RMN(CDC13) 5ppm 1.51 - 1.70 ( 2H , m) , 1.80 - 1.9 ( 2H , m) ,
2.53 -2.66 (2H, m) , 3.48 - 3.57 ( 2H , m) , 3.84 -3.92 ( 2H , m) , 3.92 -4.02 (2H , m) , 4.63 (1H, brs) , 4.59(1H, d, J = 4.9
Hz) , 6.70-6.78 (2H, m) , 6.83 - 6.91 ( 2H , m) . Ejemplo de referencia 381 4 - [4- (4-trifluororaetoxifenil) pipera zin- 1-il] fenol
EM : 337 (M+) Ejemplo de referencia 382 tert-butil 4- ( 4 - hidroxif enoxi ) p iperidin- 1 - carboxi lato
EM : 293 (M+) Ejemplo de referencia 383 4- [1- (4 -trif luorometilfenil ) p iperidi - 4 - iloxi] fenol EM : 337 (M+) Ejemplo de referencia 384 4 - (1,4- dioxa -8-azaespiro [4,5] decan-8-il) fenol 1H RMN(CDC13) d??t? 1.87(4H, t, J = 5.7 Hz) , 3.18(4H, t, J = 5.7 Hz) , 3.99(4H, s) , 6.74(2H, d, J = 8.9 Hz) , 6.88 (2H, d, J = 8.9 Hz) . Ejemplo de referencia 385 4 - (4-fenil-l,2,3, 6 - te trahidropiridin- 1 - il ) fenol EM: 251 (M+) Ejemplo de referencia 386 tert-butil 4 - ( 4 - ni droxi f enil ) pipera z in- 1 - carboxi lato
XU RMN(CDCl3) 5ppm 1.49(9H, s) , 2. 5 - 3.00 ( 4H , m) , 3.55-3.60 (4H, m) , 5.77 (1H, s) , 6.74 - 6.86 ( 4H , m) . Ejemplo de referencia 387 4- [4 - (4 -trif luorometoxif enil ) piperazin-l-il] fenol XH R N(CDC13) 5ppm 3.19 - 3.24 ( H , m) , 3.29 - 3.34 ( 4H , m) , 4.5K1H, s) , 6.76-6.82 (2H, m) , 6.87 - 6.97 ( 4H , m) , 7.11-7.16 (2H, m) . Ejemplo de referencia 388 4- {4 - [ (4- trif luorometoxibenciliden) amino] iperazin-1-il}fenol EM: 349 (M+-l) Ejemplo de referencia 389 4- [4- ( 4 - clorobencil ) piperazin- 1 - il ] fenol XH RMN (CDC13) d??p? 2.60(4H, t, J = 4.8 Hz) , 3.08(4H, t, J = 4.8 Hz) , 3.53 (2H, s) , 6.71-6.78 (2H, m) , 6.81-6.89(2H, m) , 7.27 - 7.42 ( 4H , m) . Ejemplo de referencia 390 3- (4 -hidroxif enil ) oxazol idin- 2 - ona XH RMN(CDCl3) 5ppm 3.94 - 4.01 ( 2H , m) , 4.35 - 4.42 ( 2 H , m) ,
6.73 -6.80 (2H, m) , 7.29 - 7.36 ( 2 H , m) , 9.34(1H, s) . Ejemplo de referencia 391 4- (4-piridil) fenol 1H RMN(CDC13) 5ppm 6.87 - 6.93 ( 2H , m) , 7.60 - 7.70 ( 4H , m) , 8.54-8.57 (2H, m) , 9.85 (1H, s) . Ejemplo de referencia 392 4 -hidroxi -N- ( - t r i f luorome t oxi f eni 1 ) benzamida XH R N(CDC13) 5ppm 6.84 - 6.87 ( 2H , m) , 7.31 - 7.34 ( 2H , m) ,
7.83-7.87 (4H, m) , 10.11(1H, brs) , 10.15(1H, brs) . Ejemplo de referencia 393 (4 -hidroxifeni 1 ) - ( 4 - trifluorometoxi fenil ) metanona
XH RMN(CDCl3) d??t? 6.08(1H, s)-, 5.92 - 6.96 (2H, m) , 7.30-7.33 (2H, m) , 7.76 - 7.83 ( 4H , m) . Ejemplo de referencia 394 (4-hidroxif enil ) - ( 4 - 1 ri f luorome t i 1 f eni 1 ) metanona EM: 266 (M+) Ejemplo de referencia 395 4- (4 -trif luorometoxif enoxi ) fenol ^¦H RMN(CDC13) d??p? 4.67(1H, brs) , 6.81-6.85 (2H, m) , 6.90-6.96 (4H, m) , .13-7.16 ( 2H, )
Tabla 8
Tabla 9 Tabla 10
Tabla 11
Tabla 12
Ej emplo 1 Preparación de 2-cloro-l- (3-cloro-2-hidroxipropil) -4-nitroimidazol El carbonato ácido de sodio (1.25 g, 14.91 mmol) se agregó a una solución de 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (2 g, 13.56 mmol) y epiclorohidrina (1.38 g, 14.91 mmol) en acetonitrilo (60 mi) , y la mezcla resultante se agitó bajo reflujo durante 4 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se le agregó agua (20 mi), la mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno (15 mi) dos veces, y los extractos se secaron sobre sulfato de sodio, y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo/n-hexano = l/l) para proporcionar el 2-cloro-l- (3-cloro-2-hidroxipropil) -4-nitroimidazol (2.04 g, rendimiento 63%) como un aceite amarilio ligero. ""¦H-RM (CDC13) 6ppm: 3.51 - 3.70 (2H, m) , 4.02 - 4.35 (4H, m) , 7.92 (1H, s) . Ejemplo 2 Preparación de 2 -cloro-4-nitro-l- (oxiran-2-ilmetil) -imidazol El 2-cloro-l- (3 -cloro-2 -hidroxipropil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 1 (2.04 g, 8.5 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (20 mi), y el 1, 8-diazabiciclo [5.4.0] -7-undeceno (DBU) (2.04 ml, 13.67 mmol) se agregó a la solución. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se lavó con ácido clorhídrico 3N (20 ml) y una solución salina saturada (20 ml) en este orden, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/l) para proporcionar el 2 -cloro-4-nitro-l- (oxiran-2-ilmetil) imidazol (190 mg, rendimiento 11%) como un aceite incoloro. """H- M (CDCl3) d??t?: 2.55 - 2.69 (1H, m) , 2.97 (1H, t, J = 4.2 Hz) , 3.26 - 3.43 (1H, m) , 3.94 (1H, dd, J = 6.4 Hz, 15.0 Hz) , 4.52 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 15.0 Hz) , 7.88 (1H, s) . Ejemplo 3 Preparación de 2-cloro-l- (2 , 3-dihidroxi-2-metil-propil ) -4-nitroimidazol El 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (6.78 g, 46 mmol) y 2-metiloxiran-2-ilmetil 4-nitrobenzoato (12 g, 51 mmol) se disolvieron en acetato de etilo (24 ml) , y la trietilamina (1.3 ml, 9.2 mmol) se agregó a la solución. La mezcla resultante se agitó bajo reflujo durante 14 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el cloruro de metileno (40 ml) se agregó al residuo. Los precipitados resultantes se filtraron completamente, y se disolvieron en metanol (120 mi) . A la solución, el carbonato de potasio (318 mg, 2.3 mmol) se agregó, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla resultante, se agregaron ácido clorhídrico 6 N (0.8 mi) y sulfato de magnesio (8 g) en este orden con enf iamiento sobre un baño con hielo, y la mezcla resultante se agitó durante 30 minutos. Los materiales insolubles se removieron por filtración a través de Celite, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el acetato de etilo (6 mi) y tolueno (60 mi) se agregaron. Los precipitados resultantes se filtraron completamente y se secaron a 50°C para resultar en el 2-cloro-l- (2 , 3-dihidroxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol (7.88 g, rendimiento 72%) como un polvo blanco. ¦""H-RM (DMSO-dg) d??t??: 1.02 (3H, s) , 3.25 (2H, d, J = 5.3 Hz) , 4.04 (2H, s) , 4.98 (1H, s) , 5.10 (1H, t, J = 5.4 Hz) , 8.29 (1H, s) . Ej emplo 4 Preparación de 2-cloro-l- (2-hidroxi-3-metan-sulfoniloxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol El cloruro de metansulfonilo (2.01 mi, 25.72 mmol) se agregó a una solución de 2-cloro-l- (2 , 3-dihidroxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 3 (5.05 g, 21.43 mmol) en piridina (10 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. El ácido clorhídrico 6N se agregó a la mezcla, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar el 2-cloro-l- (2-hidroxi-3-metansulfoniloxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol (6.72 g, cuantitativo) como un aceite amarillo. 1H-RMN (CDC13) 6ppm: 1.31 (3H, s) , 2.10 (1H, s) , 3.11 (3H, s) , 4.08 - 4.23 (4H, m) , 8.02 (1H, s) . Ej emplo 5 Preparación de 2-cloro-l- [2-hidroxi-2-metil-3- (4-metilbencensulfoniloxi) propil] -4-nitroimidazol El 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (1 g, 6.78 mmol) , 2-metiloxiran-2-ilmetil paratoluensulfonato (2.46 g, 10.15 mmol), cloruro de bencil (trietil) amonio (1.50 mg, 0.66 mmol) y acetonitrilo (10 mi) se agitaron bajo reflujo durante 8 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio dos veces, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografí en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 6/1) para proporcionar el 2-cloro-l- [2-hidroxi-2 -metil-3 - (4-metilbencensulfoniloxi) propil] -4-nitroimidazol (1.86 g, rendimiento 70%) como un aceite amarillo ligero.
"""H- M (CDCI3) d????: 1.25 (3H, s) , 2.46 (3H, s)', 2.80 (1H, s), 3.91 (1H, d, J = 10.4 Hz) , 3.95 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.04 - 4.16 (2H, m) ,
7.38 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 7.76 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 7.93 (1H, s) . Ejemplo 6 Preparación de 2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol El 2-cloro-l- (2 -hidroxi -3 -metansulfoniloxi-2 -metilpropil ) -4 -nitxoimidazol preparado en el Ejemplo 4 (6.72 g, 21.43 raraol) se trató de la misma manera que en Ejemplo 2 para proporcionar el 2 -cloro- 1- (2 -metiloxiran-2 -ilmetil) -4-nitroimidazol (5.6 g, rendimiento 94%) como un polvo blanco. XH-RMN (CDCI3) d?????: 1.39 (3H, s) , 2.62 (2H, d, J = 4.0 Hz) , 2.78 (1H, d, J = 4.0 Hz) , 4.00 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 4.38 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 7.87 (1H, s) . Ej emplo 7 Preparación de 2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitro-lH-imidazol Usando el 2-cloro-l- [2 -hidroxi-2 -metil-3 - (4-metilbencensulfoniloxi) propil] -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 5 (1.11 g, 2.84 mmol) dio el 2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitro-lH-imidazol (523 mg, rendimiento 85%) como un polvo amarillo claro de la misma manera que en Ej emplo 2. Las propiedades del compuesto obtenido son las mismas como aquellas del compuesto obtenido en el Ejemplo 6.
Ejemplo 8 Preparación de (R) -2-cloro-l- [2-hidroxi-3- (4-metilbencensulfoniloxi) propil] -4-nitroimidazol El 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (10 g, 67.79 mmol) y (R) -(-)-glicidil tosilato (17.02 g, 74.58 mmol) se disolvieron en acetonitrilo (50 mi), el carbonato ácido de sodio (6.26 g, 74.15 mmol) se agregó a la solución, y la mezcla resultante se agitó bajo reflujo durante 3.5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo/n-hexano = 1/2) para proporcionar el (R) -2-cloro-l- [2-hidroxi-3- (4-metilbencensulfoniloxi) propil] -4-nitroimidazol (16.9 g, rendimiento 66%) como un aceite amarillo ligero. 1H-RM (CDC13) 5ppm: 2.47 (3H, s) , 3.65 (1H, d, J = 5.8 Hz), 3.93 - 4.33 (5H, m) , 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.70 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.86 (1H, s) .
Ej emplo 9 Preparación de (R) -2-cloro-4-nitro~l- (oxiran-2-ilmetil) imidazol El 2 -cloro-4-nitro-1H-imidazol (1 g, 6.78 mmol) y (R)-(-) -glicidil tosilato (1.7 g, 7.45 mmol) se disolvieron en tetrahidrofurano (THF) (10 ml) , el carbonato ácido de sodio
(600 mg, 7.14 mmol) se agregó a la solución, y la mezcla resultante se agitó bajo reflujo durante 11 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, se agregó agua a la solución, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo . La fase orgánica se lavó con agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de sodio, y se filtró. El filtrado se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice
(acetato de etilo/n-hexano = 1/1) para proporcionar el (R)-2-cloro-4-nitro-l- (oxiran-2-ilmetil) imidazol (1.45 g, rendimiento 57%) como un aceite amarillo ligero. Pureza óptica 79.2% e.e. [a]D27 = 42.55° (concentración: 1.262, CHCl3) ^¦H-RMN (CDC13) 5ppm: 2.61 (1H, t, J = 2.5 Hz, 4.3 Hz) , 2.97 (1H, t, J = 4.3 Hz) , 3.25 - 3.34 (1H, m) , 3.95 (1H, dd, J = 6.4 Hz, 15.0 Hz) , 4.51 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 15.0 Hz) , 7.88 (1H, s) .
Ejemplo 10 Preparación de ( ) -2-cloro-l- (2 , 3 -dihidroxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol El 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (600 g, 4.07 mol) y (R) -2-metiloxiran-2-ilmetil 4-nitrobenzoato (1060 g, 4.47 mol) se disolvieron en acetato de etilo (2124 mi) , la trietilamina (113.64 mi, 0.82 mol) se agregó a la solución, y la mezcla resultante se agitó bajo reflujo durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el acetato de etilo (530 mi) y tolueno (5300 mi) se agregaron al residuo. Los precipitados resultantes se filtraron completamente y se disolvieron en metanol (10.6 1) . El carbonato de potasio (55.4 g, 0.4 mol) se agregó a la solución, la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, el ácido clorhídrico concentrado (66 mi) y sulfato de magnesio (671 g) se agregaron en este orden con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la mezcla resultante se agitó durante 30 minutos. Los materiales insolubles se removieron por filtración, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el acetato de etilo (530 mi) y tolueno (5300 mi) se agregaron. Los precipitados resultantes se filtraron completamente y se secaron a 50°C para proporcionar el (R) -2-cloro-l- (2 , 3-dihidroxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol (879.1 g, rendimiento 92%) como un polvo café ligero.
Pureza óptica 99.0% e.e. [a]D27 = 17.38° (concentración: 1.03, DMSO) """H-RMN (DMSO-d6) d??p?: 1.01 (3H, s) , 3.25 (2H, d, J = 5.3 Hz) , 4.05 (2H, s) , 5.01 (1H, S) , 5.11 (1H, t, J = 5.4 Hz) , 8.32 (1H, s) . Ejemplo 11 Preparación de (R) -2-cloro-l- (2-hidroxi-3-metan-sulfoniloxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol El (R) -2-cloro-l- (2 , 3-dihidroxi-2-metil-propil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (879 g, 3.73 mol) se disolvió en piridina (1778 mi) y se enfrió hasta 5°C. A esta solución, el cloruro de metansulfonilo (432.7 mi, 5.59 mol) se agregó gota a gota debajo de 15°C, y la mezcla resultante se agitó a la misma temperatura durante 1 hora. A la mezcla, el ácido clorhídrico 6N (5500 mi) se le agregó debajo de 30°C, y la mezcla resultante se agitó durante 40 minutos con enfriamiento sobre un baño con hielo. Los precipitados se filtraron completamente y se lavaron con agua y tolueno en este orden para proporcionar cristales primarios. Además, el filtrado se extrajo con acetato de etilo (5 litros) dos veces. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, y se filtró para proporcionar un sólido. El filtrado se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el tolueno se agregó y los precipitados se filtraron completamente para proporcionar un sólido. Los sólidos se combinaron y se secaron a 60°C para proporcionar el (R) -2-cloro-1- (2- idroxi-3-metansulfoniloxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol (942.6 g, rendimiento 81%) como un polvo blanco. ^-RMN (DMSO-ds) d??p?: 1.12 (3H, s) , 3.23 (3H, s) , 4.09 (2H, s) , 4.13 (2H, s) , 5.60 (1H, br) , 8.34 (1H, s) . Ejemplo 12 Preparación de (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4 -nitroimidazol El (R) -2-cloro-l- (2 -hidroxi-3 -metan-sulfoniloxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 11 (942.6 g, 3 mol) se suspendió en acetato de etilo (9426 mi) . El DBU (494 mi, 3.3 mol) se agregó a la suspensión, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con agua (5 litros) . La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (5 litros) dos veces. Las fases orgánicas se combinaron en conjunto, y la mezcla se lavó con una solución salina saturada (5 litros) , se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo/n-hexano = 1/2) para proporcionar el (R) -2-cloro-1- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol (600.7 g, rendimiento 92%) como un polvo blanco. Pureza óptica 98.8% e.e. [a]D2S = 31.11° (concentración: 2.02, CHC13) XH-RMN (CDC13) d??t?: 1.38 (3H, s) , 2.52 (1H, d, J = 4.0 Hz) , 2.78 (1H, d, J = 4.0 Hz) , 4.00 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 4.38 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 7.87 (1H, s) . Ej emplo 13 Preparación de (R) -2-cloro-l- [2-hidroxi-2 -metil-3 - (4-metilbencensulfoniloxi) propil] -4-nitroimidazol El 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (18.4 g, 125 mmol) y (R) -2-metiloxiran-2 -ilmetil 4-metilbencen sulfonato (36.2 g, 149 mmol) se suspendieron en acetonitrilo (150 mi) . El cloruro de bencil (trietil ) amonio (5.7 g, 25 mmol) se agregó a la suspensión, y la mezcla resultante se agitó bajo reflujo durante 8 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar el (R) -2-cloro-l- [2-hidroxi-2-metil-3- (4-metilbencensulfoniloxi) ropil] -4-nitroimidazol (20.1 g, 43%) como una forma amorfa blanca. 1.24 (3H, s) , 2.47 (3H, s) , 2.81 (1H, s) , 3.90 (1H, d, J = 10.4 Hz) , 3.95 (1H, d, J = 10.4 Hz) , 4.04 - 4.14 (2H, m) , 7.39 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 7.76 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 7.91 (1H, s) . Ej emplo 14 Preparación de ( ) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol (otro método para la síntesis del compuesto del Ejemplo 12) El 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (1.51 g, 10.17 mmol) y (R) -2-metiloxiran-2-ilmetil 4-metilbencen sulfonato (3.70 g, 15.25 mmol) se suspendieron en acetonitrilo (150 mi) . El cloruro de bencil (trietil) amonio (0.23, 1.02 mmol) se agregó a esta suspensión, y la mezcla resultante se agitó bajo reflujo durante 10 horas. Después de que la mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, el acetato de etilo se agregó a la solución. La mezcla resultante se lavó con un carbonato ácido de sodio acuoso, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida y se disolvió en acetato de etilo (40 mi). El DBU (1.57 mi, 10.17 mmol) se agregó a la solución con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 hora. La mezcla de reacción se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 7/3) para proporcionar el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol (1.50 g, rendimiento 68%) como un aceite amarillo ligero.
Ejemplo 15 Preparació de (S) -2 -cloro-4-nitro-1- [2-hidroxi-3 - (4-nitrobenzoiloxi) -2-metilpropil] imidazol El 2-Cloro-4-nitro-lH-imidazol (3 g, 20.34 mmol) y (S) -2-metiloxiran-2-ilmetil 4-nitrobenzoato (5.31 g, 22.37 mmol) se disolvieron en acetato de etilo (10 mi) . La trietilamina (0.57 mi, 4.07 mmol) se agregó a la solución, y la mezcla resultante se agitó a 60~65°C durante 10 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El acetato de etilo (3 mi) y tolueno (30 mi) se agregaron al residuo, y los precipitados resultantes se filtraron completamente para proporcionar el (S) -2-cloro-4-nitro-l- [2-hidroxi-3- (4-nitrobenzoiloxi) -2 -metilpropil] imidazol (6.82 g, rendimiento 87%) como un polvo amarillo. """H-RMN (DMS0-d6) 5ppm: 1.23 (3H, s) , 4.11 - 4.33 (4H, m) , 5.61 (1H, s) , 8, 25 (2H, d, J = 8.9 Hz) , 8.31 - 8.45 (3H, m) . Ejemplo 16 Preparación de (S) -2 -cloro-1- (2 , 3-dihidroxi-2 -metilpropil) -4-nitroimidazol El (S) -2-cloro-4-nitro-l- [2 -hidroxi-3 - (4-nitrobenzoiloxi) -2 -metilpropil] imidazol preparado en el Ejemplo 15 (6.8 g, 17.67 mmol) se disolvió en metanol (68 mi) . El carbonato de potasio (122 mg, 0.88 mmol) se agregó a la solución, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se enfrió en un baño de hielo, el ácido clorhídrico 6N (0.3 mi) y sulfato de magnesio (3 g) se agregaron a la mezcla en este orden, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. Los materiales insolubles se removieron por filtración, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El acetato de etilo (3.4 mi) y tolueno (34 mi) se agregaron al residuo, y los precipitados resultantes se filtraron completamente para proporcionar el (S)-2-cloro-1- (2 , 3-dihidroxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol (4.09 g, rendimiento 97%) como un polvo amarillo. 1H-RMN (DMS0-d6) 5ppm: 1.02 (3H, s) , 3.25 (2H, d, J = 5.3 Hz) , 4.05 (2H, s) , 4.98 (1H, S) , 5.11 (1H, t, J = 5.2 Hz) , 8.30 (1H, s) . Ejemplo 17 Preparación de (S) -2-cloro-l- (2-hidroxi-2-metil-3-raetansulfoniloxipropi1) -4-nitroimidazol El (S) -2-cloro-l- (2 , 3 -dihidroxi-2-metil-propil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 16 (4.05 g, 16.9 mmol) se disolvió en piridina (8 mi) , y esta solución se enfrió hasta 4°C . El cloruro de metansulfonilo (1.6 mi, 20.28 mmol) se agregó gota a gota a la solución debajo de 15°C seguido por agitación a la misma temperatura durante 1 hora. El ácido clorhídrico 6N (33 mi) se agregó a la mezcla debajo de 30°C. La mezcla de reacción se extrajo con cloruro de metileno (20 mi) tres veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua (20 mi) y una solución salina saturada (20 mi) , se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El tolueno (10 mi) se agregó al residuo, y los precipitados resultantes se filtraron completamente para proporcionar el (S) -2-cloro-l- (2-hidroxi-2-metil-3-metansulfoniloxipropil) -4-nitroimidazol (3.04g, rendimiento 57%) como un polvo blanco. """H-RMM (DMSO-dg) d??t?: 1.12 (3H, s) , 3.24 (3H, s) , 4.09 (2H, s) , 4.13 (2H, s) , 5.62 (1H, br) , 8.34 (1H, s) . Ejemplo 18 Preparación de (S) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol El (S) -2-cloro-l- (2-hidroxi-2-metil-3-metansulfoniloxipropil) - -nitroimidazol preparado en el Ejemplo 17 (3.02 g, 9.51 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (30 mi). El DBU (1.7 mi, 11.41 mmol) se agregó a la solución, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se lavó con ácido clorhídrico 3N. (30 mi) y solución salina saturada (20 mi) en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar el (S)-2- cloro-1- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol (1.89 g, rendimiento 91%) como un sólido amarillo ligero. Pureza óptica 93.2% e.e. [ot]D27 = -29.15° (concentración: 1.18, CHC13) XH- (CDC13) d??t?: 1.39 (3H, s) , 2.63 (1H, d, J = 4.0 Hz) , 2.79 (1H, d, J = 4.0 Hz) , 4.00 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 4.38 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 7.88 (1H, s) . Ejemplo 19 Preparación de 2-tert-butoximetil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El 2 , 4 -dinitro- lH-imidazol (10 g, 63.3 nrrol) , 2-tert-butoximetiloxirano (27 mi, 189 mrol) y acetato de sodio (5.19 g, 189 mtiol) se suspendieron en etanol (100 mi) seguido por agitación bajo reflujo durante 17 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Se agregó agua al residuo, y la mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar el 2-tert-butoximetil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol (3.2 g, rendimiento 21%) como un polvo blanco. """H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.18 (9H, s) , 3.63 - 3.80 (2H, m) , 4.22 - 4.36 (2H, m) , 5.27 - 5.42 (1H, m) , 7.53 (1H, s) . Usando el 2-metil-2- (2 -metoximetoxietil) oxirano, 2-etil-2-metoximetoximetiloxirano o 2-isopropil-2-raetoximetoximetiloxirano dio los compuestos de los Ejemplos 20 hasta 22 de la misma manera que en el Ejemplo 19. Ejemplo 20 2- (2-Metoximetoxietil) -2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Polvo blanco, rendimiento 48%, EM = 257 Ejemplo 21 2-Etil-2-metoximetoximetil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2,1-b] oxazol Polvo amarillo ligero, rendimiento 49% """H- M (DMSO-d6) d??t?: 0.91 (3H, t, J = 7.5 Hz) , 1.91 (2H, q, J = 7.5 Hz) , 3.24 (3H, s) , 3.72 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 3.78 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 4.15 (1H, d, J = 11.2 Hz), 4.23 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 4.59 (2H, s) , 8.10 (1H, s) . E emplo 22 2-Isopropil-2-metoximetoximetil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Polvo amarillo ligero, rendimiento 90% """H-RMN (DMSO-de) d??t?: 0.94 (6H, d, J = 6.9 Hz) , 2.16 - 2.32 (1H, m) , 3.24 (3H, s) , 3.76 (1H, d, J = 13.0 Hz) , 3.82 (1H, d, J = 13.0 Hz) , 4.18 (1H, d, J = 13.0 Hz) , 4.25 (1H, d, J = 13.0 Hz) , 4.59 (2H, s) , 8.09 (1H, s) . Ejemplo 23 Preparación de 2-cloro-l- (2-hidroxi-4-metoximetoxi-butil) -4-nitroimidazol El Acetato de sodio (3.51 g, 42.82 mmol) y 2- (2-metoximetoxietil) oxirano (10.3 g, 77.86 mmol) se agregaron a el 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (5.74 g, 38.93 mmol) en etanol (60 mi) , y la mezcla resultante se agitó bajo reflujo durante 13.5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Se agregó agua al residuo, y la mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y luego se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el 2-cloro-l-(2-hidroxí-4-metoximetoxibutil) -4-nitroimidazol (8.51 g, rendimiento 78%) como un polvo amarillo claro. """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.67 (2H, m) , 3.38 (3H, s) , 3.46 (1H, d, J = 2.4 Hz) , 3.78 -3.83 (2H, m) , 4.00 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 14.3 Hz) , 4.11 - 4.21 (2H, m) , 4.63 (2H, s) , 7.96 (1H, s) . Usando el 2-metil-2-metoximetoximetiloxirano dio un compuesto del Ejemplo 24 de la misma manera que en el Ejemplo 23.
Ejemplo 24 2-Cloro-l- (2-hidroxi-3-metoximetoxipropil) -4-nitroimidazol Líquido incoloro, rendimiento 63% ^-RJVEN (CDC13) 5ppm: 1-20 (3H, s) , 3.08 (1H, s) , 3.42 (3H, s) , 3.53 (2H, dd, J = 10.4 Hz, 13.8 Hz) , 4.67 (2H, s) , 8.01 (1H, s) . Ejemplo 25 Preparación de 2- (2-metoximetoxietil) -6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El Hidruro de sodio (1.33 g, 33.23 truno1) se agregó a una solución de 2-cloro-l- (2 -hidroxi-4-metoximetoxibutil ) -4 -nitroimidazol preparado en el Ejemplo 23 (8.45 g, 30.21 mmol) en 1,4-dioxano (100 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación bajo reflujo durante 40 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y se enfrió en un baño de hielo. Se agregó agua al residuo, y la mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para resultar 2 - ( 2 -metoximetoxieti1 ) - 6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2,1-b] oxazol (3.4 g, rendimiento 47%) como un polvo amarillo claro . ^H-RM (CDCI3) d??p? 2.11 - 2.35 (2H, m) , 3.36 (3H, s) , 3.75 (2H, dd, J = 4.8 Hz, 6.8 Hz) , 4.08 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 10.3 Hz) , 4.40 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 10.3 Hz) , 4.61 (2H, s) , 5.43 - 5.54 (1H, m) , 7.53 (1H, s) . Usando el 2-cloro-l- (2-hidroxi-3-metoximetoxi-propil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 24 dio un compuesto del Ejemplo 26 de la misma manera que en el Ejemplo 25. Ejemplo 26 2-Metoximetoximetil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Polvo amarillo ligero, rendimiento 38% """H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.66 (3H, s) , 3.34 (3H, s) , 3.63 (1H, d, J = 11.0 Hz) , 3.84 (1H, d, J = 11.0 Hz) , 3.93 (1H, d, J = 9.9 Hz) , 4.37 (1H, d, J = 9.9 Hz) , 4.62 (2H, s) , 7.52 (1H, s) . Ejemplo 27 Preparación de ( ) -2-cloro-l- (2-hidroxi-3-metoxi-metoxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol El (R) -2-cloro-l- (2 , 3 -dihidroxi - 2 -metil -propil ) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (7..4 g, 31 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (120 mi) . El N, -diisopropiletilamina (13.1 mi, 74 mmol) y clorometilmetil éter (7.1 mi, 74 mmol) se agregaron a la solución seguido por agitación a temperatura ambiente durante 46 horas. La mezcla de reacción se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el (R) -2-cloro-l- (2 -hidroxi-3 -raetoximetoxi-2 -metilpropil ) -4-nitroimidazol (6.0 g, rendimiento 69%) como un aceite amarillo ligero. 2H-RMN (CDC13) d?????: 1.20 (3H, s) , 3.08 (1H, s) , 3.42 (3H, s), 3.50 (1H, d, J = 10.4 Hz) , 3.55 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.05 (1H, d, J = 14.4 Hz) , 4.15 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.67 (2H, s), 8.01 (1H, s) . Ejemplo 28 Preparación de (R) -2-metoximetoximetil-2-metil-6-nitro-2 , 3~ dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El Hidruro de sodio (1.0 g, 25 mmol) se agregó a una solución de (R) -2-cloro-l- (2-hidroxi-3-metoximetoxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 27 (6.0 g, 21 mmol) en DMF (30 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1.5 horas. Se agregó agua con hielo a la mezcla de reacción, y los precipitados se filtraron completamente y se lavaron con agua para proporcionar el (R) -2-metoximetoximetil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (3.1 g, rendimiento 59%) como un sólido amarillo. """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.66 (3H, a), 3.34 (3H, s) , 3.63 (1H, d, J = 11.0 Hz) , 3.84 (1H, d, J = 11.0 Hz) , 3.93 (1H, d, J = 10.0 Hz) , 4.42 (1H, d, J = 10.0 Hz) , 4.63 (2H, s) , 7.52 (1H, s) . Ejemplo 29 Preparación de 2-cloro-l- (5-acetoxi-2-hidroxi-2-metilpentil) -4-nitroimidazol El 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (6.8 g, 43 mmol) , 2- (3-acetoxipropil) -2-metiloxirano (5.8 g, 39.3 mmol) y acetato de sodio (3.9 g, 47.6 mmol) se suspendieron en etanol (60 mi) seguido por agitación bajo reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Se agregó agua al residuo, y la mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el 2-cloro-l- (5-acetoxi-2-hidroxi-2-metilpentil) -4-nitroimidazol (9.5 g, rendimiento 79%) como un aceite café ligero. XH-RM (CDCI3) 5ppm: 1.21 (3H, s) , 1.50 - 1.81 (4H, m) , 2.05 (3H, s) , 3.91 - 4.12 (4H, m) , 8.02 (1H, s) . Ej emplo 30 Preparación de 2- (3-acetoxipropil) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol Usando el 2-cloro-l- (5-acetoxi-2-hidroxi-2-metilpentil) -4-nitroiraidazol (9.5 g, 31.1 mmol) preparado en el Ejemplo 29 dio el 2- (3-acetoxipropil) -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol (5.2 g, rendimiento 62%) como un polvo de color anaranjado ligero de la misma manera que en el Ejemplo 25. """H- MN (CDC13) d??t?: 1.67 (3H, s) , 1.67 - 2.00 (4H, m) , 2.05 (3H, s) , 3.91 - 4.14 (4H, m) , 7.52 (1H, s) . E emplo 31 Preparación de 2- (2 -hidroxietil) -6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol El ácido trifluoroacético (2 mi) se agregó a una solución del 2- (2-metoximetoxietil) -6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol preparado en el Ejemplo 25 (0.2 g, 0.822 mmol) en cloruro de metileno (10 mi) seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = lOO/l) , y se cristalizó del metanol-diisopropil éter para resultar 2- (2-hidroxietil) -6-nitro-2 , 3-di idroimidazo [2 , 1-b] oxazol (0.11 g, rendimiento 65%) como un polvo amarillo claro. """H- M (DMSO-dg) d??t?: 1.92 - 2.14 (2H, m) , 3.52 - 3.63 (2H, m) , 4.05 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 10.6 Hz) , 4.43 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 10.6 Hz) , 4.72 (1H, t, J = 2.7 Hz), 5.38 - 5.53 (1H, m) , 8.12 (1H, s) . Ejemplo 32 Preparación de 2 - idroximetil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Usando el 2-tert-butoximetil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 19 (5.82 g, 24.1 mmol) dio el 2-hidroximetil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (4.25 g, rendimiento 95%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 31. ¦""H-RM (DMSO-d6) d??t?: 3.55 - 3.67 (1H, m) , 3.72 - 3.88 (1H, m) , 4.12 (1H, dd, J =
6.5 Hz, 10.5 Hz) , 4.36 (1H, t, J = 10.4 Hz) , 5.25 - 5.50 (2H, m) , 8.11 (1H, s) . Ejemplo 33 Preparación de 2 -hidroximetil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Usando el 2-metoximetoximetil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 26 (4.14 g, 38 mmol) dio el 2 -hidroximetil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (2.17 g, rendimiento 64%) como un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 31.
Punto de fusión 166-168°C """H-RM (DMSO-dg) d??t?: 1.51 (3H, s) , 3.53 (1H, d, J = 12.1 Hz) , 3.64 (1H, d, J = 12.1 Hz) , 4.03 (1H, d, J = 10.6 Hz) , 4.24 (1H, d, J = 10.6 Hz) , 5.40 (1H, br) , 8.10 (1H, s) . Ejemplo 34 Preparación de 2- (2 -hidroxietil) -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Usando 2 - (2-metoximetoxietil) -2-me il-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 20 (13.4 g, 52.1 mmol) dio el 2- (2 -hidroxietil) -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (2.32 g, rendimiento 21%) como un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 3.1.
^-RMN (DMSO-dg) d??p?: 1.58 (3H, s), 1.93 - 2.17 (2H, m) , 3.59 (2H, t, J = 6.4 Hz) , 4.04 (1H, d J = 10.9 Hz), 4.33 (d, 1H, J = 10.9 Hz) , 8.11 (1H, s) . Ejemplo 35 Preparación de 2-etil-2- droxirretil-6-nitro-2,3-di droimidazo [2, 1-b] oxazol El 2-Etil-2-metoximetoximetil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 21 (21.5 g, 83.7 mmol) se suspendió en metanol (430 mi) . El ácido clorhídrico concentrado (2.15 mi) se agregó a esta suspensión seguido por agitación bajo reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y los precipitados se filtraron completamente para proporcionar el 2-etil-2-hidroximetil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (7.14 g, rendimiento 40%) como un polvo amarillo claro. """H-RMN (D S0-d6) d??p?: 0.89 (3H, t, J = 7.4 Hz) , 1.95 (2H, q, J = 7.4 Hz) , 3.53 -3.69 (2H, m) , 4.08 (1H, d, J = 10.8 Hz) , 4.21 (1H, d, J = 10.8 Hz) , 5.39 (t, 1H, J = 5.6 Hz) , 8.09 (1H, a). Usando los matexiales de partida correspondientes dieron un compuesto del Ejemplo 36 de la misma manera que en el Ejemplo 35. Ejemplo 36 2-Hidroximetil-2-isopropil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo [2, 1-b]oxazol Polvo amarillo ligero, rendimiento 50% 1H-RMST (EMSO-dj) 5ppm: 0.91 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.12 - 2.23 (1H, m) , 3.60 - 3.77 (2H, m) , 4.16 (2H, s) , 5.35 (1H, t, J = 5.6 Hz) , 8.08 (1H, s) . Ejemplo 37 Preparación de (R) -2-hidroximetil-2-metil-6-nitro-2/ 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El ácido trifluoroacético (15 mi) se agregó a una solución de (R) -2-metoximetoximetil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 28 (3.1 g, 13 mmol) en cloruro de metileno (30 mi) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 25 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El metanol se agregó a la solución, y la mezcla resultante se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó 2-propanol, y los precipitados se filtraron completamente y se lavaron con 2-propanol para proporcionar el (R) -2-hidroximetil-2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (1.2 g, rendimiento 46%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 162-163°C Pureza óptica 97% e.e. [a]D26 = -19.01° (concentración: 0.526, DMSO) Ejemplo 38 Preparación de 2 -metil -2- (3-hidroxipropil) -S-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol · Una mezcla de 2- (3-acetoxipropil) -2-metil-6-nitro~2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 30 (3.2 g, 11.88 mmol) , carbonato de potasio (320 mg, 2.32 mmol) y metanol (35. mi) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 25/1) para proporcionar el 2-metil-2- (3-hidroxipropil) -6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (2.1 g, 78%) como un polvo amarillo claro. XH-R N (CDC13) 5ppm: 1.67 - 1.72 (5H, t?) , 1.91 - 2.07 (2?, p?) , 3.51 - 3.65 (2?, m) , 4.01 (1?, d, J = 10.5 ??) , 4.15 (1?, d, J = 10.5 ??) , 7.66 (1?, s) . Ejemplo 39 Preparación de 3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-il) propil metansulfonato El Cloruro de metansulfonilo (1.4 mi, 18.09 mmol) en cloruro de metileno (10 mi) se agregó gota a gota a una mezcla del 2-metil~2- (3-hidroxipropil) -6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 38 (2.1 g, 9.24 mmol), trietilamina (2.8 g, 20.09 mmol), 4-dimetilaminopiridina (50 mg, 0.41 mmol) y cloruro de metileno (80 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró, ácido clorhídrico al 10% se agregó al residuo, y la mezcla resultante se agitó durante 30 minutos con enfriamiento sobre un baño con hielo. Los precipitados se filtraron completamente y se lavaron con agua para proporcionar el 3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) propil metansulfonato (2.6 g, rendimiento 92%) como un polvo blanco. ¦""H-RMN (DMS0-d6) d??t?: 1.58 (3H, s) , 1.65 - 2.02 (4H; m) , 3.17 (3H, s) , 4.05 - 4.26 (4H, m) , 8.12 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dieron compuestos de los Ejemplos 40 hasta 42 de la misma manera que en el Ejemplo 39. Ejemplo 40 6-Nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil metansulfonato Polvo amarillo ligero, rendimiento 82% """H-RMN (DMS0-d6) 5ppm: 3.25 (3H, s) , 4.11 (1H, dd, J = 6.6 Hz, 11.0 Hz) , 4.47 (1H, t, J = 9.1 Hz) , 4.55 - 4.70 (2H, m) , 5.60 - 5.75 (1H, m) , 8.14 (1H, s) . Ejemplo 41 2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil metansulfonato Polvo amarillo ligero, rendimiento 87% 1H-RN (DMS0-d6) d??t?: 1.64 (3H, s) , 3.24 (3H, s) , 4.17 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 4.27 (1H, d, J = 11.2 Hz) , 4.52 (2H, br) , 8.14 (1H, s) . Ejemplo 42 2- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil metansulfonato Polvo amarillo ligero, rendimiento 87% ¦""H-RM (DMS0-d6) 5ppm: 1.61 (3H, s) , 2.38 (2H, t, J = 6.5 Hz) , 3.19 (3H, s) , 4.11 (1H, d, J = 11.0 Hz) , 4.25 (1H, d, J = 11.0 Hz) , 4.36 (2H, t, J = 6.5 Hz) , 8.14 (1H, s).
Ejemplo 43 Preparación de tert-butil 5- (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il) -4-hidroxi-4-metilpentanoa o El Acetato de sodio (0.59 g, 7.18 mmol) se agregó a una suspensión del tert-butil 3- (2-metiloxiran-2-il)propionato (1.00 g, 5.39 mmol) y 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (0.53 g, 3.59 mmol) en etanol (5 mi) seguido por agitación bajo reflujo durante 6 horas. Los materiales insolubles se removieron por filtración, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar el tert-butil 5- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -4-hidroxi-4-metilpentanoato (0.94 g, rendimiento 78%) como un aceite amarillo ligero. """H-RM (CDC13) d??p?: 1.17 (3?, s) , 1.45 (9H, s) , 1.78 - 1.87 (2H, m) , 2.43 - 2.54 (2H, m) , 3.59 (1H, br) , 3.99 (2H, s) , 8.06 (1H, s) . Ejemplo 44 Preparación de tert-butil 3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) propionato El Hidruro de sodio (0.12 g, 3.07 mmol) se agregó a una solución del tert-butil 5- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -4-hidroxi-4-metilpentanoato preparado en el Ejemplo 43 (0.93 g, 2.79 mmol) en 1,4-dioxano (10 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación bajo reflujo durante 7.5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Se agregó agua a la solución, y la mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se trató con dietil éter para proporcionar el tert-butil 3- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) propionato (0.35 g, 42%) como un sólido blanco. """H-RM (CDCI3) 5ppm: 1.45 (9H, s) , 1.65 (3H, s) , 2.12 - 2.25 (2H, m) , 2.37 - 2.46 (2H, m) , 3.98 (1H, d, J = 10.3 Hz) , 4.10 (1H, d, J = 10.3 Hz) , 7.52 (1H, s) . Ejemplo 45 Preparación del ácido 3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2, 1-b] oxazol-2-il)propiónico El ácido trifluoroacético (2 mi) se agregó a una solución del tert-butil 3 - (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) propionato preparado en el Ejemplo 44 (0.72 g, 2.42 mmol) en cloruro de metileno (14 mi) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se cristalizó del etanol-cloruro de metileno para proporcionar el ácido 3- (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) propiónico (0.30 g, 51%) como un sólido amarillo ligero. 1H-RM (DMS0-ds) d??p?: 1.32 (3H, s) , 1.91 - 2.09 (1H, m) , 2.12 - 2.26 (1H, m) , 2.41 - 2.74 (2H, m) , 3.89 (2H, s) , 7.96 (1H, s) , 12.19 (1H, br) .
Ejemplo 46 Preparación de 2- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) benzoxazol El hidruro de sodio (77 mg, 1.9 mmol) se agregó a una solución de 2-hidroximetil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 33 (0.32 g, 1.6 mmol) en DMF (3 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a 0°C durante 30 minutos. A la mezcla de reacción, el 2 -clorobenzoxazol (0.30 g, 1.9 mmol) en DMF (3 mi) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 44 horas. Se agregó agua con hielo a la mezcla de reacción, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se recristalizó del acetonitrilo-isopropanol para proporcionar el 2- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) benzoxazol (0.20 g, 39%) como un sólido amarillo ligero. Punto de fusión 200-203°C Ej emplo 47 Preparación de ( ) -2- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) benzoxazol El hidruro de sodio (0.1 g, 2.4 mmol) se agregó a una solución de (R) -2-hidroximetil-2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 37 (0.40 g, 2.0 mmol) en DMF (4 mi) seguido por agitación durante 30 minutos con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, el 2 -clorobenzoxazol (0.38 g, 2.4 mmol) en DMF (4 mi) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 48 horas. Se agregó agua con hielo a la mezcla, de reacción. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua, y luego se recristalizaron del acetonitrilo-isopropanol para proporcionar el (R) -2 - (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol -2-ilmetoxi) benzoxazol (0.15 g, rendimiento 24%) como un sólido amarillo ligero. Punto de fusión 232-233°C Pureza óptica > 99.5% e.e. [a]D26 = +11.20° (concentración: 0.518, DMSO) Ejemplo 48 Preparación de 2- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetiltio) benzoxazol El hidruro de sodio (50 mg, 1.25 mmol) se agregó a una mezcla de 2-mercaptobenzoxazol (200 mg, 1.3 mmol) y DMF (3 mi) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción, el 2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil metansulfonato preparado en el Ejemplo 41 (330 mg, 1.2 mmol) se agregó, y la mezcla resultante se agitó a 60-70°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente. Se agregó agua a la solución, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución de hidróxido de sodio al 5% y agua tres veces, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) para resultar 2 - (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetiltio) benzoxazol (37 mg, rendimiento 9%) como un polvo blanco. Punto de fusión 163-166°C Ejemplo 49 Preparación de 2- [2- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etiltio] benzoxazol Usando el 2- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil metansulfonato preparado en el Ejemplo 42 (300 mg, 1 mmol) dio el 2- [2- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etiltio] benzoxazol (296 mg, rendimiento 83%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 48. Punto de fusión 174-175°C Ejemplo 50 Preparación de 1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- (1-fenil-lH-tetrazol-5-iltio) ropano-2-ol Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (1.2 g, 8.13 mmol) , 5- (2-metiloxiran-2-ilmetiltio) -1-fenil-lH-tetrazol
(1.9 g, 7.55 mmol), acetato de sodio (700 mg, 8.53 mmol) y etanol (20 mi) se agitó bajo reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio dos veces, luego se lavaron con agua y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar el 1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- (1-fenil-lH-tetrazol-5-iltio) ropano-2-ol para proporcionar el (2.1 g, rendimiento 69%) como un polvo amarillo claro. """H-R N (CDC13) 5ppm: 1.38 (3H, s) , 3.54 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 3.62 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 4.19 (2H, s) , 4.58 (1H, s) , 7.50 - 7.67 (5H, m) , 8.08 (1H, s) . Ejemplo 51 Preparación de 2-metil-6-nitro-2- (1-fenil-lH-tetrazol-5-iltiometil) - , 3 -dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol El hidruro de sodio (220 mg, 5.5 mmol) se agregó a una mezcla de 1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- (1-fenil-lH-tetrazol-5-iltio) propano-2-ol preparado en el Ejemplo 50 (2.1 g, 5.3 mmol) y 1,4-dioxano (40 mi), y la mezcla resultante se agitó bajo reflujo durante 24 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, y se concentró bajo presión reducida. Se agregó agua al residuo, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = l/l) para proporcionar el 2-metil-6-nitro-2- (l-fenil-lH-tetrazol-5-iltiometil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol (500 mg, rendimiento 26%) como un polvo café ligero. Punto de fusión 140-147°C Ejemplo 52 Preparación de tert-butil (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxicarbonilamino) acetato El monoclorohidrato de tert-butil éster de glicina (0.52 g, 2.27 mmol) en cloruro de metileno (5 mi) y N,N-diisopropiletilamina (1.05 mi, 4.53 mmol) se agregaron a un trifosgeno (0.30 g, 0.76 mmol) en cloruro de metileno (10 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. Los materiales insoluoles se removieron por filtración, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se agregó a una solución de 2-hidroximetil-2-metil-6-nitro-2,3-<±L droimidazo[2,l-b]oxazol preparado en el Ejemplo 33 (0.30 g, 1.51 itmol) en EMF (3 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo. Luego el cloruro de cobre (75 mg, 0.76 ¡rmol) se agregó a la mezcla resultante seguido por agitación a temperatura ambiente durante 22 horas. Se agregó agua a la mezcla de reacción, la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/2) para proporcionar el tert-butil (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxicarbonilamino) acetato (40 mg, rendimiento 7%) como un sólido blanco. Punto de fusión 104-106°C Ejemplo 53 Preparación de 6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil (4-morfolinofenil) carbamato El 1, 1' -carbonildiimidazol (0.44 g, 2.69 mmol) se agregó a una solución de 4-morfolinanilina (0.40 g, 2.24 mmol) en THF (4 mi) seguido por agitación durante 2 horas con enfriamiento sobre un baño con hielo. La mezcla de reacción se filtró y se lavó con dietil éter. El filtrado se agregó a una solución de 2-hidroximetil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (0.30 g, 1.62 mmol) en DMF (3 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo. Luego, el cloruro de cobre (75 mg, 0.76 mmol) se agregó a la mezcla resultante seguido por agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. Se agregó agua a la mezcla de reacción, la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetona = 9/1) , y se lavó con cloruro de metileno-acetato de etilo para resultar 6-nitro-2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil (4-morfolinofenil) carbamato (34 mg, rendimiento 5%) como un sólido blanco. 2.93 - 3.09 (4H, m) , 3.64 - 3.80 (4H, m) , 4.13 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 10.9 Hz) , 4.34 - 4.55 (3H, m) , 5.55 - 5.73 (1H, m) , 6.77 - 6.95 (2H, m) , 7.18 - 7.41 (2H, m) , 8.15 (1H, s) , 9.52 (1H, br) . Ejemplo 54 Preparación de 2- (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il)etil 4-clorofenilcarbamato El 4-Clorofenilisocianato (169 mi, 1.1 mmol) y cloruro de cobre (50 mg, 0.5 mmol) se agregó a una solución de 2-hidroxietil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 31 (0.2 g, 1.0 mmol) en DMF (5 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla se enfrió en un baño de hielo y se agregó ácido clorhídrico al 10%. La mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-isopropil éter para proporcionar el 2- (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil 4-clorofenilcarbamato (0.16 g, rendimiento 45%) como un sólido blanco . ??-??? (DMSO-d6) 5ppm: 2.16 - 2.38 (2H, ra), 4.08 (1H, dd, J = 7.4 Hz, 10.6 Hz) , 4.16 - 4.36 (2H, m) , 4.47 (1H, dd, J = 7.4 Hz, 10, 6 Hz) , 5.44 -5.55 (1H, m) , 7.30 - 7.36 (2H, m) , 7.46 - 7.52 (2H, m) , 8.14 (1H, s) , 9.83 (1H, br) . Usando el fenilisocianato y 2-hidroxietil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihídroimidazo [2, 1-b] oxazol, 2-etil-2-hidroximetil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol o 2-hidroximetil-2-isopropil-6-nitro-2 , 3 -dihídroimidazo [2 , 1-b] oxazol dio compuestos de los Ejemplos 55 hasta 57 de la misma manera que en el Ejemplo 54. Además, usando el 2-hidroximetil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol y 3-fluorofenilisocianato o 4-tert-butoxicarbonilfenil-isocianato dio los compuestos de los Ejemplos 58 y 59 de la misma manera que en el Ejemplo 54. Ejemplo 55 2- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil fenilcarbamato Sólido amarillo, rendimiento 17% """H-RM (DMS0-d6) 5ppm: 1.63 (3H, s) , 2.30 (2H, t, J = 6.9 Hz) , 4.13 (1H, d, J = 10.9 Hz) , 4.21 - 4.32 (3H, m) , 6.96 - 7.02 (1H, m) , 7.24 - 7.27 (2H, m) , 7.43 - 7.46 (2H, m) , 8.12 (1H, s) , 9.60 (1H, br) . Ejemplo 56 2-Etil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil fenilcarbamato Sólido blanco, rendimiento 60% ""H-RMN (DMS0-ds) d???t?: 0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz) , 1.89 - 2.11 (2H, m) , 4.19 - 4.29 (2H, m) , 4.39 - 4.50 (2H, m) , 6.99 (1H, t, J = 7.2 Hz) , 7.23 - 7.23 (2H, m) , 7.34 - 7.55 (2H, m) , 8.14 (1H, s) , 9.70 (1H, br) . Ejemplo 57 2-Isopropil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol-2-ilmetil fenilcarbamato Sólido blanco, rendimiento 73% """H-RMN (DMSO-dg) d??p?: 0.97 (6H, dd, J = 2.7 Hz, 6.9 Hz) , 2.25 - 2.39 (1H, m) , 4.20 (1H, d, J = 11.4 Hz) , 4.30 (1H, d, J = 11.4 Hz) , 4.48 (2H, s) , 6.99 (1H, t, J = 7.1 Hz) , 7.23 - 7.29 (2H, m) , 7.32 -7.52 (2H, m) , 8.13 (1H, s) , 9.67 (1H, br) .
Ejemplo 58 2-Metil~6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 3-fluorofenilcarbamato Sólido blanco, rendimiento 71% Punto de fusión 168-169°C
Ejemplo 59 tert-butil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetoxicarbonilamino) enzoato Sólido blanco, rendimiento 32% Punto de fusión 177-178°C Ejemplo 60 Preparación del ácido 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxicarbonilamino) benzoico El ácido trifluoroacético (1 mi) se agregó a una suspensión de tert-butil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 2-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxicarbonilamino) benzoato preparado en el Ejemplo 59 (185 mi, 0.44 mmol) en cloruro de metileno (10 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en acetato de etilo. La solución se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se lavó con acetato de etilo para proporcionar el ácido 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidromidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxicarbonilamino) benzoico (50 mg, rendimiento 31%) como un sólido blanco. Punto de fusión 248°C (descomposición) Ejemplo 61 Preparación de 2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 4-clorofenilcarbamato El 2-Metiloxiran-2 -ilmetil 4-clorofenilcarbamato (1.1 g, 4.4 mmol) y 2 , 4-dinitro-lH-imidazol (0.35 g, 2.2 mmol) se suspendieron en etanol (1 mi) , y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. Luego, el acetato de sodio (0.36 g, 4.4 mmol) y etanol (2 mi) se agregaron a la mezcla seguido por agitación bajo reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se agregó agua, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se cristalizó del cloruro de metileno-dietil éter para proporcionar el 2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil 4-clorofenilcarbamato (0.17 g, rendimiento 22%) como un sólido amarillo ligero. Punto de fusión 179-181°C Ejemplo 62 Preparación de 3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil N- (4-clorofenil) -N-metilcarbamato El 2-met±loxiran-2 -ilmetil N- (4-clorofenil) -N-metilcarbamato (1.7 g, 6.6 mmol) y 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (0.98 g, 6.6 mmol) se suspendieron en etanol (10 mi) se agregó acetato de sodio (0.85 g, 10 mmol) seguido por agitación bajo reflujo durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Un carbonato ácido de sodio acuoso saturado se agregó al residuo, y la mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el 3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil N- (4-clorofenil-N-metilcarbamato (2.7 g, cuantitativo) como un aceite amarillo ligero. 1H-R N (CDC13) 5ppm: 1.15 (3H, br) , 3.28 (3H, s) , 3.78 - 4.28 (4H, m) , 7.11 - 7.24 (2H, m) , 7.30 - 7.41 (2H, m) , 7.90 (1H, br) . Ejemplo 63 Preparación de 2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil N- (4 -clorofenil) -N-metil-carbamato El hidruro de sodio (0.32 g, 7.9 mmol) se agregó a una solución de 3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil N- (4-clorofenil) -N-metilcarbamato preparado en el Ejemplo 62 (2.7 g, 6.6 mmol) en 1,4-dioxano (30 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación b jo reflujo durante 12 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se enfrió en un- baño de hielo y se agregó agua, y la solución resultante se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) y se cristalizó del cloruro de metileno-etanol para proporcionar el 2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil N- (4-clorofenil) -N-metilcarbamato (0.88 g, rendimiento 36%) como un sólido blanco. Punto de fusión 146-148°C Ejemplo 64 Preparación de (R) -3- (2~cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4-clorofenilcarbamato Una solución THF (15 mi) del 4-clorofenilisocianato (1.3 g, 85 mmol) y trietilamina (0.1 mi) se agregaron a una suspensión de (R) -2-cloro-l- (2 , 3-dihidroxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (1.5 g, 6.5 mmol) en THF (30 mi) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 19 horas . Los materiales insolubles se removieron por filtración, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4-clorofenilcarbamato (2.1 g, rendimiento 83%) como un sólido blanco. """H-RM (DMS0-ds) d??p?: 1.15 (3H, s) , 3.99 (2H, s) , 4.07 (2H, s) , 7.29 - 7.39 (2H, m) , 7.45 - 7.58 (2E, m) , 8.33 (1H, s) , 9.86 (1H, br) . Usando diferentes tipos de fenilisocianatos correspondientes dieron los compuestos de los Ejemplos 65 hasta 69 de la misma manera que en el Ejemplo 64. Además, usando el bencilisocianato o metilisocianato dieron los compuestos de los Ejemplos 70 y 71 de la misma manera que en el Ejemplo 64. Ejemplo 65 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil
3-clorofenilcarbamato Rendimiento 41% """H-R N (DMSO-d6) Sppm: 1.15 (3H, s) , 4.00 (2H, s) , 4.13 (2H, s) , 5.41 (1H, s) , 7.04
- 7.09 (1H, m) , 7.29 - 7.41 (2H, m) , 7.55 - 7.66 (1H, m) , 8.33 (1H, s) , 9.93 (1H, br) . Ejemplo 66 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil
4-bromofenilcarbamato Rendimiento 62% """H-RMN (DMS0-d6) d??t?: 1.15 (3H, s) , 3.99 (2H, s) , 4.13 (2H, s) , 5.40 (1H, s) , 7.34
- 7.53 (4H, m) , 8.33 (1H, s) , 9.86 (1H, br) .
Ejemplo 67 (R) -3- (2-Cloro-4~nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4-trifluorometilfenilcarbamato Rendimiento 83% 1H-RM (DMSO-d6) 5ppm: 1.16 (3H, s) , 4.02 (2H, ' s) , 4.14 (2H, s) , 5.42 (1H, s) , 7.58
- 7.74 (4H, m) , 8.34 (1H, s) , 10.14 (1H, br) .
Ejemplo 68 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 -hidroxi-2 -metilpropil 4-trifluorometoxifenilcarbamato Rendimiento 58% """H-RMN (DMSO-ds) d??t?: 1.15 (3H, s) , 3.99 (2H, s) , 4.13 (2H, s) , 5.41 (1H, s) , 7.31 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 8.33 (1H, s) , 9.92 (1H, br) . Ejemplo 69 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropil 4-fluorofenilcarbamato Rendimiento 95% """H-RMN (DMS0-ds) d??t?: 1.15 (3H, s) , 3.98 (2H, s) , 4.12 (2H, s) , 5.39 (1H, s) , 7.10 -7.17 (2H, m) , 7.45 - 7.51 (2H, m) , 8.33 (1H, s) , 9.73 (1H, br) .
Ejemplo 70 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) ~2-hidroxi-2-metilpropil bencilcarbamato Rendimiento 72% 1H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.20 (3H, s) , 3.61 (1H, br) , 3.97 - 4.04 (3H, m) , 4.23 (1H, d, J = 12.0 Hz) , 4.70 - 4.89 (1H, m) , 7.13 - 7.39 (5H, m) , 8.01 (1H, s) .
Ejemplo 71 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil metilcarbamato Rendimiento 73% ^H-RMN (CDC13) d??t?: 1.21 (3H, s) , 2.80 (3H, d, J = 4.8 Hz) , 3.57 (1H, br) , 3.98 -4.16 (3H, m) , 4.24 (1H, d, J = 12,3 Hz), 4.72 -4.91 (1H, m) , 8.03 (1H, s) . Ejemplo 72 Preparación de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil N-metil-N- (4-trifluorometoxibencil) carbamato El (R) -2-cloro-l- (2 , 3~dihidroxi-2-metil-propil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (2.16 g, 9.18 mmol) , N, -diisopropiletilamina (2.67 mi, 15.30 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0.19 g, 1.53 mmol) se agregaron a una suspensión de cloruro de N-metil-N- (4-trifluorometoxibencil) carbamoilo (2.05 g, 7.65 mmol) en tolueno (40 mi) seguido por agitación a 100°C durante 3.5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y la solución se lavó con ácido clorhídrico al 10%, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil N-metil-N- (4-trifluorometoxibencil) carbamato (2.74 g, rendimiento 77%) como un aceite incoloro. ^-RMN (CDC13) d??t?: 1.25 (3H, s) , 2.83 (3H, s) , 3.87 - 4.17 (4H, m) , 4.44 (2H, s) , 7.18 - 7.25 (4H, m) , 8.05 (1H, s) .
Ejemplo 73 Preparación de (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil N-metil-N- (4-trifluorometoxibencil) carbamato El hidruro de sodio (0.28 g, 7.04 mmol) se agregó a una solución de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2~hidroxi-2~ metilpropil N-metil-N- (4-trifluorometoxibencil) carbamato preparado en el Ejemplo 72 (2.74 g, 5.87 mmol) en DMF (20 mi) seguido por agitación durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y luego se recristalizaron del isopropanol para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil N-metil-N- (4-trifluorometoxibencil) carbamato (1.40 g, rendimiento 55%) como un sólido blanco. Punto de fusión 123-124°C Ejemplo 74 Preparación de ( ) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil N- (4-clorofenil) -N-ciclohexilcarbamato El (R) -2-cloro-l- (2 , 3 -dihidroxi-2 -metil-propil ) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (0.95 g, 4.03 mmol) , N, N-diisopropiletilamina (1.45 mi, 8.06 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0.10 g, 0.81 mmol) se agregaron a una suspensión de cloruro de N- (4-clorofenil) -N-ciclohexilcarbamoilo (1.56 g, 6.05 mmol) en tolueno (10 mi) seguido por agitación a 100°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y la solución se lavó con ácido clorhídrico al 10%, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropil-N- (4-clorofenil) -N-ciclohexilcarbamato (0.75 g, rendimiento 40%) como una forma amorfa blanca. XH-RMN (CDC13) d??p?: 0.78 - 1.22 (6H, m) , 1.24 - 1.48 (2H, m) , 1.54 - 1.67 (1H, m) , 1.70 - 1.93 (4H, m) , 2.87 - 3.13 (1H, m) , 3.72 - 3.98 (3H, m) , 4.00 - 4.24 (2H, m) , 7.00 - 7.06 (2H, m) , 7.35 -7.41 (2H, m) , 7.80 (1H, br) .
Ejemplo 75 Preparación de ( ) -2 -metil - 6 -nitro- 2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1 -b] oxazol -2 - ilmetil N- (4 - elorofenil ) -N-ciclohexilcarbamato El hidruro de sodio (76 mg, 1.91 mmol) se agregó a una solución de (R) -3 - (2 -cloro-4-nitroimidazol- 1 -il ) -2 -hidroxi - 2 -metilpropil N- (4 -clorofenil ) -N-ciclohexilcarbamato preparado en el Ejemplo 74 (0.75 g, 1.59 mmol) en DMF (7 mi) seguido por agitación durante 0.5 horas con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se recristalizó del isopropanol para proporcionar el (R) -2-metil - 6 -nitro- 2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol -2 -ilme il N- (4-clorofenil ) -N-ciclohexilcarbamato (0.53 g, rendimiento 77%) como un sólido blanco. Punto de fusión 175-177°C Ejemplo 76 Preparación de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil N-metil-N- (4-trifluorometoxifenil) carbamato El cloruro de N-Metil-N- (4-trifluorometoxifenil) -carbamoilo (1.33 g, 5.23 mmol), N, -diisopropiletilamina (1.2 mi, 6.97 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (85 mg, 0.70 mmol) se agregaron a una suspensión de (R) -2-cloro-l- (2 , 3-dihidroxi-2-metil) ropil-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (0.82 g, 3.48 mmol) en tolueno (10 mi) seguido por agitación a 100°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y la solución se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 2/1) para proporcionar el (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil-N-metil-N- (4-trifluoro metoxifenil) carbamato (1.04 g, rendimiento 65%) como una espuma amorfa amarilla ligera. ¦""H-RMM (DMSO-ds) 8ppm: 1.02 (3H, s) , 3.26 (3H, s) , 3.80 - 4.00 (4H, m) , 5.39 (1H, s) , 7.37 - 7.40 (2H, m) , 7.47 - 7.52 (2H, m) , 8.25 (1H, s) . Ejemplo 77 Preparación de (R) -2-metil-6-nitro-2, 3-diMdroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil-N-metil-N- (4-trifluorometoxifenil) carbamato El hidruro de sodio (0.48 g, 11.9 mmol) se agregó a una solución de (R) -3 - (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil N-metil-N- (4-trifluorometoxifenil) carbamato preparado en el Ejemplo 76 (4.50 g, 9.94 mmol) en D F (13.5 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. El agua y acetato de etilo se agregaron a la mezcla de reacción, y los precipitados se filtraron completamente. Los precipitados se recristalizaron del isopropanol para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil N-metil-N- (4-trifluorometoxifenil) carbamato (2.95 g, rendimiento 71%) como un sólido amarillo ligero. Punto de fusión 144-145°C Pureza óptica 99.8% e.e. [ ]D24 = 7.68° (concentración: 0.938, CHCl3) Usando los materiales de partida correspondientes dieron los compuestos de los Ejemplos 78 y 79 de la misma manera que en el Ejemplo 77. Ejemplo 78 (R) -2 -Metil-S-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil metilcarbamato Rendimiento 26%, punto de fusión 175-178°C Ejemplo 79 (R) -2 -Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil dieti1carbamato Rendimiento 27%, punto de fusión 196-197°C Ejemplo 80 Preparación de (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil N- (4-clorofenil ) -N-metilcarbamato El yodometano (0.71 mi, 11.4 mmol) e hidróxido de potasio (0.64 g, 11.4 mmol) se agregaron a una solución de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4-clorofenilcarbamato preparado en el Ejemplo 64 (1.5 g, 3.8 mmol) en DMSO (40 mi) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla se enfrió en un baño de hielo y se agregó ácido clorhídrico al 10%. La mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) y se recristalizó del isopropanol para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil N- (4-clorofenil) -N-metilcarbamato (0.67 g, 60%) como un sólido blanco. Punto de fusión 131-133°C Pureza óptica 99.8% e.e. [cc]D2s = 22.86° (concentración: 1.028, CHCl3) Ejemplo 81 Preparación de (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil bis (4-clorofenil) carbamato La piridina (0.37 mi, 4.5 mmol) y trifosgeno (0.16 g, 0.5 mmol) se agregaron a una suspensión de (R)-2-hidroximetil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 37 (0.30 g, 1.5 mmol) en cloruro de metileno (15 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 2.5 horas. A la mezcla de reacción, bis (4 -clorofenil ) amina (0.39 g, 1.6 mmol) se agregó, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se agregó ácido clorhídrico al 10%. La mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno, y el extracto se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 19/1) y se recristalizó del isopropanol para proporcionar el (R) -2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 - ilmetil bis (4-clorofenil ) carbamato (82 mg, rendimiento 12%) como un sólido blanco. Punto de fusión 200-201°C Ejemplo 82 Preparación de 2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil piperidina-l-carboxilato La piridina (0.37 mi, 4.5 mmol) y trifosgeno (0.18 g, 0.6 mmol) se agregaron a una suspensión de 2-hidroximetil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 33 (0.3 g, 1.5 mmol) en cloruro de metileno (15 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 2 horas . La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se agregó piperidina (0.16 mi, 1.7 mmol) . La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se agregó ácido clorhídrico al 10%, y los materiales insolubles se removieron por filtración. El filtrado se extrajo con cloruro de metileno, y la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/2) y se recristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el 2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil piperidina-1-carboxilato (65 mg, rendimiento 14%) como un sólido blanco. Punto de fusión 152-154°C Ejemplo 83 Preparación de 3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometoxifenil) -piperazin-1-carboxilato El cloruro de 4- (4-Trifluorometoxifenil) piperazin-1-carbonilo (0.26 g, 0.85 mmol), N, N-diisopropiletilamina (0.30 mi, 1.7 mmol) y 4 -dimetilaminopiridina (21 mg, 0.17 mmol) se agregaron a una suspensión de 2-cloro-l- (2 , 3 -dihidroxi-2-metilpropil) -4 -nitroimidazol preparado en el Ejemplo 3 (0.30 g, 1.3 mmol) en tolueno (5 mi) seguido por agitación a 100°C durante 2.5 horas. La mezcla se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el 3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometoxifenil) iperazin-l-carboxilato (0.24 g, rendimiento 55%) como un aceite amarillo ligero. ¾-RM (CDC13) d??p?: 1.26 (3H, s) , 3.02 - 3.17 (4H, m) , 3.39 - 3.72 (4H, m) , 3.91 (1H, s) , 3.99 - 4.18 (3H, m) , 4.34 (1H, d, J = 12.3 Hz) , 6.85 - 6.98 (2H, m) , 7.09 - 7.22 (2H, m) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 84 Preparación de 2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 4- (4-trifluorometoxifenil) -piperazin-l-carboxilato El hidruro de sodio (23 mg, 0.56 mmol ) se agregó a una solución de 3 - (2 - cloro-4 -nitroimidazol - 1 - il) -2 -hidroxi-2 -metilpropil 4- (4-trifluorometoxifenil) -piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 83 (0.24 g, 0.47 mmol) en DMF (2 mi) seguido por agitación a 0°C durante 1 hora. Se agregó agua con hielo a la mezcla de reacción, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) y luego se lavó con diisopropil éter para proporcionar el 2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 4- (4-trifluorometoxifenil) piperaziri-l-carboxilato (0.13 g, rendimiento 58%) como un sólido blanco. Punto de fusión 138-140°C Ejemplo 85 Preparación de 3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometilfen.il) -1,2,3,6-tetrahidropiridina-l-carboxilato El 2-cloro-l- (2 , 3-dihidroxi-2 -metilpropil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 3 (0.13 g, 0.57 mmol) , N,N-diisopropiletilamina (0.13 mi, 0.76 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (10 mg, 0.08 mmol) se agregaron a una suspensión de cloruro de 4- (4-trifluorometilfenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina-l-carbonilo (0.10 g, 0.38 mmol) en tolueno (3 mi) seguido por agitación a 100°C durante 2.5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para resultar 3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometilfenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridina-l-carboxilato (0.11 g, rendimiento 59%) como un aceite incoloro. ^-H-RM (CDC13) d??t?: 1.26 (3H, s) , 2.43 - 2.50 (2H, m) , 3.50 - 3.78 (2H, m) , 3.93 - 4.24 (5H, m) , 7.46 (1H, d, J = 8.3 Hz) , 7.60 (1H, d, J = 8.3 Hz) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 86 Preparación de 2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 4- (4-trifluorometilfenil) -1,2,3,6-tetrahidropiridina-1-carboxilato El hidruro de sodio (11 mg, 0.28 mmol) se agregó a una solución de 3 - (2 -cloro-4 -nitroimidazol -1 -il ) -2 -hidroxi-2 -metilpropil 4 - (4-trifluorometilfenil ) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 85 (0.11 g, 0.23 mmol) en DMF (1 mi) seguido por agitación durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. Se agregó agua con hielo a la mezcla de reacción, la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 4/1) y luego se lavó con diisopropil éter para proporcionar el 2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol -2 -ilmetil 4- (4 -trifluorometilfenil ) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina-l-carboxilato (0.04 g, rendimiento 39%) como un sólido blanco. Punto de fusión 113-115°C Ejemplo 87 Preparación de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4-tert-butoxicarbonil-piperazin-l-carboxilato El (R) -2 -Cloro-1 - (2 , 3 -dihidroxi-2 -metil-propil ) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (4.43 g, 18.79 mmol) , N, N-diisopropiletilamina (4.68 mi, 26.84 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0.33 g, 2.68 mmol) se agregaron a una suspensión de tert-butil 4-clorocarbonilpiperazin-l-carboxilato (3.34 g, 13.42 mmol) en tolueno (70 mi), y la mezcla resultante se agitó a 100°C durante 4.5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/cloruro de metileno/acetato de etilo = 45/45/10) para proporcionar el (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 -hidroxi -2-metilpropil 4 -tert-butoxicarbonil -piperazin-1-carboxilato (4.12 g, rendimiento 69%) como un aceite incoloro. """H-RMN (CDCl3) 5ppm: 1.23 (3H, s) , 1.47 (9H, s) , 3.33 - 3.50 (8H, m) , 3.91 (1H, S) , 3.99 - 4.16 (3H, m) , 4.30 (1H, d, J = 12.1 Hz) , 8.04 (1H, s) . Usando cloruro de 4- (4-trifluorometoxibenciloxi-carbonil) piperazin-l-carbonilo o cloruro de 4- [3- (4-trifluorometilfenil) -2-propeniloxicarbonil] -piperazin-l-carbonilo dio los compuestos de los Ejemplos 88 y 89 de la misma manera que en el Ejemplo 87. Ejemplo 88 (R) -2-Cloro-l- {3- [4- (4-trifluorometoxibenciloxi-carbonil) piperazin-l-ilcarboniloxi] -2-hidroxi-2-metil-propil } -4-nitroimidazol Rendimiento 81% 1H-RMN (CDC13) d??t?: 1.24 (3H, s) , 3.28 - 3.61 (8H, m) , 3.89 (1H, s) , 4.00 - 4.20
(3H, m) , 4.31 (1H, d, J = 12.5 Hz) , 5.14 (2H, s) , 7.22 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.39 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 8.04 (1H, s) .
Ejemplo 89 (R) -2-Cloro-l- {3- [4- [3- (4-trifluorometilfenil) -2-propenilcarbonil] piperazin-l-ilcarboniloxi] -2-hidroxi-2-metilpropil ) -4-nitroimidazol Rendimiento 95% 1H-RMN (CDCI3) d??p?: 1.24 (3H, s) , 3.33 - 3.61 (8H, m) , 3.90 (1H, s) , 3.99 - 4.17 (3H, m) , 4.31 (1H, d, J = 12.1 Hz) , 4.79 (2H, d, J = 6.1 Hz) , 6.39 (1H, dt, J = 6.1 Hz, 15.9 Hz) , 6.67 (1H, d, J = 15.9 Hz) , 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.49 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 8.04 (1H, s) .
Ejemplo 90 Preparación de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-clorobencil)piperazin-l-carboxilato El (R) -2-cloro-l- (2 , 3-dihidroxi-2-metil) propil-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (2.28 g, 9.66 mmol) , N,N-diisopropiletilamina (2.81 mi, 16.10 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0.20 g, 1.61 mmol) se agregaron a una suspensión de cloruro de 4- (4-clorobencil) iperazin-1-carbonilo (2.20 g, 8.05 mmol) en tolueno (30 mi) seguido por agitación 100°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida . El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-clorobencil)piperazin-l-carboxilato (1.82 g, rendimiento 48%) como un aceite amarillo . XH-RM (CDC13) 5ppm: 1.23 (3H, s) , 2.17 - 2.50 (4H, m) , 2.55 (1H, s) , 3.26 - 3.52 (6H, m) , 3.98 - 4.20 (3H, m) , 4.30 (1H, d, J = 12.4 Hz) , 7.23 - 7.32 (4H, m) , 8.05 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dieron compuestos de los Ejemplos 91 y 92 de la misma manera que en el Ejemplo 90. Ejemplo 91. (R) -2-Cloro-l- {3- [4- (4-trifluorometilbencil) -piperazin-1-ilcarboniloxi] -2 -hidroxi-2 -metilpropil } -4-nitroimidazol Rendimiento 31% """H-RM (CDC13) 6ppm: 1.23 (3H, s) , 2.24 - 2.54 (4H, m) , 3.24 - 3.50 (4H, m) , 3.56 (2H, £3) , 3.97 - 4.20 (3H, m) , 4.32 (1H, d, J = 12.4 Hz) , 7.45 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 7.58 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 92 (R) -2-Cloro-l- {3- [4- (4-trifluorometoxibencil) -piperazin-1-ilcarboniloxi] -2-hidroxi-2-metilpropil } -4-nitroimidazol Rendimiento 47% ¾-RMN (CDCI3) d??t?: 1.23 (3H, s) , 2.22 - 2.54 (4H, m) , 3.30 - 3.54 (4H, m) , 3.50 (2H, s) , 3.97 - 4.16 (3H, m) , 4.32 (1H, d, J = 12.5 Hz) , 7.15 - 7.18 (2H, m) , 7.32 - 7.36 (2H, m) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 93 Preparación de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometoxifenil) piperazin-1-carboxilato El cloruro de 4- (4-trifluorometoxifenil) piperazin-1-carbonilo (1.25 g, 4.2 mmol) , N,N-diisopropiletilamina (0.96 mi, 5.6 mmol) y -dimetilaminopiridina (67 mg, 0.56 mmol) se agregaron a una suspensión de (R) -2-cloro-l- (2 , 3-dihidroxi-2- metilpropil) -4 -nitróimidazol preparado en el Ejemplo 10 (0.65 g, 2.8 ramol) en tolueno (13 mi) seguido por agitación a 100°C durante 8.5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 19/1) para proporcionar el (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 -hidroxi- 2 -metilpropil 4- (4-trifluorometoxifenil) piperazin- 1 -carboxilato (1.29 g, rendimiento 92%) como un aceite amarillo. ??-??? (CDC13) d?????: 1.26 (3H, s) , 3.02 - 3.17 (4H, m) , 3.39 - 3.72 (4H, m) , 3.91 (1H, s) , 3.99 - 4.18 (3H, m) , 4.34 (1H, d, J = 12.3 Hz) , 6.85 - 6.98 (2H, m) , 7.09 - 7.22 (2H, m) , 8.05 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dieron compuestos de los Ejemplos 94 hasta 102 de la misma manera que en el E j emplo 93. Ejemplo 94 (R) -3- (2 -Cloro-4 -nitroimidazol-l-il) -2 -hidroxi -2 -metilpropil 4- (4- trif luorometilf enil)piperazin-l-carboxilato Rendimiento 48% ¦""H-RM (CDC13) 5ppm: 1.26 (3H, s) , 3.13 - 3, 35 (4H, m) , 3.48 - 3.72 (4H, m) , 3.94 (1H, s) , 4.00 - 4.18 (3H, m) , 4.33 (1H, d, J = 12.3 Hz) , 6.93 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 8.05 (1H, s) .
Ejemplo 95 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-raetoxifenil) piperazin-l-carboxilato Rendimiento 54% 1H-RM (CDC13) d??t?: 1.24 (3H, s) , 2.93 - 3.09 (4H, m) , 3.52 - 3.63 (4H, m) , 3.77 (3H, s) , 3.96 (1H, s) , 4.00 - 4.19 (3H, m) , 4.32 (1H, d, J = 12.3 Hz) , 6.82 - 6.92 (4H, m) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 96 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-clorofenil) piperazin-l-carboxilato Rendimiento 81% ¦""H-R (CDCI3) 5ppm: 1.25 (3H, s) , 3.00 - 3.13 (4H, m) , 3.52 - 3.65 (4H, m) , 3.93 (1H; s) , 4.00 - 4.17 (3H, m) , 4.33 (1H, d, J = 12.5 Hz) , 6.82
- 6.86 (2H, m) , 7.20 - 7.25 (2H, m) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 97 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (3-clorofenil) piperazin-l-carboxilato Rendimiento 87% ¦""H-RM (CDCI3) d??p?: 1.25 (3H, s) , 3.04 - 3.22 (4H, ra) , 3.43 - 3.70 (4H, m) , 3.89 (1H, s) , 4.00 - 4.17 (3H, m) , 4.33 (1H, d, J = 12.3 Hz) , 6.78 (1H, ddd, J = 1.6 Hz, 2.4 Hz, 8.4 Hz) , 6.85 - 6.88 (2H, m) , 7.19 (1H, t, J = 8.4 Hz) , 8.05 (1H, s) .
Ejemplo 98 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (3 , 4-diclorofenil) piperazin-l-carboxilato Rendimiento 47% """H-RMN (DMSO-dg) 5ppm: 1.12 (3H, s) , 3.15 - 3.26 (4H, m) , 3.39 - 3.61 (4H, m) , 3.88 (1H, d, J = 11.0 Hz) , 3.93 (1H, d, J = 11.0 ??) , 4.07 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 4.15 (1H, d, J = 14.7 ??) , 6.96 (1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.1 Hz) , 7.16 (1H, d, J = 2.9 Hz) , 7.42 (1H, d, J = 9.1 Hz) , 8.34 (1H, s) . Ejemplo 99 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-fluorofenil) iperazin-l-carboxilato Rendimiento 100% """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.25 (3H, s) , 2.96 - 3.09 (4H, m) , 3.50 - 3.67 (4H, m) , 3.98 (1H, s) , 4.05 - 4.16 (3H, m) , 4.33 (1H, d, J = 12.3 Hz) , 6.85 - 7.02 (4H, m) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 100 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 -hidroxi-2-metilpropil 4- (3 -trifluorometilfenil) piperazin-l-carboxilato Rendimiento 83% 1H-RMN (CDCI3) d??p?: 1.25 (3H, s) , 3.11 - 3.26 (4H, m) , 3, 48 - 3.70 (4H, m) , 3.91 (1H, s) , 4.00 - 4.24 (3H, m) , 4.33 (1H, d, J = 12.3 Hz), 7.02 - 7.20 (3H, m) , 7.38 (1H, t, J = 8.0 Hz), 8.05 (1H, s) . Ejemplo 101 ( ) -2-Cloro-l- (3-dietilaminocarboniloxi-2-hidroxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol Rendimiento 37% ^¦H-RMN (CDC13) d??p?: I.11 (6H, t, J = 7.1 Hz) , 1.20 (3H, s) , 3, 16 (4H, q, J = 7.1 Hz) , 3.76 (1H, br) , 4.06 - 4.11 (3H, m) , 4.26 (1H, d, J =
II.1 Hz) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 102 2-Cloro-l- (3-morfolinocarboniloxi-2-hidroxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol Rendimiento 100% """H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.23 (3H, s) , 3.35 - 3.52 (4H, m) , 3.61 - 3.72 (4H, m) , 3.99 - 4.16 (3H, m) , 4.31 (1H, d, J = 12.3 Hz) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 103 Preparación de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometilbencilidenamino)piperazin-l-carboxilato El (R) -2-Cloro-l- (2 , 3 -dihidroxi-2-metil-propil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (2.75 g, 11.66 mmol) , N,N-diisopropiletilamina (2.71 mi, 15.54 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0.19 g, 1.55 mmol) se agregaron a una suspensión de cloruro de 4- (4-trifluorometilbencilidenamino) piperazin-l-carbonilo (2.48 g, 7.77 mmol) en tolueno (40 mi) seguido por agitación a 100°C durante 2.5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con ácido clorhídrico al 10%, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometilbencilidenamino) piperazin-l-carboxilato (4.03 g, cuantitativo) como un aceite amarillo. """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.25 (3H, s) , 3.04 - 3.33 (4H, m) , 3.48 - 3.76 (4H, m) , 3.83 (1H, s) , 4.00 - 4.17 (3H, m) , 4.33 (1H, d, J = 12.3 Hz) , 7.55 (1H, s) , 7.59 (2H,'d, J = 8.4 Hz) , 7.69 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 8.04 (1H, s) . Ejemplo 104 Preparación de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropil 4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidina-1-carboxilato El (R) -2-Cloro-l- (2 , 3-dihidroxi-2-metilpropil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (1.16 g, 4.68 mmol) y trietilamina (1.63 mi, 11.70 mmol) se agregaron a una suspensión de cloruro de 4- (4-trifluorometil-fenoxi)piperidina-l-carbonilo (0.72 g, 2.34 mmol) en tolueno (40 mi) seguido por agitación a 100°C durante 2.5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el (R)-3- (2-cloro~4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometilfenoxi) -piperidina-l-carboxilato (184 mg, rendimiento 16%) como un aceite incoloro. ^-H-RM (CDC13) 5ppm: 1.24 (3H, s) , 1.72 - 1.98 (4H, m) , 3.33 - 3.67 (4H, m) , 3.91 - 4.20 (3H, m) , 4.24 - 4.39 (1H, m) , 4.52 - 4.65 (1H, m) , 6.96 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.55 (2H, d, J = 8, 7 Hz) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 105 Preparación de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometilfenilamino) piperidina-l-carboxilato El (R) -2-Cloro-l- (2 , 3-dihidroxi-2-metil-propil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (1.54 g, 7.01 mmol) , N, N-diisopropiletilamina (1.63 mi, 9.34 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0.11 g, 0.93 mmol) se agregaron a una suspensión de cloruro de 4- (4-trifluorometil-fenilamino) iperidina-l-carbonilo (1.43 g, 4.67 mmol) en tolueno (30 mi) seguido por agitación a 100°C durante 2.5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna ¦ de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el (R) -3- (2-cloro-4- nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4- trifluorometilfenil-amino) piperidina-l-carboxilato (1.44 g, rendimiento 61%) como un aceite amarillo ligero. ^-H-RMN (CDC13) d??t?: 1.25 (3H, s) , 1.30 - 1.48 (2H, ra), 1.98 - 2.13 (2H, m) , 2.83 - 3.13 (2H, m) , 3.37 - 3.61 (1H, m) , 3.83 - 3.96 (2H, m) , 3.96 - 4.22 (4H, m) , 4.34 (1H, d, J = 11.8 Hz) , 7.40 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.60 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 8.07 (1H, s) . Ejemplo 106 Preparación de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2- hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometilfenil) -1,2,3,6- tetrahidropiridina-l-carboxilato El ( ) -2-Cloro-l- (2 , 3-dihidroxi-2-metil) -propil-4- nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (0.74 g, 3.11 mmol) y trietilamina (1.74 mi, 12.42 mmol) se agregaron a una suspensión de cloruro de 4 - (4-trifluorometilfenil) -1 , 2 , 3 , 6- tetrahidropiridina-l-carbonilo (0.60 g, 2.07 mmol) en tolueno
(36 mi) seguido por agitación a 100°C durante 16 horas. La mezcla se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometilfenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridina-l-carboxilato (0.32 g, rendimiento 31%) como un aceite amarillo ligero. 1H-RM (CDC13) d??tt?: 1.26 (3H, s) , 2.43 - 2.50 (2H, m) , 3.50 - 3.78 (2H, m) , 3.93 - 4.24 (5H, m) , 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.60 (2H, d, J =
8.3 Hz) , 8.05 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dieron compuestos de los Ejemplos 107 hasta 112 de la misma manera que en el Ejemplo 106. Ejemplo 107 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropil
4- (4-clorofenil ) -1,2,3, 6-tetrahidropiridina-l-carboxilato
Rendimiento 94% 1H-RM (CDCI3) 8ppm: 1.25 (3H, s) , 2.41 - 2.59 (2H, m) , 3.50 - 3.78 (2H, m) , 3.93
- 4.22 (6H, m) , 4.35 (1H, d, J = 12.3 Hz) , 5.87 - 6.13 (1H, m) , 7.26 - 7.37 (4H, m) , 8.05 (1H, s) .
Ejemplo 108 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trif luorometoxif enil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridiiia-l-carboxilato Rendimiento 92% aH-RMN (CDCl3) 5ppm: 1.26 (3H, s) , 2.46 - 2.59 (2H, ra), 3.13 - 3.37 (1H, m) , 3.50 - 3.74 (2H, m) , 4.00 - 4.14 (6H, m) , 4.36 (1H, d, J = 12.4 Hz) , 7.19 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 109 (R) -3- (2-Cloro~4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-metoxifenil) -1,2,3, 6-tetrahidro-piridina-l-carboxilato Rendimiento 63% 1H-RM (CDCI3) d??t?: 1.23 (3H, s) , 2.43 - 2.61 (2H, m) , 3.52 - 3.74 (2H, m) , 3.82 (3H, s) , 4.01 - 4.16 (5H, m) , 4.34 (1H, d, J = 12.6 Hz) , 5.83 - 6.00 (1H, m) , 6.88 (2H, d; J = 8.8 Hz) , 7.30 (2H, d, J = 8.8 Hz) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 110 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (3-trifluorometilfenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridina-l-carboxilato Rendimiento 54% XH-RM (CDCI3) d??p?: 1.25 (3H, s) , 2.46 - 2.70 (2H, m) , 3.50 - 3.78 (2H, m) , 4.00 - 4.32 (6H, m) , 4.35 (1H, d, J = 12.6 Hz) , 5.98 - 6.22 (1H, m) , 7.39 - 7.67 (4H, m) , 8.06 (1H, s) . Ejemplo 111 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2- idroxi-2-metilpropil 4- (4-bromofenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridina-l-carboxilato Rendimiento 80% "'"H-RMN (CDC13) Sppm: 1.25 (3H, s) , 2.41 - 2.63 (2H, m) , 3.50 - 3.76 (2H, m) , 3.96
- 4.20 (6H, m) , 4.35 (1H, d, J = 12.3 Hz) , 5.87 - 6.13 (1H, m) , 7.15 - 7.26 (2H, m) , 7.43 - 7.48 (2H, m) , 8.05 (1H, s) .
Ejemplo 112 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 -hidroxi-2 -metilpropil 4- (4-fluorofenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridina-l-carboxilato Rendimiento 57% """H-R N (CDCI3) d??t?: 1.25 (3H, s) , 2.41 - 2.63 (2H, m) , 3.50 - 3.76 (2H, m) , 3.89
- 4.22 (6H, m) , 4.35 (1H, d, J = 12.6 Hz) , 5.83 - 6.04 (1H, m) , 6.99 - 7.06 (2H, m) , 7.29 - 7.35 (2H, m) , 8.05 (1H, s) . Usando cloruro de 5-cloro-2 , 3 -dihidroindol-l-carbonilo, cloruro de 5-cloro-l, 3-dihidroisoindol-2-carbonilo, cloruro de 6-cloro-3 , 4-dihidro-lH-isoguinolina-2~carbonilo o cloruro de 6-cloro-3 , 4-dihidro-2H-quinolina-l-carbonilo dio los compuestos de los Ejemplos 113 hasta 116 de la misma manera que en el Ejemplo 106.
Ejemplo 113 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 5-cloroindolinil-l-carboxilato Forma amorfa amarilla ligera, rendimiento 50% 1H-RN (CDC13) 6ppm: 1.27 (3H, s) , 3.14 (2H, t, J = 8.5 Hz) , 3.42 (1H, br) , 3.91 - 4.28 (5H, m) , 4.37 (1H, d, J = 11.8 Hz) , 7.04 - 7.24 (2H, m) , 7.73 (1H, d, J = 8.3 Hz) , 8.04 (1H, s) . Ejemplo 114 (R) -3- (2~Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil
5-cloroisoindolinyl-2 -carboxilato Sólido café, rendimiento 19% ¦""H-RM (CDCI3) d?????: 1.27 (3H, s) , 3.93 (1H, d, J = 7.8 Hz) , 4.04 - 4.24 (7H, m) , 4.32 (1H, d, J = 11.8 Hz) , 7.16 - 7.29 (3H, m) , 8.07 (1H, s) .
Ejemplo 115 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil
6-cloro-3 , 4 -dihidro-lH-isoquinolina-2-carboxilato Aceite amarillo ligero, rendimiento 63% ¦""H-RM (CDCI3) d??p?: 1.24 (3H, s) , 2.83 (2H, t, J = 5.8 Hz) , 3.46 - 3.76 (2H, m) , 3.90 (1H, d, J = 5.3 Hz) , 4.01 - 4.15 (3H, m) , 4.34 (1H, d, J = 12.3 Hz), 4.43 - 4.65 (2H, m) , 6.93 - 7.09 (1H, m) , 7.09 -7.22 (2H, m) , 8.04 (1H, s) .
Ejemplo 116 (R) -3- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 6-cloro-3 , 4-dihidro-2H-quinolina-l-carboxilato Aceite amarillo ligero, rendimiento 70% 1H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.26 (3H, s) , 1.87 - 2.00 (2H, m) , 2.76 (2H, t, J = 6.5 Hz) ,
3.27 (1H, br) , 3.57 - 3.83 (2H, m) , 3.98 - 4.17 (3H, m) , 4.33 (1H, d, J = 12.0 Hz) , 7.12 - 7.16 (2H, m) , 7.41 - 7.61 (1H, br) , 7.98 (1H, s) . Ejemplo 117 Preparación de (R) ~2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetil 4-tert-butoxicarbonilpiperazin-l-carboxilato A la solución de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metílpropil 4-tert-butoxicarbonilpiperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 87 (4.12 g, 9.20 mmol) en DMF (30 mi), hidruro de sodio (0.44 g, 11.04 mmol) se agregó seguido por agitación durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. Se agregó agua con hielo a la mezcla de reacción, y los precipitados se filtraron completamente, se purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) y luego se lavó con isopropanol para resultar (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 4-tert-butoxicarbonilpiperazin-l-carboxilato (2.24 g, rendimiento 59%) como un sólido blanco.
Punto de fusión 211-212°C. Ejemplo 118 Preparación de (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 4- (4-trifluorometoxifenil) piperazin-1-carboxilato A la solución de (R) -3- (2~cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometoxifenil) piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 93 (1.29 g, 2.5 mmol) en DMF (13 mi), hidruro de sodio (0.12 g, 3 mmol) se agregó seguido por agitación durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y se recristalizaron del isopropanol para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 4- (4-trifluorometoxifenil) piperazin-1-carboxilato (0.70 g, rendimiento 59%) como un sólido blanco. Pureza óptica 99.6% e.e. [a]D2s = 0.99° (concentración: 0.704, CHC13) Punto de fusión 168-1S9°C. Ejemplo 119 Preparación de (R) -2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 4- (4-clorobencil) piperazin-1-carboxilato A la solución de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-clorobencil)piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 90 (1.82 g, 3.85 mmol) en DMF (10 mi), el hidruro de sodio (0.31 g, 7.70 mmol) se agregó seguido por agitación durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y los precipitados se filtraron completamente y se lavaron con isopropanol para proporcionar el ( ) -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 4- (4-clorobencil) piperazin-l-carboxilato (0.46 g, rendimiento 28%) como un sólido amarillo ligero. Punto de fusión 161-163°C. Ejemplo 120 Preparación de (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetil 4- (4-trifluorometilbencilideneamino) piperazin-l-carboxilato A la solución de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometilbencilidenamino) piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 103 (4.03 g, 7.77 mmol) en DMF (20 mi), hidruro de sodio (0.37 g, 9.32 mmol) se agregó seguido por agitación durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y se recristalizaron del acetonitrilo-isopropanol para proporcionar el (R) -2-metii-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 4- (4-trifluorometilbencilidenaraino) piperazin-l-carboxilato (2.60 g, rendimiento 69%) como un sólido blanco. Punto de fusión 176-178°C. Ejemplo 121 Preparación de (R) -2-metil~6~nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetil 4- (4-trifluorometilfenilamino) piperídina-1-carboxilato A la solución de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometilfenilamino) iperidina-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 105 (1.44 g, 2.85 mmol) en DMF (10 mi), hidruro de sodio (0.14 g, 3.42 mmol) se agregó seguido por agitación durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) y se recristalizó del acetonatrilo-isopropanol para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 4- (4-trifluorometilfenilamino) piperidina-l-carboxilato (0.42 g, rendimiento 31%) como un sólido blanco . Punto de fusión 137-140°C.
Ejemplo 122 Preparación de (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidina-1-carboxilato A la solución de (R) -3- (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidina-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 104 (0.18 g, 0.36 mmol) en DMF (2 mi), hidruro de sodio (19 mg, 0.47 mmol) se agregó seguido por agitación durante 1.5 horas con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) y se recristalizó del isopropanol para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil 4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidina-l-carboxilato (0.08 g, rendimiento 47%) cerno un sólido blanco. Punto de fusión 165-166°C. Ejemplo 123 Preparación de (R) -2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetil 4- (4-trifluorometilfenil) -1,2,3,6-tetrahidropiridina-l-carboxilato A la solución de (R) -3 - (2 -cloro-4-nitroimidazol- 1- il) -2-hidroxi-2-metilpropil 4- (4-trifluorometilfenil) -1,2,3,6-tetrahidropiridina-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 106 (0.32 g, 0.65 mmol) en DMF (3 mi), hidruro de sodio (31 mg, 0.78 mmol) se agregó seguido por agitación durante 1.5 horas con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) y se recristalizó del isopropanol para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol -2 -ilmetil 4- (4-trifluorometilfenil ) -1,2,3, 6-tetrahidropiridina-l-carboxilato (0.14 g, rendimiento 49%) como un sólido blanco . Pureza óptica 98.4% e.e. [a]D25 = 2.50° (c0.560, CHC13) . Punto de fusión 169-17l°C. Ejemplo 124 Preparación de ( ) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 5-cloro-2 , 3-dihidroindol-l-carboxilato A la solución de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 5-cloro-2 , 3-dihidroindol-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 113 (0.60 g, 1.44 mmol) en DMF (6 mi), hidruro de sodio (70 mg, 1.73 mmol) se agregó seguido por agitación 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y se recristalizaron del acetonitrilo-isopropanol para proporcionar el (R) -2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetil 5-cloro-2, 3-dihidroindol-l-carboxilato
(0.30 g, rendimiento 55%) como un sólido blanco. Punto de fusión 189-191°C. Ejemplo 125 Preparación de (R) -2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 5-cloro-l, 3-dihidroisoindol-2-carboxilato
A la solución de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l~il) -2-hidroxi-2-metilpropil 5-cloro-l , 3-dihidro-isoindol-2-carboxilato preparado en el Ejemplo 114 (0.13 g, 0.31 mmol) en DMF (2 mi), hidruro de sodio (15 mg, 0.37 mmol) se agregó seguido por agitación durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 5-cloro-l, 3-dihidroisoindol 2-carboxilato (7 mg, rendimiento 6%) como un sólido amarillo ligero. Punto de fusión 182°C (descomposición) . Ejemplo 126 Preparación de (R) -2-metil-6-nítro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 6-cloro-3 , 4-dihidro-lH-isoquinolina-2-carboxilato A la solución de (R) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 6-cloro-3 , 4-dihidro-lH-isoquinolina-2-carboxilato preparado en el Ejemplo 115 (0.26 g, 0.61 mmol) en DMF (2 mi), hidruro de sodio (30 mg, 0.73 mmol) se agregó seguido por agitación durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, se concentró bajo presión reducida y se recristalizó del isopropanol para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 6-cloro-3 , 4-dihidro-lH-isoquinolina-2-carboxilato (0.12 g, 49%) como un sólido amarillo ligero. Punto de fusión 180-182°C. Ejemplo 127 Preparación de (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil 6-cloro-3 , 4-dihidro-2H-quinolina-l-carboxilato A la solución de (R) -3- (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil 6-cloro-3 , 4-dihidro-2H-quinolina-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 116 (1.84 g, 4.29 mmol) en DMF (10 mi), hidruro de sodio (0.21 g, 5.15 mmol) se agregó seguido por agitación durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) y se recristalizó del acetonitrilo-isopropanol para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil e-cloro-3 , -dihidro-2H-quinolina-l-carboxilato (0.68 g, rendimiento 40%) como un sólido blanco. Punto de fusión 172-174°C. Ejemplo 128 Preparación de 2-metil-6-nitro-2- (4-trifluorometoxi-fenoximetil) -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El 4-Trifluorometoxifenol (198 mg, 1·.11 mmol) se disolvió en DMF (5 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (48 mg, 1.21 mmol) se agregó a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80°C. A la solución resultante, el 2 -cloro-1- (2 -metiloxiran-2- ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (220 mg, 1.01 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la solución se agitó durante 15 minutos a 80°C. La mezcla de reacción se vació en agua con hielo, y la mezcla se extrajo con acetato de eti-lo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y luego se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el 2-metil-6-nitro-2- (4-trifluorometoxifenoximetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (170 mg, rendimiento 47%) como un polvo blanco. Punto de fusión 126.8-127.9°C E 358 (M-l) + Ejemplo 129 Preparación de 2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El 4- [4- (4-Trifluorometoxifenoxi) piperidin] -1-ilfenol (244 mg, 0.69 mmol ) se disolvió en DMF (10 mi). A la solución, el hidruro de sodio (33 mg, 0.83 mmol) se agregó a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80°C. A la solución, el 2 -cloro- 1 - (2 -metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (150 mg, 0.69 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la solución se agitó a 80°C durante 20 minutos. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y luego se cristalizó del cloruro de metileno/acetato de etilo para proporcionar el 2 -metil -6-nitro-2 - {4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidin- 1-il] fenoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (103 mg, rendimiento 28%) como un polvo blanco. Punto de fusión 165. -166.3°C . Ejemplo 130 Preparación de 2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometilfeníl) piperazin-l-il] fenoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El 4- [4- (4-Trifluorometilfenil) piperazin-l-il] fenol (296 mg, 0.92 mmol) se disolvió en D F (10 mi). A la solución, el hidruro de sodio (44 mg, 1.1 mmol) se agregó a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80°C. A la solución, el 2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (200 mg, 0.92 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la solución se agitó además durante 20 minutos a 80°C. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y luego se cristalizó del cloruro de metileno/acetato de etilo para proporcionar el 2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometilfenil) iperazin-l-il] fenoximetil} -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (178 mg, rendimiento 38%) como un polvo blanco . Punto de fusión 230.7-233.1°C . Ejemplo 131 Preparación de tert-butil 4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetoxi) fenil] -piperazin-l-carboxilato El tert-butil 4- (4-hidroxifenil) piperazin-l-carboxilato (2.01 g, 7.23 mmol) se disolvió en DMF (20 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (320 mg, 8 mmol) se agregó a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 70°C. A la solución, el 2 -cloro-1- (2-metiloxiran-2 -ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (1.5 g, 7.23 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la solución se agitó además durante 20 minutos a 80°C. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) y luego se cristalizó del cloruro de metileno/acetato de etilo para proporcionar el tert-butil 4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] piperazin-l-carboxilato (1.5 g, rendimiento 45%) como un polvo blanco. ¦""H-R (CDC13) d??t?: 1.48 (9H, s) , 1.77 (3H, s) , 2.99 - 3.03 (4H, m) , 3.55 - 3.59 (4H, m) , 4.02 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 4.04 (1H, d, J = 10.1 Hz) , 4.18 (1H, d, J = 10.1 Hz) , 4.49 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 6.76 - 6.81 (2H, m) , 6.84 - 6.89 (2H, m) , 7.55 (1H, s) . Punto de fusión 212.0-214.5°C EM 459 ( +) .
Ejemplo 132 Preparación de tert-butil 4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] piperidina-1-carboxilato El tert-butil 4- (4-hidroxifenil)piperidina-l-carboxilato
(364 mg, 1.31 mmol) se disolvió en DMF (10 mi). A la solución, el hidruro de sodio (58 mg, 1.44 mmol) se agregó a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80°C. A la solución, el 2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (300 mg, 1.38 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación durante 20 minutos adicionales a 80°C. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y luego se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el tert-butil 4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] piperidina-l-carboxilato (248 mg, rendimiento 41%) como un polvo blanco.
Punto de fusión 207.8-209.1°C . Ejemplo 133 Preparación de 3 , -diclorobencil 4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil]piperazin-l-carboxilato El tert-butil 4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroiraidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 131 (118 mg, 0.26 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (5 mi) se agregó, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas . La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregó cloruro de metileno (2 mi) y trietilamina (2 mi) . La solución se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (15 mi) y la solución se agregó a una solución de alcohol 3 , 4-diclorobenc£lico (136 mg, 0.77 mmol) y 1 , 1 ' -carbonildiimidazol (125 mg, 0.77 mmol) en DMF (5 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó del cloruro de metileno- isopropil éter para proporcionar el 3 , 4-diclorobencil 4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) -fenil] iperazin-l-carboxilato (101 mg, rendimiento 70%) como un polvo amarillo claro. XH-RM (CDC13) d??t?: 1.77 (3H, s) , 3.01 - 3.06 (4H, m) , 3.62 - 3.67 (4H, m) , 4.02 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 4.04 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 4.18 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 4.49 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 5.09 (2H, s) , 6.76 -6.81 (2H, m) , 6.84 - 6.89 (2H, m) , 7.18 - 7.22 (1H, m) , 7.41 - 7.47 (2H, m) , 7.55 (1H, s) . Ejemplo 134 Preparación de 2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluoro-metilbencil) piperazin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El tert-butil 4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroímidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 131 (88 mg, 0.19 mmol) se disolvió en ácido trifluoroacético (5 mi) , y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas . La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregó cloruro de metileno (2 mi) y trietilamina (2 mi) . La solución se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en dicloroetano y se agregó 4-trifluorometilbenzaldehido (40 µ?, 0.29 mmol) y triacetoxiborohidruro de sodio (82 mg, 0.38 mmol) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. A la solución, una solución de carbonato ácido de sodio saturado y cloruro de metileno se agregaron. La mezcla se extrajo con cloruro de metileno, y la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar el 2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometilbencil) iperazin-1-il] fenoximetil} -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (53 mg, rendimiento 53%) como un polvo blanco. Punto de fusión 171.8-173.1°C . Usando el tert-butil 4- [4- (2~metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -piperidina-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 132 dio el compuesto del Ejemplo 135 de la misma manera que en el Ejemplo 134. Ejemplo 135 2-Metil-6-nitro-2- {4- [1- (4-trifluorometoxibencil) -piperidin-4-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 45%, punto de fusión 160.6-161.1°C.
Ejemplo 136 Preparación de (R) -2-metil-6~nitro~2 - (4-trifluoro-metoxifenoximetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol El 4-trifluorometoxifenol (1.1 g, 6.17 mmol) se disolvió en D F (20 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (260 mg, 6.45 mmol) se agregó a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 15 minutos a 80°C. A la solución, el (R) -2-cloro-1- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (1.22 g, 5.61 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la solución se agitó además durante 2 horas a 80°C. La mezcla de reacción se vació en agua con hielo, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavó con agua y se disolvió en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y luego se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2- (4-trifluorometoxifenoximetil) -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (1.03 g, rendimiento 51%) como un polvo blanco. Pureza óptica >99% e.e. [a]D28 = 7.67° (concentración: 1.030, CHC13) ES 359 (M+) Punto de fusión 176.5-178.0°C . Usando los materiales de partida correspondientes dieron compuestos de los Ejemplos 137 hasta 139 de la misma manera que en el Ejemplo 136. Ejemplo 137 (R) -2-Metil-6-nitro-2- [4- (tiomorfolin-4-il) fenoxi-metil] -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 38%, punto de fusión 227.5 - 229.0 °C , EM 376 ( +) . Ejemplo 138 (R) -2-Metil-6-nitro-2- [4- (imidazol-l-il) fenoxi-metil] -2 ,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 44%, punto de fusión 172-175°C. Ejemplo 139 (R) -2-Metil-6-nitro-2- [4- (1,2 , 4-triazol-1-il) fenoxi-metil] -2, 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol Rendimiento 53%, punto de fusión 236.0-238.7°C. Usando el etil 1- (4-hidroxifeniDpiperidina-4-carboxilato dio el compuesto del Ejemplo 140 de la misma manera que en el Ejemplo 136.
Ejemplo 140 Etil (R) -1- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) f enil] piperidina-4-carboxilato Rendimiento 30%, punto de fusión 208.2 - 211.5°C . Ejemplo 141 Preparación de ( ) -2-metil~6-nitro-2- {4- [4- (4-trif luorometoxi f enoxi) iperidin-l-il] f enoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El 4- [4- (4-Trif luorometoxif enoxi) piperidin-l-il] fenol (17.4 g, 49.0 mmol) se disolvió en DMF (150 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (2.15 g, 53.8 trmol) se agregó a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80°C. A la solución, el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (14.9 g, 68.6 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la solución se agitó además durante 20 minutos a 80°C. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la mezcla se agitó vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografxa en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y luego se cristalizó del cloruro de metileno/acetato de etilo para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trif luorometoxif enoxi) piperidin-l-il] f enoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (14.3 g, rendimiento 55%) como un polvo amarillo claro. ES 535 (M+1)+ Pureza óptica 99.9% e.e. [ ]D28 = -9.94° (concentración: 1.006, CHC13) Punto de fusión 194.5-196°C
XH-R N (CDC13) d??tt?: 1.77 (3H, s) , 1.87 - 2.00 (2H, m) , 2.05 - 2.16 (2H, m) , 2.95 - 3.05 (2H, m) , 3.32 - 3.41 (2H, m) , 4.02 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 4.04 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 4.18 (1?, d, J = 10.2 Hz) , 4.36 - 4.45 (1H, m) , 4.49 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 6.74 - 6.81 (2H, m) , 6.87 - 6.94 (4H, m) , 7.11 -7.16 (2H, m) , 7.55 (1H, s) . Ejemplo 142 Preparación de (R) -2 -metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trif luorometoxif enil) iperazin-l-il] f enoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El 4- [4- (4-Trif luorometoxif enil) piperazin-l-il] fenol (1.7 g, 5.02 mmol) se disolvió en E F (20 mi) . A la solución, hidruro de sodio (221 mg; 5.53 mnnol) se agregó a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80°C. A la solución, el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (1.2 g, 5.53 rrmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la solución se agitó además durante 20 minutos a 80°C. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se agitó vigorosamente . Los precipitados se filtraron completamente, se lavó con agua y se disolvió en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/ acetato de etilo = 10/1) y luego se recristalizó del acetato de etilo para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxifenil)piperazin-l-il] f enoximetil } -2 , 3 -dihidro imidazo [2 , 1-b] oxazol (1.02 g, rendimiento 39%) como un polvo amarillo claro. EM 519 (M+) Pureza óptica >99% e.e. [a]D28 = -18.02° (concentración: 1.160, CHC13) Punto de fusión 262.5-265°C. Ejemplo 143 Preparación de tert-butil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) f enil] -piperidina-1-carboxilato El tert-butil 4- (4-hidroxif enil) iperidina-1-carboxilato (1.07 g, 3.86 mmol) se disolvió en DMF (10 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (185 mg, 4.63 mmol) se agregó a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80°C. A la solución, el (R)-2-cloro-1- (2 -metiloxiran-2 -ilmetil ) -4-nitroimidazol reparado en el Ejemplo 12 (923 mg, 4.24 mmol) se agregó con enf iamiento sobre un baño con hielo, y la solución se agitó además durante 20 minutos a 80°C. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y luego se cristalizó del acetato de etilo-diisopropil éter para proporcionar el tert-butil (R) -4- [4-(2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -piperidina-l-carboxilato (857 mg, rendimiento 48%) como un polvo blanco. EM 458 (M+) Pureza óptica >99% e.e. [cc]D28 = -1.07° (concentración: 1.028, CHC13) Punto de fusión 227.5-228.3°C (descomposición) . Usando los materiales de partida correspondientes dieron el compuesto del Ejemplo 144 de la misma manera que en el Ejemplo 143.
Ejemplo 144 Tert-butil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -1,2,3, 6-tetrahidropiridina-l-carboxilato Punto de fusión 183.0-189.0°C (descomposición). Ejemplo 145 Preparación de tert-butil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) benzoil] piperazin-1-carboxilato El tert-butil 4- (4-hidroxibenzoil)piperazin-l-carboxilato (6.6 g, 21.5 mmol) se disolvió en DMF (50 mi). A la solución, el hidruro de sodio (991 mg, 24.8 mmol) se agregó a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80°C. A la solución, el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (5.16 mg, 23.7 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la solución se agitó además durante 20 minutos a 80°C. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua, se disolvieron en cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y luego se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el tert-butil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) benzoil] piperazin-l-carboxilato (7.35 g, rendimiento 70%) como un polvo blanco. EM 488 (M+l)+ Punto de fusión 222.5-224.0°C . Ejemplo 146 Preparación de tert-butil ( ) -4- [2-cloro-4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) -fenil] piperazin-1-carboxilato El tert-butil 4- (2-cloro-4-hidroxifenil) -piperazin-l-carboxilato (2.7 g; 8.63 mmol) se disolvió en DMF (20 mi). A la solución, el hidruro de sodio (397 mg, 9.92 mmol) se agregó a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80°C. A la solución, el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2 -ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (2.1 g, 9.50 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la solución se agitó además durante 20 minutos a 80°C. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y luego se cristalizó del cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar el tert-butil (R) -4- [2-cloro-4- (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,l-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] piperazin-l-carboxilato (2.34 g, rendimiento 55%) como un polvo blanco. EM 493 (M+) Punto de fusión 207.0-209.5°C . Ejemplo 147 Preparación de tert-butil (R) -4- [3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] piperazin-l-carboxilato El tert-butil 4- (3-hidroxifenil) piperazin-l-carboxilato (3.23 g, 11.6 mmol) se disolvió en DMF (40 mi). A la solución, el hidruro de sodio (557 mg, 13.9 mmol) se agregó a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80°C. A la solución, el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (2.78 g, 12.8 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la solución se agitó además durante 20 minutos a 80°C. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y luego se cristalizó del cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar el tert-butil (R) -4- [3- (2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) feníl] piperazin-l-carboxilato (1.4 g, rendimiento 26%) como un polvo blanco. EM 459 (M+) Punto de fusión 179.5-182.0°C . Ejemplo 148 Preparación de tert-butil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] piperazin-1-carboxilato El tert-butil 4- (4-hidroxifenil) piperazin-l-carboxilato (13.5 g, 48.8 mmol) se disolvió en D F (100 mi). A la solución, el hidruro de sodio (2.15 g, 53.7 mmol) se agregó a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 70°C. A la solución, el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4 -nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (10.6 g, 48.8 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la solución se agitó además durante 20 minutos a 80°C. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y luego se cristalizó del cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar el tert-butil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -piperazin-l-carboxil to (9.9 g, rendimiento 44%) como un polvo blanco. Pureza óptica >99.5% e.e. [cc]D28 = -10.85° (concentración: 1.014, CHCl3) EM 459 (M+) Punto de fusión 230~232°C """H-RM" (CDC13) d??p?: 1.48 (9H, s) , 1.76 (3H, s) , 2.99 - 3.03 (4H, m) , 3.54 - 3.59 (4H, m) , 4.02 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 4.04 (1H, d, J = 10.1 Hz), 4.18 (1H, d, J = 10.1 Hz) , 4.49 (1H, d, J = 10.2 Hz) , 6.76 - 6.81 (2H, m) , 6.85 - 6.89 (2H, m) , 7.58 (1H, s) . Ejemplo 149 Preparación de clorohidrato de (R) - [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -piperazina El tert-butil (R) -4 - [4 - (2 -metil -6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol - 2 - ilmetoxi) fenil] -piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 148 (300 mg, 0.65 mraol) se disolvió en ácido trifluoroacético (5 mi) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en metanol . A la solución, un cloruro ácido saturado (5 mi) en acetato de etilo se agregó, y los precipitados se filtraron completamente y se secaron bajo presión reducida para proporcionar el diclorohidrato de (R) - [4- (2-metil-6~ nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1 -b] oxazol-2-ilmetoxi ) -fenil] piperazina (279 mg, rendimiento 99%) como un polvo amarillo claro. EM 359 (M+) Punto de fusión 212-220°C (descomposición) """H-RMN (DMSO-d6) 6ppm: 1.67 (3H, s) , 3.22 - 3.31 (8H, m) , 4.18 (1H, d, J = 10.9 Hz) , 4.23 (2H, s) , 4.37 (1H, d, J = 10.9 Hz) , 6.85 (2H, d, J = 9.1 Hz) , 7.00 (2H, d, J = 9.1 Hz) , 8.16 (1H, s) , 9.37 (3H, br) . Ejemplo 150 Preparación de (R) -2-metil-6-nitro- 2- {4- [4- (4-trifluorometilbencil) piperazxn-1-il] fenoximetil} -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Una mezcla de tert-butil (R) -4- [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol -2 -ilmetoxi) -fenil] iperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 148 (800 mg, 1.74 mmol) y el ácido trifluoroacético (3 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 7 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 mi) . A la solución, el trietilamina (3 mi, 21.52 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 5 minutos. La mezcla se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en metanol (10 mi) . A la solución, el 4-trifluorometilbenzaldehido (910 mg, 5.23 mmol), cianotriborohidrato de sodio (328 mg, 5.23 mmol) y ácido acético (0.33 mi, 5.23 mmol) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción, una solución de carbonato ácido de sodio saturado y cloruro de metileno se agregaron, y la solución se agitó y luego se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometilbencil ) iperazin-1-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (667 mg, rendimiento 74%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 205.5-207°C.
Ejemplo 151 Preparación de etil (R) -4 - [4- (2 -metil -6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -piperazin-1-carboxilato El tert-butil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 148 (300 mg, 0.65 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (5 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y luego se agregó cloruro de metileno (5 mi) , trietilamina (2 mi) y etil cloroformiato (0.11 mi, 1.31 mmol) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó del cloruro de metileno- isopropil éter para proporcionar el etil (R) -4- [4- (2 -metil- 6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetoxi) fenil] iperazin-l-carboxilato (182 mg, rendimiento 65%) como un polvo blanco. [a]D28 = -9.86° (concentración: 1.014, CHCl3) .
EM 431 (M+) Punto de fusión 210.5-212.0°C . Ejemplo 152 Preparación de 4-clorobencil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) -fenil] piperazin-1-carboxilato El tert-butil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 148 (300 mg, 0.65 tnmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (5 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y luego se agregó cloruro de metileno (2 mi) y trietilamina (2 mi) . Después de agitarse a temperatura ambiente durante 5 minutos, la solución se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (15 mi) . A la solución, una mezcla de alcohol 4-clorobenc£lico (186 mg, 1.31 mmol) , 1,1'-carbonildiimidazol (212 mg, 1.31 mmol) en DMF (5 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vació en agua, se extrajo de acetato de etilo, y la fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-isopropil éter para proporcionar el
4-clorobencil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fen.il] piperazin-1-carboxilato (313 mg, rendimiento 91%) como un polvo amarillo claro . [a]D28 = -10.84° (concentración: 1.006, CHC13) EM 527 (M+) Punto de fusión 184.5-187.5°C . Usando los materiales de partida correspondientes dieron el compuesto del Ejemplo 153 de la misma manera que en el Ejemplo 152. Ejemplo 153 5-Clorobenzofuran-2-ilmetil (R) -4- [4- (2-metil-6~nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] piperazin-1-carboxilato Rendimiento 79%, punto de fusión 195-197°C. Usando el tert-butil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -piperidina-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 143, el tert-butil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -1,2,3, 6-tetrahidro-piridina-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 144, el tert-butil (R) -4- [4- (2-metil- 6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) benzoil] piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 145, o el tert-butil (R) -4- [3- (2-metil-6-nitro~2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] iperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 147 dio compuestos de los E emplos 154 hasta 158 de la misma manera que en el Ejemplo 152. Ejemplo 154 4-Trifluorometoxibencil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -piperidin-1-carboxilato Rendimiento 54%, punto de fusión 202.5-204°C. Ejemplo 155 4-Trifluorometoxibencil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -1,2,3, 6-tetrahidropiridina-l-carboxilato Rendimiento 67%, punto de fusión 174.3-174.8°C. Ejemplo 156 4-Trifluorometoxibencil (R) -4- [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) benzoil] iperazin-1-carboxilato Rendimiento 86%, punto de fusión 168.5-172°C. Ejemplo 157 Etil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2,3-di idroimidazo- [2,1-b] oxazol-2-ilmetoxi) benzoil] piperazin-l-carboxilato Rendimiento 85%, punto de fusión 132-135°C.
Ejemplo 158 4 -Trifluorometoxibencil (R) -4- [3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -piperazin-1-carboxilato Rendimiento 50%, punto de fusión 136.5-138°C. Ejemplo 159 Preparación de (R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometoxibencil) piperazin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-di idroimidazo [2 , 1-b] oxazol El tert-butil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 148 (4.22 g, 9.60 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (10 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (30 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregó cloruro de metileno (10 mi) y trietilamina (10 mi) . La solución se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en dicloroetano . A la solución, el. 4-trifluorometoxibenzaldehido (1.64 mi, 11.5 mmol) y triacetoxiborohidruro de sodio (3.05 g, 14.4 mmol) se agregaron con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción, una solución de carbonato ácido de sodio saturada y cloruro de metileno se agregaron, y la solución se agitó y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y luego se cristalizó del cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar el (R) ~2-metil-6-nitro-2- {4~ [4- (4-trifluorometoxibencil) piperazin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (3.23 g, rendimiento 63%) como un polvo amarillo claro. Pureza óptica >99.5% e.e. [a]D28 = -8.25° (concentración: 1.018, CHC13) ES 533 (M+) Punto de fusión 213.5-217°C. El compuesto del Ejemplo 159 se preparó también con el siguiente Ejemplo 160. Ejemplo 160 Preparación de (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxibencil) piperazin-l-il] fenoximetil} -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El 4- [4- (4 -Trifluorometoxibencil) iperazin-l-il] fenol
(3.36 g, 9.54 mmol) se disolvió en DMF (20 mi). A la solución, el hidruro de sodio (420 mg, 10.5 mmol) se agregó a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 15 minutos a 80°C. A la mezcla de reacción, el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (2.18 g, 10.0 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación durante 15 minutos adicionales a 80°C. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y luego se cristalizó del cloruro de metileno- acetato de etilo para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometoxibencil)piperazin-l-il] fenoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (2.0 g, rendimiento 40%) como un polvo amarillo claro. Usando el tert-butil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol -2 -ilmetoxi) fenil] -piperidina-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 143, dio el tert-butil (R) -4- [4- (2-metil -6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -1,2,3, 6 -tetrahidropiridina-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 144, o el tert-butil (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetoxi) benzoil] -piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 145 dio los compuestos de los Ejemplos 161-163 de la misma manera que en el Ejemplo 159. Ejemplo 161 (R) -2-Metil-6-nitro-2-{4- [1- (4-trifluorometoxi-bencil)piperidin-4-ilJ fenoximetil}-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 45%, punto de fusión 186-188°C. E emplo 162 (R) -2-Metil-6-nitro-2- {4- [1- (4-trifluorometoxi-bencil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridin-4-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 61%, punto de fusión 168-174°C. Ejemplo 163 (R) -4- [4- (2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,l-b]oxazol-2-ilmetoxi) benzoil] -1- (4-trifluorometoxi-bencil) iperazina Rendimiento 83%, punto de fusión 155-156°C. Ejemplo 164 Preparación de 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R) -4-[4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -piperazin-l-carboxílico El tert-butil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 148 (120 mg, 0.26 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (5 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, luego se agregó cloruro de metileno (2 mi) y trietilamina (2 mi) . La solución se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (10 mi) . A la solución, una mezcla de 4-trifluorometoxibencilamina (125 mg, 0.65 mmol) y 1,1'-carbonildiimidazol (110 mg, 0.68 mmol) en DMF (5 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-isopropil éter para proporcionar la 4-trifluorometoxibencilamida del ácido (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] piperazin-l-carboxílico (48 mg, rendimiento 32%) como un polvo blanco. EM 558 (M-18)+ Punto de fusión 166.5-168.5°C .
Ejemplo 165 Preparación de (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxibenzoil) piperazin-l-il] fenoximetil} -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El tert-butil (R) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetoxi) fenil] -piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 148 (300 mg, 0.65 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (5 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregó cloruro de metileno ¦ (10 mi) , trietilamina (2 mi) y cloruro de 4-trifluorometoxibenzoilo (0.15 mi, 0.98 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, luego se vació en agua, y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para en el resultar (R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometoxibenzoil) piperazin-l-il] fenoximetil} -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (263 mg, rendimiento 74%) como un polvo blanco.
EM 547 (M+) Punto de fusión 201.5-203.2°C . Ejemplo 166 Preparación de (R) -2-metil-6-nitro-2- [4- (1-oxotiomorfolin-4-il) fenoximetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El (R) -2-Metil-6-nitro-2- [4- (tiomorfolin-4-il) fenoximetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 137 (85 mg, 0.23 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido m-cloroperbenzoico (59 mg, 0.24 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 20 minutos. La mezcla de reacción se diluyó con cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución de tiosulfato de sodio, una solución de carbonato ácido de sodio saturado y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se cristalizó del cloruro de metileno-isopropil éter para proporcionar el (R) -2-metil-6-nitro-2 - [4-(1-oxotiomorfolin-4-il ) fenoximetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol (59 mg, rendimiento 57%) como un polvo blanco. EM 392 (M+) Punto de fusión 198-200°C.
Ejemplo 167 Preparación de N-metil-N- (2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2 -ilmetil) -2- [4-trifluoro-metoxifenoxi) etilamina Una mezcla de 2-cloro-l- (2 -metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (84 mg, 0.39 mmol) , N-metil-2 - (4 -trifluorometoxi-fenoxi) etilamina (100 mg, 0.43 mmol) y DMF (1 mi) se agitó a 65-70°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para resultar un aceite amarillo. El aceite amarillo se disolvió en DMF (1 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (11 mg, 0.28 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el N-metil-N- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -2- (4-trifluorometoxifenoxi) etilamína (34 mg, rendimiento 21%) como un polvo blanco. Punto de fusión 86.4-89.2°C. Ejemplo 168 Preparación de tert-butil N-raetil-N- {2- [N-metil- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) amino] etil }carbamato Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (5.97 g, 27.43 mmol) , el tert-butil N-metil-{2- [N-metil- (2 -metiloxiran-2 -ilmetil) amino] etil }carbamato (10.53 g, 40.76 mmol), trietilamina (0.76 mi, 5.49 mmol) y 1-propanol (60 mi) se agitó bajo reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para resultar un aceite amarillo. El aceite amarillo se disolvió en 1,4-dioxano (200 mi). A la solución, hídruro de sodio (500 mg, 12.5 mmol) se agregó seguido por agitación bajo reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua con hielo, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar el tert-butil N-metil-N-{2- [N-metil- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) amino] etil}carbamato (1.94 g, rendimiento 13%) como un polvo blanco. ""H-RMN (CDC13) d?????: 1.45 (9H, s) , 1.58 (3H, s) , 2.38 (3H, s) , 2.57 - 2.69 (3H, m) , 2.79 (3H, s) , 2.89 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 3.15 - 3.25 (2H, bm) , 3.85 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 4.33 (1H, br) , 7.52 (1H, s) . Ejemplo 169 Preparación de (S) -N-metil-N- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) -2- {4- [4- (trifluorometil) fenil] iperazin-l-il } etilamina El (R) -2-Cloro-l- (2 -metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (523 mg, 2.41 mmol) y N-metil-2- [4- (4-tri luorometilfenil) -piperazin-l-il] etilamina (900 mg, 3.13 mmol) se agregaron a DMF (15 mi) seguido por agitación a 70-80°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para resultar un aceite amarillo. El aceite amarillo se disolvió en DMF (15 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (115 mg, 2.89 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el (S) -N-metil -N- (2-metil -6 -nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetíl) -2-{4- [4-(trifluorometil) fenil] piperazin-l-il }etilamina (173 mg, rendimiento 15%) como un polvo blanco. EM 468 (M+) Punto de fusión 148.0-150.5°C .
Usando los materiales de partida correspondientes dieron compuestos de los Ejemplos 170 hasta 177 de la misma manera que en el Ejemplo 169. Ejemplo 170 (S) -N-Metil-N- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -2- (4-trifluorometil-fenoxi) etilamina Polvo blanco, rendimiento 12% EM 399 (M-H)+ Punto de fusión 123.0-126.0°C . Ejemplo 171 (S) -N-Metil-N- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -2- (4-trifluorometoxifenoxi) etilamina
Polvo blanco, rendimiento 45% EM 416 (M+) Punto de fusión 112.5-115.0°C . Ejemplo 172 (S) -?,?' -Dimetil-N- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) -N' - (4-trifluorometilfenil) -1, 2-etilendiamina Polvo blanco, rendimiento 24% EM 413 (M+) Punto de fusión 135.5-137.5°C . Ejemplo 173 Tert-butil (S) -4- [2- (N-metil-2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetilamino) etil] -piperazin-1-carboxilato Polvo blanco, rendimiento 30% EM 425 (M+H)+ Punto de fusión 149.5-151.8°C. Ejemplo 174 (S) -N-Bencil-N- [2- (4-trifluorometoxifenoxi) etil] -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 ,1-b] oxazol-2-ilmetilamina Polvo blanco, rendimiento 25% Punto de fusión 96.5-97°C. Ejemplo 175 (S) -N-Metil-N- [3- (4-trifluorometoxifenoxi)propil] -2-metil-6 nitro-2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetilamina Polvo blanco, rendimiento 50% Punto de fusión 92-95°C. Ejemplo 176 (S) -N-Metil-N- [2- (4-clorofenoxi) etil] -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetilamina Polvo blanco, rendimiento 27% Punto de fusión 130.5-132°C. Ejemplo 177 (S) -N-Metil-N- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -2- [4- (4-trifluorometil-fenoxi) piperidin 1-il] etilamina Polvo café ligero, rendimiento 26% ^•H-RMN (CDC13) 8ppm: 1.58 (3H, s) , 1.70 - 1.85 (2H, m) , 1.98 (2H, br) , 2.37 (3H, s) , 2.25 - 2.50 (4H, m) , 2.50 - 2.80 (5H, m) , 2.90 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 3.85 (1H, d, J = 9.5 Hz) , 4.37 (1H, m) , 4.52 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 7.42 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.52 (1H, s) , 7.53 (2H, d, J = 8.7 Hz) . Ejemplo 178 Preparación de N- (2 -etoxicarbonilfenil) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetilamina Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (891 mg, 6.04 mmol) , 1- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -IH-benzo [d] [1, 3] oxazin-2 , 4-diona (1.41 g, 6.04 mmol) , acetato de sodio (545 mg, 6.64 mmol) y etanol (10 mi) se agitó bajo reflujo durante 10 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en 1,4-dioxano (20 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (219 mg, 5.48 mmol) se agregó seguido por agitación bajo reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua con hielo, y los precipitados se filtraron completamente, los cuales se purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar el N- (2-etoxicarbonilfenil) -2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetilamina (1.15 g, rendimiento 55%) como un polvo blanco. Punto de fusión 162.5-163.2°C . Ejemplo 179 Preparación de (S) -1- [2-hidroxi-3- (N-metil-bencil-amino) -2-metilpropil] -2-cloro-4-nitroimidazol Una mezcla de (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (500 mg, 2.3 mmol) , N-metilbencilamina (334 mg, 2.76 mmol) y DMF (2.5 mi) se agitó a 60°C durante 9 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se agregó agua seguido por extracción con acetato de etilo dos veces . Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua tres veces, y se secaron sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar el (S) -1- [2-hidroxi-3- (N-metil-N-bencilamino) -2-metilpropil] -2-cloro-4-nitroimidazol (712 mg, rendimiento 91%) como un aceite amarillo. XH-RMN (CDC13) 5ppm: 1.13 (3H, s) , 2.37 - 2.57 (5H, m) , 3.51 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 3.72 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 3.85 (2H, s) , 7.16 - 7.39 (5H, m) , 7.87 (1H, s) .
Usando los materiales de partida correspondientes dieron compuestos de los Ejemplos 180 hasta 187 de la misma manera que en el Ejemplo 179. Ejemplo 180 (S) -1- {2-Hidroxi-3- [N-metil- (3-clorobencil) ] amino-2-metil }propil-2-cloro-4-nitroimidazol Rendimiento 98% "?-??? (CDC13) 5ppm: 1.15 (3H, s), 2.35 - 2.57 (5H, m) , 3.53 (1H, d, J = 13.3 Hz) , 3.67 (1H, d, J = 13.3 Hz), 3.92 (2H, s) , 7.10 - 7.31 (4H, m) , 7.95 (1H, s) . Ejemplo 181 (S) - 1- {2-Hidroxi-3- (N-metil-4-clorobencilamino) -2-metilpropil] -2-cloro-4-nitroimidazol Rendimiento 86% ½-R (CDC13) d??t?: 1.13 (3H, s) , 2.33 - 2.59 (5H, m) , 3.53 (1H, d, J = 13.2 Hz) , 3.68 (1H, d, J = 13.2 Hz) , 3.92 (2H, s) , 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.31 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.96 (1H, s) . Ejemplo 182 (S) -1- [2 -Hidroxi-3- (N-metil-4-trifluorometoxibencil-amino) -2-metilpropil] -2-cloro-4-nitroimidazol Rendimiento 98% """H-RMN (CDCI3) 6ppm: 1.13 (3H, s) , 2.37 (3H, s) , 2.47 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.58 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 3.58 (1H, d, J = 13.3 Hz) , 3.72 (1H, d, J = 13.3 Hz) , 3.94 (2?, s) , 7.19 (2?, d, J = 8.6 Hz) , 7.31 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.99 (1H, s) . Ejemplo 183 (S) -1- [2-Hidroxi-3- (N-metil-4-trifluorometilbencil-amino) -2-metilpropil] -2-cloro-4-nitroimidazol Rendimiento 100% """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.15 (3Hf s) , 2.38 (3H, s) , 2.50 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.60 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 3.65 (1H, d, J = 13.6 Hz) , 3.79 (1H, d, J = 13.6 Hz) , 3.97 (2H, s) , 7.41 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 8.00 (1H, s) . Ejemplo 184 (S) -1- [2-Hidroxi-3- (N-metil-4-metoxibencilamino) -2-metilpropil] -2-cloro-4-nitroimidazol Rendimiento 85% 1H-RM (CDCI3) 6ppm: 1.12 (3H, s), 2.36 - 2.50 (5H, m) , 3.45 (1H, d, J = 12.8 Hz) , 3.64 (1H, d, J = 12.8 Hz) , 3.80 (3H, s) , 3.84 (2H, s) , 6.84 (2H, dd, J = 1.9 Hz, 8.6 Hz), 7.13 (2H, dd, J = 1.9 Hz, 8.6 Hz), 7.89 (1H, s) . Ejemplo 185 (S) -1- [2-Hidroxi-3- (N~metil-4-dimetilaminobencil-amino) -2-metilpropil] -2-cloro-4-nitroimidazol Rendimiento 94% ¦""H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.11 (3H, s) , 2.34 - 2.47 (5H, m) , 2.93 (s, 6H) , 3.39 (1H, d, J = 12.8 Hz) , 3.60 (1H, d, J = 12.8 Hz) , 3.81 (2H, s) , 6.65 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.03 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.87 (1H, s) . Ejemplo 186 (S) -1- [2-Hidroxi-3- (N-metil-fenilamino) -2-metilpropil] -2-cloro-4-nitroimidazol Rendimiento 92% """H-R (CDC13) 5ppm: 1.24 (3H, s) , 3.06 (3H, s) , 3.40 (2H, s) , 4.05 (1H, d, J = 14.2 Hz) , 4.13 (1H, d, J = 14.2 Hz) , 6.74 - 6.89 (3H, m) , 7.17 - 7.34 (2H, m) , 8.04 (1H, s) . Ejemplo 187 (S) -1- [2-Hidroxi-3- (N-metil-4-clorofenilamino) -2-metilpropil] -2 -cloro-4-nitroimidazol Rendimiento 92% 1H-RN (CDCI3) 5ppm: 1.24 (3H, s) , 3.04 (3H, s) , 3.38 (2H, s) , 4.08 (2H, 3) , 6.74 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 7.2 Hz) , 7.19 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 7.2 Hz) , 8.02 (1H, s) . Ejemplo 188 Preparación de (S) -2- (N-bencil-N-metil) aminometil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol A una mezcla de (S) -1 - [2 - idroxi-3 - (N-metil -bencilamino) -2-metilpropil] -2 - cloro-4 -nitroimidazol preparado en el Ejemplo 179 (710 mg, 2.1 mmol) y D F (2.1 mi), hidruro de sodio (101 mg, 2.51 mmol) se agregó seguido por agitación durante 2 horas con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, el etilacetato (0.7 mi) y agua (5 mi) se agregaron en este orden. Los precipitados se filtraron completamente y se disolvieron en alcohol isopropílico (10 mi) con agitación bajo reflujo. A la solución, el carbono activado (28 mg) se agregó seguido por agitación bajo reflujo durante 20 minutos. Después de la filtración, el isopropil éter (3 mi) se agregó a la solución, y la mezcla se permitió que reposara. Los precipitados se colectaron para proporcionar el (S) -2- (N-bencil-N-metil) aminometil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol (248 mg, rendimiento 39%) como un polvo amarillo. Punto de fusión 132.5-133°C. Usando los materiales de partida correspondientes dieron los compuestos de los Ejemplos 189 hasta 196 de la misma manera que en el Ejemplo 188. Ejemplo 189 (S) -2- [N- (4-Clorobencil) -N-metilamino] metíl-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 44%, punto de fusión 129-129.5°C. Ejemplo 190 (S) -2- [N- (3-Clorobencil) -N-metilamino] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 65%, punto de fusión 177.5-178.5°C .
95S
Ejemplo 191 (S) -2- [N- (4-Trifluorometoxibencil) -N-metilamino] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 53%, punto de fusión 145-146°C.
Ejemplo 192 (S) -2- [N- (4-Trifluorometilbencil) -N-metilamino] metil-2-metil S-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 49%, punto de fusión 130-132°C.
Ejemplo 193 (S) -2- [N- (4-Metoxibencil) -N-metilamino] metil-2-metil-6-nitro 2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 59%, punto de fusión 144-147°C.
Ejemplo 194 (S) -2- [N- (4-Dimetilaminobencil) -N-metilamino] metil-2 -metil-6 nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 47%, punto de fusión 168-169°C.
Ejemplo 195 (S) -2- (N-Fenil-N-metilamino) metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 55%, punto de fusión 147-148°C.
Ejemplo 196 (S) -2- [N- (4-Clorofenil) -N-metilamino] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 34%, punto de fusión 174-175°C. Ejemplo 197 Preparación de 4-trifluorometilbencil (S) -4- [2 - (N-metil-2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetilamino) etil] piperazin-l-carboxilato El tert-butil ( S ) -4 - [2 - (N-metil -2 -metil - 6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 - ilmetilamino) -etil] piperazin-1 - carboxilato preparado en el Ejemplo 173 (300 mg, 0.71 mmol ) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (5 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregó cloruro de metileno (2 mi) y trietilamina (2 mi) . Después de agitarse durante 5 minutos a temperatura ambiente, la solución se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en D F (15 mi) . A la solución, una mezcla de alcohol 4-trifluorometilbencílico (373 mg, 2.12 mmol) y 1,1'-carbonildiimidazol (344 mg, 2.12 mmol) en DMF (5 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) y se cristalizó del cloruro de metileno- isopropil éter para proporcionar el 4 - trifluorometilbencil (S)-4-[2-(N-metil - 2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2íl-b] oxazol -2 -ilmet ilamino) etil] piperazin- 1 - carboxilato (196 mg, rendimiento 53%) como un polvo blanco. EM 509 (M-¾0) + Punto de fusión 77.2-76.9°C. Ejemplo 198 Preparación de (S) -N-metil-N- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -2 - [4 - (4-trifluorometilbencil) piperazin-l-il] etilamina El tert-butil (S) -4- [2- (N-metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-díhidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetilamino) -etil] piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 173 (400 mg, 0.94 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (5 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 5 horas . La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregó cloruro de metileno (2 mi) y trietilamína (2 mi) . Después de agitarse durante 5 minutos a temperatura ambiente, la solución se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (10 mi) . A la solución, el 4- (trifluoro-metil) benzaldehido (0.4 mi, 2.83 mmol) , cianotriborohidrato de sodio (178 mg, 2.83 mmol) y ácido acético (0.2 mi) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la solución, una solución de carbonato ácido de sodio saturado y cloruro de metileno se agregaron seguido por agitación, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-isopropil éter para proporcionar el (S) -N-metil-N- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -2- [4-(4-trifluorometilbencil) piperazin-l-il] etilamina (307 mg, rendimiento 68%) como un polvo blanco. EM 482 (M+) Punto de fusión 102.0-104.5°C . Ejemplo 199 Preparación de etil (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) carbamato El 2 , 4-Dinitro-lH-imidazol (0.678 g, 3.92 mmol) y fenil oxiran-2-ilmetilcarbamato (1.04 g, 5.87 mmol) se disolvieron en etanol (20 mi) . A la solución, el acetato de sodio (0.386 g, 4.70 mmol) se agregó seguido por agitación bajo reflujo durante la noche. A la mezcla de reacción, una solución de carbonato ácido de sodio saturado y cloruro de metileno se agregaron, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) y se trató con diisopropil éter para resultar etil (6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) carbamato (0.116 g, rendimiento 11.6%) como un sólido café ligero. ¾-RM (DMSO-ds) 5ppm: 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz) , 3.41 - 3.51 (2H, m) , 3.93 - 4.11 (3H, m) , 4.38 (1H, dd, J = 8.6 Hz, 10.7 Hz) , 5.31 - 5.47 (1H, m) , 7.52 (1H, br) , 8.13 (1H, s) . Ejemplo 200 Preparación de bencil (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) carbamato El 2, 4-Dinitro-lH-imidazol (3 g, 19 mmol) y bencil (2-metiloxiran-2 -ilmetil) carbamato (4.31 g, 19 mmol) se disolvieron en etanol (20 mi) . A la solución, el acetato de sodio (1.56 g, 19.0 mmol) se agregó seguido por agitación a
70°C durante la noche. A la mezcla de reacción, una solución de carbonato ácido de sodio saturado y cloruro de metileno se agregaron, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = l/l, cloruro de metileno/metanol = 50/1) y se recristalizó del acetato de etilo-cloruro de metileno para proporcionar el bencil (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) carbamato (0.298 g, rendimiento 4.7%) como un sólido incoloro. Punto de fusión 171.3-172.2°C ¦""H-R N (DMSO-ds) d??p?: 1.55 (3H, s) , 3.46 (2H, d, J = 6.3 Hz) , 4.06 (1H, d, J = 11.0 Hz) , 4.25 (1H, d, J = 11.0 Hz) , 5.03 (2H, s) , 7.19 - 7.41 (5H, m) , 7.76 (1H, t, J = 6.3 Hz) , 8.13 (1H, s) . Ejemplo 201 Preparación de 2-metil-6~nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetilamina trifluoroacetato Una mezcla de bencil ( 2 -met il - 6 -nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [ 2 , 1-b] oxazol -2 -ilmetil ) carbamato preparado en el Ejemplo 200 (190 mg, 0.57 mraol) , el ácido trifluoroacético (4 mi) y cloruro de metileno (5 mi) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se trató con dietil éter para proporcionar el 2-metil - 6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetilamina trifluoroacetato (120 mg, rendimiento 67%) como un polvo amarillo claro. 1H-RMN (DMS0-d6) d??t?: 1.35 (3H( s) , 3.23 (1H, d, J = 9.6 Hz) , 3.49 (1H, d, J = 9.6 Hz) , 3.82 - 3.98 (2H, m) , 7.98 (1H, s), 12.22 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dieron los compuestos de los Ejemplos 202 hasta 204 de la misma manera que en el Ejemplo 200. Ejemplo 202 Bencil N-metil- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetíl) carbamato Rendimiento 14%, punto de fusión 150.3-151.6°C .
Ejemplo 203 Bencil (6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) carbamato Rendimiento 11% XH-RMN (DMSO-ds) d??t?: 3.45 - 3.59 (2H, m) , 4.07 (1H, dd, J = 6.6 Hz, 10.8 Hz) , 4.39 (1H, dd, J = 8.6 Hz, 10.8 Hz) , 5.04 (2H, s) , 5.32 -5.50 (1H, m) , 7.23 - 7.41 (5H, m) , 7.71 (1H, br) , 8.13 (1H, s) .
Ejemplo 204 Tert-butil (6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) carbamato Rendimiento 27% 1H-RMN (CDC13) d??t?: 1.43 (9H, s) , 3.65 (2H, dd, J = 4.3 Hz, 6.2 Hz) , 4.20 (1H, dd, 7.0 Hz, 10.5 Hz) , 4.36 (1H, dd, J = 8.6 Hz, 10.5 Hz) , 5.20 (1H, t, J = 6.2 Hz) , 5.35 - 5.48 (1H, ra) , 7.56 (1H, s) . Ejemplo 205 Preparación de 4-clorobencil (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) carbamato El 2 , 4-Dinitro-lH-imidazol (0.518 g, 3.28 mmol) y 4-clorobencil (2 -metiloxiran-2 -ilmetil) carbamato (2.097 g, 8.20 mmol) y acetato de sodio (0.538 g, 6.56 mmol) en etanol (6 mi) se agitó bajo reflujo durante 1 hora. A la solución, se agregó agua y los precipitados se filtraron completamente. El sólido resultante se trató con dietil éter para proporcionar el 4-clorobencil (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) carbamato (0.197 g, rendimiento 16%) como un sólido incoloro. Punto de fusión 221.0-221.8°C . Usando bencil N-metil- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) carbamato preparado en el Ejemplo 202 dio el compuesto del Ejemplo 206 de la misma manera que en el Ejemplo 201. Ejemplo 206 N-Metil-2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetilamina trifluoroacetato Punto de fusión 176.2 -178.8°C . Usando los materiales de partida correspondientes dieron los compuestos de los Ejemplos 207 hasta 211 de la misma manera que en el Ejemplo 205. Ejemplo 207 4-Fluorobencil (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) carbamato Rendimiento 25%, punto de fusión 200.4-202.1°C . Ejemplo 208 Etil (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) carbamato Rendimiento 26%, punto de fusión 182.5-183.4°C . Ejemplo 209 4-Trifluorometoxibencil (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) carbamato Rendimiento 17%, punto de fusión 182.3 -18 .4°C . Ejemplo 210 4-Clorobencil (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) carbamato Rendimiento 17%, punto de fusión 182.6-182.9°C .
Ejemplo 211 4-Fluorobencil (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) carbamato Rendimiento 17%, punto de fusión 164.6-165.1°C. Ejemplo 212 Preparación de 4-fluorobencil [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropil] -N-metilcarbamato El 2-Cloro-4-nitro-lH-imidazol (0.953 g, 6.46 mmol) y 4-fluorobencil N-metil- (2-metiloxiran-2-ilmetil) carbamato (1.964 g, 7.75 mmol) se disolvieron en etanol (20 mi) . A la solución, el acetato de sodio (0.583 g, 7.11 mmol) se agregó seguido por agitación bajo reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el acetato de etilo y agua se agregaron, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = l/l) para proporcionar el 4-fluorobencil [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -N-metilcarbamato (1.683 g, rendimiento 65%) como un aceite incoloro. ^-RM (CDC13) d??p?: 1.17 (3H, s) , 3.06 (3H, s) , 3.25 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 3.51 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 4.00 (2H, s) , 5.12 (2H, s) , 6.95 - 7.09 (2H, m) , 7.27 - 7.41 (2H, m) , 8.07 (1H, s) . Usando el 4-fluorobencil N-metil- (oxiran-2-ilmetil) carbamato dio el compuesto del Ejemplo 213 de la misma manera que en el Ejemplo 212. Ejemplo 213 4-Fluorobencil [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxipropil] -N-metilcarbamato Rendimiento 51% aH-RMN (CDC13) 5ppm: 3.04 (3H, s) , 3.27 - 3.55 (2H, m) , 3.73 - 4.23 (4H, m) , 5.11 (2H, s) , 7.00 - 7.14 (2H, m) , 7.27 - 7.41 (2H, m) , 7.96 (1H, s) . Ejemplo 214 Preparación de 4-fluorobencil N-metil- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) carbamato El 4-Fluorobencil [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidrox.i-2 -metilpropil] -N-metilcarbamato preparado en el Ejemplo 212 (1.683 g, 4.20 mmol) se disolvió en 1,4-dioxano (30 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (0.185 g, 4.62 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora y luego se agitó bajo reflujo durante 7 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y los precipitados se filtraron completamente y se purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 2/1) . El sólido resultante se trató con una mezcla de n-hexano y acetato de etilo para proporcionar el 4-fluorobencil N-metil- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) carbamato (0.381 g, rendimiento 25%) como un sólido incoloro. Punto de fusión 168.9-169.9°C . Usando el 4-fluorobencil [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxipropil] -N-metilcarbamato preparado en el Ejemplo 213 dio el compuesto del Ejemplo 215 de la misma manera que en el Ejemplo 214. Ejemplo 215 4-Fluorobencil N-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetilcarbamato Rendimiento 16%, punto de fusión 124.5-128.1°C . Usando los materiales de partida correspondientes dieron los compuestos de los Ejemplos 216 hasta 220 de la misma manera que en el Ejemplo 179. Ejemplo 216 (S) -1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -3-{ [1- (4-clorofenil) piperidin-4-il] -N-metilamino} -2-hidroxi-2-metilpropano Aceite amarillo, rendimiento 98% XH-RMN (CDC13) 5ppm: 1.13 (3H, s) , 1.57 - 1.82 (4H, m) , 2.38 - 2.71 (4H, m) , 2.40 (3H, m) , 3.65 - 3.71 (2H, m) , 3.32 (1H, s) , 3.89 -4.01 (2H, m) , 6.81 - 6.86 (2H, m) , 7.16 - 7.22 (2H, m) , 8.06 (1H, s) .
Ejemplo 217 (S) -1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -3-{ [1- (4-trifluorometoxifenil) iperidin-4-il] -N-metilamino} -2-hidroxi-2-metilpropano Aceite amarillo, rendimiento 91% """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.13 (3H, s) , 1.59 - 1.83 (4H, m) , 2.41 (3H, s), 2.43 - 2.73 (5H, m) , 3.66 - 3.73 (2H, m) , 3.84 (1H, s), 3.93 (1H, d, J = 14.2 Hz), 4.00 (1H, d, J = 14.2 Hz), 6.86 - 6.91 (2H, m) , 7.07 - 7.12 (2H, m) , 8.06 (1H, s) . Ejemplo 218 (S) -1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -3- { [1- (4-trifluorometilfenil) piperidin-4-il] -N-metilamino} -2-hidroxi-2-metilpropano Aceite amarillo, rendimiento 96% ""¦H-RMN (CDCI3) 8ppm: 1.13 (3H, s) , 1.54 - 1.70 (2H, m) , 1.77 - 1.84 (2H, m) , 2.40 (3H, s), 2.42 - 2.60 (3H, m) , 2.72 - 2.82 (2H, m) , 3.79 (1H, s), 3.84 - 3.89 (2H, m) , 3.92 (1H, d, J = 14.2 Hz) , 3.99 (1H, d, J = 14.2 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.06 (1H, s) .
Ejemplo 219 (S) -1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -3- { [1- (4-cianofenil ) piperidin-4 -il] -N-metilamino} -2 -hidroxi - 2 -metilpropano Aceite amarillo, rendimiento 89% "'"H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.13 (3H, s) , 1.51 - 1.65 (2H, m) , 1.77 - 1.84 (2H, m) , 2.39 (3H, s) , 2.42 - 2.62 (3H, m) , 2.76 - 2.88 (2H, m) , 3.75 (1H, S) , 3.88 - 4.03 (4H, m) , 6.81 - 6.88 (2H, m) , 7.45 - 7.53 (2H, m) , 8.05 (1H, s) .
Ejemplo 220 (S) -1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -3-{ [1- (tert-butoxicarbonil ) piperidin-4 - il] -N-metilamino } -2 -hidroxi -2 -metilpropano Aceite amarillo ^-H-RM (CDCI3) d??t?: 1.11 (3H, s) , 1.46 (9H, s) , 1.50 - 1.80 (4H, m) , 2.37 (3H, s) , 2.40 - 2.75 (5H, m) , 3.90 (1H, d, J = 14.2 Hz) , 3.99 (1H, d, J = 14.2 Hz ) , 4.22 (2H, br) , 8.05 (1H, s) . Usando los compuestos preparados en el Ejemplos 216 hasta 220 dio los compuestos de los Ejemplos 221 hasta 225 de la misma manera que en el Ejemplo 188.
Ejemplo 221 (S) -2- { [1- (4-Clorofenil) piperidin-4-il] -N-metilaminometil } -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Polvo blanco, rendimiento 47% EM 406 ( +l) + Punto de fusión 179.2-182.1°C .
Ejemplo 222 (S) -2-{ [1- (4-Trifluorometoxifenil) piperidin-4-il] -N-metilaminometil } -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol Punto de fusión 127.2 -129.7°C .
Ejemplo 223 (S) -2-{ [1- (4-Trifluorometilfenil) piperidin-4-il] -N-metilaminometil } -2 -metil - 6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol Punto de fusión 131.5-133.6°C .
Ejemplo 224 (S) -2- { [1- (4 -Cianof enil ) piperidin-4-íl] -N-met il aminome t il } -2 -me t il -6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 149-152°C.
Ejemplo 225 (S) -2- { [1- (Tert-butoxicarbonil) piperidin-4-il] -N-metilaminometil} -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol Polvo amarillo ligero, rendimiento 37% Punto de fusión 138.5-140.3°C . Ejemplo 226 Preparación de (S) -2- { [1- (4-trifluorometilbenciloxi-carbonil) piperidin-4-il] -N-metilaminometil} -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El (S)-2-{ [1- (Tert-butoxicarbonil) piperidin-4-il] -limetilaminometil } -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2,1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 225 (400 mg, 1.01 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (1 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (1 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregó cloruro de metileno (1 mi) y trietilamina (2 mi) . La solución se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y luego se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (8 mi) . A la solución, una mezcla de alcohol 4-(trifluorometil) bencílico (267 mg, 1.51 mmol) y 1,1'-carbonildiimidazol (246 mg, 1.51 mmol) en DMF (2 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-isopropil éter para proporcionar el (S) -2- { [1- (4-trifluorometil-benciloxicarbonil) piperidin-4-il] -N-metilaminometil } -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (341 mg, rendimiento 68%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 110.6-113.1°C. Usando los materiales de partida correspondientes dieron los compuestos de los Ejemplos 227 y 228 de la misma manera que en el Ejemplo 226. Ejemplo 227 (S) -2-{ [1- (4-Trifluorometoxibenciloxicarbonil) -piperidin-4-il] -N-metilaminometil } -2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 84.2-86.8°C. Ejemplo 228 (S) -2-{ [1- (4-Clorobenciloxicarbonil) piperidin-4-il] -N-metilaminometil } -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 116.2-116.6°C .
Ejemplo 229 Preparación de 2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluoro-metilbenciloxi) iperidin-l-ilmetil] -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El 2-Cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (122 mg, 0.56 mmol) y 4- [4-(trifluorometil) benciloxi] pxperidina (188 mg, 4.86 mol) se disolvieron en DMF (10 mi) seguido por agitación a 70-75°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se vació agua, se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar un aceite amarillo . El aceite amarillo se disolvió en DMF (10 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (134 mg, 3.36 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vació en agua, se extrajo ccn acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se cristalizó del acetato de etilo-diisopropil éter para proporcionar el 2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilbenciloxi) piperidin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol (41 mg, rendimiento 17%) como un polvo blanco. EM 440 (M-l) + XH-R N (CDC13) 5ppm: 1.45 - 1.70 (2H, m) , 1.60 (3H, s) , 1.75 - 1.88 (2H, m) , 2.26 - 2.40 (1H, m) , 2.45 - 2.55 (2H, m) , 2.72 - 2.95 (3H, m) , 3.38 (1H, m) , 3.89 (1H, d, J = 9.6 Hz) , 4.31 (1H, d, J = 9.6 Hz) , 4.54 (2H, s) , 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.53 (1H, s) , 7.79 (2H, d, J = 8.2 Hz) . Ejemplo 230 Preparación de 1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2~metil-3- [4-(4-trifluorometilfenoxi) iperidin-l-il] ropan-2-ol A una solución de 2-cloro-l- [2-hidroxi-2-metil-3- (4-metilbencensulfoniloxi) propil] -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 5 (0.30 g, 0.77 mmol) y 4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidina (0.21 g, 0.85 mmol) en DMF (6 mi), yoduro de sodio (0.13 g, 0.77 mmol) y trietilamina (0.12 mi, 0.77 mmol) se agregaron seguido por agitación a 80°C durante 7 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la solución resultante se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el 1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3-[4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-il] propan-2-ol (0.23 g, rendimiento 63%) como un aceite amarillo. XH-RMN (CDC13) 6ppm: 1.14 (3H, s) , 1.76 - 2.04 (4H, m) , 2.36 (1H, d, J = 14.0 Hz) ,
2.43 - 2.72 (3H, m) , 2.76 - 3.00 (2H, m) , 3.46 - 3.52 (1H, br) , 3.98 (2H, s), 4.37 - 4.50 (1H, m) , 6.91 - 7.00 (2H, m) ,
7.48 - 7.61 (2H, m) , 8.05 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dieron el compuesto del Ejemplo 231 de la misma manera que en el
Ejemplo 230. Ejemplo 231 1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidin-l-il] propan-2 -ol Rendimiento 61% 1H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.14 (3H, s) , 1.74 - 2.04 (4H, m) , 2.35 (1H, d, J =
13.9 Hz) , 2.40 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.43 - 2.70 (2H, m) , 2.74 - 3.00 (2H, m) , 3.98 (2H, s), 4.25 - 4.41 (1H, m) , 6.86 - 6.92 (2H, m) , 7.11 - 7.15 (2H, m) , 8.05 (1H, s) .
Ejemplo 232 Preparación de 1 - (2 -cloro-4 -nitroimidazol - 1 - il ) -2 -metil - 3- [4- (4-trifluorometoxifenilamino) piperidin-l-il] propan-2-ol Una solución de 2 -cloro-1- (2 -metiloxiran-2-ilmetil) - 4 -nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (0.3 g, 1.38 mmol) y N- (piperidin-4 -il ) -4 -trifluoro-metoxianilina (0.43 g, 1.66 mmol) en DMF (8 mi) se agitó a 80°C durante 2 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = l/l) para proporcionar el 1- (2 -cloro-4 -nitroimidazol-1 -il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometoxifenilamino) piperidin-l-il] propan-2 -ol (0.37 g, rendimiento 56%) como un aceite amarillo . ^¦H-RM (CDC13) 5ppm: 1.13 (3H, s) , 1.39 - 1.63 (2H, m) , 1.96 - 2.09 (2H, m) , 2.47 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.43 - 2.63 (3H, m) , 2.67 - 2.83 (1H, m) , 2.87 - 3.02 (1H, m) , 3.15 - 3.39 (1H, m) , 3.41 - 3.72 (2H, m) , 3.97 (2H, s) , 6.46 - 6.59 (2H, m) , 6.96 - 7.09 (2H, m) , 8.05 (1H, s) .
Ejemplo 233 Preparación de 2 -metil-6-nitro-2 - [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-ilmetil] -2 , 3 -dihidroimidazo [2,1-b] oxazol A una solución de 1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometilfenoxi) -piperidin-l-il] propan-2-ol preparado en el Ejemplo 230 (225 mg, 0.49 mmol) en DMF (2.5 mi) , hidruro de sodio (23 mg, 0.59 mmol) se agregó seguido por agitación durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, el agua con hielo y acetato de etilo se agregaron. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua, se recristalizaron del cloruro de metileno-diisopropí1 éter y luego se lavaron con n-hexano para proporcionar el 2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo [2 , 1 -b] oxazol (80 mg, rendimiento 39%) como un sólido amarillo ligero. Punto de fusión 113-114°C. Usando los materiales de partida correspondientes dieron el compuesto del Ejemplo 234 de la misma manera que en el Ejemplo 233.
Ejemplo 234 2-Metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-1-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 117-119°C.
Ejemplo 235 Preparación de 2- [4- (4-trifluorometoxifenil) -aminopiperidin-1-il] metil-2-metil-S-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol Usando el 1- (2-cloro-4-nitro-imidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometoxifenilamino) piperidin-l-il] propan-2-ol preparado en el Ejemplo 233 (369 mg, 0.77 mmol) dio el 2~[4-(4-trifluorometoxi-fenilamino) piperidin-l-il] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (25 mg, rendimiento 7%) como un polvo amarillo de la misma manera que en el Ejemplo 232. EM 441 (M+) ¾-R (CDC13) 5ppm: 1.11 - 1.40 (2H, m) , 1.61 (3H, s) , 1.85 - 2.01 (2H, m) , 2.37 (1H, dt, J = 2.7 Hz, 11.4 Hz) , 2.46 - 2.59 (2H, m) , 2.76 -2.84 (1H, m) , 2.87 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 2.95 - 3.03 (1H, m) , 3.10 - 3.25 (1H, m) , 3.50 (1H, d, J = 7.8 Hz) , 3.90 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.29 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 6.46 - 6.52 (2H, m) , 6.98 - 7.01 (2H, m) , 7.50 (1H, s) .
Ejemplo 236 Preparación de tert-butil N-metil- [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-di idroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] carbamato El 2-Cloro-4-nitro-lH-imidazol (1.08 g, 7.31 mmol) , tert-butil N-metil- [1- (2-metiloxiran-2-ilmetil)piperidin-4-il] carbamato (2.08 g, 7.31 mmol) y acetato de sodio (660 mg, 8.04 mmol) en 1-propanol (15 mi) se agitaron bajo reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se agregó agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) , se cristalizó del cloruro de metileno-isopropil éter para proporcionar el tert-butil N-metil- [1- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] carbamato (348 mg, rendimiento 12%) como un polvo blanco. EM 396 (M+l) + Punto de fusión 198.8-201.1°C . Ejemplo 237 Preparación de bencil N-metil- [1- (2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperidin-4-il] carbamato El tert-butil N-metil- {l- (2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il } carbamato preparado en el Ejemplo 236 (207 mg, 0.52 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (5 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el cloruro de metileno (5 mi) , trietilamina (1 mi) y bencil clorocarbonato (0.15 mi, 1.05 mmol) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vació en agua, se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó del acetato de etilo-isopropil éter para proporcionar el bencil N-metil- [1- (2 -metil~6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] carbamato (184 mg, rendimiento 82%) como un polvo blanco. EM 430 (M+H) + Punto de fusión 138.7-139.2°C . Usando el 4-clorobencil clorocarbonato dio el compuesto del Ejemplo 238 de la misma manera que en el Ejemplo 237. También, usando el cloruro de 4-clorofenilacetilo dio el compuesto del Ejemplo 239 de la misma- manera que en el Ejemplo 237.
Ejemplo 238 4-Clorobencil N-metil- [1- (2-metil-6-nitro-2 ,3-di idroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] carbamato Punto de fusión 147.2- 149.2°C . Ejemplo 239 2- {4- [N- (4-Clorofenilacetil) -N-metil] aminopiperidin-1-il }metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol
Punto de fusión 206.8-208°C. Ejemplo 240 Preparación de 2-metil-2- {4- [N-metil-N- (4-trifluoro-metoxifenil) ] aminopiperidin-l-il }metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol A una solución de 2- [4- (4-trifluorometoxi-fenil) aminopiperidin-l-il] metil -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 235 (60 mg, 0.14 mmol) en metanol (2 mi), una solución de formaldehído al 37% (51 µ?, 0.70 mmol) y cianotriborohidrato de sodio (26 mg, 0.42 mmol) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente además durante 30 minutos. A la mezcla de reacción, el ácido acético (23 µ?, 0.42 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, una solución de carbonato ácido de sodio se agregó, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 1/1) y se cristalizó del diisopropil éter para proporcionar el 2-metil~2- {4- [N-metil-N- (4-trifluorometoxifenil) ] aminopiperidin-l-il}metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (40 mg, rendimiento 65%) como un sólido amarillo ligero. Punto de fusión 135-136°C. Ejemplo 241 Preparación de 2- [4- (4-clorobencil) oxipiperidin-l-il] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (1.5 g, 10.17 mmol) , 4- (4-clorobenciloxi) -1- (2-metiloxiran-2-ilmetil) iperidina (2.5 g, 8.45 mmol), carbonato ácido de sodio (0.86 g, 10.24 mmol) y etanol (15 mi) se agitó bajo reflujo durante 15 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar el 2- [4- (4-clorobencil) oxipiperidin-1-il] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (662 mg, rendimiento 16%) como un polvo blanco. Punto de fusión 129-130°C. Ejemplo 242 Preparación de 2- {4- [N- (4-clorofenil) -N-metil] amino-piperidin-l-il }metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol Una mezcla de 2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (350 mg, 1.61 mmol), 4 - [N- (4-clorofenil ) -N-metilamino] -piperidina (373 mg, 1.66 mmol) y D F (15 mi) se agitó a 70°C durante 5 horas. A la mezcla de reacción, el hidruro de sodio (77 mg, 1.93 mmol) se agregó seguido por agitación durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. La mezcla de reacción se vació en agua con hielo y se extrajo con acetato de etilo dos veces . Las f ses orgánicas se combinaron, se lavaron con agua tres veces, se lavaron con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se concentraron bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = l/l) para proporcionar el 2- {4- [N- (4-clorofenil) -N-metil] aminopiperidin-l-il}metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (307 mg, rendimiento 47%) como un polvo amarillo claro.
Punto de fusión 186-187.8°C. Usando la 4- (4-trifluorometoxibencil) iperidina, 4- (4-trifluorometilbencil) piperidina, 4- (4 -clorobencil) piperidina y 4- (clorobenzoil) piperidina dio los compuestos de los Ejemplos 243 hasta 246 de la misma manera que en el Ejemplo 242. Ejemplo 243 2-Metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometoxibencil) -piperidin-1-il] metil-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 143.5-145°C. E emplo 244 2-Metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilbencil) -piperidin-1-il] metil-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 125-126°C. Ejemplo 245 2- [4- (4 -Clorobencil) piperidin-l-il] metil-2-metil-6-nitro-2/ 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 109-110.5°C Ejemplo 246 2- [4- (4-Clorobenzoil) piperidin-l-il] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 165-167°C.
Ejemplo 247 Preparación de 2-metil-6-nitro-2- [4- (4 -trifluorometilbenzoil) piperidin-l-il] metil-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Una mezcla de 2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (80 mg, 0.37 mmol) , 4- (4-trifluorometilbenzoil) piperidina (95 mg, 0.37 mmol), acetato de sodio (150 mg, 1.83 mmol) y DMF (2 mi) se agitó a 80°C durante la noche. La mezcla de reacción se vació en agua, y se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua tres veces, se lavaron con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se concentraron bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo/n-hexano = l/l) para proporcionar el 2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilbenzoil) piperidin-l-il] metil-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (46 mg, rendimiento 29%) como un polvo blanco. Punto de fusión 172-174°C. Usando los materiales de partida correspondientes dieron el compuesto del Ejemplo 248 de la misma manera que en el Ejemplo 247.
Ejemplo 248 2-Metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometoxibenzoil) -piperidin-l-il] -2 , 3-di idroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 165-167°C. Ejemplo 249 Preparación de (S) -2- [4- (3 , 4-diclorobenciloxi) -piperidin-1-ilmetil] -2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol El (R) -2-Cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (396 mg, 1.82 mmol) y 4- (3 , 4-diclorobenciloxi) piperidina (614 mg, 2.36 mol) en DMF (15 mi) se agitaron a 70-75°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se vació en agua, se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una agua salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografí en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar un aceite amarillo . El aceite amarillo se disolvió en DMF (15 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (87 mg, 2.18 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el (S) -2- [4- (3 , 4-diclorobenciloxi) iperidin-1-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (431 mg, rendimiento 44%) como un polvo blanco. EM 441 (M+) Punto de fusión 132.0-136.0°C. Ejemplo 250 Preparación de (S) - [1- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] - (4-trifluorometoxifenil ) metanona Usando el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (1.0 g, 4.6 mmol) y 4- (4-trifluorometoxibenzoil) piperidina (1.3 g, 4.8 mmol) dio el (S) - [1- (2-metil-6-nitro-2 ,3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] - (4-trifluorometoxifenil) metanona (771 mg, rendimiento 37%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 113.0-115.0°C. Ejemplo 251 Preparación de etil (S) -1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-carboxilato El 2-Cloro-4-nitro-lH-imidazol (3.7 g, 25.1 mmol), etil (S) -1- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -piperidina-4-carboxilato (4.8 g, 21.1 mmol) y carbonato ácido de sodio (2.2 g, 25.1 mmol) en etanol (25 mi) se agitaron bajo reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) y se cristalizó del dietil éter para proporcionar el etil (S) -1- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperidina-4-carboxilato (1.4 g, rendimiento 20%) como un polvo blanco. Punto de fusión 101.0-103.0°C . Ejemplo 252 Preparación de (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluoro-metoxifenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridin-l-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El 4- (4 -Trifluorometoxifenil) -1,2,3,6-tetrahidropiridina (0.985' g, 4.05 mmol) y (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0.839 g, 3.86 mmol) se agregaron a DMF (15 mi), y la solución se agitó a 60°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se agregó agua y se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n- exano/acetato de etilo = 4/1) para resultar como un aceite. El aceite se disolvió en DMF (20 mi), y idruro de sodio (94 mg, 2.35 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = l/l) para proporcionar el (S) -2-metil- 6-nitro-2 - [4- (4-trifluorometoxifenil) -1,2,3, 6-tetrahidropiridin-l-ilmetil] -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1 -b] oxazol (0.192 g, rendimiento 23%) como un sólido amarillo ligero. 1H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.68 (3H, s) , 2.46 - 3.39 (8H, m) , 3.95 (1H, d, J = 10.2 Hz) ,
4.49 (1H, br) , 5.98 (1H, s) , 7.16 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.35
(2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.53 (1H, s) .
Ejemplo 253 Preparación de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-il]propan-2-ol El (R) -2-Cloro-1- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (500 mg, 2.30 mmol) y 4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidina (730 mg, 3.0 mmol) en DMF (10 mi) se agitaron a 70-75°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se vació en agua, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometilfenoxi) piperidin-l-il] propan-2-ol (1.06 g, rendimiento 99%) como un aceite amarillo. 2H-RMN (CDC13) d??t?: 1.14 (3H, s) , 1.80 - 2.04 (4H, m) , 2, 38 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.48 - 2.68 (2H, m) , 2.52 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.77 -2.95 (2H, m) , 3.73 (1H, s) , 4.01 (2H, s) , 4.39 - 4.46 (1H, m) , 6.93 - 6.97 (2H, m) , 7.49 - 7.55 (2H, m) , 8.08 (1H, s) . Ejemplo 254 Preparación de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometilbenciloxi) piperidin-l-il] propan-2-ol El (R) -2-Cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (700 mg, 3.22 mmol) y 4- (4-trifluorometilbenciloxi)piperidina (1.09 g, 4.86 mol) en DMF (10 mi) se agitaron a 70-75°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometilbenciloxi) piperidin-l-il] propan-2-ol (1.36 g, rendimiento 87%) como un aceite amarillo. ¦""H- M (CDC13) 5ppm: 1.12 (3H, s) , 1.61 - 1.78 (2H, m) , 1.88 - 1.96 (2H, m) , 2.32 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.35 - 2.56 (2H, m) , 2.47 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.72 - 2.81 (1H, m) , 2.86 - 2.95 (1H, m) , 3.44 -3.51 (1H, m) , 3.63 (1H, bs) , 3.97 (2H, s) , 4.59 (2H, s) , 7.43 - 7.47 (2H, m) , 7.58 - 7.62 (2H, m) , 8.05 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dieron los compuestos de los Ejemplos 255 hasta 260 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 254.
Tabla 13 Tabla 14 Ejemplo R ? RMN (CDC13) d 1.12Í3H, s), 1.66-1.76(2H, m), 1.86-1.9o(2H, m), 2,32(1H, d, J=13.9Hz), 2,3S-2.55(2E, m), 2.46(lH, d, J=13.9Hz),
259 OCFs 2.72-2.82(lH, m), 2.85'2.96(lH, m\ 3.42-3.49ÜH, m), 3.69C1H, s), 4.00(2H, s), 4.52(2H, e), 7.17-7.2l(2¾ ¿1), 7.35-7.39(2H, m), 8.06(lH. B). 1.10(3H, s), 1.65-1.74(2H, m), 1.85-1.92(211, m), 2.31ÜH, d, J=13.9Hz), 2,38-2.54(2H, m), 2.46ÜH, d, J=13.9Hz),
260 Cl 2.71-2.79(lH, m), 2.84-2.95(lH, m), 3.38-3.48(lH, m), 3.72ÜH, s), 3.96Í2H, s), 4.48(2H, s), 7.23-7.32(2H, m), 8.05(1H, s).
Ejemplo 261 Preparación de (S) -1- (2~cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (3-fenil-2-propeniloxi) piperidin-l-il] -propan-2-ol Usando el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0.198 g, 0.910 mmol) y 4- (3-fenil-2-propeniloxi) piperidina (0.198 g, 0.910 mmol) dio el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (3 -fenil-2 -propeniloxi) piperidin-l-il] ropan-2-ol (0.192 g, rendimiento 49%) como un aceite café de la misma manera que en el Ejemplo 254. """H-RMN (CDC13) 6ppm: 1.12 (3H, s) , 1.55 - 1.98 (4H, m) , 2.28 - 2.94 (6H, m) , 3.41 - 3.49 (1H, m) , 3.62 (1H, br) , 3.95 (2H, s) , 4.16 (1H, d, J = 6.0 Hz) , 4.17 (1H, d, J = 6.0 Hz) , 6.28 (1H, ddd, J = 6.0 Hz, 6.0 Hz, 15.9 Hz) , 6.60 (1H, d, J = 15.9 Hz) , 7.21 - 7.42 (5H, m) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 262 Preparación de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -3-{4- [3- (4-clorofenil) -2-propeniloxi]piperidin-l-il}-2-metilpropan-2-ol Usando el (R) -2-cloro-l- (2 -metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0.217 g, 1.00 mmol) y la 4- [3- (4-cloro-fenil) -2 -propeniloxi] piperidina (0.250 g, 0.995 mmol) dio (S) -1- (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il) -3- {4- [3-(4-clorofenil) -2-propeniloxi] piperidin-l-il } -2-metilpropan-2-ol (0.263 g, rendimiento 56%) como un líquido café de la misma manera que en el Ejemplo 254. XH-RMN (CDCI3) d?????: 1.12 (3H, s) , 1.55 - 2.01 (4H, m) , 2.28 - 2.99 (6H, m) , 3.40 - 3.51 (1H, m) , 3.60 (1H, br) , 3.96 (2H, s) , 4.13 - 4.16 (2H, m) , 6.20 - 6.31 (1H, m) , 6.56 (1H, d, J = 15.7 Hz) , 7.19 -7.34 (4H, m) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 263 Preparación de (S) -2- {4- [3- (4-clorof enil) propoxi] -piperidin-1-ilmetil } -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El (R) -2-Cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) - 4 - nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0.103 g, 0.473 tpt??) y 4- [3- (4-clorofenil) propoxi] piperidina (0.109 g, 0.430 ntrol) se disolvieron en DMF (10 mi), y la solución se agitó a 60°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se agregó agua y se extrajo con acetato de etilo, la fase orgánica se combino, se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 2/3) para proporcionar un aceite. El aceite se disolvió en DMF (2 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (15 mg, 0.375 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y los precipitados se filtraron completamente, se purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 6/1) y luego se recristalizó del acetato de etilo/n-hexano = 1/3 (6 mi) para proporcionar el (S) -2- {4- [3- (4-clorofenil) propoxi] -piperidin-l-ilmetil } -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (36 mg, rendimiento 19%) como un polvo blanco. Punto de fusión 88.8-91.9°C. Ejemplo 264 Preparación de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -3- {4- [2-(4-clorof enil) etoxi] piperidin-l-il } -2-metil-propan-2-ol Usando el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0.076 g, 0.350 rrmol) y la 4- [2- (4-clorofenil) etoxi] -piperidina (0.080 g, 0.334 rrmol) dieron el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -3-{4- [2- (4-clorofenil) etoxi] -piperidin-l-il} -2-metil-propan-2-ol (0.109 g, rendimiento 71%) como un aceite amarillo ligero de la misma manera que en el Ejemplo 254. ^-RMN (CDC13) 8ppm: 1.10 (3H, s) , 1.51 - 1.72 (2H, m) , 1.78 - 1.92 (2H, m) , 2.24 - 2.50 (4H, m) , 2.55 - 2.88 (4H, m) , 3.29 - 3.39 (1H, m) , 3.58 - 3.66 (3H, m) , 3.94 (2H, s) , 7.15 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.24 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 8.04 (1H, s) . Ejemplo 265 Preparación de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3-{4- [2- (4-trif luorometilfenil) etoxi] -piperidin-l-il }propan-2-ol El bromuro de trifenil- (4- rif luorometilbencil) -fosfonio (3.00 g, 5.98 mmol) se disolvió en DMSO (50 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (0.239 g, 5.98 mmol) se agregó con enf iamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la solución, una solución de bencil 4-formiloxipiperidina-1-carboxilato (1.497 g, 5.69 mmol) en D SO (10 mi) se agregó gota a gota seguido por agitación a 60°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se agregó agua y se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 4/1) y luego se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar el bencil 4- [2- (4-trifluorometilfenil) -viniloxi] iperidin-l-carboxilato como un aceite incoloro . El bencil 4- [2- (4 -trifluorometil-fenil) iniloxi] iperidin-l-carboxilato resultante se disolvió en etanol (10 mi) y se redujo por hidrogenación catalítica sobre Pd/C al 10% (90 mg) a temperatura ambiente bajo una presión atmosférica. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar la 4- [2- (trifluorometil-fenil) etoxi] iperidina como un líquido café. Usando la 4- [2 - (trifluorometil-fenil) etoxi] piperidina resultante y (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2~ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0.184 g, 0.844 mmol) dieron el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3-{4- [2- (4-trifluorometilfenil) etoxi] iperidin-l-il }propan-2-ol (0.088 g, rendimiento 3%) como un aceite café de la misma manera que en el Ejemplo 254. ¾-R (CDC13) 5ppm: 1.10 (3H, s) , 1.49 - 1.92 (4H, m) , 2.24 - 2.81 (6H, m) , 2.92 (2H, t, J = 6.8 Hz) , 3.30 - 3.35 (1H, m) , 3.65 (2H, t, J = 6.8 Hz) , 3.94 (2H, s) , 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.54 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 8.04 (1H, s) . Ejemplo 266 Preparación de (S) -1- (2~cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometoxifenilamino) piperidin-l-il] propan-2 -ol Usando el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 y N- (piperidin-4-il) -4-trifluorometoxianilina dieron el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometoxifenilamino) iperidin-l-il] propan-2-ol (1.36 g, rendimiento 88%) como un aceite amarillo de la misma manera que en el Ejemplo 254. ""¦H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.13 (3H, s) , 1.41 - 1.57 (2H, m) , 2.03 - 2.08 (2H, m) , 2.34 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.49 - 2.59 (3H, m) , 2.65 - 2.77 (2H, m) , 3.08 - 2.16 (2H, m) , 3.24 - 3.41 (1H, m) , 3.97 (2H, s) , 6.47 - 6.55 (2H, m) , 6.98 - 7.04 (2H, m) , 8.05 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dieron los compuestos de los Ejemplos 267 hasta 269 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 266. Tabla 15
Ejemplo 270 Preparación de (S) -1- (4-piperidinopiperidin-l-il) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-1-il) -2 -metil-propan-2-ol El (R) -2-Cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) - -nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0.500 g, 2.29 mmol) y 4-piperidinopiperidina (0.425 g, 2.53 mmol) se disolvieron en DMF (5 mi), y la solución se agitó a 70°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se agregó agua y se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/2) usando gel de sílice básico para proporcionar el (S)-l-(4-piperidinopiperidin-l-il) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-propan-2-ol (0.656 g, rendimiento 74%) como un aceite café . 1H-RM (CDC13) 5ppm: 1.11 (3H, s) , 1.38 - 1.89 (10H, m) , 2.18 - 2.55 (9H, m) , 2.70 - 2.81 (1H, m) , 2.89 - 3.01 (1H, m) , 3.67 (1H, br) , 3.94 (1H, s) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 271 Preparación de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil- 3-{ [4- (4-trifluorometoxifenil) sulfanil] -piperidin-1-il)propan-2-ol Usando el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 y el 4- [4- (trifluorometoxi) fenilsulfanil] piperidina dio el (S)-l-(2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- { [4- (4-trifluorometoxifenil) sulfanil] piperidin-l-il }propan-2 -ol (3.4 g, rendimiento 99%) como un aceite amarillo de la misma manera que en el Ejemplo 270. ""H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.11 (3H, s) , 1-58 - 1.73 (2H, m) , 1.91 - 1.99 (2H, m) , 2.32 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.41 - 2.50 (2H, m) , 2.46 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.75 - 3.09 (4H, m) , 3.97 (2H, s) , 7.11 - 7.17 (2H, m) , 7.36 - 7.53 (2H, m) , 8.04 (1H, s) . Ejemplo 272 Preparación de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometoxibencil) piperidin-l-il] propan-2-ol Usando la 4- (4-trifluorometoxibencil) piperidina y (R)-2-cloro-1- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 dio el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometoxibencil) piperidin-l-il] propan-2-ol (crudo) como un aceite amarillo de la misma manera que en el Ejemplo 270. 1H-RMN (CDC13) Sppm: 1.10 (3H, m), 1.22 - 1.71 (5H, m) , 2.26 - 2.55 (6H, m) , 2.66 -2.96 (3H, m) , 3.94 (2H, s) , 7.09 - 7.18 (4H, m) , 8.06 (1H, s) .
Usando los materiales de partida correspondientes dieron compuestos de los Ejemplos 273 y 274 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 272. Tabla 16
Ejemplo 275 Preparación de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol~l~il) -2-metil-3- (4-fenil-1 , 2,3, 6-tetrahidropiridin-l-il) propan-2-ol El clorohidrato de 4-Fenil-l , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina (0.495 g, 2.53 mmol) se agregó a una solución de hidróxido de sodio, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0.5 g, 2.29 mmol) y DMF (5 mi) se agregaron seguido por agitación a 70°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 2/1) para proporcionar el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- (4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-l-il) propan-2 -ol (0.492 g, rendimiento 57%) como un aceite amarillo. XH-RMN (CDC13) d??t?: 1.17 (3H, s) , 2.47 (1H, d, J= 13.9Hz), 2.58 - 2.64 (3H, m) , 2.78 - 3.00 (2H, m), 3.27 - 3.40 (2H, m) , 3.62 (1H, br) , 4.01 (2H, s) , 6.02 - 6.05 (1H, m), 7.23 - 7.41 (5H, m) , 8.07 (1H, s) .
Ejemplo 276 Preparación de (S) -1- (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- (4-fenilpiperidin-l-il) ropan-2-ol El clorohidrato ácido de 4-Fenilpiperidina (0.522 g, 2.64 mmol) se agregó a una solución de hidróxido de sodio, y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el (R) -2-cloro-1- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0.5 g, 2.29 mmol) y DMF (5 mi) se agregaron seguido por agitación a 70°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 2/1) para proporcionar el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- (4-fenilpiperidin-l-il) propan-2-ol (0.703 g, rendimiento 81%) como un aceite amarillo. ^-RMN (CDC13) 6ppm: 1.14 (3H, s) , 1.76 - 1.89 (4H, m) , 2.36 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.48 - 2.61 (4H, m) , 2.75 - 2.89 (1H, m) , 2.98 - 3.09 (1H, m) , 3.75 (1H, br) , 3.98 (2H, s) , 7.18 - 7.35 (5H, m) , 8.08 (1H, s) .
Ejemplo 277 Preparación de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4 -trifluorometilfenil)piperidin-l-il] propan-2-ol El (R) -2-Cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0.329 g, 1.51 mmol) y 4- (4-trifluorometilfenil) piperidina (0.40 g, 1.66 mmol) se disolvieron en D F (5 mi) seguido por agitación a 70°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 2/1) para proporcionar el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometilfenil) iperidin-l-il] ropan-2 -ol (0.361 g, rendimiento 54%) como un aceite café. ""¦H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.13 (3H, s) 1.71 - 1.93 (4H, m) , 2.36 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.48 - 2.65 (4H, m) , 2.77 - 2.90 (1H, m) , 3.01 - 3.14 (1H, m) , 3.64 (1H, br) , 3.99 (2H, s) , 7.32 (2H, d, J = 8.1 Hz) , 7.57 (2H, d, J = 8.1 Hz) , 8.07 (1H, s) .
Ejemplo 278 Preparación de tert-butil (S) - { 1- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il ) -2 -hidroxi-2 -metilpropil] piperidin-4-11} carbamato Usando el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 y el tert-butil piperidin-4-ilcarbamato dio el tert-butil (S) - (l- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol- 1-il) -2 -hidroxi-2 -metilpropil] piperidin-4 -il} carbamato (rendimiento 92%) un aceite amarillo de la misma manera que en el Ejemplo 277. """H-RMN (CDC13) d??p?: 1.11 (3H, s) , 1.32 - 1.51 (2H, m) , 1.44 (9H, m) , 1.90 - 1.96 (2H, m) , 2.32 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.39 - 2.55 (2H, m) , 2.46 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.67 - 2.96 (3H, m) , 3.44 (1H, br), 3.59 (1H, s), 3.96 (2H, s), 8.05 (1H, s) . Ejemplo 279 Preparación de tert-butil (S) - {l- [3- (2 -cloro- -nitroimidazol-1-il) -2-hidroxi-2-metil-propil] -piperidin-4-il}-N- [2- (4-trifluorometilfenil) etil] carbamato Usando el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0.332 g, 0.891 mmol) y el tert-butil piperidin-4-il-N- [2- (4-trifluorometilfenil) etil] carbamato (0.194 g, 0.891 mmol) dio el tert-butil (S) - {l- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2- idroxi-2-metil-propil] iperidin-4-il } -N- [2- (4-trifluorometilfenil) -etil] carbamato (0.370 g, rendimiento 70%) como un aceite amarillo ligero de la misma manera que en el Ejemplo 277. 1H-R (CDC13) d??p?: 1.12 (3H, s) , 1.49 (9H, s) , 1.55 - 1.80 (4H, m) , 2.17 - 2.57 (4H, m) , 2.70 - 2.98 (4H, m) , 3.21 - 3.30 (2H, m) , 3.50 (1H, s) , 3.95 (2H, s) , 7.31 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.57 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 280 Preparación de (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilfenoxi)piperidin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo- [2,1-b] oxazol El (S) -1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4 -trifluorometilfenoxi) piperidin-l -il] propan-2 -ol preparado en el Ejemplo 253 (1.06 g, 2.3 mmol) se disolvió en DMF (15 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (110 mg, 2.76 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 5/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el (S) -2 -metil- 6-nitro-2- [4- (4 -trifluorometilfenoxi ) piperidin-l-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (431 mg, rendimiento 44%) como un polvo blanco. EM 427 ( +l) + Pureza óptica 97.8% e.e. [OC]D27 = -2.07° (concentración: 1.064, CHC13) XH-RM (CDC13) d??t?: 1.61 (3H, s) , 1.67 - 1.92 (4H, m) , 2.41 - 2.51 (1H, m) , 2.57 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 2.58 - 2.67 (1H, ra), 2.88 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 2.74 - 2.98 (2H, m) , 3.91 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.31 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.28 - 4.36 (1H m) , 6.91 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.51 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.54 (1H, s) . Ejemplo 281 Preparación de (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluoro-metilbenciloxi)piperidin-l-ilmetil] -2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol El (S) -1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometilbenciloxi) piperidin-l-il] propan-2-ol preparado en el Ejemplo 254 (1.36 g, 2.8 ramol) se disolvió en DMF (15 mi). A la solución, el hidruro de sodio (134 mg, 3.36 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche . La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilbenciloxi) iperidin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (431 mg, rendimiento 44%) como un polvo blanco . EM 440 (M-l) + Punto de fusión 91-92°C Pureza óptica 99.6% e.e. [ot]D27 = -8.63° (concentración: 1.066, CHC13) """H-RM (CDC13) d??t?: 1.44 - 1.66 (2H, m) , 1.60 (3H, s) , 1.71 - 1.85 (2H, m) , 2.28 - 2.38 (1H, m) , 2.44 - 2.56 (1H, m) , 2.52 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 2.72 - 2.81 (1H, m) , 2.84 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 2.87 -2.94 (1H, m) , 3.33 - 3.41 (1H, m) , 3.88 (1H, d, J = 9.6 Hz) , 4.31 (1H, d, J = 9.6 Hz) , 4.54 (2H, s) , 7.41 - 7.44 (2H, ra), 7.52 (1H, s) , 7.56 - 7.60 (2H, m) . Ejemplo 282 Preparación de (S) -2- [4- (4-trifluorometoxifenil) amino-piperidin-l-il]metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Usando el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometoxifenilamino) piperidin-l-il] propan-2-ol preparado en el Ejemplo 266 dio el (S) -2- [4- (4- trifluorometoxifenil) aminopiperidin-1-il] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (rendimiento 73%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 281. Punto de fusión 107.5-109.0°C EM 441 (M+) Pureza óptica 99.8% e.e. [a]D27 = 19.19° (concentración: 1.006, CHC13) . Ejemplo 283 Preparación de tert-butil (S) - [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] carbamato Usando el tert-butil (S) - {l- [3- (2-cloro-4-nitro-imidazol-1-il) -2 -hidroxi-2-me ilpropil] piperidin-4-il} carbamato preparado en el Ejemplo 278 dio el tert-butil (S) - [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] carbamato (rendimiento 49%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 281. EM 381 (M+) Punto de fusión 158.5-160.7°C. Ejemplo 284 Preparación de tert-butil (S) - [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperidin-4-il] -N- [2-( -trifluorometilfenil) etil] carbamato Usando el tert-butil (S) - {l- [3- (2-cloro-4-nitro-imidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metil-propil] piperidin-4-il } -N- [2-(4-trifluorometilfenil) etil] carbamato preparado en el Ejemplo 279 (0.37 g, 0.627 mmol) dio el tert-butil (S) - [1- (2-metil-6-nitxo-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol -2 -ilmetil ) piperidin-4-il] -N- [2- (4-trifluorometilfenil) etil] carbamato (0.211 g, rendimiento 63%) como un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 281. Punto de fusión 206.8-208.6°C . Ejemplo 285 Preparación de (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (trifluorometoxifenil) sulfañil] piperidin-1 -ilmetil) -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Usando el (S) -1- (2-cloro-4-nitro-imidazol-l-il) -2-metil-3-{ [4- (4-trifluorometoxifenil) sulfañil] piperidin-l-il }propan-2-ol preparado en el Ejemplo 271 dio el (S) -2-metil-6-nitro- 2- {4- [4- (trifluorometoxifenil) sulfañil] iperidin-1 -ilmetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (rendimiento 62%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 281. EM 458 (M+) Punto de fusión 133.0-137.4°C. Ejemplo 286 Preparación de (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluoro-metoxibencil) piperidin-l-il] metil-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol Usando el (S) -1- (2-cloro-4-nitro-imidazol-l-il) -2-metil- 3- [4- (4-trifluorometoxibencil) piperidin-l-il] propan-2-ol preparado en el Ejemplo 272 dio (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometoxi-bencil) piperidin-l-il] metil-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (rendimiento 55%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 281. Punto de fusión 111.0-112.5°C EM: 440 ( +) Pureza óptica 99.0% e.e. [a]D27 = 5.38° (concentración: 1.004, CHC13) . Ejemplo 287 Preparación de (S) -2 -metil-6-nitro-2- (4-fenil-1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-ilmetil) -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El (S) -1- (2-Cloro-4-nitro-imidazol-l-il) -2-metil-3- (4-fenil-1 , 2,3, 6-tetrahidropiridin-l- il ) propan-2 -ol preparado en el Ejemplo 275 (0.492 g, 1.31 mmol) se disolvió en DMF (8 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (63 mg, 1.57 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua. Después de extracción con acetato de etilo, la fase orgánica se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 4/1) y se recristalizó del cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar el (S) -2-metil-6-nitro-2- (4-fenil-l, 2,3, 6-tetrahidropiridin-l-ilmetil) -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (0.059 g, rendimiento 13%) como un sólido amarillo ligero. Punto de fusión 200.1-201°C. Ejemplo 288 Preparación de (S) -2-metil-6-nitro-2- (4-fenil-piperidin-1-ilmetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El (S) -1- (2-Cloro-4-nitro-imidazol-l-il) -2-metil-3- (4-fenilpiperidin-l-il) ropan-2-ol preparado en el Ejemplo 276 (0.703 g, 1.86 mmol) se disolvió en DMF (5 mi). A la solución, hidruro de sodio (89 mg, 2.23 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua. Los precipitados se filtraron completamente, se purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 3/1) y se recristalizó del acetato de etilo para proporcionar el (S) -2-metil-6-nitro-2- (4-fenilpiperidin-l-ilmetil) -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (0.230 g, rendimiento 36%) como un polvo blanco. Punto de fusión 158.8-163.9°C . Usando los materiales de partida correspondientes dieron los compuestos de los Ejemplos 289 hasta 294 de la misma manera que en el Ejemplo 288.
Ejemplo 289 (S) -1 ' - (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) - [1,4'] bipiperidinilo Punto de fusión 163.4-164.9°C . Ejemplo 290 (S) -2-Metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilfenil) -piperidin-1 ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 138.7-139.9°C . Ejemplo 291 (S) -2-Metil-6-nitro-2- [4- (3-fenil-2-propeniloxi) -piperidin-1 ilmetil] -2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 91.3-92.7°C. Ejemplo 292 (S) -2- {4- [3- (4-Clorofenil) -2-propeniloxi] piperidin-1-ilmetil} -2-metil-6-nitro-2 ( 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 140.6-142.8°C . Ejemplo 293 (S) -2-Metil-6-nitro-2- {4- [2- (4-trifluorometilfenil) -etoxi]piperidin-l-ilmetil}-2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol Punto de fusión 84.6-86.8°C. Ejemplo 294 (S) -2- {4- [2- (4-Clorofenil) etoxi] piperidin-l-ilmetil } -2-metil 6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 92.5-94°C.
Ejemplo 295 Preparación de (S) - [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol-2-ilmetil) iperidin-4-il] -N-metil-4-trifluorometoxianilina El (S) -2- [4- (4-Trifluorometoxifenil) amino-piperidin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, l-b] oxazol preparado en el Ejemplo 282 (400 mg, 0.90 mmol) se disolvió en metanol (10 mi) . A la solución, una solución de formaldehído al 37% (0.13 mi, 4.52 mmol), cianotriborohidrato de sodio (170 mg, 2.71 mmol) y ácido acético (0.17 mi, 2.71 mmol) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vació en una solución de carbonato ácido de sodio saturado y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se recristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el (S) -N-[1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetil) iperidin-4-il] -N-metil-4-trifluorometoxianilina (309 mg, rendimiento 78%) como unos cristales amarillos ligeros. Pureza óptica 99.9% e.e. [ct]d17 = 7.77 (concentración: 1.042, CHC13) EM 455 (M+) Punto de fusión 133.2-134.4°C.
Ejemplo 296 Preparación de (S) -N- [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] -N- (4-trifluorometoxifenil) acetamida El (S) -2- [4- (4-Trifluorometoxifenil) amino-piperidin- 1-il] metil -2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2,1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 282 (153 mg, 0.35 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, la trietilamina (30 µ?) y cloruro de acetilo (30 µ?) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1.5 horas . La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el (S) -N- [1- (2 -metil- 6 -nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol- 2 -ilmetil) piperidin-4-il] -N-(4-trifluorometoxifenil ) acetamida (82 mg, rendimiento 49%) como un polvo blanco. EM 48 (M+l) + Punto de fusión 137.0-138.7°C.
Ejemplo 297 Preparación de (S) -2- {4-N- [ (4-trifluorometilfenil) -acetil] aminopiperidin-l-il}metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El tert-butil (S) - [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperidin- -il] carbamato preparado en el Ejemplo 283 (0.1 g, 0.262 mmol) se disolvió en etanol (4 mi) . A la solución, el ácido clorhídrico 6 N (3 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el cloruro de metileno (4 mi) y trietilamina (4 mi) se agregaron. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y luego se concentró. Al residuo, el tolueno (10 mi) se agregó. La solución se concentró para remover azeotropicamente el agua. Al residuo, el 4-trifluorometilfenilácido acético (0.064 g, 0.315 mmol), cloruro de metileno (4 mi), trietilamina (0.06 mi, 0.393 mmol) y clorohidrato de l-etil-3- (3-dimetilamino-propil) carbodiimida (WSCD) (0.065 g, 0.341 mmol) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 3/2) y se recristalizó del acetato de etilo (3 mi) para proporcionar el (S) -2- {4-N- [ (4-trifluoro-metilfenil) acetil] aminopiperidin-1-il }metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (32 mg, rendimiento 26%) como un polvo blanco. Punto de fusión 152.7-154.3°C . Ejemplo 298 Preparación de 4-trifluorometilbencil (S) - [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] carbamato El tert-butil (S) - [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] carbamato preparado en el Ejemplo 283 (0.300 g, 0.787 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (4 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (2 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 2 horas . La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y se agregó cloruro de metileno (4 mi) y trietilamina (4 mi) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (6 mi) . A la solución, una mezcla de alcohol 4-(trifluorometil) bencílico (0.166 g, 0.944 mmol) en DMF (4 mi) y 1,1' -carbonildiimidazol (0.153 g, 0.944 mmol) se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche y luego a
65°C durante 8 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 2/1) y se recristalizó del acetato de etilo para proporcionar el 4-trifluorometilbencil (S) - [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] carbamato (0.107 g, rendimiento 28%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 141.2-144°C. Usando los materiales de partida correspondientes dieron los compuestos de los Ejemplos 299 y 300 de la misma manera que en el Ejemplo 298. Ejemplo 299 1- (4-Trifluorometilfenil)piperidin-4-il (S) - [1- (2-metil-S-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] carbamato Punto de fusión 134.4-136.9°C.
Ejemplo 300 4-Trif luorometoxibencil (S) - [1- (2 -metil - 6-nitro-2 ,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] carbama o Punto de fusión 156.2-158.5°C . Ejemplo 301 Preparación de (S) -N- [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] -4-trif luorometilbencilamina El tert-butil (S) - [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperidin-4-il] carbamato preparado en el Ejemplo 283 (0.300 g, 0.787 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (4 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (2 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregó cloruro de metileno (4 mi) y trietilamina (4 mi) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (5 mi) . A la solución, el 4-trifluorometilbenzaldehido (0.164 g, 0.945 rrmol) , cianotriborohidrato de sodio (0.099 g, 1.57 mmol) y ácido acético (0.09 mi, 1.57 mmol) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) y se recristalizó del alcohol isopropílico para proporcionar el (S) -N- [1- (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] -4-trif luorometilbencilamina (0.078 g, rendimiento 22%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 148.6-152.9°C . Ejemplo 302 Preparación de (S) -1- [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] -3 - (4-trif luorometilf enil) urea El tert-butil (S) - [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] carbamato preparado en el Ejemplo 283 (0.300 g, 0.787 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (4 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (2 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregó cloruro de metileno (4 mi) y trietilamina (4 mi) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y se concentró bajo presión reducida. El residuo se llamo "residuo 1". Por otro lado, la 4- (trif luorometil) anilina (0.139 g, 0.865 mmol) y piridina (0.07 mi, 0.865 ramol) se disolvió en THF (4 mi) . A la solución, el cloroformiato de fenilo (0.108 mi, 0.865 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se agregó agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, ácido clorhídrico al 10% y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo resultante se disolvió en dimetilsulfóxido (6 mi) . A la solución, el "residuo 1" se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, una solución de carbonato ácido de sodio saturado y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 2/1) y se recristalizó del alcohol isopropílico-n-hexano (1:1) (6 mi) para proporcionar el (S) -1- [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] -3- (4-trifluorometilfenil ) urea (0.064 g, rendimiento 17%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 136.8-139.9°C .
Ejemplo 303 Preparación de (S) -2- [4-N- (4-trifluorometilbenzoil) -aminopiperidin-l-il] metil-2-metil-6-nitro-2 ,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El tert-butil (S) - [1- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-di idroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperidin-4-il] carbamato preparado en el Ejemplo 283 (360 mg, 0.92 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (5 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregó cloruro de metileno (10 mi) y trietilamina (2 mi) . A la solución, el cloruro de 4-trifluorometilbenzoilo (0.3 mi, 1.85 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) y se cristalizó del acetato de etilo-diisopropil éter para proporcionar el (S) -2- [4-N- (4-trifluorometilbenzoil) aminopiperidin-l-il] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (232 mg, rendimiento 55%) como un polvo blanco.
EM 454 (M+H) + Punto de fusión 170.5-171.7°C. Ejemplo 304 Preparación de (S) -N- [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] -2- (4-trifluorometilfenil) etilamina El tert-butil (S) - [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperidin-4-il] -N- [2- (4-trifluorometilfenil) etil] carbamato preparado en el Ejemplo 284 (0.196 g, 0.354 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (2 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (1 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 4 horas . A la mezcla de reacción, una solución de carbonato ácido de sodio saturado se agregó, y la solución se extrajo con cloruro de metileno dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se trató con isopropil éter para proporcionar el (S) -N- [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] -2- (4-trifluorometilfenil) etilamina (0.020 g, rendimiento 12%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 80.7-84.2°C.
Ejemplo 305 Preparación de (S) -2 -metil-S-nitro-2- {4- [4- (trifluorometoxi) bencenosulfinil] piperidin-l-ilmetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El (S) -2-Metil-6-nitro-2-{4- [4- (trifluoro-metoxifenil) sulfanil] piperidin-l-ilmetil} -2,3-di idroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 285 (300 mg, 0.65 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido m-cloroperbenzoico (169 mg, 0.69 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se diluyó con cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución de tiosulfato de sodio, una solución de carbonato ácido de sodio saturado y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) y se cristalizó del acetato de etilo-isopropil éter para proporcionar el (S) -2 -metil-6-nitro-2-{4- [4- (trifluorometoxi) bencenosulfinil] iperidin-l-ilmetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (219 mg, rendimiento 71%) como un polvo blanco. EM 475 (M+H) + Punto de fusión 107-109°C.
Ejemplo 306 Preparación de 2 - (4-tert-butoxicarbonilpiperazin-l-il) metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El 2-Cloro-4-nitro-lH-imidazol (3.19 g, 21.6 mmol) y tert-butil 4- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -piperazin-1-carboxilato (5.53 g, 21.6 mmol) y acetato de sodio (1.95 g, 23.8 mmol) se disolvieron en 1-propanol (50 mi) seguido por agitación bajo reflujo durante 48 horas. La mezcla de reacción se diluyó con cloruro de metileno. La solución se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se trató con cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el 2 - (4 -tert-butoxi-carbonilpiperazin-l-il) metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (1.85 g, rendimiento 23%) como un polvo blanco . '•H-RMN (CDC13) d??p?: 1.43 (9H, s) , 1.62 (3H, s) , 2.45 - 2.68 (5H, m) , 2.87 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 3.30 (4H, br) , 3.93 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.30 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.54 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dieron el compuesto del Ejemplo 307 de la misma manera que en el Ejemplo 306.
Ejemplo 307 2- [4- (4-Cianofenil) iperazin-l-il] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 18% """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.67 (3H, s) , 2.60 - 2.80 (3H, m) , 2.80 - 3.00 (3H, m) , 3.22 (4H, br) , 3.97 (1H, d, J = 9.8 Hz) , 4.35 - 4.50 (1H, m) , 6.78 - 6.85 (2H, m) , 7.46 - 7.51 (2H, m) , 7.55 (1H, s) . Ejemplo 308 Preparación de 2- [4- (4-trifluorometilfenil) iperazin-l-il] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol A una solución de 2-cloro-4-nitro-lH~imidazol (1.59 g, 10.8 mmol) y 1- (2-metiloxiran-2 -ilmetil ) -4- (4-trifluorometilfenil) piperazina (3.23 g, 10.8 mmol) en 1-propanol (20 mi), carbonato ácido de sodio (1.95 g, 23.8 mmol) se agregó seguido por agitación bajo reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se agregó agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = lOO/l) y se cristalizó del cloruro de metileno-isopropil éter para proporcionar el 2- [4- (4-trifluoro-metilfenil ) piperazin-l-il] metil-2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (1.34 g, rendimiento 29%) como un polvo amarillo ligero. EM 411 ( +) Punto de fusión 159-160°C. También, la purificación anterior por cromatografía en columna de gel de sílice dio un intermediario, el 2-cloro-l-{3- [4- (4-trifluorometilfenil) piperazin-l-il] -2-hidroxi-2-metil}propil-4-nitroimidazol (697 mg, rendimiento 15%) como un aceite amarillo. """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.17 (3H, s) , 2.32 - 2.91 (6H, s) , 3.26 - 3.31 (4H, m) , 4.03 (2H, s) , 6.71 (1H, s) , 6.89 - 6.93 (2H, m) , 7.45 - 7.51 (2H, m) , 8.06 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dieron los compuestos de los Ejemplos 309 hasta 311 de la misma manera que en el Ejemplo 308. Ejemplo 309 2- [4- (Bifenil-4-il) piperazin-l-il] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 32%, punto de fusión 223-227.8°C. Ejemplo 310 2- [4- (4-Clorofenil) piperazin-l-il] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 14%, punto de fusión 196.6-197.3°C .
Ejemplo 311 2- [4- (4-Trifluorometoxifenil) piperazin-l-il] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 18% ¾-RMN (CDC13) d??t?: 1.61 (3H, s) , 2.61 (1H, d, J = 14.8 Hz), 2.65 - 2.73 (2H, m) , 2.82 - 2.95 (2H, m) , 2.93 ( 1H , d, J = 14.8 Hz) , 2.99 - 3.09 (4H, m) , 3.94 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.34 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.78 - 6.86 (2H, m) , 7.06 -7.11 (2H, m) , 7.53 (1H, s) . Ejemplo 312 Preparación de 1- [3- (4-tert-butoxicarbonilpiperazin-l-il) -2-hidroxi-2-metil] propil-2 -cloro-4-nitroimidazol El 2-Cloro~4-nitro-lH-imidazol (863 mg, 5.85 ramol) y tert-butil 4- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -piperazin- 1 -carboxilato (1.5 g, 5.85 mmol) se disolvió en 1-propanol (10 mi) seguido por agitación bajo reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar el 1- [3- (4-tert-butoxicarbonilpiperazin-l-il) -2-hidroxi-2 -metil] propil-2 - cloro-4 -nitroimidazol (705 mg, rendimiento 29.8%) como un polvo blanco.
"""H-R N (CDCI3) d??t?: 1.15 (3H, S) , 1.45 (9Hf s) , 2.35 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.45 -2.65 (5H, m) , 3.25 (1H, s) , 3.42 (4H, t, J = 4.3 Hz) , 4.00 (2H, s) , 8.05 (1H, s) . Usando el 2 - cloro- 4 -nitro- lH-imidazol y tert-butil
4- (oxiran-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato, tert-butil 4- [2- (2-metiloxiran-2-il) etil] piperazin-l-carboxilato o bencil 4- ( 2 -metiloxiran-2 - ilmetil ) iperazin- 1 -carboxilato dio los compuestos de los Ejemplos 313 hasta 315 de la misma manera que en el Ejemplo 312. Ejemplo 313 tert-butil 4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxipropi1] piperazin-1-carboxilato Polvo amarillo ligero, rendimiento 43% 1H-R (CDCI3) d??t?: 1.46 (9H, s) , 2.16 - 2.50 (4H, m) , 2.55 - 2.70 (2H, m) , 3.40 - 3.51 (4H, m) , 3.64 (1H, 3) , 3.91 - 4.09 (2H, m) , 4.17 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 13.5 Hz) , 8.00 (1H, s) . Ejemplo 314 tert-butil 4- [4- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) ~3-hidroxi-3-metilbutil] piperazin-l-carboxilato Polvo blanco, rendimiento 17% ^"H-RMN (CDCI3) d??p?: 1.23 (3H, s) , 1.40 - 1.74 (11H, m) , 2.23 - 2.58 (5H, m) , 2.81 - 2.95 (1H, m) , 3.2S - 3.51 (4H, m) , 3.91 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 3.99 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 6.94 (1H, s) , 8.07 (1H, s) . Ejemplo 315 Bencil 4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] iperazin-l-carboxilato Aceite amarillo ligero, rendimiento 81% """H-RMN (CDC13) 6ppm: 1.14 (3H, s) , 2.35 - 2.76 (6H, m) , 3.43 - 3.61 (4H, m) , 4.01 (2H, s) , 5.13 (2H, s) , 7.28 - 7.43 (5H, m) , 8.04 (1H, s) . Ejemplo 316 Preparación de isobutil 4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropil] piperazin-l-carboxilato Una mezcla de 1- [3 - (4-tert-butoxicarbonil-piperazin-l-il) -2-hidroxi-2-metil] propil-2 -cloro-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 312 (150 mg, 0.37 mmol) y ácido trifluoroacético (5 mi) se agito a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (5 mi). ? la solución, trietilamina (0.23 mi, 1.63 mmol) y cloroformiato de isobutilo (112 mg, 0.82 mmol) se agregaron en este orden seguido por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se lavó con agua, una solución de carbonato ácido de sodio saturada y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el isobutil 4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] piperazin-l-carboxilato, el cual se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional . ½-RMN (CDC13) d??t?: 0.93 (6H, d, J = 6.7 Hz) , 1.14 (3H, s) , 1.82 - 2.00 (1H, m) , 2.39 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.47 - 2.73 (5H, m) , 3.11 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.17 (1H, d, J = 7.3 Hz) , 3.41 - 3.55 (4H, m) , 3.87 (2H, s) , 4.04 (1H, s) , 8.10 (1H, s) . Ejemplo 317 Preparación de bencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-carboxilato A una mezcla de bencil 4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 315 (55.22 g, 126.11 mmol) y 1,4-dioxano (550 mi), hidruro de sodio (6.05 g, 151.25 mmol) se agregó seguido por agitación bajo reflujo durante 14 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno dos veces. Las fases orgánicas se lavaron con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar el bencil 4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato (26.54 g, rendimiento 52%) como un polvo blanco. Punto de fusión 130.5-132.1°C ""u-RMN (CDC13) 5ppm: 1.61 (3H, s) , 2.38 - 2.69 (5H, m) , 2.86 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 3.10 - 3.50 (4H, m) , 3.92 (1H, d, J = 9.9 Hz) , 4.33 (1H, d, J = 9.9 Hz) , 5.11 (2H, s) , 7.23 - 7.38 (5H, m) , 7.53 (1H, s) . Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos de los Ejemplos 318 hasta 320 de la misma manera que en el Ejemplo 317. Ejemplo 318 Isobutil 4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato Polvo amarillo ligero, rendimiento 39%, punto de fusión 176.5-177.3°C. Ejemplo 319 tert-butil 4- (6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato Polvo blanco, rendimiento 45%. Punto de fusión 185-188°C (descomposición) ^-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.45 (9H, s) , 2.48 - 2.58 (4H, m) , 2.85 (2H, d, J = 5.1 Hz) , 3.31 - 3.45 (4H, m) , 4.20 (1H, dd, J = 6.9 Hz, 10.3 Hz) , 4.34 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 10.3 Hz) , 5.35 - 5.48 (1H, m) , 7.55 (1H, s) . Ejemplo 320 tert-butil 4- [2- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil] piperazin-1-carboxilato Polvo amarillo ligero, rendimiento 70%, punto de fusión 190-191°C (descomposición) . Ejemplo 321 Preparación de tert-butil 4- [3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) propil] piperazin-1-carboxilato Una mezcla de 3 - (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) propil metan-sulfonato (2 g, 6.6 mmol) , tert-butil piperazin-1-carboxilato (1.4 g, 7.5 mmol), trietilamina (1.3 g, 12.85 mmol), yoduro de potasio (1.8 g, 10.8 mmol) y DMF (15 mi) se agitó a 60°C durante la noche. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y luego se agregó agua, y la solución resultante se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua dos veces y luego con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar el tert-butil 4- [3- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-di idroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) propil] piperazin-1-carboxilato (1.9 g, rendimiento 73%) como un polvo blanco. Punto de fusión 166-167°C.
Ejemplo 322 Preparación de diclorohidrato de 2 -metil-6-nitro-2- (piperazin-l-ilmetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol 2- (4-Tert-butoxicarbonilpiperazin-l-il) metil~2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 306 (1.19 g, 3.24 mmol) se disolvió en ácido trifluoroacético (30 mi) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (30 mi) y se agregó una solución de cloruro de hidrógeno en acetato de etilo lentamente seguido por agitación durante 30 minutos con enfriamiento sobre un baño con hielo. Los precipitados se filtraron completamente para proporcionar el diclorohidrato de 2-metil-6-nitro-2- (piperazin-l-ilmetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (1.06 g, rendimiento 96%) como un polvo amarillo. 1.68 (3H, s) , 3.00 - 3.59 (6H, m) , 4.14 (1H, d, J = 11.1 Hz) , 4.36 (1H, d, J = 11.1 Hz) , 4.50 - 6.12 (4H, br) , 8.17 (1H, s) , 9.62 (2H, br) .
Ejemplo 323 Preparación de 2- [4- (bifenil-4-ilmetil) piperazin-l-ilmetil] -6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Una mezcla de tert-butil 4- (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 319 (400 mg, 1.13 mmol) y ácido trifluoroacético (10 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 mi) y se neutralizó con trietilamina (2 mi, 14.35 mmol). La solución resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en metanol (10 mi) . A la solución, 4-fenilbenzaldehído (515 mg, 2.83 mmol), cianotriborohidruro de sodio (214 mg, 3.41 mmol) y ácido acético (0.21 mg, 3.67 mmol) se agregaron en este orden seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró. Al residuo, se agregó agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución de carbonato ácido de sodio saturada y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato.de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. Él residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar el 2 - [4- (bifenil-4-ilmetil) piperazin-l-ilmetil] - 6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (188 mg, rendimiento 40%) como un polvo blanco. Punto de fusión 183-185°C (descomposición) . Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos de los Ejemplos 324 hasta 329 de la misma manera que en el Ejemplo 323. Ejemplo 324 2- {2- [4- (4-Trifluorometilbencil) piperazin-l-il] etil } -2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Polvo blanco, rendimiento 36%, punto de fusión 148-149°C. Ejemplo 325 2-Metil-6-nitro-2-{3- [4- (4-trifluorometilbencil) -piperazin-l-il] propil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Polvo blanco, rendimiento 57%. Punto de fusión 154-156°C. Ejemplo 326 2- {2- [4- (Bifenil-4-ilmetil) piperazin-l-il] etil } -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Polvo blanco, rendimiento 53%. Punto de fusión 181-182°C. Ejemplo 327 2- {3- [4- (Bifenil-4-ilmetil)piperazin-l-il]propil}-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Polvo blanco, rendimiento 65%. Punto de fusión 176-178°C.
Ejemplo 328 4- (?,?-Dimetilamino) -4' - [4- (2-raetil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmstil) piperazin-l-ilmetil] bif enil Polvo blanco, rendimiento 68% ^-RMN (CDC13) óppm: 1.58 (3H, s) , 2.36 (4H, br) , 2.50 - 2.60 (2H, m) , 2.54 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 2.67 - 2.76 (2H, m) , 2.84 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 2.99 (6H, s) , 3.41 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 3.48 (1H, d, J = 12.9 Hz) , 3.87 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.30 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.76 - 6.82 (2H, m) , 7.25 - 7.29 (2H, m) , 7.46 - 7.51 (4H, ra), 7.53 (1H, s) . Ejemplo 329 2-Metil-6-nitro-2- [4- (2-f enil-lH-imidazol-4-ilmetil) piperazin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Polvo blanco, rendimiento 93% ^-R (DMSO-ds) d??tt?: 1.52 (3H, s) , 2.10 - 2.64 (6H, m) , 2.67 (1H, d, J = 15.4 Hz) , 2.74 (1H, d, J = 15.4 Hz) , 3, 10 - 3.70 (4H, br) , 4.04 (1H, d, J = 10.7 Hz), 4.21 (1H, d, J = 10.7 Hz) , 6.97 (1H, br) , 7.27 - 7.34 (1H, m) , 7.38 -7.45 (2H, m) , 7.88 - 7.93 (2H, m) , 8.12 (1H, s) . Ejemplo 330 Preparación de 2- (3,4-diclorofenil) -1- [4- (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-il] etanona Una mezcla de ácido 3 , 4- (diclorof enil) acético (418 mg, 2.04 mmol) y cloruro de tionilo (3 mi) se agitó bajo reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida para resultar un cloruro ácido correspondiente . Por otro lado, una mezcla de 2- (4-tert-butoxicarbonilpiperazin-l-il) metil-2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 306 (300 mg, 0.816 mmol) y ácido trifluoroacético (6 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 mi) y se agregó trietilamina (2 mi, 14.35 mmol) . A la solución, una solución del cloruro ácido obtenido arriba en cloruro de metileno (5 mi) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se lavó con una solución de carbonato ácido de sodio saturada, agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar la 2- (3,4-diclorof enil) -1- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-il] etanona (255 mg, rendimiento 69%) como un polvo blanco. Punto de fusión 189-191°C. Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos de los Ejemplos 331 y 332 de la misma manera que en el Ejemplo 330.
Ejemplo 331 1- [4- (2- etil-6-nitro-.2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-il] -2- (4-trifluorometilfenil) etanona Punto de fusión 168-171.4°C. Ejemplo 332 2- (3,4-Diclorofenoxi) -1- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] etanona Punto de fusión 209~211°C. Ejemplo 333 Preparación de 2- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-il] -N- (4-trifluorometilfenil) acetamida Una mezcla de 2- (4-tert-butoxicarbonil-piperazin-l-il) metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparada en el Ejemplo 306 (500 mg, 1.36 mmol) y ácido trifluoroacético (15 mi) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 mi) y se agregó trietilamina (2 mi, 14.35 mmol) . La solución se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (10 mi). A la solución, 2-bromo-N- (4-trifluorometilfenil) acetamida (423 mg, 1.5 mmol), carbonato de potasio (207 mg, 1.5 mmol), y yoduro de sodio (204 mg, 1.36 mmol) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo dos veces . Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua tres veces y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar la 2- [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] -N- (4-trifluorometilfenil) acetamida (389 mg, rendimiento 61%) como un polvo blanco. """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.62 (3H, s) , 2.53 - 2.84 (9H, m) , 2.88 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 3.06 (1H, d, J = 16.7 Hz) , 3.14 (1H, d, J = 16.7 Hz) , 3.93 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.30 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 7.55 (1H, s) , 7.55 - 7.59 (2H, m) , 7.65 - 7.71 (2H, m) , 9.20 (1H, s) . Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos de los Ejemplos 334 hasta 336 de la misma manera que en el Ejemplo 333. Ejemplo 334 Etil -Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] acetato ^-RMN (CDCI3) d??t?: 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz) , 1.60 (3H, s) , 2.45 - 2.64 (6H, m) , 2.55 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 2.72 - 2.81 (2H, m) , 2.87 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 3.14 (2H, s) , 3.90 (1H, d, J = 9.7 Ez) , 4.16 (2H, q, J = 7.1 Hz) , 4.31 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 7.57 (1H, s) . Ejemplo 335 3- {3- [4- (2 -Metil-6-nitro-2, 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-il] propil } -3H-benzoxazol -2 -ona Punto de fusión 123-126°C. Ejemplo 336 1- (4-Clorofenil) -2- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] etanona ""H-RMN (CDC13) d??t?: 1.60 (3H, s) , 2.47 (4H, br) , 2.53 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 2.57 - 2.65 (2H, m) , 2.74 - 2.84 (2H, m) , 2.87 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 3.64 (1H, d, J = 16.7 Hz) , 3.75 (1H, d, J = 16.7 Hz) , 3.90 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.30 (1H, d, J =.9.7 Hz) , 7.42 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.54 (1H, s) , 7.92 (2H, d, J = 8.6 Hz) . Ejemplo 337 Preparación de bencil 4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato Una mezcla de 2- (4-tert-butoxicarbonil-piperazin-l-il) metil-2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 306 (130 mg, 0.35 mmol) , ácido trifluoroacético (3 mi) y cloruro de metileno (5 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) y se agregó trietilamina (107.5 mg, 1.06 mmol) . A la solución, cloroformiato de bencilo (120 mg, 0.71 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con agua, una solución de carbonato ácido de sodio saturada y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para resultar en un aceite amarillo. El aceite se disolvió en acetato de etilo (5 mi) . A la solución, una solución de clorhidrato saturado en acetato de etilo se agregó, y los precipitados se filtraron completamente para proporcionar el clorohidrato de bencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato (46.8 mg, rendimiento 30%) como un polvo blanco. Punto de fusión 130.5-132.1°C . Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos de los Ejemplos 338 hasta 340 de la misma manera que en el Ejemplo 337. Ejemplo 338 Fenil 4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato Punto de fusión 81-85°C.
Ejemplo 339 Isopropil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato Punto de fusión 158.3 -159.8°C . Ejemplo 340 n-octil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato Punto de fusión 138-139.4°C. Ejemplo 341 Preparación de 4-trifluorometilbencil 4- (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato A la solución de tert-butil 4- (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 319 (400 mg, 1.13 mmol) en cloruro de metileno (2 mi) , el ácido trifluoroacético (1 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en D F (1 mi) y se neutralizó con trietilamina (1 mi) . A la solución, una mezcla de alcohol 4-trifluorometilbencílico (297 mg, 1.69 mmol), 1,1'-carbonildiimidazol (274 mg, 1.69 mmol) y DMF (1 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua y extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua dos veces y luego con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar el 4-trifluorometilbencil 4- (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2,1-b] oxazol-2 -ilmetil) iperazin-l-carboxilato (322 mg, rendimiento 63%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 120-122°C. Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos de los Ejemplos 342 y 343 de la misma manera que en el Ejemplo 341. Ejemplo 342 4-trifluorometilbencil 4- [2- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil] iperazin-l-carboxilato Polvo amarillo ligero, rendimiento 68%, punto de fusión 139-140°C. Ejemplo 343 4-trifluorometilbencil 4- [3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) propil] piperazin-l-carboxilato Polvo amarillo ligero, rendimiento 57%, punto de fusión 130-133°C.
Ejemplo 344 Preparación de maleato de 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propinil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato Una mezcla de 2- (4-tert-butoxicarbonil-piperazin-l-il) metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 306 (220 mg, 0.6 mmol) , ácido trifluoroacético (1 mi) y cloruro de metileno (2 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (2 mi) y se neutralizó con trietilamina (1 mi, 7.17 mmol) . La solución resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (2 mi) . A la solución, una mezcla de 3- (4-trifluorometil-fenil) -2-propin-l-ol (110 mi, 0.55 mmol), 1 , 1' -carbonildiimidazol (90 mg, 0.55 mmol) y DMF (2 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua y extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua dos veces y luego con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 5/1) .
La forma libre resultante se disolvió en etanol (5 mi) y se agregó una solución de ácido maléico (96 mg, 0.83 mmol) en etanol (5 mi) . Los precipitados se filtraron completamente para resultar maleato de 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propinil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato (227 mg, rendimiento 68%) como un polvo blanco. Punto de fusión 166°C (descomposición) . Ejemplo 345 Preparación de 4 -metilsulf nilbencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato Una mezcla de 2- (4-tert-butoxicarbonil-piperazin-l-il) metil-2~metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol preparado en el Ejemplo 306 (900 mg, 2.4 mmol) y ácido trifluoroacético (20 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en metileno (20 mi) cloruro y se neutralizó con trietilamina (6 mi, 43.05 mmol). La mezcla resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (5 mi) . A la solución, una mezcla de alcohol 4-metilsulfanil-bencílico (470 mg, 3 mmol), 1, 1' -carbonil-diimidazol (500 mg, 3.1 mmol) y DMF (10 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua dos veces, y luego con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar el 4-metilsulfanilbencil 4- (2~metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-1-carboxilato (860 mg, rendimiento 79%) como un polvo blanco. Punto de fusión 118-120°C. Ejemplo 346 Preparación de 4-metansulfinilbencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-1-carboxilato A una mezcla de 4-metilsulfanilbencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 345 (300 mg, 0.67 mmol) y cloruro de metileno (10 mi) , ácido m-cloroperbenzóico (210 mg, 0.85 mmol) se agregó seguido por agitación durante 2 horas con enfriamiento sobre un baño con hielo.- La mezcla de reacción se lavó con una solución de sulfito de sodio saturado, una solución de carbonato ácido de sodio saturada, y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se re-cristalizó del alcohol-éter de isopropilo para proporcionar el 4-metansulfinilbencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato (203 mg, rendimiento 65%) como un polvo blanco. Punto de fusión 117-121°C. Ejemplo 347 Preparación de 4-hidroxibencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato A una mezcla de 4- (tert-butildimetil-silaniloxi) bencil
4- (2-metil-6-nitro-2, 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato (400 mg, 0.75 mmol) y THF (10 mi) , una solución 1M de fluoruro de tetrabutilamonio en THF (0.8 mi, 0.8 mmol) se agregó seguido por agitación durante 20 minutos con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, acetato de etilo se agregó, y la solución se lavó con una solución de cloruro amonio saturada, agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. Al residuo, dietil éter se agregó, y los precipitados se filtraron completamente para proporcionar el 4-hidroxibencil - (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2,1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato (95 mg, rendimiento 30%) como un polvo amarillo claro. 1H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.59 (3H, s) , 2.30 - 2.70 (4H, m) , 2.56 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 2.86 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 3.10 - 3.55 (4H, m) , 3.91 (1H, d, J = 10.0 Hz) , 4.28 (1H, d, J = 10.0 Hz) , 5.03 (2H, s) , 5.30 (1H, brs) , 6.84 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 7.24 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 7.53 (1H, S) .
Ejemplo 348 Preparación de 4-acetilbencil 4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato Una mezcla de 4- (1 , 1-dimetoxietil) bencil 4- (2-metil-6-nitro-2, 3 -dihidroimidazo [2,1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato (600 mg, 1.23 mmol) , ácido clorhídrico 1 N (10 mi, 10 mmol) y THF (15 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, luego se neutralizó con una solución de carbonato ácido de sodio saturada, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y luego con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. Al residuo, dietil éter se agregó, y los precipitados se filtraron completamente para proporcionar el 4-acetilbencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil ) piperazin-l-carboxilato (558 mg, rendimiento 99%) como un polvo blanco. Punto de fusión 101-102°C.
Ejemplo 349 Preparación de 4-benzoilbencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil). piperazin-l-carboxilato Usando 4- [dimetoxi (f enil) metil] bencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-clihidroimidazo[2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-carboxilato (800 mg, 1.45 mmol) dio el 4-benzoilbencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato (630 mg, rendimiento 86%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 348. Punto de fusión 105-107°C. Ejemplo 350 Preparación de 4-aminobencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato Una mezcla de 4- (tert-butoxicarbonilamino) -bencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-carboxilato (340 mg, 0.66 mmol) , ácido trif luoroacético (2 mi) y cloruro de metileno (10 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, y luego se neutralizó con una solución de carbonato ácido de sodio saturada. La fase orgánica se lavó con agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó dietil éter, y los precipitados se filtraron completamente para proporcionar el 4-aminobencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato (100 mg, rendimiento 37%) como un polvo amarillo claro. """H-RMN (CDC13) d??p?: 1.61 (3H, s) , 2.35 - 2.70 (4H, m) , 2.56 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 2.85 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 3.05 - 3.55 (4H, m) , 3.69 (2H, brs) , 3.91 (1H, d, J = 10.0 Hz) , 4.28 (1H, d, J = 10.0 Hz) , 4.98 (2H, s) , 6.55 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 7.14 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 7.53 (1H, s) . Ejemplo 351 Preparación de clorohidrato de fenilamida del ácido 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxílico Una mezcla de 2- (4-tert-butoxicarbonil-piperazin-l-il) metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 306 (130 mg, 0.35 mmol) y ácido trifluoroacético (3 mi) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (3 mi) , luego se neutralizó con trietilamina (2 mi, 14.35 mmol). A la solución, fenilisocianato (63 mg, 0.53 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos, y luego se diluyó con agua. La solución se extrajo con cloruro de metileno, y la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para resultar una forma amorfa. La forma amorfa se disolvió en acetato de etilo. A la solución, una solución de ácido clorhídrico saturada en acetato de etilo se agregó, y los precipitados resultantes se filtraron completamente para proporcionar el clorohidrato de fenilamida del ácido 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilico (124 mg, rendimiento 55%) como un polvo amarillo claro. 1H-RMN (DMS0-d6) 5ppm: 1.55 (3H, s) , 2.50 - 2.56 (4H, m) , 2.75 (2H, s) , 3.21 - 3.40 (4H, m) , 4.05 (1H, d, J = 10.7 Hz) , 4.24 (1H, d, J = 10.7 Hz) , 6.92 - 6.99 (1H, m) , 7.21 - 7.28 (2H, m) , 7.44 - 7.48 (2H, m) , 8.13 (1H, s) , 8.59 (1H, s) . Ejemplo 352 Preparación de isopropilamida del ácido 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-1-carboxílico Una mezcla de tert-butil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 306 (140 mg, 0.38 mmol) y ácido trifluoroacético (3 mi) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (3 mi) , luego se neutralizó con trietilamina (2 mi, 14.35 mmol) . A la solución, isopropilisocianato (75 µ?, 0.76 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora, luego se diluyó con agua. La solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar la isopro ilamida del ácido 4- (2-metil-6-nitro-2,3-á droimidazo- [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carboxílico (90 mg, rendimiento 67%) como un polvo blanco . Punto de fusión 175-176.3°C. Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos de los Ejemplos 353 y 354 de la misma manera que en el Ejemplo 352. Ejemplo 353 (3 -clorofenil ) -amida del ácido 4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carboxílico ""¦H-RM (DMSO-de) 5ppm: 1.56 (3H, a), 2.50 - 2.56 (4H, m) , 2.77 (2H, s) , 3.21 - 3.40
(4H, m) , 4.08 (1H, d, J = 10.7 Hz) , 4.26 (??,' d, J = 10.7 Hz) , 6.95 (1H, bd, J = 8.0 Hz) , 7.23 (1H, t, J = 8.0 Hz) , 7.36 (1H, bd, J = 8.0 Hz) , 7.61 (1H, t, J = 2.0 Hz) , 8.13
(1H, s) , 8.61 (1H, s) .
Ejemplo 354 ciclohexilamida del ácido 4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-di idroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-carboxílico Punto de fusión 216.5-218.5°C . Ejemplo 355 Preparación (4-clorofenil)amida del ácido 4- (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo- [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carbotióico El diclorohidrato de 2-metil-6-nitro-2 - (piperazin-1-ilmetil) -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 322 (196 mg, 0.73 mmol) se suspendió en cloruro de metileno (10 mi), luego se neutralizó con trietilamina (0.27 mi, 1.94 mmol) . A la solución, el 4-clorofenil isotiocianato (140 mg, 0.83 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con agua, una solución de carbonato ácido de sodio saturada y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 30/1) para proporcionar la (4-clorofenil) amida del ácido 4- (2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo-[2,l-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carbotióico (128 mg, rendimiento 40%) como un polvo café ligero. Punto de fusión 204-206°C (descomposición) . Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos de los Ejemplos 356 y 357 de la misma manera que en el Ejemplo 355. Ejemplo 356 Penilamida del ácido 4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carbotióico Punto de fusión 164-165°C (descomposición) . Ejemplo 357 (4-Metoxifenil) -amida del ácido 4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carbotióico
Punto de fusión 189-191°C (descomposición) . Ejemplo 358 Preparación de 2 - [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] benzoxazol El 2- (4-tert-Butoxicarbonilpiperazin-l-il)metil-2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 306 (500 mg, 1.36 mmol) se disolvió en ácido trifluoroacético (10 mi) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas . La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y se agregó cloruro de metileno (1 mi) y trietilamina (1 mi) . La solución se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos, y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno. A la solución, se agregaron 2-cloro-benzoxazol (0.19 mi, 1.63 mmol) y trietilamina (0.23 mi, 1.63 mmol) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vació en agua, y extrajo con cloruro de metileno.
La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el 2- [4- (2-rrBtil-6-nitro-2,3-±Í aro-ÍTnidazo[2,l-b]oxazol-2-iliratil)piperazin-l-il]benzoxazol (325 mg, rendimiento 62%) como un polvo blanco. ?? 384 ( +) Punto de fusión 228.0-229.5°C . Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos de los Ejemplos 359 hasta 361 de la misma manera que en el Ejemplo 358. Ejemplo 359 2- [4- (6-Nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] benzoxazol Polvo blanco, rendimiento 74% EM 370 (M+) Punto de fusión 206-209°C (descomposición) . Ejemplo 360 2- {4- [2- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil] iperazin-l-il }benzoxazol Polvo blanco, rendimiento 73% EM 398 (M+) Punto de fusión 187.6-189.6°C .
Ejemplo 361 2- {4- [3- (2~Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) propil] piperazin-1-il }benzoxazol Polvo blanco, rendimiento 90% EM 412 ( +) Punto de fusión 172.0-174.4°C . Ejemplo 362 Preparación de tert-butil (S) -4- [3- (2 -cloro-4-nitroimidazol-1-il) -2-hidroxipropil] iperazin-l-carboxilato El (R) -2-Cloro-l- [2 -hidroxi-3- (4-metilbencensulfoniloxi) propil] -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 8 (16.86 g, 44.86 mmol) y tert-butil piperazin-l-carboxilato (8.36 g, 44.89 mmol) se disolvieron en acetonitrilo (100 mi) . A la solución, se agregó trietilamina (6.3 mi, 45.2 mmol) seguido por agitación bajo reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua (100 mi) y se extrajo con acetato de etilo (100 mi) dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua (100 mi) y una solución salina saturada (100 mi) en este orden, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 40/1) y luego se re-cristalizó del acetato de etilo/n-hexano para proporcionar el tert-butil (S) -4- [3- (2~cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi propil] piperazin-l-carboxilato (11.61 g, rendimiento 66%) como un polvo amarillo claro. """H-RMN (CDC13) 6ppm: 1.46 (9H, s) , 2.21 - 2.50 (4H, m) , 2.54 - 2.70 (2H, m) , 3.39 - 3.48 (4H, m) , 3.65 (1H, s) , 3.89 - 4.10 (2H, m) , 4.20 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 13.5 Hz) , 8.00 (1H, s) . Ejemplo 363 Preparación de tert-butil (S) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxipropil] piperazin-l-carboxilato (síntesis alternativa del compuesto del Ejemplo 362) Una mezcla de (R) -2-cloro-l- (oxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 9 (1 g, 4.91 mmol) , tert-butil piperazin-l-carboxilato (1.01 g, 5.40 itmol) y EMF (3 mi) se agitó a 70°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se agregó agua (7 mi) . Los precipitados se filtraron completamente, y purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 40/1) para proporcionar el tert-butil (S) -4- [3 - (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxipropil] iperazin-l-carboxilato (967 mg, 51%) como un polvo amarillo claro. Ejemplo 364 Preparación de tert-butil (R) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-1-il) -2-hidroxipropil] piperazin-l-carboxilato Una mezcla de 2 -cloro-4-nitro-lH-imidazol (6.1 g, 41.35 mmol) , (S) - (+) -glicidil tosilato (12.27 g, 53.75 mmol) y carbonato ácido de sodio (7.3 g, 86.89 mmol) en etanol (30 mi) se agitó bajo reflujo durante 9 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, luego se diluyó con agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno dos veces. El extracto se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró para resultar una espuma. La espuma resultante se disolvió en DMF (60 mi) . Se agregaron a la solución, tert-butil piperazin-1-carboxilato (8.47 g, 45.48 mmol), trietilamina (6.92 mi, 49.64 mmol) .y yoduro de sodio (6.82 g, 45.5 mmol) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 24 horas. La mezcla de reacción se vació en agua, y extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua tres veces, se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar el tert-butil (R) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxipropil] iperazin-l-carboxilato (6.43 g, rendimiento 40%) como un aceite amarillo ligero. """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.48 (9H, s) , 2.16 - 2.50 (4H, m) , 2.55 - 2.69 (2H, m) , 3.37 -3.50 (4H, m), 3.65 (1H, s) , 3.90 - 4.25 (3H, m) , 8.00 (1H, s) .
Ejemplo 365 Preparación de tert-butil (S) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol- 1- il) -2-hidroxi-2-metilpropil] piperazin-l-carboxilato Una mezcla de (R) -2 -cloro- 1- (2-metiloxiran-2-ilmet.il) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (7.00 g, 32.2 mmol) y tert-butil piperazin-l-carboxilato (6.29 g, 33.8 mmol) y DMF (70 mi) se agitó a 70°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, luego se diluyó con agua, y luego la solución se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua tres veces, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. Al residuo, dietil éter se agregó. Los precipitados se filtraron completamente, y se secó a temperatura ambiente bajo presión reducida para resultar tert-butil (S) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi- 2 -metilpropil] piperazin-l-carboxilato (10.25 g, rendimiento 79%) como un polvo amarillo claro. Pureza óptica >98.4 e.e. [ct]D27 = 25.488 (concentración: 1.024, CHC13) aH-RMN (CDC13) d??p?: 1.14 (3H, s) , 1.46 (9H, s) , 2.34 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.47 -2.67 (5H, m) , 3.26 (1H, s) , 3.44 (4H, t, J = 4.4 Hz) , 3.99 (2H, s) , 8.04 (1H, s) .
Ejemplo 366 Preparación de tert-butil (S) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-1-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] piperazin-l-carboxilato (síntesis alternativa del compuesto del Ejemplo 365) A la solución de 2-Cloro-4-nitro-lH-imidazol (89.4 g,
606 tnmol) y tert-butil (S) -4- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -piperazin-l-carboxilato (119 g, 466 mmol) en etanol (475 mi) , carbonato ácido de sodio (58.7 g, 699 mmol) se agregó seguido por agitación bajo reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se agregó agua. La mezcla se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se dispersó dentro de acetato de etilo, y se filtró completamente para proporcionar un sólido. El filtrado se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 3/1) para proporcionar un sólido. Los sólidos se combinaron y secaron bajo presión reducida para resultar tert-butil (S) -4- [3- (2-cloro~4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -piperazin-l-carboxilato (84.7 g, rendimiento 45%) como un polvo blanco. Ejemplo 367 Preparación de (R) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropil] iperazin-l-carboxilato Una mezcla de (S) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 18 (440 mg, 2.02 mmol) , tert-butil piperazin-l-carboxilato (414 mg, 2.22 mmol) y DMF (4 mi) se agitó a 55-60°C durante 9 horas. La mezcla de reacción se permitió. que regresara hasta temperatura ambiente, luego se diluyó con agua (24 mi) , y la solución se extrajo con acetato de etilo (10 mi) dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua (20 mi) tres veces y una solución salina saturada (10 mi) , se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se trató con dietil éter para resultar tert-butil (R) -4- [3 - (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 -hidroxi-2 -metilpropil] piperazin-l-carboxilato (662 mg, rendimiento 81%) como un polvo amarillo claro. ^-RM (CDC13) d????: 1.15 (3H, s) , 1.45 (9H, s) , 2.34 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.48 -2.67 (5H, m) , 3.27 (1H, s) , 3.44 (4H, t, J = 4.4 Hz) , 3.99 (2H, s) , 8.04 (1H, s) . Usando 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol y tert-butil (R) -4-(2-metiloxiran-2~ilmetil) -piperazin-l-carboxilato dio el compuesto del Ejemplo 368 de la misma manera que en el Ejemplo 366. Ejemplo 368 Tert-butil (R) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] piperazin-l-carboxilato (síntesis alternativa del compuesto del Ejemplo 367) Polvo blanco, rendimiento 20%. Ejemplo 369 Preparación de ( S ) - 1 - ( 2 - cloro- 4 -nitroimidazol - 1 -il) -2-metil-3- [4- ( 4 - tri fluorometoxifenil ) piperazin- 1 -il] ropan-2 -ol A una suspensión de ( S ) - 1 - ( 2 -metil oxiran- 2 -ilmetil ) -4- ( -trifluorometoxifenil ) piperazina (0.43 g, 1.37 mmol) y 2 - cloro- 4 -nitro- 1H- imidazol (0.22 g, 1.51 mmol) en acetonitrilo (4 mi) , carbonato ácido de sodio (0.17 g, 2.06 mmol) se agregó seguido por agitación bajo reflujo durante 9 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para resultar ( S )- 1 -( 2 - cloro - 4 -nitroimidazol - 1 -il) -2-metil-3- [4- ( 4 - trifluoromet oxi - feni1 ) piperazin-1 - il ] ropan- 2 - ol (0.20 g, rendimiento 31%) como un aceite amarillo ligero. XH-RMN (CDC13) d??p?: 1.18 (3H, s) , 2.41 (1H, d, J = 13.8 Hz) , 2.56 (1H, d, J = 13.8 Hz) , 2.67 - 2.80 (2H, m) , 2.85 - 2.96 (2H, m) , 3.13 -3.25 (4H, m) , 4.03 (2H, s) , 6.83 - 6.93 (2H, m) , 7.07 - 7.17 (2H, m) , 8.07 (1H, s) .
Ejemplo 370 Preparación de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-clorofenil) piperazin-l-il] propan-2-ol (R) -2-Cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (20 g, 91.9 mmol) y 1- (4-clorofenil) iperazina (20.8 g, 0.11 mol) se agregaron a DMF (200 mi) seguido por agitación a 70-75°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se vació en agua, y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para resultar (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-clorofenil) piperazin-l-il] ropan-2-ol (33.0 g, rendimiento 87%) como una forma amarilla amorfa. XH-RM (CDC13) d??t?: 1.53 (3H, s) , 2.42 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.55 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.67 - 2.76 (2H, m) , 2.81 - 2.90 (2H, m) , 3.13 - 3.17 (4H, m) , 3.43 (1H, s) , 4.03 (2H, s) , 6.78 - 6.85 (2H, m) , 7.16 - 7.23 (2H, m) , 8.06 (1H, s) . Usando materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 371 to 384 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 370.
Tabla 17
Tabla 17 (Continuación)
Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos de los Ejemplos 385 y 386 de la misma manera que en el Ejemplo 370. Ejemplo 385 (S) -1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-piridil) piperazin-l-il] ropan-2-ol Rendimiento 100% ""¦H-RMN ( CDCI3 ) 6ppm: 1.18 (3H, s), 2.44 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.56 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.63 - 2.73 (2H, m) , 2.77 - 2.91 (2H, m) , 3.31 -3.35 (4H, m) , 3.54 (1H, s) , 4.03 - 4.12 (2H, m) , 6.63 - 6.66 (2H, m) , 8.09 (1H, s) , 8.23 - 8.27 (2H, m) .
Ejemplo 386 (S) -1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (3-piridil) piperazin-l-il] propan-2-ol Rendimiento 81% ^"H-RMN (CDC13) d??p?: 1.17 (3H, s) , 2.44 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.57 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.67 - 2.79 (2H, m) , 2.84 - 2.93 (2H, m) , 3.20 -3.25 (4H, m) , 3.85 (1H, bs) , 4.06 (2H, s) , 7.16 - 7.19 (2H, m) , 8.07 - 8.11 (2H, m) , 8.26 - 8.28 (1H, m) . Usando (R) -2-cloro-4-nitro-l- (oxiran-2-ilmetil) imidazol preparado en el Ejemplo 9 dio compuestos de los Ejemplos 387 al 389 de la misma manera que en el Ejemplo 370. Ejemplo 387 (S) -1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -3- [4- (4-fluoro-fenil)piperazin-l-il] ropan-2-ol Rendimiento 86% aH-RM (CDCI3) d??p?: 2.27 - 2.36 (1H, m) , 2.49 - 2.63 (3H, m) , 2.78 - 2.88 (2H, m) , 2.97 - 3.18 (4H, m) , 3.74 (1H, br) , 3.96 - 4.08 (2H, m) , 4.18 - 4.24 (1H, m) , 6.84 - 7.01 (4H, m) , 8.02 (1H, s) . Ejemplo 388 (S) -1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -3- [4- (4-trifluorometilfenil) piperazin-l-il] propan-2-ol Rendimiento 49% 1H-RMN (CDCI3) 5ppm: 2.27 - 2.36 (1H, m) , 2.49 - 2.63 (3H, m) , 2.78 - 2.87 (2H, m) , 3.28 - 3.31 (4H, m) , 3.62 (1H, br) , 3.95 - 4.11 (2H, m) , 4.19 - 4.25 (1H, m) , 6.92 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.49 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 8.02 (1H, s) . Ejemplo 389 (S) -1- (2-Cloro-4~nitroimidazol-l-il) -3- [4- (4-cianofenil ) piperazin- 1 - il] propan-2 -ol Rendimiento 100% XH-RMN (CDC13) d??t?: 2.28 - 2.37 (1H, m) , 2.49 - 2.63 (3H, m) , 2.76 - 2.85 (2H, m) , 3.28 - 3.36 (4H, m) , 3.58 (1H, br) , 3.96 - 4.12 (2H, m) , 4.19 - 4.25 (1H, m) , 6.87 (2H, d, J = 8.9 Hz) , 7.51 (2H, d, J = 8.9 Hz) , 8.01 (1H, s) . Ejemplo 390 Preparación de 4 -trifluorometoxibencil (S) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] iperazin-1-carboxilato Una mezcla de (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (15 g, 68.93 mmol) y 4 -trifluorometoxibencil piperazin-l-carboxilato (25.17 g, 82.72 mmol) en DMF (75 mi) se agitó a 65-70°C durante 20 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se vació en agua (475 mi) , y se extrajo con acetato de etilo (150 mi) . La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (150 mi) nuevamente. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua (400 mi) 3 veces y una solución salina saturada (100 mi) , se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo/n-hexano = 1/2) para resultar 4-trifluorometoxibencil (S) -4- [3- (2-cloro-4-nítroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] piperazin-l-carboxilato (29.98 g, rendimiento 83%) como un aceite amarillo. ^-RMN (CDC13) d??p?: 1.15 (3H, s) , 2.36 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.42 - 2.75 (5H, m) , 3.18 (1H, s) , 3.42 - 3.58 (4H, m) , 4.00 (2H, s) , 5.12 (2H, s) , 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 8.03 (1H, s) . Ejemplo 391 Preparación de 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propenil (S)-4-[3-(2 -cloro-4 -nitroimidazol-l-il) -2 -hidroxi-2-metilpropil] iperazin-l-carboxilato Una mezcla de (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (4.24 g, 19.48 mtnol) y 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propenil piperazin-l-carboxilato (6.73 g, 21.41 mmol ) en DMF (21 mi) se agitaron a 50-55°C durante 24 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se vació en agua (90 mi) , y se extrajo con acetato de etilo (60 mi) . La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (60 mi) nuevamente. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua (90 mi) 3 veces y una solución salina saturada (60 mi), se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo/n-hexano = 1/1) para resultar 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propenil (S) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropil] piperazin-l-carboxilato (9.29 g, rendimiento 90%) como un aceite amarillo. """H-RM (CDC13) d??t?: 1.16 (3H, s) , 2.36 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.43 - 2.76 (5H, m) ,
3.17 (1H, s) , 3.48 - 3.67 (4H, m) , 4.00 (2H, s) , 4.78 (2H, dd, J = 1.0 Hz, 6.1 Hz) , 6.33 - 6.48 (1H, m) , 6.66 (1H, d, J = 15.9 Hz) , 7.48 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.58 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 8.04 (1H, s) . Usando materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 392 de la misma manera que en el Ejemplo 391. Ejemplo 392 3- (4-Trif luorometoxif enil) -2-propenil (S) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 -hidroxi- 2 -metilpropil] piperazin-l-carboxilato """H-R M (CDCI3) 6ppm: 1.15 (3H, s) , 2.36 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.51 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.48 - 2.63 (2H, m) , 2.63 - 2.78 (2H, m) , 3.17 (1H, s) , 3.39 - 3.63 (4H, m) , 4.00 (2H, s) , 4.75 (2Hf dd, J = 1.1 Hz, 6.3 Hz) , 6.28 (1H, dt , J = 6.3 Hz, 15.9 Hz) , 6.62 (1H, d, J = 15.9 Hz) , 7.15 - 7.18 (2H, m) , 7.38 - 7.42 (2H, m) , 8.03 (1H, s) . Ejemplo 393 Preparación de tert-butil (S) -4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato El tert-butil (S) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropil] piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 365 (10.25 g, 25.4 mmol) se disolvió en DMF (30 mi). A la solución, hidruro de sodio (1.12 g, 27.9 mmol) se agregó seguido por agitación durante 2 horas con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, acetato de etilo (10 mi) y agua (70 mi) se agregaron. Los precipitados se filtraron completamente, y lavaron con agua. Los sólidos crudos se recristalizaron del acetato de etilo (70 mi) para resultar tert-butil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato (6.62 g, rendimiento 71%) como un polvo amarillo claro. Pureza óptica >99.5% e.e. [ ]D27 = -20.953° (concentración: 0.492, CHCl3) ¾-RM (CDC13) 6ppm: 1.44 (9H, s) , 1.62 (3H, s) , 2.45 - 2.66 (5H, m) , 2.87 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 3.29 (4H, br) , 3.92 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.30 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 7.53 (1H, s) .
Ejemplo 394 Preparación de tert-butil (S) -4- (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato
Usando tert-butil (S) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 -hidroxipropil] iperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 363 (11 g, 28.22 ramol) dio tert-butil (S) -4- (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carboxilato (7.5 g, rendimiento 75%) como un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 393. Pureza óptica 96.6% e.e. [ ] o 2 = -11.91° (concentración: 1.016, CHC13) """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.45 (9H, s) , 2.49 - 2.59 (4H, m) , 2.85 (2H, d, J = 5.2 Hz) , 3.33 - 3.44 (4H, m) , 4.19 (1H, dd, J = 6.9 Hz, 10.2 Hz) , 4.35 (1H, dd, J = 6.9 Hz, 10.2 Hz) , 5.36 - 5.49 (1H, m) , 7.55 (1H, s) . Ejemplo 395 Preparación de tert-butil ( ) -4- (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato El tert-butil (R) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxipropil] piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 364 (6.43 g, 16.49 mrnol) se disolvió en 1,4-dioxano (35 mi) . A la solución, hidruro de sodio (730 mg, 18.25 mrnol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche y luego se agitó bajo reflujo durante 24 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua lentamente, la mezcla se extrajo con cloruro de metileno dos veces, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) para resultar tert-butil (R) -4- (6-nitro-2, 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-carboxilato (1.23 g, rendimiento 21%) como un polvo blanco. Pureza óptica >99% e.e. [a]D27 = 11.635° (concentración: 1.004, CHC13) Hi-RMN (CDC13) 6ppm: 1.45 (9H, s), 2.50 - 2.61 (4H, m) , 2.85 (2H, d, .J = 5.3 Hz) , 3.31 - 3.50 (4H, m) , 4.18 (1H, dd, J = 6.9 Hz, 10.2 Hz) , 4.35 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 10.2 Hz) , 5.35 - 5.50 (1H, m) , 7.55 (1H, s) . E emplo 396 Preparación de tert-butil (R) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carboxilato El tert-butil (R) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropil] -piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 368 (376 mg, 0.93 mmol) se disolvió en 1,4-dioxano (10 mi) . A la solución, hidruro de sodio (45 mg, 1.12 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y luego se agitó bajo reflujo durante 24 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó lentamente agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo dos veces. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 3/1) para proporcionar el tert-butil (R) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-1-carboxilato (239 mg, rendimiento 70%) como un polvo blanco. Pureza óptica 99.2% e.e. [oc]D27 = 21.073° (concentración: 0.522, CHCl3) """H-R N (CDC13) 5ppm: 1.45 (9H, s) , 1.61 (3H, s) , 2.45 - 2.64 (5H, m) , 2.87 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 3.29 (4H, br) , 3.92 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.33 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 7.52 (1H, s) . Ejemplo 397 Preparación de (S) -2- [4- (4-trifluorometoxifenil) -piperazin-1-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol A una solución de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometoxi-fenil)piperazin-l-il]propan-2-ol preparado en el Ejemplo 369 (5.85 g, 12.61 mmol) en THF (150 mi), hidruro de sodio (0.66 g, 18.92 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación bajo reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y al residuo se agregó agua y acetato de etilo. Los precipitados se filtraron completamente, se purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = l/l) y se re-cristalizó del isopropanol para proporcionar el (S) -2- [4- (4-trifluoro-metoxifenil) piperazin-l-il] metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (2.58 g, rendimiento 48%) como un sólido amarillo ligero. Pureza óptica 99.8% e.e. [a]D26 = 8.80° (concentración: 1.000, CHC13) Punto de fusión 129-130°C. Ejemplo 398 Preparación de (S) -2- [4- (4-clorofenil) iperazin-l-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (S) -1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-clorofenil)piperazin-l-il]propan-2-ol preparado en el Ejemplo 370 (33.0 g, 79.7 mmol) se disolvió en DMF (300 mi). A la solución, se agregó hidruro de sodio (3.7 g, 91.6 mmol) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción, se agregaron agua con hielo y acetato de etilo, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y acetato de etilo, y se secaron bajo presión reducida para resultar 23.2 g de un polvo amarillo ligero crudo. El polvo crudo se combinó con otro polvo crudo sintetizado de la misma manera (50 g) , y la mezcla se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 50/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar el (S) -2 - [4- (4-clorofenil) -piperazin-1-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol (45 g, rendimiento 90%) como un polvo blanco. Pureza óptica 99.6% e.e. [a]D22 = -10.20° (concentración: 0.5, CHC13) Punto de fusión 218-219.6°C. Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos de los E emplos 399 hasta 403 de la misma manera que en el Ejemplo 398. Ejemplo 399 (S) -2 - [4- (4-Fluorofenil) piperazin-l-ilmetil] -6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 42%, [a] D28 = 2.10° (concentración: 0.5, CHC13)
Punto de fusión 178.5-179.5°C . •Ejemplo 400 (S) -2- [4- (3-Piridil) piperazin-l-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 42%, punto de fusión 145-147.7°C.
Ejemplo 401 (S) -2- [4- (4-Piridil) piperazin-l-ilmetil] -2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 3% """H-R N (CDC13) 8ppm: 1.65 (3H, s) , 2.62 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 2.64 - 2.71 (2H, m) , 2.79 - 2.89 (2H, m) , 2.92 (1H, d, J = 14.8 Hz) , 3.15 - 3.30 (4H, m) , 3.95 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.33 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 6.60 (2H, d, J = 6.2 Hz) , 7.53 (1H, s) , 8.26 (2H, d, J = 6.2 Hz) . Ejemplo 402 (S) -2- [4- (4-Trifluorometilfenil) iperazin-l-ilmetil] -6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol Punto de fusión 175.8-176.6°C . Ejemplo 403 (S) -2- [4- (4 -Cianofenil ) piperazin-l-ilmetil] -6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 211-211.5°C. Ejemplo 404 Preparación de (S) -2- [4- (4-clorofenil) piperazin-l-ilmetil] -6-nitro-2, 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol Diclorohidrato 1- (4-Clorofenil) piperazina (1.31 g, 4.86 mmol) se agregó a una solución de hidróxido de sodio, y la mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para resultar 1- (4-clorofenil) piperazina . Luego, se obtuvo una mezcla de 1- (4-clorofenil) -piperazina, (R) -2-cloro-l- (oxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 9 (763 mg, 3.75 mmol) y DMF (5 mi) se agitó a 70°C durante 6 horas. A la solución, se agregó hidruro de sodio (219 mg, 5.48 mmol) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua con hielo, y los precipitados se filtraron completamente. Los sólidos resultantes se re-cristalizaron del acetona/agua para proporcionar el (S)-2-[4-(4-clorofenil) piperazin-l-ilmetil] -6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (250 mg, rendimiento 18%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 183-183.5°C. Ejemplo 405 Preparación de 4-trifluorometoxibencil (S) -4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-1-carboxilato -Trifluorometoxibencil (S) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 390 (4.3 g, 8.24 mmol) se disolvió en DMF (13 mi) . A la solución, se agregó hidruro de sodio (430 mg, 10.7 mmol) seguido por agitación a la misma temperatura durante 2 horas con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregaron acetato de etilo (4.3 mi) y agua (30 mi) en este orden, y la solución se agitó durante 30 minutos. Los precipitados se filtraron completamente y se lavaron con agua. Los sólidos obtenidos se re-cristalizaron del acetato de etilo/ éter de isopropilo y luego se re-cristalizaron del alcohol isopropxlico para proporcionar el 4-trifluorometoxibencil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-1-carboxilato (3.15 g, rendimiento 79%) como un polvo blanco. Punto de fusión 139.5-140.5°C Pureza óptica >99.5% e.e. [ ]D27 = 18.04° (concentración: 1.020, CHC13) ""¦H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.60 (3H, s) , 2.39 - 2.75 (5H, m) , 2.87 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 3.14 - 3.56 (4H, m) , 3.93 (1H, d, 9.7 Hz) , 4.29 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 5.10 (2H, s) , 7.19 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.54 (1H, s) . Ejemplo 406 Preparación de 3 - (4-trifluorometilfenil) -2 -propenil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-1-carboxilato 3- (4-Trifluorometilfenil) -2-propenil (S) -4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il ) -2 -hidroxi-2 -metil-propil] piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 391 (13.2 g, 24.81 mmol) se disolvió en D F (40 mi) . A la solución, se agregó hidruro de sodio (1.19 g, 29.78 mmol) seguido por agitación durante 1.5 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregaron acetato de etilo (13 mi) y agua (92 mi) en este orden seguido por agitación durante 30 minutos. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar el 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propenil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-1-carboxilato (10.17 g, rendimiento 83%) como un polvo amarillo claro . Punto de fusión 132 -133°C Pureza óptica 99.0% e.e. [cc]D27 = -21.73° (concentración: 0.866, CHC13). """H-RMN (CDC13) d??pa: 1.62 (3H, s) , 2.48 - 2.75 (5H, m) , 2.88 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 3.15 - 3.57 (4H, m) , 3.94 (1H, d, J = 9.7 Hz) 4.29 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.75 (2H, d, J = 1.15 Hz, 6.0 Hz) , 6.29 - 6.42 (1H, m) , 6.64 (1H, d, J = 15.9 Hz) , 7.47 (2H, d, J = 8.4-Hz), 7.52 - 7.62 (3H, m) . Usando materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 407 de la misma manera que en el Ejemplo 406.
Ejemplo 407 3- (4-Trifluorometoxifenil) -2-propenil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carboxilato Punto de fusión 91-93°C [a]D27 = -21.88° (concentración: 0.786, CHC13) """H-RM (CDC13) d??p?: 1.54 (3H, s) , 2.38 - 2.71 (??, m) , 2.84 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 3.13 - 3.54 (4H, m) , 3.92 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.29 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.73 (2H, dd, J = 1.2 Hz , 6.2 Hz) , 6.15 - 6.33 (1H, m) , 6.60 (1H, d, J = 16.0 Hz) , 7.16 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.40 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.53 (1H, s) . Ejemplo 408 Preparación de clorohidrato de (S) -2-metil-6-nitro-2-(piperazin-l-ilmetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El tert-butil (S) -4 - (2 -metil - 6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol -2 -ilmetil ) piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 393 (1.46 g, 3.98 mmol) se disolvió en ácido trifluoroacético (30 mi) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (30 mi) . A la solución, se agregó una solución de un cloruro de hidrógeno saturado en acetato de etilo seguido por agitación durante 30 minutos con enfriamiento sobre un baño con hielo. Los precipitados se filtraron completamente para resultar en el diclorohidrato de (S)-2-metil-6-nitro-2- (piperazin-l-ilmetil) -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (994 mg, rendimiento 73%) como un polvo amarillo. ¦"¦H-RM (DMSO-d6) 6ppm: 1.63 (3H, s) , 2.80 - 3.36 (6H, m) , 4.11 (1H, d, J = 11.0 Hz) , 4.25 - 4.98 (5H, m) , 8.15 (1H, s) , 9.31 (2H, br) . Ejemplo 409 Preparación de (S) -6-nitro-2- [4- (4-trifluorometil-bencil) piperazin-l-ilmetil] -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Una mezcla de tert-butil (S) -4- (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 394 (100 mg, 0.27 mmol) y ácido trifluoroacético (2 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) y se neutralizó con trietilamina (1 mi, 7.17 mmol), y luego la solución se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (5 mi) , y a la solución se agregó 4-trifluorometil-benzaldehido (148 mg, 0.85 mmol) , cianotriborohidruro de sodio (53 mg, 0.85 mmol), y ácido acético (49 µ?, 0.85 mmol) en este orden seguido por agitación a temperatura ambiente durante 18 horas . La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó una solución de carbonato ácido de sodio saturada, y la solución se extrajo con cloruro de metileno dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución de carbonato ácido de sodio saturada y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar el (S) -6-nitro-2~ [4- (4-trifluorometilbencil) -piperazin-l-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol (53 mg, rendimiento 46%) como un polvo amarillo claro . Punto de fusión 149-150°C. Ejemplo 410 Preparación de (S) -2- [4- (bifenil-4-ilmetil) piperazin-l-ilmetil] -6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Una mezcla de tert-butil (S) -4- (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 394 (7.2 g, 20.26 mmol) , ácido trifluoroacético (24 mi) y cloruro de metileno (72 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas.- La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (100 mi) , luego se neutralizó con trietilamina (20 mi, 143.49 mmol). La solución se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en metanol (72 mi) . A la solución, se agregaron 4-fenilbenzaldehído (7.38 g, 40.52 mmol) , cianotriborohidruro de sodio (3.82 g, 60.78 mmol), y ácido acético (3.48 mi, 60.78 mmol) en este orden seguido por agitación a temperatura ambiente durante 24 horas. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con metanol, y purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar el (S) -2- [4- (bifenil-4-ilmetil) piperazin-l-ilmetil] -6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (5.52 g, rendimiento 65%) como un polvo amarillo . Pureza óptica >99.0% e.e. [CC]D28 = -28.261° (concentración: 0.046, DMSO) Punto de fusión 207-208°C. Ejemplo 411 Preparación de (R) -2- [4- (bifenil-4-ilmetil) iperazin-l-ilmetil] -6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Una mezcla de tert-butil (R) -4- (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 395 (101.5 mg, 0.29 mmol) y ácido trifluoroacético (2 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) y se neutralizó con trietilamina (2 mi, 14.35 mmol) , y luego la solución se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (5 mi) . A la solución, se agregaron 4-fenil-benzaldehído (156 mg, 0.8S mmol) , cianotriborohidruro de sodio (53 mg, 0.84 mmol) y ácido acético (0.05 mi, 0.87 mmol) en este orden seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó una solución de carbonato ácido de sodio saturada, y la solución se extrajo con cloruro de metileno dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución de carbonato ácido de sodio saturada y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar el (R) -2- [4- (bifenil-4-ilmetil)piperazin-l-ilmetil] -6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (56 mg, rendimiento 46%) como un polvo blanco. [a]D28 = 28.261° (concentración: 0.046, DMSO) . Punto de fusión 224-225°C Usando materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 412 de la misma manera que en el Ejemplo 411.
Ejemplo 412 ( ) -6-Nitro-2- [4- (4-trifluorometilbencil) piperazin-1-ilmetil] -2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 48%, punto de fusión 141-143°C. Ejemplo 413 Preparación de (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4 ' -trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil) iperazin-l-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Una mezcla de tert-butil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 393 (1.7 g, 4.6 mmol) , ácido trifluoroacético (10 mi) y cloruro de metileno (30 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (30 mi) . A la solución, se agregaron 4'-trifluorometil-bifenil -4 -carboaldehído (2.3 g, 9.19 mmol), cianotriborohidruro de sodio (580 mg, 9.23 mmol) y ácido acético (0.55 mi, 9.62 mmol) en este orden seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó una solución de carbonato ácido de sodio saturada, y la solución se extrajo con cloruro de metileno dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución de carbonato ácido de sodio saturada y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar el (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4' -trifluorometilbifenil-4-ilmetil) piperazin-l-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol (1.47 g, rendimiento 63%) como un polvo blanco . [a]D28 = 1.831° (concentración: 0.71, CHC13) """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.60 (3H, s) , 2.20 - 2.45 (4H, m) , 2.45 - 2.65 (4H, m) , 2.50 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 2.86 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 3.48 (2H, s) , 3.89 (1H, d, J = 10.0 Hz) , 4.31 (1H, d, J = 10.0 Hz) , 7.37 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 7.50 - 7.56 (3H, m) , 7.68 (4H, s) .
Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos de los Ejemplos 414 hasta 417 de la misma manera que en el Ejemplo 413. Ejemplo 414 (S) -2-Metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilbencil) -piperazin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 110-112°C. Ejemplo 415 (S) -2- [4- (Bifenil-4-ilmetil) piperazin-l-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 182-184°C.
Ejemplo 416 (S) -2-Metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometoxibencil) -piperazin-1-ilmetil] -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 137-138°C. Ejemplo 417 (S) -2-{4- [2- (4-Clorofenil) -4-metiltiazol-5-ilmetil] piperazin-1-ilmetil } -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 174.3-175.5°C . Ejemplo 418 Preparación de (R) -2- [4- (bifenil-4-ilmetil) iperazin-1-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol Una mezcla de tert-butil (R) -4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 396 (100 mg, 0.27 mmol) y ácido trifluoroacético (2 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) y se neutralizó con trietilamina (1 mi, 7.17 mmol), y luego la solución se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (5 mi) . A la solución, se agregaron 4-fenil-benzaldehído (149 mg, 0.82 mmol), cianotriborohidruro de sodio (51 mg, 0.82 mmol) y ácido acético (48 µ? , 0.82 mmol) en este orden seguido por agitación a temperatura ambiente durante 15 horas . La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y al residuo se agregó una solución de carbonato ácido de sodio saturada. Los precipitados se filtraron completamente y purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar el (R) -2- (bifenil-4-ilmetil)piperazin-l-ilmetil) -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (67 mg, rendimiento 57%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 112-114°C. Usando materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 419 de la misma manera que en el Ejemplo 418. Ejemplo 419 (R) -2-Metil-6-nitro-2 - [4- (4-trifluorometilbencil) -piperazin-1-ilmetil] -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 93-95°C. Ejemplo 420 Preparación de (S) -2-cloro-l- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] etanona
Una mezcla de tert-butil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil ) -piperazin- 1 -carboxilato preparado en el Ejemplo 393 (1.5 g, 4.1 mmol) y ácido trifluoroacético (20 mi) se agitó a' temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (20 mi) , y a la solución se agregó trietilamina (3 mi) y 4-dimetil-aminopiridina (100 mg, 0.82 mmol) en este orden. A la mezcla, se agregó lentamente una solución de cloruro de cloroacetilo (0.49 mi, 6.2 mmol) en cloruro de metileno (2 mi) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se lavó con agua dos veces, una solución de carbonato ácido de sodio saturada y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar la (S)-2-cloro-1- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-il] etanona (600 mg, rendimiento 43%) como un polvo café ligero. ""¦H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.64 (3H, s) , 2.50 - 2.70 (3H, m) , 2.61 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 2.70 - 2.90 (1H, m) , 2.89 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 3.15 - 3.55 (3H, m) , 3.60 - 3.75 (1H, m) , 3.97 (1H, d, J = 10.0 Hz) , 4.03 (2H, s) , 4.30 (1H, d, J = 10.0 Hz) , 7.55 (1H, s) . Ejemplo 421 Preparación de (S) -2- (4-clorofenoxi) -1- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-il] etanona Una mezcla de (S) -2-cloro-l- [4- (2 -metil- 6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-1-il] etanona preparada en el Ejemplo 420 (300 mg, 0.87 mtnol) , 4-clorofenol (170 mg, 1.32 mmol) , carbonato de potasio (180 mg, 1.3 mmol) y DMF (5 mi) se agitó a 60°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, luego se diluyó con agua. La solución se extrajo con acetato de etilo dos veces . Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución de hidróxido de sodio, agua y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se re-cristalizó del etanol para proporcionar la (S) -2- (4-clorofenoxi) -1- [4- (2-metil - 6 -nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-il] etanona (260 mg, rendimiento 68%) como un polvo café ligero. Punto de fusión 179-180°C. Ejemplo 422 Preparación de (S) -2- (4-clorofenilsulf ñil ) -1- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) iperazin-l-il] etanona Usando una mezcla de (S) -2-cloro-l- [4- (2-metil-6~nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-il] etanona preparada en el Ejemplo 420 (300 mg, 0.87 mmol) y 4-clorotiofenol (190 mg, 1.32 mmol) dio (S)-2-(4-clorofenilsulfanil) -1- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-il] etanona (80 mg, rendimiento 20%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 421. Punto de fusión 142-145°C. Ejemplo 423 Preparación de (S) - (4-clorofenil) - [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) -piperazin-l-il] metanona Una mezcla de tert-butil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 393 (300 mg, 0.82 mmol) y ácido trifluoroacético (6 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (15 mi) , y a la solución se agregó trietilamina (2 mi, 14.35 mmol) . A la solución, se agregó cloruro de 4-clorobenzoil (150.7 mg, 0.86 mmol) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con una solución de carbonato ácido de sodio saturada, agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se trató con dietil éter-acetato de etilo para proporcionar la (S) - (4-clorofenil) - [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] metanona (282 mg, rendimiento 85%) como un polvo amarillo. Punto de fusión 173-174°C. Usando materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 424 de la misma manera que en el Ejemplo 423. Ejemplo 424 (Bifenil-4-il) - [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2, 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-il] metanona Punto de fusión 116-118°C. Ejemplo 425 Preparación de [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] fenilmetanona Una mezcla de 2 - (4-tert-butoxicarbonil-piperazin-l-il) metil-2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 306 (142 mg, 0.39 mmol), ácido trifluoroacético (1 mi) y cloruro de metileno (1 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (2 mi) . A la mezcla, trietilamina (2 mi, 14.35 mmol) se agregó. A la solución, cloruro de benzoilo (54 µ?, 0.46 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se diluyó con cloruro de metileno, se lavó con una solución de carbonato ácido de sodio saturada, agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se trató con dietil éter para proporcionar la [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol -2 -ilmetil) piperazin-1-il] fenilmetanona (72 mg, rendimiento 50%) como un polvo amarillo . Punto de fusión 145-148.7°C. Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos de los Ejemplos 426 hasta 433 de la misma manera que en el Ejemplo 425. Ejemplo 426 (4-Clorofenil) - [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2, 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-il] metanona Punto de fusión 150.0-155.2°C . Ejemplo 427 [4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] (piridin-4-il) metanona Hí-RMN (CDC13) d??t?: 1.62 (3H, s) , 2.25 - 2.75 (4H, m) , 2.61 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 2.88 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 3.00 - 3.93 (4H, br) , 3.95 (1H, d, J = 9.8 Hz) , 4.30 (1H, d, J = 9.8 Hz) , 7.26 - 7.55 (2H, m) , 7.59 (1H, s) , 8.67 - 8.72 (2H, m) .
Ejemplo 428 1- [4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-di idroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-il] -2-feniletanona Punto de fusión 175.2-175.9°C . Ejemplo 429 1- [4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] -3-fenilpropan-l-ona Punto de fusión 166.8-16 .1°C. Ejemplo 430 1- [4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-il] -2-fenoxietanona Punto de fusión 158-160.6°C. Ejemplo 431 2- (4-Clorofenil) -1- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol -2-ilmetil) piperazin-l-il] etanona Punto de fusión 184-187°C. Ejemplo 432 (Bifenil-4-il) - [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] metanona ¾-RMW (CDC13) d?????: 1.63 (3H, s) , 2.45 - 2.80 (4H, m) , 2.62 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 2.90 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 3.28 - 3.81 (4H, br) , 3.95 (1H, d, J = 9.8 Hz) , 4.31 (1H, d, J = 9.8 Hz) , 7.34 - 7.50 (5H, m) , 7.55 (1H, s) , 7.56 - 7.63 (4H, m) .
Ejemplo 433 [4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] - (4-trifluorometilfenil) -metanona Punto de fusión 161-162°C. Ejemplo 434 Preparación de (S) - [4- (2 -metil-S-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] - (4-trifluorometilfenil) metanona El diclorohidrato de (S) -2-Metil-6-nitro-2- (piperazin-1-ilmetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 408 (2.36 mg, 0.882 mmol) se suspendió en cloruro de metileno (10 mi) . A la suspensión, trietilamina (1 mi, 7.17 mmol) se agregó. A la solución, cloruro de 4- (trifluoro-metil) benzoilo (193 mg, 0.926 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con una solución de carbonato ácido de sodio saturada, agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para resultar (S) - [4- (2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-il] - (4-trifluorometilfenil) metanona (254 mg, rendimiento 68%) como un polvo blanco.
Punto de fusión 183-184°C. Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos del Ejemplo 435 hasta 438 de la misma manera que en el Ejemplo 434. (se prepararon compuestos en los Ejemplos 435 hasta 437 con diclorohidrato de 2-metil-6-nitro-2- (piperazin-l-ilmetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 322.) Ejemplo 435 [4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] - (4-metoxifenil) metanona Punto de fusión 135-137°C. Ejemplo 436 [4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-il] - (4-metilfenil) metanona Punto de fusión 121-122°C.
Ejemplo 437 [4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] - (3-trifluorometilfenil) -metanona Punto de fusión 122-124°C.
Ejemplo 438 (S) -2- (4-Clorofenil) -1- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] etanona Punto de fusión 189-190°C.
Ejemplo 439 Preparación de (S) -2 - (3 , -diclorofenoxi) -1- [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-1-il] etanona Una mezcla de ácido 3 , - (diclorofenoxi) acético (234 mg,
1.06 mmol) y cloruro de tionilo (5 mi) se agitó bajo reflujo durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida para proporcionar el cloruro ácido correspondiente. Esto se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . La solución se agregó a una mezcla de diclorohidrato (S) -2-metil-6-nitro-2- (piperazin-l-ilmetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 408 (236 mg, 0.88 mmol), cloruro de metileno (10 mi), y trietilamina (1 mi, 7.17 mmol) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con una solución de carbonato ácido de sodio saturada, agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para resultar en la (S) -2- (3, 4-diclorofenoxi) -1- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-il] etanona (183 mg, rendimiento 44%) como un polvo blanco.
Punto de fusión 164-166°C. Usando materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 440 de la misma manera que en el Ejemplo 439. Ejemplo 440 (S) -1- [4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-il] -4- (4-trifluoro-metilfenil) butan-l-ona Punto de fusión 145-146°C. Ejemplo 441 Preparación de (S) -3- (4-clorofenil) -1- [4- (2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-il] propenona Una mezcla de ácido 4-clorocinnámico (300 mg, 1.64 mmol) , 1-hidroxibenzotriazol (HOBT) (240 mg, 1.77 mmol) , WSCD (350 mg, 1.83 mmol) y cloruro de metileno (10 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos se agregó a una mezcla de diclorohidrato (S) -2-metil-6-nitro-2- (piperazin-l-ilmetil ) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 408 (434 mg, 1.64 mmol), cloruro de metileno (10 mi), y trietilamina (3.3 mi, 2.37 mmol) con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se lavó con una solución de carbonato ácido de sodio saturada, agua y una . solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar la (S) -3- (4-clorofenil) -1- [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] propenona (180 mg, rendimiento 26%) como un polvo blanco. Punto de fusión 220-222°C. Usando materiales de partida correspondientes dio compuestos de los Ejemplos 442 hasta 445 de la misma manera que en el Ejemplo 441. Ejemplo 442 (S) -3- (Clorofenil) -1- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-il] ropan-1-ona Punto de fusión 177-178°C. Ejemplo 443 (S) -4- (4-Clorofenil) -1- [4- (2-netil-6-rútro-2,3-di droimidazo[2,l-b]oxazol-2-ilmstil)piperazin-l-il]butan-l-ona Punto de fusión 146-147°C. Ejemplo 444 (S) -3- (3, 4-Diclorofenil) -1- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] propenona Punto de fusión 213-215°C.
Ejemplo 445 (S) -5- (4-Clorofenil) -1- [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] pentan-1-ona Punto de fusión 108-111°C. Ejemplo 446 Preparación de 1- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] -2- (4-tolil) etanona Una mezcla de diclorohidrato de 2-Metil-6-nitro-2- (piperazin- 1-ilmetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 322 (240 mg, 0.79 mmol) , D F (5 mi) y trietilamina (0.22 mi, 1.58 mmol) se agregó ácido p-tolilacético (140 mg, 0.93 mmol) y SCD (180 mg, 0.93 mmol) en este orden seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua dos veces, una solución de carbonato ácido de sodio saturada y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se trató con dietiléter para resultar 1- [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-il] -2- (4-tolil) etanona (172 mg, rendimiento 64%) como un polvo blanco. Punto de fusión 213-214°C. Usando materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 447 de la misma manera que en el Ejemplo 446. Ejemplo 447 (4-Dimetilaminofen.il) - [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] metanona Punto de fusión 204-207°C. Ejemplo 448 Preparación de (S) -2- {4- [3- (4-Clorofenil) propan-l-sulfonil] piperazin-l-ilmetil} -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Una mezcla de tert-butil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol -2 -ilmetil ) -piperazin- 1-carboxilato preparado en el Ejemplo 393 (300 mg, 0.82 mmol) y ácido trifluoroacético (10 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 mi) . A la solución, trietilamina (3 mi, 21.52 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 10 minutos, y luego cloruro 3- (4-clorofenil) propan-l-sulfonil (300 mg, 1.19 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 días. La mezcla de reacción se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar el (S) -2- {4- [3- (4-clorofenil) propan-l-sulfonil] iperazin-1-ilraetil} -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (330 mg, rendimiento 84%) como un polvo blanco. Punto de fusión 150-151°C. Usando 2- (4-tert-butoxicarbonilpiperazin-l-ilmetil) -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 306 dio compuestos de los Ejemplos 449 y 450 de la misma manera que en el Ejemplo 448. Ejemplo 449 2- [4- (4-Clorobencensulfonil) piperazin-l-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 202-204°C. Ejemplo 450 2- [4- (4-Clorofenilmetansulfonil) piperazin-l-ilmetil] -2-metil-6~nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 215-217°C. Ejemplo 451 Preparación de (S) -2- {4- [2 - (4-clorofenil) etano-sulfonil] piperazin-l-ilmetil} -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Una mezcla de diclorohidrato (S) -2-metil-6-nitro-2- (piperazin-l-ilmetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 408 (236 mg, 0.88 mmol) y DMF (3 mi) se agregó carbonato de potasio (500 mg, 3.62 mmol) y cloruro de 2- (4-clorofenil) etano-sulfonilo (240 mg, 1 mmol) en este orden seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua tres veces y solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para resultar en el (S) -2- {4- [2- (4-clorofenil) etanosulfonil]piperazin-l-ilmetil}-2~metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol (100 mg, rendimiento 26%) como un polvo blanco. Punto de fusión 192-193°C. Usando diclorohidrato (S) -2-metil-6-nitro-2- (piperazin-1-ilmetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 408 dio compuestos de los Ejemplos 452 hasta 454 de la misma manera que en el Ejemplo 451. También, usando el dihidroclorohidrato de 2-metil-6-nitro-2- (piperazin-l-ilmetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 322 dio el compuesto del Ejemplo 455 de la misma manera que en el Ejemplo 451. Ejemplo 452 (S) -2- [4- (4-Clorobencensulfonil)piperazin-l-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 216-218°C.
Ejemplo 453 (S) -2- [4- (4-Clorofenilmetansulfonil) iperazin-1-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2 , 3 -díhidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 204-206°C. Ejemplo 454 (S) -2- {4- [4- (4-Clorofenil) butano-l-sulfonil] piperazin-1-ilmetil } -2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 176-177°C. Ejemplo 455 2-{4-[2- (4-Clorofenil) etanosulfonil] piperazin-1-ilmetil } -2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 182-184°C. Ejemplo 456 Preparación de 4-trifluorometilbencil (S) -4- (6-nitro-2 r 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carboxilato Una mezcla de tert-butil (S) -4- (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 394 (300 mg, 0.84 mmol) y cloruro de metileno (2 mi) se agregó ácido trifluoroacético (1 mi) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (1 mi) y se neutralizó con trietilamina (1 mi) . A la solución, una mezcla de alcohol 4-(trifluorometil) bencílico (297 mg, 1.69 mmol), DMF (1 mi), y 1 , 1 ' -carbonildiimidazol (274 mg, 1.69 mmol) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua dos veces y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar el 4-trifluorometilbencil (S) -4- (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato (273 mg, rendimiento 71%) como un polvo blanco. [a]D28 = -14.851° (concentración: 0.404, CHC13) Punto de fusión 125-125.5°C. Ejemplo 457 Preparación de 4-trifluorometilbencil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-carboxilato Una mezcla de tert-butil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 393 (1.87 g, 5.09 mmol) y cloruro de metileno (20 mi) se agregó ácido trifluoroacétíco (20 mi) seguido por agitación durante 5 minutos, y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (20 mi) .
A la solución, una mezcla de 1, 1' -carbonildiimidazol (1.76 g, 10.9 mmol) , alcohol 4- (trifluorometil) bencílico (1.92 g, 10.9 mmol) y DMF (20 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 3/1) , se recristalizó del alcohol isopropílico . Los sólidos resultantes se filtraron completamente y luego se secaron bajo presión reducida para proporcionar el 4-trifluorometilbencil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-1-carboxilato (1.48 g, rendimiento 53%) como un polvo amarillo claro . Punto de fusión 140.4-141.6°C Pureza óptica 99.9% e.e. ^-RMN (CDC13) 6ppm: 1.62 (3H, s) , 2.52 - 2.69 (5H, m) , 2.88 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 3.43 (4H, br) , 3.93 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.28 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 5.16 (2H, s) , 7.44 (2H, d, J = 8.1 Hz) , 7.53 (1H, s) , 7.61 (2H, d, J = 8.1 Hz) .
Ejemplo 458 Preparación de 1 , 3 , 3 -trimetil-2-oxo-2 , 3-dihidro-lH-indol-5-ilmetil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-carboxilato A una mezcla de 3 , 3 -dimetil-2-oxo-2 , 3 -dihidro-lH-indol-5-ilmetil (S) -4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-carboxilato (300 mg, 0.62 mmol) y DMF (3 mi), hidruro de sodio (27 mg, 0.68 mmol) se agregó seguido por agitación durante 30 minutos con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, el yoduro de metilo (97 mg, 0.68 mmol) se agregó seguido por agitación a tenperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua dos veces y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar el 1, 3 , 3-trimetil-2-oxo-2 , 3-dihidro-lH-indol-5-ilmetil (S) -4- (2-metil-6-nitro- 2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carboxilato (140 mg, 45%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 80-100°C (descomposición) . Usando materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 459 de la misma manera que en el Ejemplo 458.
Ejemplo 459 l-Metil-2-oxo-l,2,3,4-tetrahidroquinolin-6-ilmetil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato Punto de fusión 189-190°C. Ejemplo 460 Preparación de 3 , 5-diclorobencil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-carboxilato A una mezcla de diclorohidrato de (S) -2-metil-6-nitro-2- (piperazin-1-ilmetil) -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 408 (300 mg, 0.88 mmol) y DMF (3 mi), trietilamina (270 mg, 2.67 mmol) se agregó durante la neutralización. A la solución, una mezcla de alcohol 3,5-diclorobencílico (180 mg, 1.02 mmol), DMF (3 mi) y 1,1'-carbonildiimidazol (180 mg, 1.11 mmol) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua dos veces y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar el 3 , 5-diclorobencil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato (220 mg," rendimiento 53%) como un polvo blanco. Punto de fusión 129-130°C. Ejemplo 461 Preparación de 3- (3-trifluorometilfenil) -2-propenil (S)-4-(2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-carboxilato maleato Usando el tert-butil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 393 (1.09 g, 2.97 mmol) dio el 3- (3-trifluorometilfenil) -2-propenil (S) -4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato maleato (945 mg, 63%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 344. Punto de fusión 136-138°C. Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 462 hasta 465 de la misma manera que en el E emplo 461. Ejemplo 462 [ (E) -3-Metil-3- (3-trifluorometilfenil) ] -2-propenil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato maleato Punto de fusión 142-143°C.
Ejemplo 463 3- (3-Clorofenil) -2-propenil (S) -4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato maleato Punto de fusión 150-151°C. Ejemplo 464 3- (2,4, 6-Trifluorofenil) -2-propenil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-carboxilato maleato Punto de fusión 158-159°C. Ejemplo 465 [ (Z) -3-Metil-3- (3-trifluorometilfenil) ] -2-propenil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato maleato Punto de fusión 124-125°C. Ejemplo 466 Preparación de 4-fluorobencil (R) -4- (2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol -2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato Usando el tert-butil (R) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 396 (106 mg, 0.29 mmol) dio el 4-fluorobencil (R) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato (79 mg, rendimiento 66%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 457.
[a]D28 = 19.70° (concentración: 1.066, CHC13) Punto de fusión 167-169°C. Ejemplo 467 Preparación de la [3- (4-trifluorometilfenil) -2-propenil] amida del ácido (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilico Una mezcla de tert-butil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 393 (926 mg, 2.52 mmol) , ácido trifluoroacético (10 mi) y cloruro de metileno (3 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (3 mi) y se neutralizó con trietilamina (2 mi, 14.35 mmol). A la solución, una mezcla de 3- (4-trifluorometilfenil) -2 -propenilamina (761 mg, 3.78 mmol), 1, 1' -carbonildiimidazol (613 mg, 3.78 mmol) y DMF (3 mi) se agitó a temperatura ambiente durante la noche se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción, se agregó agua seguido por extracción con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua tres veces y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar la [3- (4-trifluorometilfenil) -2 -propenil] amida del ácido (S)-4-(2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilico (1.2 g, rendimiento 96%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 105-107°C. Usando el 2- (4-tert-butoxicarbonilpiperazin-l-il) metil-2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 305 dio los compuestos de los Ejemplos 468 hasta 470 de la misma manera que en el Ejemplo 467. Ejemplo 468 ( -trifluoro-metilbencil) amida del ácido 4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxílico Punto de fusión 201-202.5°C. Ejemplo 469 (4-trifluoro-metilfenil) amida del ácido 4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-carboxilico Punto de fusión 216-217°C.
Ejemplo 470 (4-cloro-3 -trifluorometilfenil) amida del ácido 4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxílico Punto de fusión 222-224°C.
Ejemplo 471 Preparación de la ciclohexilamida del ácido (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carboxílico El diclorohidrato de (S) -2-Metil-6-nitro-2- (piperazin-1-ilmetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 408 (236 mg, 0.88 mmol) se disolvió en una mezcla de cloruro de metileno (15 mi) y trietilamina (2 mi, 14.35 mmol) . A la solución, el ciclohexil isocianato (120 mg, 0.96 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar la ciclohexilamida del ácido (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-carboxílico (164 mg, 47%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 98-101°C. Usando el diclorohidrato de 2-metil-6-nitro-2- (piperazin- 1-ilmetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 322 dio los compuestos de los Ejemplos 472 hasta 476 de la misma manera que en el Ejemplo 471.
Ejemplo 472 (4-metoxi-fenil) amida del ácido 4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxílico Punto de fusión 167-168°C. Ejemplo 473 (4-clorofenil) -amida del ácido 4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxílico Punto de fusión 185-188°C (descomposición) . Ejemplo 474 (3-trifluoro-metilfenil) amida del ácido 4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxílico Punto de fusión 183-184°C. Ejemplo 475 (3 , -dicloro-fenil) amida del ácido 4- (2 -Metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-carboxílico Punto de fusión 212-214°C (descomposición). Ejemplo 476 (4-metilfenil ) -amida del ácido 4- (2 -Metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxílico Punto de fusión 202-203°C (descomposición) . Ejemplo 477 Preparación de la (4-trifluorometilfenil) amida del ácido (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-carboxílico El diclorohidrato de (S) -2-Metil-6-nitro-2- (piperazin-1-ilmetil) -2 , 3 -dihidroiraidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 408 (236 mg, 0.88 mmol) se disolvió en una mezcla de cloruro de metileno (5 mi) y trietilamina (2 mi, 14.35 mmol) . A la solución, una mezcla de 4-aminobenzotrifluoruro (142 mg, 0.882 mmol), 1,1'-carbonildiimidazol (143 mg, 0.882 mmol) y DMF (6 mi) se agitó a temperatura ambiente durante la noche se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua tres veces y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 30/1) para proporcionar la (4-trifluorometilfenil) amida del ácido (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxílico (90 mg, rendimiento 23%) como un polvo blanco. Punto de fusión 150-152.5°C. Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 478 hasta 481 de la misma manera que en el Ejemplo 477.
Ejemplo 478 (4-metoxifenil) amida del ácido (S) -4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-carboxílico Punto de fusión 185.5-187.5°C . Ejemplo 479 (4-trifluorometilbencil) amida del ácido (S) -4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxílico Punto de fusión 101-103.6°C. Ejemplo 480 (4-clorofenil) amida del ácido (S) -4- (2 -Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carboxílico Punto de fusión 15S-159°C (descomposición) . Ejemplo 481 (4-metilfenil) mida del ácido (S) -4- (2-Metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carboxílico Punto de fusión 207-210°C (descomposición) . Ejemplo 482 Preparación de la N-metil-N- (4-trifluorometilfenil) amida del ácido (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidro-imidazo [2, 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxílico Una mezcla de la (4-trifluorometilfenil) amida del ácido (S) -4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxílico preparado en el Ejemplo 477 (200 mg, 0.44 mmol) , DMF (4 mi), y hidruro de sodio (2S mg, 0.66 mmol) se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. A la mezcla, el yoduro de metilo (0.5 mi, 0.76 pt???) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. ? la mezcla de reacción, se agregó agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua tres veces y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar la N-metil-N- (4-trifluoro-metilfenil)amida del ácido (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-carboxílico (35 mg, rendimiento 17%) como un polvo blanco. Punto de fusión 100.4-102.4°C . Ejemplo 483 Preparación de (S) - [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-il] - [4- (4-trif luorometilf enil) iperidin-l-il] metanona Una mezcla de tert-butil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) -piperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 393 (1.17 g, 3.32 mmol), el ácido trif luoroacético (5 mi) y cloruro de metileno (10 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 mi) . A la solución resultante, la trietilamina (5 mi, 35.87 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 10 minutos. La solución se concentró bajo presión reducida, el residuo se disolvió en DMF (15 mi) . A la mezcla, el carbonato de potasio (920 mg, 6.64 mmol) y una solución de cloruro de 4- (4-trif luorometilf enil) -piperidin-l-carbonilo (1.07 g, 3.65 mmol) en DMF (10 mi) se agregó lentamente con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción, se agregó agua seguida por extracción con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua tres veces y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol 30/1) para proporcionar la (S) - [4- (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-il] - [4- (4-trifluorometilfenil)piperidin-l-il] metanona (575 mg, rendimiento 33%) como un polvo blanco. Punto de fusión 179.1-181.9°C . Ejemplo 484 Preparación de (S) - [4- (4-clorof enil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-l-il] - [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] metanona Una mezcla de diclorohidrato de (S) -2 -metil-6-nitro-2- (piperazin-l-il me til) -2, 3 -dihidroimidazo [2,1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 408 (401 mg, 1.5 mmol) , DMF (8 mi) y carbonato de potasio (750 mg, 5.4 mmol) se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. A la mezcla de reacción, una solución de cloruro de 4 - (4 -clorofenil ) - 1 , 2 , 3 , 6 -tetrahidropiridin-1-carbonilo (400 mg, 1.56 mmol) en D F (3 mi) se agregó lentamente con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua tres veces y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida/ y el residuo se re-cristalizó del etanol para proporcionar la (S) - [4- (4-clorofenil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin- 1-il] - [4- (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo [2 , 1 -b] oxazol - 2 - ilmetil ) piperazin- 1 -il]metanona (380 mg, rendimiento 53%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 161-162°C. Usando el diclorohidrato de (S) -2-metil-6-nitro-2- (piperazin-l-ilmetil) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 408 dio los compuestos de los Ejemplos 485 y 486 de la misma manera que en el Ejemplo 484. También, usando el diclorohidrato de 2-metil-6-nitro-2- (piperazin-l-ilmetil) -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 322 dio el compuesto del Ejemplo 487 de la misma manera que en el Ejemplo 484. Ejemplo 485 (S) - [4- (4-Clorofenil) piridin-l-il] - [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-il] metanona Punto de fusión 156-159°C. - Ejemplo 486 (S) - [4- (2-Metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] - [4- (4-trifluoro-metilfenil) -1,2,3,6-tetrahidropiridin-l-il] metanona Punto de fusión 168.4-171.7°C. Ejemplo 487 [4- (4-Clorofenil) piperidin-l-il] - [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-il] metanona Punto de fusión 186-187°C. Ejemplo 488 Preparación del ácido (S) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-il] benzoico El tert-butil (S) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-il] benzoato (300 mg, 0.68 mmol) en ácido trifluoroacético (10 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, se neutralizó con trietilamina, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) , se cristalizó del metanol-diisopropil éter para proporcionar el ácido (S) -4- [4- (2-metil~6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-l-il] benzoico . (186 mg, rendimiento 71%) como un polvo blanco . EM 387 (M+) Punto de fusión 248-252°C. E emplo 489 Preparación de (S) -2- [4- (2 , 6-difenilpirimidin-4-il) iperazin-1-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El tert-butil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 393 (500 mg, 1.36 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (2 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (10 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y se agregó cloruro de metileno (4 mi) y trietilamina (4 mi) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y luego se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (5 mi). A la solución, la 4-cloro-2 , 6-difenilpirimidina (400 mg, 1.50 mmol) y DBU (0.2 mi, 1.36 mmol) se agregaron seguido por agitación a 100°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se vació en agua, y luego la mezcla se extrajo con acetato de etilo . La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar el (S) -2- [4- (2 , 6-difenilpirimidin-4-il) iperazin-l-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (113 mg, rendimiento 17%) como un polvo blanco. EM 498 (M+H)+ Punto de fusión 202.5-205.4°C. Usando materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 490 de la misma manera que en el Ejemplo 489. Ejemplo 490 (S) -2- [4- (4 , 6-Difenilpirimidin-2-il) iperazin-l-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 7%, punto de fusión 201.2-205.4°C . Ejemplo 491 Preparación de tert-butil {4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 - idroxi-2 -metilpropil] piperazin-1-il } carbamato El 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (2.05 g, 13.9 mmol) , el tert-butil 4- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -piperazin-1-il) carbamato (3.14 g, 11.6 mmol) y carbonato ácido de sodio (1.46 g, 17.4 mmol) en 1-propanol (13 mi) se agitaron bajo calentamiento durante 6 horas. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 2/1) para proporcionar el tert-butil {4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il ) -2-hidroxi-2-metilpropil] piperazin-1-il}carbamato (1.55 g, rendimiento 32%) como un polvo blanco. ¾-R (CDC13) 6ppm: 1.12 (3H, s) , 1.46 (9H, s) , 2.36 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.50 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.64 - 2.84 (8H, m) , 3.32 (1H, s) , 3.96 (2H, s) , 5.46 (1H, br) , 8.03 (1H, s) . Ejemplo 492 Preparación de tert-butil {4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] iperazin-l-il}carbamato (síntesis alternativa del compuesto del Ejemplo 491) Usando el 2 -cloro-1- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (4.36 g, 20.0 mmol) y el tert-butil piperazin-l-ilcarbamato (4.44 g, 22.0 mmol) dio el tert-butil {4- [3- (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] piperazin-l-il } carbamato (6.08 g, rendimiento 72%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 365.
Ejemplo 493 Preparación de tert-butil [4- (2-metil-6~nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-1-il] carbamato Usando el tert-butil {4- [3 - (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 -hidroxi-2-metilpropil] piperazin-1-il }carbamato preparado en el Ejemplo 492 (6.87 g, 16.4 mmol) dio el tert-butil [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] carbamato (2.71 g, rendimiento 43%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 393. ¾-RMN (CDC13) d??t?: 1.43 (9H, s) , 1.60 (3H, s) , 2.36 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.52 -2.90 (9H, m) , 3.90 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.27 (1H, d; J = 9.7 Hz) , 5.35 (1H, br) , 7.53 (1H, s) . Ejemplo 494 Preparación de bencil [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) iperazin-l-il] carbamato Una mezcla de tert-butil [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-il] carbamato preparado en el Ejemplo 493 (150 mg, 0.39 mmol) y el ácido trifluoroacético (4 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas . La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (4 mi) y se neutralizó con trietilamina (4 mi, 28.7 mmol) . Subsecuentemente, a la solución, el cloroformiato de bencilo (100 mg, 0.59 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla de reacción, una solución de carbonato ácido de sodio saturada se agregó. La mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 1/1) para resultar el bencil [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-1-il] carbamato (6.5 mg, rendimiento 4%) como un polvo amarillo claro. XH- MN (CDC13) d??t?: 1.60 (3H, s) , 2.53 - 2.90 (10H, m) , 3.89 (1H, d, J = 9.6 Hz) ,
4.27 (1H, d, J = 9.6 Hz) , 5.11 (2H, s) , 5.88 (1H, br) , 7.25 - 7.34 (5H, m) , 7.52 (1H, s) . Ejemplo 495 Preparación de N- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] -N- (4-trifluorometoxibencilideno) amina Una mezcla de tert-butil [4- (2 -metil- 6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-1-il]carbamato preparado en el Ejemplo 493 (40 mg, 0.11 mmol) , el 4-txifluorometoxibenzaldehído (24 mg, 0.13 mmol), ácido trifluoroacético (0.08 mi) y cloruro de metileno (1 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas . La mezcla se agregó una solución de carbonato ácido de sodio saturada durante la neutralización seguido por neutralización por extracción con cloruro de metileno. La solución se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar el N- [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-il] -N- (4-trifluorometoxibenciliden) amina (19 mg, rendimiento 40%) como un polvo blanco. Punto de fusión 189.2-190.9°C . Ejemplo 496 Preparación de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3 -{4- [ (4-trifluorometilbenciliden) amino] -piperazin-1-il }propan-2 -ol Una mezcla de (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (218 mg, 1 mmol) , N- (piperazin-l-il) -N- (4-trifluorometilbenciliden) amina (283 mg, 1.1 mmol) y DMF (2 mi) se agitó a"70-80°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y luego se agregó agua, y la solución resultante se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua 3 veces y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = l/l) para proporcionar el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil- 3- {4- [ (4-trifluorometilbencilidene) amino] piperazin-1- il}propan-2-ol (402 mg, rendimiento 85%) como un polvo amarillo claro. ' [a]D27 = 19.01° (concentración: 1.010, CHC13) ¾-RMN (CDC13) 5ppm: 1.18 (3H, s) , 2.42 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.57 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.71 - 2.95 (4H, m) , 3.10 - 3.33 (5H, m) , 4.02 (2H, s) , 7.51 (1H, s) , 7.58 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.68 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 497 Preparación de tert-butil (S) - {4- [3 - (2-cloro-4-nitroimidazol- 1-il) -2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-l-il}carbamato Usando el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4- nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (29.8 g, 137 mmol) y tert-butil piperazin-1-ilcarbamato (28.9 g, 144 mmol) dio el tert-butil (S) - {4- [3- (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2- hidroxi-2-metilpropil] iperazin-l-il } carbamato (36.68 g, rendimiento 64%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 49S. [a]D27 = 17.793° (concentración: 1.006, CHC13) 1H-RMN (CDC13) d??t?: 1.12 (3H, s) , 1.45 (9H, s) , 2.36 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.50 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.64 - 2.84 (8H, m) , 3.32 (1H, s) , 3.97 (2H, S) , 5.47 (1H, br) , 8.04 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 498 hasta 500 de la misma manera que en el Ejemplo 497. Ejemplo 498 (S) -1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 -metil-3 - {4- [ (4-trifluorometoxibenciliden) amino] piperazin-l-il }propan-2 -ol [a]D27 = 12.326° (concentración: 1.006, CHC13) """H-RM (CDCI3) d??t?: 1.17 (3H, s), 2.41 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.56 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.71 - 2.95 (4H, m) , 3.14 - 3.29 (5H, m) , 4.01 (2H, s) , 7.19 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 7.50 (1H, s) , 7.62 (2H, d, J = 8.0 Hz) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 499 (S) -1- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- {4- [ (5-trifluorometilbenzofuran) -2-ilmetilen) amino] -piperazin-l-il }propan-2-ol """H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.18 (3H, s), 2.43 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.58 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.73 - 2.82 (2H, t?) , 2.86 - 2.95 (2?, m) , 3.17 (1?, s) , 3.31 (4H, s) , 4.03 (2H, £3) , 6.82 (1H, s) , 7.46 (1H, s) , 7.52 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.83 (1H, s) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 500 (S) -1- {4- [ (5-Clorobenzofuran) -2 -ilmetilen) amino] -piperazin-1-il}-3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metilpropan-2 -ol ¦""H-RMN (CDC13) d??p?: 1.18 (3H, s) , 2.42 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.57 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.71 - 3.00 (4H, m) , 3.17 (1H, s) , 3.23 - 3.38 (4H, m) , 4.02 (2H, s) , 6.71 (1H, s) , 7.22 (1H, dd, J = 2.1 Hz, 8.7 Hz) , 7.33 -7.43 (2H, m) , 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.05 (1H, s) . Ejemplo 501 Preparación de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- [4- (4-trifluorometilfenilamino) -piperazin-l-il] propan-2-ol Usando el (R) -2-cloro-l- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0.610 g, 2.82 mmol) y N- (piperazin-l-il) -4-trifluorometi1anilina (0.760 g, 3.09 mmol) dio el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3-[4- (4-trifluorometilfenilamino) iperazin-l-il] propan-2-ol (1.125 g, rendimiento 86%) como un sólido incoloro de la misma manera que en el Ejemplo 496.
1.15 (3H, s), 2.39 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.54 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.60 - 2.95 (8H, m) , 3.25 (1H, s) , 3.99 (2H, s) , 4.67 (1H, s) , 6.90 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 7.43 (2H, d, J = 8.6 Hz) , 8.04 (1H, s) .
Ejemplo 502 Preparación de (S) -N- [4- (2-metil-S-nitro-2, 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] -4-trifluorometilanilina Usando el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil- 3- [4- (4-trifluorometilfenilamino) iperazin-l-il] propan-2-ol preparado en el Ejemplo 501 (1.125 g, 2.43 mmol) dio el (S) -N- [4- (2-metil -6 -nitro- 2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] -4-trifluorometilanilina (0.715 g, rendimiento 69%) como un sólido blanco de la misma manera que en el Ejemplo 493. Punto de fusión 192.1-195.3°C . Ejemplo 503 Preparación de tert-butil (S) - [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-il] carbamato Usando el tert-butil (S) - {4- [3- 2-cloro-4-nitroimidazol-1-il) -2 -hidroxi-2 -metilpropil] piperazin-l-il } carbamato preparado en el Ejemplo 497 (36.68 g) dio el tert-butil (?) -[4- (2-metil -6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] carbamato (19.51 g, rendimiento 58%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 493. Pureza óptica >99.5% e.e. [a]D27 = 9.84° (concentración: 1.016, CHC13) XH-R (CDCI3) d????: 1.43 OH, s), 1.60 (3H, s) , 2.35 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.52 -2.92 (9H, ra), 3.89 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.27 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 5.35 (1H, s) , 7.53 (1H, s) . Ejemplo 504 Preparación de (S) -N- [4 - (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-il] -N- (4-trifluorometilbenciliden) amina A una mezcla de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3-{4- [ (4-trifluorometil-benciliden) amino] piperazin-1-il}propan-2-ol preparado en el Ejemplo 496 (847 mg, 0.85 mmol) y DMF (4 mi) , hidruro de sodio (69 mg, 1.73 mmol) se agregó seguido por agitación durante 2.5 horas con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y los precipitados se filtraron completamente. El sólido resultante se lavó con metanol y se recristalizó del acetona/agua para proporcionar la (S)-N-[4-(2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , i-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-il] -N- (4-trifluorometilbenciliden) amina (248 mg, rendimiento 69%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 201-202.3°C (descomposición) Pureza óptica >99.5% e.e. [a]D27 = -64.64° (concentración: 1.018, CHCl3) """H-RM (CDCI3) d??t?: 1.64 (3H, s) , 2.55 - 2.79 (3H, m) , 2.80 - 3.20 (7H, m) , 3.94 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.33 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 7.44 (1H, s) , 7.48 - 7.67 (5H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 505 hasta 507 de la misma manera que en el E emplo 504. Ejemplo 505 (S) -N- [4- (2~Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,l-b]oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] -N- (4-trifluoro-metilbenciliden) amina Punto de fusión 188.4-191.2°C Pureza óptica >99.0% e.e. [ ]D27 = -58.30° (concentración: 1.024, CHC13) """H-RM (CDC13) d??t?: 1.64 (3H, s) , 2.55 - 2.77 (3H, m) , 2.82 - 3.18 (7H, m) , 3.94 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.33 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.43 (1H, s) , 7.55 (1H, s) , 7.58 (2H, d, J = 8.2 Hz) . Ejemplo 506 (S) -N- [4- (2-Metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] -N- (5-trifluorometilbenzofuran-2-ilmetilen) amina Punto de fusión 190.2 -191. S°C Pureza óptica 99.8% e.e. [ot]D27 = -81.05° (c = 0.992, CHC13) ^¦H-RMN (CDCI3) d??t?: 1.64 (3H, s) , 2.59 - 2.77 (3H, m) , 2.86 - 3.00 (3H, m) , 3.05 - 3.26 (4H, m), 3.96 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.33 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 6.79 (1H, s) , 7.39 (1H, s) , 7.41 - 7.57 (3H, m) , 7.82 (1H, s) . Ejemplo 507 (S) -N- (5-Clorobenzofuran-2-ilmetilen) -N- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-il] amina Pureza óptica >99.0% e.e. [a]D27 = -84.48° (concentración: 1.018, CHC13) Punto de fusión 213.8-215. °C 1H-RMN (CDC13) d??p? 1.63 (3H, s) , 2.57 - 2.76 (3H, ra), 2.81 - 2.95 (3H, m) , 3.00 - 3.24 (4H, m) , 3.94 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.32 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 6.67 (1H, s) , 7.17 - 7.23 (1H, m) , 7.30 - 7.43 (2H, m) , 7.48 (1H, d, J = 2, 1 Hz) , 7.53 (s, 1H) . Ejemplo 508 Preparación de (S) -N- (5-clorobenzofuran-2-ilmetilen) -N- [4- (2-metil~6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] amina (síntesis alternativa del compuesto del Ejemplo 507) A una mezcla de tert-butil (S) - [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] carbamato preparado en el Ejemplo 503 (0.20 g, 0.523 mmol) y 5-clorobenzofuran-2-carbaldehído (0.113 g, 0.628 mmbl) y cloruro de metileno (4 mi), ácido trifluoroacético (0.4 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla de reacción, una solución de carbonato ácido de sodio saturada se agregó seguido por extracción con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 4/1) para proporcionar la (S) -N- (5-clorobenzofuran-2 -ilmetilen) -N- [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-1-il] amina (0.137 g, rendimiento 59%) como un polvo amarillo claro. Ejemplo 509 Preparación de (S) -N- [1- (4-clorofenil) etiliden] -N- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-l-il] amina Una mezcla de tert-butil (S) - [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-l-il] carbamato preparado en el Ejemplo 503 (200 mg, 0.52 mmol) , el ácido trifluoroacético (2 mi) y cloruro de metileno (4 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (4 mi) y luego se neutralizó con trietilamina (4 mi, 28.7 mmol) . A la solución neutralizada, una solución de 4-cloroacetofenona (97 mg, 0.53 mmol) en etanol (4 mi) se agregó seguido por agitación bajo reflujo durante 4 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = 3/1) para proporcionar la (S) -N- [1- (4-clorofenil) etiliden] -N- [4- (2-metil-6-nitro-2,3-clihidroimidazo [2,'1-b]oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] amina (39 mg, rendimiento 18%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 16 .6-166.5°C Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 510 hasta 513 de la misma manera que en el Ejemplo 509. Ejemplo 510 (S) -N- [4- (2-Metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] -N- [1- (4 -trifluoro-metilfenil) etiliden] amina Punto de fusión 167.9-169.4°C Ejemplo 511 (S) -N- [4- (2-Metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil ) pipérazin-l-il] -N- [1- (4-trifluoro-metoxifenil) etiliden] amina Punto de fusión 177.8-180.1°C Ejemplo 512 (S) -N-Ciclohexiliden-N- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] amina Punto de fusión 178.6-179.3°C Ejemplo 513 N- (2-Bencilidenheptiliden) -N- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-il] amina Punto de fusión 166.6-169.6°C . Ejemplo 514 Preparación de (S) -N- [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-il] -N- (4-trifluorometilbencil) mina A una mezcla de ( S ) -N- [ 4 - ( 2 -met i 1 - 6 -ni tro - 2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1 -b] oxazol - 2 - ilmet i 1) piperazin-l-il ] -N- (4 -trif luorometilbenciliden) amina preparado en el Ejemplo 504 (100 mg , 0.23 mmol) y THF (4 mi) , borohidruro de sodio (13 mg, 0.34 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de reacción, el metanol (1 mi) se agregó, y la solución se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 2/1) para proporcionar la (S) -N- [4 - (2 -metil - 6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol - 2 - ilmet i 1) piperazin-l-il ] -N- ( 4 - tri fluoromet ilbenci 1 ) amina (32 mg , rendimiento 31%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 131.3 -135.5°C .
Ejemplo 515 Preparación de di el orohidrato de ( S ) - [4 - ( 2 -met i1 - 6 -nitro-2 , 3- dihidro- imidazo [2 , 1 -b] oxazol - 2 -ilmetil ) piperazin-l-il] amina Una mezcla de tert-butil ( S ) - [4 - ( 2 -metil - 6 -nitro- 2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol -2 -ilmetil) -piperazin-l-il ] carbamato preparado en el Ejemplo 503 (300 mg , 0.78 mmol) , el ácido clorhídrico concentrado (2 mi) y metanol (4 mi) se agitó a 50°C durante 30 minutos. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El residuo se re - cri stal i zó del metanol /éter para proporcionar el diclorohidrato de (S) - [4- (2-metil-6-nitro-2, 3 -dihidroimidazo [2,1-b] oxazol - 2 - i lmetil ) iperazin- 1 - il ] amina (265 mg , rendimiento 91%) como un polvo amarillo. Punto de fusión 176°C (descomposición) . Ejemplo 516 Preparación de 3 - [ 3 - ( 2 - eloro - 4 - nitroimidazol - 1 - i1 ) - 2 -hidroxi - 2 -meti lpropil ] -5- ( 4 - trifluorometoxi fenil ) -3H- [1,3,4] oxadiazol - 2 - ona A una suspensión de 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (2.21 g, 14.98 mmol) y 3 - (2-metiloxiran-2-ilmetil) -5- (4-trifluorometoxifenil) -3H- [1, 3 , 4] oxadiazol-2-ona (2.37 g, 7.49 mmol) en etanol (25 mi), carbonato ácido de sodio (1.32 g, 15.73 mmol) se agregó seguido por agitación bajo reflujo durante 8 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró bajo presión reducida para proporcionar la 3- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 -hidroxi-2 -metilpropil] -5- ( - tri fluorometoxifenil ) -3H- [1 , 3 , 4] oxadiazol - 2 -ona (3.27 g, rendimiento 94%) como una forma amorfa amarilla ligera. XH-R (DMSO-ds) 5ppm: 1.53 (3H, s) , 3.67 (1H, d, J = 8.8 Hz) , 3.81 (1H, d, J = 8.8 Hz) , 4.49 (2H, s) , 7.42 - 7.66 (2H, m) , 7.86 - 8.09 (2H, m) ,
8.54 (1H, s) , 10.98 (1H, br) . Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 517 hasta 523 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 516.
Tabla 18
Ejemplo 524 Preparación de 3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -5- (4-trifluorometoxifenil) -3H-[1,3,4] oxadiazol-2-ona A una solución de 3- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxí-2-metilpropil] -5- (4-trifluorometoxifenil) -3H- [1, 3, 4] oxadiazol-2-ona preparado en el Ejemplo 516 (3.27 g, 7.05 mmol) en 1,4-dioxano (70 mi), el hidruro de sodio (0.37 g, 9.17 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación bajo reflujo durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. A la solución, se agregó agua con enfriamiento sobre un baño con hielo, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 4/1) y se recristalizó del acetonitrilo-etanol para proporcionar el 3- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) -5- (4-trifluorometoxifenil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2 -ona (1.43 g, rendimiento 48%) como un sólido blanco. Punto de fusión 190-191°C. Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 525 hasta 531 de la misma manera que en el Ejemplo 524. Ejemplo 525 3- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -5- (4-trifluorometilfenil) -3H- [1,3,4] -oxadiazol-2 -ona Punto de fusión 230-231°C.
Ejemplo 526 3- (2-Metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -5- (bifenil-4-il) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona Punto de fusión 248-249°C. Ejemplo 527 3- (2-Metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -5- (4-clorofenil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona Punto de fusión 221-222°C. Ejemplo 528 3- (2- etil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -5- (4-fluorofenil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona Punto de fusión 188-191°C. Ejemplo 529 3- (2- etil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -5- [2 - .(4-clorofenil) vinil] -3H- [1,3,4] -oxadiazol-2-ona Punto de fusión 249-252°C. Ejemplo 530 3- (2-Metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -5- [2- (4-clorofenil) etil] -3H- [1,3,4] -oxadiazol-2-ona Punto de fusión 139-140°C. Ejemplo 531 3- (2-Metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -5- (4-clorofenoximetil) -3H- [1,3,4] -oxadiazol-2-ona
Punto de fusión 64-S6°C.
Ejemplo 532 Preparación de 3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) -5-fenil-3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (170 mg, 1.15 mmol) , el 3 - (2 -metiloxiran-2-ilmetil) -5-fenil-3H- [1 , 3 , 4] oxadiazol-2-ona (310 mg, 0.9 mmol), carbonato ácido de sodio (120 mg, 1.43 mmol) y etanol (2 mi) se agitó bajo reflujo durante 2.5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, luego se diluyó con agua. La solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, el residuo se disolvió en 1,4-dioxano (10 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (55 mg, 1.38 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora y luego se agitó bajo reflujo durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente. A la solución, se agregó agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se recristalizó del etanol para proporcionar el 3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -5-fenil-3H- [1,3,4] -oxadiazol-2-ona (127 mg, rendimiento 32%) como un polvo café ligero. Punto de fusión 225-227°C.
Ejemplo 533 Preparación de 5- (4-clorobencil) -3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-di idroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona Una mezcla de 2-metiloxiran-2-ilmetil 4-metilbencensulfonato (3.98 g, 18.9 mmol) , 5- (4-clorobencil) -3H- [1 , 3 , 4] oxadiazol-2-ona (5.5 g, 26.11 mmol), carbonato de potasio (3.4 g, 24.6 mmol), yoduro de sodio (3.4 g, 22.68 mmol) y DMF (40 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 21 horas. A la mezcla de1 reacción, se agregó agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua tres veces, se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite amarillo (5.47 g) . Una mezcla de 2.3 g del aceite amarillo (11.02 mmol), 2 , 4-dinitro-lH-imidazol (2.26 g, 14.3 mmol), acetato de sodio (1.81 g, 22.07 mmol) y etanol (22 mi) se agitó bajo reflujo durante 8 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente. A la solución, se agregó agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución de carbonato ácido de sodio saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar la 5- (4-clorobencil) -3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2 -ona (240 mg, 9%) como un sólido blanco. Punto de fusión 151-153°C. Ejemplo 534 Preparación de 5- (4-bromofenil) -3- (2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetil) -3H- [1,3,4] -oxadiazol-2-ona Una mezcla de 2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil metansulfonato preparado en el Ejemplo 41 (1.02 g, 3.67 mmol) , la 5- (4 -bromofenil) -3H- [1 , 3 , 4] oxadiazol-2-ona (680 mg, 2.82 mmol), carbonato de potasio (580 mg, 4.2 mmol), yoduro de sodio (890 mg, 5.94 mmol) y DMF (15 mi) se agitó a 100°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente. A la solución, se agregó agua, y la solución resultante se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua tres veces, se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar la 5- (4-bromofenil) -3- (2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,l-b]oxazol-2-ilmetil)-3H- [l,3,4]oxadiazol-2-ona (17.4 mg, rendimiento 2%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 231-233°C.
Ejemplo 535 Preparación de 5- (4-bromofenil) -3- (6-nitro-2,3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetil) -3H- [1,3,4] -oxadiazol-2-ona Usando el 6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil metansulfonato preparado en el Ejemplo 40 (3.28 g, 12.46 mmol) y 5- (4-bromofenil) -3H- [1 , 3 , 4] oxadiazol-2 -ona (1.5 g, 6.22 mmol) dio 5- (4-bromofenil) -3 - (6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -3H- [1,3,4] -oxadiazol- 2 -ona (312 mg, rendimiento 12%) como un polvo café ligero de la misma manera que en el Ejemplo 534. Punto de fusión 264°C (descomposición) . Usando los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 536 de la misma manera que en el Ejemplo 535. Ejemplo 536 3- (6-Nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -5- (4-trifluorometoxifenil) -3H- [1 , 3 , 4] oxadiazol-2 -ona Punto de fusión 204-207°C. Ejemplo 537 Preparación de 3- [2- (2-metil-6-nitro-2,3-di <±i:o-imidazo[2,l-b]oxazol-2-il) etil] -5- (piridin-4-il) -3H- [1,3 , 4] oxadiazol-2-ona Una mezcla de la 5- (piridin-4-il) -3H- [1 , 3 , 4] -oxadiazol-2-ona (150 mg, 0.92 mmol), el hidruro de sodio (41 mg, 1.03 mmol) y DMF (1.5 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción, el 2- (2-metil-6-nitro-2 , 3-di idroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil metansulfonato preparado en el Ejemplo 42 (200 mg, 0.69 mmol) y yoduro de sodio (140 mg, 0.93 mmol) se agregaron en este orden seguido por agitación a 50-60°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente. A la solución, se agregó agua, y la solución resultante se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua tres veces, se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 25/1) para proporcionar la 3- [2- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil] -5- (piridin-4-il) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona (137 mg, rendimiento 56%) como un polvo blanco. Punto de fusión 147-149°C. Usando los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 538 de la misma manera que en el Ejemplo 537. Ejemplo 538 3- [2- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil] -5- (pirazin-2-il) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona Punto de fusión 209-212°C.
Ejemplo 539 Preparación de (R) -3- [3- (2 -cloro-4-nitroimidazol-1-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -5- (4-trifluorometoxifenil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona A una solución de 5- (4-trifluorometoxifenil) -3H- [1, 3,4] oxadiazol-2-ona (0.68 g, 2.76 mmol) y (R) -2 -cloro-1- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0.50 g, 2.30 mmol) en DMF (5 mi), carbonato de potasio (0.38 g, 2.76 mmol) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 16 horas, y luego se agregó agua. La solución se extrajo con acetato de etilo, se secó sobre sulfato de magnesio, y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 4/1) para proporcionar la (R) -3- [3- (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -5- (4-trifluorometoxifenil) -3H- [1 , 3 , 4] oxadiazol-2-ona (1.06 g, cuantitativo rendimiento) como una forma amorfa blanca. XH-RMN (D SO-d6) d??t?: 1.53 (3H, s) , 3.67 (1H, d, J = 8.8 Hz) , 3.81 (1H, d, J = 8.8 Hz) , 4.49 (2H, s) , 7.42 - 7.66 (2H, m) , 7.86 - 8.09 (2H, m) , 8.54 (1H, s) , 10.98 (1H, br) .
Ejemplo 540 Preparación de (R) -3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -5- (4-trifluorometoxifenil) -3H- [1,3,4] oxadiazol-2-ona A una solución de (R) -3- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -5- (4-trifluorometoxifenil) -3H- [1, 3 , 4] oxadiazol-2-ona preparado en el Ejemplo 539 (0.87 g, 1.88 mmol) en 1,4-dioxano (18 mi), el hidruro de sodio (98 mg, 2.44 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo. La mezcla se agitó bajo reflujo durante 5 horas, se concentró bajo presión reducida, luego se agregó agua con enfriamiento sobre un baño con hielo. La solución se extrajo con acetato de etilo, y la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo --9/1), y se recristalizó del acetonitrilo/isopropanol para proporcionar la (R) -3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -5- (4-trifluorometoxifenil) -3H- [1 , 3 , 4] -oxadiazol-2-ona (0.32 g, rendimiento 40%) como un polvo blanco. Pureza óptica 98.2% e.e. [a]D2S = -12.43° (concentración: 0.668, CHC13) Punto de fusión 146-148°C.
Ejemplo 541 Preparación de 3- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -3H-benzoxazol-2-ona A una suspensión de 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (503 mg, 3.41 mmol) , 3- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -3H-benzoxazol-2-ona (700 mg, 3.41 mmol) en etanol (7 mi), acetato de sodio (336 mg, 4.1 mmol) se agregó seguido por agitación bajo reflujo durante 8 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente. A una mezcla, se agregó agua, y la solución resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 30/1) para resultar 3- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol~l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -3H-benzoxazol-2-ona (616 mg, rendimiento 51%) como un polvo amarillo claro. """H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.31 (3H, s) , 3.04 (1H, s) , 3.87 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 3.98 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 4.13 (1H, d, J = 12.5 Hz) , 4.24 (1H, d, J = 14.5 Hz) , 7.08 - 7.31 (4H, m) , 8.04 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 542 y 543 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 541.
Tabla 19
Ejemplo 544 Preparación de 3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -3H-benzoxazol-2-ona Una mezcla de 3 - [3 - (2 - cloro- -nitroimidazol -1 - il ) -2 -hidroxi-2 -metilpropil] -3H-benzoxazol-2 -ona preparado en el Ejemplo 541 (615 mg, 1.74 mmol), el hidruro de sodio (76.6 mg, 1.91 mmol), 1,4-dioxano (15 mi) se agitó bajo reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente. A la solución, se agregó agua y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 30/1) para proporcionar la 3 - (2 -metil- 6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1 -b] oxazol -2 -ilmetil ) - 3H-benzoxazol -2 -ona (209 mg, rendimiento 38%) como un polvo blanco. Punto de fusión 222.7-224.3°C . Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 545 y 546 de la misma manera que en el Ejemplo 544. Ejemplo 545 5-Cloro-3- (2-metil-5-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -3H-benzoxazol-2-ona Punto de fusión 207.6-207.9°C . Ejemplo 546 5-Fluoro-3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -3H-benzoxazol-2-ona Punto de fusión' 246.2-246.8°C . Ejemplo 547 Preparación de 5-bromo-3- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) -3H-benzoxazol-2 -ona Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (3.22 g, 21.8 mmol) , la 5-bromo-3- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -3H-benzoxazol-2-ona (6.2 g, 21.8 mmol), acetato de sodio (1.97 g, 24 mmol) y etanol (50 mi) se agitó bajo reflujo durante 8 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y la solución resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en 1,4-dioxano (60 mi). A la solución, el hidruro de sodio (528 mg, 13.21 mmol) se agregó seguido por agitación a 70-80°C durante 17 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 30/1) para proporcionar la 5-bromo-3- (2-metil~6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -3H-benzoxazol-2-ona (1.82 g, rendimiento 37%) como un polvo blanco. Punto de fusión 243-245.5°C. Ejemplo 548 Preparación de 5- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-ilmetil) -3- (4-hidroxibifenil-3 -il) -5-metiloxazolidin-2-ona Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (1.3 g, 8.78 mmol), la 5-fenil-3- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -3H-benzoxazol-2-ona (2.47 g, 8.78 mmol), acetato de sodio (792 mg, 9.66 mmol) y etanol (30 mi) se agitó bajo reflujo durante 10 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y la solución resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de met i leno/metanol = 10/1) para proporcionar la 5 -( 2 - cloro- -nitroimidazol - 1 -ilmetil) -3- ( 4 -hidroxibi feni1 - 3 - i 1 ) - 5 -metiloxazolidin-2-ona (1.8.2 g, rendimiento 61%) como un polvo blanco. """H-RMN (DMSO-ds) d??t? : 1.55 (3H, s), 3.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 3.98 (1H, d, J = 9.5 Hz) , 4.45 (1H, d, J = 14.9 Hz), 4.56 (1H, d, J = 14.9 Hz) , 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.27 (1H, t, J = 7.3 Hz) , 7.36 - 7.57 (6H, m) , 8.52 (1H, s), 10.06 (1H, s) . Ejemplo 549 Preparación de 3 - ( 2 -metil - 6 -ni tro - 2 , 3 - dihi droimidazo - [ 2 , 1 -b] oxazol - 2 - ilmetil ) -5-fenil - 3H-benzoxazol - 2 - ona Una mezcla de la 5 - (2 -cloro- -nitroimidazol - 1 -ilmetil) -3- ( 4 -hidroxibifeni1 - 3 - i 1 ) - 5 -metiloxazolidin-2-ona preparado en el Ejemplo 548 (1.23 g, 2.88 mmol), el hidruro de sodio (127 mg , 3.16 mmol) y DMF (10 mi) se agitó a 100°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de met ileno/me t anol = 20/1} para proporcionar la 3 - (2 -metil - 6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1 -b] oxa zol - 2 - i 1 me til ) -5-fenil-3H-benzoxazol - 2 - ona (172 mg , rendimiento 15%) como un polvo café amarillento. Punto de fusión 254-254.6°C. Ejemplo 550 Preparación de 3 - [ 2 - ( 2 -met il - 6 - ni t ro - 2 , 3 - dihi dro -imi da z o [ 2 , 1 - b] oxazol -2-il) etil] - 3H-benzoxa zol - 2 - ona Una mezcla de la 2 -benzoxazolinona (240 mg , 1.8 mmol) , hidruro de sodio (67 mg , 1.95 mmol) y DMF (10 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de reacción, el 2 - ( 2 -met il - 6 -nitro-2,3- dihi dro- imida zo [2, 1-b] oxazol-2-il) etil metansulf onato preparado en el Ejemplo 42 (500 mg, 1.7 mmol) se agregó seguido por agitación a 50-60°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se vació en agua con hielo. Los precipitados se filtraron completamente y se recristali zaron del etanol para proporcionar la 3 - [ 2 - ( 2 -met i 1 - 6 -nit o- 2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1 -b] oxazol -2-il) etil] - 3H-benzoxa zol -2-ona (320 mg, rendimiento 56%) como un polvo café ligero. Punto de fusión 193-195°C. Ejemplo 551 Preparación de 3 - [5 - ( 2 - cloro-4 -ni troimidazol - 1 - il ) - 4 -hidroxi - 4 -metilpentil ] -3H-benzoxazol-2-ona Usando la 3 - [3 - ( 2 -metiloxiran- 2 - il ) propil ] - 3H-benzoxazol-2 -ona (3.8 g, 16.3 mmol) dio la 3-[5-(2-cloro- 4 - itroimidazol - 1 - il ) - 4 -hidroxi - 4 -metilpent il ] -3H-benzoxazol-2 -ona (3.5 g, 68%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 541. aH-RMN (CDC13) 6ppm: 1.20 (3H, s) , 1.49 - 1.70 (2H, m) , 1.88 - 2.07 (2H, m) , 2.68 (1H, s); 3.81 - 3.93 (2H, m) , 4.00 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.09 - 7.26 (3H, m) , 8.00 (1H, s) . Ejemplo 552 Preparación de 3 - [ 6 - ( 2 - cloro -4 -nitroimidazol - 1 - il ) - 5 -hidroxi - 5 -metilhexil ] - 3H-benzoxazol - 2 - ona Usando la 3 - [4 - ( 2 -metiloxiran- 2 - il ) butil ] - 3H-benzoxazol - 2 - ona (1.2 g, 4.86 mmol) dio la 3- [6- (2-cloro-4 -ni troimidazol - 1 - il ) - 5 -hidroxi - 5 -met ilhexil ] -3H-benzoxazol - 2 - ona (1.2 g, 62%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 541. 1H - RMN (CDC13) 8ppm: 1.16 (3H, s) , 1-38 - 1.58 (4H, m) , 1.67 - 1.86 (2H, m), 2.15 (1H, s), 3.87 (2H, t, J = 6.6 Hz) , 3.98 (2H, s) , 6.98 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.08 - 7.26 (3H, m) , 8.01 (1H, s) . Ejemplo 553 Preparación de 3 - [3 - ( 2 -met il - 6 - ni tro- 2 , 3 -dihidro -imidazo[2,l-b] oxazol-2-il) ropil] - 3H-benzoxazol - 2 -ona Usando la 3 - [ 5 - ( 2 - cloro - 4 -ni t roimi da zol - 1 - i 1 ) - 4 -hidroxi-4-metilpentil] -3H-benzoxazol-2 -ona preparado en el Ejemplo 551 (3.5 g, 9.2 mmol ) dio la 3- [3- (2-me t il - 6 -ni tro- 2 , 3 - dihidroimidazo [2 , 1 -b] oxa zol - 2 -il ) propil] - 3H-benzoxazol -2 -ona (2.4 g, rendimiento 76%) como un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión 180-181°C. Ejemplo 554 Preparación de 3 - [4 - ( 2 -met il - 6 -ni t o - 2 , 3 - dihidro -imi da z o [2 , 1 -b] oxazol - 2 - il ) but il ] - 3H-benzoxazol - 2 - ona Usando la 3 - [ 6 - ( 2 - cloro - 4 -ni troimidazol - 1 - i 1 ) - 5 -hidroxi-5-metilhexil] -3H-benzoxazol - 2 - ona preparado en el Ejemplo 552 (1.2 g, 3 mmol) dio la 3- [4- (2-me t il - 6-nitro-2 , 3- dihidroimidazo [2 , 1 -b] oxa zol - 2 -il ) but il ] - 3H-benzoxazol - 2 - ona (780 mg , rendimiento 72%) como un polvo amarillo claro de la misma manera que en el ejemplo 544. Punto de fusión 155-158°C.
Ejemplo 555 Preparación de 1- [3 - ( 2 - cloro - - nitroimidazol - 1 - il ) - 2 -hidroxi -2 -metilpropil ] -3-metil-l,3- dihidrobenzimidazol -2 -ona Usando la 1 -met il - 3 - ( 2 -meti loxiran- 2 - ilmetil ) -1 , 3 -dihidrobenzimidazol-2 -ona (1.41 g, 6.46 mmol) dio la 1- [3- (2-cloro-4-nitro-imidazol-l-il) - 2 -hidroxi - 2 -metilpropil] -3-metil-l, 3 - dihidrobenzimidazol - 2 -ona (1.23 g, rendimiento 63%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 541. 1H-R N (CDC13) d????: 1.23 (3H, s) , 3.47 (3H, s), 3.94 (1H, d, J = 12.4 Hz) , 4.03 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.06 (1H, d, J = 11.9 Hz) , 4.17 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.79 (1H, s), 7.00 -7.21 (4H, m) , 8.09 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 556 hasta 565 mostrados en las siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 555.
Tabla 20
Ejemplo 566 Preparación de l-metil-3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1, 3-dihidro-benzimidazol-2-ona Usando la 1- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -3 -metil-1 , 3-dihidro-benzimidazol-2-ona preparado en el Ejemplo 555 (1.23 g, 3.37 mmol) dio la 1-metil-3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1, 3 -dihidrobenzimidazol-2-ona (563 mg, rendimiento 51%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión 203.2 -204.4°C . Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 567 hasta 576 de la misma manera que en el Ejemplo 566.
Ejemplo 567 1- (l-Tert-butoxicarbonilpiperidin-4-il) -3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1,3-dihidrobenzimidazol-2 -ona Punto de fusión 218-219.1°C.
Ejemplo 568 5-Cloro-l-metil-3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetil) -1 , 3-dihidro-benzimidazol-2-ona Punto de fusión 261.9-265.4°C (descomposición).
Ejemplo 569 l-Metil-3- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) -5- trifluorometil-1 , 3 -dihidrobenzimidazol-2 -ona Punto de fusión 232.4-234.7°C. Ejemplo 570 6-Cloro-l-metil-3 - (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidro-imidazo [2,1-b] oxazol-2 -ilmetil) -1, 3-dihidro-benzimidazol-2-ona Punto de fusión 261.3-263.3°C . Ejemplo 571 5-Fluoro-l-metil-3- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1, 3-dihidro-benzimidazol-2-ona Punto de fusión 244.2-249.8°C (descomposición) . Ejemplo 572 5-Cloro-l-etil-3 - (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1 , 3 -dihidro-benzimidazol-2 -ona Punto de fusión 240.9-245.6°C . Ejemplo 573 5-Cloro-l-isopropil-3- (2-Ttetil-6-rdtro-2,3-di dro-imidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetil) -l,3-oihidro-benzimidazol-2-ona Punto de fusión 240.5-244.8°C . Ejemplo 574 5-Dimetilamino-l-metil-3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1,3-dihidrobenzimidazol-2 -ona Punto de fusión 264.6-268.3°C (descomposición). Ejemplo 575 5-Cloro-l- (n-hexil) -3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) -1 , 3-dihidro-benzimidazol-2-ona Punto de fusión 168.1-169.3°C . Ejemplo 576 5-Etoxicarbonil-l-metil-3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-di idroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1,3-dihidrobenzimidazol-2-ona Punto de fusión 265.8-266.7°C . Ejemplo 577 Preparación de 1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) -3-fenil-1, 3-dihidro-benzimidazol-2-ona Usando la 1- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -3-fenil-1, 3-dihidrobenzimidazol-2 -ona (758 mg, 2.7 mmol) dio la 1- (2-metil- 6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) -3-fenil-1 , 3-dihidrobenzimidazol-2-ona (70 mg, rendimiento 13%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 200. Punto de fusión 234.5-234.7°C . Usando los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 578 de la misma manera que en el Ejemplo 577.
Ejemplo 578 1- (4-Fluorofenil) -3- (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidro-imidazo [2,1-b] oxazol-2-ilmetil) -1, 3-dihidro-benzimidazol-2-ona Punto de fusión 254.1-254.7°C .
Ejemplo 579 Preparación de 1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) - (3 -piperidin-4-il) -1,3-dihidrobenzimidazol-2 -ona Una mezcla de 1- (l-tert-butoxicarbonil-piperidin-4-il) - 3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1, 3-dihidrobenzimidazol-2-ona preparada en el Ejemplo 567 (371 mg, 0.74 mmol) , el ácido trifluoroacético (1 mi) y cloruro de metileno (10 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, una solución de carbonato ácido de sodio saturada, y los precipitados se filtraron completamente. Los precipitados se lavaron con agua varias veces para proporcionar la 1- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) - (3-piperidin-4-il) - 1 , 3-dihidrobenzimidazol-2-ona (255 mg, rendimiento 86%) como un polvo amarillo claro. Punto de fusión 192.3 -198.8°C (descomposición).
Ejemplo 580 Preparación de bencil 4- [3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -2-oxo-2 , 3-dihidrobenzimidazol-l-il] piperidina-1-carboxilato A una mezcla de 1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) - (3 -piperidin-4 -il) -1, 3-di idrobenzimidazol-2-ona preparado en el Ejemplo 579 (90 mg, 0.23 mmol) y cloruro de metileno (5 mi), trietilamina (75 mg, 0.74 mmol) y cloroformiato de bencilo (126 mg, 0.74 mmol) se agregaron en este orden con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se lavó con agua, una solución de carbonato ácido de sodio saturada y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetona = l/l) para proporcionar el bencil 4- [3- (2-metil-S-nitro-2, 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -2-oxo-2 , 3-dihidro-benzimidazol-l-il] piperidina-l-carboxilato (25 mg, rendimiento 21%) como un polvo blanco. Punto de fusión 181.7-184.6°C .
Ejemplo 581 Preparación de 1 -bencil - 3 - [3 - ( 2 - cloro - 4 -nitroimidazol - 1 - il ) - 2 -hidroxi - 2 -metilpropil] imidazolidin-2 -ona Usando la l-bencil-3 - (2 -metiloxiran-2 -ilmetil) -imidazolidin-2-ona (680 mg, 2.76 mmol) dio l-bencil-3- [3-(2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il ) -2-hidroxi-2 -metilpropil] imidazolidin-2-ona (580 mg, rendimiento 59%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 541. ¾-RM (CDC13) 6ppm: 1.18 (3H, s) , 3.17 - 3.54 (6H, m) , 4.07 (2H, s) , 4.37 (2H, s) , 7.17 - 7.40 (5H, m) , 8.13 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 582 hasta 587 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 581.
Tabla 21
Ejemplo 588 Preparación de l-bencil-3- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidro imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) imidazolidin-2-ona Usando la l-bencil-3- [3- (2-cloro-4-nitro-imidazol-l-il) -2-hidroxi
-2-metilpropil] imidazolidin-2-ona preparado en el Ejenplo 581 (580 mg, 1.47 mrol) dio la l-bencil-3- (2-metil-S-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b]oxazol-2-ilmetil) imidazolidin-2-ona (395 mg, rendimiento 75%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ej emplo 54 . Punto de fusión 180.2-180.9°C .
1156
Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 589 hasta 594 de la misma manera que en el Ejemplo 588. Ejemplo 589 1- (4-Fluorobencil) -3- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidro- imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) imidazolidin-2 -ona Punto de fusión 182.5-183.3°C . Ejemplo 590 1- (4-Bromobencil) -3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) imidazolidin-2 -ona Punto de fusión 205.7-208.1°C . Ejemplo 591 1- (4-Metoxibencil) -3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) imidazolidin-2 -ona Punto de fusión 158.6-160.5°C . Ejemplo 592 1- (4-Clorobencil) -3- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) imidazolidin-2 -ona Punto de fusión 208.7-209.8°C . Ejemplo 593 1- (l-Bencilpiperidin-4-il) -3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) imidazolidin-2 -ona """H-RM (CDC13) d??t?: 1.41 - 1.72 (7H, m) , 1.97 - 2.10 (2H, m) , 2.88 - 2.95 (2H, m) , 3.08 - 3.30 (4H, m) , 3.43 - 3.70 (4H, m) , 3.81 (1H, d, J = 15.0 Hz) , 3.91 (1H, d, J = 10.3 Hz) , 4.51 (1H, d, J = 10.3 Hz) , 7.13 - 7.31 (5H, m) , 7.47 (1H, s) . Ejemplo 594 1- (2 , 4-Dimetoxibencil) -3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol-2-ilmetil) imidazolidin-2 -ona Punto de fusión 175-175.4°C. Ejemplo 595 Preparación de 1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) -3 -fenilimidazolidin-2 -ona Usando la 1- (2 -metiloxiran-2 -ilmetil ) -3 -fenilimidazolidin-2-ona (300 mg, 1.29 mmol) dio l-(2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidro-imidazo [2 , l-b] oxazol-2 -ilmetil ) -3 -fenilimidazolidin-2 -ona (59 mg, rendimiento 26%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 200. Punto de fusión 194.8-197.4°C. Ejemplo 596 Preparación de 1- (2 ~metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) imidazolidin-2-ona Una mezcla de 1- (2 , 4-dimetoxibencil) -3- (2-metil-6-nitro- 2 , 3-dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol-2-ilmetil) imidazolidin-2-ona preparado en el Ejemplo 594 (100 mg, 0.24 mmol), ácido trifluoroacético (2 mi) y cloruro de metileno (2 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción, una solución de carbonato ácido de sodio saturada se agregó por neutralización. La solución resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se trató con dietil éter para proporcionar la 1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) imidazolidin-2 -ona (50 mg, rendimiento 78%) como un polvo blanco. Punto de fusión 224.8-229.1°C (descomposición). Ejemplo 597 Preparación de 3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) oxazolidin-2 -ona Una mezcla de 3 - (2 -metiloxiran-2 -ilmetil ) -oxazolidin-2-ona (2.87 g, 18.23 mmol) , 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (2.7 g, 18.23 mmol), acetato de sodio (1.64 g, 20.05 mmol) y etanol (30 mi) se agitó bajo reflujo durante 10 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el cloruro de metileno se agregó, y la solución resultante se lavó con agua, una solución de carbonato ácido de sodio saturada y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en 1,4-dioxano (50 mi) . A la solución, el hídruro de sodio (610 mg, 15.25 mmol) se agregó seguido por agitación bajo reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para resultar 3- (2-metil-S-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) oxazolidin-2 -ona (1.54 g, rendimiento 40%) como un polvo blanco. 1.59 (3H, s) , 3.46 - 3.71 (4H, m) , 4.11 - 4.30 (4H, m) , 8.15
(1H, s) . Ejemplo 598 Preparación de 5-azidometil-3- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -oxazolidin-2-ona Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-lH-imidazol (350 mg, 2.37 mmol) , 5-azidometil-3- (2-metiloxiran-2-ilmetil) oxazolidin-2-ona (500 mg, 2.37 mmol), acetato de sodio (214 mg, 2.61 mmol) y etanol (5 mi) se agitó a 70°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n- exano/acetato de etilo - 1/2) para proporcionar la 5-azidometil-3- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] oxazolidin-2 -ona (640 mg, rendimiento 75%) como un aceite amarillo ligero. ^-R (CDC13) d?????: 1.23 (3H, s) , 3.17 - 3.35 (2H, m) , 3.43 - 3.61 (2H, ra), 3.67 - 3.84 (2H, m) , 4.01 - 4.16 (2H, m) , 4.68 - 4.81 (1H, m) , 8.04 (1H, s) . Ejemplo 599 Preparación de 5-azidometil-3 - (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) oxazolidin-2-ona La 5-azidometil-3- [3- (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropíl] oxazolidin-2-ona preparado en el Ejemplo 598 (1 g, 2.78 mmol) se disolvió en 1,4-dioxano (10 mi). A la solución, el hidruro de sodio (130 mg, 3.25 mmol) se agregó seguido por agitación a 80°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y se agregó agua. La solución resultante se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar la 5-azidometil-3 - (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) oxazolidin-2-ona (46 mg, rendimiento 5%) como un polvo café ligero. EM 323 (M+) Ejemplo 600 Preparación de 1- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropil] -1, 4-dihidrobenzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona Usando la 1- (2 -metiloxiran-2-ilmetil) -1, 4-dihidrobenzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona (5.13 g, 23.04 mmol) dio 1- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2- idroxi-2-metilpropil] -1 , 4-dihidrobenzo [d] [1 , 3] -oxazin-2-ona (1.54 g, rendimiento 36%) como un aceite amarillo ligero de la misma manera que en el Ejemplo 541. XH- M (CDC13) 5ppm: 1.23 (3H, s) , 3.96 (1H, br) , 4.04 - 4.20 (4H, m) , 5.28 (2H, S) , 7.00 - 7.07 (1H, m) , 7.11 - 7.24 (2H, m) , 7.30 - 7.43 (1H, m) , 8.07 (1H, s) . Ejemplo 601 Preparación de 1- (2-metil-6-nitro~2 , 3 -dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1 , 4-dihidrobenzo [d] [1,3] -oxazin-2-ona Usando la 1- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -1, 4-dihidrobenzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona preparado en el Ejemplo 600 (1.54 g, 4.20 mmol) dio la 1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil-l, 4-dihidrobenzo- [d] [1 , 3] oxazin-2 -ona (0.58 g, rendimiento 42%) como un sólido color marrón de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión 230-231°C. Ejemplo 602 Preparación de 1- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -3 , 3-difluoro-1 , 3 -dihidroindol-2-ona Usando la 3 , 3 -difluoro-1- (2-metiloxiran-2 -ilmetil) -1 , 3 -dihidroindol-2-ona (1.14 g, 4.76 mmol) dio la 1- [3 - (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 -hidroxi-2 -metilpropil] -3 , 3-difluoro-1 , 3 -dihidroíndol-2 -ona (968 mg, rendimiento 53%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 541.· ^¦H-RM (DMS0-d6) d??p?: 1.09 (3H, s) , 3.73 (1H, d, J = 14.5 Hz) , 3.87 (1H, d, J = 14.5 Hz) , 4.13 (1H, d, J = 14.4 Hz) , 4.21 (1H, d, J = 14.4
Hz) , 5.39 (1H, s) , 7.20 - 7.26 (1H, m) , 7.33 - 7.37 (1H, m) ,
7.57 - 7.64 (1H, m) , 7.67 - 7.71. (1H, m) . Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 603 y 604 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo
602.
Tabla 22
Ejemplo 605 Preparación de 3 , 3-difluoro-1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1, 3-dihidroindol-2-ona Usando la 1- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -3 , 3-difluoro-1 , 3-dihidroindol-2 -ona preparado en el Ejemplo 602 (903 mg, 2.34 mmol) dio la 3,3-difluoro-1- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol -2 -ilmetil ) -1 , 3 -dihidroindol-2 -ona (77 mg, rendimiento 9%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión 202-206°C. Usando los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 606 de la misma manera que en el Ejemplo 605.
Ejemplo 606 3 , 3-Dimetil-l- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1,3 -dihidroindol-2-ona """H-RMN (DMS0-ds) d??p?: 1.25 (3H, s) , 1.37 (3H, s) , 1.78 (3H, s) , 3.96 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 4.00 (1H, d, J = 10.7 Hz) , 4.22 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 4.57 (1H, d, J = 10.7 Hz) , 7.04 - 7.17 (3H, m) , 7.24 -7.31 (1H, m) , 7.44 (1H, s) . Ejemplo 607 Preparación de 1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -4- (1-etil-lH-tetrazol-5-il ) -2 -metilbutan-2-ol Usando el l-etil-5- [2- (2-metiloxiran-2-il) -etil] -1H-tetrazol (1.04 g, 5.59 mmol) dio 1- (2-cloro-4-nitroimidazol- 1-il) -4- (l-etil-lH-tetrazol-5-il) ~2-metilbutan-2-ol (1.15 g, rendimiento 69%) como un aceite amarillo ligero de la misma manera que en el Ejemplo 541. •""H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.29 (3H, s) , 1.56 (3H, t, J = 7.3 Hz) , 2.04 - 2.22 (2H, m) , 2.91 - 3.11 (2H, m) , 4.10 (2H, s) , 4.24 (1H, br) , 4.34 (2H, q, J = 7.3 Hz) , 8.09 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 608 y 609 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 607.
Tabla 23
Ejemplo 610 Preparación de 2- [2- (l-etil-lH-tetrazol-5-il) etil] -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Usando el 1- (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il) -4- (1-etil-lH-tetrazol-5-il) -2 -metilbutan-2-ol preparado en el Ejemplo 607 (1.15 g, 3.49 mmol) dio el 2 - [2 - (l-etil-lH-tetrazol-5-il) etil] -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (68 mg, rendimiento 7%) como un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión 135-137°C. Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 611 y 612 de la misma manera que en el Ejemplo 610. Ejemplo 611 2-Metil-6-nitro-2- [2- (1-fenil-lH-tetrazol-5-il) etil] -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 158-159°C.
Ejemplo 612 2-{2- [1- (4-Clorofenil) -lH-tetrazol-5-il] etil} -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 198-200°C. Ejemplo 613 Preparación de 3- [2- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil] -5- (4-trifluorometil-benciliden) tiazolidina-2 , 4-diona Usando el 2 - (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil metansulfonato preparado en el
Ejemplo 42 (280 mg, 0.96 mmol) y 5- (4-trifluoro-metilbenciliden) tiazolidina- 2 , 4 -diona (320 mg, 1.17 mmol) dio 3 - [2 - (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2,1-b] oxazol -2 -il) etil] -5- (4-trifluorometilbenciliden) tiazolidina-2 , 4-diona (260 mg, rendimiento 58%) como un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 537. Punto de fusión 257-258.5°C. Ejemplo 614 Preparación de 1- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi- 2-metilpropil] irrolidina-2 , 5-diona Usando la 1 - ( 2 -metiloxiran-2 -ilmetil ) -pirrolidina- 2, 5-diona (1.96 g, 11 mmol) dio la 1- [3 - (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 -hidroxi-2 -metilpropil ] pirrol idina-2 , 5 -diona (589 mg, rendimiento 16%) como un polvo blanco de la misma manera que en el
Ejemplo 541. """H-RM (DMSO- dg ) d??p? : 0.96 (3H, s) , 2.68 (4H, s) , 3.48 (2H, s) , 4.02 (2H, s) , 5.19 (1H, s) , 8.34 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 615 y 616 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 614. Tabla 24
Ejemplo 617 Preparación de 1- (2 -metil -6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) pirrolidina-2 , 5-diona Usando la 1- [3- (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropil] irrolidina-2 , 5-diona preparado en el Ejemplo 614 (589 tng, 1.86 mmol) dio la 1- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) irrolidina-2 , 5-diona (232 mg, rendimiento 34%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión 202.5-203.4°C . Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 618 y 619 de la misma manera que en el Ejemplo 617. Ejemplo 618 2- (2-Metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) isoindol-1 , 3-diona Punto de fusión 264.6-268.3°C. Ejemplo 619 2- (2-Metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1, 1-dioxo-l, 2-dihidro [d] benzotiazol-3-ona Punto de fusión 243-245°C (descomposición) . Ejemplo 620 Preparación de 1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2- (piridin-3-il) -propan-2-ol Usando la 3- (2-metiloxiran-2-il)piridina (7.4 g, 54.75 mmol) dio el 1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2- (piridin-3-il) propan-2-ol (3.3 g, rendimiento 24%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 541. ¦""H-RMN (CDC13) d????: 1.65 (3H, s) , 4.19 (1H, d, J = 14.2 Hz) , 4.27 (1H, d, J = 14.2 Hz) , 5.82 (1H, s) , 7.24 - 7.30 (1H, m) , 7.68 - 7.72 (1H, m) , 8.50 - 8.53 (1H, m) , 8.68 (1H, d, J = 2.3 Hz) . Ejemplo 621 Preparación de 2 -metil-6-nitro-2- (piridin-3-il) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Usando el 1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2- (piridin-3-il) propan-2 -ol preparado en el Ejemplo 620 (3.3 g, 11.7 mmol) dio el 2 -metil-6-nitro-2- (piridin-3-il) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (1.8 g, rendimiento 63%) como un polvo café ligero de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión 212-214°C. Ejemplo 622 Preparación de 2-metil-6-nitro-2- (l-oxipiridin-3 -il ) -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol A una mezcla de 2 -metil-6-nitro-2 - (piridin-3 -il) -2 , 3-di idroimidazo [2 , 1-b] oxazol preparado en el Ejemplo 621 (800 mg, 3.3 mmol) y cloruro de metileno (25 mi), ácido m-cloroperbenzóico (1 g, 4.06 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se lavó con una solución de sulfito de sodio acuoso al 20%, una solución de carbonato ácido de sodio saturada y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el 2-metil-6-nitro-2- (1-oxipiridin-3 -il) -2 , 3 -dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol (330 mg, 39%) como un polvo blanco. ¦""H-RMN (DMS0-ds) 6ppm: 1.92 (3H, s) , 4.51 (2H, s) , 7.42 - 7.53 (2H, m) , 8.14 (1H, s) , 8.20 - 8.24 (1H, m) , 8.42 (1H, s) . Ejemplo 623 Preparación de 1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) pieridin-4-ona Usando la 1- (2-metiloxiran-2-ilmetil)piperidin-4-ona
(2.2 g, 13 mmol) dio la 1- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-ona (50 mg, rendimiento 1%) como un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 597. Punto de fusión 124-126°C. Ejemplo 624 Preparación de 4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropil] -1- (4-trifluorometilbencil) -piperazin-2-ona Usando la 4- (2-metiloxiran-2-ilmetil) -1- (4-trifluorometilbencil) piperazin-2-ona (1.6 g, 4.9 mmol) dio la 4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -1- (4-trifluorometilbencil)piperazin-2-ona (1 g, rendimiento 4.3%) como un polvo amarillo claro de la misma manera que en el E emplo 541. 1H-R N (CDC13) d??p?: 1.18 (3H, s) , 2.45 (1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.57 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.72 - 2.98 (2H, m) , 3.19 - 3.44 (3H, m) , 3.55 (1H, d, J = 16.5 Hz) , 4.00 (1H, d, J = 14.3 Hz) , 4.10 (1H, d, J = 14.3 Hz) , 4.64 (2H, s) , 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz) , 8.02 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 625 de la misma manera que en el Ejemplo 624. Ejemplo 625 l-Tert-butil-4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] iperazin-2 -ona """H-RMN (CDC13) d??t?: 1.16 (3H, s) , 1.44 (9H, s) , 2.41 (1H, d, J = 13.8 Hz) , 2.51 (1H, d, J = 13.8 Hz) , 2.65 - 2.88 (3H, m) , 2.93 - 3.09 (1H, m) , 3.12 - 3.28 (2H, m) , 3.99 (1H, d, J = 14.3 Hz) , 4.08 (1H, d, J = 14.3 Hz) , 8.05 (1H, s) . Ejemplo 626 Preparación de 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1- (4-trifluorometilbencil) -piperazin-2 -ona Usando la 4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2 -metilpropil] -1- (4-trifluorometilbencil) -piperazin-2-ona preparado en el Ejemplo 624 (1 g, 2.1 mmol) dio la 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1-(4-trifluorometilbencil) piperazin-2-ona (206 mg, rendimiento 22%) como un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión 88-93°C. Usando los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 627 de la misma manera que en el Ejemplo 626. Ejemplo 627 l-Tert-butil-4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo- [2,1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-2 -ona Punto de fusión 193-194°C. Ejemplo 628 Preparación de l-tert-butil-4- [2- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil] piperazin-2-ona Una mezcla de 2- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil metansulfonato preparado en el Ejemplo 42 (290 mg, 1 mmol) , clorohidrato de l-tert-butilpiperazin-2-ona (200 mg, 1.28 mmol), trietilamina (242 mg, 2.39 mmol), yoduro de potasio (250 mg, 1.5 mmol) y DMF (3 mi) se agitó a 70°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente. A la solución, se agregó agua, y la solución resultante se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua dos veces y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar la l-tert-butil-4- [2- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil] piperazin-2-ona (27 mg, rendimiento 8%) como un polvo blanco. Punto de fusión 153-154°C. Usando los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 629 de la misma manera que en el Ejemplo 628.
Ejemplo 629 4- [2- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) etil] -1-fenilpiperazin-2 -ona Punto de fusión 199-202°C (descomposición) . Ejemplo 630 Preparación de l-tert-butil-4- [3- (2-metil-6~nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-il) propil] iperazin-2 -ona Usando el 3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-il ) propil metansulfonato preparado en el Ejemplo 39 (300 mg, 0.98 mmol) dio la l-tert-butil-4- [3- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b] oxazol-2-il) propil] piperazin-2-ona (150 mg, rendimiento 42%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 628. Punto de fusión 147-149°C (descomposición) . Ejemplo 631 Preparación de 1- (benzimidazol-l-il) -3 - (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metilpropan-2 -ol Usando el 1- (2-metiloxiran-2 -ilmetil) -lH-benzimidazol (350 mg, 1.86 mmol) dio 1- (benzimidazol-l-il) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2 -metilpropan-2 -ol (135 mg, rendimiento 22%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 541. ^-R N (DMS0-de) d?????: 0.99 (3H, s) , 4.06 (1H, d, J = 14.2 Hz) , 4.23 - 4.45 (3H, m) , 5.44 (1H, s) , 7.14 - 7.32 (2H, m) , 7.57 - 7.77 (2H, m) , 8.15 (1H, s) , 8.36 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 632 de la misma manera que en el Ejemplo 631. Ejemplo 632 1- (Imidazol-l-il) -3- (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-metilpropan-2 -ol ""H-RMN (CDC13) 8ppm: 1.19 (3H, s) , 3.86 - 4.05 (3H, m) , 4.13 (1H, d, J = 14.2 Hz) , 6.87 (1H, s) , 6.89 (1H, s) , 7.47 (1H, s), 8.08 (1H, s) . Ejemplo 633 Preparación de 1- (2-metil-6-nitro-2, 3 -dihidroimidazo- [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) -lH-benzimidazol Usando el 1- (benzimidazol-l-il) -3- (2-cloro-4-nitroimidazol - 1 - il ) -2 -metilpropan-2 -ol preparado en el Ejemplo 631 (135 mg , 0.4 mmol) dio el l-(2-metil-6-nitro-2,3- dihidroimidazo [2 , 1 -b] oxazol - 2 - ilme t il ) -IH-benzimidazol (72 mg , rendimiento 60%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión 250.3 -251.9°C (descomposición). Usando los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 634 de la misma manera que en el Ej emplo 633. Ejemplo 634 1- (2- etil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol -2 -ilmetil) imidazol Punto de fusión 245.5-247.8°C . Ejemplo 635 Preparación de (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -3 - (3 , 4-dihidro-2H-quinolin-l-il ) -2-metilpropan-2-ol Una mezcla de ( ) - 2 - cloro- 1 - ( 2 -met i 1 oxiran- 2 -ilmetil )- 4 -nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (100 mg, 0.46 mmol), 1 , 2 , 3 , 4 - 1etrahidroquinol ina (122 mg, 0.92 mmol) y DMF (1 mi) se agitó a- 80°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente. A la solución, se agregó agua, y la solución resultante se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua dos veces y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -3- (3 , 4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-metilpropan-2-ol (134 mg, rendimiento 83%) como un sólido anaranjado . ¦""H-RM (CDC13) d???t?: 1.24 (3H, s) , 1.94 - 2.04 ( 2H , m) , 2.39 (1H, m) , 2.79 - 2.85 (2H, m) , 3.27 - 3.42 (4H, m) , 6.66 - 6.72 (2H, m) , 6.97 -7.08 (2H, m) , 8.04 (1H, s) . Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 636 hasta 638 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 635. Tabla 25
Ejemplo 639 Preparación de (S) -1- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1,2,3 , -tetrahidro-quinolina
Usando el (S) -1- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -3- (3 , 4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-metilpropan-2 -ol preparado en el Ejemplo 635 (134 mg, 0.38 mmol) dio la (S) -1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dih.idroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) -1,2,3,4-tetrahidroquinolina (64 mg, 54%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 393. Punto de fusión 168-172°C. Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 640 hasta 642 de la misma manera que en el Ejemplo 639. Ejemplo 640 (S) -2- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolina Punto de fusión 153-155.3°C.
Ejemplo 641 (S) -2- (2-Metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2 -ilmetil) -2 , 3-dihidro-lH-isoindol ""¦H-R (CDC13) d??t?: 1.68 (3H, s) , 3.01 (1H, d, J = 14.5 Hz) , 3.24 (1H, d, J = 14.5 Hz) , 3.92 (1H, d, J = 9.6 Hz) , 4.08 (4H, s) , 4.50 (1H, d, J = 9.6 Hz) , 7.13 - 7.21 (4H, m) , 7.50 (1H, s) .
Ejemplo 642 (S) -8- (2- etil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -1, 4-dioxa-8-azaspiro [4, 5] decano Punto de fusión 166.5-168.2°C . Ejemplo 643 Preparación de (2S) -metil-6-nitro-2- [ (2S) - (4-trifluoro-metoxifenoximetil)pirrolidin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Una mezcla de (R) - 2 - cloro- 1- ( 2 -metiloxiran-2 -ilmetil )- 4 -nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (645 mg, 2.97 mmol), (S) -2 - (4 - trifluorometoxifenoximetil ) pirrolidina (930 mg, 3.56 mmol) y DMF (15 mi) se agitó a 80°C durante 8 horas. A la mezcla de reacción, el hidruro de sodio (154 mg, 3.86 mmol) se agregó seguido por agitación durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. La mezcla de reacción se vació en agua con hielo, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua dos veces y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se filtraron. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno) y se re cristalizó del cloruro de metileno- isopropil éter para proporcionar el (2S) -metil - 6 -nitro- 2 -[ (2S) - (4-trifluoro-metoxifenoximetil ] irrolidiri-l-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo [2 , 1 -b] oxazol (505 mg, rendimiento 41%) como un polvo blanco. """H-RMN (CDC13) d??p?: 1.42 - 1.52 (1H, m) , 1.59 (3H, s) , 1.61 - 1.79 (2H, m) , 1.87 - 1.99 (1H, m) , 2.50 - 2.61 (1H, m) , 3.03 - 3.17 (2H, m) , 3.06 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 3.20 (1H, d, J = 14.7 Hz) , 3.72 -3.79 (2H, m) , 3.92 (1H, dd, J = 9.2 Hz, 3.7 Hz) , 4.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.80 - 6.88 (2H, m) , 7.15 - 7.19 (1H, m) , 7.42 (1H, s) . Ejemplo 644 Preparación de tert-butil 4 - [3 - ( 2 -cloro-4 -nitro-imidazol-l-il ) - 2 -hidroxi -2 -metilpropil ] homopiperazin- 1 -carboxilato Una mezcla de 2 -cloro- -nitro- 1H- imidazol (8.39 g,
56.88 mmol) , el tert-butil 4 - ( 2 -metiloxiran- 2 -ilmetil ) homopiperazin-l-carboxilato (15.38 g, 56.88 mmol) y acetato de sodio (5.13 g, 62.57 mmol) en 1-propanol (100 mi) se agitó bajo reflujo durante 10 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno. La solución se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado se concentró ba o presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de met ileno/acetato de etilo . = 5/1) para proporcionar el tert-butil 4- [3- (2 -cloro-4-nitroimidazol - 1 - il ) -2 -hidroxi -2 -metilpropil] homopiperazin-l-carboxilato (6.25 g, rendimiento 27%) como un aceite amarillo rojizo. """H-RM (CDC13) 8ppm: 1.14 (3H, s) , 1.48 (9H, s) , 1.69 - 1.90 (2H, m) , 2.40 - 2.55 (1H, m) , 2.66 (1H, d, J = 14.1 Hz) , 2.75 - 2.98 (5H, m) , 3.30 - 3.59 (4H, m) , 3.96 (2H, s) , 8.06 (1H, s) . Ejemplo 645 Preparación de tert-butil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) homopiperazin-l-carboxilato Usando el tert-butil 4- [3- (2 -cloro-4-nitro-imidazol-l-il) -2 -hidroxi-2 -metilpropil] homopiperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 644 (6.25 g, 14.96 mmol) dio el tert-butil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -homopiperazin-l-carboxilato (3.07 g, rendimiento 54%) como un polvo blanco de la misma manera que en el Ejemplo 544. """H-RM (CDCI3) 5ppm: 1.47 (9H, s) , 1.59 (3H, s) , 1.68 - 1.79 (2H, m) , 2.53 - 2.90 (5H, m) , 3.06 (1H, d, J = 15.1 Hz) , 3.25 - 3.50 (4H, m) , 3.91 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 4.33 (1H, d, J = 9.7 Hz) , 7.54 (1H, s) .
Ejemplo 646 Preparación de clorohidrato de bencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) homopiperazin-1-carboxilato Una mezcla de tert-butil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -homopiperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 645 (250 mg, 0.655 mmol) y ácido trifluoroacético (10 mi) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, el residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 mi) . A la solución, la trietilamina (0.27 mi, 1.96 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.19 mi, 1.31 mmol) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = l/l) para proporcionar un aceite amarillo ligero. El aceite resultante se disolvió en acetato de etilo. A la solución, una solución de ácido clorhídrico saturado/acetato de etilo se agregó, y los precipitados se filtraron completamente para proporcionar el clorohidrato. de bencil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -homopiperazin-1-carboxilato (246 mg, rendimiento 83%) como un polvo blanco. Punto de fusión 115-117°C. Ejemplo 647 Preparación de 2- [4- (bifenil-4-ilmetil) homopiperazin-1-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Una mezcla de tert-butil 4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -homopiperazin-1-carboxilato preparado en el Ejemplo 645 (346 mg, 0.91 mmol) y ácido trifluoroacético (10 mi) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 mi) . A la solución, la trietilamina (0.27 mi, 1.96 mmol) se agregó. La solución se concentró bajo presión reducida, y el residuo sé disolvió en metanol (10 mi). A la solución, el 4-fenilbenzaldehído (496 mg, 2.72 rrmol) , cianotriborohidruro de sodio (171 mg, 2.72 mmol) y ácido acético (0.17 mi, 2.72 mmol) se agregaron en este orden seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vació en una solución de carbonato ácido de sodio saturada, luego se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 5/1) para proporcionar el 2- [4- (bifenil-4-ilmetil) omopiperazin-1-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (251 mg, rendimiento 62%) como un polvo blanco.
Punto de fusión 138-142.2°C. Ejemplo 648 Preparación de 1 ' -tert-butoxicarbonil-2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] El 2 , 4-Dinitro-lH-imidazol (1.0 g, 6.3 mmol) , tert-butil l-oxa-6-azaespiro [2 , 5] octan-6-carboxilato (2.0 g, 9.5 mmol) y acetato de sodio (612 mg, 7.5 mmol) en etanol (7 mi) se agitaron bajo reflujo durante 10 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, una solución de carbonato ácido de sodio saturada y cloruro de metileno se agregaron seguido por agitación vigorosamente, y luego la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar la 1 ' -tert-butoxicarbonil-2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] (586 mg, rendimiento 29%) como un polvo blanco. Punto de fusión 230-232°C. Ejemplo 649 Preparación de tert-butil 4- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-ilmetil) -4 -hidroxipiperidin-l-carboxilato El 2-Cloro-4-nitro-lH-imidazol (3.1 g, 21.0 mmol), tert-butil l-oxa-6-azaespiro [2 , 5] octan-6-carboxilato (4.4 g, 21.0 mmol) y carbonato ácido de sodio (1.94 g, 23.1 mmol) en etanol (20 mi) se agitaron bajo reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se agregó agua. La solución resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar el tert-butil 4- (2~cloro-4-nitroimidazol-l-ilmetil) -4-hidroxipiperidina-l-carboxilato (5.4 g, rendimiento 72%) como un aceite amarillo. XH-RM (CDC13) d?????: 1.45 - 1.71 (5H, m) , 1.46 (9H, s) , 3.03 - 3.14 (2H, m) , 3.90 - 4.03 (2H, m) , 4.02 (2H, s) , 7.91 (1H, s) . Ejemplo 650 Preparación de tert-butil 4- {2- [4- (2 -cloro-4-nitroimidazol-l-ilmetil) -4-hidroxipiperidin-l-il] -2-oxoetil }piperazin-l-carboxilato El 2-Cloro-4-nitro-lH-imidazol (1.29 g, 8.76 mmol) , tert-butil 4- {2 - (1-oxa-S-azaspiro [2,5] octan-6-il) -2-oxoetil }piperazin-l-carboxilato (2.97 g, S.76 mmol) y carbonato ácido de sodio (809 mg, 9.64 mmol) en etanol (10 mi) se agitó ba o reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y una solución de carbonato ácido de sodio saturada se agregó. La solución se extrajo con cloruro de metileno.
La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar el tert-butil 4-{2- [4- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-ilmetil) -4-hidroxipiperidin-l-il] -2 -oxoetil }piperazin-l-carboxilato (2.58 g, rendimiento 61%) como un aceite amarillo . """H-RM (CDC13) d??p?: 1.45 (9H, s) , 1.53 - 1.71 (4H, m) , 2.44 (4H, br) , 2.96 - 3.04 (1H, m) , 3.10 - 3.27 (2H, m) , 3.35 - 3.48 (4H, m) , 3.90 -3.96 (2H, m) , 4.05 (2H, s) , 4.32 - 4.37 (2H, m) , 8.04 (1H, s) . Usando el 6- (4-trifluorometxlfenil) -l-oxa-6-azaespiro [2 , 5] octano dio el compuesto del Ejemplo 651 de la misma manera que en el Ejemplo 650. Ejemplo 651 4- (2-Cloro-4-nitroimidazol-l-ilmetil) -1- (4-trxfluorometxlfenil) piperidin-4-ol Polvo rosa ligero, rendimiento 54% ^-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.60 - 1.66 (2H, m) , 1.82 - 1.93 (3H, m) , 3.10 - 3.22 (2H, m) , 3.62 - 3.67 (2H, m) , 4.07 (2H, s) , 6.95 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.50 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.99 (1H, s) .
Ejemplo 652 Preparación de 1' -tert-butoxicarbon.il-2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] - (método de síntesis alternativo de 1 compuesto del Ejemplo 648) El tert-butil 4 - (2 -cloro- -nitroimidazol-1-ilmetil ) -4 -hidroxipiperidina-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 649 (26.7 g, 74.0 mmol) se disolvió en 1,4-dioxano (200 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (3.6 g, 88.8 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación bajo reflujo durante 8 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el agua con hielo y cloruro de metileno se agregaron seguido por agitación vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y metanol, se secaron bajo presión reducida para proporcionar un sólido (16.4 g) . Luego, el filtrado se extrajo con cloruro de metileno . La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. La fase orgánica se concentró bajo presión reducida. El residuo se cristalizó con metanol para proporcionar un sólido (2.7 g) . Los sólidos se combinaron para resultar 1 ' -tert-butoxicarbonil-2 , 3 -dihidro- 6-ni roespiro [imidazo- [2 , 1-b] oxa ol-2 , 4 ' -piperidina] (19.1 g, rendimiento 79%) como un polvo blanco . Punto de fusión 230-232°C.
Ejemplo 653 Preparación de tert-butil 4- [2- (2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] -l'-il)-2-oxoetil] piperazin-l-carboxilato El tert-butil 4- {2- [4- (2-cloro-4-nitroimidazol-l~ ilmetil) -4-hidroxipiperidin-l-il] -2 -oxoetil } -piperazina carboxilato preparado en el Ejemplo 650 (2.58 g, 5.3 mmol) se disolvió en dioxano (30 mi) . A la solución, el hidruro de sodio (254 mg, 6.36 mmol) se agregó con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación bajo reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, agua con hielo y acetato de etilo se agregaron seguido por agitación vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y acetato de etilo, y luego se secaron bajo presión reducida para proporcionar el tert-butil 4 - [2 - (2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo[2,l-b] oxazol -2 ,'4 ' -piperidina] -1 ' -il) -2-oxoetil] iperazin-l-carboxilato (996 mg, rendimiento 42%) como un polvo blanco. Punto de fusión 211.0-213.0°C . Usando los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 654 de la misma manera, que en el Ejemplo 653.
Ejemplo 654 2 , 3-Dihidro-6-nitro-l' - ( -trifluorometilfenil) espiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] Polvo blanco, rendimiento 79% EM: 368 ( +) Punto de fusión 249.2-250.1°C . Ejemplo 655 Preparación de 2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] trifluoroacetato La 1 ' -Tert-butoxicarbonil-2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] preparado en el Ejemplo 652 (42 g, 0.13 mol) se suspendió en cloruro de metileno (100 mi) . A la suspensión, el ácido trifluoroacético (60 mi) se agregó lentamente con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se cristalizó con metanol . Los sólidos se filtraron completamente, se lavaron con metanol y acetato de etilo, y luego se secaron bajo presión reducida para proporcionar el 2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] trifluoroacetato (43.6 g, rendimiento 99%) como un polvo café ligero. EM: 224 (M+) Punto de fusión 196-198°C (descomposición) XH- M (DMS0-d6) d??t?: 2.06 - 2.32 (4H, m) , 3.12 - 3.35 (4H, m) , 4.24 (2H, s) , 8.21 (1H, s) , 8.88 (2H, bs) . Ejemplo 656 Preparación de 1' -acetil-2 , 3-dihidro~6-nitroespiro- [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] El 2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 ( 4 ' -piperidina] trifluoroacetato preparado en el Ejemplo 655 (85.5 mg, 0.25 mmol) se suspendió en cloruro de metileno (5 mi) . A la suspensión, la trietilamina (74 µ?) y cloruro de acetilo (20 µ?) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el metanol y agua se agregaron seguido por agitación vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y isopropil éter, y luego se secaron bajo presión reducida para proporcionar la 1 ' -acetil-2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 41 -piperidina] (37.8 mg, rendimiento 56%) como un polvo blanco. EM: 266 (M+) Punto de fusión 232.0-234.0°C . Ejemplo 657 Preparación de 1 ' - (4-trifluorometilfenilacetil) -2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] El 2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] trifluoroacetato preparado en el Ejemplo 655 (300 mg, 0.89 mmol) se suspendió en cloruro de metileno (5 mi) . A la suspensión, la trietilamina (0.4 mi, 2.66 mmol) y cloruro de ( , , -trifluoro-p-tolil) cetilo (2.7 mi, 1.33 mmol) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vació en una solución de carbonato ácido de sodio saturada, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-isopropil éter para proporcionar la 1'- (4-trifluorometil-fenilacetil) -2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , ' -piperidina] (143 mg, rendimiento 39%) como un polvo blanco. EM: 410 (M+) Punto de fusión 185.0-187.0°C . Ejemplo 658 Preparación de 1' - (3 , 4-diclorofenoxiacetil) -2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] El 2 , 3 -Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] trifluoroacetato preparado en el Ejemplo 655 (300 mg, 0.89 mmol), el ácido (3 , 4-diclorofenil) -acético (294 mg, 1.24 mmol) y WSCD (255 mg, 1.24 mmol) en D F (5 mi) se agitaron a temperatura ambiente durante 1.5 hora. A la mezcla de reacción, el agua y dietil éter se agregó seguido por agitación vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y dietil éter, y luego se secaron bajo presión reducida para proporcionar la l'-(3,4-diclorofenoxi-acetil) -2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] (96 mg, rendimiento 25%) como un polvo blanco. Punto de fusión 218.0-220.0°C. Ejemplo 659 Preparación de 2 , 3 -dihidro-1 ' -metil-6-nitroespiro- [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] La 2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] (250 mg, 1.12 mmol) obtenido por neutralización de 2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] trifluoroacetato preparado en el Ejemplo 655 se suspendió en metanol (5 mi) . A la suspensión, una solución de formaldehído al 37% (0.25 mi, 3.35 mmol), cianotriborohidruro de sodio (210 mg, 3.35 mmol) y ácido acético (0.19 mi, 3.35 mmol) se agregaron seguido por " agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se vació en una solución de carbonato ácido de sodio saturada, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar la 2 , 3-dihidro-l' -metil-G-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] (160 mg, rendimiento 60%) como un polvo blanco. EM: 238 (M+) Punto de fusión 237.0-239.0°C (descomposición). Ejemplo 660 Preparación de 1 ' -bencensulfonil-2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] El 2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] trifluoroacetato preparado en el Ejemplo 655 (197 mg, 0.88 mmol) se suspendió en cloruro de metileno (5 mi). A la suspensión, la trietilamina (0.36 mi, 2.64 mmol) y cloruro de bencensul onilo (0.28 mi, 2.10 mmol) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de ' reacción, el diisopropil éter y agua se agregaron seguido por agitación vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y diisopropil éter, y luego se secaron bajo presión reducida para proporcionar la 1' -bencensulfonil-2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo- [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] (210 mg, rendimiento 66%) como un polvo blanco. EM: 364 (M+) ¦""H-RMN (DMS0-d6) 5ppm: 1.99 - 2.18 (4H, m) , 2.49 - 2.63 (2H, m) , 3.40 - 3.54 (2H, m) , 4.10 (2H, s) , 7.65 - 7.81 (5H, m) , 8.21 (1H, s) .
Usando los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 661 de la misma manera que en el Ejemplo 660. Ejemplo 661 1' -Metansulfonil-2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo- [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] """H-RMN (DMS0-de) Sppm: 1.98 - 2.22 (4H, m) , 2.94 (3H, s) , 3.04 - 3.13 (2H, m) , 3.43 - 3.51 (2H, m) , 4.16 (2H, s) , 8.17 (1H, s) . Ejemplo 662 Preparación de 1' -benciloxicarbonil-2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] El 2,3 -Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] trifluoroacetato preparado en el Ejemplo 655 (250 mg, 0.74 mmol) se suspendió en cloruro de metileno (5 mi) . A la suspensión, la trietilamina (0.40 mi, 2.96 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.32 mi, 2.22 mmol) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-isopropil éter para proporcionar la 1' -benciloxicarbonil-2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] (224 mg, rendimiento 84%) como un polvo blanco.
Punto de fusión 175.0-177.0°C. Ejemplo 663 Preparación de 1 '- (4-trifluorometilbenciloxicarbor.il) -2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] El 2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] trifluoroacetato preparado en el Ejemplo 655 (33 g, 97.6 mmol) se suspendió en DMF (200 mi) . A la suspensión, la trietilamina (20 mi, 0.15 mol) se agregó seguido por agitación. A la solución, una mezcla de alcohol 4-trifluorometilbencílico (25.8 g, 0.15 mol), 1,1'-carbonildiimidazol (23.7 g, 0.15 mol) y DMF (100 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas se agregó seguido por agitación a 70°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y los precipitados se filtraron completamente. Los precipitados se purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se recristalizaron del acetato de etilo-isopropil éter para proporcionar la 1 ' - (4-trifluorometilbenciloxi-carbonil) -2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] (37.2 g, rendimiento 90%) como un polvo blanco. Punto de fusión 189-190°C. Usando los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 664 y 665 de la misma manera que en el Ejemplo 663.
Ejemplo 664 l'_ [ (4-Trifluorometoxi) benciloxicarbonil] -2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , ' -piperidina] """H-RMN (CDC13) d??p?: 1.80 - 1.93 (2H, m) , 2.13 - 2.19 (2H, m) , 3.32 - 3.42 (2H, m) , 4.00 - 4.20 (2H, m) , 4.03 (2H, s) , 5.14 (2H, s) , 7.20 -7.23 (2H, m) , 7.38 - 7.46 (2H, m) , 7.54 (1H, s) . Ejemplo 665 1 ' - (4-Formilaminobenciloxicarbonil) -2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] """H-RMN (DMSO-de) 5ppm: 1.85 - 2.10 (4H, m) , 3.15 - 3.40 (2H, m) , 3.65 - 3.85 (2H, m) , 4.16 (2H, s) , 5.03 (2H, a), 7.33 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz) , 8.15 (1H, s) , 8.27 (1H, s) . Ejemplo 667 Preparación de fenilamida del ácido 2, 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2,1-b]oxazol-2,4' -piperidina] -1' -carboxílico El 2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] trifluoroacetato preparado en el Ejemplo 655 (100 mg, 0.30 mmol) se suspendió en DMF (5 mi) . A la suspensión, la trietilamina (43 µ?, 0.31 mmol) y fenilisocianato (34 µ?, 0.31 mmol) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de reacción, se agregó agua seguido por agitación, y los precipitados se filtraron completamente. Los precipitados se purificaron por crortHtografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se recristalizaron del acetato de etilo, se filtraron apagados para proporcionar la fenilamida del 2,3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2, 1-b] oxazol-2,4' -piperidina] -1' -carboxílico (90 mg, rendimiento 88%) como un polvo blanco. EM; 343 (M+) Punto de fusión 229-232°C (descomposición) . Usando la piridina 4-isocianato o bencil isocianato dio los compuestos de los Ejemplos 668 y 669 de la misma manera que en el Ejemplo 667. Ejemplo 668 4-piridinamida del ácido 2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] -1 ' -carboxílico Punto de fusión 217-219°C. Ejemplo 669 Bencilamida del ácido 2 , 3 -Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] -1' -carboxílico Punto de fusión 244-247°C (descomposición) . Ejemplo 670 Preparación de tert-butil 4- (2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] -1 ' -ilcarbonil ) piperazin-l-carboxilato El trifosgeno (227 mg, 0.77 mmol) se disolvió en tolueno (10 mi) . A la solución, el tert-butil piperazin-l-carboxilato (425 mg, 2.28 mmol) y diisopropiletilamina (0.4 ml, 2.28 mmol) se agregaron seguido por agitación durante 1 hora con enfriamiento sobre un baño con hielo. A la solución, el 2,3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] trifluoroacetato preparado en el Ejemplo 655 (700 mg, 2.07 mmol) se agregó. La solución se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y luego se agitó bajo reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se vació en agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetona = 10/1) y luego se cristalizó del cloruro de metíleno-diisopropil éter para proporcionar el tert-butil 4-(2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] -1' -ilcarbonil) piperazin-l-carboxilato (342 mg, rendimiento 38%) como un polvo blanco. Punto de fusión 260.0-265.0°C (descomposición). 2H-RM (CDC13) d??t?: 1.47 (9H, s) , 1.90 - 2.02 (2H, m) , 2.10 - 2.16 (2H, m) , 3.23 - 3.47 (10H, m) , 3.60 - 3.66 (2H, m) , 3.96 (2H, s) , 7.54 (1H, S) . Usando el 4-trifluorometilbencil piperazin-l-carboxilato o 1- (4-trifluorometilbencil) piperazina dio los compuestos de los Ejemplos 671 y 672 de la misma manera que en el Ejemplo 670. Ejemplo 671 4-Trifluorometilbencil 4- (2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1 ' -ilcarbonil) piperazin-l-carboxilato Punto de fusión 221-223°C. Ejemplo 672 1- (2,3 -Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1' -ilcarbonil) -4- (4-trifluorometilbencil) piperazina Punto de fusión 226-230°C (descomposición) . Ejemplo 673 Preparación de 4- (dimetilamino) fenilamida del ácido 2,3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1' -carboxílico El 2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] trifluoroacetato preparado en el Ejemplo 655 (200 mg, 0.59 mmol) se suspendió en DMF (5 mi) . A la suspensión, la trietilamina (0.1 mi, 0.72 mmol) se agregó seguido por agitación. A la solución, una mezcla de N,N-dimetil-p-fenilendiamina (132 mg, 0.98 mmol), 1, 1' -carbonildiimidazol (82.7 mg, 1.02 mmol) y DMF (5 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de reacción, se agregó agua seguido por agitación, y los precipitados se filtraron completamente. Los precipitados se purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice
(cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizaron del acetato de etilo para proporcionar la 4- (dimetilamino) fenilamida del ácido 2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , ' -piperidina] -1 ' -carboxílico (181 mg, rendimiento 79%) como un polvo blanco. EM 386 (M+) Punto de fusión 244-247°C (descomposición) . Usando la 4-trifluorometilbencilamina o 4-trifluorometoxibencilamina dio los compuestos de los Ejemplos 674 y 675 de la misma manera que en el Ejemplo 673. Ejemplo 674 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] -1 ' -carboxílico Punto de fusión 215-217°C. Ejemplo 675 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido 2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] -1 ' -carboxílico Punto de fusión 223-225°C.
Ejemplo 676 Preparación de 4-clorofenilamida del ácido 2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2, 4' -piperidina] -1' -carbotióico El 2 , 3 -Dihidro- 6-nitroespiro [imidazo [2 , 1 -b] oxazol - 2 , 4 ' -piperidina] trifluoroacetato preparado en el Ejemplo 655 (200 mg, 0.59 mmol) se suspendió en DMF (5 mi) . A la suspensión, la trietilamina (0.24 mi, 1.77 mmol) y 4-clorofenil isotiocianato (200 mg, 1.18 mmol) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de reacción, se agregó agua seguido por agitación, y los precipitados se filtraron completamente, se purificaron por. cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de 'metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar la 4-clorofenilamida del ácido 2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] -1 ' -carbotióico (222 mg, rendimiento 87%) como un polvo blanco. aH-RMN (D SO-dg) d??t?: 2.02 - 2.19 (4H, m) , 3.59 - 3.69 (2H, m) , 4.19 (2H, s) , 4.40
- 4.·54 (2H, m) , 7.30 - 7.37 (4H, m) , 8.18 (1H, s) , 9.48 (1H, S) .
Ejemplo 677 Preparación del ácido 4- [ (2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo- [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1 ' -ilcarbonil] amino-benzóico El tert-butil 4- [ (2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4' -piperidin] ) -1' -ilcarbonil] aminobenzoato (150 mg, 0.68 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (1 mi). A la solución, el ácido trifluoroacético (5 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se cristalizó del metanol-acetato de etilo para proporcionar el ácido 4- [ (2,3-cLÍhidro-6-nitroespiro [imidazo[2,1-b] oxazol-2, ' -piperidin] )-l'-ilcarbo l]aminobenzóico (59 mg, rendimiento 45%) como un polvo blanco. Punto de fusión >300°C.
1.92 - 2.12 (4H, m) , 3.32 - 3.39 (2H, m) , 3.86 - 3.95 (2H, m) , 4.17 (2H, s) , 7.45 (2H, d, J = 8.8 Hz) , 7.82 (2H, d, J = 8.8 Hz) , 8.17 (1H, s) , 8.97 (1H, s) , 12.54 (1H, s) . Ejemplo 678 Preparación de 2- [ (2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo- [2, 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1' -il] benzotiazol El 2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] trifluorsacetato preparado en el Ejemplo 655 (84 mg, 0.25 mmol) se suspendió en EMF (3 mi). A la suspensión, la trietilamina (76 µ?, 0.55 mmol) y 2-clorobenzotiazol (40 µ?, 0.30 mmol) se agregaron seguido por agitación a 80°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, se agregó agua, y el precipitado se filtró apagado, se cristalizó del cloruro de metileno-metanol para proporcionar el 2- [ (2 , 3-dihidro-S-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] ) -1 ' -il]benzotiazol (55 mg, rendimiento 62%) como un polvo blanco. EM; 357 (M+) """H-RMN (DMSO-dg) d??t?: 2.05 - 2.23 (4H, m) , 3.52 - 3.63 (2H, m) , 3.89 - 3.97 (2H, m) , 4.18 (2H, s) , 7.05 - 7.12 (1H, m) , 7.26 - 7.32 (1H, m) , 7.46 - 7.49 (1H, m) , 7.76 - 7.80 (1H, m) , 8.18 (1H, s) . Usando el 5-cloro-l-fenil-lH-tetrazol dio el compuesto del Ejemplo 679 de la misma manera que en el Ejemplo 678. Ejemplo 679 5- [ (2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1' -il] -1-f enil-lH-tetrazol 1H-R (DMSO-dg) d??t?: 2.05 - 2.09. (4H, m) , 3.24 - 3.40 (4H, m) , 4.14 (2H, s) , 7.59
- 7.72 (5H, m) , 8.15 (1H, s) . Ejemplo 680 Preparación de tert-butil 4- [ (2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1 ' -ilacetil] piperazin-l-carboxilato El 2,3 -Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] trif luoroacetato preparado en el Ejemplo 655 (700 mg, 2.07 mraol) se suspendió en DMF (20 mi). A la suspensión, el tert-butil 4- (cloroacetil)piperazin-l-carboxilato (599 mg, 2.28 mraol), N,N-diisopropiletilamina (0.8 mi, 4.57 mmol) y yoduro de sodio (310 mg, 2.07 mmol) se agregaron seguido por agitación a 100°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente. A la solución, el acetato de etilo y agua se agregaron seguido por agitación vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y acetato de etilo, y luego se secaron bajo presión reducida para proporcionar el tert-butil 4- [ (2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1 ' -ilacetil] piperazin-l-carboxilato (688 mg, rendimiento 74%) como un polvo blanco. Punto de fusión >300°C. 1H-RM (DMSO-d6) 8ppm: 1.41 (9H, s) , 1.95 - 2.01 (4H, m) , 2.43 - 2.64 (4H, m) , 3.21 (2H, s) , 3.26 - 3.42 (6H, m) , 3.50 - 3.52 (2H, m) , 4.12 (2H, s) , 8.14 (1H, s) . Usando la 2-cloro-N- (4-trifluorometilfenil) -acetamida o
3- (3-cloropropil) -3H-benzoxazol-2-ona dio los compuestos de los Ejemplos 681 y 682 de la misma manera que en el Ejemplo 680.
Ejemplo 681 (4-trifluorometilfen.il) -amida del ácido (2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1 ' -ilacético Punto de fusión 273-275°C (descomposición) . Ejemplo 682 3 - [3 - (2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1' -il] ropil-3H-benzoxazol-2 -ona Punto de fusión 190-192°C. Ejemplo 683 Preparación de tert-butil 4- [2- (2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1 ' -iletil] piperazin-l-carboxilato El 2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4' -piperidina] trifluoroacetato preparado en el Ejemplo 655 (200 mg, 0.59 mmol) se suspendió en D F (5 mi) . A la suspensión, el tert-butil 4- (2-cloroetil) piperazin-l-carboxilato (150 mg, 0.60 mmol), trietilamina (0.25 mi, 1.79 mmol) y yoduro de sodio (108 mg, 0.72 mmol) se agregaron seguido por agitación a 50°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente. ? la solución, el acetato de etilo y agua se agregaron seguido por agitación vigorosamente. Los precipitados se filtraron completamente, se lavaron con agua y acetato de etilo, y luego se secaron bajo presión reducida para proporcionar el tert-butil 4- [2- (2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1' -iletil] piperazin-l-carboxilato (80 mg, rendimiento 31%) como un polvo blanco. Punto de fusión 214-215°C. Ejemplo 684 Preparación de 4-triflurometilbencil 4- [2 - (2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1 ' -il) -2-oxoetil] piperazin-l-carboxilato El tert-butil 4- [2- (2, 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1' -il) -2-oxoetil] piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo S53 (300 mg, 0.67 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (5 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el cloruro de metileno (1 mi) y trietilamina (1 mi) se agregaron. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (15 mi) . A la solución, una mezcla de alcohol 4 -trifluorometilbencílico (293 mg, 1.67 mmol), 1 , 1 ' -carbonil-diimidazol (270 mg, 1.67 mmol)' y DMF (5 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo, y la fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-isopropil éter para proporcionar el 4-trifluro-metilbencil 4- [2 - (2 , 3 -dihidro- 6 -nitroespiro [imidazo- [2,1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1 ' -il) -2-oxoetil] -pipera zin-1-carboxilato (324 mg, rendimiento 88%) como un polvo rosa ligero . EM 553 (M+H) + Punto de fusión 139.0-141.0°C . Usando los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 685 de la misma manera que en el Ejemplo 684. Ejemplo 685 4-Trif luorometoxibencil 4- [2- (2 , 3 -dihidro- 6 -nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2, 4' -piperidin] -1' -il) -2-oxoetil] piperazin-l-carboxilato Punto de fusión 137-139°C. Usando el tert-butil 4- [2- (2, 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1' -iletil] piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 683 dio los compuestos de los Ejemplos 686 hasta 689 de la misma manera que en el Ejemplo 684.
Ejemplo 686 4-Clorobencil 4- [2- (2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo- [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1 ' -iletil] piperazin-l-carboxilato Punto de fusión 178-179°C. Ejemplo 687 4-Trifluorometilbencil 4- [2- (2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1 ' -iletil] piperazin-l-carboxilato Punto de fusión 174-175°C. Ejemplo 688 4-Trifluorometoxibencil 4- [2- (2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1 ' -iletil] piperazin-l-carboxilato Punto de fusión 176-177°C. Ejemplo 689 Bifenil-4-ilmetil 4- [2- (2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1 ' -iletil] iperazin-l-carboxilato ¦""H-RMN (CDC13) 5ppm: 1.90 - 2.05 (2H, m) , 2.15 - 2.20 (2H, m) , 2.40 - 2.80 (12H, m) , 3.45 - 3.60 (4H, m) , 3.99 (2H, s) , 5.17 (2H, s) , 7.31 - 7.62 (10H, m) . Usando el tert-butil 4- [ (2,3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2, 1-b] oxazol-2,4' -piperidin] -1' -ilacetil)piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 680 dio el compuesto del Ejemplo 690 de la misma manera que en el Ejemplo 684. Ejemplo 690 4-Trifluorometilbencil 4- (2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] ) -1 ' -ilacetil] iperazin-l-carboxilato Punto de fusión 137-139°C. Ejemplo 691 Preparación de 1- (2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2, 4' -piperidin] ) -1' -il) -2- [4- (4-trifluoro-metilbencil) iperazin-l-il] etanona El tert-butil 4- [2- (2, 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] -1' -il) -2-oxoetil] piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 653 (300 mg, 0.67 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (10 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. A la solución, el cloruro de metileno (1 mi) y trietilamina (1 mi) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 5 minutos. La solución se concentró bajo presión reducida y el residuo se disolvió en metanol (10 mi) . A la solución, el 4-trifluorometil-benzaldehído (0.23 mi, 1.67 mmol), cianotriborohidruro de sodio (105 mg, 1.67 mmol) y ácido acético (0.1 mi) se agregaron con enfriamiento sobre un baño con hielo seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. A la solución, una solución de carbonato ácido de sodio acuosa saturada y cloruro de metileno se agregaron seguido por agitación. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/mstanol = 50/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar la 1- (2,3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2,1-b]oxazol-2,4' -piperidin] ) -1' -il) -2- [4- (4-trifluorometilbencil) piperazin-l-il] etanona (226 mg, rendimiento 67%) como un polvo blanco. EM 508 ( )+ Punto de fusión 145-147°C. Usando los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 692 de la misma manera que en el Ejemplo 691. Ejemplo 692 1- (2,3 -Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1' -il) -2- [ (4-fenilbencil)piperazin-l-il] etanona Punto de fusión 187-188°C. Usando el tert-butil 4- (2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1 ' -ilacetil) iperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 680 dio los compuestos de los Ejemplos 693 y 694 de la misma manera que en el Ejemplo 691.
Ejemplo 693 1- (2 , 3-Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1' -ilacetil) -4- (4-trifluorometilbencil) piperazina
Punto de fusión 195-197°C (descomposición) . Ejemplo 694 1- (2 , 3 -Dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1' -ilacetil) -4- (4-fenilbencil) -piperazina Punto de fusión 226-227°C (descomposición) . Ejemplo 695 Preparación de (4-trifluorometil-fenil) amida del ácido 4- [ (2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo- [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1' -il) -2-oxoetil] -piperazin-l-carboxílico El tert-butil 4- [2 - (2 , 3 -dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidina] -1' -il) -2-oxoetil] iperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 653 (300 mg, 0.67 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (10 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. A la solución, el cloruro de metileno (1 mi) y trietilamina (1 mi) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 5 minutos. La solución se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (10 mi) . A la solución, una mezcla de 4-aminobenzotrifluoruro (0.17 mi, 1.33 mmol) y 1,1'-carbonildiimidazol (220 mg, 1.33 mmol) y DMF (5 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo, y la fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-isopropil éter para proporcionar la ( -trifluoro-metilfenil) amida del ácido 4- [ (2 , 3-dihidro- 6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1 ' -il ) -2-oxoetil] iperazin-l-carboxílico (213 mg, rendimiento 59%) como un polvo blanco. Punto de fusión 153.0-155.0°C . E emplo 696 Preparación de 2- {4- [2- (2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1 ' -il) -2-oxoetil] iperazin-l-il } -N- (4-trifluorometilfenil) -acetamida El tert-butil 4- [2 - (2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1 ' -il) -2-oxoetil] iperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 653 (300 mg, 0.67 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (10 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el cloruro de metileno (1 mi) y trietilamina (1 mi) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 5 minutos, y luego la solución se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (10 mi). A la solución, la 2-bromo-N- (4-trifluorometilfenil) acetamida (207 mg, 0.73 mmol) y trietilamina (0.28 mi, 2.0 mmol) se agregaron seguido por agitación a 100°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se vació en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó del cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar la 2-{4 - [2 - (2 , 3 -dihidro-5-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1' -il) -2 -oxoetil] piperazin-'l-il } -N- [4-trifluorometilfenil] acetamida (275 mg, rendimiento 75%) como un polvo blanco. EM 552 (M+l) + Punto de fusión 133.0-135.0°C .
Ejemplo 697 Preparación de 2- [4- (benzoxazol-2-il)piperazin-l-il] -1- (2,3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2, 1-b] oxazol-2,4' -piperidin] -1' -il)etanona El tert-butil 4- [2- (2,3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2, 1-b] oxazol-2,4' -piperidina] -1' -il) -2-oxoetil]piperazin-l-carboxilato preparado en el Ejemplo 653 (227 mg, 0.50 irmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) . A la solución, el ácido trifluoroacético (5 mi) se agregó seguido por agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo, el cloruro de metileno (1 mi) y trietilamina (1 mi) se agregaron seguido por agitación a temperatura ambiente durante 5 minutos, y luego la solución se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (5 mi) . A la solución, la trietilamina (0.21 mi, 1.52 mmol) y .2-clorobenzoxazol (86 µ?, 0.76 mmol) se agregaron seguido por agitación a 80°C durante 2 horas. A la mezcla de reacción, se agregó agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se filtró. El filtrado resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se cristalizó del cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar la 2- [4- (benzoxazol-2-il) piperazin-l-il] -1- (2 , 3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 , 4 ' -piperidin] -1' -il) etanona (99 mg, 42%) como un polvo amarillo claro. EM 467 (M+) Punto de fusión 260.0-263.0°C (descomposición). Los compuestos dados de materiales de partida apropiados en la misma manera como en los ejemplos 1 hasta 697 anteriores, se mostraron en las siguientes tablas 26 hasta 77. Tabla 26
Ejemplo SI ?.2 R3 4 B5 R? pf("C) 655 ¦H •H -K -H •CH» -H -H 193-IS5 €99 -K •H •H •H *C0,QHt •H *K 295-197.5 700 •H ¦E -E -H -OCHj •H ? 169-190 701 -H •H •H •K *C5 •a ¾ 182-103 702 ¦H -H -H -H -H -H 1BS-186 703 •CHj -H •H -H •oo¾ •K •H 177.S - 179 704 •CH, *H •H •H •P •H •H 194-196 705 -OH, ? *H -H -CH, •H -H 145-147 706 -CH» •H •K •H •H •a •H 190.5-192 707 -CH, •H *H ¦ -H •H •a 263-164 708 -CH, *H" •H •K -H •H OCH. 277-1S0 709 •CH, -B -H -H -H -CFS -H 1S2-1S3.5 720 •CH» -K -H -OCB, ¦OCH, -OCHg -H 179-162 711 •CH, -H -H •H • -H -H -F 142 · 144 712 •CH» -H -H -H •Br -H •H 197 - 99 713 •CH, -H •B -H -CONH- -H •H 234 · 235 desc
71-1 -CH, -H -H -H -COJCHS -H -H 151 - 152 725 ¦CK, -H -H -H -COCH, -H -H 196 - 199 716 -CH, -H -H -H -SOs ¾ -H •H 218 ' 220 desc
717 -CH, -H -H -H •H •CO, ¾H5 -H 112 - 114 713 •CH, •H -B -H -H -H 132 - 134 715 -CH, -CH, -? •H -Br -H 132 - 133 720 -CE, -H -B -H -CF, -H 198.5 - 200 721 -CK, -H -H -H •OCP, -H 163.5 - 722 -CH, -CH, -B •H -CF, -H -H 229 - 130 723 -CHS •CH» ¦K -H -OCF, -H -H I3a - 140 724 -CH, -K •H ¦H Morfolino- •H •B 223-225 725 -CH, -H •H -H Morfolino- •H -K 134-135 726 -CH, -H -H -K CTH,* HC0- -H -H 197-198 Tabla 27
741 2 -c¾ PhCF 127-127.5
742 2 -c¾ PhC_¾OH2- 124-125
Tabla 28
Ejemplo El E2 E3 R4 ?15 RB R7 pf('C)
743 -CH3 •C¾ •H •H •H ?Cl -H 103 · 104
744 *GHa •C¾Ph -H -H -Cl -H •H 168 · 169
745 *CH, -H *H •a •H -H 98 - 100
746 ~CBa -H •H •Br -H -H 147 ¦ 150
747 •CH. *C¾ •H •H *GF5 -H ? 140 * 141
748 -CH5 -c¾ •H ·¾ •F -H -H 111 · 1?3
749 •CH3 -H •H •Cl •H •H 114 - 116
750 ¦CH3 *C2HB -H -H -Cl -H .·?· S7-89
751 •CH5 -C¾CH<CH S •H -H •a ? -H 161 - 165
752 -CHS •H *H -H -H ' 175 - 178
Tabla 29
Ejemplo El E2 pí('C) 753 -c¾ 4-CFaOP¾- 165* 166 754 *GH3 4*CH5OPh- 155- 157 755 •c¾ 4-ClPh* 157' 158 756 "CH3 8-CSPePb- loo- 101 757 -Cfís 4-BtFh- íes- 170 758 4- ?h- 151- 154 Tabla 30
Ejemplo El B2 pf("C) 759 'CHa 4'CF3P - 151-153
760 -CHS 4'CIPh- 143-144
761 -CH$ 3-CaPh- 136-138
762 <C¾ S C¾P3r 142 - 143
763 -CH3 4-CH30Ph- 163-164
764 -c¾ 3-CF3?H* 105 - 107
765 -CH, 4'FPK- 139-140
766 -CH5 4-CF50PhCH2OC0- 166-167
767 -CHS 4" 1S6 - 183 CFsPhCH=CHCH2OC0' 768 -CH, 4-CF3P}JCH2- 205 - 206
769 •CH, 4-CFs0FhCHa- 133 - 134
Tabla 31
Ejemplo ai "R2 pf('C) o 1H R 770 •C¾ 228-8 - 232.2 m •CH3 4-CF,0Ph- 236,2 · 237.4
772 4-CFíOP CH 773 -CH, 4-ClPhCH,- 174.2 - 175 774 'CH, 4-CPjO?hCK,OCO- 155.5 · 156.5 775 -CH, CFsPbCfi-CHCH?OCO- 155-15S.8 Tabla 32
Ejemplo . R B2 R3 E4 B5 R6 pf('C) 776 -CH$ ·? *H ? - :H 251-153.5
777 -Cfí3 ? *H -I -H -fí 220*221 778 *CHS *? -H *G1 -H .? 185-186.5
779 -CHS -fí -H Moríolino- *H 233-240 desc
780 -CH, -H ? Piperíá¾o» -H -H 217 - 218.5 ¦ desc
Tabla 33
Tabla 34
Ejemplo El R2 R3 pf("Q SGó •c¾ •c¾ 4-cy.opb- 127.2 - 129.7
SOS *CH3 4-CFsPh> 132.5 · 133.6
$07 -CH, 4-KC?h* 14» · 152
808 -CH9 -CH5 4- CFjOPhCHjOCO 84.2 * S6.8
809 4-CaPhC¾OGO- 116.2 - ?6.6
Tabla 35
Tabla 36
Tabla 37
Tabla 38
templo El R2 pf('C)
Tabla 40
593 -CH, -H ·? -H 1SS.5 - 200.5 Tabla 41
Ejemplo XI 2 K3 R4 R5 R6 pí('C)
894 -CH, -? -H -Cl •H •H 144.2 - 145.6
895 •CH3 •H *H -H -H 153 · 156.9
896 •CH3 •H •H •Cl •Cl -H 114.5 · 116.6
SS7 •CH3 •H -H -H -Cl -H 132.4 - 136.3
898 -CH, •H •H •H -H -Cl 143.0 - 145
893 • CH3 •fí •H -Br -H ? 151 · 152
900 -CHa -H •H •Pb H -H 134 · 135.2
901 •CHS -H •H •CüTC¾ -H -H 127 ¦ 330.5
902 -CH« •H •H -OCH, -H -K 125 · 1S0
903 -CHS -H •H ?OCHsPh *H -H 125 · 131
904 -CHj -Cl •H -H -H •Cl 142 · 145.5
905 •CH, •H •Cl -H •Cl •H 132 - 135.3
90* •CHa -? •EL -H -CF, •H 117 - 118
907 •CH» •H •H -CH, •H •K 117 - 118
903 ¦CH» -H -H -H •OCH, •tí 105 · 103
909 -CH» •? •H *H -H -CH, 143 · 145
910 •C¾ •H •H •H -H -OCH, 127 · 130
Bll •CH, -H •H -H -H -CF, 144 - 14S
912 -c¾ -H -H -OC,H» •H •H 126 · 127
913 -CH, -H -H •NOj •H ¦H 156 - 153
914 -C¾ -H -CF, •H -CF, •H 1S9 · 160
915 -CHS -H •H -CH -H -H 125 · 129
916 •CH, -H •H •CCCH,), -H •H 147 · 149
917 -CH3 -fí •H -H •CH, •H 125 · 127
918 -c¾ -H •H •CHj •CH, -H 1S5 · 138
919 -CH, -H -H •OCR, •OCH, •H 149 - 151
920 -c¾ ¦H •H -H -H ÷F 131 · 133
921 •CH, ¦H •H •CH, •H ? 144 · 146
922 -CH, -H •H •K •H 112 - 115
923 -CKS •H ¦H • OKXCBPJ *H -H 108 - 111
924 •CH, -H ¦H •COKHCaH, -H •H 124 - Í2G
925 -CHS -H -H •H •H 122 · 123
926 -CE9 •K ? -OSO,CH, •fí -H 100 · 104
927 -CK, ? •H •I •H •B 132 · 134
92S ¦CH5 •H •H -NHCOCH, •H -H 105 · 109
929 •CH, -H -H -CONH, •H •B 159 · 161
930 •CH, ¦H •H •P •Cl •H .48 - J49 Tabla 42
Ejemplo Rl E2 pfí'O 937 -CH, 343.5 * 144.6 938 -CH8 4-ClPh(CHs)J- 118 - 119 939 •CH, 4*C3PliCB«CHCH8' 121 - 123.3
940 -CH3 4-CF3PhCfí*CHGHa« 123 - 122
Tabla 44
Ejemplo Rl R2 B3 R4 R5 R$ pf('C) c 1E RMN
942 -c¾ •H -H -H -Cl •H 83 - 85
943 -CH, ¦H -H •P -K -H 174 - 175
S44 •c¾ •K •K -H •H •CH, 187 · 188.5
S45 •CE. •H •H -H -H •H 1S3.S · 165.5
546 -CH, •H -H •Cl -H -H 172.5 · 174
947 •H -H ¦H -ocy, -H ¦H 12S - 129
543 •CH. •H •H •ci •a •E 97 · 98
949 •CH, -H -n -F -F -H 115 - 116 a so *CH, •H •H •35 •F ?F 101 · 102
951 •CH, ¦H -F •H •F -H 85 - 87
952 •c¾ -p -? •F •F -F 143 - 144
953 •CH» •P •H -F •H -F S54 •CH» •H ¦P •H •H •F 14 · 146
955 •CK, •F •H •H •H •F 169 · 170
956 -CH, -H -H -F -H ¦F 178 - 182
557 •CHj •H •H «H •F •H 112 · US
958 •CH, •H -H •H 'CF, •H 78 - fiO
959 -CH, -H -H •K -H -F 175 - 176
96» •CH, •H •H •Br -H •E 16o - 167 sei •H •H •H ·? •H •H 121.5 - 122
962 -? •H -H -ci -H •H 112.9 - 116.7
9€3 -H •H ? •Cl -Cl •H 105.5 - 106
564 •H •H •H -H •CI •H 97.5 - 98
$65 •H •H •H ¦H •F •H 93 - 94
966 -CH, ? •H •OCHF, •H •H 1S4 · 135
967 -CH. •H •H •F -OOH, -F 71 - 74
968 •CHS ¦E •H -F •OCHFj •F 84 - 86
969 •CH. -K •H •Cl •OCHFt •H 85 ' 87
S70 -CH, -H ¦H -Cl •E -H 380 - 181
S71 -CH, -H •H •CF, -H -H 185 - 87
972 •CH, •H •H •OCFt •H •H 172 · 173
973 •CH, -H -H -OCK.CF, -B -K 76 - SO
974 -CH, -H -H -Ci -OCH.CF, ¦K 189 · 140
Tabla 45
Tabla 46
979 -CH3 -H -H -H -Cl -H 108 · 111
980 -CH3 -H -H -H -H •c¾ 185 · 186
981 -CH3 -H -H -Cl -CF3 -H 115 - 115.5
982 -c¾ -H •H *CF3 -CH3 -H 91 - 91.5
983 ¦CH3 -H -H •SCFS -H -H 136.5 · 137
984 •CH. •H •H -F ¦a *H 72.5 - 73
985 •CH, *H •H -Cl •H -CH, 178.5 - 179 Tabla 47
Tabla 48
Ejemplo 2.3 R2 pf("C)
Tabla 50
Ejemplo El K2 Pf(*C) o 1H MN
1040 -CHS 00 114 - 117
1041 -CH, a) Tabla 51
Ejemplo El E2 pfCC) 1042 -CH, 4-CFsOPh- 160.5 * 161,4
1043 *CH, 4-CP,P - 158.6 - 160,6
1044 •CH, 4-CHsOPh' 138,5 - 1SS.5
1C4S -CH, P * 163 · 1615
1046 -CHS 4- P - 159 · 160
1047 •GHa PhCH,- 141.5 - 142
1048 •CH9 4-C_Ph- 177* 17S
1049 •CKS 4-NCPh- 158 - 15$
1050 -CKS 4-C.?hCH2- 144 · 145
1051 •c¾ 4-CF3PhCH3- 95.5 * 97
1052 -CHj 4*CF3OPhCH2- 143 - 143.5
1053 -C¾ 4'CF9PhCO' 160.5 - 162,4
1054 'CH, 4-ClPhCO- 218 · 220.S
1055 ?CH, 4-CF3OP CO- 169.8 - 172.7
Tabla 52
Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 pf(*C)
1056 •H -H -H -CF3 -H -B 215.3-217-8
1057 -H -H -H -Bí -H -H 219,2-221.3
105S -H -F -H •Br -H -H 19B.8- 200.5
1059 -H -H -F -CS -H -H 1-99-199.5
1060 •H -H -H -CN -H -H 180.2- 1B4.1
1061 «H -F -F -F •H -B 188.5-189,2
1062 •H -H -F -F *F -H 191.7-192.6
1063 -H -F -H -Cí -H -H 202.8 - 203.3 Tabla 53
Ejemplo Rt R2 R3 R4 RS R6 prco
1064 -H •H -H -Cl •H -H 214.2-214.8
2085 -H •H •Ct -a -H •H 204.1 -205.7
2066 -H -H -CF3 -H -H -H 127.8-131.8
2067 -H •H -H -OCFs -H -H 204.2 - 205.3
1068 •H -H -H -F -H -H 19S.2- 200.2
Tabla 54
Ejemplo R1 R2 R3 R.4 R5 pfCQ
1069 -H -H -Ci -H •H 164.6-165.9 * * -H „???. -H -K 94,9 - 1S6
1072 -H -H -OCF3 -H -H 211.7-212.1
1072 -H -H -H ~CF3 »H 182.S- 85.9 Tabla 55
Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 pfCC) 1073 -H -H •H •F -H •H 202.5 - 203.1
1074 -H -H -H -OCH3 -H -H 205.4 - 206.4
1075 -H -H -H -Cl -H -Q 162.7-164
1076 -H -H -H -a -H -H 233.7 - 236.2
1077 -H -H -H -1- Pi RIL -H -H 249.1 - 249.7
1078 -H -H -H -Ph -H -H 211.6-212
1079 -H -H -H -OCH2Ph -H -H 202.2 · 203.9
1030 -H -H -H -Br -H -H 224.4-226.2
1081 -H -H -H -OCBH,7 -H -H 156.3-158.3
1082 -H -H -H -CN -H -H 197.d -198.7
1083 -K -H H -OPh -H -H 198.1 -200.1
1084 -H •H -F -F •F -H 1S3.8-196
10S5 -H -CH3 -H -CH3 -H -CH-, 177.9-178.3
1056 -H -CH3 -H •H •H -CH3 175.7-178.2
10S7 -H -H -CF3 -H -CF3 -H 200.2 - 202.3
108B -H -H •H -Cl -F -H S7.2- 199.2
10SS -H -H -B -Br •H -F 206.1-207.4
1090 -H -H -H -F -F -F 174-174.7
1091 -H -H -H C! •H -F 202.8 - 203.7
1092 -H -H -H •C,HS -H -H 162.2-165.1
1093 -H -H -H -N(Ph)£ -H -H 182.6-186.4
1094 -H -H -H •H -C) -Cl 223.S - 224.5
109o -H -H -H •I -H -H 217-221.1
1096 -H -H -H -1-(1,2,4— triazolíl) -H -H 200.6 - 202.3
Tabla 56
Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 RS E
1097 -H -H -H -H -H •H 370
1093 ¦H -Cl -H -H -H -H 404
109S -H -H -Ci -H -H •H 404
1100 -H •F •H -H -H -H 3B8
1101 -H -H -H -CH(CH3)S -H -H 412
1102 -H -H -H -NO¾ -H -H 415
1103 •H •CF, •H -H •H -H 438
1104 -H -H -CF, •H -H -H 438
1105 -H -H -H -C(CH3)3 •H -H 42S
1106 -H -H •H -0¾H, •H -H 414
1107 -H -Cl -Cl •H -Cl -H 472 nos -H -cr -Cl -H •H ¦Cl 472
1109 -H -H -H •H -OPh -H 462
1110 -H -H -F -H -H •F 406
1111 ¦H •F -H -F •H -H D5
1?2 •H -H -H -F -F -H 406
1113 -H -H -F •H -F -H 406
1114 -H -H -H -F -F -F 424
1115 •H ? -F -H -F •F 424
1116 -H -F -H •H -F -F 424
1117 -H -H -F -F ? -F 424
1118 •H ¦F -H -r -H -F 24
1119 -H •OCF, •H -H -H •H 454
1120 -H -H -H •CsHj -H -H 3S&
1121 -H -H •H -H -Br •H 44S
1122 -H -Br -K -H -H •H 448
1123 -H -H -H •H -F -F 406
1124 -H -Cl -K •K -H -C! 433
1125 -H -OC-H5 -H •K -H -H 41
112S -H -H -H -OC«Ha -H -H 442
1127 -H -H -H •H -H -OCH-Ph 475
1128 -H •H -H -H -N02 -K 415
1129 •H -H -H -H -CCF, •H 454
1130 -H -H -H -Cl -Cl -H 433
1131 -H •Cl •H •H -Cl •H 438
1132 -H -H -H •H •OCOCH, -H 428
1133 -H •N02 -H -H -H -H 415
1134 -H -H ' -H •H •F •H 386
1135 •H •H •Cl -H •Cl •H 438
1136 -H -H -H -H -CN •H 39S
1137 -H •H •OCH, -H -H -H 400
1158 -H -OCH, -OCH3 •H -H •H 430
1)39 -H -OCH, -H -OCHj •H -H 430
1140 -H •OCH, -H •H •OCH, •H 430 Tabla 57
Ejemplo Rl R2 P,3 R4 R5 R6 EM
1141 -H -H -H -OCH, -0CH3 -K 4-30
1142 -H -H ¦H -OCH, -OCH, -OCH, 460
IHZ -H -H •Cl -H -H 44S
1144 -H •H -H -OCH, •H •K02 445
1145 -H -H -OCH, -H -H -N02 445
114S -H -H -H -H -Ph -H ¿46
1147 -H ¦NHSOJCHJ -H -H •H •H 463
J14S -H -H -H -CH, -H -H 384
H4S -H -H - -CHj -CH, -H 396 uso -K -CHj ¦H -CH, -H •H 398
1151 -H -H •H -H -CH3 -H 384
11S2 -H -H •CH, -H -H -CH, 39S
11S3 -H -H -H •H -H -CH, 384
1154 -H -H ? -H •CH, •CH, 398
11S5 -H -H -H -OCOCH, -H -H 428
1156 -H •H -H •OC,H, -H •H 423
1157 -H -H •H -MHCOCHj -H •H 427
1J 5S -H -K •CHa -H -CH, -H 39S
11S9 H -H -CH, ¦CH, -H -CH, 412
1160 -tí •H -H -COsCHj •H •? 428
11G1 -H -H •H -CH=CHPh{lrans) ¦H -H 472
1162 ¦ti •K -H -H -H 413
1168 -H •H -3r -H -H -OCH, 478
1164 -H -H -H -F •H •Cl 422
116S •H -H •Br -H -H -F 465
1266 -H -H •OCH, -H -H -F 413
1167 -H •H -H -CH,CH(CHa)a -H -H 425
116S -H -Br •H -OCH, •OCH, •H 503
1169 •H -F -F -F -F -F 4S0
1170 -H •H -H -H -OCH, 443
1172 -H -H -OCHjPh -H ¦QC i h -H 532
L172 -H -H -H -OCHjPh •OCHjPíi •H 582
1173 -H -H -H -H -OC,H5 -H 414
1174 -H -H •H -H •OCHiP •H 475
1175 -K -H •H -OCHzPíi •OCH, -H 505
1176 -H -H ¦H •H ?H 430
1177 •K -H -H •OCHF, -H -H 435
1178 -H •H -H -OCH(CH3)z -H -H 429
1179 •H •H -H -0CH4 -Br -H 473
USO ¦H -H -H -H -H 441
1181 -H •H -H -OCH, •F -H 4 í8
1182 •H •H -H -OCH, -CH, -H 414
1 J83 -H -OCH, -H •H -F -H 419
1184 -K -Cl -H -H -NOz -H 449 Tabla 58
Ejemplo Rl R2 R3 R4 R5 RB EM
2185 •H •H •H .O -,?, -H 4S8
1186 -H -H -H -OC0 CH, -OCH, -H 45-3
1187 -H -NO, -H -OCH, · •OCH, •H 475
1188 -H -H -H -SCK, •H -H 416
1JS3 ' -H -H •H -Cl • Oj •H 449
1190 -H -H -H -SO,CH, -H -H 443
1191 -H -H •H -OCH, -OCH¿Ph -H 506
1193 •H ? -H •Cl -CF, -H 472
11S3 -H -l •H -H -H •H 495
1194 -R •H -H -H -SCF, •H 470
1195 -H -OCH3 »H -OCR, -OCH, -H 460
1196 -H -H -OCH, -K •OCH. -H 4S0
1197 -H -C02CHs -H ¦H -H -H 428
1198 •H -OCH, •H -H -H -OCH, 430
1199 •H -OCH, -H •OCH, •H •OCH, 460
1200 -R -OCHFj -H •H -K -H 436
1201 •H -H 'Bt -OCH, •OCH, -H 50S
1202 -H -H -CH, •OCH, -H -CH, 2$
1203 -H -H •H -OH -H •H 3E5
1204 •H -H -OCH, -OH •OCH* -H 44S
1205 -H •H -H -OH -H -OH 4C2
1206 -H -H •H -H -H -OCH, 400
1207 -H -F •H -H •H -F 406
1208 -H ¦H -H •3-PIRIDIL -H -K 447
1209 -K -H -H •OCHtPh -Cl •H 510
1210 -H -H -H ¦2-TIENIL -H -H 452
1211 -H -H •OCH, -ÜCH, -OCH, -H 460
1212 -H -H -H •c¡clo-C(H„ -H •H 452 1214 -H •H -H Pirrolidinil- •H -H 439
1215 -H EtOCOCH; - -H -H -H •H 472
12 6 •H -H •H -OCH, Ciclo -C,H,0- -H 4B4
1217 -H -H CF-CFjO- •H -H •H £04
1218 -H •H -B Imidazolil * •H -H 436
1219 -H -H ? Ptperidmo- •H •H 4S3
1220 -H -H -H 4-CF Ph- •K -H SU
1221 •H •H ? 4.CH,0? - -H •H 476
1222 -H -H -H {CHa)aN(CHj),0- -H -K 471
1223 -H -H -H oríolino- -NO, •H 500
1224 -H -H •H Piperidino- -NO, -H 49B
1225 -H •H -H 4-FPlv •H -H 464
1226 -H •H •H 4 CH, ¾,Pb- -H -H 572
1227 -H •H •H 3,4-F,Ph- -H •H 4B2
122S •H -H -H 4.CHa(CHí)sP)i- -H •H 502
1229 -H -H ? S-CM-FPh- -H •H 490 Tabla 59 B,emplo Bl FL2 R3 R4 R5 R6 Bul
1230 -H -H -H 4.CF,0? .- -H -H S30
12$1 »H •H »H -CHjFh- •H -H 460
1232 -H <H -H 4-N'CPh- •K -H 471
1233 -H -H •H -H -H 503
2234 •H -H *H •H 414
1235 -H ? •OCH,0- -H -CJ 413
1236 -H -H -OCH,0- -H -H 414
1237 -H -H -OCH,0- -OCH, -H 444
1238 -H -NO, •K -H 4S9 H / \ 2239 •H -H - — — CH, -F •H 486
1243 -H -H -H — N i -H 437
??
Tabla 61
Tabla 62
Tabla 63
25 Tabla 64 i?55
Tabla 66
20 25 Tabla 68
????
Tabla 70
Tabla 71
Tabla 72
Tabla 73
Tabla 74
Ejemplo* R1 R2 R3 R4 R5 ÍCC)
1362 -H -H -F -H •H 187-185 1363 -H -H -Ci -H -H 183-184 1364 -H -OCH, -0CH4 -H 169 · 170 1365 -H -CI -Cl •H -H 174-175 1366 -Cl -B -H "H -CI 208 - 209 1367 -F -F -H -H -H 184-185 1368 -H -F -F -H •H 185-186 1369 -H -H -H -K 183-184.5 1370 -H * 0¾ jHs -H -C02CsHs •H 181-182 1372 -H -H -OCHa -H -H 175-176 1372 ¦Cl ¦H -H -H -H 173-174.5 1373 -H -C! -H -H -K 173 -174 1374 •H -CF3 -H -H -H 184-186 1375 -CF, -H -H -H -H 188-190 1376 -H -H -Ph -H -H 187-188 1377 -H -CF3 -H -CFa •H 183-184 1378 -F -F -F -F -F 235 - 237
1379 ? -H -SCHS -H -H 177 - 79 1380 •H •H -C(CH3}3 -H -B 201 -202
1881 -CH, -H »H -H · -H 183-185 1382 -OGF, -H -H -H -H 190 - 191 1383 ? -0CF3 ÷B -H -H 188-189
Tabla 75
Ejemplo ñi pf(-C)
1S$4 (CH, CH- 2S1-253
1355 (CH3)-CHCH,- 233-2S5 lo&S C,H,7- 219-220
1387 Ph{Ci¾r 1SS-200
138ß PhCH*CHCH 1¿D-1S1
13S9 186-187,5 1392 2-NaftiI CH 173.5-174.5
1393 4- Piridil GHj- 163-154
1384 i se seo
1395 {4-ClPh.}»CH- 23B-240
1396 . 4-CH,Ph- 230-231
1397 4-CB,OPh- 24B-250
1398 1399
1400
1401
Tabla 76
Ejemplo R1 R2 R3 ft$ RS RS pfCC 1402 •H •H •H -CI -H -H 249 - 252(grados)
1403 -H -M ••H -F •H -H 23S- 240(¾rados)
1404 -H -H •H -CP, -H -H 2-55 -217
1405 -H ? •H -OCFj ¦H •H 231 -233
1405 -H •H -H -CH, -H -H >SC0
1407 -H -H -F Morfolino- -H •H 2¿0 - 245(¾rados)
1408 •H -H -H -GOJCÍCHJJ •H •H >S0 #——— / \ 1409 -H -H ¦Cl — N M-CR. •H -H 205 - 207
\ 1410 -H -H •H — ^ U—CU, •H -H 2¿e- 250 (grados)
/ \ 1411 •H •H •H •H 220 ? 225 (grados)
s) s)
s)
s) Ejemplo 1422 Producción de (S) -1- (2-bromo-4-nitroimidazol-l-il) -2 -metil-3-{4- [1- (4-trifluorometoxifenil) piperidin-4-il] piperazin-1-il }propan-2-ol Una mezcla de (R) -2 -bromo-4-nitro-l- (2-metil-2 -oxiranilmetil) imidazol (485 mg, 1.75 mmol) , 1- [1- (4-trifluorometoxifenil) piperidin-4-il] piperazina (720 mg, 2.19 mmol) y etanol (10 mi) se agitó a 50°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para resultar en el (S) -1- (2-bromo-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- {4- [1- (4-trifluorometoxifenil) piperidin- -il] piperazin-l-il}propan-2-ol (792 mg, rendimiento 77%) como una forma amorfa amarilla. ^-RM ÍCDCls) 5ppm: 1.13 (3H, s) , 1.50-1.75(2H, m) , 1.81-2.00 (2H, m) , 2.35(1H, d, J = 13.9 Hz) , 2.40-2.86(12H, m) , 3.57-3.76 (2H, m) , 3.98(2H, s) , 6.89(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.12 (1H, s) . Los compuestos siguientes se produjeron de la misma manera . Ejemplo 1423 Tert-butil (S) -4- {4- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] piperazin-l-il }piperidin-l-carboxilato ^lí-RMN (CDCl3) d??t?: 1.12(3H, s), 1.29-1.48 (11H, m) , 1.67-1.81 (2H, m) , 2.34(1H, d, J = 13.8 Hz), 2.38-2.7 (12H, m) , 3.97(2H, s), 4.02-4.14 ( 2H, m) , 8.05(1H, s). Ejemplo 1424 Tert-butil (S) -4-{ 1- [3- (2-cloro-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil ] piperidin-4-il }piperazin-l-carboxilato 1H-RMN (CDCI3) 5ppm: 1.1K3H, s), 1.38-1.57 (11H, m) , 1.69-1.86 { 2H, m) , 2.24-2.50(9H, m) , 2.67-2.79 (1H, m) , 2.86-3.00 (1H, m) , 3.31-3.43(4H, m) , 3.95(2H, s) , 8.04(1H, s) . Tabla 78
Ejemplo X •JH—RMN (CDCI3) d??p? 1.13 (3H, s), 1.50-1.75 (2H, m) , 1.81-2.00 (2H, m) , Nin2.35 (1H, d, J=13.9Hz), 2.40-2.86(12H, m) , 3.57- 1425 OCF3 guno 3.76 (2H, m), 3.98 (2H, s) , 6.89 (2H, d, J=8.5Hz), 7.09 (2H, d, J=8.5Hz), 8.12(1H, s) .
E emplo X R 1H-R N (CDCI3) 6ppm 1.13 (3H, s), 1.31-1.56(2H, m) , 1.70-2.00 (2H, m) , 2.36(1H, d, J=13.9Hz), 2.65-2.91 (12H, m) , 3.63- 1426 C=0 Cl 3.84(1H, m), 3.93(2H, s) , 4.56-4.74(lH, m) , 7.19-7.42{4H, m), 8.13 {1H, s) . 1.14 (3H, s), 1.35-1.60 [2H, m) , 1.74-2.00 (2H, m) , 2.36(1H, d, J=13.9Hz), 2.42-2.93 (12H, m) , 3.65- 1427 C=0 OCF3 3.81 (1H, m), 4.00(2H, s) , 4.56-4.74(lH, m) , 7.25 (2H, d, J=8.7Hz), 7.44 (2H, d, J=8.7Hz), 8.14 (1H, s). 1.12 (3H, s), 1.43-2.05 (6H, m) , 2.34 (1H, d,
1428 CH2 Cl J=13.9Hz), 2.37-2.95 (12H, m) , 3.47 (2H, s) , 3.97 (2H, s), 7.12-7.30 (4H, m) , 8.12(1H, s) . 1.12 (3H, s), 1.44-2.05(6H, m) , 2.35(1H, d, J=14.0Hz), 2.42-2.93(12H, m) , 3.48 (2H, s) ,
1429 CH2 OCF3 3.98 (2H, s), 7.15(2H, d, J=8.6Hz), 7.3 (2H, d, J=8.6Hz) , 8.12 (1H, s) .
Tabla 79 Ejertplo X R ½-RMN (CDCI3) d??p? 1.12(3H, S), 1.43-1.81 (4H, m) , 2.10-2.62 (9H, m) ,
1430 C=0 Cl 2.71-3.07 (2H, m) , 3.31-3.45 (4H, m) , 3.96 (2H, s) , 7.24-7.40(4H, m) , 8.10 (1H, s) . 1.12 (3H, s), 1.45-1.83 (4H, m) , 2.12-2.57 (9H, ra), 2.71-3.07 (2H, m) , 3.28-3.47 (4H, m) , 3.96 (2H, s) ,
1431 C=0 0CF3 7.25 (2H, d, J=8.6Hz), 7.45 (2H, d, J=8.6Hz), . 8.10 (1H, s) . 1.11 (3H, s), 1.50-1.98 (4H, m) , 2.24-3.10 (15H, m) ,
1432 CH2 OCF3 3.54(2H, s), 3.98 (2H, s) , 7.16 (2H, d, J=8.6Hz), 7.34 (2H, d, J=8.6Hz), 8.12 (1H, s) . 1.1K3H, s), 1.40-1.83(4H, m) , 2.25-3.02 (15H, m) ,
1433 CH Cl 3.46(2H, s), 3.95(2H, s) , 7.14-7.29 (4H, m) , 8.12 (1H, s). 1.13(3H, s), 1.50-1.64 (2H, m) , 1,76-1.88 (2H, m) ,
Nin2.15-2.43 (5H, m) , 2.52-2.95 (6H, m) , 3.05-3.19 (4H,
1434 OCF3 guno m), 3.98 (2H, s) , 6.89(2H, d, J=8.7Hz), 7.11 (2H, d, J=8.7Hz), 8.1 (1H, s) . 1.13(3H, s), 1.50-1.6 (2H, m) , 1,71-1.90 (2H, m) ,
Nin2.12-2.48 (5H, m) , 2.55-2.90 (6H, m) , 3.05-3.19 (4H,
1435 Cl guno m), 3.96(2H, s) , 6.84 (2H, d, J=8.7Hz), 7.18 (2H, d, J=8.7Hz), 8.11 (1H, s) .
Tabla 80
0—
Ej emplo X R XH-RMN (CDC13) d??p? 1.17 (3H, s), 2.41 (1H, d, J=13.9Hz), 2.56 (1H, d, J=13.9Hz), 2.63-2.73 (2H, m) , 2.76-2.92 (2H, m) ,
1436 Cl 4-ClPh- 3.08-3.18 (4H, m) , 3.40 (1H, s) , 4.01 (2H, s) , 6.80-6.96(6H, m) , 7.14-7.24 (2H, m) , 8.06(1H, s) . 1.16(3H, s), 2.39 (1H, d, J=13.9Hz), 2.55 (1H, d, J=13.9Hz), 2.65-2.78 (2H, m) , 2.84-2.92 (2H, m) , ? — 1437 Br 3.02-3.14 (4H, m) , 3.46 (1H, s) , 4.01 (2H, s) , CF3PhCH2- 5.08 (2H, s), 6.89(4H, m) , 7.48 (2H, d, J=8.3Hz), 7.63(2H, d, J=8.3Hz), 8.12 (1H, s) . 1.16(3H, s), 2.39(1H, d, J=13.9Hz), 2.55 (1H, d, J=13.9Hz), 2.63-2.78 (2H, m) , 2.80-2.96 (2H, m) , ? — 1438 Br 3.04-3.12 (4H, m) , 3.47 (1H, s) , 4.01 (2H, s) , ClPhCH2- 4.98(2H, s), 6.88(4H, s) , 7.35(4H, s) , 8.12 (1H, s) . 1.16(3H, s), 2.40(1H, d, J=13.9Hz) , 2.55(1H, d,
4- J=13.9Hz), 2.65-2.76 (2H, m) , 2.78-2.92 (2H, m) ,
1439 Cl CF3OPhCH2 3.04-3.12 (4H, m) , 3.45 (1H, 5), 4.00(2H, s), 5.0 (2H, s), 6.89(4H, s) , 7.22(2H, d, J=8.6Hz), 7.45(2H, d, J=8.6Hz), 8.06 (1H, s) .
Ejemplo X R ^-R (CDC13) d??p? 1.18 (3H, s), 2.41 (1H, d, J=13.9Hz), 2.56 (1H, d, J=13.9Hz), 2.65-2.76(2H, m) , 2.78-2.88 (2H, m) , A— 1440 Cl 3.06-3.20 (4H, m) , 3.39 (1H, s) , 4.02 (2H, s), CF3OPh- 6.84-7.00 (6H, m) , 7.14 (2H, d, J=8.3Hz), 8.06(1H, s). 1.18 (3H, s), 2.42 (1H, á, J=13.9Hz), 2.57 (1H, d, J=13.9Hz), 2.65-2.77 (2H, m) , 2.79-2.92 (2H, m) ,
1441 Cl 4-CF3Ph- 3.06-3.20 (4H, m) , 3.40 (1H, s) , 4.03 (2H, s) , 6.80-7.00 (6H, m), 7.53 (2H, d, J=8.6Hz), 8.07 (1H, s) .
Tabla 81
Ejeraplo R ¾-RMN (CDCI3) 5ppm 1.17 (3H, s), 2.40 (1H, d, J=13.9Hz), 2.55 (1H, d, J=13.9Hz), 2.65-2.92 (4H, m) , 3.03-3.24 (4H, m) , 3.40(2H,
1442 Cl- s), 4.00 (2H, s), 4.20(2H, s) , 6.54(2H, d, J=8.7Hz), 6.88(2H, d, J=8.7Hz) 7.09(2H, d, J=8.7Hz), 7.18-7.25 (2H, m) , 8.06(1H, s) . 1.16(3H, s), 2.41 (1H, d, J=13.9Hz), 2.55 (1H, d, J=13.9Hz), 2.65-2.92(4H, m) , 3.08-3.25 (4H, m) , 3.44(2H,
1443 CF3O- s), 4.02 (2H, s), 4.21 (2H, s) , 6.57 (2H, d, J=8.6Hz), 6.89 (2H, d, J=8.6Hz), 7.01 (2H, d, J=8.3Hz), 7.22 (2H, d, J=8.3Hz) , 8.06(1H, s) .
Tabla 82
Ej arpio X R ^-RMN (CDC13) d??p? 1.15(3H, s), 1.51-1.86(4H, m) , 2.27- 2.57 (3H, m), 2.75-2.92 (2H, m) , 3.00- 1444 Cl 3.16(2H, m), 3.56 (1H, s) , 4.17 (2H, s), 6.90-7.02 (4H, m) , 7.10-7.25 (2H, m), 7.56(2H, d, J=8.8Hz), 8.01 (1H, s) . 1.25(3H, s), 1.50-2.00 (8H, m) , 2.24- 2.67(7H, m), 2.75-3.20 (4H, m), 3.97 (2H,
1445 Br s), 4.25-4. 0 (1H, m) , 6.88(2H, d, J=8.8Hz), 7.13 (2H, d, J=8.8Hz), 8.12 (1H, s) . 1.14 (3H, s), 1.76-1.93{4H, m) , 2.24- 2.52 (5H, m), 2.74-2.86 (1H, m) , 2.95- 0 1446 Cl 3.07 (1H, m), 3.98 (2H, s) , 7.17 (2H, d, J=8.8Hz), 7.55(2H, d, J=8.8Hz), 8.05 (1H, s) . 1.13(3H, s), 1.51-1.90 (4H, ja), 2.19- 2.55(5H, m), 2.71-2.83(1H, m) , 2.85- 0 1447 Cl 3.19(5H, m), 3.51-3.83 (4H, m) , 3.98(2H, s), 6.90(2H, d, J=8.3Hz), 7.13 (2H, d, J=8.3Hz), 8.05(1H, s) .
Ej arpio X R """H-R N (CDC13) 5ppm 1.15(3H, s), 1.39-1.83 (5H, m) , 2.33- 2.62{3H, m), 3.00-3.15(2H, m) , 3.49- 1448 Cl 3.6K2H, m), 4.17 (2H, s), 6.97-7.05(4H, m), 7.21-7.24 (2H, m) , 7.53-7.58 (2H, m) , 8.08 (1H, s) 1.14 (3H, s), 1.61-1.81(5H, m) , 2.34- 2.57 (3H, m), 2.77-2.8 (2H, m) , 3.01- 1449 Cl 3.06(2H, m), 3.99{2H, s), 5.04(2H, s), 6.89-6.95 (2H, m) , 7.11-7.25 (4H, m) , 7.43- 7.48(2H, m), 8.09(1H, s) 1.14 (3H, s), 1.45-1.80 (5H, m) , 2.38- 2.60(3H, m), 2.78-2.90(2H, m) , 3.01- 1450 Cl 3.06(2H, m), 3.98(2H, s), 5.11(2H, s), 6.89-6.93 (2H, m) , 7.12-7.18 (2H, m) , 7.52- 7.55(2H, m), 7.62-7.65(2H, m) , 8.08 (1H, s) 1.14 (3H, s), 1.38-1.80(5H, m) , 2.28- 2.60(3H, m), 2.77-2.93(2H, m) , 3.02- 1451 Cl 3.08 (2H, m), 3.98(2H, s) , 5.01(2H, s) , 6.84-6.92(2H, m) , 7.11-7.16(2H, m) , 7.32- 7.36(4H, m), 8.08 (1H, s)
Tabla 83
0 Eemplo Rl R2 XH-R N (CDC13) d???a 1.13(3H, s), 1.48 (9H, s) , 2.42(3H, s) , 2.43 (2H, s), 3.03-3.13 (4H, m) , 1452 c¾ 3.42(1H, d, J=10.7Hz), 3.50-3.63 (5H, m), 3.85 (2H, 5), 6.8 (2H, d, J=7.1Hz) , 7.11 (2H, d, J=7.1Hz), 7.88 (1H, s) . 1.06-1.11 (6H, m), 1.48 (9H, s) , 2.41(1H, d, J=13.2Hz), 2.55(1H, d, J=13.2Hz), 2.64-2.68 (2H, m) , 3.10- 1453 C2H5 3.13(4H, m), 3.42QH, d, J=13.2Hz), 3.57-3.60 (4H, m) , 3.69(1H, d, J=13.2Hz), 3.79 (2H, s) , 6.83-6.86(2H, m), 7.09-7.12(2H, m) , 7.84 (1H, s) .
Ejemplo 1454 Producción de (S) ~2-metil-6-nitro-2-{ 4- [1- (4-trifluorometoxifenil ) piperidin-4-il] piperazin-l-ilmetil } -2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol El (S) -1- (2-bromo-4-nitroimidazol-l-il) -2-metil-3- { 4- [1-(4-trifluorometoxifenil) piperidin-4-il] piperazin-l-il }propan-2-ol (790 mg, 1.34 mmol) se disolvió en N, N-dimetilformamida (4 mi), el hidruro de sodio (69 mg, 1.74 mmol) se agregó mientras se enfrió en hielo, y la solución se agitó a la misma temperatura durante 1 hora. A la mezcla de reacción, se agregaron acetato de etilo (1.3 mi) y agua (10 mi) en este orden, y los cristales precipitados se filtraron completamente y se lavaron con agua. Los cristales se purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/ metanol = 10/1) y se recristalizaron a partir del acetato de etilo/éter de isopropilo para resultar (S) -2-metil-6-nitro-2-{4- [1- (4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]piperazin-l- ilmetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (270 mg, rendimiento 40%) como un polvo blanco. Punto de fusión 180-181.5°C. Los compuestos siguientes se produjeron de la misma manera. Ejemplo 1455 (S) -2- {4- [4- (4-clorofenil)piperazin-l-il] iperidin-1-ilmetil } -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol
Rendimiento 34% Punto de fusión 226-228°C. Ejemplo 1456 (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4 -trifluorometoxi-fenil) iperazin-l-il] piperidin-l-ilmetil} -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 23% Punto de fusión 193-194°C. Ejemplo 1457 (S) -2- {4- [4- (4-clorobencil) piperazin-l-il] piperidin-l-ilmetil } -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 25% Punto de fusión 148-149°C. Ejemplo 1458 (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trif luorometoxi-bencil ) piperazin-1 -il] piperidin-l-ilmetil} -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 21% Punto de fusión 142-143°C. Ejemplo 1459 (S) - (4-clorofenil) -{4- [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilrretil)piperidin-4-il]piperazin-l-il}metanona Rendimiento 29% Punto de fusión 174-175°C. Ejemplo 14 SO (S) -{4- [1- ( 2 - etil- 6 -nitro-2, 3 -dihidroimidazo [2,l-b]oxazol-2-ilmetil) piperidin-4-il] piperazin-1 ril } - (4-trif luorometoxif enil) metanona Rendimiento 29% Punto de fusión 137-138°C. Ejemplo 1461 (S) -2- {4- [1- (4-clorobencil) iperidin-4-il] piperazin-1-ilmetil } -2 -metil -6 -nitro -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol . Rendimiento 24% Punto de fusión 168-169°C.
Ejemplo 1462 (S) -2-metil-6-nitro-2-{4- [1- (4 -trifluorometoxi -bencil) piperidin-4 -il] piperazin-1 -ilmetil } -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Rendimiento 27% Punto de fusión 140-141°C. Ejemplo 1463 (S) - (4-clorofenil) -{4- [4- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-1-il] piperidin-l-il }metanona Rendimiento 30% Punto de fusión 218-220°C. Ejemplo 1464 (S) - {4- [4- (2 -metil -6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil ) piperazin-l-il] piperidin-l-il } - (4-trifluorometoxifenil) metanona Rendimiento 27% Punto de fusión 133-134°C. Ejemplo 1465 (S) -1' - (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil) -4- (4-trifluorometoxifenoxi) - [1 , 4 ' ] bipiperidinil Rendimiento 41% Punto de fusión 131-132°C.
Ejemplo 1466 Producción de tert-butil (S) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-1-il] iperidine-l-carboxilato Una mezcla de (R) -2-cloro-4-nitro-l- (2-metil-2-oxiranilmetil) imidazol (3 g, 13.79 mmol) , tert-butil 4-piperazin-l-il-piperidin-l-carboxilato (3.9 g, 14.48 mmol), y etanol (30 mi) se agitó a 50°C durante 9 horas. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para resultar una forma amorfa amarilla. La forma amorfa se disolvió en N, -dimetilformamida (18 mi) , hidruro de sodio (651 mg, 16.28 mmol) se agregó mientras se enfrió en hielo, y la solución resultante se agitó a la misma temperatura durante 1 hora. A la mezcla de reacción, se agregaron acetato de etilo (6 mi) y agua (42 mi) en este orden, y los cristales precipitados se filtraron completamente y se lavaron con agua. El filtrado se recristalizó a partir del 2-propanol (20 mi) /agua (60 mi) para resultar tert-butil (S) -4- [4 - (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperazin-1-il] piperidin-l-carboxilato (4.08 g, 66%) como un polvo amarillo ligero. Punto de fusión 181-182°C. El compuesto siguiente se produjo de la misma manera.
Ejemplo 1467 Tert-butil (S) -4- [1- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol-2 -ilmetil) piperidin-4-il] piperazin-l-carboxilato Rendimiento 56% Punto de fusión 184-185°C. Ejemplo 1468 Producción de 4-trifluorometoxibencil (S) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-1-il] iperidin-l-carboxilato Una mezcla de alcohol 4- (trifluorometoxi ) bencílico (480 mg, 2.50 mmol) , 1 , 1 ' -carbonilbis-lH-imidazol (405 mg, 2.50 mmol) , y N,N-dimetil-formamida (3 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 14 horas . Mientras tanto, el tert-butil (S) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-1-il] iperidin-l-carboxilato (750 mg, 1.66 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi), se agregó ácido trifluoroacético (5 mi) , y la solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 14 horas. La mezcla de reacción se concentró. Al residuo, se agregaron metanol (5 mi) y trietilamina (5 mi) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos y luego se concentró. El residuo se disolvió en N, N-dimetilformamida (5 mi) . La solución se agregó a la solución de N, -dimetilformamida arriba descrita seguida por agitación a 50°C durante 3 horas.
La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se vació en agua (40 mi) , y se extrajo con acetato de etilo (30 mi) dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua (40 mi) dos veces seguido por una solución salina saturada (30 mi) , y luego se secaron sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) y luego se re-cristalizó a partir del acetato de etilo/isopropil éter para resultar en el 4-trifluorometoxibencil (S) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-1-il] piperidin-l-carboxilato (545 mg, 58%) como un polvo café ligero . Punto de fusión 105-106°C. El compuesto siguiente se produjo de la misma manera. Ejemplo 1469 4-Trifluorometoxibencil (S) -4- [1- (2 -metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , l-b] oxazol-2-ilmetil) iperidin-4-il] piperazin-l-carboxilato Rendimiento 64% Punto de fusión 110-111°C.
Ejemplo 1470 Producción de (S) -2-metil-6-nitro-2 - [4- { 1- [3 - (4-trifluorometoxifenil) -2 -propenil] piperidin-4-il }piperazin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El tert-butil (S) -4- [4- (2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-1-il] piperidin-l-carboxilato (750 mg, 1.66 mmol) se disolvió en cloruro de metileno (5 mi) , se agregó ácido trifluoroacético (5 mi) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1.5 hora. La mezcla de reacción se concentró. Al residuo, se agregaron cloruro de metileno (5 mi) y trietilamina (5 mi) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos y luego se concentró. El residuo se disolvió en 1,2-dicloroetano (20 mi), se agregaron 3- (4-trifluorometoxi-fenil) propenal (39€ mg, 1.83 mmol) y triacetoxiborohidruro de sodio (564 mg, 2.66 mmol) seguido por agitación a temperatura ambiente durante 3.5 horas. La solución de reacción se lavó con una solución de carbonato ácido' de sodio saturada (15 mi) , agua (20 mi) , y una solución salina saturada (20 mi) en este orden, y luego se secó sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metile^o/metanol = 10/1) y luego se re-cristalizó a partir del metanol/agua para resultar en el (S) -2-metil-6-nitro-2- [4-{l- [3- (4-trifluorometoxifenil) -2-propenil] iperidin-4-il }piperazin-l-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol (446 mg, 49%) como un polvo amarillo ligero. Punto de fusión 157-158°C. Los compuestos siguientes se produjeron de la misma manera . Ejemplo 1471 (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- {4- [3- (4-trifluorometoxi-fenil) -2-propenil] iperazin-l-il }piperidin-l-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 174-175°C. Ejemplo 1472 (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4 -trifluorometoxi-fenoxi) fenil] piperazin-1 -ilmetil } -2 , 3-dihídro-imidazo [2,1-b] oxazol 4-toluensulfonato Punto de fusión 146.1-148.6°C . Ejemplo 1473 Clorohidrato de (S) -2 -metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometoxi-fenoxi) fenil] iperazin-l-ilmetil}-2 , 3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 133-137°C.
Tabla 84
Ejemplo Rl R2 1H-RMN (CDC13) d???? 1.48 (9H, s), 1.55 (3H, s) , 2.36(3H, s) , 2.61 (1H, d, J=12.3Hz), 2.80 (1H, d, J=12.3Hz) ,
0 CH, 3.03-3.15 (4H, m), 3.41 (1H, d, J=10.8Hz),
1474 CH3 3. 8-3.60 (5H, m) , 3.69 (1H, d, J=8.1Hz), 4.08 (1H, d, J=8.1Hz), 6.85 (2H, d, J=7.1Hz), 7.06 (2H, d, J=7.1Hz), 7.46 (1H, s) . 0.97 (3H, t, J=7.1Hz), 1.49(9H, s) , 1.53 (3H, s), 2.54-2.78 (3H, m) , 2.93-2.96(1?, m) , 3.10- 1475 0 CH, C2H5 3.13 (4H, m), 3.39-3.43(lH, m) , 3.57-3.67 (6H, m), 3.96 (1H, d, J=9.8Hz), 6.83-6.85 (2H, m) , 7.02-7.05 (2H, m) , 7.43 (1H, s) .
Ejemplo Rl R2 XH-RMN (CDC13) d??p? 1.53(3H, s), 2.37(3Hr s) , 2.60(1H, d, J=12.2Hz), 2.78 (1H, d, J=12.2Hz), 2.98- 3.18 (8H, m), 3.40(1H, d, J=10.8Hz), 3.55 (1H,
1476 H CH3 d, J=10.8Hz), 3.66(1H, d, J=8.1Hz), 4.04 (1H, d, J=8.1Hz), 6.85(2H, d, J=7.1Hz), 7.06(2H, d, J=7.1Hz), 7.45(lHr s) . 0.98 (3H, t, J=7.1Hz)r 1.53 (3H, s) , 2.55- 2.75 (3H, m), 2.93-2.95 (1H, m) , 3.15-3.18 (4H,
1477 H C2H5 m), 3.24-3.28 (4H, m) , 3.37-3.43 (1H, m) , 3.62- 3.67(2H, m), 3.94(lHr d, J=9.8Hz), 6.82- 6.8 (2H, m), 7.02-7.05 (2H, m) , 7.44 (1H, s) .
Tabla 85
Ej emplo Rl R2 mp(°C) 1478 -CH3 4-ClPh- 202.6 - 204 .0grado 1479 -CH3 4-CF3PhCH2- 172.0 - 174 .2 1480 -CH3 4-ClPhCH2- 227.0 - 228 .3grado 1481 -c¾ 4-CF3OPhCH2- 176 - 179.5 1482 -CH3 4-CF3OPh- 114.1 - 116 .6 1483 -CH3 4-CF3Ph- 105 - 110 Tabla 86
Ejemplo Rl R2 R3 mp(°C) 1484 -CH3 -CH3 4-ClPh- 126.2-•127.5 1485 -CH3 -CH3 4-CF3OPh- 103.0-¦106.6 1486 -CH3 -H 4-ClPh- 209.8 - 210. 3grado 1487 -CH3 -H 4-CF3OPh- 110.0 - 113. 5
Tabla 87
.7 Ejemplo Rl R2 pf (°C) o ¾ R
¾ RN(CDC13) 5ppm 1.56-1.71 (7H, m), 2.16 (3H; m) , 2.57 (1H,
1489 -CH3 d, J=8.5Hz), 7.55-7.68 (3H, m) , 9.04 (1H, s) . ¾ FMN(CDC13) 5ppm 1.48-1.68 (4H, m), 1.75-1.95(1H, m) , 19 , 6 (1H, J=8.5Hz), 7.13 (2H, d, J=8.5Hz), 7.68 (1H, s) .
grado
Tabla
E ertplo Rl R2 R3 pf (°C) o ½ RMN
1495 -CH3 -CH3 143.1 - 145.8 ¾ RMN(CDC13) d 0.97 (3H, t, J=7.1Hz), 1.51(3H, s), 2.58- 2.76[7H, m), 2.89(1H, d, J=14.9Hz), 3.17-3.20 (4H, m) ,
1496 -CH3 -C2H5 3.38 (1H, d, J=13.3Hz), 3.54- 3.6 (4H, m), 3.89(1H, d, J=9.8Hz), 6.82-6.85 (2H, m) , 7.01-7.04 (2H, m), 7.27- 7.30 (4H, m), 7.41 (1H, s) .
Ejerrplo Rl R2 R3 pf (°C) o ½ RMN
Los compuestos siguientes se produjeron de la misma manera como en el Ejemplo 649. Tabla 89
Ejemplo R Solvente XH-RMN Sppm 1.32-1.50 (2H,m) , 1.55-1.75 (2H,m) , 2.86-3.02 (2H, m) ,3.36-3.50
1498 -Cl DMSO-d6 (2H,m) ,4.05 (2H,s) ,4.93 (1H, s) , 6.9 5 (2H,d,J=8. Hz) , 7.21 (2H,d, J=8.9H z), 8.35(1H, s). 1.51-1.67 (2H,m) ,1.76-1.94 (2H,m) , 2.02 (1H,s) ,2.96-3.12 (2H,m) ,3.37- 1499 -OCF3 DMSO-d6 3.56 (2H,m) ,4.07 (2H,s) , 6.9(2H,d,J =8. Hz) ,7.12 (2H,d,J=8.9Hz) ,8.00 (1H,S) .
Ejemplo R Solvente 1H-RMN 5ppm 1.57-1.71 (2H,m) , 1.78-1.98 (2H,m) , CH3 2.92-3.08 (2H,m) ,3.24 (3H, s) , 3.35- 1500 CDC13 3.51 (2H,m) , 4.09 (2H,s) , 6.74 (2H,d, J=8.9Hz) ,6.88-7.10(6H,m) , 8.02(lH,s) . 1.55-1.6 (2H,m) ,1.80-1.98 (2H,m) , 2.92-3.08 (2H,m) , 3.33-3.4 (2H,m) ,
1501 CDCI3 4.09 (2H,s) , 6.82-6.98 (6H,m) ,7.14 (2H,d,J=8.9Hz),8.02(lH,s) . 1.53-1.67 (2H,m) ,1.80-2.1 (6H,m) , 2.84-3.06 (4H,m) ,3.24-3.45 (4H,m) ,
1502 CDCI3 4.11 (2H, s) , 4.33-4.47 (lH,m) , 6.80- 6.92 (6H,m) ,7.1 (2H,d,J=8.9Hz) , 8.00(1H, s) . 1.53-1.65 (2H,m) , 1.82-1.98 (2H,m) , 2.84-3.00 (2H,m) ,3.14-3.39
1503 — — —0CF3 CDCI3 (10H,m) , 4.07 (2H,s) , 6.84-6.96 (6H,m) ,7.14 (2H,d,J=8.6Hz) , 8.01 (lH,s).
Los compuestos siguientes se produjeron de la misma manera como en el Ejemplo 652.
Tabla 90
Ejemplo Rl pf (°C) 1504 ^Cl 242.0 - 245.0 1505 -OCF3 235.9 - 236.8 grado
1506 214.0 - 215.1 grado
1507 0 ?\ // °,F 227.3-229.4 ' " ^F F
1509 —N N—<\ /)—0 F 254.2 - 256.8 • · W // _F F
Los compuestos siguientes se produjeron de la misma manera como en el Ejemplo 128.
Ejemplo 1510 (R) -2-metil-6-nitro-2- { 4- [ 1- (4-trifluorometoxi-bencil ) piperidin-4-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol Punto de fusión 186-188°C.
Ejemplo 1511 ( ) -6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-1 il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 157-160°C. Ejemplo 1512 (R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [3- (4-trifluorometoxi-fenoxi ) -8-azabiciclo [3.2.1] octan-8-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol 4-toluensulfonato Punto de fusión 207.2-208.0°C (descomposición) . Ejemplo 1513 2-Metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -benciloximetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 107.9-109.3°C . Ejemplo 1514 6-Nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidin-1-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 173.2-177.3°C. Ejemplo 1515 2-Metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-clorofenoxi) piperidin-1-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol Punto de fusión 151.0-152.3°C. Ejemplo 1516 (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometoxi-fenoxi) iperidin-l-il] fenoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1 b] oxazol Punto de fusión 19 .0-200.5°C.
Tabla 91
Ej emplo Rl R2 pf (°C) 1517 -CH3 -Cl 183.8 - 184 1518 ' -C¾ -CF3 179.4 - 180. .9 1519 -CH3 -F 190.2 - 192. , 8 1520 -CH3 -OCH3 193.3 - 194. .5 1521 -CH3 -CH3 198.2 - 201. . Igrado
1522 -CH3 -H 194.5 - 197. ,5 1523 -CH3 -CN 196.2 - 198. .5grado
1524 -H -OCF3 157.0 - 160. .0 1525 -H -Cl 166.5 - 171. . Ogrado
Tabla 92
Ejemplo Rl R2 R3 R4 R5 R6 EM( +1)
1526 -CH3 -OCH3 -H -H -H -H 481
1527 ~CH3 -H -OCH3 -H -H -H 481
1528 -CH3 -H -H -OCH3 -H -H 481
1529 -CH3 -H -H -H -OCH3 -OCH3 511
1530 ~CH3 -OCH3 -H -H -H -OC¾ 511
1531 -CH3 -H -H -OCH3 -OC¾ -H 511
1532 -CH3 -H -OCH3 -H -OCH3 -H 511
1533 -CH3 -H -H -H -H -H 451
1534 -CH3 -H -H -H -H -Cl 485
1535 -CH3 -H -H -H -Cl -H 485
1536 -CH3 -H -H -Cl -H -H 485
1537 -CH3 -Cl -Cl -H -H -H 519
1538 -CH3 -Cl -H -Cl • -H -H 519
1539 -CH3 -Cl -H -H -Cl -H 519
1540 -CH3 -Cl -H -H -H -Cl 519
1541 -CH3 -H -Cl -Cl -H -H 519
1542 -CH3 -H -Cl -H -Cl -H 519
1543 -CH3 -H -H -H -H -CH3 465
1544 -CH3 -H -H -H -CH3 -H 465
1545 -CH3 -H -H -CH3 -H -H 465 Ejemplo Rl R2 R3 R4 R5 R6 EM(M+1)
1546 -CH3 -CH3 -CH3 -H -H -H 479
1547 -CH3 -CH3 -H -CH3 —H -H 479
1548 -CH3 -CH3 -H -H -CH3 -H 479
1549 -CH3 -CH3 -H -H -H -CH3 479
1550 -CH3 -H -CH3 -c¾ -H -H 479
1551 ~CH3 -H -CH3 -H ~CH3 -H 479
1552 -CH3 —H -H -H -H —F 469
1553 -CH3 -H -H -H -F -H 469
1554 -CH3 -H -H -F -H -H 469
1555 -C¾ —F -F -H -H -H 487
1556 -CH3 -F -H -F -H —H 487
1557 -CH3 -F -H -H -F -H 487
1558 -CH3 -F -H -H —H -F 487
1559 -CH3 -H -F -F -H -H 487
1560 -CH3 -C02C2H5 -H -H -H -H 523
1561 -CH3 -H -C02C2H5 -H -H -H 523
1562 -CH3 -H -H -C02C2H5 -H -H 523
1563 -CH3 -CN -H -H -H -H 476
1564 -CH3 -H -CN -H -H -H 476
1565 -CH3 -H -H -CN -H -H 476
1566 -CH3 -H -H -H -H -CF3 519
1567 -CH3 -H -H -H -CF3 -H .519 Tabla 93
EemploRl R2 R3 R4 R5 R6 EM(M+1)
1568 -CH3 -H -H -CF3 -H -H 519
1569 -C¾ -H -H -H —H -OCF3 535
1570 -CH3 -H -F -H -F -H 487
1571 -CH3 -H -H -H -OCF3 -H 535
1572 -CH3 -H -H -OCF3 -H -H 535
1573 -CH3 -H -H -H -H -OCH (CH3) 2 509
1574 -CH3 -H -H -CH3 -H ~C02C:Hs 537
1575 ~CH3 —H -H -OCH3 -H -C02CH3 539
1576 -CH3 -H -H -Br -H -F 547
1577 -CH3 -H -CH3 -H -H -F 483
1578 -CH3 -H -H -C3H7 -H -H 493
1579 -CH3 -H -H -Cl -F -H 503
1580 -CH3 -H -H -NO2 -H -F 514
1581 -CH3 -H -H -CH2CH=CH2 -H -0CH3 521
1582 -CH3 -H -H -H -C6H5 -H 527
1583 -CH3 -H -H -H -N(C2H5)2 -H 522 -CH3 -H -CH=CHCH3 -H -H -oc2¾ 535
1584 (cis) 1585 -CH3 -H -H -CH(CH3)2 -H -H 493
1586 -CH3 -H -H -H -NHCONH2 -H 509 EjemploRl R2 R3 R4 R5 R6 EM(M+1)
1587 -CH3 -H -H -CH2CH2COCH3 -H -H 521
1588 -CH3 -H -H -H -NHC6H5 -H 542
1589 -CH3 -H -H -NH2 -H -Cl 500
1590 -CH3 -H -H -CH2C02CH3 -H -H 523
1591 -CH3 -H -H -OCH3 -H -Cl 515
1592 -CH3 -H -H -H -COCH3 -H 509
1593 -CH3 -H -H -COCH3 -H -CONH2 536
1594 -CH3 -H -H -COC2H5 -H -H 507
1595 -CH3 -H -H -C0CH3 -H -CH3 507
1596 -CH3 -H -H -COCH3 -OH -H 509
1597 -CH3 -H -H -NHCOCH3 -H -H 508
1598 -CH3 -H -CH3 -CH3 -CH3 —H 493
1599 -CH3 —H -H -H -H 541
1600 -CH3 -H -OCH3 -H -H -C02CH3 539
1601 ~C¾ -tí -H -SCH3 -H -H 497
1602 -CH3 -H -H -CHF2 -H -H 517
??
??
Tabla 96
Ejemplo Rl R2 EM(M+1)
1626 516 0 Ejemplo Rl R2 EM(M+1)
Tabla 98
EjemploRl R2 R3 R4 pf (°C) o XH R N
1639 -CH3 -H -H -CH2C6H5 208 - 210.5
1640 -CH3 -H -H 4-BrPhCH2- 213.5 - 215.4
1641 -CH3 -H -H 4-BrPhCH2OCO- 185.4 - 188.5 1642 -CH3 -H -H -ciclo-CgHn 255.4 - 257.9 desc 1643 -CH3 -H -H 4-CF3PhCH=N- 178.0 - 278.6 1644 -CH3 -H -H 4-CF3OPhOCO- 226.5-226.8 1645 -CH3 -H -H 4-CF3PhCCCH20C0- 186.4-187.7 1646 -H -H -H 4-CF3OPh- 232.0 - 234.5 1647 -H -H -H 4~CF3OPhCH2- 171.4 - 172.9 1648 -H -H -H 4-ClPhCH2- 191.2-192.0 ¾ RMN (CDCl,) d 1.48 (9H, s) , 2.99- 3.04(4H, m), 3.55-3.60 (4H, m) , 4.22-1649 -H -H -H (CH3)3COCO- 4.37(2H, m) , 4.39-4.49 (2H, m) , 5.56- 5.63 (1H, m), 6.79-6.9K4H , m) , 7.63 (1H , s) .
Tabla 99
Ejemplo Rl R2 R3 R4 R5 EM(M+1) 1650 -H -CF3 -H -H -H 518 1651 -H -H -NO2 -H -H 495 1652 -H -H -CF3 -H -H 518 1653 -H -H -C¾ -H -H 464 1654 -H -H -CN -H -H 475
1655 -H -H -C6H5 -H -H 526
1656 -H -H -F -H -H 468
1657 -H -Cl -Cl -H -H 518
1658 -CF3 -H -H -H -H 518
1659 -H -H -OCH3 -H -H 480
1660 -H -H -SCH3 -H -H 496
1661 -H -H -SO2CH3 -H -H 528
1662 -H -H -OCH2C6H5 -H -H 556
1663 -H -Cl -H -Cl -H 518
1664 -F -F -F -H -H 504
1665 -H -H -OCOCH3 -H -H 508
Tabla 100
Ej emplo Rl EM(M+1)
1666 4-CF3OPh- 564
1667 4-CH3OPhCH2- 524
1668 4-C¾PhCH2- 508
1669 4-CH302CPhCH2- 552
1670 -CH2C6H5 494 1671 4-CH3SP CH2- 540
1672 4-N02PhCH2- 539
1673 3,4,5- (CH30)3PhCH2~ 584
1674 2-CH3CONHPhCH2- 551
1675 4-FPhCH2- 512
1676 4-CF3OPhCH2- 578
1677 4-PhCH2OPhCH2- 600
1678 4-CF3SPhCH2- 594
1679 3-CF3OPhCH2~ 578
1680 2-CF3OPhCH2- 578
1681 C6F5CH2- 584
1682 PhCH=CHCH2- 520
1683 4-ClPhCH=CHCH2- 554
1684 4-CF3OPhCH=CHC¾- 604
1685 - (CH2)2CSHS 508
1686 Ph(C¾)3- 522
1687 PhCCC¾- 518
1688 PhS (CH2)2- 540
1689 PhCH20(CH2)2- 538
1690 -CH2CH2CH=CH2 458
1691 -CH2CH2CN 457
1692 CH3 (CH2)1S- 628
1693 CH3C¾0(CH2)20(CH2)2- 520
1694 -CH2CH2CCH 456
1695 CF3CF2CF2CH2- 586
1696 -CH2-ciclo-C3Hs 458 Tabla 101 Ejemplo Rl E ( +1)
596
?? Ej emplo Rl EM(M+1) 1707 520
1709 544
Tabla 103
E emplo Rl EM (M+l)
1710 -CH2CH=CH2 400
1711 -C6H13 444
1712 -CH2CN 399
1713 - (CH2)2CH(CH3)2 430
1714 -CH2CON(CH3) 2 445 Tabla 104
Ejemplo R1 R2 pf(°C) o XH RMN
1715 -CH3 4-CF3OPh- 157.9 - 158.8
1716 -CH3 4-CF3OPhCH2- 188.4 - 190.2
1717 -CH3 4-CF3OPhCH2OCO- 112.1 - 115.4
1718 -CH3 4-CF3OPhCO- 1719 -CH3 4-CF3OPhNHCO-
Tabla 105
Ejemplo Rl R2 R3 pf (°C) 1720 -H 4-CF30?h- -CH3 126. , 9-•128.9
1721 -H 4-CF3OPh- -C2H5 102. ,1 - 103. 1
1722 -H 4-ClPh- -C2H5 121. ,1 - 123. 6
1723 -H -C6H5 -CH3 169. , 5 - 171. 0
1724 -H 4-CF30P11CH2- -CH3 134. 8 - 136. 8
1725 -H 4-ClPhCH2- -CH3 161. , 4 - 164. 1 1726 -H 4-CF3PhCH2- -CH3 136.4 - 137.9
1727 -H 4-CF3OPhCH2- -C2H5 119 - 120.5
1728 -H 4-CF3PhCH2- -C2H5 134. 3 - 135. 7
1729 -H 4-ClPhCH2- -C2H5 135. 8 - 137
1730 -F 4-CF3OPhCH2- -CH3 132. 7 - 134. 7
1731 -H 4-CF3OPhCH2- 4-CF3OPhCH2- 135. 9 - 137
1732 -H 4-CF3OPhCH2- 198. 9 - 200. 8
1733 -H 4-CF3PhCH2- -C6H5 192. 7 - 194. 7
1734 -H 4-ClPhCH2- -C6H5 195. 1 - 196. 1
1735 -H -COCH3 167. 7 - 168. 7
1736 -H 4-ClPh- -COCH3 220. 0 - 223. 5
1737 -H 4-CF3Ph- -COCH3 223. 1 - 224. 6
1738 -H 4-CF3OPh- -COCH3 243. 6 - 244. 9
1739 -F 4-ClPh- -COCH3 221. 8 - 223. 0
1740 -F 4-CF3OPh- -COCH3 240. 3 - 242. 9
1741 -H —CsH5 -C02CH3 182. 7 - 184. 8
1742 -H 4-ClPh- -C02CH3 244. 0 - 245. 1
1743 -H 4-CF3OPhCH2- -H 151. 4 - 154. 3
1744 -H 4-CF3OPhCH2- -C02C2H5 105. 1 - 107. 6
1745 -H 4-ClPh (CH2) 2- -CH3 116. 1 - 117. 6
1746 -H 4-CF3OPhO(CH2)3- -H 189. 9 - 191. 0
1747 -H 4-CF3OPhCO- -CH3 143. 3 - 145. 9 Tabla 106
Ejempl Rl R2 R3 1H RMN
¾ RMN(CDC13) d 1.80(3H,s),3.28(3H,s),4.06(lH, d, J=10.2Hz) , 4.11 (1H,d,J=10.2Hz) , 4.26(1H, d, 1748 -H 4-CF3Ph- -CH3 J=10.2Hz), 4.52{1H, d, J=10.2Hz), 6.70(2H, d, J=8.7Hz), 6.88 (2H, d, J=8.8Hz), 7.13(2H, d, J=8.8Hz), 7.39 (2H, d, J=8.7Hz), 7.57 (1H, s) . ¾ RMN(CDC13) d 1.79 (3H, s) , 3.22 (3H, s) , 4.04(1H, d, J=10.4Hz), 4.08 (1H, d, J=10.4Hz),
1749 -H 4-ClPh- -CH3 4.23(1H, d, J=10.1Hz), 4.50 (1H, d, J=10.1Hz), 6.70-6.73(2H, m) , 6.81-6.84 (2H, m) , 7.03- 7.06(2H, m), 7.12-7.15(2H, m) , 7.56(1H, s) . ¾ RMN(CDC13) d 1.20 (3H, d, J=7.1Hz), 1.81(3H, s), 3.71 (2H, q, J=7.1Hz), 4.07 (1H, d, J=10.2Hz), 4.11 (1H, d, J=10.2Hz), 4.27 (1H, d, J=10.2Hz), 4.52(1H, d, J=10.2Hz), 6.63-6.66 (2H, m), 6.88-6.91 (2H, ra), 7.10-7.12 (2H, m) , 7.34- 7.37(2H, m), 7.57 (1H, s) . ¾ RMN(CDC13) d 1.80(3H, s) , 3.20 (3H, s) , 4.06(1H, d, J=10.2Hz), 4.09(1H, d, J=10.1Hz),
1751 -F 4-ClPh- 4.25(1H, d, J=10.1Hz), 4.49(1H, d, J=10.2Hz), 6.54-6.57(2H, m) , 6.64-6.71 (2H, m), 7.09- 7.19(3H, m), 7.57(1H, s) .
¾ RMN(CDC13) d 1.79 (3H, s) , 1.85 (3H, s), 4.06(1H, d, J=10.2Hz), 4.08 (1H, d, J=10.2Hz), 4.24 (1H, d, J=10.2Hz), 4.48 (1H, d, J=10.2Hz),
1752 -H 4-CF3OPhC¾- -COCH3 4.82(2H, s), 6.78-6.82(2H, m) , 6.88-6.91 (2H, m), 7.09-7.11 (2H, m) , 7.20-7.22 (2H, m) , 7.56(1H, s) . ¾ RMN(CDC13) d 1.76 (3H, s) , 3.45 {3H, S) , 4.03(1H, d, J=10.1Hz), 4.04 (1H, d, J=10.2Hz),
1753 -H 4-CF3OPhCO- -CH3 4.18 (1H, d, J=10.1Hz), 4.46(1H, d, J=10.2Hz), 6.69-6.72 (2H, m) , 6.95-6.98 (2H, m) , 7.37- 7.46(4H, m), 7.55(1H, s) . ¾ PMN(CDC13) d 1.77 (3H, s) , 3.43(3H, s) , 4.03(1H, d, J=10.1Hz), 4.04 (1H, d, J=10.2Hz),
1754 -H 4-ClPhCO- 4.18(1H, d, J=10.1Hz), 4.46(1H, d, J=10.2Hz), 6.69-6.72(2H, m) , 6.94-6.97 (2H, m) , 7.13- 7.23(4H, m), 7.55(1H, s) . ¾ RMN(DISO) d 1.68(3H, s) , 4.17- .20 (1H, m) , 4.22-4.30(2H, m) , 4.36-4.39(lH, m) , 6.88- 1755 -H 4-ClPhCO- 6.9K2H, m), 7.57-7.66 (4H, m) , 7.94-7.97 (2H, m), 8.15 (1H, s), 10.19 (1H, brs) .
Ejemplo Rl R2 R3 rE R N ¾ H N(CMSO) 6 l.68(3H,s), 4.17-4.20 (1H, m), 4.22-4.30 (2H, m) , 4.36-4.39 (1H, m) ,
1756 -H 4-ClPhCO- -H 6.88-6.91 (2H, m) , 7.57-7.66 (4H, m) , 7.94-7.97 (2H, m) , 8.15 (1H, s) , 10.19(1H, brs) . ¾í BMN(EMSO) d 1.68(3H, s) , 4.17- 4.21 (1H, m), 4.24-4.30 (2H, m) , 4.36- 4.40(1H, m), 6.90-6.93(2H, m) , 7.65- 1757 -H 4-CF3PhCO- -H 7.68(2H, m), 7.88-7.90 (2H, m) , 8.11- 8.13(2H, m), 8.16(1H, s) , 10.35 (1H, brs) . ¾ FMN(EMSO) d 1.68 (3H, s) , 4.17- 4.20 (1H, m), 4.24-4.31 (2H, m) , 4.36- 4.40 (1H, m), 6.89-6.92 (2H, m) , 7.49- 1758 -H 4-CF3OPhCO- -H 7.52(2H, m), 7.63-7.66 (2H, m) , 8.04- 8.06(2H, m), 8.16(1H, s) , 10.23 (1H, brs) . 1759 -H 4· -ClPh- -H 142.6 - 144, .7 1760 -H 4- -CF3OPh(CH2)2- -H 1761 -H 4· -CF3OPh(CH2)2- -CH3 1762 -H 4· -CF3OPhO(CH2)3- -C2H5 107.6 - 109, .2 1763 — H 4- -CF3OPhCOCH2- — H 1764 -H 4- -CF3OPhCOCH2- -CH3 Tabla 108
Ejenplo Rl R2 R3 pf (°C) o XE RMN 1765 -CH3 -H 4-ClPh- 171.5 173.5 1766 -CH3' -H 4-CF3Ph- 172.2 174.9 1767 -CH3 -CH3 4-CF3OPhCH2- 138.5 141.0 1768 -CH3 -H 4-CF3OPh~ 165.1 167.2 1769 -CH3 -COCH3 4-CF3OPh- 128.4 130.8 1770 -CH3 -CH3 4-CF3OPh- 113.6 114.5 1771 —CH3 ~CH3 4-CF3Ph- 168.2 170.7 1772 -CH3 -C0CH3 4-CF3Ph- 132.8 133.9 1773 -CH3 -CH3 4-ClPh- 160.9 - 163.4 ½FMN(CDC13) d 1.21(3H, t, d=7.1), 1.77 (3H, s), 4.05 (1H, d, J=10.3Hz),
1774 4.06(1H, d, J=10.2Hz), 4.15-4.22 (3H,
-CH3 -C03C2H5 4-CF3OPh- m), 4.4 (1H, d, J=10.3Hz), 4.78 (2H, s), 6.74-6.78 (2H, m) , 7.07-7.13 (6H, m), 7.55 (1H, s) . ¾ RM (CDC13) 51.78(3H, s) , 1.86(3H, s), 4.03(1H, d, J=10.2Hz), 4.05(1H, d, J=10.1Hz), 4.21 (1H, d, J=10.1Hz),
1775 -CH3 -COCH3 4-ClPh- 4.48 (1H, d, J=10.2Hz), 4.78 (2H, s) , 6.71-6.74 (2H, m) , 6.87-6.89 (2H, m) , 7.08-7.11 (2H, m), 7.28-7.32 (2H, m) , 7.55 (1H, s).
Tabla 109
Ej emplo Rl R2 pf (°C) 1776 -CH3 -4-PIRIDIL 228.2 - 229. 8 grado
1777 -CH3 -CHO 176.0 - 179. 5 1778 -CH3 4-ClPhCO- 186.2 - 188. 5 1779 -CH3 4-CF3PhCO- 170.3 - 172. 4 1780 -CH3 4-CF3OPhCO~ 159.7 - 160. 7
Tabla 110
Ejerrplo Rl R2 pf(°C) o ¾ R N
1781 -CH3 -N 177.4 - 184.3
0 1782 -CH- 196.3 - 197. -NA0 \ /
1783 -CH3 —N 3 - 214.0 \ 1X 212.
1784 -CH3 — -ci 251.9 - 253.0
desc.
¾ RMN(CDC13! d 1.55 (1H, s),1.60 (1H, s), 1.77(3H, s), 1.80-1.95 (2H, m) , 3.04-3.27 (2H, m),3.
1789 -CH3 95-4.11 (2H, m),4.19 4.50(1H, d,J=10.2 Hz), S.71-6.86(2H, m) , 6.88-7.02(2H, m) , 7.14-7.31 (2H, m) , 7.47-7.63 (3H, m) . ¾ RMN(EMSO) d 1.67(3H, s),2.61(2H, .17(1H, d,
1790 -CH3 8(1H, s) , 6.81(2H, d, J=9.1Hz), 6.94 (2H, d,J= 9.2Hz), 7.18-7.57 (5H, m) , 8.17 (1H, s) .
Tabla 111 25 ¾ R N ÍCDCI3) d 1.8K3H, s) , 3.44 (3H, s), 4.06{1H, d, J=10.24Hz), 4.12 (1H, d, J=10.0Hz), 4.27 (1H, d,
1797 -C¾ 2Hz), H, m) , s) ,
Tabla 112
Ejemplo Rl R2 pf (°C) o XH RMN ¾ KMN(CDC13) d 1.80 (3H, s), 4.01-4.14 (2H, m), 4.26(1H, d, J=10.0Hz), 1798 -CH3 d, J=10.3Hz), 6.85(2H, d, 7.03-7.09(4H, m) , 7.53-7.60 (4H, m), 7.66(1H, s) ¾ RMN(CDC13) d !.81(3?, s) , 4.05 (1H, d, J=10.3Hz), 4.11 (1H, d, J=10.0Hz), 1799 -CH3 , J=10.0Hz), 4.51(1H, d, 6.83-7.05 (4H, m) , 7.20-7.26 .51-7.60(4H, m) , 7.65(1H, s)
1800 -CH3
Ejemplo Rl R2 R3 R4 R5 EM(M+1)
1804 -H -CF3 -H -H -H 517
1805 -H -H -N02 -H -H 494
1806 -H -H -CF3 -H -H 517
1807 -H -H -CH3 -H -H 463
1808 -H -H -CN -H -H 474
1809 -H -H -C6H5 -H -H 525
1810 -H -H -F -H -H 467 1811 -H -Cl -Cl -H -H 517
1812 -CF3 -H -H -H -H 517
1813 -H -H -OCH3 -H -H 479
1814 -H -H -SCH3 -H -H 495
1815 -H -H -SO2CH3 -H -H 527
1816 -H -H -OCH2C6H5 -H -H 555
1817 -H -Cl -H -Cl -H 517
1818 -F -F -F -H -H 503
1819 -H -H -OCOCH3 -H -H 507
Tabla 114
Ejemplo Rl EM(M+1)
1820 4-CF3OPh- 563
1821 4-CH3OPhCH2- 523
1822 4-CH3PhCH2- 507
1823 4-CH302CPhCH2- 551
1824 -CH2CgH5 493
1825 4-CH3SPICH2- 539
1826 4-N02PhCH2- 538
1827 3,4,5- (CH3O) 3P CH2- 583
1828 2-CH3CONHPhCH2- 550 1829 4-FPhC¾~ 511
1830 4-CF3OPhCH2- 577
1831 4-PhCH2OPhCH2- 599
1832 4-CF3SPhCH2- 593
1833 3-CF3OPhCH2- 577
1834 2-CF3OPhCH2- 577
1835 C6 5CH2- 583
1836 PhCH=CHCH2- 519
1837 4-ClPhCH=CHCH2- 553
1838 4-CF3OPhCH=CHCH2- 603
1839 - (CH2) 2C6H5 507
1840 Ph(CH2)3- 521
1841 PhCCCH2- 517
1842 PhS (CH2)2- 539
1843 PhCH20 (CH2) 2- 537
1844 -CH2CH2CH=CH2 457
1845 -CH2CH2CN 456
1846 CH3CH20(CH2)20(CH2)2- 519
1847 -CH2CH2CCH 455
1848 CF3CF2CF2CH2- 585
1849 -CH2-ciclo-C3H5 457 Tabla 115
mplo Rl EM(M+1)
1851 1 —v /> 494 N- 1
10 1852 /G^\ ) 483
25
Ejemplo Rl EM(M+1)
Ejemplo Rl EM (M+l) 1863 -CH2CH=CH2 399 1864 - (CH2) 2C6H5 463 1865 ""C6H13 443 1866 -CH2CN 398 1867 -CH2CON(CH3) 2 444 1868 PhC0CH2- 477
E emplo Rl R2 pf (' °C) 1869 -CH3 4-CF3PhCH2- 171 .4 - 172. .4
1870 -CH3 4-CF3PhCH2OCO- 130 .4 - 131. .7
1871 -CH3 4-ClPhCH2OCO- 126 .8 - 129, , 1
1872 -CH3 4-CF3OPhCH2OCO- 143 .8 - 144 , .8
1873 -CH3 4-ClPhCH2- 183 .0 - 187. .2
1874 -CH3 4-CF3OPhCH2- 174 .3 - 176. .5
1875 -CH3 4-CF3Ph- 156 .7 - 157. .7
1876 -CH3 (CH3)3COCO- 197 .0 - 198. .2
1877 -CH3 4-CF3OPh- 154 .5 - 156. ,7
Tabla 119
Ejenplo Rl R2 pf-(°C) o 2H RMN 1878 -CH3 4-ClPhCH2 214.3 216.1 1879 -CH3 4-CF3Ph- 158.5 160.1 1880 -CH3 4-CF3OPh- 161.7 164.4 1881 -CH3 4-ClPh- 163.5 166.3 ¾ RMN(CDC13) d 1.76(3H, s) , 4.02 (1H, d, J=10.2Hz), 4.04 (1H, d, J=10.2Hz), 4.18 (1H, d, J=10.2Hz), 4.48 (1H, d, J=10.2Hz),
1882 -CH3 4-CF3OPhCH2- 5.00(2H, s), 6.77-6.81 (2H, m) , 6.85- 6.90(2H, m), 7.21-7.23 (2H, m) , 7.42- 7.45 (2H, m), 7.54 (1H, s) . ¾ RMN(CDC13) d 1.77 (3H, s), 4.02 (1H, d, J=10.2Hz), 4.04 (1H, d, J=10.2Hz), 4.18 (1H, d, J=10.2Hz), 4.4 (1H, d, J=10.2Hz), 1883 -CH3 4-CF3PI CH2- 5.07 (2H, s), 6.77-6.81 (2H, m) , 6.85- 6.9K2H, m), 7.51-7.55 (3H, m) , 7.62- 7.65 (2H, m) .
Ejemplo 1884 Producción de (R) -2-metil-6-nitro-2-{ 4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidin-l-il] fenoximetil } -2 r 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol El 4- [4- (4-Trifluorometoxifenoxi)piperidin-l-il] fenol (693 mg, 1.96 mmol) se disolvió en ?,?' -dimetilformamida (3 mi), y el idruro de sodio (86 mg, 2.16 mmol) se agregó mientras se enfrió en hielo seguido por agitación a 70-75°C durante 20 minutos. La mezcla se enfrió en hielo. A la solución, se le agregó una solución preparada al disolver (R) -2-bromo- -nitro-1- (2-metil-2-oxiranil-metil) imidazol (720 mg, 2.75 mmol) en ?,?' -dimetil-formamida (3 mi) seguido por agitación a 70-75°C durante 20 minutos. La mezcla de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se agregó agua con hielo (25 mi) , y la solución resultante se extrajo con cloruro de metileno (50 mi) tres veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua 3 veces, y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 3/1) . La re-cristalización a partir de acetato de etilo/isopropil éter dio el (R) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluoro-metoxifenoxi) piperidin-1-il] fenoximetil } -2 , 3 -dihídroimidazo [2 , 1-b] oxazol (343 mg, 33%) como un polvo amarillo ligero. Ejemplo 1885 (1) Producción de 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propenil (S) -4-[3- (2-bromo-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] piperazin-l-carboxilato Una mezcla de (R) -2 -bromo-4-nitro-l- (2 -metil-2 -oxiranilmetil) imidazol (2.04 g, 7.78 mmol), 3- (4-trifluorometilfen.il) -2-propenil piperazin-l-carboxilato (2.69 g, 8.56 mmol) y ?,?' -dimetil-formamida (10 mi) se agitó a
50°C durante 20 horas. La solución de reacción se permitió que regresara hasta temperatura ambiente, se agregó agua, y la solución resultante se extrajo con acetato de etilo (15 mi) dos veces. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua tres veces, y se secaron sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, el filtrado se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/2) para resultar 3- (4-trifluorometilfen l) -2-propenil (S) -4- [3- (2-bromo-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] -piperazin-l-carboxilato (3.77 g, 84%) como un aceite amarillo. ¦""H-RMN (CDC13) d??tt?: 1.16 (3H, s) , 2.36 (1H, d, J = 14.0 Hz) , 2.43 - 2.76 (5H, m) , 3.21 (1H, s) , 3.41 - 3.57 (4H, m) , 4.01 (2H, s) , 4.78 (2H, dd, J = 1.0 Hz, 6.1 Hz) , 6.29 - 6.43 (1H, m) , 6.66 (1H, d, J = 16.0 Hz) , 7.48 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 7.58 (2H, d, J = 8.3 Hz) , 8.10 (1H, s) . (2) Producción de 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propenil (S) -4- (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo- [2, 1-b] oxazol-2-ilmetil)piperazin-l-carboxilato El 3- (4-Trifluorometilfenil) -2-propenil (S) -4- [3- (2-bromo-4-nitroimidazol-l-il) -2-hidroxi-2-metilpropil] piperazin-1-carboxilato (3.5 g, 6.07 mmol) se disolvió en ?,?' -dimetilformamida (10.5 mi), y el hidruro de sodio (316 mg, 7.89 mmol) se agregó mientras se enfrió en hielo seguido por agitación a la misma temperatura durante 1.5 horas. A la solución de reacción, acetato de etilo (3.5 mi) y agua (24.5 mi) se agregaron seguido por agitación durante 30 minutos. Los cristales precipitados se filtraron completamente, se lavaron con. agua, y se purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) . La recristalización a partir de 2 -propanol/agua dio un polvo amarillo ligero de 3- (4-trifluorometil-fenil) -2-propenil (S) - 4 - (2 -metil-6-nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) piperazin-l-carboxilato (2.07 g, 69%) . Ejemplo de prueba 1 Ensayo antimicrobial (método de dilución en agar) La concentración inhibidora mínima del compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol obtenido en el Ejemplo 397 contra Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis H37Rv) se determinó usando un medio 7H11 (fabricado por BBL) . La cepa anterior se cultivó en un medio 7H9 (fabricado por BBL) por adelantado, el número de células viables se contó, y la suspensión celular con el conteo celular viable final de aproximadamente 106 CFU/ml se preparó, usando una suspensión celular almacenada de forma congelada a -80°C. Se inocularon
5 µ? de la suspensión celular de esta manera preparada en el medio 7H11 agar que contiene el compuesto de prueba y luego se cultivó a 37°C durante 14 dias. Posteriormente, el cultivo se sometió a la prueba para determinar la concentración inhibidora mínima . La concentración inhibidora mínima del compuesto contra M. tuberculosis H37Rv fue 0.024 µ9/p?1. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Claims (48)
1. Un compuesto 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol representado por la siguiente fórmula general (I) , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. caracterizado porque R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo Cl-6 alquilo, n representa un entero de 0 hasta 6, y R2 representa un grupo representado por la fórmula general (A) , (B) , (C) , (D) , (E) , (F) o (G) indicada abajo, y además, R1 y -(CH2)nR2 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de carbono adyacentes al mismo a través de átomos de nitrógeno, para formar un anillo espiro representado por la fórmula general (H) indicada abajo. un grupo representado por la siguiente fórmula general (A) : -0R3 (A) en donde R3 representa: Al) átomo de hidrógeno; A2) grupo Cl-6 alquilo; A3) grupo Cl-6 alcoxi-Cl-6 alquilo A4) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo fenoxi el cual puede tener, como un substituyente, al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo) ; A5) grupo bifenilil Cl-6 alquilo ; A6) grupo fenil C2-6 alquenilo: A7) grupo Cl-6 alquilsulfonilo ; A8) grupo bencensulfonilo el cual puede ser substituido por un grupo Cl-6 alquilo; A9) grupo Cl-6 alcanoilo; A10) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Aa) : en donde R4 representa un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenil C1-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; All) grupo bifenilil Cl-6 alcoxicarbonilo ; A12) grupo benzoxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzoxazol por al menos un grupo oxo como un substituyente) ; A13) grupo benzoxazolilo; o A14) grupo oxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo y un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) , un grupo representado por la siguiente fórmula general (B) : -SR5 (B) en donde R5 representa un grupo tetrazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tetrazol por un grupo Cl-6 alquilo o un grupo fenilo el cual puede tener un átomo de halógeno como un substituyente) , o un grupo benzoxazolilo, un grupo representado por la siguiente fórmula general (C) : -COOR6 (C) en donde R6 representa un grupo Cl-6 alquilo, un grupo carbamoiloxi representado por la siguiente fórmula general (D) : -00CNR7R8 (D) en donde R7 y R8 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de: DI) átomo de hidrógeno; D2) grupo Cl-8 alquilo; D3) grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno; D4) grupo Cl-6 alcoxicarbonil-Cl-6 alquilo; D5) el grupo C3-8 cicloalquilo; D6) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; D7) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcanoilo, un grupo carboxilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo carbaraoilo, un grupo Cl-6 alquilcarbamoilo, un grupo aminosulfonilo, y un grupo morfolino) D8) grupo naftilo; D9) grupo piridilo; y DIO) R7 y R8 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono, para formar un grupo heterocxclico saturado se muestra en cualquiera de (D10-1) hasta (D10-3) indicadas abajo, o un grupo heterociclico condensado con benceno se muestra en cualquiera de (D10-4) hasta (D10-7) indicadas abajo: (D10-1) grupo piperazinilo representado por la siguiente fórmula general (Da) : en donde R9 representa: (Dal) átomo de hidrógeno; (Da2) grupo Cl-6 alquilo; '(Da3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Da4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Da5) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; (Da6) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Da7) grupo fenil C3-6 alqueniloxicarbonilo (el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo) ; o (Da8) grupo amino substituido con fenil Cl-6 alquilideno (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) , (D10-2) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Db) : (Db) en donde la línea punteada representa el enlace el cual puede ser un enlace doble, y R10 representa: (Dbl) átomo de hidrógeno,- (Db2) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Db3) grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; o (Db4) grupo fenilamino (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) , (D10-3) grupo morfolino; (D10-4) grupo indolinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de indolina por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) ; (DIO-5) grupo isoindolinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de isoindolina por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) ; (D10-6) grupo 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolilo, (el cual puede ser substituido en el anillo de 1,2,3,4-tetrahidroquinolina por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) ; y (D10-7) grupo 1, 2, 3 , -tetrahidroisoguinolilo, (el cual puede ser substituido en el anillo de 1, 2 , 3 ,4-tetxahidroisoquinolina por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) , un grupo fenoxi representado por la siguiente fórmula general (E) : en donde X representa un átomo de halógeno o un grupo Cl-6 alquilo substituido con amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente, m representa un entero de 0 hasta 3, y R11 representa: El) átomo de hidrógeno; E2) grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; E3) grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; E4) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ea) : - (W) o-NR12R13 (Ea) en donde W representa un grupo -C0- o un grupo Cl-6 alquileno, o representa un entero de 0 ó 1, y R12 y R13 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de : (Eal) átomo de hidrógeno; (Ea2) grupo Cl-6 alquilo; (Ea3) grupo Cl-6 alcanoilo; (Ea4) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; (Ea5) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) , y la porción de alquilo puede ser substituido por un grupo Cl-6 alcoxiimino) ; (Ea6) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ea7) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ea8) grupo píridilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piridina por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) ; (Ea9) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (EalO) grupo fenoxi Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; y (Eall) grupo benzoil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , E5) grupo imidazolilo ; E6) grupo triazolilo; E7) grupo morfolino; E8) grupo tiomorfolino; E9) grupo s-óxido tiomorfolino; E10) grupo piperidilo representado por la siguiente fórmula general (Eaa) : en donde y o son iguales como arriba, R " representa un átomo de hidrógeno, grupo hidroxilo, grupo Cl-6 alcoxi, o un grupo fenxlo (el cual puede ser substituido por halógeno en el anillo de fenilo) ; la linea punteada representa el enlace el cual puede ser un enlace doble, y cuando la línea punteada representa un enlace doble, significa que solamente R14 es substituido; R14 y R14A se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de carbono adyacentes al mismo para formar un grupo Cl-4 alquilendioxi , y R14 representa: (Eaal) átomo de hidrógeno; (Eaa2) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; (Eaa3) grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-4 alquilendioxi; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo ciano; un grupo C2-6 alquenilo; un grupo nitro; un grupo fenilo; un grupo amino el cual puede tener, como un substituyente, un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo, un grupo Cl-6 alquilo, un grupo carbamoilo y un grupo Cl-6 alcanoilo; un grupo Cl-6 alquilo substituido con Cl-6 alcanoilo; un grupo hidroxilo; un grupo Cl-6 alquilo substituido con Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo fenil Cl-6 alquilo; un grupo Cl-6 alcanoilo; un grupo Cl-6 alquiltio; un grupo 1 , 2 , -triazolilo; un grupo isoxazolilo; un grupo imidazolilo; un grupo benzo-tiazolilo; un grupo 2H-benzotriazolilo; un grupo pirrolilo; un grupo benzoxazolilo; un grupo piperazinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) como un substituyente) ; un grupo piperidinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo amino (el cual puede ser substituido en el grupo amino por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) como un substituyente) ; y un grupo carbamoilo) ) ; (Eaa4) grupo hidroxilo,- (Eaa5) grupo carboxi; (Eaa6) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) , un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) ; (Eaa7) grupo Cl-6 alcoxi; (Eaa8) grupo C3-8 cicloalquil-Cl-6 alcoxi; (Eaa9) grupo fenilcarbamoilo " (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ,- (EaalO) grupo tetrahidropiraniloxi ; (Eaall) grupo 1, 3-dioxolanilo; (Eaal2) grupo oxo; (Eaal3) grupo naftiloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de naftaleno por al menos un grupo Cl-6 alquilo como un subs i uyente) ; (Eaal4) grupo 2 , 3-dihidrobenzofuriloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 2 , 3 -dihidrobenzofurano por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo oxo) ; (Eaal5) grupo benzotiazoliloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de benzotiazol por al menos un grupo Cl-6 alquilo) ; (Eaal6) grupo 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidronaftiloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 1 , 2 , 3 , -tetrahidro-naftaleno por al menos un grupo oxo como un substituyente) ,- (Eaal7) grupo 1 , 3 -benzoxat iolaniloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 1,3-benzoxat iolano por al menos un grupo oxo como un substituyente) ; (Eaal8) grupo isoquinoliloxi ; (Eaal9) grupo piridiloxi; (Eaa20) grupo quinoliloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de quinolina por al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) ,- (Eaa21) grupo dibenzofuriloxi ; (Eaa22) grupo 2H-cromeniloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 2H-cromen por al menos un grupo oxo como un substituyente) ; (Eaa23) grupo benzisoxazoliloxi ; (Eaa24) grupo quinoxaliloxi ; (Eaa25) grupo 2 , 3-dihidro-lH-indeniloxi (el cual puede ser substituido en el anillo de 2 , 3-dihidro-lH-indeno por al menos un grupo oxo como un substituyente) ; (Eaa26) grupo benzofurazaniloxi ; o (Eaa27) grupo fenil C2-6 alquenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , Ell) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Eab) : en donde o es el mismo como arriba, ??? representa un grupo C1-C6 alquileno y R15 representa: (Eabl) átomo de hidrógeno; (Eab2) grupo Cl-6 alquilo (en donde el grupo alquilo puede ser substituido por un grupo morfolino, grupo benzoilo, grupo carbamoilo los cuales pueden tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente, o un grupo ciano) ; (Eab3) grupo C3-8 cicloalquilo; (Eab4) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo fenilo, un grupo nitro, un grupo Cl-6 alquiltio, un grupo Cl-6 alquilsulfonilo, un grupo fenil Cl-6 alcoxi, un grupo C2-6 alcanoiloxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo 1 , 2 , 3-tiadiazolilo) ; (Eab5) grupo C2-6 alquenilo; (Eab6) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ,- (Eab7) grupo Cl-6 alcanoilo; (Eab8) grupo fenil C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eab9) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (EablO) grupo Cl-20 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el grupo alcoxi por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido con Cl-6 alcoxi) ; (Eabll) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo nitro, un grupo Cl-6 alquiltio substituido o no substituido con halógeno, un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alcanoilo, un grupo fenil Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, y un grupo 1 , 2 , 3-tiadiazolilo) (Eabl2) un grupo fenil C3-6 alqueniloxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eabl3) grupo fenoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eabl4) grupo fenil Cl-6 alquilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eabl5) grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eabl6) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con benzofurilo el cual puede ser substituido por al menos un átomo de halógeno en el anillo de benzofurano,- (Eabl7) grupo benzotienil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzotiofeno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) ; (Eabl8) grupo Cl-6 alcoxi-carbonilo substituido con naftilo ; (Eabl9) grupo Cl-6 alcoxi-carbonilo substituido con piridilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piridina por al menos un átomo de halógeno como un substituyente) ; (Eab20) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con furilo (el cual puede ser substituido en el anillo de furano por al menos un grupo nitro como un substituyente) ; (Eab21) grupo Cl-6 alcoxi-carbonilo substituido con tienilo (el cual puede tener al menos un átomo de halógeno como un substituyente en el anillo de tiofeno) ; (Eab22) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con tiazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tiazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo .por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ) ; (Eab23) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con tetrazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tetrazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede tener al menos un átomo de halógeno como un substituyente en el anillo de fenilo) como un substituyente) ; (Eab24) grupo 2 , 3-dihidro-lH-indeniloxicarbonilo; (Eab25) grupo Cl-6 alcoxi-carbonilo substituido con adamantano ; (Eab26) grupo fenil C3-6 alquiniloxicarbonilo; (Eab27) grupo feniltio Cl-6 alcoxicarbonilo; (Eab28) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con fenil Cl-6 alcoxi; (Eab29) grupo C2-6 alqueniloxicarbonilo; (Eab30) grupo C2-6 alquiniloxicarbonilo; (Eab31) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo substituido con C3-8 cicloalquilo; o (Eab32) grupo Cl-6 alcoxi-carbonilo substituido con benzoilo , E12) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Eb) : en donde la línea punteada representa el enlace el cual puede ser un enlace doble, y R16 se define como el igual de 15; E13) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ec) : en donde R17 representa : (Ecl) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ec2) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; o (Ec3) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , E14) grupo piridilo; E15) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ee) : en donde 46 representa un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) ; el grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-S alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; el grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-S alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o el grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, E16) grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; E17) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; E18) grupo 8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octilo (el cual puede ser substituido en el anillo de 8-azabiciclo [3 , 2 , 1] octano por al menos un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) como un substituyente) ; E19) Un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ef) : -CH=N-NR47R48 (Ef) en donde R47 y R8 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de un átomo de hidrógeno, un grupo Cl-6 alquilo, un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , o un grupo piridilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piridina por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) ; y además, R47 y R48 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo directamente o a través de otros heteroátomos , para formar un anillo heterocíclico saturado de 5-7 miembros, el cual puede ser substituido en el anillo heterocíclico por al menos un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) como un substituyente ; E20) grupo fenil Cl-6 alcoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; E21) grupo C2-6 alquenilo substituido con amino (el cual puede ser substituido en el grupo amino por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ) ; o E22) El grupo oxazolidinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazolidina por al menos un grupo oxo como un substituyente) , un grupo representado por la siguiente fórmula general (F) : -NR19R20 (F) en donde R19 y R20 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de: Fl) átomo de hidrógeno; F2) grupo Cl-6 alquilo; F3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo amino el cual puede tener al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un grupo piperazinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) como un subs ituyente) ; y un grupo piperi'dilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo amino el cual puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) y un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) ) ; F4) grupo fenoxi Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; F5) El grupo amino Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el grupo amino por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, y un grupo fenilo el cual puede ser substituido en el grupo fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; F6) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , y un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo) ; F7) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; F8) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; F9) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fa) : en donde R21 representa un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; FIO) un grupo 4-piperidilo 1-substituido representado por la siguiente fórmula (Fb) : en donde R representa un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; Fll) grupo piperidil Cl-6 alquilo (el cual puede tener al menos un grupo fenoxi (el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) como un substituyente) ; F12) además, R19 y R20 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono, para formar un anillo heterociclico se muestra en cualquiera de (F12-1) hasta (F12-10) indicadas abajo: (F12-1) un grupo representado por la siguiente fórmula (Fe) : en donde la linea punteada representa el enlace el cual puede ser un enlace doble, y R23 representa: (Fcl) grupo Cl-6 alquilo; (Fc2) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc3) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo amino el cual puede tener, como un substituyente, un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un grupo fenil Cl-6 alcoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; y un grupo piperidilo (el cual puede tener, en el anillo de piperidina, como un substituyente, al menos un grupo amino el cual puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno , y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) y un grupo Cl-6 alquilo) ) ; (Fc4 ) grupo fenil Cl- 6 alcoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc5 ) grupo bifenilil Cl- 6 alcoxi ; (Fe 6 ) grupo fenil C3-6 alqueniloxi el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un átomo de halógeno; (Fc7) grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno , y un grupo Cl - 6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc8 ) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno , un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno , y un grupo Cl- 6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc9 ) grupo Cl - 6 alcoxicarbonilo ; (Fcl O ) grupo fenil Cl- 6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl - 6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcll) grupo fenil Cl-6 alquilcarbartoilo en donde al menos un halógeno puede ser substituido en el anillo de fenilo; (Fcl2) grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcl3) grupo feniltio (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcl4) sulfóxido de fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcl5) grupo piridil Cl-6 alcoxi; o (Fcl6) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fea) : - (C=0) o-NR24R25 (Fea) en donde o es el mismo como arriba, y cada R24 y R25 representa : (Fcal) átomo de hidrógeno; (Fca2) grupo Cl-6 alquilo,- (Fca3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) (Fca4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fca5) grupo Cl-6 alcanoilo; (Fca6) grupo fenil C2-6 alcanoilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un átomo de halógeno; (Fca7) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fca8) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; (Fca9) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido . o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (FcalO) grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcall) grupo piperidiloxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) como un substituyente) ; o (Fcal2) R24 y R25 puede formar un anillo heterocíclico saturado de 5-6 miembros a través de átomos de nitrógeno adyacente al mismo, el cual puede ser substituido en el anillo heterocíclico por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un grupo fenil C2-6 alquenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; y un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , (F12-2) grupo 1-piperazinil 4-substituido representado por la siguiente fórmula general (Fd) : en donde R2S representa : (Fdl) átomo de hidrógeno; (Fd2) grupo Cl-6 alquilo; (Fd3) grupo C3-8 cicloalquilo; (Fd4) grupo C3-8 cicloalquilo Cl-6 alquilo; (Fd5) grupo Cl-6 alcoxicarbonil Cl-6 alquilo; (Fd6) grupo fenil C2-6 alquenilo; (Fd7) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; grupo C3-8 cicloalquilo ; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo fenoxi ; un grupo fenil Cl-6 alquilo; un grupo fenil C2-6 alquenilo; un grupo piridilo; un grupo imidazolilo; y un grupo piperidilo) ; (Fd8) grupo bifenilil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) ; (Fd9) grupo naftil Cl-6 alquilo; (FdlO) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente ; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo carboxilo, un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; un grupo amino Cl-6 alquilo (el cual puede tener en el grupo amino al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) y un grupo Cl-6 alquilo) ) ; y un grupo fenil Cl-6 alcoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ) ; (Fdll) grupo bifenililo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fdl2) grupo amino, grupo amino el cual es substituido por un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo fenil Cl-6 alguilamino (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) , o un grupo fenilamino (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un átomo de halógeno) ; (Fdl3) grupo benzoil Cl-6 alquilo (el cual puede tener en el anillo de fenilo al menos un átomo de halógeno como un substituyente) ; (Fdl4) grupo fenilcarbamoil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fdl5) grupo tiazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tiazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fdl6) grupo oxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazol por al menos un grupo • seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fdl7) grupo indolil Cl-6 alquilo; (Fdl8) grupo furil Cl-6 alquilo [el cual puede ser substituido en el anillo de furano por al menos un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fdl9) grupo imidazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de imidazol por un grupo fenilo) ; (Fd20) grupo quinolil Cl-6 alquilo; (Fd21) grupo tetrazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tetrazol por un grupo fenilo) ; (Fd22) grupo pirimidilo el cual puede ser substituido por un grupo fenilo; (Fd23) grupo piridilo; (Fd24) grupo benzoxazolilo ; (Fd25) grupo benzotiazolilo; (Fd26) grupo benzoxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede tener en el anillo de benzoxazol al menos un grupo oxo como un substituyente) ; (Fd27) grupo fenoxi C2-6 alcanoilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por un átomo de halógeno; (Fd28) grupo feniltio C2-6 alcanoilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por un átomo de halógeno; (Fd29) grupo fenil C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fd30) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido' o no substituido con halógeno, y un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) ; (Fd31) grupo bifenililcarbonilo; (Fd32) grupo piridilcarbonilo; (Fd33) grupo fenil C2-6 alquenilcarbonilo en donde un átomo de halógeno puede ser substituido en el anillo de fenilo; (Fd34) grupo fenil Cl-6 alquilsulfonilo en donde un átomo de halógeno puede ser substituido en el anillo de fenilo; (Fd35) grupo bencensulfonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fd36) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fda) : -COOR27 (Fda) en donde R27 representa: (Fdal) grupo Cl-8 alquilo substituido o no substituido con halógeno; (Fda2) grupo C3-8 cicloalquilo; (Fda3) grupo C3-8 cicloalquil-Cl-6 alquilo; (Fda4) grupo Cl-6 alcoxi-Cl-6 alquilo; (Fda5) grupo amino-Cl-6 alquilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo; (Fda6) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fdb) : en donde R28, R29, o R30 representa un átomo de hidrógeno, un grupo Cl-6 alquilo, o un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , respectivamente; (Fda7) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alquiltio substituido o no substituido con halógeno; un grupo fenil Cl-6 alcoxi; un grupo hidroxi; un grupo Cl-6 alquilsulfinilo; un grupo Cl-6 alquilsulfonilo; un grupo alquilsulfoniloxi ; un grupo ciano; un grupo Cl-6 alcanoilo; un grupo benzoilo; un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alcoxi en la porción de alquilo; un grupo amino; un grupo nitro; un grupo carbamoilo; un grupo Cl-6 alcanoilamino; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo ; un grupo Cl-6 alquilaminocarbonilo; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilamino; un grupo tri-Cl-6-alquilsiloxi; un grupo pirrolilo; un grupo tetrahidropiraniloxi ; y un grupo imidazolilo) ; (Fda8) grupo bifenilil Cl-6 alquilo; (Fda9) grupo benzhidrilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo trifluorometilo , y un grupo trifluorometoxi ) ,- (FdalO) grupo fenoxi Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fdall) grupo fenil C2-6 alquinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) ; (Fdal2) grupo piridil Cl-6 alquilo; (Fdal3) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fdc) : en donde R31 representa un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por . al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , (Fdal4) grupo piperidino Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por un grupo fenoxi el cual puede tener al menos un grupo alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente en el anillo de fenilo) ; (Fdal5) grupo amino Cl-6 alquilo el cual puede tener, como un substituyente, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo el cual puede tener, como un substituyente, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo; (Fdal6) grupo 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo 1,2,3,6-tetrahidropiridina por al menos un grupo fenilo el cual puede tener, como un substituyente, al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo) ; (Fdal7) grupo naftil Cl-6 alquilo; (Fdal8) grupo fluorenil Cl-6 alquilo; (Fdal9) grupo piridil Cl-6 alquilo; (Fda20) grupo furil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de furano por un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fda21) grupo tienil Cl-6 alquilo; (Fda22) grupo oxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazol por un átomo de halógeno o un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fda23) grupo oxadiazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxadiazol por un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fda24) grupo pirazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el ' anillo pirazol por un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fda25) grupo benzotienil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzotiofeno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fda26) grupo tienil Cl-6 alquilo el cual puede ser substituido en el anillo de tiofeno por un átomo de halógeno; (Fda27) grupo benzotiazolil Cl-6 alquilo; (Fda28) benzofuril Cl-6 alquilo el cual puede ser substituido en el anillo de benzofurano por un átomo de halógeno; (Fda29) grupo indolinil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de indolina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo oxo) ; (Fda30) grupo benzoxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzoxazol por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo, y un grupo oxo) ; (Fda31) grupo cromenil Cl-6 alquilo; (Fda32) grupo 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de quinolina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo oxo) ; (Fda33) grupo tiazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tiazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alquilo) ; o (Fda34) grupo tetrazolil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tetrazol por un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fd37) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fe) : -Z-NR32R33 (Fe) en donde Z representa -C=0 o -C=S, y R32 y R33 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de: (Fel) átomo de hidrógeno; (Fe2) grupo Cl-6 alquilo; (Fe3) grupo C3-8 cicloalquilo; (Fe4) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fe5) grupo fenil C2-6 alquenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fe6) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; y (Fe7) R32 y R33 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo a través de otros átomos de carbono, para formar un anillo de piperidina o un anillo 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina, el cual puede ser substituido en la piperidina o un anillo 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridina por un grupo fenilo, el cual puede ser substituido al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, (Fd38) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ff) : en donde R34 representa un átomo de hidrógeno o un grupo Cl-6 alquilo inferior, y R35. representa: (Ffl) grupo C3-8 cicloalquilo; (Ff2) grupo C3-8 cicloalquenilo; (Ff3) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ffa) : en donde cada uno de R36, R37, y R38 representa: un átomo de hidrógeno; grupo Cl-6 alquilo; grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un 1 hasta 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-4 alquilendioxi , un grupo Cl-6 alquilsulfonilo, un grupo Cl-6 alquiltio substituido o no substituido con halógeno, un grupo nitro, y un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-S alcanoilo como un substituyente) ; grupo benzofurilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzofurano por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; grupo bifenililo; grupo furilo (el cual puede ser substituido en el anillo de furano por un grupo fenilo el cual puede tener un átomo de halógeno como un substituyente) ; o un grupo tiazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tiazol por al menos un grupo fenilo el cual puede tener un átomo de halógeno como un substituyente) , (Ff4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno,- un grupo C3-8 cicloalquilo ; un grupo hidroxilo; un grupo Cl-8 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo C3-8 cicloalcoxi; un grupo Cl-4 alquilendioxi ; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo fenil C2-6 alquenilo; un grupo C2-6 alcanoiloxi; un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alcanoilo como un subs ituyente; un grupo Cl-6 alquil-sulfonilamino ; un grupo fenil Cl-6 alcoxi; un grupo fenoxi; un grupo amino el cual tiene al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente; un grupo amino el cual tiene al menos un grupo fenilo como un substituyente; un grupo amino Cl-6 alcoxi el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo Cl-6 alcoxicarbonil Cl-6 alcoxi; un grupo Cl-6 alquiltio; un grupo pirrolilo; un grupo imidazolilo; un grupo piperidilo; un grupo morfolino; un grupo pirrolidinilo; un grupo tienilo; un grupo benzofurilo; un grupo piperazinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo fenil Cl-6 alquilo, y un grupo benzoilo el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente) ; un grupo quinolilo el cual puede ser substituido en el anillo de quinolina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxi y un grupo oxo; un grupo piperidilcarbonilo el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por un grupo carboestirilo; y un grupo triazolilo) ; (Ff5) grupo naftilo el cual puede ser substituido en el anillo de naftaleno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente; (Ff6) grupo bifenililo (el cual puede ser substituido en el anillo de bifenililo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-9 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ff7) grupo flúorenilo; grupo pirenilo; (Ff8) grupo benzofurilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzofurano por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ff9) grupo benzotienilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzotiofeno por al menos un- grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ,- (FflO) grupo piridilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piridina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un . átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , un grupo furilo, y un grupo tienilo) ; (Ffll) grupo furilo (el cual puede ser substituido en el anillo de furano por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo nitro, y un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo nitro) ) ,· (Ffl2) grupo benzotiazol (el cual puede tener, en el anillo de benzotiazol, al menos un grupo fenilo el cual puede tener, como un substituyente , un grupo Cl-6 alcoxi en el anillo de fenilo) ; (Ffl3) grupo tienilo (el cual puede tener, en el anillo de tiofeno, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo Cl-6 alquilo, un grupo pirazolilo el cual puede ser substituido en el anillo pirazol por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente, y un grupo tienilo el cual puede tener un átomo de halógeno en el anillo de tiofeno) ; (Ffl4) grupo indolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de indol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilsulfonilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente, un grupo fenil Cl-6 alquilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, y un grupo fenilo) ; (Ffl5) grupo pirrolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de pirrol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo el cual puede ser substituido por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alquilo) ; (Ffl6) grupo cuma ilo; (Ffl7) grupo benzimidazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzimidazol por al menos un grupo tienilo como un substituyente) ; (Ffl8) grupo oxazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazol por al menos un grupo fenilo el cual puede tener un átomo de halógeno como un substituyente) ,- (Ffl9) grupo tiazolilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tiazol por al menos un grupo fenilo, en donde al menos un grupo seleccionado del grupo consiste de un átomo de halógeno, un grupo nitro, y un grupo fenilo) ; (Ff20) grupo quinolilo; (Ff21) grupo 3 , 4 -dihidrocarboestirilo (el cual puede ser substituido en el anillo de , 4 -dihidrocarboestirilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alquilo, y un grupo fenil Cl-6 alcoxi) , o un grupo carboestirilo (el cual puede ser substituido en el anillo carboestirilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxi, un grupo Cl-6 alquilo, y un grupo fenil Cl-6 alcoxi) ; (Ff22) grupo imidazo [2 , 1-b] tiazolilo ; (Ff23) grupo imidazo [2, l-a]piridilo; (Ff24) grupo cromanilo (el cual puede ser substituido en el anillo cromano por al menos un grupo Cl-6 alquilo) ; o (Ff25) grupo 2 , 3 -dihidrobenzofurilo, o (Fd39) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ffb) : en donde R45 representa: un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; grupo Cl-6 alquilo substituido con amino el cual puede tener, en el grupo araino, un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) y un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente ; grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo fenil C2-6 alquenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , (F12-3) grupo morfolino; (F12-4) grupo imidazolilo; (F12-5) grupo 1, 4 -dioxaazaespiro [4, 5] decilo (el cual puede ser substituido en el anillo 1, 4-dioxaazaespiro- [4, 5] decano por al menos un grupo oxo como un substituyente) ; (F12-6) grupo homopiperazinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de homopiperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo, y un grupo fenil substituido o no substituido con fenilo como un substituyente) ; (F12-7) grupo piperazinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo oxo, un grupo Cl-6 alquilo, y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ) ; (F12-8) grupo piperidilo (el cual puede ser substituido en el anillo de pipexidina por al menos un grupo oxo como un substituyente) ; (F12-9) grupo pirrolidinilo (el cual puede ser substituido en el anillo pirrolidina por al menos un grupo fenoxi Cl-6 alquilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno como un substituyente) ; y (F12-10) grupo isoindolinilo, F13) además, R19 y R20 se pueden enlazar uno' con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo directamente o a través de heteroátomos, como para formar una imida o amida cíclica mostrada en cualesquiera de (F13-1) hasta (F13-11) indicadas abajo: (F13-1) grupo succinirnida; (F13-2) grupo oxazolidinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazolidina por al menos un grupo oxo como un substituyente) ; (F13-3) grupo benzo-1, 3-oxazolidinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benzo-1 , 3 -oxazolidina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo oxo, un átomo de halógeno, y un grupo fenilo como un substituyente) ; (F13-4) grupo imidazolidinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de imidazolidina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo oxo, un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi) , y un grupo fenilo) ; (F13-5) grupo benzimidazolidinilo (el cual puede ser substituido en el anillo benzimidazolidina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un grupo oxo; un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; y un grupo piperidilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo fenilo en donde 1 hasta 3 átomos de halógeno pueden ser substituidos en el anillo de fenilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, y un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo como un substituyente) ) ; (F13-6) grupo ftalimida; (F13-7) grupo indolinilo (el cual puede tener en el anillo de indolina al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un átomo de halógeno, y un grupo oxo como un substituyente) ; (F13-8) grupo 2 , 3-dihidrobenzotiazolilo (el cual puede tener al menos un grupo oxo en el anillo de 2,3-dihidrobenzotiazol) ; (F13-9) grupo 1H-2 , 4-benzoxazinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de 1H-2 , -benzoxazina por al menos un grupo oxo como un substituyente) ; (F13-10) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fga) : en donde R39 representa: un átomo de hidrógeno; un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual puede tener, como un substituyente , un átomo de halógeno en el anillo de fenilo; grupo fenoxi Cl-6 alquilo el cual puede tener, como un substituyente, un átomo de halógeno en el anillo de fenilo,- grupo fenil C2-6 alquenilo el cual puede tener, como un substituyente, un átomo de halógeno en el anillo de fenilo; grupo fenilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo fenilo como un substituyente; grupo piridilo; o un grupo pirazinilo, y (F13-11) grupo 1 , 3 -tiazolidinilo (el cual puede ser substituido en el anillo de 1 , 3-tiazolidina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un grupo oxo y un grupo fenil Cl-6 alquilideno el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo como un substituyente) , un grupo representado por la siguiente fórmula general (G) : en donde R40 representa un grupo Cl-6 alquilo, o grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo de anillo espiro representado por la siguiente fórmula general (H) : en donde R41 representa: Hl) átomo de hidrógeno; H2) grupo Cl-6 alquilo; H3) grupo fenil Cl-6 alquilo el cual puede tener un grupo fenilo como un substituyente en el anillo de fenilo; H4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo amino (el cual puede ser substituido en el grupo amino por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ) ; un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ,- y el grupo piperidilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperidina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) como un substituyente) ) ; H5) grupo piperazinil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo fenilo) ; H6) grupo piperazinilcarbonil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo el cual puede tener, como un substituyente, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo; y un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual puede tener, como un substituyente, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo fenilo en el anillo de fenilo) ; H7) grupo fenilcarbamoil Cl-6 alquilo el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno como un substituyente en el anillo de fenilo; H8) grupo benzoxazolil Cl-6 alquilo (el cual puede tener al menos un grupo oxo como un substituyente en el anillo de benzoxazol) ; H9) grupo benzotiazolilo; H10) grupo tetrazolilo (el cual puede tener al menos un grupo fenilo como un substituyente en el anillo de tetrazol) ; Hll) grupo Cl-6 alquilsulfonilo; H12) grupo fenilsulfonilo el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente en el anillo de fenilo; H13) grupo feniltiocarbamoilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un átomo de halógeno como un substituyente,- H14) grupo Cl-8 alcoxicarbonilo; H15) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo como un substituyente, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo nitro, y un grupo Cl-6 alquiltio) ; H16) grupo benzhidriloxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un átomo de halógeno) ; H17) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo el cual puede tener un grupo fenilo substituido o no substituido con fenilo; H18) grupo naf il Cl-6 alcoxicarbonilo; H19) grupo piridil Cl-6 alcoxicarbonilo; H20) grupo Cl-6 alcoxi-carbonilo substituido con Cl-6 alcoxi ; H21) grupo piperazinil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo y un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede tener al menos un átomo de halógeno como un substituyente en el anillo de fenilo) como un substituyente) H22) grupo fenoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo Cl-6 alcoxi) ; H23) grupo Cl-5 alcanoilo; H24) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; H25) grupo fenil Cl-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; H26) grupo fenoxi Cl-6 alcanoilo (en donde 1 hasta 3 átomos de halógeno pueden ser substituidos en el anillo de fenilo) ,- H27) grupo de piperazinil C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de: un grupo Cl-6 alcanoilo; un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual puede tener, como un substituyente, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo, un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, en el anillo de fenilo; un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo el cual puede tener, como un substituyente, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, en el anillo de fenilo; un grupo fenilcarbamoil Cl-6 alquilo el cual puede tener, como un substituyente, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, en el anillo de fenilo; y un grupo fenilcarbamoilo el cual puede tener, como un substituyente, al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, en el anillo fenilo; y un grupo benzoxazolilo) ; H28) grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo amino el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente, un grupo carboxilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo piperazinilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo como un substituyente en el anillo de piperazina, y un grupo morfolino) ; H29) grupo fenil Cl-6 alquilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o H30) grupo piperazinilcarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de piperazina por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo el cual puede tener al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo, y un grupo fenil Cl-6 alquilo el cual puede tener un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo) , con la condición de que, en la fórmula general (1) anterior, cuando R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo representado por la fórmula general (A) anterior, luego R3 no es un grupo isopropilo; cuando R1 representa un átomo de hidrógeno, R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) anterior, y m es 0, luego R11 no puede ser un átomo de hidrógeno; y además, cuando R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo representado por la fórmula general (F) anterior, entonces no es posible que R1S represente un átomo de hidrógeno y R20 representa un grupo tert-butoxicarbonilo .
2. El compuesto 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol representado por la siguiente fórmula general (1')/ una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 : caracterizado porque R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo Cl-6 alquilo, n representa un entero de 0 hasta 6, y R2 representa un grupo representado por la fórmula general (?'), (?'), (O, (D'), (E'); (F' ) o (G' ) indicada abajo, y además, R1 y - (CH2)nR2 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de carbono adyacentes al mismo a través de átomos de nitrógeno, como para formar un anillo espiro representado por la fórmula general (?' ) indicada abajo. un grupo representado por la siguiente fórmula general (A' ) : -OR3 (A' ) en donde R3 representa: Al) átomo de hidrógeno; A2) grupo Cl-6 alquilo; A3) grupo Cl-6 alcoxi-Cl-6 alquilo A4) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo benciloxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; A5) grupo bifenilil Cl-6 alquilo; A6) grupo cinamilo: A7) grupo metansulfonilo; A8) grupo bencensulfonilo el cual puede ser substituido por un grupo metilo; A9) grupo Cl-6 alcanoilo; A10) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Aa' ) : en donde R4 representa un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo benciloxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , o un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo benciloxi, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; All) grupo bifen.ilil Cl-6 alcoxicarbonilo; A12) grupo 2- (2-oxo-3-benzoxazolil) etilo; A13) grupo 2-benzoxazolilo; o A14) El grupo 2 -fenil-5-metil-4-oxazolilmetilo, un grupo representado por la siguiente fórmula general (B' ) : -SR5 (?') en donde R5 representa un grupo 5- (1H) -tetrazolilo (en donde la posición 1 puede ser substituido por un grupo Cl-6 alquilo, o un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) , o un grupo 2-benzoxazolilo, un grupo representado por la siguiente fórmula general (C ) : -COOR6 (C ) en donde R6 representa un grupo Cl-6 alquilo, un grupo carbamoiloxi representado por la siguiente fórmula general (D') : -OOCNR7R8 (D') en donde R7 y R8 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de: DI) átomo de hidrógeno; D2) grupo Cl-8 alquilo; D3) grupo Cl-6 alquilo substituido con halógeno; D4) grupo Cl-6 alcoxicarbonil Cl-6 alquilo; D5) grupo C5-8 cicloalquilo ; D6) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; D7) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcanoilo, un grupo carboxilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo benciloxicarbonilo, un grupo carbamoilo, un grupo Cl-6 alquilcarbamoilo, un grupo aminosulfonilo , y un grupo morfolino) ; D8) grupo 1-naftilo; D9) grupo 4-piridilo; y DIO) R7 y R8 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono, como para formar un grupo heterocíclico saturado que se muestra en cualesquiera de (D10-1) hasta (D10-3) indicadas abajo, o un grupo heterocíclico condensado con benceno que se muestra en cualesquiera de (D10-4) hasta (D10-7) indicadas abajo: (DlO-1) un grupo piperazinilo representado por la siguiente fórmula general (Da' ) : en donde R9 representa: (Dal) átomo de hidrógeno; (Da2) grupo Cl-6 alquilo; (Da3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Da4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Da5) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; (Da6) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Da7) grupo 4-trifluorometilcinamiloxicarbonilo; o (Da8) grupo 4-trifluorometilbencilidenoamino, (DI0-2) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Db' ) : en donde la línea punteada representa el enlace el cual puede ser un enlace doble, y R10 representa: (Dbl) átomo de hidrógeno,- (Db2) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Db3) grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; o (Db4) grupo fen lamino (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno), y (DI0-3) un grupo morfolino; (D10-4) grupo 1-indolinilo substituido o no substituido con halógeno; (D10-5) grupo 2-isoindolinilo substituido o no substituido con halógeno; (D10-6) grupo 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-l-quinolinilo substituido o no substituido con halógeno; y (D10-7) grupo l,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolinilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo fenoxi representado por la siguiente fórmula general (E' ) : en donde X representa un átomo de halógeno, m representa un entero de 0 hasta 3, y 11 representa: El) átomo de hidrógeno; E2) grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; E3) grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; E4) grupo morfolino; E5) grupo tiomorfolino; E6) grupo S-óxido tiomorfolino ; E7) grupo l-imidazolilo; E8) grupo l-triazolilo; E9) grupo piperidinilo representado por la siguiente fórmula general (Ea' ) : en donde R representa: (Eal) átomo de hidrógeno; (Ea2) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; o (Ea3) grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , E10) un grupo representado por la siguiente fórmula (Eb' ) : en donde k representa un entero desde 0 ó 1, y R representa : (Ebl) átomo de hidrógeno; (Eb2) grupo Cl-6 alquilo; (Eb3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eb4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ,- (Eb5) grupo Cl-6 alcanoilo; (Eb6) grupo fenil C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eb7) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Eb8) grupo Cl-8 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el grupo alcoxi por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo di (Cl-S alquilo) amino, y un grupo Cl-6 alcoxi) ; (Eb9) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) (EblO) grupo fenil C3-6 alqueniloxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ebll) grupo fenoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ebl2) grupo fenil Cl-6 alquilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ebl3) grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o (Ebl4) grupo 2-benzofuranilmetiloxicarbonilo el cual puede ser substituido por un átomo de halógeno en el anillo de benceno, Ell) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ec' ) : en donde la línea punteada representa el enlace el cual puede ser un enlace doble, y R16 representa: (Ecl) átomo de hidrógeno; (Ec2) grupo Cl-6 alquilo; (Ec3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ec4) grupo Cl-8 alcoxicarbonilo; o (Ec5) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , un grupo representado por la siguiente fórmula general (£" ) : -NR19R20 (F' ) en donde R19 y R20 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de: Fl) átomo de hidrógeno; F2) grupo Cl-6 alquilo,- F3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo dimetilamino) ; F4) grupo fenoxi Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; F5) grupo N-metilamino Cl-6 alquilo (en donde, la posición N puede ser substituido por un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, o un grupo fenilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; F6) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo) ; F7) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; F8) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; F9) grupo l-piperaziniletil-4-substituido representado por la siguiente fórmula general (Fa' ) : en donde R21 representa un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede se: substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; grupo fenil Cl-S alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , FIO) grupo 4-piperidinil-l-substituido representado por la siguiente fórmula (Fb') : en donde R22 representa un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo ci-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , Fll) el grupo 2- [4- ( -trifluorometilfenoxi) -1-piperidinil] etilo; F12) además, R19 y R20 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono, como para formar un anillo heterocíclico se muestra en cualquiera de (F12-1) hasta (F12-10) indicadas abajo: (F12-1) un grupo representado por la siguiente fórmula (Fe') : en donde la linea punteada representa el enlace el cual puede ser un enlace doble, y R23 representa: (Fcl) grupo Cl-6 alquilo; (Fc2) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc3) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc4) grupo fenil Cl-6 alcoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc5) grupo 4-bifenilil Cl-6 alcoxi; (Fc6) grupo fenil C3-6 alqueniloxi el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por un átomo de halógeno; (Fc7) grupo fenoxi (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc8) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fc9) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; (FclO) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcll) grupo fenil Cl-6 alquilcarbamoilo en donde un átomo de halógeno puede ser substituido en el anillo de fenilo; (Fcl2) grupo fenilcarbamoilo en donde un átomo de halógeno puede ser substituido en el anillo de fenilo; (Fcl3) grupo feniltio (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcl4) grupo fenil sulfóxido (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fcl5) grupo piridilmetoxi ; o (Fcl6) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fea' ) : -NR24R25 (Fea' ) en donde cada uno de R24 y R25 representa: (Fcal) átomo de hidrógeno; (Fca2) grupo Cl-6 alquilo; (Fca3) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fca4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fca5) grupo Cl-6 alcanoilo; (Fca6) grupo fenilacetilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por un átomo de halógeno ; (Fca7) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fca8) grupo „Cl-6 alcoxicarbonilo; (Fca9) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (FcalO) grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido por al menos un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno en el anillo de fenilo) ; (Fcall) grupo 1- (4-trifluorometilfenil) -4-piperidiniloxicarbonilo ; o (Fcal2) R24 y R25 puede formar un anillo de piperidina a través del nitrógeno adyacente al mismo, (F12-2) el grupo l-piperazinil-4-substituido representado por la siguiente fórmula general (Fd' ) : en donde R2S representa: (Fdl) átomo de hidrógeno; (Fd2) grupo Cl-6 alquilo; (Fd3) grupo C5-8 cicloalquilo; (Fd4) grupo C5-8 cicloalquilo Cl-6 alquilo; (Fd5) grupo Cl-6 alcoxicarbonilo-Cl-6 alquilo; (Fd6) grupo cinamilo; (Fd7) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo ciclohexilo; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo dimetilamino; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo fenoxi; un grupo fenil Cl-6 alquilo; un grupo estirilo; un grupo 3-piridilo; un grupo 1-imidazolilo ; y un grupo 1-piperidino) ,- (Fd8) grupo bifenililmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo dimetilamino) ; (Fd9). grupo 1- o 2-naftilmetilo; (FdlO) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo dimetilamino; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, y un grupo carboxilo) ; (Fdll) grupo bifenililo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de grupos Cl-6 alquilo substituidos o no substituidos con halógenos) ; (Fdl2) grupo amino, grupo amino substituido por un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo bencilamino, grupo trifluorometilbencilamino, o grupo fenilamino (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un átomo de halógeno) ; (Fdl3) grupo 4-clorobenzoilmetilo; (Fdl4) grupo fenilcarbamoilmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fdl5) grupo 4- o 5-tiazolilmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo, de tiazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fdl6) grupo 4-oxazolilmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de oxazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fdl7) grupo 2-indolilmetilo; (Fdl8) grupo 2 -furilmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de furano por al menos un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fdl9) grupo 4- o 5-imidazolilmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de imidazol por un grupo fenilo) ; (Fd20) grupo 2-quinolilmetilo; (Fd21) grupo 5- (1H) -tetrazolilo (en donde la posición 1 del anillo de tetrazol puede ser substituida por un grupo fenilo) ; (Fd22) grupo 2- o 4-pirimidilo el cual puede ser substituido por un grupo fenilo; (Fd23) grupo 2-, 3-, o 4-piridilo; (Fd24) grupo 2-benzoxazolilo ; (Fd25) grupo 2-benzotiazolilo; (Fd26) grupo 2-oxo-3-benzoxazolil-Cl-6 alquilo; (Fd27) grupo fenoxi C2-6 alcanoilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por un átomo de halógeno; (Fd28) grupo feniltio C2-6 alcanoilo el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por un átomo de halógeno; (Fd29) grupo fenil C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fd30) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alquilamino) ; (Fd31) grupo 4-bifenililcarbonilo; (Fd32) grupo 2-, 3-, o 4-piridilcarbonilo; (Fd33) grupo cinamoilo en donde un átomo de halógeno puede ser substituido en el anillo de fenilo; (Fd34) grupo fenil Cl-6 alquilsulfonilo el cual puede ser substituido por un átomo de halógeno en el anillo de fenilo; (Fd35) grupo bencensulfonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de cloro y un grupo metilo) ; (Fd36) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fda' ) : -COOR27 (Fda') en donde R27 representa: (Fdal) grupo Cl-8 alquilo substituido o no substituido con halógeno; (Fda2) grupo C5-8 cicloalquilo; (Fda3) grupo C5-8 cicloalquilo Cl-6 alquilo; (Fda4) grupo Cl-6 alc xi-Cl-6 alquilo; (Fda5) grupo Cl-6 alquilamino-Cl-6 alquilo; (Fda6) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fdb' ) : en donde R28, R29, y R30 representa un átomo de hidrógeno, un grupo Cl-6 alquilo, o un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , respectivamente; (Fda7) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo Cl-6 alquiltio substituido o no substituido con halógeno; un grupo fenil Cl-6 alcoxi; un grupo hidroxi; un grupo metilsulfinilo; un grupo metansulfonilo; grupo metansulfoniloxi ; un grupo ciano; un grupo acetilo; un grupo benzoilo; un grupo a,a-dimetoxibencilo, un grupo amino, un grupo nitro; un grupo carbamoilo; un grupo acetilamino; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo; un grupo Cl-6 alguilarninocarbonilo; un grupo Cl-6 alcoxicarbonilamino; un grupo tri-Cl- 6-alquilsiloxi ; un grupo pirrolilo; un grupo tetrahidropiraniloxi ; y un grupo 1-imidazolilo) ; (Fda8) grupo bifenilil Cl-6 alquilo; (Fda9) grupo benzhidrilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo trifluorometilo , y un grupo trifluorometoxi) ; (FdalO) grupo fenoxi Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fdall) grupo 3- (4-trifluorometil) fenil-2-propinilo; (Fdal2) grupo 2-, 3-, o 4 -piridilmetilo; (Fdal3) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fdc ' ) : (Fdc' ) en donde R31 representa un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o un grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , (Fdal4) grupo 1-piperidinoetilo (en donde la posición 4 del anillo de piperidina puede ser substituida por un grupo 4-trifluorometilfenoxi) ; (Fdal5) grupo N-metil-N- (4-trifluorometoxi) -fenilaminoetilo; (Fdal6) grupo 4- (4-trifluorometoxifenil) -1, 2, 3, 6-tetrahidro-1-piridiniletilo; (Fdal7) grupo 1- o 2-naftilmetilo; (Fdal8) grupo 1-, 2-, 3-, 4-, o 9-fluorenilmetilo ; (Fdal9) grupo 2-, 3-, o 4-piridilmetilo; (Fda20) grupo 2-furilmetilo (en donde la posición 4 del anillo de furano puede ser substituida por un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno) ; (Fda21) grupo 3-tienilmetilo; (Fda22) grupo 4-oxazolilmetilo (en donde la posición 2 del anillo de oxazolina puede ser substituida por un átomo de halógeno o un grupo clorofenilo) ; (Fda23) grupo 4-tiazolilmetilo el cual puede ser substituido por un átomo de halógeno; (Fda24) grupo 5 -oxadiazolilmetilo en donde la posición 2 del anillo de oxadiazolina puede ser substituido por un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno; (Fda25) grupo 3 -pirazolilmetilo en donde la posición 1 del anillo de pirazolina puede ser substituido por un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno; (Fda26) grupo 2- o 3-benzotio enilmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fda27) grupo benzoxazol-2-ilmetilo el cual puede ser substituido por un átomo de halógeno en el anillo de benceno; (Fda28) grupo 2-tienilmetilo el cual puede ser substituido por un átomo de halógeno; (Fda29) grupo 2-benzotiazolilmetilo; (Fda30) grupo 2- (5-cloro) benzofuranilmetilo; (Fda31) grupo 3 , 3-dimetil-2-oxo-5-indolinilmetilo (en donde la posición 1 del anillo de indolina puede ser substituido por un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fda32) grupo 2-oxo-6-benzoxazolilmetilo (en donde la posición 1 del anillo de benzoxazolina puede ser substituido por un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fda33) grupo 7-cromenilmetilo; (Fda34) grupo 2-oxo-l, 2 , 3 , 4-tetrahidro-6-quinolil-metilo (en donde la posición 1 del anillo de quinolina puede ser substituido por un grupo Cl-6 alquilo) ; (Fda35) grupo 5-tiazolilmetilo (el cual puede ser substituido en el anillo de tiazol por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) ; o (Fda36) el grupo 5- (1H) -tetrazolil Cl-6 alquilo (en donde la posición 1 del anillo de tetrazol puede ser substituido por un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alquilo) , (Fd37) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fe ' ) : -Z-NR32R33 (Fe') en donde Z representa -C=0 o -C=S, y R32 y R33 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de : (Fel) átomo de hidrógeno; (Fe2) grupo Cl-6 alquilo; (Fe3) grupo C5-8 cicloalquilo; (Fe4) grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fe5) grupo fenil C2-6 alquenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Fe6) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; y (Fe7) R32 y R33 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacentes al mismo a través de otros átomos de carbono, como para formar un anillo de piperidina o un anillo 1, 2, 3, 6-tetrahidropiridina, en donde la posición 4 del anillo de piperidina o un anillo de 1, 2, 3, 6-tetrahidropiridina puede ser substituido por un grupo fenilo, y el grupo fenilo puede ser substituido por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, o (Fd38) un grupo representado por la siguiente fórmula general ( Ff' ) : en donde R34 representa un átomo de hidrógeno o un grupo Cl-6 alquilo inferior, y R35 representa: (Ffl) grupo C5-8 cicloalquilo; (Ff2) grupo C5-8 cicloalquenilo; (Ff3) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ffa' ) : en donde cada uno de R , R , y R representa: un átomo de hidrógeno; grupo Cl-6 alquilo; grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un 1 hasta 5 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo metilendioxi, un grupo metansulfonilo, un grupo Cl-6 alquiltio substituido o no substituido con halógeno, un grupo nitro, y un grupo acetilamino) ; el grupo 2-benzofuranilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; el grupo 4-bifenililo; el grupo 2-furilo el cual puede ser substituido por un grupo 4-clorofenilo; o un grupo 2- (4-clorofenil) -4-tiazolilo, (Ff4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de: un átomo de halógeno; un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; un grupo C5-8 cicloalquilo ; un grupo hidroxi ; un grupo Cl-8 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; un grupo C5-8 cicloalcoxi; un grupo metilendioxi; un grupo etilenodioxi ; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo cinamilo; un grupo Cl-6 alcanoiloxi; un grupo Cl-6 alcanoilamino ; un grupo metanosulfonílamino; un grupo fenil Cl-6 alcoxi; un grupo fenoxi ; un grupo di (Cl-6 alquil ) amino ; un grupo difenilamino ; un grupo di (Cl-6 alquil) amino Cl-6 alcoxi; un grupo metoxicarbonilo ; un grupo Cl-6 alcoxicarbonil Cl-6 alcoxi; un grupo Cl-6 alquiltio; un grupo pirrolilo; un grupo 1-imidazolilo; un grupo piperidino; un grupo morfolino; grupo pirrolidinilo ; un grupo 2-tienilo; un grupo 2-benzofuranilo ; un grupo 4-piperazinilo en donde la posición 1 puede ser substituido por un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo fenil Cl-6 alquilo, un grupo benzoilo, y un grupo Cl-6 alquilo substituido grupo benzoilo; un grupo 2~oxo-3~quinolilo el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por un grupo Cl-6 alcoxi; un grupo 4- (carboestiril-l-il) piperidinil-1-carbonilo; y un grupo triazolilo) ; (Ff5) grupo 1- o 2- naftilo substituido por un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, o un grupo dimetilamino; (Ff6) grupo 3- o 4-bifenililo (el cual puede ser substituido en el anillo de bifenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-9 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ff7) grupo 2-fluorenilo; el grupo 3-pirenilo (Ff8) grupo 2-benzofuranilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; (Ff9) grupo 2- o 3-benzotiofenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; o la posición 3 o -2 del anillo de tiofeno puede ser substituida por un grupo Cl-6 alquilo) ; (FflO) grupo 2-, 3-, o 4-piridilo (el cual puede ser substituido en el grupo piridilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) , un grupo 2-furilo, un grupo 3-furilo, un grupo 2-tienilo, y un grupo 3-tienilo) ; (Ffll) grupo 2- o 3-furilo (el cual puede ser substituido en el anillo de furano por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo nitro, y un grupo fenilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo 0.1-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, y un grupo nitro) ) ; (Ffl2) grupo 2- (2-raetoxifenil) benzotiazol-5-il ; (Ffl3) grupo 2-tienilo; el grupo 3-tienilo; el grupo 4-bromo-2-tienilo; el grupo 5-cloro-2-tienilo; el grupo 5-etil-2-tienilo; el grupo 3-metil-2-tienilo; el grupo 5-nitro-2-tienilo; el grupo 5- (l-metil-3-trifluorometil-5-pirazolil) .-2-tienilo; el grupo 5- (l-metil-5-trifluoro-metil-3-pirazolil) -2-tienilo; el grupo 2, 2' -bitien-5-ilo; el grupo 5' -bromo-2 , 2 ' -bitien-5-ilo; (Ffl4) grupo 1- (4 -metilbencensulfonil) indol-3 -ilo; el grupo l-bencilindol-3-ilo; el grupo 6-metoxi-carbonilindol-3-ilo; el grupo 2 -fenilindol-3 -ilo ; (Ffl5) grupo 1- (3-trifluorometil) fenil-2 , 5-dimetil-3-pirrolilo; (FflS) grupo 6-cumarilo; (Ffl7) grupo 2- (2-tienil) -5-benzimidazolilo; el grupo 6-benzimidazolilo; (Ffl8) grupo 2- (4-clorofenil) -4-oxazolilo; (Ffl9) grupo 2-fenil-4-tiazolilo; el grupo 2- (4-clorofenil) -4-tiazolilo; el grupo 2 - (4-nitrofenil) -4-tiazolilo; el grupo 2- (4-bifenilil) -4-tiazolilo; (Ff20) grupo 2-tiazolilo; (Ff21) grupo 2- o 4-quinolinilo ; (Ff22) grupo 8-metoxi-3 , 4 -dihidrocarboestiril - 5 - il ; el grupo 8-metoxi-l-metil-3 , 4-dihidrocarboestiril-5-il ,- el grupo 8-benciloxi-3 , 4-dihidrocarboestiril-5-il ; el grupo 8-metoxicarboestiril-5-il ; el grupo 8-metoxi-l-metilcarboestiril-5 -il ; el grupo 8 -benciloxicarboestiril -5-il; el grupo 8-metoxi-3 , 4 -dihidrocarboestiril- 6- il ; el grupo 8-metoxi-l-metil-3 , 4-dihidrocarboestiril-6-il ; el grupo 8-benciloxi-3 , 4-dihidrocarboestiril-6-il ; el grupo 8-metoxicarboestiril-6-il ; el grupo 8 -metoxi- 1-metil -carboestiril-6-il ; el grupo 8-benciloxicarboestiril- 6-il ; (Ff23) grupo 6-imidazo [2 , 1-b] tiazolilo; (Ff24) grupo 2-imidazo [2 , 1-a] piridilo; (Ff25) grupo 2 , 2-dimetil-6-cromanilo; o (Ff26) grupo 2 , 3 -dihidro-5-benzofuranilo, (F12-3) grupo morfolino ; (F12-4) grupo 1-imidazolilo; (F12-5) grupo 1 , 4-dioxa-8-azaespiro [4, 5] -8-decilo; (F12-6) grupo 4 -ter -butoxicarbonil -1 -homopiperazinilo; el grupo 4-benciloxicarbonil-l-homopiperazinilo; el grupo 4-(4-bifenilil) -1-homopiperazinilo, (F12-7) grupo l-tert-butil-2-piperazinon-4-il ; el grupo 1- (4-trifluorometilbencil) -2-piperazinon-4-il , (F12-8) grupo 4-oxo-l-piperidinilo; (F12-9) grupo 2- (4-trifluorometoxifenoximetil) -pirrolidin-l-il ; y (F12-10) grupo 2 -isoindolinilo, y F13) además, R19 y R20 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de nitrógeno adyacente al mismo directamente o a través de heteroátomos, como para formar una imida o amida cíclica que se muestra en cualesquiera de (F13-1) hasta (F13-11) indicadas abajo: (F13-1) grupo 2-succinimida; (F13-2) grupo 2-oxooxazolin-3-il ; (F13-3) grupo 2 -oxobenzo-1 , 3-oxazolidin-3 -il ; el grupo 5-bromo-2-oxobenzo-l , 3-oxazolidin-3-il ; el grupo 5-cloro-2-oxobenzo-1 , 3 -oxazolidin-3-il ; el grupo 5-fenil-2 -oxobenzo-1 , 3-oxazolidin-3-il ; (F13-4) grupo 2-oxoimidazolidin-l-il (en donde la posición 3 del grupo 2-oxoimidazolidin-l-il puede ser substituido por un grupo fenil Cl-6 alquilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno y un grupo metoxi) , o un grupo fenilo) ; (F13-5) grupo 2 -oxobenzimidazolidin-l-il (el cual puede ser substituido en el anillo de benceno por un átomo de halógeno, grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, grupo dimetilamino , o grupo etoxicarbonilo; o la posición 3 del anillo de imidazolidina puede ser substituido por un grupo 4-piperidinilo , el cual puede ser substituido por un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo, un grupo fenilo en donde 1 hasta 3 átomos de halógeno pueden ser substituidos en el anillo de fenilo, un grupo tert -butoxicarbonilo , y un grupo benciloxicarbonilo) ; (F13-6) grupo- ftalimid-2-il ; (F13-7) grupo oxiindol-1-il , en donde la posición 3 puede ser substituida por 2 grupos de metilo o átomos de flúor; (F13-8) grupo benzoico sulfimid-2-il ; (F13-9) grupo 1H-2 , 4-benzoxazin-3 (4H) -??-4-il ; (F13-10) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Fga') : en donde R39 representa: un átomo de hidrógeno; grupo fenil Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno; grupo fenoxi-metilo substituido o no substituido con halógeno; grupo estirilo substituido o no substituido con halógeno; grupo fenilo el cual puede ser substituido por al menos un grupo seleccionado de un grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno; grupo bifenililo; grupo 4-piridilo; o un grupo 2-pirazinilo , y (F13-11) grupo 5- (4-trifluorometilbencilideno) -1, 3-tiazolidin-2, 4-dion-3-il; un grupo representado por la siguiente fórmula general (G' ) : en donde R40 representa un grupo Cl-6 alquilo, o grupo fenilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo de anillo espiro representado por la siguiente fórmula general (H' ) : en donde R41 representa: Hl) átomo de hidrógeno; H2) grupo Cl-6 alquilo; H3) grupo fenil Cl-6 alquilo o grupo 4-bifenilil Cl-6 alquilo; H4) grupo fenilo (el cual puede ser substituido por un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; H5) grupo l-piperazinil-4-substituido Cl-6 alquilo (en donde el substituyente a la posición 4 es un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo 4-bifenililmetoxicarbonilo o grupo benciloxicarbonilo, y el grupo benciloxi-carbonilo puede ser substituido por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno en el anillo de benceno) ; H6) grupo Cl-6 alquilo 4-substituido-l-piperazinilcarbonilo, en donde la posición 4 es substituido con un grupo Cl-6 alquilcarbonilo, grupo 4-trifluorometilbenciloxi-carbonilo, grupo 4-trifluorometilbencilo, o grupo bifenililmetilo; H7) grupo 4-trifluorometilfenilcarbamoxl Cl-6 alquilo,- H8) grupo 2-benzoxazolon-l-ilpropilo; H9) grupo 2-benzotiazolilo; H10) grupo 1-fenil-5-tetrazolilo; Hll) grupo metansulfonilo; H12) grupo bencensulfonilo o p-toluensulfonilo ; H13) grupo feniltiocarbamoilo, en donde la posición 4 del anillo de fenilo puede ser substituida por un átomo de halógeno; H14) grupo Cl-8 alcoxicarbonilo; H15) grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilamino , un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo nitro, y un grupo metiltio) ; H16) grupo benzhidriloxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 4 átomos de halógeno) ; H17) grupo 4-bifenililmetoxcarbonilo; H18) grupo naftilmetoxicarbonilo; H19) grupo piridilmetoxicarbonilo; H20) grupo metoxietoxicarbonilo; H21) grupo 2- (1-piperazinil) etoxicarbonilo en donde la posición 4 puede ser substituido por un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, o grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo substituido o no substituido con halógeno; H22) grupo fenoxicarbonilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo y un grupo Cl-6 alcoxi) H23) grupo Cl-S alcanoilo; H24) grupo benzoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; H25) grupo fenil C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno) ; H26) grupo fenoxi C2-6 alcanoilo (el cual puede ser substituido por 1 hasta 3 átomos de halógeno en el anillo de fenilo) ; H27) grupo C2-6 alcanoilo 4-substituido-l-piperazinilo (en donde el substituyente a la posición 4 es un grupo Cl-6 alcanoilo, grupo fenil Cl-6 alquilo, grupo 4-bifenililmetilo, grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo fenilcarbamoilmetilo, grupo fenilcarbamoilo, o grupo 2 -benzoxazolilo ; y el anillo de fenilo de cada uno de estos grupos fenil Cl-6 alquilo, grupo fenil Cl-6 alcoxicarbonilo, grupo fenilcarbamoilmetilo y grupo fenilcarbamoilo, puede ser substituido por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; H28) grupo fenilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por 1 hasta 3 grupos seleccionados del grupo que consiste de un átomo de halógeno, un grupo . dimetilamino, un grupo carboxilo, un grupo Cl-6 alcoxicarbonilo, un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno, un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno, un grupo 4-metil-l-piperazinilo, y un grupo morfolino) H29) grupo bencilcarbamoilo (el cual puede ser substituido en el anillo de fenilo por al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste de un grupo Cl-6 alquilo substituido o no substituido con halógeno y un grupo Cl-6 alcoxi substituido o no substituido con halógeno) ; o H30) grupo 4-substituido-l-piperazinilcarbonilo, en donde la posición 4 es substituido con un grupo tert-butoxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometilbenciloxi-carbonilo, o grupo -trifluorometilbencilo, con la condición de que, en la fórmula general (1') anterior cuando R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo representado por la fórmula general (A' ) anterior, luego R3 no es un grupo isopropilo; cuando R1 representa un átomo de hidrógeno, R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E' ) anterior, y m es 0, luego R11 no es un átomo de hidrógeno; y además, cuando R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo representado por la fórmula general (F' ) anterior, luego este no es posible si R19 representa un átomo de hidrógeno y R20 representa un grupo tert-butoxicarbonilo .
3. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R2 representa un grupo representado por la fórmula general (A) .
4. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R2 representa un grupo representado por la fórmula general (B) .
5. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R2 representa un grupo representado por la fórmula general (C) .
6. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R2 representa un grupo representado por la fórmula general (D) .
7. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) .
8. El compuesto 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R2 representa un grupo representado por la fórmula general (F) .
9. El compuesto 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R2 representa un grupo representado por la fórmula general (G) .
10. El compueto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol , una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 y -(CH2)nR2 se pueden enlazar uno con el otro junto con átomos de carbono adyacentes al mismo a través de átomos de nitrógeno, como para formar un anillo espiro representado por la fórmula general (H) .
11. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 3 hasta 10, caracterizado porque n es 0.
12. El compuesto 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 3 hasta 10, caracterizado porque n representa un entero de 1 hasta 6.
13. El compuesto 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 3 hasta 10, caracterizado porque R1 representa un átomo de hidrógeno.
14. El compuesto 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-bjoxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 3 hasta 10, caracterizado porque R1 representa un grupo Cl-6 alquilo.
15. El compuesto 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque R11 representa cualquiera de (El) hasta (E3) .
16. El compuesto 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque R11 representa (E4) .
17. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque R11 representa cualquiera de (E5) hasta (E9) .
18. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-bjoxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque R11 representa (E10) .
19. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque R11 representa (Ell) .
20. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque R11 representa (E12) .
21. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-bloxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque R11 representa (E13) .
22. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque R11 representa cualquiera de (E14) hasta (E17) y (E19) hasta (E22) .
23. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque 11 representa (E18) .
24. El compuesto 2, 3-dihidro-6-nitroimidazo [2, 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque R19 y R20 cada uno idénticamente o diferencialmente representa cualesquiera de (Fl) hasta (Fll) .
25. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque R19 y R20, junto con átomos de nitrógeno adyacentes al mismo, forma un anillo heterocíclico que se muestra en cualquiera de (F12-3) hasta (F12-10) y (F13) directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono.
26. El compuesto 2 , 3 -dihidro-S-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque R19 y R20, junto con átomos de nitrógeno adyacentes al mismo, forma un anillo heterocíclico mostrado en (F12-1) directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono.
27. El compuesto 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque R19 y R20, junto con átomos de nitrógeno adyacentes al mismo, forma un anillo heterocíclico mostrado en (F12-2) directamente o a través de otros heteroátomos o átomos de carbono.
28. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque o es 0.
29. El compuesto 2,3-(-d dro-6-iiitroiniidazo[2,l-b]oxazol/ una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque o es 1, y W representa un grupo -GO-.
30. El compuesto 2 , 3 -dihidro- 6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque o es 1, y representa un grupo Cl-6 alquileno.
31. El compuesto 2 , 3 -dihidro- 6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque 14 es cualquiera de (Eaal) hasta (Eaa2) y (Eaa4) hasta (Eaa27) .
32. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque R14 es (Eaa3) .
33. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque o es 0.
34. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque o es 1.
35. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque R26 es cualquiera de (Fdl) hasta (Fd35) , (Fd37) y (Fd39) .
36. El compuesto. 2, 3-dihidro-6-nitroimidazo [2, 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque R26 es (Fd36) .
37. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porgue R26 es (Fd38) .
38. El compuesto - 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque R27 es cualquiera de (Fdal) hasta (Fda5) y (Fda7) hasta (Fda34) .
39. El compuesto 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque 27 es (Fda6) .
40. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque R35 es cualquiera de (Ffl) hasta (Ff3) , (Ff5) hasta (Ff7) , y (Ff9) hasta (Ff26) .
41. El compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque R35 es (Ff4) .
42. El compuesto 2 , 3-dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque R35 es (Ff8) .
43. 3- (4-Trifluorometilfenil) -2-propenil 4- (2-metil-6 nitro-2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) iperazin-1-carboxilato, 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propenil (S) -4- (2-metil-6 nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-1-carboxilato, 3- (4-trifluorometilfenil) -2-propenil ( ) -4- (2-metil-6 nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol-2-ilmetil) -piperazin-1-carboxilato, 2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-l-il] fenoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) iperidin-l-il] fenoximetil } -2 ,3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) piperidin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 2-metil-6-nitro-2- {4- [1- (4-trifluorometoxibencil) -piperidin-4 -il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-metil-6-nitro-2-{4- [1- (4-trifluorometoxibencil) piperidin-4-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidro-imidazo [2,1-b] oxazol , (R) -2-metil-6-nitro-2- (4- [1- (4-trifluorometoxibencil) piperidin-4-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidro-imidazo [2,1-b] oxazol, 6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-l-il] fenoximetil}- , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (S) -6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluoromstoxifenoxi) -piperidin-1-il] fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (R) -6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluoromstoxifenoxi) -piperidin-1-il] fenoximetil}-2,3-<±Lhidroimidazo [2, 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4- [3- (4-trifluoromstoxifenoxi) -8-azabiciclo [3.2.1]octan-8-il] fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2-{4- [3- (4-trifluorometoxifenoxi) -8-azabiciclo [3.2.1]octan-8-il] fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [3- (4-trifluorometoxifenoxi) -8-azabiciclo [3.2.1]octan-8-il] fenoximetil}-2,3-<±Lhidroimidazo [2, 1-b] oxazol, 4-toluen sulfonato de (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [3- (4-trifluorometoxifenoxi) -8-azabiciclo [3.2.1] octan-8-il] fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2, 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorc«etilbenciliden-amÍno)piperazin-1-il] -2,3-dihidroimidazo [2, 1-b]oxazol, (S) -2-rretil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometil-bencilidenamino)piperazin-l-il] -2, 3-dihidroimidazo- [2, 1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometil-bencilidenamino)piperazin-l-il] -2,3-ólihidroimidazo- [2, 1-b] oxazol, 2- [4- (5-clorobenzofuran-2-ilirietilenarnino)piperazin-l-il] -2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo[2 , 1-b] oxazol, (S) -2- [4- (5-clorobenzof\iran-2-ilrretilenamino) -piperazin-l-il] -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo- [2, 1-b] oxazol, (R) -2- [4- (5-clorobenzofuran-2-ilmetilenamino) -piperazin-l-il] -2-metil-6-nitro-2 , 3-iihidroimidazo- [2, 1-b] oxazol, 2- [4- (5-trifluorcxinetilbenzofuran-2-iltretilenamino) -piperazin-l-il] -2-metil-6-nitro-2, 3-dihidroimidazo- [2 , 1-b]oxazol, (S) -2- [4- (5~trifluorometilt^nzofuran-2~il 1-il] -2-metil-6-mtro-2i3-dihidroimidazo [2, 1-b]oxazol, (R) -2- [4- (5-trifluoronBtilbenzofuran-2-ilm^ 1-il] -2-metil-6-nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometilbencil) -piperazin-l-il] fenoximetil}-2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometilbencil)piperazin-l-il] fenoximetil} -2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, (R) -2-mstil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometilbencil)piperazin-l-il] fenoximetil}-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxibencil) -piperazin-1-il] fenoximetil} -2 , 3-dihidroimidazo [2 ( 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxi-bencil)piperazin-l-il] fenoximstil}-2 ,3-dihidro-imidazo [2 , 1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxi-bencil) iperazin-l-il] fenoximetil}-2 , 3-ciihidro-imidazo [2, 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilfenaxi) -piperidira-1-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilfenoxi) -piperidin-1-ilmetil] -2,3-di droimidazo [2, 1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2~ [4- (4-trifluorometilfenoxi) -piperidin-1-ilmstil] -2, 3-dihidroirnidazo [2, 1-b] oxazol, 2- [4- (4-trifluorcoetoxifenil)piperazin-l-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2 ,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (S) -2- [4- (4-trifluorometoxifenil)piperazin-l-ilTrietil] -2-metil-6 nitro-2 , 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (R) -2- [4- (4-trifluororretoxifenil)piperazin-l-ilmetil] ~2-mstil-6 nitro-2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, 2- [4- (4-clorofenil)piperazin-l-ilmetil] -2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (S) -2- [4- (4-clorofenil)piperazin-l-ilmstil] -2-metil-6-nitro-2,3 dihidroimidazo [2,1-b] oxazol, (R) -2- [4- (4-clorofenil)piperazin-l-ilmstil] -2-metil-6-nitro-2,3 dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2- [4- (4' -trifluorometilbifenil-4-ilmetil)piperazin-l-ilmetil] -2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4' -trifluoromstilbifenil-4-ilmstil) iperazin-l-ilmstil] -2,3-dihidroimidazo- [2 ,1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4' -trifluorometilbifenil-4-ilmetil) -piperazin-l-ilmetil] -2, 3-(±Íhidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometilfenil) -piperazin-1-il] fenoximetil} -2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-mstil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluoromstilfenil) -piperazin-1-il] fenoximetil} -2, 3-dihidroirnidazo [2 , 1-b] oxazol, (R) ~2-metil~6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometilfenil) -piperazin-l-il] fenoximetil} -2 , 3-dihidroinddazo [2 , 1-b] oxazol , 2-mstil-6-nit2X)-2-{4- [4- (4-clorobencil)piperazin-l-il] fenoximetil} -2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-clorobencil)piperazin-l-il] fenoximetil} -2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-clorobencil)piperazin-l-il] fenoximetil} -2, 3-<±Lhidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-clorofenil)piperazin-l-il] fenoximetil} -2, 3-dihidroirriidazo [2 , 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-clorofenil)piperazin-l-il] fenoximetil} -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-clorofenil)piperazin-l-il] fenoximetil} -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorcmetoxibenciloxi-carbonil) piperazin-l-il] fenoximetil} -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometoxi-benciloxicarbonil) iperazin-l-il] fenoximetil}-2, 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, (R) -2-mstil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometoxi-benciloxicarbonil)piperazin-l-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (3,4-diclorobenciloxi-carbonil)piperaziri-l-il] fenoxirretil}-2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (3,4-diclorobenciloxi-carbonil)piperazin-l-il] fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (3,4-diclorobenciloxi-carbonil)piperazin-l-il] fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-1-ilmetil] -2, 3-dihidroiiriidazo [2, 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-1-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometoxifenoxi) -piperidin-1-ilmetil] -2, 3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilfenil) -piperazin-l-ilmetil] -2,3-óihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilfenil) -piperazin-l-ilmetil] -2,3-oihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2- [4- (4-trifluorometilfenil) -piperazin-l-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo [2, 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2- [4- (5-trifluorometoxilbenzofuran-2-ilmetilenamino)piperazin-l-ilmetil] -2,3-dihidroimidazo [2, 1-b]oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (5-trifluorometoxil-benzofuran-2-ilmetilenamino)piperazin-l-ilmetil] -2,3-ciLhidroimidazo [2, 1-b]oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2- [4- (5-trifluoronnetoxil-benzofuran-2-ilmetilenamino)piperazin-l-ilmetil] -2 , 3-dihldroirnidazo [2 , 1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2- [4- (5-trifluorometilbenzofuran-2-ilraetilenamino)piperazin-l-ilmetil] -2 ,3-dihidroimidazo [2 , 1-b]oxazol, (S) -2-metil-6-nitro-2- [4- (5-trifluororrietilbei-zofixran-2-ilmetilenamino)piperazin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro-2- [4- (5-trifluorottBtilbenzofuran-2-ilmetilenamino)piperazin-l-ilmetil] -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, 2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-clorofenoxi) piperidin-1-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2 -metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-clorofenoxi) -piperidin-1 il] fenoximetil} -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol, (R) -2-metil-6-nitro~2- {4- [4- (4-clorofenoxi) -piperidin-1 il] fenoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 2-metil~6-nitro~2- {4- [4- (4-trifluorometilfenoxi) -piperidin.-1-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2-metil-6-nitro-2- {4- [4- (4-trifluorometil-fenoxi) iperidin-1-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazol , (R) -2-metil-6-nitro-2-{4- [4- (4-trifluorometil-fenoxi) piperidin-l-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , 2-metil-6-nitro-2- {4- [1- (4-clorobencil) iperidin-4-il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , (S) -2~metil-6-nitro-2- {4- [1- (4-clorobencil) piperidin-4- il] fenoximetil } -2 , 3-dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol , o (R) -2 -metil - 6-nitro-2 - {4- [1- (4 - clorobencil ) piperidin- 4 -il] fenoximetil } -2 , 3 -dihidroimidazo [2 , 1-b] oxazol .
44. Una composición farmacéutica la cual es un agente antitubercular caracterizado porque comprende, como un ingrediente activo, el compuesto 2 , 3 -dihidro- 6 - nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1.
45. Una composición farmacéutica la cual es un agente antitubercular caracterizado porque comprende, como un ingrediente activo, al menos un compuesto seleccionado del compuesto 2 , 3 -dihidro-6-nitroimidazo [2 , 1-b] oxazol de conformidad con la reivindicación 43.
46. Un método para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula general (la) : en donde R1, R2 y n son definidos igual de conformidad con la reivindicación 1, el método de producción caracterizado porque comprende: la reacción de un compuesto 4-nitroimidazol representado por la siguiente fórmula general (2) : en donde x representa un átomo de halógeno o grupo nitro, con un compuesto epoxi representado por la siguiente fórmula general (3a) : en donde R1, R2 y n son definidos igual de conformidad con la reivindicación 1, para obtener un compuesto representado por la siguiente fórmula general (4a) : en donde R1, R2 y n son definidos igual de conformidad con la reivindicación 1, y Xi representa un átomo de halógeno o grupo nitro; y el siguiente cierre de anillo del compuesto obtenido representado por la fórmula general (4a) anterior.
47. Un método para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula general (Ib) : en donde R1 es como se define en la reivindicación 1, y R2a representa un grupo representado por la fórmula general (A), (B) , (E) o (F) de conformidad a la reivindicación 1, el método de producción caracterizado porque comprende: la reacción de un compuesto representado por la siguiente fórmula general (3b): en donde R1 es como se define en la reivindicación 1, y Xi representa un átomo de halógeno o un grupo nitro, con un compuesto (5) representado por la siguiente fórmula general R2aH (5) o una sal del mismo, en donde R2 representa el grupo representado por la fórmula general (?) , (B) , (E) o (F) de conformidad con la rei indicación 1, para obtener un compuesto representado por la siguiente fórmula general (4b) : en donde R1 es como se define en la reivindicación 1, R2a representa el grupo representado por la fórmula general (A), (B) , (E) o (F) de conformidad a la reivindicación 1, y Xi representa un átomo de halógeno o grupo nitro; y el siguiente cierre de anillo del compuesto obtenido representado por la fórmula general (4b) anterior.
48. Un método para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula general (le): en donde R41 es como se define en la reivindicación 1, el método de producción caracterizado porque comprende: la reacción de un compuesto representado por la siguiente fórmula general (2) : en donde Xi representa un átomo de halógeno o grupo nitro, con un compuesto representado por la siguiente fórmula general (3c) : en donde R41 es como se define en la reivindicación 1, de manera de obtener un compuesto representado por la siguiente fórmula general (4c) : en donde R41 es como se define en la reivindicación 1, y Xi representa un átomo de halógeno o grupo nitro; y el siguiente cierre de anillo del compuesto obtenido representado por la fórmula general (4c) anterior.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002298259 | 2002-10-11 | ||
| PCT/JP2003/013070 WO2004033463A1 (ja) | 2002-10-11 | 2003-10-10 | ２，３−ジヒドロ−６−ニトロイミダゾ[２，１−ｂ]オキサゾール化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MXPA05003674A true MXPA05003674A (es) | 2005-06-08 |
Family
ID=32089299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MXPA05003674A MXPA05003674A (es) | 2002-10-11 | 2003-10-10 | Compuesto de 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol. |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7262212B2 (es) |
| EP (2) | EP2570418A3 (es) |
| JP (1) | JP4186065B2 (es) |
| KR (1) | KR100723847B1 (es) |
| CN (4) | CN102532162B (es) |
| AR (4) | AR041198A1 (es) |
| AU (1) | AU2003272979B2 (es) |
| BE (1) | BE2014C053I2 (es) |
| BR (1) | BRPI0314344B8 (es) |
| CA (1) | CA2497569C (es) |
| CY (2) | CY1113578T1 (es) |
| DK (1) | DK1555267T3 (es) |
| ES (1) | ES2400179T3 (es) |
| FR (1) | FR14C0066I2 (es) |
| HK (2) | HK1085463A1 (es) |
| HU (1) | HUS1400046I1 (es) |
| LU (1) | LU92517I2 (es) |
| MX (1) | MXPA05003674A (es) |
| MY (1) | MY139244A (es) |
| PL (3) | PL217919B1 (es) |
| PT (1) | PT1555267E (es) |
| RU (1) | RU2326121C3 (es) |
| SI (1) | SI1555267T1 (es) |
| TW (1) | TWI347946B (es) |
| UA (1) | UA83200C2 (es) |
| WO (1) | WO2004033463A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200501033B (es) |
Families Citing this family (81)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE502928T1 (de) | 2000-11-01 | 2011-04-15 | Millennium Pharm Inc | Stickstoffhaltige heterozyklische verbindungen und verfahren zu deren herstellung |
| US7368579B2 (en) * | 2002-10-15 | 2008-05-06 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | 1-substituted-4-nitroimidazole compound and process for producing the same |
| JP4761756B2 (ja) * | 2003-10-31 | 2011-08-31 | 大塚製薬株式会社 | ２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾ−ル化合物 |
| DK1678185T3 (da) * | 2003-10-31 | 2008-12-08 | Otsuka Pharma Co Ltd | 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazolforbindelser til behandling af tuberkulose |
| TWI300409B (en) | 2004-02-18 | 2008-09-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Method for producing 4-nitroimidazole compound |
| AU2005228289B2 (en) | 2004-03-31 | 2008-01-10 | Nippon Soda Co., Ltd. | Cyclic amine compound and pest control agent |
| JP4787529B2 (ja) * | 2004-04-09 | 2011-10-05 | 大塚製薬株式会社 | 医薬組成物 |
| JP4789966B2 (ja) * | 2004-04-09 | 2011-10-12 | 大塚製薬株式会社 | 医薬組成物 |
| ES2337728T3 (es) * | 2005-06-20 | 2010-04-28 | Schering Corporation | Piperidinas sustituidas unidas a carbono y sus derivados utiles como antagonistas de histamina h3. |
| KR101294921B1 (ko) * | 2005-07-28 | 2013-08-08 | 오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤 | 2,3-디히드로-6-니트로이미다조〔2,1-ｂ〕옥사졸 유도체 함유 제약 조성물 |
| TWI368509B (en) * | 2005-10-05 | 2012-07-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | Antituberculous therapeutic drugs and kit containing the same |
| JP5105818B2 (ja) * | 2005-10-05 | 2012-12-26 | 大塚製薬株式会社 | 医薬組成物 |
| BRPI0616839A2 (pt) * | 2005-10-06 | 2013-01-01 | Nippon Soda Co | agentes para controle de praga, e, compostos de amina cìclicos |
| TW200800268A (en) * | 2005-11-04 | 2008-01-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Medicinal composition showing improved drug absorbability |
| CA2636929A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-07-12 | Decode Genetics, Ehf | Biaryl nitrogen heterocycle inhibitors of lta4h for treating inflammation |
| JP2009526773A (ja) * | 2006-02-13 | 2009-07-23 | ラボラトワール セローノ ソシエテ アノニム | 細菌感染症治療のためのスルホンアミド誘導体 |
| JP2007297305A (ja) * | 2006-04-28 | 2007-11-15 | Daiso Co Ltd | Ｎ−（２，３−エポキシ−２−メチルプロピル）フタルイミドの製造法 |
| EP2125750B1 (en) * | 2007-02-26 | 2014-05-21 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| AR070301A1 (es) * | 2007-05-08 | 2010-03-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Compuesto epoxi y metodo para producir el mismo |
| ATE554078T1 (de) * | 2007-07-26 | 2012-05-15 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Synthese von 11-beta-hydroxysteroid-dehydrogenase-1-hemmern |
| EP2185542A2 (en) * | 2007-08-15 | 2010-05-19 | Glaxo Group Limited | Substituted quinoline derivatives as h1 receptor antagonists |
| EP2205585A1 (en) * | 2007-10-16 | 2010-07-14 | Glaxo Group Limited | Quinoline derivatives used to treat inflammatory and allergic diseases |
| AR069207A1 (es) * | 2007-11-07 | 2010-01-06 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1 |
| WO2009075835A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Vitae Pharmaceutical, Inc | CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
| TW200934490A (en) * | 2008-01-07 | 2009-08-16 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| US8592409B2 (en) | 2008-01-24 | 2013-11-26 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| JP5734666B2 (ja) * | 2008-02-11 | 2015-06-17 | ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の１，３−オキサアゼパン−２−オン及び１，３−ジアゼパン−２−オン阻害剤 |
| JP5730021B2 (ja) * | 2008-02-15 | 2015-06-03 | ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害剤としてのシクロアルキルラクタム誘導体 |
| JP5538356B2 (ja) * | 2008-03-18 | 2014-07-02 | ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤 |
| NZ587096A (en) * | 2008-03-26 | 2011-11-25 | Global Alliance For Tb Drug Dev | Bicyclic nitroimidazoles covalently linked to substituted phenyl oxazolidinones |
| AR071609A1 (es) * | 2008-05-01 | 2010-06-30 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Inhibidores ciclicos de 11(beta) -hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 |
| EP2291370B1 (en) | 2008-05-01 | 2013-11-27 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| AR071236A1 (es) | 2008-05-01 | 2010-06-02 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Inhibidores ciclicos de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 |
| CA2723032A1 (en) * | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| CA2730499A1 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| WO2010010157A2 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
| US9540322B2 (en) | 2008-08-18 | 2017-01-10 | Yale University | MIF modulators |
| US9643922B2 (en) | 2008-08-18 | 2017-05-09 | Yale University | MIF modulators |
| JP2012500260A (ja) * | 2008-08-18 | 2012-01-05 | イェール・ユニヴァーシティー | Ｍｉｆモジュレーター |
| WO2010143007A1 (en) * | 2009-06-10 | 2010-12-16 | Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff-Und Systemtechnik | Method for the production of 2-halogeno-4-nitroimidazole |
| EP2323990B1 (en) | 2008-08-21 | 2014-06-18 | Dynamit Nobel GmbH Explosivstoff- und Systemtechnik | Methods for the production of 2-halo-4-nitroimidazole and intermediates thereof |
| EP2393807B1 (en) | 2009-02-04 | 2013-08-14 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Cyclic inhibitors of 11 -hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| TW201039034A (en) * | 2009-04-27 | 2010-11-01 | Chunghwa Picture Tubes Ltd | Pixel structure and the method of forming the same |
| US20100331320A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-12-30 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| MA33216B1 (fr) | 2009-04-30 | 2012-04-02 | Boehringer Ingelheim Int | Inhibiteurs cycliques de la 11béta-hydroxysteroïde déshydrogénase 1 |
| EP2440537A1 (en) | 2009-06-11 | 2012-04-18 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure |
| US8883778B2 (en) | 2009-07-01 | 2014-11-11 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| WO2011014774A1 (en) * | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Global Alliance For Tb Drug Development | Nitroimidazooxazines and their uses in anti-tubercular therapy |
| KR101738868B1 (ko) * | 2009-07-31 | 2017-05-23 | 글로벌 알리앙스 포 티비 드럭 디벨롭먼트 | 니트로이미다조옥사진 및 니트로이미다조옥사졸 동족체 및 이들의 용도 |
| US9198913B2 (en) | 2009-07-31 | 2015-12-01 | Global Alliance For Tb Drug Development | Nitroimidazooxazines and their uses in anti-tubercular therapy |
| JP5770096B2 (ja) | 2009-10-26 | 2015-08-26 | 富士フイルムＲｉファーマ株式会社 | 感染症診断薬 |
| TW201200523A (en) | 2010-01-29 | 2012-01-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Synthetic intermediate of oxazole compound and method for producing the same |
| GB201012209D0 (en) * | 2010-05-31 | 2010-09-08 | Ge Healthcare Ltd | In vivo imaging agent |
| EP2582698B1 (en) | 2010-06-16 | 2016-09-14 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use |
| EP2585444B1 (en) | 2010-06-25 | 2014-10-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders |
| WO2012059416A1 (en) | 2010-11-02 | 2012-05-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders |
| JP5916739B2 (ja) | 2011-04-15 | 2016-05-11 | 大塚製薬株式会社 | ６，７−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン化合物 |
| JP2015006994A (ja) * | 2011-10-28 | 2015-01-15 | 大正製薬株式会社 | ジヒドロイミダゾオキサゾール誘導体 |
| US9572809B2 (en) | 2012-07-18 | 2017-02-21 | Spero Trinem, Inc. | Combination therapy to treat Mycobacterium diseases |
| FR3000064A1 (fr) * | 2012-12-21 | 2014-06-27 | Univ Lille Ii Droit & Sante | Composes de type spiroisoxazoline ayant une activite potentialisatrice de l'activite d'un antibiotique-composition et produit pharmaceutiques comprenant de tels composes |
| WO2015049693A1 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Council Of Scientific & Industrial Research | 6-NITRO-2,3-DIHYDROIMIDAZO[2,1-b]OXAZOLES AND A PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF |
| CN103524492A (zh) * | 2013-10-23 | 2014-01-22 | 中国药科大学 | 侧链含硝基咪唑基团取代的喹诺酮类化合物、其制备及用途 |
| TWI687409B (zh) | 2014-08-28 | 2020-03-11 | 日商大塚製藥股份有限公司 | 稠合雜環化合物 |
| WO2016063298A1 (en) * | 2014-10-21 | 2016-04-28 | Council Of Scientific & Industrial Research | Substituted 1,2,3-triazol-1-yl-methyl-2,3-dihydro-2-methyl-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazoles as anti-mycobacterial agents and a process for the preparation thereof |
| CN105732659B (zh) * | 2014-12-12 | 2019-07-16 | 上海阳帆医药科技有限公司 | 硝基咪唑类化合物及其制备方法和在制药中的用途 |
| CN107207532B (zh) * | 2015-01-29 | 2019-07-30 | 南京明德新药研发股份有限公司 | 抗肺结核病的硝基咪唑衍生物 |
| US10252995B2 (en) | 2015-03-27 | 2019-04-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for producing 1-(4-hydroxyphenyl)-4-(4-trifluoromethoxyphenoxy)piperidine or salt thereof |
| CN106317072B (zh) * | 2015-06-17 | 2020-03-17 | 盟科医药技术(上海)有限公司 | 用于分枝杆菌感染治疗的杂环化合物及其应用 |
| WO2017146246A1 (ja) | 2016-02-26 | 2017-08-31 | 大塚製薬株式会社 | ピペリジン誘導体 |
| CN105859628B (zh) * | 2016-04-19 | 2018-08-07 | 清远职业技术学院 | 一种抗菌化合物对n咪唑苯甲醛缩邻甲苯胺希夫碱及其制备方法和应用 |
| RU2019104974A (ru) * | 2016-07-22 | 2020-08-24 | Медшайн Дискавери Инк. | Кристалл и соль нитроимидазола и способ их изготовления |
| ES2899365T3 (es) * | 2017-08-16 | 2022-03-11 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Compuestos novedosos |
| US20210251902A1 (en) | 2018-06-11 | 2021-08-19 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Delamanid-containing composition |
| CN109705022A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-05-03 | 上海彩迩文生化科技有限公司 | 一种芳香胺中间体的制备方法 |
| CN112300192B (zh) * | 2019-08-02 | 2023-08-11 | 南京长澳医药科技有限公司 | 硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途 |
| CN110483549B (zh) * | 2019-08-30 | 2021-03-05 | 沈阳药科大学 | 一种硝基咪唑吡喃类抗结核药物的制备方法 |
| CN110615800A (zh) * | 2019-10-16 | 2019-12-27 | 李丽丽 | 硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途 |
| CN112156088B (zh) * | 2020-10-30 | 2021-08-31 | 健民药业集团股份有限公司 | 一种化合物在制备结核分枝杆菌抑制剂中的用途 |
| CN113603706A (zh) * | 2021-08-04 | 2021-11-05 | 深圳市泰力生物医药有限公司 | 德拉马尼的晶型、含有该晶型的活性药物和药物组合物 |
| CN115368252B (zh) * | 2022-09-19 | 2024-01-12 | 西北农林科技大学 | 一种4-胺基酚类衍生物及应用 |
| CN116640106B (zh) * | 2023-05-11 | 2024-03-08 | 郑州大学 | 一种苯基哌嗪类化合物及其制备方法、应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5668127A (en) * | 1995-06-26 | 1997-09-16 | Pathogenesis Corporation | Nitroimidazole antibacterial compounds and methods of use thereof |
-
2003
- 2003-10-09 AR ARP030103673A patent/AR041198A1/es active IP Right Grant
- 2003-10-09 TW TW092128165A patent/TWI347946B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-10-10 PL PL376157A patent/PL217919B1/pl unknown
- 2003-10-10 PT PT37540853T patent/PT1555267E/pt unknown
- 2003-10-10 DK DK03754085.3T patent/DK1555267T3/da active
- 2003-10-10 RU RU2005114017A patent/RU2326121C3/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2003-10-10 MX MXPA05003674A patent/MXPA05003674A/es active IP Right Grant
- 2003-10-10 CN CN201110416170.4A patent/CN102532162B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-10 CN CNA2007100040371A patent/CN101255170A/zh active Pending
- 2003-10-10 EP EP12193820.3A patent/EP2570418A3/en not_active Withdrawn
- 2003-10-10 EP EP03754085A patent/EP1555267B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-10 ES ES03754085T patent/ES2400179T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-10 WO PCT/JP2003/013070 patent/WO2004033463A1/ja active Application Filing
- 2003-10-10 PL PL404913A patent/PL404913A1/pl unknown
- 2003-10-10 BR BRPI0314344A patent/BRPI0314344B8/pt active IP Right Grant
- 2003-10-10 UA UAA200504391A patent/UA83200C2/ru unknown
- 2003-10-10 AU AU2003272979A patent/AU2003272979B2/en not_active Expired
- 2003-10-10 PL PL409525A patent/PL409525A1/pl unknown
- 2003-10-10 CN CNA2007100040367A patent/CN101172981A/zh active Pending
- 2003-10-10 US US10/530,429 patent/US7262212B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-10 SI SI200332254T patent/SI1555267T1/sl unknown
- 2003-10-10 CA CA2497569A patent/CA2497569C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-10 CN CNB2003801017508A patent/CN100366624C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-10 KR KR1020057004567A patent/KR100723847B1/ko active Protection Beyond IP Right Term
- 2003-10-10 MY MYPI20033866A patent/MY139244A/en unknown
- 2003-10-14 JP JP2003353868A patent/JP4186065B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-02-03 ZA ZA200501033A patent/ZA200501033B/en unknown
-
2006
- 2006-02-03 HK HK06101486A patent/HK1085463A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-04-23 AR ARP120101394A patent/AR086485A2/es unknown
- 2012-11-21 HK HK12111863.7A patent/HK1171018A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-01-25 CY CY20131100076T patent/CY1113578T1/el unknown
- 2013-02-08 AR ARP130100408A patent/AR089950A2/es unknown
- 2013-07-15 AR ARP130102514 patent/AR091771A2/es not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-08-13 LU LU92517C patent/LU92517I2/xx unknown
- 2014-08-14 HU HUS1400046C patent/HUS1400046I1/hu unknown
- 2014-09-09 BE BE2014C053C patent/BE2014C053I2/fr unknown
- 2014-09-11 FR FR14C0066C patent/FR14C0066I2/fr active Active
- 2014-09-24 CY CY2014041C patent/CY2014041I1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100723847B1 (ko) | 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-ｂ]옥사졸 | |
| JP4787529B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| RU2365593C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3-ДИГИДРО-6-НИТРОИМИДАЗО [2,1-b] ОКСАЗОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА | |
| KR101386679B1 (ko) | 신규한 아릴피페라진-함유 이미다졸 4-카복사마이드 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물 | |
| US9624225B2 (en) | Quinolinyl modulators of RORγt | |
| WO2008029825A1 (fr) | Dérivé d'imidazole | |
| JP5916739B2 (ja) | ６，７−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン化合物 | |
| JP5345174B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| EP1847535A1 (en) | 1-(piperidin-4-yl)-1h-indole derivative | |
| JP4761756B2 (ja) | ２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾ−ル化合物 | |
| US20090281081A1 (en) | Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor | |
| MXPA06004064A (es) | Compuestos de 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol para el tratamiento de tuberculosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Grant or registration |