JP5916739B2 - ６，７−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン化合物 - Google Patents

６，７−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン化合物 Download PDF

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Description

本発明は、６，７−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン化合物に関する。
抗酸菌の中で、ヒト結核菌(Mycobacterium tuberculosis)が広く知られており、人類の３分の１に感染しているといわれる。また、Mycobacterium africanum 及び Mycobacterium bovis が、ヒト結核菌と同様に結核菌群として知られ、ヒトに対して強い病原性を有するマイコバクテリアとして知られている。
これらの結核症に対しては、ファーストラインの薬として位置づけされているリファンピシン、イソニアジド及びエタンブトール（又はストレプトマイシン）の３剤、或いはこれらにピラジナミドを加えた４剤を用いた治療が施されている。
しかしながら、結核症の治療には極めて長期に及ぶ服薬が必要であるため、コンプライアンスが悪くなり、治療に失敗することも稀ではない。
また、リファンピシンには、肝障害、フルシンドローム、薬物アレルギー、Ｐ４５０関連の酵素誘導による他剤との併用禁忌、イソニアジドには末梢神経障害、リファンピシンとの併用で重篤な肝障害を誘発、エタンブトールには視神経障害による視力低下、ストレプトマイシンには第８脳神経障害による聴力の低下、ピラジナミドには肝障害、尿酸値上昇に伴う痛風発作、嘔吐等の副作用が報告されている(非特許文献１及び２）。
実際にこれらの副作用により標準の化学療法が実施できないケースが、全体（調査対象となった全入院患者２２８症例）の服薬中止症例（約２３％、５２症例）の７０％を占めているという報告もある(非特許文献３）。
特に上記ファーストラインで併用使用されている５薬剤の内、リファンピシン、イソニアジド及びピラジナミドに共通する肝毒性は、最も頻発する副作用として知られている。また一方で、抗結核剤に耐性を示す結核菌、多剤耐性となった結核菌等が増加しており、治療を更に困難にしている。
ＷＨＯの調査（２００８年）によると、多剤耐性結核は世界で３９−５１万人発生しており、結核全体の３．６％を占めると発表されており、また多剤耐性菌のうち５．４％が超多剤耐性結核菌であることも報告されている(非特許文献４)。
更には、HIV陽性患者のうち1/3が結核との重感染が疑われており，その数は1400万人といわれている（非特許文献５）。また、HIVと結核の重複感染により、通常よりも２０〜３７倍高い結核への発症リスクを伴うことが報告されている(非特許文献６)。
このような現状を踏まえ、望まれる抗結核剤のプロファイルとして、（１）多剤耐性結核菌にも有効なもの、（２）短期化学療法を可能にするもの、（３）副作用の少ないもの、（４）潜伏感染している結核菌（Ｌａｔｅｎｔな結核菌）に効力を示すもの、（５）経口投与可能なもの、等が挙げられる。
また、近年増加してきているＭＡＣ症(Mycobacterium avium-intracellulare complex症）の原因菌である Mycobacterium avium や Mycobacterium intracellulare、また、その他 Mycobacterium kansasii、Mycobacterium marinum、Mycobacterium simiae、Mycobacterium scrofulaceum、Mycobacterium szulgai、Mycobacterium xenopi、Mycobacterium malmoense、Mycobacterium haemophilum、Mycobacterium ulcerans、Mycobacterium shimoidei、Mycobacterium fortuitum、Mycobacterium chelonae、Mycobacterium smegmatis、Mycobacterium aurum 等の非定型抗酸菌が、ヒトに病原性を有する菌として知られている。
今日、これらの非定型抗酸菌症に対して有望な治療薬は乏しく、抗結核剤であるリファンピシン、イソニアジド、エタンブトール、ストレプトマイシン、カナマイシン、一般細菌感染症治療薬であるニューキノロン剤、マクロライド系抗菌剤、アミノ配糖体系抗菌剤及びテトラサイクリン系抗菌剤が組み合わせて使用されているのが現状である。
しかしながら、非定型抗酸菌症の治療には、一般細菌による感染症に比較し、長期の服薬が強いられ、難治化し、死亡する症例も報告されている。このような現状を解決するために、より強い効力を示す薬剤の開発が望まれている。
例えば、特許文献１に、６−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ［２，１−ｂ］イミダゾピラン化合物が、インビトロにおいて結核菌（Ｈ３７Ｒｖ株）及び多剤耐性結核菌に対して殺菌作用を有していること及び結核感染動物モデルに対して経口投与で治療効果を有していることから、抗結核剤として有用であることが開示されている。
特許文献２及び３に、２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール化合物が、結核菌、多剤耐性結核菌及非定型抗酸菌に対して殺菌作用を有することが開示されている。
特許文献４に、ニトロイミダゾオキサジン及びニトロイミダゾオキサゾール化合物が、ヒト型結核菌（Mycobacterium tuberculosis）に対する薬剤として使用できることが記載されている。
しかしながら、上記文献に記載されている化合物は、本発明化合物とは構造が異なり、非類似の化合物である。
ＷＯ９７／０１５６２（特表平１１−５０８２７０号公報） 特開２００４−１４９５２７号公報 特開２００５−３２０３１６号公報 ＷＯ２０１１／０１４７７６
A Clinician's Guide To Tuberculosis, Michael D. Iseman 2000 by Lippincott Williams & Wilkins, printed in the USA, ISBN 0-7817-1749-3, 結核 第２版，久世文幸、泉 孝英、医学書院１９９２年 Kekkaku Vol.74 : 77-82, 1999 Multidrug and extensively drug-resistant TB (M/XDR-TB): 2010 global report on surveillance and response The Internet Journal of Pulmonary Medicine 2008 : Volume 10 Number 1 The Global Plan To Stop TB 2011-2015
本発明は、結核菌及び多剤耐性結核菌に対して優れた殺菌作用を有する化合物を提供することを課題とする。また、本発明は、非定型抗酸菌に対して優れた殺菌作用を有する化合物を提供することを課題とする。
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、結核菌、多剤耐性結核菌及び非定型抗酸菌に対して優れた殺菌作用を有する新規６，７−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン化合物の合成に成功した。本発明は、斯かる知見に基づき完成されたものである。
本発明は、下記一般式（１）：
［式中、Ｒ１は、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、イソインドリニル、ナフチル、キノリル、フェニル、ビフェニリル又はピリジルを示し、これらの基は置換基を有していてもよい。
Ｒ１で示されるフェニル及びピリジルはそれぞれ、リンカーを介して又は介さずに、テトラヒドロピリジル、ジアゼパニル、ジアザビシクロヘプタニル、テトラヒドロトリアゾロピラジニル、テトラヒドロイミダゾピラジニル、アザビシクロオクタニル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジル及びチアゾリルからなる群より選ばれる少なくとも１個の基で置換されており、これらの基は置換基を有していてもよい。
Ｒ１で示されるビフェニリルは、リンカーを介して又は介さずに、テトラヒドロピリジル、ジアゼパニル、ジアザビシクロヘプタニル、テトラヒドロトリアゾロピラジニル、テトラヒドロイミダゾピラジニル、アザビシクロオクタニル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジル、チアゾリル及びフェニルからなる群より選ばれる少なくとも１個の基で置換されており、これらの基は置換基を有していてもよい。
Ｒ２は、水素又は低級アルキルを示す。］
で表される化合物又はその塩を提供する。
本発明は、上記一般式（１）において、Ｒ１が、一般式（２）：
−Ａ−Ｌ１−Ｂ−Ｌ２−Ｃ−Ｄ （２）
［式中、Ａは、（Ａ１）〜（Ａ１２）から選ばれる２価の基を示し、
（Ａ１）テトラヒドロイソキノリンジイル、
（Ａ２）テトラヒドロキノリンジイル、
（Ａ３）テトラヒドロベンゾアゼピンジイル、
（Ａ４）ベンゾオキサゾールジイル、
（Ａ５）ベンゾチアゾールジイル、
（Ａ６）インドールジイル、
（Ａ７）イソインドリンジイル、
（Ａ８）ナフタレンジイル、
（Ａ９）キノリンジイル、
（Ａ１０）フェニレン、
（Ａ１１）ビフェニルジイル、及び
（Ａ１２）ピリジンジイル、
上記基（Ａ１）〜（Ａ１２）の環上には、ハロゲン及び低級アルキルからなる群より選ばれる少なくとも１個の基が置換していてもよく、
Ｌ１は、単結合、低級アルキレン、−Ｎ（低級アルキル）−、−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキレン、−Ｏ−低級アルキレン−Ｏ−、低級アルキレン−Ｏ−、低級アルキレン−Ｏ−低級アルキレン、又は低級アルケニレンを示し、
Ｂは、（Ｂ１）〜（Ｂ１１）から選ばれる２価の基を示し、
（Ｂ１）テトラヒドロピリジンジイル、
（Ｂ２）ジアゼピンジイル、
（Ｂ３）ジアザビシクロヘプタンジイル、
（Ｂ４）テトラヒドロトリアゾロピラジンジイル、
（Ｂ５）テトラヒドロイミダゾピラジンジイル、
（Ｂ６）アザビシクロオクタンジイル、
（Ｂ７）オキサゾールジイル、
（Ｂ８）ピペラジンジイル、
（Ｂ９）ピペリジンジイル、
（Ｂ１０）チアゾールジイル、及び
（Ｂ１１）フェニレン、
上記基（Ｂ１）〜（Ｂ１１）の環上には、低級アルキル、ハロ低級アルキル、アルケニル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルケニルオキシカルボニル、ヒドロキシ、低級アルキルスルホニル、及びハロ低級アルキルスルホニルからなる群より選ばれる少なくとも１個の基が置換していてもよく、
Ｌ２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＯ−低級アルキニレン、−ＣＯＯ−低級アルキレン（当該低級アルキレンはフェニルで置換されていてもよい）、−ＣＯＯ−低級アルケニレン、−Ｎ（低級アルキル）−、−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、−ＮＨ−、−ＮＨ−低級アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキレン、−Ｓ−、低級アルキレン（当該低級アルキレンは保護されていてもよいヒドロキシで置換されていてもよい）、低級アルキレン（当該低級アルキレンは保護されていてもよいヒドロキシで置換されていてもよい）−Ｏ−、低級アルキレン−Ｎ−（低級アルキル）−、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｏ−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｓ−、又は低級アルケニレン（当該低級アルケニレンは低級アルキル又はフェニルで置換されていてもよい）を示し、
Ｃは、（Ｃ１）〜（Ｃ２８）から選ばれる２価の基又は単結合を示し、
（Ｃ１）テトラヒドロキノリンジイル、
（Ｃ２）ジヒドロベンゾジオキシンジイル、
（Ｃ３）ジヒドロベンゾオキサゾールジイル、
（Ｃ４）ジヒドロベンゾフランジイル、
（Ｃ５）ジヒドロベンゾオキサジンジイル、
（Ｃ６）アダマンタンジイル、
（Ｃ７）ベンゾチオフェンジイル、
（Ｃ８）ベンゾジオキソールジイル、
（Ｃ９）ベンゾイミダゾールジイル、
（Ｃ１０）ベンゾフランジイル、
（Ｃ１１）カルバゾールジイル、
（Ｃ１２）クロマンジイル、
（Ｃ１３）シクロヘキサンジイル、
（Ｃ１４）フルオレンジイル、
（Ｃ１５）フランジイル、
（Ｃ１６）イミダゾピリジンジイル、
（Ｃ１７）イミダゾ−ルジイル、
（Ｃ１８）インドールジイル、
（Ｃ１９）ナフタレンジイル、
（Ｃ２０）ピペリジンジイル、
（Ｃ２１）ピラゾールジイル、
（Ｃ２２）ピリジンジイル、
（Ｃ２３）ピロールジイル、
（Ｃ２４）キノリンジイル、
（Ｃ２５）チアゾールジイル、
（Ｃ２６）チオフェンジイル、
（Ｃ２７）フェニレン、及び
（Ｃ２８）単結合、
上記基（Ｃ１）〜（Ｃ２７）の環上には、アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニル、オキソ、低級アルカノイルアミノ、低級アルカノイルオキシ、ニトロ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、シクロ低級アルキル、シクロ低級アルコキシ、シアノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、ニトロ、アミノ、（モノ又はジ−低級アルキル）アミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルホニルアミノ、アルケニルオキシ、及び（モノ又はジ−低級アルキル）アミノ低級アルコキシからなる群より選ばれる少なくとも１個の基が置換していてもよく、
Ｄは、（Ｄ１）〜（Ｄ３５）から選ばれる基又は原子を示し、
（Ｄ１）オキサジアゾリル低級アルコキシ、
（Ｄ２）トリアゾリル、
（Ｄ３）イソキサゾリル低級アルコキシ、
（Ｄ４）イミダゾリル、
（Ｄ５）イミダゾリル低級アルキル、
（Ｄ６）チアゾリル低級アルコキシ、
（Ｄ７）チエニル、
（Ｄ８）チエニル低級アルコキシ、
（Ｄ９）フリル低級アルコキシ、
（Ｄ１０）テトラヒドロピラニル、
（Ｄ１１）ピラジニル低級アルコキシ、
（Ｄ１２）ピペラジニルフェニル、
（Ｄ１３）ピラゾリル、
（Ｄ１４）ピリジル、
（Ｄ１５）ピリジルオキシ、
（Ｄ１６）ピリジル低級アルコキシ、
（Ｄ１７）ピロリジニル、
（Ｄ１８）ピロリル、
（Ｄ１９）フェニル、
（Ｄ２０）（モノ又はジ−フェニル）アミノ、
（Ｄ２１）フェニル低級アルキル、
（Ｄ２２）フェニル低級アルケニル、
（Ｄ２３）（フェニル低級アルキル）（低級アルキル）アミノ、
（Ｄ２４）（フェニル低級アルキル）アミノ、
（Ｄ２５）フェニル低級アルキルスルホニル、
（Ｄ２６）フェニル低級アルキルスルフィニル、
（Ｄ２７）フェニル低級アルキルチオ、
（Ｄ２８）フェニル低級アルケニルオキシ、
（Ｄ２９）フェニル低級アルコキシ、
（Ｄ３０）フェニル低級アルコキシフェニル、
（Ｄ３１）フェノキシ、
（Ｄ３２）フェノキシ低級アルキル、
（Ｄ３３）フェノキシピペリジル、
（Ｄ３４）モルホリニル低級アルキル、及び
（Ｄ３５）水素、
上記基（Ｄ１）〜（Ｄ３４）の環上には、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ及びハロゲンからなる群より選ばれる少なくとも１個の基が置換していてもよい。
但し、Ａが基（Ａ１０）又は（Ａ１２）、かつＢが基（Ｂ１１）でない場合、Ｃは基（Ｃ１）〜（Ｃ２７）から選択される。］
で表される基である、化合物又はその塩を提供する。
本発明は、一般式（１）で表される化合物（本明細書において記載される当該一般式（１）に含まれる全ての下位概念の化合物を包含する。以下同じ。）又はその塩と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物を提供する。
本発明は、一般式（１）で表される化合物又はその塩と、薬学的に許容可能な担体とを含む結核の予防及び／又は治療薬を提供する。
本発明は、結核を予防及び／又は治療するために使用される一般式（１）で表される化合物又はその塩を提供する。
本発明は、医薬組成物の製造のための、一般式（１）で表される化合物又はその塩の使用を提供する。
本発明は、医薬組成物としての、一般式（１）で表される化合物又はその塩の使用を提供する。
本発明は、結核を予防及び／又は治療する方法であって、患者に、一般式（１）で表される化合物又はその塩の有効量を投与することを含む、方法を提供する。
本発明化合物は、特に抗酸菌等の結核菌（結核菌属、非定型抗酸菌属）に対して特異的効力を有している。本発明化合物は、多剤耐性結核菌に対して優れた効果を有している。本発明化合物は、嫌気性菌に対して抗菌作用を有している。
本発明化合物は、インビトロで上記活性を示すばかりでなく、経口投与においても上記活性を発現する。
本発明化合物は、グラム陽性菌、グラム陰性菌等の一般細菌に対して幅広いスペクトラムを有している公知の抗菌剤に見られるような下痢症を誘発することもなく、既存薬と比べ副作用も少ないことから、長期間の服薬が可能な医療製剤になり得る。
本発明化合物は、抗酸菌感染症の主な感染臓器である肺組織に対し、良好に分布し得、薬効の持続時間が長い、安全性に優れている等の特性を有することから、高い治療効果が期待できる。
本発明化合物は、ヒト由来マクロファージ内寄生結核菌等の細胞内寄生菌に対しても既存の抗結核剤と比較して、強い殺菌力を示すことから、結核症の再燃率の低減、ひいては短期化学療法を可能にし、ＨＩＶと結核の混合感染が深刻な問題となっていることから行われている予防的投与薬の主軸としての使用も期待できるものである。
本発明化合物は、血漿中での代謝安定性に優れるため、生体内で殺菌作用の持続性が高いという特徴を有している。
本明細書中におけるＲ１、Ｒ２、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｌ１及びＬ２で表される基又はそれらの置換基は、以下で説明される。
「少なくとも１個」という用語は、一般に１〜１０個、好ましくは１〜６個、より好ましくは１〜３個である。
「アルキル」の例としては、１個〜１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基が挙げられ、例えば以下の「低級アルキル」、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル及びドデシル等が挙げられる。
「低級アルキル」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基が挙げられ、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル及び３−メチルペンチル等が挙げられる。
「アルケニル」の例としては、２個〜１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル基が挙げられ、例えば以下の「低級アルケニル」、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ドデセニル及び−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２等が挙げられる。
「低級アルケニル」の例としては、２個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル基が挙げられ、例えばメチル、ビニル、１−プロペニル、アリル、１−、２−又は３−ブテニル、１，３−ブタンジエニル及び１、２−、３−又は４−ペンテニル等が挙げられる。
「低級アルキレン」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキレン基が挙げられ、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、ジメチルメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン及びヘキサメチレン等が挙げられる。
「低級アルケニレン」の例としては、２個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニレン基が挙げられ、例えばエテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン及びヘキセニレン等が挙げられる。
「低級アルキニレン」の例としては、２個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキニレン基が挙げられ、例えばエチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン及びヘキシニレン等が挙げられる。
「シクロ低級アルキル」の例としては、３個〜８個の炭素原子、好ましくは３個〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルが挙げられ、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル及びシクロヘキシルメチル等が挙げられる。
「アルコキシ」の例としては、１個〜１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシ基が挙げられ、例えば以下の「低級アルコキシ」、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、ｎ−ノニルオキシ、ｎ−デシルオキシ及びｎ−ドデシルオキシ等が挙げられる。
「低級アルコキシ」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシ基が挙げられ、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ及び３−メチルペンチルオキシ等が挙げられる。
「シクロ低級アルコキシ」の例としては、３個〜８個の炭素原子、好ましくは３個〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシが挙げられ、例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロプロピルメチルオキシ及びシクロヘキシルメチルオキシ等が挙げられる。
「低級アルカノイル」の例としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルカノイル基が挙げられ、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル及びヘキサノイル等が挙げられる。
「低級アルコキシカルボニル」の例としては、（１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシ）カルボニルが挙げられ、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
「低級アルケニルオキシカルボニル」の例としては、（２個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニルオキシ）カルボニルが挙げられ、例えばビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル及びイソブテニルオキシカルボニル等が挙げられる。
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素である。
「ハロアルキル」の例としては、上記「アルキル」の少なくとも１個（例えば、１個〜全部、１〜１０個、さらに１〜６個、特に１〜３個）の水素がハロゲンに置換された基である。
「ハロ低級アルキル」の例としては、上記「低級アルキル」の少なくとも１個（例えば、１〜１０個、さらに１〜６個、特に１〜３個）の水素がハロゲンに置換された基であり、例えばトリハロメチル（例えば、−ＣＦ３等）、トリハロエチル（例えば、−ＣＨ２ＣＦ３等）、ペンタハロエチル（例えば、−ＣＦ２ＣＦ３等）及びノナハロブチル（例えば、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３）等が挙げられる。
「ハロ低級アルコキシ」の例としては、上記「低級アルコキシ」の少なくとも１個（例えば、１〜１０個、さらに１〜６個、特に１〜３個）の水素がハロゲンに置換された基であり、例えばトリハロメトキシ（例えば、−ＯＣＦ３等）、ペンタハロエトキシ（例えば、−ＯＣＦ２ＣＦ３等）及びノナハロブトキシ（例えば、−ＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３）等が挙げられる。
「保護されていてもよいヒドロキシ」の保護基の例としては、テトラヒドロピラニル、アセチル、トリアルキルシリル（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル等）及びアルキルジフェニルシリル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル等）等が挙げられる。
本発明は、一般式（１）：
［式中、Ｒ１は、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、イソインドリニル、ナフチル、キノリル、フェニル、ビフェニリル又はピリジルを示し、これらの基は置換基を有していてもよい。
Ｒ１で示されるフェニル及びピリジルはそれぞれ、リンカーを介して又は介さずに、テトラヒドロピリジル、ジアゼパニル、ジアザビシクロヘプタニル、テトラヒドロトリアゾロピラジニル、テトラヒドロイミダゾピラジニル、アザビシクロオクタニル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジル及びチアゾリルからなる群より選ばれる少なくとも１個の基で置換されており、これらの基は置換基を有していてもよい。
Ｒ１で示されるビフェニリルは、リンカーを介して又は介さずに、テトラヒドロピリジル、ジアゼパニル、ジアザビシクロヘプタニル、テトラヒドロトリアゾロピラジニル、テトラヒドロイミダゾピラジニル、アザビシクロオクタニル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジル、チアゾリル及びフェニルからなる群より選ばれる少なくとも１個の基で置換されており、これらの基は置換基を有していてもよい。
Ｒ２は、水素又は低級アルキルを示す。］
で表される６，７−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン化合物又はその塩を提供する。
Ｒ１で示されるピリジルは、リンカーを介して又は介さずに、ピペラジニル及びピペリジルからなる群より選ばれる少なくとも１個の基で置換されていることが好ましく、これらの基（ピペラジニル及びピペリジル）は置換基を有していてもよい。
一般式（１）において、７位の炭素原子は不斉炭素であり、一般式（１）で表される化合物は、当該不斉炭素原子に基づくＲ体、Ｓ体、ラセミ体、及びそれらの混合物のいずれをも包含する。
一般式（１）において、Ｒ１は、一般式（２）で表される基が好ましい。
−Ａ−Ｌ１−Ｂ−Ｌ２−Ｃ−Ｄ （２）
式中、Ａは、（Ａ１）〜（Ａ１２）から選ばれる２価の基を示す：
（Ａ１）テトラヒドロイソキノリンジイル、
（Ａ２）テトラヒドロキノリンジイル、
（Ａ３）テトラヒドロベンゾアゼピンジイル、
（Ａ４）ベンゾオキサゾールジイル、
（Ａ５）ベンゾチアゾールジイル、
（Ａ６）インドールジイル、
（Ａ７）イソインドリンジイル、
（Ａ８）ナフタレンジイル、
（Ａ９）キノリンジイル、
（Ａ１０）フェニレン、
（Ａ１１）ビフェニルジイル、及び
（Ａ１２）ピリジンジイル。
上記基（Ａ１）〜（Ａ１２）の環上には、ハロゲン及び低級アルキルからなる群より選ばれる少なくとも１個（更に１〜３個、特に１又は２個）の基が置換していてもよい。
Ａで示される「（Ａ１）テトラヒドロイソキノリンジイル」とは、テトラヒドロイソキノリンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。テトラヒドロイソキノリンとしては、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンが挙げられる。テトラヒドロイソキノリンジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２，６−ジイル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２，７−ジイルが挙げられる。
Ａで示される「（Ａ２）テトラヒドロキノリンジイル」とは、テトラヒドロキノリンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。テトラヒドロキノリンとしては、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンが挙げられる。テトラヒドロキノリンジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１，６−ジイルが挙げられる。
Ａで示される「（Ａ３）テトラヒドロベンゾアゼピンジイル」とは、テトラヒドロベンゾアゼピンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。テトラヒドロベンゾアゼピンとしては、例えば、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピンが挙げられる。テトラヒドロベンゾアゼピンジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−１，７−ジイル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−２，７−ジイルが挙げられる。
Ａで示される「（Ａ４）ベンゾオキサゾールジイル」とは、ベンゾオキサゾールから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。ベンゾオキサゾールとしては、例えば、ベンゾ［ｄ］オキサゾールが挙げられる。ベンゾオキサゾールジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、２，５−ベンゾ［ｄ］オキサゾールジイル、２，６−ベンゾ［ｄ］オキサゾールジイルが挙げられる。
Ａで示される「（Ａ５）ベンゾチアゾールジイル」とは、ベンゾチアゾールから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。ベンゾチアゾールとしては、例えば、ベンゾ［ｄ］チアゾールが挙げられる。ベンゾチアゾールジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、２，６−ベンゾ［ｄ］チアゾールジイルが挙げられる。
Ａで示される「（Ａ６）インドールジイル」とは、インドールから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。インドールジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、１，５−インドールジイルが挙げられる。
Ａで示される「（Ａ７）イソインドリンジイル」とは、イソインドリンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。イソインドリンジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、２，５−イソインドリンジイルが挙げられる。
Ａで示される「（Ａ８）ナフタレンジイル」とは、ナフタレンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。ナフタレンジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられ、好ましくは２，６−ナフタレンジイルである。
Ａで示される「（Ａ９）キノリンジイル」とは、キノリンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。キノリンジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられれ、好ましくは２，６−キノリンジイルである。
Ａで示される「（Ａ１０）フェニレン」とは、ベンゼンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。フェニレンの具体例としては、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレンが挙げられ、好ましくは１，４−フェニレンである。
Ａで示される「（Ａ１１）ビフェニルジイル」とは、ビフェニルから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。ビフェニルジイルの具体例としては、
で示される基が挙げられ、好ましくは４，４’−ビフェニルジイルである。
Ａで示される「（Ａ１２）ピリジンジイル」とは、ピリジンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。ピリジンジイルの具体例としては、２，３−ピリジンジイル、２，４−ピリジンジイル、２，５−ピリジンジイル、２，６−ピリジンジイル、３，４−ピリジンジイル、３，５−ピリジンジイルが挙げられ、好ましくは２，５−ピリジンジイルである。
Ｌ１は、単結合又はリンカーを表し、具体的には、単結合、低級アルキレン、−Ｎ（低級アルキル）−、−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキレン、−Ｏ−低級アルキレン−Ｏ−、低級アルキレン−Ｏ−、低級アルキレン−Ｏ−低級アルキレン、又は低級アルケニレンを示す。
Ｂは、（Ｂ１）〜（Ｂ１１）から選ばれる２価の基を示す：
（Ｂ１）テトラヒドロピリジンジイル、
（Ｂ２）ジアゼピンジイル、
（Ｂ３）ジアザビシクロヘプタンジイル、
（Ｂ４）テトラヒドロトリアゾロピラジンジイル、
（Ｂ５）テトラヒドロイミダゾピラジンジイル、
（Ｂ６）アザビシクロオクタンジイル、
（Ｂ７）オキサゾールジイル、
（Ｂ８）ピペラジンジイル、
（Ｂ９）ピペリジンジイル、
（Ｂ１０）チアゾールジイル、及び
（Ｂ１１）フェニレン。
上記基（Ｂ１）〜（Ｂ１１）の環上には、低級アルキル、ハロ低級アルキル、アルケニル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルケニルオキシカルボニル、ヒドロキシ、低級アルキルスルホニル、及びハロ低級アルキルスルホニルからなる群より選ばれる少なくとも１個（更に１〜３個、特に１又は２個）の基が置換していてもよい。
Ｂで示される「（Ｂ１）テトラヒドロピリジンジイル」とは、テトラヒドロピリジンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。テトラヒドロピリジンとしては、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジンが挙げられる。テトラヒドロピリジンジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１，４−ジイルである。
Ｂで示される「（Ｂ２）ジアゼピンジイル」とは、ジアゼピンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。ジアゼピンジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、１，４−ジアゼピンジイルである。
Ｂで示される「（Ｂ３）ジアザビシクロヘプタンジイル」とは、ジアザビシクロヘプタンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。ジアザビシクロヘプタンとしては、例えば、２，５−ジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタンが挙げられる。ジアザビシクロヘプタンジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。
Ｂで示される「（Ｂ４）テトラヒドロトリアゾロピラジンジイル」とは、テトラヒドロトリアゾロピラジンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。テトラヒドロトリアゾロピラジンとしては、例えば、５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンが挙げられる。テトラヒドロトリアゾロピラジンジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３，７−ジイルである。
Ｂで示される「（Ｂ５）テトラヒドロイミダゾピラジンジイル」とは、テトラヒドロイミダゾピラジンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。テトラヒドロトリアゾロピラジンとしては、例えば、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジンが挙げられる。テトラヒドロイミダゾピラジンジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３，７−ジイルである。
Ｂで示される「（Ｂ６）アザビシクロオクタンジイル」とは、アザビシクロオクタンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。アザビシクロオクタンとしては、例えば、８−アザビシクロ［３，２，１］オクタンが挙げられる。アザビシクロオクタンジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。
Ｂで示される「（Ｂ７）オキサゾールジイル」とは、オキサゾールから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。オキサゾールジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、２，４−オキサゾールジイルである。
Ｂで示される「（Ｂ８）ピペラジンジイル」とは、ピペラジンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。ピペラジンジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、１，４−ピペラジンジイルである。
Ｂで示される「（Ｂ９）ピペリジンジイル」とは、ピペリジンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。ピペリジンジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、１，４−ピペリジンジイルである。
Ｂで示される「（Ｂ１０）チアゾールジイル」とは、チアゾールから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。チアゾールジイルの具体例としては、例えば、
で示される基が挙げられる。好ましくは、２，４−チアゾールジイルである。
Ｂで示される「（Ｂ１１）フェニレン」とは、ベンゼンから２個の水素原子を除いて得られる２価の基を意味する。フェニレンの具体例としては、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレンが挙げられ、好ましくは１，４−フェニレンである。
Ｌ２は、単結合又はリンカーを表し、具体的には、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＯ−低級アルキニレン、−ＣＯＯ−低級アルキレン（当該低級アルキレンはフェニルで置換されていてもよい）、−ＣＯＯ−低級アルケニレン、−Ｎ（低級アルキル）−、−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、−ＮＨ−、−ＮＨ−低級アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキレン、−Ｓ−、低級アルキレン（当該低級アルキレンは保護されていてもよいヒドロキシで置換されていてもよい）、低級アルキレン（当該低級アルキレンは保護されていてもよいヒドロキシで置換されていてもよい）−Ｏ−、低級アルキレン−Ｎ−（低級アルキル）−、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｏ−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｓ−、又は低級アルケニレン（当該低級アルケニレンは低級アルキル又はフェニルで置換されていてもよい）を示す。
Ｃは、（Ｃ１）〜（Ｃ２８）から選ばれる２価の基又は単結合を示す。
（Ｃ１）テトラヒドロキノリンジイル、
（Ｃ２）ジヒドロベンゾジオキシンジイル、
（Ｃ３）ジヒドロベンゾオキサゾールジイル、
（Ｃ４）ジヒドロベンゾフランジイル、
（Ｃ５）ジヒドロベンゾオキサジンジイル、
（Ｃ６）アダマンタンジイル、
（Ｃ７）ベンゾチオフェンジイル、
（Ｃ８）ベンゾジオキソールジイル、
（Ｃ９）ベンゾイミダゾールジイル、
（Ｃ１０）ベンゾフランジイル、
（Ｃ１１）カルバゾールジイル、
（Ｃ１２）クロマンジイル、
（Ｃ１３）シクロヘキサンジイル、
（Ｃ１４）フルオレンジイル、
（Ｃ１５）フランジイル、
（Ｃ１６）イミダゾピリジンジイル、
（Ｃ１７）イミダゾ−ルジイル、
（Ｃ１８）インドールジイル、
（Ｃ１９）ナフタレンジイル、
（Ｃ２０）ピペリジンジイル、
（Ｃ２１）ピラゾールジイル、
（Ｃ２２）ピリジンジイル、
（Ｃ２３）ピロールジイル、
（Ｃ２４）キノリンジイル、
（Ｃ２５）チアゾールジイル、
（Ｃ２６）チオフェンジイル、
（Ｃ２７）フェニレン、及び
（Ｃ２８）単結合。
上記基（Ｃ１）〜（Ｃ２７）の環上には、アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニル、オキソ、低級アルカノイルアミノ、低級アルカノイルオキシ、ニトロ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、シクロ低級アルキル、シクロ低級アルコキシ、シアノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、ニトロ、アミノ、（モノ又はジ−低級アルキル）アミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルホニルアミノ、アルケニルオキシ、及び（モノ又はジ−低級アルキル）アミノ低級アルコキシからなる群より選ばれる少なくとも１個（更に１〜３個、特に１又は２個）の基が置換していてもよい。
Ｄは、（Ｄ１）〜（Ｄ３５）から選ばれる基又は原子を示す。
（Ｄ１）オキサジアゾリル低級アルコキシ、
（Ｄ２）トリアゾリル、
（Ｄ３）イソキサゾリル低級アルコキシ、
（Ｄ４）イミダゾリル、
（Ｄ５）イミダゾリル低級アルキル、
（Ｄ６）チアゾリル低級アルコキシ、
（Ｄ７）チエニル、
（Ｄ８）チエニル低級アルコキシ、
（Ｄ９）フリル低級アルコキシ、
（Ｄ１０）テトラヒドロピラニル、
（Ｄ１１）ピラジニル低級アルコキシ、
（Ｄ１２）ピペラジニルフェニル、
（Ｄ１３）ピラゾリル、
（Ｄ１４）ピリジル、
（Ｄ１５）ピリジルオキシ、
（Ｄ１６）ピリジル低級アルコキシ、
（Ｄ１７）ピロリジニル、
（Ｄ１８）ピロリル、
（Ｄ１９）フェニル、
（Ｄ２０）（モノ又はジ−フェニル）アミノ、
（Ｄ２１）フェニル低級アルキル、
（Ｄ２２）フェニル低級アルケニル、
（Ｄ２３）（フェニル低級アルキル）（低級アルキル）アミノ、
（Ｄ２４）（フェニル低級アルキル）アミノ、
（Ｄ２５）フェニル低級アルキルスルホニル、
（Ｄ２６）フェニル低級アルキルスルフィニル、
（Ｄ２７）フェニル低級アルキルチオ、
（Ｄ２８）フェニル低級アルケニルオキシ、
（Ｄ２９）フェニル低級アルコキシ、
（Ｄ３０）フェニル低級アルコキシフェニル、
（Ｄ３１）フェノキシ、
（Ｄ３２）フェノキシ低級アルキル、
（Ｄ３３）フェノキシピペリジル、
（Ｄ３４）モルホリニル低級アルキル、及び
（Ｄ３５）水素。
上記基（Ｄ１）〜（Ｄ３４）の環上には、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ及びハロゲンからなる群より選ばれる少なくとも１個（更に１〜３個、特に１又は２個）の基が置換していてもよい。
一般式（２）において、Ａが基（Ａ１０）又は（Ａ１２）、かつＢが基（Ｂ１１）でない場合、Ｃは基（Ｃ１）〜（Ｃ２７）から選択されることが好ましい。
一般式（２）において、好ましくは、Ａが
（Ａ１）テトラヒドロイソキノリンジイル、
（Ａ２）テトラヒドロキノリンジイル、
（Ａ９）キノリンジイル、
（Ａ１０）フェニレン、
（Ａ１１）ビフェニルジイル、又は
（Ａ１２）ピリジンジイル、
であり、上記基（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ９）〜（Ａ１２）の環上には、ハロゲン及び低級アルキルからなる群より選ばれる少なくとも１個（好ましくは１、２又は３個）の基が置換していてもよい。
一般式（１）で表される化合物のうち、好ましくは、Ｒ１が一般式（２）で示される基であり、
Ａが
（Ａ１）テトラヒドロイソキノリンジイル（好ましくは、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２，６−ジイル）、
（Ａ２）テトラヒドロキノリンジイル（好ましくは、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１，６−ジイル）、
（Ａ９）キノリンジイル（好ましくは、２，６−キノリンジイル）、
（Ａ１０）フェニレン（好ましくは、１，４−フェニレン）、
（Ａ１１）ビフェニルジイル（好ましくは、４，４’−ビフェニルジイル）、又は
（Ａ１２）ピリジンジイル（好ましくは、２，５−ピリジンジイル）
であり、
上記基（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ９）〜（Ａ１２）の環上には、ハロゲン（好ましくは、フッ素）が１又は２個置換していてもよく、
Ｌ１が、単結合、低級アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキレン、又は低級アルキレン−Ｏ−であり、
Ｂが、
（Ｂ７）オキサゾールジイル（好ましくは、２，４−オキサゾールジイル）、
（Ｂ８）ピペラジンジイル（好ましくは、１，４−ピペラジンジイル）、
（Ｂ９）ピペリジンジイル（好ましくは、１，４−ピペリジンジイル）、
（Ｂ１０）チアゾールジイル（好ましくは、２，４−チアゾールジイル）、又は
（Ｂ１１）フェニレン（好ましくは、１，４−フェニレン）
であり、
上記基（Ｂ７）〜（Ｂ１１）の環上には、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ、ヒドロキシ、及びハロ低級アルキルスルホニルからなる群より選ばれる少なくとも１又は２個の基が置換していてもよく、
Ｌ２が、単結合、−Ｎ（低級アルキル）−、−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキレン、低級アルキレン、低級アルキレン−Ｏ−、又は低級アルケニレンであり、
Ｃが、
（Ｃ１３）シクロヘキサンジイル、
（Ｃ２０）ピペリジンジイル、
（Ｃ２７）フェニレン、又は
（Ｃ２８）単結合
であり（但し、Ａが（Ａ１０）又は（Ａ１２）、かつＢが（Ｂ１１）でない場合、Ｃは（Ｃ１３）、（Ｃ２０）又は（Ｃ２７）である）、
上記基（Ｃ１３）、（Ｃ２０）及び（Ｃ２７）の環上には、ハロ低級アルコキシ、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ、及びハロ低級アルキルチオからなる群より選ばれる１又は２個の基が置換していてもよく、
Ｄが、
（Ｄ２１）フェニル低級アルキル、
（Ｄ２４）（フェニル低級アルキル）アミノ、
（Ｄ２９）フェニル低級アルコキシ、
（Ｄ３１）フェノキシ、又は
（Ｄ３５）水素
であり、
上記基（Ｄ２１）、（Ｄ２４）、（Ｄ２９）及び（Ｄ３１）の環上には、ハロ低級アルキル及びハロ低級アルコキシからなる群より選ばれる１又は２個の基が置換していてもよい、
である化合物が挙げられる。
一般式（１）で表される化合物のうち、好ましくは、一般式（１−１）：
［式中、ＲＡは、ハロゲン又は低級アルキルであり、ｍは０、１又は２であり、ｍが２の時ＲＡは同一又は異なっていてもよく、Ｒ２、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２、Ｃ及びＤは前記に同じ］
である化合物が挙げられる。
このうち、ＲＡはＦが好ましい。
ｍは０が好ましい。
Ｌ１は低級アルキレン（特に、−ＣＨ２−）が好ましい。
Ｂは１，４−フェニレンが好ましい。
Ｌ２は−Ｏ−低級アルキレン（特に、−Ｏ−ＣＨ２−）が好ましい。
Ｃはフェニレンが好ましく、当該基の環上に、ハロ低級アルキル（特に、トリフルオロメチル）が１個置換していてもよい。
Ｄは水素が好ましい。
一般式（１）で表される化合物のうち、好ましくは、一般式（１−２）：
［式中、ＲＡ、ｍ、Ｒ２、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２、Ｃ及びＤは前記に同じ］
である化合物が挙げられる。
このうち、ｍは０が好ましい。
Ｌ１は低級アルキレン−Ｏ−（特に、トリメチレン−Ｏ−）が好ましい。
Ｂはフェニレンが好ましく、当該基の環上に、ハロ低級アルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ）が１個置換していてもよい。
Ｌ２及びＣは共に単結合が好ましい。
Ｄは水素が好ましい。
一般式（１）で表される化合物のうち、好ましくは、一般式（１−３）：
［式中、ＲＡ、ｍ、Ｒ２、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２、Ｃ及びＤは前記に同じ］
である化合物が挙げられる。
このうち、ｍは０が好ましい。
Ｌ１は−Ｏ−低級アルキレン（特に、−Ｏ−ＣＨ２−）が好ましい。
Ｂはフェニレンが好ましく、当該基の環上に、ハロ低級アルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ）が１個置換していてもよい。
Ｌ２及びＣは共に単結合が好ましい。
Ｄは水素が好ましい。
一般式（１）で表される化合物のうち、好ましくは、一般式（１−４）：
［式中、Ｅは、Ｎ又はＣＨであり、Ｃ１は、上記基（Ｃ１）〜（Ｃ２７）から選ばれる２価の基（各基の環上の置換基は前記に同じ）であり、ＲＡ、ｍ、Ｒ２、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２及びＤは前記に同じ］
である化合物が挙げられる。
このうち、ＲＡはＦが好ましい。
ｍは０又は１が好ましく、０がより好ましい。
ＥはＣＨが好ましい。
Ｌ１は単結合が好ましい。
Ｂは１，４−ピペリジンジイル又は１，４−ピペラジンジイルが好ましく、当該基の環上に、低級アルキル（特に、メチル）、ハロ低級アルキルスルホニル（特に、ペルフルオロブチルスルホニル）、低級アルコキシ（特に、メトキシ）からなる群より選ばれる１又は２個の基が置換していてもよい。
Ｌ２は単結合、低級アルキレン、−Ｏ−、低級アルキレン−Ｏ−、−Ｎ（低級アルキル）−、低級アルケニレンが好ましい。
Ｃはフェニレン、シクロヘキサンジイル又はピペリジンジイルが好ましく、当該基の環上に、ハロ低級アルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ）、ハロ低級アルキル（特に、トリフルオロメチル）、及びハロ低級アルキルチオ（特に、トリフルオロメチルチオ）からなる群より選ばれる１又は２個の基が置換していてもよい。
Ｄはフェニル低級アルキル（特に、ベンジル）、（フェニル低級アルキル）アミノ（特に、ベンジルアミノ）、フェニル低級アルコキシ（特に、ベンジルオキシ）、フェノキシ又は水素が好ましく、当該基の環上に、ハロ低級アルキル（特に、トリフルオロメチル）及びハロ低級アルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ）からなる群より選ばれる１又は２個の基が置換していてもよい。
一般式（１）で表される化合物のうち、好ましくは、一般式（１−５）：
［式中、ＲＡ、ｍ、Ｒ２、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２、Ｃ及びＤは前記に同じ］
である化合物が挙げられる。
このうち、ｍは０が好ましい。
Ｌ１は単結合が好ましい。
Ｂはピペリジンジイルが好ましく、当該基の環上に、ハロ低級アルキル（特に、トリフルオロメチル）及びヒドロキシからなる群より選ばれる１又は２個の基が置換していてもよい。
Ｌ２は単結合又は−Ｏ−が好ましい。
Ｃは単結合又はフェニレンが好ましく、当該基の環上に、ハロ低級アルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ）が１個置換していてもよい。
Ｄは水素又はフェノキシが好ましく、当該基の環上に、ハロ低級アルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ）が１個置換していてもよい。
一般式（１）で表される化合物のうち、好ましくは、後述する反応工程式１〜１１に記載される、一般式（１ａ）〜（１ｎ）で表される化合物が挙げられる。
一般式（１）で表される化合物のうち、より好ましくは、実施例１〜７７２で示される化合物又はその塩が挙げられる。更に好ましくは、実施例１、３、５３、５６、６４、７９、９０、１４３、１４７、１５３、１８２、１９８、２０６、２２８、２５４、２８２、２９０、２９９、３０４、３３５、３６４、３７２、３７９、３８０、３８２、３８３、３９５、４００、４１１、４１４、４１５、４４６、４７１、４９０で示される化合物又はその塩が挙げられる。
なお、本明細書において、上記一般式（２）で表される基における、Ａ、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２及びＣで示される文字又は構造式で表された２価の基は、当該２価の基の両側に存在する２つの基と任意の向きで結合し得るものとする。例えば、Ｌ１が「低級アルキレン−Ｏ−」の場合、基Ａと基Ｂとの結合様式は、「Ａ−（低級アルキレン−Ｏ）−Ｂ」又は「Ａ−（Ｏ−低級アルキレン）−Ｂ」のいずれをも意味する。そのうち、紙面上に表された当該２価の基をそのまま、紙面上に表された一般式（２）で表される基（−Ａ−Ｌ１−Ｂ−Ｌ２−Ｃ−Ｄ）に結合させた結合様式が好ましい。例えば、Ｌ１が「低級アルキレン−Ｏ−」の場合、好ましい基Ａと基Ｂとの結合様式は、「Ａ−（低級アルキレン−Ｏ）−Ｂ」である。
本発明の一般式（１）で表される６，７−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン化合物又はその塩は、例えば次のようにして製造することができる。
反応工程式−１
［式中、Ｒ１及びＲ２は前記に同じ。Ｒ３はハロゲンが置換していてもよい低級アルキルスルホニル基、又は低級アルキル基若しくはニトロ基が置換していてもよいベンゼンスルホニル基を示す。Ｘ１及びＸ２は同一又は異なってハロゲンを示す。］
Ｒ３で示されるハロゲンが置換していてもよい低級アルキルスルホニル基としては、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基等のハロゲンが１〜３個置換していてもよいＣ１〜６アルキルスルホニル基を挙げることができる。
Ｒ３で示される低級アルキル基が置換していてもよいベンゼンスルホニル基としては、例えば、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基等のＣ１〜６アルキル基が１〜３個置換していてもよいベンゼンスルホニル基を挙げることができる。
Ｒ３で示されるニトロ基が置換していてもよいベンゼンスルホニル基としては、例えば、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル基、ｐ−ニトロベンゼンスルホニル基等のニトロ基が１〜３個置換していてもよいベンゼンスルホニル基を挙げることができる。
Ｘ１及びＸ２で示されるハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素である。好ましくは、塩素又は臭素である。
（２）＋（３）→（４）：
化合物（２）と化合物（３）との反応は、一般的に行われているアルコールのスルホニル化反応の反応条件を広く適用できる。例えば、化合物（２）と化合物（３）とを、無溶媒又は適当な溶媒（例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、トルエン等）に溶解し、塩基性化合物（例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）、テトラメチルプロピレンジアミン（ＴＭＰＤＡ）等）の存在下で反応させることにより化合物（４）を製造することができる。
塩基性化合物の使用量は、化合物（２）に対して、通常等モル〜過剰モル、好ましくは１〜５倍モル、より好ましくは１〜２倍モルである。
化合物（３）は、化合物（２）に対して、通常等モル〜過剰モル、好ましくは０．９〜２倍モル、より好ましくは０．９〜１．５倍モルである。
反応温度は、通常−５０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃、より好ましくは−１０〜５０℃である。反応時間は、通常１０分〜２４時間、好ましくは１０分〜１２時間である。
（４）＋（５）→（６）：
化合物（４）と化合物（５）との反応は、適当な溶媒（例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）等）中、塩基性化合物（例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）、テトラメチルプロピレンジアミン（ＴＭＰＤＡ）等）の存在下で行うことができる。必要に応じ、さらに活性化剤として、例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等アルカリ金属ヨウ化物を反応系内に添加してもよい。
塩基性化合物の使用量は、化合物（５）に対して、通常等モル〜過剰モル、好ましくは１〜５倍モル、より好ましくは１〜２倍モルである。
活性化剤を用いる場合、活性化剤の使用量は、化合物（５）に対して、通常等モル〜過剰モル、好ましくは１〜５倍モル、より好ましくは１〜２倍モルである。
化合物（４）の使用量は、化合物（５）に対して、通常、０．５倍モル〜過剰モル、さらに等モル〜過剰モル、好ましくは０．９〜２倍モル、より好ましくは０．９〜１．５倍モルである。
反応温度は、通常−５０〜１５０℃、好ましくは−３０〜１００℃、より好ましくは−１０〜１００℃である。反応時間は、通常１０分〜４８時間、好ましくは１０分〜２４時間である。
（６）→（７）：
化合物（７）は、化合物（６）を加水分解反応に供することにより製造できる。加水分解反応は、一般的に行われている公知の反応条件を適用することができる。例えば、適当な溶媒（例えば、水、水とエタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等との混合溶媒等）中、酸（例えば、塩酸、硫酸等）の存在下で行うことができる。
酸の使用量は、化合物（６）に対して、触媒量〜過剰モルである。反応温度は、通常０〜５０℃である。反応時間は、通常１０分〜２４時間である。
（７）＋（３）→（８）：
化合物（７）と化合物（３）との反応は、一般的に行われているアルコールのスルホニル化反応の反応条件を広く適用できる。例えば、化合物（２）と化合物（３）から化合物（４）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（８）＋（９）→（１０）：
化合物（８）と化合物（９）との反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下で行うことができる。
溶媒としては、本反応を阻害しない溶媒である限り公知の溶媒をいずれも使用できる。このような溶媒としては、例えば、水；ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラリン、流動パラフィン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；ＴＨＦ、ジオキサン、ジプロピルエーテル、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。
塩基性化合物としては、例えば、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコラート；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；リン酸三カリウム等のアルカリ金属リン酸塩；ナトリウムアミド；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の酢酸塩；トリエチルアミン、トリメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、１−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の含窒素有機塩基を例示できる。これらの塩基は、単独で用いてもよく、２種類以上を適当な比率で混合して用いてもよい。
必要に応じ、触媒（又は反応促進剤）として、例えばフッ化セシウム等アルカリ金属ハライド、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等アルカリ金属ヨウ化物を添加してもよい。
塩基性化合物の使用量は、化合物（８）に対して、通常等モル〜過剰モル、好ましくは１〜５倍モル、より好ましくは１〜２倍モルである。
化合物（９）の使用量は、化合物（８）に対して、通常０．５〜５倍モル、好ましくは０．８〜２倍モル、より好ましくは０．９〜１．５倍モルである。
触媒を用いる場合、触媒の使用量は、化合物（８）に対して、通常触媒量〜過剰モル、好ましくは０．０１〜５倍モル、より好ましくは０．１〜２倍モルである。
反応温度は、通常−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃、より好ましくは−１０〜８０℃である。反応時間は、通常１０分〜２４時間、好ましくは１０分〜１２時間、より好ましくは２０分〜７時間である。
（１０）→（１）：
化合物（１）は、化合物（１０）を閉環反応することにより製造できる。
閉環反応は、適当な溶媒（例えば、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ＤＭＦ、ＤＭＡｃ等）中、塩基性化合物（例えば、水素化ナトリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等）の存在下で行うことができる。
塩基性化合物の使用量は、化合物（１０）に対して、通常等モル〜過剰モル、好ましくは１〜５倍モル、より好ましくは１〜２倍モルである。
反応温度は、通常−５０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃、より好ましくは−１０〜５０℃である。反応時間は、通常１０分〜１００時間、好ましくは１０分〜７２時間である。
本発明では、化合物（８）と化合物（９）の反応により生成する化合物（１０）を単離することなく、反応混合物をそのまま引き続く閉環反応に供することができ、斯くして目的とする化合物（１）を製造することもできる。また、化合物（８）に対して、塩基性化合物を等モル〜過剰モル使用し、通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃で反応を行えば、中間体である化合物（１０）が単離されずに、化合物（１）を一挙に製造することができる。
反応工程式−２
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１及びＸ２は前記に同じ。］
（１１）→（１２）：
化合物（１２）は、化合物（１１）を酸化反応に供することにより製造できる。酸化反応は、一般的に行われている公知の反応条件を広く適用できる。例えば、適当な溶媒中、化合物（１２）に酸化剤（例えば、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）、過酸化水素等）を反応させて行うことができる。
（１２）＋（３）→（１３）：
化合物（１２）と化合物（３）との反応は、一般的に行われているアルコールのスルホニル化反応の反応条件を広く適用できる。例えば、反応工程式−１における化合物（２）と化合物（３）から化合物（４）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（１３）＋（５）→（１４）：
化合物（１３）と化合物（５）との反応は、反応工程式−１における化合物（４）と化合物（５）から化合物（６）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（１４）＋（９）→（１０）：
化合物（１４）と化合物（９）との反応は、反応工程式−１における化合物（８）と化合物（９）から化合物（１０）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（１０）→（１）：
化合物（１０）から化合物（１）に導く反応は、反応工程式−１における化合物（１０）から化合物（１）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
本発明では、化合物（１４）と化合物（９）の反応により生成する化合物（１０）を単離することなく、反応混合物をそのまま引き続く閉環反応に供することができ、斯くして目的とする化合物（１）を製造することもできる。また、化合物（１４）に対して、塩基性化合物を等モル〜過剰モル使用し、通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃で反応を行えば、中間体である化合物（１０）が単離されずに、化合物（１）を一挙に製造することができる。
反応工程式−３
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１及びＸ２は前記に同じ。Ｘ１０はハロゲンを示す。］
Ｘ１０で示されるハロゲンとしては、例えば、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
（１１）→（１５）：
化合物（１５）は、化合物（１１）に適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下、ベンジルハライド（例えば、ベンジルクロライド、ベンジルブロマイド等）を反応させて製造することができる（Ｏ−ベンジル化反応）。Ｏ−ベンジル化反応は、一般的に行われている公知の反応条件を広く適用できる。
（１５）→（１６）：
化合物（１５）から化合物（１６）に導く反応は、反応工程式−２における化合物（１１）から化合物（１２）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（１６）＋（９）→（１７）：
化合物（１６）と化合物（９）とから化合物（１７）に導く反応は、反応工程式−２における化合物（１４）と化合物（９）とから化合物（１０）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（１７）→（１８）：
化合物（１７）は、化合物（１８）を脱ベンジル化に供することにより製造できる。脱ベンジル化反応は、一般的に行われている公知の反応条件を広く適用できる。例えば、化合物（１７）を接触水素化して行うことができる。
（１８）＋（３）→（１９）：
化合物（１８）と化合物（３）との反応は、一般的に行われているアルコールのスルホニル化反応の反応条件を広く適用できる。例えば、反応工程式−１における化合物（２）と化合物（３）から化合物（４）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（１９）＋（５）→（１０）：
化合物（１９）と化合物（５）との反応は、反応工程式−１における化合物（４）と化合物（５）から化合物（６）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（１０）→（１）：
化合物（１０）から化合物（１）に導く反応は、反応工程式−１における化合物（１０）から化合物（１）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
本発明では、化合物（１９）と化合物（５）の反応により生成する化合物（１０）を単離することなく、反応混合物をそのまま引き続く閉環反応に供することができ、斯くして目的とする化合物（１）を製造することもできる。また、化合物（１９）に対して、塩基性化合物を等モル〜過剰モル使用し、通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃で反応を行えば、中間体である化合物（１０）が単離されずに、化合物（１）を一挙に製造することができる。
反応工程式−４
［式中、Ｒ２、Ｒ３及びＸ１は前記に同じ。Ｒ４は前記−Ｃ−Ｄで示される基であり、Ｒ５は低級アルキル基を示す。Ｒ５１は低級アルキル基を示す。Ｘ３は脱離基を示す。］
Ｒ５で示される低級アルキル基としては、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基が挙げられ、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル及び３−メチルペンチル等が挙げられる。
Ｒ５１で示される低級アルキル基としては、１〜５個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基が挙げられ、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル及びネオペンチル等が挙げられる。
Ｘ３で示される脱離基としては、ハロゲン（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等）及びスルホニルオキシ（例えば、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｏ−又はｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシ等）等が挙げられる。
（８）＋（２０）→（２１）：
化合物（８）と化合物（２０）とから化合物（２１）に導く反応は、反応工程式−１における化合物（８）と化合物（９）とから化合物（１０）を経て化合物（１）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（２１）→（２２）：
化合物（２１）から化合物（２２）に導く反応は、反応工程式−１における化合物（６）から化合物（７）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（２２）＋（２３）→（１ａ）：
化合物（２２）と化合物（２３）との反応は、無溶媒又は適当な溶媒中、還元剤の存在下に行うことができる（還元的アミノ化反応）。
化合物（２３）の使用量は、化合物（２２）に対して、通常０．５〜１０倍モル、好ましくは０．６〜５倍モル、より好ましくは０．７〜２倍モルである。
溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、エチレングリコール等の低級アルコール類；アセトニトリル；蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の脂肪酸；ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；又はこれらの混合溶媒等を例示できる。
還元剤としては、例えば、蟻酸、蟻酸ナトリウム等の蟻酸アルカリ金属塩；水素化硼素ナトリウム、水素化シアノ硼素ナトリウム、水素化トリアセチルオキシ硼素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム等の水素化還元剤又はこれらの水素化還元剤の混合物；パラジウム−黒、パラジウム−炭素、酸化白金、白金黒、ラネーニッケル等の接触水素還元剤等を例示できる。
還元剤として蟻酸及び／又は蟻酸アルカリ金属塩を使用する場合、反応温度は通常室温〜２００℃程度、好ましくは５０〜１５０℃程度付近が適当であり、反応は１０分〜１０時間程度にて終了する。蟻酸及び／又は蟻酸アルカリ金属塩の使用量は化合物（２２）に対して大過剰量使用するのがよい。
水素化還元剤を使用する場合、反応温度は通常−８０〜１００℃程度、好ましくは−８０〜７０℃程度が適当であり、３０分〜１００時間程度で反応は終了する。水素化還元剤の使用量は、化合物（２２）に対して通常等モル〜２０倍モル量程度、好ましくは等モル〜６倍モル程度とするのがよい。該反応の反応系内には、酢酸、蟻酸、テトライソプロポキシチタン等の酸；トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等のアミン類；モレキュラーシーヴス ３Ａ（ＭＳ−３Ａ）、モレキュラーシーヴス ４Ａ（ＭＳ−４Ａ）等のモレキュラーシーヴス等を添加してもよい。
接触水素還元剤を用いる場合は、通常常圧〜２０気圧程度、好ましくは常圧〜１０気圧程度の水素雰囲気中で、又は蟻酸、蟻酸アンモニウム、シクロへキセン、飽水ヒドラジン等の水素供与剤の存在下で、通常−３０〜１００℃程度、好ましくは０〜６０℃程度の温度で反応を行なうのがよく、通常１〜１２時間程度で反応は終了する。接触水素還元剤の使用量としては、化合物（２２）に対して通常０．１〜４０重量％、好ましくは１〜２０重量％程度とするのがよい。
（２２）＋（２４）→（１ｂ）：
化合物（２２）と化合物（２４）との反応は、化合物（２２）と化合物（２３）とから化合物（１ａ）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（１ｂ）＋（２５）→（１ａ）：
化合物（１ｂ）と化合物（２５）との反応は、一般的に行われているＮ−アルキル化反応の反応条件を広く適用できる。例えば、化合物（１ｂ）に、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下、化合物（２５）を反応させて行うことができる。
（１ｂ）＋（２６）→（１ｃ）：
化合物（１ｂ）と化合物（２６）との反応は、化合物（２２）と化合物（２３）とから化合物（１ａ）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
反応工程式−５
［式中、Ｒ２、Ｒ３及びＸ１は前記に同じ。Ａ１はテトラヒドロイソキノリンジイル、テトラヒドロキノリンジイル、テトラヒドロベンゾアゼピンジイル、又はイソインドリンジイル（これら基の環上には、ハロゲン及び低級アルキルからなる群より選ばれる少なくとも１個の基が置換していてもよい。）であり、Ｐ１と結合する原子が窒素である基を示す。Ｒ７は、前記−Ｃ−Ｄで示される基を示す。Ｐ１は窒素原子の保護基を示す。］
Ｐ１で示される窒素原子の保護基としては、反応に悪影響を与えないものであれば特に限定はなく、例えば、ホルミル、低級アルキルカルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニル等）、フェニルカルボニル、低級アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）等）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）等が挙げられる。上記の保護基は、さらにハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基等の置換基が１〜５個（例えば、１〜３個）置換していてもよい。好ましい窒素原子の保護基としては、Ｂｏｃである。
（８）＋（２７）→（２８）：
化合物（８）と化合物（２７）とから化合物（２８）に導く反応は、反応工程式−１における化合物（８）と化合物（９）とから化合物（１０）を経て化合物（１）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（２８）→（２９）：
化合物（２９）は、化合物（２８）からＰ１を脱保護することにより製造できる。脱保護反応は、一般的に行われている保護された窒素の脱保護反応、例えば、Green's Protective Groups in Organic Synthesis,-4th ed. John Wiley & Sons, Inc.に記載の方法等に準じて行うことができる。例えば、Ｐ１がＢｏｃの場合には、無溶媒又は適当な溶媒中、化合物（２８）を酸（例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸等）の存在下に行うことができる。Ｐ１がＣｂｚの場合には、無溶媒又は適当な溶媒中、還元剤（例えば、蟻酸アルカリ金属塩、水素化還元剤、接触水素還元剤等）の存在下に行うことができる。Ｐ１がＡｌｌｏｃの場合には、パラジウム触媒の存在下行うことができる。
（２９）＋（３０）→（１ｄ）：
化合物（２９）と化合物（３０）との反応は、反応行程式−４における化合物（２２）と化合物（２３）とから化合物（１ａ）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
反応工程式−６
［式中、Ａ、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｘ１及びＰ１は前記に同じ。Ｒ６１は、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、又はアルケニル基を示す。ｍ１は０、１又は２を示す。］
Ｒ６１で示される低級アルキル基としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基が挙げられ、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル及び３−メチルペンチル等が挙げられる。
Ｒ６１で示されるハロ低級アルキル基としては、上記「低級アルキル基」の少なくとも１個（例えば、１〜１０個、さらに１〜６個、特に１〜３個）の水素がハロゲンに置換された基であり、例えばトリハロメチル（例えば、−ＣＦ３等）、トリハロエチル（例えば、−ＣＨ２ＣＦ３等）、ペンタハロエチル（例えば、−ＣＦ２ＣＦ３等）、ノナハロブチル（例えば、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３）等が挙げられる。
Ｒ６１で示されるアルケニル基としては、２個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル基が挙げられ、例えばメチル、ビニル、１−プロペニル、アリル、１−、２−又は３−ブテニル、１，３−ブタンジエニル、１、２−、３−又は４−ペンテニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ドデセニル、−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２等が挙げられる。
Ａは好ましくはフェニレン基であり、より好ましくはパラフェニレン基である。
Ｌ１は好ましくは単結合である。
（８）＋（３１）→（３２）：
化合物（８）と化合物（３１）とから化合物（３２）に導く反応は、反応工程式−１における化合物（８）と化合物（９）とから化合物（１０）を経て化合物（１）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（３２）→（３３）：
化合物（３３）は、化合物（３２）からＰ１を脱保護することにより製造できる。脱保護反応は、反応工程式−５における化合物（２８）から化合物（２９）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（３３）＋（３０）→（１ｅ）：
化合物（３３）と化合物（３０）との反応は、反応工程式−４における化合物（２２）と化合物（２３）とから化合物（１ａ）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
反応工程式−７
［式中、Ａ、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｘ１及びＰ１は前記に同じ。Ｒ６２は、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、アルケニル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基又はヒドロキシを示す。ｍ２は０、１又は２を示す。点線は二重結合であってもよいことを示す。］
Ｒ６２で示される低級アルキル基、ハロ低級アルキル基及びアルケニル基は、上記Ｒ６１で示したものと同じである。
Ｒ６２で示される低級アルコキシ基としては、１個〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシ基が挙げられ、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ及び３−メチルペンチルオキシ等が挙げられる。
Ｒ６２で示されるハロ低級アルコキシ基としては、上記「低級アルコキシ」の少なくとも１個（例えば、１〜１０個、さらに１〜６個、特に１〜３個）の水素がハロゲンに置換された基であり、例えばトリハロメトキシ（例えば、−ＯＣＦ３等）、ペンタハロエチル（例えば、−ＯＣＦ２ＣＦ３等）、ノナハロブチル（例えば、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３）等が挙げられる。
Ａは好ましくはフェニレン基であり、より好ましくはパラフェニレン基である。
Ｌ１は好ましくは単結合である。
（８）＋（３４）→（３５）：
化合物（８）と化合物（３４）とから化合物（３５）に導く反応は、反応工程式−１における化合物（８）と化合物（９）とから化合物（１０）を経て化合物（１）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（３５）→（３６）：
化合物（３６）は、化合物（３５）からＰ１を脱保護することにより製造できる。脱保護反応は、反応工程式−５における化合物（２８）から化合物（２９）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（３６）＋（３０）→（１ｆ）：
化合物（３６）と化合物（３０）との反応は、反応工程式−４における化合物（２２）と化合物（２３）とから化合物（１ａ）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
反応工程式−８
［式中、Ａ、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１及びＰ１は前記に同じ。Ｒ６３及びＲ６４は同一又は異なって、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、アルケニル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基又はヒドロキシを示す。ｍ３及びｍ４は同一又は異なって、０、１又は２を示す。Ｒ８１は、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基又はヒドロキシ基を示す。ｎ１は１〜５の整数を示す。］
Ｒ６３、Ｒ６４及びＲ８１で示される低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、アルケニル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基又はヒドロキシは、上記Ｒ６２で示したものと同じである。
Ａは好ましくはフェニレン基であり、より好ましくはパラフェニレン基である。
Ｌ１は好ましくは単結合である。
（８）＋（３７）→（３８）：
化合物（８）と化合物（３７）とから化合物（３８）に導く反応は、反応工程式−１における化合物（８）と化合物（９）とから化合物（１０）を経て化合物（１）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（３８）→（３９）：
化合物（３９）は、化合物（３８）からＰ１を脱保護することにより製造できる。脱保護反応は、反応工程式−５における化合物（２８）から化合物（２９）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（３９）＋（４０）→（１ｇ）：
化合物（３９）と化合物（４０）との反応は、反応工程式−４における化合物（２２）と化合物（２３）とから化合物（１ａ）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
反応工程式−９
［式中、Ａ、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｘ１及びＰ１は前記に同じ。Ｒ６５は、低級アルキル基、又はハロ低級アルキル基を示す。ｍ５は０又は１を示す。］
（８）＋（４１）→（４２）：
化合物（８）と化合物（４１）とから化合物（４２）に導く反応は、反応工程式−１における化合物（８）と化合物（９）とから化合物（１０）を経て化合物（１）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（４２）→（４３）：
化合物（４３）は、化合物（４２）からＰ１を脱保護することにより製造できる。脱保護反応は、反応工程式−５における化合物（２８）から化合物（２９）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（４３）＋（３０）→（１ｈ）：
化合物（４３）と化合物（３０）との反応は、反応工程式−４における化合物（２２）と化合物（２３）とから化合物（１ａ）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
反応工程式−１０
［式中、式中、Ａ、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ６１及びｍ１は前記に同じ。Ｒ８２は、低級アルキル基又はハロ低級アルキル基を示す。Ｒ８３は−Ｃ−Ｄで表される基を示す。Ｒ８４は−Ｌ２１−Ｃ−Ｄで表される基であり、Ｌ２１は低級アルキニレン、低級アルキレン（当該低級アルキレンはフェニル基で置換されていてもよい）、又は低級アルケニレンを示す。Ｒ８５は−Ｌ２２−Ｃ−Ｄで表される基であり、Ｌ２２は単結合、又は低級アルキレン−Ｏ−を示す。Ｒ８６は−Ｌ２−Ｃ−Ｄで表される基を示す。Ｘ４１、Ｘ４２、Ｘ４３及びＸ４４は脱離基を示す。］
Ｘ４１で示される脱離基としては、ハロゲン（例えば、塩素、臭素）、−Ｏ−ＳＯ２Ｒ８２で示される基が挙げられる。
Ｘ４２で示される脱離基としては、ハロゲン（例えば、塩素、臭素）、ヒドロキシ等が挙げられる。
Ｘ４３で示される脱離基としては、ハロゲン（例えば、塩素、臭素）が挙げられる。
Ｘ４４で示される脱離基としては、ハロゲン（例えば、塩素、臭素）、スルホニルオキシ（例えば、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｏ−又はｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等）等が挙げられる。
（３３）＋（４４）→（１ｉ）：
化合物（３３）と化合物（４４）との反応は、一般的に行われているアミンのスルホニル化反応の反応条件を広く適用できる。例えば、化合物（３３）と化合物（４４）を、無溶媒又は適当な溶媒（例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、トルエン等）に溶解し、塩基性化合物（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下に反応させることにより化合物（１ｉ）を製造することができる。
塩基性化合物の使用量は、化合物（３３）に対して、通常等モル〜過剰モル、好ましくは１〜５倍モル、より好ましくは１〜４倍モルである。
化合物（４４）は、化合物（３３）に対して、通常等モル〜過剰モル、好ましくは１〜２倍モル、より好ましくは１〜１．５倍モルである。
反応温度は、通常−５０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃、より好ましくは−１０〜５０℃である。反応時間は、通常１０分〜２４時間、好ましくは１０分〜１２時間である。
（３３）＋（４５）→（１ｊ）：
化合物（３３）と化合物（４５）との反応は、一般的に行われているアミンのアシル化反応の反応条件を広く適用できる。
例えば、化合物（４５）のＸ４２がハロゲンの場合、化合物（３３）と化合物（４５）を、無溶媒又は適当な溶媒（例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、トルエン等）に溶解し、塩基性化合物（例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下に反応させることにより化合物（１ｊ）を製造することができる。
また、化合物（４５）のＸ４２がヒドロキシの場合、化合物（３３）と化合物（４５）を、無溶媒又は適当な溶媒（例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、トルエン等）に溶解し、適当な縮合剤（例えば、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩／１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等）の存在下に反応させることにより化合物（１ｊ）を製造することができる。
（３３）＋（４６）→（１ｋ）：
化合物（３３）と化合物（４６）との反応は、一般的に行われているアミンのウレタン化反応の反応条件を広く適用できる。
例えば、化合物（３３）と化合物（４６）を、無溶媒又は適当な溶媒（例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、トルエン等）に溶解し、塩基性化合物（例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下に反応させることにより化合物（１ｋ）を製造することができる。
（３３）＋（４７）→（１ｌ）：
化合物（３３）と化合物（４７）との反応は、一般的に行われているアミンによるエポキシの開環反応の反応条件を広く適用できる。
例えば、化合物（３３）と化合物（４７）を、無溶媒又は適当な溶媒（例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、トルエン等）に溶解し、反応させることにより化合物（１ｌ）を製造することができる。
（３３）＋（４８）→（１ｍ）：
化合物（３３）と化合物（４８）とから化合物（１ｍ）に導く反応は、一般的に行われているアミンのアルキル化反応の反応条件を広く適用できる。例えば、反応工程式−４における化合物（１ｂ）と化合物（２５）とから化合物（１ａ）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
反応工程式−１１
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｘ１、Ｒ６１、ｍ１及びＬ２は前記に同じ。ＷはＮ又はＣＨを示す。］
（８）＋（４９）→（５０）：
化合物（８）と化合物（４９）とから化合物（５０）に導く反応は、反応工程式−１における化合物（８）と化合物（９）とから化合物（１０）を経て化合物（１）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
（５０）＋（５１）→（１ｎ）：
化合物（５０）と化合物（５１）とから化合物（１ｎ）に導く反応は、反応工程式−４における化合物（２２）と化合物（２３）とから化合物（１ａ）に導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
本発明による式（１）の化合物、その中間体化合物及びその出発原料化合物は、上記の合成方法により製造することができ、また、本明細書の参考例及び実施例に記載された合成方法に基づき本出願時に既知又は公知の技術を参酌して製造することもできる。
上記反応式のそれぞれに示された出発原料化合物及び中間体化合物は、反応に供する前に、必要に応じて、公知の方法を用いて官能基を適当な保護基で保護し、反応終了後、公知の方法で当該保護基を脱保護することができる。
上記の反応式に従って得られる目的化合物のそれぞれを単離及び精製することができる。例えば、反応混合物を冷却した後に、粗反応生成物を分離するために濾過、濃縮、抽出等の単離手順を行い、その後粗反応生成物を、カラムクロマトグラフィー、再結晶化等の一般的な精製手順に供することにより、反応混合物から単離及び精製することができる。
上記反応式のそれぞれに示された出発原料化合物及び目的化合物には、溶媒が付加した溶媒和物（例えば、水和物、エタノール和物等）の形態である化合物が含まれる。
本発明による式（１）の化合物（最終化合物）、上記各反応式において得られる中間体化合物及びその出発原料化合物は、幾何異性体、立体異性体及び光学異性体が含まれる。
各種の異性体は公知の分離法により単離できる。例えば、ラセミ化合物は一般的な光学分割法（例えば、結晶化による光学分割、クロマトグラフィーによる直接光学分割する方法等）により、立体的に純粋な異性体に導くことができる。また、光学活性な化合物は適当な光学活性な原料を用いることにより製造することもできる。
上記反応式のそれぞれに表される出発原料化合物及び目的化合物を適切な塩形態で使用することができる。
本発明化合物は、医薬的に許容される塩を包含する。本発明の化合物の中で、塩基性基（単数又は複数）を有する化合物は一般的な薬学的に許容可能な酸と共に塩を形成することができる。かかる酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、乳酸等の有機酸等が挙げられる。
本発明の化合物の中で、酸性基（単数又は複数）を有する化合物は薬学的に許容可能な塩基性化合物と共に塩を形成することができる。かかる塩基性化合物の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。
本発明の化合物では、１つ又は複数の原子を１つ又は複数の同位体原子で置換することができる。同位体原子の例としては重水素（２Ｈ）、三重水素（３Ｈ）、１３Ｃ、１４Ｎ、１８Ｏ等が挙げられる。
次に、本発明化合物を有効成分として含有する医療製剤（医薬組成物）について説明する。
上記医療製剤は、本発明化合物を通常の医療製剤の形態に製剤したものであって、本発明化合物と、薬学的に許容可能な担体とを用いて調製される。当該担体としては、通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤が挙げられる。
このような医療製剤としては、治療目的に応じて種々の形態の中から選択でき、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）等が挙げられる。
錠剤の形態に成形する際に用いられる担体としては、公知のものを広く使用でき、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等が挙げられる。
更に、錠剤は、必要に応じて通常の錠皮を施した錠剤、例えば、糖衣剤、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
丸剤の形態に成形する際に用いられる担体としては、公知のものを広く使用でき、例えば、ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、寒天等の崩壊剤等が挙げられる。
坐剤の形態に成形する際に用いられる担体としては、公知のものを広く使用でき、例えば、ポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等が挙げられる。
注射剤として調製される場合は、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ましい。これらの液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形する際に用いられる希釈剤としては、公知のものを広く用いられているものを使用することができ、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルベタン脂肪酸エステル類等が挙げられる。なお、この場合、等張性の溶液を調製するのに十分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有させてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を、更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含有させてもよい。
医療製剤中に含有される本発明化合物の量は、特に限定されず広い範囲内から適宜選択することができるが、通常、医療製剤中に本発明化合物を１〜７０重量％含有させるのが好ましい。
本発明に係る医療製剤の投与方法としては特に制限はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別、疾患の状態、その他の条件に応じた方法で投与される。例えば、錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経口投与される。また、注射剤の場合には、単独であるいはブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内に投与したり、更には必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内に投与することができる。坐剤の場合には、直腸内に投与される。
上記医療製剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別、疾患の程度、その他の条件に応じて適宜選択すればよく、通常、１日あたり体重１ｋｇに対して０．０１〜１００ｍｇ、好ましくは０．１〜５０ｍｇを１回〜数回に分けて投与される。
上記投与量は、種々の条件で変動するので、上記範囲より少ない投与量で充分な場合もあるし、また上記範囲を超えた投与量が必要な場合もある。
本発明化合物は、抗酸菌等の結核菌（結核菌属、非定型抗酸菌属）に対して特異的効力を有している。本発明化合物は、多剤耐性結核菌に対して優れた効果を有している。本発明化合物は、嫌気性菌に対して抗菌作用を有している。そのため、本発明化合物には、結核の予防及び／又は治療剤として有用である。
本発明化合物は、グラム陽性菌、グラム陰性菌等の一般細菌に対して幅広いスペクトラムを有している公知の抗菌剤に見られるような下痢症を誘発することもなく、既存薬と比べ副作用も少ないことから、長期間の服薬が可能な医療製剤になり得る。
本発明化合物は、抗酸菌感染症の主な感染臓器である肺組織に対し、良好に分布し得、薬効の持続時間が長い、安全性に優れている等の特性を有することから、高い治療効果が期待できる。
本発明化合物は、ヒト由来マクロファージ内寄生結核菌等の細胞内寄生菌に対しても既存の抗結核剤と比較して、強い殺菌力を示すことから、結核症の再燃率の低減、ひいては短期化学療法を可能にし、ＨＩＶと結核の混合感染が深刻な問題となっていることから行われている予防的投与薬の主軸としての使用も期待できるものである。
本発明化合物は、血漿中での代謝安定性に優れるため、生体内で殺菌作用の持続性が高いという特徴を有している。
本発明化合物は他の治療薬と併用することができる。併用し得る薬剤としては、例えば１次抗結核薬、２次抗結核薬、キノロン系抗菌薬、マクロライド系抗菌薬、サルファ剤、抗HIVウィルス薬、デラマニド又は現在開発中の薬剤である PA-824 等が挙げられる。
以下に実施例を掲げて、本発明をさらに具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
なお、参考例において物性データが記載されていない化合物に関しては、更なる精製を行わずそのまま次の反応に用いた。
参考例１
２−クロロ−１−［２−（２−メチルオキシラニル）エチル］−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾールの合成
２−クロロ−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（９５３ｍｇ）、４−ニトロベンゼンスルホン酸 ２−（２−メチルオキシラニル）エチル エステル（１．８５６ｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）に炭酸カリウム（１．１６ｇ）、フッ化セシウム（１９６ｍｇ）を加えて、６０℃で一夜撹拌した。室温まで冷却後、反応液に水を加えて酢酸エチルで繰り返し抽出した。併せた有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製して、黄色油状物の標記化合物（１．１ｇ） を得た。
参考例２
２−クロロ−４−ニトロ−１−（２−オキシラニルエチル）−１Ｈ−イミダゾールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色油状物
参考例３
２−クロロ−１−［２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−エチル］−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾールの合成
（４Ｒ）−２’−（２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキソラン−４−イル）エタノール（１００ｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン（１７２ｍｌ）のアセトニトリル溶液（４００ ｍｌ）を−２０ ℃で攪拌下、塩化 ｐ−トルエンスルホニル（１５６．５ｇ）のアセトニトリル溶液（３５０ ｍｌ）を０℃以下で滴下した。０−１０℃で１時間攪拌した。反応液を水に加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にアセトニトリル（１０００ ｍｌ）を加え、２−クロロ−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（１００．９０ｇ）、炭酸カリウム （１３２．３５ｇ）、ヨウ化ナトリウム（ １２２．３ｇ）を加えて終夜で加熱還流した。反応液を減圧濃縮して、得られた残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後して濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−へキサン＝２：１→ １：２）により精製し、イソプロピルエーテルで洗浄して、淡黄色粉末の標記化合物（１０１．３５ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： １．３５ （３Ｈ， s）， １．４３ （３Ｈ， s）， １．９５−２．００ （１Ｈ， ｍ）， ２．００−２．０５ （１Ｈ， ｍ）， ３．６３−３．６８ （１Ｈ， ｍ）， ４．００−４．１５ （２Ｈ， ｍ）， ４．１８−４．３０ （２Ｈ， ｍ）， ７．８３ （１Ｈ， ｍ）．
参考例４
２−クロロ−１−［２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）エチル］−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３と同様にして表題の化合物を合成した。
無色柱状晶
参考例５
２−クロロ−１−［２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）エチル］−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３と同様にして表題の化合物を合成した。
無色柱状晶
参考例６
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−ブタン−１，２−ジオールの合成
２−クロロ−１−［２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）エチル］−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（１９６．２ ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（７００ ｍｌ）に室温攪拌下、１．０ M塩酸エタノール溶液（１１００ ｍｌ）を加えて室温で６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して、得られた残渣にヘキサンを加えて減圧濃縮、その後、酢酸エチルを加えて減圧濃縮した。得られた固形物にイソプロピルエーテルを加えてしばらく攪拌した。析出した結晶を濾取して、無色固体の標記化合物（１６６．５ ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １．６３−１．７４ （１Ｈ， ｍ）， １．９１−２．０１ （１Ｈ， ｍ）， ３．２２−３．２８ （１Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．３６ （１Ｈ， ｍ）， ３．４０−３．４９ （１Ｈ， ｍ）， ４．０８−４．２３ （２Ｈ， ｍ）， ４．６２ （１Ｈ， ｔ， J ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．８１ （１Ｈ， ｄ， J ＝ ５．１ Ｈｚ）， ８．５６ （１Ｈ， s）．
参考例７
（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）ブタン−１，２−ジオールの合成
適切な出発原料を使用して参考例６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体
参考例８
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）ブタン−１，２−ジオールの合成
適切な出発原料を使用して参考例６と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例９
トルエン−４−スルホン酸 （Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブチル エステルの合成
２−クロロ−１−［４−（（Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ）ブチル］−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（１６６．５ｇ）をピリジン（３３３ ｍｌ）に溶解させ、−３０ ℃に冷却して塩化 ｐ−トルエンスルホニル（１４８．１９ｇ）を−１０℃以下で少しづつ加えて、−１０℃で２時間攪拌した。濃塩酸（４３０ ｍｌ）と水（１５００ ｍｌ）の混合溶液に反応液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝９６：４→酢酸エチル）により精製し、酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して、無色固体の標記化合物（２１２．１２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ： １．８３−２．００ （２Ｈ， ｍ）， ２．４７ （３Ｈ， s）， ２．５３−２．７３ （１Ｈ， ｍ）， ３．８０−３．９０ （１Ｈ， ｍ）， ３．９３−３．９８ （１Ｈ， ｍ）， ４．０３−４．０８ （１Ｈ， ｍ）， ４．２３−４．２８ （２Ｈ， ｍ）， ７．３７ （２Ｈ， ｄ， J ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．７３−７．８０ （３Ｈ， ｍ）．
参考例１０
トルエン−４−スルホン酸 （Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例９と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例１１
トルエン−４−スルホン酸 ４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例９と同様にして表題の化合物を合成した。
白色固体
参考例１２
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
トルエン−４−スルホン酸 ４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシ−ブチル エステル（０．７８ｇ）をエタノール（１２ｍｌ）に懸濁し、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（０．６８ｍｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノール（０．７０７ｇ）， リン酸三カリウム（０．５０９ｇ）を加えて８０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却し、セライトろ過して不溶物を濾別、濾物を酢酸エチルで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１から９：１）で精製し淡黄色粉末の標記化合物（０．３１４ｇ）を得た。
参考例１３
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
２−クロロ−４−ニトロ−１−（２−オキシラニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール（８１０ｍｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に懸濁し、４−｛４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノール（９８２ｍｇ）、リン酸三カリウム（２００ｍｇ）を加えて７０℃で一夜撹拌した。室温まで冷却し、セライトろ過して不溶物を濾別、濾物を酢酸エチルで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１０：１）で精製し、塩化メチレン−酢酸エチルから再結晶して黄色固体の標記化合物（４８６ｍｇ）を得た。
参考例１４
４−｛４−［４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１５
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１３と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色油状物
参考例１６
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１３と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色固体
参考例１７
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例１８
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例１９
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例２０
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例２１
（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例２２
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末
参考例２３
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例２４
１−｛４−［４−（４−クロロベンジルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例２５
１−｛４−［４−（４−クロロベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例２６
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色無定形固体
参考例２７
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例２８
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例２９
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例３０
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例３１
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例３２
１−｛４−［４−（３，５−ビス−トリフルオロメチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例３３
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例３４
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例３５
４−｛４−［４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例３６
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例３７
１−｛４−［４−（４−クロロベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例３８
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色油状物
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４７［Ｍ＋Ｈ＋］
参考例３９
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色油状物
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８２［Ｍ＋Ｈ＋］
参考例４０
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色油状物
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９８［Ｍ＋Ｈ＋］
参考例４１
４−｛４−［４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェニル｝−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１０［Ｍ＋Ｈ＋］
参考例４２
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−オキサゾール−２−イルメチル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
粉末
参考例４３
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−オキサゾール−４−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例４４
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）−オキサゾール−４−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
粉末
参考例４５
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）チアゾール−４−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例４６
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チアゾール−４−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
参考例４７
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例４８
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例４９
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例５０
１−｛４−［４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェニル｝−４−トリフルオロメチルピペリジン−４−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例５１
４−｛５−［４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡赤色粉末
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６［Ｍ＋］
参考例５２
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシベンジル）チアゾール−４−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例５３
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例５４
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例５５
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−［４−（４−メトキシ−４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）フェノキシ］ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例５６
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例５７
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛６−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色無定形固体
参考例５８
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛６−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
参考例５９
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛６−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例６０
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（６−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末
参考例６１
（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例６２
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−［４−（４−プロポキシ−４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）フェノキシ］ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例６３
４−｛４−［（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色油状物
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５［Ｍ＋］
参考例６４
（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
暗赤色無定形固体
参考例６５
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例６６
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例６８
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
赤色無定形固体
参考例６９
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛６−［４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
参考例７０
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛６−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イルオキシ］ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例７１
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛６−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イルオキシ］ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例７３
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−イルメチル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色無定形固体
参考例７４
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−イルメチル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例７５
４−｛４−［４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］ベンジル｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色油状物
参考例７６
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（６−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色油状物
参考例７７
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−［６−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシメチル）ピリジン−３−イルオキシ］ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体
参考例７８
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例７９
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例８０
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例８１
４−（２−｛４−［４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェニル｝−エチル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例８２
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛２−クロロ−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色無定形固体
参考例８３
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例８４
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例８５
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例８６
１−｛４−［４−（５−クロロベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例８７
１−｛４−［４−（５−クロロベンゾフラン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例８８
４−｛４−［４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルブトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（トルエン−４−スルホニルオキシ）ブトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル４．６９ｇ（８．７７ミリモル）、２−クロロ−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール１．５５ｇ （１０．５２ミリモル）、炭酸水素ナトリウム （０．８８ｇ）、ジメチルホルムアミド（４７ｍｌ）を混ぜ、９０〜１００℃にて終夜攪拌した。反応液を水に入れ、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥した。減圧濾過後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０からヘキサン：酢酸エチル＝３：７）、黄色無定系固体の標記化合物（２．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０９［Ｍ＋］
参考例８９
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［３−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例９０
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例９１
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［３−（４−クロロフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例９２
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（５−トリフルオロメトキシベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例９３
１−｛４−［４−（５−クロロベンゾフラン−２−イルメトキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
粉末
参考例９４
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色無定形固体
参考例９５
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
赤色無定形固体
参考例９６
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
赤色無定形固体
参考例９７
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−５−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例９８
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［b］アゼピン−７−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
赤色無定形固体
参考例９９
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛１−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
赤色無定形固体
参考例１００
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛１−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［b］アゼピン−７−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１０１
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−キノリン−６−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
参考例１０２
４−｛６−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］−キノリン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１０３
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ベンゾチアゾール−６−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１０４
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］ベンゾチアゾール−６−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１０５
４−｛６−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］ベンゾチアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例１０６
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−［４−（４，４−ジメトキシピペリジン−１−イル）フェノキシ］ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色無定形固体
参考例１０７
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（６−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−ナフタレン−２−イルオキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体
参考例１０８
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例１０９
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例１１０
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１１１
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１１２
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
参考例１１３
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
参考例１１４
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１１５
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例１１６
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体
参考例１１７
（Ｒ）−１−（４−｛４−［２−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１１８
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例１１９
（Ｒ）−１−（４−｛４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１２０
（４−｛４−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１２１
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体
参考例１２２
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ベンゾオキサゾール−５−イルオキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例１２３
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例１２４
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［２−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例１２５
４−｛４−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェノキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色無定形固体
参考例１２６
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例１２７
４−｛４−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例８８と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色無定形固体
参考例１２８
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−［４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−a］ピラジン−７−イル）フェノキシ］ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体
参考例１２９
（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色無定形固体
参考例１３０
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
参考例１３１
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−［４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８H−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−a］ピラジン−７−イル）フェノキシ］ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色無定形固体
参考例１３２
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
参考例１３３
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−［４−（４−｛４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミノ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシ］ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体
参考例１３４
（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
参考例１３５
４−｛４−［（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェノキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体
参考例１３６
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
赤色粉末
参考例１３７
４−｛５−［（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］ベンゾオキサゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例１３８
４−｛５−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］ベンゾオキサゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例１３９
（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−［４−（４，４−ジメトキシピペリジン−１−イル）フェノキシ］ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例１４０
５−［（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］−１，３−ジヒドロイソインドール−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色無定形固体
参考例１４１
５−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］−１，３−ジヒドロイソインドール−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色無定形固体
参考例１４２
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェノキシメチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
参考例１４３
（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェノキシメチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
参考例１４４
（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝ベンゾチアゾール−６−イルオキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１４５
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４'−ジエトキシメチルビフェニル−４−イルオキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色油状物
参考例１４６
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝ベンゾチアゾール−６−イルオキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１４７
７−［（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例１４８
７−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色無定形固体
参考例１４９
６−［（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１５０
６−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例１５１
７−［（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］−１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［c］アゼピン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色無定形固体
参考例１５２
７−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］−１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［c］アゼピン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色無定形固体
参考例１５３
（２R，５Ｓ）−４−｛４−［（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェニル｝−２，５−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例１５４
（２R，５Ｓ）−４−｛４−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェニル｝−２，５−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
無定形固体
参考例１５５
４−｛５−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色無定形固体
参考例１５６
４−｛５−［（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色無定形固体
参考例１５７
５−｛４−［（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェニル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色無定形固体
参考例１５８
４−｛４'−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］ビフェニル−４−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体
参考例１５９
４−｛４'−［（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］ビフェニル−４−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体
参考例１６０
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（｛Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］−アミノ｝−メチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
参考例１６１
（Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（｛Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］−アミノ｝−メチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
参考例１６２
５−｛４−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェニル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
参考例１６３
４−｛４−［（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１６４
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色固体
参考例１６５
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色油状物
参考例１６６
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−メチル−１−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例８８と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９６［Ｍ＋］
参考例１６７
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
赤褐色無定形固体
参考例１６８
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄赤色無定形固体
参考例１６９
（Ｒ）−１−｛４−［４−（４−クロロベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄赤色無定形固体
参考例１７０
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色無定形固体
参考例１７１
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色無定形固体
参考例１７２
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−イルオキシ］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色無定形固体
参考例１７３
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−イルオキシ］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄赤色無定形固体
参考例１７４
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−メチル−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例８８と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色油状物
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８２［Ｍ＋］
参考例１７５
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−メチル−１−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例８８と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色油状物
参考例１７６
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色油状物
参考例１７７
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例１７８
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛Ｎ−エチル−Ｎ−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
参考例１７９
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−（４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色粉末
参考例１８０
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
赤色無定形固体
参考例１８１
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１２と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色油状物
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７７［Ｍ＋］
参考例１８２
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−［４−（４−｛２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］−エチル｝ピペリジン−１−イル）フェノキシ］ブタン−２−オールの合成
トルエン−４−スルホン酸 （Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブチル エステル（９８８ｍｇ），４−（４−｛２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］エチル｝ピペリジン−１−イル）フェノール（１．０ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に懸濁し、リン酸三カリウム（１．０８ｇ）， よう化ナトリウム（４１８ｍｇ）を加えて、窒素雰囲気下８０℃で４．５時間撹拌した。室温まで冷却後、反応液に酢酸エチル（２０ｍｌ）を加えて不溶物を濾別し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１から塩化メチレン：メタノール＝９７：３）で精製して赤褐色油状物のの標記化合物（１．１７ｇ）を得た。
参考例１８３
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−［４−（４−｛［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシベンジル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）フェノキシ］ブタン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８２と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色無定形固体
参考例１８４
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オールの合成
トルエン−４−スルホン酸 （Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブチル エステル（１．６７１ ｇ）のエタノール溶液（２０ ｍｌ）をアルゴン置換し、氷冷下、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４１２ｇ）を加え、室温で３０分攪拌。次に４−［４−（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノール（１．５０ ｇ）、リン酸三カリウム（０．８６７ ｇ）を加え、４時間加熱還流下撹拌した。反応液を水に入れ、酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０→０：１０）で精製し、褐色油状の標記化合物（１．４７ ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８４［Ｍ＋］
参考例１８５
（Ｒ）−１−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−［１，４'］ビピペリジニル−１'−イル］フェノキシ｝−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）ブタン−２−オールの合成
トルエン−４−スルホン酸 （Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブチル エステル（８４８ｍｇ）， ４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）［１，４'］ビピペリジニル−１'−イル］フェノール（８５０ｍｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に懸濁し、リン酸三カリウム（１．０２ｇ），よう化ナトリウム（３５９ｍｇ）を加えて、窒素雰囲気下７５℃で３時間撹拌した。室温まで冷却後、反応液を減圧下に濃縮し、残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣にイソプロピルエーテルを加えて析出した不溶物を濾取、乾燥して淡褐色粉末の標記化合物（４７０ｍｇ）を得た。
参考例１８６
４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
１−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン（５．０ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に懸濁し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６．８ｍｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）で精製し、白色粉末の標記化合物（７．８８ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４９（９Ｈ， s）， ２．９５−３．００（４Ｈ， ｍ）， ３．５５−３．６０（４Ｈ， ｍ）， ５．７７（１Ｈ， s）， ６．７４−６．８６（４Ｈ， ｍ）．
参考例１８７
４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
１−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ピペリジン（５０７ｍｇ）のエタノール溶液（３ｍｌ）にp−トルエンスルホン酸ピリジニウム（８１ｍｇ）を加えて７０−８０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却後、減圧下に濃縮し、残渣にを酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、薄紫色固体の標記化合物（３０５ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．７６−１．９０（２Ｈ， ｍ）， ２．００−２．１０（２Ｈ， ｍ）， ２．８４（２Ｈ， ｍ）， ３．３３−３．４２（２Ｈ， ｍ）， ３．５１−３．６０（１Ｈ， ｍ）， ４．５３（１Ｈ， brs）， ４．６３（２Ｈ， s）， ６．７４（２Ｈ， ｄ， J＝９．０Ｈｚ）， ６．８７（２Ｈ， ｄ， J＝９．０Ｈｚ）， ７．４８（２Ｈ， ｄ， J＝８．１Ｈｚ）， ７．６０（２Ｈ， ｄ， J＝８．２Ｈｚ）．
参考例１８８
４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ １．７１−１．９３（２Ｈ， ｍ）， １．９５−２．１５（２Ｈ， ｍ）， ２．７１−２．９３（２Ｈ， ｍ）， ３．２６−３．４６（２Ｈ， ｍ）， ３．４６−３．６３（１Ｈ， ｍ）， ４．５０（１Ｈ， s）， ４．５７（２Ｈ， s）， ６．７４（２Ｈ， ｄ， J＝９．０Ｈｚ）， ６．８７（２Ｈ， ｄ， J＝８．９Ｈｚ）， ７．１９（２Ｈ， ｄ， J＝８．５Ｈｚ）， ７．３９（２Ｈ， ｄ， J＝８．４Ｈｚ）．
参考例１８９
４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
無色無定形固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５６−１．７２（２Ｈ， ｍ）， ２．１３−２．２０（２Ｈ， ｍ）， ２．７７−２．８８（２Ｈ， ｍ）， ３．４４−３．５１（３Ｈ， ｍ）， ３．９２（１Ｈ， ｄ， J＝７．９４Ｈｚ）， ４．８６（１Ｈ， s）， ６．５９−６．６３（２Ｈ， ｍ）， ６．７２−６．７９（２Ｈ， ｍ）， ６．８５−６．９２（２Ｈ， ｍ）， ７．３８−７．４２（２Ｈ， ｍ）．
参考例１９０
４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４８−１．６３（２Ｈ， ｍ）， １．８７−１．９８（３Ｈ， ｍ）， ２．６２−２．７２（２Ｈ， ｍ）， ３．５１−３．５７（２Ｈ， ｍ）， ３．８３（２Ｈ， ｄ， J＝５．８８Ｈｚ）， ４．５０（１Ｈ，brs）， ６．７３−６．７８（２Ｈ， ｍ）， ６．８４−６．９１（４Ｈ， ｍ）， ７．１２−７．１６（２Ｈ， ｍ）．
参考例１９１
４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン（１．２８ｇ）， １，４−シクロヘキサンジオン（１．１９ｇ）のエタノール溶液（１３ｍｌ）に １０％パラジウム炭素（６４ｍｇ）を加えて７０−８０℃で８．５時間撹拌した。室温まで冷却し、触媒を濾別、濾液を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０から６：４）で精製し、黒色油状物の標記化合物（３０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５１［Ｍ＋］
参考例１９２
４−［４−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色油状物
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３５［Ｍ＋］
参考例１９３
４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色油状物
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．３７−１．５４（２Ｈ， ｍ）， １．６８−１．９０（３Ｈ， ｍ）， ２．５７−２．６８（２Ｈ， ｍ）， ３．３９（２Ｈ， ｄ， J＝６．２９Ｈｚ）， ３．４６−３．５２（２Ｈ， ｍ）， ４．５７（２Ｈ， s）， ５．２８（１Ｈ， s）， ６．６７−６．７４（２Ｈ， ｍ）， ６．８３−６．８９（２Ｈ， ｍ）， ７．４３−７．４７（２Ｈ， ｍ）， ７．５８−７．６２（２Ｈ， ｍ）．
参考例１９４
４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
灰色粉末
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７９［Ｍ＋］
参考例１９５
１−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
黒色粉末
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５３［Ｍ＋］
参考例１９６
４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
黒色油状物
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７９［Ｍ＋］
参考例１９７
４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
１−（４−メトキシメトキシフェニル）−４−［２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）エチル］ピペリジン（１．５１ｇ）のエタノール溶液（１５ｍｌ） に６Ｎ−塩酸（１ｍｌ）を加えて６０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却し、減圧下に濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮して桃色固体の標記化合物（１．３４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．３７−１．６６ （５Ｈ，ｍ）， １．７５−１．８１ （２Ｈ，ｍ）， ２．５５−２．６５ （２Ｈ，ｍ）， ３．４４−３．５０ （２Ｈ，ｍ）， ３．５５ （２Ｈ， t ， J ＝ ６．３Ｈｚ）， ４．４４ （１Ｈ，s）， ４．５０ （２Ｈ，s）， ６．７２−６．７８ （２Ｈ，ｍ）， ６．８３−６．８９ （２Ｈ，ｍ）， ７．１８−７．２２ （２Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．３９ （２Ｈ，ｍ）
参考例１９８
４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
灰色固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．３５−１．６７ （５Ｈ，ｍ）， １．７６−１．８２ （２Ｈ，ｍ）， ２．５５−２．６６ （２Ｈ，ｍ）， ３．４４−３．５０ （２Ｈ，ｍ）， ３．５７ （２Ｈ， t ， J ＝ ６．３Ｈｚ）， ４．３８ （１Ｈ，s）， ４．５７ （２Ｈ，s）， ６．７２−６．７８ （２Ｈ，ｍ）， ６．８４−６．８９ （２Ｈ，ｍ）， ７．４３−７．４８ （２Ｈ，ｍ）， ７．５９−７．６２ （２Ｈ，ｍ）
参考例１９９
４−［４−（５−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
１−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−４−（５−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン（２．３ｇ）のエタノール溶液に１Ｎ−塩酸を加えて８０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して桃白色無定形固体の標記化合物（１．１５ｇ）を得た。
参考例２００
４−［４−（３−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノール の合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色固体
参考例２０１
４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色固体
参考例２０２
４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色固体
参考例２０３
４−［２−（４−クロロフェノキシメチル）オキサゾール−４−イル］フェノールの合成
２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（２．９０ｇ）、２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド（５．０ｇ）をＮ−メチルピロリドン（５ｍｌ）に加え、窒素雰囲気下１００℃で撹拌した。室温まで冷却し、反応液に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣に酢酸ナトリウム（１１．１ｇ）およびジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し生成した不溶物を濾別して濾液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１から１：１）で精製した。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して淡黄色粉末の標記化合物（１．６３ｇ）を得た。
参考例２０４
４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例２０５
４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色粉末
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７［Ｍ＋］
参考例２０６
４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェノールの合成
１−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペラジン（０．９４ｇ）をエタノール（１９ｍｌ）およびＴＨＦ（１９ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、１０％パラジウム炭素（９４ｍｇ）を加えて水素雰囲気下５０−６０℃で８時間撹拌した。室温まで冷却し、触媒を濾別後、濾液を減圧下に濃縮して灰色粉末の標記化合物（０．７２ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４９［Ｍ−Ｈ］
参考例２０７
４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２０６と同様にして表題の化合物を合成した。
灰色粉末
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６６［Ｍ＋］
参考例２０８
４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１１［Ｍ＋］
参考例２０９
３−フルオロ−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２０６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末
参考例２１０
４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
無定形固体
参考例２１１
４−｛３，５−ジメチル−４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９２［Ｍ＋］
参考例２１２
４−｛（３R，５Ｓ）−３，５−ジメチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６［Ｍ＋］
参考例２１３
４’−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イルメチル］−ビフェニル−４−オールの合成
４'−ヒドロキシビフェニル−４−カルバルデヒド（１．１３ｇ）、４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン（１．７８ｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（１１ｍｌ）にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．６９ｇ）を加えて室温で一夜撹拌した。反応液に炭酸カリウム水溶液を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０から０：１０）で精製し、黄色粉末の標記化合物（１．７３ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４３［Ｍ＋］
参考例２１４
４−｛３，５−ジメチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色粉末
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋］
参考例２１５
４−｛（Ｒ）−３−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋］
参考例２１６
（Ｒ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色油状物
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２［Ｍ＋］
参考例２１７
４−｛（Ｓ）−３−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋］
参考例２１８
（Ｓ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例２０６と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色油状物
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２［Ｍ＋］
参考例２１９
１−（４'−ヒドロキシビフェニル−４−イル）−４−トリフルオロメチルピペリジン−４−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２０６と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例２２０
４−｛４−［３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体
参考例２２１
４−｛４−［３−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
白色固体
参考例２２２
４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］−３，６−ジヒドロ−２H−ピリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色粉末
参考例２２３
４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２H−ピリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
桃色粉末
参考例２２４
４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−３，６−ジヒドロ−２H−ピリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色油状物
参考例２２５
２−ヒドロキシ−４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンズアルデヒドの合成
２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１５ｇ）のアセトン溶液に炭酸カリウム（１６．５１ｇ）および４−トリフルオロメチルベンジルブロミド（１８．４７ｍｌ）を加えて室温で１５時間さらに６０℃で７時間撹拌した。室温まで冷却し、減圧下に濃縮した。残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、白色粉末の標記化合物（１２．７６ｇ）を得た。
参考例２２６
４−［４−（４−トリフルオロメチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６９［Ｍ＋］
参考例２２７
４−［４−（５−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
１−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−４−（５−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イルメトキシ）ピペリジン（２．１ｇ）のエタノール溶液（４０ｍｌ）にｐ−トルエンスルホン酸１水和物（０．８４ｇ）を加えて１時間加熱還流下撹拌した。室温まで冷却し、反応液に水を加えてセライトろ過後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をエーテルで洗浄後乾燥して白色粉末の標記化合物（１．４ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．８０−１．８７（２Ｈ， ｍ）， ２．０３−２．０９（２Ｈ， ｍ）， ２．８３（２Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝９．５， ２．９ Ｈｚ）， ３．３５−３．３９（２Ｈ， ｍ）， ３．６０−３．６６（１Ｈ， ｍ）， ４．６９（２Ｈ， ｓ）， ５．２３（１Ｈ， ｂｒｓ）， ６．７０−６．７６（３Ｈ， ｍ）， ６．８５−６．８８（２Ｈ， ｍ）, ７．５２−７，５６（２Ｈ， ｍ）, ７．８４（１Ｈ， ｓ）.
参考例２２８
４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２２７と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．７６−１．８４（２Ｈ， ｍ）， ２．０５−２．０９（２Ｈ， ｍ）， ２．７４（２Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝９．５， ２．６ Ｈｚ）， ３．１３−３．１９（１Ｈ， ｍ）， ３．４２−３．４６（２Ｈ， ｍ）， ５．２３（１Ｈ， ｂｒｓ）， ６．７０−６．７６（２Ｈ， ｍ）， ６．８２−６．８６（２Ｈ， ｍ）， ７．１５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ）， ７．４４−７，４７（２Ｈ， ｍ）．
参考例２２９
４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２２７と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．３６−１．４６（２Ｈ， ｍ）， １．４８−１．５８（１Ｈ， ｍ）， １．６４（２Ｈ， ｄｔ， J＝７．０， ７．５ Ｈｚ）， １．７６−１．８３（２Ｈ， ｍ）， ２．５６−２．６５（２Ｈ， ｍ）， ２．９６（２Ｈ， ｔ， J＝７．５ Ｈｚ）， ３．４３−３．４９（２Ｈ， ｍ）， ５．３０（１Ｈ， brs）， ６．７０（２Ｈ， ｄ， J＝９．０Ｈｚ）， ６．８５（２Ｈ， ｄ， J＝９．０Ｈｚ）， ７．１２−７．１６（２Ｈ， ｍ）， ７．３１−７．３５（２Ｈ， ｍ）．
参考例２３０
４−［４−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
４−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン（７．１ｇ），１，４−シクロヘキサンジオン（６．４７ｇ）のエタノール溶液（５０ｍｌ）に １０％パラジウム炭素（３５０ｍｇ）を加えて５０−６０℃で５時間撹拌した。室温まで冷却し、触媒を濾別、濾液を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から３：１）で精製し、淡褐色粉末の標記化合物（５．２ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．９１−１．９８（２Ｈ， ｍ）， ２．０５−２．１３（２Ｈ， ｍ）， ２．９４−３．０１（２Ｈ， ｍ）， ３．２９−３．３４（２Ｈ， ｍ）， ４．３６−４．４１（１Ｈ， ｍ）， ５．２５（１Ｈ， ｂｒｓ）， ６．７２−６．７９（３Ｈ， ｍ）， ６．８７−６．９０（２Ｈ， ｍ）， ７．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝０．７ Ｈｚ）， ７．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ）．
参考例２３１
１−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−オールの合成
１−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−オール（２ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）および酢酸エチル（２０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、２０％水酸化パラジウム炭素（０．２ｇ）を加えて、水素雰囲気下室温で１．５時間撹拌した。セライトろ過して触媒を濾別し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をエーテル−ヘキサン混合溶媒で洗浄後、乾燥して薄桃色粉末の標記化合物（１．４３ｇ）を得た。
参考例２３２
４−［４−メトキシ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２３１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例２３３
４−［４−メトキシ−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２３１と同様にして表題の化合物を合成した。
薄桃色粉末
参考例２３４
４−［４−（４−ヒドロキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
４−（４−メトキシベンジル）−１−（４−メトキシフェニル）ピペリジン（１０．５８ｇ）に４８％臭化水素酸（３００ｍｌ）を加えて１００℃で２１時間撹拌した。室温まで冷却し、反応液を水で希釈、水酸化ナトリウム水溶液および炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した。生成した不溶物を濾取、乾燥して灰褐色粉末の標記化合物（１０．４６ｇ）を得た。
参考例２３５
４−（４−｛１−メチル−１−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］−エチル｝ピペラジン−１−イル）フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２２７と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
参考例２３６
４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
淡赤色固体
参考例２３７
４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）チアゾール−４−イル］フェノールの合成
２−ブロモ−１−(４−ヒドロキシフェニル)エタノン4.09 gおよび４−(４−トリフルオロメトキシフェノキシ)−チオブチルアミド 5.31 gを、エタノール100 ml中で一夜加熱還流下撹拌した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲル中圧カラム（ジクロロメタン)にて精製し、黄色油状物の表題化合物 (2.60 g, 6.57 mmol, 34.6 %)を得た。
参考例２３８
４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例２０６と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２３９
４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２４０
４−［４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２４１
４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２４２
４−［４−（４−クロロベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２４３
４−｛４−［Ｎ−（４−クロロフェニル)−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２４４
４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２４５
４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２４６
４−［４−（４−クロロベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２４７
４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２４８
４−［４−（４−クロロベンジルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２４９
４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２５０
４−｛４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２５１
４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−イルオキシ］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２０６と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２５２
４−（４−ヒドロキシフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例２０６と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２５３
４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−イルオキシ］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２０６と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２５４
４−｛４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２５５
４−｛４−［Ｎ−（４−クロロフェニル)−Ｎ−エチルアミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２５６
４−（４’−ヒドロキシビフェニル−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２５７
４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２５８
４−（４−ヒドロキシフェニル）［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２５９
４−（４，４−ジメトキシピペリジン−１−イル）フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２０６と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２６０
４−［４−（５−クロロベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２６１
４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル］フェノールの合成
２−ブロモ−１−(４−ヒドロキシフェニル)エタノン ０．３９ｇおよび４−トリフルオロメトキシベンズアミド０．３９ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶かし、１４０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却し、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=７５：２５）で精製した。減圧下に濃縮乾固して淡黄色固体の表題化合物７０ｍｇを得た。
参考例２６２
４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−２−イルメチル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２６１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２６３
［４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２６４
４−［２−（４−トリフルオロメトキシベンジル）チアゾール−４−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２３７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２６５
４−｛４−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２６６
４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２６７
４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２６８
４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）オキサゾール−４−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２６１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２６９
４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２７０
４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２７１
４−｛４−［２−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２７２
４−｛４−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２７３
４−［４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２７４
４−［４−（３，５−ビス−トリフルオロメチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２７５
４−｛４−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２７６
４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２３４と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２７７
４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２３４と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２７８
１−（４−ヒドロキシフェニル）−４−トリフルオロメチルピペリジン−４−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２０６と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２７９
４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チアゾール−４−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２３７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２８０
４−（４−メトキシ−４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）フェノールの合成
１−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−メトキシ−４−トリフルオロメチルピペリジン ０．７ｇのジクロロメタン溶液５０ｍｌに、０℃にて三塩化ホウ素（１Ｍジクロロメタン溶液）２．３ｍｌを加えて２０分間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に濃縮し残渣をジエチルエーテルで洗浄後、乾燥して、淡黄色粉末の表題化合物５０８ｍｇを得た。
参考例２８１
４−（４−プロポキシ−４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２０６と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２８２
４−［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２８３
４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−イルメチル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２３４と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２８４
４−（４−ヒドロキシベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８６と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２８５
４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−イルメチル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２３４と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２８６
４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２８７
４−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８６と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２８８
２−クロロ−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２８９
４−｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２９０
４−［４−（５−クロロベンゾフラン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２９１
４−｛４−［３−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２９２
４−｛４−［３−（４−クロロフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２９３
４−［４−（５−トリフルオロメトキシベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２９４
４−［４−（５−クロロベンゾフラン−２−イルメトキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２９５
４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝フェノール ｐ−トルエンスルホン酸塩の合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２９６
４−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２９７
４−｛４−［２−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２９８
４−｛４−［２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例２９９
４−｛４−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３００
４−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３０１
４−｛４−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２０６と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３０２
４−｛４−［２−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３０３
４−｛４−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３０４
４−｛４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３０５
４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９１と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３０６
４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ)ブチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３０７
４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３０８
４−（４−｛４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミノ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３０９
４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３１０
４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−a］ピラジン−７−イル）フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３１１
４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３１２
４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−a］ピラジン−７−イル）フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２０６と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３１３
４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェノキシメチル］ピペリジン−１−イル｝フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３１４
４'−ジエトキシメチルビフェニル−４−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例２０６と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３１５
（２R，５S）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８６と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３１６
（１R，４R）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８６と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３１７
４−［４−（｛Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３１８
４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−１−イル］フェノールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３１９
４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−５'−オールの合成
５'−ベンジルオキシ−４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル ０．９３ｇおよび１０％パラジウム炭素９３ｍｇをエタノール９．３ｍｌに加え水素雰囲気下（常圧）、室温で１時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜６：４）で精製した。減圧下に濃縮乾固して淡黄色粉末の表題化合物０．５５ｇを得た。
参考例３２０
４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル−５'−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３１９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３２１
４−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例３１９と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３２２
４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５'−オールの合成
５'−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル １．６５ｇのエタノール溶液２０ｍｌにp−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）０．９１７ｇを加えて、４時間加熱還流下、撹拌した。室温に冷却し、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、減圧下でエタノールを留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して析出した固体を濾取、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥して黄色粉末の表題化合物０．９４ｇを得た。
参考例３２３
４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５'−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３２２と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３２４
４−（４−クロロフェノキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３２２と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３２５
４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３２２と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３２６
４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３２２と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３２７
４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３２２と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３２８
６−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシメチル）ピリジン−３−オールの合成
５−メトキシメトキシ−２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシメチル）ピリジン ２．３ｇのエタノール溶液 ２０ｍｌに２Ｎ塩化水素―酢酸エチル溶液２０ｍｌを加えて室温で１６時間撹拌した。減圧下に濃縮し、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=４：１〜２：１）で精製した。減圧下に濃縮乾固して白色固体の表題化合物２．４ｇを得た。
参考例３２９
２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］ベンゾチアゾール−６−オールの合成
２−ピペラジン−１−イルベンゾチアゾール−６−オール ０．１ｇおよび４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド０．０６７ｍｌの１，２−ジクロロエタン溶液５ｍｌにメタノール１ｍｌ、触媒量の酢酸およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム０．１４ｇを加えて室温で一夜撹拌した。反応液に水を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、無色無定形固体の標記化合物８０ｍｇを得た。
参考例３３０
４−（６−ヒドロキシキノリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
２−クロロ−６−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）キノリン １．００ｇとピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル ０．７６ｇをアルゴン雰囲気下、無溶媒で１４０℃に加熱して２時間撹拌した。室温に冷却し、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５〜６７：３３）で精製した。減圧下で濃縮乾固して淡黄色無定形固体の表題化合物０．５５ｇを得た。
参考例３３１
２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン−６−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３３０と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３３２
６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−オール臭化水素酸塩 ８．３ｇおよび水酸化ナトリウム４．３５ｇを１，４−ジオキサン５０ｍｌ及び水５０ｍｌの混合溶媒に溶解し、氷冷下、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（Ｂｏｃ２Ｏ）８．７ｇを滴下して加え、０〜１０℃で２時間撹拌した。塩酸酸性として、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮して褐色油状物の表題化合物４．１ｇを得た。
参考例３３３
５−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例３３２と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３３４
２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ベンゾチアゾール−５−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３３０と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３３５
１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−オールの合成
６−ベンジルオキシ−１−［３−（４−トリフルオロメトキシ-フェノキシ）プロピル］ −１，２，３，４−テトラヒドロ-キノリン ２．１３ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素０．２ｇを加えて、水素雰囲気下室温で４時間撹拌した。セライト濾過して触媒を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=４：１）で精製した。減圧下で濃縮して表題化合物１．４５ｇを得た。
参考例３３６
１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−１Ｈ−インドール−５−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３３５と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３３７
１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３３５と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３３８
１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−オールの合成
５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン１．７１ｇのエタノール溶液１５ｍｌに１Ｎ−塩酸水溶液１０ｍｌを加えて室温で１夜撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製して無色油状物の標記化合物０．６２ｇを得た。
参考例３３９
１−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ)ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３３５と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３４０
１−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３３５と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３４１
４−（６−ヒドロキシベンゾチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例３３２と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３４２
６−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝ナフタレン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例３３８と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３４３
２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ベンゾオキサゾール−５−オール 塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して参考例３３０と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３４４
４−（５−ヒドロキシベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例３３２と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３４５
７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例３３２と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３４６
２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝−ベンゾチアゾール−６−オールの合成
２−クロロベンゾチアゾール−６−オール １．３７ｇの Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１０ｍｌに炭酸カリウム１．０２ｇおよび４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジンを加えて８０℃で２日間撹拌した。室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜２：１）で精製し、白色粉末の標記化合物２．１ｇを得た。
参考例３４７
７−ヒドロキシ−１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［c］アゼピン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例３３２と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３４８
２−クロロ−６−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−キノリンの合成
２−クロロキノリン−６−オール ３６ｇ（０．２０モル）、ジクロロメタン５００ｍｌ、テトラヒドロフラン５００ｍｌを加えて氷冷で攪拌下、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン７４ｍｌ（０．８１モル）、ｐ−トルエンスルホン酸０．４９ｇ（０．００５モル）を加えて室温で終夜攪拌した。反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてジクルロロメタンで抽出した。炭酸カリウムで乾燥後、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた粗結晶をエタノールで再結晶して無色粒状晶の標記化合物４７ｇ（収率：８９％）を得た。
融点． １２２−１２４℃
参考例３４９
（４−トリフルオロメトキシフェノキシ)酢酸 メチル エステルの合成
ブロモ酢酸メチルエステル８ｍｌ（８４．２ミリモル）、４−(トリフルオロメトキシ)フェノール１０ｇ（５６．１ミリモル）、炭酸カリウム １１．６ｇ（８４．２ミリモル）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌ入れ、室温で終夜攪拌した。反応液を水にあけ、１Ｎ塩酸水溶液で中和、ジエチルエーテルで抽出した。濃縮して次の反応に用いた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ３．８０（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），６．８９−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１６（ｍ，２Ｈ）．
参考例３５０
２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）アセトアミドの合成
メタノール４０ｍｌ中の(４−トリフルオロメトキシフェノキシ)酢酸メチルエステルに、２５％アンモニア水溶液２０ｍｌを入れ、室温で終夜攪拌した。溶媒を留去した後、残渣を水で洗浄、乾燥し白色固体の標記化合物１２．１ｇ（収率：９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．５０（ｓ，２Ｈ），５．６６（ｂｒ，１Ｈ）， ６．５０（ｂｒ，１Ｈ），６．９２−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２０（ｍ，２Ｈ）．
参考例３５１
１−（３−クロロプロポキシ）−４−トリフルオロメトキシベンゼンの合成
１−ブロモ−３−クロロプロパン２．３７ｍｌ（２４ミリモル）、４−（トリフルオロメトキシ）フェノール３．５６ｇ（２０ミリモル）、炭酸カリウム４．１５ｇ（３０ミリモル）をＮＭＰ ３０ｍｌ中で終夜攪拌した。炭酸カリウムを濾別し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８９：１１）で分取、精製して無色オイルの標記化合物５．０９ｇ（収率：９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．２３−２．２５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｔ， Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例３５２
４'−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ビフェニル−４−オールの合成
適切な出発原料を使用して参考例１９９と同様にして表題の化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．８５−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．２２（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．６３（ｍ， ２Ｈ），４．３８−４．５３（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｓ， １Ｈ ），６．８１−６．９６（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．５１（ｍ，４Ｈ）．
参考例３５３
４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
４−トリフルオロメトキシフェノール９．０ｇの Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１００ｍｌに氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性）２．１２ｇを加えて３０分間撹拌した。４−［２−（トルエン−４−スルホニルオキシ)エチル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル １７．７ｇを加えて室温まで昇温して撹拌した。さらに５０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３）で精製し、淡黄色油状物の表題化合物１８．６４ｇを得た。
参考例３５４
４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］ピペリジンの合成
４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの１８．６ｇのジクロロメタン４０ｍｌ溶液にトリフルオロ酢酸４０ｍｌを加えて室温で５時間撹拌した。減圧下で濃縮して残渣に氷水を加え、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で処理して酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮乾固して白色粉末の表題化合物１４ｇを得た。
参考例３５５
６−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ニコチン酸 エチル エステルの合成
エチル ６−クロロニコチネート５．００ｇ（２６．９ミリモル）、４−（トリフルオロメトキシ）フェノール５．２８ｇ（２９．６ミリモル）、炭酸カリウム４．８４ｇ（３５．０ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌを加えて１００℃から１１０℃で終夜攪拌した。反応液を水に入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）により精製し、無色油状物の表題化合物７．４８ｇ（８５％）を得た。
Ｍａｓｓ：M＋＝３２７。
参考例３５６
［６−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピリジン−３−イル］メタノールの合成
６−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ニコチン酸 エチル エステル７．４８ｇ（２２．９ミリモル）をテトラヒドロフラン７５ｍｌに溶かして−７８℃まで冷却し、水素化ジイソブチルアルムニウムのトルエン溶液１００．６ｍｌ（１００．６ミリモル）を入れ、同温度で１時間攪拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に入れ、ジクロロメタンにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥した。有機層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜０：１００）により精製し、無色油状物の表題化合物６．１５ｇ（９４％）を得た。
Ｍａｓｓ：M＋＝２８５。
参考例３５７
６−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピリジン−３−カルバルデヒドの合成
{６−［（４−トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝メタノール３．００ｇ（１０．５ミリモル）、ジメチルスルホキシド９０ｍｌ、２−ヨードキシ安息香酸３．５３ｇ（１２．６ミリモル）を混ぜ、室温下で終夜攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを入れ、不溶物を分離し、濾液を分液した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を濃縮、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）により精製し、無色油状物の表題化合物２．９６ｇ（９９％）を得た。
Ｍａｓｓ：M＋＝２８３
参考例３５８
５'−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニルの合成
２−ブロモ−５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ピリジン ２．５８ｇ（１０ミリモル）、４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン ３．１８ｇ（１１ミリモル）、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム １．３５ｇ（１４ミリモル）の混合物にトルエン１５ｍｌを加えて、窒素置換した。これにビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム（Pd2(dba)3錯体）０．２３ｇ（０．２５ミリモル）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（xantphos）０．３６ｇ（０．６３ミリモル）を入れ、窒素雰囲気下、１００℃で３時間加熱した。室温にして反応液を水に空け、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０〜２５：７５）、目的物を得た。淡褐色粉末 ４．４５ｇ（９５％）。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．３４−１．３８ （ｍ，２Ｈ），１．５２−１．８５（ｍ，１０Ｈ），１．９７−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．９５（ｍ， １Ｈ），３．９９−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１６（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），６．６２−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．８９（ｍ， ２Ｈ），７．１３−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．０５（ｍ，１Ｈ）．
参考例３５９
４−［（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）アリル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
４−(トリフルオロメチル)ベンジルホスホン酸ジエチル １４．８ｇ（５０．０ミリモル）のテトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液を氷冷で攪拌下、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド ５．７８ｇ（５０．０ミリモル）を加えて、同温度で３０分攪拌した。続いて４−（２−オキソエチル)ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル １１．４ｇ（５０．０ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液１０ｍｌを０℃で滴下し、室温まで昇温して終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８６：１４）で精製し、無色油状物の標記化合物８．６ｇ（収率：４７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．１０−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７８（ｍ，２Ｈ），４．００−４．２２（ｍ，３Ｈ），６．２５−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．３７−６．４４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５６（ｍ，２Ｈ）
参考例３６０
４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
４−［（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）アリル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル １３．４ｇ（３６．２ミリモル）と１０％パラジウム炭素１．４ｇ（１．３ミリモル）をエタノール１２０ ｍｌに懸濁し、水素雰囲気下（常圧）室温で５時間攪拌した。不溶物をろ別ののち得られた溶液を濃縮して無色油状の標記化合物を得た（ｃｒｕｄｅ）。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．０５−１．０８ （ｍ，２Ｈ），１．２５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．５９−１．６８（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．６７（ｍ，４Ｈ），４．１１−４．１３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ）．
参考例３６１
４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペリジンの合成
参考例３６０で合成した４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル １３．４５ｇ（３６．２ミリモル）をジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸２５ ｍｌ（３２４ミリモル）を加えて室温で終夜攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でＰＨ１０に調整した。混合液をジクロロメタンで４回抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥ののち濃縮して、淡褐色油状の標記化合物１０．２ｇ（ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．０９−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．６９（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｂｒ，１Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．０８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ）．
参考例３６２
１−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペリジンの合成
２−（４−ヨードフェノキシ）テトラヒドロピラン １．１２ｇ（３．７ミリモル） と ４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペリジン １ ｇ（３．７ミリモル) を脱気した無水トルエン １０ｍｌに溶解し、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド ０．５０ｇ（５．２ミリモル）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン・テトラフルオロボラート（ｔＢｕ３Ｐ・ＨＢＦ４）０．０９ｇ（０．３ミリモル）と酢酸パラジウム ０．０３ｇ（０．１５ミリモル）を加え、窒素雰囲気下５時間加熱還流した。室温まで放冷ののち水１０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をあわせて水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝80 : 20）で精製して、淡黄色固体の表題化合物１．４２ｇ（８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．３２−１．３５ （ｍ，４Ｈ），１．５９−１．８５（ｍ， １０Ｈ），１．９３−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６５−２．６８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．５２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５７−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．９６（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２９−５．３０（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９６−６．９７（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ）７．２８−７．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０５，２Ｈ）．
参考例３６３
４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ヒドロキシベンジル）ピペリジン−１−カルボキシレート１．７８ｇ（６．１ミリモル）、炭酸カリウム１．２７ｇ（９．２ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド １８ｍｌ、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロマイド １．７５ｇ（７．３ミリモル）を混ぜ、室温で終夜攪拌した。反応液を水に入れ、酢酸エチルにより抽出した。有機層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０）により精製し、無色粉末の表題化合物２．６４ｇ（９６％）を得た。
Ｍａｓｓ：M＋＝４４９。
参考例３６４
４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジンの合成
４−{４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ］ベンジル}ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル２．６４ｇ（５．９ミリモル）、ジクロロメタン５ｍｌ、トリフルオロ酢酸５ｍｌを混ぜて室温下で2時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣にジクロロメタンを入れ、5Ｎ水酸化ナトリウムを入れ、激しく攪拌した。有機層を分離し、水洗、硫酸ナトリウムにより乾燥した。有機層を濃縮し、無色粉末の表題化合物２．０６ｇ（１００％）を得た。
Ｍａｓｓ：M＋＝３４９。
参考例３６５
４−（４−ベンジルオキシベンジリデン）ピペリジンの合成
４−（４−ベンジルオキシベンジリデン）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル ３．８０ｇ（１０ミリモル）、エタノール４０ｍｌ、１Ｎ塩酸２５ｍｌを混ぜ、８０℃で１時間攪拌した。エタノールを減圧留去し、水酸化ナトリウムで中和した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、うす黄色粉末の表題化合物２．３２ｇ（８３％）を得た。
１H NMR（ＣＤＣｌ３）δ ２．３０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），６．９２−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）， ７．３２−７．４４（ｍ，５Ｈ）．
参考例３６６
４−（４−ベンジルオキシベンジリデン）−１−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピペリジンの合成
４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン］ピペリジン ２．３２ｇ（８．３ミリモル）、１−ブロモ−4−（テトラヒドロ−２H−ピラン−2−イルオキシ）ベンゼン ２．３５ｇ（９．１ミリモル）、トルエン２０ｍｌ、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド１．１２ｇ（１１．６ミリモル）、酢酸パラジウム０．０７５ｇ（０．３ミリモル）、トリｔｅｒｔ−ブチルホスフィン テトラフルオロボレート０．１９ｇ（０．７ミリモル）を混ぜ、１００℃で終夜攪拌した。反応液に水を入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０）により精製し、無色粉末の表題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
参考例３６７
６−ベンジルオキシ−１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロ-キノリンの合成
６−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ-キノリン １．２０ｇ（５ミリモル）、１−（３−クロロプロポキシ）−４−トリフルオロメトキシベンゼン １．４２ｇ（５．５８ミリモル）、炭酸カリウム １．０４ｇ（７．５ミリモル）、ヨウ化ナトリウム ０．９０ｇ（６ミリモル）をＮＭＰ １０ｍｌ中、９０℃で終夜加熱撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）して黄色油状物の表題化合物２．１３ｇ（９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．９１−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），６．５３−６．５５（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４２（ｍ，２Ｈ）．
参考例３６８
４−｛１−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェノールの合成
参考例３６６で合成した4−［4−（ベンジルオキシ）ベンジリデン］−1−［４−(テトラヒドロ−２H−ピラン−2−イルオキシ)フェニル］ピペリジン にエタノール２０ｍｌ、酢酸エチル１０ｍｌを入れて窒素雰囲気下とし、パラジウム炭素０．３７８ｇを入れた。このあと水素雰囲気下、５０℃で４時間攪拌した。不溶物をろ過し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１〜４：１）により精製し、無色無定形固体の表題化合物１．１０ｇを得た。
参考例３６９
１−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペリジンの合成
４−（｛１−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）フェノール１．１０ｇ（３．０ミリモル）、炭酸セシウム０．９７７ｇ（３．０ミリモル）、N−メチルピロリジノン５ｍｌ、１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン０．７２３ｇ（２．９９ミリモル）、ジピバロイルメタン０．３ｇ（１．５ミリモル）を混ぜ、窒素雰囲気下とした。次に塩化銅０．０３０ｇ（０．３ミリモル）を加え、１２０℃で２４時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）により精製し、無色粉末の表題化合物０．８４ｇ（５３％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
参考例３７０
６−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）−キノリンの合成
（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノール １．６５ｍｌ（１１．４ミリモル）のＤＭＦ４０ｍｌ溶液に、０℃下、６０％水素化ナトリウム ０．４６ｇ（１１．４ミリモル）を加えてさらに２０分攪拌した。氷冷で攪拌下、 ２−クロロ−６−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−キノリン ３．０ｇ（１１．４ミリモル）を加えて室温に昇温して５時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）で精製し、得られた粗結晶をヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄して白色粉末の標記化合物３．８４ｇ（収率：８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．６５−１．９４（ｍ，６Ｈ），３．４５−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．９４（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），５．５１−５．５３（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．０, ３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）
参考例３７１
２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）−キノリン−６−オールの合成
６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ］キノリン ３．５ｇ(８．３ミリモル)のエタノール１０ｍｌ溶液に、１Ｎ塩酸エタノール溶液 ４０ｍｌを加えて室温で２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、得られた粗結晶をヘキサンージエチルエーテルで洗浄して白色粉末の標記化合物 ２．５２ｇ（収率：９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ５．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．１, ２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例３７２
４−ベンジルオキシ−１−ブロモ−２−フルオロベンゼンの合成
適切な出発原料を使用して参考例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
参考例３７３
１−（４−ベンジルオキシ−２−フルオロ-フェニル）−４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジンの合成
４−ベンジルオキシ−１−ブロモ−２−フルオロベンゼン ３．５５ｇ（１２．６ミリモル）、４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン ３．０ｇ（１１．５ミリモル）、ナトリウムｔｅｒｔ-ブトキシド１．５５ｇ（１６．１ミリモル）、トルエン６０ｍｌ、その後、酢酸パラジウム０．１０ｇ（０．４６ミリモル）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル０．５７ｇ（０．９２ミリモル）、を加えて窒素気流下４時間加熱、還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜６０：４０）で精製し、得られた粗結晶をヘキサンージエチルエーテルで洗浄して白色粉末の標記化合物 ３．７６ｇ（収率：７１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．９０−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．４５（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），６．６５−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
参考例３７４
４−［４−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−２−メチルブトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−メチルオキシラン２．６０ｇ（１３．５ミリモル）、４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−1−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル４．１４ｇ（１４．９ミリモル）、リン酸三カリウム１．１５ｇ（５．４ミリモル）、エタノール２６ｍｌを混ぜ、８０〜９０℃で終夜攪拌した。反応液を水に入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜３０：７０）により精製し、うす黄色油状物の表題化合物６．１６ｇを得た。
Ｍａｓｓ：M＋＝４７０。
参考例３７５
４−［４−（２，４−ジヒドロキシ−２−メチルブトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
４−［４−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−２−メチルブトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル６．１６ｇ（１３．１ミリモル）、水酸化パラジウム炭素０．６２ｇ、エタノール６２ｍｌを混ぜ、水素雰囲気下、５０〜６０℃で９時間攪拌した。触媒をろ過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜０：１００）により精製し、無色粉末の表題化合物３．７５ｇを得た。
Ｍａｓｓ：M＋＝３８０。
参考例３７６
４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（トルエン−４−スルホニルオキシ）ブトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
４−［４−（２，４−ジヒドロキシ−２−メチルブトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル３．７５ｇ（９．９ミリモル）、トシルクロリド２．０７ｇ（１０．８ミリモル）、ジクロロメタン３８ｍｌ、トリエチルアミン２．７５ｍｌ（１９．７ミリモル）を混ぜて氷冷し、１,１,３,３,−テトラメチルプロパンジアミン０．１６ｍｌ（１．０ミリモル）を入れ、室温下で終夜攪拌した。反応液を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜４０：６０）により精製し、無色油状物の表題化合物４．６９ｇ（８９％）を得た。
Ｍａｓｓ：M＋＝５３４。
参考例３７７
４'−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ビフェニル−４−カルバルデヒドの合成
２−（４−ブロモフェノキシ）テトラヒドロピラン ３．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解し、４−ホルミルフェニルボロン酸２．１ｇテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)１．３５ｇおよびリン酸三カリウム４．９５ｇを加え、窒素雰囲気下、９０〜１００℃で３時間加熱した。反応終了後、反応液に酢酸エチルを加えてセライトろ過した。濾液を分液後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン： 酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）により精製。白色粉末の表題化合物１．４９ｇを得た。
参考例３７８
（Ｒ）−４−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
（３R）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−3−メチルピペラジン３．０ｇ（１５．０ミリモル）、４−ベンジルオキシブロモベンゼン４．７３ｇ（１８．０ミリモル）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２．０２ｇ（２１．０ミリモル）、トルエン３０ｍｌを混ぜて窒素雰囲気下とし、トリ ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン テトラフルオロボレート０．５２ｇ（１．８ミリモル）、酢酸パラジウム０．３４ｇ（１．５ミリモル）を入れ、９０〜１００℃で４時間加熱した。茶色反応液に水と酢酸エチルを入れ、不溶物をろ過して除去した。濾液を分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）により精製し、無色油状物の表題化合物５．２９ｇ（９２％）を得た。
Ｍａｓｓ：M＋１＝３８３。
参考例３７９
（Ｒ）−４−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ベンジル エステルの合成
（Ｒ）−2-メチルピペラジン−１−カルボン酸 ベンジル エステル４．４２ｇ（１８．９ミリモル）、１−ベンジルオキシ−４−ブロモベンゼン５．９５ｇ（２２．６ミリモル）、炭酸セシウム８．６０ｇ（２６．４ミリモル）、トルエン４９ｍｌを混ぜて窒素雰囲気下とした後、酢酸パラジウム０．４２ｇ（１．９ミリモル）、トリｔｅｒｔ−ブチルホスフィン テトラフルオロボレート０．６６ｇ（２．３ミリモル）入れ、９０〜１００℃で２日間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを入れ、不溶物をろ過して除去した。濾液を分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）により精製し、茶色油状物の表題化合物６．１８ｇ（７９％）を得た。
Ｍａｓｓ：M＋＝４１６。
参考例３８０
（Ｒ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
（Ｒ）−４−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ベンジル エステル６．１８ｇ（１４．８ミリモル）、酢酸６２ｍｌ、１０％パラジウム炭素０．６２ｇを混ぜ、水素圧１気圧、室温下で８時間攪拌した。触媒をろ過し、濾液を濃縮した。残渣にメタノール６２ｍｌトリエチルアミン１０ｍｌ、二炭酸 ジｔｅｒｔ−ブチル３．８９ｇ（１７．８ミリモル）を入れ、室温下で終夜攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に水を入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０）により精製し、うす茶色油状物の表題化合物４．６５ｇ（１００％）を得た。
Ｍａｓｓ：M＋＝２９２．
参考例３８１
１'−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−［４，４'］ビピペリジニル−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例３６２と同様にして表題の化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．１１−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．７４（ｍ，５Ｈ），１．７５−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０, ２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６３（ｍ，３Ｈ），３．９１−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．０２−４．２２（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．９８（ｍ，２Ｈ）．
参考例３８２
１'−（４−ヒドロキシフェニル）−［４，４'］ビピペリジニル−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して参考例１８７と同様にして表題の化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．０８−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．５４−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝１２．０，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１２．０，２Ｈ），４．００−４．２５（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例３８３
４−トリフルオロメチルシクロヘキサンカルバルデヒドの合成
［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メタノール２．０４ｇ（１０．２ミリモル）をジメチルスルホキシド３０ｍｌに溶かし、２−ヨードキシ安息香酸４．００ｇ（１４．３ミリモル）を入れ、室温下で終夜攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを入れ、不溶物を濾過し、濾液を分液した。有機層を水洗、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濃縮し、無色油状物の表題化合物２．３ｇ（１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２８−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１０（m， １Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５２（ｍ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ）．
参考例３８４
１−（４'−ベンジルオキシビフェニル−４−イル）−４，４'−ジエトキシ−ピペリジンの合成
４−（ベンジルオキシ）−４'−ブロモビフェニル １０．０ｇ（２９．５ミリモル）、４，４−ジエトキシピペリジン ５．６２ｇ（３２．４ミリモル）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド ３．９７ｇ（４１．３ミリモル）、トルエン １５０ｍｌ、その後、酢酸パラジウム０．２０ｇ（０．８８ミリモル）、トリｔｅｒｔ−ブチルホスフィン テトラフルオロボレート０．３９ｇ（１．３３ミリモル）、を加えて窒素気流下２時間加熱、還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて析出している結晶を濾取した。得られた粗結晶をアセトン−ヘキサンで洗浄して白色粉末の標記化合物１０．４ｇ（収率：８２％）を得た。
参考例３８５
１−（４'−ベンジルオキシビフェニル−４−イル）ピペリジン−４−オンの合成
１−（４'−ベンジルオキシビフェニル−４−イル)−４，４−ジエトキシ−ピペリジン １０．０ｇ（２３．２ミリモル）、アセトン１００ｍｌ、５Ｎ塩酸水溶液３５ｍｌを加えて５時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた残渣に１Ｎ水酸化ナトリウムを加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、得られた粗結晶をジエチルエーテルで洗浄して白色粉末の標記化合物 ７．２ｇ（収率：８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．５７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，６Ｈ）．
参考例３８６
４−ベンジルオキシ−２−メチル−１−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン-1-イル｝フェノキシ）ブタン−２−オールの合成
２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−メチルオキシラン１．００ｇ（５．２ミリモル）、４−{４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル］ピペリジン−１−イル｝フェノール２．２８ｇ（６．２ミリモル）のエタノール１０ｍｌ溶液に、リン酸三カリウム０．４４ｇ（２．１ミリモル）を加えて、終夜加熱還流した。反応液を水に入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０から５０：５０）により精製し、茶色粉末の表題化合物２．４３ｇ（８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．３２（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．４９（ｍ， ３Ｈ），１．５３−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．８３（ｍ， ４Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
参考例３８７
３−メチル−４−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−１，３−ジオールの合成
４−ベンジルオキシ−２−メチル−１−（４−{４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル］ピペリジン−１−イル}フェノキシ）ブタン−２−オール２．４３ｇ（４．５ミリモル）、エタノール２４ｍｌ、２０％水酸化パラジウム炭素０．２４ｇを混ぜ、水素圧１気圧、５０〜６０℃で４時間攪拌した。触媒をろ過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜０：１００）により精製し、無色粉末の表題化合物１．６８ｇ（８０％）を得た。
Ｍａｓｓ：M＋＝４６７。
参考例３８８
トルエン−４−スルホン酸 ３−ヒドロキシ−３−メチル−４−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブチル エステルの合成
３−メチル−４−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシ）ブタン−１，３−ジオール １．６８ｇ（３．６ミリモル）、ジクロロメタン１７ｍｌ、トリエチルアミン１．００ｍｌ（７．２ミリモル）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド０．８２ｇ（４．３ミリモル）を混ぜて氷冷し、１,１,３,３,−テトラメチルプロパンジアミン０．１２ｍｌ（０．７ミリモル）を入れ、室温下で1時間攪拌した。反応液を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）により精製し、無色粉末の表題化合物２．０３ｇ（９１％）を得た。
Ｍａｓｓ：M＋＝６２１。
参考例３８９
４−［３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル １５．０ｇ（６１．６ミリモル）、３−トリフルオロメチルフェノール １９．４ｇ（６４．７ミリモル）、トリフェニルホスフィン １．４０ｇ（７３．９ミリモル）、テトラヒドロフラン ２００ｍｌを加えて室温で攪拌下、ＤＥＡＤ ２１．１ｍｌ（８０．０ミリモル）を滴下して、その後、２日間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８７：１３）で精製し、淡黄色油状物の標記化合物 ２０．５ｇ（収率：８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．０５−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），３．９４−４．２４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．３, ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．７，２．４，１Ｈ）．
参考例３９０
１−（４'−ベンジルオキシビフェニル−４−イル）−４−トリフルオロメチルピペリジン−４−オールの合成
１−（４'−ベンジルオキシビフェニル−４−イル）ピペリジン−４−オン ７．１ｇ（１９．９ミリモル）、テトラブチルアンモニウム酢酸０．３ｇ（１．０ミリモル）、１，２−ジメトキシエタン１００ｍｌを加えて氷冷で攪拌下、トリフルオロメチルトリメチルシラン４．１１ｍｌ（２７．８ミリモル）を加えて室温まで昇温して６時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解させて室温で攪拌下、１ｍｏｌ／ｌテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液２３．８ｍｌ（２３．８ミリモル）を加えて室温で終夜攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣に水を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、得られた粗結晶をジエチルエーテルで洗浄して白色粉末の標記化合物 ７．６ｇ（収率：９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．８３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｄｔ，Ｊ＝１３．５, ４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，６Ｈ）．
参考例３９１
４−［３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル］ピペリジンの合成
適切な出発原料を使用して参考例３５４と同様にして表題の化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．４２−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．２, ２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．７，２．３，１Ｈ）．
参考例３９２
１−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−４−［３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル］ピペリジンの合成
適切な出発原料を使用して参考例３６２と同様にして表題の化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．３７−１．５５（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．９５−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝１０．０，２Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，３Ｈ），３．９１−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），５．３１（ｔ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），６．８７−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．３, ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．７，２．４，１Ｈ）．
参考例３９３
１−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−４−（４−トリフルオロメチルスルファニルフェノキシ）ピペリジンの合成
適切な出発原料を使用して参考例３７９と同様にして表題の化合物を合成した。
Ｍａｓｓ：M＋＝４５３。
参考例３９４
ｃｉｓ−（４−トリフルオロメチルシクロヘキシル）メタノールの合成
ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボン酸１．０５ｇ（５．４ミリモル）とテトラヒドロフラン２０ｍｌを入れ、氷冷した。この液にボラン−テトラヒドロフラン錯体１０．７１ｍｌ（１０．７ミリモル）を滴下した。滴下終了後反応液を室温下で終夜攪拌した。反応液に１規定塩酸を入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水にて洗浄、硫酸ナトリウムにて乾燥した。有機層を濃縮し、無色油状物の表題化合物０．９２ｇ（９４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３２（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４８−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１７（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，７．１Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例３９５
１−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−オールの合成
アルゴン雰囲気下、４−ヨードベンゾトリフルオリド ３．４５ｍｌ（２３．５ミリモル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液へ−１０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（２Ｍテトラヒドロフラン溶液）１１．７３ｍｌを滴下した。同温で５分間撹拌した後、室温で２時間撹拌後した。その後−１０℃に冷却し１−（４−ベンジルオキシフェニル）ピペリジン−４−オン ６ｇ（２１．３ミリモル）のテトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液を滴下した。そのまま徐々に室温に戻しながら撹拌した。１０時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液/氷水へ注ぎ、酢酸エチル抽出、水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、溶媒留去。残渣を中圧シリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５ 〜６６：３４)精製し、得られた物質をイソプロピルエーテル・ヘキサン混合溶媒で洗浄後、濾取し表題化合物６．６９ｇ（７３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝１．６５（ｓ，１Ｈ），１．８２−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｄｔ，Ｊ＝４．６ Ｈｚ，１３．３ Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｄｔ，Ｊ＝２．５ Ｈｚ，１２．３ Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．４７（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．９２−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．９６−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例３９６
１−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−メトキシ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジンの合成
アルゴン雰囲気下、氷冷下で１−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−オール ２ｇ（４．７ミリモル）、ヨードメタン０．５８５ｍｌ（９．４ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液へ６０％水素化ナトリウム０．２２５ｇ（５．２ミリモル）を加え、同温で撹拌した。２時間後、氷水へ注ぎ析出物を濾取。得られた固体を酢酸エチル/ジクロロメタンに溶解し硫酸ナトリウム乾燥した。乾燥剤を濾別後、溶媒留去。残渣を中圧シリカゲルカラム（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１００：０〜９５：５）精製し、表題化合物１．６４ｇ（７９％）を白色粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝２．１０−２．１８（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｓ， ３Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４３（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．９１−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．９８（ｍ， ２Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例３９７
２−メチル−２−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］プロピオン酸の合成
アルゴン雰囲気下、［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］酢酸 メチル エステル ８ｇ（２４．７ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌ溶液へヨードメタン４．６３ｍｌ（７４．０ミリモル）を加え、続いて氷冷下で水素化ナトリウム２．３７ｇ（５４．３ミリモル）を少しずつ加えた。その後同温で３０分間撹拌した後、室温で撹拌した。２時間後、ヨードメタン３．０９ｍｌ（４９．３ミリモル）を追加した。１時間後、水素化ナトリウム１．０８ｇ（２４．７ミリモル）を追加した。その後室温で一晩撹拌した。モノメチル体が残るので、再び氷冷し、水素化ナトリウム１．０８ｇ（２４．７ミリモル）を加え、５分間撹拌後、ヨードメタン３．０９ｍｌ（４９．３ミリモル）を加え室温で撹拌した。反応液を氷水５００ｍｌ/酢酸６ｍｌへ注ぎ撹拌し、酢酸エチルを加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチル抽出、水、飽和食塩水洗浄、硫酸ナトリウム乾燥、溶媒を留去した。
残渣を再度，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌに溶解しアルゴン雰囲気下、氷冷下で水素化ナトリウム １．０８ｇ（２４．７ミリモル）を加え、同温で３０分間撹拌した後、ヨードメタン３．０９ｍｌ （４９．３ミリモル）を加え室温に戻しながら撹拌した。１０時間後、氷水/酢酸１．５ｍｌへ注ぎ、しばらく撹拌した後、析出物を濾取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し硫酸ナトリウム乾燥、溶媒を留去した。
まだモノメチル体が残るので、再度，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌに溶解しアルゴン雰囲気下、氷冷下で水素化ナトリウム１．０８ｇ（２４．７ミリモル）を加え、同温で３０分間撹拌した後、ヨードメタン３．０９ｍｌ（４９．３ミリモル）を加え室温に戻しながら撹拌した。９時間後、氷水/酢酸１．５ｍｌへ注ぎ、しばらく撹拌した後、析出物を濾取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し硫酸ナトリウム乾燥、溶媒を留去した。
まだモノメチル体が残るので、再度，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌに溶解しアルゴン雰囲気中、氷冷下で水素化ナトリウム１．０８ｇ（２４．７ミリモル）を加え、同温で３０分間撹拌した後、ヨードメタン３．０９ｍｌ （４９．３ミリモル）を加え室温に戻しながら撹拌した。１０時間後、氷水/酢酸１．５ｍｌへ注ぎ、しばらく撹拌した後、析出物を濾取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し硫酸ナトリウム乾燥、溶媒を留去した。
得られた物質をメタノール８０ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム２５ｍｌを加え還流下で撹拌した。２時間後、室温に戻し溶媒留去した。残渣を水に溶解し、ヘキサン洗浄した。水層を氷冷下、濃塩酸でｐＨ＝１〜２とし析出物を濾取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し硫酸ナトリウム乾燥、乾燥剤を濾別後、溶媒留去し表題化合物７．０３ｇ（８４％）を白色粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝１．５９（ｓ，６Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．９１−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例３９８
１−（２−イソシアナトプロパン−２−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ］ベンゼンの合成
２−メチル−２−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］プロピオン酸 ７．０３ｇ（１０．８ミリモル）の１，４−ジオキサン７０ｍｌ溶液へトリエチルアミン２．９０ｍｌ（２０．８ミリモル）、ジフェニルホスホリルアジド４．４８ｍｌ（２０．８ミリモル）を加え、加熱還流した。２時間後、溶媒留去し残渣へジエチルエーテルと水を加え、ジエチルエーテル抽出、水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥、乾燥剤を濾別後、溶媒留去し表題化合物６．８９ｇ（９９％）を淡褐色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝ １．７０（ｓ，６Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ）， ６．９０−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例３９９
１−メチル−１−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］エチルアミンの合成
１−（２−イソシアナトプロパン−２−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ］ベンゼン ４．３５ｇ（１３．０ミリモル）の酢酸溶液２４ｍｌへ、濃塩酸 １８ｍｌを加え室温で撹拌した。２．５時間後、８０℃に昇温して１時間撹拌した。その後、溶媒を留去した。残渣へ氷、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を順次加え撹拌した後、酢酸エチル抽出、水、飽和食塩水洗浄、硫酸ナトリウム乾燥, 乾燥剤を濾別後、溶媒留去し表題化合物３．３ｇ（８２％）を褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝ １．４８（ｓ，６Ｈ），１．７６（ｂｒｓ， ２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．９０−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例４００
１−｛１−メチル−１−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］エチル｝−４−（トルエン−４−スルホニル）ピペラジンの合成
１−メチル−１−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］エチルアミン ３．３ｇ（１０．７ミリモル）のジイソプロピルエチルアミン４０ｍｌ懸濁液へＮ，Ｎ−ビス−２−（クロロ−エチル)−４−メチルベンゼンスルホンアミド ４．７４ｇ （１６．０ミリモル）を加え、１３０℃で撹拌した。２４時間後、加熱を止めた。溶媒留去し、残渣へ希水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した（同時にシリカゲル３０ｇを加えた）。乾燥剤とシリカゲルを濾別後、溶媒留去した。残渣を中圧シリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０ 〜 ８５：１５ 〜 ８０：２０)で精製し表題化合物２．６７ｇ （４７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝ １．２９（ｓ，６Ｈ），２．４５（ｓ，２Ｈ）， ２．５４（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．８７−３．０２（ｍ，４Ｈ），６．８２−６．８７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，４Ｈ）．
参考例４０１
１−｛１−メチル−１−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］エチル｝ピペラジンの合成
１−｛１−メチル−１−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］エチル｝−４−（トルエン−４−スルホニル）ピペラジン ２．６７ｇ（５．０ミリモル）のメタノール５０ｍｌ溶液へマグネシウム１．８３ｇ（７５．０ミリモル）を加え、６０℃で撹拌した。５時間後、マグネシウム０．６１ｇ（２５．１ミリモル）を追加して更に撹拌した。１時間後、加熱を止め溶媒留去した。残渣へ氷と１０％塩酸１００ｍｌを加え撹拌し、次に酢酸エチルを加えて撹拌した。分液し水層を２５％水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした。酢酸エチルを加え撹拌し、不溶物をセライト上で濾別した。濾液を酢酸エチル抽出し、有機層を硫酸ナトリウム乾燥した。乾燥剤を濾別後、溶媒留去し表題化合物 １．０５ｇ（５５％）を微黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝ １．３２（ｓ，６Ｈ），２．３８−２．４９（ｍ， ４Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．８７−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例４０２
１−｛１−メチル−１−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］エチル｝−４−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピペラジンの合成
適切な出発原料を使用して参考例３６２と同様にして表題の化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝ １．３６（ｓ，６Ｈ），１．５３−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５４−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オール（０．９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ）に氷冷下、６０％水素化ナトリウム（７０ｍｇ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝８：２から塩化メチレン：酢酸エチル＝２：８）で精製し、塩化メチレン−酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して、淡黄色粉末の標記化合物（１５８ｍｇ）を得た。
融点：１８６．８−１８７．８℃
実施例２
４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９９．５−２００．３℃
実施例３
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（２００ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（６．０ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に塩化メチレン（２．０ｍｌ）とトリエチルアミン（２．０ｍｌ）を加え、室温で５分攪拌した。再び反応液を減圧下に濃縮し、残渣に１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１２４μｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１８５ｍｇ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：０から塩化メチレン：メタノール＝９：１）で精製し、塩化メチレン−イソプロピルエーテルから再結晶して、白色粉末の標記化合物（２１１ｍｇ）を得た。
融点：１７１．８−１７３．３℃
実施例４
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１２．０−２１３．６℃
実施例５
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１４１−１４３℃
実施例６
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１９９．８−２００．８℃
実施例７
７−｛４−［４−（４’−クロロビフェニル−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２７６．４−２７７．１℃
実施例８
２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１６４．０−１６４．４℃
実施例９
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８９−１９０℃
実施例１０
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−｛１−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝アミン
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８８−１８９℃
実施例１１
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１７４−１７５℃
実施例１２
２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０４−２０５℃
実施例１３
（Ｓ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６５−１６６℃
実施例１４
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１５６−１５７℃
実施例１５
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０２−２０３℃
実施例１６
７−｛４−［４−（４−クロロベンジルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１４９−１５０℃
実施例１７
７−｛４−［４−（４−クロロベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：２００−２０１℃
実施例１８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６３−１６４℃
実施例１９
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０７−２０９℃
実施例２０
７−｛４−［４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８３−１８５℃
実施例２１
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１４−２１６℃
実施例２２
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０８−２０９℃
実施例２３
２−ニトロ−７−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８９−１９０℃
実施例２４
７−｛４−［４−（３，５−ビス−トリフルオロメチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９９−２００℃
実施例２５
２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１３．９−２１４．０℃
実施例２６
２−ニトロ−７−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：２００−２０１℃
実施例２７
２−ニトロ−７−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：２１９−２２１℃
実施例２８
２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１３．３−２１４．４℃
実施例２９
４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８２−１８３℃
実施例３０
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１７９−１８０℃
実施例３１
７−｛４−［４−（４−クロロベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７５−１７６℃
実施例３２
７−（４−｛４−［４−（４−クロロベンジル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０５．７−２０６．２℃
実施例３３
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−｛１−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９５．２℃
実施例３４
Ｎ−エチル−Ｎ−｛１−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０６．２℃
実施例３５
Ｎ−エチル−Ｎ−｛１−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８４．８−１８５．３℃
実施例３６
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４’−トリフルオロメトキシビフェニル−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２３６．０−２３６．８℃
実施例３７
２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９６．３−１９６．８℃
実施例３８
２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０５．２−２０５．４℃
実施例３９
２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７２．５−１７３．２℃
実施例４０
２−ニトロ−７−（４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アリル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０３．６−２０４．３℃
実施例４１
７−（４−｛４−［４−（４−クロロベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２３１．３−２３２．２℃
実施例４２
２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１５７．８−１５８．０℃
実施例４３
２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６７−１６８℃
実施例４４
２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１８０−１８１℃
実施例４５
４−｛４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１７．５−２１７．８℃
実施例４６
４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７６．７−１７７．１℃
実施例４７
２−ニトロ−７−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２３８−２３９℃
実施例４８
２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１７２−１７４℃
実施例４９
１−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］−４−トリフルオロメチルピペリジン−４−オールの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：２０９−２１１℃
実施例５０
２−ニトロ−７−（４−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−４−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
４−｛４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（３００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１．５ｍｌ）にトリフルオロ酢酸（１．５ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に塩化メチレン（１．５ｍｌ）とトリエチルアミン（１．５ｍｌ）を加え、室温で５分攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣にメタノール（３ｍｌ）、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１３０ｍｇ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１６０ｍｇ）、酢酸（１ｍｌ）の順に加え、室温で終夜撹拌した。反応液を炭酸カリウム水溶液に加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１：０から塩化メチレン：メタノール＝９：１）で精製し、メタノールから再結晶して淡黄色粉末の標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
融点：２１４．３−２１７．２℃
実施例５１
７−（４−｛４−［１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−４−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例５０と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１１．１−２１３．２℃
実施例５２
２−ニトロ−７−（４−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−４−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例５０と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０７．６℃
実施例５３
２−ニトロ−７−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）オキサゾール−４−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７１−１７２℃
実施例５４
２−ニトロ−７−（４−｛４−［６−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピリジン−３−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９０．７℃
実施例５５
２−ニトロ−７−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）チアゾール−４−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１９−２２０℃
実施例５６
２−ニトロ−７−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チアゾール−４−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
微黄色粉末 融点：２３５−２３６℃
実施例５７
２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１５６−１５８℃
実施例５８
２−ニトロ−７−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０６−２０７℃
実施例５９
７−［４−（４−メトキシ−４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６７−１６８℃
実施例６０
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−２−イルメチル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：８７−８９℃
実施例６１
２−ニトロ−７−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１８６−１８７℃
実施例６２
２−ニトロ−７−（４−｛４−［６−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ピリジン−３−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９７．５−１９７．９℃
実施例６３
７−（４−｛４−［６−（４−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９９．１−２００．６℃
実施例６４
２−ニトロ−７−［４−（４−｛３−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］プロピル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１４０．６−１４２．４℃
実施例６５
２−ニトロ−７−（６−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６７．０−１６７．１℃
実施例６６
２−ニトロ−７−（６−｛４−［６−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピリジン−３−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１８６．０−１８６．１℃
実施例６７
２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１５６．０−１５８．２℃
実施例６８
４−［５−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０５．４−２０５．７℃
実施例６９
２−ニトロ−７−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシベンジル）チアゾール−４−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシベンジル）チアゾール−４−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オール（３３４ｍｇ）のジメチルホルムアルデヒド溶液（５ｍｌ）にナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６２ｍｇ）を加え、室温で撹拌した。反応の進行を確認しながらナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６２ｍｇ）を３回追加し、一夜攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、析出した固体を水、ジイソプロピルエーテルで順次洗浄した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−へキサン＝１：１から酢酸エチル）で精製し、淡褐色粉末の標記化合物（６９ｍｇ）を得た。
融点：２２２−２２４℃
実施例７０
２−ニトロ−７−｛６−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１８１−１８２℃
実施例７１
２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７３．３−１７３．４℃
実施例７２
２−ニトロ−７−｛６−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８４−１８５℃
実施例７３
２−ニトロ−７−（６−｛４−［３−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６４．２−１６４．７℃
実施例７４
２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）プロピル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７７．４℃
実施例７５
７−（４−｛４−［５−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チオフェン−２−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０４．６℃
実施例７６
２−ニトロ−７−｛６−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１８１−１８２℃
実施例７７
７−｛４−［４−（４−ベンジルオキシベンジル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１９．５−２２０．５℃
実施例７８
２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６６．５−１６８．８℃
実施例７９
２−ニトロ−７−（６−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１４０−１４１℃
実施例８０
２−ニトロ−７−［４−（４−プロポキシ−４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１５７−１５８℃
実施例８１
４−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
トルエン−４−スルホン酸 （Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブチル エステル（２５．００ｇ）のエタノール溶液（２５０ｍｌ）に、２０％ナトリウムエトキシドのエタノール溶液（２５．００mｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。この反応液に４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１９．６３ｇ）、リン酸三カリウム（１３．６１ｇ）を加え、４時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に水を加えて塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０から塩化メチレン：酢酸エチル＝０：１）で精製し、減圧下に濃縮した。残渣のジメチルホルムアミド溶液（２６９ｍｌ）に、水素化ナトリウム（３．０８ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を水に加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０から塩化メチレン：酢酸エチル＝０：１）で精製し、黄色粉末の標記化合物（１６．５７ｇ）を得た。
融点：２０１．０−２０２．７℃
実施例８２
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０１−２０２℃
実施例８３
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８６−１８７℃
実施例８４
７−｛４−［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８５−１８６℃
実施例８５
７−（４−｛４−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）チオフェン−２−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末（アセトン−メタノール） 融点：１８０．３−１８０．８℃
実施例８６
４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
トルエン−４−スルホン酸 （Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブチル エステル（３．００ｇ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に、２０％ナトリウムエトキシドのエタノール溶液（３．０２ｍｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。この反応液に４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（２．３６ｇ）、リン酸三カリウム（１．８０ｇ）を加え、４時間加熱還流した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をジメチルホルムアミド（４６ｍｌ）に溶かし、水素化ナトリウム（０．３１ｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０から塩化メチレン：酢酸エチル＝０：１）で精製し、アセトンから再結晶して黄色粉末の標記化合物（０．７２ｇ）を得た。
融点：２０６．７−２０８．０℃
実施例８７
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６１．２−１６３．８℃
実施例８８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６２．６−１６３．２℃
実施例８９
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色針状晶 融点：２０１−２０２℃
実施例９０
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色針状晶 融点：１８６−１８７℃
実施例９１
２−ニトロ−７−｛６−［４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１７１−１７２℃
実施例９２
２−ニトロ−７−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−イルメチル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９３−１９４℃
実施例９３
７−｛４−［４−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８２．５−１８３．３℃
実施例９４
２−ニトロ−７−｛６−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６８−１６９℃
実施例９５
２−ニトロ−７−｛６−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９９−２００℃
実施例９６
２−ニトロ−７−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−イルメチル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８６−１８８℃
実施例９７
７−｛４−［４−（２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９５．８−１９６．５℃
実施例９８
２−ニトロ−７−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−４−イルメチル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１８５−１８６℃
実施例９９
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７０．７−１７１．０℃
実施例１００
７−｛４−［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８８．８−１８９．５℃
実施例１０１
２−ニトロ−７−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−４−イルメチル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１８０−１８１℃
実施例１０２
２−ニトロ−７−（４−｛１−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９７−１９８℃
実施例１０３
７−｛４−［１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−４−イルメチル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９４−１９５℃
実施例１０４
２−ニトロ−７−（６−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６２−１６３℃
実施例１０５
７−｛４−［４−（４−メチルスルファニルベンジル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９１．１−１９１．５℃
実施例１０６
２−ニトロ−７−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８１．０−１８１．６℃
実施例１０７
２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１６８．５−１６８．８℃
実施例１０８
２−ニトロ−７−［６−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシメチル）ピリジン−３−イルオキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１０５−１０６℃
実施例１０９
２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１０−２１１℃
実施例１１０
２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７１−１７２℃
実施例１１１
７−（４−｛４−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７４−１７５℃
実施例１１２
２−｛４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エタノールの合成
１）４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（３００ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（１．５ｍｌ）と塩化メチレン（１．５ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に塩化メチレン（１．５ｍｌ）とトリエチルアミン（１．５ｍｌ）を加え、室温で５分攪拌した。再び反応液を減圧下に濃縮した。
２）４−トリフルオロメチルフェネチルアルコール（１．５ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍｌ）に氷冷下２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシラジカル（ＴＥＭＰＯ）（１３ｍｇ）、トリクロロイソシアヌル酸（１．９３ｇ）を加えて同温度で１時間撹拌した。不溶物を濾別、濾液を水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から１；１）で精製し、減圧下に濃縮した。
３）上記１）および２）で得られた残渣を１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３９ｇ）を加えて室温で一夜撹拌した。反応液に塩化メチレンを加えて炭酸カリウム水溶液および水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：０から９；１）で精製し、減圧下に濃縮した。残渣をメタノールから再結晶して淡黄色粉末の標記化合物（６９ｍｇ）を得た。
融点：２２３．８−２２５．３℃
実施例１１３
２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１４９．９−１５１．９℃
実施例１１４
７−（４−｛４−［４−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１３４．７℃
実施例１１５
２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８６．３−１８６．５℃
実施例１１６
７−｛２−クロロ−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１０８−１１０℃
実施例１１７
７−（４−｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１２−２１４℃
実施例１１８
２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８０−１８１℃
実施例１１９
２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８４−１８５℃
実施例１２０
７−｛４−［４−（５−クロロベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１５７−１５８℃
実施例１２１
７−｛４−［４−（５−クロロベンゾフラン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９８−２００℃
実施例１２２
７−｛４−［４−（４−フルオロ−ナフタレン−１−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８２．９−１８４．４℃
実施例１２３
２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
トルエン−４−スルホン酸 ４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブチル エステル（１．１２ｇ）をエタノール（１４ｍｌ）に懸濁し、２０％ナトリウムエトキシドのエタノール溶液（１．１３ｍｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。この反応液に４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェノール（０．７２ｇ）、リン酸三カリウム（０．６１ｇ）を加え、４時間加熱還流した。室温まで冷却し反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０からヘキサン：酢酸エチル＝０：１）で精製し、メタノールから再結晶して淡黄色粉末の標記化合物（０．７２ｇ）を得た。
融点：２１３．６−２１３．７℃
実施例１２４
７−（４−｛４−［３−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９６−１９８℃
実施例１２５
２−ニトロ−７−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１２３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：２２０．５−２２２．６℃
実施例１２６
２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１２３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２１４．６℃
実施例１２７
２−ニトロ−７−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１７１−１７２℃
実施例１２８
７−（４−｛４−［３−（４−クロロフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７０−１７１℃
実施例１２９
２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１２３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：２０６．０−２０６．１℃
実施例１３０
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１２３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０９．５−２１０．４℃
実施例１３１
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９４．０−１９４．４℃
実施例１３２
２−ニトロ−７−｛４−［４−（５−トリフルオロメトキシベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛４−［４−（５−トリフルオロメトキシベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシ｝ブタン−２−オール（４６９ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン溶液（５ｍｌ）にナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド （８１ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、析出した固体を水、ジイソプロピルエーテルで順次洗浄した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−へキサン＝１：１から３：１）で精製し、白色粉末の標記化合物（１８１ｍｇ）を得た。
融点：１４２−１４３℃
実施例１３３
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１２３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１７．０−２２０．３℃
実施例１３４
２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１２３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１７．２−２１７．３℃
実施例１３５
７−｛４−［４−（５−クロロベンゾフラン−２−イルメトキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１３０−１３２℃
実施例１３６
７−｛４−［４−（４’−フルオロ−３’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８７．４−１８７．７℃
実施例１３７
７−｛４−［４−（４’−フルオロビフェニル−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２３２．４−２３３．０℃
実施例１３８
７−｛４−［４−（４’−メチルスルファニルビフェニル−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：２５８．２−２５９．１℃
実施例１３９
２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２４３．０−２４３．９℃
実施例１４０
７−｛４−［４−（３−フルオロ−４’−トリフルオロメトキシビフェニル−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７９．０−１８０．４℃
実施例１４１
７−｛４−［４−（３−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１１．６−２１２．９℃
実施例１４２
７−｛４−［４−（４’−クロロ−３−フルオロビフェニル−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２３４．５−２３５．１℃
実施例１４３
６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７５−１７６℃
実施例１４４
２−ニトロ−７−（４−｛４−［（Ｅ）−３−（５−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イル）アリル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９６．６−１９７．４℃
実施例１４５
２−ニトロ−７−｛４−［４−（５−トリフルオロメトキシベンゾフラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８５．５−１８５．６℃
実施例１４６
２−ニトロ−７−（４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）アリル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０６．０−２０６．４℃
実施例１４７
７−｛３−フルオロ−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１８６−１８７℃
実施例１４８
７−｛３−クロロ−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１４３−１４４℃
実施例１４９
７−｛３−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９９−２００℃
実施例１５０
７−｛２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１５６−１５７℃
実施例１５１
６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エトキシ］キノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１５６−１５７℃
実施例１５２
６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロポキシ］キノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１７２−１７３℃
実施例１５３
６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）キノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：２０３−２０４℃
実施例１５４
６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８３−１８５℃
実施例１５５
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１２９−１３１℃
実施例１５６
７−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１５９−１６０℃
実施例１５７
６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−１−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１９４−１９６℃
実施例１５８
７−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−１−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
粉末 融点：１３３−１３４℃
実施例１５９
６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１９３−１９５℃
実施例１６０
（Ｒ）−７−（２−メチル−４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１８１−１８２℃
実施例１６１
（Ｒ）−７−（２−クロロ−４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６０−１６２℃
実施例１６２
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（６−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝ナフタレン−２−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２３４−２３５℃
実施例１６３
２−ニトロ−７−｛４−［４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２５６．９−２５７．９℃
実施例１６４
２−ニトロ−７−（４−｛４−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリジン−３−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：２０１．２−２０３．７℃
実施例１６５
６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］キノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２１８−２２１℃
実施例１６６
６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝キノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：２０８−２１１℃
実施例１６７
６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝キノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２２６−２３０℃
実施例１６８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ベンゾチアゾール−６−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８９−１９１℃
実施例１６９
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］ベンゾチアゾール−６−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−１−｛２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］ベンゾチアゾール−６−イルオキシ｝ブタン−２−オール（６６２ｍｇ）のジメチルスルホキシド溶液（６ｍｌ）にナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、析出した固体を水、ジイソプロピルエーテルで順次洗浄した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−へキサン＝２：１から酢酸エチル）で精製し、淡黄色粉末の標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
融点：１５７−１５９℃
実施例１７０
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エトキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１５７．７℃
実施例１７１
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９３．４−１９３．９℃
実施例１７２
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１５２−１５３℃
実施例１７３
２−ニトロ−７−（２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾチアゾール−６−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０３−２０５℃
実施例１７４
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロポキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５８．２−１５８．４℃
実施例１７５
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アリルオキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８３．０−１８３．９℃
実施例１７６
（Ｒ）−７−［４−（４−｛４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５０．０−１５２．２℃
実施例１７７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロポキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５５．０−１５５．９℃
実施例１７８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）アリルオキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１９６．１−１９９．１℃
実施例１７９
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１６８．３−１６９．５℃
実施例１８０
Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］アミンの合成
１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−オン（７００ｍｇ）、４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニルアミン（５５７ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ） に懸濁し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５５８ｍｇ）、酢酸（０．１３ｍｌ）の順に加え、室温で２０時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮後、残った水層を氷冷し、 ２０％炭酸ナトリウム水溶液を加えて、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１から塩化メチレン：メタノール＝４０：１）で精製し、イソプロピルアルコール−イソプロピルエーテルから再結晶して、黄色固体の標記化合物（２２６ｍｇ）を得た。
融点：１１９．６−１２１℃
実施例１８１
Ｎ−（４’−クロロビフェニル−４−イルメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１８０と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：２５６．５−２５８℃
実施例１８２
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１９８．８−２００．８℃
実施例１８３
（Ｒ）−７−（４−｛４−［４−（４−クロロベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２２５．５−２２９．０℃
実施例１８４
（Ｒ）−７−（４−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５２−１５３℃
実施例１８５
（Ｒ）−７−（４−｛４−［２−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１４０−１４３℃
実施例１８６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１７１−１７２℃
実施例１８７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７２−１７５℃
実施例１８８
２−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エタノールの合成
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（０．２０ｇ）に１Ｎ−ＨＣｌエタノール溶液（６ｍｌ）を加えて室温で ３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、得られた粗結晶を塩化メチレン−エーテルで洗浄後、乾燥して白色粉末の標記化合物（０．１６ｇ）を得た。
融点：１８６−１８７℃
実施例１８９
（Ｒ）−７−（４−｛４−［２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１４３−１４５℃
実施例１９０
Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］アミンの合成
１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−オン（０．４０ｇ）および４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニルアミン（０．３３ｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（８ｍｌ）、にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３２ｇ）および、酢酸（１ｍｌ）を加え、室温で５日攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、炭酸カリウム水溶液、水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１：０から塩化メチレン：メタノール＝９：１）で精製し、黄色粉末の標記化合物（０．４６ｇ）を得た。
融点：２２６．９−２２８．６℃
実施例１９１
（Ｒ）−７−（４−｛４−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１１６−１１８℃
実施例１９２
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５５．６−１５６．５℃
実施例１９３
（Ｒ）−７−（４−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６４−１６６℃
実施例１９４
（Ｒ）−７−（４−｛４−［２−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６６−１６８℃
実施例１９５
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１４８−１４９℃
実施例１９６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７６−１７７℃
実施例１９７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６２−１６３℃
実施例１９８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：２６１−２６２℃
実施例１９９
（Ｒ）−７−（４−｛４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１４４−１４５℃
実施例２００
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ベンゾオキサゾール−５−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン 塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１４６−１４９℃
実施例２０１
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：２０７．６−２０８．２℃
実施例２０２
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１９０．９℃
実施例２０３
（Ｒ）−７−［４−（４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）アリルオキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１０．６−２１３．６℃
実施例２０４
Ｎ−｛４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イルメチル）アミンの合成
｛４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（６００ｍｇ）、塩化メチレン（３．０ｍｌ）の混合液にトリフルオロ酢酸（３．０ｍｌ）を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に塩化メチレン（３．０ｍｌ）とトリエチルアミン（３．０ｍｌ）を加え、室温で５分攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸（８ｍｌ）に溶解し、４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−カルバルデヒド（３１６ ｍｇ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２３９ｍｇ）の順に加え、室温で２時間撹拌した。反応液を２０％炭酸ナトリウム水溶液に加えて、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１から塩化メチレン：メタノール＝４０：１）で精製し、酢酸エチルーイソプロピルエーテルで洗浄して、無色固体の標記化合物（２６５ｍｇ）を得た。
融点：２９４−２９５℃
実施例２０５
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−４−イルオキシ］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１５１−１５２℃
実施例２０６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イルオキシ｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６３−１６４℃
実施例２０７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛１−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イルオキシ｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１２７−１２８℃
実施例２０８
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］アミンの合成
Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］アミン（０．３０ｇ）をメタノール（３ｍｌ）に懸濁し、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．１１ｇ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８９ｍｇ）、酢酸（１ｍｌ）を加えて、室温で１日攪拌した。３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．２２ｇ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１７８ｍｇ）、酢酸（２ｍｌ）を追加して、室温で１日攪拌した。反応液を炭酸カリウム水溶液にゆっくり加えて、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：０から塩化メチレン：メタノール＝９：１）で精製し、メタノールから再結晶して、淡褐色粉末の標記化合物（０．２０ｇ）を得た。
融点：１４２．０−１４３．７℃
実施例２０９
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６０−１６２℃
実施例２１０
（Ｒ）−７−［４−（４−｛４−［３−（４−クロロフェニル）プロポキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２００．７−２００．９℃
実施例２１１
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
灰色粉末 融点：１４７．３−１５０．０℃
実施例２１２
Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１９０と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２３３．２−２３５．６℃
実施例２１３
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］アミンの合成
Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］アミン（０．４０ｇ）とメタノール（３ｍｌ）を混ぜ、この混合液に３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．４７ｇ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．３６ｇ）、酢酸（３ｍｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を炭酸カリウム水溶液に加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１：０から塩化メチレン：メタノール＝９：１）で精製し、黄色粉末の標記化合物（０．２６ｇ）を得た。
融点：１７０．６℃
実施例２１４
Ｎ−［４−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１９０と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２３６．５−２３７．１℃
実施例２１５
Ｎ−［４−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例２１３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２０５．６−２０６．５℃
実施例２１６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡灰色粉末 融点：１６１．９−１６３．５℃
実施例２１７
（Ｒ）−７−（４−｛４−［３−（４−クロロベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１６７．８−１６７．９℃
実施例２１８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２３９−２４０℃
実施例２１９
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１７４．２−１７４．４℃
実施例２２０
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２０７．２−２０８．２℃
実施例２２１
４−［４−（７−メチル−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
４−｛４−［４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルブトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（２．１２ｇ）をジメチルホルムアミド（２１ｍｌ）に溶かし、５０％水素化ナトリウム（０．２４ｇ）を入れ、室温下にて３時間攪拌した。反応液を水に入れ、塩化メチレンにて抽出し、硫酸ナトリウムにより乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０から塩化メチレン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、標記化合物の無色粉末（１．０５ｇ）を得た。
融点：２０８．２−２０８．８℃
実施例２２２
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１４９．１℃
実施例２２３
（Ｒ）−７−（４−｛４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８５．２−１８６．１℃
実施例２２４
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛１−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イルオキシ｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１７７−１７８℃
実施例２２５
７−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１４５−１４６℃
実施例２２６
７−メチル−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１７８．７−１７８．８℃
実施例２２７
７−メチル−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１６２．１−１６２．７℃
実施例２２８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡灰色粉末 融点：１４３．２−１４４．９℃
実施例２２９
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡灰色粉末 融点：１４３．５−１４６．９℃
実施例２３０
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１８９−１９１℃
実施例２３１
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１６９と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９０−１９１℃
実施例２３２
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５５．５−１５６．４℃
実施例２３３
（Ｓ）−７−（４−｛４−［４−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１３５．７−１３８．７℃
実施例２３４
（Ｓ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エトキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１４７．８−１４９．５℃
実施例２３５
（Ｓ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１６９．８−１７０．６℃
実施例２３６
（Ｓ）−７−［４−（４−｛４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５３．６℃
実施例２３７
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１７４．１−１７４．５℃
実施例２３８
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２０８℃
実施例２３９
（Ｓ）−７−（４−｛４−［４−（４−クロロフェノキシメチル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２２８．６℃
実施例２４０
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５６．６−１５８．３℃
実施例２４１
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８８．０−１８８．５℃
実施例２４２
（Ｒ）−７−（４−｛１−［４−（４−クロロベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イルオキシ｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１７６−１７７℃
実施例２４３
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イルオキシ｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６２−１６４℃
実施例２４４
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛１−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イルオキシ｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１５６−１５８℃
実施例２４５
（Ｓ）−７−（４−｛１−［４−（４−クロロベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イルオキシ｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１４６−１４８℃
実施例２４６
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１８７−１８８℃
実施例２４７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１８７−１８９℃
実施例２４８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体 融点：１９９−２０１℃
実施例２４９
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：２２９−２３０℃
実施例２５０
（Ｓ）−７−（４−｛４−［３−（４−クロロベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８６．１−１８６．２℃
実施例２５１
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾオキサゾール−５−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６５−１６７℃
実施例２５２
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾオキサゾール−５−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１７４−１７６℃
実施例２５３
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾオキサゾール−５−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１７５−１７６℃
実施例２５４
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色粉末 融点：２１７．９−２２０．１℃
実施例２５５
（Ｓ）−７−（４−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１２２．１−１２２．６℃
実施例２５６
（Ｒ）−７−（４−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１２５．１℃
実施例２５７
（Ｓ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７８．０−１７８．６℃
実施例２５８
（Ｓ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９３．８℃
実施例２５９
（Ｓ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロポキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６４．７−１６４．８℃
実施例２６０
（Ｓ）−７−［４−（４−｛４−［３−（４−クロロフェニル）プロポキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２００．２−２００．６℃
実施例２６１
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２０８℃
実施例２６２
（Ｓ）−７−（４−｛４−［４−（４−クロロベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２２９．９℃
実施例２６３
Ｎ−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
粉末 融点：２２８−２２９℃
実施例２６４
（Ｓ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロポキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５９．４−１６１．７℃
実施例２６５
（４−｛４−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９１．４−１９１．９℃
実施例２６６
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］アミンの合成
Ｎ−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］アミン（０．３０ｇ）を１，２−ジクロロエタン（２ｍｌ）に懸濁し、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．３６２ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４９ｍｇ）を加えて、室温で１夜攪拌した。３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．３６２ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４９ｍｇ）を追加して、室温で１日攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１から塩化メチレン：メタノール＝４：１）で精製し、エーテルで結晶化して、淡黄色粉末の標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
融点：１４３−１４５℃
実施例２６７
Ｎ−エチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例２６６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１４７−１５０℃
実施例２６８
（Ｒ）−７−（４−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１９０．６−１９１．４℃
実施例２６９
（Ｓ）−７−（４−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１９０．６−１９１．５℃
実施例２７０
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６５−１６８℃
実施例２７１
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６６−１６８℃
実施例２７２
（Ｓ）−２−ニトロ−７−｛２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６０−１６２℃
実施例２７３
（Ｓ）−２−ニトロ−７−｛２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６１−１６３℃
実施例２７４
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２１０．２−２１２．２℃
実施例２７５
Ｎ−エチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］アミンの合成
Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］アミン（０．４７ｇ）を１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）に懸濁し、アセトアルデヒド（０．４１ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４６ｇ）を加えて、室温で３日攪拌した。反応液に炭酸カリウム水溶液を加えて、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：０から塩化メチレン：メタノール＝９：１）で精製し、メタノールから再結晶して、黄色粉末の標記化合物（０．２５ｇ）を得た。
融点：９５．２−９７．０℃
実施例２７６
Ｎ−エチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例２７５と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色固体 融点：８８．７−９０．２℃
実施例２７７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６１−１６４℃
実施例２７８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６０−１６３℃
実施例２７９
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェノキシメチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１０−２１５℃
実施例２８０
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ベンジル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８７．６−１８８．８℃
実施例２８１
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４’−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イルメチル］ビフェニル−４−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：２００．４−２０１．４℃
実施例２８２
（Ｓ）−２−ニトロ−７−｛４’−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イルメチル］ビフェニル−４−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１９６．９−１９８．０℃
実施例２８３
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェノキシメチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色粉末 融点：１９３−１９６℃
実施例２８４
（Ｒ）−７−（４−｛（３Ｒ，５S）−３，５−ジメチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色粉末 融点：１１２．８℃
実施例２８５
（Ｓ）−７−（４−｛（３Ｒ，５S）−３，５−ジメチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色粉末 融点：１１１．５℃
実施例２８６
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝ベンゾチアゾール−６−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９０−１９１℃
実施例２８７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝ベンゾチアゾール−６−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９０−１９１℃
実施例２８８
７−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１４７−１５０℃
実施例２８９
７−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１５０−１５４℃
実施例２９０
Ｎ−（４−｛４−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２１５．８−２１７．１℃
実施例２９１
７−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１４９−１５１℃
実施例２９２
７−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１４９−１５２℃
実施例２９３
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛４−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例２１３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６８．５−１６９．０℃
実施例２９４
（Ｒ）−７−（４−｛４−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８５．４−１８６．３℃
実施例２９５
（Ｓ）−７−（４−｛４−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８４．５−１８５．８℃
実施例２９６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１９０と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２１２−２１４℃
実施例２９７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１９０と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１４０−１４２℃
実施例２９８
（４−｛４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェニル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９０．５−１９０．７℃
実施例２９９
（Ｒ）−７−（４−｛（Ｒ）−３−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１５１．０−１５２．２℃
実施例３００
（Ｓ）−７−（４−｛（Ｒ）−３−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１５６．８−１５８．３℃
実施例３０１
６−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９６−１９８℃
実施例３０２
（Ｒ）−３−メチル−４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色粉末 融点：１９６．４℃
実施例３０３
６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：２１２−２１５℃
実施例３０４
６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：２０９−２１１℃
実施例３０５
７−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９６−１９８℃
実施例３０６
７−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：２１６−２１８℃
実施例３０７
Ｎ−（４−｛４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２１６．０−２１７．７℃
実施例３０８
（Ｒ）−７−（４−｛（Ｓ）−３−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１５５．９℃
実施例３０９
（Ｓ）−７−（４−｛（Ｓ）−３−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１５０．６℃
実施例３１０
（Ｒ）−７−（４−｛（Ｒ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６４．５℃
実施例３１１
（Ｒ）−７−（４−｛（Ｒ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１５４．３℃
実施例３１２
（Ｒ）−７−（４−｛４−［４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１６６．４−１６７．２℃
実施例３１３
（Ｓ）−７−（４−｛４−［４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１６６．４−１６７．８℃
実施例３１４
Ｎ−（４−｛４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシベンジル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２２６．３−２２８．２℃
実施例３１５
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例２１３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１７９．６−１７９．７℃
実施例３１６
７−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９５−１９６℃
実施例３１７
７−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：２１５−２１７℃
実施例３１８
（Ｓ）−３−メチル−４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１６７．６℃
実施例３１９
（Ｓ）−３−メチル−４−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１９５．０−１９５．４℃
実施例３２０
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシベンジル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例２１３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８４．８−１８４．９℃
実施例３２１
（Ｒ）−７−（４−｛（Ｓ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１３２．５−１３２．８℃
実施例３２２
（Ｒ）−７−（４−｛（Ｓ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５５．６−１５５．８℃
実施例３２３
（Ｓ）−７−（４−｛（Ｓ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１４８．０−１４８．３℃
実施例３２４
（Ｓ）−７−（４−｛（Ｓ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１６３．７−１６４．２℃
実施例３２５
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１７２．０−１７２．５℃
実施例３２６
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１７１．９−１７２．２℃
実施例３２７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８４．６−１８４．９℃
実施例３２８
（Ｒ）−７−（４−｛（Ｓ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１４７．０−１４７．４℃
実施例３２９
（Ｒ）−７−（４−｛（Ｓ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５８．８℃
実施例３３０
（Ｒ）−３−メチル−４−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１６４．３−１６４．９℃
実施例３３１
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１８０と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：１８１．４−１８４．１℃
実施例３３２
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１８０と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：１８１．６−１８５．２℃
実施例３３３
（Ｓ）−７−（４−｛（Ｓ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５０．０−１５０．３℃
実施例３３４
（Ｓ）−７−（４−｛（Ｓ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５８．０−１５９．１℃
実施例３３５
（Ｒ）−７−（４−｛（Ｒ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５０．２−１５０．６℃
実施例３３６
（Ｒ）−７−（４−｛（Ｒ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５８．６−１６０．６℃
実施例３３７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（６−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体 融点：１９７．７−１９８．０℃
実施例３３８
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（６−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体 融点：１９７−１９８℃
実施例３３９
（Ｓ）−７−（４−｛（２S，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：９５−９７℃
実施例３４０
（Ｓ）−７−（４−｛（２S，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１２７．８−１２９．８℃
実施例３４１
（Ｓ）−７−（４−｛（２S，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１２４．２−１２５．２℃
実施例３４２
（Ｓ）−７−（４−｛（Ｒ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１４５．７−１４６．３℃
実施例３４３
（Ｓ）−７−（４−｛（Ｒ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５３．６−１５４．３℃
実施例３４４
（Ｓ）−７−（４−｛（Ｒ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１５１．０−１５１．７℃
実施例３４５
（Ｓ）−７−（４−｛（Ｒ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５５．１−１５７．２℃
実施例３４６
（Ｒ）−７−（４−｛４−［３−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１７２．９−１７３．８℃
実施例３４７
（Ｒ）−７−（４−｛４−［３−メチル−４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９９．４−２０６．５℃
実施例３４８
（Ｓ）−７−（４−｛４−［３−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６９．８−１７０．２℃
実施例３４９
（Ｓ）−７−（４−｛４−［３−メチル−４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６１．２−１６２．８℃
実施例３５０
（Ｒ）−７−（４−｛（２S，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
（Ｒ）−７−［４−（（２S，５Ｒ）−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン トリフルオロ酢酸塩（３４３ｍｇ）および１−（クロロメチル）−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンゼン（２６９ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン溶液（６ｍｌ）に、炭酸カリウム（１３５ｍｇ）およびヨウ化ナトリウム（１４６ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−へキサン＝１：１から酢酸エチル：ｎ−へキサン＝３：１）で精製し、淡褐色無定形固体の標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．８３ （ｄ， Ｊ＝６．１Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１４ （ｄ， Ｊ＝６．３Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０４ （ｔ， Ｊ＝８．９Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６−２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５−２．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８２ （dｄ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ， ２．９Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３−３．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２２ （ｄ， Ｊ＝１３．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２ （ｄ， Ｊ＝１３．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６−４．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ４．６５−４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９０−７．１１ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）．
実施例３５１
（Ｒ）−７−（４−｛（２S，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３５０と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色無定形固体 融点：１１９．５−１２１．５℃
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．８１ （ｄ， Ｊ＝６．１Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３ （ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９１−２．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２−２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５４−２．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９４−３．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９ （ｄ， Ｊ＝１３．１Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９−４．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ４．６２−４．７７ （m． １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８−７．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４０−７．５５ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例３５２
（Ｒ）−７−（４−｛（２S，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３５０と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色無定形固体 融点：１０８−１１０℃
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．８１ （ｄ， Ｊ＝６．１Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９３−２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６−２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６−２．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９２−３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９ （ｄ， Ｊ＝１３．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ＝１３．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５−４．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ４．６６−４．７９ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８−７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例３５３
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４’−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝ビフェニル−４−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：２４９．６−２５２．８℃
実施例３５４
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４’−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝ビフェニル−４−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：２２２．６−２２２．９℃
実施例３５５
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イルメチル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：１６７．０−１７０．１℃
実施例３５６
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イルメチル｝−Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：１７０−１７１℃
実施例３５７
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛５−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３５０と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１２７−１２９℃
実施例３５８
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛５−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３５０と同様にして表題の化合物を合成した。
粉末 融点：１４２−１４５℃
実施例３５９
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛５−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３５０と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１６５−１６８℃
実施例３６０
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛５−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３５０と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１７２−１７４℃
実施例３６１
７−｛４−［２−（４−クロロフェノキシメチル）オキサゾール−４−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
トルエン−４−スルホン酸 ４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブチル エステル（０．５２ｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に、２０％ナトリウムエトキシドのエタノール溶液（０．４５ｍｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。この反応液に４−［２−（４−クロロフェノキシメチル）オキサゾール−４−イル］フェノール（０．４０ｇ）、リン酸三カリウム（０．３４ｇ）を加えて、２時間加熱還流した。水を加えて析出した固形物を濾取して６０ ℃で乾燥した。得られた。残渣をジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶かし、水素化ナトリウム（５３ ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を水に加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：０から塩化メチレン：メタノール＝９：１）で精製し、淡黄色粉末の標記化合物（０．３４ｇ）を得た。
融点：１９９−２００℃
実施例３６２
（Ｒ）−７−｛４−［２−（４−クロロフェノキシメチル）オキサゾール−４−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１４−２１５℃
実施例３６３
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（２．０ｇ）にトリフルオロ酢酸（ ６ｍｌ）を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に塩化メチレン（６ｍｌ）とトリエチルアミン（６ｍｌ）を加え、室温で１０分攪拌した。再び反応液を減圧下に濃縮し、残渣にＮ−メチルピロリドン（６ｍｌ）、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（０．９３ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．３９ｇ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液に２０％炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）を加えて撹拌し、生成した不溶物を濾取、濾物を水およびヘキサンで洗浄後乾燥した。濾物を酢酸エチル−イソプロピルエーテル（１：１）に懸濁、室温で撹拌後濾取、乾燥して赤褐色固体の標記化合物（２．３９ｇ）を得た。
融点：１８３−１８４℃
実施例３６４
２−ニトロ−７−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：１７８．６−１８０．２℃
実施例３６５
Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄橙色粉末 融点：２１４−２１６℃
実施例３６６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１７２．９−１７３．１℃
実施例３６７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１８６．６−１９７．０℃
実施例３６８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
微黄色粉末 融点：１６２−１６４℃
実施例３６９
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８８−１８９℃
実施例３７０
Ｎ−エチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミンの合成
Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミン（２．２ｇ）の酢酸溶液（１１ｍｌ）にアセトアルデヒド（２．２ｍｌ）を加え、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．５２ｇ）を加え室温で３時間撹拌した。反応液を氷水へ注ぎ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液， 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、析出物を濾取、乾燥した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝５０：５０）で精製し、アセトン−酢酸エチルから再結晶して、黄色粉末の標記化合物（１．９６ｇ）を得た。
融点：２０６℃
実施例３７１
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３７０と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２０８−２０９℃
実施例３７２
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）アリル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：２０７−２１０℃
実施例３７３
Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミンの合成
１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−オン（２．５ｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（５０ｍｌ） に４−（トリフルオロメトキシ）アニリン（１．２７１ｍｌ）を加え、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．９９２ｇ）、酢酸（０．５３８ｍｌ）を加え室温で２１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩化メチレン抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム乾燥して溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−へキサン＝１：１）で精製し、酢酸エチルから再結晶して、黄色粉末の標記化合物（２．５５ｇ）を得た。
融点：１８９−１９０℃
実施例３７４
Ｎ−エチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３７０と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８４−１８５℃
実施例３７５
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アリル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
微黄色粉末 融点：２０８−２０９℃
実施例３７６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１３７．７−１３９．８℃
実施例３７７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１９８．５−２００℃
実施例３７８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色固体 融点：１２３−１２７℃
実施例３７９
１−［４’−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）ビフェニル−４−イル］−４−トリフルオロメチルピペリジン−４−オールの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２２５−２３０℃
実施例３８０
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（ノナフルオロブタン−１−スルホニル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−ピペラジン−１−イルフェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（０．３０ｇ）の塩化メチレン懸濁液（６ｍｌ）にトリエチルアミン（０．３５ｍｌ）を加えた。続いて氷冷下、ビス（ノナフルオロ−１−ブタンスルホン酸）無水物（０．３１ｍｌ）を滴下し、徐々に室温に戻しながら７．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩化メチレン抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム乾燥して溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、アセトン−水から再結晶して、淡橙色粉末の標記化合物（０．１９ｇ）を得た。
融点：２３５−２３６℃
実施例３８１
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（４−トリフルオロメタンスルホニルピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３８０と同様にして表題の化合物を合成した。
ベージュ色針状晶 融点：２２５−２２７℃
実施例３８２
７−メチル−２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２１６．６−２１８．２℃
実施例３８３
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：１７２−１７３℃
実施例３８４
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：１７８−１７９℃
実施例３８５
（Ｒ）−７−｛４−［４−（４−クロロベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：１７６．５−１７８℃
実施例３８６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色固体 融点：１９９．３−１９９．５℃
実施例３８７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
赤黄色固体 融点：２０６．５−２０７．５℃
実施例３８８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：２２９−２３０℃
実施例３８９
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１８３．２−１８６．６℃
実施例３９０
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７１−１７３℃
実施例３９１
７−メチル−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１７０．４−１７１．６℃
実施例３９２
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−イルオキシ］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：１５５−１５７℃
実施例３９３
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−イルオキシ］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：１６２．５−１６４℃
実施例３９４
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８０．０−１８０．３℃
実施例３９５
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色固体 融点：１６５．５−１６６．５ ℃
実施例３９６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
桃色粉末 融点：１６０．９−１６１．４℃
実施例３９７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８５−１８６℃
実施例３９８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１５４．５−１５５．２℃
実施例３９９
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色固体 融点：１４７．５−１４８℃
実施例４００
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：１７８−１７９℃
実施例４０１
（Ｒ）−７−｛４−［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６１−１６２℃
実施例４０２
７−メチル−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１７８．８−１７８．９℃
実施例４０３
７−メチル−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５５．７−１５６．４℃
実施例４０４
７−メチル−２−ニトロ−７−（４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）アリル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８６．２−１８６．９℃
実施例４０５
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１７５．０−１７５．８℃
実施例４０６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛６−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色綿状結晶 融点：１９４℃
実施例４０７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１９９．５−１９９．９℃
実施例４０８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［１’−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−４，４’−ビピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：２０９．８−２１５．１℃
実施例４０９
７−メチル−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５４．２−１５６．２℃
実施例４１０
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛６−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１８０．７℃
実施例４１１
７−メチル−２−ニトロ−７−（４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アリル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１５８．３−１５９．２℃
実施例４１２
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（６−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７１．７℃
実施例４１３
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２１２．５−２１３．２℃
実施例４１４
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２１４．４−２１４．８℃
実施例４１５
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［１’−（４−トリフルオロメチルベンジル）−４，４’−ビピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２２３−２２５℃
実施例４１６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：２１１．３℃
実施例４１７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（６−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：２１１．２℃
実施例４１８
Ｎ−エチル−Ｎ−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−イル］アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６６．４−１６８．１℃
実施例４１９
Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］−Ｎ−［１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−イル］アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色粉末 融点：１８２．１−１８４．２℃
実施例４２０
４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 エチル エステルの合成
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−ピペラジン−１−イルフェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（０．４０ｇ）の塩化メチレン懸濁液（６ ｍｌ）にトリエチルアミン（０．３１ｍｌ）を加えた。続いて氷冷下、クロロギ酸エチル（０．１１ｍｌ）を滴下し、徐々に室温に戻しながら１４時間攪拌した。反応液に０．５Ｎ 塩酸水溶液を加えて塩化メチレンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム乾燥して溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９０：１０）で精製し、アセトン−水から再結晶して、淡黄色粉末の標記化合物（０．３６ｇ）を得た。
融点：２１８℃
実施例４２１
（２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）−｛４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノンの合成
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−ピペラジン−１−イルフェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（０．４０ｇ）、４−（トリフルオロメチル）サリチル酸（０．２５ ｇ）の ＤＭＦ 溶液（５ｍｌ）に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２４ ｇ）を加え、室温で１１時間撹拌した。反応液に水を加え，しばらく撹拌した後、析出物を濾取した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９０：１０）で精製し、エタノール−アセトンから再結晶して、白色粉末の標記化合物（０．４２ｇ）を得た。
融点：２１７−２２０℃
実施例４２２
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（６−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１５９．０−１５９．５℃
実施例４２３
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８６．５−１８７．２℃
実施例４２４
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：２００．５−２０１．５℃
実施例４２５
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１６４．８−１６５．２℃
実施例４２６
（Ｒ）−７−［４−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−ピペラジン−１−イルフェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（０．４０ｇ）の塩化メチレン懸濁液（６ｍｌ）へトリエチルアミン（０．３１ ｍｌ）を加えた。続いて氷冷下、メタンスルホニルクロリド（０．０９ ｍｌ）を滴下し徐々に室温に戻しながら１４時間撹拌した。反応液に ０．５N 塩酸水溶液を加えて塩化メチレン抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム乾燥して溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９０：１０）で精製し、塩化メチレン−メタノールから再結晶して、ベージュ色粉末の標記化合物（０．１５ｇ）を得た。
融点：１４９−１５１℃
実施例４２７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（６−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１３７．６−１４０．９℃
実施例４２８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−ピペラジン−１−イルフェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（０．５０ｇ）、４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアルデヒド（０．４１ｇ）、Ｎ−メチルピロリドン（１０ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４４ｇ）を加えて、室温で１６時間攪拌した。反応液を１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液に加えて、析出した結晶を濾取した。粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝８：２から塩化メチレン：酢酸エチル＝２：８）で精製し、アセトン−エーテルから再結晶して、淡黄色粉末の標記化合物（０．５５ｇ）を得た。
融点：２２９−２３０℃
実施例４２９
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛６−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８２．９−１８３．３℃
実施例４３０
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−１−イルメチル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体 融点：１６５−１６７℃
実施例４３１
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イルメチル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体 融点：１５９．５−１６０．５℃
実施例４３２
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン 塩酸塩の合成
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン トリフルオロ酢酸塩（１．０ｇ）、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（０．４１ ｍｌ）、Ｎ−メチルピロリドン（１０ ｍｌ）の混合物へトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．６３１ ｇ）を加え、室温で９時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１０分攪拌した後、析出物を濾取した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製した。得られた生成物を塩化メチレン（３０ｍｌ） に溶解し１Ｎ 塩酸エタノール溶液 （１．３２ｍｌ）を加えて撹拌した。その後、減圧下に溶媒留去し、残渣に酢酸エチルを加え、室温で撹拌した。析出物を濾取し、得られた固体をエタノール−水で再結晶して、微黄色粉末の標記化合物（０．５２ｇ）を得た。
融点：２１０−２１３℃
実施例４３３
（Ｒ）−７−（４−｛４−［３−フルオロ−４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体 融点：１５０−１５１℃
実施例４３４
（Ｒ）−７−（４−｛４−［２−フルオロ−４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体 融点：１５７−１５８℃
実施例４３５
（Ｒ）−７−（４−｛４−［３−メトキシ−４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：１４９．５−１５０℃
実施例４３６
（Ｒ）−７−｛４−［４−（（Ｅ）−３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体 融点：１４２．５−１４４℃
実施例４３７
（Ｒ）−７−（４−｛４−［５−（４−クロロフェニル）フラン−２−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：２２２−２２３．５℃
実施例４３８
（Ｒ）−７−［４−（４−アダマンタン−２−イルピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：２４５．５−２４６．５℃
実施例４３９
２−｛４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝−５−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェノール 塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４３２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９２−１９４℃
実施例４４０
（Ｒ）−７−（４−｛４−［２−メトキシ−４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン 塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４３２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：２１４−２１７℃
実施例４４１
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体 融点：２２５−２２６℃
実施例４４２
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チオフェン−２−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体 融点：２２２−２２４℃
実施例４４３
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）フラン−２−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：２３５−２３７℃
実施例４４４
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）フラン−２−イルメチル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例３６３と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体 融点：１４８．５−１４９．５℃
実施例４４５
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１５９−１６１℃
実施例４４６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１６２．６−１６３．９℃
実施例４４７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛１−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン 塩酸塩の合成
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン トリフルオロ酢酸塩（１．０ｇ）、４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（０．７２ｇ）、Ｎ−メチルピロリドン（１０ ｍｌ）の混合物へトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム （０．６３ｇ）を加えて室温で１１時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１０分攪拌した後、析出物を濾取した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製した。得られた生成物を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し４N塩酸の酢酸エチル溶液（０．４９ｍｌ）を加えてしばらく撹拌した。減圧下に溶媒留去し、残渣へ酢酸エチルを加え２０分間撹拌した後、結晶を濾取した。得られた固体をエタノール−水から再結晶して、黄色粉末の標記化合物（０．５８ｇ）を得た。
融点：２１２−２１４℃
実施例４４８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン 塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４４７と同様にして表題の化合物を合成した。
微黄色粉末 融点：１８１−１８４℃
実施例４４９
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシベンジル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１８０と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：１７３−１７４℃
実施例４５０
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−エチル）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１６６．５−１６７℃
実施例４５１
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イルメチル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシベンジル）アミンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１８１．５−１８２．５℃
実施例４５２
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルスルファニルベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１９１．４−１９２．６℃
実施例４５３
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニルメタンスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン 塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４４７と同様にして表題の化合物を合成した。
微黄色粉末 融点：２２２−２２５℃
実施例４５４
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニルメタンスルフィニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン 塩酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例４４７と同様にして表題の化合物を合成した。
ベージュ色粉末 融点：２０５−２０８℃
実施例４５５
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４４５と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１５６−１５８℃
実施例４５６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４４５と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６１−１６２℃
実施例４５７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４４５と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末 融点：１６６．７−１６７．３℃
実施例４５８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４４５と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末 融点：１８３−１８４℃
実施例４５９
１’−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］−［１，４’］ビピペリジニル−４−オールの合成
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−１’−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］［１，４’］ビピペリジニル（１９０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ） に溶解させて室温で攪拌下、１Ｍのテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．１１ｍｌ）を加えて ５０℃で５時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：０から塩化メチレン：メタノール＝８０：２０）で精製し、メタノール−イソプロピルエーテルから再結晶して、黄色固体の標記化合物（４０ｍｇ）を得た。
融点：２３４．５−２３５℃
実施例４６０
２−メトキシ−４−（（Ｅ）−３−｛４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝プロペニル）フェノールの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体 融点：１０９−１１１℃
実施例４６１
１−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イルメチル｝ピペリジン−４−オールの合成
適切な出発原料を使用して実施例４５９と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：１８９−１９０．５℃
実施例４６２
１−（４−クロロフェノキシ）−３−｛４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝プロパン−２−オールの合成
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−ピペラジン−１−イルフェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（２５０ｍｇ）、２−（４−クロロフェノキシメチル）オキシラン（１５４ｍｇ）、Ｎ−メチルピロリドン（７ｍｌ） を加えて１００℃で２１時間攪拌した。室温まで冷却して、水（２３ｍｌ） を加えて ５ 分間攪拌した。析出した結晶を濾取して６０℃で乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：０から塩化メチレン：メタノール＝９７：３）で精製し、１，２−ジクロルエタン−メタノール−酢酸エチルから再結晶して、無色固体の標記化合物（２０４ｍｇ）を得た。
融点：２０３−２０５℃
実施例４６３
１−｛４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロパン−２−オールの合成
適切な出発原料を使用して実施例４６２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１８４．５−１８５℃
実施例４６４
（Ｒ）−７−｛４−［４−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４４５と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１９０−１９２℃
実施例４６５
（Ｒ）−７−（４−｛４−［４−（（Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１４５−１４６．５℃
実施例４６６
（Ｒ）−７−［４−（４−｛（Ｅ）−３−［４−（（Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ）フェニル］アリル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１５４−１５５℃
実施例４６７
１’−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）ベンジル］−［１，４’］ビピペリジニル−４−オールの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：１６４−１６５℃
実施例４６８
１−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イルメチル｝ピペリジン−４−オールの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：１７４−１７５℃
実施例４６９
（Ｒ）−７−｛４−［４−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４４５と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１８０−１８１℃
実施例４７０
１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−オールの合成
アルゴン気流下、トルエン−４−スルホン酸 （Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ニトロイミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシブチル エステル（１．１６ｇ）、１−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−４−オール（１．０ｇ）、リン酸三カリウム（２．５２ ｇ）及びエタノール（ １０ ｍｌ）の混合物を６０℃で１５ 時間撹拌した。反応液を塩化アンモニウム水溶液に加えてしばらく攪拌した。析出した粗結晶を濾取して、６０℃で乾燥した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、アセトン−水から再結晶して、ベージュ色粉末の標記化合物（０．６３ｇ）を得た。
融点：２０１−２０２℃
実施例４７１
（Ｒ）−７−｛４−［４−メトキシ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４７０と同様にして表題の化合物を合成した。
微黄色粉末 融点：１６８−１６９℃
実施例４７２
（Ｒ）−７−｛４−［４−メトキシ−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４７０と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１６０−１６１℃
実施例４７３
１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン−４−オールの合成
適切な出発原料を使用して実施例４７０と同様にして表題の化合物を合成した。
ベージュ色粉末 融点：２０４−２０６℃
実施例４７４
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４７０と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末 融点：１４０−１４２℃
実施例４７５
（Ｓ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４７０と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末 融点：１７１−１７２℃
実施例４７６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−４−イルメトキシ］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体 融点：１４９．５−１５０℃
実施例４７７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛２−［１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−エトキシ｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体 融点：１３２−１３３℃
実施例４７８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛（Ｅ）−３−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］プロペニル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体 融点：１６３−１６４℃
実施例４７９
（Ｒ）−７−（４−｛４−［４−（フラン−２−イルメトキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：１９０−１９２℃
実施例４８０
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：２１３−２１４℃
実施例４８１
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（チオフェン−２−イルメトキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：２０８−２０９．５℃
実施例４８２
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（４−｛１−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］−エチル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
１−（１−クロロエチル）−４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンゼン（０．５４ ｇ）の Ｎ−メチルピロリドン溶液（ ５ｍｌ）に（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−ピペラジン−１−イルフェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（０．５６ｇ）を加えた。次にジイソプロピルエチルアミン （０．５４ ｍｌ）を加えて室温で１２時間撹拌し、その後６０℃に昇温して７時間攪拌した。反応液に水を加えて析出している固形物を濾取した。得られた固体を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製し、アセトン−水から再結晶して、微黄色粉末の標記化合物（０．１５ｇ）を得た。
融点：１９０−１９１℃
実施例４８３
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：１８６−１８７℃
実施例４８４
（Ｒ）−７−（４−｛４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：１２２−１２３．５℃
実施例４８５
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イルメトキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：１９１−１９２℃
実施例４８６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（ピラジン−２−イルメトキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：２３３−２３３．５℃
実施例４８７
（Ｒ）−７−（４−｛４−［４−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：１９４−１９５℃
実施例４８８
（Ｒ）−７−（４−｛４−［４−（２−メチル−チアゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：１８６．５−１８７℃
実施例４８９
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４２８と同様にして表題の化合物を合成した。
無色固体 融点：２１２．５−２１３℃
実施例４９０
（Ｒ）−７−［４−（４−｛１−メチル−１−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］エチル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４７０と同様にして表題の化合物を合成した。
微黄色粉末 融点：１８６−１８７℃
実施例４９１
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
４−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（３００ ｍｇ）を塩化メチレン（２ ｍｌ） へ懸濁し、トリフルオロ酢酸（２ ｍｌ）を加え室温撹拌１時間した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に塩化メチレン （２ ｍｌ）、トリエチルアミン（０．８３ ｍｌ）を加え室温で１０分撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ ２ｍｌ へ溶解し炭酸カリウム（１２３ ｍｇ）を加え氷冷下で １−（ブロモメチル）−４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンゼン（１９７ ｍｇ）を加えて室温で４時間撹拌した。反応液に水を加え、析出固体を濾取した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１：０から塩化メチレン：酢酸エチル＝２：３から塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し、アセトン−水から再結晶して、淡黄色固体の標記化合物（１９７ｍｇ）を得た。
融点：１８２．２−１８５．４℃
実施例４９２
（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４７０と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体 融点：１９８．０−１９９．３℃
実施例４９３
４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）ベンジル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．０６−１．１７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．５５−１．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３２−２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６−２．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５４−２．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７−４．２４ （ｍ， ５Ｈ）， ４．２８−４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ４．７２−４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）
実施例４９４
４−｛２−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．０５−１．３４ （ｍ， ４Ｈ）， １．４７ （ｓ， ９Ｈ）， １．５２−１．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２９−２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４−２．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４２−２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５−４．２０ （ｍ， ５Ｈ）， ４．２５−４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．７２−４．７９ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）
実施例４９５
４−［６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）キノリン−２−イル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
橙色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．０２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３７−２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７−２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６６ （ｂｒ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｂｒ， ４Ｈ）， ４．１２−４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．１８−４．２１ （ｍ， １Ｈ）， ４．２４−４．２７ （ｍ， １Ｈ）， ４．３４−４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ４．７９ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．９５−６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８−７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）．
実施例４９６
４−［６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）ベンゾチアゾール−２−イル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４９ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３８−２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８−２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５８ （ｂｒ， ８Ｈ）， ４．１１−４．１７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０−４．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３２−４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ４．７５−４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０−６．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４９７
（Ｒ）−７−［４−（４，４−ジメトキシピペリジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．９０ （ｔ， ４Ｈ）， ２．１７−２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２ （ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．２３ （ｓ， ６Ｈ）， ４．０５−４．１８（ｍ，３Ｈ），４．１８−４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ， ４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．７６（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．９５（ｍ，４Ｈ），７．４５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例４９８
１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−オンの合成
（Ｒ）−７−［４−（４，４−ジメトキシピペリジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（５．１６ｇ）、アセトン（１００ｍｌ）、水（１７ｍｌ）を加えて室温で攪拌下、６N 塩酸水溶液 ４１ｍｌを加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残った水層を氷冷して ２０％炭酸ナトリウム水溶液を加えて中和した。同温度で １０分間攪拌した後、析出した結晶を濾取した。６０度で乾燥して、黄色固体の標記化合物（４．５７ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．２０ （ｍ， ６Ｈ）， ３．４８ （ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０５−４．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７０−４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例４９９
｛４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４７ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３３−２．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９３−２．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１８−３．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１０−４．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２５−４．３５ （ｄｄ， Ｊ＝１０Ｈｚ， ４．３Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５−４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ５．４６ （ｂr ｓ， １Ｈ）， ６．７８−６．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５００
４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．６５−１．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６−１．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３５−２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２９−３．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６８−３．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０−４．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７４−４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１−６．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）
実施例５０１
４−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４７ （ｓ， ９Ｈ）， １．６４−１．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３−１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２−２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２５−３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５−３．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１２−４．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７１−４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０−６．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）
実施例５０２
４−［５−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４９ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３８−２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８−２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５−３．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６５−３．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１０−４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１９−４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３０−４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ４．７５−４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ６．５９−６．６１ （ｍ， １Ｈ）， ６．９１−６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５０３
４−［５−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）ベンゾオキサゾール−２−イル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４９ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３８−２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８−２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５−３．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６５−３．６７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１０−４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０−４．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３０−４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ４．７５−４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ６．５９−６．６１ （ｍ， １Ｈ）， ６．９１−６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５０４
（Ｓ）−７−［４−（４，４−ジメトキシピペリジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．８９−１．９１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３４−２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６−２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０−３．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２３ （ｓ， ６Ｈ）， ４．１０−４．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２６−４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．７１−４．７４ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２−６．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８９−６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５０５
１−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−オンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４９８と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０−２．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３７−３．４６（ｍ, ５Ｈ），４．１０−４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７−４．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８６−４．８８ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０−６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００−７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５０６
５−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−１，３−ジヒドロイソインドール−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３７−２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８−２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１−４．１７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０−４．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３０−４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ４．５９−４．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７５−４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ６．７７−６．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３−７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５０７
５−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−１，３−ジヒドロイソインドール−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３７−２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８−２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１−４．１７ （ｍ， １Ｈ）， ４．１９−４．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３０−４．３４ （ｍ， １Ｈ）， ４．５９−４．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７４−４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ６．７７−６．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３−７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５０８
７−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４９ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３６−２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６−２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．１０−４．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２８−４．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７４−４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ６．６５ （ｍ， １Ｈ）， ６．７３−６．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５−７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５０９
７−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４９ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３６−２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６−２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．１０−４．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２８−４．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７３−４．７６ （ｍ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３−６．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５−７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５１０
７−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｃ］アゼピン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．３９ （ｓ， ９Ｈ）， １．７６−１．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６４−３．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１−４．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３０−４．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ４．７４ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４−６．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０−７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５１１
６−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４９ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３６−２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６−２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７９−２．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０−４．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２９−４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７３−４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４−６．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２−７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５１２
６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４９ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３６−２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６−２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７９−２．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０−４．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２９−４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７３−４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４−６．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２−７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５１３
７−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｃ］アゼピン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．３９ （ｓ， ９Ｈ）， １．７６−１．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６４−３．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１−４．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３０−４．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ４．７４ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４−６．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０−７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５１４
（２Ｒ，５S）−２，５−ジメチル−４−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３４−２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２−２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２−３．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４１−３．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７−３．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１−４．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２６−４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．４３ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．７３ （ｍ， １Ｈ）， ６．７９−６．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５１５
（２Ｒ，５S）−２，５−ジメチル−４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３４−２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２−２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２−３．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４１−３．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７−３．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１−４．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２６−４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．４３ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．７３ （ｍ， １Ｈ）， ６．７９−６．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５１６
４−［５−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４８ （ｓ， ９Ｈ）， ２．４２−２．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３９−３．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５１−３．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１２−４．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．６５−４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （dｄ， Ｊ＝１０．０Ｈｚ， ３．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ＝３．０Ｈｚ， １Ｈ）．
実施例５１７
４−［５−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４８ （ｓ， ９Ｈ）， ２．２８−２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３６−３．４７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４７−３．５８ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１２−４．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．６５−４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， Ｊ＝１０．０Ｈｚ， ３．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ＝３．０Ｈｚ， １Ｈ）．
実施例５１８
（Ｒ）−７−［４−（（２S，５Ｒ）−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン トリフルオロ酢酸塩の合成
（２Ｒ，５S）−２，５−ジメチル−４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（１．３１ｇ）のジクロロメタン溶液（４ｍｌ）に、トリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を加え、一夜攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、褐色無定形固体の標記化合物（１．３５ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１５−２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７１−２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０８−３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３６−３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１−４．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ４．８８−４．９１ （ｍ， １Ｈ）， ６．９６−６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８−７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｂｒ， １Ｈ）， ９．２１ （ｂｒ， １Ｈ）．
実施例５１９
５−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例６９と同様にして表題の化合物を合成した。
粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４０−１．４４ （ｂｒ， ９Ｈ）， １．８３−２．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２−２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０１−３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．３２−３．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．０７−４．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ４．３１−４．４６ （ｍ， １Ｈ）， ４．６０ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．４７−６．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２−６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５２０
４−［４’−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）ビフェニル−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．１３−２．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１−３．１５ （ｔ， Ｊ＝４．９Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．４０−３．５５ （ｔ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０４−４．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．８８−４．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０４ （Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）． ７．５５ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５２１
４−［４’−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）ビフェニル−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．１３−２．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１−３．１５ （ｔ， Ｊ＝４．９Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．４０−３．５５ （ｔ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０４−４．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．８８−４．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０４ （Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）． ７．５５ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５２２
（Ｓ）−７−［４−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン トリフルオロ酢酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５１８と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．８７−１．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１−２．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１３−３．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５７−３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９−４．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４１−４．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８０−４．９１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６１−６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９０−６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．９６ （ｂｒ， １Ｈ）．
実施例５２３
５−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１３２と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４０−１．４４ （ｂｒ， ９Ｈ）， １．８３−２．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３−２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０２−３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．３２−３．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５４−３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８−４．３１ （ｍ， ５Ｈ）， ４．４６−４．６１ （ｍ， １Ｈ）， ４．７０−４．７３ （ｍ， １Ｈ）， ６．４８−６．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２−６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５２４
（Ｒ）−７−［４−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例５１８と同様にして表題の化合物を合成した。
褐色無定形固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６４−２．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８３−４．４０ （ｍ， １１Ｈ）， ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．５１−６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８４−６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５２５
４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
赤褐色固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４８ （ｓ， ９Ｈ）， １．５１−１．６４ （ｍ， ３Ｈ）， １．７８ （ｄ， Ｊ＝１２．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３２−２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４−２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５−２．６３ （ｍ， １Ｈ）， ２．７９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．１０−４．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７０−４．７９ （ｍ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５２６
（Ｒ）−７−［４−（４，４−ジエトキシピペリジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ１．２０（ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ， ６Ｈ）， １．８９−１．９５（ｍ， ４Ｈ）， ２．３１−２．４１（ｍ， １Ｈ）， ２．４５−２．５２（ｍ， １Ｈ）， ３．０８−３．１７（ｍ， ４Ｈ）， ３．５１（q， Ｊ＝７．１Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０７−４．２４（ｍ， ３Ｈ）， ４．２８（dｄ， Ｊ＝１０．１Ｈｚ， ４．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１−４．７６（ｍ， １Ｈ）， ６．８１−６．８５（ｍ， ２Ｈ）， ６．８８−６．９３（ｍ， ２Ｈ）， ７．４４（ｓ， １Ｈ）
実施例５２７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−ピペラジン−１−イル−フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（４．５１ｇ）の塩化メチレン（２２ｍｌ） 懸濁液へ４Ｎ塩酸の１，４−ジオキサン溶液（２２ｍｌ）を少しずつ加え室温で２時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し析出物を濾取した。得られた固体をエタノールでトリチュレートした後、濾取、乾燥した。得られた目的物の塩酸塩を水に溶解し、氷冷下５N水酸化ナトリウム水溶液で中和して攪拌した。析出物を濾取して６０℃で乾燥し、黄色粉末の標記化合物（３．０ｇ）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ２．３１−２．４２（ｍ， １Ｈ）， ２．４４−２．５３（ｍ， １Ｈ）， ３．０１−３．０８（ｍ， ８Ｈ）， ４．０８−４．２３（ｍ， ３Ｈ）， ４．２９（dｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ， ４．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９−４．７５（ｍ， １Ｈ）， ６．８３−６．８７（ｍ， ２Ｈ）， ６．８７−６．９１（ｍ， ２Ｈ）， ７．４５（ｓ， １Ｈ）
実施例５２８
（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−ピペラジン−１−イル−フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン トリフルオロ酢酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５１８と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色粉末
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ２．１３−２．２４（ｍ， １Ｈ）， ２．２６−２．３４（ｍ， １Ｈ）， ３．１６−３．２９（ｍ， ８Ｈ）， ４．１０（dｔ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， １２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４−４．２２（ｍ， ２Ｈ）， ４．２５（dｄ， Ｊ＝１１．１Ｈｚ， ３．３Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４−４．９０（ｍ， １Ｈ）， ６．９１−６．９５（ｍ， ２Ｈ）， ６．９５−６．９９（ｍ， ２Ｈ）， ８．１０（ｓ， １Ｈ）， ８．７７（ｂrｓ， ２Ｈ）
実施例５２９
１’−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］−［４，４’］ビピペリジニル−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
淡黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．１０−１．３３ （ｍ， ４Ｈ）， １．３５−１．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．６５−１．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７−１．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２５−２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４９−２．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５１−３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５−４．２３ （ｍ， ５Ｈ）， ４．２４−４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．７１−４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１−６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８−６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）
実施例５３０
４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例８６と同様にして表題の化合物を合成した。
白色粉末
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ１．４９（ｓ， ９Ｈ）， ２．３４−２．４４（ｍ， １Ｈ）， ２．４４−２．５３（ｍ， ３Ｈ）， ３．６１−３．６７（ｍ， ２Ｈ）， ４．０３−４．０９（ｍ， ２Ｈ）， ４．０９−４．１８（ｍ， １Ｈ）， ４．１８−４．２６（ｍ， ２Ｈ）， ４．３３（dｄ， Ｊ＝１０．２Ｈｚ， ４．２Ｈｚ，１Ｈ）， ４．７２−４．８０（ｍ， １Ｈ）， ５．９１−６．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．８５−６．９２（ｍ， ２Ｈ）， ７．３２（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）， ７．４６（s，１Ｈ）
実施例５３１
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン トリフルオロ酢酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５１８と同様にして表題の化合物を合成した。
薄緑色粉末
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ２．１４−２．２６（ｍ， １Ｈ）， ２．２８−２．３８（ｍ， １Ｈ）， ２．６１−２．６９（ｍ， ２Ｈ）， ３．２７−３．３９（ｍ， ２Ｈ）， ３．７１−３．７８（ｍ， ２Ｈ）， ４．１０（dｔ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５−４．２２（ｍ， １Ｈ）， ４．２８（dｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ， ５．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４（dｄ， Ｊ＝１１．１Ｈｚ， ３．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８−４．９５（ｍ， １Ｈ）， ６．０９−６．１３（ｍ， １Ｈ）， ７．０１（ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５（ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１１（ｓ，１Ｈ）， ８．８０（ｂrｓ， ２Ｈ）
実施例５３２
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−１’−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］−［１，４’］ビピペリジニルの合成
適切な出発原料を使用して実施例１と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．０４ （ｓ， ６Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ９Ｈ）， １．５３−１．９６ （ｍ， ７Ｈ）， ２．３１−２．５３ （ｍ， ６Ｈ）， ２．６４ （ｔ， Ｊ＝１０．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｄ， Ｊ＝１２．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．０５−４．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ４，２２−４．３０ （ｄｄ， Ｊ＝１０．０Ｈｚ， ４．３Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８−４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ＝９．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５３３
（Ｒ）−７−（４−｛４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）ピペリジン−１−イルメチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例４７０と同様にして表題の化合物を合成した。
赤黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．０５ （ｓ， ６Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ９Ｈ）， １．２５−１．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０−１．６５ （ｍ， ３Ｈ）， １．７３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．８５ （ｄ， Ｊ＝１２．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５−２．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２８−２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０−２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０−２．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｄ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６３−３．７２ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４−４．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２１−４．３０ （ｄｄ， Ｊ＝１０．３Ｈｚ， ４．３Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５−４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ６．７６−６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５−６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５３４
４−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェノキシメチル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例４７０と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．１８−１．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．８１ （ｄ， Ｊ＝１３．１Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．３３−２．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４−２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６−４．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ４．６８−４．７６ （ｍ， １Ｈ）， ６．７８−６．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５３５
４−｛２−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例４７０と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．１０−１．２１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．６４−１．７５ （ｍ， ６Ｈ）， ２．３０−２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１−２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｔ， Ｊ＝５．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０１−４．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２４−４．３１ （ｄｄ， Ｊ＝１０．２Ｈｚ， ４．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８−４．７６ （ｍ， １Ｈ）， ６．７６−６．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５３６
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例５１８と同様にして表題の化合物を合成した。
淡褐色固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．２３−１．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６−１．９７ （ｍ， ５Ｈ）， ２．３１−２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５−２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０−２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１４ （ｄ， Ｊ＝１２．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｄ， Ｊ＝６．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０４−４．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．６８−４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ６．７８−６．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５３７
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの合成
適切な出発原料を使用して実施例５１８と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．１４−１．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６１−１．８３ （ｍ， ５Ｈ）， ２．０５−２．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６０−２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０ （ｄ， Ｊ＝１２．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２−４．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７０−４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３ （ｓ， ４Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５３８
４−｛（Ｅ）−３−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］−アリル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステルの合成
適切な出発原料を使用して実施例４７０と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色固体
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， ２．２８−２．５２ （ｍ， ６Ｈ）， ３．１５ （ｄ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ４．０７−４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１８−４．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３０−４．３８ （ｄｄ， Ｊ＝１０．２Ｈｚ， ４．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０−４．８２ （ｍ， １Ｈ）， ６．１０−６．２０ （ｍ， １Ｈ）， ６．４６ （ｄ， Ｊ＝１５．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５３９
（Ｒ）−２−ニトロ−７−［４−（（Ｅ）−３−ピペラジン−１−イル−プロペニル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン トリフルオロ酢酸塩の合成
適切な出発原料を使用して実施例５１８と同様にして表題の化合物を合成した。
黄色粉末
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ２．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｓ， １Ｈ）， ３．２８−３．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５６−３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０６−４．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７８−４．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０５−６．１８ （ｍ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）．
実施例５４０〜７７２
適切な出発原料を使用して上記の実施例と同じように以下の化合物を得た。

試験例１
抗菌試験（寒天平板希釈法）
実施例２２８で得られた２，３−ジヒドロ−６−ニトロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサジン化合物について、結核菌属（M. tuberculosis H37Rv）に対する最小発育阻止濃度を、７Ｈ１１培地（ＢＢＬ社製）を用いて求めた。上記菌株は、予め７Ｈ９培地（ＢＢＬ社製）で培養し、−８０℃で凍結保存し、生菌数を算出した。上記の保存した菌液を使用し、最終生菌数が約１０６ＣＦＵ／ｍｌの菌液を調製した。この調製した菌液約５μｌを、試験化合物含有の７Ｈ１１寒天培地に接種し、３７℃で１４日間培養した後、最小発育阻止濃度を測定するための試験に供した。
Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ Ｈ３７Ｒｖに対する最小発育阻止濃度は、≦０．０００４μｇ／ｍｌであった。
試験例２
抗菌試験（寒天平板希釈法）
下記の表に示す供試化合物について、結核菌属（M. tuberculosis kurono）に対する最小発育阻止濃度を、７Ｈ１１培地（ＢＢＬ社製）を用いて求めた。上記菌株は、予め７Ｈ９培地（ＢＢＬ社製）で培養し、−８０℃で凍結保存し、生菌数を算出した。上記の保存した菌液を使用し、最終生菌数が約１０６ＣＦＵ／ｍｌの菌液を調製した。この調製した菌液約５μｌを、試験化合物含有の７Ｈ１１寒天培地に接種し、３７℃で１４日間培養した後、最小発育阻止濃度を測定するための試験に供した。
結果を以下の表に示す。

Claims (9)

  1. 一般式（１）：

    ［式中、Ｒ１は、一般式（２）：
    −Ａ−Ｌ１−Ｂ−Ｌ２−Ｃ−Ｄ （２）
    ［式中、Ａは、（Ａ１）〜（Ａ１２）から選ばれる２価の基を示し、
    （Ａ１）テトラヒドロイソキノリンジイル、
    （Ａ２）テトラヒドロキノリンジイル、
    （Ａ３）テトラヒドロベンゾアゼピンジイル、
    （Ａ４）ベンゾオキサゾールジイル、
    （Ａ５）ベンゾチアゾールジイル、
    （Ａ６）インドールジイル、
    （Ａ７）イソインドリンジイル、
    （Ａ８）ナフタレンジイル、
    （Ａ９）キノリンジイル、
    （Ａ１０）フェニレン、
    （Ａ１１）ビフェニルジイル、及び
    （Ａ１２）ピリジンジイル、
    上記基（Ａ１）〜（Ａ１２）の環上には、ハロゲン及び低級アルキルからなる群より選ばれる少なくとも１個の基が置換していてもよく、
    Ｌ１は、単結合、低級アルキレン、−Ｎ（低級アルキル）−、−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキレン、−Ｏ−低級アルキレン−Ｏ−、低級アルキレン−Ｏ−、低級アルキレン−Ｏ−低級アルキレン、又は低級アルケニレンを示し、
    Ｂは、（Ｂ１）〜（Ｂ１１）から選ばれる２価の基を示し、
    （Ｂ１）テトラヒドロピリジンジイル、
    （Ｂ２）ジアゼピンジイル、
    （Ｂ３）ジアザビシクロヘプタンジイル、
    （Ｂ４）テトラヒドロトリアゾロピラジンジイル、
    （Ｂ５）テトラヒドロイミダゾピラジンジイル、
    （Ｂ６）アザビシクロオクタンジイル、
    （Ｂ７）オキサゾールジイル、
    （Ｂ８）ピペラジンジイル、
    （Ｂ９）ピペリジンジイル、
    （Ｂ１０）チアゾールジイル、及び
    （Ｂ１１）フェニレン、
    上記基（Ｂ１）〜（Ｂ１１）の環上には、低級アルキル、ハロ低級アルキル、アルケニル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルケニルオキシカルボニル、ヒドロキシ、低級アルキルスルホニル、及びハロ低級アルキルスルホニルからなる群より選ばれる少なくとも１個の基が置換していてもよく、
    Ａが（Ａ１０）又は（Ａ１２）の場合、Ｂは（Ｂ１）〜（Ｂ１０）から選択され、
    Ｌ２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＯ−低級アルキニレン、−ＣＯＯ−低級アルキレン（当該低級アルキレンはフェニルで置換されていてもよい）、−ＣＯＯ−低級アルケニレン、−Ｎ（低級アルキル）−、−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、−ＮＨ−、−ＮＨ−低級アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキレン、−Ｓ−、低級アルキレン（当該低級アルキレンは保護されていてもよいヒドロキシで置換されていてもよい）、低級アルキレン（当該低級アルキレンは保護されていてもよいヒドロキシで置換されていてもよい）−Ｏ−、低級アルキレン−Ｎ−（低級アルキル）−、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｏ−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｓ−、又は低級アルケニレン（当該低級アルケニレンは低級アルキル又はフェニルで置換されていてもよい）を示し、
    Ｃは、（Ｃ１）〜（Ｃ２８）から選ばれる２価の基又は単結合を示し、
    （Ｃ１）テトラヒドロキノリンジイル、
    （Ｃ２）ジヒドロベンゾジオキシンジイル、
    （Ｃ３）ジヒドロベンゾオキサゾールジイル、
    （Ｃ４）ジヒドロベンゾフランジイル、
    （Ｃ５）ジヒドロベンゾオキサジンジイル、
    （Ｃ６）アダマンタンジイル、
    （Ｃ７）ベンゾチオフェンジイル、
    （Ｃ８）ベンゾジオキソールジイル、
    （Ｃ９）ベンゾイミダゾールジイル、
    （Ｃ１０）ベンゾフランジイル、
    （Ｃ１１）カルバゾールジイル、
    （Ｃ１２）クロマンジイル、
    （Ｃ１３）シクロヘキサンジイル、
    （Ｃ１４）フルオレンジイル、
    （Ｃ１５）フランジイル、
    （Ｃ１６）イミダゾピリジンジイル、
    （Ｃ１７）イミダゾ−ルジイル、
    （Ｃ１８）インドールジイル、
    （Ｃ１９）ナフタレンジイル、
    （Ｃ２０）ピペリジンジイル、
    （Ｃ２１）ピラゾールジイル、
    （Ｃ２２）ピリジンジイル、
    （Ｃ２３）ピロールジイル、
    （Ｃ２４）キノリンジイル、
    （Ｃ２５）チアゾールジイル、
    （Ｃ２６）チオフェンジイル、
    （Ｃ２７）フェニレン、及び
    （Ｃ２８）単結合、
    上記基（Ｃ１）〜（Ｃ２７）の環上には、アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニル、オキソ、低級アルカノイルアミノ、低級アルカノイルオキシ、ニトロ、低級アルキルチオ、ハロ低級アルキルチオ、シクロ低級アルキル、シクロ低級アルコキシ、シアノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、ニトロ、アミノ、（モノ又はジ−低級アルキル）アミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルホニルアミノ、アルケニルオキシ、及び（モノ又はジ−低級アルキル）アミノ低級アルコキシからなる群より選ばれる少なくとも１個の基が置換していてもよく、
    Ｄは、（Ｄ１）〜（Ｄ３５）から選ばれる基又は原子を示し、
    （Ｄ１）オキサジアゾリル低級アルコキシ、
    （Ｄ２）トリアゾリル、
    （Ｄ３）イソキサゾリル低級アルコキシ、
    （Ｄ４）イミダゾリル、
    （Ｄ５）イミダゾリル低級アルキル、
    （Ｄ６）チアゾリル低級アルコキシ、
    （Ｄ７）チエニル、
    （Ｄ８）チエニル低級アルコキシ、
    （Ｄ９）フリル低級アルコキシ、
    （Ｄ１０）テトラヒドロピラニル、
    （Ｄ１１）ピラジニル低級アルコキシ、
    （Ｄ１２）ピペラジニルフェニル、
    （Ｄ１３）ピラゾリル、
    （Ｄ１４）ピリジル、
    （Ｄ１５）ピリジルオキシ、
    （Ｄ１６）ピリジル低級アルコキシ、
    （Ｄ１７）ピロリジニル、
    （Ｄ１８）ピロリル、
    （Ｄ１９）フェニル、
    （Ｄ２０）（モノ又はジ−フェニル）アミノ、
    （Ｄ２１）フェニル低級アルキル、
    （Ｄ２２）フェニル低級アルケニル、
    （Ｄ２３）（フェニル低級アルキル）（低級アルキル）アミノ、
    （Ｄ２４）（フェニル低級アルキル）アミノ、
    （Ｄ２５）フェニル低級アルキルスルホニル、
    （Ｄ２６）フェニル低級アルキルスルフィニル、
    （Ｄ２７）フェニル低級アルキルチオ、
    （Ｄ２８）フェニル低級アルケニルオキシ、
    （Ｄ２９）フェニル低級アルコキシ、
    （Ｄ３０）フェニル低級アルコキシフェニル、
    （Ｄ３１）フェノキシ、
    （Ｄ３２）フェノキシ低級アルキル、
    （Ｄ３３）フェノキシピペリジル、
    （Ｄ３４）モルホリニル低級アルキル、及び
    （Ｄ３５）水素、
    上記基（Ｄ１）〜（Ｄ３４）の環上には、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ及びハロゲンからなる群より選ばれる少なくとも１個の基が置換していてもよい。］
    で表される基であり、
    Ｒ２は、水素又は低級アルキルを示す。］
    で表される化合物又はその塩。
  2. 一般式（２）において、Ａが基（Ａ１０）又は（Ａ１２）の場合、Ｃは基（Ｃ１）〜（Ｃ２７）から選択される、請求項１に記載の化合物又はその塩。
  3. 一般式（２）において、
    Ａが、
    （Ａ１）テトラヒドロイソキノリンジイル、
    （Ａ２）テトラヒドロキノリンジイル、
    （Ａ９）キノリンジイル、
    （Ａ１０）フェニレン、
    （Ａ１１）ビフェニルジイル、又は
    （Ａ１２）ピリジンジイル、
    であり、上記基（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ９）〜（Ａ１２）の環上には、ハロゲン及び低級アルキルからなる群より選ばれる少なくとも１個の基が置換していてもよい、請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
  4. 一般式（２）において、
    Ａが、
    （Ａ１）テトラヒドロイソキノリンジイル、
    （Ａ２）テトラヒドロキノリンジイル、
    （Ａ９）キノリンジイル、
    （Ａ１０）フェニレン、
    （Ａ１１）ビフェニルジイル、又は
    （Ａ１２）ピリジンジイル、
    であり、
    上記基（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ９）〜（Ａ１２）の環上には、ハロゲンが１又は２個置換していてもよく、
    Ｌ１が、単結合、低級アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキレン、又は低級アルキレン−Ｏ−であり、
    Ｂが、
    （Ｂ７）オキサゾールジイル、
    （Ｂ８）ピペラジンジイル、
    （Ｂ９）ピペリジンジイル、
    （Ｂ１０）チアゾールジイル、又は
    （Ｂ１１）フェニレン、
    であり、
    上記基（Ｂ７）〜（Ｂ１１）の環上には、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ、ヒドロキシ、及びハロ低級アルキルスルホニルからなる群より選ばれる少なくとも１又は２個の基が置換していてもよく、
    Ｌ２が、単結合、−Ｎ（低級アルキル）−、−Ｏ−、−Ｏ−低級アルキレン、低級アルキレン、低級アルキレン−Ｏ−、又は低級アルケニレンであり、
    Ｃが、
    （Ｃ１３）シクロヘキサンジイル、
    （Ｃ２０）ピペリジンジイル、
    （Ｃ２７）フェニレン、又は
    （Ｃ２８）単結合
    であり、
    上記基（Ｃ１３）、（Ｃ２０）及び（Ｃ２７）の環上には、ハロ低級アルコキシ、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ、及びハロ低級アルキルチオからなる群より選ばれる１又は２個の基が置換していてもよく、
    Ｄが、
    （Ｄ２１）フェニル低級アルキル、
    （Ｄ２４）（フェニル低級アルキル）アミノ、
    （Ｄ２９）フェニル低級アルコキシ、
    （Ｄ３１）フェノキシ、又は
    （Ｄ３５）水素
    であり、
    上記基（Ｄ２１）、（Ｄ２４）、（Ｄ２９）及び（Ｄ３１）の環上には、ハロ低級アルキル及びハロ低級アルコキシからなる群より選ばれる１又は２個の基が置換していてもよく、
    但し、Ａが（Ａ１０）又は（Ａ１２）の場合、Ｃは（Ｃ１３）、（Ｃ２０）又は（Ｃ２７）である、請求項１、２又は３に記載の化合物又はその塩。
  5. 一般式（１−１）：

    ［式中、ＲＡは、ハロゲン又は低級アルキルであり、ｍは０、１又は２であり、ｍが２の時ＲＡは同一又は異なっていてもよく、Ｒ２、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２、Ｃ及びＤは前記に同じ］、
    一般式（１−２）：

    ［式中、ＲＡ、ｍ、Ｒ２、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２、Ｃ及びＤは前記に同じ］、
    一般式（１−３）：

    ［式中、ＲＡ、ｍ、Ｒ２、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２、Ｃ及びＤは前記に同じ］、
    一般式（１−４）：

    ［式中、Ｅは、Ｎ又はＣＨであり、Ｃ１は、上記基（Ｃ１）〜（Ｃ２７）から選ばれる２価の基（各基の環上の置換基は前記に同じ）であり、ＲＡ、ｍ、Ｒ２、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２及びＤは前記に同じ］、又は
    一般式（１−５）：

    ［式中、ＲＡ、ｍ、Ｒ２、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２、Ｃ及びＤは前記に同じ］
    で表される請求項１、２、３又は４に記載の化合物又はその塩。
  6. 下記に示す化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物又はそれらの塩；
    ・２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・２−ニトロ−７−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）オキサゾール−４−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・２−ニトロ−７−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チアゾール−４−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・２−ニトロ−７−［４−（４−｛３−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］プロピル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・２−ニトロ−７−（６−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン−３−イルオキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［４−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミン、
    ・６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
    ・７−｛３−フルオロ−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）キノリン、
    ・（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イルオキシ｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・（Ｓ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・（Ｓ）−２−ニトロ−７−｛４’−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イルメチル］ビフェニル−４−イルオキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・Ｎ−（４−｛４−［４−（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミン、
    ・（Ｒ）−７−（４−｛（Ｒ）−３−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・６−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
    ・（Ｒ）−７−（４−｛（Ｒ）−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・２−ニトロ−７−｛４−［１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）アリル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・１−［４’−（（Ｒ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−７−イルメトキシ）ビフェニル−４−イル］−４−トリフルオロメチルピペリジン−４−オール、
    ・（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（ノナフルオロブタン−１−スルホニル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・７−メチル−２−ニトロ−７−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・（Ｒ）−２−ニトロ−７−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・７−メチル−２−ニトロ−７−（４−｛４−［（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アリル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［１’−（４−トリフルオロメチルベンジル）−４，４’−ビピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・（Ｒ）−２−ニトロ−７−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、
    ・（Ｒ）−７−｛４−［４−メトキシ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン、及び
    ・（Ｒ）−７−［４−（４−｛１−メチル−１−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］エチル｝ピペラジン−１−イル）フェノキシメチル］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。
  7. 請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
  8. 請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩と、薬学的に許容可能な担体とを含む結核の予防及び／又は治療薬。
  9. 医薬組成物の製造のための請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用。
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