KR100723847B1 - 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-ｂ]옥사졸 - Google Patents

2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-ｂ]옥사졸 Download PDF

Info

Publication number
KR100723847B1
KR100723847B1 KR1020057004567A KR20057004567A KR100723847B1 KR 100723847 B1 KR100723847 B1 KR 100723847B1 KR 1020057004567 A KR1020057004567 A KR 1020057004567A KR 20057004567 A KR20057004567 A KR 20057004567A KR 100723847 B1 KR100723847 B1 KR 100723847B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
group
substituted
halogen
unsubstituted
phenyl
Prior art date
Application number
KR1020057004567A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20050061473A (ko
Inventor
히데츠구 츠보우치
히로후미 사사키
히데아키 구로다
모토히로 이토타니
다케시 하세가와
요시카즈 하라구치
다케시 구로다
다카유키 마츠자키
다츠오 도미시게
구니노리 다이
마코토 고마츠
마코토 마츠모토
히로유키 하시즈메
유지 세이케
마사노리 가와사키
다쿠미 스미다
신 미야무라
Original Assignee
오쓰까 세이야꾸 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 오쓰까 세이야꾸 가부시키가이샤 filed Critical 오쓰까 세이야꾸 가부시키가이샤
Publication of KR20050061473A publication Critical patent/KR20050061473A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100723847B1 publication Critical patent/KR100723847B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Abstract

본 발명은 하기 화학식으로 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112005013988413-pct00263
(식 중, R1 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내며, n 은 0 내지 6 의 정수를 나타내고, R2 는 -OR3 기 등을 나타내고, R3 는 수소 원자, C1-C6 알킬기 등을 나타내고, 또는 R1 및 -(CH2)nR2 는 서로 질소 원자를 통해 이들에 인접한 탄소 원자와 함께 서로 결합하여 하기 화학식 H 로 나타내는 스피로 고리를 형성할 수 있다:
[화학식 H]
Figure 112005013988413-pct00264
[식 중, R41 은 수소, C1-C6 알킬기 등이다].
본 화합물은 결핵균, 다중 약물 저항성 결핵균 및 비전형 항산균에 대해 우수한 살균 작용을 갖는다.

Description

2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-ｂ]옥사졸{2,3-DIHYDRO-6-NITROIMIDAZO[2,1-b]OXAZOLES}
본 발명은 2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물에 관한 것이다.
항산균 중에서, 인간 결핵균 (Mycobacterium tuberculosis) 이 널리 알려져 있다. 인구의 1/3 이 상기 균으로 감염되어 있다고 여겨진다. 인간 결핵균에 부가하여, 미코박테리움 아프리카눔 (Mycobacterium africanum) 및 소결핵균 (Mycobacterium bovis) 이 또한 결핵균 군에 속하는 것으로 알려져 있다. 상기 균은 인간에 대해 강한 병원성을 갖는 미코박테리아로 알려져 있다.
이러한 결핵에 대한 치료는 제 1 선 제제로 간주되는 3 가지 제제, 리팜피신, 이소니아지드 및 에탐부톨 (또는 스트렙토마이신) 로, 또는 상기 3 가지 제제 및 피라진아미드와 같은 4 가지 제제로 수행된다.
그러나, 결핵 치료는 극히 장기간의 제제 투여를 필요로 하므로, 순응성이 불량할 수 있고, 치료는 종종 실패로 끝난다.
또한, 상기 제제에 관하여, 하기와 같이 보고되어 있다: 리팜피신은 간 병증, 독감 증후군, 약물 알러지를 유발하며, 다른 약물과의 동시 투여는 P450-관련 효소 유도로 인해 금지되고; 이소니아지드는 말초 신경계 장애를 유발하며, 리팜피신과 병용되는 경우 심각한 간 병증을 유도하고; 에탐부톨은 시신경 장애로 인해 시력 손상을 가져오고; 스트렙토마이신은 제 8 뇌신경 장애로 인해 청력 감소를 가져오고; 피라진아미드는 부작용, 예컨대 간 병증, 요산 수준의 증가와 연관된 통풍 발작, 구토를 유발한다 (A Clinician's Guide To Tuberculosis, Michael D. Iseman 2000, Lippincott Williams & Wilkins, printed in the USA, ISBN 0-7817-1749-3, Tuberculosis, 제 2 판, Fumiyuki Kuze 및 Takahide Izumi, Igaku-Shoin Ltd., 1992).
실제로, 상기 제제에 대한 부작용으로 인해 표준 화학치료법이 수행될 수 없는 증례가 총 증례 (연구를 수행한 총 228 명의 입원 환자) 중 제제 투여를 중단한 증례 (대략 23%, 52 증례) 의 70% 가까이를 차지하였다고 보고되어 있다 (Kekkaku, Vol. 74, 77-82, 1999).
특히, 상기 언급된 제 1 선 치료와 병용되는 5 가지 제제 중 리팜피신, 이소니아지드, 및 에탐부톨에 의해 유도되는 간독성은 가장 빈번히 발생하는 부작용으로 알려져 있다. 동시에, 항결핵제에 저항성인 결핵균, 다중 약물 저항성 결핵균 등이 증가하고 있으며, 상기 유형의 결핵균의 존재는 치료를 더 어렵게 만든다.
WHO 가 수행한 조사에 따르면 (1996 ~ 1999), 전 세계에 걸쳐 단리된 전체 결핵균 유형에 대해, 임의의 기존 항결핵제에 저항성인 결핵균의 비율은 19% 에 달하며, 다중 약물 저항성 결핵균의 비율은 5.1% 인 것으로 공개되었다. 이러한 다중 약물 저항성 결핵균으로 감염된 보균자의 수는 60,000,000 명으로 추산되며, 미래에는 다중 약물 저항성 결핵균이 증가할 것이라는 우려가 여전히 커지고 있다 (April 2001, The journal Tuberculosis 보충판, the "Scientific Blueprint for TB Drug Development.")
또한, AIDS 환자의 주요 사인은 결핵이다. 결핵 및 HIV 모두를 앓는 인간의 수는 1997 년 시점에서 10,700,000 명에 달하였다고 보고되었다 (Global Alliance for TB drug development). 또한, 결핵 및 HIV 의 혼합 감염이 일반 상황보다 결핵이 발생할 위험성이 30 배 이상 더 높은 것으로 여겨진다.
상기 언급된 현재의 상황을 고려할 때, 항결핵제에 요구되는 프로필은 하기와 같다: (1) 다중 약물 저항성 결핵균에 대해서도 효과적인 제제, (2) 단기 화학치료법을 가능케하는 제제, (3) 부작용이 더 적은 제제, (4) 잠복 감염 결핵균 (즉, 잠복 결핵균) 에 대해 효능을 나타내는 제제, 및 (5) 경구 투여가능한 제제.
인간에 대해 병원성을 갖는 것으로 알려져 있는 균의 예에는 최근 증가하는 MAC 감염 (미코박테리움 아비움-인트라셀룰라르 복합 감염) 유해균, 예컨대 미코박테리움 아비움 (Mycobacterium avium) 및 미코박테리움 인트라셀룰라르 (Mycobacterium intracellulare), 및 비전형 항산균, 예컨대 미코박테리움 칸사시 (Mycobacterium kansasii), 미코박테리움 마리눔 (Mycobacterium marinum), 미코박테리움 시미애 (Mycobacterium simiae), 미코박테리움 스크로풀라세움 (Mycobacterium scrofulaceum), 미코박테리움 스줄가이 (Mycobacterium szulgai), 미코박테리움 제노피 (Mycobacterium xenopi), 미코박테리움 말모엔스 (Mycobacterium malmoense), 미코박테리움 해모필럼 (Mycobacterium haemophilum), 미코박테리움 울세란스 (Mycobacterium ulcerans), 미코박테리움 시모이데이 (Mycobacterium shimoidei), 미코박테리움 포르투이툼 (Mycobacterium fortuitum), 미코박테리움 첼로내 (Mycobacterium chelonae), 미코박테리움 스메그마티스 (Mycobacterium smegmatis), 및 미코박테리움 아우룸 (Mycobacterium aurum) 이 포함된다.
근래, 상기 비전형 항산균 감염에 대해 효과적인 치료 제제는 거의 없다. 현 상황 하에서는, 항결핵제, 예컨대 리팜피신, 이소니아지드, 에탐부톨, 스트렙토마이신 및 카나마이신, 일반 균 감염에 대한 치료제인 신규 퀴놀론 제제, 마크롤라이드 항생제, 아미노글리코시드 항생제, 및 테트라사이클린 항생제가 병용된다.
그러나, 일반 균 감염의 치료와 비교하여, 비전형 항산균 감염의 치료는 제제의 장기 투여를 필요로 하며, 감염이 난치성이어서 결국 사망에 이르는 증례가 보고되어 왔다. 상기 언급한 현재의 상황을 해결하기 위해, 효능이 더 센 제제의 개발이 요구된다.
예를 들어 국제 특허 출원 No. 11-508270 (WO97/01562) 의 공보에는 6-니트로-1,2,3,4-테트라히드로[2,1-b]이미다조피란 화합물이 결핵균 (H37Rv 균주) 및 다중 약물 저항성 결핵균에 대해 시험관 내에서 살균 작용을 가지며, 상기 화합물은 경구 투여되는 경우 결핵 감염 동물 모델에 대해 치료 효과를 가져서 항결핵제로서 유용함이 개시되어 있다.
그러나, 상기 공보에 기재된 화합물은 기본 골격의 견지에서 본 발명의 화합물과 상이하며, 본 발명의 화합물과 유사하지 않은 화합물로 여겨진다.
Kuppsuwamy Nagarajan 등은 [European Journal of Medicinal Chemistry, 1989, Vol. 24, pp.631-633] 에서, 하기 화학식 I 로 나타내는 화합물 및 이와 동일한 화학식 I 로 나타내는 화합물 (여기서, R1 및 -(CH2)nR2 는 서로 결합하여 시클로펜탄 또는 시클로헥산 고리를 형성한다) (총 16 가지 유형의 화합물) 이 결핵균 (H37Rv 균주) 에 대해 살균 작용을 갖는다고 보고하였다:
Figure 112005013988413-pct00001
(식 중, R1 은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내며, -(CH2)nR2 는 클로로메틸기, C1-C7 알킬기, 이소프로폭시메틸기, 3-프로페닐옥시메틸기, 또는 비치환 페녹시메틸기를 나타낸다).
그러나, 상기 공보에는 상기 화합물들 중 4 가지 유형의 화합물만이 경구 투여되는 경우 효과적임이 기재되어 있다. 또한, 최고 활성을 갖는 화합물, 즉 상기 화학식 I 로 나타내는 화합물 (CGI-17341) (여기서, R1 은 수소 원자를 나타내 며, -(CH2)nR2 는 에틸을 나타낸다) 은 돌연변이유발성을 가지는 것으로 나타나서, 상기 일련의 화합물의 제제로의 개발이 포기되었다고 기재되어 있다.
또한, Dilip R. Astekar 등은 [Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Feb. 1993, pp. 183-186] 에서, 상기 화합물 CGI-17341 의 항균 프로필에 대해 보고하고 있다. 보고에 따르면, 화합물 CGI-17341 은 결핵균 (H37Rv 균주) 및 다중 약물 저항성 결핵균에 대해 살균 작용을 갖지만, 250 ㎍/㎖ 이하로 사용되는 경우, 비전형 항산균, M. 아비움, M. 인트라셀룰라르, 및 M. 포르투이툼에 대해 활성을 갖지 않는다.
본 발명의 목적은 결핵균 및 다중 약물 저항성 결핵균에 대해 우수한 살균 작용을 갖는 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 비전형 항산균에 대해 우수한 살균 작용을 갖는 화합물을 제공하는 것이다.
집중적인 연구 결과, 본 발명자들은 결핵균, 다중 약물 저항성 결핵균, 및 비전형 항산균에 대해 우수한 살균 작용을 갖는 신규 2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물을 합성하는데 성공하였다. 본 발명은 상기 발견에 기초하여 완성되었다.
본 발명은 하기 화학식 1 로 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다:
Figure 112005013988413-pct00002
(식 중, R1 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내며, n 은 0 내지 6 의 정수를 나타내고, R2 는 하기 화학식 A, B, C, D, E, F 또는 G 로 나타낸 기를 나타내며, 또한 R1 및 -(CH2)nR2 는 서로 질소 원자를 통해 이들에 인접한 탄소 원자와 함께 서로 결합하여 하기 화학식 H 로 나타내는 스피로 고리를 형성할 수 있다).
화학식 A - H 를 하기와 같이 설명할 것이다:
하기 화학식 A 로 나타내는 기:
-OR3
(식 중, R3 은 하기를 나타낸다:
A1) 수소 원자;
A2) C1-6 알킬기;
A3) C1-6 알콕시-C1-6 알킬기
A4) 페닐 C1-6 알킬기 (페닐 C1-6 알콕시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 페닐 고리 상에 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기를 치환기로서 가질 수 있는 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
A5) 비페닐릴 C1-6 알킬기;
A6) 페닐 C2-6 알케닐기:
A7) C1-6 알킬술포닐기;
A8) C1-6 알킬기로 치환될 수 있는 벤젠술포닐기;
A9) C1-6 알카노일기;
A10) 하기 화학식 Aa 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00003
(식 중, R4 는 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (페닐 C1-6 알콕시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 페닐 C1-6 알킬기를 나타낸다 (페닐 C1-6 알콕시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다));
A11) 비페닐릴 C1-6 알콕시카르보닐기;
A12) 벤족사졸릴 C1-6 알킬기 (치환기로서 하나 이상의 옥소기로 벤족사졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
A13) 벤족사졸릴기; 또는
A14) 옥사졸릴 C1-6 알킬기 (치환기로서 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 옥사졸 고리 상에서 치환될 수 있다)),
하기 화학식 B 로 나타내는 기:
-SR5
(식 중, R5 는 테트라졸릴기 (C1-6 알킬기 또는 치환기로서 할로겐 원자를 가질 수 있는 페닐기로 테트라졸 고리 상에서 치환될 수 있다), 또는 벤족사졸릴기를 나타낸다),
하기 화학식 C 로 나타내는 기:
-COOR6
(식 중, R6 은 C1-6 알킬기를 나타낸다),
하기 화학식 D 로 나타내는 카르바모일옥시기:
-OOCNR7R8
(식 중, R7 및 R8 은 각각 동일 또는 상이하게 하기 중 임의 하나를 나타낸다:
D1) 수소 원자;
D2) C1-8 알킬기;
D3) 할로겐-치환 C1-6 알킬기;
D4) C1-6 알콕시카르보닐-C1-6 알킬기;
D5) C3-8 시클로알킬기;
D6) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
D7) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, C1-6 알카노일기, 카르복실기, C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, C1-6 알킬카르바모일기, 아미노술포닐기, 및 모르폴리노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
D8) 나프틸기;
D9) 피리딜기; 및
D10) R7 및 R8 은 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해 또는 직접 이들에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 하기 D10-1 내지 D10-3 중 임의 하나에 나타낸 포화 헤테로시클릭기, 또는 하기 D10-4 내지 D10-7 중 임의 하나에 나타낸 벤젠 축합 헤테로시클릭기를 형성할 수 있다:
(D10-1) 하기 화학식 Da 로 나타내는 피페라지닐기:
Figure 112005013988413-pct00004
(식 중, R9 는 하기를 나타낸다:
(Da1) 수소 원자;
(Da2) C1-6 알킬기;
(Da3) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Da4) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로 겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Da5) C1-6 알콕시카르보닐기;
(Da6) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Da7) 페닐 C3-6 알케닐옥시카르보닐기 (페닐 고리 상에 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있다); 또는
(Da8) 페닐 C1-6 알킬리덴 치환 아미노기 (치환기로서 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)),
(D10-2) 하기 화학식 Db 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00005
(식 중, 점선은 이중 결합일 수 있는 결합을 나타내며, R10 은 하기를 나타낸다:
(Db1) 수소 원자;
(Db2) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Db3) 페녹시기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
(Db4) 페닐아미노기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)),
(D10-3) 모르폴리노기;
(D10-4) 인돌리닐기 (치환기로서 하나 이상의 할로겐 원자로 인돌린 고리 상에서 치환될 수 있다);
(D10-5) 이소인돌리닐기 (치환기로서 하나 이상의 할로겐 원자로 이소인돌린 고리 상에서 치환될 수 있다);
(D10-6) 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀릴기 (치환기로서 하나 이상의 할로겐 원자로 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린 고리 상에서 치환될 수 있다); 및
(D10-7) 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀릴기 (치환기로서 하나 이상의 할로겐 원자로 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 고리 상에서 치환될 수 있다)),
하기 화학식 E 로 나타내는 페녹시기:
Figure 112005013988413-pct00006
(식 중, X 는 할로겐 원자 또는 치환기로서 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아 미노 치환 C1-6 알킬기를 나타내며, m 은 0 내지 3 의 정수를 나타내고, R11 은 하기를 나타낸다:
E1) 수소 원자;
E2) 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기;
E3) 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기;
E4) 하기 화학식 Ea 로 나타내는 기:
-(W)o-NR12R13
(식 중, W 는 기 -CO- 또는 C1-6 알킬렌기를 나타내며, o 는 0 또는 1 의 정수를 나타내고, R12 및 R13 은 각각 동일 또는 상이하게 하기 중 임의 하나를 나타낸다:
(Ea1) 수소 원자;
(Ea2) C1-6 알킬기;
(Ea3) C1-6 알카노일기;
(Ea4) C1-6 알콕시카르보닐기;
(Ea5) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 페녹시기 (치환기로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕 시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있으며, 알킬부는 C1-6 알콕시이미노기로 치환될 수 있다);
(Ea6) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ea7) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ea8) 피리딜기 (치환기로서 하나 이상의 할로겐 원자로 피리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ea9) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ea10) 페녹시 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 및
(Ea11) 벤조일 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)),
E5) 이미다졸릴기;
E6) 트리아졸릴기;
E7) 모르폴리노기;
E8) 티오모르폴리노기;
E9) s-옥시드 티오모르폴리노기;
E10) 하기 화학식 Eaa 로 나타내는 피페리딜기:
Figure 112005013988413-pct00007
(식 중, W 및 o 는 상기에서와 동일하며, R14A 는 수소 원자, 히드록실기, C1-6 알콕시기, 또는 페닐기 (페닐 고리 상에서 할로겐으로 치환될 수 있다) 를 나타내고; 점선은 이중 결합일 수 있는 결합을 나타내며, 점선이 이중 결합인 경우, 이는 단지 R14 만이 치환됨을 나타내고; R14 및 R14A 는 이들에 인접한 탄소 원자와 함께 서로 결합하여 C1-4 알킬렌디옥시기를 형성할 수 있고, R14 는 하기를 나타낸다:
(Eaa1) 수소 원자;
(Eaa2) C1-6 알콕시카르보닐기;
(Eaa3) 페녹시기 (할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; C1-4 알킬렌디옥시기; C1-6 알콕시카르보닐기; 시아노기; C2-6 알케닐기; 니트로기; 페닐기; 치환기로서 페닐기, C1-6 알킬기, 카르바모일기 및 C1-6 알카노일기로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 가질 수 있는 아미노기; C1-6 알카노일-치환 C1-6 알킬기; 히드록실기; C1-6 알콕시카르보닐-치환 C1-6 알킬기; 페닐 C1-6 알킬기; C1-6 알카노일기; C1-6 알킬티오기; 1,2,4-트리아졸릴기; 이속사졸릴기; 이미다졸릴기; 벤조티아졸릴기; 2H-벤조트리아졸릴기; 피롤릴기; 벤족사졸릴기; 피페라지닐기 (치환기로 C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다); 피페리디닐기 (아미노기 (치환기로 C1-6 알킬기 및 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 아미노기 상에서 치환될 수 있다); 및 카르바모일기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eaa4) 히드록실기;
(Eaa5) 카르복시기;
(Eaa6) 페닐기 (치환기로 페녹시기 (치환기로 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eaa7) C1-6 알콕시기;
(Eaa8) C3-8 시클로알킬-C1-6 알콕시기;
(Eaa9) 페닐카르바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eaa10) 테트라히드로피라닐옥시기;
(Eaa11) 1,3-디옥솔라닐기;
(Eaa12) 옥소기;
(Eaa13) 나프틸옥시기 (치환기로 하나 이상의 C1-6 알킬기로 나프탈렌 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eaa14) 2,3-디히드로벤조푸릴옥시기 (C1-6 알킬기 및 옥소기로 이루어진 군 으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 2,3-디히드로벤조푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eaa15) 벤조티아졸릴옥시기 (하나 이상의 C1-6 알킬기로 벤조티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eaa16) 1,2,3,4-테트라히드로나프틸옥시기 (치환기로 하나 이상의 옥소기로 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eaa17) 1,3-벤족사티올라닐옥시기 (치환기로 하나 이상의 옥소기로 1,3-벤족사티올란 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eaa18) 이소퀴놀릴옥시기;
(Eaa19) 피리딜옥시기;
(Eaa20) 퀴놀릴옥시기 (치환기로 하나 이상의 C1-6 알킬기로 퀴놀린 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eaa21) 디벤조푸릴옥시기;
(Eaa22) 2H-크로메닐옥시기 (치환기로 하나 이상의 옥소기로 2H-크로멘 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eaa23) 벤즈이속사졸릴옥시기;
(Eaa24) 퀴녹살릴옥시기;
(Eaa25) 2,3-디히드로-1H-인데닐옥시기 (치환기로 하나 이상의 옥소기로 2,3-디히드로-1H-인덴 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eaa26) 벤조푸라자닐옥시기; 또는
(Eaa27) 페닐 C2-6 알케닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)),
E11) 하기 화학식 Eab 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00008
(식 중, o 는 상기에서와 동일하며, W1 은 C1-C6 알킬렌기를 나타내고, R15 는 하기를 나타낸다:
(Eab1) 수소 원자;
(Eab2) C1-6 알킬기 (여기서, 알킬기는 모르폴리노기, 벤조일기, 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 카르바모일기, 또는 시아노기로 치환될 수 있다);
(Eab3) C3-8 시클로알킬기;
(Eab4) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 시아노기, 페닐기, 니트로기, C1-6 알킬티오기, C1-6 알킬술포닐기, 페닐 C1-6 알콕시기, C2-6 알카노일옥시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 1,2,3-티아디아졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고 리 상에서 치환될 수 있다);
(Eab5) C2-6 알케닐기;
(Eab6) 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eab7) C1-6 알카노일기;
(Eab8) 페닐 C2-6 알카노일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eab9) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eab10) C1-20 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기, 및 C1-6 알콕시-치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 알콕시기 상에서 치환될 수 있다);
(Eab11) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 니트로기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬티오기, C1-6 알카노일기를 가질 수 있는 아미노기, 페닐 C1-6 알콕시기, C1-6 알콕시카르보닐기, 및 1,2,3-티아디아졸릴기로 이루어진 군으 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eab12) 페닐 C3-6 알케닐옥시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eab13) 페녹시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eab14) 페닐 C1-6 알킬카르바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eab15) 페닐카르바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eab16) 벤조푸란 고리 상에서 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있는 벤조푸릴-치환 C1-6 알콕시카르보닐기;
(Eab17) 벤조티에닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환기로 할로겐 원자 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 벤조티오펜 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eab18) 나프틸-치환 C1-6 알콕시카르보닐기;
(Eab19) 피리딜-치환 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환기로 하나 이상의 할로겐 원자로 피리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eab20) 푸릴-치환 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환기로 하나 이상의 니트로기로 푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eab21) 티에닐-치환 C1-6 알콕시카르보닐기 (티오펜 고리 상에서 치환기로 하나 이상의 할로겐 원자를 가질 수 있다);
(Eab22) 티아졸릴-치환 C1-6 알콕시카르보닐기 (C1-6 알킬기 및 페닐기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eab23) 테트라졸릴-치환 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환기로 C1-6 알킬기 및 페닐기 (페닐 고리 상에서 치환기로 하나 이상의 할로겐 원자를 가질 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 테트라졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eab24) 2,3-디히드로-1H-인데닐옥시카르보닐기;
(Eab25) 아다만탄-치환 C1-6 알콕시카르보닐기;
(Eab26) 페닐 C3-6 알키닐옥시카르보닐기;
(Eab27) 페닐티오 C1-6 알콕시카르보닐기;
(Eab28) 페닐 C1-6 알콕시-치환 C1-6 알콕시카르보닐기;
(Eab29) C2-6 알케닐옥시카르보닐기;
(Eab30) C2-6 알키닐옥시카르보닐기;
(Eab31) C3-8 시클로알킬-치환 C1-6 알콕시카르보닐기; 또는
(Eab32) 벤조일-치환 C1-6 알콕시카르보닐기),
E12) 하기 화학식 Eb 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00009
(식 중, 점선은 이중 결합일 수 있는 결합을 나타내며, R16 은 R15 에서와 동일하게 정의된다);
E13) 하기 화학식 Ec 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00010
(식 중, R17 은 하기를 나타낸다:
(Ec1) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ec2) C1-6 알콕시카르보닐기; 또는
(Ec3) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)),
E14) 피리딜기;
E15) 하기 화학식 Ee 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00011
(식 중, R46 은 페닐기 (치환기로 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 C1-6 알콕시카르보닐기를 나타낸다),
E16) 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
E17) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
E18) 8-아자비시클로[3,2,1]옥틸기 (치환기로 하나 이상의 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 8-아자비시클로[3,2,1]옥탄 고리 상에서 치환될 수 있다);
E19) 하기 화학식 Ef 로 나타내는 기:
-CH=N-NR47R48
(식 중, R47 및 R48 은 각각 동일 또는 상이하게 수소 원자, C1-6 알킬기, 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 또는 피리딜기 (치환기로 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 피리딘 고리 상에서 치환될 수 있다) 중 임의 하나를 나 타내며; 또한, R47 및 R48 은 다른 헤테로 원자를 통해 또는 직접 이들에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 치환기로 하나 이상의 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 헤테로시클릭 고리 상에서 치환될 수 있는 5-7 원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있다);
E20) 페닐 C1-6 알콕시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
E21) 아미노 치환 C2-6 알케닐기 (C1-6 알킬기 및 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 아미노기 상에서 치환될 수 있다); 또는
E22) 옥사졸리디닐기 (치환기로 하나 이상의 옥소기로 옥사졸리딘 고리 상에서 치환될 수 있다)),
하기 화학식 F 로 나타내는 기:
-NR19R20
(식 중, R19 및 R20 은 각각 동일 또는 상이하게 하기 중 임의 하나를 나타낸다:
F1) 수소 원자;
F2) C1-6 알킬기;
F3) 페닐 C1-6 알킬기 (페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; C1-6 알킬기, 및 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 가질 수 있는 아미노기; 피페라지닐기 (치환기로 하나 이상의 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다); 및 피페리딜기 (치환기로 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택 되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 가질 수 있는 하나 이상의 아미노기로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
F4) 페녹시 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
F5) 아미노 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기, C1-6 알콕시카르보닐기, 및 할로겐 원자 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐기 상에서 치환될 수 있는 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 아미노기 상에서 치환될 수 있다);
F6) 페닐기 (할로겐 원자, 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 C1-6 알콕시카르보닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
F7) C1-6 알콕시카르보닐기;
F8) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
F9) 하기 화학식 Fa 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00012
(식 중, R21 은 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다);
F10) 하기 화학식 Fb 로 나타내는 1-치환-4-피페리딜기:
Figure 112005013988413-pct00013
(식 중, R22 는 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다);
F11) 피페리딜 C1-6 알킬기 (치환기로 하나 이상의 페녹시기 (치환기로 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있다) 를 가질 수 있다);
F12) 또한, R19 및 R20 은 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해 또는 직접 이들에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 하기 F12-1 내지 F12-10 중 임의 하나에 나타낸 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있다:
(F12-1) 하기 화힉식 Fc 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00014
(식 중, 점선은 이중 결합일 수 있는 결합을 나타내며, R23 은 하기를 나타낸다:
(Fc1) C1-6 알킬기;
(Fc2) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc3) 페닐기 (할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; C1-6 알킬기 및 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 치환기로 가질 수 있는 아미노기; 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알콕시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 및 피페리딜기 (페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 가질 수 있는 하나 이상의 아미노기를 치환기로 피페리딘 고리 상에 가질 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc4) 페닐 C1-6 알콕시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc5) 비페닐릴 C1-6 알콕시기;
(Fc6) 하나 이상의 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C3-6 알케닐옥시기;
(Fc7) 페녹시기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc8) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc9) C1-6 알콕시카르보닐기;
(Fc10) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc11) 하나 이상의 할로겐이 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알킬카르바모일기;
(Fc12) 페닐카르바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc13) 페닐티오기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc14) 페닐 술폭시드 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc15) 피리딜 C1-6 알콕시기; 또는
(Fc16) 하기 화학식 Fca 로 나타내는 기:
-(C=O)o-NR24R25
(식 중, o 는 상기에서와 동일하며, 각각의 R24 및 R25 는 하기를 나타낸다:
(Fca1) 수소 원자;
(Fca2) C1-6 알킬기;
(Fca3) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fca4) 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fca5) C1-6 알카노일기;
(Fca6) 하나 이상의 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C2-6 알카노일기;
(Fca7) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fca8) C1-6 알콕시카르보닐기;
(Fca9) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fca10) 페닐카르바모일기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fca11) 피페리딜옥시카르보닐기 (치환기로 하나 이상의 페닐기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
(Fca12) R24 및 R25 는 C1-6 알콕시카르보닐기; 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있 다); 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C2-6 알케닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 및 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 헤테로시클릭 고리 상에 치환될 수 있는, 이들에 인접한 질소 원자를 통해 5-6 원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있다)),
(F12-2) 하기 화학식 Fd 로 나타내는 4-치환-1-피페라지닐기:
Figure 112005013988413-pct00015
(식 중, R26 은 하기를 나타낸다:
(Fd1) 수소 원자;
(Fd2) C1-6 알킬기;
(Fd3) C3-8 시클로알킬기;
(Fd4) C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기;
(Fd5) C1-6 알콕시카르보닐 C1-6 알킬기;
(Fd6) 페닐 C2-6 알케닐기;
(Fd7) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자; 시아노기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; C3-8 시클로알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기; C1-6 알콕시카르보닐기; 페녹시기; 페닐 C1-6 알킬기; 페닐 C2-6 알케닐기; 피리딜기; 이미다졸릴기; 및 피페리딜기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd8) 비페닐릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd9) 나프틸 C1-6 알킬기;
(Fd10) 페닐기 (할로겐 원자; 시아노기; 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있 는 아미노기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; C1-6 알콕시카르보닐기; 카르복실기, 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 아미노 C1-6 알킬기 (페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 및 C1-6 알킬기) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 아미노기 상에 가질 수 있다); 및 페닐 C1-6 알콕시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd11) 비페닐릴기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd12) 아미노기, C1-6 알콕시카르보닐기로 치환된 아미노기, 페닐 C1-6 알킬아미노기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 또는 페닐아미노기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd13) 벤조일 C1-6 알킬기 (치환기로 하나 이상의 할로겐 원자를 페닐 고리 상에 가질 수 있다);
(Fd14) 페닐카르바모일 C1-6 알킬기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd15) 티아졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd16) 옥사졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 옥사졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd17) 인돌릴 C1-6 알킬기;
(Fd18) 푸릴 C1-6 알킬기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd19) 이미다졸릴 C1-6 알킬기 (페닐기로 이미다졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd20) 퀴놀릴 C1-6 알킬기;
(Fd21) 테트라졸릴기 (페닐기로 테트라졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd22) 페닐기로 치환될 수 있는 피리미딜기;
(Fd23) 피리딜기;
(Fd24) 벤족사졸릴기;
(Fd25) 벤조티아졸릴기;
(Fd26) 벤족사졸릴 C1-6 알킬기 (치환기로 하나 이상의 옥소기를 벤족사졸 고리 상에 가질 수 있다);
(Fd27) 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페녹시 C2-6 알카노일기;
(Fd28) 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐티오 C2-6 알카노일기;
(Fd29) 페닐 C2-6 알카노일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd30) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd31) 비페닐릴카르보닐기;
(Fd32) 피리딜카르보닐기;
(Fd33) 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C2-6 알케닐카르보닐기;
(Fd34) 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알킬술포닐기;
(Fd35) 벤젠술포닐기 (할로겐 원자 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd36) 하기 화학식 Fda 로 나타내는 기:
-COOR27
(식 중, R27 은 하기를 나타낸다:
(Fda1) 할로겐-치환 또는 비치환 C1-8 알킬기;
(Fda2) C3-8 시클로알킬기;
(Fda3) C3-8 시클로알킬-C1-6 알킬기;
(Fda4) C1-6 알콕시-C1-6 알킬기;
(Fda5) C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노-C1-6 알킬기;
(Fda6) 하기 화학식 Fdb 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00016
(식 중, R28, R29, 및 R30 은 각각 수소 원자, C1-6 알킬기, 또는 페닐기 (할 로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다;
(Fda7) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬티오기; 페닐 C1-6 알콕시기; 히드록시기; C1-6 알킬술피닐기; C1-6 알킬술포닐기; C1-6 알킬술포닐옥시기; 시아노기; C1-6 알카노일기; 벤조일기; 알킬부에 C1-6 알콕시기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기; 아미노기; 니트로기; 카르바모일기; C1-6 알카노일아미노기; C1-6 알콕시카르보닐기; C1-6 알킬아미노카르보닐기; C1-6 알콕시카르보닐아미노기; 트리-C1-6-알킬실록시기; 피롤릴기; 테트라히드로피라닐옥시기; 및 이미다졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda8) 비페닐릴 C1-6 알킬기;
(Fda9) 벤즈히드릴기 (할로겐 원자, 트리플루오로메틸기, 및 트리플루오로메톡시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda10) 페녹시 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda11) 페닐 C2-6 알키닐기 (치환기로 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda12) 피리딜 C1-6 알킬기;
(Fda13) 하기 화학식 Fdc 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00017
(식 중, R31 은 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다),
(Fda14) 피페리디노 C1-6 알킬기 (페닐 고리 상에 치환기로서 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 알킬기를 가질 수 있는 페녹시기로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda15) C1-6 알킬기, 및 페닐 고리 상에 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기를 치환기로서 가질 수 있는 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 치환기로서 가질 수 있는 아미노 C1-6 알킬기;
(Fda16) 1,2,3,6-테트라히드로피리딜 C1-6 알킬기 (페닐 고리 상에 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기를 치환기로서 가질 수 있는, 하나 이상의 페닐기로 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda17) 나프틸 C1-6 알킬기;
(Fda18) 플루오레닐 C1-6 알킬기;
(Fda19) 피리딜 C1-6 알킬기;
(Fda20) 푸릴 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda21) 티에닐 C1-6 알킬기;
(Fda22) 옥사졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자 또는 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 옥사졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda23) 옥사디아졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 옥사디아졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda24) 피라졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 피라졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda25) 벤조티에닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 벤조티오펜 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda26) 할로겐 원자로 티오펜 고리 상에서 치환될 수 있는 티에닐 C1-6 알킬기;
(Fda27) 벤조티아졸릴 C1-6 알킬기;
(Fda28) 할로겐 원자로 벤조푸란 고리 상에서 치환될 수 있는 벤조푸릴 C1-6 알킬기;
(Fda29) 인돌리닐 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기 및 옥소기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 인돌린 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda30) 벤족사졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, C1-6 알킬기, 및 옥소기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 벤족사졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda31) 크로메닐 C1-6 알킬기;
(Fda32) 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀릴 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기 및 옥소기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 퀴놀린 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda33) 티아졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기, 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
(Fda34) 테트라졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 테트라졸 고리 상에서 치환될 수 있다));
(Fd37) 하기 화학식 Fe 로 나타내는 기:
-Z-NR32R33
(식 중, Z 는 -C=O 또는 -C=S 를 나타내며, R32 및 R33 은 각각 동일 또는 상이하게 하기 중 임의 하나를 나타낸다:
(Fe1) 수소 원자;
(Fe2) C1-6 알킬기;
(Fe3) C3-8 시클로알킬기;
(Fe4) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fe5) 페닐 C2-6 알케닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fe6) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 및
(Fe7) R32 및 R33 은 다른 탄소 원자를 통해 이들에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 할로겐 원자 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있는 페닐기로, 피페리딘 또는 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리 상에서 치환될 수 있는 피페리딘 고리 또는 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리를 형성할 수 있다),
(Fd38) 하기 화학식 Ff 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00018
(식 중, R34 는 수소 원자 또는 C1-6 저급 알킬기를 나타내며, R35 는 하기를 나타낸다:
(Ff1) C3-8 시클로알킬기;
(Ff2) C3-8 시클로알케닐기;
(Ff3) 하기 화학식 Ffa 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00019
(식 중, 각각의 R36, R37, 및 R38 은 수소 원자; C1-6 알킬기; 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, C1-4 알킬렌디옥시기, C1-6 알킬술포닐기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬티오기, 니트로기, 및 치환기로 C1-6 알카노일기를 가질 수 있는 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 1 내지 5 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 벤조푸릴기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 벤조푸란 고리 상에서 치환될 수 있다); 비페닐릴기; 푸릴기 (치환기로 할로겐 원자를 가질 수 있는 페닐기로 푸란 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 티아졸릴기 (치환기로 할로겐 원자를 가질 수 있는 하나 이상의 페닐기로 티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다),
(Ff4) 페닐기 (할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; C3-8 시클로알킬기; 히드록실기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-8 알콕시기; C3-8 시클로알콕시기; C1-4 알킬렌디옥시기; 시아노기; 니트로기; 페닐 C2-6 알케닐기; C2-6 알카노일옥시기; 치환기로 C1-6 알카노일기를 가질 수 있는 아미노기; C1-6 알킬술포 닐아미노기; 페닐 C1-6 알콕시기; 페녹시기; 치환기로 하나 이상의 C1-6 알킬기를 갖는 아미노기; 치환기로 하나 이상의 페닐기를 갖는 아미노기; 치환기로 하나 이상의 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노 C1-6 알콕시기; C1-6 알콕시카르보닐기; C1-6 알콕시카르보닐 C1-6 알콕시기; C1-6 알킬티오기; 피롤릴기; 이미다졸릴기; 피페리딜기; 모르폴리노기; 피롤리디닐기; 티에닐기; 벤조푸릴기; 피페라지닐기 (치환기로 C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알킬기, 및 하나 이상의 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 벤조일기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다); C1-6 알콕시기 및 옥소기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 퀴놀린 고리 상에서 치환될 수 있는 퀴놀릴기; 카르보스티릴기로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있는 피페리딜카르보닐기; 및 트리아졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ff5) 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 나프탈렌 고리 상에서 치환될 수 있는 나프틸기;
(Ff6) 비페닐릴기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-9 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 비페닐릴 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ff7) 플루오레닐기; 피레닐기;
(Ff8) 벤조푸릴기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 벤조푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ff9) 벤조티에닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 벤조티오펜 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ff10) 피리딜기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 푸릴기, 및 티에닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 피리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ff11) 푸릴기 (C1-6 알킬기, 니트로기, 및 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 니트로기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개 기로 푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ff12) 벤조티아졸기 (페닐 고리 상에 C1-6 알콕시기를 치환기로 가질 수 있는 하나 이상의 페닐기를 벤조티아졸 고리 상에 가질 수 있다);
(Ff13) 티에닐기 (할로겐 원자, 니트로기, C1-6 알킬기, 치환기로 하나 이상 의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 피라졸 고리 상에서 치환될 수 있는 피라졸릴기, 및 티오펜 고리 상에 할로겐 원자를 가질 수 있는 티에닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 티오펜 고리 상에 가질 수 있다);
(Ff14) 인돌릴기 (치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐술포닐기, 페닐 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시카르보닐기, 및 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 인돌 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ff15) 피롤릴기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 치환될 수 있는 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 피롤 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ff16) 쿠마릴기;
(Ff17) 벤즈이미다졸릴기 (치환기로 하나 이상의 티에닐기로 벤즈이미다졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ff18) 옥사졸릴기 (치환기로 할로겐 원자를 가질 수 있는 하나 이상의 페닐기로 옥사졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ff19) 티아졸릴기 (할로겐 원자, 니트로기, 및 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있는 하나 이상의 페닐기로 티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ff20) 퀴놀릴기;
(Ff21) 3,4-디히드로카르보스티릴기 (C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기, 및 페닐 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 3,4-디히드로카르보스티릴 고리 상에서 치환될 수 있다), 또는 카르보스티릴기 (C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기, 및 페닐 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 카르보스티릴 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ff22) 이미다조[2,1-b]티아졸릴기;
(Ff23) 이미다조[2,1-a]피리딜기;
(Ff24) 크로마닐기 (하나 이상의 C1-6 알킬기로 크로만 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
(Ff25) 2,3-디히드로벤조푸릴기), 또는
(Fd39) 하기 화학식 Ffb 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00020
(식 중, R45 는 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 치환기로 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페 닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 아미노기 상에 가질 수 있는 아미노 치환 C1-6 알킬기; 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 페닐 C2-6 알케닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다),
(F12-3) 모르폴리노기;
(F12-4) 이미다졸릴기;
(F12-5) 1,4-디옥사아자스피로[4,5]데실기 (치환기로 하나 이상의 옥소기로 1,4-디옥사아자스피로[4,5]데칸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(F12-6) 호모피페라지닐기 (치환기로 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기, 및 페닐-치환 또는 비치환 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 호모피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다);
(F12-7) 피페라지닐기 (옥소기, C1-6 알킬기, 및 페닐 C1-6 알킬기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다);
(F12-8) 피페리딜기 (치환기로 하나 이상의 옥소기로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
(F12-9) 피롤리디닐기 (치환기로 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기를 가질 수 있는 하나 이상의 페녹시 C1-6 알킬기로 피롤리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
(F12-10) 이소인돌리닐기, 및
F13) 또한, R19 및 R20 은 헤테로 원자를 통해 또는 직접 이들에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 하기 F13-1 내지 F13-11 중 임의 하나에 나타낸 시클릭 이미드 또는 아미드를 형성할 수 있다:
(F13-1) 숙신이미드기;
(F13-2) 옥사졸리디닐기 (치환기로 하나 이상의 옥소기로 옥사졸리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
(F13-3) 벤조-1,3-옥사졸리디닐기 (치환기로 옥소기, 할로겐 원자, 및 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 벤조-1,3-옥사졸리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
(F13-4) 이미다졸리디닐기 (옥소기, 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자 및 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 이미다졸리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
(F13-5) 벤즈이미다졸리디닐기 (옥소기; 할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기; C1-6 알콕시카르보닐기; 및 피페리딜기 (C1-6 알킬기, 1 내지 3 개 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환기로 C1-6 알콕시카르보닐기, 및 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기로 치환될 수 있는 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 벤즈이미다졸리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
(F13-6) 프탈이미드기;
(F13-7) 인돌리닐기 (치환기로 C1-6 알킬기, 할로겐 원자, 및 옥소기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 인돌린 고리 상에 가질 수 있다);
(F13-8) 2,3-디히드로벤조티아졸릴기 (2,3-디히드로벤조티아졸 고리 상에 하나 이상의 옥소기를 가질 수 있다);
(F13-9) 1H-2,4-벤족사지닐기 (치환기로 하나 이상의 옥소기로 1H-2,4-벤족사진 고리 상에서 치환될 수 있다);
(F13-10) 하기 화학식 Fga 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00021
(식 중, R39 는 수소 원자; 페닐 고리 상에 할로겐 원자를 치환기로 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기; 페닐 고리 상에 할로겐 원자를 치환기로 가질 수 있는 페녹시 C1-6 알킬기; 페닐 고리 상에 할로겐 원자를 치환기로 가질 수 있는 페닐 C2-6 알케닐기; 치환기로 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐기; 피리딜기; 또는 피라지닐기를 나타낸다), 및
(F13-11) 1,3-티아졸리디닐기 (옥소기 및 치환기로서 페닐 고리 상에 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬리덴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 1,3-티아졸리딘 고리 상에서 치환될 수 있다)),
하기 화학식 G 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00022
(식 중, R40 은 C1-6 알킬기, 또는 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기를 나타낸다),
하기 화학식 H 로 나타내는 스피로 고리기:
Figure 112005013988413-pct00023
(식 중, R41 은 하기를 나타낸다:
H1) 수소 원자;
H2) C1-6 알킬기;
H3) 페닐 고리 상에 치환기로 페닐기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기;
H4) 페닐기 (할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; 아미노기 (C1-6 알킬기 및 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 아미노기 상에서 치환될 수 있다); 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 및 피페리딜기 (치환기로 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
H5) 피페라지닐 C1-6 알킬기 (C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다);
H6) 피페라지닐카르보닐 C1-6 알킬기 (C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 고리 상에 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 치환기로 가질 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기; 및 페닐 고리 상에 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 치환기로 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다);
H7) 페닐 고리 상에 치환기로 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐카르바모일 C1-6 알킬기;
H8) 벤족사졸릴 C1-6 알킬기 (벤족사졸 고리 상에 치환기로 하나 이상의 옥소기를 가질 수 있음);
H9) 벤조티아졸릴기;
H10) 테트라졸릴기 (테트라졸 고리 상에 치환기로 하나 이상의 페닐기를 가질 수 있음);
H11) C1-6 알킬술포닐기;
H12) 페닐 고리 상에 치환기로 하나 이상의 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐술포닐기;
H13) 치환기로 하나 이상의 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐티오카르바모일기;
H14) C1-8 알콕시카르보닐기;
H15) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, C1-6 알콕시카르보닐기, 치환기로 C1-6 알콕시카르보닐기를 가질 수 있는 아미노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 니트로기, 및 C1-6 알킬티오기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
H16) 벤즈히드릴옥시카르보닐기 (하나 이상의 할로겐 원자로 페닐 고리 상에 서 치환될 수 있다);
H17) 페닐-치환 또는 비치환 페닐기를 가질 수 있는 C1-6 알콕시카르보닐기;
H18) 나프틸 C1-6 알콕시카르보닐기;
H19) 피리딜 C1-6 알콕시카르보닐기;
H20) C1-6 알콕시-치환 C1-6 알콕시카르보닐기;
H21) 피페라지닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환기로 C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐 C1-6 알킬기 (페닐 고리 상에 치환기로 하나 이상의 할로겐 원자를 가질 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다);
H22) 페녹시카르보닐기 (C1-6 알킬기 및 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
H23) C1-6 알카노일기;
H24) 벤조일기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
H25) 페닐 C1-6 알카노일기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
H26) 페녹시 C1-6 알카노일기 (1 내지 3 개 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
H27) 피페라지닐 C2-6 알카노일기 (C1-6 알카노일기; 페닐 고리 상에 페닐 기, 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 치환기로 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기; 페닐 고리 상에 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 치환기로 가질 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 고리 상에 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 치환기로 가질 수 있는 페닐카르바모일 C1-6 알킬기; 페닐 고리 상에 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 치환기로 가질 수 있는 페닐카르바모일기; 및 벤족사졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다);
H28) 페닐카르바모일기 (할로겐 원자, 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기, 카르복실기, C1-6 알콕시카르보닐기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 피페라진 고리 상에 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 피페라지닐기, 및 모르폴리노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
H29) 페닐 C1-6 알킬카르바모일기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이 상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
H30) 피페라지닐카르보닐기 (C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 고리 상에 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기, 및 페닐 고리 상에 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다)),
단, 상기 화학식 1 에서, R1 이 수소 원자를 나타내고 R2 가 상기 화학식 A 로 나타내는 기를 나타내는 경우, R3 은 이소프로필기일 수 없고; R1 이 수소 원자를 나타내고, R2 가 상기 화학식 E 로 나타내는 기를 나타내고, m 이 0 인 경우, R11 은 수소 원자일 수 없고; 또한 R1 이 수소 원자를 나타내고 R2 가 상기 화학식 F 로 나타내는 기를 나타내는 경우, R19 는 수소 원자를 나타낼 수 없고, R20 은 tert-부톡시카르보닐기를 나타낼 수 없다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1' 으로 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다:
Figure 112005013988413-pct00024
(식 중, R1 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내며, n 은 0 내지 6 의 정수를 나타내고, R2 는 하기 화학식 A', B', C', D', E', F' 또는 G' 로 나타내는 기를 나타내고, 또한 R1 및 -(CH2)nR2 는 질소 원자를 통해 이들에 인접한 탄소 원자와 함께 서로 결합하여, 하기 화학식 H' 의 스피로 고리를 형성할 수 있다).
화학식 A' - H' 를 하기와 같이 설명할 것이다:
하기 화학식 A' 으로 나타내는 기:
-OR3
(식 중, R3 은 하기를 나타낸다:
A1) 수소 원자;
A2) C1-6 알킬기;
A3) C1-6 알콕시-C1-6 알킬기
A4) 페닐 C1-6 알킬기 (벤질옥시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
A5) 비페닐릴 C1-6 알킬기;
A6) 신나밀기:
A7) 메탄술포닐기;
A8) 메틸기로 치환될 수 있는 벤젠술포닐기;
A9) C1-6 알카노일기;
A10) 하기 화학식 Aa' 로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00025
(식 중, R4 는 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (벤질옥시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 또는 페닐 C1-6 알킬기 (벤질옥시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다);
A11) 비페닐릴 C1-6 알콕시카르보닐기;
A12) 2-(2-옥소-3-벤족사졸릴)에틸기;
A13) 2-벤족사졸릴기; 또는
A14) 2-페닐-5-메틸-4-옥사졸릴메틸기),
하기 화학식 B' 으로 나타내는 기:
-SR5
(식 중, R5 는 5-(1H)-테트라졸릴기 (위치 1 은 C1-6 알킬기, 또는 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 치환될 수 있다), 또는 2-벤족사졸릴기를 나타낸다),
하기 화학식 C' 으로 나타내는 기:
-COOR6
(식 중, R6 은 C1-6 알킬기를 나타낸다),
하기 화학식 D' 으로 나타내는 카르바모일옥시기:
-OOCNR7R8
(식 중, R7 및 R8 은 각각 동일 또는 상이하게 하기 중 임의 하나를 나타낸다:
D1) 수소 원자;
D2) C1-8 알킬기;
D3) 할로겐-치환 C1-6 알킬기;
D4) C1-6 알콕시카르보닐-C1-6 알킬기;
D5) C5-8 시클로알킬기;
D6) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
D7) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, C1-6 알카노일기, 카르복실기, C1-6 알콕시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, 카르바모일기, C1-6 알킬카르바모일기, 아미노술포닐기, 및 모르폴리노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
D8) 1-나프틸기;
D9) 4-피리딜기; 및
D10) R7 및 R8 은 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해 또는 직접 이들에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 하기 D10-1 내지 D10-3 중 임의 하나에 나타내는 포화 헤테로시클릭기 또는 하기 D10-4 내지 D10-7 중 임의 하나에 나 타내는 벤젠 축합 헤테로시클릭기를 형성할 수 있다:
(D10-1) 하기 화학식 Da' 으로 나타내는 피페라지닐기:
Figure 112005013988413-pct00026
(식 중, R9 는 하기를 나타낸다:
(Da1) 수소 원자;
(Da2) C1-6 알킬기;
(Da3) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Da4) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Da5) C1-6 알콕시카르보닐기;
(Da6) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Da7) 4-트리플루오로메틸신나밀옥시카르보닐기; 또는
(Da8) 4-트리플루오로메틸벤질리덴아미노기),
(D10-2) 하기 화학식 Db' 으로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00027
(식 중, 점선은 이중 결합일 수 있는 결합을 나타내며, R10 은 하기를 나타낸다:
(Db1) 수소 원자;
(Db2) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Db3) 페녹시기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
(Db4) 페닐아미노기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)), 및
(D10-3) 모르폴리노기;
(D10-4) 할로겐-치환 또는 비치환 1-인돌리닐기;
(D10-5) 할로겐-치환 또는 비치환 2-이소인돌리닐기;
(D10-6) 할로겐-치환 또는 비치환 1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀리닐기; 및
(D10-7) 할로겐-치환 또는 비치환 1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀리닐기),
하기 화학식 E' 으로 나타내는 페녹시기:
Figure 112005013988413-pct00028
(식 중, X 는 할로겐 원자를 나타내며, m 은 0 내지 3 의 정수를 나타내고, R11 은 하기를 나타낸다:
E1) 수소 원자;
E2) 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기;
E3) 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기;
E4) 모르폴리노기;
E5) 티오모르폴리노기;
E6) S-옥시드 티오모르폴리노기;
E7) 1-이미다졸릴기;
E8) 1-트리아졸릴기;
E9) 하기 화학식 Ea' 으로 나타내는 피페리디닐기:
Figure 112005013988413-pct00029
(식 중, R12 는 하기를 나타낸다:
(Ea1) 수소 원자;
(Ea2) C1-6 알콕시카르보닐기; 또는
(Ea3) 페녹시기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)),
E10) 하기 화학식 Eb' 으로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00030
(식 중, k 는 0 또는 1 의 정수를 나타내며, R15 는 하기를 나타낸다:
(Eb1) 수소 원자;
(Eb2) C1-6 알킬기;
(Eb3) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eb4) 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eb5) C1-6 알카노일기;
(Eb6) 페닐 C2-6 알카노일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eb7) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eb8) C1-8 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 디(C1-6 알킬)아미노기, 및 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 알콕시기 상에서 치환될 수 있다);
(Eb9) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eb10) 페닐 C3-6 알케닐옥시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로 부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eb11) 페녹시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eb12) 페닐 C1-6 알킬카르바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Eb13) 페닐카르바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
(Eb14) 벤젠 고리 상에서 할로겐 원자로 치환될 수 있는 2-벤조푸라닐메틸옥시카르보닐기),
E11) 하기 화학식 Ec' 으로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00031
(식 중, 점선은 이중 결합일 수 있는 결합을 나타내며, R16 은 하기를 나타낸다:
(Ec1) 수소 원자;
(Ec2) C1-6 알킬기;
(Ec3) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Ec4) C1-8 알콕시카르보닐기; 또는
(Ec5) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다))),
하기 화학식 F' 으로 나타내는 기:
-NR19R20
(식 중, R19 및 R20 은 각각 동일 또는 상이하게 하기 중 임의 하나를 나타낸다:
F1) 수소 원자;
F2) C1-6 알킬기;
F3) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 디메틸아미노기로 이루어진 군으로부 터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
F4) 페녹시 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
F5) N-메틸아미노 C1-6 알킬기 (위치 N 은 C1-6 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐 원자 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐기로 치환될 수 있다);
F6) 페닐기 (할로겐 원자 및 C1-6 알콕시카르보닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
F7) C1-6 알콕시카르보닐기;
F8) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
F9) 하기 화학식 Fa' 로 나타내는 4-치환-1-피페라지닐에틸기:
Figure 112005013988413-pct00032
(식 중, R21 은 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로 겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다),
F10) 하기 화학식 Fb' 로 나타내는 1-치환-4-피페리디닐기:
Figure 112005013988413-pct00033
(식 중, R22 는 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다),
F11) 2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)-1-피페리디닐]에틸기;
F12) 또한, R19 및 R20 은 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해 또는 직접 이들에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 하기 F12-1 내지 F12-10 중 임의 하나에 나타내는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있다:
(F12-1) 하기 화힉식 Fc' 으로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00034
(식 중, 점선은 이중 결합일 수 있는 결합을 나타내며, R23 은 하기를 나타낸다:
(Fc1) C1-6 알킬기;
(Fc2) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc3) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc4) 페닐 C1-6 알콕시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알 킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc5) 4-비페닐릴 C1-6 알콕시기;
(Fc6) 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C3-6 알케닐옥시기;
(Fc7) 페녹시기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc8) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc9) C1-6 알콕시카르보닐기;
(Fc10) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc11) 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알킬카르바모일기;
(Fc12) 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐카르바모일기;
(Fc13) 페닐티오기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc14) 페닐 술폭시드기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fc15) 피리딜메톡시기; 또는
(Fc16) 하기 화학식 Fca' 으로 나타내는 기:
-NR24R25
(식 중, 각각의 R24 및 R25 는 하기를 나타낸다:
(Fca1) 수소 원자;
(Fca2) C1-6 알킬기;
(Fca3) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fca4) 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fca5) C1-6 알카노일기;
(Fca6) 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐아세틸기;
(Fca7) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fca8) C1-6 알콕시카르보닐기;
(Fca9) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fca10) 페닐카르바모일기 (페닐 고리 상에서 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 치환될 수 있다);
(Fca11) 1-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-피페리디닐옥시카르보닐기; 또는
(Fca12) R24 및 R25 는 이들에 인접한 질소를 통해 피페리딘 고리를 형성할 수 있다)),
(F12-2) 하기 화학식 Fd' 으로 나타내는 4-치환-1-피페라지닐기:
Figure 112005013988413-pct00035
(식 중, R26 은 하기를 나타낸다:
(Fd1) 수소 원자;
(Fd2) C1-6 알킬기;
(Fd3) C5-8 시클로알킬기;
(Fd4) C5-8 시클로알킬-C1-6 알킬기;
(Fd5) C1-6 알콕시카르보닐-C1-6 알킬기;
(Fd6) 신나밀기;
(Fd7) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자; 시아노기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 시클로헥실기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; 디메틸아미노기; C1-6 알콕시카르보닐기; 페녹시기; 페닐 C1-6 알킬기; 스티릴기; 3-피리딜기; 1-이미다졸릴기; 및 1-피페리디노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd8) 비페닐릴메틸기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 디메틸아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd9) 1- 또는 2-나프틸메틸기;
(Fd10) 페닐기 (할로겐 원자; 시아노기; 디메틸아미노기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; C1-6 알콕시카르보닐기, 및 카르복실기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd11) 비페닐릴기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd12) 아미노기, C1-6 알콕시카르보닐기로 치환된 아미노기, 벤질아미노기, 트리플루오로메틸벤질아미노기, 또는 페닐아미노기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd13) 4-클로로벤조일메틸기;
(Fd14) 페닐카르바모일메틸기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd15) 4- 또는 5-티아졸릴메틸기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd16) 4-옥사졸릴메틸기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 옥사졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd17) 2-인돌릴메틸기;
(Fd18) 2-푸릴메틸기 (하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd19) 4- 또는 5-이미다졸릴메틸기 (페닐기로 이미다졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd20) 2-퀴놀릴메틸기;
(Fd21) 5-(1H)-테트라졸릴기 (테트라졸 고리의 위치 1 은 페닐기로 치환될 수 있다);
(Fd22) 페닐기로 치환될 수 있는 2- 또는 4-피리미딜기;
(Fd23) 2-, 3-, 또는 4-피리딜기;
(Fd24) 2-벤족사졸릴기;
(Fd25) 2-벤조티아졸릴기;
(Fd26) 2-옥소-3-벤족사졸릴-C1-6 알킬기;
(Fd27) 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페녹시 C2-6 알카노일기;
(Fd28) 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐티오 C2-6 알카노일기;
(Fd29) 페닐 C2-6 알카노일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd30) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 C1-6 알킬아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd31) 4-비페닐릴카르보닐기;
(Fd32) 2-, 3-, 또는 4-피리딜카르보닐기;
(Fd33) 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 신나모일기;
(Fd34) 페닐 고리 상에서 할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알킬술포닐기;
(Fd35) 벤젠술포닐기 (염소 원자 및 메틸기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fd36) 하기 화학식 Fda' 으로 나타내는 기:
-COOR27
(식 중, R27 은 하기를 나타낸다:
(Fda1) 할로겐-치환 또는 비치환 C1-8 알킬기;
(Fda2) C5-8 시클로알킬기;
(Fda3) C5-8 시클로알킬-C1-6 알킬기;
(Fda4) C1-6 알콕시-C1-6 알킬기;
(Fda5) C1-6 알킬아미노-C1-6 알킬기;
(Fda6) 하기 화학식 Fdb' 으로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00036
(식 중, R28, R29, 또는 R30 은 각각 수소 원자, C1-6 알킬기, 또는 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다);
(Fda7) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬티오기; 페닐 C1-6 알콕시기; 히드록실기; 메틸술피닐기; 메탄술포닐기; 메탄술포닐옥시기; 시아노기; 아세틸기; 벤조일기; α,α-디메톡시벤질기, 아미노기, 니트로기; 카르바모일기; 아세틸아미노기; C1-6 알콕시카르보닐기; C1-6 알킬아미노카르보닐기; C1-6 알콕시카르보닐아미노기; 트리-C1-6-알킬실록시기; 피롤릴기; 테트라히드로피라닐옥시기; 및 1-이미다졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda8) 비페닐릴 C1-6 알킬기;
(Fda9) 벤즈히드릴기 (할로겐 원자, 트리플루오로메틸기, 및 트리플루오로메톡시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda10) 페녹시 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되 는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda11) 3-(4-트리플루오로메틸)페닐-2-프로피닐기;
(Fda12) 2-, 3-, 또는 4-피리딜메틸기;
(Fda13) 하기 화학식 Fdc' 으로 나타내는 기:
Figure 112005013988413-pct00037
(식 중, R31 은 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다),
(Fda14) 1-피페리디노에틸기 (피페리딘 고리의 위치 4 는 4-트리플루오로메틸페녹시기로 치환될 수 있다);
(Fda15) N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시)페닐아미노에틸기;
(Fda16) 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로-1-피리디닐에틸기;
(Fda17) 1- 또는 2-나프틸메틸기;
(Fda18) 1-, 2-, 3-, 4-, 또는 9-플루오레닐메틸기;
(Fda19) 2-, 3-, 또는 4-피리딜메틸기;
(Fda20) 2-푸릴메틸기 (푸란 고리의 위치 4 는 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 치환될 수 있다);
(Fda21) 3-티에닐메틸기;
(Fda22) 4-옥사졸릴메틸기 (옥사졸린 고리의 위치 2 는 할로겐 원자 또는 클로로페닐기로 치환될 수 있다);
(Fda23) 할로겐 원자로 치환될 수 있는 4-티아졸릴메틸기;
(Fda24) 옥사디아졸린 고리의 위치 2 가 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 치환될 수 있는 5-옥사디아졸릴메틸기;
(Fda25) 피라졸린 고리의 위치 1 이 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 치환될 수 있는 3-피라졸릴메틸기;
(Fda26) 2- 또는 3-벤조티오페닐메틸기 (할로겐 원자 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다);
(Fda27) 벤젠 고리 상에서 할로겐 원자로 치환될 수 있는 벤족사졸-2-일메틸 기;
(Fda28) 할로겐 원자로 치환될 수 있는 2-티에닐메틸기;
(Fda29) 2-벤조티아졸릴메틸기;
(Fda30) 2-(5-클로로)벤조푸라닐메틸기;
(Fda31) 3,3-디메틸-2-옥소-5-인돌리닐메틸기 (인돌린 고리의 위치 1 이 C1-6 알킬기로 치환될 수 있다);
(Fda32) 2-옥소-6-벤족사졸릴메틸기 (벤족사졸린 고리의 위치 1 이 C1-6 알킬기로 치환될 수 있다);
(Fda33) 7-크로메닐메틸기;
(Fda34) 2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기 (퀴놀린 고리의 위치 1 이 C1-6 알킬기로 치환될 수 있다);
(Fda35) 5-티아졸릴메틸기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
(Fda36) 5-(1H)-테트라졸릴 C1-6 알킬기 (테트라졸 고리의 위치 1 은 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 치환될 수 있다),
(Fd37) 하기 일반식 (Fe')으로 표시되는 기:
-Z-NR32R33 (Fe')
여기서, Z 는 -C=O 또는 -C=S 를 나타내고, R32 및 R33 는 각각 동일하거나 상이하게 하기의 것들 중 임의의 것을 나타낸다:
(Fe1) 수소 원자;
(Fe2) C1-6 알킬기;
(Fe3) C5-8 시클로알킬기;
(Fe4) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음);
(Fe5) 페닐 C2-6 알케닐기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음);
(Fe6) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음); 및
(Fe7) R32 및 R33 는 다른 탄소 원자를 통해 그에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 피페리딘 고리 또는 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리를 형성할 수 있고, 여기서, 피페리딘 고리 또는 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리의 4 위치는 페닐기에 의하여 치환될 수 있고, 페닐기는 할로겐 원자 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있다, 또는
(Fd38) 하기 일반식 (Ff')으로 표시되는 기:
Figure 112005013988413-pct00038
여기서, R34 는 수소 원자 또는 C1-6 저급 알킬기를 나타내고, R35 는 하기를 나타낸다:
(Ff1) C5-8 시클로알킬기;
(Ff2) C5-8 시클로알케닐기;
(Ff3) 하기 일반식 (Ffa')로 표시되는 기:
Figure 112005013988413-pct00039
여기서, R36, R37, 및 R38 의 각각은 하기를 나타낸다: 수소 원자; C1-6 알킬기; 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기, 메틸렌디옥시기, 메탄술포닐기, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬티오기, 니트로기, 및 아세틸아미노기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 5 개의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음); 2-벤조푸라닐기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있음); 4-비페닐일기; 4-클로로페닐기에 의하여 치환될 수 있는 2-푸릴기; 또는 2-(4-클로로페닐)-4-티아졸일기,
(Ff4) 페닐기 (하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음: 할로겐 원자; 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기; C5-8 시클로알킬기; 히드록시기; 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-8 알콕시기; C5-8 시클로알콕시기; 메틸렌디옥시기; 에틸렌디옥시기; 시아노기; 니트로기; 신나밀기; C1-6 알카노일옥시기; C1-6 알카노일아미노기; 메탄술포닐아미노기; 페닐 C1-6 알콕시기; 페녹시기; 디(C1-6 알킬)아미노기; 디페닐아미노기; 디(C1-6 알킬)아미노 C1-6 알콕시기; 메톡시카르보닐기; C1-6 알콕시카르보닐 C1-6 알콕시기; C1-6 알킬티오기; 피롤일기; 1-이미다졸일기; 피페리디노기; 모르폴리노기; 피롤리디닐기; 2-티에닐기; 2-벤조푸라닐기; 1 위치가 C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알킬기, 벤조일기, 및 C1-6 알킬기 치환 벤조일기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기에 의하여 치환될 수 있는 4-피페라지닐기; C1-6 알콕시기에 의하여 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있는 2-옥소-3-퀴놀일기; 4-(카르보스티릴-1-일)피 페리디닐-1-카르보닐기; 및 트리아졸일기);
(Ff5) 할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기, 또는 디메틸아미노기에 의하여 치환될 수 있는 1- 또는 2-나프틸기;
(Ff6) 3- 또는 4-비페닐일기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-9 알킬기, 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의하여 비페닐 고리 상에서 치환될 수 있음);
(Ff7) 2-플루오레닐기; 3-피레닐기;
(Ff8) 2-벤조푸라닐기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의하여 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있음);
(Ff9) 2- 또는 3-벤조티오페닐기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의하여 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있음; 또는 티오펜 고리의 3 위치 또는 2 위치가 C1-6 알킬기에 의하여 치환될 수 있음);
(Ff10) 2-, 3-, 또는 4-피리딜기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로 부터 선택되는 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음), 2-푸릴기, 3-푸릴기, 2-티에닐기, 및 3-티에닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의하여 피리딜기 상에서 치환될 수 있음);
(Ff11) 2- 또는 3-푸릴기 (C1-6 알킬기, 니트로기, 및 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기, 및 니트로기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 기에 의하여 푸란 고리 상에서 치환될 수 있음);
(Ff12) 2-(2-메톡시페닐)벤조티아졸-5-일기;
(Ff13) 2-티에닐기; 3-티에닐기; 4-브로모-2-티에닐기; 5-클로로-2-티에닐기; 5-에틸-2-티에닐기; 3-메틸-2-티에닐기; 5-니트로-2-티에닐기; 5-(1-메틸-3-트리플루오로메틸-5-피라졸일)-2-티에닐기; 5-(1-메틸-5-트리플루오로메틸-3-피라졸일)-2-티에닐기; 2,2'-비티엔-5-일기; 5'-브로모-2,2'-비티엔-5-일기;
(Ff14) 1-(4-메틸벤젠술포닐)인돌-3-일기; 1-벤질인돌-3-일기; 6-메톡시카르보닐인돌-3-일기; 2-페닐인돌-3-일기;
(Ff15) 1-(3-트리플루오로메틸)페닐-2,5-디메틸-3-피롤일기;
(Ff16) 6-코우마릴기;
(Ff17) 2-(2-티에닐)-5-벤질-이미다졸일기; 6-벤질-이미다졸일기;
(Ff18) 2-(4-클로로페닐)-4-옥사졸일기;
(Ff19) 2-페닐-4-티아졸일기; 2-(4-클로로페닐)-4-티아졸일기; 2-(4-니트로페닐)-4-티아졸일기; 2-(4-비페닐일)-4-티아졸일기;
(Ff20) 2-티아졸일기;
(Ff21) 2- 또는 4-퀴놀리닐기;
(Ff22) 8-메톡시-3,4-디히드로카르보스티릴-5-일기; 8-메톡시-1-메틸-3,4-디히드로카르보스티릴-5-일기; 8-벤질옥시-3,4-디히드로카르보스티릴-5-일기; 8-메톡시카르보스티릴-5-일기; 8-메톡시-1-메틸카르보스티릴-5-일기; 8-벤질옥시카르보스티릴-5-일기; 8-메톡시-3,4-디히드로카르보스티릴-6-일기; 8-메톡시-1-메틸-3,4-디히드로카르보스티릴-6-일기; 8-벤질옥시-3,4-디히드로카르보스티릴-6-일기; 8-메톡시카르보스티릴-6-일기; 8-메톡시-1-메틸카르보스티릴-6-일기; 8-벤질옥시카르보스티릴-6-일기;
(Ff23) 6-이미다조[2,1-b]티아졸일기;
(Ff24) 2-이미다조[2,1-a]피리딜기;
(Ff25) 2,2-디메틸-6-크로마닐기; 또는
(Ff26) 2,3-디히드로-5-벤조푸란일기,
(F12-3) 모르폴리노기;
(F12-4) 1-이미다졸일기;
(F12-5) 1,4-디옥사-8-아자스피로[4,5]-8-데실기;
(F12-6) 4-tert-부톡시카르보닐-1-호모피페라지닐기; 4-벤질옥시카르보닐-1- 호모피페라지닐기; 4-(4-비페닐일)-1-호모피페라지닐기,
(F12-7) 1-tert-부틸-2-피페라지논-4-일기; 1-(4-트리플루오로메틸벤질)-2-피페라지논-4-일기,
(F12-8) 4-옥소-1-피페리디닐기;
(F12-9) 2-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)피롤리딘-1-일기; 및
(F12-10) 2-이소인돌리닐기, 및
F13) 더욱이, R19 및 R20 은 직접 또는 헤테로 원자를 통해 그에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여 하기의 (F13-1) 내지 (F13-11) 중 임의의 하나에 기재된 시클릭 이미드 또는 아미드를 형성할 수 있다:
(F13-1) 2-숙신이미드기;
(F13-2) 2-옥소옥사졸린-3-일기;
(F13-3) 2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기; 5-브로모-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기; 5-클로로-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기; 5-페닐-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기;
(F13-4) 2-옥소이미다졸리딘-1-일기 (2-옥소이미다졸리딘-1-일기의 3 위치가 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자 및 메톡시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 기에 의하여 페닐 고리 상에 치환될 수 있음), 또는 페닐기에 의하여 치환될 수 있음);
(F13-5) 2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 디메틸아미노기, 또는 에톡시카르보닐기에 의하여 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있음; 또는 이미다졸리딘 고리의 3 위치가 C1-6 알킬기, 1 내지 3 개의 할로겐 원자가 페닐 고리 상에 치환될 수 있는 페닐기, tert-부톡시카르보닐기, 및 벤질옥시카르보닐기로 이루어지는 군으로부터 선택된 기에 의하여 치환될 수 있는, 4-피페리디닐기에 의하여 치환될 수 있음);
(F13-6) 프탈이미드-2-일기;
(F13-7) 3 위치가 2개의 메틸기 또는 불소 원자에 의하여 치환될 수 있는 옥시인돌-1-일기;
(F13-8) 벤조익 술피미드-2-일기;
(F13-9) 1H-2,4-벤즈옥사진-3(4H)-온-4-일기;
(F13-10) 하기 일반식 (Fga')로 표시되는 기:
Figure 112005013988413-pct00040
여기서 R39 는 하기를 나타낸다: 수소 원자; 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 페닐 C1-6 알킬기; 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 페녹시메틸기; 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 스티릴기; 할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 치환될 수 있는 페닐기; 비페닐일기; 4-피리딜기; 또는 2-피라지닐기, 및
(F13-11) 5-(4-트리플루오로메틸벤질리덴)-1,3-티아졸리딘-2,4-디온-3-일기;
하기 일반식 (G')으로 표시되는 기:
Figure 112005013988413-pct00041
여기서 R40 는 C1-6 알킬기, 또는 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 페닐기를 나타낸다,
하기 일반식 (H')로 표시되는 스피로 고리기:
Figure 112005013988413-pct00042
여기서 R41 는 하기를 나타낸다:
H1) 수소 원자;
H2) C1-6 알킬기;
H3) 페닐 C1-6 알킬기 또는 4-비페닐일 C1-6 알킬기;
H4) 페닐기 (할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기에 의하여 치환될 수 있음);
H5) 4-치환-1-피페라지닐 C1-6 알킬기 (여기서 4 위치의 치환체가 C1-6 알콕시카르보닐기, 4-비페닐일메톡시카르보닐기 또는 벤질옥시카르보닐기이고, 벤질옥시카르보닐기는 할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의하여 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있음);
H6) 4 위치가 C1-6 알킬카르보닐기, 4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 또는 비페닐일메틸기로 치환되는, 4-치환-1-피페라지닐카르보닐 C1-6 알킬기;
H7) 4-트리플루오로메틸페닐카르바모일 C1-6 알킬기;
H8) 2-벤즈옥사졸론-1-일프로필기;
H9) 2-벤조티아졸일기;
H10) 1-페닐-5-테트라졸일기;
H11) 메탄술포닐기;
H12) 벤젠술포닐 또는 p-톨루엔술포닐기;
H13) 페닐 고리의 4 위치가 할로겐 원자에 의하여 치환될 수 있는 페닐티오카르바모일기,
H14) C1-8 알콕시카르보닐기;
H15) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐아미노기, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기, 니트로기, 및 메틸티오기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음);
H16) 벤즈히드릴옥시카르보닐기 (1 내지 4 개의 할로겐 원자에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음);
H17) 4-비페닐일메톡스카르보닐기;
H18) 나프틸메톡시카르보닐기;
H19) 피리딜메톡시카르보닐기;
H20) 메톡시에톡시카르보닐기;
H21) 4 위치가 C1-6 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기에 의하여 치환될 수 있는 2-(1-피페라지닐)에톡시카르보닐기;
H22) 페녹시카르보닐기 (C1-6 알킬기 및 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음);
H23) C1-6 알카노일기;
H24) 벤조일기 (하나 이상의 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음);
H25) 페닐 C2-6 알카노일기 (하나 이상의 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음);
H26) 페녹시 C2-6 알카노일기 (1 내지 3개의 할로겐 원자에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음);
H27) 4-치환-1-피페라지닐 C2-6 알카노일기 (여기서, 4 위치의 치환체가 C1-6 알카노일기, 페닐 C1-6 알킬기, 4-비페닐일메틸기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐카르바모일메틸기, 페닐 카르바모일기, 또는 2-벤즈옥사졸일기이고; 페닐 C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐카르바모일메틸기 및 페닐 카르바모일기의 각각의 페닐 고리는, 할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의하여 치환될 수 있음);
H28) 페닐카르바모일기 (할로겐 원자, 디메틸아미노기, 카르복실기, C1-6 알콕시카르보닐기, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기, 4-메틸-1-피페라지닐기, 및 모르폴리노기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기에 의하여 페닐 고리 상에 치환될 수 있음);
H29) 벤질카르바모일기 (할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음); 또는
H30) 4 위치가 tert-부톡시카르보닐기, 4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 또는 4-트리플루오로메틸벤질기로 치환되는 4-치환-1-피페라지닐카르보닐기,
(단, 상기 일반식 (1')에서 R1 이 수소 원자를 나타내고 R2 가 전술한 일반식 (A')로 표시되는 기를 나타낼 때, R3 은 이소프로필기가 될 수 없고; R1 이 수소 원자를 나타내고, R2 가 전술한 일반식 (E')로 표시되는 기를 나타내고, m 이 0 일 때, R11 은 수소 원자가 될 수 없으며; 또한, R1 이 수소 원자를 나타내고 R2 가 전술한 일반식 (F')로 표시되는 기를 나타낼 때, R19 가 수소 원자를 나타내고 R20 이 tert-부톡시카르보닐기를 나타내는 것은 불가능하다.)
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (A)로 표시되는 기를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (B)로 표시되는 기를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제 공하고, 여기서 R2 는 일반식 (C)로 표시되는 기를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (D)로 표시되는 기를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (F)로 표시되는 기를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (G)로 표시되는 기를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R1 및 -(CH2)nR2 는 질소 원자를 통해 그에 인접한 탄소 원자와 함께 서로 결합하여 일반식 (H)로 표시되는 스피로 고리를 형성할 수 있다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 n 은 0 이고 R2 는 화학식 (A) 내지 (G) 중 임의의 하나로 표시되는 기를 나타내거나, R1 및 -(CH2)nR2 는 질소 원자를 통해 그에 인접한 탄소 원자와 함께 서로 결합하여 일반식 (H)로 표시되는 스피로 고리를 형성할 수 있다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 n 은 1 내지 6의 정수를 나타내고, R2 는 화학식 (A) 내지 (G) 중 임의의 하나로 표시되는 기를 나타내거나, R1 및 -(CH2)nR2 는 질소 원자를 통해 그에 인접한 탄소 원자와 함께 서로 결합하여 일반식 (H)로 표시되는 스피로 고리를 형성할 수 있다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R1 은 수소 원자를 나타내고, R2 는 화학식 (A) 내지 (G) 중 임의의 하나로 표시되는 기를 나타내거나, R1 및 -(CH2)nR2 는 질소 원자를 통해 그에 인접 한 탄소 원자와 함께 서로 결합하여 일반식 (H)로 표시되는 스피로 고리를 형성할 수 있다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R1 은 C1-6 알킬기를 나타내고, R2 는 화학식 (A) 내지 (G) 중 임의의 하나로 표시되는 기를 나타내거나, R1 및 -(CH2)nR2 는 질소 원자를 통해 그에 인접한 탄소 원자와 함께 서로 결합하여 일반식 (H)로 표시되는 스피로 고리를 형성할 수 있다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 은 (E1) 내지 (E3) 중 임의의 하나를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 은 (E4)를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1- b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 은 (E5) 내지 (E9) 중 임의의 하나를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 은 (E10)을 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 은 (E11)을 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 은 (E12)를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식에 따른 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 선택적으로 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 은 (E13)을 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 은 (E14) 내지 (E17) 및 (E19) 내지 (E22) 중 임의의 하나를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 은 (E18)을 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R19 및 R20 은 각각 동일하거나 상이하게 (F1) 내지 (F11) 중 임의의 하나를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R19 및 R20 은, 직접 또는 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해, 그에 인접한 질소 원자와 함께, (F12-3) 내지 (F12-10) 및 (F13) 중 임의의 하나에 보여지는 헤테로시클릭 고리를 형성한다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (F)로 표시되는 기를 나타내고, R19 및 R20 은, 직접 또는 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해, 그에 인접한 질소 원자와 함께, (F12-1) 에 보여지는 헤테로시클릭 고리를 형성한다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (F)로 표시되는 기를 나타내고, R19 및 R20 은, 직접 또는 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해, 그에 인접한 질소 원자와 함께, (F12-2) 에 보여지는 헤테로시클릭 고리를 형성한다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 은(E10)을 나타내고, o 는 0 이다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1- b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 은 (E10)을 나타내고, o 는 1 이고, W 는 -CO- 기를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 는 (E10)를 나타내고, o 는 1이고, W 는 C1-6 알킬렌기를 나타낸다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 는 (E10)을 나타내고, R14 는 (Eaa1) 내지 (Eaa2) 및 (Eaa4) 내지 (Eaa27) 중 임의의 하나이다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 는 (E10)를 나타내고, R14 는 (Eaa3)이다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1- b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 는 (E11)를 나타내고, o 는 0 이다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (E)로 표시되는 기를 나타내고, R11 는 (E11)를 나타내고, o 는 1이다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (F)로 표시되는 기를 나타내고, R19 및 R20 은, 직접 또는 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해, 그에 인접한 질소 원자와 함께, (F12-2) 에 보여지는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, R26 는 (Fd1) 내지 (Fd35) 및 (Fd37) 및 (Fd39) 중 임의의 하나이다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (F)로 표시되는 기를 나타내고, R19 및 R20 은, 직접 또는 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해, 그에 인접한 질소 원자와 함께, (F12-2) 에 보여지는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, R26 는 (Fd36) 이다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (F)로 표시되는 기를 나타내고, R19 및 R20 은, 직접 또는 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해, 그에 인접한 질소 원자와 함께, (F12-2) 에 보여지는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, R26 는 (Fd38) 이다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (F)로 표시되는 기를 나타내고, R19 및 R20 은, 직접 또는 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해, 그에 인접한 질소 원자와 함께, (F12-2) 에 보여지는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, R26 는 (Fd36) 이고, R27 은 (Fda1) 내지 (Fda5) 및 (Fda7) 내지 (Fda34) 중 임의의 하나이다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (F)로 표시되는 기를 나타내고, R19 및 R20 은, 직접 또는 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해, 그에 인접한 질소 원자와 함께, (F12-2) 에 보여지는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, R26 는 (Fd36) 이고, R27 은 (Fda6)이다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (F)로 표시되는 기를 나타내고, R19 및 R20 은, 직접 또는 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해, 그에 인접한 질소 원자와 함께, (F12-2) 에 보여지는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, R26 는 (Fd38) 이고, R35 는 (Ff1) 내지 (Ff3), (Ff5) 내지 (Ff7), 및 (Ff9) 내지 (Ff26) 중 임의의 하나이다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하고, 여기서 R2 는 일반식 (F)로 표시되는 기를 나타내고, R19 및 R20 은, 직접 또는 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해, 그에 인접한 질소 원자와 함께, (F12-2) 에 보여지는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, R26 는 (Fd38) 이고, R35 는 (Ff4)이다.
본 발명은, 전술한 일반식 (1)에 따른, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제 공하고, 여기서 R2 는 일반식 (F)로 표시되는 기를 나타내고, R19 및 R20 은, 직접 또는 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해, 그에 인접한 질소 원자와 함께, (F12-2) 에 보여지는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, R26 는 (Fd38) 이고, R35 는 (Ff8)이다.
본 발명의 일반식 (1) 또는 (1') 로 표시되는 화합물에 있어서, 특히 바람직한 것은 다음과 같다:
3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트,
3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복시에이트,
3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 (R)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트,
2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-4-[1-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘-4-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[1-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘-4-일]페녹시메틸-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[1-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘-4-일]페녹시메틸-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸,
6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-4-[3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-8-아자비시클로[ 3.2.1]옥탄-8-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 4-톨루엔 술포네이트,
2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질리덴아미노)피페라진-1-일]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질리덴아미노)피페라진-1-일]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질리덴아미노)피페라진-1-일]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-[4-(5-클로로벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-[4-(5-클로로벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-[4-(5-클로로벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-[4-(5-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-[4-(5-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-[4-(5-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일]-2- 메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)-피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-[4-(4'-트리플루오로메틸bi페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4'-트리플루오로메틸비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4'-트리플루오로메틸비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페라진-1-일]페녹시메 틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-클로로벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-클로로벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-클로로벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시-벤질옥시카르보닐)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시-벤질옥시카르보닐)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(3,4-디클로로벤질옥시-카르보닐)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(3,4-디클로로벤질옥시-카르보닐)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(3,4-디클로로벤질옥시-카르보닐)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페라진-1-일메틸]- 2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-[4-(5-트리플루오로메톡시l벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(5-트리플루오로메톡시l-벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(5-트리플루오로메톡시l-벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-[4-(5-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(5-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(5-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-클로로페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-클로로페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-클로로페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)-피페리딘-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
2-메틸-6-니트로-2-4-[1-(4-클로로벤질)피페리딘-4-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
(S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[1-(4-클로로벤질)피페리딘-4-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸, 또는
(R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[1-(4-클로로벤질)피페리딘-4-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸.
본 발명은, 활성 성분으로서, 일반식 (1) 또는 (1')로 표시되는, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 그의 광학 활성 형태, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 항결핵제인 약학 조성물을 제공한다.
특히, 본 발명은, 활성 성분으로서, 전술한 바람직한 화합물인 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 포함 하는 항결핵제인 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은, 하기 일반식 (1a)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
Figure 112005013988413-pct00043
[여기서, R1, R2 및 n 은 제 1 항에서와 동일하게 정의된다]
상기 제조 방법은 하기를 포함한다: 하기 일반식 (2)로 표시되는 4-니트로이미다졸 화합물과 하기 일반식 (3a)로 표시되는 에폭시 화합물의 반응으로 하기 일반식 (4a)로 표시되는 화합물을 수득함:
Figure 112005013988413-pct00044
[여기서, X1 은, 할로겐 원자 또는 니트로기를 나타낸다]
Figure 112005013988413-pct00045
[여기서, R1, R2 및 n 은 제 1 항에서와 동일하게 정의된다]
Figure 112005013988413-pct00046
[여기서, R1, R2 및 n 은 제 1 항에서와 동일하게 정의되고, X1 은 할로겐 원자 또는 니트로기를 나타낸다]; 및 전술한 일반식 (4a)로 표시되는 수득된 화합물의 후속적인 폐환.
본 발명은, 하기 일반식 (1b)로 표시되는 화합물의 제조 방법을 제공하며
Figure 112005013988413-pct00047
[여기서 R1 은 제 1 항에서와 동일하게 정의되고, R2a 는 제 1 항에 따른 일반식 (A), (B), (E) 또는 (F) 로 표시되는 기를 나타낸다], 상기 제조 방법은 하기를 포함한다: 하기 일반식 (3b)로 표시되는 화합물과 일반식 R2aH (5) 로 표시되는 화합물 (5) [여기서 R2a 는 제 1 항에 따른 일반식 (A), (B), (E) 또는 (F) 로 표시되는 기를 나타낸다] 또는 그의 염을 반응시켜 하기 일반식 (4b)로 표시되는 화합물을 수득함;
Figure 112005013988413-pct00048
[여기서 R1 는 제 1 항에 정의된 바와 같고, X1 는 할로겐 원자 또는 니트로기를 나타낸다]
Figure 112005013988413-pct00049
[여기서, R1 은 제 1항에 정의된 바와 같고, R2a 는 제 1 항에 따른 일반식 (A), (B), (E) 또는 (F) 로 표시되는 기를 나타내고, X1 은 할로겐 원자 또는 니트로기를 나타낸다]; 및 전술한 일반식 (4b)로 표시되는 수득된 화합물의 후속적인 폐환.
본 발명은, 하기 일반식 (1c)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법을 제공하며
Figure 112005013988413-pct00050
[여기서, R41 는 제1항에 정의된 바와 같다],
상기 제조 방법은 하기를 포함한다: 일반식 (2)로 표시되는 화합물과 하기 일반식 (3c)로 표시되는 화합물을 반응시켜 하기 일반식 (4c)로 표시되는 화합물을 수득함;
Figure 112005013988413-pct00051
[여기서, X1 는 할로겐 원자 또는 니트로기를 나타낸다]
Figure 112005013988413-pct00052
[여기서, R41 는 제 1 항에 정의된 바와 같다]
Figure 112005013988413-pct00053
[여기서, R41 는 제 1 항에 정의된 바와 같고, X1 는 할로겐 원자 또는 니트로기를 나타낸다]; 및 전술한 일반식 (4c)로 표시되는 수득된 화합물의 후속적인 페환.
본 발명을 수행하기 위한 최선의 모드
본 명세서에서, R1, R2, R3 등으로 표시되는 각 기는 구체적으로 다음과 같다:
할로겐 원자의 예는, 예컨대, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 및 요오드 원자이다.
C1-6 알킬기는, 예컨대, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, sec-부틸기, n-펜틸기, 네오펜틸기, n-헥실기, 이소헥실기, 3-메틸펜틸기 등을 포함하는, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이다.
C1-6 알킬렌기는, 예컨대, 메틸렌기, 에틸렌기, 트리메틸렌기, 2-메틸트리메틸렌기, 2,2-디메틸트리메틸렌기, 1-메틸트리메틸렌기, 메틸메틸렌기, 에틸메틸렌기, 테트라메틸렌기, 펜타메틸렌기, 헥사메틸렌기 등을 포함하는, 1 내지 6개의 탄 소 원자를 함유하는, 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌기이다.
C1-6 알콕시기는, 예컨대, 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기, n-부톡시기, 이소부톡시기, tert-부톡시기, sec-부톡시기, n-펜톡시기, 네오펜톡시기, n-헥실옥시기, 이소헥실옥시기, 3-메틸펜톡시기 등을 포함하는, 전술한 바와 같은 C1-6 알킬기, 및 산소 원자를 함유하는 기이다.
C1-6 알콕시-C1-6 알킬기는, 전술한 C1-6 알킬기 및 C1-6 알콕시기를 함유하는 기이고, 예컨대, 메톡시메틸기, 2-메톡시에틸기, 3-메톡시프로필기, 4-메톡시부틸기, 5-메톡시펜틸기, 6-메톡시헥실기, 에톡시메틸기, 2-에톡시에틸기, 3-에톡시프로필기, 2-이소프로폭시에틸기, tert-부톡시메틸기, 2-(tert-부톡시)에틸기, 3-(tert-부톡시)프로필기, 6-(tert-부톡시)헥실기, 4-(tert-부톡시)부틸기 등을 포함한다.
할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기는, 1 내지 7 개의 할로겐 원자에 의하여 선택적으로 치환된, 전술한 바와 같은, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이고, 예컨대, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, sec-부틸기, n-펜틸기, 네오펜틸기, n-헥실기, 이소헥실기, 3-메틸펜틸기, 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 클로로메틸기, 디클로로메틸기, 트리클로로메틸기, 브로모메틸기, 디브로모메틸기, 디클로로플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 펜타플루오로에틸기, 2-클로로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 헵타플루오로프로필 기, 헵타플루오로이소프로필기, 3-클로로프로필기, 2-클로로프로필기, 3-브로모프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 4,4,4,3,3-펜타플루오로부틸기, 4-클로로부틸기, 4-브로모부틸기, 2-클로로부틸기, 5,5,5-트리플루오로펜틸기, 5-클로로펜틸기, 6,6,6-트리플루오로헥실기, 6-클로로헥실기 등을 포함한다.
할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기는, 전술한 바와 같은 C1-6 알콕시기, 및 1 내지 7 개의 할로겐 원자에 의하여 치환된 알콕시기이고, 예컨대, 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기, n-부톡시기, 이소부톡시기, tert-부톡시기, sec-부톡시기, n-펜톡시기, 네오펜톡시기, n-헥실옥시기, 이소헥실옥시기, 3-메틸펜톡시기, 플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 클로로메톡시기, 디클로로메톡시기, 트리클로로메톡시기, 브로모메톡시기, 디브로모메톡시기, 디클로로플루오로메톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 펜타플루오로에톡시기, 2-클로로에톡시기, 3,3,3-트리플루오로프로폭시기, 헵타플루오로프로폭시기, 헵타플루오로이소프로폭시기, 3-클로로프로폭시기, 2-클로로프로폭시기, 3-브로모프로폭시기, 4,4,4-트리플루오로부톡시기, 4,4,4,3,3-펜타플루오로부톡시기, 4-클로로부톡시기, 4-브로모부톡시기, 2-클로로부톡시기, 5,5,5-트리플루오로펜톡시기, 5-클로로펜톡시기, 6,6,6-트리플루오로헥실옥시기, 6-클로로헥실옥시기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알킬기 (페닐 C1-6 알콕시기; 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기; 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기; 및 페닐 고리 상의 치환체로서 하나 이상의 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기를 갖는 페녹시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)의 예는, 페닐 C1-6 알킬기 (페닐 C1-6 알콕시기, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기, 및 페닐 고리 상의 치환체로서 1 내지 3 개의 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기를 갖는 페녹시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음), 예를 들어, 벤질기, 1-펜에틸기, 2-펜에틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 4-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 2-벤질옥시벤질기, 3-벤질옥시벤질기, 4-벤질옥시벤질기, 2,4-디벤질옥시벤질기, 2,4,6-트리벤질옥시벤질기, 2-(2-펜에틸옥시)벤질기, 3-(2-펜에틸옥시)벤질기, 4-(2-펜에틸옥시)벤질기, 2-(3-페닐프로폭시)벤질기, 3-(3-페닐프로폭시)벤질기, 4-(3-페닐프로폭시)벤질기, 2-(4-페닐부톡시)벤질기, 3-(4-페닐부톡시)벤질기, 4-(4-페닐부톡시)벤질기, 2-(5-페닐펜틸옥시)벤질기, 3-(5-페닐펜틸옥시)벤질기, 4-(5-페닐펜틸옥시)벤질기, 2-(6-페닐헥실옥시)벤질기, 3-(6-페닐헥실옥시)벤질기, 4-(6-페닐헥실옥시)벤질기, 2-메틸벤질기, 2,3-디메틸벤질기, 3,4-디메틸벤질기, 3,5-디메틸벤질기, 2,6-디메틸벤질기, 2,4-디메틸벤질기, 2,5-디메틸벤질기, 2,4,6-트리메틸벤질기, 3,5-디트리플루오로메틸벤질기, 2,4,6-트리플루오로메틸벤질기, 2-트리플루오로메틸벤질기, 3-트리플루오로메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 2-트리플루오로메톡시벤질기, 3-트리플루오로메톡시벤 질기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 3-메톡시벤질기, 2,3-디메톡시벤질기, 3,4-디메톡시벤질기, 3,5-디메톡시벤질기, 2,6-디메톡시벤질기, 2,4-디메톡시벤질기, 2,5-디메톡시벤질기, 2,4,6-트리메톡시벤질기, 2,6-디트리플루오로메톡시벤질기, 2,3,4-트리플루오로메톡시벤질기, 1-(4-벤질옥시페닐)에틸기, 1-(3-벤질옥시페닐)에틸기, 1-(2-벤질옥시페닐)에틸기, 1-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 1-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 1-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 1-(2-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 1-(3-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 1-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(4-벤질옥시페닐)에틸기, 2-(3-벤질옥시페닐)에틸기, 2-(2-벤질옥시페닐)에틸기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 3-(4-벤질옥시페닐)프로필기, 3-(3-벤질옥시페닐)프로필기, 3-(2-벤질옥시페닐)프로필기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(2-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 4-(3-트리플루오로메틸페닐)부틸기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜틸기, 6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실기, 2-페녹시벤질기, 3-페녹시벤질기, 4-페녹시벤질기, 2,5-디페녹시벤질 기, 2,4,6-트리페녹시벤질기, 1-(4-페녹시페닐)에틸기, 1-(3-페녹시페닐)에틸기, 1-(2-페녹시페닐)에틸기, 3-(4-페녹시페닐)프로필기, 3-(3-페녹시페닐)프로필기, 3-(2-페녹시페닐)프로필기, 2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤질기, 3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤질기, 4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤질기, 1-(4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐)에틸기, 1-(3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐)에틸기, 1-(2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐)에틸기, 3-(4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐)프로필기, 3-(3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐)프로필기, 3-(2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐)프로필기, 2-트리플루오로메틸-3-트리플루오로메톡시벤질기, 2-벤질옥시-3-트리플루오로메톡시벤질기, 3-페녹시-4-트리플루오로메틸벤질기 등을 포함한다.
비페닐일 C1-6 알킬기의 예는, 페닐 C1-6 알킬기 (페닐 C1-6 알콕시기, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기, 및 페닐 고리 상의 치환체로서 하나 이상의 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기를 갖는 페녹시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음), 예컨대, 2-비페닐일메틸기, 2-(2-비페닐일)에틸기, 3-(2-비페닐일)프로필기, 4-(2-비페닐일)부틸기, 5-(2-비페닐일)펜틸기, 6-(2-비페닐일)헥실기, 3-비페닐일메틸기, 2-(3-비페닐일)에틸기, 3-(3-비페닐일)프로필기, 4-(3-비페닐일)부틸기, 5-(3-비페닐일)펜틸기, 6-(3-비페닐일)헥실기, 4-비페닐일메틸기, 2-(4-비페닐일)에틸기, 3-(4-비페닐일)프로필기, 4- (4-비페닐일)부틸기, 5-(4-비페닐일)펜틸기, 6-(4-비페닐일)헥실기 등을 포함한다.
페닐 C2-6 알케닐기는, 페닐기, 및 2 내지 6 개의 탄소 원자 및 1 내지 3 개의 이중 결합을 갖는 알케닐기를 함유하는 기이다. 이러한 기는 트랜스 또는 시스 형태일 수 있고, 물론 두가지 형태가 포함된다. 예를 들어, 3-페닐-2-프로페닐기 (통속명: 신나밀기), 4-페닐-2-부테닐기, 4-페닐-3-부테닐기, 5-페닐-4-펜테닐기, 5-페닐-3-펜테닐기, 6-페닐-5-헥세닐기, 6-페닐-4-헥세닐기, 6-페닐-3-헥세닐기, 4-페닐-1,3-부타디에닐기, 6-페닐-1,3,5-헥사트리에닐기 등이 포함된다.
C1-6 알킬술포닐기는, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알킬기 및 술포닐기를 함유하는 기이고, 예컨대, 메탄술포닐기, 에탄술포닐기, 프로판술포닐기, 부탄술포닐기, 펜탄술포닐기, 헥산술포닐기 등을 포함한다.
C1-6 알킬기로 치환될 수 있는 벤젠 술포닐기의 예는, 1 내지 3 개의 C1-6 알킬기로 치환될 수 있는 벤젠술포닐기, 예컨대, 벤젠 술포닐기, o-톨루엔술포닐기, m-톨루엔술포닐기, p-톨루엔술포닐기, 2-에틸벤젠술포닐기, 3-에틸벤젠술포닐기, 4-에틸벤젠술포닐기, 2-프로필벤젠술포닐기, 3-프로필벤젠술포닐기, 4-프로필벤젠술포닐기, 2,3-디메틸벤젠술포닐기, 2,4-디메틸벤젠술포닐기, 2,4,6-트리메틸벤젠술포닐기 등을 포함한다.
C1-6 알카노일기는, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 함유하는 지방족 카르복실산으로부터 유도되는 기이고, 포르밀기, 아세틸기, 프로피오닐기, 부티릴기, 펜타노일기, 헥사노일기 등을 포함하는 기이다.
C1-6 알콕시카르보닐기는, 전술한 바와 같은 C1-6 알콕시기, 및 카르보닐기를 함유하는 기이고, 예컨대, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기, 이소프록시카르보닐기, n-부톡시카르보닐기, 이소부톡시카르보닐기, tert-부톡시카르보닐기, sec-부톡시카르보닐기, n-펜톡시카르보닐기, 네오펜톡시카르보닐기, n-헥실옥시카르보닐기, 이소헥실옥시카르보닐기, 3-메틸펜톡시카르보닐기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (페닐 C1-6 알콕시기, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)는, 전술한 바와 같이, 페닐 C1-6 알콕시기, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기 및 카르보닐기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의해, 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알콕시기를 함유하는 기이고, 예컨대, 벤질옥시카르보닐기, 1-페닐에톡시카르보닐기, 2-페닐에톡시카르보닐기, 3-페닐프로폭시카르보닐기, 2-페닐프로폭시카르보닐기, 4-페닐부톡시카르보닐기, 5-페닐펜톡시카르보닐기, 4-페닐펜톡시카르보닐기, 6-페닐헥실옥시카르보닐기, 2-벤질옥시벤질옥시카르보닐기, 3-벤질옥시벤질옥시카르보닐기, 4-벤질옥시벤질옥시카르보닐기, 2,4-디벤질옥시벤질옥시카르보닐기, 3,4,5-벤질옥시벤질옥시카르보닐기, 2-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 2-메틸벤질옥시카르보닐기, 3-메틸벤질옥시카르보닐기, 4-메틸벤질 옥시카르보닐기, 2,6-디메틸벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리메틸벤질옥시카르보닐기, 2,3-디트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리(트리플루오로메틸)벤질옥시카르보닐기, 2-메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-메톡시벤질옥시카르보닐기, 4-메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,4-디메톡시벤질옥시카르보닐기, 3,4,5-트리메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,5-디트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리(트리플루오로메톡시)벤질옥시카르보닐기, 3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 2-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-트리플루오로메톡시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에톡시카르보닐기, 3-(4-벤질옥시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(3-벤질옥시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(2-벤질옥시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(2-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(3-벤질옥시페닐)부톡시카르보닐기, 4-(4-벤질옥시페닐)부톡시카르보닐기, 4-(3-트리플루오로메틸페닐)부톡시카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)부톡시카르보닐기, 5-(3-벤질옥 시페닐)펜톡시카르보닐기, 5-(4-벤질옥시페닐)펜톡시카르보닐기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜톡시카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜톡시카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜톡시카르보닐기, 6-(3-벤질옥시페닐)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-벤질옥시페닐)헥실옥시카르보닐기, 6-[3-(2-펜에틸옥시)페닐]헥실옥시카르보닐기, 6-[4-(2-펜에틸옥시)페닐]헥실옥시카르보닐기, 6-[3-(3-페닐프로폭시)페닐]헥실옥시카르보닐기, 6-[4-(4-페닐부톡시)페닐]헥실옥시카르보닐기, 6-[4-(5-페닐펜틸옥시)페닐]헥실옥시카르보닐기, 6-[4-(6-페닐헥실옥시)페닐]헥실옥시카르보닐기, 6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실옥시카르보닐기, 2-트리플루오로메틸-4-벤질옥시벤질옥시카르보닐기, 3-트리플루오로메톡시-5-벤질옥시벤질옥시카르보닐기, 2-트리플루오로메틸-3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)의 예는 페닐 C1-6 알킬기 (페닐 C1-6 알콕시기, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음), 예컨대, 벤질기, 1-펜에틸기, 2-펜에틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 4-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 2-벤질옥 시벤질기, 3-벤질옥시벤질기, 4-벤질옥시벤질기, 2,4-디벤질옥시벤질기, 2,4,6-트리벤질옥시벤질기, 2-(2-펜에틸옥시)벤질기, 3-(2-펜에틸옥시)벤질기, 4-(2-펜에틸옥시)벤질기, 2-(3-페닐프로폭시)벤질기, 3-(3-페닐프로폭시)벤질기, 4-(3-페닐프로폭시)벤질기, 2-(4-페닐부톡시)벤질기, 3-(4-페닐부톡시)벤질기, 4-(4-페닐부톡시)벤질기, 2-(5-페닐펜틸옥시)벤질기, 3-(5-페닐펜틸옥시)벤질기, 4-(5-페닐펜틸옥시)벤질기, 2-(6-페닐헥실옥시)벤질기, 3-(6-페닐헥실옥시)벤질기, 4-(6-페닐헥실옥시)벤질기, 2-메틸벤질기, 2,3-디메틸벤질기, 3,4-디메틸벤질기, 3,5-디메틸벤질기, 2,6-디메틸벤질기, 2,4-디메틸벤질기, 2,5-디메틸벤질기, 2,4,6-트리메틸벤질기, 3,5-디트리플루오로메틸벤질기, 2,4,6-트리플루오로메틸벤질기, 2-트리플루오로메틸벤질기, 3-트리플루오로메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 2-트리플루오로메톡시벤질기, 3-트리플루오로메톡시벤질기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 3-메톡시벤질기, 2,3-디메톡시벤질기, 3,4-디메톡시벤질기, 3,5-디메톡시벤질기, 2,6-디메톡시벤질기, 2,4-디메톡시벤질기, 2,5-디메톡시벤질기, 2,4,6-트리메톡시벤질기, 2,6-디트리플루오로메톡시벤질기, 2,3,4-트리플루오로메톡시벤질기, 1-(4-벤질옥시페닐)에틸기, 1-(3-벤질옥시페닐)에틸기, 1-(2-벤질옥시페닐)에틸기, 1-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 1-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 1-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 1-(2-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 1-(3-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 1-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(4-벤질옥시페닐)에틸기, 2-(3-벤질옥시페닐)에틸기, 2-(2-벤질옥시페닐)에틸기, 2-(2-트리플루오로메틸 페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 3-(4-벤질옥시페닐)프로필기, 3-(3-벤질옥시페닐)프로필기, 3-(2-벤질옥시페닐)프로필기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 4-(3-트리플루오로메틸페닐)부틸기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜틸기, 6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실기, 2-트리플루오로메틸-3-트리플루오로메톡시벤질기, 2-벤질옥시-3-트리플루오로메톡시벤질기, 3-페녹시-4-트리플루오로메틸벤질기 등을 포함한다.
비페닐일 C1-6 알콕시카르보닐기는, 예컨대, 2-비페닐일메톡시카르보닐기, 2-(2-비페닐일)에톡시카르보닐기, 3-(2-비페닐일)프로폭시카르보닐기, 4-(2-비페닐일)부톡시카르보닐기, 5-(2-비페닐일)펜톡시카르보닐기, 6-(2-비페닐일)헥실옥시카르보닐기, 3-비페닐일메톡시카르보닐기, 2-(3-비페닐일)에톡시카르보닐기, 3-(3-비페닐일)프로폭시카르보닐기, 4-(3-비페닐일)부톡시카르보닐기, 5-(3-비페닐일)펜톡시카르보닐기, 6-(3-비페닐일)헥실옥시카르보닐기, 4-비페닐일메톡시카르보닐기, 2-(4-비페닐일)에톡시카르보닐기, 3-(4-비페닐일)프로폭시카르보닐기, 4-(4-비페닐 일)부톡시카르보닐기, 5-(4-비페닐일)펜톡시카르보닐기, 6-(4-비페닐일)헥실옥시카르보닐기 등을 포함한다.
벤즈옥사졸일 C1-6 알킬기 (치환체로서 하나 이상의 옥소기에 의하여 벤즈옥사졸 고리 상에서 치환될 수 있음)의 예는, 예컨대, 벤즈옥사졸-2-일메틸기, 벤즈옥사졸-4-일메틸기, 벤즈옥사졸-5-일메틸기, 벤즈옥사졸-6-일메틸기, 벤즈옥사졸-7-일메틸기, 2-(벤즈옥사졸-4-일)에틸기, 1-(벤즈옥사졸-5-일)에틸기, 3-(벤즈옥사졸-6-일)프로필기, 4-(벤즈옥사졸-7-일)부틸기, 5-(벤즈옥사졸-2-일)펜틸기, 6-(벤즈옥사졸-4-일)헥실기, 2-메틸-3-(벤즈옥사졸-5-일)프로필기, 1,1-디메틸-2-(벤즈옥사졸-2-일)에틸기, (2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-3-일)메틸기, (2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-4-일)메틸기, (2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-5-일)메틸기, (2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-6-일)메틸기, (2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-7-일)메틸기, 2-(벤즈옥사졸-6-일)에틸기, 2-(벤즈옥사졸-7-일)에틸기, 2-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-3-일)에틸기, 2-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-4-일)에틸기, 2-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-5-일)에틸기, 2-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-6-일)에틸기, 2-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-7-일)에틸기, 3-(벤즈옥사졸-2-일)프로필기, 3-(벤즈옥사졸-4-일)프로필기, 3-(벤즈옥사졸-5-일)프로필기, 3-(벤즈옥사졸-7-일)프로필기, 3-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-3-일)프로필기, 3-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-4-일)프로필기, 3-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-5-일)프로필기, 3-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-6-일) 프로필기, 3-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-7-일)프로필기, 4-(벤즈옥사졸-2-일)부틸기, 4-(벤즈옥사졸-4-일)부틸기, 4-(벤즈옥사졸-5-일)부틸기, 4-(벤즈옥사졸-6-일)부틸기, 4-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-3-일)부틸기, 4-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-4-일)부틸기, 4-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-5-일)부틸기, 4-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-6-일)부틸기, 4-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-7-일)부틸기, 5-(벤즈옥사졸-4-일)펜틸기, 5-(벤즈옥사졸-5-일)펜틸기, 5-(벤즈옥사졸-6-일)펜틸기, 5-(벤즈옥사졸-7-일)펜틸기, 5-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-3-일)펜틸기, 5-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-4-일)펜틸기, 5-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-5-일)펜틸기, 5-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-6-일)펜틸기, 5-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-7-일)펜틸기, 6-(벤즈옥사졸-2-일)헥실기, 6-(벤즈옥사졸-5-일)헥실기, 6-(벤즈옥사졸-6-일)헥실기, 6-(벤즈옥사졸-7-일)헥실기, 6-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-3-일)헥실기, 6-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-4-일)헥실기, 6-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-5-일)헥실기, 6-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-6-일)헥실기, 6-(2,3-디히드로-2-옥소-벤즈옥사졸-7-일)헥실기 등을 포함한다.
벤즈옥사졸일기는, 예컨대, 벤즈옥사졸-2-일기, 벤즈옥사졸-4-일기, 벤즈옥사졸-5-일기, 벤즈옥사졸-6-일기, 벤즈옥사졸-7-일기 등을 포함한다.
옥사졸일 C1-6 알킬기 (치환체로서, 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의하여 옥사졸 고리 상에서 치환될 수 있음) 의 예는, 옥사졸일 C1-6 알킬기 (치환체로서, 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기에 의하여 옥사졸 고리 상에서 치환될 수 있음), 예컨대, 옥사졸-2-일메틸기, 옥사졸-4-일메틸기, 옥사졸-5-일메틸기, 2-(옥사졸-2-일)에틸기, 1-(옥사졸-4-일)에틸기, 3-(옥사졸-5-일)프로필기, 4-(옥사졸-2-일)부틸기, 5-(옥사졸-4-일)펜틸기, 6-(옥사졸-5-일)헥실기, 2-메틸-3-(옥사졸-2-일)프로필기, 1,1-디메틸-2-(옥사졸-5-일)에틸기, (4-메틸옥사졸-2-일)메틸기, (5-메틸옥사졸-2-일)메틸기, (4-에틸옥사졸-2-일)메틸기, (5-에틸옥사졸-2-일)메틸기, (4-n-프로필옥사졸-2-일)메틸기, (5-n-프로필옥사졸-2-일)메틸기, (4-n-부틸옥사졸-2-일)메틸기, (5-n-부틸옥사졸-2-일)메틸기, (4-n-펜틸옥사졸-2-일)메틸기, (5-n-펜틸옥사졸-2-일)메틸기, (4-n-헥실옥사졸-2-일)메틸기, (5-n-헥실옥사졸-2-일)메틸기, 2-(옥사졸-4-일)에틸기, 2-(옥사졸-5-일)에틸기, 2-(4-메틸옥사졸-2-일)에틸기, 2-(5-메틸옥사졸-2-일)에틸기, 2-(4-에틸옥사졸-2-일)에틸기, 2-(5-에틸옥사졸-2-일)에틸기, 2-(4-n-프로필옥사졸-2-일)에틸기, 2-(5-n-프로필옥사졸-2-일)에틸기, 2-(4-n-부틸옥사졸-2-일)에틸기, 2-(5-n-부틸옥사졸-2-일)에틸기, 2-(4-n-펜틸옥사졸-2-일)에틸기, 2-(5-n-펜틸옥사졸-2-일)에틸기, 2-(4-n-헥실옥사졸-2-일)에틸기, 2-(5-n-헥실옥사졸-2-일)에틸기, 3-(옥사졸-2-일)프로필기, 3-(옥사졸-4-일)프로필기, 3-(4-메틸옥사졸-2-일)프로필기, 3-(5-메틸옥사졸-2-일)프로필기, 3-(4-에틸옥사졸-2-일)프로필기, 3-(5-에틸옥사졸-2-일)프로필기, 3-(4-n-프로필옥사졸-2-일)프로필기, 3-(5-n-프로필옥사졸-2-일)프로필기, 3-(4-n-부틸옥사졸-2-일)프로 필기, 3-(5-n-부틸옥사졸-2-일)프로필기, 3-(4-n-펜틸옥사졸-2-일)프로필기, 3-(5-n-펜틸옥사졸-2-일)프로필기, 3-(4-n-헥실옥사졸-2-일)프로필기, 3-(5-n-헥실옥사졸-2-일)프로필기, 4-(옥사졸-4-일)부틸기, 4-(옥사졸-5-일)부틸기, 4-(4-메틸옥사졸-2-일)부틸기, 4-(5-메틸옥사졸-2-일)부틸기, 4-(4-에틸옥사졸-2-일)부틸기, 4-(5-에틸옥사졸-2-일)부틸기, 4-(4-n-프로필옥사졸-2-일)부틸기, 4-(5-n-프로필옥사졸-2-일)부틸기, 4-(4-n-부틸옥사졸-2-일)부틸기, 4-(5-n-부틸옥사졸-2-일)부틸기, 4-(4-n-펜틸옥사졸-2-일)부틸기, 4-(5-n-펜틸옥사졸-2-일)부틸기, 4-(4-n-헥실옥사졸-2-일)부틸기, 4-(5-n-헥실옥사졸-2-일)부틸기, 5-(옥사졸-2-일)펜틸기, 5-(옥사졸-5-일)펜틸기, 6-(옥사졸-2-일)헥실기, 6-(옥사졸-4-일)헥실기, (5-페닐옥사졸-2-일)메틸기, (2-페닐옥사졸-4-일)메틸기, (2-페닐옥사졸-5-일)메틸기, 2-(5-페닐옥사졸-2-일)에틸기, 2-(2-페닐옥사졸-4-일)에틸기, 2-(2-페닐옥사졸-5-일)에틸기, 3-(5-페닐옥사졸-2-일)프로필기, 3-(2-페닐옥사졸-4-일)프로필기, 3-(2-페닐옥사졸-5-일)프로필기, 4-(5-페닐옥사졸-2-일)부틸기, 4-(2-페닐옥사졸-4-일)부틸기, 4-(2-페닐옥사졸-5-일)부틸기, 5-(5-페닐옥사졸-2-일)펜틸기, 5-(2-페닐옥사졸-4-일)펜틸기, 5-(2-페닐옥사졸-5-일)펜틸기, (2-페닐-4-메틸옥사졸-5-일)메틸기, (2,4-디메틸옥사졸-5-일)메틸기, (2,5-디페닐옥사졸-4-일)메틸기 등을 포함한다.
테트라졸일기 (치환체로서, C1-6 알킬기(들) 또는 할로겐 원자(들)을 가질 수 있는 페닐기에 의하여 테트라졸 고리 상에서 치환될 수 있음)의 예는, 테트라졸일기 (치환체로서, 1 내지 3 개의 C1-6 알킬기 또는 할로겐 원자를 가질 수 있는 페닐기에 의하여 테트라졸 고리 상에서 치환될 수 있음), 예컨대, 5-(1H)-테트라졸일기, 1-메틸-5-(1H)-테트라졸일기, 1-에틸-5-(1H)-테트라졸일기, 1-n-프로필-5-(1H)-테트라졸일기, 1-이소프로필-5-(1H)-테트라졸일기, 1-n-부틸-5-(1H)-테트라졸일기, 1-(2-메틸프로필)-5-(1H)-테트라졸일기, 1-n-펜틸-5-(1H)-테트라졸일기, 1-n-헥실-5-(1H)-테트라졸일기, 1-페닐-5-(1H)-테트라졸일기, 1-(4-클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸일기, 1-(4-플루오로페닐)-5-(1H)-테트라졸일기, 1-(4-브로모페닐)-5-(1H)-테트라졸일기, 1-(3,4-디플루오로페닐)-5-(1H)-테트라졸일기, 1-(3,4-디클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸일기, 1-(3,4,5-트리클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸일기 등을 포함한다.
C1-8 알킬기는, 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이고, 예컨대, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, sec-기, n-펜틸기, 네오펜틸기, n-헥실기, 이소헥실기, 3-메틸펜틸기, n-헵틸기, 6-메틸헵틸기, n-옥틸기, 3,5-디메틸헥실기 등을 포함한다.
할로겐 원자에 의하여 치환된 C1-6 알킬기의 예는, 1 내지 7개의 할로겐에 의하여 치환된 C1-6 알킬기, 예컨대, 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 클로로메틸기, 디클로로메틸기, 트리클로로메틸기, 브로모메틸기, 디브로모메틸기, 디클로로플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 펜타플루오로에틸기, 2-클로로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 헵타플루오로프로필기, 헵타플루오로이소프로필기, 3-클로로프로필기, 2-클로로프로필기, 3-브로모프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 4,4,4,3,3-펜타플루오로부틸기, 4-클로로부틸기, 4-브로모부틸기, 2-클로로부틸기, 5,5,5-트리플루오로펜틸기, 5-클로로펜틸기, 6,6,6-트리플루오로헥실기, 6-클로로헥실기 등을 포함한다.
C1-6 알콕시카르보닐-C1-6 알킬기는, 전술한 C1-6 알콕시카르보닐기에 의하여 치환된 전술한 C1-6 알킬기이고, 예컨대, 메톡시카르보닐메틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 프로폭시카르보닐메틸기, 이소프로폭시카르보닐메틸기, n-부톡시카르보닐메틸기, tert-부톡시카르보닐메틸기, 펜톡시카르보닐메틸기, n-헥실옥시카르보닐메틸기, 2-(메톡시카르보닐)에틸기, 2-(에톡시카르보닐)에틸기, 2-(1-프로폭시카르보닐)에틸기, 2-(이소프로폭시카르보닐)에틸기, 2-(n-부톡시카르보닐)에틸기, 2-(tert-부톡시카르보닐)에틸기, 2-(2-펜톡시카르보닐)에틸기, 2-(n-헥실옥시카르보닐)에틸기, 3-(메톡시카르보닐)프로필기, 3-(에톡시카르보닐)프로필기, 3-(1-프로폭시카르보닐)프로필기, 3-(이소프로폭시카르보닐)프로필기, 3-(n-부톡시카르보닐)프로필기, 3-(tert-부톡시카르보닐)프로필기, 3-(3-펜톡시카르보닐)프로필기, 3-(n-헥실옥시카르보닐)프로필기, 4-(메톡시카르보닐)부틸기, 4-(에톡시카르보닐)부틸기, 4-(1-프로폭시카르보닐)부틸기, 4-(이소프로폭시카르보닐)부틸기, 4-(n-부톡시카르보닐)부틸기, 4-(tert-부톡시카르보닐)부틸기, 5-(메톡시카르보닐)펜틸기, 5-(에톡시카르보닐)펜틸기, 5-(프로폭시카르보닐)펜틸기, 5-(이소프로폭시카르보닐)펜틸기, 5-(n-부톡시카르보닐)펜틸기, 5-(tert-부톡시카르보닐)펜틸기, 6-(메톡시카르보닐)헥실기, 6-(에톡시카르보닐)헥실기, 6-(프로폭시카르보닐)헥실기, 6-( 이소프로폭시카르보닐)헥실기, 6-(n-부톡시카르보닐)헥실기, 6-(tert-부톡시카르보닐)헥실기 등을 포함한다.
C3-8 시클로알킬기는, 3 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는, 3원, 4원, 5원, 6원, 7원 또는 8원 시클릭 알킬기이고, 예컨대, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기, 시클로옥틸기, 3,4-디메틸시클로펜틸기, 3,3-디메틸시클로헥실기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 또는 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)는, 할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 기, 바람직하게는 1 내지 3개의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환되지 않거나 치환된 페닐 C1-6 알킬기이고, 예컨대, 벤질기, 1-펜에틸기, 2-펜에틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 4-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 2-플루오로벤질기, 3-플루오로벤질기, 4-플루오로벤질기, 2-클로로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 2-브로모벤질기, 3-브로모벤질기, 4-브로모벤질기, 2-이오도벤질기, 3-이오도벤질기, 4-이오도벤질기, 2,3-디플루오로벤질기, 3,4-디플루오로벤질기, 3,5-디플루오로벤질기, 2,4-디플루오로벤질기, 2,6-디플루오로벤질기, 2,3-디클로로벤질기, 3,4-디클로로벤질기, 3,5-디클로로벤질기, 2,4-디클로로벤질 기, 2,6-디클로로벤질기, 2-플루오로-4-브로모벤질기, 4-클로로-3-플루오로벤질기, 2,3,4-트리클로로벤질기, 3,4,5-트리플루오로벤질기, 2,4,6-트리클로로벤질기, 4-이소프로필벤질기, 4-n-부틸벤질기, 4-메틸벤질기, 2-메틸벤질기, 3-메틸벤질기, 2,4-디메틸벤질기, 2,3-디메틸벤질기, 2,6-디메틸벤질기, 3,5-디메틸벤질기, 2,5-디메틸벤질기, 2,4,6-트리메틸벤질기, 3,5-디트리플루오로메틸벤질기, 2,3,4,5,6-p펜타플루오로벤질기, 4-이소프로폭시벤질기, 4-n-부톡시벤질기, 4-메톡시벤질기, 2-메톡시벤질기, 3-메톡시벤질기, 2,4-디메톡시벤질기, 2,3-디메톡시벤질기, 2,6-디메톡시벤질기, 3,5-디메톡시벤질기, 2,5-디메톡시벤질기, 2,4,6-트리메톡시벤질기, 3,5-디트리플루오로메톡시벤질기, 2-이소프로폭시벤질기, 3-클로로-4-메톡시벤질기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시벤질기, 3-메틸-4-플루오로벤질기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸벤질기, 2-트리플루오로메틸벤질기, 3-트리플루오로메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 2-펜타플루오로에틸벤질기, 3-펜타플루오로에틸벤질기, 4-펜타플루오로에틸벤질기, 2-트리플루오로메톡시벤질기, 3-트리플루오로메톡시벤질기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 2-펜타플루오로에톡시벤질기, 3-펜타플루오로에톡시벤질기, 4-펜타플루오로에톡시벤질기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 3-(트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(2-펜타플루오로에톡시페닐)에틸기, 2-(3-펜타플루오로에톡시페닐)에틸기, 2-(4-펜타플루오로에톡시페닐)에틸기, 3-(2-트리플루오로메틸페 닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(2-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(3-펜타플루오로에톡시페닐)프로필기, 3-(4-펜타플루오로에톡시페닐)프로필기, 4-(3-펜타플루오로에톡시페닐)부틸기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜틸기, 6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실기 등을 포함한다.
페닐기 (할로겐 원자(들), 할로겐 원자(들), 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기, C1-6 알카노일기, 카르복실기, C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, C1-6 알킬카르바모일기, 아미노술포닐기 및 모르폴리노기로 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)는, 예컨대, 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2-브로모페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 2-이오도페닐기, 3-이오도페닐기, 4-이오도페닐기, 2,3-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,6-디플루오로페닐기, 2,3-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리클로로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 2,4,6-트리클로로페닐기, 2-플루오로-4-브로 모페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 2,3,4-트리클로로페닐기, 4-이소프로필페닐기, 4-n-부틸페닐기, 2,4-디메틸페닐기, 2,3-디메틸페닐기, 2,6-디메틸페닐기, 3,5-디메틸페닐기, 2,5-디메틸페닐기, 2,4,6-트리메틸페닐기, 3,5-디트리플루오로메틸페닐기, 4-n-부톡시페닐기, 2,4-디메톡시페닐기, 2,3-디메톡시페닐기, 2,6-디메톡시페닐기, 3,5-디메톡시페닐기, 2,5-디메톡시페닐기, 3,5-디트리플루오로메톡시페닐기, 3-클로로-4-메톡시페닐기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-메틸-4-플루오로페닐기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 2-펜타플루오로에틸페닐기, 3-펜타플루오로에틸페닐기, 4-펜타플루오로에틸페닐기, 2-이소프로필페닐기, 3-이소프로필페닐기, 2-tert-부틸페닐기, 3-tert-부틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 2-sec-부틸페닐기, 3-sec-부틸페닐기, 4-sec-부틸페닐기, 2-n-헵타플루오로프로필페닐기, 3-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-n-펜틸페닐기, 4-n-헥실페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 2,3-디메톡시페닐기, 3-플루오로-2-메톡시페닐기, 2-플루오로-3-메톡시페닐기, 2-클로로-4-메톡시페닐기, 2,3,4-트리메톡시페닐기, 3,4,5-트리메톡시페닐기, 2,4,6-트리메톡시페닐기, 2-트리플루오로메톡시페닐기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 2-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-펜타플루오로에톡시페닐기, 4-펜타플루오로에톡시페닐기, 2-이소프로폭시페닐기, 3-이소프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 2-tert-부톡 시페닐기, 3-tert-부톡시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 2-sec-부톡시페닐기, 3-sec-부톡시페닐기, 4-sec-부톡시페닐기, 2-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 3-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-펜톡시페닐기, 4-헥실옥시페닐기, 2-포르밀페닐기, 3-포르밀페닐기, 4-포르밀페닐기, 2-아세틸페닐기, 3-아세틸페닐기, 4-아세틸페닐기, 2-프로피오닐페닐기, 3-프로피오닐페닐기, 4-프로피오닐페닐기, 2-부티릴페닐기, 3-부티릴페닐기, 4-부티릴페닐기, 2-펜타노일페닐기, 3-펜타노일페닐기, 4-펜타노일페닐기, 2-헥사노일페닐기, 3-헥사노일페닐기, 4-헥사노일페닐기, 2-메톡시카르보닐페닐기, 3-메톡시카르보닐페닐기, 4-메톡시카르보닐페닐기, 2-에톡시카르보닐페닐기, 3-에톡시카르보닐페닐기, 4-에톡시카르보닐페닐기, 2-프로폭시카르보닐페닐기, 3-프로폭시카르보닐페닐기, 4-프로폭시카르보닐페닐기, 2-부톡시카르보닐페닐기, 3-부톡시카르보닐페닐기, 4-부톡시카르보닐페닐기, 2-tert-부톡시카르보닐페닐기, 3-tert-부톡시카르보닐페닐기, 4-tert-부톡시카르보닐페닐기, 2-펜톡시카르보닐페닐기, 3-펜톡시카르보닐페닐기, 4-펜톡시카르보닐페닐기, 2-헥실옥시카르보닐페닐기, 3-헥실옥시카르보닐페닐기, 4-헥실옥시카르보닐페닐기, 2-벤질옥시카르보닐페닐기, 3-벤질옥시카르보닐페닐기, 4-벤질옥시카르보닐페닐기, 2-카르복실페닐기, 3-카르복실페닐기, 4-카르복실페닐기, 2-아미노술포닐페닐기, 3-아미노술포닐페닐기, 4-아미노술포닐페닐기, 2-카르바모일페닐기, 3-카르바모일페닐기, 4-카르바모일페닐기, 2-메틸카르바모일페닐기, 3-메틸카르바모일페닐기, 4-메틸카르바모일페닐기, 2-에틸카르바모일페닐기, 3-에 틸카르바모일페닐기, 4-에틸카르바모일페닐기, 2-디메틸카르바모일페닐기, 3-디메틸카르바모일페닐기, 4-디메틸카르바모일페닐기, 2-디에틸카르바모일페닐기, 3-디에틸카르바모일페닐기, 4-디에틸카르바모일페닐기, 4-모르폴리노페닐기, 3-모르폴리노페닐기, 4-모르폴리노페닐기 등을 포함한다.
C1-6 알킬 카르바모일기는, 카르바모일(-CONH2) 기 상의 하나 또는 두개의 수소가 전술한 C1-6 알킬기에 의하여 치환된 기이고, 예컨대, N-메틸카르바모일기, N, N-디메틸카르바모일기, N-에틸카르바모일기, N-n-프로필카르바모일기, N-이소프로필카르바모일기, N-n-부틸카르바모일기, N-tert-부틸카르바모일기, N-n-펜틸카르바모일기, N-n-헥실카르바모일기, N-메틸-N-에틸카르바모일기, N-메틸-N-n-프로필카르바모일기, N-메틸-N-이소프로필카르바모일기, N-메틸-N-n-부틸카르바모일기, N-메틸-N-tert-부틸카르바모일기, N-메틸-N-n-펜틸카르바모일기, N-메틸-N-n-헥실카르바모일기, N-에틸-N-이소프로필카르바모일기, N-에틸-N-tert-부틸카르바모일기, N-프로필-N-tert-부틸카르바모일기, N-이소프로필-N-tert-부틸카르바모일기 등을 포함한다.
페닐기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)는, 할로겐(들), 전술한 바와 같은 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치 환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체, 바람직하게는 1 내지 3개의 치환체에 의하여 치환되지 않거나 치환된 페닐기이고, 예컨대, 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2-브로모페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 2-이오도페닐기, 3-이오도페닐기, 4-이오도페닐기, 2,3-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,6-디플루오로페닐기, 2,3-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리클로로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 2,4,6-트리클로로페닐기, 2-플루오로-4-브로모페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 2,3,4-트리클로로페닐기, 2,3,4-트리플루오로페닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐기, 2,4,6-트리메틸페닐기, 4-n-부틸페닐기, 2,4-디메틸페닐기, 2,3-디메틸페닐기, 2,6-디메틸페닐기, 3,5-디메틸페닐기, 2,5-디메틸페닐기, 3,5-디트리플루오로메틸페닐기, 4-n-부톡시페닐기, 2,4-디메톡시페닐기, 2,3-디메톡시페닐기, 2,6-디메톡시페닐기, 3,5-디메톡시페닐기, 2,5-디메톡시페닐기, 2,4,6-트리메톡시페닐기, 3,5-디트리플루오로메톡시페닐기, 3-클로로-4-메톡시페닐기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-메틸-4-플루오로페닐기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2-메틸-3-클로로페닐기, 3-메틸-4-클로로페닐기, 2-클로로-4-메틸페닐기, 2-메틸-3-플루오로페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페 닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 2-펜타플루오로에틸페닐기, 3-펜타플루오로에틸페닐기, 4-펜타플루오로에틸페닐기, 2-이소프로필페닐기, 3-이소프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 2-tert-부틸페닐기, 3-tert-부틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 2-sec-부틸페닐기, 3-sec-부틸페닐기, 4-sec-부틸페닐기, 2-n-헵타플루오로프로필페닐기, 3-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-펜틸페닐기, 4-헥실페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-클로로-2-메톡시페닐기, 2-플루오로-3-메톡시페닐기, 2-플루오로-4-메톡시페닐기, 3,4-디메톡시페닐기, 2-트리플루오로메톡시페닐기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-플루오로-2-트리플루오로메톡시페닐기, 2-플루오로-3-트리플루오로메톡시페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-클로로-2-트리플루오로메톡시페닐기, 2-클로로-3-트리플루오로메톡시페닐기, 3-클로로-4-트리플루오로메톡시페닐기, 2-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-펜타플루오로에톡시페닐기, 4-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-클로로-2-펜타플루오로에톡시페닐기, 2-클로로-3-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-클로로-4-펜타플루오로에톡시페닐기, 2-이소프로폭시페닐기, 3-이소프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 2-tert-부톡시페닐기, 3-tert-부톡시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 2-sec-부톡시페닐기, 3-sec-부톡시페닐기, 4-sec-부톡시페닐기, 2-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 3-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-n-펜톡시페닐기, 4-n-헥실옥시페닐기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐(들), 할로겐-치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)는, 할로겐(들), 전술한 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기 및 카르보닐기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 5개, 바람직하게는 1 내지 3개의 기에 의하여 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알콕시기를 함유하는 기이고, 예컨대, 벤질옥시카르보닐기, 2-페닐에톡시카르보닐기, 3-페닐프로폭시카르보닐기, 2-페닐프로폭시카르보닐기, 4-페닐부톡시카르보닐기, 5-페닐펜톡시카르보닐기, 4-페닐펜톡시카르보닐기, 6-페닐헥실옥시카르보닐기, 2-플루오로벤질옥시카르보닐기, 3-플루오로벤질옥시카르보닐기, 4-플루오로벤질옥시카르보닐기, 2-(2-플루오로페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-플루오로페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-플루오로페닐)에톡시카르보닐기, 2-클로로벤질옥시카르보닐기, 3-클로로벤질옥시카르보닐기, 4-클로로벤질옥시카르보닐기, 2-플루오로-4-브로모벤질옥시카르보닐기, 4-클로로-3-플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,3,4-트리클로로벤질옥시카르보닐기, 3,4,5-트리플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리클로로벤질옥시카르보닐기, 4-이소프로폭시벤질옥시카르보닐기, 4-n-부틸벤질옥시카르보닐기, 4-메틸벤질옥시카르보닐기, 2-메틸벤질옥시카르보닐기, 3-메틸벤질옥시카르보닐기, 2,4-디메틸벤질옥시카르보닐기, 2,3-디메틸벤질옥시카르보닐기, 2,6-디메틸벤질옥시카르보닐기, 3,5-디메틸벤질옥시카 르보닐기, 2,5-디메틸벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리메틸벤질옥시카르보닐기, 3,5-디트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 4-이소프로폭시벤질옥시카르보닐기, 4-n-부톡시벤질옥시카르보닐기, 4-메톡시벤질옥시카르보닐기, 2-메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,4-디메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,3-디메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,6-디메톡시벤질옥시카르보닐기, 3,5-디메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,5-디메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리메톡시벤질옥시카르보닐기, 3,5-디트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 2-이소프로폭시벤질옥시카르보닐기, 3-클로로-4-메톡시벤질옥시카르보닐기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-메틸-4-플루오로벤질옥시카르보닐기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 2-(2-클로로페닐)에틸옥시카르보닐기, 2-(3-클로로페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-클로로페닐)에톡시카르보닐기, 2-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 2-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-트리플루오로메톡시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에톡시카르보닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르 보닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(3-트리플루오로메틸페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜톡시카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜톡시카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜톡시카르보닐기, 6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실옥시카르보닐기 등을 포함한다.
페닐 C3-6 알케닐옥시카르보닐기 (하나 이상의 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)는, 할로겐(들)로 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기, 3 내지 6개의 탄소 및 카르보닐기를 포함하는 1 내지 3개의 이중 결합을 갖는 알케닐옥시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의하여 치환되지 않거나 치환된 페닐기를 함유하는 기이다. 이 기들은 트랜스-형태 및 시스-형태가 될 수 있고, 물론 두가지 형태가 모두 포함된다. 예컨대, 3-페닐-2-프로페닐옥시카르보닐기 (통속명: 신나밀옥시카르보닐기), 4-페닐-2-부테닐옥시카르보닐기, 4-페닐-3-부테닐옥시카르보닐기, 5-페닐-2-펜테닐옥시카르보닐기, 5-페닐-4-펜테닐옥시카르보닐기, 5-페닐-3-펜테닐옥시카르보닐기, 6-페닐-5-헥세닐옥시카르보닐기, 6-페닐-4-헥세닐옥시카르보닐기, 6-페닐-3-헥세닐옥시카르보닐기, 6-페닐-3-헥세닐옥시카르보닐기, 4-페닐-1,3-부타디에닐옥시카르보닐기, 6-페닐-1,3,5-헥사트리에닐옥시카르보닐기, 3-(2-메틸페닐)-2-프로페닐옥 시카르보닐기, 3-(3-메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(4-메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 4-(2-트리플루오로메틸페닐)-3-부테닐옥시카르보닐기, 4-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-부테닐옥시카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-부테닐옥시카르보닐기, 3-(3,5-디트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-[2,4,6-트리(트리플루오로메틸)페닐]-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2,4-디메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기 등이 포함된다.
페닐 C1-6 알킬리덴-치환 아미노기 (치환체로서 하나 이상의 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기에 의하여 치환될 수 있음)는, 1 내지 3개의 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기에 의하여 치환될 수 있는 페닐기에 의해 치환된, C1-6 알킬리덴-치환 아미노기이다. 예컨대, 벤질리덴 아미노기, 2-페닐에틸리덴 아미노기, 3-페닐프로필리덴 아미노기, 4-페닐부틸리덴 아미노기, 5-페닐펜틸리덴 아미노기, 6-페닐헥실리덴 아미노기, 2-메틸벤질리덴 아미노기, 2-트리플루오로메틸벤질리덴 아미노기, 3-메틸벤질리덴 아미노기, 3-트리플루오로메틸벤질리덴 아미노기, 4-메틸벤질리덴 아미노기, 4-트리플루오로메틸벤질리덴 아미노기, 3,4-디메틸벤질리덴 아미노기, 3,4,5-트리메틸벤질리덴 아미노기, 3,5-디트리플루오로메틸벤질리덴 아미노기 등이 포함된다.
페녹시기 (하나 이상의 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기에 의 하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)는, 전술한 바와 같은 할로겐(들)로 치환되거나 치환되지 않은 1 내지 3개의 C1-6 알킬기에 의하여 치환되지 않거나 치환된 페녹시기이다. 예컨대, 페녹시기, 2-메틸페녹시기, 3-메틸페녹시기, 4-메틸페녹시기, 2-에틸페녹시기, 3-에틸페녹시기, 4-에틸페녹시기, 4-n-프로필페녹시기, 4-tert-부틸페녹시기, 4-n-부틸페녹시기, 2-트리플루오로메틸페녹시기, 3-트리플루오로메틸페녹시기, 4-트리플루오로메틸페녹시기, 2-펜타플루오로에틸페녹시기, 3-펜타플루오로에틸페녹시기, 2,3-디메틸페녹시기, 3,4,5-트리메틸페녹시기, 4-n-펜틸페녹시기, 4-n-헥실페녹시기, 3,5-디트리플루오로메틸페녹시기 등이 포함된다.
페닐아미노기 (하나 이상의 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)는, 치환되지 않은 페닐아미노기 (다른 이름: 아닐리노기) 또는 전술한 할로겐(들)로 치환되거나 치환되지 않은 1 내지 3개의 C1-6 알킬기에 의하여 치환된 페닐아미노기이고, 예컨대, 페닐아미노기, 2-메틸페닐아미노기, 3-메틸페닐아미노기, 4-메틸페닐아미노기, 2-에틸페닐아미노기, 3-에틸페닐아미노기, 4-에틸페닐아미노기, 4-프로필페닐아미노기, 4-tert-부틸페닐아미노기, 4-부틸페닐아미노기, 2-트리플루오로메틸페닐아미노기, 3-트리플루오로메틸페닐아미노기, 4-트리플루오로메틸페닐아미노기, 2-펜타플루오로에틸페닐아미노기, 3-펜타플루오로에틸페닐아미노기, 2,3-디메틸페닐아미노기, 3,4,5-트리메틸페닐아미노기, 4-n-펜틸페닐아미노기, 4-n-헥실페닐아미노기, 3,5-디트리플루오로메틸페닐아미노기 등을 포함한다.
하나 이상의 할로겐 원자에 의하여 치환될 수 있는 인돌리닐기는, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 위치에서 1 내지 3개의 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자에 의하여 치환되지 않거나 치환된 인돌리닐기이고, 예컨대, 1-인돌리닐기, 2-플루오로-1-인돌리닐기, 3-브로모-1-인돌리닐기, 4,5-디클로로-1-인돌리닐기, 4-플루오로-1-인돌리닐기, 4,5,6-트리플루오로-1-인돌리닐기, 5-플루오로-1-인돌리닐기, 6-플루오로-1-인돌리닐기, 7-플루오로-1-인돌리닐기, 4-클로로-1-인돌리닐기, 5-클로로-1-인돌리닐기, 6-클로로-1-인돌리닐기, 7-클로로-1-인돌리닐기, 4-브로모-1-인돌리닐기, 5-브로모-1-인돌리닐기, 6-브로모-1-인돌리닐기, 7-브로모-1-인돌리닐기, 4-이오도-1-인돌리닐기, 5-이오도-1-인돌리닐기, 6-이오도-1-인돌리닐기, 7-이오도-1-인돌리닐기 등을 포함한다.
하나 이상의 할로겐 원자에 의하여 치환될 수 있는 이소인돌리닐기는, 1, 3, 4, 5, 6 또는 7 위치에서 1 내지 3 개의 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자에 의하여 치환되지 않거나 치환된 인돌리닐기이고, 예컨대, 2-이소인돌리닐기, 1-플루오로-2-이소인돌리닐기, 3-브로모-2-이소인돌리닐기, 4,5-디클로로-2-이소인돌리닐기, 4,5,6-트리플루오로-2-이소인돌리닐기, 4-플루오로-2-이소인돌리닐기, 5-플루오로-2-이소인돌리닐기, 6-플루오로-2-이소인돌리닐기, 7-플루오로-2-이소인돌리닐기, 4-클로로-2-이소인돌리닐기, 5-클로로-2-이소인돌리닐기, 6-클로로-2-이소인돌리닐기, 7-클로로-2-이소인돌리닐기, 4-브로모-2-이소인돌리닐기, 5-브로모-2-이소인돌리닐기, 6-브로모-2-이소인돌리닐기, 7-브로모-2-이소인돌리닐기, 4-이오도-2- 이소인돌리닐기, 5-이오도-2-이소인돌리닐기, 6-이오도-2-이소인돌리닐기, 7-이오도-2-이소인돌리닐기 등을 포함한다.
하나 이상의 할로겐 원자에 의하여 치환될 수 있는 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀일기는, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 위치에서 1 내지 3개의 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자에 의하여 치환되지 않거나 치환된 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀일기이고, 예컨대, 1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 5-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 2-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 3-이오도-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 4-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 3,4-디클로로-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 4,5,6-트리클로로-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 6-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 7-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 8-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 5-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 6-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 7-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 8-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 5-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 7-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 8-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 5-이오도-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 6-이오도-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 7-이오도-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기, 8-이오도-1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀일기 등을 포함한다.
하나 이상의 할로겐 원자에 의하여 치환될 수 있는 1,2,3,4-테트라히드로이 소퀴놀일기는, 1, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 위치에서 1 내지 3개의 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자에 의하여 치환되지 않거나 치환된 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀일기이고, 예컨대, 1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 1-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 3-이오도-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 4-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 3,4-디클로로-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 4,5,6-트리클로로-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 5-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 6-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 7-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 8-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 5-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 6-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 7-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 8-클로로-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 5-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 7-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 8-브로모-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 5-이오도-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 6-이오도-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 7-이오도-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기, 8-이오도-1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀일기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자(들), 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 또는 할로겐-치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기 및 페녹시기 (치환체로서 할로겐 원자(들), 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있고, C1-6 알킬 부분은 C1-6 알콕시이미노기에 의하여 치환될 수 있음)는, 치환되지 않은 페닐기 또는 할로겐 원자, 할로겐(들), 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기 및 페녹시기 (치환체로서 할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 또는 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)로 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 기, 바람직하게는 1 내지 3개의 기에 의하여 치환된 페닐기를 함유하고, 1 내지 6 개 탄소의 알킬기를 함유하는 기이고, 예컨대, 벤질기, 1-펜에틸기, 2-펜에틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 4-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 2-플루오로벤질기, 3-플루오로벤질기, 4-플루오로벤질기, 2-클로로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 2-브로모벤질기, 3-브로모벤질기, 4-브로모벤질기, 2-이오도벤질기, 3-이오도벤질기, 4-이오도벤질기, 2,3-디플루오로벤질기, 3,4-디플루오로벤질기, 3,5-디플루오로벤질기, 2,4-디플루오로벤질기, 2,6-디플루오로벤질기, 2,3-디클로로벤질기, 3,4-디클로로벤질기, 3,5-디클로로벤질기, 2,4-디클로로벤질기, 2,6-디클로로벤질기, 2-플루오로-4-브로모벤질기, 4-클로로-3-플루오로벤질기, 2,3,4-트리클로로벤질기, 3,4,5-트리플루오로벤질기, 2,3,4,5,6-펜 타플루오로벤질기, 2,4,6-트리클로로벤질기, 4-이소프로필벤질기, 4-n-부틸벤질기, 4-메틸벤질기, 2-메틸벤질기, 3-메틸벤질기, 2,4-디메틸벤질기, 2,3-디메틸벤질기, 2,6-디메틸벤질기, 3,5-디메틸벤질기, 2,5-디메틸벤질기, 2,4,6-트리메틸벤질기, 3,5-디트리플루오로메틸벤질기, 4-이소프로폭시벤질기, 4-n-부톡시벤질기, 4-메톡시벤질기, 2-메톡시벤질기, 3-메톡시벤질기, 2,4-디메톡시벤질기, 2,3-디메톡시벤질기, 2,6-디메톡시벤질기, 3,5-디메톡시벤질기, 2,5-디메톡시벤질기, 2,4,6-트리메톡시벤질기, 3,5-디트리플루오로메톡시벤질기, 2-이소프로폭시벤질기, 3-클로로-4-메톡시벤질기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시벤질기, 3-메틸-4-플루오로벤질기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸벤질기, 2-트리플루오로메틸벤질기, 3-트리플루오로메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 2-펜타플루오로에틸벤질기, 3-펜타플루오로에틸벤질기, 4-펜타플루오로에틸벤질기, 2-트리플루오로메톡시벤질기, 3-트리플루오로메톡시벤질기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 2-펜타플루오로에톡시벤질기, 3-펜타플루오로에톡시벤질기, 4-펜타플루오로에톡시벤질기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(2-펜타플루오로에톡시페닐)에틸기, 2-(3-펜타플루오로에톡시페닐)에틸기, 2-(4-펜타플루오로에톡시페닐)에틸기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(2-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오 로메톡시페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(3-펜타플루오로에톡시페닐)프로필기, 3-(4-펜타플루오로에톡시페닐)프로필기, 4-(3-펜타플루오로에톡시페닐)부틸기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜틸기, 6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실기, (4-펜타플루오로에톡시페닐)프로필기, 4-(3-펜타플루오로에톡시페닐)부틸기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜틸기, 6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실기, 3-페녹시벤질기, 4-페녹시벤질기, 2-(4-페녹시페닐)에틸기, 3-(4-페녹시페닐)프로필기, 2-(4-페녹시페닐)프로필기, 4-(4-페녹시페닐)부틸기, 5-(4-페녹시페닐)펜틸기, 4-(4-페녹시페닐)펜틸기, 6-(4-페녹시페닐)헥실기, 2-페녹시벤질기, 2-(3-페녹시페닐)에틸기, 3-(2-페녹시페닐)프로필기, 2-(2-페녹시페닐)프로필기, 4-(3-페녹시페닐)부틸기, 5-(2-페녹시페닐)펜틸기, 4-(3-페녹시페닐)펜틸기, 6-(3-페녹시페닐)헥실기, 4-(2-클로로페녹시)벤질기, 4-(3-클로로페녹시)벤질기, 4-(4-클로로페녹시)벤질기, 4-(2-트리플루오로메틸페녹시)벤질기, 4-(3-트리플루오로메틸페녹시)벤질기, 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)벤질기, 4-(2-트리플루오로메톡시페녹시)벤질기, 4-(3-트리플루오로메톡시페녹시)벤질기, 4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤질기, 2-[4-(4-클로로페녹시)페닐]에틸기, 2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐]에틸기, 3-[4-(4-클로로페녹시) 페닐]프로필기, 3-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐]프로필기, 3-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐]프로필기, 2-[4-(4-클로로페녹시)페닐]프로필기, 4-[4-(4-클로로페녹시)페닐]부틸기, 4-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐]부틸기, 4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐]부틸기, 5-[4-(4-클로로페녹시)페닐]펜틸기, 4-[4-(4-클로로페녹시)페닐]펜틸기, 6-[4-(4-클로로페녹시)페닐]헥실기, 6-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐]헥실기, 6-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐]헥실기, (2-플루오로-4-브로모페녹시)벤질기, (4-클로로-3-플루오로페녹시)벤질기, (2,3,4-트리클로로페녹시)벤질기, (3,4,5-트리플루오로페녹시)벤질기, (2,4,6-트리클로로페녹시)벤질기, (4-이소프로필페녹시)벤질기, (4-n-부틸페녹시)벤질기, (4-메틸페녹시)벤질기, (2-메틸페녹시)벤질기, (3-메틸페녹시)벤질기, (2,4-디메틸페녹시)벤질기, (2,3-디메틸페녹시)벤질기, (2,6-디메틸페녹시)벤질기, (3,5-디메틸페녹시)벤질기, (2,5-디메틸페녹시)벤질기, (2,4,6-트리메틸페녹시)벤질기, (3,5-디트리플루오로메틸페녹시)벤질기, (4-이소프로폭시페녹시)벤질기, (4-n-부톡시페녹시)벤질기, (4-메톡시페녹시)벤질기, (2-메톡시페녹시)벤질기, (3-메톡시페녹시)벤질기, (2,4-디메톡시페녹시)벤질기, (2,3-디메톡시페녹시)벤질기, (2,6-디메톡시페녹시)벤질기, (3,5-디메톡시페녹시)벤질기, (2,5-디메톡시페녹시)벤질기, (2,4,6-트리메톡시페녹시)벤질기, (3,5-디트리플루오로메톡시페녹시)벤질기, (2-이소프로폭시페녹시)벤질기, (3-클로로-4-메톡시페녹시)벤질기, (2-클로로-4-트리플루오로메톡시페녹시)벤질기, (3-메틸-4-플루오로 페녹시)벤질기, (4-브로모-3-트리플루오로메틸페녹시)벤질 등을 포함한다.
벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)는, 벤조일기 (할로겐 원자(들), 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 5개, 바람직하게는 1 내지 3개의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음), 예컨대, 벤조일기, 2-플루오로벤조일기, 3-플루오로벤조일기, 4-플루오로벤조일기, 2,3-디트리플루오로벤조일기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤조일기, 3,4-디트리플루오로벤조일기, 2-클로로벤조일기, 3-클로로벤조일기, 4-클로로벤조일기, 2,3-디클로로벤조일기, 3,4-디클로로벤조일기, 2-브로모벤조일기, 3-브로모벤조일기, 4-브로모벤조일기, 2,3-디브로모벤조일기, 3,4-디브로모벤조일기, 2-플루오로-4-브로모벤조일기, 4-클로로-3-플루오로벤조일기, 2,3,4-트리플루오로벤조일기, 2,4,6-트리클로로벤조일기, 4-이소프로필벤조일기, 4-n-부틸벤조일기, 2,4-디메틸벤조일기, 2,3-디메틸벤조일기, 2,6-디메틸벤조일기, 3,5-디메틸벤조일기, 2,5-디메틸벤조일기, 2,4,6-트리메틸벤조일기, 3,5-디트리플루오로메틸벤조일기, 4-n-부톡시벤조일기, 2,4-디메톡시벤조일기, 2,3-디메톡시벤조일기, 2,6-디메톡시벤조일기, 3,5-디메톡시벤조일기, 2,5-디메톡시벤조일기, 3,5-디트리플루오로메톡시벤조일기, 3-클로로-4-메톡시벤조일기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시벤조일기, 3-메틸-4-플루오로벤조일기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸벤조일기, 2-메틸벤조일기, 3-메틸벤조일기, 4-메틸벤조일기, 3,4-디메틸벤조일기, 2-이오도벤조일기, 3-이오도벤조일기, 4-이오도벤조일기, 2-트리플루오로메틸벤조일기, 3-트리플루오로메틸벤조일기, 4-트리플루오로메틸벤조일기, 2,3-디트리플루오로메틸벤조일기, 3,4-디트리플루오로메틸벤조일기, 2-메톡시벤조일기, 3-메톡시벤조일기, 4-메톡시벤조일기, 2-트리플루오로메톡시벤조일기, 3-트리플루오로메톡시벤조일기, 4-트리플루오로메톡시벤조일기 등을 포함한다.
피리딜기 (치환체로서 하나 이상의 할로겐 원자에 의하여 피리딘 고리 상에서 치환될 수 있음)의 예는, 피리딜기 (치환체로서 1 내지 3개의 할로겐 원자에 의하여 피리딘 고리 상에서 치환될 수 있음), 예컨대, 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 2-클로로피리딘-3-일기, 2-클로로피리딘-4-일기, 2-클로로피리딘-5-일기, 5-클로로피리딘-2-일기, 4-클로로피리딘-2-일기, 3-클로로피리딘-2-일기, 2-플루오로피리딘-3-일기, 2-플루오로피리딘-4-일기, 2-플루오로피리딘-5-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 4-플루오로피리딘-2-일기, 3-플루오로피리딘-2-일기, 2-브로모피리딘-3-일기, 2-브로모피리딘-4-일기, 2-브로모피리딘-5-일기, 5-브로모피리딘-2-일기, 4-브로모피리딘-2-일기, 3-브로모피리딘-2-일기, 2-브로모-4-클로로피리딘-4-일기, 2,6-디클로로피리딘-4-일기, 2,4,6-트리클로로피리딘-3-일기 등을 포함한다.
페녹시 C1-6 알킬기 (할로겐 원자(들), 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군 으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)는, 전술한 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기 및 C1-6 알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 5개, 바람직하게는 1 내지 3개의 기에 의하여 치환되지 않거나 치환된 페녹시기를 함유하는 기이고, 예컨대, 페녹시메틸기, 2-페녹시에틸기, 3-페녹시프로필기, 4-페녹시부틸기, 5-페녹시펜틸기, 6-페녹시헥실기, 4-플루오로페녹시메틸기, 2-플루오로-4-브로모페녹시메틸기, 4-클로로-3-플루오로페녹시메틸기, 2,3,4-트리클로로페녹시메틸기, 3,4,5-트리클로로페녹시메틸기, 2,4,6-트리클로로페녹시메틸기, 4-이소프로필페녹시메틸기, 4-n-부틸페녹시메틸기, 4-메틸페녹시메틸기, 2-메틸페녹시메틸기, 3-메틸페녹시메틸기, 2,4-디메틸페녹시메틸기, 2,3-디메틸페녹시메틸기, 2,6-디메틸페녹시메틸기, 3,5-디메틸페녹시메틸기, 2,5-디메틸페녹시메틸기, 2,4,6-트리메틸페녹시메틸기, 3,5-디트리플루오로메틸페녹시메틸기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시메틸기, 4-이소프로폭시페녹시메틸기, 4-n-부톡시페녹시메틸기, 4-메톡시페녹시메틸기, 2-메톡시페녹시메틸기, 3-메톡시페녹시메틸기, 2,4-디메톡시페녹시메틸기, 2,3-디메톡시페녹시메틸기, 2,6-디메톡시페녹시메틸기, 3,5-디메톡시페녹시메틸기, 2,5-디메톡시페녹시메틸기, 2,4,6-트리메톡시페녹시메틸기, 3,5-디트리플루오로메톡시페녹시메틸기, 2-이소프로폭시페녹시메틸기, 3-클로로-4-메톡시페녹시메틸기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시페녹시메틸기, 3-메틸-4-플루오로페녹시메틸기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸페녹시메틸기, 2-(4-플루오로페녹 시)에틸기, 3-(4-플루오로페녹시)프로필기, 4-(4-플루오로페녹시)부틸기, 5-(4-플루오로페녹시)펜틸기, 6-(4-플루오로페녹시)헥실기, 4-클로로페녹시메틸기, 2-(4-클로로페녹시)에틸기, 3-(4-클로로페녹시)프로필기, 4-(4-클로로페녹시)부틸기, 5-(4-클로로페녹시)펜틸기, 6-(4-클로로페녹시)헥실기, 4-메틸페녹시메틸기, 2-(4-메틸페녹시)에틸기, 3-(4-메틸페녹시)프로필기, 4-(4-메틸페녹시)부틸기, 5-(4-메틸페녹시)펜틸기, 6-(4-메틸페녹시)헥실기, 4-트리플루오로메틸페녹시메틸기, 2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에틸기, 3-(4-트리플루오로메틸페녹시)프로필기, 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)부틸기, 5-(4-트리플루오로메틸페녹시)펜틸기, 6-(4-트리플루오로메틸페녹시)헥실기, 4-트리플루오로메톡시페녹시메틸기, 2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)에틸기, 3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)프로필기, 4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)부틸기, 5-(4-트리플루오로메톡시페녹시)펜틸기, 6-(4-트리플루오로메톡시페녹시)헥실기, 2-(4-메톡시페녹시)에틸기, 3-(4-메톡시페녹시)프로필기, 4-(4-메톡시페녹시)부틸기, 5-(4-메톡시페녹시)펜틸기, 6-(4-메톡시페녹시)헥실기 등을 포함한다.
벤조일 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)는, 벤조일 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 5개, 바람직하게는 1 내지 3개의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음), 예컨대, 벤조일메틸기, 2-벤조일에틸기, 1-벤조일에틸기, 3-벤조일프로필기, 4-벤조일부틸기, 5-벤조일펜틸기, 6-벤조일헥실기, 2-메틸-3-벤조일프로필기, 1,1-디메틸-2-벤조일에틸기, 2-플루오로벤조일메틸기, 3-플루오로벤조일메틸기, 4-플루오로벤조일메틸기, 2-클로로벤조일메틸기, 3-클로로벤조일메틸기, 4-클로로벤조일메틸기, 2-브로모벤조일메틸기, 3-브로모벤조일메틸기, 4-브로모벤조일메틸기, 2-플루오로-4-브로모벤조일메틸기, 4-클로로-3-플루오로벤조일메틸기, 2,3,4-트리클로로벤조일메틸기, 2,4,6-트리클로로벤조일메틸기, 4-이소프로필벤조일메틸기, 4-n-부틸벤조일메틸기, 2,4-디메틸벤조일메틸기, 2,3-디메틸벤조일메틸기, 2,6-디메틸벤조일메틸기, 3,5-디메틸벤조일메틸기, 2,5-디메틸벤조일메틸기, 2,4,6-트리메틸벤조일메틸기, 3,5-디트리플루오로메틸벤조일메틸기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤조일메틸기, 4-n-부톡시벤조일메틸기, 2,4-디메톡시벤조일메틸기, 2,3-디메톡시벤조일메틸기, 2,6-디메톡시벤조일메틸기, 3,5-디메톡시벤조일메틸기, 2,5-디메톡시벤조일메틸기, 3,5-디트리플루오로메톡시벤조일메틸기, 3-클로로-4-메톡시벤조일메틸기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시벤조일메틸기, 3-메틸-4-플루오로벤조일메틸기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸벤조일메틸기, 2-트리플루오로메틸벤조일메틸기, 3-트리플루오로메틸벤조일메틸기, 4-트리플루오로메틸벤조일메틸기, 2-트리플루오로메톡시벤조일메틸기, 3-트리플루오로메톡시벤조일메틸기, 4-트리플루오로메톡시벤조일메틸기, 2-(2-플루오로벤조일)에틸기, 2-(3-플루오로벤조일)에틸기, 2-(4-플루오로벤조일) 에틸기, 2-(2-클로로벤조일)에틸기, 2-(3-클로로벤조일)에틸기, 2-(4-클로로벤조일)에틸기, 2-(2-브로모벤조일)에틸기, 2-(3-브로모벤조일)에틸기, 2-(4-브로모벤조일)에틸기, 2-(2-트리플루오로메틸벤조일)에틸기, 2-(3-트리플루오로메틸벤조일)에틸기, 2-(4-트리플루오로메틸벤조일)에틸기, 2-(2-트리플루오로메톡시벤조일)에틸기, 2-(3-트리플루오로메톡시벤조일)에틸기, 2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)에틸기, 3-(2-클로로벤조일)프로필기, 3-(3-클로로벤조일)프로필기, 3-(4-클로로벤조일)프로필기, 3-(2-트리플루오로메틸벤조일)프로필기, 3-(3-트리플루오로메틸벤조일)프로필기, 3-(4-트리플루오로메틸벤조일)프로필기, 3-(2-트리플루오로메톡시벤조일)프로필기, 3-(3-트리플루오로메톡시벤조일)프로필기, 3-(4-트리플루오로메톡시벤조일)프로필기, 4-(2-클로로벤조일)부틸기, 4-(3-클로로벤조일)부틸기, 4-(4-클로로벤조일)부틸기, 4-(2-트리플루오로메틸벤조일)부틸기, 4-(3-트리플루오로메틸벤조일)부틸기, 4-(4-트리플루오로메틸벤조일)부틸기, 4-(2-트리플루오로메톡시벤조일)부틸기, 4-(3-트리플루오로메톡시벤조일)부틸기, 4-(4-트리플루오로메톡시벤조일)부틸기, 5-(2-클로로벤조일)펜틸기, 5-(3-클로로벤조일)펜틸기, 5-(4-클로로벤조일)펜틸기, 5-(2-트리플루오로메틸벤조일)펜틸기, 5-(3-트리플루오로메틸벤조일)펜틸기, 5-(4-트리플루오로메틸벤조일)펜틸기, 5-(2-트리플루오로메톡시l벤조일)펜틸기, 5-(3-트리플루오로메톡시벤조일)펜틸기, 5-(4-트리플루오로메톡시벤조일)펜틸기, 6-(2-클로로벤조일)헥실기, 6-(3-클로로벤조일)헥실기, 6-(4-클로로벤조일)헥실기, 6-(2-트리플루오로메틸벤조일)헥실기, 6-(3-트리플루오로메틸벤조일) 헥실기, 6-(4-트리플루오로메틸벤조일)헥실기, 6-(2-트리플루오로메톡시벤조일)헥실기, 6-(3-트리플루오로메톡시벤조일)헥실기, 6-(4-트리플루오로메톡시벤조일)헥실기 등을 포함한다.
페녹시기 (할로겐 원자; 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기; 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기; C1-4 알킬렌디옥시기; C1-6 알콕시카르보닐기; 시아노기; C2-6 알케닐기; 니트로기; 페닐기; 치환체로서 페닐기, C1-6 알킬기, 카르바모일기 및 C1-6 알카노일기로 이루어지는 군으로부터 선택된 기를 가질 수 있는 아미노기; C1-6 알카노일기에 의하여 치환된 C1-6 알킬기; 히드록실기; C1-6 알콕시카르보닐기에 의하여 치환된 C1-6 알킬기; 페닐 C1-6 알킬기; C1-6 알카노일기; C1-6 알킬티오기; 1,2,4-트리아졸일기; 이속사졸일기; 1-이미다졸일기; 벤조티아졸일기; 2H-벤조트리아졸일기; 피롤일기; 벤즈옥사졸일기; 피페라지닐기 (치환체로서, C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있음); 피페리딜기 (하나 이상의 아미노기 (치환체로서 C1-6 알킬 및 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음) 로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 아미노기 상에서 치환될 수 있음); 및 카르바모일기에 의하여 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있음)로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)는, 페녹시기 (할로겐 원자; 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기; 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기; C1-4 알킬렌디옥시기; C1-6 알콕시카르보닐기; 시아노기; C2-6 알케닐기; 니트로기; 페닐기; 치환체로서 페닐기, C1-6 알킬기, 카르바모일기 및 C1-6 알카노일기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 2개의 기를 가질 수 있는 아미노기; C1-6 알카노일기에 의하여 치환된 C1-6 알킬기; 히드록실기; C1-6 알콕시카르보닐기에 의하여 치환된 C1-6 알킬기; 페닐 C1-6 알킬기; C1-6 알카노일기; C1-6 알킬티오기; 1,2,4-트리아졸일기; 이속사졸일기; 1-이미다졸일기; 벤조티아졸일기; 2H-벤조트리아졸일기; 피롤일기; 벤즈옥사졸일기; 피페라지닐기 (치환체로서 C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 5개, 바람직하게는 1 내지 3개의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기에 의하여 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있음); 피페리딜기 (아미노기 (치환체로서 C1-6 알킬 및 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 5개, 바람직하게는 1 내지 3개의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 5개, 바람직하게는 1 내지 3개의 기에 의하여 아미노기 상에서 치환될 수 있음) 및 카르바모일기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의하여 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있음)로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 5개, 바람직하게는 1 내지 3개의 기에 의하여 치환될 수 있음), 예컨대, 페녹시기, 2-플루오로페녹시기, 3-플루오로페녹시기, 4-플루오로페녹시기, 2-클로로페녹시기, 3-클로로페녹시기, 4-클로로페녹시기, 2-브로모페녹시기, 3-브로모페녹시기, 4-브로모페녹시기, 2-이오도페녹시기, 3-이오도페녹시기, 4-이오도페녹시기, 2,3-디플루오로페녹시기, 3,4-디플루오로페녹시기, 3,5-디플루오로페녹시기, 2,4-디플루오로페녹시기, 2,6-디플루오로페녹시기, 2,3-디클로로페녹시기, 3,4-디클로로페녹시기, 3,5-디클로로페녹시기, 2,4-디클로로페녹시기, 2,6-디클로로페녹시기, 2,3,4-트리플루오로페녹시기, 3,4,5-트리플루오로페녹시기, 3,4,5-트리클로로페녹시기, 2,4,6-트리플루오로페녹시기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시기, 2,4,6-트리클로로페녹시기, 2-플루오로-4-클로로페녹시기, 2-플루오로-4-브로모페녹시기, 3-플루오로-4-클로로페녹시기, 2-메틸페녹시기, 3-메틸페녹시기, 4-메틸페녹시기, 2,6-디메틸페녹시기, 2,4,6-트리메틸페녹시기, 2-메틸-3-클로로페녹시기, 3-메틸-4-클로로페녹시기, 2-클로로-4-메틸페녹시기, 2-메틸-3-플루오로페녹시기, 2-트리플루오로메틸페녹시기, 3-트리플루오로메틸페녹시기, 4-트리플루오로메틸페녹시기, 3,5-디(트리플루오로메틸)페녹시기, 3,4-디(트리플루오로메틸)페녹시기, 2,4-디(트리플루오로메틸)페녹시기, 2-펜타플루오로에틸페녹시기, 3-펜타플루오로에틸페녹시기, 4-펜타플루오로에틸 페녹시기, 2-이소프로필페녹시기, 3-이소프로필페녹시기, 4-이소프로필페녹시기, 2-tert-부틸페녹시기, 3-tert-부틸페녹시기, 4-tert-부틸페녹시기, 2-sec-부틸페녹시기, 3-sec-부틸페녹시기, 4-sec-부틸페녹시기, 4-n-부틸페녹시기, 4-n-펜틸페녹시기, 4-n-헥실페녹시기, 2-n-헵타플루오로프로필페녹시기, 3-n-헵타플루오로프로필페녹시기, 4-n-헵타플루오로프로필페녹시기, 4-펜틸페녹시기, 4-헥실페녹시기, 2-메톡시페녹시기, 3-메톡시페녹시기, 4-메톡시페녹시기, 2-메톡시-3-클로로페녹시기, 2-플루오로-3-메톡시페녹시기, 2-플루오로-4-메톡시페녹시기, 2-플루오로-4-브로모페녹시기, 2,4-디메틸페녹시기, 2,3-디메틸페녹시기, 3,5-디메틸페녹시기, 2,5-디메틸페녹시기, 4-이소프로폭시페녹시기, 4-n-부톡시페녹시기, 2,4-디메톡시페녹시기, 2,3-디메톡시페녹시기, 3,5-디메톡시페녹시기, 2,5-디메톡시페녹시기, 2,4,6-트리메톡시페녹시기, 3,5-디트리플루오로메톡시페녹시기, 2-이소프로폭시페녹시기, 3-클로로-4-메톡시페녹시기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시페녹시기, 3-메틸-4-플루오로페녹시기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸페녹시기, 2,6-디메톡시페녹시기, 2-트리플루오로메톡시페녹시기, 3-트리플루오로메톡시페녹시기, 4-트리플루오로메톡시페녹시기, 2,3-디(트리플루오로메톡시)페녹시기, 3,5-디(트리플루오로메톡시)페녹시기, 2,4-디(트리플루오로메톡시)페녹시기, 2-펜타플루오로에톡시페녹시기, 3-펜타플루오로에톡시페녹시기, 4-펜타플루오로에톡시페녹시기, 3-이소프로폭시페녹시기, 2-tert-부톡시페녹시기, 3-tert-부톡시페녹시기, 4-tert-부톡시페녹시기, 2-sec-부톡시페녹시기, 3-sec-부톡시페녹시기, 4-sec-부톡시페녹시기, 4-n-헥실옥시페녹시기, 2-n-헵타플루오로프로폭시페녹시기, 3-n-헵타플루오로프로폭시페녹시기, 4-n-헵타플루오로프로폭시페녹시기, 2,3-메틸렌디옥시페녹시기, 3,4-메틸렌디옥시페녹시기, 2,3-에틸렌디옥시페녹시기, 3,4-에틸렌디옥시페녹시기, 2-메톡시카르보닐페녹시기, 3-메톡시카르보닐페녹시기, 4-메톡시카르보닐페녹시기, 2-에톡시카르보닐페녹시기, 3-에톡시카르보닐페녹시기, 4-에톡시카르보닐페녹시기, 4-프로폭시카르보닐페녹시기, 4-부톡시카르보닐페녹시기, 4-펜톡시카르보닐페녹시기, 4-헥실옥시카르보닐페녹시기, 2-시아노페녹시기, 3-시아노페녹시기, 4-시아노페녹시기, 2,3-디시아노페녹시기, 2,4,6-트리시아노페녹시기, 2-비닐페녹시기, 3-비닐페녹시기, 4-비닐페녹시기, 2-알릴페녹시기, 3-알릴페녹시기, 4-알릴페녹시기, 2-(3-부테닐)페녹시기, 3-(3-부테닐)페녹시기, 4-(3-부테닐)페녹시기, 2-(4-펜테닐)페녹시기, 3-(4-펜테닐)페녹시기, 4-(4-펜테닐)페녹시기, 2-(5-헥세닐)페녹시기, 3-(5-헥세닐)페녹시기, 4-(5-헥세닐)페녹시기, 2-니트로페녹시기, 3-니트로페녹시기, 4-니트로페녹시기, 2,3-디니트로페녹시기, 2,4-디니트로페녹시기, 2,4,6-트리니트로페녹시기, 2-비페닐일옥시기, 3-비페닐일옥시기, 4-비페닐일옥시기, 2-디메틸아미노페녹시기, 3-디메틸아미노페녹시기, 4-디메틸아미노페녹시기, 2-디에틸아미노페녹시기, 3-디에틸아미노페녹시기, 4-디에틸아미노페녹시기, 2-디-(n-프로필)아미노페녹시기, 3-디-(n-프로필)아미노페녹시기, 4-디-(n-프로필)아미노페녹시기, 2-디페닐아미노페녹시기, 3- 디페닐아미노페녹시기, 4-디페닐아미노페녹시기, 2-아세틸아미노페녹시기, 3-아세틸아미노페녹시기, 4-아세틸아미노페녹시기, 2-프로피오닐아미노페녹시기, 3-프로피오닐아미노페녹시기, 4-프로피오닐아미노페녹시기, 2-부티릴아미노페녹시기, 3-부티릴아미노페녹시기, 4-부티릴아미노페녹시기, 4-펜타노일아미노페녹시기, 4-헥사노일아미노페녹시기, 3-(N-메틸-N-페닐아미노)페녹시기, 2-(N-아세틸-N-메틸아미노)페녹시기, 2-카르바모일아미노페녹시기, 3-카르바모일아미노페녹시기, 4-카르바모일아미노페녹시기, 4-(N-아세틸-N-페닐아미노)페녹시기, 4-아세틸메틸페녹시기, 4-프로피오닐메틸페녹시기, 4-n-부티릴메틸페녹시기, 4-(2-아세틸에틸)페녹시기, 4-(3-아세틸프로필)페녹시기, 4-(4-아세틸부틸)페녹시기, 4-(5-아세틸펜틸)페녹시기, 4-(6-아세틸헥실)페녹시기, 2-히드록시페녹시기, 3-히드록시페녹시기, 4-히드록시페녹시기, 2,4-디히드록시페녹시기, 2,4,6-트리히드록시페녹시기, 2-히드록시-3-클로로페녹시기, 2-플루오로-3-히드록시페녹시기, 2-플루오로-4-히드록시페녹시기, 4-메톡시카르보닐메틸페녹시기, 4-에톡시카르보닐메틸페녹시기, 4-n-프로폭시카르보닐메틸페녹시기, 4-(2-에톡시카르보닐에틸)페녹시기, 4-(3-에톡시카르보닐프로필)페녹시기, 4-(4-에톡시카르보닐부틸)페녹시기, 4-(5-에톡시카르보닐펜틸)페녹시기, 4-(6-에톡시카르보닐헥실)페녹시기, 2-벤질페녹시기, 3-벤질페녹시기, 4-벤질페녹시기, 2-(2-페닐에틸)페녹시기, 3-(2-페닐에틸)페녹시기, 4-(2-페닐에틸)페녹시기, 2-(3-페닐프로필)페녹시기, 3-(3-페닐프로필)페녹시기, 4-(3-페닐프로필)페녹시기, 2-(4-페닐부틸)페녹시기, 3-(4-페닐부틸)페녹시기, 4-(4-페닐부틸)페녹 시기, 2-(5-페닐펜틸)페녹시기, 3-(5-페닐펜틸)페녹시기, 4-(5-페닐펜틸)페녹시기, 2-(6-페닐헥실)페녹시기, 3-(6-페닐헥실)페녹시기, 4-(6-페닐헥실)페녹시기, 2-아세틸페녹시기, 3-아세틸페녹시기, 4-아세틸페녹시기, 4-n-프로피오닐페녹시기, 4-n-부티릴페녹시기, 4-n-펜타노일페녹시기, 4-n-헥사노일페녹시기, 2-메틸티오페녹시기, 3-메틸티오페녹시기, 4-메틸티오페녹시기, 4-에틸티오페녹시기, 4-n-프로필티오페녹시기, 4-이소프로필티오페녹시기, 4-n-부틸티오페녹시기, 4-tert-부틸티오페녹시기, 4-n-펜틸티오페녹시기, 4-n-헥실티오페녹시기, 2,4-디메틸티오페녹시기, 3,4,5-디메틸티오페녹시기, 2-(1,2,4-트리아졸-1-일)페녹시기, 3-(1,2,4-트리아졸일-1-일)페녹시기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페녹시기, 2-(3-이속사졸일)페녹시기, 3-(4-이속사졸일)페녹시기, 4-(5-이속사졸일)페녹시기, 2-(1-이미다졸일)페녹시기, 3-(1-이미다졸일)페녹시기, 4-(1-이미다졸일)페녹시기, 2-(2-벤조티아졸일)페녹시기, 3-(2-벤조티아졸일)페녹시기, 4-(2-벤조티아졸일)페녹시기, 2-(2H-벤조트리아졸-2-일)페녹시기, 3-(2H-벤조트리아졸-2-일)페녹시기, 4-(2H-벤조트리아졸-2-일)페녹시기, 2-(1-피롤일)페녹시기, 3-(1-피롤일)페녹시기, 4-(1-피롤일)페녹시기, 2-(2-벤즈옥사졸일)페녹시기, 3-(2-벤즈옥사졸일)페녹시기, 4-(2-벤즈옥사졸일)페녹시기, 2-(1-피페라지닐)페녹시기, 3-(1-피페라지닐)페녹시기, 4-(1-피페라지닐)페녹시기, 4-(4-메톡시카르보닐-1-피페라지닐)페녹시기, 4-(4-에톡시카르보닐-1-피페라지닐)페녹시기, 4-(4-n-프로폭시카르보닐-1-피페라지닐)페녹시기, 4-(4-n-부톡시카르보닐-1-피페라지닐)페녹시기, 4-(4-n-펜틸옥시카르보닐-1-피페라지닐)페녹시 기, 4-(4-n-헥실옥시카르보닐-1-피페라지닐)페녹시기, 4-(4-벤질-1-피페라지닐)페녹시기, 4-(4-(2-펜에틸)-1-피페라지닐)페녹시기, 4-(4-(3-페닐프로필)-1-피페라지닐)페녹시기, 4-(4-(4-페닐부틸)-1-피페라지닐)페녹시기, 4-(4-(5-페닐펜틸)-1-피페라지닐)페녹시기, 4-(4-(6-페닐헥실)-1-피페라지닐)페녹시기, 4-[4-(2-플루오로벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(3-플루오로벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(4-플루오로벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(2-클로로벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(3-클로로벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(4-클로로벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(2,3-디클로로벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(2,4-디클로로벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(3,4-디클로로벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(3,5-디클로로벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(3,4,5-트리클로로벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(2-트리플루오로메틸벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(3-트리플루오로메틸벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(4-메틸벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(3,4-디메틸벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(2,4,6-트리메틸벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(2-펜타플루오로에틸벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(3-펜타플루오로에틸벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(4-펜타플루오로에틸벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(2-트리플루오로메톡시벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(3-트리플루오로메톡시벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(4-메톡시벤질)-1-피페라지닐]페녹시 기, 4-[4-(3,4-디메톡시벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(2,4,6-트리메톡시벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(2-펜타플루오로에톡시벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(3-펜타플루오로에톡시벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-[4-(4-펜타플루오로에톡시벤질)-1-피페라지닐]페녹시기, 4-{4-[2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸]-1-피페라지닐}페녹시기, 4-{4-[3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로필]-1-피페라지닐페녹시기, 4-4-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)부틸]-1-피페라지닐}페녹시기, 4-{4-[5-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜틸]-1-피페라지닐}페녹시기, 4-{4-[6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실]-1-피페라지닐}페녹시기, 4-{4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸]-1-피페라지닐}페녹시기, 4-{4-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필]-1-피페라지닐}페녹시기, 4-{4-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)부틸]-1-피페라지닐}페녹시기, 4-{4-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸]-1-피페라지닐}페녹시기, 4-{4-[6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실]-1-피페라지닐}페녹시기, 2-피페리디노페녹시기, 3-피페리디노페녹시기, 4-피페리디노페녹시기, 2-(4-아미노-1-피페리딜)페녹시기, 3-(4-아미노-1-피페리딜)페녹시기, 4-(4-아미노-1-피페리딜)페녹시기, 4-(4-메틸아미노-1-피페리딜)페녹시기, 4-(4-에틸아미노-1-피페리딜)페녹시기, 4-(4-n-프로필아미노-1-피페리딜)페녹시기, 4-(4-디메틸아미노-1-피페리딜)페녹시기, 4-(4-디에틸아미노-1-피페리딜)페녹시기, 4-(4-디-n-프로필아미노-1-피페리딜)페녹시기, 4-(4-페닐아미노-1-피페리딜)페녹시기, 4-[4-(N-페닐-N-메틸아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2-플루오로페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(3-플루오로페닐아미 노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(4-플루오로페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2-클로로페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(3-클로로페닐아미노)-1-피페리딜]]페녹시기, 4-[4-(4-클로로페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2,3-디클로로페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2,4-디클로로페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(3,4-디클로로페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(3,5-디클로로페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2-트리플루오로메틸페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2-메틸페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2,3-디메틸페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2-트리플루오로메틸페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2,4,6-트리메틸페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2-펜타플루오로에틸페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(3-펜타플루오로에틸페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(4-펜타플루오로에틸페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2-트리플루오로메톡시페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2-메톡시페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2,3-디메톡시페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2,4,6-트리메톡시페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-4-[N-메틸-N-(2,4,6-트리메톡시페닐아미노)]-1-피페리딜페녹시기, 4-4-[N-메틸-N-(3,4-디메틸페닐아미노)]-1-피페리딜페녹시기, 4-[4-(3-트리플루오로메톡시페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(2-펜타플루오로에톡시페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(3-펜타플루오로에톡시페 닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 4-[4-(4-펜타플루오로에톡시페닐아미노)-1-피페리딜]페녹시기, 2-카르바모일페녹시기, 3-카르바모일페녹시기, 4-카르바모일페녹시기 등을 포함한다.
페닐기 ((치환체로써 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페녹시기, 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리상에 치환 가능한)의 예는, 페닐기 ((치환체로써 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페녹시기, 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환체로써 페닐 고리상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2-브로모페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 2-요오도페닐기, 3-요오도페닐기, 4-요오도페닐기, 2,3-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,6-디플루오로페닐기, 2,3-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 2,3,4-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리 플루오로-페닐기, 3,4,5-트리클로로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐기, 2,4,6-트리클로로페닐기, 2-플루오로-4-클로로페닐기, 2-플루오로-4-브로모페닐기, 3-플루오로-4-클로로페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2-메틸-3-클로로페닐기, 3-메틸-4-클로로페닐기, 2-클로로-4-메틸페닐기, 2-메틸-3-플루오로페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로-메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 2-펜타플루오로에틸페닐기, 3-펜타플루오로에틸페닐기, 4-펜타플루오로에틸페닐기, 2-이소프로필-페닐기, 3-이소프로필페닐기, 4-이소프로필-페닐기, 2-tert-부틸페닐기, 3-tert-부틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 2-sec-부틸페닐기, 3-sec-부틸페닐기, 4-sec-부틸페닐기, 2-n-헵타플루오로프로필페닐기, 3-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-n-헵타플루오로-프로필페닐기, 4-펜틸페닐기, 4-헥실페닐기, 2-플루오로-4-브로모페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 2,3,4-트리클로로페닐기, 4-n-부틸페닐기, 2,4-디메틸페닐기, 2,3-디메틸페닐기, 2,4-디메틸페닐기, 2,6-디메틸페닐기, 3,5-디메틸페닐기, 2,5-디메틸페닐기, 2,4,6-트리메틸페닐기, 3,5-디트리플루오로메틸페닐기, 4-n-부톡시페닐기, 2,4-디메톡시페닐기, 2,3-디메톡시페닐기, 2,6-디메톡시페닐기, 3,5-디메톡시페닐기, 2,5-디메톡시페닐기, 3,5-디트리플루오로메톡시페닐기, 2,4,6-트리메톡시페닐기, 3-클로로-4-메톡시페닐기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-메틸-4-플루오로페닐기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메톡시페닐기, 2-메톡시-3-클로로페닐기, 2-플루오로-3-메톡시페닐기, 2-플루오로-4- 메톡시페닐기, 2,6-디메톡시페닐기, 2-트리플루오로메톡시페닐기, 3-트리플루오로-메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 2-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-펜타플루오로에톡시-페닐기, 4-펜타플루오로에톡시페닐기, 2-이소프로폭시페닐기, 3-이소프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 2-tert-부톡시페닐기, 3-tert-부톡시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 2-sec-부톡시페닐기, 3-sec-부톡시페닐기, 4-sec-부톡시페닐기, 2-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 3-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-펜틸옥시페닐기, 4-헥실옥시페닐기, 2-페녹시페닐기, 3-페녹시페닐기, 4-페녹시페닐기, 2-(2-클로로페녹시)페닐기, 2-(3-클로로페녹시)페닐기, 2-(4-클로로페녹시)페닐기, 3-(2-클로로페녹시)페닐기, 3-(3-클로로페녹시)페닐기, 3-(4-클로로페녹시)페닐기, 4-(2-클로로페녹시)페닐기, 4-(3-클로로페녹시)페닐기, 4-(4-클로로페녹시)페닐기, 2-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 2-(2-메틸-페녹시)페닐기, 2-(3-트리플루오로메틸페녹시)-페닐기, 2-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(4-트리플루오로-메틸페녹시)페닐기, 4-(2-트리플루오로메틸-페녹시)페닐기, 4-(3-트리플루오로메틸페녹시)-페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 2-(2-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 2-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 2-(4-트리플루오로-메톡시페녹시)페닐기, 2-(4-메톡시페녹시)페닐기, 2-(2,4-디메틸페녹시)페닐기, 2-(2,4,6-트리메틸페녹시)페닐기, 2-(3,4-디메톡시-페녹시)페닐기, 2-(3,4,5-트리메톡시페녹시)페닐기, 3-(2-트리플루오로메톡시페 녹시)페닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 3-(4-트리플루오로-메톡시페녹시)페닐기, 4-(2-트리플루오로메톡시-페녹시)페닐기, 4-(3-트리플루오로메톡시페녹시)-페닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기 등을 포함한다.
C3-8 시클로알킬-C1-6 알콕시기는, 3-8개의 탄소 원자를 가지는 고리 알킬기 및 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 알콕시를 가지는 기로써, 그 예는, 시클로프로필메톡시기, 2-시클로프로필에톡시기, 3-시클로프로필프로폭시기, 4-시클로프로필부톡시기, 5-시클로프로필-펜틸옥시기, 6-시클로프로필헥실옥시기, 시클로부틸메톡시기, 2-시클로부틸에톡시기, 3-시클로부틸프로폭시기, 4-시클로부틸부톡시기, 5-시클로부틸펜틸옥시기, 6-시클로부틸헥실옥시기, 시클로펜틸메톡시기, 2-시클로펜틸에톡시기, 3-시클로펜틸프로폭시기, 4-시클로펜틸부톡시기, 5-시클로펜틸펜틸옥시기, 6-시클로펜틸헥실옥시기, 시클로헥실메톡시기, 2-시클로헥실에톡시기, 3-시클로헥실프로폭시기, 4-시클로헥실부톡시기, 5-시클로헥실펜틸옥시기, 6-시클로헥실-헥실옥시기, 시클로헵틸메톡시기, 2-시클로-헵틸에톡시기, 3-시클로헵틸프로폭시기, 4-시클로헵틸부톡시기, 5-시클로헵틸펜틸옥시기, 6-시클로헵틸헥실옥시기, 시클로옥틸메톡시기, 2-시클로옥틸에톡시기, 3-시클로옥틸프로폭시기, 4-시클로옥틸부톡시기, 5-시클로옥틸펜틸옥시기, 6-시클로옥틸헥실옥시기 등을 포함한다.
페닐카바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)는, 할로겐, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한 아닐린, N-C1-6 알킬- 아닐린 또는 N-페닐 C1-6 알킬 아닐린 및 카르보닐기를 포함하는 기로써 그 예는, 페닐카바모일기, 2-플루오로페닐-카바모일기, 3-플루오로페닐카바모일기, 4-플루오로페닐카바모일기, 2-클로로페닐카바모일기, 3-클로로페닐카바모일기, 4-클로로페닐-카바모일기, 2-브로모페닐카바모일기, 3-브로모페닐카바모일기, 4-브로모페닐카바모일기, 2-요오도페닐카바모일기, 3-요오도페닐-카바모일기, 4-요오도페닐카바모일기, 2,3-디플루오로페닐카바모일기, 3,4-디플루오로페닐-카바모일기, 3,5-디플루오로페닐카바모일기, 2,4-디플루오로페닐카바모일기, 2,6-디플루오로페닐-카바모일기, 2,3-디클로로페닐카바모일기, 3,4-디클로로페닐카바모일기, 3,5-디클로로페닐-카바모일기, 2,4-디클로로페닐카바모일기, 2,6-디클로로페닐카바모일기, 3,4,5-트리플루오로-페닐카바모일기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐-카바모일기, 3,4,5-트리클로로페닐카바모일기, 2,4,6-트리플루오로페닐카바모일기, 2,4,6-트리클로로페닐카바모일기, 2-메틸페닐카바모일기, 3-메틸페닐카바모일기, 4-메틸페닐-카바모일기, 2-메틸-3-클로로페닐카바모일기, 3-메틸-4-클로로페닐카바모일기, 2-클로로-4-메틸페닐카바모일기, 2-메틸-3-플루오로페닐카바모일기, 2-트리플루오로메틸-페닐카바모일기, 3-트리플루오로메틸페닐카바모일기, N-메틸-N-페닐카바모일기, N-(2-플루오로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(3-플루오로-페닐)-N-메틸카바모일기, N-(4-플루오로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2-클로로페닐)-N-메틸-카바모일기, N-(3-클로로 페닐)-N-메틸카바모일기, N-(4-클로로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(4-브로모페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2-요오도페닐)-N-메틸카바모일기, N-(3-요오도페닐)-N-메틸카바모일기, N-(4-요오도페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2,3-디플루오로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(3,4-디플루오로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2,4-디플루오로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2,3-디클로로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(3,4-디클로로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(3,5-디클로로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2,4-디클로로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2,6-디클로로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(3,4,5-트리플루오로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(3,4,5-트리클로로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2,4,6-트리플루오로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2,4,6-트리클로로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2-메틸페닐)-N-메틸-카바모일기, N-(3-메틸페닐)-N-메틸카바모일기, N-(4-메틸페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2-메틸-3-클로로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(3-메틸-4-클로로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2-클로로-4-메틸페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2-메틸-3-플루오로페닐)-N-메틸카바모일기, N-(2-트리플루오로메틸페닐)-N-메틸카바모일기, N-(4-트리플루오로메틸페닐)-N-메틸카바모일기, N-벤질-N-페닐카바모일기, N-벤질-N-(2-플루오로-페닐)카바모일기, N-벤질-N-(3-플루오로페닐)-카바모일기, N-벤질-N-(4-플루오로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(2-클로로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(3-클로로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(4-클로로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(2-브로모페닐)카바모일기, N-벤질-N-(3-브로모페닐)카바모일기, N-벤질-N-(4-브로모페닐)카바모일기, N-벤질-N-(2-요오도페닐)-카바모일기, N-벤질-N-(3-요오도페닐)카바모일기, N-벤질-N-(4-요오도페닐)카바모일기, N-벤질-N-(2,3-디플루오로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(3,4-디플루오로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(3,5-디플루오로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(2,4-디플루오로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(2,6-디플루오로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(2,3-디클로로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(3,4-디클로로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(3,5-디클로로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(2,4-디클로로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(2,6-디클로로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(3,4,5-트리플루오로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(3,4,5-트리클로로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(2,4,6-트리플루오로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(2,4,6-트리클로로페닐)카바모일기, N-벤질-N-(2-메틸페닐)카바모일기, N-벤질-N-(3-메틸-페닐)카바모일기, N-벤질-N-(4-메틸페닐)-카바모일기, N-벤질-N-(2-메틸-3-클로로페닐)-카바모일기, N-벤질-N-(3-메틸-4-클로로페닐)-카바모일기, N-벤질-N-(2-클로로-4-메틸페닐)-카바모일기, N-벤질-N-(2-메틸-3-플루오로페닐)-카바모일기, N-벤질-N-(2-트리플루오로메틸-페닐)카바모일기, N-벤질-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)카바모일기, N-벤질-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)카바모일기, 2-펜타플루오로에틸페닐-카바모일기, 3-펜타플루오로에틸페닐카바모일기, 4-펜타플루오로에틸페닐카바모일기, 2-이소프로필페닐카바모일기, 3-이소프로필페닐-카바모일기, 4-이소프로필페닐카바모일기, 2-tert-부틸페닐카바모일기, 3-tert-부틸페닐-카바모일기, 4-tert-부틸페닐카바모일기, 2-sec-부틸페닐카바모일기, 3-sec-부틸페닐-카바 모일기, 4-sec-부틸페닐카바모일기, 2-n-헵타플루오로프로필페닐카바모일기, 3-n-헵타플루오로프로필페닐카바모일기, 4-n-헵타플루오로프로필페닐카바모일기, 4-펜틸페닐-카바모일기, 4-헥실페닐카바모일기, 2,4-디메틸페닐카바모일기, 2,4,6-트리메틸페닐-카바모일기, 3,4-디메톡시페닐카바모일기, 3,4,5-트리메톡시페닐카바모일기, 2-메톡시페닐-카바모일기, 3-메톡시페닐카바모일기, 4-메톡시페닐카바모일기, 2-메톡시-3-클로로페닐-카바모일기, 2-플루오로-3-메톡시페닐카바모일기, 2-플루오로-4-메톡시페닐카바모일기, 2,6-디메톡시페닐카바모일기, 2,3,4-트리플루오로페닐-카바모일기, 3,4,5-트리플루오로페닐카바모일기, 2-트리플루오로메톡시페닐카바모일기, 3-트리플루오로-메톡시페닐카바모일기, 4-트리플루오로메톡시-페닐카바모일기, 2-펜타플루오로에톡시페닐-카바모일기, 3-펜타플루오로에톡시페닐카바모일기, 4-펜타플루오로에톡시페닐카바모일기, 2-이소프로폭시페닐카바모일기, 3-이소프로폭시페닐-카바모일기, 4-이소프로폭시페닐카바모일기, 2-tert-부톡시페닐카바모일기, 3-tert-부톡시페닐-카바모일기, 4-tert-부톡시페닐카바모일기, 2-sec-부톡시페닐카바모일기, 3-sec-부톡시페닐-카바모일기, 4-sec-부톡시페닐카바모일기, 2-n-헵타플루오로프로폭시페닐카바모일기, 3-n-헵타플루오로프로폭시페닐카바모일기, 4-n-헵타플루오로프로폭시페닐카바모일기, 4-n-펜틸옥시페닐카바모일기, 4-n-헥실옥시페닐-카바모일기 등을 포함한다.
나프틸옥시기 (치환체로써 C1-6 알킬 하나 이상의 기로 나프탈렌 고리 상에 치환 가능한)의 예는, 나프틸옥시기 (치환체로써 C1-6 알킬 1-3개의 기로 나프탈렌 고리 상에 치환 가능한), 일례로, 1-나프틸옥시기, 2-나프틸옥시기, 2-메틸-1-나프틸옥시기, 3-메틸-1-나프틸옥시기, 4-메틸-1-나프틸옥시기, 5-메틸-1-나프틸옥시기, 6-메틸-1-나프틸옥시기, 7-메틸-1-나프틸옥시기, 8-메틸-1-나프틸옥시기, 1-메틸-2-나프틸옥시기, 5-메틸-2-나프틸옥시기, 4-에틸-1-나프틸옥시기, 5-에틸-1-나프틸옥시기, 6-에틸-1-나프틸옥시기, 1-에틸-2-나프틸옥시기, 5-에틸-2-나프틸옥시기, 5-n-프로필-1-나프틸옥시기, 6-n-프로필-1-나프틸옥시기, 1-n-프로필-2-나프틸옥시기, 5-n-프로필-2-나프틸옥시기, 5-n-부틸-1-나프틸옥시기, 6-n-부틸-1-나프틸옥시기, 1-n-부틸-2-나프틸옥시기, 5-n-부틸-1-나프틸옥시기, 5-n-펜틸-1-나프틸옥시기, 6-n-펜틸-1-나프틸옥시기, 1-n-펜틸-2-나프틸옥시기, 5-n-펜틸-2-나프틸옥시기, 5-n-헥실-1-나프틸옥시기, 6-n-헥실-1-나프틸옥시기, 1-n-헥실-2-나프틸옥시기, 5-n-헥실-2-나프틸옥시기, 2,4-디메틸-1-나프틸옥시기, 4,6,7-트리메틸-2-나프틸옥시기 등을 포함한다.
2,3-디하이드로벤조퓨릴옥시기 (C1-6 알킬기 및 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 2,3-디하이드로벤조퓨란 고리 상에 치환 가능한)의 예는, 2,3-디하이드로벤조퓨릴옥시기 (C1-6 알킬기 및 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1-3개의 기로 2,3-디하이드로벤조퓨란 고리 상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 2,3-디하이드로벤조퓨란-3-일옥시기, 2,3-디하이드로벤조퓨란-4-일옥시기, 2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기, 2,3-디하이드로벤조퓨란-6-일옥시기, 2,3-디하이드로벤조퓨란-7-일옥시기, 2-옥소-2,3-디하이드로벤조퓨란-3-일옥시기, 2-옥소-2,3-디하이드로벤조퓨란-4-일옥시기, 2-옥소-2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기, 2-옥소-2,3-디하이드로벤조퓨란-6-일옥시기, 2-옥소-2,3-디하이드로벤조퓨란-7-일옥시기, 3-옥소-2,3-디하이드로벤조퓨란-2-일옥시기, 3-옥소-2,3-디하이드로벤조퓨란-4-일옥시기, 3-옥소-2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기, 3-옥소-2,3-디하이드로벤조퓨란-6-일옥시기, 3-옥소-2,3-디하이드로벤조퓨란-7-일옥시기, 2-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-3-일옥시기, 2-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-4-일옥시기, 2-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기, 2-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-6-일옥시기, 2-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-7-일옥시기, 2-에틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-3-일옥시기, 2-에틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-4-일옥시기, 2-에틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기, 2-에틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-6-일옥시기, 2-에틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-7-일옥시기, 4-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-3-일옥시기, 5-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-4-일옥시기, 4-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기, 4-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-6-일옥시기, 4-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-7-일옥시기, 6-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-3-일옥시기, 6-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-4-일옥시기, 6-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기, 6-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-7-일옥시기, 7-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-3-일옥시기, 7-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-4-일옥시기, 7-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기, 7-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-6-일옥시기, 2-n-프로필-2,3-디하이드로벤조퓨 란-5-일옥시기, 2-n-프로필-2,3-디하이드로벤조퓨란-6-일옥시기, 2-n-부틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기, 2-n-부틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-6-일옥시기, 2-n-펜틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기, 2-n-펜틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-6-일옥시기, 2-n-헥실-2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기, 2-n-헥실-2,3-디하이드로벤조퓨란-6-일옥시기, 2,2-디메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기, 2,2,4-트리메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기, 3-옥소-4-메틸-2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기, 2,2-디메틸-3-옥소-2,3-디하이드로벤조퓨란-5-일옥시기 등을 포함한다.
벤조티아졸릴옥시기 (C1-6 알킬 하나 이상의 기로 벤조티아졸 고리 상에 치환 가능한)의 예는, 벤조티아졸릴옥시기 (C1-6 알킬 1-3개의 기로 벤조티아졸 고리 상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 2-벤조티아졸릴옥시기, 4-벤조티아졸릴옥시기, 5-벤조티아졸릴옥시기, 6-벤조티아졸릴옥시기, 7-벤조티아졸릴옥시기, 2-메틸-5-벤조티아졸릴옥시기, 4-메틸-5-벤조티아졸릴옥시기, 6-메틸-5-벤조티아졸릴옥시기, 7-메틸-5-벤조티아졸릴옥시기, 4-에틸-2-벤조티아졸릴옥시기, 5-에틸-2-벤조티아졸릴옥시기, 6-에틸-4-벤조티아졸릴옥시기, 7-에틸-6-벤조티아졸릴옥시기, 4-n-프로필-7-벤조티아졸릴옥시기, 5-n-프로필-2-벤조티아졸릴옥시기, 6-n-프로필-2-벤조티아졸릴옥시기, 7-n-프로필-5-벤조티아졸릴옥시기, 4-n-부틸-5-벤조티아졸릴옥시기, 5-n-부틸-2-벤조티아졸릴옥시기, 6-n-부틸-2-벤조티아졸릴옥시기, 7-n-부틸-4-벤조티아졸릴옥시기, 4-n-펜틸-6-벤조티아졸릴옥시기, 5-n-펜틸-7-벤조티아졸릴옥시기, 6-n-펜틸-2-벤조티아졸릴옥시기, 7-n-펜틸-2-벤조티아졸릴옥시기, 4-n- 헥실-2-벤조티아졸릴옥시기, 5-n-헥실-2-벤조티아졸릴옥시기, 6-n-헥실-2-벤조티아졸릴옥시기, 7-n-헥실-2-벤조티아졸릴옥시기, 2,4-디메틸-5-벤조티아졸릴옥시기, 2,4,6-트리메틸-5-벤조티아졸릴옥시기 등을 포함한다.
1,2,3,4-테트라하이드로나프틸옥시기 (치환체로써 옥소기 하나 이상의 기로 1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌 고리 상에 치환 가능한)의 예는, 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸옥시기, 1,2,3,4-테트라하이드로-2-나프틸옥시기, 1,2,3,4-테트라하이드로-6-나프틸옥시기, 1,2,3,4-테트라하이드로-5-나프틸옥시기, 1,2,3,4-테트라하이드로-1-옥소-5-나프틸옥시기, 1,2,3,4-테트라하이드로-2-옥소-3-나프틸옥시기, 1,2,3,4-테트라하이드로-1-옥소-6-나프틸옥시기, 1,2,3,4-테트라하이드로-3-옥소-5-나프틸옥시기, 1,2,3,4-테트라하이드로-4-옥소-6-나프틸옥시기, 1,2,3,4-테트라하이드로-2-옥소-7-나프틸옥시기, 1,2,3,4-테트라하이드로-1-옥소-8-나프틸옥시기 등을 포함한다.
1,3-벤족사티올라닐옥시기 (치환체로써 옥소기 하나 이상의 기로 1,3-벤족사티올란 고리 상에 치환 가능한)의 예는, 1,3-벤족사티올란-4-일옥시기, 1,3-벤족사티올란-5-일옥시기, 1,3-벤족사티올란-6-일옥시기, 1,3-벤족사티올란-7-일옥시기, 2-옥소-1,3-벤족사티올란-5-일옥시기, 2-옥소-1,3-벤족사티올란-6-일옥시기, 2-옥소-1,3-벤족사티올란-7-일옥시기 등을 포함한다.
이소퀴놀리닐옥시기의 예는 이소퀴놀린-1-일옥시기, 이소퀴놀린-3-일옥시기, 이소퀴놀린-4-일옥시기, 이소퀴놀린-5-일옥시기, 이소퀴놀린-6-일옥시기, 이소퀴놀 린-7-일옥시기, 이소퀴놀린-8-일옥시기 등을 포함한다.
피리딜옥시기의 예는 2-피리딜옥시기, 3-피리딜옥시기 또는 4-피리딜옥시기를 포함한다.
퀴놀릴옥시기 (치환체로써, C1-6 알킬 하나 이상의 기로 퀴놀린 고리 상에 치환 가능한)의 예는, 퀴놀릴옥시기 (치환체로써 C1-6 알킬기 1-3개의 기로 퀴놀린 고리 상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 2-퀴놀릴옥시기, 3-퀴놀릴옥시기, 4-퀴놀릴옥시기, 5-퀴놀릴옥시기, 6-퀴놀릴옥시기, 7-퀴놀릴옥시기, 8-퀴놀릴옥시기, 3-메틸-2-퀴놀릴옥시기, 4-메틸-2-퀴놀릴옥시기, 5-메틸-2-퀴놀릴옥시기, 6-메틸-2-퀴놀릴옥시기, 7-메틸-2-퀴놀릴옥시기, 2-메틸-3-퀴놀릴옥시기, 4-메틸-3-퀴놀릴옥시기, 5-메틸-3-퀴놀릴옥시기, 6-메틸-3-퀴놀릴옥시기, 7-메틸-3-퀴놀릴옥시기, 8-메틸-3-퀴놀릴옥시기, 2-메틸-4-퀴놀릴옥시기, 3-메틸-4-퀴놀릴옥시기, 5-메틸-4-퀴놀릴옥시기, 6-메틸-4-퀴놀릴옥시기, 7-메틸-4-퀴놀릴옥시기, 8-메틸-4-퀴놀릴옥시기, 2-메틸-5-퀴놀릴옥시기, 4-메틸-5-퀴놀릴옥시기, 3-메틸-5-퀴놀릴옥시기, 6-메틸-5-퀴놀릴옥시기, 7-메틸-5-퀴놀릴옥시기, 8-메틸-5-퀴놀릴옥시기, 2-메틸-6-퀴놀릴옥시기, 4-메틸-6-퀴놀릴옥시기, 5-메틸-6-퀴놀릴옥시기, 3-메틸-6-퀴놀릴옥시기, 7-메틸-6-퀴놀릴옥시기, 8-메틸-6-퀴놀릴옥시기, 2-메틸-7-퀴놀릴옥시기, 4-메틸-7-퀴놀릴옥시기, 5-메틸-7-퀴놀릴옥시기, 6-메틸-7-퀴놀릴옥시기, 3-메틸-7-퀴놀릴옥시기, 8-메틸-7-퀴놀릴옥시기, 2-메틸-8-퀴놀릴옥시기, 4-메틸-8-퀴놀릴옥시기, 5-메틸-8-퀴놀릴옥시기, 6-메틸-8-퀴놀릴옥시기, 7-메틸-8-퀴놀릴옥시기, 3-메틸-8-퀴놀릴옥시기, 2,5-디메틸-8-퀴놀릴옥시기, 6,7-디메틸-4-퀴놀릴옥시기, 4,6,7-트리메틸-5-퀴놀릴옥시기, 이들 화합물의 메틸기 대신 에틸기, n-프로필기, n-부틸기, n-펜틸기 또는 n-헥실기로 치환된 화합물 등을 포함한다.
디벤조퓨릴옥시기의 예는 1-디벤조퓨릴옥시기, 2-디벤조퓨릴옥시기, 3-디벤조퓨릴옥시기, 4-디벤조퓨릴옥시기, 5-디벤조퓨릴옥시기, 6-디벤조퓨릴옥시기, 7-디벤조퓨릴옥시기, 8-디벤조퓨릴옥시기 또는 9-디벤조퓨릴옥시기를 포함한다.
2H-크로메닐옥시기 (치환체로써 하나 이상의 옥소기로 2H-크로멘 고리 상에 치환 가능한)의 예는, 4-(2H) 크로메닐옥시기, 5-(2H) 크로메닐옥시기, 6-(2H) 크로메닐옥시기, 7-(2H) 크로메닐옥시기, 8-(2H) 크로메닐옥시기, 2-옥소-4-(2H) 크로메닐옥시기, 2-옥소-5-(2H) 크로메닐옥시기, 2-옥소-6-(2H) 크로메닐옥시기, 2-옥소-7-(2H) 크로메닐옥시기, 2-옥소-8-(2H)크로메닐옥시기 등을 포함한다.
벤즈이속사졸릴옥시기의 예는, 3-벤즈이속사졸릴옥시기, 4-벤즈이속사졸릴옥시기, 5-벤즈이속사졸릴옥시기, 6-벤즈이속사졸릴옥시기, 7-벤즈이속사졸릴옥시기 등을 포함한다.
퀴녹살릴옥시기의 예는 2-퀴녹살릴옥시기, 5-퀴녹살릴옥시기, 6-퀴녹살릴옥시기 등을 포함한다.
2,3-디하이드로-1H-인덴일옥시기 (치환체로써 하나 이상의 옥소기로 2,3-디하이드로-1H-인덴 고리 상에 치환 가능한)의 예는, 2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일옥시기, 2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일옥시기, 2,3-디하이드로-1H-인덴-3-일옥시기, 2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일옥시기, 2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일옥시기, 2,3-디하이드로-1H-인덴-6-일옥시기, 2,3-디하이드로-1H-인덴-7-일옥시기, 2,3-디하이드로-1-옥소-1H-인덴-2-일옥시기, 2,3-디하이드로-1-옥소-1H-인덴-3-일옥시기, 2,3-디하이드로-1-옥소-1H-인덴-4-일옥시기, 2,3-디하이드로-1-옥소-1H-인덴-5-일옥시기, 2,3-디하이드로-1-옥소-1H-인덴-6-일옥시기, 2,3-디하이드로-1-옥소-1H-인덴-7-일옥시기 등을 포함한다.
벤조퓨라자닐옥시기의 예는, 일례로, 4-벤조퓨라자닐옥시기, 5-벤조퓨라자닐옥시기 등을 포함한다.
페닐 C2-6 알케닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)는, 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 치환 또는 비치환된 페닐기와, 2-6개의 탄소 원자를 가지며 하나 이상의 이중 결합을 가지는 알케닐기를 포함하는 기이다. 이들은 트랜스 또는 시스 형태일 수 있고, 본 발명 진행에 따라 모든 형태가 포함된다. 이들 페닐 C2-6 알케닐기는, 일례로, 3-(2-플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(3-플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(4-플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,3-디플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,4-디플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(3,4-디플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3- (3,5-디플루오로-페닐)-2-프로페닐기, 3-(2-클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(3-클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(4-클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,3-디클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,4-디클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(3,4-디클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(3,5-디클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(2-브로모페닐)-2-프로페닐기, 3-(3-브로모페닐)-2-프로페닐기, 3-(4-브로모페닐)-2-프로페닐기, 3-(2-메틸페닐)-2-프로페닐기, 3-(3-메틸페닐)-2-프로페닐기, 3-(4-메틸페닐)-2-프로페닐기, 3-(2-트리플루오로-메틸페닐)-2-프로페닐기, 3-(2-플루오로-4-브로모페닐)-2-프로페닐기, 3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,3,4-트리클로로-페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,4,6-트리클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(4-이소프로필페닐)-2-프로페닐기, 3-(4-n-부틸페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,4-디메틸-페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,3-디메틸페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,6-디메틸페닐)-2-프로페닐기, 3-(3,5-디메틸페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,5-디메틸페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,4,6-트리메틸-페닐)-2-프로페닐기, 3-(3,5-디트리플루오로메틸-페닐)-2-프로페닐기, 3-(4-n-부톡시페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,4-디메톡시페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,3-디메톡시페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,6-디메톡시페닐)-2-프로페닐기, 3-(3,5-디메톡시페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,5-디메톡시-페닐)-2-프로페닐기, 3-(3,5-디트리플루오로메톡시-페닐)-2-프로페닐기, 3-(3-클로로-4-메톡시페닐)-2-프로페닐기, 3-(2-클로로-4-트리플루오로메톡시-페닐)-2-프로페닐기, 3-(3-메틸-4-플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(4-브로모-3-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐기, 3- (4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐기, 3-(2-트리플루오로메톡시페닐)-2-프로페닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)-2-프로페닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-프로페닐기, 3-(2-메톡시페닐)-2-프로페닐기, 3-(3-메톡시페닐)-2-프로페닐기, 3-(4-메톡시페닐)-2-프로페닐기, 3-(3,4-디메톡시페닐)-2-프로페닐기, 4-(4-클로로페닐)-2-부테닐기, 4-(4-클로로페닐)-3-부테닐기, 5-(4-클로로페닐)-2-펜테닐기, 5-(4-클로로페닐)-4-펜테닐기, 5-(4-클로로페닐)-3-펜테닐기, 6-(4-클로로페닐)-5-헥세닐기, 6-(4-클로로페닐)-4-헥세닐기, 6-(4-클로로페닐)-3-헥세닐기, 6-(4-클로로페닐)-3-헥세닐기 등을 포함한다.
C1-6 알킬기 (알킬기는 모르폴리노기, 벤조일기 및 카바모일기로 치환 가능하며, 이는, 치환체로 C1-6 알킬기 또는 시아노기를 함유 가능함)의 예는, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, n-부틸기, n-펜틸기, n-헥실기, 모르폴리노메틸기, 2-모르폴리노에틸기, 3-모르폴리노프로필기, 4-모르폴리노부틸기, 5-모르폴리노펜틸기, 6-모르폴리노헥실기, 벤조일메틸기, 2-벤조일에틸기, 1-벤조일에틸기, 3-벤조일-프로필기, 4-벤조일부틸기, 5-벤조일펜틸기, 6-벤조일헥실기, 카바모일메틸기, 2-카바모일에틸기, 1-카바모일에틸기, 3-카바모일프로필기, 4-카바모일부틸, 5-카바모일-펜틸기, 6-카바모일헥실기, 2-메틸-3-카바모일프로필기, 1,1-디메틸-2-카바모일에틸기, 메틸카바모일메틸기, 2-메틸카바모일-에틸기, 3-메틸카바모일프로필기, 4-메틸카바모일부틸기, 5-메틸카바모일펜틸기, 6-메틸카바모일헥실기, 디메틸카바모일-메틸기, 2-디메틸카바모일에틸기, 3-디메틸카바모일프로필기, 4-디메틸카바모일부 틸기, 5-디메틸카바모일펜틸기, 6-디메틸-카바모일헥실기, 디에틸카바모일메틸기, 2-디에틸카바모일에틸기, 3-디에틸카바모일프로필기, 4-디에틸카바모일부틸기, 5-디에틸-카바모일펜틸기, 6-디에틸카바모일헥실기, n-프로필카바모일메틸기, 2-n-프로필카바모일에틸기, 3-n-프로필카바모일프로필기, 4-n-프로필-카바모일부틸기, 5-n-프로필카바모일펜틸기, 6-n-프로필카바모일헥실기, n-부틸카바모일메틸기, 2-n-부틸카바모일에틸기, 3-n-부틸-카바모일프로필기, 4-n-부틸카바모일부틸기, 5-n-부틸카바모일펜틸기, 6-n-부틸카바모일헥실기, n-헥실카바모일메틸기, 2-n-헥실-카바모일에틸기, 3-n-헥실카바모일프로필기, 4-n-헥실카바모일부틸기, 5-n-헥실카바모일펜틸기, 6-n-헥실카바모일헥실기, 시아노메틸기, 2-시아노에틸기, 1-시아노에틸기, 3-시아노프로필기, 4-시아노부틸기, 5-시아노펜틸기, 6-시아노헥실기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 시아노기, 페닐기, 니트로기, C1-6 알킬티오기, C1-6 알킬설포닐기, 페닐 C1-6 알콕시기, C2-6 알카노일옥시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 1,2,3-티아디아졸릴기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)의 예는, 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 시아노기, 페닐기, 니트로기, C1-6 알킬티오기, C1-6 알킬설포닐기, 페닐 C1-6 알콕시기, C2-6 알카노일옥시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 1,2,3-티아디아졸릴기로 이루어지는 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 벤질기, 1-펜에틸기, 2-펜에틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 4-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 4-비페닐릴메틸기, 2-(4-비페닐릴)에틸기, 3-(4-비페닐릴)프로필기, 2-(4-비페닐릴)프로필기, 4-(4-비페닐릴)-부틸기, 5-(4-비페닐릴)펜틸기, 4-(4-비페닐릴)펜틸기, 6-(4-비페닐릴)헥실기, 2-플루오로벤질기, 3-플루오로벤질기, 4-플루오로벤질기, 2-클로로벤질기, 3-클로로-벤질기, 4-클로로벤질기, 2-브로모벤질기, 3-브로모벤질기, 4-브로모벤질기, 2-요오도벤질기, 3-요오도벤질기, 4-요오도벤질기, 2,3-디플루오로벤질기, 3,4-디플루오로벤질기, 3,5-디플루오로벤질기, 2,4-디플루오로벤질기, 2,6-디플루오로벤질기, 2,4,6-트리플루오로벤질기, 3,4,5-트리플루오로벤질기, 2,3-디클로로벤질기, 3,4-디클로로벤질기, 3,5-디클로로벤질기, 2,4-디클로로벤질기, 2,6-디클로로벤질기, 2,4,6-트리클로로벤질기, 3,4,5-트리클로로-벤질기, 2-디플루오로메틸-벤질기, 3-디플루오로메틸벤질기, 4-디플루오로메틸벤질기, 4-클로로-3-디플루오로메틸-벤질기, 3-클로로-4-디플루오로메틸벤질기, 3-브로모-4-디플루오로메틸벤질기, 3,5-디플루오로-4-디플루오로메틸벤질기, 2-플루오로-4-브로모벤질기, 4-클로로-3-플루오로벤질기, 2,3,4-트리클로로벤질기, 4-이소프로필벤질기, 4-n-부틸벤질기, 4-메틸벤질기, 2-메틸벤질기, 3-메틸벤질기, 2,4-디메틸벤질기, 2,3-디메틸벤질기, 2,6-디메틸벤질기, 3,5-디메틸벤질기, 2,5-디메틸벤질기, 2,4,6-트리메틸벤질기, 3,5-디트리플루오로메틸벤질기, 4-이소프로폭시벤질기, 4-n-부톡시벤질기, 4-메톡시벤질기, 2-메톡시벤질기, 3-메 톡시벤질기, 2,4-디메톡시벤질기, 2,3-디메톡시벤질기, 2,6-디메톡시벤질기, 3,5-디메톡시벤질기, 2,5-디메톡시벤질기, 2,4,6-트리메톡시벤질기, 3,5-디트리플루오로메톡시벤질기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질기, 2-이소프로폭시벤질기, 3-클로로-4-메톡시벤질기, 2-클로로-4-트리플루오로-메톡시벤질기, 3-메틸-4-플루오로벤질기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸벤질기, 2-트리플루오로메틸-벤질기, 3-트리플루오로메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 4-플루오로-3-트리플루오로-메틸벤질기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질기, 4-클로로-3-펜타플루오로에틸벤질기, 3-클로로-4-펜타플루오로-에틸벤질기, 2-펜타플루오로에틸벤질기, 3-펜타플루오로에틸벤질기, 4-펜타플루오로에틸벤질기, 2-트리플루오로메톡시벤질기, 3-트리플루오로-메톡시벤질기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 4-플루오로-3-트리플루오로메톡시벤질기, 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시벤질기, 2-펜타플루오로에톡시벤질기, 3-펜타플루오로에톡시벤질기, 4-펜타플루오로-에톡시벤질기, 3-클로로-4-트리플루오로메톡시벤질기, 3-클로로-4-펜타플루오로에톡시벤질기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로-메틸페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메틸-페닐)에틸기, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(2-펜타플루오로-에톡시페닐)에틸기, 2-(3-펜타플루오로에톡시-페닐)에틸기, 2-(4-펜타플루오로에톡시페닐)에틸기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로-메틸페닐)프로필기, 3-(2-트리플루오로메톡시-페닐)프로필기, 3-(3-트리 플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(3-펜타플루오로에톡시페닐)프로필기, 3-(4-펜타플루오로-에톡시페닐)프로필기, 4-(3-펜타플루오로에톡시-페닐)부틸기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜틸기, 6-(3-트리플루오로-메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메틸-페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실기, 2-메틸티오벤질기, 3-메틸티오벤질기, 4-메틸티오벤질기, 2,3-디메틸티오벤질기, 2,4,6-트리메틸티오벤질기, 2-(2-메틸티오페닐)에틸기, 2-(3-메틸티오페닐)-에틸기, 2-(4-메틸티오페닐)에틸기, 3-(4-메틸티오페닐)프로필기, 4-(4-메틸티오페닐)-부틸기, 5-(4-메틸티오페닐)펜틸기, 6-(4-메틸티오페닐)헥실기, 2-벤질옥시벤질기, 3-벤질옥시벤질기, 4-벤질옥시벤질기, 2-(2-벤질옥시페닐)에틸기, 2-(3-벤질옥시페닐)에틸기, 2-(4-벤질옥시페닐)에틸기, 3-(4-벤질옥시페닐)프로필기, 4-(4-벤질옥시페닐)-부틸기, 5-(4-벤질옥시페닐)펜틸기, 6-(4-벤질옥시페닐)헥실기, 2-(2-페닐에톡시)벤질기, 3-(2-페닐에톡시)벤질기, 4-(2-페닐에톡시)벤질기, 2-(2-(2-페닐에톡시)-페닐)에틸기, 2-(3-(2-페닐에톡시)페닐)에틸기, 2-(4-(2-페닐에톡시)페닐)에틸기, 3-(4-(2-페닐에톡시)페닐)프로필기, 4-(4-(2-페닐에톡시)페닐)부틸기, 5-(4-(2-페닐에톡시)-페닐)펜틸기, 6-(4-(2-페닐에톡시)페닐)헥실기, 2-(3-페닐프로폭시)벤질기, 3-(3-페닐-프로폭시)벤질기, 4-(3-페닐프로폭시)벤질기, 2-(4-페닐부톡시)벤질기, 3-(4-페닐부톡시)-벤질기, 4-(4-페닐부톡시)벤질기, 2-아세틸옥시벤질기, 3-아세틸옥시벤질기, 4-아세틸옥시벤질기, 2-(2-아세틸옥시페닐)에 틸기, 2-(3-아세틸옥시페닐)에틸기, 2-(4-아세틸옥시페닐)에틸기, 3-(4-아세틸옥시페닐)-프로필기, 4-(4-아세틸옥시페닐)부틸기, 5-(4-아세틸옥시페닐)펜틸기, 6-(4-아세틸옥시페닐)-헥실기, 2-메탄설포닐벤질기, 3-메탄설포닐벤질기, 4-메탄설포닐벤질기, 3,4-디메탄설포닐벤질기, 3,4,5-트리메탄설포닐벤질기, 2-(2-메탄설포닐-페닐)에틸기, 2-(3-메탄설포닐페닐)에틸기, 2-(4-메탄설포닐페닐)에틸기, 3-(4-메탄설포닐페닐)프로필기, 4-(4-메탄-설포닐페닐)부틸기, 5-(4-메탄설포닐-페닐)펜틸기, 6-(4-메탄설포닐페닐)헥실기, 2-시아노벤질기, 3-시아노벤질기, 4-시아노벤질기, 2,4-디시아노벤질기, 3,4,5-트리시아노벤질기, 2-(2-시아노페닐)에틸기, 2-(3-시아노페닐)에틸기, 2-(4-시아노페닐)에틸기, 3-(4-시아노페닐)프로필기, 4-(4-시아노페닐)부틸기, 5-(4-시아노페닐)펜틸기, 6-(4-시아노페닐)헥실기, 2-니트로벤질기, 3-니트로벤질기, 4-니트로벤질기, 2,6-디니트로벤질기, 3,4,5-트리니트로벤질기, 2-(2-니트로페닐)에틸기, 2-(3-니트로페닐)에틸기, 2-(4-니트로페닐)에틸기, 3-(4-니트로페닐)프로필기, 4-(4-니트로페닐)부틸기, 5-(4-니트로페닐)-펜틸기, 6-(4-니트로페닐)헥실기, 2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)벤질기, 3-(1,2,3-티아디아졸-4-일)벤질기, 4-(1,2,3-티아디아졸-4-일)벤질기 등을 포함한다.
C2-6 알케닐기의 예는, 비닐기, 2-프로페닐기, 3-부테닐기, 2-부테닐기, 4-펜테닐기, 3-펜테닐기, 5-헥세닐기, 4-헥세닐기, 3-헥세닐기 등을 포함한다.
페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)의 예는, 상기한 바와 같은 할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 1-5개 바람직하게는 1-3개의 기로 치환 또는 비치환된 페닐기를 포함하며, 그 예는 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로-페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2-브로모페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 2-요오도페닐기, 3-요오도페닐기, 4-요오도페닐기, 2,3-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐기, 2,6-디플루오로페닐기, 2,3-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리클로로-페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 2,4,6-트리클로로페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2-메틸-3-클로로페닐기, 3-메틸-4-클로로페닐기, 2-클로로-4-메틸페닐기, 2-메틸-3-플루오로페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로-메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 2-펜타플루오로에틸페닐기, 3-펜타플루오로에틸페닐기, 4-펜타플루오로에틸페닐기, 2-이소프로필-페닐기, 3-이소프로필페닐기, 4-이소프로필-페닐기, 2-tert-부틸페닐기, 3-tert-부틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 2-sec-부틸페닐기, 3-sec-부틸페닐기, 4-sec-부틸페닐기, 2-n-헵타플루오로프로필페닐기, 3-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-n-헵타플루오로-프로필페닐기, 4- 펜틸페닐기, 4-헥실페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-클로로-2-메톡시페닐기, 2-플루오로-3-메톡시페닐기, 2-플루오로-4-메톡시페닐기, 2,6-디메톡시페닐기, 2,3,4-트리플루오로페닐기, 2-플루오로-4-브로모페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 2,3,4-트리클로로페닐기, 4-n-부틸페닐기, 2,4-디메틸페닐기, 2,3-디메틸페닐기, 2,6-디메틸페닐기, 3,5-디메틸페닐기, 2,5-디메틸페닐기, 2,4,6-트리메틸페닐기, 2,4,6-트리메톡시페닐기, 3,5-디트리플루오로메틸-페닐기, 4-n-부톡시페닐기, 2,4-디메톡시-페닐기, 2,3-디메톡시페닐기, 3,5-디메톡시페닐기, 2,5-디메톡시페닐기, 3,5-디트리플루오로메톡시페닐기, 3-클로로-4-메톡시-페닐기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-메틸-4-플루오로페닐기, 4-브로모-3-트리플루오로-메틸페닐기, 2-시아노페닐기, 3-시아노페닐기, 4-시아노페닐기, 2-트리플루오로메톡시페닐기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로-메톡시페닐기, 3-플루오로-2-트리플루오로메톡시페닐기, 2-플루오로-3-트리플루오로메톡시페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-클로로-2-트리플루오로메톡시페닐기, 2-클로로-3-트리플루오로메톡시페닐기, 3-클로로-4-트리플루오로-메톡시페닐기, 2-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-펜타플루오로에톡시페닐기, 4-펜타플루오로에톡시-페닐기, 3-클로로-2-펜타플루오로에톡시페닐기, 2-클로로-3-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-클로로-4-펜타플루오로에톡시페닐기, 2-이소프로폭시페닐기, 3-이소프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 2-tert-부톡시페닐기, 3-tert-부톡시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 2-sec-부톡시페닐기, 3-sec-부톡시페닐기, 4-sec-부톡시 페닐기, 2-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 3-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-n-헵타플루오로프로폭시-페닐기, 4-n-펜톡시페닐기, 4-n-헥실옥시-페닐기 등을 포함한다.
페닐 C2-6 알카노일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)는, 페닐 C2-6 알카노일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 페닐아세틸기, 3-페닐프로피오닐기, 4-페닐부티릴기, 5-페닐펜타노일기, 6-페닐헥사노일기, 4-플루오로페닐아세틸기, 3-(4-플루오로페닐)프로피오닐기, 4-(4-플루오로페닐)부티릴기, 5-(4-플루오로페닐)펜타노일기, 6-(4-플루오로페닐)-헥사노일기, 2-클로로페닐아세틸기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐아세틸기, 3-(2-클로로페닐)-프로피오닐기, 4-(2-클로로페닐)부티릴기, 5-(2-클로로페닐)펜타노일기, 6-(2-클로로페닐)-헥사노일기, 3-클로로페닐아세틸기, 3-(3-클로로페닐)프로피오닐기, 4-(3-클로로페닐)부티릴기, 5-(3-클로로페닐)펜타노일기, 6-(3-클로로페닐)헥사노일기, 4-클로로페닐아세틸기, 3-(4-클로로페닐)프로피오닐기, 4-(4-클로로페닐)부티릴기, 5-(4-클로로페닐)펜타노일기, 6-(4-클로로페닐)헥사노일기, 3,4-디클로로-페닐아세틸기, 3-(3,4-디클로로페닐)프로피오닐기, 4-(3,4-디클로로페닐)부티릴기, 5-(3,4-디클로로페닐)펜타노일기, 6-(3,4-디클로로 페닐)-헥사노일기, 2-메틸페닐아세틸기, 3-메틸-페닐아세틸기, 4-메틸페닐아세틸기, (2,4,6-트리메틸페닐)아세틸기, (2,6-디메톡시페닐)-아세틸기, (2,4,5-트리메톡시페닐)아세틸기, (3,5-디트리플루오로메틸페닐)아세틸기, (3,5-디트리플루오로메톡시페닐)아세틸기, 2-트리플루오로-메틸페닐아세틸기, 3-트리플루오로메틸페닐아세틸기, 4-트리플루오로메틸페닐아세틸기, 2-페닐-프로피오닐기, 3-(2-메틸페닐)프로피오닐기, 3-(3-메틸페닐)프로피오닐기, 3-(4-메틸페닐)-프로피오닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로피오닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로피오닐기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피오닐기, 3-(3,5-디메틸페닐)프로피오닐기, 4-(4-트리플루오로메틸-페닐)부티릴기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)-펜타노일기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥사노일기, 4-(4-펜타플루오로에틸페닐)부티릴기, 5-(4-펜타플루오로에틸페닐)펜타노일기, 6-(4-펜타플루오로에틸페닐)헥사노일기, 2-메톡시-페닐아세틸기, 3-메톡시페닐아세틸기, 4-메톡시페닐아세틸기, 2-트리플루오로메톡시-페닐아세틸기, 3-트리플루오로메톡시페닐아세틸기, 4-트리플루오로메톡시페닐아세틸기, 3-(2-메톡시페닐)프로피오닐기, 3-(3-메톡시페닐)-프로피오닐기, 3-(4-메톡시페닐)프로피오닐기, 3-(2-트리플루오로메톡시페닐)프로피오닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로피오닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로피오닐기, 3-(3,5-디메톡시페닐)프로피오닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시-페닐)부티릴기, 5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-펜타노일기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥사노일기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)부티릴기, 5-(4-펜타플루오로에톡시페닐)펜타노일기, 6-(4-펜타플루오로에톡시페닐)헥사노일기 등을 포함한다.
C1-20 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 치환체로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기 및 C1-6 알콕시기로 치환된 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 알콕시기 상에 치환 가능한)는, 1-20개의 탄소 원자 함유 알콕시기로, 이는, 할로겐 원자, 치환체로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기 및 C1-6 알콕시기로 치환될 수 있는 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 1-7개의 기 및 카르보닐기를 가지는 기로써, 그 예는, 메톡시카르보닐기, 에톡시-카르보닐기, n-프로폭시카르보닐기, n-부톡시-카르보닐기, n-펜틸옥시카르보닐기, n-헥실옥시-카르보닐기, n-헵틸옥시카르보닐기, n-옥틸옥시-카르보닐기, n-노닐옥시카르보닐기, n-데실옥시-카르보닐기, n-운데실옥시카르보닐기, n-도데실옥시카르보닐기, n-트리데실옥시카르보닐기, n-테트라데실옥시카르보닐기, n-펜타데실옥시카르보닐기, n-헥사데실옥시카르보닐기, n-헵타데실옥시-카르보닐기, n-옥타데실옥시카르보닐기, n-노나데실옥시카르보닐기, n-이코실옥시카르보닐기, 클로로메톡시카르보닐기, 트리클로로메톡시카르보닐기, 2-브로모에톡시옥시카르보닐기, 2,2-브로모에톡시카르보닐기, 3-플루오로프로폭시카르보닐기, 4-요오도부톡시카르보닐기, 5,5,5,4,4,3,3-헵타플루오로펜틸옥시카르보닐기, 4,4,4,3,3,2,2-헵타플루오로부톡시카르보닐기, 5-클로로펜틸옥시-카르보닐기, 6-브로모헥실옥시카르보닐기, 7-클로로헵틸옥시카르보닐기, 8-요오도옥틸옥시-카르보닐기, 9-클로로노닐옥시카르보닐기, 10-브로모데실옥시카르보닐기, 11-플루오로운데실옥시-카르보닐기, 12-요오도 도데실옥시카르보닐기, 12-클로로도데실옥시카르보닐기, 13-플루오로트리데실옥시-카르보닐기, 14-브로모테트라데실옥시카르보닐기, 15-요오도펜타데실옥시카르보닐기, 16-클로로헥사데실옥시카르보닐기, 17-브로모헵타-데실옥시카르보닐기, 18-플루오로옥타데실옥시카르보닐기, 19-클로로노나데실옥시 카르보닐기, 20-클로로이코실옥시카르보닐기, 아미노메톡시카르보닐기, 디에틸아미노메톡시카르보닐기, 2-디에틸아미노에톡시카르보닐기, 3-디에틸아미노-프로폭시카르보닐기, 4-디에틸아미노부톡시카르보닐기, 5-디에틸아미노펜틸옥시카르보닐기, 6-디에틸아미노헥실옥시카르보닐기, 7-디에틸아미노-헵틸옥시카르보닐기, 8-디에틸아미노옥틸옥시카르보닐기, 9-디에틸아미노노닐옥시카르보닐기, 10-디에틸아미노데실옥시카르보닐기, 11-디에틸아미노-운데실옥시카르보닐기, 12-디에틸아미노도데실옥시-카르보닐기, 13-디에틸아미노트리데실옥시카르보닐기, 14-디에틸아미노테트라데실옥시카르보닐기, 15-디에틸아미노펜타데실옥시카르보닐기, 16-디에틸아미노헥사데실옥시카르보닐기, 17-디에틸아미노헵타데실옥시카르보닐기, 18-디에틸아미노옥타데실옥시카르보닐기, 19-디에틸아미노노나데실옥시카르보닐기, 20-디에틸아미노이코실옥시카르보닐기, 메톡시에톡시-메톡시카르보닐기, 2-(2-에톡시에톡시)에톡시카르보닐기, 2-(2-프로폭시에톡시)에톡시카르보닐기, 2-(2-부톡시에톡시)에톡시카르보닐기, 2-(2-펜틸옥시-에톡시)에톡시카르보닐기, 2-(2-헥실옥시에톡시)-에톡시카르보닐기, 2-메톡시에톡시에톡시카르보닐기, 3-(3-메톡시프로폭시)프로폭시카르보닐기, 4-(4-메톡시부톡시)부톡시카르보닐기, 5-(5-메톡시-펜틸옥시)펜틸옥시카르보닐기, 6-(6-메톡시-헥 실옥시)헥실옥시카르보닐기, 7-(2-메톡시에톡시)-헵틸옥시카르보닐기, 8-(1-메톡시에톡시)-옥틸옥시카르보닐기, 9-(1-메톡시에톡시)노닐옥시-카르보닐기, 10-(2-메톡시에톡시)데실옥시카르보닐기, 11-(2-메톡시에톡시)운데실옥시카르보닐기, 12-(2-메톡시에톡시)도데실옥시카르보닐기, 12-(1-메톡시에톡시)도데실옥시카르보닐기, 13-(2-메톡시에톡시)트리데실옥시카르보닐기, 14-(1-메톡시에톡시)테트라데실옥시카르보닐기, 15-(2-메톡시에톡시)펜타데실옥시카르보닐기, 16-(1-메톡시에톡시)헥사데실옥시카르보닐기, 17-(2-메톡시에톡시)헵타데실옥시카르보닐기, 18-(1-메톡시에톡시)옥타데실옥시카르보닐기, 19-(2-메톡시에톡시)노나데실옥시카르보닐기, 20-(1-메톡시에톡시)이코실옥시카르보닐기, 디메틸-아미노메톡시카르보닐기, 2-메틸아미노에톡시카르보닐기, 3-(N-메틸-N-부틸아미노)프로폭시카르보닐기, 4-프로필아미노부톡시카르보닐기, 5-헥실아미노펜틸옥시카르보닐기, 6-펜틸아미노-헥실옥시카르보닐기, 7-(N-에틸-N-프로필아미노)-헵틸옥시카르보닐기, 8-(N-프로필-N-헥실)아미노-옥틸옥시카르보닐기, 9-(N-펜틸-N-메틸아미노)-노닐옥시카르보닐기, 10-디프로필아미노데실옥시-카르보닐기, 11-디펜틸아미노운데실옥시카르보닐기, 12-디헥실아미노도데실옥시카르보닐기, 12-디부틸아미노도데실옥시카르보닐기, 13-(N-에틸-N-부틸아미노)트리데실옥시카르보닐기, 14-(N-메틸-N-헥실아미노)테트라데실옥시카르보닐기, 15-디메틸아미노펜타데실옥시카르보닐기, 16-디메틸아미노헥사데실옥시카르보닐기, 17-디메틸아미노헵타데실옥시카르보닐기, 18-디메틸아미노옥타데실옥시카르보닐기, 19-디메틸아미노노나데실옥시카르보닐기, 20-디메틸아미노이코실옥시 카르보닐기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 니트로기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬티오기, C1-6 알카노일기, 페닐 C1-6 알콕시기, C1-6 알콕시카르보닐기 및 1,2,3-티아디아졸릴기를 가질 수 있는 아미노기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)의 예는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 니트로기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬티오기, 1 내지 2개의 알카노일기, 페닐 C1-6 알콕시기, C1-6 알콕시카르보닐기 및 1,2,3-티아디아졸릴기를 가질 수 있는 아미노기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 벤질옥시-카르보닐기, 1-펜에틸옥시카르보닐기, 2-펜에틸옥시카르보닐기, 3-페닐프로폭시카르보닐기, 2-페닐프로폭시카르보닐기, 4-페닐부톡시-카르보닐기, 5-페닐펜틸옥시카르보닐기, 4-페닐펜틸옥시카르보닐기, 6-페닐헥실옥시카르보닐기, 2-플루오로벤질옥시카르보닐기, 3-플루오로벤질옥시카르보닐기, 4-플루오로벤질옥시-카르보닐기, 2-클로로벤질옥시카르보닐기, 3-클로로벤질옥시카르보닐기, 4-클로로벤질옥시-카르보닐기, 2-브로모벤질옥시카르보닐기, 3-브로모벤질옥시카르보닐기, 4-브로모벤질옥시카르보닐기, 2-요오도벤질옥시카르보닐기, 3-요오도벤질옥시-카르보닐기, 4-요오도벤질옥시카르보닐기, 2,3-디플루오로벤질옥시카르보닐기, 3,4-디플루오로벤질옥시- 카르보닐기, 3,5-디플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,4-디플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,6-디플루오로-벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리플루오로벤질옥시-카르보닐기, 3,4,5-트리플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,3-디클로로벤질옥시카르보닐기, 3,4-디클로로-벤질옥시카르보닐기, 3,5-디클로로벤질옥시카르보닐기, 2,4-디클로로벤질옥시카르보닐기, 2,6-디클로로벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리클로로-벤질옥시카르보닐기, 3,4,5-트리클로로벤질옥시-카르보닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질옥시카르보닐기, 2-디플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 3-디플루오로-메틸벤질옥시카르보닐기, 4-디플루오로메틸-벤질옥시카르보닐기, 4-클로로-3-디플루오로메틸-벤질옥시카르보닐기, 3-클로로-4-디플루오로메틸-벤질옥시카르보닐기, 3-브로모-4-디플루오로메틸-벤질옥시카르보닐기, 3,5-디플루오로-4-디플루오로메틸-벤질옥시카르보닐기, 2-트리플루오로메틸벤질옥시-카르보닐기, 2-플루오로-4-브로모벤질옥시카르보닐기, 4-클로로-3-플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,3,4-트리클로로벤질옥시카르보닐기, 4-이소프로필벤질옥시카르보닐기, 4-n-부틸벤질옥시카르보닐기, 4-메틸벤질옥시-카르보닐기, 2-메틸벤질옥시카르보닐기, 3-메틸벤질옥시카르보닐기, 2,4-디메틸벤질옥시-카르보닐기, 2,3-디메틸벤질옥시카르보닐기, 2,6-디메틸벤질옥시카르보닐기, 3,5-디메틸벤질옥시카르보닐기, 2,5-디메틸-벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리메틸벤질옥시-카르보닐기, 3,5-디트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 4-이소프로폭시벤질옥시카르보닐기, 4-n-부톡시벤질옥시카르보닐기, 4-메톡시벤질옥시-카르보닐기, 2-메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,4-디메톡시벤질옥시- 카르보닐기, 2,3-디메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,6-디메톡시벤질옥시카르보닐기, 3,5-디메톡시-벤질옥시카르보닐기, 2,5-디메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리메톡시벤질옥시카르보닐기, 3,5-디트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 2-이소프로폭시벤질옥시카르보닐기, 3-클로로-4-메톡시-벤질옥시카르보닐기, 2-클로로-4-플루오로메톡시-벤질옥시카르보닐기, 3-메틸-4-플루오로벤질옥시-카르보닐기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸벤질옥시-카르보닐기, 3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 4-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 2-펜타플루오로에틸벤질옥시카르보닐기, 4-클로로-3-펜타플루오로에틸벤질옥시카르보닐기, 3-클로로-4-펜타플루오로에틸벤질옥시카르보닐기, 3-펜타플루오로에틸벤질옥시카르보닐기, 4-펜타플루오로에틸벤질옥시카르보닐기, 2-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 4-플루오로-3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 2-펜타플루오로에톡시벤질옥시카르보닐기, 3-펜타플루오로에톡시벤질옥시카르보닐기, 4-펜타플루오로에톡시벤질옥시카르보닐기, 3-클로로-4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-클로로-4-펜타플루오로에톡시벤질옥시카르보닐기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, (2-트리플루오로메톡시페닐)메톡시카르보닐기, (3-트리플루오로메톡시페닐)메 톡시카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(2-펜타플루오로에톡시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-펜타플루오로에톡시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-펜타플루오로에톡시페닐)에톡시카르보닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(2-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(3-펜타플루오로에톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(4-펜타플루오로에톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(3-펜타플루오로에톡시페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸옥시카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸옥시카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실옥시카르보닐기, 2-메틸티오벤질옥시카르보닐기, 3-메틸티오-벤질옥시카르보닐기, 4-메틸티오벤질옥시카르보닐기, 2-(2-메틸티오페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-메틸티오페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-메틸티오페닐)에톡시카르보닐기, 3-(4-메틸-티오페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(4-메틸티오-페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-메틸티오페닐)-펜틸옥시카르보닐기, 6-(4-메틸티오페닐)-헥실옥시카르보닐기, 2-트리플루오로메틸티오벤질옥시-카르보닐기, 3-트리플루오로메틸티오벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메틸티오벤질옥시카르보닐기, 2-(2-트리플루오로메틸티오페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-트리플루오 로메틸티오페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메틸티오페닐)에톡시카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메틸티오페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메틸티오페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-트리플루오로메틸티오페닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(4-트리플루오로메틸티오페닐)헥실옥시카르보닐기, 2-벤질옥시벤질옥시카르보닐기, 3-벤질옥시-벤질옥시카르보닐기, 4-벤질옥시벤질옥시카르보닐기, 2-(2-벤질옥시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-벤질옥시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-벤질옥시페닐)에톡시카르보닐기, 3-(4-벤질옥시-페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(4-벤질옥시페닐)-부톡시카르보닐기, 5-(4-벤질옥시페닐)펜틸옥시-카르보닐기, 6-(4-벤질옥시페닐)헥실옥시카르보닐기, 2-(2-페닐에톡시)벤질옥시카르보닐기, 3-(2-페닐에톡시)벤질옥시카르보닐기, 4-(2-페닐에톡시)벤질옥시카르보닐기, 2-[2-(2-페닐에톡시)페닐]에톡시카르보닐기, 2-[3-(2-페닐에톡시)페닐]에톡시카르보닐기, 2-[4-(2-페닐에톡시)페닐]에톡시카르보닐기, 3-(4-(2-페닐에톡시페닐))프로폭시카르보닐기, 4-(4-(2-페닐에톡시페닐))부톡시카르보닐기, 5-(4-(2-페닐에톡시페닐))펜틸옥시카르보닐기, 6-(4-(2-페닐에톡시페닐))헥실옥시카르보닐기, 2-(3-페닐프로폭시)벤질옥시카르보닐기, 3-(3-페닐-프로폭시)벤질옥시카르보닐기, 4-(3-페닐프로폭시)-벤질옥시카르보닐기, 2-(4-페닐부톡시)벤질옥시-카르보닐기, 3-(4-페닐부톡시)벤질옥시카르보닐기, 4-(4-페닐부톡시)벤질옥시카르보닐기, 2-메톡시카르보닐벤질옥시카르보닐기, 3-메톡시-카르보닐벤질옥시카르보닐기, 4-메톡시카르보닐-벤질옥시카르보닐기, 2-(2-메톡시카르보닐페닐)-에톡시카르보닐기, 2-(3-메톡시카르보닐페닐)-에톡시카르 보닐기, 2-(4-메톡시카르보닐페닐)-에톡시카르보닐기, 3-(4-메톡시카르보닐페닐)-프로폭시카르보닐기, 4-(4-메톡시카르보닐페닐)-부톡시카르보닐기, 5-(4-메톡시카르보닐페닐)-펜틸옥시카르보닐기, 6-(4-메톡시카르보닐페닐)-헥실옥시카르보닐기, 2-부티릴아미노벤질옥시카르보닐기, 3-부티릴아미노벤질옥시카르보닐기, 4-부티릴아미노벤질옥시카르보닐기, 2-(2-부티릴아미노-페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-부티릴아미노페닐)-에톡시카르보닐기, 2-(4-부티릴아미노페닐)에톡시-카르보닐기, 3-(4-부티릴아미노페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(4-부티릴아미노페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-부티릴아미노페닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(4-부티릴아미노페닐)헥실옥시카르보닐기, 2-니트로벤질옥시카르보닐기, 3-니트로벤질옥시카르보닐기, 4-니트로벤질옥시카르보닐기, 2-(2-니트로페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-니트로페닐)-에톡시카르보닐기, 2-(2,4-디니트로페닐)에톡시-카르보닐기, 2-(2,4,6-트리니트로페닐)메톡시카르보닐기, 2-(4-니트로페닐)에톡시카르보닐기, 3-(4-니트로페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(4-니트로페닐)-부톡시카르보닐기, 5-(4-니트로페닐)펜틸옥시-카르보닐기, 6-(4-니트로페닐)헥실옥시카르보닐기, 2-아미노벤질옥시카르보닐기, 3-아미노-벤질옥시카르보닐기, 4-아미노벤질옥시카르보닐기, 2-(2-아미노페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-아미노페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-아미노페닐)-에톡시카르보닐기, 3-(4-아미노페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(4-아미노페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-아미노페닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(4-아미노페닐)-헥실옥시카르보닐기, 2-아세틸아미노벤질옥시카르보닐기, 3-프로피오닐아미노벤질옥시카르보닐기, 4-펜타노일아미 노벤질옥시카르보닐기, 2-(2-헥사노일-아미노페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-아세틸아미노-페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-아세틸아미노페닐)-에톡시카르보닐기, 3-(4-아세틸아미노페닐)프로폭시-카르보닐기, 4-(4-아세틸아미노페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-아세틸아미노페닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(4-아세틸아미노페닐)헥실옥시카르보닐기, 2-에톡시카르보닐벤질옥시카르보닐기, 3-에톡시-카르보닐벤질옥시카르보닐기, 4-에톡시카르보닐-벤질옥시카르보닐기, 2-(2-에톡시카르보닐페닐)-에톡시카르보닐기, 2-(3-부톡시카르보닐페닐)-에톡시카르보닐기, 2-(4-프로폭시카르보닐페닐)-에톡시카르보닐기, 3-(4-에톡시카르보닐페닐)-프로폭시카르보닐기, 4-(4-펜틸옥시카르보닐페닐)-부톡시카르보닐기, 5-(4-헥실옥시카르보닐페닐)-펜틸옥시카르보닐기, 6-(4-에톡시카르보닐페닐)-헥실옥시카르보닐기, 2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)벤질옥시카르보닐기, 3-(1,2,3-티아디아졸-4-일)벤질옥시카르보닐기, 4-(1,2,3-티아디아졸-4-일)벤질옥시카르보닐기 등을 포함한다.
페닐 C3-6 알케닐옥시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)는, 할로겐 원자, 할로겐 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 치환된 페닐기, 3-6개의 탄소 원자 및 1-3개의 이중 결합 함유 알케닐기 및 카르보닐기 함유 기이다. 이들은 트랜스 또는 시스 형태일 수 있고, 이들 모두 본 발명의 진행에 따라 포함된다. 일례로, 포함되 는 것은, 비치환 3-페닐-2-프로페닐옥시카르보닐기 (일반명: 신나밀옥시카르보닐기), 4-페닐-2-부테닐옥시카르보닐기, 4-페닐-3-부테닐옥시카르보닐기, 5-페닐-2-펜테닐옥시-카르보닐기, 5-페닐-4-펜테닐옥시카르보닐기, 5-페닐-3-펜테닐옥시카르보닐기, 6-페닐-5-헥세닐옥시카르보닐기, 6-페닐-4-헥세닐옥시-카르보닐기, 6-페닐-3-헥세닐옥시카르보닐기, 4-페닐-1,3-부타디에닐옥시카르보닐기, 6-페닐-1,3,5-헥사트리에닐옥시카르보닐기, 6-페닐-3-헥세닐옥시-카르보닐기, 3-(2-플루오로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(3-플루오로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(4-플루오로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(2,3-디플루오로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(2,4-디플루오로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(3,4-디플루오로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(3,5-디플루오로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(2-클로로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(3-클로로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(4-클로로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(2,3-디클로로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(2,4-디클로로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(3,4-디클로로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(3,5-디클로로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(2-브로모페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(3-브로모페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(4-브로모페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2-플루오로-4-브로모페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(2,3,4-트리클로로페닐)-2-프로페닐옥시카르 보닐기, 3-(2,4,6-트리클로로페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(4-이소프로필페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(4-n-부틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2,4-디메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2,3-디메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2,6-디메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(3,5-디메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2,5-디메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2,4,6-트리메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(3,5-디트리플루오로메틸-페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(4-n-부톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2,4-디메톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2,3-디메톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2,6-디메톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(3,5-디메톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2,5-디메톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(3,5-디트리플루오로메톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(3-클로로-4-메톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2-클로로-4-트리플루오로메톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(3-메틸-4-플루오로페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(4-브로모-3-트리플루오로-메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2-메틸-페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(3-메틸-페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(4-메틸-페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2-트리플루오로-메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2-트리플루오로메톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)-2-프로페닐옥시-카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(2-메톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(3-메톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(4-메톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 3-(3,4-디메톡시페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐기, 4-(4-클로로페닐)-2-부테닐옥시카르보닐기, 4-(4-클로로페닐)-3-부테닐옥시카르보닐기, 5-(4-클로로페닐)-2-펜테닐옥시카르보닐기, 5-(4-클로로페닐)-4-펜테닐옥시카르보닐기, 5-(4-클로로페닐)-3-펜테닐옥시카르보닐기, 6-(4-클로로페닐)-5-헥세닐옥시카르보닐기, 6-(4-클로로페닐)-4-헥세닐옥시카르보닐기, 6-(4-클로로페닐)-3-헥세닐옥시카르보닐기, 6-(4-클로로페닐)-2-헥세닐옥시카르보닐기 등을 포함한다.
페녹시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)는, 페녹시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 페녹시카르보닐기, 2-플루오로페녹시카르보닐기, 3-플루오로페녹시-카르보닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시카르보닐기, 4-플루오로페녹시카르보닐기, 2-클로로페녹시-카르보닐기, 3-클로로페녹시카르보닐기, 4-클로로페녹시카르보닐기, 2,3-디클로로페녹시-카르보닐기, 3,4-디클로로페녹시카르보닐기, 3,5-디클로로페녹시카르보닐기, 2-브로모페녹시카르보닐기, 3-브로모페녹시카르보 닐기, 4-브로모페녹시-카르보닐기, 2-메틸페녹시카르보닐기, 3-메틸페녹시카르보닐기, 4-메틸페녹시카르보닐기, 2-에틸페녹시카르보닐기, 3-에틸페녹시-카르보닐기, 4-에틸페녹시카르보닐기, 4-프로필페녹시카르보닐기, 4-tert-부틸페녹시-카르보닐기, 4-부틸페녹시카르보닐기, 2,3-디메틸페녹시카르보닐기, 3,4,5-트리메틸페녹시-카르보닐기, 4-펜틸페녹시카르보닐기, 4-헥실페녹시카르보닐기, 2-플루오로-4-브로모페녹시-카르보닐기, 4-클로로-3-플루오로페녹시카르보닐기, 2,3,4-트리클로로페녹시카르보닐기, 2,4,6-트리클로로페녹시카르보닐기, 4-이소프로필페녹시-카르보닐기, 4-n-부틸페녹시카르보닐기, 2,4-디메틸페녹시카르보닐기, 2,6-디메틸페녹시카르보닐기, 3,5-디메틸페녹시카르보닐기, 2,5-디메틸페녹시-카르보닐기, 2,4,6-트리메틸페녹시카르보닐기, 3,5-디트리플루오로메틸페녹시카르보닐기, 4-n-부톡시페녹시카르보닐기, 2,4-디메톡시페녹시-카르보닐기, 2,3-디메톡시페녹시카르보닐기, 2,6-디메톡시페녹시카르보닐기, 3,5-디메톡시페녹시카르보닐기, 2,5-디메톡시페녹시-카르보닐기, 3,5-디트리플루오로메톡시페녹시카르보닐기, 3-클로로-4-메톡시페녹시카르보닐기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시페녹시카르보닐기, 3-메틸-4-플루오로페녹시카르보닐기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸페녹시카르보닐기, 2-트리플루오로메틸페녹시카르보닐기, 3-트리플루오로-메틸페녹시카르보닐기, 4-트리플루오로메틸페녹시-카르보닐기, 2-펜타플루오로에틸페녹시카르보닐기, 3-펜타플루오로에틸페녹시카르보닐기, 4-펜타플루오로에틸페녹시카르보닐기, 2-메톡시-페녹시카르보닐기, 3-메톡시페녹시카르보닐기, 4-메톡시페녹시카르보닐기, 2-에톡시페녹시카르보 닐기, 3-에톡시페녹시카르보닐기, 4-에톡시페녹시-카르보닐기, 4-프로폭시페녹시카르보닐기, 4-tert-부톡시페녹시카르보닐기, 4-n-부톡시페녹시카르보닐기, 3,4,5-트리메톡시페녹시카르보닐기, 4-펜톡시페녹시-카르보닐기, 4-헥실옥시페녹시카르보닐기, 2-트리플루오로메톡시페녹시카르보닐기, 3-트리플루오로-메톡시페녹시카르보닐기, 4-트리플루오로메톡시-페녹시카르보닐기, 2-펜타플루오로에톡시페녹시-카르보닐기, 3-펜타플루오로에톡시페녹시카르보닐기, 4-펜타플루오로에톡시페녹시카르보닐기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알킬카바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)는, 페닐 C1-6 알킬카바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 벤질카바모일기, 2-펜에틸카바모일기, 3-페닐프로필카바모일기, 2-페닐프로필카바모일기, 4-페닐부틸카바모일기, 5-페닐펜틸카바모일기, 4-페닐펜틸카바모일기, 6-페닐헥실카바모일기, 2-플루오로벤질카바모일기, 3-플루오로벤질카바모일기, 4-플루오로벤질-카바모일기, 2-클로로벤질카바모일기, 3-클로로벤질카바모일기, 4-클로로벤질카바모일기, 2-브로모벤질카바모일기, 3-브로모벤질-카바모일기, 4-브로모벤질카바모일기, 2-요오도벤질카바모일기, 3-요오도벤질카바모일기, 4-요오도벤질카바모일기, N-벤질-N-메틸카바모일기, N-메 틸-N-(2-펜에틸)카바모일기, N-메틸-N-(3-페닐프로필)카바모일기, N-메틸-N-(2-페닐프로필)카바모일기, N-메틸-N-(4-페닐부틸)카바모일기, N-메틸-N-(5-페닐-펜틸)카바모일기, N-메틸-N-(4-페닐펜틸)-카바모일기, N-메틸-N-(6-페닐헥실)카바모일기, N-(2-플루오로벤질)-N-메틸카바모일기, N-(3-플루오로벤질)-N-메틸카바모일기, N-(4-플루오로벤질)-N-메틸카바모일기, N-(2-클로로-벤질)-N-메틸카바모일기, N-(3-클로로벤질)-N-메틸카바모일기, N-(4-클로로벤질)-N-메틸-카바모일기, N-(2-브로모벤질)-N-메틸카바모일기, N-(3-브로모벤질)-N-메틸카바모일기, N-(4-브로모벤질)-N-메틸카바모일기, N, N-디벤질-카바모일기, N-벤질-N-(2-펜에틸)카바모일기, N-벤질-(3-페닐프로필)카바모일기, N-벤질-N-(2-페닐프로필)카바모일기, N-벤질-N-(4-페닐부틸)카바모일기, N-벤질-N-(5-페닐펜틸)카바모일기, N-벤질-N-(4-페닐-펜틸)카바모일기, N-벤질-N-(6-페닐헥실)-카바모일기, N-벤질-N-(2-플루오로벤질)카바모일기, N-벤질-N-(3-플루오로벤질)카바모일기, N-벤질-N-(4-플루오로벤질)카바모일기, N-벤질-N-(2-클로로벤질)카바모일기, N-벤질-N-(3-클로로-벤질)카바모일기, N-벤질-N-(4-클로로벤질)-카바모일기, N-벤질-N-(2-브로모벤질)카바모일기, N-벤질-N-(3-브로모벤질)카바모일기, N-벤질-N-(4-브로모벤질)카바모일기, 2,3-디플루오로벤질카바모일기, 3,4-디플루오로벤질-카바모일기, 3,5-디플루오로벤질카바모일기, 2,4-디플루오로벤질카바모일기, 2,6-디플루오로벤질-카바모일기, 2,3-디클로로벤질카바모일기, 3,4-디클로로벤질카바모일기, 3,5-디클로로벤질-카바모일기, 2,4-디클로로벤질카바모일기, 2,6-디클로로벤질카바모일기, 2-플루오로-4-브로모벤 질카바모일기, 4-클로로-3-플루오로벤질-카바모일기, 2,3,4-트리클로로벤질카바모일기, 3,4,5-트리플루오로벤질카바모일기, 2,4,6-트리클로로 벤질카바모일기, 4-이소프로필벤질카바모일기, 4-n-부틸벤질카바모일기, 4-메틸벤질-카바모일기, 2-메틸벤질카바모일기, 3-메틸벤질카바모일기, 2,4-디메틸벤질-카바모일기, 2,3-디메틸벤질카바모일기, 2,6-디메틸벤질카바모일기, 3,5-디메틸벤질-카바모일기, 2,5-디메틸벤질카바모일기, 2,4,6-트리메틸벤질카바모일기, 3,5-디트리플루오로-메틸벤질카바모일기, 4-이소프로필벤질카바모일기, 4-n-부톡시벤질카바모일기, 4-메톡시-벤질카바모일기, 2-메톡시벤질카바모일기, 3-메톡시벤질카바모일기, 2,4-디메톡시벤질-카바모일기, 2,3-디메톡시벤질카바모일기, 2,6-디메톡시벤질카바모일기, 3,5-디메톡시-벤질카바모일기, 2,5-디메톡시벤질카바모일기, 2,4,6-트리메톡시벤질카바모일기, 3,5-디트리플루오로메톡시벤질카바모일기, 2-이소프로폭시-벤질카바모일기, 3-클로로-4-메톡시벤질-카바모일기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시벤질-카바모일기, 3-메틸-4-플루오로벤질카바모일기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸벤질카바모일기, 2-트리플루오로메톡시벤질카바모일기, 3-트리플루오로-메틸벤질카바모일기, 4-트리플루오로메틸벤질-카바모일기, 2-펜타플루오로에틸벤질카바모일기, 3-펜타플루오로에틸벤질카바모일기, 4-펜타플루오로에틸벤질카바모일기, 2-트리플루오로-메톡시벤질카바모일기, 3-트리플루오로메톡시벤질-카바모일기, 4-트리플루오로메톡시벤질카바모일기, 2-펜타플루오로에톡시벤질카바모일기, 3-펜타플루오로에톡시벤질카바모일기, 4-펜타플루오로-에톡시벤질카바모일기, 2-(2-트리플루오로메틸-페닐)에틸카 바모일기, 2-(3-트리플루오로메틸-페닐)에틸카바모일기, 2-(4-트리플루오로메틸-페닐)에틸카바모일기, 2-(2-트리플루오로메톡시-페닐)에틸카바모일기, 2-(3-트리플루오로메톡시-페닐)에틸카바모일기, 2-(4-트리플루오로메톡시-페닐)에틸카바모일기, 2-(2-펜타플루오로에톡시-페닐)에틸카바모일기, 2-(3-펜타플루오로에톡시-페닐)에틸카바모일기, 2-(4-펜타플루오로에톡시-페닐)에틸카바모일기, 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)프로필카바모일기, 3-(3-트리플루오로메틸-페닐)프로필카바모일기, 3-(4-트리플루오로메틸-페닐)프로필카바모일기, 3-(2-트리플루오로메톡시-페닐)프로필카바모일기, 3-(3-트리플루오로메톡시-페닐)프로필카바모일기, 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)프로필카바모일기, 3-(3-펜타플루오로에톡시-페닐)프로필카바모일기, 3-(4-펜타플루오로에톡시-페닐)프로필카바모일기, 4-(3-펜타플루오로에톡시-페닐)부틸카바모일기, 5-(4-트리플루오로메틸-페닐)펜틸카바모일기, 4-(4-트리플루오로메틸-페닐)펜틸카바모일기, 4-(4-트리플루오로메톡시-페닐)펜틸카바모일기, 6-(3-트리플루오로메틸-페닐)헥실카바모일기, 6-(4-트리플루오로메틸-페닐)헥실카바모일기, 6-(4-트리플루오로메톡시-페닐)헥실카바모일기 등을 포함한다.
벤조퓨릴-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기는, 하나 이상의 할로겐 원자로 벤조퓨란 고리상에 치환될 수 있으며, 이는, 1-3개의 할로겐 원자로 벤조퓨란 고리상에 치환될 수 있는 벤조퓨릴-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기를 포함하며, 일례로, 2-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 1-(2-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(4-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 3-(5-벤조퓨릴)-프로폭시카르보닐기, 4-(6-벤조퓨릴)부톡시카르보닐 기, 5-(7-벤조퓨릴)펜틸옥시카르보닐기, 6-(2-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 4-플루오로-2-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 5-플루오로-2-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 6-플루오로-2-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 7-플루오로-2-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 4-클로로-2-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 5-클로로-2-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 6-클로로-2-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 7-클로로-2-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 4-브로모-2-벤조퓨릴-메톡시카르보닐기, 5-브로모-2-벤조퓨릴메톡시-카르보닐기, 6-브로모-2-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 7-브로모-2-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 4-요오도-2-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 5-요오도-2-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 6-요오도-2-벤조퓨릴-메톡시카르보닐기, 7-요오도-2-벤조퓨릴메톡시-카르보닐기, 4-플루오로-3-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 5-플루오로-3-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 6-플루오로-3-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 7-플루오로-3-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 4-클로로-3-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 5-클로로-3-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 6-클로로-3-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 7-클로로-3-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 4-브로모-3-벤조퓨릴-메톡시카르보닐기, 5-브로모-3-벤조퓨릴메톡시-카르보닐기, 6-브로모-3-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 7-브로모-3-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 4-요오도-3-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 5-요오도-3-벤조퓨릴메톡시카르보닐기, 6-요오도-3-벤조퓨릴-메톡시카르보닐기, 7-요오도-3-벤조퓨릴메톡시-카르보닐기, 2-(4-플루오로-2-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(5-플루오로-2-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(6-플루오로-2-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(7-플루오로-2-벤조퓨릴)에톡시카르보닐 기, 2-(4-클로로-2-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(5-클로로-2-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(6-클로로-2-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(7-클로로-2-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(4-플루오로-3-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(5-플루오로-3-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(6-플루오로-3-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(7-플루오로-3-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(4-클로로-3-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(5-클로로-3-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(6-클로로-3-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 2-(7-클로로-3-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 6-(4-플루오로-2-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(5-플루오로-2-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(6-플루오로-2-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(7-플루오로-2-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-클로로-2-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(5-클로로-2-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(6-클로로-2-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(7-클로로-2-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-플루오로-3-벤조퓨릴)에톡시카르보닐기, 6-(5-플루오로-3-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(6-플루오로-3-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(7-플루오로-3-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-클로로-3-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(5-클로로-3-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(6-클로로-3-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(7-클로로-3-벤조퓨릴)헥실옥시카르보닐기, (2,4-디브로모-3-벤조퓨릴)메톡시카르보닐기, (4,5,6-트리클로로-3-벤조퓨릴)메톡시카르보닐기 등을 포함한다.
벤조티에닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환체로써 할로겐 원자 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 벤조티오펜 고리 상에 치환 가능한)는, 벤조티에닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환체로써 할로겐 원자 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-3개의 기로 벤조티오펜 고리 상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 2-벤조티에닐-메톡시카르보닐기, 3-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 4-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 5-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 6-벤조티에닐-메톡시카르보닐기, 7-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 2-(2-벤조티에닐)에톡시카르보닐기, 3-(2-벤조티에닐)프로폭시카르보닐기, 4-(2-벤조티에닐)-부톡시카르보닐기, 5-(2-벤조티에닐)펜틸옥시-카르보닐기, 6-(2-벤조티에닐)헥실옥시카르보닐기, 5-트리플루오로메톡시-2-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 5-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 5-트리플루오로메톡시-4-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 4-트리플루오로메톡시-5-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 3-트리플루오로메톡시-6-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 2-트리플루오로메톡시-7-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 2-메톡시-7-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 5,6-디메톡시-3-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 2,5,6-트리메톡시-3-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 5-클로로-6-메톡시-3-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 2-(4-에톡시-2-벤조티에닐)에톡시카르보닐기, 5-클로로-3-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 3,4-디브로모-2-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 4,5,6-트리클로로-2-벤조티에닐메톡시카르보닐기, 5-트리플루오로메톡시-2-클로로-7-벤조티에닐메톡시카르보닐기 등을 포함한다.
나프틸-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기의 예는 1-나프틸메톡시-카르보닐기, 2-나프틸메톡시카르보닐기, 2-(1-나프틸)에톡시카르보닐기, 2-(2-나프틸)에톡시-카르보닐기, 3-(1-나프틸)프로폭시카르보닐기, 3-(2-나프틸)프로폭시카르보닐기, 4-(1-나프틸)-부톡시카르보닐기, 4-(2-나프틸)부톡시카르보닐기, 5-(1-나프틸)펜톡시카르보닐기, 5-(2-나프틸)펜톡시카르보닐기, 6-(1-나프틸)헥실옥시-카르보닐기, 6-(2-나프틸)헥실옥시카르보닐기 등을 포함한다.
피리딜-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환체로써 하나 이상의 할로겐 원자로 피리딘 고리 상에 치환 가능한)는 피리딜-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환체로써 1-3개의 할로겐 원자로 피리딘 고리 상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 2-피리딜메톡시카르보닐기, 3-피리딜메톡시카르보닐기, 4-피리딜메톡시카르보닐기, 2-(2-피리딜)에톡시카르보닐기, 2-(3-피리딜)에톡시-카르보닐기, 2-(4-피리딜)에톡시카르보닐기, 3-(2-피리딜)프로폭시카르보닐기, 3-(3-피리딜)프로폭시-카르보닐기, 3-(4-피리딜)프로폭시카르보닐기, 4-(2-피리딜)부톡시카르보닐기, 4-(3-피리딜)부톡시-카르보닐기, 4-(4-피리딜)부톡시카르보닐기, 5-(2-피리딜)펜틸옥시카르보닐기, 5-(3-피리딜)-펜틸옥시카르보닐기, 5-(4-피리딜)펜틸옥시카르보닐기, 6-(2-피리딜)헥실옥시카르보닐기, 6-(3-피리딜)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-피리딜)헥실옥시-카르보닐기, 2-클로로-3-피리딜메톡시카르보닐기, 3-브로모-2-피리딜메톡시카르보닐기, 4-플루오로-2-피리딜메톡시카르보닐기, 2-(2-클로로-4-피리딜)에톡시카르보닐기, 2-(3-클로로-5-피리딜)-에톡시카르보닐기, 2-(4-요오도-3-피리딜)에 톡시-카르보닐기, 3-(2-브로모-5-피리딜)프로폭시카르보닐기, 3-(3-플루오로-4-피리딜)프로폭시카르보닐기, 3-(4-클로로-2-피리딜)프로폭시카르보닐기, 4-(2-요오도-5-피리딜)부톡시카르보닐기, 4-(3-브로모-5-피리딜)-부톡시카르보닐기, 4-(4-클로로-5-피리딜)부톡시-카르보닐기, 5-(2-클로로-5-피리딜)펜틸옥시카르보닐기, 5-(3-플루오로-2-피리딜)펜틸옥시카르보닐기, 5-(4-브로모-2-피리딜)펜틸옥시카르보닐기, 6-(2-클로로-5-피리딜)헥실옥시카르보닐기, 6-(3-플루오로-4-피리딜)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-브로모-2-피리딜)헥실옥시카르보닐기, (2,6-디클로로-4-피리딜)메톡시카르보닐기, (2,3,4-트리클로로-6-피리딜)메톡시카르보닐기 등을 포함한다.
퓨릴-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환체로써 하나 이상의 니트로기로 퓨란 고리 상에 치환 가능한)는, 퓨릴-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환체로써 1-3개의 니트로기로 퓨란 고리 상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 2-퓨릴메톡시카르보닐기, 3-퓨릴메톡시카르보닐기, 2-(2-퓨릴)에톡시-카르보닐기, 3-(2-퓨릴)프로폭시카르보닐기, 3-(3-퓨릴)프로폭시카르보닐기, 4-(2-퓨릴)부톡시카르보닐기, 4-(3-퓨릴)부톡시카르보닐기, 5-(2-퓨릴)펜틸옥시카르보닐기, 5-(3-퓨릴)펜틸옥시-카르보닐기, 6-(2-퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(3-퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 5-니트로-2-퓨릴메톡시카르보닐기, 5-니트로-3-퓨릴메톡시-카르보닐기, 2-(5-니트로-2-퓨릴)에톡시카르보닐기, 3-(5-니트로-2-퓨릴)프로폭시카르보닐기, 4-(5-니트로-2-퓨릴)부톡시카르보닐기, 4-(5-니트로-3-퓨릴)부톡시카르보닐기, 5-(5-니트로-2-퓨릴)-펜틸옥시카르보닐기, 5-(5-니트로-3-퓨릴)펜틸옥시-카르보닐기, 6-(5-니트로- 2-퓨릴)헥실옥시카르보닐기, 6-(5-니트로-3-퓨릴)헥실옥시카르보닐기, (4,5-디니트로-2-퓨릴)메톡시카르보닐기, (2,4,5-트리니트로-3-퓨릴)메톡시카르보닐기 등을 포함한다.
티에닐-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환체로써 하나 이상의 할로겐 원자로 티오펜 고리 상에 치환 가능한)는, 티에닐-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환체로써 1-3개 할로겐 원자로 티오펜 고리 상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 2-티에닐메톡시카르보닐기, 3-티에닐메톡시카르보닐기, 2-(2-티에닐)에톡시카르보닐기, 3-(2-티에닐)프로폭시카르보닐기, 3-(3-티에닐)프로폭시-카르보닐기, 4-(2-티에닐)부톡시카르보닐기, 4-(3-티에닐)부톡시카르보닐기, 5-(2-티에닐)-펜틸옥시카르보닐기, 5-(3-티에닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(2-티에닐)헥실옥시카르보닐기, 6-(3-티에닐)헥실옥시카르보닐기, 5-클로로-2-티에닐-메톡시카르보닐기, 5-클로로-3-티에닐메톡시-카르보닐기, 2-(4-브로모-2-티에닐)에톡시카르보닐기, 3-(3-플루오로-2-티에닐)프로폭시카르보닐기, 4-(5-요오도-2-티에닐)부톡시카르보닐기, 4-(4-클로로-3-티에닐)부톡시카르보닐기, 5-(3-클로로-2-티에닐)펜틸옥시카르보닐기, 5-(2-클로로-3-티에닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(3-클로로-2-티에닐)헥실옥시카르보닐기, 6-(5-클로로-3-티에닐)헥실옥시카르보닐기, (4,5-디클로로-2-티에닐)메톡시카르보닐기, (2,4,5-트리클로로-3-티에닐)메톡시카르보닐기 등을 포함한다.
티아졸릴-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기 (C1-6 알킬기 및 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페닐기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 티아졸 고리상에서 치환 가능한)는, 티아졸릴-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기 (C1-6 알킬기 및 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 1-5개, 바람직하게는 1-3개로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페닐기로 이루어지는 군에서 선택되는 1-2개의 기로 티아졸 고리상에서 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 2-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2-티아졸릴)에톡시카르보닐기, 3-(2-티아졸릴)프로폭시-카르보닐기, 4-(2-티아졸릴)부톡시카르보닐기, 5-(2-티아졸릴)펜틸옥시카르보닐기, 6-(2-티아졸릴)-헥실옥시카르보닐기, 4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-메틸-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-메틸-5-티아졸릴-메톡시카르보닐기, 5-메틸-2-티아졸릴메톡시카르보닐기, 4-메틸-2-티아졸릴메톡시카르보닐기, 5-메틸-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 4-메틸-5-티아졸릴-메톡시카르보닐기, 2-에틸-4-티아졸릴메톡시-카르보닐기, 2-에틸-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 5-에틸-2-티아졸릴메톡시카르보닐기, 5-프로필-2-티아졸릴메톡시카르보닐기, 4-n-부틸-2-티아졸릴메톡시카르보닐기, 5-에틸-4-티아졸릴-메톡시카르보닐기, 4-n-펜틸-5-티아졸릴메톡시-카르보닐기, 2-n-헥실-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-n-헥실-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 4-n-펜틸-2-티아졸릴메톡시카르보닐기, 5-n-헥실-2-티아졸릴-메톡시카르보닐기, 4-n-헥실-2-티아졸릴메톡시-카르보닐기, 5-n-헥실-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 4-n-헥실-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-페닐-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-페닐-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-페닐-4-티아졸릴-메톡시카르보닐기, 4-페닐-2-티아졸릴메톡시-카르보닐기, 5-페닐-2-티아졸릴메톡시카르 보닐기, 2-(4-페닐-2-티아졸릴)에톡시카르보닐기, 5-페닐-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 4-페닐-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 5-(2-플루오로페닐)-2-티아졸릴메톡시카르보닐기, 5-(2-플루오로페닐)-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 4-(2-플루오로페닐)-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2-브로모페닐)-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2-플루오로페닐)-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(3-클로로페닐)-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2,3-디플루오로페닐)-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2,4-디브로모-페닐)-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 4-(2,5-디클로로페닐)-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2-클로로페닐)-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2,4,6-트리클로로페닐)-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(4-클로로페닐)-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2-플루오로페닐)-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(4-클로로페닐)-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2,4-디클로로페닐)-5-티아졸릴메톡시-카르보닐기, 4-(2-메틸페닐)-5-티아졸릴메톡시-카르보닐기, 2-(2-에틸페닐)-4-티아졸릴메톡시-카르보닐기, 2-(2-n-프로필페닐)-5-티아졸릴-메톡시카르보닐기, 2-(3-이소프로필페닐)-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(3-n-부틸페닐)-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(4-n-펜틸페닐)-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 4-(2-n-헥실페닐)-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2,4-디메틸페닐)-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2,3-디메틸-페닐)-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2,4,6-트리메틸페닐)-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2-메틸페닐)-4-메틸-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(4-클로로페닐)-5-메틸-4-티아졸릴메톡시-카르보닐기, 2,4-디메틸-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 5-(2-트리플루 오로메틸페닐)-2-티아졸릴메톡시-카르보닐기, 5-(2-트리플루오로메틸페닐)-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 4-(2-트리플루오로메틸-페닐)-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)-5-티아졸릴메톡시-카르보닐기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)-4-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(3-트리플루오로메틸-페닐)-5-티아졸릴메톡시카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-티아졸릴메톡시카르보닐기 등을 포함한다.
테트라졸릴-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기 (C1-6 알킬기 및 치환체로써 할로겐 원자 하나 이상을 페닐 고리상에 가질 수 있는 페닐기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 테트라졸 고리 상에 치환 가능한)는, 테트라졸릴-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기 (C1-6 알킬기 및 치환체로써 할로겐 원자 1-5개, 바람직하게는 1-3개를 페닐 고리상에 가질 수 있는 페닐기로 이루어지는 군에서 선택되는 기로 테트라졸 고리 상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 5-(1H)-테트라졸릴-메톡시카르보닐기, 2-(5-(1H)-테트라졸릴)에톡시-카르보닐기, 3-(5-(1H)-테트라졸릴)프로폭시카르보닐기, 4-(5-(1H)-테트라졸릴)부톡시카르보닐기, 5-(5-(1H)-테트라졸릴)펜틸옥시카르보닐기, 6-(5-(1H)-테트라졸릴)헥실옥시카르보닐기, 1-메틸-5-(1H)-테트라졸릴메톡시카르보닐기, 1-에틸-5-(1H)-테트라졸릴메톡시카르보닐기, 1-n-프로필-5-(1H)-테트라졸릴메톡시카르보닐기, 1-n-부틸-5-(1H)-테트라졸릴메톡시카르보닐기, 1-n-펜틸-5-(1H)-테트라졸릴메톡시카르보닐기, 1-n-헥실-5-(1H)-테트라졸릴메톡시카르보닐기, 1-페닐-5-(1H)-테트라졸릴메톡시카르보닐기, 1-(2-플루오 로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메톡시카르보닐기, 1-(3-플루오로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메톡시카르보닐기, 1-(4-플루오로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메톡시카르보닐기, 1-(2-클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메톡시-카르보닐기, 1-(3-클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴-메톡시카르보닐기, 1-(4-클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메톡시카르보닐기, 1-(2-브로모페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메톡시카르보닐기, 1-(3-브로모페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메톡시카르보닐기, 1-(4-브로모페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메톡시카르보닐기, 2-(1-메틸-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시카르보닐기, 2-(1-에틸-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시카르보닐기, 2-(1-프로필-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시카르보닐기, 2-(1-부틸-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시카르보닐기, 2-(1-펜틸-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시카르보닐기, 2-(1-헥실-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시카르보닐기, 2-(1-페닐-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시카르보닐기, 2-(1-(2,4-디플루오로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시카르보닐기, 2-(1-(3-플루오로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시-카르보닐기, 2-(1-(4-플루오로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시카르보닐기, 2-(1-(2,4,6-트리클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시카르보닐기, 2-(1-(3-클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)-에톡시카르보닐기, 2-(1-(4-클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시카르보닐기, 2-(1-(2-브로모페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시카르보닐기, 2-(1-(3-브로모페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시카르보닐기, 2-(1-(4-브로모페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에톡시카르보닐기 등을 포함한다.
2,3-디하이드로-1H-인덴일옥시-카르보닐기의 예는 2,3-디하이드로-1H-인덴- 1-일옥시카르보닐기, 2,3-디하이드로-1H-인덴-2-일옥시카르보닐기 등을 포함한다.
아다만탄-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기의 예는 아다만탄-1-일메톡시카르보닐기, 2-(아다만탄-1-일)에톡시카르보닐기, 3-(아다만탄-1-일)프로폭시카르보닐기, 4-(아다만탄-1-일)부톡시카르보닐기, 5-(아다만탄-1-일)펜틸옥시카르보닐기, 6-(아다만탄-1-일)헥실옥시카르보닐기 등을 포함한다.
페닐 C3-6 알키닐옥시카르보닐기의 예는 2-페닐에티닐옥시카르보닐기, 3-페닐-2-프로피닐옥시카르보닐기, 4-페닐-3-부틴-1-일옥시카르보닐기, 4-페닐-3-부틴-2-일옥시카르보닐기, 5-페닐-4-펜틴-1-일옥시카르보닐기, 6-페닐-5-헥신-1-일옥시카르보닐기 등을 포함한다.
페닐티오 C1-6 알콕시카르보닐기의 예는, 페닐티오메톡시카르보닐기, 2-페닐티오에톡시카르보닐기, 1-페닐티오에톡시-카르보닐기, 3-(페닐티오)프로폭시카르보닐기, 4-(페닐티오)부톡시카르보닐기, 5-(페닐티오)-펜틸옥시카르보닐기, 6-(페닐티오)헥실옥시카르보닐기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알콕시-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기의 예는, 벤질옥시메톡시-카르보닐기, 2-벤질옥시에톡시카르보닐기, 3-(벤질옥시)프로폭시카르보닐기, 4-(벤질옥시)부톡시-카르보닐기, 5-(벤질옥시)펜틸옥시카르보닐기, 6-(벤질옥시)헥실옥시카르보닐기, 2-페닐에톡시-메톡시카르보닐기, 2-페닐에톡시에톡시카르보닐기, 3-(2-페닐에톡시)프로폭시카르보닐기, 4-(2-페닐에톡시)부톡시카르보닐기, 5-(2-페닐에톡시)-펜틸옥시카르보닐기, 6-(2-페닐에톡시)헥실옥시-카르보닐기, 3-페닐프로폭 시메톡시카르보닐기, 3-페닐프로폭시에톡시카르보닐기, 3-(3-페닐-프로폭시)프로폭시카르보닐기, 4-(3-페닐프로폭시)-부톡시카르보닐기, 5-(3-페닐프로폭시)펜틸옥시-카르보닐기, 6-(3-페닐프로폭시)헥실옥시카르보닐기, 4-페닐부톡시메톡시카르보닐기, 4-페닐부톡시에톡시카르보닐기, 3-(4-페닐부톡시)-프로폭시카르보닐기, 4-(4-페닐부톡시)부톡시카르보닐기, 5-(4-페닐부톡시)펜틸옥시카르보닐기, 6-(4-페닐부톡시)헥실옥시카르보닐기, 5-페닐펜틸옥시-메톡시카르보닐기, 5-페닐펜틸옥시에톡시카르보닐기, 3-(5-페닐펜틸옥시)프로폭시카르보닐기, 4-(5-페닐펜틸옥시)부톡시카르보닐기, 5-(5-페닐펜틸옥시)펜틸옥시카르보닐기, 6-(5-페닐펜틸옥시)헥실옥시카르보닐기, 6-페닐-헥실옥시메톡시카르보닐기, 6-페닐헥실옥시에톡시-카르보닐기, 3-(6-페닐헥실옥시)프로폭시카르보닐기, 4-(6-페닐헥실옥시)부톡시카르보닐기, 5-(6-페닐헥실옥시)펜틸옥시카르보닐기, 6-(6-페닐-헥실옥시)헥실옥시카르보닐기 등을 포함한다.
C2-6 알케닐옥시카르보닐기의 예는, 비닐 옥시카르보닐기, 2-프로페닐옥시-카르보닐기 (일반명: 알릴옥시카르보닐기), 2-부텐-1-일옥시카르보닐기, 3-부텐-1-일옥시카르보닐기, 4-펜텐-1-일옥시카르보닐기, 3-펜텐-1-일옥시카르보닐기, 5-헥센-1-일옥시-카르보닐기, 4-헥센-1-일옥시카르보닐기, 3-헥센-1-일옥시카르보닐기 등을 포함한다.
C2-6 알키닐옥시카르보닐기의 예는 아세틸렌옥시카르보닐기, 2-프로피닐옥시-카르보닐기, 2-부틴-1-일옥시카르보닐기, 3- 부틴 -1-일옥시카르보닐기, 4-펜틴- 1-일옥시카르보닐기, 3-펜틴-1-일옥시카르보닐기, 5-헥신-1-일옥시카르보닐기, 4-헥신-1-일옥시카르보닐기, 3-헥신-1-일옥시카르보닐기 등을 포함한다.
C3-8 시클로알킬-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기의 예는 시클로프로필메톡시-카르보닐기, 시클로부틸메톡시카르보닐기, 시클로펜틸메톡시카르보닐기, 시클로헥실메톡시-카르보닐기, 시클로헵틸메톡시카르보닐기, 시클로옥틸메톡시카르보닐기, 2-시클로프로필에톡시-카르보닐기, 2-시클로부틸에톡시카르보닐기, 2-시클로펜틸에톡시카르보닐기, 2-시클로헥실에톡시-카르보닐기, 2-시클로헵틸에톡시카르보닐기, 3-시클로프로필프로폭시카르보닐기, 3-시클로부틸프로폭시-카르보닐기, 3-시클로펜틸프로폭시카르보닐기, 3-시클로헥실프로폭시카르보닐기, 3-시클로헵틸프로폭시-카르보닐기, 3-시클로옥틸프로폭시카르보닐기, 4-시클로프로필부톡시카르보닐기, 4-시클로부틸부톡시-카르보닐기, 4-시클로헥실부톡시카르보닐기, 5-시클로헥실펜틸옥시카르보닐기, 6-시클로헥실-헥실옥시카르보닐기 등을 포함한다.
벤조일-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기의 예는, 벤조일메톡시카르보닐기, 2-벤조일에톡시카르보닐기, 1-벤조일에톡시-카르보닐기, 3-(벤조일)프로폭시카르보닐기, 4-(벤조일)부톡시카르보닐기, 5-(벤조일)펜틸옥시-카르보닐기, 6-(벤조일)헥실옥시카르보닐기 등을 포함한다.
페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)의 예는, 페녹시기 (치환체로써 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한), 일례로, 페녹시기, 2-플루오로페녹시기, 3-플루오로페녹시기, 4-플루오로페녹시기, 2-클로로페녹시기, 3-클로로페녹시기, 4-클로로페녹시기, 2-브로모페녹시기, 3-브로모페녹시기, 4-브로모-페녹시기, 2-요오도페녹시기, 3-요오도페녹시기, 4-요오도페녹시기, 2,3-디플루오로페녹시기, 3,4-디플루오로페녹시기, 3,5-디플루오로페녹시기, 2,4-디플루오로페녹시기, 2,6-디플루오로페녹시기, 2,3-디클로로페녹시기, 3,4-디클로로페녹시기, 3,5-디클로로페녹시기, 2,4-디클로로페녹시기, 2,6-디클로로페녹시기, 2,3,4-트리플루오로페녹시기, 3,4,5-트리플루오로페녹시기, 3,4,5-트리클로로-페녹시기, 2,4,6-트리플루오로페녹시기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시기, 2,4,6-트리클로로페녹시기, 2-플루오로-4-클로로페녹시기, 2-플루오로-4-브로모페녹시기, 3-플루오로-4-클로로페녹시기, 2-메틸페녹시기, 3-메틸페녹시기, 4-메틸페녹시기, 2,6-디메틸페녹시기, 2,4,6-트리메틸페녹시기, 2-메틸-3-클로로페녹시기, 3-메틸-4-클로로페녹시기, 2-클로로-4-메틸페녹시기, 2-메틸-3-플루오로페녹시기, 2-트리플루오로메틸페녹시기, 3-트리플루오로메틸페녹시기, 4-트리플루오로-메틸페녹시기, 3,5-디(트리플루오로메틸)페녹시기, 3,4-디(트리플루오로메틸)페녹시기, 2,4-디(트리플루오로메틸)페녹시기, 2-펜타플루오로에틸-페녹시기, 3-펜타플루오로에틸페녹시기, 4-펜타플루오로에틸페녹시기, 2-이소프로필페녹시기, 3-이소프로필페녹시기, 4-이소프로필페녹시기, 2-tert-부틸페녹시기, 3-tert-부틸페녹시기, 4-tert-부틸페녹시기, 2-sec-부틸페녹시기, 3-sec-부틸페녹시기, 4-sec-부틸페녹시기, 4-n-부틸페녹시기, 4-n-펜틸페녹시기, 4-n-헥실페녹시기, 2-n-헵타플루오로프로필페녹시기, 3-n-헵타플루오로프로필페녹시기, 4-n-헵타플루오로프로필페녹시기, 4-펜틸페녹시기, 4-헥실페녹시기, 2-메톡시페녹시기, 3-메톡시페녹시기, 4-메톡시페녹시기, 2-메톡시-3-클로로페녹시기, 2-플루오로-3-메톡시-페녹시기, 2-플루오로-4-메톡시페녹시기, 2-플루오로-4-브로모페녹시기, 4-클로로-3-플루오로페녹시기, 2,3,4-트리클로로페녹시기, 3,4,5-트리플루오로-페녹시기, 2,4,6-트리클로로페녹시기, 2,4-디메틸페녹시기, 2,3-디메틸페녹시기, 3,5-디메틸페녹시기, 2,5-디메틸페녹시기, 4-이소프로폭시페녹시기, 4-n-부톡시페녹시기, 2,4-디메톡시페녹시기, 2,3-디메톡시페녹시기, 3,5-디메톡시페녹시기, 2,5-디메톡시페녹시기, 2,4,6-트리메톡시페녹시기, 3,5-디(트리플루오로-메톡시)페녹시기, 3-클로로-4-메톡시페녹시기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시페녹시기, 3-메틸-4-플루오로페녹시기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸페녹시기, 2,6-디메톡시페녹시기, 2-트리플루오로메톡시-페녹시기, 3-트리플루오로메톡시페녹시기, 4-트리플루오로메톡시페녹시기, 2,3-디(트리플루오로-메톡시)페녹시기, 2,4-디(트리플루오로메톡시)페녹시기, 2-펜타플루오로에톡시페녹시기, 3-펜타플루오로-에톡시페녹시기, 4-펜타플루오로에톡시페녹시기, 2-이소프로폭시페녹시기, 3-이소프로폭시페녹시기, 4-이소프로폭시페녹시기, 2-tert-부톡시페녹시기, 3-tert-부톡시페녹시기, 4-tert-부톡시페녹시기, 2-sec-부톡시페녹시기, 3-sec-부톡시페녹시기, 4-sec-부톡시페녹시기, 4-n-헥실옥시페녹시 기, 2-n-헵타플루오로프로폭시페녹시기, 3-n-헵타플루오로-프로폭시페녹시기, 4-n-헵타플루오로프로폭시페녹시기 등을 포함한다.
8-아자비시클로[3,2,1]옥틸기 ((치환체로써 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페녹시기 하나 이상으로 8-아자비시클로[3,2,1]-옥탄 고리 상에 치환 가능한)의 예는 8-아자비시클로[3,2,1]옥틸기 ((치환체로써 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페녹시기 하나 이상으로 8-아자비시클로[3,2,1]-옥탄 고리 상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 8-아자비시클로-[3,2,1]옥탄-8-일기, 3-페녹시-8-아자비시클로[3,2,1]-옥탄-8-일기, 3-(3-클로로페녹시)-8-아자비시클로-[3,2,1]옥탄-1-일기, 3-(4-브로모페녹시)-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄-8-일기, 3-(2-플루오로페녹시)-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄-8-일기, 3-(3-요오도페녹시)-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄-8-일기, 3-(3-트리플루오로-메틸페녹시)-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄-1-일기, 3-(3-메틸페녹시)-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄-1-일기, 3-(4-메톡시페녹시)-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄-1-일기, 3-(3,5-디트리플루오로메틸페녹시)-8-아자비시클로-[3,2,1]옥탄-1-일기, 3-(3-트리플루오로메틸-4-플루오로페녹시)-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄-1-일기, 3-(2-트리플루오로메톡시-3-클로로페녹시)-8-아자비시클로-[3,2,1]옥탄-1-일기, 3-(2,4-디플루오 로페녹시)-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄-1-일기, 3-(2,4,6-트리클로로페녹시)-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄-1-일기, 3-(4-트리플루오로메틸페녹시)-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄-1-일기, 3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄-1-일기, 3-(4-트리플루오로-메톡시페녹시)-8-아자비시클로[3,2,1]옥탄-1-일기 등을 포함한다.
피리딜기 (치환체로써 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 피리딘 고리상에 치환 가능한)로 나타내는 기의 예는, 피리딜기 (치환체로써 1-3개의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 피리딘 고리상에 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 피리딘-3-일기, 피리딘-2-일기, 피리딘-4-일기, 4-트리플루오로메틸피리딘-2-일기, 4-트리플루오로메틸-피리딘-3-일기, 5-트리플루오로메틸피리딘-2-일기, 5-트리플루오로메틸피리딘-3-일기, 2-트리플루오로메틸피리딘-3-일기, 2,4-디메틸피리딘-3-일기, 3,4,5-트리메틸피리딘-2-일기, 4-에틸피리딘-2-일기, 3-n-부틸피리딘-2-일기, 5-n-펜틸피리딘-2-일기, 4-n-헥실피리딘-2-일기 등을 포함한다.
R47 및 R48 는, 인접 질소 원자와 다른 헤테로 원자를 통하거나 통하지 않고 상호간 결합에 의해 5원 내지 7원 포화 헤테로고리를 형성할 수 있다. 헤테로고리 (치환체로써 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)는, 페닐기 하나 이상으로 치환 가능하며, ((치환체로써 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페닐기 1-3개로 헤테로고리상에 치환 가능한) 헤테로 고리를 포함하며, 그 예는, 피롤리디닐기, 모르폴리노기, 티오모르폴리노기, 피페라질기, 피페리딜기, 호모피페라질기, 4-페닐피페라진-1-일기, 4-페닐피페리딘-1-일기, 4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일기, 4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일기, 4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일기, 4-(3-트리플루오로-메틸페닐)피페라진-1-일기, 4-(4-트리플루오로-메틸페닐)피페라진-1-일기, 4-(3-트리플루오로-메톡시페닐)피페라진-1-일기, 4-(4-트리플루오로-메톡시페닐)피페라진-1-일기, 4-페닐피페리딘-1-일기, 4-(3-클로로페닐)피페리딘-1-일기, 4-(4-클로로페닐)피페리딘-1-일기, 4-(3,4-디클로로페닐)피페리딘-1-일기, 4-(3-트리플루오로-메틸페닐)피페리딘-1-일기, 4-(4-트리플루오로-메틸페닐)피페리딘-1-일기, 4-(3-트리플루오로-메톡시페닐)피페리딘-1-일기, 4-(4-트리플루오로-메톡시페닐)피페리딘-1-일기, 4-(2,4,6-트리플루오로페닐)피페라진-1-일기, 4-(4-메틸-페닐)피페라진-1-일기, 4-(3-메톡시페닐)-피페라진-1-일기, 4-(3,4-디메톡시페닐)피페라진-1-일기, 4-(2,4-디메틸페닐)피페라진-1-일기, 4-(2,4,6-트리메톡시페닐)피페라진-1-일기, 4-(3,4,5-트리메틸페닐)피페라진-1-일기, 4-(2,4,6-트리플루오로페닐)피페리딘-1-일기, 4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)피페리딘-1-일기, 4-(4-메틸페닐)피페리딘-1-일기, 4-(3-메톡시페닐)-피페리딘-1-일기, 4-(3,4-디메톡시페닐)피페리딘-1-일기, 4-(2,4-디메틸페 닐)피페리딘-1-일기, 4-(2,4,6-트리메톡시페닐)피페리딘-1-일기, 4-(3,4,5-트리메틸페닐)피페리딘-1-일기, 3-(4-메틸페닐)모르폴리노기, 3-(3-메톡시페닐)-피롤리디닐-1-일기, 2-(4-메틸페닐)-피롤리디닐-1-일기, 4-(2,4,6-트리메톡시페닐)-호모피페라진-1-일기, 4-(3,4,5-트리메틸페닐)-티오모르폴리노기, 2,4-디페닐피페라진-1-일기, 2,4,6-트리페닐피페라진-1-일기, 4-페닐피페라진-1-일기, 4-페닐피페리딘-1-일기, 3-(3-클로로페닐)피롤리딘-1-일기, 3-(4-클로로페닐)-모르폴리노기, 4-(3,4-디클로로페닐)호모피페라진-1-일기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)티오모르폴리노기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)피롤리딘-1-일기, 2-(3-트리플루오로메톡시페닐)모르폴리노기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)호모피페라진-1-일기, 3-페닐피롤리딘-1-일기, 4-(3-클로로페닐)-모르폴리노기, 4-(4-클로로페닐)호모피페리딘-1-일기, 3-(3,4-디클로로페닐)티오모르폴리노기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)피롤리딘-1-일기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)호모피페라진-1-일기, 3-페닐티오모르폴리노기, 4-페닐모르폴리노기 등을 포함한다.
아미노-치환된 C2-6 알케닐기 ((할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 아미노기 상에서 치환 가능한)의 예는, 아미노-치환된 C2-6 알케닐기 ((할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직 하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어지는 군에서 선택되는 1-2개의 기로 아미노기 상에서 치환 가능한)를 포함하며, 일례로, 아미노비닐기, 3-아미노-2-프로페닐기, 3-아미노-1-프로페닐기, 4-아미노-3-부테닐기, 4-아미노-3-부테닐기, 5-아미노-4-펜테닐기, 6-아미노-5-헥세닐기, 메틸아미노-비닐기, 3-메틸아미노-2-프로페닐기, 3-메틸아미노-1-프로페닐기, 4-메틸아미노-3-부테닐기, 4-메틸아미노-3-부테닐기, 5-메틸아미노-4-펜테닐기, 6-메틸아미노-5-헥세닐기, 메틸아미노비닐기, 3-메틸아미노-2-프로페닐기, 3-디메틸아미노-2-프로페닐기, 3-에틸아미노-1-프로페닐기, 3-디에틸아미노-1-프로페닐기, 4-에틸아미노-3-부테닐기, 4-디메틸아미노-3-부테닐기, 4-디에틸아미노-3-부테닐기, 5-에틸아미노-4-펜테닐기, 6-에틸아미노-5-헥세닐기, n-프로필아미노비닐기, 3-n-프로필아미노-2-프로페닐기, 3-n-프로필아미노-1-프로페닐기, 4-n-프로필아미노-3-부테닐기, 4-n-프로필아미노-3-부테닐기, 5-n-프로필아미노-4-펜테닐기, 6-n-프로필아미노-5-헥세닐기, n-부틸아미노비닐기, 3-n-부틸아미노-2-프로페닐기, 3-n-부틸아미노-1-프로페닐기, 4-n-부틸아미노-3-부테닐기, 4-n-부틸아미노-3-부테닐기, 5-n-부틸아미노-4-펜테닐기, 6-n-부틸아미노-5-헥세닐기, n-펜틸아미노-비닐기, 3-n-펜틸아미노-2-프로페닐기, 3-n-헥실아미노-1-프로페닐기, 4-n-헥실아미노-3-부테닐기, 4-n-헥실아미노-3-부테닐기, 5-n-헥실아미노-4-펜테닐기, 6-n-펜틸아미노-5-헥세닐기, 페닐아미노비닐기, 3-페닐아미노-2-프로페닐기, 3-페닐아미노-1-프로페닐기, 4-페닐아미노-3-부테닐기, 4-페닐아미노-3-부테닐기, 5-페닐아미노-4-펜테닐 기, 6-페닐아미노-5-헥세닐기, 4-클로로페닐아미노비닐기, 3-(4-브로모페닐)아미노-2-프로페닐기, 3-(2,4-디클로로페닐)아미노-1-프로페닐기, 4-(2,4,6-트리클로로페닐)아미노-3-부테닐기, 4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)아미노-3-부테닐기, 4-(4-플루오로페닐)아미노-3-부테닐기, 5-(4-요오도페닐)아미노-4-펜테닐기, 6-(4-클로로페닐)-아미노-5-헥세닐기, (3-메틸페닐)아미노비닐기, (4-트리플루오로메틸페닐)아미노비닐기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)아미노-2-프로페닐기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)아미노-1-프로페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)아미노-3-부테닐기, 5-(3,4-디메틸페닐)아미노-4-펜테닐기, 6-(3,4,5-트리메틸페닐)아미노-5-헥세닐기, (2-메톡시페닐)아미노비닐기, (4-트리플루오로메톡시-페닐)아미노비닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)-아미노-2-프로페닐기, 3-(3,5-디메톡시페닐)아미노-1-프로페닐기, 4-(2,5-디메톡시페닐)아미노-3-부테닐기, 4-(2,4,6-트리메톡시페닐)아미노-3-부테닐기, 5-[N-메틸-N-(4-트리플루오로메틸페닐)아미노]-4-펜테닐기, 6-[N-에틸-N-(4-트리플루오로메톡시-페닐)아미노]-5-헥세닐기 등을 포함한다.
옥사졸리디닐기 (치환체로써 하나 이상의 옥소기로 옥사졸리딘 고리상에 치환 가능한)의 예는, 옥사졸리딘-4-일기, 옥사졸리딘-5-일기, 2-옥사졸리딘-4-일기, 2-옥소-옥사졸리딘-5-일기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알킬기 ((할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페녹시기; 할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치 환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; C1-6 알킬기 및 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상을 가질 수 있는 아미노기; (치환체로써 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페닐 C1-6 알킬기 하나 이상으로 피페라진 고리 상에 치환 가능한) 피페라지닐기; 및 ((할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 아미노기를 피페리딘 고리상에 치환체로 가질 수 있는) 피페리딜기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)의 예는, ((할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페녹시기; 할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; C1-6 알킬기 및 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)로 이루어지는 군에서 선택되는 1 내지 2개의 기를 가질 수 있는 아미노기; (치환체로써 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페닐 C1-6 알킬기 1 내지 3개로 피페라진 고리 상에 치환 가능한) 피페라지닐기; 및 ((할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군에서 선택되는 기 1-2개를 가질 수 있는 1-3개의 아미노기를 피페리딘 고리상에 치환체로 가질 수 있는) 피페리딜기를 포함하며, 일례로, 벤질기, 1-펜에틸기, 2-펜에틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 4-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 2-플루오로벤질기, 3-플루오로벤질기, 4-플루오로벤질기, 2-클로로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 2-브로모벤질기, 3-브로모벤질기, 4-브로모벤질기, 2-요오도벤질기, 3-요오도벤질기, 4-요오도벤질기, 2,3-디플루오로벤질기, 3,4-디플루오로벤질기, 3,5-디플루오로벤질기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로-벤질기, 2,4-디플루오로벤질기, 2,6-디플루오로-벤질기, 2,3-디클로로벤질기, 3,4-디클로로-벤질기, 3,5-디클로로벤질기, 2,4-디클로로-벤질기, 2,6-디클로로벤질기, 2-플루오로-4-브로모벤질기, 4-클로로-3-플루오로벤질기, 2,3,4-트리클로로벤질기, 3,4,5-트리플루오로벤질기, 2,4,6-트리클로로벤질기, 4-이소프로필벤질기, 4-n-부틸벤질기, 4-메틸벤질기, 2-메틸벤질기, 3-메틸벤질기, 2,4-디메틸-벤질기, 2,3-디메틸벤질기, 2,6-디메틸-벤질기, 3,5-디메틸벤질기, 2,5-디메틸-벤질기, 2,4,6-트리메틸벤질기, 3,5-디트리플루오로메틸벤질기, 2,3,4,5,6-펜타-플루오로벤질기, 4-이소프로폭시벤질기, 4-n-부톡시벤질기, 4-메톡시벤질기, 2-메톡시벤질기, 3-메톡시벤질기, 2,4-디메톡시벤질기, 2,3-디메톡시벤질기, 2,6-디메톡시벤질기, 3,5-디메톡시벤질기, 2,5-디메톡시벤질기, 2,4,6-트리메톡시벤질기, 3,5-디트리플루오로메톡시벤질기, 2-이소프로폭시벤질기, 3-클로로-4-메톡시벤질기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시벤질기, 3-메틸-4-플루오로벤질기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸벤질기, 2-트리플루오로메틸벤질기, 3-트리플루오로메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 2-펜타플루오로-에틸벤질기, 3-펜타플루오로에틸벤질기, 4-펜타플루오로에틸벤질기, 2-트리플루오로메톡시벤질기, 3-트리플루오로메톡시벤질기, 4-트리플루오로-메톡시벤질기, 2-펜타플루오로에톡시벤질기, 3-펜타플루오로에톡시벤질기, 4-펜타플루오로에톡시-벤질기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로-메틸페닐)에틸기, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)-에틸기, 2-(3-(트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(2-펜타플루오로에톡시페닐)에틸기, 2-(3-펜타플루오로-에톡시페닐)에틸기, 2-(4-펜타플루오로에톡시-페닐)에틸기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(2-트리플루오로-메톡시페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로메톡시-페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(3-펜타플루오로에톡시페닐)프로필기, 3-(4-펜타플 루오로에톡시페닐)프로필기, 4-(3-펜타플루오로-에톡시페닐)부틸기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)-펜틸기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜틸기, 6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로-메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메톡시-페닐)헥실기, 2-아미노벤질기, 2,4-디아미노벤질기, 2,4,6-트리아미노벤질기, 2-메틸아미노벤질기, 2-벤질아미노벤질기, 2-플루오로벤질아미노벤질기, 3-플루오로벤질아미노-벤질기, 4-플루오로벤질아미노벤질기, 2-클로로벤질기, 3-클로로벤질아미노벤질기, 4-클로로벤질아미노벤질기, 2-브로모벤질아미노벤질기, 3-브로모벤질아미노벤질기, 4-브로모벤질-아미노벤질기, 2-요오도벤질아미노벤질기, 3-요오도벤질아미노벤질기, 4-요오도벤질아미노벤질기, 2,3-디플루오로벤질아미노벤질기, 3,4-디플루오로벤질아미노벤질기, 3,5-디플루오로벤질-아미노벤질기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질아미노-벤질기, 2,4-디플루오로벤질아미노벤질기, 2,6-디플루오로벤질아미노벤질기, 2,3-디클로로벤질-아미노벤질기, 3,4-디클로로벤질아미노벤질기, 3,5-디클로로벤질아미노벤질기, 2,4-디클로로-벤질아미노벤질기, 2,6-디클로로벤질아미노벤질기, 2-플루오로-4-브로모벤질아미노벤질기, 4-클로로-3-플루오로벤질아미노벤질기, 2,3,4-트리클로로벤질아미노벤질기, 3,4,5-트리플루오로-벤질아미노벤질기, 2,4,6-트리클로로벤질아미노-벤질기, 4-이소프로필벤질아미노벤질기, 4-n-부틸벤질아미노벤질기, 4-메틸벤질아미노벤질기, 2-메틸벤질아미노벤질기, 3-메틸벤질-아미노벤질기, 2,4-디메틸벤질아미노벤질기, 2,3-디메틸벤질아미노벤질기, 2,6-디메틸-벤질아미노벤질기, 3,5-디메틸벤질아미노 벤질기, 2,5- 디메틸벤질아미노벤질기, 2,4,6-트리메틸벤질아미노벤질기, 3,5-디트리플루오로-메틸벤질아미노벤질기, 2,3,4,5,6-펜타-플루오로벤질아미노벤질기, 4-이소프로폭시벤질-아미노벤질기, 4-n-부톡시벤질아미노벤질기, 4-메톡시벤질아미노벤질기, 2-메톡시벤질-아미노벤질기, 3-메톡시벤질아미노벤질기, 2,4-디메톡시벤질아미노벤질기, 2,3-디메톡시-벤질아미노벤질기, 2,6-디메톡시벤질아미노벤질기, 3,5-디메톡시벤질아미노벤질기, 2,5-디메톡시벤질아미노벤질기, 2,4,6-트리메톡시-벤질아미노벤질기, 3,5-디트리플루오로메톡시-벤질아미노벤질기, 2-이소프로폭시벤질아미노벤질기, 3-클로로-4-메톡시벤질아미노벤질기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시벤질아미노벤질기, 3-메틸-4-플루오로벤질아미노벤질기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸벤질아미노벤질기, 2-트리플루오로-메틸벤질아미노벤질기, 3-트리플루오로메틸-벤질아미노벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질-아미노벤질기, 2-펜타플루오로에톡시벤질아미노벤질기, 3-펜타플루오로에톡시벤질아미노벤질기, 4-펜타플루오로에톡시벤질아미노벤질기, 2-트리플루오로-메톡시벤질아미노벤질기, 3-트리플루오로메톡시-벤질아미노벤질기, 4-트리플루오로메톡시벤질-아미노벤질기, 2-펜타플루오로에톡시벤질아미노벤질기, 3-펜타플루오로에톡시벤질아미노벤질기, 4-펜타플루오로에톡시벤질아미노벤질기, 3-(N-메틸-N-벤질아미노)벤질기, 4-(디벤질아미노)벤질기, 2-디메틸아미노벤질기, 3-디메틸아미노-벤질기, 4-디메틸아미노벤질기, 2-(2-디메틸아미노페닐)에틸기, 2-(3-디메틸아미노-페닐)에틸기, 2-(4-디메틸아미노페닐)에틸기, 3-(2-디메틸아미노페닐)프로필기, 3-(3-디메틸아미노페닐)프로필기, 3- (4-디메틸아미노-페닐)프로필기, 2-페녹시벤질기, 2,3-디페녹시벤질기, 2,4,6-트리페녹시벤질기, 2-(2-플루오로페녹시)벤질기, 3-(3-플루오로페녹시)-벤질기, 4-(4-플루오로페녹시)벤질기, 2-(2-클로로페녹시)벤질기, 3-(3-클로로페녹시)벤질기, 4-(4-클로로페녹시)벤질기, 2-(2-브로모페녹시)벤질기, 3-(3-브로모페녹시)벤질기, 4-(4-브로모페녹시)벤질기, 2-(2-요오도페녹시)벤질기, 3-(3-요오도페녹시)벤질기, 4-(4-요오도페녹시)벤질기, 3-(2,3-디플루오로페녹시)벤질기, 4-(3,4-디플루오로페녹시)-벤질기, 2-(3,5-디플루오로페녹시)벤질기, 4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시)벤질기, 2-(2,4-디플루오로페녹시)벤질기, 4-(2,6-디플루오로페녹시)-벤질기, 3-(2,3-디클로로페녹시)벤질기, 2-(3,4-디클로로페녹시)벤질기, 4-(3,5-디클로로-페녹시)벤질기, 3-(2,4-디클로로페녹시)벤질기, 4-(2,6-디클로로페녹시)벤질기, 4-(2-플루오로-4-브로모페녹시)벤질기, 3-(4-클로로-3-플루오로페녹시)벤질기, 4-(2,3,4-트리클로로페녹시)-벤질기, 4-(3,4,5-트리플루오로페녹시)벤질기, 4-(2,4,6-트리클로로페녹시)벤질기, 2-(4-이소프로필-페녹시)벤질기, 3-(4-n-부틸페녹시)벤질기, 4-(4-메틸페녹시)벤질기, 3-(2-메틸페녹시)-벤질기, 2-(3-메틸페녹시)벤질기, 2-(2,4-디메틸페녹시)벤질기, 3-(2,3-디메틸페녹시)-벤질기, 4-(2,6-디메틸페녹시)벤질기, 2-(3,5-디메틸페녹시)벤질기, 3-(2,5-디메틸-페녹시)벤질기, 2-(2,4,6-트리메틸페녹시)벤질기, 3-(3,5-디트리플루오로메틸페녹시)벤질기, 4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시)벤질기, 2-(4-이소프로폭시페녹시)벤질기, 2-(4-n-부톡시페녹시)-벤질기, 2-(4-메톡시페녹시)벤질기, 3-(2-메톡시페녹시)벤질기, 4- (3-메톡시페녹시)벤질기, 2-(2,4-디메톡시페녹시)벤질기, 3-(2,3-디메톡시페녹시)벤질기, 4-(2,6-디메톡시-페녹시)벤질기, 2-(3,5-디메톡시페녹시)벤질기, 3-(2,5-디메톡시페녹시)벤질기, 4-(2,4,6-트리메톡시페녹시)벤질기, 2-(3,5-디트리플루오로-메톡시페녹시)벤질기, 3-(2-이소프로폭시페녹시)-벤질기, 4-(3-클로로-4-메톡시페녹시)벤질기, 3-(2-클로로-4-트리플루오로메톡시페녹시)벤질기, 2-(3-메틸-4-플루오로페녹시)벤질기, 3-(4-브로모-3-트리플루오로메틸페녹시)벤질기, 4-(2-트리플루오로메틸페녹시)벤질기, 2-(3-트리플루오로-메틸페녹시)벤질기, 3-(4-트리플루오로메틸-페녹시)벤질기, 4-(2-펜타플루오로메틸페녹시)-벤질기, 2-(3-펜타플루오로에틸페녹시)벤질기, 3-(4-펜타플루오로에틸페녹시)벤질기, 4-(2-트리플루오로메톡시페녹시)벤질기, 2-(3-트리플루오로-메톡시페녹시)벤질기, 3-(4-트리플루오로메톡시-페녹시)벤질기, 4-(2-펜타플루오로에톡시페녹시)-벤질기, 2-(3-펜타플루오로에톡시페녹시)벤질기, 3-(4-펜타플루오로에톡시페녹시)벤질기, 2-[3-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐]에틸기, 2-[3-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐]에틸기, 2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐]에틸기, 3-[4-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐]프로필기, 4-[3-(3-펜타플루오로에톡시페녹시)페닐]부틸기, 5-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐]펜틸기, 6-[2-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐]헥실기, 4-(1-피페라지닐)벤질기, 4-(1-피페리디닐)벤질기, 4-(4-벤질-1-피페라지닐)벤질기, 4-(4-(3-클로로벤질)-1-피페라지닐)벤질기, 4-(4-(2,4-디메틸벤질)-1-피페라지닐)벤질기, 4-(4-(2,4-디메틸벤질)-1-피페라지닐)벤질기, 4-(2,4-디벤질-1-피페라지닐)벤질기, 4-(2,3,4-트리벤질-1-피페라지닐)벤질기, 4-(4-(4-트리플루오로메틸벤질)-1-피페라지닐)벤질기, 4-(4-아닐리노-1-피페리디닐)벤질기, 4-(4-(3-트리플루오로메틸벤질)-1-피페라지닐)벤질기, 4-[4-(N-메틸아닐리노)-1-피페리디닐]벤질기, 4-[4-(N-메틸-3-클로로아닐리노)-1-피페리디닐]벤질기, 4-[4-(2,4-디메틸아닐리노)-1-피페리디닐]벤질기, 4-[4-(N-메틸-2,4,6-트리메톡시아닐리노)-1-피페리디닐]-벤질기, 4-[4-(4-트리플루오로메톡시아닐리노)-1-피페리디닐]벤질기, 4-[4-(N-메틸-3-트리플루오로-메틸아닐리노)-1-피페리디닐]벤질기, 4-(3,4-디아닐리노-1-피페리디닐)벤질기, 4-(3,4,5-트리아닐리노-1-피페리디닐)벤질기 등을 포함한다.
아미노 C1-6 알킬기 (할로겐 원자 또는, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한 페닐기 및 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시카르보닐기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 아미노기 상에 치환 가능한)의 예는, (할로겐 원자 또는, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한 페닐기 및 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시카르보닐기로 이루어지는 군에서 선택되는 1-2개의 기로 아미노기 상에 아미노기로 치환 가능한) 아미노 C1-6 알킬기를 포함하며, 일례로, 아미노메틸기, 2-아미노에틸기, 1-아미노에틸기, 3-아미노프로필기, 4-아미노부틸기, 5-아미노펜틸기, 6-아미노헥실기, 2-메틸-3-아미노프로필기, 1,1-디메틸-2-아미노에틸기, 2-(메틸아미노)에틸기, 3-(메틸아미노)프로필기, 4-(메틸아미노)부틸기, 5-(메틸아미노)펜틸기, 6-(메틸아 미노)헥실기, 2-(N-메틸-N-메톡시카르보닐아미노)에틸기, 3-(N-메틸-N-메톡시카르보닐아미노)프로필기, 4-(N-메틸-N-메톡시카르보닐아미노)부틸기, 5-(N-메틸-N-메톡시카르보닐아미노)펜틸기, 6-(N-메틸-N-메톡시카르보닐아미노)헥실기, 2-(N-에톡시카르보닐-N-메틸아미노)에틸기, 3-(N-에톡시카르보닐-N-메틸아미노)프로필기, 4-(N-에톡시카르보닐-N-메틸아미노)부틸기, 5-(N-에톡시카르보닐-N-메틸아미노)펜틸기, 6-(N-에톡시카르보닐-N-메틸아미노)헥실기, 2-[N-메틸-N-(n-프로폭시-카르보닐아미노)]에틸기, 3-[N-메틸-N-(n-프로폭시카르보닐아미노)]프로필기, 4-[N-메틸-N-(n-프로폭시카르보닐아미노)]부틸기, 5-[N-메틸-N-(n-프로폭시카르보닐아미노)]펜틸기, 6-[N-메틸-N-(n-프로폭시카르보닐아미노)]헥실기, 2-[N-(tert-부톡시-카르보닐)-N-메틸아미노)]에틸기, 3-[N-(tert-부톡시카르보닐)-N-메틸아미노)]프로필기, 4-[N-(tert-부톡시카르보닐)-N-메틸아미노)]부틸기, 5-[N-(tert-부톡시카르보닐)-N-메틸아미노)]펜틸기, 6-[N-(tert-부톡시카르보닐)-N-메틸아미노)]헥실기, 2-[N-메틸-N-(n-펜톡시카르보닐)아미노]에틸기, 2-[N-메틸-N-(n-헥실옥시카르보닐)아미노]에틸기, 2-(N-메틸아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸아닐리노)프로필기, 4-(N-메틸아닐리노)부틸기, 2-(N-메틸-4-클로로아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-4-클로로-아닐리노)프로필기, 4-(N-메틸-4-클로로아닐리노)부틸기, 2-(4-플루오로-N-메틸아닐리노)에틸기, 3-(4-플루오로-N-메틸아닐리노)프로필기, 2-(3-플루오로-N-메틸아닐리노)에틸기, 3-(3-플루오로-N-메틸-아닐리노)프로필기, 4-(3-플루오로-N-메틸아닐리노)부틸기, 2-(2-플루오로-N-메틸아닐리노)에틸기, 3-(2-플루오로-N-메틸아닐리노)프 로필기, 4-(2-플루오로-N-메틸아닐리노)부틸기, 2-(2-클로로-N-메틸-아닐리노)에틸기, 3-(2-클로로-N-메틸아닐리노)프로필기, 4-(2-클로로-N-메틸아닐리노)부틸기, 2-(3-클로로-N-메틸아닐리노)에틸기, 3-(3-클로로-N-메틸아닐리노)프로필기, 4-(3-클로로-N-메틸-아닐리노)부틸기, 2-(4-트리플루오로메틸-N-메틸-아닐리노)에틸기, 2-(4-메틸아닐리노)에틸기, 2-(3,5-디트리플루오로메틸-N-에톡시카르보닐아닐리노)에틸기, 2-(3,5-디트리플루오로메틸-N-메틸아닐리노)에틸기, 2-(2,4-디메틸-N-메틸아닐리노)에틸기, 2-(3,5-디메톡시-N-메틸아닐리노)에틸기, 2-(2,4,6-트리메틸아닐리노)에틸기, 2-(3,4,5-트리메톡시-아닐리노)에틸기, 3-(4-트리플루오로메틸-N-메틸아닐리노)프로필기, 4-(4-트리플루오로메틸-N-메틸아닐리노)부틸기, 2-(3-트리플루오로메틸-N-메틸아닐리노)에틸기, 3-(3-트리플루오로메틸-N-메틸아닐리노)프로필기, 2-(2-트리플루오로메틸-N-메틸아닐리노)에틸기, 3-(2-트리플루오로메틸-N-메틸아닐리노)프로필기, 4-(2-트리플루오로메틸-N-메틸아닐리노)부틸기, 2-(4-트리플루오로메톡시-N-메틸아닐리노)에틸기, 3-(4-트리플루오로메톡시-N-메틸아닐리노)프로필기, 4-(4-트리플루오로메톡시-N-메틸아닐리노)부틸기, 2-(3-트리플루오로메톡시-N-메틸아닐리노)에틸기, 3-(3-트리플루오로메톡시-N-메틸아닐리노)프로필기, 4-(3-트리플루오로메톡시-N-메틸아닐리노)부틸기, 2-(2-트리플루오로메톡시-N-메틸아닐리노)에틸기, 3-(2-트리플루오로메톡시-N-메틸아닐리노)프로필기, 4-(2-트리플루오로메톡시-N-메틸아닐리노)부틸기, 2-(4-메톡시-N-메틸-아닐리노)에틸기, 3-(4-메톡시-N-메틸아닐리노)-프로필기, 4-(4-메톡시-N-메틸아닐리노)부틸기, 2-(3-메톡시- N-메틸아닐리노)에틸기, 3-(3-메톡시-N-메틸아닐리노)프로필기, 4-(3-메톡시-N-메틸-아닐리노)부틸기, 2-(2-메톡시-N-메틸아닐리노)에틸기, 3-(2-메톡시-N-메틸아닐리노)프로필기, 4-(2-메톡시-N-메틸아닐리노)부틸기 등을 포함한다.
페닐기 ((할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페녹시기, 할로겐 원자, 및 C1-6 알콕시카르보닐기로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리상에 치환 가능한)의 예는, ((할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페녹시기, 할로겐 원자, 및 C1-6 알콕시카르보닐기로 이루어지는 군에서 선택되는 1-5개 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리상에 치환 가능한) 페닐기를 포함하며, 일례로, 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2-브로모페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 2-요오도페닐기, 3-요오도페닐기, 4-요오도페닐기, 2,3-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,6-디플루오로페닐기, 2,3-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 2,3,4-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리클로로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로-페닐기, 2,4,6-트리클로로페닐기, 2-플 루오로-4-클로로페닐기, 2-플루오로-4-브로모페닐기, 3-플루오로-4-클로로페닐기, 2-메톡시카르보닐페닐기, 3-메톡시카르보닐페닐기, 4-메톡시-카르보닐페닐기, 2,4-디메톡시카르보닐페닐기, 2,4,6-트리메톡시카르보닐페닐기, 2-에톡시카르보닐페닐기, 3-에톡시카르보닐페닐기, 4-에톡시카르보닐페닐기, 2-프로폭시카르보닐-페닐기, 3-프로폭시카르보닐페닐기, 4-프로폭시카르보닐페닐기, 2-부톡시카르보닐페닐기, 3-부톡시카르보닐페닐기, 4-부톡시카르보닐-페닐기, 4-펜톡시카르보닐페닐기, 4-헥실옥시카르보닐페닐기, 2-페녹시페닐기, 3-페녹시페닐기, 4-페녹시페닐기, 2-(2-클로로페녹시)페닐기, 2-(3-클로로페녹시)페닐기, 2-(4-클로로페녹시)페닐기, 3-(2-클로로페녹시)페닐기, 3-(3-클로로페녹시)페닐기, 3-(4-클로로페녹시)페닐기, 4-(2-클로로페녹시)페닐기, 4-(2,4-디클로로페녹시)-페닐기, 4-(2,4,6-트리클로로페녹시)페닐기, 4-(3-클로로페녹시)페닐기, 4-(4-클로로페녹시)-페닐기, 2-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 2-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 2-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(2-트리플루오로-메틸페녹시)페닐기, 3-(2-메틸페녹시)페닐기, 3-(2,4-디메틸페녹시)페닐기, 3-(2,4,6-트리메틸페녹시)페닐기, 3-(2-메톡시페녹시)-페닐기, 3-(2,4-디메톡시페녹시)페닐기, 3-(2,4,6-트리메톡시페녹시)페닐기, 2-(3,5-디트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 2-(3,5-디트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(4-트리플루오로-메틸페녹시)페닐기, 4-(2-트리플루오로메틸-페녹시)페닐기, 4-(3-트리플루오로메틸페녹시)-페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 2-(2-트리플루오로메톡시페녹시)페닐 기, 2-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 2-(4-트리플루오로-메톡시페녹시)페닐기, 3-(2-트리플루오로메톡시-페녹시)페닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)-페닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 4-(2-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 4-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 4-(4-트리플루오로-메톡시페녹시)페닐기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)의 예는, (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기를 포함하며, 일례로, 벤질옥시카르보닐기, 1-펜에틸옥시카르보닐기, 2-펜에틸옥시카르보닐기, 3-페닐프로폭시카르보닐기, 2-페닐프로폭시카르보닐기, 4-페닐부톡시-카르보닐기, 5-페닐펜틸옥시카르보닐기, 4-페닐펜틸옥시카르보닐기, 6-페닐헥실옥시카르보닐기, 2-플루오로벤질옥시카르보닐기, 3-플루오로벤질옥시카르보닐기, 4-플루오로벤질옥시-카르보닐기, 2-클로로벤질옥시카르보닐기, 3-클로로벤질옥시카르보닐기, 4-클로로벤질옥시-카르보닐기, 2-브로모벤질옥시카르보닐기, 3-브로모벤질옥시카르보닐기, 4-브로모벤질옥시카르보닐기, 2-요오도벤질옥시카르보닐기, 3-요오도벤질옥시-카르보닐기, 4-요오도벤질옥시카르보닐기, 2,3-디플루오로벤질옥시카르보닐기, 3,4-디플루오로벤질옥시-카르보닐기, 3,5- 디플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,4-디플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,6-디플루오로-벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리플루오로벤질옥시-카르보닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질옥시카르보닐기, 3,4,5-트리플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,3-디클로로벤질옥시카르보닐기, 3,4-디클로로벤질옥시-카르보닐기, 3,5-디클로로벤질옥시카르보닐기, 2,4-디클로로벤질옥시카르보닐기, 2,6-디클로로-벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리클로로벤질옥시-카르보닐기, 3,4,5-트리클로로벤질옥시카르보닐기, 퍼플루오로벤질옥시카르보닐기, 2-디플루오로메틸-벤질옥시카르보닐기, 3-메틸벤질옥시카르보닐기, 3,5-디메틸벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리메틸벤질옥시카르보닐기, 3-메톡시벤질옥시-카르보닐기, 3,5-디메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-디플루오로-메틸벤질옥시카르보닐기, 4-디플루오로메틸-벤질옥시카르보닐기, 4-클로로-3-디플루오로메틸-벤질옥시카르보닐기, 3-클로로-4-디플루오로메틸-벤질옥시카르보닐기, 3-브로모-4-디플루오로메틸-벤질옥시카르보닐기, 3,5-디플루오로-4-디플루오로메틸-벤질옥시카르보닐기, 2-트리플루오로메틸벤질옥시-카르보닐기, 3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 4-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 4-클로로-3-펜타플루오로에틸벤질옥시카르보닐기, 3-클로로-4-펜타플루오로에틸벤질옥시카르보닐기, 2-펜타플루오로-에틸벤질옥시카르보닐기, 3-펜타플루오로에틸-벤질옥시카르보닐기, 4-펜타플루오로에틸벤질옥시-카르보닐기, 2-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-트리플루오로메 톡시벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 4-플루오로-3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 2-펜타플루오로-에톡시벤질옥시카르보닐기, 3-펜타플루오로에톡시-벤질옥시카르보닐기, 4-펜타플루오로에톡시벤질옥시-카르보닐기, 3-클로로-4-트리플루오로메톡시벤질옥시-카르보닐기, 3-클로로-4-펜타플루오로에톡시벤질옥시-카르보닐기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에톡시-카르보닐기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에톡시-카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에톡시-카르보닐기, (2-트리플루오로메톡시페닐)메톡시-카르보닐기, (3-트리플루오로메톡시페닐)메톡시-카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에톡시-카르보닐기, 2-(2-펜타플루오로에톡시페닐)에톡시-카르보닐기, 2-(3-펜타플루오로에톡시페닐)에톡시-카르보닐기, 2-(4-펜타플루오로에톡시페닐)에톡시-카르보닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로폭시-카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로폭시-카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로폭시-카르보닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로폭시-카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시-카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시-카르보닐기, 3-(3-펜타플루오로에톡시페닐)프로폭시-카르보닐기, 3-(4-펜타플루오로에톡시페닐)프로폭시-카르보닐기, 4-(3-펜타플루오로에톡시페닐)부톡시-카르보닐기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸옥시-카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸옥시-카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜틸옥시-카르보닐기, 6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실옥시-카르보닐기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실옥시-카 르보닐기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실옥시-카르보닐기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)는 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한) 페닐 C1-6 알콕시-카르보닐기를 포함하며, 일례로, 벤질옥시카르보닐기, 페닐에톡시카르보닐기, 3-페닐프로폭시카르보닐기, 2-페닐프로폭시카르보닐기, 4-페닐부톡시-카르보닐기, 5-페닐펜톡시카르보닐기, 4-페닐펜톡시카르보닐기, 6-페닐헥실옥시카르보닐기, 2-플루오로벤질옥시카르보닐기, 3-플루오로-벤질옥시카르보닐기, 4-플루오로벤질옥시카르보닐기, 2-(2-플루오로페닐)에톡시카르보닐기, 1-(3-플루오로페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-플루오로페닐)-에톡시카르보닐기, 2-클로로벤질옥시카르보닐기, 3-클로로벤질옥시카르보닐기, 4-클로로벤질옥시-카르보닐기, 2-(2-브로모페닐)에톡시카르보닐기, 1-(3-클로로페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-요오도페닐)에톡시카르보닐기, 2-(2,3-디클로로-페닐)에톡시카르보닐기, (2,4,6-트리클로로페닐)-메톡시카르보닐기, (2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-메톡시카르보닐기, 2-시아노벤질옥시카르보닐기, 3-시아노벤질옥시카르보닐기, 4-시아노벤질옥시-카르보닐기, 2,4-디시아노벤질옥시카르보닐기, 3,4,5-트리시아노벤질옥시카르보닐기, 2-시아노페닐-에톡시카르보닐기, 3-시아노페닐에톡시카르보닐기, 4-시 아노페닐에톡시카르보닐기, 2-메틸벤질옥시카르보닐기, 2,4-디메틸벤질옥시-카르보닐기, 2,4,6-트리메틸벤질옥시카르보닐기, 2-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 3-트리플루오로-메틸벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메틸-벤질옥시카르보닐기, 2-메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,4-디메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리메톡시벤질옥시카르보닐기, 2-트리플루오로메톡시-벤질옥시카르보닐기, 3-트리플루오로메톡시벤질옥시-카르보닐기, 4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-트리플루오로메톡시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에톡시카르보닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(2-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(4-비페닐릴)프로폭시카르보닐기, 4-(4-비페닐릴)-부톡시카르보닐기, 5-(4-비페닐릴)펜톡시카르보닐기, 4-(3-트리플루오로메틸페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸옥시카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜톡시카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시l페닐)펜톡시카르보닐기, 6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실옥시카르보닐기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 페닐 고리 상에 치환 가능한)는, 할로겐 원자 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 이루어진 군에서 선택되는 1-5개, 바람직하게는 1-3개의 기로 페닐 고리 상에 치환 또는 비치환된 페닐 C1-6 알킬기로, 그 예는 벤질기, 1-펜에틸기, 2-펜에틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 4-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 2-플루오로벤질기, 3-플루오로벤질기, 4-플루오로-벤질기, 2-클로로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 2-브로모벤질기, 3-브로모벤질기, 4-브로모벤질기, 2-요오도벤질기, 3-요오도벤질기, 4-요오도벤질기, 2,3-디플루오로벤질기, 3,4-디플루오로벤질기, 3,5-디플루오로벤질기, 2,4-디플루오로벤질기, 2,6-디플루오로벤질기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질기, 2,3-디클로로벤질기, 3,4-디클로로벤질기, 3,5-디클로로벤질기, 2,4-디클로로벤질기, 2,6-디클로로벤질기, 2-트리플루오로메틸 벤질기, 3-트리플루오로메틸 벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 2-메틸벤질기, 2,3-디메틸벤질기, 2,4,6-트리메틸벤질기, 3,5-디트리플루오로메틸벤질기, 2-(2-트리플루오로-메틸페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)-에틸기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로-메틸페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-프로필기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 6-(3-트리플루오로-메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)-헥실기 등을 포함한다.
피페리디닐 C1-6 알킬기 (치환기로서 하나 이상의 페녹시기 (페닐 고리상에 치환기로서 하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있음) 에 의해 피페리딘 고리상에서 치환될 수 있음) 는 피페리디닐 C1-6 알킬기 (치환기로서 하나 이상의 페녹시기 (페닐 고리상에 치환기로서 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있음) 에 의해 피페리딘 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 피페리딘-1-일메틸기, 피페리딘-2-일에틸기, 피페리딘-3-일프로필기, 피페리딘-4-일부틸기, 피페리딘-1-일펜틸기, 피페리딘-2-일-n-헥실기, 4-페녹시피페리딘-1-일메틸기, 2-(4-페녹시피페리딘-1-일)에틸기, 3-(4-페녹시피페리딘-1-일)프로필기, 4-(4-페녹시피페리딘-1-일)부틸기, 5-(4-페녹시피페리딘-1-일)펜틸기, 6-(4-페녹시피페리딘-1-일)헥실기, 4-(3-메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸기, 4-(2,5-디메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸기, 4-(2,4,6-트리메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸기, 4-(3,5-디트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸기, 4-(2-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸기, 2-[4-(2-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]에틸기, 3-[4-(2-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]프로필기, 4-[4-(2-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]부틸기, 5-[4-(2-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]펜틸기, 6-[4-(2-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]헥실기, 4-(3-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸기, 2-[4-(3-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]에틸기, 3-[4-(3-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]프로필기, 4-[4-(3-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]부틸 기, 5-[4-(3-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]펜틸기, 6-[4-(3-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]헥실기, 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸기, 2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]에틸기, 3-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]프로필기, 4-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]부틸기, 5-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]펜틸기, 6-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]헥실기 등을 포함한다.
페닐기 (할로겐 원자; 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; 치환기로서 C1-6 알킬기 및 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기를 가질 수 있는 아미노기; 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음); 페닐 C1-6 알콕시기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음); 및 피페리딜기 (페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 및 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기를 가질 수 있는 피페리딘 고리상에 하나 이상의 아미노기를 가질 수 있음) 로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 는 페닐기 (할로겐 원자; 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; 치환기로서 C1-6 알킬기 및 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자; 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 2 개의 기를 가질 수 있는 아미노기; 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음); 페닐 C1-6 알콕시기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음); 및 피페리딜기 (페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 및 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 2 개의 기를 가질 수 있는 피페리딘 고리상에 하나 이상의 아미노기를 가질 수 있음) 로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음 ), 예를 들면, 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2-브로모페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 2-요오도페닐기, 3-요오도페닐기, 4-요오도페닐기, 2,3-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,6-디플루오로페닐기, 2,3-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리클로로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐기, 2,4,6-트리클로로페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2,4-디메틸페닐기, 3,4,5-트리메틸페닐기, 3,5-디트리플루오로메틸페닐기, 2-메틸-3-클로로페닐기, 3-메틸-4-클로로페닐기, 2-클로로-4-메틸페닐기, 2-메틸-3-플루오로페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 2-펜타플루오로에틸페닐기, 3-펜타플루오로에틸페닐기, 4-펜타플루오로에틸페닐기, 2-이소프로필페닐기, 3-이소프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 2-tert-부틸페닐기, 3-tert-부틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 2-sec-부틸페닐기, 3-sec-부틸페닐기, 4-sec-부틸페닐기, 2-n-헵타플루오로프로필페닐기, 3-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-펜틸페닐기, 4-헥실페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 2-메톡시-3-클로로페닐기, 2-플루오로-3-메톡시페닐기, 2-플루오로-4-메톡시페닐기, 2,6-디메톡시페닐기, 2,4,6-트리메톡시페닐기, 3,5-디리플루오로메톡시페닐기, 2-트리플루오로메톡시페닐기, 3-트리플 루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 2-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-펜타플루오로에톡시페닐기, 4-펜타플루오로에톡시페닐기, 2-이소프로폭시페닐기, 3-이소프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 2-tert-부톡시페닐기, 3-tert-부톡시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 2-sec-부톡시페닐기, 3-sec-부톡시페닐기, 4-sec-부톡시페닐기, 2-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 3-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-펜틸옥시페닐기, 4-헥실옥시페닐기, 3-아미노페닐, 3-메틸아미노페닐기, 3-디메틸아미노페닐기, 4-메틸아미노페닐기, 4-디메틸아미노페닐기, 4-에틸아미노페닐기, 4-디에틸아미노페닐기, 4-n-프로필아미노페닐기, 4-디-n-프로필아미노페닐기, 4-n-부틸아미노페닐기, 4-디-n-부틸아미노페닐기, 4-n-펜틸아미노페닐기, 4-디-n-펜틸아미노페닐기, 4-n-헥실아미노페닐기, 4-디-n-헥실아미노페닐기, 4-벤질아미노페닐기, 4-(2-플루오로벤질아미노)페닐기, 4-(3-플루오로벤질아미노)페닐기, 4-(4-플루오로벤질아미노)페닐기, 4-(2,3-디플루오로벤질아미노)페닐기, 4-(2,4-디플루오로벤질아미노)페닐기, 4-(3,4-디플루오로벤질아미노)페닐기, 4-(3,5-디플루오로벤질아미노)페닐기, 4-(2-클로로벤질아미노)페닐기, 4-(3-클로로벤질아미노)페닐기, 4-(4-클로로벤질아미노)페닐기, 4-(2-브로모벤질아미노)페닐기, 4-(3-브로모벤질아미노)페닐기, 4-(4-브로모벤질아미노)페닐기, 4-(2,3-디클로로벤질아미노)페닐기, 4-(2,4-디클로로벤질아미노)페닐기, 4-(3,4-디클로로벤질아미노)페닐기, 4-(3,5-디클로로벤질아미노)페닐기, 4-(2-메틸벤질아미노)페닐기, 4-(3-메틸벤질아미노)페닐기, 4-(4-메틸벤질아미노)페닐기, 4-(2-에틸 벤질아미노)페닐기, 4-(3-에틸벤질아미노)페닐기, 4-(4-에틸벤질아미노)페닐기, 4-(4-n-프로필벤질아미노)페닐기, 4-(4-tert-부틸벤질아미노)페닐기, 4-(4-n-부틸벤질아미노)페닐기, 4-(2-트리플루오로메틸벤질아미노)페닐기, 4-(3-트리플루오로메틸벤질아미노)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸벤질아미노)페닐기, 4-(2-펜타플루오로에틸벤질아미노)페닐기, 4-(3-펜타플루오로에틸벤질아미노)페닐기, 4-(2,3-디메틸벤질아미노)페닐기, 4-(3,4,5-트리메틸벤질아미노)페닐기, 4-(4-펜틸벤질아미노)페닐기, 4-(4-헥실벤질아미노)페닐기, 4-(3-메톡시벤질아미노)페닐기, 4-(3,5-디메톡시벤질아미노)페닐기, 4-(2,4,6-트리메톡시벤질아미노)페닐기, 4-(2-트리플루오로메톡시벤질아미노)페닐기, 4-(3-트리플루오로메톡시벤질아미노)페닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시벤질아미노)페닐기, 4-(2-펜타플루오로에톡시벤질아미노)페닐기, 4-(3-펜타플루오로에톡시벤질아미노)페닐기, 4-(4-펜타플루오로에톡시벤질아미노)페닐기, (페네틸아미노)페닐기, 4-(2-플루오로페네틸아미노)페닐기, 4-(3-플루오로페네틸아미노)페닐기, 4-(4-플루오로페네틸아미노)페닐기, 4-(2,3-디플루오로페네틸아미노)페닐기, 4-(2,4-디플루오로페네틸아미노)페닐기, 4-(3,4-디플루오로페네틸아미노)페닐기, 4-(3,5-디플루오로페네틸아미노)페닐기, 4-(2-클로로페네틸아미노)페닐기, 4-(3-클로로페네틸아미노)페닐기, 4-(4-클로로페네틸아미노)페닐기, 4-(2-브로모페네틸아미노)페닐기, 4-(3-브로모페네틸아미노)페닐기, 4-(4-브로모페네틸아미노)페닐기, 4-(2,3-디클로로페네틸아미노)페닐기, 4-(2,4-디클로로페네틸아미노)페닐기, 4-(3,4-디클로로페네틸아미노)페닐기, 4-(3,5-디클로로페네틸 아미노)페닐기, 4-(2-메틸페네틸아미노)페닐기, 4-(3-메틸페네틸아미노)페닐기, 4-(4-메틸페네틸아미노)페닐기, 4-(4-에틸페네틸아미노)페닐기, 4-(4-프로필페네틸아미노)페닐기, 4-(4-tert-부틸페네틸아미노)페닐기, 4-(2-트리플루오로메틸페네틸아미노)페닐기, 4-(3-트리플루오로메틸페네틸아미노)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페네틸아미노)페닐기, 4-(2-펜타플루오로에틸페네틸아미노)페닐기, 4-(3-펜타플루오로에틸페네틸아미노)페닐기, 4-(2,3-디메틸페네틸아미노)페닐기, 4-(2-트리플루오로메톡시페네틸아미노)페닐기, 4-(3-트리플루오로메톡시페네틸아미노)페닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페네틸아미노)페닐기, 4-(2-펜타플루오로에톡시페네틸아미노)페닐기, 4-(3-펜타플루오로에톡시페네틸아미노)페닐기, 4-(4-펜타플루오로에톡시페네틸아미노)페닐기, 4-(3-페닐프로필아미노)페닐기, 4-[3-(2-플루오로페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(3-플루오로페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(4-플루오로페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(2,3-디플루오로페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(2,4-디플루오로페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(3,4-디플루오로페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(3,5-디플루오로페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(2-클로로페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(3-클로로페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(4-클로로페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(2-브로모페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(3-브로모페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(4-브로모페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(2,3-디클로로페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(2,4-디클로로페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(3,4-디클로로페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(3,5-디클로로페닐)프로 필아미노]페닐기, 4-[3-(2-메틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(3-메틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(4-메틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(2-에틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(3-에틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(4-에틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(4-프로필페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(4-tert-부틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(4-부틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(2-펜타플루오로에틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(3-펜타플루오로에틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(2,3-디메틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(3,4,5-트리메틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(4-펜틸페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(4-헥실페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(2-트리플루오로메톡시페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-트리플루오로메톡시페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(2-펜타플루오로에톡시페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(3-펜타플루오로에톡시페닐)프로필아미노]페닐기, 4-[3-(4-펜타플루오로에톡시페닐)프로필아미노]페닐기, 2-페녹시페닐기, 3-페녹시페닐기, 4-페녹시페닐기, 2-(2-클로로페녹시)페닐기, 2-(3-클로로페녹시)페닐기, 2-(4-클로로페녹시)페닐기, 3-(2-클로로페녹시)페닐기, 3-(3-클로로페녹시)페닐기, 3-(4-클로로페녹시)페닐기, 4-(2-클로로페녹시)페닐기, 4-(3-클로로페녹시)페닐기, 4-(4-클로로페녹시)페닐기, 3-(4-메틸페녹시)페닐기, 3-(3,4-디메틸페녹시)페닐기, 4-(2,4,6-트리메틸페녹시) 페닐기, 2-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 2-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 2-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 4-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 4-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(4-메톡시페녹시)페닐기, 2-(3,4-디메톡시페녹시)페닐기, 4-(2,4,6-트리메톡시페녹시)페닐기, 2-(2-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 2-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 3-(2-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 4-(2-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 4-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 4-벤질옥시페닐기, 4-(2-페닐에톡시)페닐기, 4-(3-페닐프로폭시)페닐기, 4-(4-페닐부톡시)페닐기, 4-(5-페닐펜톡시)페닐기, 4-(6-페닐헥실옥시)페닐기, 4-(4-플루오로벤질옥시)페닐기, 4-(3-플루오로벤질옥시)페닐기, 4-(2-플루오로벤질옥시)페닐기, 4-(4-클로로벤질옥시)페닐기, 4-(3-클로로벤질옥시)페닐기, 4-(2-클로로벤질옥시)페닐기, 3-(4-메틸벤질옥시)페닐기, 2-(2,4-디메틸벤질옥시)페닐기, 4-(2,4,6-트리메틸벤질옥시)페닐기, 4-(2-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐기, 4-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐기, 3-(4-메톡시벤질옥시)페닐기, 2-(2,4-디메톡시벤질옥시)페닐기, 4-(2,4,6-트리메톡시벤질옥시)페닐기, 4-(2-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐기, 4-(3-트리플루오로메톡시벤질옥 시)페닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐기, 4-(4-플루오로페닐에톡시)페닐기, 4-(3-플루오로페닐에톡시)페닐기, 4-(2-플루오로페닐에톡시)페닐기, 4-(4-클로로페닐에톡시)페닐기, 4-(3-클로로페닐에톡시)페닐기, 4-(2-클로로페닐에톡시)페닐기, 4-(2-트리플루오로메틸페닐에톡시)페닐기, 4-(3-트리플루오로메틸페닐에톡실)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐에톡실)페닐기, 4-(2-트리플루오로메톡시페닐에톡실)페닐기, 4-(3-트리플루오로메톡시페닐에톡실)페닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐에톡실)페닐기, 4-(3-트리플루오로메톡시페닐에톡실)페닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐에톡실)페닐기, 4-[3-(4-플루오로페닐)프로폭시]페닐기, 4-[3-(3-플루오로페닐)프로폭시]페닐기, 4-[3-(2-플루오로페닐)프로폭시]페닐기, 4-[3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로폭시]페닐기, 4-[3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로폭시]페닐기, 4-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로폭시]페닐기, 4-[3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로폭시]페닐기, 4-[3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시]페닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시]페닐기, 4-[4-(3-트리플루오로메틸페닐)부톡시]페닐기, 4-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜톡시]페닐기, 4-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜톡시]페닐기, 4-[6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실옥시]페닐기, 4-[6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실옥시]페닐기, 4-[6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실옥시]페닐기, 3-(피페리딘-1-일)페닐기, 2-(4-벤질아미노피페리딘-1-일)페닐기, 2-(3-벤질아미노피페리딘-1-일)페닐기, 2-(4-벤질아미노피페리딘-1-일)페닐기, 2-(4-벤질아미노피페리딘-1-일)페닐기, 2-(4-벤질아미노피페리딘-1-일)페닐기, 2-[4-(4- 클로로벤질)아미노피페리딘-1-일]페닐기, 2-[2-(2,4-디클로로벤질)아미노피페리딘-1-일]페닐기, 2-[4-(2,4,6-트리클로로벤질)아미노피페리딘-1-일]페닐기, 2-[4-(4-메틸벤질)아미노피페리딘-1-일]페닐기, 2-[4-(2,4-디메틸벤질)아미노피페리딘-1-일]페닐기, 2-[4-(2,4,6-트리메틸벤질)아미노피페리딘-1-일]페닐기, 2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)아미노피페리딘-1-일]페닐기, 2-{4-[2,4-디(트리플루오로메틸)벤질]피페리딘-1-일}페닐기, 2-{4-[2,4,6-트리(트리플루오로메틸)벤질]아미노피페리딘-1-일}페닐기, 2-[4-(4-메톡시벤질)아미노피페리딘-1-일]페닐기, 2-[4-(2,4-디메톡시벤질)아미노피리딘-1-일]페닐기, 2-[4-(2,4,6-트리메톡시벤질)아미노피페리딘-1-일]페닐기, 2-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)아미노피페리딘-1-일]페닐기, 2-{4-[2,4,6-트리(트리플루오로메톡시)벤질]아미노피페리딘-1-일}페닐기, 2-{4-[3,5-디(트리플루오로메톡시)벤질]아미노피페리딘-1-일}페닐기, 4-(4-메틸아미노피페리딘-1-일)페닐기, 4-(4-디메틸아미노피페리딘-1-일)페닐기, 4-(4-에틸아미노피페리딘-1-일)페닐기, 4-(4-디에틸아미노피페리딘-1-일)페닐기, 4-(4-n-프로필아미노피페리딘-1-일)페닐기, 4-(4-(디n-프로필아미노)피페리딘-1-일기, 4-(4-n-부틸아미노피페리딘-1-일)페닐기, 4-[4-(N-에틸-N-메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐기, 4-[4-(N-벤질-N-메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐기, 4-(4-n-펜틸아미노피페리딘-1-일)페닐기, 4-(4-n-헥실아미노피페리딘-1-일)페닐기 등을 포함한다.
비페닐릴 C1-6 알콕시기의 예는 1,1'-비페닐-4-일메톡시기, 2-(1,1'-비페닐-4-일)에톡시기, 3-(1,1'-비페닐-4-일)프로폭시기, 4-(1,1'-비페닐-4-일)부톡시기, 5-(1,1'-비페닐-4-일)펜틸옥시기, 6-(1,1'-비페닐-4-일)헥실옥시기 등을 포함한다.
하나 이상의 할로겐 원자에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있는 페닐 C3-6 알케닐옥시기는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 할로겐 원자에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있는 페닐 C3-6 알케닐옥시기, 예를 들면, 3-페닐-2-프로페닐옥시기 (통속명: 신나밀옥시기), 4-페닐-2-부테닐옥시기, 4-페닐-3-부테닐옥시기, 3-(2-플루오로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(3-플루오로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(4-플루오로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(2,3-디플루오로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(2,4-디플루오로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(3,4-디플루오로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(3,5-디플루오로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(2-클로로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(3-클로로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(4-클로로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(2,4,6-트리클로로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(2,3-디클로로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(2,4-디클로로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(3,4-디클로로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(3,5-디클로로페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(2-브로모페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(3-브로모페닐)-2-프로페닐옥시기, 3-(4-브로모페닐)-2-프로페닐옥시기, 4-(4-클로로페닐)-3-부테닐옥시기, 4-(2,3-디클로로페닐)-3-부테닐옥시기, 4-(2,4-디클로로페닐)-3-부테닐옥시기, 4-(3,4-디클로로페닐)-3-부테닐옥시기, 4-(3,5-디클로로페닐)-3-부테닐옥시기, 5-(4-클로로페닐)-4-펜테닐옥시기, 5-(2,3-디클로로페닐)-4-펜테닐옥시기, 5-(2,4-디클로로페닐)-4-펜테닐옥시기, 5-(3,4-디클로로페닐)-4-펜테닐옥시기, 5-(3,5-디 클로로페닐)-4-펜테닐옥시기, 6-(4-클로로페닐)-5-헥세닐옥시기, 6-(2,3-디클로로페닐)-5-헥세닐옥시기, 6-(2,4-디클로로페닐)-5-헥세닐옥시기, 6-(3,4-디클로로페닐)-5-헥세닐옥시기, 6-(3,5-디클로로페닐)-5-헥세닐옥시기 등을 포함한다.
페녹시기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 는 페녹시기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 페녹시기, 2-플루오로페녹시기, 3-플루오로페녹시기, 4-플루오로페녹시기, 2-클로로페녹시기, 3-클로로페녹시기, 4-클로로페녹시기, 2-브로모페녹시기, 3-브로모페녹시기, 4-브로모페녹시기, 2,3-디클로로페녹시기, 3,4-디클로로페녹시기, 2,4-디클로로페녹시기, 3,4,5-트리클로로페녹시기, 2,4,6-트리클로로페녹시기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시기, 2-시아노페녹시기, 3-시아노페녹시기, 4-시아노페녹시기, 2-메틸페녹시기, 2,4,6-트리시아노페녹시기, 2,3-디시아노페녹시기, 3-메틸페녹시기, 4-메틸페녹시기, 2-에틸페녹시기, 3-에틸페녹시기, 4-에틸페녹시기, 4-n-프로필페녹시기, 4-tert-부틸페녹시기, 4-n-부틸페녹시기, 2-트리플루오로메틸페녹시기, 3-트리플루오로메틸페녹시기, 4-트리플루오로메틸페녹시기, 2-펜타플루오로에틸페녹시기, 3-펜타플루오로에틸페녹시기, 2,3-디메틸페녹시기, 3,4,5-트리메틸페녹시기, 4-n-펜틸페녹시기, 4-n-헥 실페녹시기, 2-메톡시페녹시기, 3-메톡시페녹시기, 4-메톡시페녹시기, 2-에톡시페녹시기, 3-에톡시페녹시기, 4-에톡시페녹시기, 4-n-프로폭시페녹시기, 4-tert-부톡시페녹시기, 4-n-부톡시페녹시기, 2-트리플루오로메톡시페녹시기, 3-트리플루오로메톡시페녹시기, 4-트리플루오로메톡시페녹시기, 2-펜타플루오로에톡시페녹시기, 3-펜타플루오로에톡시페녹시기, 2,3-디메톡시페녹시기, 3,4,5-트리메톡시페녹시기, 4-n-펜틸옥시페녹시기, 4-n-헥실옥시페녹시기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (1 내지 3 개의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 벤질옥시카르보닐기, 페닐에톡시옥시카르보닐기, 3-페닐프로폭시카르보닐기, 2-페닐프로폭시카르보닐기, 4-페닐부톡시카르보닐기, 5-페닐펜톡시카르보닐기, 4-페닐펜톡시카르보닐기, 6-페닐헥실옥시카르보닐기, 2-메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,4-디메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리메톡시벤질옥시카르보닐기, 2-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-트리플루오로메톡시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에톡시카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜톡시카르보닐기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실옥시카르보닐 기 등을 포함한다.
하나 이상의 할로겐 원자에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알킬카르바모일기는 1 내지 5 개의 할로겐 원자에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알킬카르바모일기, 예를 들면, 벤질카르바모일기, 2-페네틸카르바모일기, 3-페닐프로필카르바모일기, 2-페닐프로필카르바모일기, 4-페닐부틸카르바모일기, 5-페닐펜틸카르바모일기, 4-페닐펜틸카르바모일기, 6-페닐헥실카르바모일기, 2-플루오로벤질카르바모일기, 3-플루오로벤질카르바모일기, 2,4,6-트리클로로벤질카르바모일기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질카르바모일기, 4-플루오로벤질카르바모일기, 2-클로로벤질카르바모일기, 3-클로로벤질카르바모일기, 4-클로로벤질카르바모일기, 2-브로모벤질카르바모일기, 3-브로모벤질카르바모일기, 4-브로모벤질카르바모일기, 2-요오도벤질카르바모일기, 3-요오도벤질카르바모일기, 4-요오도벤질카르바모일기, 2,3-디플루오로벤질카르바모일기, 3,4-디플루오로벤질카르바모일기, 3,5-디플루오로벤질카르바모일기, 2,4-디플루오로벤질카르바모일기, 2,6-디플루오로벤질카르바모일기, 2,3-디클로로벤질카르바모일기, 3,4-디클로로벤질카르바모일기, 3,5-디클로로벤질카르바모일기, 2,4-디클로로벤질카르바모일기, 2,6-디클로로벤질카르바모일기 등을 포함한다.
페닐티오기 (하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 는 페닐티오기 (1 내지 3 개의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 페닐 티오기, 2-메톡시페닐티오기, 3-메톡시페닐티오기, 4-메톡시페닐티오기, 2,4-디메톡시페닐티오기, 2,4,6-트리메톡시페닐티오기, 3,5-디트리플루오로메톡시페닐티오기, 2-트리플루오로메톡시페닐티오기, 3-트리플루오로메톡시페닐티오기, 4-트리플루오로메톡시페닐티오기, 4-에톡시페닐티오기, 4-펜타플루오로에톡시페닐티오기, 4-프로폭시페닐티오기, 4-부톡시페닐티오기, 4-펜틸옥시페닐티오기, 4-헥실옥시페닐티오기 등을 포함한다.
페닐술폭시드기 (하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 는 페닐술폭시드기 (1 내지 3 개의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 페닐술폭시드기, 2-메톡시페닐술폭시드기, 3-메톡시페닐술폭시드기, 4-메톡시페닐술폭시드기, 2,4-디메톡시페닐술폭시드기, 2,4,6-트리메톡시페닐술폭시드기, 3,5-디트리플루오로메톡시페닐술폭시드기, 2-트리플루오로메톡시페닐술폭시드기, 3-트리플루오로메톡시페닐술폭시드기, 4-트리플루오로메톡시페닐술폭시드기 등을 포함한다.
피리딜 C1-6 알콕시기는, 예를 들면, 2-피리딜메톡시기, 3-피리딜메톡시기, 4-피리딜메톡시기, 2-(2-피리딜)에톡시기, 2-(3-피리딜)에톡시기, 2-(4-피리딜)에톡시기, 3-(2-피리딜)프로폭시기, 3-(3-피리딜)프로폭시기, 3-(4-피리딜)프로폭시기, 4-(2-피리딜)부톡시기, 4-(3-피리딜)부톡시기, 4-(4-피리딜)부톡시기, 5-(2-피리딜)펜틸옥시기, 5-(3-피리딜)펜틸옥시기, 5-(4-피리딜)펜틸옥시기, 6-(2-피리딜) 헥실옥시기, 6-(3-피리딜)헥실옥시기, 6-(4-피리딜)헥실옥시기 등을 포함한다.
하나 이상의 할로겐 원자에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있는 페닐 C2-6 알카노일기는 1 내지 5 개의 할로겐 원자에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있는 페닐 C2-6 알카노일기, 예를 들면, 페닐아세틸기, 3-페닐프로피오닐기, 4-페닐부티릴기, 5-페닐펜타노일기, 6-페닐헥사노일기, 2-플루오로페닐아세틸기, 3-플루오로페닐아세틸기, 4-플루오로페닐아세틸기, 2-클로로페닐아세틸기, 3-클로로페닐아세틸기, 4-클로로페닐아세틸기, 2-브로모페닐아세틸기, 3-브로모페닐아세틸기, 4-브로모페닐아세틸기, 2,3-디클로로페닐아세틸기, 2,4,6-트리클로로페닐아세틸기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐아세틸기, 3-(2-플루오로페닐)프로피오닐기, 3-(3-플루오로페닐)프로피오닐기, 3-(4-플루오로페닐)프로피오닐기, 3-(2-클로로페닐)프로피오닐기, 3-(3-클로로페닐)프로피오닐기, 3-(4-클로로페닐)프로피오닐기, 3-(2-브로모페닐)프로피오닐기, 3-(3-브로모페닐)프로피오닐기, 3-(4-브로모페닐)프로피오닐기, 4-(4-플루오로페닐)부티릴기, 4-(3-클로로페닐)부티릴기, 4-(4-클로로페닐)부티릴기, 5-(4-플루오로페닐)펜타노일기, 5-(3-클로로페닐)펜타노일기, 5-(4-클로로페닐)펜타노일기, 6-(4-플루오로페닐)헥사노일기, 5-(3-클로로페닐)헥사노일기, 6-(4-클로로페닐)헥사노일기 등을 포함한다.
페닐카르바모일기 (하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 는 카르바모일기의 아미노 부분이 C1-6 알킬기 또는 페닐 C1-6 알킬기에 의해 추가로 치환될 수 있는 페닐카르바모일기 (1 내 지 3 개의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 페닐카르바모일기, 2-메틸페닐카르바모일기, 3-메틸페닐카르바모일기, 4-메틸페닐카르바모일기, 3,4-디메틸페닐카르바모일기, 2,4,6-트리메틸페닐카르바모일기, 4-n-프로필페닐카르바모일기, 4-n-부틸페닐카르바모일기, 3-n-펜틸페닐카르바모일기, 2-n-헥실페닐카르바모일기, 2-트리플루오로메틸페닐카르바모일기, 3-트리플루오로메틸페닐카르바모일기, 4-트리플루오로메틸페닐카르바모일기, N-메틸-N-페닐카르바모일기, N-(2-메틸페닐)-N-메틸카르바모일기, N-(3-에틸페닐)-N-메틸카르바모일기, N-(4-n-헥실페닐)-N-메틸카르바모일기, N-(2-이소프로필페닐)-N-메틸카르바모일기, N-(3-n-부틸페닐)-N-메틸카르바모일기, N-(4-tert-부틸페닐)-N-메틸카르바모일기, N-(4-n-펜틸페닐)-N-메틸카르바모일기, N-벤질-N-페닐카르바모일기, N-벤질-N-(2-트리플루오로메틸페닐)카르바모일기, N-벤질-N-(2,3-디메틸페닐)카르바모일기, N-벤질-N-(2,4,6-트리메틸페닐)카르바모일기, N-벤질-N-(3,5-디트리플루오로메틸페닐)카르바모일기, N-벤질-N-(3-메틸페닐)카르바모일기, N-벤질-N-(4-tert-부틸페닐)카르바모일기, N-벤질-N-(2-이소프로필페닐)카르바모일기, N-벤질-N-(3-n-프로필페닐)카르바모일기, N-벤질-N-(4-에틸페닐)카르바모일기 등을 포함한다.
피페리디닐옥시카르보닐기 (치환기로서 하나 이상의 페닐기 (하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 에 의해 피페리딘 고리상에서 치환될 수 있음) 는 피페리디닐옥시카르보닐기 (치환기 로서 1 내지 3 개의 페닐기 (1 내지 3 개의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 에 의해 피페리딘 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 피페리딘-1-일옥시카르보닐기, 피페리딘-2-일옥시카르보닐기, 피페리딘-3-일옥시카르보닐기, 피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-페닐피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1,2-디페닐피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1,3,4-트리페닐피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(2-메틸페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(3-메틸페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(4-메틸페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(2,4-디메틸페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(2,4,6-트리메틸페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(2-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(3-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(3,5-디트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(2-펜타플루오로에틸페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(3-펜타플루오로에틸페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(4-펜타플루오로에틸페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(2-n-프로필페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(3-n-프로필페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기, 1-(4-n-프로필페닐)피페리딘-4-일옥시카르보닐기 등을 포함한다.
인접한 질소 원자를 통한 R24 와 R25 서로의 결합에 의해 형성되는 5-원 내지 6-원 포화 헤테로사이클은 인접한 질소 원자와 함께 질소 원자, 산소 원자 또는 황 원자를 통하거나 통하지 않고서 R24 와 R25 서로의 결합에 의한 헤테로사이클이며, 이것의 예는 피롤리디닐기, 피페라지닐기, 피페리딜기, 모르폴리노기, 티오모르폴리노기 등을 포함한다.
C3-8 시클로알킬-C1-6 알킬기는, 예를 들면, 시클로프로필메틸기, 2-시클로프로필에틸기, 3-시클로프로필프로필기, 4-시클로프로필부틸기, 4-시클로프로필펜틸기, 6-시클로프로필헥실기, 시클로부틸메틸기, 2-시클로부틸에틸기, 3-시클로부틸프로필기, 4-시클로부틸부틸기, 4-시클로부틸펜틸기, 6-시클로부틸헥실기, 시클로펜틸메틸기, 2-시클로펜틸에틸기, 3-시클로펜틸프로필기, 4-시클로펜틸부틸기, 4-시클로펜틸펜틸기, 6-시클로펜틸헥실기, 시클로헥실메틸기, 2-시클로헥실에틸기, 3-시클로헥실프로필기, 4-시클로헥실부틸기, 4-시클로헥실펜틸기, 6-시클로헥실헥실기, 시클로헵틸메틸기, 2-시클로헵틸에틸기, 3-시클로헵틸프로필기, 4-시클로헵틸부틸기, 4-시클로헵틸펜틸기, 6-시클로헵틸헥실기, 시클로옥틸메틸기, 2-시클로옥틸에틸기, 3-시클로옥틸프로필기, 4-시클로옥틸부틸기, 4-시클로옥틸펜틸기, 6-시클로옥틸헥실기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자; 시아노기; 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; C3-8 시클로알킬기; 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; 치환기로서 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기; C1-6 알콕시카르보닐기; 페녹시기; 페닐 C1-6 알킬기; 페닐 C2-6 알케닐기; 피리딜기; 이미다졸릴기; 및 피페리지닐기로 구 성된 군에서 선택되는 1 내지 3 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 는, 예를 들면, 벤질기, 1-페네틸기, 2-페네틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 4-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 4-시아노벤질기, 2,3-디시아노벤질기, 2,4,6-트리시아노벤질기, 2-(4-시아노페닐)에틸기, 3-(4-시아노페닐)프로필기, 2-(4-시아노페닐)프로필기, 4-(4-시아노페닐)부틸기, 5-(4-시아노페닐)펜틸기, 4-(4-시아노페닐)펜틸기, 6-(4-시아노페닐)헥실기, 2-시아노벤질기, 2-(3-시아노페닐)에틸기, 3-(2-시아노페닐)프로필기, 2-(2-시아노페닐)프로필기, 4-(3-시아노페닐)부틸기, 5-(2-시아노페닐)펜틸기, 4-(3-시아노페닐)펜틸기, 6-(3-시아노페닐)헥실기, 2-플루오로벤질기, 3-플루오로벤질기, 4-플루오로벤질기, 2-클로로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 2-브로모벤질기, 3-브로모벤질기, 4-브로모벤질기, 2-요오도벤질기, 3-요오도벤질기, 4-요오도벤질기, 2,3-디플루오로벤질기, 3,4-디플루오로벤질기, 3,5-디플루오로벤질기, 2,4-디플루오로벤질기, 2,6-디플루오로벤질기, 2,3-디클로로벤질기, 3,4-디클로로벤질기, 3,5-디클로로벤질기, 2,4,6-트리클로로벤질기, 2,4-디클로로벤질기, 2,6-디클로로벤질기, 2-트리플루오로벤질기, 2-메틸벤질기, 2,4-디메틸벤질기, 2,4,6-트리메틸벤질기, 3,5-디트리플루오로메틸벤질기, 3-트리플루오로메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 2-펜타플루오로에틸벤질기, 3-펜타플루오로에틸벤질기, 4-펜타플루오로에틸벤질기, 2-트리플루오로메톡시벤질기, 3-트리플루오로메톡시벤질기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 2-펜타플루오로에톡시벤질기, 3-펜타플루오로에톡시벤질기, 4-펜 타플루오로에톡시벤질기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-메톡시벤질기, 2,4-디메톡시벤질기, 2,4,6-트리메톡시벤질기, 3,5-디트리플루오로메톡시벤질기, 2-클로로-4-트리플루오로메틸벤질기, 3-플루오로-4-트리클로로메톡시벤질기, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(2-펜타플루오로에톡시페닐)에틸기, 2-(3-펜타플루오로에톡시페닐)에틸기, 2-(4-펜타플루오로에톡시페닐)에틸기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(2-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(3-펜타플루오로에톡시페닐)프로필기, 3-(4-펜타플루오로에톡시페닐)프로필기, 4-(3-펜타플루오로에톡시페닐)부틸기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜틸기, 6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실기, 2-시클로헥실벤질기, 3-시클로헥실벤질기, 4-시클로헥실벤질기, 2-(2-시클로헥실페닐)에틸기, 2-(3-시클로헥실페닐)에틸기, 2-(4-시클로헥실페닐)에틸기, 3-(2-시클로헥실페닐)프로필기, 3-(3-시클로헥실페닐)프로필기, 3-(4-시클로헥실페닐)프로필기, 3-아미노벤질기, 2,4-디아미노벤질기, 2,4,6-트리아미노벤질기, 2-디메틸아미노벤질기, 3-디메틸아미노벤질기, 4-디메틸아미노벤질기, 2-(2-디메틸아미노페닐)에틸기, 2-(3-디메틸아 미노페닐)에틸기, 2-(4-디메틸아미노페닐)에틸기, 3-(2-디메틸아미노페닐)프로필기, 3-(3-디메틸아미노페닐)프로필기, 3-(4-디메틸아미노페닐)프로필기, 2-메톡시카르보닐벤질기, 3-메톡시카르보닐벤질기, 4-메톡시카르보닐벤질기, 2-(2-메톡시카르보닐페닐)에틸기, 2-(3-메톡시카르보닐페닐)에틸기, 2-(4-메톡시카르보닐페닐)에틸기, 3-(2-메톡시카르보닐페닐)프로필기, 3-(3-메톡시카르보닐페닐)프로필기, 3-(4-메톡시카르보닐페닐)프로필기, 2-에톡시카르보닐벤질기, 3-에톡시카르보닐벤질기, 4-에톡시카르보닐벤질기, 2-(2-에톡시카르보닐페닐)에틸기, 2-(3-에톡시카르보닐페닐)에틸기, 2-(4-에톡시카르보닐페닐)에틸기, 3-(2-에톡시카르보닐페닐)프로필기, 3-(3-에톡시카르보닐페닐)프로필기, 3-(4-에톡시카르보닐페닐)프로필기, 2-페녹시벤질기, 3-페녹시벤질기, 4-페녹시벤질기, 2-스티릴벤질기, 3-스티릴벤질기, 4-스티릴벤질기, 2-(2-페녹시페닐)에틸기, 2-(3-페녹시페닐)에틸기, 2-(4-페녹시페닐)에틸기, 3-(2-페녹시페닐)프로필기, 3-(3-페녹시페닐)프로필기, 3-(4-페녹시페닐)프로필기, 2-벤질벤질기, 3-벤질벤질기, 4-벤질벤질기, 2-(2-벤질페닐)에틸기, 2-(3-벤질페닐)에틸기, 2-(4-벤질페닐)에틸기, 3-(2-벤질페닐)프로필기, 3-(3-벤질페닐)프로필기, 3-(4-벤질페닐)프로필기, 2-(2-페네틸)벤질기, 3-(2-페네틸)벤질기, 4-(2-페네틸)벤질기, 2-(2-(1-페네틸)페닐)에틸기, 2-(3-(2-페네틸)페닐)에틸기, 2-(4-(2-페네틸)페닐)에틸기, 2-(3-(2-페네틸)페닐)프로필기, 3-(2-(2-페네틸)페닐)프로필기, 3-(4-(1-페네틸)페닐)프로필기, 2-(3-피리딜)벤질기, 3-(3-피리딜)벤질기, 4-(3-피리딜)벤질기, 2-(1-이미다졸릴)벤질기, 3-(1-이미다졸릴)벤질기, 4-(1-이미다졸릴)벤질기, 2-(1-피페리디노)벤질기, 3-(1-피페리디노)벤질기, 4-(1-피페리디노)벤질기 등을 포함한다.
비페닐릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 치환기로서 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 는 비페닐릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 치환기로서 1 내지 2 개의 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 2-비페닐릴메틸기, 3-비페닐릴메틸기, 4-비페닐릴메틸기, 2-(2-비페닐릴)에틸기, 2-(3-비페닐릴)에틸기, 2-(4-비페닐릴)에틸기, 3-(2-비페닐릴)프로필기, 3-(3-비페닐릴)프로필기, 3-(4-비페닐릴)프로필기, 4-(4-비페닐릴)부틸기, 5-(4-비페닐릴)펜틸기, 6-(4-비페닐릴)헥실기, 2'-플루오로-2-비페닐릴메틸기, 2'-플루오로-3-비페닐릴메틸기, 2'-플루오로-4-비페닐릴메틸기, 3'-플루오로-2-비페닐릴메틸기, 3'-플루오로-3-비페닐릴메틸기, 3'-플루오로-4-비페닐릴메틸기, 4'-플루오로-2-비페닐릴메틸기, 4'-플루오로-3-비페닐릴메틸기, 4'-플루오로-4-비페닐릴메틸기, 2'-클로로-2-비페닐릴메틸기, 2'-클로로-3-비페닐릴메틸기, 2'-클로로-4-비페닐릴메틸기, 3'-클로로-2-비페닐릴메틸기, 3'-클로로-3-비페닐릴메틸기, 3'-클로로-4-비페닐릴메틸기, 4'-클로로-2-비페닐릴메틸기, 4'-클로로-3-비페닐릴메틸기, 4'-클로로 -4-비페닐릴메틸기, 2',4'-디클로로-4-비페닐릴메틸기, 2',4',6'-트리클로로-3-비페닐릴메틸기, 3',5'-디트리트리플루오로메틸-4-비페닐릴메틸기, 2',3',4',5',6'-펜타플루오로-3-비페닐릴메틸기, 2'-메틸-2-비페닐릴메틸기, 2'-메틸-3-비페닐릴메틸기, 2'-메틸-4-비페닐릴메틸기, 3'-메틸-2-비페닐릴메틸기, 3'-메틸-3-비페닐릴메틸기, 3'-메틸-4-비페닐릴메틸기, 4'-메틸-2-비페닐릴메틸기, 4'-메틸-3-비페닐릴메틸기, 4'-메틸-4-비페닐릴메틸기, 2'-트리플루오로메틸-2-비페닐릴메틸기, 2'-트리플루오로메틸-3-비페닐릴메틸기, 2'-트리플루오로메틸-4-비페닐릴메틸기, 3'-트리플루오로메틸-2-비페닐릴메틸기, 3'-트리플루오로메틸-3-비페닐릴메틸기, 3'-트리플루오로메틸-4-비페닐릴메틸기, 4'-트리플루오로메틸-2-비페닐릴메틸기, 4'-트리플루오로메틸-3-비페닐릴메틸기, 4'-트리플루오로메틸-4-비페닐릴메틸기, 2'-메톡시-2-비페닐릴메틸기, 2'-메톡시-3-비페닐릴메틸기, 2'-메톡시-4-비페닐릴메틸기, 3'-메톡시-2-비페닐릴메틸기, 3'-메톡시-3-비페닐릴메틸기, 2',4'-디메톡시-3-비페닐릴메틸기, 2',4',6'-트리메톡시-4-비페닐릴메틸기, 2'-메톡시-4'-트리플루오로메틸-2-비페닐릴메틸기, 3'-메틸-4'-트리플루오로메톡시-2-비페닐릴메틸기, 2'-클로로-4'-트리플루오로메톡시-3-비페닐릴메틸기, 3'-메톡시-4-비페닐릴메틸기, 4'-메톡시-2-비페닐릴메틸기, 4'-메톡시-3-비페닐릴메틸기, 4'-메톡시-4-비페닐릴메틸기, 2'-트리플루오로메톡시-2-비페닐릴메틸기, 2'-트리플루오로메톡시-3-비페닐릴메틸기, 2'-트리플루오로메톡시-4-비페닐릴메틸기, 3'-트리플루오로메톡시-2-비페닐릴메틸기, 3'-트리플루오로메톡시-3-비페닐릴메틸기, 3'-트리플루오로메톡시 -4-비페닐릴메틸기, 4'-트리플루오로메톡시-2-비페닐릴메틸기, 4'-트리플루오로메톡시-3-비페닐릴메틸기, 4'-트리플루오로메톡시-4-비페닐릴메틸기, 2-(4'-트리플루오로메톡시-4-비페닐릴)에틸기, 3-(4'-트리플루오로메톡시-4-비페닐릴)프로필기, 3-(4'-트리플루오로메톡시-4-비페닐릴)프로필기, 4-(4'-트리플루오로메톡시-4-비페닐릴)부틸기, 5-(4'-트리플루오로메톡시-4-비페닐릴)펜틸기, 6-(4'-트리플루오로메톡시-4-비페닐릴)헥실기, 4'-디메틸아미노-3-비페닐릴메틸기, 4'-디메틸아미노-4-비페닐릴메틸기 등을 포함한다.
나프틸 C1-6 알킬기는, 예를 들면, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 2-(1-나프틸)에틸기, 1-(2-나프틸)에틸기, 3-(1-나프틸)프로필기, 3-(2-나프틸)프로필기, 4-(1-나프틸)부틸기, 4-(2-나프틸)부틸기, 5-(1-나프틸)펜틸기, 5-(2-나프틸)펜틸기, 6-(1-나프틸)헥실기, 6-(2-나프틸)헥실기 등을 포함한다.
페닐기 (할로겐 원자; 시아노기; 치환기로서 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기; 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; C1-6 알콕시카르보닐기; 카르복실기; 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음); 아미노 C1-6 알킬기 (페닐기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 및 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기를 아미노기상에 가질 수 있음); 및 페닐 C1-6 알콕시기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 는 페닐기 (할로겐 원자; 시아노기; 치환기로서 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기; 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; C1-6 알콕시카르보닐기; 카르복실기; 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음); 아미노 C1-6 알킬기 (페닐기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 및 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 2 개의 기를 아미노기상에 가질 수 있음); 및 페닐 C1-6 알콕시기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3- 클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2-브로모페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 2-요오도페닐기, 3-요오도페닐기, 4-요오도페닐기, 2,3-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,6-디플루오로페닐기, 2,3-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐기, 3,4,5-트리클로로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 2,4,6-트리클로로페닐기, 2-시아노페닐기, 3-시아노페닐기, 4-시아노페닐기, 2,4-디시아노페닐기, 2,4,6-트리시아노페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2,3-디메틸페닐기, 2,4,6-트리메틸페닐기, 2-메틸-3-클로로페닐기, 3-메틸-4-클로로페닐기, 2-클로로-4-메틸페닐기, 2-메틸-3-플루오로페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 2-펜타플루오로에틸페닐기, 3-펜타플루오로에틸페닐기, 4-펜타플루오로에틸페닐기, 2-이소프로필페닐기, 3-이소프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 2-tert-부틸페닐기, 3-tert-부틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 2-sec-부틸페닐기, 3-sec-부틸페닐기, 4-sec-부틸페닐기, 2-n-헵타플루오로프로필페닐기, 3-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-펜틸페닐기, 4-헥실페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 2, 4-디메톡시페닐기, 2,4,6-트리메톡시페닐기, 2-메톡시-3-클로로페닐기, 2-플루오로-3-메톡시페닐기, 2-플루오로-4-메톡시페닐기, 2,6-디메톡시페닐기, 2,3,4-트리플루오로페닐기, 2-트리플루오로메톡시페닐기, 3-트리플루오로메톡시페 닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 2-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-펜타플루오로에톡시페닐기, 4-펜타플루오로에톡시페닐기, 2-이소프로폭시페닐기, 3-이소프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 2-tert-부톡시페닐기, 3-tert-부톡시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 2-sec-부톡시페닐기, 3-sec-부톡시페닐기, 4-sec-부톡시페닐기, 2-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 3-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-펜틸옥시페닐기, 4-헥실옥시페닐기, 3-아미노페닐기, 4-메틸아미노페닐기, 2-디메틸아미노페닐기, 3-디메틸아미노페닐기, 4-디메틸아미노페닐기, 2-메톡시카르보닐페닐기, 3-메톡시카르보닐페닐기, 4-메톡시카르보닐페닐기, 2-카르복시페닐기, 3-카르복시페닐기, 4-카르복시페닐기, 2,3-디카르복시페닐기, 2,4,6-트리카르복시페닐기, 2-에톡시카르보닐페닐기, 3-에톡시카르보닐페닐기, 4-에톡시카르보닐페닐기, 2,3-디에톡시카르보닐페닐기, 2,4,6-트리메톡시카르보닐페닐기, 2-페녹시페닐기, 3-페녹시페닐기, 4-페녹시페닐기, 2-(2-클로로페녹시)페닐기, 2-(3-클로로페녹시)페닐기, 2-(4-클로로페녹시)페닐기, 3-(2-클로로페녹시)페닐기, 3-(3-클로로페녹시)페닐기, 3-(4-클로로페녹시)페닐기, 4-(2-클로로페녹시)페닐기, 4-(3-클로로페녹시)페닐기, 4-(4-클로로페녹시)페닐기, 2-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 2-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 2-(3-메틸페녹시)페닐기, 2-(2,3-디메틸페녹시)페닐기, 2-(3,4,5-트리메틸페녹시)페닐기, 2-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 4-(2-트리플루 오로메틸페녹시)페닐기, 4-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 2-(3-메톡시페녹시)페닐기, 2-(2,3-디메톡시페녹시)페닐기, 2-(3,4,5-트리메톡시페녹시)페닐기, 2-(2-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 2-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 3-(2-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 4-(2-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 4-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 4-아미노메틸페닐기, 4-메틸아미노메틸페닐기, 4-디메틸아미노메틸페닐기, 4-디에틸아미노메틸페닐기, 4-디(n-프로필)아미노메틸페닐기, 4-(페닐아미노메틸)페닐기, 4-(2-페닐아미노에틸)페닐기, 4-(3-페닐아미노프로필)페닐기, 4-(N-메틸-N-페닐아미노메틸)페닐기, 4-(2-N-메틸-N-페닐아미노에틸)페닐기, 4-(3-N-에틸-N-페닐아미노프로필)페닐기, 4-(4-클로로페닐아미노메틸)페닐기, 4-[2-(4-클로로페닐아미노)에틸]페닐기, 4-[3-(4-클로로페닐아미노)프로필]페닐기, 4-[N-메틸-N-4-클로로페닐아미노]메틸]페닐기, 4-[2-(N-메틸-N-4-클로로페닐아미노)에틸]페닐기, 4-[3-(N-에틸-N-4-클로로페닐아미노)프로필]페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노메틸)페닐기, 4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)에틸]페닐기, 4-[2-(4-메틸페닐아미노)메틸]페닐기, 4-[2-(2,4-디메틸페닐아미노)메틸]페닐기, 4-[2-(2,4,6-트리메틸페닐아미노)메틸]페닐기, 4-[3-(3,5-디트리플루오로메틸페닐아미노)프로필]페닐기, 4-[N-메틸-N-4-트리플루오로메틸페닐아미노]메틸]페닐기, 4-[2-(N-메틸-N-4-트리플루 오로메틸페닐아미노)에틸]페닐기, 4-[3-(N-에틸-N-4-트리플루오로메틸페닐아미노)프로필]페닐기, 4-[2-(3-메톡시페닐아미노)메틸]페닐기, 4-[2-(2,4-디메톡시페닐아미노)메틸]페닐기, 4-[2-(2,4,6-트리메톡시페닐아미노)메틸]페닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노메틸)페닐기, 4-[2-(3,5-디트리플루오로메톡시페닐아미노)에틸]페닐기, 4-[3-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노)프로필]페닐기, 4-[N-메틸-N-4-트리플루오로메톡시페닐아미노]메틸]페닐기, 4-[2-(N-메틸-N-4-트리플루오로메톡시페닐아미노)에틸]페닐기, 4-[3-(N-에틸-N-4-트리플루오로메톡시페닐아미노)프로필]페닐기, 4-벤질옥시페닐기, 4-(4-클로로벤질옥시)페닐기, 4-[2-(2,3-디클로로페닐)에톡시]페닐기, 4-[3-(4-클로로페닐)프로폭시]페닐기, 4-[4-(2,4,6-트리클로로페닐)부톡시]페닐기, 4-(4-메틸벤질옥시)페닐기, 4-(3,4-디메틸벤질옥시)페닐기, 4-(2,4,6-트리메틸벤질옥시)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐기, 4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에톡시]페닐기, 4-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로폭시]페닐기, 4-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)부톡시]페닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐기, 4-(4-메톡시벤질옥시)페닐기, 4-(3,4-디메톡시벤질옥시)페닐기, 4-(2,4,6-트리메톡시벤질옥시)페닐기, 4-[2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에톡시]페닐기, 4-[3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시]페닐기, 4-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)부톡시]페닐기 등을 포함한다.
비페닐릴기 (하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 는 비페닐릴기 (1 내지 3 개의 할로겐 치환 또는 비치 환 C1-6 알킬기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 2-비페닐릴기, 3-비페닐릴기, 4-비페닐릴기, 2'-메틸-2-비페닐릴기, 2'-메틸-3-비페닐릴기, 2'-메틸-4-비페닐릴기, 3'-메틸-2-비페닐릴기, 3'-메틸-3-비페닐릴기, 3'-메틸-4-비페닐릴기, 4'-메틸-2-비페닐릴기, 4'-메틸-3-비페닐릴기, 4'-메틸-4-비페닐릴기, 3',4'-디메틸-2-비페닐릴기, 2',4',6'-트리메틸-3-비페닐릴기, 2'-트리플루오로메틸-4',6'-디메틸-3-비페닐릴기, 2'-트리플루오로메틸-2-비페닐릴기, 2'-트리플루오로메틸-3-비페닐릴기, 2'-트리플루오로메틸-4-비페닐릴기, 3'-트리플루오로메틸-2-비페닐릴기, 3'-트리플루오로메틸-3-비페닐릴기, 3'-트리플루오로메틸-4-비페닐릴기, 4'-트리플루오로메틸-2-비페닐릴기, 4'-트리플루오로에틸-3-비페닐릴기, 4'-트리플루오로메틸-4-비페닐릴기 등을 포함한다.
C1-6 알콕시카르보닐기로 치환된 아미노기는, C1-6 알콕시카르보닐기로 치환되며 아미노기상에 다른 치환기로서 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기, 예를 들면, 메톡시카르보닐아미노기, 에톡시카르보닐아미노기, n-프로폭시카르보닐아미노기, 이소프로폭시카르보닐아미노기, tert-부톡시카르보닐아미노기, n-펜톡시카르보닐아미노기, n-헥실옥시카르보닐아미노기, N-메틸-N-메톡시카르보닐아미노기, N-에톡시카르보닐-N-메틸아미노기, N-메틸-N-(n-프로폭시카르보닐)아미노기, N-메틸-N-(이소프로폭시카르보닐)아미노기, N-(tert-부톡시카르보닐)-N-메틸아미노기, N-메틸-N-(n-펜톡시카르보닐)아미노기, N-(n-헥실옥시카르보닐)-N-메틸아미노기, N-에틸-N-메톡시카르보닐아미노기, N-에틸-N-에톡시카르보닐아미노기, N-에틸-N-(n- 프로폭시카르보닐)아미노기, N-에틸-N-이소프로폭시카르보닐아미노기, N-(tert-부톡시카르보닐)-N-에틸아미노기, N-에틸-N-(n-펜톡시카르보닐)아미노기, N-에틸-N-(n-헥실옥시카르보닐)아미노기 등을 포함한다.
페닐아미노기 (할로겐 원자 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 는 1 내지 2 개의 페닐기 (할로겐 원자 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 를 갖는 아미노기, 예를 들면, 페닐아미노기, 2-메틸페닐아미노기, 3-메틸페닐아미노기, 4-메틸페닐아미노기, 2-에틸페닐아미노기, 3-에틸페닐아미노기, 4-에틸페닐아미노기, 4-프로필페닐아미노기, 4-tert-부틸페닐아미노기, 4-부틸페닐아미노기, 2-트리플루오로메틸페닐아미노기, 3-트리플루오로메틸페닐아미노기, 4-트리플루오로메틸페닐아미노기, 2-펜타플루오로에틸페닐아미노기, 3-펜타플루오로에틸페닐아미노기, 2,3-디메틸페닐아미노기, 3,4,5-트리메틸페닐아미노기, 4-펜틸페닐아미노기, 4-헥실페닐아미노기, N-페닐-N-(2-플루오로페닐) 아미노기, 2-플루오로페닐아미노기, 3-플루오로페닐아미노기, 4-플루오로페닐아미노기, 2-클로로페닐아미노기, 3-클로로페닐아미노기, 4-클로로페닐아미노기, 2-브로모페닐아미노기, 3-브로모페닐아미노기, 4-브로모페닐아미노기, 2-요오도페닐아미노기, 3-요오도페닐아미노기, 4-요오도페닐아미노기, 2,3-디플루오로페닐아미노기, 3,4-디플루오로페닐아미노기, 3,5-디플루오로페닐아미노기, 2,4-디플루오로페닐아 미노기, 2,6-디플루오로페닐아미노기, 2,3-디클로로페닐아미노기, 3,4-디클로로페닐아미노기, 3,5-디클로로페닐아미노기, 2,4-디클로로페닐아미노기, 2,6-디클로로페닐아미노기, 3,4,5-트리플루오로페닐아미노기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐아미노기, 3,4,5-트리클로로페닐아미노기, 2,4,6-트리플루오로페닐아미노기, 2,4,6-트리클로로페닐아미노기 등을 포함한다.
벤조일 C1-6 알킬기 (치환기로서 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 는 벤조일 C1-6 알킬기 (치환기로서 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 페닐 고리상에 가질 수 있음), 예를 들면, 벤조일메틸기, 2-플루오로벤조일메틸기, 3-플루오로벤조일메틸기, 4-플루오로벤조일메틸기, 2-클로로벤조일메틸기, (2,3-디클로로벤조일)메틸기, (2,4,6-트리클로로벤조일)메틸기, (2,3,4,5,6-펜타플루오로벤조일)메틸기, 3-클로로벤조일메틸기, 4-클로로벤조일메틸기, 2-브로모벤조일메틸기, 3-브로모벤조일메틸기, 4-브로모벤조일메틸기, 2-벤조일에틸기, 2-(2-플루오로벤조일)에틸기, 2-(3-플루오로벤조일)에틸기, 2-(4-플루오로벤조일)에틸기, 2-(2-클로로벤조일)에틸기, 2-(3-클로로벤조일)에틸기, 2-(4-클로로벤조일)에틸기, 3-(2-클로로벤조일)프로필기, 3-(3-클로로벤조일)프로필기, 3-(4-클로로벤조일)프로필기, 4-(2-클로로벤조일)부틸기, 4-(3-클로로벤조일)부틸기, 4-(4-클로로벤조일)부틸기, 5-(2-클로로벤조일)펜틸기, 5-(3-클로로벤조일)펜틸기, 5-(4-클로로벤조일)펜틸기, 6-(2-클로로벤조일)헥실기, 6-(3-클로로벤조일)헥실기, 6-(4-클로로벤조일)헥실기 등을 포함한다.
페닐카르바모일 C1-6 알킬기 (하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 는 페닐카르바모일 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 페닐카르바모일메틸기, 2-메틸페닐카르바모일메틸기, 3-메틸페닐카르바모일메틸기, 4-메틸페닐카르바모일메틸기, 2,3-디메틸페닐카르바모일메틸기, 2,4-디메틸페닐카르바모일메틸기, 2,6-디메틸페닐카르바모일메틸기, 2,4,6-트리메틸페닐카르바모일메틸기, 2-트리플루오로메틸페닐카르바모일메틸기, 3-트리플루오로메틸페닐카르바모일메틸기, 4-트리플루오로메틸페닐카르바모일메틸기, 2,3-디트리플루오로메틸페닐카르바모일메틸기, 2,4-디트리플루오로메틸페닐카르바모일메틸기, 2,6-디트리플루오로메틸페닐카르바모일메틸기, 2-펜타플루오로에틸페닐카르바모일메틸기, 3-펜타플루오로에틸페닐카르바모일메틸기, 4-펜타플루오로에틸페닐카르바모일메틸기, 2-(n-프로필페닐)카르바모일메틸기, 3-(n-프로필페닐)카르바모일메틸기, 4-(n-프로필페닐)카르바모일메틸기, 2-(페닐카르바모일)에틸기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐카르바모일)에틸기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐카르바모일)에틸기, 2-(2,3-디트리플루오로메틸페닐카르바모일)에틸기, 2-(2,4-디트리플루오로메틸페닐카르바모일)에틸기, 2-(2,6-디트리플루오로메틸페닐카르바모일)에틸기, 2-(2-펜타플루오로에틸페닐카르바모일)에틸기, 2-(3-펜타플루오로에틸페닐카르바모일)에틸기, 2-(4-펜타플루오로에틸페닐카르바모일)에틸기, 3-(페닐카르바모일)프로필기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐카르바모일)프로필기, 3-(4-트리플루오로메틸 페닐카르바모일)프로필기, 3-(2,3-디트리플루오로메틸페닐카르바모일)프로필기, 3-(2,4-디트리플루오로메틸페닐카르바모일)프로필기, 3-(2,6-디트리플루오로메틸페닐카르바모일)프로필기, 3-(2-펜타플루오로에틸페닐카르바모일)프로필기, 3-(3-펜타플루오로에틸페닐카르바모일)프로필기, 3-(4-펜타플루오로에틸페닐카르바모일)프로필기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐카르바모일)부틸기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐카르바모일)펜틸기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐카르바모일)헥실기 등을 포함한다.
티아졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 티아졸 고리상에서 치환될 수 있음) 는 티아졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 2 개의 기에 의해 티아졸 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 4-티아졸릴메틸기, 5-티아졸릴메틸기, 2-메틸-4-티아졸릴메틸기, 2-메틸-5-티아졸릴메틸기, 2,5-디메틸-4-티아졸릴메틸기, 2,4-디메틸-5-티아졸릴메틸기, 2-메틸-5-페닐-4-티아졸릴메틸기, 2-메틸-4-페닐-5-티아졸릴메틸기, 2-페닐-4-티아졸릴메틸기, 2-페닐-5-티아졸릴메틸기, 2-페닐-5-메틸-4-티아졸릴메틸기, 2-페닐-4-메틸-5-티아졸릴메틸기, 2-메틸-5-(2-플루오로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-메틸-4-(2-플루오로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(2-클로로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-(2-브로모페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(2-플루오로페닐)-5-메틸-4-티아졸릴메틸기, 2-(2-플루오로페닐)-4-메틸-5-티아졸릴메틸기, 2-메틸-5-(3-요오도페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-메틸-4-(3-플루오로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(2,3-디플루오로페 닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-(3-플루오로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(3-플루오로페닐)-5-메틸-4-티아졸릴메틸기, 2-(3-플루오로페닐)-4-메틸-5-티아졸릴메틸기, 2-메틸-5-(2,4,6-트리클로로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-메틸-4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(4-플루오로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 4-(2-플루오로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(4-플루오로페닐)-5-메틸-4-티아졸릴메틸기, 2-(4-플루오로페닐)-4-메틸-5-티아졸릴메틸기, 2-메틸-5-(2-클로로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-메틸-4-(2-클로로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(2-클로로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-(2-클로로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(2-클로로페닐)-5-메틸-4-티아졸릴메틸기, 2-(2-클로로페닐)-4-메틸-5-티아졸릴메틸기, 2-메틸-5-(3-클로로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-메틸-4-(3-클로로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(3-클로로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-(2-플루오로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(3-클로로페닐)-5-메틸-4-티아졸릴메틸기, 2-(3-클로로페닐)-4-메틸-5-티아졸릴메틸기, 2-메틸-5-(4-클로로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-메틸-4-(4-클로로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(4-클로로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-(4-클로로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(4-클로로페닐)-5-메틸-4-티아졸릴메틸기, 2-(4-클로로페닐)-4-메틸-5-티아졸릴메틸기, 2-(2-티아졸릴)에틸기, 2-(4-티아졸릴)에틸기, 2-(5-티아졸릴)에틸기, 2-(2-메틸-4-티아졸릴)에틸기, 2-(2-메틸-5-티아졸릴)에틸기, 2-(2,5-디메틸-4-티아졸릴)에틸기, 2-(2,4-디메틸-5-티아졸릴)에틸기, 2-(2-메틸-5-페닐-4-티아졸릴)에틸기, 2-(2-메틸-4-페닐-5-티아졸릴)에틸기, 2-(2-페닐-4-티아졸릴)에틸기, 2-(2-페닐-5-티아졸릴)에틸기, 2- (2-페닐-5-메틸-4-티아졸릴)에틸기, 3-(2-티아졸릴)프로필기, 2-(4-티아졸릴)프로필기, 3-(5-티아졸릴)프로필기, 3-(2-메틸-4-티아졸릴)프로필기, 2-(2-메틸-5-티아졸릴)프로필기, 3-(2,5-디메틸-4-티아졸릴)프로필기, 3-(2,4-디메틸-5-티아졸릴)프로필기, 3-(2-메틸-5-페닐-4-티아졸릴)프로필기, 3-(2-메틸-4-페닐-5-티아졸릴)프로필기, 2-(2-페닐-4-티아졸릴)프로필기, 3-(3-페닐-5-티아졸릴)프로필기, 3-(2-페닐-5-메틸-4-티아졸릴)프로필기, 4-(2-티아졸릴)부틸기, 4-(4-티아졸릴)부틸기, 3-(5-티아졸릴)부틸기, 4-(2-메틸-4-티아졸릴)부틸기, 4-(2-메틸-5-티아졸릴)부틸기, 4-(2,5-디메틸-4-티아졸릴)부틸기, 4-(2,4-디메틸-5-티아졸릴)부틸기, 4-(2-메틸-5-페닐-4-티아졸릴)부틸기, 4-(2-메틸-4-페닐-5-티아졸릴)부틸기, 4-(2-페닐-4-티아졸릴)부틸기, 4-페닐-5-티아졸릴)부틸기, 4-(2-페닐-5-메틸-4-티아졸릴)부틸기, 5-(2-티아졸릴)펜틸기, 5-(4-티아졸릴)펜틸기, 5-(5-티아졸릴)펜틸기, 5-(2-메틸-4-티아졸릴)펜틸기, 5-(2-메틸-5-티아졸릴)펜틸기, 5-(2,5-디메틸-4-티아졸릴)펜틸기, 5-(2,4-디메틸-5-티아졸릴)펜틸기, 5-(2-메틸-5-페닐-4-티아졸릴)펜틸기, 5-(2-메틸-4-페닐-5-티아졸릴)펜틸기, 5-(2-페닐-4-티아졸릴)펜틸기, 5-(4-페닐-5-티아졸릴)펜틸기, 5-(2-페닐-5-메틸-4-티아졸릴)펜틸기, 5-(2-티아졸릴)헥실기, 5-(4-티아졸릴)헥실기, 5-(5-티아졸릴)헥실기, 5-(2-메틸-4-티아졸릴)헥실기, 5-(2-메틸-5-티아졸릴)헥실기, 5-(2,5-디메틸-4-티아졸릴)헥실기, 5-(2,4-디메틸-5-티아졸릴)헥실기, 5-(2-메틸-5-페닐-4-티아졸릴)헥실기, 5-(2-메틸-4-페닐-5-티아졸릴)헥실기, 5-(2-페닐-4-티아졸릴)헥실기, 5-(4-페닐-5-티아졸릴)헥실기, 5-(2-페닐- 5-메틸-4-티아졸릴)헥실기 등을 포함한다.
옥사졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 옥사졸 고리상에서 치환될 수 있음) 는 옥사졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 2 개의 기에 의해 옥사졸 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 4-옥사졸릴메틸기, 5-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-4-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-5-옥사졸릴메틸기, 2,5-디메틸-4-옥사졸릴메틸기, 2,5-디페닐-4-옥사졸릴메틸기, 2,4-디메틸-5-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-5-페닐-4-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-4-페닐-5-옥사졸릴메틸기, 2-페닐-4-옥사졸릴메틸기, 2-페닐-5-옥사졸릴메틸기, 2-페닐-5-메틸-4-옥사졸릴메틸기, 2-페닐-4-메틸-5-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-5-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-4-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-4-(2-플루오로페닐)-5-옥사졸릴메틸기, 2-(2,4-디플루오로페닐)-4-옥사졸릴메틸기, 2-(2-플루오로페닐)-5-옥사졸릴메틸기, 2-(2-플루오로페닐)-5-메틸-4-옥사졸릴메틸기, 2-(2-플루오로페닐)-4-메틸-5-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-5-(3-플루오로페닐)-4-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-4-(3-플루오로페닐)-5-옥사졸릴메틸기, 2-(3-플루오로페닐)-4-옥사졸릴메틸기, 2-(3-플루오로페닐)-5-옥사졸릴메틸기, 2-(3-플루오로페닐)-5-메틸-4-옥사졸릴메틸기, 2-(3-플루오로페닐)-4-메틸-5-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-5-(4-플루오로페닐)-4-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-4-(4-플루오로페닐)-5-옥사졸릴메틸기, 2-(4-플루오로페닐)-4-옥사졸릴메틸기, 2-(4-플루오로페닐)-5-옥사졸릴메틸기, 2-(4-플루오로페닐 )-5-메틸-4-옥사졸릴메틸기, 2-(4-브로모페닐)-4-메틸-5-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-5-(2-클로로페닐)-4-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-4-(2-클로로페닐)-5-옥사졸릴메틸기, 2-(2-클로로페닐)-4-옥사졸릴메틸기, 2-(2-요오도페닐)-5-옥사졸릴메틸기, 2-(2-클로로페닐)-5-메틸-4-옥사졸릴메틸기, 2-(2-클로로페닐)-4-메틸-5-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-5-(3-클로로페닐)-4-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-4-(3-클로로페닐)-5-옥사졸릴메틸기, 2-(3-클로로페닐)-4-옥사졸릴메틸기, 2-(2,4,6-트리클로로페닐)-5-옥사졸릴메틸기, 2-(3-클로로페닐)-5-메틸-4-옥사졸릴메틸기, 2-(3-클로로페닐)-4-메틸-5-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-5-(4-클로로페닐)-4-옥사졸릴메틸기, 2-메틸-4-(4-클로로페닐)-5-옥사졸릴메틸기, 2-(4-클로로페닐)-4-옥사졸릴메틸기, 2-(4-클로로페닐)-5-옥사졸릴메틸기, 2-(4-클로로페닐)-5-메틸-4-옥사졸릴메틸기, 2-(4-클로로페닐)-4-메틸-5-옥사졸릴메틸기, 2-(4-옥사졸릴)에틸기, 2-(5-옥사졸릴)에틸기, 2-(2-메틸-4-옥사졸릴)에틸기, 2-(2-메틸-5-옥사졸릴)에틸기, 2-(2-페닐-5-메틸-4-옥사졸릴)에틸기, 2-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸-4-옥사졸릴]에틸기, 3-(4-옥사졸릴)프로필기, 3-(5-옥사졸릴)프로필기, 3-(2-메틸-4-옥사졸릴)프로필기, 3-(2-메틸-5-옥사졸릴)프로필기, 3-(2-페닐-5-메틸-4-옥사졸릴)프로필기, 3-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸-4-옥사졸릴]프로필기, 4-(4-옥사졸릴)부틸기, 4-(5-옥사졸릴)부틸기, 4-(2-메틸-4-옥사졸릴)부틸기, 4-(2-메틸-5-옥사졸릴)부틸기, 4-(2-페닐-5-메틸-4-옥사졸릴)부틸기, 4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸-4-옥사졸릴]부틸기, 5-(4-옥사졸릴)펜틸기, 5-(5-옥사졸릴)펜틸기, 5-(2-메틸-4-옥사졸릴)펜틸기, 5-(2-메틸-5-옥사졸릴) 펜틸기, 5-(2-페닐-5-메틸-4-옥사졸릴)펜틸기, 5-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸-4-옥사졸릴]펜틸기, 6-(4-옥사졸릴)헥실기, 6-(5-옥사졸릴)헥실기, 6-(2-메틸-4-옥사졸릴)헥실기, 6-(2-메틸-5-옥사졸릴)헥실기, 6-(2-페닐-5-메틸-4-옥사졸릴)헥실기, 6-[2-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-옥사졸릴]헥실기 등을 포함한다.
인돌릴 C1-6 알킬기는 인돌린-1-일메틸기, 인돌린-2-일메틸기, 인돌린-3-일메틸기, 인돌린-4-일메틸기, 인돌린-5-일메틸기, 인돌린-6-일메틸기, 인돌린-7-일메틸기, 2-(인돌린-3-일)에틸기, 3-(인돌린-3-일)프로필기, 4-(인돌린-3-일)부틸기, 5-(인돌린-3-일)펜틸기, 6-(인돌린-3-일)헥실기, 2-(인돌린-4-일)에틸기, 3-(인돌린-4-일)프로필기, 4-(인돌린-4-일)부틸기, 5-(인돌린-4-일)펜틸기, 6-(인돌린-4-일)헥실기, 2-(인돌린-5-일)에틸기, 3-(인돌린-5-일)프로필기, 4-(인돌린-5-일)부틸기, 5-(인돌린-5-일)펜틸기, 6-(인돌린-5-일)헥실기, 2-(인돌린-6-일)에틸기, 3-(인돌린-6-일)프로필기, 4-(인돌린-6-일)부틸기, 5-(인돌린-6-일)펜틸기, 6-(인돌린-6-일)헥실기, 2-(인돌린-7-일)에틸기, 3-(인돌린-7-일)프로필기, 4-(인돌린-7-일)부틸기, 5-(인돌린-7-일)펜틸기, 6-(인돌린-7-일)헥실기 등을 포함한다.
푸릴 C1-6 알킬기 (하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 페닐기에 의해 푸란 고리상에서 치환될 수 있음) 는 푸릴 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 치환 또는 비치환 페닐기에 의해 푸란 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 2-푸릴메틸기, 1-(3-푸릴)에틸기, 2-(2-푸릴)에틸기, 3-(3-푸릴)프로필기, 4-(3-푸릴)부틸기, 5-(2-푸릴)펜틸기, 6-(2-푸릴)헥실기, 2-메틸-3-(3-푸릴)프로필기, 1,1-디메 틸-2-(2-푸릴)에틸기, 3,4-디페닐-2-푸릴메틸기, 3,4,5-트리페닐-2-푸릴메틸기, 5-페닐-2-푸릴메틸기, 5-(2-플루오로페닐)-2-푸릴메틸기, 5-(3-플루오로페닐)-2-푸릴메틸기, 5-(4-플루오로페닐)-2-푸릴메틸기, 5-(2-클로로페닐)-2-푸릴메틸기, 5-(3-클로로페닐-2-푸릴메틸기, 5-(4-클로로페닐)-2-푸릴메틸기, 5-(2-브로모페닐)-2-푸릴메틸기, 5-(3-브로모페닐)-2-푸릴메틸기, 5-(4-브로모페닐)-2-푸릴메틸기, 4-페닐-2-푸릴메틸기, 4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(3,4-디플루오로페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(4-요오도페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(2,3-디클로로페닐-2-푸릴메틸기, 4-(3-클로로페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(2,4,6-트리클로로페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(2-브로모페닐-2-푸릴메틸기, 4-(3-브로모페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(4-브로모페닐)-2-푸릴메틸기, 5-페닐-2-푸릴메틸기, 2-(2-푸릴)에틸기, 3-(2-푸릴)프로필기, 4-(2-푸릴)부틸기, 5-(2-푸릴)펜틸기, 6-(2-푸릴)헥실기, 2-[5-(4-클로로페닐)-2-푸릴]에틸기, 3-[5-(4-클로로페닐)-2-푸릴]프로필기, 4-[5-(4-클로로페닐)-2-푸릴]부틸기, 5-(2-푸릴)펜틸기, 6-[5-(4-클로로페닐)-2-푸릴]헥실기 등을 포함한다.
이미다졸릴 C1-6 알킬기 (페닐기에 의해 이미다졸 고리상에서 치환될 수 있음) 는 이미다졸릴 C1-6 알킬기 (1 내지 2 개의 페닐기에 의해 이미다졸 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 4-이미다졸릴메틸기, 2-(4-이미다졸릴)에틸기, 3-(2-이미다졸릴)프로필기, 4-(1-이미다졸릴)부틸기, 5-(5-이미다졸릴)펜틸기, 6-(4-이미다졸릴)헥실기, 2,5-디페닐-1-이미다졸릴메틸기, 2-페닐-4-이미다졸릴메틸기, 2-(2-페닐-4-이미다졸릴)에틸기, 3-(2-페닐-4-이미다졸릴)프로필기, 4-(2-페닐-5-이미다졸릴)부틸기, 5-(2-페닐-4-이미다졸릴)펜틸기, 6-(2-페닐-4-이미다졸릴)헥실기 등을 포함한다.
퀴놀릴 C1-6 알킬기의 예는 4-퀴놀릴메틸기, 2-(4-퀴놀릴)에틸기, 3-(4-퀴놀릴)프로필기, 4-(4-퀴놀릴)부틸기, 5-(4-퀴놀릴)펜틸기, 6-(4-퀴놀릴)헥실기, 5-퀴놀릴메틸기, 2-(5-퀴놀릴)에틸기, 3-(5-퀴놀릴)프로필기, 4-(5-퀴놀릴)부틸기, 5-(5-퀴놀릴)펜틸기, 6-(5-퀴놀릴)헥실기, 6-퀴놀릴메틸기, 2-(6-퀴놀릴)에틸기, 3-(6-퀴놀릴)프로필기, 4-(6-퀴놀릴)부틸기, 5-(6-퀴놀릴)펜틸기, 6-(6-퀴놀릴)헥실기, 7-퀴놀릴메틸기, 2-(7-퀴놀릴)에틸기, 3-(7-퀴놀릴)프로필기, 4-(7-퀴놀릴)부틸기, 5-(7-퀴놀릴)펜틸기, 6-(7-퀴놀릴)헥실기, 8-퀴놀릴메틸기, 2-(8-퀴놀릴)에틸기, 3-(8-퀴놀릴)프로필기, 4-(8-퀴놀릴)부틸기, 5-(8-퀴놀릴)펜틸기, 6-(8-퀴놀릴)헥실기 등을 포함한다.
테트라졸릴기 (페닐기에 의해 테트라졸 고리상에서 치환될 수 있음) 의 예는 5-(1H)-테트라졸릴기 및 1-페닐-5-(1H)-테트라졸릴기를 포함한다.
페닐기로 치환될 수 있는 피리미딜기의 예는 2-피리미딜기, 3-피리미딜기, 4-피리미딜기, 4-페닐-2-피리미딜기, 2-페닐-4-피리미딜기, 4,6-디페닐-2-피리미딜기 등을 포함한다.
벤족사졸릴기의 예는 2-벤족사졸릴기, 4-벤족사졸릴기, 5-벤족사졸릴기, 6-벤족사졸릴기, 7-벤족사졸릴기 등을 포함한다.
벤조티아졸릴기의 예는 벤조티아졸-2-일기, 벤조티아졸-4-일기, 벤조티아졸-5-일기, 벤조티아졸-6-일기, 벤조티아졸-7-일기 등을 포함한다.
할로겐 원자에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있는 페녹시 C2-6 알카노일기는 1 내지 5 개의 할로겐 원자에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있는 페녹시 C2-6 알카노일기, 예를 들면, 페녹시아세틸기, 3-페녹시프로피오닐기, 4-페녹시부티릴기, 5-페녹시펜타노일기, 6-페녹시헥사노일기, 4-(4-클로로페녹시)부티릴기, 5-(4-클로로페녹시)펜타노일기, 6-(4-클로로페녹시)헥사노일기, 2-플루오로페녹시아세틸기, 3-플루오로페녹시아세틸기, 4-플루오로페녹시아세틸기, 2-클로로페녹시아세틸기, 3-클로로페녹시아세틸기, 4-클로로페녹시아세틸기, 4-브로모페녹시아세틸기, 2,3-디플루오로페녹시아세틸기, 2-플루오로-4-클로로페녹시아세틸기, 3,5-디플루오로페녹시아세틸기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시아세틸기, 2,4,6-트리클로로페녹시아세틸기, 3-(2-플루오로페녹시)프로피오닐기, 3-(3-플루오로페녹시)프로피오닐기, 3-(4-플루오로페녹시)프로피오닐기, 3-(2-클로로페녹시)프로피오닐기, 3-(3-클로로페녹시)프로피오닐기, 3-(4-클로로페녹시)프로피오닐기, 3-(4-브로모페녹시)프로피오닐기, 3-(2,3-디플루오로페녹시)프로피오닐기, 3-(2-플루오로-4-클로로페녹시)프로피오닐기, 3-(3,5-디플루오로페녹시)프로피오닐기 등을 포함한다.
할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐티오 C2-6 알카노일기는 1 내지 5 개의 할로겐 치환 또는 비치환 페닐티오기 및 C1-6 알카노일기를 함유하는 기이며, 이것의 예는 페닐티오아세틸기, 3-페닐티오프로피오닐기, 4-페닐티오부티릴기, 5-페닐 티오펜타노일기, 6-페닐티오헥사노일기, 4-(4-클로로페닐)-티오부티릴기, 5-(4-클로로페닐)티오펜타노일기, 6-(4-클로로페닐)티오헥사노일기, 2-플루오로페닐티오아세틸기, 3-플루오로페닐티오아세틸기, 4-플루오로페닐티오아세틸기, 2-클로로페닐티오아세틸기, 2,4-디클로로페닐티오아세틸기, 2,4,6-트리클로로페닐티오아세틸기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐티오아세틸기, 3-클로로페닐티오아세틸기, 4-클로로페닐티오아세틸기, 4-브로모페닐티오아세틸기, 2,3-디플루오로페닐티오아세틸기, 2-플루오로-4-클로로페닐티오아세틸기, 3,5-디플루오로페닐티오아세틸기, 3-(2-플루오로페닐)티오프로피오닐기, 3-(3-플루오로페닐)-티오프로피오닐기, 3-(4-플루오로페닐)티오프로피오닐기, 3-(2-클로로페닐)티오프로피오닐기, 3-(3-클로로페닐)티오프로피오닐기, 3-(4-클로로페닐)-티오프로피오닐기, 3-(4-브로모페닐)티오프로피오닐기, 3-(2,3-디플루오로페닐)티오프로피오닐기, 3-(2-플루오로-4-클로로페닐)티오프로피오닐기, 3-(3,5-디플루오로페닐)티오프로피오닐기 등을 포함한다.
벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 치환기로서 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 는 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 치환기로서 1 내지 2 개의 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 벤조일기, 2-플루오로벤 조일기, 3-플루오로벤조일기, 4-플루오로벤조일기, 2,3-디플루오로벤조일기, 3,4-디플루오로벤조일기, 2-클로로벤조일기, 3-클로로벤조일기, 4-클로로벤조일기, 2,3-디클로로벤조일기, 3,4-디클로로벤조일기, 2,4,6-트리클로로벤조일기, 4-요오도벤조일기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤조일기, 2-브로모벤조일기, 3-브로모벤조일기, 4-브로모벤조일기, 2,3-디브로모벤조일기, 3,4-디브로모벤조일기, 2-메틸벤조일기, 3-메틸벤조일기, 4-메틸벤조일기, 2,3-디메틸벤조일기, 3,4-디메틸벤조일기, 3,4,5-트리메틸벤조일기, 2-트리플루오로메틸벤조일기, 3-트리플루오로메틸벤조일기, 4-트리플루오로메틸벤조일기, 2,3-디트리플루오로메틸벤조일기, 3,4-디트리플루오로메틸벤조일기, 2-메톡시벤조일기, 3-메톡시벤조일기, 4-메톡시벤조일기, 3,4-디메톡시벤조일기, 2,4,6-트리메톡시벤조일기, 2-트리플루오로메톡시벤조일기, 3-트리플루오로메톡시벤조일기, 4-트리플루오로메톡시벤조일기, 2-아미노벤조일기, 3-아미노벤조일기, 4-아미노벤조일기, 2-메틸아미노벤조일기, 3-메틸아미노벤조일기, 4-메틸아미노벤조일기, 2-에틸아미노벤조일기, 3-에틸아미노벤조일기, 4-에틸아미노벤조일기, 2-프로필아미노벤조일기, 3-프로필아미노벤조일기, 4-프로필아미노벤조일기, 4-부틸아미노벤조일기, 4-펜틸아미노벤조일기, 4-헥실아미노벤조일기, 2-디메틸아미노벤조일기, 3-디메틸아미노벤조일기, 4-디메틸아미노벤조일기, 2-디에틸아미노벤조일기, 3-디에틸아미노벤조일기, 4-디에틸아미노벤조일기, 2-디프로필아미노벤조일기, 3-디프로필아미노벤조일기, 4-디프로필아미노벤조일기, 4-디부틸아미노벤조일기, 4-디펜틸아미노벤조일기, 4-디헥실아미노벤조일기 등을 포함한 다.
비페닐릴카로닐기의 예는 2-비페닐릴카로닐기, 3-비페닐릴카로닐기, 4-비페닐릴카로닐기 등을 포함한다.
피리딜카르보닐기의 예는 2-피리딜카르보닐기, 3-피리딜카르보닐기, 4-피리딜카르보닐기 등을 포함한다.
할로겐 원자에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있는 페닐 C2-6 알케닐옥시카르보닐기의 예는 1 내지 5 개의 할로겐 원자에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있는 페닐 C2-6 알케닐옥시카르보닐기, 예를 들면, 3-페닐-2-프로페닐카르보닐기 (통속명: 신나모일기), 4-페닐-2-부테닐카르보닐기, 4-페닐-3-부테닐카르보닐기, 5-페닐-2-펜테닐카르보닐기, 5-페닐-4-펜테닐카르보닐기, 5-페닐-3-펜테닐카르보닐기, 6-페닐-5-헥세닐카르보닐기, 6-페닐-4-펜테닐카르보닐기, 6-페닐-3-헥세닐카르보닐기, 4-페닐-1,3-부타디에닐카르보닐기, 6-페닐-1,3,5-헥사트리에닐카르보닐기, 3-(2-플루오로페닐)-2-프로페닐카르보닐기 (통속명 2-플루오로신나모일기로도 언급됨), 3-(3-플루오로페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(4-플루오로페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 2,4-디플루오로신나모일기, 3-(2,5-디플루오로페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(3,5-디플루오로페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(3,4-디플루오로페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(2-클로로페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(3-클로로페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(4-클로로페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(2,4-디클로로페닐)-2-프로페닐카르보닐 기, 3-(2,5-디클로로페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(3,5-디클로로페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(3,4-디클로로페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(2,4,6-트리클로로페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(2-브로모페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(3-브로모페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(4-브로모페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(2,4-디브로모페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(2,5-디브로모페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(3,5-디브로모페닐)-2-프로페닐카르보닐기, 3-(3,4-디브로모페닐)-2-프로페닐카르보닐기 등을 포함한다.
할로겐 원자에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알킬술포닐기는 상기 정의한 바와 같은, 1 내지 5 개의 할로겐 원자에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알킬기, 및 술포닐기를 함유하는 기이며, 이것의 예는 벤질술포닐기, 페네틸술포닐기, 3-페닐프로필술포닐기, 4-페닐부틸술포닐기, 5-페닐펜틸술포닐기, 6-페닐헥실술포닐기, 2-플루오로벤질술포닐기, 3-플루오로벤질술포닐기, 4-플루오로벤질술포닐기, 2-클로로벤질술포닐기, 3-클로로벤질술포닐기, 4-클로로벤질술포닐기, 2,3-디클로로벤질술포닐기, 3,4-디클로로벤질술포닐기, 3,5-디클로로벤질술포닐기, 2,4-디클로로벤질술포닐기, 3,4,5-트리플루오로벤질술포닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질술포닐기, 2-(2-플루오로)페네틸술포닐기, 2-(3-플루오로)페네틸술포닐기, 2-(4-플루오로)페네틸술포닐기, 2-(2-클로로)페네틸술포닐기, 2-(3-클로로)페네틸술포닐기, 2-(4-클로로)페네틸술포닐기, 2-(2,3-디클로로)페네틸술포닐기, 2-(3,4-디클로로)페네틸술포닐기, 2-(3,5-디클로로)페네틸술 포닐기, 2-(2,4-디클로로)페네틸술포닐기, 2-(3,4,5-트리플루오로)페네틸술포닐기, 3-(2-플루오로페닐)프로필술포닐기, 3-(3-플루오로페닐)프로필술포닐기, 3-(4-플루오로페닐)프로필술포닐기, 3-(2-클로로페닐)프로필술포닐기, 3-(3-클로로페닐)프로필술포닐기, 3-(4-클로로페닐) 프로필술포닐기, 2-(2,3-디클로로페닐)프로필술포닐기, 3-(3,4-디클로로페닐)프로필술포닐기, 3-(3,5-디클로로페닐)프로필술포닐기, 3-(2,4-디클로로페닐)프로필술포닐기, 3-(3,4,5-트리플루오로페닐)프로필술포닐기 등을 포함한다.
할로겐 치환 또는 비치환 C1-8 알킬기는 1 내지 7 개의 할로겐 원자로 치환 또는 비치환된 C1-8 알킬기, 예를 들면, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, sec-부틸기, n-펜틸기, 네오펜틸기, 3-메틸펜틸기, n-헥실기, 이소헥실기, 1,3,5-트리메틸헥실기, n-헵틸기, 6-메틸헵틸기, 1-메틸헵틸기, n-옥틸기, 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 클로로메틸기, 디클로로메틸기, 트리클로로메틸기, 브로모메틸기, 디브로모메틸기, 디클로로플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 펜타플루오로에틸기, 2-클로로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 헵타플루오로프로필기, 헵타플루오로이소프로필기, 3-클로로프로필기, 2-클로로프로필기, 3-브로모프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 4,4,4,3,3-펜타플루오로부틸기, 4-클로로부틸기, 4-브로모부틸기, 2-클로로부틸기, 5,5,5-트리플루오로펜틸기, 5-클로로펜틸기, 6,6,6-트리플루오로헥실기, 6-클로로헥실기, 7-클로로헵틸기, 8-클로로옥틸기 등을 포함한다.
C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노-C1-6 알킬기는 1 내지 2 개의 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노-C1-6 알킬기, 예를 들면, 아미노메틸기, 2-아미노에틸기, 1-아미노에틸기, 3-아미노프로필기, 4-아미노부틸기, 5-아미노펜틸기, 6-아미노헥실기, 2-메틸-3-아미노프로필기, 1,1-디메틸-2-아미노에틸기, 에틸아미노메틸기, 1-(프로필아미노)에틸기, 2-(메틸아미노)에틸기, 3-(이소프로필아미노)프로필기, 4-(n-부틸아미노)부틸기, 5-(n-펜틸아미노)펜틸기, 6-(n-헥실아미노)헥실기, 디메틸아미노메틸기, (N-메틸-N-프로필아미노)메틸기, 2-(N-메틸-N-헥실아미노)에틸기 등을 포함한다.
페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬티오기, 페닐 C1-6 알콕시기, 히드록시기, C1-6 알킬술피닐기, C1-6 알킬술포닐기, C1-6 알킬술포닐옥시기, 시아노기, C1-6 알카노일기, 벤조일기, 페닐 C1-6 알킬기 (알킬 부분상에 C1-6 알콕시기를 가질 수 있음), 아미노기, 니트로기, 카르바모일기, C1-6 알카노일아미노기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐아미노기, 트리 C1-6 알킬실록시기, 피롤기, 테트라히드로피라닐옥시기 및 이미다졸릴기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개의 기에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있음) 의 예는 벤질기, 1-페네틸기, 2-페네틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 4-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 2-플루오로벤질기, 3-플루오로벤질기, 4-플루오로벤질기, 2-클로로벤질기, 3-클로 로벤질기, 4-클로로벤질기, 2-브로모벤질기, 3-브로모벤질기, 4-브로모벤질기, 2-요오도벤질기, 3-요오도벤질기, 4-요오도벤질기, 2,3-디플루오로벤질기, 3,4-디플루오로벤질기, 3,5-디플루오로벤질기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질기, 2,4-디플루오로벤질기, 2,6-디플루오로벤질기, 2,4,6-트리플루오로벤질기, 3,4,5-트리플루오로벤질기, 2,3-디클로로벤질기, 3,4-디클로로벤질기, 3,5-디클로로벤질기, 2,4-디클로로벤질기, 2,6-디클로로벤질기, 2,4,6-트리클로로벤질기, 3,4,5-트리클로로벤질기, 퍼플루오로벤질기, 2-디플루오로메틸벤질기, 3-디플루오로메틸벤질기, 4-디플루오로메틸벤질기, 4-클로로-3-디플루오로메틸벤질기, 3-클로로-4-디플루오로메틸벤질기, 3-브로모-4-디플루오로메틸벤질기, 3,5-디플루오로-4-디플루오로메틸벤질기, 2-메틸벤질기, 3-메틸벤질기, 4-메틸벤질기, 2,3-디메틸벤질기, 2,4,6-트리메틸벤질기, 3,5-디트리플루오로메틸벤질기, 2-트리플루오로메틸벤질기, 3-트리플루오로메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 4-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질기, 2-펜타플루오로에틸벤질기, 4-클로로-3-펜타플루오로에틸벤질기, 3-클로로-4-펜타플루오로에틸벤질기, 2-펜타플루오로에틸벤질기, 3-펜타플루오로에틸벤질기, 4-펜타플루오로에틸벤질기, 2-메톡시벤질기, 3-메톡시벤질기, 4-메톡시벤질기, 2,3-디메톡시벤질기, 2,4,6-트리메톡시벤질기, 3,5-디트리플루오로메톡시벤질기, 2-트리플루오로메톡시벤질기, 3-트리플루오로메톡시벤질기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 4-플루오로-3-트리플루오로메톡시벤질기, 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시벤질기, 2-펜타플루오로에톡시벤질기, 3-펜타 플루오로에톡시벤질기, 4-펜타플루오로에톡시벤질기, 3-클로로-4-트리플루오로메톡시벤질기, 3-클로로-4-펜타플루오로에톡시벤질기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 2-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 3-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 2-(2-펜타플루오로에톡시페닐)에틸기, 2-(3-펜타플루오로에톡시페닐)에틸기, 2-(4-펜타플루오로에톡시페닐)에틸기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-(2-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-(3-펜타플루오로에톡시페닐)프로필기, 3-(4-펜타플루오로에톡시페닐)프로필기, 4-(3-펜타플루오로에톡시페닐)부틸기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜틸기, 6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실기, 2-메틸티오벤질기, 3-메틸티오벤질기, 4-메틸티오벤질기, 2,3-디메틸티오벤질기, 2,4,6-트리메틸티오벤질기, 2-(2-메틸티오페닐)에틸기, 2-(3-메틸티오페닐)에틸기, 2-(4-메틸티오페닐)에틸기, 3-(4-메틸티오페닐)프로필기, 4-(4-메틸티오페닐)부틸기, 5-(4-메틸티오페닐)펜틸기, 6-(4-메틸티오페닐)헥실기, 2-트리플루오로메틸티오벤질기, 3-트리플루오로메틸티오벤질기, 4-트리플루오로메틸티오벤질기, 2-(2-트리플루오로메틸티오페닐)에틸기, 2-(3-트리플루오로메틸티오페닐)에틸기, 2-(4-트리플루오로메틸 티오페닐)에틸기, 3-(4-트리플루오로메틸티오페닐)프로필기, 4-(4-트리플루오로메틸티오페닐)부틸기, 5-(4-트리플루오로메틸티오페닐)펜틸기, 6-(4-트리플루오로메틸티오페닐)헥실기, 2-벤질옥시벤질기, 3-벤질옥시벤질기, 4-벤질옥시벤질기, 2-(2-벤질옥시페닐)에틸기, 2-(3-벤질옥시페닐)에틸기, 2-(4-벤질옥시페닐)에틸기, 3-(4-벤질옥시페닐)프로필기, 4-(4-벤질옥시페닐)부틸기, 5-(4-벤질옥시페닐)펜틸기, 6-(4-벤질옥시페닐)헥실기, 2-(2-페닐에톡시)벤질기, 3-(2-페닐에톡시)벤질기, 4-(2-페닐에톡시)벤질기, 2-[2-(2-페닐에톡시페닐)]에틸기, 2-[3-(2-페닐에톡시페닐)]에틸기, 2-[4-(2-페닐에톡시페닐)]에틸기, 3-[4-(2-페닐에톡시페닐)]프로필기, 4-[4-(2-페닐에톡시페닐)]부틸기, 5-[4-(2-페닐에톡시페닐)]펜틸기, 6-[4-(2-페닐에톡시페닐)]헥실기, 2-(3-페닐프로폭시)벤질기, 3-(3-페닐프로폭시)벤질기, 4-(3-페닐프로폭시)벤질기, 2-(4-페닐부톡시)벤질기, 3-(4-페닐부톡시)벤질기, 4-(4-페닐부톡시)벤질기, 2-메톡시카르보닐벤질기, 3-메톡시카르보닐벤질기, 4-메톡시카르보닐벤질기, 2-(2-메톡시카르보닐페닐)에틸기, 2-(3-메톡시카르보닐페닐)에틸기, 2-(4-메톡시카르보닐페닐)에틸기, 3-(4-메톡시카르보닐페닐)프로필기, 4-(4-메톡시카르보닐페닐)부틸기, 5-(4-메톡시카르보닐페닐)펜틸기, 6-(4-메톡시카르보닐페닐)헥실기, 2-히드록시벤질기, 3-히드록시벤질기, 4-히드록시벤질기, 2,3-디히드록시벤질기, 2,4,6-트리히드록시벤질기, 2-(2-히드록시페닐)에틸기, 2-(3-히드록시페닐)에틸기, 2-(4-히드록시페닐)에틸기, 3-(4-히드록시페닐)프로필기, 4-(4-히드록시페닐)부틸기, 5-(4-히드록시페닐)펜틸기, 6-(4-히드록시페닐)헥실기, 2-메틸술피 닐벤질기, 3-메틸술피닐벤질기, 4-메틸술피닐벤질기, 2,3-디메틸술피닐벤질기, 2,4,6-트리메틸술피닐벤질기, 2-(2-메틸술피닐페닐)에틸기, 2-(3-메틸술피닐페닐)에틸기, 2-(4-메틸술피닐페닐)에틸기, 3-(4-메틸술피닐페닐)프로필기, 4-(4-메틸술피닐페닐)부틸기, 5-(4-메틸술피닐페닐)펜틸기, 6-(4-메틸술피닐페닐)헥실기, 2-메탄술포닐벤질기, 3-메탄술포닐벤질기, 4-메탄술포닐벤질기, 2,3-디메탄술포닐벤질기, 2,4,6-트리메탄술포닐벤질기, 2-(2-메탄술포닐페닐)에틸기, 2-(3-메탄술포닐페닐)에틸기, 2-(4-메탄술포닐페닐)에틸기, 3-(4-메탄술포닐페닐)프로필기, 4-(4-메탄술포닐페닐)부틸기, 5-(4-메탄술포닐페닐)펜틸기, 6-(4-메탄술포닐페닐)헥실기, 2-메탄술포닐옥시벤질기, 3-메탄술포닐옥시벤질기, 4-메탄술포닐옥시벤질기, 2,3-디메탄술포닐옥시벤질기, 2,4,6-트리메탄술포닐옥시벤질기, 2-(2-메탄술포닐옥시페닐)에틸기, 2-(3-메탄술포닐옥시페닐)에틸기, 2-(4-메탄술포닐옥시페닐)에틸기, 3-(4-메탄술포닐옥시페닐)프로필기, 4-(4-메탄술포닐옥시페닐)부틸기, 5-(4-메탄술포닐옥시페닐)펜틸기, 6-(4-메탄술포닐옥시페닐)헥실기, 2-시아노벤질기, 3-시아노벤질기, 4-시아노벤질기, 2,3-디시아노벤질기, 2,4,6-트리시아노벤질기, 2-(2-시아노페닐)에틸기, 2-(3-시아노페닐)에틸기, 2-(4-시아노페닐)에틸기, 3-(4-시아노페닐)프로필기, 4-(4-시아노페닐)부틸기, 5-(4-시아노페닐)펜틸기, 6-(4-시아노페닐)헥실기, 2-아세틸벤질기, 3-아세틸벤질기, 4-아세틸벤질기, 2-(2-아세틸페닐)에틸기, 2-(3-아세틸페닐)에틸기, 2-(4-아세틸페닐)에틸기, 3-(4-아세틸페닐)프로필기, 4-(4-아세틸페닐)부틸기, 5-(4-아세틸페닐)펜 틸기, 6-(4-아세틸페닐)헥실기, 2-벤조일벤질기, 3-벤조일벤질기, 4-벤조일벤질기, 2-(2-벤조일페닐)에틸기, 2-(3-벤조일페닐)에틸기, 2-(4-벤조일페닐)에틸기, 3-(4-벤조일페닐)프로필기, 4-(4-벤조일페닐)부틸기, 5-(4-벤조일페닐)펜틸기, 6-(4-벤조일페닐)헥실기, 2-α,α-디메톡시벤질벤질기, 3-α,α-디메톡시벤질벤질기, 4-α,α-디메톡시벤질벤질기, 2-(2-α,α-디메톡시벤질페닐)에틸기, 2-(3-(α,α-디메톡시벤질)페닐)에틸기, 2-(4-(α,α-디메톡시벤질)페닐)에틸기, 3-(4-(α,α-디메톡시벤질)페닐)프로필기, 4-(4-(α,α-디메톡시벤질)페닐)부틸기, 5-(4-(α,α-디메톡시벤질)페닐)펜틸기, 6-(4-(α,α-디메톡시벤질)페닐)헥실기, 2-아미노벤질기, 3-아미노벤질기, 4-아미노벤질기, 2,3-디아미노벤질기, 2,4,6-트리아미노벤질기, 2-(2-아미노페닐)에틸기, 2-(3-아미노페닐)에틸기, 2-(4-아미노페닐)에틸기, 3-(4-아미노페닐)프로필기, 4-(4-아미노페닐)부틸기, 5-(4-아미노페닐)펜틸기, 6-(4-아미노페닐)헥실기, 2-니트로벤질기, 3-니트로벤질기, 4-니트로벤질기, 2,4-디니트로벤질기, 2,4,6-트리니트로벤질기, 2-(2-니트로페닐)에틸기, 2-(3-니트로페닐)에틸기, 2-(4-니트로페닐)에틸기, 3-(4-니트로페닐)프로필기, 4-(4-니트로페닐)부틸기, 5-(4-니트로페닐)펜틸기, 6-(4-니트로페닐)헥실기, 2-카르바모일벤질기, 3-카르바모일벤질기, 4-카르바모일벤질기, 2-(2-카르바모일페닐)에틸기, 2-(3-카르바모일페닐)에틸기, 2-(4-카르바모일페닐)에틸기, 3-(4-카르바모일페닐)프로필기, 4-(4-카르바모일페닐)부틸기, 5-(4-카르바모일페닐)펜틸기, 6-(4-카르바모일페닐)헥실기, 2-아세틸아미노벤질기, 3-아세틸아미노벤질기, 4-아세틸아미노벤질기, 2- (2-아세틸아미노페닐)에틸기, 2-(3-아세틸아미노페닐)에틸기, 2-(4-아세틸아미노페닐)에틸기, 3-(4-아세틸아미노페닐)프로필기, 4-(4-아세틸아미노페닐)부틸기, 5-(4-아세틸아미노페닐)펜틸기, 6-(4-아세틸아미노페닐)헥실기, 2-에톡시카르보닐벤질기, 3-에톡시카르보닐벤질기, 4-에톡시카르보닐벤질기, 2-(2-에톡시카르보닐페닐)에틸기, 2-(3-에톡시카르보닐페닐)에틸기, 2-(4-에톡시카르보닐페닐)에틸기, 3-(4-에톡시카르보닐페닐)프로필기, 4-(4-에톡시카르보닐페닐)부틸기, 5-(4-에톡시카르보닐페닐)펜틸기, 6-(4-에톡시카르보닐페닐)헥실기, 2-메틸아미노카르보닐벤질기, 3-메틸아미노카르보닐벤질기, 4-메틸아미노카르보닐벤질기, 2-디메틸아미노카르보닐벤질기, 3-디메틸아미노카르보닐벤질기, 2-에틸아미노카르보닐벤질기, 3-에틸아미노카르보닐벤질기, 4-에틸아미노카르보닐벤질기, 4-디메틸아미노카르보닐벤질기, 2-디에틸아미노카르보닐벤질기, 3-디에틸아미노카르보닐벤질기, 4-디에틸아미노카르보닐벤질기, 2-(디-n-프로필아미노카르보닐)벤질기, 3-(디-n-프로필아미노카르보닐)벤질기, 4-(디-n-프로필아미노카르보닐)벤질기, 2-메톡시카르보닐아미노벤질기, 3-메톡시카르보닐아미노벤질기, 4-메톡시카르보닐아미노벤질기, 2-에톡시카르보닐아미노벤질기, 3-에톡시카르보닐아미노벤질기, 4-에톡시카르보닐아미노벤질기, 2-(tert-부톡시카르보닐아미노)벤질기, 3-(tert-부톡시카르보닐아미노)벤질기, 4-(tert-부톡시카르보닐아미노)벤질기, 4-트리메틸실록시벤질기, 4-트리에틸실록시벤질기, 2-피롤벤질기, 3-피롤벤질기, 4-피롤벤질기, 2-(1-이미다졸릴)벤질기, 3-(1-이미다졸릴)벤질기, 4-(1-이미다졸릴)벤질기, 2-(2-테트라히드로피라닐옥시) 벤질기, 3-(2-테트라히드로피라닐옥시)벤질기, 4-(2-테트라히드로피라닐옥시)벤질기 등을 포함한다.
벤즈히드릴기 (할로겐 원자, 트리플루오로메틸기 및 트리플루오로메톡시기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 벤젠 고리상에서 치환될 수 있음) 의 예는 벤즈히드릴기, 4,4'-디클로로벤즈히드릴기, 4,4'-디플루오로벤즈히드릴기, 4,4'-디트리플루오로메틸벤즈히드릴기, 4,4'-디트리플루오로메톡시벤즈히드릴기 등을 포함한다.
페닐 C2-6 알키닐기 (페닐 고리상에 치환기로서 하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있음) 는 페닐 C2-6 알키닐기 (페닐 고리상에 치환기로서 1 내지 3 개의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있음), 예를 들면, 2-페닐에티닐기, 3-페닐-2-프로피닐기, 4-페닐-3-부티닐기, 4-페닐-2-부티닐기, 5-페닐-4-펜티닐기, 6-페닐-5-헥시닐기, 2-메틸페닐-2-프로피닐기, 3-메틸페닐-3-부티닐기, 4-메틸페닐-2-부티닐기, 2,4-디메틸페닐-4-펜티닐기, 2,4,6-트리메틸페닐-5-헥시닐기, 3,5-디트리플루오로메틸페닐-2-프로피닐기, 2-트리플루오로메틸페닐-3-부티닐기, 3-트리플루오로메틸페닐-2-부티닐기, 4-트리플루오로메틸페닐-2-프로피닐기 등을 포함한다.
페닐 C2-6 알키닐기 (페닐 고리상에 치환기로서 하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있음) 는 페닐 C2-6 알키닐기 (페닐 고리상에 치환기로서 1 내지 3 개의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있음), 예를 들면, 2-페닐에티닐기, 3-페닐-2-프로피닐기, 4-페닐-3-부티닐기, 4-페닐-2-부티닐기, 5-페닐-4-펜티닐기, 6-페닐-5-헥시닐기, 2-메틸페닐-2-프로피닐기, 3-메틸페닐-3-부티닐기, 4-메틸페닐-2-부티닐기, 2,4-디메틸페닐-4-펜티닐기, 2,4,6-트리메틸페닐-5-헥시닐기, 3,5-디트리플루오로메틸페닐-2-프로피닐기, 2-트리플루오로메틸페닐-3-부티닐기, 3-트리플루오로메틸페닐-2-부티닐기, 4-트리플루오로메틸페닐-2-프로피닐기 등을 포함한다.
피리딜 C1-6 알킬기의 예는 2-피리딜메틸기, 2-(3-피리딜)에틸기, 1-(4-피리딜)에틸기, 3-(2-피리딜)프로필기, 4-(3-피리딜)부틸기, 5-(4-피리딜)펜틸기, 6-(2-피리딜)헥실기, 2-메틸-3-(3-피리딜)프로필기, 1,1-디메틸-2-(2-피리딜)에틸기 등을 포함한다.
피페리디노 C1-6 알킬기 (페닐 고리상에 치환기로서 하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 알킬기를 가질 수 있는 하나 이상의 페녹시기에 의해 피페리딘 고리상에서 치환될 수 있음) 는 피페리디노 C1-6 알킬기 (페닐 고리상에 치환기로서 1 내지 3 개의 할로겐 치환 또는 비치환 알킬기를 가질 수 있는 페녹시기에 의해 피페리딘 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 피페리딘-1-일메틸기, 2-(피페리딘-2-일)에틸기, 3-(피페리딘-3-일)프로필기, 4-(피페리딘-4-일)부틸기, 5-(피페리딘-1-일)펜틸기, 6-(피페리딘-1-일)헥실기, 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸기, 4-페녹시피페리딘-1-일메틸기, 4-(4-메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸기, 4-(2,4-디메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸기, 4-(2,4,6-트리메틸페녹시)피페리딘 -1-일메틸기, 2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]에틸기, 3-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]프로필기, 4-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]부틸기, 5-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]펜틸기, 6-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]헥실기 등을 포함한다.
C1-6 알킬기 및 페닐 고리상에 치환기로서 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기를 가질 수 있는 페닐기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기를 치환기로서 가질 수 있는 아미노 C1-6 알킬기는 C1-6 알킬기 및 페닐 고리상에 치환기로서 1 내지 3 개의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기를 가질 수 있는 페닐기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 2 개의 기를 치환기로서 가질 수 있는 아미노 C1-6 알킬기, 예를 들면, 아미노메틸기, 2-아미노에틸기, 2-아미노프로필기, 3-아미노프로필기, 3-아미노부틸기, 4-아미노부틸기, 5-아미노펜틸기, 6-아미노헥실기, 2-메틸아미노에틸기, 2-메틸아미노프로필기, 3-메틸아미노프로필기, 3-메틸아미노부틸기, 4-메틸아미노부틸기, 5-메틸아미노펜틸기, 6-메틸아미노헥실기, 2-(에틸아미노)에틸기, 3-(에틸아미노)프로필기, 4-(에틸아미노)부틸기, 5-(에틸아미노)펜틸기, 6-(에틸아미노)헥실기, 2-(n-프로필아미노)에틸기, 3-(n-프로필아미노)프로필기, 4-(n-프로필아미노)부틸기, 5-(n-프로필아미노)펜틸기, 6-(n-프로필아미노)헥실기, 2-(n-부틸아미노)에틸기, 3-(n-부틸아미노)프로필기, 2-(n-펜틸아미노)에틸기, 3-(n-펜틸아미노)프로필기, 2-(n-헥실아미노)에틸기, 3-(n-헥실아미노)프로필기, 2-디메틸아미노에틸기, 2-디메틸아미노프로필기, 3-디메틸아미노프로필기, 3- 디메틸아미노부틸기, 4-디메틸아미노부틸기, 5-디메틸아미노펜틸기, 6-디메틸아미노헥실기, 2-(디에틸아미노)에틸기, 3-(디에틸아미노)프로필기, 4-(디에틸아미노)부틸기, 5-(디에틸아미노)펜틸기, 6-(디에틸아미노)헥실기, 2-(디-n-프로필아미노)에틸기, 3-(디-n-프로필아미노)프로필기, 4-(디-n-프로필아미노)부틸기, 5-(디-n-프로필아미노)펜틸기, 6-(디-n-프로필아미노)헥실기, 2-(페닐아미노)에틸기, 3-(페닐아미노)프로필기, 4-(페닐아미노)부틸기, 5-(페닐아미노)펜틸기, 6-(페닐아미노)헥실기, 2-(N-메틸-N-페닐아미노)에틸기, 3-(N-메틸-N-페닐아미노)프로필기, 4-(N-메틸-N-페닐아미노)부틸기, 5-(N-메틸-N-페닐아미노)펜틸기, 6-(N-메틸-N-페닐아미노)헥실기, (4-메톡시페닐)아미노메틸기, (3,4-디메톡시페닐)아미노메틸기, (2,4,6-트리메톡시페닐)아미노메틸기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노)에틸기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노)프로필기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노)부틸기, 5-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노)펜틸기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노)헥실기, 2-(N-메틸-N-4-트리플루오로메톡시페닐아미노)에틸기, 3-(N-메틸-N-4-트리플루오로메톡시페닐아미노)프로필기, 4-(N-메틸-N-4-트리플루오로메톡시페닐아미노)부틸기, 5-(N-메틸-N-4-트리플루오로메톡시페닐아미노)펜틸기, 6-(N-메틸-N-4-트리플루오로메톡시페닐아미노)헥실기 등을 포함한다.
1,2,3,6-테트라히드로피리딜 C1-6 알킬기 (페닐 고리상에 치환기로서 하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기를 가질 수 있는 하나 이상의 페닐기에 의해 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리상에서 치환될 수 있음) 는 1,2,3,6-테 트라히드로피리딜 C1-6 알킬기 (페닐 고리상에 치환기로서 1 내지 3 개의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기를 가질 수 있는 1 내지 3 개의 페닐기에 의해 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, (1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)메틸기, 1-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-2-일)에틸기, 2-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-3-일)에틸기, 3-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)프로필기, 4-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)부틸기, 5-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-2-일)펜틸기, 6-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-3-일)헥실기, 2-메틸-3-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)프로필기, 1,1-디메틸-2-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일)에틸기, 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸기, 3,4,5-트리페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸기, 3,4-디페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸기, 4-(2-메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸기, 4-(3-메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸기, 4-(4-메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸기, 4-(2,4-디메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸기, 3-(2,4,6-트리메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸기, 4-(2-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸기, 4-(3-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸기, 4-(3,5-디트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸기, 2-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)에틸기, 2-[4-(4-메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1- 일]에틸기, 2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일]에틸기, 3-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)프로필기, 3-[4-(4-메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일]프로필기, 3-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일]프로필기, 4-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)부틸기, 4-[4-(4-메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일]부틸기, 4-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일]부틸기, 5-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)펜틸기, 5-[4-(4-메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일]펜틸기, 5-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일]펜틸기, 6-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)헥실기, 6-[4-(4-메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일]헥실기, 6-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일]헥실기 등을 포함한다.
플루오레닐 C1-6 알킬기의 예는 1-플루오레닐메틸기, 2-플루오레닐메틸기, 3-플루오레닐메틸기, 4-플루오레닐메틸기, 9-플루오레닐메틸기, 2-(1-플루오레닐)에틸기, 2-(2-플루오레닐)에틸기, 2-(3-플루오레닐)에틸기, 2-(4-플루오레닐)에틸기, 2-(9-플루오레닐)에틸기, 3-(1-플루오레닐)프로필기, 3-(2-플루오레닐)프로필기, 3-(3-플루오레닐)프로필기, 3-(4-플루오레닐)프로필기, 3-(9-플루오레닐)프로필기, 4-(1-플루오레닐)부틸기, 4-(2-플루오레닐)부틸기, 5-(1-플루오레닐)펜틸기, 5-(2-플루오레닐)펜틸기, 6-(1-플루오레닐)헥실기, 6-(2-플루오레닐)헥실기 등을 포함한다.
푸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 치환 또는 비치환 페닐기에 의해 푸란 고리상에서 치환될 수 있음) 는 푸릴 C1-6 알킬기 (1 내지 5 개의 할로겐 원자에 의해 치환 또는 비치환된 페닐기에 의해 푸란 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 2-푸릴메틸기, 3-푸릴메틸기, 2-(2-푸릴)에틸기, 1-(3-푸릴)에틸기, 3-(2-푸릴)프로필기, 3-(3-푸릴)프로필기, 4-(2-푸릴)부틸기, 4-(3-푸릴)부틸기, 5-(2-푸릴)펜틸기, 5-(3-푸릴)펜틸기, 6-(2-푸릴)헥실기, 6-(3-푸릴)헥실기, 4-페닐-2-푸릴메틸기, 4-(2-플루오로페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(3-플루오로페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(4-플루오로페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(2-클로로페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(3-클로로페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(4-클로로페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(2-브로모페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(3-브로모페닐)-2-푸릴메틸기, 4-(4-브로모페닐)-2-푸릴메틸기, 4-페닐-3-푸릴메틸기, 4-(2,3-디클로로페닐)-3-푸릴메틸기, 4-(4-클로로페닐)-3-푸릴메틸기, 4-(2-브로모페닐)-3-푸릴메틸기, 4-(3-브로모페닐)-3-푸릴메틸기, 4-(4-브로모페닐)-3-푸릴메틸기, 4-페닐-3-푸릴에틸기, 2-[4-(3-클로로페닐)-3-푸릴]에틸기, 2-[4-(4-클로로페닐)-3-푸릴]에틸기, 2-[4-(2-브로모페닐)-3-푸릴]에틸기, 2-[4-(3-브로모페닐)-3-푸릴]에틸기, 2-[4-(2,4-디브로모페닐)-3-푸릴]에틸기, 2-(4-페닐-2-푸릴)에틸기, 2-[4-(3-클로로페닐)-2-푸릴]에틸기, 2-[4-(4-클로로페닐)-2-푸릴]에틸기, 2-[4-(4-브로모페닐)-2-푸릴]에틸기, 3-(4-페닐-3-푸릴)프로필기, 3-[4-(3-클로로페닐)-3-푸릴]프로필기, 3-[4-(2,4,6-트리클로로페닐)-3-푸릴]프로필기, 3-[4-(4-브로모페닐)-3-푸릴]프로필기, 3-(4-페닐 -2-푸릴)프로필기, 3-[4-(3-클로로페닐)-2-푸릴]프로필기, 3-[4-(4-클로로페닐)-2-푸릴]프로필기, 3-[4-(4-브로모페닐)-2-푸릴]프로필기, 4-(4-페닐-3-푸릴)부틸기, 4-[4-(3-클로로페닐)-3-푸릴]부틸기, 4-[4-(4-클로로페닐)-3-푸릴]부틸기, 4-[4-(4-브로모페닐)-3-푸릴]부틸기, 4-(4-페닐-2-푸릴)부틸기, 4-[4-(3-클로로페닐)-2-푸릴]부틸기, 4-[4-(4-클로로페닐)-2-푸릴]부틸기, 4-[4-(4-브로모페닐)-2-푸릴]부틸기, 5-(4-페닐-3-푸릴)펜틸기, 5-[4-(3-클로로페닐)-3-푸릴]펜틸기, 5-[4-(4-클로로페닐)-3-푸릴]펜틸기, 5-[4-(4-브로모페닐)-3-푸릴]펜틸기, 5-(4-페닐-2-푸릴)펜틸기, 5-[4-(3-클로로페닐)-2-푸릴]펜틸기, 5-[4-(4-클로로페닐)-2-푸릴]펜틸기, 5-[4-(4-브로모페닐)-2-푸릴]펜틸기, 6-(4-페닐-3-푸릴)헥실기, 6-[4-(3-클로로페닐)-3-푸릴]헥실기, 6-[4-(4-클로로페닐)-3-푸릴]헥실기, 6-[4-(4-브로모페닐)-3-푸릴]헥실기, 6-(4-페닐-2-푸릴)헥실기, 6-[4-(3-클로로페닐)-2-푸릴]헥실기, 6-[4-(4-클로로페닐)-2-푸릴]헥실기, 6-[4-(4-브로모페닐)-2-푸릴]헥실기 등을 포함한다.
티에닐-치환 C1-6 알킬기의 예는 2-티에닐메틸기, 3-티에닐메틸기, 2-(2-티에닐)에틸기, 1-(3-티에닐)에틸기, 4-(2-티에닐)부틸기, 4-(3-티에닐)부틸기, 5-(2-티에닐)펜틸기, 5-(3-티에닐)펜틸기, 6-(2-티에닐)헥실기, 6-(3-티에닐)헥실기 등을 포함한다.
옥사졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자 또는 할로겐 치환 또는 비치환 페닐기에 의해 옥사졸 고리상에서 치환될 수 있음) 는 옥사졸릴 C1-6 알킬기 (1 내지 5 개의 할로겐 원자에 의해 페닐 고리상에서 치환될 수 있는 1 내지 2 개의 페닐기 또는 할로겐 원자에 의해 옥사졸 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 2-옥사졸릴메틸기, 4-옥사졸릴메틸기, 5-옥사졸릴메틸기, 2-(2-옥사졸릴)에틸기, 1-(4-옥사졸릴)에틸기, 3-(2-옥사졸릴)프로필기, 4-(2-옥사졸릴)부틸기, 5-(2-옥사졸릴)펜틸기, 6-(2-옥사졸릴)헥실기, 2-(4-옥사졸릴)에틸기, 3-(4-옥사졸릴)프로필기, 4-(4-옥사졸릴)부틸기, 5-(4-옥사졸릴)펜틸기, 6-(4-옥사졸릴)헥실기, 2-클로로-4-옥사졸릴메틸기, 2,5-디클로로-4-옥사졸릴메틸기, 2,5-디페닐-4-옥사졸릴메틸기, 2-(2-클로로-4-옥사졸릴)에틸기, 3-(2-클로로-4-옥사졸릴)프로필기, 4-(2-요오도-4-옥사졸릴)부틸기, 5-(2-브로모-4-옥사졸릴)펜틸기, 6-(2-플루오로-4-옥사졸릴)헥실기, 2-(4-클로로페닐)-4-옥사졸릴메틸기, 2-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-4-옥사졸릴메틸기, 2-[2-(4-클로로페닐)-4-옥사졸릴]에틸기, 3-[2-(4-클로로페닐)-4-옥사졸릴]프로필기, 4-[2-(2,4,6-트리클로로페닐)-4-옥사졸릴]부틸기, 5-[2-(4-클로로페닐)-4-옥사졸릴]펜틸기, 6-[2-(4-클로로페닐)-4-옥사졸릴]헥실기, [2-클로로-4-(3-클로로페닐)-5-옥사졸릴]메틸기 등을 포함한다.
옥사디아졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 치환 또는 비치환 페닐기에 의해 옥사디아졸 고리상에서 치환될 수 있음) 는 옥사디아졸릴 C1-6 알킬기 (1 내지 5 개의 할로겐 원자에 의해 치환 또는 비치환된 페닐기에 의해 옥사디아졸 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 5-옥사디아졸릴메틸기, 2-(5-옥사디아졸릴)에틸기, 1-(2-옥사디아졸릴)에틸기, 3-(5-옥사디아졸릴)프로필기, 4-(2-옥사디아졸릴)부틸기, 5- (5-옥사디아졸릴)펜틸기, 6-(2-옥사디아졸릴)헥실기, 2-메틸-3-(2-옥사디아졸릴)프로필기, 1,1-디메틸-2-(5-옥사디아졸릴)에틸기, 2-페닐-5-옥사디아졸릴메틸기, 2-(2-플루오로페닐)-5-옥사디아졸릴메틸기, 2-(3-플루오로페닐)-5-옥사디아졸릴메틸기, 2-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-5-옥사디아졸릴메틸기, 2-(2,4-디클로로페닐)-5-옥사디아졸릴메틸기, 2-(3-클로로페닐)-5-옥사디아졸릴메틸기, 2-(4-클로로페닐)-5-옥사디아졸릴메틸기, 2-(2-브로모페닐)-5-옥사디아졸릴메틸기, 2-(2,4,6-트리브로모페닐)-5-옥사디아졸릴메틸기, 2-(4-브로모페닐)-5-옥사디아졸릴메틸기, 2-(5-옥사디아졸릴)에틸기, 3-(5-옥사디아졸릴)프로필기, 4-(5-옥사디아졸릴)부틸기, 5-(5-옥사디아졸릴)펜틸기, 6-(5-옥사디아졸릴)헥실기, 2-(2-페닐-5-옥사디아졸릴)에틸기, 3-(2-페닐-5-옥사디아졸릴)프로필기, 4-(2-페닐-5-옥사디아졸릴)부틸기, 5-(2-페닐-5-옥사디아졸릴)펜틸기, 6-(2-페닐-5-옥사디아졸릴)헥실기, 2-[2-(4-클로로페닐)-5-옥사디아졸릴]에틸기, 3-[2-(4-클로로페닐)-5-옥사디아졸릴]프로필기, 4-[2-(4-클로로페닐)-5-옥사디아졸릴]부틸기, 5-[2-(4-클로로페닐)-5-옥사디아졸릴]펜틸기, 6-[2-(4-클로로페닐)-5-옥사디아졸릴]헥실기 등을 포함한다.
피라졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 치환 또는 비치환 페닐기에 의해 피라졸 고리상에서 치환될 수 있음) 는 피라졸릴 C1-6 알킬기 (1 내지 5 개의 할로겐 원자에 의해 치환 또는 비치한된 1 내지 3 개의 페닐기에 의해 피라졸 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 3-피라졸릴메틸기, 2-(4-피라졸릴)에틸기, 1-(5-피라졸릴)에틸기, 3-(3-피라졸릴)프로필기, 4-(4-피라졸릴)부틸기, 5-(1-피라졸릴)펜틸기, 6- (5-피라졸릴)헥실기, 2-메틸-3-(1-피라졸릴)프로필기, 1,1-디메틸-2-(3-피라졸릴)에틸기, 1-(1-페닐-3-피라졸릴메틸기, 1-(2-플루오로페닐)-4-피라졸릴메틸기, 1-(3-플루오로페닐)-3-피라졸릴메틸기, 3-페닐-1-피라졸릴메틸기, 3,4,5-트리페닐-1-피라졸릴메틸기, 3,4-디페닐-1-피라졸릴메틸기, 1-(4-플루오로페닐)-3-피라졸릴메틸기, 1-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-3-피라졸릴메틸기, 1-(2-클로로페닐)-5-피라졸릴메틸기, 1-(3-클로로페닐)-3-피라졸릴메틸기, 1-(4-클로로페닐)-3-피라졸릴메틸기, 1-(2-브로모페닐)-3-피라졸릴메틸기, 1-(3-브로모페닐)-3-피라졸릴메틸기, 1-(4-브로모페닐)-3-피라졸릴메틸기, 2-(3-피라졸릴)에틸기, 3-(3-피라졸릴)프로필기, 4-(3-피라졸릴)부틸기, 5-(3-피라졸릴)펜틸기, 6-(3-피라졸릴)헥실기, 2-[1-(4-클로로페닐)-3-피라졸릴]에틸기, 3-[1-(2,4-디클로로페닐)-3-피라졸릴]프로필기, 4-[1-(4-클로로페닐)-3-피라졸릴]부틸기, 5-[1-(4-클로로페닐)-3-피라졸릴]펜틸기, 6-[1-(2,4,6-트리클로로페닐)-3-피라졸릴]헥실기 등을 포함한다.
벤조티에닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 벤조티오펜 고리상에서 치환될 수 있음) 는 벤조티에닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기의 군에서 선택되는 1 내지 3 개의 기에 의해 벤조티오펜 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 2-벤조티에닐메틸기, 2-(3-벤조티에닐)에틸기, 1-(4-벤조티에닐)에틸기, 3-(5-벤조티에닐)프로필기, 4-(6-벤조티에닐)부틸기, 5-(7-벤조티에닐)펜틸기, 6-(2-벤조티에닐)헥실기, 2-메틸-3-(3-벤조티에닐)프로필 기, 1,1-디메틸-2-(2-벤조티에닐)에틸기, 4-플루오로-2-벤조티에닐메틸기, 5-플루오로-2-벤조티에닐메틸기, 6-플루오로-2-벤조티에닐메틸기, 7-플루오로-2-벤조티에닐메틸기, 4-클로로-2-벤조티에닐메틸기, 5-클로로-2-벤조티에닐메틸기, 6-클로로-2-벤조티에닐메틸기, 7-클로로-2-벤조티에닐메틸기, 4-브로모-2-벤조티에닐메틸기, 5-브로모-2-벤조티에닐메틸기, 6-브로모-2-벤조티에닐메틸기, 7-브로모-2-벤조티에닐메틸기, 4-메톡시-2-벤조티에닐메틸기, 5-메톡시-2-벤조티에닐메틸기, 6-메톡시-2-벤조티에닐메틸기, 6,7-디메톡시-2-벤조티에닐메틸기, 3,6,7-트리메톡시-2-벤조티에닐메틸기, 7-메톡시-2-벤조티에닐메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-벤조티에닐메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-벤조티에닐메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-벤조티에닐메틸기, 7-트리플루오로메톡시-2-벤조티에닐메틸기, 4-에톡시-2-벤조티에닐메틸기, 5-에톡시-2-벤조티에닐메틸기, 6-에톡시-2-벤조티에닐메틸기, 7-에톡시-2-벤조티에닐메틸기, 4-클로로-5-트리플루오로메톡시-2-벤조티에닐메틸기, 6-클로로-5-트리플루오로메톡시-2-벤조티에닐메틸기, 7-클로로-5-트리플루오로메톡시-2-벤조티에닐메틸기, 3-벤조티에닐메틸기, 4-플루오로-3-벤조티에닐메틸기, 5-플루오로-3-벤조티에닐메틸기, 6-플루오로-3-벤조티에닐메틸기, 7-플루오로-3-벤조티에닐메틸기, 4-클로로-3-벤조티에닐메틸기, 5-클로로-3-벤조티에닐메틸기, 6-클로로-3-벤조티에닐메틸기, 7-클로로-3-벤조티에닐메틸기, 4-브로모-3-벤조티에닐메틸기, 5-브로모-3-벤조티에닐메틸기, 6-브로모-3-벤조티에닐메틸기, 7-브로모-3-벤조티에닐메틸기, 4-메톡시-3-벤조티에닐메틸기, 5-메톡시-3-벤조티에닐메틸기, 6-메톡시-3- 벤조티에닐메틸기, 7-메톡시-3-벤조티에닐메틸기, 4-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐메틸기, 6-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐메틸기, 7-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐메틸기, 4-에톡시-3-벤조티에닐메틸기, 5-에톡시-3-벤조티에닐메틸기, 6-에톡시-3-벤조티에닐메틸기, 7-에톡시-3-벤조티에닐메틸기, 4-클로로-5-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐메틸기, 6-클로로-5-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐메틸기, 7-클로로-5-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐메틸기, 2-(2-벤조티에닐)에틸기, 3-(2-벤조티에닐)프로필기, 4-(2-벤조티에닐)부틸기, 5-(2-벤조티에닐)펜틸기, 6-(2-벤조티에닐)헥실기, 2-(3-벤조티에닐)에틸기, 3-(3-벤조티에닐)프로필기, 4-(3-벤조티에닐)부틸기, 5-(3-벤조티에닐)펜틸기, 6-(3-벤조티에닐)헥실기, 2-(5-클로로-2-벤조티에닐)에틸기, 3-(5-클로로-2-벤조티에닐)프로필기, 4-(5-클로로-2-벤조티에닐)부틸기, 5-(5-클로로-2-벤조티에닐)펜틸기, 6-(5-클로로-2-벤조티에닐)헥실기, 2-(5-클로로-3-벤조티에닐)에틸기, 3-(5-클로로-3-벤조티에닐)프로필기, 4-(5-클로로-3-벤조티에닐)부틸기, 5-(5-클로로-3-벤조티에닐)펜틸기, 6-(5-클로로-3-벤조티에닐)헥실기 등을 포함한다.
할로겐 원자에 의해 티오펜 고리상에서 치환될 수 있는 티에닐 C1-6 알킬기는 티에닐 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자에 의해 티오펜 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 2-티에닐메틸기, 2-(3-티에닐)에틸기, 1-(2-티에닐)에틸기, 3-(2-티에닐)프로필기, 4-(3-티에닐)부틸기, 5-(2-티에닐)펜틸기, 6-(2-티에닐)헥실기, 2-메틸-3-(3-티에닐)프로필기, 1,1-디메틸-2-(2-티에닐)에틸기, 3-플루 오로-2-티에닐메틸기, 4-플루오로-2-티에닐메틸기, 3,4-디플루오로-2-티에닐메틸기, 3,4,5-트리클로로-2-티에닐메틸기, 5-플루오로-2-티에닐메틸기, 3-클로로-2-티에닐메틸기, 4-클로로-2-티에닐메틸기, 5-클로로-2-티에닐메틸기, 3-브로모-2-티에닐메틸기, 4-브로모-2-티에닐메틸기, 5-브로모-2-티에닐메틸기, 3-티에닐메틸기, 2-플루오로-3-티에닐메틸기, 4-플루오로-3-티에닐메틸기, 5-플루오로-3-티에닐메틸기, 2-클로로-3-티에닐메틸기, 4-클로로-3-티에닐메틸기, 5-클로로-3-티에닐메틸기, 2-브로모-3-티에닐메틸기, 4-브로모-3-티에닐메틸기, 5-요오도-3-티에닐메틸기, 2-(5-클로로-2-티에닐)에틸기, 3-(5-클로로-2-티에닐)프로필기, 4-(5-클로로-2-티에닐)부틸기, 5-(5-클로로-2-티에닐)펜틸기, 6-(5-클로로-2-티에닐)헥실기, 2-(5-클로로-3-티에닐)에틸기, 3-(5-클로로-3-티에닐)프로필기, 4-(5-클로로-3-티에닐)부틸기, 5-(5-클로로-3-티에닐)펜틸기, 6-(5-클로로-3-티에닐)헥실기 등을 포함한다.
벤조티아졸릴 C1-6 알킬기의 예는 벤조티아졸-2-일메틸기, 벤조티아졸-4-일메틸기, 벤조티아졸-5-일메틸기, 벤조티아졸-6-일메틸기, 벤조티아졸-7-일메틸기, 2-(벤조티아졸-4-일)에틸기, (벤조티아졸-5-일)메틸기, 2-(벤조티아졸-6-일)에틸기, 2-(벤조티아졸-7-일)에틸기, 3-(벤조티아졸-4-일)프로필기, 3-(벤조티아졸-5-일)프로필기, 3-(벤조티아졸-6-일)프로필기, 3-(벤조티아졸-7-일)프로필기, 4-(벤조티아졸-2-일)부틸기, 4-(벤조티아졸-4-일)부틸기, 4-(벤조티아졸-5-일)부틸기, 4-(벤조티아졸-6-일)부틸기, 4-(벤조티아졸-7-일)부틸기, 5-(벤조티아졸-2-일)펜틸 기, 5-(벤조티아졸-4-일)펜틸기, 5-(벤조티아졸-5-일)펜틸기, 5-(벤조티아졸-6-일)펜틸기, 5-(벤조티아졸-7-일)펜틸기, 6-(벤조티아졸-2-일)헥실기, 6-(벤조티아졸-4-일)헥실기, 6-(벤조티아졸-5-일)헥실기, 6-(벤조티아졸-6-일)헥실기, 6-(벤조티아졸-7-일)헥실기 등을 포함한다.
치환기로서 할로겐 원자에 의해 벤조푸란 고리상에서 치환될 수 있는 벤조푸릴 C1-6 알킬기는 치환기로서 1 내지 3 개의 할로겐 원자에 의해 벤조푸란 고리상에서 치환될 수 있는 벤조푸릴 C1-6 알킬기, 예를 들면, 2-벤조푸릴메틸기, 2-(3-벤조푸릴)에틸기, 1-(4-벤조푸릴)에틸기, 3-(5-벤조푸릴)프로필기, 4-(6-벤조푸릴)부틸기, 5-(7-벤조푸릴)펜틸기, 6-(2-벤조푸릴)헥실기, 2-메틸-3-(3-벤조푸릴)프로필기, 1,1-디메틸-2-(2-벤조푸릴)에틸기, 4-플루오로-2-벤조푸릴메틸기, 5-플루오로-2-벤조푸릴메틸기, 6-플루오로-2-벤조푸릴메틸기, 7-플루오로-2-벤조푸릴메틸기, 4-클로로-2-벤조푸릴메틸기, 5-클로로-2-벤조푸릴메틸기, 6-클로로-2-벤조푸릴메틸기, 7-클로로-2-벤조푸릴메틸기, 4-브로모-2-벤조푸릴메틸기, 5-브로모-2-벤조푸릴메틸기, 6-브로모-2-벤조푸릴메틸기, 7-브로모-2-벤조푸릴메틸기, 4-요오도-2-벤조푸릴메틸기, 5-요오도-2-벤조푸릴메틸기, 6-요오도-2-벤조푸릴메틸기, 7-요오도-2-벤조푸릴메틸기, 4-플루오로-3-벤조푸릴메틸기, 5-플루오로-3-벤조푸릴메틸기, 5,6-디플루오로-2-벤조푸릴메틸기, 7-플루오로-3-벤조푸릴메틸기, 4-클로로-3-벤조푸릴메틸기, 3,5,6-트리클로로-3-벤조푸릴메틸기, 6-클로로-3-벤조푸릴메틸기, 7-클로로-3-벤조푸릴메틸기, 4-브로모-3-벤조푸릴메틸기, 5-브로모-3-벤조푸릴메틸 기, 6-브로모-3-벤조푸릴메틸기, 7-브로모-3-벤조푸릴메틸기, 4-요오도-3-벤조푸릴메틸기, 5-요오도-3-벤조푸릴메틸기, 6-요오도-3-벤조푸릴메틸기, 7-요오도-3-벤조푸릴메틸기 등을 포함한다.
인돌리닐 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기 및 옥소기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 인돌린 고리상에서 치환될 수 있음) 는 인돌리닐 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기 및 옥소기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개의 기에 의해 인돌린 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 2-인돌리닐메틸기, 2-(3-인돌리닐)에틸기, 1-(4-인돌리닐)에틸기, 3-(5-인돌리닐)프로필기, 4-(6-인돌리닐)부틸기, 5-(7-인돌리닐)펜틸기, 6-(1-인돌리닐)헥실기, 2-메틸-3-(3-인돌리닐)프로필기, 1,1-디메틸-2-(2-인돌리닐)에틸기, 3,3-디메틸-5-인돌리닐메틸기, 1,3,3-트리메틸-5-인돌리닐메틸기, 1-에틸-3,3-디메틸-5-인돌리닐메틸기, 1-메틸-5-인돌리닐메틸기, 1,3-디메틸-5-인돌리닐메틸기, 1,3,3,6,7-펜타메틸-5-인돌리닐메틸기, 3,3-디메틸-1-(n-프로필)-5-인돌리닐메틸기, 3,3-디메틸-1-(이소프로필)-5-인돌리닐메틸기, 1-(n-부틸)-3,3-디메틸-5-인돌리닐메틸기, 1-(sec-부틸)-3,3-디메틸-5-인돌리닐메틸기, 1-(tert-부틸)-3,3-디메틸-5-인돌리닐메틸기, 1-(n-펜틸)-3,3-디메틸-5-인돌리닐메틸기, 1-(n-헥실)-3,3-디메틸-5-인돌리닐메틸기, 3,3-디메틸-2-옥소-5-인돌리닐메틸기, 1,3,3-트리메틸-2-옥소-5-인돌리닐메틸기, 1-에틸-3,3-디메틸-2-옥소-5-인돌리닐메틸기, 3,3-디메틸-2-옥소-1-(n-프로필)-5-인돌리닐메틸기, 3,3-디메틸-2-옥소-1-(이소프로필)-5-인돌리닐메틸기, 1-(n-부틸)-3,3-디메틸-2-옥소-5-인돌리 닐메틸기, 1-(sec-부틸)-3,3-디메틸-2-옥소-5-인돌리닐메틸기, 1-(tert-부틸)-3,3-디메틸-2-옥소-5-인돌리닐메틸기, 1-(n-펜틸)-3,3-디메틸-2-옥소-5-인돌리닐메틸기, 1-(n-헥실)-3,3-디메틸-2-옥소-5-인돌리닐메틸기, 2-옥소-5-인돌리닐메틸기 등을 포함한다.
벤족사졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, C1-6 알킬기 및 옥소기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 벤족사졸릴 고리상에서 치환될 수 있음) 는 벤족사졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, C1-6 알킬기 및 옥소기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 3 개의 기에 의해 벤족사졸릴 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 벤족사졸릴-2-일메틸기, 벤족사졸릴-4-일메틸기, 벤족사졸릴-5-일메틸기, 벤족사졸릴-6-일메틸기, 벤족사졸릴-7-일메틸기, 2-(벤족사졸릴-2-일)에틸기, 1-(벤족사졸릴-4-일)에틸기, 3-(벤족사졸릴-5-일)프로필기, 4-(벤족사졸릴-6-일)부틸기, 5-(벤족사졸릴-7-일)펜틸기, 6-(벤족사졸릴-2-일)헥실기, 2-메틸-3-(벤족사졸릴-4-일)프로필기, 1,1-디메틸-2-(벤족사졸릴-5-일)에틸기, 2,5-디메틸벤족사졸릴-4-일메틸기, 2,5,6-트리메틸벤족사졸릴-4-일메틸기, 4,5-디클로로벤족사졸릴-4-일메틸기, 2,4,5-트리클로로벤족사졸릴-4-일메틸기, (2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-3-일)메틸기, (2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-4-일)메틸기, (2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-5-일)메틸기, (2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-6-일)메틸기, (2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-7-일)메틸기, 2-(벤족사졸릴-4-일)에틸기, (벤족사졸릴-5-일)메틸기, 2-(벤족사졸릴-6-일)에틸기, 2-(벤족사졸릴-7-일)에틸기, 2-(2,3-디 히드로-2-옥소-벤족사졸릴-3-일)에틸기, 2-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-4-일)에틸기, 2-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-5-일)에틸기, 2-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-6-일)에틸기, 2-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-7-일)에틸기, 3-(벤족사졸릴-2-일)프로필기, 3-(벤족사졸릴-4-일)프로필기, 3-(벤족사졸릴-6-일)프로필기, 3-(벤족사졸릴-7-일)프로필기, 3-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-3-일)프로필기, 3-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-4-일)프로필기, 3-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-5-일)프로필기, 3-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-6-일)프로필기, 3-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-7-일)프로필기, 4-(벤족사졸릴-2-일)부틸기, 4-(벤족사졸릴-4-일)부틸기, 4-(벤족사졸릴-5-일)부틸기, 4-(벤족사졸릴-7-일)부틸기, 4-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-3-일)부틸기, 4-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-4-일)부틸기, 4-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-5-일)부틸기, 4-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-6-일)부틸기, 4-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-7-일)부틸기, 5-(벤족사졸릴-2-일)펜틸기, 5-(벤족사졸릴-4-일)펜틸기, 5-(벤족사졸릴-5-일)펜틸기, 5-(벤족사졸릴-6-일)펜틸기, 5-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-3-일)펜틸기, 5-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-4-일)펜틸기, 5-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-5-일)펜틸기, 5-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-6-일)펜틸기, 5-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-7-일)펜틸기, 6-(벤족사졸릴-4-일)헥실기, 6-(벤족사졸릴-5-일)헥실기, 6-(벤족사졸릴-6-일)헥실기, 6-(벤족사졸릴-7-일)헥실기, 6-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-3-일)헥실기, 6-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사 졸릴-4-일)헥실기, 6-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-5-일)헥실기, 6-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-6-일)헥실기, 6-(2,3-디히드로-2-옥소-벤족사졸릴-7-일)헥실기, 2-메틸벤족사졸릴-4-일메틸기, 2-메틸벤족사졸릴-5-일메틸기, 2-메틸벤족사졸릴-6-일메틸기, 4-메틸벤족사졸릴-2-일메틸기, 5-메틸벤족사졸릴-2-일메틸기, 6-메틸벤족사졸릴-2-일메틸기, 7-메틸벤족사졸릴-2-일메틸기, 2-에틸벤족사졸릴-4-일메틸기, 2-에틸벤족사졸릴-5-일메틸기, 2-에틸벤족사졸릴-6-일메틸기, 2-n-프로필벤족사졸릴-4-일메틸기, 2-n-프로필벤족사졸릴-5-일메틸기, 2-n-프로필벤족사졸릴-6-일메틸기, 4-플루오로벤족사졸릴-2-일메틸기, 5-플루오로-2-벤족사졸릴메틸기, 6-플루오로-2-벤족사졸릴메틸기, 7-플루오로벤족사졸릴-2-일메틸기, 4-클로로벤족사졸릴-2-일메틸기, 5-클로로-2-벤족사졸릴-2-일메틸기, 6-클로로-2-벤족사졸릴-2-일메틸기, 7-클로로-2-벤족사졸릴-2-일메틸기, 4-브로모-2-벤족사졸릴-2-일메틸기, 5-브로모-2-벤족사졸릴-2-일메틸기, 6-브로모-2-벤족사졸릴-2-일메틸기, 7-브로모-2-벤족사졸릴-2-일메틸기, 4-플루오로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-3-일메틸기, 5-플루오로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-3-일메틸기, 6-플루오로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-3-일메틸기, 7-플루오로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-3-일메틸기, 4-클로로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-3-일메틸기, 5-클로로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-3-일메틸기, 6-클로로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-3-일메틸기, 7-클로로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-3-일메틸기, 4-브로모-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-3-일메틸기, 5-브로모-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-3-일메틸기, 6-브로모-2-옥 소-2,3-디히드로벤족사졸-3-일메틸기, 7-브로모-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-3-일메틸기, 4-플루오로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-5-일메틸기, 5-플루오로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-5-일메틸기, 6-플루오로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-5-일메틸기, 7-플루오로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-5-일메틸기, 4-클로로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-5-일메틸기, 5-클로로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-5-일메틸기, 6-클로로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-5-일메틸기, 7-클로로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-5-일메틸기, 4-브로모-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-5-일메틸기, 5-브로모-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-5-일메틸기, 6-브로모-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-5-일메틸기, 7-브로모-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-5-일메틸기, 4-플루오로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-6-일메틸기, 5-플루오로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-6-일메틸기, 6-플루오로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-6-일메틸기, 7-플루오로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-6-일메틸기, 4-클로로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-6-일메틸기, 5-클로로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-6-일메틸기, 6-클로로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-6-일메틸기, 7-클로로-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-6-일메틸기, 4-브로모-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-6-일메틸기, 5-브로모-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-6-일메틸기, 6-브로모-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-6-일메틸기, 7-브로모-2-옥소-2,3-디히드로벤족사졸-6-일메틸기 등을 포함한다.
크로메닐 C1-6 알킬기의 예는 2-크로메닐메틸기, 3-크로메닐메틸기, 4-크로메닐메틸기, 5-크로메닐메틸기, 6-크로메닐메틸기, 7-크로메닐메틸기, 8-크로메닐 메틸기, 2-(2-크로메닐)에틸기, 1-(3-크로메닐)에틸기, 3-(4-크로메닐)프로필기, 4-(5-크로메닐)부틸기, 5-(6-크로메닐)펜틸기, 6-(7-크로메닐)헥실기, 2-메틸-3-(8-크로메닐)프로필기, 1,1-디메틸-2-(6-크로메닐)에틸기 등을 포함한다.
1,2,3,4-테트라히드로퀴놀릴 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기 및 옥소기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 퀴놀린 고리상에서 치환될 수 있음) 의 예는 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀릴 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기 및 옥소기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 3 개의 기에 의해 퀴놀린 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, (1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴)메틸기, 2-(1,2,3,4-테트라히드로-2-퀴놀릴)에틸기, 1-(1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀릴)에틸기, 3-(1,2,3,4-테트라히드로-3-퀴놀릴)프로필기, 4-(1,2,3,4-테트라히드로-4-퀴놀릴)부틸기, 5-(1,2,3,4-테트라히드로-5-퀴놀릴)펜틸기, 6-(1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴)헥실기, 2-메틸-3-(1,2,3,4-테트라히드로-7-퀴놀릴)프로필기, 1,1-디메틸-2-(1,2,3,4-테트라히드로-8-퀴놀릴)에틸기, 2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기, 4-메틸-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기, 4-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기, 4,6-디메틸-1,2,3,4-테트라히드로-5-퀴놀릴메틸기, 1,4,8-트리메틸-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기, 1-메틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기, 1-에틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기, 2-옥소-1-(n-프로필)-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기, 2-옥소-1-(이소프로필)-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기, 1-(n-부틸)-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기, 1-(sec-부틸)- 2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기, 1-(tert-부틸)-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기, 1-(n-펜틸)-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기, 1-(n-헥실)-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기, 2-(2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴)에틸기, 3-(2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴)프로필기, 4-(2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴)부틸기, 5-(2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴)펜틸기, 6-(2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴)헥실기, 2-(1-메틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴)에틸기, 3-(1-메틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴)프로필기, 4-(1-메틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴)부틸기, 5-(1-메틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴)펜틸기, 6-(1-메틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴)헥실기 등을 포함한다.
티아졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 티아졸 고리상에서 치환될 수 있음) 는 티아졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 1 내지 5 개의 할로겐 치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 2 개의 기에 의해 티아졸 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 2-티아졸릴메틸기, 4-티아졸릴메틸기, 5-티아졸릴메틸기, 2-(2-티아졸릴)에틸기, 1-(4-티아졸릴)에틸기, 3-(5-티아졸릴)프로필기, 4-(2-티아졸릴)부틸기, 5-(4-티아졸릴)펜틸기, 6-(5-티아졸릴)헥실기, 2-메틸-3-(2-티아졸릴)프로필기, 1,1-디메틸-2-(4-티아졸릴)에틸기, 2-클로로-4-티아졸릴메틸기, 2,5-디클로로-4-티아졸릴메틸기, 2-클로로-5-티아졸릴 메틸기, 2-클로로-6-티아졸릴메틸기, 6-클로로-2-티아졸릴메틸기, 5-클로로-2-티아졸릴메틸기, 4-클로로-2-티아졸릴메틸기, 5-클로로-4-티아졸릴메틸기, 4-클로로-5-티아졸릴메틸기, 2-에틸-4-티아졸릴메틸기, 2,5-디메틸-4-티아졸릴메틸기, 2-메틸-4-티아졸릴메틸기, 2-메틸-5-티아졸릴메틸기, 2-메틸-6-티아졸릴메틸기, 6-메틸-2-티아졸릴메틸기, 5-메틸-2-티아졸릴메틸기, 4-메틸-2-티아졸릴메틸기, 5-메틸-4-티아졸릴메틸기, 4-메틸-5-티아졸릴메틸기, 2-에틸-4-티아졸릴메틸기, 2-에틸-5-티아졸릴메틸기, 2-에틸-6-티아졸릴메틸기, 6-에틸-2-티아졸릴메틸기, 5-에틸-2-티아졸릴메틸기, 4-에틸-2-티아졸릴메틸기, 5-에틸-4-티아졸릴메틸기, 4-에틸-5-티아졸릴메틸기, 2-페닐-4-티아졸릴메틸기, 2-페닐-5-티아졸릴메틸기, 2-페닐-6-티아졸릴메틸기, 6-페닐-2-티아졸릴메틸기, 5-페닐-2-티아졸릴메틸기, 4-페닐-2-티아졸릴메틸기, 5-페닐-4-티아졸릴메틸기, 4-페닐-5-티아졸릴메틸기, 5-(2-플루오로페닐)-2-티아졸릴메틸기, 5-(2,4-디플루오로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 4-(2-플루오로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(2-플루오로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-(2-플루오로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(3-플루오로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-(3-플루오로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(4-플루오로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 4-(2-플루오로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(2-클로로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-(2-클로로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(3-클로로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-(2-플루오로페닐)-5-티아졸릴메틸기, 2-(4-클로로페닐)-4-티아졸릴메틸기, 2-(4-클로로페닐)-5-티아졸릴메틸기 등을 포함한다.
테트라졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 기에 의해 테트라졸 고리상에서 치환될 수 있음) 는 테트라졸릴 C1-6 알킬기 (1 내지 5 개의 할로겐 원자에 의해 치환 또는 비치환된 페닐기 및 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 기에 의해 테트라졸 고리상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 2-(5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 1-(5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 3-(5-(1H)-테트라졸릴)프로필기, 4-(5-(1H)-테트라졸릴)부틸기, 5-(5-(1H)-테트라졸릴)펜틸기, 6-(5-(1H)-테트라졸릴)헥실기, 2-메틸-3-(5-(1H)-테트라졸릴)프로필기, 1,1-디메틸-2-(5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 1-메틸-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-에틸-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-프로필-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-부틸-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-펜틸-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-헥실-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-페닐-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-(2-플루오로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-(3-플루오로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-(2-클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-(3-클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-(2,4,6-트리클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-(2-브로모페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-(2,3-디브로모페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 1-(4-브로모페닐)-5-(1H)-테트라졸릴메틸기, 2-(1-메틸-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 2-(1-에틸-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 2-(1-프로필-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 2-(1-부틸-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 2-(1-펜틸-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 2-(1-헥실-5-(1H)-테트라졸릴)에 틸기, 2-(1-페닐-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 2-(1-(2-플루오로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 2-(1-(3-플루오로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 2-(1-(4-플루오로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 2-(1-(2-클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 2-(1-(3-클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 2-(1-(4-클로로페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 2-(1-(2-브로모페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 2-(1-(3-브로모페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기, 2-(1-(4-브로모페닐)-5-(1H)-테트라졸릴)에틸기 등을 포함한다.
R32 및 R33 을 인접한 질소 원자와 함께 다른 탄소 원자를 통해 결합시킴으로써 형성되는 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리 또는 피페리딘 고리 (피페리딘 고리 또는 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리는 치환기로서 페닐기를 가질 수 있고, 페닐기는 치환기로서 할로겐 원자 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기를 가질 수 있음) 는 치환기로서 할로겐 원자 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 내지 3 개의 기에 의해 치환될 수 있는 고리상에서 페닐기에 의해 치환될 수 있는 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리 및 피페리딘 고리, 예를 들면, 피페리딘기, 4-페닐피페리딘기, 4-(2-플루오로페닐)피페리딘기, 4-(3-플루오로페닐)피페리딘기, 4-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘기, 4-(3,4,5-트리클로로페닐)피페리딘기, 4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)피페리딘기, 4-(2,4-디메 틸페닐)피페리딘기, 4-(2,4,6-트리메틸페닐)피페리딘기, 4-(2-트리플루오로메틸-4-메틸페닐)피페리딘기, 4-(4-플루오로페닐)피페리딘기, 4-(3,4-디플루오로페닐)피페리딘기, 4-(2-클로로페닐)피페리딘기, 4-(3-클로로페닐)피페리딘기, 4-(4-클로로페닐)피페리딘기, 4-(3,4-디클로로페닐)피페리딘기, 4-(2-메틸페닐)피페리딘기, 4-(3-메틸페닐)피페리딘기, 4-(4-메틸페닐)피페리딘기, 4-(2-트리플루오로메틸페닐)피페리딘기, 4-(3-트리플루오로메틸페닐)피페리딘기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘기, 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(2-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(3-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(3,4-디플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(2-클로로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(3-클로로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(4-클로로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(3,4-디클로로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(2-메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(3-메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(4-메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(2-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(3-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(3,4,5-트리클로로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(2,4-디메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4- (2,4,6-트리메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기, 4-(2-트리플루오로메틸-4-메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘기 등을 포함한다.
C3-8 시클로알케닐기의 예는 시클로프로페닐기, 시클로부테닐기, 시클로펜테닐기, 시클로헥세닐기, 시클로헵테닐기, 시클로옥테닐기를 포함한다.
페닐기 (페닐 고리가 치환기로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, C1-4 알킬렌디옥시기, C1-6 알킬술포닐기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬티오기, 니트로기 및 C1-6 알카노일기를 가질 수 있는 아미노기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 기로 치환될 수 있음)은
페닐기 (페닐 고리가 치환기로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, C1-4 알킬렌디옥시기, C1-6 알킬술포닐기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬티오기, 니트로기 및 1 내지 2개의 C1-6 알카노일기를 가질 수 있는 아미노기로 이루어지는 군 중에서 선택되는 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음 (치환기가 C1-4 알킬렌디옥시기의 경우, 1 내지 3개의 치환기가 바람직하다)),
예를 들어, 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2-브로모페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 2-요오도페닐기, 3-요오도페닐기, 4-요오도페닐기, 2,3-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로 페닐기, 2,6-디플루오로페닐기, 2,3-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 3,4,5-디클로로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐기, 2,4,6-트리클로로페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2,4-디메틸페닐기, 2,4,6-트리메틸페닐기, 2-메틸-3-클로로페닐기, 3-메틸-4-클로로페닐기, 2-클로로-4-메틸페닐기, 2-메틸-3-플루오로페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 2-펜타플루오로에틸페닐기, 3-펜타플루오로에틸페닐기, 4-펜타플루오로에틸페닐기, 2-이소프로필페닐기, 3-이소프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 2-tert-부틸페닐기, 3-tert-부틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 2-sec-부틸페닐기, 3-sec-부틸페닐기, 4-sec-부틸페닐기, 2-n-헵타플루오로프로필페닐기, 3-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-펜틸페닐기, 4-헥실페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 2-메톡시-3-클로로페닐기, 2-플루오로-3-메톡시페닐기, 2-플루오로-4-메톡시페닐기, 2,6-디메톡시페닐기, 2,4,6-트리메톡시페닐기, 2,3,4-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 2-트리플루오로메톡시페닐기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 2-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-펜타플루오로에톡시페닐기, 4-펜타플루오로에톡시페닐기, 2-이소프로폭시페닐기, 3-이소프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 2-tert-부톡시페닐기, 3-tert-부톡시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 2-sec-부톡시페닐기, 3-sec-부톡시페닐기, 4-sec-부톡시 페닐기, 2-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 3-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-펜톡시페닐기, 4-헥실옥시페닐기, 2,3-메틸렌디옥시페닐기, 3,4-메틸렌디옥시페닐기, 3-니트로페닐기, 2,3-디니트로페닐기, 2,4,6-트리니트로페닐기, 4-니트로페닐기, 3-메틸티오페닐기, 4-메틸티오페닐기, 3-트리플루오로메틸티오페닐기, 4-트리플루오로메틸티오페닐기, 3-메탄술포닐페닐기, 4-메탄술포닐페닐기, 2-메탄술포닐페닐기, 2-아미노페닐, 2,4-디아미노페닐, 2,4,6-트리아미노페닐, 2-아세틸아미노페닐기, 3-아세틸아미노페닐기, 4-아세틸아미노페닐기를 포함한다.
벤조푸릴기 (벤조푸란 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
벤조푸릴기 (벤조푸란 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군 중에서 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 비치환 2-벤조푸릴기, 4-플루오로-2-벤조푸릴기, 5-플루오로-2-벤조푸릴기, 6-플루오로-2-벤조푸릴기, 7-플루오로-2-벤조푸릴기, 4-클로로-2-벤조푸릴기, 5-클로로-2-벤조푸릴기, 6-클로로-2-벤조푸릴기, 7-클로로-2-벤조푸릴기, 4-브로모-2-벤조푸릴기, 5-브로모-2-벤조푸릴기, 6-브로모-2-벤조푸릴기, 7-브로모-2-벤조푸릴기, 4-메틸-2-벤조푸릴기, 5-메틸-2-벤조푸릴기, 6-메틸-2-벤조푸릴기, 7-메틸-2-벤조푸릴기, 4-트리플루오로메틸-2-벤조푸릴기, 5-트리플루오로메틸-2-벤조푸릴기, 6-트리플루오로메틸-2-벤조푸릴기, 7-트리플루오로메틸-2-벤조푸릴기, 4-에틸-2-벤조푸릴기, 5-에틸-2-벤조푸릴기, 6-에틸-2-벤조푸릴기, 7-에틸-2-벤조푸릴기, 4-펜타플루오로에틸-2-벤조푸릴기, 5-펜타플루오로에틸-2-벤조푸릴기, 6-펜타플루오로에틸-2-벤조푸릴기, 7-펜타플루오로에틸-2-벤조푸릴기, 4-메톡시-2-벤조푸릴기, 5-메톡시-2-벤조푸릴기, 6-메톡시-2-벤조푸릴기, 7-메톡시-2-벤조푸릴기, 4-트리플루오로메톡시-2-벤조푸릴기, 5-트리플루오로메톡시-2-벤조푸릴기, 6-트리플루오로메톡시-2-벤조푸릴기, 7-트리플루오로메톡시-2-벤조푸릴기, 4-이소프로필-2-벤조푸릴기, 5-이소프로필-2-벤조푸릴기, 6-이소프로필-2-벤조푸릴기, 7-이소프로필-2-벤조푸릴기, 4-헥실-2-벤조푸릴기, 5-헥실-2-벤조푸릴기, 6-헥실-2-벤조푸릴기, 7-헥실-2-벤조푸릴기, 4-에톡시-2-벤조푸릴기, 5-에톡시-2-벤조푸릴기, 6-에톡시-2-벤조푸릴기, 7-에톡시-2-벤조푸릴기, 4-플루오로-5-트리플루오로메틸-2-벤조푸릴기, 6-플루오로-5-트리플루오로메틸-2-벤조푸릴기, 7-플루오로-5-트리플루오로메틸-2-벤조푸릴기, 4-클로로-5-트리플루오로메틸-2-벤조푸릴기, 6-클로로-5-트리플루오로메틸-2-벤조푸릴기, 7-클로로-5-트리플루오로메틸-2-벤조푸릴기, 4-클로로-5-트리플루오로메톡시-2-벤조푸릴기, 6-클로로-5-트리플루오로메톡시-2-벤조푸릴기, 7-클로로-5-트리플루오로메톡시-2-벤조푸릴기, 3-벤조푸릴기, 4-플루오로-3-벤조푸릴기, 5-플루오로-3-벤조푸릴기, 6-플루오로-3-벤조푸릴기, 7-플루오로-3-벤조푸릴기, 4-클로로-3-벤조푸릴기, 5-클로로-3-벤조푸릴기, 6-클로로-3-벤조 푸릴기, 7-클로로-3-벤조푸릴기, 4-브로모-3-벤조푸릴기, 5-브로모-3-벤조푸릴기, 6-브로모-3-벤조푸릴기, 7-브로모-3-벤조푸릴기, 4-메틸-3-벤조푸릴기, 5-메틸-3-벤조푸릴기, 6-메틸-3-벤조푸릴기, 7-메틸-3-벤조푸릴기, 4-트리플루오로메틸-3-벤조푸릴기, 5-트리플루오로메틸-3-벤조푸릴기, 6-트리플루오로메틸-3-벤조푸릴기, 7-트리플루오로메틸-3-벤조푸릴기, 4-에틸-3-벤조푸릴기, 5-에틸-3-벤조푸릴기, 6-에틸-3-벤조푸릴기, 7-에틸-3-벤조푸릴기, 4-펜타플루오로에틸-3-벤조푸릴기, 5-펜타플루오로에틸-3-벤조푸릴기, 6-펜타플루오로에틸-3-벤조푸릴기, 7-펜타플루오로에틸-3-벤조푸릴기, 4-메톡시-3-벤조푸릴기, 5-메톡시-3-벤조푸릴기, 6-메톡시-3-벤조푸릴기, 7-메톡시-3-벤조푸릴기, 4-트리플루오로메톡시-3-벤조푸릴기, 5-트리플루오로메톡시-3-벤조푸릴기, 6-트리플루오로메톡시-3-벤조푸릴기, 7-트리플루오로메톡시-3-벤조푸릴기, 4-이소프로필-3-벤조푸릴기, 5-이소프로필-3-벤조푸릴기, 6-이소프로필-3-벤조푸릴기, 7-이소프로필-3-벤조푸릴기, 4-헥실-3-벤조푸릴기, 5-헥실-3-벤조푸릴기, 6-헥실-3-벤조푸릴기, 7-헥실-3-벤조푸릴기, 4-에톡시-3-벤조푸릴기, 5-에톡시-3-벤조푸릴기, 6-에톡시-3-벤조푸릴기, 7-에톡시-3-벤조푸릴기, 4-플루오로-5-트리플루오로메틸-3-벤조푸릴기, 6-플루오로-5-트리플루오로메틸-3-벤조푸릴기, 7-플루오로-5-트리플루오로메틸-3-벤조푸릴기, 4-클로로-5-트리플루오로메틸-3-벤조푸릴기, 6-클로로-5-트리플루오로메틸-3-벤조푸릴기, 7-클로로-5-트리플루오로메틸-3-벤조푸릴기, 4-클로로-5-트리플루오로메톡시-3-벤조푸릴기, 6-클로로-5-트리플루오로메톡시-3-벤조푸릴기, 6,7-디클로로-5-트리플루오로메톡시-3- 벤조푸릴기, 5,6,7-트리클로로-2-벤조푸릴기, 7-클로로-5-트리플루오로메톡시-3-벤조푸릴기를 포함한다.
푸릴기 (푸란고리가 치환기로서 할로겐 원자를 가질 수 있는 페닐에 의해 치환될 수 있음)는 푸릴기 (푸란 고리가 치환기로서 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가질 수 있는 1 내지 3개의 페닐기로 치환될 수 있음), 예를 들어, 2-푸릴기, 3,5-디페닐-2-푸릴기, 2,4,5-트리페닐-3-푸릴기, 5-(4-클로로페닐)-2-푸릴기, 4-(4-플루오로페닐)-2-푸릴기, 4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-2-푸릴기, 3-(4-브로모페닐)-2-푸릴기, 3-푸릴기, 5-(2,4-디클로로페닐)-3-푸릴기, 4-(2,4,6-트리클로로페닐)-3-푸릴기, 3-(4-요오도페닐)-3-푸릴기를 포함한다.
페닐기 (페닐 고리가 할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; C3-8 시클로알콕시기; 하이드록실기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-8 알콕시기; C3-8 시클로알콕시기; C1-4 알킬렌디옥시기; 시아노기; 니트로기; 페닐 C2-6 알케닐기; C2-6 알카노일옥시기; 치환기로서 C1-6 알카노일기를 갖는 아미노기; C1-6 알킬술포닐아미노기; 페닐 C1-6 알콕시기; 페녹시기; 치환기로서 하나이상의 C1-6 알킬기를 갖는 아미노기; 치환기로서 하나 이상의 페닐기를 갖는 아미노기; 치환기로서 아미노기 사에 하나 이상의 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노 C1-6 알콕시기; C1-6 알콕시카르보닐 C1-6 알콕시기; C1-6 알킬티오기; 피롤릴기; 이미다졸릴기; 피페리딜기; 모르폴리노기; 피롤리디닐기; 티에닐기; 벤조푸릴기; 피페라지닐기 (피페라진 고리가 C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알킬기 및 치환기로서 하나 이상의 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 벤조일기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음); 퀴놀린 고리가 C1-6 알콕시기 및 옥소기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 치환될 수 있는 퀴놀릴기; 피페리딘 고리가 카르보스티릴기로 치환될 수 있는 피페리딜카르보닐기; 및 트리아졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)은
페닐기 (페닐 고리가 할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; C3-8 시클로알콕시기; 하이드록실기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-8 알콕시기; C3-8 시클로알콕시기; C1-4 알킬렌디옥시기; 시아노기; 니트로기; 페닐 C2-6 알케닐기; C2-6 알카노일옥시기; 치환기로서 1 내지 2개의 C1-6 알카노일기로 치환될 수 있는 아미노기; C1-6 알킬술포닐아미노기; 페닐 C1-6 알콕시기; 페녹시기; 치환기로서 1 내지 2개의 C1-6 알킬기를 갖는 아미노기; 치환기로서 1 내지 2개의 페닐기를 갖는 아미노기; 치환기로서 아미노기상에 1 내지 2개의 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노 C1-6 알콕시기; C1-6 알콕시카르보닐 C1-6 알콕시기; C1-6 알킬티오기; 피롤릴기; 이미다졸릴기; 피페리디닐기; 모르폴리노기; 피롤리디닐기; 티에닐기; 벤조푸릴기; 피페라지닐기 (피페라진 고리가 C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알킬기 및 치환기로서 1 내지 3개의 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 벤조일기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음); 퀴놀린 고리가 C1-6 알콕시기 및 옥소기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 군으로 치환될 수 있는 퀴놀릴기; 피페리딘 고리가 카르보스티릴기로 치환될 수 있는 피페리딜카르보닐 기; 및 트리아졸릴기 (치환기가 1 내지 3개의 C1-4 알킬렌디옥시기인 경우, 1 내지 3개의 치환기가 바람직하다)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2-브로모페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 2-요오도페닐기, 3-요오도페닐기, 4-요오도페닐기, 2,3-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,6-디플루오로페닐기, 2,3-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 2,3,4-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리클로로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐기, 2,4,6-트리클로로페닐기, 2-플루오로-4-클로로페닐기, 2-플루오로-4-브로모페닐기, 3-플루오로-4-클로로페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2,6-디메틸페닐기, 2,4,6-트리메틸페닐기, 2-메틸-3-클로로페닐기, 3-메틸-4-클로로페닐기, 2-클로로-4-메틸페닐기, 2-메틸-3-플루오로페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3,5-디(트리플루오로메틸)페닐기, 3,4-디(트리플루오로메틸)페닐기, 2,4-디(트리플루오로메틸)페닐기, 2-펜타플루오로에틸페닐기, 3-펜타플루오로에틸페닐기, 4-펜타플루오로에틸페닐기, 2-이소프로필페닐기, 3-이소프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 2-tert-부틸페닐기, 3-tert-부틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 2- sec-부틸페닐기, 3-sec-부틸페닐기, 4-sec-부틸페닐기, 4-n-부틸페닐기, 4-n-펜틸페닐기, 4-n-헥실페닐기, 2-n-헵타플루오로프로필페닐기, 3-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-펜틸페닐기, 4-헥실페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 2-메톡시-3-클로로페닐기, 2-플루오로-3-메톡시페닐기, 2-플루오로-4-메톡시페닐기, 4-시클로프로필페닐기, 4-시클로부틸페닐기, 4-시클로펜틸페닐기, 4-시클로헥실페닐기, 4-시클로헵틸페닐기, 4-시클로옥틸페닐기, 2,6-디메톡시페닐기, 2-트리플루오로메톡시페닐기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 2,3-디(트리플루오로메톡시)페닐기, 3,5-디(트리플루오로메톡시)페닐기, 2,4-디(트리플루오로메톡시)페닐기, 2-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-펜타플루오로에톡시페닐기, 4-펜타플루오로에톡시페닐기, 2-이소프로폭시페닐기, 3-이소프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 2-tert-부톡시페닐기, 3-tert-부톡시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 2-sec-부톡시페닐기, 3-sec-부톡시페닐기, 4-sec-부톡시페닐기, 4-n-헥실옥시페닐기, 4-n-헵틸옥시페닐기, 4-n-옥틸옥시페닐기, 2-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 3-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-시클로프로폭시페닐기, 4-시클로부톡시페닐기, 4-시클로펜톡시페닐기, 4-시클로헥실옥시페닐기, 4-시클로헵틸옥시페닐기, 4-시클로옥틸옥시페닐기, 4-펜톡시페닐기, 4-헥실옥시페닐기, 2-하이드록시페닐기, 3-하이드록시페닐기, 4-하이드록시페닐기, 2,4-디하이드록시페닐기, 2,4,6-트리하이드록시페닐기, 2-메톡시-3-클로로페닐기, 2-플루오로-3-하이드록시페닐기, 2-플 루오로-4-하이드록시-페닐기, 2,3-메틸렌디옥시페닐기, 3,4-메틸렌디옥시페닐기, 2,3-에틸렌디옥시페닐기, 3,4-에틸렌디옥시페닐기, 2-시아노페닐기, 3-시아노페닐기, 4-시아노페닐기, 2,3-디시아노페닐기, 2,4,6-트리시아노페닐기, 2-니트로페닐기, 3-니트로페닐기, 4-니트로페닐기, 2,4-디니트로페닐기, 2,4,6-트리니트로페닐기, 2-신나모일페닐기, 3-신나모일페닐기, 4-신나모일페닐기, 2-아세틸옥시페닐기, 3-아세틸옥시페닐기, 2-아미노페닐기, 2,4-디아미노페닐기, 2,4,6-트리아미노페닐기, 4-아세틸옥시페닐기, 2-프로피오닐옥시페닐기, 3-프로피오닐옥시페닐기, 4-프로피오닐옥시페닐기, 2-부티릴옥시페닐기, 3-부티릴옥시페닐기, 4-부티릴옥시페닐기, 4-펜타노일옥시페닐기, 4-헥사노일옥시페닐기, 2-아세틸아미노페닐기, 3-아세틸아미노페닐기, 4-아세틸아미노페닐기, 2-프로피오닐아미노페닐기, 3-프로피오닐아미노페닐기, 4-프로피오닐아미노페닐기, 2-부티릴아미노페닐기, 3-부티릴아미노페닐기, 4-부티릴아미노페닐기, 4-펜타노일아미노페닐기, 4-헥사노일아미노페닐기, 2-메탄술포닐아미노페닐기, 3-메탄술포닐아미노페닐기, 4-메탄술포닐아미노페닐기, 2-벤질옥시페닐기, 3-벤질옥시페닐기, 4-벤질옥시페닐기, 2-(2-페닐에톡시)페닐기, 3-(2-페닐에톡시)페닐기, 4-(2-페닐에톡시)페닐기, 2-(3-페닐프로폭시)페닐기, 3-(3-페닐프로폭시)페닐기, 4-(3-페닐프로폭시)페닐기, 2-(4-페닐부톡시)페닐기, 3-(4-페닐부톡시)페닐기, 4-(4-페닐부톡시)페닐기, 2-(5-페닐펜톡시)페닐기, 3-(5-페닐펜톡시)페닐기, 4-(5-페닐펜톡시)페닐기, 2-(6-페닐헥실옥시)페닐기, 3-(6-페닐헥실옥시)페닐기, 4-(6-페닐헥실옥시)페닐기, 2-페녹시페닐기, 3-페녹시페닐기, 4- 페녹시페닐기, 2-메틸아미노페닐기, 3-에틸아미노페닐기, 4-프로필아미노페닐기, 2-n-부틸아미노페닐기, 3-n-펜틸아미노페닐기, 4-n-헥실아미노페닐기, 2-디메틸아미노페닐기, 3-디메틸아미노페닐기, 4-디메틸아미노페닐기, 2-디에틸아미노페닐기, 3-디에틸아미노페닐기, 4-디에틸아미노페닐기, 2-디-(n-프로필)아미노페닐기, 3-디-(n-프로필)아미노페닐기, 4-디-(n-프로필)아미노페닐기, 3-페닐아미노페닐기, 2-디페닐아미노페닐기, 3-디페닐아미노페닐기, 4-디페닐아미노페닐기, 2-(2-메틸아미노에톡시)페닐기, 3-에틸아미노메톡시페닐기, 2-(2-디메틸아미노에톡시)페닐기, 3-(2-디메틸아미노에톡시)페닐기, 4-(2-디메틸아미노에톡시)페닐기, 2-(3-디메틸아미노프로폭시)페닐기, 3-(3-디메틸아미노프로폭시)페닐기, 4-(3-디메틸아미노프로폭시)페닐기, 4-(4-디메틸아미노부톡시)페닐기, 4-(5-디메틸아미노펜톡시)페닐기, 4-(6-디메틸아미노헥실옥시)페닐기, 2-(2-디에틸아미노에톡시)페닐기, 3-(2-디에틸아미노에톡시)페닐기, 4-(2-디에틸아미노에톡시)페닐기, 2-(3-디에틸아미노프로폭시)페닐기, 3-(3-디에틸아미노프로폭시)페닐기, 4-(3-디에틸아미노프로폭시)페닐기, 4-(4-디에틸아미노부톡시)페닐기, 4-(5-디에틸아미노펜톡시)페닐기, 4-(6-디에틸아미노헥실옥시)페닐기, 2-메톡시카르보닐페닐기, 3-메톡시카르보닐페닐기, 4-메톡시카르보닐페닐기, 2-에톡시카르보닐페닐기, 3-에톡시카르보닐페닐기, 4-에톡시카르보닐페닐기, 4-(3-프로폭시카르보닐)페닐기, 4-(4-부톡시카르보닐)페닐기, 4-(5-펜톡시카르보닐)페닐기, 4-(6-헥실옥시카르보닐)페닐기, 2-메톡시카르보닐메톡시페닐기, 3-메톡시카르보닐메톡시페닐기, 4-메톡시카르보닐메톡시페닐기, 2-에톡시카르 보닐메톡시페닐기, 3-에톡시카르보닐메톡시페닐기, 4-에톡시카르보닐메톡시페닐기, 4-(3-프로폭시카르보닐)메톡시페닐기, 4-(4-부톡시카르보닐)메톡시페닐기, 4-(5-펜톡시카르보닐)메톡시페닐기, 4-(6-헥실옥시카르보닐)메톡시페닐기, 4-(2-메톡시카르보닐에톡시)페닐기, 4-(2-에톡시카르보닐)에톡시페닐기, 4-(2-(3-프로폭시카르보닐)에톡시)페닐기, 4-(2-(4-부톡시카르보닐)에톡시)페닐기, 4-(2-(5-펜톡시카르보닐)에톡시)페닐기, 4-(2-(6-헥실옥시카르보닐)에톡시)페닐기, 4-(3-메톡시카르보닐프로폭시)페닐기, 4-(3-(2-에톡시카르보닐)프로폭시)페닐기, 4-(3-(3-프로폭시카르보닐)프로폭시)페닐기, 4-(3-(4-부톡시카르보닐)프로폭시)페닐기, 4-(3-(5-펜톡시카르보닐)프로폭시)페닐기, 4-(3-(6-헥실옥시카르보닐)프로폭시)페닐기, 4-(4-메톡시카르보닐부톡시)페닐기, 4-(4-(2-에톡시카르보닐)부톡시)페닐기, 4-(5-메톡시카르보닐펜톡시)페닐기, 4-(5-(2-에톡시카르보닐)펜톡시)페닐기, 4-(6-(2-에톡시카르보닐)헥실옥시)페닐기, 2-메틸티오페닐기, 3-메틸티오페닐기, 4-메틸티오페닐기, 4-에틸티오페닐기, 4-n-프로필티오페닐기, 4-이소프로필티오페닐기, 4-n-부틸티오페닐기, 4-tert-부틸티오페닐기, 4-n-펜틸티오페닐기, 4-n-헥실티오페닐기, 2-(1-피롤릴)페닐기, 3-(1-피롤릴)페닐기, 4-(1-피롤릴)페닐기, 2-(1-이미다졸릴)페닐기, 3-(1-이미다졸릴)페닐기, 4-(1-이미다졸릴)페닐기, 2-피페리디노페닐기, 3-피페리디노페닐기, 4-피페리디노페닐기, 4-모르폴리노페닐기, 3-모르폴리노페닐기, 2-모르폴리노페닐기, 2-(1-피롤리디닐)페닐기, 3-(1-피롤리디닐)페닐기, 4-(1-피롤리디닐)페닐기, 2-(2-티에닐)페닐기, 3-(2-티에닐)페닐기, 4-(2-티에닐)페닐기, 2- (2-벤조푸릴)페닐기, 3-(2-벤조푸릴)페닐기, 4-(2-벤조푸릴)페닐기, 2-(1-피페라지닐)페닐기, 3-(1-피페라지닐)페닐기, 4-(1-피페라지닐)페닐기, 2-(4-메틸-1-피페라지닐)페닐기, 3-(4-메틸-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-메틸-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-에틸-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-n-프로필-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-이소프로필-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-n-부틸-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-tert-부틸-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-n-펜틸-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-n-헥실-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-벤질-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(2-펜에틸)-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(3-페닐프로필)-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(4-페닐부틸)-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(5-페닐펜틸)-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(6-페닐헥실)-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-벤조일-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(2-메틸벤조일)-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(2,3-디메틸벤조일)-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(2,4,6-트리메틸벤조일)-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(3-메틸벤조일)-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(4-메틸벤조일)-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(4-에틸벤조일)-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(4-이소프로필벤조일)-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(4-n-부틸벤조일)-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(4-n-펜틸벤조일)-1-피페라지닐)페닐기, 4-(4-(4-n-헥실벤조일)-1-피페라지닐)페닐기, 3-(2-퀴놀릴)페닐, 4-(4,5,6-트리메톡시-3-퀴놀릴)페닐기, 4-(6-메톡시-2-퀴놀릴)페닐기, 2-(5,6-디메톡시-4-퀴놀릴)페닐기, 3-(2-옥소-3-퀴놀릴)페닐기, 4-(2-옥소-3-퀴놀릴)페닐기, 3-(5-메톡시-2-옥소-3-퀴놀릴)페닐기, 4-(5-메톡시-2-옥소-3-퀴놀릴)페닐기, 3-(6-메톡시-2-옥소-7-퀴놀릴)페닐기, 4-(6-메톡시-2-옥소- 3-퀴놀릴)페닐기, 3-(7-메톡시-2-옥소-6-퀴놀릴)페닐기, 4-(7-메톡시-2-옥소-8-퀴놀릴)페닐기, 3-(8-메톡시-2-옥소-3-퀴놀릴)페닐기, 4-(8-메톡시-2-옥소-3-퀴놀릴)페닐기, 3-(5,6-디에톡시-2-옥소-4-퀴놀릴)페닐기, 4-(5-에톡시-2-옥소-3-퀴놀릴)페닐기, 3-(6-에톡시-2-옥소-5-퀴놀릴)페닐기, 4-(6-에톡시-2-옥소-3-퀴놀릴)페닐기, 3-(7-에톡시-2-옥소-3-퀴놀릴)페닐기, 4-(7-에톡시-2-옥소-3-퀴놀릴)페닐기, 3-(8-에톡시-2-옥소-3-퀴놀릴)페닐기, 4-(8-에톡시-2-옥소-3-퀴놀릴)페닐기, 3-(1-피페리디닐카르보닐)페닐기, 4-(4-(카르보스티릴-1-일)피페리디닐-1-카르보닐)페닐기, 4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페닐기를 포함한다.
나프탈렌 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 치환기로서 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 기에 의해 치환될 수 있는 나프틸기는
나프탈렌 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 1 내지 2개의 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기에 의해 치환될 수 있는 나프틸기,
예를 들어, 1-나프틸메틸기, 2-(2-나프틸)에틸기, 1-(3-나프틸)에틸기, 3-(4-나프틸)프로필기, 4-(5-나프틸)부틸기, 5-(6-나프틸)펜틸기, 6-(7-나프틸)헥실기, 2- 메틸-3-(8-나프틸)프로필기, 1,1-디메틸-2-(3-나프틸)에틸기, 2-플루오로-1-나프틸기, 2-클로로-1-나프틸기, 2-브로모-1-나프틸기, 3-플루오로-1-나프틸기, 3-클로로-1-나프틸기, 3-브로모-1-나프틸기, 4-플루오로-1-나프틸기, 4-클로로-1- 나프틸기, 4-브로모-1-나프틸기, 5-플루오로-1-나프틸기, 5-클로로-1-나프틸기, 5-브로모-1-나프틸기, 6-플루오로-1-나프틸기, 6-클로로-1-나프틸기, 6-브로모-1-나프틸기, 7-플루오로-1-나프틸기, 7-클로로-1-나프틸기, 7-브로모-1-나프틸기, 1-플루오로-2-나프틸기, 8-플루오로-1-나프틸기, 8-클로로-1-나프틸기, 8-브로모-1-나프틸기, 1-플루오로-2-나프틸기, 1-클로로-2-나프틸기, 1-브로모-2-나프틸기, 3-플루오로-2-나프틸기, 3-클로로-2-나프틸기, 3-브로모-2-나프틸기, 4-플루오로-2-나프틸기, 4-클로로-2-나프틸기, 4-브로모-2-나프틸기, 4-디메틸아미노-1-나프틸기, 2-메톡시-1-나프틸기, 3-메톡시-1-나프틸기, 4-메톡시-1-나프틸기, 5-메톡시-1-나프틸기, 6-메톡시-1-나프틸기, 7-메톡시-1-나프틸기, 8-메톡시-1-나프틸기, 2-트리플루오로메톡시-1-나프틸기, 3-트리플루오로메톡시-1-나프틸기, 4-트리플루오로메톡시-1-나프틸기, 5-트리플루오로메톡시-1-나프틸기, 6-트리플루오로메톡시-1-나프틸기, 7-트리플루오로메톡시-1-나프틸기, 8-트리플루오로메톡시-1-나프틸기, 3-아미노-2-나프틸기, 2-메틸아미노-1-나프틸기, 4-에틸아미노-2-나프틸기, 5-프로필아미노-1-나프틸기, 6-n-부틸아미노-2-나프틸기, 7-n-펜틸아미노-1-나프틸기, 8-헥실아미노-2-나프틸기, 2,3-디클로로-1-나프틸기, 2,4,6-트리클로로-1-나프틸기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시-1-나프틸기, 2-클로로-6-디메틸아미노-1-나프틸기, 2-디메틸아미노-1-나프틸기, 3-디메틸아미노-1-나프틸기, 4-디메틸아미노-1-나프틸기, 5-디메틸아미노-1-나프틸기, 6-디메틸아미노-1-나프틸기, 7-디메틸아미노-1-나프틸기, 8-디메틸아미노-1-나프틸기, 1-메톡시-2-나프틸기, 3-메톡시-2-나프틸기, 4-메톡시-2-나프틸기, 5-메톡시-2-나프틸기, 6-메톡시-2-나프틸기, 7-메톡시-2-나프틸기, 8-메톡시-2-나프틸기, 1-트리플루오로메톡시-2-나프틸기, 3-트리플루오로메톡시-2-나프틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-나프틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-나프틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-나프틸기, 7-트리플루오로메톡시-2-나프틸기, 8-트리플루오로메톡시-2-나프틸기, 1-디메틸아미노-2-나프틸기, 3-디메틸아미노-2-나프틸기, 4-디메틸아미노-2-나프틸기, 5-디메틸아미노-2-나프틸기, 6-디메틸아미노-2-나프틸기, 7-디메틸아미노-2-나프틸기, 8-디메틸아미노-2-나프틸기를 포함한다.
비페닐릴기 (비페닐릴 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-9 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 군에 의해 치환될 수 있음)는
비페닐릴기 (비페닐릴 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-9 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들면, 3-비페닐릴기, 4-비페닐릴기, 2'-플루오로-3-비페닐릴기, 3'-플루오로-3-비페닐릴기, 4'-플루오로-3-비페닐릴기, 3',4'-디플루오로-3-비페닐릴기, 3',4',5'-트리클로로-3-비페닐릴기, 2',3',4',5',6'-펜타플루오로-4-비페닐릴기, 2'-플루오로-3',4'-디트리플루오로메틸-3-비페닐릴기, 2',4'-디트리플루오로-3-비페닐릴기, 3',5'-플루오로-3-비페닐릴기, 2'-클로로-3-비페닐릴기, 3'-클로로-3-비페닐릴기, 4'-클로로-3-비페닐릴기, 3',4'-디클로로-3-비페닐릴기, 2',4'-디클로로 -3-비페닐릴기, 3',5'-디클로로-3-비페닐릴기, 2'-메틸-3-비페닐릴기, 3'-메틸-3-비페닐릴기, 4'-메틸-3-비페닐릴기, 3',4'-디메틸-3-비페닐릴기, 2',4'-디메틸-3-비페닐릴기, 3',5'-디메틸-3-비페닐릴기, 2'-트리플루오로메틸-3-비페닐릴기, 3'-트리플루오로메틸-3-비페닐릴기, 4'-트리플루오로메틸-3-비페닐릴기, 3',4'-디트리플루오로메틸-3-비페닐릴기, 2',4'-디트리플루오로메틸-3-비페닐릴기, 3',5'-디트리플루오로메틸-3-비페닐릴기, 2'-메톡시-3-비페닐릴기, 3'-메톡시-3-비페닐릴기, 4'-메톡시-3-비페닐릴기, 3',4'-디메톡시-3-비페닐릴기, 2',4'-디메톡시-3-비페닐릴기, 3',4',5'-트리메톡시-3-비페닐릴기, 3',5'-디메톡시-3-비페닐릴기, 2'-트리플루오로메톡시-3-비페닐릴기, 3'-트리플루오로메톡시-3-비페닐릴기, 4'-트리플루오로메톡시-3-비페닐릴기, 3',4'-디트리플루오로메톡시-3-비페닐릴기, 2',4'-디트리플루오로메톡시-3-비페닐릴기, 3',5'-디트리플루오로메톡시-3-비페닐릴기, 2'-플루오로-4-비페닐릴기, 3'-플루오로-4-비페닐릴기, 4'-플루오로-4-비페닐릴기, 3',4'-디플루오로-4-비페닐릴기, 2',4'-디플루오로-4-비페닐릴기, 3',5'-디플루오로-4-비페닐릴기, 2'-클로로-4-비페닐릴기, 3'-클로로-4-비페닐릴기, 4'-클로로-4-비페닐릴기, 3',4'-디클로로-4-비페닐릴기, 2',4'-디클로로-4-비페닐릴기, 3',5'-디클로로-4-비페닐릴기, 2'-메틸-4-비페닐릴기, 3'-메틸-4-비페닐릴기, 4'-메틸-4-비페닐릴기, 4'-에틸-4-비페닐릴기, 4'-n-프로필-4-비페닐릴기, 4'-n-부틸-4-비페닐릴기, 4'-n-펜틸-4-비페닐릴기, 4'-n-헥실-4-비페닐릴기, 4'-n-헵틸-4-비페닐릴기, 4'-n-옥틸-4-비페닐릴기, 4'-n-노닐-4-비페닐릴기, 3',4'-디메틸-4-비페닐릴 기, 2',4'-디메틸-4-비페닐릴기, 3',5'-디메틸-4-비페닐릴기, 3',4',5'-트리메틸-4-비페닐릴기, 2'-트리플루오로메틸-4-비페닐릴기, 3'-트리플루오로메틸-4-비페닐릴기, 4'-트리플루오로메틸-4-비페닐릴기, 3',4'-디트리플루오로메틸-4-비페닐릴기, 2',4'-디트리플루오로메틸-4-비페닐릴기, 3',5'-디트리플루오로메틸-4-비페닐릴기, 2'-메톡시-4-비페닐릴기, 3'-메톡시-4-비페닐릴기, 4'-메톡시-4-비페닐릴기, 3',4'-디메톡시-4-비페닐릴기, 2',4'-디메톡시-4-비페닐릴기, 3',4'-디메톡시-2'-클로로-4-비페닐릴기, 3',5'-디메톡시-4-비페닐릴기, 2'-트리플루오로메톡시-4-비페닐릴기, 3'-트리플루오로메톡시-4-비페닐릴기, 4'-트리플루오로메톡시-4-비페닐릴기, 3',4'-디트리플루오로메톡시-4-비페닐릴기, 2',4'-디트리플루오로메톡시-4-비페닐릴기, 3',5'-디트리플루오로메톡시-4-비페닐릴기를 포함한다.
벤조티에닐기 (벤조티오펜 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환될 수 있음)은
벤조티에닐기 (벤조티오펜 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군 으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 2-벤조티에닐기, 3-벤조티에닐기, 3-메틸-2-벤조티에닐기, 2-메틸-3-벤조티에닐기, 4-플루오로-2-벤조티에닐기, 5-플루오로-2-벤조티에닐기, 4,5,6-트리클로로-2-벤조티에닐기, 6-플루오로-2-벤조티에닐기, 7-플루오로-2-벤조 티에닐기, 4-클로로-2-벤조티에닐기, 5-클로로-2-벤조티에닐기, 6-클로로-2-벤조티에닐기, 7-클로로-2-벤조티에닐기, 4-브로모-2-벤조티에닐기, 5-브로모-2-벤조티에닐기, 6-브로모-2-벤조티에닐기, 7-브로모-2-벤조티에닐기, 5-메틸-2-벤조티에닐기, 6-메틸-2-벤조티에닐기, 7-메틸-2-벤조티에닐기, 4-트리플루오로메틸-2-벤조티에닐기, 5-트리플루오로메틸-2-벤조티에닐기, 6-트리플루오로메틸-2-벤조티에닐기, 7-트리플루오로메틸-2-벤조티에닐기, 4-에틸-2-벤조티에닐기, 5-에틸-2-벤조티에닐기, 6-에틸-2-벤조티에닐기, 7-에틸-2-벤조티에닐기, 4-펜타플루오로에틸-2-벤조티에닐기, 5-펜타플루오로에틸-2-벤조티에닐기, 6-펜타플루오로에틸-2-벤조티에닐기, 7-펜타플루오로에틸-2-벤조티에닐기, 4-메톡시-2-벤조티에닐기, 5-메톡시-2-벤조티에닐기, 6-메톡시-2-벤조티에닐기, 7-메톡시-2-벤조티에닐기, 4-트리플루오로메톡시-2-벤조티에닐기, 5-트리플루오로메톡시-2-벤조티에닐기, 6-트리플루오로메톡시-2-벤조티에닐기, 7-트리플루오로메톡시-2-벤조티에닐기, 4-플루오로-3-메틸-2-벤조티에닐기, 5-플루오로-3-메틸-2-벤조티에닐기, 6-플루오로-3-메틸-2-벤조티에닐기, 7-플루오로-3-메틸-2-벤조티에닐기, 4-클로로-3-메틸-2-벤조티에닐기, 5-클로로-3-메틸-2-벤조티에닐기, 6-클로로-3-메틸-2-벤조티에닐기, 7-클로로-3-메틸-2-벤조티에닐기, 4-브로모-3-메틸-2-벤조티에닐기, 5-브로모-3-메틸-2-벤조티에닐기, 6-브로모-3-메틸-2-벤조티에닐기, 7-브로모-3-메틸-2-벤조티에닐기, 5-메틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 6-메틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 7-메틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 3,4,6-트리메틸-2-벤조티에닐기, 4,5,6-트리메톡시-2-벤조티에닐기, 4-트리플루오 로메틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 5-트리플루오로메틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 6-트리플루오로메틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 7-트리플루오로메틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 4-에틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 5-에틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 6-에틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 7-에틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 4-펜타플루오로에틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 5-펜타플루오로에틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 6-펜타플루오로에틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 7-펜타플루오로에틸-3-메틸-2-벤조티에닐기, 4-메톡시-3-메틸-2-벤조티에닐기, 5-메톡시-3-메틸-2-벤조티에닐기, 6-메톡시-3-메틸-2-벤조티에닐기, 7-메톡시-3-메틸-2-벤조티에닐기, 4-트리플루오로메톡시-3-메틸-2-벤조티에닐기, 5-트리플루오로메톡시-3-메틸-2-벤조티에닐기, 6-트리플루오로메톡시-3-메틸-2-벤조티에닐기, 7-트리플루오로메톡시-3-메틸-2-벤조티에닐기, 4-이소프로필-2-벤조티에닐기, 5-이소프로필-3-메틸-2-벤조티에닐기, 6-이소프로필-2-벤조티에닐기, 7-이소프로필-2-벤조티에닐기, 4-헥실-2-벤조티에닐기, 5-헥실-2-벤조티에닐기, 6-헥실-2-벤조티에닐기, 7-헥실-2-벤조티에닐기, 4-에톡시-2-벤조티에닐기, 5-에톡시-2-벤조티에닐기, 6-에톡시-2-벤조티에닐기, 7-에톡시-2-벤조티에닐기, 4-플루오로-5-트리플루오로메틸-2-벤조티에닐기, 6-플루오로-5-트리플루오로메틸-2-벤조티에닐기, 7-플루오로-5-트리플루오로메틸-2-벤조티에닐기, 4-클로로-5-트리플루오로메틸-2-벤조티에닐기, 6-클로로-5-트리플루오로메틸-2-벤조티에닐기, 7-클로로-5-트리플루오로메틸-2-벤조티에닐기, 4-클로로-5-트리플루오로메톡시-2-벤조티에닐기, 6-클로로-5-트리플루오로메톡시-2-벤조티에닐기, 7-클로로-5-트리플루오로메톡시- 2-벤조티에닐기, 4-플루오로-3-벤조티에닐기, 5-플루오로-3-벤조티에닐기, 6-플루오로-3-벤조티에닐기, 7-플루오로-3-벤조티에닐기, 4-클로로-3-벤조티에닐기, 5-클로로-3-벤조티에닐기, 6-클로로-3-벤조티에닐기, 7-클로로-3-벤조티에닐기, 4-브로모-3-벤조티에닐기, 5-브로모-3-벤조티에닐기, 6-브로모-3-벤조티에닐기, 7-브로모-3-벤조티에닐기, 4-플루오로-3-벤조티에닐기, 5-메틸-3-벤조티에닐기, 6-메틸-3-벤조티에닐기, 7-메틸-3-벤조티에닐기, 4-트리플루오로메틸-3-벤조티에닐기, 5-트리플루오로메틸-3-벤조티에닐기, 6-트리플루오로메틸-3-벤조티에닐기, 7-트리플루오로메틸-3-벤조티에닐기, 4-플루오로-2-메틸-3-벤조티에닐기, 5-플루오로-2-메틸-3-벤조티에닐기, 6-플루오로-2-메틸-3-벤조티에닐기, 7-플루오로-2-메틸-3-벤조티에닐기, 4-클로로-2-메틸-3-벤조티에닐기, 5-클로로-2-메틸-3-벤조티에닐기, 6-클로로-2-메틸-3-벤조티에닐기, 7-클로로-2-메틸-3-벤조티에닐기, 4-브로모-2-메틸-3-벤조티에닐기, 5-브로모-2-메틸-3-벤조티에닐기, 6-브로모-2-메틸-3-벤조티에닐기, 7-브로모-2-메틸-3-벤조티에닐기, 4-플루오로-2-메틸-3-벤조티에닐기, 5-메틸-2-메틸-3-벤조티에닐기, 6-메틸-2-메틸-3-벤조티에닐기, 7-메틸-2-메틸-3-벤조티에닐기, 4- 트리플루오로메틸-2-메틸-3-벤조티에닐기, 5-트리플루오로메틸-2-메틸-3-벤조티에닐기, 6-트리플루오로메틸-2-메틸-3-벤조티에닐기, 7-트리플루오로메틸-2-메틸-3-벤조티에닐기, 4-에틸-3-벤조티에닐기, 5-에틸-3-벤조티에닐기, 6-에틸-3-벤조티에닐기, 7-에틸-3-벤조티에닐기, 4-펜타플루오로에틸-3-벤조티에닐기, 5-펜타플루오로에틸-3-벤조티에닐기, 6-펜타플루오로에틸-3-벤조티에닐기, 7-펜타플루 오로에틸-3-벤조티에닐기, 4-메톡시-3-벤조티에닐기, 5-메톡시-3-벤조티에닐기, 6-메톡시-3-벤조티에닐기, 7-메톡시-3-벤조티에닐기, 4-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐기, 5-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐기, 6-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐기, 7-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐기, 4-이소프로필-3-벤조티에닐기, 5-이소프로필-3-벤조티에닐기, 6-이소프로필-3-벤조티에닐기, 7-이소프로필-3-벤조티에닐기, 4-헥실-3-벤조티에닐기, 5-헥실-3-벤조티에닐기, 6-헥실-3-벤조티에닐기, 7-헥실-3-벤조티에닐기, 4-에톡시-3-벤조티에닐기, 5-에톡시-3-벤조티에닐기, 6-에톡시-3-벤조티에닐기, 7-에톡시-3-벤조티에닐기, 4-플루오로-5-트리플루오로메틸-3-벤조티에닐기, 6-플루오로-5-트리플루오로메틸-3-벤조티에닐기, 7-플루오로-5-트리플루오로메틸-3-벤조티에닐기, 4-클로로-5-트리플루오로메틸-3-벤조티에닐기, 6-클로로-5-트리플루오로메틸-3-벤조티에닐기, 7-클로로-5-트리플루오로메틸-3-벤조티에닐기, 4-클로로-5-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐기, 6-클로로-5-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐기, 7-클로로-5-트리플루오로메톡시-3-벤조티에닐기를 포함한다.
피리딜기 (피리딘 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 페닐기 (페닐 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음), 푸릴기 및 티에닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
피리딜기 (피리딘 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 페닐기 (페닐 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음), 푸릴기 및 티에닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 비치환 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 3-플루오로-2-피리딜기, 4-플루오로-2-피리딜기, 5-플루오로-2-피리딜기, 6-플루오로-2-피리딜기, 3-클로로-2-피리딜기, 4-클로로-2-피리딜기, 5-클로로-2-피리딜기, 6-클로로-2-피리딜기, 6-클로로-4-메틸-2-피리딜기, 3,4,5-트리클로로-2-피리딜기, 3-메틸-2-피리딜기, 4-메틸-2-피리딜기, 5-메틸-2-피리딜기, 6-메틸-2-피리딜기, 3-에틸-2-피리딜기, 4-에틸-2-피리딜기, 5-에틸-2-피리딜기, 6-에틸-2-피리딜기, 3-n-프로필-2-피리딜기, 4-n-프로필-2-피리딜기, 5-n-프로필-2-피리딜기, 6-n-프로필-2-피리딜기, 5-tert-부틸-2-피리딜기, 4-n-펜틸-2-피리딜기, 5-n-헥실-2-피리딜기, 6-n-헥실-2-피리딜기, 2-클로로-3-피리딜기, 4-클로로-3-피리딜기, 5-클로로-3-피리딜기, 6-클로로-3-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 3-메틸-3-피리딜기, 4-메틸-3-피리딜기, 5-메틸-3-피리딜기, 6-메틸-3-피리딜기, 2-에틸-3-피리딜기, 4-에틸-3-피리딜기, 5-에틸-3-피리딜기, 6-에틸-3-피리딜기, 2-프로필-3-피리딜기, 4-프로필-3-피리딜기, 5-프로필-3-피리딜기, 6-프로필-3-피리딜기, 5-tert-부틸-3-피리딜기, 4-펜틸-3-피리딜기, 5-헥실-3-피리딜기, 6-헥실-3-피리딜기, 3-클로로-4-피리딜기, 2-클로로-4-피리딜기, 3-메틸-4-피리딜기, 2-메틸-4-피리딜기, 3-트리플루오로메틸-4-피리딜기, 3-에틸-4-피리딜기, 2-에틸-4-피리딜기, 3-프로필-4-피리딜기, 6-n-프로필-4-피리딜기, 5-tert-부틸-4-피리딜기, 2-n-헥실-4-피리딜기, 3-페닐-2-피리딜기, 4-페닐-2-피리딜기, 5-페닐-2-피리딜기, 6-페닐-2-피리딜기, 2-페닐-3-피리딜기, 2-페닐-4-피리딜기, 2-페닐-5-피리딜기, 3-(4-플루오로페닐)-2-피리딜기, 3-(3-플루오로-4-클로로페닐)-2-피리딜기, 3-(3-플루오로페닐)-2-피리딜기, 3-(4-브로모페닐)-4-피리딜기, 3-(3-플루오로페닐)-4-피리딜기, 4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-2-피리딜기, 4-(3-플루오로-4-클로로페닐)-2-피리딜기, 4-(3-플루오로페닐)-2-피리딜기, 3-(4-클로로페닐)-2-피리딜기, 4-(4-클로로페닐)-2-피리딜기, 5-(4-클로로페닐)-2-피리딜기, 6-(2,4,6-트리클로로페닐)-2-피리딜기, 2-(4-클로로페닐)-3-피리딜기, 2-(4-클로로페닐)-4-피리딜기, 6-(4-클로로페닐)-3-피리딜기, 4-(3-플루오로-4-클로로페닐)-2-피리딜기, 5-(4-요오도-3-클로로페닐)-2-피리딜기, 6-(4-플루오로-3-클로로페닐)-2-피리딜기, 2-(4-플루오로-3-클로로페닐)-3-피리딜기, 2-(4-플루오로-3-클로로페닐)-4-피리딜기, 6-(4-플루오로-3-클로로페닐)-3-피리딜기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-피리딜기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-피리딜기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-피리딜기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-피리딜기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-피리딜기, 5-(4-메틸페닐)-2-피리딜기, 6-(4-메틸페닐)-2-피리딜기, 2-(4-메틸페닐)-3-피리딜기, 2-(4-메틸페닐)-4-피리딜기, 6-(4-메틸페닐)-3-피리딜기, 4-플루오로-2-(4-메톡시페닐)-3-피리딜기, 4-메틸 -5-페닐-3-클로로-2-피리딜기, 5-(4-메톡시페닐)-2-피리딜기, 6-(4-메톡시페닐)-2-피리딜기, 2-(4-메톡시페닐)-3-피리딜기, 2-(4-메톡시페닐)-4-피리딜기, 6-(4-메톡시페닐)-3-피리딜기, 5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-피리딜기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-피리딜기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-피리딜기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-4-피리딜기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-피리딜기, 5-(3-클로로-4-트리플루오로메톡시페닐)-2-피리딜기, 6-(3-클로로-4-트리플루오로메톡시페닐)-2-피리딜기, 2-(3-클로로-4-트리플루오로메톡시페닐)-3-피리딜기, 2-(3-클로로-4-트리플루오로메톡시페닐)-4-피리딜기, 6-(3-클로로-4-트리플루오로메톡시페닐)-3-피리딜기, 5-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐)-2-피리딜기, 6-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐)-2-피리딜기, 2-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐)-3-피리딜기, 2-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐)-4-피리딜기, 6-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐)-3-피리딜기, 5-(3,4-디메톡시페닐)-2-피리딜기, 6-(3,4-디메톡시페닐)-2-피리딜기, 2-(3,4-디메톡시페닐)-3-피리딜기, 2-(3,4-디메톡시페닐)-4-피리딜기, 6-(3,4-디메톡시페닐)-3-피리딜기, 5-(3,4-디플루오로페닐)-2-피리딜기, 6-(3,4-디플루오로페닐)-2-피리딜기, 2-(3,4-디플루오로페닐)-3-피리딜기, 2-(3,4-디플루오로페닐)-4-피리딜기, 6-(3,4-디플루오로페닐)-3-피리딜기, 5-(3,4-디클로로페닐)-2-피리딜기, 6-(3,4-디클로로페닐)-2-피리딜기, 2-(3,4-디클로로페닐)-3-피리딜기, 2-(3,4-디클로로페닐)-4-피리딜기, 6-(3,4-디클로로페닐)-3-피리딜기, 5-(2-푸릴)-2-피리딜기, 6-(2-푸릴)-2-피리딜기, 5-(2-푸릴)- 3-피리딜기, 6-(2-푸릴)-3-피리딜기, 5-(3-푸릴)-2-피리딜기, 6-(3-푸릴)-2-피리딜기, 5-(3-푸릴)-3-피리딜기, 6-(3-푸릴)-3-피리딜기, 5-(2-티에닐)-2-피리딜기, 6-(2-티에닐)-2-피리딜기, 5-(2-티에닐)-3-피리딜기, 6-(2-티에닐)-3-피리딜기, 5-(3-티에닐)-2-피리딜기, 6-(3-티에닐)-2-피리딜기, 5-(3-티에닐)-3-피리딜기, 6-(3-티에닐)-3-피리딜기 등을 포함한다.
푸릴기 (푸란 고리가 C1-6 알킬기, 니트로기 및 페닐기 (페닐 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 니트로기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음)는
푸릴기 (푸란 고리가 C1-6 알킬기, 니트로기 및 페닐기 (페닐 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 니트로기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들면, 2-푸릴기, 3-푸릴기, 3-메틸-2-푸릴기, 3,4-디메틸-2-푸릴기, 3,4,5-트리메틸-2-푸릴기, 4-메틸-2-푸릴기, 5-메틸-2-푸릴기, 3-에틸-2-푸릴기, 4-에틸-2-푸릴기, 5-에틸-2-푸릴기, 3-n-프로필-2-푸릴기, 4-n-프로필-2-푸릴기, 5-n-프로필-2-푸릴기, 3-n-부틸-2-푸릴기, 4-n-부틸-2-푸릴기, 5-n-부틸-2-푸릴기, 3-n-펜틸-2-푸릴기, 4-n-펜틸-2-푸릴기, 5-n-펜틸-2-푸릴기, 3-n-헥실-2-푸릴기, 4-n-헥실-2-푸릴기, 5-n-헥실-2-푸릴기, 2-메틸-3-푸릴기, 4-메틸-3-푸릴기, 5-메틸-3-푸릴기, 2-에틸-3-푸릴기, 4-에틸-3-푸릴기, 5-에틸-3-푸릴기, 2-n-프로필-3-푸릴기, 4-n-프로필-3-푸릴기, 5-n-프로필-3-푸릴기, 2-n-부틸-3-푸릴기, 4-n-부틸-3-푸릴기, 5-n-부틸-3-푸릴기, 2-n-펜틸-3-푸릴기, 4-n-펜틸-3-푸릴기, 5-n-펜틸-3-푸릴기, 2-n-헥실-3-푸릴기, 4-n-헥실-3-푸릴기, 5-n-헥실-3-푸릴기, 3-니트로-2-푸릴기, 4-니트로-2-푸릴기, 5-니트로-2-푸릴기, 2-니트로-3-푸릴기, 4-니트로-3-푸릴기, 3-페닐-2-푸릴기, 4-페닐-2-푸릴기, 5-페닐-2-푸릴기, 3-페닐-4-푸릴기, 4-페닐-3-푸릴기, 3-(3-플루오로페닐)-2-푸릴기, 4-(3-플루오로페닐)-2-푸릴기, 5-(3-플루오로페닐)-2-푸릴기, 2-(3-플루오로페닐)-3-푸릴기, 3-(2-플루오로페닐)-2-푸릴기, 4-(2-플루오로페닐)-2-푸릴기, 5-(2-플루오로페닐)-2-푸릴기, 2-(2-플루오로페닐)-3-푸릴기, 4-니트로-3-푸릴기, 3-(4-플루오로페닐)-2-푸릴기, 4-(4-플루오로페닐)-2-푸릴기, 5-(4-플루오로페닐)-2-푸릴기, 2-(4-플루오로페닐)-3-푸릴기, 4-(4-플루오로페닐)-3-푸릴기, 3-(3,4-디플루오로페닐)-2-푸릴기, 4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-2-푸릴기, 5-(3,4-디플루오로페닐)-2-푸릴기, 2-(3,4-디플루오로페닐)-3-푸릴기, 4-(3,4-디플루오로페닐)-3-푸릴기, 3-(4-클로로페닐)-2-푸릴기, 4-(4-클로로페닐)-2-푸릴기, 5-(4-클로로페닐)-2-푸릴기, 2-(4-클로로페닐)-3-푸릴기, 4-(4-클로로페닐)-3-푸릴기, 3-(2-클로로페닐)-2-푸릴기, 4-(2-클로로페닐)-2-푸릴기, 5-(2-클로로페닐)-2-푸릴기, 2-(2-클로로페닐)-3-푸릴기, 4-(2-클로로페닐)-3-푸릴기, 5-(2-클로로페닐)-3-푸릴기, 3-(3-클로로페닐)-2-푸릴기, 4-(3-클로 로페닐)-2-푸릴기, 5-(3-클로로페닐)-2-푸릴기, 2-(3-클로로페닐)-3-푸릴기, 4-(3-클로로페닐)-3-푸릴기, 3-(3,4,5-트리클로로페닐)-2-푸릴기, 4-(3,4-디클로로페닐)-2-푸릴기, 5-(3,4-디클로로페닐)-2-푸릴기, 2-(3,4-클로로페닐)-3-푸릴기, 4-(3,4-디클로로페닐)-3-푸릴기, 3-(4-메틸페닐)-2-푸릴기, 4-(4-메틸페닐)-2-푸릴기, 5-(4-메틸페닐)-2-푸릴기, 2-(4-메틸페닐)-3-푸릴기, 4-(4-메틸페닐)-3-푸릴기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-푸릴기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-푸릴기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-푸릴기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-푸릴기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-푸릴기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)-2-푸릴기, 4-(2-트리플루오로메틸페닐)-2-푸릴기, 5-(2-트리플루오로메틸페닐)-2-푸릴기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)-3-푸릴기, 4-(2-트리플루오로메틸페닐)-3-푸릴기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)-2-푸릴기, 4-(3-트리플루오로메틸페닐)-2-푸릴기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-푸릴기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-푸릴기, 4-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-푸릴기, 3-(2-클로로-5-트리플루오로메틸페닐)-2-푸릴기, 4-(2-클로로-5-트리플루오로메틸페닐)-2-푸릴기, 5-(2-클로로-5-트리플루오로메틸페닐)-2-푸릴기, 2-(2-클로로-5-트리플루오로메틸페닐)-3-푸릴기, 4-(2-클로로-5-트리플루오로메틸페닐)-3-푸릴기, 3-(4-메톡시페닐)-2-푸릴기, 4-(4-메톡시페닐)-2-푸릴기, 5-(4-메톡시페닐)-2-푸릴기, 3-(4-메톡시페닐)-4-푸릴기, 4-(4-메톡시페닐)-3-푸릴기, 3-(2-메톡시페닐)-2-푸릴기, 4-(2-메톡시페닐)-2-푸릴기, 5-(2-메톡시페닐)-2-푸릴기, 2-(2-메톡시페닐)-3-푸릴기, 4-(2-메톡시페닐)-3-푸릴기, 3-(2-트리플루오 로메톡시페닐)-2-푸릴기, 4-(2-트리플루오로메톡시페닐)-2-푸릴기, 5-(2-트리플루오로메톡시페닐)-2-푸릴기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-푸릴기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-푸릴기, 5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-푸릴기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-푸릴기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-푸릴기, 3-(3,4-디메톡시페닐)-2-푸릴기, 4-(3,4-디메톡시페닐)-2-푸릴기, 5-(3,4-디메톡시페닐)-2-푸릴기, 3-(3,4-디메톡시페닐)-3-푸릴기, 4-(3,4-디메톡시페닐)-3-푸릴기, 3-(4-니트로페닐)-2-푸릴기, 4-(4-니트로페닐)-2-푸릴기, 5-(4-니트로페닐)-2-푸릴기, 2-(4-니트로페닐)-3-푸릴기, 4-(4-니트로페닐)-3-푸릴기, 3-(3-니트로페닐)-2-푸릴기, 4-(3-니트로페닐)-2-푸릴기, 5-(3-니트로페닐)-2-푸릴기, 2-(3-니트로페닐)-3-푸릴기, 4-(3-니트로페닐)-3-푸릴기, 4-메틸-5-니트로-2-푸릴기, 4-페닐-3,5-디메틸-2-푸릴기 등을 포함한다.
벤조티아졸기 (벤조티아졸 고리 상에 하나 이상의 페닐기를 가질 수 있고 상기 페닐기는 페닐 고리 상에 치환기로서 C1-6 알콕시기를 가질 수 있음)는
벤조티아졸기 (벤조티아졸 고리 상에 1 내지 3개의 페닐기를 가질 수 있고, 상기 페닐기는 페닐 고리 상에 치환기로서 1 내지 3개의 C1-6 알콕시기를 가질 수 있음),
예를 들어, 벤조티아졸-2-일기, 벤조티아졸-4-일기, 벤조티아졸-5-일기, 벤조티아졸-6-일기, 벤조티아졸-7-일기, 2-페닐벤조티아졸-4-일기, 2,5-디페닐벤조티아졸-4-일기, 4,5,6-트리페닐벤조티아졸-2-일기, 2-페닐벤조티아졸-5-일기, 2-페닐 벤조티아졸-6-일기, 2-페닐벤조티아졸-7-일기, 2-(3-에톡시페닐)벤조티아졸-7-일기, 2-(4-프로폭시페닐)벤조티아졸-4-일기, 2-(4-n-부톡시페닐)벤조티아졸-5-일기, 2-(4-n-헥실옥시페닐)벤조티아졸-6-일기, 2-(4-n-펜틸옥시페닐)벤조티아졸-7-일기, 4-페닐벤조티아졸-2-일기, 5-페닐벤조티아졸-2-일기, 6-페닐벤조티아졸-2-일기, 7-페닐벤조티아졸-2-일기, 4-(3,4-디메톡시페닐)벤조티아졸-2-일기, 5-(3,4,5-트리메톡시페닐)벤조티아졸-2-일기, 7-(3-메톡시페닐)벤조티아졸-2-일기, 4-(4-메톡시페닐)벤조티아졸-2-일기, 5-(4-메톡시페닐)벤조티아졸-2-일기, 6-(4-메톡시페닐)벤조티아졸-2-일기, 7-(4-메톡시페닐)벤조티아졸-2-일기를 포함한다.
티에닐기 (티오펜 고리상에 할로겐 원자, 니트로기, C1-6 알킬기, 피라졸 고리가 치환기로서 하나 이상의 할로겐-치환되거나 또는 비치환 C1-6 알킬기로 치환될 수 있는 피라졸릴기 및 티오펜 고리 상에 할로겐 원자를 가질 수 있는 티에닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 기를 가질 수 있음)는
티에닐기 (티오펜 고리상에 할로겐 원자, 니트로기, C1-6 알킬기, 피라졸 고리가 치환기로서 1 내지 3개의 할로겐-치환되거나 또는 비치환 C1-6 알킬기로 치환될 수 있는 피라졸릴기 및 티오펜 고리 상에 1 내지 3개의 할로겐 원자를 가질 수 있는 티에닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기를 가질 수 있음),
예를 들면, 2-티에닐기, 3-플루오로-2-티에닐기, 4-플루오로-2-티에닐기, 5-플루오로-2-티에닐기, 3-클로로-2-티에닐기, 4-클로로-2-티에닐기, 5-클로로-2-티에닐기, 3-브로모-2-티에닐기, 4-브로모-2-티에닐기, 5-브로모-2-티에닐기, 3-티에 닐기, 2-플루오로-3-티에닐기, 4-플루오로-3-티에닐기, 5-플루오로-3-티에닐기, 2-클로로-3-티에닐기, 4-클로로-3-티에닐기, 5-클로로-3-티에닐기, 2-브로모-3-티에닐기, 4-브로모-3-티에닐기, 5-브로모-3-티에닐기, 3-니트로-2-티에닐기, 4-니트로-2-티에닐기, 5-니트로-2-티에닐기, 2-니트로-3-티에닐기, 4-니트로-3-티에닐기, 5-니트로-3-티에닐기, 3-메틸-2-티에닐기, 4-메틸-2-티에닐기, 5-메틸-2-티에닐기, 5-에틸-2-티에닐기, 2-메틸-3-티에닐기, 4-메틸-3-티에닐기, 5-메틸-3-티에닐기, 2,5-디메틸-3-티에닐기, 2,4,5-트리메틸-3-티에닐기, 2,4-디메틸-3-티에닐기, 3-(피라졸-1-일)-2-티에닐기, 4-(피라졸-1-일)-2-티에닐기, 5-(피라졸-1-일)-2-티에닐기, 2-(피라졸-1-일)-3-티에닐기, 4-(피라졸-1-일)-3-티에닐기, 5-(피라졸-1-일)-3-티에닐기, 3-(3-트리플루오로메틸피라졸-1-일)-2-티에닐기, 4-(3-트리플루오로메틸피라졸-1-일)-2-티에닐기, 5-(1-메틸-3-트리플루오로메틸피라졸-5-일)-2-티에닐기, 2-(1,4,5-트리메틸피라졸-3-일)-3-티에닐기, 4-(1,5-디메틸피라졸-3-일)-3-티에닐기, 5-(1-메틸-피라졸-3-일)-3-티에닐기, 5-(1-n-펜틸-피라졸-5-일)-2-티에닐기, 5-(1-n-헥실-피라졸-5-일)-2-티에닐기, 3-(5-트리플루오로메틸피라졸-1-일)-2-티에닐기, 4-(5-n-프로필-피라졸-1-일)-2-티에닐기, 5-(5-n-부틸-피라졸-1-일)-2-티에닐기, 2-(5-트리플루오로메틸피라졸-1-일)-3-티에닐기, 4-(5-에틸-피라졸-1-일)-3-티에닐기, 5-(5-트리플루오로메틸피라졸-1-일)-3-티에닐기, 3-(2-티에닐)-2-티에닐기, 4-(2-티에닐)-2-티에닐기, 3-클로로-4-(2-티에닐)-2-티에닐기, 5-(2-티에닐)-2-티에닐기, 2-(2-티에닐)-3-티에닐기, 4-(2-티에닐)-3-티에닐기, 5-(2-티에 닐)-3-티에닐기, 3-(5-클로로-2-티에닐)-2-티에닐기, 4-(5-브로모-2-티에닐)-2-티에닐기, 5-(5-클로로-2-티에닐)-2-티에닐기, 2-(5-클로로-2-티에닐)-3-티에닐기, 4-(5-클로로-2-티에닐)-3-티에닐기, 5-(5-클로로-2-티에닐)-3-티에닐기, 3-(4-클로로-2-티에닐)-2-티에닐기, 4-(3,4-디클로로-2-티에닐)-2-티에닐기, 5-(3,4,5-트리클로로-2-티에닐)-2-티에닐기, 2-(4-브로모-2-티에닐)-3-티에닐기, 4-(4-클로로-2-티에닐)-3-티에닐기, 5-(4-브로모-2-티에닐)-3-티에닐기를 포함한다.
인돌릴기 (인돌 고리가 치환기로서 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐술포닐기, 페닐 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
인돌릴기 (인돌 고리가 치환기로서 1 내지 3개의 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐술포닐기, 페닐 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 인돌-1-일, 인돌-2-일, 인돌-3-일, 인돌-4-일, 인돌-5-일, 인돌-6-일, 인돌-7-일, 1-(벤젠술포닐)인돌-3-일기, 1-(4-메틸벤젠술포닐)인돌-3-일기, 1-(3,4-디메틸벤젠술포닐)인돌-3-일기, 1-(3,4,6-트리메틸벤젠술포닐)인돌-3-일기, 1-벤질인돌-3-일기, 1-(2-펜에틸)인돌-3-일기, 1-(1-펜에틸)인돌-3-일기, 1-(3-페닐프로필)인돌-3-일기, 1-(4-페닐부틸)인돌-3-일기, 1-(5-페닐펜틸)인돌-3-일기, 1-(6-페닐헥실)인돌-3-일기, 6-메톡시카르보닐인돌-3-일기, 6-에톡시카르보닐인돌-3-일기, 6-n-프로폭시카르보닐인돌-3-일기, 6-n-부톡시카르보닐인돌-3-일기, 6-n- 펜틸옥시카르보닐인돌-3-일기, 6-n-헥실옥시카르보닐인돌-3-일기, 2-페닐인돌-3-일기, 1-벤질-6-페닐-6-메톡시카르보닐인돌-3-일기, 1-벤질-6-메톡시카르보닐인돌-3-일기, 2-페닐-1-(4-메틸벤젠술포닐)인돌-3-일기를 포함한다.
피롤릴기 (피롤 고리가 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 치환될 수 있는 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
피롤릴기 (피롤 고리가 1 내지 3개의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 치환될 수 있는 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 2-피롤릴기, 1-메틸-2-피롤릴기, 1-에틸-2-피롤릴기, 1-n-프로필-2-피롤릴기, 1-n-부틸-2-피롤릴기, 1-n-펜틸-2-피롤릴기, 1-n-헥실-2-피롤릴기, 3-피롤릴기, 1-메틸-3-피롤릴기, 1-에틸-3-피롤릴기, 1-n-프로필-3-피롤릴기, 1-n-부틸-3-피롤릴기, 1-n-펜틸-3-피롤릴기, 1-n-헥실-3-피롤릴기, 2,5-디메틸-3-피롤릴기, 1-(3-메틸페닐)-2,5-디메틸-3-피롤릴기, 1-(4-메틸페닐)-2,5-디메틸-3-피롤릴기, 1-(3-트리플루오로메틸페닐)-2,5-디메틸-3-피롤릴기, 1-(4-트리플루오로메틸페닐)-2,5-디메틸-3-피롤릴기, 1-(2,3-디메틸페닐)-3-피롤릴기, 1-(4-메틸페닐)-3-피롤릴기, 1-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-피롤릴기, 1-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-피롤릴기, 1-(3-메틸페닐)-3,5-디메틸-2-피롤릴기, 1-(4-메틸페닐)-3,5-디메틸-2-피롤릴기, 1-(3-트리플루오로메틸페닐)-3,5-디메틸-2-피롤릴기, 1-(4-트리플루오 로메틸페닐)-3,5-디메틸-2-피롤릴기, 1-(3-메틸페닐)-2-피롤릴기, 1-(2,4,6-트리메틸페닐)-2-피롤릴기, 1-(3,5-디트리플루오로메틸페닐)-2-피롤릴기, 1-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-피롤릴기를 포함한다.
코우마릴기 (coumaryl group)는 4-코우마릴기, 5-코우마릴기, 6-코우마릴기, 7-코우마릴기 또는 8-코우마릴기를 포함한다.
벤즈이미다졸릴기 (벤즈이미다졸 고리가 치환기로서 하나 이상의 티에닐기로 치환될 수 있음)의 예는 2-벤즈이미다졸릴기, 4-벤즈이미다졸릴기, 5-벤즈이미다졸릴기, 6-벤즈이미다졸릴기, 2-(2-티에닐)-4-벤즈이미다졸릴기, 2-(2-티에닐)-5-벤즈이미다졸릴기, 2-(2-티에닐)-6-벤즈이미다졸릴기, 2-(2-티에닐)-7-벤즈이미다졸릴기, 2-(3-티에닐)-4-벤즈이미다졸릴기, 2-(3-티에닐)-5-벤즈이미다졸릴기, 2-(3-티에닐)-6-벤즈이미다졸릴기, 2-(3-티에닐)-7-벤즈이미다졸릴기를 포함한다.
옥사졸릴기 (옥사졸 고리가 치환기로서 할로겐 원자로 치환될 수 있는, 하나 이상의 페닐기로 치환될 수 있음)는
옥사졸릴기 (옥사졸 고리가 치환기로서 1 내지 5개의 할로겐 원자로 치환될 수 있는, 1 또는 2개의 페닐기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 2-옥사졸릴기, 4-옥사졸릴기, 5-옥사졸릴기, 2-페닐-4-옥사졸릴기, 2-(4-플루오로페닐)-4-옥사졸릴기, 2,4-디(4-클로로페닐)-5-옥사졸릴기, 2-(4-클로로페닐)-4-옥사졸릴기, 2-(4-브로모페닐)-4-옥사졸릴기, 2-(4-요오도페닐)-4-옥사졸릴기, 2-(4-플루오로페닐)-5-옥사졸릴기, 2-(4-클로로페닐)-5-옥사졸릴기, 2-(4-브로모페닐)-5-옥사졸릴기, 2-(4-요오도페닐)-5-옥사졸릴기, 2-(4-플루오로페닐)-4-옥사졸릴기, 2-(3,4-클로로페닐)-4-옥사졸릴기, 2-(4-브로모페닐)-5-옥사졸릴기, 2-(4-요오도페닐)-5-옥사졸릴기, 2-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-4-옥사졸릴기, 2-(2,4,6-트리클로로페닐)-4-옥사졸릴기, 2-(4-브로모페닐)-5-옥사졸릴기, 2-(4-요오도페닐)-5-옥사졸릴기를 포함한다.
티아졸릴기 (티아졸 고리가 할로겐 원자, 니트로기 및 페닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있는 하나 이상의 페닐기로 치환될 수 있음)는
티아졸릴기 (티아졸 고리가 할로겐 원자, 니트로기 및 페닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있는 1 내지 2개의 페닐기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 2-티아졸릴기, 4-티아졸릴기, 5-티아졸릴기, 2-페닐-4-티아졸릴기, 2-페닐-5-티아졸릴기, 2,4-디페닐-5-티아졸릴기, 2,5-디페닐-4-티아졸릴기, 2-(4-클로로페닐)-4-티아졸릴기, 2-(4-플루오로페닐)-5-티아졸릴기, 2-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-4-티아졸릴기, 2-(4-브로모페닐)-4-티아졸릴기, 2-(3,4-디클로로페닐)-4-티아졸릴기, 2-(3,4-디클로로페닐)-5-티아졸릴기, 2-(3,4-디플루오로페닐)-5-티아졸릴기, 2-(2,4,6-트리클로로페닐)-4-티아졸릴기, 2-(3-클로로-4-니트로페닐)-4-티아졸릴기, 2-(4-페닐-3-브로모페닐)-4-티아졸릴기, 2-(4-니트로페닐)-4-티아졸릴기, 2-(4-니트로페닐)-5-티아졸릴기, 2-(2,4,6-트리니트로페닐)-5-티아졸릴 기, 2-(2,4-디니트로페닐)-4-티아졸릴기, 2-(4-비페닐릴)-4-티아졸릴기, 2-(4-비페닐릴)-5-티아졸릴기, 4-(4-비페닐릴)-2-티아졸릴기, 2-(4-비페닐릴)-4-티아졸릴기를 포함한다.
퀴놀릴기의 예는 2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기 또는 8-퀴놀릴기를 포함한다.
3,4-디하이드로카르보스티릴기 (3,4-디하이드로카르보스티릴 고리가 C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기, 및 페닐 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음) 또는 카르보스티릴기 (카르보스티릴 고리가 C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기, 및 페닐 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)의 예는
3,4-디하이드로카르보스티릴기 (3,4-디하이드로카르보스티릴 고리가 C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기, 및 페닐 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음) 또는 카르보스티릴기 (카르보스티릴 고리가 C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기, 및 페닐 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들면, 3,4-디하이드로카르보스티릴-1-일기, 3,4-디하이드로카르보스티릴-3-일기, 3,4-디하이드로카르보스티릴-4-일기, 3,4-디하이드로카르보스티릴-5-일기, 3,4-디하이드로카르보스티릴-6-일기, 3,4-디하이드로카르보스티릴-7-일기, 3,4-디하이드로카르보스티릴-8-일기, 카르보스티릴-1-일기, 카르보스티릴-3-일기, 카르보스티릴-4-일기, 카르보스티릴-5-일기, 카르보스티릴-6-일기, 카르보스티릴-7-일기, 카르보스티릴-8-일기, 6-메톡시-3,4-디하이드로카르보스티릴-5-일기, 7-메톡시-3,4-디하이드로카르보스티릴-5-일기, 8-메톡시-3,4-디하이드로카르보스티릴-5-일기, 8-메톡시-1-메틸-3,4-디하이드로카르보스티릴-5-일기, 8-벤질옥시-3,4-디하이드로카르보스티릴-5-일기, 8-메톡시카르보스티릴-5-일기, 8-메톡시-1-메틸-카르보스티릴-5-일기, 8-벤질옥시카르보스티릴-5-일기, 8-메톡시-3,4-디하이드로카르보스티릴-6-일기, 6-메틸-3,4-디하이드로카르보스티릴-5-일기, 6,7-디메틸-3,4-디하이드로카르보스티릴-5-일기, 1,5,6-트리메틸-3,4-디하이드로카르보스티릴-7-일기, 6-메틸카르보스티릴-5-일기, 6,7-디메틸카르보스티릴-5-일기, 1,5,6-트리메틸카르보스티릴-7-일기, 8-메톡시-1-메틸-3,4-디하이드로카르보스티릴-6-일기, 8-벤질옥시-3,4-디하이드로카르보스티릴-6-일기, 8-메톡시카르보스티릴-6-일기, 8-메톡시-1-메틸카르보스티릴-6-일기, 8-벤질옥시-카르보스티릴-6-일기, 8-메톡시-3,4-디하이드로카르보스티릴-7-일기, 8-메톡시-1-메틸-3,4-디하이드로카르보스티릴-7-일기, 8-벤질옥시-3,4-디하이드로카르보스티릴-7-일기, 8-에톡시카르보스티릴-7-일기, 8-메톡시-1-프로필-카르보스티릴-7-일기, 8-(2-페닐에톡시)카르보스티릴-7-일기를 포함한다.
이미다조[2,1-b]티아졸릴기의 예는 6-이미다조[2,1-b]티아졸릴기, 5-이미다조[2,1-b]티아졸릴기, 3-이미다조[2,1-b]티아졸릴기 및 2-이미다조[2,1-b]티아졸릴기를 포함한다.
이미다조[2,1-a]피리딜기의 예는 2-이미다조[2,1-a]피리딜기, 3-이미다조[2,1-a]피리딜기, 5-이미다조[2,1-a]피리딜기, 6-이미다조[2,1-a]피리딜기, 7-이미다조[2,1-a]피리딜기를 포함한다.
크로마닐기 (크로만 고리가 하나 이상의 C1-6 알킬기로 치환될 수 있음)는 크로마닐기 (크로만 고리가 1 내지 3개의 C1-6 알킬기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 2-메틸-5-크로마닐기, 2,2-디메틸-5-크로마닐기, 2-메틸-6-크로마닐기, 2-에틸-6-크로마닐기, 2-n-프로필-6-크로마닐기, 2-n-부틸-6-크로마닐기, 2-n-펜틸-6-크로마닐기, 2-n-헥실-6-크로마닐기, 2,2-디메틸-6-크로마닐기, 2,2-디에틸-6-크로마닐기, 2-메틸-7-크로마닐기, 2,2-디메틸-7-크로마닐기, 2,2,4-트리메틸-6-크로마닐기, 2-메틸-8-크로마닐기, 2,2-디메틸-8-크로마닐기를 포함한다.
2,3-디하이드로벤조푸릴기의 예는 2,3-디하이드로-4-벤조푸릴기, 2,3-디하이드로-5-벤조푸릴기, 2,3-디하이드로-6-벤조푸릴기, 2,3-디하이드로-7-벤조푸릴기를 포함한다.
아미노-치환된 C1-6 알킬기 (치환기로서 페닐기 (페닐 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음) 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 가질 수 있음)는
아미노-치환된 C1-6 알킬기 (치환기로서 페닐기 (페닐 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음) 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 2개의 기를 가질 수 있음),
예를 들면, 아미노메틸기, 2-아미노에틸기, 1-아미노에틸기, 3-아미노프로필기, 4-아미노부틸기, 5-아미노펜틸기, 6-아미노헥실기, 2-메틸-3-아미노프로필기, 1,1-디메틸-2-아미노에틸기, 2-(메틸아미노)에틸기, 3-(메틸아미노)프로필기, 4-(메틸아미노)부틸기, 5-(메틸아미노)펜틸기, 6-(메틸아미노)헥실기, 디메틸아미노메틸기, 2-(디에틸아미노)에틸기, 3-(디-n-프로필아미노)프로필기, 4-(디-n-부틸아미노)부틸기, 5-(디-n-펜틸아미노)펜틸기, 2-(디-n-헥실아미노)헥실기, 아닐리노메틸기, 2-(N-메틸아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸아닐리노)프로필기, 4-아닐리노부틸기, 2-(N-메틸-4-클로로아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-4-클로로아닐리노)프로필기, 4-(N-메틸-4-클로로아닐리노)부틸기, 2-(N-메틸-4-플루오로아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-2,3,4,5,6-펜타플루오로아닐리노)프로필기, 2-(3-플루오로아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-3-플루오로아닐리노)프로필기, 4-(3-플루오로아닐리노)부틸기, 2-(N-메틸-2-플루오로아닐리노)에틸기, 3-(2-플루오로-아닐리노)프로필기, 4-(N-메틸-2-플루오로아닐리노)부틸기, 2-(N-메틸-2-클로로아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-2-클로로아닐리노)프로필기, 4-(N-메틸-2-클로로아닐리노)부틸기, 2-(N-메틸-2,3-디클로로아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-2,4,6-트리클로로아닐리노)프로필기, 4-(N-메틸-3-클로로아닐리노)부틸기, 2-(N-메틸-4-트리플루오로메틸아닐리노)에틸기, 2-(4-메틸아닐리 노)에틸기,2-(N-에틸-3,5-디트리플루오로메틸아닐리노)에틸기, 2-(N-메틸-3,5-디트리플루오로메틸아닐리노)에틸기, 2-(N-메틸-2,4-디메틸아닐리노)에틸기, 2-(N-메틸-3,5-디메톡시아닐리노)에틸기, 2-(2,4,6-트리메틸아닐리노)에틸기, 2-(3,4,5-트리메톡시아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-4-트리플루오로메틸아닐리노)프로필기, 4-(N-메틸-4-트리플루오로메틸아닐리노)부틸기, 2-(N-메틸-3-트리플루오로메틸아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-3-트리플루오로메틸아닐리노)프로필기, 2-(N-메틸-2-트리플루오로메틸아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-2-트리플루오로메틸아닐리노)프로필기, 4-(N-메틸-2-트리플루오로메틸아닐리노)부틸기, 2-(N-메틸-4-트리플루오로메톡시아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-4-트리플루오로메톡시아닐리노)프로필기, 4-(4-트리플루오로메톡시아닐리노)부틸기, 2-(N-메틸-3-트리플루오로메톡시아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-3-트리플루오로메톡시아닐리노)프로필기, 4-(N-메틸-3-트리플루오로메톡실아닐리노)부틸기, 2-(N-메틸-2-트리플루오로메톡시아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-2-트리플루오로메톡시아닐리노)프로필기, 4-(N-메틸-2-트리플루오로메톡시아닐리노)부틸기, 2-(N-메틸-4-메톡시아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-4-메톡시아닐리노)프로필기, 4-(N-메틸-4-메톡시아닐리노)부틸기, 2-(N-메틸-3-메톡시아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-3-메톡시아닐리노)프로필기, 4-(3-메톡시아닐리노)부틸기, 2-(2-메톡시아닐리노)에틸기, 3-(N-메틸-2-메톡시아닐리노)프로필기, 4-(N-메틸-2-메톡시아닐리노)부틸기를 포함한다.
1,4-디옥사아자스피로[4,5]데실기 (1,4-디옥사-아자스피로[4,5]데칸 고리가 치환기로서 하나 이상의 옥소기로 치환될 수 있음)의 예는 1,4-디옥사-8-아자스피로[4,5]dec-8-일기, 7-옥소-1,4-디옥사-8-아자스피로[4,5]dec-8-일기, 6-옥소-1,4-디옥사-8-아자스피로[4,5]dec-8-일기를 포함한다.
호모피페라지닐기 (호모피페라진 고리가 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐-치환 또는 비치환 페닐기로 이루어진 군으로부터 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
호모피페라지닐기 (호모피페라진 고리가 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐-치환 또는 비치환 페닐기로 이루어진 군으로부터 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들면, 1-호모피페라지닐기, 2-호모피페라지닐기, 3-호모피페라지닐기, 4-호모피페라지닐기, 5-호모피페라지닐기, 6-호모피페라지닐기, 7-호모피페라지닐기, 4-메톡시카르보닐-1-호모피페라지닐기, 4-에톡시카르보닐-1-호모피페라지닐기, 4-n-프로폭시카르보닐-1-호모피페라지닐기, 4-tert-부톡시카르보닐-1-호모피페라지닐기, 4-n-펜틸옥시카르보닐-1-호모피페라지닐기, 4-n-헥실옥시카르보닐-1-호모피페라지닐기, 4-벤질옥시옥시카르보닐-1-호모피페라지닐기, 4-(2-페닐에톡시카르보닐)-1-호모피페라지닐기, 4-(3-페닐프로폭시카르보닐)-1-호모피페라지닐기, 4-(4-페닐부톡시카르보닐)-1-호모피페라지닐기, 4-(5-페닐펜틸옥시카르보닐)-1-호모피페라지닐기, 4-(6-페닐헥실옥시카르보닐)-1-호모피페라지닐기, 4-(4-비페닐릴)-1-호모피페라지닐기, 3,4-디페닐-1-호모피페라지닐기, 3,4,5-트리페닐-1-호모피페라지 닐기, 3-페닐-4-메톡시카르보닐-1-호모피페라지닐기를 포함한다.
피페라지닐기 (피페라진 고리가 옥소기, C1-6 알킬기 및 페닐 C1-6 알킬기 (페닐 고리가 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
피페라지닐기 (피페라진 고리가 옥소기, C1-6 알킬기 및 페닐 C1-6 알킬기 (페닐 고리가 1 내지 3개의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들면, 피페라진-1-일기, 피페라진-2-일기, 피페라진-3-일기, 피페라진-4-일기, 1-메틸-피페라진-4-일기, 1-벤질-피페라진-4-일기, 1,2-디메틸-피페라진-4-일기, 1-벤질-2,6-디메틸-피페라진-4-일기, 1-에틸-2-옥소피페라진-4-일기, 1-n-프로필-2-옥소피페라진-4-일기, 1-이소프로필-2-옥소피페라진-4-일기, 1-n-부틸-2-옥소피페라진-4-일기, 1-tert-부틸-2-옥소피페라진-4-일기, 1-n-펜틸-2-옥소피페라진-4-일기, 1-n-헥실-2-옥소피페라진-4-일기, 1-(4-벤질)-2-옥소피페라진-4-일기, 1-(2,4-디메틸벤질)피페라진-4-일기, 1-(2,4,6-트리메틸벤질)피페라진-4-일기, 1-(3,5-디트리플루오로메틸벤질)피페라진-4-일기, 1-(4-메틸벤질)-2-옥소피페라진-4-일기, 1-(4-트리플루오로메틸벤질)-2-옥소피페라진-4-일기, 1-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸]-2-옥소피페라진-4-일기, 1-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필]-2-옥소피페라진-4-일기, 1-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)부틸]-2-옥소피페라진-4-일기, 1-[5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸]-2-옥소피페라진-4-일기, 1-[6-(4-트리플 루오로메틸페닐)헥실]-2-옥소피페라진-4-일기를 포함한다.
피페리딜기 (피페리딘 고리가 치환기로서 하나 이상의 옥소기로 치환될 수 있음)의 예는 1-피페리딜기, 2-피페리딜기, 3-피페리딜기, 4-피페리딜기, 2-옥소-1-피페리딜기, 3-옥소-1-피페리딜기, 4-옥소-1-피페리딜기를 포함한다.
피롤리디닐기 (피롤리딘 고리가 치환기로서 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기를 가질 수 있는 하나 이상의 페녹시 C1-6 알킬기로 치환될 수 있음)은
피롤리디닐기 (피롤리딘 고리가 치환기로서 1 내지 3개의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기를 가질 수 있는 1 내지 3개의 페녹시 C1-6 알킬기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 피롤리딘-1-일기, 피롤리딘-2-일기, 피롤리딘-3-일기, 2-페녹시메틸피롤리딘-1-일기, 3-페녹시메틸피롤리딘-1-일기, 2-(2,4-디메톡시페녹시메틸)피롤리딘-1-일기, 2-(2,4,6-트리메톡시페녹시메틸)피롤리딘-1-일기, 2,3-디페녹시메틸피롤리딘-1-일기, 1,3,4-페녹시메틸피롤리딘-2-일기, 2-(4-메톡시페녹시메틸)피롤리딘-1-일기, 2-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)피롤리딘-1-일기, 2-[2-(3-트리플루오로메톡시페녹시)에틸]피롤리딘-1-일기, 2-[3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)프로필]피롤리딘-1-일기, 2-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)부틸]피롤리딘-1-일기, 2-[5-(4-트리플루오로메톡시페녹시)펜틸]피롤리딘-1-일기, 2-[6-(4-트리플루오로메톡시페녹시)헥실]피롤리딘-1-일기, 3-(4-메톡시페녹시메틸)피롤리딘-1-일기, 3-(3-트리플루오로메톡시페녹시메틸)피롤리딘-1-일기, 3-(4-트리플루오로메톡시페 녹시메틸)피롤리딘-1-일기를 포함한다.
이소인돌리닐기의 예에는 2-이소인돌리닐기, 1-이소인돌리닐기, 3-이소인돌리닐기, 4-이소인돌리닐기, 5-이소인돌리닐기, 6-이소인돌리닐기를이 포함된다.
옥사졸리디닐기 (옥사졸리딘 고리가 치환기로서 하나이상의 옥소기로 치환될 수 있음)의 예에는 2-옥사졸리디닐기, 3-옥사졸리디닐기, 4-옥사졸리디닐기, 5-옥사졸리디닐기, 2-옥소-3-옥사졸리디닐기를이 포함된다.
벤조-1,3-옥사졸리디닐기 (벤조-1,3-옥사졸리딘 고리가 치환기로서 옥소기, 할로겐원자 및 페닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
벤조-1,3-옥사졸리디닐기 (벤조-1,3-옥사졸리딘 고리가 치환기로서 옥소기, 할로겐원자 및 페닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 벤조-1,3-옥사졸리딘-2-일기, 벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기, 벤조-1,3-옥사졸리딘-4-일기, 벤조-1,3-옥사졸리딘-5-일기, 벤조-1,3-옥사졸리딘-6-일기, 벤조-1,3-옥사졸리딘-7-일기, 2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기, 4-클로로-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기, 5-클로로-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기, 5-브로모-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기, 5-플루오로-벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기, 6-페닐-벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기, 5-브로모-6-페닐-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기, 6-클로로-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기, 7-클로로-2-옥소벤조- 1,3-옥사졸리딘-3-일기, 5-브로모-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기, 4-페닐-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기, 5-페닐-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기, 6-페닐-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기, 7-페닐-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기를 포함한다.
이미다졸리디닐기 (이미다졸리딘 고리가 옥소기, 페닐 C1-6 알킬기 (페닐 고리가 할로겐 원자 및 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음) 및 페닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
이미다졸리디닐기 (이미다졸리딘 고리가 옥소기, 페닐 C1-6 알킬기 (페닐 고리가 할로겐 원자 및 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음) 및 페닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 이미다졸리딘-1-일기, 이미다졸리딘-2-일기, 이미다졸리딘-3-일기, 이미다졸리딘-4-일기, 이미다졸리딘-5-일기, 3-벤질-이미다졸리딘-1-일기, 3,4-디벤질-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-벤질-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(2-플루오로벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(3-플루오로벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(4-플루오로벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-페닐-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(3,4-디플루오로벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(3,5-디플루오로벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(3,4,5-트 리플루오로벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(2-클로로벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(3-클로로벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(4-클로로벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(2,3-디클로로벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(3,4-디클로로벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(3,5-디클로로벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(3,4,5-트리클로로벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(2-브로모벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(3-브로모벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(4-브로모벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(2-메톡시벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(3-메톡시벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(4-메톡시벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(2,4-디메톡시벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(2,4,6-트리메톡시벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(3,5-디메톡시벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(4-에톡시벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(4-이소프로폭시벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(4-n-부톡시벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(4-n-펜틸옥시벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-(4-헥실옥시벤질)-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-[2-(3-메톡시-4-클로로페닐)에틸]-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-[3-(4-클로로페닐)프로필]-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-[4-(4-클로로페닐)부틸]-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-[5-(4-클로로페닐)펜틸]-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 3-[6-(4-클로로페닐)헥실]-2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 2-페닐리다졸리딘-1-일기, 3-페닐-2-벤질리다졸리딘-1-일기, 3-페닐-4-벤질-2-옥소이다졸리딘-1-일기, 3-페닐-5-벤질-2-옥소이다졸리딘-1-일기, 4-페닐-2-옥소이다졸리딘-1-일기 를 포함한다.
벤즈이미다졸리디닐기 (벤즈이미다졸리딘 고리가 옥소기, 할로겐원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 치환기로서 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기, C1-6 알콕시카르보닐기, 및 피페리딘 고리가 치환기로서 C1-6 알킬기, 페닐 고리가 1 내지 3개의 할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐기, C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기로 이루어진 기로 치환될 수 있는 피페리딜기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)은
벤즈이미다졸리디닐기 (벤즈이미다졸리딘 고리가 옥소기, 할로겐원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 치환기로서 1 또는 2개의 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기, C1-6 알콕시카르보닐기, 및 피페리딘 고리가 치환기로서 C1-6 알킬기, 페닐 고리가 1 내지 3개의 할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐기, C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기로 이루어진 기로 치환될 수 있는 피페리딜기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 벤즈이미다졸리딘-1-일기, 벤즈이미다졸리딘-2-일기, 벤즈이미다졸리딘-3-일기, 벤즈이미다졸리딘-4-일기, 벤즈이미다졸리딘-5-일기, 벤즈이미다졸리딘-6-일기, 벤즈이미다졸리딘-7-일기, 2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-벤즈이미다졸리딘-1-일기, 6-디메틸아미노벤즈이미다졸리딘-1-일기, 6-에톡시카르보닐벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(4-페닐피페리딘-4-일)벤즈이미다졸리딘-1-일기, 4-플루오로-벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-에 틸-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-n-프로필-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-n-부틸-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-n-펜틸-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-n-헥실-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-6-플루오로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-4-플루오로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-5-플루오로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-7-플루오로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-6-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-5-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-4-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-5-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-7-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-6-브로모-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-4-브로모-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-5-브로모-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-7-브로모-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-에틸-6-플루오로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-이소프로필-6-플루오로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-n-헥실-6-플루오로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-에틸-6-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-이소프로필-6-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-n-헥실-6-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-에틸-5-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-이소프로필-5-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-tert-부틸-5-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-6-에톡시카르보닐-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-이소프로필-6-에톡시카르보닐-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-n-프로필-6-에톡시카르보닐-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-6- 트리플루오로메틸-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 5-트리플루오로메틸-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-5-트리플루오로메틸-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-이소프로필-5-트리플루오로메틸-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(4-페닐피페리딘-1-일)-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(4-페닐피페리딘-1-일)-5-트리플루오로메틸-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(4-페닐피페리딘-1-일)-6-트리플루오로메틸-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-6-디메틸아미노-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-에틸-6-디메틸아미노-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-메틸-6-아미노-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-이소프로필-6-디메틸아미노-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-[4-(3-플루오로페닐)피페리딘-1-일]-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-[4-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-일]-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-[4-(3-클로로페닐)피페리딘-1-일]-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-[4-(4-클로로페닐)피페리딘-1-일]-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-[4-(2,3-디플루오로페닐)피페리딘-1-일]-5-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-[4-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-일]-5-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-[4-(2,4,6-트리클로로페닐)피페리딘-1-일]-5-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-[4-(4-클로로페닐)피페리딘-1-일]-5-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-[4-(3-플루오로페닐)피페리딘-1-일]-6-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-[4-(4-요오도페닐)피페리딘-1-일]-6-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-[4-(3-브로모페닐)피페리딘-1-일]-6-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-[1-메틸피페리딘- 4-일]-6-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(피페리딘-4-일)-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일)-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(벤질옥시카르보닐피페리딘-4-일)-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(1-벤질옥시카르보닐피페리딘-4-일)-6-플루오로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(피페리딘-4-일)-6-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일)-6-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(1-벤질옥시카르보닐-4-피페리딘-4-일)-6-클로로-2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(1,2-디메틸피페리딘-4-일)벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(1-벤질옥시카르보닐-2-메틸피페리딘-4-일)벤즈이미다졸리딘-1-일기, 3-(1,2,6-트리메틸피페리딘-4-일) 벤즈이미다졸리딘-1-일기를 포함한다.
프탈이미드기는 예를 들어, 프탈이미드-2-일기를 포함한다.
인돌리닐기 (인돌린 고리가 치환기로서 C1-6 알킬기, 할로겐원자 및 옥소기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
인돌리닐기 (인돌린 고리가 치환기로서 C1-6 알킬기, 할로겐원자 및 옥소기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기를 가질 수 있음),
예를 들어, 인돌리닐-1-일기, 인돌리닐-2-일기, 인돌리닐-3-일기, 인돌리닐-4-일기, 인돌리닐-5-일기, 인돌리닐-6-일기, 인돌리닐-7-일기, 3-메틸-인돌린-1-일 기, 3,8-디브로모인돌린-1-일기, 2-옥소인돌린-1-일기 (다른 명칭: 옥시인돌-1-일기), 3-메틸-2-옥소인돌린-1-일기, 3,3-디메틸-2-옥소인돌린-1-일기, 3-에틸-2-옥소인돌린-1-일기, 3-n-프로필-2-옥소인돌린-1-일기, 3-n-부티릴-2-옥소인돌린-1-일기, 3-n-펜틸-2-옥소인돌린-1-일기, 3-플루오로-2-옥소인돌린-1-일기, 3,3-디플루오로-2-옥소인돌린-1-일기, 3-클로로-2-옥소인돌린-1-일기, 3,3-디클로로-2-옥소인돌린-1-일기를 포함한다.
2,3-디하이드로벤즈이소티아졸릴기 (2,3-디하이드로벤즈이소티아졸이 하나 이상의 옥소기를 가질 수 있음)의 예는 3-벤즈이소티아졸리디논-1,1-디옥사이드-2-일기를 포함한다.
1H-2,4-벤족사지닐기 (1H-2,4-벤족사진 고리가 치환기로서 하나 이상의 옥소기를 가질 수 있음)는 1H-2,4-벤족사진-3(4H)-온-4-일기, 1H-2,4-벤족사진-1,3(4H)-디온-4-일기를 포함한다.
페닐 고리상에 치환기로서 할로겐 원자를 가질 수 있는 페녹시 C1-6 알킬기는 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가질 수 있는 페녹시 C1-6 알킬기,
예를 들어, 페녹시메틸기, 2-플루오로페녹시메틸기, 3-플루오로페녹시메틸기, 3,4-디플루오로페녹시메틸기, 3,5-디플루오로페녹시메틸기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시메틸기, 2-클로로페녹시메틸기, 3-클로로페녹시메틸기, 4-클로로페녹시메틸기, 3,4-디클로로페녹시메틸기, 3,5-디클로로페녹시메틸기, 2-페녹시에틸기, 1-페녹시에틸기, 3-페녹시프로필기, 4-페녹시부틸기, 5-페녹시펜틸기, 6-페녹시기, 2-(2,4,6-클로로페녹시)에틸기, 3-(4-요오도페녹시)프로필기, 4-(4-브로모페녹시)부틸기, 5-(4-클로로페녹시)펜틸기, 6-(4-클로로페녹시)헥실기를 포함한다.
페닐 고리상에 치환기로서 할로겐 원자를 가질 수 있는 페닐 C2-6 알케닐기은 1 내지 2개의 이중결합을 가지고 페닐 고리상에 치환기로서 1 내지 5개의 할로겐 환자를 가질 수 있는 페닐 C2-6 알케닐기,
예를 들어, 3-페닐-2-프로페닐기 (일반명칭: 신나모일기), 4-페닐-2-부테닐기, 4-페닐-3-부테닐기, 4-페닐-1,3-부타디에닐기, 5-페닐-1,3,5-헥사트리에닐기, 3-(2-플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(3-플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(4-플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,3-디플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(3,4-디플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(3,5-디플루오로페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,4,6-트리클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(3-클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(4-클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,3-디클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(2,4-디클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(3,4-디클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(3,5-디클로로페닐)-2-프로페닐기, 3-(2-브로모페닐)-2-프로페닐기, 3-(3-브로모페닐)-2-프로페닐기, 3-(4-브로모페닐)-2-프로페닐기, 4-(4-클로로페닐)-2-부테닐기, 4-(4-클로로페닐)-3-부테닐기, 5-(4-클로로페닐)-2-펜테닐기, 5-(4-클로로페닐)-4-펜테닐기, 5-(4-클로로페닐)-3-펜테닐기, 6-(4-클로로페닐)-5-헥세닐기, 6-(4-클로로페닐)-4-헥세닐기, 6-(4-클로로페닐)-3-헥세닐기, 6-(4-클로로페닐)-3-헥세닐기를 포함한다.
페닐 고리가 치환기로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 페닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있는 페닐기는
치환기로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 페닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 5개, 바람직하게 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있는 페닐기,
예를 들어, 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2-브로모페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 2-요오도페닐기, 3-요오도페닐기, 4-요오도페닐기, 2,3-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,6-디플루오로페닐기, 2,3-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리클로로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 2,4,6-트리클로로페닐기, 2-플루오로-4-브로모페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 2,3,4-트리클로로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 2,4,6-트리브로모페닐기, 4-n-부틸페닐기, 2,4-디메틸페닐기, 2,3-디메틸페닐기, 2,6-디메틸페닐기, 3,5-디메틸페닐기, 2,5-디메틸페닐기, 2,4,6-트리메틸페닐기, 3,5-디트리플루오로메틸페닐기, 4-n-부톡시페닐기, 2,4-디메톡시페닐기, 2,3-디메톡시페닐기, 2,6-디메톡시페닐기, 3,5-디메톡시페닐기, 2,5-디메톡시페닐기, 2,4,6-트리메톡시페닐기, 3,5-디트리플루오로메톡시페닐 기, 3-클로로-4-메톡시페닐기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-메틸-4-플루오로페닐기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2-메틸-3-클로로페닐기, 3-메틸-4-클로로페닐기, 2-클로로-4-메틸페닐기, 2-메틸-3-플루오로페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 2-펜타플루오로에틸페닐기, 3-펜타플루오로에틸페닐기, 4-펜타플루오로에틸페닐기, 2-이소프로필페닐기, 3-이소프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 2-tert-부틸페닐기, 3-tert-부틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 2-sec-부틸페닐기, 3-sec-부틸페닐기, 4-sec-부틸페닐기, 2-n-헵타플루오로프로필페닐기, 3-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-펜틸페닐기, 4-헥실페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-클로로-2-메톡시페닐기, 2-플루오로-3-메톡시페닐기, 2-플루오로-4-메톡시페닐기, 2,6-디메톡시페닐기, 2,3,4-트리플루오로페닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐기, 2-트리플루오로메톡시페닐기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-플루오로-2-트리플루오로메톡시페닐기, 2-플루오로-3-트리플루오로메톡시페닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐기, 3-클로로-2-트리플루오로메톡시페닐기, 2-클로로-3-트리플루오로메톡시페닐기, 3-클로로-4-트리플루오로메톡시페닐기, 2-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-펜타플루오로에톡시페닐기, 4-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-클로로-2-펜타플루오로에톡시페닐기, 2-클로로-3-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-클로로-4-펜타플루오로에톡시페닐기, 2-이소프로폭시페닐기, 3-이소프로폭시 페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 2-tert-부톡시페닐기, 3-tert-부톡시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 2-sec-부톡시페닐기, 3-sec-부톡시페닐기, 4-sec-부톡시페닐기, 2-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 3-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-n-펜톡시페닐기, 4-n-헥실옥시페닐기, 4-비페닐릴기, 3-비페닐릴기, 2-비페닐릴를 포함한다.
1,3-티아졸리디닐기 (1,3-티아졸리딘 고리가 옥소기 및 페닐기가 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알킬리덴기로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
1,3-티아졸리디닐 (1,3-티아졸리딘 고리가 옥소기 및 페닐기가 1 내지 3개의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알킬리덴기로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 1,3-티아졸리딘-2-일기, 1,3-티아졸리딘-3-일기, 1,3-티아졸리딘-4-일기, 1,3-티아졸리딘-5-일기, 1,3-티아졸리딘-2,4-디온-3-일기, 5-벤질리덴-1,3-티아졸리딘-3-일기, 5-벤질리덴-1,3-티아졸리딘-2-온-3-일기, 5-벤질리덴-1,3-티아졸리딘-4-온-3-일기, 5-(2-메틸벤질리덴)-1,3-티아졸리딘-3-일기, 5-(2,4-디메틸벤질리덴)-1,3-티아졸리딘-3-일기, 5-(2,4,6-트리메틸벤질리덴)-1,3-티아졸리딘-3-일기, 5-벤질리덴-1,3-티아졸리딘-2,4-디온-3-일기, 5-(2-트리플루오로메틸벤질리덴)-1,3-티아졸리딘-2,4-디온-3-일기, 5-(3,5-디트리플루오로메틸벤질리덴)-1,3-티아졸리딘-2,4-디온-3-일기, 5-(4-트리트리플루오로메틸벤질리덴)-1,3-티아졸리딘 -2,4-디온-3-일기, 5-[2-(4-트리트리플루오로메틸페닐)에틸리덴]-1,3-티아졸리딘-2,4-디온-3-일기, 5-[3-(4-트리트리플루오로메틸페닐)프로필리덴]-1,3-티아졸리딘-2,4-디온-3-일기, 5-[4-(4-트리트리플루오로메틸페닐)부틸라덴]-1,3-티아졸리딘-2,4-디온-3-일기, 5-[5-(4-트리트리플루오로메틸페닐)펜틸리덴]-1,3-티아졸리딘-2,4-디온-3-일기, 5-[6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실리덴]-1,3-티아졸리딘-2,4-디온-3-일기를 포함한다.
할로겐-치환 또는 비치환 페닐기는
1 내지 5개의 할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐기,
예를 들어, 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2-브로모페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 2-요오도페닐기, 3-요오도페닐기, 4-요오도페닐기, 2,3-디플루오로페닐기, 3, 4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,6-디플루오로페닐기, 2,3-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리클로로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 2,4,6-트리클로로페닐기, 2-플루오로-4-브로모페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 2,3,4-트리클로로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐기를 포함한다.
페닐고리가 치환기로서 페닐기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기는 페닐 고 리가 치환기로서 1 내지 3개의 페닐기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기,
예를 들어, 벤질기, 2-페닐에틸기, 1-페닐에틸기, 3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 2-메틸-3-페닐프로필기, 1,1-디메틸 2-페닐에틸기, 3-페닐벤질기, 2-페닐벤질기, 4-페닐벤질기, 2,4-디페닐벤질기, 2,4,6-트리페닐벤질기를 포함한다.
페닐기 (페닐 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 아미노기 (아미노기가 C1-6 알킬기 및 페닐기 (페닐 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음), 페녹시기 (페닐 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음) 및 피페리딜기 (피페리딘 고리가 치환기로서 하나 이상의 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
페닐기 (페닐 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 아미노기 (아미노기가 C1-6 알킬기 및 페닐기 (페닐 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐- 치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 5, 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음), 페녹시기 (페닐 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 5개, 바람직하게는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음) 및 피페리딜기 (피페리딘 고리가 치환기로서 1 내지 3개의 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 5개, 바람직하게는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음) 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 2개의 기로 치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 5개, 바람직하게는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들면, 페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2-브로모페닐기, 3-브로모페닐기, 4-브로모페닐기, 2-요오도페닐기, 3-요오도페닐기, 4-요오도페닐기, 2,3-디플루오로페닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,6-디플루오로페닐기, 2,3-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 3,4,5-트리플루오로페닐기, 3,4,5-트리클로로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 2,4,6-트리클로로페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2,4-디메틸페닐기, 2,4,6-트리메틸페닐기, 2-메틸-3-클로로페닐기, 3-메틸-4-클로 로페닐기, 2-클로로-4-메틸페닐기, 2-메틸-3-플루오로페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 3,5-디(트리플루오로메틸)페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 2-펜타플루오로에틸페닐기, 3-펜타플루오로에틸페닐기, 4-펜타플루오로에틸페닐기, 2-이소프로필페닐기, 3-이소프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 2-tert-부틸페닐기, 3-tert-부틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 2-sec-부틸페닐기, 3-sec-부틸페닐기, 4-sec-부틸페닐기, 2-n-헵타플루오로프로필페닐기, 3-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-n-헵타플루오로프로필페닐기, 4-펜틸페닐기, 4-헥실페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 2-메톡시-3-클로로페닐기, 2-플루오로-3-메톡시페닐기, 2-플루오로-4-메톡시페닐기, 2,6-디메톡시페닐기, 2,4,6-트리메톡시페닐기, 2-트리플루오로메톡시페닐기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 3,5-디트리플루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 2-펜타플루오로에톡시페닐기, 3-펜타플루오로에톡시페닐기, 4-펜타플루오로에톡시페닐기, 2-이소프로폭시페닐기, 3-이소프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 2-tert-부톡시페닐기, 3-tert-부톡시페닐기, 4-tert-부톡시페닐기, 2-sec-부톡시페닐기, 3-sec-부톡시페닐기, 4-sec-부톡시페닐기, 2-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 3-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-n-헵타플루오로프로폭시페닐기, 4-펜틸옥시페닐기, 4-헥실옥시페닐기, 2-아미노페닐기, 3-아미노페닐기, 4-아미노페닐기, 3-메틸아미노페닐기, 3-디메틸아미노페닐기, 4-메틸아미노페닐기, 4-디메틸아미노페닐기, 4-에틸아미노페닐기, 4-디에틸아미노페닐기, 4-디-n-프로필아미노페 닐기, 4-n-프로필아미노페닐기, 4-n-부틸아미노페닐기, 4-디-n-부틸아미노페닐기, 4-n-펜틸아미노페닐기, 4-디-n-펜틸아미노페닐기, 4-n-헥실아미노페닐기, 4-디-n-헥실아미노페닐기, 4-페닐아미노페닐기, 4-(2-플루오로페닐아미노)페닐기, 4-(3-플루오로페닐아미노)페닐기, 4-(4-플루오로페닐아미노)페닐기, 4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐아미노)페닐기, 4-(2,4-디플루오로페닐아미노)페닐기, 4-(3,4-디플루오로페닐아미노)페닐기, 4-(3,5-디플루오로페닐아미노)페닐기, 4-(2-클로로페닐아미노)페닐기, 4-(3-클로로페닐아미노)페닐기, 4-(4-클로로페닐아미노)페닐기, 4-(2-브로모페닐아미노)페닐기, 4-(3-브로모페닐아미노)페닐기, 4-(4-브로모페닐아미노)페닐기, 4-(2,3-디클로로페닐아미노)페닐기, 4-(2,4-디클로로페닐아미노)페닐기, 4-(2,4,6-트리클로로페닐아미노)페닐기, 4-(3,5-디클로로페닐아미노)페닐기, 4-(2-메틸페닐아미노)페닐기, 4-(3-메틸페닐아미노)페닐기, 4-(4-메틸페닐아미노)페닐기, 4-(2-에틸페닐아미노)페닐기, 4-(3-에틸페닐아미노)페닐기, 4-(4-에틸페닐아미노)페닐기, 4-(4-n-프로필페닐아미노)페닐기, 4-(4-tert-부틸페닐아미노)페닐기, 4-(4-n-부틸페닐아미노)페닐기, 4-(2-트리플루오로메틸페닐아미노)페닐기, 4-(3-트리플루오로메틸페닐아미노)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)페닐기, 4-(2-펜타플루오로에틸페닐아미노)페닐기, 4-(3-펜타플루오로에틸페닐아미노)페닐기, 4-(2,3-디메틸페닐아미노)페닐기, 4-(3,4,5-트리메틸페닐아미노)페닐기, 4-(4-펜틸페닐아미노)페닐기, 4-(4-헥실페닐아미노)페닐기, 4-(2-트리플루오로메톡시페닐아미노)페닐기, 4-(3-트리플루오로메톡시페닐아미노)페닐기, 4-(3-메톡시페닐아미노) 페닐기, 4-(2,4-디메톡시페닐아미노)페닐기, 4-(2,4,6-트리메톡시페닐아미노)페닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노)페닐기, 4-(2-펜타플루오로에톡시페닐아미노)페닐기, 4-(3-펜타플루오로에톡시페닐아미노)페닐기, 4-(4-펜타플루오로에톡시페닐아미노)페닐기, 3-(N-메틸-N-페닐아미노)페닐기, 2-페녹시페닐기, 3-페녹시페닐기, 4-페녹시페닐기, 2-(2-클로로페녹시)페닐기, 2,4-디페녹시페닐기, 2-(3-클로로페녹시)페닐기, 2-(4-클로로페녹시)페닐기, 3-(2-클로로페녹시)페닐기, 3-(3-클로로페녹시)페닐기, 3-(4-클로로페녹시)페닐기, 4-(2-클로로페녹시)페닐기, 4-(2,3-디클로로페녹시)페닐기, 4-(2,4,6-트리클로로페녹시)페닐기, 2-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 2-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 2-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 3-(2,3,4,5,6-펜타플루오로메틸페녹시)페닐기, 4-(2-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 4-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 4-(2,4-디메틸페녹시)페닐기, 4-(2,4,6-트리메틸페녹시)페닐기, 4-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐기, 2-(2-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 2-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 2-(4-메톡시페녹시)페닐기, 2-(2,4-디메톡시페녹시)페닐기, 2-(2,4,6-트리메톡시페녹시)페닐기, 3-(2-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 4-(2-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 4-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페 닐기, 2-(4-페녹시피페리딘-1-일)페닐기, 3-(4-페녹시피페리딘-1-일)페닐기, 4-(4-페녹시피페리딘-1-일)페닐기, 2-[4-(4-클로로페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 4-[4-(4-클로로페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 3-[4-(2,4,6-트리클로로페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 4-[4-(3,4-디클로로페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 4-[4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 4-[4-(4-브로모페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 3-[4-(4-클로로페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 2-[4-(4-메틸페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 2-[4-(3,4-디메틸페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 2-[4-(3,4,5-트리메틸페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 3-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 4-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 3-[4-(4-펜타플루오로에틸페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 4-[4-(4-펜타플루오로에틸페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 2-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 3-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 4-[4-(4-메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 4-[4-(2,4-디메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 4-[4-(2,4,6-트리메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 2-[4-(4-펜타플루오로에톡시페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, 4-[4-(4-펜타플루오로에톡시페녹시)피페리딘-1-일]페닐기, (3,4-디페녹시피페리딘-1-일)페닐기, 피페리딘-1-일페닐기, (3,4,5-트리페녹시피페리딘-1-일)페닐기, 피페리딘-4-일페닐기를 포함한다.
피페라지닐 C1-6 알킬기 (피페라진 고리가 C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 또는 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 페닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
피페라지닐 C1-6 알킬기 (피페라진 고리가 C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐 고리가 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 또는 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기 및 페닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들면, 1-피페라지닐메틸기, 2-(2-피페라지닐)에틸기, 1-(3-피페라지닐)에틸기, 3-(4-피페라지닐)프로필기, 4-(1-피페라지닐)부틸기, 5-(2-피페라지닐)펜틸기, 6-(3-피페라지닐)헥실기, 4-메톡시카르보닐-1-피페라지닐메틸기, 2-(4-메톡시카르보닐-1-피페라지닐)에틸기, 3-(4-메톡시카르보닐-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-메톡시카르보닐-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-메톡시카르보닐-1-피페라지닐)펜틸기, 6-(4-메톡시카르보닐-1-피페라지닐)헥실기, 4-에톡시카르보닐-1-피페라지닐메틸기, 2-(4-에톡시카르보닐-1-피페라지닐)에틸기, 3-(4-에톡시카르보닐-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-에톡시카르보닐-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-에톡시카르보닐-1-피페라지닐)펜틸기, 6-(4-에톡시카르보닐-1-피페라지닐)헥실기, 4-tert-부톡시카르보닐-1-피페라지닐메틸기, 2-(4-tert-부톡시카르보닐-1-피페라지닐)에틸기, 3-(4- tert-부톡시카르보닐-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-tert-부톡시카르보닐-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-tert-부톡시카르보닐-1-피페라지닐)펜틸기, 6-(4-tert-부톡시카르보닐-1-피페라지닐)헥실기, 2-(4-비페닐릴메톡시카르보닐-1-피페라지닐)에틸기, 3-(4-비페닐릴메톡시카르보닐-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-비페닐릴메톡시카르보닐-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-비페닐릴메톡시카르보닐-1-피페라지닐)펜틸기, 6-(4-비페닐릴메톡시카르보닐-1-피페라지닐)헥실기, 2-(4-벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)에틸기, 3-(4-벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)펜틸기, 6-4-(4-벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)헥실기, 2-(4-(2-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)에틸기, 3-(4-(2-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-(2,3-디플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-(2-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜틸기, 6-(4-(4-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)헥실기, 3-(4-(3-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-(3-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-(3-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜틸기, 3-(4-(4-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-(4-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-(4-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜틸기, 6-(4-(4-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)헥실기, 2-(4-(2,3-디클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)에틸기, 3-(4-(2-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-(2-클로로벤질옥시카 르보닐)-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-(2,4,6-트리클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜틸기, 6-(4-(2-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)헥실기, 2-(4-(3-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)에틸기, 3-(4-(3-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-(3-트리클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-(3-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜틸기, 6-(3-클로로-4-메틸벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)헥실기, 2-(4-(4-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)에틸기, 3-(4-(4-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-(4-클로로-3-메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-(4-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜틸기, 6-(4-클로로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)헥실기, 2-(4-(2-메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)메틸기, 2-(4-(2,4-디메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)메틸기, 2-(4-(2,4,6-트리메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)메틸기, 2-(4-(2-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)에틸기, 3-(4-(3,5-디트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-(2-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-(2-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜틸기, 6-(4-(2-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)헥실기, 3-(4-(3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-(3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-(3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜틸기, 3-(4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-(4-트리플루오로메틸벤 질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜틸기, 6-(4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)헥실기, 2-(4-(3,5-디트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)에틸기, 2-(4-(2-메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)메틸기, 2-(4-(2,4-디메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)메틸기, 2-(4-(2,4,6-트리메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)메틸기, 3-(4-(2-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-(2-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-(2-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜틸기, 6-(4-(2-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)헥실기, 3-(4-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜틸기, 3-(4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로필기, 4-(4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부틸기, 5-(4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜틸기, 6-(4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)헥실기, (3,4-디에톡시카르보닐-1-피페라지닐)메틸기, 4-페닐메톡시카르보닐-2,5-디메톡시카르보닐-1-피페라지닐)메틸기를 포함한다.
피페라지닐카르보닐 C1-6 알킬기 (피페라진 고리가 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 고리가 치환기로서 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페 닐 C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐 고리가 치환기로서 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
피페라지닐카르보닐 C1-6 알킬기 (피페라진 고리가 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 고리가 치환기로서 1 내지 3개의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐 고리가 치환기로서 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 1-피페라지닐카르보닐메틸기, 2-(2-피페라지닐카르보닐)에틸기, 1-(3-피페라지닐카르보닐)에틸기, 3-(4-피페라지닐카르보닐)프로필기, 4-(1-피페라지닐카르보닐)부틸기, 5-(2-피페라지닐카르보닐)펜틸기, 6-(3-피페라지닐카르보닐)헥실기, 4-tert-부톡시카르보닐-1-피페라지닐카르보닐메틸기, 2-(4-tert-부톡시카르보닐-1-피페라지닐카르보닐)에틸기, 3-(4-tert-부톡시카르보닐-1-피페라지닐카르보닐)프로필기, 4-(4-tert-부톡시카르보닐-1-피페라지닐카르보닐)부틸기, 5-(4-tert-부톡시카르보닐-1-피페라지닐카르보닐)펜틸기, 6-(4-tert-부톡시카르보닐-1-피페라지닐카르보닐)헥실기, 4-에톡시카르보닐-1-피페라지닐카르보닐메틸기, 2-(4-에톡시카르보닐-1-피페라지닐카르보닐)에틸기, 3-(4-n-프로폭시카르보닐-1-피페라 지닐카르보닐)프로필기, 4-(4-에톡시카르보닐-1-피페라지닐카르보닐)부틸기, 5-(4-n-펜틸옥시카르보닐-1-피페라지닐카르보닐)펜틸기, 6-(4-n-헥실옥시카르보닐-1-피페라지닐카르보닐)헥실기, 4-(벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐메틸기, 2-(4-벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐)에틸기, 3-(4-(벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐)프로필기, 4-(4-(벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐)부틸기, 5-(4-벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐)펜틸기, 6-(4-(벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐)헥실기, 4-(4-메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐)메틸기, 4-(2,4-디메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐)메틸기, 4-(2,4,6-트리메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐)메틸기, 4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐메틸기, 2-(4-(3,5-디트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐)에틸기, 3-(4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐)프로필기, 4-(4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐)부틸기, 5-(4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐)펜틸기, 6-(4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐)헥실기, 4-(2-페닐에톡시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐)메틸기, 2-{4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐]-1-피페라지닐카르보닐}에틸기, 3-{4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐]-1-피페라지닐카르보닐}프로필기, 4-{4-[2-(4-메틸페닐)에톡시카르보닐]-1-피페라지닐카르보닐}부틸기, 5-{4-[2-(2,4,6-트리메틸페닐)에톡시카르보닐]-1-피페라지닐카르보닐}펜틸기, 6-{4- [2-(4-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐]-1-피페라지닐카르보닐}헥실기, 4-벤질-1-피페라지닐카르보닐메틸기, 4-(4-트리플루오로메틸벤질)-1-피페라지닐카르보닐메틸기, 2-(4-(4-트리플루오로메틸벤질)-1-피페라지닐카르보닐)에틸기, 3-(4-(4-트리플루오로메틸벤질)-1-피페라지닐카르보닐)프로필기, 4-(4-메틸벤질)-1-피페라지닐카르보닐메틸기, 4-(2,4-디메틸벤질)-1-피페라지닐카르보닐메틸기, 4-(2,4,6-트리메틸벤질)-1-피페라지닐카르보닐메틸기, 4-(4-(4-트리플루오로메틸벤질)-1-피페라지닐카르보닐)부틸기, 5-(4-(3,5-디트리플루오로메틸벤질)-1-피페라지닐카르보닐)펜틸기, 6-(4-(4-트리플루오로메틸벤질)-1-피페라지닐카르보닐)헥실기, 4-(4-비페닐릴메틸)-1-피페라지닐카르보닐메틸기, 2-(4-(4-비페닐릴메틸)-1-피페라지닐카르보닐)에틸기, 3-(4-(4-비페닐릴메틸)-1-피페라지닐카르보닐)프로필기, 4-(4-(4-비페닐릴메틸)-1-피페라지닐카르보닐)부틸기, 5-(4-(4-비페닐릴메틸)-1-피페라지닐카르보닐)펜틸기, 6-(4-(4-비페닐릴메틸)-1-피페라지닐카르보닐)헥실기, 2,4-디벤질-1-피페라지닐카르보닐메틸기, 4-벤질옥시카르보닐-3-벤질-1-피페라지닐카르보닐메틸기, 4-에톡시카르보닐-2,6-디벤질-1-피페라지닐카르보닐메틸기를 포함한다.
페닐 고리상에 치환기로서 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐카르바모일 C1-6 알킬기는
페닐 고리상에 치환기로서 1 내지 3개의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐카르바모일 C1-6 알킬기,
예를 들면, 4-메틸페닐카르바모일메틸기, 2,4-디메틸페닐카르바모일메틸기, 2,4,6-트리메틸페닐카르바모일메틸기, 3-에틸페닐카르바모일메틸기, 2-n-프로필페닐카르바모일메틸기, 4-n-부틸페닐카르바모일메틸기, 4-n-펜틸페닐카르바모일메틸기, 4-n-헥실페닐카르바모일메틸기, 4-트리플루오로메틸페닐카르바모일메틸기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐카르바모일)에틸기, 3-(3,5-디트리플루오로메틸페닐카르바모일)프로필기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐카르바모일)부틸기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐카르바모일)펜틸기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐카르바모일)헥실기를 포함한다.
벤족사졸릴 C1-6 알킬기 (벤족사졸 고리상에 치환기로서 하나 이상의 옥소기를 가질 수 있음)의 예는 벤족사졸-2-일메틸기, 벤족사졸-4-일메틸기, 벤족사졸-5-일메틸기, 벤족사졸-6-일메틸기, 벤족사졸-7-일메틸기, 2-(벤족사졸-2-일)에틸기, 1-(벤족사졸-4-일)에틸기, 3-(벤족사졸-5-일)프로필기, 4-(벤족사졸-6-일)부틸기, 5-(벤족사졸-7-일)펜틸기, 6-(벤족사졸-2-일)헥실기, 2-메틸-3-(벤족사졸-4-일)프로필기, 1,1-디메틸-2-(벤족사졸-5-일)에틸기, (2,3-디하이드로-2-옥소-벤족사졸-3-일)메틸기, (2,3-디하이드로-2-옥소-벤족사졸-4-일)메틸기, (2,3-디하이드로-2-옥소-벤족사졸-5-일)메틸기, (2,3-디하이드로-2-옥소-벤족사졸-6-일)메틸기, (2,3-디하이드로-2-옥소-벤족사졸-7-일)메틸기를 포함한다.
페닐 고리가 치환기로서 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐티오카르바모일기는 페닐 고리가 치환기로서 1 내지 5개의 할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐티오카르바모일기,
예를 들어, 페닐티오카르바모일기, 4-플루오로페닐티오카르바모일기, 4-클로로페닐티오카르바모일기, 4-브로모페닐티오카르바모일기, 3,4-디클로로페닐티오카르바모일기, 3,4,6-트리클로로페닐티오카르바모일기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐티오카르바모일기를 포함한다.
C1-8 알콕시카르보닐기의 예는 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, n-프로폭시카르보닐기, n-펜틸옥시카르보닐기, n-헥실옥시카르보닐기, n-헵틸옥시카르보닐기, n-옥틸옥시카르보닐기를 포함한다.
페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (페닐 고리가 할로겐 원자, C1-6 알콕시카르보닐기, 치환기로서 C1-6 알콕시카르보닐기를 가질 수 있는 아미노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 니트로기 및 C1-6 알킬티오기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (페닐 고리가 할로겐 원자, C1-6 알콕시카르보닐기, 치환기로서 C1-6 알콕시카르보닐기를 가질 수 있는 아미노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 니트로기 및 C1-6 알킬티오기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 벤질옥시카르보닐기, 1-펜에틸옥시옥시카르보닐기, 2-펜에틸옥시옥시카르보닐기, 3-페닐프로폭시카르보닐기, 2-페닐프로폭시카르보닐기, 4-페닐부 톡시카르보닐기, 5-페닐펜틸옥시카르보닐기, 4-페닐펜틸옥시카르보닐기, 6-페닐헥실옥시카르보닐기, 2-플루오로벤질옥시카르보닐기, 3-플루오로벤질옥시카르보닐기, 4-플루오로벤질옥시카르보닐기, 2-클로로벤질옥시카르보닐기, 3-클로로벤질옥시카르보닐기, 4-클로로벤질옥시카르보닐기, 2-브로모벤질옥시카르보닐기, 3-브로모벤질옥시카르보닐기, 4-브로모벤질옥시카르보닐기, 2-요오도벤질옥시카르보닐기, 3-요오도벤질옥시카르보닐기, 4-요오도벤질옥시카르보닐기, 2,3-디플루오로벤질옥시카르보닐기, 3,4-디플루오로벤질옥시카르보닐기, 3,5-디플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,4-디플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,6-디플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질옥시카르보닐기, 3,4,5-트리플루오로벤질옥시카르보닐기, 2,3-디클로로벤질옥시카르보닐기, 3,4-디클로로벤질옥시카르보닐기, 3,5-디클로로벤질옥시카르보닐기, 2,4-디클로로벤질옥시카르보닐기, 2,6-디클로로벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리클로로벤질옥시카르보닐기, 3,4,5-트리클로로벤질옥시카르보닐기, 2-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 3-메틸벤질옥시카르보닐기, 2,4-디메틸벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리메틸벤질옥시카르보닐기, 3-디플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 4-디플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 4-클로로-3-디플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 3-클로로-4-디플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 3-브로모-4-디플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 3,5-디플루오로-4-디플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 3,5-디트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메틸 벤질옥시카르보닐기, 4-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 2-펜타플루오로에틸벤질옥시카르보닐기, 4-클로로-3-펜타플루오로에틸벤질옥시카르보닐기, 3-클로로-4-펜타플루오로에틸벤질옥시카르보닐기, 2-펜타플루오로에틸벤질옥시카르보닐기, 3-펜타플루오로에틸벤질옥시카르보닐기, 4-펜타플루오로에틸벤질옥시카르보닐기, 3-메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,4-디메톡시벤질옥시카르보닐기, 2,4,6-트리메톡시벤질옥시카르보닐기, 2-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 4-플루오로-3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-플루오로-4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 2-펜타플루오로에톡시벤질옥시카르보닐기, 3-펜타플루오로에톡시벤질옥시카르보닐기, 4-펜타플루오로에톡시벤질옥시카르보닐기, 3-클로로-4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐기, 3-클로로-4-펜타플루오로에톡시벤질옥시카르보닐기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(2-펜타플루오로에톡시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-펜타플루오로에톡시페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-펜타플루오로에톡시페닐)에톡시카르보닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(3-펜타플루오로에톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 3-(4-펜타플루오로에톡시페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(3-펜타플루오로에톡시페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸옥시카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜틸옥시카르보닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(3-트리플루오로메틸페닐)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실옥시카르보닐기, 2-메틸티오벤질옥시카르보닐기, 3-메틸티오벤질옥시카르보닐기, 4-메틸티오벤질옥시카르보닐기, 2-(2-메틸티오페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-메틸티오페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-메틸티오페닐)에톡시카르보닐기, 3-(4-메틸티오페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(4-메틸티오페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-메틸티오페닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(4-메틸티오페닐)헥실옥시카르보닐기, 2-메톡시카르보닐벤질옥시카르보닐기, 3-메톡시카르보닐벤질옥시카르보닐기, 4-메톡시카르보닐벤질옥시카르보닐기, 2-(2-메톡시카르보닐페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-메톡시카르보닐페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-메톡시카르보닐페닐)에톡시카르보닐기, 3-(4-메톡시카르보닐페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(4-메톡시카르보닐페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-메톡시카르보닐페닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(4-메톡시카르보닐페닐)헥실옥시카르보닐기, 4-n-펜틸옥시카르보닐아미노벤질옥시카르보닐기, 4-에톡시카르보닐아미노벤질옥시카르보닐기, 4-프로폭시카르보닐아미노벤질옥시카르보닐기, 4-tert-부톡시카르보닐아미노벤질옥시카르보닐기, 2-(n-헥실옥시카르보닐아미노페닐)에톡시카르보닐 기, 3-(4-tert-부톡시카르보닐아미노페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(4-tert-부톡시카르보닐아미노페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-tert-부톡시카르보닐아미노페닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(4-tert-부톡시카르보닐아미노페닐)헥실옥시카르보닐기, 2-니트로벤질옥시카르보닐기, 3-니트로벤질옥시카르보닐기, 4-니트로벤질옥시카르보닐기, 2-(2-니트로페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-니트로페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-니트로페닐)에톡시카르보닐기, 3-(2,4-디니트로페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(4-니트로페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-니트로페닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(2,4,6-트리니트로페닐)헥실옥시카르보닐기, 2-아미노벤질옥시카르보닐기, 3-아미노벤질옥시카르보닐기, 4-아미노벤질옥시카르보닐기, 2-(2-아미노페닐)에톡시카르보닐기, 2-(2,3-디아미노페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-아미노페닐)에톡시카르보닐기, 3-(2,4,6-트리아미노페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(4-아미노페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-아미노페닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(4-아미노페닐)헥실옥시카르보닐기, 2-에톡시카르보닐벤질옥시카르보닐기, 3-에톡시카르보닐벤질옥시카르보닐기, 4-메톡시카르보닐벤질옥시카르보닐기, 2-(2-에톡시카르보닐페닐)에톡시카르보닐기, 2-(3-에톡시카르보닐페닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-에톡시카르보닐페닐)에톡시카르보닐기, 3-(4-n-부톡시카르보닐페닐)프로폭시카르보닐기, 4-(4-n-펜틸옥시카르보닐페닐)부톡시카르보닐기, 5-(4-n-헥실옥시카르보닐페닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(4-n-에톡시카르보닐페닐)헥실옥시카르보닐기를 포함한다.
벤즈하이드릴옥시카르보닐기 (페닐 고리가 하나 이상의 할로겐 원자로 치환 될 수 있음)는 벤즈하이드릴옥시카르보닐기 (페닐 고리가 1 내지 4개의 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 예를 들어, 벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 3-플루오로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 4-플루오로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 3,3'-디플루오로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 3,4'-디플루오로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 4,4'-디플루오로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 3,4,4'-트리플루오로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 3,3',4,4'-테트라플루오로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 2,2',4,4'-테트라플루오로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 3,3',5,5'-테트라플루오로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 3-클로로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 4-클로로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 3,3'-디클로로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 3,4'-디클로로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 4,4'-디클로로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 3,4,4'-트리클로로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 3,3',4,4'-테트라클로로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 2,2',4,4'-테트라클로로벤즈하이드릴옥시카르보닐기, 3,3',5,5'-테트라클로로벤즈하이드릴옥시카르보닐기를 포함한다.
페닐-치환되거나 또는 비치환 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기의 예는 벤질옥시카르보닐기, 1-페닐에톡시카르보닐기, 2-페닐에톡시카르보닐기, 3-페닐에톡시카르보닐기, 2-페닐프로폭시카르보닐기, 4-페닐부톡시카르보닐기, 5-페닐펜톡시카르보닐기, 4-페닐펜톡시카르보닐기, 6-페닐헥실옥시카르보닐기, 2-비페닐릴메톡시카르보닐기, 2-(2-비페닐릴)에톡시카르보닐기, 3-(2-비페닐릴)프로폭시카르보닐기, 4-(2-비페닐릴)부톡시카르보닐기, 5-(2-비페닐릴)펜톡시카르보닐기, 6-(2-비페닐릴) 헥실옥시카르보닐기, 3-비페닐릴메톡시카르보닐기, 2-(3-비페닐릴)에톡시카르보닐기, 3-(3-비페닐릴)프로폭시카르보닐기, 4-(3-비페닐릴)부톡시카르보닐기, 5-(3-비페닐릴)펜톡시카르보닐기, 6-(3-비페닐릴)헥실옥시카르보닐기, 4-비페닐릴메톡시카르보닐기, 2-(4-비페닐릴)에톡시카르보닐기, 3-(4-비페닐릴)프로폭시카르보닐기, 4-(4-비페닐릴)부톡시카르보닐기, 5-(4-비페닐릴)펜톡시카르보닐기, 6-(4-비페닐릴)헥실옥시카르보닐기를 포함한다.
피리딜 C1-6 알콕시카르보닐기의 예는 2-피리딜메톡시카르보닐기, 3-피리딜메톡시카르보닐기, 4-피리딜메톡시카르보닐기, 2-(2-피리딜)에톡시카르보닐기, 2-(3-피리딜)에톡시카르보닐기, 2-(4-피리딜)에톡시카르보닐기, 3-(2-피리딜)프로폭시카르보닐기, 3-(3-피리딜)프로폭시카르보닐기, 3-(4-피리딜)프로폭시카르보닐기, 4-(2-피리딜)부톡시카르보닐기, 4-(3-피리딜)부톡시카르보닐기, 4-(4-피리딜)부톡시카르보닐기, 5-(2-피리딜)펜틸옥시카르보닐기, 5-(3-피리딜)펜틸옥시카르보닐기, 5-(4-피리딜)펜틸옥시카르보닐기, 6-(2-피리딜)헥실옥시카르보닐기, 6-(3-피리딜)헥실옥시카르보닐기, 6-(4-피리딜)헥실옥시카르보닐기를 포함한다.
C1-6 알콕시-치환된 C1-6 알콕시카르보닐기의 예는 메톡시메톡시카르보닐기, 메톡시에톡시카르보닐기, 1-에톡시에톡시카르보닐기, n-프로폭시메톡시카르보닐기, n-부톡시메톡시카르보닐기, n-펜틸옥시메톡시카르보닐기, n-헥실옥시메톡시카르보닐기, 1-메톡시에톡시카르보닐기, 2-에톡시에톡시카르보닐기, 2-n-프로폭시에톡시카르보닐기, n-부톡시메톡시카르보닐기, n-펜틸옥시메톡시카르보닐기, n-헥실옥시 메톡시카르보닐기, 3-메톡시프로폭시카르보닐기, 4-메톡시부톡시카르보닐기, 5-메톡시펜틸옥시카르보닐기, 6-메톡시헥실옥시카르보닐기를 포함한다.
피페라지닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (피페라진 고리가 치환기로서, C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐 고리가 하나 이상의 할로겐 원자를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
피페라지닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (피페라진 고리가 치환기로서, C1-6 알콕시카르보닐기 및 페닐 고리가 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, (1-피페라지닐)메톡시카르보닐기, 2-(2-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 1-(3-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 3-(4-피페라지닐)프로폭시카르보닐기, 4-(1-피페라지닐)부톡시카르보닐기, 5-(2-피페라지닐)펜틸옥시카르보닐기, 6-(3-피페라지닐)헥실옥시카르보닐기, 2-메틸-3-(1-피페라지닐)프로폭시카르보닐기, 1,1-디메틸-2-(4-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-메톡시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-에톡시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-n-프로폭시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-tert-부톱시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-sec-부톱시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-n-펜틸옥시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시 카르보닐기, 2-(4-n-헥실옥시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-페닐에톡시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-(3-페닐프로폭시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-(2-플루오로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-(4-플루오로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-(4-클로로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-(3-클로로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-(2-브로모벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-(2-클로로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-(3,4-디플루오로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)메톡시카르보닐기, 2-(4-(2,4-디클로로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, 2-(4-(2,4,6-트리클로로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)에톡시카르보닐기, (3,4-메톡시카르보닐-1-피페라지닐)th옥시카르보닐기, (2,5-메톡시카르보닐-4-벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)메톡시카르보닐기를 포함한다.
페녹시카르보닐기 (페닐 고리가 C1-6 알킬기 및 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는 페녹시카르보닐기 (페닐 고리가 C1-6 알킬기 및 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 페녹시카르보닐기, 2-메틸페녹시카르보닐기, 3-메틸페녹시카르보 닐기, 4-메틸페녹시카르보닐기, 2-에틸페녹시카르보닐기, 3-에틸페녹시카르보닐기, 4-에틸페녹시카르보닐기, 4-프로필페녹시카르보닐기, 4-tert-부틸페녹시카르보닐기, 4-부틸페녹시카르보닐기, 2,3-디메틸페녹시카르보닐기, 3,4,5-트리메틸페녹시카르보닐기, 4-펜틸페녹시카르보닐기, 4-헥실페녹시카르보닐기, 2-메톡시페녹시카르보닐기, 3-메톡시페녹시카르보닐기, 4-메톡시페녹시카르보닐기, 2-에톡시페녹시카르보닐기, 3-에톡시페녹시카르보닐기, 4-에톡시페녹시카르보닐기, 4-프로폭시페녹시카르보닐기, 4-tert-부톡시페녹시카르보닐기, 4-n-부톡시페녹시카르보닐기, 2,3-디메톡시페녹시카르보닐기, 3,4,5-트리메톡시페녹시카르보닐기, 4-펜톡시페녹시카르보닐기, 4-헥실옥시페녹시카르보닐기, 2-메틸-4-메톡시페녹시카르보닐기를 포함한다.
벤조일기 (페닐 고리가 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 치환될 수 있음)는 벤조일기 (페닐 고리가 1 내지 3개의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 벤조일기, 2-메틸벤조일기, 3-메틸벤조일기, 4-메틸벤조일기, 2-에틸벤조일기, 3-에틸벤조일기, 4-에틸벤조일기, 4-n-프로필벤조일기, 4-tert-부틸벤조일기, 4-n-펜틸벤조일기, 4-n-헥실벤조일기, 2,3-디메틸벤조일기, 3,4-디메틸벤조일기, 2,4,6-트리메틸벤조일기, 2-트리플루오로메틸벤조일기, 3-트리플루오로메틸벤조일기, 4-트리플루오로메틸벤조일기, 4-펜타플루오로에틸벤조일기, 2,3-디플루오로메틸벤조일기, 3,4-트리플루오로메틸벤조일기를 포함한다.
페닐 C2-6 알카노일기 (페닐 고리가 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 치환될 수 있음)는 페닐 C2-6 알카노일기 (페닐 고리가 1 내지 3개의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 페닐아세틸기, 3-페닐프로피오닐기, 4-페닐부티릴기, 5-페닐펜타노일기, 6-페닐헥사노일기, 2-메틸페닐아세틸기, 3-메틸페닐아세틸기, 4-메틸페닐아세틸기, 2-트리플루오로메틸페닐아세틸기, 3-트리플루오로메틸페닐아세틸기, 4-트리플루오로메틸페닐아세틸기, 3-(2,4-디메틸페닐)프로피오닐기, (2,4,6-트리메틸페닐)아세틸기, 3-(2-메틸페닐)프로피오닐기, 3-(3-메틸페닐)프로피오닐기, 3-(4-메틸페닐)프로피오닐기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로피오닐기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로피오닐기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피오닐기, 3-(3,5-디메틸페닐)프로피오닐기, 4-(4 -트리플루오로메틸페닐)부티릴기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜타노일기, 6-(3,5-디트리플루오로메틸페닐)헥사노일기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)부티릴기, 5-(4-펜타플루오로에틸페닐)펜타노일기, 6-(4-펜타플루오로에틸페닐)헥사노일기를 포함한다.
페녹시 C2-6 알카노일기 (페닐 고리가 1 내지 3개의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)의 예는 페녹시아세틸기, 3-페녹시프로피오닐기, 4-페녹시프로피오닐기, 5-페녹시프로피오닐기, 6-페녹시프로피오닐기, 4-(4-클로로페녹시)부티릴기, 5-(4-클로로페녹시)펜타노일기, 6-(4-클로로페녹시)헥사노일기, 2-플루오로페녹시아세틸기, 3-플루오로페녹시아세틸기, 4-플루오로페녹시아세틸기, 2-클로로페녹시아세틸 기, 3-클로로페녹시아세틸기, 4-클로로페녹시아세틸기, 4-브로모페녹시아세틸기, 2,3-디플루오로페녹시아세틸기, 2-플루오로-4-클로로페녹시아세틸기, 3,5-디플루오로페녹시아세틸기, 2,4,6-트리클로로페녹시아세틸기, 3-(2-플루오로페녹시)프로피오닐기, 3-(3-플루오로페녹시)프로피오닐기, 3-(4-플루오로페녹시)프로피오닐기, 3-(2-클로로페녹시)프로피오닐기, 3-(3-클로로페녹시)프로피오닐기, 3-(4-클로로페녹시)프로피오닐기, 3-(4-브로모페녹시)프로피오닐기, 3-(2,3-디플루오로페녹시)프로피오닐기, 3-(2-플루오로-4-클로로페녹시)프로피오닐기, 3-(3,5-디플루오로페녹시)프로피오닐기, 4-(4-플루오로페녹시)부티릴기, 5-(4-브로모페녹시)펜타노일기, 6-(4-클로로페녹시)헥사노일기, 4-(4-클로로페녹시)부티릴기, 5-(4-요오도페녹시)펜타노일기, 6-(4-클로로페녹시)헥사노일기를 포함한다.
피페라지닐 C2-6 알카노일기 (피페라진 고리가 C1-6 알카노일기; 페닐 고리가 치환기로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기; 페닐 고리가 치환기로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 고리가 치환기로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 가질 수 있는 페닐카르바모일 C1-6 알킬기; 페닐 고리가 치환기 로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기를 가질 수 있는 페닐카르바모일; 및 벤족사졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)는
피페라지닐 C2-6 알카노일기 (피페라진 고리가 C1-6 알카노일기; 페닐 고리가 치환기로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3개의 치환기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기; 페닐 고리가 치환기로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3개의 기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 고리가 치환기로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3개의 기를 가질 수 있는 페닐카르바모일 C1-6 알킬기; 페닐 고리가 치환기로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3개의 기를 가질 수 있는 페닐카르바모일; 및 벤족사졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있음),
예를 들어, 1-피페라지닐아세틸기, 3-(2-피페라지닐)프로파놀기, 4-(3-피페 라지닐)부티릴기, 4-(4-피페라지닐)펜타노일기, 5-(1-피페라지닐)펜타노일기, 6-(2-피페라지닐)헥사노일기, 4-아세틸-1-피페라지닐아세틸기, 3-(4-프로피오닐-1-피페라지닐)프로피오닐기, 3-(4-부티릴-1-피페라지닐)부티릴기, 4-(4-펜타노일-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-헥사노일-1-피페라지닐)펜타노일기, 6-(4-아세틸-1-피페라지닐)헥사노일기, 4-벤질-1-피페라지닐아세틸기, 3-[(4-(2-페닐에틸)-1-피페라지닐]프로피오닐기, (4-아세틸-3-벤질-1-피페라지닐)아세틸기, (4-벤질옥시카르보닐-2-벤질-1-피페라지닐)아세틸기, (4-페닐카르바모일-2,6-디벤질-1-피페라지닐)아세틸기, 4-[4-(1-페닐에틸)-1-피페라지닐]부티릴기, [4-(3-페닐프로필)-1-피페라지닐]부티릴기, 5-[4-(5-페닐펜틸)-1-피페라지닐]펜타노일기, 6-[4-(6-페닐헥실)-1-피페라지닐]헥사노일기, 4-(4-페닐벤질)-1-피페라지닐아세틸기, 3-[4-(3-플루오로벤질)-1-피페라지닐]프로피오닐기, 4-[4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질)-1-피페라지닐]부티릴기, 4-[4-(2,4-디클로로벤질)-1-피페라지닐]부티릴기, 5-[4-(2,4,6-트리클로로벤질)-1-피페라지닐]펜타노일기, 6-[4-(4-메틸벤질)-1-피페라지닐]헥사노일기, [4-(4-트리플루오로메틸벤질)-1-피페라지닐]아세틸기, [4-(3,5-디트리플루오로 메틸벤질)-1-피페라지닐]아세틸기, [4-(2,3-디메틸벤질)-1-피페라지닐]아세틸기, [4-(2,4,6-트리메틸벤질)-1-피페라지닐]아세틸기, 6-[4-(4-메톡시벤질)-1-피페라지닐]헥사노일기, [4-(4-트리플루오로메톡시벤질)-1-피페라지닐]아세틸기, [4-(3,5-디트리플루오로메톡시벤질)-1-피페라지닐]아세틸기, [4-(2,3-디메톡시벤질)-1-피페라지닐]아세틸기, [4-(2,4,6-트리메톡시벤질)-1-피페라지닐]아세틸기, 3-(4-벤질옥 시카르보닐-1-피페라지닐)프로피오닐기, 4-(2,4-디클로로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)아세틸기, 3-(4-벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)부티릴기, 4-(4-벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)펜타노일기, 6-(4-벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)헥사노일기, 3-(4-(2-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 3-(4-(2-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 4-(4-(2-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜타노일기, 6-(4-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)헥사노일기, 3-(4-(2,3-디플루오로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)부티릴기, 4-(4-(3-플루오로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-(3-플루오로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)펜타노일기, 3-(4-(4-플루오로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)부티릴기, 4-(4-(4-플루오로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-(4-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜타노일기, 6-(4-(4-플루오로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)헥사노일기, 3-(4-(2-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 3-(4-(2-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 4-(4-(2-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-(2-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜타노일기, 6-(2,4,6-트리클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)헥사노일기, 3-(4-(3-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 3-(4-(3-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 4-(4-(3-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-(3-클로 로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜타노일기, 6-(3-클로로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)헥사노일기, 2-(4-(4-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 3-(4-(4-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 4-(4-(4-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-(4-클로로벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜타노일기, 6-(4-클로로벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)헥사노일기, (4-(2-메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)아세틸기, (4-(2,4-디메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)아세틸기, (4-(2,4,6-트리메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)아세틸기, 4-(2-메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)아세틸기, (4-(2,4-디메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)아세틸기, (4-(2,4,6-트리메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)아세틸기, (4-(3,5-디트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)아세틸기, (4-(3,5-디트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)아세틸기, 3-(4-(2-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 3-(4-(2-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 4-(4-(2-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-(2-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜타노일기, 6-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)헥사노일기, 3-(4-(3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 4-(4-(3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-(3-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜타노일기, 3-(4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 4-(4-(4-트리플 루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜타노일기, 6-(4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)헥사노일기, 2-(4-(2-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 3-(4-(2-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 4-(4-(2-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-(2-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜타노일기, 6-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐-1-피페라지닐)헥사노일기, 3-(4-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 4-(4-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜타노일기, 3-(4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 4-(4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)펜타노일기, 6-(4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐)헥사노일기, 4-페닐카르바모일메틸-1-피페라지닐아세틸기, 3-(4-페닐카르바모일메틸-1-피페라지닐)프로피오닐기, 4-(4-플루오로페닐카르바모일메틸-1-피페라지닐)아세틸기, 3-(4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐카르바모일메틸)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 4-(4-클로로페닐카르바모일메틸-1-피페라지닐아세틸기, 3-(4-(3,4-디클로로페닐카르바모일메틸)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 4-(4-메틸페닐카르바모일메틸)-1-피페라지닐아 세틸기, 3-(4-(2,4-디메틸페닐카르바모일메틸)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 4-(4-메톡시페닐카르바모일메틸)-1-피페라지닐아세틸기, 3-(4-(2,4,6-트리메톡시페닐카르바모일메틸)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 3-(4-(4-트리플루오로메틸페닐카르바모일메틸)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐카르바모일메틸)-1-피페라지닐아세틸기, 3-(4-(4-트리플루오로메톡시페닐카르바모일메틸)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 4-페닐카르바모일-1-피페라지닐아세틸기, 3-(4-페닐카르바모일-1-피페라지닐)프로피오닐기, 4-(4-플루오로페닐카르바모일-1-피페라지닐)아세틸기, 3-(4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐카르바모일)-1-피페라지닐]프로피오닐기, 4-(4-클로로페닐카르바모일-1-피페라지닐아세틸기, 4-(2,4-디클로로페닐카르바모일-1-피페라지닐아세틸기, 4-(2,6-디클로로페닐카르바모일-1-피페라지닐아세틸기, 3-(4-(4-클로로페닐카르바모일)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 4-(4-메틸페닐카르바모일-1-피페라지닐아세틸기, 3-(4-(3,4-디메틸페닐카르바모일)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 4-(4-메톡시페닐카르바모일-1-피페라지닐아세틸기, 3-[4-(2,4,6-트리메톡시페닐카르바모일)-1-피페라지닐]프로피오닐기, 3-(4-(4-트리플루오로메틸페닐카르바모일)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 4-(3,5-디트리플루오로메톡시페닐카르바모일)-1-피페라지닐아세틸기, 3-(4-(4-트리플루오로메톡시페닐카르바모일)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 3-(4-(4-플루오로페닐카르바모일)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 3-(4-(4-메틸페닐카르바모일)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 3-(4-(4-메톡시페닐카르바모일)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 4-(2-벤족사졸리닐)-1-피페라지닐아세틸기, 3-(4-(2-벤족사졸리닐)-1-피페라지닐)프로피오닐기, 4-(4-(2-벤족사졸리닐)-1-피페라지닐)부티릴기, 5-(4-(2-벤족사졸리닐)-1-피페라지닐)펜타노일기, 6-(4-(2-벤족사졸리닐)-1-피페라지닐)헥사노일기를 포함한다.
페닐카르바모일 기 (상기는, 할로겐 원자, 치환기로서 C1-6 알킬 기를 가질 수 있는 아미노 기, 카르복실 기, C1-6 알콕시카르보닐 기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬 기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시 기, 치환기로서 피페라진 고리 상에 C1-6 알킬 기를 가질 수 있는 피페라지닐기, 및 모르폴리노기로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3 개의 기로써 페닐 고리 상에 치환될 수 있음)로는 페닐카르바모일 기 (상기는, 할로겐 원자, 치환기로서 1 내지 2개의 C1-6 알킬 기를 가질 수 있는 아미노 기, 카르복실 기, C1-6 알콕시카르보닐 기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬 기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시 기, 치환기로서 1 내지 3개의 C1-6 알킬 기를 피페라진 고리 상에 가질 수 있는 피페라지닐기 및 모르폴리노기로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 기로써 페닐 고리 상에 치환될 수 있으며, 아미노 기 부분은 다른 C1-6 알킬 기 또는 페닐 C1-6 알킬 기로써 치환될 수 있음), 예를 들면, 페닐카르바모일 기, 2-플루오로페닐-카르바모일 기, 3-플루오로페닐카르바모일 기, 4-플루오로페닐카르바모일 기, 2-클로로페닐카르바모일 기, 3-클로로페닐카르바모일 기, 4-클로로페닐-카르바모일 기, 2-브로모페닐카르바모일 기, 3-브로모페닐카르바모일 기, 4-브로모페닐카르바모일 기, 2-이오도페닐카르바모일 기, 3-이오도페닐-카르바모일 기, 4-이오도페닐카르바모일 기, 2,3-디플루오로페닐카르바모일 기, 3,4-디플루오로페닐-카르바모일 기, 3,5-디플루오로페닐카르바모일 기, 2,4-디플루오로페닐카르바모일 기, 2,6-디플루오로페닐-카르바모일 기, 2,3-디클로로페닐카르바모일 기, 3,4-디클로로페닐카르바모일 기, 3,5-디클로로페닐-카르바모일 기, 2,4-디클로로페닐카르바모일 기, 2,6-디클로로페닐카르바모일 기, 3,4,5-트리플루오로-페닐카르바모일 기, 2,3-디플루오로페닐카르바모일 기, 3,4,5-트리클로로페닐카르바모일 기, 2,4,6-트리플루오로페닐카르바모일 기, 2,4,6-트리클로로페닐-카르바모일 기, 2-메틸페닐카르바모일 기, 3-메틸페닐카르바모일 기, 4-메틸페닐카르바모일 기, 2-메틸-3-클로로페닐카르바모일 기, 3-메틸-4-클로로페닐카르바모일 기, 2-클로로-4-메틸페닐카르바모일 기, 2-메틸-3-플루오로페닐-카르바모일 기, 2-트리플루오로메틸페닐카르바모일 기, 3-트리플루오로메틸페닐카르바모일 기, 4-트리플루오로메틸페닐카르바모일 기, N-메틸-N-페닐카르바모일 기, N-(2-플루오로페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(3-플루오로페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(4-플루오로페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(2-클로로페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(3-클로로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(4-클로로페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(4-브로모페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(2-이오도페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(3-이오도페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(4-이오도페닐)-N-메틸-카르바 모일 기, N-(2,3-디플루오로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(3,4-디플루오로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(3,5-디플루오로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(2,4-디플루오로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(2,6-디플루오로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(2,3-디클로로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(3,4-디클로로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(3,5-디클로로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(2,4-디클로로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(2,6-디클로로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(3,4,5-트리플루오로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(3,4,5-트리클로로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(2,4,6-트리플루오로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(2,4,6-트리클로로페닐)-N-메틸-카르바모일 기, N-(2-메틸페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(3-메틸페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(4-메틸페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(2-메틸-3-클로로페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(3-메틸-4-클로로페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(2-클로로-4-메틸페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(2-메틸-3-플루오로페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(2-트리플루오로-메틸페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-(4-트리플루오로-메틸페닐)-N-메틸카르바모일 기, N-벤질-N-페닐카르바모일 기, N-벤질-N-(2-플루오로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(3-플루오로페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(4-플루오로페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(2-클로로페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(3-클로로페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(4-클로로-페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(2-브로모페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(3-브로모페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(4-브로모페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(2-이오도페닐)카르바모일 기, N-벤질- N-(3-이오도페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(4-이오도페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(2,3-디플루오로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(3,4-디플루오로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(3,5-디플루오로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(2,4-디플루오로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(2,6-디플루오로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(2,3-디클로로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(3,4-디클로로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(3,5-디클로로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(2,4-디클로로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(2,6-디클로로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(3,4,5-트리i플루오로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(3,4,5-트리클로로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(2,3-디플루오로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(2,4,6-트리클로로페닐)-카르바모일 기, N-벤질-N-(2-메틸페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(3-메틸페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(4-메틸페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(2-메틸-3-클로로페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(3-메틸-4-클로로페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(2-클로로-4-메틸페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(2-메틸-3-플루오로페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(2-트리플루오로메틸페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(3-트리플루오로메틸페닐)카르바모일 기, N-벤질-N-(4-트리플루오로메틸페닐)카르바모일 기, 2-펜타플루오로에틸페닐카르바모일 기, 3-펜타플루오로에틸페닐-카르바모일 기, 4-펜타플루오로에틸페닐카르바모일 기, 2-이소프로필페닐카르바모일 기, 3-이소프로필페닐-카르바모일 기, 4-이소프로필페닐카르바모일 기, 2-tert-부틸페닐카르바모일 기, 3-tert-부틸페닐-카르바모일 기, 4-tert-부틸페닐카르바모일 기, 2-sec-부틸페닐카르바모일 기 , 3-sec-부틸페닐-카르바모일 기, 4-sec-부틸페닐카르바모일 기, 2-n-헵타플루오로프로필페닐카르바모일 기, 3-n-헵타플루오로프로필페닐카르바모일 기, 4-n-헵타플루오로프로필페닐카르바모일 기, 4-펜틸페닐-카르바모일 기, 4-헥실페닐카르바모일 기, 2-메톡시페닐카르바모일 기, 3-메톡시페닐카르바모일 기, 4-메톡시페닐카르바모일 기, 2-메톡시-3-클로로페닐카르바모일 기, 2-플루오로-3-메톡시페닐카르바모일 기, 2-플루오로-4-메톡시페닐카르바모일 기, 2,6-디메톡시페닐카르바모일 기, 2,3,4-트리플루오로페닐-카르바모일 기, 3,4,5-트리플루오로페닐카르바모일 기, 2-트리플루오로메톡시페닐카르바모일 기, 3-트리플루오로-메톡시페닐카르바모일 기, 4-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일 기, 2-펜타플루오로에톡시페닐-카르바모일 기, 3-펜타플루오로에톡시페닐카르바모일 기, 4-펜타플루오로에톡시페닐카르바모일 기, 2-이소프로폭시페닐카르바모일 기, 3-이소프로폭시페닐-카르바모일 기, 4-이소프로폭시페닐카르바모일 기, 2-tert-부톡시페닐카르바모일 기, 3-tert-부톡시페닐-카르바모일 기, 4-tert-부톡시페닐카르바모일 기, 2-sec-부톡시페닐카르바모일 기, 3-sec-부톡시페닐-카르바모일 기, 4-sec-부톡시페닐카르바모일 기, 2-n-헵타플루오로프로폭시페닐카르바모일 기, 3-n-헵타플루오로프로폭시페닐카르바모일 기, 4-n-헵타플루오로프로폭시페닐카르바모일 기, 4-펜틸옥시-페닐카르바모일 기, 4-헥실옥시페닐카르바모일 기, 2-디메틸아미노페닐카르바모일 기, 2,4-디메틸-아미노페닐카르바모일 기, 2,4,6-트리메틸아미노-페닐카르바모일 기, 3-디메틸아미노페닐카르바모일 기, 4-메틸아미노페닐카르바모일 기, 2-카르복시페닐카르 바모일 기, 3-카르복시페닐카르바모일 기, 4-카르복시페닐카르바모일 기, 2,3-디카르복시-페닐카르바모일 기, 2,4,6-트리카르복시페닐카르바모일 기, 2-메톡시카르보닐페닐카르바모일 기, 3-메톡시카르보닐페닐카르바모일 기, 4-메톡시-카르보닐페닐카르바모일 기, 2-에톡시카르보닐페닐-카르바모일 기, 3-에톡시카르보닐페닐카르바모일 기, 4-에톡시카르보닐페닐카르바모일 기, 2-프로폭시-카르보닐페닐카르바모일 기, 3-프로폭시카르보닐페닐-카르바모일 기, 4-프로폭시카르보닐페닐카르바모일 기, 2-(1-피페라지닐)페닐카르바모일 기, 2-(2,4-디메틸-1-피페라지닐)페닐카르바모일 기, 2-(2,3,4-트리메틸-1-피페라지닐)페닐카르바모일 기, 2-(4-메틸-1-피페라지닐)페닐카르바모일 기, 3-(4-메틸-1-피페라지닐)페닐카르바모일 기, 4-(4-메틸-1-피페라지닐)페닐카르바모일 기, 2-모르폴리노페닐-카르바모일 기, 3-모르폴리노페닐카르바모일 기, 4-모르폴리노페닐카르바모일 기 등이 포함된다.
페닐 C1-6 알킬카르바모일 기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬 기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기 로써 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음)로는 페닐 C1-6 알킬카르바모일 기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬 기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 기로써 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음), 예를 들면, 벤질카르바모일 기, 1-페닐에틸카르바모일 기, 2-페닐에틸카르바모일 기, 3-페닐프로필카르바모일 기, 4-페닐부틸-카르바모일 기, 5-페닐펜틸카르바모일 기, 6-페닐헥실카르바모일 기, 2-메틸-3-페닐프로필-카르바모일 기, 1,1-디메틸-2-페닐에틸카르바모일 기, 2-메틸벤질카르바모일 기, 3-메틸벤질-카르바모일 기, 4-메틸벤질카르바모일 기, 2,4-디메틸벤질카르바모일 기, 2,4,6-트리메틸벤질-카르바모일 기, 4-트리플루오로메틸-3-메톡시벤질-카르바모일 기, 2-에틸벤질카르바모일 기, 3-에틸벤질카르바모일 기, 4-에틸벤질카르바모일 기, 2-이소프로필벤질카르바모일 기, 3-이소프로필벤질카르바모일 기, 4-이소프로필벤질-카르바모일 기, 2,4-디메톡시벤질카르바모일 기, 2,4,6-트리메톡시벤질카르바모일 기, 4-트리플루오로-메톡시-3-메틸벤질카르바모일 기, 4-메톡시벤질-카르바모일 기, 2-에톡시벤질카르바모일 기, 3-에톡시벤질카르바모일 기, 4-에톡시벤질카르바모일 기, 2-이소프로폭시벤질카르바모일 기, 3-이소프로폭시벤질카르바모일 기, 4-이소프로폭시벤질-카르바모일 기, 4-트리플루오로메틸벤질카르바모일 기, 4-펜타플루오로에틸벤질카르바모일 기, 4-n-헵타플루오로프로필벤질카르바모일 기, 4-트리플루오로-메톡시벤질카르바모일 기, 4-펜타플루오로에톡시-벤질카르바모일 기, 4-n-헵타플루오로프로폭시벤질-카르바모일 기 등이 포함된다.
피페라지닐카르보닐 기 (C1-6 알콕시카르보닐 기, 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬 기를 페닐 고리 상에 가질 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐 기, 및 하나 이상의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬 기를 페닐 고리 상에 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로써 피페라 진 고리 상에서 치환될 수 있음)로는, 피페라지닐카르보닐 기 (C1-6 알콕시카르보닐 기, 1 내지 3개의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬 기를 페닐 고리 상에 가질 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐 기 및 1 내지 3개의 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬 기를 페닐 고리 상에 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬 기로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 기로써 피페라진 고리 상에 치환될 수 있음), 예를 들면, 1-피페라지닐카르보닐 기, 2-피페라지닐카르보닐 기, 3-피페라지닐-카르보닐 기, 4-피페라지닐카르보닐 기, 4-tert-부톡시카르보닐-1-피페라지닐카르보닐 기, 4-(4-메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐 기, 4-(2,4-디메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐 기, 4-(2,4,6-트리메틸벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐 기, 4-(4-트리플루오로메틸-벤질옥시카르보닐)-1-피페라지닐카르보닐 기, 4-(4-메틸벤질)-1-피페라지닐카르보닐 기, 4-(3,4-디메틸벤질)-1-피페라지닐카르보닐 기, 4-(3,4,5-트리메틸벤질)-1-피페라지닐카르보닐 기, 4-(4-트리플루오로메틸벤질)-1-피페라지닐카르보닐 기, 4-메톡시카르보닐-3-벤질-1-피페라지닐카르보닐 기, 4-벤질옥시카르보닐-3,5-디메톡시카르보닐-1-피페라지닐카르보닐 기 등이 포함된다.
페닐 C1-6 알콕시 기 (상기 페닐 기는 치환기로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬 기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕실 기로 이루어진 군 에서 선택되는 하나 이상의 기를 페닐 고리 상에 가질 있음) 는, 상기에 정의된 바와 같이, 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬 기 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕실 기로 이루어진 군에서 선택되는, 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3개의 기로써 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알콕시 기이며, 이의 예로는 벤질옥시 기, 2-페닐에톡시 기, 3-페닐프로폭시 기, 2-페닐프로폭시 기, 4-페닐부톡시 기, 5-페닐펜톡시 기, 4-페닐펜톡시 기, 6-페닐헥실옥시 기, 2-플루오로벤질옥시 기, 3-플루오로벤질옥시 기, 4-플루오로벤질옥시 기, 2-(2-플루오로페닐)에톡시 기, 2-(3-플루오로페닐)에톡시 기, 2-(4-플루오로페닐)에톡시 기, 2-클로로-벤질옥시 기, 3-클로로벤질옥시 기, 4-클로로벤질옥시 기, 2-플루오로-4-브로모벤질옥시 기, 4-클로로-3-플루오로벤질옥시 기, 2,3,4-트리클로로-벤질옥시 기, 3,4,5-트리플루오로벤질옥시 기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로벤질옥시 기, 2,4,6-트리클로로벤질옥시 기, 4-이소프로필벤질옥시 기, 4-n-부틸벤질옥시 기, 4-메틸벤질옥시 기, 2-메틸벤질옥시 기, 3-메틸벤질옥시 기, 2,4-디메틸벤질옥시 기, 2,3-디메틸벤질옥시 기, 2,6-디메틸벤질옥시 기, 3,5-디메틸벤질옥시 기, 2,5-디메틸벤질옥시 기, 2,4,6-트리메틸-벤질옥시 기, 3,5-디(트리플루오로메틸)벤질옥시 기, 4-이소프로폭시벤질옥시 기, 4-n-부톡시벤질옥시 기, 4-메톡시벤질옥시 기, 2-메톡시벤질옥시 기, 3-메톡시벤질옥시 기, 2,4-디메톡시벤질옥시 기, 2,3-디메톡시벤질옥시 기, 2,6-디메톡시-벤질옥시 기, 3,5-디메톡시벤질옥시 기, 2,5-디메톡시벤질옥시 기, 2,4,6-트리 메톡시벤질옥시 기, 3,5-디(트리플루오로메톡시)벤질옥시 기, 2-이소프로폭시benzl옥시 기, 3-클로로-4-메톡시벤질옥시 기, 2-클로로-4-트리플루오로메톡시벤질옥시 기, 3-메틸-4-플루오로벤질옥시 기, 4-브로모-3-트리플루오로메틸벤질옥시 기, 2-(2-클로로페닐)-에톡시 기, 2-(3-클로로페닐)에톡시 기, 2-(4-클로로페닐)에톡시 기, 2-트리플루오로메틸벤질옥시 기, 3-트리플루오로메틸벤질옥시 기, 4-트리플루오로-메틸벤질옥시 기, 2-트리플루오로메톡시벤질옥시 기, 3-트리플루오로메톡시벤질옥시 기, 4-트리플루오로메톡시벤질옥시 기, 2-(2-트리플루오로메틸-페닐)에톡시 기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에톡시 기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에톡시 기, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)에톡시 기, 2-(3-트리플루오로-메톡시페닐)에톡시 기, 2-(4-트리플루오로메톡시-페닐)에톡시 기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로폭시 기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로폭시 기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로폭시 기, 3-(2-트리플루오로-메틸페닐)프로폭시 기, 3-(3-트리플루오로메톡시-페닐)프로폭시 기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)-프로폭시 기, 4-(3-트리플루오로메틸페닐)부톡시 기, 5-(4-트리플루오로메틸페닐)펜톡시 기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)펜톡시 기, 4-(4-트리플루오로-메톡시페닐)펜톡시 기, 6-(3-트리플루오로메틸-페닐)헥실옥시 기, 6-(4-트리플루오로메틸페닐)-헥실옥시 기, 6-(4-트리플루오로메톡시페닐)헥실옥시 기 등이 포함된다.
C3-8 시클로알킬-C1-6 알킬 기는 탄소수 3 내지 8의 고리형 알킬 기 및 탄소 수 1 내지 6의 알킬 기로 이루어진 군에서 선택되는 기이며, 그 예로는, 시클로프로필메틸 기, 2-시클로프로필에틸 기, 3-시클로프로필프로필 기, 4-시클로프로필부틸 기, 5-시클로프로필펜틸 기, 6-시클로프로필헥실 기, 시클로부틸메틸 기, 2-시클로부틸에틸 기, 3-시클로부틸프로필 기, 4-시클로부틸부틸 기, 5-시클로부틸펜틸 기, 6-시클로부틸헥실 기, 시클로펜틸메틸 기, 2-시클로펜틸에틸 기, 3-시클로펜틸프로필 기, 4-시클로펜틸부틸 기, 5-시클로펜틸펜틸 기, 6-시클로펜틸헥실 기, 시클로헥실메틸 기, 2-시클로헥실에틸 기, 3-시클로헥실프로필 기, 4-시클로헥실부틸 기, 5-시클로헥실펜틸 기, 6-시클로헥실헥실 기, 시클로헵틸메틸 기, 2-시클로헵틸에틸 기, 3-시클로헵틸프로필 기, 4-시클로헵틸부틸 기, 5-시클로헵틸펜틸 기, 6-시클로헵틸헥실 기, 시클로옥틸메틸 기, 2-시클로옥틸에틸 기, 3-시클로옥틸프로필 기, 4-시클로옥틸부틸 기, 5-시클로옥틸펜틸 기, 6-시클로옥틸헥실 기 등이 포함된다.
본 발명의 화합물들의 제조 방법은 하기에 설명된다.
반응식 1
Figure 112005013988413-pct00054
[상기에서, R1, R2 및 n 은 상기 한 바와 동일하고, X1 은 할로겐 원자 또는 니트로 기를 나타냄].
상기 반응식 1에 따라, 화학식 (1a)로써 표시되는 본 발명의 화합물은 화학식 (2) 로써 표시되는 4-니트로이미다졸 화합물과 화학식 (3a) 로써 표시되는 에폭시 화합물을 염기성 화합물의 존재 또는 부재 하에서 반응시켜 화학식 (4a) 로써 표시되는 화합물을 수득한 후, 상기 수득된 화합물을 폐환 반응시킴으로서 생성된다.
상기 화학식 (2)의 화합물 대 상기 화학식 (3a)의 화합물의 몰비는 일반적으로 1 : 0.5 내지 1 : 5, 바람직하게는 1 : 0.5 내지 1 : 3 일 수 있다.
공지 화합물들이 염기성 화합물로서 본원에 널리 사용될 수 있다. 상기 염기성 화합물의 예로는 수소화금속, 금속 알콜염, 수산화물, 탄산염 또는 탄산수소염 등의 무기 염기성 화합물 및 아세트산염 등의 유기 염기성 화합물이 포함된다.
수소화금속의 구체적인 예로는 수소화나트륨 및 수소화칼륨이 포함된다. 금속 알콜염의 구체적인 예로는 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드 및 포타슘 tert-부톡사이드가 포함된다. 수산화물의 구체적인 예로는 수산화나트륨 및 수산화칼륨이 포함된다. 탄산염의 구체적인 예로는 탄산나트륨 및 탄산칼륨이 포함된다. 탄산수소염의 구체적인 예로는 탄산수소나트륨 및 탄산수소칼륨이 포함된다. 상기 화합물에 추가로, 소듐 아미드 등이 상기 무기 염기성 화합물에 또한 포함될 수 있다.
아세트산염의 구체적인 예로는 아세트산나트륨 및 아세트산칼륨이 포함된다. 상기 화합물에 추가로, 유기 염기성 화합물의 구체적인 예로는 트리에틸아민, 트리메틸아민, 디이소프로필-에틸아민, 피리딘, 디메틸아닐린, 1-메틸-피롤리딘, N-메틸모르폴린, 1,5-디아자비시클로-[4.3.0]노넨-5(DBN), 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데센-7(DBU), 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄(DABCO) 이 포함된다.
상기 염기성 화합물 대 상기 화학식 (2)의 화합물의 몰비는 일반적으로 0.1 : 1 내지 2 : 1, 바람직하게는 0.1 : 1 내지 1 : 1, 더욱 바람직하게는 0.1 : 1 내지 0.5 : 1 일 수 있다.
상기 화학식 (2)의 화합물과 상기 화학식 (3a)의 화합물의 반응은 일반적으로 적당한 용매에서 수행된다.
상기 반응을 저해하지 않는 한, 통상적 용매가 상기 용매로서 널리 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는, 디메틸포름아미드 (DMF), 디메틸설폭사이드 (DMSO) 또는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매, 아세톤 또는 메틸에틸케톤 등의 케톤 용매, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린 또는 액체 파라핀 등의 탄화수소 용매, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, n-부탄올 또는 tert-부탄올 등의 알콜 용매, 테트라하이드로푸란 (THF), 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매, 에틸 아세테이트 또는 메틸 아세테이트 등의 에스테르 용매, 및 이들의 혼합 용매가 포함된다. 물이 이들 용매에 포함될 수 있다.
상기 화학식 (2)의 화합물과 상기 화학식 (3a) 의 화합물의 반응은, 예를 들면, 하기와 같이 수행된다: 상기 화학식 (2) 의 화합물을 반응 용매에 용해하고, 교반하면서, 염기성 화합물을 얼음 상에서 냉각되거나 실온 (30℃)인 상기 혼합물 에 첨가한다. 그 후, 상기 혼합물을 실온 내지 80℃에서 30 분 내지 1 시간 동안 교반한 후, 상기 화학식 (3a) 의 화합물을 상기에 첨가한다. 그 후, 상기 혼합물을 일반적으로 실온에서 내지 100℃, 바람직하게는 50℃ 내지 80℃에서 일반적으로 30 분 내지 60 시간 바람직하게는 1 내지 50 시간 동안 추가 교반한다.
출발 물질로서 사용되는 상기 화합물 (2)은 공지되어 있다. 상기 화합물 (3a)으로는 신규 화합물이 포함되며, 상기 화합물의 제조 방법은 이후 설명된다.
이로써 수득되는 상기 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 화학식 (4a)의 화합물을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
화학식 (1a)로써 표시되는 본 발명의 화합물은 화학식 (4a) 로써 표시되는 화합물을 폐환 반응시킴으로서 생성된다. 상기 폐환 반응은 화학식 (4a)로써 표시되는 상기 수득된 화합물을 반응 용매에 용해 한 후 염기성 화합물을 그에 첨가하고 교반함으로써 수행된다.
본원에서, 반응 용매 및 염기성 화합물로서, 상기 화학식 (2) 로써 표시되는 화합물과 화학식 (3a) 로써 표시되는 화합물의 반응에서 사용되는 것과 동일한 반응 용매 및 동일한 염기성 화합물이 사용될 수 있다.
상기 염기성 화합물 대 상기 화학식 (4a) 로써 표시되는 화합물의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1이다.
상기 폐환 반응의 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 150℃, 바람직하게는 실온 내지 120℃, 더욱 바람직하게는 50℃ 내지 100℃이다. 그 상기 반응 시간은 일반적으로 30 분 내지 48 시간, 바람직하게는 1 내지 24 시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 12 시간이다.
이로써 수득되는 상기 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 화학식 (1a)의 화합물을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
본 발명에서, 상기 반응 혼합물은 상기 화학식 (2)의 화합물과 상기 화학식 (3a)의 화합물의 반응의 결과로서 생성되는 화학식 (4a) 의 화합물을 단리하지 않고 후속 폐환 반응을 직접 거치게 할 수 있다. 예를 들면, 상기 화학식 (2)의 화합물을 화학식 (3a)의 화합물과 실온 내지 80℃에서 반응시킨 후, 염기성 화합물 을 상기 수득된 반응 혼합물에 첨가한 후 50℃ 내지 100℃에서 교반한다. 그렇지 않으면, 상기 화학식 (2)의 화합물을 화학식 (3a)의 화합물을 실온 내지 80℃에서 반응시킨 후, 상기 수득된 반응 혼합물을 농축하고, 그 잔류물을 고비점 용매에 용 해한 후, 염기성 화합물을 상기 수득된 반응 혼합물에 첨가한 후 50℃ 내지 100℃에서 교반함으로써, 화학식 (1a) 로써 표시되는 목표 화합물을 생성한다.
대안적으로, 상기 화학식 (2)의 화합물과 상기 화학식 (3a)의 화합물의 반응에서, 상기 염기성 화합물 대 상기 화합물 (2)의 몰비는 0.9 : 1 내지 2 : 1이다. 상기 교반은 50℃ 내지 100℃에서 수행되어, 상기 화학식 (2)의 화합물과 상기 화학식 (3a)의 화합물의 반응이 단일 공정에서 수행되어 화학식 (1a) 로써 표시되는 목표 화합물을 생성하도록 한다.
반응식 2
Figure 112005013988413-pct00055
[상기에서, R1 내지 X1 은 상기한 바와 동일하고, R2a 은 화학식 (A), (B), (E) 또는 (F)로써 표시되는 기를 나타냄].
상기 반응식 2에 따라, 화학식 (1b)로써 표시되는 본 발명의 화합물은 화학식 (3b)로써 표시되는 화합물과 화학식 (5)로써 표시되는 화합물 또는 이의 염을 반응시켜, 화학식 (4b) 로써 표시되는 화합물을 수득한 후, 그 수득된 화합물을 염기성 화합물의 존재하에서 폐환 반응시킴으로써 생성된다.
상기 화합물 (3b)은 신규한 것이며, 상기 화합물의 제조 방법은 이하에서 설명된다 (반응식 13). 상기 화합물 (5) [식중, R2a 기 화학식 (E) 로써 표시되는 기를 나타냄]로는 신규 화합물이 포함된다. 상기 화합물의 제조 방법은 참조예 182, 186 내지 188, 및 192에서 설명된다.
상기 화학식 (3b)의 화합물 대 상기 화학식 (5) 의 화합물의 몰비는 일반적으로 1 : 0.5 내지 1 : 5, 바람직하게는 1 : 0.5 내지 1 : 2일 수 있다.
상기 화학식 (3b)의 화합물와 상기 화학식 (5)의 화합물의 반응은 적당한 용매에서 염기성 화합물의 존재 하에서 수행된다.
염기성 화합물 및 반응 용매로서, 상기 화학식 (2)의 화합물과 상기 화학식 (3a)의 화합물의 반응에서 사용된 것과 동일한 염기성 화합물 및 동일한 반응 용매 가 사용될 수 있다. 상기 염기성 화합물 대 상기 화학식 (3b)의 화합물의 몰비는 일반적으로 촉매적 양, 바람직하게는 0.1 : 1 내지 3 : 1, 더욱 바람직하게는 0.1 : 1 내지 2 : 1이다.
상기 화합물 (5) [식중, R2a 는 화학식 (B) 또는 (E) 로써 표시되는 기를 나타냄]의 경우에서, 상기 화합물 (5)의 염이 화합물 (5) 및 염기성 화합물 대신 사용될 수 있다. 상기 염의 예로는 상기 화합물 (5)의 나트륨염 또는 칼륨염 등의 알칼리 금속염이 포함된다.
상기 화학식 (3b)의 화합물과 상기 화학식 (5) 의 화합물의 반응은, 일반적 으로 실온 내지 150℃, 바람직하게는 실온 내지 120℃, 더욱 바람직하게는 실온 내지 80℃에서 수행된다. 상기 상기 반응 시간은 일반적으로 10 분 내지 48 시간, 바람직하게는 10 분 내지 24 시간, 더욱 바람직하게는 10 분 내지 2 시간이다.
이로써 수득되는 상기 반응 혼합물은, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 화학식 (4b)의 화합물을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
화학식 (1b)로써 표시되는 본 발명의 화합물은, 화학식 (4b) 로써 표시되는 화합물을 폐환 반응시킴으로써 생성된다. 상기 폐환 반응은 화학식 (4b)로써 표시되는 상기 화합물을 반응 용매에 용해한 후 염기성 화합물을 그에 첨가한 후 일정 온도에서 교반함으로써 수행된다.
본원에서, 반응 용매 및 염기성 화합물로서, 상기 화학식 (3b) 의 화합물과 상기 화학식 (5)의 화합물의 반응에서 사용된 것과 동일한 염기성 화합물 및 동일한 반응 용매가 사용될 수 있다.
상기 염기성 화합물 대 상기 화학식 (4b)의 화합물의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1이다.
상기 폐환 반응의 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 150℃, 바람직하게는 실온 내지 120℃, 더욱 바람직하게는 50℃ 내지 100℃이다. 그 상기 반응 시간은 일반적으로 10 분 내지 48 시간, 바람직하게는 10 분 내지 24 시간, 더욱 바람직하게는 20 분 내지 4 시간이다.
이로써 수득되는 반응 혼합물은, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 화학식 (1b)의 화합물을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
본 발명에서, 상기 반응 혼합물을, 상기 화학식 (3b) 의 화합물과 상기 화학식 (5)의 화합물의 반응의 결과로서 생성되는 화학식 (4b) 의 화합물을 단리하지 않고 후속 폐환을 직접 거치게 함으로써, 본 발명의 목표 화합물인 화학식 (1b)로써 표시되는 화합물이 생성된다.
특히, 상기 화합물 (5) [식중, R2a 는 화학식 (B) 또는 (E)로써 표시되는 기를 나타냄]의 경우에, 염기성 화합물이 화합물 (5)에 대하여 1 : 1 이상의 몰비로 사용된다면, 그리고 상기 반응이 50℃ 내지 100℃에서 수행된다면, 화학식 (1b) 로써 표시되는 본 발명의 화합물은 중간체 (4)의 단리없이 단일 공정으로 생성될 수 있다. 상기 화합물 (5) [식중, R2a 는 화학식 (B) 또는 (E)로써 표시되는 기를 나타냄]의 알칼리 금속염 (예, 나트륨염 또는 칼륨염)을 사용하는 경우, 상기와 동일하게 언급될 수 있다.
반응식 3
Figure 112005013988413-pct00056
[식중, R41 및 X1 은 상기한 바와 동일함].
상기 반응식 3에 따라, 화학식 (1c)로써 표시되는 본 발명의 화합물은 화학식 (2)로써 표시되는 화합물과 화학식 (3c)로써 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 (4c)로써 표시되는 화합물을 수득한 후, 그 수득된 화합물을 염기성 화합물의 존재하에서 폐환 반응시킴으로써 생성된다.
상기 화합물 (3c)은 신규 화합물을 포함하며, 상기 화합물의 제조 방법은 이하에서 설명된다 (반응식 14).
상기 화학식 (2)의 화합물 대 상기 화학식 (3c)의 화합물의 몰비는 일반적으로 0.1 : 1 내지 2 : 1, 바람직하게는 0.1 : 1 내지 1 : 1, 더욱 바람직하게는 0.1 : 1 내지 0.5 : 1 일 수 있다.
상기 화학식 (2)의 화합물 대 상기 화학식 (3c)의 화합물의 반응은 적당한 용매에서 염기성 화합물의 존재 하에서 수행된다.
반응 용매 및 염기성 화합물로서, 상기 화학식 (2)의 화합물과 상기 화학식 (3a)의 화합물의 반응에서 사용된 것과 동일한 염기성 화합물 및 동일한 반응 용매가 사용될 수 있다. 상기 염기성 화합물 대 상기 화학식 (2)의 화합물의 몰비는 일반적으로 0.1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1이다.
상기 화학식 (2)의 화합물과 상기 화학식 (3c)의 화합물의 반응, 예를 들면, 하기와 같이 수행된다: 상기 화학식 (2)의 화합물을 반응 용매에 용해하고, 교반하면서, 염기성 화합물을 얼음 냉각되거나 실온 (30℃)에 있는 상기 혼합물에 첨가한다. 그 후, 상기 혼합물을 실온 내지 80℃에서 30 분 내지 1 시간 동안 교반한 후, 상기 화학식 (3c)의 화합물을 상기에 첨가한다. 그 후, 상기 혼합물을 일반적으로 실온에서 내지 100℃, 바람직하게는 50℃ 내지 80℃, 일반적으로 30 분 내지 24 시간, 바람직하게는 1 내지 12 시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 8 시간 동안 추가 교반한다.
이로써 수득된 상기 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 화학식 (4c)의 상기 화합물을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
화학식 (1c)로써 표시되는 본 발명의 화합물은 상기 화학식 (4c)로써 표시되는 화합물을 폐환 반응시킴으로써 생성된다. 상기 폐환 반응은 상기 수득된 화학식 (4c)로써 표시되는 화합물을 반응 용매에 용해한 후 염기성 화합물 그에 첨가 하고 일정 온도에서 교반함으로써 수행된다
본원에서, 반응 용매 및 염기성 화합물로서, 상기 화학식 (2)의 화합물과 상기 화학식 (3c)의 화합물의 반응에서 사용된 것과 동일한 염기성 화합물 및 동일한 반응 용매가 사용될 수 있다.
상기 염기성 화합물 대 상기 화학식 (4c)의 화합물의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1이다.
상기 폐환 반응의 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 150℃, 바람직하게는 실온 내지 120℃, 더욱 바람직하게는 50℃ 내지 100℃이다. 그 상기 반응 시간은 일반적으로 30 분 내지 48 시간, 바람직하게는 1 내지 24 시간 더욱 바람직하게는 1 내지 12 시간이다.
이로써 수득된 상기 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 화학식 (1c)의 상기 화합물을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
본 발명에서, 상기 반응 혼합물을, 상기 화학식 (2) 의 화합물과 상기 화학식 (3c)의 화합물의 반응의 결과로서 생성되는 화학식 (4c)의 화합물을 단리하지 않고 후속 폐환을 직접 거치게 함으로써, 화학식 (1c) 로써 표시되는 본 발명의 목표 화합물이 생성될 수 있다.
반응식 4
Figure 112005013988413-pct00057
[식중, R1 및 n은 상기한 바와 동일하고, R3a 은 C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬 기를 나타내며, R3b 은 C1-C6 알카노일 기를 나타냄].
화학식 (1)에서, R2 는 화학식 (A)로써 표시되는 기를 나타내고 R3 은 A1) 수소 원자를 나타내는 것인 화합물 (이하 본원에서, 화합물 (1-A-A1)로 표시됨) 은, 대응 화합물 [식중, R3 는 A3) C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬 기를 나타냄] (이하 본원에서, 화합물 (1-A-A3)로 표시됨), 또는 대응화합물 [식중, R3 는 A9) C1-C6 알카노일 기를 나타냄] (이하 본원에서, 화합물 (1-A-A3)로 표시됨) 의 가수분해에 의해 생성된다.
상기 화합물 (1-A-A3) 의 가수분해는 산성 조건 하에서 수행된다. 상기 가 수분해는, 예를 들면, 상기 화합물 (1-A-A3)을 적당한 용매에서 분산 또는 용해하고 산을 상기 수득된 용액에 첨가한 후 0℃ 내지 120℃에서 교반함으로써 수행된다. 상기 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 또는 에틸렌 글리콜 등의 알콜 용매, 아세토니트릴, 아세톤, 톨루엔, DMF, DMSO, 아세트산, 트리플루오로-아세트산, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다. 상기 사용되는 산의 예로는 트리플루오로아세트산 또는 아세트산 등의 유기산, 및 염산, 브롬산, 하이드로-브롬산 또는 황산 등의 무기산이 포함될 수 있다. 트리플루오로아세트산 또는 아세트산 등의 유기산이 또한 반응 용매로서 사용될 수 있다. 상기 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 120℃, 바람직하게는 실온 내지 100℃, 더욱 바람직하게는 실온 내지 80℃이다. 그 상기 반응 시간은 일반적으로 30 분 내지 24 시간, 바람직하게는 30 분 내지 12 시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 8 시간이다.
상기 화합물 (1-A-A9)의 가수분해는 염기성 조건 하에서 수행된다. 상기
가수분해는, 예를 들면, 상기 화합물 (1-A-A9)을 적당한 용매에서 분산 또는 용해하고 염기를 상기 수득된 용액에 첨가한 후 0℃ 내지 120℃에서 교반함으로써 수행된다. 상기 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 또는 에틸렌 글리콜 등의 알콜 용매, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다. 상기 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 등의 알칼리 금속 수산화물, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등의 알칼리 금속 탄산염, 및 아세트산나트륨 등의 아세트산염이 포함될 수 있다. 그 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 120℃, 바람직하게는 실온 내지 100℃, 더욱 바람직하게는 실온 내지 80℃이다. 그 상기 반응 시간은 일반적으로 30 분 내지 24 시간, 바람직하게는 30 분 내지 12 시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 8 시간이다.
이로써 수득된 상기 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 상기 화합물 (1-A-A1) 을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
반응식 5
Figure 112005013988413-pct00058
[식중, R1 및 n 은 상기한 바와 동일하고, X2 는 할로겐 원자를 나타내고, R3aa 는 C1-C6 알킬 기로써 치환될 수 있는 C1-C6 알킬 기 또는 페닐 기를 나타냄]
화학식 (1)에서, R2 는 화학식 (A) 로써 표시되는 기를 나타내고 R3 는 상기 정의 A7) 또는 A8)의 설포닐 기를 나타내는 것인 화합물 (이하 본원에서, 화합물 (1-A-A7)로 표시됨) 은 R3 가 A1) 수소 원자를 나타내는 대응화합물 (상기 화합물 (1-A-A1))의 설포닐화에 의해 생성된다.
상기 화합물 (1-A-A1)의 설포닐화에 있어서, 알콜의 통상의 설포닐화 반응에 대한 반응 조건이 널리 적용될 수 있다. 예를 들면, 상기 화합물 (1-A-A1)을 적당한 용매에 용해하고, 화학식 R3aaSO2X2로써 표시되는 상기 화합물을 상기 수득된 용액에 염기성 화합물의 존재하에서 첨가한 후 0℃ 내지 150℃에서 교반하여, 상기 화합물 (1-A-A7)을 수득할 수 있다.
상기 설포닐화 반응을 억제하지 않는 한 임의 용매가 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 메틸렌 클로라이드 또는 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소 용매, DMF, DMSO 또는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매, 벤젠, 톨루엔 또는 자일렌 등의 방향족 탄화수소 용매, 테트랄린 등의 탄화수소 용매, 액체 파라핀 또는 시클로헥산, THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매 , 에틸 아세테이트, 아세톤, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다.
화학식 R3aaSO2X2로써 표시되는 상기 화합물은 상기 화합물 (1-A-A1)에 대하여 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 1.1 : 1의 몰비로 사용된다.
염기성 화합물로서, 상기 화학식 (2)의 화합물과 화학식 (3a) 의 화합물의 반응에서 사용된 것과 동일한 염기성 화합물이 사용될 수 있다 .
상기 염기성 화합물 대 화학식 R3aaSO2X2 로써 표시되는 상기 화합물의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1이다.
본 설포닐화 반응에서, 4-디메틸아미노피리딘, 4-(1-피롤리디닐)피리딘 등 이 촉매로서 사용될 수 있다.
상기 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 150℃, 바람직하게는 0℃ 내지 100℃, 더욱 바람직하게는 0℃ 내지 60℃이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 30 분 내지 48 시간, 바람직하게는 1 내지 24 시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 4 시간이다.
이로써 수득된 상기 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 상기 화합물 (1-A-A7) 을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
반응식 6
Figure 112005013988413-pct00059
[식중, R1, R2a, R3aa 및 n 은 상기한 바와 동일함].
화학식 (1)에서 R2 은 화학식 (A), (B), (E) 또는 (F)로써 표시되는 기를 나타내는 것인 화합물 (이하에서 화합물 (1b) 로 표시됨) 은 대응 화합물 [식중, R2 는 화학식 (A)로써 표시되는 기를 나타내고 R3 는 상기 정의 A7) 또는 A8)의 설포닐 기를 나타냄](화합물 (1-A-A7))과 화학식 (5)로써 표시되는 화합물의 반응에 의해 또한 생성된다.
상기 화합물 (1-A-A7) 상기 화학식 (5)로써 표시되는 화합물의 반응은 염기성 화합물의 존재 하 적당한 용매에서 수행된다.
본 반응을 저해하지 않는 한 임의 용매가 반응 용매로서 본원에서 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 물, DMF, DMSO 또는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린, 액체 파라핀 또는 시클로헥산 등의 탄화수소 용매, 에탄올, 이소프로판올, n-부탄올 또는 tert-부탄올 등의 알콜 용매, THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매, 에틸 아세테이트, 아세톤, 및 이들의 혼합 용매가 포함된다.
염기성 화합물로서, 상기 화학식 (2)의 화합물과 상기 화학식 (3a)의 화합물의 반응에서 사용된 것과 동일한 염기성 화합물이 사용될 수 있다.
상기 염기성 화합물 대 상기 화합물 (1-A-A7)의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이 상, 바람직하게는 1 : 1 내지 5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1이다.
상기 화학식 (5)로써 표시되는 화합물 대 상기 화합물 (1-A-A7)의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 0.9 : 1 내지 2 : 1, 더욱 바람직하게는 0.9 : 1 내지 1.5 : 1일 수 있다.
상기 반응 온도는 일반적으로 실온 내지 150℃, 바람직하게는 실온 내지 100℃, 더욱 바람직하게는 60℃ 내지 100℃이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 10 분 내지 24 시간, 바람직하게는 10 분 내지 12 시간, 더욱 바람직하게는 20 분 내지 7 시간이다.
이로써 수득된 상기 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 목표 화합물을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
반응식 7
Figure 112005013988413-pct00060
[식중, R1, n, R7 및 R8 은 상기한 바와 동일함].
화학식 (1)에서 R2 은 화학식 (D)로써 표시되는 기를 나타내는 것이 화합물(이하에서 화합물 (1-D) 로 표시됨)은, 화합물 [식중, R2은 화학식 (A)로써 표시되는 기를 나타내고 R3 은 A1) 수소 원자를 나타냄] (상기 화합물 (1-A-A1))의 화합물의 카바메이트화에 의해 생성된다 .
상기 화합물 (1-A-A1)의 카바메이트화에 있어서, 통상의 알콜의 카르바메이트화 반응에 대한 반응 조건들이 널리 적용될 수 있다. 상기 방법의 예로는 하기가 포함된다: (1) 화학식 R7R8NH (식중, R7 및 R8 은 상기한 바와 동일함)로써 표시되는 아민 및 트리포스겐을 사용하는 방법, (2) 화학식 R7R8NH (식중, R7 및 R8 은 상기한 바와 동일함)로써 표시되는 아민 및 카르보디이미다졸을 사용하는 반응, 및 (3) 이소시아네이트 화합물을 사용하는 방법.
(1) 아민 및 트리포스겐을 사용하는 방법
상기 화학식 R7R8NH (식중, R7 및 R8 은 상기한 바와 동일함)로써 표시되는 아민을 트리포스겐과 반응시켜, 화학식 C1CONR7R8 (식중, R7 및 R8 은 상기한 바와 동일함)로써 표시되는 카르바모일 클로라이드를 생성한다. 카르바모일 클로라이드단리될 수 있다. 그러나, 상기는 일반적으로 불안정하여, 단리없이 후속 단계에서 즉시 사용된다.
염기성 화합물 및 상기 아민을 트리포스겐을 포함하는 메틸렌 클로라이드 용액에, 그 용액을 냉각 및 교반하면서, 첨가한다. 그 후, 상기 혼합물을 0℃ 내지 30℃에서 30 분 내지 4 시간 동안 교반하여 카르바모일 클로라이드를 생성한다. 트리포스겐 대 아민의 몰비는 일반적으로 0.3 : 1 내지 1.5 : 1, 바람직하게는 0.3 : 1 내지 0.6 : 1, 더욱 바람직하게는 0.3 : 1 내지 0.4 : 1이다.
상기 아민 및 트리포스겐의 반응에서 사용되는 염기성 화합물의 예로는 트리에틸아민, N-에틸디이소프로필아민, 및 N-메틸모르폴린이 포함된다. 염기성 화합물 대 트리포스겐의 몰비는 일반적으로 3 : 1 이상, 바람직하게는 3 : 1 내지 4.5 : 1, 더욱 바람직하게는 3 : 1 내지 3.3 : 1이다.
상기 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 60℃, 바람직하게는 0℃ 내지 실온 (30℃)이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 30 분 내지 8 시간, 바람직하게는 1 내지 4 시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 2 시간이다.
이로써 수득된 상기 카르바모일 클로라이드의 반응 용액은 직접 사용될 수 있다. 그러나, 그 여액의 농축 전에 여과에 의해 불용물을 제거하는 것이 더욱 유하다.
이어서, 상기 화합물 (1-A-A1)을 적당한 반응 용매에 용해하고, 얼음 냉각 상에서 교반하면서 상기 생성된 카르바모일 클로라이드를 상기에 첨가한다. 그 후, 염화구리를 상기에 추가 첨가하고 상기 혼합물을 일정 온도에서 일정 시간 동안 교반하여 상기 화합물 (1-D)을 생성한다.
상기 반응을 저해하지 않는 한 임의 용매가 반응 용매로서 본원에서 널리 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 DMF, DMSO 또는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매 , 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린 또는 액체 파라핀 등의 탄화수소 용매 , 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소 용매 , THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매 , 아세톤, 에틸 아세테이트, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다 .
카르바모일 클로라이드 대 상기 화합물 (1-A-A1)의 몰비는 일반적으로 1 : 1 내지 5 : 1, 바람직하게는 1 : 1 내지 3 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1 일 수 있다.
더욱이, 염화구리 대 상기 화합물 (1-A-A1)의 몰비는 일반적으로 0.1 : 1 내지 5 : 1, 바람직하게는 0.5 : 1 내지 2 : 1, 더욱 바람직하게는 0.5 : 1 내지 1 : 1 일 수 있다.
상기 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 60℃, 바람직하게는 10℃ 내지 50℃, 더욱 바람직하게는 20℃ 내지 35℃이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 30 분 내지 48 시간, 바람직하게는 1 내지 30 시간, 더욱 바람직하게는 2 내지 24 시간이다.
(2) 아민 및 카르보디이미다졸을 사용하는 반응
상기 화학식 R7R8NH (식중, R7 및 R8 은 상기한 바와 동일함) 로써 표시되는 아민을 적당한 반응 용매에 용해한다. 1,1'-카르보닐디이미다졸을 상기 수득된 용 액에, 얼음 상에서 교반하면서, 첨가한다. 상기 수득된 혼합물을 일정 온도에서 일정 시간동안 교반하여, 아미노 카르보닐이미다졸 유도체를 수득한다.
1,1'-카르보닐디이미다졸 대 아민의 몰비는 일반적으로 0.9 : 1 내지 2 : 1, 바람직하게는 1 : 1 내지 1.5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 1.2 : 1 이다.
상기 사용되는 용매의 예로는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매 , 용매 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린 또는 액체 파라핀 등의 탄화수소 용매, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소 용매, THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매 , 아세톤, 에틸 아세테이트, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다.
상기 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 60℃, 바람직하게는 0℃ 내지 실온 (30℃)이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 30 분 내지 8 시간, 바람직하게는 1 내지 4 시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 2 시간이다.
상기 화합물 (1-A-A1)을 적당한 용매에 먼저 용해한다. 이어서, 상기 수득된 아미노 카르보닐이미다졸 유도체를, 얼음 상에서 교반하면서, 상기 용액에 첨가한다. 그 후, 염화구리를 상기에 추가 첨가하고, 상기 혼합물을 일정 온도에서 일정 시간 동안 교반하여, 상기 화합물 (1-D)을 생성한다.
상기 반응을 저해하지 않는 한, 임의 용매가 본원에서 반응 용매로서 널리 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 DMF, DMSO 또는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린 또는 액체 파라핀 등의 탄화수소 용매 , 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소 용매 , THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매, 아세톤, 에틸 아세테이트, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다.
상기 아미노 카르보닐-이미다졸 유도체 대 상기 화합물 (1-A-A1)의 몰비는 일반적으로 1 : 1 내지 5 : 1, 바람직하게는 1 : 1 내지 3 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1 일 수 있다.
더욱이, 상기 염화구리 대 상기 화합물 (1-A-A1) 의 몰비는 일반적으로 0.9 : 1 내지 5 : 1, 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 1.2 : 1 일 수 있다.
상기 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 60℃, 바람직하게는 10℃ 내지 50℃, 더욱 바람직하게는 20℃ 내지 35℃이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 30 분 내지 48 시간 , 바람직하게는 1 내지 30 시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 3 시간이다.
(3) 이소시아네이트를 사용하는 방법
상기 화합물 (1-A-A1)을 적당한 반응 용매에 용해한다. 이어서, 이소시아네이트를, 얼음 상에서 교반하면서, 상기 용액에 첨가한다. 그 후, 염화구리를 상기에 추가 첨가하고, 상기 혼합물을 일정 온에서 일정 시간 동안 교반하여, 화합물 (1-D)[R7 또는 R8 은 수소 원자를 나타냄]을 생성한다.
상기 반응을 저해하지 않는 한, 본원에서 반응 용매로서 임의 용매가 널리 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 DMF, DMSO 또는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린 또는 액체 파라핀 등의 탄화수소 용매 , 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소 용매 , THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매, 아세톤, 에틸 아세테이트, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다 .
상기 이소시아네이트 대 상기 화합물 (1-A-A1)의 몰비는 일반적으로 1 : 1 내지 5 : 1, 바람직하게는 1 : 1 내지 3 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1 일 수 있다.
더욱이, 상기 염화구리 대 상기 화합물 (1-A-A1) 의 몰비는 일반적으로 0.9 : 1 내지 5 : 1, 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 1.2 : 1 일 수 있다.
상기 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 60℃, 바람직하게는 10℃ 내지 50℃, 더욱 바람직하게는 20℃ 내지 35℃이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 30 분 내지 48 시간, 바람직하게는 1 내지 30 시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 3 시간이다.
상기 방법 (1), (2) 또는 (3)에 의해 수득된 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 상기 화합물 (1-D)을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
그의 분자 내에 질소 원자를 포함하는 헤테로고리를 가지며 상기 헤테로고리의 질소 원자 상에서 치환된 C1-C6 알콕시카르보닐 기를 포함하는, 화학식 (1)로써 표시되는 본 발명의 화합물들 중에서 선택되는 화합물은 그 대응 헤테로고리의 질소 원자 상에서 치환된 수소 원자를 갖는 화합물로 탈보호화에 의해 전환될 수 있다.
상기 방법에 따라, 예를 들면, 탈보호화되는 출발 물질을 적당한 반응 용매에 용해한 후 산을 사용하여 가수분해하여, 목표 화합물을 수득한다.
상기 반응을 저해하지 않는 한, 본원에서 반응 용매로서 임의 용매가 널리 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 물, 메탄올 또는 에탄올 등의 알콜 용매 , DMSO 또는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린 또는 액체 파라핀 등의 탄화수소 용매, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소 용매, THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매 , 아세톤, 에틸 아세테이트, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다 .
산의 예로는 염산, 브롬산 또는 하이드로브롬산 등의 무기산, 및 아세트산, 트리플루오로아세트산 또는 트리클로로아세트산 등의 유기산이 포함된다. 이들 중, 트리플루오로아세트산의 사용이 유리하다.
상기 산 대 상기 출발 물질의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 2 : 1 내지 10 : 1이다. 그러나, 상기 산은 또한 반응 용매로서 과량으로 사용될 수 있다. 상기 반응 온도는 일반적으로 실온 내지 100℃이나, 상기 사용되는 산의 종류에 따라 적절히 조정될 수 있다. 트리플루오로아세트산이 사용되는 경우, 실온으로 조정되면 충분하다. 상기 반응 시간은 일반적으로 1 내지 24 시간, 바람직하게는 1 내지 12 시간이다.
이로써 수득된 상기 반응 혼합물을 농축하고, 필요한 경우, 염산과 같은 산을 결정화를 위해 상기에 첨가하여, 재결정화에 의해 목표 화합물을 염산 또는 트리플루오로아세트산 염의 형태로 단리할 수 있다.
상기 탈보호화된 목표 화합물을 상기한 바와 같이 단리할 수 있다. 대안적로, 트리에틸아민과 같은 염기성 화합물을 단리 없이 상기에 첨가하여, 상기 목표 화합물을 유리(free) 화합물로 전환하고, 이를 하기 반응에서 사용할 수 있다.
예를 들면, 상기 유리 염기 목표 화합물을 산 할라이드, 산 무수물 또는 혼합 산 무수과 반응시켜, 대응 아미드 또는 카르바메이트를 생성할 수 있다. 상기 유리 염기 목표 화합물과 설포닐 클로라이드의 반응은 상기 대응 설폰 아미드의 생성을 가능하게 한다. 더욱이, 상기 유리 염기 목표 화합물과 아민의 우레아화는 상기 대응 우레아의 생성을 가능하게 한다. 또한, 상기 유리 염기 목표 화합물 과 알데히드의 환원적 아민화 또는 상기와 동일한 화합물과 알킬 할라이드의 알킬는 상기 목표 화합물의 N-알킬화 유도체의 생성을 가능하게 한다.
그의 분자 내에 질소 원자를 포함하는 헤테로고리를 가지며 상기 헤테로고리의 질소 원자 상에서 치환된 수소 원자를 포함하는, 화학식 (1)로써 표시되는 본 발명의 화합물들 중에서 선택되는 화합물은 그 대응 헤테로고리의 질소 원자 상에서 치환된 -COOR27 (식중, R27은 상기한 바와 동일함)를 갖는 화합물로 카르바메이트화에 의해 전환될 수 있다.
카르바메이트화 방법의 예로는 (1) 다양한 종류의 할로겐화 포름메이트를 사용하는 방법 및 (2) 중간체 수득된 반응시킴으로써 알콜과 카르보닐디이미다졸의 반응에 의해 수득되는 활성 중간체를 사용하는 방법이 포함된다.
(1) 할로겐화 포름메이트를 사용하는 방법
출발 물질을 염기성 화합물의 존재하에서 반응 용매에서 할로겐화 포름메이트와 반응시켜, 목표 화합물을 생성한다.
상기 반응을 저해하지 않는 한, 임의 용매가 본원에서 반응 용매로서 널리 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 DMSO 또는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린 또는 액체 파라핀 등의 탄화수소 용매, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소 용매, THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매, 아세톤, 에틸 아세테이트, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다.
본원에서 염기성 화합물로서 공지 화합물이 널리 사용될 수 있다. 상기 염기성 화합물의 예로는 수산화물, 탄산염 또는 탄산수소염 등의 무기 염기성 화합물 , 및 아세트산염 등의 유기 염기성 화합물이 포함된다.
수산화물의 구체적인 예로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화세슘 및 수산화리튬이 포함된다. 탄산염의 구체적인 예로는 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘 및 탄산리튬이 포함된다. 탄산수소염의 구체적인 예로는 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 세슘 탄산수소염 및 리튬 탄산수소염이 포함된다.
아세트산염의 구체적인 예로는 아세트산나트륨 및 아세트산칼륨이 포함된다. 상기 화합물에 추가하여, 다른 유기 염기성 화합물의 구체적인 예로는 트리에틸아민, 트리메틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 디메틸아닐린, 1-메틸피롤리딘, N-메틸모르폴린, DBN, DBU, 및 DABCO 이 포함된다.
상기 염기성 화합물 대 상기 출발 물질의 몰비는 일반적으로 1 : 1 내지 4 : 1, 바람직하게는 1 : 1 내지 1.5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 1.1 : 1. 일 수 있다.
상기 할로겐화 포름메이트 대 상기 출발 물질의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 1.5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 1.1 : 1 일 수 있다.
상기 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 0℃ 내지 60℃, 더욱 바람직하게는 10℃ 내지 30℃이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 30 분 내지 12 시간, 바람직하게는 1 내지 6 시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 2 시간이다.
(2) 중간체를 사용하는 방법
화학식 R27OH (R27은 상기한 바와 동일함)로써 표시되는 알콜을 1,1'-카르보닐디이미다졸과 적당한 용매에서 반응시켜 활성 중간체를 수득하고 (제1단계), 상기 수득된 활성 중간체를 출발 물질과 반응시켜 (제2단계), 목표 화합물을 생성할 수 있다.
상기 반응을 저해하지 않는 한, 임의 용매가 본원에서 반응 용매로서 널리 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 DMF, DMSO 또는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린 또는 액체 파라핀 등의 탄화수소 용매 , 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소 용매 , THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매, 아세톤, 에틸 아세테이트, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다.
상기 1,1'-카르보닐-디이미다졸 대 상기 화학식으로써 표시되는 알콜의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 1.5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 1.1 : 1일 수 있다.
상기 제1단계에서, 상기 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 0℃ 내지 60℃, 더욱 바람직하게는 10℃ 내지 30℃이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 30 분 내지 12 시간, 바람직하게는 1 내지 6 시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 2 시간이다.
상기 활성 중간체 대 상기 출발 물질의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람 직하게는 1 : 1 내지 1.5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 1.1 : 1 일 수 있다 .
상기 제2단계에서, 상기 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 0℃ 내지 60℃, 더욱 바람직하게는 10℃ 내지 30℃이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 30 분 내지 12 시간, 바람직하게는 1 내지 6 시간 더욱 바람직하게는 1 내지 2 시간이다.
상기 방법 (1) 또는 (2)에 의해 수득된 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 목표 화합물의 카르바메이트를 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
그의 분자 내에 질소 원자를 포함하는 헤테로고리를 가지며 상기 헤테로고리의 질소 원자 상에서 치환된 R32R33NCO-기 (식중, R32 및 R33 은 상기한 바와 동일함) 를 포함하는, 화학식 (1)로써 표시되는 본 발명의 화합물들 중에서 선택되는 화합물은 그 대응 헤테로고리의 질소 원자 상에서 치환된 수소 원자를 갖는 화합물의 반응에 의해 생성될 수 있다.
예를 들면, 상기 우레아 형성에 있어서, (1) 화학식 R32R33NH (식중, R32 및 R33 은 상기한 바와 동일함) 로써 표시되는 아민 및 트리포스겐을 사용하는 방법, (2) 상기 화학식 R32R33NH (식중, R32 및 R33 은 상기한 바와 동일함) 로써 표시되는 아민 및 카르보디이미다졸을 사용하는 방법, 및 (3) 이소시아네이트 화합물을 사용하는 방법.
상기 반응 (1), (2) 및 (3) 는, 예를 들면, 상기 (1), (2) 및 (3)에서 설명된 것과 같은 상기 화합물 (1-A-A1)과의 반응에 있어서 동일한 반응 조건 하에서 수행된다.
상기 방법 (1), (2) 또는 (3)에 의해 수득된 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 목표 화합물을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
화학식 (1)로써 표시되는 본 발명의 화합물에 대해, 그의 분자 내에 질소 원자를 포함하는 헤테로고리를 가지며 상기 헤테로고리의 질소 원자 상에서 치환된 R38a-기 [식중, R38a 은 C1-C6 알카노일 기, 페닐 C2-C6 알카노일 기 (상기 페닐 고리 상에서, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 종류로써 치환될 수 있음), 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 펜옥시 C2-C6 알카노일 기, 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐티오 C2-C6 알카노일 기, 벤조일 기 (상기 페닐 고리 상에서, 할로겐, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기, 및 C1-C6 알킬아미노 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 종류로써 치환될 수 있음), 4-비페닐-카르보닐 기, 피리디닐카르보닐 기, 또는 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C2-C6 알케닐카르보닐 기를 나타냄]를 포함하는 화합물은, 그 대응 헤테로고리의 질소 원자 상에서 치환된 수소 원자를 포함하는 화합물을 화학식 R38aOH (식중, R38aOH은 상기한 바와 동일함)로써 표시되는 카르복실산과 반응시킴으로써 생성될 수 있다.
상기 반응은 화합물 (Ea-2)과 반응식 19로써 표시되는 화합물 (18) (이후에 설명됨)의 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행된다.
상기 방법에 의해 수득된 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 목표 화합물을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
그의 분자 내에 질소 원자를 포함하는 헤테로고리를 가지며 상기 헤테로고리의 질소 원자 상에서 치환된 R39aSO2X2 (식중, R39a 은 할로겐 원자 및 C1-C6 알킬 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로써 치환될 수 있는 페닐 기를 나타냄)를 포함하는, 화학식 (1)로써 표시되는 본 발명의 화합물들에서 선택되는 화합물은, 그 대응 헤테로고리의 질소 원자 상에서 치환된 수소 원자를 갖는 화합물 을 화학식 R39aSO2X2 (식중, R39a 및 X2 은 상기한 바와 동일함)로써 표시되는 설포닐 할라이드와 반응시킴으로써 생성될 수 있다.
상기 반응은 화합물 (Fd-1)과 반응식 18로써 표시되는 화합물 (15) (이후에 설명됨)의 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
상기 방법에 의해 수득된 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 목표 화합물을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
화학식 (1)로써 표시되는 본 발명의 화합물에 있어서와 같이, 그의 분자 내에 질소 원자를 포함하는 헤테로고리를 가지며 상기 헤테로고리의 질소 원자 상에서 치환된 R40a-CH-R52 기 [식중, R52은 상기한 바와 동일하고, R40a은 페닐 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 시아노 기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 시클로헥실 기, 치환기로서 C1-C6 알킬 기를 가질 수 있는 아미노 기, C1-C6 알콕시카르보닐 기, 펜옥시 기, 페닐 C1-C6 알킬 기, 페닐 C2-C6 알케닐 기, 피리딜 기, 이미다졸릴 기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기, 및 피페리디닐 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환될 수 있음), 4-비페닐릴 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 시아노 기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기, 및 치환기로서 C1-C6 알킬 기를 가질 수 있는 아미노 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환될 수 있음), 나프틸 기, 푸릴 기, 또는 티에닐 기를 나타냄]를 포함하는 화합물은, 그 대응 헤테로고리의 질소 원자 상에서 치환된 수소 원자를 갖는 화합물을 환원적 알킬화 반응 시킴으로써 생성될 수 있다.
상기 환원적 알킬화 반응은, 예를 들면, 출발 물질을 화학식
Figure 112005013988413-pct00061
(식중, R40a은 상기한 바와 동일하고, R52 은 수소 원자 또는 C1-C6 알킬 기를 나타냄)로써 표시되는 알데히드 또는 케톤과 환원제의 존재하에서 적당한 용매에서 반응시킴으로써 수행된다.
상기 반응은, 이후에 설명될, 화합물 (E-2)와 반응식 16으로써 표시되는 화합물 (13)의 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
상기 방법에 의해 수득된 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 목표 화합물을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
반응식 8
Figure 112005013988413-pct00062
[식중, R1, X2 및 n 은 상기한 바와 동일하고, R24a 는 (Fca1) 내지 (Fca11) 의 각각으로써 표시되는 기를 나타내고, R42a 는 C1-C6 알킬 기를 나타내고, R42 는 (Fca5), (Fca6) 또는 (Fca7)로써 표시되는 기를 나타내고, R42c는 (Fca2), (Fca3), (Fca4), (Fca8) 또는 (Fca9) 로써 표시되는 기를 나타내고, R42b 는 페닐 기 (할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기에서 선택되는 하나 이상이 상기 페닐 고리 상에 치환될 수 있음)를 나타냄].
화합물 (1-F-Fc16a)의 화합물 (1-F-Fc16b)으로의 전환 반응은, 이후에 설명될, 화합물 (E-1)의 반응식 16으로써 표시되는 화합물 (E-2)로의 전환 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
이로써 수득된 상기 반응 혼합물을 농축하고, 필요한 경우, 염산과 같은 산을 결정화를 위해 상기에 첨가하여, 재결정화에 의해 목표 화합물을 염산 또는 트리플루오로아세트산 염의 형태로 단리할 수 있다.
화합물 (1-F-Fc16c)은 상기 화합물 (1-F-Fc16b)을 R42cX2 와 반응시킴으로써 수득될 수 있다. 상기 반응은, 이후에 설명될, 상기 화합물 (Fd-1)과 반응식 18로써 표시되는 화합물 (15)의 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
화합물 (1-F-Fc16d)은 상기 화합물 (1-F-Fc16b)을 R42cOH와 반응시킴으로써 생성된다. 상기 반응은, 이후에 설명될, 상기 화합물 (Ea-2)과 반응식 19로써 표시되는 화합물 (18)의 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
상기 반응에 의해 수득된 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정 제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 목표 화합물을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
화합물 (1-F-Fc16e)은 상기 화합물 (1-F-Fc16b)을 R42b-NCO와 반응시킴으로써 생성된다. 상기 반응은, 염기성 화합물의 존재 또는 부재 하에서, 바람직하게는 부재 하에서, 적당한 불활성 용매에서 또는 용매없이 수행될 수 있다. 본원에서, 용매 및 염기성 화합물로서, 하기와 같은 용매 및 염기성 화합물이 사용될 수 있다. 상기 염기성 화합물의 예로는 하기가 포함된다: 트리에틸아민, 트리메틸아민, 피리딘, 디메틸아닐린, N-에틸디이소프로필아민, 디메틸-아미노피리딘, N-메틸모르폴린, 1,5-디아자비시클로-[4.3.0]노넨-5 (DBN), 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데센-7 (DBU) 또는 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 (DABCO) 등의 유기 염기; 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등의 탄산염, 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 수산화칼슘 등의 금속 수산화물, 수소화칼륨, 수소화나트륨, 포타슘, 소듐, 소듐 아미드, 및 소듐 메틸레이트 또는 소듐 에틸레이트 등의 금속 알콜염을 포함하는 무기 염기. 추가로, 용매의 예로는 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄 또는 카르본 테트라-클로라이드 등의 할로겐화 탄화수소 , 벤젠, 톨루엔 또는 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로푸란 또는 디메톡시에탄 등의 에테르, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테 이트 또는 이소프로필 아세테이트 등의 에스테르, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 프로판올, 부탄올, 3-메톡시-1-부탄올, 에틸 셀로솔브 또는 메틸 셀로솔브 등의 알콜, 아세토니트릴, 피리딘, 아세톤, 물, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드 또는 헥사메틸인산 트리아미드 등의 비양자성 극성 용매 , 및 이들의 혼합 용매가 포함된다. 상기 화합물 R42b-NCO 대 상기 화합물 (1-F-Fc16b)의 몰비는 일반적으로 1 : 1 내지 5 : 1, 바람직하게는 1 : 1 내지 3 : 1 일 수 있다. 상기 반응은 일반적으로 0℃ 내지 200℃에서, 바람직하게는 실온 내지 150℃에서, 일반적으로 5 분 내지 30 시간 동안 수행된다. 상기 반응에서, 붕소 리플루오라이드 디에틸 에테르 착화합물 등의 붕소 화합물, 또는 염화제I구리 등의 할로겐화 구리 화합물 첨가될 수 있다.
이로써 수득된 상기 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 목표 화합물을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
반응식 9
Figure 112005013988413-pct00063
[식중, R42a, R1 내지 n 은 상기한 바와 동일함].
화합물 (1-Fdb)은 화합물 (1-Fda)의 탈보호에 의해 생성된다. 예를 들면, 상기 화합물 (1-Fda)은 적당한 반응 용매에 용해한 후 산으로 가수분해하여, 상기 화합물 (1-Fdb)을 수득한다.
상기 반응을 저해하지 않는 한, 임의 반응 용매가 본원에서 널리 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 물, 메탄올 또는 에탄올 등의 알콜 용매, DMSO 또는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린 또는 액체 파라핀 등의 탄화수소 용매, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소 용매, THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매, 아세톤, 에틸 아세테이트, 및 이들의 혼합 용매가 포함된다.
산의 예로는 염산, 하이드로브롬산 또는 브롬산 등의 무기산, 및 아세트산, 트리플루오로아세트산 또는 트리클로로아세트산 등의 유기산이 포함된다. 이들 중, 트리플루오로아세트산이 유리하게 사용된다.
상기 산 대 상기 화합물 (1-Fda)의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 2 : 1 내지 10 : 1이다. 그러나, 상기 산은 또한 반응 용매로서 과량이 사용될 수 있다. 상기 반응 온도는 일반적으로 실온 내지 100℃이나, 사용되는 산의종류에 따라 적당하게 조정될 수 있다. 트리플루오로아세트산이 사용되는 경우, 상기는 실온으로 설정하는 것이 충분하다. 상기 반응 시간은 일반적으로 1 내지 24 시간, 바람직하게는 1 내지 12 시간이다.
이로써 수득된 상기 반응 혼합물을 농축하고, 필요한 경우, 염산과 같은 산을 결정화를 위해 상기에 첨가하여, 재결정화에 의해 상기 화합물 (1-Fdb)을 염산 또는 트리플루오로아세트산 염의 형태로 단리할 수 있다.
반응식 10
Figure 112005013988413-pct00064
[식중, R42a, R1, n, R34 및 R35 은 상기한 바와 동일함].
화합물 (1-Fdc)은 상기 화합물 (1-Fda)을 화학식 R34COR35 (식중, R34 및 R35 은 상기한 바와 동일함)로써 표시되는 알데히드 또는 케톤과 반응시킴으로써 생성된다 .
상기 반응은 산의 존재 하 적당한 용매에서 수행된다.
상기 반응을 저해하지 않는 한, 임의 반응 용매가 본원에서 널리 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 물, 메탄올 또는 에탄올 등의 알콜 용매, DMSO 또는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린 또는 액체 파라핀 등의 탄화수소 용매, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소 용매, THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매, 아세톤, 에틸 아세테이트, 및 이들의 혼합 용매가 포함 된다.
산의 예로는 염산, 하이드로브롬산 또는 브롬산 등의 무기산, 및 아세트산, 트리플루오로아세트산 또는 트리클로로아세트산 등의 유기산이 포함된다. 이들 중, 트리플루오로아세트산이 유리하게 사용된다.
상기 산 대 상기 화합물 (1-Fda)의 몰비는 일반적으로 0.5 : 1 이상, 바람직하게는 0.5 : 1 내지 1.5 : 1이다. 그러나, 상기 산은 또한 반응 용매로서 과량이 사용될 수 있다.
알데하이드 또는 케톤 대 상기 화합물 ((1-Fda)의 몰비는 일반적으로 0.9 : 1 내지 3 :1, 바람직하게는 1 : 1 내지 1.5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 1.3 : 1이다
상기 반응 온도는 일반적으로 실온 내지 100℃이나, 사용되는 산의 종류에 따라 적당하게 조정될 수 있다. 상기 반응 시간은 일반적으로 1 내지 12 시간, 바람직하게는 1 내지 3 시간이다.
이로써 수득된 상기 반응 혼합물을 농축하고, 필요한 경우, 염산과 같은 산을 결정화를 위해 상기에 첨가하여, 재결정화에 의해 상기 화합물 (1-Fdc)을 염산 또는 트리플루오로아세트산 염의 형태로 단리할 수 있다.
다음, 본 발명의 화합물의 생성을 위해 사용되는 출발 물질 및 중간체의 제조 방법이 설명된다.
반응식 11
Figure 112005013988413-pct00065
[식중, R1, R7, R8, X1 내지 n 은 상기한 바와 동일하고, R3c 은 C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬 기, C1-C6 알카노일 기 또는 p-니트로벤조일 기를 나타냄].
화합물 (4d)로부터 화합물 (4e)로의 유도 반응은, 예를 들면, 상기 반응식 4에서 나타낸 바와 같이 상기 화합물 (1-A-A3) 또는 화합물 (1-A-A9)로부터 상기 화합물 (1-A-A1)로의 유도 반응에 대하여 동일한 반응 조건 하에서 수행된다. 예를 들면, 상기 화합물 (4d)[R3c 은 C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬 기를 나타냄] 의 경우, 상기 화합물 (1-A-A3)로부터 상기 화합물 (1-A-A1)로의 유도 반응에 대하여 동일한 반응 조건 하에서 수행하는 것이 충분할 것이다. 상기 화합물 (4d)[R3c 는 C1-C6 알카노일 또는 p-니트로벤조일 기를 나타냄]의 경우, 상기 화합물 (1-A-A9) 로부터 상기 화합물 (1-A-A1)로의 유도 반응에 대하여 동일한 반응 조건 하에서 수행하는 것이 충분할 것이다.
화합물 (4e)로부터 화합물 (4f)로의 유도 반응은, 예를 들면, 상기 반응식 7에서 나타낸 바와 같이 상기 화합물 (1-A-A1)로부터 상기 화합물 (1-D)로의 유도 반응에 대하여 동일한 반응 조건 하에서 수행된다.
반응식 12
Figure 112005013988413-pct00066
[식중, R1, R2a, R3aa, X1 내지 n 은 상기한 바와 동일함].
화합물 (4e)로부터 화합물 (4g)로의 유도 반응은, 예를 들면, 상기 반응식 5에서 나타낸 바와 같이 상기 화합물 (1-A-A1)로부터 상기 화합물 (1-A-A7)로의 유도 반응에 대하여 동일한 반응 조건 하에서 수행된다.
화합물 (4g)로부터 화합물 (4h)로의 유도 반응은, 예를 들면, 상기 반응식 6에서 나타낸 바와 같이 상기 화합물 (1-A-A7)로부터 상기 화합물 (1b)로의 유도 반응에 대하여 동일한 반응 조건 하에서 수행된다.
반응식 13
Figure 112005013988413-pct00067
[식중, R1 내지 X1 은 상기한 바와 동일하고, R2e 은 할로겐 원자, C1-C6 알킬설포닐옥시 기 또는 페닐 고리 상에 치환기로서 C1-C6 알킬 기 가질 수 있는 페닐설포닐옥시 기를 나타냄].
상기 화합물 (41)로부터 화합물 (3b)로의 유도 반응은 염기성 화합물의 존재 하 적당한 용매에서 수행된다.
상기 반응을 저해하지 않는 한, 임의 반응 용매가 본원에서 널리 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 DMSO 또는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린 또는 액체 파라핀 등의 탄화수소 용매, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소 용매, THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매, 아세톤, 에틸 아세테이트, 및 이들의 혼합 용매가 포함된다.
상기 화학식 (2)로써 표시되는 화합물과 상기 화학식 (3a)로써 표시되는 화합물의 반응에서 사용된 것과 동일한 염기성 화합물이 본원에서 사용될 수 있다.
상기 염기성 화합물 대 상기 화합물 (41)의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1 이다.
상기 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 150℃, 바람직하게는 0℃ 내지 100℃, 더욱 바람직하게는 0℃ 내지 60℃이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 30 분 내지 48 시간, 바람직하게는 1 내지 24 시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 4 시간이다.
상기 반응에 의해 수득된 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 상기 화합물 (3b)을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
반응식 14
Figure 112005013988413-pct00068
[식중, R1, R2 및 n 은 상기한 바와 동일함].
화합물 (5)로부터 화합물 (3f)로의 유도 반응은, 예를 들면, 상기 화합물 (5)을 트리메틸설폭소늄 이오다이드로 염기성 화합물의 존재 하 적당한 용매에서 서 처리함으로써 수행된다.
상기 반응을 저해하지 않는 한, 임의 용매가 본원에서 널리 사용될 수 있 다. 상기 용매의 예로는 DMSO 또는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린 또는 액체 파라핀 등의 탄화수소 용매, THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다.
염기성 화합물의 예로는 수소화나트륨, 소듐 아미드, 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드 또는 포타슘 tert-부톡사이드 등의 금속 알콜염이 포함될 수 있다.
상기 염기성 화합물 대 상기 화합물 (5)의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 3 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 1.5 : 1 일 수 있다 .
더욱이, 트리메틸설폭소늄 이오다이드 대 상기 화합물 (5)의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 3 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 1.5 : 1 일 수 있다.
상기 반응의 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 80℃, 바람직하게는 10℃ 내지 50℃, 더욱 바람직하게는 20℃ 내지 35℃이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 1 내지 24 시간, 바람직하게는 1 내지 12 시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 4 시간이다.
상기 반응에 의해 수득된 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 상기 화합물 (3f)을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
화합물 (6)로부터 화합물 (3f)로의 유도 반응은, 예를 들면, 상기 화합물 (6)을 과산화물로 적당한 용매에서 처리함으로써 수행된다.
상기 반응을 저해하지 않는 한, 임의 용매가 본원에서 널리 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 물, 메탄올 또는 에탄올 등의 알콜 용매, DMF, DMSO 또는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린 또는 액체 파라핀 등의 탄화수소 용매, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소 용매, THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다.
과산화물의 예로는 메타클로로-과산화벤조산 (mCPBA), 과산화벤조산, 과산화아세트산 및 과산화수소가 포함된다.
상기 과산화물 대 상기 화합물 (6)의 몰비는 일반적으로 1 : 1 내지 2 : 1, 바람직하게는 1 : 1 내지 1.5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 1.3 : 1 일 수 있다.
상기 반응의 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 80℃, 바람직하게는 0℃ 내지 50℃, 더욱 바람직하게는 20℃ 내지 35℃이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 10 분 내지 24 시간, 바람직하게는 1 내지 12 시간, 더욱 바람직하게는 1 내지 8 시간이다.
상기 반응에 의해 수득된 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정 제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 상기 화합물 (3f)을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
예를 들면, 광학적 활성을 갖는 상기 화합물 (3f)의 한 유형은 하기와 같이 상기 화합물 (6)로부터 생성된다.
상기 광학적 활성 화합물 (3f)은 소위 Sharpless 에폭시화에 의해 생성될 수 있다. 즉, 상기 화합물은, 상기 화합물 (6)로부터 상기 화합물 (3f)로의 유도 반응에서, 촉매로서 Ti (O-이소-C3H7)4 및 디에틸 타르타레이트 등의 광학적 활성 C1-C6 알킬 타르타레이트 (D- 또는 L-형)의 공존 하에서, 큐멘 하이드로퍼옥사이드 또는 tert-부틸 하이드로퍼옥사이드를 이용한 에폭시화에 의해 생성될 수 있다.
상기 반응을 저해하지 않는 한, 임의 용매가 본원에서 널리 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 아세토니트릴 등의 비양자성 극성 용매, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 테트랄린 또는 액체 파라핀 등의 탄화수소 용매, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소 용매, THF, 디옥산, 디프로필 에테르, 디에틸 에테르 또는 디글림 등의 에테르 용매, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다.
큐멘 하이드로퍼옥사이드 또는 tert-부틸 하이드로퍼옥사이드 대 상기 화합물 (6)의 몰비는 일반적으로 0.1 : 1 내지 2 : 1, 바람직하게는 0.1 : 1 내지 1.5 : 1, 더욱 바람직하게는 0.1 : 1 내지 1 : 1 일 수 있다.
Ti (O-이소-C3H7)4 대 상기 화합물 (6) 의 몰비는 일반적으로 0.1 : 1 내지 2 : 1, 바람직하게는 0.1 : 1 내지 1.5 : 1, 더욱 바람직하게는 0.1 : 1 내지 1 : 1 일 수 있다.
광학적 활성 C1-C6 타르타레이트 (D- 또는 L-형) 대 상기 화합물 (6) 의 몰비는 일반적으로 1 : 1 내지 2 : 1, 바람직하게는 1 : 1 내지 1.5 : 1, 더욱 바람직하게는 1 : 1 내지 1.3 : 1 일 수 있다
상기 반응의 반응 온도는 일반적으로 -50℃ 내지 30℃, 바람직하게는 -20℃ 내지 20℃, 더욱 바람직하게는 -20℃ 내지 5℃이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 1 내지 48 시간, 바람직하게는 4 내지 24 시간, 더욱 바람직하게는 4 내지 12 시간이다.
상기 화합물 (5) 또는 (6) [식중, R1 내지 -(CH2)nR2a 는, 그에 인접한 탄소 원자와 함께 질소 원자를 통해 서로 결합하여 피페리딘 고리를 형성함]는 상기한 바와 동일한 방법으로 화합물 (화합물 (3c)) [식중, R1 내지 -(CH2)nR2a는, 그에 인접한 탄소 원자와 함께 질소 원자를 통해 서로 결합하여 상기 화합물 (3f)에서 피페리딘 고리를 형성함]로 전환된다.
상기 반응에 의해 수득된 반응 혼합물을, 예를 들면, 냉각한 후, 그의 미정 제 반응 생성물을 여과, 농축 또는 추출 등의 단리 공정에 의해 상기로부터 분리한다. 그 후, 상기 광학적 활성 화합물 (3f)을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정 등의 통상의 정제 공정에 의해 상기 반응 혼합물로부터 단리 및 정제할 수 있다.
본 발명의 상기 화합물 (1)로써 표시되는 2,3-디하이드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 및 상기 다양한 반응식으로써 표시되는 그의 중간체는 입체이성질체 및 광학 이성질체를 포함한다.
반응식 15
Figure 112005013988413-pct00069
[식중, R3aa, R1, R2a 및 n 은 상기한 바와 동일함].
화합물 (3g)로부터 화합물 (3h)로의 유도 반응은, 예를 들면, 반응식 6에서 나타낸 바와 같이 상기 화합물 (1-A-A7) 로부터 상기 화합물 (1b)로의 유도 반응에 대한 동일한 반응 조건 하에서 수행된다.
반응식 16
Figure 112005013988413-pct00070
[식중, R1, X, n 및 m 은 상기한 바와 동일하고,
R11a 은 기
Figure 112005013988413-pct00071
(식중, W 및 o는 상기한 바와 동일하고, R15a 은 C1-C20 알콕시카르보닐 기, 단, W가 기 C=O를 나타내는 경우, R15a 는 C1-C6 알콕시카르보닐 기를 나타냄), 또는 기
Figure 112005013988413-pct00072
(식중, R16a 은 C1-C8 알콕시카르보닐 기를 나타냄)를 나타내고,
R11b 는 기
Figure 112005013988413-pct00073
또는 기
Figure 112005013988413-pct00074
를 나타내고,
R11c 는 기
Figure 112005013988413-pct00075
또는 기
Figure 112005013988413-pct00076
(식중, R15b 및 R16b 각각은 C3-C8 시클로알킬 기를 나타냄) 를 나타내고,
RA는 C3-C8 시클로알킬 기를 나타냄].
상기 화합물 (E-1)로부터 상기 화합물 (E-2)로의 유도 반응은 상기 화합물 (E-1)의 가수분해에 의해 수행될 수 있다.
상기 가수분해 반응은 적당한 용매 에서 또는 용매 없이 산성 또는 염기성 화합물의 존재하에서 수행될 수 있다. 상기 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 또는 tert-부탄올 등의 저급 알콜 , 아세톤 또는 메틸에틸케톤 등의 케톤, 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 모노글림 또는 디글림 등의 에테르, 아세트산 또는 포름산 등의 지방산, 메틸 아세테이트 또는 에틸 아 세테이트 등의 에스테르, 클로로포름, 디클로로-메탄, 디클로로에탄 또는 카르본 테트라클로라이드 등의 할로겐화 탄화수소, 디메틸 설폭사이드, N,N-디메틸포름아미드, 헥사메틸-인산 트리아미드, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다. 산의 예로는 염산, 황산 또는 브롬산 등의 무기산, 및 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산 또는 p-톨루엔설폰산 등의 설폰산 등의 유기산이 포함될 수 있다. 염기성 화합물의 예로는 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨, 등의 탄산염 및 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘 또는 수산화리튬 등의 금속 수산화물이 포함될 수 있다. 상기 반응은 일반적으로 0℃ 내지 200℃, 바람직하게는 0℃ 내지 150℃에서, 일반적으로 10 분 내지 30 시간 동안 수행된다.
산 또는 염기성 화합물 대 상기 화합물 (E-1)의 몰비는 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 10 : 1 일 수 있다. 그러나, 산이 반응 용매로서 또한 과량으로 사용될 수 있다.
상기 가수분해의 완료 후, 상기 반응은 적당한 용매에서 염기성 화합물의 존재하에서, 일반적으로 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 실온 내지 70℃에서, 약 1 내지 30 분 동안 추가 수행되어, 상기 반응을 완료시킬 수 있다. 본원에서, 용매 및 염기성 화합물로서, 하기와 같은 용매 및 염기성 화합물이 사용될 수 있다. 상기 염기성 화합물의 예로는 하기가 포함된다: 트리에틸아민, 트리메틸아민, 피리딘, 디메틸아닐린, N-에틸디이소프로필아민, 디메틸아미노피리딘, N-메틸모르폴린, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]노넨-5 (DBN), 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데센-7 (DBU) 또는 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 (DABCO) 등의 유기 염기; 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등의 탄산염, 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 수산화칼슘 등의 금속 수산화물, 수소화칼륨, 수소화나트륨, 포타슘, 소듐, 소듐 아미드, 및 소듐 메틸레이트 또는 소듐 에틸레이트르 등의 금속 알콜염을 포함하는 무기 염기. 또한, 용매의 예로는, 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄 또는 카르본 테트라클로라이드 등의 할로겐화 탄화수소, 벤젠, 톨루엔 또는 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로푸란 또는 디메톡시-에탄 등의 에테르, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 또는 이소프로필 아세테이트 등의 에스테르, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 프로판올, 부탄올, 3-메톡시-1-부탄올, 에틸 셀로솔브 또는 메틸 셀로솔브 등의 알콜, 아세토니트릴, 피리딘, 아세톤, 물, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드 또는 헥사메틸인산 트리아미드 등의 비양자성 극성 용매, 및 이들의 혼합 용매가 포함된다.
상기 화합물 (E-2)과 상기 화합물 (13)의 반응은 용매 없이 또는 적당한 용매에서, 환원제의 존재하에서 수행된다.
본원에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, tert-부탄올 또는 에틸렌 글리콜 등의 저급 알콜, 아세토니트릴, 포름산, 아세트산 또는 트리플루오로아세트산 등의 지방산, 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 모노글림 또는 디글림 등의 에테르, 벤젠, 톨루엔 또는 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 디클로로-메탄, 디클로로에탄, 클로로포름 또는 카르본 테트라-클로라이드 등의 할로겐화 탄화수소, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다. 환원제의 예로는 포름산, 소듐 포름메이트 또는 아세트산나트륨 등의 지방산 알칼리 금속염, 및 소듐 보로하이드라이드, 소듐 시아노보로하이드라이드, 소듐 트리아세틸 옥시 보로하이드라이드, 수소화리튬 알루미늄 또는 이들의 혼합물 등의 수소화금속 환원제, 및 팔라듐-블랙, 팔라듐-카르본, 산화백금, 백금 블랙 또는 Raney 니켈 등의 촉매적 수소화 환원제가 포함된다.
포름산이 환원제로서 사용되는 경우, 상기 반응 온도는 일반적으로 실온 내지 200℃, 바람직하게는 50℃ 내지 150℃이다. 상기 반응은 10 분 내지 10 시간 동안 수행된다. 상기 화합물 (E-2)에 대하여 더욱 많은 양의 포름산을 사용하는 것이 바람직할 수 있다.
수소화 환원제가 사용되는 경우, 상기 반응 온도는 일반적으로 -80℃ 내지 100℃, 바람직하게는 -80℃ 내지 70℃이다. 상기 반응은 30 분 내지 100 시간 동안 수행된다. 상기 수소화 환원제는 상기 화합물 (E-2) 에 대하여 일반적으로 1 : 1 내지 20 : 1, 바람직하게는 1 : 1 내지 6 : 1의 몰비로 사용된다. 특히, 수소화리튬 알루미늄이 환원제로서 사용되는 경우, 용매로서, 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 모노글림 또는 디글림 등의 에테르, 또는 벤젠, 톨루엔 또는 자일렌 등의 방향족 탄화수소를 사용하는 것이 바람직하다. 더욱이, 트리메틸아민, 트리에틸아민, N-에틸디이소프로필아민 등의 아민이 상기 반응 동안 첨가될 수 있다. 또한, 분자체 3A (MS-3A) 또는 분자체 4A (MS-4A) 등의 분자체가 또한 첨가될 수 있다.
촉매적 수소화 환원제가 사용되는 경우, 상기 반응은 수소 분위기에서, 일반적으로 표준 대기압 내지 20 기압에서, 바람직하게는 정상 대기압 내지 10 기압에서, 포름산, 암모늄 포름메이트, 시클로헥산 또는 수화 하이드라진 등의 수소 공급원의 존재 하에서, 일반적으로 -30℃ 내지 100℃, 및 바람직하게는 0℃ 내지 60℃의 온도에서 수행된다. 상기 반응은 일반적으로 1 내지 12 시간 동안 수행된다. 상기 화합물 (E-2)에 대하여 일반적으로 0.1 내지 40 중량%, 바람직하게는 1 내지 20 중량%의 상기 촉매적 수소화 환원제가 사용된다.
상기 화합물 (13)은 상기 화합물 (E-2) 에 대하여 일반적으로 적어도 1 : 1, 바람직하게는 1 : 1 이상의 몰비로 사용된다.
반응식 17
Figure 112005013988413-pct00077
[식중, R1, X, n, m, W 및 o 은 상기한 바와 동일하고, R14b 은 C1-C6 알콕시카르보닐 기를 나타내고, R14Aa은 수소 원자, C1-C6 알콕시 기, 하이드록실 기 또는 페닐 기 (페닐 기는 상기 페닐 고리 상에 할로겐 원자를 가질 수 있음)를 나 타냄].
상기 화합물 (Eaa 6-1)로부터 상기 화합물 (Eaa 5-1)로의 유도 반응은, 반응식 16으로써 표시되는 상기 화합물 (E-1)로부터 상기 화합물 (E-2)로의 유도 반응 에 대하여 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다 .
반응식 18
Figure 112005013988413-pct00078
[식중, R1, n 및 X2 은 상기한 바와 동일하고, R52은 수소 원자 또는 C1-C6 알킬 기를 나타냄].
R26b 은 할로겐 원자, 시아노 기, 치환기로서 C1-C6 알킬 기를 가질 수 있는 아미노 기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기, C1-C6 알콕시카르보닐 기, 카르복실 기, 펜옥시 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음), 아미노 C1-C6 알킬 기 {식중, 상기 아미노 기 상에, C1-C6 알킬 기 및 페닐 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음) 치환될 수 있는 치환기로서)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음}, 또는 페닐 C1-C6 알콕시 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음)를 나타내고,
p는 0 내지 4의 정수를 나타내고,
R26a 은 기 -NHR26h (식중, R26h 은 수소 원자 또는 C1-C6 알킬 기를 나타냄), 또는 기 -W1-NHR26c {식중, W1은 C1-C6 알킬렌 기를 나타내고, R26c 은 수소 원자, C1-C6 알킬 기 또는 페닐 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음) 를 나타냄}를 나타내고,
R26d 은 기 -N(R26e')R26h 또는 기 -W1-N(R26c)R26e를 나타내고,
R26e 은 페닐 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비 치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음) 또는 C1-C6 알킬 기를 나타내고,
R26e' 은 C1-C6 알킬 기를 나타내고,
R26f 은 C1-C6 알킬 기를 나타내고,
R26g 은 기 -N(R26h)CH(R 52 )R 26f 또는 기 -W1-N(R26c)CH(R 52 )R 26f 를 나타내며, 단, 상기 밑줄 친 부분의 탄소 원자의 총수가 6 이하이다.
상기 화합물 (Fd-1)과 상기 화합물 (15)의 반응은 일반적으로 적당한 용매에서 염기성 화합물의 존재 또는 부재 하에서 수행된다.
본원에서 사용되는 블활성 용매의 예로는, 벤젠, 톨루엔 또는 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 에테르 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 모노글림 또는 디글림 등의 에테르, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름 또는 카르본 테트라클로라이드 등의 할로겐화 탄화수소, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, tert-부탄올 또는 에틸렌 글리콜 등의 저급 알콜, 아세트산 등의 지방산, 에틸 아세테이트 또는 메틸 아세테이트 등의 에스테르, 아세톤 또는 메틸에틸케톤 등의 케톤, 아세토니트릴, 피리딘, 디메틸설폭사이드, N,N-디메틸포름아미드 또는 헥사메틸인산 트리아미드, 및 이들의 혼합 용매가 포함될 수 있다. 염기성 화합물의 예로는, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨 또는 탄산세슘 등의 탄산염, 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 수산화칼슘 등의 금속 수산화물, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 포타슘, 소듐, 소듐 아미드, 소듐 메틸레이트, 소듐 에틸레이트, 소듐 n-부톡사이드 등의 금속 알콜염, 피리딘, 이미다졸, N-에틸디이소프로필아민, 디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, 트리메틸아민, 디메틸아닐린, N-메틸모르폴린, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]노넨-5 (DBN), 1,8-디아자비시클로-[5.4.0]운데센-7 (DBU) 또는 1,4-디아자비시클로[2.2.2]-옥탄 (DABCO) 등의 유기 염기, 및 이들의 혼합물이 포함될 수 있다. 상기 화합물 (15)는 상기 화합물 (Fd-1)에 대하여 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 10 : 1의 몰비로 사용될 수 있다. 상기 염기성 화합물은 상기 화합물 (Fd-1)에 대하여 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 10 : 1 의 몰비로 사용될 수 있다. 상기 반응은 일반적으로 0℃ 내지 200℃, 바람직하게는 0℃ 내지 150℃에서 수행된다. 상기 반응은 일반적으로 5 분 내지 80 시간 동안 수행된다.
요오드화나트륨 또는 요오드화칼륨 등의 알칼리 금속 할라이드가 상기 반응 시스템에 첨가될 수 있거나, 상-전이 촉매가 상기에 첨가될 수 있다. 상기 상-전이 촉매의 예로는 하기가 포함된다: 탄소수 1 내지 18인 선형 또는 분지형 알킬 기, 페닐 C1-C6 알킬 기, 및 페닐 기로 이루어진 군에서 선택되는 기가 치환된 4차 암모늄 염, 예컨대, 테트라부틸암모늄 클로라이드, 테트라부틸암모늄 브로마이드, 테트라부틸암모늄 플루오라이드, 테트라부틸-암모늄 이오다이드, 테트라부틸암 모늄 수산화물, 테트라부틸암모늄 비설파이트, 트리부틸메틸암모늄 클로라이드, 트리부틸벤질암모늄 클로라이드, 테트라펜틸-암모늄 클로라이드, 테트라펜틸암모늄 브로마이드, 테트라헥실암모늄 클로라이드, 벤질디메틸옥틸-암모늄 클로라이드, 메틸트리헥실암모늄 클로라이드, 벤질디메틸옥타데카닐암모늄 클로라이드, 메틸트리데카닐암모늄 클로라이드, 벤질트리프로필-암모늄 클로라이드, 벤질트리에틸암모늄 클로라이드, 페닐트리에틸암모늄 클로라이드, 테트라에틸암모늄 클로라이드, 또는 테트라메틸암모늄 클로라이드; 탄소수 1 내지 18인 선형 또는 분지형 알킬 기가 치환된, 포스포늄 염, 예컨대, 테트라부틸포스포늄 클로라이드 ; 및 탄소수 1 내지 18인 선형 또는 분지형 알킬 기가 치환된, 피리디늄 염 , 예컨대, 1-도데카닐피리디늄 클로라이드. 상기 상-전이 촉매는 상기 화합물 (Fd-1)에 대하여 일반적으로 0.1 : 1 내지 1 : 1, 바람직하게는 0.1 : 1 내지 0.5 : 1의 몰비로 사용될 수 있다.
상기 화합물 (Fd-1)과 상기 화합물 (16)의 반응은, 반응식 16으로써 표시되는 상기 화합물 (E-2)과 상기 화합물 (13)의 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
반응식 19
Figure 112005013988413-pct00079
[식중, R1, n, W, X, m, o, R52 및 X2 은 상기한 바와 동일함하고,
R12a 은 C1-C6 알콕시카르보닐 기를 나타내고,
R13a 은 수소 원자, C1-C6 알킬 기, C1-C6 알카노일 기, C1-C6 알콕시카르보닐 기, 페닐 C1-C6 알킬 기 {식중, 상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기, 및 펜옥시 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환될 수 있고, C1-C6 알콕시이미노 기가 상기 알킬 부분에 대하여 치 환될 수 있음}, 페닐 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환될 수 있음), 벤조일 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음), 피리딜 기 (상기 피리딘 고리 상에, 하나 이상의 할로겐 원자가 치환될 수 있음), 펜옥시 C1-C6 알킬 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음), 또는 벤조일 C1-C6 알킬 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음)를 나타내고,
R12b 은 C1-C6 알킬 기, C1-C6 알콕시카르보닐 기, 페닐 C1-C6 알킬 기 {식중, 상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기, 및 펜옥시 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있고, C1-C6 알콕시이미노 기가 상기 알킬 부분에 대하여 치환될 수 있음}, 페닐 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음), 피리딜 기 (상기 피리딘 고리 상에, 하나 이상의 할로겐 원자가 치환기로서 치환될 수 있음), 펜옥시 C1-C6 알킬 기 ( 상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음), 또는 벤조일 C1-C6 알킬 기 ( 상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음) 를 나타내고,
R12c 는 C1-C6 알카노일 기, 또는 벤조일 기 ( 상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음)를 나타내고,
R12d 는 수소 원자, C1-C6 알킬 기, 페닐 C1-C6 알킬 기 {식중, 상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기, 및 펜옥시 기 ( 상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음}, 페닐 기 {식중, 상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기, 및 펜옥시 기 (식중 상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음}, 펜옥시 C1-C6 알킬 기 ( 상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음), 또는 벤조일 C1-C6 알킬 기 ( 상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음) 를 나타내고,
화학식 (Ea-5)에서 상기 기 -(W)o-N(R13a)CH(R 52 )R 12d 에 있어서, 상기 밑줄 친 부분의 총 탄소 원자 수는 6 이하임].
상기 화합물 (Ea-1)로부터 상기 화합물 (Ea-2)로의 유도 반응은, 상기 반응 식 16으로써 표시되는 상기 화합물 (E-1)로부터 상기 화합물 (E-2)로의 유도 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
상기 화합물 (Ea-2)과 상기 화합물 (17)의 반응은, 상기 반응식 18로써 표시되는 상기 화합물 (Fd-1)과 상기 화합물 (15)의 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
상기 화합물 (Ea-2)과 상기 화합물 (18)의 반응은, 통상의 아미드 결합 형성 반응에 의하여 상기 화합물 (Ea-2)과 상기 화합물 (18)의 카르복실산을 반응시킴으로써 수행된다. 공지의 아미드 결합 형성 반응의 조건이 본원에서 용이하게 적용될 수 있다. 아미드 결합 형성 반응의 예로는 하기가 포함된다: (a) 혼합산 무수물 방법, 즉, 카르복실산 (18)을 알킬 무수 포름메이트과 반응시켜 혼합산 무수물을 수득하고 상기 혼합산 무수물을 아민 (Ea-2)과 반응시키는 방법, (b) 활성 에스테르 방법, 즉, 카르복실산 (18)을 페닐, p-니트로페닐 에스테르, N-하이드록시 숙신산 이미드 에스테르 또는 1-하이드록시벤조트리아졸 에스테르 등의 활성 에스테르로, 또는 벤즈옥사졸린-2-티온 등의 활성 아미드 상기로 전환시킨 후, 상기를 아민 (Ea-2)과 반응시키는 방법, (c) 카르보디이미드 방법, 즉, 디시클로헥실카르보디이미드, 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 (WSC) 또는 카르보닐디이미다졸 등의 활성화제의 존재하에서, 카르복실산 (18)과 아민 (Ea-2)의 축합 반응을 수행하는 방법, 및 (d) 아세트산 무수물 등의 탈수화제를 사용하여 카르복실산 (18)을 카르복실산 무수물로 전환시키고 상기 카르복실산 무수물을 아민 (Ea- 2)과 반응시키는 방법, 카르복실산 (18)에스테르 및 저급 알콜을 아민 (Ea-2)과 고압 및 고온에서 반응시키는 방법, 및 카르복실산 (18)의 산 할라이드, 즉, 카르복실산 할라이드를 아민 (Ea-2)과 반응시키는 방법을 포함하는 다른 방법들.
상기한 (a) 혼합산 무수물 방법에서 사용되는 상기 혼합산 무수물은 통상의 Schotten-Baumann 반응에 의해 수득된다. 일반적으로 단리 없이 상기 혼합산 무수물을 아민 (Ea-2)과 반응시켜, 화학식 (Ea-4)로써 표시되는 본 발명의 화합물을 제조한다. 상기 Schotten-Baumann 반응은 염기성 화합물의 존재하에서 수행된다 . 상기 Schotten-Baumann 반응에서 통상 사용되는 화합물이 본원에서 염기성 화합물로서 사용될 수 있다. 상기 염기성 화합물의 예로는 하기가 포함된다: 유기 염기, 예컨대, 트리에틸아민, 트리메틸아민, 피리딘, 디메틸아닐린, N-에틸디이소프로필아민, 디메틸-아미노피리딘, N-메틸모르폴린, 1,5-디아자비시클로-[4.3.0]노넨-5 (DBN), 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데센-7 (DBU) 또는 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 (DABCO); 무기 염기, 예컨대, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 또는 탄산수소칼륨 등의 탄산염, 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 수산화칼슘 등의 금속 수산화물, 수소화칼륨, 수소화나트륨, 포타슘, 소듐, 소듐 아미드, 및 소듐 메틸레이트 또는 소듐 에틸레이트 등의 금속 알콜염. 상기 반응은 일반적으로 -20℃ 내지 100℃에서, 바람직하게는 0℃ 내지 50℃에서 수행된다. 상기 반응 시간은 일반적으로 5 분 내지 10 시간, 바람직하게는 5 분 내지 2 시간이다. 상기 수득된혼합산 무수물과 아민 (Ea-2)의 반응은 일반적으로 -20℃ 내지 150℃에서, 바람직 하게는 10℃ 내지 50℃에서 수행된다. 상기 반응 시간은 일반적으로 5 분 내지 10 시간, 바람직하게는 5 분 내지 5 시간이다. 상기 혼합산 무수물 방법은 일반적으로 용매에서 수행된다. 상기 혼합산 무수물 방법에서 통상 사용되는 임의 용매가 본원에서 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄 또는 카르본 테트라클로라이드 등의 할로겐화 탄화수소, 벤젠, 톨루엔 또는 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로푸란 또는 디메톡시에탄 등의 에테르, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 또는 이소프로필 아세테이트 등의 에스테르, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드 또는 헥사메틸-인산 트리아미드 등의 비양자성 극성 용매, 및 이들의 혼합 용매가 포함된다. 상기 혼합산 무수물 방법에 사용되는 알킬 할로포름메이트의 예로는, 메틸 클로로포름메이트, 메틸 브로모포름메이트, 에틸 클로로포름메이트, 에틸 브로모포름메이트, 및 이소부틸 클로로포름메이트가 포함된다. 카르복실산 (18), 알킬 무수포름메이트 및 아민 (Ea-2)의 몰비는 일반적으로 1 : 1 일 수 있다. 알킬 무수포름메이트 및 카르복실산 (18)각각은 아민 (Ea-2) 에 대하여 1 : 1 내지 1.5 : 1의 몰 범위 내에서 또한 사용될 수 있다.
상기 활성화제의 존재 하의 축합 반응을 수반하는 상기 축합 반응 (c)는 염기성 화합물의 존재 또는 부재 하에서 적당한 용매에서 수행될 수 있다. 본원에서 사용되는 용매 및 염기성 화합물로서, 상기 (d) 다른 방법들에서 설명된 바와 같이 카르복실산 할라이드와 아민 (Ea-2)의 반응에서 사용되는 임의 용매가 사용될 수 있다. 상기 활성화제 대 상기 화합물 (Ea-2)의 몰비는 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 5 : 1 일 수 있다. WSC가 활성화제로서 사용되는 경우, 상기 반응은 1-하이드록시-벤조트리아졸이 상기 반응 시스템에 첨가되는 경우 유리하게 진행된다. 상기 반응은 일반적으로 -20℃ 내지 180℃에서, 바람직하게는 0℃ 내지 150℃에서 수행된다. 상기 반응 시간은 일반적으로 5 분 내지 90 시간이다.
카르복실산 할라이드를 아민 (Ea-2)과 반응시키는 상기 방법이 상기 (d) 다른 방법들에서 채용되는 경우, 상기 반응은 염기성 화합물의 존재 하에서 적당한 용매에서 수행된다. 공지의 염기성 화합물이 본원에서 널리 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 Schotten-Baumann 반응에서 사용되는 임의 염기성 화합물이 사용될 수 있다. 상기 사용되는 용매의 예로는, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 프로판올, 부탄올, 3-메톡시-1-부탄올, 에틸 셀로솔브 또는 메틸 셀로솔브 등의 알콜, 아세토니트릴, 피리딘, 아세톤, 물, 또한 상기 혼합산 무수물 방법에서 사용되는 용매들이 포함될 수 있다. 아민 (Ea-2) 대 카르복실산 할라이드의 몰비는 특히 제한되지 않으나, 넓은 범위에서 적합하게 선택될 수 있다. 상기 화합물들의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 1 : 5 일 수 있다. 상기 반응은 일반적으로 -20℃ 내지 180℃에서, 바람직하게는 0℃ 내지 150℃에서 수행된다 . 상기 반응 시간은 일반적으로 5 분 내지 50 시간이다.
상기 반응식-19로써 표시되는 상기 아미드 결합 형성 반응은 또한 카르복실산 (18)을 아민 (Ea-2)과 디페닐포스피닉 클로라이드, 페닐-N-페닐 포스포아미드 클로 리데이트, 디에틸 클로로포스페이트, 디에틸 시아노포스페이트, 아지드 디페닐 포스페이트, 또는 비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스피닉 클로라이드 등의 인 축합제의 존재 하에서 반응시킴으로써 수행된다 .
상기 반응은 카르복실산 할라이드와 아민 (Ea-2)을 반응시키는 방법에서 사용되는 용매 및 염기성 화합물의 존재하에서, 일반적으로 -20℃ 내지 150℃에서 , 및 바람직하게는 0℃ 내지 100℃에서 수행된다. 상기 반응 시간은 일반적으로 5 분 내지 30 시간이다. 상기 축합제 및 상기 카르복실산 (18) 각각은 아민 (Ea-2) 에 대하여 1 : 1 이상, 바람직하게 1 : 1 내지 2 : 1의 몰비로 사용된다.
상기 화합물 (Ea-2)과 상기 화합물 (19)의 반응은 상기 반응식 16으로써 표시되는 상기 화합물 (E-2)과 상기 화합물 (13)의 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
반응식 20
Figure 112005013988413-pct00080
[식중, R1, n, R52, p, W1 내지 X2 은 상기한 바와 동일하고,
R19a 은 (F1) 내지 (F11)의 각각으로써 표시되는 기를 나타내고,
R53 은 펜옥시 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음), 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기, C1-C6 알킬 기 및 페닐 C1-C6 알킬 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음)로 이루어진 군에서 선택되는 기를 치환기로서 가질 수 있는 아미노 기, 피페라지닐기 {식중, 상기 피페라진 고리 상에, 페닐 (식중, 상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시로 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음) 및 C1-C6 알킬 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음} 또는 피페리디닐 기 {식중, 상기 피페리딘 고리 상에, 치환기로서, 하나 이상의 아미노 기가 치환될 수 있고, 상기 하나 이상의 아미노 기는 페닐 기 ( 상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음) 및 C1-C6 알킬 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환될 수 있음)를 나타내고,
R54 은 페닐 C1-C6 알킬 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음)를 나타내고,
R55 은 페닐 C1-C6 알킬 기 ( 상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음), 또는 페닐 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음) 를 나타내고,
화학식 (F3-3)에서 기 CH(R52)R55 의 총 탄소 원자 수는 6 이하임].
상기 화합물 (F3-1)과 상기 화합물 (20)의 반응은 상기 반응식 18로써 표시되는 상기 화합물 (Fd-1)과 화합물 (15)의 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
상기 화합물 (F3-1)과 상기 화합물 (21)의 반응은 상기 반응식 16으로써 표시되는 상기 화합물 (E-2)과 상기 화합물 (13)의 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
반응식 21
Figure 112005013988413-pct00081
[식중, R1, n, X, R47, R48 및 m 은 상기한 바와 동일함].
상기 화합물 (27)과 상기 화합물 (E18-1)의 반응은 적당한 불활성 용매에서 염기성 화합물의 존재 또는 부재 하에서 수행될 수 있다.
상기 사용되는 염기성 화합물의 예로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨 등의 무기 염기성 화합물, 아세트산나트륨 등의 지방산 알칼리 금속염, 및 피페리딘, 트리에틸아민, 트리메틸-아민, 피리딘, 디메틸아닐린, N-에틸디이소프로필-아민, 디메틸아미노피리딘, N-메틸모르폴린, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]노넨-5 (DBN), 1,8-디아자비시클로-[5.4.0]운데센-7 (DBU) 또는 1,4-디아자비시클로[2.2.2]-옥탄 (DABCO) 등의 유기 염기가 포함될 수 있다. 상기 반응에 영향을 미치지 않는 한, 임의 불활성 용매가 본원에서 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는, 물, 벤젠, 톨루엔 또는 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 모노글림 또는 디글림 등의 에테르, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름 또는 카르본 테트라클로라이드 등의 할로겐화 탄화수소, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, tert-부탄올 또는 에틸렌 글리콜 등의 저급 알콜, 아세트산 등의 지방산, 에틸 아세테이트 또는 메틸 아세테이트 등의 에스테르, 아세톤 또는 메틸에틸케톤 등의 케톤, 아세토니트릴, 피리딘, 디메틸-설폭사이드, N,N-디메틸포름아미드, 헥사메틸인산 트리아미드, 및 이들의 혼합 용매가 포함된다. 상기 화합물 (27) 대 상기 화합물 (E18-1)의 몰비는 일반적으로 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 5 : 1 일 수 있다. 상기 반응 온도는 일반적으로 실온 내지 200℃, 바람직하게는 실온 내지 150℃이다. 상기 반응 시간은 일반적으로 5 분 내지 30 시간이다.
반응식 22
Figure 112005013988413-pct00082
[식중, R1, n, X, m, X2 및 R52 은 상기한 바와 동일하고,
R47a 은 수소 원자를 나타내고,
R48a 는 수소 원자, C1-C6 알킬 기, 페닐 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음), 또는 피리딜 기 (상기 피리딘 고리 상에, 하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기가 치환기로서 치환될 수 있음) 를 나타내고,
R47b 는 C1-C6 알킬 기; 페닐 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음); 또는 피리딜 기 (상기 피리딘 고리 상에, 하나 이상의 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기가 치환기로서 치환될 수 있음)를 나타내고,
R47c 는 수소 원자 또는 C1-C6 알킬 기를 나타내고, 단, 상기 화학식 (E 18-5)에서 기 -CH=N-N(R48a)CH(R 52 )R 47c 에 있어서, 상기 밑줄 친 부분의 탄소 원자의 총수는 6 이하임].
상기 화합물 (E18-3)과 상기 화합물 (28)의 반응은 상기 반응식 18로써 표시되는 상기 화합물 (Fd-1)과 화합물 (15)의 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
상기 화합물 (E18-3)과 상기 화합물 (29)의 반응은 상기 반응식 16으로써 표시되는 상기 화합물 (E-2)과 상기 화합물 (13)의 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
반응식 23
Figure 112005013988413-pct00083
[식중, R1, n, X, m, W 및 o 은 상기한 바와 동일하고,
R14Ab 및 R14c 각각은 C1-C6 알콕시 기를 나타냄].
상기 화합물 (Eaa 17-6)로부터 상기 화합물 (Eaa 17-7)로의 유도 반응은 상기 반응식 16으로써 표시되는 상기 화합물 (E-1)로부터 상기 화합물 (E-2)로의 유도 반응에 대한 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
반응식 24
Figure 112005013988413-pct00084
[식중, R1, n, X, m, W, o 및 R14Aa은 상기한 바와 동일하고,
상기 피페리딘 고리 상의 점선은 결합일 수 있고, 상기 점선이 이중결합을 나타내는 경우, 하이드록실 기가 치환되었음을 나타내며,
R57은 페닐 기 {상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기, C1-C4 알킬렌디옥시 기, C1-C6 알콕시카르보닐 기, 시아노 기, C2-C6 알케닐 기, 니트로 기, 페닐 기, 페닐 기, C1-C6 알킬 기, 카르보모일 기 및 C1-C6 알카노일 기, C1-C6 알카노일 치환 C1-C6 알킬 기, 하이드록실 기, C1-C6 알콕시카르보닐 치환 C1-C6 알킬 기, 페닐 C1-C6 알킬 기, C1-C6 알카노일 기, C1-C6 알킬티오 기, 1,2,4-트리아졸릴 기, 이스옥사졸릴 기, 이미다졸릴 기, 벤조티아졸릴 기, 2H-벤조트리아졸릴 기, 피롤릴 기, 벤즈옥사졸릴 기, 피페라지닐기 (상기 피페라진 고리 상에, C1-C6 알콕시-카르보닐 기 및 페닐 C1-C6 알킬 기 (상기 페닐 고리, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음} 로 이루어진 군에서 선택되는 기를 치환기로서 가질 수 있는 아미노 기, 피페리디닐 기 (상기 피페리딘 고리 상에, 하나 이상의 아미노 기가 치환기로서 치환될 수 있고, 상기 아미노 기 상에, C1-C6 알킬 기 및 페닐 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음) 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음) 및 카르바모일로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음}를 나타냄].
상기 화합물 (Eaa 4-1)과 상기 화합물 (31)의 반응은 적당한 용매에서 축합제의 존재하에서 수행될 수 있다 .
본원에서, 하기한 용매가 사용될 수 있다. 상기 용매의 예로는 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄 또는 카르본 테트라클로라이드 등의 할로겐화 탄화수소, 벤젠, 톨루엔 또는 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로푸란 또는 디메톡시에탄 등의 에테르, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 또는 이소프로필 아세테이트 등의 에스테르, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 프로판올, 부탄올, 3-메톡시-1-부탄올, 에틸 셀로솔브 또는 메틸 셀로솔브 등의 알콜, 아세토니트릴, 피리딘, 아세톤, 물, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드 또는 헥사메틸인산 트리아미드 등의 비양자성 극성 용매, 및 이들의 혼합 용매가 포함된다.
본원에서 사용되는 상기 축합제의 예로는 디에틸 아조디카르복실레이트 또는 tert-부틸 아조디카르복실레이트 등의 아조카르복실레이트, 및 중합체에 지지된 트리페닐포스핀 또는 트리페닐포스핀 중합체 등의 인 화합물 혼합물이 포함될 수 있다. 상기 반응은 일반적으로 0℃ 내지 200℃에서, 바람직하게는 0℃ 내지 150℃에서 수행된다. 상기 반응은 일반적으로 1 내지 10 시간 동안 수행된다. 상기 축합제 대 상기 화합물 (Eaa 4-1)의 몰비는 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 3 : 1 일 수 있다. 상기 화합물 (31) 대 상기 화합물 (Ea 4-1)의 몰비는 1 : 1 이상, 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1 일 수 있다 .
반응식 25
Figure 112005013988413-pct00085
[식중, R1, n, X, m, X2 및 R52 은 상기한 바와 동일하고,
R46a 은 C1-C6 알콕시카르보닐 기를 나타내고,
R46b 는 페닐 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음), 페닐 C1-C6 알킬 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음), 페닐 C1-C6 알콕시카르보닐 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로 겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음), 또는 C1-C6 알콕시카르보닐 기를 나타내고,
R46c 는 페닐 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음), 또는 페닐 C1-C6 알킬 기(상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음)를 나타내고,
R46d 는 페닐 기 (상기 페닐 고리 상에, 할로겐 원자, 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬 기, 및 할로겐 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시 기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기가 치환기로서 치환될 수 있음), 또는 C1-C6 알킬 기를 나타냄].
화합물 (E14-1) 에서 화합물 (E14-2) 로의 반응은 상기 반응식 16 에 나타낸 화합물 (E-1) 에서 화합물 (E-2) 로의 반응과 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
화합물 (E14-2) 및 화합물 (34) 의 반응은 상기 반응식 18 에 나타낸 화합물 (Fd-1) 및 화합물 (15) 의 반응과 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
화합물 (E14-2) 및 화합물 (33) 의 반응은 상기 반응식 16 에 나타낸 화합물 (E-2) 및 화합물 (13) 의 반응과 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
화합물 (E14-2) 및 화합물 (32) 의 반응은 축합제의 존재 하, 적절한 용매 중에서 수행될 수 있다. 상기 반응식 24 에 나타낸 화합물 (Eaa 4-1) 및 화합물 (31) 의 반응 방법에 사용된 임의의 용매가 본 발명에서 사용될 수 있다. N,N'-카르보닐디이미다졸은 본 발명에서 사용된 축합제의 일례이다. 화합물 (32) 및 상기 축합제 각각은 화합물 (E14-2) 에 대해 적어도 1 : 1, 바람직하게는 1 : 1 내지 2 : 1 의 몰비로 사용된다. 이러한 반응은 통상 0℃ 내지 150℃, 바람직하게는 0℃ 내지 100℃에서 약 1 내지 30 시간동안 수행된다.
반응식 26
Figure 112005013988413-pct00086
[식 중, R1, n 및 o 는 상기와 같고,
R24a 및 R25a 는 인접한 질소 원자를 통해 피페라진 고리를 형성하고, R24a 및 R25a 가 형성하는 상기 피페라진 고리는 R24a 및 R25a 가 인접한 질소 원자를 통해 피페라진 고리를 형성하는 5 내지 6-원의 포화된 복소환의 치환기를 위해, 치환기로 서 상기에 기재된 하나 이상의 치환기를 가질 수 있으며, R24a 및 R25a 가 형성하는 피페라진 고리는 피페라진 고리 상의 질소 원자에 C1-C6 알콕시카르보닐기를 가지고,
R58 은 페닐기 (이 때, 페닐기 상에서, 할로겐 원자, 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬기, 및 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나이상의 기는 치환기로 치환될 수 있음) 를 나타내고,
R24b 및 R25b 는 인접한 질소 원자를 통해 피페라진 고리를 형성하고, R24b 및 R25b 가 형성하는 상기 피페라진 고리는 R24b 및 R25b 가 인접한 질소 원자를 통해 피페라진 고리를 형성하는 5 내지 6-원의 포화된 복소환의 치환기를 위해, 치환기로서 상기에 기재된 하나 이상의 치환기를 가질 수 있으며, R24 및 R25 가 형성하는 피페라진 고리는 피페라진 고리 상의 질소 원자에 수소 원자를 가지고,
R24c 및 R25c 는 인접한 질소 원자를 통해 피페라진 고리를 형성하고, R24c 및 R25c 가 형성하는 상기 피페라진 고리는 R24c 및 R25c 가 인접한 질소 원자를 통해 피페라진 고리를 형성하는 5 내지 6-원의 포화된 복소환의 치환기를 위해, 치환기로서 상기에 기재된 하나 이상의 치환기를 가질 수 있으며, R24 및 R25 가 형성하는 피페라진 고리는 피페라진 고리 상의 질소 원자에 페닐 C1-C6 알콕시카르보닐기 (이 때, 페닐기 상에서, 할로겐 원자, 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬기, 및 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나이상의 기는 치환기로 치환될 수 있음) 를 가진다.
화합물 (Fca 12-1) 에서 화합물 (Fca 12-2) 로의 반응은 상기 반응식 16 에 나타낸 화합물 (E-1) 에서 화합물 (E-2) 로의 반응과 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
화합물 (Fca 12-2) 및 화합물 (36) 의 반응은 상기 반응식 25 에 나타낸 화합물 (E14-2) 및 화합물 (32) 의 반응과 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
반응식 27
Figure 112005013988413-pct00087
[식 중, R1 및 n 은 상기한 바와 같으며,
R45a 는 C1-C6 알콕시카르보닐기를 나타내고, 및
R46a 는 페닐기 (이 때, 페닐기 상에서, 할로겐 원자, 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬기, 및 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시기로 이루 어진 군으로부터 선택된 하나이상의 기는 치환기로 치환될 수 있음)를 나타낸다].
화합물 (Fd-39-1) 에서 화합물 (Fd-39-2) 로의 반응은 상기 반응식 16 에 나타낸 화합물 (E-1) 에서 화합물 (E-2) 로의 반응과 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
화합물 (Fd-39-2) 및 화합물 (37) 의 반응은 상기 반응식 25 에 나타낸 화합물 (E14-2) 및 화합물 (32) 의 반응과 동일한 조건 하에서 수행될 수 있다.
본 발명의 화합물은 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 이러한 염의 예로는 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 니트레이트, 술페이트 또는 포스페이트과 같은 무기염, 및 메탄술포네이트, p-톨루엔술포네이트, 아세테이트, 시트레이트, 타르트레이트, 말레에이트(maleate), 푸마레이트, 말레이트(malate) 또는 락테이트와 같은 유기염을 포함한다.
다음으로, 활성 성분으로서 본 발명의 화합물을 함유하는 약제를 설명한다.
상기 약제는 본 발명의 화합물을 통상의 약제의 형태로 제조함으로써 수득된다. 통상적으로 사용되는 희석제 또는 필러, 팽창제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 또는 윤활제와 같은 부형제를 사용하여 제조된다.
이러한 약제는 치료 목적에 따라 다양한 형태 중에서 선택될 수 있다. 전형적인 예로는 정제, 환제, 분말, 액체, 현탁액, 에멀션, 과립, 캡슐, 좌약 및 주사제 (액체, 현탁액 등)을 포함한다.
공지된 담체가 정제 형태의 약제를 제조하는데 광범위하게 사용될 수 있다. 이러한 담체의 예로는, 락토오스, 수크로오스, 염화나트륨, 글루코오스, 우레아, 전분, 탄산칼슘, 카올린 또는 결정형 셀룰로오스와 같은 첨가제; 물, 에탄올, 프로판올, 단순 시럽, 글루코오스 용액, 전분 용액, 젤라틴 용액, 카르복실메틸셀룰로오스, 쉘락, 메틸셀룰로오스, 인산칼륨 또는 폴리비닐피롤리돈과 같은 결합제; 건조 전분, 소듐 알지네이트, 아가 분말, 라미나란 분말, 탄산수소나트륨, 탄산칼륨, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 소듐 라우릴 술페이트, 모노글리세리드 스테아레이트, 전분 또는 락토스와 같은 붕해제; 수크로오스, 스테아린, 카카오 버터 또는 수소화된 오일과 같은 붕해 조절제; 4차 암모늄 염기 또는 소듐 라우릴술페이트와 같은 흡수 강화제; 글리세린 또는 전분과 같은 습윤제; 전분, 락토오스, 카올린, 벤토나이트 또는 콜로이드성 실리카와 같은 흡착제; 및 정제된 탈크, 스테아레이트, 분산 분말 또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 윤활제를 포함한다.
또한, 이러한 정제는 통상적인 정제 피복에 의한 정제, 예컨대 당의정, 젤라틴 피복된 정제, 장용코팅(enteric coated) 정제, 필름 피복된 정제, 이중 피복된 정제 또는 다중 피복된 정제로서 제조될 수 있다.
공지된 담체가 환약 형태의 약제를 제조하는데 광범위하게 사용될 수 있다. 이러한 담체의 예는 글루코오스, 락토오스, 전분, 카카오 버터, 수소화된 식물성 오일, 카올린 또는 탈크와 같은 부형제; 검 아라빅 분말, 트래그캔스 (tragacanth) 분말, 젤라틴 또는 에탄올과 같은 결합제 및 라미나린 또는 아가와 같은 붕해제를 포함한다.
공지된 담체가 좌약 형태의 약제를 제조하는데 광범위하게 사용될 수 있다. 이러한 담체의 예는 폴리에틸렌 글리콜, 카카오 버터, 고급 알코올, 고급 알코올 에스테르, 젤라틴, 및 반합성 글리세리드를 포함한다.
상기 약제가 액체, 에멀션 또는 현탁액과 같은 주사제로서 제조되는 경우, 이러한 용액은 살균되고, 혈액에 등장액으로 제조되는 것이 바람직하다. 공지된 희석제가 이러한 액체, 에멀션 또는 현탁액 형태인 약제를 제조하는데 광범위하게 사용될 수 있다. 이러한 희석제의 예는 물, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 에톡시화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시화 이소스테아릴 알코올, 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르를 포함한다. 또한, 상기 약제가 주사제로 사용되는 경우, 통상적인 염, 글루코오스 또는 글리세린이 상기 등장액을 제조하기 위한 소정의 양으로 상기 약제에 첨가될 수 있다. 다르게는, 통상적인 용해제, 완충액, 진정제 등이 상기 약제에 첨가될 수 있다. 또한, 필요에 따라 착색제, 보존제, 향료, 풍미제, 감미제 또는 기타 조제물 (pharmaceuticals) 이 첨가될 수 있다.
상기 약제 중에 함유된 본 발명의 화합물의 양은 특별히 제한되지 않으나, 넓은 범위로부터 선택될 수 있다. 통상적으로, 본 발명의 화합물의 1 내지 70 중량% 가 상기 약제에 바람직하게 포함된다.
본 발명에 의한 상기 약제를 투여하는 방법은 특별히 제한되지 않는다. 다양한 제형, 환자의 연령, 성별, 질병의 상태 또는 다른 조건에 따라 투여된다. 예컨대, 상기 약제가 정제, 환제, 액체, 현탁액, 에멀션, 과립 또는 캡슐 형태이면, 구강투여된다. 주사제인 경우, 정맥 내에 단독 또는 글루코오스 또는 아미노산과 같은 통상적인 보조유체와 배합하여 투여될 수 있다. 또한, 필요에 따라, 정맥 내, 피내, 피하, 복강 내에 단독 투여될 수 있다. 좌약의 경우, 직장 내에 투여될 수 있다.
상기 약제의 투여량은 용법, 환자의 연령, 성별, 질병의 상태 또는 다른 조건에 따라 적절히 선택될 수 있다. 통상적으로, 체중 kg 당 0.01 내지 100 mg, 바람직하게는 0.1 내지 50 mg 의 약제가 일일 1회 또는 수회 나누어 투여될 수 있다.
상기 투여량은 다양한 조건에 따라 변할 수 있으므로, 상기 범위보다 적은 투여량이 일부 경우에 있어서 충분할 수 있거나, 또는 다른 경우에 상기 범위보다 많은 투여량이 요구될 수 있다.
본 발명의 화합물은 항상성 세균과 같은 마이코박테리움 튜버큐로시스(Mycobacterium tuberculosis) (마이코박테리움, 비정형 항산성 세균) 에 대한 특정 효능을 갖는다. 본 발명의 화합물은 다중약물내성 (multi-drug-resistant) 마이코박테리움 튜버큐로시스에 대해 탁월한 효능을 갖는다. 본 발명의 화합물은 혐기성 세균에 대해 항균 작용을 갖는다.
본 발명의 화합물은 시험관내에서 상기 기재한 활성을 나타낼 뿐만 아니라, 구강 투여시에 상기 활성을 또한 발현한다.
본 발명의 화합물은 그람 양성세균 또는 그람 음성세균과 같은 통상적인 세균에 대한 넓은 스펙트럼을 갖는 공지된 항균제에 의해 유발되는 설사를 유발하지 않는다. 더욱이, 이것은 기존의 제제보다 유해 작용을 적게 나타낸다. 따라서, 장기간 투여할 수 있는 약제이다.
본 발명의 화합물은 주 기관이 항산성 세균에 감염된 폐조직 내에 적절히 분포시킬 수 있으며, 지속된 효능 또는 탁월한 안전성과 같은 특성을 갖는다. 따라서, 상기 화합물로부터 높은 치료 효능을 기대할 수 있다.
기존의 결핵치료제와 비교하여, 본 발명의 화합물은 인간 거대세포 중에 존재하는 마이코박테리움 튜버큐로시스와 같은 세포내기생(cytozoic) 세균에 대해서조차 강한 살균 작용을 나타낸다. 따라서, 튜버큐로시스의 재발현율을 감소시키고, 단기간 크로마토그래피을 구현할 수 있다. 이에 따라, 본 발명의 화합물은 심각한 문제로 고려되는 HIV 및 튜버큐로시스에 의한 감염을 위해 투여되는 주 예방제로서 또한 사용될 것이 기대된다.
실시예
제형예, 참조예, 실시예 및 시험예를 하기에 기재한다.
제형예 1
100 g 의 본 발명의 화합물, 40 g 의 Avicel (상품명, Asahi Kasei Corporation 서 제조), 30 g 의 옥수수전분 및 2 g 의 마그네슘 스테아레이트를 혼합 및 분쇄한 다음, 슈가코트(sugarcoat) R10 mm 로 이루어진 막자 (pestle) 로 정 제를 형성하였다.
10 g 의 TC-5 (상품명, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. 사 제조), 3 g 의 폴리에틸렌 글리콜-6000, 40 g 의 피마자유 (castor oil) 및 적당량의 에탄올을 함유하는 필름 코팅제를 사용하여 상기 수득된 정제를 코팅하였다.
참조예 1
벤질 4-(2-옥소프로필)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
탄산칼륨 (1.27 g, 9.22 mmol), N-에틸디이소프로필아민 (0.80 ml, 4.61 mmol), 및 클로로아세톤 (1.22 ml, 13.83 mmol)을 아세토니트릴(20 ml) 중의 벤질 피페라진-1-카르복실레이트 (2.03 g, 90.22 mmol) 의 용액에 첨가하고, 상기 혼합물을 2 시간 가열 환류하였다. 불용성 물질을 여과 제거하고 에틸아세테이트로 세정하였다. 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하여, 벤질 4-(2-옥소프로필)피페라진-1-카르복실레이트 (2.24 g, 수율 88%)를 담황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.15 (3H, s), 2.35 - 2.50 (4H, m), 3.21 (2H, s), 3.50 - 3.62 (4H, m), 5.13 (2H, s), 7.27 - 7.42 (5H, m).
참조예 2
tert-부틸 4-(3-옥소부틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
THF (50 ml) 중의 tert-부틸 피페라진-1-카르복실레이트(6 g, 32.3 mmol)을 THF (25 ml) 중의 메틸 비닐 케톤 (2.3 g, 32.9 mmol) 용액을 얼음 바스에서 냉각하면서 서서히 적가하고, 상기 혼합물을 실온에서 3 일간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 로 정제하여, tert-부틸 4-(3-옥소부틸) 피페라진-1-카르복실레이트 (7.2 g, 수율 87%)을 담황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 (9H, s), 2.17 (3H, s), 2.30 - 2.42 (4H, m), 2.53 - 2.70 (4H, m), 3.33 - 3.47 (4H, m).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 3 내지 10 의 화합물을 참조예 1 에 기재된 것과 동일한 방법으로 제조하였다.
참조예 3
1-[4-(4-트리플루오로메틸페닐) 피페라진-1-일]프로판-2-온
수율 99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.18 (3H, s), 2.63 - 2.68 (4H, m), 3.27 (2H, s), 3.30 - 3.45 (4H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.7 Hz).
참조예 4
1-(4-페닐피페라진-1-일)프로판-2-온
수율 95%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.19 (3H, s), 2.65 - 2.70 (4H, m), 3.27 - 3.32 (6H, m), 6.97 - 7.01 (2H, m), 7.24 - 7.31 (1H, m), 7.37 - 7.43 (2H, m).
참조예 5
1-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]프로판-2-온
수율 99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.17 (3H, s), 2.63 - 2.67 (4H, m), 3.18 - 3.23 (4H, m), 3.26 (2H, s), 6.80 - 6.87 (2H, m), 7.17 - 7.23 (2H, m).
참조예 6
1-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일]프로판-2-온
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.18 (3H, s), 2.63 - 2.68 (4H, m), 3.20 - 3.25 (4H, m), 3.26 (2H, s), 6.85 - 6.92 (2H, m), 7.09 - 7.13 (2H, m).
참조예 7
1-[4-(2-피리딜)피페라진-1-일]프로판-2-온
수율 97%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.19 (3H, s), 2.58 - 2.63 (4H, m), 3.25 (2H, s), 3.57 - 3.62 (4H, m), 6.60 - 6.66 (2H, m), 7.44 - 7.51 (1H, m), 8.17 - 8.20 (1H, m).
참조예 8
1-[4-(2-피리미딜)피페라진-1-일]프로판-2-온
수율 88%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.19 (3H, s), 2.53 - 2.57 (4H, m), 3.25 (2H, s), 3.86 - 3.90 (4H, m), 6.49 (1H, t, J = 4.8 Hz), 8.30 (2H, d, J = 4.8 Hz).
참조예 9
tert-부틸 N-메틸-[1-(2-옥소프로필)피페리딘-4-일] 카르바메이트
수율 79%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 (9H, s), 1.57 - 1.63 (2H, m), 1.70 - 1.91 (2H, m), 2.04 - 2.18 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.71 - 2.74 (1H, m), 2.74 (3H, s), 2.90 - 2.95 (2H, m), 3.19 (2H, s).
참조예 10
tert-부틸 4-(2-옥소프로필)호모피페라진-1-카르복실레이트
수율 58%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 (9H, s), 1.75 - 1.93 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.64 - 2.76 (4H, m), 3.32 (2H, s), 3.38 - 3.58 (4H, m).
참조예 11
1-(4-트리플루오로메틸벤조일)-4-히드록시피페리딘의 제조
4-(트리플루오로메틸)벤조일 클로라이드 (1.5 ml, 9.89 mmol)를 얼음 바스에서 냉각하면서 메틸렌 클로라이드 (20 ml) 중의 4-히드록시피페리딘 (1 g, 9.89 mmol) 및 트리에틸아민 (1.7 ml, 11.9 mmol) 용액에 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 30 분간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물, 포화 중탄산나트륨 수용액 및 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 2/1) 로 정제하여, 1-(4-트리플루오로메틸벤조일)-4-히드록시피페리딘 (2.07 g, 수율 77%) 을 무색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.36 - 2.07 (4H, m), 3.07 - 3.70 (3H, m), 3.91 - 4.32 (2H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.0 Hz).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 12 의 화합물을 참조예 11 에 기재된 것과 동일한 방법으로 제조하였다.
참조예 12
1-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-4-히드록시피페리딘
무색 결정 분말, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.34 - 2.07 (4H, m), 3.09 - 3.80 (3H, m), 3.91 - 4.32 (2H, m), 7.25 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 (2H, d, J = 7.9 Hz).
참조예 13
1-[2-(테트라히드로피란-2-일옥시)에틸]-4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페 리딘의 제조
DMF (30 ml) 중의 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘 (1.87 g, 7.63 mmol), 2-(2-브로모에톡시)테트라히드로피란 (1.75 g, 8.4 mmol), 탄산칼륨 (1.16 g, 8.38 mmol), 요오드화나트륨 (1.2 g, 8.01 mmol) 의 혼합물을 100℃에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 돌려, 물에 붓고 에틸아세테이트로 두 번 추출하였다. 상기 추출물을 물로 두 번, 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하여, 1-[2-(테트라히드로피란-2-일옥시)에틸]-4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘 (1.69 g, 수율 59%) 을 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.39 - 2.12 (10H, m), 2.36 - 2.53 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 6.1 Hz), 2.71 - 2.92 (2H, m), 3.43 - 3.63 (2H, m), 3.78 - 3.94 (2H, m), 4.31 - 4.47 (1H, m), 4.57 - 4.67 (1H, m), 6.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.7 Hz).
참조예 14
2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시) 피페리딘-1-일]에탄올의 제조
에탄올 (50 ml) 중의, 참조예 13 에서 제조된 1-[2-(테트라히드로피란-2-일 옥시)에틸]-4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘 (1.69 g, 4.53 mmol) 및 피리디늄 p-톨루엔술포네이트 (114 mg, 0.45 mmol) 의 혼합물을 60 내지 70℃에서 6 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 감압 농축하였다. 상기 잔류물에 10% 수산화나트륨 수용액을 첨가하고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하여, 2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]에탄올 (1.19 g, 수율 91%)을 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.73 - 2.10 (4H, m), 2.31 - 2.47 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 5.5 Hz), 2.69 - 3.00 (3H, m), 3.63 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.33 - 4.48 (1H, m), 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.6 Hz).
참조예 15
2-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에톡시]테트라히드로피란의 제조
DMF (15 ml) 중의, 4-히드록시벤조트리플루오라이드 (2.08 g, 12.83 mmol), 2-(2-브롬에톡시)테트라히드로피란 (3 g, 14.11 mmol), 탄산칼륨 (1.95 g, 14.11 mmol) 및 요오드화나트륨 (2 g, 13.47 mmol) 의 혼합물을 100℃에서 3 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 물에 붓고, 에틸아세테이트로 2 회 추출하였다. 상기 추출물을 물로 2 회 및 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 1/1) 로 정제하여, 2-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에톡시]테트라히드로피란 (2.47 g, 수율 66%) 을 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.41 - 1.90 (6H, m), 3.45 - 3.66 (1H, m), 3.76 - 3.96 (2H, m), 4.02 - 4.24 (3H, m), 4.63 - 4.76 (1H, m), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.6 Hz).
참조예 16
2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에탄올의 제조
참조예 15 에서 제조된 2-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에톡시]테트라히드로피란 (2.47 g, 8.51 mmol)를 사용하여, 참조예 14 에 기재된 것과 동일한 방법으로 2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에탄올 (1.32 g, 수율 79%)을 무색 결정 분말로 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.88 - 4.14 (4H, m), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.6 Hz).
참조예 17
1-[2-(테트라히드로피란-2-일옥시)에틸]-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘의 제조
4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 모노히드로클로라이드 (680 mg, 2.43 mmol) 및 2-(2-브로모에톡시)테트라히드로피란 (610 mg, 2.92 mmol)을 사용하여, 참조예 15 에 기재된 것과 동일한 방법으로 1-[2-(테트라히드로피란-2-일옥시)에틸]-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 (425 mg, 수율 47%)을 담갈색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.41 - 1.92 (6H, m), 2.45 - 2.59 (2H, m), 2.67 - 2.86 (4H, m), 3.18 - 3.31 (2H, m), 3.43 - 3.65 (2H, m), 3.80 - 4.00 (2H, m), 4.55 - 4.65 (1H, m), 5.98 - 6.10 (1H, m), 7.15 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 8.8 Hz), 7.38 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 8.8 Hz).
참조예 18
2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일]에탄올의 제조
참조예 17 에서 제조된 1-[2-(테트라히드로피란-2-일옥시)에틸]-4-(4-트리플 루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 (425 mg, 1.14 mmol)을 이용하여, 참조예 14 에 기재된 것과 동일한 방법으로, 2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일]에탄올 (222 mg, 수율 68%)을 담갈색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.47 - 2.59 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 5.5 Hz), 2.79 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.16 - 3.25 (2H, m), 3.70 (2H, t, J = 5.5 Hz), 6.00 - 6.10 (1H, m), 7.17 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 6.7 Hz), 7.40 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 6.7 Hz).
참조예 19
3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로핀-1-올의 제조
톨루엔 (100 ml) 중의, 4-브로모벤조트리플루오라이드 (6.5 g, 28.89 mmol), 프로파르길 알콜 (2.35 ml, 40.45 mmol), 트리에틸아민 (5.64 ml, 40.45 mmol), 트리페닐포스핀 (230 mg, 0.87 mmol), 요오드화구리 (110 mg, 0.58 mmol) 및 디클로로비스(트리페닐포스핀) 팔라듐 (210 mg, 0.29 mmol) 의 혼합물을 100℃, 질소 분위기 하에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 셀라이트를 통해 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸아세테이트 = 9/1) 로 정제하여, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로핀-1-올 (3.47 g, 수율 60%) 을 담갈색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
4.52 (2H, d, J = 6.2 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.7 Hz).
참조예 20
2-[N-메틸-(4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]에탄올의 제조
DMF (20 ml) 중의, N-메틸-(4-트리플루오로메톡시페닐)아민 (4.83 g, 24.24 mmol), 2-(2-브로모에톡시)테트라히드로피란 (6.1 g, 29.03 mmol) 및 탄산칼륨 (3.84 g, 27.76 mmol) 의 혼합물을 100℃에서 5 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 물에 붓고, 에틸아세테이트로 2 회 추출하였다. 상기 추출물을 물로 2 회 및 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸아세테이트 = 20/1) 로 정제하여, 2-[N-메틸-(4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]에탄올 (3.1 g, 수율 53%) 을 담황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.96 (3H, s), 3.46 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.81 (2H, q, J = 5.7 Hz), 6.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.7 Hz).
참조예 21
8-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸의 제조
톨루엔 (50 ml) 중의, 1-브로모-4-(트리플루오로메톡시)벤젠 (6.3 g, 26.14 mmol), 1,4-디옥사-8-아자스피로[4,5]데칸 (3.35 ml, 26.14 mmol), 팔라듐 아세테이트 (60 mg, 0.26 mmol), (S)-(-)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸 (BINAP) (244 mg, 0.39 mmol) 및 소듐 tert-부톡시드 (3.77 g, 39.23 mmol) 의 혼합물을 80℃ 에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 에틸아세테이트 (50 ml)를 첨가하고, 다음으로 생성된 혼합물을 여과하였다. 상기 여액을 물 및 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하여, 8-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,4-디옥사-8-아자스피로[4,5]데칸 (6.54 g, 수율 83%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.83 (4H, t, J = 5.8 Hz), 3.31 (4H, t, J = 5.8 Hz), 3.99 (4H, s), 6.90 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.8 Hz).
참조예 22
1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-온
참조예 21에서 제조된 8-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸 (1.23 g, 4.06 mmol), 진한 염산 (5 ml), 물 (10 ml) 및 에탄올 (30 ml) 의 혼합물을 5 시간 가열 환류하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 감압 농축하였다. 상기 잔류물에 10% 수산화나트륨 수용액을 첨가하고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 물 및 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 3/1) 로 정제하여, 1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-온 (848 mg, 수율 81%) 을 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.56 (4H, t, J = 6.2 Hz), 3.59 (4H, t, J = 6.2 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.5 Hz).
참조예 23
1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-올의 제조
수소화붕소나트륨 (324 mg, 8.56 mmol)을 얼음 바스에서 냉각하면서 메탄올 (30 ml) 중의 참조예 22 에서 제조된 1-(4-트리플루오로메톡시페닐) 피페리딘-4-온 (1.11 g, 4.28 mmol) 용액에 첨가하고, 상기 혼합물을 30 분간 교반하였다. 여기에 10% 염산을 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 감압 농축하였다. 상기 잔류물 에 포화 중탄산나트륨 수용액을 첨가하고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 물 및 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 3/1) 로 정제하여, 1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-올 (1.08 g, 수율 97%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.59 - 1.76 (2H, m), 1.90 - 2.06 (2H, m), 2.82 - 2.98 (2H, m), 3.43 - 3.57 (2H, m), 3.75 - 3.91 (1H, m), 6.89 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.09 (2H, d, J = 7.1 Hz).
참조예 24 및 25 의 화합물을 실시예 23 에 기재된 것과 동일한 방법으로 제조하였다.
참조예 24
1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-올
백색 분말, 수율 76%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.53 - 1.71 (2H, m), 1.89 - 2.04 (2H, m), 2.91 - 3.11 (2H, m), 3.56 - 3.71 (2H, m), 3.80 - 4.00 (1H, m), 6.93 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz).
참조예 25
1-(4-메톡시페닐)피페리딘-4-올
백색 분말, 수율 5%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.64 - 1.79 (2H, m), 1.92 - 2.08 (2H, m), 2.74 - 2.88 (2H, m), 3.32 - 3.47 (2H, m), 3.70 - 3.85 (4H, m), 6.84 (2H, dd, J = 2.4 Hz, 6.8 Hz), 6.93 (2H, dd, J = 2.4 Hz, 6.8 Hz).
참조예 26
1-(4-클로로페닐)피페리딘-4-올의 제조
8-(4-클로로페닐)-1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸 (2.6 g, 10.25 mmol), 진한 염산 (12 ml), 물 (10 ml) 및 에탄올 (50 ml) 의 혼합물을 5 시간 가열 환류하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 감압 농축하였다. 상기 잔류물에 10% 수산화나트륨 수용액을 첨가하고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 물 및 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 메탄올 (50 ml) 에 용해시키고, 여기에 수소화붕소나트륨 (388 mg, 10.25 mmol)을 얼음 바스에서 냉각하면서 첨가하고, 상기 혼합물을 30 분간 교반하였다. 상기 반응 혼합 물에, 10% 염산을 첨가하고, 상기 혼합물을 감압 농축하였다. 포화 중탄산나트륨 수용액을 상기 잔류물에 첨가하고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 물 및 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 3/1) 로 정제하여, 1-(4-클로로페닐)피페리딘-4-올 (1.73 g, 수율 80%) 을 담황색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.55 - 1.74 (2H, m), 1.89 - 2.08 (2H, m), 2.79 - 3.00 (2H, m), 3.43 - 3.57 (2H, m), 3.75 - 3.92 (1H, br), 6.89 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.09 (2H, d, J = 7.1 Hz).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 26 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 27 의 화합물을 제조하였다.
참조예 27
1-(4-플루오로페닐)피페리딘-4-올
백색 분말, 수율 66%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.57 - 1.79 (2H, m), 1.92 - 2.08 (2H, m), 2.75 - 2.92 (2H, m), 3.36 - 3.50 (2H, m), 3.74 - 3.89 (1H, m), 6.77 - 7.00 (4H, m).
참조예 28
4-[4-(tert-부틸디메틸실록시)피페리딘-1-일]벤조니트릴의 제조
톨루엔 (60 ml) 중의, 4-브로모벤조니트릴 (2.76 g, 15.16 mmol), 4-(tert-부틸디메틸실록시)피페리딘 (2.9 g, 13.79 mmol), 팔라듐 아세테이트 (62 mg, 0.28 mmol), (S)-(-)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸 (BINAP) (258 mg, 0.41 mmol) 및 소듐 tert-부톡시드 (1.99 g, 20.68 mmol) 의 혼합물을 80℃에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 여기에 에틸아세테이트 (60 ml)을 첨가하고, 상기 혼합물을 여과하였다. 상기 여액을 물 및 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/메틸렌 클로라이드 = 1/1) 로 정제하여, 4-[4-(tert-부틸디메틸실록시)피페리딘-1-일]벤조니트릴 (2.8 g, 수율 66%) 을 담황색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
0.90 (9H, s), 1, 50 - 1.69 (8H, m), 1.73 - 1.90 (2H, m), 3.18 - 3.31 (2H, m), 3.50 - 3.65 (2H, m), 3.90 - 4.04 (1H, m), 6.85 (2H, d, J = 7.0 Hz), 7.47 (2H, d, J = 7.0 Hz).
참조예 29
4-(4-히드록시피페리딘-1-일)벤조니트릴의 제조
테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드 (1M) THF 용액 (10.6 ml, 10.2 mmol)을 얼음 바스에서 냉각하면서 THF (30 ml) 중의 참조예 28 에서 제조된 4-[4-(tert-부틸디메틸실록시)피페리딘-1-일]벤조니트릴 (2.8 g, 8.85 mmol) 의 용액을 첨가하고, 상기 혼합물 실온에서 16 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하였다. 물을 상기 잔류물에 첨가하고, 상기 혼합물을 에틸아세테이트로 2 회 추출하였다. 상기 추출물을 물 및 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 1/2) 로 정제하여, 4-(4-히드록시피페리딘-1-일)벤조니트릴 (1.52 g, 수율 85%) 을 무색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.50 - 1.73 (2H, m), 1.90 - 2.04 (2H, m), 3.00 - 3.20 (2H, m), 3.59 - 3.76 (2H, m), 3.84 - 4.04 (1H, m), 6.86 (2H, dd, J = 2.0 Hz, 7.1 Hz), 7.48 (2H, dd, J = 2.0 Hz, 7.1 Hz).
참조예 30
에틸 1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-카르복실레이트의 제조
4-브로모벤조트리플루오라이드 (3.15 g, 13.99 mmol) 및 에틸 이소니페코테이트(isonipecotate) (2.2 g, 13.99 mmol)을 이용하여, 참조예 21 에 기재된 것과 동일한 방법으로 에틸 1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-카르복실레이트 (3.18 g, 수율 74%)을 담갈색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.71 - 2.10 (4H, m), 2.41 - 2.55 (1H, m), 2.82 - 2.98 (2H, m), 3.65 - 3.80 (2H, m), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.92 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.63 (2H, d, J = 6.9 Hz).
참조예 31
[1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-일]메탄올의 제조
리튬 알루미늄 할라이드 (1.58 g, 41.64 mmol)를 THF (30 ml) 중에 현탁시키고, 여기에 THF (10 ml) 중의 참조예 30 에서 제조된 에틸 1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-카르복실레이트 (3.18 g, 10.41 mmol) 용액을 질소 분위기 하, 얼음 바스에서 냉각하면서 적가하였다. 상기 혼합물을 30 분간 교반하였다. 물 및 10% 수산화나트륨 수용액 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 셀라이트를 통해 여과하였다. 상기 여액을 에틸아세테이트로 2 회 추출하였다. 상기 추출물을 물 및 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하여, [1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-일]메탄올 (2.64 g, 수율 98%) 을 담황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.31 - 1.47 (2H, m), 1.61 - 1.90 (3H, m), 2.74 - 2.90 (2H, m), 3.45 - 3.61 (2H, m), 3.83 (2H, d, J = 12.6 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.8 Hz).
참조예 32
1-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘-4-올의 제조
소듐 트리아세톡시보로히드리드 (1.67 g, 7.89 mmol)를, 얼음 바스에서 냉각하면서 아세토니트릴 (2 ml) 중의 4-(트리플루오로메톡시)벤즈알데히드 (1 g, 5.26 mmol) 및 4-히드록시 피페리딘 (798 mg, 7.89 mmol) 용액에 첨가하고, 상기 혼합물을 30 분간, 다음으로 실온에서 하룻밤 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 7.5% 중탄산나트륨 수용액에 붓고, 에틸아세테이트로 2 회 추출하였다. 상기 추출물을 물 및 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10/1) 로 정제하여, 1-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘-4-올 (1.21 g, 수율 84%) 을 담황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.50 - 1.74 (2H, m), 1.80 - 1.98 (2H, m), 2.08 - 2.24 (2H, m), 2.63 - 2.84 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.61 - 3.80 (1H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.5 Hz).
참조예 33 및 34 의 화합물을 참조예 32 에 기재된 것과 동일한 방법으로 제조하였다.
참조예 33
1-(4-클로로벤질) 피페리딘-4-올
백색 분말, 수율 87%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.48 - 1.63 (2H, m), 1.76 - 1.91 (2H, m), 2.04 - 2.20 (2H, m), 2.61 - 2.76 (2H, m), 3.45 (2H, s), 3.57 - 3.72 (1H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.8 Hz).
참조예 34
1-(4-트리플루오로메틸벤질) 피페리딘-4-올
백색 분말, 수율 83%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.43 - 1.67 (2H, m), 1.80 - 1.94 (2H, m), 2.06 - 2.24 (2H, m), 2.63 - 2.78 (2H, m), 3.67 (2H, s), 3.61 - 3.72 (1H, m), 7.44 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.0 Hz).
참조예 35
tert-부틸(4-벤질피페라진-1-일)카르바메이트의 제조
4-벤질피페라진-1-일-아민 (36.03 g, 188 mmol)을 메탄올 (260 ml) 에 용해시켜, 상기 용액을 얼음 바스에서 냉각시키고, 여기에 메탄올 (100 ml) 중의 디-tert-부틸 디카르보네이트 (61.66 g mmol) 용액을 20 분에 걸쳐 적가하였다. 상기 혼합물을 실온으로 돌리고, 하룻밤 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 3/1) 로 정제하였다. 이소프로필 에테르 (IPE) (60 ml) 및 n-헥산 (20 ml)을 상기 수득된 고체에 첨가하고, 상기 혼합물을 교반하고, 다음으로 여과하여 제 1 결정을 수득하였다. 상기 여액을 감압 농축하고, 이소프로필 에테르 (10 ml) 및 n-헥산 (10 ml)를 상기 잔류물에 첨가하고, 상기 혼합물을 교반하고, 다음으로 여과하여 제 2 결정을 수득하였다. 상기 결정을 합하고 감압 건조하여, tert-부틸(4-벤질피페라진-1-일)카르바메이트 (42.22 g, 수율 77%) 를 무색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 (9H, s), 2.55 - 2.58 (4H, m), 2.80 (4H, br), 3.51 (2H, s), 5.35 (1H, br), 7.24 - 7.31 (5H, m).
참조예 36
tert-부틸 피페라진-1-일-카르바메이트의 제조
참조예 35에서 제조된 tert-부틸(4-벤질피페라진-1-일)카르바메이트 (42.22 g, 145 mmol)를 에탄올 (300 ml) 에 용해시켰다. 여기에 20% 수산화팔라듐/탄소 (6.0 g)를 첨가하고, 상기 혼합물을 수소 대기압 하 실온에서 20 분간, 다음으로 50℃에서 30 분간 교반하였다. 상기 촉매를 여과 제거하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 이렇게 수득된 고체를 IPE 로 세정하여 여과 수집하고, 감압 하에서 건조하여, tert-부틸 피페라진-1-일-카르바메이트 (28.9 g, 수율 99%) 를 무색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 (9H, s), 2.74 - 2.77 (4H, m), 2.95 - 2.99 (4H, m), 5.45 (1H, br).
참조예 37
tert-부틸 4-(4-트리플루오로메틸 페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
tert-부틸 4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트 (2.22 g, 10.0 mmol), 4-히드록시벤조트리플루오라이드 (1.21 g, 7.45 mmol), 트리-n-부틸포스핀 (2.26 g, 11.2 mmol) 및 1,1'-(아조디카르보닐) 디피페리딘 (2.82 g, 11.2 mmol)을 벤젠 (20 ml) 에 용해시키고, 상기 혼합물을 실온에서 2 일간 교반하였다. 여기에 물을 첨가하고, 상기 혼합물을 에틸아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 황산마그네슘으로 건조하한 다음 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류 물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 5/1) 로 정제하여, tert-부틸 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.13 g, 수율 44%) 를 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.48 (9H, s), 1.65 - 1.82 (2H, m), 1.87 - 1.97 (2H, m), 3.34 - 3.44 (2H, m), 3.63 - 3.74 (2H, m), 4.47 - 4.58 (1H, m), 6.89 - 6.97 (2H, m), 7.47 - 7.55 (2H, m).
참조예 38
4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘의 제조
참조예 37에서 제조된 tert-부틸 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.13 g, 3.27 mmol)을 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 에 용해시켰다. 여기에 트리플루오로아세트산 (10 ml)을 적가하고, 상기 혼합물을 실온에서 5 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축한 후, 상기 잔류물을 메틸렌 클로라이드에 재용해시켰다. 상기 용액을 수산화나트륨 수용액으로 중화하고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하고, 다음으로 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하여, 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘 (727 mg, 수율 91%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.63 - 1.75 (2H, m), 1.97 - 2.06 (2H, m), 2.69 - 2.80 (2H, m), 3.10 - 3.20 (2H, m), 4.38 - 4.49 (1H, m), 6.94 - 6.98 (2H, m), 7.50 - 7.55 (2H, m).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 38 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 39 내지 43 의 화합물을 제조하였다.
참조예 39
4-(4-플루오로페녹시)피페리딘
백색 분말, 수율 76%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.61 - 1.74 (2H, m), 1.96 - 2.06 (2H, m), 2.50 (1H, bs), 2.70 - 2.80 (2H, m), 3.11 - 3.20 (2H, m), 4.23 - 4.33 (1H, m), 6.80 - 6.89 (2H, m), 6.91 - 7.00 (2H, m).
참조예 40
4-(3-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘
백색 분말, 수율 48%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.62 - 1.76 (2H, m), 1.80 (1H, bs), 1.97 - 2.08 (2H, m), 2.71 - 2.81 (2H, m), 3.11 - 3.20 (2H, m), 4.37 - 4.47 (1H, m), 7.05 - 7.20 (3H, m), 7.34 - 7.41 (1H, m).
참조예 41
4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘
백색 분말, 수율 88%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.59 - 1.73 (3H, m), 1.97 - 2.04 (2H, m), 2.68 - 2.78 (2H, m), 3.10 - 3.19 (2H, m), 4.29 - 4.36 (1H, m), 6.85 - 6.92 (2H, m), 7.10 - 7.14 (2H, m).
참조예 42
4-(4-시아노페녹시)피페리딘
백색 분말, 수율 83%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.63 - 1.77 (3H, m), 1.98 - 2.08 (2H, m), 2.72 - 2.82 (2H, m), 3.12 - 3.21 (2H, m), 4.42 - 4.51 (1H, m), 6.92 - 6.98 (2H, m), 7.55 - 7.61 (2H, m).
참조예 43
4-(4-클로로페녹시)피페리딘
백색 분말, 수율 62%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.50 (1H, bs), 1.56 - 1.71 (2H, m), 1.94 - 2.04 (2H, m), 2.66 - 2.76 (2H, m), 3.08 - 3.18 (2H, m), 4.25 - 4.35 (1H, m), 6.80 - 6.86 (2H, m), 7.18 - 7.25 (2H, m).
참조예 44
1-에틸-5-(3-메틸-3-부텐일)-1H-테트라졸의 제조
n-부틸 리튬 (1.53 M) 헥산 용액 (6.5 ml, 9.98 mmol)을 -70℃에서 교반하면서, THF (15 ml) 중의 1-에틸-5-메틸-1H-테트라졸 (0.80 g, 7.13 mmol) 용액에 적가하고, 상기 혼합물을 1.5 시간 추가로 교반하였다. THF (5 ml) 중의 3-클로로-2-메틸-1-프로펜 (0.77 ml, 7.84 mmol) 용액을 상기 혼합물에 첨가하고, 상기 생성 혼합물을 2 시간 교반하였다. 물을 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 상기 생성 혼합물을 에틸아세테이트로 추출하고, 상기 추출물을 황산마그네슘으로 건조한 다음 감압 농축하여, 1-에틸-5-(3-메틸-3-부텐일)-1H-테트라졸 (0.95 g, 수율 80%)을 갈색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.56 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.80 (3H, s), 2.44 - 2.67 (2H, m), 2.90 - 3.06 (2H, m), 4.32 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.65 - 4, 77 (1H, m), 4.77 - 4.87 (1H, m).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 44 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 45 내지 46 의 화합물을 제조하였다.
참조예 45
1-페닐-5-(3-메틸-3-부텐일)-1H-테트라졸
백색 분말, 수율 45%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.67 (3H, s), 2.49 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.04 (2H, t, J = 8.1 Hz), 4.58 - 4.65 (1H, m), 4.71 - 4.77 (1H, m), 7.43 - 7.47 (2H, m), 7.59 - 7.62 (3H, m).
참조예 46
1-(4-클로로페닐)-5-(3-메틸-3-부텐일)-1H-테트라졸
백색 분말, 수율 55%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.68 (3H, s), 2.50 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.03 (2H, t, J = 8.1 Hz), 4.58 - 4.63 (1H, m), 4.71 - 4.77 (1H, m), 7.38 - 7.44 (2H, m), 7.56 - 7.62 (2H, m).
참조예 47
3-(4-메틸-4-펜테닐)-3H-벤즈옥사졸-2-온의 제조
포타슘 tert-부톡시드 (3.5 g, 31.2 mmol)를 얼음 바스에서 냉각하면서, THF (100 ml) 중의 메틸트리페닐포스포늄 브로마이드 (11 g, 30.8 mmol) 용액에 서서히 첨가하고, 상기 혼합물을 20 분간 교반하였다. 여기에 THF (10 ml) 중의 3-(4-옥소펜틸)-3H-벤즈옥사졸-2-온 (5.6 g, 25.6 mmol) 용액을 서서히 적가하였다. 상기 생성 혼합물을 실온에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 얼음물에 붓고, 에틸아세테이트로 2 회 추출하였다. 상기 추출물을 물 및 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 3/1) 로 정제하여, 3-(4-메틸-4-펜테닐)-3H-벤즈옥사졸-2-온 (3.4 g, 수율 61%) 을 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.73 (3H, s), 1.84 - 2.16 (4H, m), 3.83 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.75 (2H, d, J = 12.7 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.02 - 7.28 (3H, m).
참조예 48
3-(5-메틸-5-헥세닐)-3H-벤즈옥사졸-2-온의 제조
3-(5-옥소헥실)-3H-벤즈옥사졸-2-온 (1.4 g, 6 mmol)을 이용하여, 3-(5-메틸 -5-헥세닐)-3H-벤즈옥사졸-2-온 (1.1 g, 수율 79%)을 참조예 47 에 기재된 것과 동일한 방법으로, 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.42 - 1.60 (2H, m), 1.65 - 1.83 (5H, m), 2.00 - 2.16 (2H, m), 3.84 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.69 (2H, d, J = 11.7 Hz), 6.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.02 - 7.23 (3H, m).
참조예 49
5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온의 제조
트리에틸아민 (3.52 ml, 25.28 mmol) 및 1,1'-카르보닐디인다졸 (4.84 g, 29.87 mmol)을 얼음 바스에서 냉각하면서, THF (150 ml) 중의 4-트리플루오로메톡시벤조익 히드라지드 (5.06 g, 22.98 mmol) 용액에 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 여기에 물을 첨가하였다. 상기 혼합물을 에틸아세테이트로 추출하고, 상기 추출물을 황산마그네슘으로 건조한 다음, 감압 농축하여, 5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (5.34 g, 수율 94%) 을 무색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
7.01 (1H, s), 7.47 - 7.59 (2H, m), 7.86 - 7.98 (2H, m).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 49 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 50 내지 61 의 화합물을 제조하였다.
참조예 50
5-(4-트리플루오로메틸페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
백색 분말, 수율 97%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
7.90 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.5 Hz).
참조예 51
5-(4-비페닐릴)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
백색 분말, 수율 97%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
7.35 - 7.52 (3H, m), 7.68 - 7.73 (2H, m), 7.76 - 7.87 (4H, m).
참조예 52
5-페닐-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
백색 분말, 수율 92%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
7.40 - 7.58 (3H, m), 7.77 - 7.91 (2H, m).
참조예 53
5-(4-클로로페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
백색 분말, 수율 80%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
7.61 (2H, dd, J = 1.9 Hz, 6.6 Hz), 7.80 (2H, dd, J = 1.9 Hz, 6.6 Hz).
참조예 54
5-(4-플루오로페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
백색 분말, 수율 74%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
7.30 - 7.49 (2H, m), 7.78 - 7.92 (2H, m).
참조예 55
5-(4-브로모페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
백색 분말, 수율 87%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
7.65 - 7.78 (4H, m).
참조예 56
5-(4-클로로벤질)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
백색 분말, 수율 83%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
3.94 (2H, s), 7.31 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 6.4 Hz), 7.41 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 6.4 Hz).
참조예 57
5-[2-(4-클로로페닐) 에틸]-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
백색 분말, 수율 78%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
2.76 - 3.00 (4H, m), 7.27 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.5 Hz), 12.03 (1H, s).
참조예 58
5-(4-클로로스티릴)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
백색 분말, 수율 88%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
6.99 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.32 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.6 Hz), 12.06 (1H, s).
참조예 59
5-(4-클로로페녹시메틸)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
백색 분말, 수율 68%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
5.07 (2H, s), 7.07 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.37 (2H, d, J = 6.8 Hz), 12.41 (1H, br).
참조예 60
5-(4-피리딜)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
백색 분말, 수율 40%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
7.72 (2H, dd, J = 1.6 Hz, 4.6 Hz), 8.76 (2H, dd, J = 1.6 Hz, 4.6 Hz), 12.90 (1H, s).
참조예 61
5-(2-피리미딜)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
백색 분말, 수율 70%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
8.68 - 8.86 (2H, m), 9.12 (1H, d, J = 1.4 Hz), 12.97 (1H, s).
참조예 62
tert-부틸(S)-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트의 제조
THF (30 ml) 중의 4-(트리플루오로메톡시)페놀 (2.1 g, 11.8 mmol), tert-부틸 (S)-2-히드록시메틸 피롤리딘-1-카르복실레이트 (2 g, 9.8 mmol), 디에틸 아조디카르복실레이트 (2.3 ml, 14.7 mmol) 및 트리페닐포스핀 (3.86 g, 14.7 mmol) 의 혼합물을 1 시간 가열 환류하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 10/1) 로 정제하여, tert-부틸(S)-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트 (2.96 g, 수율 65%) 를 담황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.48 (9H, s), 1.78 - 2.10 (4H, m), 3.27 - 3.49 (2H, m), 3.73 - 3.98 (1H, m), 4.04 - 4.20 (2H, m), 6.90 (2H, dd, J = 2.2 Hz, 7.0 Hz), 7.12 (2H, dd, J = 2.2 Hz, 7.0 Hz).
참조예 63
(S)-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)피롤리딘의 제조
참조예 62 에서 제조된 tert-부틸(S)-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트 (2.31 g, 6.39 mmol), 트리플루오로아세트산 (20 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (20 m1) 의 혼합물을 실온에서 4 시간 교반하였다. 상기 반 응 혼합물을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 10% 수산화나트륨 수용액으로 중화하고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 상기 추출물을 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하여, (S)-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)피롤리딘 (1.65 g, 수율 99%) 을 담갈색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 - 1.63 (1H, m), 1.65 - 2.04 (3H, m), 2.70 (1H, bs), 2.88 - 3.08 (2H, m), 3.43 - 3.59 (1H, m), 3.78 - 3.96 (2H, m), 6.88 (2H, dd, J = 2.3 Hz, 8.4 Hz), 7.11 (2H, dd, J = 2.3 Hz, 8.4 Hz).
참조예 64
tert-부틸 3-옥소-4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
수소화나트륨 (840 mg, 24.5 mmol)를 얼음 바스에서 냉각하면서, DMF (30 ml) 중의 tert-부틸 3-옥소피페라진-1-카르복실레이트 (4.1 g, 20.4 mmol) 용액에 서서히 적가하고, 상기 혼합물을 실온에서 30 분간 교반하였다. DMF (5 ml) 중의 4-트리플루오로메틸벤질 클로라이드 (5 g, 20.9 mmol) 용액을 얼음 바스에서 냉각하면서 상기 혼합물에 적가하고, 실온에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 얼음물에 붓고, 에틸아세테이트로 2 회 추출하였다. 상기 추출물을 물 로 2 회 및 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드) 로 정제하여, tert-부틸 3-옥소-4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-카르복실레이트 (6.7 g, 수율 91%) 를 무색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.47 (9H, s), 3.27 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.62 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.18 (2H, s), 4.67 (2H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.1 Hz).
참조예 65
1-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-2-온의 제조
참조예 64에서 제조된 tert-부틸 3-옥소-4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-카르복실레이트 (6.7 g, 18.7 mmol)을 사용하여, 참조예 63 에 기재된 것과 동일한 방법으로 1-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-2-온 (4.5 g, 수율 93%) 담황색 분말로 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.06 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.24 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.62 (2H, s), 4.60 (2H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.1 Hz).
참조예 66
4'-트리플루오로메톡시비페닐-4-카르브알데히드의 제조
DMF (10 ml) 중의 1-브로모-4-(트리플루오로메톡시)벤젠 (1.53 g, 6.35 mmol), 4-포르밀벤젠보론산 (1 g, 6.67 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (147 mg, 0.13 mmol) 및 인산칼륨 (2.02 g, 9.53 mmol) 의 혼합물을 100℃ 에서 5 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고, 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 상기 추출물을 물로 3 회 및 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/메틸렌 클로라이드 = 3/1) 로 정제하여, 4'-트리플루오로메톡시비페닐-4-카바알데히드 (1.56 g, 수율 92%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
7.33 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.60 - 7.80 (4H, m), 7.97 (2H, d, J = 8.2 Hz), 10.07 (1H, s).
참조예 67 내지 73 의 화합물을, 대응하는 요오도벤젠 또는 브로모벤젠 화합물 및 포르밀벤젠보론산로부터 참조예 66 에 기재된 것과 동일한 방법으로 제조하였다.
참조예 67
4'-트리플루오로메틸비페닐-4-카르브알데히드
무색 결정 분말, 수율 27%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
7.68 - 7.81 (6H, m), 7.99 (2H, dd, J = 1.7 Hz, 6.5 Hz), 10.09 (1H, s).
참조예 68
4'-트리플루오로메틸비페닐-3-카르브알데히드
황색 유상물, 수율 83%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
7.33 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.60 - 7.80 (4H, m), 7.97 (2H, d, J = 8.2 Hz), 10.07 (1H, s).
참조예 69
4'-디메틸아미노비페닐-4-카르브알데히드
황색 분말, 수율 46%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.03 (6H, s), 6.81 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 6.8 Hz), 7.58 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 6.8 Hz), 7.71 (2H, dd, J = 1.8 Hz, 6.6 Hz), 7.90 (2H, dd, J = 1.8 Hz, 6.6 Hz), 10.00 (1H, s).
참조예 70
4'-클로로비페닐-4-카르브알데히드
담황색 결정 분말, 수율 47%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
7.45 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 10.06 (1H, s).
참조예 71
2'-클로로비페닐-4-카르브알데히드
무색 결정 분말, 수율 46%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
7.30 - 7.40 (3H, m), 7.38 - 7.58 (1H, m), 7.63 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.1 Hz), 10.08 (1H, s).
참조예 72
3',4'-디클로로비페닐-4-카르브알데히드
무색 결정 분말, 수율 24%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
7.46 (1H, dd, J = 2.1 Hz, 8.4 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 - 7.80 (3H, m), 7.97 (2H, dd, J = 1.8 Hz, 6.6 Hz), 10.07 (1H, s).
참조예 73
4'-메톡시비페닐-4-카르브알데히드
무색 결정 분말, 수율 45%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.87 (3H, s), 7.01 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.59 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.3 Hz), 10.04 (1H, s).
참조예 74
4-(피리딘-3-일)벤즈알데히드
톨루엔 (40 ml) 중의 4-브로모벤즈알데히드 (2 g, 10.8 mmol), 디에틸(3-피리딜)보란 (1.75 g, 11.9 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (375 mg, 0.32 mmol) 및 2N 탄산나트륨 수용액 (10.8 ml, 21.6 mmol) 의 혼합물을 잘소 분위기 하에서 하룻밤 가열 환류하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 에틸아세테이트로 희석하였다. 상기 혼합물을 물 및 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 1/1) 로 정제하여, 4-(피리딘-3-일)벤즈알데히드 (1.43 g, 수율 72%) 를 담황색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
7.33 - 7.50 (1H, m), 7.76 (2H, dd, J = 1.8 Hz, 6.6 Hz), 7.89 - 8.06 (3H, m), 8.56 - 8.69 (1H, m), 8.90 (1H, dd, J = 0.7 Hz, 1.7 Hz), 10.09 (1H, s).
참조예 75
4-(이미다졸-1-일)벤즈알데히드의 제조
DMSO (40 ml) 중의 4-플루오로벤즈알데히드 (4.96 g, 40 mmol), 이미다졸 (2.86 g, 42 mmol) 및 탄산칼륨 (6.08 g, 44 mmol) 의 혼합물을 110℃에서 하룻밤 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 얼음물 (100 ml) 에 부었다. 상기 생성 침전물을 여과에 의해 수집하고 물, 다음으로 에틸아세테이트로 세정하여, 4-(이미다졸-1-일)벤즈알데히드 (2.33 g, 수율 34%) 를 담황색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
7.20 - 7.30 (1H, m), 7.38 (1H, dd, J = 1.3 Hz, 1.4 Hz), 7.58 (2H, dd, J = 1.8 Hz, 6.8 Hz), 7.98 - 8.10 (3H, m), 10.05 (1H, s).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 75 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 76 의 화합물을 제조하였다.
참조예 76
4-(피페리딘-1-일)벤즈알데히드
황색 결정 분말, 수율 46%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.58 - 1.75 (6H, m), 3.33 - 3.50 (4H, m), 6.89 (2H, dd, J = 1.9 Hz, 7.0 Hz), 7.73 (2H, dd, J = 1.9 Hz, 7.0 Hz), 9.75 (1H, s).
참조예 77
tert-부틸 4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
톨루엔 (60 ml) 중의 4-브로모벤조트리플루오라이드 (3.0 g, 13.3 mmol), tert-부틸 피페라진-1-카르복실레이트 (2.9 g, 15.3 mmol), 비스(디벤질리딘아세톤)팔라듐 (306 mg, 0.53 mmol), 트리-o-톨릴포스핀 (162 mg, 0.53 mmol) 및 소듐 tert-부톡시드 (2.2 g, 22.7 mmol) 의 혼합물을 질소 분위기 하에서 4 시간 환류하였다. 에틸아세테이트 및 물을 상기 반응 혼합물에 첨가하여 잠깐 교반하고, 불용물을 셀라이트를 통해 여과제거한 다음, 상기 여액을 에틸아세테이트로 추출하였다. 상기 추출믈을 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/메틸렌 클로라이드 = 2/1) 로 정제하여, tert-부틸 4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-카르복실레이트 (3.8 g, 수율 87%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.49 (9H, s), 3.21 - 3.26 (4H, m), 3.56 - 3.61 (4H, m), 6.90 - 6.93 (2H, m), 7.47 - 7.51 (2H, m).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 77 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 78 내지 84 의 화합물을 제조하였다.
참조예 78
tert-부틸 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-카르복실레이트
백색 분말, 수율 95%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.48 (9H, s), 3.09 - 3.13 (4H, m), 3.55 - 3.60 (4H, m), 6.87 - 6.91 (2H, m), 7.10 - 7.14 (2H, m).
참조예 79
tert-부틸 4-(4-비페닐릴)피페라진-1-카르복실레이트
백색 분말, 수율 95%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.49 (9H, s), 3.16 - 3.21 (4H, m), 3.58 - 3.62 (4H, m), 6.97 - 7.01 (2H, m), 7.27 - 7.32 (1H, m), 7.37 - 7.44 (2H, m), 7.50 - 7.58 (4H, m).
참조예 80
tert-부틸 4-(4-디메틸아미노페닐)피페라진-1-카르복실레이트
백색 분말, 수율 79%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.48 (9H, s), 2.87 (6H, s), 2.96 - 3.00 (4H, m), 3.54 - 3.59 (4H, m), 6.72 - 6.77 (2H, m), 6.87 - 6.92 (2H, m).
참조예 81
tert-부틸 4-(3-피리딜)피페라진-1-카르복실레이트
백색 분말, 수율 99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.49 (9H, s), 3.14 - 3.19 (4H, m), 3.57 - 3.62 (4H, m), 7.17 - 7.19 (2H, m), 8.12 - 8.14 (1H, m), 8.31 - 8.33 (1H, m).
참조예 82
tert-부틸 4-(4-에톡시카르보닐페닐)피페라진-1-카르복실레이트
백색 분말, 수율 42%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.48 (9H, s), 3.27 - 3.32 (4H, m), 3.56 - 3.60 (4H, m), 4.33 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.84 - 6.88 (2H, m), 7.92 - 7.96 (2H, m).
참조예 83
tert-부틸 4-(4-메틸페닐)피페라진-1-카르복실레이트
백색 분말, 수율 55%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.48 (9H, s), 2.27 (3H, s), 3.04 - 3.09 (4H, m), 3.55 - 3.59 (4H, m), 6.82 - 6.87 (2H, m), 7.06 - 7.10 (2H, m).
참조예 84
tert-부틸 4-(4-시아노페닐)피페라진-1-카르복실레이트
백색 분말, 수율 86%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.49 (9H, s), 3.28 - 3.33 (4H, m), 3.56 - 3.60 (4H, m), 6.83 - 6.87 (2H, m), 7.49 - 7.53 (2H, m).
참조예 85
1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진의 제조
참조예 77에서 제조된 tert-부틸 4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-카르복실레이트 (3.8 g, 11.5 mmol)를 메틸렌 클로라이드 (40 ml) 에 용해시키고, 여기에 트리플루오로아세트산 (10 ml)을 적가하고, 상기 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 중화하고, 상기 혼합물 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 황산마그네슘으로 건조하한 다음, 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하여, 1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진 (2.5 g, 수율 96%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.01 - 3.06 (4H, m), 3.21 - 3.26 (4H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.6 Hz).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 85 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 86 내지 89 의 화합물을 제조하였다.
참조예 86
1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진
백색 분말, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.61 (1H, s), 3.00 - 3.05 (4H, m), 3.10 - 3.15 (4H, m), 6.85 - 6.92 (2H, m), 7.08 - 7.13 (2H, m).
참조예 87
1-(4-디메틸아미노페닐)피페라진
백색 분말, 수율 99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.60 (1H, br), 2.86 (6H, s), 3.01 (8H, br), 6.71 - 6.78 (2H, m), 6.87 - 6.92 (2H, m).
참조예 88
1-(3-피리딜)피페라진
백색 분말, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.09 (1H, s), 3.03 - 3.09 (4H, m), 3.14 - 3.20 (4H, m), 7.16 - 7.18 (2H, m), 8.09 - 8.11 (1H, m), 8.31 (1H, s).
참조예 89
1-(4-에톡시카르보닐페닐)피페라진
백색 분말, 수율 95%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.84 (1H, s), 3.00 - 3.04. (4H, m), 3.26 - 3.31 (4H, m), 4.33 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.83 - 6.89 (2H, m), 7.89 - 7.96 (2H, m).
참조예 90
tert-부틸 4-(피페라진-1-일)벤조에이트의 제조
톨루엔 (50 ml) 중의 tert-부틸 4-브로모벤조에이트 (4.8 g, 18.8 mmol), 피페라진 (9.7 g, 0.11 mol), 팔라듐 아세테이트 (85 mg, 0.38 mmol), (S)-(-)-BINAP (352 mg, 0.57 mmol) 및 소듐 tert-부톡시드 (2.7 g, 28.2 mmol)를 질소분위기 하에서 2 시간 환류하였다. 에틸아세테이트 및 물을 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 불용물을 셀라이트를 통해 여과제거하고, 상기 여액을 에틸아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 다음 건조하였다, 상기 여액을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5/1) 로 정제하여, tert-부틸 4-(피페라진-1-일) 벤조에이트 (3.8 g, 수율 77%) 회색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.57 (9H, s), 3.00 - 3.04 (4H, m), 3.24 - 3.29 (4H, m), 6.83 - 6.87 (2H, m), 7.85 - 7.89 (2H, m).
참조예 91
4-트리플루오로메톡시벤질 피페라진-1-카르복실레이트의 제조
에틸아세테이트 (125 ml) 중의 4-트리플루오로메톡시벤질 알콜 (25 g, 130.11 mmol) 및 페닐 클로로포르메이트 (20.37 g, 130.11 mmol) 용액에, 에틸아세테이트 (50 ml) 중의 피리딘 (11.6 ml, 143.12 mmol) 용액을 15℃ 미만에서 35 분에 걸쳐 적가하였다. 상기 혼합물을 30 분간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물, 3 N 염산, 10% 탄산칼륨 수용액 및 염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하여, 카르보네이트 화합물을 무색 유상물로서 수득하였다. 메탄올 (125 ml) 중의 피페라진 (33.62 g, 390.34 mmol) 용액에, 에틸아세테이트 (50 ml) 중의 카르보네이트 화합물의 용액을 10℃ 미만에서 25 분에 걸쳐 적가하였다. 상기 생성 혼합물을 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10/1) 로 정제하여, 4-트리플루오로메톡시벤질 피페라진-1-카르복실레이트 (35.33 g, 수율 89%) 를 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.57 - 2.96 (4H, m), 3.42 - 3.63 (4H, m), 5.13 (2H, s), 7.21 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.5 Hz).
참조예 92
3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로펜일 피페라진-1-카르복실레이트의 제조
에틸아세테이트 (2 ml) 중의 피리딘 (0.5 ml, 6.18 mmol) 용액을 얼음 바스에서 냉각하면서, 에틸아세테이트 (5 ml) 중의 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로 펜-1-올 (1 g, 4.95 mmol) 및 페닐 클로로포르메이트 (0.72 ml, 5.69 mmol) 용액을 서서히 적가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물, 3 N 염산, 10% 탄산칼륨 수용액 및 염수의 순으로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하여, 카르보네이트 화합물을 무색 유상물로서 수득하였다. 메탄올 (5 ml) 중의 피페라진 (1.28 g, 14.84 mmol) 용액을 얼음 바스에서 냉각하면서, 에틸아세테이트 (5 ml) 중의 상기 카르보네이트 화합물 용액에 서서히 적가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 2.5 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10/1) 로 정제하여, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로펜일 피페라진-1-카르복실레이트 (1.4 g, 수율 90%) 를 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.75 - 2.95 (4H, m), 3.43 - 3.57 (4H, m), 4.78 (2H, dd, J = 1.2 Hz, 6.0 Hz), 6.33 - 6.43 (1H, m), 6.66 (1H, d, 16.0 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.4 Hz).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 92 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 93 의 화합물을 제조하였다.
참조예 93
3-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-프로펜일 피페라진-1-카르복실레이트
무색 유상물, 수율 90%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.75 - 2.88 (4H, m), 3.44 - 3.52 (4H, m), 4.75 (2H, dd, J = 1.3 Hz, 6.2 Hz), 6.29 (1H, dt, J = 6.2 Hz, 15.9 Hz), 6.62 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.15 - 7.18 (2H, m), 7.38 - 7.42 (2H, m).
참조예 94
4-(4-클로로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르보닐클로라이드의 제조
톨루엔 (20 ml) 중의 4-(4-클로로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 히드로클로라이드 (1 g, 4.3 mmol), 피리딘 (680 mg, 8.6 mmol) 및 트리포스겐 (430 mg, 1.45 mmol) 의 혼합물을 3 시간 가열 환류하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 디에틸 에테르로 희석하였다. 상기 혼합물을 10% 염산, 물 및 염수의 순으로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하여, 4-(4-클로로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르보닐클로라이드 (1 g, 수율 90%)를 황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.51 - 2.72 (2H, m), 3.81 - 4.00 (2H, m), 4.26 - 4.40 (2H, m), 5.93 - 6.09 (1H, m), 7.16 - 7.35 (4H, m).
참조예 95
1-벤질-4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-올의 제조
4-브로모벤조트리플루오라이드 (1 g, 4.44 mmol)를 THF (15 ml) 에 용해시키고, 여기에 n-부틸리튬 (1.5 M) 헥산 용액 (3.1 ml, 4.67 mmol)을 -70℃에서 적가하였다. 다음으로, THF (15 ml) 중의 1-벤질-4-피페리돈 용액을 상기 혼합물에 적가하고, 상기 생성 혼합물을 2 시간, 다음으로 실온에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 에틸아세테이트로 희석하여, 물 및 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 2/1) 로 정제하여, 1-벤질-4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-올 (692 mg, 수율 46%) 를 무색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.60 - 1.78 (2H, m), 2.07 - 2.25 (2H, m), 2.38 - 2.54 (2H, m), 2.74 - 2.87 (2H, m), 3.59 (2H, s), 7.20 - 7.38 (5H, m), 7.51 - 7.67 (4H, m).
참조예 96
1-벤질-4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘의 제조
참조예 95에서 제조된 1-벤질-4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-올 (692 mg, 2.06 mmol), 진한 염산 (4.5 ml) 및 아세트산 (10 ml) 의 혼합물을 하룻밤 가열 환류하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 메틸렌 클로라이드로 희석하였다. 상기 혼합물을 물, 10% 수산화나트륨 수용액 및 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 4/1) 로 정제하여, 1-벤질-4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 (528 mg, 수율 80%) 을 담황색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.50 - 2.60 (2H, m), 2.62 - 2.76 (2H, m), 3.11 - 3.22 (2H, m), 3.65 (2H, s), 6.10 - 6.20 (1H, m), 7.20 - 7.54 (9H, m).
참조예 97
4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 히드로클로라이드의 제조
참조예 96에서 제조된 1-벤질-4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 (2 g, 6.3 mmol)을 메틸렌 클로라이드 (20 ml) 에 용해시키고, 여기에 2-클로로에틸 클로로포르메이트 (1.67 g, 11.68 mmol)를 질소분위기 하에서 얼음 바스에서 냉각하면서 적가하고, 상기 혼합물을 동일 온도에서 3 시간 교반하였다. 메탄올 (20 ml)을 상기 혼합물에 첨가하고, 1 시간 가열 환류하였다. 상기 반 응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 여기에 디에틸 에테르를 첨가하고, 상기 생성 침전물을 여과에 의해 수집하여, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 히드로클로라이드 (1.44 g, 수율 87%) 를 무색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
2.64 - 2.80 (2H, m), 3.18 - 3.34 (2H, m), 3.68 - 3.80 (2H, m), 6.25 - 6.39 (1H, m), 7.61 - 7.80 (4H, m).
참조예 98
4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르보닐클로라이드의 제조
참조예 97에서 제조된 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 히드로클로라이드 (300 mg, 1.14 mmol), 피리딘 (0.18 ml, 2.28 mmol) 및 트리포스겐 (112 mg, 0.38 mmol) 를 이용하여, 참조예 94 에 기재된 것과 동일한 방법으로 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르보닐클로라이드 (220 mg, 수율 67%)을 황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.57 - 2.75 (2H, m), 3.82 - 4.00 (2H, m), 4.25 - 4.40 (2H, m), 6.05 - 6.16 (1H, m), 7.47 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.2 Hz).
참조예 99
4-(4-클로로페닐)피페리딘 히드로클로라이드의 제조
에탄올 (100 ml) 중의 4-(4-클로로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 히드로클로라이드 (2 g, 8.7 mmol) 및 산화백금 (100 mg) 의 혼합물을 수소의 대기압 하, 실온에서 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 디에틸 에테르로 처리한 상기 생성 침전물을 여과에 의해 수집하여, 4-(4-클로로페닐) 피페리딘 히드로클로라이드 (1.9 g, 수율 94%)를 담회색 분말을 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.75 - 1.95 (4H, m), 2.74 - 3.05 (3H, m), 3.25 - 3.44 (2H, m), 7.25 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.5 Hz).
참조예 100
4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘의 제조
아세트산 (5 ml) 중의 참조예 96에서 제조된 1-벤질-4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 (528 mg, 1.66 mmol) 및 10% 팔라듐/탄소 (50 mg) 의 혼합물을 수소의 대기압 하, 실온에서 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 메틸렌 클로라이드로 희석하고, 상기 혼합물을 물, 10% 수산화나트륨 수용액 및 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하여, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘 (400 mg, 정량적)을 황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.72 - 2.00 (4H, m), 2.61 - 2.84 (3H, m), 3.07 - 3.27 (2H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.2 Hz).
참조예 101
4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-1-카르보닐클로라이드
참조예 100에서 제조된 4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘 (760 mg, 3.32 mmol)을 이용하여, 참조예 94 에 기재된 것과 동일한 방법으로 4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-1-카르보닐클로라이드 (미정제물)를 담갈색 유상물로 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.65 - 1.84 (2H, m), 1.86 - 2.02 (2H, m), 2.77 - 3.28 (3H, m), 4.42 - 4.60 (2H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.1 Hz).
참조예 102
2-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로펜일]프탈이미드의 제조
4-(트리플루오로메틸)신나밀 알콜 (3 g, 14.84 mmol)을 THF (60 ml) 에 용해시키고, 프탈이미드 (2.84 g, 19.29 mmol) 및 트리페닐포스핀 (5.84 g, 22.26 mmol)을 상기 용액에 첨가하고, 여기에 THF (20 ml) 중의 디에틸 아조디카르복실레이트 (3.87 g, 22.26 mmol) 용액을 서서히 적가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 3 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/메틸렌 클로라이드 = 1/1) 로 정제하여, 2-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로펜일]프탈이미드 (4.57 g, 수율 93%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
4.47 (2H, dd, J = 1.2 Hz, 6.3 Hz), 6.27 - 6.41 (1H, m), 6.68 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (2H, dd, J = 2.0 Hz, 7.0 Hz), 7.85 (2H, dd, J = 2.0 Hz, 7.0 Hz).
참조예 103
3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로펜일아민의 제조
에탄올 (80 ml) 중의 참조예 102 에서 제조된 2-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로펜일]프탈이미드 (4.57 g, 13.79 mmol) 및 히드라진 히드레이트 (897 mg, 17.93 mmol)를 3 시간 가열 환류하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 여과하여, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물에 에틸아세테이 트를 첨가하고, 상기 생성 혼합물을 1 N 수산화나트륨 수용액 및 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 상기 여액을 감압 농축하여, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로펜일아민 (2.78 g, 정량적)을 담갈색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.51 (2H, d, J = 4.7 Hz), 6.31 - 6.47 (1H, m), 6.55 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.3 Hz).
참조예 104
피페라진-1-일-(5-클로로벤조푸란-2-일 메틸렌)아민의 제조
1-아미노피페라진 (29 g, 287 mmol)을 이소프로필 알콜 (173 ml) 에 용해시키고, 여기에 5-클로로벤조푸란-2-알데히드 (34.52 g, 191 mmol)를 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 16 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여, 피페라진-1-일-(5-클로로벤조푸란-2-일 메틸렌)아민 (49.49 g, 수율 98%)을 황색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.95 - 3.10 (4H, m), 3.17 - 3.29 (4H, m), 6.70 (1H, s), 7.20 (1H, dd, J = 2.1 Hz, 8.7 Hz), 7.38 - 7.52 (3H, m).
참조예 105
피페라진-1-일-(4-트리플루오로메틸 벤질라덴)아민의 제조
tert-부틸 피페라진-1-일-카르바메이트 (403 mg, 2.0 mmol)를 메틸렌 클로라이드 (4 ml) 에 현탁시키고, 여기에 트리플루오로아세트산 (1.6 ml)을 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 5 분간 교반하였다. 여기에 4-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드 (0.3 ml, 2.2 mmol)를 첨가하고, 상기 생성 혼합물을 실온에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 탄산수소나트륨 수용액에 붓고, 에틸아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하고, 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9/1) 로 정제하여, 피페라진-1-일-(4-트리플루오로메틸벤질리덴)아민 (432 mg, 수율 84%) 을 무색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.00 - 3.29 (8H, m), 7.43 - 7.62 (3H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.2 Hz).
참조예 106
피페라진-1-일-(4-트리플루오로메톡시 벤질리덴)아민의 제조
에탄올 (400 ml) 중의 4-벤질피페라진-1-일-아민 (43.18 g, 225 mmol) 용액에 에탄올 (300 ml) 중의 20% 수산화팔라듐/탄소 (6.50 g) 현탁액을 첨가하고, 상기 혼합물을 수소 대기압 하, 실온에서 3 시간, 다음으로 50℃에서 2 시간 교반하 였다. 상기 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하여, 4-(트리플루오로메톡시)벤즈알데히드 (42.92 g, 225 mmol) 를 상기 여액에 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 1.5 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10/1) 로 정제하여, 피페라진-1-일-(4-트리플루오로메톡시벤질리덴)아민 (56.88 g, 수율 93%) 을 담황색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.00 - 3.23 (8H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58 (1H, s), 7.62 (2H, d, J = 8.7 Hz).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 106 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 107 의 화합물을 제조하였다.
참조예 107
피페라진-1-일-(5-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일 메틸렌)아민
담황색 결정 분말, 수율 77%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.00 - 3.14 (4H, m), 3.23 - 3.32 (4H, m), 6.79 (1H, s), 7.41 - 7.59 (3H, m), 7.82 (1H, s).
참조예 108
(4-벤질피페라진-1-일)-(4-트리플루오로메틸페닐)아민의 제조
톨루엔 (60 ml) 중의 4-브로모벤조트리플루오라이드 (3.00 g, 13.3 mmol), 4-벤질피페라진-1-일-아민 (3.06 g, 16.0 mmol), 팔라듐 아세테이트 (60 mg, 0.267 mmol), (S)-(-)-BINAP (174 mg, 0.280 mmol) 및 소듐 tert-부톡시드 (1.92 g, 20.0 mmol) 의 혼합물을 질소분위기 하에서 7 시간 환류하였다. 물을 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 상기 혼합물을 에틸아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 4/1) 로 정제하여, (4-벤질피페라진-1-일)-(4-트리플루오로메틸페닐)아민 (2.666 g, 수율 59%) 을 담황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.58 (4H, br), 2.76 (4H, br), 3.55 (2H, s), 4.65 (1H, br), 6.90 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23 - 7.35 (5H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.6 Hz).
참조예 109
피페라진-1-일-(4-트리플루오로메틸페닐)아민의 제조
에탄올 (50 ml) 중의 참조예 108 에서 제조된 (4-벤질피페라진-1-일)-(4-트리플루오로메틸페닐)아민 및 10% 팔라듐/탄소 (0.53 g) 의 혼합물을 상기 혼합물을 수소 대기압 하, 실온에서 6 시간, 다음으로 60℃에서 10 시간 교반하였다. 상기 촉매를 셀라이트를 통해 여과 제거한 후, 10% 팔라듐/탄소 (0.53 g)를 상기 여액에 첨가하고, 상기 혼합물을 수소 대기압 하, 60℃ 에서 8 시간 교반하였다. 상기 촉매를 셀라이트를 통해 여과 제거한 후, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 생성된 고체를 진공 건조하여, 피페라진-1-일-(4-트리플루오로메틸페닐)아민 (1.76 g, 수율 90%) 을 무색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.71 (4H, br), 3.00 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.71 (1H, br), 6.92 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.5 Hz).
참조예 110
tert-부틸 4-(3-페닐-2-프로펜일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
tert-부틸 4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트 (0.396 g, 1.97 mmol)를 DMF (5 ml) 에 용해시키고, 여기에 수소화나트륨 (0.086 g, 2.16 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 1 시간 교반하였다. 신나밀 클로라이드 (0.300 g, 1.97 mmol)를 얼음 바스에서 냉각하면서 상기 혼합물에 첨가하고, 상기 생성 혼합물을 하룻밤 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 에틸아세테이트로 희석하고, 상기 혼합물을 물 및 염수로 세정하였다. 상기 유기층을 황산마그네슘으로 건조한 다음, 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크 로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 6/1) 로 정제하여, tert-부틸 4-(3-페닐-2-프로펜일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.314 g, 수율 50%) 를 황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 (9H, s), 1.48 - 1.59 (2H, m), 1.81 - 1.93 (2H, m), 3.01 - 3.15 (2H, m), 3.50 - 3.61 (1H, m), 3.74 - 3.87 (2H, m), 4.19 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.29 (1H, ddd, J = 5.9 Hz, 5.9 Hz, 15.9 Hz), 6.61 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.18 - 7.43 (5H, m).
참조예 111
4-(3-페닐-2-프로펜일옥시)피페리딘의 제조
참조예 110에서 제조된 tert-부틸 4-(3-페닐-2-프로펜일옥시)-피페리딘-1-카르복실레이트 (0.314 g, 0.989 mmol)를 에탄올 (10 ml) 에 용해시키고, 여기에 6N 염산 수용액 (3 ml, 18 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 60℃에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 수산화나트륨 수용액로 중화하고, 상기 혼합물 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하고, 상기 잔류물 진공 건조하여, 4-(3-페닐-2-프로펜일옥시)피페리딘 (0.198 g, 수율 92%) 을 황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.40 - 1.57 (2H, m), 1.91 - 2.02 (2H, m), 2.56 - 2.70 (2H, m), 3.12 (2H, ddd, J = 4.2 Hz, 4.2 Hz, 12.8 Hz), 3.42 - 3.52 (1H, m), 4.19 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.30 (1H, ddd, J = 5.9 Hz, 5.9 Hz, 15.9 Hz), 6.57 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.20 - 7.43 (5H, m).
참조예 112
tert-부틸 4-[3-(4-클로로페닐)-2-프로펜일옥시]피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
tert-부틸 4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트 (3.58 g, 17.8 mmol) 를 DMF (30 ml) 에 용해시키고, 여기에 수소화나트륨 (0.71 g, 17.8 mmol) 에 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 2 시간 교반하였다.
다른 한편으로, 4-클로로신나밀 알콜 (3.00 g, 17.8 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (60 ml) 에 용해시키고, 여기에 트리에틸 아민 (5 ml, 35.6 mmol) 및 메탄술포닐 클로라이드 (2.1 ml, 26.7 mmol)를 얼음 바스에서 냉각하면서 적가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 1.5 시간 교반하였다. 물을 상기 혼합물에 첨가하여 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 상기 추출물을 묽은 염산 용액, 중탄산나트륨 수용액 및 염수로 세정하였다. 상기 유기층을 황산마그네슘으로 건조한 다음 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 DMF (10 ml) 에 용해하였 다.
상기 두 DMF 용액을 얼음 바스에서 냉각하면서 합하고, 상기 혼합물을 하룻밤 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 에틸아세테이트로 희석한 후, 상기 혼합물을 물 및 염수로 세정하였다. 상기 유기층을 황산 나트륨으로 건조한 다음 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 6/1) 로 정제하여, tert-부틸 4-[3-(4-클로로페닐)-2-프로펜일옥시]피페리딘-1-카르복실레이트 (0.759 g, 수율 12%) 를 황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 (9H, s), 1.50 - 1.62 (2H, m), 1.83 - 1.94 (2H, m), 3.03 - 3.14 (2H, m), 3.53 - 3.58 (1H, m), 3.77 - 3.83 (2H, m), 4.17 (1H, d, J = 5.7 Hz), 4.18 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.27 (1H, ddd, J = 5.7 Hz, 5.7 Hz, 15.9 Hz), 6.57 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.20 - 7.33 (4H, m).
참조예 113
4-[3-(4-클로로페닐)-2-프로펜일옥시]피페리딘의 제조
참조예 112에서 제조된 tert-부틸 4-[3-(4-클로로페닐)-2-프로펜일옥시]피페리딘-1-카르복실레이트 (0.350 g, 0.995 mmol)을 이용하여, 참조예 111 에 기재된 것과 동일한 방법으로 4-[3-(4-클로로페닐)-2-프로펜일옥시]피페리딘 (0.291 g, 정 량적)을 갈색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.38 - 1.56 (2H, m), 1.91 - 2.01 (2H, m), 2.55 - 2.69 (2H, m), 3.11 (2H, ddd, J = 4.0 Hz, 4.0 Hz, 13.0 Hz), 3.39 - 3.51 (1H, m), 4.18 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.28 (1H, ddd, J = 5.8 Hz, 5.8 Hz, 15.9 Hz), 6.57 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.25 - 7.35 (4H, m).
참조예 114
tert-부틸 4-[3-(4-클로로페닐) 프로폭시]피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
에탄올 (10 ml) 중의 참조예 112에서 제조된 tert-부틸 4-[3-(4-클로로페닐)-2-프로펜일옥시]피페리딘-1-카르복실레이트 (0.37 g, 1.05 mmol) 및 산화백금 (37 mg) 의 혼합물을 수소 대기압 하, 실온에서 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 4/1) 로 정제하여, tert-부틸 4-[3-(4-클로로페닐) 프로폭시]피페리딘-1-카르복실레이트 (0.151 g, 수율 40%) 를 황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.40 - 1.51 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.77 - 1.90 (4H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.02 - 3.12 (2H, m), 3.38 - 3.45 (3H, m), 3.73 - 3.79 (2H, m), 7.11 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.4 Hz).
참조예 115
4-[3-(4-클로로페닐) 프로폭시]피페리딘의 제조
참조예 114에서 제조된 tert-부틸 4-[3-(4-클로로페닐) 프로폭시]피페리딘-1-카르복실레이트 (0.151 g, 0.427 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (4 ml) 에 용해시키고, 여기에 트리플루오로아세트산을 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 수산화나트륨 수용액로 중화하고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 2 회 추출하였다. 상기 추출물을 합하여 염수로 세정하였다. 상기 유기층을 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 진공 건조하여, 4-[3-(4-클로로페닐) 프로폭시]피페리딘 (0.109 g, 수율 92%)을 갈색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.35 - 1.51 (2H, m), 1.83 - 1.94 (4H, m), 2.54 - 2.70 (4H, m), 3.03 - 3.14 (2H, m), 3.22 - 3.38 (1H, m), 3.43 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.4 Hz).
참조예 116
tert-부틸 4-[2-(4-클로로페닐) 에톡시]피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
(4-클로로벤질)트리페닐 포스포늄 클로라이드 (1.191 g, 2.81 mmol)를 DMSO (20 ml) 에 용해시키고, 여기에 수소화나트륨 (0.118 g, 2.95 mmol) 얼음 바스에서 냉각하면서 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 1 시간 교반하였다. tert-부틸 4-포르밀옥시피페리딘-1-카르복실레이트 (0.500 g, 2.34 mmol) 상기 혼합물을 첨가하고, 상기 생성 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 에틸아세테이트로 희석한 후, 상기 혼합물을 물 및 염수로 세정하였다. 상기 유기층을 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/헥산 = 9/1) 로 정제하여 무색 유상물로서 수득하였다.
이렇게 수득된 유상물을 이용하여, 참조예 114 에 기재된 것과 동일한 방법으로 tert-부틸 4-[2-(4-클로로페닐)에톡시]피페리딘-1-카르복실레이트 (0.127 g, 수율 16%)를 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.40-1.51 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.71 - 1.79 (2H, m), 2.83 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.02 - 3.13 (2H, m), 3.38 - 3.44 (1H, m), 3.62 - 3.75 (4H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.5 Hz).
참조예 117
4-[2-(4-클로로페닐) 에톡시]피페리딘의 제조
참조예 116 에서 제조된 tert-부틸 4-[2-(4-클로로페닐) 에톡시]피페리딘-1-카르복실레이트 (0.127 g, 0.374 mmol)를 이용하여, 참조예 115 에 기재된 것과 동일한 방법으로 4-[2-(4-클로로페닐)에톡시]피페리딘 (0.080 g, 수율 89%)을 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.37 - 1.48 (2H, m), 1.84 - 1.91 (2H, m), 2.53 - 2.63 (2H, m), 2.83 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.01 - 3.09 (2H, m), 3.25 - 3.41 (1H, m), 3.64 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.4 Hz).
참조예 118
1-(2-니트로비닐)-4-트리플루오로메틸벤젠의 제조
4-트리플루오로메틸벤즈알데히드 (3.00 g, 17.2 mmol) 를 니트로메탄 (10 ml) 에 용해시키고, 여기에 암모늄 아세테이트 (1.341 g, 17.4 mmol) 를 첨가하고, 상기 혼합물을 2 시간 가열 환류하였다. 물을 상기 혼합물에 첨가하여, 메틸렌 클로라이드로 2 회 추출하고, 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 9/1) 로 정제하여, 1-(2-니트로비닐)-4-트리플루오로메틸벤젠 (1.596 g, 수율 43%) 을 담황색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
7.58 - 7.74 (5H, m), 8.02 (1H, d, J = 13.8 Hz).
참조예 119
2-(4-트리플루오로메틸페닐) 에틸아민의 제조
리튬 알루미늄 할라이드 (0.558 g, 14. 7 mmol) THF (10 ml) 에 현탁시키고, 여기에 THF (10 ml) 중의 참조예 118에서 제조된 1-(2-니트로비닐)-4-트리플루오로메틸벤젠 (1.596 g, 7.35 mmol) 용액을 얼음 바스에서 냉각하면서 적가하고, 상기 혼합물 2 시간 가열 환류하였다. 메탄올을 상기 혼합물에 더 이상 거품이 생기지 않을 때까지 천천히 첨가하였다. 물 (0.6 ml), 15% 수산화나트륨 수용액 (0.6 ml) 및 물 (1.8 ml)을 순서대로 첨가하고, 불용물을 여과에 의해 제거하였다. 상기 여액을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 아민-처리된 표면을 갖는 실리카겔 크로마토그래피 (Fuji Silysia ; NH-DM1020, 용매 ; 메틸렌 클로라이드/n-헥산 = 4/1) 로 정제하여, 2-(4-트리플루오로메틸페닐) 에틸아민 (0.431 g, 수율 31%)을 오렌지색 유상물로 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.81 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.03 (2H, t, J = 6.9 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.0 Hz).
참조예 120
tert-부틸 N-(1-벤질피페리딘-4-일)-N-[2-(4-트리플루오로메틸페닐) 에틸]카르바메이트의 제조
참조예 119 에서 제조된 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸아민 (0.431 g, 2.28 mmol) 및 1-벤질-4-피페리돈 (0.517 g, 2.73 mmol)을 메탄올 (15 ml) 에 용해시키고, 여기에 소듐 시아노보로히드리드 (0.429 g, 6.83 mmol) 및 아세트산 (0.52 ml, 9.11 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 에틸아세테이트에 용해시켰다. 상기 혼합물을 포화 중탄산나트륨 수용액 및 염수로 세정하였다. 상기 유기층을 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 메탄올 (5 ml) 에 용해시키고, 여기에 디-tert-부틸 디카르보네이트 (0.597 g, 2.74 mmol) 를 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 에틸아세테이트로 희석하고, 상기 혼합물을 염수로 세정하였다. 상기 유기층을 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 3/1) 로 정제하여, tert-부틸 N-(1-벤질피페리딘-4-일)-N-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸]카르바메이트 (0.437 g, 수율 41%) 를 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.55 (9H, s), 1.59 - 1.73 (4H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.82 - 2.96 (4H, m), 3.24 - 3.28 (2H, m), 3.49 (2H, s), 4.00 (1H, bs), 7.26 - 7.31 (7H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.0 Hz).
참조예 121
tert-부틸 N-(피페리딘-4-일)-N-[2-(4-트리플루오로메틸페닐) 에틸]카르바메이트의 제조
에탄올 (20 ml) 중의 참조예 120에서 제조된 tert-부틸 N-(1-벤질피페리딘-4-일)-N-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸]카르바메이트 (0.437 g, 0.944 mmol) 및 20% 수산화팔라듐/탄소 (100 mg) 의 혼합물을 수소 대가압 하, 실온에서 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하여, tert-부틸 N-(피페리딘-4-일)-N-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸]카르바메이트 (0.332 g, 수율 94%) 를 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.49 (9H, s), 1.51 - 1.80 (4H, m), 2.62 - 3.49 (9H, m), 7.28 - 7.31 (2H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.0 Hz).
참조예 122
tert-부틸 4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
tert-부틸 4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트 (1.88 g, 9.34 mmol) 를 THF (20 ml) 에 용해시켰다. 수소화나트륨 (411 mg, 10.3 mmol)를 얼음 바스에서 냉각하면서 상기 용액에 첨가하고, 상기 혼합물을 1 시간 교반하였다. 4-(트리플루오로메틸) 벤질브로마이드 (2.23 g, 9.34 mmol)를 상기 혼합물에 첨가하고, 실온에서 2 시간 교반하였다. 물을 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하여, tert-부틸 4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (2.56 g, 수율 76%) 를 담황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 (9H, s), 1.51 - 1.67 (2H, m), 1.83 - 1.91 (2H, m), 3.07 - 3.18 (2H, m), 3.52 - 3.63 (1H, m), 3.73 - 3.83 (2H, m), 4.61 (2H, m), 7.46 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.2 Hz).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 122 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 123 의 화합물을 제조하였다.
참조예 123
tert-부틸 4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시)피페리딘-1-카르복실레이트
담황색 유상물, 수율 74%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 (9H, s), 1.51 - 1.65 (2H, m), 1.82 - 1.90 (2H, m), 3.06 - 3.17 (2H, m), 3.52 - 3.62 (1H, m), 3.73 - 3.83 (2H, m), 4.54 (2H, s), 7.17 - 7.20 (2H, m), 7.35 - 7.38 (2H, m).
참조예 124
4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)피페리딘의 제조
참조예 122에서 제조된 tert-부틸 4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (2.56 g, 7.12 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (20 ml) 에 용해시키고, 여기에 트리플루오로아세트산 (10 ml) 적가하고, 상기 혼합물을 실온에서 5 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 용액을 수산화나트륨 수용액으로 중화하고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하여, 4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)피페리딘 (1.85 g, 수율 99%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 - 1.60 (2H, m), 1.87 (1H, s), 1.93 - 2.01 (2H, m), 2.58 - 2.69 (2H, m), 3.07 - 3.16 (2H, m), 3.43 - 3.54 (1H, m), 4.61 (2H, s), 7.44 - 7.48 (2H, m), 7.57 - 7.61 (2H, m).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 124 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 125 내지 128 의 화합물을 제조하였다.
참조예 125
4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시)피페리딘
백색 분말, 수율 74%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 - 1.60 (2H, m), 1.92 - 2.02 (2H, m), 2.11 (1H, s), 2.59 - 2.70 (2H, m), 3.07 - 3.17 (2H, m), 3.43 - 3.54 (1H, m), 4.55 (2H, s), 7.17 - 7.20 (2H, m), 7.35 - 7.40 (2H, m).
참조예 126
4-(4-클로로벤질옥시)피페리딘
백색 분말, 수율 94%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.39 - 1.56 (3H, m), 1.90 - 1.99 (2H, m), 2.55 - 2.66 (2H, m), 3.06 - 3.11 (2H, m), 3.39 - 3.51 (1H, m), 4.52 (2H, s), 7.25 - 7.33 (4H, m).
참조예 127
4-(3,4-디클로로벤질옥시)피페리딘
백색 분말, 수율 99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 - 1.60 (2H, m), 1.91 - 2.01 (2H, m), 2.19 (1H, s), 2.59 - 2.70 (2H, m), 3.07 - 3.16 (2H, m), 3.42 - 3.52 (1H, m), 4.50 (2H, s), 7.17 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 8.2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.9 Hz).
참조예 128
4-(4-페닐벤질옥시)피페리딘
백색 분말, 수율 16%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 - 1.60 (2H, m), 1.72 (1H, s), 1.95 - 2.02 (2H, m), 2.57 - 2.68 (2H, m), 3.07 - 3.16 (2H, m), 3.45 - 3.56 (1H, m), 4.60 (2H, s), 7.25 - 7.60 (9H, m).
참조예 129
(1-벤질피페리딘-4-일)-(4-트리플루오로메톡시페닐)아민의 제조
톨루엔 (30 ml) 중의 1-브로모-4-트리플루오로메톡시벤젠 (2.0 g, 8.3 mmol), 4-아미노-1-벤질피페리딘 (1.73 g, 9.13 mmol), 팔라듐 아세테이트 (37 mg, 0.17 mmol), (R)-(+)-BINAP (155 mg, 0.25 mmol) 및 소듐 tert-부톡시드 (1.2 g, 11.6 mmol) 의 혼합물을 질소분위기 하에서 5 시간 환류하였다. 에틸아세테이트 및 물을 교반하면서 상기 반응 혼합물에 첨가하여, 불용물을 셀라이트를 통해 여과 제거하고, 상기 여액을 에틸아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하여, (1-벤질피페리딘-4-일)-(4-트리플루오로메톡시페닐)아민 (3.0 g, 수율 99%)을 거무스름한 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.39 - 1.55 (2H, m), 1.98 - 2.05 (2H, m), 2.09 - 2.20 (2H, m), 2.80 - 2.89 (2H, m), 3.21 - 3.28 (1H, m), 3.52 (2H, s), 3.52 - 3.59 (1H, m), 6.48 - 6.55 (2H, m), 6.98 - 7.02 (2H, m), 7.22 - 7.33 (5H, m).
참조예 130
피페리딘-4-일-(4-트리플루오로메톡시페닐)아민의 제조
에탄올 (30 ml) 중의 참조예 129에서 제조된 (1-벤질피페리딘-4-일)-(4-트리플루오로메톡시페닐)아민 (3.0 g, 8.3 mmol) 및 촉매량의 10% 팔라듐/탄소의 혼합 물을 수소의 대기압 하 20 시간 환류하였다, 상기 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10/1) 로 정제하여, 피페리딘-4-일-(4-트리플루오로메톡시페닐)아민 (2.02 g, 수율 94%) 을 무색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.24 - 1.39 (2H, m), 2.03 - 2.08 (2H, m), 2.65 - 2.77 (2H, m), 3.08 - 2.16 (2H, m), 3.24 - 3.41 (1H, m), 3.59 (1H, br), 6.50 - 6.58 (2H, m), 6.99 - 7.03 (2H, m).
참조예 131
tert-부틸 4-(4-클로로페닐아미노)-피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
톨루엔 (20 ml) 중의 p-브로모클로로벤젠 (1.91 g, 9.99 mmol), tert-부틸 4-아미노피페리딘-1-카르복실레이트 (2.0 g, 9.99 mmol), 팔라듐 아세테이트 (45 mg, 0.2 mmol), (R)-(+)-BINAP (187 mg, 0.3 mmol) 및 소듐 tert-부톡시드 (1.35 g, 14.0 mmol) 의 혼합물을 질소분위기 하에서 1 시간 환류하였다. 에틸아세테이트 및 물을 교반하면서 상기 반응 혼합물에 첨가하여, 불용물을 셀라이트를 통해 여과 제거하고, 상기 여액을 에틸아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하여, tert-부틸 4-(4-클로로페닐아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (2.67 g, 수율 86%) 를 황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.21 - 1.54 (2H, m) 1.46 (9H, s), 1.99 - 2.05 (2H, m), 2.85 - 2.97 (2H, m), 3.37 (1H, br), 3.51 (1H, br), 4.01 - 4.07 (2H, m), 6.48 - 6.54 (2H, m), 7.07 - 7.14 (2H, m).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 131 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 132 내지 133 의 화합물을 제조하였다.
참조예 132
tert-부틸 4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
황색 분말, 수율 93%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.21 - 1.58 (2H, m), 1.47 (9H, s), 2.00 - 2.06 (2H, m), 2.88 - 2.99 (2H, m), 3.47 (1H, br), 3.88 (1H, bs), 4.03 - 4.09 (1H, m), 6.56 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz).
참조예 133
tert-부틸 4-(4-시아노페닐아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
황색 분말, 수율 92%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.26 - 1.54 (2H, m), 1.47 (9H, s), 1.99 - 2.05 (2H, m), 2.87 - 2.99 (2H, m), 3.41 - 3.53 (1H, br), 4.02 - 4.14 (3H, m), 6.52 - 6.58 (2H, m), 7.39 - 7.45 (2H, m).
참조예 134
4-(4-클로로페닐아미노)피페리딘의 제조
참조예 131에서 제조된 tert-부틸 4-(4-클로로페닐아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (2.67 g, 8.59 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (20 ml) 에 용해시키고, 여기에 트리플루오로아세트산 (15 ml)을 적가하고, 상기 혼합물을 실온에서 5 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 다음으로 상기 잔류물을 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 용액을 수산화나트륨 수용액으로 중화하고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하여, 4-(4-클로로페닐아미노)피페리딘을 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.22 - 1.38 (2H, m), 2.02 - 2.07 (2H, m), 2.65 - 2.76 (2H, m), 3.08 - 3.16 (2H, m), 3.25 - 3.38 (1H, m), 3.50 - 3.54 (1H, m), 6.48 - 6.55 (2H, m), 7.06 - 7.26 (2H, m).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 134 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 135 내지 136 의 화합물을 제조하였다.
참조예 135
4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)피페리딘
황색 분말, 수율 97%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.26 - 1.42 (2H, m), 2.04 - 2.09 (2H, m), 2.67 - 2.78 (2H, m), 3.09 - 3.17 (2H, m), 3.34 - 3.46 (1H, m), 3.86 - 3.90 (1H, m), 6.59 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz).
참조예 136
4-(4-시아노페닐아미노)피페리딘
황색 분말, 수율 98%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.27 - 1.45 (2H, m), 2.02 - 2.07 (2H, m), 2.67 - 2.78 (2H, m), 3.09 - 3.17 (2H, m), 3.34 - 3.46 (1H, m), 4.09 - 4.13 (1H, m), 6.51 - 6.57 (2H, m), 7.38 - 7.44 (2H, m).
참조예 137
tert-부틸 4-(톨루엔-4-술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
tert-부틸 4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트 (2.22 g, 10.0 mmol)를 아세토니트릴 (40 ml) 에 용해시키고, 여기에 트리에틸아민 (2.74 ml, 19.7 mmol) 및 N,N,N',N'-테트라메틸-1,6-디아미노헥산 (0.57 ml, 2.64 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 얼음 바스에서 냉각시켰다. p-톨루엔술포닐 클로라이드 (2.75 g, 14.4 mmol)을 상기 혼합물에 첨가하고, 실온으로 돌려 하룻밤 교반하였다. 물을 상기 반응 혼합물에 붓고, 상기 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하여, tert-부틸 4-(톨루엔-4-술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (4.16 g, 수율 89%) 를 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.44 (9H, s), 1.64 - 1.82 (4H, m), 2.44 (3H, s), 3.19 - 3.30 (2H, m), 3.54 - 3.64 (2H, m), 4.63 - 4.72 (1H, m), 7.31 - 7.37 (2H, m), 7.78 - 7.82 (2H, m).
참조예 138
tert-부틸 4-(4-트리플루오로메톡시페닐술파닐)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
4-(트리플루오로메톡시)티오페놀 (2.0 g, 10.3 mmol) 를 THF (30 ml) 에 용해시키고, 상기 용액을 얼음 바스에서 냉각시켰다. 여기에 수소화나트륨 (453 mg, 11.3 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 30 분간 교반하였다. 여기에 참조예 137에서 제조된 tert-부틸 4-(톨루엔-4-술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (3.66 g, 10.3 mmol) 를 첨가하고, 상기 생성 혼합물을 실온에서 30 분간 교반하고, 다음으로 1 시간 가열 환류하였다. 물을 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 클로라이드 = 20/1) 로 정제하여, tert-부틸 4-(4-트리플루오로메톡시페닐술파닐)피페리딘-1-카르복실레이트 (3.12 g, 수율 80%) 를 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 (9H, s), 1.46 - 1.60 (2H, m), 1.87 - 1.95 (2H, m), 2.86 - 2.98 (2H, m), 3.14 - 3.23 (1H, m), 3.94 - 4.00 (2H, m), 7.13 - 7.17 (2H, m), 7.40 - 7.47 (2H, m).
참조예 139
4-(4-트리플루오로메톡시페닐술파닐)피페리딘의 제조
참조예 138에서 제조된 tert-부틸 4-(4-트리플루오로메톡시페닐술파닐)피페리딘-1-카르복실레이트를 이용하여, 참조예 134 에 기재된 것과 동일한 방법으로 4-(4-트리플루오로메톡시페닐술파닐)피페리딘 (수율 92%) 을 무색 유상물로서 수득하였다.
1.43 - 1.59 (2H, m), 1.91 - 1.98 (2H, m), 2.59 - 2.70 (2H, m), 3.06 - 3.20 (3H, m), 7.12 - 7.16 (2H, m), 7.40 - 7.46 (2H, m).
참조예 140
tert-부틸 4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
트리페닐-(4-트리플루오로메톡시벤질)포스포늄 브로마이드 (2.0 g, 3.87 mmol)를 DMSO (20 ml) 에 용해시키고, 여기에 수소화나트륨 (168 mg, 4.2 mmol) 을 첨가하고, 상기 혼합물을 30 분간 교반하였다. tert-부틸 4-옥소피페리딘-1-카르복실레이트 (700 mg, 3.51 mmol)를 상기 혼합물에 첨가하고, 상기 생성 혼합물을 60℃ 에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고, 디에틸 에테르로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하여, 무색 결정 분말로서 수득하였다.
메탄올 (30 ml) 중의 상기 중간체 및 촉매량의 10% Pd/C 의 혼합물을 수소의 대기압 하, 실온에서 3 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하여, tert-부틸 4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.28 g, 수율 60%) 를 무색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.06 - 1.21 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.57 - 1.70 (3H, m), 2.52 - 2.69 (4H, m), 4.08 (2H, br), 7.09 - 7.17 (4H, m).
참조예 141
4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘의 제조
참조예 140 에서 제조된 tert-부틸 4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘-1-카르복실레이트를 이용하여, 참조예 134 에 기재된 것과 동일한 방법으로 4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘을 제조하였다.
무색 고체, 수율 99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.06 - 1.22 (2H, m), 1.50 (1H, s), 1.53 - 1.68 (3H, m), 2.48 - 2.60 (4H, m), 3.02 - 3.08 (2H, m), 7.09 - 7.17 (4H, m).
참조예 142
1-벤질-4-(4-트리플루오로메톡시벤질리덴)피페리딘의 제조
트리페닐-(4-트리플루오로메톡시벤질) 포스포늄 브로마이드 (21.6 g, 41.75 mmol)를 DMSO (110 ml) 에 용해시키고, 여기에 수소화나트륨 (1.82 g, 45.52 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 30 분간 교반하였다. 1-벤질-4-피페리돈 (7.18 g, 37.96 mmol)을 상기 혼합물에 첨가하고, 상기 생성 혼합물을 60℃에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을물에 붓고, 에틸아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸아세테이트 = 10/1) 로 정제하여, 1-벤질-4-(4-트리플루오로메톡시벤질리덴)피페리딘 (9.75 g, 수율 74%) 황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.36 - 2.55 (8H, m), 3.53 (2H, s), 6.23 (1H, s), 7.11 - 7.34 (9H, m).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 142 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 143 의 화합물을 제조하였다.
참조예 143
1-벤질-4-(4-트리플루오로메틸벤질리덴)피페리딘
황색 유상물, 수율 52%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.38 - 2.57 (8H, m), 3.53 (2H, s), 6.28 (1H, m), 7.24 - 7.56 (9H, m).
참조예 144
4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘 (참조예 141 의 화합물의 합성을 위한 다른 방법) 의 제조
에탄올 (100 ml) 중의 참조예 142에서 제조된 1-벤질-4-(4-트리플루오로메틸벤질리덴)피페리딘 (9.7 g, 27.92 mmol), 6 N 염산 (9.3 ml) 및 10% 팔라듐/탄소 (970 mg) 의 혼합물을 수소의 대기압 하, 50℃에서 5 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하였다. 물 및 10% 수산화나트륨 수용액을 상기 잔류물에 첨가하고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하여, 4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘 (6.77 g, 수율 94%) 을 무색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.06 - 1.22 (2H, m), 1.50 (1H, s), 1.53 - 1.68 (3H, m), 2.48 - 2.60 (4H, m), 3.02 - 3.08 (2H, m), 7.09 - 7.17 (4H, m).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 144 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 145 및 146 의 화합물을 제조하였다.
참조예 145
4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페리딘
무색 결정 분말, 수율 94%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.06 - 1.29 (2H, m), 1.50 - 1.69 (4H, m), 2.48 - 2.60 (4H, m), 3.02 - 3.09 (2H, m), 7.23 - 7.29 (2H, m), 7.51 - 7.54 (2H, m).
참조예 146
4-(4-클로로벤질)피페리딘
무색 결정 분말, 수율 94%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.07 - 1.21 (2H, m), 1.53 - 1.82 (4H, m), 2.47 - 2.59 (4H, m), 3.02 - 3.08 (2H, m), 7.04 - 7.08 (2H, m), 7.22 - 7.27 (2H, m).
참조예 147
1-벤질피페리딘-4-카르복실산 N-메틸-N-메톡시아미드의 제조
1-벤질피페리딘-4-카르복실산 히드로클로라이드 (21 g, 82.3 mmol)을 클로로포름에 현탁시키고, 여기에 DMF (1 ml) 및 티오닐 클로라이드 (30 ml)를 실온에서 첨가하고, 상기 혼합물 2 시간 가열 환류하였다. 상기 혼합물을 감압 농축하여, 산 염화물을 제조하였다
다른 용기 중에, N,O-디메틸히드록실아민 히드로클로라이드 (12 g, 0.12 mol)를 아세톤(200 ml)-물(20 ml) 에 용해시키고, 여기에 탄산칼륨 (34.12 g, 246. 9 mmol) 을 첨가하고, 상기 혼합물 얼음 바스에서 냉각하면서 교반하였다. 앞서 제조된 산 염화물의 아세톤 (120 ml) 용액을 상기 혼합물에 적가하고, 실온에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하여, 여기에 물을 첨가하고, 상기 혼합물 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하여, 1-벤질피페리딘-4-카르복실산 N-메틸-N-메톡시아미드 (16.8 g, 수율 78%)를 갈색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.65 - 1.92 (4H, m), 1.97 - 2.07 (2H, m), 2.62 - 2.68 (1H, m), 2.91 - 2.96 (2H, m), 3.17 (3H, s), 3.51 (2H, s), 3.69 (3H, s), 7.20 - 7.32 (5H, m).
참조예 148
1-벤질-4-(4-트리플루오로메톡시벤조일)피페리딘의 제조
1-브로모-4-트리플루오로메톡시벤젠 (5.3 g, 22.0 mmol)을 질소분위기 하에서 건조 THF (70 ml) 에 용해시키고, 상기 용액을 -60℃ 로 냉각시켰다. n-부틸리튬 (1.6 M) 헥산 용액 (15 ml, 24.0 mmol)을 상기 용액에 적가하고, 상기 혼합물을 -30℃ 의 온도에 이르게 하여 1 시간 교반하였다. 상기 혼합물을 -60℃ 로 다시 냉각시키고, 여기에 THF (10 ml) 중의 참조예 147에서 제조된 1-벤질피페리딘-4-카르복실산 N-메틸-N-메톡시아미드 (4.1 g, 15.6 mmol) 용액을 적가하고, 상기 혼합물을 1 시간, 다음으로 0℃에서 3 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 디에틸 에테르로 추출하였다. 상기 추출물을 물 및 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 4/1) 로 정제하여, 1-벤질-4-(4-트리플루오로메톡시벤조일)피페리딘 (4.8 g, 수율 85%) 을 담황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.80 - 1.89 (4H, m), 2.04 - 2.18 (2H, m), 2.94 - 3.01 (2H, m), 3.15 - 3.24 (1H, m), 3.55 (2H, s), 7.19 - 7.34 (7H, m), 7.95 - 8.01 (2H, m).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 148 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 149 의 화합물을 제조하였다.
참조예 149
1-벤질-4-(4-트리플루오로메틸벤조일)피페리딘
담황색 유상물, 수율 66%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.78 - 1.89 (4H, m), 2.09 - 2.19 (2H, m), 2.94 - 3.02 (2H, m), 3.16 - 3.29 (1H, m), 3.55 (2H, m), 7.26 - 7.34 (5H, m), 7.70 - 7.74 (2H, m), 8.00 - 8.04 (2H, m).
참조예 150
4-(4-트리플루오로메톡시벤조일)피페리딘의 제조
참조예 148에서 제조된 1-벤질-4-(4-트리플루오로메톡시벤조일)피페리딘 (4.8 g, 13.22 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (60 ml) 에 용해시키고, 이 용액을 얼음 바스에서 냉각하였다. 2-클로로에틸 클로로포르메이트 (2.9 ml, 26.4 mmol)를 상기 용액에 적가하고, 상기 혼합물을 동일 온도에서 30 분간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 메탄올 (100 ml)을 상기 잔류물에 첨가하여, 상기 생성 혼합물을 15 분간 가열 환류하였다. 물을 상기 반응 혼합물에 첨가하여, 30 분간 교반하고, 수산화나트륨 수용액으로 중화하였다. 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산/에틸아세테이트 = 1/1) 로 정제하여, 4-(4-트리플루오로메톡시벤조일)피페리딘 (1.3 g, 수율 36%)을 오렌지색 결정 분말로 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.57 - 1.88 (5H, m), 2.71 - 2.81 (2H, m), 3.15 - 3.23 (2H, m), 3.29 - 3.42 (1H, m), 7.27 - 7.28 (2H, m), 7.95 - 8.05 (2H, m).
대응하는 출발물질을 사용하여, 참조예 150 에 기재된 것과 동일한 방법으로 참조예 151 및 152 의 화합물을 제조하였다.
참조예 151
4-(4-트리플루오로메틸벤조일)피페리딘
무색 결정 분말, 수율 68%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.61 - 1.76 (3H, m), 1.82 - 1.89 (2H, m), 2.72 - 2.83 (2H, m), 3.16 - 3.24 (2H, m), 3.32 - 3.44 (1H, m), 7.72 - 7.76 (2H, m), 8.01 - 8.05 (2H, m).
참조예 152
4-(4-클로로벤조일)피페리딘
무색 결정 분말, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.60 - 1.84 (5H, m), 2.72 - 2.83 (2H, m), 3.16 - 3.24 (2H, m), 3.30 - 3.40 (1H, m), 7.41 - 7.47 (2H, m), 7.85 - 7.91 (2H, m).
참조예 153
N-{2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}프탈이미드의 제조
DMF (30 ml) 중의 1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진 (5.2 g, 22.59 mmol), N-(2-브로모에틸)프탈이미드 (5.22 g, 20.53 mmol) 및 탄산칼륨 (3.36 g, 24.28 mmol) 의 혼합물을 100℃에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 여기에 물을 첨가하고, 상기 혼합물을 에틸아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸아세테이트 = 50/1) 로 정제하고, 상기 생성 고체를 메탄올로 세정한 다음 진공 건조하여, N-{2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]에틸} 프탈이미드 (4.85 g, 수율 53%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.64 - 2.72 (6H, m), 3.18 - 3.23 (4H, m), 3.86 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.70 - 7.75 (2H, m), 7.81 - 7.86 (2H, m).
참조예 154
2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]에틸아민의 제조
참조예 153 에서 제조된 N-{2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}프탈이미드 (4 g, 9.92 mmol)를 에탄올 (30 ml) 에 현탁하고, 여기에 히드라진 모노히드레이트 (0.53 ml, 10.91 mmol)를 첨가하고, 상기 혼합물을 5 시간 가열 환류하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 상기 생성 침전물을 여과에 의해 수집하였다. 이것를 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸아세테이트 = 100/1) 로 정제하여, 2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]에틸아민 (2.87 g, 수율 100%) 을 무색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.33 (2H, bs), 2.49 (2H, t, J = 6.1 Hz), 2.59 - 2.63 (4H, m), 2.84 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.26 - 3.31 (4H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.7 Hz).
참조예 155
N-{2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}포름아미드의 제조
참조예 154에서 제조된 2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐) 피페라진-1-일]에틸아민 (906 mg, 3.32 mmol) 및 에틸 포르메이트 (10 ml) 의 혼합물을 5 시간 가열 환류하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하여, N-{2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]에틸} 포름아미드 (942 mg, 수율 94%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.53 - 2.65 (6H, m), 3.26 - 3.31 (4H, m), 3.42 - 3.49 (2H, m), 6.05 (1H, bs), 6.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.21 (1H, s).
참조예 156
N-메틸-{2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]에틸} 아민의 제조
리튬 알루미늄 할라이드 (237 mg, 6.25 mmol)를 얼음 바스에서 냉각하면서 THF (20 ml) 에 현탁시켰다. 여기에 THF (10 ml) 중의 참조예 155에서 제조된 N-{2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}포름아미드 (942 mg, 3.13 mmol) 용액을 적가하고, 상기 혼합물을 실온에서 2 시간 교반한 다음, 2 시간 가열 환류하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 여기에 물 및 15% 수산화나트륨 수용액을 조심스럽게 첨가하였다. 상기 혼합물에, 황산나트륨을 첨가하고, 상기 생성 혼합물을 격력하게 교반하고, 셀라이트를 통해 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하여, N-메틸-{2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]에틸}아민 (900 mg, 수율 100%) 을 황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.47 (3H, s), 2.52 - 2.74 (8H, m), 3.26 - 3.30 (4H, m), 3.71 - 3.77 (1H, m), 6.91 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.7 Hz).
참조예 157
tert-부틸 4-(2-메틸아미노에틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
tert-부틸 4-(2-클로로에틸)피페라진-1-카르복실레이트 (3.13 g, 12.58 mmol) 를 메탄올 (20 ml) 에 용해시키고, 여기에 40% 메틸아민 메탄올 용액 (30 ml) 을 첨가하고, 상기 혼합물을 5 시간 가열 환류하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 혼합물을 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정하였다. 상기 유기층을 황산마그네슘으로 건조한 다음 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하여, tert-부틸 4-(2-메틸아미노에틸)피페라진-1-카르복실레이트 (3.0 g, 수율 98%) 를 담황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 (9H, m), 1.66 (1H, s), 2.36 - 2.41 (4H, m), 2.45 (3H, s), 2.46 - 2.53 (2H, m), 2.65 - 2.70 (2H, m), 3.40 - 3.44 (4H, m).
참조예 158
N-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에틸]프탈이미드의 제조
THF (50 ml) 중의 N-(2-히드록시에틸)프탈이미드 (3.59 g, 18.75 mmol), 4-히드록시벤조트리플루오라이드 (3.04 g, 18.75 mmol), 디에틸 아조디카르복실레이트 (4.37 ml, 28.13 mmol) 및 트리페닐포스핀 (7.38 g, 28.13 mmol) 의 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산/에틸아세테이트 = 5/1) 로 정제하여, N-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에틸]프탈이미드 (4.05 g, 수율 69%) 를 무색 결정 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
4.11 - 4.16 (2H, m), 4.25 - 4.30 (2H, m), 6.92 - 6.96 (2H, m), 7.48 - 7.52 (2H, m), 7.72 - 7.77 (2H, m), 7.83 - 7.89 (2H, m).
참조예 159
2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에틸아민의 제조
참조예 158에서 제조된 N-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에틸]프탈이미드를 이용하여, 참조예 154 에 기재된 것과 동일한 방법으로 2-(4-트리플루오로메틸페녹시) 에틸아민을 제조하였다.
무색 유상물, 수율 95%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.36 (2H, s), 3.11 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.03 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.6 Hz).
참조예 160
N-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에틸]포름아미드의 제조
참조예 159에서 제조된 2-(4-트리플루오로메틸페녹시) 에틸아민 (1.38 g, 6.72 mmol) 및 에틸 포르메이트 (10 ml) 의 혼합물을 5 시간 가열 환류하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하여, N-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에틸]포름아미드 (1.51 g, 수율 97%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.72 - 3.78 (2H, m), 4.09 - 4.13 (2H, m), 6.02 (1H, bs), 6.96 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.24 (1H, s).
참조예 161
N-메틸-N-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에틸]아민의 제조
참조예 160에서 제조된 N-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에틸]포름아미드 (2.02 g, 8.66 mmol)를 THF (20 ml) 에 용해시켰다. 보란-THF 복합물 (1 M) 의 THF 용액 (21.7 ml, 21.7 mmol)을 얼음 바스에서 냉각하면서 상기 용액에 적가하고, 상기 혼합물을 하룻밤 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 냉각하고, 여기에 물 및 6N 염산을 첨가하고 상기 혼합물을 20 분간 교반하였다. 상기 용액을 수산화나트륨 수용액으로 중화하고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농 축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/ 메탄올 = 200/1) 로 정제하여, N-메틸-N-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에틸]아민 (1.05 g, 수율 55%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.68 (3H, d, J = 5.8 Hz), 3.05 - 3.28 (2H, m), 4.06 (1H, br), 4.10 - 4.18 (1H, m), 4.45 - 4.54 (1H, m), 6.98 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz).
참조예 162
N-메틸-N-[2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)에틸]아민의 제조
1-(2-브로모에톡시)-4-(트리플루오로메톡시)벤젠 (2.2 g, 7.72 mmol)을 메탄올 (20 ml) 에 용해시키고, 여기에 40% 메틸아민 메탄올 용액 (20 ml) 을 첨가하고, 상기 혼합물을 5 시간 가열 환류하였다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 상기 혼합물을 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정하였다. 상기 유기층을 황산마그네슘으로 건조한 다음 여과하고, 상기 여액을 감압 농축하여, N-메틸-N-[2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)에틸]아민 (1.44 g, 수율 79%) 을 담황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.54 (1H, s), 2.51 (3H, s), 2.97 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.06 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.85 - 6.92 (2H, m), 7.10 - 7.17 (2H, m).
참조예 163
N-메틸-N-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에틸]아민의 제조
1-(2-브로모에톡시)-4-(트리플루오로메틸)벤젠을 이용하여, 참조예 162 에 기재된 것과 동일한 방법으로 N-메틸-N-[2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에틸]아민을 제조하였다 .
백색 분말, 수율 82%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.68 (3H, d, J = 5.8 Hz), 3.02 - 3.28 (2H, m), 3.92 4.18 (2H, m), 4.41 4.54 (1H, m), 6.98 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz)
참조예 164
N,N'-디메틸-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1,2-에틸렌디아민의 제조
톨루엔 (20 ml) 중의 4-브로모벤조트리플루오라이드 (3.0 g, 13.3 mmol), N,N'-디메틸에틸렌디아민 (9.4 g, 0.11 mol), 팔라듐 아세테이트 (60 mg, 0.27 mmol), BINAP (250 mg, 0.40 mmol) 및 소듐 tert-부톡시드 (1.80 g, 18.7 mmol) 의 혼합물을 질소분위기 하에서 3 시간 환류하였다. 에틸아세테이트 및 물을 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 상기 혼합물을 잠깐 교반하였다. 불용물을 셀라이트 를 통해 여과 제거한 다음, 상기 여액을 에틸아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10/1) 로 정제하여, N,N'-디메틸-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1,2-에틸렌디아민 (650 mg, 수율 21%) 을 담황색 유상물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.53 (1H, s), 2.47 (3H, s), 2.82 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.02 (3H, s), 3.52 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.74 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.8 Hz).
참조예 165
tert-부틸 N-[1-(4-클로로페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸카르바메이트의 제조
톨루엔 (30 ml) 중의 p-브로모클로로벤젠 (3.13 g, 16.3 mmol), tert-부틸 (피페리딘-4-일)-N-메틸카르바메이트 (3.5 g, 10.8 mmol), 팔라듐 아세테이트 (73 mg, 0.33 mmol), (S)-(-)-BINAP (305 mg, 0.49 mmol) 및 소듐 tert-부톡시드 (2.2 g, 22.9 mmol) 을 질소분위기 하에서 3 시간 환류하였다. 에틸아세테이트 및 물을 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 상기 혼합물을 잠깐 교반하였다. 불용물을 셀라이트를 통해 여과 제거한 다음, 상기 여액을 에틸아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여액을 감압 농축하고, 상기 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라 이드/에틸아세테이트 = 10/1) 로 정제하여, tert-부틸 N-[1-(4-클로로페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸카르바메이트 (4.7 g, 수율 89%) 를 황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.47 (9H, s), 1.70 - 1.90 (4H, m), 2.73 - 2.82 (2H, m), 2.74 (3H, s), 3.64 - 3.71 (2H, m), 4.08 (1H, br), 6.81 - 6.87 (2H, m), 7.15 - 7.22 (2H, m).
대응하는 출발 물질들을 사용하여, 참조예 166 내지 168 의 화합물은 참조예 165 에서 기술된 동일한 방법으로 수득되었다.
참조예 166
tert-부틸 N-[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸카바메이트
수율 88%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.48 (9H, s), 1.72 - 1.91 (4H, m), 2.76 (3H, s), 2.79 - 2.85 (2H, m), 3.67 - 3.73 (2H, m), 4.10 (1H, br), 6.86 - 6.93 (2H, m), 7.07 - 7.11 (2H, m).
참조예 167
tert-부틸 N-[1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸카바메이트
수율 91%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.47 (9H, s), 1.72 - 1.87 (4H, m), 2.74 (3H, s), 2.82 - 2.94 (2H, m), 3.83 - 3.89 (2H, m), 4.12 (1H, br), 6.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz).
참조예 168
tert-부틸 N-[1-(4-시아노페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸카바메이트
수율 73%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.47 (9H, s), 1.69 - 1.77 (4H, m), 2.73 (3H, s), 2.87 - 3.00 (2H, m), 3.89 - 3.97 (2H, m), 4.16 (1H, br), 6.84 - 6.89 (2H, m), 7.45 - 7.51 (2H, m).
참조예 169
N-[1-(4-클로로페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아민의 제조
참조예 165 에서 제조된 tert-부틸 N-[1-(4-클로로페닐) 피페리딘-4-일]-N-메틸카바메이트 (4.71 g, 14.5 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (30 ml) 에 용해시키고, 거기에 트리플루오로아세트산 (20 ml) 을 적가하고, 상기 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 이어서 잔류물을 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 용액을 수산화 나트륨 수용액으로 중화시키고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출시켰다. 상기 추출물을 염수로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시켜서 흐린 갈색 오일인 N-[1- (4-클로로페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아민 (3.1 g, 수율 95%) 을 수득했다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
0.99 (1H, s), 1.38 - 1.54 (2H, m), 1.95 - 2.00 (2H, m), 2.44 - 2.54 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.71 - 2.82 (2H, m), 3.55 - 3.63 (2H, m), 6.81 - 6.87 (2H, m), 7.14 - 7.21 (2H, m).
대응하는 출발 물질들을 사용하여, 참조예 170 내지 172 의 화합물은 참조예 169 에서 기술된 동일한 방법으로 수득되었다.
참조예 170
N-[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아민
흐린 갈색 분말, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
0.96 (1H, s), 1.39 - 1.55 (2H, m), 1.96 - 2.02 (2H, m), 2.44 - 2.57 (1H, m), 2.47 (3H, s), 2.73 - 2.84 (2H, m), 3.58 - 3.66 (2H, m), 6.86 - 6.92 (2H, m), 7.05 - 7.10 (2H, m).
참조예 171
N-[1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아민
흐린 갈색 분말, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
0.96 (1H, s), 1.36 - 1.52 (2H, m), 1.96 - 2.02 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.50 - 2.62 (1H, m), 2.82 - 2.94 (2H, m), 3.72 - 3.80 (2H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.8 Hz).
참조예 172
N-[1-(4-시아노페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아민
흐린 갈색 분말, 수율 99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.05 (1H, s), 1.34 - 1.49 (2H, m), 1.95 - 2.02 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.55 - 2.67 (1H, m), 2.90 - 3.01 (2H, m), 3.76 - 3.84 (2H, m), 6.82 - 6.90 (2H, m), 7.43 - 7.50 (2H, m).
참조예 173
벤질 N-(2-메틸-2-프로페닐)카바메이트의 제조
2-메탈릴아민 하이드로클로라이드 (21.52 g, 0.2 몰) 를 물 (200 ml) 에 용해시키고, 거기에 벤질 클로로포르메이트 (37.53 g, 0.22 몰) 를 첨가시키고, 상기 혼합물을 빙조에서 냉각시켰다. 소듐 카르보네이트 (46.63 g, 0.44 몰) 을 점진적으로 상기 혼합물에 첨가시키고, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 두 번 추출시킨 후에, 상기 추출액을 혼합시키고, 소듐 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시키고, 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 7/1) 으로 정제시켜서 무색 오일인 벤질 N-(2-메틸-2-프로페닐)-카바메이트 (41.58 g, 정량) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.74 (3H, s), 3.75 (2H, d, J = 6.2 Hz), 4.69 - 4.94 (2H, m), 5.13 (2H, s), 7.26 - 7.39 (5H, m).
참조예 174
4-클로로벤질 N-(2-메틸-2-프로페닐)-카바메이트의 제조
4-클로로벤질 알콜 (3.00 g, 21.0 mmol) 및 트리포스젠 (3.12 g, 10. 5 mmol) 을 톨루엔 (15 ml) 에 용해시키고, 거기에 N-에틸디이소프로필아민 (3.6 ml, 21.0 mmol) 을 빙조에서 냉각시키는 동안 첨가시키고, 상기 혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물 속으로 쏟아붓고, 메틸렌 클로라이드로 두 번 추출되었다. 상기 추출액을 혼합시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 물 (40 ml) 중 2-메탈릴아민 하이드로클로라이드 (2.49 g, 23.1 mmol) 용액을 상기 잔류물 에 첨가시키고, 거기에 소듐 카르보네이트 (5.15 g, 48.6 mmol) 을 빙조에서 냉각하는 동안 첨가시키고, 상기 혼합물을 15 분간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 두 번 추출시키고, 상기 추출액을 혼합시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시키고, 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제시켜서 무색 액체인 4-클로로벤질 N-(2-메틸-2-프로페닐)카바메이트 (4.06 g, 수율 80%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.74 (3H, s), 3.74 (2H, d, J = 5.8 Hz), 4.73 - 4.91 (2H, m), 5.08 (2H, s), 7.26 - 7.41 (4H, m).
참조예 175
4-플루오로벤질 N-(2-메틸-2-프로페닐)-카바메이트의 제조
4-플루오로벤질 알콜 (3.00 g, 23.8 mmol) 을 THF (60 ml) 에 용해시키고, 거기에 1,1'-카보닐디이미다졸 (4.05 g, 25.0 mmol) 을 빙조에서 냉각시키는 동안 첨가시키고, 상기 혼합물을 30 분 동안 교반하였다. 2-메탈릴아민 하이드로클로라이드 (2.81 g, 26.2 mmol) 및 트리에틸아민 (3.98 g, 28.5 mmol) 을 상기 혼합물에 첨가시키고, 2 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시킨 후에, 물을 잔류물에 첨가시키고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 두 번 추출시켰다. 상기 추출액을 혼합시키고, 소듐 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제시켜서 무색 오일인 4-플루오로벤질 N-(2-메틸-2-프로페닐)카바메이트 (4.69 g, 수율 88%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.73 (3H, s), 3.74 (2H, d, J = 5.8 Hz), 4.55 - 4.95 (3H, m), 5.08 (2H, s), 6.95 - 7.14 (2H, m), 7.27 - 7.41 (2H, m).
참조예 176
3-메톡시메톡시-2-메틸-1-프로펜의 제조
클로로메틸 메틸 에테르 (105 ml, 1386 mmol) 및 N-에틸디이소프로필아민 (265 ml, 1525 mmol) 을 빙조에서 냉각하는 동안 THF (500 ml) 중 2-메틸-2-프로펜-1-올 (50 g, 693 mmol) 용액에 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 여과시키고, 디에틸에테르로 세척시키 고, 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 디에틸 에테르에 용해시키고, 물, 포화 탄산수소 나트륨 용액 및 이어서 물로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시켰다. 여과 후에, 상기 여과액을 감압하에 농축시켜서 무색 액체인 3-메톡시메톡시-2-메틸프로펜 (9.7 g, 수율 12%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.76 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.97 (2H, s), 4.65 (2H, s), 4.85 - 4.94 (1H, m), 4.98 - 5.06 (1H, m).
참조예 177
2-메톡시메톡시메틸-2-메틸옥시란의 제조
m-클로로퍼벤조산 (22.7 g, 92 mmol) 을 빙조에서 냉각하는 동안 메틸렌 클로라이드 (200 ml) 중 참조예 176 에서 제조된 3-메톡시메톡시-2-메틸-1-프로펜 (9.7 g, 84 mmol) 용액에 점진적으로 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 탄산수소 나트륨 (14.1 g, 168 mmol), 물 및 메틸렌 클로라이드을 상기 반응 혼합물에 첨가시키고, 그것을 잠시 동안 교반하였다. 그 유기층을 분리시키고, 탄산수소 나트륨 수용액, 소듐 티오설페이트 수용액 및 이어서 탄산수소 나트륨 수용액으로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시켰다. 여과 후에, 상기 여과액을 감압하에 농축시켜서 녹색 오일인 2-메톡시메톡시메틸- 2-메틸옥시란 (6.8 g, 수율 62%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.40 (3H, S), 2.65 (1H, d, J = 4.9 Hz), 2.78 (1H, d, J = 4.9 Hz), 3.38 (3H, s), 3.53 (1H, d, J = 11.1 Hz), 3.62 (1H, d, J = 11.1 Hz), 4.65 (2H, s).
참조예 178
tert-부틸 4-(4-클로로벤질)피페라진-1-카복실레이트의 제조
포타슘 카르보네이트 (1.45 g, 10.47 mmol) 및 4-클로로벤질 클로라이드 (1.82 g, 8.86 mmol) 을 DMF (10 ml) 중 tert-부틸 피페라진-1-카복실레이트 (1.5 g, 8.05 mmol) 용액에 첨가시키고, 상기 혼합물을 50 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 상기 혼합물을 물로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시켰다. 여과 후에, 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제시켜서 무색 오일인 tert-부틸 4-(4-클로로벤질)피페라진-1-카복실레이트 (2.50 g, 정량) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 (9H, s), 2.36 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.46 (2H, s), 7.23 - 7.31 (4H, m).
참조예 179
1-(4-클로로벤질)피페라진의 제조
트리플루오로아세트산 (8 ml) 을 메틸렌 클로라이드 (16 ml) 중 참조예 178 에서 제조된 tert-부틸 4-(4-클로로벤질)피페라진-1-카복실레이트 (2.50 g, 8.05 mmol) 용액에 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 수산화 나트륨 수용액을 그 잔류물에 첨가시키고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출시켰다. 상기 추출액을 소듐 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시켜서 무색 오일인 1-(4-클로로벤질)피페라진 (1.70 g, 정량) 를 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
2.55 - 2.74 (4H, m), 3.57 - 3.76 (6H, m), 7.35 - 7.45 (4H, m), 8.55 - 8.88 (1H, br).
참조예 180
1-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진의 제조
tert-부틸 4-(4-트리플루오로메틸벤질)-피페라진-1-카복실레이트를 사용하여, 1-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진은 참조예 179 에서 기술된 동일한 방법으로 수득되었다.
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.72 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.16 - 3.26 (4H, m), 3.62 (2H, s), 7.44 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.1 Hz).
참조예 181
1-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진의 제조
tert-부틸 4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-카복실레이트를 사용하여, 1-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진은 참조예 179 에서 기술된 동일한 방법으로 수득되었다.
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.70 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.19 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.56 (2H, s), 7.17 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz).
참조예 182
4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-일]페놀의 제조
4-(4-하이드록시페닐)피페라진 (3 g, 16.8 mmol) 및 4-트리플루오로메톡시 벤즈알데히드 (3.36 g, 17.7 mmol) 을 메탄올 (60 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (15 ml) 에 용해시켰다. 소듐 시아노보로하이드라이드 (1.59 g, 25.3 mmol) 및 아세트산 (1.6 ml) 을 빙조에서 냉각하는 동안 상기 용액에 첨가시키고, 상기 혼합물을 2 시간 동안 교반하였다. 포화 탄산수소 나트륨 수용액 및 메틸렌 클로라이드를 상기 반응 혼합물에 첨가시키고, 그것을 메틸렌 클로라이드로 추출시켰다. 상기 추출액을 염수로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제시켜서 무색 결정화 분말인 4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-일]페놀 (3.36 g, 수율 57%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.59 - 2.64 (4H, m), 3.05 - 3.10 (4H, m), 3.56 (2H, s), 4.90 - 5.40 (1H, br), 6.69 - 6.75 (2H, m), 6.79 - 6.85 (2H, m), 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz).
참조예 183
1-[4-(테트라하이드로피란-2-일옥시)페닐]-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진의 제조
톨루엔 (40 ml) 중 1-(4-트리플루오로메톡시페닐)-피페라진 (4.4 g, 17.8 mmol), 2-(4-브로모페녹시)-테트라하이드로피란 (4.6 g, 17.8 mmol), 팔라듐 아세테이트 (159 mg, 0.71 mmol), BINAP (666 mg, 1.07 mmol) 및 소듐 tert-부톡사이드 (2.2 g, 23.1 mmol) 의 혼합물을 5 시간 동안 질소 대기 하에서 환류시켰다. 에틸 아세테이트 및 물을 상기 반응 혼합물에 첨가시키고, 그것을 잠시 동안 교반하였다. 그 불용성 물질은 셀라이트를 이용한 여과에 의해 제거되었으며, 이어서상기 여과액을 에틸 아세테이트로 추출시켰다. 상기 추출액을 염수로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감 압하에 농축시키고, 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제시켜서 백색 분말인 1-[4-(테트라하이드로피란-2-일옥시)페닐]-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-피페라진 (2.7 g, 수율 35%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.54 - 2.05 (6H, m), 3.21 - 3.34 (8H, m), 3.55 - 3.64 (1H, m), 3.89 - 3.99 (1H, m), 5.31 - 5.34 (1H, m), 6.90 - 7.03 (6H, m), 7.11 - 7.16 (2H, m).
상기 표제 화합물은 또한 참조예 185 에서 기술된 동일한 방법으로 수득되었다.
참조예 184
1-[4-(테트라하이드로피란-2-일옥시)페닐]-피페라진의 제조
톨루엔 (50 ml) 중 2-(4-브로모페녹시)-테트라하이드로피란 (7.8 g, 30.3 mmol), 피페라진 (15.7 g, 180 mmol), 팔라듐 아세테이트 (136 mg, 0.61 mmol), BINAP (567 mg, 0.91 mmol) 및 소듐 tert-부톡사이드 (3.8 g, 39.4 mmol) 의 혼합물을 2 시간 동안 질소 대기 하에 환류시켰다. 에틸 아세테이트 및 물 상기 반응 혼합물에 첨가시키고, 그것을 잠시 동안 교반하였다. 그 불용성 물질은 셀라이트를 이용한 여과에 의해 제거되었으며, 상기 여과액을 에틸 아세테이트로 추출시켰다. 상기 추출액을 염수로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조 시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시키고, 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제시켜서 흐린 회색 분말인 1-[4-(테트라하이드로피란-2-일옥시)페닐]-피페라진 (6.8 g, 수율 85%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.57 - 2.04 (6H, m), 3.00 - 3.06 (8H, m), 3.53 - 3.66 (1H, m), 3.89 - 3.99 (1H, m), 5.29 - 5.32 (1H, m), 6.84 - 6.90 (2H, m), 6.95 - 7.02 (2H, m).
참조예 185
1-[4-(테트라하이드로피란-2-일옥시)페닐]-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진의 제조 (참조예 183 의 화합물 합성을 위한 대안적 방법)
톨루엔 (30 ml) 중 참조예 184 에서 제조된 1-[4-(테트라하이드로피란 -2-일옥시)페닐]-피페라진 (2.1 g, 8.05 mmol), 4-트리플루오로메톡시-1-브로모벤젠 (1.9 g, 8.05 mmol), 팔라듐 아세테이트 (72 mg, 0.32 mmol), BINAP (300 mg, 0.48 mmol) 및 소듐 tert-부톡사이드 (1.0 g, 10.5 mmol) 의 혼합물을 5 시간 동안 질소 대기 하에서 환류시켰다. 에틸 아세테이트 및 물을 상기 반응 혼합물에 첨가시키고, 그것을 잠시 동안 교반하였다. 그 불용성 물질은 셀라이트를 이용한 여과에 의해 제거되었으며, 상기 여과액을 에틸 아세테이트로 추출시켰다. 상기 추출액을 염수로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과 시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시키고, 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제시켜서 백색 분말인 1-[4-(테트라하이드로피란 -2-일옥시)페닐]-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진 (3.1 g, 수율 90%) 을 수득하였다.
참조예 186
4-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일]페놀의 제조
에탄올 (50 ml) 중 참조예 185 에서 제조된 1-[4-(테트라하이드로피란 -2-일옥시)페닐]-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진 (2.65 g, 6.27 mmol) 및 피리디늄 p-톨루엔 설포네이트 (473 mg, 1.88 mmol) 의 혼합물을 70℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물 감압하에 농축시키고, 메틸렌 클로라이드 및 포화 탄산수소 나트륨 수용액을 상기 잔류물에 첨가시켜, 그것을 잠시 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출시키고, 상기 추출액을 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시키고, 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제시켜서 백색 분말인 4-[4-(4-트리플루오로메톡시 페닐)-피페라진-1-일]페놀 (1.95 g, 수율 92%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.19 - 3.24 (4H, m), 3.29 - 3.34 (4H, m), 4.50 (1H, s), 6.76 - 6.80 (2H, m), 6.87 - 6.97 (4H, m), 7.11 - 7.15 (2H, m).
대응하는 출발 물질들을 사용하여, 참조예 187 및 188 의 화합물은 참조예 186 에서 기술된 동일한 방법으로 수득되었다.
참조예 187
4-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]페놀
백색 분말, 수율 82%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.18 - 3.23 (4H, m), 3.41 - 3.45 (4H, m), 4.47 (1H, s), 6.76 - 6.82 (2H, m), 6.87 - 7.00 (4H, m), 7.48 - 7.52 (2H, m).
참조예 188
4-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]페놀
백색 분말, 수율 23%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.18 - 3.23 (4H, m), 3.28 - 3.32 (4H, m), 4.45 (1H, s), 6.77 - 6.81 (2H, m), 6.87 - 6.92 (4H, m), 7.21 - 7.24 (2H, m).
참조예 189
tert-부틸 4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-피페리딘-1-카복실레이트의 제조
tert-부틸 4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (56.5 g, 0.28 mol), 4-트리플루오로메톡시페놀 (50 g, 0.28 mol) 및 트리페닐포스핀 (108 g, 0.42 mol) 을 THF (500 ml) 에 용해시켰다. 디에틸 아조디카복실레이트 (65 ml, 0.42 mol) 을 환류하에 상기 용액에 적가하였고, 상기 혼합물을 5 시간 동안 환류시켰다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 5/1) 로 정제시켜서 무색 오일인 tert-부틸 4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-피페리딘-1-카복실레이트 (92 g, 수율 91%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.47 (9H, s), 1.69 - 1.80 (2H, m), 1.85 - 1.96 (2H, m), 3.28 - 3.39 (2H, m), 3.64 - 3.75 (2H, m), 4.40 - 4.46 (1H, m), 6.85 - 6.92 (2H, m), 7.11 - 7.15 (2H, m).
참조예 190
4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘의 제조
참조예 189 에서 제조된 tert-부틸 4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-피페리딘-1-카복실레이트 (92 g, 254.59 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (100 ml) 에 용해시켰다. 트리플루오로아세트산 (200 ml) 을 실온에서 상기 용액에 적가하였고, 상기 혼합물을 밤새 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시 키고, 이어서 상기 잔류물을 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 그것을 수산화 나트륨 수용액으로 중화시켰다. 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출시켰다. 상기 추출액을 염수로 세척시키고, 소듐 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시키고, 이어서 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5/1) 로 정제시켜서 백색 분말인 4-(4-트리플루오로-메톡시페녹시)피페리딘 (55 g, 수율 83%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.65 - 1.78 (2H, m), 2.00 - 2.07 (2H, m), 2.73 - 2.83 (2H, m), 3.12 - 3.21 (2H, m), 4.32 - 4.38 (2H, m), 6.85 - 6.92 (2H, m), 7.10 - 7.15 (2H, m).
참조예 191
1-[4-(테트라하이드로피란-2-일옥시)페닐]-4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘의 제조
톨루엔 (300 ml) 중 참조예 190 에서 제조된 4-(4-트리플루오로메톡시페녹시) 피페리딘 (30.3 g, 0.116 mol), 2-(4-브로모페녹시)테트라하이드로피란 (30 g, 0.116 mol), 팔라듐 아세테이트 (1.0 g, 4.64 mmol), BINAP (4.3 g, 6.96 mmol) 및 세슘 카르보네이트 (49 g, 0.151 mol) 의 혼합물을 질소 대기 하에 30 시간 동안 환류시켰다. 에틸 아세테이트 및 물을 상기 반응 혼합물에 첨가시키고, 그것을 잠시 동안 교반하였다. 그 불용성 물질은 셀라이트를 이용 한 여과에 의해 제거되었으며, 이어서 상기 여과액을 에틸 아세테이트로 추출시켰다. 상기 추출액을 염수로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시키고, 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제시켜서 황색 분말인 1-[4-(테트라하이드로피란-2-일옥시)페닐]-4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘 (32.6 g, 수율 64%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.55 - 1.75 (3H, m), 1.81 - 2.20 (7H, m), 2.95 - 3.04 (2H, m), 3.38 - 3.42 (2H, m), 3.55 - 3.66 (1H, m), 3.87 - 3.99 (1H, m), 4.36 - 4.45 (1H, m), 5.29 - 5.32 (1H, m), 6.89 - 7.01 (6H, m), 7.11 - 7.16 (2H, m).
참조예 192
4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-피페리딘-1-일]페놀의 제조
에탄올 (450 ml) 중 참조예 191 에서 제조된 1-[4-(테트라하이드로피란-2-일옥시)페닐]-4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘 (30.1 g, 68.8 mmol) 및 피리디늄 p-톨루엔 설포네이트 (5.2 g, 20.6 mmol) 을 70℃ 에서 24 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 메틸렌 클로라이드 및 포화 탄산수소 나트륨 수용액을 상기 잔류물에 첨가시키고, 그것을 잠시 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출시키고, 상기 추출액을 마그네 슘 설페이트로 건조시키고 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시키고, 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제시켜서 흐린 갈색 분말인 4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-피페리딘-1-일]페놀 (22.9 g, 수율 94%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.88 - 2.02 (2H, m), 2.06 - 2.16 (2H, m), 2.92 - 3.02 (2H, m), 3.30 - 3.39 (2H, m), 4.36 - 4.44 (1H, m), 4.74 (1H, s), 6.71 - 6.78 (2H, m), 6.85 - 6.94 (4H, m), 7.10 - 7.16 (2H, m).
참조예 193
tert-부틸 4-[2-클로로-4-(테트라하이드로피란-2-일옥시)페닐]피페라진-1-카복실레이트의 제조
톨루엔 (40 ml) 중 tert-부틸 피페라진-1-카복실레이트 (3.94 g, 21.6 mmol), 2-(4-브로모-3-클로로페녹시)테트라하이드로피란 (5.61 g, 19.2 mol), 팔라듐 아세테이트 (86. 4 mg, 0.39 mmol), BINAP (172 mg, 0.58 mmol) 및 소듐 tert-부톡사이드 (2.4 g, 25.0 mmol) 의 혼합물을 질소 대기 하에 2 시간 동안 환류시켰다. 에틸 아세테이트 및 물을 상기 반응 혼합물에 첨가시키고, 그것을 잠시 동안 교반하였다. 그 불용성 물질은 셀라이트를 이용한 여과에 의해 제거되었으며, 상기 여과액을 에틸 아세테이트로 추출시켰다. 상기 추출액을 염수로 세척 시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시키고, 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제시켜서 황색 오일인 tert-부틸 4-[2-클로로-4-(테트라하이드로피란-2-일옥시)페닐]피페라진-1-카복실레이트 (4.72 g, 수율 62%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.48 (9H, s), 1.51 - 2.04 (6H, m), 2.88 - 2.93 (4H, m), 3.56 - 3.63. (5H, m), 3.83 - 3.94 (1H, m), 5.31 - 5.34 (1H, m), 6.88 - 6.96 (2H, m), 7.10 - 7.13 (1H, m).
참조예 194
tert-부틸 4-(2-클로로-4-하이드록시페닐)-피페라진-1-카복실레이트의 제조
에탄올 (50 ml) 중 참조예 193 에서 제조된 tert-부틸 4-[2-클로로 -4-(테트라하이드로피란-2-일옥시)페닐]피페라진-1-카복실레이트 (4.73 g, 11.9 mmol) 및 피리디늄 p-톨루엔 설포네이트의 촉매의 총양을 70℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 메틸렌 클로라이드 및 포화 탄산수소 나트륨 수용액을 상기 잔류물에 첨가시키고, 그것을 잠시 동안 교반하였다. 상기 생성된 침전물은 여과를 통해 수집되고, 진공 상태로 건조시켜서, 백색 분말인 tert-부틸 4-(2-클로로-4-하이드록시페닐)피페라진-1-카복실레이트 (2.68 g, 수율 72%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.49 (9H, s), 2.87 - 2.91 (4H, m), 3.55 - 3.60 (4H, m), 5.19 (1H, br), 6.68 - 6.74 (1H, m), 6.88 - 6.93 (2H, m).
참조예 195
tert-부틸 4-(4-아세톡시벤조일)-피페라진-1-카복실레이트의 제조
p-아세톡시벤조산 (11 g, 61.1 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (100 ml) 에 용해시키고, 거기에 DMF (3 방울) 및 티오닐 클로라이드 (5.54 ml, 76.3 mmol) 을 첨가시켜서, 상기 혼합물을 2 시간 동안 환류하에 가열시켰다. 상기 혼합물을 빙조에서 냉각시키고, 거기에 메틸렌 클로라이드 (100 ml) 중 tert-부틸 피페라진 1-카복실레이트 (10.3 g, 55.5 mmol) 및 피리딘 (12 ml, 0.15 mol) 용액을 적가했고, 상기 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 희석시키고, 상기 혼합물을 물, 10% 염산, 포화 탄산수소 나트륨 수용액 및 염수로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/ 에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제시켜서 무색 결정형 분말인 tert-부틸 4-(4-아세톡시벤조일)-피페라진-1-카복실레이트 (18.5 g, 수율 87%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.47 (9H, s), 2.31 (3H, s), 3.46 (8H, br), 7.12 - 7.18 (2H, m), 7.41 - 7.46 (2H, m).
참조예 196
tert-부틸 4-(4-하이드록시벤조일)-피페라진-1-카복실레이트의 제조
메탄올 (200 ml) 중 참조예 195 에서 제조된 tert-부틸 4-(4-아세톡시벤조일)피페라진-1-카복실레이트 (18.5 g, 53.1 mmol) 및 포타슘 카르보네이트 (370 mg, 2.65 mmol) 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 5% 염산 및 메틸렌 클로라이드를 상기 잔류물에 첨가시키고, 상기 혼합물을 격렬하게 교반하였다. 상기 생성된 침전물은 여과에 의해 수집되고, 물 및 메틸렌 클로라이드로 세척되고, 이어서 진공 상태로 건조시켜서 백색 분말인 tert-부틸 4-(4-하이드록시벤조일)피페라진-1-카복실레이트 (14.9 g, 수율 92%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.48 (9H, s), 3.46 (4H, br), 3.60 (4H, br), 6.75 - 6.79 (2H, m), 7.22 - 7.28 (2H, m).
참조예 197
1-벤질-4-[4-(테트라하이드로피란-2-일옥시)페닐]피페리딘-4-올의 제조
THF (70 ml) 중 2-(4-브로모페녹시)-테트라하이드로피란 (7.2 g, 28 mmol) 용액을 -60℃에서 냉각시키고, 거기에 n-부틸 리튬 (1.53 M) 헥산 용액 (20 ml, 30.8 mmol) 적가하였고, 상기 혼합물을 30 분 간 교반하였다. 이어서, THF (20 ml) 중 1-벤질-4-피페리돈 (5.3 g, 28 mmol) 용액을 상기 혼합물에 적가하였고 , 0℃에 도달되는 동안, 그것을 3 시간 동안 교반하였다. 포화 암모늄 클로라이드 수용액을 상기 반응 혼합물에 첨가시키고, 그것을 에틸 아세테이트로 추출시켰다. 상기 추출액을 염수로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제시켜서 오렌지색 오일인 1-벤질-4-[4-(테트라하이드로피란-2-일옥시)페닐]피페리딘-4-올 (5.27 g, 수율 51%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.52 - 2.21 (11H, m), 2.41 - 2.52 (2H, m), 2.74 - 2.78 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.56 - 3.63 (1H, m), 3.83 - 3.96 (1H, m), 5.39 - 5.42 (1H, m), 6.98 - 7.04 (2H, m), 7.20 - 7.44 (7H, m).
참조예 198
tert-부틸 4-(4-하이드록시페닐)피페리딘-1-카복실레이트의 제조
아세토니트릴 (45 ml) 중 참조예 197 에서 제조된 1-벤질-4-[4-(테트라하이드로피란-2-일옥시)-페닐]피페리딘-4-올 (1.67 g, 4.55 mmol) 용액을 -10℃에서 냉각시키고, 거기에 트리에틸실란 (2.9 ml, 18.2 mmol) 및 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테르 착물 (1.1 ml, 9.1 mmol) 을 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 2일 동안 교반하였다. 물을 상기 반응 혼합물에 첨가시키고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출시켰다. 상기 추출액을 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시키고, 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 에탄올 (50 ml)에 용해시키고, 거기서 20% 팔라듐 하이드록사이드/카본의 촉매양을 첨가시켰다. 상기 혼합물을 밤새 수소 대기 압력 하에 실온에서 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 셀라이트를 이용해 여과시키고, 디-tert-부틸 디카르보네이트 (1.1 ml, 4.78 mmol) 를 상기 여과액에 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제시켜서 무색 결정형 분말인 tert-부틸 4-(4-하이드록시페닐)-피페리딘-1-카복실레이트 (1.07 g, 수율 85%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.41 - 1.63 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.73 - 1.80 (2H, m), 2.50 - 2.62 (1H, m), 2.73 - 2.83 (2H, m), 4.19 - 4.24 (2H, m), 5.87 (1H, bs), 6.76 - 6.81 (2H, m), 7.02 - 7.08 (2H, m).
참조예 199
tert-부틸 4-[3-(테트라하이드로피란-2-일옥시)페닐]피페라진-1-카복실레이트의 제조
톨루엔 (40 ml) 중 tert-부틸 피페라진-1-카복실레이트 (2.94 g, 15.8 mmol), 2-(3-브로모페녹시)테트라하이드로피란 (3.69 g, 14.4 mmol), 팔라듐 아세테이트 (64 mg, 0.29 mmol), BINAP (285 mg, 0.43 mmol) 및 소듐 tert-부톡사이드 (1.8 g, 18.7 mmol) 의 혼합물을 질소 대기 하에 2 시간 동안 환류시켰다. 에틸 아세테이트 및 물을 상기 반응 혼합물에 첨가시키고, 그것을 잠시 동안 교반하였다. 그 불용성 물질은 셀라이트를 이용한 여과에 의해 제거되었으며, 이어서 상기 여과액을 에틸 아세테이트로 추출시켰다. 상기 추출액을 염수로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시키고, 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제시켜서 무색 오일인 tert-부틸 4-[3-(테트라하이드로피란 -2-일옥시)페닐]피페라진-1-카복실레이트 (5.3 g, 수율 99%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.48 (9H, s), 1.52 - 2.04 (6H, m), 3.10 - 3.15 (4H, m), 3.53 - 3.64 (5H, m), 3.87 - 3.94 (1H, m), 5.38 - 5.41 (1H, m), 6.53 - 6.63 (3H, m), 7.12 - 7.19 (1H, m).
참조예 200
tert-부틸 4-(3-하이드록시페닐)피페라진-1-카복실레이트의 제조
에탄올 (100 ml) 중 참조예 199 에서 제조된 tert-부틸 4-[3-(테트라하이드로피란-2-일옥시)-페닐]피페라진-1-카복실레이트 (5.20 g, 14.4 mmol) 및 피리디늄 p-톨루엔 설포네이트의 촉매양을 70 ℃에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 메틸렌 클로라이드 및 포화 탄산수소 나트륨 수용액을 상기 잔류물에 첨가시키고, 그것을 잠시 동안 교반하였다. 상기 생성된 침전물은 여과에 의해 수집되고, 이어서 진공 상태에서 건조시켜 흐린 갈색 분말인 tert-부틸 4-(3-하이드록시페닐)피페라진-1-카복실레이트 (3.73 g, 수율 93%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.49 (9H, s), 3.09 - 3.14 (4H, m), 3.54 - 3.59 (4H, m), 5.38 (1H, br), 6.33 - 6.41 (2H, m), 6.47 - 6.52 (1H, m), 7.08 - 7.15 (1H, m).
참조예 201
3-메틸-2-메틸렌 뷰틸알데히드의 제조
3-메틸-2-메틸렌 뷰틸알데히드는 Journal of American Chemical Society, 1957, p. 3267 (J. Am. Chem. Soc., 3267, 1957) 에서 기술된 방법에 따 라서 제조되었고, 그것은, 이소발레르알데히드 ( 100 ml, 932 mmol ), 37% 포르말린 (83.8 ml, 1120 mmol) 및 디메틸아민 하이드로클로라이드 (91.2 g, 1120 mmol) 의 혼합물을 70℃ 에서 30 시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 증기 증류하여 분획으로 분리시켰고, 이어서 수득된 수층을 디에틸 에테르로 추출시켰다 . 상기 추출액을 혼합하고, 소듐 설페이트로 건조시키고, 여과시켰다. 상기 여과액은 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 증류시켜서 무색 오일인 3-메틸-2-메틸렌 뷰틸알데히드 (65.5 g, 수율 72%) 를 수득하였다.
끓는 점 : 105 - 115℃
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.08 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.75 - 2.89 (1H, m), 5.95 (1H, s), 6.24 (1H, s), 9.53 (1H, s).
참조예 202
3-메틸-2-메틸렌-뷰탄-1-올의 제조
THF (30 ml) 중 참조예 201 에서 제조된 3-메틸-2-메틸렌 뷰틸알데히드 (65 g, 668 mmol) 용액을 빙조에서 냉각시키는 동안 THF (1000 ml) 중 리튬 알루미늄 하이드리드 (14.15 g, 373 mmol) 의 현탁액에 적가하였고, 상기 혼합물을 실온으로 돌려보내고, 2 시간 동안 교반하였다. 냉각 동안, 물, 15% 소듐 히드록시드 수용액, 이어서 물을 상기 반응 혼합물에 첨가시키고, 그것을 여과시켰다.
상기 여과액을 소듐 설페이트로 건조시켰다. 여과 후에, 여과액을 감압하에 농축시켜서 무색 오일인 3-메틸-2-메틸렌뷰탄-1-올 (61.5 g, 수율93%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.07 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.42 (1H, t, J = 6.1 Hz), 2.25 - 2.43 (1H, m), 4.13 (2H, d, J = 6.1 Hz), 4.84 - 4.93 (1H, m), 4.98 - 5.05 (1H, m).
참조예 203
2-메톡시메톡시메틸-3-메틸-1-뷰텐의 제조
클로로메틸 메틸 에테르 (98 ml, 1292 mmol) 및 N-에틸디이소프로필아민 (234 ml, 1344 mmol) 빙조에서 냉각하는 동안 THF (500 ml) 중 참조예 202 에서 제조된 3-메틸-2-메틸렌뷰탄-1-올 (61.5 g, 615 mmol) 용액에 첨가시켜고, 상기 혼합물을 실온에서 22 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 여과시키고, 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 디에틸 에테르에 용해시키고, 상기 혼합물을 물 및 염수로 세척시키고, 소듐 설페이트로 건조시켰다. 여과 후에, 상기 여과액을 감압하에 농축시켜서 무색 오일인 2-메톡시메톡시메틸 -3-메틸-1-뷰텐 (89 g, 정량) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.07 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.25 - 2.41 (1H, m), 3.39 (3H, s), 4.05 (2H, s), 4.65 (2H, s), 4.87 - 4.95 (1H, m), 5.00 - 5.05 (1H, m).
참조예 204
2-메틸렌뷰틸알데히드의 제조
뷰틸알데히드 (100 ml, 1110 mmol), 37% 포르말린 (99.8 ml, 1330 mmol) 및 디메틸-아민 하이드로클로라이드 (108.6 g, 1330 mmol) 의 혼합물을 70 ℃에서 23 시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 증기 증류하여 분획으로 분리시키고, 이어서 수득된 수층을 디에틸 에테르로 추출시켰다. 상기 추출액을 혼합하고, 소듐 설페이트로 건조시켰다. 여과 후에, 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 증류시켜서 무색 오일인 2-메틸렌뷰틸알데히드 (66.9 g, 수율 72%) 를 수득하였다.
끓는 점 : 70 - 93℃
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.08 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.27 (2H, q, J = 7.5 Hz), 5.98 (1H, s), 6.25 (1H, s), 9.56 (1H, s).
참조예 205
2-메틸렌-1-뷰탄올의 제조
참조예 204 에서 제조된 2-메틸렌뷰틸알데히드 (66.9 g, 796 mmol) 를 빙조에서 냉각하는 동안 THF (1000 ml) 중 리튬 알루미늄 하이드리드 (15.1 g, 398 mmol) 의 현탁액에 적가하였고, 상기 혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 물, 15% 수산화 나트륨 수용액, 이어서 물을 상기 반응 혼합물에 첨가시키고, 그것을 여과시키고, 상기 여과액을 소듐 설페이트에 건조시켰다. 여과 후에, 상기 여과액을 감압하에 농축시켜서 무색 오일인 2-메틸렌-1-뷰탄올 (65.1 g, 수율 95%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.07 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.44 (1H, t, J = 6.0 Hz), 2.13 (2H, q, J = 7.5 Hz), 4.09 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.82 - 4.93 (1H, m), 4.98 - 5.07 (1H, m).
참조예 206
2-메톡시메톡시메틸-1-뷰텐의 제조
클로로메틸 메틸 에테르 (103.4 ml, 1363 mmol) 및 N-에틸디이소프로필아민 (247.2 ml, 1419 mmol) 를 빙조에서 냉각하는 동안 THF (750 ml) 중 참조예 205 에서 제조된 2-메틸렌-1-뷰탄올 (65.1 g, 757 mmol) 용액에 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 3일 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 여과시키고, 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 디에틸 에테르에 용해시키고, 상기 혼합물을 물 및 염수로 세척시키고, 소듐 설페이트로 건조시키고, 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시켜서 무색 오일인 2-메톡시메톡시메틸-1-뷰텐 (98 g, 정량) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.07 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.38 (3H, s), 4.01 (2H, s), 4.64 (2H, s), 4.86 - 4.95 (1H, m), 5.00 - 5.05 (1H, m).
참조예 207
tert-부틸 4-[2-옥소-2-(4-옥소피페리딘-1-일)에틸]피페라진-1-카복실레이트의 제조
1-(2-클로로아세틸)피페리딘-4-온 (5.17 g, 29.4 mmol) 을 아세토니트릴(50 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, tert-부틸 피페라진-1-카복실레이트 (5.48 g, 29.4 mmol) 및 N-에틸디이소프로필아민 (6.2 ml, 35.3 mmol) 를 첨가시키고, 상기 혼합물을 2 시간 동안 환류하에 가열시켰다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 돌려보내고, 거기에 물을 첨가시키고, 상기 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출시켰다. 상기 추출액을 염수로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고 , 이어서 여과시켰다. 상기 여과액을 감압하에 농축시키고, 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제시켜서 흐린 황색 결정형 분말인 tert-부틸 4-[2-옥소-2-(4-옥소피페리딘-1-일)에틸]피페라진 -1-카복실레이트 (6.49 g, 수율 68%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 (9H, s), 2.44 - 2.54 (8H, m), 3.28 (2H, s), 3.42 - 3.47 (4H, m), 3.85 - 3.90 (4H, m).
참조예 208
4-메틸-4-펜텐일 아세테이트의 제조
포타슘 tert-부톡사이드 (9.4 g, 84 mmol) 를 THF (300 ml) 중 메틸트리페닐포스포늄 브로마이드 (30 g, 84 mmol) 의 혼합물에 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 40 분 동안 교반하였다. 상기 혼합물에, THF (30 ml) 중 4-옥소펜틸 아세테이트 (9.9 g, 68.8 mmol) 용액을 빙조에서 냉각하는 동안 점진적으로 적가하였고, 상기 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 얼음 물 속에 쏟아붓고, 디에틸 에테르로 두 번 추출시켰다. 상기 추출액을 혼합시키고, 염수로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시켰다. 여과 후에, 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 4/1) 로 정제시켜서 무색 오일인 4-메틸-4-펜텐일 아세테이트 (5.9 g, 수율 60.4%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.70 - 1.86 (5H, m), 2.00 - 2.14 (5H, m), 4.07 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.69 (1H, s), 4.74 (1H, s).
참조예 209
벤질 4-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-피페라진-1-카복실레이트의 제조
트리메틸설폭소늄 요오다이드 (1.96 g, 8.91 mmol) 를 빙조에서 냉각하는 동안 DMSO (20 ml) 중 소듐 하이드리드 (0.37 g, 9.32 mmol) 의 현탁액에 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 상기 혼합물에, DMSO (10 ml) 중 벤질 4-(2-옥소프로필)-피페라진-1-카복실레이트 (2.24 g, 8.10mmol) 를 첨가시킨고, 상기 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 얼음 물 속에 쏟아붓고, 디에틸 에테르로 추출시켰다. 상기 추출액을 물로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 감압하에 농축시켜서 흐린 황색 오일인 벤질 4-(2-메틸-2-옥시라닐-메틸)피페라진-1-카복실레이트 (1.51 g, 수율 64%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.37 (3H, s), 2.27 - 2.63 (8H, m), 3.44 - 3.63 (4H, m), 5.13 (2H, s), 7.29 - 7.44 (5H, m).
참조예 210
tert-부틸 4-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)호모피페라진-1-카복실레이트의 제조
트리메틸설폭소늄 요오다이드 (22.95 g, 104 mmol) 를 DMSO (200 ml) 중 소듐 하이드리드 (4.3 g, 109 mmol) 의 현탁액에 점진적으로 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 거기에 DMSO (25 ml) 중 참조예 10에서 제조된 tert-부틸 4-(2-옥소프로필)호모피페라진-1-카복실레이트 (24.3 g, 94.8 mmol) 를 점진적으로 적가하였고, 상기 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 얼음 물 속에 쏟아붓고, 디에틸 에테르로 추출시켰다. 상기 추출액을 물로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시켰다. 여과 후에, 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제시켜서 흐린 황색 오일인 tert -부틸 4-(2-메틸-2-옥시라닐-메틸)호모피페라진-1-카복실레이트 (15.38 g, 수율 60%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.38 (3H, s), 1.43 (9H, s), 1.69 - 1.90 (2H, m), 2.40 - 2.75 (8H, m), 3.36 - 3.55 (4H, m).
참조예 211
tert-부틸 4-[2-(2-메틸-2-옥시라닐)-에틸]피페라진-1-카복실레이트의 제조
트리메틸-설폭소늄 요오다이드 (7.8 g, 35 mmol) 을 DMSO (120 ml) 중 소듐 하이드리드 (1.2 g, 35 mmol) 의 현탁액에 점진적으로 첨가시키고, 질소 대기하에서 , 상기 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 거기에 DMSO (10 ml) 중 tert-부틸 4-(3-옥소부틸)피페라진-1-카복실레이트 (6.1 g, 23.8 mmol) 용액을 점진적으로 적가하였고, 상기 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안, 이어서 50 내지 60℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 용액을 실온으로 돌려보내고, 얼음 물 속에 쏟아붓고, 에틸 아세테이트로 세 번 추출시켰다. 상기 추출액을 혼합시키고, 물로 세 번 세척시키고, 이어서 포화 식염수 용액으로 세척시키고, 소듐 설페이트로 건조시켰다. 여과 후에, 상기 여과액을 감압하에 농축시켜서, 옅은 황색 오일인 tert-부틸 4-[2-(2-메틸-2-옥시라닐)에틸]피페라진-1-카복실레이트 (5.6 g, 87%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.33 (3H, s), 1.46 (9H, s), 1.66 - 1.85 (2H, m), 2.28 - 2.50 (6H, m), 2.55 - 2.66 (2H, m), 3.34 - 3.47 (4H, m).
참조예 212
1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진의 제조
트리메틸설폭소늄 요오다이드 (2.5 g, 11.6 mmol) 를 디메틸술폭시드 (30 ml) 중 소듐 하이드리드 (484 mg, 12.1 mmol) 의 현탁액에 점진적으로 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 거기에, 디메틸술폭시드 (20 ml) 중 1-{4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일}프로판-2-온 (3.4 g, 11.9 mmol) 용액을 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 얼음 물 속에 쏟아붓고, 디에틸에테르로 추출시켰다. 그 유기상을 포화 식염수 용액으로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 생성된 여과액을 감압하에 농축시키고, 상기 잔류물은 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제시켜서 옅은 황색 분말인 1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진 (3.2 g, 수율 98%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.40 (3H, s), 2.33 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.53 - 2.73 (7H, m), 3.26 - 3.30 (4H, m), 6.91 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.7 Hz).
참조예 213 내지 217 의 화합물은 참조예 212 에서 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
참조예 213
1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-4-(4-비페닐닐)피페라진
흐린 황색 분말, 수율 99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.41 (3H, s), 2.37 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.58 - 2.76 (7H, m), 3.23 - 3.28 (4H, m), 6.97 - 7.01 (2H, m), 7.24 - 7.30 (1H, m), 7.37 - 7.43 (2H, m), 7.49 - 7.58 (4H, m).
참조예 214
1-(2-메틸-2-옥시라닐메티)-4-(4-클로로페닐)-피페라진
흐린 황색 분말, 수율 99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.39 (3H, s), 2.34 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.54 - 2.73 (7H, m), 3.14 - 3.18 (4H, m), 6.81 - 6.87 (2H, m), 7.16 - 7.22 (2H, m).
참조예 215
1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-4-(4-트리플루오로메톡시-페닐)피페라진
흐린 황색 분말, 수율 99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.40 (3H, s), 2.34 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.54 - 2.73 (7H, m), 3.16 - 3.20 (4H, m), 6.85 - 6.92 (2H, m), 7.08 - 7.13 (2H, m).
참조예 216
1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-4-(피리딘-2-일)-피페라진
흐린 황색 분말, 수율99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.41 (3H, s), 2.35 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.50 - 2.69 (7H, m), 3.48 - 3.60 (4H, m), 6.59 - 6.66 (2H, m), 7.43 - 7.50 (1H, m), 8.17 - 8.20 (1H, m).
참조예 217
1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-4-(피리미딘-2-일)-피페라진
흐린 황색 분말, 수율 99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.41 (3H, s), 2.36 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.45 - 2.64 (7H, m), 3.81 - 3.85 (4H, m), 6.47 (1H, t, J = 4.8 Hz), 8.30 (2H, d, J = 4.8 Hz).
참조예 218
tert-부틸 N-메틸-[1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)피페리딘-4-일]카바메이트의 제조
트리메틸설폭소늄 요오다이드 (1.96 g, 8.89 mmol) 를 디메틸술폭시드 (20 ml) 중 소듐 하이드리드 (372 mg, 9.32 mmol) 의 현탁액에 점진적으로 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 거기에, 디메틸술폭시드 (20 ml) 중 tert-부틸 N-메틸-[1-(2-옥소프로필)피페리딘-4-일]카바메이트 (2.3 g, 8.5 mmol) 용액을 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 얼음물에 쏟고, 디에틸에테르로 추출시켰다. 상기 추출액을 포화 식염수 용액으로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키 고, 이어서 여과시켰다. 상기 생성된 여과액을 감압하에 농축시키고, 상기 잔 류물은 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제시켜서 옅은 황색 오일성 물질인 tert-부틸 N-메틸-[1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)피페리딘-4-일]카바메이트 (2.1 g, 수율 86%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.36 (3H, s), 1.46 (9H, s), 1.55 - 1.79 (5H, m), 1.97 - 2.13 (2H, m), 2.30 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.49 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.59 (2H, s), 2.74 (3H, s), 2.88 - 3.06 (2H, m).
참조예 219
3-(2-메틸-2-옥시라닐)-피리딘의 제조
3-아세틸피리딘 (8 g, 66.1 mmol) 를 사용하여, 옅은 갈색 오일인 3-(2-메틸-2-옥시라닐)피리딘 (7 g, 수율 78.4%) 를 참조예 218 과 동일한 방법으로 제조되었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.74 (3H, s), 2.82 (1H, d, J = 5.2 Hz), 3.02 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.21 - 7.33 (1H, m), 7.58 - 7.70 (1H, m), 8.54 (1H, dd, 1.6 Hz, 4.8 Hz), 8.65 (1H, d, J = 2.3 Hz).
참조예 220
tert-부틸 1-옥사-6-아자스피로[2,5]옥탄-6-카복실레이트의 제조
트리메틸설폭소늄 요오다이드 (70 g, 0.32 mol) 를 디메틸술폭시드 (600 ml) 중 소듐 하이드리드 (13.3 g, 0.33 mol) 의 현탁액에 점진적으로 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 거기에 tert-부틸 4-옥소-피페리딘-1-카복실레이트 (58 g, 0.291 mol) 을 점진적으로 첨가시키고, 상기 혼합물을 55℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 얼음물에 쏟고, 디에틸에테르로 추출시켰다. 그 유기층을 포화 식염수 용액로 세척시키고 , 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 생성된 여과액을 감압하에 농축시키고, 상기 잔류물은 백색 분말인 tert-부틸 1-옥사-6-아자스피로 [2,5]옥탄-6-카복실레이트 (61.7 g, 수율 96%) 로부터 결정화되었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.40 - 1.53 (2H, m), 1.47 (9H, s), 1.72 - 1.85 (2H, m), 2.69 (2H, s), 3.37 - 3.48 (2H, m), 3.67 - 3.77 (2H, m).
참조예 221
tert-부틸 4-[2-(1-옥사-6-아자스피로[2,5]-옥탄-6-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-카복실레이트의 제조
트리메틸설폭소늄 요오다이드 (2.02 g, 9.20 mmol) 를 디메틸술폭시드 (50 ml) 중 소듐 하이드리드 (385 mg, 9.64 mmol) 의 현탁액에 점진적으로 첨가시 키고, 상기 생성된 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 거기에 DMSO (10 ml) 중 tert-부틸 4-[2-옥소-2-(4-옥소피페리딘-1-일)에틸]피페라진-1-카복실레이트 (2.85 g, 8.76 mmol) 를 첨가시킹고, 상기 혼합물을 실온에서 2 시간 동안, 및 55℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 얼음물에 쏟고, 디에틸에테르로 추출시켰다. 그 유기층을 포화 식염수 용액으로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시키고, 여과시켰다. 상기 생성된 여과액을 감압하에 농축시켜서 백색 고체인 tert-부틸 4-[2-(1-옥사-6-아자스피로[2,5]옥탄-6-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-카복실레이트 (2.97 g, 수율 99%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 - 1.54 (1H, m), 1.48 (9H, s), 1.78 - 1.93 (1H, m), 2.44 - 2.49 (4H, m), 2.62 (2H, s), 2.73 (2H, s), 3.42 - 3.47 (2H, m), 3.52 - 3.68 (1H, m), 3.77 - 3.88 (1H, m).
참조예 222
6-(4-트리플루오로메틸페닐)-1-옥사-6-아자스피로[2,5]옥탄의 제조
트리메틸설폭소늄 요오다이드 (2.00 g, 9.02 mmol) 를 디메틸술폭시드 (30 ml) 중 소듐 하이드리드 (361 mg, 9.02 mmol) 의 현탁액에 점진적으로 첨가시키고, 상기 생성된 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 거기에 DMSO (10 ml) 중 1-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페리딘-4-온 (2.00 g, 8.2 mmol) 용액을 첨가시키고, 상기 혼합물을 밤새 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 얼음물에 쏟고, 디에틸에테르로 추출시켰다. 상기 추출액을 염수로 세척시키고, 소듐 설페이트로 건조시키고, 이어서 여과시켰다. 상기 잔류물은 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 5/1) 로 정제시켜서 흐린 황색 결정형 분말인 6-(4-트리플루오로메틸페닐)-1-옥사-6-아자스피로[2,5]옥탄 (1.51 g, 수율 72%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.54 - 1.65 (2H, m), 1.91 - 2.04 (2H, m), 2.54 - 2.59 (2H, m), 2.73 (2H, s), 3.38 - 3.48 (1H, m), 3.52 - 3.62 (1H, m), 6.95 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.7 Hz).
참조예 223
3-(2-메틸-2-옥시라닐)프로필 아세테이트의 제조
m-클로로퍼벤조산(12.3 g, 71.30 mmol) 을 빙조에서 냉각하는 동안 메틸렌 클로라이드 (60 ml) 중 참조예 208 에서 제조된 4-메틸-4-펜텐일 아세테이트 (5.9 g, 41.5 mmol) 용액에 점진적으로 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 포화 소듐 설파이트 수용액 및 포화 소듐 카르보네이트 수용액을 빙조에서 냉각하는 동안 상기 혼합물에 첨가시키고, 그것을 30 분 동안 교반시키고, 유기층을 분리시켰다. 그 수층을 메틸렌 클로라이드로 추출시켰다 . 상기 추출액을 혼합시키고, 포화 소듐 비카르보네이트 수용액 및 염수로 세척시키고, 소듐 설페이트로 건조시켰다. 여과 후에, 상기 여과액을 감압하에 농축시켜서 무색 오일인 3-(2-메틸-2-옥시라닐)프로필 아세테이트 (6.9 g, 정량) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.33 (3H, s), 1.56 - 1.79 (4H, m), 2.05 (3H, s), 2.56 - 2.70 (2H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.5 Hz).
참조예 224
1-에틸-5-[2-(2-메틸-2-옥시라닐)에틸]-1H-테트라졸의 제조
m-클로로퍼벤조산(1.97 g, 7.99 mmol) 을 빙조에서 냉각하는 동안 메틸렌 클로라이드 (20 ml) 중 1-에틸-5-(3-메틸-3-뷰텐일)-1H-테트라졸 (0.95 g, 5.71 mmol) 용액에 점진적으로 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 21 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 소듐 티오설페이트 수용액 및 탄산수소 나트륨 수용액을 첨가시키고, 상기 생성된 혼합물을 여과시켰다. 그 유기층을 분리시키고, 탄산수소 나트륨 수용액으로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시켰다. 여과 후에, 상기 여과액을 감압하에 농축시켜서 흐린 황색 오일인 1-에틸-5-[2-(2-메틸-2-옥시라닐)에틸]-1H-테트라졸 (1.2 g, 정량) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.40 (3H, s), 1.55 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.00 - 2.16 (1H, m), 2.20 - 2.37 (1H, m), 2.66 (2H, s), 2.78 - 2.98 (2H, m), 4.32 (2H, q, J = 7.3 Hz).
대응하는 출발 물질들을 사용하여, 참조예 225 및 226 의 화합물은 참조예 224 에서 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
참조예 225
1-페닐-5-[2-(2-메틸-2-옥시라닐)에틸]-1H-테트라졸
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.32 (3H, s), 2.01 - 2.28 (2H, m), 2.59 (2H, s), 2.92 - 2.99 (2H, m), 7.43 - 7.47 (2H, m), 7.58 - 7.63 (3H, m).
참조예 226
1-(4-클로로페닐)-5-[2-(2-메틸-2-옥시라닐)에틸]-1H-테트라졸
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.33 (3H, s), 2.00 - 2.12 (1H, m), 2.19 - 2.31 (1H, m), 2.60 (2H, s), 2.90 - 2.97 (2H, m), 7.39 - 7.45 (2H, m), 7.56 - 7.62 (2H, m).
참조예 227
1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1, 4-디하이드로벤조[d][1,3]옥사진-2-온의 제조
m-클로로퍼벤조산(13.76 g, 55.81 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (150 ml) 중 1-(2-메틸-2-프로페닐)-1,4-디하이드로벤조[d][1,3]옥사진-2-온 (7.09 g, 34.88 mmol) 용액에 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하였 다. 상기 혼합물에, 소듐 티오설페이트 수용액 및 탄산수소 나트륨 수용액을 첨가시키고 상기 생성된 혼합물을 여과시켰다. 그 유기층을 분리시키고, 탄산수소 나트륨 수용액으로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시켰다. 여과 후에 , 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물은 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 4/1) 로 정제시켜서 흐린 황색 오일인 1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,4-디하이드로벤조[d][1,3]-옥사진-2-온 (5.13 g, 67%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.39 (3H, s), 2.70 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.78 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.79 (1H, d, J = 15.5 Hz), 4.51 (1H, d, J = 15.5 Hz), 5.23 (2H, s), 7.04 - 7.13 (2H, m), 7.21 - 7.27 (1H, m), 7.29 - 7.38 (1H, m).
참조예 228
3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-3H-벤조옥사졸-2-온의 제조
m-클로로퍼벤조산(1.66 g, 9.65 mmol) 을 빙조에서 냉각하는 동안 메틸렌 클로라이드 (30 ml) 중 3-(2-메틸-2-프로페닐)-3H-벤조옥사졸-2-온 (1.66 g, 8.77 mmol) 의 혼합물에 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 상기 반응 혼합물 여과시키고, 상기 여과액을 20% 소듐 설파이트 수용액, 포화 소듐 비카르보네이트 수용액 및 염수로 세척시키고, 마그네슘 설페이트로 건조시켰 다. 여과 후에, 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물은 메틸렌 클로라이드/n-헥산으로 처리되고, 상기 생성된 침전물을 여과를 통해 수집시켜서 백색 분말인 3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-3H-벤조옥사졸-2-온 (1.78 g, 수율99%) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.38 (3H, s), 2.73 (1H, d, J = 4.3 Hz), 2.81 (1H, d, J = 4.3 Hz), 3.68 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.26 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.09 - 7.29 (4H, m).
대응하는 출발 물질들을 사용하여, 참조예 229 내지 232 의 화합물은 참조예 228 에서 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
참조예 229
5-클로로-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-3H-벤조옥사졸-2-온
수율 93%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.38 (3H, s), 2.75 (1H, d, J = 4.2 Hz), 2.79 (1H, d, J = 4.2 Hz), 3.60 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.28 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.05 - 7.16 (2H, m), 7.20 - 7.27 (1H, m).
참조예 230
5-플루오로-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-3H-벤조옥사졸-2-온
수율 97%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.38 (3H, s), 2.75 (1H, d, J = 4.3 Hz), 2.80 (1H, d, J = 4.3 Hz), 3.60 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.29 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.75 - 6.85 (1H, m), 7.01 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 7.9 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 4.2 Hz, 8.8 Hz).
참조예 231
5-페닐-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-3H-벤조옥사졸-2-온
수율 92%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.40 (3H, s), 2.74 (1H, d, J = 4.3 Hz), 2.82 (1H, d, J = 4.3 Hz), 3.70 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.32 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.29 - 7.49 (5H, m), 7.57 (2H, dd, J = 1.6 Hz, 8.5 Hz).
참조예 232
5-브로모-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-3H-벤조옥사졸-2-온
수율 80%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.38 (3H, s), 2.75 (1H, d, J = 4.2 Hz), 2.79 (1H, d, J = 4.2 Hz), 3.61 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.27 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.18 - 7.31 (1H, m), 7.38 (1H, d, J = 1.9 Hz).
참조예 233
1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-3-페닐-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-2-온의 제조
1-(2-메틸-2-프로페닐)-3-페닐-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-2-온 (720 mg, 2.72 mmol) 을 사용하여, 흐린 황색 오일인 1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-3-페닐-1,3 -디하이드로벤즈이미다졸-2-온 (758 mg, 수율 99%) 을 참조예 228 에서 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.40 (3H, s), 2.73 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.86 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.82 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.38 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.02 - 7.30 (4H, m), 7.34 - 7.45 (1H, m), 7.50 - 7.57 (4H, m).
대응하는 출발 물질들을 사용하여, 참조예 234 내지 245 의 화합물은 참조예 233 에서 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
참조예 234
1-(4-플루오로페닐)-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1, 3-디하이드로벤즈이미다졸-2-온
수율 96%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.40 (3H, s), 2.73 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.85 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.81 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.38 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.00 - 7.30 (6H, m), 7.43 - 7.57 (2H, m).
참조예 235
1-(1-tert-뷰톡시카보닐피페리딘-4-일)-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-2-온
수율 40%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.34 (3H, s), 1.54 (9H, s), 1.71 - 1.87 (2H, m), 2.20 - 2.42 (2H, m), 2.70 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.71 - 2.89 (3H, m), 3.75 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.20 - 4.53 (4H, m), 7.00 - 7.13 (3H, m), 7.15 - 7.25 (1H, m).
참조예 236
1-메틸-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-2-온
수율 68%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.34 (3H, s), 2.69 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.78 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.44 (3H, s), 3.76 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.31 (1H, d, J = 15.0 Hz), 6.91 - 7.00 (1H, m), 7.05 - 5.25 (3H, m).
참조예 237
5-클로로-1-메틸-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-2-온
수율 89%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.34 (3H, s), 2.70 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.76 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.42 (3H, s), 3.69 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.28 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 8.3 Hz), 7.22 (1H, d, J = 1.9 Hz).
참조예 238
1-메틸-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-5-트리플루오로-메틸-1,3-디하이드로벤즈이미다 졸-2-온
수율 99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.36 (3H, s), 2.71 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.77 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.47 (3H, s), 3.74 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.38 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 8.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.9 Hz).
참조예 239
6-클로로-1-메틸-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-2-온
수율 99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.32 (3H, s), 2.69 (1H, d, J = 4.6 Hz), 2.75 (1H, d, J = 4.6 Hz), 3.41 (3H, s), 3.68 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.33 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.97 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 8.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.4 Hz).
참조예 240
5-플루오로-1-메틸-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-2-온
수율 66%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.34 (3H, s), 2.70 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.77 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.42 (3H, s), 3.77 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.33 (1H, d, J = 15.0 Hz), 6.74 - 6.91 (2H, m), 7.00 (1H, dd, J = 2.2 Hz, 8.6 Hz).
참조예 241
5-클로로-1-에틸-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-2-온
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 - 1.39 (6H, m), 2.70 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.76 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.69 (1H, d, J = 15.1 Hz), 3.93 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.30 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 8.3 Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.0 Hz).
참조예 242
5-클로로-1-이소프로필-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-2-온
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.34 (3H, s), 1.53 (6H, dd, J = 2.1 Hz, 6.7 Hz), 2.70 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.75 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.68 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.28 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.65 - 4.79 (1H, m), 7.04 (2H, s), 7.22 (1H, s).
참조예 243
5-디메틸아미노-1-메틸-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-2-온
수율 100%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.33 (3H, s), 2.69 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.79 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.92 (6H, s), 3.39 (3H, s), 3.67 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.32 (1H, d, J = 15.0 Hz), 6.55 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.6 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.6 Hz).
참조예 244
5-클로로-1-(n-헥실)-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1, 3-디하이드로벤즈이미다졸-2-온
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
0.87 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.18 - 1.43 (9H, m), 1.64 - 1.80 (2H, m), 2.70 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.75 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.69 (1H, d, J = 15.0 Hz), 3.86 (2H, t, J = 7.4 Hz), 4.30 (1H, d, J = 15.0 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 8.4 Hz), 7.22 (1H, d, J = 1.9 Hz).
참조예 245
5-에톡시카보닐-1-메틸-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-2-온
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.32 - 1.43 (6H, m), 2.69 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.78 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.47 (3H, s), 3.87 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.28 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.39 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8.2 Hz).
참조예 246
1-벤질-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-이미다졸리딘-2-온의 제조
1-벤질-3-(2-메틸-2-프로페닐)-이미다졸리딘-2-온 (1.63 g, 7.05 mmol) 를 사용하여, 흐린 황색 오일인 1-벤질-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-이미다졸리딘-2-온 (680 mg, 수율 39%) 은 참조예 228 에서 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.35 (3H, s), 2.62 (1H, d, J = 4.7 Hz), 2.69 (1H, d, J = 4.7 Hz), 3.05 - 3.25 (3H, m), 3.27 - 3.49 (2H, m), 3.61 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.39 (2H, s), 7.20 - 7.34 (5H, m).
대응하는 출발 물질들을 사용하여, 참조예 247 내지 250 의 화합물은 참조예 246 에서 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
참조예 247
1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-3-페닐이미다졸리딘-2-온
수율 58%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.37 (3H, s), 2.65 (1H, d, J = 4.6 Hz), 2.72 (1H, d, J = 4.6 Hz), 3.18 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.48 - 3.61 (2H, m), 3.64 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.77 - 3.91 (2H, m), 7.03 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.25 - 7.36 (2H, m), 7.56 (2H, d, J = 7.9 Hz).
참조예 248
1-(4-플루오로벤질)-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-이미다졸리딘-2-온
수율 34%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.35 (3H, s), 2.62 (1H, d, J = 4.7 Hz), 2.68 (1H, d, J = 4.7 Hz), 3.12 (1H, d, J = 14.6 Hz), 3.16 - 3.20 (2H, m), 3.27 - 3.45 (2H, m), 3.61 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.35 (2H, s), 6.89 - 7.07 (2H, m), 7.14 - 7.27 (2H, m).
참조예 249
1-(4-브로모벤질)-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-이미다졸리딘-2-온
수율 51%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.34 (3H, s), 2.62 (1H, d, J = 4.7 Hz), 2.67 (1H, d, J = 4.7 Hz), 3.12 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.16 - 3.25 (2H, m), 3.27 - 3.50 (2H, m), 3.61 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.33 (2H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz).
참조예 250
1-(4-메톡시벤질)-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-이미다졸리딘-2-온
수율 43%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.34 (3H, s), 2.61 (1H, d, J = 4.7 Hz), 2.67 (1H, d, J = 4.7 Hz), 3.07 - 3.23 (3H, m), 3.27 - 3.50 (2H, m), 3.58 (1H, d, J = 14.6 Hz), 3.80 (3H, s), 4.32 (2H, s), 6.86 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz).
참조예 251
1-(4-클로로벤질)-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-이미다졸리딘-2-온
소듐 하이드리드 (99 mg, 2.49 mmol) 을 빙조에서 냉각하는 동안 DMF (5 ml) 중 2-메틸-2-옥시라닐메틸 톨루엔-4-설포네이트 (500 mg, 2.37 mmol) 용액에 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 거기에 DMF (5 ml) 중 1-(4-클로로벤질)-이미다졸리딘-2-온 (633 mg, 2.61 mmol) 용액을 빙조에서 냉각하는 동안 첨가시키고, 상기 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 물을 상기 반응 혼합물에 첨가시키고, 상기 혼합물을 디에틸에테르로 두 번 추출시켰다. 상기 추출액을 혼합하고, 물로 두 번 이어서 염수로 세척시키고, 소듐 설페이트로 건조시켰다. 여과 후에, 상기 여과액을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔류물은 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 3/1) 로 정제시켜서 흐린 황색 오일인 1-(4-클로로벤질)-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-이미다졸리딘-2 -온 (399 mg, 60%) 를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.35 (3H, s), 2.62 (1H, d, J = 4.7 Hz), 2.68 (1H, d, J = 4.7 Hz), 3.05 - 3.25 (3H, m), 3.27 - 3.49 (2H, m), 3.61 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.35 (2H, s), 7.21 (2H, dd, J = 2.0 Hz, 6.7 Hz), 7.30 (2H, dd, J = 2.0 Hz, 6.7 Hz).
대응하는 출발 물질들을 사용하여, 참조예 252 및 253 의 화합물은 참조예 251 에서 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
참조예 252
1-(1-벤질피페리딘-4-일)-3-(2-메틸-2-옥시라닐-메틸)이미다졸린-2-온
수율 54%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.35 (3H, s), 1.59 - 1.80 (4H, m), 2.00 - 2.16 (2H, m), 2.60 (1H, d, J = 4.7 Hz), 2.66 (1H, d, J = 4.7 Hz), 2.84 - 3.00 (2H, m), 3.07 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.22 - 3.43 (4H, m), 3.50 (2H, s), 3.54 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.68 - 3.86 (1H, m), 7.16 - 7.34 (5H, m).
참조예 253
1-(2,4-디메톡시벤질)-3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-이미다졸린-2-온
수율 40%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.34 (3H, s), 2.60 (1H, d, J = 4.7 Hz), 2.67 (1H, d, J = 4.7 Hz), 3.10 (1H, d, J = 14.6 Hz), 3.14 - 3.34 (4H, m), 3.56 (1H, d, J = 14.6 Hz), 3.80 (6H, s), 4.35 (2H, s), 6.32 - 6.43 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.9 Hz).
참조예 254
1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)피롤리딘-2,5-디온의 제조
1-(2-메틸-2-프로페닐)피롤리딘-2,5-디온을 사용하여, 1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)피롤리딘-2,5-디온을 참조예 228 에서 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
수율 86%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.34 (3H, s), 2.58 (1H, d, J = 4.6 Hz), 2.67 - 2.79 (5H, m), 3.56 (1H, d, J = 13.9 Hz), 3.84 (1H, d, J = 13.9 Hz).
참조예 255
2-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)프탈이미드의 제조
2-(2-메틸-2-프로페닐)프탈이미드를 사용하여, 2-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)프탈이미드은 참조예 228 에서 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
수율 98%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.38 (3H, s), 2.62 (1H, d, J = 4.6 Hz), 2.82 (1H, d, J = 4.6 Hz), 3.71 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.01 (1H, d, J = 14.3 Hz), 7.73 (2H, dd, J = 2.9 Hz, 8.6 Hz), 7.87 (2H, dd, J = 2.9 Hz, 8.6 Hz).
참조예 256
1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1H-벤즈이미다졸의 제조
1-(2-메틸-2-프로페닐)-1H-벤즈이미다졸을 사용하여, 1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1H-벤즈이미다졸은 참조예 228 에서 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
수율 11%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.32 (3H, s), 2.60 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.71 (1H, d, J = 4.4 Hz), 4.17 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.44 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.23 - 7.41 (2H, m), 7.48 (1H, dd, J = 2.2 Hz, 7.8 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 2.2 Hz, 7.8 Hz), 7.93 (1H, s).
참조예 257
1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1H-이미다졸의 제조
1-(2-메틸-2-프로페닐)-1H-이미다졸을 사용하여, 1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1H-이미다졸을 참조예 228 에서 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
수율 53%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.26 (3H, s), 2.57 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.69 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.94 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.16 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.97 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.49 (1H, s).
참조예 258
3-[3-(2-메틸-2-옥시라닐)프로필]-3H-벤즈옥사졸-2-온의 제조
3-(4-메틸-4-펜텐일)-3H-벤즈옥사졸-2-온 (3.4 g, 15.65 mmol)을 사용하여, 무색 결정형 분말인 3-[3-(2-메틸-2-옥시라닐)프로필]-3H-벤즈옥사졸-2-온 (3.8 g, 정량) 은 참조예 228 에서 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.33 (3H, s), 1.56 - 1.77 (2H, m), 1.80 - 1.95 (2H, m), 2.59 (1H, d, J = 4.8 Hz), 2.63 (1H, d, J = 4.8 Hz), 3.85 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.05 - 7.23 (3H, m).
참조예 259
3-[4-(2-메틸-2-옥시라닐)부틸]-3H-벤즈옥사졸-2-온의 제조
3-(5-메틸-5-헥세닐)-3H-벤즈옥사졸-2-온 (1.1 g, 4.8 mmol) 을 사용하여, 무색 오일인 3-[4-(2-메틸-2-옥시라닐)뷰틸]-3H-벤즈옥사졸-2-온 (1.2 g, 정량) 은 참조예 228 에서 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.30 (3H, s), 1.42 - 1.67 (4H, m), 1.74 - 1.88 (2H, m), 2.57 (1H, d, J = 4.9 Hz), 2.60 (1H, d, J = 4.9 Hz), 3.84 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.02 - 7.30 (3H, m).
참조예 260
3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)옥사졸리딘-2-온의 제조
3-(2-메틸-2-프로페닐)옥사졸리딘-2-온 (4.28 g, 30.35 mmol) 을 사용하여, 무색 오일인 3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-옥사졸리딘-2-온 (2.87 g, 수율62%) 참조예 228 의 방법에 의해 제조되었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.36 (3H, s), 2.66 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.70 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.15 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.57 - 3.75 (3H, m), 4.25 - 4.39 (2H, m).
참조예 261
3,3-디플루오로-1-(2-메틸-2-옥시라닐-메틸)-1,3-디히드로인돌-2-온의 제조
3,3-디플루오로-1-(2-메틸-2-프로페닐)-1,3-디히드로인돌-2-온 (1.08 g, 4.83 mmol)을 사용하여, 3,3-디플루오로-1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,3-디히드 로인돌-2-온 (1.14 g, 수율 99%)이 연노란색 분말로서 참조예 228에 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.35 (3H, s), 2.71 (1H, d, J = 4.3 Hz), 2.77 (1H, d, J = 4.3 Hz), 3.46 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.26 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.12 - 7.24 (2H, m), 7.45 - 7.61 (2H, m).
상응하는 개시물질들들을 사용하여, 참조예 262 및 263의 화합물들이 참조예 261에 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
참조예 262
3,3-디메틸-1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,3-디히드로인돌-2-온
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.31 (3H, s), 1.39 (6H, s), 2.67 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.74 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.53 (1H, d, J = 14.0 Hz), 4.22 (1H, d, J = 14.0 Hz), 7.00 - 7.10 (2H, m), 7.16 - 7.31 (2H, m).
참조예 263
1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,3-디히드로인돌-2-온
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.34 (3H, s), 2.67 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.76 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.49 - 3.61 (3H, m), 4.22 (1H, d, J = 14.9 Hz), 7.00 - 7.10 (2H, m), 7.18 - 7.35 (2H, m).
참조예 264
벤질 (2-메틸-2-옥시라닐메틸)카바메이트의 제조
참조예 173에서 제조된 벤질 N-(2-메틸-2-프로페닐)카바메이트 (3.90 g, 19.0 mmol)을 메틸렌 클로라이드 (80 ml)에 용해시키고, 여기에 m-클로로과벤조산 (5.15 g, 20.9 mmol)을 첨가하였고, 상기 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 티오황산 나트륨 수용액 및 포화 탄산수소나트륨 수용액을 상기 반응 혼합물에 첨가하였고, 이를 잠시 교반하였다. 유기층을 분리하여, 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정하고, 황산나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 상기 여액을 감압하 농축하여 벤질(2-메틸-2-옥시라닐메틸)카바메이트 (4.31 g, 정량)를 무색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.35 (3H, s), 2.61 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.72 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.28 - 3.53 (2H, m), 4.90 (1H, br), 5.11 (2H, s), 7.26 - 7.44 (5H, m).
상응하는 개시물질들을 사용하여, 참조예 265 내지 276의 화합물들이 참조예 264에 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
참조예 265
벤질 N-메틸-N-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)카바메이트
수율 42%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.26 (1.5H, s), 1.31 (1.5H, s), 2.57 (1H, s), 2.61 (1H, s), 2.99 (3H, s), 3.24 (1H, d, J = 15.1 Hz), 3.62 (0.5H, d, J = 15.1 Hz), 3.72 (0.5H, d, J = 15.1 Hz), 5.14 (2H, s), 7.27 - 7.41 (5H, m).
참조예 266
4-클로로벤질(2-메틸-2-옥시라닐메틸)카바메이트
수율 98%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.35 (3H, s), 2.62 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.71 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.27 - 3.50 (2H, m), 4.88 (1H, br), 5.06 (2H, s), 7.23 - 7.41 (4H, m).
참조예 267
4-플루오로벤질(2-메틸-2-옥시라닐메틸)카바메이트
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.34 (3H, s), 2.61 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.71 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.32 - 3.50 (2H, m), 4.86 (1H, br), 5.06 (2H, s), 6.95 - 7.09 (2H, m), 7.27 - 7.41 (2H, m).
참조예 268
에틸(2-메틸-2-옥시라닐메틸)카바메이트
수율 82%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.35 (3H, s), 2.62 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.74 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.27 - 3.50 (2H, m), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.78 (1H, br).
참조예 269
4-트리플루오로메톡시벤질(2-메틸-2-옥시라닐메틸)카바메이트
수율 99%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.35 (3H, s), 2.62 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.71 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.42 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.90 (1H, br), 5.10 (2H, s), 7.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz).
참조예 270
4-플루오로벤질 N-메틸-N-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)카바메이트
수율 73%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (1.5H, s), 1.30 (1.5H, s), 2.56 (1H, s), 2.61 (1H, s), 2.97 (3H, s), 3.22 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.61 (0.5H, d, J = 14.8 Hz), 3.72 (0.5H, d, J = 14.8 Hz), 5.10 (2H, s), 6.95 - 7.09 (2H, m), 7.27 - 7.41 (2H, m).
참조예 271
4-클로로벤질 옥시라닐메틸카바메이트
수율 97%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.59 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 4.6 Hz), 2.79 (1H, t, J = 4.3 Hz), 3.11 (1H, br), 3.20 - 3.32 (1H, m), 3.50 - 3.73 (1H, m), 4.93 (1H, br), 5.07 (2H, s), 7.23 - 7.41 (4H, m).
참조예 272
4-플루오로벤질 옥시라닐메틸카바메이트
수율 89%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.59 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 4.6 Hz), 2.79 (1H, t, J = 4.3 Hz), 3.11 (1H, br), 3.21 - 3.32 (1H, m), 3.45 - 3.73 (1H, m), 4.92 (1H, br), 5.07 (2H, s), 6.95 - 7.09 (2H, m), 7.27 - 7.41 (2H, m).
참조예 273
4-플루오로벤질 N-메틸-N-옥시라닐메틸카바메이트
수율 34%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.51 (1H, br), 2.76 (1H, br), 3.01 (3H, s), 3.02 - 3.27 (2H, m), 3.55 - 3.91 (1H, m), 5.10 (2H, s), 6.95 - 7.09 (2H, m), 7.27 - 7.41 (2H, m).
참조예 274
tert-부틸 옥시라닐메틸카바메이트
수율 83%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 (9H, s), 2.59 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 4.6 Hz), 2.78 (1H, t, J = 4.4 Hz), 3.09 (1H, br), 3.16 - 3.28 (1H, m), 3.38 - 3.66 (1H, br), 4.53 - 4.91 (1H, br).
참조예 275
벤질 옥시라닐메틸카바메이트
수율 72%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
2.67 (1H, t, J = 4.5 Hz), 2.91 - 3.32 (4H, m), 4.91 - 5.09 (3H, m), 7.23 - 7.55 (5H, m).
참조예 276
페닐 옥시라닐메틸카바메이트
수율 90%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
2.57 (1H, dd, J = 2.5 Hz, 5.0 Hz), 2.73 (1H, t, J = 4.5 Hz), 3.00 - 3.45 (3H, m), 7.10 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.20 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.38 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.94 (1H, br).
참조예 277
(2-메틸-2-옥시라닐메틸)(4-클로로페닐)카바메이트의 제조
m-클로로과벤조산 (1.6 g, 6.6 mmol)을 메틸렌 클로라이드 (20 ml) 내 2-메틸-2-프로페닐(4-클로로페닐)카바메이트 (1.0 g, 4.4 mmol)의 용액에 얼음-바스 내에서 냉각하면서 첨가하였고, 상기 혼합물을 실온에서 4 시간동안 교반하였다. 여기에 티오황산 나트륨 수용액을 첨가하였고 혼합물을 여과하고, 탄산수소나트륨 수용액을 여액에 첨가하였다. 상기 유기층을 분리하여, 황산마그네슘으로 건조하고 감압하 농축하여 (2-메틸-2-옥시라닐메틸)(4-클로로페닐)카바메이트 (1.1 g, 정량)를 연노란색 결정성 분말로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.42 (3H, s), 2.71 (1H, d, J = 4.6 Hz), 2.82 (1H, d, J = 4.6 Hz), 4.01 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.37 (1H, d, J = 11.9 Hz), 6.79 (1H, br), 7.23 - 7.37 (4H, m).
참조예 278
(2-메틸-2-옥시라닐메틸) N-(4-클로로페닐)-N-메틸카바메이트의 제조
m-클로로과벤조산 (2.5 g, 10.1 mmol)을 메틸렌 클로라이드 (20 ml) 내 2-메틸-2-프로페닐 N-(4-클로로페닐)-N-메틸카바메이트 (1.78 g, 6.7 mmol)의 용액에 얼음-바스 내에서 냉각하면서 첨가하였고, 상기 혼합물을 실온에서 6.5 시간동안 교반하였다. 여기에 티오황산 나트륨 수용액을 첨가하였고 혼합물을 여과하고, 탄산수소나트륨 수용액을 여액에 첨가하였다. 상기 유기층을 분리하여, 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하였다. 상기 여액을 감압하 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1)로 정제하여 (2-메틸-2-옥시라닐메틸) N-(4-클로로페닐)-N-메틸카바메이트 (1.7 g, 정량)를 연노란색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.32 (3H, s), 2.62 (1H, d, J = 4.6 Hz), 2.69 (1H, d, J = 4.6 Hz), 3.30 (3H, s), 3.99 (1H, d, J = 11.8 Hz), 4.30 (1H, d, J = 11.8 Hz), 7.15 - 7.25 (2H, m), 7.31 - 7.38 (2H, m).
참조예 279
tert-부틸 4-옥시라닐메틸피페라진-1-카르복실레이트의 제조
아세토니트릴 (70 ml) 내 tert-부틸 피페라진-1-카르복실레이트 (6.2 g, 33.29 mmol), 에피브로모히드린 (5.4 g, 39.42 mmol) 및 탄산 칼륨 (5.5 g, 39.79 mmol)의 혼합물을 환류하 3 시간동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 물을 잔류물에 첨가하였다. 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 추출물을 염수로 세정, 황산나트륨으로 건조한 후 여과하고, 상기 여액을 감압하 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트)로 정제하여 tert-부틸 4-옥시라닐메틸피페라진-1-카르복실레이트 (6.2 g, 수율 77%)을 무색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 (9H, s), 2.21 - 2.60 (6H, m), 2.70 - 2.81 (2H, m), 3.05 - 3.12 (1H, m), 3.35 - 3.56 (4H, m).
참조예 280
tert-부틸[4-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)피페라진-1-일]카바메이트의 제조
DMF (70 ml) 내 (2-메틸-2-옥시라닐메틸) 톨루엔-4-설포네이트 (9.75 g, 40.3 mmol), 참조예 36에서 제조된 tert-부틸 피페라진-1-일-카바메이트 (6.75 g, 33.5 mmol), 트리에틸아민 (7 ml, 50.3 mmol) 및 요오드화칼륨 (6.68 g, 33.5 mmol)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 물 및 염수로 세정, 황산나트륨으로 건조 및 여과하였다. 상기 여액을 감압하 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산/아세톤 = 4/1)로 정제하여 tert-부틸[4-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)피페라진-1-일]카바메이트 (4.66 g, 수율 51%)를 무색 결정성 분말로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.35 (3H, s), 1.46 (9H, s), 2.31 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.49 - 2.84 (11H, m), 5.37 (1H, br).
참조예 281
3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온의 제조
DMF (30 ml) 내 참조예 49에서 제조된 5-(4- 트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (3.18 g, 12.92 mmol), (2-메틸-2-옥시라닐메틸) 톨루엔-4-설포네이트 (4.80 g, 19.38 mmol), 탄산 칼륨 (2.14 g, 15.50 mmol) 및 요오드화나트륨 (2.90 g, 19.38 mmol)의 혼합물을 실온에서 24 시간동안 및 그 후에 60℃에서 4 시간동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 물로 세정, 황산 마그네슘으로 건조, 및 여과하였다. 상기 여액을 감압하 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트 = 9/1)로 정제하여 3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (2.37 g, 수율 58%)을 무색 결정성 분말로서 산출하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.43 (3H, s), 2.72 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.86 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.93 (2H, dd, J = 14.8 Hz, 22.2 Hz), 7.28 - 7.41 (2H, m), 7.83 - 7.98 (2H, m).
5-치환-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 및 (2-메틸-2-옥시라닐메틸) 톨루엔-4-설포네이트를 사용하여, 참조예 282 내지 289의 화합물들이 참조예 281에 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
참조예 282
3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-5-페닐-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
수율 41%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.44 (3H, s), 2.72 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.88 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.87 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.99 (1H, d, J = 14.7 Hz), 7.40 - 7.57 (3H, m), 7.79 - 7.87 (2H, m).
참조예 283
3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-5-(4-트리플루오로메틸페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
수율 34%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 (3H, s), 2.73 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.87 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.92 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.00 (1H, d, J = 14.8 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz).
참조예 284
3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-5-(4-비페닐일)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
수율 38%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 (3H, s), 2.73 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.89 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.89 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.00 (1H, d, J = 14.8 Hz), 7.33 - 7.50 (3H, m), 7.57 - 7.75 (4H, m), 7.93 (2H, d, J = 8.6 Hz).
참조예 285
3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-5-(4-클로로페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
수율 52%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.44 (3H, s), 2.72 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.86 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.89 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.97 (1H, d, J = 14.8 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz).
참조예 286
3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-5-(4-플루오로페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
수율 72%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.43 (3H, s), 2.72 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.87 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.88 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.96 (1H, d, J = 14.7 Hz), 7.11 - 7.21 (2H, m), 7.74 - 7.89 (2H, m).
참조예 287
3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-5-[2-(4-클로로페닐)에틸]-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
수율 78%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.32 (3H, s), 2.64 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.72 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.79 - 2.90 (2H, m), 2.93 - 3.04 (2H, m), 3.74 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.79 (1H, d, J = 14.8 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.6 Hz).
참조예 288
3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-5-[2-(4-클로로페닐)비닐]-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.41 (3H, s), 2.71 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.83 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.88 (2H, s), 6.60 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.28 - 7.47 (5H, m).
참조예 289
3-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-5-(4-클로로페녹시메틸)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
수율 59%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.37 (3H, s), 2.68 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.78 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.86 (2H, s), 4.90 (2H, s), 6.91 (2H, dd, J = 2.3 Hz, 6.9 Hz), 7.29 (2H, dd, J = 2.3 Hz, 6.9 Hz).
참조예 290
2-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,1-디옥소-1,2-디히드로벤조[디]이소티아졸-3-온의 제조
사카린 및 (2-메틸-2-옥시라닐메틸) 톨루엔-4-설포네이트를 사용하여, 2-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1,1-디옥소-1,2-디히드로벤조[디]이소티아졸-3-온이 참조예 281에 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
무색 결정성 분말, 수율 43%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.49 (3H, s), 2.74 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.96 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.73 (1H, d, J = 15.5 Hz), 4.04 (1H, d., J = 15.5 Hz), 7.81 - 8.00 (3H, m), 8.09 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 6.6 Hz).
참조예 291
1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)피페리딘-4-온의 제조
4-피페리돈 히드로클로라이드 모노하이드레이트-하이드레이트를 사용하여, 1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)피페리딘-4-온이 참조예 281에 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
무색 기름, 수율 50%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.43 (3H, s), 2.35 - 2.51 (5H, m), 2.58 - 2.93 (7H, m).
참조예 292
4-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-2-온의 제조
1-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-2-온을 사용하여, 4-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-2-온이 참조예 281에 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
무색 결정성 분말, 수율 63%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.37 (3H, s), 2.34 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.53 - 2.67 (4H, m), 2.77 - 2.91 (1H, m), 3.14 - 3.37 (4H, m), 4.62 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.69 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.2 Hz).
참조예 293
4-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1-(tert-부틸)피페라진-2-온의 제조
1-(tert-부틸)피페라진-2-온을 사용하여, 4-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-1-(tert-부틸)피페라진-2-온이 참조예 281에 기술된 동일한 방법으 로 제조되었다.
무색 결정성 분말, 수율 39%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.38 (3H, s), 1.45 (9H, s), 2.31 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.42 - 2.55 (4H, m), 2.74 - 2.88 (1H, m), 3.02 (1H, d, J = 16.1 Hz), 3.20 (1H, d, J = 16.1 Hz), 3.28 - 3.37 (2H, m).
참조예 294
(S)-1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진의 제조
DMF (8 ml) 내 (2-메틸-2-옥시라닐메틸)(R)-톨루엔-4-설포네이트 (0.80 g, 3.30 mmol), 1-(4-트리플루오로-메톡시페닐)피페라진 (0.91 g, 3.36 mmol), 및 트리에틸아민 (0.55 ml, 3.96 mmol)의 용액을 실온에서 22 시간동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출, 물로 세정, 황산마그네슘으로 건조한 후 감압하 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1)로 정제하여 (S)-1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진 (0.46 g, 수율 44%)을 연노란색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.40 (3H, s), 2.34 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.52 - 2.77 (7H, m), 3.10 - 3.27 (4H, m), 6.81 - 6.94 (2H, m), 7.06 - 7.17 (2H, m).
참조예 295
에틸(S)-1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)-피페리딘-4-카르복실레이트의 제조
DMF (70 ml) 내 (2-메틸-2-옥시라닐메틸) (R)-톨루엔-4-설포네이트 (13.5 g, 55.8 mmol), 에틸 피페리딘 4-카르복실레이트 (8.9 g, 50.9 mmol), 및 트리에틸아민 (6.5 g, 64.4 mmol)의 용액을 실온에서 2 일 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 물 및 염수로 세정, 황산마그네슘으로 건조한 후 여과하였다. 상기 여액을 감압하 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1)로 정제하여 에틸(S)-1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)피페리딘-4-카르복실레이트 (5.4 g, 수율 47%)을 무색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.36 (3H, s), 1.67 - 1.93 (4H, m), 1.97 - 2.08 (2H, m), 2.19 - 2.37 (2H, m), 2.48 (1H, d, J = 11.5 Hz), 2.58 (2H, s), 2.78 - 2.97 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz).
상응하는 개시물질들을 사용하여, 참조예 296 내지 299의 화합물들이 참조예 295에 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
참조예 296
4-트리플루오로메틸벤질(S)-1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)피페리딘-4-카르복실레이트
무색 기름, 수율 18%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.35 (3H, s), 1.69 - 2.10 (6H, m), 2.25 - 2.37 (1H, m), 2.28 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.48 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.58 (2H, s), 2.81 - 3.00 (2H, m), 5.11 (2H, s), 7.20 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.0 Hz).
참조예 297
4-클로로벤질(S)-1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)피페리딘-4-카르복실레이트
무색 기름, 수율 26%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.36 (3H, s), 1.75 - 2.16 (7H, m), 2.27 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.50 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.58 (2H, s), 2.87 - 3.09 (2H, m), 5.13 (2H, s), 7.17 - 7.21 (2H, m), 7.27 - 7.31 (2H, m).
참조예 298
N-(4-클로로벤질) (S)-1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸) 피페리딘-4-카르복사미드
무색 기름, 수율 26%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.36 (3H, s), 1.75 - 2.16 (7H, m), 2.27 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.50 (1H, d, J = 12.9 Hz), 2.58 (2H, s), 2.87 - 3.09 (2H, m), 4.41 (2H, d, J = 5.8 Hz), 5.78 (1H, br), 7.17 - 7.21 (2H, m), 7.27 - 7.31 (2H, m).
참조예 299
N-(4-클로로페닐) (S)-1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)피페리딘-4-카르복사미드
무색 기름, 수율 33%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.37 (3H, s), 1.82 - 2.08 (6H, m), 2.13 - 2.27 (1H, m), 2.30 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.53 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.60 (2H, s), 2.93 - 3.12 (2H, m), 7.16 (1H, bs), 7.26 - 7.31 (2H, m), 7.45 - 7.49 (2H, m).
참조예 300
5-(2-메틸-2-옥시라닐메틸설파닐)-1-페닐-1H-테트라졸의 제조
DMF (30 ml) 내 1-페닐-5-머캅토-1H-테트라졸 (3.5 g, 19.64 mmol), (2-메틸-2-옥시라닐메틸) 톨루엔-4-설포네이트 (5 g, 20.64 mmol), 탄산 칼륨 (3 g, 21.71 mmol), 및 요오드화나트륨 (4.5 g, 30.02 mmol)의 혼합물을 60 ℃에서 6 시간동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 두 번 추출하였다. 추출물을 화합시키고, 5% 수산화나트륨 수용액 및 그 후에 물로 세번 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 여액을 감압하 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 2/1)로 정제하여 5-(2-메틸-2-옥시라닐메틸설파닐)-1-페닐-1H-테트라졸 (1.9 g, 수율 39%)을 무색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 (3H, s), 2.73 (1H, d, J = 4.5 Hz), 2.91 (1H, d, J = 4.5 Hz), 3.61 (1H, d, J = 13.9 Hz), 3.77 (1H, d, J. = 13.9 Hz), 7.50 - 7.65 (5H, m).
참조예 301
tert-부틸 3-(2-메틸-2-옥시라닐)프로피오네이트의 제조
트리메틸설폭소늄 아이오다이드 (19.54 g, 88.78 mmol)를 DMSO (50 ml) 내 소듐 하이드라이드 (3.71 g, 92.82 mmol)의 현탁물에 얼음-바스 내에서 냉각하면서 첨가하였고, 상기 혼합물 2.5 시간동안 교반하였다. 여기에 DMSO (20 ml) 내 tert-부틸 4-옥소펜타노에이트 (13.90 g, 80.71 mmol)의 용액을 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 15 시간동안 교반하였다. 상기 혼합물을 빙수에 붓고, 디에틸 에테르로 추출하였다. 추출물을 물로 세정, 황산마그네슘으로 건조, 및 감압하 농축하여 tert-부틸 3-(2-메틸-2-옥시라닐)프로피오네이트 (10.1 g, 수율 67%)를 연노란색 기름으로서 산출하였다 .
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.32 (3H, s), 1.44 (9H, s), 1.85 - 1.94 (2H, m), 2.27 - 2.33 (2H, m), 2.58 (1H, d, J = 4.7 Hz), 2.63 (1H, d, J = 4.7 Hz).
참조예 302
2-이소프로필-2-메톡시메톡시메틸옥시란의 제조
m-클로로과벤조산 (213 g, 861 mmol)을 메틸렌 클로라이드 (800 ml) 내 2-메톡시메톡시메틸-3-메틸-1-부텐 (89 g, 615 mmol)의 용액에 얼음-바스 내에서 냉각하면서 점차적으로 첨가하였고, 상기 혼합물을 실온에서 18 시간동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 10% 황화칼륨 수용액 및 탄산수소나트륨 수용액으로 세정, 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하 농축하여 2-이소프로필-2-메톡시메톡시메틸옥시란 (98 g, 정량)을 무색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
0.95 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.02 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.84 - 2.05 (1H, m), 2.66 (1H, d, J = 4.9 Hz), 2.75 (1H, d, J = 4.9 Hz), 3.37 (3H, s), 3.63 (1H, d, J = 11.3 Hz), 3.70 (1H, d, J = 11.3 Hz), 4.62 (2H, s).
참조예 303
2-에틸-2-메톡시메톡시메틸옥시란의 제조
m-클로로과벤조산 (143.7 g, 833 mmol)을 메틸렌 클로라이드 (8800 ml) 내 참조예 206에서 제조된 2-메톡시메톡시메틸-1-부텐 (98 g, 757 mmol)의 용액에 얼음-바스 내에서 냉각하면서 점차적으로 첨가하였고, 상기 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물, 10% 황화나트륨 수용액 및 탄산수소나트륨 수용액으로 세정, 황산나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 여액을 감압하 농출하여 2-에틸-2-메톡시메톡시메틸옥시란 (111 g, 정량)을 무색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.60 - 1.73 (1H, m), 1.77 - 1.93 (1H, m), 2.66 (1H, d, J = 4.8 Hz), 2.74 (1H, d, J = 4.8 Hz), 3.37 (3H, s), 3.56 (1H, d, J = 11.2 Hz), 3.65 (1H, d, J = 11.2 Hz), 4.64 (2H, s).
참조예 304
2-(2-메톡시메톡시에틸)옥시란의 제조
m-클로로과벤조산 (20.6 g, 95.6 mmol)을 메틸렌 클로라이드 (250 ml) 내 4-메톡시메톡시-1-부텐 (10.46 g, 90.1 mmol)의 용액에 얼음-바스 내에서 냉각하면서 점차적으로 첨가하였고, 상기 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 여과하고, 여액을 10% 황화나트륨 수용액 및 탄산수소나트륨 수용액으로 세정, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 여액을 감압하 농축 하여 2-(2-메톡시메톡시에틸) 옥시란 (10.3 g, 86%)을 무색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.69 - 1.96 (2H, m), 2.53 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 4.9 Hz), 2.79 (1H, t, J = 4.9 Hz), 3.02 - 3.08 (1H, m), 3.38 (3H, s), 3.68 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.64 (2H, s).
참조예 305
4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-카르보닐클로라이드의 제조
톨루엔 (6 ml) 내 4-(4-트리플루오로메틸페녹시) 피페리딘 (0.6 g, 2.45 mmol), 트리포스겐 (0.25 g, 0.86 mmol),및 피리딘 (0.4 ml, 4.90 mmol)의 혼합물을 2.5 시간동안 환류하 가열하였다. 여기에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 상기 혼합물을 10% 염화수소산으로 세정, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 여액을 감압하 농축하여 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-카르보닐클로라이드 (0.72 g, 수율 96%)를 연노란색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.79 - 2.10 (4H, m), 3.50 - 3.96 (4H, m), 4.58 - 4.75 (1H, m), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.8 Hz).
참조예 306
4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)피페리딘-1-카르보닐클로라이드의 제조
메틸렌 클로라이드 (10 ml) 내 (4-트리플루오로메틸페닐아미노)피페리딘 (1.14 g, 4.67 mmol), 트리포스겐 (0.55 g, 1.87 mmol), 및 트리에틸아민 (0.98 ml, 7.01 mmol)의 혼합물을 실온에서 1.5 시간동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 여액을 감압하 농축하여 4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)피페리딘-1-카르보닐클로라이드 (1.43 g, 정량)를 연노란색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.33 - 1.65 (2H, m), 2.09 - 2.24 (2H, m), 3.02 - 3.22 (1H, m), 3.22 - 3.41 (1H, m), 3.48 - 3.70 (1H, m), 4.20 - 4.35 (2H, m), 6.66 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.5 Hz).
참조예 305 또는 306에서 보여주듯이, 아민, 사이클릭 아민, 및 벤젠-농축된 헤테로사이클릭 화합물들은 트리포스겐 및 트리에틸아민 또는 피리딘의 존재하에서 반응하도록 하여 참조예 307 내지 324의 화합물들을 산출하였다.
참조예 307
5-클로로-2,3-디히드로인돌-1-카르보닐클로라이드
연노란색 결정성 분말, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.19 (2H, t, J = 8.3 Hz), 4.28 (2H, t, J = 8.3 Hz), 7.18 - 7.22 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 9.5 Hz).
참조예 308
6-클로로-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-카르보닐클로라이드
연노란색 기름, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.83 - 3.00 (2H, m), 3.83 (1H, t, J = 6.0 Hz), 3.90 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.71 (1H, s), 4.80 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.13 - 7.28 (2H, m).
참조예 309
6-클로로-3,4-디히드로-2H-퀴놀린-1-카르보닐클로라이드
노란색 기름, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.99 - 2.09 (2H, m), 2.79 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.94 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.14 - 7.20 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 8.5 Hz).
참조예 310
5-클로로-1,3-디히드로이소인돌-2-카르보닐클로라이드
노란색 기름, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.19 (2H, t, J = 8.3 Hz), 4.28 (2H, t, J = 8.3 Hz), 7.18 - 7.22 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 9.5 Hz).
참조예 311
tert-부틸 4-클로로카르보닐피페라진-1-카르복실레이트
연노란색 결정성 분말, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.47 (9H, s), 3.16 - 3.29 (2H, m), 3.37 - 3.55 (4H, m), 3.55 - 3.78 (2H, m).
참조예 312
4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)피페라진-1-카르보닐클로라이드
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.43 - 3.80 (8H, m), 5.15 (2H, s), 7.15 - 7.25 (2H, m), 7.33 - 7.45 (2H, m).
참조예 313
4-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐]피페라진-1-카르보닐클로라이드
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.54 - 3.65 (4H, m), 3.65 - 3.72 (2H, m), 3.72 - 3.83 (2H, m), 4.80 (2H, dd, J = 1.1 Hz, 6.1 Hz), 6.39 (1H, dt, J = 6.1 Hz, 15.9 Hz), 6.68 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.4 Hz).
참조예 314
4-(4-클로로벤질)피페라진-1-카르보닐클로라이드
갈색 기름, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.65 - 2.96 (4H, m), 3.67 - 4.08 (6H, m), 7.36 - 7.39 (4H, m).
참조예 315
4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-카르보닐클로라이드
갈색 기름, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.97 - 3.12 (4H, m), 3.91 - 4.06 (2H, m), 4.06 - 4.21 (2H, m), 4.15 (2H, s), 7.58 - 7.73 (4H, m).
참조예 316
4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-카르보닐클로라이드
갈색 기름, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.58 - 2.85 (4H, m), 3.58 - 3.90 (6H, m), 7.17 - 7.25 (2H, m), 7.35 - 7.46 (2H, m).
참조예 317
4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르보닐클로라이드
연갈색 기름, 수율 57%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.54 - 2.67 (2H, m), 3.85 (1H, t, J = 5.7 Hz), 3.94 (1H, t, J = 5.7 Hz), 4.28 (1H, d, J = 2.7 Hz), 4.36 (1H, d, J = 2.7 Hz), 5.94 - 6.06 (1H, m), 7.16 - 7.21 (2H, m), 7.36 - 7.41 (2H, m).
참조예 318
4-(4-메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르보닐클로라이드
연갈색 기름, 수율 60%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.54 - 2.67 (2H, m), 3.51 (1H, t, J = 5.6 Hz), 3.81 (3H, s), 3.92 - 4.02 (1H, m), 4.23 - 4.31 (1H, m), 4.31 - 4.37 (1H, m), 5.87 - 5.96 (1H, m), 6.85 - 6.90 (2H, m), 7.29 - 7.35 (2H, m).
참조예 319
4-(3-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르보닐클로라이드
연갈색 기름, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.58 - 2.71 (2H, m), 3.87 (1H, t, J = 5.7 Hz), 3.96 (1H, t, J = 5.7 Hz), 4.31 (1H, d, J = 2.8 Hz), 4.39 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.04 - 6.15 (1H, m), 7.45 - 7.63 (4H, m).
참조예 320
4-(4-브로모페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르보닐클로라이드
연갈색 기름, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.52 - 2.67 (2H, m), 3.84 (1H, t, J = 5.7 Hz), 3.93 (1H, t, J = 5.7 Hz), 4.27 (1H, d, J = 2.6 Hz), 4.35 (1H, d, J = 2.6 Hz), 5.94 - 6.06 (1H, m), 7.21 - 7.24 (2H, m), 7.43 - 7.49 (2H, m).
참조예 321
4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르보닐클로라이드
연갈색 기름, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.54 - 2.67 (2H, m), 3.84 (1H, t, J = 5.7 Hz), 3.93 (1H, t, J = 5.7 Hz), 4.27 (1H, d, J = 2.6 Hz), 4.35 (1H, d, J = 2.6 Hz), 5.90 - 6.00 (1H, m), 7.00 - 7.07 (2H, m), 7.24 - 7.35 (2H, m).
참조예 322
N-(4-클로로페닐)-N-시클로헥실카바밀클로라이드
연노란색 결정성 분말, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
0.79 - 1.06 (1H, m), 1.14 (2H, t, J = 3.5 Hz, 12.5 Hz), 1.23 - 1.44 (2H, m), 1.50 - 65 (1H, m), 1.67 - 1.81 (2H, m), 1.87 - 2.00 (2H, m), 4.78 (1H, m), 7.06 - 7.10 (2H, m), 7.36 - 7.41 (2H, m).
참조예 323
N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시벤질)카바밀클로라이드
노란색 기름, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.09 (3H, s), 4.58 (2H, s), 7.16 - 7.33 (4H, m).
참조예 324
4-[(4-트리플루오로메틸벤질리덴)아미노]피페라진-1-카르보닐클로라이드
갈색 기름, 수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.17 - 3.39 (4H, m), 3.74 - 4.02 (4H, m), 7.56 (1H, s), 7.60 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.3 Hz).
참조예 325
4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-카르보닐클로라이드의 제조
톨루엔 (20 ml) 내 1-(4-트리플루오로메톡시페닐) 피페라진 (1.0 g, 4.1 mmol), 트리포스겐 (0.42 g, 1.4 mmol), 및 피리딘 (0.66 ml, 8.2 mmol)의 혼합물을 100 ℃에서 4.5 시간동안 교반하였다. 여기데 에틸 아세테이트를 첨가하고, 상기 혼합물을 물로 세정, 황산마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 여액을 감압하 농축하여 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-카르보닐클로라이드 (1.3 g, 정량)를 갈색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.08 - 3.30 (4H, m), 3.67 - 4.00 (4H, m), 6.79 - 6.98 (2H, m), 7.08 - 7.17 (2H, m).
상응하는 개시물질들을 사용하여, 참조예 326 내지 332의 화합물들을 참조예 325에 기술된 동일한 방법으로 정량적으로 제조되었다.
참조예 326
4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-카르보닐클로라이드
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.26 - 3.39 (4H, m), 3.76 - 3.87 (2H, m), 3.87 - 3.98 (2H, m), 6.87 - 6.98 (2H, m), 7.48 - 7.59 (2H, m).
참조예 327
4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-카르보닐클로라이드
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.04 - 3.15 (4H, m), 3.52 - 3.75 (2H, m), 3.75 - 3.92 (2H, m), 3.78 (3H, s), 6.81 - 6.98 (4H, m).
참조예 328
4-(4-클로로페닐)피페라진-1-카르보닐클로라이드
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.10 - 3.25 (4H, m), 3.37 - 3.52 (2H, m), 3.73 - 3.90 (2H, m), 6.83 - 6.88 (2H, m), 7.20 - 7.25 (2H, m).
참조예 329
4-(3-클로로페닐)피페라진-1-카르보닐클로라이드
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.15 - 3.29 (4H, m), 3.73 - 3.94 (4H, m), 6.77 - 6.81 (1H, m), 6.88 - 6.91 (2H, m), 7.20 (1H, t, J = 8.3 Hz).
참조예 330
4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-카르보닐클로라이드
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.08 - 3.27 (4H, m), 3.37 - 3.48 (2H, m), 3.60 - 3.73 (1H, m), 3.73 - 3.90 (1H, m), 6.75 (1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.0 Hz), 6.96 - 6.98 (1H, m), 7.30 (1H, dd, J = 5.1 Hz, 9.0 Hz).
참조예 331
4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-카르보닐클로라이드
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.04 - 3.19 (4H, m), 3.40 - 3.50 (2H, m), 3.62 - 3.75 (1H, m), 3.75 - 3.92 (1H, m), 6.86 - 7.03 (4H, m).
참조예 332
4-(3-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-카르보닐클로라이드
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.21 - 3.35 (4H, m), 3.42 - 3.54 (2H, m), 3.77 - 3.96 (2H, m), 7.02 - 7.19 (3H, m), 7.31 - 7.46 (1H, m).
참조예 333
tert-부틸 4-[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
톨루엔 (20 ml) 내 tert-부틸 4-피페리딘-4-일피페라진-1-카르복실레이트 (1.5 g, 5.67 mmol), 4-(트리플루오로메톡시)브로모벤젠 (3.36 g, 13.92 mmol), 팔라듐 아세테이트 (25 mg, 0.11 mmol), BINAP (87 mg, 0.14 mmol), 및 소듐 tert-부톡사이드 (1.07 g, 11.14 mmol)의 혼합물을 80℃에서 질소 대기하 8 시간동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가게 하고, 여기에 에틸 아세테이트 (10 ml) 및 염수 (20 ml)를 첨가하고, 상기 혼합물을 여과하였다. 상기 유기층을 분리하여, 황산나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 여액을 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1)로 정제하여 tert-부틸 4-[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 (1.01 g, 42%)을 노란색 분말로서 산출하였다.
1H-NMR(CDCl3) δppm
1.49(9H, s), 1.52-1.75(2H, m), 1.83-1.99(2H, m), 2.31-2.52(5H, m), 2.64-2.81(2H, m), 3.36-3.49(4H, m), 3.62-3.75(2H, m), 6.86(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.5 Hz).
참조예 334
1-[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]피페라진의 제조
tert-부틸 4-[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 (1 g, 2.33 mmol)을 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 내 용해시키고, 여기에 트리플루오로아세트산 (10 ml)을 얼음-바스 내에서 냉각하면서 첨가하고, 상기 혼합물 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 25% 수산화나트륨 수용액 (40 ml) 및 염수 (10 ml)로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 여액을 농축하여 1-[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]피페라진 (770 mg, 정량)을 노란색 무정형으로서 산출하였다.
1H-NMR(CDCl3) δppm
1.52-1.75(2H, m), 1.83-1.99(2H, m), 2.25-2.38(1H, m), 2.48-2.76(6H, m), 2.79-2.99(4H, m), 3.56-3.75(2H, m), 6.89(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.5 Hz).
이하의 화합물들은 참조예 334에 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
Figure 112005013988413-pct00088
Figure 112005013988413-pct00089
Figure 112005013988413-pct00090
Figure 112005013988413-pct00091
Figure 112005013988413-pct00092
Figure 112005013988413-pct00093
Figure 112005013988413-pct00094
이하 화합물들은 참조예 186에 기술된 동일한 방법으로 제조되었다.
참조예 372
1-(4-히드록시페닐)-4-페닐피페리딘-4-올
MS: 269(M+)
참조예 373
4-(4-클로로페닐)-1-(4-히드록시페닐)피페리딘-4-올
MS: 349(M+-1)
참조예 374
1-(4-히드록시페닐)-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-올
MS: 353(M+)
참조예 375
(4-히드록시페닐)-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]메탄온
MS: 381(M+)
참조예 376
tert-부틸 1-(4-히드록시페닐)피페리딘-4-카르복실레이트
1H-NMR(CDCl3) δppm 1.46(9H, s), 1.76-2.05(4H, m), 2.23-2.34(1H, m), 2.62-2.73(2H, m), 3.39-3.48(2H, m), 4.39-4.49(1H, m), 4.78(1H, s), 6.72-6.78(2H, m), 6.82-6.89(2H, m).
참조예 377
4-(4-페닐피페리딘-1-일)페놀
MS: 253(M+)
참조예 378
4-(4,4-디에톡시피페리딘-1-일)페놀
MS: 265(M+)
참조예 379
2-디메틸아미노메틸-4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페놀
MS: 410(M+)
참조예 380
4-(4-[1,3]디옥소란-2-일피페리딘-1-일)페놀
1H NMR(CDCl3) δppm 1.51-1.70(2H, m), 1.80-1.92(2H, m), 2.53-2.66(2H, m), 3.48-3.57(2H, m), 3.84-3.92(2H, m), 3.92-4.02(2H, m), 4.63(1H, brs), 4.69(1H, d, J = 4.9 Hz), 6.70-6.78(2H, m), 6.83-6.91(2H, m).
참조예 381
4-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일]페놀
MS: 337(M+)
참조예 382
tert-부틸 4-(4-히드록시페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트
MS: 293(M+)
참조예 383
4-[1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-일옥시]페놀
MS: 337(M+)
참조예 384
4-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4,5]데칸-8-일)페놀
1H NMR(CDCl3) δppm 1.87(4H, t, J = 5.7 Hz), 3.18(4H, t, J = 5.7 Hz), 3.99(4H, s), 6.74(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.88(2H, d, J = 8.9 Hz).
참조예 385
4-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)페놀
MS: 251(M+)
참조예 386
tert-부틸 4-(4-히드록시페닐)피페라진-1-카르복실레이트
1H NMR(CDCl3) δppm 1.49(9H, s), 2.95-3.00(4H, m), 3.55-3.60(4H, m), 5.77(1H, s), 6.74-6.86(4H, m).
참조예 387
4-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일]페놀
1H NMR(CDCl3) δppm 3.19-3.24(4H, m), 3.29-3.34(4H, m), 4.51(1H, s), 6.76-6.82(2H, m), 6.87-6.97(4H, m), 7.11-7.16(2H, m).
참조예 388
4-{4-[(4-트리플루오로메톡시벤질리덴)아미노]피페라진-1-일}페놀
MS: 349(M+-1)
참조예 389
4-[4-(4-클로로벤질)피페라진-1-일]페놀
1H NMR(CDCl3) δppm 2.60(4H, t, J = 4.8 Hz), 3.08(4H, t, J = 4.8 Hz), 3.53(2H, s), 6.71-6.78(2H, m), 6.81-6.89(2H, m), 7.27-7.42(4H, m).
참조예 390
3-(4-히드록시페닐)옥사졸리딘-2-온
1H NMR(CDCl3) δppm 3.94-4.01(2H, m), 4.35-4.42(2H, m), 6.73-6.80(2H, m), 7.29-7.36(2H, m), 9.34(1H, s).
참조예 391
4-(4-피리딜)페놀
1H NMR(CDCl3) δppm 6.87-6.93(2H, m), 7.60-7.70(4H, m), 8.54-8.57(2H, m), 9.85(1H, s).
참조예 392
4-히드록시-N-(4-트리플루오로메톡시페닐)벤즈아미드
1H NMR(CDCl3) δppm 6.84-6.87(2H, m), 7.31-7.34(2H, m), 7.83-7.87(4H, m), 10.11(1H, brs), 10.15(1H, brs).
참조예 393
(4-히드록시페닐)-(4-트리플루오로메톡시페닐)메탄온
1H NMR(CDCl3) δppm 6.08(1H, s), 6.92-6.96(2H, m), 7.30-7.33(2H, m), 7.76-7.83(4H, m).
참조예 394
(4-히드록시페닐)-(4-트리플루오로메틸페닐)메탄온
MS: 266(M+)
참조예 395
4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페놀
1H NMR(CDCl3) δppm 4.67(1H, brs), 6.81-6.85(2H, m), 6.90-6.96(4H, m), 7.13-7.16(2H, m).
Figure 112005013988413-pct00095
Figure 112005013988413-pct00096
Figure 112005013988413-pct00097
Figure 112005013988413-pct00098
Figure 112005013988413-pct00099
실시예 1
2-클로로-1-(3-클로로-2-히드록시프로필)-4-니트로이미다졸의 제조
탄산수소나트륨 (1.25 g, 14.91 mmol)을 아세토니트릴 (60 ml) 내 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (2 g, 13.56 mmol) 및 에피클로로히드린 (1.38 g, 14.91 mmol)의 용액에 첨가하고, 생성 혼합물을 환류하 4 시간동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가게 하고, 감압하 농축하였다. 상기 잔류물에, 물 (20 ml)을 첨가하고, 생성 혼합물을 메틸렌 클로라이드 (15 ml)로 두 번 추출하고, 추출물을 황산나트륨으로 건조한 후, 여과하였다. 상기 여액을 감압하 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/n-헥산 = 1/1)로 정제하여 2-클로로-1-(3-클로로-2-히드록시프로필)-4-니트로이미다졸 (2.04 g, 수율 63%)을 밝은 노란색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.51 - 3.70 (2H, m), 4.02 - 4.35 (4H, m), 7.92 (1H, s).
실시예 2
2-클로로-4-니트로-1-(옥시란-2-일메틸)이미다졸의 제조
실시예 1에서 제조된 2-클로로-1-(3-클로로-2-히드록시프로필)-4-니트로이미다졸 (2.04 g, 8.5 mmol)을 메틸렌 클로라이드 (20 ml)에 용해시키고, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센 (DBU) (2.04 ml, 13.67 mmol)을 상기 용액에 첨가하였다. 상기 생성 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 3N 염화수소산 (20 ml) 및 포화 식염수 (20 ml)로 이 순서대로 세정하고, 황산나트륨으로 건조 후 여과하였다. 상기 여액을 감압하 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 20/1)로 정제하여 2-클로로-4-니트로-1-(옥시란-2-일메틸)이미다졸 (190 mg, 수율 11%)을 무색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.55 - 2.69 (1H, m), 2.97 (1H, t, J = 4.2 Hz), 3.26 - 3.43 (1H, m), 3.94 (1H, dd, J = 6.4 Hz, 15.0 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 15.0 Hz), 7.88 (1H, s).
실시예 3
2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸-프로필)-4-니트로이미다졸의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (6.78 g, 46 mmol) 및 2-메틸옥시란-2-일메틸 4-니트로벤조에이트 (12 g, 51 mmol)을 에틸 아세테이트 (24 ml)에 용해시키고, 트리에틸아민 (1.3 ml, 9.2 mmol)을 상기 용액에 첨가하였다. 생성 혼합물을 14 시간동안 환류하 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 메틸렌 클로라이드 (40 ml)를 잔류물에 첨가하였다. 상기 생성 침전물을 여과하고, 메탄올 (120 ml)에 용해시켰다. 상기 용액에, 탄산 칼륨 (318 mg, 2.3 mmol) 을 첨가하고, 생성 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반하였다. 상기 생성 혼합물에, 6 N 염화수소산 (0.8 ml) 및 황산 마그네슘 (8 g)을 얼음-바스 내에서 냉각하면서 이 순서대로 첨가하고 , 생성 혼합물 30 분동안 교반하였다. 불용성 물질들을 셀라이트를 통한 여과에 의해 제거하고, 여액을 감압하 농축하였다. 상기 잔류물에, 에틸 아세테이트 (6 ml) 및 톨루엔 (60 ml)을 첨가하였다. 상기 생성 침전물을 여과하고 50℃에서 건조하여 2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (7.88 g, 수율 72%)을 흰색 분말로서 산출하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.02 (3H, s), 3.25 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.04 (2H, s), 4.98 (1H, s), 5.10 (1H, t, J = 5.4 Hz), 8.29 (1H, s).
실시예 4
2-클로로-1-(2-히드록시-3-메탄설포닐옥시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸의 제조
메탄설포닐 클로라이드 (2.01 ml, 25.72 mmol)를 피리딘 (10 ml) 내 실시예 3에서 제조된 2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸의 용액 (5.05 g, 21.43 mmol)에 얼음-바스 내에서 냉각하면서 첨가하였고 생성 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 6N 염화수소산을 상기 혼합물에 첨가하고, 생성 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 유기상을 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압하 농축하여 2-클로로-1-(2-히드록시-3-메탄설포닐옥시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (6.72 g, 정량)을 노란색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.31 (3H, s), 2.10 (1H, s), 3.11 (3H, s), 4.08 - 4.23 (4H, m), 8.02 (1H, s).
실시예 5
2-클로로-1-[2-히드록시-2-메틸-3-(4-메틸벤젠설포닐옥시)프로필]-4-니트로이미다졸의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (1 g, 6.78 mmol), 2-메틸옥시란-2-일메틸 파라톨루엔설포네이트 (2.46 g, 10.15 mmol), 벤질(트리에틸) 암모늄 클로라이드 (1.50 mg, 0.66 mmol) 및 아세토니트릴 (10 ml)을 환류하 8 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가게 하고, 에틸 아세테이트로 희석하였다. 상기 유기상을 중탄산나트륨 포화수용액으로 두번 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 후 여과하였다. 상기 여액을 감압하 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 6/1)로 정제하여 2-클로로-1-[2-히드록시-2-메틸-3-(4-메틸벤젠설포닐옥시)프로필]-4-니트로이미다졸 (1.86 g, 수율 70%)을 밝은 노란색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (3H, s), 2.46 (3H, s), 2.80 (1H, s), 3.91 (1H, d, J = 10.4 Hz), 3.95 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.04 - 4.16 (2H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.93 (1H, s).
실시예 6
2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸의 제조
실시예 4에서 제조된 2-클로로-1-(2-히드록시-3-메탄설포닐옥시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸(6.72 g, 21.43 mmol)을 실시예 2와 동일한 방법으로 처리하여 2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (5.6 g, 수율 94%)을 흰색 분말로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.39 (3H, s), 2.62 (2H, d, J = 4.0 Hz), 2.78 (1H, d, J = 4.0 Hz), 4.00 (1H, d, J = 14.9 Hz), 4.38 (1H, d, J = 14.9 Hz), 7.87 (1H, s).
실시예 7
2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로-1H-이미다졸의 제조
실시예 5에서 제조된 2-클로로-1-[2-히드록시-2-메틸-3-(4-메틸벤젠설포닐옥시)프로필]-4-니트로이미다졸(1.11 g, 2.84 mmol)을 사용하여 실시예 2와 동일한 방법으로 2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로-1H-이미다졸 (523 mg, 수율 85%)을 밝은 노란색 분말로서 제공하였다.
수득된 화합물의 특성은 실시예 6에서 수득된 화합물과 같다.
실시예 8
(R)-2-클로로-1-[2-히드록시-3-(4-메틸벤젠설포닐옥시)프로필]-4-니트로이미다졸의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (10 g, 67.79 mmol) 및 (R)-(-)-글리시딜 토실레이트 (17.02 g, 74.58 mmol)를 아세토니트릴 (50 ml)에 용해시키고, 탄산수소나트륨 (6.26 g, 74.15 mmol)을 상기 용액에 첨가하고, 생성 혼합물을 환류하 3.5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가게 하였다. 여과 후, 여액을 감압하 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/n-헥산 = 1/2)로 정제하여 (R)-2-클로로-1-[2-히드록시-3-(4-메틸벤젠설포닐옥시)프로필]-4-니트로이미다졸 (16.9 g, 수율 66%)을 밝은 노란색 기름으로서 산출하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.47 (3H, s), 3.65 (1H, d, J = 5.8 Hz), 3.93 - 4.33 (5H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.86 (1H, s).
실시예 9
(R)-2-클로로-4-니트로-1-(옥시란-2-일메틸)이미다졸의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (1 g, 6.78 mmol) 및 (R)-(-)-글리시딜 토실레이트 (1.7 g, 7.45 mmol)를 테트라히드로퓨란 (THF) (10 ml)에 용해시키고, 탄산수소나트륨 (600 mg, 7.14 mmol)을 상기 용액에 첨가하고, 생성 혼합물을 환류하 11 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하 농축하고, 물을 상기 용액에 첨가하고, 생성 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 유기상을 물 및 포화된 식염수로 이 순서대로 세정, 황산나트륨으로 건조, 및 여과하였다. 상기 여액을 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/n-헥산 = 1/1)로 정제하여 (R)-2-클로로-4-니트로-1-(옥시란-2-일메틸)이미다졸 (1.45 g, 수율 57%)을 밝은 노란색 기름으로서 산출하였다.
광학적 순도 79.2% e.e.
[α]D 27 = 42.55°(농도: 1.262, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.61 (1H, t, J = 2.5 Hz, 4.3 Hz), 2.97 (1H, t, J = 4.3 Hz), 3.25 - 3.34 (1H, m), 3.95 (1H, dd, J = 6.4 Hz, 15.0 Hz), 4.51 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 15.0 Hz), 7.88 (1H, s).
실시예 10
(R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (600 g, 4.07 mol) 및 (R)-2-메틸옥시란-2-일메틸 4-니트로벤조에이트 (1060 g, 4.47 mol) 을 에틸 아세테이트 (2124 ㎖) 에 용해시키고, 상기 용액에 트리에틸아민 (113.64 ㎖, 0.82 mol) 을 첨가한 후, 생성된 혼합물을 환류 하에 16 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 잔류물에 에틸 아세테이트 (530 ㎖) 및 톨루엔 (5300 ㎖) 을 첨가하였다. 생성된 침전물을 여과하여 메탄올 (10.6 ℓ) 에 용해시켰다. 상기 용액에 탄산칼륨 (55.4 g, 0.4 mol) 을 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반하고, 얼음-조 (ice-bath) 상에서 냉각하면서 진한 염산 (66 ㎖) 및 황산 마그네슘 (671 g) 을 이 순서대로 첨가하고, 생성된 혼합물을 30 분 동안 교반하였다. 불용성 물질을 여과로 제거하고, 여과액을 감압하에 농축하였다. 잔류물에, 에틸 아세테이트 (530 ㎖) 및 톨루엔 (5300 ㎖) 을 첨가하였다. 생성된 침전물을 여과하고, 50 ℃ 에서 건조시켜, 담갈색 분말로서의 (R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (879.1 g, 수율 92%) 을 수득하였다.
광학적 순도 99.0% e.e.
[α]D 27 = 17.38° (농축: 1.03, DMSO)
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.01 (3H, s), 3.25 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.05 (2H, s), 5.01 (1H, s), 5.11 (1H, t, J = 5.4 Hz), 8.32 (1H, s).
실시예 11
(R)-2-클로로-1-(2-히드록시-3-메탄술포닐옥시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸
실시예 10 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (879 g, 3.73 mol) 을 피리딘 (1778 ㎖) 에 용해시키고 5 ℃ 로 냉각시켰다. 이 용액에, 메탄술포닐 클로라이드 (432.7 ㎖, 5.59 mol) 을 15 ℃ 이하에서 적가하고, 생성된 혼합물 동일 온도에서 1 시간동안 교반하였다. 상기 혼합물에, 6N 염산 (5500 ㎖)을 30 ℃ 이하에서 첨가하고, 생성된 혼합물을 얼음-조에서 냉각하면서 40 분 동안 교반하였다. 침전물을 여과하고 물로 세척하고, 톨루엔 순서로 세척하여 일차 (primary) 결정을 수득하였다. 부가적으로, 여과액을 에틸 아세테이트 (5 리터) 로 두 번 추출하였다. 유기상을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하여 고체를 수득하였다. 여과액을 감압하에 농축하였다. 잔류물에, 톨루엔을 첨가하고, 침전물을 여과하여 고체를 수득하였다. 상기 고체를 수합하고, 60 ℃ 에서 건조시켜, 백색 분말로서의 (R)-2-클로로-1-(2-히드록시-3-메탄술포닐옥시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (942.6 g, 수율 81%) 을 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.12 (3H, s), 3.23 (3H, s), 4.09 (2H, s), 4.13 (2H, s), 5.60 (1H, br), 8.34 (1H, s).
실시예 12
(R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸의 제조
실시예 11 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-히드록시-3-메탄술포닐옥시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (942.6 g, 3 mol) 을 에틸 아세테이트 (9426 ㎖) 에 현탁시켰다. 현탁액에 DBU (494 ㎖, 3.3 mol) 를 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (5 리터) 로 세척하였다. 수층을 에틸 아세테이트 (5 리터) 로 두 번 추출하였다. 유기상을 함께 수합하고, 혼합물을 포화 염수 용액 (5 리터) 으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 여과액을 감압하에 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/n-헥산 = 1/2) 로 정제하여 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (600.7 g, 수율 92%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
광학적 순도 98.8% e.e.
[α]D26 = 31.11° (농축: 2.02, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.38 (3H, s), 2.62 (1H, d, J = 4.0 Hz), 2.78 (1H, d, J = 4.0 Hz), 4.00 (1H, d, J = 14.9 Hz), 4.38 (1H, d, J = 14.9 Hz), 7.87 (1H, s).
실시예 13
(R)-2-클로로-1-[2-히드록시-2-메틸-3-(4-메틸벤젠술포닐옥시)프로필]-4-니트로이미다졸의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (18.4 g, 125 mmol) 및 (R)-2-메틸옥시란-2-일메틸 4-메틸벤젠 술포네이트 (36.2 g, 149 mmol) 를 아세토니트릴 (150 ㎖) 에 현탁시켰다. 현탁액에 벤질(트리에틸) 암모늄 클로라이드 (5.7 g, 25 mmol) 를 첨가한 후, 생성된 혼합물을 환류 하에 8 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제하여 (R)-2-클로로-1-[2-히드록시-2-메틸-3-(4-메틸벤젠술포닐옥시)프로필]-4-니트로이미다졸 (20.1 g, 43%) 을 백색 비결정질 형태로 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.24 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.81 (1H, s), 3.90 (1H, d, J = 10.4 Hz), 3.95 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.04 - 4.14 (2H, m), 7.39 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.91 (1H, s).
실시예 14
(R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸의 제조 (실시예 12 의 화합물의 또 다른 합성 방법)
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (1.51 g, 10.17 mmol) 및 (R)-2-메틸옥시란-2-일메틸 4-메틸벤젠 술포네이트 (3.70 g, 15.25 mmol) 를 아세토니트릴 (150 ㎖)에 현탁시켰다. 이 현탁액에 벤질(트리에틸) 암모늄 클로라이드 (0.23, 1.02 mmol) 를 첨가하고, 생성된 혼합물을 환류 하에 10 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물이 실온으로 돌아오게 한 후에, 상기 용액에 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 수성 탄산수소나트륨으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 여과액을 감압하에 농축하고, 에틸 아세테이트 (40 ㎖) 에 용해시켰다. 얼음-조에서 냉각하면서 상기 용액에 DBU (1.57 ㎖, 10.17 mmol)를 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 1.5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 7/3) 로 정제하여 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (1.50 g, 수율 68%) 을 담황색 오일로서 수득하였다.
실시예 15
(S)-2-클로로-4-니트로-1-[2-히드록시-3-(4-니트로벤조일옥시)-2-메틸프로필]이미다졸
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (3 g, 20.34 mmol) 및 (S)-2-메틸옥시란-2-일메틸 4-니트로벤조에이트 (5.31 g, 22.37 mmol) 에틸 아세테이트 (10 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에 트리에틸아민 (0.57 ㎖, 4.07 mmol) 을 첨가하고, 생성된 혼합물을 60-65 ℃ 에서 10 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하였다. 잔류물에 에틸 아세테이트 (3 ㎖) 및 톨루엔 (30 ㎖) 을 첨가하고, 생성된 침전물을 여과하여 (S)-2-클로로-4-니트로-1-[2-히드록시-3-(4-니트로벤조일옥시)-2-메틸프로필]이미다졸 (6.82 g, 수율 87%) 을 황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.23 (3H, s), 4.11 - 4.33 (4H, m), 5.61 (1H, s), 8, 25 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.31 - 8.45 (3H, m).
실시예 16
(S)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸
실시예 15 에서 제조된 (S)-2-클로로-4-니트로-1-[2-히드록시-3-(4-니트로벤조일옥시)-2-메틸프로필]이미다졸 (6.8 g, 17.67 mmol) 을 메탄올 (68 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에 탄산칼륨 (122 mg, 0.88 mmol) 을 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 얼음-조에서 냉각시키고, 6N 염산 (0.3 ㎖) 및 황산 마그네슘 (3 g) 을 이 순서대로 혼합물에 첨가한 후, 혼합물을 30 분 동안 교반하였다. 불용성 물질을 여과로 제거하고, 여과액을 감압하에 농축하였다. 에틸 아세테이트 (3.4 ㎖) 및 톨루엔 (34 ㎖) 잔류물에 첨가한 후, 생성된 침전물을 여과하여 (S)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (4.09 g, 수율 97%) 을 황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.02 (3H, s), 3.25 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.05 (2H, s), 4.98 (1H, s), 5.11 (1H, t, J = 5.2 Hz), 8.30 (1H, s).
실시예 17
(S)-2-클로로-1-(2-히드록시-2-메틸-3-메탄술포닐옥시프로필)-4-니트로이미다졸
실시예 16 에서 제조된 (S)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (4.05 g, 16.9 mmol) 을 피리딘 (8 ㎖) 에 용해시키고, 이 용액을 4 ℃ 로 냉각시켰다. 상기 용액에 메탄술포닐 클로라이드 (1.6 ㎖, 20.28 mmol)를 15 ℃ 이하에서 적가한 후, 동일 온도에서 1 시간동안 교반하였다. 30 ℃ 이하에서 혼합물에 6N 염산 (33 ㎖) 을 첨가하였다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드 (20 ㎖) 로 세 번 추출하였다. 유기상을 수합하고, 물 (20 ㎖) 및 포화 염수 용액(20 ㎖) 으로 세척한 후, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여과액을 감압하에 농축하였다. 잔류물에 톨루엔 (10 ㎖) 을 첨가하고, 생성된 침전물을 여과하여 (S)-2-클로로-1-(2-히드록시-2-메틸-3-메탄술포닐옥시프로필)-4-니트로이미다졸 (3.04g, 수율 57%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.12 (3H, s), 3.24 (3H, s), 4.09 (2H, s), 4.13 (2H, s), 5.62 (1H, br), 8.34 (1H, s).
실시예 18
(S)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸
실시예 17 에서 제조된 (S)-2-클로로-1-(2-히드록시-2-메틸-3-메탄술포닐옥시프로필)-4-니트로이미다졸 (3.02 g, 9.51 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (30 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에 DBU (1.7 ㎖, 11.41 mmol) 를 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 1.5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 3N 염산 (30 ㎖) 및 포화 염수 용액 (20 ㎖) 으로 이 순서대로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 여과액을 농축시키고 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제하여 (S)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (1.89 g, 수율 91%) 을 담황색 고체로서 수득하였다.
광학적 순도 93.2% e.e.
[α]D 27 = -29.15° (농축: 1.18, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.39 (3H, s), 2.63 (1H, d, J = 4.0 Hz), 2.79 (1H, d, J = 4.0 Hz), 4.00 (1H, d, J = 14.9 Hz), 4.38 (1H, d, J = 14.9 Hz), 7.88 (1H, s).
실시예 19
2-tert-부톡시메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
2,4-디니트로-1H-이미다졸 (10 g, 63.3 mmol), 2-tert-부톡시메틸옥시란 (27 ㎖, 189 mmol) 및 소듐 아세테이트 (5.19 g, 189 mmol) 에탄올 (100 ㎖) 에 현탁시킨 후, 환류 하에 17 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물이 실온으로 되돌아가게 한 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물에 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 나트륨 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 여과액을 감압하에 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하여 2-tert-부톡시메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (3.2 g, 수율 21%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.18 (9H, s), 3.63 - 3.80 (2H, m), 4.22 - 4.36 (2H, m), 5.27 - 5.42 (1H, m), 7.53 (1H, s).
2-메틸-2-(2-메톡시메톡시에틸) 옥시란, 2-에틸-2-메톡시메톡시메틸옥시란 또는 2-이소프로필-2-메톡시메톡시메틸옥시란을 사용하여, 실시예 19 에서와 동일한 방법으로 실시예 20 내지 22 의 화합물을 수득하였다.
실시예 20
2-(2-메톡시메톡시에틸)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
백색 분말, 수율 48%, MS = 257
실시예 21
2-에틸-2-메톡시메톡시메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
담황색 분말, 수율 49%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
0.91 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.91 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.24 (3H, s), 3.72 (1H, d, J = 11.2 Hz), 3.78 (1H, d, J = 11.2 Hz), 4.15 (1H, d, J = 11.2 Hz), 4.23 (1H, d, J = 11.2 Hz), 4.59 (2H, s), 8.10 (1H, s).
실시예 22
2-이소프로필-2-메톡시메톡시메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
담황색 분말, 수율 90%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
0.94 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.16 - 2.32 (1H, m), 3.24 (3H, s), 3.76 (1H, d, J = 13.0 Hz), 3.82 (1H, d, J = 13.0 Hz), 4.18 (1H, d, J = 13.0 Hz), 4.25 (1H, d, J = 13.0 Hz), 4.59 (2H, s), 8.09 (1H, s).
실시예 23
2-클로로-1-(2-히드록시-4-메톡시메톡시부틸)-4-니트로이미다졸
소듐 아세테이트 (3.51 g, 42.82 mmol) 및 2-(2-메톡시메톡시에틸) 옥시란 (10.3 g, 77.86 mmol) 을 에탄올 (60 ㎖) 중의 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (5.74 g, 38.93 mmol) 에 첨가하고, 생성된 혼합물을 환류 하에 13.5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하였다. 잔류물에 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출물을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시키고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여 2-클로로-1-(2-히드록시-4-메톡시메톡시부틸)-4-니트로이미다졸 (8.51 g, 수율 78%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.67 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.46 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.78 - 3.83 (2H, m), 4.00 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 14.3 Hz), 4.11 - 4.21 (2H, m), 4.63 (2H, s), 7.96 (1H, s).
2-메틸-2-메톡시메톡시메틸옥시란을 사용하여 실시예 23 에서와 동일한 방법으로 실시예 24 의 화합물을 수득하였다.
실시예 24
2-클로로-1-(2-히드록시-3-메톡시메톡시프로필)-4-니트로이미다졸
무색 액체, 수율 63%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.20 (3H, s), 3.08 (1H, s), 3.42 (3H, s), 3.53 (2H, dd, J = 10.4 Hz, 13.8 Hz), 4.67 (2H, s), 8.01 (1H, s).
실시예 25
2-(2-메톡시메톡시에틸)-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
실시예 23 에서 제조된 2-클로로-1-(2-히드록시-4-메톡시메톡시부틸)-4-니트로이미다졸의 1,4-디옥산 (100 ㎖) 중의 용액에 수소화 나트륨 (1.33 g, 33.23 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가한 후, 환류 하에 40 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 얼음-조에서 냉각시켰다. 잔류물에 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하고 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 결정화시켜 2-(2-메톡시메톡시에틸)-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (3.4 g, 수율 47%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.11 - 2.35 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.75 (2H, dd, J = 4.8 Hz, 6.8 Hz), 4.08 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 10.3 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 10.3 Hz), 4.61 (2H, s), 5.43 - 5.54 (1H, m), 7.53 (1H, s).
실시예 24 에서 제조된 2-클로로-1-(2-히드록시-3-메톡시메톡시프로필)-4-니트로이미다졸을 사용하여 실시예 25 에서와 동일한 방법으로 실시예 26 의 화합물을 수득하였다.
실시예 26
2-메톡시메톡시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
담황색 분말, 수율 38%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.66 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.63 (1H, d, J = 11.0 Hz), 3.84 (1H, d, J = 11.0 Hz), 3.93 (1H, d, J = 9.9 Hz), 4.37 (1H, d, J = 9.9 Hz), 4.62 (2H, s), 7.52 (1H, s).
실시예 27
(R)-2-클로로-1-(2-히드록시-3-메톡시메톡시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸의 제조
실시예 10 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (7.4 g, 31 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (120 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에 N, N-디이소프로필에틸아민 (13.1 ㎖, 74 mmol) 및 클로로메틸메틸 에테르 (7.1 ㎖, 74 mmol) 을 첨가한 후 실온에서 46 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하여 (R)-2-클로로-1-(2-히드록시-3-메톡시메톡시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (6.0 g, 수율 69%) 을 담황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.20 (3H, s), 3.08 (1H, s), 3.42 (3H, s), 3.50 (1H, d, J = 10.4 Hz), 3.55 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.05 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.15 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.67 (2H, s), 8.01 (1H, s).
실시예 28
(R)-2-메톡시메톡시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
DMF (30 ㎖) 중의 실시예 27 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-히드록시-3-메톡시메톡시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (6.0 g, 21 mmol) 용액에 수소화 나트륨 (1.0 g, 25 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가한 후, 실온에서 1.5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에 얼음-물을 첨가한 후, 침전물을 여과하고 물로 세척하여 (R)-2-메톡시메톡시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (3.1 g, 수율 59%) 을 황색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.66 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.63 (1H, d, J = 11.0 Hz), 3.84 (1H, d, J = 11.0 Hz), 3.93 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.42 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.63 (2H, s), 7.52 (1H, s).
실시예 29
2-클로로-1-(5-아세톡시-2-히드록시-2-메틸펜틸)-4-니트로이미다졸
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (6.8 g, 43 mmol), 2-(3-아세톡시프로필)-2-메틸옥시란 (5.8 g, 39.3 mmol) 및 소듐 아세테이트 (3.9 g, 47.6 mmol) 를 에탄올 (60 ㎖) 에 현탁시킨 후, 환류 하에 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가게 한 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물에 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 두 번 추출하였다. 유기상을 수합하고, 포화 수성 중탄산나트륨 용액 및 포화 염수 용액으로 이 순서대로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 여과액을 감압하에 농축하여 2-클로로-1-(5-아세톡시-2-히드록시-2-메틸펜틸)-4-니트로이미다졸 (9.5 g, 수율 79%) 을 담갈색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.21 (3H, s), 1.50 - 1.81 (4H, m), 2.05 (3H, s), 3.91 - 4.12 (4H, m), 8.02 (1H, s).
실시예 30
2-(3-아세톡시프로필)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 29 에서 제조된 2-클로로-1-(5-아세톡시-2-히드록시-2-메틸펜틸)-4-니트로이미다졸 (9.5 g, 31.1 mmol) 을 사용하여 실시예 25 에서와 동일한 방법으로 2-(3-아세톡시프로필)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (5.2 g, 수율 62%) 을 엷은 오렌지색의 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.67 (3H, s), 1.67 - 2.00 (4H, m), 2.05 (3H, s), 3.91 - 4.14 (4H, m), 7.52 (1H, s).
실시예 31
2-(2-히드록시에틸)-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
메틸렌 클로라이드 (10 ㎖) 중의 실시예 25 에서 제조된 2-(2-메톡시메톡시에틸)-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (0.2 g, 0.822 mmol) 용액에 트리플루오로아세트산 (2 ㎖) 을 첨가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 감압하에서 농축시키고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제한 후, 메탄올-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여 2-(2-히드록시에틸)-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (0.11 g, 수율 65%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.92 - 2.14 (2H, m), 3.52 - 3.63 (2H, m), 4.05 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 10.6 Hz), 4.43 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 10.6 Hz), 4.72 (1H, t, J = 2.7 Hz), 5.38 - 5.53 (1H, m), 8.12 (1H, s).
실시예 32
2-히드록시메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 19 에서 제조된 2-tert-부톡시메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (5.82 g, 24.1 mmol) 을 사용하여 실시예 31 에서와 동일한 방법으로 2-히드록시메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (4.25 g, 수율 95%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
3.55 - 3.67 (1H, m), 3.72 - 3.88 (1H, m), 4.12 (1H, dd, J = 6.5 Hz, 10.5 Hz), 4.36 (1H, t, J = 10.4 Hz), 5.25 - 5.50 (2H, m), 8.11 (1H, s).
실시예 33
2-히드록시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 26 에서 제조된 2-메톡시메톡시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (4.14 g, 38 mmol) 을 사용하여 실시예 31 에서와 동일한 방법으로 2-히드록시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (2.17 g, 수율 64%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
융점 166-168 ℃
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.51 (3H, s), 3.53 (1H, d, J = 12.1 Hz), 3.64 (1H, d, J = 12.1 Hz), 4.03 (1H, d, J = 10.6 Hz), 4.24 (1H, d, J = 10.6 Hz), 5.40 (1H, br), 8.10 (1H, s).
실시예 34
2-(2-히드록시에틸)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 20 에서 제조된 2-(2-메톡시메톡시에틸)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (13.4 g, 52.1 mmol) 을 사용하여 실시예 31 에서와 동일한 방법으로 2-(2-히드록시에틸)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (2.32 g, 수율 21%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.58 (3H, s), 1.93 - 2.17 (2H, m), 3.59 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.04 (1H, d J = 10.9 Hz), 4.33 (d, 1H, J = 10.9 Hz), 8.11 (1H, s).
실시예 35
2-에틸-2-히드록시메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 21 에서 제조된 2-에틸-2-메톡시메톡시메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (21.5 g, 83.7 mmol) 을 메탄올 (430 ㎖) 에 현탁시켰다. 이 현탁액에 진한 염산 (2.15 ㎖) 을 첨가한 후, 환류 하에 5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 침전물을 여과하여 2-에틸-2-히드록시메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (7.14 g, 수율 40%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
0.89 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.95 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.53 - 3.69 (2H, m), 4.08 (1H, d, J = 10.8 Hz), 4.21 (1H, d, J = 10.8 Hz), 5.39 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 8.09 (1H, s).
대응 출발물질을 사용하여 실시예 35 에서와 동일한 방법으로 실시예 36 의 화합물을 수득하였다.
실시예 36
2-히드록시메틸-2-이소프로필-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
담황색 분말, 수율 50%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
0.91 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.12 - 2.23 (1H, m), 3.60 - 3.77 (2H, m), 4.16 (2H, s), 5.35 (1H, t, J = 5.6 Hz), 8.08 (1H, s).
실시예 37
(R)-2-히드록시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
메틸렌 클로라이드 (30 ㎖) 중의 실시예 28 에서 제조된 (R)-2-메톡시메톡시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (3.1 g, 13 mmol) 용액에 트리플루오로아세트산 (15 ㎖)를 첨가한 후, 실온에서 25 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하였다. 상기 용액에 메탄올을 첨가한 후, 생성된 혼합물을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물에 2-프로판올을 첨가한 후, 침전물을 여과하고 2-프로판올로 세척하여 (R)-2-히드록시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (1.2 g, 수율 46%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
융점 162-163 ℃
광학적 순도 97% e.e.
[α]D 26 = -19.01° (농축: 0.526, DMSO)
실시예 38
2-메틸-2-(3-히드록시프로필)-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 30 에서 제조된 2-(3-아세톡시프로필)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (3.2 g, 11.88 mmol), 탄산칼륨 (320 mg, 2.32 mmol) 및 메탄올 (35 ㎖) 의 혼합물을 실온에서 2 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 25/1) 로 정제하여 2-메틸-2-(3-히드록시프로필)-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (2.1 g, 78%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.67 - 1.72 (5H, m), 1.91 - 2.07 (2H, m), 3.51 - 3.65 (2H, m), 4.01 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.15 (1H, d, J = 10.5 Hz), 7.66 (1H, s).
실시예 39
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)프로필 메탄술포네이트
실시예 38 에서 제조된 2-메틸-2-(3-히드록시프로필)-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (2.1 g, 9.24 mmol), 트리에틸아민 (2.8 g, 20.09 mmol), 4-디메틸아미노피리딘 (50 mg, 0.41 mmol) 및 메틸렌 클로라이드 (80 ㎖) 의 혼합물에 메틸렌 클로라이드 (10 ㎖) 중의 메탄술포닐 클로라이드 (1.4 ㎖, 18.09 mmol) 를 얼음-조에서 냉각하면서 적가한 후 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하였다. 잔류물에 10% 염산를 첨가하고, 생성된 혼합물을 30 분 동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 침전물을 여과하고 물로 세척하여 3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)프로필 메탄술포네이트 (2.6 g, 수율 92%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.58 (3H, s), 1.65 - 2.02 (4H, m), 3.17 (3H, s), 4.05 - 4.26 (4H, m), 8.12 (1H, s).
대응 출발물질을 사용하여 실시예 39 에서와 동일한 방법으로 실시예 40 내지 42 의 화합물을 수득하였다.
실시예 40
6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 메탄술포네이트
담황색 분말, 수율 82%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
3.25 (3H, s), 4.11 (1H, dd, J = 6.6 Hz, 11.0 Hz), 4.47 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.55 - 4.70 (2H, m), 5.60 - 5.75 (1H, m), 8.14 (1H, s).
실시예 41
2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 메탄술포네이트
담황색 분말, 수율 87%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.64 (3H, s), 3.24 (3H, s), 4.17 (1H, d, J = 11.2 Hz), 4.27 (1H, d, J = 11.2 Hz), 4.52 (2H, br), 8.14 (1H, s).
실시예 42
2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸 메탄술포네이트
담황색 분말, 수율 87%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.61 (3H, s), 2.38 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.19 (3H, s), 4.11 (1H, d, J = 11.0 Hz), 4.25 (1H, d, J = 11.0 Hz), 4.36 (2H, t, J = 6.5 Hz), 8.14 (1H, s).
실시예 43
tert-부틸 5-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-4-히드록시-4-메틸펜타노에이트의 제조
에탄올 (5 ㎖) 중의 tert-부틸 3-(2-메틸옥시란-2-일)프로피오네이트 (1.00 g, 5.39 mmol) 및 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (0.53 g, 3.59 mmol) 의 현탁액에 소듐 아세테이트 (0.59 g, 7.18 mmol) 를 첨가한 후, 환류 하에 6 시간동안 교반하였다. 불용성 물질을 여과로 제거하고, 여과액을 감압하에 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하여 tert-부틸 5-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-4-히드록시-4-메틸펜타노에이트 (0.94 g, 수율 78%) 을 담황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.17 (3H, s), 1.45 (9H, s), 1.78 - 1.87 (2H, m), 2.43 - 2.54 (2H, m), 3.59 (1H, br), 3.99 (2H, s), 8.06 (1H, s).
실시예 44
tert-부틸 3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)프로피오네이트의 제조
1,4-디옥산 (10 ㎖) 중의 실시예 43 에서 제조된 tert-부틸 5-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-4-히드록시-4-메틸펜타노에이트 (0.93 g, 2.79 mmol) 용액에 수소화 나트륨 (0.12 g, 3.07 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가한 후, 환류 하에 7.5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하였다. 상기 용액에 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 디에틸 에테르로 처리하여 tert-부틸 3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일) 프로피오네이트 (0.35 g, 42%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 (9H, s), 1.65 (3H, s), 2.12 - 2.25 (2H, m), 2.37 - 2.46 (2H, m), 3.98 (1H, d, J = 10.3 Hz), 4.10 (1H, d, J = 10.3 Hz), 7.52 (1H, s).
실시예 45
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)프로피온산의 제조
메틸렌 클로라이드 (14 ㎖) 중의 실시예 44 에서 제조된 tert-부틸 3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일) 프로피오네이트 (0.72 g, 2.42 mmol) 용액에 트리플루오로아세트산 (2 ㎖)를 첨가한 후, 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하였다. 잔류물을 에탄올-메틸렌 클로라이드로부터 결정화하여 3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)프로피온산 (0.30 g, 51%) 을 담황색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.32 (3H, s), 1.91 - 2.09 (1H, m), 2.12 - 2.26 (1H, m), 2.41 - 2.74 (2H, m), 3.89 (2H, s), 7.96 (1H, s), 12.19 (1H, br).
실시예 46
2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)벤즈옥사졸의 제조
DMF (3 ㎖) 중의 실시예 33 에서 제조된 2-히드록시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (0.32 g, 1.6 mmol) 의 용액에 수소화 나트륨 (77 mg, 1.9 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가한 후 0 ℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, DMF (3 ㎖) 중의 2-클로로벤즈옥사졸 (0.30 g, 1.9 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가한 후, 실온에서 44 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에 얼음-물을 첨가한 후, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하고, 아세토니트릴-이소프로판올로부터 재결정화하여 2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)벤즈옥사졸 (0.20 g, 39%) 을 담황색 고체로서 수득하였다.
융점 200-203 ℃
실시예 47
(R)-2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)벤즈옥사졸의 제조
DMF (4 ㎖) 중의 실시예 37 에서 제조된 (R)-2-히드록시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (0.40 g, 2.0 mmol) 용액에 수소화 나트륨 (0.1 g, 2.4 mmol)를 첨가하고, 30 분 동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 반응 혼합물에, DMF (4 ㎖) 중의 2-클로로벤즈옥사졸 (0.38 g, 2.4 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가한 후, 실온에서 48 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에 얼음-물을 첨가하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척한 후, 아세토니트릴-이소프로판올로부터 재결정화하여 (R)-2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)벤즈옥사졸 (0.15 g, 수율 24%) 을 담황색 고체로서 수득하였다.
융점 232-233 ℃
광학적 순도 > 99.5% e.e.
[α]D 26 = +11.20° (농축: 0.518, DMSO)
실시예 48
2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸티오)벤즈옥사졸의 제조
2-메르캅토벤즈옥사졸 (200 mg, 1.3 mmol) 및 DMF (3 ㎖) 의 혼합물에 수소화 나트륨 (50 mg, 1.25 mmol) 을 첨가한 후, 실온에서 1 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 실시예 41 에서 제조된 2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 메탄술포네이트 (330 mg, 1.2 mmol) 를 첨가한 후, 생성된 혼합물을 60-70 ℃ 에서 5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가도록 하였다. 상기 용액에 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 두 번 추출하였다. 유기상을 수합하고, 5% 수산화나트륨 용액 및 물로 세 번 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 여과액을 감압하에 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/1) 로 정제하여 2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸티오)벤즈옥사졸 (37 mg, 수율 9%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
융점 163-166 ℃
실시예 49
2-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸티오]벤즈옥사졸의 제조
실시예 42 에서 제조된 2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸 메탄술포네이트 (300 mg, 1 mmol) 를 사용하여 실시예 48 에서와 동일한 방법으로 2-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸티오]벤즈옥사졸 (296 mg, 수율 83%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
융점 174-175 ℃
실시예 50
1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-(1-페닐-1H-테트라졸-5-일티오)프로판-2-올의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (1.2 g, 8.13 mmol), 5-(2-메틸옥시란-2-일메틸티오)-1-페닐-1H-테트라졸 (1.9 g, 7.65 mmol), 소듐 아세테이트 (700 mg, 8.53 mmol) 및 에탄올 (20 ㎖) 의 혼합물을 환류 하에 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가게 한 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물에, 물을 첨가한 후, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 두 번 추출하였다. 유기상을 수합하고, 포화 수성 중탄산나트륨 용액으로 두 번 세척한 후, 물 및 포화 염수 용액 순으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 여과액을 감압하에 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하여 1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-(1-페닐-1H-테트라졸-5-일티오)프로판-2-올 (2.1 g, 수율 69%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.38 (3H, s), 3.54 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.62 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.19 (2H, s), 4.58 (1H, s), 7.50 - 7.67 (5H, m), 8.08 (1H, s).
실시예 51
2-메틸-6-니트로-2-(1-페닐-1H-테트라졸-5-일티오메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 50 에서 제조된 1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-(1-페닐-1H-테트라졸-5-일티오)프로판-2-올 (2.1 g, 5.3 mmol) 및 1,4-디옥산 (40 ㎖) 의 혼합물에 수소화 나트륨 (220 mg, 5.5 mmol) 을 첨가한 후, 생성된 혼합물을 환류 하에 24 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가게 한 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물에 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 두 번 추출하였다. 유기상을 수합하고, 물 및 포화 염수 용액의 순으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 여과액을 감압하에 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/1) 로 정제하여 2-메틸-6-니트로-2-(1-페닐-1H-테트라졸-5-일티오메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (500 mg, 수율 26%) 을 담갈색 분말로서 수득하였다.
융점 140-147 ℃
실시예 52
tert-부틸(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시카르보닐아미노) 아세테이트의 제조
메틸렌 클로라이드 (5 ㎖) 중의 글리신 tert-부틸 에스테르 모노히드로클로라이드 (0.52 g, 2.27 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민 (1.05 ㎖, 4.53 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (10 ㎖) 중의 트리포스젠 (triphosgene) (0.30 g, 0.76 mmol) 에 얼음-조에서 냉각하면서 첨가한 후 실온에서 2 시간동안 교반하였다. 불용성 물질을 여과로 제거하고, 여과액을 감압하에 농축하였다. 잔류물을 얼음-조에서 냉각하면서 DMF (3 ㎖) 중의 실시예 33 에서 제조된 2-히드록시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (0.30 g, 1.51 mmol) 용액에 첨가하였다. 그 후, 생성된 혼합물에 염화제1구리 (75 mg, 0.76 mmol) 를 첨가한 후, 실온에서 22 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/2) 로 정제하여 tert-부틸(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시카르보닐아미노)아세테이트 (40 mg, 수율 7%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 104-106 ℃
실시예 53
6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 (4-모르폴리노페닐)카르바메이트의 제조
THF (4 ㎖) 중의 4-모르폴리노아닐린 (0.40 g, 2.24 mmol) 용액에 1,1'-카르보닐디이미다졸 (0.44 g, 2.69 mmol) 을 첨가한 후, 2 시간동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 디에틸 에테르로 세척하였다. 여과액을 얼음-조에서 냉각하면서 DMF (3 ㎖) 중의 2-히드록시메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (0.30 g, 1.62 mmol) 용액에 첨가하였다. 그 후, 생성된 혼합물에 염화제1구리 (75 mg, 0.76 mmol) 를 첨가하고, 실온에서 2 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한 후, 추출물을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/아세톤 = 9/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-에틸 아세테이트로 세척하여 6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 (4-모르폴리노페닐)카르바메이트 (34 mg, 수율 5%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
2.93 - 3.09 (4H, m), 3.64 - 3.80 (4H, m), 4.13 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 10.9 Hz), 4.34 - 4.55 (3H, m), 5.55 - 5.73 (1H, m), 6.77 - 6.95 (2H, m), 7.18 - 7.41 (2H, m), 8.15 (1H, s), 9.52 (1H, br).
실시예 54
2-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸 4-클로로페닐카르바메이트의 제조
DMF (5 ㎖) 중의 실시예 31 에서 제조된 2-히드록시에틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (0.2 g, 1.0 mmol) 용액에 4-클로로페닐이소시아네이트 (169 ㎖, 1.1 mmol) 및 염화제1구리 (50 mg, 0.5 mmol) 를 얼음-조에서 냉각하면서 첨가한 후, 실온에서 4 시간동안 교반하였다. 혼합물을 얼음-조에서 냉각시키고 10% 염산을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 추출물을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하고 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로부터 결정화하여 2-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸 4-클로로페닐카르바메이트 (0.16 g, 수율 45%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
2.16 - 2.38 (2H, m), 4.08 (1H, dd, J = 7.4 Hz, 10.6 Hz), 4.16 - 4.36 (2H, m), 4.47 (1H, dd, J = 7.4 Hz, 10, 6 Hz), 5.44 - 5.55 (1H, m), 7.30 - 7.36 (2H, m), 7.46 - 7.52 (2H, m), 8.14 (1H, s), 9.83 (1H, br).
페닐이소시아네이트 및 2-히드록시에틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸, 2-에틸-2-히드록시메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 또는 2-히드록시메틸-2-이소프로필-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸을 사용하여 실시예 54 에서와 동일한 방법으로 실시예 55 내지 57 의 화합물을 수득하였다. 부가적으로, 2-히드록시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 및 3-플루오로페닐이소시아네이트 또는 4-tert-부톡시카르보닐페닐이소시아네이트를 사용하여 실시예 54 에서와 동일한 방법으로 실시예 58 및 59 의 화합물을 수득하였다.
실시예 55
2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸 페닐카르바메이트
황색 고체, 수율 17%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.63 (3H, s), 2.30 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.13 (1H, d, J = 10.9 Hz), 4.21 - 4.32 (3H, m), 6.96 - 7.02 (1H, m), 7.24 - 7.27 (2H, m), 7.43 - 7.46 (2H, m), 8.12 (1H, s), 9.60 (1H, br).
실시예 56
2-에틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 페닐카르바메이트
백색 고체, 수율 60%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.89 - 2.11 (2H, m), 4.19 - 4.29 (2H, m), 4.39 - 4.50 (2H, m), 6.99 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.23 - 7.29 (2H, m), 7.34 - 7.55 (2H, m), 8.14 (1H, s), 9.70 (1H, br).
실시예 57
2-이소프로필-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 페닐카르바메이트
백색 고체, 수율 73%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
0.97 (6H, dd, J = 2.7 Hz, 6.9 Hz), 2.25 - 2.39 (1H, m), 4.20 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.30 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.48 (2H, s), 6.99 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.23 - 7.29 (2H, m), 7.32 - 7.52 (2H, m), 8.13 (1H, s), 9.67 (1H, br).
실시예 58
2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 3-플루오로페닐카르바메이트
백색 고체, 수율 71%
융점 168-169 ℃
실시예 59
Tert-부틸 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시카르보닐아미노) 벤조에이트
백색 고체, 수율 32%
융점 177-178 ℃
실시예 60
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시카르보닐아미노)벤조산의 제조
메틸렌 클로라이드 (10 ㎖) 중의 실시예 59 에서 제조된 tert-부틸 4-(2-메틸-6-니트로-2,2-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시카르보닐아미노)벤조에이트 (185 ㎖, 0.44 mmol) 의 현탁액에 트리플루오로아세트산 (1 ㎖) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가한 후, 실온에서 2 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시켰다. 용액을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트로 세척하여 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시카르보닐아미노)벤조산 (50 mg, 수율 31%) 을 백색 고체로서 수득하였다.
융점 248 ℃ (분해)
실시예 61
2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-클로로페닐카르바메이트의 제조
2-메틸옥시란-2-일메틸 4-클로로페닐카르바메이트 (1.1 g, 4.4 mmol) 및 2,4-디니트로-1H-이미다졸 (0.35 g, 2.2 mmol) 을 에탄올 (1 ㎖) 에 현탁시키고, 생성된 혼합물을 실온에서 24 시간동안 교반하였다. 그 후, 소듐 아세테이트 (0.36 g, 4.4 mmol) 및 에탄올 (2 ㎖) 을 상기 혼합물에 첨가하고, 환류 하에 6 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하였다. 잔류물에 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드-디에틸 에테르로부터 결정화하여 2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-클로로페닐카르바메이트 (0.17 g, 수율 22%) 을 담황색 고체로서 수득하였다.
융점 179-181 ℃
실시예 62
3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 N-(4-클로로페닐)-N-메틸카르바메이트의 제조
2-메틸옥시란-2-일메틸 N-(4-클로로페닐)-N-메틸카르바메이트 (1.7 g, 6.6 mmol) 및 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (0.98 g, 6.6 mmol) 을 에탄올 (10 ㎖) 에 현탁시키고, 소듐 아세테이트 (0.85 g, 10 mmol) 를 첨가한 후, 환류 하에 4 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하였다. 잔류물에 포화 수성 탄산수소나트륨를 첨가하고, 생성된 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출물을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하여 3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 N-(4-클로로페닐-N-메틸카르바메이트 (2.7 g, 정량적) 을 담황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.15 (3H, br), 3.28 (3H, s), 3.78 - 4.28 (4H, m), 7.11 - 7.24 (2H, m), 7.30 - 7.41 (2H, m), 7.90 (1H, br).
실시예 63
2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 N-(4-클로로페닐)-N-메틸카르바메이트의 제조
1,4-디옥산 (30 ㎖) 중의 실시예 62 에서 제조된 3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 N-(4-클로로페닐)-N-메틸카르바메이트 (2.7 g, 6.6 mmol) 용액에 수소화 나트륨 (0.32 g, 7.9 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가한 후, 환류 하에 12 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하였다. 잔류물을 얼음-조에서 냉각시키고, 물을 첨가한 후, 생성된 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출물을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-에탄올로부터 결정화하여 2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 N-(4-클로로페닐)-N-메틸카르바메이트 (0.88 g, 수율 36%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 146-148 ℃
실시예 64
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-클로로페닐카르바메이트의 제조
THF (30 ㎖) 중의 실시예 10 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (1.5 g, 6.5 mmol) 의 현탁액에 4-클로로페닐이소시아네이트 (1.3 g, 85 mmol) 및 트리에틸아민 (0.1 ㎖) 의 THF 용액 (15 ㎖) 을 첨가한 후, 실온에서 19 시간동안 교반하였다. 불용성 물질을 여과로 제거하고, 여과액을 감압하에 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하여 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-클로로페닐카르바메이트 (2.1 g, 수율 83%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.15 (3H, s), 3.99 (2H, s), 4.07 (2H, s), 7.29 - 7.39 (2H, m), 7.45 - 7.58 (2H, m), 8.33 (1H, s), 9.86 (1H, br).
다양한 종류의 대응 페닐이소시아네이트를 사용하여 실시예 64 에서와 동일한 방법으로 실시예 65 내지 69 의 화합물을 수득하였다. 부가적으로, 벤질이소시아네이트 또는 메틸이소시아네이트를 사용하여 실시예 64 에서와 동일한 방법으로 실시예 70 및 71 의 화합물을 수득하였다.
실시예 65
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 3-클로로페닐카르바메이트
수율 41%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.15 (3H, s), 4.00 (2H, s), 4.13 (2H, s), 5.41 (1H, s), 7.04 - 7.09 (1H, m), 7.29 - 7.41 (2H, m), 7.55 - 7.66 (1H, m), 8.33 (1H, s), 9.93 (1H, br).
실시예 66
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-브로모페닐카르바메이트
수율 62%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.15 (3H, s), 3.99 (2H, s), 4.13 (2H, s), 5.40 (1H, s), 7.34 - 7.53 (4H, m), 8.33 (1H, s), 9.86 (1H, br).
실시예 67
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-트리플루오로메틸페닐카르바메이트
수율 83%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.16 (3H, s), 4.02 (2H, s), 4.14 (2H, s), 5.42 (1H, s), 7.58 - 7.74 (4H, m), 8.34 (1H, s), 10.14 (1H, br).
실시예 68
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-트리플루오로메톡시페닐카르바메이트
수율 58%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.15 (3H, s), 3.99 (2H, s), 4.13 (2H, s), 5.41 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.33 (1H, s), 9.92 (1H, br).
실시예 69
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-플루오로페닐카르바메이트
수율 95%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.15 (3H, s), 3.98 (2H, s), 4.12 (2H, s), 5.39 (1H, s), 7.10 - 7.17 (2H, m), 7.45 - 7.51 (2H, m), 8.33 (1H, s), 9.73 (1H, br).
실시예 70
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 벤질카르바메이트
수율 72%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.20 (3H, s), 3.61 (1H, br), 3.97 - 4.04 (3H, m), 4.23 (1H, d, J = 12.0 Hz), 4.70 - 4.89 (1H, m), 7.13 - 7.39 (5H, m), 8.01 (1H, s).
실시예 71
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 메틸카르바메이트
수율 73%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.21 (3H, s), 2.80 (3H, d, J = 4.8 Hz), 3.57 (1H, br), 3.98 - 4.16 (3H, m), 4.24 (1H, d, J = 12.3 Hz), 4.72 - 4.91 (1H, m), 8.03 (1H, s).
실시예 72
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시벤질)카르바메이트의 제조
톨루엔 (40 ㎖) 중의 N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시벤질)카르바모일클로라이드 (2.05 g, 7.65 mmol) 현탁액에 실시예 10 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (2.16 g, 9.18 mmol), N,N-디이소프로필에틸아민 (2.67 ㎖, 15.30 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (0.19 g, 1.53 mmol) 을 첨가한 후, 100 ℃ 에서 3.5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 후, 용액을 10% 염산으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하여 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시벤질)카르바메이트 (2.74 g, 수율 77%) 를 무색의 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (3H, s), 2.83 (3H, s), 3.87 - 4.17 (4H, m), 4.44 (2H, s), 7.18 - 7.25 (4H, m), 8.05 (1H, s).
실시예 73
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시벤질)카르바메이트의 제조
DMF (20 ㎖) 중의 실시예 72 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시벤질)카르바메이트 (2.74 g, 5.87 mmol) 용액에 수소화 나트륨 (0.28 g, 7.04 mmol) 을 첨가한 후, 1 시간동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 그 후 이소프로판올로부터 재결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시벤질)카르바메이트 (1.40 g, 수율 55%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 123-124 ℃
실시예 74
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 N-(4-클로로페닐)-N-시클로헥실카르바메이트의 제조
실시예 10 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (0.95 g, 4.03 mmol), N, N-디이소프로필에틸아민 (1.45 ㎖, 8.06 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (0.10 g, 0.81 mmol) 을 톨루엔 (10 ㎖) 중의 N-(4-클로로페닐)-N-시클로헥실카르바모일클로라이드 (1.56 g, 6.05 mmol) 현탁액에 첨가한 후, 100 ℃ 에서 3 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 후, 용액을 10% 염산으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하여 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필-N-(4-클로로페닐)-N-시클로헥실카르바메이트 (0.75 g, 수율 40%) 를 백색 비결정질 형태로 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
0.78 - 1.22 (6H, m), 1.24 - 1.48 (2H, m), 1.54 - 1.67 (1H, m), 1.70 - 1.93 (4H, m), 2.87 - 3.13 (1H, m), 3.72 - 3.98 (3H, m), 4.00 - 4.24 (2H, m), 7.00 - 7.06 (2H, m), 7.35 - 7.41 (2H, m), 7.80 (1H, br).
실시예 75
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 N-(4-클로로페닐)-N-시클로헥실카르바메이트의 제조
DMF (7 ㎖) 중의 실시예 74 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 N-(4-클로로페닐)-N-시클로헥실카르바메이트 (0.75 g, 1.59 mmol) 용액에 수소화 나트륨 (76 mg, 1.91 mmol) 을 첨가한 후, 얼음-조에서 냉각하면서 0.5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 이소프로판올로부터 재결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 N-(4-클로로페닐)-N-시클로헥실카르바메이트 (0.53 g, 수율 77%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 175-177 ℃
실시예 76
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시페닐)카르바메이트의 제조
톨루엔 (10 ㎖) 중의 실시예 10 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸)프로필-4-니트로이미다졸 (0.82 g, 3.48 mmol) 의 현탁액에 N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시페닐)-카르바모일 클로라이드 (1.33 g, 5.23 mmol), N,N-디이소프로필에틸아민 (1.2 ㎖, 6.97 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (85 mg, 0.70 mmol) 을 첨가한 후, 100 ℃ 에서 5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 후, 용액을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 2/1) 로 정제하여 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시페닐)카르바메이트 (1.04 g, 수율 65%) 를 담황색 비결정질 형태로 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.02 (3H, s), 3.26 (3H, s), 3.80 - 4.00 (4H, m), 5.39 (1H, s), 7.37 - 7.40 (2H, m), 7.47 - 7.52 (2H, m), 8.25 (1H, s).
실시예 77
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시페닐)카르바메이트의 제조
DMF (13.5 ㎖) 중의 실시예 76 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시페닐)카르바메이트 (4.50 g, 9.94 mmol) 의 용액에 수소화 나트륨 (0.48 g, 11.9 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가한 후, 실온에서 1 시간동안 교반하였다. 물 및 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가한 후, 침전물을 여과하였다. 침전물을 이소프로판올로부터 재결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시페닐)카르바메이트 (2.95 g, 수율 71%) 를 담황색 고체로서 수득하였다.
융점 144-145 ℃
광학적 순도 99.8% e.e.
[α]D 24 = 7.68° (농축: 0.938, CHCl3)
대응 출발물질을 사용하여, 실시예 77 에서와 동일한 방법으로 실시예 78 및 79 의 화합물을 수득하였다.
실시예 78
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 메틸카르바메이트
수율 26%, 융점 175-178 ℃
실시예 79
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 디에틸카르바메이트
수율 27%, 융점 196-197 ℃
실시예 80
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 N-(4-클로로페닐)-N-메틸카르바메이트의 제조
DMSO (40 ㎖) 중의 실시예 64 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-클로로페닐카르바메이트 (1.5 g, 3.8 mmol) 용액에 요오도메탄 (0.71 ㎖, 11.4 mmol) 및 수산화칼륨 (0.64 g, 11.4 mmol) 을 첨가한 후, 실온에서 4 시간동안 교반하였다. 혼합물을 얼음-조에서 냉각시키고 10% 염산을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 및 추출물을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/1)로 정제하고 이소프로판올로부터 재결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 N-(4-클로로페닐)-N-메틸카르바메이트 (0.67 g, 60%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 131-133 ℃
광학적 순도 99.8% e.e.
[α]D 26 = 22.86° (농축: 1.028, CHCl3)
실시예 81
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 비스(4-클로로페닐)카르바메이트의 제조
메틸렌 클로라이드 (15 ㎖) 중의 실시예 37 에서 제조된 (R)-2-히드록시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (0.30 g, 1.5 mmol) 현탁액에 얼음-조에서 냉각하면서 피리딘 (0.37 ㎖, 4.5 mmol) 및 트리포스젠 (0.16 g, 0.5 mmol) 을 첨가한 후, 실온에서 2.5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 비스(4-클로로페닐)아민 (0.39 g, 1.6 mmol) 을 첨가한 후, 생성된 혼합물을 실온에서 20 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음-조에서 냉각시킨 후, 10% 염산을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출한 후, 추출물을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 19/1) 로 정제하고 이소프로판올로부터 재결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 비스(4-클로로페닐)카르바메이트 (82 mg, 수율 12%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 200-201 ℃
실시예 82
2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
피리딘 (0.37 ㎖, 4.5 mmol) 및 트리포스젠 (0.18 g, 0.6 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 메틸렌 클로라이드 (15 ㎖) 중의 실시예 33 에서 제조된 2-히드록시메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (0.3 g, 1.5 mmol) 현탁액에 첨가한 후, 실온에서 2 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음-조에서 냉각시킨 후, 피페리딘 (0.16 ㎖, 1.7 mmol) 을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 3 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음-조에서 냉각시킨 후, 10% 염산을 첨가하고 불용성 물질을 여과로 제거하였다. 여과액을 메틸렌 클로라이드로 추출한 후, 유기상을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/2) 로 정제하고 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 재결정화하여 2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 피페리딘-1-카르복실레이트 (65 mg, 수율 14%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 152-154 ℃
실시예 83
3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-카르보닐클로라이드 (0.26 g, 0.85 mmol), N, N-디이소프로필에틸아민 (0.30 ㎖, 1.7 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (21 mg, 0.17 mmol) 을, 톨루엔 (5 ㎖) 중의 실시예 3 에서 제조된 2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (0.30 g, 1.3 mmol) 현탁액에 첨가한 후, 100 ℃ 에서 2.5 시간동안 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 후, 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하여 3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-카르복실레이트 (0.24 g, 수율 55%) 을 담황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.26 (3H, s), 3.02 - 3.17 (4H, m), 3.39 - 3.72 (4H, m), 3.91 (1H, s), 3.99 - 4.18 (3H, m), 4.34 (1H, d, J = 12.3 Hz), 6.85 - 6.98 (2H, m), 7.09 - 7.22 (2H, m), 8.05 (1H, s).
실시예 84
2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
DMF (2 ㎖) 중의 실시예 83 에서 제조된 3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-피페라진-1-카르복실레이트 (0.24 g, 0.47 mmol) 용액에 수소화 나트륨 (23 mg, 0.56 mmol) 을 첨가하고 0 ℃ 에서 1 시간동안 교반하였다. 얼음-반응 혼합물에 물을 첨가하고, 및 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 로 정제한 후, 디이소프로필 에테르로 세척하여 2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-카르복실레이트 (0.13 g, 수율 58%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 138-140 ℃
실시예 85
3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트의 제조
실시예 3 에서 제조된 2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (0.13 g, 0.57 mmol), N,N-디이소프로필에틸아민 (0.13 ㎖, 0.76 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (10 mg, 0.08 mmol) 을 톨루엔 (3 ㎖) 중의 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르보닐클로라이드 (0.10 g, 0.38 mmol) 의 현탁액에 첨가한 후, 100 ℃ 에서 2.5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 후, 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하여 3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트 (0.11 g, 수율 59%) 를 무색의 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.26 (3H, s), 2.43 - 2.50 (2H, m), 3.50 - 3.78 (2H, m), 3.93 - 4.24 (5H, m), 7.46 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 86
2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트의 제조
DMF (1 ㎖) 중의 실시예 85 에서 제조된 3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트 (0.11 g, 0.23 mmol) 용액에 수소화 나트륨 (11 mg, 0.28 mmol) 을 첨가하고, 1 시간동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 반응 혼합물에 얼음-물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 4/1) 로 정제하고, 디이소프로필 에테르로 세척하여 2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트 (0.04 g, 수율 39%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 113-115 ℃
실시예 87
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-tert-부톡시카르보닐피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 10 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (4.43 g, 18.79 mmol), N,N-디이소프로필에틸아민 (4.68 ㎖, 26.84 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (0.33 g, 2.68 mmol) 을 톨루엔 (70 ㎖) 중의 tert-부틸 4-클로로카르보닐피페라진-1-카르복실레이트 (3.34 g, 13.42 mmol) 현탁액에 첨가하고, 생성된 혼합물을 100 ℃ 에서 4.5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 후, 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 45/45/10) 로 정제하여 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-tert-부톡시카르보닐피페라진-1-카르복실레이트 (4.12 g, 수율 69%) 를 무색의 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.23 (3H, s), 1.47 (9H, s), 3.33 - 3.50 (8H, m), 3.91 (1H, s), 3.99 - 4.16 (3H, m), 4.30 (1H, d, J = 12.1 Hz), 8.04 (1H, s).
4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)피페라진-1-카르보닐클로라이드 또는 4-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐옥시카르보닐]피페라진-1-카르보닐클로라이드를 사용하여 실시예 87 에서와 동일한 방법으로 실시예 88 및 89 의 화합물을 수득하였다.
실시예 88
(R)-2-클로로-1-{3-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시-카르보닐)피페라진-1-일카르보닐옥시]-2-히드록시-2-메틸-프로필}-4-니트로이미다졸
수율 81%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.24 (3H, s), 3.28 - 3.61 (8H, m), 3.89 (1H, s), 4.00 - 4.20 (3H, m), 4.31 (1H, d, J = 12.5 Hz), 5.14 (2H, s), 7.22 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.04 (1H, s).
실시예 89
(R)-2-클로로-1-{3-[4-[3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐카르보닐]피페라진-1-일카르보닐옥시]-2-히드록시-2-메틸프로필}-4-니트로이미다졸
수율 95%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.24 (3H, s), 3.33 - 3.61 (8H, m), 3.90 (1H, s), 3.99 - 4.17 (3H, m), 4.31 (1H, d, J = 12.1 Hz), 4.79 (2H, d, J = 6.1 Hz), 6.39 (1H, dt, J = 6.1 Hz, 15.9 Hz), 6.67 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.04 (1H, s).
실시예 90
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-클로로벤질)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 10 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸)프로필-4-니트로이미다졸 (2.28 g, 9.66 mmol), N,N-디이소프로필에틸아민 (2.81 ㎖, 16.10 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (0.20 g, 1.61 mmol) 을 톨루엔 (30 ㎖) 중의 4-(4-클로로벤질)피페라진-1-카르보닐클로라이드 (2.20 g, 8.05 mmol) 현탁액에 첨가하고, 100 ℃ 에서 3 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 후, 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하여 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-클로로벤질)피페라진-1-카르복실레이트 (1.82 g, 수율 48%) 을 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.23 (3H, s), 2.17 - 2.50 (4H, m), 2.55 (1H, s), 3.26 - 3.52 (6H, m), 3.98 - 4.20 (3H, m), 4.30 (1H, d, J = 12.4 Hz), 7.23 - 7.32 (4H, m), 8.05 (1H, s).
대응 출발물질을 사용하여, 실시예 90 에서와 동일한 방법으로 실시예 91 및 92 의 화합물을 수득하였다.
실시예 91
(R)-2-클로로-1-{3-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)-피페라진-1-일카르보닐옥시]-2-히드록시-2-메틸프로필}-4-니트로이미다졸
수율 31%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.23 (3H, s), 2.24 - 2.54 (4H, m), 3.24 - 3.50 (4H, m), 3.56 (2H, s), 3.97 - 4.20 (3H, m), 4.32 (1H, d, J = 12.4 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 92
(R)-2-클로로-1-{3-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)-피페라진-1-일카르보닐옥시]-2-히드록시-2-메틸프로필}-4-니트로이미다졸
수율 47%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.23 (3H, s), 2.22 - 2.54 (4H, m), 3.30 - 3.54 (4H, m), 3.50 (2H, s), 3.97 - 4.16 (3H, m), 4.32 (1H, d, J = 12.5 Hz), 7.15 - 7.18 (2H, m), 7.32 - 7.36 (2H, m), 8.05 (1H, s).
실시예 93
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-카르보닐클로라이드 (1.25 g, 4.2 mmol), N, N-디이소프로필에틸아민 (0.96 ㎖, 5.6 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (67 mg, 0.56 mmol) 을, 톨루엔 (13 ㎖) 중의 실시예 10 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (0.65 g, 2.8 mmol) 현탁액에 첨가하고 100 ℃ 에서 8.5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 후, 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 19/1) 로 정제하여 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-카르복실레이트 (1.29 g, 수율 92%) 를 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.26 (3H, s), 3.02 - 3.17 (4H, m), 3.39 - 3.72 (4H, m), 3.91 (1H, s), 3.99 - 4.18 (3H, m), 4.34 (1H, d, J = 12.3 Hz), 6.85 - 6.98 (2H, m), 7.09 - 7.22 (2H, m), 8.05 (1H, s).
대응 출발물질을 사용하여, 실시예 93 에서와 동일한 방법으로 실시예 94 내지 102 의 화합물을 수득하였다.
실시예 94
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-카르복실레이트
수율 48%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.26 (3H, s), 3.13 - 3, 35 (4H, m), 3.48 - 3.72 (4H, m), 3.94 (1H, s), 4.00 - 4.18 (3H, m), 4.33 (1H, d, J = 12.3 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 95
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-카르복실레이트
수율 54%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.24 (3H, s), 2.93 - 3.09 (4H, m), 3.52 - 3.63 (4H, m), 3.77 (3H, s), 3.96 (1H, s), 4.00 - 4.19 (3H, m), 4.32 (1H, d, J = 12.3 Hz), 6.82 - 6.92 (4H, m), 8.05 (1H, s).
실시예 96
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-클로로페닐)피페라진-1-카르복실레이트
수율 81%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (3H, s), 3.00 - 3.13 (4H, m), 3.52 - 3.65 (4H, m), 3.93 (1H, s), 4.00 - 4.17 (3H, m), 4.33 (1H, d, J = 12.5 Hz), 6.82 - 6.86 (2H, m), 7.20 - 7.25 (2H, m), 8.05 (1H, s).
실시예 97
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(3-클로로페닐)피페라진-1-카르복실레이트
수율 87%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (3H, s), 3.04 - 3.22 (4H, m), 3.43 - 3.70 (4H, m), 3.89 (1H, s), 4.00 - 4.17 (3H, m), 4.33 (1H, d, J = 12.3 Hz), 6.78 (1H, ddd, J = 1.6 Hz, 2.4 Hz, 8.4 Hz), 6.85 - 6.88 (2H, m), 7.19 (1H, t, J = 8.4 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 98
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-카르복실레이트
수율 47%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.12 (3H, s), 3.15 - 3.26 (4H, m), 3.39 - 3.61 (4H, m), 3.88 (1H, d, J = 11.0 Hz), 3.93 (1H, d, J = 11.0 Hz), 4.07 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.15 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.1 Hz), 7.16 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.42 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.34 (1H, s).
실시예 99
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-카르복실레이트
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (3H, s), 2.96 - 3.09 (4H, m), 3.50 - 3.67 (4H, m), 3.98 (1H, s), 4.05 - 4.16 (3H, m), 4.33 (1H, d, J = 12.3 Hz), 6.85 - 7.02 (4H, m), 8.05 (1H, s).
실시예 100
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(3-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-카르복실레이트
수율 83%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (3H, s), 3.11 - 3.26 (4H, m), 3, 48 - 3.70 (4H, m), 3.91 (1H, s), 4.00 - 4.24 (3H, m), 4.33 (1H, d, J = 12.3 Hz), 7.02 - 7.20 (3H, m), 7.38 (1H, t, J = 8.0 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 101
(R)-2-클로로-1-(3-디에틸아미노카르보닐옥시-2-히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸
수율 37%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.11 (6H, t, J = 7.1 Hz), 1.20 (3H, s), 3, 16 (4H, q, J = 7.1 Hz), 3.76 (1H, br), 4.06 - 4.11 (3H, m), 4.26 (1H, d, J = 11.1 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 102
2-클로로-1-(3-모르폴리노카르보닐옥시-2-히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.23 (3H, s), 3.35 - 3.52 (4H, m), 3.61 - 3.72 (4H, m), 3.99 - 4.16 (3H, m), 4.31 (1H, d, J = 12.3 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 103
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸벤질리덴아미노)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 10 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (2.75 g, 11.66 mmol), N,N-디이소프로필에틸아민 (2.71 ㎖, 15.54 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (0.19 g, 1.55 mmol) 을 톨루엔 (40 ㎖) 중의 4-(4-트리플루오로메틸벤질리덴아미노)피페라진-1-카르보닐클로라이드 (2.48 g, 7.77 mmol) 현탁액에 첨가하고 100 ℃ 에서 2.5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 후, 10% 염산으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하여 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸벤질리덴아미노)피페라진-1-카르복실레이트 (4.03 g, 정량적) 를 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (3H, s), 3.04 - 3.33 (4H, m), 3.48 - 3.76 (4H, m), 3.83 (1H, s), 4.00 - 4.17 (3H, m), 4.33 (1H, d, J = 12.3 Hz), 7.55 (1H, s), 7.59 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.04 (1H, s).
실시예 104
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
실시예 10 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (1.16 g, 4.68 mmol) 및 트리에틸아민 (1.63 ㎖, 11.70 mmol) 을 톨루엔 (40 ㎖) 중의 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-카르보닐클로라이드 (0.72 g, 2.34 mmol) 현탁액에 첨가한 후, 100 ℃ 에서 2.5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 후, 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하여 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 (184 mg, 수율 16%) 를 무색의 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.24 (3H, s), 1.72 - 1.98 (4H, m), 3.33 - 3.67 (4H, m), 3.91 - 4.20 (3H, m), 4.24 - 4.39 (1H, m), 4.52 - 4.65 (1H, m), 6.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8, 7 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 105
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
실시예 10 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸프로필)-4-니트로이미다졸 (1.54 g, 7.01 mmol), N,N-디이소프로필에틸아민 (1.63 ㎖, 9.34 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (0.11 g, 0.93 mmol) 을 톨루엔 (30 ㎖) 중의 4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)피페리딘-1-카르보닐클로라이드 (1.43 g, 4.67 mmol) 현탁액에 첨가한 후, 100 ℃ 에서 2.5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 후, 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하여 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.44 g, 수율 61%) 를 담황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (3H, s), 1.30 - 1.48 (2H, m), 1.98 - 2.13 (2H, m), 2.83 - 3.13 (2H, m), 3.37 - 3.61 (1H, m), 3.83 - 3.96 (2H, m), 3.96 - 4.22 (4H, m), 4.34 (1H, d, J = 11.8 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.07 (1H, s).
실시예 106
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트의 제조
실시예 10 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2,3-디히드록시-2-메틸)프로필-4-니트로이미다졸 (0.74 g, 3.11 mmol) 및 트리에틸아민 (1.74 ㎖, 12.42 mmol) 을 톨루엔 (36 ㎖) 중의 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르보닐클로라이드 (0.60 g, 2.07 mmol) 현탁액에 첨가한 후, 100 ℃ 에서 16 시간동안 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 후, 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하여 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트 (0.32 g, 수율 31%) 를 담황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.26 (3H, s), 2.43 - 2.50 (2H, m), 3.50 - 3.78 (2H, m), 3.93 - 4.24 (5H, m), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (1H, s).
대응 출발물질을 사용하여, 실시예 106 에서와 동일한 방법으로 실시예 107 내지 112 의 화합물을 수득하였다.
실시예 107
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-클로로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트
수율 94%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (3H, s), 2.41 - 2.59 (2H, m), 3.50 - 3.78 (2H, m), 3.93 - 4.22 (6H, m), 4.35 (1H, d, J = 12.3 Hz), 5.87 - 6.13 (1H, m), 7.26 - 7.37 (4H, m), 8.05 (1H, s).
실시예 108
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트
수율 92%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.26 (3H, s), 2.46 - 2.59 (2H, m), 3.13 - 3.37 (1H, m), 3.50 - 3.74 (2H, m), 4.00 - 4.14 (6H, m), 4.36 (1H, d, J = 12.4 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 109
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트
수율 63%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.23 (3H, s), 2.43 - 2.61 (2H, m), 3.52 - 3.74 (2H, m), 3.82 (3H, s), 4.01 - 4.16 (5H, m), 4.34 (1H, d, J = 12.6 Hz), 5.83 - 6.00 (1H, m), 6.88 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 110
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(3-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트
수율 54%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (3H, s), 2.46 - 2.70 (2H, m), 3.50 - 3.78 (2H, m), 4.00 - 4.32 (6H, m), 4.35 (1H, d, J = 12.6 Hz), 5.98 - 6.22 (1H, m), 7.39 - 7.67 (4H, m), 8.06 (1H, s).
실시예 111
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-브로모페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트
수율 80%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (3H, s), 2.41 - 2.63 (2H, m), 3.50 - 3.76 (2H, m), 3.96 - 4.20 (6H, m), 4.35 (1H, d, J = 12.3 Hz), 5.87 - 6.13 (1H, m), 7.15 - 7.26 (2H, m), 7.43 - 7.48 (2H, m), 8.05 (1H, s).
실시예 112
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트
수율 57%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (3H, s), 2.41 - 2.63 (2H, m), 3.50 - 3.76 (2H, m), 3.89 - 4.22 (6H, m), 4.35 (1H, d, J = 12.6 Hz), 5.83 - 6.04 (1H, m), 6.99 - 7.06 (2H, m), 7.29 - 7.35 (2H, m), 8.05 (1H, s).
5-클로로-2,3-디히드로인돌-1-카르보닐클로라이드, 5-클로로-1,3-디히드로이소인돌-2-카르보닐클로라이드, 6-클로로-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-카르보닐클로라이드 또는 6-클로로-3,4-디히드로-2H-퀴놀린-1-카르보닐클로라이드를 사용하여 실시예 106 에서와 동일한 방법으로 실시예 113 내지 116 의 화합물을 수득하였다.
실시예 113
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 5-클로로indolinyl-1-카르복실레이트
담황색 비결정질 형태, 수율 50%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.27 (3H, s), 3.14 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.42 (1H, br), 3.91 - 4.28 (5H, m), 4.37 (1H, d, J = 11.8 Hz), 7.04 - 7.24 (2H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.04 (1H, s).
실시예 114
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 5-클로로이소인돌리닐-2-카르복실레이트
갈색 고체, 수율 19%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.27 (3H, s), 3.93 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 - 4.24 (7H, m), 4.32 (1H, d, J = 11.8 Hz), 7.16 - 7.29 (3H, m), 8.07 (1H, s).
실시예 115
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 6-클로로-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-카르복실레이트
담황색 오일, 수율 63%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.24 (3H, s), 2.83 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.46 - 3.76 (2H, m), 3.90 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.01 - 4.15 (3H, m),
4.34 (1H, d, J = 12.3 Hz), 4.43 - 4.65 (2H, m), 6.93 - 7.09 (1H, m), 7.09 - 7.22 (2H, m), 8.04 (1H, s).
실시예 116
(R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 6-클로로-3,4-디히드로-2H-퀴놀린-1-카르복실레이트
담황색 오일, 수율 70%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.26 (3H, s), 1.87 - 2.00 (2H, m), 2.76 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.27 (1H, br), 3.57 - 3.83 (2H, m), 3.98 - 4.17 (3H, m), 4.33 (1H, d, J = 12.0 Hz), 7.12 - 7.16 (2H, m), 7.41 - 7.61 (1H, br), 7.98 (1H, s).
실시예 117
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-tert-부톡시카르보닐피페라진-1-카르복실레이트의 제조
DMF (30 ㎖) 중의 실시예 87 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-tert-부톡시카르보닐피페라진-1-카르복실레이트 (4.12 g, 9.20 mmol) 용액에, 수소화 나트륨 (0.44 g, 11.04 mmol) 을 첨가하고, 1 시간동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 반응 혼합물에 얼음-물을 첨가하고, 침전물을 여과하고, 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 로 정제한 후, 이소프로판올로 세척하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-tert-부톡시카르보닐피페라진-1-카르복실레이트 (2.24 g, 수율 59%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 211-212 ℃.
실시예 118
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
DMF (13 ㎖) 중의 실시예 93 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-카르복실레이트 (1.29 g, 2.5 mmol) 용액에, 수소화 나트륨 (0.12 g, 3 mmol) 을 첨가하고, 1 시간동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음 물을 첨가한 후, 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 이소프로판올로부터 재결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-카르복실레이트 (0.70 g, 수율 59%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
광학적 순도 99.6% e.e.
[α]D 25 = 0.99° (농축: 0.704, CHCl3)
융점 168-169 ℃.
실시예 119
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-클로로벤질)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
DMF (10 ㎖) 중의 실시예 90 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-클로로벤질)피페라진-1-카르복실레이트 (1.82 g, 3.85 mmol) 의 용액에, 수소화 나트륨 (0.31 g, 7.70 mmol) 을 첨가하고, 1 시간동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 침전물을 여과하고 이소프로판올로 세척하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-클로로벤질)피페라진-1-카르복실레이트 (0.46 g, 수율 28%) 를 담황색 고체로서 수득하였다.
융점 161-163 ℃.
실시예 120
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-트리플루오로메틸벤질리덴아미노)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
DMF (20 ㎖) 중의 실시예 103 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸벤질리덴아미노)피페라진-1-카르복실레이트 (4.03 g, 7.77 mmol) 의 용액에, 수소화 나트륨 (0.37 g, 9.32 mmol) 을 첨가한 후, 1 시간동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음 물을 첨가한 후, 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 아세토니트릴-이소프로판올로부터 재결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-트리플루오로메틸벤질리덴아미노)피페라진-1-카르복실레이트 (2.60 g, 수율 69%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 176-178 ℃.
실시예 121
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
DMF (10 ㎖) 중의 실시예 105 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.44 g, 2.85 mmol) 의 용액에, 수소화 나트륨 (0.14 g, 3.42 mmol) 을 첨가한 후, 1 시간동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (에틸 아세테이트) 및 아세토니트릴-이소프로판올로부터 재결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.42 g, 수율 31%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 137-140 ℃.
실시예 122
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
DMF (2 ㎖) 중의 실시예 104 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.18 g, 0.36 mmol) 의 용액에, 수소화 나트륨 (19 mg, 0.47 mmol) 을 첨가한 후, 1.5 시간동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하고 이소프로판올로부터 재결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.08 g, 수율 47%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 165-166 ℃.
실시예 123
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트의 제조
DMF (3 ㎖) 중의 실시예 106 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트 (0.32 g, 0.65 mmol) 용액에, 수소화 나트륨 (31 mg, 0.78 mmol) 을 첨가한 후, 1.5 시간동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하고 이소프로판올로부터 재결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트 (0.14 g, 수율 49%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
광학적 순도 98.4% e.e.
[α]D 26 = 2.50 (c0.560, CHCl3).
융점 169-171 ℃.
실시예 124
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 5-클로로-2,3-디히드로인돌-1-카르복실레이트의 제조
DMF (6 ㎖) 중의 실시예 113 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 5-클로로-2,3-디히드로인돌-1-카르복실레이트 (0.60 g, 1.44 mmol) 의 용액에, 수소화 나트륨 (70 mg, 1.73 mmol) 을 첨가한 후, 얼음-조에서 냉각하면서 1 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 아세토니트릴-이소프로판올로부터 재결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 5-클로로-2,3-디히드로인돌-1-카르복실레이트 (0.30 g, 수율 55%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 189-191 ℃.
실시예 125
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 5-클로로-1,3-디히드로이소인돌-2-카르복실레이트의 제조
DMF (2 ㎖) 중의 실시예 114 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 5-클로로-1,3-디히드로-이소인돌-2-카르복실레이트 (0.13 g, 0.31 mmol) 의 용액에, 수소화 나트륨 (15 mg, 0.37 mmol) 을 첨가한 후, 1 시간동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 로 정제하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 5-클로로-1,3-디히드로이소인돌 2-카르복실레이트 (7 mg, 수율 6%) 를 담황색 고체로서 수득하였다.
융점 182 ℃ (분해).
실시예 126
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 6-클로로-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-카르복실레이트의 제조
DMF (2 ㎖) 중의 실시예 115 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 6-클로로-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-카르복실레이트 (0.26 g, 0.61 mmol) 의 용액에, 수소화 나트륨 (30 mg, 0.73 mmol) 을 첨가한 후, 1 시간동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 감압하에서 농축시키고 및 이소프로판올로부터 재결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 6-클로로-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-카르복실레이트 (0.12 g, 49%) 를 담황색 고체로서 수득하였다.
융점 180-182 ℃.
실시예 127
(R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 6-클로로-3,4-디히드로-2H-퀴놀린-1-카르복실레이트의 제조
DMF (10 ㎖) 중의 실시예 116 에서 제조된 (R)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필 6-클로로-3,4-디히드로-2H-퀴놀린-1-카르복실레이트 (1.84 g, 4.29 mmol) 의 용액에, 수소화 나트륨 (0.21 g, 5.15 mmol) 을 첨가한 후, 1 시간동안 얼음-조에서 냉각하면서 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가하고, 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하고 아세토니트릴-이소프로판올로부터 재결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 6-클로로-3,4-디히드로-2H-퀴놀린-1-카르복실레이트 (0.68 g, 수율 40%) 를 백색 고체로서 수득하였다.
융점 172-174 ℃.
실시예 128
2-메틸-6-니트로-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
4-트리플루오로메톡시페놀 (198 mg, 1.11 mmol) 을 DMF (5 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (48 mg, 1.21 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 교반하였다. 결과적인 용액에, 실시예 6 에서 제조된 2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (220 mg, 1.01 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 15 분간 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음-물에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적인 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로 결정화하여 2-메틸-6-니트로-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (170 mg, 수율 47%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
융점 126.8-127.9 ℃
MS 358(M-1)+
실시예 129
2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘]-1-일페놀 (244 mg, 0.69 mmol) 을 DMF (10 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (33 mg, 0.83 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 교반하였다. 상기 용액에, 실시예 6 에서 제조된 2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (150 mg, 0.69 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가하한 후, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 격렬하게 교반하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 용액을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트로부터 결정화하여 2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (103 mg, 수율 28%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
융점 165.4-166.3 ℃.
실시예 130
2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
4-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]페놀 (296 mg, 0.92 mmol) 을 DMF (10 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (44 mg, 1.1 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 교반하였다. 상기 용액에, 실시예 6 에서 제조된 2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (200 mg, 0.92 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 더 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 격렬히 교반하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 용액을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트로부터 결정화하여 2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (178 mg, 수율 38%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
융점 230.7-233.1 ℃.
실시예 131
tert-부틸 4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
Tert-부틸 4-(4-히드록시페닐)피페라진-1-카르복실레이트 (2.01 g, 7.23 mmol) 을 DMF (20 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (320 mg, 8 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 용액을 70 ℃ 에서 20 분간 교반하였다. 상기 용액에, 실시예 6 에서 제조된 2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (1.5 g, 7.23 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 더 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 격렬히 교반하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 용액을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트로부터 결정화하여 tert-부틸 4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (1.5 g, 수율 45%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.48 (9H, s), 1.77 (3H, s), 2.99 - 3.03 (4H, m), 3.55 - 3.59 (4H, m), 4.02 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.04 (1H, d, J = 10.1 Hz), 4.18 (1H, d, J = 10.1 Hz), 4.49 (1H, d, J = 10.2 Hz), 6.76 - 6.81 (2H, m), 6.84 - 6.89 (2H, m), 7.55 (1H, s).
융점 212.0-214.5 ℃
MS 459(M+).
실시예 132
tert-부틸 4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Tert-부틸 4-(4-히드록시페닐)피페리딘-1-카르복실레이트 (364 mg, 1.31 mmol) 를 DMF (10 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (58 mg, 1.44 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 교반하였다. 상기 용액에, 실시예 6 에서 제조된 2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (300 mg, 1.38 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가하고 80 ℃ 에서 20 분간 더 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 격렬히 교반하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 유기상을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로 결정화하여 tert-부틸 4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페리딘-1-카르복실레이트 (248 mg, 수율 41%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
융점 207.8-209.1 ℃.
실시예 133
3,4-디클로로벤질 4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 131 에서 제조된 Tert-부틸 4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (118 mg, 0.26 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (5 ㎖)를 첨가한 후, 혼합물을 실온에서 3 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고 메틸렌 클로라이드 (2 ㎖) 및 트리에틸아민 (2 ㎖) 을 첨가하였다. 용액을 실온에서 5 분간 교반한 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 DMF (15 ㎖) 에 용해시키고, 상기 용액에, DMF (5 ㎖) 중의 3,4-디클로로벤질 알콜 (136 mg, 0.77 mmol) 및 1,1'-카르보닐디이미다졸 (125 mg, 0.77 mmol) 용액을 첨가하고 실온에서 3 시간동안 교반한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로부터 결정화하여 3,4-디클로로벤질 4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (101 mg, 수율 70%) 를 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.77 (3H, s), 3.01 - 3.06 (4H, m), 3.62 - 3.67 (4H, m), 4.02 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.04 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.18 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.49 (1H, d, J = 10.2 Hz), 5.09 (2H, s), 6.76 - 6.81 (2H, m), 6.84 - 6.89 (2H, m), 7.18 - 7.22 (1H, m), 7.41 - 7.47 (2H, m), 7.55 (1H, s).
실시예 134
2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 131 에서 제조된 Tert-부틸 4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (88 mg, 0.19 mmol) 를 트리플루오로아세트산 (5 ㎖) 에 용해시키고, 용액을 실온에서 5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고 메틸렌 클로라이드 (2 ㎖) 및 트리에틸아민 (2 ㎖) 을 첨가하였다. 상기 용액을 실온에서 5 분간 교반한 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로에탄에 용해시키고 4-트리플루오로메틸벤즈알데히드 (40 ㎕, 0.29 mmol) 및 소듐 트리아세톡시보로히드라이드 (82 mg, 0.38 mmol) 를 얼음-조에서 냉각하면서 첨가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 상기 용액에, 포화 탄산수소나트륨 용액 및 메틸렌 클로라이드를 첨가하였다. 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출한 후, 유기상을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-에틸 아세테이트로부터 결정화하여 2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (53 mg, 수율 53%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
융점 171.8-173.1 ℃.
실시예 132 에서 제조된 tert-부틸 4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여, 실시예 134 에서와 동일한 방법으로 실시예 135 의 화합물을 수득하였다.
실시예 135
2-메틸-6-니트로-2-{4-[1-(4-트리플루오로메톡시벤질)-피페리딘-4-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 45%, 융점 160.6-161.1 ℃.
실시예 136
(R)-2-메틸-6-니트로-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
4-트리플루오로메톡시페놀 (1.1 g, 6.17 mmol) 을 DMF (20 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (260 mg, 6.45 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 15 분간 교반하였다. 상기 용액에, 실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (1.22 g, 5.61 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 2 시간 더 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음-물에 붓고, 상기 용액을 격렬히 교반하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 용액을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로 결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (1.03 g, 수율 51%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
광학적 순도 >99% e.e.
[α]D 28 = 7.67° (농축: 1.030, CHCl3)
MS 359(M+)
융점 176.5-178.0 ℃.
대응 출발물질을 사용하여 실시예 136 에서와 동일한 방법으로 실시예 137 내지 139 의 화합물을 수득하였다.
실시예 137
(R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(티오모르폴린-4-일)페녹시메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 38%, 융점 227.5-229.0 ℃, MS 376(M+).
실시예 138
(R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(이미다졸-1-일)페녹시메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 44%, 융점 172-175 ℃.
실시예 139
(R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페녹시메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 53%, 융점 236.0-238.7 ℃.
에틸 1-(4-히드록시페닐)피페리딘-4-카르복실레이트를 사용하여 실시예 136 에서와 동일한 방법으로 실시예 140 의 화합물을 수득하였다.
실시예 140
에틸 (R)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페리딘-4-카르복실레이트
수율 30%, 융점 208.2-211.5 ℃.
실시예 141
(R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페놀 (17.4 g, 49.0 mmol) 을 DMF (150 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (2.15 g, 53.8 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 교반하였다. 상기 용액에, 실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (14.9 g, 68.6 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 더 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 혼합물을 격렬히 교반하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 용액을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트로부터 결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (14.3 g, 수율 55%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
MS 535(M+1)+
광학적 순도 99.9% e.e.
[α]D 28 = -9.94° (농축: 1.006, CHCl3)
융점 194.5-196 ℃
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.77 (3H, s), 1.87 - 2.00 (2H, m), 2.05 - 2.16 (2H, m), 2.95 - 3.05 (2H, m), 3.32 - 3.41 (2H, m), 4.02 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.04 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.18 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.36 - 4.45 (1H, m), 4.49 (1H, d, J = 10.2 Hz), 6.74 - 6.81 (2H, m), 6.87 - 6.94 (4H, m), 7.11 - 7.16 (2H, m), 7.55 (1H, s).
실시예 142
(R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
4-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일]페놀 (1.7 g, 5.02 mmol) 을 DMF (20 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (221 mg, 5.53 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 교반하였다. 상기 용액에, 실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (1.2 g, 5.53 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 더 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 격렬히 교반하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 용액을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제한 후 에틸 아세테이트로부터 재결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (1.02 g, 수율 39%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
MS 519(M+)
광학적 순도 >99% e.e.
[α]D 28 = -18.02° (농축: 1.160, CHCl3)
융점 262.5-265 ℃.
실시예 143
tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Tert-부틸 4-(4-히드록시페닐)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.07 g, 3.86 mmol) 를 DMF (10 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (185 mg, 4.63 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 교반하였다. 상기 용액에, 실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (923 mg, 4.24 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 더 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 격렬히 교반하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 용액을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제한 후, 에틸 아세테이트-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여 tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페리딘-1-카르복실레이트 (857 mg, 수율 48%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
MS 458(M+)
광학적 순도 >99% e.e.
[α]D 28 = -1.07° (농축: 1.028, CHCl3)
융점 227.5-228.3 ℃ (분해).
대응 출발물질을 사용하여 실시예 143 에서와 동일한 방법으로 실시예 144 의 화합물을 수득하였다.
실시예 144
Tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트
융점 183.0-189.0 ℃ (분해).
실시예 145
tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)벤조일]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
Tert-부틸 4-(4-히드록시벤조일)피페라진-1-카르복실레이트 (6.6 g, 21.5 mmol) 를 DMF (50 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (991 mg, 24.8 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 교반하였다. 상기 용액에, 실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (5.16 mg, 23.7 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 더 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 격렬히 교반하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 유기상을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로 결정화하여 tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)벤조일]피페라진-1-카르복실레이트 (7.35 g, 수율 70%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
MS 488(M+1)+
융점 222.5-224.0 ℃.
실시예 146
tert-부틸 (R)-4-[2-클로로-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
Tert-부틸 4-(2-클로로-4-히드록시페닐)피페라진-1-카르복실레이트 (2.7 g, 8.63 mmol) 를 DMF (20 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (397 mg, 9.92 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 교반하였다. 상기 용액에, 실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (2.1 g, 9.50 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 더 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 격렬히 교반하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 용액을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드-에틸 아세테이트로부터 결정화하여 tert-부틸 (R)-4-[2-클로로-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (2.34 g, 수율 55%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
MS 493(M+)
융점 207.0-209.5 ℃.
실시예 147
tert-부틸 (R)-4-[3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
Tert-부틸 4-(3-히드록시페닐)피페라진-1-카르복실레이트 (3.23 g, 11.6 mmol) 를 DMF (40 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (557 mg, 13.9 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 교반하였다. 상기 용액에, 실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (2.78 g, 12.8 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 더 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 격렬히 교반하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 용액을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드-에틸 아세테이트로부터 결정화하여 tert-부틸 (R)-4-[3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (1.4 g, 수율 26%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
MS 459(M+)
융점 179.5-182.0 ℃.
실시예 148
tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
Tert-부틸 4-(4-히드록시페닐)피페라진-1-카르복실레이트 (13.5 g, 48.8 mmol) 를 DMF (100 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (2.15 g, 53.7 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 용액을 70 ℃ 에서 20 분간 교반하였다 . 상기 용액에, 실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (10.6 g, 48.8 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 20 분간 더 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 격렬히 교반하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 용액을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드-에틸 아세테이트로부터 결정화하여 tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (9.9 g, 수율 44%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
광학적 순도 >99.5% e.e.
[α]D 28 = -10.85° (농축: 1.014, CHCl3)
MS 459(M+)
융점 230-232 ℃
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.48 (9H, s), 1.76 (3H, s), 2.99 - 3.03 (4H, m), 3.54 - 3.59 (4H, m), 4.02 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.04 (1H, d, J = 10.1 Hz), 4.18 (1H, d, J = 10.1 Hz), 4.49 (1H, d, J = 10.2 Hz), 6.76 - 6.81 (2H, m), 6.85 - 6.89 (2H, m), 7.58 (1H, s).
실시예 149
(R)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진 디히드로클로라이드의 제조
실시예 148 에서 제조된 Tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.65 mmol) 를 트리플루오로아세트산 (5 ㎖) 에 용해시킨 후, 실온에서 3 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 잔류물을 메탄올에 용해시켰다. 상기 용액에, 에틸 아세테이트 중의 포화 염화수소 (5 ㎖) 를 첨가한 후, 침전물을 여과하고 감압하에 건조시켜 (R)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진 디히드로클로라이드 (279 mg, 수율 99%) 를 담황색 분말로서 수득하였다.
MS 359(M+)
융점 212-220 ℃ (분해)
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.67 (3H, s), 3.22 - 3.31 (8H, m), 4.18 (1H, d, J = 10.9 Hz), 4.23 (2H, s), 4.37 (1H, d, J = 10.9 Hz), 6.85 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.00 (2H, d, J = 9.1 Hz), 8.16 (1H, s), 9.37 (3H, br).
실시예 150
(R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 148 에서 제조된 tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (800 mg, 1.74 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (3 ㎖) 의 혼합물을 실온에서 7 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (10 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리에틸아민 (3 ㎖, 21.52 mmol) 을 첨가한 후, 실온에서 5 분간 교반하였다. 혼합물을 감압하에서 농축시키고, 잔류물에 메탄올 (10 ㎖) 을 용해시켰다. 상기 용액에, 4-트리플루오로메틸벤즈알데히드 (910 mg, 5.23 mmol), 소듐 시아노트리히드로보레이트 (328 mg, 5.23 mmol) 및 아세트산 (0.33 ㎖, 5.23 mmol) 을 첨가하고 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에, 포화 탄산수소나트륨 용액 및 메틸렌 클로라이드를 첨가한 후, 상기 용액을 교반하고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (667 mg, 수율 74%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
융점 205.5-207 ℃.
실시예 151
에틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 148 에서 제조된 Tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.65 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (5 ㎖) 을 첨가한 후, 실온에서 3 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축한 후, 메틸렌 클로라이드 (5 ㎖), 트리에틸아민 (2 ㎖) 및 에틸 클로로포르메이트 (0.11 ㎖, 1.31 mmol) 를 첨가한 후, 실온에서 1 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로부터 결정화하여 에틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (182 mg, 수율 65%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
[α]D 28 = -9.86° (농축: 1.014, CHCl3).
MS 431(M+)
융점 210.5-212.0 ℃.
실시예 152
4-클로로벤질 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 148 에서 제조된 Tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.65 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (5 ㎖) 을 첨가한 후, 실온에서 3 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축한 후, 메틸렌 클로라이드 (2 ㎖) 및 트리에틸아민 (2 ㎖) 을 첨가하였다. 실온에서 5 분간 교반한 후, 상기 용액을 감압하에서 농축시키고, 잔류물을 DMF (15 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 실온에서 3 시간동안 교반된 DMF (5 ㎖) 중의 4-클로로벤질 알콜 (186 mg, 1.31 mmol), 1,1'-카르보닐디이미다졸 (212 mg, 1.31 mmol) 혼합물을 첨가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로부터 추출한 후, 유기상을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로부터 결정화하여 4-클로로벤질 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (313 mg, 수율 91%) 를 담황색 분말로서 수득하였다.
[α]D 28 = -10.84° (농축: 1.006, CHCl3)
MS 527(M+)
융점 184.5-187.5 ℃.
대응 출발물질을 사용하여 실시예 152 에서와 동일한 방법으로 실시예 153 의 화합물을 수득하였다.
실시예 153
5-클로로벤조푸란-2-일메틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트
수율 79%, 융점 195-197 ℃.
실시예 143 에서 제조된 tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페리딘-1-카르복실레이트, 실시예 144 에서 제조된 tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트, 실시예 145 에서 제조된 tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)벤조일]피페라진-1-카르복실레이트, 또는 실시예 147 에서 제조된 tert-부틸 (R)-4-[3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 152 에서와 동일한 방법으로 실시예 154 내지 158 의 화합물을 수득하였다.
실시예 154
4-트리플루오로메톡시벤질 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페리딘-1-카르복실레이트
수율 54%, 융점 202.5-204 ℃.
실시예 155
4-트리플루오로메톡시벤질 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트
수율 67%, 융점 174.3-174.8 ℃.
실시예 156
4-트리플루오로메톡시벤질 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)벤조일]피페라진-1-카르복실레이트
수율 86%, 융점 168.5-172 ℃.
실시예 157
에틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)벤조일]피페라진-1-카르복실레이트
수율 85%, 융점 132-135 ℃.
실시예 158
4-트리플루오로메톡시벤질 (R)-4-[3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트
수율 50%, 융점 136.5-138 ℃.
실시예 159
(R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 148 에서 제조된 tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (4.22 g, 9.60 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (10 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (30 ㎖) 을 첨가한 후, 실온에서 5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고 메틸렌 클로라이드 (10 ㎖) 및 트리에틸아민 (10 ㎖) 을 첨가하였다. 상기 용액을 실온에서 5 분간 교반한 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로에탄에 용해시켰다. 상기 용액에, 4-트리플루오로메톡시벤즈알데히드 (1.64 ㎖, 11.5 mmol) 및 소듐 트리아세톡시보로히드라이드 (3.05 g, 14.4 mmol) 를 얼음-조에서 냉각하면서 첨가한 후 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에, 포화 탄산수소나트륨 용액 및 메틸렌 클로라이드를 첨가한 후, 상기 용액을 교반하고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드-에틸 아세테이트로부터 결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (3.23 g, 수율 63%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
광학적 순도 >99.5% e.e.
[α]D 28 = -8.25° (농축: 1.018, CHCl3)
MS 533(M+)
융점 213.5-217 ℃.
실시예 159 의 화합물은 또한 하기 실시예 160 과 함께 제조되었다.
실시예 160
(R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-일]페놀 (3.36 g, 9.54 mmol) 을 DMF (20 ㎖) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (420 mg, 10.5 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 15 분간 교반하였다. 반응 혼합물에, 실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (2.18 g, 10.0 mmol) 을 얼음-조에서 냉각하면서 첨가하고, 80 ℃ 에서 15 분간 더 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 격렬히 교반하였다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 상기 용액을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드-에틸 아세테이트로부터 결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (2.0 g, 수율 40%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
실시예 143 에서 제조된 tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페리딘-1-카르복실레이트, 실시예 144 에서 제조된 tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르복실레이트, 또는 실시예 145 에서 제조된 tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)벤조일]피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 159 에서와 동일한 방법으로 실시예 161 내지 163 의 화합물을 수득하였다.
실시예 161
(R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[1-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘-4-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 45%, 융점 186-188 ℃.
실시예 162
(R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[1-(4-트리플루오로메톡시벤질)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-4-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 61%, 융점 168-174 ℃.
실시예 163
(R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)벤조일]-1-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진
수율 83%, 융점 155-156 ℃.
실시예 164
(R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실산 4-트리플루오로메톡시벤질아미드의 제조
실시예 148 에서 제조된 tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (120 mg, 0.26 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (5 ㎖) 을 첨가한 후, 실온에서 3 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 메틸렌 클로라이드 (2 ㎖) 및 트리에틸아민 (2 ㎖) 을 첨가하였다. 용액을 실온에서 5 분간 교반한 후, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 DMF (10 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 실온에서 3 시간동안 교반된 DMF (5 ㎖) 중의 4-트리플루오로메톡시벤질아민 (125 mg, 0.65 mmol) 및 1,1'-카르보닐디이미다졸 (110 mg, 0.68 mmol) 혼합물을 첨가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로부터 결정화하여 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실산 4-트리플루오로메톡시벤질아미드 (48 mg, 수율 32%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
MS 558(M-18)+
융점 166.5-168.5 ℃.
실시예 165
(R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤조일)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 148 에서 제조된 tert-부틸 (R)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메톡시)페닐]피페라진-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.65 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (5 ㎖) 을 첨가한 후, 실온에서 5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고 메틸렌 클로라이드 (10 ㎖), 트리에틸아민 (2 ㎖) 및 4-트리플루오로메톡시벤조일 클로라이드 (0.15 ㎖, 0.98 mmol) 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반한 후, 물에 붓고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로 결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤조일)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (263 mg, 수율 74%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
MS 547(M+)
융점 201.5-203.2 ℃.
실시예 166
(R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(1-옥소티오모르폴린-4-일)페녹시메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 137 에서 제조된 (R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(티오모르폴린-4-일)페녹시메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (85 mg, 0.23 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (5 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, m-클로로퍼벤조산 (59 mg, 0.24 mmol) 을 첨가한 후, 실온에서 20 분간 교반하였다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 희석하였다. 상기 용액을 소듐 티오술페이트 용액, 포화 탄산수소나트륨 용액 및 포화 염수 용액으로 세척한 후, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로부터 결정화하여 (R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(1-옥소티오모르폴린-4-일)페녹시메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (59 mg, 수율 67%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
MS 392 (M+)
융점 198-200 ℃.
실시예 167
N-메틸-N-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)에틸아민의 제조
실시예 6 에서 제조된 2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (84 mg, 0.39 mmol), N-메틸-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)에틸아민 (100 mg, 0.43 mmol) 및 DMF (1 ㎖) 의 혼합물을 65-70 ℃ 에서 8 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가게 한 후, 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 염수 용액으로 세척하고 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 여과 후, 여과액을 감압하에 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제하여 황색 오일을 수득하였다.
상기 황색 오일을 DMF (1 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (11 mg, 0.28 mmol) 을 첨가한 후, 실온에서 1 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 얼음-물을 첨가한 후, 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 여과하였다. 결과적으로 생성된 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로 결정화하여 N-메틸-N-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)에틸아민 (34 mg, 수율 21%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
융점 86.4-89.2 ℃.
실시예 168
tert-부틸 N-메틸-N-{2-[N-메틸-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)아미노]에틸}카르바메이트의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (5.97 g, 27.43 mmol), tert-부틸 N-메틸-{2-[N-메틸-(2-메틸옥시란-2-일메틸)아미노]에틸}카르바메이트 (10.53 g, 40.76 mmol), 트리에틸아민 (0.76 ml, 5.49 mmol) 및 1-프로판올 (60 ml) 의 혼합물을 환류하에서 5 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 회복되도록 둔 후, 감압하에서 농축하였다. 잔류물에 물을 첨가하고, 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 여과액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 로 정제하여 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 황색 오일을 수득하였다.
황색 오일을 1,4-디옥산 (200 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (500 mg, 12.5 mmol) 을 첨가하고 환류하에서 하루밤 똥안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온이 되도록 놔둔 후, 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에, 빙수를 첨가하고, 그 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 상기 여과액을 감압하에서 농축하였다. 그 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 로 정제하여, tert-부틸 N-메틸-N-{2-[N-메틸-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)아미노]에틸}카르바메이트 (1.94 g, 수율 13%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 (9H, s), 1.58 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.57 - 2.69 (3H, m), 2.79 (3H, s), 2.89 (1H, d, J = 14.9 Hz), 3.15 - 3.25 (2H, bm), 3.85 (1H, d, J = 14.9 Hz), 4.33 (1H, br), 7.52 (1H, s).
실시예 169
(S)-N-메틸-N-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-2-{4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피페라진-1-일}에틸아민의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (523 mg, 2.41 mmol) 및 N-메틸-2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페라진-1-일]에틸아민 (900 mg, 3.13 mmol) 을 DMF (15 ml) 에 첨가하고, 70-80 ℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 회복하도록 둔 후, 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 식염수 용액로 세척하고, 황산 나트륨로 건조하였다. 여과 후, 여과액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제하여 황색 오일을 수득하였다.
상기 황색 오일을 DMF (15 ml) 내에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (115 mg, 2.89 mmol) 을 첨가하고, 실온에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 빙수를 첨가하고, 그 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 식염수 용액로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 후, 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여 (S)-N-메틸-N-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-2-{4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피페라진-1-일}에틸아민 (173 mg, 수율 15%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
MS 468(M+)
융점 148.0-150.5 ℃.
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 170 내지 177 의 화합물을 실시예 169 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 170
(S)-N-메틸-N-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-2-(4-트리플루오로메틸-페녹시)에틸아민
흰색 분말, 수율 12%
MS 399(M-H)+
융점 123.0-126.0 ℃.
실시예 171
(S)-N-메틸-N-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)에틸아민
흰색 분말, 수율 45%
MS 416(M+)
융점 112.5-115.0 ℃.
실시예 172
(S)-N,N'-디메틸-N-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-N'-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2-에틸렌디아민
흰색 분말, 수율 24%
MS 413(M+)
융점 135.5-137.5 ℃.
실시예 173
Tert-부틸 (S)-4-[2-(N-메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸아미노)에틸]-피페라진-1-카르복실레이트
흰색 분말, 수율 30%
MS 425(M+H)+
융점 149.5-151.8 ℃.
실시예 174
(S)-N-벤질-N-[2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)에틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸아민
흰색 분말, 수율 25%
융점 96.5-97 ℃.
실시예 175
(S)-N-메틸-N-[3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)프로필]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸아민
흰색 분말, 수율 50%
융점 92-95 ℃.
실시예 176
(S)-N-메틸-N-[2-(4-클로로페녹시)에틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸아민
흰색 분말, 수율 27%
융점 130.5-132 ℃.
실시예 177
(S)-N-메틸-N-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-2-[4-(4-트리플루오로메틸-페녹시)피페리딘-1-일]에틸아민
담갈색 분말, 수율 26%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.58 (3H, s), 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.98 (2H, br), 2.37 (3H, s), 2.25 - 2.50 (4H, m), 2.50 - 2.80 (5H, m), 2.90 (1H, d, J = 14.9 Hz), 3.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 4.37 (1H, m), 4.52 (1H, d, J = 14.9 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (1H, s), 7.53 (2H, d, J = 8.7 Hz).
실시예 178
N-(2-에톡시카르보닐페닐)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸아민의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (891 mg, 6.04 mmol), 1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온 (1.41 g, 6.04 mmol), 소디움 아세테이트 (545 mg, 6.64 mmol) 및 에탄올 (10 ml)의 혼합물을 환류하에서 10 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가도록 둔 후, 감압하에서 농축하였다. 잔류물에, 물을 첨가하고, 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 포화 식염수 용액으로 세척하고 황산 나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 여과액을 감압하에서 농축한 후, 잔류물을 1,4-디옥산 (20 ml) 에 용해시켰다. . 에, 수소화 나트륨 (219 mg, 5.48 mmol) 을 첨가한 후, 환류하에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 돌아오도록 둔 후, 감압하에서 농축하였다. 잔류물에, 빙수를 첨가한 후, 침전물을 여과 제거하고, 이를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제하여 N-(2-에톡시카르보닐페닐)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸아민 (1.15 g, 수율 55%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 162.5-163.2 ℃.
실시예 179
(S)-1-[2-히드록시-3-(N-메틸-벤질-아미노)-2-메틸프로필]-2-클로로-4-니트로이미다졸의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (500 mg, 2.3 mmol), N-메틸벤질아민 (334 mg, 2.76 mmol) 및 DMF (2.5 ml) 의 혼합물을 60 ℃ 에서 9 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 돌아오도록 둔 후, 물을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합한 후, 물로 3 회 세척하고, 황산 나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 여과액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/1) 로 정제하여 (S)-1-[2-히드록시-3-(N-메틸-N-벤질아미노)-2-메틸프로필]-2-클로로-4-니트로이미다졸 (712 mg, 수율 91%) 을 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.13 (3H, s), 2.37 - 2.57 (5H, m), 3.51 (1H, d, J = 12.9 Hz), 3.72 (1H, d, J = 12.9 Hz), 3.85 (2H, s), 7.16 - 7.39 (5H, m), 7.87 (1H, s).
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 180 내지 187 의 화합물을 실시예 179 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 180
(S)-1-{2-히드록시-3-[N-메틸-(3-클로로벤질)]아미노-2-메틸}프로필-2-클로로-4-니트로이미다졸
수율 98%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.15 (3H, s), 2.35 - 2.57 (5H, m), 3.53 (1H, d, J = 13.3 Hz), 3.67 (1H, d, J = 13.3 Hz), 3.92 (2H, s), 7.10 - 7.31 (4H, m), 7.95 (1H, s).
실시예 181
(S)-1-{2-히드록시-3-(N-메틸-4-클로로벤질아미노)-2-메틸프로필]-2-클로로-4-니트로이미다졸
수율 86%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.13 (3H, s), 2.33 - 2.59 (5H, m), 3.53 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.68 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.92 (2H, s), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (1H, s).
실시예 182
(S)-1-[2-히드록시-3-(N-메틸-4-트리플루오로메톡시벤질-아미노)-2-메틸프로필]-2-클로로-4-니트로이미다졸
수율 98%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.13 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.47 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.58 (1H, d, J = 13.9 Hz), 3.58 (1H, d, J = 13.3 Hz), 3.72 (1H, d, J = 13.3 Hz), 3.94 (2H, s), 7.19 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.99 (1H, s).
실시예 183
(S)-1-[2-히드록시-3-(N-메틸-4-트리플루오로메틸벤질-아미노)-2-메틸프로필]-2-클로로-4-니트로이미다졸
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.15 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.50 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.60 (1H, d, J = 13.9 Hz), 3.65 (1H, d, J = 13.6 Hz), 3.79 (1H, d, J = 13.6 Hz), 3.97 (2H, s), 7.41 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.00 (1H, s).
실시예 184
(S)-1-[2-히드록시-3-(N-메틸-4-메톡시벤질아미노)-2-메틸프로필]-2-클로로-4-니트로이미다졸
수율 85%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.12 (3H, s), 2.36 - 2.50 (5H, m), 3.45 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.64 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.80 (3H, s), 3.84 (2H, s), 6.84 (2H, dd, J = 1.9 Hz, 8.6 Hz), 7.13 (2H, dd, J = 1.9 Hz, 8.6 Hz), 7.89 (1H, s).
실시예 185
(S)-1-[2-히드록시-3-(N-메틸-4-디메틸아미노벤질-아미노)-2-메틸프로필]-2-클로로-4-니트로이미다졸
수율 94%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.11 (3H, s), 2.34 - 2.47 (5H, m), 2.93 (s, 6H), 3.39 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.60 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.81 (2H, s), 6.65 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.87 (1H, s).
실시예 186
(S)-1-[2-히드록시-3-(N-메틸-페닐아미노)-2-메틸프로필]-2-클로로-4-니트로이미다졸
수율 92%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.24 (3H, s), 3.06 (3H, s), 3.40 (2H, s), 4.05 (1H, d, J = 14.2 Hz), 4.13 (1H, d, J = 14.2 Hz), 6.74 - 6.89 (3H, m), 7.17 - 7.34 (2H, m), 8.04 (1H, s).
실시예 187
(S)-1-[2-히드록시-3-(N-메틸-4-클로로페닐아미노)-2-메틸프로필]-2-클로로-4-니트로이미다졸
수율 92%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.24 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.38 (2H, s), 4.08 (2H, s), 6.74 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 7.2 Hz), 7.19 (2H, dd, J = 2.1 Hz, 7.2 Hz), 8.02 (1H, s).
실시예 188
(S)-2-(N-벤질-N-메틸)아미노메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 179 에서 제조된 (S)-1-[2-히드록시-3-(N-메틸-벤질아미노)-2-메틸프로필]-2-클로로-4-니트로이미다졸 (710 mg, 2.1 mmol) 및 DMF (2.1 ml)의 혼합물에, 수소화 나트륨 (101 mg, 2.51 mmol) 을 첨가한 후, 얼음-조로 냉각하면서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 에틸아세테이트 (0.7 ml) 및 물을 (5 ml) 이 순서로 첨가하였다. 침전물을 여과 제거하고, 환류하에서 교반하면서 이소프로필 알코올(10 ml)에 용해시켰다. 상기 용액에, 활성탄(28 mg)을 첨가한 후, 환류하에서 20 분간 교반하였다. 여과 후, 이소프로필 에테르 (3 ml) 를 상기 용액에 첨가한 후, 상기 혼합물을 방치하였다. 침전물을 수합하여 (S)-2-(N-벤질-N-메틸)아미노메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (248 mg, 수율 39%) 을 황색 분말로서 수득하였다.
융점 132.5-133 ℃.
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 189 내지 196 의 화합물을 실시예 188 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 189
(S)-2-[N-(4-클로로벤질)-N-메틸아미노]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 44%, 융점 129-129.5 ℃.
실시예 190
(S)-2-[N-(3-클로로벤질)-N-메틸아미노]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 65%, 융점 177.5-178.5 ℃.
실시예 191
(S)-2-[N-(4-트리플루오로메톡시벤질)-N-메틸아미노]-메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 53%, 융점 145-146 ℃.
실시예 192
(S)-2-[N-(4-트리플루오로메틸벤질)-N-메틸아미노]-메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 49%, 융점 130-132 ℃.
실시예 193
(S)-2-[N-(4-메톡시벤질)-N-메틸아미노]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 59%, 융점 144-147 ℃.
실시예 194
(S)-2-[N-(4-디메틸아미노벤질)-N-메틸아미노]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 47%, 융점 168-169 ℃.
실시예 195
(S)-2-(N-페닐-N-메틸아미노)메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 55%, 융점 147-148 ℃.
실시예 196
(S)-2-[N-(4-클로로페닐)-N-메틸아미노]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 34%, 융점 174-175 ℃.
실시예 197
4-트리플루오로메틸벤질 (S)-4-[2-(N-메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸아미노)에틸]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 173 에서 제조된 tert-부틸 (S)-4-[2-(N-메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸아미노)-에틸]피페라진-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.71 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (5 ml) 을 첨가한 후, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하고, 메틸렌 클로라이드 (2 ml) 및 트리에틸아민 (2 ml) 을 첨가하였다. 실온에서 5 분간 교반한 후, 상기 용액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 DMF (15 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 실온에서 3 시간 교반한 4-트리플루오로메틸벤질 알코올 (373 mg, 2.12 mmol) 및 DMF (5 ml) 내의 1,1'-카르보닐디이미다졸 (344 mg, 2.12 mmol) 의 혼합물을 첨가하고, 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 식염수 용액으로 세척하고 황산 마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로부터 결정화하여, 4-트리플루오로메틸벤질 (S)-4-[2-(N-메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸아미노)에틸]피페라진-1-카르복실레이트 (196 mg, 수율 53%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
MS 509(M-H2O)+
융점 77.2-76.9 ℃.
실시예 198
(S)-N-메틸-N-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]에틸아민의 제조
실시예 173 에서 제조된 tert-부틸 (S)-4-[2-(N-메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸아미노)-에틸]피페라진-1-카르복실레이트 (400 mg, 0.94 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (5 ml) 을 첨가한 후 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하고, 메틸렌 클로라이드 (2　ml) 및 트리에틸아민 (2 ml) 을 첨가하였다. 실온에서 5 분간 교반한 후, 상기 용액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 메탄올 (10 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 4-(트리플루오로-메틸)벤즈알데히드 (0.4 ml, 2.83 mmol), 소디움 시아노트리히드로보레이트 (178 mg, 2.83 mmol) 및 아세트산 (0.2 ml) 을 첨가한 후, 실온에서 30 분간 교반하였다. 상기 용액에, 탄산수소나트륨 포화 용액 및 메틸렌 클로라이드를 첨가한 후, 교반하고, 그 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로부터 결정화하여, (S)-N-메틸-N-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]에틸아민 (307 mg, 수율 68%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
MS 482(M+)
융점 102.0-104.5 ℃.
실시예 199
에틸 (6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트의 제조
2,4-디니트로-1H-이미다졸 (0.678 g, 3.92 mmol) 및 페닐 옥시란-2-일메틸카르바메이트 (1.04 g, 5.87 mmol) 를 에탄올 (20 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 소디움 아세테이트 (0.386 g, 4.70 mmol) 를 첨가한 후, 환류하에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 탄산수소나트륨 포화 용액 및 메틸렌 클로라이드를 첨가한 후, 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 나트륨로 건조하였다. 여과 후, 여과액을 감압하에서 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하고, 디이소프로필 에테르로 처리하여, 에틸 (6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트 (0.116 g, 수율 11.6%) 를 담갈색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.41 - 3.51 (2H, m), 3.93 - 4.11 (3H, m), 4.38 (1H, dd, J = 8.6 Hz, 10.7 Hz), 5.31 - 5.47 (1H, m), 7.52 (1H, br), 8.13 (1H, s).
실시예 200
벤질 (2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트의 제조
2,4-디니트로-1H-이미다졸 (3 g, 19 mmol) 및 벤질 (2-메틸옥시란-2-일메틸)카르바메이트 (4.31 g, 19 mmol) 를 에탄올 (20 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 소디움 아세테이트 (1.56 g, 19.0 mmol) 를 첨가한 후, 70 ℃ 에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 탄산수소나트륨 포화 용액 및 메틸렌 클로라이드를 첨가하고, 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/1, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하고, 에틸 아세테이트-메틸렌 클로라이드로부터 재결정화하여, 벤질 (2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트 (0.298 g, 수율 4.7%) 를 무색 고체로서 수득하였다.
융점 171.3-172.2 ℃
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.55 (3H, s), 3.46 (2H, d, J = 6.3 Hz), 4.06 (1H, d, J = 11.0 Hz), 4.25 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.03 (2H, s), 7.19 - 7.41 (5H, m), 7.76 (1H, t, J = 6.3 Hz), 8.13 (1H, s).
실시예 201
2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸아민 트리플루오로아세테이트의 제조
실시예 20 에서 제조된 벤질 (2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트 (190 mg, 0.57 mmol), 트리플루오로-아세트산 (4 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 의 혼합물을 실온에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 디에틸 에테르로 처리하여, 2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸아민 트리플루오로아세테이트 (120 mg, 수율 67%) 를 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.35 (3H, s), 3.23 (1H, d, J = 9.6 Hz), 3.49 (1H, d, J = 9.6 Hz), 3.82 - 3.98 (2H, m), 7.98 (1H, s), 12.22 (1H, s).
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 202 내지 204 의 화합물을 실시예 200 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 202
벤질 N-메틸-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트
수율 14%, 융점 150.3-151.6 ℃.
실시예 203
벤질 (6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트
수율 11%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
3.45 - 3.59 (2H, m), 4.07 (1H, dd, J = 6.6 Hz, 10.8 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 8.6 Hz, 10.8 Hz), 5.04 (2H, s), 5.32 - 5.50 (1H, m), 7.23 - 7.41 (5H, m), 7.71 (1H, br), 8.13 (1H, s).
실시예 204
tert-부틸 (6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트
수율 27%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.43 (9H, s), 3.65 (2H, dd, J = 4.3 Hz, 6.2 Hz), 4.20 (1H, dd, 7.0 Hz, 10.5 Hz), 4.36 (1H, dd, J = 8.6 Hz, 10.5 Hz), 5.20 (1H, t, J = 6.2 Hz), 5.35 - 5.48 (1H, m), 7.56 (1H, s).
실시예 205
4-클로로벤질 (2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트의 제조
2,4-디니트로-1H-이미다졸 (0.518 g, 3.28 mmol) 및 4-클로로벤질 (2-메틸옥시란-2-일메틸)카르바메이트 (2.097 g, 8.20 mmol) 및 에탄올 (6 ml)내의 소디움 아세테이트 (0.538 g, 6.56 mmol) 를 환류하에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 용액에, 물을 첨가하고 침전물을 여과 제거하였다. 생성된 고체를 디에틸 에테르로 처리하여, 4-클로로벤질 (2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트 (0.197 g, 수율 16%) 를 무색 고체로서 수득하였다.
융점 221.0-221.8 ℃.
실시예 202 에서 제조된 벤질 N-메틸-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트를 이용하여 실시예 206 의 화합물을 실시예 201 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 206
N-메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸아민 트리플루오로아세테이트
융점 176.2-178.8 ℃.
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 207 내지 211 의 화합물을 실시예 205 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 207
4-플루오로벤질 (2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트
수율 25%, 융점 200.4-202.1 ℃.
실시예 208
에틸 (2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트
수율 26%, 융점 182.5-183.4 ℃.
실시예 209
4-트리플루오로메톡시벤질 (2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트
수율 17%, 융점 182.3-184.4 ℃.
실시예 210
4-클로로벤질 (6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트
수율 17%, 융점 182.6-182.9 ℃.
실시예 211
4-플루오로벤질 (6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트
수율 17%, 융점 164.6-165.1 ℃.
실시예 212
4-플루오로벤질 [3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-N-메틸카르바메이트의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (0.953 g, 6.46 mmol) 및 4-플루오로벤질 N-메틸-(2-메틸옥시란-2-일메틸)카르바메이트 (1.964 g, 7.75 mmol) 를 에탄올 (20 ml) 내에 용해시켰다. 상기 용액에, 소디움 아세테이트 (0.583 g, 7.11 mmol) 를 첨가한 후 환류하에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에, 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하고, 그 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 황산 나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/1) 로 정제하여, 4-플루오로벤질 [3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-N-메틸카르바메이트 (1.683 g, 수율 65%) 를 무색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.17 (3H, s), 3.06 (3H, s), 3.25 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.51 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.00 (2H, s), 5.12 (2H, s), 6.95 - 7.09 (2H, m), 7.27 - 7.41 (2H, m), 8.07 (1H, s).
4-플루오로벤질 N-메틸-(옥시란-2-일-메틸)카르바메이트를 사용하여 실시예 213 의 화합물을 실시예 212 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 213
4-플루오로벤질 [3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시프로필]-N-메틸카르바메이트
수율 51%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
3.04 (3H, s), 3.27 - 3.55 (2H, m), 3.73 - 4.23 (4H, m), 5.11 (2H, s), 7.00 - 7.14 (2H, m), 7.27 - 7.41 (2H, m), 7.96 (1H, s).
실시예 214
4-플루오로벤질 N-메틸-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트의 제조
실시예 212 에서 제조된 4-플루오로벤질 [3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-N-메틸카르바메이트 (1.683 g, 4.20 mmol) 를 1,4-디옥산 (30 ml) 내에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (0.185 g, 4.62 mmol) 을 첨가한 후, 실온에서 1 시간 동안 교반한 다음, 환류하에서 7 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에, 물을 첨가하고, 그 침전물을 여과 제거한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 2/1) 로 정제하였다. 생성된 교체를 n-헥산 및 에틸 아세테이트의 혼합물로 처리하여, 4-플루오로벤질 N-메틸-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)카르바메이트 (0.381 g, 수율 25%) 를 무색 고체로서 수득하였다.
융점 168.9-169.9 ℃.
실시예 213 에서 제조된 4-플루오로벤질 [3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시프로필]-N-메틸카르바메이트를 이용하여 실시예 215 의 화합물을 실시예 214 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 215
4-플루오로벤질 N-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸카르바메이트
수율 16%, 융점 124.5-128.1 ℃.
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 216 내지 220 의 화합물을 실시예 179 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 216
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-{[1-(4-클로로페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아미노}-2-히드록시-2-메틸프로판
황색 오일, 수율 98%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.13 (3H, s), 1.57 - 1.82 (4H, m), 2.38 - 2.71 (4H, m), 2.40 (3H, m), 3.65 - 3.71 (2H, m), 3.82 (1H, s), 3.89 - 4.01 (2H, m), 6.81 - 6.86 (2H, m), 7.16 - 7.22 (2H, m), 8.06 (1H, s).
실시예 217
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-{[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아미노}-2-히드록시-2-메틸프로판
황색 오일, 수율 91%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.13 (3H, s), 1.59 - 1.83 (4H, m), 2.41 (3H, s), 2.43 - 2.73 (5H, m), 3.66 - 3.73 (2H, m), 3.84 (1H, s), 3.93 (1H, d, J = 14.2 Hz), 4.00 (1H, d, J = 14.2 Hz), 6.86 - 6.91 (2H, m), 7.07 - 7.12 (2H, m), 8.06 (1H, s).
실시예 218
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-{[1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아미노}-2-히드록시-2-메틸프로판
황색 오일, 수율 96%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.13 (3H, s), 1.54 - 1.70 (2H, m), 1.77 - 1.84 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.42 - 2.60 (3H, m), 2.72 - 2.82 (2H, m), 3.79 (1H, s), 3.84 - 3.89 (2H, m), 3.92 (1H, d, J = 14.2 Hz), 3.99 (1H, d, J = 14.2 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.06 (1H, s).
실시예 219
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-{[1-(4-시아노페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아미노}-2-히드록시-2-메틸프로판
황색 오일, 수율 89%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.13 (3H, s), 1.51 - 1.65 (2H, m), 1.77 - 1.84 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.42 - 2.62 (3H, m), 2.76 - 2.88 (2H, m), 3.75 (1H, s), 3.88 - 4.03 (4H, m), 6.81 - 6.88 (2H, m), 7.45 - 7.53 (2H, m), 8.05 (1H, s).
실시예 220
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-{[1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아미노}-2-히드록시-2-메틸프로판
황색 오일
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.11 (3H, s), 1.46 (9H, s), 1.50 - 1.80 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.40 - 2.75 (5H, m), 3.90 (1H, d, J = 14.2 Hz), 3.99 (1H, d, J = 14.2 Hz), 4.22 (2H, br), 8.05 (1H, s).
실시예 216 내지 220 에서 제조된 화합물을 사용하여 실시예 221 내지 225 의 화합물을 실시예 188 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 221
(S)-2-{[1-(4-클로로페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아미노메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
흰색 분말, 수율 47%
MS 406(M+1)+
융점 179.2-182.1 ℃.
실시예 222
(S)-2-{[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아미노메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 127.2-129.7 ℃.
실시예 223
(S)-2-{[1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아미노메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 131.5-133.6 ℃.
실시예 224
(S)-2-{[1-(4-시아노페닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아미노메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 149-152 ℃.
실시예 225
(S)-2-{[1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아미노메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
담황색 분말, 수율 37%
융점 138.5-140.3 ℃.
실시예 226
(S)-2-{[1-(4-트리플루오로메틸벤질옥시-카르보닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아미노메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 225 에서 제조된 (S)-2-{[1-(Tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아미노메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (400 mg, 1.01 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (1 ml) 내에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (1 ml) 을 첨가한 후, 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하고 메틸렌 (1 ml) 클로라이드 및 트리에틸아민 (2 ml) 을 첨가하였다. 상기 용액을 실온에서 5 분간 교반하고, 감압하에서 농축한 후, 그 잔류물을 DMF (8 ml) 내에 용해시켰다. 상기 용액에, 실온에서 4 시간 교반한 4-(트리플루오로메틸)벤질 알코올 (267 mg, 1.51 mmol) 및 DMF (2 ml) 내의 1,1'-카르보닐디이미다졸 (246 mg, 1.51 mmol) 의 혼합물을 첨가하고, 실온에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 후, 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로부터 결정화하여, (S)-2-{[1-(4-트리플루오로메틸-벤질옥시카르보닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아미노메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (341 mg, 수율 68%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
융점 110.6-113.1 ℃.
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 227 및 228 의 화합물을 실시예 226 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 227
(S)-2-{[1-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)-피페리딘-4-일]-N-메틸아미노메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 84.2-86.8 ℃.
실시예 228
(S)-2-{[1-(4-클로로벤질옥시카르보닐)피페리딘-4-일]-N-메틸아미노메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 116.2-116.6 ℃.
실시예 229
2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로-메틸벤질옥시)피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 6 에서 제조된 2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (122 mg, 0.56 mmol) 및 4-[4-(트리플루오로메틸)벤질옥시]피페리딘 (188 mg, 4.86 mol) 을 DMF (10 ml) 내에 용해시킨 후, 70-75 ℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 돌아가도록 둔 후, 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조하였다. 여과 후, 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하여, 황색 오일을 수득하였다.
황색 오일을 DMF(10 ml)에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨(134 mg, 3.36 mmol)을 얼음-조로 냉각하면서 첨가하고, 용액을 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여과액을 감압하에서 농축하였다. 그 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1)로 정제하고, 에틸 아세테이트-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여, 2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (41 mg, 수율 17%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
MS 440(M-1)+
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 - 1.70 (2H, m), 1.60 (3H, s), 1.75 - 1.88 (2H, m), 2.26 - 2.40 (1H, m), 2.45 - 2.55 (2H, m), 2.72 - 2.95 (3H, m), 3.38 (1H, m), 3.89 (1H, d, J = 9.6 Hz), 4.31 (1H, d, J = 9.6 Hz), 4.54 (2H, s), 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.53 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 8.2 Hz).
실시예 230
1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]프로판-2-올
실시예 5 에서 제조된 2-클로로-1-[2-히드록시-2-메틸-3-(4-메틸벤젠술포닐옥시)프로필]-4-니트로이미다졸 (0.30 g, 0.77 mmol) 및 DMF (6 ml) 내의 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘 (0.21 g, 0.85 mmol) 의 용액에, 소디움 요오드화물 (0.13 g, 0.77 mmol) 및 트리에틸아민 (0.12 ml, 0.77 mmol) 을 첨가한 후, 80 ℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 물을 첨가하고, 생성된 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 다음, 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하여, 1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]프로판-2-올 (0.23 g, 수율 63%) 을 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.14 (3H, s), 1.76 - 2.04 (4H, m), 2.36 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.43 - 2.72 (3H, m), 2.76 - 3.00 (2H, m), 3.46 - 3.52 (1H, br), 3.98 (2H, s), 4.37 - 4.50 (1H, m), 6.91 - 7.00 (2H, m), 7.48 - 7.61 (2H, m), 8.05 (1H, s).
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 231 의 화합물을 실시예 230 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 231
1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]프로판-2-올
수율 61%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.14 (3H, s), 1.74 - 2.04 (4H, m), 2.35 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.40 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.43 - 2.70 (2H, m), 2.74 - 3.00 (2H, m), 3.98 (2H, s), 4.25 - 4.41 (1H, m), 6.86 - 6.92 (2H, m), 7.11 - 7.15 (2H, m), 8.05 (1H, s).
실시예 232
1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노)피페리딘-1-일]프로판-2-올의 제조
실시예 6 에서 제조된 2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (0.3 g, 1.38 mmol) 및 DMF (8 ml) 내의 N-(피페리딘-4-일)-4-트리플루오로-메톡시아닐린 (0.43 g, 1.66 mmol) 을 80 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 물을 첨가하고, 상기 용액을 에틸 아세테이트로 추출한 후, 황산 마그네슘으로 건조한 다음, 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/1) 로 정제하여, 1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노)피페리딘-1-일]프로판-2-올 (0.37 g, 수율 56%) 을 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.13 (3H, s), 1.39 - 1.63 (2H, m), 1.96 - 2.09 (2H, m), 2.47 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.43 - 2.63 (3H, m), 2.67 - 2.83 (1H, m), 2.87 - 3.02 (1H, m), 3.15 - 3.39 (1H, m), 3.41 - 3.72 (2H, m), 3.97 (2H, s), 6.46 - 6.59 (2H, m), 6.96 - 7.09 (2H, m), 8.05 (1H, s).
실시예 233
2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로-메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 230 에서 제조된 DMF (2.5 ml) 내의 1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)-피페리딘-1-일]프로판-2-올 (225 mg, 0.49 mmol) 용액에, 수소화 나트륨 (23 mg, 0.59 mmol) 를 첨가한 후 얼음-조로 냉각하면서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 빙수 및 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 침전물을 여과 제거하고, 물로 세척하고, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 결정화한 다음, n-헥산으로 세척하여, 2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (80 mg, 수율 39%) 을 담황색 고체로서 수득하였다.
융점 113-114 ℃.
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 234 의 화합물을 실시예 233 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 234
2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 117-119 ℃.
실시예 235
2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-아미노피페리딘-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 233 에서 제조된 1-(2-클로로-4-니트로-이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노)피페리딘-1-일]프로판-2-올 (369 mg, 0.77 mmol) 을 이용하여, 실시예 232 에서와 동일한 방법으로 2-[4-(4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)피페리딘-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (25 mg, 수율 7%) 을 황색 분말로서 수득하였다.
MS 441(M+)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.11 - 1.40 (2H, m), 1.61 (3H, s), 1.85 - 2.01 (2H, m), 2.37 (1H, dt, J = 2.7 Hz, 11.4 Hz), 2.46 - 2.59 (2H, m), 2.76 - 2.84 (1H, m), 2.87 (1H, d, J = 14.9 Hz), 2.95 - 3.03 (1H, m), 3.10 - 3.25 (1H, m), 3.50 (1H, d, J = 7.8 Hz), 3.90 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.29 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.46 - 6.52 (2H, m), 6.98 - 7.01 (2H, m), 7.50 (1H, s).
실시예 236
tert-부틸 N-메틸-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (1.08 g, 7.31 mmol), tert-부틸 N-메틸-[1-(2-메틸옥시란-2-일-메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트 (2.08 g, 7.31 mmol) 및 1-프로판올 (15 ml) 내의 소디움 아세테이트 (660 mg, 8.04 mmol) 를 환류하에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에 물을 첨가하고, 그 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로부터 결정화하여, tert-부틸 N-메틸-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트 (348 mg, 수율 12%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
MS 396(M+1)+
융점 198.8-201.1 ℃.
실시예 237
벤질 N-메틸-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트의 제조
실시예 236 에서 제조된 tert-부틸 N-메틸-{1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일}카르바메이트 (207 mg, 0.52 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 내에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (5 ml) 을 첨가한 후 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에, 메틸렌 클로라이드 (5 ml), 트리에틸아민 (1 ml) 및 벤질 클로로카보네이트 (0.15 ml, 1.05 mmol) 를 첨가한 후 실온에서 30 분간 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제하고, 에틸 아세테이트-이소프로필 에테르로부터 결정화하여, 벤질 N-메틸-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트 (184 mg, 수율 82%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
MS 430(M+H)+
융점 138.7-139.2 ℃.
4-클로로벤질 클로로카보네이트를 이용하여 실시예 238 의 화합물을 실시예 237 에서와 동일한 방법으로 수득하였다. 또한, 4-클로로페닐아세틸 클로라이드를 이용하여 실시예 239 의 화합물을 실시예 237 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 238
4-클로로벤질 N-메틸-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트
융점 147.2-149.2 ℃.
실시예 239
2-{4-[N-(4-클로로페닐아세틸)-N-메틸]아미노피페리딘-1-일}메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 206.8-208 ℃.
실시예 240
2-메틸-2-{4-[N-메틸-N-(4-트리플루오로-메톡시페닐)]아미노피페리딘-1-일}메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
메탄올 (2 ml) 내의 실시예 235 에서 제조된 2-[4-(4-트리플루오로메톡시-페닐)아미노피페리딘-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (60 mg, 0.14 mmol) 용액에, 37% 포름알데히드 용액 (51 ml, 0.70 mmol) 및 소디움 시아노트리히드로보레이트 (26 mg, 0.42 mmol) 를 첨가한 후, 실온에서 추가로 30 분간 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 아세트산 (23 ml, 0.42 mmol) 을 첨가한 후, 얼음-조로 냉각하면서 실온에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 탄산수소나트륨 용액을 첨가하고, 그 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 마그네슘으로 건조한 다음 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1/1) 로 정제하고, 디이소프로필 에테르로부터 결정화하여, 2-메틸-2-{4-[N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시페닐)]아미노피페리딘-1-일}메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (40 mg, 수율 65%) 을 담황색 고체로서 수득하였다.
융점 135-136 ℃.
실시예 241
2-[4-(4-클로로벤질)옥시피페리딘-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (1.5 g, 10.17 mmol), 4-(4-클로로벤질옥시)-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)피페리딘 (2.5 g, 8.45 mmol), 탄산수소나트륨 (0.86 g, 10.24 mmol) 및 에탄올 (15 ml) 의 혼합물을 환류하에서 15 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 회복되도록 두고, 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에, 물을 첨가하고, 그 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 나트륨으로 건조시키고, 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제하여, 2-[4-(4-클로로벤질)옥시피페리딘-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (662 mg, 수율 16%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 129-130 ℃.
실시예 242
2-{4-[N-(4-클로로페닐)-N-메틸]아미노-피페리딘-1-일}메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 6 에서 제조된 2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일-메틸)-4-니트로이미다졸 (350 mg, 1.61 mmol), 4-[N-(4-클로로페닐)-N-메틸아미노]-피페리딘 (373 mg, 1.66 mmol) 및 DMF (15 ml) 의 혼합물을 70 ℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 수소화 나트륨 (77 mg, 1.93 mmol) 을 첨가한 후, 얼음-조로 냉각하면서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물로 3 회 세척하고, 포화 식염수 용액으로 세척한 후, 황산 나트륨으로 건조한 다음 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1/1) 로 정제하여, 2-{4-[N-(4-클로로페닐)-N-메틸]아미노피페리딘-1-일}메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (307 mg, 수율 47%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
융점 186-187.8 ℃.
4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘, 4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페리딘, 4-(4-클로로-벤질)피페리딘 및 4-(클로로벤조일)피페리딘을 이용하여 실시예 243 내지 246 의 화합물을 실시예 242 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 243
2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)-피페리딘-1-일]메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 143.5-145 ℃.
실시예 244
2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)-피페리딘-1-일]메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 125-126 ℃.
실시예 245
2-[4-(4-클로로벤질)피페리딘-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 109-110.5 ℃
실시예 246
2-[4-(4-클로로벤조일)피페리딘-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 165-167 ℃.
실시예 247
2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸-벤조일)피페리딘-1-일]메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 6 에서 제조된 2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (80 mg, 0.37 mmol), 4-(4-트리플루오로메틸벤조일)피페리딘 (95 mg, 0.37 mmol), 소디움 아세테이트 (150 mg, 1.83 mmol) 및 DMF (2 ml) 의 혼합물을 80 ℃ 에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물로 3 회 세척하고, 포화 식염수 용액으로 세척한 후, 황산 나트륨으로 건조한 다음 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/n-헥산 = 1/1) 로 정제하여, 2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤조일)피페리딘-1-일]메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (46 mg, 수율 29%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 172-174 ℃.
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 248 의 화합물을 실시예 247 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 248
2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-피페리딘-1-일]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 165-167 ℃.
실시예 249
(S)-2-[4-(3,4-di클로로벤질옥시)-피페리딘-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (396 mg, 1.82 mmol) 및 DMF (15 ml) 내의 4-(3,4-di클로로벤질옥시)피페리딘 (614 mg, 2.36 mol) 을 70-75 ℃ 에서 4 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물이 실온을 회복하도록 둔 후, 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 식염수로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 다음 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하여, 황색 오일을 수득하였다.
황색 오일을 DMF (15 ml) 내에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (87 mg, 2.18 mmol) 을 얼음-조로 냉각하면서 첨가한 후, 실온에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 그 추출물을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여과액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제하고 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여, (S)-2-[4-(3,4-디클로로벤질옥시)피페리딘-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (431 mg, 수율 44%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
MS 441(M+)
융점 132.0-136.0 ℃.
실시예 250
(S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-(4-트리플루오로메톡시페닐)메탄온의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (1.0 g, 4.6 mmol) 및 4-(4-트리플루오로메톡시벤조일)피페리딘 (1.3 g, 4.8 mmol) 을 사용하여, (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-(4-트리플루오로메톡시페닐)메탄온 (771 mg, 수율 37%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
융점 113.0-115.0 ℃.
실시예 251
에틸 (S)-1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-카르복실레이트의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (3.7 g, 25.1 mmol), 에틸 (S)-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-피페리딘-4-카르복실레이트 (4.8 g, 21.1 mmol) 및 에탄올 (25 ml) 내의 탄산수소나트륨 (2.2 g, 25.1 mmol) 환류하에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에, 물을 첨가하고, 그 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 후 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 로 정제하고 디에틸 에테르로부터 결정화하여, 에틸 (S)-1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-카르복실레이트 (1.4 g, 수율 20%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 101.0-103.0 ℃.
실시예 252
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로-메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 (0.985 g, 4.05 mmol) 및 실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (0.839 g, 3.86 mmol) 을 DMF 에 첨가하고, 상기 용액을 60 ℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물을 첨가하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물과 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 4/1) 로 정제하여 오일을 수득하였다. 상기 오일을 DMF 내에 용해시키고, 수소화 나트륨 (94 mg, 2.35 mmol) 을 얼음-조로 냉각하면서 첨가한 후, 실온에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 물을 첨가하고, 상기 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물과 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/1) 로 정제하여, (S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (0.192 g, 수율 23%) 을 담황색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.68 (3H, s), 2.46 - 3.39 (8H, m), 3.95 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.49 (1H, br), 5.98 (1H, s), 7.16 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.53 (1H, s).
실시예 253
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]프로판-2-올의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (500 mg, 2.30 mmol) 및 DMF(10 ml) 내의 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘 (730 mg, 3.0 mmol) 을 70-75 ℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물이 실온을 회복하도록 둔 후, 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하여, (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]프로판-2-올 (1.06 g, 수율 99%) 을 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.14 (3H, s), 1.80 - 2.04 (4H, m), 2, 38 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.48 - 2.68 (2H, m), 2.52 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.77 - 2.95 (2H, m), 3.73 (1H, s), 4.01 (2H, s), 4.39 - 4.46 (1H, m), 6.93 - 6.97 (2H, m), 7.49 - 7.55 (2H, m), 8.08 (1H, s).
실시예 254
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)피페리딘-1-일]프로판-2-올의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (700 mg, 3.22 mmol) 및 DMF 내의 4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)피페리딘 (1.09 g, 4.86 mol) 을 70-75 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물이 실온을 회복하도록 둔 후, 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 추출물을 포화 식염수 용액로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하여, (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)피페리딘-1-일]프로판-2-올 (1.36 g, 수율 87%) 을 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.12 (3H, s), 1.61 - 1.78 (2H, m), 1.88 - 1.96 (2H, m), 2.32 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.35 - 2.56 (2H, m), 2.47 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.72 - 2.81 (1H, m), 2.86 - 2.95 (1H, m), 3.44 - 3.51 (1H, m), 3.63 (1H, bs), 3.97 (2H, s), 4.59 (2H, s), 7.43 - 7.47 (2H, m), 7.58 - 7.62 (2H, m), 8.05 (1H, s).
대응하는 출발 물질을 사용하여 하기 표에 나타낸 실시예 255 내지 260 의 화합물을 실시예 254 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
Figure 112005013988413-pct00100
Figure 112005013988413-pct00101
실시예 261
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(3-페닐-2-프로페닐옥시)피페리딘-1-일]-프로판-2-올의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일-메틸)-4-니트로이미다졸 (0.198 g, 0.910 mmol) 및 4-(3-페닐-2-프로페닐옥시)피페리딘 (0.198 g, 0.910 mmol) 을 이용하여, 실시예 254 에서와 동일한 방법으로 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(3-페닐-2-프로페닐옥시)피페리딘-1-일]프로판-2-올 (0.192 g, 수율 49%) 을 갈색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.12 (3H, s), 1.55 - 1.98 (4H, m), 2.28 - 2.94 (6H, m), 3.41 - 3.49 (1H, m), 3.62 (1H, br), 3.95 (2H, s), 4.16 (1H, d, J = 6.0 Hz), 4.17 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.28 (1H, ddd, J = 6.0 Hz, 6.0 Hz, 15.9 Hz), 6.60 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.21 - 7.42 (5H, m), 8.05 (1H, s).
실시예 262
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-{4-[3-(4-클로로페닐)-2-프로페닐옥시]피페리딘-1-일}-2-메틸프로판-2-올의 제조
실시예12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일-메틸)-4-니트로이미다졸 (0.217 g, 1.00 mmol) 및 4-[3-(4-클로로-페닐)-2-프로페닐옥시]피페리딘 (0.250 g, 0.995 mmol) 을 이용하여, 실시예 254 에서와 동일한 방법으로 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-{4-[3-(4-클로로페닐)-2-프로페닐옥시]피페리딘-1-일}-2-메틸프로판-2-올 (0.263 g, 수율 56%) 을 갈색 액체로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.12 (3H, s), 1.55 - 2.01 (4H, m), 2.28 - 2.99 (6H, m), 3.40 - 3.51 (1H, m), 3.60 (1H, br), 3.96 (2H, s), 4.13 - 4.16 (2H, m), 6.20 - 6.31 (1H, m), 6.56 (1H, d, J = 15.7 Hz), 7.19 - 7.34 (4H, m), 8.05 (1H, s).
실시예 263
(S)-2-{4-[3-(4-클로로페닐)프로폭시]-피페리딘-1-일메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (0.103 g, 0.473 mmol) 및 4-[3-(4-클로로페닐)프로폭시]피페리딘 (0.109 g, 0.430 mmol) 을 DMF 내에 용해시키고, 상기 용액을 60 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물을 첨가하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물과 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 2/3) 로 정제하여, 오일을 수득하였다. 상기 오일을 DMF 내에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (15 mg, 0.375 mmol) 을 얼음-조로 냉각하면서 첨가한 후 실온에서 3 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 침전물을 여과 제거한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 6/1) 로 정제한 다음, 에틸 아세테이트/n-헥산 = 1/3 (6 ml) 로부터 결정화하여, (S)-2-{4-[3-(4-클로로페닐)프로폭시]-피페리딘-1-일메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (36 mg, 수율 19%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 88.8-91.9 ℃.
실시예 264
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-{4-[2-(4-클로로페닐)에톡시]피페리딘-1-일}-2-메틸-프로판-2-올의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일-메틸)-4-니트로이미다졸 (0.076 g, 0.350 mmol) 및 4-[2-(4-클로로페닐)에톡시]-피페리딘 (0.080 g, 0.334 mmol) 을 사용하여, 실시예 254 에서와 동일한 방법으로 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-{4-[2-(4-클로로페닐)에톡시]-피페리딘-1-일}-2-메틸-프로판-2-올 (0.109 g, 수율 71%) 을 담황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.10 (3H, s), 1.51 - 1.72 (2H, m), 1.78 - 1.92 (2H, m), 2.24 - 2.50 (4H, m), 2.55 - 2.88 (4H, m), 3.29 - 3.39 (1H, m), 3.58 - 3.66 (3H, m), 3.94 (2H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.04 (1H, s).
실시예 265
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-{4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에톡시]-피페리딘-1-일}프로판-2-올의 제조
트리페닐-(4-트리플루오로메틸벤질)-포스포늄 브로마이드 (3.00 g, 5.98 mmol) 를 DMSO 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (0.239 g, 5.98 mmol) 을 얼음-조로 냉각하면서 첨가한 후 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 용액에, DMSO 내의 벤질 4-포밀옥시피페리딘-1-카르복실레이트 (1.497 g, 5.69 mmol) 용액을 적가한 후 60 ℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물을 첨가하고 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물과 포화 식염수 용액로 세척한 후, 황산 나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 4/1) 로 정제한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1) 로 정제하여, 벤질 4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)-비닐옥시]피페리딘-1-카르복실레이트를 무색 오일로서 수득하였다.
생성된 벤질 4-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)비닐옥시]피페리딘-1-카르복실레이트를 에탄올 (10 ㎖) 에 용해시키고, 대기압하의 실온에서 10% Pd/C (90 mg) 에 의한 촉매적 수소 첨가 반응으로 환원시켰다. 상기 반응 혼합물을 Celite 로 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하여, 4-[2-(트리플루오로메틸-페닐)에톡시]피페리딘을 갈색 액체로서 수득하였다.
생성된 4-[2-(트리플루오로메틸-페닐)에톡시]피페리딘 및 실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (0.184 g, 0.844 mmol) 을 사용하여, 실시예 254 에서와 동일한 방법으로 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-{4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에톡시]피페리딘-1-일}프로판-2-올 (0.088 g, 수율 3%) 을 갈색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.10 (3H, s), 1.49 - 1.92 (4H, m), 2.24 - 2.81 (6H, m), 2.92 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.30 - 3.35 (1H, m), 3.65 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.94 (2H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.04 (1H, s).
실시예 266
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노)피페리딘-1-일]프로판-2-올의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일-메틸)-4-니트로이미다졸 및 N-(피페리딘-4-일)-4-트리플루오로메톡시아닐린을 이용하여, 실시예 254 에서와 동일한 방법으로 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노)피페리딘-1-일]프로판-2-올 (1.36 g, 수율 88%) 을 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.13 (3H, s), 1.41 - 1.57 (2H, m), 2.03 - 2.08 (2H, m), 2.34 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.49 - 2.59 (3H, m), 2.65 - 2.77 (2H, m), 3.08 - 2.16 (2H, m), 3.24 - 3.41 (1H, m), 3.97 (2H, s), 6.47 - 6.55 (2H, m), 6.98 - 7.04 (2H, m), 8.05 (1H, s).
대응하는 출발 물질을 사용하여 하기 표에 나타낸 실시예 267 내지 269 의 화합물을 실시예 266 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
Figure 112005013988413-pct00102
실시예 270
(S)-1-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-프로판-2-올의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (0.500 g, 2.29 mmol) 및 4-피페리디노피페리딘 (0.425 g, 2.53 mmol) 을DMF (5 ml) 에 용해시키고, 상기 용액을 70 ℃ 에서 5 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물을 첨가하고 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물과 포화 식염수 용액로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 염기성 실리카 겔을 이용한 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/2) 로 정제하여, (S)-1-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-프로판-2-올 (0.656 g, 수율 74%) 을 갈색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.11 (3H, s), 1.38 - 1.89 (10H, m), 2.18 - 2.55 (9H, m), 2.70 - 2.81 (1H, m), 2.89 - 3.01 (1H, m), 3.67 (1H, br), 3.94 (1H, s), 8.05 (1H, s).
실시예 271
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-{[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)설파닐]-피페리딘-1-일)프로판-2-올의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일-메틸)-4-니트로이미다졸 및 4-[4-(트리플루오로메톡시)페닐설파닐]피페리딘을 사용하여, 실시예 270 에서와 동일한 방법으로 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-{[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)설파닐]피페리딘-1-일}프로판-2-올 (3.4 g, 수율 99%) 을 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.11 (3H, s), 1.58 - 1.73 (2H, m), 1.91 - 1.99 (2H, m), 2.32 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.41 - 2.50 (2H, m), 2.46 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.75 - 3.09 (4H, m), 3.97 (2H, s), 7.11 - 7.17 (2H, m), 7.36 - 7.53 (2H, m), 8.04 (1H, s).
실시예 272
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘-1-일]프로판-2-올의 제조
4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘 및 실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸을 사용하여, 실시예 270 에서와 동일한 방법으로 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘-1-일]프로판-2-올 (조생성물) 을 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.10 (3H, m), 1.22 - 1.71 (5H, m), 2.26 - 2.55 (6H, m), 2.66 - 2.96 (3H, m), 3.94 (2H, s), 7.09 - 7.18 (4H, m), 8.06 (1H, s).
대응하는 출발 물질을 사용하여 하기 표에 나타낸 실시예 273 및 274 의 화합물을 실시예 272 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
Figure 112005013988413-pct00103
실시예 275
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)프로판-2-올의 제조
4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 히드로클로라이드 (0.495 g, 2.53 mmol) 을 수산화 나트륨 용액에 첨가하고, 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에, 실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (0.5 g, 2.29 mmol) 및 DMF (5 ml) 를 첨가하고 70 ℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물과 포화 식염수 용액로 세척한후, 황산 나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 2/1) 로 정제하여, (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)프로판-2-올 (0.492 g, 수율 57%) 을 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.17 (3H, s), 2.47 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.58 - 2.64 (3H, m), 2.78 - 3.00 (2H, m), 3.27 - 3.40 (2H, m), 3.62 (1H, br), 4.01 (2H, s), 6.02 - 6.05 (1H, m), 7.23 - 7.41 (5H, m), 8.07 (1H, s).
실시예 276
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-(4-페닐피페리딘-1-일)프로판-2-올의 제조
4-페닐피페리딘 히드로클로라이드 (0.522 g, 2.64 mmol) 를 수산화 나트륨 용액에 첨가하고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 나트륨로 건조시키고 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에, 실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (0.5 g, 2.29 mmol) 및 DMF (5 ml) 를 첨가한 후 70 ℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물과 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 2/1) 로 정제하여, (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-(4-페닐피페리딘-1-일)프로판-2-올 (0.703 g, 수율 81%) 을 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.14 (3H, s), 1.76 - 1.89 (4H, m), 2.36 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.48 - 2.61 (4H, m), 2.75 - 2.89 (1H, m), 2.98 - 3.09 (1H, m), 3.75 (1H, br), 3.98 (2H, s), 7.18 - 7.35 (5H, m), 8.08 (1H, s).
실시예 277
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-1-일]프로판-2-올의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-l-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (0.329 g, 1.51 mmol) 및 4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘 (0.40 g, 1.66 mmol) 을 DMF (5 ml) 에 용해시킨 후 70 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물과 포화 식염수 용액으로 세척한 후, 황산 나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 2/1) 로 정제하여, (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-1-일]프로판-2-올 (0.361 g, 수율 54%) 을 갈색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.13 (3H, s) 1.71 - 1.93 (4H, m), 2.36 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.48 - 2.65 (4H, m), 2.77 - 2.90 (1H, m), 3.01 - 3.14 (1H, m), 3.64 (1H, br), 3.99 (2H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.07 (1H, s).
실시예 278
tert-부틸 (S)-{1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페리딘-4-일}카르바메이트의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일-메틸)-4-니트로이미다졸 및 tert-부틸 피페리딘-4-일카르바메이트를 사용하여, 실시예 277 에서와 동일한 방법으로 tert-부틸 (S)-{1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페리딘-4-일}카르바메이트 (수율 92%) 를 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.11 (3H, s), 1.32 - 1.51 (2H, m), 1.44 (9H, m), 1.90 - 1.96 (2H, m), 2.32 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.39 - 2.55 (2H, m), 2.46 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.67 - 2.96 (3H, m), 3.44 (1H, br), 3.59 (1H, s), 3.96 (2H, s), 8.05 (1H, s).
실시예 279
tert-부틸 (S)-{1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸-프로필]-피페리딘-4-일}-N-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)-에틸]카르바메이트의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일-메틸)-4-니트로이미다졸 (0.332 g, 0.891 mmol) 및 tert-부틸 피페리딘-4-일-N-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸]카르바메이트 (0.194 g, 0.891 mmol) 를 사용하여, 실시예 277 에서와 동일한 방법으로 tert-부틸 (S)-{1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸-프로필]피페리딘-4-일}-N-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)-에틸]카르바메이트 (0.370 g, 수율 70%) 를 담황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.12 (3H, s), 1.49 (9H, s), 1.55 - 1.80 (4H, m), 2.17 - 2.57 (4H, m), 2.70 - 2.98 (4H, m), 3.21 - 3.30 (2H, m), 3.50 (1H, s), 3.95 (2H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 280
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로-메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 253 에서 제조된 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]프로판-2-올 (1.06 g, 2.3 mmol) 을 DMF (15 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (110 mg, 2.76 mmol) 을 얼음-조로 냉각시키면서 첨가한 후, 실온에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 후 추출하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 5/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여, (S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (431 mg, 수율 44%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
MS 427(M+1)+
광학적 순도 97.8% e.e.
[a]D 27 = -2.07°(농도: 1.064, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.61 (3H, s), 1.67 - 1.92 (4H, m), 2.41 - 2.51 (1H, m), 2.57 (1H, d, J = 14.9 Hz), 2.58 - 2.67 (1H, m), 2.88 (1H, d, J = 14.9 Hz), 2.74 - 2.98 (2H, m), 3.91 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.31 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.28 - 4.36 (1H, m), 6.91 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1H, s).
실시예 281
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로-메틸벤질옥시)피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 254 에서 제조된 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)피페리딘-1-일]프로판-2-올 (1.36 g, 2.8 mmol) 을 DMF (15 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (134 mg, 3.36 mmol) 을 얼음-조로 냉각시키면서 첨가한 후 실온에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제하고 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여, (S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (431 mg, 수율 44%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
MS 440(M-1)+
융점 91-92 ℃
광학적 순도 99.6% e.e.
[a]D 27 = -8.63°(농도: 1.066, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.44 - 1.66 (2H, m), 1.60 (3H, s), 1.71 - 1.85 (2H, m), 2.28 - 2.38 (1H, m), 2.44 - 2.56 (1H, m), 2.52 (1H, d, J = 14.9 Hz), 2.72 - 2.81 (1H, m), 2.84 (1H, d, J = 14.9 Hz), 2.87 - 2.94 (1H, m), 3.33 - 3.41 (1H, m), 3.88 (1H, d, J = 9.6 Hz), 4.31 (1H, d, J = 9.6 Hz), 4.54 (2H, s), 7.41 - 7.44 (2H, m), 7.52 (1H, s), 7.56 - 7.60 (2H, m).
실시예 282
(S)-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)아미노-피페리딘-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 266 에서 제조된 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐아미노)피페리딘-1-일]프로판-2-올을 사용하여, 실시예 281 에서와 동일한 방법으로 (S)-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)아미노피페리딘-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (수율 73%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 107.5-109.0 ℃
MS 441(M+)
광학적 순도 99.8% e.e.
[a]D 27 = 19.19°(농도: 1.006, CHCl3).
실시예 283
tert-부틸 (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트의 제조
실시예 278 에서 제조된 tert-부틸 (S)-{1-[3-(2-클로로-4-니트로-이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페리딘-4-일}카르바메이트를 사용하여, 실시예 281 에서와 동일한 방법으로 tert-부틸 (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트 (수율 49%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
MS 381(M+)
융점 158.5-160.7 ℃.
실시예 284
tert-부틸 (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-N-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸]카르바메이트의 제조
실시예 279 에서 제조된 tert-부틸 (S)-{1-[3-(2-클로로-4-니트로-이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸-프로필]피페리딘-4-일}-N-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸]카르바메이트 (0.37 g, 0.627 mmol) 를 사용하여, 실시예 281 에서와 동일한 방법으로 tert-부틸 (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-N-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸]카르바메이트 (0.211 g, 수율 63%) 를 담황색 분말로서 수득하였다.
융점 206.8-208.6 ℃.
실시예 285
(S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(트리플루오로-메톡시페닐)설파닐]피페리딘-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 271 에서 제조된 (S)-1-(2-클로로-4-니트로-이미다졸-1-일)-2-메틸-3-{[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)설파닐]-피페리딘-1-일}프로판-2-올을 사용하여, 실시예 281 에서와 동일한 방법으로 (S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(트리플루오로메톡시페닐)설파닐]피페리딘-1-일메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (수율 62%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
MS 458(M+)
융점 133.0-137.4 ℃.
실시예 286
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로-메톡시벤질)피페리딘-1-일]메틸-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 272 에서 제조된 (S)-1-(2-클로로-4-니트로-이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페리딘-1-일]프로판-2-올을 사용하여, 실시예 281 에서와 동일한 방법으로 (S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메톡시-벤질)피페리딘-1-일]메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (수율 55%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 111.0-112.5 ℃
MS: 440(M+)
광학적 순도 99.0% e.e.
[a]D 27 = 5.38°(농도: 1.004, CHCl3).
실시예 287
(S)-2-메틸-6-니트로-2-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 275 에서 제조된 (S)-1-(2-클로로-4-니트로-이미다졸-1-일)-2-메틸-3-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)프로판-2-올 (0.492 g, 1.31 mmol) 을DMF (8 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (63 mg, 1.57 mmol) 을 얼음-조로 냉각하면서 첨가한 후 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 물을 첨가하였다. 에틸 아세테이트와의 추출 후, 유기상을 물과 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 4/1) 로 정제하고 메틸렌 클로라이드-에틸 아세테이트로부터 재결정하여, (S)-2-메틸-6-니트로-2-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (0.059 g, 수율 13%) 을 담황색 고체로서 수득하였다.
융점 200.1-201 ℃.
실시예 288
(S)-2-메틸-6-니트로-2-(4-페닐-피페리딘-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 276 에서 제조된 (S)-1-(2-클로로-4-니트로-이미다졸-1-일)-2-메틸-3-(4-페닐피페리딘-1-일)프로판-2-올 (0.703 g, 1.86 mmol)을 DMF (5 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화 나트륨 (89 mg, 2.23 mmol) 을 얼음-조로 냉각시키면서 첨가한 후 실온에서 3 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 물을 첨가하였다. 침전물을 여과 제거하고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 3/1) 로 정제하고 에틸 아세테이트로부터 재결정화하여, (S)-2-메틸-6-니트로-2-(4-페닐피페리딘-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (0.230 g, 수율 36%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 158.8-163.9 ℃.
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 289 내지 294 의 화합물을 실시예 288 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 289
(S)-1'-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-[1,4']비피페리디닐
융점 163.4-164.9 ℃.
실시예 290
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 138.7-139.9 ℃.
실시예 291
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(3-페닐-2-프로페닐옥시)-피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 91.3-92.7 ℃.
실시예 292
(S)-2-{4-[3-(4-클로로페닐)-2-프로페닐옥시]피페리딘-1-일메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 140.6-142.8 ℃.
실시예 293
(S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)-에톡시]피페리딘-1-일메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 84.6-86.8 ℃.
실시예 294
(S)-2-{4-[2-(4-클로로페닐)에톡시]피페리딘-1-일메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
융점 92.5-94 ℃.
실시예 295
(S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-N-메틸-4-트리플루오로메톡시아닐린의 제조
실시예 282 에서 제조된 (S)-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)아미노-피페리딘-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (400 mg, 0.90 mmol) 메탄올에 용해시켰다. 상기 용액에, a 37% 포름알데히드 용액 (0.13 ml, 4.52 mmol), 소디움 시아노트리히드로보레이트 (170 mg, 2.71 mmol) 및 아세트산 (0.17 ml, 2.71 mmol) 을 첨가한 후 실온에서 30 분간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 탄산수소나트륨 포화 용액에 붓고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 마그네슘으로 건조시킨 후 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하고 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여, (S)-N-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-N-메틸-4-트리플루오로메톡시아닐린 (309 mg, 수율 78%) 을 담황색 결정으로서 수득하였다.
광학적 순도 99.9% e.e.
[a]d 17 = 7.77 (농도: 1.042, CHCl3)
MS 455(M+)
융점 133.2-134.4 ℃.
실시예 296
(S)-N-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-N-(4-트리플루오로메톡시페닐)아세트아미드의 제조
실시예 282 에서 제조된 (S)-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)아미노-피페리딘-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (153 mg, 0.35 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (5ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리에틸아민(30 ㎕) 및 아세틸 클로라이드 (30 ㎕) 를 첨가한 후 실온에서 1.5 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 마그네슘으로 건조한 후 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하고 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여, (S)-N-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-N-(4-트리플루오로메톡시페닐)아세트아미드 (82 mg, 수율 49%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
MS 484(M+1)+
융점 137.0-138.7 ℃.
실시예 297
(S)-2-{4-N-[(4-트리플루오로메틸페닐)-아세틸]아미노피페리딘-1-일}메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 283 에서 제조된 tert-부틸 (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트 (0.1 g, 0.262 mmol) 를 에탄올 (4 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 6 N 염산 (3 ml) 을 첨가한 후 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에, 메틸렌 (4 ml) 클로라이드 및 트리에틸아민 (4 ml) 을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 5 분간 교반한 후 농축하였다. 상기 잔류물에, 톨루엔 (10 ml) 을 첨가하였다. 상기 용액을 농축하여 물을 공비적으로 (azeotropically) 제거하였다. 상기 잔류물에, 4-트리플루오로메틸페닐아세트산 (0.064 g, 0.315 mmol), 메틸렌 클로라이드 (4 ml), 트리에틸아민 (0.06 ml, 0.393 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노-프로필)카보디이미드 히드로클로라이드 (WSCD) (0.065 g, 0.341 mmol) 를 첨가한 후 실온에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 물을 첨가하고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물과 포화 식염수 용액로 세척한 후, 황산 나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하고, 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 3/2) 로 정제하고 에틸 아세테이트 (3 ml) 로 재결정화하여, (S)-2-{4-N-[(4-트리플루오로-메틸페닐)아세틸]아미노피페리딘-1-일}메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (32 mg, 수율 26%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 152.7-154.3 ℃.
실시예 298
4-트리플루오로메틸벤질 (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트의 제조
실시예 283 에서 제조된 tert-부틸 (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트 (0.300 g, 0.787 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (2 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (2 ml) 을 첨가한 후 실온에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하고, 메틸렌 클로라이드 (4 ml) 및 트리에틸아민 (4 ml) 을 첨가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 5 분간 교반하고 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 DMF (6 ml) 내에 용해시켰다. 상기 용액에, 실온에서 4 시간 동안 교반한 DMF (4 ml) 내의 4-(트리플루오로메틸)벤질 알코올 (0.166 g, 0.944 mmol) 및 1,1'-카르보닐디이미다졸 (0.153 g, 0.944 mmol) 의 혼합물을 첨가한 후 실온에서 하루밤 동안, 그 후 65 ℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 물을 첨가하고, 그 용액을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물과 포화 식염수 용액로 세척한 후, 황산 나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 2/1) 로 정제하고 에틸 아세테이트로부터 재결정화하여, 4-트리플루오로메틸벤질 (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트 (0.107 g, 수율 28%) 를 담황색 분말로서 수득하였다.
융점 141.2-144 ℃.
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 299 및 300 의 화합물을 실시예 298 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 299
1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-일 (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트
융점 134.4-136.9 ℃.
실시예 300
4-트리플루오로메톡시벤질 (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트
융점 156.2-158.5 ℃.
실시예 301
(S)-N-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-4-트리플루오로메틸벤질아민의 제조
실시예 283 에서 제조된 tert-부틸 (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트 (0.300 g, 0.787 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (4 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (2 ml) 을 첨가한 후 실온에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하고, 메틸렌 클로라이드 (4 ml) 및 트리에틸아민 (4 ml) 을 첨가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 20 분간 교반한 다음 감압하에서 농축하였다. 그 잔류물을 메탄올 (5 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 4-트리플루오로메틸벤즈알데히드 (0.164 g, 0.945 mmol), 소디움 시아노트리히드로보레이트 (0.099 g, 1.57 mmol) 및 아세트산 (0.09 ml, 1.57 mmol) 을 첨가한 후 실온에서 4 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에, 물을 첨가하고, 그 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 포화 식염수 용액으로 세척한 후, 황산 나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 로 정제하고 이소프로필 알코올로 재결정화하여, (S)-N-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-4-트리플루오로메틸벤질아민 (0.078 g, 수율 22%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
융점 148.6-152.9 ℃.
실시예 302
(S)-1-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-3-(4-트리플루오로메틸페닐)유레아의 제조
실시예 283 에서 제조된 tert-부틸 (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트 (0.300 g, 0.787 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (4 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (2 ml) 을 첨가한 후 실온에서 2 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하고 메틸렌 클로라이드 (4 ml) 및 트리에틸아민 (4 ml) 을 첨가하였다. 상기 반응물을 실온에서 5 분간 교반하고 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 "잔류물 1" 로 부른다.
반면에, 4-(트리플루오로메틸)아닐린 (0.139 g, 0.865 mmol) 및 피리딘 (0.07 ml, 0.865 mmol) 을 THF (4 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 페닐 클로로포메이트 (0.108 ml, 0.865 mmol) 를 얼음-조로 냉각하면서 첨가한 후 실온에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물을 첨가하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물, 10% 염산 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다.
생성된 잔류물을 디메틸술폭시드 (6 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, "잔류물 1" 을 첨가하고, 실온에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 물을 첨가하고, 상기 용액을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물, 탄산수소나트륨 포화 용액 및 포화 식염수 용액으로 세척한 후, 황산 나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여과액을 감압하에서 농축하고, 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 2/1) 로 정제하고 이소프로필 알코올-n-헥산 (1:1) 으로 재결정화하여, (S)-1-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-3-(4-트리플루오로메틸페닐)유레아 (0.064 g, 수율 17%) 를 담황색 분말로서 수득하였다.
융점 136.8-139.9 ℃.
실시예 303
(S)-2-[4-N-(4-트리플루오로메틸벤조일)-아미노피페리딘-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 283 에서 제조된 tert-부틸 (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르바메이트 (360 mg, 0.92 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (5 ml) 을 첨가한 후 실온에서 5 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하고 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 및 트리에틸아민 (2 ml) 을 첨가하였다. 상기 용액에, 4-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드 (0.3 ml, 1.85 mmol) 를 첨가한 후 실온에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 포화 식염수 용액로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 다음 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 로 정제하고 에틸 아세테이트-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여, (S)-2-[4-N-(4-트리플루오로-메틸벤조일)아미노피페리딘-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (232 mg, 수율 55%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
MS 454(M+H)+
융점 170.5-171.7 ℃.
실시예 304
(S)-N-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸아민의 제조
실시예 284 에서 제조된 tert-부틸 (S)-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-N-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸]카르바메이트를 (0.196 g, 0.354 mmol) 메틸렌 클로라이드 (2 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (1 ml) 을 첨가한 후 실온에서 4 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 탄산수소나트륨 포화 용액을 첨가하고, 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하고, 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제하고 이소프로필 에테르로 처리하여, (S)-N-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]-2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸아민 (0.020 g, 수율 12%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
융점 80.7-84.2 ℃.
실시예 305
(S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(트리플루오로-메톡시)벤젠술피닐]피페리딘-1-일메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 285 에서 제조된 (S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(트리플루오로-메톡시페닐)설파닐]피페리딘-1-일메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸을 (300 mg, 0.65 mmol) 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, m-클로로퍼벤조산 (169 mg, 0.69 mmol) 을 첨가한 후 실온에서 30 분간 교반하였다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 희석하였다. 상기 용액을 소디움 티오설페이트 용액, 탄산수소나트륨 포화 용액 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 생성된 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하고 에틸 아세테이트-이소프로필 에테르로부터 결정화하여, (S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(트리플루오로메톡시)벤젠술피닐]피페리딘-1-일메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (219 mg, 수율 71%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
MS 475(M+H)+
융점 107-109 ℃.
실시예 306
2-(4-tert-부톡시카르보닐피페라진-1-일)메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (3.19 g, 21.6 mmol) 및 tert-부틸 4-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트 (5.53 g, 21.6 mmol) 및 소디움 아세테이트 (1.95 g, 23.8 mmol) 를 1-프로판올 (50 ml) 에 용해시킨 후 환류하에서 48 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 희석하였다. 상기 용액을 물 및 포화 식염수 용액로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하고 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로 처리하여, 2-(4-tert-부톡시-카르보닐피페라진-1-일)메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (1.85 g, 수율 23%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.43 (9H, s), 1.62 (3H, s), 2.45 - 2.68 (5H, m), 2.87 (1H, d, J = 14.9 Hz), 3.30 (4H, br), 3.93 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.30 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.54 (1H, s).
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 307 의 화합물을 실시예 306 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 307
2-[4-(4-시아노페닐)피페라진-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 18%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.67 (3H, s), 2.60 - 2.80 (3H, m), 2.80 - 3.00 (3H, m), 3.22 (4H, br), 3.97 (1H, d, J = 9.8 Hz), 4.35 - 4.50 (1H, m), 6.78 - 6.85 (2H, m), 7.46 - 7.51 (2H, m), 7.55 (1H, s).
실시예 308
2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
1-프로판올 (20 ml) 내의 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (1.59 g, 10.8 mmol) 및 1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진 (3.23 g, 10.8 mmol) 용액에, 탄산수소나트륨 (1.95 g, 23.8 mmol) 을 첨가한 후 환류하에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 잔류물에 물을 첨가하고, 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하고 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로부터 결정화하여, 2-[4-(4-트리플루오로-메틸페닐)피페라진-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (1.34 g, 수율 29%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
MS 411(M+)
융점 159-160 ℃.
또한, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의한 정제로 중간체인, 2-클로로-1-{3-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]-2-히드록시-2-메틸}프로필-4-니트로이미다졸 (697 mg, 수율 15%) 을 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.17 (3H, s), 2.32 - 2.91 (6H, s), 3.26 - 3.31 (4H, m), 4.03 (2H, s), 6.71 (1H, s), 6.89 - 6.93 (2H, m), 7.45 - 7.51 (2H, m), 8.06 (1H, s).
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 309 내지 311 의 화합물을 실시예 308 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 309
2-[4-(비페닐-4-일)피페라진-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 32%, 융점 223-227.8 ℃.
실시예 310
2-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 14%, 융점 196.6-197.3 ℃.
실시예 311
2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 18%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.61 (3H, s), 2.61 (1H, d, J = 14.8 Hz), 2.65 - 2.73 (2H, m), 2.82 - 2.95 (2H, m), 2.93 (1H, d, J = 14.8 Hz), 2.99 - 3.09 (4H, m), 3.94 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.34 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.78 - 6.86 (2H, m), 7.06 - 7.11 (2H, m), 7.53 (1H, s).
실시예 312
1-[3-(4-tert-부톡시카르보닐피페라진-1-일)-2-히드록시-2-메틸]프로필-2-클로로-4-니트로이미다졸의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (863 mg, 5.85 mmol) 및 tert-부틸 4-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트 (1.5 g, 5.85 mmol) 를 1-프로판올 (10 ml) 에 용해시킨 후 환류하에서 6 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물이 실온을 회복하도록 둔 후 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하여, 1-[3-(4-tert-부톡시카르보닐피페라진-1-일)-2-히드록시-2-메틸]프로필-2-클로로-4-니트로이미다졸 (705 mg, 수율 29.8%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.15 (3H, s), 1.45 (9H, s), 2.35 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.45 - 2.65 (5H, m), 3.25 (1H, s), 3.42 (4H, t, J = 4.3 Hz), 4.00 (2H, s), 8.05 (1H, s).
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 및 tert-부틸 4-(옥시란-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트, tert-부틸 4-[2-(2-메틸옥시란-2-일)에틸]피페라진-1-카르복실레이트 또는 벤질 4-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여, 실시예 313 내지 315 의 화합물을 실시예 312 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 313
tert-부틸 4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시프로필]피페라진-1-카르복실레이트
담황색 분말, 수율 43%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 (9H, s), 2.16 - 2.50 (4H, m), 2.55 - 2.70 (2H, m), 3.40 - 3.51 (4H, m), 3.64 (1H, s), 3.91 - 4.09 (2H, m), 4.17 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 13.5 Hz), 8.00 (1H, s).
실시예 314
tert-부틸 4-[4-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-히드록시-3-메틸부틸]피페라진-1-카르복실레이트
흰색 분말, 수율 17%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.23 (3H, s), 1.40 - 1.74 (11H, m), 2.23 - 2.58 (5H, m), 2.81 - 2.95 (1H, m), 3.26 - 3.51 (4H, m), 3.91 (1H, d, J = 14.0 Hz), 3.99 (1H, d, J = 14.0 Hz), 6.94 (1H, s), 8.07 (1H, s).
실시예 315
벤질 4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-카르복실레이트
담황색 오일, 수율 81%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.14 (3H, s), 2.35 - 2.76 (6H, m), 3.43 - 3.61 (4H, m), 4.01 (2H, s), 5.13 (2H, s), 7.28 - 7.43 (5H, m), 8.04 (1H, s).
실시예 316
이소부틸 4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 312 에서 제조된 1-[3-(4-tert-부톡시카르보닐-피페라진-1-일)-2-히드록시-2-메틸]프로필-2-클로로-4-니트로이미다졸 (150 mg, 0.37 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (5 ml) 을 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리에틸아민 (0.23 ml, 1.63 mmol) 및 이소부틸 클로로포메이트 (112 mg, 0.82 mmol) 를 이 순서로 첨가한 후 실온에서 30 분간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물, 탄산수소나트륨 포화 용액 및 포화 식염수 용액의 순서로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하여, 이소부틸 4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-카르복실레이트를 수득하였는 바, 이를 정제하지 않고 다음 단계에서 사용하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
0.93 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.14 (3H, s), 1.82 - 2.00 (1H, m), 2.39 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.47 - 2.73 (5H, m), 3.11 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.17 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.41 - 3.55 (4H, m), 3.87 (2H, s), 4.04 (1H, s), 8.10 (1H, s).
실시예 317
벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 315 에서 제조된 벤질 4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-피페라진-1-카르복실레이트 (55.22 g, 126.11 mmol) 및 1,4-디옥산 (550 ml) 의 혼합물에, 수소화 나트륨 (6.05 g, 151.25 mmol) 을 첨가한 후 환류하에서 14 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물이 실온으로 되돌아가도록 둔 후 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에, 물을 첨가하고, 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 2 회 추출하였다. 유기상을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 로 정제하여, 벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (26.54 g, 수율 52%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 130.5-132.1 ℃
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.61 (3H, s), 2.38 - 2.69 (5H, m), 2.86 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.10 - 3.50 (4H, m), 3.92 (1H, d, J = 9.9 Hz), 4.33 (1H, d, J = 9.9 Hz), 5.11 (2H, s), 7.23 - 7.38 (5H, m), 7.53 (1H, s).
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 318 내지 320 의 화합물을 실시예 317 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 318
이소부틸 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트
담황색 분말, 수율 39%, 융점 176.5-177.3 ℃.
실시예 319
tert-부틸 4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트
흰색 분말, 수율 45%.
융점 185-188 ℃(분해)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 (9H, s), 2.48 - 2.58 (4H, m), 2.85 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.31 - 3.45 (4H, m), 4.20 (1H, dd, J = 6.9 Hz, 10.3 Hz), 4.34 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 10.3 Hz), 5.35 - 5.48 (1H, m), 7.55 (1H, s).
실시예 320
tert-부틸 4-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸]피페라진-1-카르복실레이트
담황색 분말, 수율 70%, 융점 190-191 ℃(분해).
실시예 321
tert-부틸 4-[3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)프로필]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)프로필 메탄-술포네이트 (2 g, 6.6 mmol), tert-부틸 피페라진-1-카르복실레이트 (1.4 g, 7.5 mmol), 트리에틸아민 (1.3 g, 12.85 mmol), 요오도화 칼륨 (1.8 g, 10.8 mmol) 및 DMF (15 ml) 를 60 ℃ 에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물이 실온으로 되돌아가도록 둔 후, 물을 첨가한 다음, 생성된 용액을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물로 2 회 및 포화 식염수 용액로 세척한 후, 황산 나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 상기 여과액을 감압하에서 농축하고, 그 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 로 정제하여, tert-부틸 4-[3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)프로필]피페라진-1-카르복실레이트 (1.9 g, 수율 73%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 166-167 ℃.
실시예 322
2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로-클로라이드의 제조
실시예 306 에서 제조된 2-(4-tert-부톡시카르보닐피페라진-1-일)메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (1.19 g, 3.24 mmol) 을 트리플루오로아세트산 (30 ml) 에 용해시킨 후 실온에서 3 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 메탄올 (30 ml) 에 용해시키고, 에틸 아세테이트 내의 염화수소 용액을 첨가한 후 얼음-조로 냉각하면서 30 분간 교반하였다. 상기 침전물을 여과 제거하여, 2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드 (1.06 g, 수율 96%) 를 황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.68 (3H, s), 3.00 - 3.59 (6H, m), 4.14 (1H, d, J = 11.1 Hz), 4.36 (1H, d, J = 11.1 Hz), 4.50 - 6.12 (4H, br), 8.17 (1H, s), 9.62 (2H, br).
실시예 323
2-[4-(비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 319 에서 제조된 tert-부틸 4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (400 mg, 1.13 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (10 ml) 의 혼합물을 실온에서 4 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하였다. 상기 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 에 용해시키고 트리에틸아민 (2 ml, 14.35 mmol) 으로 중화시켰다. 생성된 용액을 감압하에서 농축시키고, 잔류물을 메탄올 (10 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 4-페닐벤즈알데히드 (515 mg, 2.83 mmol), 소디움 시아노트리히드로보레이트 (214 mg, 3.41 mmol) 및 아세트산 (0.21 mg, 3.67 mmol) 을 순서대로 첨가한 후, 실온에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하였다. 상기 잔류물에, 물을 첨가하고, 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 탄산수소나트륨 포화 용액 및 포화 식염수 용액의 순서로 세척한 후, 황산 마그네슘으로 건조한 다음 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 로 정제하여, 2-[4-(비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (188 mg, 수율 40%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 183-185 ℃(분해).
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 324 내지 329 의 화합물을 실시예 323 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 324
2-{2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]에틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
흰색 분말, 수율 36%, 융점 148-149 ℃.
실시예 325
2-메틸-6-니트로-2-{3-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)-피페라진-1-일]프로필}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
흰색 분말, 수율 57%.
융점 154-156 ℃.
실시예 326
2-{2-[4-(비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일]에틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
흰색 분말, 수율 53%.
융점 181-182 ℃.
실시예 327
2-{3-[4-(비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일]프로필}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
흰색 분말, 수율 65%.
융점 176-178 ℃.
실시예 328
4-(N,N-디메틸아미노)-4'-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일메틸]비페닐
흰색 분말, 수율 68%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.58 (3H, s), 2.36 (4H, br), 2.50 - 2.60 (2H, m), 2.54 (1H, d, J = 14.8 Hz), 2.67 - 2.76 (2H, m), 2.84 (1H, d, J = 14.8 Hz), 2.99 (6H, s), 3.41 (1H, d, J = 12.9 Hz), 3.48 (1H, d, J = 12.9 Hz), 3.87 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.30 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.76 - 6.82 (2H, m), 7.25 - 7.29 (2H, m), 7.46 - 7.51 (4H, m), 7.53 (1H, s).
실시예 329
2-메틸-6-니트로-2-[4-(2-페닐-1H-이미다졸-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
흰색 분말, 수율 93%
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.52 (3H, s), 2.10 - 2.64 (6H, m), 2.67 (1H, d, J = 15.4 Hz), 2.74 (1H, d, J = 15.4 Hz), 3, 10 - 3.70 (4H, br), 4.04 (1H, d, J = 10.7 Hz), 4.21 (1H, d, J = 10.7 Hz), 6.97 (1H, br), 7.27 - 7.34 (1H, m), 7.38 - 7.45 (2H, m), 7.88 - 7.93 (2H, m), 8.12 (1H, s).
실시예 330
2-(3,4-di클로로페닐)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]에탄온의 제조
3,4-(디클로로페닐)아세트산 (418 mg, 2.04 mmol) 및 티오닐 클로라이드 (3 ml) 의 혼합물을 환류하에서 6 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하여 대응하는 산 염화물을 수득하였다.
반면에, 실시예 306 에서 제조된 2-(4-tert-부톡시카르보닐피페라진-1-일)메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (300 mg, 0.816 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (6 ml) 의 혼합물을 실온에서 6 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 에 용해시키고 트리에틸아민 (2 ml, 14.35 mmol) 을 첨가하였다. 상기 용액에, 상기 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에서 수득한 산 염화물 용액을 얼음-조로 냉각하면서 첨가한 후 실온에서 30 분간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 탄산수소나트륨 포화 용액, 물 및 포화 식염수 용액의 순으로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하여, 2-(3,4-di클로로페닐)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]에탄온 (255 mg, 수율 69%) 을 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 189-191 ℃.
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 331 및 332 의 화합물을 실시예 330 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 331
1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-2-(4-트리플루오로메틸-페닐)에탄온
융점 168-171.4 ℃.
실시예 332
2-(3,4-디클로로페녹시)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]에탄온
융점 209-211 ℃.
실시예 333
2-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-N-(4-트리플루오로메틸페닐)아세트아미드의 제조
실시예 306 에서 제조된 2-(4-tert-부톡시카르보닐-피페라진-1-일)메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (500 mg, 1.36 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (15 ml) 의 혼합물을 실온에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 에 용해시키고 트리에틸아민 (2 ml, 14.35 mmol) 을 첨가하였다. 상기 용액을 감압하에서 농축시키고, 잔류물을 DMF (10 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 2-브로모-N-(4-트리플루오로메틸페닐)아세트아미드 (423 mg, 1.5 mmol), 탄산 칼륨 (207 mg, 1.5 mmol), 및 요오드화 나트륨 (204 mg, 1.36 mmol) 을 첨가한 후 실온에서 5 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 물을 첨가하고, 상기 용액을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물로 3 회 및 포화 식염수 용액으로 세척한 후, 황산 나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하여, 2-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-N-(4-트리플루오로메틸페닐)아세트아미드 (389 mg, 수율 61%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.62 (3H, s), 2.53 - 2.84 (9H, m), 2.88 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.06 (1H, d, J = 16.7 Hz), 3.14 (1H, d, J = 16.7 Hz), 3.93 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.30 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.55 (1H, s), 7.55 - 7.59 (2H, m), 7.65 - 7.71 (2H, m), 9.20 (1H, s).
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 334 내지 336 의 화합물을 실시예 333 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 334
에틸 [4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]아세테이트
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.60 (3H, s), 2.45 - 2.64 (6H, m), 2.55 (1H, d, J = 14.8 Hz), 2.72 - 2.81 (2H, m), 2.87 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.14 (2H, s), 3.90 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.16 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.31 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.57 (1H, s).
실시예 335
3-{3-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]프로필}-3H-벤즈옥사졸-2-온
융점 123-126 ℃.
실시예 336
1-(4-클로로페닐)-2-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]에탄온
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.60 (3H, s), 2.47 (4H, br), 2.53 (1H, d, J = 14.9 Hz), 2.57 - 2.65 (2H, m), 2.74 - 2.84 (2H, m), 2.87 (1H, d, J = 14.9 Hz), 3.64 (1H, d, J = 16.7 Hz), 3.75 (1H, d, J = 16.7 Hz), 3.90 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.30 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.54 (1H, s), 7.92 (2H, d, J = 8.6 Hz).
실시예 337
벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 306 에서 제조된 2-(4-tert-부톡시카르보닐피페라진-1-일)메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (130 mg, 0.35 mmol), 트리플루오로아세트산 (3 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 의 혼합물을 실온에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 용해시키고 트리에틸아민 (107.5 mg, 1.06 mmol) 을 첨가하였다. 상기 용액에, 벤질 클로로포메이트 (120 mg, 0.71 mmol) 를 얼음-조로 냉각하면서 첨가한 후 실온에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물, 탄산수소나트륨 포화 용액 및 포화 식염수 용액의 순서로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 로 정제하여, 황색 오일을 수득하였다. 상기 오일을 에틸 아세테이트 (5 ml) 로 용해시켰다. 상기 용액에, 에틸 아세테이트 내의 히드로클로라이드 포화 용액을 첨가하고, 그 침전물을 여과 제거하여, 벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 히드로클로라이드 (46.8 mg, 수율 30%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 130.5-132.1 ℃.
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 338 내지 340 의 화합물을 실시예 337 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 338
페닐 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트
융점 81-85 ℃.
실시예 339
이소프로필 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트
융점 158.3-159.8 ℃.
실시예 340
n-옥틸 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트
융점 138-139.4 ℃.
실시예 341
4-트리플루오로메틸벤질 4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
메틸렌 클로라이드 (2 ml) 내의 실시예 319 에서 제조된 tert-부틸 4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트(400 mg, 1.13 mmol) 용액에, 트리플루오로아세트산 (1 ml) 을 첨가한 후 실온에서 1 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하고, 잔류물을 DMF (1 ml) 에 용해시킨 다음 트리에틸아민 (1 ml) 으로 중화시켰다.
상기 용액에, 실온에서 1 시간 교반한 4-트리플루오로메틸벤질 알코올 (297 mg, 1.69 mmol), 1,1'-카르보닐디이미다졸 (274 mg, 1.69 mmol) 및 DMF (1 ml) 의 혼합물을 첨가한 후 실온에서 3 시간 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물로 2 회, 그 후 포화 식염수 용액으로 세척한 후, 황산 나트륨으로 건조하고 여과하였다.. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 로 정제하여, 4-트리플루오로메틸벤질 4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (322 mg, 수율 63%) 를 담황색 분말로서 수득하였다.
융점 120-122 ℃.
대응하는 출발 물질을 사용하여 실시예 342 및 343 의 혼합물을 실시예 341 에서와 동일한 방법으로 수득하였다.
실시예 342
4-트리플루오로메틸벤질 4-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸]피페라진-1-카르복실레이트
담황색 분말, 수율 68%, 융점 139-140 ℃.
실시예 343
4-트리플루오로메틸벤질 4-[3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)프로필]피페라진-1-카르복실레이트
담황색 분말, 수율 57%, 융점 130-133 ℃.
실시예 344
3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로피닐 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 말리에이트의 제조
실시예 306 에서 제조된 2-(4-tert-부톡시카르보닐-피페라진-1-일)메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (220 mg, 0.6 mmol), 트리플루오로아세트산 (1 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (2 ml) 의 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 메틸렌 (2 ml) 클로라이드에 용해시키고 트리에틸아민 (1 ml, 7.17 mmol) 으로 중화시켰다. 생성된 용액을 감압하에서 농축시키고, 그 잔류물을 DMF (2 ml) 에 용해시켰다.
상기 용액에, 실온에서 2 시간 교반한 3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-2-프로핀-1-올 (110 ml, 0.55 mmol), 1,1'-카르보닐디이미다졸 (90 mg, 0.55 mmol) 및 DMF (2 ml) 의 혼합물을 첨가한 후 실온에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물로 2 회, 그 후 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 5/1) 로 정제하였다.
생성된 자유 물질 (free form) 을 에탄올 (5 ml) 에 용해시키고 에탄올 (5 ml) 내의 말레산 (96 mg, 0.83 mmol) 용액을 첨가하였다. 그 침전물을 여과 제거하여, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로피닐 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 말리에이트 (227 mg, 수율 68%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 166 ℃(분해).
실시예 345
4-메틸설파닐벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 306 에서 제조된 2-(4-tert-부톡시카르보닐-피페라진-1-일)메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (900 mg, 2.4 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (20 ml) 을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 메틸렌 (20 ml) 클로라이드에 용해시키고트리에틸아민 (6 ml, 43.05 mmol) 으로 중화시켰다. 생성된 혼합물을 감압하에서 농축시키고, 잔류물을 DMF (5 ml) 에 용해시켰다.
상기 용액에, 실온에서 3 시간 교반한 4-메틸설파닐-벤질 알코올 (470 mg, 3 mmol), 1,1'-카르보닐-디이미다졸 (500 mg, 3.1 mmol) 및 DMF (10 ml) 의 혼합물을 첨가한 후 실온에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 물을 첨가하고, 그 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 혼합하고, 물로 2 회, 그 후 포화 식염수 용액으로 세척한 후, 황산 나트륨으로 건조한 다음 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 로 정제하여, 4-메틸설파닐벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트 (860 mg, 수율 79%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 118-120 ℃.
실시예 346
4-메탄술피닐벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 345 에서 제조된 4-메틸설파닐벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.67 mmol) 및 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 의 혼합물에, m-클로로퍼벤조산 (210 mg, 0.85 mmol) 을 첨가한 후 얼음-조로 냉각하면서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 아황산나트륨 용액, 탄산수소나트륨 포화 용액, 및 포화 식염수 용액의 순서로 세척하고, 황산나트륨으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하고, 잔류물을 이소프로필 알코올-에테르로부터 재결정화하여, 4-메탄술피닐벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (203 mg, 수율 65%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 117-121 ℃.
실시예 347
4-히드록시벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
4-(tert-부틸디메틸-실라닐옥시)벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (400 mg, 0.75 mmol) 및 THF(10 ml) 의 혼합물에, THF 내의 테트라부틸암모늄 플루오라이드의 1M 용액 (0.8 ml, 0.8 mmol) 을 첨가한 후 얼음-조로 냉각하면서 20 분간 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 에틸 아세테이트를 첨가하고, 상기 용액을 염화암모늄 포화 용액, 물 및 포화 식염수 용액의 순서로 세척한 후, 황산 마그네슘으로 건조한 다음 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에, 디에틸 에테르를 첨가하고, 침전물을 여과 제거하여, 4-히드록시벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (95 mg, 수율 30%) 를 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.59 (3H, s), 2.30 - 2.70 (4H, m), 2.56 (1H, d, J = 15.0 Hz), 2.86 (1H, d, J = 15.0 Hz), 3.10 - 3.55 (4H, m), 3.91 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.28 (1H, d, J = 10.0 Hz), 5.03 (2H, s), 5.30 (1H, brs), 6.84 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.53 (1H, s).
실시예 348
4-아세틸벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
4-(1,1-디메톡시에틸)벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (600 mg, 1.23 mmol), 1 N 염산 (10 ml, 10 mmol) 및 THF (15 ml) 의 혼합물을 실온에서 2 시간 교반한 후, 탄산수소나트륨 포화 용액으로 중화시키고, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물, 그 후 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에, 디에틸 에테르를 첨가하고, 침전물을 여과 제거하여, 4-아세틸벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (558 mg, 수율 99%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 101-102 ℃.
실시예 349
4-벤조일벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
4-[디메톡시(페닐)메틸]벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (800 mg, 1.45 mmol) 를 사용하여, 실시예 348 에서와 동일한 방법으로 4-벤조일벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (630 mg, 수율 86%) 를 흰색 분말로서 수득하였다.
융점 105-107 ℃.
실시예 350
4-아미노벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
4-(tert-부톡시카르보닐아미노)-벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (340 mg, 0.66 mmol), 트리플루오로아세트산 (2 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 의 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반한 후, 탄산수소나트륨 포화 용액으로 중화시켰다. 유기상을 물 및 포화 식염수 용액의 순서로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 상기 잔류물에, 디에틸 에테르를 첨가하고, 침전물을 여과 제거하여, 4-아미노벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (100 mg, 수율 37%) 를 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.61 (3H, s), 2.35 - 2.70 (4H, m), 2.56 (1H, d, J = 15.0 Hz), 2.85 (1H, d, J = 15.0 Hz), 3.05 - 3.55 (4H, m), 3.69 (2H, brs), 3.91 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.28 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.98 (2H, s), 6.55 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.53 (1H, s).
실시예 351
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 페닐아미드 히드로클로라이드의 제조
실시예 306 에서 제조된 2-(4-tert-부톡시카르보닐-피페라진-1-일)메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (130 mg, 0.35 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (3 ml) 의 혼합물을 실온에서 하루밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에서 농축하고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (3 ml) 에 용해시킨 후, 트리에틸아민 (2 ml, 14.35 mmol) 으로 중화시켰다. 상기 용액에, 페닐이소시아네이트 (63 mg, 0.53 mmol) 를 첨가한 후 실온에서 30 분간 교반한 다음, 물로 희석하였다. 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 유기상을 황산 마그네슘으로 건조한 후 여과하였다. 그 여과액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하여, 무정형의 물질 (amorphous form) 을 수득하였다.
상기 무정형 물질을 에틸 아세테이트에 용해시켰다. 상기 용액에, 에틸 아세테이트 내의 염산 포화 용액을 첨가하고, 생성된 침전물을 여과 제거하여, 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 페닐아미드 히드로클로라이드 (124 mg, 수율 55%) 를 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.55 (3H, s), 2.50 - 2.56 (4H, m), 2.75 (2H, s), 3.21 - 3.40 (4H, m), 4.05 (1H, d, J = 10.7 Hz), 4.24 (1H, d, J = 10.7 Hz), 6.92 - 6.99 (1H, m), 7.21 - 7.28 (2H, m), 7.44 - 7.48 (2H, m), 8.13 (1H, s), 8.59 (1H, s).
실시예 352
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 이소프로필아미드의 제조
실시예 306에서 제조된 t-부틸 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (140 mg, 0.38 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (3 ml) 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (3 ml) 중에 용해시킨 후, 트리에틸아민 (2 ml, 14.35 mmol) 으로 중화시켰다. 상기 용액에, 이소프로필이소시아네이트 (75 ㎕, 0.76 mmol) 을 가하고, 이어서 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 물로 희석시켰다. 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1)로 정제하여 백색 분말로서 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 이소프로필아미드 (90 mg, 수율 67%) 을 얻었다.
융점 175-176.3℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 352와 동일한 방법으로 실시예 353 및 354의 화합물을 제조하였다.
실시예 353
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (3-클로로페닐)-아미드
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.56 (3H, s), 2.50 - 2.56 (4H, m), 2.77 (2H, s), 3.21 - 3.40 (4H, m), 4.08 (1H, d, J = 10.7 Hz), 4.26 (1H, d, J = 10.7 Hz), 6.95 (1H, bd, J = 8.0 Hz), 7.23 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.36 (1H, bd, J = 8.0 Hz), 7.61 (1H, t, J = 2.0 Hz), 8.13 (1H, s), 8.61 (1H, s).
실시예 354
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 시클로헥실아미드
융점 216.5-218.5℃.
실시예 355
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르보티오산 (4-클로로페닐)아미드의 제조
실시예 322에서 제조된 2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드 (196 mg, 0.73 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 중에 현탁시킨 후, 트리에틸아민으로 중화시켰다 (0.27 ml, 1.94 mmol). 상기 용액에, 4-클로로페닐 이소티오시아네이트 (140 mg, 0.83 mmol) 을 가한 후, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물, 포화 탄산수소 나트륨 용액 및 포화 식염수 용액의 순서대로 세척하고, 황산 나트륨상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 30/1) 로 정제하여 밝은 갈색 분말로서 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르보티오산 (4-클로로페닐)아미드 (128 mg, 수율 40%) 를 얻었다.
융점 204-206℃ (분해).
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 355와 동일한 방법으로 실시예 356 및 357 의 화합물을 제조하였다.
실시예 356
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르보티오산 페닐아미드
융점 164-165℃ (분해).
실시예 357
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르보티오산 (4-메톡시페닐)-아미드
융점 189-191℃ (분해).
실시예 358
2-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤족사졸의 제조
실시예 306에서 제조된 2-(4-t-부톡시카르보닐피페라진-1-일)메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (500 mg, 1.36 mmol) 을 트리플루오로아세트산 (10 ml)에 용해시킨 후, 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 메틸렌 클로라이드 (1 ml) 및 트리에틸아민 (1 ml)을 가하였다. 상기 용액을 실온에서 5분 동안 교반한 후, 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 2-클로로-벤족사졸 (0.19 ml, l.63 mmol) 및 트리에틸아민 (0.23 ml, 1.63 mmol) 을 가한 후, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1)에 의해 정제하고, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여 백색 분말로서 2-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤족사졸 (325 mg, 수율 62%) 을 얻었다.
MS 384(M+)
융점 228.0-229.5℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 358과 동일한 방법으로 실시예 359 내지 361의 화합물을 제조하였다.
실시예 359
2-[4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤족사졸
백색 분말, 수율 74%
MS 370(M+)
융점 206-209℃ (분해).
실시예 360
2-{4-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸]피페라진-1-일}벤족사졸
백색 분말, 수율 73%
MS 398(M+)
융점 187.6-189.6℃.
실시예 361
2-{4-[3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)프로필]피페라진-1-일}벤족사졸
백색 분말, 수율 90%
MS 412(M+)
융점 172.0-174.4℃.
실시예 362
t-부틸 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시프로필]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 8에서 제조된 (R)-2-클로로-1-[2-히드록시-3-(4-메틸벤젠-술포닐옥시)프로필]-4-니트로이미다졸 (16.86 g, 44.86 mmol) 및 t-부틸 피페라진-1-카르복실레이트 (8.36 g, 44.89 mmol) 를 아세토니트릴 (100 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리에틸아민 (6.3 ml, 45.2 mmol) 을 가한 후, 환류 하에 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 감압하에 농축시켰다. 잔류물에 물 (100 ml) 을 가하고, 에틸 아세테이트 (100 ml) 로 2회 추출하였다. 유기층을 조합하여, 물 (100 ml) 및 포화 식염수 용액 (100 ml) 의 순서대로 세척하고, 황산 나트륨상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 40/1) 에 의해 정제한 후, 에틸 아세테이트/n-헥산으로부터 재결정하여 밝은 황색 분말로서 t-부틸 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시프로필]피페라진-1-카르복실레이트 (11.61 g, 수율 66%) 를 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.46 (9H, s), 2.21 - 2.50 (4H, m), 2.54 - 2.70 (2H, m), 3.39 - 3.48 (4H, m), 3.65 (1H, s), 3.89 - 4.10 (2H, m), 4.20 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 13.5 Hz), 8.00 (1H, s).
실시예 363
t-부틸 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시프로필]피페라진-1-카르복실레이트의 제조 (실시예 362의 화합물의 대체 합성)
실시예 9에서 제조한 (R)-2-클로로-1-(옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (1 g, 4.91 mmol), t-부틸 피페라진-1-카르복실레이트 (1.01 g, 5.40 mmol) 및 DMF (3 ml) 의 혼합물을 70℃에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 물 (7 ml) 을 가하였다. 침전물을 여과한 후, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 40/1) 로 정제하여 밝은 황색 분말로서 t-부틸 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시프로필]피페라진-1-카르복실레이트 (967 mg, 51%) 를 얻었다.
실시예 364
t-부틸 (R)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시프로필]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
에탄올 (30 ml) 중의 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (6.1 g, 41.35 mmol), (S)-(+)-글리시딜 토실레이트 (12.27 g, 53.75 mmol) 및 탄산수소 나트륨 (7.3 g, 86.89 mmol) 의 혼합물을 환류하에 9 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌린 후, 물로 희석시키고, 용액을 메틸렌 클로라이드로 2회 추출하였다. 추출물을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 농축시켜 발포체를 수득했다. 얻어진 발포체를 DMF (60 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, t-부틸 피페라진-1-카르복실레이트 (8.47 g, 45.48 mmol), 트리에틸아민 (6.92 ml, 49.64 mmol) 및 요오드화 나트륨 (6.82 g, 45.5 mmol) 을 가한 후, 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 조합하여, 3회 수세하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 에 의해 정제하여 t-부틸 (R)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시프로필]피페라진-1-카르복실레이트 (6.43 g, 수율 40%) 를 밝은 황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.48 (9H, s), 2.16 - 2.50 (4H, m), 2.55 - 2.69 (2H, m), 3.37 - 3.50 (4H, m), 3.65 (1H, s), 3.90 - 4.25 (3H, m), 8.00 (1H, s).
실시예 365
t-부틸 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 12에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (7.00 g, 32.2 mmol) 및 t-부틸 피페라진-1-카르복실레이트 (6.29 g, 33.8 mmol) 및 DMF (70 ml) 의 혼합물을 70℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌린 후, 물로 희석시키고, 이어서, 상기 용액을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 조합한 후, 3회 수세하고, 황산 나트륨상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물에 디에틸 에테르를 가하였다. 침전물을 여과한 후, 실온에서 감압하에 건조시켜 t-부틸 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-카르복실레이트 (10.25 g, 수율 79%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
광학 순도 >98.4% e.e.
[α]D 27 = 25.488 (농도: 1.024, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.14 (3H, s), 1.46 (9H, s), 2.34 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.47 - 2.67 (5H, m), 3.26 (1H, s), 3.44 (4H, t, J = 4.4 Hz), 3.99 (2H, s), 8.04 (1H, s).
실시예 366
t-부틸 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-피페라진-1-카르복실레이트의 제조 (실시예 365의 화합물의 대체 합성)
에탄올 (475 ml) 중의 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (89.4 g, 606 mmol) 및 t-부틸 (S)-4-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트 (119 g, 466 mmol) 의 용액에, 탄산수소 나트륨 (58.7 g, 699 mmol) 을 가한 후, 환류 하에 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 잔류물에 물을 가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 추출물을 황산 나트륨상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트로 분산시키고, 여과하여 고체를 수득했다. 여과물을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 3/1) 에 의해 정제하여 고체를 얻었다. 고체를 조합하고, 감압 하에 건조시켜 t-부틸 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-피페라진-1-카르복실레이트 (84.7 g, 수율 45%) 를 백색 분말로서 얻었다.
실시예 367
(R)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 18 에서 제조한 (S)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (440 mg, 2.02 mmol), t-부틸 피페라진-1-카르복실레이트 (414 mg, 2.22 mmol) 및 DMF (4 ml) 의 혼합물을 55-60℃ 에서 9 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌린 후, 물 (24 ml) 로 희석시키고, 용액을 에틸 아세테이트 (10 ml) 로 2회 추출하였다. 유기층을 조합한 후, 물 (20 ml) 로 3회, 포화 식염수 용액 (10 ml)으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 디에틸 에테르로 처리하여 t-부틸 (R)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-카르복실레이트 (662 mg, 수율 81%) 를 밝은 황색 분말로서 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.15 (3H, s), 1.45 (9H, s), 2.34 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.48 - 2.67 (5H, m), 3.27 (1H, s), 3.44 (4H, t, J = 4.4 Hz), 3.99 (2H, s), 8.04 (1H, s).
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 및 t-부틸 (R)-4-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 366과 동일한 방법으로 실시예 368의 화합물을 얻었다.
실시예 368
t-부틸 (R)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-카르복실레이트 (실시예 367의 화합물의 대체 합성)
백색 분말, 수율 20%.
실시예 369
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일]프로판-2-올의 제조
아세토니트릴 (4 ml) 중의 (S)-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진 (0.43 g, 1.37 mmol) 및 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (0.22 g, 1.51 mmol) 의 현탁액에 탄산수소 나트륨 (0.17 g, 2.06 mmol) 을 가한 후, 환류 하에 9시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조하고, 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 3/1) 에 의해 정제하여 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일]프로판-2-올 (0.20 g, 수율 31%) 을 밝은 황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.18 (3H, s), 2.41 (1H, d, J = 13.8 Hz), 2.56 (1H, d, J = 13.8 Hz), 2.67 - 2.80 (2H, m), 2.85 - 2.96 (2H, m), 3.13 - 3.25 (4H, m), 4.03 (2H, s), 6.83 - 6.93 (2H, m), 7.07 - 7.17 (2H, m), 8.07 (1H, s).
실시예 370
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]프로판-2-올의 제조
실시예 12에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (20 g, 91.9 mmol) 및 1-(4-클로로페닐)피페라진 (20.8 g, 0.11 mol) 을 DMF (200 ml) 에 가한 후, 70-75℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 물을 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 20/1) 로 정제하여 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]프로판-2-올 (33.0 g, 수율 87%) 을 황색 비정형 형태로서 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.53 (3H, s), 2.42 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.55 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.67 - 2.76 (2H, m), 2.81 - 2.90 (2H, m), 3.13 - 3.17 (4H, m), 3.43 (1H, s), 4.03 (2H, s), 6.78 - 6.85 (2H, m), 7.16 - 7.23 (2H, m), 8.06 (1H, s).
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 370과 동일한 방법으로 하기 표에 나타낸 실시예 371 내지 384의 화합물을 얻었다.
Figure 112005013988413-pct00104
Figure 112005013988413-pct00105
Figure 112005013988413-pct00106
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 370과 동일한 방법으로 실시예 385 및 386의 화합물을 제조하였다.
실시예 385
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-피리딜)피페라진-1-일]프로판-2-올
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.18 (3H, s), 2.44 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.56 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.63 - 2.73 (2H, m), 2.77 - 2.91 (2H, m), 3.31 - 3.35 (4H, m), 3.54 (1H, s), 4.03 - 4.12 (2H, m), 6.63 - 6.66 (2H, m), 8.09 (1H, s), 8.23 - 8.27 (2H, m).
실시예 386
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(3-피리딜)피페라진-1-일]프로판-2-올
수율 81%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.17 (3H, s), 2.44 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.57 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.67 - 2.79 (2H, m), 2.84 - 2.93 (2H, m), 3.20 - 3.25 (4H, m), 3.85 (1H, bs), 4.06 (2H, s), 7.16 - 7.19 (2H, m), 8.07 - 8.11 (2H, m), 8.26 - 8.28 (1H, m).
실시예 9에서 제조한 (R)-2-클로로-4-니트로-1-(옥시란-2-일메틸)이미다졸을 사용하여 실시예 370과 동일한 방법으로 실시예 387 내지 389의 화합물을 제조하였다.
실시예 387
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-[4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일]프로판-2-올
수율 86%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.27 - 2.36 (1H, m), 2.49 - 2.63 (3H, m), 2.78 - 2.88 (2H, m), 2.97 - 3.18 (4H, m), 3.74 (1H, br), 3.96 - 4.08 (2H, m), 4.18 - 4.24 (1H, m), 6.84 - 7.01 (4H, m), 8.02 (1H, s).
실시예 388
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일]프로판-2-올
수율 49%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.27 - 2.36 (1H, m), 2.49 - 2.63 (3H, m), 2.78 - 2.87 (2H, m), 3.28 - 3.31 (4H, m), 3.62 (1H, br), 3.95 - 4.11 (2H, m), 4.19 - 4.25 (1H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.02 (1H, s).
실시예 389
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-[4-(4-시아노페닐)피페라진-1-일]프로판-2-올
수율 100%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
2.28 - 2.37 (1H, m), 2.49 - 2.63 (3H, m), 2.76 - 2.85 (2H, m), 3.28 - 3.36 (4H, m), 3.58 (1H, br), 3.96 - 4.12 (2H, m), 4.19 - 4.25 (1H, m), 6.87 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.01 (1H, s).
실시예 390
4-트리플루오로메톡시벤질 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-피페라진-1-카르복실레이트의 제조
DMF (75 ml) 중의 실시예 12에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (15 g, 68.93 mmol) 및 4-트리플루오로메톡시벤질 피페라진-1-카르복실레이트 (25.17 g, 82.72 mmol) 의 혼합물을 65-70℃ 에서 20 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 물 (475 ml) 에 붓고, 에틸 아세테이트 (150 ml) 로 추출하였다. 수층을 에틸 아세테이트 (150 ml) 로 재추출하였다. 유기층을 조합하여, 물 (400 ml) 로 3 회 및 포화 식염수 용액 (100 ml) 으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/n-헥산 = 1/2) 로 정제하여 4-트리플루오로메톡시벤질 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-피페라진-1-카르복실레이트 (29.98 g, 수율 83%) 를 황색 오일로서 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.15 (3H, s), 2.36 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.42 - 2.75 (5H, m), 3.18 (1H, s), 3.42 - 3.58 (4H, m), 4.00 (2H, s), 5.12 (2H, s), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.03 (1H, s).
실시예 391
3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
DMF (21 ml) 중의 실시예 12에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (4.24 g, 19.48 mmol) 및 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 피페라진-1-카르복실레이트 (6.73 g, 21.41 mmol) 의 혼합물을 50-55℃ 에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 물 (90 ml) 에 붓고, 에틸 아세테이트 (60 ml) 로 추출하였다. 수층을 에틸 아세테이트 (60 ml) 로 다시 추출하였다. 유기층을 조합하고, 물 (90 ml) 로 3회, 및 포화 식염수 용액 (60 ml) 으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/n-헥산 = 1/1) 로 정제하여 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-카르복실레이트 (9.29 g, 수율 90%) 을 황색 오일로서 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.16 (3H, s), 2.36 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.43 - 2.76 (5H, m), 3.17 (1H, s), 3.48 - 3.67 (4H, m), 4.00 (2H, s), 4.78 (2H, dd, J = 1.0 Hz, 6.1 Hz), 6.33 - 6.48 (1H, m), 6.66 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.04 (1H, s).
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 391과 동일한 방법으로 실시예 392의 화합물을 제조하였다.
실시예 392
3-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-프로페닐 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-피페라진-1-카르복실레이트
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.15 (3H, s), 2.36 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.51 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.48 - 2.63 (2H, m), 2.63 - 2.78 (2H, m), 3.17 (1H, s), 3.39 - 3.63 (4H, m), 4.00 (2H, s), 4.75 (2H, dd, J = 1.1 Hz, 6.3 Hz), 6.28 (1H, dt, J = 6.3 Hz, 15.9 Hz), 6.62 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.15 - 7.18 (2H, m), 7.38 - 7.42 (2H, m), 8.03 (1H, s).
실시예 393
t-부틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 365에서 제조한 t-부틸 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-피페라진-1-카르복실레이트 (10.25 g, 25.4 mmol) 를 DMF (30 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화나트륨 (1.12 g, 27.9 mmol) 을 가한 후, 빙냉조에서 빙냉하면서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 에틸 아세테이트 (10 ml) 및 물 (70 ml) 을 가하였다. 침전물을 여과한 후, 수세하였다. 조 고체를 에틸 아세테이트 (70 ml) 로부터 재결정하여 t-부틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (6.62 g, 수율 71%) 를 밝은 황색 분말로서 얻었다.
광학 순도 >99.5% e.e.
[α]D 27 = -20.953。(농도: 0.492, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.44 (9H, s), 1.62 (3H, s), 2.45 - 2.66 (5H, m), 2.87 (1H, d, J = 14.9 Hz), 3.29 (4H, br), 3.92 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.30 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.53 (1H, s).
실시예 394
t-부틸 (S)-4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 363에서 제조된 t-부틸 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시프로필]피페라진-1-카르복실레이트 (11 g, 28.22 mmol) 를 사용하여 실시예 393과 동일한 방법으로 t-부틸 (S)-4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트 (7.5 g, 수율 75%) 를 밝은 황색 분말로서 제조하였다.
광학 순도 96.6% e.e.
[α]D 22 = -11.91。(농도: 1.016, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 (9H, s), 2.49 - 2.59 (4H, m), 2.85 (2H, d, J = 5.2 Hz), 3.33 - 3.44 (4H, m), 4.19 (1H, dd, J = 6.9 Hz, 10.2 Hz), 4.35 (1H, dd, J = 6.9 Hz, 10.2 Hz), 5.36 - 5.49 (1H, m), 7.55 (1H, s).
실시예 395
t-부틸 (R)-4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 364에서 제조된 t-부틸 (R)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시프로필]피페라진-1-카르복실레이트 (6.43 g, 16.49 mmol) 를 1,4-디옥산 (35 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화나트륨 (730 mg, 18.25 mmol) 을 빙냉조에서 빙냉하면서 가하고, 얻어진 용액을 실온에서 밤새 교반한 후, 환류 하에 24 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고 감압하에 농축시켰다. 잔류물에 물을 서서히 가하고, 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 2회 추출하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 에 의해 정제하여 t-부틸 (R)-4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트 (1.23 g, 수율 21%) 을 백색 분말로서 얻었다.
광학 순도 >99% e.e.
[α]D 27 = 11.635。(농도: 1.004, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 (9H, s), 2.50 - 2.61 (4H, m), 2.85 (2H, d, .J = 5.3 Hz), 3.31 - 3.50 (4H, m), 4.18 (1H, dd, J = 6.9 Hz, 10.2 Hz), 4.35 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 10.2 Hz), 5.35 - 5.50 (1H, m), 7.55 (1H, s).
실시예 396
t-부틸 (R)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 368에서 제조된 t-부틸 (R)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-피페라진-1-카르복실레이트 (376 mg, 0.93 mmol) 를 1,4-디옥산 (10 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화나트륨 (45 mg, 1.12 mmol) 을 빙냉조에서 빙냉하면서 가하고, 얻어진 용액을 실온에서 30 분 동안 교반한 후, 환류 하에 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 감압하에 농축시켰다. 잔류물에 물을 서서히 가하고, 용액을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 3/1) 에 의해 정제하여 t-부틸 (R)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (239 mg, 수율 70%) 를 백색 분말로서 얻었다.
광학 순도 99.2% e.e.
[α]D 27 = 21.073。(농도: 0.522, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 (9H, s), 1.61 (3H, s), 2.45 - 2.64 (5H, m), 2.87 (1H, d, J = 14.9 Hz), 3.29 (4H, br), 3.92 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.52 (1H, s).
실시예 397
(S)-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
THF (150 ml) 중의 실시예 369에서 제조된 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메톡시-페닐)피페라진-1-일]프로판-2-올 (5.85 g, 12.61 mmol) 용액에, 수소화나트륨 (0.66 g, 18.92 mmol) 을 빙냉조에서 빙냉하면서 가한 후, 환류 하에 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 잔류물에 물 및 에틸 아세테이트를 가하였다. 침전물을 여과한 후, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/1) 에 의해 정제하고, 이소프로판올로부터 재결정하여 (S)-2-[4-(4-트리플루오로-메톡시페닐)피페라진-1-일]메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (2.58 g, 수율 48%) 을 밝은 황색 고체로서 얻었다.
광학 순도 99.8% e.e.
[α]D 26 = 8.80。(농도: 1.000, CHCl3)
융점 129-130℃.
실시예 398
(S)-2-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 370에서 제조된 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]프로판-2-올 (33.0 g, 79.7 mmol) 을 DMF (300 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화나트륨 (3.7 g, 91.6 mmol)을 빙냉조에서 빙냉하면서 가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에, 빙냉수 및 에틸 아세테이트를 가하고, 용액을 격하게 교반하였다. 침전물을 여과한 후, 물 및 에틸 아세테이트로 세척하고, 감압하에 건조하여 23.2 g 의 조 밝은 황색 분말을 얻었다. 상기 조 분말을 동일한 방법으로 합성된 다른 조 분말 (50 g)과 조합하여, 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 50/1) 에 의해 정제하고, 메틸렌 클로라이드-에틸 아세테이트로부터 재결정하여 (S)-2-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (45 g, 수율 90%) 을 백색 분말로서 얻었다.
광학 순도 99.6% e.e.
[α]D 22 = -10.20。(농도: 0.5, CHCl3)
융점 218-219.6℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 398과 동일한 방법으로 실시예 399 내지 403의 화합물을 제조하였다.
실시예 399
(S)-2-[4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 42%, [α]D 28 = 2.10。(농도: 0.5, CHCl3)
융점 178.5-179.5℃.
실시예 400
(S)-2-[4-(3-피리딜)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 42%, 융점 145-147.7℃.
실시예 401
(S)-2-[4-(4-피리딜)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 3%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.65 (3H, s), 2.62 (1H, d, J = 14.8 Hz), 2.64 - 2.71 (2H, m), 2.79 - 2.89 (2H, m), 2.92 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.15 - 3.30 (4H, m), 3.95 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.60 (2H, d, J = 6.2 Hz), 7.53 (1H, s), 8.26 (2H, d, J = 6.2 Hz).
실시예 402
(S)-2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일메틸]-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 175.8-176.6℃.
실시예 403
(S)-2-[4-(4-시아노페닐)피페라진-1-일메틸]-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 211-211.5℃.
실시예 404
(S)-2-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
1-(4-클로로페닐)피페라진 디히드로클로라이드 (1.31 g, 4.86 mmol) 을 수산화나트륨 용액에 가하고, 얻어진 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출물을 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축하여 1-(4-클로로페닐)피페라진을 얻었다.
이어서, 얻어진 1-(4-클로로페닐)-피페라진, 실시예 9에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (763 mg, 3.75 mmol) 및 DMF (5 ml)의 혼합물을 70℃에서 6 시간 동안 교반하였다. 상기 용액에, 수소화나트륨 (219 mg, 5.48 mmol) 을 빙냉조에서 빙냉하면서 가한 후, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 빙냉수를 가하고, 침전물을 여과하였다. 얻어진 고체를 아세톤/물로부터 재결정하여 (S)-2-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (250 mg, 수율 18%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 183-183.5℃.
실시예 405
4-트리플루오로메톡시벤질 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 390에서 제조된 4-트리플루오로메톡시벤질 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-피페라진-1-카르복실레이트 (4.3 g, 8.24 mmol) 를 DMF (13 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화나트륨 (430 mg, 10.7 mmol) 을 가한 후, 빙냉조에서 빙냉하면서 동일한 온도에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 에틸 아세테이트 (4.3 ml) 및 물 (30 ml) 을 순서대로 가하고, 용액을 30분 동안 교반하였다. 침전물을 여과하고, 수세하였다. 얻어진 고체를 에틸 아세테이트/이소프로필 에테르로부터 재결정한 후, 이소프로필 알콜로부터 재결정하여 4-트리플루오로메톡시벤질 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (3.15 g, 수율 79%) 을 백색 분말로서 얻었다.
융점 139.5-140.5℃
광학 순도 >99.5% e.e.
[α]D 27 = 18.04。(농도: 1.020, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.60 (3H, s), 2.39 - 2.75 (5H, m), 2.87 (1H, d, J = 14.9 Hz), 3.14 - 3.56 (4H, m), 3.93 (1H, d, 9.7 Hz), 4.29 (1H, d, J = 9.7 Hz), 5.10 (2H, s), 7.19 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.54 (1H, s).
실시예 406
3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 391에서 제조한 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 (S)-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸-프로필]피페라진-1-카르복실레이트 (13.2 g, 24.81 mmol) 를 DMF (40 ml) 중에 용해시킨다. 상기 용액에, 수소화나트륨 (1.19 g, 29.78 mmol) 을 가한 후 빙냉조에서 빙냉하면서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 에틸 아세테이트 (13 ml) 및 물 (92 ml)의 순서대로 가한 후,30분 동안 교반하였다. 침전물을 여과한 후, 수세하고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 로 정제하여 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐(S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트 (10.17 g, 수율 83%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 132-133℃
광학 순도 99.0% e.e.
[α]D 27 = -21.73。(농도: 0.866, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.62 (3H, s), 2.48 - 2.75 (5H, m), 2.88 (1H, d, J = 14.9 Hz), 3.15 - 3.57 (4H, m), 3.94 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.29 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.75 (2H, d, J = 1.15 Hz, 6.0 Hz), 6.29 - 6.42 (1H, m), 6.64 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.52 - 7.62 (3H, m).
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 406과 동일한 방법으로 실시예 407의 화합물을 제조하였다.
실시예 407
3-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-프로페닐 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트
융점 91-93℃
[α]D 27 = -21.88。(농도: 0.786, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.54 (3H, s), 2.38 - 2.71 (5H, m), 2.84 (1H, d, J = 14.9 Hz), 3.13 - 3.54 (4H, m), 3.92 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.29 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.73 (2H, dd, J = 1.2 Hz, 6.2 Hz), 6.15 - 6.33 (1H, m), 6.60 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.53 (1H, s).
실시예 408
(S)-2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드의 제조
실시예 393에서 제조된 t-부틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (1.46 g, 3.98 mmol) 을 트리플루오로아세트산 (30 ml) 에 용해시킨 후, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 메탄올 (30 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 에틸 아세테이트 중의 포화 염화수소 용액을 가한 후, 빙냉 조에서 빙냉하면서 30분 동안 교반하였다. 침전물을 여과하여 (S)-2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드 (994 mg, 수율 73%) 을 황색 분말로서 얻었다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.63 (3H, s), 2.80 - 3.36 (6H, m), 4.11 (1H, d, J = 11.0 Hz), 4.25 - 4.98 (5H, m), 8.15 (1H, s), 9.31 (2H, br).
실시예 409
(S)-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸-벤질)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 394에서 제조된 t-부틸 (S)-4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (100 mg, 0.27 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (2 ml) 의 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 용해시키고, 트리에틸아민 (1 ml, 7.17 mmol) 으로 용해시킨 후, 용액을 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 메탄올 (5 ml) 중에 용해시키고, 이 용액에 4-트리플루오로메틸-벤즈알데히드 (148 mg, 0.85 mmol), 소듐 시아노트리히드로보레이트 (53 mg, 0.85 mmol), 및 아세트산 (49 ㎕, 0.85 mmol) 을 순서대로 가한 후, 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물에 포화 탄산수소 나트륨 용액을 가하고, 용액을 메틸렌 클로라이드로 2회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 탄산수소 나트륨 용액 및 포화 식염수 용액의 순으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1/1) 에 의해 정제하여 (S)-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)-피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (53 mg, 수율 46%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 149-150℃.
실시예 410
(S)-2-[4-(비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 394에서 제조된 t-부틸 (S)-4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (7.2 g, 20.26 mmol), 트리플루오로아세트산 (24 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (72 ml) 의 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (100 ml) 중에 용해시킨 후, 트리에틸아민으로 중화하였다 (20 ml, 143.49 mmol). 상기 용액을 감압하에 농축하고, 잔류물을 메탄올 (72 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 4-페닐벤즈알데히드 (7.38 g, 40.52 mmol), 소듐 시아노트리히드로보레이트 (3.82 g, 60.78 mmol), 및 아세트산 (3.48 ml, 60.78 mmol) 을 순서대로 가한 후, 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과하고, 메탄올로 세척하여, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10/1) 로 정제하여 (S)-2-[4-(비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (5.52 g, 수율 65%) 을 황색 분말로서 얻었다.
광학 순도 >99.0% e.e.
[α]D 28 = -28.26l。(농도: 0.046, DMSO)
융점 207-208℃.
실시예 411
(R)-2-[4-(비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 395에서 제조된 t-부틸 (R)-4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (101.5 mg, 0.29 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (2 ml) 의 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 중에 용해시키고, 트리에틸아민 (2 ml, 14.35 mmol) 으로 중화한 후, 상기 용액을 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 메탄올 (5 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 4-페닐-벤즈알데히드 (156 mg, 0.86 mmol), 소듐 시아노트리히드로보레이트 (53 mg, 0.84 mmol) 및 아세트산 (0.05 ml, 0.87 mmol) 을 순서대로 가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물에 포화 탄산수소 나트륨 용액을 가하고, 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 2회 추출하였다. 유기층을 조합하고, 포화 탄산수소 나트륨 용액 및 포화 식염수 용액의 순으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 에 의해 정제하여 (R)-2-[4-(비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (56 mg, 수율 46%) 을 백색 분말로서 얻었다.
[α]D 28 = 28.261。(농도: 0.046, DMSO).
융점 224-225℃
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 411과 동일한 방법으로 실시예 412의 화합물을 제조하였다.
실시예 412
(R)-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 48%, 융점 141-143℃.
실시예 413
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4'-트리플루오로-메틸비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 393에서 제조된 t-부틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트 (1.7 g, 4.6 mmol), 트리플루오로아세트산 (10 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (30 ml) 의 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 메탄올 (30 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 4'-트리플루오로메틸-비페닐-4-카르보알데히드 (2.3 g, 9.19 mmol), 소듐 시아노트리히드로보레이트 (580 mg, 9.23 mmol) 및 아세트산 (0.55 ml, 9.62 mmol) 을 순서대로 가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물에 포화 탄산수소 나트륨 용액을 가하고, 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 2회 추출하였다. 유기층을 조합하여, 포화 탄산수소 나트륨 용액 및 포화 식염수 용액의 순으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 에 의해 정제하여 (S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4'-트리플루오로메틸비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸 (1.47 g, 수율 63%) 을 백색 분말로서 얻었다.
[α]D 28 = 1.831。(농도: 0.71, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.60 (3H, s), 2.20 - 2.45 (4H, m), 2.45 - 2.65 (4H, m), 2.50 (1H, d, J = 15.0 Hz), 2.86 (1H, d, J = 15.0 Hz), 3.48 (2H, s), 3.89 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.31 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.50 - 7.56 (3H, m), 7.68 (4H, s).
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 413과 동일한 방법으로 실시예 414 내지 417 의 화합물을 얻었다.
실시예 414
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)-피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 110-112℃.
실시예 415
(S)-2-[4-(비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 182-184℃.
실시예 416
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)-피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 137-138℃.
실시예 417
(S)-2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-메틸티아졸-5-일메틸]피페라진-1-일메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 174.3-175.5℃.
실시예 418
(R)-2-[4-(비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 396에서 제조된 t-부틸 (R)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트 (100 mg, 0.27 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (2 ml) 의 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 중에 용해시키고, 트리에틸아민 (1 ml, 7.17 mmol) 으로 중화시킨 후, 상기 용액을 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 메탄올 (5 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 4-페닐벤즈알데히드 (149 mg, 0.82 mmol), 소듐 시아노트리히드로보레이트 (51 mg, 0.82 mmol) 및 아세트산 (48 ㎕, 0.82 mmol) 을 순서대로 가한 후, 실온에서 15 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 잔류물에 포화 탄산수소 나트륨 용액을 가하였다. 침전물을 여과하고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 에 의해 정제하여 (R)-2-(비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (67 mg, 수율 57%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 112-114℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 418과 동일한 방법으로 실시예 419의 화합물을 제조하였다.
실시예 419
(R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)-피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 93-95℃.
실시예 420
(S)-2-클로로-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]에탄온의 제조
실시예 393에서 제조된 t-부틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트 (1.5 g, 4.1 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (20 ml) 의 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (20 ml) 중에 용해시키고, 상기 용액에 트리에틸아민 (3 ml) 및 4-디메틸아미노피리딘 (100 mg, 0.82 mmol) 을 순서대로 가하였다. 상기 혼합물에, 메틸렌 클로라이드 (2 ml) 중의 클로로아세틸 클로라이드 (0.49 ml, 6.2 mmol) 용액을 빙냉조에서 빙냉 하에 서서히 가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 2회, 포화 탄산수소 나트륨 용액 및 포화 식염수 용액의 순으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 에 의해 정제하여 (S)-2-클로로-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]에탄온 (600 mg, 수율 43%) 을 밝은 갈색 분말로서 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.64 (3H, s), 2.50 - 2.70 (3H, m), 2.61 (1H, d, J = 15.0 Hz), 2.70 - 2.90 (1H, m), 2.89 (1H, d, J = 15.0 Hz), 3.15 - 3.55 (3H, m), 3.60 - 3.75 (1H, m), 3.97 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.03 (2H, s), 4.30 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.55 (1H, s).
실시예 421
(S)-2-(4-클로로페녹시)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]에탄온의 제조
실시예 420 에서 제조된 (S)-2-클로로-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]에탄온 (300 mg, 0.87 mmol), 4-클로로페놀 (170 mg, 1.32 mmol), 탄산칼륨 (180 mg, 1.3 mmol) 및 DMF (5 ml) 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌린 후, 물로 희석시켰다. 상기 용액을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 조합하여, 수산화나트륨 용액, 물 및 포화 식염수 용액의 순서로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 에탄올로부터 재결정하여 (S)-2-(4-클로로페녹시)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]에탄온 (260 mg, 수율 68%) 을 밝은 갈색 분말로서 얻었다.
융점 179-180℃.
실시예 422
(S)-2-(4-클로로페닐술파닐)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]에탄온의 제조
실시예 420에서 제조된 (S)-2-클로로-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]에탄온 (300 mg, 0.87 mmol) 및 4-클로로티오페놀 (190 mg, 1.32 mmol) 의 혼합물을 사용하여 실시예 421과 동일한 방법으로 (S)-2-(4-클로로페닐술파닐)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]에탄온 (80 mg, 수율 20%) 을 백색 분말로서 제조하였다.
융점 142-145℃.
실시예 423
(S)-(4-클로로페닐)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]메탄온의 제조
실시예 393에서 제조된 t-부틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.82 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (6 ml) 의 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (15 ml) 중에 용해시키고, 상기 용액에 트리에틸아민 (2 ml, 14.35 mmol) 을 가하였다. 상기 용액에, 4-클로로벤조일 클로라이드 (150.7 mg, 0.86 mmol) 를 빙냉조에서 빙냉하면서 가한 후, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 탄산수소 나트륨 용액, 물 및 포화 식염수 용액의 순서대로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 디에틸 에테르-에틸 아세테이트에 의해 정제하여 (S)-(4-클로로페닐)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]메탄온 (282 mg, 수율 85%) 을 황색 분말로서 얻었다.
융점 173-174℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 423에서와 동일한 방법으로 실시예 424의 화합물을 제조하였다.
실시예 424
(비페닐-4-일)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]메탄온
융점 116-118℃.
실시예 425
[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐메탄온의 제조
실시예 306에서 제조된 2-(4-t-부톡시카르보닐-피페라진-1-일)메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (142 mg, 0.39 mmol), 트리플루오로아세트산 (1 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (1 ml) 의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (2 ml) 중에 용해시켰다. 상기 혼합물에, 트리에틸아민 (2 ml, 14.35 mmol) 을 가하였다. 상기 용액에, 벤조일 클로라이드 (54 ㎕, 0.46 mmol) 를 빙냉조에서 빙냉하면서 가한 후, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 희석시키고, 포화 탄산수소 나트륨 용액, 물 및 포화 식염수 용액의 순서대로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 디에틸 에테르로 처리하여 [4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐메탄온 (72 mg, 수율 50%) 을 황색 분말로서 얻었다.
융점 145-148.7℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 425와 동일한 방법으로 실시예 426 내지 433의 화합물을 제조하였다.
실시예 426
(4-클로로페닐)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]메탄온
융점 150.0-155.2℃.
실시예 427
[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일](피리딘-4-일)메탄온
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.62 (3H, s), 2.25 - 2.75 (4H, m), 2.61 (1H, d, J = 14.9 Hz), 2.88 (1H, d, J = 14.9 Hz), 3.00 - 3.93 (4H, br), 3.95 (1H, d, J = 9.8 Hz), 4.30 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.26 - 7.55 (2H, m), 7.59 (1H, s), 8.67 - 8.72 (2H, m).
실시예 428
1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-2-페닐에탄온
융점 175.2-175.9℃.
실시예 429
1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-3-페닐프로판-1-온
융점 166.8-169.1℃.
실시예 430
1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-2-페녹시에탄온
융점 158-160.6℃.
실시예 431
2-(4-클로로페닐)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]에탄온
융점 184-187℃.
실시예 432
(비페닐-4-일)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]메탄온
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.63 (3H, s), 2.45 - 2.80 (4H, m), 2.62 (1H, d, J = 14.9 Hz), 2.90 (1H, d, J = 14.9 Hz), 3.28 - 3.81 (4H, br), 3.95 (1H, d, J = 9.8 Hz), 4.31 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.34 - 7.50 (5H, m), 7.55 (1H, s), 7.56 - 7.63 (4H, m).
실시예 433
[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-(4-트리플루오로메틸페닐)-메탄온
융점 161-162℃.
실시예 434
(S)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-(4-트리플루오로메틸페닐)메탄온의 제조
실시예 408에서 제조된 (S)-2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드 (2.36 mg, 0.882 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 중에 현탁시켰다. 상기 현탁액에, 트리에틸아민 (1 ml, 7.17 mmol) 을 가하였다. 상기 용액에, 4-(트리플루오로메틸)벤조일 클로라이드 (193 mg, 0.926 mmol) 를 빙냉조에서 빙냉하면서 가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 탄산수소 나트륨 용액, 물 및 포화 식염수 용액의 순서대로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 에 의해 정제하여 (S)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]-(4-트리플루오로메틸페닐)메탄온 (264 mg, 수율 68%) 을 백색 분말로서 얻었다.
융점 183-184℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 434와 동일한 방법으로 실시예 435 내지 438 의 화합물을 제조하였다 (실시예 435 내지 437 의 화합물을 실시예 322에서 제조된 2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드로 제조하였다).
실시예 435
[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-(4-메톡시페닐)메탄온
융점 135-137℃.
실시예 436
[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-(4-메틸페닐)메탄온
융점 121-122℃.
실시예 437
[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-(3-트리플루오로메틸페닐)메탄온
융점 122-124℃.
실시예 438
(S)-2-(4-클로로페닐)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]에탄온
융점 189-190℃.
실시예 439
(S)-2-(3,4-디클로로페녹시)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]에탄온의 제조
3,4-(디클로로페녹시)아세트산 (234 mg, 1.06 mmol) 및 티오닐 클로라이드 (5 ml) 의 혼합물을 환류 하에 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 대응하는 산 염화물을 얻었다. 이를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 중에 용해시켰다.
상기 용액을 실시예 408에서 제조된 (S)-2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드 (236 mg, 0.88 mmol), 메틸렌 클로라이드 (10 ml), 및 트리에틸아민 (1 ml, 7.17 mmol) 의 혼합물을 빙냉하에 빙냉조에서 가한 후, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 탄산수소 나트륨 용액, 물 및 포화 식염수 용액의 순서대로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 에 의해 정제하여 (S)-2-(3,4-디클로로페녹시)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]에탄온 (183 mg, 수율 44%) 을 백색 분말로서 얻었다.
융점 164-166℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 439와 동일한 방법으로 실시예 440의 화합물을 제조하였다.
실시예 440
(S)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-4-(4-트리플루오로메틸페닐)부탄-1-온
융점 145-146℃.
실시예 441
(S)-3-(4-클로로페닐)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]프로펜온의 제조
실온에서 30분 동안 교반된 4-클로로신남산 (300 mg, 1.64 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (HOBT) (240 mg, 1.77 mmol), WSCD (350 mg, 1.83 mmol) 및 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 의 혼합물에 실시예 408에서 제조된 (S)-2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드 (434 mg, 1.64 mmol), 메틸렌 클로라이드 (10 ml), 및 트리에틸아민 (3.3 ml, 2.37 mmol) 의 혼합물을 빙냉조에서 빙냉하면서 가한 후, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 탄산수소 나트륨 용액, 물 및 포화 식염수 용액의 순서대로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 에 의해 정제하여 (S)-3-(4-클로로페닐)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]프로펜온 (180 mg, 수율 26%) 을 백색 분말로서 얻었다.
융점 220-222℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 441에서와 동일한 방법으로 실시예 442 내지 445의 화합물을 제조하였다.
실시예 442
(S)-3-(클로로페닐)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]프로판-1-온
융점 177-178℃.
실시예 443
(S)-4-(4-클로로페닐)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]부탄-1-온
융점 146-147℃.
실시예 444
(S)-3-(3,4-디클로로페닐)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]프로펜온
융점 213-215℃.
실시예 445
(S)-5-(4-클로로페닐)-1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]펜탄-1-온
융점 108-111℃.
실시예 446
1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-2-(4-톨릴)에탄온의 제조
실시예 322에서 제조된 2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드 (240 mg, 0.79 mmol), DMF (5 ml) 및 트리에틸아민 (0.22 ml, 1.58 mmol)의 혼합물에 p-톨릴아세트산 (140 mg, 0.93 mmol) 및 WSCD (180 mg, 0.93 mmol) 을 순서대로 가한 후, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트, 물로 2회, 포화 탄산수소 나트륨 용액 및 포화 식염수 용액의 순서대로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 디에틸에테르로 처리하여 1-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-2-(4-톨릴)에탄온 (172 mg, 수율 64%) 을 백색 분말로서 얻었다.
융점 213-214℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 446에서와 동일한 방법으로 실시예 447의 화합물을 제조하였다.
실시예 447
(4-디메틸아미노페닐)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]메탄온
융점 204-207℃.
실시예 448
(S)-2-{4-[3-(4-클로로페닐)프로판-1-술포닐]피페라진-1-일메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 393에서 제조된 t-부틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.82 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (10 ml) 의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리에틸아민 (3 ml, 21.52 mmol) 을 가하고, 이어서 실온에서 10 분 동안 교반한 후, 3-(4-클로로페닐)프로판-1-술포닐 클로라이드 (300 mg, 1.19 mmol) 을 가하고, 이어서, 실온에서 3일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 에 의해 정제하여 (S)-2-{4-[3-(4-클로로페닐)프로판-1-술포닐]피페라진-1-일메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (330 mg, 수율 84%) 을 백색 분말로서 얻었다.
융점 150-151℃.
실시예 306에서 제조된 2-(4-t-부톡시카르보닐피페라진-1-일메틸)-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸을 사용하여 실시예 448과 동일한 방법으로 실시예 449 및 450의 화합물을 제조하였다.
실시예 449
2-[4-(4-클로로벤젠술포닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 202-204℃.
실시예 450
2-[4-(4-클로로페닐메탄술포닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 215-217℃.
실시예 451
(S)-2-{4-[2-(4-클로로페닐)에탄술포닐]피페라진-1-일메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 408에서 제조된 (S)-2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드 (236 mg, 0.88 mmol) 및 DMF (3 ml) 의 혼합물에 탄산칼륨 (500 mg, 3.62 mmol) 및 2-(4-클로로페닐)에탄술포닐 클로라이드 (240 mg, 1 mmol) 을 순서대로 가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에, 물을 가하고, 상기 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 3회, 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 에 의해 정제하여 (S)-2-{4-[2-(4-클로로페닐)에탄술포닐]피페라진-1-일메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (100 mg, 수율 26%) 을 백색 분말로서 얻었다.
융점 192-193℃.
실시예 408에서 제조된 (S)-2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드를 사용하여 실시예 451과 동일한 방법으로 실시예 452 내지 454의 화합물을 제조하였다. 또한, 실시예 322에서 제조된 2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드를 사용하여 실시예 451과 동일한 방법으로 실시예 455의 화합물을 제조하였다.
실시예 452
(S)-2-[4-(4-클로로벤젠술포닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 216-218℃.
실시예 453
(S)-2-[4-(4-클로로페닐메탄술포닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 204-206℃.
실시예 454
(S)-2-{4-[4-(4-클로로페닐)부탄-1-술포닐]-피페라진-1-일메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 176-177℃.
실시예 455
2-{4-[2-(4-클로로페닐)에탄술포닐]피페라진-1-일메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
융점 182-184℃.
실시예 456
4-트리플루오로메틸벤질 (S)-4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 394에서 제조된 t-부틸 (S)-4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.84 mmol) 및 메틸렌 클로라이드 (2 ml) 의 혼합물에 트리플루오로아세트산 (1 ml) 을 가한 후, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 DMF (1 ml) 중에 용해시키고, 트리에틸아민 (1 ml)으로 중화하였다.
상기 용액에, 실온에서 1시간 동안 교반된 4-(트리플루오로메틸)벤질 알콜 (297 mg, 1.69 mmol), DMF (1 ml), 및 1,1'-카르보닐디이미다졸 (274 mg, 1.69 mmol) 의 혼합물을 가한 후, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 물을 가하고, 상기 용액을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 조합하여, 물로 2회 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 로 정제하여 4-트리플루오로메틸벤질 (S)-4-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (273 mg, 수율 71%) 을 백색 분말로서 얻었다.
[α]D 28 = -14.851。(농도: 0.404, CHCl3)
융점 125-125.5℃.
실시예 457
4-트리플루오로메틸벤질 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 393에서 제조된 t-부틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (1.87 g, 5.09 mmol) 및 메틸렌 클로라이드 (20 ml) 의 혼합물에 트리플루오로아세트산 (20 ml)을 가한 후, 5분 동안 교반하고, 이어서, 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 DMF (20 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 실온에서 3 시간 동안 교반된 1,1'-카르보닐디이미다졸 (1.76 g, 10.9 mmol), 4-(트리플루오로메틸)벤질 알콜 (1.92 g, 10.9 mmol) 및 DMF (20 ml) 의 혼합물을 가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 조합하여, 물 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 얻어진 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 3/1)에 의해 정제하여, 이소프로필 알콜로부터 재결정하였다. 얻어진 고체를 여과한 후, 감압하에 건조하여 4-트리플루오로메틸벤질 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (1.48 g, 수율 53%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 140.4-141.6℃
광학 순도 99.9% e.e.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.62 (3H, s), 2.52 - 2.69 (5H, m), 2.88 (1H, d, J = 14.9 Hz), 3.43 (4H, br), 3.93 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.28 (1H, d, J = 9.7 Hz), 5.16 (2H, s), 7.44 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.53 (1H, s), 7.61 (2H, d, J = 8.1 Hz).
실시예 458
1,3,3-트리메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일메틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
3,3-디메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일메틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.62 mmol) 및 DMF (3 ml) 의 혼합물에, 수소화나트륨 (27 mg, 0.68 mmol) 을 가한 후, 빙냉조에서 빙냉하면서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 요오드화 메틸 (97 mg, 0.68 mmol) 을 가한 후, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 물을 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 조합하여, 물로 2회 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 에 의해 정제하여 1,3,3-트리메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일메틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (140 mg, 45%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 80-100℃ (분해).
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 458과 동일한 방법으로 실시예 459의 화합물을 제조하였다.
실시예 459
1-메틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-6-일메틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트
융점 189-190℃.
실시예 460
3,5-디클로로벤질 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 408에서 제조된 (S)-2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드 (300 mg, 0.88 mmol) 및 DMF (3 ml)의 혼합물에 트리에틸아민 (270 mg, 2.67 mmol) 을 중화를 위하여 가하였다. 상기 용액에, 실온에서 2시간 동안 교반된 3,5-디클로로벤질 알콜 (180 mg, 1.02 mmol), DMF (3 ml) 및 1,1'-카르보닐디이미다졸 (180 mg, 1.11 mmol) 의 혼합물을 가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에, 물을 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 조합하여, 물로 2회 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 에 의해 정제하여 3,5-디클로로벤질 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (220 mg, 수율 53%) 를 백색 분말로서 얻었다.
융점 129-130℃.
실시예 461
3-(3-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 말레에이트의 제조
실시예 393에서 제조된 t-부틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (1.09 g, 2.97 mmol) 을 사용하여 실시예 344와 동일한 방법으로 3-(3-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 말레에이트 (945 mg, 63%) 를 백색 분말로서 얻었다.
융점 136-138℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 461과 동일한 방법으로 실시예 462 내지 465의 화합물을 제조하였다.
실시예 462
[(E)-3-메틸-3-(3-트리플루오로메틸페닐)]-2-프로페닐 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 말레에이트
융점 142-143℃.
실시예 463
3-(3-클로로페닐)-2-프로페닐 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 말레에이트
융점 150-151℃.
실시예 464
3-(2,4,6-트리플루오로페닐)-2-프로페닐 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실레이트 말레에이트
융점 158-159℃.
실시예 465
[(Z)-3-메틸-3-(3-트리플루오로메틸페닐)]-2-프로페닐 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 말레에이트
융점 124-125℃.
실시예 466
4-플루오로벤질 (R)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 396에서 제조된 t-부틸 (R)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (106 mg, 0.29 mmol) 을 사용하여 실시예 457과 동일한 방법으로 4-플루오로벤질 (R)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (79 mg, 수율 66%) 을 백색 분말로서 얻었다.
[α]D 28 = 19.70。(농도: 1.066, CHCl3)
융점 167-169℃.
실시예 467
(S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 [3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐]아미드의 제조
실시예 393에서 제조된 t-부틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (926 mg, 2.52 mmol), 트리플루오로아세트산 (10 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (3 ml) 의 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 DMF (3 ml) 중에 용해시키고, 트리에틸아민 (2 ml, 14.35 mmol) 으로 중화하였다. 상기 용액에, 실온에서 밤새 교반된 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐아민 (761 mg, 3.78 mmol), 1,1'-카르보닐디이미다졸 (613 mg, 3.78 mmol) 및 DMF (3 ml)를 가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에, 물을 가한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 물로 3회 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 에 의해 정제하여 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 [3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐]아미드 (1.2 g, 수율 96%) 를 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 105-107℃.
실시예 306에서 제조된 2-(4-t-부톡시카르보닐피페라진-1-일)메틸-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸을 사용하여 실시예 467과 동일한 방법으로 실시예 468 내지 470의 화합물을 제조하였다.
실시예 468
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (4-트리플루오로메틸벤질)아미드
융점 201-202.5℃.
실시예 469
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (4-트리플루오로메틸페닐)아미드
융점 216-217℃.
실시예 470
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (4-클로로-3-트리플루오로메틸페닐)아미드
융점 222-224℃.
실시예 471
(S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 시클로헥실아미드의 제조
실시예 408에서 제조된 (S)-2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드 (236 mg, 0.88 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (15 ml) 및 트리에틸아민 (2 ml, 14.35 mmol)의 혼합물 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 시클로헥실 이소시아네이트 (120 mg, 0.96 mmol) 를 가한 후, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 에 의해 정제하여 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실산 시클로헥실아미드 (164 mg, 47%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 98-101℃.
실시예 322에서 제조된 2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드를 사용하여 실시예 471과 동일한 방법으로 실시예 472 내지 476의 화합물을 제조하였다.
실시예 472
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (4-메톡시페닐)아미드
융점 167-168℃.
실시예 473
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (4-클로로페닐)-아미드
융점 185-188℃ (분해).
실시예 474
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (3-트리플루오로메틸페닐)아미드
융점 183-184℃.
실시예 475
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (3,4-디클로로페닐)아미드
융점 212-214℃ (분해).
실시예 476
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (4-메틸페닐)아미드
융점 202-203℃ (분해).
실시예 477
(S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (4-트리플루오로메틸페닐)아미드의 제조
실시예 408에서 제조된 (S)-2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드 (236 mg, 0.88 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 및 트리에틸아민 (2 ml, 14.35 mmol)의 혼합물에 용해시켰다. 상기 용액에, 실온에서 밤새 교반된 4-아미노벤조트리플루오라이드 (142 mg, 0.882 mmol), 1,1'-카르보닐디이미다졸 (143 mg, 0.882 mmol) 및 DMF (6 ml) 의 혼합물을 가한 후, 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 물을 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 3회 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 30/1) 에 의해 정제하여 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (4-트리플루오로메틸페닐)아미드 (90 mg, 수율 23%) 을 백색 분말로서 얻었다.
융점 150-152.5℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 477과 동일한 방법으로 실시예 478 내지 481의 화합물을 제조하였다.
실시예 478
(S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (4-메톡시페닐)아미드
융점 185.5-187.5℃.
실시예 479
(S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (4-트리플루오로메틸벤질)아미드
융점 101-103.6℃.
실시예 480
(S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (4-클로로페닐)아미드
융점 156-159℃ (분해).
실시예 481
(S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (4-메틸페닐)아미드
융점 207-210℃ (분해).
실시예 482
(S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 N-메틸-N-(4-트리플루오로메틸페닐)아미드의 제조
실시예 477에서 제조된 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실산 (4-트리플루오로메틸페닐)아미드 (200 mg, 0.44 mmol), DMF (4 ml) 및 수소화나트륨 (26 mg, 0.66 mmol)의 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물에, 요오드화 메틸 (0.5 ml, 0.76 mmol) 을 가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에, 물을 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 3회 및 포화 식염수 용액로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하여 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-카르복실산 N-메틸-N-(4-트리플루오로-메틸페닐)아미드 (35 mg, 수율 17%) 를 백색 분말로서 얻었다.
융점 100.4-102.4℃.
실시예 483
(S)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-1-일]메탄온의 제조
실시예 393에서 제조된 t-부틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (1.17 g, 3.32 mmol), 트리플루오로아세트산 (5 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (10 ml)의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 중에 용해시켰다. 얻어진 용액에, 트리에틸아민 (5 ml, 35.87 mmol) 을 가한 후, 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 상기 용액을 감압하에 농축하고, 잔류물을 DMF (15 ml) 중에 용해시켰다. 상기 혼합물에, DMF (10 ml) 중의 탄산칼륨 (920 mg, 6.64 mmol) 및 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페리딘-1-카르보닐클로라이드 (1.07 g, 3.65 mmol) 를 빙냉조에서 빙냉하면서 서서히 가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에, 물을 가한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 물로 3회 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 30/1) 로 정제하여 (S)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-1-일]메탄온 (575 mg, 수율 33%) 을 백색 분말로서 얻었다.
융점 179.1-181.9℃.
실시예 484
(S)-[4-(4-클로로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일]-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]메탄온의 제조
실시예 408에서 제조된 (S)-2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드 (401 mg, 1.5 mmol), DMF (8 ml) 및 탄산칼륨 (750 mg, 5.4 mmol)의 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, DMF (3 ml) 중의 4-(4-클로로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-카르보닐클로라이드 (400 mg, 1.56 mmol) 을 빙냉조에서 빙냉하면서 가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에, 물을 가하고, 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 3회 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 에탄올로부터 재결정하여 (S)-[4-(4-클로로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일]-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]메탄온 (380 mg, 수율 53%)을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 161-162℃.
실시예 408에서 제조된 (S)-2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드를 사용하여 실시예 484와 동일한 방법으로 실시예 485 및 486의 화합물을 얻었다. 또한, 실시예 322에서 제조된 2-메틸-6-니트로-2-(피페라진-1-일메틸)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 디히드로클로라이드를 사용하여 실시예 484와 동일한 방법으로 실시예 487의 화합물을 제조하였다.
실시예 485
(S)-[4-(4-클로로페닐)피리딘-1-일]-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]메탄온
융점 156-159℃.
실시예 486
(S)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일]메탄온
융점 168.4-171.7℃.
실시예 487
[4-(4-클로로페닐)피페리딘-1-일]-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]메탄온
융점 186-187℃.
실시예 488
(S)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산의 제조
트리플루오로아세트산 (10 ml) 중의 t-부틸 (S)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조에이트 (300 mg, 0.68 mmol)를 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 트리에틸아민으로 중화시키고, 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1)로 정제하고, 메탄올-디이소프로필 에테르로부터 재결정하여 (S)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산 (186 mg, 수율 71%) 을 백색 분말로서 얻었다.
MS 387(M+)
융점 248-252℃.
실시예 489
(S)-2-[4-(2,6-디페닐피리미딘-4-일)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 393에서 제조된 t-부틸 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (500 mg, 1.36 mmol) 을 메틸렌 클로라이드 (2 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (10 ml) 을 가한 후, 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 메틸렌 클로라이드 (4 ml) 및 트리에틸아민 (4 ml) 을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5 분 동안 교반한 후, 감압하에 농축시키고, 잔류물을 DMF (5 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 4-클로로-2,6-디페닐피리미딘 (400 mg, 1.50 mmol) 및 DBU (0.2 ml, 1.36 mmol) 을 가한 후, 100℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 물에 부은 후, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화식염수 용액으로 세척한 후, 황산마그네슘 상에서 건조하고, 이어서, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 에 의해 정제하고, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 재결정하여 (S)-2-[4-(2,6-디페닐피리미딘-4-일)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (113 mg, 수율 17%) 을 백색 분말로서 얻었다.
MS 498(M+H)+
융점 202.5-205.4℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 489와 동일한 방법으로 실시예 490의 화합물을 제조하였다.
실시예 490
(S)-2-[4-(4,6-디페닐피리미딘-2-일)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 7%, 융점 201.2-205.4℃.
실시예 491
t-부틸 {4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-일}카르바메이트의 제조
1-프로판올 (13 ml) 중의 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (2.05 g, 13.9 mmol), t-부틸 4-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-피페라진-1-일)카르바메이트 (3.14 g, 11.6 mmol) 및 탄산수소 나트륨 (1.46 g, 17.4 mmol) 을 가열 하에 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 조합하여, 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 얻어진 여과물을 감압하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 2/1) 에 의해 정제하여 t-부틸 {4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-일}카르바메이트 (1.55 g, 수율 32%) 를 백색 분말로서 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.12 (3H, s), 1.46 (9H, s), 2.36 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.50 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.64 - 2.84 (8H, m), 3.32 (1H, s), 3.96 (2H, s), 5.46 (1H, br), 8.03 (1H, s).
실시예 492
t-부틸 {4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-일}카르바메이트의 제조(실시예 491의 화합물의 대체 합성)
실시예 6에서 제조된 2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (4.36 g, 20.0 mmol) 및 t-부틸 피페라진-1-일카르바메이트 (4.44 g, 22.0 mmol)을 사용하여 실시예 365와 동일한 방법으로 t-부틸 {4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸-프로필]피페라진-1-일}카르바메이트 (6.08 g, 수율 72%) 을 백색 분말로서 제조하였다.
실시예 493
t-부틸 [4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]카르바메이트의 제조
실시예 492에서 제조된 t-부틸 {4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-일}카르바메이트 (6.87 g, 16.4 mmol) 를 사용하여 실시예 393과 동일한 방법으로 t-부틸 [4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]카르바메이트 (2.71 g, 수율 43%) 를 백색 분말로서 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.43 (9H, s), 1.60 (3H, s), 2.36 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.52 - 2.90 (9H, m), 3.90 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.27 (1H, d, J = 9.7 Hz), 5.35 (1H, br), 7.53 (1H, s).
실시예 494
벤질 [4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]카르바메이트의 제조
실시예 493에서 제조된 t-부틸 [4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]카르바메이트 (150 mg, 0.39 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (4 ml) 의 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (4 ml) 중에 용해시키고, 트리에틸아민 (4 ml, 28.7 mmol)으로 중화시켰다. 이어서, 상기 용액에, 벤질 클로로포르메이트 (100 mg, 0.59 mmol) 을 빙냉조에서 빙냉하면서 가한 후, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 포화 탄산수소 나트륨 용액을 가하였다. 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출물을 물 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 1/1) 에 의해 정제하여 벤질 [4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]카르바메이트 (6.5 mg, 수율 4%) 를 밝은 황색 분말로서 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.60 (3H, s), 2.53 - 2.90 (10H, m), 3.89 (1H, d, J = 9.6 Hz), 4.27 (1H, d, J = 9.6 Hz), 5.11 (2H, s), 5.88 (1H, br), 7.25 - 7.34 (5H, m), 7.52 (1H, s).
실시예 495
N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-N-(4-트리플루오로메톡시벤질리덴)아민의 제조
실시예 493에서 제조된 t-부틸 [4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]카르바메이트 (40 mg, 0.11 mmol), 4-트리플루오로메톡시벤즈알데히드 (24 mg, 0.13 mmol), 트리플루오로아세트산 (0.08 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (1 ml)의 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 혼합물에 중화용 포화 탄산수소 나트륨 용액을 가한 후, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 상기 용액을 물 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 3/1)에 의해 정제하여 N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-N-(4-트리플루오로메톡시벤질리덴)아민 (19 mg, 수율 40%) 을 백색 분말로서 얻었다.
융점 189.2-190.9℃.
실시예 496
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-{4-[(4-트리플루오로메틸벤질리덴)아미노]피페라진-1-일}프로판-2-올의 제조
실시예 12에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (218 mg, 1 mmol), N-(피페라진-1-일)-N-(4-트리플루오로메틸벤질리덴)아민 (283 mg, 1.1 mmol) 및 DMF (2 ml)의 혼합물을 70-80℃에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌린 후, 물을 가하고, 얻어진 용액을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 조합하여, 물로 3회 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 1/1) 에 의해 정제하여 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-{4-[(4-트리플루오로메틸벤질리덴)아미노]피페라진-1-일}프로판-2-올 (402 mg, 수율 85%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
[α]D 27 = 19.01。(농도: 1.010, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.18 (3H, s), 2.42 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.57 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.71 - 2.95 (4H, m), 3.10 - 3.33 (5H, m), 4.02 (2H, s), 7.51 (1H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 497
t-부틸 (S)-{4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-일}카르바메이트의 제조
실시예 12에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (29.8 g, 137 mmol) 및 t-부틸 피페라진-1-일카르바메이트 (28.9 g, 144 mmol) 를 사용하여 실시예 496과 동일한 방법으로 t-부틸 (S)-{4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-일}카르바메이트 (36.68 g, 수율 64%) 를 백색 분말로서 얻었다.
[α]D 27 = 17.793。(농도: 1.006, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.12 (3H, s), 1.45 (9H, s), 2.36 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.50 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.64 - 2.84 (8H, m), 3.32 (1H, s), 3.97 (2H, s), 5.47 (1H, br), 8.04 (1H, s).
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 497과 동일한 방법으로 실시예 498 내지 500의 화합물을 얻었다.
실시예 498
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-{4-[(4-트리플루오로메톡시벤질리덴)아미노]피페라진-1-일}프로판-2-올
[α]D 27 = 12.326。(농도: 1.006, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.17 (3H, s), 2.41 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.56 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.71 - 2.95 (4H, m), 3.14 - 3.29 (5H, m), 4.01 (2H, s), 7.19 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.50 (1H, s), 7.62 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 499
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-{4-[(5-트리플루오로메틸벤조푸란)-2-일메틸렌)아미노]피페라진-1-일}프로판-2-올
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.18 (3H, s), 2.43 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.58 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.73 - 2.82 (2H, m), 2.86 - 2.95 (2H, m), 3.17 (1H, s), 3.31 (4H, s), 4.03 (2H, s), 6.82 (1H, s), 7.46 (1H, s), 7.52 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.83 (1H, s), 8.05 (1H, s).
실시예 500
(S)-1-{4-[(5-클로로벤조푸란)-2-일메틸렌)아미노]-피페라진-1-일}-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸프로판-2-올
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.18 (3H, s), 2.42 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.57 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.71 - 3.00 (4H, m), 3.17 (1H, s), 3.23 - 3.38 (4H, m), 4.02 (2H, s), 6.71 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J = 2.1 Hz, 8.7 Hz), 7.33 - 7.43 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 501
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)-피페라진-1-일]프로판-2-올의 제조
실시예 12에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (0.610 g, 2.82 mmol) 및 N-(피페라진-1-일)-4-트리플루오로메틸아닐린 (0.760 g, 3.09 mmol) 을 사용하여 실시예 496과 동일한 방법으로 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)피페라진-1-일]프로판-2-올 (1.125 g, 수율 86%) 을 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.15 (3H, s), 2.39 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.54 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.60 - 2.95 (8H, m), 3.25 (1H, s), 3.99 (2H, s), 4.67 (1H, s), 6.90 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.04 (1H, s).
실시예 502
(S)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-4-트리플루오로메틸아닐린의 제조
실시예 501에서 제조된 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-[4-(4-트리플루오로메틸페닐아미노)피페라진-1-일]프로판-2-올 (1.125 g, 2.43 mmol) 을 사용하여 실시예 493과 동일한 방법으로 (S)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-4-트리플루오로메틸아닐린 (0.715 g, 수율 69%) 을 백색 고체로서 얻었다.
융점 192.1-195.3℃.
실시예 503
t-부틸 (S)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]카르바메이트의 제조
실시예 497에서 제조된 t-부틸 (S)-{4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-일}카르바메이트 (36.68 g) 를 사용하여 실시예 493과 동일한 방법으로 t-부틸 (S)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]카르바메이트 (19.51 g, 수율 58%) 를 백색 분말로서 얻었다.
광학 순도 >99.5% e.e.
[α]D 27 = 9.84。(농도: 1.016, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.43 (9H, s), 1.60 (3H, s), 2.35 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.52 - 2.92 (9H, m), 3.89 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.27 (1H, d, J = 9.7 Hz), 5.35 (1H, s), 7.53 (1H, s).
실시예 504
(S)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-N-(4-트리플루오로메틸벤질리덴)아민의 제조
실시예 496에서 제조된 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-{4-[(4-트리플루오로메틸-벤질리덴)아미노]피페라진-1-일}프로판-2-올 (847 mg, 0.85 mmol) 및 DMF (4 ml)의 혼합물에, 수소화나트륨 (69 mg, 1.73 mmol) 을 가한 후, 빙냉조에서 빙냉하면서 2.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 물을 가하고, 침전물을 여과하였다. 얻어진 고체를 메탄올로 세척하고, 아세톤/물로부터 재결정하여 (S)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-N-(4-트리플루오로메틸벤질리덴)아민 (248 mg, 수율 69%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 201-202.3℃ (분해)
광학 순도 >99.5% e.e.
[α]D 27 = -64.64。(농도: 1.018, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.64 (3H, s), 2.55 - 2.79 (3H, m), 2.80 - 3.20 (7H, m), 3.94 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.44 (1H, s), 7.48 - 7.67 (5H, m).
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 504와 동일한 방법으로 실시예 505 내지 507의 화합물을 얻었다.
실시예 505
(S)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-N-(4-트리플루오로메틸벤질리덴)아민
융점 188.4-191.2℃
광학 순도 >99.0% e.e.
[α]D 27 = -58.30。(농도: 1.024, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.64 (3H, s), 2.55 - 2.77 (3H, m), 2.82 - 3.18 (7H, m), 3.94 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.43 (1H, s), 7.55 (1H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.2 Hz).
실시예 506
(S)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-N-(5-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일메틸렌)아민
융점 190.2-191.8℃
광학 순도 99.8% e.e.
[α]D 27 = -81.05。(c = 0.992, CHCl3)
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.64 (3H, s), 2.59 - 2.77 (3H, m), 2.86 - 3.00 (3H, m), 3.05 - 3.26 (4H, m), 3.96 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.79 (1H, s), 7.39 (1H, s), 7.41 - 7.57 (3H, m), 7.82 (1H, s).
실시예 507
(S)-N-(5-클로로벤조푸란-2-일메틸렌)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]아민
광학 순도 >99.0% e.e.
[α]D 27 = -84.48。(농도: 1.018, CHCl3)
융점 213.8-215.7℃
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.63 (3H, s), 2.57 - 2.76 (3H, m), 2.81 - 2.95 (3H, m), 3.00 - 3.24 (4H, m), 3.94 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.32 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.67 (1H, s), 7.17 - 7.23 (1H, m), 7.30 - 7.43 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 2, 1 Hz), 7.53 (s, 1H).
실시예 508
(S)-N-(5-클로로벤조푸란-2-일메틸렌)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]아민의 제조 (실시예 507의 화합물의 대체 합성)
실시예 503에서 제조된 t-부틸 (S)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]카르바메이트 (0.20 g, 0.523 mmol) 및 5-클로로벤조푸란-2-카르브알데히드 (0.113 g, 0.628 mmol) 및 메틸렌 클로라이드 (4ml) 의 혼합물에, 트리플루오로아세트산 (0.4 ml) 을 가한 후, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 포화 탄산수소 나트륨 용액을 가한 후, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 얻어진 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 4/1) 로 정제하여 (S)-N-(5-클로로벤조푸란-2-일메틸렌)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]아민 (0.137 g, 수율 59%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
실시예 509
(S)-N-[1-(4-클로로페닐)에틸리덴]-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]아민의 제조
실시예 503에서 제조된 t-부틸 (S)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]카르바메이트 (200 mg, 0.52 mmol), 트리플루오로아세트산 (2 ml) 및 메틸렌 클로라이드 (4 ml) 의 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (4 ml) 중에 용해시킨 후, 트리에틸아민으로 중화하였다 (4 ml, 28.7 mmol). 중화된 용액에, 에탄올 (4ml) 중의 4-클로로아세토페논 (97 mg, 0.63 mmol) 용액을 가한 후, 환류하에 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 3/1) 에 의해 정제하여 (S)-N-[1-(4-클로로페닐)에틸리덴]-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]아민 (39 mg, 수율 18%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 164.6-166.5℃
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 509와 동일한 방법으로 실시예 510 내지 513의 화합물을 얻었다.
실시예 510
(S)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-N-[1-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸리덴]아민
융점 167.9-169.4℃
실시예 511
(S)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-N-[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸리덴]아민
융점 177.8-180.1℃
실시예 512
(S)-N-시클로헥실리덴-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]아민
융점 178.6-179.3℃
실시예 513
N-(2-벤질리덴헵틸리덴)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]아민
융점 166.6-169.6℃.
실시예 514
(S)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-N-(4-트리플루오로메틸벤질)아민의 제조
실시예 504에서 제조된 (S)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-N-(4-트리플루오로메틸벤질리덴)아민 (100 mg, 0.23 mmol) 및 THF (4 ml) 의 혼합물에, 소듐 보로히드리드 (13 mg, 0.34 mmol) 을 빙냉조에서 빙냉하면서 가한 후, 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 메탄올 (1 ml) 을 가하고, 상기 용액을 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 2/1) 에 의해 정제하여 (S)-N-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]-N-(4-트리플루오로메틸벤질)아민 (32 mg, 수율 31%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 131.3-135.5℃.
실시예 515
(S)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]아민 디히드로클로라이드의 제조
실시예 503에서 제조된 t-부틸 (S)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]카르바메이트 (300 mg, 0.78 mmol), 진한 염산 (2 ml) 및 메탄올 (4 ml) 의 혼합물을 50℃에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 메탄올/에테르로부터 재결정하여 (S)-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]아민 디히드로클로라이드 (265 mg, 수율 91%) 를 황색 분말로서 얻었다.
융점 176℃ (분해).
실시예 516
3-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온의 제조
에탄올 (25 ml) 중의 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (2.21 g, 14.98 mmol) 및 3-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (2.37 g, 7.49 mmol) 의 현탁액에, 탄산수소 나트륨 (1.32 g, 15.73 mmol) 을 가한 후, 환류하에 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 물을 가하고, 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조하고, 감압하에 농축시켜 3-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (3.27 g, 수율 94%) 을 밝은 황색 비정형 형태로서 얻었다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.53 (3H, s), 3.67 (1H, d, J = 8.8 Hz), 3.81 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.49 (2H, s), 7.42 - 7.66 (2H, m), 7.86 - 8.09 (2H, m), 8.54 (1H, s), 10.98 (1H, br).
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 516과 동일한 방법으로 하기 표에 나타낸 실시예 517 내지 523의 화합물을 제조하였다.
Figure 112005013988413-pct00107
Figure 112005013988413-pct00108
실시예 524
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온의 제조
1,4-디옥산 (70 ml) 중의 실시예 516에서 제조된 3-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 용액(3.27 g, 7.05 mmol)에, 수소화나트륨 (0.37 g, 9.17 mmol)을 빙냉조에서 빙냉하면서 가한 후, 환류 하에 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 상기 용액에, 물을 빙냉조에서 빙냉하면서 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 4/1) 로 정제하고, 아세토니트릴-에탄올로부터 재결정하여 3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (1.43 g, 수율 48%) 을 백색 고체로서 얻었다.
융점 190-191℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 524에서와 동일한 방법으로 실시예 525 내지 531의 화합물을 제조하였다.
실시예 525
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-(4-트리플루오로메틸페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
융점 230-231℃.
실시예 526
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-(비페닐-4-일)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
융점 248-249℃.
실시예 527
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-(4-클로로페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
융점 221-222℃.
실시예 528
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-(4-플루오로페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
융점 188-191℃.
실시예 529
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-[2-(4-클로로페닐)비닐]-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
융점 249-252℃.
실시예 530
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-[2-(4-클로로페닐)에틸]-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
융점 139-140℃.
실시예 531
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-(4-클로로페녹시메틸)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
융점 64-66℃.
실시예 532
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-페닐-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (170 mg, 1.15 mmol), 3-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-5-페닐-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (310 mg, 0.9 mmol), 탄산수소 나트륨 (120 mg, 1.43 mmol) 및 에탄올 (2 ml) 의 혼합물을 환류 하에 2.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌린 후, 수세하였다. 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축하고, 잔류물을 1,4-디옥산 (10 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화나트륨 (55 mg, 1.38 mmol) 을 가한 후, 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 환류하에 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌렸다. 상기 용액에, 물을 가하고, 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 에탄올로부터 재결정하여 3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-페닐-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (127 mg, 수율 32%) 을 밝은 갈색 분말로서 얻었다.
융점 225-227℃.
실시예 533
5-(4-클로로벤질)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온의 제조
2-메틸옥시란-2-일메틸 4-메틸벤젠술포네이트 (3.98 g, 18.9 mmol), 5-(4-클로로벤질)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (5.5 g, 26.11 mmol), 탄산칼륨 (3.4 g, 24.6 mmol), 요오드화 나트륨 (3.4 g, 22.68 mmol) 및 DMF (40 ml) 의 혼합물을 실온에서 21 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 물을 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 조합하여, 3회 수세하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하여 황색 오일로서 얻었다 (5.47 g).
2.3 g 황색 오일 (11.02 mmol), 2,4-디니트로-1H-이미다졸 (2.26 g, 14.3 mmol), 아세트산 나트륨 (1.81 g, 22.07 mmol) 및 에탄올 (22 ml) 의 혼합물을 환류 하에 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌렸다. 상기 용액에, 물을 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 탄산수소 나트륨 용액으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 3/1) 로 정제하여 5-(4-클로로벤질)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (240 mg, 9%) 을 백색 고체로서 얻었다.
융점 151-153℃.
실시예 534
5-(4-브로모페닐)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온의 제조
실시예 41에서 제조된 2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 메탄술포네이트 (1.02 g, 3.67 mmol), 5-(4-브로모페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (680 mg, 2.82 mmol), 탄산칼륨 (580 mg, 4.2 mmol), 요오드화 나트륨 (890 mg, 5.94 mmol) 및 DMF (15 ml) 의 혼합물을 100℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌렸다. 상기 용액에, 물을 가하고, 얻어진 용액을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 조합하여, 3회 수세하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1)로 정제하여 5-(4-브로모페닐)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (17.4 mg, 수율 2%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 231-233℃.
실시예 535
5-(4-브로모페닐)-3-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온의 제조
실시예 40에서 제조된 6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸 메탄술포네이트 (3.28 g, 12.46 mmol) 및 5-(4-브로모페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (1.5 g, 6.22 mmol) 을 사용하여 실시예 534와 동일한 방법으로 5-(4-브로모페닐)-3-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (312 mg, 수율 12%) 을 밝은 갈색 분말로서 얻었다.
융점 264℃ (분해).
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 535와 동일한 방법으로 실시예 536의 화합물을 얻었다.
실시예 536
3-(6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
융점 204-207℃.
실시예 537
3-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸]-5-(피리딘-4-일)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온의 제조
5-(피리딘-4-일)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (150 mg, 0.92 mmol), 수소화나트륨 (41 mg, 1.03 mmol) 및 DMF (1.5 ml) 의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 실시예 42에서 제조된 2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸 메탄술포네이트 (200 mg, 0.69 mmol) 및 요오드화 나트륨 (140 mg, 0.93 mmol) 을 순서대로 가한 후, 50-60℃에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌렸다. 상기 용액에, 물을 가하고, 얻어진 용액을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 조합하여, 3회 수세하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 25/1) 로 정제하여 3-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸]-5-(피리딘-4-일)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (137 mg, 수율 56%) 을 백색 분말로서 얻었다.
융점 147-149℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 537과 동일한 방법으로 실시예 538의 화합물을 얻었다.
실시예 538
3-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸]-5-(피라진-2-일)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온
융점 209-212℃.
실시예 539
(R)-3-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온의 제조
DMF (5 ml) 중의 실시예 12에서 제조된 5-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (0.68 g, 2.76 mmol) 및 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (0.50 g, 2.30 mmol) 의 용액에, 탄산칼륨 (0.38 g, 2.76 mmol) 을 가한 후, 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이어서, 물을 가하였다. 상기 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 4/1) 에 의해 정제하여 (R)-3-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (1.06 g, 정량적 수율) 을 백색 비정형 형태로서 얻었다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.53 (3H, s), 3.67 (1H, d, J = 8.8 Hz), 3.81 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.49 (2H, s), 7.42 - 7.66 (2H, m), 7.86 - 8.09 (2H, m), 8.54 (1H, s), 10.98 (1H, br).
실시예 540
(R)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온의 제조
1,4-디옥산 (18 ml) 중의 실시예 539에서 제조된 (R)-3-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (0.87 g, 1.88 mmol) 의 용액에, 수소화나트륨 (98 mg, 2.44 mmol) 을 빙냉조에서 빙냉하면서 가하였다. 혼합물을 환류 하에 5 시간 동안 교반하고, 감압하에 농축한 후, 물을 빙냉조에서 빙냉하면서 가하였다. 상기 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1)에 의해 정제하고, 아세토니트릴/이소프로판올로부터 재결정하여 (R)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온 (0.32g, 수율 40%) 을 백색 분말로서 얻었다.
광학 순도 98.2% e.e.
[α]D 26 = -12.43。(농도: 0.668, CHCl3)
융점 146-148℃.
실시예 541
3-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-3H-벤족사졸-2-온의 제조
에탄올 (7 ml) 중의 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (503 mg, 3.41 mmol), 3-(2-메틸옥시란-2-일-메틸)-3H-벤족사졸-2-온 (700 mg, 3.41 mmol) 의 현탁액에, 아세트산 나트륨 (336 mg, 4.1 mmol) 을 가한 후, 환류 하에 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌렸다. 상기 혼합물에, 물을 가하고, 얻어진 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 30/1) 에 의해 정제하여 3-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-3H-벤족사졸-2-온 (616 mg, 수율 51%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.31 (3H, s), 3.04 (1H, s), 3.87 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.98 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.13 (1H, d, J = 12.5 Hz), 4.24 (1H, d, J = 14.5 Hz), 7.08 - 7.31 (4H, m), 8.04 (1H, s).
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 541과 동일한 방법으로 실시예 542 및 543의 화합물을 얻었다.
Figure 112005013988413-pct00109
Figure 112005013988413-pct00110
실시예 544
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3H-벤족사졸-2-온의 제조
실시예 541에서 제조된 3-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-3H-벤족사졸-2-온 (615 mg, 1.74 mmol), 수소화나트륨 (76.6 mg, 1.91 mmol), 1,4-디옥산 (15 ml) 의 혼합물을 환류하에 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌렸다. 상기 용액에, 물을 가하고, 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 황산 나트륨 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 30/1) 에 의해 정제하여 3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3H-벤족사졸-2-온 (209 mg, 수율 38%) 을 백색 분말로서 얻었다.
융점 222.7-224.3℃.
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 544에서와 동일한 방법으로 실시예 545 및 546의 화합물을 제조하였다.
실시예 545
5-클로로-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3H-벤족사졸-2-온
융점 207.6-207.9℃.
실시예 546
5-플루오로-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3H-벤족사졸-2-온
융점 246.2-246.8℃.
실시예 547
5-브로모-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3H-벤족사졸-2-온의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (3.22 g, 21.8 mmol), 5-브로모-3-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-3H-벤족사졸-2-온 (6.2 g, 21.8 mmol), 아세트산 나트륨 (1.97 g, 24 mmol) 및 에탄올 (50 ml) 의 혼합물을 환류하에 8시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 감압하에 농축시켰다. 잔류물에 물을 가하고, 얻어진 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 1,4-디옥산 (60 ml) 중에 용해시켰다. 상기 용액에, 수소화나트륨 (528 mg, 13.21 mmol) 을 가한 후, 70-80℃에서 17 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 감압하에 농축시켰다. 잔류물에 물을 가하고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 30/1) 에 의해 정제하여 5-브로모-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3H-벤족사졸-2-온 (1.82 g, 수율 37%) 을 백색 분말로서 얻었다.
융점 243-245.5℃.
실시예 548
5-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일메틸)-3-(4-히드록시비페닐-3-일)-5-메틸옥사졸리딘-2-온의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (1.3 g, 8.78 mmol), 5-페닐-3-(2-메틸옥시란-2-일-메틸)-3H-벤족사졸-2-온 (2.47 g, 8.78 mmol), 아세트산 나트륨 (792 mg, 9.66 mmol) 및 에탄올 (30 ml)의 혼합물을 환류 하에 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 감압하에 농축시켰다. 잔류물에 물을 가하고, 얻어진 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10/1) 에 의해 정제하여 5-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일메틸)-3-(4-히드록시비페닐-3-일)-5-메틸옥사졸리딘-2-온 (1.82 g, 수율 61%) 을 백색 분말로서 얻었다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.55 (3H, s), 3.85 (1H, d, J = 9.5 Hz), 3.98 (1H, d, J = 9.5 Hz), 4.46 (1H, d, J = 14.9 Hz), 4.56 (1H, d, J = 14.9 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.27 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.36 - 7.57 (6H, m), 8.52 (1H, s), 10.06 (1H, s).
실시예 549
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-페닐-3H-벤족사졸-2-온의 제조
실시예 548에서 제조된 5-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일메틸)-3-(4-히드록시비페닐-3-일)-5-메틸옥사졸리딘-2-온 (1.23 g, 2.88 mmol), 수소화나트륨 (127 mg, 3.16 mmol) 및 DMF (10 ml)의 혼합물을 100℃에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 감압하에 농축시켰다. 잔류물에 물을 가하고, 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수 용액으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 후, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 에 의해 정제하여 3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-페닐-3H-벤족사졸-2-온 (172 mg, 수율 15%) 을 황색조 갈색 분말로서 얻었다.
융점 254-254.6℃.
실시예 550
3-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸]-3H-벤족사졸-2-온의 제조
2-벤족사졸리논 (240 mg, 1.8 mmol), 수소화나트륨 (67 mg, 1.95 mmol) 및 DMF (10 ml) 의 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에, 실시예 42에서 제조된 2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸 메탄술포네이트 (500 mg, 1.7 mmol) 를 가한 후, 50-60℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌리고, 빙냉수에 부었다. 침전물을 여과하고, 에탄올로부터 재결정하여 3-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸]-3H-벤족사졸-2-온 (320 mg, 수율 56%) 을 밝은 갈색 분말로서 얻었다.
융점 193-195℃.
실시예 551
3-[5-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-4-히드록시-4-메틸펜틸]-3H-벤족사졸-2-온의 제조
3-[3-(2-메틸옥시란-2-일)프로필]-3H-벤족사졸-2-온 (3.8 g, 16.3 mmol)을 사용하여 실시예 541과 동일한 방법으로 3-[5-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-4-히드록시-4-메틸펜틸]-3H-벤족사졸-2-온 (3.5 g, 68%) 을 백색 분말로서 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.20 (3H, s), 1.49 - 1.70 (2H, m), 1.88 - 2.07 (2H, m), 2.68 (1H, s), 3.81 - 3.93 (2H, m), 4.00 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.09 - 7.26 (3H, m), 8.00 (1H, s).
실시예 552
3-[6-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-5-히드록시-5-메틸헥실]-3H-벤족사졸-2-온의 제조
3-[4-(2-메틸옥시란-2-일)부틸]-3H-벤족사졸-2-온 (1.2 g, 4.86 mmol) 을 사용하여 실시예 541과 동일한 방법으로 3-[6-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-5-히드록시-5-메틸헥실]-3H-벤족사졸-2-온 (1.2 g, 62%) 을 백색 분말로서 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.16 (3H, s), 1.38 - 1.58 (4H, m), 1.67 - 1.86 (2H, m), 2.15 (1H, s), 3.87 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.98 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.08 - 7.26 (3H, m), 8.01 (1H, s).
실시예 553
3-[3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)프로필]-3H-벤족사졸-2-온의 제조
실시예 551에서 제조된 3-[5-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-4-히드록시-4-메틸펜틸]-3H-벤족사졸-2-온 (3.5 g, 9.2 mmol) 을 사용하여 실시예 544와 동일한 방법으로 3-[3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)프로필]-3H-벤족사졸-2-온 (2.4 g, 수율 76%) 을 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 180-181℃.
실시예 554
3-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)부틸]-3H-벤족사졸-2-온의 제조
실시예 552에서 제조된 3-[6-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-5-히드록시-5-메틸헥실]-3H-벤족사졸-2-온 (1.2 g, 3 mmol) 을 사용하여 3-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)부틸]-3H-벤족사졸-2-온 (780 mg, 수율 72%) 을 실시예 544와 동일한 방법으로 밝은 황색 분말로서 얻었다.
융점 155-158℃.
실시예 555
1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-3-메틸-1,3-디히드로벤즈이미다졸-2-온의 제조
1-메틸-3-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-1,3-디히드로벤즈이미다졸-2-온 (1.41 g, 6.46 mmol) 을 사용하여 실시예 541과 동일한 방법으로 1-[3-(2-클로로-4-니트로-이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-3-메틸-1,3-디히드로벤즈이미다졸-2-온 (1.23 g, 수율 63%) 을 백색 분말로서 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.23 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.94 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.03 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.06 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.17 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.79 (1H, s), 7.00 - 7.21 (4H, m), 8.09 (1H, s).
해당 출발 물질을 사용하여 실시예 555와 동일한 방법으로 하기 표에 나타낸 실시예 556 내지 565의 화합물을 제조하였다.
Figure 112005013988413-pct00111
실시예 566
1-메틸-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로벤즈이미다졸-2-온의 제조
실시예 555 에서 제조된 1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-3-메틸-1,3-디히드로-벤즈이미다졸-2-온 (1.23 g, 3.37 mmol) 을 이용하여 1-메틸-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b-옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로벤즈이미다졸-2-온 (563 ㎎, 수율 51%) 을 실시예 544 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 203.2 - 204.4℃.
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 566 에서와 동일한 방식으로 실시예 567 내지 576 의 화합물을 수득하였다.
실시예 567
1-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로벤즈이미다졸-2-온
용융점 218 - 219.1℃.
실시예 568
5-클로로-1-메틸-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로-벤즈이미다졸-2-온
용융점 261.9 - 265.4℃ (분해).
실시예 569
1-메틸-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-5-트리플루오로메틸-1,3-디히드로-벤즈이미다졸-2-온
용융점 232.4 - 234.7℃.
실시예 570
6-클로로-1-메틸-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로-벤즈이미다졸-2-온
용융점 261.3 - 263.3℃.
실시예 571
5-플루오로-1-메틸-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로-벤즈이미다졸-2-온
용융점 244.2 - 249.8℃ (분해).
실시예 572
5-클로로-1-에틸-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로-벤즈이미다졸-2-온
용융점 240.9 - 245.6℃.
실시예 573
5-클로로-1-이소프로필-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로-벤즈이미다졸-2-온
용융점 240.5 - 244.8℃.
실시예 574
5-디메틸아미노-1-메틸-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로벤즈이미다졸-2-온
용융점 264.6 - 268.3℃ (분해).
실시예 575
5-클로로-1-(n-헥실)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로-벤즈이미다졸-2-온
용융점 168.1 - 169.3℃.
실시예 576
5-에톡시카르보닐-1-메틸-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로벤즈이미다졸-2-온
용융점 265.8 - 266.7℃.
실시예 577
1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3-페닐-1,3-디히드로-벤즈이미다졸-2-온의 제조
1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-3-페닐-1,3-디히드로벤즈이미다졸-2-온 (758 ㎎, 2.7 mmol) 을 이용하여 1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3-페닐-1,3-디히드로벤즈이미다졸-2-온 (70 ㎎, 수율 13%) 을 실시예 200 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 234.5 - 234.7℃.
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 577 에서와 동일한 방식으로 실시예 578 의 화합물을 수득하였다.
실시예 578
1-(4-플루오로페닐)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로-벤즈이미다졸-2-온
용융점 254.1 - 254.7℃.
실시예 579
1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-(3-피페리딘-4-일)-1,3-디히드로벤즈이미다졸-2-온의 제조
실시예 567 에서 제조된 1-(1-tert-부톡시카르보닐-피페리딘-4-일)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로벤즈이미다졸-2-온 (371 ㎎, 0.74 mmol), 트리플루오로아세트산 (1 ㎖) 및 메틸렌 클로라이드 (10 ㎖) 의 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 잔사에, 포화된 탄화수소나트륨 용액 및 침전물을 여과제거하였다. 침전물을 물로 여러 번 세척하여 1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-(3-피페리딘-4-일)-1,3-디히드로벤즈이미다졸-2-온 (255 ㎎, 수율 86%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
용융점 192.3 - 198.8℃ (분해).
실시예 580
벤질 4-[3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-2-옥소-2,3-디히드로벤즈이미다졸-1-일]피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
실시예 579 에서 제조된 1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-(3-피페리딘-4-일)-1,3-디히드로벤즈이미다졸-2-온 (90 ㎎, 0.23 mmol) 및 메틸렌 클로라이드 (5 ㎖) 의 혼합물에 트리에틸아민 (75 ㎎, 0.74 mmol) 및 벤질 클로로포르메이트 (126 ㎎, 0.74 mmol) 를 얼음-조 상에서 냉각하면서 상기 순서대로 첨가하고, 이어서 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물, 포화된 탄화수소나트륨 용액 및 포화된 식염수로 상기순서대로 세척하고, 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/아세톤 = 1/1) 으로 정제하여 벤질 4-[3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-2-옥소-2,3-디히드로벤즈이미다졸-1-일]피페리딘-1-카르복실레이트 (25 ㎎, 수율 21%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 181.7 - 184.6℃.
실시예 581
1-벤질-3-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]이미다졸리딘-2-온의 제조
1-벤질-3-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-이미다졸리딘-2-온 (680 ㎎, 2.76 mmol) 을 이용하여 1-벤질-3-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]이미다졸리딘-2-온 (580 ㎎, 수율 59%) 을 실시예 541 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm :
1.18 (3H, s), 3.17 - 3.54 (6H, m), 4.07 (2H, s), 4.37 (2H, s), 7.17 - 7.40 (5H, m), 8.13 (1H, s).
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 581 에서와 동일한 방식으로 하기 표에서 나타낸 실시예 582 내지 587 의 화합물을 수득하였다.
Figure 112005013988413-pct00112
실시예 588
1-벤질-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이미다졸리딘-2-온의 제조
실시예 581 에서 제조한 1-벤질-3-[3-(2-클로로-4-니트로-이미다졸-1-일)-히드록시-2-메틸프로필]이미다졸리딘-2-온 (580 ㎎, 1.47 mmol) 을 이용하여 1-벤질-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이미다졸리딘-2-온 (395 ㎎, 수율 75%) 을 실시예 544 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 180.2 - 180.9℃.
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 588 에서와 동일한 방식으로 실시예 589 내지 594 의 화합물을 수득하였다.
실시예 589
1-(4-플루오로벤질)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이미다졸리딘-2-온
용융점 182.5 - 183.3℃.
실시예 590
1-(4-브로모벤질)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이미다졸리딘-2-온
용융점 205.7 - 208.1℃.
실시예 591
1-(4-메톡시벤질)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이미다졸리딘-2-온
용융점 158.6 - 160.5℃.
실시예 592
1-(4-클로로벤질)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이미다졸리딘-2-온
용융점 208.7 - 209.8℃.
실시예 593
1-(1-벤질피페리딘-4-일)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이미다졸리딘-2-온
1H-NMR (CDCl3) δppm :
1.41 - 1.72 (7H, m), 1.97 - 2.10 (2H, m), 2.88 - 2.95 (2H, m), 3.08 - 3.30 (4H, m), 3.43 - 3.70 (4H, m), 3.81 (1H, d, J = 15.0 ㎐), 3.91 (1H, d, J = 10.3 ㎐), 4.51 (1H, d, J = 10.3 ㎐), 7.13 - 7.31 (5H, m), 7.47 (1H, s).
실시예 594
1-(2,4-디메톡시벤질)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이미다졸리딘-2-온
용융점 175 - 175.4℃.
실시예 595
1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3-페닐이미다졸리딘-2-온의 제조
1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-3-페닐이미다졸리딘-2-온 (300 ㎎, 1.29 mmol) 을 이용하여 1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-3-페닐이미다졸리딘-2-온 (59 ㎎, 수율 26%) 을 실시예 200 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 194.8 - 197.4℃.
실시예 596
1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이미다졸리딘-2-온의 제조
실시에 594 에서 제조된 1-(2,4-디메톡시벤질)-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이미다졸리딘-2-온 (100 ㎎, 0.24 mol), 트리플루오로아세트산 (2 ㎖) 및 메틸렌 클로라이드 (2 ㎖) 의 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 중화를 위해 포화된 탄화수소나트륨 용액을 첨가하였다. 생성 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 소듐 술페이트로 건조시킨 다음 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 디에틸 에테르로 처리하여 1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이미다졸리딘-2-온 (50 ㎎, 수율 78%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 224.8 - 229.1℃ (분해).
실시예 597
3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이미다졸리딘-2-온의 제조
3-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-옥사졸리딘-2-온 (2.87 g, 18.23 mmol), 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (2.7 g, 18.23 mmol), 소듐 아세테이트 (1.64 g, 20.05 mmol) 및 에탄올 (30 ㎖) 의 혼합물을 환류하에 10 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 돌아가도록 하고, 감압하에 농축시켰다. 잔사에, 메틸렌 클로라이드를 첨가하고, 상기 생성 용액을 물, 포화된 탄화수소나트륨 용액 및 포화된 식염수로 상기 순서대로 세척하고, 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 1,4-디옥산 (50 ㎖) 에 용해시켰다. 용액에 소듐 히드리드 (610 ㎖, 15.25 mmol) 를 첨가하고 환류하에 하룻밤 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가도록 놔두고 감압하에 농축시켰다. 잔사에, 물을 첨가하고, 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 에 의해 정제하여 3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이미다졸리딘-2-온 (1.54 g, 수율 40%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm :
1.59 (3H, s), 3.46 - 3.71 (4H, m), 4.11 - 4.30 (4H, m), 8.15 (1H, s).
실시예 598
5-아지도메틸-3-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-옥사졸리딘-2-온의 제조
2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (350 ㎎, 2.37 mmol), 5-아지도메틸-3-(2-메틸옥시란-2-일메틸)옥사졸리딘-2-온 (500 ㎎, 2.37 mmol), 소듐 아세테이트 (214 ㎎, 2.61 mmol) 및 에탄올 (5 ㎖) 의 혼합물을 70℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가도록 놔두고, 감압하에 농축시켰다. 잔사에, 물을 첨가하고, 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/2) 에 의해 정제하여 5-아지도메틸-3-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-옥사졸리딘-2-온 (640 ㎎, 수율 75%) 을 담황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm :
1.23 (3H, s), 3.17 - 3.35 (2H, m), 3.43 - 3.61 (2H, m), 3.67 - 3.84 (2H, m), 4.01 - 4.16 (2H, m), 4.68 - 4.81 (1H, m), 8.04 (1H, s).
실시예 599
5-아지도메틸-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-이히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)옥사졸리딘-2-온의 제조
실시예 598 에서 제조된 5-아지도메틸-3-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]옥사졸리딘-2-온 (1 g, 2.78 mmol) 을 1,4-디옥산 (10 ㎖) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 소듐 히드리드 (130 ㎎, 3.25 mmol) 를 첨가하고 80℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가도록 놔두고, 물을 첨가하였다. 생성 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 잔사에, 물을 첨가하고, 상기 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 소듐 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 20/1) 에 의해 정제하여 5-아지도메틸-3-(2-메틸-6-니트로-2,3-이히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)옥사졸리딘-2-온 (46 ㎎, 수율 5%) 을 담갈색 분말로서 수득하였다.
MS 323 (M+).
실시예 600
1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-1,4-디히드로벤조[d][1,3]옥사진-2-온의 제조
1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-1,4-디히드로벤조[d][1,3]옥사진-2-온 (5.13 g, 23.04 mmol) 을 이용하여 1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-1,4-디히드로벤조[d][1,3]옥사진-2-온 (1.54 g, 수율 36%) 을 실시예 541 에서와 동일한 방식으로 담황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm :
1.23 (3H, s), 3.96 (1H, br), 4.04 - 4.20 (4H, m), 5.28 (2H, s), 7.00 - 7.07 (1H, m), 7.11 - 7.24 (2H, m), 7.30 - 7.43 (1H, m), 8.07 (1H, s).
실시예 601
1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,4-디히드로벤조[d][1,3]옥사진-2-온의 제조
실시예 600 에서 제조된 1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-1,4-디히드로벤조[d][1,3]옥사진-2-온 (1.54 g, 4.20 mmol) 을 이용하여 1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,4-디히드로벤조[d][1,3]옥사진-2-온 (0.58 g, 수율 42%) 을 실시예 544 에서와 동일한 방식으로 담갈색 고체로서 수득하였다.
용융점 230 - 231℃.
실시예 602
1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-3,3-디플루오로-1,3-디히드로인돌-2-온의 제조
3,3-디플루오로-1-(2-메틸옥시란-2-일-메틸)-1,3-디히드로인돌-2-온 (1.14 g, 4.76 mmol) 을 이용하여 1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-3,3-디플루오로-1,3-디히드로인돌-2-온 (968 ㎎, 수율 53%) 을 실시예 541 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm :
1.09 (3H, s), 3.73 (1H, d, J = 14.5 ㎐), 3.87 (1H, d, J = 14.5 ㎐), 4.13 (1H, d, J = 14.4 ㎐), 4.21 (1H, d, J = 14.4 ㎐), 5.39 (1H, s), 7.20 - 7.26 (1H, m), 7.33 - 7.37 (1H, m), 7.57 - 7.64 (1H, m), 7.67 - 7.71 (1H, m).
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 602 에서와 동일한 방식으로 하기 표에 나타낸 실시예 603 및 604 의 화합물을 수득하였다.
Figure 112005013988413-pct00113
실시예 605
3,3-디플루오로-1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로인돌-2-온의 제조
실시예 602 에서 제조된 1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-3,3-디플루오로-1,3-디히드로인돌-2-온 (903 ㎎, 2.34 mmol) 을 이용하여 3,3-디플루오로-1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로인돌-2-온 (77 ㎎, 수율 9%) 을 실시예 544 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 수득하였다.
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 605 에서와 동일한 방식으로 실시예 606 의 화합물을 수득하였다.
실시예 606
3,3-디메틸-1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,3-디히드로인돌-2-온
1H-NMR (DMSO-d6) δppm :
1.25 (3H, s), 1.37 (3H, s), 1.78 (3H, s), 3.96 (1H, d, J = 15.1 ㎐), 4.00 (1H, d, J = 10.7 ㎐), 4.22 (1H, d, J = 15.1 ㎐), 4.57 (1H, d, J = 10.7 ㎐), 7.04 - 7.17 (3H, m), 7.24 - 7.31 (1H, m), 7.44 (1H, s).
실시예 607
1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-4-(1-에틸-1H-테트라졸-5-일)-2-메틸부탄-2-올의 제조
1-에틸-5-[2-(2-메틸옥시란-2-일)-에틸]-1H-테트라졸 (1.04 g, 5.59 mmol) 을 이용하여 1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-4-(1-에틸-1H-테트라졸-5-일)-2-메틸부탄-2-올 (1.15 g, 수율 69%) 을 실시예 541 에서와 동일한 방식으로 담황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm :
1.29 (3H, s), 1.56 (3H, t, J = 7.3 ㎐), 2.04 - 2.22 (2H, m), 2.91 - 3.11 (2H, m), 4.10 (2H, s), 4.24 (1H, br), 4.34 (2H, q, J = 7.3 ㎐), 8.09 (1H, s).
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 607 에서와 동일한 방식으로 하기 표에 나타낸 실시예 608 및 609 의 화합물을 수득하였다.
Figure 112005013988413-pct00114
실시예 610
2-[2-(1-에틸-1H-테트라졸-5-일)에틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 607 에서 제조된 1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-4-(1-에틸-1H-테트라졸-5-일)-2-메틸부탄-2-올 (1.15 g, 3.49 mmol) 을 이용하여 2-[2-(1-에틸-1H-테트라졸-5-일)에틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (68 mg, 수율 7%) 을 실시예 544 에서와 동일한 방식으로 담황색 분말로서 수득하였다.
용융점 135-137℃.
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 610 에서와 동일한 방식으로 실시예 611 및 612 의 화합물을 수득하였다.
실시예 611
2-메틸-6-니트로-2-[2-(1-페닐-1H-테트라졸-5-일)에틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
용융점 158-159℃.
실시예 612
2-{2-[1-(4-클로로페닐)-1H-테트라졸-5-일]에틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
용융점 198-200℃.
실시예 613
3-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸]-5-(4-트리플루오로메틸-벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온의 제조
실시예 42 에서 제조된 2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸 메탄술포네이트 (280 mg, 0.96 mmol) 및 5-(4-트리플루오로-메틸벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온 (320 mg, 1.17 mmol) 을 이용하여 3-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸]-5-(4-트리플루오로메틸벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온 (260 mg, 수율 58%) 을 실시예 537 에서와 동일한 방식으로 담황색 분말로서 수득하였다.
용융점 257-258.5℃.
실시예 614
1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피롤리딘-2,5-디온의 제조
1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-피롤리딘-2,5-디온 (1.96 g, 11 mmol) 을 이용하여 1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피롤리딘-2,5-디온 (589 mg, 수율 16%) 을 실시예 541 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
0.96 (3H, s), 2.68 (4H, s), 3.48 (2H, s), 4.02 (2H, s), 5.19 (1H, s), 8.34 (1H, s).
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 614 에서와 동일한 방식으로 하기 표에 나타낸 실시예 615 및 616 의 화합물을 수득하였다.
Figure 112005013988413-pct00115
실시예 617
1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피롤리딘-2,5-디온의 제조
실시예 614 에서 제조된 1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피롤리딘-2,5-디온 (589 mg, 1.86 mmol) 을 이용하여 1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피롤리딘-2,5-디온 (232 mg, 수율 34%) 을 실시예 544 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 202.5-203.4℃.
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 617 에서와 동일한 방식으로 실시예 618 및 619 의 화합물을 수득하였다.
실시예 618
2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이소인돌-1,3-디온
용융점 264.6-268.3℃.
실시예 619
2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,1-디옥소-1,2-디히드로[d]벤조티아졸-3-원
용융점 243-245℃ (분해).
실시예 620
1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-(피리딘-3-일)-프로판-2-올의 제조
3-(2-메틸옥시란-2-일)피리딘 (7.4 g, 54.75 mmol) 을 이용하여 1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-(피리딘-3-일)-프로판-2-올 (3.3 g, 수율 24%) 을 실시예 541 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.65 (3H, s), 4.19 (1H, d, J = 14.2 Hz), 4.27 (1H, d, J = 14.2 Hz), 5.82 (1H, s), 7.24 - 7.30 (1H, m), 7.68 - 7.72 (1H, m), 8.50 - 8.53 (1H, m), 8.68 (1H, d, J = 2.3 Hz).
실시예 621
2-메틸-6-니트로-2-(피리딘-3-일)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 620 에서 제조된 1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-(피리딘-3-일)프로판-2-올 (3.3 g, 11.7 mmol) 을 이용하여 2-메틸-6-니트로-2-(피리딘-3-일)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (1.8 g, 수율 63%) 을 실시예 544 에서와 동일한 방식으로 담갈색 분말로서 수득하였다.
용융점 212-214℃.
실시예 622
2-메틸-6-니트로-2-(1-옥시피리딘-3-일)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 621 에서 제조된 2-메틸-6-니트로-2-(피리딘-3-일)-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (800 mg, 3.3 mmol) 및 메틸렌 클로라이드 (25 ml) 의 혼합물에 m-클로로페벤조산 (1 g, 4.06 mmol) 을 얼음-조 상에서 냉각하면서 첨가하고, 이어서 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 여과하고, 여과물을 20% 수성의 소듐 술파이트 용액, 포화된 탄화수소나트륨 용액 및 포화된 식염수로 상기 순서대로 세척하고, 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축시켜 2-메틸-6-니트로-2-(1-옥시피리딘-3-일)-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸 (330 mg, 39%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.92 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.42 - 7.53 (2H, m), 8.14 (1H, s), 8.20 - 8.24 (1H, m), 8.42 (1H, s).
실시예 623
1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-원의 제조
1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)피페리딘-4-원 (2.2 g, 13 mmol) 을 이용하여 1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-원 (50 mg, 수율 1%) 을 실시예 597 에서와 동일한 방식으로 담황색 분말로서 수득하였다.
용융점 124-126℃.
실시예 624
4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-피페라진-2-온의 제조
4-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-2-온 (1.6 g, 4.9 mmol) 을 이용하여 4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-피페라진-2-온 (1 g, 수율 43%) 을 실시예 541 에서와 동일한 방식으로 담황색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.18 (3H, s), 2.45 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.57 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.72 - 2.98 (2H, m), 3.19 - 3.44 (3H, m), 3.55 (1H, d, J = 16.5 Hz), 4.00 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.10 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.64 (2H, s), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.02 (1H, s).
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 624 에서와 동일한 방식으로 실시예 625 의 화합물을 수득하였다.
실시예 625
1-Tert-부틸-4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-2-온
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.16 (3H, s), 1.44 (9H, s), 2.41 (1H, d, J = 13.8 Hz), 2.51 (1H, d, J = 13.8 Hz), 2.65 - 2.88 (3H, m), 2.93 - 3.09 (1H, m), 3.12 - 3.28 (2H, m), 3.99 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.08 (1H, d, J = 14.3 Hz), 8.05 (1H, s).
실시예 626
4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-피페라진-2-온의 제조
실시예 624 에서 제조된 4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-피페라진-2-온 (1 g, 2.1 mmol) 을 이용하여 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-피페라진-2-온 (206 mg, 수율 22%) 을 실시예 544 에서와 동일한 방식으로 담황색 분말로서 제조하였다.
용융점 88-93℃.
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 626 에서와 동일한 방식으로 실시예 627 의 화합물을 수득하였다.
실시예 627
1-Tert-부틸-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-2-온
용융점 193-194℃.
실시예 628
1-tert-부틸-4-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸]피페라진-2-온의 제조
실시예 42 에서 제조된 2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸 메탄술포네이트 (290 mg, 1 mmol), 1-tert-부틸피페라진-2-온 히드로클로라이드 (200 mg, 1.28 mmol), 트리에틸아민 (242 mg, 2.39 mmol), 요오드화칼륨 (250 mg, 1.5 mmol) 및 DMF (3 ml) 의 혼합물을 70℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가도록 놔두었다. 용액에 물을 첨가하고, 생성 용액을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 조합하고, 물로 2 회 및 포화된 식염수로 세척하고, 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 로 정제하여 1-tert-부틸-4-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸]피페라진-2-온 (27 mg, 수율 8%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 153-154℃.
상응하는 출발 물질을 실시예 628 에서와 동일한 방식으로 실시예 629 의 화합물을 수득하였다.
실시예 629
4-[2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)에틸]-1-페닐피페라진-2-온
용융점 199-202℃ (분해).
실시예 630
1-tert-부틸-4-[3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)프로필]피페라진-2-온의 제조
실시예 39 에서 제조된 3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일)프로필 메탄술포네이트 (300 mg, 0.98 mmol) 를 이용하여 1-tert-부틸-4-[3-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일)프로필]피페라진-2-온 (150 mg, 수율 42%) 을 실시예 628 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 147-149℃ (분해).
실시예 631
1-(벤즈이미다졸-1-일)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸프로판-2-올의 제조
1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-1H-벤즈이미다졸 (350 mg, 1.86 mmol) 을 이용하여 1-(벤즈이미다졸-1-일)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (135 mg, 수율 22%) 을 실시예 541 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
0.99 (3H, s), 4.06 (1H, d, J = 14.2 Hz), 4.23 - 4.45 (3H, m), 5.44 (1H, s), 7.14 - 7.32 (2H, m), 7.57 - 7.77 (2H, m), 8.15 (1H, s), 8.36 (1H, s).
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 631 에서와 동일한 방식으로 실시예 632 의 화합물을 수득하였다.
실시예 632
1-(이미다졸-1-일)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸프로판-2-올
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.19 (3H, s), 3.86 - 4.05 (3H, m), 4.13 (1H, d, J = 14.2 Hz), 6.87 (1H, s), 6.89 (1H, s), 7.47 (1H, s), 8.08 (1H, s).
실시예 633
1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1H-벤즈이미다졸의 제조
실시예 631 에서 제조된 1-(벤즈이미다졸-1-일)-3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (135 mg, 0.4 mmol) 을 이용하여 1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1H-벤즈이미다졸 (72 mg, 수율 60%) 을 실시예 544 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 250.3-251.9℃ (분해).
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 633 에서와 동일한 방식으로 실시예 634 의 화합물을 수득하였다.
실시예 634
1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)이미다졸
용융점 245.5-247.8℃.
실시예 635
(S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-(3,4-디히드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-메틸프로판-2-올의 제조
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (100 mg, 0.46 mmol), 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린 (122 mg, 0.92 mmol) 및 DMF (1 ml) 의 혼합물을 80℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가도록 놔두었다. 용액에 물을 첨가하고, 생성 용액을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 조합하고, 물로 2 회 및 포화된 식염수로 세척하고, 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/1) 로 정제하여 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-(3,4-디히드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (134 mg, 수율 83%) 을 오렌지 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.24 (3H, s), 1.94 - 2.04 (2H, m), 2.39 (1H, m), 2.79 - 2.85 (2H, m), 3.27 - 3.42 (4H, m), 6.66 - 6.72 (2H, m), 6.97 - 7.08 (2H, m), 8.04 (1H, s).
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 635 에서와 동일한 방식으로 하기 표에 나타낸 실시예 636 내지 638 의 화합물을 수득하였다.
Figure 112005013988413-pct00116
실시예 639
(S)-1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로-퀴놀린의 제조
실시예 635 에서 제조된 (S)-1-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-3-(3,4-디히드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-메틸프로판-2-올 (134 mg, 0.38 mmol) 을 이용하여 (S)-1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린 (64 mg, 54%) 을 실시예 393 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 168-172℃.
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 639 에서와 동일한 방식으로 실시예 640 내지 642 의 화합물을 수득하였다.
실시예 640
(S)-2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
용융점 153-155.3℃.
실시예 641
(S)-2-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-2,3-디히드로-1H-이소인돌
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.68 (3H, s), 3.01 (1H, d, J = 14.5 Hz), 3.24 (1H, d, J = 14.5 Hz), 3.92 (1H, d, J = 9.6 Hz), 4.08 (4H, s), 4.50 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.13 - 7.21 (4H, m), 7.50 (1H, s).
실시예 642
(S)-8-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-1,4-디옥사-8-아자스피로[4,5]데칸
용융점 166.5-168.2℃.
실시예 643
(2S)-메틸-6-니트로-2-[(2S)-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)피롤리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
실시예 12 에서 제조된 (R)-2-클로로-1-(2-메틸옥시란-2-일메틸)-4-니트로이미다졸 (645 mg, 2.97 mmol), (S)-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시-메틸)피롤리딘 (930 mg, 3.56 mmol) 및 DMF (15 ml) 의 혼합물을 80℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에, 소듐 히드리드 (154 mg, 3.86 mmol) 를 첨가하고 얼음-조 상에서 냉각하면서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음-물에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기상을 조합하고, 물로 2 회 및 포화된 식염수로 세척하고, 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로부터 재결정화하여 (2S)-메틸-6-니트로-2-[(2S)-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)피롤리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (505 mg, 수율 41%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.42 - 1.52 (1H, m), 1.59 (3H, s), 1.61 - 1.79 (2H, m), 1.87 - 1.99 (1H, m), 2.50 - 2.61 (1H, m), 3.03 - 3.17 (2H, m), 3.06 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.20 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.72 - 3.79 (2H, m), 3.92 (1H, dd, J = 9.2 Hz, 3.7 Hz), 4.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.80 - 6.88 (2H, m), 7.15 - 7.19 (1H, m), 7.42 (1H, s).
실시예 644
tert-부틸 4-[3-(2-클로로-4-니트로-이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]호모피페라진-1-카르복시레이트의 제조
1-프로판올 (100 ml) 내 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (8.39 g, 56.88 mmol), tert-부틸 4-(2-메틸옥시란-2-일메틸)호모피페라진-1-카르복실레이트 (15.38 g, 56.88 mmol) 및 소듐 아세테이트 (5.13 g, 62.57 mmol) 의 혼합물을 환류하에 10 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가도록 놔둔 다음, 감압하에 농축시켰다. 잔사를 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 용액을 물로 세척하고, 소듐 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 5/1) 로 정제하여 tert-부틸 4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]호모피페라진-1-카르복실레이트 (6.25 g, 수율 27%) 를 적황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.14 (3H, s), 1.48 (9H, s), 1.69 - 1.90 (2H, m), 2.40 - 2.55 (1H, m), 2.66 (1H, d, J = 14.1 Hz), 2.75 - 2.98 (5H, m), 3.30 - 3.59 (4H, m), 3.96 (2H, s), 8.06 (1H, s).
실시예 645
tert-부틸 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)호모피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 644 에서 제조된 tert-부틸 4-[3-(2-클로로-4-니트로-이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]호모피페라진-1-카르복실레이트 (6.25 g, 14.96 mmol) 를 이용하여 tert-부틸 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)호모피페라진-1-카르복실레이트 (3.07 g, 수율 54%) 를 실시예 544 에서와 동일한 방식으로 백색 분말로서 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.47 (9H, s), 1.59 (3H, s), 1.68 - 1.79 (2H, m), 2.63 - 2.90 (5H, m), 3.06 (1H, d, J = 15.1 Hz), 3.25 - 3.50 (4H, m), 3.91 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.54 (1H, s).
실시예 646
벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)호모피페라진-1-카르복실레이트 히드로클로라이드의 제조
실시예 645 에서 제조된 tert-부틸 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-호모피페라진-1-카르복실레이트 (250 mg, 0.655 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (10 ml) 의 혼합물을 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 에 용해시켰다. 용액에, 트리에틸아민 (0.27 ml, 1.96 mmol) 및 벤질 클로로포르메이트 (0.19 ml, 1.31 mmol) 를 첨가하고 이어서 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1/1) 로 정제하여 담황색의 오일을 수득하였다. 생성 오일을 에틸 아세테이트에 용해시켰다. 용액에 포화된 히드로클로산/에틸 아세테이트 용액을 첨가하고, 침전물을 여과제거하여 벤질 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-호모피페라진-1-카르복실레이트 히드로클로라이드 (246 mg, 수율 83%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 115-117℃.
실시예 647
2-[4-(비페닐-4-일메틸)호모피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 제조
실시예 645 에서 제조된 tert-부틸 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-호모피페라진-1-카르복실레이트 (346 mg, 0.91 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (10 ml) 을 하룻밤 동안 실온에서 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 메틸렌 클로라이드 (10 ml) 에 용해시켰다. 용액에, 트리에틸아민 (0.27 ml, 1.96 mmol) 을 첨가하였다. 용액을 감압하에 농축시키고, 잔사를 메탄올 (10 ml) 에 용해시켰다. 용액에 4-페닐벤즈알데히드 (496 mg, 2.72 mmol), 소듐 시아노트리히드로보레이트 (171 mg, 2.72 mmol) 및 아세트산 (0.17 ml, 2.72 mmol) 을 상기 순서대로 첨가하고, 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 포화된 탄화수소나트륨 용액에 붓고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 5/1) 로 정제하여 2-[4-(비페닐-4-일메틸)-호모피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (251 mg, 수율 62%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 138-142.2℃.
실시예 648
1'-tert-부톡시카르보닐-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 의 제조
에탄올 (7 ml) 내 2,4-디니트로-1H-이미다졸 (1.0 g, 6.3 mmol), tert-부틸 1-옥사-6-아자스피로[2,5]옥탄-6-카르복실레이트 (2.0 g, 9.5 mmol) 및 소듐 아세테이트 (612 mg, 7.5 mmol) 를 환류하에 10 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 잔사에, 포화된 탄화수소나트륨 용액 및 메틸렌 클로라이드를 첨가하고 이어서 격렬하게 교반한 다음, 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 소듐 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 생성 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여 1'-tert-부톡시카르보닐-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] (586 mg, 수율 29%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 230-232℃.
실시예 649
tert-부틸 4-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일메틸)-4-히드록시피레리딘-1-카르복실레이트의 제조
에탄올 (20 ml) 내 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (3.1 g, 21.0 mmol), tert-부틸 1-옥사-6-아자스피로[2,5]옥탄-6-카르복실레이트 (4.4 g, 21.0 mmol) 및 소듐 히드로겐-카르보네이트 (1.94 g, 23.1 mmol) 를 환류하에 6 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 잔사에 물을 첨가하였다. 생성 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 생성 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하여 tert-부틸 4-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일메틸)-4-히드록시피레리딘-1-카르복실레이트 (5.4 g, 수율 72%) 를 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 - 1.71 (5H, m), 1.46 (9H, s), 3.03 - 3.14 (2H, m), 3.90 - 4.03 (2H, m), 4.02 (2H, s), 7.91 (1H, s).
실시예 650
tert-부틸 4-{2-[4-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일메틸)-4-히드록시피페리딘-1-일]-2-옥소에틸}피페라진-1-카르복실레이트의 제조
에탄올 (10 ml) 내 2-클로로-4-니트로-1H-이미다졸 (1.29 g, 8.76 mmol), tert-부틸 4-{2-(1-옥사-6-아자스피로[2,5]옥탄-6-일)-2-옥소에틸}피페라진-1-카르복실레이트 (2.97 g, 8.76 mmol) 및 탄화수소나트륨 (809 mg, 9.64 mmol) 를 환류하에 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 포화된 탄화수소나트륨 용액을 첨가하였다. 생성 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 생성 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하여 tert-부틸 4-{2-[4-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일메틸)-4-히드록시피페리딘-1-일]-2-옥소에틸}피페라진-1-카르복실레이트 (2.58 g, 수율 61%) 를 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.45 (9H, s), 1.53 - 1.71 (4H, m), 2.44 (4H, br), 2.96 - 3.04 (1H, m), 3.10 - 3.27 (2H, m), 3.35 - 3.48 (4H, m), 3.90 - 3.96 (2H, m), 4.05 (2H, s), 4.32 - 4.37 (2H, m), 8.04 (1H, s).
6-(4-트리플루오로메틸페닐)-1-옥사-6-아자스피로[2,5]옥탄을 이용하여 실시예 650 에서와 동일한 방식으로 실시예 651 의 화합물을 수득하였다.
실시예 651
4-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일메틸)-1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-올
선홍색 분말, 수율 54%
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.60 - 1.66 (2H, m), 1.82 - 1.93 (3H, m), 3.10 - 3.22 (2H, m), 3.62 - 3.67 (2H, m), 4.07 (2H, s), 6.95 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.99 (1H, s).
실시예 652
1'-tert-부톡시카르보닐-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-(실시예 648 의 화합물의 대안적인 합성 방법)
실시예 649 에서 제조된 Tert-부틸 4-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일메틸)-4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트 (26.7 g, 74.0 mmol) 를 1,4-디옥산 (200 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 소듐 히드리드 (3.6 g, 88.8 mmol) 를 얼음-조상에서 냉각하면서 첨가하고 이어서 환류하에 8 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 잔사에 얼음-물 및 메틸렌 클로라이드를 첨가하고 격렬하게 교반하였다. 침전물을 여과제거하고, 물 및 메탄올로 세척하고, 감압하에 건조시켜 고체 (16.4 g) 를 수득하였다. 다음, 여과물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 유기상을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 메탄올로 결정화하여 고체 (2.7 g) 를 수득하였다. 고체를 조합하여 1'-tert-부톡시카르보닐-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] (19.1 g, 수율 79%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 230-232℃.
실시예 653
tert-부틸 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 650 에서 제조된 tert-부틸 4-{2-[4-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일메틸)-4-히드록시피페리딘-1-일]-2-옥소에틸}-피페라진 카르복실레이트 (2.58 g, 5.3 mmol) 를 디옥산 (30 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 소듐 히드리드 (254 mg, 6.36 mmol) 를 얼음-조 상에서 냉각하면서 첨가하고 이어서 환류하에 하룻밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 잔사에 얼음-물 및 에틸 아세테이트를 첨가하고 격렬하게 교반하였다. 침전물을 여과제거하고, 물 및 에틸 아세테이트로 세척하고, 감압하에 건조시켜 tert-부틸 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-카르복실레이트 (996 mg, 수율 42%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 211.0-213.0℃.
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 653 에서와 동일한 방식으로 실시예 654 의 화합물을 수득하였다.
실시예 654
2,3-디히드로-6-니트로-1'-(4-트리플루오로메틸페닐)스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]
백색 분말, 수율 79%
MS: 368(M+)
용융점 249.2-250.1℃.
실시예 655
2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트의 제조
실시예 652 에서 제조된 1'-Tert-부톡시카르보닐-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] (42 g, 0.13 mol) 을 메틸렌 클로라이드 (100 ml) 에 희석시켰다. 현탁액에 트리플루오로아세트산 (60 ml) 을 얼음-조 상에서 냉각하면서 천천히 첨가하고, 이어서 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 메탄올로 결정화하였다. 고체를 여과제거하고, 메탄올 및 에틸 아세테이트로 세척한 다음, 감압하에 건조시켜 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트 (43.6 g, 수율 99%) 를 담갈색 분말로서 수득하였다.
MS: 224(M+)
용융점 196-198℃ (분해)
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
2.06 - 2.32 (4H, m), 3.12 - 3.35 (4H, m), 4.24 (2H, s), 8.21 (1H, s), 8.88 (2H, bs).
실시예 656
1'-아세틸-2,3-디히드로-6-니트로스피로-[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 의 제조
실시예 655 에서 제조된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트 (85.5 mg, 0.25 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 현탁시켰다. 현탁액에 트리에틸아민 (74 ㎕) 및 아세틸 클로라이드 (20 ㎕) 를 첨가하고 이어서 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 잔사에 메탄올 및 물을 첨가하고 이어서 격렬하게 교반하였다. 침전물을 여과제거하고, 물 및 이소프로필 에테르로 세척한 다음, 감압하에 건조시켜 1'-아세틸-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] (37.8 mg, 수율 56%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
MS: 266(M+)
용융점 232.0-234.0℃.
실시예 657
1'-(4-트리플루오로메틸페닐아세틸)-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 의 제조
실시예 655 에서 제조된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트 (300 mg, 0.89 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 현탁하였다. 현탁액에 트리에틸아민 (0.4 ml, 2.66 mmol) 및 (α,α,α-트리플루오로-p-톨릴)아세틸 클로라이드 (2.7 ml, 1.33 mmol) 를 첨가하고, 이어서 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화된 탄화수소나트륨 용액에 붓고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 생성 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로부터 결정화하여 1'-(4-트리플루오로메틸페닐아세틸)-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] (143 mg, 수율 39%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
MS: 410(M+)
용융점 185.0-187.0℃.
실시예 658
1'-(3,4-디클로로페녹시아세틸)-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 의 제조
DMF (5 ml) 내 실시예 655 에서 제조된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트 (300 mg, 0.89 mmol), (3,4-디클로로페닐)-아세트산 (294 mg, 1.24 mmol) 및 WSCD (255 mg, 1.24 mmol) 를 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물 및 디에틸 에테르를 첨가하고 이어서 격렬하게 교반하였다. 침전물을 여과제거하고, 물 및 디에틸 에테르로 세척한 다음, 감압하에 건조시켜 1'-(3,4-디클로로페녹시아세틸)-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] (96 mg, 수율 25%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 218.0-220.0℃.
실시예 659
2,3-디히드로-1'-메틸-6-니트로스피로-[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 의 제조
실시예 655 에서 제조된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트의 중화로 수득된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] (250 mg, 1.12 mmol) 을 메탄올 (5 ml) 에 현탁하였다. 현탁액에 37% 포름알데히드 용액 (0.25 ml, 3.35 mmol), 소듐 시아노트리히드로보레이트 (210 mg, 3.35 mmol) 및 아세트산 (0.19 ml, 3.35 mmol) 을 첨가하고, 이어서 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화된 탄화수소나트륨 용액에 붓고, 상기 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 소듐 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 생성 여과물을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 결정화하하여 2,3-디히드로-1'-메틸-6-니트로스피로-[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] (160 mg, 수율 60%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
MS: 238(M+)
용융점 237.0-239.0℃ (분해).
실시예 660
1'-벤젠술포닐-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 의 제조
실시예 655 에서 제조된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트 (197 mg, 0.88 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 현탁하였다. 상기 현탁액에, 트리에틸아민 (0.36 ml, 2.64 mmol) 및 벤젠술포닐 클로라이드 (0.28 ml, 2.10 mmol) 를 첨가하고, 이어서 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 디이소프로필 에테르 및 물을 첨가하고, 이어서 격렬하게 교반하였다. 침전물을 여과제거하고, 물 및 디이소프로필 에테르로 세척한 다음, 감압하에 건조시켜 1'-벤젠술포닐-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] (210 mg, 수율 66%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
MS: 364(M+)
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.99 - 2.18 (4H, m), 2.49 - 2.63 (2H, m), 3.40 - 3.54 (2H, m), 4.10 (2H, s), 7.65 - 7.81 (5H, m), 8.21 (1H, s).
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 660 에서와 동일한 방식으로 실시예 661 의 화합물을 수득하였다.
실시예 661
1'-메탄술포닐-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조-[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.98 - 2.22 (4H, m), 2.94 (3H, s), 3.04 - 3.13 (2H, m), 3.43 - 3.51 (2H, m), 4.16 (2H, s), 8.17 (1H, s).
실시예 662
1'-벤질옥시카르보닐-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 의 제조
실시예 655 에서 제조된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트 (250 mg, 0.74 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 현탁하였다. 상기 현탁액에 트리에틸아민 (0.40 ml, 2.96 mmol) 및 벤질 클로로포르메이트 (0.32 ml, 2.22 mmol) 를 첨가하고 이어서 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로 결정화하여 1'-벤질옥시카르보닐-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] (224 mg, 수율 84%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 175.0-177.0℃.
실시예 663
1'-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]의 제조
실시예 655 에서 제조된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트 (33 g, 97.6 mmol) 를 DMF (200 ml) 에 현탁하였다. 상기 현탁액에 트리에틸아민 (20 ml, 0.15 mol) 을 첨가하고 이어서 교반하였다. 상기 용액에, 실온에서 3 시간 동안 교반된 4-트리플루오로메틸벤질 알콜 (25.8 g, 0.15 mol), 1,1'-카르보닐디이미다졸 (23.7 g, 0.15 mol) 및 DMF (100 ml) 의 혼합물을 첨가하고 이어서 70℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 잔사에 물을 첨가하고, 침전물을 여과제거하였다. 침전물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 10/1) 로 정제하고, 에틸 아세테이트-이소프로필 에세트로 재결정화하여 1'-(4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐)-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] (37.2 g, 수율 90%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 189-190℃.
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 663 에서와 동일한 방식으로 실시예 664 및 665 의 혼합물을 수득하였다.
실시예 664
1'-[(4-트리플루오로메톡시)벤질옥시카르보닐]-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.80 - 1.93 (2H, m), 2.13 - 2.19 (2H, m), 3.32 - 3.42 (2H, m), 4.00 - 4.20 (2H, m), 4.03 (2H, s), 5.14 (2H, s), 7.20 - 7.23 (2H, m), 7.38 - 7.46 (2H, m), 7.54 (1H, s).
실시예 665
1'-(4-포르밀아미노벤질옥시카르보닐)-2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.85 - 2.10 (4H, m), 3.15 - 3.40 (2H, m), 3.65 - 3.85 (2H, m), 4.16 (2H, s), 5.03 (2H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.15 (1H, s), 8.27 (1H, s).
실시예 667
2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-카르복실산 페닐아미드의 제조
실시예 655 에서 제조된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트 (100 mg, 0.30 mmol) 를 DMF (5 ml) 내에 현탁하였다. 상기 현탁액에, 트리에틸아민 (43 ㎕, 0.31 mmol) 및 페닐이소시아네이트 (34 ㎕, 0.31 mmol) 를 첨가하고 이어서 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물을 첨가하고 이어서 교반하고, 침전물을 여과제거하였다. 침전물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하고, 에틸 아세테이트로부터 재결정화하고, 여과하여 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조-[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-카르복실산 페닐아미드 (90 mg, 수율 88%) 를 백색의 분말로서 수득하였다.
MS; 343(M+)
용융점 229-232℃ (분해).
피리딘 4-이소시아네이트 또는 벤질 이소시아네이트를 이용하여 실시예 667 에서와 동일한 방식으로 실시예 668 및 669 의 화합물을 수득하였다.
실시예 668
2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-카르복실산 4-피리딘아미드
용융점 217-219℃.
실시예 669
2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-카르복실산 벤질아미드
용융점 244-247℃ (분해).
실시예 670
tert-부틸 4-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
트리포스겐 (227 mg, 0.77 mmol) 을 톨루엔 (10 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, tert-부틸 피페라진-1-카르복실레이트 (425 mg, 2.28 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (0.4 ml, 2.28 mmol) 을 첨가하고, 이어서 얼음-조 상에서 냉각하면서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 용액에 실시예 655 에서 제조된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트 (700 mg, 2.07 mmol) 를 첨가하였다. 상기 용액을 실온에서 1 시간 동안 교반한 다음, 환류하에 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화된 식염수로 세척하고, 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 생성 여과물을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/아세톤 = 10/1) 로 정제한 다음 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여 tert-부틸 4-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트 (342 mg, 수율 38%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 260.0-265.0℃ (분해).
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.47 (9H, s), 1.90 - 2.02 (2H, m), 2.10 - 2.16 (2H, m), 3.23 - 3.47 (10H, m), 3.60 - 3.66 (2H, m), 3.96 (2H, s), 7.54 (1H, s).
4-트리플루오로메틸벤질 피페라진-1-카르복실레이트 또는 1-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진을 이용하여 실시예 670 에서와 동일한 방식으로 실시예 671 및 672 의 화합물을 수득하였다.
실시예 671
4-트리플루오로메틸벤질 4-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트
용융점 221-223℃.
실시예 672
1-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일카르보닐)-4-(4-트리플루오로메틸-벤질)피페라진
용융점 226-230℃ (분해).
실시예 673
2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-카르복실산 4-(디메틸아미노)페닐아미드의 제조
실시예 655 에서 제조된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트 (200 mg, 0.59 mmol) 를 DMF (5 ml) 에 현탁하였다. 상기 현탁액에 트리에틸아민 (0.1 ml, 0.72 mmol) 을 첨가하고 이어서 교반하였다. 상기 용액에, 실온에서 3 시간 동안 교반된 N,N-디메틸-p-페닐렌디아민 (132 mg, 0.98 mmol), 1,1'-카르보닐디이미다졸 (82.7 mg, 1.02 mmol) 및 DMF (5 ml) 의 혼합물을 첨가하고, 이어서 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 이어서 교반하고, 침전물을 여과제거하였다. 침전물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하고, 에틸 아세테이트로 결정화하여 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-카르복실산 4-(디메틸아미노)페닐아미드 (181 mg, 수율 79%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
MS 386(M+)
용융점 244-247℃ (분해).
4-트리플루오로메틸벤질아민 또는 4-트리플루오로메톡시벤질아민을 이용하여 실시예 673 에서와 동일한 방식으로 실시예 674 및 675 의 화합물을 수득하였다.
실시예 674
2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-카르복실산 4-트리플루오로메틸-벤질아미드
용융점 215-217℃.
실시예 675
2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-카르복실산 4-트리플루오로메톡시-벤질아미드
용융점 223-225℃.
실시예 676
2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-카르보티옥산 4-클로로페닐아미드의 제조
실시예 655 에서 제조된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트 (200 mg, 0.59 mmol) 를 DMF (5 ml) 에 현탁하였다. 상기 현탁액에 트리에틸아민 (0.24 ml, 1.77 mmol) 및 4-클로로페닐 이소티오시아네이트 (200 mg, 1.18 mmol) 를 첨가하고, 이어서 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물을 첨가하고 이어서 교반하고, 침전물을 여과제거하고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로부터 결정화하여2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-카르보티옥산 4-클로로페닐아미드 (222 mg, 수율 87%) 를 백색 분말로서 수득하였다
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
2.02 - 2.19 (4H, m), 3.59 - 3.69 (2H, m), 4.19 (2H, s), 4.40 - 4.54 (2H, m), 7.30 - 7.37 (4H, m), 8.18 (1H, s), 9.48 (1H, s).
실시예 677
4-[(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조-[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일카르보닐]아미노-벤조산의 제조
Tert-부틸 4-[(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일카르보닐]아미노벤조에이트 (150 mg, 0.68 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (1 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 트리플루오로아세트산 (5 ml) 을 첨가하고 이어서 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 메탄올-에틸 아세테이트로부터 결정화하여 4-[(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일카르보닐]아미노벤조산 (59 mg, 수율 45%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 >300℃.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.92 - 2.12 (4H, m), 3.32 - 3.39 (2H, m), 3.86 - 3.95 (2H, m), 4.17 (2H, s), 7.45 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.17 (1H, s), 8.97 (1H, s), 12.54 (1H, s).
실시예 678
2-[(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조-[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일]벤조티아졸의 제조
실시예 655 에서 제조된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트 (84 mg, 0.25 mmol) 를 DMF (3 ml) 에 현탁하였다. 상기 현탁액에 트리에틸아민 (76 ㎕, 0.55 mmol) 및 2-클로로벤조티아졸 (40 ㎕, 0.30 mmol) 을 첨가하고, 이어서 80℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 잔사에 물을 첨가하고, 침전물을 여과제거하고, 메틸렌 클로라이드-메탄올로부터 결정화하여 2-[(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일]벤조티아졸 (55 mg, 수율 62%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
MS; 357(M+)
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
2.05 - 2.23 (4H, m), 3.52 - 3.63 (2H, m), 3.89 - 3.97 (2H, m), 4.18 (2H, s), 7.05 - 7.12 (1H, m), 7.26 - 7.32 (1H, m), 7.46 - 7.49 (1H, m), 7.76 - 7.80 (1H, m), 8.18 (1H, s).
5-클로로-1-페닐-1H-테트라졸을 이용하여 실시예 678 에서와 동일한 방식으로 실시예 679 의 화합물을 수득하였다.
실시예 679
5-[(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-yl]-1-페닐-1H-테트라졸
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
2.05 - 2.09. (4H, m), 3.24 - 3.40 (4H, m), 4.14 (2H, s), 7.59 - 7.72 (5H, m), 8.15 (1H, s).
실시예 680
tert-부틸 4-[(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘)-1'-일아세틸]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 655 에서 제조된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트 (700 mg, 2.07 mmol) 를 DMF (20 ml) 에 현탁하였다. 상기 현탁액에, tert-부틸 4-(클로로아세틸)피페라진-1-카르복실레이트 (599 mg, 2.28 mmol), N,N-디이소프로필에틸아민 (0.8 ml, 4.57 mmol) 및 요오드화나트륨 (310 mg, 2.07 mmol) 을 첨가하고, 이어서 100 ℃에서 3 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가도록 놔두었다. 상기 용액에 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하고, 이어서 격렬하게 교반하였다. 침전물을 여과제거하고, 물 및 에틸 아세테이트로 세척한 다음, 감압하에 건조시켜 tert-부틸 4-[(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘)-1'-일아세틸]피페라진-1-카르복실레이트 (688 mg, 수율 74%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 >300℃.
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:
1.41 (9H, s), 1.95 - 2.01 (4H, m), 2.43 - 2.64 (4H, m), 3.21 (2H, s), 3.26 - 3.42 (6H, m), 3.50 - 3.52 (2H, m), 4.12 (2H, s), 8.14 (1H, s).
2-클로로-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-아세트아미드 또는 3-(3-클로로프로필)-3H-벤조옥사졸-2-온을 이용하여 실시예 680 에서와 동일한 방식으로 실시예 681 및 682 의 화합물을 수득하였다.
실시예 681
(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일아세트산 (4-트리플루오로메틸페닐)-아미드
용융점 273-275℃ (분해).
실시예 682
3-[3-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일]프로필-3H-벤조옥사졸-2-온
용융점 190-192℃.
실시예 683
tert-부틸 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일에틸]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 655 에서 제조된 2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘] 트리플루오로아세테이트 (200 mg, 0.59 mmol) 를 DMF (5 ml) 에 현탁하였다. 상기 현탁액에, tert-부틸 4-(2-클로로에틸)피페라진-1-카르복실레이트 (150 mg, 0.60 mmol), 트리에틸아민 (0.25 ml, 1.79 mmol) 및 요오드화나트륨 (108 mg, 0.72 mmol) 을 첨가하고, 이어서 50℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가도록 놔두었다. 용액에 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하고, 이어서 격렬하게 교반하였다. 침전물을 여과제거하고, 물 및 에틸 아세테이트로 세척한 다음, 감압하에 건조시켜 tert-부틸 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일에틸]피페라진-1-카르복실레이트 (80 mg, 수율 31%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 214-215℃.
실시예 684
4-트리플루오로메틸벤질 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-카르복실레이트의 제조
실시예 653 에서 제조된 Tert-부틸 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.67 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에 트리플루오로아세트산 (5 ml) 을 첨가하고, 이어서 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 잔사에 메틸렌 클로라이드 (1 ml) 및 트리에틸아민 (1 ml) 을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 5 분 동안 교반하고, 감압하에 농축시키고, 잔사를 DMF (15 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에, 실온에서 3 시간 동안 교반된 4-트리플루오로메틸벤질 알콜 (293 mg, 1.67 mmol), 1,1'-카르보닐디이미다졸 (270 mg, 1.67 mmol) 및 DMF (5 ml) 의 혼합물을 첨가하고, 이어서 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기상을 포화된 식염수로 세척하고, 마그네슘 술페이트로 건조시켰다. 여과 후에, 생성 여과물을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로부터 결정화하여 4-트리플루오로메틸벤질 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-카르복실레이트 (324 mg, 수율 88%) 를 선홍색 분말로서 수득하였다.
MS 553(M+H)+
용융점 139.0-141.0℃.
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 684 에서와 동일한 방식으로 실시예 685 의 화합물을 수득하였다.
실시예 685
4-트리플루오로메톡시벤질 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-카르복실레이트
용융점 137-139℃.
실시예 683 에서 제조된 tert-부틸 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'일에틸]피페라진-1-카르복실레이트를 이용하여 실시예 684 에서와 동일한 방식으로 실시예 686 내지 689 의 화합물을 수득하였다.
실시예 686
4-클로로벤질 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조-[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일에틸]피페라진-1-카르복실레이트
용융점 178-179℃.
실시예 687
4-트리플루오로메틸벤질 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일에틸]피페라진-1-카르복실레이트
용융점 174-175℃.
실시예 688
4-트리플루오로메톡시벤질 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일에틸]피페라진-1-카르복실레이트
용융점 176-177℃.
실시예 689
비페닐-4-일메틸 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일에틸]피페라진-1-카르복실레이트
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.90 - 2.05 (2H, m), 2.15 - 2.20 (2H, m), 2.40 - 2.80 (12H, m), 3.45 - 3.60 (4H, m), 3.99 (2H, s), 5.17 (2H, s), 7.31 - 7.62 (10H, m).
실시예 680 에서 제조된 tert-부틸 4-[(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일아세틸)피페라진-1-카르복실레이트는 실시예 684 에서와 동일한 방식으로 실시예 690 의 화합물을 수득하였다.
실시예 690
4-트리플루오로메틸벤질 4-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일아세틸]피페라진-1-카르복실레이트
용융점 137-139℃.
실시예 691
1-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일)-2-[4-(4-트리플루오로-메틸벤질)피페라진-1-일]에타논의 제조
실시예 653 에서 제조된 Tert-부틸 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.67 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에 트리플루오로아세트산 (10 ml) 을 첨가하고, 이어서 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 용액에 메틸렌 클로라이드 (1 ml) 및 트리에틸아민 (1 ml) 을 첨가하고, 이어서 실온에서 5 분 동안 교반하였다. 상기 용액을 감압하에 농축시키고, 잔사를 메탄올 (10 ml) 에 용해시켰다. 용액에, 4-트리플루오로메틸-벤즈알데히드 (0.23 ml, 1.67 mmol), 소듐 시아노-트리히드로보레이트 (105 mg, 1.67 mmol) 및 아세트산 (0.1 ml) 을 얼음-조 상에서 냉각하면서 첨가하고, 이어서 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 상기 용액에 포화된 수성 탄화수소나트륨 용액 및 메틸렌 클로라이드를 첨가하고, 이어서 교반하였다. 유기상을 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 생성 여과물을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로 결정화하여 1-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘])-1'-일)-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]에타논 (226 mg, 수율 67%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
MS 508(M)+
용융점 145-147℃.
상응하는 출발 물질을 이용하여 실시예 691 에서와 동일한 방식으로 실시예 692 의 화합물을 수득하였다.
실시예 692
1-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-[(4-페닐벤질)피페라진-1-일]에타논
용융점 187-188℃.
실시예 680 에서 제조된 tert-부틸 4-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일아세틸)피페라진-1-카르복실레이트를 실시예 691에서와 동일한 방식으로 실시예 693 및 694 의 화합물을 수득하였다.
실시예 693
1-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일아세틸)-4-(4-트리플루오로메틸-벤질)피페라진
용융점 195-197℃ (분해).
실시예 694
1-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일아세틸)-4-(4-페닐벤질)-피페라진
용융점 226-227℃ (분해).
실시예 695
4-[(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조-[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-옥소에틸]-피페라진-1-카르복실산 (4-트리플루오로메틸-페닐)아미드의 제조
실시예 653 에서 제조된 Tert-부틸 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.67 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에 트리플루오로아세트산 (10 ml) 을 첨가하고, 이어서 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 용액에 메틸렌 클로라이드 (1 ml) 및 트리에틸아민 (1 ml) 첨가하고, 이어서 실온에서 5 분 동안 교반하였다. 상기 용액을 감압하에 농축시키고, 잔사를 DMF (10 ml) 에 용해시켰다. 용액에, 실온에서 3 시간 동안 교반된 4-아미노벤조트리플루오리드 (0.17 ml, 1.33 mmol) 및 1,1'-카르보닐디이미다졸 (220 mg, 1.33 mmol) 및 DMF (5 ml) 의 혼합물을 첨가하고, 이어서 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기상을 포화된 식염수로 세척하고, 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 생성 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 200/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-이소프로필 에테르로 결정화하여 4-[(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-카르복실산 (4-트리플루오로-메틸페닐)아미드 (213 mg, 수율 59%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 153.0-155.0℃.
실시예 696
2-{4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-일}-N-(4-트리플루오로메틸페닐)-아세트아미드의 제조
실시예 653 에서 제조된 tert-부틸 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-카르복실레이트 (300 mg, 0.67 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에 트리플루오로아세트산 (10 ml) 을 첨가하고, 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 잔사에 메틸렌 클로라이드 (1 ml) 및 트리에틸아민 (1 ml) 을 첨가하고 실온에서 5 분 동안 교반한 다음, 감압하에 농축시켰다. 잔사를 DMF (10 ml) 에 용해시켰다. 용액에, 2-브로모-N-(4-트리플루오로메틸페닐)아세트아미드 (207 mg, 0.73 mmol) 및 트리에틸아민 (0.28 ml, 2.0 mmol) 을 첨가하고, 이어서 100℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화된 식염수로 세척하고, 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 생성 여과물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 100/1) 로 정제하고, 메틸렌 클로라이드-디이소프로필 에테르로 결정화하여 2-{4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-일}-N-[4-트리플루오로메틸페닐]아세트아미드 (275 mg, 수율 75%) 를 백색 분말로서 수득하였다.
MS 552(M+1)+
용융점 133.0-135.0℃.
실시예 697
2-[4-(벤조옥사졸-2-일)피페라진-1-일]-1-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)에타논의 제조
실시예 653 에서 제조된 tert-부틸 4-[2-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-옥소에틸]피페라진-1-카르복실레이트 (227 mg, 0.50 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 용해시켰다. 상기 용액에 트리플루오로아세트산 (5 ml) 을 첨가하고, 이어서 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 잔사에 메틸렌 클로라이드 (1 ml) 및 트리에틸아민 (1 ml) 을 첨가하고, 이어서 실온에서 5 분 동안 교반한 다음, 용액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 DMF (5 ml) 에 용해시켰다. 용액에 트리에틸아민 (0.21 ml, 1.52 mmol) 및 2-클로로벤즈옥사졸 (86 ㎕, 0.76 mmol) 을 첨가하고, 이어서 80℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기상을 마그네슘 술페이트로 건조시킨 다음, 여과하였다. 생성 여과물을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 메틸렌 클로라이드-에틸 아세테이트로 결정화하여 2-[4-(벤즈옥사졸-2-일)피페라진-1-일]-1-(2,3-디히드로-6-니트로스피로[이미다조[2,1-b]옥사졸-2,4'-피페리딘]-1'-일)에타논 (99 mg, 42%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
MS 467(M+)
용융점 260.0-263.0℃ (분해).
상기 실시예 1 내지 697 에서와 동일한 방식으로 적절한 출발 물질로부터 수여된 화합물을 하기 표 26 내지 77 에 나타내었다.
Figure 112005013988413-pct00117
Figure 112005013988413-pct00118
Figure 112005013988413-pct00119
Figure 112005013988413-pct00120
Figure 112005013988413-pct00121
Figure 112005013988413-pct00122
Figure 112005013988413-pct00123
Figure 112005013988413-pct00124
Figure 112005013988413-pct00125
Figure 112005013988413-pct00127
Figure 112005013988413-pct00128
Figure 112005013988413-pct00129
Figure 112005013988413-pct00130
Figure 112005013988413-pct00131
Figure 112005013988413-pct00132
Figure 112005013988413-pct00133
Figure 112005013988413-pct00134
Figure 112005013988413-pct00135
Figure 112005013988413-pct00136
Figure 112005013988413-pct00137
Figure 112005013988413-pct00138
Figure 112005013988413-pct00139
Figure 112005013988413-pct00141
Figure 112005013988413-pct00142
Figure 112005013988413-pct00143
Figure 112005013988413-pct00144
Figure 112005013988413-pct00145
Figure 112005013988413-pct00146
Figure 112005013988413-pct00147
Figure 112005013988413-pct00148
Figure 112005013988413-pct00149
Figure 112005013988413-pct00150
Figure 112005013988413-pct00151
Figure 112005013988413-pct00152
Figure 112005013988413-pct00153
Figure 112005013988413-pct00154
Figure 112005013988413-pct00155
Figure 112005013988413-pct00156
Figure 112005013988413-pct00157
Figure 112005013988413-pct00158
Figure 112005013988413-pct00159
Figure 112005013988413-pct00160
Figure 112005013988413-pct00161
Figure 112005013988413-pct00162
Figure 112005013988413-pct00163
Figure 112005013988413-pct00164
Figure 112005013988413-pct00165
Figure 112005013988413-pct00166
Figure 112005013988413-pct00167
Figure 112005013988413-pct00168
실시예 1422
(S)-1-(2-브로모-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-{4-[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]피페라진-1-일}프로판-2-올의 생성
(R)-2-브로모-4-니트로-1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)이미다졸 (485 mg, 1.75 mmol), 1-[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]피페라진 (720 mg, 2.19 mmol) 및 에탄올 (10 ml) 의 혼합물을 50℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20/1) 로 정제하여 (S)-1-(2-브로모-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-{4-[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]피페라진-1-일}프로판-2-올 (792 mg, 수율 77%) 을 황색 비정질 형태로 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3) δppm:
1.13(3H, s), 1.50-1.75(2H, m), 1.81-2.00(2H, m), 2.35(1H, d, J = 13.9 Hz), 2.40-2.86(12H, m), 3.57-3.76(2H, m), 3.98(2H, s), 6.89(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.12(1H, s).
하기 화합물을 동일한 방식으로 생성하였다.
실시예 1423
Tert-부틸 (S)-4-{4-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-일}피페리딘-1-카르복실레이트
1H-NMR(CDCl3) δppm:
1.12(3H, s), 1.29-1.48(11H, m), 1.67-1.81(2H, m), 2.34(1H, d, J = 13.8 Hz), 2.38-2.74(12H, m), 3.97(2H, s), 4.02-4.14(2H, m), 8.05(1H, s).
실시예 1424
Tert-부틸 (S)-4-{1-[3-(2-클로로-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페리딘-4-일}피페라진-1-카르복실레이트
1H-NMR(CDCl3) δppm:
1.11(3H, s), 1.38-1.57(11H, m), 1.69-1.86(2H, m), 2.24-2.50(9H, m), 2.67-2.79(1H, m), 2.86-3.00(1H, m), 3.31-3.43(4H, m), 3.95(2H, s), 8.04(1H, s).
Figure 112005013988413-pct00169
Figure 112005013988413-pct00170
Figure 112005013988413-pct00171
Figure 112005013988413-pct00172
Figure 112005013988413-pct00173
Figure 112005013988413-pct00174
실시예 1454
(S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]피페라진-1-일메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 생성
(S)-1-(2-브로모-4-니트로이미다졸-1-일)-2-메틸-3-{4-[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]피페라진-1-일}프로판-2-올 (790 mg, 1.34 mmol) 을 N,N-디메틸포름아미드 (4 ml) 에 용해시키고, 소듐 히드리드 (69 mg, 1.74 mmol) 를 얼음 상에서 냉각하면서 첨가하고, 용액을 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 에틸 아세테이트 (1.3 ml) 및 물 (10 ml) 을 이 순서대로 첨가하고, 침전된 결정을 여과제거하고, 물로 세척하였다. 결정을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/ 메탄올 = 10/1) 로 정제하고, 에틸 아세테이트/이소프로필 에테르로 재결정화하여 (S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[1-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페리딘-4-일]피페라진-1-일메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (270 mg, 수율 40%) 을 백색 분말로서 수득하였다.
용융점 180-181.5℃.
하기 화합물을 동일한 방식으로 생성하였다.
실시예 1455
(S)-2-{4-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]피페리딘-1-일메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 34%
용융점 226-228℃.
실시예 1456
(S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시-페닐)피페라진-1-일]피페리딘-1-일메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 23%
용융점 193-194℃.
실시예 1457
(S)-2-{4-[4-(4-클로로벤질)피페라진-1-일]피페리딘-1-일메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 25%
용융점 148-149℃.
실시예 1458
(S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시-벤질)피페라진-1-일]피페리딘-1-일메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 21%
용융점 142-143℃.
실시예 1459
(S)-(4-클로로페닐)-{4-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]피페라진-1-일}메타논
수율 29%
용융점 174-175℃.
실시예 1460
(S)-{4-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]피페라진-1-일}-(4-트리플루오로메톡시페닐)메타논
수율 29%
용융점 137-138℃.
실시예 1461
(S)-2-{4-[1-(4-클로로벤질)피페리딘-4-일]피페라진-1-일메틸}-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 24%
용융점 168-169℃.
실시예 1462
(S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[1-(4-트리플루오로메톡시-벤질)피페리딘-4-일]피페라진-1-일메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
수율 27%
용융점 140-141℃.
실시예 1463
(S)-(4-클로로페닐)-{4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]피페리딘-1-일}메타논
수율 30%
용융점 218-220℃.
실시예 1464
(S)-{4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]피페리딘-1-일}-(4-트리플루오로메톡시페닐)메타논
수율 27%
용융점 133-134℃.
실시예 1465
(S)-1'-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-[1,4']비피페리디닐
수율 41%
용융점 131-132℃.
실시예 1466
tert-부틸 (S)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]피페리딘-1-카르복실레이트의 생성
(R)-2-클로로-4-니트로-1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)이미다졸 (3 g, 13.79 mmol), tert-부틸 4-피페라진-1-일-피페리딘-1-카르복실레이트 (3.9 g, 14.48 mmol), 및 에탄올 (30 ml) 의 혼합물을 50℃ 에서 9 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10/1) 로 정제하여 황색 비정질 형태를 수득하였다. 비정질 형태를 N,N-디메틸포름아미드 (18 ml) 에 용해시키고, 소듐 히드리드 (651 mg, 16.28 mmol) 를 얼음 상에서 냉각하면서 첨가하고, 생성 용액을 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트 (6 ml) 및 물 (42 ml) 을 상기 순서대로 첨가하고, 침전된 결정을 여과제거하고 물로 세척하였다. 여과물을 2-프로판올 (20 ml)/물 (60 ml) 로부터 재결정화하여 tert-부틸 (S)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]피페리딘-1-카르복실레이트 (4.08 g, 66%) 를 담황색 분말로서 수득하였다.
용융점 181-182℃.
하기 화합물을 동일한 방식으로 생성하였다.
실시예 1467
Tert-부틸 (S)-4-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트
수율 56%
용융점 184-185℃.
실시예 1468
4-트리플루오로메톡시벤질 (S)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]피페리딘-1-카르복실레이트의 생성
4-(트리플루오로메톡시)벤질 알콜 (480 mg, 2.50 mmol), 1,1'-카르보닐비스-1H-이미다졸 (405 mg, 2.50 mmol), 및 N,N-디메틸-포름아미드 (3 ml) 의 혼합물을 실온에서 14 시간 동안 교반하였다.
그 동안, tert-부틸 (S)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]피페리딘-1-카르복실레이트 (750 mg, 1.66 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 (5 ml) 을 첨가하고, 생성 용액을 실온에서 14 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시켰다. 잔사에, 메탄올 (5 ml) 및 트리에틸아민 (5 ml) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반한 다음, 농축시켰다. 잔사를 N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 에 용해시켰다. 용액을 상기 기술된 N,N-디메틸포름아미드 용액에 첨가하고, 이어서 50℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다.
상기 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가도록 놔두고, 물 (40 ml) 에 붓고, 에틸 아세테이트 (30 ml) 로 2 회 추출하였다. 유기상을 조합하고, 물 (40 ml) 로 2 회, 이어서 포화된 식염수 (30 ml) 로 세척한 다음, 소듐 술페이트로 건조시켰다. 여과 후, 여과물을 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10/1) 로 정제한 다음, 에틸 아세테이트/이소프로필 에테르로 재결정화하여 4-트리플루오로메톡시벤질 (S)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)-피페라진-1-일]피페리딘-1-카르복실레이트 (545 mg, 58%) 를 담갈색 분말로서 수득하였다.
용융점 105-106℃.
하기 화합물을 동일한 방식으로 생성하였다.
실시예 1469
4-트리플루오로메톡시벤질 (S)-4-[1-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트
수율 64%
용융점 110-111℃.
실시예 1470
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-{1-[3-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-프로페닐]피페리딘-4-일}피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 생성
tert-부틸 (S)-4-[4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-일]피페리딘-1-카르복실레이트 (750 mg, 1.66 mmol) 를 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 (5 ml) 을 첨가하고, 이어서 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시켰다. 잔사에 메틸렌 클로라이드 (5 ml) 및 트리에틸아민 (5 ml) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반한 다음, 농축시켰다. 잔사를 1,2-디클로로에탄 (20 ml) 에 용해시키고, 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)프로페날 (396 mg, 1.83 mmol) 및 소듐 트리아세톡시보로히드리드 (564 mg, 2.66 mmol) 를 첨가하고, 이어서 실온에서 3.5 시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 포화된 탄화수소나트륨 용액 (15 ml), 물 (20 ml), 및 포화된 식염수 (20 ml) 로 상기 순서대로 세척한 다음, 소듐 술페이트로 건조시켰다. 여과 후, 여과물을 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10/1) 로 정제한 다음, 메탄올/물 로부터 재결정화하여 (S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-{1-[3-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2-프로페닐]피페리딘-4-일}피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (446 mg, 49%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
용융점 157-158℃.
하기 화합물을 동일한 방식으로 생성하였다.
실시예 1471
(S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-{4-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-2-프로페닐]피페라진-1-일}피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
용융점 174-175℃.
실시예 1472
(S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시-페녹시)페닐]피페라진-1-일메틸}-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸 4-톨루엔술포네이트
용융점 146.1-148.6℃.
실시예 1473
(S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시-페녹시)페닐]피페라진-1-일메틸}-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸 히드로클로라이드
용융점 133-137℃.
Figure 112005013988413-pct00175
Figure 112005013988413-pct00176
Figure 112005013988413-pct00177
Figure 112005013988413-pct00178
Figure 112005013988413-pct00179
하기 화합물을 실시예 649 에서와 동일한 방식으로 생성하였다.
Figure 112005013988413-pct00180
하기 화합물을 실시예 652 에서와 동일한 방식으로 생성하였다.
Figure 112005013988413-pct00181
하기 화합물을 실시예 128 에서와 동일한 방식으로 생성하였다.
실시예 1510
(R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[1-(4-트리플루오로메톡시-벤질)피페리딘-4-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸
용융점 186-188℃.
실시예 1511
(R)-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
용융점 157-160℃.
실시예 1512
(R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[3-(4-트리플루오로메톡시-페녹시)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 4-톨루엔술포네이트
용융점 207.2-208.0℃ (분해).
실시예 1513
2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-벤질옥시메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
용융점 107.9-109.3℃.
실시예 1514
6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
용융점 173.2-177.3℃.
실시예 1515
2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-클로로페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
용융점 151.0-152.3℃.
실시예 1516
(S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시-페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸
용융점 199.0-200.5℃.
Figure 112005013988413-pct00182
Figure 112005013988413-pct00183
Figure 112005013988413-pct00184
Figure 112005013988413-pct00185
Figure 112005013988413-pct00186
Figure 112005013988413-pct00187
Figure 112005013988413-pct00188
Figure 112005013988413-pct00189
Figure 112005013988413-pct00190
Figure 112005013988413-pct00191
Figure 112005013988413-pct00192
Figure 112005013988413-pct00193
Figure 112005013988413-pct00194
Figure 112005013988413-pct00195
Figure 112005013988413-pct00196
Figure 112005013988413-pct00197
Figure 112005013988413-pct00198
Figure 112005013988413-pct00199
Figure 112005013988413-pct00200
Figure 112005013988413-pct00201
Figure 112005013988413-pct00202
Figure 112005013988413-pct00203
Figure 112005013988413-pct00204
Figure 112005013988413-pct00205
Figure 112005013988413-pct00206
Figure 112005013988413-pct00207
Figure 112005013988413-pct00208
Figure 112005013988413-pct00209
Figure 112005013988413-pct00210
실시예 1884
(R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸의 생성
4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페놀 (693 mg, 1.96 mmol) 을 N,N'-디메틸포름아미드 (3 ml) 에 용해시키고, 소듐 히드리드 (86 mg, 2.16 mmol) 를 얼음 상에서 냉각하면서 첨가하고, 이어서 70-75℃ 에서 20 분 동안 교반하였다. 혼합물을 얼음 상에서 냉각하였다. 상기 용액에, (R)-2-브로모-4-니트로-1-(2-메틸-2-옥시라닐-메틸)이미다졸 (720 mg, 2.75 mmol) 을 N,N'-디메틸-포름아미드 (3 ml) 에 용해시킴으로써 제조된 용액을 첨가하고, 이어서 70-75℃ 에서 20 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 되돌아가도록 놔두고, 얼음물 (25 ml) 을 첨가하고, 생성 용액을 메틸렌 클로라이드 (50 ml) 로 3 회 추출하였다. 유기상을 조합하고, 물로 3 회 세척하고, 마그네슘 술페이트로 건조시켰다. 여과 후, 여과물을 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 3/1) 로 정제하였다. 에틸 아세테이트/이소프로필 에테르로부터의 재결정은 (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로-메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 (343 mg, 33%) 을 담황색 분말로서 수득하였다.
실시예 1885
(1) 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 (S)-4-[3-(2-브로모-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-카르복실레이트의 생성
(R)-2-브로모-4-니트로-1-(2-메틸-2-옥시라닐메틸)이미다졸 (2.04 g, 7.78 mmol), 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 피페라진-1-카르복실레이트 (2.69 g, 8.56 mmol) 및 N,N'-디메틸-포름아미드 (10 ml) 의 혼합물을 50℃ 에서 20 시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 되돌아가도록 놔두고, 물을 첨가하고, 생성 용액을 에틸 아세테이트 (15 ml) 로 2 회 추출하였다. 유기상을 조합하고 물로 3 회 세척하고, 소듐 술페이트로 건조시켰다. 여과 후, 여과물을 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/2) 로 정제하여 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 (S)-4-[3-(2-브로모-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]-피페라진-1-카르복실레이트 (3.77 g, 84%) 를 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δppm:
1.16 (3H, s), 2.36 (1H, d, J = 14.0 Hz), 2.43 - 2.76 (5H, m), 3.21 (1H, s), 3.41 - 3.57 (4H, m), 4.01 (2H, s), 4.78 (2H, dd, J = 1.0 Hz, 6.1 Hz), 6.29 - 6.43 (1H, m), 6.66 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.10 (1H, s).
(2) 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조-[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트의 생성
3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 (S)-4-[3-(2-브로모-4-니트로이미다졸-1-일)-2-히드록시-2-메틸프로필]피페라진-1-카르복실레이트 (3.5 g, 6.07 mmol) 를 N,N'-디메틸포름아미드 (10.5 ml) 에 용해시키고, 소듐 히드리드 (316 mg, 7.89 mmol) 를 얼음 상에서 냉각하면서 첨가하고, 이어서 동일한 온도에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 용액에 에틸 아세테이트 (3.5 ml) 및 물 (24.5 ml) 을 첨가하고, 이어서 30 분 동안 교반하였다. 침전된 결정을 여과제거하고, 물로 세척하고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 로 정제하였다. 2-프로판올/물로부터의 재결정은 3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-2-프로페닐 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트 (2.07 g, 69%) 의 담황색 분말를 수득하였다.
테스트 실시예 1
항균성 측정법 (한천 희석 방법)
실시예 397 에서 수득된 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물의 미코박테리움 투버쿨로시스 (Mycobacterium tuberculosis, M. tuberculosis H37Rv) 에 대한 최소의 저해 농도를 7H11 배지 (BBL 사 제조) 를 이용하여 결정하였다. 상기 균주 (strain) 를 7H9 배지 (BBL 사 제조) 에서 배양하고, 나아가 생세포의 수를 측정하고, 최종 생세포 수가 약 106 CFU/ml 되는 세포 현탁액을 제조하고, 세포 현탁액을 -80℃ 에서 동결 보관하였다. 그렇게 제조된 세포 현탁액의 5 ㎕ 를 테스트 화합물을 함유한 7H11 한천 배지에 주입한 다음, 37℃ 에서 14 일 동안 배양하였다. 그런 후에, 상기 배양물에 최소 저해 농도를 결정하는 테스트를 하였다.
M. 투버쿨로시스 H37Rv (M. tuberculosis H37Rv) 에 대한 화합물의 최소 저해 농도는 0.024 ㎍/㎖ 이었다.

Claims (48)

  1. 하기 화학식 1 로 나타내는 2,3`-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염:
    [화학식 1]
    Figure 712007000358014-pct00211
    {식 중, R1 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내며, n 은 0 내지 6 의 정수를 나타내고, R2 는 하기 화학식 A, B, C, D, E, F 또는 G 로 나타낸 기를 나타내며, 또한 R1 및 -(CH2)nR2 는 질소 원자를 통해 이들에 인접한 탄소 원자와 함께 서로 결합하여 하기 화학식 H 로 나타내는 스피로 고리를 형성할 수 있다:
    하기 화학식 A 로 나타내는 기:
    [화학식 A]
    -OR3
    [식 중, R3 은 하기를 나타낸다:
    A3) C1-6 알콕시-C1-6 알킬기
    A4) 페닐 C1-6 알킬기 (페닐 C1-6 알콕시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 페닐 고리 상에 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기를 치환기로서 가질 수 있는 페녹시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    A5) 비페닐릴 C1-6 알킬기;
    A6) 페닐 C2-6 알케닐기;
    A7) C1-6 알킬술포닐기;
    A8) C1-6 알킬기로 치환될 수 있는 벤젠술포닐기;
    A9) C1-6 알카노일기;
    A10) 하기 화학식 Aa 로 나타내는 기:
    [화학식 Aa]
    Figure 712007000358014-pct00212
    (식 중, R4 는 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (페닐 C1-6 알콕시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 페닐 C1-6 알킬기 (페닐 C1-6 알콕시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)를 나타낸다);
    A11) 비페닐릴 C1-6 알콕시카르보닐기;
    A12) 벤족사졸릴 C1-6 알킬기 (치환기로서 옥소기로 벤족사졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    A13) 벤족사졸릴기; 또는
    A14) 옥사졸릴 C1-6 알킬기 (치환기로서 페닐기, C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 옥사졸 고리 상에서 치환될 수 있다)],
    하기 화학식 B 로 나타내는 기:
    [화학식 B]
    -SR5
    [식 중, R5 는 테트라졸릴기 (C1-6 알킬기 또는 치환기로서 할로겐 원자를 가질 수 있는 페닐기로 테트라졸 고리 상에서 치환될 수 있다), 또는 벤족사졸릴기를 나타낸다],
    하기 화학식 C 로 나타내는 기:
    [화학식 C]
    -COOR6
    [식 중, R6 은 C1-6 알킬기를 나타낸다],
    하기 화학식 D 로 나타내는 카르바모일옥시기:
    [화학식 D]
    -OOCNR7R8
    [식 중, R7 및 R8 은 각각 동일 또는 상이하게 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 나타낸다:
    D1) 수소 원자;
    D2) C1-8 알킬기;
    D3) 할로겐-치환 C1-6 알킬기;
    D4) C1-6 알콕시카르보닐-C1-6 알킬기;
    D5) C3-8 시클로알킬기;
    D6) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    D7) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, C1-6 알카노일기, 카르복실기, C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, C1-6 알킬카르바모일기, 아미노술포닐기, 및 모르폴리노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개의 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    D8) 나프틸기;
    D9) 피리딜기; 및
    D10) R7 및 R8 은 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해 또는 직접 이들에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 하기 D10-1 내지 D10-3로 이루어진 군으로부터 선택된 포화 헤테로시클릭기, 또는 하기 D10-4 내지 D10-7로 이루어진 군으로부터 선택된 벤젠 축합 헤테로시클릭기를 형성할 수 있다:
    (D10-1) 하기 화학식 Da 로 나타내는 피페라지닐기:
    [화학식 Da]
    Figure 712007000358014-pct00213
    (식 중, R9 는 하기를 나타낸다:
    (Da1) 수소 원자;
    (Da2) C1-6 알킬기;
    (Da3) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Da4) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Da5) C1-6 알콕시카르보닐기;
    (Da6) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Da7) 페닐 C3-6 알케닐옥시카르보닐기 (페닐 고리 상에 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있다); 또는
    (Da8) 페닐 C1-6 알킬리덴 치환 아미노기 (치환기로서 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)),
    (D10-2) 하기 화학식 Db 로 나타내는 기:
    [화학식 Db]
    Figure 712007000358014-pct00214
    (식 중, 점선은 결합이 이중 결합일 수 있음을 나타내며, R10 은 하기를 나타낸다:
    (Db1) 수소 원자;
    (Db2) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Db3) 페녹시기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
    (Db4) 페닐아미노기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)),
    (D10-3) 모르폴리노기;
    (D10-4) 인돌리닐기 (치환기로서 할로겐 원자로 인돌린 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (D10-5) 이소인돌리닐기 (치환기로서 할로겐 원자로 이소인돌린 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (D10-6) 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀릴기 (치환기로서 할로겐 원자로 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린 고리 상에서 치환될 수 있다); 및
    (D10-7) 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀릴기 (치환기로서 할로겐 원자로 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 고리 상에서 치환될 수 있다)],
    하기 화학식 E 로 나타내는 페녹시기:
    [화학식 E]
    Figure 712007000358014-pct00215
    [식 중, X 는 할로겐 원자 또는 치환기로서 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노 치환 C1-6 알킬기를 나타내며, m 은 0 내지 3 의 정수를 나타내고, R11 은 하기를 나타낸다:
    E1) 수소 원자;
    E2) 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기;
    E3) 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기;
    E4) 하기 화학식 Ea 로 나타내는 기:
    [화학식 Ea]
    -(W)o-NR12R13
    (식 중, W 는 기 -CO- 또는 C1-6 알킬렌기를 나타내며, o 는 0 또는 1 의 정수를 나타내고, R12 및 R13 은 각각 동일 또는 상이하게 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 나타낸다:
    (Ea1) 수소 원자;
    (Ea2) C1-6 알킬기;
    (Ea3) C1-6 알카노일기;
    (Ea4) C1-6 알콕시카르보닐기;
    (Ea5) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 페녹시기 (치환기로서 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있으며, 알킬부는 C1-6 알콕시이미노기로 치환될 수 있다);
    (Ea6) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ea7) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ea8) 피리딜기 (치환기로서 할로겐 원자로 피리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ea9) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ea10) 페녹시 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 및
    (Ea11) 벤조일 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)),
    E5) 이미다졸릴기;
    E6) 트리아졸릴기;
    E7) 모르폴리노기;
    E8) 티오모르폴리노기;
    E9) s-옥시드 티오모르폴리노기;
    E10) 하기 화학식 Eaa 로 나타내는 피페리딜기:
    [화학식 Eaa]
    Figure 712007000358014-pct00216
    (식 중, W 및 o 는 상기에서와 동일하며, R14A 는 수소 원자, 히드록실기, C1-6 알콕시기, 또는 페닐기 (페닐 고리 상에서 할로겐으로 치환될 수 있다) 를 나타내고; 점선은 결합이 이중 결합일 수 있음을 나타내며, 점선이 이중 결합인 경우, 이는 단지 R14 만이 치환됨을 나타내고; R14 및 R14A 는 이들에 인접한 탄소 원자와 함께 서로 결합하여 C1-4 알킬렌디옥시기를 형성할 수 있고, R14 는 하기를 나타낸다:
    (Eaa1) 수소 원자;
    (Eaa2) C1-6 알콕시카르보닐기;
    (Eaa3) 페녹시기 (할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; C1-4 알킬렌디옥시기; C1-6 알콕시카르보닐기; 시아노기; C2-6 알케닐기; 니트로기; 페닐기; 치환기로서 페닐기, C1-6 알킬기, 카르바모일기 및 C1-6 알카노일기로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 가질 수 있는 아미노기; C1-6 알카노일-치환 C1-6 알킬기; 히드록실기; C1-6 알콕시카르보닐-치환 C1-6 알킬기; 페닐 C1-6 알킬기; C1-6 알카노일기; C1-6 알킬티오기; 1,2,4-트리아졸릴기; 이속사졸릴기; 이미다졸릴기; 벤조티아졸릴기; 2H-벤조트리아졸릴기; 피롤릴기; 벤족사졸릴기; 피페라지닐기 (치환기로 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다); 피페리디닐기 (아미노기 (치환기로 C1-6 알킬기, 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 아미노기 상에서 치환될 수 있다); 카르바모일기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eaa4) 히드록실기;
    (Eaa5) 카르복시기;
    (Eaa6) 페닐기 (치환기로 페녹시기 (치환기로 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eaa7) C1-6 알콕시기;
    (Eaa8) C3-8 시클로알킬-C1-6 알콕시기;
    (Eaa9) 페닐카르바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eaa10) 테트라히드로피라닐옥시기;
    (Eaa11) 1,3-디옥솔라닐기;
    (Eaa12) 옥소기;
    (Eaa13) 나프틸옥시기 (치환기로 C1-6 알킬기로 나프탈렌 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eaa14) 2,3-디히드로벤조푸릴옥시기 (C1-6 알킬기, 옥소기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 2,3-디히드로벤조푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eaa15) 벤조티아졸릴옥시기 (C1-6 알킬기로 벤조티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eaa16) 1,2,3,4-테트라히드로나프틸옥시기 (치환기로 옥소기로 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eaa17) 1,3-벤족사티올라닐옥시기 (치환기로 옥소기로 1,3-벤족사티올란 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eaa18) 이소퀴놀릴옥시기;
    (Eaa19) 피리딜옥시기;
    (Eaa20) 퀴놀릴옥시기 (치환기로 C1-6 알킬기로 퀴놀린 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eaa21) 디벤조푸릴옥시기;
    (Eaa22) 2H-크로메닐옥시기 (치환기로 옥소기로 2H-크로멘 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eaa23) 벤즈이속사졸릴옥시기;
    (Eaa24) 퀴녹살릴옥시기;
    (Eaa25) 2,3-디히드로-1H-인데닐옥시기 (치환기로 옥소기로 2,3-디히드로-1H-인덴 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eaa26) 벤조푸라자닐옥시기; 또는
    (Eaa27) 페닐 C2-6 알케닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)),
    E11) 하기 화학식 Eab 로 나타내는 기:
    [화학식 Eab]
    Figure 712007000358014-pct00217
    (식 중, o 는 상기에서와 동일하며, W1 은 C1-C6 알킬렌기를 나타내고, R15 는 하기를 나타낸다:
    (Eab1) 수소 원자;
    (Eab2) C1-6 알킬기 (여기서, 알킬기는 모르폴리노기, 벤조일기, 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 카르바모일기, 또는 시아노기로 치환될 수 있다);
    (Eab3) C3-8 시클로알킬기;
    (Eab4) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 시아노기, 페닐기, 니트로기, C1-6 알킬티오기, C1-6 알킬술포닐기, 페닐 C1-6 알콕시기, C2-6 알카노일옥시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 1,2,3-티아디아졸릴기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab5) C2-6 알케닐기;
    (Eab6) 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab7) C1-6 알카노일기;
    (Eab8) 페닐 C2-6 알카노일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab9) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab10) C1-20 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기, C1-6 알콕시-치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 알콕시기 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab11) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 니트로기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬티오기, C1-6 알카노일기를 가질 수 있는 아미노기, 페닐 C1-6 알콕시기, C1-6 알콕시카르보닐기, 1,2,3-티아디아졸릴기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab12) 페닐 C3-6 알케닐옥시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab13) 페녹시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab14) 페닐 C1-6 알킬카르바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab15) 페닐카르바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab16) 벤조푸란 고리 상에서 할로겐 원자로 치환될 수 있는 벤조푸릴-치환 C1-6 알콕시카르보닐기;
    (Eab17) 벤조티에닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환기로 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 벤조티오펜 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab18) 나프틸-치환 C1-6 알콕시카르보닐기;
    (Eab19) 피리딜-치환 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환기로 할로겐 원자로 피리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab20) 푸릴-치환 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환기로 니트로기로 푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab21) 티에닐-치환 C1-6 알콕시카르보닐기 (티오펜 고리 상에서 치환기로 할로겐 원자를 가질 수 있다);
    (Eab22) 티아졸릴-치환 C1-6 알콕시카르보닐기 (C1-6 알킬기, 페닐기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab23) 테트라졸릴-치환 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환기로 C1-6 알킬기, 페닐기 (페닐 고리 상에서 치환기로 할로겐 원자를 가질 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 테트라졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eab24) 2,3-디히드로-1H-인데닐옥시카르보닐기;
    (Eab25) 아다만탄-치환 C1-6 알콕시카르보닐기;
    (Eab26) 페닐 C3-6 알키닐옥시카르보닐기;
    (Eab27) 페닐티오 C1-6 알콕시카르보닐기;
    (Eab28) 페닐 C1-6 알콕시-치환 C1-6 알콕시카르보닐기;
    (Eab29) C2-6 알케닐옥시카르보닐기;
    (Eab30) C2-6 알키닐옥시카르보닐기;
    (Eab31) C3-8 시클로알킬-치환 C1-6 알콕시카르보닐기; 또는
    (Eab32) 벤조일-치환 C1-6 알콕시카르보닐기),
    E12) 하기 화학식 Eb 로 나타내는 기:
    [화학식 Eb]
    Figure 712007000358014-pct00218
    (식 중, 점선은 결합이 이중 결합일 수 있음을 나타내며, R16 은 R15 에서와 동일하게 정의된다);
    E13) 하기 화학식 Ec 로 나타내는 기:
    [화학식 Ec]
    Figure 712007000358014-pct00219
    (식 중, R17 은 하기를 나타낸다:
    (Ec1) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ec2) C1-6 알콕시카르보닐기; 또는
    (Ec3) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)),
    E14) 피리딜기;
    E15) 하기 화학식 Ee 로 나타내는 기:
    [화학식 Ee]
    Figure 712007000358014-pct00220
    (식 중, R46 은 페닐기 (치환기로 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 C1-6 알콕시카르보닐기를 나타낸다),
    E16) 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    E17) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    E18) 8-아자비시클로[3,2,1]옥틸기 (치환기로 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 8-아자비시클로[3,2,1]옥탄 고리 상에서 치환될 수 있다);
    E19) 하기 화학식 Ef 로 나타내는 기:
    [화학식 Ef]
    -CH=N-NR47R48
    (식 중, R47 및 R48 은 각각 동일 또는 상이하게 수소 원자, C1-6 알킬기, 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 및 피리딜기 (치환기로 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 피리딘 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 나타내며; 또한, R47 및 R48 은 다른 헤테로 원자를 통해 또는 직접 이들에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 치환기로 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 헤테로시클릭 고리 상에서 치환될 수 있는 5-7 원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있다);
    E20) 페닐 C1-6 알콕시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    E21) 아미노 치환 C2-6 알케닐기 (C1-6 알킬기 및 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 아미노기 상에서 치환될 수 있다); 또는
    E22) 옥사졸리디닐기 (치환기로 옥소기로 옥사졸리딘 고리 상에서 치환될 수 있다)],
    하기 화학식 F 로 나타내는 기:
    [화학식 F]
    -NR19R20
    [식 중, R19 및 R20 은 각각 동일 또는 상이하게 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 나타낸다:
    F1) 수소 원자;
    F2) C1-6 알킬기;
    F3) 페닐 C1-6 알킬기 (페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 가질 수 있는 아미노기; 피페라지닐기 (치환기로 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다); 피페리딜기 (치환기로 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 가질 수 있는 아미노기로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    F4) 페녹시 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    F5) 아미노 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기, C1-6 알콕시카르보닐기, 할로겐 원자 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐기 상에서 치환될 수 있는 페닐기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 아미노기 상에서 치환될 수 있다);
    F6) 페닐기 (할로겐 원자, 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), C1-6 알콕시카르보닐기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    F7) C1-6 알콕시카르보닐기;
    F8) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    F9) 하기 화학식 Fa 로 나타내는 기:
    [화학식 Fa]
    Figure 712007000358014-pct00221
    (식 중, R21 은 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다);
    F10) 하기 화학식 Fb 로 나타내는 1-치환-4-피페리딜기:
    [화학식 Fb]
    Figure 712007000358014-pct00222
    (식 중, R22 는 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다);
    F11) 피페리딜 C1-6 알킬기 (치환기로 페녹시기 (치환기로 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있다) 를 가질 수 있다);
    F12) 또한, R19 및 R20 은 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해 또는 직접 이들에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 하기 F12-1 내지 F12-10 로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있다:
    (F12-1) 하기 화학식 Fc 로 나타내는 기:
    [화학식 Fc]
    Figure 712007000358014-pct00223
    (식 중, 점선은 결합이 이중 결합일 수 있음을 나타내며, R23 은 하기를 나타낸다:
    (Fc1) C1-6 알킬기;
    (Fc2) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc3) 페닐기 (할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; C1-6 알킬기 및 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 치환기로 가질 수 있는 아미노기; 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알콕시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 피페리딜기 (페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 가질 수 있는 아미노기를 치환기로 피페리딘 고리 상에 가질 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc4) 페닐 C1-6 알콕시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc5) 비페닐릴 C1-6 알콕시기;
    (Fc6) 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C3-6 알케닐옥시기;
    (Fc7) 페녹시기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc8) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc9) C1-6 알콕시카르보닐기;
    (Fc10) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc11) 할로겐이 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알킬카르바모일기;
    (Fc12) 페닐카르바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc13) 페닐티오기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc14) 페닐 술폭시드 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc15) 피리딜 C1-6 알콕시기; 또는
    (Fc16) 하기 화학식 Fca 로 나타내는 기:
    [화학식 Fca]
    -(C=O)o-NR24R25
    (식 중, o 는 상기에서와 동일하며, 각각의 R24 및 R25 는 하기를 나타낸다:
    (Fca1) 수소 원자;
    (Fca2) C1-6 알킬기;
    (Fca3) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fca4) 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fca5) C1-6 알카노일기;
    (Fca6) 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C2-6 알카노일기;
    (Fca7) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fca8) C1-6 알콕시카르보닐기;
    (Fca9) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fca10) 페닐카르바모일기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fca11) 피페리딜옥시카르보닐기 (치환기로 페닐기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
    (Fca12) R24 및 R25 는 C1-6 알콕시카르보닐기; 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C2-6 알케닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 헤테로시클릭 고리 상에 치환될 수 있는, 이들에 인접한 질소 원자를 통해 5-6 원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있다)),
    (F12-2) 하기 화학식 Fd 로 나타내는 4-치환-1-피페라지닐기:
    [화학식 Fd]
    Figure 712007000358014-pct00224
    (식 중, R26 은 하기를 나타낸다:
    (Fd1) 수소 원자;
    (Fd2) C1-6 알킬기;
    (Fd3) C3-8 시클로알킬기;
    (Fd4) C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기;
    (Fd5) C1-6 알콕시카르보닐 C1-6 알킬기;
    (Fd6) 페닐 C2-6 알케닐기;
    (Fd7) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자; 시아노기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; C3-8 시클로알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기; C1-6 알콕시카르보닐기; 페녹시기; 페닐 C1-6 알킬기; 페닐 C2-6 알케닐기; 피리딜기; 이미다졸릴기; 및 피페리딜기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd8) 비페닐릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd9) 나프틸 C1-6 알킬기;
    (Fd10) 페닐기 (할로겐 원자; 시아노기; 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; C1-6 알콕시카르보닐기; 카르복실기, 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 아미노 C1-6 알킬기 (페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 및 C1-6 알킬기) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 아미노기 상에 가질 수 있다); 페닐 C1-6 알콕시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd11) 비페닐릴기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd12) 아미노기, C1-6 알콕시카르보닐기로 치환된 아미노기, 페닐 C1-6 알킬아미노기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 또는 페닐아미노기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐 원자, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd13) 벤조일 C1-6 알킬기 (치환기로 할로겐 원자를 페닐 고리 상에 가질 수 있다);
    (Fd14) 페닐카르바모일 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd15) 티아졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기, C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd16) 옥사졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기, C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 옥사졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd17) 인돌릴 C1-6 알킬기;
    (Fd18) 푸릴 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd19) 이미다졸릴 C1-6 알킬기 (페닐기로 이미다졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd20) 퀴놀릴 C1-6 알킬기;
    (Fd21) 테트라졸릴기 (페닐기로 테트라졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd22) 페닐기로 치환될 수 있는 피리미딜기;
    (Fd23) 피리딜기;
    (Fd24) 벤족사졸릴기;
    (Fd25) 벤조티아졸릴기;
    (Fd26) 벤족사졸릴 C1-6 알킬기 (치환기로 옥소기를 벤족사졸 고리 상에 가질 수 있다);
    (Fd27) 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페녹시 C2-6 알카노일기;
    (Fd28) 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐티오 C2-6 알카노일기;
    (Fd29) 페닐 C2-6 알카노일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd30) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd31) 비페닐릴카르보닐기;
    (Fd32) 피리딜카르보닐기;
    (Fd33) 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C2-6 알케닐카르보닐기;
    (Fd34) 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알킬술포닐기;
    (Fd35) 벤젠술포닐기 (할로겐 원자, C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd36) 하기 화학식 Fda 로 나타내는 기:
    [화학식 Fda]
    -COOR27
    (식 중, R27 은 하기를 나타낸다:
    (Fda1) 할로겐-치환 또는 비치환 C1-8 알킬기;
    (Fda2) C3-8 시클로알킬기;
    (Fda3) C3-8 시클로알킬-C1-6 알킬기;
    (Fda4) C1-6 알콕시-C1-6 알킬기;
    (Fda5) C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노-C1-6 알킬기;
    (Fda6) 하기 화학식 Fdb 로 나타내는 기:
    [화학식 Fdb]
    Figure 712007000358014-pct00225
    (식 중, R28, R29, 및 R30 은 각각 수소 원자, C1-6 알킬기, 또는 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다;
    (Fda7) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬티오기; 페닐 C1-6 알콕시기; 히드록시기; C1-6 알킬술피닐기; C1-6 알킬술포닐기; C1-6 알킬술포닐옥시기; 시아노기; C1-6 알카노일기; 벤조일기; 알킬부에 C1-6 알콕시기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기; 아미노기; 니트로기; 카르바모일기; C1-6 알카노일아미노기; C1-6 알콕시카르보닐기; C1-6 알킬아미노카르보닐기; C1-6 알콕시카르보닐아미노기; 트리-C1-6-알킬실록시기; 피롤릴기; 테트라히드로피라닐옥시기; 및 이미다졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda8) 비페닐릴 C1-6 알킬기;
    (Fda9) 벤즈히드릴기 (할로겐 원자, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda10) 페녹시 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda11) 페닐 C2-6 알키닐기 (치환기로 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda12) 피리딜 C1-6 알킬기;
    (Fda13) 하기 화학식 Fdc 로 나타내는 기:
    [화학식 Fdc]
    Figure 712007000358014-pct00226
    (식 중, R31 은 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다),
    (Fda14) 피페리디노 C1-6 알킬기 (페닐 고리 상에 치환기로서 할로겐-치환 또는 비치환 알킬기를 가질 수 있는 페녹시기로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda15) C1-6 알킬기, 페닐 고리 상에 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기를 치환기로서 가질 수 있는 페닐기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 치환기로서 가질 수 있는 아미노 C1-6 알킬기;
    (Fda16) 1,2,3,6-테트라히드로피리딜 C1-6 알킬기 (페닐 고리 상에 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기를 치환기로서 가질 수 있는, 페닐기로 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda17) 나프틸 C1-6 알킬기;
    (Fda18) 플루오레닐 C1-6 알킬기;
    (Fda19) 피리딜 C1-6 알킬기;
    (Fda20) 푸릴 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda21) 티에닐 C1-6 알킬기;
    (Fda22) 옥사졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 또는 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 옥사졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda23) 옥사디아졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 옥사디아졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda24) 피라졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 피라졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda25) 벤조티에닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 벤조티오펜 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda26) 할로겐 원자로 티오펜 고리 상에서 치환될 수 있는 티에닐 C1-6 알킬기;
    (Fda27) 벤조티아졸릴 C1-6 알킬기;
    (Fda28) 할로겐 원자로 벤조푸란 고리 상에서 치환될 수 있는 벤조푸릴 C1-6 알킬기;
    (Fda29) 인돌리닐 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기, 옥소기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 인돌린 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda30) 벤족사졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, C1-6 알킬기, 옥소기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 벤족사졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda31) 크로메닐 C1-6 알킬기;
    (Fda32) 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀릴 C1-6 알킬기 (C1-6 알킬기, 옥소기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 퀴놀린 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda33) 티아졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기, C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
    (Fda34) 테트라졸릴 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 테트라졸 고리 상에서 치환될 수 있다));
    (Fd37) 하기 화학식 Fe 로 나타내는 기:
    [화학식 Fe]
    -Z-NR32R33
    (식 중, Z 는 -C=O 또는 -C=S 를 나타내며, R32 및 R33 은 각각 동일 또는 상이하게 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 나타낸다:
    (Fe1) 수소 원자;
    (Fe2) C1-6 알킬기;
    (Fe3) C3-8 시클로알킬기;
    (Fe4) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fe5) 페닐 C2-6 알케닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fe6) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 및
    (Fe7) R32 및 R33 은 다른 탄소 원자를 통해 이들에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 치환될 수 있는 페닐기로, 피페리딘 또는 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리 상에서 치환될 수 있는 피페리딘 고리 또는 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리를 형성할 수 있다),
    (Fd38) 하기 화학식 Ff 로 나타내는 기:
    [화학식 Ff]
    Figure 712007000358014-pct00227
    (식 중, R34 는 수소 원자 또는 C1-6 저급 알킬기를 나타내며, R35 는 하기를 나타낸다:
    (Ff1) C3-8 시클로알킬기;
    (Ff2) C3-8 시클로알케닐기;
    (Ff3) 하기 화학식 Ffa 로 나타내는 기:
    [화학식 Ffa]
    Figure 712007000358014-pct00228
    (식 중, 각각의 R36, R37, 및 R38 은 수소 원자; C1-6 알킬기; 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, C1-4 알킬렌디옥시기, C1-6 알킬술포닐기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬티오기, 니트로기, 치환기로 C1-6 알카노일기를 가질 수 있는 아미노기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 벤조푸릴기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 벤조푸란 고리 상에서 치환될 수 있다); 비페닐릴기; 푸릴기 (치환기로 할로겐 원자를 가질 수 있는 페닐기로 푸란 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 티아졸릴기 (치환기로 할로겐 원자를 가질 수 있는 페닐기로 티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다),
    (Ff4) 페닐기 (할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; C3-8 시클로알킬기; 히드록실기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-8 알콕시기; C3-8 시클로알콕시기; C1-4 알킬렌디옥시기; 시아노기; 니트로기; 페닐 C2-6 알케닐기; C2-6 알카노일옥시기; 치환기로 C1-6 알카노일기를 가질 수 있는 아미노기; C1-6 알킬술포닐아미노기; 페닐 C1-6 알콕시기; 페녹시기; 치환기로 C1-6 알킬기를 갖는 아미노기; 치환기로 페닐기를 갖는 아미노기; 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노 C1-6 알콕시기; C1-6 알콕시카르보닐기; C1-6 알콕시카르보닐 C1-6 알콕시기; C1-6 알킬티오기; 피롤릴기; 이미다졸릴기; 피페리딜기; 모르폴리노기; 피롤리디닐기; 티에닐기; 벤조푸릴기; 피페라지닐기 (치환기로 C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알킬기, C1-6 알킬기를 가질 수 있는 벤조일기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다); C1-6 알콕시기, 옥소기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 퀴놀린 고리 상에서 치환될 수 있는 퀴놀릴기; 카르보스티릴기로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있는 피페리딜카르보닐기; 트리아졸릴기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff5) 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 나프탈렌 고리 상에서 치환될 수 있는 나프틸기;
    (Ff6) 비페닐릴기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-9 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 비페닐릴 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff7) 플루오레닐기; 피레닐기;
    (Ff8) 벤조푸릴기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 벤조푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff9) 벤조티에닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 벤조티오펜 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff10) 피리딜기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 푸릴기, 티에닐기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 피리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff11) 푸릴기 (C1-6 알킬기, 니트로기 및 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 니트로기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개 기로 푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff12) 벤조티아졸기 (페닐 고리 상에 C1-6 알콕시기를 치환기로 가질 수 있는 페닐기를 벤조티아졸 고리 상에 가질 수 있다);
    (Ff13) 티에닐기 (할로겐 원자, 니트로기, C1-6 알킬기, 치환기로 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 피라졸 고리 상에서 치환될 수 있는 피라졸릴기, 티오펜 고리 상에 할로겐 원자를 가질 수 있는 티에닐기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 티오펜 고리 상에 가질 수 있다);
    (Ff14) 인돌릴기 (치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐술포닐기, 페닐 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 인돌 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff15) 피롤릴기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 치환될 수 있는 페닐기, C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 피롤 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff16) 쿠마릴기;
    (Ff17) 벤즈이미다졸릴기 (치환기로 티에닐기로 벤즈이미다졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff18) 옥사졸릴기 (치환기로 할로겐 원자를 가질 수 있는 페닐기로 옥사졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff19) 티아졸릴기 (할로겐 원자, 니트로기, 페닐기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 치환될 수 있는 페닐기로 티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff20) 퀴놀릴기;
    (Ff21) 3,4-디히드로카르보스티릴기 (C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 3,4-디히드로카르보스티릴 고리 상에서 치환될 수 있다), 또는 카르보스티릴기 (C1-6 알콕시기, C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 카르보스티릴 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff22) 이미다조[2,1-b]티아졸릴기;
    (Ff23) 이미다조[2,1-a]피리딜기;
    (Ff24) 크로마닐기 (C1-6 알킬기로 크로만 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
    (Ff25) 2,3-디히드로벤조푸릴기, 또는
    (Fd39) 하기 화학식 Ffb 로 나타내는 기:
    [화학식 Ffb]
    Figure 712007000358014-pct00229
    (식 중, R45 는 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 치환기로 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 아미노기 상에 가질 수 있는 아미노 치환 C1-6 알킬기; 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 페닐 C2-6 알케닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다),
    (F12-3) 모르폴리노기;
    (F12-4) 이미다졸릴기;
    (F12-5) 1,4-디옥사아자스피로[4,5]데실기 (치환기로 옥소기로 1,4-디옥사아자스피로[4,5]데칸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (F12-6) 호모피페라지닐기 (치환기로 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐-치환 또는 비치환 페닐기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 호모피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (F12-7) 피페라지닐기 (옥소기, C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (F12-8) 피페리딜기 (치환기로 옥소기로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (F12-9) 피롤리디닐기 (치환기로 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기를 가질 수 있는 페녹시 C1-6 알킬기로 피롤리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (F12-10) 이소인돌리닐기, 및
    F13) 또한, R19 및 R20 은 헤테로 원자를 통해 또는 직접 이들에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 하기 F13-1 내지 F13-11 로 이루어진 군으로부터 선택된 시클릭 이미드 또는 아미드를 형성할 수 있다:
    (F13-1) 숙신이미드기;
    (F13-2) 옥사졸리디닐기 (치환기로 옥소기로 옥사졸리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (F13-3) 벤조-1,3-옥사졸리디닐기 (치환기로 옥소기, 할로겐 원자, 페닐기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 벤조-1,3-옥사졸리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (F13-4) 이미다졸리디닐기 (옥소기, 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자 및 C1-6 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 페닐기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 이미다졸리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (F13-5) 벤즈이미다졸리디닐기 (옥소기; 할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기; C1-6 알콕시카르보닐기; 피페리딜기 (C1-6 알킬기, 1 내지 3 개 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환기로 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기로 치환될 수 있는 페닐기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 벤즈이미다졸리딘 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (F13-6) 프탈이미드기;
    (F13-7) 인돌리닐기 (치환기로 C1-6 알킬기, 할로겐 원자, 옥소기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 인돌린 고리 상에 가질 수 있다);
    (F13-8) 2,3-디히드로벤조티아졸릴기 (2,3-디히드로벤조티아졸 고리 상에 옥소기를 가질 수 있다);
    (F13-9) 1H-2,4-벤족사지닐기 (치환기로 옥소기로 1H-2,4-벤족사진 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (F13-10) 하기 화학식 Fga 로 나타내는 기:
    [화학식 Fga]
    Figure 712007000358014-pct00230
    (식 중, R39 는 수소 원자; 페닐 고리 상에 할로겐 원자를 치환기로 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기; 페닐 고리 상에 할로겐 원자를 치환기로 가질 수 있는 페녹시 C1-6 알킬기; 페닐 고리 상에 할로겐 원자를 치환기로 가질 수 있는 페닐 C2-6 알케닐기; 치환기로 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 페닐기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐기; 피리딜기; 또는 피라지닐기를 나타낸다), 및
    (F13-11) 1,3-티아졸리디닐기 (옥소기, 치환기로서 페닐 고리 상에 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬리덴기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 1,3-티아졸리딘 고리 상에서 치환될 수 있다)],
    하기 화학식 G 로 나타내는 기:
    [화학식 G]
    Figure 712007000358014-pct00231
    [식 중, R40 은 C1-6 알킬기, 또는 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기를 나타낸다],
    하기 화학식 H 로 나타내는 스피로 고리기:
    [화학식 H]
    Figure 712007000358014-pct00232
    [식 중, R41 은 하기를 나타낸다:
    H1) 수소 원자;
    H2) C1-6 알킬기;
    H3) 페닐 고리 상에 치환기로 페닐기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기;
    H4) 페닐기 (할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; 아미노기 (C1-6 알킬기 및 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 아미노기 상에서 치환될 수 있다); 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 피페리딜기 (치환기로 페녹시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 피페리딘 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H5) 피페라지닐 C1-6 알킬기 (C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 페닐기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H6) 피페라지닐카르보닐 C1-6 알킬기 (C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 고리 상에 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 치환기로 가질 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 고리 상에 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 페닐기 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 치환기로 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H7) 페닐 고리 상에 치환기로 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐카르바모일 C1-6 알킬기;
    H8) 벤족사졸릴 C1-6 알킬기 (벤족사졸 고리 상에 치환기로 옥소기를 가질 수 있음);
    H9) 벤조티아졸릴기;
    H10) 테트라졸릴기 (테트라졸 고리 상에 치환기로 페닐기를 가질 수 있음);
    H11) C1-6 알킬술포닐기;
    H12) 페닐 고리 상에 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐술포닐기;
    H13) 치환기로 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐티오카르바모일기;
    H14) C1-8 알콕시카르보닐기;
    H15) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, C1-6 알콕시카르보닐기, 치환기로 C1-6 알콕시카르보닐기를 가질 수 있는 아미노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 니트로기, C1-6 알킬티오기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H16) 벤즈히드릴옥시카르보닐기 (할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H17) 페닐-치환 또는 비치환 페닐기를 가질 수 있는 C1-6 알콕시카르보닐기;
    H18) 나프틸 C1-6 알콕시카르보닐기;
    H19) 피리딜 C1-6 알콕시카르보닐기;
    H20) C1-6 알콕시-치환 C1-6 알콕시카르보닐기;
    H21) 피페라지닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (치환기로 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 C1-6 알킬기 (페닐 고리 상에 치환기로 할로겐 원자를 가질 수 있다), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H22) 페녹시카르보닐기 (C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H23) C1-6 알카노일기;
    H24) 벤조일기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H25) 페닐 C1-6 알카노일기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H26) 페녹시 C1-6 알카노일기 (1 내지 3 개 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H27) 피페라지닐 C2-6 알카노일기 (C1-6 알카노일기; 페닐 고리 상에 페닐기, 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 치환기로 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기; 페닐 고리 상에 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 치환기로 가질 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 고리 상에 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 치환기로 가질 수 있는 페닐카르바모일 C1-6 알킬기; 페닐 고리 상에 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기를 치환기로 가질 수 있는 페닐카르바모일기; 벤족사졸릴기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H28) 페닐카르바모일기 (할로겐 원자, 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 아미노기, 카르복실기, C1-6 알콕시카르보닐기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 피페라진 고리 상에 치환기로 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 피페라지닐기, 및 모르폴리노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H29) 페닐 C1-6 알킬카르바모일기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
    H30) 피페라지닐카르보닐기 (C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 고리 상에 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 고리 상에 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기를 가질 수 있는 페닐 C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 피페라진 고리 상에서 치환될 수 있다)],
    단, 상기 화학식 1 에서, R1 이 수소 원자를 나타내고 R2 가 상기 화학식 A 로 나타내는 기를 나타내는 경우, R3 은 이소프로필기일 수 없고; R1 이 수소 원자를 나타내고, R2 가 상기 화학식 E 로 나타내는 기를 나타내고, m 이 0 인 경우, R11 은 수소 원자일 수 없고; 또한 R1 이 수소 원자를 나타내고 R2 가 상기 화학식 F 로 나타내는 기를 나타내는 경우, R19 는 수소 원자를 나타낼 수 없고, R20 은 tert-부톡시카르보닐기를 나타낼 수 없다}.
  2. 제 1 항에 있어서, 하기 화학식 1' 으로 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염:
    [화학식 1']
    Figure 112006062206961-pct00233
    {식 중, R1 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내며, n 은 0 내지 6 의 정수를 나타내고, R2 는 하기 화학식 A', B', C', D', E', F' 또는 G' 로 나타내는 기를 나타내고, 또한 R1 및 -(CH2)nR2 는 질소 원자를 통해 이들에 인접한 탄소 원자와 함께 서로 결합하여, 하기 화학식 H' 의 스피로 고리를 형성할 수 있다:
    하기 화학식 A' 으로 나타내는 기:
    [화학식 A']
    -OR3
    [식 중, R3 은 하기를 나타낸다:
    A3) C1-6 알콕시-C1-6 알킬기
    A4) 페닐 C1-6 알킬기 (벤질옥시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    A5) 비페닐릴 C1-6 알킬기;
    A6) 신나밀기:
    A7) 메탄술포닐기;
    A8) 메틸기로 치환될 수 있는 벤젠술포닐기;
    A9) C1-6 알카노일기;
    A10) 하기 화학식 Aa' 로 나타내는 기:
    [화학식 Aa']
    Figure 112006062206961-pct00234
    (식 중, R4 는 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (벤질옥시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 또는 페닐 C1-6 알킬기 (벤질옥시기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다);
    A11) 비페닐릴 C1-6 알콕시카르보닐기;
    A12) 2-(2-옥소-3-벤족사졸릴)에틸기;
    A13) 2-벤족사졸릴기; 또는
    A14) 2-페닐-5-메틸-4-옥사졸릴메틸기],
    하기 화학식 B' 으로 나타내는 기:
    [화학식 B']
    -SR5
    [식 중, R5 는 5-(1H)-테트라졸릴기 (위치 1 은 C1-6 알킬기, 또는 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 치환될 수 있다), 또는 2-벤족사졸릴기를 나타낸다],
    하기 화학식 C' 으로 나타내는 기:
    [화학식 C']
    -COOR6
    [식 중, R6 은 C1-6 알킬기를 나타낸다],
    하기 화학식 D' 으로 나타내는 카르바모일옥시기:
    [화학식 D']
    -OOCNR7R8
    [식 중, R7 및 R8 은 각각 동일 또는 상이하게 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 나타낸다:
    D1) 수소 원자;
    D2) C1-8 알킬기;
    D3) 할로겐-치환 C1-6 알킬기;
    D4) C1-6 알콕시카르보닐-C1-6 알킬기;
    D5) C5-8 시클로알킬기;
    D6) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    D7) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, C1-6 알카노일기, 카르복실기, C1-6 알콕시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, 카르바모일기, C1-6 알킬카르바모일기, 아미노술포닐기, 모르폴리노기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    D8) 1-나프틸기;
    D9) 4-피리딜기; 및
    D10) R7 및 R8 은 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해 또는 직접 이들에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 하기 D10-1 내지 D10-3로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 포화 헤테로시클릭기 또는 하기 D10-4 내지 D10-7로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 벤젠 축합 헤테로시클릭기를 형성할 수 있다:
    (D10-1) 하기 화학식 Da' 으로 나타내는 피페라지닐기:
    [화학식 Da']
    Figure 112006062206961-pct00235
    (식 중, R9 는 하기를 나타낸다:
    (Da1) 수소 원자;
    (Da2) C1-6 알킬기;
    (Da3) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Da4) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Da5) C1-6 알콕시카르보닐기;
    (Da6) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Da7) 4-트리플루오로메틸신나밀옥시카르보닐기; 또는
    (Da8) 4-트리플루오로메틸벤질리덴아미노기),
    (D10-2) 하기 화학식 Db' 으로 나타내는 기:
    [화학식 Db']
    Figure 112006062206961-pct00236
    (식 중, 점선은 결합이 이중 결합일 수 있음을 나타내며, R10 은 하기를 나타낸다:
    (Db1) 수소 원자;
    (Db2) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Db3) 페녹시기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
    (Db4) 페닐아미노기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)), 및
    (D10-3) 모르폴리노기;
    (D10-4) 할로겐-치환 또는 비치환 1-인돌리닐기;
    (D10-5) 할로겐-치환 또는 비치환 2-이소인돌리닐기;
    (D10-6) 할로겐-치환 또는 비치환 1,2,3,4-테트라히드로-1-퀴놀리닐기; 및
    (D10-7) 할로겐-치환 또는 비치환 1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀리닐기],
    하기 화학식 E' 으로 나타내는 페녹시기:
    [화학식 E']
    Figure 112006062206961-pct00237
    [식 중, X 는 할로겐 원자를 나타내며, m 은 0 내지 3 의 정수를 나타내고, R11 은 하기를 나타낸다:
    E1) 수소 원자;
    E2) 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기;
    E3) 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기;
    E4) 모르폴리노기;
    E5) 티오모르폴리노기;
    E6) S-옥시드 티오모르폴리노기;
    E7) 1-이미다졸릴기;
    E8) 1-트리아졸릴기;
    E9) 하기 화학식 Ea' 으로 나타내는 피페리디닐기:
    [화학식 Ea']
    Figure 112006062206961-pct00238
    (식 중, R12 는 하기를 나타낸다:
    (Ea1) 수소 원자;
    (Ea2) C1-6 알콕시카르보닐기; 또는
    (Ea3) 페녹시기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)),
    E10) 하기 화학식 Eb' 으로 나타내는 기:
    [화학식 Eb']
    Figure 112006062206961-pct00239
    (식 중, k 는 0 또는 1 의 정수를 나타내며, R15 는 하기를 나타낸다:
    (Eb1) 수소 원자;
    (Eb2) C1-6 알킬기;
    (Eb3) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eb4) 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eb5) C1-6 알카노일기;
    (Eb6) 페닐 C2-6 알카노일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eb7) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eb8) C1-8 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 디(C1-6 알킬)아미노기, C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 알콕시기 상에서 치환될 수 있다);
    (Eb9) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eb10) 페닐 C3-6 알케닐옥시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eb11) 페녹시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eb12) 페닐 C1-6 알킬카르바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Eb13) 페닐카르바모일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
    (Eb14) 벤젠 고리 상에서 할로겐 원자로 치환될 수 있는 2-벤조푸라닐메틸옥시카르보닐기),
    E11) 하기 화학식 Ec' 으로 나타내는 기:
    [화학식 Ec']
    Figure 112006062206961-pct00240
    (식 중, 점선은 결합이 이중 결합일 수 있음을 나타내며, R16 은 하기를 나타낸다:
    (Ec1) 수소 원자;
    (Ec2) C1-6 알킬기;
    (Ec3) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ec4) C1-8 알콕시카르보닐기; 또는
    (Ec5) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다))],
    하기 화학식 F' 으로 나타내는 기:
    [화학식 F']
    -NR19R20
    [식 중, R19 및 R20 은 각각 동일 또는 상이하게 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 나타낸다:
    F1) 수소 원자;
    F2) C1-6 알킬기;
    F3) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 디메틸아미노기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    F4) 페녹시 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    F5) N-메틸아미노 C1-6 알킬기 (위치 N 은 C1-6 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐기로 치환될 수 있다);
    F6) 페닐기 (할로겐 원자, C1-6 알콕시카르보닐기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    F7) C1-6 알콕시카르보닐기;
    F8) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    F9) 하기 화학식 Fa' 로 나타내는 4-치환-1-피페라지닐에틸기:
    [화학식 Fa']
    Figure 112006062206961-pct00241
    (식 중, R21 은 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다),
    F10) 하기 화학식 Fb' 로 나타내는 1-치환-4-피페리디닐기:
    [화학식 Fb']
    Figure 112006062206961-pct00242
    (식 중, R22 는 C1-6 알콕시카르보닐기; 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다),
    F11) 2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)-1-피페리디닐]에틸기;
    F12) 또한, R19 및 R20 은 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해 또는 직접 이들에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 하기 F12-1 내지 F12-10로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있다:
    (F12-1) 하기 화힉식 Fc' 으로 나타내는 기:
    [화학식 Fc']
    Figure 112006062206961-pct00243
    (식 중, 점선은 결합이 이중 결합일 수 있음을 나타내며, R23 은 하기를 나타낸다:
    (Fc1) C1-6 알킬기;
    (Fc2) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc3) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc4) 페닐 C1-6 알콕시기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc5) 4-비페닐릴 C1-6 알콕시기;
    (Fc6) 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C3-6 알케닐옥시기;
    (Fc7) 페녹시기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc8) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc9) C1-6 알콕시카르보닐기;
    (Fc10) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc11) 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알킬카르바모일기;
    (Fc12) 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐카르바모일기;
    (Fc13) 페닐티오기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc14) 페닐 술폭시드기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fc15) 피리딜메톡시기; 또는
    (Fc16) 하기 화학식 Fca' 으로 나타내는 기:
    [화학식 Fca']
    -NR24R25
    (식 중, 각각의 R24 및 R25 는 하기를 나타낸다:
    (Fca1) 수소 원자;
    (Fca2) C1-6 알킬기;
    (Fca3) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fca4) 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fca5) C1-6 알카노일기;
    (Fca6) 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐아세틸기;
    (Fca7) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fca8) C1-6 알콕시카르보닐기;
    (Fca9) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fca10) 페닐카르바모일기 (페닐 고리 상에서 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 치환될 수 있다);
    (Fca11) 1-(4-트리플루오로메틸페닐)-4-피페리디닐옥시카르보닐기; 또는
    (Fca12) R24 및 R25 는 이들에 인접한 질소를 통해 피페리딘 고리를 형성할 수 있다)),
    (F12-2) 하기 화학식 Fd' 으로 나타내는 4-치환-1-피페라지닐기:
    [화학식 Fd']
    Figure 112006062206961-pct00244
    (식 중, R26 은 하기를 나타낸다:
    (Fd1) 수소 원자;
    (Fd2) C1-6 알킬기;
    (Fd3) C5-8 시클로알킬기;
    (Fd4) C5-8 시클로알킬-C1-6 알킬기;
    (Fd5) C1-6 알콕시카르보닐-C1-6 알킬기;
    (Fd6) 신나밀기;
    (Fd7) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자; 시아노기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 시클로헥실기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; 디메틸아미노기; C1-6 알콕시카르보닐기; 페녹시기; 페닐 C1-6 알킬기; 스티릴기; 3-피리딜기; 1-이미다졸릴기; 및 1-피페리디노기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd8) 비페닐릴메틸기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 디메틸아미노기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd9) 1- 또는 2-나프틸메틸기;
    (Fd10) 페닐기 (할로겐 원자; 시아노기; 디메틸아미노기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; C1-6 알콕시카르보닐기, 카르복실기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd11) 비페닐릴기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd12) 아미노기, C1-6 알콕시카르보닐기로 치환된 아미노기, 벤질아미노기, 트리플루오로메틸벤질아미노기, 또는 페닐아미노기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐 원자, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd13) 4-클로로벤조일메틸기;
    (Fd14) 페닐카르바모일메틸기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd15) 4- 또는 5-티아졸릴메틸기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기, C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd16) 4-옥사졸릴메틸기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기, C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 옥사졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd17) 2-인돌릴메틸기;
    (Fd18) 2-푸릴메틸기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd19) 4- 또는 5-이미다졸릴메틸기 (페닐기로 이미다졸 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd20) 2-퀴놀릴메틸기;
    (Fd21) 5-(1H)-테트라졸릴기 (테트라졸 고리의 위치 1 은 페닐기로 치환될 수 있다);
    (Fd22) 페닐기로 치환될 수 있는 2- 또는 4-피리미딜기;
    (Fd23) 2-, 3-, 또는 4-피리딜기;
    (Fd24) 2-벤족사졸릴기;
    (Fd25) 2-벤조티아졸릴기;
    (Fd26) 2-옥소-3-벤족사졸릴-C1-6 알킬기;
    (Fd27) 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페녹시 C2-6 알카노일기;
    (Fd28) 할로겐 원자로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 페닐티오 C2-6 알카노일기;
    (Fd29) 페닐 C2-6 알카노일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd30) 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, C1-6 알킬아미노기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd31) 4-비페닐릴카르보닐기;
    (Fd32) 2-, 3-, 또는 4-피리딜카르보닐기;
    (Fd33) 할로겐 원자가 페닐 고리 상에서 치환될 수 있는 신나모일기;
    (Fd34) 페닐 고리 상에서 할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐 C1-6 알킬술포닐기;
    (Fd35) 벤젠술포닐기 (염소 원자, 메틸기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fd36) 하기 화학식 Fda' 으로 나타내는 기:
    [화학식 Fda']
    -COOR27
    (식 중, R27 은 하기를 나타낸다:
    (Fda1) 할로겐-치환 또는 비치환 C1-8 알킬기;
    (Fda2) C5-8 시클로알킬기;
    (Fda3) C5-8 시클로알킬-C1-6 알킬기;
    (Fda4) C1-6 알콕시-C1-6 알킬기;
    (Fda5) C1-6 알킬아미노-C1-6 알킬기;
    (Fda6) 하기 화학식 Fdb' 으로 나타내는 기:
    [화학식 Fdb']
    Figure 112006062206961-pct00245
    (식 중, R28, R29, 또는 R30 은 각각 수소 원자, C1-6 알킬기, 또는 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다);
    (Fda7) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬티오기; 페닐 C1-6 알콕시기; 히드록실기; 메틸술피닐기; 메탄술포닐기; 메탄술포닐옥시기; 시아노기; 아세틸기; 벤조일기; α,α-디메톡시벤질기, 아미노기, 니트로기; 카르바모일기; 아세틸아미노기; C1-6 알콕시카르보닐기; C1-6 알킬아미노카르보닐기; C1-6 알콕시카르보닐아미노기; 트리-C1-6-알킬실록시기; 피롤릴기; 테트라히드로피라닐옥시기; 및 1-이미다졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda8) 비페닐릴 C1-6 알킬기;
    (Fda9) 벤즈히드릴기 (할로겐 원자, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda10) 페녹시 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda11) 3-(4-트리플루오로메틸)페닐-2-프로피닐기;
    (Fda12) 2-, 3-, 또는 4-피리딜메틸기;
    (Fda13) 하기 화학식 Fdc' 으로 나타내는 기:
    [화학식 Fdc']
    Figure 112006062206961-pct00246
    (식 중, R31 은 페닐기 (할로겐 원자, 시아노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는 벤조일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다) 를 나타낸다),
    (Fda14) 1-피페리디노에틸기 (피페리딘 고리의 위치 4 는 4-트리플루오로메틸페녹시기로 치환될 수 있다);
    (Fda15) N-메틸-N-(4-트리플루오로메톡시)페닐아미노에틸기;
    (Fda16) 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-1,2,3,6-테트라히드로-1-피리디닐에틸기;
    (Fda17) 1- 또는 2-나프틸메틸기;
    (Fda18) 1-, 2-, 3-, 4-, 또는 9-플루오레닐메틸기;
    (Fda19) 2-, 3-, 또는 4-피리딜메틸기;
    (Fda20) 2-푸릴메틸기 (푸란 고리의 위치 4 는 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 치환될 수 있다);
    (Fda21) 3-티에닐메틸기;
    (Fda22) 4-옥사졸릴메틸기 (옥사졸린 고리의 위치 2 는 할로겐 원자 또는 클로로페닐기로 치환될 수 있다);
    (Fda23) 할로겐 원자로 치환될 수 있는 4-티아졸릴메틸기;
    (Fda24) 옥사디아졸린 고리의 위치 2 가 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 치환될 수 있는 5-옥사디아졸릴메틸기;
    (Fda25) 피라졸린 고리의 위치 1 이 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기로 치환될 수 있는 3-피라졸릴메틸기;
    (Fda26) 2- 또는 3-벤조티오페닐메틸기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fda27) 벤젠 고리 상에서 할로겐 원자로 치환될 수 있는 벤족사졸-2-일메틸기;
    (Fda28) 할로겐 원자로 치환될 수 있는 2-티에닐메틸기;
    (Fda29) 2-벤조티아졸릴메틸기;
    (Fda30) 2-(5-클로로)벤조푸라닐메틸기;
    (Fda31) 3,3-디메틸-2-옥소-5-인돌리닐메틸기 (인돌린 고리의 위치 1 이 C1-6 알킬기로 치환될 수 있다);
    (Fda32) 2-옥소-6-벤족사졸릴메틸기 (벤족사졸린 고리의 위치 1 이 C1-6 알킬기로 치환될 수 있다);
    (Fda33) 7-크로메닐메틸기;
    (Fda34) 2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-6-퀴놀릴메틸기 (퀴놀린 고리의 위치 1 이 C1-6 알킬기로 치환될 수 있다);
    (Fda35) 5-티아졸릴메틸기 (할로겐-치환 또는 비치환 페닐기, C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 티아졸 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
    (Fda36) 5-(1H)-테트라졸릴 C1-6 알킬기 (테트라졸 고리의 위치 1 은 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기, C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 치환될 수 있다),
    (Fd37) 하기 화학식 Fe' 으로 나타내는 기:
    [화학식 Fe']
    -Z-NR32R33
    (여기서, Z 는 -C=O 또는 -C=S 를 나타내고, R32 및 R33 는 각각 동일 또는 상이하게 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 나타낸다:
    (Fe1) 수소 원자;
    (Fe2) C1-6 알킬기;
    (Fe3) C5-8 시클로알킬기;
    (Fe4) 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 기에 의해 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fe5) 페닐 C2-6 알케닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 기에 의해 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Fe6) 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 기에 의해 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 및
    (Fe7) R32 및 R33 는 다른 탄소 원자를 통해 그에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여, 피페리딘 고리 또는 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리를 형성할 수 있고, 여기서, 피페리딘 고리 또는 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 고리의 4 위치는 페닐기에 의하여 치환될 수 있고, 페닐기는 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 기로 치환될 수 있다), 또는
    (Fd38) 하기 화학식 Ff' 으로 나타내는 기:
    [화학식 Ff']
    Figure 112006062206961-pct00247
    (식 중, R34 는 수소 원자 또는 C1-6 저급 알킬기를 나타내고, R35 는 하기를 나타낸다:
    (Ff1) C5-8 시클로알킬기;
    (Ff2) C5-8 시클로알케닐기;
    (Ff3) 하기 화학식 Ffa' 로 나타내는 기:
    [화학식 Ffa']
    Figure 112006062206961-pct00248
    (여기서, R36, R37, 및 R38 의 각각은 하기를 나타낸다: 수소 원자; C1-6 알킬기; 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 메틸렌디옥시기, 메탄술포닐기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬티오기, 니트로기, 및 아세틸아미노기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 5 개의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 2-벤조푸라닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 기에 의하여 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다); 4-비페닐일기; 4-클로로페닐기에 의하여 치환될 수 있는 2-푸릴기; 또는 2-(4-클로로페닐)-4-티아졸일기),
    (Ff4) 페닐기 (하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있음: 할로겐 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기; C5-8 시클로알킬기; 히드록시기; 할로겐-치환 또는 비치환 C1-8 알콕시기; C5-8 시클로알콕시기; 메틸렌디옥시기; 에틸렌디옥시기; 시아노기; 니트로기; 신나밀기; C1-6 알카노일옥시기; C1-6 알카노일아미노기; 메탄술포닐아미노기; 페닐 C1-6 알콕시기; 페녹시기; 디(C1-6 알킬)아미노기; 디페닐아미노기; 디(C1-6 알킬)아미노 C1-6 알콕시기; 메톡시카르보닐기; C1-6 알콕시카르보닐 C1-6 알콕시기; C1-6 알킬티오기; 피롤일기; 1-이미다졸일기; 피페리디노기; 모르폴리노기; 피롤리디닐기; 2-티에닐기; 2-벤조푸라닐기; 1 위치가 C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알킬기, 벤조일기, 및 C1-6 알킬기 치환 벤조일기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기에 의하여 치환될 수 있는 4-피페라지닐기; C1-6 알콕시기에 의하여 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있는 2-옥소-3-퀴놀일기; 4-(카르보스티릴-1-일)피페리디닐-1-카르보닐기; 트리아졸일기, 및 이들의 조합);
    (Ff5) 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 또는 디메틸아미노기에 의하여 치환될 수 있는 1- 또는 2-나프틸기;
    (Ff6) 3- 또는 4-비페닐일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-9 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기에 의하여 비페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff7) 2-플루오레닐기; 3-피레닐기;
    (Ff8) 2-벤조푸라닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기에 의하여 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff9) 2- 또는 3-벤조티오페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기에 의하여 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있음; 또는 티오펜 고리의 3 위치 또는 2 위치가 C1-6 알킬기에 의하여 치환될 수 있다);
    (Ff10) 2-, 3-, 또는 4-피리딜기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다), 2-푸릴기, 3-푸릴기, 2-티에닐기, 3-티에닐기, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기에 의하여 피리딜기 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff11) 2- 또는 3-푸릴기 (C1-6 알킬기, 니트로기, 및 페닐기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 니트로기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다)로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 기에 의하여 푸란 고리 상에서 치환될 수 있다);
    (Ff12) 2-(2-메톡시페닐)벤조티아졸-5-일기;
    (Ff13) 2-티에닐기; 3-티에닐기; 4-브로모-2-티에닐기; 5-클로로-2-티에닐기; 5-에틸-2-티에닐기; 3-메틸-2-티에닐기; 5-니트로-2-티에닐기; 5-(1-메틸-3-트리플루오로메틸-5-피라졸일)-2-티에닐기; 5-(1-메틸-5-트리플루오로메틸-3-피라졸일)-2-티에닐기; 2,2'-비티엔-5-일기; 5'-브로모-2,2'-비티엔-5-일기;
    (Ff14) 1-(4-메틸벤젠술포닐)인돌-3-일기; 1-벤질인돌-3-일기; 6-메톡시카르보닐인돌-3-일기; 2-페닐인돌-3-일기;
    (Ff15) 1-(3-트리플루오로메틸)페닐-2,5-디메틸-3-피롤일기;
    (Ff16) 6-코우마릴기;
    (Ff17) 2-(2-티에닐)-5-벤질-이미다졸일기; 6-벤질-이미다졸일기;
    (Ff18) 2-(4-클로로페닐)-4-옥사졸일기;
    (Ff19) 2-페닐-4-티아졸일기; 2-(4-클로로페닐)-4-티아졸일기; 2-(4-니트로페닐)-4-티아졸일기; 2-(4-비페닐일)-4-티아졸일기;
    (Ff20) 2-티아졸일기;
    (Ff21) 2- 또는 4-퀴놀리닐기;
    (Ff22) 8-메톡시-3,4-디히드로카르보스티릴-5-일기; 8-메톡시-1-메틸-3,4-디히드로카르보스티릴-5-일기; 8-벤질옥시-3,4-디히드로카르보스티릴-5-일기; 8-메톡시카르보스티릴-5-일기; 8-메톡시-1-메틸카르보스티릴-5-일기; 8-벤질옥시카르보스티릴-5-일기; 8-메톡시-3,4-디히드로카르보스티릴-6-일기; 8-메톡시-1-메틸-3,4-디히드로카르보스티릴-6-일기; 8-벤질옥시-3,4-디히드로카르보스티릴-6-일기; 8-메톡시카르보스티릴-6-일기; 8-메톡시-1-메틸카르보스티릴-6-일기; 8-벤질옥시카르보스티릴-6-일기;
    (Ff23) 6-이미다조[2,1-b]티아졸일기;
    (Ff24) 2-이미다조[2,1-a]피리딜기;
    (Ff25) 2,2-디메틸-6-크로마닐기; 또는
    (Ff26) 2,3-디히드로-5-벤조푸란일기,
    (F12-3) 모르폴리노기;
    (F12-4) 1-이미다졸일기;
    (F12-5) 1,4-디옥사-8-아자스피로[4,5]-8-데실기;
    (F12-6) 4-tert-부톡시카르보닐-1-호모피페라지닐기; 4-벤질옥시카르보닐-1-호모피페라지닐기; 4-(4-비페닐일)-1-호모피페라지닐기,
    (F12-7) 1-tert-부틸-2-피페라지논-4-일기; 1-(4-트리플루오로메틸벤질)-2-피페라지논-4-일기,
    (F12-8) 4-옥소-1-피페리디닐기;
    (F12-9) 2-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)피롤리딘-1-일기; 및
    (F12-10) 2-이소인돌리닐기, 및
    F13) 또한, R19 및 R20 은 직접 또는 헤테로 원자를 통해 그에 인접한 질소 원자와 함께 서로 결합하여 하기의 (F13-1) 내지 (F13-11)로 이루어진 군으로부터 선택된 시클릭 이미드 또는 아미드를 형성할 수 있다:
    (F13-1) 2-숙신이미드기;
    (F13-2) 2-옥소옥사졸린-3-일기;
    (F13-3) 2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기; 5-브로모-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기; 5-클로로-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기; 5-페닐-2-옥소벤조-1,3-옥사졸리딘-3-일기;
    (F13-4) 2-옥소이미다졸리딘-1-일기 (2-옥소이미다졸리딘-1-일기의 3 위치가 페닐 C1-6 알킬기 (할로겐 원자 및 메톡시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 기에 의하여 페닐 고리 상에 치환될 수 있다), 또는 페닐기에 의하여 치환될 수 있다);
    (F13-5) 2-옥소벤즈이미다졸리딘-1-일기 (할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 디메틸아미노기, 또는 에톡시카르보닐기에 의하여 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있음; 또는 이미다졸리딘 고리의 3 위치가 C1-6 알킬기, 1 내지 3 개의 할로겐 원자가 페닐 고리 상에 치환될 수 있는 페닐기, tert-부톡시카르보닐기, 및 벤질옥시카르보닐기로 이루어지는 군으로부터 선택된 기에 의하여 치환될 수 있는, 4-피페리디닐기에 의하여 치환될 수 있다);
    (F13-6) 프탈이미드-2-일기;
    (F13-7) 3 위치가 2개의 메틸기 또는 불소 원자에 의하여 치환될 수 있는 옥시인돌-1-일기;
    (F13-8) 벤조익 술피미드-2-일기;
    (F13-9) 1H-2,4-벤즈옥사진-3(4H)-온-4-일기;
    (F13-10) 하기 화학식 Fga' 로 나타내는 기:
    [화학식 Fga']
    Figure 112006062206961-pct00249
    (식 중, R39 는 하기를 나타낸다: 수소 원자; 할로겐-치환 또는 비치환 페닐 C1-6 알킬기; 할로겐-치환 또는 비치환 페녹시메틸기; 할로겐-치환 또는 비치환 스티릴기; 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 기에 의하여 치환될 수 있는 페닐기; 비페닐일기; 4-피리딜기; 또는 2-피라지닐기), 및
    (F13-11) 5-(4-트리플루오로메틸벤질리덴)-1,3-티아졸리딘-2,4-디온-3-일기];
    하기 화학식 G' 으로 나타내는 기:
    [화학식 G']
    Figure 112006062206961-pct00250
    [식 중, R40 는 C1-6 알킬기, 또는 할로겐-치환 또는 비치환 페닐기를 나타낸다],
    하기 화학식 H' 로 나타내는 스피로 고리기:
    [화학식 H']
    Figure 112006062206961-pct00251
    [식 중, R41 는 하기를 나타낸다:
    H1) 수소 원자;
    H2) C1-6 알킬기;
    H3) 페닐 C1-6 알킬기 또는 4-비페닐일 C1-6 알킬기;
    H4) 페닐기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기에 의하여 치환될 수 있다);
    H5) 4-치환-1-피페라지닐 C1-6 알킬기 (여기서 4 위치의 치환체가 C1-6 알콕시카르보닐기, 4-비페닐일메톡시카르보닐기 또는 벤질옥시카르보닐기이고, 벤질옥시카르보닐기는 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의하여 벤젠 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H6) 4 위치가 C1-6 알킬카르보닐기, 4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 또는 비페닐일메틸기로 치환되는, 4-치환-1-피페라지닐카르보닐 C1-6 알킬기;
    H7) 4-트리플루오로메틸페닐카르바모일 C1-6 알킬기;
    H8) 2-벤즈옥사졸론-1-일프로필기;
    H9) 2-벤조티아졸일기;
    H10) 1-페닐-5-테트라졸일기;
    H11) 메탄술포닐기;
    H12) 벤젠술포닐 또는 p-톨루엔술포닐기;
    H13) 페닐 고리의 4 위치가 할로겐 원자에 의하여 치환될 수 있는 페닐티오카르바모일기,
    H14) C1-8 알콕시카르보닐기;
    H15) 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기 (할로겐 원자, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐아미노기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 니트로기, 메틸티오기, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H16) 벤즈히드릴옥시카르보닐기 (1 내지 4 개의 할로겐 원자에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H17) 4-비페닐일메톡스카르보닐기;
    H18) 나프틸메톡시카르보닐기;
    H19) 피리딜메톡시카르보닐기;
    H20) 메톡시에톡시카르보닐기;
    H21) 4 위치가 C1-6 알콕시카르보닐기, 또는 할로겐-치환 또는 비치환 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기에 의하여 치환될 수 있는 2-(1-피페라지닐)에톡시카르보닐기;
    H22) 페녹시카르보닐기 (C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H23) C1-6 알카노일기;
    H24) 벤조일기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H25) 페닐 C2-6 알카노일기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H26) 페녹시 C2-6 알카노일기 (1 내지 3개의 할로겐 원자에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다);
    H27) 4-치환-1-피페라지닐 C2-6 알카노일기 (여기서, 4 위치의 치환체가 C1-6 알카노일기, 페닐 C1-6 알킬기, 4-비페닐일메틸기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐카르바모일메틸기, 페닐 카르바모일기, 또는 2-벤즈옥사졸일기이고; 페닐 C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알콕시카르보닐기, 페닐카르바모일메틸기 및 페닐 카르바모일기의 각각의 페닐 고리는, 할로겐 원자, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 및 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의하여 치환될 수 있다);
    H28) 페닐카르바모일기 (할로겐 원자, 디메틸아미노기, 카르복실기, C1-6 알콕시카르보닐기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 4-메틸-1-피페라지닐기, 및 모르폴리노기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기에 의하여 페닐 고리 상에 치환될 수 있다);
    H29) 벤질카르바모일기 (할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알킬기, 할로겐-치환 또는 비치환 C1-6 알콕시기, 및 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 기에 의하여 페닐 고리 상에서 치환될 수 있다); 또는
    H30) 4 위치가 tert-부톡시카르보닐기, 4-트리플루오로메틸벤질옥시카르보닐기, 또는 4-트리플루오로메틸벤질기로 치환되는 4-치환-1-피페라지닐카르보닐기],
    단, 상기 화학식 1' 에서 R1 이 수소 원자를 나타내고 R2 가 상기 화학식 A' 로 나타내는 기를 나타낼 때, R3 은 이소프로필기가 될 수 없고; R1 이 수소 원자를 나타내고, R2 가 상기 화학식 E' 로 나타내는 기를 나타내고, m 이 0 일 때, R11 은 수소 원자가 될 수 없으며; 또한, R1 이 수소 원자를 나타내고 R2 가 상기 화학식 F' 로 나타내는 기를 나타낼 때, R19 가 수소 원자를 나타낼 수 없고, R20 이 tert-부톡시카르보닐기를 나타낼 수 없다}.
  3. 제 1 항에 있어서, R2 가 화학식 A 로 나타내는 기를 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  4. 제 1 항에 있어서, R2 가 화학식 B 로 나타내는 기를 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  5. 제 1 항에 있어서, R2 가 화학식 C 로 나타내는 기를 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  6. 제 1 항에 있어서, R2 가 화학식 D 로 나타내는 기를 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  7. 제 1 항에 있어서, R2 가 화학식 E 로 나타내는 기를 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  8. 제 1 항에 있어서, R2 가 화학식 F 로 나타내는 기를 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  9. 제 1 항에 있어서, R2 가 화학식 G 로 나타내는 기를 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  10. 제 1 항에 있어서, R1 및 -(CH2)nR2 가 질소 원자를 통해 그에 인접한 탄소 원자와 함께 서로 결합하여 화학식 H 로 나타내는 스피로 고리를 형성할 수 있는, 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  11. 제 3 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, n 이 0 인 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  12. 제 3 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, n 이 1 내지 6 의 정수를 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  13. 제 3 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, R1 이 수소 원자를 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  14. 제 3 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, R1 이 C1-6 알킬기를 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  15. 제 7 항에 있어서, R11 이 (E1) 내지 (E3)로 이루어진 군으로부터 선택된 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  16. 제 7 항에 있어서, R11 이 (E4) 를 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  17. 제 7 항에 있어서, R11 은 (E5) 내지 (E9)로 이루어진 군으로부터 선택된 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  18. 제 7 항에 있어서, R11 이 (E10) 을 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  19. 제 7 항에 있어서, R11 이 (E11) 을 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  20. 제 7 항에 있어서, R11 이 (E12) 를 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  21. 제 7 항에 있어서, R11 이 (E13) 을 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 선택적으로 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  22. 제 7 항에 있어서, R11 이 (E14) 내지 (E17) 및 (E19) 내지 (E22)로 이루어진 군으로부터 선택된 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  23. 제 7 항에 있어서, R11 이 (E18) 을 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  24. 제 8 항에 있어서, R19 및 R20 이 각각 동일하거나 상이하게 (F1) 내지 (F11)로 이루어진 군으로부터 선택된 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  25. 제 8 항에 있어서, R19 및 R20 이, 직접 또는 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해, 그에 인접한 질소 원자와 함께, (F12-3) 내지 (F12-10) 및 (F13)로 이루어진 군으로부터 선택된 헤테로시클릭 고리를 형성하는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  26. 제 8 항에 있어서, R19 및 R20 이, 직접 또는 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해, 그에 인접한 질소 원자와 함께, (F12-1) 에 나타낸 헤테로시클릭 고리를 형성하는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  27. 제 8 항에 있어서, R19 및 R20 이, 직접 또는 다른 헤테로 원자 또는 탄소 원자를 통해, 그에 인접한 질소 원자와 함께, (F12-2) 에 나타낸 헤테로시클릭 고리를 형성하는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  28. 제 18 항에 있어서, o 가 0 인 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  29. 제 18 항에 있어서, o 가 1 이고, W 가 -CO- 기를 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으 로 허용가능한 염.
  30. 제 18 항에 있어서, o 가 1 이고, W 가 C1-6 알킬렌기를 나타내는 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  31. 제 18 항에 있어서, R14 가 (Eaa1) 내지 (Eaa2) 및 (Eaa4) 내지 (Eaa27)로 이루어진 군으로부터 선택된 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  32. 제 18 항에 있어서, R14 는 (Eaa3) 인 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  33. 제 19 항에 있어서, o 가 0 인 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  34. 제 19 항에 있어서, o 가 1 인 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  35. 제 27 항에 있어서, R26 가 (Fd1) 내지 (Fd35), (Fd37) 및 (Fd39)로 이루어진 군으로부터 선택된 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  36. 제 27 항에 있어서, R26 가 (Fd36) 인 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  37. 제 27 항에 있어서, R26 가 (Fd38) 인 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  38. 제 36 항에 있어서, R27 가 (Fda1) 내지 (Fda5) 및 (Fda7) 내지 (Fda34)로 이루어진 군으로부터 선택된 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  39. 제 36 항에 있어서, R27 가 (Fda6) 인 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  40. 제 37 항에 있어서, R35 가 (Ff1) 내지 (Ff3), (Ff5) 내지 (Ff7), 및 (Ff9) 내지 (Ff26)로 이루어진 군으로부터 선택된 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  41. 제 37 항에 있어서, R35 가 (Ff4) 인 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  42. 제 37 항에 있어서, R35 가 (Ff8) 인 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물, 이들의 광학 활성형, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
  43. 3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트,
    3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 (S)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복시에이트,
    3-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-프로페닐 (R)-4-(2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트,
    2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-{4-[3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸 4-톨루엔 술포네이트,
    2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질리덴아미노)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질리덴아미노)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-[4-(5-클로로벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-[4-(5-클로로벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-[4-(5-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸-2,3-디히드로-이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)-피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-메틸-6-니트로-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-[4-(4'-트리플루오로메틸bi페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4'-트리플루오로메틸비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4'-트리플루오로메틸비페닐-4-일메틸)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-클로로벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-클로로벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-클로로벤질)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시카르보닐)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시-벤질옥시카르보닐)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메톡시-벤질옥시카르보닐)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(3,4-디클로로벤질옥시-카르보닐)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(3,4-디클로로벤질옥시-카르보닐)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(3,4-디클로로벤질옥시-카르보닐)피페라진-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-피페리딘-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-[4-(5-트리플루오로메톡시l벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(5-트리플루오로메톡시l-벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(5-트리플루오로메톡시l-벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-[4-(5-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(5-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-[4-(5-트리플루오로메틸벤조푸란-2-일메틸렌아미노)피페라진-1-일메틸]-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-클로로페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-클로로페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-클로로페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)-피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)피페리딘-1-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    2-메틸-6-니트로-2-{4-[1-(4-클로로벤질)피페리딘-4-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸,
    (S)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[1-(4-클로로벤질)피페리딘-4-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸, 또는
    (R)-2-메틸-6-니트로-2-{4-[1-(4-클로로벤질)피페리딘-4-일]페녹시메틸}-2,3-디히드로이미다조[2,1-b]옥사졸.
  44. 삭제
  45. 제 43 항에 따른 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-b]옥사졸 화합물로부터 선택된 화합물을 활성 성분으로 포함하는 항결핵제인 약학 조성물.
  46. 하기 화학식 1a 로 나타내는 화합물의 제조방법으로서:
    [화학식 1a]
    Figure 112005013988413-pct00252
    [식 중, R1, R2 및 n 은 제 1 항에서와 동일하게 정의된다],
    하기를 포함하는 방법:
    하기 화학식 2 로 나타내는 4-니트로이미다졸 화합물과 하기 화학식 3a 로 나타내는 에폭시 화합물의 반응으로 하기 화학식 4a 로 나타내는 화합물을 수득함:
    [화학식 2]
    Figure 112005013988413-pct00253
    [여기서, X1 은 할로겐 원자 또는 니트로기를 나타낸다];
    [화학식 3a]
    Figure 112005013988413-pct00254
    [여기서, R1, R2 및 n 은 제 1 항에서와 동일하게 정의된다] ;
    [화학식 4a]
    Figure 112005013988413-pct00255
    [여기서, R1, R2 및 n 은 제 1 항에서와 동일하게 정의되고, X1 은 할로겐 원자 또는 니트로기를 나타낸다]; 및
    상기 화학식 4a 로 나타내는 수득된 화합물의 후속적인 폐환.
  47. 하기 화학식 1b 로 나타내는 화합물의 제조방법으로서:
    [화학식 1b]
    Figure 112005013988413-pct00256
    [식 중, R1 은 제 1 항에서와 동일하게 정의되고, R2a 는 제 1 항에 따른 화학식 A, B, E 또는 F 로 나타내는 기를 나타낸다],
    하기를 포함하는 방법:
    하기 화학식 3b 로 나타내는 화합물과 화학식 R2aH (5) 로 나타내는 화합물 (5) [여기서, R2a 는 제 1 항에 따른 화학식 A, B, E 또는 F 로 나타내는 기를 나타낸다] 또는 그의 염을 반응시켜 하기 화학식 4b 로 나타내는 화합물을 수득함:
    [화학식 3b]
    Figure 112005013988413-pct00257
    [식 중, R1 는 제 1 항에 정의된 바와 같고, X1 는 할로겐 원자 또는 니트로기를 나타낸다];
    [화학식 4b]
    Figure 112005013988413-pct00258
    [식 중, R1 은 제 1 항에 정의된 바와 같고, R2a 는 제 1 항에 따른 화학식 A, B, E 또는 F 로 나타내는 기를 나타내고, X1 은 할로겐 원자 또는 니트로기를 나타낸다]; 및
    상기 화학식 4b 로 나타내는 수득된 화합물의 후속적인 폐환.
  48. 하기 화학식 1c 로 나타내는 화합물의 제조방법으로서:
    [화학식 1c]
    Figure 112006062206961-pct00259
    [식 중, R41 는 제1항에 정의된 바와 같다],
    하기를 포함하는 방법:
    화학식 2 로 나타내는 화합물과 하기 화학식 3c 로 나타내는 화합물을 반응시켜 하기 화학식 4c 로 나타내는 화합물을 수득함:
    [화학식 2]
    Figure 112006062206961-pct00260
    [식 중, X1 는 할로겐 원자 또는 니트로기를 나타낸다];
    [화학식 3c]
    Figure 112006062206961-pct00261
    [식 중, R41 는 제 1 항에 정의된 바와 같다];
    [화학식 4c]
    Figure 112006062206961-pct00262
    [식 중, R41 는 제 1 항에 정의된 바와 같고, X1 는 할로겐 원자 또는 니트로기를 나타낸다]; 및
    상기 화학식 4c 로 나타내는 수득된 화합물의 후속적인 폐환.
KR1020057004567A 2002-10-11 2003-10-10 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-ｂ]옥사졸 KR100723847B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JPJP-P-2002-00298259 2002-10-11
JP2002298259 2002-10-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20050061473A KR20050061473A (ko) 2005-06-22
KR100723847B1 true KR100723847B1 (ko) 2007-05-31

Family

ID=32089299

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020057004567A KR100723847B1 (ko) 2002-10-11 2003-10-10 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-ｂ]옥사졸

Country Status (27)

Country Link
US (1) US7262212B2 (ko)
EP (2) EP1555267B1 (ko)
JP (1) JP4186065B2 (ko)
KR (1) KR100723847B1 (ko)
CN (4) CN101172981A (ko)
AR (4) AR041198A1 (ko)
AU (1) AU2003272979B2 (ko)
BE (1) BE2014C053I2 (ko)
BR (1) BRPI0314344B8 (ko)
CA (1) CA2497569C (ko)
CY (2) CY1113578T1 (ko)
DK (1) DK1555267T3 (ko)
ES (1) ES2400179T3 (ko)
FR (1) FR14C0066I2 (ko)
HK (2) HK1085463A1 (ko)
HU (1) HUS1400046I1 (ko)
LU (1) LU92517I2 (ko)
MX (1) MXPA05003674A (ko)
MY (1) MY139244A (ko)
PL (3) PL404913A1 (ko)
PT (1) PT1555267E (ko)
RU (1) RU2326121C3 (ko)
SI (1) SI1555267T1 (ko)
TW (1) TWI347946B (ko)
UA (1) UA83200C2 (ko)
WO (1) WO2004033463A1 (ko)
ZA (1) ZA200501033B (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101191072B1 (ko) 2007-05-08 2012-10-15 오쓰까 세이야꾸 가부시키가이샤 에폭시 화합물 및 이의 제조 방법

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60144284D1 (de) 2000-11-01 2011-05-05 Millennium Pharm Inc Stickstoffhaltige heterozyklische verbindungen und verfahren zu deren herstellung
BR0313566A (pt) 2002-10-15 2005-06-21 Otsuka Pharma Co Ltd Composto de 4-nitroimidazol 1-substituìdo, método para preparar um composto de 4-nitroimidazol, método para preparar um composto de 4-nitroimidazol 1-substituìdo, derivado de 4-nitroimidazol, e, composto
JP4761756B2 (ja) * 2003-10-31 2011-08-31 大塚製薬株式会社 ２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾ−ル化合物
WO2005042542A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-12 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 2,3-dihydro-6-nitroimidazo (2,1-b) oxazole compounds for the treatment of tuberculosis
TWI300409B (en) 2004-02-18 2008-09-01 Otsuka Pharma Co Ltd Method for producing 4-nitroimidazole compound
US7485727B2 (en) 2004-03-31 2009-02-03 Nippon Soda Co., Ltd. Cyclic amine compound and pest control agent
JP4787529B2 (ja) * 2004-04-09 2011-10-05 大塚製薬株式会社 医薬組成物
JP4789966B2 (ja) * 2004-04-09 2011-10-12 大塚製薬株式会社 医薬組成物
EP1896453B1 (en) * 2005-06-20 2009-12-02 Schering Corporation Carbon-linked substituted piperidines and derivatives thereof useful as histamine h3 antagonists
AU2006273355B2 (en) * 2005-07-28 2012-01-19 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising 2 , 3-dihydro-6-nitroimidazo [2 , 1-B] oxazole derivatives
TW201434467A (zh) * 2005-10-05 2014-09-16 Otsuka Pharma Co Ltd 抗結核治療藥物及含彼之套組
JP5105818B2 (ja) * 2005-10-05 2012-12-26 大塚製薬株式会社 医薬組成物
BRPI0616667B1 (pt) 2005-10-06 2017-07-18 Nippon Soda Co. , Ltd. Compounds of cyclical amine or salts thereof or non-oxides thereof, and agents for control of fever
TW200800268A (en) * 2005-11-04 2008-01-01 Otsuka Pharma Co Ltd Medicinal composition showing improved drug absorbability
CA2636929A1 (en) * 2005-12-21 2007-07-12 Decode Genetics, Ehf Biaryl nitrogen heterocycle inhibitors of lta4h for treating inflammation
CA2640304A1 (en) * 2006-02-13 2007-08-23 Laboratoires Serono S.A. Sulfonamide derivatives for the treatment of bacterial infections
JP2007297305A (ja) * 2006-04-28 2007-11-15 Daiso Co Ltd Ｎ−（２，３−エポキシ−２−メチルプロピル）フタルイミドの製造法
US8835426B2 (en) * 2007-02-26 2014-09-16 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CL2008002199A1 (es) * 2007-07-26 2009-10-23 Vitae Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de 1,3-oxazin-2-ona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y uso para tratar una enfermedad asociada con la actividad de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11beta-hsd1) tales como dislipidemia, hiperlipidemia, hipertension, obesidad y enfermedad cardiovascular, entre otras.
US20110281909A1 (en) * 2007-08-15 2011-11-17 Glaxo Group Limited Substituted quinoline derivatives as h1 receptor antagonists
EP2205585A1 (en) * 2007-10-16 2010-07-14 Glaxo Group Limited Quinoline derivatives used to treat inflammatory and allergic diseases
AR069207A1 (es) * 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
EP2229368A1 (en) 2007-12-11 2010-09-22 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW200934490A (en) * 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2712500A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2252598A2 (en) * 2008-02-11 2010-11-24 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 1,3-oxazepan-2-one and 1,3-diazepan-2-one inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009102460A2 (en) * 2008-02-15 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2274287B1 (en) * 2008-03-18 2016-03-09 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
US7666864B2 (en) * 2008-03-26 2010-02-23 Global Alliance For Tb Drug Development Bicyclic nitroimidazole-substituted phenyl oxazolidinones
EP2291370B1 (en) 2008-05-01 2013-11-27 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
PL2300461T3 (pl) * 2008-05-01 2013-09-30 Vitae Pharmaceuticals Inc Cykliczne inhibitory dehydrogenazy 11beta-hydroksysteroidów 1
CA2723039A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2291373B1 (en) * 2008-05-01 2013-09-11 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2324017B1 (en) 2008-07-25 2014-12-31 Boehringer Ingelheim International GmbH INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
NZ590495A (en) 2008-07-25 2012-10-26 Vitae Pharmaceuticals Inc Dihydropyridin-phenyl-3-oxazinan-2-ones as inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US9643922B2 (en) 2008-08-18 2017-05-09 Yale University MIF modulators
US9540322B2 (en) 2008-08-18 2017-01-10 Yale University MIF modulators
BRPI0917394A2 (pt) * 2008-08-18 2019-09-24 Univ Yale moduladores de mif
WO2010021409A1 (en) 2008-08-21 2010-02-25 Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff - Und Systemtechnik Methods for the production of 2-halo-4-nitroimidazole and intermediates thereof
WO2010143007A1 (en) * 2009-06-10 2010-12-16 Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff-Und Systemtechnik Method for the production of 2-halogeno-4-nitroimidazole
US8637505B2 (en) 2009-02-04 2014-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW201039034A (en) * 2009-04-27 2010-11-01 Chunghwa Picture Tubes Ltd Pixel structure and the method of forming the same
UA109255C2 (ru) 2009-04-30 2015-08-10 Берінгер Інгельхайм Інтернешнл Гмбх Циклические ингибиторы 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1
KR20120061771A (ko) * 2009-04-30 2012-06-13 비타이 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 11베타-하이드록시스테로이드 탈수소효소 1의 고리형 억제제
JP5656986B2 (ja) 2009-06-11 2015-01-21 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １，３−オキサジナン−２−オン構造に基づく１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤
US8883778B2 (en) 2009-07-01 2014-11-11 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CN102753558B (zh) * 2009-07-31 2014-10-15 全球结核病药物研发联盟 硝基咪唑并噁嗪及其在抗结核治疗中的应用
US9198913B2 (en) 2009-07-31 2015-12-01 Global Alliance For Tb Drug Development Nitroimidazooxazines and their uses in anti-tubercular therapy
CA2769263C (en) * 2009-07-31 2017-03-07 Global Alliance For Tb Drug Development Nitroimidazooxazine and nitroimidazooxazole analogues and their uses
JP5770096B2 (ja) 2009-10-26 2015-08-26 富士フイルムＲｉファーマ株式会社 感染症診断薬
TW201200523A (en) 2010-01-29 2012-01-01 Otsuka Pharma Co Ltd Synthetic intermediate of oxazole compound and method for producing the same
GB201012209D0 (en) * 2010-05-31 2010-09-08 Ge Healthcare Ltd In vivo imaging agent
JP5860042B2 (ja) 2010-06-16 2016-02-16 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 置換５、６及び７員複素環、そのような化合物を含有する医薬及びそれらの使用
WO2011161128A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders
EA201300522A1 (ru) 2010-11-02 2013-11-29 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Фармацевтические комбинации для лечения метаболических нарушений
EP2697232B1 (en) 2011-04-15 2016-05-18 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 6,7-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazine bactericides
JP2015006994A (ja) * 2011-10-28 2015-01-15 大正製薬株式会社 ジヒドロイミダゾオキサゾール誘導体
WO2014014845A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Combination therapy comprising|1 -ethyl-3-[5-[2-{1 -hydroxy-1 -methyl-ethyl}pyrimidin-5-yl]-7-(tetra hydrofuran-2-|yl}-1 h-benzimidazol-2-yl]urea and derivatives thereof to treat mycobacterium|diseases
FR3000064A1 (fr) 2012-12-21 2014-06-27 Univ Lille Ii Droit & Sante Composes de type spiroisoxazoline ayant une activite potentialisatrice de l'activite d'un antibiotique-composition et produit pharmaceutiques comprenant de tels composes
JP6532457B2 (ja) 2013-10-04 2019-06-19 カウンシル オブ サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチ ６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール及びこれらの調製方法
CN103524492A (zh) * 2013-10-23 2014-01-22 中国药科大学 侧链含硝基咪唑基团取代的喹诺酮类化合物、其制备及用途
TWI687409B (zh) 2014-08-28 2020-03-11 日商大塚製藥股份有限公司 稠合雜環化合物
WO2016063298A1 (en) * 2014-10-21 2016-04-28 Council Of Scientific & Industrial Research Substituted 1,2,3-triazol-1-yl-methyl-2,3-dihydro-2-methyl-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazoles as anti-mycobacterial agents and a process for the preparation thereof
CN105732659B (zh) * 2014-12-12 2019-07-16 上海阳帆医药科技有限公司 硝基咪唑类化合物及其制备方法和在制药中的用途
US10227362B2 (en) 2015-01-29 2019-03-12 Medshine Discovery Inc. Anti-pulmonary tuberculosis nitroimidazole derivative
LT3275862T (lt) 2015-03-27 2020-09-25 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 1-(4-hidroksifenil)-4-(4-trifluormetoksifenoksi)piperidino arba jo druskos gamybos būdas
CN106317072B (zh) * 2015-06-17 2020-03-17 盟科医药技术(上海)有限公司 用于分枝杆菌感染治疗的杂环化合物及其应用
WO2017146246A1 (ja) 2016-02-26 2017-08-31 大塚製薬株式会社 ピペリジン誘導体
CN105859628B (zh) * 2016-04-19 2018-08-07 清远职业技术学院 一种抗菌化合物对n咪唑苯甲醛缩邻甲苯胺希夫碱及其制备方法和应用
WO2018014863A1 (zh) * 2016-07-22 2018-01-25 南京明德新药研发股份有限公司 一种硝基咪唑类化合物的晶型、盐型及其制备方法
SI3668879T1 (sl) * 2017-08-16 2022-04-29 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Nove spojine
CN112236141A (zh) 2018-06-11 2021-01-15 大塚制药株式会社 包含德拉马尼的组合物
CN109705022A (zh) * 2018-12-28 2019-05-03 上海彩迩文生化科技有限公司 一种芳香胺中间体的制备方法
CN112300192B (zh) * 2019-08-02 2023-08-11 南京长澳医药科技有限公司 硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途
CN110483549B (zh) * 2019-08-30 2021-03-05 沈阳药科大学 一种硝基咪唑吡喃类抗结核药物的制备方法
CN110615800A (zh) * 2019-10-16 2019-12-27 李丽丽 硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途
CN112156088B (zh) * 2020-10-30 2021-08-31 健民药业集团股份有限公司 一种化合物在制备结核分枝杆菌抑制剂中的用途
CN113603706A (zh) * 2021-08-04 2021-11-05 深圳市泰力生物医药有限公司 德拉马尼的晶型、含有该晶型的活性药物和药物组合物
CN115368252B (zh) * 2022-09-19 2024-01-12 西北农林科技大学 一种4-胺基酚类衍生物及应用
CN116640106B (zh) * 2023-05-11 2024-03-08 郑州大学 一种苯基哌嗪类化合物及其制备方法、应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997001562A1 (en) * 1995-06-26 1997-01-16 Pathogenesis Corporation Nitroimidazole antibacterial compounds and methods of use thereof

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997001562A1 (en) * 1995-06-26 1997-01-16 Pathogenesis Corporation Nitroimidazole antibacterial compounds and methods of use thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101191072B1 (ko) 2007-05-08 2012-10-15 오쓰까 세이야꾸 가부시키가이샤 에폭시 화합물 및 이의 제조 방법

Also Published As

Publication number Publication date
KR20050061473A (ko) 2005-06-22
EP1555267B1 (en) 2013-01-16
HUS1400046I1 (hu) 2017-04-28
TW200420568A (en) 2004-10-16
CN101172981A (zh) 2008-05-07
SI1555267T1 (sl) 2013-05-31
CY2014041I2 (el) 2016-07-27
PT1555267E (pt) 2013-01-29
CA2497569A1 (en) 2004-04-22
AU2003272979A1 (en) 2004-05-04
CN101255170A (zh) 2008-09-03
PL404913A1 (pl) 2013-09-30
JP4186065B2 (ja) 2008-11-26
AU2003272979B2 (en) 2009-07-23
RU2326121C2 (ru) 2008-06-10
CN102532162A (zh) 2012-07-04
BRPI0314344B1 (pt) 2019-11-26
US20060094767A1 (en) 2006-05-04
AR086485A2 (es) 2013-12-18
BRPI0314344B8 (pt) 2021-05-25
CN100366624C (zh) 2008-02-06
PL217919B1 (pl) 2014-09-30
CA2497569C (en) 2011-05-24
HK1085463A1 (en) 2006-08-25
RU2326121C3 (ru) 2021-09-17
HK1171018A1 (en) 2013-03-15
AR089950A2 (es) 2014-10-01
MXPA05003674A (es) 2005-06-08
EP2570418A3 (en) 2013-07-03
JP2004149527A (ja) 2004-05-27
CY2014041I1 (el) 2016-07-27
CY1113578T1 (el) 2016-06-22
EP2570418A2 (en) 2013-03-20
FR14C0066I1 (ko) 2014-10-17
AR041198A1 (es) 2005-05-04
BE2014C053I2 (ko) 2022-08-30
TWI347946B (en) 2011-09-01
WO2004033463A1 (ja) 2004-04-22
AR091771A2 (es) 2015-02-25
UA83200C2 (en) 2008-06-25
PL376157A1 (en) 2005-12-27
EP1555267A1 (en) 2005-07-20
MY139244A (en) 2009-09-30
CN102532162B (zh) 2015-05-27
US7262212B2 (en) 2007-08-28
FR14C0066I2 (fr) 2015-05-22
ES2400179T3 (es) 2013-04-08
EP1555267A4 (en) 2010-08-18
DK1555267T3 (da) 2013-02-11
RU2005114017A (ru) 2006-01-20
BR0314344A (pt) 2005-07-12
CN1705670A (zh) 2005-12-07
ZA200501033B (en) 2006-06-28
PL409525A1 (pl) 2014-11-10
LU92517I2 (fr) 2014-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100723847B1 (ko) 2,3-디히드로-6-니트로이미다조[2,1-ｂ]옥사졸
JP4787529B2 (ja) 医薬組成物
RU2365593C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3-ДИГИДРО-6-НИТРОИМИДАЗО [2,1-b] ОКСАЗОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА
US20230303489A1 (en) Compounds, compositions and methods of use
KR20150064746A (ko) 항섬유성 피리디논
CA2711655A1 (en) Condensed aminodihydrothiazine derivative
UA79113C2 (en) Triazole derivatives as tachykinin receptor antagonists
HUE032470T2 (en) Morphinan derivative
KR101386679B1 (ko) 신규한 아릴피페라진-함유 이미다졸 4-카복사마이드 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
JP5345174B2 (ja) 医薬組成物
US20090318690A1 (en) Benzisoxazole Compound
JP4761756B2 (ja) ２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾ−ル化合物
EP3401310A1 (en) Phenylimidazole compound
MXPA06004064A (en) 2,3-dihydro-6-nitroimidazo (2,1-b) oxazole compounds for the treatment of tuberculosis

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
AMND Amendment
J201 Request for trial against refusal decision
B701 Decision to grant
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130503

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140502

Year of fee payment: 8

A101 Application to extend term of patent right by permit
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150430

Year of fee payment: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160427

Year of fee payment: 10

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170504

Year of fee payment: 11

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180427

Year of fee payment: 12

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190429

Year of fee payment: 13