PL217919B1 - Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, kompozycja go zawierająca oraz zastosowanie - Google Patents

Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, kompozycja go zawierająca oraz zastosowanie

Info

Publication number
PL217919B1
PL217919B1 PL376157A PL37615703A PL217919B1 PL 217919 B1 PL217919 B1 PL 217919B1 PL 376157 A PL376157 A PL 376157A PL 37615703 A PL37615703 A PL 37615703A PL 217919 B1 PL217919 B1 PL 217919B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
substituted
unsubstituted
alkyl
halo
Prior art date
Application number
PL376157A
Other languages
English (en)
Other versions
PL376157A1 (pl
Inventor
Hidetsugu Tsubouchi
Hirofumi Sasaki
Hideaki Kuroda
Motohiro Itotani
Takeshi Hasegawa
Yoshikazu Haraguchi
Takeshi Kuroda
Takayuki Matsuzaki
Kuninori Tai
Makoto Komatsu
Makoto Matsumoto
Hiroyuki Hashizume
Tatsuo Tomishige
Yuji Seike
Masanori Kawasaki
Takumi Sumida
Shin Miyamura
Original Assignee
Otsuka Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Otsuka Pharma Co Ltd filed Critical Otsuka Pharma Co Ltd
Publication of PL376157A1 publication Critical patent/PL376157A1/pl
Publication of PL217919B1 publication Critical patent/PL217919B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest związek 2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolowy, który znajduje zastosowanie jako lek przeciwbakteryjny.
Wśród wielu opornych na kwasowe warunki bakterii, szeroko znane są ludzkie Mycobacterium tuberculosis. Stwierdzono, że jedna trzecia ludzkiej populacji zakażona jest tymi bakteriami. Ponadto ludzkie bakterie Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium africanum i Mycobacterium bovis znane są z tego, że należą do grupy Mycobacterium tuberoculosis. Te bakterie znane są jako Mycobacteria wykazujące silne patogenne działanie w odniesieniu do ludzi.
Przeciwko tym wywołującym gruźlicę szczepom bakteryjnym, w procesie leczenia stosuje się trzy główne substancje aktywne, rifampicynę, izoniazyd i etambutol (lub streptomycynę), które określa się jako środki pierwszej linii lub stosuje się cztery środki, w tym wymienione powyżej i pirazynamid.
Jednak, ponieważ leczenie gruźlicy wymaga krańcowo długiego okresu podawania tych środków, to fakt ten powoduje drobne komplikacje i leczenie często kończy się niepowodzeniem.
Ponadto, w odniesieniu do wymienionych powyżej środków leczniczych, stwierdzono, że: rifampicyna wywołuje hepatopatię, zespół objawów grypy, alergię na leki i podawanie jej razem z innymi lekami jest przeciwwskazane ze względu na zmiany związane z enzymem P450; izoniazyd powoduje uszkodzenie obwodowego układu nerwowego i poważną hepatopatię jeśli stosowany jest w połączeniu z rifampicyną; etambutol powoduje pogorszenie widzenia, ponieważ powoduje uszkodzenie nerwu wzrokowego; streptomycyna wywołuje pogorszenie słuchu ponieważ wywołuje uszkodzenie 8-mego nerwu czaszkowego; oraz pirazynamid powoduje uboczne działania, takie jak, hepatopatię, ból dnawy związany ze zwiększeniem stężenia kwasu moczowego, wymioty (A Clinician's Guide To Tuberculosis, Michael D. Iseman 2000, Lippincott Williams & Wilkins, wydane w St. Zjedn. Ameryki, ISBN 0-7817-1749-3, Tuberculosis, 2 wydanie, Fumiyuki Kuze i Takahide Izumi, Igaku-Shoin Ltd., 1992).
Obecnie, doniesiono, że przypadki, w których standardowa chemoterapia nie może być prowadzona ze względu na występujące działania uboczne wymienionych środków, stanowią do 70% (około 23%, 52 przypadki) całkowitej ilości przypadków przerwania leczenia (dla całkowitej liczby 228 hospitalizowanych pacjentów poddanych badaniu) (Kekkaku, tom 74, 77-82, 1999).
Zwłaszcza, występowanie hepatotoksyczności, wywołane rifampicyną, izoniazydem i etambutolem oraz 5 środkami stosowanymi w kombinacji z wymienionymi powyżej czynnikami z pierwszej linii leczenia, jest czynnikiem najczęściej rozwijającym działania uboczne. W tym samym czasie, wzrasta oporność szczepów Mycobacterium tuberculosis wobec czynników przeciwgruźliczych, oporność wielolekowa Mycobacterium tuberculosis i tym podobne, przy czym obecność tych typów Mycobacterium tuberculosis czyni leczenie bardziej trudnym.
Według badań prowadzonych przez WHO (lata 1996 do 1999), proporcja szczepów Mycobacterium tuberculosis opornych na jakiekolwiek znane środki przeciwgruźlicze w odniesieniu do całkowitej ilości typów Mycobacterium tuberculosis wyizolowanych na świecie wynosi 19% oraz opublikowano, że proporcja szczepów Mycobacterium tuberculosis opornych wobec wielu czynników leczniczych wynosi 5,1%. Liczba osób zakażonych takimi wielo-lekowo-opornymi szczepami Mycobacterium tuberculosis sięga 60 000 000, przy czym należy podkreślić, że ilość wielo-leko-opornych szczepów Mycobacterium tuberculosis będzie w przyszłości wzrastała (Kwiecień 2001, suplement do czasopisma Tuberculosis, „Scientific Blueprint for TB Drug Development”).
Ponadto, przyczyną śmierci pacjentów z AIDS w większości przypadkach jest gruźlica. Stwierdzono, że liczba osób chorych jednocześnie na gruźlicę i zakażonych HIV wynosiła 10 700 000 w roku 1997 (Global Alliance for TB drug development). Stwierdzono, że mieszane zakażenie bakteriami gruźlicy i wirusem HIV daje przynajmniej 30 razy wyższe ryzyko rozwinięcia się gruźlicy niż w normalnych warunkach.
Biorąc pod uwagę wymienione powyżej obecne warunki, wymagania stawiane pożądanemu środkowi przeciwko gruźlicy są następujące:
(1) - środek powinien być skuteczny również przeciwko wielo-leko-opornym szczepom Mycobacterium tuberculosis;
(2) - środek powinien być zdolny do działania leczniczego w krótkim okresie czasu;
(3) - środek nie powinien być obciążony działaniami ubocznymi;
(4) - środek powinien wykazywać skuteczność wobec utajonego zakażenia Mycobacterium tuberculosis; oraz (5) - powinien być środkiem do podawania doustnie.
PL 217 919 B1
Przykłady bakterii znanych z patogennego charakteru w odniesieniu do ludzi obejmują często występujące bakterie powodujące ostatnio zwiększone zakażenia typu MAC (kompleksowe zakażenie Mycobacterium avium-intracellulare), takie jak, Mycobacterium avium i Mycobacterium intracellulare i atypowe bakterie kwasooporne, takie jak, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycobacterium simiae, Mycobacterium scrofulaceum, Mycobacterium szulgai, Mycobacterium xenopi, Mycobacterium malmoense, Mycobacterium haemophilum, Mycobacterium ulcerans, Mycobacterium shimoidei, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium smegmatis i Mycobacterium aurum.
Obecnie, znane jest kilka środków leczniczych skutecznych przeciwko takim atypowym zakażeniom bakteriami kwasoopornymi. W obecnych warunkach środki przeciwko gruźlicy, takie jak, rifampicyna, izoniazyd, etambutol, streptomycyna i kanamycyna, nowe środki chinolonowe stosowane jako czynniki lecznicze w przypadkach zwykłych zakażeń bakteryjnych, antybiotyki maktolidowe, antybiotyki aminoglikozydowe i antybiotyki tetracyklinowe stosuje się w połączeniu.
Jednak, w porównaniu z leczeniem w przypadkach zwykłych zakażeń bakteryjnych, leczenie zakażeń atypowymi bakteriami kwasoopornymi wymaga długotrwałego podawania środków i opisano przypadki, w których zakażenia przekształcają się w takie, które nie poddają się leczeniu i w końcu prowadzą do śmierci. W celu rozwiązania tych problemów, pożądane jest poszukiwanie środków o wyższej skuteczności.
Na przykład, w krajowej publikacji międzynarodowego zgłoszenia patentowego numer 11-508270 (WO 97/01562) przedstawiono, że związek 6-nitro-1,2,3,4-tetrahydro[2,1-b]imidazopiranu w badaniach in vitro wykazuje działanie bakteriobójcze wobec Mycobacterium tuberculosis (szczep H37Rv) i wobec wielo-leko-opornego szczepu Mycobacterium tuberculosis oraz, że związek ten po podaniu per os posiada działanie lecznicze, co stwierdzono na zwierzętach zakażonych gruźlicą i tym samym jest użytecznym środkiem przeciwko gruźlicy.
Jednak, związek opisany w powyższej publikacji patentowej różni się od związku według niniejszego wynalazku co do budowy podstawowego szkieletu cząsteczki i uważa się go za związek niepodobny do związku według wynalazku.
Kuppsuwamy Nagarajan i jego współpracownicy w European Journal of Medicinal Chemistry, 1989, tom 24, strony 631-633, przedstawili, że związek o poniższym ogólnym wzorze (I):
w którym R1 oznacza atom wodoru lub grupę metylową, zaś -(CH2)nR2 oznacza grupę chlorometylową, grupę alkilową o 1-7 atomach węgla, grupę izopropoksymetylową, grupę 3-propenyloksymetylową lub niepodstawioną grupę fenoksymetylową i związki o takim samym ogólnym wzorze (I), 12 w którym R1 i -(CH2)nR2 są ze sobą połączone i tworzą grupę cyklopentanową lub grupę cykloheksanową (łącznie 16 typów związków) wykazuje bakteriobójcze działanie wobec Mycobacterium tuberculosis (szczep H37Rv).
Jednak, w powyższej publikacji doniesiono, że tylko 4 typy spośród przedstawionych związków są skuteczne po podaniu doustnie. Przedstawiono również, że związek o najwyższej aktywności (CGI12
17341) o powyższym ogólnym wzorze (I), w którym R1 oznacza atom wodoru, zaś -(CH2)nR2 oznacza grupę etylową, charakteryzuje mutagenność i zgodnie z powyższym zaprzestano dalszych badań nad związkami tej grupy.
Ponadto, Dilip R. Astekar i jego współpracownicy w Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Feb. 1993, strony 183-186 przedstawili zakres przeciwdrobnoustrojowego działania powyższego związku oznaczonego CGI-17341. Zgodnie z ich publikacją, związek CGI-17341 wykazuje bakteriobójcze działanie wobec Mycobacterium tuberculosis (szczep H37Rv) i wobec wielo-leko-opornego Mycobacterium tuberculosis, lecz nie wykazuje działania wobec atypowych kwaso-opornych bakterii,
M. avium, M. Intracellulare i M. fortuitum w stężeniu 250 gg/ml lub mniejszym.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest związek o doskonałej bakteriobójczej aktywności wobec Mycobacterium tuberculosis i wobec wielo-leko-opornym szczepom Mycobacterium tuberculosis.
Innym przedmiotem wynalazku jest związek o doskonałej bakteriobójczej aktywności wobec atypowych kwaso-opornych bakterii.
PL 217 919 B1
W wyniku intensywnych badań, wynalazcy przeprowadzili uwieńczoną sukcesem syntezę nowego związku 2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolowego, który wykazuje doskonałe bakteriobójcze działanie wobec Mycobacterium tuberculosis, wielo-leko-opornych Mycobacterium tuberculosis, oraz atypowych bakterii kwaso-opornych. Niniejszy wynalazek bazuje na tych odkryciach.
Przedmiotem wynalazku jest związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy o poniższym ogólnym wzorze (I), jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji:
1 w którym R1 oznacza atom wodoru lub grupę alkilową o 1-6 atomach węgla, n oznacza liczbę całkowitą od 0 do 6, oraz oznacza grupę fenoksylową o ogólnym wzorze (E) przedstawionym poniżej:
w którym X oznacza atom chlorowca lub grupę aminową podstawioną grupą (C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem, m oznacza liczbę całkowitą od 0 do 3, zaś R11 oznacza:
E2) chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową;
E3) chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową;
E4) oznacza grupę o poniższym ogólnym wzorze (Ea):
-(W)o-NR12R13 (Ea) w którym W oznacza grupę o wzorze -CO- lub grupę (C1-C6)-alkilenową, o oznacza liczbę 0 lub 1, 12 13 oraz R12 i R13 są identyczne lub różne i posiadają jedno z poniższych znaczeń:
(Ea1) atom wodoru;
(Ea2) grupę (C1-C6)-alkilową;
(Ea3) grupę (C1-C6)-alkanoilową;
(Ea4) grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową;
(Ea5) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę fenoksylową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną i niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnikiem) oraz w części alkilowej może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkoksyiminową);
(Ea6) grupę fenylową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową);
(Ea7) grupę benzoilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową);
(Ea8) grupę pirydylową (która może być podstawiona w pierścieniu pirydynowym przynajmniej jednym podstawnikiem, takim jak, atom chlorowca);
(Ea9) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Ea10) grupę fenoksy-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowcoPL 217 919 B1 podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); oraz (Ea11) grupę benzoilo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
E5) grupę imidazolilową;
E6) grupę triazolilową;
E7) grupę morfolinową;
E8) grupę tiomorfolinową;
E9) S-tlenkową grupę tiomorfolinową;
E10) grupę piperydylową o poniższym ogólnym wzorze (Eaa):
-«“-k_ K,1<A (Eaal w którym W i o posiadają powyżej podane znaczenia, oznacza atom wodoru, grupę hydroksylową, grupę (C1-C6)-alkoksylową lub grupę fenylową (która może być podstawiona atomem chlorowca w pierścieniu fenylowym); przerywana linia oznacza, że wiązanie to może być wiązaniem podwójnym, 14 14 14A przy czym gdy występuje podwójne wiązanie to jako podstawnik występuje tylko R14; R14 i R14A mogą być ze sobą powiązane i razem z atomami węgla mogą tworzyć grupę (C1-C4)-alkilenodioksylową, 14 oraz R14 oznacza:
(Eaa1) atom wodoru;
(Eaa2) grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową;
(Eaa3) grupę fenoksylową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową; grupę (C1-C4)-alkilenodioksylową; grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową; grupę cyjanową; grupę (C2-C6)-alkenylową; grupę nitrową; grupę fenylową; grupę aminową, która jako podstawnikiem może być podstawiona grupą wybraną z grupy obejmującej grupę fenylową, grupę (C1-C6)-alkilową, grupę karbamoilową i grupę (C1-C6)-alkanoilową; grupę (C1-C6)-alkanoilową podstawioną grupą (C1-C6)alkilową; grupę hydroksylową; grupę (C1-C6)-alkilową podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową; grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową; grupę (C1-C6)-alkanoilową; grupę (C1-C6)-alkilotiolową; grupę 1,2,4-triazolilową; grupę izoksazolilową; grupę imidazolilową; grupę benzotiazolilową; grupę 2H-benzotriazolilową; grupę pirolilową; grupę benzoksazolilową; grupę piperazynylową (która może być podstawiona w piperazynylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); grupę piperydynylową (która może być podstawiona w piperydynowym pierścieniu przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę aminową (która może być podstawiona w grupie aminowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); oraz grupę karbamoilową));
(Eaa4) grupę hydroksylową;
(Eaa5) grupę karboksylową;
(Eaa6) grupę fenylową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę fenoksylową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
PL 217 919 B1 (Eaa7) grupę (C1-C6)-alkoksylową;
(Eaa8) grupę (C3-C8)-cykloalkilo-(C1-C6)-alkoksylową;
(Eaa9) grupę fenylokarbamoilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eaa10) grupę tetrahydropiranyloksylową;
(Eaa11) grupę 1,3-dioksolanylową;
(Eaa12) grupę okso;
(Eaa13) grupę naftyloksylową (która może być podstawiona w naftalenowym pierścieniu przynajmniej jedną grupą (C1-C6)-alkilową, jako podstawnikiem);
(Eaa14) grupę 2,3-dihydrobenzofuryloksylową (która może być podstawiona w 2,3-dihydrobenzofuranowym pierścieniu przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę okso);
(Eaa15) grupę benzotiazoliloksylową (która może być podstawiona w benzotiazolowym pierścieniu przynajmniej jedną grupą (C1-C6)-alkilową);
(Eaa16) grupę 1,2,3,4-tetrahydronaftyloksylową (która może być podstawiona w 1,2,3,4-tetrahydronaftalenowym pierścieniu przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem);
(Eaa17) grupę 1,3-benzoksatiolanyloksylową (która może być podstawiona w pierścieniu 1,3-benzoksatiolanowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem);
(Eaa18) grupę izochinoliloksylową;
(Eaa19) grupę pirydyloksylową;
(Eaa20) grupę chinoliloksylową (która może być podstawiona w pierścieniu chinolinowym przynajmniej jedną grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem);
(Eaa21) grupę dibenzofuryloksylową;
(Eaa22) grupę 2H-chromenyloksylową (która może być podstawiona w pierścieniu 2H-chromenowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem);
(Eaa23) grupę benzoizoksazoliloksylową;
(Eaa24) grupę chinoksaliloksylową;
(Eaa25) grupę 2,3-dihydro-1H-indenyloksylową (która może być podstawiona w pierścieniu 2,3-dihydro-1H-indenowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem);
(Eaa26) grupę benzofurazanyloksylową; lub (Eaa27) grupę fenylo-(C2-C6)-alkenylową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
E11) grupę o poniższym ogólnym wzorze (Eab):
-<w,)o-N\_yi~R15 (Eab) w którym o posiada znaczenie jakie podaje się powyżej,
W1 oznacza grupę (C1-C6)-alkilenową i R15 oznacza:
(Eab1) atom wodoru;
(Eab2) grupę (C1-C6)-alkilową (w której grupa alkilowa może być podstawiona grupą morfolinową, grupą benzoilową, grupą karbamoilową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem lub grupę cyjanową);
(Eab3) grupę (C3-C8)-cykloalkilową;
(Eab4) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, grupę fenylową, grupę nitrową, grupę (C1-C6)-alkilotiolową, grupę (C1-C6)-alkilosulfonylową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową, grupę (C2-C6)-alkanoiloksylową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę 1,2,3-tiadiazolilową);
(Eab5) grupę (C2-C6)-alkenylową;
PL 217 919 B1 (Eab6) grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eab7) grupę (C1-C6)alkanoilową;
(Eab8) grupę fenylo-(C2-C6)-alkanoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eab9) grupę benzoilową (która może być podstawiona w pierścieniu benzenowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową);
(Eab10) grupę (C1-C20)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w grupie alkoksylowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem i grupą (C1-C6)alkoksylową podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksylową);
(Eab11) grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, grupę nitrową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilotiolową, grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkanoilową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę 1,2,3-tiadiazolilową);
(Eab12) grupę fenylo-(C3-C6)-alkenyloksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eab13) grupę fenoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eab14) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilokarbamoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eab15) grupę fenylo-karbamoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eab16) grupę benzofurylową podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową, która może być podstawiona przynajmniej jednym atomem chlorowca w pierścieniu benzofuranowym;
(Eab17) grupę benzotienylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu benzotiofenowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnik);
(Ea18) grupę naftylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową;
(Eab19) grupę pirydylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu pirydynowym przynajmniej jednym atomem chlorowca jako podstawnikiem);
(Eab20) grupę furylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu furanowym przynajmniej jedną grupą nitrową jako podstawnikiem);
(Eab21) grupę tienylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona przynajmniej jednym atomem chlorowca jako podstawnikiem w pierścieniu tiofenowym);
(Eab22) grupę tiazolilo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu tiazolowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową);
PL 217 919 B1 (Eab23) grupę tetrazolilo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu tetrazolowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona przynajmniej jednym atomem chlorowca jako podstawnikiem w fenylowym pierścieniu);
(Eab24) grupę 2,3-dihydro-1H-indenyloksykarbonylową;
(Eab25) grupę adamantano-(C1-C6)-alkoksykarbonylową;
(Eab26) grupę fenylo-(C3-C6)-alkinyloksykarbonylową;
(Eab27) grupę fenylotio-(C1-C6)-alkoksykarbonylową;
(Eab28) grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksy-(C1-C6)-alkoksykarbonylową;
(Eab29) grupę (C2-C6)-alkenyloksykarbonylową;
(Eab30) grupę (C2-C6)-alkinyloksykarbonylową;
(Eab31) grupę (C3-C8)-cykloalkilo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową; lub (Eab32) grupę benzoilo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową,
E12) oznacza grupę o poniższym ogólnym wzorze (Eb):
w którym linia przerywana oznacza, że w tym miejscu może być podwójne wiązanie, zaś R16 15 posiada znaczenia podane dla R15;
E13) oznacza grupę o poniższym ogólnym wzorze (Ec):
w którym R17 oznacza:
(Ec1) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Ec2) grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową; lub (Ec3) grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
E14) grupę pirydylową;
E15) grupę o poniższym ogólnym wzorze (Ee):
N--R46 (Ee)
w którym R46 oznacza grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnik); grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); lub grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową;
E16) grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub
PL 217 919 B1 niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową);
E17) grupę benzoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową);
E18) grupę 8-azabicyklo[3,2,1]oktylową (która może być podstawiona w pierścieniu 8-azabicyklo[3,2,1]oktanowym przynajmniej jedną grupą fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) jako podstawnikiem);
E19) grupę o poniższym ogólnym wzorze (Ef):
-CH=N-NR47R48 (Ef) w którym R47 i R48 posiadają znaczenia takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę (C1-C6)-alkilową, grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową) lub grupę pirydylową (która może być podstawiona w pierścieniu pirydynowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem); i ponadto, R47 i R48 mogą być powiązane ze sobą oraz z atomami azotu do nich przyłączonymi bezpośrednio lub przez inne heteroatomy, tak że tworzą 5-7 członowy nasycony pierścień heterocykliczny, który może być podstawiony w pierścieniu heterocyklicznym przynajmniej jedną grupą fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnikiem);
E20) grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
E21) grupę amino-(C2-C6)-alkenylową (która może być podstawiona w grupie aminowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupą fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) jako podstawnikiem); lub
E22) grupę oksazolidynylową (która może być podstawiona w pierścieniu oksazolidynowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem).
Korzystnie, powyżej przedstawiony związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy ma
1 w którym R1 oznacza atom wodoru lub grupę (C1-C6)-alkilową, n oznacza liczbę całkowitą 0 do 2
6, oraz R2 oznacza grupę fenoksylową o poniższym wzorze ogólnym (E'):
w którym X oznacza atom chlorowca, m oznacza liczbę całkowitą od 0 do 3, oraz R11 oznacza: E2) chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową;
PL 217 919 B1
E3) chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; E4) grupę morfolinową;
ES) grupę tiomorfolinową;
E6) grupę S-tlenkową tiomorfolinową;
Ε7) grupę 1-imidazolilową;
E8) grupę 1-triazolilową;
E9) oznacza grupę piperydynylową o poniższym ogólnym wzorze (Ea'):
w którym R12 oznacza:
(Ea1) atom wodoru;
(Ea2) grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową; lub (Ea3) grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową),
E10) oznacza grupę o poniższym wzorze (Eb'):
w którym k oznacza liczbę całkowitą 0 lub 1, zaś R15 oznacza:
(Eb1) atom wodoru;
(Eb2) grupę (C1-C6)-alkilową;
(Eb3) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb4) grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb5) grupę (C1-C6)-alkanoilową;
(Eb6) grupę fenylo-(C2-C6)-alkanoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb7) grupę benzoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową);
(Eb8) grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w grupie alkoksylowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym w grupy obejmującej atom chlorowca, grupę di((C1-C6)-alkilo)aminową i grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb9) grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb10) grupę fenylo-(C3-C6)-alkenyloksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb11) grupę fenoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcoPL 217 919 B1 podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb12) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilokarbamoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb13) grupę fenylo-karbamoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb14) grupę 2-benzofuranylometoksykarbonylową, która może być podstawiona atomem chlorowca w benzenowym pierścieniu,
E11) oznacza grupę o poniższym ogólnym wzorze (Ec'):
w którym linia przerywana oznacza, że w tym miejscu może występować podwójne wiązanie oraz R16 oznacza:
(Ec1) atom wodoru;
(Ec2) grupę (C1-C6)-alkilową;
(Ec3) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Ec4) grupę (C1-C8)-alkoksykarbonylową; lub (Ec5) grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową).
2
Korzystnie, R2 oznacza grupę o ogólnym wzorze (E).
Korzystnie, n oznacza liczbę 0.
Korzystnie, n oznacza liczbę 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6.
1
Korzystnie, R1 oznacza atom wodoru.
1
Korzystnie, R1 oznacza grupę alkilową o 1-6 atomach węgla.
Korzystnie, R11 oznacza grupę (E1), albo (E2), albo (E3).
Korzystnie, R11 oznacza grupę (E4).
Korzystnie, R11 oznacza grupę (E5), albo (E6), albo (E7), albo (E8), albo (E9).
Korzystnie, R11 oznacza grupę (E10).
Korzystnie, R11 oznacza grupę (E11).
Korzystnie, R11 oznacza grupę (E12).
Korzystnie, R11 oznacza grupę (E13).
Korzystnie, R11 oznacza grupę (E14), albo (E15), albo (E16), albo (E17), albo (E19), albo (E20), albo (E21), albo (E22).
Korzystnie, R11 oznacza grupę (E18).
Korzystnie, o oznacza liczbę 0.
Korzystnie, o oznacza liczbę 1 i W oznacza grupę o wzorze -CO-.
Korzystnie, o oznacza liczbę 1 i W oznacza grupę (C1-C6)-alkilenową.
Korzystnie, R14 oznacza grupę (Eaa1), albo (Eaa2), albo (Eaa4), albo (Eaa5), albo (Eaa6), albo (Eaa7), albo (Eaa8), albo (Eaa9), albo (Eaa10), albo (Eaa11), albo (Eaa12), albo (Eaa13), albo (Eaa14), albo (Eaa15), albo (Eaa16), albo (Eaa17), albo (Eaa18), albo (Eaa19), albo (Eaa20), albo (Eaa21), albo (Eaa22), albo (Eaa23), albo (Eaa24), albo (Eaa25), albo (Eaa26), albo (Eaa27).
Korzystnie, R14 oznacza grupę (Eaa3).
Korzystnie, o oznacza liczbę 1.
Korzystnie, związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy jest wybrany z następującej listy związków:
PL 217 919 B1
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoksyfenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-8-azabicyklo[3.2.1]oktan-8-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-8-azabicyklo[3.2.1]oktan-8-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-8-azabicyklo[3.2.1]oktan-8-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-8-azabicyklo[3.2.1]oktan-8-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometylobenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksybenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksybenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksybenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometylofenylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometylofenylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometylofenylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorobenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorobenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorobenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol, (R)-2-metyIo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksybenzyIoksykarbonylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksybenzyIoksykarbonylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(3,4-dichlorobenzyloksykarbonylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(3,4-dichlorobenzyloksykarbonylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(3,4-dichlorobenzyloksykarbonylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
PL 217 919 B1
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorofenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorofenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorofenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-ksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[1-(4-chlorobenzylo)piperydyn-4-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[1-(4-chlorobenzylo)piperydyn-4-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol lub (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[1-(4-chlorobenzylo)piperydyn-4-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol.
Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja farmaceutyczna zawierająca jako aktywny środek związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego optycznie czynną postać lub jego sól dopuszczoną do stosowania w farmacji określony powyżej do zastosowana w leczeniu gruźlicy.
Wynalazek dotyczy także kompozycji farmaceutycznej zawierającej jako aktywny środek przynajmniej jeden związek wybrany z grupy związków 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowych wymienionych powyżej albo jego sól dopuszczoną do stosowania w farmacji do zastosowana w leczeniu gruźlicy.
Korzystnie, związkiem 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowym lub jego solą dopuszczoną do stosowania w farmacji jest (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoksyfenoksypiperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol.
Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja farmaceutyczna zawierająca jako aktywny środek związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy określony powyżej albo jego sól dopuszczoną do stosowania w farmacji do zastosowana w leczeniu gruźlicy.
123
W niniejszym opisie patentowym, podstawniki oznaczone jako R1, R2, R3 i tym podobne posiadają poniższe szczegółowe znaczenia.
Przykłady atomów chlorowca, na przykład, atom fluoru, atom chloru, atom bromu i atom jodu.
Grupa alkilowa o 1-6 atomach (grupa (C1-C6)-alkilowa) oznacza grupę alkilową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym zawierającą 1 do 6 atomów węgla, na przykład, oznacza grupy takie jak, grupa metylowa, grupa etylowa, grupa n-propylowa, grupa izopropylowa, grupa n-butylowa, grupa izobutylowa, grupa IIIrz.-butylowa, grupa IIrz.-butylowa, grupa n-pentylowa, grupa neopentylowa, grupa n-heksylowa, grupa izoheksylowa, grupa 3-metylopentylowa i tym podobne.
Określenie grupa (C1-C6)-alkilenowa oznacza grupę alkilenową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, zawierającą 1 do 6 atomów węgla, na przykład, oznacza grupy takie jak, grupa metylenowa, grupa etylenowa, grupa trimetylenowa, grupa 2-metylotrimetylenowa, grupa 2,2-dimetylotrimetylenowa, grupa 1-metylotrimetylenowa, grupa metylometylenowa, grupa etylometylenowa, grupa tetrametylenowa, grupa pentametylenowa, grupa heksametylenowa i tym podobne.
Określenie grupa (C1-C6)-alkoksylowa oznacza grupę zawierającą grupę (C1-C6)-alkilową, jaką określono powyżej i atom tlenu, na przykład takie jak, grupa metoksylowa, grupa etoksylowa, grupa n-propoksylowa, grupa izopropoksylowa, grupa n-butoksylowa, grupa izobutoksylowa, grupa IIIrz.-butoksylowa, grupa IIrz.-butoksylowa, grupa n-pentoksylowa, grupa neopentoksylowa, grupa n-heksyloksylowa, grupa izoheksyloksylowa, grupa 3-metylopentoksylowa i tym podobne.
Określenie grupa (C1-C6)-alkoksy-(C1-C6)-alkilowa oznacza grupę zawierającą grupę (C1-C6)alkilową i grupę (C1-C6)-alkoksylową przedstawione powyżej, na przykład takie jak, grupa metoksymetylowa, grupa 2-metoksyetylowa, grupa 3-metoksypropylowa, grupa 4-metoksybutylowa, grupa 5-metoksypentylowa, grupa 6-metoksyheksylowa, grupa etoksymetylowa, grupa 2-etoksyetylowa, grupa 3-etoksypropylowa, grupa 2-izopropoksyetylowa, grupa IIIrz.-butoksymetylowa, grupa 2-(IIIrz.butoksy)etylowa, 3-(IIIrz.-butoksy)propylowa, 6-(IIIrz.-butoksy)heksylowa, 4-(IIIrz.-butoksy)butylowa i tym podobne.
PL 217 919 B1
Określenie chlorowco-podstawiona lub niepodstawiona grupa (C1-C6)-alkilowa, oznacza grupę alkilową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym zawierającą 1 do 6 atomami węgla, jakie podano powyżej i ewentualnie podstawioną 1 do 7 atomami chlorowca, na przykład takie jak, grupa metylowa, grupa etylowa, grupa n-propylowa, grupa izopropylowa, grupa n-butylowa, grupa izobutylowa, grupa IIIrz.-butylowa, grupa IIrz.-butylowa, grupa n-pentylowa, grupa neopentylowa, grupa n-heksylowa, grupa izoheksylowa, grupa 3-metylopentylowa, grupa fluorometylowa, grupa difluorometylowa, grupa trifIuorometylowa, grupa chlorometylowa, grupa dichlorometylowa, grupa trichlorometylowa, grupa bromometylowa, grupa dibromometylowa, grupa dichlorofluorometylowa, grupa 2,2,2-trifIuoroetylowa, grupa pentafluoroetylowa, grupa 2-chloroetylowa, grupa 3,3,3-trifluoropropylowa, grupa heptafluoropropylowa, grupa heptafluoroizopropylowa, grupa 3-chloropropylowa, grupa 2-chloropropylowa, grupa
3-bromopropylowa, grupa 4,4,4-trifluorobutylowa, grupa 4,4,4,3,3-pentafluorobutylowa, grupa 4-chlorobutylowa, grupa 4-bromobutylowa, grupa 2-chlorobutylowa, grupa 5,5,5-trifluoropentylowa, grupa 5-chloropentylowa, grupa 6,6,6-trifluoroheksylowa, grupa 6-chloroheksylowa i tym podobne.
Określenie chlorowco-podstawiona lub niepodstawiona grupa (C1-C6)-alkoksylowa oznacza grupę (C1-C6)-alkoksylową, jakie przedstawiono powyżej, oraz grupę alkoksylową podstawioną 1 do 7 atomami chlorowca, na przykład takie jak, grupa metoksylowa, grupa etoksylowa, grupa n-propoksylowa, grupa izopropoksylowa, grupa n-butoksylowa, grupa izobutoksylowa, grupa IIIrz.-butoksylowa, grupa IIrz.-butoksylowa, grupa n-pentoksylowa, grupa neopentoksylowa, grupa n-heksyloksylowa, grupa izoheksyloksylowa, grupa 3-metylopentoksylowa, grupa fluorometoksylowa, grupa difluorometoksylowa, grupa trifluorometoksylowa, grupa chlorometoksylowa, grupa dichlorometoksylowa, grupa trichlorometoksylowa, grupa bromometoksylowa, grupa dibromometoksylowa, grupa dichlorofIuorometoksy, grupa 2,2,2-trifIuoroetoksy, grupa pentafIuoroetoksylowa, grupa 2-chloroetoksylowa, grupa 3,3,3-trifIuoropropoksylowa, grupa heptafluoropropoksylowa, grupa heptafIuoroizopropoksylowa, grupa 3-chloropropoksylowa, grupa 2-chloropropoksylowa, grupa 3-bromopropoksylowa, grupa 4,4,4-trifluorobutoksylowa, grupa 4,4,4,3,3-pentafluorobutoksylowa, grupa 4-chlorobutoksylowa, grupa 4-bromobutoksylowa, grupa 2-chlorobutoksylowa, grupa 5,5,5-trifIuoropentoksylowa, grupa 5-chloropentoksylowa, grupa 6,6,6-trifluoroheksyloksylowa, grupa 6-chloroheksyloksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy fenylo-(C1-C6)-alkilowej (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; i grupą fenoksylową, która może być podstawiona przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnikiem w pierścieniu fenylowym) obejmują grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę fenylo-(C1-C6)alkoksylową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, oraz grupę fenoksylową, która może być podstawiona 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkoksylowymi jako podstawnikami w pierścieniu fenylowym), na przykład, takie jak, grupa benzylowa, grupa 1-fenetylowa, grupa 2-fenetylowa, grupa 3-fenylopropylowa, grupa 2-fenylopropylowa, grupa 4-fenylobutylowa, grupa 5-fenylopentylowa, grupa 4-fenylopentylowa, grupa 6-fenyloheksylowa, grupa 2-benzyloksybenzylowa, grupa 3-benzyloksybenzylowa, grupa 4-benzyloksybenzylowa, grupa 2,4-dibenzyloksybenzylowa, grupa 2,4,6-tribenzyloksybenzylowa, grupa 2-(2-fenetyloksy)benzylowa, grupa 3-(2-fenetyloksy)benzylowa, grupa 4-(2-fenetyloksy)benzylowa, grupa 2-(3-fenylopropoksy)benzylowa, grupa
3-(3-fenylopropoksy)benzylowa, grupa 4-(3-fenylopropoksy)benzylowa, grupa 2-(4-fenylobutoksy)benzylowa, grupa 3-(4-fenylobutoksy)benzylowa, grupa 4-(4-fenylobutoksy)benzylowa, grupa 2-(5-fenylopentyloksy)benzylowa, grupa 3-(5-fenylopentyloksy)benzylowa, grupa 4-(5-fenylopentyloksy)benzylowa, grupa 2-(6-fenyloheksyloksy)benzylowa, grupa 3-(6-fenyloheksyloksy)benzylowa, grupa 4-(6-fenyloheksyloksy)benzylowa, grupa 2-metylobenzylowa, grupa 2,3-dimetylobenzylowa, grupa 3,4-dimetylobenzylowa, grupa 3,5-dimetylobenzylowa, grupa 2,6-dimetylobenzylowa, grupa 2,4-dimetylobenzylowa, grupa 2,5-dimetylobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzylowa, grupa 3,5-ditrifIuorometylobenzylowa, grupa 2,4,6-trifluorometylobenzylowa, grupa 2-trifluorometylobenzylowa, grupa 3-trifluorometylobenzylowa, grupa 4-trifluorometylobenzylowa, grupa 2-trifIuorometoksybenzylowa, grupa
3-trifluorometoksybenzylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-metoksybenzylowa, grupa
2,3-dimetoksybenzylowa, grupa 3,4-dimetoksybenzylowa, grupa 3,5-dimetoksybenzylowa, grupa 2,6-dimetoksybenzylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzylowa, grupa 2,5-dimetoksybenzylowa, grupa 2,4,6PL 217 919 B1
-trimetoksybenzylowa, grupa 2,6-ditrifluorometoksybenzylowa, grupa 2,3,4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 1-(4-benzyloksyfenylo)etylowa, grupa 1-(3-benzyloksyfenylo)etylowa, grupa 1-(2-benzyloksyfenylo)etylowa, grupa 1-(2-trifluorometylofenylo)etylowa, grupa 1-(3-trifIuorometylofenylo)etylowa, grupa 1-(4-trifluorometylofenylo)etylowa, grupa 1-(2-trifluorometoksyfenylo)etylowa, grupa 1-(3-trifIuorometoksyfenylo)etylowa, grupa 1-(4-trifIuorometoksyfenylo)etylowa, grupa 2-(4-benzyloksyfenylo)etylowa, grupa 2-(3-benzyloksyfenylo)etylowa, grupa 2-(2-benzyloksyfenylo)etylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenylo)etylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)etylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenylo)etylowa, grupa 2-(2-trifIuorometoksyfenylo)etylowa, grupa 2-(3-trifluorometoksyfenylo)etylowa, grupa
2-(4-trifIuorometoksyfenylo)etylowa, grupa 3-(4-benzyloksyfenylo)propylowa, grupa 3-(3-benzyloksyfenylo)propylowa, grupa 3-(2-benzyloksyfenylo)propylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)propylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)propylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylo)propylowa, grupa 3-(2-trifluorometoksyfenylo)propylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksyfenylo)propylowa, grupa 3-(4-trifIuorometoksyfenylo)propylowa, grupa 4-(3-trifluorometylofenylo)butylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)pentylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylofenylo)pentylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenylo)pentylowa, grupa 6-(3-trifluorometylofenylo)heksylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)heksylowa, grupa 6-(4-trifIuorometoksyfenylo)heksylowa, grupa 2-fenoksybenzylowa, grupa 3-fenoksybenzylowa, grupa 4-fenoksybenzylowa, grupa 2,5-difenoksybenzylowa, grupa 2,4,6-trifenoksybenzylowa, grupa 1-(4-fenoksyfenylo)etylowa, grupa 1-(3-fenoksyfenylo)etylowa, grupa 1-(2-fenoksyfenylo)etylowa, grupa 3-(4-fenoksyfenylo)propylowa, grupa 3-(3-fenoksyfenylo)propylowa, grupa 3-(2-fenoksyfenylo)propylowa, grupa 2-(4-trifIuorometoksyfenoksy)benzylowa, grupa 3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)benzylowa, grupa
4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)benzylowa, grupa 1-(4-(4-trifluorometoksyfenoksy)fenylo)etylowa, grupa
1-(3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)fenylo)etylowa, grupa 1-(2-(4-trifluorometoksyfenoksy)fenylo)etylowa, grupa 3-(4-(4-trifluorometoksyfenoksy)fenylo)propylowa, grupa 3-(3-(4-trifluorometoksyfenoksy)fenylo)propylowa, grupa 3-(2-(4-trifluorometoksyfenoksy)fenylo)propylowa, grupa 2-trifluorometylo-3-trifluorometoksybenzylowa, grupa 2-benzyloksy-3-trifIuorometoksybenzylowa, grupa 3-fenoksy-4-trifIuorometylobenzylowa i tym podobne.
Przykłady grupy bifenylilo-(C1-C6)-alkilowej obejmują grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksyIową i grupę fenoksylową, która może być podstawiona przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)alkoksylową jako podstawnikiem w pierścieniu fenylowym), na przykład, takie jak, grupa 2-bifenylilometylowa, grupa 2-(2-bifenylilo)etylowa, grupa 3-(2-bifenylilo)propylowa, grupa 4-(2-bifenylilo)butylowa, grupa 5-(2-bifenylilo)pentylowa, grupa 6-(2-bifenylilo)heksylowa, grupa 3-bifenylilometylowa, grupa 2-(3-bifenylilo)etylowa, grupa 3-(3-bifenylilo)propylowa, grupa 4-(3-bifenylilo)butylowa, grupa
5-(3-bifenylilo)pentylowa, grupa 6-(3-bifenylilo)heksylowa, grupa 4-bifenylilometylowa, grupa 2-(4-bifenylilo)etylowa, grupa 3-(4-bifenylilo)propylowa, grupa 4-(4-bifenylilo)butylowa, grupa 5-(4-bifenylilo)pentylowa, grupa 6-(4-bifenylilo)heksylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C2-C6)-alkenylowa oznacza grupę zawierającą grupę fenylową i grupę alkenylową o 2 do 6 atomach węgla i 1 do 3 wiązaniach podwójnych. Takie grupy mogą być postaciami trans lub cis i obydwie postacie oczywiście są objęte zakresem niniejszego wynalazku. Na przykład, grupy takie jak, grupa 3-fenylo-2-propenylowa (nazwa zwyczajowa: grupa cynnamylowa), grupa 4-fenylo-2-butenylowa, grupa 4-fenylo-3-butenylowa, grupa 5-fenylo-4-pentenylowa, grupa 5-fenylo-3-pentenylowa, grupa 6-fenylo-5-heksenylowa, grupa 6-fenylo-4-heksenylowa, grupa 6-fenylo-3-heksenylowa, grupa 4-fenylo-1,3-butadienylowa, grupa 6-fenylo-1,3,5-heksatrienylowa i tym podobne.
Grupa (C1-C6)-alkilosulfonylowa oznacza grupę zawierającą grupę alkilową o 1 do 6 atomów węgla i grupę sulfonylową, na przykład taką jak, grupa metanosulfonylowa, grupa etanosulfonylowa, grupa propanosulfonylowa, grupa butanosulfonylowa, grupa pentanosulfonylowa, grupa heksanosulfonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy benzenosulfonylowej, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową, obejmują grupy takie jak, grupa benzenosulfonylowa, która może być podstawiona 1 do 3 grupami (C1-C6)-alkilowymi, na przykład takimi jak, grupa benzenosulfonylowa, grupa o-toluenosulfonylowa, grupa m-toluenosulfonylowa, grupa p-toluenosulfonylowa, grupa 2-etylobenzenosulfonylowa, grupa
3-etylobenzenosulfonylowa, grupa 4-etylobenzenosulfonylowa, grupa 2-propylobenzenosulfonylowa, grupa 3-propylobenzenosulfonylowa, grupa 4-propylobenzenosulfonylowa, grupa 2,3-dimetyloben16
PL 217 919 B1 zenosulfonylowa, grupa 2,4-dimetylobenzenosulfonylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzenosulfonylowa i tym podobne.
Grupa (C1-C6)-alkanoilowa oznacza grupę uzyskaną z alifatycznego kwasu karboksylowego o 1 do 6 atomach węgla, przykłady których obejmują grupy takie jak, grupa formylowa, grupa acetylowa, grupa propionylowa, grupa butyrylowa, grupa pentanoilowa, grupa heksanoilowa i tym podobne.
Grupa (C1-C6)-alkoksykarbonylowa oznacza grupę zawierającą grupę (C1-C6)-alkoksylową, jaka została określona powyżej i grupę karbonylową, których przykłady obejmują grupy takie jak, grupa metoksykarbonylowa, grupa etoksykarbonylowa, grupa propoksykarbonylowa, grupa izoproksykarbonylowa, grupa n-butoksykarbonylowa, grupa izobutoksykarbonylowa, grupa IIIrz.-butoksykarbonylowa, grupa IIrz.-butoksykarbonylowa, grupa n-pentoksykarbonylowa, grupa neopentoksykarbonylowa, grupa n-heksyloksykarbonylowa, grupa izoheksyloksykarbonylowa, grupa 3-metylopentoksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupy takie jak, grupa fenylo-(C1-C6)-alkoksylowa, chlorowco-podstawiona lub niepodstawiona (C1-C6)-alkilowa i chlorowcopodstawiona lub niepodstawiona grupa (C1-C6)-alkoksylowa) oznacza grupę zawierającą grupę fenylo(C1-C6)-alkoksylową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym, jak podano powyżej, i do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupy takie jak, grupa fenylo-(C1-C6)alkoksylowa, chlorowco-podstawiona lub niepodstawiona grupa (C1-C6)-alkilowa, chlorowcopodstawiona lub niepodstawiona grupa (C1-C6)-alkoksylowa i grupa karbonylowa, których przykłady obejmują grupy takie jak, grupa benzyloksykarbonylowa, grupa 1-fenyloetoksykarbonylowa, grupa
2- fenyloetoksykarbonylowa, grupa 3-fenylopropoksykarbonylowa, grupa 2-fenylopropoksykarbonylowa, grupa 4-fenylobutoksykarbonylowa, grupa 5-fenylopentoksykarbonylowa, grupa 4-fenylopentoksykarbonylowa, grupa 6-fenyloheksyloksykarbonylowa, grupa 2-benzyloksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-benzyloksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-benzyloksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dibenzyloksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4,5-benzyloksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-metylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-metylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,6-dimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3-ditrifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-tri(trifluorometylo)benzyloksykarbonylowa, grupa 2-metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa
3- metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4,5-trimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,5-ditrifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-tri(trifIuorometoksy)benzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-trifIuorometylofenylo)etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenylo)etoksykarbonylowa, grupa 2-(2-trifluorometoksyfenylo)etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-trifluorometoksyfenylo)etoksykarbonylowa, grupa
2- (4-trifluorometoksyfenylo)etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-benzyloksyfenylo)propoksykarbonylowa, grupa
3- (3-benzyloksyfenylo)propoksykarbonylowa, grupa 3-(2-benzyloksyfenylo)propoksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenylo)propoksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifIuorometoksyfenylo)propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifIuorometoksyfenylo)propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifIuorometoksyfenylo)propoksykarbonylowa, grupa 4-(3-benzyloksyfenylo)butoksykarbonylowa, grupa 4-(4-benzyloksyfenylo)butoksykarbonylowa, grupa 4-(3-trifIuorometylofenylo)butoksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)butoksykarbonylowa, grupa 5-(3-benzyloksyfenylo)pentoksykarbonylowa, grupa
5- {4-benzyloksyfenylo)pentoksykarbonylowa, grupa 5-(4-trifIuorometylofenylo)pentoksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)pentoksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)pentoksykarbonylowa, grupa 6-(3-benzyloksyfenylo)heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-benzyloksyfenylo)heksyloksykarbonylowa, grupa 6-[3-(2-fenetyloksy)fenylo]heksyloksykarbonylowa, grupa 6-[4-(2-fenetyloksy)fenylo]heksyloksykarbonylowa, grupa 6-[3-(3-fenylopropoksy)fenylo]heksyloksykarbonylowa, grupa 6-[4-(4-fenylobutoksy)fenylo]heksyloksykarbonylowa, grupa 6-[4-(5-fenylopentyloksy)fenylo]heksyloksykarbonylowa, grupa 6-[4-(6-fenyloheksyloksy)fenylo]heksyloksykarbonylowa, grupa
6- (3-trifluorometylofenylo)heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenylo)heksyloksykarbonylowa, grupa 2-trifluorometylo-4-benPL 217 919 B1 zyloksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifluorometoksy-5-benzyloksybenzyloksykarbonylowa, grupa
2-trifluorometylo-3-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy fenylo-(C1-C6)-alkilowej (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmują grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład taką jak, grupa benzylowa, grupa 1-fenetylowa, grupa 2-fenetylowa, grupa 3-fenylopropylowa, grupa 2-fenylopropylowa, grupa 4-fenylobutylowa, grupa 5-fenylopentylowa, grupa 4-fenylopentylowa, grupa 6-fenyloheksylowa, grupa 2-benzyloksybenzylowa, grupa 3-benzyloksybenzylowa, grupa 4-benzyloksybenzylowa, grupa
2,4-dibenzyloksybenzylowa, grupa 2,4,6-tribenzyloksybenzylowa, grupa 2-(2-fenetyloksy)benzylowa, grupa 3-(2-fenetyloksy)benzylowa, grupa 4-(2-fenetyloksy)benzylowa, grupa 2-(3-fenylopropoksy)benzylowa, grupa 3-(3-fenylopropoksy)benzylowa, grupa 4-(3-fenylopropoksy)benzylowa, grupa 2-(4-fenylobutoksy)benzylowa, grupa 3-(4-fenylobutoksy)benzylowa, grupa 4-(4-fenylobutoksy)benzylowa, grupa
2-(5-fenylopentyloksy)benzylowa, grupa 3-(5-fenylopentyloksy)benzylowa, grupa 4-(5-fenylopentyloksy)benzylowa, grupa 2-(6-fenyloheksyloksy)benzylowa, grupa 3-(6-fenyloheksyloksy)benzylowa, grupa 4-(6-fenyloheksyloksy)benzylowa, grupa 2-metylobenzylowa, grupa 2,3-dimetylobenzylowa, grupa 3,4-dimetylobenzylowa, grupa 3,5-dimetylobenzylowa, grupa 2,6-dimetylobenzylowa, grupa 2,4-dimetylobenzylowa, grupa 2,5-dimetylobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylobenzylowa, grupa 2,4,6-trifIuorometylobenzylowa, grupa 2-trifluorometylobenzylowa, grupa 3-trifluorometylobenzylowa, grupa 4-trifluorometylobenzylowa, grupa 2-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-trifIuorometoksybenzylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-metoksybenzylowa, grupa 2,3-dimetoksybenzylowa, grupa 3,4-dimetoksybenzylowa, grupa 3,5-dimetoksybenzylowa, grupa 2,6-dimetoksybenzylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzylowa, grupa 2,5-dimetoksybenzylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzylowa, grupa 2,6-ditrifluorometoksybenzylowa, grupa
2,3,4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 1-(4-benzyloksyfenylo)etylowa, grupa 1-(3-benzyloksyfenylo)etylowa, grupa 1-(2-benzyloksyfenylo)etylowa, grupa 1-(2-trifluorometylofenylo)etylowa, grupa 1-(3-trifluorometylofenylo)etylowa, grupa 1-(4-trifIuorometylofenylo)etylowa, grupa 1-(2-trifluorometoksyfenylo)etylowa, grupa 1-(3-trifluorometoksyfenylo)etylowa, grupa 1-(4-trifluorometoksyfenylo)etylowa, grupa 2-(4-benzyloksyfenylo)etylowa, grupa 2-(3-benzyloksyfenylo)etylowa, grupa 2-(2-benzyloksyfenylo)etylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenylo)etylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)etylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenylo)etylowa, grupa 2-(2-trifIuorometoksyfenylo)etylowa, grupa 2-(3-trifIuorometoksyfenylo)etylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksyfenylo)etylowa, grupa 3-(4-benzyloksyfenylo)propylowa, grupa 3-(3-benzyloksyfenylo)propylowa, grupa 3-(2-benzyloksyfenylo)propylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)propylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)propylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylo)propylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)propylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksyfenylo)propylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)propylowa, grupa 4-(3-trifluorometylofenylo)butylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)pentylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)pentylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenylo)pentylowa, grupa 6-(3-trifluorometylofenylo)heksylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)heksylowa, grupa 6-(4-trifIuorometoksyfenylo)heksylowa, grupa 2-trifluorometylo-3-trifluorometoksybenzylowa, grupa 2-benzyloksy-3-trifIuorometoksybenzylowa, grupa 3-fenoksy-4-trifIuorometylobenzylowa i tym podobne.
Grupa bifenylilo-(C1-C6)-alkoksykarbonylowa obejmuje na przykład, grupy takie jak, 2-bifenylilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-bifenylilo)etoksykarbonylowa, grupa 3-(2-bifenylilo)propoksykarbonylowa, grupa 4-(2-bifenylilo)butoksykarbonylowa, grupa 5-(2-bifenylilo)pentoksykarbonylowa, grupa 6-(2-bifenylilo)heksyloksykarbonylowa, grupa 3-bifenylilometoksykarbonylowa, grupa 2-(3-bifenylilo)etoksykarbonylowa, grupa 3-(3-bifenylilo)propoksykarbonylowa, grupa 4-(3-bifenylilo)butoksykarbonylowa, grupa 5-(3-bifenylilo)pentoksykarbonylowa, grupa 6-(3-bifenylilo)heksyloksykarbonylowa, grupa 4-bifenylilometoksykarbonylowa, grupa 2-(4-bifenylilo)etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-bifenylilo)propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-bifenylilo)butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-bifenylilo)pentoksykarbonylowa, grupa 6-(4-bifenylilo)heksyloksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy benzoksazolilo-(C1-C6)-alkilowej (która może być podstawiona w pierścieniu benzoksazolowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem) obejmują na przykład, grupy takie jak grupa benzoksazol-2-ilometylowa, grupa benzoksazol-4-ilometylowa, grupa benzoksazol-518
PL 217 919 B1
-ilometylowa, grupa benzoksazol-6-ilometylowa, grupa benzoksazol-7-ilometylowa, grupa 2-(benzoksazol-4-ilo)etylowa, grupa 1-(benzoksazol-5-ilo)etylowa, grupa 3-(benzoksazol-6-ilo)propylowa, grupa
4-(benzoksazol-7-ilo)butylowa, grupa 5-(benzoksazol-2-ilo)pentylowa, grupa 6-(benzoksazol-4-ilo)heksylowa, grupa 2-metylo-3-(benzoksazol-5-ilo)propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(benzoksazol-2-ilo)etylowa, grupa (2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-3-ilo)metylowa, grupa (2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-4-ilo)metylowa, grupa (2,3-dihydro-2-oksobenzoksazol-5-ilo)metylowa, grupa (2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-6-ilo)metylowa, grupa (2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-7-ilo)metylowa, grupa 2-(benzoksazol-6-ilo)etylowa, grupa 2-(benzoksazol-7-ilo)etylowa, grupa 2-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-3-ilo)etylowa, grupa 2-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-4-ilo)etylowa, grupa 2-(2,3-dihydro-2-oksobenzoksazol-5-ilo)etylowa, grupa 2-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-6-ilo)etylowa, grupa 2-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-7-ilo)etylowa, grupa 3-(benzoksazol-2-ilo)propylowa, grupa 3-(benzoksazol-4-ilo)propylowa, grupa 3-(benzoksazol-5-ilo)propylowa, grupa 3-(benzoksazol-7-ilo)-propylowa, grupa 3-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-3-ilo)propylowa, grupa 3-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-4-ilo)propylowa, grupa 3-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-5-ilo)-propylowa, grupa 3-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-6-ilo)propylowa, grupa 3-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-7-ilo)propylowa, grupa
4-(benzoksazol-2-ilo-butylowa, grupa 4-(benzoksazol-4-ilo)-butylowa, grupa 4-(benzoksazol-5-ilo)butylowa, grupa 4-(benzoksazol-6-ilo)butylowa, grupa 4-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-3-ilo)butylowa, grupa 4-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-4-ilo)butylowa, grupa 4-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-5-ilo)butylowa, grupa 4-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-6-ilo)butylowa, grupa 4-(2,3-dihydro-2-oksobenzoksazol-7-ilo)butylowa, grupa 5-(benzoksazol-4-ilo)-pentylowa, grupa 5-(benzoksazol-5-ilo)pentylowa, grupa 5-(benzoksazol-6-ilo)pentylowa, grupa 5-(benzoksazol-7-ilo)pentylowa, grupa 5-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-3-ilo)pentylowa, grupa 5-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-4-ilo)pentylowa, grupa 5-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-5-ilo)-pentylowa, grupa 5-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol6-ilo)pentylowa, grupa 5-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-7-ilo)pentylowa, grupa 6-(benzoksazol-2-ilo)heksylowa, grupa 6-(benzoksazol-5-ilo)-heksylowa, grupa 6-(benzoksazol-6-ilo)heksylowa, grupa 6-(benzoksazol-7-ilo)heksylowa, grupa 6-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-3-ilo)heksylowa, grupa 6-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-4-ilo)heksylowa, grupa 6-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-5-ilo)heksylowa, grupa 6-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-6-ilo)heksylowa, grupa 6-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-7-ilo)heksylowa i tym podobne.
Grupa benzoksazolilowa obejmuje, na przykład, grupę taką jak, grupa benzoksazol-2-ilowa, grupa benzoksazol-4-ilowa, grupa benzoksazol-5-ilowa, grupa benzoksazol-6-ilowa, grupa benzoksazol-7-ilowa i tym podobne.
Przykłady grupy oksazolilo-(C1-C6)-alkilowej (która może być podstawiona w pierścieniu oksazolowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę fenylową i grupę (C1-C6)-alkilową) obejmują grupę oksazolilo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu oksazolowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę fenylową i grupę (C1-C6)-alkilową), na przykład grupy takie jak, grupa oksazol-2-ilometylowa, grupa oksazol-4-ilometylowa, grupa oksazol-5-ilometylowa, grupa 2-(oksazol-2-ilo)-etylowa, grupa 1-(oksazol-4-ilo)-etylowa, grupa 3-(oksazol-5-ilo)-propylowa, grupa 4-(oksazol-2-ilo)-butylowa, grupa 5-(oksazol-4-ilo)-pentylowa, grupa 6-(oksazol-5-ilo)-heksylowa, grupa 2-metyl-3-(oksazol-2-ilo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(oksazol-5-ilo)-etylowa, grupa (4-metyloksazol-2-ilo)-metylowa, grupa (5-metyloksazol-2-ilo)metylowa, grupa (4-etyloksazol-2-ilo)metylowa, grupa (5-etyloksazol-2-ilo)-metylowa, grupa (4-npropylooksazol-2-ilo)-metylowa, grupa (5-n-propylooksazol-2-ilo)-metylowa, grupa (4-n-butylooksazol-2-ilo)-metylowa, grupa (5-n-butylooksazol-2-ilo)-metylowa, grupa (4-n-pentylooksazol-2-ilo)-metylowa, grupa (5-n-pentylooksazol-2-ilo)-metylowa, grupa (4-n-heksylooksazol-2-ilo)-metylowa, grupa (5-nheksylooksazol-2-ilo)metylowa, grupa 2-(oksazol-4-ilo)etylowa, grupa 2-(oksazol-5-ilo)-etylowa, grupa 2-(4-metylo-oksazol-2-ilo)-etylowa, grupa 2-(5-metylooksazol-2-ilo)-etylowa, grupa 2-(4-etylooksazol2-ilo)-etylowa, grupa 2-(5-etylooksazol-2-ilo)-etylowa, grupa 2-(4-n-propylooksazol-2-ilo)-etylowa, grupa 2-(5-n-propylo-oksazol-2-ilo)-etylowa, grupa 2-(4-n-butylooksazol-2-ilo)-etylowa, grupa 2-(5-n-butylo-oksazol-2-ilo)-etylowa, grupa 2-(4-n-pentylooksazol-2-ilo)-etylowa, grupa 2-(5-n-pentylo-oksazol-2-ilo)-etylowa, grupa 2-(4-n-heksylooksazol-2-ilo)-etylowa, grupa 2-(5-n-heksylo-oksazol-2-ilo)-etylowa, grupa 3-(oksazol-2-ilo)-propylowa, grupa 3-(oksazol-4-ilo)-propylowa, grupa 3-(4-metylooksazol-2-ilo)-propylowa, grupa 3-(5-metylooksazol-2-ilo)-propylowa, grupa 3-(4-etylooksazol-2-ilo)-propylowa, grupa 3-(5-etylo-oksazol-2-ilo)-propylowa, grupa 3-(4-n-propylooksazol-2-ilo)-propylowa, grupa
3-(5-n-propylooksazol-2-ilo)-propylowa, grupa 3-(4-n-butylooksazol-2-ilo)-propylowa, grupa 3-(5-nbutylooksazol-2-ilo)-propylowa, grupa 3-(4-n-pentylooksazol-2-ilo)-propylowa, grupa 3-(5-n-pentyloPL 217 919 B1 oksazol-2-ilo)-propylowa, grupa 3-(4-n-heksylooksazol-2-ilo)-propylowa, grupa 3-(5-n-heksylooksazol2-ilo)-propylowa, grupa 4-(oksazol-4-ilo)-butylowa, grupa 4-(oksazol-5-ilo)-butylowa, grupa 4-(4-metylo-oksazol-2-ilo)-butylowa, grupa 4-(5-metylooksazol-2-ilo)-butylowa, grupa 4-(4-etylooksazol-2-ilo)butylowa, grupa 4-(5-etylooksazol-2-ilo)-butylowa, grupa 4-(4-n-propylooksazol-2-ilo)-butylowa, grupa
4-(5-n-propylooksazol-2-ilo)-butylowa, grupa 4-(4-n-butylooksazol-2-ilo)-butylowa, grupa 4-(5-n-butylooksazol-2-ilo)-butylowa, grupa 4-(4-n-pentylooksazol-2-ilo)-butylowa, grupa 4-(5-n-pentylooksazol-2-ilo)-butylowa, grupa 4-(4-n-heksylooksazol-2-ilo)-butylowa, grupa 4-(5-n-heksylooksazol-2-ilo)-butylowa, grupa 5-(oksazol-2-ilo)-pentylowa, grupa 5-(oksazol-5-ilo)-pentylowa, grupa 6-(oksazol-2-ilo)heksylowa, grupa 6-(oksazol-4-ilo)-heksylowa, grupa (5-fenylooksazol-2-ilo)-metylowa, grupa (2-fenylo-oksazol-4-ilo)-metylowa, grupa (2-fenylooksazol-5-ilo)-metylowa, grupa 2-(5-fenylooksazol-2-ilo)etylowa, grupa 2-(2-fenylooksazol-4-ilo)-etylowa, grupa 2-(2-fenylooksazol-5-ilo)-etylowa, grupa 3-(5-fenylooksazol-2-ilo)-propylowa, grupa 3-(2-fenylooksazol-4-ilo)-propylowa, grupa 3-(2-fenylooksazol-5-ilo)-propylowa, grupa 4-(5-fenylooksazol-2-ilo)-butylowa, grupa 4-(2-fenylooksazol-4-ilo)-butylowa, grupa 4-(2-fenylooksazol-5-ilo)-butylowa, grupa 5-(5-fenylooksazol-2-ilo)-pentylowa, grupa 5-(2-fenylooksazol-4-ilo)-pentylowa, grupa 5-(2-fenylo-oksazol-5-ilo)-pentylowa, grupa (2-fenylo-4-metylooksazol-5-ilo)-metylowa, grupa (2,4-dimetylooksazol-5-ilo)-metylowa, grupa (2,5-difenylooksazol-4-ilo)-metylowa i tym podobne.
Przykłady grupy tetrazolilowej (która może być podstawiona w pierścieniu tetrazolowym grupą fenylową, która może być podstawiona grupami (C1-C6)-alkilowymi lub atomami chlorowca jako podstawnikami) obejmują grupę tetrazolilową (która może być podstawiona w pierścieniu tetrazolowym grupą fenylową, która może być podstawiona 1 do 3 grupami (C1-C6)-alkilowymi lub atomami chlorowca jako podstawnikami), na przykład, grupy takie jak, grupa 5-(1H)-tetrazolilowa, grupa 1-metylo-5-(1H)-tetrazolilowa, grupa 1-etylo-5-(1H)-tetrazolilowa, grupa 1-n-propylo-5-(1H)-tetrazolilowa, grupa
1-izopropylo-5-(1H)-tetrazolilowa, grupa 1-n-butylo-5-(1H)-tetrazolilowa, grupa 1-(2-metylopropylo)-5-(1H)-tetrazolilowa, grupa 1-n-pentylo-5-(1H)-tetrazolilowa, grupa 1-n-heksylo-5-(1H)-tetrazolilowa, grupa 1-fenylo-5-(1H)-tetrazolilowa, grupa 1-(4-chlorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilowa, grupa 1-(4-fluorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilowa, grupa 1-(4-bromofenylo)-5-(1H)-tetrazolilowa, grupa 1-(3,4-difIuorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilowa, grupa 1-(3,4-dichlorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilowa, grupa 1-(3,4,5-trichlorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilowa i tym podobne.
Grupa (C1-C8)-alkilowa oznacza grupę o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym zawierającą 1 do 8 atomów węgla, przykłady której obejmują grupy takie jak, grupa metylowa, grupa etylowa, grupa n-propylowa, grupa izopropylowa, grupa n-butylowa, grupa izobutylowa, grupa IIIrz.-butylowa, grupa IIrz.-butylowa, grupa n-pentylowa, grupa neopentylowa, grupa n-heksylowa, grupa izoheksylowa, grupa 3-metylopentylowa, grupa n-heptylowa, grupa 6-metyloheptylowa, grupa n-oktylowa, grupa 3,5-dimetyloheksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy (C1-C6)-alkilowej podstawionej atomem(ami) chlorowca obejmują grupę (C1-C6)-alkilową podstawioną 1 do 7 atomami chlorowca, na przykład takie jak, grupa fluorometylowa, grupa difluorometylowa, grupa trifluorometylowa, grupa chlorometylowa, grupa dichlorometylowa, grupa trichlorometylowa, grupa bromometylowa, grupa dibromometylowa, grupa dichlorofluorometylowa, grupa 2,2,2-trifluoroetylowa, grupa pentafluoroetylowa, grupa 2-chloroetylowa, grupa 3,3,3-trifluoropropylowa, grupa heptafluoropropylowa, grupa heptafluoroizopropylowa, grupa 3-chloropropylowa, grupa 2-chloropropylowa, grupa 3-bromopropylowa, grupa 4,4,4-trifIuorobutylowa, grupa
4,4,4,3,3-pentafluorobutylowa, grupa 4-chlorobutylowa, grupa 4-bromobutylowa, grupa 2-chlorobutylowa, grupa 5,5,5-trifluoropentylowa, grupa 5-chloropentylowa, grupa 6,6,6-trifluoroheksylowa, grupa 6-chloroheksylowa i tym podobne.
Grupa (C1-C6)-alkoksykarbonylo-(C1-C6)-alkilowa oznacza grupę (C1-C6)-alkilową określoną powyżej, podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową określoną powyżej, przykłady których obejmują grupy takie jak, grupa metoksykarbonylometylowa, grupa etoksykarbonylometylowa, grupa propoksykarbonylometylowa, grupa izopropoksykarbonylometylowa, grupa n-butoksykarbonylometylowa, grupa IIIrz.-butoksykarbonylometylowa, grupa pentoksykarbonylometylowa, grupa n-heksyloksykarbonylometylowa, grupa 2-(metoksykarbonylo)-etylowa, grupa 2-(etoksykarbonylo)-etylowa, grupa 2-(1-propoksykarbonylo)-etylowa, grupa 2-(izopropoksykarbonylo)-etylowa, grupa 2-(n-butoksykarbonylo)etylowa, grupa 2-(IIIrz.-butoksykarbonylo)etylowa, grupa 2-(2-pentoksykarbonylo)-etylowa, grupa 2-(nheksyloksykarbonylo)-etylowa, grupa 3-(metoksykarbonylo)-propylowa, grupa 3-(etoksykarbonylo)propylowa, grupa 3-(1-propoksykarbonylo)-propylowa, grupa 3-(izopropoksykarbonylo)-propylowa, grupa 3-(n-butoksykarbonylo)-propylowa, grupa 3-(IIIrz.-butoksykarbonylo)-propylowa, grupa 3-(320
PL 217 919 B1
-pentoksykarbonylo)-propylowa, grupa 3-(n-heksyloksykarbonylo)-propylowa, grupa 4-(metoksykarbonylo)-butylowa, grupa 4-(etoksykarbonylo)-butylowa, grupa 4-(1-propoksykarbonylo)-butylowa, grupa 4-(izopropoksykarbonylo)-butylowa, grupa 4-(n-butoksykarbonylo)-butylowa, grupa 4-(IIIrz.-butoksykarbonylo)-butylowa, grupa 5-(metoksykarbonylo)-pentylowa, grupa 5-(etoksykarbonylo)-pentylowa, grupa 5-(propoksykarbonylo)-pentylowa, grupa 5-(izopropoksykarbonylo)-pentylowa, grupa
5-(n-butoksykarbonylo)-pentylowa, grupa 5-(IIIrz.-butoksykarbonylo)-pentylowa, grupa 6-(metoksykarbonylo)-heksylowa, grupa 6-(etoksykarbonylo)-heksylowa, grupa 6-(propoksykarbonylo)-heksylowa, grupa 6-(izopropoksykarbonylo)-heksylowa, grupa 6-(n-butoksykarbonylo)-heksylowa, grupa
6-(Illrz.-butoksykarbonylo)-heksylowa i tym podobne.
Grupa (C3-C8)-cykloalkilowa oznacza 3-członową, 4-członową, 5-członową, 6-członową, 7-członową lub 8-członową cykliczną grupę alkilową zawierającą 3 do 8 atomów węgla, których przykłady obejmują grupy takie jak, grupa cyklopropylowa, grupa cyklobutylowa, grupa cyklopentylowa, grupa cykloheksylowa, grupa cykloheptylowa, grupa cyklooktylowa, grupa 3,4-dimetylocyklopentylowa, grupa 3,3-dimetylocykloheksylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową lub chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) oznacza grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową niepodstawioną lub podstawioną w pierścieniu fenylowym 1 do 5 podstawnikami, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, których przykłady obejmują grupy takie jak, grupa benzylowa, grupa 1-fenetylowa, grupa 2-fenetylowa, grupa 3-fenylopropylowa, grupa
2-fenylopropylowa, grupa 4-fenylobutylowa, grupa 5-fenylopentylowa, grupa 4-fenylopentylowa, grupa 6-fenyloheksylowa, grupa 2-fluorobenzylowa, grupa 3-fluorobenzylowa, grupa 4-fluorobenzylowa, grupa 2-chlorobenzylowa, grupa 3-chlorobenzylowa, grupa 4-chlorobenzylowa, grupa 2-bromobenzylowa, grupa 3-bromobenzylowa, grupa 4-bromobenzylowa, grupa 2-jodobenzylowa, grupa
3-jodobenzylowa, grupa 4-jodobenzylowa, grupa 2,3-difluorobenzylowa, grupa 3,4-difluorobenzylowa, grupa 3,5-difluorobenzylowa, grupa 2,4-difluorobenzylowa, grupa 2,6-difluorobenzylowa, grupa 2,3-dichlorobenzylowa, grupa 3,4-dichlorobenzylowa, grupa 3,5-dichlorobenzylowa, grupa 2,4-dichlorobenzylowa, grupa 2,6-dichlorobenzylowa, grupa 2-fluoro-4-bromobenzylowa, grupa 4-chloro-3-fluorobenzylowa, grupa 2,3,4-trichlorobenzylowa, grupa 3,4,5-trifluorobenzylowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzylowa, grupa 4-izopropylobenzylowa, grupa 4-n-butylobenzylowa, grupa 4-metylobenzylowa, grupa 2-metylobenzylowa, grupa 3-metylobenzylowa, grupa 2,4-dimetylobenzylowa, grupa 2,3-dimetylobenzylowa, grupa 2,6-dimetylobenzylowa, grupa 3,5-dimetylobenzylowa, grupa 2,5-dimetylobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylobenzylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzylowa, grupa 4-izopropoksybenzylowa, grupa 4-n-butoksybenzylowa, grupa 4-metoksybenzylowa, grupa 2-metoksybenzylowa, grupa 3-metoksybenzylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzylowa, grupa 2,3-dimetoksybenzylowa, grupa 2,6-dimetoksybenzylowa, grupa 3,5-dimetoksybenzylowa, grupa 2,5-dimetoksybenzylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksybenzylowa, grupa 2-izopropoksybenzylowa, grupa 3-chloro-4-metoksybenzylowa, grupa
2-chloro-4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-metylo-4-fluorobenzylowa, grupa 4-bromo-3-trifluorometylobenzylowa, grupa 2-trifluorometylobenzylowa, grupa 3-trifluorometylobenzylowa, grupa 4-trifluorometylobenzylowa, grupa 2-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 3-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 4-pentafIuoroetylobenzylowa, grupa 2-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-trifluorometoksybenzylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 2-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 3-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 4-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 2-(2-trifIuorometylofenylo)etylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-trifIuorometylofenylo)-etylowa, grupa 2-(2-trifIuorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 3-(trifluorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(2-pentafIuoroetoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(4-pentafIuoroetoksyfenylo)-etylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(3-trifIuorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(2-trifluorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksyfenylo)-propylowa, grupa
3-(4-trifluorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(3-pentafIuoroetoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(4-pentafluoroetoksyfenylo)-propylowa, grupa 4-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-butylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenyloPL 217 919 B1 pentylowa, grupa 6-(3-trifIuorometylofenylo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenylo)-heksylowa i tym podobne.
Grupa fenylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom(y) chlorowca, grupę (C1-C6)-alkilową podstawioną lub niepodstawioną atomem(ami) chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową, grupę (C1-C6)-alkanoilową, grupę karboksylową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową, grupę karbamoilową, grupę (C1-C6)-alkilokarbamoilową, grupę aminosulfonylową i grupę morfolinową) obejmuje, na przykład, grupy takie jak, grupa fenylowa, grupa 2-fIuorofenylowa, grupa 3-fluorofenylowa, grupa 4-fIuorofenylowa, grupa 2-chlorofenylowa, grupa 3-chlorofenylowa, grupa 4-chlorofenylowa, grupa 2-bromofenylowa, grupa 3-bromofenylowa, grupa 4-bromofenylowa, grupa 2-jodofenylowa, grupa 3-jodofenylowa, grupa 4-jodofenylowa, grupa
2,3-difIuorofenylowa, grupa 3,4-difIuorofenylowa, grupa 3,5-difIuorofenylowa, grupa 2,4-difIuorofenylowa, grupa 2,6-difIuorofenylowa, grupa 2,3-dichlorofenylowa, grupa 3,4-dichlorofenylowa, grupa 3,5-dichlorofenylowa, grupa 2,4-dichlorofenylowa, grupa 2,6-dichlorofenylowa, grupa 3,4,5-trifluorofenylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenylowa, grupa 2,4,6-trifIuorofenylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenylowa, grupa 2-fluoro-4-bromofenylowa, grupa 4-chloro-3-fluorofenylowa, grupa 2,3,4-trichlorofenylowa, grupa 4-izopropylofenylowa, grupa 4-n-butylofenylowa, grupa 2,4-dimetylofenylowa, grupa
2,3-dimetylofenylowa, grupa 2,6-dimetylofenylowa, grupa 3,5-dimetylofenylowa, grupa 2,5-dimetylofenylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylowa, grupa 3,5-ditrifIuorometylofenylowa, grupa 4-n-butoksyfenylowa, grupa 2,4-dimetoksyfenylowa, grupa 2,3-dimetoksyfenylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenylowa, grupa 3,5-dimetoksyfenylowa, grupa 2,5-dimetoksyfenylowa, grupa 3,5-ditrifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-chloro-4-metoksyfenylowa, grupa 2-chloro-4-trifIuorometoksyfenylowa, grupa
3-metylo-4-fIuorofenylowa, grupa 4-bromo-3-trifluorometylofenylowa, grupa 2-metylofenylowa, grupa
3-metylofenylowa, grupa 4-metylofenylowa, grupa 2-trifIuorometylofenylowa, grupa 3-trifIuorometylofenylowa, grupa 4-trifluorometylofenylowa, grupa 2-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 3-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 4-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 2-izopropylofenylowa, grupa 3-izopropylofenylowa, grupa 2-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 2-IIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIrz.-butylofenylowa, grupa 2-nheptafluoropropylofenylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 4-n-heptafluoropropylofenylowa, grupa 4-n-pentylofenylowa, grupa 4-n-heksylofenylowa, grupa 2-metoksyfenylowa, grupa 3-metoksyfenylowa, grupa 4-metoksyfenylowa, grupa 2,3-dimetoksyfenylowa, grupa 3-fluoro-2-metoksyfenylowa, grupa 2-fluoro-3-metoksyfenylowa, grupa 2-chloro-4-metoksyfenylowa, grupa 2,3,4-trimetoksyfenylowa, grupa 3,4,5-trimetoksyfenylowa, grupa 2,4,6-trimetoksyfenylowa, grupa 2-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-trifluorometoksyfenylowa, grupa 4-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 2-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 3-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 4-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 2-izopropoksyfenylowa, grupa 3-izopropoksyfenylowa, grupa 4-izopropoksyfenylowa, grupa 2-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 2-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 2-nheptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 4-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 4-pentoksyfenylowa, grupa 4-heksyloksyfenylowa, grupa 2-formylofenylowa, grupa 3-formylofenylowa, grupa 4-formylofenylowa, grupa 2-acetylofenylowa, grupa 3-acetylofenylowa, grupa 4-acetylofenylowa, grupa 2-propionylofenylowa, grupa 3-propionylofenylowa, grupa 4-propionylofenylowa, grupa 2-butyrylofenylowa, grupa 3-butyrylofenylowa, grupa 4-butyrylofenylowa, grupa 2-pentanoilofenylowa, grupa 3-pentanoilofenylowa, grupa 4-pentanoilofenylowa, grupa 2-heksanoilofenylowa, grupa 3-heksanoilofenylowa, grupa 4-heksanoilofenylowa, grupa 2-metoksykarbonylofenylowa, grupa 3-metoksykarbonylofenylowa, grupa 4-metoksykarbonylofenylowa, grupa 2-etoksykarbonylofenylowa, grupa 3-etoksykarbonylofenylowa, grupa 4-etoksykarbonylofenylowa, grupa 2-propoksykarbonylofenylowa, grupa 3-propoksykarbonylofenylowa, grupa 4-propoksykarbonylofenylowa, grupa 2-butoksykarbonylofenylowa, grupa 3-butoksykarbonylofenylowa, grupa 4-butoksykarbonylofenylowa, grupa 2-IIIrz.-butoksykarbonylofenylowa, grupa 3-IIIrz.-butoksykarbonylofenylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksykarbonylofenylowa, grupa 2-pentoksykarbonylofenylowa, grupa 3-pentoksykarbonylofenylowa, grupa 4-pentoksykarbonylofenylowa, grupa 2-heksyloksykarbonylofenylowa, grupa 3-heksyloksykarbonylofenylowa, grupa 4-heksyloksykarbonylofenylowa, grupa 2-benzyloksykarbonylofenylowa, grupa 3-benzyloksykarbonylofenylowa, grupa 4-benzyloksykarbonylofenylowa, grupa 2-karboksyfenylowa, grupa 3-karboksyfenylowa, grupa 4-karboksyfenylowa, grupa 2-aminosulfonylofenylowa, grupa 3-aminosulfonylofenylowa, grupa 4-aminosulfonylofenylowa, grupa 2-kar22
PL 217 919 B1 bamoilofenylowa, grupa 3-karbamoilofenylowa, grupa 4-karbamoilofenylowa, grupa 2-metylokarbamoilofenylowa, grupa 3-metylokarbamoilofenylowa, grupa 4-metylokarbamoilofenylowa, grupa 2-etylokarbamoilofenylowa, grupa 3-etylokarbamoilofenylowa, grupa 4-etylokarbamoilofenylowa, grupa 2-dimetylokarbamoilofenylowa, grupa 3-dimetylokarbamoilofenylowa, grupa 4-dimetylokarbamoilofenylowa, grupa 2-dietylokarbamoilofenylowa, grupa 3-dietylokarbamoilofenylowa, grupa 4-dietylokarbamoilofenylowa, grupa 4-morfolinofenylowa, grupa 3-morfolinofenylowa, grupa 4-morfoIinofenylowa i tym podobne.
Grupa (C1-C6)-alkilokarbamoilowa oznacza grupę, w której jeden lub dwa atomy wodoru w grupie karbamoilowej (-CONH2) są podstawione przez grupę (C1-C6)-alkilową jaką określono powyżej, której przykłady obejmują grupy takie jak, grupa N-metylokarbamoilowa, grupa N,N-dimetylokarbamoilowa, grupa N-etylokarbamoilowa, grupa N-n-propylokarbamoilowa, grupa N-izopropylokarbamoilowa, grupa N-n-butylokarbamoilowa, grupa N-IIIrz.-butylokarbamoilowa, grupa N-npentylokarbamoilowa, grupa N-n-heksylokarbamoilowa, grupa N-metylo-N-etylokarbamoilowa, grupa N-metylo-N-n-propylokarbamoilowa, grupa N-metylo-N-izopropylokarbamoilowa, grupa N-metylo-N-nbutylokarbamoilowa, grupa N-metylo-N-IIIrz.-butylokarbamoilowa, grupa N-metylo-N-n-pentylokarbamoilowa, grupa N-metylo-N-n-heksylokarbamoilowa, grupa N-etylo-N-izopropylokarbamoilowa, grupa N-etylo-N-IIIrz.-butylokarbamoilowa, grupa N-propylo-N-IIIrz.-butylokarbamoilowa, grupa N-izopropyloN-IIIrz.-butylokarbamoilowa i tym podobne.
Grupa fenylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową) oznacza grupę fenylową niepodstawioną lub podstawioną 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom(y) chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową jakie określono powyżej, których przykłady obejmują grupy takie jak, grupa fenylowa, grupa 2-fluorofenylowa, grupa 3-fluorofenylowa, grupa 4-fluorofenylowa, grupa 2-chlorofenylowa, grupa 3-chlorofenylowa, grupa 4-chlorofenylowa, grupa 2-bromofenylowa, grupa 3-bromofenylowa, grupa
4-bromofenylowa, grupa 2-jodofenylowa, grupa 3-jodofenylowa, grupa 4-jodofenylowa, grupa 2,3-difluorofenylowa, grupa 3,4-difIuorofenylowa, grupa 3,5-difluorofenylowa, grupa 2,4-difIuorofenylowa, grupa 2,6-difluorofenylowa, grupa 2,3-dichlorofenylowa, grupa 3,4-dichlorofenylowa, grupa 3,5-dichlorofenylowa, grupa 2,4-dichlorofenylowa, grupa 2,6-dichlorofenylowa, grupa 3,4,5-trifIuorofenylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenylowa, grupa 2,4,6-trifluorofenylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenylowa, grupa 2-fluoro-4-bromofenylowa, grupa 4-chloro-3-fIuorofenylowa, grupa 2,3,4-trichlorofenylowa, grupa 2,3,4-trifluorofenylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafIuorofenylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylowa, grupa 4-n-butylofenylowa, grupa 2,4-dimetylofenylowa, grupa 2,3-dimetylofenylowa, grupa 2,6-dimetylofenylowa, grupa 3,5-dimetylofenylowa, grupa 2,5-dimetylofenylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylofenylowa, grupa
4-n-butoksyfenylowa, grupa 2,4-dimetoksyfenylowa, grupa 2,3-dimetoksyfenylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenylowa, grupa 3,5-dimetoksyfenylowa, grupa 2,5-dimetoksyfenylowa, grupa 2,4,6-trimetoksyfenylowa, grupa 3,5-ditrifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-chloro-4-metoksyfenylowa, grupa 2-chloro-4-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-metylo-4-fIuorofenylowa, grupa 4-bromo-3-trifIuorometylofenylowa, grupa 2-metylofenylowa, grupa 3-metylofenylowa, grupa 4-metylofenylowa, grupa 2-metylo-3-chlorofenylowa, grupa 3-metylo-4-chlorofenylowa, grupa 2-chloro-4-metylofenylowa, grupa 2-metylo-3-fluorofenylowa, grupa 2-trifIuorometylofenylowa, grupa 3-trifIuorometylofenylowa, grupa 4-trifIuorometylofenylowa, grupa 2-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 3-pentafluoroetylofenylowa, grupa
4-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 2-izopropylofenylowa, grupa 3-izopropylofenylowa, grupa 4-izopropylofenylowa, grupa 2-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 2-IIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIrz.-butylofenylowa, grupa 2-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 4-n-heptafluoropropylofenylowa, grupa 4-pentylofenylowa, grupa 4-heksylofenylowa, grupa 2-metoksyfenylowa, grupa 3-metoksyfenylowa, grupa 4-metoksyfenylowa, grupa 3-chloro-2-metoksyfenylowa, grupa 2-fluoro3-metoksyfenylowa, grupa 2-fluoro-4-metoksyfenylowa, grupa 3,4-dimetoksyfenylowa, grupa 2-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-trifluorometoksyfenylowa, grupa 4-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-fluoro-2-trifluorometoksyfenylowa, grupa 2-fluoro-3-trifluorometoksyfenylowa, grupa 3-fluoro-4-trifluorometoksyfenylowa, grupa 3-chloro-2-trifluorometoksyfenylowa, grupa 2-chloro-3-trifluorometoksyfenylowa, grupa 3-chloro-4-trifluorometoksyfenylowa, grupa 2-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 3-pentafluoroetoksyfenylowa, grupa 4-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 3-chloro-2-pentafIuoroetoPL 217 919 B1 ksyfenylowa, grupa 2-chloro-3-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 3-chloro-4-pentafluoroetoksyfenylowa, grupa 2-izopropoksyfenylowa, grupa 3-izopropoksyfenylowa, grupa 4-izopropoksyfenylowa, grupa 2-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa
2-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 2-nheptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 4-n-heptafluoropropoksyfenylowa, grupa 4-n-pentoksyfenylowa, grupa 4-n-heksyloksyfenylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom(y) chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) oznacza grupę zawierającą grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową, która może być podstawiona 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom(y) chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, określoną powyżej, połączoną z grupą karbonylową, której przykłady obejmują grupy takie jak, grupa benzyloksykarbonylowa, grupa 2-fenyloetoksykarbonylowa, grupa 3-fenylopropoksykarbonylowa, grupa 2-fenylopropoksykarbonylowa, grupa 4-fenylobutoksykarbonylowa, grupa 5-fenylopentoksykarbonylowa, grupa 4-fenylopentoksykarbonylowa, grupa 6-fenyloheksyloksykarbonylowa, grupa 2-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa
3-fIuorobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-fIuorofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-fluorofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-fluorofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa
4-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-fluoro-4-bromobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-chloro-3-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3,4-trichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4,5-trifluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-izopropoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-n-butylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-metylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-metylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3-dimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,6-dimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-dimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,5-dimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-ditrifIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-izopropoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-n-butoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,6-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,5-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-izopropoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chloro-4-metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-chloro-4-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metylo-4-fIuorobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-bromo-3-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-chlorofenylo)-etyloksykarbonylowa, grupa
2-(3-chlorofenylo)etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-trifIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-trifIuorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(2-trifIuorometoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-trifIuorometoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-trifIuorometoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifIuorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifIuorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifIuorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(3-trifluorometylofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-pentoksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-pentoksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-pentoksykarbonylowa, grupa 6-(3-trifluorometylofenylo)heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenylo)-heksyloksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C3-C6)-alkenyloksykarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową) oznacza grupę zawierającą grupę fenylową niepodstawioną lub podstawioną 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową podstawioną lub niepodstawioną atomem(ami) chlo24
PL 217 919 B1 rowca, grupą alkenyloksylową z 1 do 3 podwójnymi wiązaniami i 3 do 6 atomami węgla połączoną z grupą karbonylową. Takie grupy mogą być w postaci trans i w postaci cis i obydwie te postacie są przedmiotem niniejszego wynalazku. Przykłady obejmują grupy takie jak, grupa 3-fenylo-2-propenyloksykarbonylowa (nazwa zwyczajowa: grupa cynnamyloksykarbonylowa), grupa 4-fenylo-2-butenyloksykarbonylowa, grupa 4-fenylo-3-butenyloksykarbonylowa, grupa 5-fenylo-2-pentenyloksykarbonylowa, grupa 5-fenylo-4-pentenyloksykarbonylowa, grupa 5-fenylo-3-pentenyloksykarbonylowa, grupa 6-fenylo-5-heksenyloksykarbonylowa, grupa 6-fenylo-4-heksenyloksykarbonylowa, grupa 6-fenylo-3-heksenyloksykarbonylowa, grupa 6-fenylo-3-heksenyloksykarbonylowa, grupa 4-fenylo-1,3-butadienyloksykarbonylowa, grupa 6-fenylo-1,3,5-heksatrienyloksykarbonylowa, grupa 3-(2-metylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3-metylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-metylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifIuorometylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 4-(2-trifIuorometylofenylo)-3-butenyloksykarbonylowa, grupa 4-(3-trifIuorometylofenylo)-3-butenyloksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-3-butenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3,5-ditrifIuorometylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-[2,4,6-tri(trifluorometylo)fenylo]-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,4-dimetylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkilidenowa podstawiona grupą aminową (która może być podstawiona przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem) oznacza grupę (C1-C6)-alkilidenową podstawioną grupą aminową podstawioną grupą fenylową, która może być podstawiona 1 do 3 chlorowco-podstawionym lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi, której przykłady obejmują grupy takie jak, grupa benzylidenoaminowa, grupa
2- fenyloetylidenoaminowa, grupa 3-fenylopropylidenoaminowa, grupa 4-fenylobutylidenoaminowa, grupa 5-fenylopentylidenoaminowa, grupa 6-fenyloheksylidenoaminowa, grupa 2-metylobenzylidenoaminowa, grupa 2-trifluorometylobenzylidenoaminowa, grupa 3-metylo-benzylidenoaminowa, grupa
3- trifluorometylobenzylidenoaminowa, grupa 4-metylobenzylidenoaminowa, grupa 4-trifluorometylobenzylidenoaminowa, grupa 3,4-dimetylobenzylidenoaminowa, grupa 3,4,5-trimetylobenzylidenoaminowa, grupa 3,5-ditrifIuorometylbenzylidenoaminowa i tym podobne.
Grupa fenoksylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową) oznacza grupę fenoksylową niepodstawioną lub podstawioną 1 do 3 grupami (C1-C6)-alkilowymi podstawionymi lub niepodstawionymi atomem(ami) chlorowca jakie przedstawiono powyżej, których przykłady obejmują grupy takie jak, grupa fenoksylowa, grupa 2-metylofenoksylowa, grupa 3-metylofenoksylowa, grupa 4-metylofenoksylowa, grupa 2-etylofenoksylowa, grupa 3-etylofenoksylowa, grupa 4-etylofenoksylowa, grupa 4-npropylofenoksylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenoksylowa, grupa 4-n-butylofenoksylowa, grupa 2-trifIuorometylofenoksylowa, grupa 3-trifIuorometylofenoksylowa, grupa 4-trifIuorometylofenoksylowa, grupa 2-pentafIuoroetylofenoksylowa, grupa 3-pentafIuoroetylofenoksylowa, grupa 2,3-dimetylofenoksylowa, grupa 3,4,5-trimetylofenoksylowa, grupa 4-n-pentylofenoksylowa, grupa 4-n-heksylofenoksylowa, grupa 3,5-ditrifIuorometylofenoksylowa i tym podobne.
Grupa fenyloaminowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową) oznacza grupę fenyloaminową niepodstawioną (inaczej zwaną: grupą anilinową) lub grupę fenyloaminową podstawioną 1 do 3 grupami (C1-C6)-alkilowymi podstawionymi lub niepodstawionymi atomem(ami) chlorowca określoną powyżej, których przykłady obejmują grupy takie jak, grupa fenyloaminowa, grupa 2-metylofenyloaminowa, grupa 3-metylofenyloaminowa, grupa 4-metylofenyloaminowa, grupa 2-etylofenyloaminowa, grupa 3-etylofenyloaminowa, grupa 4-etylofenyloaminowa, grupa 4-propylofenyloaminowa, grupa
4- IIIrz.-butylofenyloaminowa, grupa 4-butylofenyloaminowa, grupa 2-trifluorometylofenyloaminowa, grupa 3-trifIuorometylofenyloaminowa, grupa 4-trifIuorometylofenyloaminowa, grupa 2-pentafluoroetylofenyloaminowa, grupa 3-pentafIuoroetylofenyloaminowa, grupa 2,3-dimetylofenyloaminowa, grupa 3,4,5-trimetylofenyloaminowa, grupa 4-n-pentylofenyloaminowa, grupa 4-n-heksylofenyloaminowa, grupa 3,5-ditrifluorometylofenyloaminowa i tym podobne.
Grupa indolinylowa, która może być podstawiona przynajmniej jednym atomem chlorowca oznacza grupę indolinylową nie-podstawioną lub podstawioną 1 do 3 atomami fluoru, atomami chloru, atomami bromu lub atomami jodu w położeniach 2, 3, 4, 5, 6 lub 7, których przykłady obejmują grupy takie jak, grupa 1-indolinylowa, grupa 2-fluoro-1-indolinylowa, grupa 3-bromo-1-indolinylowa, grupa
4,5-dichloro-1-indolinylowa, grupa 4-fluoro-1-indolinylowa, grupa 4,5,6-trifluoro-1-indolinylowa, grupa
PL 217 919 B1
-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa,
-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa,
-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa,
5-fluoro-1-indolinylowa, grupa 6-fluoro-1-indolinylowa, grupa 7-fluoro-1-indolinylowa, grupa 4-chloro-1-indolinylowa, grupa 5-chloro-1-indolinylowa, grupa 6-chloro-1-indolinylowa, grupa 7-chloro-1-indolinylowa, grupa 4-bromo-1-indolinylowa, grupa 5-bromo-1-indolinylowa, grupa 6-bromo-1-indolinylowa, grupa 7-bromo-1-indolinylowa, grupa 4-jodo-1-indolinylowa, grupa 5-jodo-1-indolinylowa, grupa 6-jodo-1-indolinylowa, grupa 7-jodo-1-indolinylowa i tym podobne.
Grupa izoindolinylowa, która może być podstawiona przynajmniej jednym atomem chlorowca oznacza grupę indolinylową niepodstawioną lub podstawioną 1 do 3 atomami fluoru, atomami chloru, atomami bromu lub atomami jodu w położeniu 1, 3, 4, 5, 6 lub 7, których przykłady obejmują grupy takie jak, grupa 2-izoindolinylowa, grupa 1-fluoro-2-izoindolinylowa, grupa 3-bromo-2-izoindolinylowa, grupa 4,5-dichloro-2-izoindolinylowa, grupa 4,5,6-trifluoro-2-izoindolinylowa, grupa 4-fluoro-2-izoindolinylowa, grupa 5-fluoro-2-izoindolinylowa, grupa 6-fluoro-2-izoindolinylowa, grupa 7-fluoro-2-izoindolinylowa, grupa 4-chloro-2-izoindolinylowa, grupa 5-chloro-2-izoindolinylowa, grupa 6-chloro-2-izoindolinylowa, grupa 7-chloro-2-izoindolinylowa, grupa 4-bromo-2-izoindolinylowa, grupa 5-bromo-2-izoindolinylowa, grupa 6-bromo-2-izoindolinylowa, grupa 7-bromo-2-izoindolinylowa, grupa 4-jodo-2-izoindolinylowa, grupa 5-jodo-2-izoindolinylowa, grupa 6-jodo-2-izoindolinylowa, grupa 7-jodo-2-izoindolinylowa i tym podobne.
Grupa 1,2,3,4-tetrahydrochinolilowa, która może być podstawiona przynajmniej jednym atomem chlorowca oznacza grupę 1,2,3,4-tetrahydrochinolilową niepodstawioną lub podstawioną 1 do 3 atomami fluoru, atomami chloru, atomami bromu lub atomami jodu w położeniu 2, 3, 4, 5, 6, 7 lub 8, których przykłady obejmują grupy takie jak, grupa 1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 2-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 3-jodo-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 4-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 3,4-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 4,5,6-trichloro-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 8-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 5-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 6-chlorogrupa 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 8-chlorogrupa 5-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 6-bromogrupa 7-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 8-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 5-jodo-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 6-jodo-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 7-jodo-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa, grupa 8-jodo-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilowa i tym podobne.
Grupa 1,2,3,4-tetrahydroizochinolilowa, która może być podstawiona przynajmniej jednym atomem chlorowca oznacza grupę 1,2,3,4-tetrahydroizochinolilową niepodstawioną lub podstawioną 1 do 3 atomami fluoru, atomami chloru, atomami bromu lub atomami jodu w położeniu 1, 3, 4, 5, 6, 7 lub 8, których przykłady obejmują grupy takie jak, grupa 1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 1-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 3-jodo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 4-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 3,4-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 4,5,6-trichloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa
6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa
8-fIuoro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 5-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 6-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 8-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 5-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 6-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 7-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 8-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 5-jodo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 6-jodo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 7-jodo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 8-jodo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa grupa 5-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 6-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 8-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 5-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 6-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 7-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 8-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 5-jodo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 6-jodo1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 7-jodo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa, grupa 8-jodo-1,2,3,4-tetrahydro-2-izochinolilowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom(y) chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym
PL 217 919 B1 przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom(y) chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), oraz w grupie (C1-C6)-alkilowej jest podstawiona grupą (C1-C6)alkoksyiminową) oznacza grupę podstawników obejmującą niepodstawioną grupę fenylową lub grupę fenylową podstawioną 1 do 5 podstawnikami, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, grupę (C1-C6)-alkilową podstawioną lub niepodstawioną atomem(ami) chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową lub chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) i zawierająca w grupie alkilowej 1 do 6 atomów węgla, której przykłady obejmują grupy takie jak, grupa benzylowa, grupa 1-fenetylowa, grupa 2-fenetylowa, grupa 3-fenylopropylowa, grupa 2-fenylopropylowa, grupa 4-fenylobutylowa, grupa 5-fenylopentylowa, grupa 4-fenylopentylowa, grupa 6-fenyloheksylowa, grupa 2-fluorobenzylowa, grupa 3-fluorobenzylowa, grupa 4-fluorobenzylowa, grupa 2-chlorobenzylowa, grupa 3-chlorobenzylowa, grupa 4-chlorobenzylowa, grupa 2-bromobenzylowa, grupa 3-bromobenzylowa, grupa 4-bromobenzylowa, grupa 2-jodobenzylowa, grupa 3-jodobenzylowa, grupa 4-jodobenzylowa, grupa 2,3-difluorobenzylowa, grupa 3,4-difluorobenzylowa, grupa 3,5-difluorobenzylowa, grupa 2,4-difluorobenzylowa, grupa 2,6-difluorobenzylowa, grupa 2,3-dichlorobenzylowa, grupa 3,4-dichlorobenzylowa, grupa 3,5-dichlorobenzylowa, grupa 2,4-dichlorobenzylowa, grupa 2,6-dichlorobenzylowa, grupa 2-fluoro-4-bromobenzylowa, grupa 4-chloro-3-fluorobenzylowa, grupa 2,3,4-trichlorobenzylowa, grupa 3,4,5-trifluorobenzylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzylowa, grupa
2,4,6-trichlorobenzylowa, grupa 4-izopropylobenzylowa, grupa 4-n-butylobenzylowa, grupa 4-metylobenzylowa, grupa 2-metylobenzylowa, grupa 3-metylobenzylowa, grupa 2,4-dimetylobenzylowa, grupa
2,3-dimetylobenzylowa, grupa 2,6-dimetylobenzylowa, grupa 3,5-dimetylobenzylowa, grupa 2,5-dimetylobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylobenzylowa, grupa 4-izopropoksybenzylowa, grupa 4-n-butoksybenzylowa, grupa 4-metoksybenzylowa, grupa 2-metoksybenzylowa, grupa 3-metoksybenzylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzylowa, grupa 2,3-dimetoksybenzylowa, grupa 2,6-dimetoksybenzylowa, grupa 3,5-dimetoksybenzylowa, grupa 2,5-dimetoksybenzylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksybenzylowa, grupa 2-izopropoksybenzylowa, grupa 3-chloro-4-metoksybenzylowa, grupa 2-chloro-4-trifluorometoksybenzylowa, grupa
3-metylo-4-fluorobenzylowa, grupa 4-bromo-3-trifluorometylobenzylowa, grupa 2-trifluorometylobenzylowa, grupa 3-trifluorometylobenzylowa, grupa 4-trifluorometylobenzylowa, grupa 2-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 3-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 4-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 2-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-trifluorometoksybenzylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 2-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 3-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 4-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)etylowa, grupa 2-(4-trifIuorometylofenylo)-etylowa, grupa 2-(2-trifIuorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3trifluorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(2-pentafluoroetoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(4-pentafIuoroetoksyfenylo)etylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(3-trifIuorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenylo)propylowa, grupa 3-(2-trifIuorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(3-trifIuorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(4-pentafIuoroetoksyfenylo)propylowa, grupa 4-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-butylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)pentylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-pentylowa, grupa 6-(3-trifIuorometylofenylo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifIuorometylofenylo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenylo)-heksylowa, grupa (4-pentafIuoroetoksyfenylo)-propylowa, grupa 4-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-butylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenylo)pentylowa, grupa 6-(3-trifluorometylofenylo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)heksylowa, grupa 6-(4-trifIuorometoksyfenylo)-heksylowa, grupa 3-fenoksybenzylowa, grupa 4-fenoksybenzylowa, grupa 2-(4-fenoksyfenylo)-etylowa, grupa 3-(4-fenoksyfenylo)-propylowa, grupa 2-(4-fenoksyfenylo)-propylowa, grupa 4-(4-fenoksyfenylo)-butylowa, grupa 5-(4-fenoksyfenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-fenoksyfenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-fenoksyfenylo)-heksylowa, grupa 2-fenoksybenzylowa, grupa 2-(3-fenoksyfenylo)-etylowa, grupa 3-(2-fenoksyfenylo)-propylowa, grupa 2-(2-fenoksyfenylo)-propylowa, grupa 4-(3-fenoksyfenylo)-butylowa, grupa 5-(2-fenoksyfenylo)-pentylowa, grupa 4-(3-fenoksyfenylo)-pentylowa, grupa 6-(3-fenoksyfenylo)-heksylowa, grupa 4-(2-chlorofenoksy)PL 217 919 B1 benzylowa, grupa 4-(3-chlorofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(4-chlorofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2-trifIuorometylofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(3-trifluorometylofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2-trifIuorometoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 4-(3-trifluorometoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 2-[4-(4-chlorofenoksy)-fenylo]-etylowa, grupa 2-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-fenylo]-etylowa, grupa 3-[4-(4-chlorofenoksy)-fenylo]-propylowa, grupa 3-[4-(4-trifluorometylofenoksy)-fenylo]-propylowa, grupa 3-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylo]-propylowa, grupa 2-[4-(4-chlorofenoksy)-fenylo]-propylowa, grupa 4-[4-(4-chlorofenoksy)-fenylo]-butylowa, grupa 4-[4-(4-trifluorometylofenoksy)-fenylo]-butylowa, grupa
4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylo]-butylowa, grupa 5-[4-(4-chlorofenoksy)-fenylo]-pentylowa, grupa 4-[4-(4-chlorofenoksy)-fenylo]-pentylowa, grupa 6-[4-(4-chlorofenoksy)-fenylo]-heksylowa, grupa 6-[4-(4-trifluorometylofenoksy)-fenylo]-heksylowa, grupa 6-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylo]heksylowa, grupa (2-fluoro-4-bromofenoksy)-benzylowa, grupa (4-chloro-3-fluorofenoksy)-benzylowa, grupa (2,3,4-trichlorofenoksy)-benzylowa, grupa (3,4,5-trifluorofenoksy)-benzylowa, grupa (2,4,6-trichlorofenoksy)-benzylowa, grupa (4-izopropylofenoksy)-benzylowa, grupa (4-n-butylofenoksy)-benzylowa, grupa (4-metylofenoksy)-benzylowa, grupa (2-metylofenoksy)-benzylowa, grupa (3-metylofenoksy)-benzylowa, grupa (2,4-dimetylofenoksy)-benzylowa, grupa (2,3-dimetylofenoksy)-benzylowa, grupa (2,6-dimetylofenoksy)-benzylowa, grupa (3,5-dimetylofenoksy)-benzylowa, grupa (2,5-dimetylofenoksy)-benzylowa, grupa (2,4,6-trimetylofenoksy)-benzylowa, grupa (3,5-ditrifluorometylofenoksy)benzylowa, grupa (4-izopropoksyfenoksy)-benzylowa, grupa (4-n-butoksyfenoksy)-benzylowa, grupa (4-metoksyfenoksy)-benzylowa, grupa (2-metoksyfenoksy)-benzylowa, grupa (3-metoksyfenoksy)benzylowa, grupa (2,4-dimetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa (2,3-dimetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa (2,6-dimetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa (3,5-dimetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa (2,5-dimetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa (2,4,6-trimetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa (3,5-ditrifluorometoksyfenoksy)-benzylowa, grupa (2-izopropoksyfenoksy)-benzylowa, grupa (3-chloro-4-metoksyfenoksy)benzylowa, grupa (2-chloro-4-trifluorometoksyfenoksy)-benzylowa, grupa (3-metylo-4-fIuorofenoksy)benzylowa, grupa (4-bromo-3-trifluorometylofenoksy)-benzylowa i tym podobne.
Grupa benzoilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową) obejmuje grupę benzoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom(y) chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa benzoilowa, grupa 2-fluorobenzoilowa, grupa 3-fluorobenzoilowa, grupa 4-fluorobenzoilowa, grupa 2,3-difluorobenzoilowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafIuorobenzoilowa, grupa 3,4-difluorobenzoilowa, grupa 2-chlorobenzoilowa, grupa 3-chlorobenzoilowa, grupa 4-chlorobenzoilowa, grupa 2,3-dichlorobenzoilowa, grupa 3,4-dichlorobenzoilowa, grupa 2-bromobenzoilowa, grupa 3-bromobenzoilowa, grupa 4-bromobenzoilowa, grupa 2,3-dibromobenzoilowa, grupa 3,4-dibromobenzoilowa, grupa 2-fluoro-4-bromobenzoilowa, grupa 4-chloro-3-fluorobenzoilowa, grupa 2,3,4-trifluorobenzoilowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzoilowa, grupa 4-izopropylobenzoilowa, grupa 4-n-butylobenzoilowa, grupa 2,4-dimetylobenzoilowa, grupa 2,3-dimetylobenzoilowa, grupa 2,6-dimetylobenzoilowa, grupa 3,5-dimetylobenzoilowa, grupa 2,5-dimetylobenzoilowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzoilowa, grupa 3,5-ditrifluorometylobenzoilowa, grupa 4-n-butoksybenzoilowa, grupa 2,4-dimetoksybenzoilowa, grupa 2,3-dimetoksybenzoilowa, grupa 2,6-dimetoksybenzoilowa, grupa 3,5-dimetoksybenzoilowa, grupa 2,5-dimetoksybenzoilowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksybenzoilowa, grupa 3-chloro-4-metoksybenzoilowa, grupa 2-chloro-4-trifluorometoksybenzoilowa, grupa
3-metylo-4-fluorobenzoilowa, grupa 4-bromo-3-trifluorometylobenzoilowa, grupa 2-metylobenzoilowa, grupa 3-metylobenzoilowa, grupa 4-metylobenzoilowa, grupa 3,4-dimetylobenzoilowa, grupa 2-jodobenzoilowa, grupa 3-jodobenzoilowa, grupa 4-jodobenzoilowa, grupa 2-trifluorometylobenzoilowa, grupa 3-trifluorometylobenzoilowa, grupa 4-trifluorometylobenzoilowa, grupa 2,3-ditrifluorometylobenzoilowa, grupa 3,4-ditrifluorometylobenzoilowa, grupa 2-metoksybenzoilowa, grupa 3-metoksybenzoilowa, grupa 4-metoksybenzoilowa, grupa 2-trifluorometoksybenzoilowa, grupa 3-trifluorometoksybenzoilowa, grupa 4-trifIuorometoksybenzoilowa i tym podobne.
Przykłady grupy pirydylowej (która może być podstawiona w pierścieniu pirydynowym przynajmniej jednym atomem chlorowca jako podstawnikiem) obejmują grupę pirydylową (która może być podstawiona w pirydynowym pierścieniu 1 do 3 atomami chlorowca jako podstawnikami), na przykład grupy takie jak, grupa 2-pirydylowa, grupa 3-pirydylowa, grupa 4-pirydylowa, grupa 2-chloropirydyn-328
PL 217 919 B1
-ylowa, grupa 2-chloropirydyn-4-ylowa, grupa 2-chloropirydyn-5-ylowa, grupa 5-chloropirydyn-2-ylowa, grupa 4-chloropirydyn-2-ylowa, grupa 3-chloropirydyn-2-ylowa, grupa 2-fluoropirydyn-3-ylowa, grupa
2-fluoropirydyn-4-ylowa, grupa 2-fluoropirydyn-5-ylowa, grupa 5-fluoropirydyn-2-ylowa, grupa 4-fluoropirydyn-2-ylowa, grupa 3-fluoropirydyn-2-ylowa, grupa 2-bromopirydyn-3-ylowa, grupa 2-bromopirydyn-4-ylowa, grupa 2-bromopirydyn-5-ylowa, grupa 5-bromopirydyn-2-ylowa, grupa 4-bromopirydyn-2-ylowa, grupa 3-bromopirydyn-2-ylowa, grupa 2-bromo-4-chloropirydyn-4-ylowa, grupa 2,6-dichloropirydyn-4-ylowa, grupa 2,4,6-trichloropirydyn-3-ylowa i tym podobne.
Grupa fenoksy-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom(y) chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) oznacza grupę zawierającą grupę fenoksylową niepodstawioną lub podstawioną 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową określoną powyżej i grupę (C1-C6)-alkilową, której przykłady obejmują grupy takie jak, grupa fenoksymetylowa, grupa 2-fenoksyetylowa, grupa 3-fenoksypropylowa, grupa 4-fenoksybutylowa, grupa 5-fenoksypentylowa, grupa 6-fenoksyheksylowa, grupa 4-fluorofenoksymetylowa, grupa 2-fluoro-4-bromofenoksymetylowa, grupa 4-chloro-3-fluorofenoksymetylowa, grupa 2,3,4-trichlorofenoksymetylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenoksymetylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenoksymetylowa, grupa 4-izopropylofenoksymetylowa, grupa 4-n-butylofenoksymetylowa, grupa 4-metylofenoksymetylowa, grupa 2-metylofenoksymetylowa, grupa 3-metylofenoksymetylowa, grupa 2,4-dimetylofenoksymetylowa, grupa 2,3-dimetylofenoksymetylowa, grupa 2,6-dimetylofenoksymetylowa, grupa 3,5-dimetylofenoksymetylowa, grupa 2,5-dimetylofenoksymetylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenoksymetylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylofenoksymetylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorofenoksymetylowa, grupa 4-izopropoksyfenoksymetylowa, grupa 4-n-butoksyfenoksymetylowa, grupa 4-metoksyfenoksymetylowa, grupa 2-metoksyfenoksymetylowa, grupa 3-metoksyfenoksymetylowa, grupa 2,4-dimetoksyfenoksymetylowa, grupa 2,3-dimetoksyfenoksymetylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenoksymetylowa, grupa 3,5-dimetoksyfenoksymetylowa, grupa 2,5-dimetoksyfenoksymetylowa, grupa 2,4,6-trimetoksyfenoksymetylowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksyfenoksymetylowa, grupa 2-izopropoksyfenoksymetylowa, grupa 3-chloro-4-metoksyfenoksymetylowa, grupa 2-chloro-4-trifluorometoksyfenoksymetylowa, grupa 3-metylo-4-fluorofenoksymetylowa, grupa 4-bromo-3-trifluorometylofenoksymetylowa, grupa
2-(4-fluorofenoksy)-etylowa, grupa 3-(4-fluorofenoksy)-propylowa, grupa 4-(4-fluorofenoksy)-butylowa, grupa 5-(4-fluorofenoksy)-pentylowa, grupa 6-(4-fluorofenoksy)-heksylowa, grupa 4-chlorofenoksymetylowa, grupa 2-(4-chlorofenoksy)-etylowa, grupa 3-(4-chlorofenoksy)-propylowa, grupa 4-(4-chlorofenoksy)-butylowa, grupa 5-(4-chlorofenoksy)-pentylowa, grupa 6-(4-chlorofenoksy)-heksylowa, grupa
4-metylofenoksymetylowa, grupa 2-(4-metylofenoksy)-etylowa, grupa 3-(4-metylofenoksy)-propylowa, grupa 4-(4-metylofenoksy)-butylowa, grupa 5-(4-metylofenoksy)-pentylowa, grupa 6-(4-metylofenoksy)-heksylowa, grupa 4-trifluorometylofenoksymetylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenoksy)-etylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenoksy)propylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenoksy)-butylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenoksy)-pentylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenoksy)-heksylowa, grupa 4-trifluorometoksyfenoksymetylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksyfenoksy)-etylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenoksy)-propylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenoksy)-butylowa, grupa 5-(4-trifluorometoksyfenoksy)-pentylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenoksy)-heksylowa, grupa 2-(4-metoksyfenoksy)-etylowa, grupa 3-(4-metoksyfenoksy)-propylowa, grupa 4-(4-metoksyfenoksy)-butylowa, grupa 5-(4-metoksyfenoksy)-pentylowa, grupa 6-(4-metoksyfenoksy)-heksylowa i tym podobne.
Grupa benzoilo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmuje grupę benzoilo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa benzoilometylowa, grupa 2-benzoiloetylowa, grupa 1-benzoiloetylowa, grupa 3-benzoilopropylowa, grupa
4-benzoilobutylowa, grupa 5-benzoilopentylowa, grupa 6-benzoiloheksylowa, grupa 2-metylo-3-benzoilopropylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-benzoiloetylowa, grupa 2-fluorobenzoilometylowa, grupa
3-fluorobenzoilometylowa, grupa 4-fluorobenzoilometylowa, grupa 2-chlorobenzoilometylowa, grupa
3-chlorobenzoilometylowa, grupa 4-chlorobenzoilometylowa, grupa 2-bromobenzoilometylowa, grupa
PL 217 919 B1
3-bromobenzoilometylowa, grupa 4-bromobenzoilometylowa, grupa 2-fluoro-4-bromobenzoilometylowa, grupa 4-chloro-3-fluorobenzoilometylowa, grupa 2,3,4-trichlorobenzoilometylowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzoilometylowa, grupa 4-izopropylobenzoilometylowa, grupa 4-n-butylobenzoilometylowa, grupa 2,4-dimetylobenzoilometylowa, grupa 2,3-dimetylobenzoilometylowa, grupa 2,6-dimetylobenzoilometylowa, grupa 3,5-dimetylobenzoilometylowa, grupa 2,5-dimetylobenzoilometylowa, grupa
2,4,6-trimetylobenzoilometylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylobenzoilometylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzoilometylowa, grupa 4-n-butoksybenzoilometylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzoilometylowa, grupa 2,3-dimetoksybenzoilometylowa, grupa 2,6-dimetoksybenzoilometylowa, grupa 3,5-dimetoksybenzoilometylowa, grupa 2,5-dimetoksybenzoiIometylowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksybenzoilometylowa, grupa 3-chloro-4-metoksybenzoilometylowa, grupa 2-chloro-4-trifluorometoksybenzoilometylowa, grupa 3-metylo-4-fluorobenzoilometylowa, grupa 4-bromo-3-trifluorometylobenzoiIometyIowa, grupa 2-trifluorometylobenzoilometylowa, grupa 3-trifluorometylobenzoilometyIowa, grupa 4-trifluorometylobenzoilometylowa, grupa 2-trifluorometoksybenzoilometylowa, grupa 3-trifluorometoksybenzoilometylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzoilometylowa, grupa 2-(2-fluorobenzoilo)-etylowa, grupa
2-(3-fluorobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(4-fluorobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(2-chlorobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(3-chlorobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(4-chlorobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(2-bromobenzoilo)etylowa, grupa 2-(3-bromobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(4-bromobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(2-trifluorometylobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(3-trifluorometylobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(4-trifluorometylobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(2-trifluorometoksybenzoilo)-etylowa, grupa 2-(3-trifluorometoksybenzoilo)etylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksybenzoilo)-etylowa, grupa 3-(2-chlorobenzoilo)-propylowa, grupa
3-(3-chlorobenzoilo)-propylowa, grupa 3-(4-chlorobenzoilo)-propylowa, grupa 3-(2-trifluorometylobenzoilo)-propylowa, grupa 3-(3-trifluorometylobenzoilo)-propylowa, grupa 3-(4-trifluorometylobenzoilo)propylowa, grupa 3-(2-trifluorometoksybenzoilo)-propylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksybenzoilo)-propylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksybenzoilo)-propylowa, grupa 4-(2-chlorobenzoilo)-butylowa, grupa
4-(3-chlorobenzoilo)-butylowa, grupa 4-(4-chlorobenzoilo)-butylowa, grupa 4-(2-trifluorometylobenzoilo)-butylowa, grupa 4-(3-trifluorometylobenzoilo)-butylowa, grupa 4-(4-trifluorometylobenzoilo)-butylowa, grupa 4-(2-trifluorometoksybenzoilo)-butylowa, grupa 4-(3-trifluorometoksybenzoilo)-butylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksybenzoilo)-butylowa, grupa 5-(2-chlorobenzoilo)-pentylowa, grupa 5-(3-chlorobenzoilo)-pentylowa, grupa 5-(4-chlorobenzoilo)-pentylowa, grupa 5-(2-trifluorometylobenzoilo)-pentylowa, grupa 5-(3-trifluorometylobenzoilo)-pentylowa, grupa 5-(4-trifluorometylobenzoilo)-pentylowa, grupa 5-(2-trifluorometoksybenzoilo)-pentylowa, grupa 5-(3-trifluorometoksybenzoilo)-pentylowa, grupa 5-(4-trifluorometoksybenzoilo)-pentylowa, grupa 6-(2-chlorobenzoilo)-heksylowa, grupa 6-(3-chlorobenzoilo)-heksylowa, grupa 6-(4-chlorobenzoilo)-heksylowa, grupa 6-(2-trifluorometylobenzoilo)-heksylowa, grupa 6-(3-trifluorometylobenzoilo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifluorometylobenzoilo)-heksylowa, grupa 6-(2-trifluorometoksybenzoilo)-heksylowa, grupa 6-(3-trifluorometoksybenzoilo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksybenzoilo)-heksylowa i tym podobne.
Grupa fenoksylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową; grupę (C1-C4)-alkilenodioksylową; grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową; grupę cyjanową; grupę (C2-C6)-alkenylową; grupę nitrową; grupę fenylową; grupę aminową, która może być podstawiona grupą wybraną z grupy podstawników obejmującej grupę fenylową, grupę (C1-C6)-alkilową, grupę karbamoilową i grupę (C1-C6)-alkanoilową jako podstawnikiem; grupę (C1-C6)-alkilową podstawioną przez grupę (C1-C6)-alkanoilową; grupę hydroksylową; grupę (C1-C6)-alkilową podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową; grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową; grupę (C1-C6)-alkanoilową; grupę (C1-C6)alkilotiolową; grupę 1,2,4-triazolilową; grupę izoksazoliIową; grupę imidazolilową; grupę benzotiazolilową; grupę 2H-benzotriazolilową; grupę pirolilową; grupę benzoksazolilową; grupę piperazynyIową (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) jako podstawnikiem); grupę piperydylową (która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym przynajmniej jedną grupą aminową (która może być podstawiona w grupie aminowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmu30
PL 217 919 B1 jącej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) jako podstawnikiem); i grupę karbamoilową)) obejmuje grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca; chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; grupę (C1-C4)-alkilenodioksylową; grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową; grupę cyjanową; grupę (C2-C6)-alkenylową; grupę nitrową; grupę fenylową; grupę aminową, która może być podstawiona 1 do 2 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę fenylową, grupę (C1-C6)-alkilową, grupę karbamoilową i grupę (C1-C6)-alkanoilową jako podstawniki; grupę (C1-C6)alkilową podstawioną przez grupę (C1-C6)-alkanoilową; grupę hydroksylową; grupę (C1-C6)-alkilową podstawioną przez grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową; grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową; grupę (C1-C6)alkanoilową; grupę (C1-C6)-alkilotiolową; grupę 1,2,4-triazolilową; grupę izoksazoliIową; grupę imidazolilową; grupę benzotiazolilową; grupę 2H-benzotriazolilową; grupę pirolilową; grupę benzoksazoliIową; grupę piperazynylową (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę fenylo-(C1-C6)alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) jako podstawnikiem); grupę piperydylową (która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę aminową (która może być podstawiona w grupie aminowej 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) jako podstawnikiem) i grupę karbamoilową), na przykład grupę taką jak, grupa fenoksylowa, grupa 2-fluorofenoksylowa, grupa 3-fluorofenoksylowa, grupa 4-fluorofenoksylowa, grupa 2-chlorofenoksylowa, grupa 3-chlorofenoksylowa, grupa 4-chlorofenoksylowa, grupa
2- bromofenoksylowa, grupa 3-bromofenoksylowa, grupa 4-bromofenoksylowa, grupa 2-jodofenoksylowa, grupa 3-jodofenoksylowa, grupa 4-jodofenoksylowa, grupa 2,3-difluorofenoksylowa, grupa
3.4- difluorofenoksylowa, grupa 3,5-difluorofenoksylowa, grupa 2,4-difluorofenoksylowa, grupa 2,6-difluorofenoksylowa, grupa 2,3-dichlorofenoksylowa, grupa 3,4-dichlorofenoksylowa, grupa 3,5-dichlorofenoksylowa, grupa 2,4-dichlorofenoksylowa, grupa 2,6-dichlorofenoksylowa, grupa 2,3,4-trifluorofenoksylowa, grupa 3,4,5-trifluorofenoksylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenoksylowa, grupa 2,4,6-trifluorofenoksylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorofenoksylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenoksylowa, grupa 2-fIuoro-4-chlorofenoksyIowa, grupa 2-fIuoro-4-bromofenoksylowa, grupa 3-fluoro-4-chlorofenoksylowa, grupa 2-metylofenoksylowa, grupa 3-metylofenoksylowa, grupa 4-metylofenoksylowa, grupa 2,6-dimetylofenoksylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenoksylowa, grupa 2-metylo-3-chlorofenoksyIowa, grupa 3-metylo-4-chlorofenoksylowa, grupa 2-chloro-4-metylofenoksylowa, grupa 2-metylo3- fluorofenoksylowa, grupa 2-trifluorometylofenoksylowa, grupa 3-trifluorometylofenoksylowa, grupa
4- trifluorometylofenoksylowa, grupa 3,5-di(trifluorometylo)-fenoksylowa, grupa 3,4-di(trifluorometylo)fenoksylowa, grupa 2,4-di(trifluorometylo)-fenoksylowa, grupa 2-pentafluoroetylofenoksylowa, grupa
3- pentafluoroetylofenoksylowa, grupa 4-pentafluoroetylofenoksylowa, grupa 2-izopropylofenoksylowa, grupa 3-izopropylofenoksylowa, grupa 4-izopropylofenoksylowa, grupa 2-IIIrz.-butylofenoksylowa, grupa 3-IIIrz.-butylofenoksylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenoksylowa, grupa 2-IIrz.-butylofenoksylowa, grupa 3-IIrz.-butylofenoksylowa, grupa 4-IIrz.-butylofenoksylowa, grupa 4-n-butylofenoksylowa, grupa
4- n-pentylofenoksylowa, grupa 4-n-heksylofenoksylowa, grupa 2-n-heptafluoropropylofenoksylowa, grupa 3-n-heptafluoropropylofenoksylowa, grupa 4-n-heptafluoropropylofenoksylowa, grupa 4-pentylofenoksylowa, grupa 4-heksylofenoksylowa, grupa 2-metoksyfenoksylowa, grupa 3-metoksyfenoksylowa, grupa 4-metoksyfenoksylowa, grupa 2-metoksy-3-chlorofenoksylowa, grupa 2-fluoro-3-metoksyfenoksylowa, grupa 2-fluoro-4-metoksyfenoksylowa, grupa 2-fluoro-4-bromofenoksylowa, grupa 2,4-dimetylofenoksylowa, grupa 2,3-dimetylofenoksylowa, grupa 3,5-dimetylofenoksylowa, grupa 2,5-dimetylofenoksylowa, grupa 4-izopropoksyfenoksylowa, grupa 4-n-butoksyfenoksylowa, grupa
2.4- dimetoksyfenoksylowa, grupa 2,3-dimetoksyfenoksylowa, grupa 3,5-dimetoksyfenoksylowa, grupa
2.5- dimetoksyfenoksylowa, grupa 2,4,6-trimetoksyfenoksylowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksyfenoksylowa, grupa 2-izopropoksyfenoksylowa, grupa 3-chloro-4-metoksyfenoksylowa, grupa
2-chloro-4-trifluorometoksyfenoksylowa, grupa 3-metylo-4-fluorofenoksylowa, grupa 4-bromo-3-trifluPL 217 919 B1 orometylofenoksylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenoksylowa, grupa 2-trifluorometoksyfenoksylowa, grupa
3-trifluorometoksyfenoksylowa, grupa 4-trifluorometoksyfenoksylowa, grupa 2,3-di(trifluorometoksy)enoksylowa, grupa 3,5-di(trifluorometoksy)-enoksylowa, grupa 2,4-di(trifluorometoksy)-enoksylowa, grupa 2-pentafluoroetoksyfenoksylowa, grupa 3-pentafluoroetoksyfenoksylowa, grupa 4-pentafluoroetoksyfenoksylowa, grupa 3-izopropoksyfenoksylowa, grupa 2-IIIrz.-butoksyfenoksylowa, grupa 3-IIIrz.butoksyfenoksylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenoksylowa, grupa 2-IIrz.-butoksyfenoksylowa, grupa 3-IIrz.butoksyfenoksylowa, grupa 4-IIrz.-butoksyfenoksylowa, grupa 4-n-heksyloksyfenoksylowa, grupa 2-nheptafluoropropoksyfenoksylowa, grupa 3-n-heptafluoropropoksyfenoksylowa, grupa 4-n-heptafluoropropoksyfenoksylowa, grupa 2,3-metylenodioksyfenoksylowa, grupa 3,4-metyleno-dioksyfenoksylowa, grupa 2,3-etylenodioksyfenoksylowa, grupa 3,4-etylenodioksyfenoksylowa, grupa 2-metoksykarbonylofenoksylowa, grupa 3-metoksykarbonylofenoksylowa, grupa 4-metoksykarbonylofenoksylowa, grupa 2-etoksykarbonylofenoksylowa, grupa 3-etoksykarbonylofenoksylowa, grupa 4-etoksykarbonylofenoksylowa, grupa 4-propoksykarbonylofenoksylowa, grupa 4-butoksykarbonylofenoksylowa, grupa
4-pentoksykarbonylofenoksylowa, grupa 4-heksyloksykarbonylofenoksylowa, grupa 2-cyjanofenoksylowa, grupa 3-cyjanofenoksylowa, grupa 4-cyjanofenoksylowa, grupa 2,3-dicyjanofenoksylowa, grupa 2,4,6-tricyjanofenoksylowa, grupa 2-winylofenoksylowa, grupa 3-winylofenoksylowa, grupa 4-winylofenoksylowa, grupa 2-allilofenoksylowa, grupa 3-allilofenoksylowa, grupa 4-allilofenoksylowa, grupa 2-(3-butenylo)-fenoksylowa, grupa 3-(3-butenylo)-fenoksylowa, grupa 4-(3-butenylo)-fenoksylowa, grupa 2-(4-pentenylo)-fenoksylowa, grupa 3-(4-pentenylo)-fenoksylowa, grupa
4-(4-pentenylo)-fenoksylowa, grupa 2-(5-heksenylo)-fenoksylowa, grupa 3-(5-heksenylo)-fenoksylowa, grupa 4-(5-heksenylo)-fenoksylowa, grupa 2-nitrofenoksylowa, grupa 3-nitrofenoksylowa, grupa 4-nitrofenoksylowa, grupa 2,3-dinitrofenoksylowa, grupa 2,4-dinitrofenoksylowa, grupa 2,4,6-trinitrofenoksylowa, grupa 2-bifenyliloksylowa, grupa 3-bifenyliloksylowa, grupa 4-bifenyliloksylowa, grupa 2-dimetyloaminofenoksylowa, grupa 3-dimetyloaminofenoksylowa, grupa 4-dimetyloaminofenoksylowa, grupa 2-dietyloaminofenoksylowa, grupa 3-dietyloaminofenoksylowa, grupa 4-dietyloaminofenoksylowa, grupa 2-di-(n-propylo)-aminofenoksylowa, grupa 3-di-(n-propylo)-aminofenoksylowa, grupa 4-di-(n-propylo)-aminofenoksylowa, grupa 2-difenyloaminofenoksylowa, grupa 3-difenyloaminofenoksylowa, grupa 4-difenyloaminofenoksylowa, grupa 2-acetyloaminofenoksylowa, grupa 3-acetyloaminofenoksylowa, grupa 4-acetyloaminofenoksylowa, grupa 2-propionyloaminofenoksylowa, grupa 3-propionyloaminofenoksylowa, grupa 4-propionyloaminofenoksylowa, grupa 2-butyryloaminofenoksylowa, grupa 3-butyryloaminofenoksylowa grupa 4-butyryloaminofenoksylowa, grupa
4-pentanoiloaminofenoksylowa, grupa 4-heksanoiloaminofenoksylowa, grupa 3-(N-metylo-N-fenyloamino)-fenoksylowa, grupa 2-(N-acetylo-N-metyloamino)-fenoksylowa, grupa 2-karbamoiIoaminofenoksylowa, grupa 3-karbamoiIoaminofenoksylowa, grupa 4-karbamoiloaminofenoksylowa, grupa 4-(N-acetylo-N-fenyloamino)-fenoksylowa, grupa 4-acetylometylofenoksylowa, grupa 4-propionylometylofenoksylowa, grupa 4-n-butyrylometylofenoksylowa, grupa 4-(2-acetyloetylo)-fenoksylowa, grupa 4-(3-acetylopropylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-acetylobutylo)-fenoksylowa, grupa 4-(5-acetylopentylo)-fenoksylowa, grupa 4-(6-acetyloheksylo)-fenoksylowa, grupa 2-hydroksyfenoksylowa, grupa
3-hydroksyfenoksylowa, grupa 4-hydroksyfenoksylowa, grupa 2,4-dihydroksyfenoksylowa, grupa
2,4,6-trihydroksyfenoksylowa, grupa 2-hydroksy-3-chlorofenoksylowa, grupa 2-fIuoro-3-hydroksyfenoksylowa, grupa 2-fluoro-4-hydroksyfenoksylowa, grupa 4-metoksykarbonylometylofenoksylowa, grupa
4-etoksykarbonylometylofenoksylowa, grupa 4-n-propoksykarbonylometylo-fenoksylowa, grupa 4-(2-etoksykarbonyloetylo)-fenoksylowa, grupa 4-(3-etoksykarbonylopropylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-etoksykarbonylobutylo)-fenoksylowa, grupa 4-(5-etoksykarbonylopentylo)-fenoksylowa, grupa 4-(6-etoksykarbonyloheksylo)-fenoksylowa, grupa 2-benzylofenoksylowa, grupa 3-benzyIofenoksylowa, grupa 4-benzyIofenoksylowa, grupa 2-(2-fenyloetylo)-fenoksylowa, grupa 3-(2-fenyloetylo)fenoksylowa, grupa 4-(2-fenyloetylo)-fenoksylowa, grupa 2-(3-fenylopropylo)-fenoksylowa, grupa 3-(3-fenylopropylo)-fenoksylowa, grupa 4-(3-fenylopropylo)-fenoksylowa, grupa 2-(4-fenylobutylo)-fenoksylowa, grupa 3-(4-fenylobutylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-fenylobutylo)-fenoksylowa, grupa 2-(5-fenylopentylo)-fenoksylowa, grupa 3-(5-fenylopentylo)-fenoksylowa, grupa 4-(5-fenylopentylo)-fenoksylowa, grupa 2-(6-fenyloheksylo)-fenoksylowa, grupa 3-(6-fenyloheksylo)-fenoksylowa, grupa 4-(6-fenyloheksylo)-fenoksylowa, grupa 2-acetyIofenoksylowa, grupa 3-acetylofenoksylowa, grupa 4-acetylofenoksylowa, grupa 4-n-propionylofenoksylowa, grupa 4-n-butyrylofenoksylowa, grupa 4-n-pentanoiIofenoksylowa, grupa 4-n-heksanoilofenoksylowa, grupa 2-metylotiofenoksylowa, grupa 3-metylotiofenoksylowa, grupa 4-metylotiofenoksylowa, grupa 4-etylotiofenoksylowa, grupa 4-n-propylotiofenoksylowa, grupa 4-izopropylotiofenoksylowa, grupa 4-n-butylotiofenoksylowa, grupa 4-IIIrz.32
PL 217 919 B1
-butylotiofenoksylowa, grupa 4-n-pentylotiofenoksylowa, grupa 4-n-heksylotiofenoksylowa, grupa 2,4-dimetylotiofenoksylowa, grupa 3,4,5-dimetylotiofenoksylowa, grupa 2-(1,2,4-triazol-1-ilo)-fenoksylowa, grupa 3-(1,2,4-triazol-1-ilo)-fenoksylowa, grupa 4-(1,2,4-triazol-1-ilo)-fenoksylowa, grupa 2-(3-izoksazolilo)-fenoksylowa, grupa 3-(4-izoksazolilo)-fenoksylowa, grupa 4-(5-izoksazolilo)-fenoksylowa, grupa 2-(1-imidazolilo)-fenoksylowa, grupa 3-(1-imidazolilo)-fenoksylowa, grupa 4-(1-imidazolilo)fenoksylowa, grupa 2-(2-benzotiazolilo)-fenoksylowa, grupa 3-(2-benzotiazolilo)-fenoksylowa, grupa
4-(2-benzotiazolilo)-fenoksylowa, grupa 2-(2H-benzotriazol-2-ilo)-fenoksylowa, grupa 3-(2H-benzotriazol-2-ilo)-fenoksylowa, grupa 4-(2H-benzotriazol-2-ilo)-fenoksylowa, grupa 2-(1-pirolilo)-fenoksylowa, grupa 3-(1-pirolilo)-fenoksylowa, grupa 4-(1-pirolilo)-fenoksylowa, grupa 2-(2-benzoksazolilo)-fenoksylowa, grupa 3-(2-benzoksazolilo)-fenoksylowa, grupa 4-(2-benzoksazolilo)-fenoksylowa, grupa 2-(1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 3-(1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 4-(1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-metoksykarbonylo-1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-etoksykarbonylo-1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-n-propoksykarbonylo-1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-n-butoksykarbonylo-1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-n-pentyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-n-heksyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-benzylo-1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-(2-fenetylo)-1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-(3-fenylopropylo)-1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-(4-fenylobutylo)-1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-(5-fenylopentylo)-1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-(6-fenyloheksylo)-1-piperazynylo)-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2-fluorobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3-fluorobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(4-fluorobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2-chlorobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3-chlorobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(4-chlorobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2,3-dichlorobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2,4-dichlorobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3,4-dichlorobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3,5-dichlorobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3,4,5-trichlorobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2-trifluorometylobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3-trifluorometylobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(4-trifluorometylobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(4-metylobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3,4-dimetylobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2,4,6-trimetylobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2-pentafluoroetylobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3-pentafluoroetylobenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(4-pentafluoroetylo-benzylo)-1-piperazynylo]-fenoksyIowa, grupa 4-[4-(2-trifluorometoksybenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3-trifluorometoksybenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(4-metoksybenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3,4-dimetoksybenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2,4,6-trimetoksybenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2-pentafluoroetoksybenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3-pentafluoroetoksybenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(4-pentafluoroetoksybenzylo)-1-piperazynylo]-fenoksylowa, grupa 4-{4-[2-(4-trifluorometoksyfenylo)-etylo]-1-piperazynylo}-fenoksylowa, grupa 4-{4-[3-(4-trifluorometoksyfenylo)propylo]-1-piperazynylo}-fenoksylowa, grupa 4-{4-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)butylo]-1-piperazynylo}-fenoksylowa, grupa 4-{4-[5-(4-trifluorometoksyfenylo)-pentylo]-1-piperazynylo}fenoksylowa, grupa 4-{4-[6-(4-trifluorometoksyfenylo)heksylo]-1-piperazynylo}-fenoksylowa, grupa 4-{4-[2-(4-trifluorometylofenylo)etylo]-1-piperazynylo}-fenoksylowa, grupa 4-{4-[3-(4-trifluorometylofenylo)propylo]-1-piperazynylo}-fenoksylowa, grupa 4-{4-[4-(4-trifluorometylofenylo)butylo]-1-piperazynylo}-fenoksylowa grupa 4-{4-[5-(4-trifluorometylofenylo)pentylo]-1-piperazynylo}-fenoksylowa, grupa 4-{4-[6-(4-trifluorometylofenylo)-heksylo]-1-piperazynylo}-fenoksylowa, grupa 2-piperydynofenoksylowa, grupa 3-piperydynofenoksylowa, grupa 4-piperydynofenoksylowa, grupa 2-(4-amino-1-piperydylo)fenoksylowa, grupa 3-(4-amino-1-piperydylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-amino-1-piperydylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-metyloamino-1-piperydylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-etyloamino-1-piperydylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-n-propyloamino-1-piperydylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-dimetyloamino-1-piperydylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-dietyloamino-1-piperydylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-di-n-propyloamino-1-piperydylo)-fenoksylowa, grupa 4-(4-fenyloamino-1-piperydylo)-fenoksylowa, grupa 4-[4-(N-fenyloN-metyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2-fluorofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3-fluorofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(4-fluorofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2-chlorofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3-chlorofenyloamino)-1-piperydylo)]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(4-chlorofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2,3-dichlorofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2,4-dichloroPL 217 919 B1 fenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3,4-dichlorofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3,5-dichiorofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2-trifluorometylofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2-metylofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2,3-dimetylofenylamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2-trifluorometylofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2,4,6-trimetyIofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(4-trifluorometylofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2-pentafluoroetylofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3-pentafluoroetylofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(4-pentafluoroetylofenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2-trifluorometoksyfenyloamino)-1-piperydylo]fenoksylowa, grupa 4-[4-(2-metoksyfenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2,3-dimetoksyfenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2,4,6-trimetoksyfenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-{4-[N-metylo-N-(2,4,6-trimetoksyfenyloamino)]-1-piperydylo}-fenoksylowa, grupa 4-{4-[N-metylo-N-(3,4-dimetylofenyloamino)]-1-piperydylo}-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3-trifluorometoksy-fenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(4-trifluorometoksyfenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(2-pentafluoroetoksyfenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 4-[4-(3-pentafluoroetoksyfenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa
4-[4-(4-pentafluoroetoksyfenyloamino)-1-piperydylo]-fenoksylowa, grupa 2-karbamoiIofenoksylowa, grupa 3-karbamoiIofenoksylowa, grupa 4-karbamoiIofenoksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy fenylowej (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmuje grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową jako podstawnikiem), atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnikiem), na przykład grupę taką jak, grupa fenylowa, grupa 2-fluorofenyIowa, grupa
3-fluorofenylowa, grupa 4-fluorofenylowa, grupa 2-chlorofenylowa, grupa 3-chlorofenylowa, grupa 4-chlorofenylowa, grupa 2-bromofenylowa, grupa 3-bromofenylowa, grupa 4-bromofenylowa, grupa
2-jodofenylowa, grupa 3-jodofenyIowa, grupa 4-jodofenylowa, grupa 2,3-difluorofenylowa, grupa
3,4-difluorofenylowa, grupa 3,5-difluorofenylowa, grupa 2,4-difluorofenylowa, grupa 2,6-difluorofenylowa, grupa 2,3-dichlorofenylowa, grupa 3,4-dichlorofenylowa, grupa 3,5-dichlorofenylowa, grupa
2,4-dichlorofenylowa, grupa 2,6-dichlorofenylowa, grupa 2,3,4-trifluorofenylowa, grupa 3,4,5-trifluorofenylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenylowa, grupa 2,4,6-trifluorofenylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorofenylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenylowa, grupa 2-fluoro-4-chlorofenylowa, grupa 2-fluoro-4-bromofenylowa, grupa 3-fluoro-4-chlorofenylowa, grupa 2-metylofenylowa, grupa 3-metylofenylowa, grupa 4-metylofenylowa, grupa 2-metylo-3-chlorofenylowa, grupa 3-metylo-4-chlorofenylowa, grupa
2-chloro-4-metylofenylowa, grupa 2-metylo-3-fluorofenylowa, grupa 2-trifluorometylofenylowa, grupa
3-trifluorometylofenylowa, grupa 4-trifluorometylofenylowa, grupa 2-pentafluoroetylofenylowa, grupa
3-pentafluoroetylofenylowa, grupa 4-pentafluoroetylofenylowa, grupa 2-izopropylofenylowa, grupa 3-izopropylofenylowa, grupa 4-izopropylofenylowa, grupa 2-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 2-IIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIrz.-butylofenylowa, grupa 2-n-heptafluoropropylofenylowa, grupa 3-n-heptafluoropropylofenylowa, grupa 4-n-heptafluoropropylofenylowa, grupa 4-pentylofenylowa, grupa 4-heksylofenylowa, grupa 2-fIuoro-4-bromofenylowa, grupa 4-chloro-3-fluorofenylowa, grupa 2,3,4-trichlorofenylowa, grupa 4-n-butylofenylowa, grupa 2,4-dimetylofenylowa, grupa 2,3-dimetylofenylowa, grupa 2,4-dimetylofenylowa, grupa 2,6-dimetylofenylowa, grupa 3,5-dimetylofenylowa, grupa 2,5-dimetylofenylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylofenylowa, grupa 4-n-butoksyfenylowa, grupa 2,4-dimetoksyfenylowa, grupa 2,3-dimetoksyfenylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenylowa, grupa 3,5-dimetoksyfenylowa, grupa 2,5-dimetoksyfenylowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksyfenylowa, grupa 2,4,6-trimetoksyfenylowa, grupa 3-chloro-4-metoksyfenylowa, grupa 2-chloro-4-trifluorometoksyfenyIowa, grupa 3-metylo-4-fluorofenylowa, grupa 4-bromo-3-trifluorometylofenylowa, grupa
PL 217 919 B1
2-metylofenylowa, grupa 3-metylofenylowa, grupa 4-metoksyfenylowa, grupa 2-metoksy-3-chlorofenylowa, grupa 2-fIuoro-3-metoksyfenylowa, grupa 2-fluoro-4-metoksyfenylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenylowa, grupa 2-trifluorometoksyfenylowa, grupa 3-trifluorometoksyfenylowa, grupa 4-trifluorometoksyfenylowa, grupa 2-pentafluoroetoksyfenylowa, grupa 3-pentafluoroetoksyfenylowa, grupa 4-pentafluoroetoksyfenylowa, grupa 2-izopropoksyfenylowa, grupa 3-izopropoksyfenylowa, grupa 4-izopropoksyfenylowa, grupa 2-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa
4-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 2-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIrz.butoksyfenylowa, grupa 2-n-heptafluoropropoksyfenylowa, grupa 3-n-heptafluoropropoksyfenylowa, grupa 4-n-heptafluoropropoksyfenylowa, grupa 4-pentyloksyfenylowa, grupa 4-heksyloksyfenylowa, grupa 2-fenoksyfenylowa, grupa 3-fenoksyfenylowa, grupa 4-fenoksyfenylowa, grupa 2-(2-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa
3-(2-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2-metylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-trifluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2-trifluorometoksyfenoksy)fenylowa, grupa 2-(3-trifluorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-metoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2,4-dimetylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2,4,6-trimetylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3,4-dimetoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3,4,5-trimetoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2-trifluorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-trifluorometoksyfenoksy)fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometoksyfenoksy)fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa i tym podobne.
Grupa (C3-C8)-cykloalkilo-(C1-C6)-alkoksylowa oznacza grupę zawierającą cykliczną grupę alkilową o 3 do 8 atomach węgla i grupę alkoksylową o 1 do 6 atomach węgla, której przykłady obejmują grupy takie jak, grupa cyklopropylometoksylowa, grupa 2-cyklopropyloetoksylowa, grupa 3-cyklopropylopropoksylowa, grupa 4-cyklopropylobutoksylowa, grupa 5-cyklopropylopentyloksylowa, grupa 6-cyklopropyloheksyloksylowa, grupa cyklobutylometoksylowa, grupa 2-cyklobutyloetoksylowa, grupa 3-cyklobutylopropoksylowa, grupa 4-cyklobutylobutoksylowa, grupa 5-cyklobutylopentyloksylowa, grupa 6-cyklobutyloheksyloksylowa, grupa cyklopentylometoksylowa, grupa 2-cyklopentyloetoksylowa, grupa 3-cyklopentylopropoksylowa, grupa 4-cyklopentylobutoksylowa, grupa 5-cyklopentylopentyloksylowa, grupa 6-cyklopentyloheksyloksylowa, grupa cykloheksylometoksylowa, grupa 2-cykloheksyloetoksylowa, grupa 3-cykloheksylopropoksylowa, grupa 4-cykloheksylobutoksylowa, grupa 5-cykloheksylopentyloksylowa, grupa 6-cykloheksyloheksyloksylowa, grupa cykloheptylometoksylowa, grupa 2-cykloheptyloetoksylowa, grupa 3-cykloheptylopropoksylowa, grupa 4-cykloheptylobutoksylowa, grupa 5-cykloheptylopentyloksylowa, grupa 6-cykloheptyloheksyloksylowa, grupa cyklooktylometoksylowa, grupa 2-cyklooktyloetoksylowa, grupa 3-cyklooktylopropoksylowa, grupa
4-cyklooktylobutoksylowa, grupa 5-cyklooktylopentyloksylowa, grupa 6-cyklooktyloheksyIoksylowa i tym podobne.
Grupa fenylokarbamoilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową) oznacza grupę zawierającą grupę anilinową, grupę N-(C1-C6)-alkiloanilinową lub grupę N-fenylo-(C1-C6)-alkiloanilinową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę karbonylową, na przykład grupy takie jak, grupa fenylokarbamoilowa, grupa 2-fIuorofenylokarbamoilowa, grupa 3-fluorofenylokarbamoilowa, grupa 4-fIuorofenylokarbamoilowa, grupa 2-chlorofenylokarbamoilowa, grupa 3-chlorofenylokarbamoilowa, grupa
4-chlorofenylokarbamoilowa, grupa 2-bromofenylokarbamoilowa, grupa 3-bromofenylokarbamoilowa, grupa 4-bromofenylokarbamoilowa, grupa 2-jodofenylokarbamoilowa, grupa 3-jodofenylokarbamoilowa, grupa 4-jodofenylokarbamoilowa, grupa 2,3-difluorofenylokarbamoilowa, grupa 3,4-difluorofenylokarbamoilowa, grupa 3,5-difIuorofenylokarbamoilowa, grupa 2,4-difIuorofenylokarbamoilowa, grupa 2,6-difIuorofenylokarbamoilowa, grupa 2,3-dichlorofenylokarbamoilowa, grupa 3,4-dichloroPL 217 919 B1 fenylokarbamoilowa, grupa 3,5-dichlorofenylokarbamoilowa, grupa 2,4-dichlorofenylokarbamoilowa, grupa 2,6-dichlorofenylokarbamoilowa, grupa 3,4,5-trifIuorofenylokarbamoilowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafIuorofenylokarbamoilowa, grupa 3,4,5-trichlorofenylokarbamoilowa, grupa 2,4,6-trifluorofenylokarbamoilowa, grupa 2,4,6-trichlorofenylokarbamoilowa, grupa 2-metylofenylokarbamoilowa, grupa 3-metylofenylokarbamoilowa, grupa 4-metylofenylokarbamoilowa, grupa 2-metylo-3-chlorofenylokarbamoilowa, grupa 3-metylo-4-chlorofenylokarbamoilowa, grupa 2-chloro-4-metylofenylokarbamoilowa, grupa 2-metylo-3-fIuorofenylokarbamoilowa, grupa 2-trifIuorometylofenylokarbamoilowa, grupa 3-trifIuorometylo-fenylokarbamoilowa, grupa N-metylo-N-fenylokarbamoilowa, grupa N-(2-fluorofenylo)-Nmetylokarbamoilowa, grupa N-(3-fluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-fluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-chlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3-chlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-chlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-bromofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-jodofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3-jodofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-jodofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,3-difluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3,4-difluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3,5-difIuoro-fenylo)-Nmetylokarbamoilowa, grupa N-(2,4-difluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,6-difluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,3-dichlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3,4-dichlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3,5-dichlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,4-dichlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,6-dichlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3,4,5-trifluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3,4,5-trichlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,4,6-trifluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,4,6-trichlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-metylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3-metylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-metylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-metylo-3-chlorofenylo)-Nmetylokarbamoilowa, grupa N-(3-metylo-4-chlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-chloro-4-metylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-metylo-3-fluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-trifluorometylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-trifluoro-metylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-benzylo-N-fenylokarbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-fluorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-fIuorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-fluorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-chlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-chlorofenylo)karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-chlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-bromofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-bromofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-bromofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-jodofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-jodofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-jodofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,3-difluorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3,4-difluorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3,5-difluorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,4-difIuorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,6-difluorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,3-dichlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3,4-dichlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3,5-dichlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,4-dichlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,6-dichlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3,4,5-trifIuorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N(3,4,5-trichlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,4,6-trifIuorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,4,6-trichlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-etylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-metylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-metylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-metylo-3-chlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-metylo-4-chlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-chloro-4-metylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-metylo-3-fluorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-trifluorometylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-trifluorometylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-trifluorometylofenylo)-karbamoilowa, grupa 2-pentafIuoroetylofenylokarbamoilowa, grupa 3-pentafIuoroetylofenylokarbamoilowa, grupa 4-pentafluoroetylofenylokarbamoilowa, grupa 2-izopropylofenylokarbamoilowa, grupa 3-izopropylofenylokarbamoilowa, grupa 4-izopropylofenylokarbamoilowa, grupa 2-IIIrz.-butylofenylokarbamoilowa, grupa 3-IIIrz.-butylofenylokarbamoilowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenylokarbamoilowa, grupa 2-IIrz.-butylofenylokarbamoilowa, grupa 3-IIrz.-butylofenylokarbamoilowa, grupa 4-IIrz.-butylofenylokarbamoilowa, grupa 2-n-heptafIuoropropylofenylokarbamoilowa, grupa 3-n-heptafIuoropropylofenylokarbamoilowa, grupa 4-n-heptafIuoropropylofenylokarbamoilowa, grupa 4-pentylofenylokarbamoilowa, grupa 4-heksylofenylokarbamoilowa, grupa 2,4-dimetylofenylokarbamoilowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylokarbamoilowa, grupa 3,4-dimetoksyfenylokarbamoilowa, grupa 3,4,5-trimetoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-metoksyfenylokarbamoilowa, grupa 3-metoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-metoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-metoksy-3-chlorofenylokarbamoilowa, grupa
PL 217 919 B1
2- fluoro-3-metoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-fluoro-4-metoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2,6-dimetoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2,3,4-trifluorofenylokarbamoilowa, grupa 3,4,5-trifIuoro-fenylokarbamoilowa, grupa 2-trifIuorometoksyfenylokarbamoilowa, grupa 3-trifIuorometoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-trifIuorometoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-pentafIuoroetoksyfenylokarbamoilowa, grupa
3- pentafIuoroetoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-pentafIuoroetoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-izopropoksyfenylokarbamoilowa, grupa 3-izopropoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-izopropoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-IIIrz.-butoksyfenylokarbamoilowa, grupa 3-IIIrz.-butoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-IIrz.-butoksyfenylokarbamoilowa, grupa 3-IIrz.-butoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-IIrz.-butoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-n-heptafIuoropropoksyfenylokarbamoilowa, grupa 3-n-heptafIuoropropoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-n-heptafIuoropropoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-n-pentyloksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-n-heksyloksyfenylokarbamoilowa i tym podobne.
Przykłady grupy naftyloksylowej (która może być podstawiona w pierścieniu naftalenowym przynajmniej jedną grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem) obejmują grupę naftyloksylową (która może być podstawiona w naftalenowym pierścieniu 1 do 3 grupami (C1-C6)-alkilowymi jako podstawnikami), na przykład grupa taka jak, grupa 1-naftyloksylowa, grupa 2-naftyloksylowa, grupa
2-metylo-1-naftyloksylowa, grupa 3-metylo-1-naftyloksylowa, grupa 4-metylo-1-naftyloksylowa, grupa
5-metylo-1-naftyloksylowa, grupa 6-metylo-1-naftyloksylowa, grupa 7-metylo-1-naftyloksylowa, grupa 8-metylo-1-naftyloksylowa, grupa 1-metylo-2-naftyloksylowa, grupa 5-metylo-2-naftyloksylowa, grupa
4- etylo-1-naftyloksylowa, grupa 5-etylo-1-naftyloksylowa, grupa 6-etylo-1-naftyloksylowa, grupa 1-etylo-2-naftyloksylowa, grupa 5-etylo-2-naftyloksylowa, grupa 5-n-propylo-1-naftyloksylowa, grupa 6-npropylo-1-naftyloksylowa, grupa 1-n-propylo-2-naftyloksylowa, grupa 5-n-propylo-2-naftyloksylowa, grupa 5-n-butylo-1-naftyloksylowa, grupa 6-n-butylo-1-naftyloksylowa, grupa 1-n-butylo-2-naftyloksylowa, grupa 5-n-butylo-1-naftyloksylowa, grupa 5-n-pentylo-1-naftyloksylowa, grupa 6-n-pentylo-1-naftyloksylowa, grupa 1-n-pentylo-2-naftyloksylowa, grupa 5-n-pentylo-2-naftyloksylowa, grupa 5-nheksylo-1-naftyloksylowa, grupa 6-n-heksylo-1-naftyloksylowa, grupa 1-n-heksylo-2-naftyloksylowa, grupa 5-n-heksylo-2-naftyloksylowa, grupa 2,4-dimetylo-1-naftyloksylowa, grupa 4,6,7-trimetylo-2-naftyloksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy 2,3-dihydrobenzofuryloksylowej (która może być podstawiona w pierścieniu
2,3-dihydrobenzofuranowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę okso) obejmują grupę 2,3-dihydrobenzofuryloksylową (która może być podstawiona w pierścieniu 2,3-dihydrobenzofuranowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę okso), na przykład oznacza grupę taką jak, grupa 2,3-dihydrobenzofuran-3-yloksylowa, grupa 2,3-dihydrobenzofuran-4-yloksylowa, grupa 2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa, grupa 2,3-dihydrobenzofuran-6-yloksylowa, grupa 2,3-dihydrobenzofuran-7-yloksylowa, grupa 2-okso-2,3-dihydrobenzofuran-3-yloksylowa, grupa 2-okso-2,3-dihydrobenzofuran-4-yloksylowa, grupa 2-okso-2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa, grupa 2-okso-2,3-dihydrobenzofuran-6-yloksylowa, grupa 2-okso-2,3-dihydrobenzofuran-7-yloksylowa, grupa 3-okso-2,3-dihydrobenzofuran-2-yloksylowa, grupa 3-okso-2,3-dihydrobenzofuran-4-yloksylowa, grupa 3-okso-2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa, grupa 3-okso-2,3-dihydrobenzofuran-6-yloksylowa, grupa 3-okso-2,3-dihydrobenzofuran-7-yloksylowa, grupa 2-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-3-yloksylowa, grupa 2-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-4-yloksylowa, grupa 2-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa, grupa 2-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-6-yloksylowa, grupa 2-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yloksylowa, grupa
2-etylo-2,3-dihydrobenzofuran-3-yloksylowa, grupa 2-etylo-2,3-dihydrobenzofuran-4-yloksylowa, grupa
2-etylo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa, grupa 2-etylo-2,3-dihydrobenzofuran-6-yloksylowa, grupa 2-etylo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yloksylowa, grupa 4-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-3-yloksylowa, grupa 5-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-4-yloksylowa, grupa 4-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa, grupa 4-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-6-yloksylowa, grupa 4-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yloksylowa, grupa 6-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-3-yloksylowa, grupa 6-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-4-yloksylowa, grupa 6-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa, grupa 6-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yloksylowa, grupa 7-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-3-yloksylowa, grupa 7-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-4-yloksylowa, grupa 7-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa, grupa 7-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-6-yloksylowa, grupa 2-n-propylo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa, grupa 2-npropylo-2,3-dihydrobenzofuran-6-yloksylowa, grupa 2-n-butylo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa, grupa 2-n-butylo-2,3-dihydrobenzofuran-6-yloksylowa, grupa 2-n-pentylo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa, grupa 2-n-pentylo-2,3-dihydrobenzofuran-6-yloksylowa, grupa 2-n-heksylo-2,3-dihydrobenzoPL 217 919 B1 furan-5-yloksylowa, grupa 2-n-heksylo-2,3-dihydrobenzofuran-6-yloksylowa, grupa 2,2-dimetylo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa, grupa 2,2,4-trimetylo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa, grupa 3-okso-4-metylo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa, grupa 2,2-dimetylo-3-okso-2,3-dihydrobenzofuran-5-yloksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy benzotiazoliloksylowej (która może być podstawiona w pierścieniu benzotiazolowym przynajmniej jedną grupą (C1-C6)-alkilową) obejmują grupę benzotiazoliloksylową (która może być podstawiona w pierścieniu benzotiazolowym 1 do 3 grupami (C1-C6)-alkilowymi), na przykład grupy takie jak, grupa 2-benzotiazoliloksylowa, grupa 4-benzotiazoliloksylowa, grupa 5-benzotiazoliloksylowa, grupa 6-benzotiazoliloksylowa, grupa 7-benzotiazoliloksylowa, grupa 2-metylo-5-benzotiazoliloksylowa, grupa 4-metylo-5-benzotiazoliloksylowa, grupa 6-metylo-5-benzotiazoliloksylowa, grupa 7-metylo-5-benzotiazoliloksylowa, grupa 4-etylo-2-benzotiazoliloksylowa, grupa 5-etylo-2-benzotiazoliloksylowa, grupa 6-etylo-4-benzotiazoliloksylowa, grupa 7-etylo-6-benzotiazoliloksylowa, grupa 4-n-propylo-7-benzotiazoliloksylowa, grupa 5-n-propylo-2-benzotiazoliloksylowa, grupa
6-n-propylo-2-benzotiazoliloksylowa, grupa 7-n-propylo-5-benzotiazoliloksylowa, grupa 4-n-butylo-5-benzotiazoliloksylowa, grupa 5-n-butylo-2-benzotiazoliloksylowa, grupa 6-n-butylo-2-benzotiazoliloksylowa, grupa 7-n-butylo-4-benzotiazoliloksylowa, grupa 4-n-pentylo-6-benzotiazoliloksylowa, grupa
5-n-pentylo-7-benzotiazoliloksylowa, grupa 6-n-pentylo-2-benzotiazoliloksylowa, grupa 7-n-pentylo-2-benzotiazoliloksylowa, grupa 4-n-heksylo-2-benzotiazoliloksylowa, grupa 5-n-heksylo-2-benzo-tiazoliloksylowa, grupa 6-n-heksylo-2-benzotiazoliloksylowa, grupa 7-n-heksylo-2-benzotiazoliloksylowa, grupa 2,4-dimetylo-5-benzotiazoliloksylowa, grupa 2,4,6-trimetylo-5-benzotiazoliloksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy 1,2,3,4-tetrahydronaftyloksylowej (która może być podstawiona w pierścieniu
1,2,3,4-tetrahydronaftalenowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem) obejmują grupy takie jak, grupa 1,2,3,4-tetrahydro-1-naftyloksylowa, grupa 1,2,3,4-tetrahydro-2-naftyloksylowa, grupa
1,2,3,4-tetrahydro-6-naftyloksylowa, grupa 1,2,3,4-tetrahydro-5-naftyloksylowa, grupa 1,2,3,4-tetrathydro-1-okso-5-naftyloksylowa, grupa 1,2,3,4-tetrahydro-2-okso-3-naftyloksylowa, grupa 1,2,3,4-tetrahydro-1-okso-6-naftyloksylowa, grupa 1,2,3,4-tetrahydro-3-okso-5-naftyloksylowa, grupa 1,2,3,4-tetrahydro-4-okso-6-naftyloksylowa, grupa 1,2,3,4-tetrahydro-2-okso-7-naftyloksylowa, grupa 1,2,3,4-tetrahydro-1-okso-8-naftyloksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy 1,3-benzoksatiolanyloksylowej (która może być podstawiona w pierścieniu 1,3-benzoksatiolanowym przynajmniej jedna grupą okso jako podstawnikiem) obejmują grupy takie jak, grupa 1,3-benzoksatiolan-4-yloksylowa, grupa 1,3-benzoksatiolan-5-yloksylowa, grupa 1,3-benzoksatiolan-6-yloksylowa, grupa 1,3-benzoksatiolan-7-yloksylowa, grupa 2-okso-1,3-benzoksatiolan-5-yloksylowa, grupa 2-okso-1,3-benzoksatiolan-6-yloksylowa, grupa 2-okso-1,3-benzoksatiolan-7-yloksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy izochinoliloksylowej obejmują grupy takie jak, grupa izochinolin-1-yloksylowa, grupa izochinolin-3-yloksylowa, grupa izochinolin-4-yloksylowa, grupa izochinolin-5-yloksylowa, grupa izochinolin-6-yloksylowa, grupa izochinolin-7-yloksylowa, grupa izochinolin-8-yloksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy pirydyloksylowej obejmują grupy takie jak, grupa 2-pirydyloksylowa, grupa 3-pirydyloksylowa lub grupa 4-pirydyloksylowa.
Przykłady grupy chinoliloksylowej (która może być podstawiona w pierścieniu chinolinowym przynajmniej jedną grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem) obejmują grupę chinoliloksylową (która może być podstawiona w pierścieniu chinolinowym 1 do 3 grupami (C1-C6)-alkilowymi jako podstawnikiem), na przykład grupę taką jak, grupa 2-chinoliloksylowa, grupa 3-chinoliloksylowa, grupa 4chinoliloksylowa, grupa 5-chinoliloksylowa, grupa 6-chinoliloksylowa, grupa 7-chinoliloksylowa, grupa 8-chinoliloksylowa, grupa 3-metylo-2-chinoliloksylowa, grupa 4-metylo-2-chinoliloksylowa, grupa 5metylo-2-chinoliloksylowa, grupa 6-metylo-2-chinoliloksylowa, grupa 7-metylo-2-chinoliloksylowa, grupa 2-metylo-3-chinoliloksylowa, grupa 4-metylo-3-chinoliloksylowa, grupa 5-metylo-3-chinoliloksylowa, grupa 6-metylo-3-chinoliloksylowa, grupa 7-metylo-3-chinoliloksylowa, grupa 8-metylo-3-chinoliloksylowa, grupa 2-metylo-4-chinoliloksylowa, grupa 3-metylo-4-chinoliloksylowa, grupa 5-metylo-4-chinoliloksylowa, grupa 6-metylo-4-chinoliloksylowa, grupa 7-metylo-4-chinoliloksylowa, grupa 8-metylo-4-chinoliloksylowa, grupa 2-metylo-5-chinoliloksylowa, grupa 4-metylo-5-chinoliloksylowa, grupa 3-metylo-5-chinoliloksylowa, grupa 6-metylo-5-chinoliloksylowa, grupa 7-metylo-5-chinoliloksylowa, grupa 8-metylo-5-chinoliloksylowa, grupa 2-metylo-6-chinoliloksylowa, grupa 4-metylo-6-chinoliloksyIowa, grupa 5-metylo-6-chinoliloksylowa, grupa 3-metylo-6-chinoliloksylowa, grupa 7-metylo-6-chinoliloksylowa, grupa 8-metylo-6-chinoliloksylowa, grupa 2-metylo-7-chinoliloksylowa, grupa 4-metylo-7-chinoliloksylowa, grupa 5-metylo-7-chinoliloksylowa, grupa 6-metylo-7-chinoliloksylowa, grupa
PL 217 919 B1
3-metylo-7-chinoliloksylowa, grupa 8-metylo-7-chinoliloksylowa, grupa 2-metylo-8-chinoliloksylowa, grupa 4-metylo-8-chinoliloksylowa, grupa 5-metylo-8-chinoliloksylowa, grupa 6-metylo-8-chinoliloksylowa, grupa 7-metylo-8-chinoliloksylowa, grupa 3-metylo-8-chinoliloksylowa, grupa 2,5-dimetylo-8-chinoliloksylowa, grupa 6,7-dimetylo-4-chinoliloksylowa, grupa 4,6,7-trimetylo-5-chinoliloksylowa, związki podstawione grupą etylową, grupą n-propylową, grupą n-butylową, grupą n-pentylową lub grupą n-heksylową w miejscu grupy metylowej w wymienionych powyżej grupach i tym podobne.
Przykłady grupy dibenzofuryloksylowej obejmują grupy takie jak, grupa 1-dibenzofuryloksylowa, grupa 2-dibenzofuryloksylowa, grupa 3-dibenzofuryloksylowa, grupa 4-dibenzofuryloksylowa, grupa
5-dibenzofuryloksylowa, grupa 6-dibenzofuryloksylowa, grupa 7-dibenzofuryloksylowa, grupa 8-dibenzofuryloksylowa lub grupa 9-dibenzofuryloksylowa.
Przykłady grupy 2H-chromenyloksylowej (która może być podstawiona w pierścieniu 2H-chromenowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem) obejmują grupy takie jak, grupa 4-(2H)chromenyloksylowa, grupa 5-(2H)chromenyloksylowa, grupa 6-(2H)chromenyloksylowa, grupa
7-(2H)chromenyloksylowa, grupa 8-(2H)chromenyloksylowa, grupa 2-okso-4-(2H)chromenyloksylowa, grupa 2-okso-5-(2H)chromenyloksylowa, grupa 2-okso-6-(2H)chromenyloksylowa, grupa 2-okso-7-(2H)chromenyloksylowa, grupa 2-okso-8-(2H)chromenyloksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy benzoizoksazoliloksylowej obejmują grupy takie jak, grupa 3-benzoizoksazoliloksylowa, grupa 4-benzoizoksazoliloksylowa, grupa 5-benzoizoksazoliloksylowa, grupa 6-benzoizoksazoliloksylowa, grupa 7-benzoizoksazoliloksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy chinoksaliloksylowej obejmują grupy takie jak, grupa 2-chinoksaliloksylowa, grupa 5-chinoksaliloksylowa, grupa 6-chinoksaliloksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy 2,3-dihydro-1H-indenyloksylowej (która może być podstawiona w pierścieniu
2,3-dihydro-1H-indenowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem) obejmują grupy takie jak, grupa 2,3-dihydro-1H-inden-1-yloksylowa, grupa 2,3-dihydro-1H-inden-2-yloksylowa, grupa 2,3-dihydro-1H-inden-3-yloksylowa, grupa 2,3-dihydro-1H-inden-4-yloksylowa, grupa 2,3-dihydro-1H-inden-5-yloksylowa, grupa 2,3-dihydro-1H-inden-6-yloksylowa, grupa 2,3-dihydro-1H-inden-7-yloksylowa, grupa 2,3-dihydro-1-okso-1H-inden-2-yloksylowa, grupa 2,3-dihydro-1-okso-1H-inden-3-yloksylowa, grupa 2,3-dihydro-1-okso-1H-inden-4-yloksylowa, grupa 2,3-dihydro-1-okso-1H-inden-5-yloksylowa, grupa 2,3-dihydro-1-okso-1H-inden-6-yloksylowa, grupa 2,3-dihydro-1-okso-1H-inden-7-yloksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy benzofurazanyloksylowa obejmują, na przykład grupy takie jak, grupa 4-benzofurazanyloksylowa, grupa 5-benzofurazanyloksylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C2-C6)-alkenylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) oznacza grupę zawierającą grupę fenylową niepodstawioną lub podstawioną 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę alkenylową zawierającą 2 do 6 atomów węgla i przynajmniej jedno wiązanie podwójne. Takie grupy mogą być zarówno izomerami trans jak i cis, przy czym obydwa izomery są przedmiotem wynalazku. Takie grupy fenylo-(C2-C6)-alkenylowe obejmują, na przykład grupy takie jak, grupa 3-(2-fluorofenylo)-2-propenylowa, grupa
3-(3-fIuorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(4-fluorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,3-difluorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,4-difluorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3,4-difluorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3,5-difluorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2-chlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3-chlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(4-chlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,3-dichlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,4-dichlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3,4-dichlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3,5-dichlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2-bromofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3-bromofenylo)-2-propenylowa, grupa
3-(4-bromofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2-metylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3-metylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(4-metylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2-fluoro-4-bromofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(4-chloro-3-fIuorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,3,4-trichlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,4,6-trichlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(4-izopropylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(4-n-butylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,4-dimetylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,3-dimetylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,6-dimetylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3,5-dimetylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,5-dimetylofenylo)-2PL 217 919 B1
-propenylowa, grupa 3-(2,4,6-trimetylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3,5-ditrifluorometylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(4-n-butoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,4-dimetoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,3-dimetoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,6-dimetoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3,5-dimetoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3,5-ditrifluorometoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3-chloro-4-metoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2-chloro-4-trifIuorometoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3-metylo-4-fIuorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(4-bromo-3-trifluorometylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2-trifluorometoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(4-trifIuorometoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2-metoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3-metoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(4-metoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3,4-dimetoksyfenylo)-2-propenylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-2-butenylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-3-butenylowa, grupa 5-(4-chlorofenyl)-2-pentenyl, grupa 5-(4-chlorofenyl)-4-pentenylowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-3-pentenylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-5-heksenylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-4-heksenylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-3-heksenylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-3-heksenylowa i tym podobne.
Przykłady grupy (C1-C6)-alkilowej (grupa alkilowa może być podstawiona grupą morfolinową, grupą benzoilową i grupą karbamoilową, które mogą być podstawione grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem lub grupą cyjanową) obejmują grupy takie jak, grupa metylowa, grupa etylowa, grupa n-propylowa, grupa n-butylowa, grupa n-pentylowa, grupa n-heksylowa, grupa morfolinometylowa, grupa 2-morfolinoetylowa, grupa 3-morfolinopropylowa, grupa 4-morfolinobutylowa, grupa 5-morfolinopentylowa, grupa 6-morfolinoheksylowa, grupa benzoilometylowa, grupa 2-benzoiloetylowa, grupa
1-benzoiloetylowa, grupa 3-benzoilopropylowa, grupa 4-benzoilobutylowa, grupa 5-benzoilopentylowa, grupa 6-benzoiloheksylowa, grupa karbamoilometylowa, grupa 2-karbamoiloetylowa, grupa 1-karbamoiloetylowa, grupa 3-karbamoilopropylowa, grupa 4-karbamoilobutylowa, 5-karbamoilopentylowa, grupa 6-karbamoiloheksylowa, grupa 2-metylo-3-karbamoilopropylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-karbamoiloetylowa, grupa metylokarbamoilometylowa, grupa 2-metylokarbamoiloetylowa, grupa 3-metylokarbamoilopropylowa, grupa 4-metylokarbamoilobutylowa, grupa 5-metylokarbamoilopentylowa, grupa
6-metylokarbamoiloheksylowa, grupa dimetylokarbamoilometylowa, grupa 2-dimetylokarbamoiloetylowa, grupa 3-dimetylokarbamoilopropylowa, grupa 4-dimetylokarbamoilobutylowa, grupa 5-dimetylokarbamoilopentylowa, grupa 6-dimetylokarbamoiloheksylowa, grupa dietylokarbamoilometylowa, grupa 2-dietylokarbamoiloetylowa, grupa 3-dietylokarbamoilopropylowa, grupa 4-dietylokarbamoilobutylowa, grupa 5-dietylokarbamoilopentylowa, grupa 6-dietylokarbamoiloheksylowa, grupa npropylokarbamoilometylowa, grupa 2-n-propylokarbamoiloetylowa, grupa 3-n-propylokarbamoilopropylowa, grupa 4-n-propylokarbamoilobutylowa, grupa 5-n-propylokarbamoilopentylowa, grupa 6-npropylokarbamoiloheksylowa, grupa n-butylokarbamoilometylowa, grupa 2-n-butylokarbamoiloetylowa, grupa 3-n-butylokarbamoilopropylowa, grupa 4-n-butylokarbamoilobutylowa, grupa 5-n-butylokarbamoilopentylowa, grupa 6-n-butylokarbamoiloheksylowa, grupa n-heksylokarbamoilo-metylowa, grupa
2-n-heksylokarbamoiloetylowa, grupa 3-n-heksylokarbamoilopropylowa, grupa 4-n-heksylokarbamoilobutylowa, grupa 5-n-heksylokarbamoilopentylowa, grupa 6-n-heksy-lokarbamoiloheksylowa, grupa cyjanometylowa, grupa 2-cyjanoetylowa, grupa 1-cyjanoetylowa, grupa 3-cyjanopropylowa, grupa 4-cyjanobutylowa, grupa 5-cyjanopentylowa, grupa 6-cyjanoheksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy fenylo-(C1-C6)-alkilowej (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, grupę fenylową, grupę nitrową, grupę (C1-C6)-alkilotiolową, grupę (C1-C6)-alkilosulfonylową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową, grupę (C2-C6)-alkanoilooksylową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową i grupę 1,2,3-tiadiazolilową) obejmują grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, grupę fenylową, grupę nitrową, grupę (C1-C6)-alkilotiolową, grupę (C1-C6)-alkilosulfonylową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową, grupę (C2-C6)-alkanoilooksylową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę 1,2,3-tiadiazolilową), na przykład grupę taką jak, grupa benzylowa, grupa 1-fenetylowa, grupa 2-fenetylowa, grupa 3-fenylopropylowa, grupa 2fenylopropylowa, grupa 4-fenylobutylowa, grupa 5-fenylopentylowa, grupa 4-fenylopentylowa, grupa 6fenyloheksylowa, grupa 4-bifenylilometylowa, grupa 2-(4-bifenylilo)-etylowa, grupa 3-(4-bifenylilo)-propylowa, grupa 2-(4-bifenylilo)-propylowa, grupa 4-(4-bifenylilo)-butylowa, grupa 5-(440
PL 217 919 B1
-bifenylilo)-pentylowa, grupa 4-(4-bifenylilo)-pentylowa, grupa 6-(4-bifenylilo)-heksylowa, grupa 2-fluorobenzylowa, grupa 3-fluorobenzylowa, grupa 4-fluorobenzylowa, grupa 2-chlorobenzylowa, grupa
3-chlorobenzylowa, grupa 4-chlorobenzylowa, grupa 2-bromobenzylowa, grupa 3-bromobenzylowa, grupa 4-bromobenzylowa, grupa 2-jodobenzylowa, grupa 3-jodobenzylowa, grupa 4-jodobenzylowa, grupa 2,3-difluorobenzylowa, grupa 3,4-difluorobenzylowa, grupa 3,5-difluorobenzylowa, grupa 2,4-difluorobenzylowa, grupa 2,6-difluorobenzylowa, grupa 2,4,6-trifluorobenzylowa, grupa 3,4,5-trifluorobenzylowa, grupa 2,3-dichlorobenzylowa, grupa 3,4-dichlorobenzylowa, grupa 3,5-dichlorobenzylowa, grupa 2,4-dichlorobenzylowa, grupa 2,6-dichlorobenzylowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzylowa, grupa 3,4,5-trichlorobenzylowa, grupa 2-difluorometylobenzylowa, grupa 3-difluorometylobenzylowa, grupa
4-difluorometylobenzylowa, grupa 4-chloro-3-difluorometylobenzylowa, grupa 3-chloro-4-difluorometylobenzylowa, grupa 3-bromo-4-difluorometylobenzylowa, grupa 3,5-difluoro-4-difluorometylobenzylowa, grupa 2-fluoro-4-bromobenzylowa, grupa 4-chloro-3-fluorobenzylowa, grupa 2,3,4-trichlorobenzylowa, grupa 4-izopropylobenzylowa, grupa 4-n-butylobenzylowa, grupa 4-metylobenzylowa, grupa 2-metylobenzylowa, grupa 3-metylobenzylowa, grupa 2,4-dimetylobenzylowa, grupa 2,3-dimetylobenzylowa, grupa 2,6-dimetylobenzylowa, grupa 3,5-dimetylobenzylowa, grupa 2,5-dimetylobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylobenzylowa, grupa 4-izopropoksybenzylowa, grupa 4-n-butoksybenzylowa, grupa 4-metoksybenzylowa, grupa 2-metoksybenzylowa, grupa 3-metoksybenzylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzylowa, grupa 2,3-dimetoksybenzylowa, grupa 2,6-dimetoksybenzylowa, grupa 3,5-dimetoksybenzylowa, grupa 2,5-dimetoksybenzylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksybenzylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzylowa, grupa 2-izopropoksybenzylowa, grupa 3-chloro-4-metoksybenzylowa, grupa 2-chloro-4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-metylo-4-fluorobenzylowa, grupa 4-bromo-3-trifluorometylobenzylowa, grupa 2-trifluorometylobenzylowa, grupa 3-trifluorometylobenzylowa, grupa 4-trifluorometylobenzylowa, grupa 4-fluoro-3-trifluorometylobenzylowa, grupa 3-fluoro-4-trifluorometylobenzylowa, grupa 4-chloro-3-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 3-chloro-4-pentafluoroetylobenzylowa, grupa
2-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 3-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 4-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 2-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-trifluorometoksybenzylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 4-fluoro-3-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-fluoro-4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 2-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 3-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 4-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 3-chloro-4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-chloro-4-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenylo)etylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)-etylowa, grupa
2-(4-trifluorometylofenylo)-etylowa, grupa 2-(2-trifluorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3-trifIuorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(2-pentafIuoroetoksyfenylo)etylowa, grupa 2-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(4-pentafluoroetoksyfenylo)-etylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(2-trifluorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(4-pentafluoroetoksyfenylo)-propylowa, grupa 4-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-butylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-pentylowa, grupa 6-(3-trifluorometylofenylo)-heksylowa, grupa
6-(4-trifluorometylofenylo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifIuoro-metoksyfenylo)-heksylowa, grupa 2-metylotiobenzylowa, grupa 3-metylotiobenzylowa, grupa 4-metylotiobenzylowa, grupa 2,3-dimetylotiobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetylotiobenzylowa, grupa 2-(2-metylotiofenylo)-etylowa, grupa 2-(3 -metylotiofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-metylotiofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-metylotiofenylo)-propylowa, grupa 4-(4-metylotiofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-metylotiofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-metylotiofenylo)-heksylowa, grupa 2-benzyloksybenzylowa, grupa 3-benzyloksybenzylowa, grupa 4-benzyloksybenzylowa, grupa 2-(2-benzyloksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3-benzyloksyfenylo)-etylowa, grupa
2-(4-benzyloksyfenylo)-etylowa, grupa 3-(4-benzyloksyfenylo)-propylowa, grupa 4-(4-benzyloksyfenylo)-butylowa, grupa 5-(4-benzyloksyfenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-benzyloksyfenylo)-heksylowa, grupa 2-(2-fenyloetoksy)-benzylowa, grupa 3-(2-fenyletoksy)-benzylowa, grupa 4-(2-fenyloetoksy)benzylowa, grupa 2-(2-(2-fenyloetoksy)-fenylo)-etylowa, grupa 2-(3-(2-fenyloetoksy)-fenylo)-etylowa, grupa 2-(4-(2-fenyloetoksy)-fenylo)-etylowa, grupa 3-(4-(2-fenyloetoksy)-fenylo)-propylowa, grupa
4-(4-(2-fenyloetoksy)-fenylo)-butylowa, grupa 5-(4-(2-fenyloetoksy)-fenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-(2-fenyloetoksy)-fenylo)-heksylowa, grupa 2-(3-fenylopropoksy)-benzylowa, grupa 3-(3-fenylopropoksy)benzylowa, grupa 4-(3-fenylopropoksy)-benzylowa, grupa 2-(4-fenylobutoksy)-benzylowa, grupa 3-(4-fenylobutoksy)-benzylowa, grupa 4-(4-fenylobutoksy)-benzylowa, grupa 2-acetyloksybenzylowa, gruPL 217 919 B1 pa 3-acetyloksybenzylowa, grupa 4-acetyloksybenzylowa, grupa 2-(2-acetyloksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3-acetyloksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(4-acetyloksyfenylo)-etylowa, grupa 3-(4-acetyloksyfenylo)propylowa, grupa 4-(4-acetyloksyfenylo)-butylowa, grupa 5-(4-acetyloksyfenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-acetyloksyfenylo)-heksylowa, grupa 2-metanosulfonylobenzylowa, grupa 3-metanosulfonylobenzylowa, grupa 4-metanosulfonylobenzylowa, grupa 3,4-dimetanosulfonylobenzylowa, grupa 3,4,5-trimetanosulfonylobenzylowa, grupa 2-(2-metanosulfonylofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-metanosulfonylofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-metanosulfonylofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-metanosulfonylofenylo)-propylowa, grupa 4-(4-metanosulfonylofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-metanosulfonylofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-metanosulfonylofenylo)-heksylowa, grupa 2-cyjanobenzylowa, grupa 3-cyjanobenzylowa, grupa 4-cyjanobenzylowa, grupa 2,4-dicyjanobenzylowa, grupa 3,4,5-tricyjanobenzylowa, grupa 2-(2-cyjanofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-cyjanofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-cyjanofenylo)-etylowa, grupa
3-(4-cyjanofenylo)-propylowa, grupa 4-(4-cyjanofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-cyjanofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-cyjanofenylo)-heksylowa, grupa 2-nitrobenzylowa, grupa 3-nitrobenzylowa, grupa 4-nitrobenzylowa, grupa 2,6-dinitrobenzylowa, grupa 3,4,5-trinitrobenzylowa, grupa 2-(2-nitrofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-nitrofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-nitrofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-nitrofenylo)-propylowa, grupa 4-(4-nitrofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-nitrofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-nitrofenylo)-heksylowa, grupa 2-(1,2,3-tiadiazol-4-ilo)-benzylowa, grupa 3-(1,2,3-tiadiazol-4-ilo)-benzylowa, grupa 4-(1,2,3-tiadiazol-4-ilo)-benzylowa i tym podobne.
Przykłady grupy (C2-C6)-alkenylowej obejmują grupy takie jak, grupa winylowa, grupa 2-propenylowa, grupa 3-butenylowa, grupa 2-butenylowa, grupa 4-pentenylowa, grupa 3-pentenylowa, grupa 5-heksenylowa, grupa 4-heksenylowa, grupa 3-heksenylowa i tym podobne.
Grupa fenylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), obejmują grupę fenylową niepodstawioną lub podstawioną 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, grupę chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, jakie określono powyżej, której przykłady obejmują grupy takie jak, grupa fenylowa, grupa 2-fluorofenylowa, grupa 3-fIuorofenylowa, grupa 4-fIuorofenylowa, grupa
2- chlorofenylowa, grupa 3-chlorofenylowa, grupa 4-chlorofenylowa, grupa 2-bromofenylowa, grupa
3- bromofenylowa, grupa 4-bromofenylowa, grupa 2-jodofenylowa, grupa 3-jodofenylowa, grupa 4-jodofenylowa, grupa 2,3-difIuorofenylowa, grupa 3,4-difluorofenylowa, grupa 3,5-difIuorofenylowa, grupa
2,4-difluorofenylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorofenylowa, grupa 2,6-difIuorofenylowa, grupa 2,3-dichlorofenylowa, grupa 3,4-dichlorofenylowa, grupa 3,5-dichlorofenylowa, grupa 2,4-dichlorofenylowa, grupa 2,6-dichlorofenylowa, grupa 3,4,5-trifIuorofenylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenylowa, grupa 2,4,6-trifluorofenylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenylowa, grupa 2-metylofenylowa, grupa 3-metylofenylowa, grupa 4-metylofenylowa, grupa 2-metylo-3-chlorofenylowa, grupa 3-metylo-4-chlorofenylowa, grupa
2- chloro-4-metylofenylowa, grupa 2-metylo-3-fIuorofenylowa, grupa 2-trifIuorometylofenylowa, grupa
3- trifIuorometylofenylowa, grupa 4-trifIuorometylofenylowa, grupa 2-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 3-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 4-pentafluoroetylofenylowa, grupa 2-izopropylofenylowa, grupa 3-izopropylofenylowa, grupa 4-izopropylofenylowa, grupa 2-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIIrz.butylofenylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 2-IIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIrz.-butylofenylowa, grupa 2-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 4-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 4-pentylofenylowa, grupa 4-heksylofenylowa, grupa 2-metoksyfenylowa, grupa 3-metoksyfenylowa, grupa 4-metoksyfenylowa, grupa
3- chloro-2-metoksyfenylowa, grupa 2-fluoro-3-metoksyfenylowa, grupa 2-fluoro-4-metoksyfenylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenylowa, grupa 2,3,4-trifluorofenylowa, grupa 2-fluoro-4-bromofenylowa, grupa
4- chloro-3-fIuorofenylowa, grupa 2,3,4-trichlorofenylowa, grupa 4-n-butylofenylowa, grupa 2,4-dimetylofenylowa, grupa 2,3-dimetylofenylowa, grupa 2,6-dimetylofenylowa, grupa 3,5-dimetylofenylowa, grupa 2,5-dimetylofenylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylowa, grupa 2,4,6-trimetoksyfenylowa, grupa 3,5-ditrifIuorometylofenylowa, grupa 4-n-butoksyfenylowa, grupa 2,4-dimetoksyfenylowa, grupa
2,3-dimetoksyfenylowa, grupa 3,5-dimetoksyfenylowa, grupa 2,5-dimetoksyfenylowa, grupa 3,5-ditrifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-chloro-4-metoksyfenylowa, grupa 2-chloro-4-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-metylo-4-fluorofenylowa, grupa 4-bromo-3-trifIuorometylofenylowa, grupa 2-cyjanofenylowa, grupa 3-cyjanofenylowa, grupa 4-cyjanofenylowa, grupa 2-trifluorometoksyfenylowa, grupa 3-trifluorometoksyfenylowa, grupa 4-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-fluoro-2-trifIuorometoksy42
PL 217 919 B1 fenylowa, grupa 2-fluoro-3-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-fluoro-4-tri-fIuorometoksyfenylowa, grupa 3-chloro-2-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 2-chloro-3-trifluorometoksyfenylowa, grupa 3-chloro-4-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 2-pentafIuoroetoksy-fenylowa, grupa 3-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 4-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 3-chloro-2-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 2-chloro-3-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 3-chloro-4-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 2-izopropoksyfenylowa, grupa 3-izopropoksyfenylowa, grupa 4-izopropoksyfenylowa, grupa 2-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 2-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 2-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 4-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 4-n-pentoksyfenylowa, grupa 4-n-heksyloksyfenylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C2-C6)-alkanoilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmują grupę fenylo-(C2-C6)-alkanoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa fenyloacetylowa, grupa 3-fenylopropionylowa, grupa 4-fenylobutyrylowa, grupa 5-fenylopentanoilowa, grupa 6-fenyloheksanoilowa, grupa 4-fluorofenyloacetylowa, grupa 3-(4-fluorofenylo)propionylowa, grupa
4-(4-fluorofenylo)butyrylowa, grupa 5-(4-fluorofenylo)pentanoilowa, grupa 6-(4-fluorofenylo)heksanoilowa, grupa 2-chlorofenyloacetylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorofenyloacetylowa, grupa 3-(2-chlorofenylo)-propionylowa, grupa 4-(2-chlorofenylo)-butyrylowa, grupa 5-(2-chlorofenylo)-pentanoilowa, grupa 6-(2-chlorofenylo)-heksanoilowa, grupa 3-chlorofenyloacetylowa, grupa 3-(3-chlorofenylo)-propionylowa, grupa 4-(3-chlorofenylo)-butyrylowa, grupa 5-(3-chlorofenylo)-pentanoilowa, grupa 6-(3-chlorofenylo)-heksanoilowa, grupa 4-chlorofenylo-acetylowa, grupa 3-(4-chlorofenylo)propionylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)heksanoilowa, grupa 3,4-dichlorofenyloacetylowa, grupa 3-(3,4-dichlorofenylo)-propionylowa, grupa 4-(3,4-dichlorofenylo)-butyrylowa, grupa 5-(3,4-dichlorofenylo)-pentanoilowa, grupa 6-(3,4-dichlorofenylo)-heksanoilowa, grupa 2-metylofenyloacetylowa, grupa 3-metylofenyloacetylowa, grupa 4-metylofenyloacetylowa, grupa (2,4,6-trimetylofenylo)-acetylowa, grupa (2,6-dimetoksyfenylo)acetylowa, grupa (2,4,5-trimetoksyfenylo)-acetylowa, grupa (3,5-ditrifluorometylofenylo)acetylowa, grupa (3,5-ditrifluorometoksyfenylo)-acetylowa, grupa 2-trifluorometylofenyloacetylowa, grupa 3-trifIuorometylofenyloacetylowa, grupa 4-trifIuorometylofenyloacetylowa, grupa 2-fenylopropionylowa, grupa 3-(2-metylofenylo)-propionylowa, grupa 3-(3-metylofenylo)-propionylowa, grupa 3-(4-metylofenylo)-propionylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)-propionylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)-propionylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenylo)-propionylowa, grupa 3-(3,5-dimetylofenylo)propionylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-trifIuorometylofenylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-trifIuorometylofenylo)-heksanoilowa, grupa 4-(4-pentafluoroetylofenylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-pentafluoroetylofenylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-pentafluoroetylofenylo)-heksanoilowa, grupa 2-metoksyfenyloacetylowa, grupa 3-metoksyfenyloacetylowa, grupa 4-metoksyfenyloacetylowa, grupa 2-trifIuorometoksyfenyloacetylowa, grupa 3-trifluorometoksyfenyloacetylowa, grupa 4-trifIuorometoksyfenyloacetylowa, grupa 3-(2-metoksyfenylo)-propionylowa, grupa 3-(3-metoksyfenylo)-propionylowa, grupa 3-(4-metoksyfenylo)-propionylowa, grupa 3-(2-trifIuorometoksyfenylo)-propionylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksyfenylo)-propionylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-propionylowa, grupa 3-(3,5-dimetoksyfenylo)-propionylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)butyrylowa, grupa 5-(4-trifIuorometoksyfenylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenylo)-heksanoilowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-pentafIuoroetoksyfenylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-pentafluoroetoksyfenylo)-heksanoilowa i tym podobne.
Grupa (C1-C20)-alkoksykarbonylowa (która może być podstawiona w grupie alkoksylowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę aminonową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem i grupę (C1-C6)-alkoksylową podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksylową) oznacza grupę alkoksylową o 1 do 20 atomach węgla, która może być podstawiona 1 do 7 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową i grupę (C1-C6)-alkoksylową, podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnikiem i grupę karbonylową, której przykłady obejmują grupy takie jak grupa metoksykarbonylowa, grupa etoksykarbonylowa, grupa n-propoksykarbonylowa,
PL 217 919 B1 grupa n-butoksykarbonylowa, grupa n-pentyloksykarbonylowa, grupa n-heksyloksykarbonylowa, grupa n-heptyloksykarbonylowa, grupa n-oktyloksykarbonylowa, grupa n-nonyloksykarbonylowa, grupa n-decyloksykarbonylowa, grupa n-undecyloksykarbonylowa, grupa n-dodecyloksykarbonylowa, grupa n-tridecyloksykarbonylowa, grupa n-tetradecyloksykarbonylowa, grupa n-pentadecyloksykarbonylowa, grupa n-heksadecyloksykarbonylowa, grupa n-heptadecyloksykarbonylowa, grupa n-oktadecyloksykarbonylowa, grupa n-nonadecyloksykarbonylowa, grupa n-ikozyloksykarbonylowa, grupa chlorometoksykarbonylowa, grupa trichlorometoksykarbonylowa, grupa 2-bromoetoksykarbonylowa, grupa 2,2-bromoetoksykarbonylowa, grupa 3-fluoropropoksykarbonylowa, grupa 4-jodobutoksykarbonylowa, grupa 5,5,5,4,4,3,3-heptafluoropentyloksykarbonylowa, grupa 4,4,4,3,3,2,2-heptafIuorobutoksykarbonylowa, grupa 5-chloropentyloksykarbonylowa, grupa 6-bromoheksyloksykarbonylowa, grupa 7-chloroheptyloksykarbonylowa, grupa 8-jodooktyloksykarbonylowa, grupa 9-chlorononyloksykarbonylowa, grupa 10-bromodecyloksykarbonylowa, grupa 11-fluoroundecyloksykarbonylowa, grupa 12-jodododecyloksykarbonylowa, grupa 12-chlorododecyloksykarbonylowa, grupa 13-fluorotridecyloksykarbonylowa, grupa 14-bromotetradecyloksykarbonylowa, grupa 15-jodopentadecyloksykarbonylowa, grupa 16-chloroheksadecyloksykarbonylowa, grupa 17-bromoheptadecyloksykarbonylowa, grupa 18-fluorooktadecyloksykarbonylowa, grupa 19-chlorononadecyloksykarbonylowa, grupa 20-chloroikozyloksykarbonylowa, grupa aminometoksykarbonylowa, grupa dietylaminometoksykarbonylowa, grupa 2-dietylaminoetoksykarbonylowa, grupa 3-dietyloaminopropoksykarbonylowa, grupa 4-dietyloaminobutoksykarbonylowa, grupa 5-dietyloaminopentyloksykarbonylowa, grupa 6-dietyloaminoheksyloksykarbonylowa, grupa 7-dietyloaminoheptyloksykarbonylowa, grupa 8-dietyloaminooktyloksykarbonylowa, grupa 9-dietyloaminononyloksykarbonylowa, grupa 10-dietyloaminodecyloksykarbonylowa, grupa 11-dietyloaminoundecyloksykarbonylowa, grupa 12-dietyloaminododecyloksykarbonylowa, grupa 13-dietyloaminotridecyloksykarbonylowa, grupa 14-dietyloaminotetradecyloksykarbonylowa, grupa 15-dietyIoaminopentadecyloksykarbonylowa, grupa 16-dietyloaminoheksadecyloksykarbonylowa, grupa 17-dietyloaminoheptadecyloksykarbonylowa, grupa 18-dietyloaminooktadecyloksykarbonylowa, grupa 19-dietyloaminononadecyloksykarbonylowa, grupa 20-dietyloaminoikozyloksykarbonylowa, grupa metoksyetoksymetoksykarbonylowa, grupa 2-(2-etoksyetoksy)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(2-propoksyetoksy)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(2-butoksyetoksy)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(2-pentyloksyetoksy)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(2-heksyloksyetoksy)-etoksykarbonylowa, grupa 2-metoksyetoksyetoksykarbonylowa, grupa 3-(3-metoksypropoksy)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-metoksybutoksy)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(5-metoksypentyloksy)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(6-metoksyheksyloksy)-heksyloksykarbonylowa, grupa 7-(2-metoksyetoksy)-heptyloksykarbonylowa, grupa 8-(1-metoksyetoksy)-oktyloksykarbonylowa, grupa 9-(1-metoksyetoksy)-nonyloksykarbonylowa, grupa 10-(2-metoksyetoksy)decyloksykarbonylowa, grupa 11-(2-metoksyetoksy)undecyloksykarbonylowa, grupa 12-(2-metoksyetoksy)-dodecyloksykarbonylowa, grupa 12-(1-metoksyetoksy)-dodecyloksykarbonylowa, grupa 13-(2-metoksyetoksy)-tridecyloksykarbonylowa, grupa 14-(1-metoksyetoksy)-tetradecyloksykarbonylowa, grupa 15-(2-metoksyetoksy)-pentadecyloksykarbonylowa, grupa 16-(1-metoksyetoksy)-heksadecyloksykarbonylowa, grupa 17-(2-metoksyetoksy)-heptadecyloksykarbonylowa, grupa 18-(1-metoksyetoksy)-oktadecyloksykarbonylowa, grupa 19-(2-metoksyetoksy)-nonadecyloksykarbonylowa, grupa 20-(1-metoksyetoksy)-ikozyloksykarbonylowa, grupa dimetyloaminometoksykarbonylowa, grupa 2-metyloaminoetoksykarbonylowa, grupa 3-(N-metylo-N-butyloamino)-propoksykarbonylowa, grupa 4-propyloaminobutoksykarbonylowa, grupa 5-heksyloaminopentyloksykarbonylowa, grupa 6-pentyloaminoheksyloksykarbonylowa, grupa 7-(N-etylo-N-propyloamino)-heptyloksykarbonylowa, grupa 8-(N-propylo-N-heksylo)-aminooktyloksykarbonylowa, grupa
9-(N-pentylo-N-metyloamino)-nonyloksykarbonylowa, grupa 10-dipropyloaminodecyloksykarbonylowa, grupa 11-dipentyloamino-undecyloksykarbonylowa, grupa 12-diheksyloaminododecyloksykarbonylowa, grupa 12-dibutyloaminododecyloksykarbonylowa, grupa 13-(N-etylo-N-butyloamino)-tridecyloksykarbonylowa, grupa 14-(N-metylo-N-heksyloamino)-tetradecyloksykarbonylowa, grupa 15-dimetyloaminopentadecyloksykarbonylowa, grupa 16-dimetyloaminoheksadecyloksykarbonylowa, grupa 17-dimetyloaminoheptadecyloksykarbonylowa, grupa 18-dimetyloaminooktadecyloksykarbonylowa, grupa 19-dimetyloaminononadecyloksykarbonylowa, grupa 20-dimetyloaminoikozyloksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylowej (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, grupę chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną (C1-C6)-alkoksylową, grupę nitrową, grupę chlorowco-podstawioną lub niepodstawio44
PL 217 919 B1 ną (C1-C6)-alkiltiolową, grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkanoilową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę 1,2,3-tiadiazolilową) obejmują grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, grupę nitrową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkilotiolową, grupę aminową, która może być podstawiona 1 lub 2 grupami alkanoilowymi, grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę 1,2,3-tiadiazolilową), na przykład grupę taką jak, grupa benzyloksykarbonylowa, grupa 1-fenetyloksykarbonylowa, grupa 2-fenetyloksykarbonylowa, grupa 3-fenylopropoksykarbonylowa, grupa 2-fenylopropoksykarbonylowa, grupa
4-fenylobutoksykarbonylowa, grupa 5-fenylopentyloksykarbonylowa, grupa 4-fenylopentyloksykarbonylowa, grupa 6-fenyloheksyloksykarbonylowa, grupa 2-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa
3- fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa
2-bromobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-bromobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-bromobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-jodobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-jodobenzyloksy-karbonylowa, grupa
4- jodobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3-difluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4-difluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-difluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-difluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,6-difluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trifluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4,5-trifluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,6-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4,5-trichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-difluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-difIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa
4-difluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-chloro-3-difluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chloro-4-difluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-bromo-4-difluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-difluoro-4-difluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-fluoro-4-bromobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-chloro-3-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3,4-trichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-izopropylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-n-butylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-metylobenzyloksykarbonylowa, grupa
2- metylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3-dimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,6-dimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-dimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,5-dimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa
4-izopropoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-n-butoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,6-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,5-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa
3,5-ditrifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-izopropoksybenzyloksykarbonylowa, grupa
3- chloro-4-metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-chloro-4-fluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metylo-4-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-bromo-3-trifIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-trifIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-fluoro-3-trifIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-fluoro-4-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-pentafluoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-chloro-3-pentafluoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chloro-4-pentafluoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-pentafluoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-pentafIuoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-fluoro-3-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-fluoro-4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-pentafluoroetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-pentafluoroetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-pentafIuoroetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chloro-4-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chloro-4-pentafIuoroetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa (2-trifluorometoksyfenylo)-metoksykarbonylowa, grupa (3-trifluorometoksyfenylo)-metoksykarbonylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(2-pentafIuoroetoksyfenylo)-etoksykarPL 217 919 B1 bonylowa, grupa 2-(3-pentafIuoroetoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-pentafluoroetoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifluorometoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifIuorometoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-pentafIuoroetoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-pentafIuoroetoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(3-trifIuorometylofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-metylotiobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metylotiobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-metylotiobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-metylotiofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-metylotiofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-metylotiofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-metylotiofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-metylotiofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-metylotiofenylo)pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-metylotiofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-trifluorometylotiobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifluorometylotiobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-trifluorometylotiobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-trifIuorometylotiofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-trifIuorometylotiofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-trifIuorometylotiofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylotiofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylotiofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-trifIuorometylotiofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-trifIuorometylotiofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-benzyloksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-benzyloksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-benzyloksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-benzyloksyfenylo)etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-benzyloksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-benzyloksyfenylo)etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-benzyloksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-benzyloksyfenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-benzyloksyfenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-benzyloksyfenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-fenyloetoksy)benzyloksykarbonylowa, grupa 3-(2-fenyloetoksy)-benzyloksykarbonylowa, grupa 4-(2-fenyloetoksy)-benzyloksykarbonylowa, grupa 2-[2-(2-fenyloetoksy)-fenylo]-etoksykarbonylowa, grupa 2-[3-(2-fenyloetoksy)-fenylo]-etoksykarbonylowa, grupa 2-[4-(2-fenyloetoksy)-fenylo]-etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-(2-fenyloetoksyfenylo))-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-(2-fenyloetoksyfenylo))-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-(2-fenyloetoksyfenylo))-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-(2-fenylo-etoksyfenylo))-heksyloksykarbonylowa, grupa
2-(3-fenylo-propoksy)-benzyloksykarbonylowa, grupa 3-(3-fenylopropoksy)-benzyloksykarbonylowa, grupa 4-(3-fenylopropoksy)-benzyloksykarbonylowa, grupa 2-(4-fenylobutoksy)-benzyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-fenylobutoksy)-benzyloksykarbonylowa, grupa 4-(4-fenylobutoksy)-benzyloksykarbonylowa, grupa 2-metoksykarbonylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metoksykarbonylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-metoksykarbonylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-metoksykarbonylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-metoksykarbonylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-metoksykarbonylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-metoksykarbonylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-metoksykarbonylofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-metoksykarbonylofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-metoksykarbonylofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-butyryloaminobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-butyryloaminobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-butyryloaminobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-butyryloaminofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-butyryloaminofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-butyryloaminofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-butyryloaminofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-butyryloaminofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-butyryloaminofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-butyryloaminofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-nitrobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-nitrobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-nitrobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-nitrofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-nitrofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(2,4-dinitrofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(2,4,6-trinitrofenylo)-metoksykarbonylowa, grupa 2-(4-nitrofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-nitrofenylo)propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-nitrofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-nitrofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-nitrofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-aminobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-aminobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-aminobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-aminofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-aminofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-aminofenylo)etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-aminofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-aminofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-aminofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-aminofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-acetyloaminobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-propionyloaminobenzyloksy46
PL 217 919 B1 karbonylowa, grupa 4-pentanoiloaminobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-heksanoiloaminofenylo)etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-acetyloaminofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-acetyloaminofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-acetyloaminofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-acetyloaminofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-acetyloaminofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-acetyloaminofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-etoksykarbonylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-etoksykarbonylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-etoksykarbonylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-etoksykarbonylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-butoksykarbonylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-propoksykarbonylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-etoksykarbonylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-pentyloksykarbonylofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa
5-(4-heksyloksykarbonylofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-etoksykarbonylofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-(1,2,3-tiadiazol-4-ilo)-benzyloksykarbonylowa, grupa 3-(1,2,3-tiadiazol-4-ilo)benzyloksykarbonylowa, grupa 4-(1,2,3-tiadiazol-4-ilo)-benzyloksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C3-C6)-alkenyloksykarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) oznacza grupę zawierającą grupę fenylową niepodstawioną lub podstawioną 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę chlorowco-(C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową, grupę alkenyloksylową o 3 do 6 atomach węgla i o 1 do 3 podwójnych wiązaniach i grupę karbonylową. Takie grupy mogą być zarówno w postaci izomeru trans lub izomeru cis i obie te postacie występują w zakresie niniejszego wynalazku. Na przykład, obejmują grupy takie jak, niepodstawiona grupa 3-fenylo-2-propenyloksykarbonylowa (nazwa zwyczajowa: grupa cynnamyloksykarbonylowa), grupa 4-fenylo-2-butenyloksykarbonylowa, grupa 4-fenylo-3-butenyloksykarbonylowa, grupa 5-fenylo-2-pentenyloksykarbonylowa, grupa 5-fenylo-4-pentenyloksykarbonylowa, grupa 5-fenylo-3-pentenyloksykarbonylowa, grupa 6-fenylo-5-heksenyloksykarbonylowa, grupa 6-fenylo-4-heksenyoksykarbonylowa, grupa 6-fenylo-3-heksenyloksykarbonylowa, grupa 4-fenylo-1,3-butadienyloksykarbonylowa, grupa 6-fenylo-1,3,5-heksatrienyloksykarbonylowa, grupa 6-fenylo-3-heksenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2-fluorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3-fluorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-fluorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa
3-(2,3-difluorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,4-difluorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3,4-difluorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3,5-difluorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2-chlorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3-chlorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-chlorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,3-dichlorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,4-dichlorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3,4-dichlorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3,5-dichlorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2-bromofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3-bromofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-bromofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2-fluoro-4-bromofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-chloro-3-fluorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,3,4-trichlorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,4,6-trichlorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-izopropylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-n-butylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,4-dimetylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,3-dimetylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,6-dimetylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3,5-dimetylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,5-dimetylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,4,6-trimetylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3,5-ditrifluorometylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-n-butoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,4-dimetoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,3-dimetoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,6-dimetoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3,5-dimetoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3,5-ditrifIuorometoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3-chloro-4-metoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2-chloro-4-trifIuorometoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3-metylo-4-fIuorofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-bromo-3-trifluorometylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2-metylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3-metylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-metylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifluoroPL 217 919 B1 metoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(2-metoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3-metoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(4-metoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 3-(3,4-dimetoksyfenylo)-2-propenyloksykarbonylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-2-butenyloksykarbonylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-3-butenyloksykarbonylowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-2-pentenyloksykarbonylowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-4-pentenyloksykarbonylowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-3-pentenyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-5-heksenyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-4-heksenyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-3-heksenyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-2-heksenyloksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa fenoksykarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową) obejmuje grupę fenoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład taką jak, grupa fenoksykarbonylowa, grupa
2-fluorofenoksykarbonylowa, grupa 3-fIuorofenoksykarbonylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorofenoksykarbonylowa, grupa 4-fIuorofenoksykarbonylowa, grupa 2-chlorofenoksykarbonylowa, grupa
3-chlorofenoksykarbonylowa, grupa 4-chlorofenoksykarbonylowa, grupa 2,3-dichlorofenoksykarbonylowa, grupa 3,4-dichlorofenoksykarbonylowa, grupa 3,5-dichlorofenoksykarbonylowa, grupa 2-bromofenoksykarbonylowa, grupa 3-bromofenoksykarbonylowa, grupa 4-bromofenoksykarbonylowa, grupa 2-metylofenoksykarbonylowa, grupa 3-metylofenoksykarbonylowa, grupa 4-metylofenoksykarbonylowa, grupa 2-etylofenoksykarbonylowa, grupa 3-etylofenoksykarbonylowa, grupa 4-etylofenoksykarbonyIowa, grupa 4-propylofenoksykarbonylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenoksykarbonylowa, grupa 4-butylofenoksykarbonylowa, grupa 2,3-dimetylofenoksykarbonylowa, grupa 3,4,5-trimetylofenoksykarbonylowa, grupa 4-pentylofenoksykarbonylowa, grupa 4-heksylofenoksykarbonylowa, grupa 2-fluoro-4-bromofenoksykarbonylowa, grupa 4-chloro-3-fIuorofenoksykarbonylowa, grupa 2,3,4-trichlorofenoksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenoksykarbonylowa, grupa 4-izopropylofenoksykarbonylowa, grupa 4-n-butylofenoksykarbonylowa, grupa 2,4-dimetylofenoksykarbonylowa, grupa
2,6-dimetylofenoksykarbonylowa, grupa 3,5-dimetylofenoksykarbonylowa, grupa 2,5-dimetylofenoksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenoksykarbonylowa, grupa 3,5-ditrifIuorometylofenoksykarbonylowa, grupa 4-n-butoksyfenoksykarbonylowa, grupa 2,4-dimetoksyfenoksykarbonylowa, grupa 2,3-dimetoksyfenoksykarbonylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenoksykarbonylowa, grupa 3,5-dimetoksyfenoksykarbonylowa, grupa 2,5-dimetoksyfenoksykarbonylowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksyfenoksykarbonylowa, grupa 3-chloro-4-metoksyfenoksykarbonylowa, grupa 2-chloro-4-trifIuorometoksyfenoksykarbonylowa, grupa 3-metylo-4-fluorofenoksykarbonylowa, grupa 4-bromo-3-trifIuorometylofenoksykarbonylowa, grupa 2-trifluorometylofenoksykarbonylowa, grupa 3-trifluorometylofenoksykarbonylowa, grupa 4-trifIuorometylofenoksykarbonylowa, grupa 2-pentafluoroetylofenoksykarbonylowa, grupa 3-pentafIuoroetylofenoksykarbonylowa, grupa 4-pentafluoroetylofenoksykarbonylowa, grupa 2-metoksyfenoksykarbonylowa, grupa 3-metoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-metoksyfenoksykarbonylowa, grupa 2-etoksyfenoksykarbonylowa, grupa 3-etoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-etoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-propoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-n-butoksyfenoksykarbonylowa, grupa 3,4,5-trimetoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-pentoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-heksyloksyfenoksykarbonylowa, grupa 2-trifIuorometoksyfenoksykarbonylowa, grupa 3-trifluorometoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-trifluorometoksyfenoksykarbonylowa, grupa 2-pentafIuoroetoksyfenoksykarbonylowa, grupa 3-pentafIuoroetoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-pentafIuoroetoksyfenoksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkilokarbamoilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmują grupę fenylo-(C1-C6)-alkilokarbamoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa benzylokarbamoilowa, grupa 2-fenetylokarbamoilowa, grupa 3-fenylopropylokarbamoilowa, grupa 2-fenylopropylokarbamoilowa, grupa 4-fenylobutylokarbamoilowa, grupa 5-fenylopentylokarba48
PL 217 919 B1 moilowa, grupa 4-fenylopentylokarbamoilowa, grupa 6-fenyloheksylokarbamoilowa, grupa 2-fluorobenzylokarbamoilowa, grupa 3-fluorobenzylokarbamoilowa, grupa 4-fluorobenzylokarbamoilowa, grupa 2-chlorobenzylokarbamoiIowa, grupa 3-chlorobenzylokarbamoilowa, grupa 4-chlorobenzylokarbamoilowa, grupa 2-bromobenzylokarbamoilowa, grupa 3-bromobenzylokarbamoilowa, grupa
4-bromobenzylokarbamoilowa, grupa 2-jodobenzylokarbamoilowa, grupa 3-jodobenzylokarbamoilowa, grupa 4-jodobenzylokarbamoilowa, grupa N-benzylo-N-metylokarbamoilowa, grupa N-metylo-N(2-fenetylo)-karbamoilowa, grupa N-metylo-N-(3-fenylopropylo)-karbamoilowa, grupa N-metylo-N-(2-fenylopropylo)-karbamoilowa, grupa N-metylo-N-(4-fenylobutylo)-karbamoilowa, grupa N-metylo-N-(5-fenylopentylo)-karbamoilowa, grupa N-metylo-N-(4-fenylopentylo)-karbamoilowa, grupa N-metylo-N(6-fenyloheksylo)-karbamoilowa, grupa N-(2-fluorobenzylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3-fluorobenzylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-fluorobenzylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-chlorobenzylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3-chlorobenzylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-chlorobenzylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-bromobenzylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N(3-bromobenzylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-bromobenzylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N,N-dibenzylokarbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-fenetylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-(3-fenylopropylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-fenylopropylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N(4-fenylobutylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(5-fenylopentylo)-karbamoilowa, grupa N-benzyloN-(4-fenylopentylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(6-fenyloheksylo)karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-fluorobenzylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-fluorobenzylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-fluorobenzylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-chlorobenzylo)-karbamoilowa, grupa Nbenzylo-N-(3-chlorobenzylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-chlorobenzylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-bromobenzylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-bromobenzylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-bromobenzylo)-karbamoilowa, grupa 2,3-difluorobenzylokarbamoilowa, grupa 3,4-difIuorobenzylokarbamoilowa, grupa 3,5-difluorobenzylokarbamoilowa, grupa 2,4-difluorobenzylokarbamoilowa, grupa 2,6-difluorobenzylokarbamoilowa, grupa 2,3-dichlorobenzylokarbamoilowa, grupa 3,4-dichlorobenzylokarbamoilowa, grupa 3,5-dichlorobenzylokarbamoilowa, grupa 2,4-dichlorobenzylokarbamoilowa, grupa 2,6-dichlorobenzylokarbamoilowa, grupa 2-fluoro-4-bromo-benzylokarbamoilowa, grupa 4-chloro-3-fluorobenzylokarbamoilowa, grupa 2,3,4-trichlorobenzylokarbamoilowa, grupa 3,4,5-trifluorobenzylokarbamoilowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzylokarbamoilowa, grupa 4-izopropylobenzylokarbamoilowa, grupa 4-n-butylobenzylokarbamoilowa, grupa 4-metylobenzylokarbamoilowa, grupa 2-metylobenzylokarbamoilowa, grupa 3-metylobenzylokarbamoilowa, grupa 2,4-dimetylobenzylokarbamoilowa, grupa 2,3-dimetylobenzylokarbamoilowa, grupa 2,6-dimetylobenzylokarbamoilowa, grupa 3,5-dimetylobenzylokarbamoilowa, grupa 2,5-dimetylobenzylokarbamoilowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzylokarbamoilowa, grupa 3,5-ditrifIuorometylobenzylokarbamoilowa, grupa
4-izopropylobenzylokarbamoilowa, grupa 4-n-butoksybenzylokarbamoilowa, grupa 4-metoksybenzylokarbamoilowa, grupa 2-metoksybenzylokarbamoilowa, grupa 3-metoksybenzylokarbamoilowa, grupa 2,4-dimetoksybenzylokarbamoilowa, grupa 2,3-dimetoksybenzylokarbamoilowa, grupa 2,6-dimetoksybenzylokarbamoilowa, grupa 3,5-dimetoksybenzylokarbamoilowa, grupa 2,5-dimetoksybenzylokarbamoilowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzylokarbamoilowa, grupa 3,5-ditrifluoro-metoksybenzylokarbamoilowa, grupa 2-izopropoksybenzylokarbamoilowa, grupa 3-chloro-4-metoksybenzylokarbamoilowa, grupa 2-chloro-4-trifluorometoksybenzylokarbamoilowa, grupa 3-metylo-4-fluorobenzylokarbamoilowa, grupa 4-bromo-3-trifluorometylobenzylokarbamoilowa, grupa 2-trifluorometoksybenzylokarbamoilowa, grupa 3-trifluorometylobenzylokarbamoilowa, grupa 4-trifluorometylobenzylokarbamoilowa, grupa 2-pentafluoroetylobenzylokarbamoilowa, grupa 3-pentafIuoroetylobenzylokarbamoilowa, grupa 4-pentafluoroetylobenzylokarbamoilowa, grupa 2-trifluorometoksybenzylokarbamoilowa, grupa 3-trifluorometoksybenzylokarbamoilowa, grupa 4-trifluorometoksybenzylokarbamoilowa, grupa 2-pentafIuoroetoksybenzylokarbamoilowa, grupa 3-pentafIuoroetoksybenzylokarbamoilowa, grupa 4-pentafluoroetoksybenzylokarbamoilowa, grupa 2-(2-trifIuorometylofenylo)-etylokarbamoilowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)-etylokarbamoilowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenylo)-etylokarbamoilowa, grupa 2-(2-trifIuorometoksyfenylo)-etylokarbamoilowa, grupa 2-(3-trifIuorometoksyfenylo)-etylokarbamoilowa, grupa 2-(4-trifIuorometoksyfenylo)-etylokarbamoilowa, grupa 2-(2-pentafluoroetoksyfenylo)-etylokarbamoilowa, grupa 2-(3-pentafIuoroetoksyfenylo)-etylokarbamoilowa, grupa 2-(4-pentafIuoroetoksyfenylo)-etylokarbamoilowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)-propylokarbamoilowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)-propylokarbamoilowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenylo)-propylokarbamoilowa, grupa 3-(2-trifIuorometoksyfenylo)-propylokarbamoilowa, grupa 3-(3-trifIuorometoksyfenylo)propylokarbamoilowa, grupa 3-(4-trifIuorometoksyfenylo)-propylokarbamoilowa, grupa 3-(3-pentafIuPL 217 919 B1 oroetoksyfenylo)-propylokarbamoilowa, grupa 3-(4-pentafIuoroetoksyfenylo)-propylokarbamoilowa, grupa 4-(3-pentafIuoroetoksyfenylo)-butylokarbamoilowa, grupa 5-(4-trifIuorometylofenylo)-pentylokarbamoilowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-pentylokarbamoilowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenylo)pentylokarbamoilowa, grupa 6-(3-trifIuorometylofenylo)-heksylokarbamoilowa, grupa 6-(4-trifIuorometylofenylo)-heksylokarbamoilowa, grupa 6-(4-trifIuorometoksyfenylo)-heksylokarbamoilowa i tym podobne.
Grupa benzofurylowa podstawiona grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową, która może być podstawiona w pierścieniu benzofuranowym przynajmniej jednym atomem chlorowca obejmuje grupę benzofurylową podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową, która może być podstawiona w pierścieniu benzofuranowym 1 do 3 atomami chlorowca, na przykład oznacza grupę taką jak, grupa
2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 1-(2-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(5-benzofurylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(6-benzofurylo)butoksykarbonylowa, grupa 5-(7-benzofurylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(2-benzofurylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 4-fluoro-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 5-fluoro-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 6-fluoro-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 7-fluoro-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 4-chloro-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 5-chloro-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 6-chloro-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 7-chloro-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 4-bromo-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 5-bromo-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 6-bromo-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 7-bromo-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 4-jodo-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 5-jodo-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 6-jodo-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 7-jodo-2-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 4-fluoro-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 5-fluoro-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 6-fluoro-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 7-fluoro-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 4-chloro-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 5-chloro-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 6-chloro-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 7-chloro-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 4-bromo-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 5-bromo-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 6-bromo-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 7-bromo-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 4-jodo-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 5-jodo-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 6-jodo-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 7-jodo-3-benzofurylometoksykarbonylowa, grupa 2-(4-fluoro-2-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(5-fluoro-2-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(6-fluoro-2-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(7-fluoro-2-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-chloro-2-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(5-chloro-2-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(6-chloro-2-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(7-chloro-2-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-fluoro-3-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(5-fluoro-3-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(6-fluoro-3-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(7-fluoro-3-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-chloro-3-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(5-chloro-3-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(6-chloro-3-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(7-chloro-3-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 6-(4-fluoro-2-benzofurylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(5-fluoro-2-benzofurylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(6-fluoro-2-benzofurylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(7-fluoro-2-benzofurylo)heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-chloro-2-benzofurylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(5-chloro-2-benzofurylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(6-chloro-2-benzofurylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(7-chloro-2-benzofurylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-fluoro-3-benzofurylo)-etoksykarbonylowa, grupa 6-(5-fluoro-3-benzofurylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(6-fluoro-3-benzofurylo)-1-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(7-fluoro-3-benzofurylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-chloro-3-benzofurylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(5-chloro-3-benzofurylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(6-chloro-3-benzofurylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(7-chloro-3-benzofurylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa (2,4-dibromo-3-benzofurylo)-metoksykarbonylowa, grupa (4,5,6-trichloro-3-benzofurylo)-metoksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa benzotienylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu benzotiofenowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnikiem) oznacza grupę benzotienyIo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu benzotiofenowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa -benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 3-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 4-benzotienylo50
PL 217 919 B1 metoksykarbonylowa, grupa 5-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 6-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 7-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-benzotienylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(2-benzotienylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(2-benzotienylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(2-benzotienylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(2-benzotienylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 5-trifluorometoksy-2-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 5-trifluorometoksy-3-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 5-trifluorometoksy-4-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 4-trifluorometoksy-5-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 3-trifIuorometoksy-6-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 2-trifluorometoksy-7-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 2-metoksy-7-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 5,6-dimetoksy-3-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 2,5,6-trimetoksy-3-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 5-chloro-6-metoksy-3-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 2-(4-etoksy-2-benzotienylo)-etoksykarbonylowa, grupa 5-chloro-3-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 3,4-dibromo-2-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 4,5,6-trichloro-2-benzotienylometoksykarbonylowa, grupa 5-trifluorometoksy-2-chloro-7-benzotienylometoksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy naftylowej podstawionej grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową obejmują grupy takie jak, grupa 1-naftylometoksykarbonylowa, grupa 2-naftylometoksykarbonylowa, grupa 2-(1-naftylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(2-naftylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(1-naftylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(2-naftylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(1-naftylo)-butoksykarbonylowa, grupa
4-(2-naftylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(1-naftylo)-pentoksykarbonylowa, grupa 5-(2-naftylo)-pentoksykarbonylowa, grupa 6-(1-naftylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(2-naftylo)-heksyloksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa pirydylowa podstawiona grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu pirydynowym przynajmniej jednym atomem chlorowca) obejmuje grupę pirydylową podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu pirydynowym 1 do 3 atomami chlorowca), na przykład grupę taką jak, grupa 2-pirydylometoksykarbonylowa, grupa 3-pirydylometoksykarbonylowa, grupa 4-pirydylometoksykarbonylowa, grupa
2-(2-pirydylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-pirydylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-pirydylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(2-pirydylo)propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-pirydylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-pirydylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(2-pirydylo)-butoksykarbonylowa, grupa 4-(3-pirydylo)-butoksykarbonylowa, grupa 4-(4-pirydylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(2-pirydylo)pentyloksykarbonylowa, grupa 5-(3-pirydylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 5-(4-pirydylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(2-pirydylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(3-pirydylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-pirydylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-chloro-3-pirydylometoksykarbonylowa, grupa 3-bromo-2-pirydylometoksykarbonylowa, grupa 4-fluoro-2-pirydylometoksykarbonylowa, grupa
2-(2-chloro-4-pirydylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-chloro-5-pirydylo)-etoksykarbonylowa, grupa
2-(4-jodo-3-pirydylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(2-bromo-5-pirydylo)-propoksykarbonylowa, grupa
3-(3-fluoro-4-pirydylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-chloro-2-pirydylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(2-jodo-5-pirydylo)-butoksykarbonylowa, grupa 4-(3-bromo-5-pirydylo)-butoksykarbonylowa, grupa 4-(4-chloro-5-pirydylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(2-chloro-5-pirydylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 5-(3-fluoro-2-pirydylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 5-(4-bromo-2-pirydylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(2-chloro-5-pirydylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(3-fluoro-4-pirydylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-bromo-2-pirydylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa (2,6-dichloro-4-pirydylo)-metoksykarbonylowa, grupa (2,3,4-trichloro-6-pirydylo)-metoksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa furylowa podstawiona grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu furanowym przynajmniej jedną grupą nitrową) obejmuje grupę furylową podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu furanowym 1 do 3 grupami nitrowymi), na przykład taką jak, grupa 2-furylometoksykarbonylowa, grupa 3-furylometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-furylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(2-furylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-furylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(2-furylo)-butoksykarbonylowa, grupa 4-(3-furylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(2-furylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 5-(3-furylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(2-furylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(3-furylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 5-nitro-2-furylometoksykarbonylowa, grupa 5-nitro-3-furylometoksykarbonylowa, grupa 2-(5-nitro-2-furylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(5-nitro-2-furylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(5-nitro-2-furylo)-butoksykarbonylowa, grupa 4-(5-nitro-3-furylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(5-nitro-2-furylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 5-(5-nitro-3-furylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(5-nitro-2-furylo)-heksyloksyPL 217 919 B1 karbonylowa, grupa 6-(5-nitro-3-furylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa (4,5-dinitro-2-furylo)-metoksykarbonylowa, grupa (2,4,5-trinitro-3-furylo)-metoksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa tienylowa podstawiona grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu tiofenowym przynajmniej jednym atomem chlorowca) obejmuje grupę tienylową podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu tiofenowym 1 do 3 atomami chlorowca), na przykład grupę taką jak, grupa 2-tienylometoksykarbonylowa, grupa 3-tienylometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-tienylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(2-tienylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-tienylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(2-tienylo)-butoksykarbonylowa, grupa 4-(3-tienylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(2-tienylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 5-(3-tienylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(2-tienylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(3-tienylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 5-chloro-2-tienylometoksykarbonylowa, grupa 5-chloro-3-tienylometoksykarbonylowa, grupa 2-(4-bromo-2-tienylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(3-fluoro-2-tienylo)propoksykarbonylowa, grupa 4-(5-jodo-2-tienylo)-butoksykarbonylowa, grupa 4-(4-chloro-3-tienylo)butoksykarbonylowa, grupa 5-(3-chloro-2-tienylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 5-(2-chloro-3-tienylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(3-chloro-2-tienylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(5-chloro-3-tienylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa (4,5-dichloro-2-tienylo)-metoksykarbonylowa, grupa (2,4,5-trichloro-3-tienylo)-metoksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa tiazolilowa podstawiona grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu tiazoIowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową)) obejmuje grupę tiazolilową podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu tiazoIowym 1 do 2 grupami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi)), na przykład grupę taką jak, grupa 2-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-tiazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(2-tiazolilo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(2-tiazolilo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(2-tiazolilo)-penty-loksykarbonylowa, grupa 6-(2-tiazolilo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-metylo-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-metylo-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 5-metylo-2-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 4-metylo-2-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 5-metylo-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 4-metylo-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-etylo-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-etylo-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 5-etylo-2-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 5-propylo-2-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa
4-n-butylo-2-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 5-etylo-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 4-npentylo-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-n-heksylo-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-nheksylo-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 4-n-pentylo-2-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 5-nheksylo-2-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 4-n-heksylo-2-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 5-nheksylo-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 4-n-heksylo-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-fenylo-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-fenylo-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-fenylo-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 4-fenylo-2-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 5-fenylo-2-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(4-fenylo-2-tiazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 5-fenylo-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 4-fenylo-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 5-(2-fluorofenylo)-2-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 5-(2-fluorofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 4-(2-fluorofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-bromofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(3-chlorofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2,3-difluorofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2,4-dibromofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 4-(2,5-dichlorofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-chlorofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2,4,6-trichlorofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2,4-dichlorofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 4-(2-metylofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-etylofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-n-propylofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(3-izopropylofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(3-n-butylofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(4-n-pentylofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 4-(2-n-heksylofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2,4-dimetylofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2,3-dimetylofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2,4,652
PL 217 919 B1
-trimetylofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-metylofenylo)-4-metylo-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-5-metylo-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2,4-dimetylo-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 5-(2-trifIuorometylofenylo)-2-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 5-(2-trifIuorometylofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 4-(2-trifIuorometylofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa
2-(2-trifluorometylofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)-5-tiazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenylo)-4-tiazolilometoksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa tetrazolilowa podstawiona grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu tetrazolowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową, która może być podstawiona przynajmniej jednym atomem chlorowca) obejmuje grupę tetrazolilową podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu tetrazolowym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową, która może być podstawiona 1 do 5, korzystnie 1 do 3 atomami chlorowca w pierścieniu fenylowym), na przykład grupę taką jak, grupa
5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(5-(1H)-tetrazolilo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(5-(1H)-tetrazolilo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(5-(1H)-tetrazolilo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(5-(1H)-tetrazolilo)-heksyloksykarbonylowa, grupa
1-metylo-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-etylo-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-n-propylo-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-n-butylo-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-n-pentylo-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-n-heksylo-5-(1H)tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-fenylo-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-(2-fluorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-(3-fIuorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-(4-fluorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-(2-chlorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-(3-chlorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-(4-chlorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-(2-bromofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-(3-bromofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 1-(4-bromofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometoksykarbonylowa, grupa 2-(1-metylo-5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-etylo-5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-propylo-5-(1H)-tetrazolilo)etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-butylo-5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-pentylo-5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-heksylo-5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa
2-(1-fenylo-5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-(2,4-difluorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-(3-fluorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-(4-fluorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-(2,4,6-trichlorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-(3-chlorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-(4-chlorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-(2-bromofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-(3-bromofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-(4-bromofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etoksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy 2,3-dihydro-1H-indenyloksykarbonylowej obejmują grupy takie jak, grupa 2,3-dihydro-1H-inden-1-yloksykarbonylowa, grupa 2,3-dihydro-1H-inden-2-yloksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy adamantanowej podstawionej grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową obejmują grupy takie jak, grupa adamantan-1-ylometoksykarbonylowa, grupa 2-(adamantan-1-ylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(adamantan-1-ylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(adamantan-1-ylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(adamantan-1-ylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(adamantan-1-ylo)-heksyloksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy fenylo-(C3-C6)-alkinyloksykarbonylowej obejmują grupy takie jak, grupa 2-fenyloetynyloksykarbonylowa, grupa 3-fenylo-2-propinyloksykarbonylowa, grupa 4-fenylo-3-butyn-1-yloksykarbonylowa, grupa 4-fenylo-3-butyn-2-yloksykarbonylowa, grupa 5-fenylo-4-pentyn-1-yloksykarbonylowa, grupa 6-fenylo-5-heksyn-1-yloksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy fenylotio-(C1-C6)-alkoksykarbonylowej obejmują grupę taką jak, grupa fenylotiometoksykarbonylowa, grupa 2-fenylotioetoksykarbonylowa, grupa 1-fenylotioetoksykarbonylowa, grupa 3-(fenylotio)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(fenylotio)-butoksykarbonylowa, grupa
5-(fenylotio)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(fenylotio)-heksyloksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy fenylo-(C1-C6)-alkoksylowej podstawionej grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową obejmują grupy takie jak, grupa benzyloksymetoksykarbonylowa, grupa 2-benzyloksy-etoksykarboPL 217 919 B1 nylowa, grupa 3-(benzyloksy)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(benzyloksy)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(benzyloksy)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(benzyloksy)-heksyloksykarbonylowa, grupa
2-fenyloetoksymetoksykarbonylowa, grupa 2-fenyloetoksyetoksykarbonylowa, grupa 3-(2-fenyloetoksy)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(2-fenyloetoksy)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(2-fenyloetoksy)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(2-fenyloetoksy)-heksyloksykarbonylowa, grupa 3-fenylopropoksymetoksykarbonylowa, grupa 3-fenylopropoksyetoksykarbonylowa, grupa 3-(3-fenylopropoksy)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(3-fenylopropoksy)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(3-fenylopropoksy)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(3-fenylopropoksy)-heksyloksykarbonylowa, grupa 4-fenylobutoksy-metoksykarbonylowa, grupa 4-fenylobutoksyetoksykarbonylowa, grupa 3-(4-fenylobutoksy)propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-fenylobutoksy)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-fenylobutoksy)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-fenylobutoksy)-heksyloksykarbonylowa, grupa 5-fenylopentyloksymetoksykarbonylowa, grupa 5-fenylopentyloksyetoksykarbonylowa, grupa 3-(5-fenylopentyloksy)propoksykarbonylowa, grupa 4-(5-fenylopentyloksy)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(5-fenylopentyloksy)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(5-fenylopentyloksy)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-fenyloheksyloksymetoksykarbonylowa, grupa 6-fenyloheksyloksyetoksykarbonylowa, grupa 3-(6-fenyloheksyloksy)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(6-fenyloheksyIoksy)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(6-fenyloheksyloksy)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(6-fenyloheksyloksy)-heksyIoksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy (C2-C6)-alkenyloksykarbonylowa obejmuje grupy takie jak, grupa winyloksykarbonylowa, grupa 2-propenyloksykarbonylowa (nazwa zwyczajowa: grupa alliloksykarbonylowa), grupa
2-buten-1-yloksykarbonylowa, grupa 3-buten-1-yloksykarbonylowa, grupa 4-penten-1-yloksykarbonylowa, grupa 3-penten-1-yloksykarbonylowa, grupa 5-heksen-1-yloksykarbonylowa, grupa 4-heksen-1-yloksykarbonylowa, grupa 3-heksen-1-yloksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy (C2-C6)-alkinyloksykarbonylowej obejmują grupę taką jak, grupa acetylenooksykarbonylowa, grupa 2-propynyloksykarbonylowa, grupa 2-butyn-1-yloksykarbonylowa, grupa
3-butyn-1-yloksykarbonylowa, grupa 4-pentyn-1-yloksykarbonylowa, grupa 3-pentyn-1-yloksykarbonylowa, grupa 5-heksyn-1-yloksykarbonylowa, grupa 4-heksyn-1-yloksykarbonylowa, grupa 3-heksyn-1-yloksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy (C3-C8)-cykloalkilowej podstawionej grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową obejmują grupy takie jak, grupa cyklopropylometoksykarbonylowa, grupa cyklobutylometoksykarbonylowa, grupa cyklopentylometoksykarbonylowa, grupa cykloheksylometoksykarbonylowa, grupa cykloheptylometoksykarbonylowa, grupa cyklooktylometoksykarbonylowa, grupa 2-cyklopropyloetoksykarbonylowa, grupa 2-cyklobutyloetoksykarbonylowa, grupa 2-cyklopentyloetoksykarbonylowa, grupa 2-cykloheksyloetoksykarbonylowa, grupa 2-cykloheptyloetoksykarbonylowa, grupa 3-cyklopropylopropoksykarbonylowa, grupa 3-cyklobutylopropoksykarbonylowa, grupa 3-cyklopentylopropoksykarbonylowa, grupa 3-cykloheksylopropoksykarbonylowa, grupa 3-cykloheptylopropoksykarbonylowa, grupa 3-cyklooktylopropoksykarbonylowa, grupa 4-cyklopropylobutoksykarbonylowa, grupa 4-cyklobutylobutoksykarbonylowa, grupa 4-cykloheksylobutoksykarbonylowa, grupa 5-cykloheksylopentyloksykarbonylowa, grupa 6-cykloheksyloheksyloksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy benzoilowej podstawionej grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową obejmują grupy takie jak, grupa benzoilometoksykarbonylowa, grupa 2-benzoiloetoksykarbonylowa, grupa 1-benzoiloetoksykarbonylowa, grupa 3-(benzoilo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(benzoilo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(benzoilo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(benzoilo)-heksyloksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy fenoksylowej (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmują grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 grupami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa fenoksylową, grupa 2-fIuorofenoksylowa, grupa 3-fluoro-fenoksylowa, grupa 4-fluoro-fenoksylowa, grupa 2-chloro-fenoksylowa, grupa 3-chloro-fenoksylowa, grupa 4-chloro-fenoksylowa, grupa 2-bromo-fenoksylowa, grupa 3-bromo-fenoksylowa, grupa 4-bromo-fenoksylowa, grupa 2-jodo-fenoksylowa, grupa 3-jodo-fenoksylowa, grupa 4-jodo-fenoksylowa, grupa 2,3-difluoro-fenoksylowa, grupa 3,4-difluorofenoksylowa, grupa 3,5-difIuoro-fenoksylowa, grupa 2,4-difIuorofenoksylowa, grupa 2,6-difIuorofenoksylowa, grupa 2,3-di54
PL 217 919 B1 chlorofenoksylowa, grupa 3,4-dichlorofenoksylowa, grupa 3,5-dichlorofenoksylowa, grupa 2,4-dichlorofenoksylowa, grupa 2,6-dichlorofenoksylowa, grupa, 2,3,4-trifluorofenoksylowa, grupa 3,4,5-trifIuorofenoksylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenoksylowa, grupa 2,4,6-trifIuorofenoksylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafIuorofenoksylowa, grupa 2,4,6-trichloro-fenoksylowa, grupa 2-fluoro-4-chloro-fenoksylowa, grupa 2-fluoro-4-bromofenoksylowa, grupa 3-fluoro-4-chlorofenoksylowa, grupa 2-metylofenoksylowa, grupa 3-metylofenoksylowa, grupa 4-metylofenoksylowa, grupa 2,6-dimetylofenoksylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenoksylowa, grupa 2-metylo-3-chlorofenoksylowa, grupa 3-metylo-4-chlorofenoksylowa, grupa 2-chloro-4-metylofenoksylowa, grupa 2-metylo-3-fIuorofenoksylowa, grupa 2-trifIuorometylofenoksylowa, grupa 3-trifIuorometylofenoksylowa, grupa 4-trifIuorometylofenoksylowa, grupa 3,5-di(trifluorometylo)fenoksylowa, grupa 3,4-di(trifluorometylo)-fenoksylowa, grupa
2,4-di(trifluorometylo)-fenoksylowa, grupa 2-pentafIuoroetylofenoksylowa, grupa 3-pentafluoroetylofenoksylowa, grupa 4-pentafIuoroetylofenoksylowa, grupa 2-izopropylofenoksylowa, grupa 3-izopropylofenoksylowa, grupa 4-izopropylofenoksylowa, grupa 2-IIIrz.-butylofenoksylowa, grupa 3-IIIrz.butylofenoksylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenoksylowa, grupa 2-IIrz.-butylofeno-ksylowa, grupa 3-IIrz.butylofenoksylowa, grupa 4-IIrz.-butylofenoksylowa, grupa 4-n-butylofenoksylowa, grupa 4-npentylofenoksylowa, grupa 4-n-heksylofenoksylowa, grupa 2-n-heptafluoropropylofenoksylowa, grupa
3-n-heptafIuoropropylofenoksylowa, grupa 4-n-heptafIuoropropylofenoksylowa, grupa 4-pentylofenoksylowa, grupa 4-heksylofenoksylowa, grupa 2-metoksyfenoksylowa, grupa 3-metoksyfenoksylowa, grupa 4-metoksyfenoksylowa, grupa 2-metoksy-3-chlorofenoksylowa, grupa 2-fluoro-3-metoksyfenoksylowa, grupa 2-fluoro-4-metoksyfenoksylowa, grupa 2-fluoro-4-bromofenoksylowa, grupa 4-chloro-3-fIuorofenoksylowa, grupa 2,3,4-trichlorofenoksylowa, grupa 3,4,5-trifIuorofenoksylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenoksylowa, grupa 2,4-dimetylofenoksylowa, grupa 2,3-dimetylofenoksylowa, grupa
3,5-dimetylofenoksylowa, grupa 2,5-dimetylofenoksylowa, grupa 4-izopropoksyfenoksylowa, grupa
4-n-butoksyfenoksylowa, grupa 2,4-dimetoksyfenoksylowa, grupa 2,3-dimetoksyfenoksylowa, grupa
3,5-dimetoksyfenoksylowa, grupa 2,5-dimetoksyfenoksylowa, grupa 2,4,6-trimetoksyfenoksylowa, grupa 3,5-di(trifIuorometoksy)-fenoksylowa, grupa 3-chloro-4-metoksyfenoksylowa, grupa 2-chloro-4-trifIuorometoksyfenoksylowa, grupa 3-metylo-4-fIuorofenoksylowa, grupa 4-bromo-3-trifIuorometylofenoksylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenoksylowa, grupa 2-trifIuorometoksyfenoksylowa, grupa 3-trifIuorometoksyfenoksylowa, grupa 4-trifluorometoksyfenoksylowa, grupa 2,3-di(trifluorometoksy)-fenoksylowa, grupa 2,4-di(trifluorometoksy)-fenoksylowa, grupa 2-pentafIuoroetoksyfenoksylowa, grupa
3-pentafIuoroetoksyfenoksylowa, grupa 4-pentafIuoroetoksyfenoksylowa, grupa 2-izopropoksyfenoksylowa, grupa 3-izopropoksyfenoksylowa, grupa 4-izopropoksyfenoksylowa, grupa 2-IIIrz.butoksyfenoksylowa, grupa 3-IIIrz.-butoksyfenoksylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenoksylowa, grupa 2-IIrz.-butoksyfenoksylowa, grupa 3-IIrz.-butoksyfenoksylowa, grupa 4-IIrz.-butoksyfenoksylowa, grupa 4-n-heksyloksyfenoksylowa, grupa 2-n-heptafIuoropropoksyfenoksylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropoksyfenoksylowa, grupa 4-n-heptafIuoropropoksyfenoksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy 8-azabicyklo[3,2,1]oktylowej (która może być podstawiona w pierścieniu
8-azabicyklo[3,2,1]oktanowym przynajmniej jedną grupą fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową)) obejmują grupę 8-azabicyklo[3,2,1]oktylową (która może być podstawiona w pierścieniu 8-azabicyklo[3,2,1]oktanowym przynajmniej jedną grupą fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową)), na przykład grupę taką jak, grupa 8-azabicyklo[3,2,1]oktan-8-ylowa, grupa 3-fenoksy-8-azabicyklo-[3,2,1]oktan-8-ylowa, grupa 3-(3-chlorofenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-1-ylowa, grupa
3-(4-bromofenoksy)-8-azabicyklo-[3,2,1]oktan-8-ylowa, grupa 3-(2-fIuorofenoksy)-8-azabicyklo-[3,2,1]-oktan-8-ylowa, grupa 3-(3-jodofenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-8-ylowa, grupa 3-(3-trifIuorometylofenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-1-ylowa, grupa 3-(3-metylofenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-1-ylowa, grupa 3-(4-metoksyfenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-1-ylowa, grupa 3-(3,5-ditrifIuorometylofenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-1-ylowa, grupa 3-(3-trifIuorometylo-4-fluorofenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]-oktan-1-ylowa, grupa 3-(2-trifluorometoksy-3-chlorofenoksy)-8-aza-bicyklo[3,2,1]oktan-1-ylowa, grupa
3-(2,4-difluorofenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]-oktan-1-ylowa, grupa 3-(2,4,6-trichlorofenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-1-ylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-1-ylowa, grupa
PL 217 919 B1
3-(3-trifIuorometoksyfenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-1-ylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-1-ylowa i tym podobne.
Przykłady grupy pirydylowej (która może być podstawiona w pierścieniu pirydynowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową) obejmują grupę pirydylową (która może być podstawiona w pierścieniu pirydynowym 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi), na przykład grupę taką jak, grupa pirydyn-3-ylowa, grupa pirydyn-2-ylowa, grupa pirydyn-4-ylowa, grupa 4-trifluorometylopirydyn-2-ylowa, grupa 4-trifluorometylopirydyn-3-ylowa, grupa 5-trifIuorometylopirydyn-2-ylowa, grupa 5-trifluorometylopirydyn-3-ylowa, grupa 2-trifluorometylopirydyn-3-ylowa, grupa 2,4-dimetylopirydyn-3-ylowa, grupa 3,4,5-trimetylopirydyn-2-ylowa, grupa 4-etylopirydyn-2-ylowa, grupa 3-n-butylopirydyn-2-ylowa, grupa 5-npentylopirydyn-2-ylowa, grupa 4-n-heksylopirydyn-2-ylowa i tym podobne.
Podstawniki R47 i R48 mogą tworzyć 5-członowy do 7-członowego nasycony pierścień heterocykliczny za pomocą wiązania tych podstawników ze sobą przez inne heteroatomy lub bez innych heteroatomów razem z przyłączonym atomem azotu. Grupa heterocykliczna może być podstawiona przynajmniej jednym pierścieniem fenylowym (który może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową lub chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową)) i obejmuje grupę heterocykliczną (która może być podstawiona w pierścieniu heterocyklicznym 1 do 3 grupami fenylowymi (które mogą być podstawione w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową lub chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową)), których przykłady obejmują grupy takie jak, grupa pirolidynylowa, grupa morfolinowa, grupa tiomorfolinowa, grupa piperazylowa, grupa piperydylowa, grupa homopiperazylowa, grupa
4-fenylo-piperazyn-1-ylowa, grupa 4-fenylopiperydyn-1-ylowa, grupa 4-(3-chlorofenylo)piperazyn-1-ylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-piperazyn-1-ylowa, grupa 4-(3,4-dichlorofenylo)-piperazyn-1-ylowa, grupa 4-(3-trifluorometylofenylo)-piperazyn-1-ylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylofenylo)-piperazyn-1-ylowa, grupa 4-(3-trifluorometoksyfenylo)-piperazyn-1-ylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyn-1-ylowa, grupa 4-fenylopiperydyn-1-ylowa, grupa 4-(3-chlorofenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa
4-(4-chlorofenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa 4-(3,4-dichlorofenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa 4-(3-trifIuorometylofenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa
4-(3-trifluorometoksyfenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa 4-(2,4,6-trifIuorofenylo)-piperazyn-1-ylowa, grupa 4-(4-metylofenylo)-piperazyn-1-ylowa, grupa
4-(3-metoksyfenylo)-piperazyn-1-ylowa, grupa 4-(3,4-dimetoksyfenylo)-piperazyn-1-ylowa, grupa
4-(2,4-dimetylofenylo)-piperazyn-1-ylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetoksyfenylo)-piperazyn-1-ylowa, grupa
4-(3,4,5-trimetylofenylo)-piperazyn-1-ylowa, grupa 4-(2,4,6-trifluorofenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa 4-(2,3,4,5,6-pentafIuorofenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa 4-(4-metylofenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa 4-(3-metoksyfenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa 4-(3,4-dimetoksyfenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa 4-(2,4-dimetylofenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetoksyfenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa 4-(3,4,5-trimetylofenylo)-piperydyn-1-ylowa, grupa 3-(4-metylofenylo)-morfolinowa, grupa 3-(3-metoksyfenylo-)pirolidyn-1-ylowa, grupa 2-(4-metylofenylo)-pirolidyn-1-ylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetoksyfenylo)-homopiperazyn-1-ylowa, grupa 4-(3,4,5-trimetylofenylo)-tiomorfolinowa, grupa 2,4-difenylopiperazyn-1-ylowa, grupa 2,4,6-trifenylopiperazyn-1-ylowa, grupa 4-fenylopiperazyn-1-ylowa, grupa 4-fenylopiperydyn-1-ylowa, grupa 3-(3-chlorofenylo)-pirolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-chlorofenylo)morfolinowa, grupa 4-(3,4-dichlorofenylo)-homopiperazyn-1-ylowa, grupa 3-(3-trifIuorometylofenylo)tiomorfolinowa, grupa 2-(4-trifIuorometylofenylo)-pirolidyn-1-ylowa, grupa 2-(3-trifluorometoksyfenylo)morfolinowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-homopiperazyn-1-ylowa, grupa 3-fenylopirolidyn-1-ylowa, grupa 4-(3-chlorofenylo)morfolinowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-homopiperydyn-1-ylowa, grupa
3-(3,4-dichlorofenylo)-tiomorfolinowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)-pirolidyn-1-ylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylofenylo)-homopiperazyn-1-ylowa, grupa 3-fenylotiomorfolinowa, grupa 4-fenylomorfolinowa i tym podobne.
Przykłady grupy aminowej podstawionej grupą (C2-C6)-alkenylową (która może być podstawiona w grupie aminowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1C6)-alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)alkoksylową)) obejmują grupę aminową podstawioną grupą (C2-C6)-alkenylową (która może być pod56
PL 217 919 B1 stawiona w grupie aminowej 1 do 2 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową)), na przykład grupę taką jak, grupa aminowinylowa, grupa 3-amino-2-propenylowa, grupa 3-amino-1-propenylowa, grupa 4-amino-3-butenylowa, grupa 4-amino-3-butenylowa, grupa 5-amino-4-pentenylowa, grupa 6-amino-5-heksenylowa, grupa metyloaminowinylowa, grupa 3-metyloamino-2-propenylowa, grupa 3-metyloamino-1-propenylowa, grupa 4-metyloamino-3-butenylowa, grupa 4-metyloamino-3-butenylowa, grupa 5-metyloamino-4-pentenylowa, grupa 6-metyloamino-5-heksenylowa, grupa metyloaminowinylowa, grupa 3-metyloamino-2-propenylowa, grupa 3-dimetyloamino-2-propenylowa, grupa 3-etyloamino-1-propenylowa, grupa 3-dietyloamino-1-propenylowa, grupa 4-etyloamino-3-butenylowa, grupa 4-dimetyloamino-3-butenylowa, grupa 4-dietyloamino-3-butenylowa, grupa 5-etyloamino-4-pentenylowa, grupa 6-etyloamino-5-heksenylowa, grupa n-propyloaminowinylowa, grupa 3-n-propyloamino-2-propenylowa, grupa 3-n-propyloamino-1-propenylowa, grupa 4-n-propyloamino-3-butenylowa, grupa 4-n-propyloamino-3-butenylowa, grupa 5-npropyloamino-4-pentenylowa, grupa 6-n-propyloamino-5-heksenylowa, grupa n-butyloaminowinylowa, grupa 3-n-butyloamino-2-propenylowa, grupa 3-n-butyloamino-1-propenylowa, grupa 4-n-butyloamino3- butenylowa, grupa 4-n-butyloamino-3-butenylowa, grupa 5-n-butyloamino-4-pentenylowa, grupa
6-n-butyloamino-5-heksenylowa, grupa n-pentyloaminowinylowa, grupa 3-n-pentyloamino-2-propenylowa, grupa 3-n-heksyloamino-1-propenylowa, grupa 4-n-heksyloamino-3-butenylowa, grupa 4-nheksyloamino-3-butenylowa, grupa 5-n-heksyloamino-4-pentenylowa, grupa 6-n-pentyloamino-5-heksenylowa, grupa fenylo-aminowinylowa, grupa 3-fenyloamino-2-propenylowa, grupa 3-fenyloamino-1-propenylowa, grupa 4-fenyloamino-3-butenylowa, grupa 4-fenyloamino-3-butenylowa, grupa 5-fenyloamino-4-pentenylowa, grupa 6-fenyloamino-5-heksenylowa, grupa 4-chlorofenyloaminowinylowa, grupa 3-(4-bromofenylo)-amino-2-propenylowa, grupa 3-(2,4-dichlorofenylo)-amino-1-propenylowa, grupa 4-(2,4,6-trichloro-fenylo)-amino-3-butenylowa, grupa 4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-amino-3-butenylowa, grupa 4-(4-fluorofenylo)-amino-3-butenylowa, grupa 5-(4-jodofenylo)amino-4-pentenylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-amino-5-heksenylowa, grupa (3-metylo-fenylo)-aminowinylowa, grupa (4-trifluorometylofenylo)-aminowinylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenylo)-amino-2-propenylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenylo)-amino-1-propenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylofenylo)-amino-3-butenylowa, grupa 5-(3,4-dimetylofenylo)-amino-4-pentenylowa, grupa 6-(3,4,5-trimetylofenylo)-amino-5-heksenylowa, grupa (2-metoksyfenylo)-aminowinylowa, grupa (4-trifIuorometoksyfenylo)-aminowinylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-amino-2-propenylowa, grupa 3-(3,5-dimetoksyfenylo)-amino-1-propenylowa, grupa 4-(2,5-dimetoksyfenylo)-amino-3-butenylowa, grupa
4- (2,4,6-trimetoksyfenylo)-amino-3-butenylowa, grupa 5-[N-metylo-N-(4-trifluorometylofenylo)-amino]-4-pentenylowa, grupa 6-[N-etylo-N-(4-trifluorometoksyfenylo)-amino]-5-heksenylowa i tym podobne.
Przykłady grupy oksazolidynylowej (która może być podstawiona w pierścieniu oksazolidynowym przynajmniej jedną grupą okso) obejmują grupy takie jak, grupa oksazolidyn-4-ylowa, grupa oksazolidyn-5-ylowa, grupa 2-oksazolidyn-4-ylowa, grupa 2-okso-oksazolidyn-5-ylowa i tym podobne.
Przykłady grupy fenylo-(C1-C6)-alkilowej (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); atom chlorowca; chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; grupę aminową, która może być podstawiona przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); grupę piperazynylową (która może być podstawioną w pierścieniu piperazynowym przynajmniej jedną grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową)); i grupę piperydylową (która może być podstawiona przynajmniej jedną grupą aminową,
PL 217 919 B1 która może być podstawiona podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) jako podstawnikiem w pierścieniu piperydynowym) obejmuje grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); atom chlorowca; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; grupę aminową, która może być podstawiona 1 do 2 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); grupę piperazynylową (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) jako podstawnikiem); i grupę piperydylową (która może być podstawiona 1 do 3 grupami aminowymi, które mogą być podstawione 1 do 2 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) jako podstawnikiem w pierścieniu piperydynowym), na przykład grupę taką jak, grupa benzylowa, grupa 1-fenetylowa, grupa 2-fenetylowa, grupa 3-fenylopropylowa, grupa 2-fenylopropylowa, grupa 4-fenylobutylowa, grupa 5-fenylopentylowa, grupa 4-fenylopentylowa, grupa 6-fenyloheksylowa, grupa 2-fluorobenzylowa, grupa 3-fluorobenzylowa, grupa 4-fluorobenzylowa, grupa 2-chlorobenzylowa, grupa 3-chlorobenzylowa, grupa 4-chlorobenzylowa, grupa 2-bromobenzylowa, grupa 3-bromobenzylowa, grupa 4-bromobenzylowa, grupa 2-jodobenzylowa, grupa 3-jodobenzylowa, grupa 4-jodobenzylowa, grupa
2,3-difluorobenzylowa, grupa 3,4-difluorobenzylowa, grupa 3,5-difluorobenzylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzylowa, grupa 2,4-difluorobenzylowa, grupa 2,6-difluorobenzylowa, grupa 2,3-dichlorobenzylowa, grupa 3,4-dichlorobenzylowa, grupa 3,5-dichlorobenzylowa, grupa 2,4-dichlorobenzylowa, grupa 2,6-dichlorobenzylowa, grupa 2-fluoro-4-bromobenzylowa, grupa 4-chloro-3-fluorobenzylowa, grupa 2,3,4-trichlorobenzylowa, grupa 3,4,5-trifluorobenzylowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzylowa, grupa 4-izopropylobenzylowa, grupa 4-n-butylobenzylowa, grupa 4-metylobenzylowa, grupa 2-metylobenzylowa, grupa 3-metylobenzylowa, grupa 2,4-dimetylobenzylowa, grupa 2,3-dimetylobenzylowa, grupa 2,6-dimetylobenzylowa, grupa 3,5-dimetylobenzylowa, grupa 2,5-dimetylobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylobenzylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzylowa, grupa 4-izopropoksybenzylowa, grupa 4-n-butoksybenzylowa, grupa 4-metoksybenzylowa, grupa 2-metoksybenzylowa, grupa 3-metoksybenzylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzylowa, grupa 2,3-dimetoksybenzylowa, grupa 2,6-dimetoksybenzylowa, grupa 3,5-dimetoksybenzylowa, grupa 2,5-dimetoksybenzylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksybenzylowa, grupa 2-izopropoksybenzylowa, grupa 3-chloro-4-metoksybenzylowa, grupa
2-chloro-4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-metylo-4-fIuorobenzylowa, grupa 4-bromo-3-trifluorometylobenzylowa, grupa 2-trifluorometylobenzylowa, grupa 3-trifluorometylobenzylowa, grupa 4-trifluorometylobenzylowa, grupa 2-pentafIuoroetylobenzylowa, grupa 3-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 4-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 2-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-trifluorometoksybenzylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 2-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 3-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 4-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-trifIuorometylofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-trifIuorometylofenylo)-etylowa, grupa 2-(2-trifluorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3-(trifluorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(4-trifIuorometoksyfenylo-etylowa, grupa 2-(2-pentafIuoroetoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3-pentafluoroetoksyfenylo)etylowa, grupa 2-(4-pentafIuoroetoksyfenylo)etylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(3-trifIuorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(258
PL 217 919 B1
-trifluorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(3-pentafIuoroetoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(4-pentafIuoroetoksyfenylo)-propylowa, grupa 4-(3-pentafIuoroetoksyfenylo)-butylowa, grupa 5-(4-trifIuorometylofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-pentylowa, grupa 6-(3-trifluorometylofenylo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifIuorometoksyfenylo)-heksylowa, grupa 2-aminobenzylowa, grupa 2,4-diaminobenzylowa, grupa 2,4,6-triaminobenzylowa, grupa 2-metyloaminobenzylowa, grupa 2-benzyloaminobenzylowa, grupa 2-fluorobenzyloaminobenzylowa, grupa 3-fluorobenzyloaminobenzylowa, grupa 4-fluorobenzyloaminobenzylowa, grupa 2-chlorobenzylowa, grupa 3-chlorobenzyloaminobenzylowa, grupa 4-chlorobenzyloaminobenzylowa, grupa 2-bromobenzyloaminobenzylowa, grupa 3-bromobenzyloaminobenzylowa, grupa 4-bromobenzyloaminobenzylowa, grupa 2-jodobenzyloaminobenzylowa, grupa
3-jodobenzyloaminobenzylowa, grupa 4-jodobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,3-difluorobenzyloaminobenzylowa, grupa 3,4-difluorobenzyloaminobenzylowa, grupa 3,5-difluorobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,4-difluorobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,6-difluorobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,3-dichlorobenzyloaminobenzylowa, grupa 3,4-dichlorobenzyloaminobenzylowa, grupa 3,5-dichlorobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,4-dichlorobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,6-dichlorobenzyloaminobenzylowa, grupa 2-fluoro-4-bromobenzyloaminobenzylowa, grupa 4-chloro-3-fluorobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,3,4-trichlorobenzyloaminobenzylowa, grupa 3,4,5-trifluorobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzyloaminobenzylowa, grupa 4-izopropylobenzyloaminobenzylowa, grupa 4-n-butylobenzyloaminobenzylowa, grupa 4-metylobenzyloaminobenzylowa, grupa 2-metylobenzyloaminobenzylowa, grupa 3-metylobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,4-dimetylobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,3-dimetylobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,6-dimetylobenzyloaminobenzylowa, grupa 3,5-dimetylobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,5-dimetylobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzyloaminobenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylobenzyloaminobenzylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzyloaminobenzylowa, grupa 4-izopropoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 4-n-butoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 4-metoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 2-metoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 3-metoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 2,3-dimetoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 2,6-dimetoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 3,5-dimetoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 2,5-dimetoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzyloaminobenzylowa, grupa
3,5-ditrifIuorometoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 2-izopropoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 3-chloro-4-metoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 2-chloro-4-trifluorometoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 3-metylo-4-fluorobenzyloaminobenzylowa, grupa 4-bromo-3-trifIuorometylobenzyloaminobenzylowa, grupa 2-trifIuorometylobenzyloamino-benzylowa, grupa 3-trifluorometylobenzyloaminobenzylowa, grupa 4-trifluorometylobenzyloaminobenzylowa, grupa 2-pentafluoroetoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 3-pentafIuoroetoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 4-pentafIuoroetoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 2-trifluorometoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 3-trifluorometoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 2-pentafluoroetoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 3-pentafIuoroetoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 4-pentafIuoroetoksybenzyloaminobenzylowa, grupa 3-(N-metylo-N-benzyloamino)-benzylowa, grupa 4-(dibenzyloamino)benzylowa, grupa 2-dimetyloaminobenzylowa, grupa 3-dimetyloaminobenzylowa, grupa 4-dimetyloaminobenzylowa, grupa 2-(2-dimetyloaminofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-dimetyloaminofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-dimetyloaminofenylo)-etylowa, grupa 3-(2-dimetyloaminofenylo)-propylowa, grupa 3-(3-dimetyloaminofenylo)-propylowa, grupa 3-(4-dimetyloaminofenylo)-propylowa, grupa 2-fenoksybenzylowa, grupa 2,3-difenoksybenzylowa, grupa 2,4,6-trifenoksybenzylowa, grupa 2-(2-fIuorofenoksy)benzylowa, grupa 3-(3-fluorofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(4-fIuorofenoksy)-benzylowa, grupa 2-(2-chlorofenoksy)-benzylowa, grupa 3-(3-chlorofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(4-chlorofenoksy)-benzylowa, grupa 2-(2-bromofenoksy)-benzylowa, grupa 3-(3-bromofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(4-bromofenoksy)-benzylowa, grupa 2-(2-jodofenoksy)-benzylowa, grupa 3-(3-jodofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(4-jodofenoksy)-benzylowa, grupa 3-(2,3-difluorofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(3,4-difIuorofenoksy)benzylowa, grupa 2-(3,5-difluorofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenoksy)benzylowa, grupa 2-(2,4-difIuorofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2,6-difIuorofenoksy)benzylowa, grupa 3-(2,3-dichlorofenoksy)-benzylowa, grupa 2-(3,4-dichlorofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(3,5-dichlorofenoksy)-benzylowa, grupa 3-(2,4-dichlorofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2,6-dichlorofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2-fluoro-4-bromofenoksy)-benzylowa, grupa 3-(4-chloro-3-fIuorofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2,3,4-trichlorofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(3,4,5-trifluorofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2,4,6PL 217 919 B1
-trichlorofenoksy)-benzylowa, grupa 2-(4-izopropylofenoksy)-benzylowa, grupa 3-(4-n-butylofenoksy)benzylowa, grupa 4-(4-metylofenoksy)-benzylowa, grupa 3-(2-metylofenoksy)-benzylowa, grupa 2-(3-metylofenoksy)-benzylowa, grupa 2-(2,4-dimetylofenoksy)-benzylowa, grupa 3-(2,3-dimetylofenoksy)benzylowa, grupa 4-(2,6-dimetylofenoksy)-benzylowa, grupa 2-(3,5-dimetylofenoksy)-benzylowa, grupa 3-(2,5-dimetylofenoksy)-benzylowa, grupa 2-(2,4,6-trimetylofenoksy)-benzylowa, grupa 3-(3,5-ditrifluorometylofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2,3,4,5,6-pentafIuorofenoksy)-benzylowa, grupa 2-(4-izopropoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 2-(4-n-butoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 2-(4-metoksyfenoksy)benzylowa, grupa 3-(2-metoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 4-(3-metoksyfenoksy)-benzylowa, grupa
2-(2,4-dimetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 3-(2,3-dimetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2,6-dimetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 2-(3,5-dimetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 3-(2,5-dimetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 2-(3,5-ditrifIuorometoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 3-(2-izopropoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 4-(3-chloro-4-metoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 3-(2-chloro-4-trifIuorometoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 2-(3-metylo-4-fIuorofenoksy)-benzylowa, grupa 3-(4-bromo-3-trifIuorometylofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2-trifluorometylofenoksy)-benzylowa, grupa 2-(3-trifIuorometylofenoksy)-benzylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2-pentafIuorometylofenoksy)-benzylowa, grupa 2-(3-pentafIuoroetylofenoksy)-benzylowa, grupa 3-(4-pentafluoroetylofenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2-trifIuorometoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 2-(3-trifIuorometoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 4-(2-pentafIuoroetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 2-(3-pentafIuoroetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 3-(4-pentafIuoroetoksyfenoksy)-benzylowa, grupa 2-[3-(2-trifIuorometylofenoksy)-fenylo]-etylowa, grupa 2-[3-(3-trifluorometylofenoksy)-fenylo]-etylowa, grupa
2-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-fenylo]-etylowa, grupa 3-[4-(2-trifIuorometylofenoksy)-fenylo]-propylowa, grupa 4-[3-(3-pentafluoroetoksyfenoksy)-fenylo]-butylowa, grupa 5-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)fenylo]-pentylowa, grupa 6-[2-(3-trifluorometylofenoksy)-fenylo]-heksylowa, grupa 4-(1-piperazynylo)benzylowa, grupa 4-(1-piperydynylo)-benzylowa, grupa 4-(4-benzylo-1-piperazynylo)-benzylowa, grupa 4-(4-(3-chlorobenzylo)-1-piperazynylo)-benzylowa, grupa 4-(4-(2,4-dimetylobenzylo)-1-piperazynylo)-benzylowa, grupa 4-(4-(2,4-dimetylobenzylo)-1-piperazynylo)-benzylowa, grupa 4-(2,4-dibenzylo-1-piperazynylo)benzylowa, grupa 4-(2,3,4-tribenzylo-1-piperazynylo)-benzylowa, grupa 4-(4-(4-trifluorometylobenzylo)-1-piperazynylo)-benzylowa, grupa 4-(4-anilino-1-piperydynylo)-benzylowa, grupa 4-(4-(3-trifluorometylobenzylo)-1-piperazynylo)-benzylowa, grupa 4-[4-(N-metyloanilino)-1-piperydynylo]-benzylowa, grupa 4-[4-(N-metylo-3-chloroanilino)-1-piperydynylo)-benzylowa, grupa 4-[4-(2,4-dimetyloanilino)-1-piperydynylo]-benzylowa, grupa 4-[4-(N-metylo-2,4,6-trimetoksyanilino)-1-piperydynylo]-benzylowa, grupa 4-[4-(4-trifIuorometoksyanilino)-1-piperydynylo]-benzylowa, grupa 4-[4-(N-metylo-3-trifIuorometyloanilino)-1-piperydynylo]-benzylowa, grupa 4-(3,4-dianilino-1-piperydynylo)benzylowa, grupa 4-(3,4,5-trianilino-1-piperydynylo)-benzylowa i tym podobne.
Przykłady grupy amino-(C1-C6)-alkilowej (która może być podstawiona w grupie aminowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową, grupę (C1-C6)alkoksykarbonylową i grupę fenylową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca lub chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową) obejmuje grupę amino-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w grupie aminowej 1 lub 2 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę fenylową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca lub chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową), na przykład grupę taką jak, grupa aminometylowa, grupa 2-aminoetylowa, grupa 1-aminoetylowa, grupa
3-aminopropylowa, grupa 4-aminobutylowa, grupa 5-aminopentylowa, grupa 6-aminoheksylowa, grupa 2-metylo-3-aminopropylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-aminoetylowa, grupa 2-(metyloamino)-etylowa, grupa 3-(metyloamino)-propylowa, grupa 4-(metyloamino)-butylowa, grupa 5-(metylo-amino)pentylowa, grupa 6-(metyloamino)-heksylowa, grupa 2-(N-metylo-N-metoksykarbonyloamino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-N-metoksykarbonyloamino)-propylowa, grupa 4-(N-metylo-N-metoksykarbonyloamino)-butylowa, grupa 5-(N-metylo-N-metoksykarbonyloamino)-pentylowa, grupa 6-(N-metylo-Nmetoksykarbonyloamino)-heksylowa, grupa 2-(N-etoksykarbonylo-N-metyloamino)-etylowa, grupa
3-(N-etoksykarbonylo-N-metyloamino)-propylowa, grupa 4-(N-etoksykarbonylo-N-metyloamino)-butylowa, grupa 5-(N-etoksykarbonylo-N-metyloamino)-pentylowa, grupa 6-(N-etoksykarbonylo-N-metyloamino)-heksylowa, grupa 2-[N-metylo-N-(n-propoksykarbonyloamino)]-etylowa, grupa 3-[N-metyloN-(n-propoksykarbonyloamino)]-propylowa, grupa 4-[N-metylo-N-(n-propoksykarbonyloamino)]-buty60
PL 217 919 B1 lowa, grupa 5-[N-metylo-N-(n-propoksykarbonyloamino)]-pentylowa, grupa 6-[N-metylo-N-(n-propoksykarbonyloamino)]-heksylowa, grupa 2-[N-(IIIrz.-butoksykarbonylo)-N-metyloamino)]-etylowa, grupa 3-[N-(Illrz.-butoksykarbonylo)-N-metyloamino)]-propylowa, grupa 4-[N-(Illrz.-butoksykarbonylo)N-metyloamino)]-butylowa, grupa 5-[N-(IIIrz.-butoksykarbonylo)-N-metyloamino)]-pentylowa, grupa 6-[N-(Illrz.-butoksykarbonylo)-N-metyloamino)]-heksylowa, grupa 2-[N-metylo-N-(n-pentoksykarbonylo)amino]-etylowa, grupa 2-[N-metylo-N-(n-heksyloksykarbonylo)amino]-etylowa, grupa 2-(N-metyloanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metyloanilino)-propylowa, grupa 4-(N-metyloanilino)-butylowa, grupa
2-(N-metylo-4-chloroanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-4-chloroanilino)-propylowa, grupa 4-(N-metylo-4-chloroanilino)-butylowa, grupa 2-(4-fluoro-N-metyloanilino)-etylowa, grupa 3-(4-fluoro-N-metyloanilino)-propylowa, grupa 2-(3-fluoro-N-metylo-anilino)-etylowa, grupa 3-(3-fIuoro-N-metyloanilino)propylowa, grupa 4-(3-fluoro-N-metyloanilino)-butylowa, grupa 2-(2-fluoro-N-metyloanilino)-etylowa, grupa 3-(2-fluoro-N-metyloanilino)-propylowa, grupa 4-(2-fluoro-N-metyloanilino)-butylowa, grupa 2-(2-chloro-N-metyloanilino)-etylowa, grupa 3-(2-chloro-N-metyloanilino)-propylowa, grupa 4-(2-chloro-Nmetyloanilino)-butylowa, grupa 2-(3-chloro-N-metyloanilino)-etylowa, grupa 3-(3-chloro-N-metyloanilino)-propylowa, grupa 4-(3-chloro-N-metyloanilino)-butylowa, grupa 2-(4-trifluorometylo-N-metyloanilino)-etylowa, grupa 2-(4-metyloanilino)-etylowa, grupa 2-(3,5-ditrifIuorometylo-N-etoksykarbonyloanilino)-etylowa, grupa 2-(3,5-ditrifIuorometylo-N-metyloanilino)-etylowa, grupa 2-(2,4-dimetylo-Nmetyloanilino)-etylowa, grupa 2-(3,5-dimetoksy-N-metyloanilino)-etylowa, grupa 2-(2,4,6-trimetyloanilino)-etylowa, grupa 2-(3,4,5-trimetoksyanilino)-etylowa, grupa 3-(4-trifluorometylo-N-metyloanilino)propylowa, grupa 4-(4-trifluorometylo-N-metyloanilino)-butylowa, grupa 2-(3-trifluorometylo-N-metyloanilino)-etylowa, grupa 3-(3-trifluorometylo-N-metyloanilino)-propylowa, grupa 2-(2-trifluorometylo-Nmetyloanilino)-etylowa, grupa 3-(2-trifluorometylo-N-metyloanilino)-propylowa, grupa 4-(2-trifluorometylo-N-metyloanilino)-butylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksy-N-metyloanilino)-etylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksy-N-metyloanilino)-propylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksy-N-metyloanilino)-butylowa, grupa 2-(3-trifluorometoksy-N-metyloanilino)-etylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksy-N-metyloanilino)-propylowa, grupa 4-(3-trifIuorometoksy-N-metyloanilino)-butylowa, grupa 2-(2-trifIuorometoksy-N-metyloanilino)-etylowa, grupa 3-(2-trifIuorometoksy-N-metyloanilino)-propylowa, grupa 4-(2-trifIuorometoksy-N-metyloanilino)-butylowa, grupa 2-(4-metoksy-N-metyloanilino)-etylowa, grupa 3-(4-metoksy-Nmetyloanilino)-propylowa, grupa 4-(4-metoksy-N-metyloanilino)-butylowa, grupa 2-(3-metoksy-N-metyloanilino)-etylowa, grupa 3-(3-metoksy-N-metyloanilino)-propylowa, grupa 4-(3-metoksy-N-metyloanilino)-butylowa, grupa 2-(2-metoksy-N-metyloanilino)-etylowa, grupa 3-(2-metoksy-N-metyloanilino)propylowa, grupa 4-(2-metoksy-N-metyloanilino)-butylowa i tym podobne.
Przykłady grupy fenylowej (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym w grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) i grupę (C1-C6)alkoksykarbonylową) obejmują grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) i grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową), na przykład grupę taką jak, grupa fenylowa, grupa 2-fluorofenylowa, grupa 3-fIuorofenylowa, grupa 4-fIuorofenylowa, grupa 2-chlorofenylowa, grupa 3-chlorofenylowa, grupa 4-chlorofenylowa, grupa 2-bromofenylowa, grupa 3-bromofenylowa, grupa 4-bromofenylowa, grupa 2-jodofenylowa, grupa 3-jodofenylowa, grupa 4-jodofenylowa, grupa 2,3-difluorofenylowa, grupa
3,4-difluorofenylowa, grupa 3,5-difluorofenylowa, grupa 2,4-difluorofenylowa, grupa 2,6-difIuorofenylowa, grupa 2,3-dichlorofenylowa, grupa 3,4-dichlorofenylowa, grupa 3,5-dichlorofenylowa, grupa
2,4-dichlorofenylowa, grupa 2,6-dichlorofenylowa, grupa 2,3,4-trifIuorofenylowa, grupa 3,4,5-trifIuorofenylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenylowa, grupa 2,4,6-trifIuorofenylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafIuorofenylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenylowa, grupa 2-fluoro-4-chlorofenylowa, grupa 2-fluoro-4-bromofenylowa, grupa 3-fluoro-4-chlorofenylowa, grupa 2-metoksykarbonylofenylowa, grupa 3-metoksykarbonylofenylowa, grupa 4-metoksykarbonylofenylowa, grupa 2,4-dimetoksykarbonylofenylowa, grupa 2,4,6-trimetoksykarbonylofenylowa, grupa 2-etoksykarbonylofenylowa, grupa 3-etoksykarbonylofenylowa, grupa 4-etoksykarbonylofenylowa, grupa 2-propoksykarbonylofenylowa, grupa 3-propoksykarbonylofenylowa, grupa 4-propoksykarbonylofenylowa, grupa 2-butoksykarbonylofenylowa,
PL 217 919 B1 grupa 3-butoksykarbonylofenylowa, grupa 4-butoksykarbonylofenylowa, grupa 4-pentoksykarbonylofenylowa, grupa 4-heksyloksykarbonylofenylowa, grupa 2-fenoksyfenylowa, grupa 3-fenoksyfenylowa, grupa 4-fenoksyfenylowa, grupa 2-(2-chlorofenoksy)fenylowa, grupa 2-(3-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2,4-dichlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2,4,6-trichlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa
3-(2-trifluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2-metylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2,4-dimetylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2,4,6-trimetylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2-metoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2,4-dimetoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2,4,6-trimetoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3,5-ditrifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3,5-ditrifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenoksy))-fenylowa, grupa 4-(2-trifluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2-trifIuorometoksyfenoksy)fenylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-trifluorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmują grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa benzyloksykarbonylowa, grupa 1-fenetyloksykarbonylowa, grupa 2-fenetyloksykarbonylowa, grupa 3-fenylopropoksykarbonylowa, grupa 2-fenylopropoksykarbonylowa, grupa 4-fenylobutoksykarbonylowa, grupa 5-fenylopentyloksykarbonylowa, grupa 4-fenylopentyloksykarbonylowa, grupa 6-fenyloheksyloksykarbonylowa, grupa 2-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-bromobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-bromobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-bromobenzyloksykarbonylowa, grupa
2-jodobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-jodobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-jodobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3-difluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4-difluorobenzyloksykarbonylowa, grupa
3,5-difluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-difluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,6-difIuorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trifluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4,5-trifluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,6-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4,5-trichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa perfluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-difIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-dimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-difIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-difIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-chloro-3-difIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chloro4-difIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-bromo-4-difIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-difluoro-4-difIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-fluoro-3-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-fluoro-4-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-chloro-3-pentafluoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chloro-4-pentafluoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-pentafIuoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-pentafIuoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-pentafluoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-fluoro-3-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa
3-fluoro-4-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-pentafIuoroetoksybenzyloksykarbonylo62
PL 217 919 B1 wa, grupa 3-pentafluoroetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-pentafluoroetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chloro-4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chloro-4-pentafluoroetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa (2-trifIuorometoksyfenylo)-metoksykarbonylowa, grupa (3-trifluorometoksyfenylo)-metoksykarbonylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(2-pentafIuoroetoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-pentafIuoroetoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-pentafluoroetoksyfenylo)etoksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifIuorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifIuorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifIuorometoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-pentafIuoroetoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(3-trifluorometylofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenylo)-heksyloksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmuje grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa benzyloksykarbonylowa, grupa fenyloetoksykarbonylowa, grupa 3-fenylopropoksykarbonylowa, grupa 2-fenylopropoksykarbonylowa, grupa 4-fenylobutoksykarbonylowa, grupa 5-fenylopentoksykarbonylowa, grupa 4-fenylopentoksykarbonylowa, grupa 6-fenyloheksyloksykarbonylowa, grupa 2-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 1-(3-fluorofenylo)etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-fluorofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-bromofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 1-(3-chlorofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-jodofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(2,3-dichlorofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa (2,4,6-trichlorofenylo)-metoksykarbonylowa, grupa (2,3,4,5,6-pentafIuorofenylo)-metoksykarbonylowa, grupa 2-cyjanobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-cyjanobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-cyjanobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dicyjanobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4,5-tricyjanobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-cyjanofenyloetoksykarbonylowa, grupa 3-cyjanofenyloetoksykarbonylowa, grupa
4-cyjanofenyloetoksykarbonylowa, grupa 2-metylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-tri-fluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-trifIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-trifIuorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa
2-(4-trifIuorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(2-trifIuorometoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-trifIuorometoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-trifIuorometoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifIuorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifIuorometylofenylo)propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifIuorometoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifIuorometoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifIuorometoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-bifenylilo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-bifenylilo)butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-bifenylilo)-pentoksykarbonylowa, grupa 4-(3-trifluorometylofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-pentoksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-pentoksykarbonylowa, grupa 6-(3-trifluorometylofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenylo)-heksyloksykarbonylowa i tym podobne.
PL 217 919 B1
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową) oznacza grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową niepodstawioną lub podstawioną w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, której przykłady obejmują grupy takie jak, grupa benzylowa, grupa 1-fenetylowa, grupa 2-fenetylowa, grupa 3-fenylopropylowa, grupa 2-fenylopropylowa, grupa 4-fenylobutylowa, grupa 5-fenylopentylowa, grupa 4-fenylopentylowa, grupa 6-fenyloheksylowa, grupa 2-fluorobenzylowa, grupa 3-fluorobenzylowa, grupa 4-fluorobenzylowa, grupa 2-chlorobenzylowa, grupa 3-chlorobenzylowa, grupa
4-chlorobenzylowa, grupa 2-bromobenzylowa, grupa 3-bromobenzylowa, grupa 4-bromobenzylowa, grupa 2-jodobenzylowa, grupa 3-jodobenzylowa, grupa 4-jodobenzylowa, grupa 2,3-difluorobenzylowa, grupa 3,4-difluorobenzylowa, grupa 3,5-difluorobenzylowa, grupa 2,4-difluorobenzylowa, grupa 2,6-difluorobenzylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzylowa, grupa 2,3-dichlorobenzylowa, grupa 3,4-dichlorobenzylowa, grupa 3,5-dichlorobenzylowa, grupa 2,4-dichlorobenzylowa, grupa
2,6-dichlorobenzylowa, grupa 2-trifluorometylobenzylowa, grupa 3-trifluorometylobenzylowa, grupa
4-trifluorometylobenzylowa, grupa 2-metylobenzylowa, grupa 2,3-dimetylobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylobenzylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-trifIuorometylo-fenylo)-etylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(3-trifIuorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)-propylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-pentylowa, grupa 6-(3-trifluorometylofenylo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)-heksylowa i tym podobne.
Grupa piperydynylo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym przynajmniej jedną grupą fenoksylową (która może być podstawiona przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową w pierścieniu fenylowym)) obejmuje grupę piperydynylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym przynajmniej jedną grupą fenoksylową (która może być podstawiona 1 do 5, korzystnie 1 do 3 chlorowcopodstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi w pierścieniu fenylowym)), na przykład grupą taką jak, grupa piperydyn-1-ylometylowa, grupa piperydyn-2-yloetylowa, grupa piperydyn-3-ylopropylowa, grupa piperydyn-4-ylobutylowa, grupa piperydyn-1-ylopentylowa, grupa piperydyn-2-ylo-n-heksylowa, grupa 4-fenoksypiperydyn-1-ylometylowa, grupa 2-(4-fenoksypiperydyn-1-ylo)etylowa, grupa 3-(4-fenoksypiperydyn-1-ylo)-propylowa, grupa 4-(4-fenoksypiperydyn-1-ylo)-butylowa, grupa 5-(4-fenoksypiperydyn-1-ylo)-pentylowa, grupa 6-(4-fenoksypiperydyn-1-ylo)-heksylowa, grupa 4-(3-metylofenoksy)-piperydyn-1-ylometylowa, grupa 4-(2,5-dimetylofenoksy)-piperydyn-1-ylometylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetylofenoksy)-piperydyn-1-ylometylowa, grupa 4-(3,5-ditrifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylometylowa, grupa 4-(2-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylometylowa, grupa
2-[4-(2-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-etylowa, grupa 3-[4-(2-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-propylowa, grupa 4-[4-(2-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-butylowa, grupa 5-[4-(2-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-pentylowa, grupa 6-[4-(2-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-heksylowa, grupa 4-(3-trifluorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylometylowa, grupa 2-[4-(3-trifluorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-etylowa, grupa 3-[4-(3-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-propylowa, grupa 4-[4-(3-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-butylowa, grupa 5-[4-(3-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-pentylowa, grupa 6-[4-(3-trifluoro-metylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-heksylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylometylowa, grupa 2-[4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-etylowa, grupa 3-[4-(4-trifluoro-metylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]propylowa, grupa 4-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-butylowa, grupa 5-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-pentylowa, grupa 6-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-heksylowa i tym podobne.
Grupa fenylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową; grupę aminową, która może być podstawiona podstawnikiem wybranym z grupy obejm u jącej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) jako podstawnikiem; grupę fenoksylową (która może być pod64
PL 217 919 B1 stawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); grupę fenylo-(C1-C6)alkoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); i grupę piperydylową (która może być podstawiona przynajmniej jedną grupą aminową w pierścieniu piperydynowym, która może być podstawiona przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową) i grupę (C1-C6)-alkilową)) obejmują grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; grupę aminową, która może być podstawiona 1 do 2 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową; i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową)) jako podstawnikiem; grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); i grupę piperydylową (która może być podstawiona przynajmniej jedną grupą aminową w pierścieniu piperydynowym, która może być podstawiona 1 lub podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) i grupę (C1-C6)-alkilową)), na przykład grupę taką jak, grupa fenylowa, grupa 2-fIuorofenylowa, grupa 3-fluorofenylowa, grupa 4-fluorofenylowa, grupa 2-chlorofenylowa, grupa 3-chlorofenylowa, grupa 4-chlorofenylowa, grupa
2-bromofenylowa, grupa 3-bromofenylowa, grupa 4-bromofenylowa, grupa 2-jodofenylowa, grupa
3-jodofenylowa, grupa 4-jodofenylowa, grupa 2,3-difluorofenylowa, grupa 3,4-difluorofenylowa, grupa
3,5-difIuorofenylowa, grupa 2,4-difIuorofenylowa, grupa 2,6-difluorofenylowa, grupa 2,3-dichlorofenylowa, grupa 3,4-dichlorofenylowa, grupa 3,5-dichlorofenylowa, grupa 2,4-dichlorofenylowa, grupa
2,6-dichlorofenylowa, grupa 3,4,5-trifIuorofenylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenylowa, grupa 2,4,6-trifIuorofenylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafIuorofenylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenylowa, grupa 2-metylofenylowa, grupa 3-metylofenylowa, grupa 4-metylofenylowa, grupa 2,4-dimetylofenylowa, grupa 3,4,5-trimetylofenylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylofenylowa, grupa 2-metylo-3-chlorofenylowa, grupa
3-metylo-4-chlorofenylowa, grupa 2-chloro-4-metylofenylowa, grupa 2-metylo-3-fluorofenylowa, grupa
2-trifIuorometylofenylowa, grupa 3-trifluorometylofenylowa, grupa 4-trifluorometylofenylowa, grupa
2-pentafluoroetylofenylowa, grupa 3-pentafluoroetylofenylowa, grupa 4-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 2-izopropylofenylowa, grupa 3-izopropylofenylowa, grupa 4-izopropylofenylowa, grupa 2-IIIrz.butylofenylowa, grupa 3-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 2-IIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIrz.-butylofenylowa, grupa 2-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 4-n-heptafIuoro-propylofenylowa, grupa 4-pentylofenylowa, grupa 4-heksylofenylowa, grupa 2-metoksyfenylowa, grupa 3-metoksyfenylowa, grupa 4-metoksyfenylowa, grupa 2-metoksy-3-chlorofenylowa, grupa 2-fluoro-3-metoksyfenylowa, grupa 2-fluoro-4-metoksyfenylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenylowa, grupa 2,4,6-trimetoksyfenylowa, grupa 3,5-ditrifIuorometoksyfenylowa, grupa 2-trifIuorometoksyfenylowa, grupa
3-trifluorometoksyfenylowa, grupa 4-trifluorometoksyfenylowa, grupa 2-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 3-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 4-pentafluoroetoksyfenylowa, grupa 2-izopropoksyfenylowa, grupa 3-izopropoksyfenylowa, grupa 4-izopropoksyfenylowa, grupa 2-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 2-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa
PL 217 919 B1
3-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 2-n-heptafluoropropoksyfenylowa, grupa
3-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 4-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 4-pentyloksyfenylowa, grupa 4-heksyloksyfenylowa, grupa 3-aminofenylowa, 3-metyloaminofenylowa, grupa 3-dimetyloaminofenylowa, grupa 4-metyloaminofenylowa, grupa 4-dimetyloaminofenylowa, grupa
4-etyloaminofenylowa, grupa 4-dietyloaminofenylowa, grupa 4-n-propyloaminofenylowa, grupa 4-di-npropyloaminofenylowa, grupa 4-n-butyloaminofenylowa, grupa 4-di-n-butyloaminofenylowa, grupa 4-npentyloaminofenylowa, grupa 4-di-n-pentyloaminofenylowa, grupa 4-n-heksyloaminofenylowa, grupa
4-di-n-heksyloaminofenylowa, grupa 4-benzyloaminofenylowa, grupa 4-(2-fIuorobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-fluorobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-fluorobenzyloamino)-fenylowa, grupa
4-(2,3-difluorobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,4-difluorobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3,4-difluorobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3,5-difluorobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-chlorobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-chlorobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-chlorobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-bromobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-bromobenzyloamino)-fenylowa, grupa
4-(4-bromobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,3-dichlorobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,4-dichlorobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3,4-dichlorobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3,5-dichlorobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-metylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-metylobenzyloamino)fenylowa, grupa 4-(4-metylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-etylobenzyloamino)-fenylowa, grupa
4-(3-etylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-etylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-n-propylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-IIIrz.-butylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-n-butylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-trifluorometylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-trifluorometylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-pentafluoroetylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-pentafluoroetylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,3-dimetylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3,4,5-trimetylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-pentylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-heksylobenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-metoksybenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3,5-dimetoksybenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetoksybenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-trifIuorometoksybenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-trifluorometoksybenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksybenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-pentafluoroetoksybenzyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-pentafluoroetoksybenzyloamino)-fenylowa, grupa
4-(4-pentafluoroetoksybenzyloamino)-fenylowa, grupa (fenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-fluorofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-fluorofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-fIuorofenetyloamino)fenylowa, grupa 4-(2,3-difluorofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,4-difIuorofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3,4-difIuorofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3,5-difIuorofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-chlorofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-chlorofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-chlorofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-bromofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-bromofenetyloamino)fenylowa, grupa 4-(4-bromofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,3-dichlorofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,4-dichlorofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3,4-dichlorofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3,5-dichlorofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-metylofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-metylofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-metylofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-etylofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-propylofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-IIIrz.-butylofenetyloamino)fenylowa, grupa 4-(2-trifluorometylofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometylofenetyloamino)fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-pentafIuoroetylofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-pentafluoroetylofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,3-dimetylofenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-trifluorometoksyfenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometoksyfenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-pentafluoroetoksyfenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-pentafluoroetoksyfenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-pentafluoroetoksyfenetyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-fenylopropyloamino)-fenylowa, grupa 4-[3-(2-fluorofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(3-fluorofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-fIuorofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(2,3-difIuorofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(2,4-difIuorofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(3,4-difluorofenylo)-propyloamino]fenylowa, grupa 4-[3-(3,5-difIuorofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(2-chlorofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(3-chlorofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-chlorofenylo)propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(2-bromofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(3-bromofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-bromofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(2,3-dichlorofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(2,4-dichlorofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(3,4-dichlorofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(3,5-dichlorofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(2-metylofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(3-metylofenylo)-propyloami66
PL 217 919 B1 no]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-metylofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(2-etylofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(3-etylofenylo)propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-etylofenylo)propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-propylofenylo)-propyloamino]fenylowa, grupa 4-[3-(4-IIIrz.butylofenylo)-propyloamino]fenylowa, grupa 4-[3-(4-butylofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(2-trifIuorometylofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(3-trifluorometylofenylo)-propyloamino]fenylowa, grupa 4-[3-(4-trifIuorometylofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(2-pentafluoroetylofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(3-pentafluoroetylofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(2,3-dimetylofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(3,4,5-timetylofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-pentylofenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-heksylofenylo)propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(2-trifIuorometoksyfenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-trifIuorometoksyfenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-trifluorometoksyfenylo)-propyloamino]fenylowa, grupa 4-[3-(2-pentafIuoroetoksyfenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(3-pentafIuoroetoksyfenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-pentafluoroetoksyfenylo)-propyloamino]-fenylowa, grupa 2-fenoksyfenylowa, grupa 3-fenoksyfenylowa, grupa 4-fenoksy-fenylowa, grupa 2-(2-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-chlorofenoksy)fenylowa, grupa 4-(2-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-metylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3,4-dimetylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenoksy)fenylowa, grupa 4-(2-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-metoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3,4-dimetoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2-trifluorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-trifIuorometoksyfenoksy)fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 4-benzyloksyfenylowa, grupa 4-(2-fenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-fenylopropoksy)fenylowa, grupa 4-(4-fenylobutoksy)-fenylowa, grupa 4-(5-fenylopentoksy)-fenylowa, grupa 4-(6-fenyloheksyloksy)-fenylowa, grupa 4-(4-fluorobenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(3-fluorobenzyloksy)fenylowa, grupa 4-(2-fluorobenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(4-chlorobenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(3-chlorobenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(2-chlorobenzyloksy)-fenylowa, grupa 3-(4-metylobenzyloksy)fenylowa, grupa 2-(2,4-dimetylobenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetylobenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(2-trifluorometylobenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(3-tri-fluorometylobenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylobenzyloksy)-fenylowa, grupa 3-(4-metoksybenzyloksy)-fenylowa, grupa 2-(2,4-dimetoksybenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetoksybenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(2-trifluorometoksybenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometoksybenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksybenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(4-fIuorofenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-fIuorofenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-fIuorofenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-chlorofenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-chlorofenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-chlorofenyloetoksy)-fenylowa, grupa
4-(2-trifluorometylofenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-trifIuoro-metylofenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-trifIuorometoksyfenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometoksyfenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometoksyfenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-[3-(4-fIuorofenylo)-propoksy]-fenylowa, grupa 4-[3-(3-fIuorofenylo)-propoksy]-fenylowa, grupa 4-[3-(2-fluorofenylo)-propoksy]-fenylowa, grupa 4-[3-(2-trifluorometylofenylo)-propoksy]-fenylowa, grupa 4-[3-(3-trifIuorometylofenylo)-propoksy]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-trifluorometylofenylo)-propoksy]-fenylowa, grupa 4-[3-(2-trifluorometylofenylo)-propoksy]-fenylowa, grupa 4-[3-(3-trifluorometoksyfenylo)propoksy]-fenylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-propoksy]-fenylowa, grupa 4-[4-(3-trifIuorometylofenylo)-butoksy]-fenylowa, grupa 4-[5-(4-trifluorometylofenylo)-pentoksy]-fenylowa, grupa 4-[4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-pentoksy]-fenylowa, grupa 4-[6-(3-trifluorometylofenylo)-heksyloksy]-fenylowa, grupa 4-[6-(4-trifluorometylofenylo)-heksyloksy]-fenylowa, grupa 4-[6-(4-trifluorometoksyfenylo)heksyloksy]-fenylowa, grupa 3-(piperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 2-(4-benzyloaminopiperydyn-1-ylo)fenylowa, grupa 2-(3-benzyloaminopiperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 2-(4-benzyloaminopiperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 2-(4-benzyloaminopiperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 2-(4-benzyloaminopipePL 217 919 B1 rydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 2-[4-(4-chlorobenzylo)-aminopiperydyn-1-ylo]fenylowa, grupa 2-[2-(2,4-dichlorobenzylo)-amino-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 2-[4-(2,4,6-trichlorobenzylo)-aminopiperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 2-[4-(4-metylobenzylo)-aminopiperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 2-[4-(2,4-dimetylo-benzylo)-aminopiperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 2-[4-(2,4,6-trimetylobenzylo)-aminopiperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 2-[4-(4-trifluorometylobenzylo)-aminopiperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 2-{4-[2,4-di(trifIuorometylo)-benzylo]-piperydyn-1-ylo}-fenylowa, grupa 2-{4-[2,4,6-tri(trifluorometylo)-benzylo]-aminopiperydyn-1-ylo}-fenylowa, grupa 2-[4-(4-metoksybenzylo)-aminopiperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 2-[4-(2,4-dimetoksybenzylo)-aminopirydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 2-[4-(2,4,6-trimetoksybenzylo)-aminopiperydyn-1-ylo]fenylowa, grupa 2-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)-aminopiperydyn-1-ylo]fenylowa, grupa 2-{4-[2,4,6-tri-(trifluorometoksy)-benzylo]-aminopiperydyn-1-ylo}-fenylowa, grupa 2-{4-[3,5-di(trifluorometoksy)benzylo]-aminopiperydyn-1-ylo}-fenylowa, grupa 4-(4-metyloaminopiperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 4-(4-dimetyloaminopiperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 4-(4-etyloaminopiperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 4-(4-dietyloaminopiperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 4-(4-n-propyloaminopiperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(di-n-propyloamino)-piperydyn-1-ylowa, grupa 4-(4-n-butyloaminopiperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 4-[4-(N-etylo-N-metyloamino)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 4-[4-(N-benzylo-N-metyloamino)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 4-(4-n-pentyloamino-piperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 4-(4-n-heksyloamino-piperydyn-1-ylo)-fenylowa i tym podobne.
Przykłady grupy bifenylilo-(C1-C6)-alkoksylowej obejmują grupy takie jak, grupa 1,1'-bifenyl-4-ilometoksylowa, grupa 2-(1,1'-bifenyl-4-ilo)-etoksylowa, grupa 3-(1,1'-bifenyl-4-ilo)-propoksylowa, grupa 4-(1,1'-bifenyl-4-ilo)-butoksylowa, grupa 5-(1,1'-bifenyl-4-ilo)-pentyloksylowa, grupa 6-(1,1'-bifenyl-4-ilo)-heksyloksylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C3-C6)-alkenyloksylowa, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym atomem chlorowca obejmują grupy takie jak, grupa fenylo-(C3-C6)alkenyloksylowa, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 atomami chlorowca, na przykład grupą taką jak, grupa 3-fenylo-2-propenyloksylowa (nazwa zwyczajowa: grupa cynnamyloksylowa), grupa 4-fenylo-2-butenyloksylowa, grupa 4-fenylo-3-butenyloksylowa, grupa 3-(2-fluorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(3-fluorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(4-fluorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(2,3-difIuorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(2,4-difluorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(3,4-difluorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(3,5-difluorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(2-chlorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(3-chlorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(4-chlorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(2,4,6-trichlorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(2,3-dichlorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(2,4-dichlorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(3,4-dichlorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(3,5-dichlorofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(2-bromofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(3-bromofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 3-(4-bromofenylo)-2-propenyloksylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-3-butenyloksylowa, grupa 4-(2,3-dichlorofenylo)-3-butenyloksylowa, grupa 4-(2,4-dichlorofenylo)-3-butenyloksylowa, grupa 4-(3,4-dichlorofenylo)-3-butenyloksylowa, grupa 4-(3,5-dichlorofenylo)-3-butenyloksylowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-4-pentenyloksylowa, grupa 5-(2,3-dichlorofenylo)-4-pentenyloksylowa, grupa 5-(2,4-dichlorofenylo)-4-pentenyloksylowa, grupa 5-(3,4-dichlorofenylo)-4-pentenyloksylowa, grupa 5-(3,5-dichlorofenylo)-4-pentenyloksylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-5-heksenyloksylowa, grupa 6-(2,3-dichlorofenylo)-5-heksenyloksylowa, grupa 6-(2,4-dichlorofenylo)-5-heksenyloksylowa, grupa 6-(3,4-dichlorofenylo)-5-heksenyloksylowa, grupa 6-(3,5-dichlorofenylo)-5-heksenyloksylowa i tym podobne.
Grupa fenoksylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmują grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa fenoksylowa, grupa 2-fIuorofenoksylowa, grupa 3-fIuorofenoksylowa, grupa 4-fIuorofenoksylowa, grupa
2-chlorofenoksylowa, grupa 3-chlorofenoksylowa, grupa 4-chlorofenoksylowa, grupa 2-bromofenoksylowa, grupa 3-bromofenoksylowa, grupa 4-bromofenoksylowa, grupa 2,3-dichlorofenoksylowa, grupa 3,4-dichlorofenoksylowa, grupa 2,4-dichlorofenoksylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenoksylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenoksylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorofenoksylowa, grupa 2-cyjanofenoksylowa, grupa 3-cyjanofenoksylowa, grupa 4-cyjanofenoksylowa, grupa 2-metylofenoksylowa, grupa
PL 217 919 B1
2.4.6- tricyjanofenoksylowa, grupa 2,3-dicyjanofenoksylowa, grupa 3-metylo-fenoksylowa, grupa 4-metylofenoksylowa, grupa 2-etylofenoksylowa, grupa 3-etylofenoksylowa, grupa 4-etylofenoksylowa, grupa 4-n-propylofenoksylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenoksylowa, grupa 4-n-butylofenoksylowa, grupa
2- trifluorometylofenoksylowa, grupa 3-trifIuorometylofenoksylowa, grupa 4-trifIuorometylofenoksylowa, grupa 2-pentafIuoroetylofenoksylowa, grupa 3-pentafluoroetylofenoksylowa, grupa 2,3-dimetylofenoksylowa, grupa 3,4,5-trimetylofenoksylowa, grupa 4-n-pentylofenoksylowa, grupa 4-n-heksylofenoksylowa, grupa 2-metoksyfenoksylowa, grupa 3-metoksyfenoksylowa, grupa 4-metoksyfenoksylowa, grupa 2-etoksyfenoksylowa, grupa 3-etoksyfenoksylowa, grupa 4-etoksyfenoksylowa, grupa 4-n-propoksyfenoksylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenoksylowa, grupa 4-n-butoksyfenoksylowa, grupa 2-trifluorometoksyfenoksylowa, grupa 3-trifIuorometoksyfenoksylowa, grupa 4-trifluorometoksyfenoksylowa, grupa 2-pentafIuoroetoksyfenoksylowa, grupa 3-pentafIuoroetoksyfenoksylowa, grupa 2,3-dimetoksyfenoksylowa, grupa 3,4,5-trimetoksyfenoksylowa, grupa 4-n-pentyloksyfenoksylowa, grupa 4-n-heksyloksyfenoksylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkoksylową) obejmuje grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkoksylowymi), na przykład grupą taką jak, grupa benzyloksykarbonylowa, grupa fenyloetoksykarbonylowa, grupa
3- fenylopropoksykarbonylowa, grupa 2-fenylopropoksykarbonylowa, grupa 4-fenylobutoksykarbonylowa, grupa 5-fenylopentoksykarbonylowa, grupa 4-fenylopentoksykarbonylowa, grupa 6-fenyloheksyloksykarbonylowa, grupa 2-metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-trifluorometoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-trifluorometoksyfenylo)etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-trifIuorometoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa
4- (4-trifluorometoksyfenylo)-pentoksykarbonylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenylo)-heksyloksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkilokarbamoilowa, która może być podstawioną w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym atomem chlorowca obejmuje grupę fenylo-(C1-C6)-alkilokarbamoilową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5 atomami chlorowca, na przykład grupę taką jak, grupa benzylokarbamoilowa, grupa 2-fenetylokarbamoilowa, grupa 3-fenylopropylokarbamoilowa, grupa 2-fenylopropylokarbamoilowa, grupa 4-fenylobutylokarbamoilowa, grupa 5-fenylopentylo-karbamoilowa, grupa 4-fenylopentylokarbamoilowa, grupa 6-fenyloheksylokarbamoilowa, grupa 2-fluorobenzylokarbamoilowa, grupa 3-fluorobenzylokarbamoilowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzylokarbamoilowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzylokarbamoilowa, grupa 4-fluorobenzylokarbamoilowa, grupa
2-chlorobenzylokarbamoilowa, grupa 3-chlorobenzylokarbamoilowa, grupa 4-chlorobenzylokarbamoilowa, grupa 2-bromobenzylokarbamoilowa, grupa 3-bromobenzylokarbamoilowa, grupa 4-bromobenzylokarbamoilowa, grupa 2-jodobenzylokarbamoilowa, grupa 3-jodobenzylokarbamoilowa, grupa 4-jodobenzylokarbamoilowa, grupa 2,3-difluorobenzylokarbamoilowa, grupa 3,4-difIuorobenzylokarbamoilowa, grupa 3,5-difluorobenzylokarbamoilowa, grupa 2,4-difluorobenzylokarbamoilowa, grupa
2.6- difluorobenzylokarbamoilowa, grupa 2,3-dichlorobenzylokarbamoilowa, grupa 3,4-dichlorobenzylokarbamoilowa, grupa 3,5-dichlorobenzylokarbamoilowa, grupa 2,4-dichlorobenzylokarbamoilowa, grupa 2,6-dichlorobenzylokarbamoilowa i tym podobne.
Grupa fenylotiolowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmuje grupę fenylotiolową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylową 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkoksylowymi), na przykład grupą taką jak, grupa fenylotiolowa, grupa
2-metoksyfenylotiolowa, grupa 3-metoksyfenylotiolowa, grupa 4-metoksyfenylotiolowa, grupa 2,4-dimetoksyfenylotiolowa, grupa 2,4,6-trimetoksyfenylotiolowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksyfenylotiolowa, grupa 2-trifIuorometoksyfenylotiolowa, grupa 3-trifIuorometoksyfenylotiolowa, grupa 4-trifIuorometoksyfenylotiolowa, grupa 4-etoksyfenylotiolowa, grupa 4-pentafIuoroetoksyfenylotiolowa, grupa 4-propoksyfenylotiolowa, grupa 4-butoksyfenylotiolowa, grupa 4-pentyloksyfenylotiolowa, grupa 4-heksyloksyfenylotiolowa i tym podobne.
Grupa fenylosulfotlenkowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkoksylową) obejmuje grupę fenyloPL 217 919 B1 sulfotlenkową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkoksylowymi), na przykład grupę taką jak, grupa fenylosulfotlenkowa, grupa 2-metoksyfenylosulfotlenkowa, grupa 3-metoksyfenylosulfotlenkowa, grupa 4-metoksyfenylosulfotlenkowa, grupa 2,4-dimetoksyfenylosulfotlenkowa, grupa 2,4,6-trimetoksyfenylosulfotlenkowa, grupa 3,5-ditrifIuorometoksyfenylosulfotlenkowa, grupa 2-trifIuorometoksyfenylosulfotlenkowa, grupa 3-trifluorometoksyfenylosulfotlenkowa, grupa 4-trifIuorometoksyfenylosulfotlenkowa i tym podobne.
Grupa pirydylo-(C1-C6)-alkoksylowa obejmuje, na przykład grupę taką jak, grupa 2-pirydylometoksylowa, grupa 3-pirydylometoksylowa, grupa 4-pirydylometoksylowa, grupa 2-(2-pirydylo)etoksylowa, grupa 2-(3-pirydylo)-etoksylowa, grupa 2-(4-pirydylo)-etoksylowa, grupa 3-(2-pirydylo)propoksylowa, grupa 3-(3-pirydylo)-propoksylowa, grupa 3-(4-pirydylo)-propoksylowa, grupa 4-(2-pirydylo)-butoksylowa, grupa 4-(3-pirydylo)butoksylowa, grupa 4-(4-pirydylo)-butoksylowa, grupa 5-(2-pirydylo)-pentyloksylowa, grupa 5-(3-pirydylo)-pentyloksylowa, grupa 5-(4-pirydylo)-pentyloksylowa, grupa 6-(2-pirydylo)-heksyloksylowa, grupa 6-(3-pirydylo)-heksyloksylowa, grupa 6-(4-pirydylo)-heksyloksylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C2-C6)-alkanoilowa, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym atomem chlorowca obejmuje grupę fenylo-(C2-C6)-alkanoilową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5 atomami chlorowca, na przykład grupę taką jak, grupa fenyloacetylowa, grupa 3-fenylopropionylowa, grupa 4-fenylobutyrylowa, grupa 5-fenylopentanoilowa, grupa 6-fenyloheksanoilowa, grupa 2-fIuorofenyloacetylowa, grupa 3-fIuorofenyloacetylowa, grupa 4-fIuorofenyloacetylowa, grupa 2-chlorofenyloacetylowa, grupa 3-chlorofenyloacetylowa, grupa 4-chlorofenyloacetylowa, grupa 2-bromofenyloacetylowa, grupa 3-bromofenyloacetylowa, grupa 4-bromofenyloacetylowa, grupa 2,3-dichlorofenyloacetylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenyloacetylowa, grupa
2,3,4,5,6-pentafIuorofenyloacetylowa, grupa 3-(2-fIuorofenylo)-propionylowa, grupa 3-(3-fluorofenylo)propionylowa, grupa 3-(4-fluorofenylo)-propionylowa, grupa 3-(2-chlorofenylo)-propionylowa, grupa
3-(3-chlorofenylo)-propionylowa, grupa 3-(4-chlorofenylo)-propionylowa, grupa 3-(2-bromofenylo)propionylowa, grupa 3-(3-bromofenylo)-propionylowa, grupa 3-(4-bromofenylo)-propionylowa, grupa
4-(4-fIuorofenylo)-butylowa, grupa 4-(3-chlorofenylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-fIuorofenylo)-pentanoilowa, grupa 5-(3-chlorofenylo)-pentanoilowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-fIuorofenylo)-heksanoilowa, grupa 5-(3-chlorofenylo)-heksanoilowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-heksanoilowa i tym podobne.
Grupa fenylokarbamoilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową) obejmuje grupę fenylokarbamoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi), w których grupa aminowa z grupy karbamoilowej może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową lub grupą fenylo-(C1-C6)-alkilową, na przykład grupę taką jak, grupa fenylokarbamoilowa, grupa 2-metylofenylokarbamoilowa, grupa 3-metylofenylokarbamoilowa, grupa 4-metylofenylokarbamoilowa, grupa 3,4-dimetylofenylokarbamoilowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylokarbamoilowa, grupa 4-n-propylofenylokarbamoilowa, grupa 4-n-butylofenylokarbamoilowa, grupa 3-n-pentylofenylokarbamoilowa, grupa 2-n-heksylofenylokarbamoilowa, grupa 2-trifIuorometylofenylokarbamoilowa, grupa 3-trifIuorometylofenylokarbamoilowa, grupa 4-trifluorometylofenylokarbamoilowa, grupa N-metylo-N-fenylokarbamoilowa, grupa N-(2-metylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3-etylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-n-heksylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-izopropylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3-n-butylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-IIIrz.-butylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-n-pentylofenylo)N-metylokarbamoilowa, grupa N-benzylo-N-fenylokarbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-trifluorometylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,3-dimetylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzyloN-(2,4,6-trimetylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3,5-ditrifluorometylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-metylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-IIIrz.-butylofenylo)karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-izopropylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-n-propylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-etylofenylo)-karbamoilowa i tym podobne.
Grupa piperydynyloksykarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym przynajmniej jedną grupą fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową) jako podstawnikiem) obejmuje grupę piperydynyloksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym 1 do 3 grupami fenylowymi (które mogą być podstawione w pierścieniu fenylowym 1 do 3 chlo70
PL 217 919 B1 rowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi) jako podstawnikiem), na przykład grupę taką jak, grupa piperydyn-1-yloksykarbonylowa, grupa piperydyn-2-yloksykarbonylowa, grupa piperydyn-3-yloksykarbonylowa, grupa piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa
1-fenylopiperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1,2-difenylopiperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa
1,3,4-trifenylopiperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(2-metylofenylo)piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(3-metylofenylo)-piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(4-metylofenylo)-piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(2,4-dimetylofenylo)-piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(2,4,6-trimetylofenylo)-piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(2-trifIuorometylofenylo)-piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(3-trifIuorometylofenylo)piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(3,5-ditrifIuorometylofenylo)-piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(4-trifIuorometylofenylo)-piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(2-pentafIuoroetylofenylo)-piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(3-pentafluoroetylofenylo)-piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(4-pentafluoroetylofenylo)-piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(2-n-propylofenylo)-piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(3-n-propylofenylo)-piperydyn-4-yloksykarbonylowa, grupa 1-(4-n-propylofenylo)-piperydyn-4-yloksykarbonylowa i tym podobne.
5-członowa do 6-członowa nasycona grupa heterocykliczna utworzona przez związanie podstawnika R24 i podstawnika R25 przez przyłączony atom azotu, obejmuje grupę heterocykliczną utworzona przez związanie ze sobą podstawników R24 i R25 przez lub nie przez atom azotu, atom tlenu lub atom siarki łącznie z dodatkowym atomem azotu, na przykład obejmuje grupy takie jak, grupa pirolidynylowa, grupa piperazylowa, grupa piperydylowa, grupa morfolinowa, grupa tiomorfolinowa i tym podobne.
Grupa (C3-C8)-cykloalkilo-(C1-C6)-alkilowa obejmuje, na przykład grupy takie jak, grupa cyklopropylometylowa, grupa 2-cyklopropyloetylowa, grupa 3-cyklopropylopropylowa, grupa 4-cyklopropylobutylowa, grupa 4-cyklopropylopentylowa, grupa 6-cyklopropyloheksylowa, grupa cyklobutylometylowa, grupa 2-cyklobutyloetylowa, grupa 3-cyklobutylopropylowa, grupa 4-cyklobutylobutylowa, grupa 4-cyklobutylopentylowa, grupa 6-cyklobutyloheksylowa, grupa cyklopentylometylowa, grupa
2-cyklopentyloetylowa, grupa 3-cyklopentylopropylowa, grupa 4-cyklopentylobutylowa, grupa 4-cyklopentylopentylowa, grupa 6-cyklopentyloheksylowa, grupa cykloheksylometylowa, grupa 2-cykloheksyloetylowa, grupa 3-cykloheksylopropylowa, grupa 4-cykloheksylobutylowa, grupa 4-cykloheksylopentylowa, grupa 6-cykloheksyloheksylowa, grupa cykloheptylometylowa, grupa 2-cykloheptyloetylowa, grupa 3-cykloheptylopropylowa, grupa 4-cykloheptylobutylowa, grupa 4-cykloheptylopentylowa, grupa 6-cykloheptyloheksylowa, grupa cyklooktylometylowa, grupa 2-cyklooktyloetylowa, grupa 3-cyklooktylopropylowa, grupa 4-cyklooktylobutylowa, grupa 4-cyklooktylopentylowa, grupa
6-cyklooktyloheksylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca; grupę cyjanową; chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową; (C3-C8)-cykloalkilową; chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem; grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową; grupę fenoksylową; grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową; grupę fenylo-(C2-C6)-alkenylową; grupę pirydylową; grupę imidazolilową; i grupę piperazynylową) obejmuje, na przykład grupę taką jak, grupa benzylowa, grupa
1-fenetylowa, grupa 2-fenetylowa, grupa 3-fenylopropylowa, grupa 2-fenylopropylowa, grupa 4-fenylobutylowa, grupa 5-fenylopentylowa, grupa 4-fenylopentylowa, grupa 6-fenyloheksylowa, grupa 4-cyjanobenzylowa, grupa 2,3-dicyjanobenzylowa, grupa 2,4,6-tricyjanobenzylowa, grupa 2-(4-cyjanofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-cyjanofenylo)-propylowa, grupa 2-(4-cyjanofenylo)-propylowa, grupa 4-(4-cyjanofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-cyjanofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-cyjanofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-cyjanofenylo)-heksylowa, grupa 2-cyjanobenzylowa, grupa 2-(3-cyjanofenylo)etylowa, grupa 3-(2-cyjanofenylo)-propylowa, grupa 2-(2-cyjanofenylo)-propylowa, grupa 4-(3-cyjanofenylo)-butylowa, grupa 5-(2-cyjanofenylo)-pentylowa, grupa 4-(3-cyjanofenylo)-pentylowa, grupa 6-(3-cyjanofenylo)-heksylowa, grupa 2-fluorobenzylowa, grupa 3-fluorobenzylowa, grupa 4-fluorobenzylowa, grupa 2-chlorobenzylowa, grupa 3-chlorobenzylowa, grupa 4-chlorobenzylowa, grupa
2-bromobenzylowa, grupa 3-bromobenzylowa, grupa 4-bromobenzylowa, grupa 2-jodobenzylowa, grupa 3-jodobenzylowa, grupa 4-jodobenzylowa, grupa 2,3-difluorobenzylowa, grupa 3,4-difluorobenzylowa, grupa 3,5-difluorobenzylowa, grupa 2,4-difluorobenzylowa, grupa 2,6-difluorobenzylowa, grupa 2,3-dichlorobenzylowa, grupa 3,4-dichlorobenzylowa, grupa 3,5-dichlorobenzylowa, grupa
2,4,6-trichlorobenzylowa, grupa 2,4-dichlorobenzylowa, grupa 2,6-dichlorobenzylowa, grupa 2-trifluPL 217 919 B1 orobenzylowa, grupa 2-metylobenzylowa, grupa 2,4-dimetylobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylobenzylowa, grupa 3-trifluorometylobenzylowa, grupa 4-trifluorometylobenzylowa, grupa 2-pentafIuoroetylobenzylowa, grupa 3-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 4-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 2-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-trifluorometoksybenzylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 2-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 3-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 4-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenylo)-etylowa, grupa
2-(3-trifIuorometylofenylo)etylowa, grupa 2-(4-trifIuorometylofenylo)-etylowa, grupa 2-metoksybenzylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksybenzylowa, grupa 2-chloro-4-trifIuorometylobenzylowa, grupa 3-fluoro-4-trichlorometoksybenzylowa, grupa 2-(2-trifluorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3-trifluorometoksyfenylo)-etylowa, grupa
2-(4-trifIuorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(2-pentafluoroetoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(4-pentafluoroetoksyfenylo)-etylowa, grupa 3-(2-trifIuormetylofenylo)-propylowa, grupa 3-(3-trifIuorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(2-trifluorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(4-trifIuorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(3-pentafIuoroetoksyfenylo)-propylowa, grupa
3-(4-pentafluoroetoksyfenylo)-propylowa, grupa 4-(3-pentafIuoroetoksyfenylo)-butylowa, grupa 5-(4-trifIuorometylofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-pentylowa, grupa 6-(3-trifluorometylofenylo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenylo)-heksylowa, grupa 2-cykloheksylobenzylowa, grupa
3-cykloheksylobenzylowa, grupa 4-cykloheksylobenzylowa, grupa 2-(2-cykloheksylofenylo)etylowa, grupa 2-(3-cykloheksylofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-cykloheksylofenylo)-etylowa, grupa 3-(2-cykloheksylofenylo)-propylowa, grupa 3-(3-cykloheksylofenylo)-propylowa, grupa 3-(4-cykloheksylofenylo)propylowa, grupa 3-aminobenzylowa, grupa 2,4-diaminobenzylowa, grupa 2,4,6-triaminobenzylowa, grupa 2-dimetyloaminobenzylowa, grupa 3-dimetyloaminobenzylowa, grupa 4-dimetyloaminobenzylowa, grupa 2-(2-dimetyloaminofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-dimetyloaminofenylo)-etylowa, grupa
2-(4-dimetyloaminofenylo)-etylowa, grupa 3-(2-dimetyloaminofenylo)-propylowa, grupa 3-(3-dimetyloaminofenylo)-propylowa, grupa 3-(4-dimetyloaminofenylo)-propylowa, grupa 2-metoksykarbonylobenzylowa, grupa 3-metoksykarbonylobenzylowa, grupa 4-metoksykarbonylobenzylowa, grupa 2-(2-metoksykarbonylofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-metoksykarbonylofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-metoksykarbonylofenylo)-etylowa, grupa 3-(2-metoksykarbonylofenylo)-propylowa, grupa 3-(3-metoksykarbonylofenylo)-propylowa, grupa 3-(4-metoksykarbonylofenylo)-propylowa, grupa 2-etoksykarbonylobenzylowa, grupa 3-etoksykarbonylobenzylowa, grupa 4-etoksykarbonylobenzylowa, grupa 2-(2-etoksykarbonylofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-etoksykarbonylofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-etoksykarbonylofenylo)-etylowa, grupa 3-(2-etoksykarbonylofenylo)-propylowa, grupa 3-(3-etoksykarbonylofenylo)-propylowa, grupa 3-(4-etoksykarbonylofenylo)-propylowa, grupa 2-fenoksybenzylowa, grupa 3-fenoksybenzylowa, grupa 4-fenoksybenzylowa, grupa 2-styrylobenzylowa, grupa 3-styrylobenzylowa, grupa 4-styrylobenzylowa, grupa 2-(2-fenoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3-fenoksyfenylo)-etylowa, grupa
2-(4-fenoksyfenylo)-etylowa, grupa 3-(2-fenoksyfenylo)propylowa, grupa 3-(3-fenoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(4-fenoksyfenylo)-propylowa, grupa 2-benzylobenzylowa, grupa 3-benzylobenzylowa, grupa 4-benzylobenzylowa, grupa 2-(2-benzylofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-benzylofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-benzylofenylo)-etylowa, grupa 3-(2-benzylofenylo)-propylowa, grupa 3-(3-benzylofenylo)propylowa, grupa 3-(4-benzylofenylo)-propylowa, grupa 2-(2-fenetylo)-benzylowa, grupa 3-(2-fenetylo)-benzylowa, grupa 4-(2-fenetylo)-benzylowa, grupa 2-(2-(1-fenetylo)-fenylo)-etylowa, grupa 2-(3-(2-fenetylo)-fenylo)-etylowa, grupa 2-(4-(2-fenetylo)-fenylo)-etylowa, grupa 2-(3-(2-fenetylo)-fenylo)propylowa, grupa 3-(2-(2-fenetylo)-fenylo)-propylowa, grupa 3-(4-(1-fenetylo)-fenylo)-propylowa, grupa
2-(3-pirydylo)-benzylowa, grupa 3-(3-pirydylo)-benzylowa, grupa 4-(3-pirydylo)-benzylowa, grupa 2-(1-imidazolilo)-benzylowa, grupa 3-(1-imidazolilo)-benzylowa, grupa 4-(1-imidazolilo)-benzylowa, grupa
2-(1-piperydyno)-benzylowa, grupa 3-(1-piperydyno)-benzylowa, grupa 4-(1-piperydyno)-benzylowa i tym podobne.
Grupa bifenylilo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem) obejmuje grupę bifenylilo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub nie72
PL 217 919 B1 podstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę aminową, która może być podstawiona 1 do 2 grupami (C1-C6)-alkilowymi jako podstawnikami), na przykład grupę taką jak, grupa 2-bifenylilometylowa, grupa 3-bifenylilometylowa, grupa 4-bifenylilometylowa, grupa 2-(2-bifenylilo)-etylowa, grupa 2-(3-bifenylilo)-etylowa, grupa 2-(4-bifenylilo)-etylowa, grupa 3-(2-bifenylilo)-propylowa, grupa
3-(3-bifenylilo)-propylowa, grupa 3-(4-bifenylilo)-propylowa, grupa 4-(4-bifenylilo)-butylowa, grupa 5-(4-bifenylilo)-pentylowa, grupa 6-(4-bifenylilo)-heksylowa, grupa 2'-fluoro-2-bifenylilometylowa, grupa 2'-fluoro-3-bifenylilometylowa, grupa 2'-fluoro-4-bifenylilometylowa, grupa 3'-fluoro-2-bifenylilometylowa, grupa 3'-fluoro-3-bifenylilometylowa, grupa 3'-fluoro-4-bifenylilometylowa, grupa 4'-fluoro-2-bifenylilometylowa, grupa 4'-fluoro-3-bifenylilometylowa, grupa 4'-fluoro-4-bifenylilometylowa, grupa 2'-chloro-2-bifenylilometylowa, grupa 2'-chloro-3-bifenylilometylowa, grupa 2'-chloro-4-bifenylilometylowa, grupa 3'-chloro-2-bifenylilometylowa, grupa 3'-chloro-3-bifenylilometylowa, grupa 3'-chloro-4-bifenylylometylowa, grupa 4'-chloro-2-bifenylilometylowa, grupa 4'-chloro-3-bifenylilometylowa, grupa 4'-chloro-4-bifenylilometylowa, grupa 2',4'-dichloro-4-bifenylilometylowa, grupa 2',4',6'-trichloro3-bifenylilometylowa, grupa 3',5'-ditritrifluorometylo-4-bifenylilometylowa, grupa 2',3',4',5',6'-pentafluoro-3-bifenylilometylowa, grupa 2'-metylo-2-bifenylilometylowa, grupa 2'-metylo-3-bifenylilometylowa, grupa 2'-metylo-4-bifenylilometylowa, grupa 3'-metylo-2-bifenylilometylowa, grupa 3'-metylo-3-bifenylilometylowa, grupa 3'-metylo-4-bifenylilometylowa, grupa 4'-metylo-2-bifenylilometylowa, grupa 4'-metylo-3-bifenylilometylowa, grupa 4'-metylo-4-bifenylilometylowa, grupa 2'-trifluorometylo-2-bifenylilometylowa, grupa 2'-trifIuorometylo-3-bifenylilometylowa, grupa 2'-trifluorometylo-4-bifenylilometylowa, grupa 3'-trifluorometylo-2-bifenylilometylowa, grupa 3'-trifluorometylo-3-bifenylilometylowa, grupa 3'-trifluorometylo-4-bifenylilometylowa, grupa 4'-trifluorometylo-2-bifenylilometylowa, grupa 4'-trifIuorometylo-3-bifenylilometylowa, grupa 4'-trifluorometylo-4-bifenylilometylowa, grupa 2'-metoksy-2-bifenylilometylowa, grupa 2'-metoksy-3-bifenylilometylowa, grupa 2'-metoksy-4-bifenylilometylowa, grupa 3'-metoksy-2-bifenylilometylowa, grupa 3'-metoksy-3-bifenylilometylowa, grupa 2',4'-dimetoksy-3-bifenylilometylowa, grupa 2',4',6'-trimetoksy-4-bifenylilometylowa, grupa 2'-metoksy-4'-trifluorometylo-2-bifenylilometylowa, grupa 3'-metylo-4'-trifluorometoksy-2-bifenylilometylowa, grupa 2'-chloro-4'-trifluorometoksy-3-bifenylilometylowa, grupa 3'-metoksy-4-bifenylilometylowa, grupa 4'-metoksy-2-bifenylilometylowa, grupa 4'-metoksy-3-bifenylilometylowa, grupa 4'-metoksy-4-bifenylilometylowa, grupa 2'-trifIuorometoksy-2-bifenylilometylowa, grupa 2'-trifluorometoksy-3-bifenylilometylowa, grupa 2'-trifluorometoksy-4-bifenylilometylowa, grupa 3'-trifluorometoksy-2-bifenylilometylowa, grupa 3'-trifluorometoksy-3-bifenylilometylowa, grupa 3'-trifluorometoksy-4-bifenylilometylowa, grupa 4'-trifIuorometoksy-2-bifenylilometylowa, grupa 4'-trifluorometoksy-3-bifenylilometylowa, grupa 4'-trifluorometoksy-4-bifenylilometylowa, grupa 2-(4'-trifluorometoksy-4-bifenylilo)-etylowa, grupa 3-(4'-trifluorometoksy-4-bifenylilo)-propylowa, grupa 3-(4'-trifluorometoksy-4-bifenylilo)-propylowa, grupa
4-(4'-trifluorometoksy-4-bifenylilo)-butylowa, grupa 5-(4'-trifluorometoksy-4-bifenylilo)-pentylowa, grupa 6-(4'-trifIuorometoksy-4-bifenylilo)-heksylowa, grupa 4'-dimetyloamino-3-bifenylilometylowa, grupa 4'-dimetyloamino-4-bifenylilometylowa i tym podobne.
Grupa naftylo-(C1-C6)-alkilowa obejmuje, na przykład grupę taką jak, grupa 1-naftylometylowa, grupa 2-naftylometylowa, grupa 2-(1-naftylo)-etylowa, grupa 1-(2-naftylo)-etylowa, grupa 3-(1-naftylo)propylowa, grupa 3-(2-naftylo)-propylowa, grupa 4-(1-naftylo)-butylowa, grupa 4-(2-naftylo)-butylowa, grupa 5-(1-naftylo)-pentylowa, grupa 5-(2-naftylo)-pentylowa, grupa 6-(1-naftylo)-heksylowa, grupa 6-(2-naftylo)-heksylowa i tym podobne.
Grupa fenylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca; grupę cyjanową; grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową; grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową; grupę karboksylową; grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); grupę amino-(C1-C6)alkilową (która może być podstawiona w grupie aminowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) i grupę (C1-C6)-alkilową); i grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy
PL 217 919 B1 obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawiona lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmują grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca; grupę cyjanową; grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową; grupę karboksylową; grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z w grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); grupę amino-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona 1 do 2 podstawnikami w grupie aminowej podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową) i grupę (C1-C6)-alkilową); i grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa fenylowa, grupa 2-fluorofenylowa, grupa 3-fIuorofenylowa, grupa 4-fluorofenylowa, grupa 2-chlorofenylowa, grupa 3-chlorofenylowa, grupa 4-chlorofenylowa, grupa 2-bromofenylowa, grupa 3-bromofenylowa, grupa 4-bromofenylowa, grupa 2-jodofenylowa, grupa 3-jodofenylowa, grupa 4-jodofenylowa, grupa 2,3-difIuorofenylowa, grupa 3,4-difluorofenylowa, grupa 3,5-difIuorofenylowa, grupa
2,4-difluorofenylowa, grupa 2,6-difIuorofenylowa, grupa 2,3-dichlorofenylowa, grupa 3,4-dichlorofenylowa, grupa 3,5-dichlorofenylowa, grupa 2,4-dichlorofenylowa, grupa 2,6-dichlorofenylowa, grupa 3,4,5-trifluorofenylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorofenylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenylowa, grupa
2,4,6-trifIuorofenylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenylowa, grupa 2-cyjanofenylowa, grupa 3-cyjanofenylowa, grupa 4-cyjanofenylowa, grupa 2,4-dicyjanofenylowa, grupa 2,4,6-tricyjanofenylowa, grupa
2-metylofenylowa, grupa 3-metylofenylowa, grupa 4-metylofenylowa, grupa 2,3-dimetylofenylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylowa, grupa 2-metylo-3-chlorofenylowa, grupa 3-metylo-4-chlorofenylowa, grupa 2-chloro-4-metylofenylowa, grupa 2-metylo-3-fIuorofenylowa, grupa 2-trifIuorometylofenylowa, grupa 3-trifIuorometylofenylowa, grupa 4-trifluorometylofenylowa, grupa 2-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 3-pentafluoroetylofenylowa, grupa 4-pentafluoroetylofenylowa, grupa 2-izopropylofenylowa, grupa 3-izopropylofenylowa, grupa 4-izopropylofenylowa, grupa 2-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIIrz.butylofenylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 2-IIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIrz.-butylofenylowa, grupa 2-n-heptafluoropropylofenylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 4-n-heptafluoropropylofenylowa, grupa 4-pentylofenylowa, grupa 4-heksylofenylowa, grupa 2-metoksyfenylowa, grupa 3-metoksyfenylowa, grupa 4-metoksyfenylowa, grupa
2,4-dimetoksyfenylowa, grupa 2,4,6-trimetoksyfenylowa, grupa 2-metoksy-3-chlorofenylowa, grupa
2-fluoro-3-metoksyfenylowa, grupa 2-fluoro-4-metoksyfenylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenylowa, grupa
2,3,4-trifluorofenylowa, grupa 2-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-trifluorometoksyfenylowa, grupa
4-trifluorometoksyfenylowa, grupa 2-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 3-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 4-pentafluoroetoksyfenylowa, grupa 2-izopropoksyfenylowa, grupa 3-izopropoksyfenylowa, grupa 4-izopropoksyfenylowa, grupa 2-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa
4-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 2-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIrz.butoksyfenylowa, grupa 2-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 4-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 4-pentyloksyfenylowa, grupa 4-heksyloksyfenylowa, grupa 3-aminofenylowa, grupa 4-metyloaminofenylowa, grupa 2-dimetyloaminofenylowa, grupa 3-dimetyloaminofenylowa, grupa 4-dimetyloaminofenylowa, grupa 2-metoksykarbonylofenylowa, grupa
3-metoksykarbonylofenylowa, grupa 4-metoksykarbonylofenylowa, grupa 2-karboksyfenylowa, grupa
3-karboksyfenylowa, grupa 4-karboksyfenylowa, grupa 2,3-dikarboksyfenylowa, grupa 2,4,6-trikarboksyfenylowa, grupa 2-etoksykarbonylofenylowa, grupa 3-etoksykarbonylofenylowa, grupa 4-etoksykarbonylofenylowa, grupa 2,3-dietoksykarbonylofenylowa, grupa 2,4,6-trimetoksykarbonylofenylowa, grupa 2-fenoksyfenylowa, grupa 3-fenoksyfenylowa, grupa 4-fenoksyfenylowa, grupa 2-(2-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-chlorofenoksy)fenylowa, grupa 4-(2-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-chlo74
PL 217 919 B1 rofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3-trifIuorometylofenoksy)fenylowa, grupa 2-(3-metylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2,3-dimetylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3,4,5-trimetylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-trifluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometylofenoksy)fenylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3-metoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2,3-dimetoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3,4,5-trimetoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-trifIuorometoksyfenoksy)fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 4-aminometylofenylowa, grupa 4-metyloaminometylofenylowa, grupa 4-dimetyloaminometylofenylowa, grupa 4-dietyloaminometylofenylowa, grupa 4-di(n-propylo)-aminometylofenylowa, grupa 4-(fenyloaminometylo)-fenylowa, grupa 4-(2-fenyloaminoetylo)-fenylowa, grupa 4-(3-fenyloaminopropylo)-fenylowa, grupa 4-(N-metylo-N-fenyloaminometylo)-fenylowa, grupa 4-(2-N-metylo-Nfenyloaminoetylo)-fenylowa, grupa 4-(3-N-etylo-N-fenyloaminopropylo)-fenylowa, grupa 4-(4-chlorofenyloaminometylo)-fenylowa, grupa 4-[2-(4-chlorofenyloamino)-etylo]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-chlorofenyloamino)-propylo]-fenylowa, grupa 4-[N-metylo-N-4-chlorofenyloamino]-metylo]-fenylowa, grupa
4-[2-(N-metylo-N-4-chlorofenyloamino)-etylo]-fenylowa, grupa 4-[3-(N-etylo-N-4-chlorofenyloamino)propylo]-fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylofenyloaminometylo)-fenylowa, grupa 4-[2-(4-trifIuorometylofenyloamino)-etylo]-fenylowa, grupa 4-[2-(4-metylofenyloamino)-metylo]-fenylowa, grupa 4-[2-(2,4-dimetylofenyloamino)-metylo]-fenylowa, grupa 4-[2-(2,4,6-trimetylofenyloamino)-metylo]-fenylowa, grupa 4-[3-(3,5-ditrifIuorometylofenyloamino)-propylo]-fenylowa, grupa 4-[N-metylo-N-4-trifluorometylofenyloamino]-metylo]-fenylowa, grupa 4-[2-(N-metylo-N-4-trifluorometylofenyloamino)-etylo]-fenylowa, grupa 4-[3-(N-etylo-N-4-trifluorometylofenyloamino)-propylo]-fenylowa, grupa 4-[2-(3-metoksyfenyloamino)-metylo]-fenylowa, grupa 4-[2-(2,4-dimetoksyfenyloamino)-metylo]-fenylowa, grupa 4-[2-(2,4,6-trimetoksyfenyloamino)-metylo]-fenylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenyloaminometylo)-fenylowa, grupa 4-[2-(3,5-ditrifluorometoksyfenyloamino)-etylo]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-trifIuorometoksyfenyloaminopropylo]-fenylowa, grupa 4-[N-metylo-N-4-trifIuorometoksyfenyloamino]-metylo]-fenylowa, grupa 4-[2-(N-metylo-N-4-trifIuorometoksyfenyloamino)-etylo]-fenylowa, grupa 4-[3-(N-etylo-N-4-trifIuorometoksyfenyloamino)-propylo]-fenylowa, grupa 4-benzyloksyfenylowa, grupa 4-(4-chlorobenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-[2-(2,3-dichlorofenylo)-etoksy]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-chlorofenylo)propoksy]-fenylowa, grupa 4-[4-(2,4,6-trichlorofenylo)-butoksy]-fenylowa, grupa 4-(4-metylobenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(3,4-dimetylobenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetylobenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylobenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-[2-(4-trifluorometylofenylo)-etoksy]fenylowa, grupa 4-[3-(4-trifluorometylofenylo)-propoksy]-fenylowa, grupa 4-[4-(4-trifluorometylofenylo)butoksy]-fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksybenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(4-metoksybenzyloksy)fenylowa, grupa 4-(3,4-dimetoksybenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetoksybenzyloksy)-fenylowa, grupa 4-[2-(4-trifIuorometoksyfenylo)-etoksy]-fenylowa, grupa 4-[3-(4-trifIuorometoksyfenylo)propoksy]-fenylowa, grupa 4-[4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-butoksy]-fenylowa i tym podobne.
Grupa bifenylilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową) obejmuje grupę bifenylilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi), na przykład grupę taką jak, grupa 2-bifenylilowa, grupa
3-bifenylilowa, grupa 4-bifenylilowa, grupa 2'-metylo-2-bifenylilowa, grupa 2'-metylo-3-bifenylilowa, grupa 2'-metylo-4-bifenylilowa, grupa 3'-metylo-2-bifenylilowa, grupa 3'-metylo-3-bifenylilowa, grupa 3'-metylo-4-bifenylilowa, grupa 4'-metylo-2-bifenylilowa, grupa 4'-metylo-3-bifenylilowa, grupa 4'-metylo-4-bifenylilowa, grupa 3',4'-dimetylo-2-bifenylilowa, grupa 2',4',6'-trimetylo-3-bifenylilowa, grupa 2'-trifluorometylo-4',6'-dimetylo-3-bifenylilowa, grupa 2'-trifluorometylo-2-bifenylilowa, grupa 2'-trifluorometylo-3-bifenylilowa, grupa 2'-trifluorometylo-4-bifenylilowa, grupa 3'-trifIuorometylo-2-bifenylilowa, grupa 3'-trifluorometylo-3-bifenylilowa, grupa 3'-trifluorometylo-4-bifenylilowa, grupa 4'-trifIuorometylo-2-bifenylilowa, grupa 4'-trifluoroetylo-3-bifenylilowa, grupa 4'-trifluorometylo-4-bifenylilowa i tym podobne.
Grupa aminowa podstawiona grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową obejmuje grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową i może być podstawiona grupą (C1-C6)alkilową jako innym podstawnikiem w grupie aminowej, na przykład grupę taką jak, grupa metoksykarPL 217 919 B1 bonyloaminowa, grupa etoksykarbonyloaminowa, grupa n-propoksykarbonyloaminowa, grupa izopropoksykarbonyloaminowa, grupa IIIrz.-butoksykarbonyloaminowa, grupa n-pentoksykarbonyloaminowa, grupa n-heksyloksykarbonyloaminowa, grupa N-metylo-N-metoksykarbonyloaminowa, grupa N-etoksykarbonylo-N-metyloaminowa, grupa N-metylo-N-(n-propoksykarbonylo)-aminowa, grupa N-metyloN-(izopropoksykarbonylo)-aminowa, grupa N-(IIIrz.-butoksykarbonylo)-N-metyloaminowa, grupa N-metylo-N-(n-pentoksykarbonylo)-aminowa, grupa N-(n-heksyloksykarbonylo)-N-metyloaminowa, grupa Netylo-N-metoksykarbonyloaminowa, grupa N-etylo-N-etoksykarbonyloaminowa, grupa N-etylo-N-(npropoksykarbonylo)-aminowa, grupa N-etylo-N-izopropoksykarbonyloaminowa, grupa N-(IIIrz.-butoksykarbonylo)-N-etyloaminowa, grupa N-etylo-N-(n-pentoksykarbonylo)-aminowa, grupa N-etylo-N-(nheksyloksykarbonylo)-aminowa i tym podobne.
Grupa fenyloaminowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową) obejmuje grupę aminową o 1 do 2 grupach fenylowych (które mogą być podstawione w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkilową), na przykład grupę taką jak, grupa fenyloaminowa, grupa 2-metylofenyloaminowa, grupa
3-metylofenyloaminowa, grupa 4-metylofenyloaminowa, grupa 2-etylofenyloaminowa, grupa 3-etylofenyloaminowa, grupa 4-etylofenyloaminowa, grupa 4-propylofenyloaminowa, grupa 4-IIIrz.butylofenyloaminowa, grupa 4-butylofenyloaminowa, grupa 2-trifIuorometylofenyloaminowa, grupa
3-trifIuorometylofenyloaminowa, grupa 4-trifIuorometylofenyloaminowa, grupa 2-pentafIuoroetylofenyloaminowa, grupa 3-pentafIuoroetylofenyloaminowa, grupa 2,3-dimetylofenyloaminowa, grupa 3,4,5-trimetylofenylominowa, grupa 4-pentylofenyloaminowa, grupa 4-heksylofenyloaminowa, grupa N-fenylo-N-(2-fluorofenylo)-aminowa, grupa 2-fluorofenyloaminowa, grupa 3-fIuorofenyloaminowa, grupa
4-fluorofenyloaminowa, grupa 2-chlorofenyloaminowa, grupa 3-chlorofenyloaminowa, grupa 4-chlorofenyloaminowa, grupa 2-bromofenyloaminowa, grupa 3-bromofenyloaminowa, grupa 4-bromofenyloaminowa, grupa 2-jodofenyloaminowa, grupa 3-jodofenyloaminowa, grupa 4-jodofenyloaminowa, grupa 2,3-difIuorofenyloaminowa, grupa 3,4-difluorofenyloaminowa, grupa 3,5-difluorofenyloaminowa, grupa 2,4-difIuorofenyloaminowa, grupa 2,6-difluorofenyloaminowa, grupa 2,3-dichlorofenyloaminowa, grupa 3,4-dichlorofenyloaminowa, grupa 3,5-dichlorofenyloaminowa, grupa 2,4-dichlorofenyloaminowa, grupa 2,6-dichlorofenyloaminowa, grupa 3,4,5-trifIuorofenyloaminowa, grupa
2,3,4,5,6-pentafIuorofenyloaminowa, grupa 3,4,5-trichlorofenyloaminowa, grupa 2,4,6-trifIuorofenyloaminowa, grupa 2,4,6-trichlorofenyloaminowa i tym podobne.
Grupa benzoilo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym atomem chlorowca jako podstawnikiem) obejmuje grupę benzoilo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona 1 do 5 atomami chlorowca jako podstawnikami w pierścieniu fenylowym), na przykład grupę taką jak, grupa benzoilometylowa, grupa 2-fIuorobenzoilometylowa, grupa
3-fluorobenzoilometylowa, grupa 4-fluorobenzoilometylowa, grupa 2-chlorobenzoilometylowa, grupa (2,3-dichlorobenzoilo)-metylowa, grupa (2,4,6-trichlorobenzoilo)-metylowa, grupa (2,3,4,5,6-pentafIuorobenzoilo)-metylowa, grupa 3-chlorobenzoilometylowa, grupa 4-chlorobenzoilometylowa, grupa
2-bromobenzoilometylowa, grupa 3-bromobenzoilometylowa, grupa 4-bromobenzoilometylowa, grupa 2-benzoiloetylowa, grupa 2-(2-fluorobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(3-fluorobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(4-fluorobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(2-chlorobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(3-chlorobenzoilo)-etylowa, grupa 2-(4-chlorobenzoilo)-etylowa, grupa 3-(2-chlorobenzoilo)-propylowa, grupa 3-(3-chloro-benzoilo)propylowa, grupa 3-(4-chlorobenzoilo)-propylowa, grupa 4-(2-chlorobenzoilo)-butylowa, grupa 4-(3-chlorobenzoilo)-butylowa, grupa 4-(4-chlorobenzoilo)-butylowa, grupa 5-(2-chlorobenzoilo)-pentylowa, grupa 5-(3-chlorobenzoilo)-pentylowa, grupa 5-(4-chlorobenzoilo)-pentylowa, grupa 6-(2-chlorobenzoilo)-heksylowa, grupa 6-(3-chlorobenzoilo)-heksylowa, grupa 6-(4-chlorobenzoilo)-heksylowa i tym podobne.
Grupa fenylokarbamoilo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową) obejmuje grupę fenylokarbamoilo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi), na przykład grupami takimi jak, grupa fenylokarbamoilometylowa, grupa 2-metylofenylokarbamoilometylowa, grupa 3-metylofenylokarbamoilometylowa, grupa 4-metylofenylokarbamoilometylowa, grupa 2,3-dimetylofenylokarbamoilometylowa, grupa 2,4-dimetylofenylokarbamoilometylowa, grupa 2,6-dimetylofenylokarbamoilometylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylokarbamoilometylowa, grupa 2-trifIuorometylofenylokar76
PL 217 919 B1 bamoilometylowa, grupa 3-trifIuorometylofenylokarbamoilometylowa, grupa 4-trifIuorometylofenylokarbamoilometylowa, grupa 2,3-ditrifIuorometylofenylokarbamoilometylowa, grupa 2,4-ditrifluorometylofenylokarbamoilometylowa, grupa 2,6-ditrifluorometylofenylokarbamoilometylowa, grupa 2-pentafluoroetylofenylokarbamoilometylowa, grupa 3-pentafIuoro-etylofenylokarbamoilometylowa, grupa 4-pentafIuoroetylofenylokarbamoilometylowa, grupa 2-(n-propylofenylo)-karbamoilometylowa, grupa 3-(npropylofenylo)-karbamoilometylowa, grupa 4-(n-propylofenylo)-karbamoilometylowa, grupa 2-(fenylokarbamoilo)-etylowa, grupa 2-(3-trifIuorometylofenylokarbamoilo)-etylowa, grupa 2-(4-trifIuorometylofenylokarbamoilo)-etylowa, grupa 2-(2,3-ditrifIuorometylofenylokarbamoilo)-etylowa, grupa
2-(2,4-ditrifIuorometylofenylokarbamoilo)-etylowa, grupa 2-(2,6-ditrifIuorometylofenylokarbamoilo)-etylowa, grupa 2-(2-pentafIuoroetylofenylokarbamoilo)-etylowa, grupa 2-(3-pentafIuoroetylofenylokarbamoilo)-etylowa, grupa 2-(4-pentafIuoroetylofenylokarbamoilo)-etylowa, grupa 3-(fenylokarbamoilo)propylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylokarbamoilo)-propylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylokarbamoilo)-propylowa, grupa 3-(2,3-ditrifIuorometylofenylokarbamoilo)-propylowa, grupa 3-(2,4-ditrifluorometylofenylokarbamoilo)-propylowa, grupa 3-(2,6-ditrifluorometylofenylokarbamoilo)-propylowa, grupa 3-(2-pentafluoroetylofenylokarbamoilo)-propylowa, grupa 3-(3-pentafIuoroetylofenylokarbamoilo)-propylowa, grupa 3-(4-pentafluoroetylofenylokarbamoilo)-propylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylokarbamoilo)-butylowa, grupa 5-(4-trifIuorometylofenylokarbamoilo)-pentylowa, grupa 6-(4-trifIuorometylofenylokarbamoilo)-heksylowa i tym podobne.
Grupa tiazolilo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu tiazolowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę fenylową i grupę (C1-C6)-alkilową) obejmuje grupę tiazolilo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu tiazolilowym 1 do 2 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę fenylową i grupę (C1-C6)-alkilową), na przykład grupę taką jak, grupa 4-tiazolilometylowa, grupa 5-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-tiazolilometylowa, grupa 2,5-dimetylo-4-tiazolilometylowa, grupa
2,4-dimetylo-5-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-fenylo-4-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-fenylo-5-tiazolilometylowa, grupa 2-fenylo-4-tiazolilometylowa, grupa 2-fenylo-5-tiazolilometylowa, grupa
2-fenylo-5-metylo-4-tiazolilometylowa, grupa 2-fenylo-4-metylo-5-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-(2-fluorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-(2-fIuorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-chlorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-bromofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-5-metylo-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-4-metylo-5-tiazolilometylowa, grupa
2-metylo-5-(3-jodofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-(3-fluorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(2,3-difIuorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(3-fluorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(3-fluorofenylo)-5-metylo-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(3-fluorofenylo)-4-metylo-5-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-(2,4,6-trichlorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(4-fluorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 4-(2-fluorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(4-fIuorofenylo)-5-metylo-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(4-fIuorofenylo)-4-metylo-5-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-(2-chloro-fenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-(2-chlorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-chlorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-chlorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-chlorofenylo)-5-metylo-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-chlorofenylo)-4-metylo-5-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-(3-chlorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-(3-chlorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(3-chlorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(3-chlorofenylo)-5-metylo-4-tiazolilometylowa, grupa
2- (3-chlorofenylo)-4-metylo-5-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-(4-chlorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-(4-chlorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-5-metylo-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-4-metylo-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-tiazolilo)-etylowa, grupa 2-(4-tiazolilo)-etylowa, grupa 2-(5-tiazolilo)-etylowa, grupa 2-(2-metylo-4-tiazolilo)-etylowa, grupa 2-(2-metylo-5-tiazolilo)-etylowa, grupa 2-(2,5-dimetylo-4-tiazolilo)-etylowa, grupa 2-(2,4-dimetylo-5-tiazolilo)etylowa, grupa 2-(2-metylo-5-fenylo-4-tiazolilo)-etylowa, grupa 2-(2-metylo-4-fenylo-5-tiazolilo)-etylowa, grupa 2-(2-fenylo-4-tiazolilo)-etylowa, grupa 2-(2-fenylo-5-tiazolilo)-etylowa, grupa 2-(2-fenylo-5-metylo-4-tiazolilo)-etylowa, grupa 3-(2-tiazolilo)-propylowa, grupa 2-(4-tiazolilo)-propylowa, grupa
3- (5-tiazolilo)-propylowa, grupa 3-(2-metylo-4-tiazolilo)-propylowa, grupa 2-(2-metylo-5-tiazolilo)propylowa, grupa 3-(2,5-dimetylo-4-tiazolilo)-propylowa, grupa 3-(2,4-dimetylo-5-tiazolilo)-propylowa, grupa 3-(2-metylo-5-fenylo-4-tiazolilo)-propylowa, grupa 3-(2-metylo-4-fenylo-5-tiazolilo)-propylowa, grupa 2-(2-fenylo-4-tiazolilo)-propylowa, grupa 3-(3-fenylo-5-tiazolilo)-propylowa, grupa 3-(2-fenylo-5PL 217 919 B1
-metylo-4-tiazolilo)-propylowa, grupa 4-(2-tiazolilo)-butylowa, grupa 4-(4-tiazolilo)-butylowa, grupa
3-(5-tiazolilo)-butylowa, grupa 4-(2-metylo-4-tiazolilo)-butylowa, grupa 4-(2-metylo-5-tiazolilo)-butylowa, grupa 4-(2,5-dimetylo-4-tiazolilo)-butylowa, grupa 4-(2,4-dimetylo-5-tiazolilo)-butylowa, grupa
4-(2-metylo-5-fenylo-4-tiazolilo)-butylowa, grupa 4-(2-metylo-4-fenylo-5-tiazolilo)-butylowa, grupa 4-(2-fenylo-4-tiazolilo)-butylowa, grupa 4-fenylo-5-tiazolilo)-butylowa, grupa 4-(2-fenylo-5-metylo-4-tiazolilo)-butylowa, grupa 5-(2-tiazolilo)-pentylowa, grupa 5-(4-tiazolilo)-pentylowa, grupa 5-(5-tiazolilo)pentylowa, grupa 5-(2-metylo-4-tiazolilo)-pentylowa, grupa 5-(2-metylo-5-tiazolilo)-pentylowa, grupa
5-(2,5-dimetylo-4-tiazolilo)-pentylowa, grupa 5-(2,4-dimetylo-5-tiazolilo)-pentylowa, grupa 5-(2-metylo5-fenylo-4-tiazolilo)-pentylowa, grupa 5-(2-metylo-4-fenylo-5-tiazolilo)-pentylowa, grupa 5-(2-fenylo-4-tiazolilo)-pentylowa, grupa 5-(4-fenylo-5-tiazolilo)-pentylowa, grupa 5-(2-fenylo-5-metylo-4-tiazolilo)pentylowa, grupa 5-(2-tiazolilo)-heksylowa, grupa 5-(4-tiazolilo)-heksylowa, grupa 5-(5-tiazolilo)heksylowa, grupa 5-(2-metylo-4-tiazolilo)-heksylowa, grupa 5-(2-metylo-5-tiazolilo)-heksylowa, grupa
5-(2,5-dimetylo-4-tiazolilo)-heksylowa, grupa 5-(2,4-dimetylo-5-tiazolilo)-heksylowa, grupa 5-(2-metylo5-fenylo-4-tiazolilo)-heksylowa, grupa 5-(2-metylo-4-fenylo-5-tiazolilo)-heksylowa, grupa 5-(2-fenylo-4-tiazolilo)-heksylowa, grupa 5-(4-fenylo-5-tiazolilo)-heksylowa, grupa 5-(2-fenylo-5-metylo-4-tiazolilo)heksylowa i tym podobne.
Grupa oksazolilo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu oksazolowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę fenylową i grupę (C1-C6)-alkilową) obejmuje grupę oksazolilo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu oksazolowym 1 do 2 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę fenylową i grupę (C1-C6)-alkilową), na przykład grupę taką jak, grupa 4-oksazolilometylowa, grupa 5-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-oksazolilometylowa, grupa 2,5-dimetylo-4-oksazolilometylowa, grupa 2,5-difenylo-4-oksazolilometylowa, grupa 2,4-dimetylo-5-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-fenylo-4-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-fenylo-5-oksazolilometylowa, grupa 2-fenylo-4-oksazolilometylowa, grupa 2-fenylo-5-oksazolilometylowa, grupa 2-fenylo-5-metylo-4-oksazolilometylowa, grupa 2-fenylo-4-metylo-5-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-(2,3,4,5,6-pentafIuorofenylo)-4-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-(2-fIuorofenylo)-5-oksazolilometylowa, grupa 2-(2,4-difluorofenylo)-4-oksazolilometylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-5-oksazolilometylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-5-metylo-4-oksazolilometylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-4-metylo-5-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-(3-fluorofenylo)-4-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-(3-fluorofenylo)-5-oksazolilometylowa, grupa
2-(3-fluorofenylo)-4-oksazolilometylowa, grupa 2-(3-fluorofenylo)-5-oksazolilometylowa, grupa 2-(3-fluorofenylo)-5-metylo-4-oksazolilometylowa, grupa 2-(3-fluorofenylo)-4-metylo-5-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-(4-fIuorofenylo)-4-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-(4-fIuorofenylo)-5-oksazolilometylowa, grupa 2-(4-fIuorofenylo)-4-oksazolilometylowa, grupa 2-(4-fIuorofenylo)-5-oksazolilometylowa, grupa 2-(4-fIuorofenylo)-5-metylo-4-oksazolilometylowa, grupa 2-(4-bromofenylo)-4-metylo-5-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-(2-chlorofenylo)-4-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-(2-chlorofenylo)-5-oksazolilometylowa, grupa 2-(2-chlorofenylo)-4-oksazolilometylowa, grupa 2-(2-jodofenylo)-5-oksazolilometylowa, grupa 2-(2-chlorofenylo)-5-metylo-4-oksazolilometylowa, grupa 2-(2-chlorofenylo)-4-metylo-5-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-(3-chlorofenylo)-4-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-(3-chlorofenylo)-5-oksazolilometylowa, grupa 2-(3-chlorofenylo)-4-oksazolilometylowa, grupa 2-(2,4,6-trichlorofenylo)-5-oksazolilometylowa, grupa 2-(3-chlorofenylo)-5-metylo-4-oksazolilometylowa, grupa 2-(3-chlorofenylo)-4-metylo-5-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-(4-chlorofenylo)-4-oksazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-(4-chlorofenylo)-5-oksazolilometylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-4-oksazolilometylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-5-oksazolilometylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-5-metylo-4-oksazolilometylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-4-metylo-5-oksazolilometylowa, grupa 2-(4-oksazolilo)etylowa, grupa 2-(5-oksazolilo)-etylowa, grupa 2-(2-metylo-4-oksazolilo)-etylowa, grupa 2-(2-metylo-5-oksazolilo)-etylowa, grupa 2-(2-fenylo-5-metylo-4-oksazolilo)-etylowa, grupa 2-[2-(4-chlorofenylo)-5-metylo-4-oksazolilo]-etylowa, grupa 3-(4-oksazolilo)-propylowa, grupa 3-(5-oksazolilo)-propylowa, grupa 3-(2-metylo-4-oksazolilo)-propylowa, grupa 3-(2-metylo-5-oksazolilo)-propylowa, grupa 3-(2-fenylo-5-metylo-4-oksazolilo)-propylowa, grupa 3-[2-(4-chlorofenylo)-5-metylo-4-oksazolilo]-propylowa, grupa 4-(4-oksazolilo)-butylowa, grupa 4-(5-oksazolilo)butylowa, grupa 4-(2-metylo-4-oksazolilo)-butylowa, grupa 4-(2-metylo-5-oksazolilo)-butylowa, grupa 4-(2-fenylo-5-metylo-4-oksazolilo)-butylowa, grupa 4-[2-(4-chlorofenylo)-5-metylo-4-oksazolilo]-butylowa, grupa 5-(4-oksazolilo)pentylowa, grupa 5-(5-oksazolilo)-pentylowa, grupa 5-(2-metylo-4-oksazolilo)-pentylowa, grupa 5-(2-metylo-5-oksazolilo)-pentylowa, grupa 5-(2-fenylo-5-metylo-4-oksazolilo)-pentylowa, grupa 5-[2-(478
PL 217 919 B1
-chlorofenylo)-5-metylo-4-oksazolilo]-pentylowa, grupa 6-(4-oksazolilo)-heksylowa, grupa 6-(5-oksazolilo)-heksylowa, grupa 6-(2-metylo-4-oksazolilo)-heksylowa, grupa 6-(2-metylo-5-oksazolilo)-heksylowa, grupa 6-(2-fenylo-5-metylo-4-oksazolilo)-heksylowa, grupa 6-[2-(4-chlorofenylo)-6-metylo-4-oksazolilo]-heksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy indolilo-(C1-C6)-alkilowej obejmują grupy takie jak, grupa indolin-1-ylometylowa, grupa indolin-2-ylometylowa, grupa indolin-3-ylometylowa, grupa indolin-4-ylometylowa, grupa indolin-5-ylometylowa, grupa indolin-6-ylometylowa, grupa indolin-7-ylometylowa, grupa 2-(indolin-3-ylo)etylowa, grupa 3-(indolin-3-ylo)-propylowa, grupa 4-(indolin-3-ylo)-butylowa, grupa 5-(indolin-3-ylo)pentylowa, grupa 6-(indolin-3-ylo)-heksylowa, grupa 2-(indolin-4-ylo)-etylowa, grupa 3-(indolin-4-ylo)propylowa, grupa 4-(indolin-4-ylo)-butylowa, grupa 5-(indolin-4-ylo)-pentylowa, grupa 6-(indolin-4-ylo)heksylowa, grupa 2-(indolin-5-ylo)-etylowa, grupa 3-(indolin-5-ylo)-propylowa, grupa 4-(indolin-5-ylo)butylowa, grupa 5-(indolin-5-ylo)-pentylowa, grupa 6-(indolin-5-ylo)-heksylowa, grupa 2-(indolin-6-ylo)etylowa, grupa 3-(indolin-6-ylo)-propylowa, grupa 4-(indolin-6-ylo)-butylowa, grupa 5-(indolin-6-ylo)pentylowa, grupa 6-(indolin-6-ylo)-heksylowa, grupa 2-(indolin-7-ylo)-etylowa, grupa 3-(indolin-7-ylo)propylowa, grupa 4-(indolin-7-ylo)-butylowa, grupa 5-(indolin-7-ylo)-pentylowa, grupa 6-(indolin-7-ylo)heksylowa i tym podobne.
Grupa furylo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu furanowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą fenylową) obejmuje grupę furylo-(C1-C6)alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu furanowym 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami fenylowymi), na przykład grupę taką jak, grupa
2-furylometylowa, grupa 1-(3-furylo)-etylowa, grupa 2-(2-furylo)-etylowa, grupa 3-(3-furylo)-propylowa, grupa 4-(3-furylo)-butylowa, grupa 5-(2-furylo)-pentylowa, grupa 6-(2-furylo)-heksylowa, grupa 2-metylo-3-(3-furylo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(2-furylo)-etylowa, grupa 3,4-difenylo-2-furylometylowa, grupa 3,4,5-trifenylo-2-furylometylowa, grupa 5-fenylo-2-furylometylowa, grupa 5-(2-fluorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 5-(3-fIuorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 5-(4-fluorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 5-(2-chlorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 5-(3-chlorofenylo-2-furylometylowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 5-(2-bromofenylo)-2-furylometylowa, grupa 5-(3-bromofenylo)-2-furylometylowa, grupa 5-(4-bromofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-fenylo-2-furylometylowa, grupa 4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(3,4-difluorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(4-jodofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(2,3-dichlorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(3-chlorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(2,4,6-trichlorofenylo)-2-furylometylowa, grupa
4-(2-bromofenylo-2-furylometylowa, grupa 4-(3-bromofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(4-bromofenylo)-2-furylometylowa, grupa 5-fenylo-2-furylometylowa, grupa 2-(2-furylo)-etylowa, grupa 3-(2-furylo)-propylowa, grupa 4-(2-furylo)-butylowa, grupa 5-(2-furylo)-pentylowa, grupa 6-(2-furylo)heksylowa, grupa 2-[5-(4-chlorofenylo)-2-furylo]-etylowa, grupa 3-[5-(4-chlorofenylo)-2-furylo]-propylowa, grupa 4-[5-(4-chlorofenylo)-2-furylo]-butylowa, grupa 5-(2-furylo)-pentylowa, grupa 6-[5-(4-chlorofenylo)-2-furylo]-heksylowa i tym podobne.
Grupa imidazolilo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu imidazolowym grupą fenylową) obejmują grupę imidazolilo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu imidazolowym 1 do 2 grupami fenylowymi), na przykład grupę taką jak, grupa
4-imidazolilometylowa, grupa 2-(4-imidazolilo)-etylowa, grupa 3-(2-imidazolilo)-propylowa, grupa 4-(1-imidazolilo)-butylowa, grupa 5-(5-imidazolilo)-pentylowa, grupa 6-(4-imidazolilo)-heksylowa, grupa
2,5-difenylo-1-imidazolilometylowa, grupa 2-fenylo-4-imidazolilometylowa, grupa 2-(2-fenylo-4-imidazalilo)-etylowa, grupa 3-(2-fenylo-4-imidazolilo)-propylowa, grupa 4-(2-fenylo-5-imidazolilo)-butylowa, grupa 5-(2-fenylo-4-imidazolilo)-pentylowa, grupa 6-(2-fenylo-4-imidazolilo)-heksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy chinolilo-(C1-C6)-alkilowej obejmują grupy takie jak, grupa 4-chinolilometylowa, grupa 2-(4-chinolilo)-etylowa, grupa 3-(4-chinolilo)-propylowa, grupa 4-(4-chinolilo)-butylowa, grupa
5-(4-chinolilo)-pentylowa, grupa 6-(4-chinolilo)-heksylowa, grupa 5-chinolilometylowa, grupa 2-(5-chinolilo)-etylowa, grupa 3-(5-chinolilo)-propylowa, grupa 4-(5-chinolilo)-butylowa, grupa 5-(5-chinolilo)-pentylowa, grupa 6-(5-chinolilo)-heksylowa, grupa 6-chinolilometylowa, grupa 2-(6-chinolilo)etylowa, grupa 3-(6-chinolilo)-propylowa, grupa 4-(6-chinolilo)-butylowa, grupa 5-(6-chinolilo)-pentylowa, grupa 6-(6-chinolilo)-heksylowa, grupa 7-chinolilometylowa, grupa 2-(7-chinolilo)-etylowa, grupa 3-(7-chinolilo)-propylowa, grupa 4-(7-chinolilo)-butylowa, grupa 5-(7-chinolilo)-pentylowa, grupa
6-(7-chinolilo)-heksylowa, grupa 8-chinolilometylowa, grupa 2-(8-chinolilo)-etylowa, grupa 3-(8-chinolilo)-propylowa, grupa 4-(8-chinolilo)-butylowa, grupa 5-(8-chinolilo)-pentylowa, grupa 6-(8-chinolilo)heksylowa i tym podobne.
PL 217 919 B1
Przykłady grupy tetrazolilowej (która może być podstawiona w pierścieniu tetrazolowym grupą fenylową) obejmują grupę 5-(1H)-tetrazolilową i grupę 1-fenylo-5-(1H)-tetrazolilową.
Przykłady grupy pirymidylowej, która może być podstawiona grupą fenylową obejmują grupy takie jak, grupa 2-pirymidylowa, grupa 3-pirymidylowa, grupa 4-pirymidylowa, grupa 4-fenylo-2-pirymidylowa, grupa 2-fenylo-4-pirymidylowa, grupa 4,6-difenylo-2-pirymidylowa i tym podobne.
Przykłady grupy benzoksazolilowej obejmują grupy takie jak, grupa 2-benzoksazolilowa, grupa
4-benzoksazolilowa, grupa 5-benzoksazolilowa, grupa 6-benzoksazolilowa, grupa 7-benzoksazolilowa i tym podobne.
Przykłady grupy benzotiazolilowej obejmują grupy takie jak, grupa benzotiazol-2-ilowa, grupa benzotiazol-4-ilowa, grupa benzotiazol-5-ilowa, grupa benzotiazol-6-ilowa, grupa benzotiazol-7-ilowa i tym podobne.
Grupa fenoksy-(C2-C6)-alkanoilowa, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym atomem chlorowca obejmuje grupę fenoksy-(C2-C6)-alkanoilową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5 atomami chlorowca, na przykład grupę taką jak, grupa fenoksyacetylowa, grupa 3-fenoksypropionylowa, grupa 4-fenoksybutyrylowa, grupa 5-fenoksypentanoilowa, grupa 6-fenoksyheksanoilowa, grupa 4-(4-chlorofenoksy)-butyrylowa, grupa 5-(4-chlorofenoksy)-pentanoilowa, grupa 6-(4-chlorofenoksy)-heksanoilowa, grupa 2-fluorofenoksyacetylowa, grupa 3-fIuorofenoksyacetylowa, grupa 4-fIuorofenoksyacetylowa, grupa 2-chlorofenoksyacetylowa, grupa 3-chlorofenoksyacetylowa, grupa 4-chlorofenoksyacetylowa, grupa 4-bromofenoksyacetylowa, grupa 2,3-difIuorofenoksyacetylowa, grupa 2-fluoro-4-chlorofenoksyacetylowa, grupa 3,5-difluorofenoksyacetylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorofenoksyacetylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenoksyacetylowa, grupa 3-(2-fIuorofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(3-fluorofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(4-fIuorofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(2-chlorofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(3-chlorofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(4-chlorofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(4-bromofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(2,3-difIuorofenoksy)propionylowa, grupa 3-(2-fluoro-4-chlorofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(3,5-difIuorofenoksy)-propionylowa i tym podobne.
Grupa fenylotio-(C2-C6)-alkanoilowa, która może być podstawiona atomem chlorowca, oznacza podstawioną 1 do 5 atomami chlorowca lub niepodstawioną grupę fenylotiolową i grupę (C1-C6)alkanoilową, na przykład grupę taką jak, grupa fenylotioacetylowa, grupa 3-fenylotiopropionylowa, grupa 4-fenylotiobutyrylowa, grupa 5-fenylotiopentanoilowa, grupa 6-fenylotioheksanoilowa, grupa
4-(4-chlorofenylo)-tiobutyrylowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-tiopentanoilowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)tioheksanoilowa, grupa 2-fIuorofenylotioacetylowa, grupa 3-fluorofenylotioacetylowa, grupa 4-fIuorofenylotioacetylowa, grupa 2-chlorofenylotioacetylowa, grupa 2,4-dichlorofenylotioacetylowa, grupa
2,4,6-trichlorofenylotioacetylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafIuorofenylotioacetylowa, grupa 3-chlorofenylotioacetylowa, grupa 4-chlorofenylotioacetylowa, grupa 4-bromofenylotioacetylowa, grupa 2,3-difluorofenylotioacetylowa, grupa 2-fluoro-4-chlorofenylotioacetylowa, grupa 3,5-difIuorofenylotioacetylowa, grupa 3-(2-fluorofenylo)-tiopropionylowa, grupa 3-(3-fluorofenylo)-tiopropionylowa, grupa 3-(4-fluorofenylo)-tiopropionylowa, grupa 3-(2-chlorofenylo)-tiopropionylowa, grupa 3-(3-chlorofenylo)-tiopropionylowa, grupa 3-(4-chlorofenylo)-tiopropionylowa, grupa 3-(4-bromofenylo)-tiopropionylowa, grupa
3-(2,3-difluorofenylo)-tiopropionylowa, grupa 3-(2-fluoro-4-chlorofenylo)-tiopropionylowa, grupa 3-(3,5-difIuorofenylo)-tiopropionylowa i tym podobne.
Grupa benzoilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową i grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem) obejmuje grupę benzoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę aminową, która może być podstawiona 1 do 2 grupami (C1-C6)alkilowymi jako podstawnikami), na przykład grupę taką jak, grupa benzoilowa, grupa 2-fluorobenzoilowa, grupa 3-fluorobenzoilowa, grupa 4-fluorobenzoilowa, grupa 2,3-difluorobenzoilowa, grupa 3,4-difluorobenzoilowa, grupa 2-chlorobenzoilowa, grupa 3-chlorobenzoilowa, grupa 4-chlorobenzoilowa, grupa 2,3-dichlorobenzoilowa, grupa 3,4-dichlorobenzoilowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzoilowa, grupa 4-jodobenzoilowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzoilowa, grupa 2-bromobenzoilowa, grupa 3-bromobenzoilowa, grupa 4-bromobenzoilowa, grupa 2,3-dibromobenzoilowa, grupa 3,4-dibromobenzoilowa, grupa 2-metylobenzoilowa, grupa 3-metylobenzoi-lowa, grupa 4-metyloben80
PL 217 919 B1 zoilowa, grupa 2,3-dimetylobenzoilowa, grupa 3,4-dimetylobenzoilowa, grupa 3,4,5-trimetylobenzoilowa, grupa 2-trifluorometylobenzoilowa, grupa 3-trifluorometylobenzoilowa, grupa 4-trifluorometylobenzoilowa, grupa 2,3-ditrifluorometylobenzoilowa, grupa 3,4-ditrifluorometylobenzoilowa, grupa
2-metoksybenzoilowa, grupa 3-metoksybenzoilowa, grupa 4-metoksybenzoilowa, grupa 3,4-dimetoksybenzoilowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzoilowa, grupa 2-trifluorometoksybenzoilowa, grupa
3-trifIuorometoksybenzoilowa, grupa 4-trifluorometoksybenzoilowa, grupa 2-aminobenzoilowa, grupa
3-aminobenzoilowa, grupa 4-aminobenzoilowa, grupa 2-metyloaminobenzoilowa, grupa 3-metyloaminobenzoilowa, grupa 4-metyloaminobenzoilowa, grupa 2-etyloaminobenzoilowa, grupa 3-etyloaminobenzoilowa, grupa 4-etyloaminobenzoilowa, grupa 2-propyloaminobenzoilowa, grupa 3-propyloaminobenzoilowa, grupa 4-propyloaminobenzoilowa, grupa 4-butyloaminobenzoilowa, grupa 4-pentyloaminobenzoilowa, grupa 4-heksyloaminobenzoilowa, grupa 2-dimetyloaminobenzoilowa, grupa
3-dimetyloaminobenzoilowa, grupa 4-dimetyloaminobenzoilowa, grupa 2-dietyloaminobenzoilowa, grupa 3-dietyloaminobenzoilowa, grupa 4-dietyloaminobenzoilowa, grupa 2-dipropyloaminobenzoilowa, grupa 3-dipropyloaminobenzoilowa, grupa 4-dipropyloaminobenzoilowa, grupa 4-dibutyloaminobenzoilowa, grupa 4-dipentyloaminobenzoilowa, grupa 4-diheksyloaminobenzoilowa i tym podobne.
Przykłady grupy bifenylilokarbonylowej obejmują grupy takie jak, grupa 2-bifenylilokarbonylowa, grupa 3-bifenylilokarbonylowa, grupa 4-bifenylilokarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy pirydylokarbonylowej obejmują grupy takie jak, grupa 2-pirydylokarbonylowa, grupa 3-pirydylokarbonylowa, grupa 4-pirydylokarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy fenylo-(C2-C6)-alkenyloksykarbonylowej, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym atomem chlorowca obejmują grupę fenylo-(C2-C6)-alkenyloksykarbonylową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5 atomami chlorowca, na przykład grupę taką jak, grupa 3-fenylo-2-propenylokarbonylowa (nazwa zwyczajowa: grupa cynnamylowa), 4-fenylo-2-butenylokarbonylowa, grupa 4-fenylo-3-butenylokarbonylowa, grupa 5-fenylo-2-pentenylokarbonylowa, grupa 5-fenylo-4-pentenylokarbonylowa, grupa 5-fenylo-3-pentenylokarbonylowa, grupa 6-fenylo-5-heksenylokarbonylowa, grupa 6-fenylo-4-pentenylokarbonylowa, grupa 6-fenylo-3-heksenylokarbonylowa, grupa 4-fenylo-1,3-butadienylokarbo-nylowa, grupa 6-fenylo-1,3,5-heksatrienylokarbonylowa, grupa 3-(2-fluorofenylo)-2-propenylokarbonylowa (która może być także znana pod nazwą zwyczajową jako grupa 2-fIuorocynnamylowa), 3-(3-fluorofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(4-fluorofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 2,4-difIuorocynnamylowa, grupa 3-(2,5-difIuorofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(3,5-difluorofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(3,4-difluorofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(2-chlorofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(3-chlorofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(4-chlorofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(2,4-dichlorofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(2,5-dichlorofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(3,5-dichlorofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(3,4-dichlorofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(2,4,6-trichlorofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(2-bromofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(3-bromofenylo)2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(4-bromofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(2,4-dibromofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(2,5-dibromofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(3,5-dibromofenylo)-2-propenylokarbonylowa, grupa 3-(3,4-dibromofenylo)-2-propenylokarbonylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkilosulfonylowa, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym atomami chlorowca obejmuje grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5 atomami chlorowca, jaką określono powyżej i grupę sulfonylową, na przykład grupę taką jak, grupa benzylosulfonylowa, grupa fenetylosulfonylowa, grupa 3-fenylopropylosulfonylowa, grupa 4-fenylobutylosulfonylowa, grupa 5-fenylopentylosulfonylowa, grupa 6-fenyloheksylosulfonylowa, grupa 2-fluorobenzylosulfonylowa, grupa 3-fIuorobenzylosulfonylowa, grupa 4-fluorobenzylosulfonylowa, grupa 2-chlorobenzylosulfonylowa, grupa 3-chlorobenzylosulfonylowa, grupa
4-chlorobenzylosulfonylowa, grupa 2,3-dichlorobenzylosulfonylowa, grupa 3,4-dichlorobenzylosulfonylowa, grupa 3,5-dichlorobenzylosulfonylowa, grupa 2,4-dichlorobenzylosulfonylowa, grupa 3,4,5-trifluorobenzylosulfonylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafIuorobenzylosulfonylowa, grupa 2-(2-fluoro)-fenetylosulfonylowa, grupa 2-(3-fluoro)-fenetylosulfonylowa, grupa 2-(4-fluoro)-fenetylosulfonylowa, grupa 2-(2-chloro)fenetylosulfonylowa, grupa 2-(3-chloro)fenetylosulfonylowa, grupa 2-(4-chloro)-fenetylosulfonylowa, grupa 2-(2,3-dichloro)-fenetylosulfonylowa, grupa 2-(3,4-dichloro)-fenetylosulfonylowa, grupa 2-(3,5-dichloro)-fenetylosulfonylowa, grupa 2-(2,4-dichloro)-fenetylosulfonylowa, grupa 2-(3,4,5-trifluoro)-fenetylosulfonylowa, grupa 3-(2-fluorofenylo)-propylosulfonylowa, grupa 3-(3-fluorofenylo)PL 217 919 B1 propylosulfonylowa, grupa 3-(4-fluorofenylo)-propylosulfonylowa, grupa 3-(2-chlorofenylo)-propylosulfonylowa, grupa 3-(3-chlorofenylo)-propylosulfonylowa, grupa 3-(4-chlorofenylo)-propylosulfonylowa, grupa 2-(2,3-dichlorofenylo)-propylosulfonylowa, grupa 3-(3,4-dichlorofenylo)-propylosulfonylowa, grupa 3-(3,5-dichlorofenylo)-propylosulfonylowa, grupa 3-(2,4-dichlorofenylo)-propylosulfonylowa, grupa 3-(3,4,5-trifIuorofenylo)-propylosulfonylowa i tym podobne.
Chlorowco-podstawiona lub niepodstawiona grupa (C1-C8)-alkilowa obejmuje grupę alkilową o 1-8 atomach węgla niepodstawioną lub podstawioną 1-7 atomami chlorowca, na przykład grupę taką jak, grupa metylowa, grupa etylowa, grupa n-propylowa, grupa izopropylowa, grupa n-butylowa, grupa izobutylowa, grupa IIIrz.-butylowa, grupa IIrz.-butylowa, grupa n-pentylowa, grupa neopentylowa, grupa 3-metylopentylowa, grupa n-heksylowa, grupa izoheksylowa, grupa 1,3,5-trimetyloheksylowa, grupa n-heptylowa, grupa 6-metyloheptylowa, grupa 1-metyloheptylowa, grupa n-oktylowa, grupa fluorometylowa, grupa difluorometylowa, grupa trifluorometylowa, grupa chlorometylowa, grupa dichlorometylowa, grupa trichlorometylowa, grupa bromometylowa, grupa dibromometylowa, grupa dichlorofluorometylowa, grupa 2,2,2-trifluoroetylowa, grupa pentafIuoroetylowa, grupa 2-chloroetylowa, grupa 3,3,3-trifluoropropylowa, grupa heptafluoropropylowa, grupa heptafIuoroizopropylowa, grupa 3-chloropropylowa, grupa 2-chloropropylowa, grupa 3-bromopropylowa, grupa 4,4,4-trifluorobutylowa, grupa 4,4,4,3,3-pentafluorobutylowa, grupa 4-chlorobutylowa, grupa 4-bromobutylowa, grupa 2-chlorobutylowa, grupa 5,5,5-trifluoropentylowa, grupa 5-chloropentylowa, grupa 6,6,6-trifluoroheksylowa, grupa 6-chloroheksylowa, grupa 7-chloroheptylowa, grupa 8-chlorooktylowa i tym podobne.
Grupa amino-(C1-C6)-alkilowa, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową obejmuje grupę amino-(C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona 1 do 2 grupami (C1-C6)-alkilowymi, na przykład grupę taką jak, grupa aminometylowa, grupa 2-aminoetylowa, grupa 1-aminoetylowa, grupa
3-aminopropylowa, grupa 4-aminobutylowa, grupa 5-aminopentylowa, grupa 6-aminoheksylowa, grupa 2-metylo-3-aminopropylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-aminoetylowa, grupa etyloaminometylowa, grupa 1-(propyloamino)-etylowa, grupa 2-(metyloamino)-etylowa, grupa 3-(izopropyloamino)-propylowa, grupa 4-(n-butyloamino)-butylowa, grupa 5-(n-pentyloamino)-pentylowa, grupa 6-(n-heksyloamino)heksylowa, grupa dimetyloaminometylowa, grupa (N-metylo-N-propyloamino)-metylowa, grupa 2-(Nmetylo-N-heksyloamino)-etylowa i tym podobne.
Przykłady grupy fenylo-(C1-C6)-alkilowej (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilotiolową, grupę fenylo(C1-C6)-alkoksylową, grupę hydroksylową, grupę (C1-C6)-alkilosulfinylową, grupa (C1-C6)alkilosulfonylową, grupę (C1-C6)-alkilosulfonyloksylową, grupę cyjanową, grupę (C1-C6)-alkanoilową, grupę benzoilową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona grupą (C1-C6)alkoksylową w grupie alkilowej), grupę aminową, grupę nitrową, grupę karbamoilową, grupę (C1-C6)alkanoilo-aminową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową, grupę (C1-C6)-alkiloaminokarbonylową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonyloaminową, grupę tri(C1-C6)-alkilosiloksylową, grupę pirolilową, grupę tetrahydropiranyloksylową i grupę imidazolilową) obejmuje grupy takie jak, grupa benzylowa, grupa 1-fenetylowa, grupa 2-fenetylowa, grupa 3-fenylopropylowa, grupa 2-fenylopropylowa, grupa
4-fenylobutylowa, grupa 5-fenylopentylowa, grupa 4-fenylopentylowa, grupa 6-fenyloheksylowa, grupa 2-fluorobenzylowa, grupa 3-fluorobenzylowa, grupa 4-fluorobenzylowa, grupa 2-chlorobenzylowa, grupa 3-chlorobenzylowa, grupa 4-chlorobenzylowa, grupa 2-bromobenzylowa, grupa 3-bromobenzylowa, grupa 4-bromobenzylowa, grupa 2-jodobenzylowa, grupa 3-jodobenzylowa, grupa 4-jodobenzylowa, grupa 2,3-difluorobenzylowa, grupa 3,4-difluorobenzylowa, grupa 3,5-difluorobenzylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzylowa, grupa 2,4-difluorobenzylowa, grupa 2,6-difluorobenzylowa, grupa 2,4,6-trifluorobenzylowa, grupa 3,4,5-trifluorobenzylowa, grupa 2,3-dichlorobenzylowa, grupa 3,4-dichlorobenzylowa, grupa 3,5-dichlorobenzylowa, grupa 2,4-dichloro-benzylowa, grupa 2,6-dichlorobenzylowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzylowa, grupa 3,4,5-trichlorobenzylowa, grupa perfluorobenzylowa, grupa 2-difluorometylobenzylowa, grupa 3-difluorometylobenzylowa, grupa
4-difluorometylobenzylowa, grupa 4-chloro-3-difluorometylobenzylowa, grupa 3-chloro-4-difluorometylobenzylowa, grupa 3-bromo-4-difluorometylobenzylowa, grupa 3,5-difluoro-4-difluorometylobenzylowa, grupa 2-metylobenzylowa, grupa 3-metylobenzylowa, grupa 4-metylobenzylowa, grupa 2,3-dimetylobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylobenzylowa, grupa 2-trifluorometylobenzylowa, grupa 3-trifluorometylobenzylowa, grupa 4-trifluorometylobenzylowa, grupa 4-fluoro-3-trifluorometylobenzylowa, grupa 3-fluoro-4-trifluorometylobenzylowa, grupa 2-penta82
PL 217 919 B1 fluoroetylobenzylowa, grupa 4-chloro-3-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 3-chloro-4-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 2-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 3-pentafluoroetylobenzylowa, grupa
4-pentafluoroetylobenzylowa, grupa 2-metoksybenzylowa, grupa 3-metoksybenzylowa, grupa 4-metoksybenzylowa, grupa 2,3-dimetoksybenzylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzylowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksybenzylowa, grupa 2-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-trifIuorometoksybenzylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 4-fluoro-3-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-fluoro-4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 2-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 3-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 4-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 3-chloro-4-trifluorometoksybenzylowa, grupa 3-chloro-4-pentafluoroetoksybenzylowa, grupa 2-(2-trifIuoro-metylofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-trifIuorometylofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenylo)-etylowa, grupa 2-trifluorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 3-trifIuorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(4-trifIuorometoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(2-pentafluoroetoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3-pentafIuoroetoksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(4-pentafIuoroetoksyfenylo)-etylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylo)-propylowa, grupa 3-(2-trifluorometoksyfenylo)propylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-propylowa, grupa 3-(4-pentafIuoroetoksyfenylo)-propylowa, grupa 4-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-butylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-pentylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-pentylowa, grupa 6-(3-trifIuorometylofenylo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifIuorometylofenylo)-heksylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenylo)-heksylowa, grupa 2-metylotiobenzylowa, grupa 3-metylotiobenzylowa, grupa 4-metylotiobenzylowa, grupa 2,3-dimetylotiobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetylotiobenzylowa, grupa 2-(2-metylotiofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-metylotiofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-metylotiofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-metylotiofenylo)-propylowa, grupa 4-(4-metylotiofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-metylotiofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-metylotiofenylo)-heksylowa, grupa 2-trifluorometylotiobenzylowa, grupa 3-trifluorometylotiobenzylowa, grupa 4-trifluorometylotiobenzylowa, grupa 2-(2-trifluorometylotiofenylo)etylowa, grupa 2-(3-trifluorometylotiofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-trifluorometylotiofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylotiofenylo)propylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylotiofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-trifluorometylotiofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-trifluorometylotiofenylo)-heksylowa, grupa 2-benzyloksybenzylowa, grupa 3-benzyloksybenzylowa, grupa 4-benzyloksybenzylowa, grupa 2-(2-benzyloksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3-benzyloksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(4-benzyloksyfenylo)-etylowa, grupa
3-(4-benzyloksyfenylo)-propylowa, grupa 4-(4-benzyloksyfenylo)-butylowa, grupa 5-(4-benzyloksyfenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-benzyloksyfenylo)-heksylowa, grupa 2-(2-fenyloetoksy)-benzylowa, grupa 3-(2-fenyloetoksy)-benzylowa, grupa 4-(2-fenyloetoksy)-benzylowa, grupa 2-[2-(2-fenyloetoksyfenylo)]-etylowa, grupa 2-[3-(2-fenyloetoksyfenylo)]-etylowa, grupa 2-[4-(2-fenyloetoksyfenylo)]etylowa, grupa 3-[4-(2-fenyloetoksyfenylo)]-propylowa, grupa 4-[4-(2-fenyloetoksyfenylo)]-butylowa, grupa 5-[4-(2-fenyloetoksyfenylo)]-pentylowa, grupa 6-[4-(2-fenyloetoksyfenylo)]-heksylowa, grupa
2-(3-fenylopropoksy)-benzylowa, grupa 3-(3-fenylopropoksy)-benzylowa, grupa 4-(3-fenylopropoksy)benzylowa, grupa 2-(4-fenylobutoksy)-benzyIowa, grupa 3-(4-fenylobutoksy)-benzylowa, grupa 4-(4-fenylobutoksy)-benzylowa, grupa 2-metoksykarbonylobenzylowa, grupa 3-metoksykarbonylobenzylowa, grupa 4-metoksykarbonylobenzylowa, grupa 2-(2-metoksykarbonylofenylo)-etylowa, grupa
2-(3-metoksykarbonylofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-metoksykarbonylofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-metoksykarbonylofenylo)-propylowa, grupa 4-(4-metoksykarbonylofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-metoksykarbonylofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-metoksykarbonylofenylo)-heksylowa, grupa 2-hydroksybenzylowa, grupa 3-hydroksybenzylowa, grupa 4-hydroksybenzylowa, grupa 2,3-dihydroksybenzylowa, grupa 2,4,6-trihydroksybenzylowa, grupa 2-(2-hydroksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3-hydroksyfenylo)etylowa, grupa 2-(4-hydroksyfenylo)-etylowa, grupa 3-(4-hydroksyfenylo)-propylowa, grupa 4-(4-hydroksyfenylo)-butylowa, grupa 5-(4-hydroksy-fenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-hydroksyfenylo)-heksylowa, grupa 2-metylosulfinylobenzylowa, grupa 3-metylosulfinylobenzylowa, grupa 4-metylosulfinylobenzylowa, grupa 2,3-dimetylosulfinylobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetylosulfinylobenzylowa, grupa 2-(2-metylosulfinylofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-metylosulfinylofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-metylosulfinylofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-metylosulfinylofenylo)-propylowa, grupa 4-(4-metylosulfinylofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-metylosulfinylofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-metylosulfinylofenylo)heksylowa, grupa 2-metanosulfonylobenzylowa, grupa 3-metanosulfonylobenzylowa, grupa 4-metanosulfonylobenzylowa, grupa 2,3-dimetanosulfonylobenzylowa, grupa 2,4,6-trimetanosulfonylobenzylowa, grupa 2-(2-metanosulfonylofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-metanosulfonylofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-metanosulfonylofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-metanosulfonylofenylo)-propylowa, grupa 4-(4PL 217 919 B1
-metanosulfonylofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-metanosulfonylofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-metanosulfonylofenylo)-heksylowa, grupa 2-metanosulfonyloksybenzylowa, grupa 3-metanosulfonyloksybenzylowa, grupa 4-metanosulfonyloksybenzylowa, grupa 2,3-dimetanosulfonyloksybenzylowa, grupa
2.4.6- trimetanosulfonyloksybenzylowa, grupa 2-(2-metano-sulfonyloksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(3-metanosulfonyloksyfenylo)-etylowa, grupa 2-(4-metanosulfonyloksyfenylo)-etylowa, grupa 3-(4-metanosulfonyloksyfenylo)-propylowa, grupa 4-(4-metanosulfonyloksyfenylo)-butylowa, grupa 5-(4-metanosulfonyloksyfenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-metanosulfonyloksyfenylo)-heksylowa, grupa 2-cyjanobenzylowa, grupa 3-cyjanobenzylowa, grupa 4-cyjanobenzylowa, grupa 2,3-dicyjanobenzylowa, grupa
2.4.6- tricyjanobenzylowa, grupa 2-(2-cyjanofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-cyjanofenylo)-etylowa, grupa
2-(4-cyjanofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-cyjanofenylo)-propylowa, grupa 4-(4-cyjanofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-cyjanofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-cyjanofenylo)-heksylowa, grupa 2-acetylobenzylowa, grupa 3-acetylobenzylowa, grupa 4-acetylobenzylowa, grupa 2-(2-acetylofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-acetylofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-acetylofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-acetylofenylo)-propylowa, grupa
4-(4-acetylofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-acetylofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-acetylofenylo)-heksylowa, grupa 2-benzoilobenzylowa, grupa 3-benzoilobenzylowa, grupa 4-benzoilobenzylowa, grupa
2- (2-benzoilofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-benzoilofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-benzoilofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-benzoilofenylo)-propylowa, grupa 4-(4-benzoilofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-benzoilofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-benzoilofenylo)-heksylowa, grupa 2-a,a-dimetoksybenzylobenzylowa, grupa 3-a,a-dimetoksybenzylobenzylowa, grupa 4-a,a-dimetoksybenzylobenzylowa, grupa 2-(2-a,adimetoksybenzylofenylo)etylowa, grupa 2-(3-(a,a-dimetoksybenzylo)-fenylo)-etylowa, grupa 2-(4-(α,αdimetoksybenzylo)-fenylo)-etylowa, grupa 3-(4-(a,a-dimetoksybenzylo)-fenylo)-propylowa, grupa 4-(4-(a,a-dimetoksybenzylo)-fenylo)-butylowa, grupa 5-(4-(a,a-dimetoksybenzylo)-fenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-(a,a-dimetoksybenzylo)-fenylo)-heksylowa, grupa 2-aminobenzylowa, grupa 3-aminobenzylowa, grupa 4-aminobenzylowa, grupa 2,3-diaminobenzylowa, grupa 2,4,6-triaminobenzylowa, grupa 2-(2-aminofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-aminofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-aminofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-aminofenylo)-propylowa, grupa 4-(4-aminofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-aminofenylo)pentylowa, grupa 6-(4-aminofenylo)-heksylowa, grupa 2-nitrobenzylowa, grupa 3-nitrobenzylowa, grupa 4-nitrobenzylowa, grupa 2,4-dinitrobenzylowa, grupa 2,4,6-trinitrobenzylowa, grupa 2-(2-nitrofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-nitrofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-nitrofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-nitrofenylo)-propylowa, grupa 4-(4-nitrofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-nitrofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-nitrofenylo)-heksylowa, grupa 2-karbamoilobenzylowa, grupa 3-karbamoilobenzylowa, grupa
4-karbamoilobenzylowa, grupa 2-(2-karbamoilofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-karbamoilofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-karbamoilofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-karbamoilofenylo)-propylowa, grupa 4-(4-karbamoilofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-karbamoilofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-karbamoilofenylo)-heksylowa, grupa 2-acetyloaminobenzylowa, grupa 3-acetyloaminobenzylowa, grupa 4-acetyloaminobenzylowa, grupa 2-(2-acetyloaminofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-acetyloaminofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-acetyloaminofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-acetyloaminofenylo)-propylowa, grupa 4-(4-acetyloaminofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-acetyloaminofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-acetyloaminofenylo)-heksylowa, grupa 2-etoksykarbonylobenzylowa, grupa 3-etoksykarbonylobenzylowa, grupa 4-etoksykarbonylobenzylowa, grupa 2-(2-etoksykarbonylofenylo)-etylowa, grupa 2-(3-etoksykarbonylofenylo)-etylowa, grupa 2-(4-etoksykarbonylofenylo)-etylowa, grupa 3-(4-etoksykarbonylofenylo)-propylowa, grupa
4-(4-etoksykarbonylofenylo)-butylowa, grupa 5-(4-etoksykarbonylofenylo)-pentylowa, grupa 6-(4-etoksykarbonylofenylo)-heksylowa, grupa 2-metyloaminokarbonylobenzylowa, grupa 3-metyloaminokarbonylobenzylowa, grupa 4-metyloaminokarbonylobenzylowa, grupa 2-dimetyloamino-karbonylobenzylowa, grupa 3-dimetyloaminokarbonylobenzylowa, grupa 2-etyloaminokarbonylobenzylowa, grupa
3- etyloaminokarbonylobenzylowa, grupa 4-etyloaminokarbonylobenzylowa, grupa 4-dimetyloaminokarbonylobenzylowa, grupa 2-dietyloaminokarbonylobenzylowa, grupa 3-dietyloaminokarbonylobenzylowa, grupa 4-dietyloaminokarbonylobenzylowa, grupa 2-(di-n-propyloaminokarbonylo)-benzylowa, grupa 3-(di-n-propyloaminokarbonylo)-benzylowa, grupa 4-(di-n-propyloaminokarbonylo)-benzylowa, grupa 2-metoksykarbonyloaminobenzylowa, grupa 3-metoksykarbonyloaminobenzylowa, grupa 4-metoksykarbonyloaminobenzylowa, grupa 2-etoksykarbonyloaminobenzylowa, grupa 3-etoksykarbonyloaminobenzylowa, grupa 4-etoksykarbonyloaminobenzylowa, grupa 2-(IIIrz.-butoksykarbonyloamino)-benzylowa, grupa 3-(IIIrz.-butoksykarbonyloamino)-benzylowa, grupa 4-(IIIrz.-butoksykarbonyloamino)-benzylowa, grupa 4-trimetylosiloksybenzylowa, grupa 4-trietylosiloksybenzylowa, grupa 2-pirolilobenzylowa, grupa 3-pirolilobenzylowa, grupa 4-pirolilobenzylowa, grupa 2-(1-imidazolilo)benzylowa, grupa 3-(1-imidazolilo)-benzylowa, grupa 4-(1-imidazolilo)benzylowa, grupa 2-(2-tetra84
PL 217 919 B1 hydropiranyloksy)-benzylowa, grupa 3-(2-tetrahydropiranyloksy)-benzylowa, grupa 4-(2-tetrahydropiranyloksy)-benzylowa i tym podobne.
Przykład grupy benzhydrylowej (która może być podstawiona w pierścieniu benzenowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę trifIuorometylową i grupę trifluorometoksylową) obejmują grupy takie jak, grupa benzhydrylowa, grupa 4,4'-dichlorobenzhydrylowa, grupa 4,4'-difluorobenzhydrylowa, grupa 4,4'-ditrifIuorometylobenzhydrylowa, grupa 4,4'-ditrifIuorometoksybenzhydrylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C2-C6)-alkinylowa (która może być podstawiona przynajmniej jedną chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem w pierścieniu fenylowym) obejmuje grupę fenylo-(C2-C6)-alkinylową (która może być podstawiona 1 do 3 chlorowcopodstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi jako podstawnikami w pierścieniu fenylowym), na przykład grupę taką jak, grupa 2-fenyloetynylowa, grupa 3-fenylo-2-propynylowa, grupa 4-fenylo-3-butynylowa, grupa 4-fenylo-2-butynylowa, grupa 5-fenylo-4-pentynylowa, grupa 6-fenylo-5-heksynylowa, grupa 2-metylofenylo-2-propynylowa, grupa 3-metylofenylo-3-butynylowa, grupa
4-metylofenylo-2-butynylowa, grupa 2,4-dimetylofenylo-4-pentynylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylo-5-heksynylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylofenylo-2-propynylowa, grupa 2-trifIuorometylofenylo-3-butynylowa, grupa 3-trifluorometylofenylo-2-butynylowa, grupa 4-trifluorometylofenylo-2-propynylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C2-C6)-alkinylowa (która może być podstawiona przynajmniej jedną chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem w pierścieniu fenylowym) obejmuje grupę fenylo-(C2-C6)-alkinylową (która może być podstawiona 1 do 3 chlorowcopodstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi jako podstawnikami w pierścieniu fenylowym), na przykład grupę taką jak, grupa 2-fenyloetynylowa, grupa 3-fenylo-2-propynylowa, grupa 4-fenylo-3-butynylowa, grupa 4-fenylo-2-butynylowa, grupa 5-fenylo-4-pentynylowa, grupa 6-fenylo-5-heksynylowa, grupa 2-metylofenylo-2-propynylowa, grupa 3-metylofenylo-3-butynylowa, grupa
4-metylofenylo-2-butynylowa, grupa 2,4-dimetylofenylo-4-pentynylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylo-5-heksynylowa, grupa 3,5-ditrifluorometylofenylo-2-propynylowa, grupa 2-trifIuorometylofenylo-3-butynylowa, grupa 3-trifluorometylofenylo-2-butynylowa, grupa 4-trifIuorometylofenylo-2-propynylowa i tym podobne.
Przykłady grupy pirydylo-(C1-C6)-alkilowej obejmują grupę taką jak, grupa 2-pirydylometylowa, grupa 2-(3-pirydylo)-etylowa, grupa 1-(4-pirydylo)-etylowa, grupa 3-(2-pirydylo)-propylowa, grupa 4-(3-pirydylo)-butylowa, grupa 5-(4-pirydylo)-pentylowa, grupa 6-(2-pirydylo)-heksylowa, grupa 2-metylo-3-(3-pirydylo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(2-pirydylo)-etylowa i tym podobne.
Grupa piperydyno-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym przynajmniej jedną grupą fenoksylową, która może być podstawiona przynajmniej jedną chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupą alkilową jako podstawnikiem w pierścieniu fenylowym) obejmuje grupę piperydyno-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym grupą fenoksylową, która może być podstawiona 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami alkilowymi jako podstawnikami w pierścieniu fenylowym), na przykład grupę taką jak, grupa, piperydyn-1-ylo-metylowa, grupa 2-(piperydyn-2-ylo)-etylowa, grupa 3-(piperydyn-3-ylo)-propylowa, grupa 4-(piperydyn-4-ylo)-butylowa, grupa 5-(piperydyn-1-ylo)-pentylowa, grupa 6-(piperydyn1-ylo)-heksylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylometylowa, grupa 4-fenoksypiperydyn-1-ylometylowa, grupa 4-(4-metylofenoksy)-piperydyn-1-ylometylowa, grupa 4-(2,4-dimetylofenoksy)-piperydyn-1-ylometylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetylofenoksy)-piperydyn-1-ylometylowa, grupa 2-[4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-etylowa, grupa 3-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-propylowa, grupa 4-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-butylowa, grupa 5-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-pentylowa, grupa 6-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-heksylowa i tym podobne.
Grupa amino-(C1-C6)-alkilowa, która może być podstawiona przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową, która może być podstawiona chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnikiem w pierścieniu fenylowym, obejmuje grupę amino-(C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona 1 do 2 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową, która może być podstawiona 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkoksylowymi jako podstawnikami w pierścieniu fenylowym, na przykład grupę taką jak, grupa aminometylowa, grupa 2-aminoetylowa, grupa 2-aminopropylowa, grupa 3-aminopropylowa, grupa 3-aminoPL 217 919 B1 butylowa, grupa 4-aminobutylowa, grupa 5-aminopentylowa, grupa 6-aminoheksylowa, grupa 2-metyloaminoetylowa, grupa 2-metyloaminopropylowa, grupa 3-metyloaminopropylowa, grupa 3-metyloaminobutylowa, grupa 4-metyloaminobutylowa, grupa 5-metyloaminopentylowa, grupa 6-metyloaminoheksylowa, grupa 2-(etyloamino)-etylowa, grupa 3-(etyloamino)-propylowa, grupa 4-(etyloamino)-butylowa, grupa 5-(etyloamino)-pentylowa, grupa 6-(etyloamino)-heksylowa, grupa 2-(npropyloamino)-etylowa, grupa 3-(n-propyloamino)-propylowa, grupa 4-(n-propyloamino)-butylowa, grupa 5-(n-propyloamino)-pentylowa, grupa 6-(n-propyloamino)-heksylowa, grupa 2-(n-butyloamino)etylowa, grupa 3-(n-butyloamino)-propylowa, grupa 2-(n-pentyloamino)-etylowa, grupa 3-(npentyloamino)-propylowa, grupa 2-(n-heksyloamino)-etylowa, grupa 3-(n-heksyloamino)-propylowa, grupa 2-dimetyloaminoetylowa, grupa 2-dimetyloaminopropylowa, grupa 3-dimetyloaminopropylowa, grupa 3-dimetyloaminobutylowa, grupa 4-dimetyloaminobutylowa, grupa 5-dimetyloaminopentylowa, grupa 6-dimetyloaminoheksylowa, grupa 2-(dietyloamino)-etylowa, grupa 3-(dietyloamino)-propylowa, grupa 4-(dietyloamino)-butylowa, grupa 5-(dietyloamino)-pentylowa, grupa 6-(dietyloamino)-heksylowa, grupa 2-(di-n-propyloamino)-etylowa, grupa 3-(di-n-propyloamino)-propylowa, grupa 4-(di-npropyloamino)-butylowa, grupa 5-(di-n-propyloamino)-pentylowa, grupa 6-(di-n-propyloamino)-heksylowa, grupa 2-(fenyloamino)-etylowa, grupa 3-(fenyloamino)-propylowa, grupa 4-(fenyloamino)butylowa, grupa 5-(fenyloamino)-pentylowa, grupa 6-(fenyloamino)-heksylowa, grupa 2-(N-metylo-Nfenyloamino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-N-fenyloamino)-propylowa, grupa 4-(N-metylo-N-fenyloamino)-butylowa, grupa 5-(N-metylo-N-fenyloamino)-pentylowa, grupa 6-(N-metylo-N-fenyloamino)heksylowa, grupa (4-metoksyfenylo)-aminometylowa, grupa (3,4-dimetoksyfenylo)-aminometylowa, grupa (2,4,6-trimetoksyfenylo)-aminometylowa, grupa 2-(4-trifIuorometoksyfenyloamino)-etylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenyloamino)-propylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenyloamino)-butylowa, grupa 5-(4-trifluorometoksyfenyloamino)-pentylowa, grupa 6-(4-trifIuorometoksyfenyloamino)-heksylowa, grupa 2-(N-metylo-N-4-trifluorometoksyfenyloamino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-N-4-trifluorometoksyfenyloamino)-propylowa, grupa 4-(N-metylo-N-4-trifluorometoksyfenyloamino)-butylowa, grupa 5-(Nmetylo-N-4-trifluorometoksyfenyloamino)-pentylowa, grupa 6-(N-metylo-N-4-trifluorometoksyfenyloamino)-heksylowa i tym podobne.
Grupa 1,2,3,6-tetrahydropirydylo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu
1,2,3,6-tetrahydropirydynowym przynajmniej jedną grupą fenylową, która może być podstawiona przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnikiem w pierścieniu fenylowym) obejmuje grupę 1,2,3,6-tetrahydropirydylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu 1,2,3,6-tetrahydropirydynowym 1 do 3 grupami fenylowymi, które mogą być podstawione 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)alkoksylowymi jako podstawnikami w pierścieniu fenylowym), na przykład grupę taką jak, grupa (1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo)-metylowa, grupa 1-(1,2,3,6-tetrahydropirydyn-2-ylo)-etylowa, grupa
2-(1,2,3,6-tetrahydropirydyn-3-ylo)-etylowa, grupa 3-(1,2,3,6-tetrahydropirydyn-4-ylo)-propylowa, grupa 4-(1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo)-butylowa, grupa 5-(1,2,3,6-tetrahydropirydyn-2-ylo)-pentylowa, grupa 6-(1,2,3,6-tetrahydropirydyn-3-ylo)-heksylowa, grupa 2-metylo-3-(1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(1,2,3,6-tetrahydro-pirydyn-4-ylo)-etylowa, grupa 4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylometylowa, grupa 3,4,5-trifenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylometylowa, grupa 3,4-difenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylometylowa, grupa 4-(2-metoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylometylowa, grupa 4-(3-metoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylometylowa, grupa 4-(4-metoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo-metylowa, grupa 4-(2,4-dimetoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylometylowa, grupa 3-(2,4,6-trimetoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylometylowa, grupa 4-(2-trifIuorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylometylowa, grupa 4-(3-trifluorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylometylowa, grupa 4-(3,5-ditrifIuorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylometylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylometylowa, grupa 2-(4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo)-etylowa, grupa 2-[4-(4-metoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo]-etylowa, grupa 2-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,2,-3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo]-etylowa, grupa 3-(4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo)-propylowa, grupa 3-[4-(4-metoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo]-propylowa, grupa 3-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo]-propylowa, grupa 4-(4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo)-butylowa, grupa 4-[4-(4-metoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo]-butylowa, grupa 4-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo]-butylowa, grupa 5-(4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo)-pentylowa, grupa 5-[4-(4-metoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo]-pentylowa, grupa 5-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo]-pentylowa, grupa 6-(4-fe86
PL 217 919 B1 nylo-1,2,3,6-tetra-hydropirydyn-1-ylo)-heksylowa, grupa 6-[4-(4-metoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo]-heksylowa, grupa 6-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo]-heksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy fluorenylo-(C1-C6)-alkilowej obejmują grupy takie jak, grupa 1-fluorenylometylowa, grupa 2-fluorenylometylowa, grupa 3-fluorenylometylowa, grupa 4-fluorenylometylowa, grupa 9-fluorenylometylowa, grupa 2-(1-fluorenylo)-etylowa, grupa 2-(2-fluorenylo)-etylowa, grupa 2-(3-fluorenylo)-etylowa, grupa 2-(4-fluorenylo)-etylowa, grupa 2-(9-fluorenylo)-etylowa, grupa
3-(1-fluorenylo)-propylowa, grupa 3-(2-fluorenylo)-propylowa, grupa 3-(3-fluorenylo)-propylowa, grupa
3-(4-fluorenylo)-propylowa, grupa 3-(9-fluorenylo)-propylowa, grupa 4-(1-fluorenylo)-butylowa, grupa
4-(2-fluorenylo)-butylowa, grupa 5-(1-fluorenylo)-pentylowa, grupa 5-(2-fluorenylo)-pentylowa, grupa 6-(1-fluorenylo)-heksylowa, grupa 6-(2-fluorenylo)-heksylowa i tym podobne.
Grupa furylo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu furanowym chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupą fenylową) obejmuje grupę furylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu furanowym grupą fenylową niepodstawioną lub podstawioną 1 do 5 atomami chlorowca, na przykład grupę taką jak, grupa 2-furylometylowa, grupa 3-furylometylowa, grupa 2-(2-furylo)-etylowa, grupa 1-(3-furylo)-etylowa, grupa 3-(2-furylo)-propylowa, grupa 3-(3-furylo)propylowa, grupa 4-(2-furylo)-butylowa, grupa 4-(3-furylo)-butylowa, grupa 5-(2-furylo)-pentylowa, grupa 5-(3-furylo)-pentylowa, grupa 6-(2-furylo)-heksylowa, grupa 6-(3-furylo)-heksylowa, grupa
4-fenylo-2-furylometylowa, grupa 4-(2-fluorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(3-fluorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(4-fluorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(2,3,4,5,6-pentafIuorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(2-chlorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(3-chlorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(2-bromofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(3-bromofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-(4-bromofenylo)-2-furylometylowa, grupa 4-fenylo-3-furylometylowa, grupa 4-(2,3-dichlorofenylo)-3-furylometylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-3-furylometylowa, grupa 4-(2-bromofenylo)-3-furylometylowa, grupa 4-(3-bromofenylo)-3-furylometylowa, grupa 4-(4-bromofenylo)-3-furylometylowa, grupa 4-fenylo-3-furyloetylowa, grupa 2-[4-(3-chlorofenylo)-3-furylo]etylowa, grupa 2-[4-(4-chlorofenylo)-3-furylo]-etylowa, grupa 2-[4-(2-bromofenylo)-3-furylo]-etylowa, grupa 2-[4-(3-bromofenylo)-3-furylo]-etylowa, grupa 2-[4-(2,4-dibromofenylo)-3-furylo]-etylowa, grupa 2-(4-fenylo-2-furylo)-etylowa, grupa 2-[4-(3-chlorofenylo)-2-furylo]-etylowa, grupa 2-[4-(4-chlorofenylo)-2-furylo]-etylowa, grupa 2-[4-(4-bromofenylo)-2-furylo]-etylowa, grupa 3-(4-fenylo-3-furylo)-propylowa, grupa 3-[4-(3-chlorofenylo)-3-furylo]-propylowa, grupa 3-[4-(2,4,6-trichlorofenylo)-3-furylo]-propylowa, grupa 3-[4-(4-bromofenylo)-3-furylo]-propylowa, grupa 3-(4-fenylo-2-furylo)-propylowa, grupa 3-[4-(3-chlorofenylo)-2-furylo]-propylowa, grupa 3-[4-(4-chlorofenylo)-2-furylo]-propylowa, grupa 3-[4-(4-bromofenylo)-2-furylo]-propylowa, grupa 4-(4-fenylo-3-furylo)-butylowa, grupa 4-[4-(3-chlorofenylo)-3-furylo]-butylowa, grupa 4-[4-(4-chlorofenylo)-3-furylo]-butylowa, grupa 4-[4-(4-bromofenylo)-3-furylo]butylowa, grupa 4-(4-fenylo-2-furylo)-butylowa, grupa 4-[4-(3-chlorofenylo)-2-furylo]-butylowa, grupa
4-[4-(4-chlorofenylo)-2-furylo]-butylowa, grupa 4-[4-(4-bromofenylo)-2-furylo]-butylowa, grupa 5-(4-fenylo-3-furylo)-pentylowa, grupa 5-[4-(3-chlorofenylo)-3-furylo]-pentylowa, grupa 5-[4-(4-chlorofenylo)3-furylo]-pentylowa, grupa 5-[4-(4-bromofenylo)-3-furylo]-pentylowa, grupa 5-(4-fenylo-2-furylo)-pentylowa, grupa 5-[4-(3-chlorofenylo)-2-furylo]-pentylowa, grupa 5-[4-(4-chlorofenylo)-2-furylo]-pentylowa, grupa 5-[4-(4-bromofenylo)-2-furylo]-pentylowa, grupa 6-(4-fenylo-3-furylo)-heksylowa, grupa 6-[4-(3-chlorofenylo)-3-furylo]-heksylowa, grupa 6-[4-(4-chlorofenylo)-3-furylo]-heksylowa, grupa 6-[4-(4-bromofenylo)-3-furylo]-heksylowa, grupa 6-(4-fenylo-2-furylo)-heksylowa, grupa 6-[4-(3-chlorofenylo)-2-furylo]-heksylowa, grupa 6-[4-(4-chlorofenylo)-2-furylo]-heksylowa, grupa 6-[4-(4-bromofenylo)-2-furylo]-heksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy tienylowej podstawionej grupą (C1-C6)-alkilową obejmuje grupy takie jak, grupa 2-tienylometylowa, grupa 3-tienylometylowa, grupa 2-(2-tienylo)-etylowa, grupa 1-(3-tienylo)-etylowa, grupa 4-(2-tienylo)-butylowa, grupa 4-(3-tienylo)-butylowa, grupa 5-(2-tienylo)-pentylowa, grupa 5-(3-tienylo)-pentylowa, grupa 6-(2-tienylo)-heksylowa, grupa 6-(3-tienylo)-heksylowa i tym podobne.
Grupa oksazolilo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu oksazolowym atomem chlorowca lub chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą fenylową) obejmuje grupę oksazolilo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu oksazolowym atomem chlorowca lub 1 do 2 grupami fenylowymi, które mogą być podstawione w pierścieniu fenylowym 1 do 5 atomami chlorowca), na przykład grupę taką jak, grupa 2-oksazolilometylowa, grupa 4-oksazolilometylowa, grupa 5-oksazolilometylowa, grupa 2-(2-oksazolilo)-etylowa, grupa 1-(4-oksazolilo)etylowa, grupa 3-(2-oksazolilo)-propylowa, grupa 4-(2-oksazolilo)-butylowa, grupa 5-(2-oksazolilo)PL 217 919 B1 pentylowa, grupa 6-(2-oksazolilo)-heksylowa, grupa 2-(4-oksazolilo)-etylowa, grupa 3-(4-oksazolilo)propylowa, grupa 4-(4-oksazolilo)-butylowa, grupa 5-(4-oksazolilo)-pentylowa, grupa 6-(4-oksazolilo)heksylowa, grupa 2-chloro-4-oksazolilometylowa, grupa 2,5-dichloro-4-oksazolilometylowa, grupa 2,5-difenylo-4-oksazolilometylowa, grupa 2-(2-chloro-4-oksazolilo)-etylowa, grupa 3-(2-chloro-4-oksazolilo)-propylowa, grupa 4-(2-jodo-4-oksazolilo)-butylowa, grupa 5-(2-bromo-4-oksazolilo)-pentylowa, grupa 6-(2-fluoro-4-oksazolilo)-heksylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-4-oksazolilometylowa, grupa
2-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-4-oksazolilometylowa, grupa 2-[2-(4-chlorofenylo)-4-oksazolilo]-etylowa, grupa 3-[2-(4-chlorofenylo)-4-oksazolilo]-propylowa, grupa 4-[2-(2,4,6-trichlorofenylo)-4-oksazolilo]-butylowa, grupa 5-[2-(4-chlorofenylo)-4-oksazolilo]-pentylowa, grupa 6-[2-(4-chlorofenylo)-4-oksazolilo]-heksylowa, grupa [2-chloro-4-(3-chlorofenylo)-5-oksazolilo]-metylowa i tym podobne.
Grupa oksadiazolilo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu oksadiazolowym chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą fenylową) obejmuje grupę oksadiazolilo(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu oksadiazolowym grupą fenylową niepodstawioną lub podstawioną 1 do 5 atomami chlorowca), na przykład grupę taką jak, grupa 5-oksadiazolilometylowa, grupa 2-(5-oksadiazolilo)-etylowa, grupa 1-(2-oksadiazolilo)-etylowa, grupa 3-(5-oksadiazolilo)-propylowa, grupa 4-(2-oksadiazolilo)-butylowa, grupa 5-(5-oksadiazolilo)-pentylowa, grupa 6-(2-oksadiazolilo)-heksylowa, grupa 2-metylo-3-(2-oksadiazolilo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(5-oksadiazolilo)-etylowa, grupa 2-fenylo-5-oksadiazolilometylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-5-oksadiazolilometylowa, grupa 2-(3-fIuorofenylo)-5-oksadiazolilometylowa, grupa 2-(2,3,4,5,6-pentafIuorofenylo)-5-oksadiazolilometylowa, grupa 2-(2,4-dichlorofenylo)-5-oksadiazolilometylowa, grupa 2-(3-chlorofenylo)-5-oksadiazolilometylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-5-oksadiazolilometylowa, grupa 2-(2-bromofenylo)-5-oksadiazolilometylowa, grupa 2-(2,4,6-tribromofenylo)-5-oksadiazolilometylowa, grupa 2-(4-bromofenylo)-5-oksadiazolilometylowa, grupa 2-(5-oksadiazolilo)-etylowa, grupa 3-(5-oksadiazolilo)-propylowa, grupa 4-(5-oksadiazolilo)-butylowa, grupa 5-(5-oksadiazolilo)-pentylowa, grupa 6-(5-oksadiazolilo)-heksylowa, grupa 2-(2-fenylo-5-oksadiazolilo)-etylowa, grupa 3-(2-fenylo-5-oksadiazolilo)-propylowa, grupa 4-(2-fenylo-5-oksadiazolilo)-butylowa, grupa 5-(2-fenylo-5-oksadiazolilo)pentylowa, grupa 6-(2-fenylo-5-oksadiazolilo)-heksylowa, grupa 2-[2-(4-chlorofenylo)-5-oksadiazolilo]etylowa, grupa 3-[2-(4-chlorofenylo)-5-oksadiazolilo]-propylowa, grupa 4-[2-(4-chlorofenylo)-5-oksadiazolilo]-butylowa, grupa 5-[2-(4-chlorofenylo)-5-oksadiazolilo]-pentylowa, grupa 6-[2-(4-chlorofenylo)-5-oksadiazolilo]-heksylowa i tym podobne.
Grupa pirazolilo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu pirazolowym chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą fenylową) obejmuje grupę pirazolilo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu pirazolowym 1 do 3 grupami fenylowymi niepodstawionymi lub podstawionymi 1 do 5 atomami chlorowca), na przykład grupę taką jak, grupa 3-pirazolilometylowa, grupa 2-(4-pirazolilo)-etylowa, grupa 1-(5-pirazolilo)-etylowa, grupa 3-(3-pirazolilo)propylowa, grupa 4-(4-pirazolilo)-butylowa, grupa 5-(1-pirazolilo)-pentylowa, grupa 6-(5-pirazolilo)heksylowa, grupa 2-metylo-3-(1-pirazolilo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(3-pirazolilo)-etylowa, grupa 1-(1-fenylo-3-pirazolilometylowa, grupa 1-(2-fluorofenylo)-4-pirazolilometylowa, grupa 1-(3-fluorofenylo)-3-pirazolilometylowa, grupa 3-fenylo-1-pirazolilometylowa, grupa 3,4,5-trifenylo-1-pirazolilometylowa, grupa 3,4-difenylo-1-pirazolilometylowa, grupa 1-(4-fluorofenylo)-3-pirazolilometylowa, grupa 1-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-3-pirazolilometylowa, grupa 1-(2-chlorofenylo)-5-pirazolilometylowa, grupa 1-(3-chlorofenylo)-3-pirazolilometylowa, grupa 1-(4-chlorofenylo)-3-pirazolilometylowa, grupa 1-(2-bromofenylo)-3-pirazolilometylowa, grupa 1-(3-bromofenylo)-3-pirazolilometylowa, grupa 1-(4-bromofenylo)-3-pirazolilometylowa, grupa 2-(3-pirazolilo)-etylowa, grupa 3-(3-pirazolilo)-propylowa, grupa 4-(3-pirazolilo)-butylowa, grupa 5-(3-pirazolilo)-pentylowa, grupa 6-(3-pirazolilo)-heksylowa, grupa 2-[1-(4-chlorofenylo)-3-pirazolilo]-etylowa, grupa 3-[1-(2,4-dichlorofenylo)-3-pirazolilo]propylowa, grupa 4-[1-(4-chlorofenylo)-3-pirazolilo]-butylowa, grupa 5-[1-(4-chlorofenylo)-3-pirazolilo]pentylowa, grupa 6-[1-(2,4,6-trichlorofenylo)-3-pirazolilo]-heksylowa i tym podobne.
Grupa benzotienylo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu benzotiofenowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmuje grupę benzotienylo-(C1-C6)alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu benzotiofenowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca i chlorowco-podstawiona lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa 2-benzotienylometylowa, grupa 2-(3-benzotienylo)etylowa, grupa 1-(4-benzotienylo)-etylowa, grupa 3-(5-benzotienylo)-propylowa, grupa 4-(6-benzotienylo)-butylowa, grupa 5-(7-benzotienylo)-pentylowa, grupa 6-(2-benzotienylo)-heksylowa, grupa
PL 217 919 B1
2-metylo-3-(3-benzotienylo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(2-benzotienylo)-etylowa, grupa 4-fluoro2-benzotienylometylowa, grupa 5-fluoro-2-benzotienylometylowa, grupa 6-fluoro-2-benzotienylometylowa, grupa 7-fluoro-2-benzotienylometylowa, grupa 4-chloro-2-benzotienylometylowa, grupa 5-chloro-2-benzotienylometylowa, grupa 6-chloro-2-benzotienylometylowa, grupa 7-chloro-2-benzotienylometylowa, grupa 4-bromo-2-benzotienylometylowa, grupa 5-bromo-2-benzotienylometylowa, grupa 6-bromo-2-benzotienylometylowa, grupa 7-bromo-2-benzotienylometylowa, grupa 4-metoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 5-metoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 6-metoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 6,7-dimetoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 3,6,7-trimetoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 7-metoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 4-trifluorometoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 5-trifluorometoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 6-trifluorometoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 7-trifluorometoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 4-etoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 5-etoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 6-etoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 7-etoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 4-chloro-5-trifluorometoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 6-chloro-5-trifluorometoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 7-chloro-5-trifluorometoksy-2-benzotienylometylowa, grupa 3-benzotienylometylowa, grupa 4-fluoro-3-benzotienylometylowa, grupa 5-fluoro-3-benzotienylometylowa, grupa 6-fluoro-3-benzotienylometylowa, grupa 7-fluoro-3-benzotienylometylowa, grupa 4-chloro-3-benzotienylometylowa, grupa 5-chloro-3-benzo-tienylometylowa, grupa 6-chloro-3-benzotienylometylowa, grupa 7-chloro-3-benzotienylometylowa, grupa 4-bromo-3-benzotienylometylowa, grupa 5-bromo-3-benzotienylometylowa, grupa 6-bromo-3-benzotienylometylowa, grupa 7-bromo-3-benzotienylometylowa, grupa 4-metoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 5-metoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 6-metoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 7-metoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 4-trifluorometoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 5-trifluorometoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 6-trifluorometoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 7-trifluorometoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 4-etoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 5-etoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 6-etoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 7-etoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 4-chloro-5-trifIuorometoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 6-chloro-5-trifIuorometoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 7-chloro-5-trifluorometoksy-3-benzotienylometylowa, grupa 2-(2-benzotienylo)-etylowa, grupa 3-(2-benzotienylo)-propylowa, grupa 4-(2-benzotienylo)-butylowa, grupa 5-(2-benzotienylo)-pentylowa, grupa 6-(2-benzotienylo)-heksylowa, grupa 2-(3-benzotienylo)-etylowa, grupa 3-(3-benzotienylo)-propylowa, grupa 4-(3-benzotienylo)-butylowa, grupa 5-(3-benzotienylo)-pentylowa, grupa 6-(3-benzotienylo)-heksylowa, grupa 2-(5-chloro-2-benzotienylo)-etylowa, grupa 3-(5-chloro-2-benzotienylo)-propylowa, grupa 4-(5-chloro-2-benzotienylo)-butylowa, grupa 5-(5-chloro-2-benzotienylo)-pentylowa, grupa 6-(5-chloro-2-benzotienylo)-heksylowa, grupa 2-(5-chloro-3-benzotienylo)-etylowa, grupa 3-(5-chloro-3-benzotienylo)-propylowa, grupa 4-(5-chloro-3-benzotienylo)-butylowa, grupa 5-(5-chloro-3-benzotienylo)-pentylowa, grupa 6-(5-chloro-3-benzotienylo)-heksylowa i tym podobne.
Grupa tienylo-(C1-C6)-alkilowa, która może być podstawiona w pierścieniu tiofenowym atomem chlorowca obejmuje grupę tienylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu tiofenowym 1 do 3 atomami chlorowca, na przykład grupę taką jak, grupa 2-tienylometylowa, grupa 2-(3-tienylo)-etylowa, grupa 1-(2-tienylo)-etylowa, grupa 3-(2-tienylo)-propylowa, grupa 4-(3-tienylo)butylowa, grupa 5-(2-tienylo)-pentylowa, grupa 6-(2-tienylo)-heksylowa, grupa 2-metylo-3-(3-tienylo)propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(2-tienylo)-etylowa, grupa 3-fluoro-2-tienylometylowa, grupa 4-fluoro2-tienylometylowa, grupa 3,4-difluoro-2-tienylometylowa, grupa 3,4,5-trichloro-2-tienylometylowa, grupa 5-fluoro-2-tienylometylowa, grupa 3-chloro-2-tienylometylowa, grupa 4-chloro-2-tienylometylowa, grupa 5-chloro-2-tienylometylowa, grupa 3-bromo-2-tienylometylowa, grupa 4-bromo-2-tienylometylowa, grupa 5-bromo-2-tienylometylowa, grupa 3-tienylometylowa, grupa 2-fluoro-3-tienylometylowa, grupa 4-fluoro-3-tienylometylowa, grupa 5-fluoro-3-tienylometylowa, grupa 2-chloro-3-tienylometylowa, grupa 4-chloro-3-tienylometylowa, grupa 5-chloro-3-tienylometylowa, grupa 2-bromo-3-tienylometylowa, grupa 4-bromo-3-tienylometylowa, grupa 5-jodo-3-tienylometylowa, grupa 2-(5-chloro-2-tienylo)etylowa, grupa 3-(5-chloro-2-tienylo)-propylowa, grupa 4-(5-chloro-2-tienylo)-butylowa, grupa 5-(5-chloro-2-tienylo)-pentylowa, grupa 6-(5-chloro-2-tienylo)-heksylowa, grupa 2-(5-chloro-3-tienylo)-etylowa, grupa 3-(5-chloro-3-tienylo)-propylowa, grupa 4-(5-chloro-3-tienylo)-butylowa, grupa 5-(5-chloro-3-tienylo)-pentylowa, grupa 6-(5-chloro-3-tienylo)-heksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy benzotiazolilo-(C1-C6)-alkilowej obejmują grupy takie jak, grupa benzotiazol-2-ilometylowa, grupa benzotiazol-4-ilometylowa, grupa benzotiazol-5-ilometylowa, grupa benzotiazol-6-ilometylowa, grupa benzotiazol-7-ilometylowa, grupa 2-(benzotiazol-4-ilo)-etylowa, grupa (benzotiazol-5-ilo)-metylowa, grupa 2-(benzotiazol-6-ilo)-etylowa, grupa 2-(benzotiazol-7-ilo)-etylowa, grupa
PL 217 919 B1
3-(benzotiazol-4-ilo)-propylowa, grupa 3-(benzotiazol-5-ilo)-propylowa, grupa 3-(benzotiazol-6-ilo)propylowa, grupa 3-(benzotiazol-7-ilo)-propylowa, grupa 4-(benzotiazol-2-ilo)-butylowa, grupa 4-(benzotiazol-4-ilo)-butylowa, grupa 4-(benzotiazol-5-ilo)-butylowa, grupa 4-(benzotiazol-6-ilo)-butylowa, grupa 4-(benzotiazol-7-ilo)-butylowa, grupa 5-(benzotiazol-2-ilo)-pentylowa, grupa 5-(benzotiazol-4-ilo)-pentylowa, grupa 5-(benzotiazol-5-ilo)-pentylowa, grupa 5-(benzotiazol-6-ilo)-pentylowa, grupa
5-(benzotiazol-7-ilo)-pentylowa, grupa 6-(benzotiazol-2-ilo)-heksylowa, grupa 6-(benzotiazol-4-ilo)-heksylowa, grupa 6-(benzotiazol-5-ilo)-heksylowa, grupa 6-(benzotiazol-6-ilo)-heksylowa, grupa 6-(benzotiazol-7-ilo)-heksylowa i tym podobne.
Grupa benzofurylo-(C1-C6)-alkilowa, która może być podstawiona w pierścieniu benzofuranowym atomem chlorowca jako podstawnikiem, obejmuje grupę benzofurylo-(C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona w pierścieniu benzofuranowym 1 do 3 atomami chlorowca jako podstawnikami, na przykład grupę taką jak, grupa 2-benzofurylometylowa, grupa 2-(3-benzofurylo)-etylowa, grupa
1-(4-benzofurylo)-etylowa, grupa 3-(5-benzofurylo)-propylowa, grupa 4-(6-benzofurylo)-butylowa, grupa 5-(7-benzofurylo)-pentylowa, grupa 6-(2-benzofurylo)-heksylowa, grupa 2-metylo-3-(3-benzofurylo)propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(2-benzofurylo)-etylowa, grupa 4-fluoro-2-benzofurylometylowa, grupa 5-fluoro-2-benzofurylometylowa, grupa 6-fluoro-2-benzofurylometylowa, grupa 7-fluoro-2-benzofurylometylowa, grupa 4-chloro-2-benzofurylometylowa, grupa 5-chloro-2-benzofurylometylowa, grupa
6-chloro-2-benzofurylometylowa, grupa 7-chloro-2-benzofurylometylowa, grupa 4-bromo-2-benzofurylometylowa, grupa 5-bromo-2-benzofurylometylowa, grupa 6-bromo-2-benzofurylometylowa, grupa
7-bromo-2-benzofurylometylowa, grupa 4-jodo-2-benzofurylometylowa, grupa 5-jodo-2-benzofurylometylowa, grupa 6-jodo-2-benzofurylometylowa, grupa 7-jodo-2-benzofurylometylowa, grupa 4-fluoro-3-benzofurylometylowa, grupa 5-fluoro-3-benzofurylometylowa, grupa 5,6-difluoro-2-benzofurylometylowa, grupa 7-fluoro-3-benzofurylometylowa, grupa 4-chloro-3-benzofurylometylowa, grupa 3,5,6-trichloro-3-benzofurylometylowa, grupa 6-chloro-3-benzofurylometylowa, grupa 7-chloro-3-benzofurylometylowa, grupa 4-bromo-3-benzofurylometylowa, grupa 5-bromo-3-benzofurylometylowa, grupa 6-bromo-3-benzofurylometylowa, grupa 7-bromo-3-benzofurylometylowa, grupa 4-jodo-3-benzofurylometylowa, grupa 5-jodo-3-benzofurylometylowa, grupa 6-jodo-3-benzofurylometylowa, grupa 7-jodo-3-benzofurylometylowa i tym podobne.
Grupa indolinylo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu indolinowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę okso) obejmuje grupę indolinylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu indolinowym 1 do 5 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę okso), na przykład grupę taką jak, grupa 2-indolinylometylowa, grupa 2-(3-indolinylo)-etylowa, grupa 1-(4-indolinylo)etylowa, grupa 3-(5-indolinylo)-propylowa, grupa 4-(6-indolinylo)-butylowa, grupa 5-(7-indolinylo)-pentylowa, grupa 6-(1-indolinylo)-heksylowa, grupa 2-metylo-3-(3-indolinylo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(2-indolinylo)-etylowa, grupa 3,3-dimetylo-5-indolinylometylowa, grup 1,3,3-trimetylo-5-indolinylometylowa, grupa 1-etylo-3,3-dimetylo-5-indolinylometylowa, grupa 1-metylo-5-indolinylometylowa, grupa 1,3-dimetylo-5-indolinylometylowa, grupa 1,3,3,6,7-pentametylo-5-indolinylometylowa, grupa 3,3-dimetylo-1-(n-propylo)-5-indolinylometylowa, grupa 3,3-dimetylo-1-(izopropylo)-5-indolinylometylowa, grupa 1-(n-butylo)-3,3-dimetylo-5-indolinylometylowa, grupa 1-(IIrz.-butylo)-3,3-dimetylo-5-indolinylometylowa, grupa 1-(Illrz.-butylo)-3,3-dimetylo-5-indolinylometylowa, grupa 1-(npentylo)-3,3-dimetylo-5-indolinylometylowa, grupa 1-(n-heksylo)-3,3-dimetylo-5-indolinylometylowa, grupa 3,3-dimetylo-2-okso-5-indolinylometylowa, grupa 1,3,3-trimetylo-2-okso-5-indolinylometylowa, grupa 1-etylo-3,3-dimetylo-2-okso-5-indolinylometylowa, grupa 3,3-dimetylo-2-okso-1-(n-propylo)-5-indolinylometylowa, grupa 3,3-dimetylo-2-okso-1-(izopropylo)-5-indolinylometylowa, grupa 1-(n-butylo)-3,3-dimetylo-2-okso-5-indolinylometylowa, grupa 1-(IIrz.-butylo)-3,3-dimetylo-2-okso-5-indolinylometylowa, grupa 1-(IIIrz.-butylo)-3,3-dimetylo-2-okso-5-indolinylometylowa, grupa 1-(n-pentylo)-3,3-dimetylo-2-okso-5-indolinylometylowa, grupa 1-(n-heksylo)-3,3-dimetylo-2-okso-5-indolinylometylowa, grupa 2-okso-5-indolinylometylowa i tym podobne.
Grupa benzoksazolilo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu benzoksazolowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę (C1-C6)-alkilową i grupę okso) obejmuje grupę benzoksazoilo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu benzoksazolowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę (C1-C6)-alkilową i grupę okso), na przykład grupę taką jak, grupa benzoksazol-2-ilometylowa, grupa benzoksazol-4-ilometylowa, grupa benzoksazol-5-ilometylowa, grupa benzoksazol-6-ilometylowa, grupa benzoksazol-7-ilometylowa, grupa 2-(benzoksazol-2-ilo)-etylowa, grupa 1-(ben90
PL 217 919 B1 zoksazol-4-ilo)-etylowa, grupa 3-(benzoksazol-5-ilo)-propylowa, grupa 4-(benzoksazol-6-ilo)-butylowa, grupa 5-(benzoksazol-7-ilo)-pentylowa, grupa 6-(benzoksazol-2-ilo)-heksylowa, grupa 2-metylo-3-(benzoksazol-4-ilo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(benzoksazol-5-ilo)-etylowa, grupa 2,5-dimetylobenzoksazol-4-ilometylowa, grupa 2,5,6-trimetylobenzoksazol-4-ilometylowa, grupa 4,5-di-chlorobenzoksazol-4-ilometylowa, grupa 2,4,5-trichlorobenzoksazol-4-ilometylowa, grupa (2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-3-ilo)-metylowa, grupa (2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-4-ilo)-metylowa, grupa (2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-5-ilo)-metylowa, grupa (2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-6-ilo)-metylowa, grupa (2,3-dihydro-2-oksobenzoksazol-7-ilo)-metylowa, grupa 2-(benzoksazol-4-ilo)-etylowa, grupa (benzoksazol-5-ilo)-metylowa, grupa 2-(benzoksazol-6-ilo)-etylowa, grupa 2-(benzoksazol-7-ilo)-etylowa, grupa 2-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-3-ilo)-etylowa, grupa 2-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-4-ilo)etylowa, grupa 2-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-5-ilo)-etylowa, grupa 2-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-6-ilo)-etylowa, grupa 2-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-7-ilo)-etylowa, grupa 3-(benzoksazol-2-ilo)-propylowa, grupa 3-(benzoksazol-4-ilo)-propylowa, grupa 3-(benzoksazol-6-ilo)-propylowa, grupa 3-(benzoksazol-7-ilo)-propylowa, grupa 3-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-3-ilo)-propylowa, grupa 3-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-4-ilo)-propylowa, grupa 3-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-5-ilo)-propylowa, grupa 3-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-6-ilo)-propylowa, grupa 3-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-7-ilo)-propylowa, grupa 4-(benzoksazol-2-ilo)-butylowa, grupa 4-(benzoksazol-4-ilo)butylowa, grupa 4-(benzoksazol-5-ilo)-butylowa, grupa 4-(benzoksazol-7-ilo)-butylowa, grupa 4-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-3-ilo)-butylowa, grupa 4-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-4-ilo)-butylowa, grupa 4-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-5-ilo)-butylowa, grupa 4-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-6-ilo)-butylowa, grupa 4-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-7-ilo)-butylowa, grupa 5-(benzoksazol-2-ilo)-pentylowa, grupa 5-(benzoksazol-4-ilo)-pentylowa, grupa 5-(benzoksazol-5-ilo)-pentylowa, grupa
5-(benzoksazol-6-ilo)-pentylowa, grupa 5-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-3-ilo)-pentylowa, grupa
5-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-4-ilo)-pentylowa, grupa 5-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-5-ilo)-pentylowa, grupa 5-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-6-ilo)-pentylowa, grupa 5-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-7-ilo)-pentylowa, grupa 6-(benzoksazol-4-ilo)-heksylowa, grupa 6-(benzoksazol-5-ilo)heksylowa, grupa 6-(benzoksazol-6-ilo)-heksylowa, grupa 6-(benzoksazol-7-ilo)-heksylowa, grupa
6-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-3-ilo)-heksylowa, grupa 6-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-4-ilo)heksylowa, grupa 6-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-5-ilo)-heksylowa, grupa 6-(2,3-dihydro-2-oksobenzoksazol-6-ilo)-heksylowa, grupa 6-(2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-7-ilo)-heksylowa, grupa 2-metylobenzoksazol-4-ilometylowa, grupa 2-metylobenzoksazol-5-ilometylowa, grupa 2-metylobenzoksazol-6-ilometylowa, grupa 4-metylobenzoksazol-2-ilometylowa, grupa 5-metylobenzoksazol-2-ilometylowa, grupa 6-metylobenzoksazol-2-ilometylowa, grupa 7-metylobenzoksazol-2-ilometylowa, grupa 2-etylobenzoksazol-4-ilometylowa, grupa 2-etylobenzoksazol-5-ilometylowa, grupa 2-etylobenzoksazol-6-ilometylowa, grupa 2-n-propylobenzoksazol-4-ilometylowa, grupa 2-n-propylobenzoksazol-5-ilo-metylowa, grupa 2-n-propylobenzoksazol-6-ilometylowa, grupa 4-fluorobenzoksazol-2-ilometylowa, grupa 5-fluoro-2-benzoksazolilometylowa, grupa 6-fluoro-2-benzoksazolilometylowa, grupa
7-fluorobenzoksazol-2-ilometylowa, grupa 4-chlorobenzoksazol-2-ilometylowa, grupa 5-chloro-2-benzoksazol-2-ilometylowa, grupa 6-chloro-2-benzoksazol-2-ilometylowa, grupa 7-chloro-2-benzoksazol-2-ilometylowa, grupa 4-bromo-2-benzoksazol-2-ilometylowa, grupa 5-bromo-2-benzoksazol-2-ilometylowa, grupa 6-bromo-2-benzoksazol-2-ilometylowa, grupa 7-bromo-2-benzoksazol-2-ilometylowa, grupa 4-fluoro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-3-ilometylowa, grupa 5-fluoro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-3-ilometylowa, grupa 6-fluoro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-3-ilometylowa, grupa 7-fluoro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-3-ilometylowa, grupa 4-chloro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-3-ilometylowa, grupa 5-chloro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-3-ilometylowa, grupa 5-chloro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-3-ilometylowa, grupa 7-chloro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-3-ilometylowa, grupa 4-bromo-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-3-ilometylowa, grupa 5-bromo-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-3-ilometylowa, grupa 6-bromo-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-3-ilometylowa, grupa 7-bromo-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-3-ilometylowa, grupa 4-fluoro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-5-ilometylowa, grupa 5-fluoro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-5-ilometylowa, grupa 6-fluoro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-5-ilometylowa, grupa 7-fluoro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-5-ilometylowa, grupa
4-chloro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-5-ilometylowa, grupa 5-chloro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-5-ilometylowa, grupa 6-chloro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-5-ilometylowa, grupa 7-chloro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-5-ilometylowa, grupa 4-bromo-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-5-ilometylowa, grupa 5-bromo-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-5-ilometylowa, grupa 6-bromo-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-5-ilometylowa, grupa 7-bromo-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-5-ilometylowa, grupa
PL 217 919 B1
4-fluoro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-6-ilometylowa, grupa 5-fluoro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-6-ilometylowa, grupa 6-fluoro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-6-ilometylowa, grupa 7-fluoro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-6-ilometylowa, grupa 4-chloro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-6-ilometylowa, grupa 5-chloro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-6-ilometylowa, grupa 6-chloro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-6-ilometylowa, grupa 7-chloro-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-6-ilometylowa, grupa 4-bromo-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-6-ilometylowa, grupa 5-bromo-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-6-ilometylowa, grupa 6-bromo-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-6-ilometylowa, grupa 7-bromo-2-okso-2,3-dihydrobenzoksazol-6-ilometylowa i tym podobne.
Przykłady grupy chromenylo-(C1-C6)-alkilowej obejmują grupy takie jak, grupa 2-chromenylometylowa, grupa 3-chromenylometylowa, grupa 4-chromenylometylowa, grupa 5-chromenylometylowa, grupa 6-chromenylometylowa, grupa 7-chromenylometylowa, grupa 8-chromenylometylowa, grupa 2-(2-chromenylo)-etylowa, grupa 1-(3-chromenylo)-etylowa, grupa 3-(4-chromenylo)-propylowa, grupa 4-(5-chromenylo)-butylowa, grupa 5-(6-chromenylo)-pentylowa, grupa 6-(7-chromenylo)-heksylowa, grupa 2-metylo-3-(8-chromenylo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(6-chromenylo)-etylowa i tym podobne.
Przykłady grupy 1,2,3,4-tetrahydrochinolilo-(C1-C6)-alkilowej (która może być podstawiona w pierścieniu chinolinowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę okso) obejmują grupy takie jak, grupa 1,2,3,4-tetrahydrochinolilo-(C1-C6)alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu chinolinowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę okso), na przykład grupę taką jak, grupa (1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilo)-metylowa, grupa 2-(1,2,3,4-tetrahydro-2-chinolilo)-etylowa, grupa 1-(1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolilo)-etylowa, grupa 3-(1,2,3,4-tetrahydro-3-chinolilo)-propylowa, grupa 4-(1,2,3,4-tetrahydro-4-chinolilo)-butylowa, grupa 5-(1,2,3,4-tetrahydro-5-chinolilo)-pentylowa, grupa 6-(1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilo)-heksylowa, grupa 2-metylo-3-(1,2,3,4-tetrahydro-7-chinolilo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(1,2,3,4-tetrahydro-8-chinolilo)-etylowa, grupa 2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilometylowa, grupa 4-metylo-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilometylowa, grupa 4-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilometylowa, grupa 4,6-dimetylo-1,2,3,4-tetrahydro-5-chinolilometylowa, grupa 1,4,8-trimetylo-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilometylowa, grupa 1-metylo-2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilometylowa, grupa 1-etylo-2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilometylowa, grupa 2-okso-1-(n-propylo)-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilometylowa, grupa 2-okso-1-(izopropylo)-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilometylowa, grupa 1-(n-butylo)-2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilometylowa, grupa 1-(Ilrz.-butylo)-2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilometylowa, grupa 1-(Illrz.-butylo)-2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilometylowa, grupa 1-(n-pentylo)-2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilometylowa, grupa 1-(n-heksylo)-2-okso-1,2,-3,4-tetrahydro-6-chinolilometylowa, grupa 2-(2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilo)-etylowa, grupa
3-(2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilo)-propylowa, grupa 4-(2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilo)-butylowa, grupa 5-(2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilo)-pentylowa, grupa 6-(2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilo)-heksylowa, grupa 2-(1-metylo-2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilo)-etylowa, grupa 3-(1-metylo-2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilo)-propylowa, grupa 4-(1-metylo-2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilo)-butylowa, grupa 5-(1-metylo-2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilo)-pentylowa, grupa 6-(1-metylo-2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-6-chinolilo)-heksylowa i tym podobne.
Grupa tiazolilo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu tiazolowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę fenylową i grupę (C1-C6)-alkilową) obejmuje grupy tiazolilo(C1-C6)-alkilowe (która może być podstawiona w pierścieniu tiazolowym 1 do 2 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, 1 do 5 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami fenylowymi i grupę (C1-C6)-alkilową), na przykład grupę taką jak, grupa 2-tiazolilometylowa, grupa 4-tiazolilometylowa, grupa 5-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-tiazolilo)-etylowa, grupa 1-(4-tiazolilo)-etylowa, grupa 3-(5-tiazolilo)-propylowa, grupa 4-(2-tiazolilo)-butylowa, grupa 5-(4-tiazolilo)pentylowa, grupa 6-(5-tiazolilo)-heksylowa, grupa 2-metylo-3-(2-tiazolilo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(4-tiazolilo)-etylowa, grupa 2-chloro-4-tiazolilometylowa, grupa 2,5-dichloro-4-tiazolilometylowa, grupa 2-chloro-5-tiazolilometylowa, grupa 2-chloro-6-tiazolilometylowa, grupa 6-chloro-2-tiazolilometylowa, grupa 5-chloro-2-tiazolilometylowa, grupa 4-chloro-2-tiazolilometylowa, grupa 5-chloro-4-tiazolilometylowa, grupa 4-chloro-5-tiazolilometylowa, grupa 2-etylo-4-tiazolilometylowa, grupa 2,5-dimetylo-4-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-4-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-5-tiazolilometylowa, grupa 2-metylo-6-tiazolilometylowa, grupa 6-metylo-2-tiazolilometylowa, grupa 5-metylo-2-tiazolilometylowa, grupa 4-metylo-2-tiazolilometylowa, grupa 5-metylo-4-tiazolilometylowa, grupa 4-metylo-592
PL 217 919 B1
-tiazolilometylowa, grupa 2-etylo-4-tiazolilometylowa, grupa 2-etylo-5-tiazolilometylowa, grupa 2-etylo-6-tiazolilometylowa, grupa 6-etylo-2-tiazolilometylowa, grupa 5-etylo-2-tiazolilometylowa, grupa 4-etylo-2-tiazolilometylowa, grupa 5-etylo-4-tiazolilometylowa, grupa 4-etylo-5-tiazolilometylowa, grupa
2-fenylo-4-tiazolilometylowa, grupa 2-fenylo-5-tiazolilometylowa, grupa 2-fenylo-6-tiazolilometylowa, grupa 6-fenylo-2-tiazolilometylowa, grupa 5-fenylo-2-tiazolilometylowa, grupa 4-fenylo-2-tiazolilometylowa, grupa 5-fenylo-4-tiazolilometylowa, grupa 4-fenylo-5-tiazolilometylowa, grupa 5-(2-fIuorofenylo)-2-tiazolilometylowa, grupa 5-(2,4-difluorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 4-(2-fluorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(3-fIuorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(3-fluoro-fenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(4-fluorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 4-(2-fluorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-chlorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-chlorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(3-chlorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-5-tiazolilometylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-4-tiazolilometylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-5-tiazolilometylowa i tym podobne.
Grupa tetrazolilo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu tetrazolowym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę fenylową i grupę (C1-C6)-alkilową) obejmuje grupę tetrazolilo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu tetrazolowym podstawnikiem wybranym w grupy obejmującej grupę fenylową niepodstawioną lub podstawioną 1 do 5 atomami chlorowca i grupę (C1-C6)-alkilową), na przykład grupę taką jak, grupa 5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 2-(5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa, grupa 1-(5-(1H)tetrazolilo)-etylowa, grupa 3-(5-(1H)-tetrazolilo)-propylowa, grupa 4-(5-(1H)-tetrazolilo)-butylowa, grupa 5-(5-(1H)-tetrazolilo)-pentylowa, grupa 6-(5-(1H)-tetrazolilo)-heksylowa, grupa 2-metylo-3-(5-(1H)-tetrazolilo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa, grupa 1-metylo-5-(1H)-tetra-zolilometylowa, grupa 1-etylo-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 1-propylo-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 1-butylo-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 1-pentylo-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 1-heksylo-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 1-fenylo-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 1-(2-fluorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 1-(3-fIuorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 1-(2,3,-4,5,6-pentafluorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 1-(2-chlorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 1-(3-chlorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 1-(2,4,6-trichlorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 1-(2-bromofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 1-(2,3-dibromofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 1-(4-bromofenylo)-5-(1H)-tetrazolilometylowa, grupa 2-(1-metylo-5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa, grupa 2-(1-etylo-5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa, grupa 2-(1-propylo-5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa, grupa 2-(1-butylo-5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa, grupa 2-(1-pentylo-5-(1H)-tetrazolilo)etylowa, grupa 2-(1-heksylo-5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa, grupa 2-(1-fenylo-5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa, grupa 2-(1-(2-fIuorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa, grupa 2-(1-(3-fIuorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)etylowa, grupa 2-(1-(4-fluorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa, grupa 2-(1-(2-chloro-fenylo)-5-(1H)tetrazolilo)-etylowa, grupa 2-(1-(3-chlorofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa, grupa 2-(1-(4-chloro-fenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa, grupa 2-(1-(2-bromofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa, grupa 2-(1-(3-bromofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa, grupa 2-(1-(4-bromofenylo)-5-(1H)-tetrazolilo)-etylowa i tym podobne.
Pierścień piperydynowy lub pierścień 1,2,3,6-tetrahydropirydynowy, który może być utworzony 32 33 przez połączenie podstawnika R32 i podstawnika R33 łącznie z przyłączonym atomem azotu przez inny atom węgla (pierścień piperydynowy lub pierścień 1,2,3,6-tetrahydropirydynowy może być podstawiony grupą fenylową jako podstawnikiem i grupa fenylowa może być podstawiona przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem) obejmuje pierścień piperydynowy i pierścień
1,2,3,6-tetrahydropirydynowy, który może być podstawiony w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową jako podstawnik, na przykład grupę taką jak, grupa piperydynowa, grupa 4-fenylopiperydynowa, grupa 4-(2-fIuorofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(3-fIuorofenylo)piperydynowa, grupa 4-(3-fluoro-4-trifIuorometylofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(3,4,5-trichlorofenylo)piperydynowa, grupa 4-(2,3,4,5,6-pentafIuorofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(2,4-dimetylofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(2,4,6-trimetylofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(2-trifIuorometylo-4-metylfenylo)piperydynowa, grupa 4-(4-fluorofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(3,4-difluorofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(2-chlorofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(3-chlorofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)piperydynowa, grupa 4-(3,4-dichlorofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(2-metylofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(3-metylofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(4-metylofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(2-trifIuoroPL 217 919 B1 metylofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(3-trifluorometylofenylo)-piperydynowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-piperydynowa, grupa 4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(2-fluorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(3-fIuorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(4-fluorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(3,4-difluorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(2-chlorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(3-chlorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(2-metylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(3-metylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(4-metylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa
4-(2-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(3-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(3-fluoro4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(3,4,5-trichlorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(2,3,4,5,6-pentafIuorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(2,4-dimetylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(2,4,6-trimetylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa, grupa 4-(2-trifIuorometylo-4-metylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynowa i tym podobne.
Przykłady grupy (C3-C8)-cykloalkenylowej obejmują grupy takie jak, grupa cyklopropenylowa, grupa cyklobutenylowa, grupa cyklopentenylowa, grupa cykloheksenylowa, grupa cykloheptenylowa, grupa cyklooktenylowa i tym podobne.
Grupa fenylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, grupę (C1-C4)-alkilenodioksylową, grupę (C1-C6)-alkilosulfonylową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilotiolową, grupę nitrową i grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkanoilową jako podstawnikiem) obejmuje grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, grupę (C1-C4)-alkilenodioksylową, grupę (C1-C6)-alkilosulfonylową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilotiolową, grupę nitrową i grupę aminową, która może być podstawiona 1 do 2 grupami (C1-C6)-alkanoilową jako podstawnikiem (w przypadku stosowania grupy (C1-C4)-alkilenodioksylowej jako podstawnika, korzystnie stosuje się 1 do 3 podstawników)), na przykład, grupę taką jak, grupa fenylowa, grupa
2-fIuorofenylowa, grupa 3-fIuorofenylowa, grupa 4-fIuorofenylowa, grupa 2-chlorofenylowa, grupa
3-chlorofenylowa, grupa 4-chlorofenylowa, grupa 2-bromofenylowa, grupa 3-bromofenylowa, grupa
4-bromofenylowa, grupa 2-jodofenylowa, grupa 3-jodofenylowa, grupa 4-jodofenylowa, grupa 2,3-difIuorofenylowa, grupa 3,4-difluorofenylowa, grupa 3,5-difIuorofenylowa, grupa 2,4-difIuorofenylowa, grupa 2,6-difIuorofenylowa, grupa 2,3-dichlorofenylowa, grupa 3,4-dichlorofenylowa, grupa 3,5-dichlorofenylowa, grupa 2,4-dichlorofenylowa, grupa 2,6-dichlorofenylowa, grupa 3,4,5-trifIuorofenylowa, grupa 3,4,5-dichlorofenylowa, grupa 2,4,6-trifIuorofenylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorofenylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenylowa, grupa 2-metylofenylowa, grupa 3-metylofenylowa, grupa 4-metylofenylowa, grupa 2,4-dimetylofenylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylowa, grupa 2-metylo-3-chlorofenylowa, grupa 3-metylo-4-chlorofenylowa, grupa 2-chloro-4-metylofenylowa, grupa 2-metylo-3-fIuorofenylowa, grupa 2-trifIuorometylofenylowa, grupa 3-trifluorometylofenylowa, grupa 4-trifluorometylofenylowa, grupa 2-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 3-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 4-pentafluoroetylofenylowa, grupa 2-izopropylofenylowa, grupa 3-izopropylofenylowa, grupa 4-izopropylofenylowa, grupa 2-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 2-IIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIrz.-butylofenylowa, grupa 2-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 4-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 4-pentylofenylowa, grupa 4-heksylofenylowa, grupa 2-metoksyfenylowa, grupa 3-metoksyfenylowa, grupa 4-metoksyfenylowa, grupa 2-metoksy-3-chlorofenylowa, grupa 2-fluoro-3-metoksyfenylowa, grupa 2-fluoro-4-metoksyfenylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenylowa, grupa
2,4,6-trimetoksyfenylowa, grupa 2,3,4-trifIuorofenylowa, grupa 3,4,5-trifluorofenylowa, grupa 2-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-trifluorometoksyfenylowa, grupa 4-trifIuorometoksyfenylowa, grupa
2-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 3-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 4-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 2-izopropoksyfenylowa, grupa 3-izopropoksyfenylowa, grupa 4-izopropoksyfenylowa, grupa 2-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa
2-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 2-nheptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 3-n-heptafluoropropoksyfenylowa, grupa 4-n-heptafIuoropro94
PL 217 919 B1 poksyfenylowa, grupa 4-pentoksyfenylowa, grupa 4-heksyloksyfenylowa, grupa 2,3-metylenodioksyfenylowa, grupa 3,4-metylenodioksyfenylowa, grupa 3-nitrofenylowa, grupa 2,3-dinitrofenylowa, grupa
2,4,6-trinitrofenylowa, grupa 4-nitrofenylowa, grupa 3-metylotiofenylowa, grupa 4-metylotiofenylowa, grupa 3-trifIuorometylotiofenylowa, grupa 4-trifluorometylotiofenylowa, grupa 3-metanosulfonylofenylowa, grupa 4-metanosulfonylofenylowa, grupa 2-metanosulfonylofenylowa, grupa 2-aminofenylowa, grupa 2,4-diaminofenylowa, grupa 2,4,6-triaminofenylowa, grupa 2-acetyloaminofenylowa, grupa
3- acetyloaminofenylowa, grupa 4-acetyloaminofenylowa i tym podobne.
Grupa benzofurylowa (która może być podstawiona w pierścieniu benzofuranowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmuje grupę benzofurylową (która może być podstawiona w pierścieniu benzofuranowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, niepodstawiona grupa 2-benzofurylowa, grupa 4-fluoro-2-benzofurylowa, grupa 5-fluoro-2-benzofurylowa, grupa 6-fluoro-2-benzofurylowa, grupa 7-fluoro-2-benzofurylowa, grupa 4-chloro-2-benzofurylowa, grupa 5-chloro-2-benzofurylowa, grupa
6- chloro-2-benzofurylowa, grupa 7-chloro-2-benzofurylowa, grupa 4-bromo-2-benzofurylowa, grupa
5- bromo-2-benzofurylowa, grupa 6-bromo-2-benzofurylowa, grupa 7-bromo-2-benzofurylowa, grupa
4- metylo-2-benzofurylowa, grupa 5-metylo-2-benzofurylowa, grupa 6-metylo-2-benzofurylowa, grupa
7- metylo-2-benzofurylowa, grupa 4-trifluorometylo-2-benzofurylowa, grupa 5-trifluorometylo-2-benzofurylowa, grupa 6-trifluorometylo-2-benzofurylowa, grupa 7-trifluorometylo-2-benzofurylowa, grupa 4-etylo-2-benzofurylowa, grupa 5-etylo-2-benzofurylowa, grupa 6-etylo-2-benzofurylowa, grupa 7-etylo-2-benzofurylowa, grupa 4-pentafluoroetylo-2-benzofurylowa, grupa 5-pentafluoroetylo-2-benzofurylowa, grupa 6-pentafluoroetylo-2-benzofurylowa, grupa 7-pentafluoroetylo-2-benzofurylowa, grupa 4-metoksy-2-benzofurylowa, grupa 5-metoksy-2-benzofurylowa, grupa 6-metoksy-2-benzofurylowa, grupa 7-metoksy-2-benzofurylowa, grupa 4-trifluorometoksy-2-benzofurylowa, grupa 5-trifluorometoksy-2-benzofurylowa, grupa 6-trifluorometoksy-2-benzofurylowa, grupa 7-trifluorometoksy-2-benzofurylowa, grupa 4-izopropylo-2-benzofurylowa, grupa 5-izopropylo-2-benzofurylowa, grupa
6- izopropylo-2-benzofurylowa, grupa 7-izopropylo-2-benzofurylowa, grupa 4-heksylo-2-benzofurylowa, grupa 5-heksylo-2-benzofurylowa, grupa 6-heksylo-2-benzofurylowa, grupa 7-heksylo-2-benzofurylowa, grupa 4-etoksy-2-benzofurylowa, grupa 5-etoksy-2-benzofurylowa, grupa 6-etoksy-2-benzofurylowa, grupa 7-etoksy-2-benzofurylowa, grupa 4-fluoro-5-trifluorometylo-2-benzofurylowa, grupa
6- fluoro-5-trifluorometylo-2-benzofurylowa, grupa 7-fluoro-5-trifluorometylo-2-benzofurylowa, grupa 4-chloro-5-trifluorometylo-2-benzofurylowa, grupa 6-chloro-5-trifluorometylo-2-benzofurylowa, grupa
7- chloro-5-trifluorometylo-2-benzofurylowa, grupa 4-chloro-5-trifIuorometoksy-2-benzofurylowa, grupa 6-chloro-5-trifluorometoksy-2-benzofurylowa, grupa 7-chloro-5-trifluorometoksy-2-benzofurylowa, grupa 3-benzofurylowa, grupa 4-fluoro-3-benzofurylowa, grupa 5-fluoro-3-benzofurylowa, grupa 6-fluoro3-benzofurylowa, grupa 7-fluoro-3-benzofurylowa, grupa 4-chloro-3-benzofurylowa, grupa 5-chloro-3-benzofurylowa, grupa 6-chloro-3-benzofurylowa, grupa 7-chloro-3-benzofurylowa, grupa 4-bromo-3-benzofurylowa, grupa 5-bromo-3-benzofurylowa, grupa 6-bromo-3-benzofurylowa, grupa 7-bromo-3-benzofurylowa, grupa 4-metylo-3-benzofurylowa, grupa 5-metylo-3-benzofurylowa, grupa 6-metylo-3-benzofurylowa, grupa 7-metylo-3-benzofurylowa, grupa 4-trifluorometylo-3-benzofurylowa, grupa 5-trifluorometylo-3-benzofurylowa, grupa 6-trifluorometylo-3-benzofurylowa, grupa 7-trifluorometylo-3-benzofurylowa, grupa 4-etylo-3-benzofurylowa, grupa 5-etylo-3-benzofurylowa, grupa 6-etylo-3-benzofurylowa, grupa 7-etylo-3-benzofurylowa, grupa 4-pentafluoroetylo-3-benzofurylowa, grupa 5-pentafIuoroetylo-3-benzofurylowa, grupa 6-pentafluoroetylo-3-benzofurylowa, grupa 7-pentafluoroetylo-3-benzofurylowa, grupa 4-metoksy-3-benzofurylowa, grupa 5-metoksy-3-benzofurylowa, grupa 6-metoksy-3-benzofurylowa, grupa 7-metoksy-3-benzofurylowa, grupa 4-trifluorometoksy-3-benzofurylowa, grupa 5-trifluorometoksy-3-benzofurylowa, grupa 6-trifluorometoksy-3-benzofurylowa, grupa 7-trifluorometoksy-3-benzofurylowa, grupa 4-izopropylo-3-benzofurylowa, grupa 5-izopropylo-3-benzofurylowa, grupa 6-izopropylo-3-benzofurylowa, grupa 7-izopropylo-3-benzofurylowa, grupa 4-heksylo-3-benzofurylowa, grupa 5-heksylo-3-benzofurylowa, grupa 6-heksylo-3-benzofurylowa, grupa 7-heksylo-3-benzofurylowa, grupa 4-etoksy-3-benzofurylowa, grupa 5-etoksy-3-benzofurylowa, grupa 6-etoksy-3-benzofurylowa, grupa 7-etoksy-3-benzofurylowa, grupa 4-fluoro-5-trifluorometylo-3-benzofurylowa, grupa 6-fluoro-5-trifluorometylo-3-benzofurylowa, grupa 7-fluoro-5-trifIuorometylo-3-benzofurylowa, grupa 4-chloro-5-trifluorometylo-3-benzofurylowa, grupa 6-chloro-5-trifluorometylo-3-benPL 217 919 B1 zofurylowa, grupa 7-chloro-5-trifluorometylo-3-benzofurylowa, grupa 4-chloro-5-trifluorometoksy-3-benzofurylowa, grupa 6-chloro-5-trifluorometoksy-3-benzofurylowa, grupa 6,7-dichloro-5-trifluorometoksy-3-benzofurylowa, grupa 5,6,7-trichloro-2-benzofurylowa, grupa 7-chloro-5-trifIuorometoksy-3-benzofurylowa i tym podobne.
Grupa furylowa (która może być podstawiona w pierścieniu furanowym grupą fenylową, która może być podstawiona atomem chlorowca jako podstawnikiem) obejmuje grupę furylową (która może być podstawiona w pierścieniu furanowym 1 do 3 grupami fenylowymi, które mogą być podstawione 1 do 5 atomami chlorowca jako podstawnikami), na przykład grupę taką jak, grupa 2-furylowa, grupa 3,5-difenylo-2-furylowa, grupa 2,4,5-trifenylo-3-furylowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-2-furylowa, grupa
4-(4-fluorofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-2-furylowa, grupa 3-(4-bromofenylo)-2-furylowa, grupa 3-furylowa, grupa 5-(2,4-dichlorofenylo)-3-furylowa, grupa 4-(2,4,6-trichlorofenylo)-3-furylowa, grupa 3-(4-jodofenylo)-3-furylowa i tym podobne.
Grupa fenylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową; grupę (C3-C8)-cykloalkoksylową; grupę hydroksylową; chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C8)-alkoksylową; grupę (C3-C8)-cykloalkoksylową; grupę (C1-C4)-alkilenodioksylową; grupę cyjanową; grupę nitrową; grupę fenylo-(C2-C6)-alkenylową; grupę (C2-C6)-alkanoiloksylową; grupę aminową podstawioną grupą (C1-C6)-alkanoilową; grupę (C1-C6)alkilosulfonyloaminową; grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową; grupę fenoksylową; grupę aminową podstawioną przynajmniej jedną grupą (C1-C6)-alkilową; grupę aminową, która może być podstawiona przynajmniej jedną grupą fenylową jako podstawnikiem; grupę amino-(C1-C6)-alkoksylową, która może być podstawiona przynajmniej jedną grupą (C1-C6)-alkilową w grupie aminowej jako podstawnikiem; grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową; grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylo-(C1-C6)-alkoksylową; grupę (C1-C6)-alkilotiolową; grupę pirolilową; grupę imidazolilową; grupę piperydylową; grupę morfolinową; grupę pirolidynylową; grupę tienylową; grupę benzofurylową; grupę piperazynylową (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową i grupę benzoilową, która może być podstawiona przynajmniej jedną grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem); grupę chinolilową, która może być podstawiona w pierścieniu chinolinowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę okso; grupę piperydylokarbonylową, która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym grupą karbostyrylową; i grupę triazolilową) obejmuje grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową; grupę (C3-C8)-cykloalkoksylową; grupę hydroksylową; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C8)-alkoksylową; grupę (C3-C8)-cykloalkoksylową; grupę (C1-C4)-alkilenodioksylową; grupę cyjanową; grupę nitrową; grupę fenylo-(C2-C6)-alkenylową; grupę (C2-C6)-alkanoiloksylową; grupę aminową, która może być podstawiona 1 do 2 grupami (C1-C6)alkanoilową jako podstawnikiem; grupę (C1-C6)-alkilosulfonyloaminową; grupę fenylo-(C1-C6)alkoksylową; grupę fenoksylową; grupę aminową, która jest podstawiona 1 do 2 grupami (C1-C6)alkilowymi jako podstawnikiem; grupę aminową podstawioną 1 do 2 grupami fenylowymi jako podstawnikiem; grupę amino-(C1-C6)-alkoksylową, która może być podstawiona 1 do 2 grupami (C1-C6)alkilowymi jako podstawnikami; grupę (C1-C6)-alko-ksykarbonylową; grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylo(C1-C6)-alkoksylową; grupę (C1-C6)-alkilotiolową; grupę pirolilową; grupę imidazolilową; grupę piperydynylową; grupę morfolinową; grupę pirolidynylową; grupę tienylową; grupę benzofurylową; grupę piperazynylową (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową i grupę benzoilową, która może być podstawiona 1 do 3 grupami (C1-C6)-alkilowymi jako podstawnikami); grupę chinolilową, która może być podstawiona w pierścieniu chinoIinowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę okso; grupę piperydylokarbonylową, która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym grupą karbostyrylową; oraz grupę triazolilową (podstawioną 1 do 3 grupami (C1-C4)-alkilenodioksylowymi jako podstawnikami, korzystnie 1 do 3 podstawnikami)), na przykład grupę taką jak, grupa fenylowa, grupa
2-fIuorofenylowa, grupa 3-fIuorofenylowa, grupa 4-fluorofenylowa, grupa 2-chlorofenylowa, grupa
3-chlorofenylowa, grupa 4-chlorofenylowa, grupa 2-bromofenylowa, grupa 3-bromofenylowa, grupa
4-bromofenylowa, grupa 2-jodofenylowa, grupa 3-jodofenylowa, grupa 4-jodofenylowa, grupa 2,3-difIuorofenylowa, grupa 3,4-difluorofenylowa, grupa 3,5-difIuorofenylowa, grupa 2,4-difIuorofenylowa,
PL 217 919 B1 grupa 2,6-difIuorofenylowa, grupa 2,3-dichlorofenylowa, grupa 3,4-dichlorofenylowa, grupa 3,5-dichlorofenylowa, grupa 2,4-dichlorofenylowa, grupa 2,6-dichlorofenylowa, grupa 2,3,4-trifluorofenylowa, grupa 3,4,5-trifIuorofenylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenylowa, grupa 2,4,6-trifIuorofenylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafIuorofenylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenylowa, grupa 2-fluoro-4-chlorofenylowa, grupa 2-fluoro-4-bromofenylowa, grupa 3-fluoro-4-chlorofenylowa, grupa 2-metylofenylowa, grupa 3-metylofenylowa, grupa 4-metylofenylowa, grupa 2,6-dimetylofenylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylowa, grupa 2-metylo-3-chlorofenylowa, grupa 3-metylo-4-chlorofenylowa, grupa
2-chloro-4-metylofenylowa, grupa 2-metylo-3-fluorofenylowa, grupa 2-trifIuorometylofenylowa, grupa
3-trifluorometylofenylowa, grupa 4-trifluorometylofenylowa, grupa 3,5-di(trifIuorometylo)-fenylowa, grupa 3,4-di(trifluorometylo)-fenylowa, grupa 2,4-di(trifluorometylo)-fenylowa, grupa 2-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 3-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 4-pentafluoroetylofenylowa, grupa
2-izopropylofenylowa, grupa 3-izopropylofenylowa, grupa 4-izopropylofenylowa, grupa 2-IIIrz.butylofenylowa, grupa 3-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 2-IIrz.butylofenylowa, grupa 3-IIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIrz.-butylofenylowa, grupa 4-n-butylofenylowa, grupa 4-n-pentylofenylowa, grupa 4-n-heksylofenylowa, grupa 2-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa
3-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 4-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 4-pentylofenylowa, grupa 4-heksylofenylowa, grupa 2-metoksyfenylowa, grupa 3-metoksyfenylowa, grupa 4-metoksyfenylowa, grupa 2-metoksy-3-chlorofenylowa, grupa 2-fluoro-3-metoksyfenylowa, grupa 2-fluoro-4-metoksyfenylowa, grupa 4-cyklopropylofenylowa, grupa 4-cyklobutylofenylowa, grupa 4-cyklopentylofenylowa, grupa 4-cykloheksylofenylowa, grupa 4-cykloheptylofenylowa, grupa 4-cyklooktylofenylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenylowa, grupa 2-trifluorometoksyfenylowa, grupa 3-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 4-trifluorometoksyfenylowa, grupa 2,3-di(trifluorometoksy)-fenylowa, grupa 3,5-di(trifluorometoksy)-fenylowa, grupa 2,4-di(trifluorometoksy)-fenylowa, grupa 2-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 3-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 4-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa
2-izopropoksyfenylowa, grupa 3-izopropoksyfenylowa, grupa 4-izopropoksyfenylowa, grupa 2-IIIrz.butoksyfenylowa, grupa 3-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 2-IIrz.butoksyfenylowa, grupa 3-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-n-heksyloksyfenylowa, grupa 4-n-heptyloksyfenylowa, grupa 4-n-oktyloksyfenylowa, grupa 2-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 4-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 4-cyklopropoksyfenylowa, grupa 4-cyklobutoksyfenylowa, grupa 4-cyklopentoksyfenylowa, grupa 4-cykloheksyloksyfenylowa, grupa 4-cykloheptyloksyfenylowa, grupa 4-cyklooktyloksyfenylowa, grupa 4-pentoksyfenylowa, grupa 4-heksyloksyfenylowa, grupa 2-hydroksyfenylowa, grupa 3-hydroksyfenylowa, grupa 4-hydroksyfenylowa, grupa 2,4-dihydroksyfenylowa, grupa 2,4,6-trihydroksyfenylowa, grupa 2-metoksy-3-chlorofenylowa, grupa 2-fluoro-3-hydroksyfenylowa, grupa 2-fluoro-4-hydroksyfenylowa, grupa 2,3-metylenodioksyfenylowa, grupa 3,4-metylenodioksyfenylowa, grupa 2,3-etylenodioksyfenylowa, grupa 3,4-etylenodioksyfenylowa, grupa
2-cyjanofenylowa, grupa 3-cyjanofenylowa, grupa 4-cyjanofenylowa, grupa 2,3-dicyjanofenylowa, grupa 2,4,6-tricyjanofenylowa, grupa 2-nitrofenylowa, grupa 3-nitrofenylowa, grupa 4-nitrofenylowa, grupa 2,4-dinitrofenylowa, grupa 2,4,6-trinitrofenylowa, grupa 2-cynnamylofenylowa, grupa 3-cynnamylofenylowa, grupa 4-cynnamylo-fenylowa, grupa 2-acetyloksyfenylowa, grupa 3-acetyloksyfenylowa, grupa 2-aminofenylowa, grupa 2,4-diaminofenylowa, grupa 2,4,6-triaminofenylowa, grupa 4-acetyloksyfenylowa, grupa 2-propionyloksyfenylowa, grupa 3-propionyloksyfenylowa, grupa
4-propionyloksyfenylowa, grupa 2-butyryloksyfenylowa, grupa 3-butyryloksyfenylowa, grupa 4-butyryloksyfenylowa, grupa 4-pentanoiloksyfenylowa, grupa 4-heksanoiloksyfenylowa, grupa 2-acetyloaminofenylowa, grupa 3-acetyloaminofenylowa, grupa 4-acetyloaminofenylowa, grupa 2-propionyloaminofenylowa, grupa 3-propionyloaminofenylowa, grupa 4-propionyloaminofenylowa, grupa 2-butyryloaminofenylowa, grupa 3-butyryloaminofenylowa, grupa 4-butyryloaminofenylowa, grupa 4-pentanoiloaminofenylowa, grupa 4-heksanoiloaminofenylowa, grupa 2-metanosulfonyloaminofenylowa, grupa 3-metanosulfonyloaminofenylowa, grupa 4-metanosulfonyloaminofenylowa, grupa 2-benzyloksyfenylowa, grupa 3-benzyloksyfenylowa, grupa 4-benzyloksyfenylowa, grupa 2-(2-fenyloetoksy)fenylowa, grupa 3-(2-fenyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-fenyloetoksy)-fenylowa, grupa 2-(3-fenylopropoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-fenylopropoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-fenylopropoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-fenylobutoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-fenylobutoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-fenylobutoksy)fenylowa, grupa 2-(5-fenylopentoksy)-fenylowa, grupa 3-(5-fenylopentoksy)-fenylowa, grupa 4-(5-fenylopentoksy)-fenylowa, grupa 2-(6-fenyloheksyoksy)-fenylowa, grupa 3-(6-fenyloheksyloksy)fenylowa, grupa 4-(6-fenyloheksyloksy)-fenylowa, grupa 2-fenoksyfenylowa, grupa 3-fenoksyfenylowa,
PL 217 919 B1 grupa 4-fenoksyfenylowa, grupa 2-metyloaminofenylowa, grupa 3-etyloaminofenylowa, grupa 4-propyloaminofenylowa, grupa 2-n-butyloaminofenylowa, grupa 3-n-pentyloaminofenylowa, grupa 4-nheksyloaminofenylowa, grupa 2-dimetyloaminofenylowa, grupa 3-dimetyloaminofenylowa, grupa 4-dimetyloaminofenylowa, grupa 2-dietyloaminofenylowa, grupa 3-dietyloaminofenylowa, grupa 4-dietyloaminofenylowa, grupa 2-di-(n-propylo)-aminofenylowa, grupa 3-di-(n-propylo)-aminofenylowa, grupa 4-di-(n-propylo)-aminofenylowa, grupa 3-fenyloaminofenylowa, grupa 2-difenyloaminofenylowa, grupa 3-difenyloaminofenylowa, grupa 4-difenyloaminofenylowa, grupa 2-(2-metyloaminoetoksy)fenylowa, grupa 3-etyloaminometoksyfenylowa, grupa 2-(2-dimetyloaminoetoksy)-fenylowa, grupa
3-(2-dimetyloaminoetoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-dimetyloaminoetoksy)-fenylowa, grupa 2-(3-di-metyloaminopropoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-dimetyloaminopropoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-dimetyloaminopropoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-dimetyloaminobutoksy)-fenylowa, grupa 4-(5-dimetyloaminopentoksy)-fenylowa, grupa 4-(6-dimetyloaminoheksyloksy)-fenylowa, grupa 2-(2-dietyloaminoetoksy)fenylowa, grupa 3-(2-dietyloaminoetoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-dietyloaminoetoksy)-fenylowa, grupa
2-(3-dietyloaminopropoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-dietyloamino-propoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-dietyloaminopropoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-dietyloaminobutoksy)-fenylowa, grupa 4-(5-dietyloaminopentoksy)-fenylowa, grupa 4-(6-dietyloaminoheksyloksy)-fenylowa, grupa 2-metoksykarbonylofenylowa, grupa 3-metoksykarbonylofenylowa, grupa 4-metoksykarbonylofenylowa, grupa 2-etoksykarbonylofenylowa, grupa 3-etoksykarbonylofenylowa, grupa 4-etoksykarbonylofenylowa, grupa 4-(3-propoksykarbonylo)-fenylowa, grupa 4-(4-butoksykarbonylo)-fenylowa, grupa 4-(5-pentoksykarbonylo)-fenylowa, grupa 4-(6-heksyloksykarbonylo)-fenylowa, grupa 2-metoksykarbonylometoksyfenylowa, grupa
3-metoksykarbonylometoksyfenylowa, grupa 4-metoksykarbonylometoksyfenylowa, grupa 2-etoksykarbonylometoksyfenylowa, grupa 3-etoksykarbonylometoksyfenylowa, grupa 4-etoksy-karbonylometoksyfenylowa, grupa 4-(3-propoksykarbonylo)-metoksyfenylowa, grupa 4-(4-butoksykarbonylo)-metoksyfenylowa, grupa 4-(5-pentoksykarbonylo)-metoksyfenylowa, grupa 4-(6-heksyloksykarbonylo)-metoksyfenylowa, grupa 4-(2-metoksykarbonyloetoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-etoksykarbonylo)-etoksyfenylowa, grupa 4-(2-(3-propoksykarbonylo)etoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-(4-butoksykarbonylo)-etoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-(5-pentoksykarbonylo)-etoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-(6-heksyloksykarbonylo)-etoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-metoksykarbonylopropoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-(2-etoksykarbonylo)-propoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-(3-propoksykarbonylo)-propoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-(4-butoksykarbonylo)-propoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-(5-pentoksykarbonylo)-propoksy)-fenylowa, grupa
4-(3-(6-heksyloksykarbonylo)-propoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-metoksykarbonylo-butoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-(2-etoksykarbonylo)-butoksy)-fenylowa, grupa 4-(5-metoksykarbonylo-pentoksy)-fenylowa, grupa 4-(5-(2-etoksykarbonylo)-pentoksy)-fenylowa, grupa 4-(6-(2-etoksykarbonylo)-heksyloksy)fenylowa, grupa 2-metylotiofenylowa, grupa 3-metylotiofenylowa, grupa 4-metylotiofenylowa, grupa
4-etylotiofenylowa, grupa 4-n-propylotiofenylowa, grupa 4-izopropylotiofenylowa, grupa 4-n-butylotiofenylowa, grupa 4-IIIrz.-butylotiofenylowa, grupa 4-n-pentylotiofenylowa, grupa 4-n-heksylotiofenylowa, grupa 2-(1-pirolilo)-fenylowa, grupa 3-(1-pirolilo)-fenylowa, grupa 4-(1-pirolilo)-fenylowa, grupa 2-(1-imidazolilo)-fenylowa, grupa 3-(1-imidazolilo)-fenylowa, grupa 4-(1-imidazolilo)-fenylowa, grupa 2-piperydynofenylowa, grupa 3-piperydynofenylowa, grupa 4-piperydynofenylowa, grupa 4-morfolinofenylowa, grupa 3-morfolinofenylowa, grupa 2-morfolinofenylowa, grupa 2-(1-pirolidynylo)fenylowa, grupa 3-(1-pirolidynylo)-fenylowa, grupa 4-(1-pirolidynylo)-fenylowa, grupa 2-(2-tienylo)-fenylowa, grupa 3-(2-tienylo)-fenylowa, grupa 4-(2-tienylo)-fenylowa, grupa 2-(2-benzofurylo)-fenylowa, grupa 3-(2-benzofurylo)-fenylowa, grupa 4-(2-benzofurylo)-fenylowa, grupa 2-(1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 3-(1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 2-(4-metylo-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 3-(4-metylo-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-metylo-1-piperazynylo)fenylowa, grupa 4-(4-etylo-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-n-propylo-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-izopropylo-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-n-butylo-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa
4-(4-IIIrz.-butylo-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-n-pentylo-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-n-heksylo-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-benzylo-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(2-fenetylo)-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(3-fenylopropylo)-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(4-fenylobutylo)-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(5-fenylopentylo)-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(6-fenylo-heksylo)-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-benzoilo-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(2-metylobenzoilo)-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(2,3-dimetylobenzoilo)-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(2,4,6-trimetylobenzoilo)-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(3-metylobenzoilo)-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(4-metylobenzoilo)-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(4-etylobenzoilo)-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(4-izopropylobenzoilo)-1-piperazynylo)-fe98
PL 217 919 B1 nylowa, grupa 4-(4-(4-n-butylobenzoilo)-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(4-n-pentylobenzoilo)-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(4-n-heksylobenzoilo)-1-piperazynylo)-fenylowa, grupa 3-(2-chinolilo)-fenylowa, grupa 4-(4,5,6-trimetoksy-3-chinolilo)-fenylowa, grupa 4-(6-metoksy-2-chinolilo)-fenylowa, grupa 2-(5,6-dimetoksy-4-chinolilo)-fenylowa, grupa 3-(2-okso-3-chinolilo)-fenylowa, grupa 4-(2-okso-3-chinolilo)-fenylowa,
-okso-3-chinolilo)-fenylowa,
-okso-3-chinolilo)-fenylowa,
-okso-8-chinolilo)-fenylowa,
-okso-3-chinolilo)-fenylowa,
-okso-3-chinolilo)-fenylowa,
4-(5-metoksy-24-(6-metoksy-24-(7-metoksy-24-(8-metoksy-27-fluoro-1-naftylowa, grupa -naftylowa, grupa 8-fluoro-1-naftylowa grupa 3-(5-metoksy-2-okso-3-chinolilo)-fenylowa, grupa grupa 3-(6-metoksy-2-okso-7-chinolilo)-fenylowa, grupa grupa 3-(7-metoksy-2-okso-6-chinolilo)-fenylowa, grupa grupa 3-(8-metoksy-2-okso-3-chinolilo)-fenylowa, grupa grupa 3-(5,6-dietoksy-2-okso-4-chinolilo)-fenylowa, grupa 4-(5-etoksy-2grupa 3-(6-etoksy-2-okso-5-chinolilo)-fenylowa, grupa 4-(6-etoksy-2-okso-3-chinolilo)-fenylowa, grupa 3-(7-etoksy-2-okso-3-chinolilo)-fenylowa, grupa 4-(7-etoksy-2-okso-3-chinolilo)-fenylowa, grupa 3-(8-etoksy-2-okso-3-chinolilo)-fenylowa, grupa 4-(8-etoksy-2-okso-3-chinolilo)fenylowa, grupa 3-(1-piperydynylokarbonylo)-fenylowa, grupa 4-(4-(karbostyryl-1-ilo)-piperydynylo-1-karbonylo)-fenylowa, grupa 4-(1,2,4-triazol-1-ilo)-fenylowa i tym podobne.
Grupa naftylowa, która może być podstawiona w pierścieniu naftalenowym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1C6)-alkoksylową i grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem, obejmuje grupę naftylową, która może być podstawiona w pierścieniu naftalenowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę aminową, która może być podstawiona 1 do 2 grupami (C1-C6)-alkilowymi jako podstawnikami, na przykład grupę taką jak, grupa 1-naftylometylowa, grupa 2(2-naftylo)-etylowa, grupa 1-(3-naftylo)-etylowa, grupa 3-(4-naftylo)-propylowa, grupa 4-(5-naftylo)-butylowa, grupa 5-(6-naftylo)-pentylowa, grupa 6-(7-naftylo)-heksylowa, grupa 2-metylo-3-(8-naftylo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(3-naftylo)-etylowa, grupa 2-fluoro-1-naftylowa, grupa
2-chloro-1-naftylowa, grupa 2-bromo-1-naftylowa, grupa 3-fluoro-1-naftylowa, grupa 3-chloro-1-naftylowa, grupa 3-bromo-1-naftylowa, grupa 4-fluoro-1-naftylowa, grupa 4-chloro-1-naftylowa, grupa 4-bromo-1-naftylowa, grupa 5-fluoro-1-naftylowa, grupa 5-chloro-1-naftylowa, grupa 5-bromo-1-naftylowa, grupa 6-fluoro-1-naftylowa, grupa 6-chloro-1-naftylowa, grupa 6-bromo-1-naftylowa, grupa 7-chloro-1-naftylowa, grupa 7-bromo-1-naftylowa, grupa 1-fluoro-2grupa 8-chloro-1-naftylowa, grupa 8-bromo-1-naftylowa, grupa
1-fluoro-2-naftylowa, grupa 1-chloro-2-naftylowa, grupa 1-bromo-2-naftylowa, grupa 3-fluoro-2-naftylowa, grupa 3-chloro-2-naftylowa, grupa 3-bromo-2-naftylowa, grupa 4-fluoro-2-naftylowa, grupa 4-chloro-2-naftylowa, grupa 4-bromo-2-naftylowa, grupa 4-dimetyloamino-1-naftylowa, grupa 2-metoksy-1-naftylowa, grupa 3-metoksy-1-naftylowa, grupa 4-metoksy-1-naftylowa, grupa 5-metoksy-1-naftylowa, grupa 6-metoksy-1-naftylowa, grupa 7-metoksy-1-naftylowa, grupa 8-metoksy-1-naftylowa, grupa 2-trifluorometoksy-1-naftylowa, grupa 3-trifluorometoksy-1-naftylowa, grupa 4-trifluorometoksy1-naftylowa, grupa 5-trifluorometoksy-1-naftylowa, grupa 6-trifluorometoksy-1-naftylowa, grupa 7-trifluorometoksy-1-naftylowa, grupa 8-trifluorometoksy-1-naftylowa, grupa 3-amino-2-naftylowa, grupa 2-metyloamino-1-naftylowa, grupa 4-etyloamino-2-naftylowa, grupa 5-propyloamino-1-naftylowa, grupa 6-n-butyloamino-2-naftylowa, grupa 7-n-pentyloamino-1-naftylowa, grupa 8-heksyloamino-2-naftylowa, grupa 2,3-dichloro-1-naftylowa, grupa 2,4,6-trichloro-1-naftylowa, grupa 2-chloro-4-trifluorometoksy-1-naftylowa, grupa 2-chloro-6-dimetyloamino-1-naftylowa, grupa 2-dimetyloamino-1-naftylowa, grupa 3-dimetyloamino-1-naftylowa, grupa 4-dimetyloamino-1-naftylowa, grupa 5-dimetyloamino-1-naftylowa, grupa 6-dimetyloamino-1-naftylowa, grupa 7-dimetyloamino-1-naftylowa, grupa 8-dimetyloamino-1-naftylowa, grupa 1-metoksy-2-naftylowa, grupa 3-metoksy-2-naftylowa, grupa 4-metoksy-2-naftylowa, grupa 5-metoksy-2-naftylowa, grupa 6-metoksy-2-naftylowa, grupa 7-metoksy-2-naftylowa, grupa 8-metoksy-2-naftylowa, grupa 1-trifluorometoksy-2-naftylowa, grupa
3-trifluorometoksy-2-naftylowa, grupa 4-trifluorometoksy-2-naftylowa, grupa 5-trifluorometoksy-2-naftylowa, grupa 6-trifluorometoksy-2-naftylowa, grupa 7-trifluorometoksy-2-naftylowa, grupa 8-trifluorometoksy-2-naftylowa, grupa 1-dimetyloamino-2-naftylowa, grupa 3-dimetyloamino-2-naftylowa, grupa 4-dimetyloamino-2-naftylowa, grupa 5-dimetyloamino-2-naftylowa, grupa 6-dimetyloamino-2-naftylowa, grupa 7-dimetyloamino-2-naftylowa, grupa 8-dimetyloamino-2-naftylowa i tym podobne.
Grupa bifenylilowa (która może być podstawiona w pierścieniu bifenylilowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C9)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową) obejmuje grupę bifenylilową (która może być podstawiona w pierścieniu bifenylilowym 1
PL 217 919 B1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C9)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa 3-bifenylilowa, grupa 4-bifenylilowa, grupa 2'-fluoro-3-bifenylilowa, grupa 3'-fluoro-3-bifenylilowa, grupa 4'-fluoro-3-bifenylilowa, grupa 3',4'-difluoro-3-bifenyloilowa, grupa 3',4',5'-trichloro-3-bifenylilowa, grupa 2',3',4',5',6'-pentafluoro-4-bifenylilowa, grupa 2'-fluoro-3',4'-ditrifluorometylo-3-bifenylilowa, grupa 2,4'-ditrifluoro-3-bifenylilowa, grupa 3,'5'-fluoro-3-bifenylilowa, grupa 2'-chloro-3-bifenylilowa, grupa 3'-chloro-3-bifenyloilowa, grupa 4'-chloro-3-bifenylilowa, grupa 3',4'-dichloro-3-bifenylilowa, grupa 2',4'-dichloro-3-bifenylilowa, grupa 3',5'-dichloro-3-bifenylilowa, grupa 2'-metylo-3-bifenylilowa, grupa 3'-metylo-3-bifenylilowa, grupa 4'-metylo-3-bifenylilowa, grupa 3',4'-dimetylo-3-bifenylilowa, grupa 2',4'-dimetylo-3-bifenylilowa, grupa 3',5'-dimetylo-3-bifenylilowa, grupa 2'-trifluorometylo-3-bifenylilowa, grupa 3'-trifluorometylo-3-bifenylilowa, grupa 4'-trifluorometylo-3-bifenylilowa, grupa 3',4'-ditrifIuorometylo-3-bifenylilowa, grupa 2',4' -ditrifluorometylo-3-bifenylilowa, grupa 3',5'-ditrifluorometylo-3-bifenylilowa, grupa 2'-metoksy-3-bifenylilowa, grupa 3'-metoksy-3-bifenylilowa, grupa 4'-metoksy-3-bifenylilowa, grupa 3',4'-dimetoksy-3-bifenylilowa, grupa 2',4'-dimetoksy-3-bifenylilowa, grupa 3',4',5'-trimetoksy-3-bifenylilowa, grupa 3',5'-dimetoksy-3-bifenylilowa, grupa 2'-trifluorometoksy-3-bifenylilowa, grupa 3'-trifluorometoksy-3-bifenylilowa, grupa 4'-trifIuorometoksy-3-bifenylilowa, grupa 3',4'-ditrifluorometoksy-3-bifenylilowa, grupa 2',4'-ditrifluorometoksy-3-bifenylilowa, grupa 3',5'-ditrifluorometoksy-3-bifenylilowa, grupa 2'-fluoro-4-bifenylilowa, grupa 3'-fluoro-4-bifenylilowa, grupa 4'-fluoro-4-bifenyloilowa, grupa 3',4'-difluoro-4-bifenylilowa, grupa 2',4'-difluoro-4-bifenylilowa, grupa 3',5'-difluoro-4-bifenylilowa, grupa 2'-chloro-4-bifenylilowa, grupa 3'-chloro-4-bifenylilowa, grupa 4'-chloro-4-bifenylilowa, grupa 3',4'-dichloro-4-bifenylilowa, grupa 2',4'-dichloro-4-bifenylilowa, grupa 3',5'-dichloro-4-bifenylilowa, grupa 2'-metylo-4-bifenylilowa, grupa 3'-metylo-4-bifenylilowa, grupa 4'-metylo-4-bifenylilowa, grupa 4'-etylo-4-bifenylilowa, grupa 4'-n-propylo-4-bifenylilowa, grupa 4'-n-butylo-4-bifenylilowa, grupa 4'-n-pentylo-4-bifenylilowa, grupa 4'-n-heksylo-4-bifenylilowa, grupa 4'-n-heptylo-4-bifenylilowa, grupa 4'-n-oktylo-4-bifenylilowa, grupa 4'-n-nonylo-4-bifenylilowa, grupa 3',4'-dimetylo-4-bifenylilowa, grupa 2',4'-dimetylo-4-bifenylilowa, grupa 3',5'-dimetylo-4-bifenylilowa, grupa 3',4',5'-trimetylo-4-bifenylilowa, grupa 2'-trifluorometylo-4-bifenylilowa, grupa 3'-trifluorometylo-4-bifenylilowa, grupa 4'-trifluorometylo-4-bifenylilowa, grupa 3',4'-ditrifluorometylo-4-bifenylilowa, grupa 2',4'-ditrifluorometylo-4-bifenylilowa, grupa 3',5'-ditrifIuorometylo-4-bifenylilowa, grupa 2'-metoksy-4-bifenylilowa, grupa 3'-metoksy-4-bifenylilowa, grupa 4'-metoksy-4-bifenylilowa, grupa 3',4'-dimetoksy-4-bifenylilowa, grupa 2',4'-dimetoksy-4-bifenylilowa, grupa 3',4'-dimetoksy-2'-chloro-4-bifenylilowa, grupa 3',5'-dimetoksy-4-bifenyloilowa, grupa 2'-trifIuorometoksy-4-bifenylilowa, grupa 3'-trifluorometoksy-4-bifenylilowa, grupa 4'-trifluorometoksy-4-bifenylilowa, grupa 3',4'-ditrifluorometoksy-4-bifenylilowa, grupa 2',4'-ditrifIuoro-metoksy-4-bifenylilowa, grupa 3',5'-ditrifluorometoksy-4-bifenylilowa i tym podobne.
Grupa benzotienylowa (która może być podstawiona w pierścieniu benzotiofenowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmuje grupę benzotienylową (która może być podstawiona w pierścieniu benzotiofenowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa 2-benzotienylowa, grupa 3-benzotienylowa, grupa 3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 4-fluoro-2-benzotienylowa, grupa 5-fluoro-2-benzotienylowa, grupa 4,5,6-trichloro-2-benzotienylowa, grupa 6-fluoro-2-benzotienylowa, grupa 7-fluoro-2-benzotienylowa, grupa 4-chloro-2-benzotienylowa, grupa
5-chloro-2-benzotienylowa, grupa 6-chloro-2-benzotienylowa, grupa 7-chloro-2-benzotienylowa, grupa
4-bromo-2-benzotienylowa, grupa 5-bromo-2-benzotienylowa, grupa 6-bromo-2-benzotienylowa, grupa 7-bromo-2-benzotienylowa, grupa 5-metylo-2-benzotienylowa, grupa 6-metylo-2-benzotienylowa, grupa 7-metylo-2-benzotienylowa, grupa 4-trifluorometylo-2-benzotienylowa, grupa 5-trifluorometylo-2-benzotienylowa, grupa 6-trifluorometylo-2-benzotienylowa, grupa 7-trifluorometylo-2-benzotienylowa, grupa 4-etylo-2-benzotienylowa, grupa 5-etylo-2-benzotienylowa, grupa 6-etylo-2-benzotienylowa, grupa 7-etylo-2-benzotienylowa, grupa 4-pentafluoroetylo-2-benzotienylowa, grupa 5-pentafluoroetylo-2-benzotienylowa, grupa 6-pentafluoroetylo-2-benzotienylowa, grupa 7-pentafluoroetylo-2-benzo-tienylowa, grupa 4-metoksy-2-benzotienylowa, grupa 5-metoksy-2-benzotienylowa, grupa 6-metoksy-2-benzotienylowa, grupa 7-metoksy-2-benzotienylowa, grupa 4-trifluorometoksy-2-benzotienylowa, grupa 5-trifIuorometoksy-2-benzotienylowa, grupa 6-trifluorometoksy-2-benzotienylowa, grupa 7-triflu100
PL 217 919 B1 orometoksy-2-benzotienylowa, grupa 4-fluoro-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 5-fluoro-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 6-fluoro-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 7-fluoro-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 4-chloro-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 5-chloro-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa
6-chloro-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 7-chloro-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 4-bromo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 5-bromo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 6-bromo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 7-bromo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 5-metylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 6-metylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 7-metylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 3,4,6-trimetylo-2-benzotienylowa, grupa 4,5,6-trimetoksy-2-benzotienylowa, grupa 4-trifluorometylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 5-trifluorometylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 6-trifluorometylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 7-trifluorometylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 4-etylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 5-etylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 6-etylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 7-etylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 4-pentafluoroetylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa
5-pentafluoroetylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 6-pentafluoroetylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 7-pentafIuoro-etylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 4-metoksy-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 5-metoksy-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 6-metoksy-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa
7-metoksy-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 4-trifluorometoksy-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa
5-trifluorometoksy-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 6-trifluorometoksy-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 7-trifluorometoksy-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 4-izopropylo-2-benzotienylowa, grupa 5-izopropylo-3-metylo-2-benzotienylowa, grupa 6-izopropylo-2-benzotienylowa, grupa 7-izopropylo-2-benzotienylowa, grupa 4-heksylo-2-benzotienylowa, grupa 5-heksylo-2-benzotienylowa, grupa 6-heksylo-2-benzotienylowa, grupa 7-heksylo-2-benzotienylowa, grupa 4-etoksy-2-benzotienylowa, grupa 5-etoksy-2-benzotienylowa, grupa 6-etoksy-2-benzotienylowa, grupa 7-etoksy-2-benzotienylowa, grupa 4-fluoro-5-trifluorometylo-2-benzotienylowa, grupa 6-fluoro-5-trifluorometylo-2-benzotienylowa, grupa 7-fluoro-5-trifluorometylo-2-benzotienylowa, grupa 4-chloro-5-trifluorometylo-2-benzotienylowa, grupa
6-chloro-5-trifluorometylo-2-benzotienylowa, grupa 7-chloro-5-trifluorometylo-2-benzotienylowa, grupa 4-chloro-5-trifIuorometoksy-2-benzotienylowa, grupa 6-chloro-5-trifIuorometoksy-2-benzotienylowa, grupa 7-chloro-5-trifluorometoksy-2-benzotienylowa, grupa 4-fluoro-3-benzotienylowa, grupa 5-fluoro-3-benzotienylowa, grupa 6-fluoro-3-benzotienylowa, grupa 7-fluoro-3-benzotienylowa, grupa 4-chloro-3-benzotienylowa, grupa 5-chloro-3-benzotienylowa, grupa 6-chloro-3-benzotienylowa, grupa 7-chloro-3-benzotienylowa, grupa 4-bromo-3-benzotienylowa, grupa 5-bromo-3-benzotienylowa, grupa
6-bromo-3-benzotienylowa, grupa 7-bromo-3-benzotienylowa, grupa 4-fluoro-3-benzotienylowa, grupa
5-metylo-3-benzotienylowa, grupa 6-metylo-3-benzotienylowa, grupa 7-metylo-3-benzotienylowa, grupa 4-trifluorometylo-3-benzotienylowa, grupa 5-trifluorometylo-3-benzotienylowa, grupa 6-trifluorometylo-3-benzotienylowa, grupa 7-trifluorometylo-3-benzotienylowa, grupa 4-fluoro-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 5-fluoro-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 6-fluoro-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 7-fluoro-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 4-chloro-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 5-chloro-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 6-chloro-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 7-chloro-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 4-bromo-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 5-bromo-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 6-bromo-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 7-bromo-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 4-fluoro-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 5-metylo-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 6-metylo-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 7-metylo-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 4-trifluorometylo-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 5-trifluorometylo-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 6-trifluorometylo-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 7-trifluorometylo-2-metylo-3-benzotienylowa, grupa 4-etylo-3-benzotienylowa, grupa 5-etylo-3-benzotienylowa, grupa 6-etylo-3-benzotienylowa, grupa 7-etylo-3-benzotienylowa, grupa 4-pentafluoroetylo-3-benzotienylowa, grupa 5-pentafluoroetylo-3-benzotienylowa, grupa
6-pentafluoroetylo-3-benzotienylowa, grupa 7-pentafluoroetylo-3-benzotienylowa, grupa 4-metoksy-3-benzotienylowa, grupa 5-metoksy-3-benzotienylowa, grupa 6-metoksy-3-benzotienylowa, grupa
7-metoksy-3-benzotienylowa, grupa 4-trifluorometoksy-3-benzotienylowa, grupa 5-trifluorometoksy-3-benzotienylowa, grupa 6-trifluorometoksy-3-benzotienylowa, grupa 7-trifluorometoksy-3-benzotienylowa, grupa 4-izopropylo-3-benzotienylowa, grupa 5-izopropylo-3-benzotienylowa, grupa 6-izopropylo-3-benzotienylowa, grupa 7-izopropylo-3-benzotienylowa, grupa 4-heksylo-3-benzotienylowa, grupa 5-heksylo-3-benzotienylowa, grupa 6-heksylo-3-benzotienylowa, grupa 7-heksylo-3-benzotienylowa, grupa 4-etoksy-3-benzotienylowa, grupa 5-etoksy-3-benzotienylowa, grupa 6-etoksy-3-benzotienylowa, grupa 7-etoksy-3-benzotienylowa, grupa 4-fluoro-5-trifluorometylo-3-benzotienylowa, grupa 6-fluoro-5-trifluorometylo-3-benzotienylowa, grupa 7-fluoro-5-trifluorometylo-3-benzotienylowa, grupa 4-chloro-5-trifluorometylo-3-benzotienylowa, grupa 6-chloro-5-trifluorometylo-3-benzotienylowa,
PL 217 919 B1
101 grupa 7-chloro-5-trifluorometylo-3-benzotienylowa, grupa 4-chloro-5-trifIuorometoksy-3-benzotienylowa, grupa 6-chloro-5-trifIuorometoksy-3-benzotienylowa, grupa 7-chloro-5-trifluorometoksy-3-benzotienylowa i tym podobne.
Grupa pirydylowa (która może być podstawiona w pierścieniu pirydynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca , chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), grupę furylową i grupę tienylową) obejmuje grupę pirydylową (która może być podstawiona w pierścieniu pirydynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), grupę furylową i grupę tienylową), na przykład grupę taką jak, niepodstawiona grupa 2-pirydylowa, grupa
3- pirydylowa, grupa 4-pirydylowa, grupa 3-fluoro-2-pirydylowa, grupa 4-fluoro-2-pirydylowa, grupa
5-fluoro-2-pirydylowa, grupa 6-fluoro-2-pirydylowa, grupa 3-chloro-2-pirydylowa, grupa 4-chloro-2-pirydylowa, grupa 5-chloro-2-pirydylowa, grupa 6-chloro-2-pirydylowa, grupa 6-chloro-4-metylo-2-pirydylowa, grupa 3,4,5-trichloro-2-pirydylowa, grupa 3-metylo-2-pirydylowa, grupa 4-metylo-2-pirydylowa, grupa 5-metylo-2-pirydylowa, grupa 6-metylo-2-pirydylowa, grupa 3-etylo-2-pirydylowa, grupa 4-etylo-2-pirydylowa, grupa 5-etylo-2-pirydylowa, grupa 6-etylo-2-pirydylowa, grupa 3-n-propylo2-pirydylowa, grupa 4-n-propylo-2-pirydylowa, grupa 5-n-propylo-2-pirydylowa, grupa 6-n-propylo-2-pirydylowa, grupa 5-IIIrz.-butylo-2-pirydylowa, grupa 4-n-pentylo-2-pirydylowa, grupa 5-n-heksylo-2-pirydylowa, grupa 6-n-heksylo-2-pirydylowa, grupa 2-chloro-3-pirydylowa, grupa 4-chloro-3-pirydylowa, grupa 5-chloro-3-pirydylowa, grupa 6-chloro-3-pirydylowa, grupa 3-pirydylowa, grupa
4- pirydylowa, grupa 3-metylo-3-pirydylowa, grupa 4-metylo-3-pirydylowa, grupa 5-metylo-3-pirydylowa, grupa 6-metylo-3-pirydylowa, grupa 2-etylo-3-pirydylowa, grupa 4-etylo-3-pirydylowa, grupa
5- etylo-3-pirydylowa, grupa 6-etylo-3-pirydylowa, grupa 2-propylo-3-pirydylowa, grupa 4-propylo-3-pirydylowa, grupa 5-propylo-3-pirydylowa, grupa 6-propylo-3-pirydylowa, grupa 5-IIIrz.-butylo-3-pirydylowa, grupa 4-pentylo-3-pirydylowa, grupa 5-heksylo-3-pirydylowa, grupa 6-heksylo-3-pirydylowa, grupa 3-chloro-4-pirydylowa, grupa 2-chloro-4-pirydylowa, grupa 3-metylo-4-pirydylowa, grupa 2-metylo-4-pirydylowa, grupa 3-trifluorometylo-4-pirydylowa, grupa 3-etylo-4-pirydylowa, grupa 2-etylo-4-pirydylowa, grupa 3-propylo-4-pirydylowa, grupa 6-n-propylo-4-pirydylowa, grupa 5-IIIrz.-butylo-4-pirydylowa, grupa 2-n-heksylo-4-pirydylowa, grupa 3-fenylo-2-pirydylowa, grupa 4-fenylo-2-pirydylowa, grupa 5-fenylo-2-pirydylowa, grupa 6-fenylo-2-pirydylowa, grupa 2-fenylo-3-pirydylowa, grupa 2-fenylo-4-pirydylowa, grupa 2-fenylo-5-pirydylowa, grupa 3-(4-fluorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 3-(3-fluoro-4-chlorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 3-(3-fluorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 3-(4-bromofenylo)-4-pirydylowa, grupa 3-(3-fluorofenylo)-4-pirydylowa, grupa 4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 4-(3-fluoro-4-chlorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 4-(3-fluorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 3-(4-chlorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 6-(2,4,6-trichlorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-3-pirydylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-4-pirydylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-3-pirydylowa, grupa 4-(3-fluoro-4-chlorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 5-(4-jodo-3-chlorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 6-(4-fluoro-3-chlorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 2-(4-fluoro-3-chlorofenylo)-3-pirydylowa, grupa 2-(4-fluoro-3-chlorofenylo)-4-pirydylowa, grupa
6- (4-fluoro-3-chlorofenylo)-3-pirydylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-2-pirydylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)-2-pirydylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenylo)-3-pirydylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenylo)-4-pirydylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)-3-pirydylowa, grupa 5-(4-metylofenylo)-2-pirydylowa, grupa 6-(4-metylofenylo)-2-pirydylowa, grupa 2-(4-metylofenylo)-3-pirydylowa, grupa 2-(4-metylofenylo)-4-pirydylowa, grupa 6-(4-metylofenylo)-3-pirydylowa, grupa 4-fluoro-2-(4-metoksyfenylo)-3-pirydylowa, grupa 4-metylo-5-fenylo-3-chloro-2-pirydylowa, grupa 5-(4-metoksyfenylo)2-pirydylowa, grupa 6-(4-metoksyfenylo)-2-pirydylowa, grupa 2-(4-metoksyfenylo)-3-pirydylowa, grupa 2-(4-metoksyfenylo)-4-pirydylowa, grupa 6-(4-metoksyfenylo)-3-pirydylowa, grupa 5-(4-trifluorometoksyfenylo)-2-pirydylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenylo)-2-pirydylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksyfenylo)-3-pirydylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksyfenylo)-4-pirydylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenylo)-3-pirydylowa, grupa 5-(3-chloro-4-trifluorometoksyfenylo)-2-pirydylowa, grupa 6-(3-chloro-4-trifluorometoksyfenylo)-2-pirydylowa, grupa 2-(3-chloro-4-trifluorometoksyfenylo)-3-pirydylowa, grupa
102
PL 217 919 B1
2-(3-chloro-4-trifluorometoksyfenylo)-4-pirydylowa, grupa 6-(3-chloro-4-trifluorometoksyfenylo)-3-pirydylowa, grupa 5-(3-fluoro-4-trifluorometoksyfenylo)-2-pirydylowa, grupa 6-(3-fluoro-4-trifluorometoksyfenylo)-2-pirydylowa, grupa 2-(3-fluoro-4-trifluorometoksyfenylo)-3-pirydylowa, grupa 2-(3-fluoro-4-trifluorometoksyfenylo)-4-pirydylowa, grupa 6-(3-fluoro-4-trifluorometoksyfenylo)-3-pirydylowa, grupa
5-(3,4-dimetoksyfenylo)-2-pirydylowa, grupa 6-(3,4-dimetoksyfenylo)-2-pirydylowa, grupa 2-(3,4-dimetoksyfenylo)-3-pirydylowa, grupa 2-(3,4-dimetoksyfenylo)-4-pirydylowa, grupa 6-(3,4-dimetoksyfenylo)3-pirydylowa, grupa 5-(3,4-difluorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 6-(3,4-difluorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 2-(3,4-difluorofenylo)-3-pirydylowa, grupa 2-(3,4-difluorofenylo)-4-pirydylowa, grupa 6-(3,4-difluorofenylo)-3-pirydylowa, grupa 5-(3,4-dichlorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 6-(3,4-dichlorofenylo)-2-pirydylowa, grupa 2-(3,4-dichlorofenylo)-3-pirydylowa, grupa 2-(3,4-dichlorofenylo)-4-pirydylowa, grupa
6-(3,4-dichlorofenylo)-3-pirydylowa, grupa 5-(2-furylo)-2-pirydylowa, grupa 6-(2-furylo)-2-pirydylowa, grupa 5-(2-furylo)-3-pirydylowa, grupa 6-(2-furylo)-3-pirydylowa, grupa 5-(3-furylo)-2-pirydylowa, grupa
6-(3-furylo)-2-pirydylowa, grupa 5-(3-furylo)-3-pirydylowa, grupa 6-(3-furylo)-3-pirydylowa, grupa 5-(2-tienylo)-2-pirydylowa, grupa 6-(2-tienylo)-2-pirydylowa, grupa 5-(2-tienylo)-3-pirydylowa, grupa 6-(2-tienylo)-3-pirydylowa, grupa 5-(3-tienylo)-2-pirydylowa, grupa 6-(3-tienylo)-2-pirydylowa, grupa 5-(3-tienylo)-3-pirydylowa, grupa 6-(3-tienylo)-3-pirydylowa i tym podobne.
Grupa furylowa (która może być podstawiona w pierścieniu furanowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową, grupę nitrową i grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę nitrową)) obejmuje grupę furylową (która może być podstawiona w pierścieniu furanowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową, grupę nitrową i grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę nitrową)), na przykład grupę taką jak, grupa 2-furylowa, grupa 3-furylowa, grupa 3-metylo-2-furylowa, grupa 3,4-dimetylo-2-furylowa, grupa 3,4,5-trimetylo-2-furylowa, grupa 4-metylo-2-furylowa, grupa 5-metylo-2-furylowa, grupa 3-etylo-2-furylowa, grupa 4-etylo-2-furylowa, grupa 5-etylo-2-furylowa, grupa 3-n-propylo-2-furylowa, grupa 4-n-propylo-2-furylowa, grupa 5-n-propylo-2-furylowa, grupa 3-n-butylo-2-furylowa, grupa 4-n-butylo-2-furylowa, grupa 5-n-butylo-2-furylowa, grupa 3-n-pentylo-2-furylowa, grupa 4-npentylo-2-furylowa, grupa 5-n-pentylo-2-furylowa, grupa 3-n-heksylo-2-furylowa, grupa 4-n-heksylo-2-furylowa, grupa 5-n-heksylo-2-furylowa, grupa 2-metylo-3-furylowa, grupa 4-metylo-3-furylowa, grupa 5-metylo-3-furylowa, grupa 2-etylo-3-furylowa, grupa 4-etylo-3-furylowa, grupa 5-etylo-3-furylowa, grupa 2-n-propylo-3-furylowa, grupa 4-n-propylo-3-furylowa, grupa 5-n-propylo-3-furylowa, grupa 2-nbutylo-3-furylowa, grupa 4-n-butylo-3-furylowa, grupa 5-n-butylo-3-furylowa, grupa 2-n-pentylo-3-furylowa, grupa 4-n-pentylo-3-furylowa, grupa 5-n-pentylo-3-furylowa, grupa 2-n-heksylo-3-furylowa, grupa 4-n-heksylo-3-furylowa, grupa 5-n-heksylo-3-furylowa, grupa 3-nitro-2-furylowa, grupa 4-nitro-2-furylowa, grupa 5-nitro-2-furylowa, grupa 2-nitro-3-furylowa, grupa 4-nitro-3-furylowa, grupa 3-fenylo2-furylowa, grupa 4-fenylo-2-furylowa, grupa 5-fenylo-2-furylowa, grupa 3-fenylo-4-furylowa, grupa
4-fenylo-3-furylowa, grupa 3-(3-fluorofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(3-fluorofenylo)-2-furylowa, grupa
5-(3-fluorofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(3-fluorofenylo)-3-furylowa, grupa 3-(2-fluorofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(2-fluorofenylo)-2-furylowa, grupa 5-(2-fluorofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-3-furylowa, grupa 4-nitro-3-furylowa, grupa 3-(4-fluorofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(4-fluorofenylo)-2-furylowa, grupa 5-(4-fluorofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(4-fluorofenylo)-3-furylowa, grupa 4-(4-fluorofenylo)-3-furylowa, grupa 3-(3,4-difluorofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-2-furylowa, grupa 5-(3,4-difluorofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(3,4-difluorofenylo)-3-furylowa, grupa 4-(3,4-difluorofenylo)-3-furylowa, grupa 3-(4-chlorofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-2-furylowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-3-furylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-3-furylowa, grupa 3-(2-chlorofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(2-chlorofenylo)-2-furylowa, grupa 5-(2-chlorofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(2-chlorofenylo)-3-furylowa, grupa 4-(2-chlorofenylo)-3-furylowa, grupa 5-(2-chlorofenylo)-3-furylowa, grupa 3-(3-chlorofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(3-chlorofenylo)-2-furylowa, grupa 5-(3-chlorofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(3-chlorofenylo)-3-furylowa, grupa 4-(3-chlorofenylo)-3-furylowa, grupa 3-(3,4,5-trichlorofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(3,4-dichlorofenylo)-2-furylowa, grupa 5-(3,4-dichlorofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(3,4-chlorofenylo)-3-furylowa, grupa 4-(3,4-dichlorofenylo)-3-furylowa, grupa 3-(4-metylofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(4-metylofenylo)-2-furylowa,
PL 217 919 B1
103 grupa 5-(4-metylofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(4-metylofenylo)-3-furylowa, grupa 4-(4-metylofenylo)-3-furylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-2-furylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenylo)-3-furylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-3-furylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(2-trifluorometylofenylo)-2-furylowa, grupa 5-(2-trifluorometylofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenylo)-3-furylowa, grupa 4-(2-trifluoro-metylofenylo)-3-furylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(3-trifluorometylofenylo)-2-furylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)-3-furylowa, grupa 4-(3-trifluorometylofenylo)-3-furylowa, grupa 3-(2-chloro-5-trifluorometylofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(2-chloro-5-trifluorometylofenylo)-2-furylowa, grupa 5-(2-chloro-5-trifluorostylofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(2-chloro-5-trifluorometylofenylo)-3-furylowa, grupa 4-(2-chloro-5-trifluorostylofenylo)-3-furylowa, grupa 3-(4-metoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 4-(4-metoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 5-(4-metoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 3-(4-metoksyfenylo)-4-furylowa, grupa 4-(4-metoksyfenylo)-3-furylowa, grupa 3-(2-metoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 4-(2-metoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 5-(2-metoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 2-(2-metoksyfenylo)-3-furylowa, grupa 4-(2-metoksyfenylo)-3-furylowa, grupa 3-(2-trifluorometoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 4-(2-trifluorometoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 5-(2-trifluorometoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 5-(4-trifluorometoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksyfenylo)-3-furylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-3-furylowa, grupa 3-(3,4-dimetoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 4-(3,4-dimetoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 5-(3,4-dimetoksyfenylo)-2-furylowa, grupa 3-(3,4-dimetoksyfenylo)-3-furylowa, grupa 4-(3,4-dimetoksyfenylo)-3-furylowa, grupa 3-(4-nitrofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(4-nitrofenylo)-2-furylowa, grupa 5-(4-nitrofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(4-nitrofenylo)-3-furylowa, grupa 4-(4-nitrofenylo)-3-furylowa, grupa
3-(3-nitrofenylo)-2-furylowa, grupa 4-(3-nitrofenylo)-2-furylowa, grupa 5-(3-nitrofenylo)-2-furylowa, grupa 2-(3-nitrofenylo)-3-furylowa, grupa 4-(3-nitrofenylo)-3-furylowa, grupa 4-metylo-5-nitro-2-furylowa, grupa 4-fenylo-3,5-dimetylo-2-furylowa i tym podobne.
Grupa benzotiazolowa (która może być podstawiona w pierścieniu benzotiazolowym przynajmniej jedną grupą fenylową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnikiem w pierścieniu fenylowym) obejmuje grupę benzotiazolową (która może być podstawiona w pierścieniu benzotiazolowym 1 do 3 grupami fenylowymi, które mogą być podstawione 1 do 3 grupami (C1-C6)-alkoksylowymi jako podstawnikami w pierścieniu fenylowym), na przykład grupę taką jak, grupa benzotiazol-2-ilowa, grupa benzotiazol-4-ilowa, grupa benzotiazol-5-ilowa, grupa benzotiazol-6-ilowa, grupa benzotiazol-7-ilowa, grupa 2-fenylobenzotiazol-4-ilowa, grupa 2,5-difenlobenzotiazol-4-ilowa, grupa 4,5,6-trifenylobenzotiazol-2-ilowa, grupa 2-fenylobenzotiazol-5-ilowa, grupa 2-fenylobenzotiazol-6-ilowa, grupa 2-fenylobenzotiazol-7-ilowa, grupa 2-(3-etoksyfenylo)-benzotiazol-7-ilowa, grupa 2-(4-propoksyfenylo)-benzotiazol-4-ilowa, grupa 2-(4-n-butoksyfenylo)-benzotiazol-5-ilowa, grupa 2-(4-n-heksyloksyfenylo)-benzotiazol-6-ilowa, grupa 2-(4-n-pentyloksyfenylo)-benzotiazol-7-ilowa, grupa 4-fenylobenzotiazol-2-ilowa, grupa 5-fenylobenzotiazol-2-ilowa, grupa 6-fenylobenzotiazol-2-ilowa, grupa 7-fenylobenzotiazol-2-ilowa, grupa 4-(3,4-di-metoksyfenylo)-benzotiazol-2-ilowa, grupa 5-(3,4,5-trimetoksyfenylo)-benzotiazol-2-ilowa, grupa 7-(3-metoksyfenylo)-benzotiazol-2-ilowa, grupa
4-(4-metoksyfenylo)-benzotiazol-2-ilowa, grupa 5-(4-metoksyfenylo)-benzotiazol-2-ilowa, grupa 6-(4-metoksyfenylo)-benzotiazol-2-ilowa, grupa 7-(4-metoksyfenylo)-benzotiazol-2-ilowa i tym podobne.
Grupa tienylowa (która może być podstawiona w pierścieniu tiofenowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę nitrową, grupę (C1-C6)-alkilową, grupę pirazolilową, która może być podstawiona w pierścieniu pirazolowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem w pierścieniu tienylowym, który może być podstawiony atomem chlorowca w pierścieniu tiofenowym) obejmuje grupę tienylową (która może być podstawiona w pierścieniu tiofenowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę nitrową, grupę (C1-C6)-alkilową, grupę pirazolilową, która może być podstawiona w pierścieniu pirazolowym 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi jako podstawnikami w grupie tienyIowej, która może być podstawiona 1 do 3 atomami chlorowca w pierścieniu tiofenowym), na przykład grupę taką jak, grupa 2-tienylowa, grupa 3-fluoro-2-tienylowa, grupa 4-fluoro-2-tienylowa, grupa 5-fluoro-2-tienylowa, grupa 3-chloro-2-tienylowa, grupa 4-chloro-2-tienylowa, grupa 5-chloro-2-tienylowa, grupa 3-bromo-2-tienylowa, grupa 4-bromo-2-tienylowa, grupa 5-bromo-2-tienylowa, grupa 3-tienylowa, grupa 2-fluoro-3-tienylowa, grupa 4-fluoro-3-tienylowa, grupa 5-fluoro-3-tienylowa, grupa 2-chloro-3-tienylowa, grupa 4-chloro-3-tienylowa, grupa 5-chloro-3-tienylowa, grupa 2-bromo-3-tienylowa, grupa 4-bromo-3-tienylowa, grupa
104
PL 217 919 B1
5-bromo-3-tienylowa, grupa 3-nitro-2-tienylowa, grupa 4-nitro-2-tienylowa, grupa 5-nitro-2-tienylowa, grupa 2-nitro-3-tienylowa, grupa 4-nitro-3-tienylowa, grupa 5-nitro-3-tienylowa, grupa 3-metylo-2-tienylowa, grupa 4-metylo-2-tienylowa, grupa 5-metylo-2-tienylowa, grupa 5-etylo-2-tienylowa, grupa 2-metylo-3-tienylowa, grupa 4-metylo-3-tienylowa, grupa 5-metylo-3-tienylowa, grupa 2,5-dimetylo-3-tienylowa, grupa 2,4,5-trimetylo-3-tienylowa, grupa 2,4-dimetylo-3-tienylowa, grupa 3-(pirazol-1-ilo)-2-tienylowa, grupa 4-(pirazol-1-ilo)-2-tienylowa, grupa 5-(pirazol-1-ilo)-2-tienylowa, grupa 2-(pirazol-1-ilo)-3-tienylowa, grupa 4-(pirazol-1-ilo)-3-tienylowa, grupa 5-(pirazol-1-ilo)-3-tienylowa, grupa 3-(3-trifluorometylopirazol-1-ilo)-2-tienylowa, grupa 4-(3-trifluorometylopirazol-1-ilo)-2-tienylowa, grupa 5(1-metylo-3-trifluorometylopirazol-5-ilo)-2-tienylowa, grupa 2-(1,4,5-trimetylopirazol-3-ilo)-3-tienylowa, grupa 4-(1,5-dimetylopirazol-3-ilo)-3-tienylowa, grupa 5-(1-metylopirazol-3-ilo)-3-tienylowa, grupa 5-(1-npentylopirazol-5-ilo)-2-tienylowa, grupa 5-(1-n-heksylopirazol-5-ilo)-2-tienylowa, grupa 3-(5-trifluorometylopirazol-1-ilo)-2-tienylowa, grupa 4-(5-n-propylopirazol-1-ilo)-2-tienylowa, grupa 5-(5-n-butylopirazol1-ilo)-2-tienylowa, grupa 2-(5-trifluorometylopirazol-1-ilo)-3-tienylowa, grupa 4-(5-etylopirazol-1-ilo)-3-tienylowa, grupa 5-(5-trifluorometylopirazol-1-ilo)-3-tienylowa, grupa 3-(2-tienylo)-2-tienylowa, grupa 4-(2-tienylo)-2-tienylowa, grupa 3-chloro-4-(2-tienylo)-2-tienylowa, grupa 5-(2-tienylo)-2-tienylowa, grupa 2-(2-tienylo)-3-tienylowa, grupa 4-(2-tienylo)-3-tienylowa, grupa 5-(2-tienylo)-3-tienylowa, grupa
3-(5-chloro-2-tienylo)-2-tienylowa, grupa 4-(5-bromo-2-tienylo)-2-tienylowa, grupa 5-(5-chloro-2-tienylo)-2-tienylowa, grupa 2-(5-chloro-2-tienylo)-3-tienylowa, grupa 4-(5-chloro-2-tienylo)-3-tienylowa, grupa 5-(5-chloro-2-tienylo)-3-tienylowa, grupa 3-(4-chloro-2-tienylo)-2-tienylowa, grupa 4-(3,4-dichloro-2-tienylo)-2-tienylowa, grupa 5-(3,4,5-trichloro-2-tienylo)-2-tienylowa, grupa 2-(4-bromo-2-tienylo)-3-tienylowa, grupa 4-(4-chloro-2-tienylo)-3-tienylowa, grupa 5-(4-bromo-2-tienylo)-3-tienylowa i tym podobne.
Grupa indolilowa (która może być podstawiona w pierścieniu indolowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę fenylosulfonylową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem, grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę fenylową) obejmuje grupę indolilową (która może być podstawiona w pierścieniu indolowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę fenylosulfonylową, która może być podstawiona 1 do 3 grupami (C1-C6)-alkilowymi jako podstawnikami, grupę fenylo(C1-C6)-alkilową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę fenylową), na przykład grupę taką jak, grupa indol-1-ilowa, grupa indol-2-ilowa, grupa indol-3-ilowa, grupa indol-4-ilowa, grupa indol-5-ilowa, grupa indol-6-ilowa, grupa indol-7-ilowa, grupa 1-(benzenosulfonylo)-indol-3-ilowa, grupa 1-(4-metylobenzenosulfonylo)-indol-3-ilowa, grupa 1-(3,4-dimetylobenzenosulfonylo)-indol-3-ilowa, grupa 1-(3,4,-6-trimetylobenzenosulfonylo)-indol-3-ilowa, grupa 1-benzyloindol-3-ilowa, grupa 1-(2-fenetylo)-indol3-ilowa, grupa 1-(1-fenetylo)-indol-3-ilowa, grupa 1-(3-fenylopropylo)-indol-3-ilowa, grupa 1-(4-fenylobutylo)-indol-3-ilowa, grupa 1-(5-fenylopentylo)-indol-3-ilowa, grupa 1-(6-fenyloheksylo)-indol-3-ilowa, grupa 6-metoksykarbonyloindol-3-ilowa, grupa 6-etoksykarbonyloindol-3-ilowa, grupa 6-npropoksykarbonyloindol-3-ilowa, grupa 6-n-butoksykarbonyloindol-3-ilowa, grupa 6-n-pentyloksykarbonyloindol-3-ilowa, grupa 6-n-heksyloksykarbonyloindol-3-ilowa, grupa 2-fenyloindol-3-ilowa, grupa 1-benzylo-6-fenylo-6-metoksykarbonyloindol-3-ilowa, grupa 1-benzylo-6-metoksykarbonyloindol-3-ilowa, grupa 2-fenylo-1-(4-metylobenzenosulfonylo)-indol-3-ilowa i tym podobne.
Grupa pirolilowa (która może być podstawiona w pierścieniu pirolowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę fenylową, która może być podstawiona przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i (C1-C6)-alkilową) obejmuje grupę pirolilową (która może być podstawiona w pierścieniu pirolowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę fenylową, która może być podstawiona 1 do 3 chlorowcopodstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi i grupami (C1-C6)-alkilowymi), na przykład grupę taką jak, grupa 2-pirolilowa, grupa 1-metylo-2-pirolilowa, grupa 1-etylo-2-pirolilowa, grupa 1-n-propylo-2-pirolilowa, grupa 1-n-butylo-2-pirolilowa, grupa 1-n-pentylo-2-pirolilowa, grupa 1-n-heksylo-2-pirolilowa, grupa 3-pirolilowa, grupa 1-metylo-3-pirolilowa, grupa 1-etylo-3-pirolilowa, grupa 1-n-propylo-3-pirolilowa, grupa 1-n-butylo-3-pirolilowa, grupa 1-n-pentylo-3-pirolilowa, grupa 1-n-heksylo-3-pirolilowa, grupa 2,5-dimetylo-3-pirolilowa, grupa 1-(3-metylofenylo)-2,5-dimetylo-3-pirolilowa, grupa 1-(4-metylofenylo)-2,5-dimetylo-3-pirolilowa, grupa 1-(3-trifluorometylofenylo)-2,5-dimetylo-3-pirolilowa, grupa 1-(4-trifluorometylofenylo)-2,5-dimetylo-3-pirolilowa, grupa 1-(2,3-dimetylofenylo)-3-pirolilowa, grupa 1-(4-metylofenylo)-3-pirolilowa, grupa 1-(3-trifluorometylofenylo)-3-pirolilowa, grupa 1-(4-trifluorometylofenylo)-3-pirolilowa, grupa 1-(3-metylofenylo)-3,5-dimetylo-2-pirolilowa, grupa 1-(4-metylofenylo)-3,5-dimetylo-2-pirolilowa, grupa 1-(3-trifluorometylofenylo)-3,5-dimetylo-2-piPL 217 919 B1
105 rolilowa, grupa 1-(4-trifluorometylofenylo)-3,5-dimetylo-2-pirolilowa, grupa 1-(3-metylofenylo)-2-pirolilowa, grupa 1-(2,4,6-trimetylofenylo)-2-pirolilowa, grupa 1-(3,5-ditrifluorometylofenylo)-2-pirolilowa, grupa 1-(4-trifluorometylofenylo)-2-pirolilowa i tym podobne.
Grupa kumarylowa obejmuje grupy takie jak, grupa 4-kumarylowa, grupa 5-kumarylowa, grupa
6-kumarylowa, grupa 7-kumarylowa i grupa 8-kumarylowa.
Przykłady grupy benzimidazolilowej (która może być podstawiona w pierścieniu benzimidazolowym przynajmniej jedną grupą tienylową jako podstawnikiem) obejmuje grupę taką jak, grupa 2-benzimidazolilowa, grupa 4-benzimidazolilowa, grupa 5-benzimidazolilowa, grupa 6-benzimidazolilowa, grupa 2-(2-tienylo)-4-benzimidazolilowa, grupa 2-(2-tienylo)-5-benzimidazolilowa, grupa 2-(2-tienylo)-6-benzimidazolilowa, grupa 2-(2-tienylo)-7-benzimidazolilowa, grupa 2-(3-tienylo)-4-benzimidazolilowa, grupa 2-(3-tienylo)-5-benzimidazolilowa, grupa 2-(3-tienylo)-6-benzimidazolilowa, grupa 2-(3-tienylo)-7-benzimidazolilowa i tym podobne.
Grupa oksazolilowa (która może być podstawiona w pierścieniu oksazolowym przynajmniej jedną grupą fenylową jako podstawnikiem, która może być podstawiona atomem chlorowca) obejmuje grupę oksazolilową (która może być podstawiona w pierścieniu oksazolowym 1 do 2 grupami fenylowymi, jako podstawnikiem, która może być podstawiona 1 do 5 atomami chlorowca), na przykład grupę taką jak, grupa 2-oksazolilowa, grupa 4-oksazolilowa, grupa 5-oksazolilowa, grupa 2-fenylo-4-oksazolilowa, grupa 2-(4-fluorofenylo)-4-oksazolilowa, grupa 2,4-di(4-chlorofenylo)-5-oksazolilowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-4-oksazolilowa, grupa 2-(4-bromofenylo)-4-oksazolilowa, grupa 2-(4-jodofenylo)-4-oksazolilowa, grupa 2-(4-fluorofenylo)-5-oksazolilowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-5-oksazolilowa, grupa 2-(4-bromofenylo)-5-oksazolilowa, grupa 2-(4-jodofenylo)-5-oksazolilowa, grupa 2-(4-fluorofenylo)-4-oksazolilowa, grupa 2-(3,4-chlorofenylo)-4-oksazolilowa, grupa 2-(4-bromofenylo)-5-oksazolilowa, grupa 2-(4-jodofenylo)-5-oksazolilowa, grupa 2-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-4-oksazolilowa, grupa 2-(2,4,6-trichlorofenylo)-4-oksazolilowa, grupa 2-(4-bromofenylo)-5-oksazolilowa, grupa 2-(4-jodofenylo)-5-oksazolilowa i tym podobne.
Grupa tiazolilowa (która może być podstawiona w pierścieniu tiazolowym przynajmniej jedną grupą fenylową, która może być podstawiona przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę nitrową i grupę fenylową) obejmuje grupę tiazolilową (która może być podstawiona w pierścieniu tiazolowym 1 do 2 grupami fenylowymi, które mogą być podstawione 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę nitrową i grupę fenylową), na przykład grupę taką jak, grupa 2-tiazolilowa, grupa 4-tiazolilowa, grupa 5-tiazolilowa, grupa 2-fenylo-4-tiazolilowa, grupa 2-fenylo-5-tiazolilowa, grupa 2,4-difenylo-5-tiazolilowa, grupa 2,5-difenylo-4-tiazolilowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-4-tiazolilowa, grupa 2-(4-fluorofenylo)5-tiazolilowa, grupa 2-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-4-tiazolilowa, grupa 2-(4-bromofenylo)-4-tiazolilowa, grupa 2-(3,4-dichlorofenylo)-4-tiazolilowa, grupa 2-(3,4-dichlorofenylo)-5-tiazolilowa, grupa 2-(3,4-difluorofenylo)-5-tiazolilowa, grupa 2-(2,4,6-trichlorofenylo)-4-tiazolilowa, grupa 2-(3-chloro-4-nitrofenylo)-4-tiazolilowa, grupa 2-(4-fenylo-3-bromofenylo)-4-tiazolilowa, grupa 2-(4-nitrofenylo)-4-tiazolilowa, grupa 2-(4-nitrofenylo)-5-tiazolilowa, grupa 2-(2,4,6-trinitrofenylo)-5-tiazolilowa, grupa 2-(2,4-dinitrofenylo)-4-tiazolilowa, grupa 2-(4-bifenylilo)-4-tiazolilowa, grupa 2-(4-bifenylilo)-5-tiazolilowa, grupa 4-(4-bifenylilo)-2-tiazolilowa, grupa 2-(4-bifenylilo)-4-tiazolilowa i tym podobne.
Przykłady grupy chinolilowej obejmują grupę taką jak, grupa 2-chinolilowa, grupa 3-chinolilowa, grupa 4-chinolilowa, grupa 5-chinolilowa, grupa 6-chinolilowa, grupa 7-chinolilowa i grupa 8-chinolilowa.
Przykłady grupy 3,4-dihydrokarbostyrylowej (która może być podstawiona w pierścieniu 3,4-dihydrokarbostyrylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksylową, grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową) lub karbostyrylową (która może być podstawiona w pierścieniu karbostyrylowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksylową, grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylo-(C1-C6)alkoksylową) obejmuje grupę 3,4-dihydrokarbostyrylową (która może być podstawiona w pierścieniu
3,4-dihydrokarbostyrylową 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)alkoksylową, grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową) lub grupę karbostyrylową (która może być podstawiona w pierścieniu karbostyrylowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksylową, grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa 3,4-dihydrokarbostyryl-1-ilowa, grupa 3,4-dihydrokarbostyryl-3-ilowa, grupa 3,4-dihydrokarbostyryl-4-ilowa, grupa 3,4-dihydrokarbostyryl-5-ilowa, grupa 3,4-dihydrokarbostyryl-6-ilowa, grupa 3,4-dihydrokarbostyryl-7-ilowa, grupa 3,4-dihydrokarbostyryl-8-ilowa, grupa kar106
PL 217 919 B1 bostyryl-1-ilowa, grupa karbostyryl-3-ilowa, grupa karbostyryl-4-ilowa, grupa karbostyryl-5-ilowa, grupa karbostyryl-6-ilowa, grupa karbostyryl-7-ilowa, grupa karbostyryl-8-ilowa, grupa 6-metoksy-3,4-dihydrokarbostyryl-5-ilowa, grupa 7-metoksy-3,4-dihydrokarbostyryl-5-ilowa, grupa 8-metoksy-3,4-dihydrokarbostyryl-5-ilowa, grupa 8-metoksy-1-metylo-3,4-dihydrokarbostyryl-5-ilowa, grupa 8-benzyloksy-3,4-dihydrokarbostyryl-5-ilowa, grupa 8-metoksykarbostyryl-5-ilowa, grupa 8-metoksy-1-metylokarbostyryl-5-ilowa, grupa 8-benzyloksykarbostyryl-5-ilowa, grupa 8-metoksy-3,4-dihydrokarbostyryl-6-ilowa, grupa 6-metylo-3,4-dihydrokarbostyryl-5-ilowa, grupa 6,7-dimetylo-3,4-dihydrokarbostyryl-5-ilowa, grupa 1,5,6-trimetylo-3,4-dihydrokarbostyryl-7-ilowa, grupa 6-metylokarbostyryl-5-ilowa, grupa 6,7-dimetylokarbostyryl-5-ilowa, grupa 1,5,6-trimetylokarbostyryl-7-ilowa, grupa 8-metoksy-1-metylo-3,4-dihydrokarbostyryl-6-ilowa, grupa 8-benzyloksy-3,4-dihydrokarbostyryl-6-ilowa, grupa 8-metoksykarbostyryl-6-ilowa, grupa 8-metoksy-2-metylokarbostyryl-6-ilowa, grupa 8-benzyloksykarbostyryl-6-ilowa, grupa 8-metoksy-3,4-dihydrokarbostyryl-7-ilowa, grupa 8-metoksy-1-metylo-3,4-dihydrokarbostyryl-7-ilowa, grupa 8-benzyloksy-3,4-dihydrokarbostyryl-7-ilowa, grupa 8-etoksykarbostyryl-7-ilowa, grupa 8-metoksy-1-propylokarbostyryl-7-ilowa, grupa 8-(2-fenyloetoksy)karbostyryl-7-ilowa i tym podobne.
Przykłady grupy imidazo[2,1-b]tiazolilowej obejmują grupę taką jak, grupa 6-imidazo[2,1-b]tiazolilowa, grupa 5-imidazo[2,1-b]tiazolilowa, grupa 3-imidazo[2,1-b]tiazolilowa, grupa 2-imidazo[2,1-b]tiazolilowa i tym podobne.
Przykłady grupy imidazo[2,1-a]pirydylowej obejmują grupę taką jak, grupa 2-imidazo[2,1-a]pirydylowa, grupa 3-imidazo-[2,1-a]pirydylowa, grupa 5-imidazo[2,1-a]pirydylowa, grupa 6-imidazo[2,1-a]pirydylowa, grupa 7-imidazo[2,1-a]pirydylowa i tym podobne.
Grupa chromanylowa (która może być podstawiona w pierścieniu chromanowym przynajmniej jedną grupą (C1-C6)-alkilową) obejmuje grupę chromanylową (która może być podstawiona w pierścieniu chromanowym 1 do 3 grupami (C1-C6)-alkilowymi), na przykład grupą taką jak, grupa 2-metylo-5-chromanylowa, grupa 2,2-dimetylo-5-chromanylowa, grupa 2-metylo-6-chromanylowa, grupa 2-etylo-6-chromanylowa, grupa 2-n-propylo-6-chromanylowa, grupa 2-n-butylo-6-chromanylowa, grupa 2-npentylo-6-chromanylowa, grupa 2-n-heksylo-6-chromanylowa, grupa 2,2-dimetylo-6-chromanylowa, grupa 2,2-dietylo-6-chromanylowa, grupa 2-metylo-7-chromanylowa, grupa 2,2-dimetylo-7-chromanylowa, grupa 2,2,4-trimetylo-6-chromanylowa, grupa 2-metylo-8-chromanylowa, grupa 2,2-dimetylo-8-chromanylowa i tym podobne.
Przykłady grupy 2,3-dihydrobenzofurylowej obejmują grupę taką jak, grupa 2,3-dihydro-4-benzofurylowa, grupa 2,3-dihydro-5-benzofurylowa, grupa 2,3-dihydro-6-benzofurylowa, grupa 2,3-dihydro-7-benzofurylowa i tym podobne.
Grupa aminowa podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) i grupę (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem) obejmuje grupę aminową podstawioną grupą (C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona 1 do 2 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) i grupę (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem), na przykład grupę taką jak, grupa aminometylowa, grupa 2-aminoetylowa, grupa 1-aminoetylowa, grupa 3-aminopropylowa, grupa 4-aminobutylowa, grupa 5-aminopentylowa, grupa 6-aminoheksylowa, grupa 2-metylo-3-aminopropylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-aminoetylowa, grupa 2-(metyloamino)-etylowa, grupa 3-(metyloamino)-propylowa, grupa 4-(metyloamino)-butylowa, grupa 5-(metyloamino)-pentylowa, grupa 6-(metyloamino)-heksylowa, grupa dimetyloaminometylowa, grupa 2-(dietyloamino)-etylowa, grupa 3-(di-n-propyloamino)-propylowa, grupa 4-(di-n-butyloamino)-butylowa, grupa 5-(di-n-pentyloamino)-pentylowa, grupa 2-(di-n-heksyloamino)-heksylowa, grupa anilinometylowa, grupa 2-(N-metyloanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metyloanilino)-propylowa, grupa 4-anilinobutylowa, grupa 2-(N-metylo-4-chloroanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-4-chloroanilino)-propylowa, grupa 4-(Nmetylo-4-chloroanilino)-butylowa, grupa 2-(N-metylo-4-fluoroanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-2,3,4,5,6-pentafluoroanilino)-propylowa, grupa 2-(3-fluoroanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-3-fluoroanilino)-propylowa, grupa 4-(3-fluoroanilino)-butylowa, grupa 2-(N-metylo-2-fluoroanilino)-etylowa, grupa 3-(2-fluoroanilino)-propylowa, grupa 4-(N-metylo-2-fluoroanilino)-butylowa, grupa 2-(N-metylo-2-chloroanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-2-chloroanilino)-propylowa, grupa 4-(N-metylo-2-chloroPL 217 919 B1
107 anilino)-butylowa, grupa 2-(N-metylo-2,3-dichloroanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-2,4,6-trichloroanilino)-propylowa, grupa 4-(N-metylo-3-chloroanilino)-butylowa, grupa 2-(N-metylo-4-trifluorometylianilino)-etylowa, grupa 2-(4-metyloanilino)-etylowa, grupa 2-(N-etylo-3,5-ditrifluorometyloanilino)etylowa, grupa 2-(N-metylo-3,5-ditrifluorometyloanilino)-etylowa, grupa 2-(N-metylo-2,4-dimetyloanilino)-etylowa, grupa 2-(N-metylo-3,5-dimetoksyanilino)-etylowa, grupa 2-(2,4,6-trimetyloanilino)etylowa, grupa 2-(3,4,5-trimetoksyanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-4-trifluoro-metyloanillino)propylowa, grupa 4-(N-metylo-4-trifluorometyloanilino)-butylowa, grupa 2-(N-metylo-3-trifluorometyloanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-3-trifluorometyloanilino)-propylowa, grupa 2-(N-metylo-2-trifluorometyloanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-2-trifluorometyloanilino)-propylowa, grupa 4-(N-metylo-2-trifluorometyloanilino)-butylowa, grupa 2-(N-metylo-4-trifluorometoksyanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-4-trifluorometoksyanilino)-propylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyanilino)-butylowa, grupa 2-(Nmetylo-3-trifluorometoksyanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-3-trifluorometoksyanilino)-propylowa, grupa 4-(N-metylo-3-trifluorometoksyanilino)-butylowa, grupa 2-(N-metylo-2-trifluorometoksy-anilino)etylowa, grupa 3-(N-metylo-2-trifluorometoksyanilino)-propylowa, grupa 4-(N-metylo-2-trifluorometoksyanilino)-butylowa, grupa 2-(N-metylo-4-metoksyanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-4-metoksyanilino)-propylowa, grupa 4-(N-metylo-4-metoksyanilino)-butylowa, grupa 2-(N-metylo-3-metoksyanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-3-metoksyanilino)-propylowa, grupa 4-(3-metoksyanilino)-butylowa, grupa 2-(2-metoksyanilino)-etylowa, grupa 3-(N-metylo-2-metoksyanilino)-propylowa, grupa
4-(N-metylo-2-metoksyanilino)-butylowa i tym podobne.
Przykłady grupy 1,4-dioksaazaspiro[4,5]decylowej (która może być podstawiona w pierścieniu
1,4-dioksaazaspiro[4,5]-dekanowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem) obejmują grupę taką jak, grupa 1,4-dioksa-8-azaspiro[4,5]dec-8-ylowa, grupa 7-okso-1,4-dioksa-8-azaspiro-[4,5]dec-8-ylowa, grupa 6-okso-1,4-dioksa-8-azaspiro[4,5]dec-8-ylowa i tym podobne.
Grupa homopiperazynylowa (która może być podstawiona w pierścieniu homopiperazynowym przynajmniej jednego podstawnika wybranego w grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę fenylową podstawioną lub niepodstawioną) obejmuje grupę homopiperazynylową (która może być podstawiona w pierścieniu homopiperazynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową i podstawioną lub niepodstawioną grupę fenylową), na przykład grupę taką jak, grupa 1-homopiperazynylowa, grupa 2-homopiperazynylowa, grupa 3-homopiperazynylowa, grupa 4-homopiperazynylowa, grupa 5-homopiperazynylowa, grupa 6-homopiperazynylowa, grupa 7-homopiperazynylowa, grupa 4-metoksykarbonylo-1-homopiperazynylowa, grupa 4-etoksykarbonylo-1-homopiperazynylowa, grupa 4-n-propoksykarbonylo-1-homopiperazynylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksykarbonylo-1-homopiperazynylowa, grupa 4-n-pentyloksykarbonylo-1-homopiperazynylowa, grupa 4-n-heksyloksykarbonylo-1-homopiperazynylowa, grupa 4-benzyloksykarbonylo-1-homopiperazynylowa, grupa 4-(2-fenyloetoksykarbonylo)-1-homopiperazynylowa, grupa 4-(3-fenylopropoksykarbonylo)-1-homopiperazynylowa, grupa 4-(4-fenylobutoksykarbonylo)-1-homopiperazynylowa, grupa 4-(5-fenylopentyloksykarbonylo)-1-homopiperazynylowa, grupa 4-(6-fenyloheksyloksykarbonylo)-1-homo-piperazynylowa, grupa 4-(4-bifenylowailo)-1-homopiperazynylowa, grupa 3,4-difenylo-1-homopiperazynylowa, grupa 3,4,5-trifenylo-1-homopiperazynylowa, grupa 3-fenylo-4-metoksy-karbonylo-1-homopiperazynylowa i tym podobne.
Grupa piperazynylowa (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę okso, grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową)) obejmuje grupę piperazynylową (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę okso, grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi)), na przykład grupę taką jak, grupa piperazyn-1-ylowa, grupa piperazyn-2-ylowa, grupa piperazyn-3-ylowa, grupa piperazyn-4-ylowa, grupa 1-metylo-piperazyn-4-ylowa, grupa 1-benzylopiperazyn-4-ylowa, grupa 1,2-dimetylo-piperazyn-4-ylowa, grupa 1-benzylo-2,6-dimetylo-piperazyn-4-ylowa, grupa 1-etylo-2-oksopiperazyn-4-ylowa, grupa 1-n-propylo-2-oksopiperazyn-4-ylowa, grupa 1-izopropylo-2-okso-piperazyn-4-ylowa, grupa 1-n-butylo-2-oksopiperazyn-4-ylowa, grupa 1-IIIrz.butylo-2-oksopiperazyn-4-ylowa, grupa 1-n-pentylo-2-oksopiperazyn-4-ylowa, grupa 1-n-heksylo-2-oksopiperazyn-4-ylowa, grupa 1-(4-benzylo)-2-oksopiperazyn-4-ylowa, grupa 1-(2,4-dimetylobenzylo)-piperazyn-4-ylowa, grupa 1-(2,4,6-trimetylobenzylo)-piperazyn-4-ylowa, grupa 1-(3,5-ditrifluorome108
PL 217 919 B1 tylobenzylo)-piperazyn-4-ylowa, grupa 1-(4-metylobenzylo)-2-oksopiperazyn-4-ylowa, grupa 1-(4-trifluorometylobenzylo)-2-oksopiperazyn-4-ylowa, grupa 1-[2-(4-trifluorometylofenylo)-etylo]-2-oksopiperazyn-4-ylowa, grupa 1-[3-(4-trifluorometylofenylo)-propylo]-2-oksopiperazyn-4-ylowa, grupa 1-[4-(4-trifIuorometylofenylo)-butylo]-2-oksopiperazyn-4-ylowa, grupa 1-[5-(4-trifIuorometylofenylo)-pentylo]-2-oksopiperazyn-4-ylowa, grupa 1-6-(4-trifIuorometylofenylo)-heksylo]-2-oksopiperazyn-4-ylowa i tym podobne.
Przykłady grupy piperydylowej (która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem) obejmują grupę taką jak, grupa 1-piperydylowa, grupa 2-piperydylowa, grupa 3-piperydylowa, grupa 4-piperydylowa, grupa 2-okso-1-piperydylowa, grupa 3-okso-1-piperydylowa, grupa 4-okso-1-piperydylowa i tym podobne.
Grupa pirolidynylowa (która może być podstawiona w pierścieniu pirolidynowym przynajmniej jedną grupą fenoksy-(C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnikiem) obejmuje grupę pirolidynylową (która może być podstawiona w pierścieniu pirolidynowym 1 do 3 grupami fenoksy-(C1-C6)-alkilowymi, które mogą być podstawione 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)alkoksylowymi jako podstawnikami), na przykład grupę taką jak, grupa pirolidyn-1-ylowa, grupa pirolidyn-2-ylowa, grupa pirolidyn-3-ylowa, grupa 2-fenoksymetylopirolidyn-1-ylowa, grupa 3-fenoksymetylopirolidyn-1-ylowa, grupa 2-(2,4-dimetoksyfenoksymetylo)-pirolidyn-1-ylowa, grupa 2-(2,4,6-trimetoksyfenoksymetylo)-pirolidyn-1-ylowa, grupa 2,3-difenoksymetylopirolidyn-1-ylowa, grupa 1,3,4-fenoksymetylopirolidyn-2-ylowa, grupa 2-(4-metoksyfenoksymetylo)-pirolidyn-1-ylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksyfenoksymetylo)-pirolidyn-1-ylowa, grupa 2-[2-(3-trifIuorometoksyfenoksy)-etylo]-pirolidyn-1-ylowa, grupa 2-[3-(4-trifluorometoksyfenoksy)-propylo]-pirolidyn-1-ylowa, grupa 2-[4-(4-trifluorometoksyfenoksy)-butylo]-pirolidyn-1-ylowa, grupa 2-[5-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-pentylo]-pirolidyn-1-ylowa, grupa 2-[6-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-heksylo]-pirolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-metoksyfenoksymetylo)-pirolidyn-1-ylowa, grupa 3-(3-trifIuorometoksyfenoksymetylo)-pirolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenoksymetylo)-pirolidyn-1-ylowa i tym podobne.
Przykłady grupy izoindolinylowej obejmują grupy takie jak, grupa 2-izoindolinylowa, grupa
1-izoindolinylowa, grupa 3-izoindolinylowa, grupa 4-izoindolinylowa, grupa 5-izoindolinylowa, grupa
6-izoindolinylowa i tym podobne.
Przykłady grupy oksazolidynylowej (która może być podstawiona w pierścieniu oksazolidynowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem) obejmują grupę taką jak, grupa
2-oksazolidynylowa, grupa 3-oksazolidynylowa, grupa 4-oksazolidynylowa, grupa 5-oksazolidynylowa, grupa 2-okso-3-oksazoIidynylowa i tym podobne.
Grupa benzo-1,3-oksazolidynylowa (która może być podstawiona w pierścieniu benzo-1,3-oksazolidynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę okso, atom chlorowca i grupę fenylową) obejmuje grupę benzo-1,3-oksazolidynylową (która może być podstawiona w pierścieniu benzo-1,3-oksazolidynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę okso, atom chlorowca i grupę fenylową), na przykład grupę taką jak, grupa benzo-1,3-oksazolidyn-2-ylowa, grupa benzo-1,3-oksazolidyn-3-ylowa, grupa benzo-1,3-oksazolidyn-4-ylowa, grupa benzo-1,3-oksazolidyn-5-ylowa, grupa benzo-1,3-oksazolidyn-6-ylowa, grupa benzo-1,3-oksazolidyn-7-ylowa, grupa 2-oksobenzo-1,3-oksazolidyn-3-ylowa, grupa 4-chloro-2-oksobenzo-1,3-oksazolidyn-3-ylowa, grupa 5-chloro-2-oksobenzo-1,3-oksazolidyn-3-ylowa, grupa 5-bromo-2-oksobenzo1,3-oksazolidyn-3-ylowa, grupa 5-fluorobenzo-1,3-oksazolidyn-3-ylowa, grupa 6-fenylo-benzo-1,3-oksazolidyn-3-ylowa, grupa 5-bromo-6-fenylo-2-oksobenzo-1,3-oksazolidyn-3-ylowa, grupa 6-chloro-2-oksobenzo-1,3-oksazolidyn-3-ylowa, grupa 7-chloro-2-oksobenzo-1,3-oksazolidyn-3-ylowa, grupa 5-bromo-2-oksobenzo-1,3-oksazolidyn-3-ylowa, grupa 4-fenylo-2-oksobenzo-1,3-oksazolidyn-3-ylowa, grupa 5-fenylo-2-okso-benzo-1,3-oksazolidyn-3-ylowa, grupa 6-fenylo-2-oksobenzo-1,3-oksazolidyn-3-ylowa, grupa 7-fenylo-2-oksobenzo-1,3-oksazolidyn-3-ylowa i tym podobne.
Grupa imidazolidynylowa (która może być podstawiona w pierścieniu imidazolidynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę okso, grupę fenylo-(C1-C6)alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca i grupę (C1-C6)-alkoksylową) i grupę fenylową) obejmuje grupę imidazolidynylową (która może być podstawiona w pierścieniu imidazolidynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę okso, grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca i grupę (C1-C6)-alkoksylową) i grupę fenylową), na przykład grupę taką jak, grupa imidazolidynPL 217 919 B1
109
-1-ylowa, grupa imidazolidyn-2-ylowa, grupa imidazolidyn-3-ylowa, grupa imidazolidyn-4-ylowa, grupa imidazolidyn-5-ylowa, grupa 3-benzyloimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3,4-dibenzylo-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-benzylo-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(2-fIuorobenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(3-fluorobenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-fluorobenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-fenylo-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa
3-(3,4-difluorobenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(3,5-difluorobenzylo)-2-oksoimidazolidyn1- ylowa, grupa 3-(3,4,5-trifluorobenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(2-chlorobenzylo)-2-oksoimid azolidyn-1-ylowa , grupa 3-(3-chlorobenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-chlorobenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(2,3-dichlorobenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(3,4-dichlorobenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(3,5-dichlorobenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(3,4,5-trichlorobenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(2-bromobenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(3-bromobenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-bromo-benzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(2-metoksybenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(3-metoksybenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-metoksybenzylo)-2-oksoimid azolidyn-1-ylowa , grupa 3-(2,4-dimetoksybenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(2,4,6-trimetoksybenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(3,5-dimetoksybenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-etoksybenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-izopropoksybenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-n-butoksybenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-n-pentyloksybenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-heksyloksybenzylo)-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[2-(3-metoksy-4-chlorofenylo)-etylo]-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa
3- [3-(4-chlorofenylo)-propylo]-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[4-(4-chlorofenylo)-butylo]-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[5-(4-chlorofenylo)-pentylo]-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[6-(4-chlorofenylo)-heksylo]-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 2-fenyloimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-fenylo-2-benzyloimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-fenylo-4-benzylo-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-fenylo-5-benzylo-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa, grupa 4-fenylo-2-oksoimidazolidyn-1-ylowa i tym podobne.
Grupa benzimidazolidynylowa (która może być podstawiona w pierścieniu benzimidazolidynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę okso, atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę piperydylową, która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową, grupę fenylową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 atomami chlorowca, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową jako podstawnikiem) obejmuje grupę benzimidazolidynylową (która może być podstawiona w pierścieniu benzimidazolidynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę okso, atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, grupę aminową, która może być podstawiona 1 do 2 grupami (C1-C6)-alkilowymi jako podstawnikiem, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę piperydylową, która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową, grupę fenylową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 atomami chlorowca, grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupą fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową jako podstawnikiem), na przykład grupę taką jak, grupa benzimidazolidyn-1-ylowa, grupa benzimidazolidyn-2-ylowa, grupa benzimidazolidyn-3-ylowa, grupa benzimidazolidyn-4-ylowa, grupa benzimidazolidyn-5-ylowa, grupa benzimidazolidyn-6-ylowa, grupa benzimidazolidyn-7-ylowa, grupa
2- oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 6-dimetyloaminobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 6-etoksykarbonylobenzimidazolidyn-1-ylowa , grupa 3-(4-fenylopiperydyn-4-ylo)-benzimidazolidyn-1-ylowa, grupa
4- fluorobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-etylo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-n-propylo2- oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-n-butylo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-n-pentylo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-n-heksylo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa
3- metylo-6-fluoro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa-3-metylo-4-fluoro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-5-fluoro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-7-fluoro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-6-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-5-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-4-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-5-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-7-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-6-bromo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-4-bromo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-5-bromo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa
110
PL 217 919 B1
3-metylo-7-bromo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-etylo-6-fluoro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-izopropylo-6-fluoro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-n-heksylo-6-fluoro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-etylo-6-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-izopropylo-6-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-n-heksylo-6-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-etylo-5-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-izopropylo-5-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-IIIrz.-butylo-5-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-6-etoksykarbonylo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-izopropylo-6-etoksykarbonylo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-n-propylo-6-etoksykarbonylo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-6-trifluorometylo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 5-trifluorometylo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-5-trifluorometylo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-izopropylo-5-trifluorometylo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-fenylopiperydyn-1-ylo)-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-fenylopiperydyn-1-ylo)-5-trifluorometylo-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(4-fenylowanypiperydyn-1-ylo)-6-trifluorometylo-2-okso-benzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-6-dimetyloamino-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-etylo-6-dimetyloamino2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-metylo-6-amino-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa
3-izopropylo-6-dimetyloamino-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[4-(3-fIuorofenylo)piperydyn-1-ylo]-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[4-(4-fIuorofenylo)-piperydyn-1-ylo]-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[4-(3-chlorofenylo)-piperydyn-1-ylo]-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[4-(4-chlorofenylo)-piperydyn-1-ylo]-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[4-(2,3-difluorofenylo)piperydyn-1-ylo]-5-chloro-2-okso-benzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[4-(4-fluorofenylo)-piperydyn-1-ylo]-5-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[4-(2,4,6-trichlorofenylo)-piperydyn-1-ylo]-5-chloro-2-oksobenzimidazolidin-1-ilowa, grupa 3-[4-(4-chlorofenylowa)-piperydyn-1-ylo]-5-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[4-(3-fIuorofenylo)-piperydyn-1-ylo]-6-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[4-(4-jodofenylo)-piperydyn-1-ylo]-6-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[4-(3-bromofenylo)-piperydyn-1-ylo]-6-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-[1-metylopiperydyn-4-ylo]-6-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(piperydyn-4-ylo)-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(1-IIIrz.-butoksykarbonylopiperydyn-4-ylo)-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(benzyloksykarbonylopiperydyn-4-ylo)-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(piperydyn-4-ylo)-6-fluoro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(1-IIIrz.-butoksykarbonyIopiperydyn-4-ylo)-6-fluoro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(1-benzyloksykarbonylopiperydyn-4-ylo)-6-fluoro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(piperydyn-4-ylo)-6-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(1-IIIrz.-butoksykarbonylopiperydyn-4-ylo)-6-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(1-benzyloksykarbonylo-4-piperydyn-4-ylo)-6-chloro-2-oksobenzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(1,2-dimetylopiperydyn-4-ylo)benzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(1-benzyloksykarbonylo-2-metylopiperydyn-4-ylo)benzimidazolidyn-1-ylowa, grupa 3-(1,2,6-trimetylopiperydyn-4-ylo)-benzimidazolidyn-1-ylowa i tym podobne.
Grupa ftalimidowa obejmuje, na przykład, grupę ftalimid-2-ylową i tym podobne.
Grupa indolinylowa (która może być podstawiona przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową, atom chlorowca i grupę okso jako podstawnikiem w pierścieniu indolinowym) obejmuje grupę indolinylową (która może być podstawiona 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową, atom chlorowca i grupę okso jako podstawnikiem w pierścieniu indolinowym), na przykład grupę taką jak, grupa indolin-1-ylowa, grupa indo-lin-2-ylowa, grupa indolin-3-ylowa, grupa indolin-4-ylowa, grupa indolin-5-ylowa, grupa indolin-6-ylowa, grupa indolin-7-ylowa, grupa 3-metylo-indolin-1-ylowa, grupa 3,8-dibromo-indolin-1-ylowa, grupa 2-oksoindolin-1-ylowa (nazwa zwyczajowa: oksyindol-1-ilowa), 3-metylo-2-oksoindolin-1-ylowa, grupa 3,3-dimetylo-2-oksoindolin-1-ylowa, grupa 3-etylo-2-okso-indolin-1-ylowa, grupa 3-n-propylo-2-oksoindolin-1-ylowa, grupa 3-n-butylo-2-oksoindolin-1-ylowa, grupa 3-n-pentylo-2-oksoindolin-1-ylowa, grupa 3-fluoro-2-oksoindolin-1-ylowa, grupa 3,3-difluoro-2-oksoindolin-1-ylowa, grupa 3-chloro-2-oksoindolin-1-ylowa, grupa 3,3-dichloro-2-oksoindolin-1-ylowa i tym podobne.
Przykład grupy 2,3-dihydrobenzoizotiazolilowa (która może być podstawiona przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem w pierścieniu 2,3-dihydrobenzoizotiazolowym) obejmuje grupę 3-benzoizotiazolidynon-1,1-dioksydo-2-ilową i tym podobne.
Przykłady grupy 1H-2,4-benzoksazynylowej (która może być podstawiona przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem w pierścieniu 1H-2,4-benzoksazynowym) obejmują grupę 1H-2,4-benzoksazyn-3(4H)-on-4-ylową, grupę 1H-2,4-benzoksazyn-1,3(4H)-dion-4-ylową i tym podobne.
PL 217 919 B1
111
Grupa fenoksy-(C1-C6)-alkilowa, która może być podstawiona atomem chlorowca jako podstawnikiem w pierścieniu fenylowym obejmuje grupę fenoksy-(C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona 1 do 5 atomami chlorowca, na przykład grupę taką jak, grupa fenoksymetylowa, grupa 2-fIuorofenoksymetylowa, grupa 3-fIuorofenoksymetylowa, grupa 3,4-difIuorofenoksymetylowa, grupa 3,5-difIuorofenoksymetylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorofenoksymetylowa, grupa 2-chlorofenoksymetylowa, grupa 3-chlorofenoksymetylowa, grupa 4-chlorofenoksymetylowa, grupa 3,4-dichlorofenoksymetylowa, grupa 3,5-dichlorofenoksymetylowa, grupa 2-fenoksyetylowa, grupa 1-fenoksyetylowa, grupa 3-fenoksypropylowa, grupa 4-fenoksybutylowa, grupa 5-fenoksypentylowa, grupa 6-fenoksylowa, grupa 2-(2,4,6-chlorofenoksy)-etylowa, grupa 3-(4-jodofenoksy)-propylowa, grupa 4-(4-bromofenoksy)-butylowa, grupa 5-(4-chlorofenoksy)-pentylowa, grupa 6-(4-chlorofenoksy)-heksylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C2-C6)-alkenylowa, która może być podstawiona atomem chlorowca jako podstawnikiem w pierścieniu fenylowym, obejmuje grupę fenylo-(C2-C6)-alkenylową, która posiada 1 do 2 podwójnych wiązań i może być podstawiona 1 do 5 atomami chlorowca jako podstawnikiem w pierścieniu fenylowym, na przykład grupę taką jak, grupa 3-fenylo-2-propenylowa (nazwa zwyczajowa: grupa cynamylowa), grupa 4-fenylo-2-butenylowa, grupa 4-fenylo-3-butenylowa, grupa 4-fenylo-1,3-butadienylowa, grupa 5-fenylo-1,3,5-heksatrienylowa, grupa 3-(2-fluorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3-fluorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(4-fIuorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,3-difluorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3,4-difluorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3,5-difIuorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,4,6-trichlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3-chlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(4-chlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,3-dichlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2,4-dichlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3,4-dichlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3,5-dichlorofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(2-bromofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(3-bromofenylo)-2-propenylowa, grupa 3-(4-bromofenylo)-2-propenylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-2-butenylowa, grupa 4-(4-chlorofenylo)-3-butenylowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-2-pentenylowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-4-pentenylowa, grupa 5-(4-chlorofenylo)-3-pentenylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-5-heksenylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-4-heksenylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-3-heksenylowa, grupa 6-(4-chlorofenylo)-3-heksenylowa i tym podobne.
Grupa fenylowa, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową i grupę fenylową jako podstawniki w grupie fenylowej, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę fenylową, na przykład grupę taką jak, grupa fenylowa, grupa 2-fIuorofenylowa, grupa 3-fIuorofenylowa, grupa 4-fluorofenylowa, grupa 2-chlorofenylowa, grupa 3-chlorofenylowa, grupa 4-chlorofenylowa, grupa 2-bromofenylowa, grupa 3-bromofenylowa, grupa 4-bromofenylowa, grupa 2-jodofenylowa, grupa 3-jodofenylowa, grupa
4-jodofenylowa, grupa 2,3-difIuorofenylowa, grupa 3,4-difluorofenylowa, grupa 3,5-difluorofenylowa, grupa 2,4-difIuorofenylowa, grupa 2,6-difIuorofenylowa, grupa 2,3-dichlorofenylowa, grupa 3,4-dichlorofenylowa, grupa 3,5-dichlorofenylowa, grupa 2,4-dichlorofenylowa, grupa 2,6-dichlorofenylowa, grupa 3,4,5-trifIuorofenylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenylowa, grupa 2,4,6-trifIuorofenylowa, grupa
2,4,6-trichlorofenylowa, grupa 2-fluoro-4-bromofenylowa, grupa 4-chloro-3-fIuorofenylowa, grupa
2,3,4-trichlorofenylowa, grupa 3,4,5-trifIuorofenylowa, grupa 2,4,6-tribromofenylowa, grupa 4-nbutylofenylowa, grupa 2,4-dimetylofenylowa, grupa 2,3-dimetylofenylowa, grupa 2,6-dimetylofenylowa, grupa 3,5-dimetylofenylowa, grupa 2,5-dimetylofenylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylowa, grupa 3,5-ditrifIuorometylofenylowa, grupa 4-n-butoksyfenylowa, grupa 2,4-dimetoksyfenylowa, grupa 2,3-dimetoksyfenylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenylowa, grupa 3,5-dimetoksyfenylowa, grupa 2,5-dimetoksyfenylowa, grupa 2,4,6-trimetoksyfenylowa, grupa 3,5-ditrifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-chloro-4-metoksyfenylowa, grupa 2-chloro-4-trifluorometoksyfenylowa, grupa 3-metylo-4-fIuorofenylowa, grupa 4-bromo-3-trifIuorometylofenylowa, grupa 2-metylofenylowa, grupa 3-metylofenylowa, grupa 4-metylofenylowa, grupa 2-metylo-3-chlorofenylowa, grupa 3-metylo-4-chlorofenylowa, grupa 2-chloro-4-metylofenylowa, grupa 2-metylo-3-fIuorofenylowa, grupa 2-trifIuorometylofenylowa, grupa 3-trifIuorometylofenylowa, grupa 4-trifluorometylofenylowa, grupa 2-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 3-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 4-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 2-izopropylofenylowa, grupa 3-izopropylofenylowa, grupa 4-izopropylofenylowa, grupa 2-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIIrz.112
PL 217 919 B1
-butylofenylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 2-IIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIrz.-butylofenylowa, grupa 2-n-heptafluoropropylofenylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 4-n-heptafluoropropylofenylowa, grupa 4-pentylofenylowa, grupa 4-heksylofenylowa, grupa 2-metoksyfenylowa, grupa 3-metoksyfenylowa, grupa 4-metoksyfenylowa, grupa 3-chloro-2-metoksyfenylowa, grupa 2-fluoro-3-metoksyfenylowa, grupa 2-fluoro-4-metoksyfenylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenylowa, grupa 2,3,4-trifIuorofenylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafIuorofenylowa, grupa 2-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 4-trifluorometoksyfenylowa, grupa 3-fluoro-2-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 2-fluoro-3-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-fluoro-4-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 3-chloro-2-trifluorometoksyfenylowa, grupa 2-chloro-3-trifluorometoksyfenylowa, grupa 3-chloro-4-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 2-pentafluoroetoksyfenylowa, grupa 3-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 4-pentafluoroetoksyfenylowa, grupa 3-chloro-2-pentafluoroetoksyfenylowa, grupa 2-chloro-3-pentafluoroetoksyfenylowa, grupa 3-chloro-4-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 2-izopropoksyfenylowa, grupa 3-izopropoksyfenylowa, grupa 4-izopropoksyfenylowa, grupa 2-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 2-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 2-nheptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 4-n-heptafluoropropoksyfenylowa, grupa 4-n-pentoksyfenylowa, grupa 4-n-heksyloksyfenylowa, grupa 4-bifenylowailowa, grupa 3-bifenylilowa, grupa 2-bifenylilowa i tym podobne.
Grupa 1,3-tiazolidynylowa (która może być podstawiona w pierścieniu 1,3-tiazolidynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę okso i grupę fenylo-(C1-C6)alkilidenową, która może być podstawiona chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)alkilową w grupie fenylowej jako podstawnikiem) obejmuje grupę 1,3-tiazolidynylową (która może być podstawiona w pierścieniu 1,3-tiazolidynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę okso i grupę fenylo-(C1-C6)-alkilidenową, która może być podstawiona 1 do 3 chlorowcopodstawionymi lub nie-podstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi jako podstawnikami w grupie fenylowej), na przykład grupę taką jak, grupa 1,3-tiazolidyn-2-ylowa, grupa 1,3-tiazolidyn-3-ylowa, grupa
1,3-tiazolidyn-4-ylowa, grupa 1,3-tiazolidyn-5-ylowa, grupa 1,3-tiazolidyn-2,4-dion-3-ylowa, grupa
5-benzylideno-1,3-tiazolidyn-3-ylowa, grupa 5-benzylideno-1,3-tiazolidyn-2-on-3-ylowa, grupa 5-benzylideno-1,3-tiazolidyn-4-on-3-ylowa, grupa 5-(2-metylobenzylideno)-1,3-tiazolidyn-3-ylowa, grupa
5-(2,4-dimetylobenzylideno)-1,3-tiazolidyn-3-ylowa, grupa 5-(2,4,6-trimetylobenzylideno)-1,3-tiazolidyn-3-ylowa, grupa 5-benzylideno-1,3-tiazolidyno-2,4-dion-3-ylowa, grupa 5-(2-tri-fluorometylobenzylideno)-1,3-tiazolidyno-2,4-dion-3-ylowa, grupa 5-(3,5-ditrifluorometylobenzylideno)-1,3-tiazolidyno-2,4-dion-3-ylowa, grupa 5-(4-tritrifluorometylobenzylideno)-1,3-tiazolidyno-2,4-dion-3-ylowa, grupa 5-[2-(4-tritrifIuormetylofenylo)-etylideno]-1,3-tiazolidyno-2,4-dion-3-ylowa, grupa 5-[3-(4-tritrifluorometylofenylo)-propylideno]-1,3-tiazolidyno-2,4-dion-3-ylowa, grupa 5-[4-(4-tritrifIuoro-metylofenylo)-butylideno]1,3-tiazolidyno-2,4-dion-3-ylowa, grupa 5-[5-(4-tritrifluorometylofenylo)-pentylideno]-1,3-tiazolidyno-2,4-dion-3-ylowa, grupa 5-[6-(4-trifIuorometylofenylo)-heksylideno]-1,3-tiazolidyno-2,4-dion-3-ylowa i tym podobne.
Chlorowco-podstawiona lub niepodstawiona grupa fenylowa obejmuje grupę fenylową, która może być podstawiona 1 do 5 atomami chlorowca, na przykład grupę taką jak, grupa fenylowa, grupa
2-fIuorofenylowa, grupa 3-fIuorofenylowa, grupa 4-fluorofenylowa, grupa 2-chlorofenylowa, grupa 3-chlorofenylowa, grupa 4-chlorofenylowa, grupa 2-bromofenylowa, grupa 3-bromofenylowa, grupa
4-bromofenylowa, grupa 2-jodofenylowa, grupa 3-jodofenylowa, grupa 4-jodofenylowa, grupa 2,3-difluorofenylowa, grupa 3,4-difluorofenylowa, grupa 3,5-difIuorofenylowa, grupa 2,4-difluorofenylowa, grupa 2,6-difIuorofenylowa, grupa 2,3-dichlorofenylowa, grupa 3,4-dichlorofenylowa, grupa 3,5-dichlorofenylowa, grupa 2,4-dichlorofenylowa, grupa 2,6-dichlorofenylowa, grupa 3,4,5-trifIuorofenylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenylowa, grupa 2,4,6-trifluorofenylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenylowa, grupa 2-fluoro-4-bromofenylowa, grupa 4-chloro-3-fluorofenylowa, grupa 2,3,4-trichlorofenylowa, grupa 3,4,5-trifluorofenylowa, grupa 2,4,6-trifluorofenylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorofenylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkilowa, która może być podstawiona grupą fenylową jako podstawnikiem w pierścieniu fenylowym obejmuje grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona 1 do 3 grupami fenylowymi jako podstawnikami w pierścieniu fenylowym, na przykład grupę taką jak, grupa benzylowa, grupa 2-fenyloetylowa, grupa 1-fenyloetylowa, grupa 3-fenylopropylowa, grupa 4-fenylobutylowa, grupa 5-fenylopentylowa, grupa 6-fenyloheksylowa, grupa 2-metylo-3-fenylopropylowa,
PL 217 919 B1
113 grupa 1,1-dimetylo-2-fenyloetylowa, grupa 3-fenylobenzylowa, grupa 2-fenylobenzylowa, grupa 4-fenylobenzylowa, grupa 2,4-difenylobenzylowa, grupa 2,4,6-tri-fenylobenzylowa i tym podobne.
Grupa fenylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową, grupę aminową (która może być podstawiona w grupie aminowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) i grupę piperydylową (która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym przynajmniej jedną grupą fenoksylową jako podstawnikiem (która może być podstawiona przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową))) obejmuje grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, grupę aminową (która może być podstawiona w grupie aminowej 1 lub 2 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) i grupę piperydylową (która może być podstawiona w pierścieniu piperydynowym 1 do 3 grupami fenoksylowymi jako podstawnikami (która może być podstawiona 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową))), na przykład grupę taką jak, grupa fenylowa, grupa 2-fIuorofenylowa, grupa 3-fluorofenylowa, grupa 4-fluorofenylowa, grupa 2-chlorofenylowa, grupa 3-chlorofenylowa, grupa 4-chlorofenylowa, grupa 2-bromofenylowa, grupa 3-bromofenylowa, grupa 4-bromofenylowa, grupa 2-jodofenylowa, grupa 3-jodofenylowa, grupa 4-jodofenylowa, grupa 2,3-difluorofenylowa, grupa
2,3,4,5,6-pentafIuorofenylowa, grupa 3,4-difIuorofenylowa, grupa 3,5-difluorofenylowa, grupa 2,4-difIuorofenylowa, grupa 2,6-difIuorofenylowa, grupa 2,3-dichlorofenylowa, grupa 3,4-dichlorofenylowa, grupa 3,5-dichlorofenylowa, grupa 2,4-dichlorofenylowa, grupa 2,6-dichlorofenylowa, grupa 3,4,5-trifluorofenylowa, grupa 3,4,5-trichlorofenylowa, grupa 2,4,6-trifIuorofenylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenylowa, grupa 2-metylofenylowa, grupa 3-metylofenylowa, grupa 4-metylofenylowa, grupa 2,4-dimetylofenylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylowa, grupa 2-metylo-3-chlorofenylowa, grupa 3-metylo-4chlorofenylowa, grupa 2-chloro-4-metylofenylowa, grupa 2-metylo-3-fluorofenylowa, grupa 2-trifluorometylofenylowa, grupa 3-trifIuorometylofenylowa, grupa 3,5-di(trifluorometylo)-fenylowa, grupa 4-trifIuorometylofenylowa, grupa 2-pentafluoroetylofenylowa, grupa 3-pentafIuoroetylofenylowa, grupa 4-pentafluoroetylofenylowa, grupa 2-izopropylofenylowa, grupa 3-izopropylofenylowa, grupa 4-izopropylofenylowa, grupa 2-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenylowa, grupa 2-IIrz.-butylofenylowa, grupa 3-IIrz.-butylofenylowa, grupa 4-IIrz.-butylofenylowa, grupa 2-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 3-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 4-n-heptafIuoropropylofenylowa, grupa 4-pentylofenylowa, grupa 4-heksylofenylowa, grupa 2-metoksyfenylowa, grupa 3-metoksyfenylowa, grupa 4-metoksyfenylowa, grupa 2-metoksy-3-chlorofenylowa, grupa
2-fluoro-3-metoksyfenylowa, grupa 2-fluoro-4-metoksyfenylowa, grupa 2,6-dimetoksyfenylowa, grupa
2,4,6-trimetoksyfenylowa, grupa 2-trifluorometoksyfenylowa, grupa 3-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 4-trifluorometoksyfenylowa, grupa 3,5-ditrifluorometoksyfenylowa, grupa 4-trifIuorometoksyfenylowa, grupa 2-pentafluoroetoksyfenylowa, grupa 3-pentafluoroetoksyfenylowa, grupa 4-pentafIuoroetoksyfenylowa, grupa 2-izopropoksyfenylowa, grupa 3-izopropoksyfenylowa, grupa 4-izopropoksyfenylowa, grupa 2-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenylowa,
114
PL 217 919 B1 grupa 2-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 3-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 4-IIrz.-butoksyfenylowa, grupa 2-n-heptafIuoropropoksyfenylowa, grupa 3-n-heptafluoropropoksyfenylowa, grupa 4-n-heptafluoropropoksyfenylowa, grupa 4-pentyloksyfenylowa, grupa 4-heksyloksyfenylowa, grupa 2-aminofenylowa, grupa 3-aminofenylowa, grupa 4-aminofenylowa, grupa 3-metyloaminofenylowa, grupa 3-dimetyloaminofenylowa, grupa 4-metyloaminofenylowa, grupa 4-dimetyloaminofenylowa, grupa 4-etyloaminofenylowa, grupa 4-dietyloaminofenylowa, grupa 4-di-n-propyloaminofenylowa, grupa 4-n-propyloaminofenylowa, grupa 4-n-butyloaminofenylowa, grupa 4-di-n-butyloaminofenylowa, grupa 4-npentyloaminofenylowa, grupa 4-di-n-pentyloaminofenylowa, grupa 4-n-heksyloaminofenylowa, grupa 4-di-n-heksyloaminofenylowa, grupa 4-fenyloaminofenylowa, grupa 4-(2-fluorofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-fIuorofenylo-amino)-fenylowa, grupa 4-(4-fluorofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,4-difluorofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3,4-difIuorofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3,5-difIuorofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-chlorofenyloamino)fenylowa, grupa 4-(3-chlorofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-chlorofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-bromofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-bromofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-bromofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,3-dichlorofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,4-dichlorofenyloamino)fenylowa, grupa 4-(2,4,6-trichlorofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3,5-dichlorofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-metylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-metylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-metylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-etylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-etylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-etylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-n-propylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-IIIrz.-butylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-n-butylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-trifIuorometylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-trifluorometylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-pentafluoroetylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-pentafluoroetylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,3-dimetylofenyloamino-fenylowa, grupa 4-(3,4,5-trimetylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-pentylofenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-heksylofenyloamino)fenylowa, grupa 4-(2-trifluorometoksyfenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-tri-fluorometoksyfenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-metoksyfenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,4-dimetoksyfenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetoksyfenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(2-pentafIuoroetoksyfenyloamino)-fenylowa, grupa 4-(3-pentafluoroetoksyfenyloamino)fenylowa, grupa 4-(4-pentafIuoroetoksyfenyloamino)-fenylowa, grupa 3-(N-metylo-N-fenyloamino)fenylowa, grupa 2-fenoksyfenylowa, grupa 3-fenoksyfenylowa, grupa 4-fenoksyfenylowa, grupa 2-(2-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 2,4-difenoksyfenylowa, grupa 2-(3-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa
2- (4-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-chlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2,3-dichlorofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2,4,6-trichlorofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2-trifIuorometylofenoksy)fenylowa, grupa 2-(3-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa
3- (2,3,4,5,6-pentafluorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa
4- (3-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2,4-dimetylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylofenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(3-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-trifIuoro-metoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-metoksyfenoksy)fenylowa, grupa 2-(2,4-dimetoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(2,4,6-trimetoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(2 -trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(3-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 4-(2-trifluorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 4-(3-trifIuorometoksyfenoksy)fenylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylowa, grupa 2-(4-fenoksypiperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 3-(4-fenoksypiperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 4-(4-fenoksypiperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa 2-[4-(4-chlorofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 4-[4-(4-chlorofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 3-[4-(2,4,6-trichlorofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 4-[4-(3,4-dichlorofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 4-[4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 4-[4-(4-bromofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 3-[4-(4-chlorofenoksy)piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 2-[4-(4-metylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 2-[4-(3,4-dimetylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 2-[4-(3,4,5-trimetylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 3-[4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 4-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 3-[4-(4-pentafluoroetylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 4-[4-(4-pentafIuoroetylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 2-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 3-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa,
PL 217 919 B1
115 grupa 4-[4-(4-metoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 4-[4-(2,4-dimetoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 4-[4-(2,4,6-trimetoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 2-[4-(4-pentafluoroetoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa 4-[4-(4-pentafluoroetoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenylowa, grupa (3,4-difenoksypiperydyn-1-ylo)-fenylowa, grupa piperydyn-1-ylofenylowa, grupa (3,4,5-trifenoksy-piperydyn-1-ylo)fenylowa, grupa piperydyn-4-ylofenylowa i tym podobne.
Grupa piperazynylo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową lub chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę fenylową) obejmuje grupę piperazynylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową lub chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę fenylową), na przykład grupę taką jak, grupa 1-piperazynylometylowa, grupa 2-(2-piperazynylo)-etylowa, grupa 1-(3-piperazynylo)etylowa, grupa 3-(4-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(2-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-(3-piperazynylo)-heksylowa, grupa 4-metoksykarbonylo-1-piperazynylometylowa, grupa 2-(4-metoksykarbonylo-1-piperazynylo)-etylowa, grupa 3-(4-metoksykarbonylo-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-metoksykarbonylo-1-piperazynylo)-butylowa, grupa
5-(4-metoksykarbonylo-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-(4-metoksykarbonylo-1-piperazynylo)-heksylowa, grupa 4-etoksykarbonylo-1-piperazynylometylowa, grupa 2-(4-etoksy-karbonylo-1-piperazynylo)-etylowa, grupa 3-(4-etoksykarbonylo-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-etoksykarbonylo-1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(4-etoksykarbonylo-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-(4-etoksykarbonylo-1-piperazynylo)-heksylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksykarbonylo-1-piperazynylometylowa, grupa 2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylo-1-piperazynylo)-etylowa, grupa 3-(4-IIIrz.-butoksykarbonylo-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-IIIrz.-butoksykarbonylo-1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(4-IIIrz.-butoksykarbonylo-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-(4-IIIrz.-butoksykarbonylo-1-piperazynylo)-heksylowa, grupa 2-(4-bifenylilometoksykarbonylo-1-piperazynylo)-etylowa, grupa 3-(4-bifenylilometoksykarbonylo-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-bifenylilometoksykarbonylo-1-piperazynylo)butylowa, grupa 5-(4-bifenylilometoksykarbonylo-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-(4-bifenylilometoksykarbonylo-1-piperazynylo)-heksylowa, grupa 2-(4-benzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-etylowa, grupa 3-(4-benzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-benzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(4-benzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-4-(4-benzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-heksylowa, grupa 2-(4-(2-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)etylowa, grupa 3-(4-(2-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-(2,3-difluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(4-(2-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-(4-(4-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-heksylowa, grupa
3-(4-(3-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-(3-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(4-(3-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 3-(4-(4-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-(4-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(4-(4-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-(4-(4-fIuorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-heksylowa, grupa 2-(4-(2,3-dichlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-etylowa, grupa 3-(4-(2-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-(2-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(4-(2,4,6-trichlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-(4-(2-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-heksylowa, grupa 2-(4-(3-chloro-benzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-etylowa, grupa 3-(4-(3-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-(3-trichlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(4-(3-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-(3-chloro-4-metylobenzyloksy-karbonylo-1-piperazynylo)-heksylowa, grupa
2-(4-(4-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-etylowa, grupa 3-(4-(4-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-(4-chloro-3-metoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(4-(4-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-(4-chlorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)heksylowa, grupa 2-(4-(2-metylobenzyloksykarbonylo)-1116
PL 217 919 B1
-piperazynylo)-metylowa, grupa 2-(4-(2,4-dimetylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-metylowa, grupa 2-(4-(2,4,6-trimetylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-metylowa, grupa 2-(4-(2-trifIuorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-etylowa, grupa 3-(4-(3,5-ditrifIuorometylo-benzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-(2-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)butylowa, grupa 5-(4-(2-trifIuorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-(4-(2-trifIuorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-heksylowa, grupa 3-(4-(3-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-(3-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(4-(3-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 3-(4-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-(4-trifluorometylobbenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(4-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-(4-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-heksylowa, grupa 2-(4-(3,5-ditrifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-etylowa, grupa 2-(4-(2-metoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-metylowa, grupa 2-(4-(2,4-dimetoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-metylowa, grupa 2-(4-(2,4,6-trimetoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)metylowa, grupa 3-(4-(2-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-(2-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(4-(2-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-(4-(2-trifIuorometoksy-benzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-heksylowa, grupa 3-(4-(3-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)propylowa, grupa 4-(4-(3-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(4-(3-trifIuoro-metoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 3-(4-(4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propylowa, grupa 4-(4-(4-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butylowa, grupa 5-(4-(4-trifIuorometoksy-benzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentylowa, grupa 6-(4-(4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-heksylowa, grupa (3,4-dietoksykarbonylo-1-piperazynylo)-metylowa, grupa 4-fenylometoksykarbonylo-2,5-dimetoksykarbonylo-1-piperazynylo)-metylowa i tym podobne.
Grupa piperazynylokarbonylo-(C1-C6)-alkilowa (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)alkoksykarbonylową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową, która może być podstawiona chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem w pierścieniu fenylowym i grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową jako podstawnikiem w grupie fenylowej) obejmuje grupę piperazynylokarbonylo(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową, która może być podstawiona 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi jako podstawnikami w pierścieniu fenylowym i grupę fenylo-(C1-C6)alkilową, która może być podstawiona 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową jako podstawnikami w pierścieniu fenylowym), na przykład grupę taką jak, grupa 1-piperazynylokarbonylometylowa, grupa
2-(2-piperazynylokarbonylo)-etylowa, grupa 1-(3-piperazynylokarbonylo)-etylowa, grupa 3-(4-piperazynylokarbonylo)-propylowa, grupa 4-(1-piperazynylokarbonylo)-butylowa, grupa 5-(2-piperazynylokarbonylo)-pentylowa, grupa 6-(3-piperazynylokarbonylo)-heksylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksykarbonylo-1-piperazynylokarbonylometylowa, grupa 2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylo-1-piperazynylokarbonylo)-etylowa, grupa 3-(4-IIIrz.-butoksykarbonylo-1-piperazynylokarbonylo)-propylowa, grupa 4-(4-IIIrz.butoksykarbonylo-1-piperazynylokarbonylo)-butylowa, grupa 5-(4-IIIrz.-butoksykarbonylo-1-piperazynylokarbonylo)-pentylowa, grupa 6-(4-IIIrz.-butoksykarbonylo-1-piperazynylokarbonylo)-heksylowa, grupa 4-etoksykarbonylo-1-piperazynylokarbonylometylowa, grupa 2-(4-etoksykarbonylo-1-piperazynylokarbonylo)-etylowa, grupa 3-(4-n-propoksykarbonylo-1-piperazynylokarbonylo)-propylowa, grupa 4-(4-etoksykarbonylo-1-piperazynylokarbonylo)-butylowa, grupa 5-(4-n-pentyloksykarbonylo-1-piperazynyIokarbonylo)-pentylowa, grupa 6-(4-n-heksyloksykarbonylo-1-piperazynylokarbonylo)-heksylowa, grupa 4-(benzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylometylowa, grupa 2-(4-benzyloksykarbonylo)1-piperazynylokarbonylo)etylowa, grupa 3-(4-(benzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylo)-propylowa, grupa 4-(4-(benzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylo)-butylowa, grupa 5-(4-benzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylo)-pentylowa, grupa 6-(4-(benzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylo)-heksylowa, grupa 4-(4-metylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylo)-metylowa, grupa 4-(2,4-dimetylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylo)-metylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetyloPL 217 919 B1
117 benzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylo)-metylowa, grupa 4-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylometylowa, grupa 2-(4-(3,5-ditrifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylo)-etylowa, grupa 3-(4-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylo)-propylowa, grupa 4-(4-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylo)-butylowa, grupa 5-(4-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylo)-pentylowa, grupa
6-(4-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylo)-heksylowa, grupa 4-(2-fenyloetoksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylo)-metylowa, grupa 2-{4-[2-(4-trifIuorometylofenylo)-etoksykarbonylo]-1-piperazynylokarbonylo}-etylowa, grupa 3-{4-[2-(4-trifIuorometylofenylo)-etoksykarbonylo]-1-piperazynylokarbonylo}-propylowa, grupa 4-{4-[2-(4-metylofenylo)-etoksykarbonylo]-1-piperazynylokarbonylo}-etylowa, grupa 5-{4-[2-(2,4,6-trimetylofenylo)-etoksykarbonylo]-1-piperazynylokarbonylo}pentylowa, grupa 6-{4-[2-(4-trifluorometylofenylo)-etoksykarbonylo]-1-piperazynylokarbonylo}-heksylowa, grupa 4-benzylo-1-piperazynylokarbonylometylowa, grupa 4-(4-trifluorometylobenzylo)-1-piperazynylokarbonylometylowa, grupa 2-(4-(4-trifluorometylobenzylo)-1-piperazynylokarbonylo)-etylowa, grupa 3-(4(4-trifluorometylobenzylo)-1-piperazynylokarbonylo)-propylowa, grupa 4-(4-metylobenzylo)-1-piperazynylokarbonylometylowa, grupa 4-(2,4-dimetylobenzylo)-1-piperazynylokarbonylometylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetylobenzylo)-1-piperazynylokarbonylometylowa, grupa 4-(4-(4-trifluorometylobenzylo)-1-piperazynylokarbonylo)-butylowa, grupa 5-(4-(3,5-ditrifIuorometylobenzylo)-1-piperazynylokarbonylo)-pentylowa, grupa 6-(4-(4-trifluorometylobenzylo)- 1-piperazynylokarbonylo)-heksylowa, grupa 4-(4-bifenyloilometylo)-1-piperazynylokarbonylometylowa, grupa 2-(4-(4-bifenyloilometylo)-1-piperazynylokarbonylo)-etylowa, grupa 3-(4-(4-bifenyloilometylo)-1-piperazynylokarbonylo)-propylowa, grupa 4-(4-(4-bifenyloilometylo)-1-piperazynylokarbonylo)-butylowa, grupa 5-(4-(4-bifenyloilometylo)-1-piperazynylokarbonylo)-pentylowa, grupa 6-(4-(4-bifenyloilometylo)-1-piperazynylokarbonylo)-heksylowa, grupa 2,4-dibenzylo-1-piperazynylokarbonylometylowa, grupa 4-benzyloksykarbonylo-3-benzylo-1-piperazynylokarbonylometylowa, grupa 4-etoksykarbonylo-2,6-dibenzylo-1-piperazynylokarbonylometylowa i tym podobne.
Grupa fenylokarbamoilo-(C1-C6)-alkilowa, która może być podstawiona przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem w pierścieniu fenylowym obejmuje grupę fenylokarbamoilo-(C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi jako podstawnikami w pierścieniu fenylowym, na przykład grupę taką jak, grupa 4-metylofenylokarbamoilometylowa, grupa 2,4-dimetylofenylokarbamoilometylowa, grupa 2,4,6-trimetylofenylokarbamoilometylowa, grupa 3-etylofenylokarbamoilometylowa, grupa 2-n-propylofenylokarbamoilometylowa, grupa 4-n-butylofenylokarbamoilometylowa, grupa 4-n-pentylofenylokarbamoilometylowa, grupa 4-n-heksylofenylokarbamoilometylowa, grupa 4-trifIuorometylofenylokarbamoilometylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenylokarbamoilo)etylowa, grupa 3-(3,5-ditrifluorometylofenylokarbamoilo)-propylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylokarbamoilo)-butylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylokarbamoilo)-pentylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylokarbamoilo)-heksylowa i tym podobne.
Przykłady grupy benzoksazolilo-(C1-C6)-alkilowej (która może być podstawiona przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem w pierścieniu benzoksazolowym) obejmuje grupę taką jak, grupa benzoksazol-2-ilometylowa, grupa benzoksazol-4-ilometylowa, grupa benzoksazol-5-ilometylowa, grupa benzoksazol-6-ilometylowa, grupa benzoksazol-7-ilometylowa, grupa 2-(benzoksazol-2-ilo)etylowa, grupa 1-(benzoksazol-4-ilo)-etylowa, grupa 3-(benzoksazol-5-ilo)-propylowa, grupa 4-(benzoksazol-6-ilo)-butylowa, grupa 5-(benzoksazol-7-ilo)-pentylowa, grupa 6-(benzoksazol-2-ilo)-heksylowa, grupa 2-metylo-3-(benzoksazol-4-ilo)-propylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(benzoksazol-5-ilo)-etylowa, grupa (2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-3-ilo)-metylowa, grupa (2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-4-ilo)-metylowa, grupa (2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-5-ilo)-metylowa, grupa (2,3-dihydro-2-oksobenzoksazol-6-ilo)-metylowa, grupa (2,3-dihydro-2-okso-benzoksazol-7-ilo)-metylowa i tym podobne.
Grupa fenylotiokarbamoilowa, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym atomem chlorowca jako podstawnikiem w grupie fenylotiokarbamoilowej, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5 atomami chlorowca jako podstawnikami, na przykład grupę taką jak, grupa fenylotiokarbamoilowa, grupa 4-fIuorofenylotiokarbamoilowa, grupa 4-chlorofenylotiokarbamoilowa, grupa 4-bromofenylotiokarbamoilowa, grupa 3,4-dichlorofenylotiokarbamoilowa, grupa 3,4,6-trichlorofenylotiokarbamoilowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorofenylotiokarbamoilowa i tym podobne.
Przykłady grupy (C1-C8)-alkoksykarbonylowej obejmują grupę taką jak, grupa metoksykarbonylowa, grupa etoksykarbonylowa, grupa n-propoksykarbonylowa, grupa n-pentyloksykarbonylowa, gru118
PL 217 919 B1 pa n-heksyloksykarbonylowa, grupa n-heptyloksykarbonylowa, grupa n-oktyloksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową, grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową jako podstawnikiem, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, grupę nitrową i grupę (C1-C6)-alkilotiolową) obejmuje grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową, grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową jako podstawnikiem, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, grupę nitrową i grupę (C1-C6)-alkilotiolową), na przykład grupę taką jak, grupa benzyloksykarbonylowa, grupa 1-fenetyloksyoksykarbonylowa, grupa 2-fenetyloksyoksykarbonylowa, grupa 3-fenylopropoksykarbonylowa, grupa 2-fenylopropoksykarbonylowa, grupa 4-fenylobutoksykarbonylowa, grupa 5-fenylopentyloksykarbonylowa, grupa 4-fenylo-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-fenyloheksyloksykarbonylowa, grupa 2-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-fIuorobenzyloksykarbonylowa, grupa
4-fluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-chlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-bromobenzyloksykarbonylowa, grupa
3-bromobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-bromobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-jodobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-jodobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-jodobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3-difluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4-difluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-difluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-difluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,6-difluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trifluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4,5-trifluorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,3-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,6-dichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,4,5-trichlorobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-trifIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-difIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-difIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-chloro-3-difIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa
3-chloro-4-difIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-bromo-4-difIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-difluoro-4-difIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3,5-ditrifIuorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-fluoro-3-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-fluoro-4-trifluorometylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-pentafIuoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-chloro-3-pentafIuoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chloro-4-pentafIuoro-etylobenzyloksykarbonylowa, grupa
2-pentafIuoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-pentafIuoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa
4-pentafluoroetylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-fluoro-3-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa
3-fluoro-4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-pentafIuoroetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-pentafIuoroetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 4-pentafIuoroetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chloro-4-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 3-chloro-4-pentafIuoroetoksybenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-trifIuorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(2-pentafIuoroetoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-pentafluoroetoksyfenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifIuorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifIuorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-trifIuorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(2-trifIuorometylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-trifIuorometoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa
3-(4-trifIuorometoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-pentafluoroetoksyfenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(3-pentafluoroetoksyfenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-trifIuorometylofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifIuorometylofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-pentyloksykarboPL 217 919 B1
119 nylowa, grupa 6-(3-trifIuorometylofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-trifIuorometylofenylo)heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-trifIuorometoksyfenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-metylotiobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metylotiobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-metylotiobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-metylotiofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-metylotiofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-metylotiofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-metylotiofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-metylotiofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-metylotiofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-metylotiofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-metoksykarbonylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-metoksykarbonylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-metoksykarbonylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-metoksykarbonylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-metoksykarbonylofenylo)-etoksy-karbonylowa, grupa 2-(4-metoksykarbonylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-metoksykarbonylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-metoksykarbonylofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-metoksykarbonylofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-metoksykarbonylofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 4-n-pentyloksykarbonyloaminobenzyloksy-karbonylowa, grupa 4-etoksykarbonyloaminobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-propoksykarbonyloaminobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksykarbonyloaminobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(n-heksyloksykarbonyloaminofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-IIIrz.-butoksykarbonyloaminofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-IIIrz.-butoksykarbonyloaminofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-IIIrz.-butoksykarbonyloaminofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-IIIrz.-butoksykarbonyloaminofenylowa)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-nitrobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-nitrobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-nitrobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-nitrofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa
2-(3-nitrofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-nitrofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(2,4-dinitrofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-nitrofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-nitrofenylo)pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(2,4,6-trinitrofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-aminobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-aminobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-aminobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-aminofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(2,3-diaminofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-aminofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(2,4,6-triaminofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-aminofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-aminofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-aminofenylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-etoksykarbonylobenzyloksykarbonylowa, grupa 3-etoksykarbonylobenzyloksykarbonylowa, grupa 4-metoksykarbonylobenzyloksykarbonylowa, grupa 2-(2-etoksykarbonylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-etoksykarbonylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-etoksykarbonylofenylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-n-butoksykarbonylofenylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-n-pentyloksykarbonylofenylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-n-heksyloksykarbonylofenylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-n-etoksykarbonylofenylo)-heksyloksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa benzhydryloksykarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym atomem chlorowca) obejmuje grupę benzhydryloksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 4 atomami chlorowca), na przykład grupę taką jak, grupa benzhydryloksykarbonylowa, grupa 3-fluorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 4-fluorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 3,3'-difluorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 3,4'-difluorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 4,4'-difluorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 3,4,4'-trifluorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 3,3',4,4'-tetrafluorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 2,2',4,4'-tetrafluorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 3,3',5,5'-tetrafluorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 3-chlorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 4-chlorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 3,3'-dichlorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 3,4'-dichlorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 4,4'-dichlorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 3,4,4'-trichlorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 3,3',4,4'-tetrachlorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 2,2',4,4'-tetrachlorobenzhydryloksykarbonylowa, grupa 3,3',5,5'-tetrachlorobenzhydryloksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady podstawionej grupą fenylową lub niepodstawionej grupy fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylowej obejmują grupę taką jak, grupa benzyloksykarbonylowa, grupa 1-fenyloetoksykarbonylowa, grupa 2-fenyloetoksykarbonylowa, grupa 3-fenyloetoksykarbonylowa, grupa 2-fenylopropoksykarbonylowa, grupa 4-fenylobutoksykarbonylowa, grupa 5-fenylopentoksykarbonylowa, grupa 4-fenylopentoksykarbonylowa, grupa 6-fenyloheksyloksykarbonylowa, grupa 2-bifenyloilometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-bifenyloilo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(2-bifenyloilo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(2-bifenylilo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(2-bifenylilo)-pentoksykarbonylowa, grupa 6-(2-bifenylilo)heksyloksykarbonylowa, grupa 3-bifenylilometoksykarbonylowa, grupa 2-(3-bifenylilo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(3-bifenylilo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(3-bifenylilo)-buto120
PL 217 919 B1 ksykarbonylowa, grupa 5-(3-bifenylilo)-pentoksykarbonylowa, grupa 6-(3-bifenylilo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 4-bifenylilometoksykarbonylowa, grupa 2-(4-bifenylilo)-etoksykarbonylowa, grupa
3-(4-bifenylilo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(4-bifenylilo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(4-bifenylilo)-pentoksykarbonylowa, grupa 6-(4-bifenylilo)-heksyloksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy pirydylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylowej obejmują grupy takie jak, grupa
2-pirydylometoksykarbonylowa, grupa 3-pirydylometoksykarbonylowa, grupa 4-pirydylometoksykarbonylowa, grupa 2-(2-pirydylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(3-pirydylo)-etoksykarbonylowa, grupa
2-(4-pirydylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(2-pirydylo)-propoksykarbonylowa, grupa 3-(3-pirydylo)propoksykarbonylowa, grupa 3-(4-pirydylo)-propoksykarbonylowa, grupa 4-(2-pirydylo)-butoksykarbonylowa, grupa 4-(3-pirydylo)-butoksykarbonylowa, grupa 4-(4-pirydylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(2-pirydylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 5-(3-pirydylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 5-(4-pirydylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(2-pirydylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(3-pirydylo)heksyloksykarbonylowa, grupa 6-(4-pirydylo)-heksyloksykarbonylowa i tym podobne.
Przykłady grupy (C1-C6)-alkoksykarbonylowej podstawionej grupą (C1-C6)-alkoksylową obejmują grupy takie jak, grupa metoksymetoksykarbonylowa, grupa metoksyetoksykarbonylowa, grupa 1-etoksyetoksykarbonylowa, grupa n-propoksymetoksykarbonylowa, grupa n-butoksymetoksykarbonylowa, grupa n-pentyloksymetoksykarbonylowa, grupa n-heksyloksymetoksykarbonylowa, grupa 1-metoksyetoksykarbonylowa, grupa 2-etoksyetoksykarbonylowa, grupa 2-n-propoksyetoksykarbonylowa, grupa n-butoksymetoksykarbonylowa, grupa n-pentyloksymetoksykarbo-nylowa, grupa n-heksyloksymetoksykarbonylowa, grupa 3-metoksypropoksykarbonylowa, grupa 4-metoksybutoksykarbonylowa, grupa 5-metoksypentyloksykarbonylowa, grupa 6-metoksyheksyloksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa piperazynylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)alkoksykarbonylową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową, która może być podstawiona przynajmniej jednym atomem chlorowca w pierścieniu fenylowym, jako podstawnikiem) obejmuje grupę piperazynylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową, która może być podstawiona 1 do 5 atomami chlorowca w pierścieniu fenylowym), na przykład grupę taką jak, grupa (1-piperazynylo)-metoksykarbonylowa, grupa 2-(2-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 1-(3-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 3-(4-piperazynylo)propoksykarbonylowa, grupa 4-(1-piperazynylo)-butoksykarbonylowa, grupa 5-(2-piperazynylo)-pentyloksykarbonylowa, grupa 6-(3-piperazynylo)-heksyloksykarbonylowa, grupa 2-metylo-3-(1-piperazynylo)-propoksykarbonylowa, grupa 1,1-dimetylo-2-(4-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-metoksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-etoksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-n-propoksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-IIIrz.-butoksy-karbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-IIrz.-butoksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-n-pentyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-n-heksyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-benzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-fenyloetoksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-(3-fenylopropoksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-(2-fluorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-(4-fluorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-(4-chlorobenzylo-ksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-(3-chlorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-(2-bromobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-(2-chlorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-(3,4-difluorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-(2,3,4,5,6-pentafluorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-metoksykarbonylowa, grupa 2-(4-(2,4-dichlorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa 2-(4-(2,4,6-trichlorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa (3,4-metoksykarbonylo-1-piperazynylo)-etoksykarbonylowa, grupa (2,5-metoksykarbonylo-4-benzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-metoksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa fenoksykarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę (C1-C6)alkoksylową) obejmuje grupę fenoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę (C1-C6)alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa fenoksykarbonylowa, grupa 2-metylofenoksyPL 217 919 B1
121 karbonylowa, grupa 3-metylofenoksykarbonylowa, grupa 4-metylofenoksykarbonylowa, grupa 2-etylofenoksykarbonylowa, grupa 3-etylofenoksykarbonylowa, grupa 4-etylofenoksykarbonylowa, grupa
4-propylofenoksykarbonylowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenoksykarbonylowa, grupa 4-butylofenoksykarbonylowa, grupa 2,3-dimetylofenoksy-karbonylowa, grupa 3,4,5-trimetylofenoksykarbonylowa, grupa
4-pentylofenoksykarbonylowa, grupa 4-heksylofenoksykarbonylowa, grupa 2-metoksyfenoksykarbonylowa, grupa 3-metoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-metoksyfenoksykarbonylowa, grupa 2-etoksyfenoksykarbonylowa, grupa 3-etoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-etoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-propoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-n-butoksyfenoksykarbonylowa, grupa 2,3-dimetoksyfenoksykarbonylowa, grupa 3,4,5-trimetoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-pentoksyfenoksykarbonylowa, grupa 4-heksyloksyfenoksykarbonylowa, grupa 2-metylo-4-metoksyfenoksykarbonylowa i tym podobne.
Grupa benzoilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową) obejmuje grupę benzoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi), na przykład grupę taką jak, grupa benzoilowa, grupa 2-metylobenzoilowa, grupa 3-metylobenzoilowa, grupa 4-metylobenzoilowa, grupa 2-etylobenzoilowa, grupa 3-etylobenzoilowa, grupa 4-etylobenzoilowa, grupa 4-n-propylobenzoilowa, grupa 4-IIIrz.-butylobenzoilowa, grupa 4-n-pentylobenzoilowa, grupa 4-n-heksylobenzoilowa, grupa 2,3-dimetylobenzoilowa, grupa 3,4-dimetylobenzoilowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzoilowa, grupa 2-trifluorometylobenzoilowa, grupa 3-trifluorometylobenzoilowa, grupa 4-trifIuorometylobenzoilowa, grupa 4-pentafluoroetylobenzoilowa, grupa 2,3-difluorometylobenzoilowa, grupa 3,4-trifIuorometylobenzoilowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C2-C6)-alkanoilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową) obejmuje grupę fenylo-(C2-C6)-alkanoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 chlorowcopodstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi), na przykład grupę taką jak, grupa fenyloacetylowa, grupa 3-fenylopropionylowa, grupa 4-fenylobutyrylowa, grupa 5-fenylopentanoilowa, grupa 6-fenyloheksanoilowa, grupa 2-metylofenyloacetylowa, grupa 3-metylofenyloacetylowa, grupa
4-metylofenyloacetylowa, grupa 2-trifIuorometylofenyloacetylowa, grupa 3-trifluoro-metylofenyloacetylowa, grupa 4-trifIuorometylofenyloacetylowa, grupa 3-(2,4-dimetylofenylo)-propionylowa, grupa (2,4,6-trimetylofenylo)-acetylowa, grupa 3-(2-metylofenylo)-propionylowa, grupa 3-(3-metylofenylo)propionylowa, grupa 3-(4-metylofenylo)-propionylowa, grupa 3-(2-trifIuorometylofenylo)-propionylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)-propionylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylo)-propionylowa, grupa
3-(3,5-dimetylofenylo)-propionylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-pentanoilowa, grupa 6-(3,5-ditrifluorometylofenylo)-heksanoilowa, grupa 4-(4-trifIuorometylofenylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-pentafluoroetylofenylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-pentafluoroetylofenylo)-heksanoilowa i tym podobne. Przykłady grupy fenoksy-(C2-C6)-alkanoilowej (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 atomami chlorowca) obejmuje grupę taką jak, grupa fenoksyacetylowa, grupa 3-fenoksypropionylowa, grupa 4-fenoksypropionylowa, grupa 5-fenoksypropionylowa, grupa 6-fenoksypropionylowa, grupa 4-(4-chlorofenoksy)-butyrylowa, grupa 5-(4-chlorofenoksy)-pentanoilowa, grupa 6-(4-chlorofenoksy)-heksanoilowa, grupa 2-fIuorofenoksyacetylowa, grupa 3-fIuorofenoksyacetylowa, grupa 4-fIuorofenoksyacetylowa, grupa 2-chlorofenoksyacetylowa, grupa 3-chlorofenoksyacetylowa, grupa 4-chlorofenoksyacetylowa, grupa 4-bromofenoksyacetylowa, grupa 2,3-difIuorofenoksyacetylowa, grupa 2-fluoro-4-chlorofenoksyacetylowa, grupa 3,5-difluorofenoksyacetylowa, grupa 2,4,6-trichlorofenoksyacetylowa, grupa 3-(2-fIuorofenoksy)propionylowa, grupa 3-(3-fIuorofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(4-fluorofenoksy)-propionylowa, grupa
3-(2-chlorofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(3-chlorofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(4-chlorofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(4-bromofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(2,3-difluorofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(2-fluoro-4-chlorofenoksy)-propionylowa, grupa 3-(3,5-difluorofenoksy)-propionylowa, grupa 4-(4-fluorofenoksy)-butyrylowa, grupa 5-(4-boromofenoksy)-pentanoilowa, grupa 6-(4-chlorofenoksy)-heksanoilowa, grupa 4-(4-chlorofenoksy)-butyrylowa, grupa 5-(4-jodofenoksy)-pentanoilowa, grupa 6-(4-chlorofenoksy)-heksanoilowa i tym podobne.
Grupa piperazynylo-(C2-C6)-alkanoilowa (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)alkanoilową; grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco122
PL 217 919 B1 podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; grupę fenylokarbamoilo-(C1-C6)-alkilową, która może być w pierścieniu fenylowym podstawiona przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; grupę fenylokarbamoilową, która może być w pierścieniu fenylowym podstawiona przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; i grupę benzoksazolilową) obejmuje grupę piperazynylo-(C2-C6)-alkanoilową (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)alkanoilową; grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; grupę fenylokarbamoilo-(C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; grupę fenylokarbamoilową, która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawn ikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; i grupę benzoksazolilową), na przykład, grupę taką jak, grupa 1-piperazynyloacetylowa, grupa 3-(2-piperazynylo)-propanoilowa, grupa 4-(3-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 5-(1-piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 6-(2-piperazynylo)-heksanoilowa, grupa 4-acetylo-1-piperazynyloacetylowa, grupa 3-(4-propionylo-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 3-(4-butyrylo-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-pentanoilo-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-heksanoilo-1-piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-acetylo-1-piperazynylo)-heksanoilowa, grupa 4-benzylo-1-piperazynyloacetylowa, grupa 3-[(4-(2-fenetylo)-1-piperazynylo]-propionylowa, grupa (4-acetylo3-benzylo-1-piperazynylo)-acetylowa, grupa (4-benzyloksykarbonylo-2-benzylo-1-piperazynylo)-acetylowa, grupa (4-fenylokarbamoilo-2,6-dibenzylo-1-piperazynylo)-acetylowa, grupa 4-[4-(1-fenyloetylo)1-piperazynylo]-butyrylowa, grupa [4-(3-fenylopropylo)-1-piperazynylo]-butyrylowa, grupa 5-[4-(5-fenylopentylo)-1-piperazynylo]-pentanoilowa, grupa 6-[4-(6-fenyloheksylo)-1-piperazynylo]-heksanoilowa, grupa 4-(4-fenylobenzylo)-1-piperazynyloacetylowa, grupa 3-[4-(3-fIuorobenzylo)-1-piperazynylo]propionylowa, grupa 4-[4-(2,3,4,5,6-pentafluorobenzylo)-1-piperazynylo]-butyrylowa, grupa 4-[4-(2,4-dichloro-benzylo)-1-piperazynylo]-butyrylowa, grupa 5-[4-(2,4,6-trichlorobenzylo)-1-piperazynylo]pentanoilowa, grupa 6-[4-(4-metylobenzylo)-1-piperazynylo]-heksanoilowa, grupa [4-(4-trifIuorometyIobenzyIo)-1-piperazynylo]-acetylowa, grupa [4-(3,5-ditrifluorometylobenzylo)-1-piperazynylo]acetylowa, grupa [4-(2,3-dimetylobenzylo)-1-piperazynylo]-acetylowa, grupa [4-(2,4,6-trimetylobenzylo)-1-piperazynylo]-acetylowa, grupa 6-[4-(4-metoksybenzylo)-1-piperazynylo]-heksanoilowa, grupa [4-(4-trifIuorometoksybenzylo)-1-piperazynylo]-acetylowa, grupa [4-(3,5-ditrifluorometoksybenzylo)1-piperazynylo]-acetylowa, grupa [4-(2,3-dimetoksybenzylo)-1-piperazynylo]-acetylowa, grupa [4-(2,4,6-trimetoksybenzylo)-1-piperazynylo]-acetylowa, grupa 3-(4-benzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 4-(2,4-dichlorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-acetylowa, grupa 3-(4-benzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-benzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-benzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-benzyloksykarbonylo1-piperazynylo)-heksanoilowa, grupa 3-(4-(2-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 3-(4-(2-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-(2-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-(2,3,4,5,6-pentafluorobenzyloksykarbonylo)-1 -piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-fluoro-benzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-heksanoilowa, grupa 3-(4-(2,3-difluorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-(3-fIuorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-(3-fIuorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)PL 217 919 B1
123 pentanoilowa, grupa 3-(4-(4-fluorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-(4-fluorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-(4-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-(4-fluorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-heksanoilowa, grupa 3-(4-(2-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 3-(4-(2-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-(2-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)butyrylowa, grupa 5-(4-(2-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 6-(2,4,6-trichlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-heksanoilowa, grupa 3-(4-(3-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 3-(4-(3-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-(3-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-(3-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 6-(3-chlorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-heksanoilowa, grupa 2-(4-(4-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa
3- (4-(4-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-(4-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-(4-chlorobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-chlorobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-heksanoilowa, grupa (4-(2-metylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-acetylowa, grupa (4-(2,4-dimetylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-acetylowa, grupa (4-(2,4,6-trimetylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-acetylowa, grupa
4- (2-metoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-acetylowa, grupa (4-(2,4-dimetoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-acetylowa, grupa (4-(2,4,6-trimetoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)acetylowa, grupa (4-(3,5-ditrifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-acetylowa, grupa (4-(3,5-ditrifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-acetylowa, grupa 3-(4-(2-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 3-(4-(2-trifIuorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-(2-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-(2-trifIuorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-trifIuorometylobenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-heksanoilowa, grupa 3-(4-(3-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-(3-trifIuorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-(3-trifIuoro-metylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)pentanoilowa, grupa 3-(4-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa
4-(4-(4-trifIuorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-heksanoilowa, grupa 2-(4-(2-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 3-(4-(2-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-(2-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-(2-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylo-1-piperazynylo)-heksanoilowa, grupa 3-(4-(3-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-(3-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-(3-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 3-(4-(4-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 4-(4-(4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-(4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-(4-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylo)-heksanoilowa, grupa 4-fenylokarbamoilometylo-1-piperazynyloacetylowa, grupa 3-(4-fenylokarbamoilometylo-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 4-(4-fluorofenylokarbamoilometylo-1-piperazynylo)acetylowa, grupa 3-(4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylokarbamoilometylo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 4-(4-chlorofenylokarbamoilometylo-1-piperazynyloacetylowa, grupa 3-(4-(3,4-dichlorofenylokarbamoilometylo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 4-(4-metylofenylokarbamoilometylo)-1-piperazynyloacetylowa, grupa 3-(4-(2,4-dimetylofenylokarbamoilometylo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa
4-(4-metoksyfenylokarbamoilometylo)-1-piperazynyloacetylowa, grupa 3-(4-(2,4,6-trimetoksyfenylokarbamoilometylo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 3-(4-(4-trifluorometylofenylokarbamoilometylo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 4-(4-trifIuorometoksyfenylokarbamoilometylo)-1-piperazynyloacetylowa, grupa 3-(4-(4-trifluorometoksyfenylokarbamoilometylo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 4-fenylokarbamoilo-1-piperazynyloacetylowa, grupa 3-(4-fenylokarbamoilo-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 4-(4-fIuorofenylokarbamoilo-1-piperazynylo)-acetylowa, grupa 3-(4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenylokarbamoilo)-1-piperazynylo]-propionylowa, grupa 4-(4-chlorofenylokarbamoilo-1-piperazynyloacetylowa, grupa 4-(2,4-dichlorofenylokarbamoilo-1-piperazynyloacetylowa, grupa 4-(2,6-dichlorofenylokarbamoilo-1-piperazynyloacetylowa, grupa 3-(4-(4-chlorofenylokarbamoilo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 4-(4-metylfenylokarbamoilo-1-piperazynyloacetylowa, grupa 3-(4-(3,4-dimetylofenylokarbamoilo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 4-(4-metoksyfenylokarbamoilo-1-piperazynyloacety124
PL 217 919 B1 lowa, grupa 3-[4-(2,4,6-trimetoksyfenylokarbamoilo)-1-piperazynylo]-propionylowa, grupa 3-(4-(4-trifIuorometylofenylokarbamoilo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 4-(3,5-ditrifluorometoksyfenylokarbamoilo)-1-piperazynyloacetylowa, grupa 3-(4-(4-trifIuorometoksyfenylokarbamoilo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 3-(4-(4-fIuorofenylokarbamoilo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 3-(4-(4-metylofenylokarbamoilo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 3-(4-(4-metoksyfenylokarbamoilo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 4-(2-benzoksazolinylo)-1-piperazynyloacetylowa, grupa 3-(4-(2-benzoksazolinylo)-1-piperazynylo)-propionylowa, grupa 4-(4-(2-benzoksazolinylo)-1-piperazynylo)-butyrylowa, grupa 5-(4-(2-benzoksazolinylo)-1-piperazynylo)-pentanoilowa, grupa 6-(4-(2-benzoksazolinylo)-1-piperazynylo)-heksanoilowa i tym podobne.
Grupa fenylokarbamoilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową, grupą karboksylową, grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkoksylową, grupą piperazynylową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)alkilową w pierścieniu piperazynowym i grupą morfolinową) obejmuje grupę fenylokarbamoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę aminową, która może być podstawiona 1 lub 2 grupami (C1-C6)-alkilowymi, grupę karboksylową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, grupę piperazynylową, która może być podstawiona 1 do 3 grupami (C1-C6)-alkilowymi w pierścieniu piperazynowym i grupę morfolinową, oraz w której grupa aminowa może być podstawiona inną grupą (C1-C6)-alkilową lub grupą fenylo-(C1-C6)-alkilową), na przykład grupę taką jak, grupa fenylokarbamoilowa, grupa 2-fIuorofenylokarbamoilowa, grupa 3-fluorofenylokarbamoilowa, grupa 4-fIuorofenylokarbamoilowa, grupa 2-chlorofenylokarbamoilowa, grupa 3-chlorofenylokarbamoilowa, grupa 4-chlorofenylokarbamoilowa, grupa 2-bromofenylokarbamoilowa, grupa 3-bromofenylokarbamoilowa, grupa 4-bromofenylokarbamoilowa, grupa 2-jodofenylokarbamoilowa, grupa 3-jodofenylokarbamoilowa, grupa 4-jodofenylokarbamoilowa, grupa 2,3-difluorofenylokarbamoilowa, grupa 3,4-difluorofenylokarbamoilowa, grupa 3,5-difIuorofenylokarbamoilowa, grupa 2,4-difluorofenylokarbamoilowa, grupa 2,6-difIuorofenylokarbamoilowa, grupa 2,3-dichlorofenylokarbamoilowa, grupa 3,4-dichlorofenylokarbamoilowa, grupa 3,5-dichlorofenylokarbamoilowa, grupa 2,4-dichlorofenylokarbamoilowa, grupa 2,6-dichlorofenylokarbamoilowa, grupa 3,4,5-trifluorofenylokarbamoilowa, grupa 2,3-difluorofenylokarbamoilowa, grupa 3,4,5-trichlorofenylokarbamoilowa, grupa 2,4,6-trifIuorofenylokarbamoilowa, grupa 2,4,6-trichlorofenylokarbamoilowa, grupa 2-metylofenylokarbamoilowa, grupa 3-metylofenylokarbamoilowa, grupa 4-metylofenylokarbamoilowa, grupa 2-metylo-3-chlorofenylokarbamoilowa, grupa 3-metylo-4-chlorofenylokarbamoilowa, grupa 2-chloro-4-metylofenylokarbamoilowa, grupa 2-metylo-3-fIuorofenylokarbamoilowa, grupa 2-trifIuorometylofenylokarbamoilowa, grupa 3-trifIuorometylofenylokarbamoilowa, grupa 4-trifluorometylofenylokarbamoilowa, grupa N-metylo-N-fenylokarbamoilowa, grupa N-(2-fIuorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3-fIuorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-fluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-chlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3-chlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-chlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-bromofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-jodofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3-jodofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-jodofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,3-difluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3,4-difluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3,5-difluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,4-difluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,6-difIuorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,3-dichlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3,4-dichlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3,5-dichlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,4-dichlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,6-dichlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3,4,5-trifluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3,4,5-trichlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,4,6-trifluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2,4,6-trichlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-metylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(3-metylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-metylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-metylo-3-chlorofenylo)-Nmetylokarbamoilowa, grupa N-(3-metylo-4-chlorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-chloro-4-metylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-metylo-3-fluorofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(2-trifIuorometylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-(4-trifluorometylofenylo)-N-metylokarbamoilowa, grupa N-benzylo-N-fenylokarbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-fIuorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-fIuorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-fIuorofenylo)-karbaPL 217 919 B1
125 moilowa, grupa N-benzylo-N-(2-chlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-chlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-chlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-bromofenylo)karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-bromofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-bromofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-jodofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-jodofenylo)karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-jodofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,3-difIuorofenylo)karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3,4-difIuorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3,5-difIuorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,4-difIuorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzyloN-(2,6-difluorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,3-dichlorofenylo)-karbamoilowa, grupa Nbenzylo-N-(3,4-dichlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3,5-dichlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,4-dichlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,6-dichlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3,4,5-trifluorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3,4,5-trichlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2,3-difluorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzyloN-(2,4,6-trichlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-metylofenylo)-karbamoilowa, grupa Nbenzylo-N-(3-metylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-metylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-metylo-3-chlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-metylo-4-chlorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-chloro-4-metylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-metylo-3-fIuorofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(2-trifIuorometylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(3-trifIuorometylofenylo)-karbamoilowa, grupa N-benzylo-N-(4-trifIuorometylofenylo)-karbamoilowa, grupa 2-pentafIuoroetylofenylokarbamoilowa, grupa 3-pentafIuoroetylofenylokarbamoilowa, grupa 4-pentafIuoroetylofenylokarbamoilowa, grupa 2-izopropylofenylokarbamoilowa, grupa 3-izopropylofenylokarbamoilowa, grupa 4-izopropylofenylokarbamoilowa, grupa 2-IIIrz.-butylofenylokarbamoilowa, grupa 3-IIIrz.-butylofenylokarbamoilowa, grupa 4-IIIrz.-butylofenylokarbamoilowa, grupa 2-IIrz.-butylofenylokarbamoilowa, grupa 3-IIrz.-butylofenylokarbamoilowa, grupa 4-IIrz.-butylofenylokarbamoilowa, grupa 2-n-heptafIuoropropylofenylokarbamoilowa, grupa 3-n-heptafIuoropropylofenylokarbamoilowa, grupa 4-n-heptafIuoropropylofenylokarbamoilowa, grupa 4-pentylofenylokarbamoilowa, grupa 4-heksylofenylokarbamoilowa, grupa 2-metoksyfenylokarbamoilowa, grupa 3-metoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-metoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-metoksy-3-chlorofenylokarbamoilowa, grupa 2-fluoro-3-metoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-fluoro-4-metoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2,6-dimetoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2,3,4-trifluorofenylokarbamoilowa, grupa 3,4,5-trifIuorofenylokarbamoilowa, grupa 2-trifIuorometoksyfenylokarbamoilowa, grupa 3-trifIuorometoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-trifIuorometoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-pentafIuoroetoksyfenylokarbamoilowa, grupa 3-pentafIuoroetoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-pentafIuoroetoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-izopropoksyfenylokarbamoilowa, grupa 3-izopropoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-izopropoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-IIIrz.-butoksyfenylokarbamoilowa, grupa 3-IIIrz.-butoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-IIIrz.-butoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-IIrz.-butoksyfenylo- karbamoilowa, grupa 3-IIrz.-butoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-IIrz.-butoksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-nheptafluoropropoksyfenylokarbamoilowa, grupa 3-n-heptafluoropropoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-n-heptafluoropropoksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-pentyloksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-heksyloksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-dimetyloaminofenylokarbamoilowa, grupa 2,4-dimetyloaminofenylokarbamoilowa, grupa 2,4,6-trimetyloaminofenylokarbamoilowa, grupa 3-dimetyloaminofenylokarbamoilowa, grupa 4-metyloaminofenylokarbamoilowa, grupa 2-karboksyfenylokarbamoilowa, grupa 3-karboksyfenylokarbamoilowa, grupa 4-karboksyfenylokarbamoilowa, grupa 2,3-dikarboksyfenylokarbamoilowa, grupa 2,4,6-trikarboksyfenylokarbamoilowa, grupa 2-metoksykarbonylofenylo-karbamoilowa, grupa 3-metoksykarbonylofenylokarbamoilowa, grupa 4-metoksykarbonylo fenylokarbamoilowa, grupa 2-etoksykarbonylofenylokarbamoilowa, grupa 3-etoksykarbonylofenylokarbamoilowa, grupa 4-etoksykarbonylofenylokarbamoilowa, grupa 2-propoksykarbonylofenylokarbamoilowa, grupa 3-propoksykarbonylofenylokarbamoilowa, grupa 4-propoksykarbonylofenylokarbamoilowa, grupa 2-(1-piperazynylo)-fenylokarbamoilowa, grupa 2-(2,4-dimetylo-1-piperazynylo)-fenylokarbamoilowa, grupa 2-(2,3,4-trimetylo-1-piperazynylo)-fenylokarbamoilowa, grupa 2-(4-metylo-1-piperazynylo)-fenylokarbamoilowa, grupa 3-(4-metylo-1-piperazynylo)-fenylokarbamoilowa, grupa 4-(4-metylo-1-piperazynylo)-fenylokarbamoilowa, grupa 2-morfolinofenylokarbamoilowa, grupa 3-morfolinofenylokarbamoilowa, grupa 4-morfolinofenylokarbamoilowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkilokarbamoilowa (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) obejmuje grupę fenylo-(C1-C6)-alkilokarbamoilową (która może być podstawiona w pier126
PL 217 919 B1 ścieniu fenylowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), na przykład grupę taką jak, grupa benzylokarbamoilowa, grupa 1-fenyIoetylokarbamoilowa, grupa 2-fenyIoetylokarbamoilowa, grupa 3-fenylopropylokarbamoilowa, grupa 4-fenylobutylokarbamoilowa, grupa 5-fenylopentylokarbamoilowa, grupa 6-fenyloheksylokarbamoilowa, grupa 2-metylo-3-fenylopropylokarbamoilowa, grupa 1,1-dimetylo-2-fenyloetylokarbamoilowa, grupa 2-metylobenzylokarbamoilowa, grupa 3-metylobenzylokarbamoilowa, grupa 4-metylobenzylokarbamoilowa, grupa 2,4-dimetylobenzylokarbamoilowa, grupa 2,4,6-trimetylobenzylokarbamoilowa, grupa 4-trifluorometylo-3-metoksybenzylokarbamoilowa, grupa 2-etylobenzylokarbamoilowa, grupa 3-etylobenzylokarbamoilowa, grupa 4-etylobenzylokarbamoilowa, grupa 2-izopropylobenzylokarbamoilowa, grupa 3-izopropylobenzylokarbamoilowa, grupa 4-izopropylobenzylokarbamoilowa, grupa 2,4-dimetoksybenzylokarbamoilowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzylokarbamoilowa, grupa 4-trifluorometoksy-3-metylobenzylokarbamoilowa, grupa 4-metoksybenzylokarbamoilowa, grupa 2-etoksybenzylokarbamoilowa, grupa 3-etoksybenzylokarbamoilowa, grupa 4-etoksybenzylokarbamoilowa, grupa 2-izopropoksybenzylokarbamoilowa, grupa 3-izopropoksybenzylokarbamoilowa, grupa 4-izopropoksybenzylokarbamoiIowa, grupa 4-trifluorometylobenzylokarbamoilowa, grupa 4-pentafluoroetylobenzylokarbamoilowa, grupa 4-n-heptafluoropropylobenzylokarbamoiIowa, grupa 4-trifluorometoksybenzylokarbamoilowa, grupa 4-pentafluoroetoksybenzylokarbamoilowa, grupa 4-n-heptafluoropropoksybenzylokarbamoiIowa i tym podobne.
Grupa piperazynylokarbonylowa (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową, która może być podstawiona przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową w pierścieniu fenylowym i grupą fenylo(C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową w pierścieniu fenylowym) obejmuje grupę piperazynylokarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu piperazynowym 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową, która może być podstawiona 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi w pierścieniu fenylowym i grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona 1 do 3 chlorowco-podstawionymi lub niepodstawionymi grupami (C1-C6)-alkilowymi w pierścieniu fenylowym), na przykład grupę taką jak, grupa 1-piperazynylokarbonylowa, grupa 2-piperazynylokarbonyIowa, grupa
3- piperazynylokarbonylowa, grupa 4-piperazynylokarbonylowa, grupa 4-IIIrz.-butoksykarbonylo-1-piperazynylokarbonylowa, grupa 4-(4-metylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonyIowa, grupa
4- (2,4-dimetylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylowa, grupa 4-(2,4,6-trimetylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylowa, grupa 4-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-1-piperazynylokarbonylowa, grupa 4-(4-metylobenzylo)-1-piperazynylokarbonylowa, grupa 4-(3,4-dimetylobenzylo)-1-piperazynylokarbonylowa, grupa 4-(3,4,5-trimetylobenzylo)-1-piperazynylokarbonylowa, grupa 4-(4-trifluorometylobenzylo)-1-piperazynylokarbonylowa, grupa 4-metoksykarbonylo-3-benzylo-1-piperazynylokarbonylowa, grupa 4-benzyloksykarbonylo-3,5-dimetoksykarbonyIo-1-piperazynylokarbonyIowa i tym podobne.
Grupa fenylo-(C1-C6)-alkoksylowa (w której grupa fenylowa może być podstawiona przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową) oznacza grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową, która może być podstawiona 1 do 5, korzystnie 1 do 3 podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, jaką określono powyżej, na przykład taką jak, grupa benzyloksylowa, grupa
2-fenyloetoksylowa, grupa 3-fenylopropoksylowa, grupa 2-fenylopropoksylowa, grupa 4-fenylobutoksyIowa, grupa 5-fenylopentoksylowa, grupa 4-fenylopentoksylowa, grupa 6-fenyloheksyloksylowa, grupa 2-fluorobenzyloksyIowa, grupa 3-fluorobenzyloksylowa, grupa 4-fluorobenzyloksylowa, grupa 2-(2-fluorofenylo)-etoksylowa, grupa 2-(3-fluorofenylo)-etoksylowa, grupa 2-(4-fluorofenylo)-etoksylowa, grupa 2-chlorobenzyloksylowa, grupa 3-chloro-benzyloksylowa, grupa 4-chlorobenzyloksyIowa, grupa 2-fluoro-4-bromobenzyloksylowa, grupa 4-chloro-3-fIuorobenzyloksylowa, grupa 2,3,4-trichlorobenzyloksylowa, grupa 3,4,5-trifluorobenzyloksylowa, grupa 2,3,4,5,6-pentafluorobenzyloksyIowa, grupa 2,4,6-trichlorobenzyloksylowa, grupa 4-izopropylobenzyloksylowa, grupa 4-n-butylobenzyloksylowa, grupa 4-metylobenzyloksylowa, grupa 2-metylobenzyloksylowa, grupa 3-metylobenzyIoksylowa, grupa 2,4-dimetylobenzyloksylowa, grupa 2,3-dimetylobenzyloksylowa, grupa 2,6-dimetylobenzyloksylowa,
PL 217 919 B1
127 grupa 3,5-dimetylobenzyloksylowa, grupa 2,5-dimetylobenzyloksylowa, grupa 2,4,6-tri-metylobenzyloksylowa grupa 3,5-di(trifluorometylo)-benzyloksylowa, grupa 4-izopropoksybenzyloksylowa, grupa 4-n-butoksybenzyloksylowa, grupa 4-metoksybenzyloksylowa, grupa 2-metoksybenzyloksylowa grupa
3-metoksybenzyloksylowa, grupa 2,4-dimetoksybenzyloksyIowa, grupa 2,3-dimetoksybenzyloksylowa, grupa 2,6-dimetoksybenzyloksylowa, grupa 3,5-dimetoksybenzyloksylowa, grupa 2,5-dimetoksybenzyloksylowa, grupa 2,4,6-trimetoksybenzyloksylowa, grupa 3,5-di(trifluorometoksy)-benzyloksylowa, grupa 2-izopropoksybenzyloksylowa, grupa 3-chloro-4-metoksybenzyloksylowa, grupa 2-chloro-4-trifluorometoksybenzyloksylowa grupa 3-metylo-4-fluoro-benzyloksylowa, grupa 4-bromo-3-trifluorometylobenzyloksylowa, grupa 2-(2-chlorofenylo)-etoksyIowa, grupa 2-(3-chlorofenylo)-etoksylowa, grupa 2-(4-chlorofenylo)-etoksylowa, grupa 2-trifluorometylobenzyloksylowa, grupa 3-trifluorometylobenzyloksylowa, grupa 4-trifluorometylobenzyloksylowa, grupa 2-trifluorometoksybenzyloksylowa, grupa 3-trifluorometoksybenzyloksylowa, grupa 4-trifluorometoksybenzyloksylowa, grupa 2-(2-trifluorometylofenylo)etoksylowa, grupa 2-(3-trifluorometylofenylo)-etoksylowa, grupa 2-(4-trifluorometylofenylo)-etoksylowa, grupa 2-(2-trifIuoro-metoksyfenylo)-etoksylowa, grupa 2-(3-trifluorometoksyfenylo)-etoksylowa, grupa 2-(4-trifluorometoksyfenylo)-etoksylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)propoksylowa, grupa 3-(3-trifluorometylofenylo)-propoksylowa, grupa 3-(4-trifluorometylofenylo)propoksylowa, grupa 3-(2-trifluorometylofenylo)-propoksylowa, grupa 3-(3-trifluorometoksyfenylo)propoksylowa, grupa 3-(4-trifluorometoksyfenylo)propoksylowa, grupa 4-(3-trifluorometylofenylo)-butoksylowa, grupa 5-(4-trifluorometylofenylo)-pentoksylowa, grupa 4-(4-trifluorometylofenylo)-pentoksylowa, grupa 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-pentoksylowa, grupa 6-(3-trifluorometylofenylo)-heksyloksylowa, grupa 6-(4-trifluorometylofenylo)heksyloksylowa, grupa 6-(4-trifluorometoksyfenylo)- heksyloksylowa i tym podobne.
Grupa (C3-C8)-cykloalkilo-(C1-C6)-alkilowa oznacza grupę zawierającą cykliczną grupę alkilową o 3 do 8 atomach węgla i grupę alkilową o 1 do 6 atomach węgla, na przykład taką jak, grupa cyklopropylometylowa, grupa 2-cyklopropyloetylowa, grupa 3-cyklopropylopropylowa, grupa 4-cyklopropylobutylowa, grupa 5-cyklopropylopentylowa, grupa 6-cyklopropyloheksylowa, grupa cyklobutylometylowa, grupa 2-cyklobutyloetylowa, grupa 3-cyklobutyIopropylowa, grupa 4-cyklobutylobutylowa, grupa
5-cyklobutylopentylowa, grupa 6-cyklobutyloheksylowa, grupa cyklopentylometylowa, grupa 2-cyklopentyloetylowa, grupa 3-cyklopentylopropylowa, grupa 4-cyklopentylobutylowa, grupa 5-cyklopentylopentylowa, grupa 6-cyklopentyloheksylowa, grupa cykloheksylometylowa, grupa 2-cykloheksyloetylowa, grupa 3-cykloheksylopropyIowa, grupa 4-cykloheksylobutyIowa, grupa 5-cykloheksylopentylowa, grupa 6-cykloheksyloheksylowa, grupa cykloheptylometylowa, grupa 2-cykloheptyloetylowa, grupa 3-cykloheptylopropylowa, grupa 4-cykloheptylobutylowa, grupa 5-cykloheptylopentylowa, grupa 6-cykloheptyloheksylowa, grupa cyklooktylometylowa, grupa 2-cyklooktyloetylowa, grupa 3-cyklooktylopropylowa, grupa 4-cyklooktylobutylowa, grupa 5-cyklooktylopentylowa, grupa
6-cyklooktyIoheksylowa i tym podobne.
Sposoby wytwarzania związków według niniejszego wynalazku przedstawiono poniżej.
Zgodnie ze schematem reakcji 1, związek według niniejszego wynalazku o wzorze ogólnym (1a) wytwarza się za pomocą reakcji związku 4-nitroimidazolowego o wzorze ogólnym (2) ze związkiem epoksydowym o wzorze ogólnym (3a) w obecności związku zasadowego lub bez takiego związ128
PL 217 919 B1 ku, w celu uzyskania związku o wzorze ogólnym (4a), po czym uzyskaną pochodną poddaje się reakcji zamykania pierścienia.
Stosunek molowy związku o wzorze ogólnym (2) do związku o wzorze ogólnym (3a) może być zwykle pomiędzy 1 : 0,5 i 1 : 5, korzystnie pomiędzy 1 : 0,5 i 1 : 3.
Jako związki zasadowe można szeroko stosować znane związki. Przykłady takich zasadowych związków obejmują nieorganiczne związki zasadowe, takie jak, wodorki metali, alkoholany metali, wodorotlenki, węglany lub wodorowęglany i organiczne związki zasadowe, takie jak, octany.
Szczególne przykłady wodorku metalu obejmują wodorek sodu i wodorek potasu. Szczególne przykłady alkoholanu metalu obejmują metanolan sodu, etanolan sodu i IIIrz.-butanolan potasu. Szczególne przykłady wodorotlenków obejmują wodorotlenek sodu i wodorotlenek potasu. Szczególne przykłady węglanów obejmują węglan sodu i węglan potasu. Szczególne przykłady wodorowęglanów obejmują wodorowęglan sodu i wodorowęglan potasu. Poza wymienionymi związkami jako nieorganiczny związek zasadowy można stosować amidek sodu. Szczególne przykłady octanów obejmują octan sodu i octan potasu. Poza tymi związkami, szczególne przykłady organicznych związków zasadowych obejmują trietyloaminę, trimetyloaminę, diizopropyloetyloaminę, pirydynę, dimetyloanilinę, 1-metylopirolidynę, N-metylomorfolinę, 1,5-diazabicyklo[4.3.0]-non-(DBN), 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undecen-7 (DBU) i 1,4-diazabicyklo[2.2.2]-oktan (DABCO).
Molowy stosunek powyższego związku zasadowego do związku o ogólnym wzorze (2) może zwykle wahać się pomiędzy 0,1 : 1 i 2:1, korzystnie pomiędzy 0,1 : 1 i 1 : 1 i bardziej korzystnie pomiędzy 0,1 : 1 i 0,5 : 1.
Reakcję związku o ogólnym wzorze (2) ze związkiem o ogólnym wzorze (3a) zwykle przeprowadza się w odpowiednim rozpuszczalniku.
Jako powyższe rozpuszczalniki można stosować szeroko znane rozpuszczalniki, o ile nie hamują one przebiegu reakcji. Przykłady takich rozpuszczalników obejmują aprotyczne rozpuszczalniki polarne, takie jak, dimetyloformamid (DMF), dimetylosulfotlenek (DMSO) lub acetonitryl, ketony, takie jak, aceton lub keton metylowoetylowy, węglowodory, takie jak, benzen, toluen, ksylen, tetralina lub ciekła parafina, alkohole, takie jak, metanol, etanol, izopropanol, n-butanol lub IIIrz.-butanol, etery, takie jak, tetrahydrofuran (THF), dioksan, eter dipropylowy, eter dietylowy lub eter dimetylowy glikolu etylenowego, estry, takie jak, octan etylu lub octan metylu i ich mieszaniny. W tych rozpuszczalnikach może występować woda.
Reakcję związku o ogólnym wzorze (2) ze związkiem o ogólnym wzorze (3a) przeprowadza się, na przykład, sposobem następującym: związek o ogólnym wzorze (2) rozpuszcza się w rozpuszczalniku odpowiednim dla reakcji i w czasie mieszania do mieszaniny dodaje się zasadowy związek w temperaturze od temperatury lodu aż do temperatury pokojowej (30°C). Następnie, całość miesza się w pokojowej temperaturze do temperatury 80°C w czasie od 30 minut do 1 godziny, po czym dodaje się związek o ogólnym wzorze (3a). Następnie, mieszaninę miesza się dalej, zwykle w temperaturze od pokojowej do 100°C i korzystnie od temperatury 50°C do 80°C, zwykle w czasie od 30 minut do 60 godzin i korzystnie w czasie od 1 do 50 godzin.
Związek o wzorze (2), który stosuje się jako substancję wyjściową jest związkiem znanym. Związek o wzorze (3a) obejmuje nowe związki i sposób ich wytwarzania będzie przedstawiony poniżej.
Uzyskaną tym sposobem reakcyjną mieszaninę, na przykład, oziębia i wydziela z niej surowy produkt metodą izolowania, taką jak, sączenie, zatężanie lub ekstrakcja. Następnie związek o ogólnym wzorze (4a) można izolować z mieszaniny reakcyjnej i oczyszczać za pomocą typowych metod oczyszczania, takich jak, chromatografia kolumnowa lub krystalizacja.
Związek według niniejszego wynalazku o ogólnym wzorze (1a) wytwarza się za pomocą poddawania związku o ogólnym wzorze (4a) reakcji zamykania pierścienia. Reakcję zamykania pierścienia przeprowadza się za pomocą rozpuszczania związku uzyskanego sposobem opisanym powyżej o ogólnym wzorze (4a) w rozpuszczalniku odpowiednim dla tej reakcji i następnie w czasie mieszania dodaje się związek zasadowy.
W powyższej reakcji jako rozpuszczalnik odpowiedni dla reakcji i jako związek zasadowy można stosować taki sam rozpuszczalnik i taki sam związek zasadowy jakie stosuje się w reakcji wymienionej powyżej dla reakcji związku o ogólnym wzorze (2) ze związkiem o ogólnym wzorze (3a).
Molowy stosunek zasadowego związku do związku o ogólnym wzorze (4a) zwykle wynosi 1 : 1 lub więcej, korzystnie pomiędzy 1 : 1 do 5 : 1, oraz bardziej korzystnie pomiędzy 1 : 1 i 2 : 1.
PL 217 919 B1
129
Temperatura reakcji zamykania pierścienia zwykle waha się w granicach od 0°C do 150°C, korzystnie od temperatury pokojowej do temperatury 120°C, bardziej korzystnie od 50°C do 100°C. Czas reakcji zwykle waha się od 30 minut do 48 godzin, korzystnie od 1 do 24 godzin i bardziej korzystnie od 1 do 12 godzin.
Uzyskaną tym sposobem reakcyjną mieszaninę, na przykład, oziębia i wydziela z niej surowy produkt metodą izolowania, taką jak, sączenie, zatężanie lub ekstrakcja. Następnie związek o ogólnym wzorze (1a) można izolować z mieszaniny reakcyjnej i oczyszczać za pomocą typowych metod oczyszczania, takich jak, chromatografia kolumnowa lub krystalizacja.
Mieszaninę reakcyjną można bezpośrednio poddawać reakcji zamykania pierścienia bez izolowania związku o ogólnym wzorze (4a) wytwarzanego w reakcji związku o ogólnym wzorze (2) ze związkiem o ogólnym wzorze (3a). Na przykład, związek o ogólnym wzorze (2) poddaje się reakcji ze związkiem o ogólnym wzorze (3a) w temperaturze od pokojowej temperatury do 80°C, po czym zasadowy związek dodaje się do uzyskanej mieszaniny reakcyjnej i miesza w temperaturze od 50°C do 100°C. Ponadto, po reakcji związku o ogólnym wzorze (2) ze związkiem o ogólnym wzorze (3a) w temperaturze od pokojowej do 80°C, otrzymaną reakcyjną mieszaninę zatęża się i pozostałość rozpuszcza w rozpuszczalniku o wysokiej temperaturze wrzenia. Następnie, do otrzymanego roztworu dodaje się zasadowy związek i całość miesza w temperaturze od 50°C do 100°C, do wytworzenia wymaganego związku o ogólnym wzorze (1a).
Sposobem alternatywnym, związek o ogólnym wzorze (2) poddaje się reakcji ze związkiem o ogólnym wzorze (3a), w obecności związku zasadowego w stosunku molowym zasadowego związku do związku o wzorze (2) w granicach pomiędzy 0,9 : 1 i 2 : 1. Całość miesza się w temperaturze w zakresie 50°C do 100°C, tym samym reakcję związku o ogólnym wzorze (2) ze związkiem o ogólnym wzorze (3a) przeprowadza się w pojedynczym procesie prowadzącym do wytwarzania wymaganego związku o ogólnym wzorze (1a).
Schemat reakcji 16
(E-1) (E-2) (E-3) 1 w którym R1, X, n i m posiadają powyżej podane znaczenia,
11a
R11a oznacza grupę o wzorze
15a (w którym W i o posiadają powyżej podane znaczenia, R15a oznacza grupę (C1-C20)15a alkoksykarbonylową, za wyjątkiem, że gdy W oznacza grupę o wzorze C=O, to R15a oznacza grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową), lub grupę o wzorze
16a (w R16a oznacza grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową), R11b oznacza grupę o wzorze
130
PL 217 919 B1 lub grupę o wzorze lub grupę o wzorze
R11c oznacza grupę o wzorze
(w którym każdy z podstawników R15b i R16b oznacza grupę (C3-C8)-cykloalkilową, oraz
RA oznacza grupę(C3-C8)-cykloalkilową.
Reakcję przekształcenia związku o wzorze (E-1) w związek o wzorze (E-2) można prowadzić za pomocą hydrolizy związku o wzorze (E-1).
Taką reakcję hydrolizy można prowadzić w odpowiednim rozpuszczalniku lub bez rozpuszczalnika w obecności związku kwasowego lub zasadowego. Przykłady stosowanych rozpuszczalników obejmują wodę, niższe alkohole, takie jak, metanol, etanol, izopropanol lub IIIrz.-butanol, ketony, takie jak, aceton lub keton metylowoetylowy, etery, takie jak, eter dietylowy, dioksan, tetrahydrofuran, eter monometylowy glikolu etylenowego lub eter dimetylowy glikolu etylenowego, kwasy tłuszczowe, takie jak, kwas octowy lub kwas mrówkowy, estry, takie jak, octan metylu lub octan etylu, chlorowcowane węglowodory, takie jak, chloroform, chlorek metylenu, dichloroetan lub czterochlorek węgla, dimetylosulfotlenek, N,N-dimetyloformamid, heksametylotriamid kwasu fosforowego i ich mieszaniny. Przykłady takich kwasów obejmują kwasy nieorganiczne, takie jak, kwas chlorowodorowy, kwas siarkowy lub kwas bromowodorowy, oraz kwasy organiczne, takie jak, kwas mrówkowy, kwas octowy, kwas trifluorooctowy lub kwasy sulfonowe, takie jak, kwas p-toluenosulfonowy. Przykłady zasadowych związków obejmują węglany, takie jak, węglan sodu, węglan potasu, wodorowęglan sodu lub wodorowęglan potasu oraz wodorotlenek metalu, taki jak, wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, wodorotlenek wapnia lub wodorotlenek litu. Taką reakcję prowadzi się zwykle w temperaturze w zakresie od 0°C do 200°C, korzystnie od 0°C do 150°C, zwykle w czasie od 10 minut do 30 godzin.
Molowy stosunek związku kwasowego lub zasadowego do związku o wzorze (E-1) może wynosić przynajmniej 1: 1, korzystnie pomiędzy 1 : 1 i 10 : 1. Jednak kwas można stosować także w znacznie większych ilościach, jako rozpuszczalnik.
Po zakończeniu hydrolizy, reakcje można dalej prowadzić w odpowiednim rozpuszczalniku w obecności zasadowego związku, zwykle w temperaturze w zakresie od 0°C do 100°C, korzystnie w temperaturze od pokojowej do 70°C, w czasie od 1 do 30 minut, do zakończenia przemiany. Poniższe rozpuszczalniki i zasadowe związki można stosować jako rozpuszczalniki i zasadowe związki w tej reakcji. Przykłady takich zasadowych związków obejmują: organiczne zasady, takie jak, trietyl oamina, trimetyloamina, pirydyna, dimetyloanilina, N-etylodiizopropyloamina, dimetyloaminopirydyna, N-metylomorfolina, 1,5-diazabicyklo[4.3.0]nonen-5 (DBN), 1,8-diazabicyklo-[5.4.0]undecen-7 (DBU) lub 1,4-diazabicyklo[2.2.2]oktan (DABCO); nieorganiczne zasady obejmujące węglany, takie jak, węglan sodu, węglan potasu, wodorowęglan sodu lub wodorowęglan potasu, wodorotlenek metalu, taki jak, wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu lub wodorotlenek wapnia, wodorek potasu, wodorek sodu, potas, sód, amidek sodu i alkoholany, takie jak, metanolan sodu lub etanolan sodu. Przykłady rozpuszczalników obejmują chlorowcowane węglowodory, takie jak, chloroform, chlorek metylenu, dichloroetan lub czterochlorek węgla, aromatyczne węglowodory, takie jak, benzen, toluen lub ksylen, etery, takie jak, eter dietylowy, eter diizopropylowy, tetrahydrofuran lub dimetoksyetan, estry, takie jak, octan metylu, octan etylu lub octan izopropylu, alkohole, takie jak, metanol, etanol, izopropanol, propanol, butanol, 3-metoksy-1-butanol, cellosolve etylowy lub cellosolve metylowy, acetonitryl, pirydyna, aceton, woda, polarne rozpuszczalniki aprotyczne, takie jak, N,N-dimetyloacetamid, N,N-dimetyloformamid, dimetylosulfotlenek lub heksametylotriamid kwasu fosforowego i ich mieszaniny.
PL 217 919 B1
131
Reakcję związku o wzorze (E-2) ze związkiem o wzorze (13) przeprowadza się bez rozpuszczalnika lub w odpowiednim rozpuszczalniku, w obecności środka redukującego.
Przykłady rozpuszczalnika stosowanego w tej reakcji obejmują wodę, niższe alkohole, takie jak, metanol, etanol, izopropanol, butanol, IIIrz.-butanol lub glikol etylenowy, acetonitryl, kwasy tłuszczowe, takie jak, kwas octowy, kwas mrówkowy lub kwas trifluorooctowy, etery, takie jak, eter dietylowy, tetrahydrofuran, dioksan, eter molometylowy glikoIu etylenowego lub eter dimetylowy glikolu etylenowego, aromatyczne węglowodory, takie jak, benzen, toluen lub ksylen, chlorowcowane węglowodory, takie jak, chloroform, chlorek metylenu, dichloroetan lub czterochlorek węgla i ich mieszaniny. Przykłady środków redukujących obejmują kwas mrówkowy, sole kwasów tłuszczowych z metalami alkalicznymi, takie jak, mrówczan sodu lub octan sodu, wodorki metali, środki redukujące takie jak, borowodorek sodu, cyjanoborowodorek sodu, triacetoksyborowodorek sodu, wodorek litowo-glinowy i ich mieszaniny, środki redukujące metodą katalitycznego wodorowania, takie jak, czerń palladowa, pallad osadzony na węglu aktywowanym, tlenek platyny, czerń platynowa lub nikiel Raney'.
Jeśli jako czynnik redukujący stosuje się kwas mrówkowy, reakcję zwykle prowadzi się w temperaturze od pokojowej do temperatury 200°C, od 50°C do 150°C. Reakcję prowadzi się w czasie od 10 minut do 10 godzin. Korzystnie stosuje się znacznie większe ilości kwasu mrówkowego w odniesieniu do związku o wzorze (E-2).
Jeśli w reakcji wodorowania stosuje się czynnik redukujący, to temperatura reakcji zwykle wynosi od -80°C do 100°C, korzystnie od -80°C do10°C. Reakcję prowadzi się w czasie od 30 minut do 100 godzin. Środek prowadzący wodorowanie stosuje się w odniesieniu do związku o wzorze (E-2) w ilości molowej zwykle wynoszącej pomiędzy 1 : 1 i 20 : 1, korzystnie pomiędzy 1 : 1 i 6 : 1. W szczególności, jeśli stosuje się wodorek litowoglinowy jako środek redukujący, to jako rozpuszczalnik korzystnie stosuje się etery, takie jak, eter dietylowy, tetrahydrofuran, dioksan, eter monometylowy glikolu etylenowego lub eter dimetylowy glikolu etylenowego lub aromatyczne węglowodory, takie jak, benzen, toluen lub ksylen. Ponadto do mieszaniny reakcyjnej można dodawać aminy, takie jak, trimetyloamina, trietyloamina, N-etylodiizopropyloamina. Dodatkowo, można dodawać także sita molekularne, takie jak, sita 3A (MS-3A) lub sita molekularne 4A (MS-4A).
Jeśli, stosuje się katalityczny redukujący środek wodorowania, to reakcje prowadzi się w atmosferze wodoru, zwykle pod normalnym ciśnieniem atmosferycznym do ciśnienia 20 atmosfer, korzystnie pod normalnym ciśnieniem atmosferycznym do ciśnienia 10 atmosfer, w obecności czynnika wytwarzającego wodór, takiego jak, kwas mrówkowy, mrówczan amonu, cykloheksen lub uwodniona hydrazyna, w temperaturze wynoszącej zwykle od -30°C do 100°C, korzystnie od 0°C do 60°C. Reakcję zwykle prowadzi się w czasie od 1 do 12 godzin. Zwykle stosuje się od 0,1 do 40% wagowych, korzystnie od 1 do 20% wagowych katalitycznego redukującego środka wodorowania w odniesieniu do stosowanej ilości związku o wzorze (E-2).
Związek o wzorze (13) stosuje się w stosunku molowym w odniesieniu do związku o wzorze (E-2) wynoszącym zwykle 1 : 1, korzystnie 1 : 1 lub więcej.
Schemat reakcji 17
.COOH R14Aa
14b w którym R1, X, n, m, W i o posiadają powyżej podane znaczenia, R14b oznacza grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową, zaś R14Aa oznacza atom wodoru, grupę (C1-C6)-alkoksylową, grupę hydroksylową lub grupę fenylową (która może być podstawiona atomami chlorowca w pierścieniu fenylowym).
Reakcję przekształcenia związku o wzorze (Eaa 6-1) w związek o wzorze (Eaa 5-1) można prowadzić w tych samych warunkach jakie przedstawiono dla reakcji przekształcenia związku o wzorze (E-1) w związek o wzorze (E-2) na powyższym schemacie reakcji 16.
132
PL 217 919 B1
52 w którym R1, n, W, X, m, o, R52 i Χ2 posiadają powyżej podane znaczenia,
12a
R12a oznacza grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową,
13a
R13a oznacza atom wodoru, grupę (C1-C6)-alkilową, grupę (C1-C6)-alkanoilową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (w której pierścień fenylowy podstawiony jest przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę(C1-C6)-alkoksylową i grupą fenoksylową (w której pierścień fenylowym podstawiony jest przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) oraz podstawioną grupę(C1-C6)-alkoksyiminową w części alkilowej), grupę fenylową (w której pierścień fenylowy podstawiony jest przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), grupę benzoilową (w której pierścień fenylowy podstawiony jest przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), grupę pirydyIową (w której pierścień pirydynowy może być podstawiony przynajmniej jednym atomem chlorowca), grupę fenoksy-(C1-C6)-alkilową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) lub grupę benzoilo-(C1-C6)-alkilową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową),
12b
R12b oznacza grupę (C1-C6)-alkilową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) oraz grupę fenoksylową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksyIową) oraz może być podstawiona w części alkilowej grupą (C1-C6)-alkoksyiminową, grupę fenylową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej
PL 217 919 B1
133 atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), grupę pirydylową (w której pierścień pirydynowy może być podstawiony przynajmniej jednym atomem chlorowca), grupę fenoksy-(C1-C6)-alkilową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) lub grupę benzoilo-(C1-C6)-alkilową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)alkoksylową),
12c
R12c oznacza grupę (C1-C6)-alkanoilową lub grupę benzoilową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową),
12d
R12d oznacza atom wodoru, grupę (C1-C6)-alkilową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę(C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupą fenoksylową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową)), grupę fenylową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupą fenoksylową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową)), grupę fenoksy-(C1-C6)-alkilową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) lub grupę benzoilo-(C1-C6)-alkilową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) i w grupie o wzorze - (W)o-N(R13a)(CHR52)R12d występującej w związku o ogólnym wzorze (Ea-5), całkowita liczba atomów węgla w podkreślonej części nie jest większa niż liczba 6.
Reakcję przekształcenia związku o wzorze (Ea-1) w związek o wzorze (Ea-2) można przeprowadzać w tych samych warunkach reakcji jakie przedstawiono dla przekształcenia związku o wzorze (E-1) w związek o wzorze (E-2) na powyższym schemacie reakcji 16.
Reakcję przekształcenia związku o wzorze (Ea-2) w związek o wzorze (17) można przeprowadzać w tych samych warunkach reakcji jakie przedstawiono dla przekształcenia związku o wzorze (Fd-1) w związek o wzorze (15) na powyższym schemacie reakcji 18.
Reakcję związku o wzorze (Ea-2) ze związkiem o wzorze (18) przeprowadza się poddając reakcji związek o wzorze (Ea- 2) z kwasem karboksylowym o wzorze (18) w typowych warunkach reakcji tworzenia wiązania amidowego. Warunki dla znanej reakcji tworzenia wiązania amidowego można łatwo zastosować w tym przypadku. Przykłady takich reakcji tworzenia wiązania amidowego obejmują (a) metodę mieszanych bezwodników kwasowych, to znaczy, reakcję kwasu karboksylowego o wzorze (18) z chloromrówczanem alkilu w celu uzyskania mieszanego bezwodnika kwasowego i następnie reakcję mieszanego bezwodnika kwasowego z aminą o wzorze (Ea-2), (b) metodę aktywnego estru, to znaczy, przekształcenie kwasu karboksylowego o wzorze (18) w aktywny ester, taki jak, ester fenylowy, ester p-nitrofenylowy, ester z imidem kwasu N-hydroksybursztynowego, ester z 1-hydroksybenzotriazolem lub w aktywny amid, taki jak, amid z benzoksazolino-2-tionem, po czym reakcję z aminą o wzorze (Ea-2), c) metodę karbodiimidową, to znaczy, metodę polegającą na przeprowadzeniu reakcji kondensacji kwasu karboksylowego o wzorze (18) z aminą o wzorze (Ea-2) w obecności aktywatora, takiego jak, dicykloheksylokarbodiimid, 1-(3-dimetylo-aminopropylo)-3-etylokarbodiimid (WSC) lub karbonylodiimidazol, oraz (d) innymi metodami obejmującymi metodę przekształcenia kwasu karboksylowego o wzorze (18) w bezwodnik kwasu karboksylowego przy użyciu czynnika odciąga134
PL 217 919 B1 jącego wodę, takiego jak, bezwodnik kwasu octowego i następnie reakcję bezwodnika kwasu karboksylowego z aminą o wzorze (Ea-2), metodę polegającą na reakcji kwasu karboksylowego o wzorze (18) i niższego alkoholu z aminą o wzorze (Ea-2) prowadzonej pod wysokim ciśnieniem i w wysokiej temperaturze oraz metodę polegającą na reakcji halogenku kwasu karboksylowego o wzorze (18) z aminą o wzorze (Ea-2).
Mieszany bezwodnik kwasowy jaki stosuje się w (a) metodzie z mieszanym bezwodnikiem kwasowym jaką opisano powyżej, uzyskuje się w typowej reakcji Schotten-Baumann'a. Mieszany bezwodnik kwasowy poddaje się reakcji z aminą o wzorze (Ea-2) zwykle bez prowadzenia izolacji, do uzyskania związku według niniejszego wynalazku o ogólnym wzorze (Ea-4). Powyższą reakcję Schotten-Baumann'a prowadzi się w obecności zasadowego związku. Związki, które zwykle stosuje się w reakcji Schotten-Baumann'a w niniejszym opisie określa się jako zasadowe związki. Przykłady takich zasadowych związków obejmują: organiczne zasady, takie jak, trietyloamina, trimetyloamina, pirydyna, dimetyloanilina, N-etylodiizopropyloamina, dimetyloaminopirydyna, N-metylomorfolina, 1,5-diazabicyklo[4.3.0]-nonen-5 (DBN), 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undecen-7 (DBU) lub 1,4-diazabicyklo[2.2.2]oktan (DABCO); nieorganiczne zasady obejmujące węglany, takie jak, węglan sodu, węglan potasu, wodorowęglan sodu lub wodorowęglan potasu, wodorotlenek metalu, taki jak, wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu lub wodorotlenek wapnia, wodorek potasu, wodorek sodu, potas, sód, amidek sodu i alkaholany metali, takie jak, metanolan sodu lub etanolan sodu. Reakcję zwykle prowadzi się w temperaturze pomiędzy -20°C do 100°C, korzystnie od 0°C do 50°C. Czas reakcji zwykle waha się od 5 minut do 10 godzin, korzystnie od 5 minut do 2 godzin. Reakcję otrzymanego mieszanego bezwodnika kwasowego z aminą o wzorze (Ea-2) prowadzi się zwykle w temperaturze od -20°C do 150°C, korzystnie od 10°C do 50°C. Czas reakcji zwykle waha się od 5 minut do 10 godzin, korzystnie od 5 minut do 5 godzin. Syntezę metodą mieszanego bezwodnika kwasowego zwykle prowadzi się w rozpuszczalniku. Jakikolwiek rozpuszczalnik zwykle stosowany w metodzie mieszanego bezwodnika kwasowego można stosować w tej metodzie zgodnie z niniejszym wynalazkiem. Przykłady takich rozpuszczalników obejmują chlorowcowane węglowodory, takie jak, chloroform, chlorek metylenu, dichloroetan lub czterochlorek węgla, aromatyczne węglowodory, takie jak, benzen, toluen lub ksylen, etery, takie jak, eter dietylowy, eter diizopropylowy, tetrahydrofuran lub dimetoksyetan, estry, takie jak, octan metylu, octan etylu lub octan izopropylu, polarne rozpuszczalniki aprotyczne, takie jak, N,N-dimetyloacetamid, N,N-dimetyloformamid, dimetylosulfotlenek lub heksametylo- triamid kwasu fosforowego i ich mieszaniny.
Przykłady chlorowcomrówczanów alkilu jakie można stosować w metodzie mieszanych bezwodników kwasowych obejmują chloromrówczan metylu, bromomrówczan metylu, chloromrówczan etylu, bromomrówczan etylu i chloromrówczan izobutylu. Molowy stosunek kwasu karboksylowego o wzorze (18), chlorowcomrówczanu alkilu i aminy o wzorze (Ea-2) może zwykle wynosić 1 : 1. Molowy stosunek chlorowcomrówczanu alkilu i kwasu karboksylowego o wzorze (18) do aminy o wzorze (Ea-2) może wahać się w granicach 1 : 1 i 1,5 : 1.
Powyższa metoda c) obejmuje reakcję kondensacji w obecności powyższego aktywatora reakcji w odpowiednim rozpuszczalniku oraz w obecności lub bez zasadowego związku. Jako rozpuszczalnik i zasadowy związek w tej przemianie można stosować jakikolwiek rozpuszczalnik stosowany w reakcji halogenku kwasu karboksylowego z aminą o wzorze (Ea-2) jak opisano w punkcie (d) obejmującym inne metody. Molowy stosunek aktywatora do związku o wzorze (Ea-2) może wynosić przynajmniej 1 : 1, korzystnie pomiędzy 1 : 1 i 5 : 1. Jeśli jako aktywator stosuje się WSC, to reakcja korzystnie zachodzi wówczas, gdy 1-hydroksybenzotriazol dodaje się do mieszaniny reakcyjnej.
Reakcję korzystnie prowadzi się zwykle w temperaturze od -20°C do 180°C, korzystnie od 0°C do 150°C. Zwykle reakcje prowadzi się w czasie od 5 minut do 90 godzin.
Jeśli metodę reakcji halogenku kwasu karboksylowego z aminą o wzorze (Ea-2) adaptuje się na podstawie opisanych powyżej w punkcie (d), to reakcję prowadzi się w obecności zasadowego związku w odpowiednim rozpuszczalniku. Stosować tu można szeroko znane zasadowe związki. Na przykład, w powyższej reakcji Schotten-Baumann'a można stosować jakikolwiek zasadowy związek. Przykłady stosowanych rozpuszczalników obejmują alkohole, takie jak, metanol, etanol, izopropanol, propanol, butanol, 3-metoksy-1-butanol, cellosolve etylowy lub cellosolve metylowy, acetonitryl, pirydyna, aceton, woda, jak również rozpuszczalniki stosowane powyżej w metodzie mieszanych bezwodników kwasowych. Molowy stosunek aminy o wzorze (Ea-2) do halogenku kwasu karboksylowego nie jest ograniczony, lecz można go odpowiednio wybierać w szerokim zakresie. Molowy stosunek tych związków może zwykle wahać się około 1 : 1, korzystnie pomiędzy 1 : 1 i 1 : 5. Reakcję prowadzi się
PL 217 919 B1
135 zwykle w temperaturze od -20°C do 180°C, korzystnie od 0°C do 150°C. Czas reakcji zwykle zmienia się w zakresie od 5 minut do 50 godzin.
Reakcję tworzenia amidu przedstawiono na powyższym schemacie reakcji 19 i można ją prowadzić za pomocą reakcji kwasu karboksylowego o wzorze (18) z aminą o wzorze (Ea-2) w obecności fosforowego czynnika kondensującego, takie jak, chlorek difenylofosfinowy, N-fenyloamid estru fenylowego kwasu chlorofosforowego, chlorofosforan dietylu, cyjano-fosforan dietylu, azydek fosforanu difenylu lub chlorek kwasu bis (2-okso-3-oksazolidynylo)-fosfinowego.
Reakcję taką przeprowadza się w obecności rozpuszczalnika i zasadowego związku takich jakie stosuje się powyżej zgodnie z metodą prowadzenia reakcji halogenku kwasu karboksylowego z aminą o wzorze (Ea-2), zwykle w temperaturze od -20°C do 150°C, korzystnie od 0°C do 100°C. Czas reakcji zwykle wynosi w zakresie od 5 minut do 30 godzin. Każdy czynnik kondensujący i karboksylowy kwas o wzorze (18) w odniesieniu do aminy o wzorze (Ea-2) stosuje się w zakresie stosunku molowego wynoszącego przynajmniej 1 : 1, korzystnie pomiędzy 1 : 1 i 2 : 1.
Reakcję związku o wzorze (Ea-2) ze związkiem o wzorze (19) można prowadzić w tych samych warunkach jakie stosuje się dla reakcji związku o wzorze (E-2) ze związkiem o wzorze (13) co przedstawiono powyżej na schemacie reakcji 16.
w którym R1, n, X, R47, R48 i m posiadają powyżej podane znaczenia.
Reakcję związku o wzorze (27) ze związkiem o wzorze (E18-1) można prowadzić w odpowiednim obojętnym rozpuszczalniku w obecności zasadowego związku lub bez niego.
Przykłady zasadowego związku mogą obejmować nieorganiczne zasadowe związki, takie jak, wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, wodorotlenek wapnia, węglan sodu lub węglan potasu, sole metali alkalicznych z kwasami tłuszczowymi, takie jak, octan sodu i organiczne zasady, takie jak, piperydyna, trietyloamina, trimetyloamina, pirydyna, dimetyloanilina, N-etylodiizopropyloamina, dimetyloaminopirydyna, N-metylomorfolina, 1,5-diazabicyklo[4.3.0]nonen-5 (DBN), 1,8-diaza-bicyklo[5.4.0]undecen-7 (DBU) lub 1,4-diazabicyklo[2.2.2]-oktan (DABCO). Jakikolwiek obojętny rozpuszczalnik można stosować w tej reakcji, o ile nie wpływa na przebieg reakcji. Przykłady takich rozpuszczalników obejmują wodę, aromatyczne węglowodory, takie jak, benzen, toluen lub ksylen, etery, takie jak, eter dietylowy, tetrahydrofuran, dioksan, eter monometylowy glikolu etylenowego lub eter dimetylowy glikolu etylenowego, chlorowcowane węglowodory, takie jak, chlorek metylenu, dichloroetan, chloroform lub czterochlorek węgla, niższe alkohole, takie jak, metanol, etanol, izopropanol, butanol, IIIrz.-butanol lub glikol etylenowy, kwasy tłuszczowe, takie jak, kwas octowy, estry, takie jak, octan etylu lub octan metylu, ketony, takie jak, aceton lub keton metylowoetylowy, acetonitryl, pirydyna, dimetylosulfotlenek, N,N dimetyloformamid, heksametylotriamid kwasu fosforowego i ich mieszaniny. Molowy stosunek związku o wzorze (27) do związku o wzorze (E18-1) może zwykle wynosić przynajmniej 1 : 1, korzystnie pomiędzy 1 : 1 i 5 : 1. Temperatura reakcji może zwykle wahać się od temperatury pokojowej do 200°C, korzystnie od temperatury pokojowej do 150°C. Czas reakcji zwykle waha się od 5 minut do 30 godzin.
136
PL 217 919 B1
47a
R47a oznacza atom wodoru,
R48a oznacza atom wodoru, grupę (C1-C6)-alkilową, grupę fenylową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) lub grupę pirydylową (która, w pierścieniu pirydynowym zawiera przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową),
R47b oznacza grupę (C1-C6)-alkilową; grupę fenylową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); lub grupę pirydylową (która w pierścieniu pirydynowym podstawiona jest przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową), oraz
47c
R47c oznacza atom wodoru lub grupę (C1-C6)-alkilową pod warunkiem, że w grupie o wzorze -CH=N-N(R48a)(CH(R52)R47c w związku o ogólnym wzorze (Ea 18-5), całkowita liczba atomów węgla w podkreślonej części nie jest większa niż liczba 6.
Reakcję związku o wzorze (E18-3) ze związkiem o wzorze (28) można przeprowadzać w tych samych warunkach jakie podano dla reakcji związku o wzorze (Fd-1) ze związkiem o wzorze (15) co przedstawiono na powyższym schemacie reakcji 18.
Reakcję związku o wzorze (E18-3) ze związkiem o wzorze (29) można prowadzić w tych samych warunkach jakie przedstawia się dla reakcji związku o wzorze (E-2) ze związkiem o wzorze (13) co przedstawiono na powyższym schemacie reakcji 16
1 w którym R1, n, X, m, W i o posiadają powyżej podane znaczenia, każdy z podstawników R14Ab i R14c oznacza grupę (C1-C6)-alkoksylową.
PL 217 919 B1
137
Przekształcenie związku o wzorze (Eaa 17-6) w związek o wzorze (Eaa 17-7) można przeprowadzać w tych samych warunkach jakie podano dla przekształcenia związku o wzorze (E-1) w związek o wzorze (E-2) co przedstawiono na powyższym schemacie reakcji 16.
14Aa w którym R1, n, X, m, W, o i R14Aa posiadają powyżej podane znaczenia, linia przerywana w pierścieniu piperydynowym oznacza, że wiązanie może być wiązaniem podwójnym, oraz jeśli linia przerywana oznacza podwójne wiązanie, to oznacza że grupa hydroksylowa jest podstawiona,
R57 oznacza grupę fenylową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, grupę (C1-C4)-alkilenodioksylową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową, grupę cyjanową, grupę (C1-C6)-alkenylową, grupę nitrową, grupę fenylową, grupę aminową, która może być podstawiona podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę fenylową, grupę (C1-C6)-alkilową, grupę karbamoilową i grupę (C1-C6)-alkanoilową, grupę (C1-C6)-alkanoilową podstawioną grupą (C1-C6)-alkilową, grupę hydroksylową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową podstawioną grupą (C1-C6)-alkilową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową, grupę (C1-C6)-alkanoilową, grupę (C1-C6)-alkilotiolową, grupę 1,2,4-triazolilową, grupę izoksazolilową, grupę imidazolilową, grupę benzotiazolilową, grupę 2H-benzotriazolilową, grupę pirolilową, grupę benzoksazolilową, grupę piperazynylową (w której pierścień piperazynowy podstawiony jest przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), grupę piperydynylową (w której, w pierścieniu piperydynowym, jako podstawnik może występować przynajmniej jedna grupa aminowa, oraz w grupie aminowej może występować przynajmniej jeden podstawnik wybrany z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) i grupę karbamoilową).
Reakcję związku o wzorze (Eaa 4-1) ze związkiem o wzorze (31) można prowadzić w odpowiednim rozpuszczalniku w obecności środka kondensującego.
W reakcji tej można stosować rozpuszczalniki wymienione poniżej. Przykłady takich rozpuszczalników obejmują chlorowcowane węglowodory, takie jak, chloroform, chlorek metylenu, dichloroetan lub czterochlorek węgla, aromatyczne węglowodory, takie jak, benzen, toluen lub ksylen, etery, takie jak, eter dietylowy, eter diizopropylowy, tetrahydrofuran lub dimetoksyetan, estry, takie jak, octan metylu, octan etylu lub octan izopropylu, alkohole, takie jak, metanol, etanol, izo-propanol, propanol, butanol, 3-metoksy-1-butanol, cellosolve etylowy lub cellosolve metylowy, acetonitryl, pirydyna, aceton, woda, polarne rozpuszczalniki aprotyczne, takie jak, N,N-dimetyloacetamid, N,N-dimetyloformamid, dimetylosulfotlenek lub heksametylotriamid kwasu fosforowego i ich mieszaniny.
Przykłady środków kondensujących stosowanych w niniejszej reakcji obejmują azokarbo ksylany, takie jak, azodikarboksylan dietylu lub azodikarboksylan IIIrz.-butylu, oraz mieszaniny związków fosforowych, takich jak, naniesione na polimer trifenylofosfina lub trifenylofosfina. Reakcję tę przeprowadza się zwykle w temperaturze od 0°C do 200°C, korzystnie od 0°C do 150°C. Czas reakcji zwykle wynosi od 1 do 10 godzin. Molowy stosunek środka kondensującego do związku o wzorze (Eaa 4-1) może wynosić przynajmniej 1 : 1, korzystnie pomiędzy 1 : 1 i 3 : 1.
138
PL 217 919 B1
Molowy stosunek związku o wzorze (31) do związku o wzorze (Eaa 4-1) może wynosić przynajmniej
52 w którym R1, n, X, m, X2 i R52 posiadają powyżej podane znaczenia,
R46a oznacza grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową,
R46b oznacza grupę fenylową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) lub grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową,
R46c oznacza grupę fenylową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) lub grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) oraz
R46d oznacza grupę fenylową (w której pierścień fenylowy może być podstawiony przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) lub grupę (C1-C6)-alkilową.
Reakcję przekształcenia związku o wzorze (E14-1) w związek o wzorze (E14-2) można przeprowadzać w tych samych warunkach jak reakcję przekształcenia związku o wzorze (E-1) w związek o wzorze (E-2) co przedstawiono na powyższym schemacie reakcji 16.
PL 217 919 B1
139
Reakcję związku o wzorze (E14-2) ze związkiem o wzorze (34) można przeprowadzać w tych samych warunkach jak reakcję związku o wzorze (Fd-1) ze związkiem o wzorze (15), co przedstawia się na powyższym schemacie reakcji 18.
Reakcję związku o wzorze (E14-2) ze związkiem o wzorze (33) można przeprowadzać w tych samych warunkach jakie podano dla reakcji związku o wzorze (E-2) ze związkiem o wzorze (13) co przedstawiono na powyższym schemacie reakcji 16.
Reakcję związku o wzorze (E14-2) ze związkiem o wzorze (32) można prowadzić w odpowiednim rozpuszczalniku w obecności środka kondensującego. W reakcji tej można stosować jakikolwiek rozpuszczalnik, jaki stosuje się w reakcji związku o wzorze (Eaa 4-1) ze związkiem o wzorze (31) co przedstawiono na powyższym schemacie reakcji 24. N,N'-karbonylodiimidazol jest przykładem środka kondensującego stosowanego w tej reakcji. Związek o wzorze (32) i środek kondensuj ący stosuje się w odniesieniu do związku o wzorze (E14-2) w molowym stosunku wynoszącym 1 : 1, korzystnie pomiędzy 1 : 1 i 2 : 1. Reakcję tę prowadzi się zwykle w temperaturze od 0°C do 150°C, korzystnie w temperaturze od 0°C do 100°C, w czasie od 1 do 30 godzin.
Związek według niniejszego wynalazku obejmuje sole dopuszczone do stosowania w farmacji. Przykłady takich soli obejmują sole z kwasami nieorganicznymi, takie jak, chlorowodorek, bromowod orek, azotan, siarczan lub fosforan, oraz sole z kwasami organicznymi, takie jak, metanosulfonian, p-toluenosufonian, octan, cytrynian, winian, maleinian, fumaran, jabłczan lub mleczan.
Poniżej przedstawia się środek leczniczy, który jako składnik aktywny zawiera związek według niniejszego.
Powyższy środek leczniczy uzyskuje się za pomocą wytwarzania związku według niniejszego wynalazku w postaci typowego środka leczniczego. Środek ten wytwarza się przy użyciu zwykle stosowanych rozcieńczalników lub dodatków, takich jak, środki wypełniające, środki rozpulchniające, środki zwilżające, środki ułatwiające rozpadanie, środki powierzchniowo czynne lub środki poślizgowe.
Takie środki lecznicze można wytwarzać w postaci wielu różnych form dawkowania, w zależności od celu leczniczego. Typowe przykłady postaci środka leczniczego obejmują tabletki, pigułki, proszek, ciecze, zawiesiny, emulsje, granulki, kapsułki, czopki i postacie iniekcyjne (ciecz, zawiesina i tym podobne).
Do wytwarzania środka leczniczego w postaci tabletek można stosować szeroko znane nośniki. Przykłady takich nośników obejmują zaróbki, takie jak, laktoza, sacharoza, chlorek sodu, glukoza, mocznik, skrobia, węglan wapnia, kaolin lub krystaliczna celuloza; środki wiążące, takie jak, woda, etanol, propanol, prosty syrop, roztwór glukozy, roztwór skrobi, roztwór żelatyny, karboksymetyloceluloza, szelak, metyloceluloza, fosforan potasu lub poliwinylopirolidon; środki ułatwiające rozpad, takie jak, suszona skrobia, alginian sodu, sproszkowany agar, proszek laminaran, wodorowęglan sodu, węglan wapnia, polioksyetylenosorbitanowy ester kwasu tłuszczowego, IauryIosiarczan sodu, monoglicerydowy ester kwasu stearynowego, skrobia lub laktoza; środki kontrolujące rozpad, takie jak, sacharoza, stearyna, masło kakaowe lub wodorowany olej; środki zwiększające absorpcję, takie jak, czwartorzędowe zasady amoniowe lub IauryIo-siarczan sodu, środki zwilżające, takie jak, gliceryna lub skrobia, adsorbenty, takie jak, skrobia, laktoza, kaolin, bentonit lub koloidalna krzemionka, oraz środki poślizgowe, takie jak, oczyszczony talk, stearynian, sproszkowany kwas borowy lub glikol polietylenowy.
Ponadto, takie tabletki można wytwarzać jako typowe tabletki powlekane, takie jak, tabletki powlekane cukrem, tabletki powlekane żelatyną, tabletki powlekane warstwą trawioną w jelitach, tabletki powlekane powłoczką, tabletki powlekane podwójną warstwą lub tabletki powlekane wieloma warstwami.
Do wytwarzania środka leczniczego w postaci pigułek można stosować znane nośniki szeroko stosowane w tym celu. Przykłady takich nośników obejmują zaróbki, takie jak, glukoza, laktoza, skrobia, masło kakaowe, wodorowany olej roślinny, kaolin lub talk, środki wiążące, takie jak, sproszkowana guma arabska, sproszkowana guma tragakant, żelatyna lub etanol, oraz środki ułatwiające rozpad, takie jak, laminaran lub agar.
Do wytwarzania środka leczniczego w postaci czopków można stosować znane nośniki szeroko stosowane w tym celu. Przykłady takich nośników obejmują glikol polietylenowy, masło kakaowe, wyższe alkohole, estry wyższych alkoholi, żelatynę i półsyntetyczne glicerydy.
W przypadku, gdy środek leczniczy wytwarza się w postaci iniekcyjnej, takiej jak, ciecz, emulsja lub zawiesina, takie roztwory korzystnie wyjaławia się i przygotowuje jako izotoniczne w odniesieniu do krwi. Do wytwarzania środka leczniczego w postaci takiej cieczy, emulsji lub zawiesiny można stosować znane rozcieńczalniki szeroko stosowane w tym celu. Przykłady takich rozcieńczalników obej140
PL 217 919 B1 mują wodę, etanol, glikol propylenowy, etoksylowany alkohol izostearylowy, polioksylowany alkohol izostearylowy i polioksyetyIeno-sorbitanowe estry kwasu tłuszczowego. Ponadto, w przypadku stosowania środka leczniczego w postaci iniekcyjnej, do środka leczniczego można dodawać pewne ilości zwykłych soli, glukozy lub gliceryny w ilości dostatecznej do uzyskania izotonicznego roztworu. Do środka leczniczego w tej postaci można dodawać typowe środki rozpuszczające, bufory, środki poprawiające właściwości i tym podobne. Ponadto, jeśli jest to niezbędne można także dodawać środki barwiące, środki konserwujące, środki zapachowe, środki smakowe, środki słodzące lub inne środki farmaceutyczne.
Ilość związku według niniejszego wynalazku zawarta w środku leczniczym nie jest szczególnie ograniczana, lecz może zmieniać się w szerokim zakresie. Zwykle, 1 do 70% wagowych związku według niniejszego wynalazku korzystnie stosuje się w środku leczniczym.
Sposób podawania środka leczniczego według niniejszego wynalazku nie jest szczególnie limitowany. Podaje się go w zależności od rodzaju postaci środka leczniczego, wieku pacjenta, płci, stanu zaawansowania choroby i innych warunków. Na przykład, środki lecznicze w postaci tabletek, pigułek, cieczy, zawiesin, emulsji, granulek lub kapsułek podaje się doustnie. W przypadku postaci iniekcyjnych, środek leczniczy podaje się dożylnie, w iniekcji pojedynczej lub w połączeniu ze zwykle stosowanymi płynami, takimi jak, glukoza lub aminokwas. Ponadto, jeśli jest to konieczne, środki te można podawać w pojedynczej iniekcji domięśniowo, doskórnie, podskórnie lub dootrzewnowo. Czopki podaje się doodbytniczo.
Dawka wymienionego powyżej środka leczniczego może być wybrana w zależności od środka stosowanego, wieku pacjenta, płci, stanu rozwoju choroby i innych warunków. Zwykle waha się ona od 0,01 do 100 mg, korzystnie od 0,1 do 50 mg na kg wagi ciała, przy czym podawana jest raz lub w postaci dawki podzielonej i podawanej w kilku porcjach dziennie.
Ponieważ powyższa dawka zależy od różnych warunków, w pewnych przypadkach jest skuteczna dawka mniejsza od wymienionych lub w innych przypadkach skuteczną jest dawka wyższa niż wymieniona powyżej.
Związek według niniejszego wynalazku wykazuje szczególną skuteczność działania przeciwko Mycobacterium tuberculosis, takim jak, kwaso-oporne bakterie (Mycobacterium, atypowe kwaso-oporne bakterie). Związek według niniejszego wynalazku wykazuje doskonałe działanie przeciwko multi-leko-opornym Mycobacterium tuberculosis. Związek według niniejszego wynalazku wykazuje przeciwbakteryjne działanie przeciwko bakteriom anaerobowym.
Związek według niniejszego wynalazku wykazuje powyżej opisaną aktywność nie tylko w badaniach in vitro, lecz także wykazuje tę aktywność po podaniu doustnie.
Związek według niniejszego wynalazku nie powoduje biegunki, którą wywołują znane środki przeciwbakteryjne o szerokim zakresie działania przeciwko typowym bakteriom, takim jak, bakterie Gram-dodatnie lub bakterie Gram-ujemne. Ponadto, związki według niniejszego wynalazku wykazują mniejsze działania uboczne niż obecnie stosowane czynniki. Tym samym, mogą to być środki lecznicze, które będą stosowane w długich okresach czasu.
Związek według niniejszego wynalazku może gromadzić się w tkankach płuc, głównym organie, w którym rozwijają się bakterie kwaso-oporne, zapewniając doskonałą skuteczność lub doskonałe bezpieczeństwo stosowania. Tym samym, związek zapewnia wysoki efekt terapeutyczny.
W porównaniu z innymi środkami przeciwko gruźlicy, związek według niniejszego wynalazku wykazuje silne przeciwbakteryjne działanie, również w kierunku cytozoicznych bakterii, takich jak, Mycobacterium tuberculosis obecnych wśród ludzkich makrofagów. Zgodnie z powyższym, powoduje on zmniejszenie przypadków nawrotu gruźlicy i zapewnia krótko-okresową kurację. Podkreślić należy również, że związek według niniejszego wynalazku może być również użyteczny jako środek zapobiegający, podawany w mieszanych zakażeniach HIV i gruźlicy, co stanowi poważny problem leczniczy.
P r z y k ł a d y
Poniżej przedstawia się przykłady formulacyjne, przykłady referencyjne, przykłady i przykłady testowe.
P r z y k ła d f o r m u l a c y j n y 1
100 g związku według wynalazku, 40 g Avicel (nazwa handlowa, wytwarzany przez Asahi Kasei
Corporation), 30 g skrobi kukurydzianej i 2 g stearynianu magnezu miesza się i miele, po czym formuje w postaci tabletek z powłoczką cukrową R10 mm.
Powłoczkę powlekającą zawierającą 10 g TC-5 (nazwa handlowa, hydroksypropylometyloceluloza, wytwarzana przez Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), 3 g glikolu polietylenowego 6000, 40 g oleju
PL 217 919 B1
141 rycynowego i odpowiednią ilość etanolu stosuje się do powlekania otrzymanych tabletek, uzyskując tabletki powlekane o powyżej podanym składzie.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 1
Wytwarzanie 4-(2-oksopropylo)-piperazyno-1-karboksylanu benzylu
Węglan potasu (1,27 g, 9,22 milimoli), N-etylodiizopropyloamina (0,80 ml, 4,61 milimoli) i chloroaceton (1,22 ml, 13,83 milimoli) dodaje się do roztworu piperazyno-1-karboksyIanu benzylu (2,03 g, 90,22 milimoli) w acetonitrylu (20 ml), po czym mieszaninę ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 2 godzin. Nierozpuszczalne substancje usuwa się za pomocą sączenia i przemywa octanem etylu. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując 4-(2-oksopropylo)-piperazyno-1-karboksylan benzylu (2,24 g, wydajność 88%) jako olej o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,15 (3H, s), 2,35 - 2,50 (4H, m), 3,21 (2H, s), 3,50 - 3,62 (4H, m), 5,13 (2H, s), 7,27 - 7,42 (5H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 2
Wytwarzanie 4-(3-oksobutylo)-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Roztwór piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (6 g, 32,3 milimoli) w tetrahydrofuranie (50 ml) ostrożnie wkrapla się do roztworu ketonu metylowo-winylowego (2,3 g, 32,9 milimoli) w tetrahydrofuranie (25 ml) podczas oziębiania w łaźni lodowej i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 dni. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20 / 1) uzyskując 4-(3-oksobutylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (7,2 g, wydajność 87%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 2,17 (3H, s), 2,30 - 2,42 (4H, m), 2,53 - 2,70 (4H, m), 3,33
- 3,47 (4H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 1 uzyskuje się związki przedstawione w przykładach referencyjnych 3 do 10.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 3
1-[4-(4-trifluorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-propan-2-on, wydajność 99%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,18 (3H, s), 2,63 - 2,68 (4H, m), 3,27 (2H, s), 3,30 - 3,45 (4H, m), 6,92 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,48 (2H, d, J= 8,7 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 4
1-(4-fenylopiperazyn-1-ylo)-propan-2-on, wydajność 95%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,19 (3H, s), 2,65 - 2,70 (4H, m), 3,27 - 3,32 (6H, m), 6,97 - 7,01 (2H, m), 7,24 - 7,31 (1H, m), 7,37 - 7,43 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 5
1-[4-(4-chlorofenylo)-piperazyn-1-ylo]-propan-2-on, wydajność 99%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,17 (3H, s), 2,63 - 2,67 (4H, m), 3,18 - 3,23 (4H, m), 3,26 (2H, s), 6,80
- 6,87 (2H, m), 7,17 - 7,23 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 6
1-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyn-1-ylo]-propan-2-on, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,18 (3H, s), 2,63 - 2,68 (4H, m), 3,20 - 3,25 (4H, m), 3,26 (2H, s), 6,85 - 6,92 (2H, m), 7,09 - 7,13 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 7
1-[4-(2-pirydylo)-piperazyn-1-ylo]-propan-2-on, wydajność 97%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,19 (3H, s), 2,58 - 2,63 (4H, m), 3,25 (2H, s), 3,57 - 3,62 (4H, m), 6,60 - 6,66 (2H, m), 7,44 - 7,51 (1H, m), 8,17 - 8,20 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 8
1-[4-(2-pirymidylo)-piperazyn-1-ylo]-propan-2-on, wydajność 88%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,19 (3H, s), 2,53 - 2,57 (4H, m), 3,25 (2H, s), 3,86 - 3,90 (4H, m), 6,49 (1H, t, J = 4,8 Hz), 8,30 (2H, d, J = 4,8 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 9
N-metylo-[1-(2-oksopropylo)-piperydyn-4-ylo]-karbaminian IIIrz.-butylu, wydajność 79%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 1,57 - 1,63 (2H, m), 1,70 - 1,91 (2H, m), 2,04 - 2,18 (2H, m),
2,14 (3H, s), 2,71 - 2,74 (1H, m), 2,74 (3H, s), 2,90 - 2,95 (2H, m), 3,19 (2H, s).
142
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 10
4-(2-oksopropylo)homopiperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu, wydajność 58%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 1,75 - 1,93 (2H, m), 2,14 (3H, s), 2,64 - 2,76 (4H, m), 3,32 (2H, s), 3,38 - 3,58 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 11
Wytwarzanie 1-(4-trifluorometylobenzoilo)-4-hydroksy-piperydyny
Chlorek 4-(trifluorometylo)-benzoilu (1,5 ml, 9,89 milimoli) dodaje się do roztworu 4-hydroksypiperydyny (1 g, 9,89 milimoli) i trietyloaminę (1,7 ml, 11,9 milimoli) w chlorku metylenu (20 ml) oziębiając w łaźni z lodem i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Reakcyjną mieszaninę przemywa się wodą, nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu, solanką i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 2 / 1) w celu uzyskania 1-(4-trifluorometylobenzoilo)-4-hydroksypiperydyny (2,07 g, wydajność 77%) w postaci krystalicznego, bezbarwnego osadu.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,36 - 2,07 (4H, m), 3,07 - 3,70 (3H, m), 3,91 - 4,32 (2H, m), 7,51 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,68 (2H, d, J = 8,0 Hz).
Stosując odpowiednią substancję wyjściową, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 11, uzyskuje się związek według przykładu referencyjnego 12.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 12
1-(4-trifluorometoksybenzoilo)-4-hydroksypiperydyna w postaci bezbarwnego, krystalicznego proszku, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,34 - 2,07 (4Η, m), 3,09 - 3,80 (3H, m), 3,91 - 4,32 (2H, m), 7,25 (2H, d, J = 7,9 Hz), 7,45 (2H, d, J = 7,9 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 13
Wytwarzanie 1-[2-(tetrahydropiran-2-yloksy)-etylo]-4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyny
Mieszaninę 4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyny (1,87 g, 7,63 milimoli), 2-(2-bromoetoksy)-tetrahydropiranu (1,75 g, 8,4 milimoli), węglanu potasu (1,16 g, 8,38 milimoli), jodku sodu (1,2 g, 8,01 milimoli) w dimetyloformamidzie (30 ml) miesza się w temperaturze 100°C w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury, wylewa do wody i dwukrotnie ekstrahuje octanem etyIu. Ekstrakt dwukrotnie przemywa się wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując 1-[2-(tetrahydropiran-2-yloksy)-etylo]-4-(4-trifluorometyIo-fenoksy)-piperydynę (1,69 g, wydajność 59%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,39 - 2,12 (10H, m), 2,36 - 2,53 (2H, m), 2,68 (2H, t, J = 6,1 Hz), 2,71 - 2,92 (2H, m), 3,43 - 3,63 (2H, m), 3,78 - 3,94 (2H, m), 4,31 - 4,47 (1H, m), 4,57 - 4,67 (1H, m), 6,96 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,52 (2H, d, J = 8,7 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 14
Wytwarzanie 2-[4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-etanolu
Mieszaninę 1-[2-(tetrahydropiran-2-yloksy)-etylo]-4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyny (1,69 g, 4,53 milimoli) wytwarzanej sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 13 i p-toluenosulfonianu pirydyniowego (114 mg, 0,45 milimoli) w etanolu (50 ml) miesza się w temperaturze od 60 do 70°C w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się 10% wodny roztwór wodorotlenku sodu i całość eskstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się solanką i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując 2-[4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-etanol (1,19 g, wydajność 91%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,73 - 2,10 (4H, m), 2,31 - 2,47 (2H, m), 2,58 (2H, t, J = 5,5 Hz), 2,69 - 3,00 (3H, m), 3,63 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,33 - 4,48 (1H, m), 6,95 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,53 (2H, d, J = 8,6 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 15
Wytwarzanie 2-[2-(4-trifluorometylofenoksy)-etoksy]-tetrahydropiran
Mieszaninę 4-hydroksybenzotrifluorku (2,08 g, 12,83 milimoli), 2-(2-bromoetoksy)-tetrahydropiranu (3 g, 14,11 milimoli), węglanu potasu (1,95 g, 14,11 milimoli) i jodku sodu (2 g, 13,47 milimoli) w dimetyloformamidzie (15 ml) miesza się w temperaturze 100°C w czasie 3 godzin. Reakcyjną miePL 217 919 B1
143 szaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury, wylewa do wody i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt dwukrotnie przemywa się wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 1/1) uzyskując 2-[2-(4-trifluorometylofenoksy)-etoksy]-tetrahydropiran (2,47 g, wydajność 66%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,41 - 1,90 (6H, m), 3,45 - 3,66 (1H, m), 3,76 - 3,96 (2H, m), 4,02 - 4,24 (3H, m), 4,63 - 4,76 (1H, m), 6,98 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,53 (2H, d, J = 8,6 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 16
Wytwarzanie 2-(4-trifluorometylofenoksy)-etanolu
Stosując 2-[2-(4-trifluorometylofenoksy)-etoksy]-tetrahydropiran (2,47 g, 8,51 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 15, sposobem opisanym w referencyjnym przykładzie 14, uzyskuje się 2-(4-trifluorometylo-fenoksy)-etanol (1,32 g, wydajność 79%) w postaci bezbarwnego krystalicznego proszku.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,88 - 4,14 (4H, m), 6,98 (2H, d, J= 8,6 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,6 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 17
Wytwarzanie 1-[2-(tetrahydropiran-2-yloksy)-etylo]-4-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyny
Stosując monochlorowodorek 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyny (680 mg, 2,43 milimoli) i 2-(2-bromoetoksy)-tetrahydropiran (610 mg, 2,92 milimoli), sposobem opisanym w referencyjnym przykładzie 15 uzyskuje się 1-[2-(tetrahydropiran-2-yloksy)-etylo]-4-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynę (425 mg, wydajność 47%) w postaci oleju o barwie blado-brązowej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,41 - 1,92 (6H, m), 2,45 - 2,59 (2H, m), 2,67 - 2,86 (4H, m), 3,18 - 3,31 (2H, m), 3,43 - 3,65 (2H, m), 3,80 - 4,00 (2H, m), 4,55 - 4,65 (1H, m), 5,98 - 6,10 (1H, m), 7,15 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 8,8 Hz), 7,38 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 8,8 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 18
Wytwarzanie 2-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,2,3,6- tetrahydropirydyn-1-ylo]-etanolu
Stosując 1-[2-(tetrahydropiran-2-yloksy)-etylo]-4-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydro-pirydynę (425 mg, 1,14 milimoli) uzyskaną sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 17, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 14 uzyskuje się 2-[4-(4-trifluorometoksy-fenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo]-etanol (222 mg, wydajność 68%) w postaci oleju o barwie blado-brązowej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,47 - 2,59 (2H, m), 2,68 (2H, t, J = 5,5 Hz), 2,79 (2H, t, J = 5,5 Hz), 3,16 - 3,25 (2H, m), 3,70 (2H, t, J = 5,5 Hz), 6,00 - 6,10 (1H, m), 7,17 (2H, dd, J= 2,1 Hz, 6,7 Hz), 7,40 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 6,7 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 19
Wytwarzanie 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propin-1-olu
Mieszaninę 4-bromobenzotrifluorku (6,5 g, 28,89 milimoli), alkoholu propargilowego (2,35 ml, 40,45 milimoli), trietyloaminy (5,64 ml, 40,45 milimoli), trifenylofosfiny (230 mg, 0,87 milimoli), jodku miedziawego (110 mg, 0,58 milimoli i dichloro-bis-(trifenylofosfino)-palladu (210 mg, 0,29 milimoli) w toluenie (100 ml) miesza się w temperaturze 100°C w atmosferze azotu w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury i sączy przez warstwę Celite. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując 3-(4-trifluorometylo-fenylo)-2-propin-1-ol (3,47 g, wydajność 60%) w postaci oleju o barwie blado-brązowej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 4,52 (2Η, d, J= 6,2 Hz), 7,53 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,58 (2H, d, J =
8,7 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 20
Wytwarzanie 2-[N-metylo-(4-trifluorometoksyfenylo)-amino]-etanolu
Mieszaninę N-metylo-(4-trifluorometoksyfenylo)-aminy (4,83 g, 24,24 milimoli), 2-(2-bromoetoksy)-tetrahydropiranu (6,1 g, 29,03 milimoli) i węglanu potasu (3,84 g, 27,76 milimoli) w dimetyloformamidzie (20 ml) miesza się w temperaturze 100°C w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury, wylewa do wody i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt dwukrotnie przemywa się wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 20/1) uzyskując
144
PL 217 919 B1
2-[N-metylo-(4-trifluorometoksyfenylo)-amino]-etanol (3,1 g, wydajność 53%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,96 (3H, s), 3,46 (2H, t, J = 5,7 Hz), 3,81 (2H, q, J= 5,7 Hz), 6,74 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,7 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 21
Wytwarzanie 8-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,4-dioksa-8- azaspiro[4.5]dekanu
Mieszaninę 1-bromo-4-(trifluorometoksy)-benzenu (6,3 g, 26,14 milimoli), 1,4-dioksa-8-azaspiro[4,5]dekanu (3,35 ml, 26,14 milimoli), octanu palladu (60 mg, 0,26 milimoli), (S)-(-)-2,2'-bis(difenylofosfino)-1,1'-binaftylu (BINAP) (244 mg, 0,39 milimoli) i IIIrz.-butanolanu sodu (3,77 g, 39,23 milimoli) w toluenie (50 ml) miesza się w temperaturze 80°C w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury, po czym dodaje się octan etylu (50 ml) i sączy otrzymaną mieszaninę. Przesącz przemywa się wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując 8-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,4-dioksa-8-azaspiro[4,5]dekan (6,54 g, wydajność 83%) w postaci proszku o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,83 (4H, t, J = 5,8 Hz), 3,31 (4H, t, J = 5,8 Hz), 3,99 (4H, s), 6,90 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,8 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 22
Wytwarzanie 1-(4-trifluorometoksyfenylo)piperydyn-4-onu
Mieszaninę 8-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,4-dioksa-8-azaspiro[4.5]dekanu (1,23 g, 4,06 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 21, stężonego kwasu solnego (5 ml), wody (10 ml) i etanolu (30 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się 10% wodny roztwór wodorotlenku sodu i mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 3/1) uzyskując 1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperydyn-4-on (848 mg, wydajność 81%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,56 (4H, t, J= 6,2 Hz), 3,59 (4H, t, J = 6,2 Hz), 6,94 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 (2H, d, J = 8,5 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 23
Wytwarzanie 1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperydyn-4-olu
Borowodorek sodu (324 mg, 8,56 milimoli) dodaje się do roztworu 1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperydyn-4-onu (1,11 g, 4,28 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 22 w metanolu (30 ml) jednocześnie oziębiając w łaźni z lodem i całość miesza się w czasie 30 minut. Do tego roztworu dodaje się 10% kwas solny i otrzymaną mieszaninę zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się nasycony wodny roztwór wodorowęglanu sodu i całość ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 3/1) uzyskując 1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperydyn-4-ol (1,08 g, wydajność 97%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,59 - 1,76 (2H, m), 1,90 - 2,06 (2H, m), 2,82 - 2,98 (2H, m), 3,43 -3,57 (2H, m), 3,75 - 3,91 (1H, m), 6,89 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,09 (2H, d, J = 7,1 Hz).
Związki według referencyjnych przykładów 24 i 25 wytwarza się sposobem opisanym w przykładzie 23.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 24
1-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyn-4-ol w postaci proszku o barwie białej, wydajność 76%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,53 - 1,71 (2H, m), 1,89 - 2,04 (2H, m), 2,91 - 3,11 (2H, m), 3,56 - 3,71 (2H, m), 3,80 - 4,00 (1H, m), 6,93 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,46 (2H, d, J = 8,7 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 25
1-(4-metoksyfenylo)-piperydyn-4-ol w postaci proszku o barwie białej, wydajność 5%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,64 - 1,79 (2H, m), 1,92 - 2,08 (2H, m), 2,74 - 2,88 (2H, m), 3,32 - 3,47 (2H, m), 3,70 - 3,85 (4H, m), 6,84 (2H, dd, J = 2,4 Hz, 6,8 Hz), 6,93 (2H, dd, J = 2,4 Hz, 6,8 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 26
Wytwarzanie 1-(4-chlorofenylo)-piperydyn-4-olu
PL 217 919 B1
145
Mieszaninę 8-(4-chlorofenylo)-1,4-dioksa-8-azaspiro-[4.5]dekan (2,6 g, 10,25 milimoli), stężonego kwasu solnego (12 ml), wody (10 ml) i etanolu (50 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się 10% wodny roztwór wodorotlenku sodu i mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w metanolu (50 ml), do roztworu dodaje się borowodorek sodu (388 mg, 10,25 milimoli) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i całość miesza w czasie 30 minut. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się 10% kwas solny i mieszaninę zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się nasycony wodny roztwór wodorowęglanu sodu i mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 3/1) uzyskując 1-(4-chlorofenylo)-piperydyn-4-ol (1,73 g, wydajność 80%) w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,55 - 1,74 (2H, m), 1,89 - 2,08 (2H, m), 2,79 - 3,00 (2H, m), 3,43 - 3,57 (2H, m), 3,75 - 3,92 (1H, br), 6,89 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,09 (2H, d, J = 7,1 Hz).
Stosując odpowiednią substancję wyjściową wytwarza się związek według przykładu referencyjnego 27 sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 26.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 27
1-(4-fluorofenylo)-piperydyn-4-ol w postaci proszku o barwie białej, wydajność 66%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,57 - 1,79 (2H, m), 1,92 - 2,08 (2H, m), 2,75 - 2,92 (2H, m), 3,36 - 3,50 (2H, m), 3,74 - 3,89 (1H, m), 6,77 - 7,00 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 28
Wytwarzanie 4-[4-(IIIrz.-butylodimetylosililoksy)-piperydyn-1-ylo]-benzonitrylu
Mieszaninę 4-bromobenzonitrylu (2,76 g, 15,16 milimoli), 4-(IIIrz.-butylodimetylosililoksy)piperydyny (2,9 g, 13,79 milimoli), octanu palladu (62 mg, 0,28 milimoli), (S)-(-)-2,2'-bis-(difenylofosfino)-1,1'-binaftylu (BINAP) (258 mg, 0,41 milimoli) i IIIrz.-butanolanu sodu (1,99 g, 20,68 milimoli) w toluenie (60 ml) miesza się w temperaturze 80°C w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury, do roztworu dodaje się octan etylu (60 ml) i mieszaninę sączy. Przesącz przemywa się wodą i solanką i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / chlorek metylenu = 1/1) uzyskując 4-[4-(IIIrz.-butylodimetylo-siliIoksy)-piperydyn-1-ylo]-benzonitryl (2,8 g, wydajność 66%) w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 0,90 (9H, s), 1,50 - 1,69 (8H, m), 1,73 - 1,90 (2H, m), 3,18 - 3,31 (2H, m), 3,50 - 3,65 (2H, m), 3,90 - 4,04 (1H, m), 6,85 (2H, d, J = 7,0 Hz), 7,47 (2H, d, J = 7,0 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 29
Wytwarzanie 4-(4-hydroksypiperydyn-1-ylo)-benzonitrylu
Roztwór fluorku tetra-n-butyloamoniowego (1M) w tetrahydrofuranie (10,6 ml, 10,2 milimoli) dodaje się do mieszaniny 4-[4-(IIIrz.-butylodimetylosiIioksy)-piperydyn-1-ylo]-benzonitrylu (2,8 g, 8,85 milimoli) uzyskanej sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 28 w tetrahydrofuranie (30 ml) podczas oziębiania w łaźni z lodem i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 16 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 1/2) uzyskując 4-(4-hydroksypiperydyn-1-ylo)- benzonitryl (1,52 g, wydajność 85%) w postaci krystalicznego bezbarwnego proszku.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,50 - 1,73 (2H, m), 1,90 - 2,04 (2H, m), 3,00 - 3,20 (2H, m), 3,59 - 3,76 (2H, m), 3,84 - 4,04 (1H, m), 6,86 (2H, dd, J = 2,0 Hz, 7,1 Hz), 7,48 (2H, dd, J= 2,0 Hz, 7,1 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 30
Wytwarzanie 1-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyno-4-karboksylanu etylu
Stosując 4-bromobenzotrifluorek (3,15 g, 13,99 milimoli) i izonikotynian etylu (2,2 g, 13,99 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 21 uzyskuje się 1-(4-trifluorometylofenylo)146
PL 217 919 B1
-piperydyno-4-karboksylan etylu (3,18 g, wydajność 74%) w postaci krystalicznego proszku o barwie blado brązowej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,27 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,71 - 2,10 (4H, m), 2,41 - 2,55 (1H, m), 2,82 - 2,98 (2H, m), 3,65 - 3,80 (2H, m), 4,16 (2H, q, J = 7,2 Hz), 6,92 (2H, d, J = 6,9 Hz), 7,63 (2H, d,
J = 6,9 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 31
Wytwarzanie [1-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyn-4-ylo]-metanolu
Wodorek litowo-glinowy (1,58 g, 41,64 milimoli) zawiesza się w tetrahydrofuranie (30 ml), po czym w czasie oziębiania w łaźni z lodem w atmosferze azotu wkrapla się roztwór 1-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyno-4-karboksyIanu etylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 30 (3,18 g, 10,41 milimoli) w tetrahydrofuranie (10 ml). Całość miesza się w czasie 30 minut. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i 10% wodny roztwór wodorotlenku sodu, po czym sączy ją przez warstwę Celite. Przesącz dwukrotnie ekstrahuje się octanem etylu. Ekstrakt przemywa się wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując [1-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyn-4-ylo]-metanol (2,64 g, wydajność 98%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,31 - 1,47 (2H, m), 1,61 - 1,90 (3H, m), 2,74 - 2,90 (2H, m), 3,45 - 3,61 (2H, m), 3,83 (2H, d, J = 12,6 Hz), 6,92 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,46 (2H, d, J = 8,8 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 32
Wytwarzanie 1 -(4-trifluorometoksybenzylo)-piperydyn-4-olu
Triacetoksyborowodorek sodu (1,67 g, 7,89 milimoli) dodaje się do roztworu 4-(trifluorometoksy)-benzaldehydu (1 g, 5,26 milimoli) i 4-hydroksypiperydyny (798 mg, 7,89 milimoli) w acetonitrylu (2 ml) w czasie oziębiania w łaźni z lodem i całość miesza się w czasie 30 minut i następnie w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do 7,5% wodnego roztworu wodorowęglanu sodu i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 10/1) uzyskując 1-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperydyn-4-ol (1,21 g, wydajność 84%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,50 - 1,74 (2H, m), 1,80 - 1,98 (2H, m), 2,08 - 2,24 (2H, m), 2,63 - 2,84 (2H, m), 3,49 (2H, s), 3,61 - 3,80 (1H, m), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,34 (2H, d, J = 8,5 Hz).
Związki według referencyjnych przykładów 33 i 34 wytwarza się sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 32.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 33
1-(4-chlorobenzylo)-piperydyn-4-ol w postaci proszku o barwie białej, wydajność 87%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,48 - 1,63 (2H, m), 1,76 - 1,91 (2H, m), 2,04 - 2,20 (2H, m), 2,61 - 2,76 (2H, m), 3,45 (2H, s), 3,57 - 3,72 (1H, m), 7,24 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,28 (2H, d, J = 8,8 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 34
1-(4-trifluorometylobenzylo)-piperydyn-4-ol w postaci proszku o barwie białej, wydajność 83%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,43 - 1,67 (2H, m), 1,80 - 1,94 5 (2H, m), 2,06 - 2,24 (2H, m), 2,63 - 2,78 (2H, m), 3,67 (2H, s), 3,61 - 3,72 (1H, m), 7,44 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,57 (2H, d, J= 8,0 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 35
Wytwarzanie (4-benzylopiperazyn-1-ylo)-karbaminianu IIIrz.-butylu
4-Benzylopiperazyn-1-ylo-aminę (36,03 g, 188 milimoli) rozpuszcza się w metanolu (260 ml), roztwór oziębia w łaźni z lodem, po czym do roztworu wkrapla roztwór diwęglanu di-IIIrz.-butylu (61,66 g, 283 milimoli) w metanolu (100 ml) w czasie 20 minut. Mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury i miesza w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 3/1). Eter izopropylowy (IPE) (60 ml) i n-heksan (20 ml) dodaje się do otrzymanego ciała stałego, całość miesza i sączy uzyskując pierwszy rzut krystalicznego produktu. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, do pozostałości dodaje się eter izopropylowy (10 ml) i n-heksan (10 ml) całość miesza i sączy uzyskując drugi rzut krystalicznego produktu. Krystaliczne produkty łączy się i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując (4-benzylo-piperazyn-1-ylo)-karbaminian IIIrz.-butylu (42,22 g, wydajność 77%) w postaci bezbarwnego proszku.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,45 (9H, s), 2,55 - 2,58 (4H, m), 2,80 (4H, br), 3,51 (2H, s), 5,35 (1H, br), 7,24 - 7,31 (5H, m).
PL 217 919 B1
147
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 36
Wytwarzanie piperazyn-1-ylo-karbaminianu IIIrz.-butylu (4-benzylopiperazyn-1-ylo)-karbaminian IIIrz.-butylu (42,22 g, 145 milimoli) wytwarzany zgodnie z przykładem referencyjnym 35 rozpuszcza się w etanolu (300 ml). Do tego roztworu dodaje się 20% wodorotlenek palladu na węglu aktywowanym (6,0 g), mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w atmosferze wodoru pod atmosferycznym ciśnieniem w czasie 20 minut i następnie w temperaturze 50°C w czasie 30 minut. Katalizator usuwa się za pomocą sączenia i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymane ciało stałe przemywa się eterem izopropylowym, oddziela za pomocą sączenia i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując piperazyn-1-ylo-karbaminian IIIrz.-butylu (28,9 g, wydajność 99%) w postaci bezbarwnego krystalicznego proszku.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 2,74 - 2,77 (4H, m), 2,95 - 2,99 (4H, m), 5,45 (1H, br).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 37
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
4-hydroksypiperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (2,22 g, 10,0 milimoli), 4-hydroksybenzotrifluorek (1,21 g, 7,45 milimoli), tri-n-butylofosfina (2,26 g, 11,2 milimoli) i 1,1'-(azodikarbonylo)dipiperydyna (2,82 g, 11,2 milimoli) rozpuszcza się w benzenie (20 ml), po czym mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 dni. Do mieszaniny dodaje się wodę i ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy, po czym przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 5/1) uzyskując 4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (1,13 g, wydajność 44%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,48 (9H, s), 1,65 - 1,82 (2H, m), 1,87 - 1,97 (2H, m), 3,34 - 3,44 (2H, m), 3,63 - 3,74 (2H, m), 4,47 - 4,58 (1H, m), 6,89 - 6,97 (2H, m), 7,47 - 7,55 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 38
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyny
4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (1,13 g, 3,27 milimoli) wytwarzany sposobem według przykładu referencyjnego 37 rozpuszcza się w chlorku metylenu (10 ml). Do otrzymanego roztworu wkrapla się kwas trifluorooctowy (10 ml) i całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Następnie reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość ponownie rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór zobojętnia się za pomocą wodnego roztworu wodorotlenku sodu i mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydynę (727 mg, wydajność 91%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,63 - 1,75 (2H, m), 1,97 - 2,06 (2H, m), 2,69 - 2,80 (2H, m), 3,10 - 3,20 (2H, m), 4,38 - 4,49 (1H, m), 6,94 - 6,98 (2H, m), 7,50 - 7,55 (2H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, związki według referencyjnych przykładów 39 do 43 wytwarza się sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 38.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 39
4-(4-fluorofenoksy)-piperydyna w postaci proszku o barwie białej, wydajność 76%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,61 - 1,74 (2H, m), 1,96 - 2,06 (2H, m), 2,50 (1H, bs), 2,70 - 2,80 (2H, m), 3,11 - 3,20 (2H, m), 4,23 - 4,33 (1H, m), 6,80 - 6,89 (2H, m), 6,91 - 7,00 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 40
4-(3-trifluorometylofenoksy)-piperydyna w postaci proszku o barwie białej, wydajność 48%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,62 - 1,76 (2H, m), 1,80 (1H, bs), 1,97 - 2,08 (2H, m), 2,71 - 2,81 (2H, m), 3,11 - 3,20 (2H, m), 4,37 - 4,47 (1H, m), 7,05 - 7,20 (3H, m), 7,34 - 7,41 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 41
4-(4-trifluorometoksyfenoksy)-piperydyna w postaci proszku o barwie białej, wydajność 88%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,59 - 1,73 (3H, m), 1,97 - 2,04 (2H, m), 2,68 - 2,78 (2H, m), 3,10 - 3,19 (2H, m), 4,29 - 4,36 (1H, m), 6,85 - 6,92 (2H, m), 7,10 - 7,14 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 42
4-(4-cyjanofenoksy)-piperydyna w postaci proszku o barwie białej, wydajność 83%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,63 - 1,77 (3H, m), 1,98 - 2,08 (2H, m), 2,72 - 2,82 (2H, m), 3,12 - 3,21 (2H, m), 4,42 - 4,51 (1H, m), 6,92 - 6,98 (2H, m), 7,55 - 7,61 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 43
4-(4-chlorofenoksy)-piperydyna w postaci proszku o barwie białej, wydajność 62%.
148
PL 217 919 B1 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,50 (1H, bs), 1,56 - 1,71 (2H, m), 1,94 - 2,04 (2H, m), 2,66 - 2,76 (2H, m), 3,08 - 3,18 (2H, m), 4,25 - 4,35 (1Η, m), 6,80 - 6,86 (2H, m), 7,18 - 7,25 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 44
Wytwarzanie 1-etylo-5-(3-metylo-3-butenylo)-1H-tetrazolu
Roztwór n-butylolitu (1,53 molowy) w heksanie (6,5 ml, 9,98 milimoli) wkrapla się do roztworu 1-etylo-5-metylo-1H-tetrazolu (0,80 g, 7,13 milimoli) w tetrahydrofuranie (15 ml) mieszając w temperaturze -70°C, po czym mieszaninę dalej miesza się w czasie 1,5 godziny. Roztwór 3-chloro-2-metylo-1-propenu (0,77 ml, 7,84 milimoli) w tetrahydrofuranie (5 ml) dodaje się do mieszaniny i całość miesza w czasie 2 godzin. Do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę i otrzymaną mieszaninę ekstrahuje octanem etylu, ekstrakt suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 1 -etylo-5-(3-metylo-3-butenylo)-1H-tetrazol (0,95 g, wydajność 80%) w postaci oleju o barwie brązowej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,56 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,80 (3H, s), 2,44 - 2,67 (2H, m), 2,90 - 3,06 (2H, m), 4,32 (2H, q, J = 7,3 Hz), 4,65 - 4,77 (1H, m), 4,77 - 4,87 (1H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, wytwarza się związki według referencyjnych przykładów 45 i 46 sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 44.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 45
1-fenylo-5-(3-metylo-3-butenylo)-1H-tetrazol w postaci proszku o barwie białej, wydajność 45%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,67 (3H, s), 2,49 (2H, t, J = 8,1 Hz), 3,04 (2H, t, J = 8,1 Hz), 4,58 - 4,65 (1H, m), 4,71 - 4,77 (1H, m), 7,43 - 7,47 (2H, m), 7,59 - 7,62 (3H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 46
1-(4-chlorofenylo)-5-(3-metyIo-3-butenylo)-1H-tetrazol w postaci proszku o barwie białej, wydajność 55%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,68 (3H, s), 2,50 (2H, t, J= 8,1 Hz), 3,03 (2H, t, J = 8,1 Hz), 4,58 - 4,63 (1H, m), 4,71 - 4,77 1H, m), 7,38 - 7,44 (2H, m), 7,56 - 7,62 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 47
Wytwarzanie 3-(4-metylo-4-pentenylo)-3H-benzoksazol-2-onu
IIIrz.-butanolan potasu (3,5 g, 31,2 milimoli) stopniowo dodaje się do mieszaniny bromku metylotrifenylofosfoniowego (11 g, 30,8 milimoli) w tetrahydrofuranie (100 ml) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni lodowej i całość miesza się w czasie 20 minut. Do tego roztworu stopniowo wkrapla się
3-(4-oksopentylo)-3H-benzoksazol-2-on (5,6 g, 25,6 milimoli) w tetrahydrofuranie (10 ml). Otrzymaną mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody z lodem i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 3/1) uzyskując 3-(4-metylo-4-pentenylo)-3H- benzoksazol-2-on (3,4 g, wydajność 61%) w postaci bezbarwnego olej .
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,73 (3H, s), 1,84 - 2,16 (4H, m), 3,83 (2H, t, J = 7,3 Hz), 4,75 (2H, d, J = 12,7 Hz), 6,97 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,02 - 7,28 (3H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 48
Wytwarzanie 3-(5-metylo-5-heksenylo)-3H-benzoksazol-2-onu
Stosując 3-(5-oksoheksylo)-3H-benzoksazol-2-on (1,4 g, 6 milimoli), sposobem opisanym w referencyjnym przykładzie 47, uzyskuje się 3-(5-metylo-5-heksenylo)-3H-benzoksazol-2-on (1,1 g, wydajność 79%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,42 - 1,60 (2H, m), 1,65 - 1,83 (5H, m), 2,00 - 2,16 (2H, m), 3,84 (2H, t, J = 6,9 Hz), 4,69 (2H, d, J = 11,7 Hz), 6,97 (1H, d, J = 7,9 Hz), 7,02 - 7,23 (3H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 49
Wytwarzanie 5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]-oksadiazol-2-onu
Trietyloaminę (3,52 ml, 25,28 milimoli) i 1,1'-karbonylodiimidazol (4,84 g, 29,87 milimoli) dodaje się do roztworu hydrazydu kwasu 4-trifluorometoksybenzoesowego (5,06 g, 22,98 milimoli) w tetrahydrofuranie (150 ml) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym dodaje do niej wodę. Mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu i ekstrakt suszy nad siarczanem magnezu, po czym zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksa-diazol-2-on (5,34 g, wydajność 94%) w postaci bezbarwnego krystalicznego proszku.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,01 (1H, s), 7,47 - 7,59 (2H, m), 7,86 - 7,98 (2H, m).
PL 217 919 B1
149
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w referencyjnym przykładzie 49, uzyskuje się związki według referencyjnych przykładów 50 do 61.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 50
5-(4-trifluorometylofenylo)-3H-[1,3,4]-oksadiazol-2-on w postaci proszku o barwie białej, wydajność 97%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,99 (2H, d, J= 8,5 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 51
5-(4-bifenyloilo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on w postaci proszku o barwie białej, wydajność 97%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,35 - 7,52 (3H, m), 7,68 - 7,73 (2H, m), 7,76 - 7,87 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 52
5-fenylo-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on w postaci proszku o barwie białej, wydajność 92%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 7,40 - 7,58 (3H, m), 7,77 - 7,91 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 53
5-(4-chlorofenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on w postaci proszku o barwie białej, wydajność 80%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,61 (2H, dd, J = 1,9 Hz, 6,6 Hz), 7,80 (2H, dd, J = 1,9 Hz, 6,6 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 54
5-(4-fluorofenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on w postaci proszku o barwie białej, wydajność 74%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,30 - 7,49 (2H, m), 7,78 - 7,92 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 55
5-(4-bromofenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on w postaci proszku o barwie białej, wydajność 87%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,65 - 7,78 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 56
5-(4-chlorobenzylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on w postaci proszku o barwie białej, wydajność 83%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 3,94 (2H, s), 7,31 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 6,4 Hz), 7,41 (2H, dd, J = 2,1
Hz, 6,4 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 57
5-[2-(4-chlorofenylo)-etylo]-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on w postaci proszku o barwie białej, wydajność 78%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,76 - 3,00 (4H, m), 7,27 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,35 (2H, d, J = 8,5 Hz), 12,03 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 58
5-(4-chlorostyrylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on w postaci proszku o barwie białej, wydajność 88%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 6,99 (1H, d, J = 16,5 Hz), 7,32 (1H, d, J = 16,5 Hz), 7,47 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,75 (2H, d, J = 8,6 Hz), 12,06 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 59
5-(4-chlorofenoksymetylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on w postaci proszku o barwie białej, wydajność 68%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 5,07 (2H, s), 7,07 (2H, d, J = 6,8 Hz), 7,37 (2H, d, J = 6,8 Hz), 12,41 (1H, br).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 60
5-(4-pirydylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on w postaci proszku o barwie białej, wydajność 40%.
1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,72 (2H, dd, J = 1,6 Hz, 4,6 Hz), 8,76 (2H, dd, J = 1,6 Hz, 4,6 Hz),
12,90 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 61
5-(2-pirymidylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on w postaci proszku o barwie białej, wydajność 70%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,68 - 8,86 (2H, m), 9,12 (1H, d, J = 1,4 Hz), 12,97 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 62
Wytwarzanie (S)-2-(4-trifluorometoksyfenoksymetylo)-pirolidyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu Mieszaninę 4-(trifluorometoksy)-fenolu (2,1 g, 11,8 milimoli), (S)-2-hydroksymetylo-pirolidyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (2 g, 9,8 milimoli), azodikarboksylanu dietylu (2,3 ml, 14,7 milimoli) i trifenylofosfiny (3,86 g, 14,7 milimoli) w tetrahydrofuranie (30 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 10/1) uzyskując (S)-2-(4-trifluoro-metoksyfenoksymetylo)-pirolidyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (2,96 g, wydajność 65%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
150
PL 217 919 B1 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,48 (9H, s), 1,78 - 2,10 (4H, m), 3,27 - 3,49 (2H, m), 3,73 - 3,98 (1H, m), 4,04 - 4,20 (2H, m), 6,90 (2H, dd, J = 2,2 Hz, 7,0 Hz), 7,12 (2H, dd, J = 2,2 Hz, 7,0 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 63
Wytwarzanie (S)-2-(4-trifluorometoksyfenoksymetylo)-pirolidyny
Mieszaninę (S)-2-(4-trifluorometoksyfenoksymetylo)-pirolidyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (2,31 g,
6.39 milimoli) uzyskanego sposobem według przykładu referencyjnego 62, kwasu trifluorooctowego (20 ml) i chlorku metylenu (20 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość zobojętnia się 10% wodnym roztworem wodorotlenku sodu i mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu, po czym ekstrakt suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując (S)-2-(4-trifluorometoksyfenoksymetylo)-pirolidynę (1,65 g, wydajność 99%) w postaci oleju o barwie blado-brązowej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,45 - 1,63 (1H, m), 1,65 - 2,04 (3H, m), 2,70 (1H, bs), 2,88 - 3,08 (2H, m), 3,43 - 3,59 (1H, m), 3,78 - 3,96 (2H, m), 6,88 (2H, dd, J = 2,3 Hz, 8,4 Hz), 7,11 (2H, dd, J = 2,3 Hz, 8,4 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 64
Wytwarzanie 3-okso-4-(4-trifluorometylobenzylo)-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Wodorek sodu (840 mg, 24,5 milimoli) stopniowo dodaje się do roztworu 3-oksopiperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (4,1 g, 20,4 milimoli) w dimetyloformamidzie (30 ml) jednocześnie oziębiając w łaźni z lodem, po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Roztwór chlorku 4-trifluorometylobenzylu (5 g, 20,9 milimoli) w dimetyloformamidzie (5 ml) wkrapla się do mieszaniny oziębionej w łaźni lodowej, po czym miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody z lodem i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt dwukrotnie przemywa się wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu) uzyskując 3-okso-4-(4-trifluorometylo-benzylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (6,7 g, wydajność 91%) w postaci bezbarwnego krystalicznego proszku.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,47 (9H, s), 3,27 (2H, t, J = 5,7 Hz), 3,62 (2H, t, J = 5,7 Hz), 4,18 (2H, s), 4,67 (2H, s), 7,39 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,61 (2H, d, J = 8,1 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 65
Wytwarzanie 1-(4-trifluorometylobenzylo)-piperazyn-2-onu
Stosując 3-okso-4-(4-trifluorometylobenzylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (6,7 g, 18,7 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 64, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 63, uzyskuje się 1-(4-trifluorometylobenzylo)-piperazyn-2-on (4,5 g, wydajność 93%) w postaci proszku o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,06 (2H, t, J = 5,2 Hz), 3,24 (2H, t, J = 5,2 Hz), 3,62 (2H, s), 4,60 (2H, s),
7.39 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,59 (2H, d, J = 8,1 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 66
Wytwarzanie 4'-trifluorometoksy-bifenylo-4-karboaldehydu
Mieszaninę 1-bromo-4-(trifluorometoksy)-benzenu (1,53 g, 6,35 milimoli), kwasu 4-formylobenzenoborowego (1 g, 6,67 milimoli), tetrakis-(trifenylofosfino)-palladu (147 mg, 0,13 milimoli) i fosforanu potasu (2,02 g, 9,53 milimoli) w dimetyloformamidzie (10 ml) miesza się w temperaturze 100°C w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu, po czym ekstrakt trzykrotnie przemywa wodą i solanką i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / chlorek metylenu = 3/1) uzyskując 4'-trifluorometoksy-bifenylo-4-karboaldehyd (1,56 g, wydajność 92%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 7,33 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,60 - 7,80 (4H, m), 7,97 (2H, d, J = 8,2 Hz), 10,07 (1H, s).
Związki według referencyjnych przykładów 67 do 73 wytwarza się z odpowiedniego związku jodobenzenowego lub bromobenzenowego i kwasów formylobenzenowych sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 66.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 67
4'-trifluorometylo-bifenylo-4-karboaldehyd w postaci bezbarwnego krystalicznego proszku, wydajność 27%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 7,68 - 7,81 (6H, m), 7,99 (2H, dd, J = 1,7 Hz, 6,5 Hz), 10,09 (1H, s).
PL 217 919 B1
151
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 68
4'-trifluorometylo-bifenylo-3-karboaldehyd w postaci oleju o barwie żółtej, wydajność 83%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 7,33 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,60 - 7,80 (4H, m), 7,97 (2H, d, J = 8,2 Hz), 10,07 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 69
4'-dimetyloamino-bifenylo-4-karboaldehyd w postaci proszku o barwie żółtej, wydajność 46%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,03 (6H, s), 6,81 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 6,8 Hz), 7,58 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 6,8 Hz), 7,71 (2H, dd, J = 1,8 Hz, 6,6 Hz), 7,90 (2H, dd, J = 1,8 Hz, 6,6 Hz), 10,00 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 70
4'-chlorobifenylo-4-karboaldehyd w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej, wydajność 47%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 7,45 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,57 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,73 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,96 (2H, d, J = 8,4 Hz), 10,06 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 71
2'-chlorobifenylo-4-karboaldehyd w postaci bezbarwnego, krystalicznego proszku, wydajność 46%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 7,30 - 7,40 (3H, m), 7,38 - 7,58 (1H, m), 7,63 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,96 (2H, d, J = 8,1 Hz), 10,08 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 72
3',4'-dichlorobifenylo-4-karboaldehyd w postaci bezbarwnego, krystalicznego proszku, wydajność 24%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 7,46 (1H, dd, J = 2,1 Hz, 8,4 Hz), 7,56 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,70 - 7,80 (3H, m), 7,97 (2H, dd, J = 1,8 Hz, 6,6 Hz), 10,07 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 73
4'-metoksy-bifenylo-4-karboaldehyd w postaci bezbarwnego, krystalicznego proszku, wydajność
45%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,87 (3H, s), 7,01 (2H, d, J = 6,8 Hz), 7,59 (2H, d, J = 6,8 Hz), 7,72 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,93 (2H, d, J = 8,3 Hz), 10,04 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 74
Wytwarzanie 4-(pirydyn-3-ylo)-benzaldehyd
Mieszaninę 4-bromobenzaldehyd (2 g, 10,8 milimoli), dietylo(3-pirydylo)boran (1,75 g, 11,9 milimoli), tetrakis-(trifenylofosfino)-pallad (375 mg, 0,32 milimoli) i 2 normalny wodny roztwór węglanu sodu (10,8 ml, 21,6 milimoli) w toluenie (40 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury rozcieńcza octanem etylu. Mieszaninę przemywa się wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, zaś pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n- heksan / octan etylu = 1/1) uzyskując 4-(pirydyn-3-ylo)-benzaldehyd (1,43 g, wydajność 72%) w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 7,33 - 7,50 (1H, m), 7,76 (2H, dd, J = 1,8 Hz, 6,6 Hz), 7,89 - 8,06 (3H, m), 8,56 - 8,69 (1H, m), 8,90 (1H, dd, J = 0,7 Hz, 1,7 Hz), 10,09 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 75
Wytwarzanie 4-(imidazol-1-ilo)-benzaldehydu
Mieszaninę 4-fluorobenzaldehydu (4,96 g, 40 milimoli), imidazolu (2,86 g, 42 milimoli) i węglanu potasu (6,08 g, 44 milimoli) w dimetylosulfotlenku (40 ml) miesza się w temperaturze 110°C w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury i wylewa do wody z lodem (100 ml). Otrzymany osad oddziela się za pomocą sączenia i przemywa wodą i octanem etylu uzyskując 4-(imidazol-1-ilo)-benzaldehyd (2,33 g, wydajność 34%) w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 7,20 - 7,30 (1H, m), 7,38 (1H, dd, J = 1,3 Hz, 1,4 Hz), 7,58 (2H, dd, J = 1,8 Hz, 6,8 Hz), 7,98 - 8,10 (3H, m), 10,05 (1H, s).
Stosując odpowiednią substancję wyjściową, związek według przykładu referencyjnego 76 wytwarza się sposobem opisanym dla przykładu referencyjnego 75.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 76
4-(piperydyn-1-ylo)-benzaldehyd w postaci krystalicznego proszku o barwie żółtej, wydajność 46%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,58 - 1,75 (6H, m), 3,33 - 3,50 (4H, m), 6,89 (2H, dd, J = 1,9 Hz, 7,0
Hz), 7,73 (2H, dd, J = 1,9 Hz, 7,0 Hz), 9,75 (1H, s).
152
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 77
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylofenylo)-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Mieszaninę 4-bromobenzotrifluorku (3,0 g, 13,3 milimoli), piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (2,9 g, 15,3 milimoli), bis-(dibenzylidenoacetano)-palladu (306 mg, 0,53 milimoli), tri-otolilofosfiny (162 mg, 0,53 milimoli) i IIIrz.-butanolanu sodu (2,2 g, 22,7 milimoli) w toluenie (60 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w czasie 4 godzin. Do mieszaniny reakcyjnej dodaje się octan etylu i wodę, całość miesza i odsącza nierozpuszczalne substancje przez warstwę Celite, po czym przesącz ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / chlorek metylenu = 2/1) uzyskując 4-(4-trifluorometylo-fenylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (3,8 g, wydajność 87%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,49 (9H, s), 3,21 - 3,26 (4H, m), 3,56 - 3,61 (4H, m), 6,90 - 6,93 (2H, m), 7,47 - 7,51 (2H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w referencyjnym przykładzie 77, uzyskuje się związki według referencyjnych przykładów 78 do 84.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 78
4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu w postaci proszku o barwie białej, wydajność 95%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,48 (9H, s), 3,09 - 3,13 (4H, m), 3,55 - 3,60 (4H, m), 6,87 - 6,91 (2H, m), 7,10 - 7,14 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 79
4-(4-bifenyloilo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu w postaci proszku o barwie białej, wydajność 95%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,49 (9H, s), 3,16 - 3,21 (4H, m), 3,58 - 3,62 (4H, m), 6,97 - 7,01 (2H, m), 7,27 - 7,32 (1H, m), 7,37 - 7,44 (2H, m), 7,50 - 7,58 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 80
4-(4-dimetyloaminofenylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu w postaci proszku o barwie białej, wydajność 79%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,48 (9H, s), 2,87 (6H, s), 2,96 - 3,00 (4H, m), 3,54 - 3,59 (4H, m), 6,72 - 6,77 (2H, m), 6,87 - 6,92 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 81
4-(3-pirydylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu w postaci proszku o barwie białej, wydajność 99%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,49 (9H, s), 3,14 - 3,19 (4H, m), 3,57 - 3,62 (4H, m), 7,17 - 7,19 (2H, m), 8,12 - 8,14 (1H, m), 8,31 - 8,33 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 82
4-(4-etoksykarbonylofenylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu w postaci proszku o barwie białej, wydajność 42%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,48 (9H, s), 3,27 - 3,32 (4H, m), 3, 56 - 3,60 (4H, m), 4,33 (2H, q, J = 7,1 Hz), 6,84 - 6,88 (2H, m), 7,92 - 7,96 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 83
4-(4-metylofenylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu w postaci proszku o barwie białej, wydajność 55%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,48 (9Η, s), 2,27 (BH, s), 3,04 - 3,09 (4H, m), 3,55 - 3,59 (4H, m), 6,82 - 6,87 (2H, m), 7,06 -7,10 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 84
4-(4-cyjanofenylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu w postaci proszku o barwie białej, wydajność 86%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,49 (9H, s), 3,28 - 3,33 (4H, m), 3,56 - 3,60 (4H, m), 6,83 - 6,87 (2H, m), 7,49 - 7,53 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 85
Wytwarzanie 1-(4-trifluorometylofenylo)-piperazyny
4-(4-trifluorometylofenylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (3,8 g, 11,5 milimoli) wytworzony sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 77 rozpuszcza się w chlorku metylenu
PL 217 919 B1
153 (40 ml), do tej mieszaniny wkrapla się kwas trifIuorooctowy (10 ml) i mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość zobojętnia się nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt suszy się nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 1-(4-trifluorometylofenylo)-piperazynę (2,5 g, wydajność 96%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,01 - 3,06 (4H, m), 3,21 - 3,26 (4H, m), 6,92 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,48 (2H, d, J = 8,6 Hz).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w referencyjnym przykładzie 85, uzyskuje się według referencyjnych przykładów 86 do 89.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 86
1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyna w postaci proszku o barwie białej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,61 (1H, s), 3,00 - 3,05 (4H, m), 3,10 - 3,15 (4H, m), 6,85 - 6,92 (2H, m), 7,08 - 7,13 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 87
1-(4-dimetyloaminofenylo)-piperazyna w postaci proszku o barwie białej, wydajność 99%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,60 (1H, br), 2,86 (6H, s), 3,01 (8H, br), 6,71 - 6,78 (2H, m), 6,87 - 6,92 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 88
1-(3-pirydylo)-piperazyna w postaci proszku o barwie białej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,09 (1H, s), 3,03 - 3,09 (4H, m), 3,14 - 3,20 (4H, m), 7,16 - 7,18 (2H, m), 8,09 - 8,11 (1H, m), 8,31 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 89
1-(4-etoksykarbonylofenylo)-piperazyna w postaci proszku o barwie białej, wydajność 95%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,84 (1H, s), 3,00 - 3,04 (4H, m), 3,26 - 3,31 (4H, m), 4,33 (2H, q, J= 7,1 Hz), 6,83 - 6,89 (2H, m), 7,89 - 7,96 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 90
Wytwarzanie 4-(piperazyn-1-ylo)-benzoesanu IIIrz.-butylu
Mieszaninę 4-bromobenzoesanu IIIrz.-butylu (4,8 g, 18,8 milimoli), piperazyny (9,7 g, 0,11 mol), octanu palladu (85 mg, 0,38 milimoli), (S)-(-)-BINAP (352 mg, 0,57 milimoli) i IIIrz.-butanolu sodu (2,7 g, 28,2 milimoli) w toluenie (50 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w czasie 2 godzin. Octan etylu i wodę dodaje się do reakcyjnej mieszaniny, po czym odsącza przez warstwę Celite nierozpuszczalne substancje i przesącz ekstrahuje za pomocą octanu etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 5/1) uzyskując 4-(piperazyn-1-ylo)-benzoesan IIIrz.- butylu (3,8 g, wydajność 77%) w postaci proszku o barwie szarej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,57 (9H, s), 3,00 - 3,04 (4H, m), 3,24 - 3,29 (4H, m), 6,83 - 6,87 (2H, m), 7,85 - 7,89 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 91
Wytwarzanie piperazyno-1-karboksylanu 4-trifluorometoksybenzylu
Do roztworu alkoholu 4-trifluorometoksybenzylu (25 g, 130,11 milimoli) i chloromrówczanu fenylu (20,37 g, 130,11 milimoli) w octanie etylu (125 ml), wkrapla się roztwór pirydyny (11,6 ml, 143,12 milimoli) w octanie etylu (50 ml) w temperaturze niższej niż 15°C w czasie 35 minut. Całość miesza się w czasie 30 minut. Reakcyjną mieszaninę przemywa się wodą, 3 normalnym kwasem solnym, 10% wodnym roztworem węglanu potasu i solanką, po czym suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując związek węglanowy w postaci bezbarwnego oleju. Do roztworu piperazyny (33,62 g, 390,34 milimoli) w metanolu (125 ml), roztwór związku węglanowego w octanie etylu (50 ml) wkrapla się w temperaturze niższej niż 10°C w czasie 25 minut. Otrzymaną mieszaninę miesza się w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 10/1) uzyskując piperazyno-1-karboksylan 4-trifluorometoksybenzylu (35,33 g, wydajność 89%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,57 - 2,96 (4H, m), 3,42 - 3,63 (4H, m), 5,13 (2H, s), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,39 (2H, d, J = 8,5 Hz).
154
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 92
Wytwarzanie piperazyno-1-karboksylanu 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenylu
Roztwór pirydyny (0,5 ml, 6,18 milimoli) w octanie etylu (2 ml) powoli wkrapla się do roztworu 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propen-1-olu (1 g, 4,95 milimoli) i chloromrówczanu fenylu (0,72 ml, 5,69 milimoli) w octanie etylu (5 ml) w czasie oziębiania w łaźni z lodem. Całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę kolejno przemywa się wodą, 3 normalnym kwasem solnym, 10% wodnym roztworem węglanu potasu i solanką, po czym suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując węglanowy związek w postaci bezbarwnego oleju. Do roztworu piperazyny (1,28 g, 14,84 milimoli) w metanolu (5 ml), powoli wkrapla się roztwór związku węglanowego w octanie etylu (5 ml) w czasie oziębiania w łaźni z lodem. Całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2,5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 10/1) uzyskując piperazyno-1-karboksylan 3-(4-trifluorometylo-fenylo)-2-propenylu (1,4 g, wydajność 90%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,75 - 2,95 (4H, m), 3,43 - 3,57 (4H, m), 4,78 (2H, dd, J = 1,2 Hz, 6,0 Hz), 6,33 - 6,43 (1H, m), 6,66 (1H, d, 16,0 Hz), 7,48 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,57 (2H, d, J = 8,4 Hz).
Stosując odpowiednią substancję wyjściową, sposobem opisanym w referencyjnym przykładzie 92, uzyskuje się związek według przykładu referencyjnego 93.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 93
Piperazyno-1-karboksylan 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-2-propenylu w postaci bezbarwnego oleju, wydajność 90%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,75 - 2,88 (4H, m), 3,44 - 3,52 (4H, m), 4,75 (2H, dd, J = 1,3 Hz, 6,2 Hz), 6,29 (1H, dt, J = 6,2 Hz, 15,9 Hz), 6,62 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,15 - 7,18 (2H, m), 7,38 - 7,42 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 94
Wytwarzanie chlorku 4-(4-chlorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydro-pirydyno-1-karbonylu
Mieszaninę chlorowodorku 4-(4-chlorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyny (1 g, 4,3 milimoli), pirydyny (680 mg, 8,6 milimoli) i trifosgenu (430 mg, 1,45 milimoli) w toluenie (20 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury i rozcieńcza eterem dietylowym. Mieszaninę przemywa się kolejno 10% kwasem solnym, wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując chlorek 4-(4-chlorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karbonylu (1 g, wydajność 90%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,51 - 2,72 (2H, m), 3,81 - 4,00 (2H, m), 4,26 - 4,40 (2Η, m), 5,93 - 6,09 (1H, m), 7,16 - 7,35 H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 95
Wytwarzanie 1-benzylo-4-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyn-4-olu
4-BromobenzotrifIuorek (1 g, 4,44 milimoli) rozpuszcza się w tetrahydrofuranie (15 ml), do którego wkrapla się n-butylolit (1,5 molowy) w postaci roztworu w heksanie (3,1 ml, 4,67 milimoli) w temperaturze 70°C. Następnie roztwór 1-benzylo-4-piperydonu w tetrahydrofuranie (15 ml) wkrapla się do mieszaniny, po czym całość miesza się w czasie 2 godzin i następnie w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, przemywa wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 2/1) uzyskując 1-benzylo-4-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyn-4-ol (692 mg, wydajność 46%) w postaci bezbarwnego krystalicznego proszku.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 96 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,60 - 1,78 (2H, m), 2,07 - 2,25 (2H, m), 2,38 - 2,54 (2H, m), 2,74 - 2,87 (2H, m), 3,59 (2H, s), 7,20 - 7,38 (5H, m), 7,51 - 7,67 (4H, m).
Wytwarzanie 1-benzylo-4-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyny
Mieszaninę 1-benzylo-4-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyn-4-olu (692 mg, 2,06 milimoli) wytwarzanego sposobem według przykładu referencyjnego 95, stężonego kwasu solnego (4,5 ml) i kwasu octowego (10 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury i rozcieńcza chlorkiem metylenu. Mieszaninę przemywa się wodą, 10% wodnym roztworem wodorotlenku sodu i solanką, po czym suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszPL 217 919 B1
155 cza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 4/1) uzyskując 1-benzylo-4-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynę (528 mg, wydajność 80%) w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,50 - 2,60 (2H, m), 2,62 - 2,76 (2H, m), 3,11 - 3,22 (2H, m), 3,65 (2H, s), 6,10 - 6,20 (1H, m), 7,20 - 7,54 (9H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 97
Wytwarzanie chlorowodorku 4-(4-trifIuorometylofenylo)-1 ,2,3,6-tetrahydropirydyny
1-Benzylo-4-(4-trifluorometylofenylo)-1 ,2,3,6-tetrahydropirydynę (2 g, 6,3 milimoli) uzyskaną sposobem według przykładu referencyjnego 96 rozpuszcza się w chlorku metylenu (20 ml), do którego wkrapla się chloromrówczan 2-chloroetylu (1,67 g, 11,68 milimoli) w atmosferze azotu, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i całość miesza w tej samej temperaturze w czasie 3 godzin. Metanol (20 ml) dodaje się do mieszaniny, po czym całość ogrzewa w temperaturze wrzenia w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury, dodaje do niej eter dietylowy, po czym odsącza otrzymany osad uzyskując chlorowodorek 4-(4-trifIuorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydynę (1,44 g, wydajność 87%) w postaci bezbarwnego krystalicznego proszku.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,64 - 2,80 (2H, m), 3,18 - 3,34 (2H, m), 3,68 - 3,80 (2H, m), 6,25 - 6,39 (1H, m), 7,61 - 7,80 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 98
Wytwarzanie chlorku 4-(4-trifIuorometylofenylo)-1,2,3,6- tetrahydropirydyno-1-karbonylu
Stosując chlorowodorek 4-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyny (300 mg, 1,14 milimoli) uzyskanego sposobem według przykładu referencyjnego 97, pirydynę (0,18 ml, 2,28 milimoli) i trifosgen (112 mg, 0,38 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 94, uzyskuje się chlorek 4-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydro-pirydyno-1-karbonylu (220 mg, wydajność 67%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,57 - 2,75 (2Η, m), 3,82 - 4,00 (2H, m), 4,25 - 4,40 (2H, m), 6,05 - 6,16 (1H, m), 7,47 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,59 (2H, d, J = 8,2 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 99
Wytwarzanie chlorowodorku 4-(4-chlorofenylo)-piperydyny
Mieszaninę chlorowodorku 4-(4-chlorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyny (2 g, 8,7 milimoli) i tlenku platyny (100 mg) w etanolu (100 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w atmosferze wodoru pod ciśnieniem atmosferycznym. Reakcyjną mieszaninę sączy się przez warstwę Celite, po czym przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Dodaje się eter dietylowy i otrzymany osad odsącza uzyskując chlorowodorek 4-(4-chlorofenylo)-piperydyny (1,9 g, wydajność 94%) w postaci proszku o barwie bladoszarej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,75 - 1,95 (4H, m), 2,74 - 3,05 (3H, m), 3,25 - 3,44 (2H, m), 7,25 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,38 (2H, d, J = 8,5 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 100
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyny
Mieszaninę 1-benzylo-4-(4-trifluorometylofenylo)-1 ,2,3,6-tetrahydropirydyny (528 mg, 1,66 milimoli) uzyskanej sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 96 i 10% pallad osadzony na węglu (50 mg) w kwasie octowym (5 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w atmosferze wodoru pod ciśnieniem atmosferycznym. Reakcyjną mieszaninę sączy się przez warstwę Celite i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu, mieszaninę przemywa wodą, 10% wodnym roztworem wodorotlenku sodu i solanką, po czym suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-(4-trifluorometylofenylo)-piperydynę (400 mg, ilościowo) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,72 - 2,00 (4H, m), 2,61 - 2,84 (3H, m), 3,07 - 3,27 (2H, m), 7,32 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,56 (2H, d, J= 8,2 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 101
Wytwarzanie chlorku 4-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyno-1-karbonylu
Stosując 4-(4-trifluorometylofenylo)-piperydynę (760 mg, 3,32 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 100, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 94, uzyskuje się chlorek 4-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyno-1-karbonylu (surowy produkt) w postaci oleju o barwie blado-brązowej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,65 - 1,84 (2H, m), 1,86 - 2,02 (2H, m), 2,77 - 3,28 (3H, m), 4,42 - 4,60 (2H, m), 7,32 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,59 (2H, d, J = 8,1 Hz).
156
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 102
Wytwarzanie 2-[3-(4-trifIuorometylofenylo)-2-propenylo]-ftalimidu
Alkohol 4-(trifluorometylo)-cynamylowy (3 g, 14,84 milimoli) rozpuszcza się w tetrahydrofuranie (60 ml), po czym do roztworu dodaje się ftalimid (2,84 g, 19,29 milimoli) i trifenylofosfinę (5,84 g, 22,26 milimoli), po czym wkrapla roztwór azodikarboksylanu dietylu (3,87 g, 22,26 milimoli) w tetrahydrofuranie (20 ml). Całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / chlorek metylenu = 1/1) uzyskując 2-[3-(4trifluorometylofenylo)-2-propenylo]-ftalimid (4,57 g, wydajność 93%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 4,47 (2H, dd, J = 1,2 Hz, 6,3 Hz), 6,27 - 6,41 (1H, m), 6,68 (1H, d, J =
15,9 Hz), 7,44 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,54 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,74 (2H, dd, J = 2,0 Hz, 7,0 Hz), 7,85 (2H, dd, J = 2,0 Hz, 7,0 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 103
Wytwarzanie 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenyloaminy
Mieszaninę 2-[3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenylo]-ftalimidu (4,57 g, 13,79 milimoli) wytwarzanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 102 i wodzianu hydrazyny (897 mg, 17,93 milimoli) w etanolu (80 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury sączy, po czym przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się octan etylu i otrzymaną mieszaninę przemywa się 1 normalnym wodnym roztworem wodorotlenku sodowego i solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenyloaminę (2,78 g, ilościowo) w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-brązowej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm; 3,51 (2H, d, J = 4,7 Hz), 6,31 - 6,47 (1H, m), 6,55 (1H, d, J = 16,0 Hz), 7,45 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,3 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 104
Wytwarzanie piperazyn-1-ylo-(5-chlorobenzofuran-2-ylo-metyleno)-aminy
1-Aminopiperazynę (29 g, 287 milimoli) rozpuszcza się w alkoholu izopropylowym (173 ml), po czym do roztworu dodaje się 5-chlorobenzofuran-2-aldehyd (34,52 g, 191 milimoli) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 16 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym uzyskując piperazyn-1-ylo-(5-chlorobenzo-furan-2-ylo-metyleno)-aminę (49,49 g, wydajność 98%) w postaci krystalicznego proszku o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,95 - 3,10 (4H, m), 3,17 - 3,29 (4H, m), 6,70 (1H, s), 7,20 (1H, dd, J = 2,1 Hz, 8,7 Hz), 7,38 - 7,52 (3H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 105
Wytwarzanie piperazyn-1-ylo-(4-trifIuorometylobenzylideno)-aminy
Piperazyn-1-ylo-karbaminian IIIrz.-butylu (403 mg, 2,0 milimoli) zawiesza się w chlorku metylenu (4 ml), do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (1,6 ml) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut. Do mieszaniny dodaje się 4-(trifluorometylo)-benzaldehyd (0,3 ml, 2,2 milimoli) i całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wodnego roztworu wodorowęglanu sodu i ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem sodu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 9/1) uzyskując piperazyn-1-ylo-(4-trifluorometylobenzylideno)-aminę (432 mg, wydajność 84%) w postaci bezbarwnego krystalicznego proszku.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 3,00 - 3,29 (8H, m), 7,43 - 7,62 (3H, m), 7,68 (2H, d, J = 8,2 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 106
Wytwarzanie piperazyn-1-ylo-(4-trifluorometoksybenzylideno)-aminy
Do roztworu 4-benzylopiperazyn-1-ylo-aminy (43,18 g, 225 milimoli) w etanolu (400 ml) dodaje się zawiesinę 20% wodorotlenku palladu / węglu (6,50 g) w etanolu (30 ml), po czym całość miesza się w pokojowej temperaturze w atmosferze wodoru pod ciśnieniem atmosferycznym w czasie 3 godzin i następnie w temperaturze 50°C w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę sączy się przez warstwę Celite, do przesączu dodaje 4-(trifIuorometoksy)-benzaldehyd (42,92 g, 225 milimoli) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1,5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym
PL 217 919 B1
157 (chlorek metylenu / metanol = 10/1) uzyskując piperazyn-1-ylo-(4-trifluoro-metoksybenzylideno)-aminę (56,88 g, wydajność 93%) w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 3,00 - 3,23 (8H, m), 7,18 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,58 (1H, s), 7,62 (2H, d, J = 8,7 Hz).
Stosując odpowiednią substancję wyjściową, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 106, uzyskuje się związek według przykładu referencyjnego 107.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 107
Piperazyn-1-ylo-(5-trifIuorometylobenzofuran-2-ylo-metyleno)-amina w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej, wydajność 77%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 3,00 - 3,14 (4H, m), 3,23 - 3,32 (4H, m), 6,79 (1H, s), 7,41 - 7,59 (3H, m), 7,82 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 108
Wytwarzanie (4-benzyiopiperazyn-1-ylo)-(4-trifluorometylofenylo)-aminy
Mieszaninę 4-bromobenzotrifIuorku (3,00 g, 13,3 milimoli), 4-benzylopiperazyn-1-ylo-aminy (3,06 g, 16,0 milimoli), octanu palladu (60 mg, 0,267 milimoli), (S)-(-)-BINAP (174 mg, 0,280 milimoli) i IIIrz.-butanolanu sodu (1,92 g, 20,0 milimoli) w toluenie (60 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w czasie 7 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i mieszaninę ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 4/1) uzyskując (4-benzylopiperazyn-1-ylo)-(4-trifluoro-metylofenylo)-aminę (2,666 g, wydajność 59%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,58 (4H, br), 2,76 (4H, br), 3,55 (2H, s), 4,65 (1H, br), 6,90 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,23 - 7,35 (5H, m), 7,41 (2H, d, J = 8,6 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 109
Wytwarzanie piperazyn-1-ylo-(4-trifluorometylofenylo)-aminy
Mieszaninę (4-benzylopiperazyn-1-ylo)-(4-trifluorometylofenylo)-aminy uzyskanej sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 108 i 10% palladu / węglu (0,53 g) w etanolu (50 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w atmosferze wodoru pod ciśnieniem atmosferycznym w czasie 6 godzin i następnie w temperaturze 60°C w czasie 10 godzin. Następnie katalizator odsącza się przez warstwę Celite, do przesączu dodaje 10% palladu / węglu (0,53 g) i mieszaninę miesza w temperaturze 60°C w atmosferze wodoru pod ciśnieniem atmosferycznym w czasie 8 godzin. Następnie katalizator odsącza się przez warstwę Celite, po czym przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymane ciało stałe suszy się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując piperazyn-1 -ylo-(4-trifluorometylofenylo)-aminę (1,76 g, wydajność 90%) w postaci krystalicznego bezbarwnego proszku.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,71 (4H, br), 3,00 (4H, t, J = 4,8 Hz), 4,71 (1H, br), 6,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,42 (2H, d, J = 8, 5 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 110
Wytwarzanie 4-(3-fenylo-2-propenyloksy)-piperydyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
4-hydroksypiperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (0,396 5 g, 1,97 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (5 ml), do roztworu dodaje się wodorek sodu (0,086 g, 2,16 milimoli) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Do mieszaniny dodaje się chlorek cynamylu (0,300 g, 1,97 milimoli) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym całość miesza się w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu i mieszaninę przemywa wodą i solanką. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu, następnie sączy i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 6/1) uzyskując 4-(3-fenylo-2-propenyloksy)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (0,314 g, wydajność 50%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 1, 48 - 1, 59 (2H, m), 1,81 - 1,93 (2H, m), 3,01 - 3,15 (2H, m), 3,50 - 3,61 (1H, m), 3,74 - 3,87 (2H, m), 4,19 (2H, d, J = 5,9 Hz), 6,29 (1H, ddd, J = 5,9 Hz, 5,9 Hz,
15,9 Hz), 6,61 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,18 - 7,43 (5H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 111
Wytwarzanie 4-(3-fenylo-2-propenyloksy)-piperydyny
4-(3-fenylo-2-propenyloksy)piperydyno-1-karboksyIan IIIrz.-butylu (0,314 g, 0,989 milimoli) wytwarzany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 110 rozpuszcza się w etanolu (10 ml), do roztworu dodaje się 6 normalny kwas solny (3 ml, 18 milimoli) i całość miesza w temperaturze 60°C w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę zobojętnia się wodnym roztworem wodorotlenku sodu
158
PL 217 919 B1 i mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-(3-fenylo-2-propenyloksy)-piperydynę (0,198 g, wydajność 92%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,40 - 1,57 (2H, m), 1,91 - 2,02 (2H, m), 2,56 - 2,70 (2H, m), 3,12 (2H, ddd, J = 4,2 Hz, 4,2 Hz, 12,8 Hz), 3,42 - 3,52 (1H, m), 4,19 (2H, d, J = 5,9 Hz), 6,30 (1H, ddd, J = 5,9 Hz, 5,9 Hz, 15,9 Hz), 6,57 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,20 - 7,43 (5H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 112
Wytwarzanie 4-[3-(4-chlorofenylo)-2-propenyloksy]-piperydyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
4-hydroksypiperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (3,58 g, 17,8 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (30 ml), do roztworu dodaje się wodorek sodu (0,71 g, 17,8 milimoli) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin.
Alkohol 4-chlorocynamylowy (3,00 g, 17,8 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (60 ml), do roztworu dodaje trietyloaminę (5 ml, 35,6 milimoli) i wkrapla chlorek metanosulfonylu (2,1 ml, 26,7 milimoli), przy czym mieszaninę oziębia się w łaźni z lodem, całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1,5 godziny. Do mieszaniny dodaje się wodę, ekstrahuje chlorkiem metylenu, ekstrakt przemywa rozcieńczonym kwasem solnym, wodnym roztworem wodorowęglanu sodu i solanką. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu, następnie sączy i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (10 ml).
Obydwa roztwory w dimetyloformamidzie łączy się przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i całość miesza w czasie nocy. Następnie reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, całość przemywa wodą i solanką. Organiczną warstwę suszy nad siarczanem sodu, następnie sączy i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n- heksan / octan etylu = 6/1) uzyskując 4-[3-(4-chlorofenylo)-2-propenyloksy]-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (0,759 g, wydajność 12%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 1,50 - 1,62 (2H, m), 1,83 - 1,94 (2H, m), 3,03 - 3,14 (2H, m), 3,53 - 3,58 (1H, m), 3,77 - 3,83 (2H, m), 4,17 (1H, d, J = 5,7 Hz), 4,18 (1H, d, J = 5,7 Hz), 6,27 (1H, ddd, J = 5,7 Hz, 5,7 Hz, 15,9 Hz), 6,57 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,20 - 7,33 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 113
Wytwarzanie 4-[3-(4-chlorofenylo)-2-propenyloksy]-piperydyny
Stosując 4-[3-(4-chlorofenylo)-2-propenyloksy]-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (0,350 g, 0,995 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 112, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 111, uzyskuje się 4-[3-(4-chlorofenylo)-2-propenyloksy]-piperydynę (0,291 g, ilościowo) w postaci oleju o barwie brązowej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,38 - 1,56 (2H, m), 1,91 - 2,01 (2H, m), 2,55 - 2,69 (2H, m), 3,11 (2H, ddd, J = 4,0 Hz, 4,0 Hz, 13,0 Hz), 3,39 - 3,51 (1H, m), 4,18 (2H, d, J = 5,8 Hz), 6,28 (1H, ddd, J = 5,8 Hz, 5,8 Hz, 15,9 Hz), 6,57 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,25 - 7,35 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 114
Wytwarzanie 4-[3-(4-chlorofenylo)-propoksy]-piperydyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Mieszaninę 4-[3-(4-chlorofenylo)-2-propenyloksy]-piperydyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (0,37 g, 1,05 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 112 i tlenku platyny (37 mg) w etanolu (10 ml), miesza się w pokojowej temperaturze w atmosferze wodoru pod ciśnieniem atmosferycznym. Reakcyjną mieszaninę sączy się przez warstwę Celite i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 4/1) uzyskując 4-[3-(4-chlorofenylo)-propoksy]-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (0,151 g, wydajność 40%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,40 - 1,51 (2H, m), 1,46 (9H, s), 1,77 - 1,90 (4H, m), 2,67 (2H, t, J =
7,9 Hz), 3,02 - 3,12 (2H, m), 3,38 - 3,45 (3H, m), 3,73 - 3,79 (2H, m), 7,11 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,24 (1H, d, J = 8,4 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 115
Wytwarzanie 4-[3-(4-chlorofenylo)-propoksy]-piperydyny
4-[3-(4-chlorofenylo)-propoksy]-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (0,151 g, 0,427 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 114 rozpuszcza się w chlorku metylenu (4 ml), do otrzymanego roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zobojętnia się wodnym roztworem wodorotlenku sodu
PL 217 919 B1
159 i całość dwukrotnie ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakty łączy się i przemywa solanką. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-[3-(4-chlorofenylo)-propoksy]-piperydynę (0,109 g, wydajność 92%) w postaci oleju o barwie brązowej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,35 - 1,51 (2H, m), 1,83 - 1,94 (4H, m), 2,54 - 2,70 (4H, m), 3,03 - 3,14 (2H, m), 3,22 - 3,38 (1H, m), 3,43 (2H, t, J = 6,3 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8, 4 Hz.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 116
Wytwarzanie 4-[2-(4-chlorofenylo)-etoksy]-piperydyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Chlorek (4-chlorobenzylo)-trifenylo-fosfoniowy (1,191 g, 2,81 milimoli) rozpuszcza się w dimetylosulfotlenku (20 ml), do którego dodaje się wodorek sodu (0,118 g, 2,95 milimoli) po oziębieniu w łaźni lodowej, po czym całą mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. 4-formyloksypiperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (0,500 g, 2,34 milimoli) dodaje się do otrzymanej mieszaniny i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, całość przemywa się wodą i solanką. Organiczną warstwę suszy nad siarczanem sodu, sączy i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / heksan = 9/1) uzyskując bezbarwny olej.
Stosując ten olej, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 114, uzyskuje się 4-[2-(4-chlorofenylo)-etoksy]-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (0,127 g, wydajność 16%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,40-1,51 (2H, m), 1,45 (9H, s), 1,71 - 1,79 (2H, m), 2,83 (2H, t, J = 6,9 Hz), 3,02 - 3,13 (2H, m), 3,38 - 3,44 (1H, m), 3,62 - 3,75 (4H, m), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8,5 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 117
Wytwarzanie 4-[2-(4-chlorofenylo)-etoksy]-piperydyny
Stosując 4-[2-(4-chlorofenylo)-etoksy]-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (0,127 g, 0,374 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 116, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 115, uzyskuje się 4-[2-4-chlorofenylo)-etoksy]-piperydynę (0,080 g, wydajność 89%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,37 - 1,48 (2H, m), 1,84 - 1,91 (2H, m), 2,53 - 2,63 (2H, m), 2,83 (2H, t, J = 7,0 Hz), 3,01 - 3,09 (2H, m), 3,25 - 3,41 (1H, m), 3,64 (2H, t, J = 7,0 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8,4 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 118
Wytwarzanie 1-(2-nitrowinylo)-4-trifIuorometylobenzenu
4-trifIuorometylobenzaldehyd (3,00 g, 17,2 milimoli) rozpuszcza się w nitrometanie (10 ml), do otrzymanego roztworu dodaje się octan amonu (1,341 g, 17,4 milimoli), po czym całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 2 godzin. Do mieszaniny dodaje się wodę, dwukrotnie ekstrahuje się chlorkiem metylenu, ekstrakty łączy się i przemywa solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 9/1) uzyskując 1-(2-nitrowinylo)-4-trifluorometylobenzen (1,596 g, wydajność 43%) w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 7,58 - 7,74 (5H, m), 8,02 (1H, d, J = 13,8 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 119
Wytwarzanie 2-(4-trifluorometylofenylo)-etyloaminy
Wodorek litowo-glinowy (0,558 g, 14,7 milimoli) zawiesza się w tetrahydrofuranie (10 ml), do otrzymanego roztworu wkrapla się roztwór 1-(2-nitrowinylo)-4-trifIuorometylo-benzenu (1,596 g, 7,35 milimoli), wytwarzany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 118, w tetrahydrofuranie (10 ml) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni lodowej, po czym mieszaninę ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 2 godzin. Metanol powoli dodaje się do mieszaniny aż zaniknie pienienie. Do mieszaniny kolejno dodaje się wodę (0,6 ml), 15% wodny roztwór wodorotlenku sodu (0,6 ml) i wodę (1,8 ml), po czym odsącza nierozpuszczalne substancje. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym o powierzchni poddanej działaniu aminy (Fuji Silysia ; NH-DM1020, rozpuszczalnik ; chlorek metylenu
160
PL 217 919 B1 / n-heksan = 4/1) uzyskując 2-(4-trifluorometylofenylo)-etyloaminę (0,431 g, wydajność 31%) w postaci oleju o barwie pomarańczowej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,81 (2H, t, J = 6,9 Hz), 3,03 (2H, t, J = 6,9 Hz), 7,32 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,56 (2H, d, J = 8,0 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 120
Wytwarzanie N-(1-benzylopiperydyn-4-ylo)-N-[2-(4-trifIuorometylofenylo)-etylo]-karbaminianu IIIrz.-butylu
2-(4-trifluorometylofenylo)-etyloaminę (0,431 g, 2,28 milimoli) uzyskaną sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 119 i 1-benzylo-4-piperydyn (0,517 g, 2,73 milimoli) rozpuszcza się w metanolu (15 ml), do otrzymanego roztworu dodaje się cyjanoborowodorek sodu (0,429 g, 6,83 milimoli) i kwas octowy (0,52 ml, 9,11 milimoli), po czym całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w octanie etylu. Mieszaninę przemywa się nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu i solanką. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu, następnie sączy i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w metanolu (5 ml), do otrzymanego roztworu dodaje się diwęglan di-IIIrz.-butylu (0,597 g, 2,74 milimoli), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu i mieszaninę przemywa solanką. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu, po czym sączy i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 3/1) uzyskując N-(1-benzylopiperydyn-4-ylo)-N-[2-(4-trifluorometylofenylo)-etylo]-karbaminian IIIrz.-butylu (0,437 g, wydajność 41%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,55 (9H, s), 1,59 - 1,73 (4H, m), 1,90 - 2,10 (2H, m), 2,82 - 2,96 (4H, m), 3,24 - 3,28 (2H, m), 3,49 (2H, s), 4,00 (1H, bs), 7,26 - 7,31 (7H, m), 7,54 (2H, d, J = 8,0Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 121
Wytwarzanie N-(piperydyn-4-ylo)-N-[2-(4-trifIuorometylofenylo)-etylo]-karbaminian IIIrz.-butylu
Mieszaninę N-(1-benzylopiperydyn-4-ylo)-N-[2-(4-trifluorometylofenylo)-etylo]-karbaminianu IIIrz.-butylu (0,437 g, 0,944 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 120 i 20% wodorotlenku palladu / węgiel (100 mg) w etanolu (20 ml) miesza się w pokojowej temperaturze pod atmosferycznym ciśnieniem w atmosferze wodoru. Reakcyjną mieszaninę sączy się przez warstwę Celite, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując N-(piperydyn-4-ylo)-N-[2-(4-trifIuorometylofenylo)-etylo]-karbaminian IIIrz.-butylu (0,332 g, wydajność 94%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,49 (9H, s), 1,51 - 1,80 (4H, m), 2,62 - 3,49 (9H, m), 7,28 - 7,31 (2H, m), 7,54 (2H, d, J = 8,0 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 122
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylobenzyloksy)-piperydyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
4-hydroksypiperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (1,88 g, 9,34 milimoli) rozpuszcza się w tetrahydrofuranie (20 ml). Do otrzymanego roztworu w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się wodorek sodu (411 mg, 10,3 milimoli) i całość miesza się w czasie 1 godziny. Bromek 4-(trifluorometylo)benzylu (2,23 g, 9,34 milimoli) dodaje się do mieszaniny i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę, po czym mieszaninę ekstrahuje chlo rkiem metylenu. Ekstrakt suszy się nad siarczanem magnezu, następnie sączy i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując 4-(4-trifluorometylo-benzyloksy)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (2,56 g, wydajność 76%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 1,51 - 1,67 (2H, m), 1,83 - 1,91 (2H, m), 3,07 - 3,18 (2H, m), 3,52 - 3,63 (1H, m), 3,73 - 3,83 (2Η, m), 4,61 (2Η, m), 7,46 (2Η, d, J = 8,2 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,2 Hz).
Stosując odpowiednią substancję wyjściową, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 122, uzyskuje się związek według przykładu referencyjnego 123.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 123
4-(4-trifIuorometoksybenzyloksy)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu w postaci oleju o barwie blado-żółtej, wydajność 74%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 1,51 - 1,65 (2H, m), 1,82 - 1,90 (2H, m), 3,06 - 3,17 (2H, m),
3,52 - 3,62 (1H, m), 3,73 - 3,83 (2H, m), 4,54 (2H, s), 7,17 - 7,20 (2H, m), 7,35 - 7,38 (2H, m).
PL 217 919 B1
161
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 124
Wytwarzanie 4-(4-trifIuorometylobenzyloksy)-piperydyny
4-(4-trifIuorometylobenzyloksy)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (2,56 g, 7,12 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 122 rozpuszcza się w chlorku metylenu (20 ml), do otrzymanego roztworu wkrapla się kwas trifIuorooctowy (10 ml), całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, następnie pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu. Roztwór ten zobojętnia się wodnym roztworem wodorotlenku sodu i mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-(4-trifIuorometylobenzyloksy)-piperydynę (1,85 g, wydajność 99%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,46 - 1,60 (2H, m), 1,87 (1H, s), 1,93 - 2,01 (2H, m), 2,58 - 2,69 (2H, m), 3,07 - 3,16 (2H, m), 3,43 - 3,54 (1H, m), 4,61 (2H, s), 7,44 - 7,48 (2H, m), 7,57 - 7,61 (2H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 124, uzyskuje się związki według przykładów referencyjnych 125 do 128.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 125
4-(4-trifluorometoksybenzyloksy)-piperydyna w postaci proszku o barwie białej, wydajność 74%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,45 - 1,60 (2H, m), 1,92 - 2,02 (2H, m), 2,11 (1H, s), 2,59 - 2,70 (2H, m), 3,07 - 3,17 (2H, m), 3,43 - 3,54 (1H, m), 4,55 (2H, s), 7,17 - 7,20 (2H, m), 7,35 - 7,40 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 126
4-(4-chlorobenzyloksy)-piperydyna w postaci proszku o barwie białej, wydajność 94%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,39 - 1,56 (3H, m), 1,90 - 1,99 (2H, m), 2,55 - 2,66 (2H, m), 3,06 - 3,11 (2H, m), 3,39 - 3,51 (1H, m), 4,52 (2H, s), 7,25 - 7,33 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 127
4-(3,4-dichlorobenzyloksy)-piperydyna w postaci proszku o barwie białej, wydajność 99%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,45 - 1,60 (2H, m), 1,91 - 2,01 (2H, m), 2,19 (1H, s), 2,59 - 2,70 (2H, m), 3,07 - 3,16 (2H, m), 3,42 - 3,52 (1H, m), 4,50 (2H, s), 7,17 (1H, dd, J = 1,9 Hz, 8,2 Hz), 7,40 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,45 (1H, d, J = 1,9 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 128
4-{4-fenylobenzyloksy)-piperydyna w postaci proszku o barwie białej, wydajność 16%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,45 - 1,60 (2H, m), 1,72 (1H, s), 1,95 - 2,02 (2H, m), 2,57 - 2,68 (2H, m), 3,07 - 3,16 (2H, m), 3,45 - 3,56 (1H, m), 4,60 (2H, s), 7,25 - 7,60 (9H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 129
Wytwarzanie (1-benzylopiperydyn-4-ylo)-(4-trifluoro-metoksyfenylo)-aminy
Mieszaninę 1-bromo-4-trifIuorometoksybenzenu (2,0 g, 8,3 milimoli), 4-amino-1-benzylopiperydynę (1,73 g, 9,13 milimoli), octan palladu (37 mg, 0,17 milimoli), (R)-(+)-BINAP (155 mg, 0,25 milimoli) i IIIrz.-butanolanu sodu (1,2 g, 11,6 milimoli) w toluenie (30 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w czasie 5 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu i wodę, całość miesza, odsącza nierozpuszczalne substancje przez warstwę Celite, po czym przesącz ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i uzyskuje (1-benzylopiperydyn-4-ylo)-(4-trifluorometoksyfenylo)-aminę (3,0 g, wydajność 99%) w postaci ciemnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,39 - 1,55 (2H, m), 1,98 - 2,05 (2H, m), 2,09 - 2,20 (2H, m), 2,80 -2,89 (2H, m), 3,21 - 3,28 (1H, m), 3,52 (2H, s), 3,52 - 3,59 (1H, m), 6,48 - 6,55 (2H, m), 6,98 - 7,02 (2H, m), 7,22 - 7,33 (5H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 130
Wytwarzanie piperydyn-4-ylo-(4-trifluorometoksyfenylo)-aminy
Mieszaninę (1-benzylopiperydyn-4-ylo)-(4-trifluorometoksyfenylo)-aminy (3,0 g, 8,3 milimoli) uzyskanej sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 129 i katalitycznej ilości 10% palladu / węglu w etanolu (30 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze wodoru pod ciśnieniem atmosferycznym w czasie 20 godzin. Reakcyjną mieszaninę sączy się przez warstwę Celite, przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 10/1) uzyskując piperydyn-4-ylo-(4-trifIuorometoksyfenylo)-aminę (2,02 g, wydajność 94%) w postaci bezbarwnego krystalicznego proszku.
162
PL 217 919 B1 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,24 - 1,39 (2H, m), 2,03 - 2,08 (2H, m), 2,65 - 2,77 (2H, m), 3,08 - 2,16 (2H, m), 3,24 - 3,41 (1H, m), 3,59 (1H, br), 6,50 - 6,58 (2H, m), 6,99 - 7,03 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 131
Wytwarzanie 4-(4-chlorofenyloamino)-piperydyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Mieszaninę p-bromochlorobenzenu (1,91 g, 9,99 milimoli), 4-aminopiperydyno-1-karboksylanu
IIIrz.-butylu (2,0 g, 9,99 milimoli), octanu palladu (45 mg, 0,2 milimoli), (R)-(+)- BINAP (187 mg, 0,3 milimoli) i IIIrz.-butanolanu sodu (1,35 g, 14,0 milimoli) w toluenie (20 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w czasie 1 godziny. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu i wodę, po czym miesza i nierozpuszczalne substancje odsącza przez warstwę Celite, zaś przesącz esktrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, zaś pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując 4-(4-chlorofenyloamino)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (2,67 g, wydajność 86%) w postaci proszku o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,21 - 1,54 (2Η, m) 1,46 (9H, s), 1,99 - 2,05 (2H, m), 2,85 - 2,97 (2H, m), 3,37 (1H, br), 3,51 (1H, br), 4,01 - 4,07 (2H, m), 6,48 - 6,54 (2H, m), 7,07 - 7,14 (2H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 131, uzyskuje się związki według przykładów referencyjnych 132 do 133.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 132
4-(4-trifluorometylofenyloamino)-piperydyno-1-karboksyIan IIIrz.-butylu w postaci proszku o barwie żółtej, wydajność 93%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,21 - 1,58 (2H, m), 1,47 (9H, s), 2,00 - 2,06 (2H, m), 2,88 - 2,99 (2H, m), 3,47 (1H, br), 3,88 (1H, bs), 4,03 - 4,09 (1H, m), 6,56 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,39 (2H, d, J = 8, 6 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 133
4-(4-cyjanofenyloamino)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu w postaci proszku o barwie żółtej, wydajność 92%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,26 - 1,54 (2H, m), 1,47 (9H, s), 1,99 - 2,05 (2H, m), 2,87 - 2,99 (2H, m), 3,41 - 3,53 (1H, br), 4,02 - 4,14 (3H, m), 6,52 - 6,58 (2H, m), 7,39 - 7,45 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 134
Wytwarzanie 4-(4-chlorofenyloamino)-piperydyny
4-(4-chlorofenyloamino)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (2,67 g, 8,59 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 131 rozpuszcza się w chlorku metylenu (20 ml), do otrzymanego roztworu wkrapla się kwas trifluorooctowy (15 ml), całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, zaś pozostałość rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór ten zobojętnia się wodnym roztworem wodorotlenku sodu, po czym mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-(4-chlorofenyloamino)-piperydynę w postaci proszku o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,22 - 1,38 (2H, m), 2,02 - 2,07 (2H, m), 2,65 - 2,76 (2H, m), 3,08 - 3,16 (2H, m), 3,25 - 3,38 (1H, m), 3,50 - 3,54 (1H, m), 6,48 - 6,55 (2H, m), 7,06 - 7, 26 (2H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 134, uzyskuje się związki według przykładów referencyjnych 135 do 136.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 135
4-(4-trifluorometylofenyloamino)-piperydyna w postaci proszku o barwie żółtej, wydajność 97%. 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,26 - 1,42 (2H, m), 2,04 - 2,09 (2H, m), 2,67 - 2,78 (2Η, m), 3,09 - 3,17 (2Η, m), 3,34 - 3,46 (1H, m), 3,86 - 3,90 (1H, m), 6,59 (2Η, d, J = 8,6 Hz), 7,38 (2H, d, J = 8,6 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 136
4-(4-cyjanofenyloamino)-piperydyna w postaci proszku o barwie żółtej, wydajność 98%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,27 - 1,45 (2H, m), 2,02 - 2,07 (2H, m), 2,67 - 2,78 (2R, m), 3,09 - 3,17 (2H, m), 3,34 - 3,46 (1H, m), 4,09 - 4,13 (1H, m), 6,51 - 6,57 (2H, m), 7,38 -7,44 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 137
Wytwarzanie 4-(tolueno-4-sulfonyloksy)-piperydyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
4-hydroksypiperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (2,22 g, 10,0 milimoli) rozpuszcza się w acetonitrylu (40 ml), do otrzymanego roztworu dodaje się trietyloaminę (2,74 ml, 19,7 milimoli) i N,N,N',N'-tetrametylo-1,6-diaminoheksan (0,57 ml, 2,64 milimoli), całość oziębia się w łaźni lodowej. Chlorek p-toluenosulfonylu (2,75 g, 14,4 milimoli) dodaje się do otrzymanej mieszaniny, po czym całość pozoPL 217 919 B1
163 stawia do ogrzania do pokojowej temperatury i miesza w czasie nocy. Wodę wlewa się do reakcyjnej mieszaniny, po czym całość ekstrahuje eterem dietylowym. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując 4-(tolueno-4-sulfonyloksy)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (4,16 g, wydajność 89%) w postaci proszku o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,44 (9H, s), 1,64 - 1,82 (4H, m), 2,44 (3H, s), 3,19 - 3,30 (2H, m), 3,54
- 3,64 (2H, m), 4,63 -4,72 (1H, m), 7,31 - 7,37 (2H, m), 7,78 - 7,82 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 138
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometoksyfenylosulfanylo)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu
4-(trifluorometoksy)-tiofenol (2,0 g, 10,3 milimoli) rozpuszcza się w tetrahydrofuranie (30 ml), po czym otrzymany roztwór oziębia się w łaźni z lodem. Dodaje się wodorek sodu (453 mg, 11,3 milimoli), po czym całość miesza w czasie 30 minut. Do tego roztworu dodaje się 4-(tolueno-4-sulfonyloksy)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (3,66 g, 10,3 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 137, całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut, po czym ogrzewa w temperaturze wrzenia w czasie 1 godziny. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę, po czym ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt suszy się nad siarczanem magnezu, następnie sączy przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / chlorek etylu = 20/1) uzyskując 4-(4-trifIuorometoksyfenylo-sulfonylo)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (3,12 g, wydajność 80%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,45 (9H, s), 1,46 - 1,60 (2H, m), 1,87 - 1,95 (2H, m), 2,86 - 2,98 (2H, m), 3,14 - 3,23 (1H, m), 3,94 - 4,00 (2H, m), 7,13 - 7,17 (2H, m), 7,40 - 7,47 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 139
Wytwarzanie 4-(4-trifIuorometoksyfenylosulfanylo)-piperydyny
Stosując 4-(4-trifluorometoksyfenylosulfanylo)-piperydyno-1 -karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 138, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 134, uzyskuje się 4-(4-trifIuorometoksyfenylosulfanylo)-piperydynę (wydajność 92%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,43 - 1,59 (2H, m), 1,91 - 1,98 (2H, m), 2,59 - 2,70 (2H, m), 3,06 - 3,20 (3H, m), 7,12 - 7,16 (2H, m), 7,40 - 7,46 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 140
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperydyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Bromek trifenylo-(4-trifluorometoksybenzylo)-fosfoniowy (2,0 g, 3,87 milimoli) rozpuszcza się w dimetylosulfotlenku (20 ml), do otrzymanego roztworu dodaje się wodorek sodu (168 mg, 4,2 milimoli), po czym całość miesza się w czasie 30 minut. 4-oksopiperydyno-1 -karboksylan IIIrz.-butylu (700 mg, 3,51 milimoli) dodaje się do mieszaniny i całość miesza w temperaturze 60°C w czasie godzin. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje eterem dietylowym. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując bezbarwny krystaliczny proszek.
Mieszaninę tego związku pośredniego i katalityczną ilość 10% Pd/C w metanolu (30 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w atmosferze wodoru pod ciśnieniem atmosferycznym w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę sączy się, przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperydyno-1-karboksylan lIIrz.-butylu (1,28 g, wydajność 60%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,06 - 1,21 (2H, m), 1,45 (9H, s), 1,57 - 1,70 (3H, m), 2,52 - 2,69 (4H, m), 4,08 (2H, br), 7,09 - 7,17 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 141
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperydyny
Stosując 4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 140, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 134, uzyskuje się 4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperydynę w postaci bezbarwnego ciała stałego, wydajność 99%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,06 - 1,22 (2H, m), 1,50 (1H, s), 1,53 - 1,68 (3H, m), 2,48 - 2,60 (4H, m), 3,02 - 3,08 (2H, m), 7,09 - 7,17 (4H, m).
164
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 142
Wytwarzanie 1-benzylo-4-(4-trifluorometoksybenzylideno)-piperydyny
Bromek trifenylo-(4-trifluorometoksybenzylo)-fosfoniowy (21,6 g, 41,75 milimoli) rozpuszcza się w dimetylosulfotlenku (110 ml), do otrzymanego roztworu dodaje się wodorek sodu (1,82 g, 45,52 milimoli) i całość miesza w czasie 30 minut. Do mieszaniny dodaje się 1-benzylo-4-piperidon (7,18 g, 37,96 milimoli) i całość miesza w temperaturze 60°C w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody z lodem i ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką i suszy nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) uzyskując 1-benzylo-4-(4-trifluorometoksybenzylideno)-piperydynę (9,75 g, wydajność 74%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,36 - 2,55 (8H, m), 3,53 (2H, s), 6,23 (1H, s), 7,11 - 7,34 (9H, m).
Stosując odpowiednią substancję wyjściową, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 142, uzyskuje się związek według przykładu referencyjnego 143.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 143
1-benzylo-4-(4-trifIuorometylobenzylideno)-piperydyna w postaci oleju o barwie żółtej, wydajność 52%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,38 - 2,57 (8H, m), 3,53 (2H, s), 6,28 (1H, m), 7,24 - 7,56 (9H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 144
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperydyny (alternatywny sposób syntezy związku według przykładu referencyjnego 141)
Mieszaninę 1-benzylo-4-(4-trifluorometylobenzylideno)-piperydyny (9,7 g, 27,92 milimoli) wytwarzanej sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 142, 6 normalnego kwasu solnego (9,3 ml) i 10% palladu / węglu (970 mg) w etanolu (100 ml) miesza się w temperaturze 50°C w atmosferze wodoru pod ciśnieniem atmosferycznym w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę sączy się przez warstwę Celite i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i 10% wodny roztwór wodorotlenku sodu, po czym mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-(4-trifIuorometoksybenzylo)-piperydynę (6,77 g, wydajność 94%) w postaci krystalicznego, bezbarwnego proszku.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,06 - 1,22 (2H, m), 1,50 (1H, s), 1,53 - 1,68 (3H, m), 2,48 - 2,60 (4H, m), 3,02 - 3,08 (2H, m), 7,09 - 7,17 (4H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 144, uzyskuje się związki według przykładów referencyjnych 145 i 146.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 145
4-(4-trifluorometylobenzylo)-piperydyna w postaci bezbarwnego, krystalicznego proszku, wydajność 94%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,06 - 1,29 (2H, m), 1,50 - 1,69 (4H, m), 2,48 - 2,60 (4H, m), 3,02 - 3,09 (2H, m), 7,23 - 7,29 (2H, m), 7,51 - 7,54 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 146
4-(4-chlorobenzylo)-piperydyna w postaci bezbarwnego, krystalicznego proszku, wydajność 94%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,07 - 1,21 (2H, m), 1,53 - 1,82 (4H, m), 2,47 - 2,59 (4H, m), 3,02 - 3,08 (2H, m), 7,04 - 7,08 (2H, m), 7,22 - 7,27 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 147
Wytwarzanie N-metylo-N-metoksy-amidu kwasu 1-benzylo-piperydyno-4-karboksylowego
Chlorowodorek kwasu 1-benzylopiperydyno-4-karboksylowego (21 g, 82,3 milimoli) zawiesza się w chloroformie, w temperaturze pokojowej do mieszaniny dodaje dimetyloformamid (1 ml) i chlorek tionylu (30 ml) i całość miesza w temperaturze wrzenia w czasie 2 godzin. Mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i uzyskuje chlorek kwasowy.
W innym naczyniu, chlorowodorek N,O-dimetylohydroksyloaminy (12 g, 0,12 mol) rozpuszcza się w acetonie (200 ml) i wodzie (20 ml), do otrzymanego roztworu dodaje węglan potasu (34,12 g, 246,9 milimoli) i całość miesza w czasie oziębiania w łaźni z lodem. Do tej mieszaniny wkrapla się poprzednio przygotowany roztwór chlorku kwasowego w acetonie (120 ml) i całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, do pozostałości dodaje się wodę i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyPL 217 919 B1
165 skując N-metylo-N-metoksyamid kwasu 1-benzylopiperydyno-4-karboksylowego (16,8 g, wydajność 78%) w postaci oleju o barwie brązowej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,65 - 1,92 (4H, m), 1,97 - 2,07 (2H, m), 2,62 - 2,68 (1H, m), 2,91 - 2,96 (2H, m), 3,17 (3H, s), 3,51 (2H, s), 3,69 (3H, s), 7,20 - 7,32 (5H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 148
Wytwarzanie 1-benzylo-4-(4-trifluorometoksybenzoilo)-piperydyny
1-bromo-4-trifIuorometoksybenzen (5,3 g, 22,0 milimoli) rozpuszcza się w bezwodnym tetrahydrofuranie (70 ml) w atmosferze azotu i roztwór oziębia do temperatury -60°C. Do uzyskanego roztworu wkrapla się roztwór n-butylolitu (1,6 molowy) w heksanie (15 ml, 24,0 milimoli) i całość pozostawia do ogrzania do temperatury -30°C, po czym miesza w czasie 1 godziny. Mieszaninę ponownie oziębia się do temperatury -60°C, po czym wkrapla roztwór N-metylo-N-metoksyamidu kwasu 1-benzylopiperydyno-4-karboksylowego (4,1 g, 15,6 milimoli) uzyskanego według przykładu referencyjnego 147 w tetrahydrofuranie (10 ml) i całość miesza w czasie 1 godziny i następnie w temperaturze 0°C w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do nasyconego wodnego roztworu chlorku amonu i ekstrahuje eterem dietylowym. Ekstrakt przemywa się wodą i solanką, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 4/1) uzyskując 1-benzylo-4-(4-trifluorometoksybenzoilo)-piperydynę (4,8 g, wydajność 85%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,80 - 1,89 (4H, m), 2,04 - 2,18 (2H, m), 2,94 - 3,01 (2H, m), 3,15 - 3,24 (1H, m), 3,55 (2H, s), 7,19 - 7,34 (7H, m), 7,95 - 8,01 (2H, m).
Stosując odpowiednią substancję wyjściową, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 148, uzyskuje się związek według przykładu referencyjnego 149.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 149
1-benzylo-4-(4-trifluorometylobenzoilo)-piperydyna w postaci oleju o barwie blado-żółtej, wydajność 66%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,78 - 1,89 (4H, m), 2,09 - 2,19 (2H, m), 2,94 - 3,02 (2H, m), 3,16 - 3,29 (1H, m), 3,55 (2H, m), 7,26 - 7,34 (5H, m), 7,70 - 7,74 (2H, m), 8,00 - 8,04 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 150
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometoksybenzoilo)-piperydyny
1-Benzylo-4-(4-trifluorometoksybenzoilo)-piperydynę (4,8 g, 13,22 milimoli) uzyskaną sposobem według przykładu referencyjnego 148 rozpuszcza się w chlorku metylenu (60 ml) i otrzymany roztwór oziębia się w łaźni z lodem. Chloromrówczan 2-chloroetylu (2,9 ml, 26,4 milimoli) wkrapla się do powyższego roztworu i całość miesza w tej samej temperaturze w czasie 30 minut. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, do pozostałości dodaje się metanol (100 ml) i otrzymaną mieszaninę ogrzewa w temperaturze wrzenia w czasie 15 minut. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę, całość miesza w czasie 30 minut i zobojętnia wodnym roztworem wodorotlenku sodu. Mieszaninę ekstrahuje się chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 1/1) uzyskując 4-(4-trifluorometoksybenzoilo)-piperydynę (1,3 g, wydajność 36%) w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-pomarańczowej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,57 - 1,88 (5H, m), 2,71 - 2,81 (2H, m), 3,15 - 3,23 (2H, m), 3,29 - 3,42 (1H, m), 7,27 - 7,28 (2H, m), 7,95 - 8,05 (2H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 150, uzyskuje się związki według referencyjnych przykładów 151 i 152.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 151
4-(4-trifluorometylobenzoilo)-piperydyna w postaci krystalicznego, bezbarwnego proszku, wydajność 68%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,61 - 1,76 (3H, m), 1,82 - 1,89 (2H, m), 2,72 - 2,83 (2H, m), 3,16 - 3,24 (2H, m), 3,32 - 3,44 (1H, m), 7,72 - 7,76 (2H, m), 8,01 - 8,05 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 152
4-(4-chlorobenzoilo)-piperydyna w postaci krystalicznego, bezbarwnego proszku, wydajność
100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,60 - 1,84 (5H, m), 2,72 - 2,83 (2H, m), 3,16 - 3,24 (2H, m), 3,30 - 3,40 (1H, m), 7,41 - 7,47 (2H, m), 7,85 - 7,91 (2H, m).
166
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 153
Wytwarzanie N-{2-[4-(4-trifIuorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-etylo}-ftalimidu
Mieszaninę 1-(4-trifIuorometylofenylo)-piperazyny (5,2 g, 22,59 milimoli), N-(2-bromoetylo)ftalimidu (5,22 g, 20,53 milimoli) i węglanu potasu (3,36 g, 24,28 milimoli) w dimetyloformamidzie (30 ml) miesza się w temperaturze 100°C w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury, dodaje do niej wodę i ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylen/octan etylu = 50/1), otrzymany osad przemywa się metanolem i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując N-{2-[4-(4-trifluorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-etylo}-ftalimid (4,85 g, wydajność 53%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,64 - 2,72 (6H, m), 3,18 - 3,23 (4H, m) , 3,86 (2H, t, J = 6,4 Hz), 6,89 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,45 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,70 - 7,75 (2H, m), 7,81 - 7,86 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 154
Wytwarzanie 2-[4-(4-trifluorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-etyloaminy
N-{2-[4-(4-trifluorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-etylo}-ftalimid (4 g, 9,92 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 153 zawiesza się w etanolu (30 ml), do mieszaniny dodaje się monowodzian hydrazyny (0,53 ml, 10,91 milimoli) i całość ogrzewa w temperaturze wrzenia w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do oziębienia do pokojowej temperatury i odsącza uzyskany osad. Produkt oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żeIu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 100/1) uzyskując 2-[4-(4-trifIuorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]etyloaminę (2,87 g, wydajność 100%) w postaci krystalicznego, bezbarwnego proszku.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,33 (2H, bs), 2,49 (2H, t, J = 6,1 Hz), 2,59 - 2,63 (4H, m), 2,84 (2H, t, J = 6,1 Hz), 3,26 - 3,31 (4H, m), 6,92 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,48 (2H, d, J = 8,7 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 155
Wytwarzanie N-{2-[4-(4-trifIuorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-etylo}-formamidu
Mieszaninę 2-[4-(4-trifIuorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-etyloaminy (906 mg, 3,32 milimoli) uzyskanej sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 154 i mrówczan etylu (10 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując N-{2-[4-(4-trifIuorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]etylo}-formamid (942 mg, wydajność 94%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,53 - 2,65 (6H, m), 3,26 - 3,31 (4H, m), 3,42 - 3,49 (2H, m), 6,05 (1H, bs), 6,92 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,49 (2H, d, J = 8,7 Hz), 8,21 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 156
Wytwarzanie N-metylo-{2-[4-(4-trifiuorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-etylo}-aminy
Wodorek litowo-glinowy (237 mg, 6,25 milimoli) zawiesza się w tetrahydrofuranie (20 ml), w czasie mieszania i oziębiania w temperaturze łaźni lodowej. Do otrzymanego roztworu wkrapla się roztwór N-{2-[4-(4-trifluorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-etylo}-formamidu (942 mg, 3,13 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 155 w tetrahydrofuranie (10 ml) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin, po czym ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury, po czym ostrożnie dodaje się wodę i 15% wodny roztwór wodorotlenku sodu. Do mieszaniny dodaje się siarczan sodu, całość silnie miesza i sączy przez warstwę Celite. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując N-metylo-{2-[4-(4-trifIuorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-etylo}-aminę (900 mg, wydajność 100%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm; 2,47 (3H, s), 2,52 - 2,74 (8H, m), 3,26 - 3,30 (4H, m), 3,71 - 3,77 (1H, m), 6,91 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,47 (2H, d, J = 8,7 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 157
Wytwarzanie 4-(2-metyloaminoetylo)-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
4-(2-chloroetylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (3,13 g, 12,58 milimoli) rozpuszcza się w metanolu (20 ml), do roztworu dodaje 40% metanolowy roztwór metyloaminy (30 ml), po czym mieszaninę ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w chlorku metylenu. Mieszaninę przemywa się nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu, następnie sączy i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-(2PL 217 919 B1
167
-metyloaminoetylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (3,0 g, wydajność 98%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,46 (9H, m), 1,66 (1H, s), 2,36 - 2,41 (4H, m), 2,45 (3H, s), 2,46 - 2,53 (2H, m), 2,65 - 2,70 (2H, m), 3,40 - 3,44 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 158
Wytwarzanie N-[2-(4-trifIuorometylofenoksy)-etylo]-ftalimidu
Mieszaninę N-(2-hydroksyetylo)-ftalimidu (3,59 g, 18,75 milimoli), 4-hydroksybenzotrifIuorku (3,04 g, 18,75 milimoli), azodikarboksylan dietylu (4,37 ml, 28,13 milimoli) i trifenylofosfiny (7,38 g, 28,13 milimoli) w tetrahydrofuranie (50 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 5/1) uzyskując N-[2-(4-trifluorometylofenoksy)-etylo]-ftalimid (4,05 g, wydajność 69%) w postaci krystalicznego, bezbarwnego proszku.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 4,11 - 4,16 (2H, m), 4,25 - 4,30 (2H, m), 6,92 - 6,96 (2H, m), 7,48 - 7,52 (2H, m), 7,72 - 7,77 (2H, m), 7,83 - 7,89 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 159
Wytwarzanie 2-(4-trifluorometylofenoksy)-etyloaminy
Stosując N-[2-(4-trifIuorometylofenoksy)-etylo]-ftalimid uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 158, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 154, uzyskuje się 2-(4-trifIuorometylofenoksy)-etyloaminę w postaci bezbarwnego oleju, wydajność 95%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,36 (2H, s), 3,11 (2H, t, J = 5,1 Hz), 4,03 (2H, t, J = 5,1 Hz), 6,97 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,54 (2H, d, J = 8,6 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 160
Wytwarzanie N-[2-(4-trifIuorometylofenoksy)-etylo]-formamidu
Mieszaninę 2-(4-trifIuorometylofenoksy)-etyloaminy (1,38 g, 6,72 milimoli) uzyskanej sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 159 i mrówczanu etylu (10 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując N-[2-(4-trifIuorometylofenoksy)-etylo]-formamid (1,51 g, wydajność 97%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,72 - 3,78 (2H, m), 4,09 - 4,13 (2H, m), 6,02 (1H, bs), 6,96 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,56 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,24 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 161
Wytwarzanie N-metylo-N-[2-(4-trifluorometylofenoksy)-etylo]-aminy
N-[2-(4-trifluorometylofenoksy)-etylo]-formamid (2,02 g, 8,66 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 160 rozpuszcza się w tetrahydrofuranie (20 ml). Do otrzymanego roztworu wkrapla się kompleks boranu i tetrahydrofuranu (1 molowy roztwór w tetrahydrofuranie) (21,7 ml,
21,7 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym całość miesza się w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę oziębia się, dodaje do niej wodę i 6 normalny kwas solny, po czym miesza w czasie 20 minut. Reakcyjną mieszaninę zobojętnia się wodnym roztworem wodorotlenku sodu i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt suszy się nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) uzyskując N-metylo-N-[2-(4-trifIuorometylofenoksy)-etylo]-aminę (1,05 g, wydajność 55%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,68 (3H, d, J = 5,8 Hz), 3,05 - 3,28 (2H, m), 4,06 (1H, br), 4,10 - 4,18 (1H, m), 4,45 - 4,54 (1H, m), 6,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,5 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 162
Wytwarzanie N-metylo-N-[2-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-etylo]-aminy
1-(2-bromoetoksy)-4-(trifIuorometoksy)-benzen (2,2 g, 7,72 milimoli) rozpuszcza się w metanolu (20 ml), do roztworu dodaje się 40% metanolowy roztwór metyloaminy (20 ml), całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu, po czym mieszaninę przemywa się nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu, sączy i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując N-metylo-N-[2-(4-trifluorometoksy-fenoksy)-etylo]-aminę (1,44 g, wydajność 79%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
168
PL 217 919 B1 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,54 (1H, s), 2,51 (3H, s), 2,97 (2H, t, J = 5,1 Hz), 4,06 (2H, t, J = 5,1 Hz), 6,85 - 6,92 (2H, m), 7,10 - 7,17 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 163
Wytwarzanie N-metylo-N-[2-(4-trifluorometylofenoksy)-etylo]-aminy
Stosując 1-(2-bromoetoksy)-4-(trifluorometylo)-benzen, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 162, uzyskuje się N-metylo-N-[2-(4-trifluorometylofenoksy)-etylo]-aminę, w postaci proszku o barwie białej, wydajność 82%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,68 (3H, d, J = 5,8 Hz), 3,02 - 3,28 (2H, m), 3,92 - 4,18 (2H, m), 4,41 - 4,54 (1H, m), 6,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,5 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 164
Wytwarzanie N,N'-dimetylo-N-[4-(trifluorometylo)-fenylo]-1,2-etylenodiaminy
Mieszaninę 4-bromobenzotrifIuorku (3,0 g, 13,3 milimoli), N,N'-dimetyloetylenodiaminy (9,4 g, 0,11 mol), octanu palladu (60 mg, 0,27 milimoli), BINAP (250 mg, 0,40 milimoli) i IIIrz.-butanolanu sodu (1,80 g, 18,7 milimoli) w toluenie (20 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w czasie 3 godzin. Octan etylu i wodę dodaje się do reakcyjnej mieszaniny i całość miesza. Nierozpuszczalne substancje sączy się przez warstwę Celite i przesącz ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 10/1) uzyskując N,N'-dimetylo-N-[4-(trifluorometylo)-fenylo]-1,2-etylenodiaminę (650 mg, wydajność 21%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,53 (1H, s), 2,47 (3H, s), 2,82 (2H, t, J = 6,7 Hz), 3,02 (3H, s), 3,52 (2H, t, J = 6,7 Hz), 6,74 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,43 (2H, d, J = 8,8 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 165
Wytwarzanie N-[1-(4-chlorofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metylokarbaminianu IIIrz.-butylu
Mieszaninę p-bromochlorobenzenu (3,13 g, 16,3 milimoli), (piperydyn-4-ylo)-N-metylokarbaminian IIIrz.-butylu (3,5 g, 10,8 milimoli), octan palladu (73 mg, 0,33 milimoli), (S)-(-)-BINAP (305 mg, 0,49 milimoli) i IIIrz.-butanolan sodu (2,2 g, 22,9 milimoli) w toluenie (30 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w czasie 3 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu i wodę i całość miesza. Nierozpuszczalne substancje odsącza się przez warstwę Celite i przesącz ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) uzyskując N-[1-(4-chlorofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metylo-karbaminian IIIrz.-butylu (4,7 g, wydajność 89%) w postaci proszku o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,47 (9H, s), 1,70 - 1,90 (4H, m), 2,73 - 2,82 (2H, m), 2,74 (3H, s), 3,64
- 3,71 (2H, m), 4,08 (1H, br), 6,81 - 6,87 (2H, m), 7,15 - 7,22 (2H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 165, uzyskuje się związki według przykładów referencyjnych 166 do 168.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 166
N-[1-(4-trifIuorometoksyfenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metylokarbaminian IIIrz.-butylu, wydajność 88%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,48 (9H, s), 1,72 - 1,91 (4H, m), 2,76 (3H, s), 2,79 - 2,85 (2H, m), 3,67
- 3,73 (2H, m), 4,10 (1H, br), 6,86 - 6,93 (2H, m), 7,07 - 7,11 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 167
N-[1-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metylokarbaminian IIIrz.-butylu, wydajność 91%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,47 (9H, s), 1,72 - 1,87 (4H, m), 2,74 (3H, s), 2,82 - 2,94 (2H, m), 3,83 - 3,89 (2H, m), 4,12 (1H, br), 6,92 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,46 (2R, d, J = 8,7 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 168
N-[1-(4-cyjanofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metylokarbaminian IIIrz.-butylu, wydajność 73%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,47 (9H, s), 1,69 - 1,77 (4H, m), 2,73 (3H, s), 2,87 - 3,00 (2H, m), 3,89
- 3,97 (2H, m), 4,16 (1H, br), 6,84 - 6,89 (2H, m), 7,45 - 7,51 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 169
Wytwarzanie N-[1-(4-chlorofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloaminy
N-[1-(4-chlorofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metylokarbaminian IIIrz.-butylu (4,71 g, 14,5 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 165 rozpuszcza się w chlorku metylenu (30 ml), do roztworu wkrapla się kwas trifluorooctowy (20 ml) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość
PL 217 919 B1
169 rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór zobojętnia się wodnym roztworem wodorotlenku sodu, po czym mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując N-[1-(4-chlorofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloaminę (3,1 g, wydajność 95%) w postaci oleju o barwie blado-brązowej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm; 0,99 (1H, s), 1, 38 - 1,54 (2H, m), 1,95 - 2,00 (2H, m), 2,44 - 2,54 (1H, m),
2.46 (3H, s), 2,71 - 2,82 (2H, m), 3,55 - 3,63 (2H, m), 6,81 - 6,87 (2H, m), 7,14 - 7,21 (2H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 169, uzyskuje się związki według referencyjnych przykładów 170 do 172.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 170
N-[1-(4-trifIuorometoksyfenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloamina, w postaci proszku o barwie blado-brązowej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 0,96 (1H, s), 1,39 - 1,55 (2H, m), 1,96 - 2,02 (2H, m), 2,44 - 2,57 (1H, m),
2.47 (3H, s), 2,73 - 2,84 (2H, m), 3,58 - 3,65 (2H, m), 6,86 - 6,92 (2H, m), 7,05 - 7,10 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 171
N-[1-(4-trifIuorometylofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloamina, w postaci proszku o barwie blado-brązowej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 0,96 (1H, s), 1,36 - 1,52 (2H, m), 1,96 - 2,02 (2H, m), 2,47 (3H, s), 2,50
- 2,62 (1H, m), 2,82 - 2,94 (2H, m), 3,72 - 3,80 (2H, m), 6,92 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,45 (2H, d, J = 8,8 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 172
N-[1-(4-cyjanofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloamina w postaci proszku o barwie bladobrązowej, wydajność 99%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,05 (1H, s), 1,34 - 1,49 (2H, m), 1,95 - 2,02 (2H, m), 2,47 (3H, s), 2,55
- 2,67 (1H, m), 2,90 - 3,01 (2H, m), 3,76 - 3,84 (2H, m), 6,82 - 6,90 (2H, m), 7,43 - 7,50 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 173
Wytwarzanie N-(2-metylo-2-propenylo)-karbaminianu benzylu
Chlorowodorek 2-metalIiloaminy (21,52 g, 0,2 mol) rozpuszcza się w wodzie (200 ml), do roztworu dodaje się chloromrówczan benzylu (37,53 g, 0,22 mol) i całość oziębia w łaźni z lodem. Do mieszaniny stopniowo dodaje się węglan sodu (46,63 g, 0,44 mol), całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Następnie reakcyjną mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje się chlorkiem metylenu, ekstrakty łączy się, suszy nad siarczanem sodu, sączy i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 7/1) uzyskując N-(2-metylo-2-propenylo)-karbaminian benzylu (41,58 g, ilościowo) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,74 (3H, s), 3,75 (2H, d, J = 6,2 Hz), 4,69 - 4,94 (2H, m), 5,13 (2H, s), 7,26 - 7,39 (5H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 174
Wytwarzanie N-(2-metylo-2-propenylo)-karbaminianu 4-chlorobenzylu
Alkohol 4-chlorobenzylu (3,00 g, 21,0 milimoli) i trifosgen (3,12 g, 10,5 milimoli) rozpuszcza się w toluenie (15 ml), do roztworu w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się N-etylodiizopropyloaminę (3,6 ml, 21,0 milimoli) i całość miesza w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i dwukrotnie ekstrahuje z chlorkiem metylenu. Ekstrakty łączy się i suszy nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Roztwór chlorowodorku 2-metalliloaminy (2,49 g, 23,1 milimoli) w wodzie (40 ml) dodaje się do pozostałości, po czym dodaje węglan sodu (5,15 g, 48,6 milimoli) i w czasie oziębiania w łaźni z lodem całość miesza się w czasie 15 minut. Reakcyjną mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje się chlorkiem metylenu i ekstrakty łączy, suszy nad siarczanem magnezu, ponownie sączy i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 10/1) uzyskując N-(2-metylo-2-propenylo)-karbaminian 4-chlorobenzylu (4,05 g, wydajność 80%) w postaci bezbarwnej cieczy.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,74 (3H, s), 3,74 (2H, d, J = 5,8 Hz), 4,73 - 4,91 (2H, m), 5,08 (2H, s),
7,26 - 7,41 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 175
Wytwarzanie N-(2-metylo-2-propenylo)-karbaminian-4-fIuorobenzylu
170
PL 217 919 B1
Alkohol 4-fIuorobenzylowy (3,00 g, 23,8 milimoli) rozpuszcza się w tetrahydrofuranie (60 ml), do roztworu oziębionego w łaźni z lodem dodaje się 1,1'-karbonylodiimidazol (4,05 g, 25,0 milimoli) i całość miesza w czasie 30 minut. Chlorowodorek 2-metalliloaminy (2,81 g, 26,2 milimoli) i trietyloaminę (3,98 g, 28,5 milimoli) dodaje się do mieszaniny i całość miesza w czasie 2 godzin. Następnie reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, do pozostałości dodaje wodę i całość dwukrotnie ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakty łączy się, suszy nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 10/1) uzyskując N-(2-metylo-2-propenylo)-karbaminian 4-fIuorobenzylu (4,69 g, wydajność 88%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,73 (3H, s), 3,74 (2H, d, J = 5,8 Hz), 4,55 - 4,95 (3H, m), 5,08 (2H, s), 6,95 - 7,14 (2H, m), 7,27 - 7,41 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 176
Wytwarzanie 3-metoksymetoksy-2-metylo-1-propenu
Eter chlorometylowo-metylowy (105 ml, 1386 milimoli) i N-etylodiizopropyloaminę (265 ml, 1525 milimoli) dodaje się do roztworu 2-metylo-2-propen-1-olu (50 g, 693 milimoli) w tetrahydrofuranie (500 ml) oziębiając w łaźni z lodem i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę sączy się i przemywa eterem dietylowym, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w eterze dietylowym, przemywa wodą, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i wodą, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 3-metoksymetoksy-2-metylo-propen (9,7 g, wydajność 12%) w postaci bezbarwnej cieczy.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,76 (3H, s), 3,39 (3H, s), 3,97 (2H, s), 4,65 (2H, s), 4,85 - 4,94 (1H, m), 4,98 - 5,06 (1H, m)
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 177
Wytwarzanie 2-metoksymetoksymetylo-2-metylooksiranu
Kwas m-chloronadbenzoesowy (22,1 g, 92 milimoli) stopniowo dodaje się do roztworu 3-metoksymetoksy-2-metylo-1-propenu (9,7 g, 84 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 176 w chlorku metylenu (200 ml) w czasie oziębiania w łaźni z lodem i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 6 godzin. Wodorowęglan sodu (14,1 g, 168 milimoli), wodę i chlorek metylenu dodaje się do reakcyjnej mieszaniny, po czym całość miesza. Organiczną warstwę oddziela się, przemywa wodnym roztworem wodorowęglanu sodu, wodnym roztworem tiosiarczanu sodu i następnie wodnym roztworem wodorowęglanu sodu, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 2-metoksymetoksymetylo-2-metylooksiran (6,8 g, wydajność 62%) w postaci oleju o barwie zielonej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,40 (3H, s), 2,65 (1H, d, J = 4,9 Hz), 2,78 (1H, d, J = 4,9 Hz), 3,38 (3H, s), 3,53 (1H, d, J = 11,1 Hz), 3,62 (1H, d, J = 11,1 Hz), 4,65 (2H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 178
Wytwarzanie 4-(4-chlorobenzylo)-piperazyno-1-karboksyIanu IIIrz.-butylu
Węglan potasu (1,45 g, 10,47 milimoli) i chlorek 4-chlorobenzylu (1,82 g, 8,86 milimoli) dodaje się do roztworu piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (1,5 g, 8,05 milimoli) w dimetyloformamidzie (10 ml), po czym całość miesza się w temperaturze 50°C w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu i przemywa wodą, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując 4-(4-chlorobenzylo)-piperazyno-1-karboksylan IlIrz.butylu (2,50 g, ilościowo) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,45 (9H, s), 2,36 (4H, t, J = 5,0 Hz), 3,42 (4H, t, J = 5,0 Hz), 3,46 (2H, s), 7,23 - 7,31 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 179
Wytwarzanie 1-(4-chlorobenzylo)-piperazyny
Kwas trifIuorooctowy (8 ml) dodaje się do roztworu 4-(4-chlorobenzylo)-piperazyno-1-karboksylanu
IIIrz.-butylu (2,50 g, 8,05 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 178 w chlorku metylenu (16 ml), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin.
Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodny roztwór wodorotlenku sodu i całość ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt suszy się nad siarczanem
PL 217 919 B1
171 sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 1-(4-chlorobenzylo)-piperazynę (1,70 g, ilościowo) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,55 - 2,74 (4H, m), 3,57 - 3,76 (6H, m), 7,35 - 7,45 (4H, m), 8,55 - 8,88 (1H, br).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 180
Wytwarzanie 1-(4-trifluorometylobenzylo)-piperazyny
Stosując 4-(4-trifluorometylobenzylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 179, uzyskuje się 1-(4-trifluorometylobenzylo)-piperazynę, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,72 (4H, t, J = 4,9 Hz), 3,16 - 3,26 (4H, m), 3,62 (2H, s), 7,44 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,59 (2H, d, J = 8,1 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 181
Wytwarzanie 1-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperazyny
Stosując 4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 179, uzyskuje się 1-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperazynę, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,70 (4H, t, J = 4,9 Hz), 3,19 (4H, t, J = 4,9 Hz), 3,56 (2H, s), 7,17 (2H, d, J = 7,9 Hz), 7,33 (2H, d, J = 7,9 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 182
Wytwarzanie 4-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperazyn-1-ylo]-fenolu
4-(4-hydroksyfenylo)-piperazynę (3 g, 16,8 milimoli) i 4-trifluorometoksy-benzaldehyd (3,36 g,
17,7 milimoli) rozpuszcza się w metanolu (60 ml) i chlorku metylenu (15 ml). Do otrzymanego roztworu w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się cyjanoborowodorek sodu (1,59 g, 25,3 milimoli) i kwas octowy (1,6 ml), po czym całość miesza w czasie 2 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się nasycony wodny roztwór wodorowęglanu sodu i chlorek metylenu, po czym ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując 4-[4-(4-trifluorometoksybenzylo) -piperazyn-1-ylo]-fenol (3,36 g, wydajność 57%) w postaci krystalicznego, bezbarwnego proszku.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,59 - 2,64 (4H, m), 3,05 - 3,10 (4H, m), 3,56 (2H, s), 4,90 - 5,40 (1H, br), 6,69 - 6,75 (2H, m), 6,79 - 6,85 (2H, m), 7,16 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,37 (2H, d, J= 8,4 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 183
Wytwarzanie 1-[4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-piperazyny
Mieszaninę 1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyny (4,4 g, 17,8 milimoli), 2-(4-bromofenoksy)-tetrahydropiranu (4,6 g, 17,8 milimoli), octanu palladu (159 mg, 0,71 milimoli), BINAP (666 mg, 1,07 milimoli) i IIIrz.-butanolanu sodu (2,2 g, 23,1 milimoli) w toluenie (40 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w czasie 5 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu i wodę, po czym miesza. Nierozpuszczalne substancje odsącza się przez warstwę Celite i przesącz ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 20/1) uzyskując 1-[4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazynę (2,7 g, wydajność 35%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,54 - 2,05 (6H, m), 3,21 - 3,34 (8H, m), 3,55 - 3,64 (1H, m), 3,89 - 3,99 (1H, m), 5,31 - 5,34 (1H, m), 6,90 - 7,03 (6H, m), 7,11 - 7,16 (2H, m).
Związek tytułowy można także wytwarzać sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 185.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 184
Wytwarzanie 1-[4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-piperazyny
Mieszaninę 2-(4-bromofenoksy)-tetrahydropiranu (7,8 g, 30,3 milimoli), piperazyny (15,7 g, 180 milimoli), octanu palladu (136 mg, 0,61 milimoli), BINAP (567 mg, 0,91 milimoli) i IIIrz.-butanolanu sodu (3,8 g, 39,4 milimoli) w toluenie (50 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w czasie 2 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu i wodę, po czym miesza. Nierozpuszczalne substancje odsącza się przez warstwę Celite i przesącz ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemion172
PL 217 919 B1 kowym (n-heksan / octan etylu = 20/1) uzyskując 1-[4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-piperazynę (6,8 g, wydajność 85%) w postaci proszku o barwie blado-szarej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,57 - 2,04 (6H, m), 3,00 - 3,06 (8H, m), 3,53 - 3,66 (1H, m), 3,89 - 3,99 (1H, m), 5,29 - 5,32 (1H, m), 6,84 - 6,90 (2H, m), 6,95 - 7,02 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 185
Wytwarzanie 1-[4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyny (sposób alternatywny wobec sposobu opisanego w przykładzie referencyjnym 183)
Mieszaninę 1-[4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-piperazyny (2,1 g, 8,05 milimoli) uzyskanej sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 184, 4-trifluorometoksy-1-bromo-benzenu (1,9 g,
8,05 milimoli), octanu palladu (72 mg, 0,32 milimoli), BINAP (300 mg, 0,48 milimoli) i IIIrz.butanolanu sodu (1,0 g, 10,5 milimoli) w toluenie (30 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w czasie 5 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu i wodę, po czym całość miesza. Nierozpuszczalne substancje odsącza się przez warstwę Celite, po czym przesącz ekstrahuje octanem etylu.
Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 20/1) uzyskując 1-[4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-4-(4-trifIuorometoksy-fenylo)-piperazynę (3,1 g, wydajność 90%) w postaci proszku o barwie białej.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 186
Wytwarzanie 4-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyn-1-ylo]-fenolu
Mieszaninę 1-[4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyny (2,65 g, 6,27 milimoli) uzyskanej sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 185 i p-tolueno-sulfonianu pirydyniowego (473 mg, 1,88 milimoli) w etanolu (50 ml) miesza się w temperaturze 70°C w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, do pozostałości dodaje chlorek metylenu i nasycony wodny roztwór wodorowęglanu sodu, po czym całość miesza. Mieszaninę ekstrahuje się chlorkiem metylenu, ekstrakt suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) uzyskując 4-[4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-piperazyn-1-ylo]-fenol (1,95 g, wydajność 92%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 3,19 - 3,24 (4H, m), 3,29 - 3,34 (4H, m), 4,50 (1H, s), 6,76 - 6,80 (2H, m),
6,87 - 6,97 (4H, m), 7,11 - 7,15 (2H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w referencyjnym przykładzie 186, uzyskuje się związki według referencyjnych przykładów 187 i 188.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 187
4-[4-(4-trifluorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-fenol w postaci proszku o barwie białej, wydajność 82%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 3,18 - 3,23 (4H, m), 3,41 - 3,45 (4H, m), 4,47 (1H, s), 6,76 - 6,82 (2H, m),
6,87 - 7,00 (4H, m), 7,48 - 7,52 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 188
4-[4-(4-chlorofenylo)-piperazyn-1-ylo]-fenol w postaci proszku o barwie białej, wydajność 23%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,18 - 3,23 (4H, m), 3,28 - 3,32 (4H, m), 4,45 (1H, s), 6,77 - 6,81 (2H, m),
6,87 - 6,92 (4H, m), 7,21 - 7,24 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 189
Wytwarzanie 4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyno-1-karboksylanu IlIrz.-butylu
4-hydroksypiperydyno-1-karboksylan IlIrz.-butylu (56,5 g, 0,28 mol), 4-trifIuorometoksyfenol (50 g, 0,28 mol) i trifenylofosfinę (108 g, 0,42 mol) rozpuszcza się w tetrahydrofuranie (500 ml). Azodikarboksylan dietylu (65 ml, 0,42 mol) wkrapla się do tego roztworu i ogrzewa w temperaturze wrzenia, po czym całość ogrzewa w temperaturze wrzenia w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 5/1) uzyskując 4-(4-trifluorometoksy-fenoksy)-piperydyno-1- karboksylan IlIrz.-butylu (92 g, wydajność 91%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm; 1,47 (9H, s), 1,69 - 1,80 (2H, m), 1,85 - 1,96 (2H, m), 3,28 - 3,39 (2H, m),
3,64 - 3,75 (2H, m), 4,40 - 4,46 (1H, m), 6,85 - 6,92 (2H, m), 7,11 - 7,15 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 190
Wytwarzanie 4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyny
PL 217 919 B1
173
4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.butylu (92 g, 254,59 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 189 rozpuszcza się w chlorku metylenu (100 ml). Do tego roztworu w pokojowej temperaturze wkrapla się kwas trifIuorooctowy (200 ml) i mieszaninę miesza w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu, następnie zobojętnia wodnym roztworem wodorotlenku sodu. Mieszaninę ekstrahuje się chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 5/1) uzyskując 4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydynę (55 g, wydajność 83%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,65 - 1,78 (2H, m), 2,00 - 2,07 (2H, m), 2,73 - 2,83 (2H, m), 3,12 - 3,21 (2H, m), 4,32 - 4,38 (2H, m), 6,85 - 6,92 (2H, m), 7,10 - 7,15 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 191
Wytwarzanie 1-[4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyny
Mieszaninę 4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyny (30,3 g, 0,116 mol) uzyskanej zgodnie ze sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 190, 2-(4-bromofenoksy)-tetrahydropiranu (30 g, 0,116 mol), octanu palladu (1,0 g, 4,64 milimoli), BINAP (4,3 g, 6,96 milimoli) i węglanu cezu (49 g, 0,151 mol) w toluenie (300 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w czasie 30 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu i wodę, po czym miesza. Nierozpuszczalne substancje odsącza się przez warstwę Celite, po czym przesącz ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 20/1) uzyskując 1-[4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydynę (32,6 g, wydajność 64%) w postaci proszku o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,55 - 1,75 (3H, m), 1,81 - 2,20 (7H, m), 2,95 - 3,04 (2H, m), 3,38 - 3,42 (2H, m), 3,55 - 3,66 (1H, m), 3,87 - 3,99 (1H, m), 4,36 - 4,45 (1H, m), 5,29 - 5,32 (1H, m), 6,89 - 7,01 (6H, m), 7,11 - 7,16 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 192
Wytwarzanie 4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenolu
Mieszaninę 1-[4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyny (30,1 g,
68,8 milimoli) uzyskanej sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 191 i p-toluenosulfonianu pirydyniowego (5,2 g, 20,6 milimoli) w etanolu (450 ml) miesza się w temperaturze 70°C w czasie 24 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, do pozostałości dodaje się chlorek metylenu i nasycony wodny roztwór wodorowęglanu sodu i miesza. Mieszaninę ekstrahuje się chlorkiem metylenu, ekstrakt suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) uzyskując 4-[4-(4-trifluorometoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenol (22,9 g, wydajność 94%) w postaci proszku o barwie blado-brązowej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,88 - 2,02 (2H, m), 2,06 - 2,16 (2H, m), 2,92 - 3,02 (2H, m), 3,30 -3,39 (2H, m), 4,36 - 4,44 (1H, m), 4,74 (1H, s), 6,71 - 6,78 (2H, m), 6,85 - 6,94 (4H, m), 7,10 - 7,16 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 193
Wytwarzanie 4-[2-chloro-4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.butylu
Mieszaninę piperazyno-1-karboksylanu IlIrz.butylu (3,94 g, 21,6 milimoli), 2-(4-bromo-3-chlorofenoksy)-tetrahydropiranu (5,61 g, 19,2 mol), octanu palladu (86,4 mg, 0,39 milimoli), BINAP (172 mg, 0,58 milimoli) i IIIrz.butanolanu sodu (2,4 g, 25,0 milimoli) w toluenie (40 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w czasie 2 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu i wodę, po czym miesza. Nierozpuszczalne substancje odsącza się przez warstwę Celite, po czym przesącz ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 20/1) uzyskując 4-[2-chloro-4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan IlIrz.butylu (4,72 g, wydajność 62%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,48 (9H, s), 1,51 - 2,04 (6H, m), 2,88 - 2,93 (4H, m), 3,56 - 3,63, (5H, m), 3,83 - 3,94 (1H, m), 5,31 - 5,34 (1H, m), 6,88 - 6,96 (2H, m), 7,10 - 7,13 (1H, m).
174
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 194
Wytwarzanie 4-(2-chloro-4-hydroksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.butylu
Mieszaninę 4-[2-chloro-4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylanu IlIrz.butylu (4,73 g, 11,9 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 193 i katalitycznej ilości p-toluenosulfonianu pirydyniowego w etanolu (50 ml) miesza się w temperaturze 70°C w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, do pozostałości dodaje się chlorek metylenu i nasycony wodny roztwór wodorowęglanu sodu, po czym miesza. Otrzymany osad odsącza się i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-(2-chloro-4-hydroksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.butylu (2,68 g, wydajność 72%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,49 (9H, s), 2,87 - 2,91 (4H, m), 3,55 - 3,60 (4H, m), 5,19 (1H, br), 6,68 - 6,74 (1H, m), 6,88 - 6,93 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 195
Wytwarzanie 4-(4-acetoksybenzoilo)-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.butylu
Kwas p-acetoksybenzoesowy (11 g, 61,1 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (100 ml), do otrzymanego roztworu dodaje się dimetyloformamid (3 krople) i chlorek tionylu (5,54 ml, 76,3 milimoli), całość ogrzewa w temperaturze wrzenia w czasie 2 godzin. Mieszaninę oziębia się w łaźni z lodem, po czym wkrapla do niej roztwór piperazyno-1-karboksyIanu IIIrz.butylu (10,3 g, 55,5 milimoli) i pirydyny (12 ml, 0,15 mol) w chlorku metylenu (100 ml) i całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się chlorkiem metylenu, całość przemywa wodą, 10% kwasem solnym, nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu, solanką i suszy nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 20/1) uzyskując 4-(4-acetoksybenzoilo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (18,5 g, wydajność 87%) w postaci krystalicznego, bezbarwnego proszku.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,47 (9H, s), 2,31 (3H, s), 3,46 (8H, br), 7,12 - 7,18 (2H, m), 7,41 - 7,46 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 196
Wytwarzanie 4-(4-hydroksybenzoilo)-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.butylu
Mieszaninę 4-(4-acetoksybenzoilo)-piperazyno-1-karboksyIanu IIIrz.butylu (18,5 g, 53,1 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 195 i węglanu potasu (370 mg, 2,65 milimoli) w metanolu (200 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, do pozostałości dodaje się 5% kwas solny i chlorek metylenu, po czym całość silnie miesza. Otrzymany osad odsącza się, przemywa wodą i chlorkiem metylenu, po czym suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-(4-hydroksybenzoilo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (14,9 g, wydajność 92%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,48 (9H, s), 3,46 (4H, br), 3,60 (4H, br), 6,75 - 6,79 (2H, m), 7,22 - 7,28 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 197
Wytwarzanie 1-benzylo-4-[4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-piperydyn-4-olu
Roztwór 2-(4-bromofenoksy)-tetrahydropiranu (7,2 g, 28 milimoli) w tetrahydrofuranie (70 ml) oziębia się do temperatury -60°C, po czym do otrzymanej mieszaniny wkrapla się n-butylolit w postaci roztworu w heksanie (1,53 molowy) (20 ml, 30,8 milimoli), po czym całość miesza w czasie 30 minut. Następnie, wkrapla się roztwór 1-benzylo-4-piperydonu (5,3 g, 28 milimoli) w tetrahydrofuranie (20 ml), całość miesza się w czasie 3 godzin, przy czym pozwala się aby temperatura mieszaniny wzrosła do 0°C. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się nasycony wodny roztwór chlorku amonu, po czym ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 20/1) uzyskując 1-benzylo-4-[4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-piperydyn-4-ol (5,27 g, wydajność 51%) w postaci oleju o barwie pomarańczowej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,52 - 2,21 (1H, m), 2,41 - 2,52 (2H, m), 2,74 - 2,78 (2H, m), 3,57 (2H, s),
3,56 - 3,63 (1H, m), 3,83 - 3,96 (1H, m), 5,39 - 5,42 (1H, m), 6,98 - 7,04 (2H, m), 7,20 - 7,44 (7H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 198
Wytwarzanie 4-(4-hydroksyfenylo)-piperydyno-1-karboksyIanu IIIrz.-butylu
PL 217 919 B1
175
Roztwór 1-benzylo-4-[4-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-piperydyn-4-olu (1,67 g, 4,55 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 197 w acetonitrylu (45 ml) oziębia się do temperatury -10°C, do mieszaniny dodaje się trietylosilan (2,9 ml, 18,2 milimoli) i kompleks boro-trifIuorku z eterem dietylowym (1,1 ml, 9,1 milimoli), po czym całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 dni. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt suszy się nad siarczanem magnezu, następnie sączy i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w etanolu (50 ml), po czym do mieszaniny dodaje się katalityczną ilość 20% wodorotlenku palladu / węglu. Całość miesza się w pokojowej temperaturze pod atmosferycznym ciśnieniem w atmosferze wodoru w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę sączy się przez warstwę Celite, do przesączu dodaje się diwęglan di-IIIrz.-butylu (1,1 ml, 4,78 milimoli) i mieszaninę miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując 4-(4-hydroksyfenylo)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (1,07 g, wydajność 85%) w postaci krystalicznego, bezbarwnego proszku.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,41 - 1,63 (2H, m), 1,49 (9H, s), 1,73 - 1,80 (2H, m), 2,50 - 2,62 (1H, m), 2,73 - 2,83 (2H, m), 4,19 - 4,24 (2H, m), 5,87 (1H, bs), 6,76 - 6,81 (2H, m), 7,02 - 7,08 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 199
Wytwarzanie 4-[3-(tetrahydropiran-2-yloksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Mieszaninę piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (2,94 g, 15,8 milimoli), 2-(3-bromofenoksy)-tetrahydropiran (3,69 g, 14,4 milimoli), octanu palladu (64 mg, 0,29 milimoli), BINAP (285 mg, 0,43 milimoli) i IIIrz.-butanolanu sodu (1,8 g, 18,7 milimoli) w toluenie (40 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w czasie 2 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu i wodę, po czym całość miesza. Nierozpuszczalne substancje odsącza się przez warstwę Celite, po czym przesącz ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i odsącza. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 20/1) uzyskując 4-[3-(tetrahyd ropiran-2-yloksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (5,3 g, wydajność 99%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,48 (9H, s), 1,52 - 2,04 (6H, m), 3,10 - 3,15 (4H, m), 3,53 - 3,64 (5H, m),
3,87 - 3,94 (1H, m) , 5,38 - 5,41 (1H, m), 6,53 - 6,63 (3H, m), 7,12 - 7,19 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 200
Wytwarzanie 4-(3-hydroksyfenylo)-piperazyno-1-karboksyIanu IIIrz.-butylu
Mieszaninę 4-[3-(tetrahydropiran-2-yloksy)fenylo]-piperazyno-1-karboksylanu IlIrz.-butylu (5,20 g, 14,4 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 199 i katalityczną ilość p-tolueno-sulfonianu pirydyniowego w etanolu (100 ml) miesza się w temperaturze 70°C w czasie 1,5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, do pozostałości dodaje chlorek metylenu i nasycony, wodny roztwór wodorowęglanu sodu i całość miesza. Otrzymany osad odsącza się i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-(3-hydroksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (3,73 g, wydajność 93%) w postaci proszku o barwie blado-brązowej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm; 1,49 (9H, s), 3,09 - 3,14 (4H, m), 3,54 - 3,59 (4H, m), 5,38 (1H, br), 6,33 - 6,41 (2H, m), 6,47 - 6,52 (1H, m), 7,08 - 7,15 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 201
Wytwarzanie 3-metylo-2-metyleno-butyloaldehydu
3-metylo-2-metyleno-butyloaldehyd wytwarza się sposobem opisanym w Journal of American
Chemical Society, 1957, strona 3267 (J. Am. Chem. Soc., 3267, 1957), zgodnie z którym, mieszaninę aldehydu izowalerianowego (100 ml, 932 milimoli), 37% formaliny (83,8 ml, 1120 milimoli) i chlorowodorku dimetyloaminy (91,2 g, 1120 milimoli) miesza się w temperaturze 70°C w czasie 30 godzin. Mieszaninę destyluje się z parą wodną, po czym otrzymaną wodną warstwę ekstrahuje eterem dietylowym. Ekstrakty łączy się, suszy nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość destyluje się, uzyskując 3-metylo-2-metyleno-butyloaldehyd (65,5 g, wydajność 72%) w postaci bezbarwnego oleju.
Temperatura wrzenia: 105 - 115°C.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,08 (6H, d, J = 6,9 Hz), 2,75 - 2,89 (1H, m) , 5,95 (1H, s), 6,24 (1H, s),
9,53 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 202
Wytwarzanie 3-metylo-2-metyleno-butan-1-olu
176
PL 217 919 B1
Roztwór 3-metylo-2-metyleno-butyloaldehydu (65 g, 668 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 201 w tetrahydrofuranie (30 ml) wkrapla się do zawiesiny wodorku litowo-glinowego (14,15 g, 373 milimoli) w tetrahydrofuranie (1000 ml) oziębiając jednocześnie w łaźni z lodem, po czym mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury i całość miesza w czasie 2 godzin. Po oziębieniu reakcyjnej mieszaniny dodaje się do niej wodę, 15% wodny roztwór wodorotlenku sodu i wodę, po czym sączy. Przesącz suszy się nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 3-metylo-2-metyleno-butan-1-ol (61,5 g, wydajność 93%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,07 (6H, d, J = 6,9 Hz), 1,42 (1H, t, J = 6,1 Hz), 2,25 - 2,43 (1H, m), 4,13 (2H, d, J = 6,1Hz), 4,84 - 4,93 (1H, m), 4,98 - 5,05 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 203
Wytwarzanie 2-metoksymetoksymetylo-3-metylo-1-butenu
Eter chlorometylowo-metylowy (98 ml, 1292 milimoli) i N- etylodiizopropyloaminę (234 ml, 1344 milimoli) dodaje się do roztworu 3-metylo-2-metylenobutan-1-olu (61,5 g, 615 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 202 w tetrahydrofuranie (500 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni lodowej, po czym całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 22 godzin. Reakcyjną mieszaninę sączy się, przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w eterze dietylowym, mieszaninę przemywa wodą i solanką, po czym suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 2-metoksymetoksymetylo-3-metylo-1-buten (89 g, ilościowo) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,07 (6H, d, J = 6,9 Hz), 2,25 - 2,41 (1H, m), 3,39 (3H, s), 4,05 (2H, s), 4,65 (2H, s), 4,87 - 4,95 (1H, m), 5,00 - 5,05 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 204
Wytwarzanie 2-metyleno-butyloaldehydu
Mieszaninę butyloaldehydu (100 ml, 1110 milimoli), 37% formaliny (99,8 ml, 1330 milimoli) i chlorowodorku dimetyloaminy (108,6 g, 1330 milimoli) miesza się w temperaturze 70°C w czasie 23 godzin. Mieszaninę destyluje się z parą wodną, rozdziela warstwy i otrzymaną wodną warstwę ekstrahuje eterem dietylowym. Ekstrakty łączy się i suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość destyluje się uzyskując 2-metyleno-butyloaldehyd (66,9 g, wydajność 72%) w postaci bezbarwnego oleju.
Temperatura wrzenia: 70 - 93°C.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,08 (3H, t, J = 7,5 Hz), 2,27 (2H, q, J = 7,5 Hz), 5,98 (1H, s), 6,25 (1H, s), 9,56 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 205
Wytwarzanie 2-metyleno-1-butanolu
2-Metylenobutyloaldehyd (66,9 g, 796 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 204 wkrapla się do zawiesiny wodorku litowo-glinowego (15,1 g, 398 milimoli) w tetrahydrofuranie (1000 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym całość miesza się w czasie 1 godziny.
Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę, 15% wodny roztwór wodorotlenku sodu i ponownie wodę, następnie sączy i przesącz suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 2-metyleno-1-butanol (65,1 g, wydajność 95%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,07 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,44 (1H, t, J = 6,0 Hz), 2,13 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,09 (2H, d, J = 6,0 Hz), 4,82 - 4,93 (1H, m), 4,98 - 5,07 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 206
Wytwarzanie 2-metoksymetoksymetylo-1-butenu
Eter chlorometylowo-metylowy (103,4 ml, 1363 milimoli) i N-etylodiizopropyloaminę (247,2 ml, 1419 milimoli) dodaje się do roztworu 2-metyleno-1-butanolu (65,1 g, 757 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 205 w tetrahydrofuranie (750 ml) w czasie oziębiania w łaźni z lodem, po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 dni. Reakcyjną mieszaninę sączy się i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w eterze dietylowym, mieszaninę przemywa wodą i solanką, suszy nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 2-metoksymetoksymetylo-1 -buten (98 g, ilościowo) w postaci bezbarwnego oleju.
PL 217 919 B1
177 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,07 (3H, t, J = 7,5 Hz), 2,09 (2H, q, J = 7,5 Hz), 3,38 (3H, s), 4,01 (2H, s), 4,64 (2H, s), 4,86 - 4,95 (1H, m), 5,00 - 5,05 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 207
Wytwarzanie 4-[2-okso-2-(4-oksopiperydyn-1-ylo)-etylo]-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
1-(2-chloroacetylo)-piperydyn-4-on (5,17 g, 29,4 milimoli) rozpuszcza się w acetonitrylu (50 ml). Do otrzymanego roztworu dodaje się piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (5,48 g, 29,4 milimoli) i N-etylodiizopropyloaminę (6,2 ml, 35,3 milimoli), całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury, dodaje wodę i mieszaninę ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując 4-[2-okso-2-(4-okso-piperydyn-1-ylo)-etylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (6,49 g, wydajność 68%) w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 2,44 - 2,54 (8H, m), 3,28 (2H, s), 3,42 - 3,47 (4H, m), 3,85 - 3,90 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 208
Wytwarzanie octanu 4-metylo-4-pentenylu
IIIrz.-butanolan potasu (9,4 g, 84 milimoli) dodaje się do mieszaniny bromku metylotrifenylofosfoniowego (30 g, 84 milimoli) w tetrahydrofuranie (300 ml), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 40 minut. Do mieszaniny wkrapla się roztwór octanu 4-oksopentylu (9,9 g, 68,8 milimoli) w tetrahydrofuranie (30 ml) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni lodowej, po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody z lodem i dwukrotnie ekstrahuje eterem dietylowym. Ekstrakty łączy się, przemywa solanką i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 4/1) uzyskując octan 4-metylo-4-pentenylu (5,9 g, wydajność 60,4%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,70 - 1,86 (5H, m), 2,00 - 2,14 (5H, m), 4,07 (2H, t, J = 6,7 Hz), 4,69 (1H, s), 4,74 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 209
Wytwarzanie 4-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-piperazyno-1-karboksylanu benzylu
Jodek trimetylosulfoksoniowy (1,96 g, 8,91 milimoli) dodaje się do zawiesiny wodorku sodu (0,37 g, 9,32 milimoli) w dimetylosulfotlenku (20 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Do mieszaniny dodaje się roztwór 4-(2-oksopropylo)-piperazyno-1-karboksylanu benzylu (2,24 g, 8,10 milimoli) w dimetylosulfotlenku (10 ml), całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę wlewa się do wody z lodem i ekstrahuje eterem dietylowym. Ekstrakt przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu, zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-piperazyno-1-karboksylan benzylu (1,51 g, wydajność 64%) w postaci oleju o barwie bladożółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,37 (3H, s), 2,27 - 2,63 (BH, m), 3,44 - 3,63 (4H, m), 5,13 (2H, s), 7,29 - 7,44 (5H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 210
Wytwarzanie 4-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-homopiperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Jodek trimetylosulfoksoniowy (22,95 g, 104 milimoli) stopniowo dodaje się do zawiesiny wodorku sodu (4,3 g, 109 milimoli) w dimetylosulfotlenku (200 ml), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Do otrzymanej mieszaniny stopniowo wkrapla się roztwór 4-(2-oksopropylo)-homopiperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (24,3 g, 94,8 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 10 w dimetylosulfotlenku (25 ml), całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę wlewa się do wody z lodem, po czym ekstrahuje eterem dietylowym. Ekstrakt przemywa się wodą i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując 4-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-homopiperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (15,38 g, wydajność 60%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
178
PL 217 919 B1 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,38 (3H, s), 1,43 (9H, s), 1,69 - 1,90 (2H, m), 2,40 - 2,75 (8H, m), 3,36
- 3,55 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 211
Wytwarzanie 4-[2-(2-metylo-2-oksiranylo)-etylo]-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu Jodek trimetylosulfoksoniowy (7,8 g, 35 milimoli) stopniowo dodaje się do zawiesiny wodorku sodu (1,2 g, 35 milimoli) w dimetylosulfotlenku (120 ml), w atmosferze azotu, całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Do otrzymanego roztworu stopniowo wkrapla się roztwór 4-(3-oksobutylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (6,1 g, 23,8 milimoli) w dimetylosulfotlenku (10 ml), po czym całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1,5 godziny i następnie w temperaturze 50 do 60°C w czasie 1,5 godziny. Reakcyjny roztwór pozostawia się do oziębienia do pokojowej temperatury, wlewa do wody i trzykrotnie ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakty łączy się, trzykrotnie przemywa wodą, następnie przemywa nasyconym roztworem solanki i suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-[2-(2metylo-2-oksiranylo)-etylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (5,6 g, 87%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,33 (3H, s), 1,46 (9H, s), 1,66 - 1,85 (2H, m), 2,28 - 2,50 (6H, m), 2,55
- 2,66 (2H, m), 3,34 - 3,47 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 212
Wytwarzanie 1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-4-(4-trifIuorometylofenylo)-piperazyny
Jodek trimetylosulfoksoniowy (2,5 g, 11,6 milimoli) stopniowo dodaje się do zawiesiny wodorku sodu (484 mg, 12,1 milimoli) w dimetylosulfotlenku (30 ml), całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Do otrzymanego roztworu dodaje się roztwór 1-{4-(4-trifluorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo}-propan-2-onu (3,4 g, 11,9 milimoli) w dimetylosulfotlenku (20 ml), całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę wlewa się do wody z lodem i ekstrahuje eterem dietylowym. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem solanki, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując 1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-4-(4-trifluorometylofenylo)-piperazynę (3,2 g, wydajność 98%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,40 (3H, s), 2,33 (1H, d, J = 13,0 Hz), 2,53 - 2,73 (7H, m), 3,26 - 3,30 (4H, m), 6,91 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,47 (2H, d, J = 8,7 Hz).
Związki według referencyjnych przykładów 213 do 217 wytwarza się sposobem opisanym w referencyjnym przykładzie 212.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 213
1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-4-(4-bifenyloilo)-piperazyna, w postaci proszku o barwie bladożółtej, wydajność 99%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,41 (3H, s), 2,37 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,58 - 2,76 (7H, m), 3,23 - 3,28 (4H, m), 6,97 - 7,01 (2H, m), 7,24 - 7,30 (1H, m), 7,37 - 7,43 (2H, m), 7,49 - 7,58 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 214
1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-4-(4-chlorofenylo)-piperazyna, w postaci proszku o barwie blado-żółtej, wydajność 99%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,39 (3H, s), 2,34 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,54 - 2,73 (7H, m), 3,14 - 3,18 (4H, m), 6,81 - 6,87 (2H, m), 7,16 - 7,22 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 215
1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyna, w postaci proszku o barwie blado-żółtej, wydajność 99%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,40 (3H, s), 2,34 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,54 - 2,73 (7H, m), 3,16 - 3,20 (4H, m), 6,85 - 6,92 (2H, m), 7,08 - 7,13 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 216
1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-4-(pirydyn-2-ylo)-piperazyna, w postaci proszku o barwie bladożółtej, wydajność 99%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,41 (3H, s), 2,35 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,50 - 2,69 (7H, m), 3,48 - 3,60 (4H, m), 6,59 - 6,66 (2H, m), 7,43 - 7,50 (1H, m), 8,17 - 8,20 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 217
1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-4-(pirymidyn-2-ylo)-piperazyna w postaci proszku o barwie blado-żółtej, wydajność 99%.
PL 217 919 B1
179 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,41 (3H, s), 2,36 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,45 - 2,64 (7H, m), 3,81 - 3,85 (4H, m), 6,47 (1H, t, J = 4,8 Hz), 8,30 (2H, d, J = 4,8 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 218
Wytwarzanie N-metylo-[1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-piperydyn-4-ylo]-karbaminianu IIIrz.-butylu
Jodek trimetylosulfoksoniowy (1,96 g, 8,89 milimoli) stopniowo dodaje się do zawiesiny wodorku sodu (372 mg, 9,32 milimoli) w dimetylosulfotlenku (20 ml), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1,5 godziny. Do otrzymanej mieszaniny dodaje się roztwór N-metylo-[1-(2-oksopropylo)-piperydyn-4-ylo]-karbaminianu IIIrz.-butylu (2,3 g, 8,5 milimoli) w dimetylosulfotlenku (20 ml), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę wlewa się do wody z lodem i ekstrahuje eterem dietylu. Ekstrakt przemywa się nasyconym roztworem solanki, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując N-metylo-[1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-piperydyn-4-ylo]-karbaminian IIIrz.-butylu (2,1 g, wydajność 86%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,36 (3H, s), 1,46 (9H, s), 1,55 - 1,79 (5H, m), 1,97 - 2,13 (2H, m), 2,30 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,49 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,59 (2H, s), 2,74 (3H, s), 2,88 - 3,06 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 219
Wytwarzanie 3-(2-metylo-2-oksiranylo)-pirydyny
Stosując 3-acetylopirydynę (8 g, 66,1 milimoli), sposobem opisanym w referencyjnym przykładzie 218, uzyskuje się 3-(2-metylo-2-oksiranylo)-pirydynę w postaci oleju o barwie jasno-brązowej (7 g, wydajność 78,4%).
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,74 (3H, s), 2,82 (1H, d, J = 5,2 Hz), 3,02 (1H, d, J = 5,2 Hz), 7,21 - 7,33 (1H, m), 7,58 - 7,70 (1H, m), 8,54 (1H, dd, 1,6 Hz, 4,8 Hz), 8,65 (1H, d, J = 2,3 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 220
Wytwarzanie 1-oksa-6-azaspiro[2,5]oktano-6-karboksylanu IIIrz.-butylu
Jodek trimetylosulfoksoniowy (70 g, 0,32 mol) stopniowo dodaje się do zawiesiny wodorku sodu (13,3 g, 0,33 mol) w dimetylosulfotlenku (600 ml), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Do mieszaniny stopniowo dodaje się 4-okso-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (58 g, 0,291 mol), po czym całość miesza w temperaturze 55°C w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę wlewa się do wody z lodem i ekstrahuje eterem dietylowym. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem solanki, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość krystalizuje z n-heksanu uzyskując 1-oksa-6-azaspiro[2,5]-oktano-6-karboksylan IIIrz.-butylu (61,7 g, wydajność 96%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,40 - 1,53 (2H, m), 1,47 (9H, s), 1,72 - 1,85 (2H, m), 2,69 (2H, s), 3,37 - 3,48 (2H, m), 3,67 - 3,77 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 221
Wytwarzanie 4-[2-(1-oksa-6-azaspiro[2,5]oktan-6-ylo)-2-oksoetylo]-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Jodek trimetylosulfoksoniowy (2,02 g, 9,20 milimoli) stopniowo dodaje się do zawiesiny wodorku sodu (385 mg, 9,64 milimoli) w dimetylosulfotlenku (50 ml), po czym całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Do otrzymanej mieszaniny dodaje się 4-[2-okso-2-(4-oksopipery-dyn-1-ylo)-etylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (2,85 g, 8,76 milimoli) w dimetylosulfotlenku (10 ml), całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin, po czym w temperaturze 55°C w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę wlewa się do wody z lodem i ekstrahuje eterem dietylowym. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem solanki, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-[2-(1-oksa-6-azaspiro[2,5]oktan-6-ylo)-2-oksoetylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (2,97 g, wydajność 99%) w postaci osadu o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,45 - 1,54 (1H, m), 1,48 (9H, s), 1,78 - 1,93 (1H, m), 2,44 - 2,49 (4H, m), 2,62 (2H, s), 2,73 (2H, s), 3,42 - 3,47 (2H, m), 3,52 - 3,68 (1H, m), 3,77 - 3,88 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 222
Wytwarzanie 6-(4-trifluorometylofenylo)-1-oksa-6-azaspiro[2,5]oktanu
Jodek trimetylosulfoksoniowy (2,00 g, 9,02 milimoli) stopniowo dodaje się do zawiesiny wodorku sodu (361 mg, 9,02 milimoli) w dimetylosulfotlenku (30 ml), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Do otrzymanej mieszaniny dodaje się roztwór 1-(4-trifIuorometylofeny180
PL 217 919 B1 lo)-piperydyn-4-onu (2,00 g, 8,2 milimoli) w dimetylosulfotlenku (10 ml), po czym całość miesza w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę wlewa się do wody z lodem i ekstrahuje eterem dietylowym. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem sodu i sączy. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 5/1) uzyskując 6-(4-trifluorometylofenylo)-1-oksa-6-azaspiro[2,5]oktan (1,51 g, wydajność 72%) w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,54 - 1,65 (2H, m), 1,91 - 2,04 (2H, m), 2,54 - 2,59 (2H, m), 2,73 (2H, s), 3,38 - 3,48 (1H, m), 3,52 - 3,62 (1H, m), 6,95 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,48 (2H, d, J= 8,7 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 223
Wytwarzanie octan 3-(2-metylo-2-oksiranylo)-propylu
Kwas m-chloronadbenzoesowy (12,3 g, 71,30 milimoli) stopniowo dodaje się do roztworu octanu 4-metylo-4-pentenylu (5,9 g, 41,5 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 208 w chlorku metylenu (60 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Do mieszaniny dodaje się nasycony wodny roztwór siarczynu sodu i nasycony wodny roztwór węglanu sodu, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym całość miesza w czasie 30 minut i oddziela organiczną warstwę. Wodną warstwę ekstrahuje się chlorkiem metylenu. Ekstrakty łączy się, przemywa nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu i solanką, po czym suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując octan 3-(2-metylo-2-oksiranylo)-propylu (6,9 g, ilościowo) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,33 (3H, s), 1,56 - 1,79 (4H, m), 2,05 (3H, s), 2,56 - 2,70 (2H, m), 4,08 (2H, t, J = 6,5 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 224
Wytwarzanie 1-etylo-5-[2-(2-metylo-2-oksiranylo)-etylo]-1H-tetrazolu
Kwas m-chloronadbenzoesowy (1,97 g, 7,99 milimoli) stopniowo dodaje się do roztworu 1-etylo-5-(3-metylo-3-butenylo)-1H-tetrazolu (0,95 g, 5,71 milimoli) w chlorku metylenu (20 ml) oziębiając w łaźni z lodem, po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 21 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny, dodaje się wodny roztwór tiosiarczanu sodu i wodny roztwór wodorowęglanu sodu, po czym sączy otrzymaną mieszaninę. Organiczną warstwę oddziela się, przemywa wodnym roztworem wodorowęglanu sodu i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 1-etylo-5-[2-(2-metylo-2-oksiranylo)-etylo]-1H-tetrazol (1,2 g, ilościowo) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,40 (3H, s), 1,55 (3H, t, J = 7,3 Hz), 2,00 - 2,16 (1H, m), 2,20 - 2,37 (1H, m), 2,66 (2H, s), 2,78 - 2,98 (2H, m), 4,32 (2H, q, J = 7,3 Hz).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 224, uzyskuje się związki według referencyjnych przykładów 225 i 226.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 225
1-fenylo-5-[2-(2-metylo-2-oksiranylo)-etylo]-1H-tetrazol, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,32 (3H, s), 2,01 - 2,28 (2H, m), 2,59 (2H, s), 2,92 - 2,99 (2H, m), 7,43 - 7,47 (2H, m), 7,58 - 7,63 (3H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 226
1-(4-chlorofenylo)-5-[2-(2-metylo-2-oksiranylo)-etylo]-1H-tetrazol, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,33 (3H, s), 2,00 - 2,12 (1H, m), 2,19 - 2,31 (1H, m), 2,60 (2H, s), 2,90
- 2,97 (2H, m), 7,39 - 7,45 (2H, m), 7,56 - 7,62 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 227
Wytwarzanie 1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,4-dihydro-benzo[d][1,3]oksazyn-2-on
Kwas m-chloronadbenzoesowy (13,76 g, 55,81 milimoli) dodaje się do roztworu 1-(2-metylo-2-propenylo)-1,4-dihydro-benzo[d][1,3]oksazyn-2-onu (7,09 g, 34,88 milimoli) w chlorku metylenu (150 ml), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 24 godzin. Do mieszaniny dodaje się wodny roztwór tiosiarczanu sodu i wodny roztwór wodorowęglanu sodu, po czym całość miesza i sączy. Organiczną warstwę oddziela się, przemywa wodnym roztworem wodorowęglanu sodu i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 4/1) uzyskując 1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,4-dihydrobenzo[d][1,3]oksazyn-2-on (5,13 g, 67%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
PL 217 919 B1
181 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,39 (3H, s), 2,70 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,78 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,79 (1H, d, J = 15,5 Hz), 4,51 (1H, d, J = 15,5 Hz), 5,23 (2H, s), 7,04 - 7,13 (2H, m), 7,21 - 7,27 (1H, m), 7,29 - 7,38 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 228
Wytwarzanie 3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-3H-benzoksazol-2-onu
Kwas m-chloronadbenzoesowy (1,66 g, 9,65 milimoli) dodaje się do mieszaniny 3-(2-metylo-2-propenylo)-3H-benzoksazol-2-onu (1,66 g, 8,77 milimoli) w chlorku metylenu (30 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę sączy się i przesącz przemywa 20% wodnym roztworem siarczynu sodu, nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu i solanką, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość poddaje się działaniu mieszaniny chlorku metylenu i n-heksanu, otrzymany osad odsącza się uzyskując 3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-3H-benzoksazol-2-on (1,78 g, wydajność 99%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,38 (3H, s), 2,73 (1H, d, J = 4,3 Hz), 2,81 (1H, d, J = 4,3 Hz), 3,68 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,26 (1H, d, J = 15,0 Hz), 7,09 - 7,29 (4H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 228, uzyskuje się związki według referencyjnych przykładów 229 do 232.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 229
5-chloro-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-3H-benzoksazol-2-on, wydajność 93%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm; 1,38 (3H, s), 2,75 (1H, d, J = 4,2 Hz), 2,79 (1H, d, J = 4,2 Hz), 3,60 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,28 (1H, d, J = 15,1 Hz), 7,05 - 7,16 (2H, m), 7,20 - 7,27 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 230
5-fluoro-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-3H-benzoksazol-2-on, wydajność 97%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,38 (3H, s), 2,75 (1H, d, J = 4,3 Hz), 2,80 (1H, d, J = 4,3 Hz), 3,60 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,29 (1H, d, J = 15,1 Hz), 6,75 - 6,85 (1H, m), 7,01 (1H, dd, J = 2,6 Hz, 7,9 Hz), 7,13 (1H, dd, J = 4,2 Hz, 8,8 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 231
5-fenylo-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-3H-benzoksazol-2-on, wydajność 92%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,40 (3H, s), 2,74 (1H, d, J = 4,3 Hz), 2,82 (1H, d, J = 4,3 Hz), 3,70 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,32 (1H, d, J = 15,0 Hz), 7,25 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,29 - 7,49 (5H, m), 7,57 (2H, dd, J = 1,6 Hz, 8,5 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 232
5-bromo-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-3H-benzoksazol-2-on, wydajność 80%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,38 (3H, s), 2,75 (1H, d, J = 4,2 Hz), 2,79 (1H, d, J = 4,2 Hz), 3,61 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,27 (1H, d, J = 15,1 Hz), 7,08 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 - 7,31 (1H, m), 7,38 (1H, d, J = 1,9 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 233
Wytwarzanie 1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-3-fenylo-1,3-dihydrobenzimidazol-2-onu
Stosując 1-(2-metylo-2-propenylo)-3-fenylo-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on (720 mg, 2,72 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 228, uzyskuje się 1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-3-fenylo-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on (758 mg, wydajność 99%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,40 (3H, s), 2,73 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,86 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,82 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,38 (1H, d, J = 15,0 Hz), 7,02 - 7,30 (4H, m), 7,34 - 7,45 (1H, m), 7,50 - 7,57 (4H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 233, uzyskuje się związki według referencyjnych przykładów 234 do 245.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 234
1-(4-fluorofenylo)-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on, wydajność 96%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,40 (3H, s), 2,73 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,85 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,81 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,38 (1H, d, J = 15,0 Hz), 7,00 - 7,30 (6H, m), 7,43 - 7,57 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 235
1-(1-IIIrz.-butoksykarbonylopiperydyn-4-ylo)-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on, wydajność 40%.
182
PL 217 919 B1 1H-NMR (CDCI3) δ ppm; 1,34 (3H, s), 1,54 (9H, s), 1,71 - 1,87 (2H, m), 2,20 - 2,42 (2H, m), 2,70 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,71 - 2,89 (3H, m), 3,75 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,20 - 4,53 (4H, m), 7,00 - 7,13 (3H, m), 7,15 - 7,25 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 236
1-metylo-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydro-benzimidazol-2-on, wydajność 68%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,34 (3H, s), 2,69 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,78 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,44 (3H, s), 3,76 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,31 (1H, d, J = 15,0 Hz), 6,91 - 7,00 (1H, m), 7,05 - 5,25 (3H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 237
5-chloro-1-metylo-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on, wydajność 89%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,34 (3H, s), 2,70 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,76 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,42 (3H, s), 3,69 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,28 (1H, d, J = 15,1 Hz), 6,88 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,09 (1H, dd, J = 1,9 Hz, 8,3 Hz), 7,22 (1H, d, J = 1,9 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 238
1-metylo-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-5-trifIuorometylo-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on, wydajność 99%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,36 (3H, s), 2,71 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,77 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,47 (3H, s), 3,74 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,38 (1H, d, J = 15,1 Hz), 7,04 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,39 (1H, dd, J = 1,9 Hz, 8,2 Hz), 7,45 (1H, d, J = 1,9 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 239.
6-chloro-1-metylo-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on, wydajność 99%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,32 (3H, s), 2,69 (1H, d, J = 4,6 Hz), 2,75 (1H, d, J = 4,6 Hz), 3,41 (3H, s), 3,68 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,33 (1H, d, J = 15,1 Hz), 6,97 (1H, d, J = 1,9 Hz), 7,07 (1H, dd, J = 1,9 Hz, 8,4 Hz), 7,13 (1H, d, J = 8,4 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 240
5-fluoro-1-metylo-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on, wydajność 66%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,34 (3H, s), 2,70 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,77 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,42 (3H, s), 3,77 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,33 (1H, d, J = 15,0 Hz), 6,74 - 6,91 (2H, m), 7,00 (1H, dd, J = 2,2 Hz, 8,6 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 241
5-chloro-1-etylo-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,25 - 1,39 (6H, m), 2,70 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,76 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,69 (1H, d, J = 15,1 Hz), 3,93 (2H, q, J = 7,3 Hz), 4,30 (1H, d, J = 15,1 Hz), 6,90 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,07 (1H, dd, J = 2,0 Hz, 8,3 Hz), 7,23 (1H, d, J = 2,0 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 242
5-chloro-1-izopropylo-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on, wydajność
100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,34 (3H, s), 1,53 (6H, dd, J = 2,1 Hz, 6,7 Hz), 2,70 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,75 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,68 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,28 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,65 - 4,79 (1H, m), 7,04 (2H, s), 7,22 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 243
5-dimetyloamino-1-metylo-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on, wydajność 100%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,33 (3H, s), 2,69 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,79 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,92 (6H, s), 3,39 (3H, s), 3,67 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,32 (1H, d, J = 15,0 Hz), 6,55 (1H, dd, J = 2,4 Hz, 8,6 Hz), 6,71 (1H, d, J = 2,4 Hz), 6,85 (1H, d, J = 8,6 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 244
5-chloro-1-(n-heksylo)-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on, wydajność
100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 0,87 (3H, t, J = 6,9 Hz), 1,18 - 1,43 (9H, m), 1,64 - 1,80 (2H, m), 2,70 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,75 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,69 (1H, d, J = 15,0 Hz), 3,86 (2H, t, J = 7,4 Hz), 4,30 (1H, d, J = 15,0 Hz), 6,88 (1H, d, J= 8,4 Hz), 7,06 (1H, dd, J = 1,9 Hz, 8,4 Hz), 7,22 (1H, d, J = 1,9 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 245
5-etoksykarbonylo-1-metylo-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on, wydajność 100%.
PL 217 919 B1
183 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,32 - 1,43 (6H, m), 2,69 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,78 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,47 (3H, s), 3,87 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,28 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,39 (2H, q, J = 7,2 Hz), 7,00 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,85 (1H, d, J = 1,5 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8,2 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 246
Wytwarzanie 1-benzylo-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-imidazolidyn-2-on
Stosując 1-benzylo-3-(2-metylo-2-propenylo)-imidazolidyn-2-on (1,63 g, 7,05 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 228, uzyskuje się 1-benzylo-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-imidazolidyn-2-on (680 mg, wydajność 39%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,35 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,7 Hz), 2,69 (1H, d, J = 4,7 Hz), 3,05 - 3,25 (3H, m), 3,27 - 3,49 (2H, m), 3,61 (1H, d, J = 14,6 Hz), 4,39 (2H, s), 7,20 - 7,34 (5H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 246, uzyskuje się związki według referencyjnych przykładów 247 do 250.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 247
1-(2-metylo-2-oksiranyloksymetylo)-3-fenyloimidazolidyn-2-on, wydajność 58%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,37 (3H, s), 2,65 (1H, d, J = 4,6 Hz), 2,72 (1H, d, J = 4,6 Hz), 3,18 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,48 - 3,61 (2H, m), 3,64 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,77 - 3,91 (2H, m), 7,03 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,25 - 7,36 (2H, m), 7,56 (2H, d, J = 7, 9 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 248
1-(4-fluorobenzylo)-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-imidazolidyn-2-on, wydajność 34%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,35 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,7 Hz), 2,68 (1H, d, J = 4,7 Hz), 3,12 (1H, d, J = 14,6 Hz), 3,16 - 3,20 (2H, m), 3,27 - 3,45 (2H, m), 3,61 (1H, d, J = 14,6 Hz), 4,35 (2H, s), 6,89 - 7,07 (2H, m), 7,14 - 7,27 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 249
1-(4-bromobenzylo)-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-imidazolidyn-2-on, wydajność 51%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,34 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,7 Hz), 2,67 (1H, d, J = 4,7 Hz), 3,12 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,16 - 3,25 (2H, m), 3,27 - 3,50 (2H, m), 3,61 (1H, d, J = 14,7 Hz), 4,33 (2H, s), 7,15 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,45 (2H, d, J= 8,4 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 250
1-(4-metoksybenzylo)-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo) imidazolidyn-2-on, wydajność 43%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,34 (3H, s), 2,61 (1H, d, J = 4,7 Hz), 2,67 (1H, d, J = 4,7 Hz), 3,07 - 3,23 (3H, m), 3,27 - 3,50 (2H, m), 3,58 (1H, d, J = 14,6 Hz), 3,80 (3H, s), 4,32 (2H, s), 6,86 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,4 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 251
1-(4-chlorobenzylo)-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-imidazolidyn-2-on
Wodorek sodu (99 mg, 2,49 milimoli) dodaje się do roztworu 4-toluenosulfonian 2-metylo-2-oksiranylometylu (500 mg, 2,37 milimoli) w dimetyloformamidzie (5 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Do otrzymanej mieszaniny w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się roztwór 1-(4-chlorobenzylo)-imidazolidyn-2-on (633 mg, 2,61 milimoli) w dimetyloformamidzie (5 ml) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę, po czym mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje eterem dietylowym. Ekstrakty łączy się, dwukrotnie przemywa wodą i następnie solanką, po czym suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 3/1) uzyskując 1-(4-chlorobenzylo)-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-imidazolidyn-2-on (399 mg, 60%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,35 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,7 Hz), 2,68 (1H, d, J = 4,7 Hz), 3,05 - 3,25 (3H, m), 3,27 - 3,49 (2H, m), 3,61 (1H, d, J = 14,7 Hz), 4,35 (2H, s), 7,21 (2H, dd, J = 2,0 Hz, 6,7 Hz), 7,30 (2H, dd, J = 2,0 Hz, 6,7 Hz).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 251, uzyskuje się związki według przykładów referencyjnych 252 i 253.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 252
1-(1-benzyIopiperydyn-4-ylo)-3-(2-metylo-2-oksiranylo-metylo)-imidazolin-2-on, wydajność 54%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,35 (3H, s), 1,59 - 1,80 (4H, m), 2,00 - 2,16 (2H, m), 2,60 (1H, d,
J = 4,7 Hz), 2,66 (1H, d, J = 4,7 Hz), 2,84 - 3,00 (2H, m), 3,07 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,22 - 3,43 (4H, m),
3,50 (2H, s), 3,54 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,68 - 3,86 (1H, m), 7,16 - 7,34 (5H, m).
184
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 253
1-(2,4-dimetoksybenzylo)-3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-imidazolin-2-on, wydajność 40%. 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,34 (3H, s), 2,60 (1H, d, J = 4,7 Hz), 2,67 (1H, d, J = 4,7 Hz), 3,10 (1H, d, J = 14,6 Hz), 3,14 - 3,34 (4H, m), 3,56 (1H, d, J = 14,6 Hz), 3,80 (6H, s), 4,35 (2H, s), 6,32 - 6,43 (2H, m), 7,18 (1H, d, J = 8,9 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 254
Wytwarzanie 1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-pirolidyno-2,5-dionu
Stosując 1-(2-metylo-2-propenylo)-pirolidyno-2,5-dion, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 228, uzyskuje się 1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-pirolidyno-2,5-dion, wydajność 86%. 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,34 (3H, s), 2,58 (1H, d, J = 4,6 Hz), 2,67 - 2,79 (5H, m), 3,56 (1H, d,
J = 13,9 Hz), 3,84 (1H, d, J = 13,9 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 255
Wytwarzanie 2-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-ftalimidu
Stosując 2-(2-metylo-2-propenylo)-ftalimid, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym
228, uzyskuje się 2-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-ftalimid, wydajność 98%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,38 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,6 Hz), 2,82 (1H, d, J = 4,6 Hz), 3,71 (1H, d, J = 14,3 Hz), 4,01 (1H, d, J = 14,3 Hz), 7,73 (2H, dd, J = 2,9 Hz, 8,6 Hz), 7,87 (2H, dd, J = 2,9 Hz, 8,6 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 256
Wytwarzanie 1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1H-benzimidazolu
Stosując 1-(2-metylo-2-propenylo)-1H-benzimidazol, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 228 uzyskuje się 1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1H-benzimidazol, wydajność 11%. 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,32 (3H, s), 2,60 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,71 (1H, d, J = 4,4 Hz), 4,17 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,44 (1H, d, J = 15,1 Hz), 7,23 - 7,41 (2H, m), 7,48 (1H, dd, J = 2,2 Hz, 7,8 Hz), 7,80 (1H, dd, J = 2,2 Hz, 7,8 Hz), 7,93 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 257
Wytwarzanie 1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1H-imidazolu
Stosując 1-(2-metylo-2-propenylo)-1H-imidazol, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 228 uzyskuje się 1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1H-imidazol, wydajność 53%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,26 (3H, s), 2,57 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,69 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,94 (1H, d, J = 14,7 Hz), 4,16 (1H, d, J = 14,7 Hz), 6,97 (1H, s), 7,08 (1H, s), 7,49 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 258
Wytwarzanie 3-[3-(2-metylo-2-oksiranylo)-propylo]-3H-benzoksazol-2-onu
Stosując 3-(4-metylo-4-pentenylo)-3H-benzoksazol-2-on (3,4 g, 15,65 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 228 uzyskuje się 3-[3-(2-metylo-2-oksiranylo)-propylo]-3H-benzoksazol-2-on (3,8 g, ilościowo) w postaci krystalicznego, bezbarwnego proszku.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,33 (3H, s), 1,56 - 1,77 (2H, m), 1,80 - 1,95 (2H, m), 2,59 (1H, d, J =
4,8 Hz), 2,63 (1H, d, J = 4,8 Hz), 3,85 (2H, t, J = 7,4 Hz), 6,99 (1H, d, J = 7,9 Hz), 7,05 - 7,23 (3H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 259
Wytwarzanie 3-[4-(2-metylo-2-oksiranylo)-butylo]-3H-benzoksazol-2-onu
Stosując 3-(5-metylo-5-heksenylo)-3H-benzoksazol-2-on (1,1 g, 4,8 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 228 uzyskuje się 3-[4-{2-metylo-2-oksiranylo)-butylo]-3H-benzoksazol-2-on (1,2 g, ilościowo) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,30 (3H, s), 1,42 - 1,67 (4H, m), 1,74 - 1,88 (2H, m), 2,57 (1H, d, J =
4,9 Hz), 2,60 (1H, d, J = 4,9 Hz), 3,84 (2H, t, J = 7,2 Hz), 6,98 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,02 - 7,30 (3H, m). P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 260 Wytwarzanie 3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-oksazolidyn-2-onu Stosując 3-(2-metylo-2-propenylo)-oksazolidyn-2-on (4,28 g, 30,35 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 228 uzyskuje się 3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-oksazolidyn-2-on (2,87 g, wydajność 62%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,36 (3H, s), 2,66 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,70 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,15 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,57 - 3,75 (3H, m), 4,25 - 4,39 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 261
Wytwarzanie 3,3-difluoro-1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydroindol-2-onu
PL 217 919 B1
185
Stosując 3,3-difluoro-1-(2-metylo-2-propenylo)-1,3-dihydroindol-2-on (1,08 g, 4,83 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 228 uzyskuje się 3,3-difluoro-1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydroindol-2-on (1,14 g, wydajność 99%) w postaci proszku o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,35 (3H, s), 2,71 (1H, d, J = 4,3 Hz), 2,77 (1H, d, J = 4,3 Hz), 3,46 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,26 (1H, d, J = 15,0 Hz), 7,12 - 7,24 (2H, m), 7,45 - 7,61 (2H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 261, uzyskuje się związki według referencyjnych przykładów 262 i 263.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 262
3,3-dimetylo-1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydroindol-2-on 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,31 (3H, s), 1,39 (6H, s), 2,67 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,74 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,53 (1H, d, J = 14,0 Hz), 4,22 (1H, d, J = 14,0 Hz), 7,00 - 7,10 (2H, m), 7,16 - 7,31 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 263
1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,3-dihydroindol-2-on 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,34 (3H, s), 2,67 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,76 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,49 - 3,61 (3H, m), 4,22 (1H, 5 d, J = 14,9 Hz), 7,00 - 7,10 (2H, m), 7,18 - 7,35 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 264
Wytwarzanie (2-metylo-2-oksiranylometylo)-karbaminianu benzylu
N-(2-metylo-2-propenylo)-karbaminian benzylu (3,90 g, 19,0 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 173, rozpuszcza się w chlorku metylenu (80 ml), po czym do mieszaniny dodaje się kwas m-chloronadbenzoesowy (5,15 g, 20,9 milimoli), całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodny roztwór tiosiarczanu sodu i nasycony, wodny roztwór wodorowęglanu sodu, po czym miesza. Organiczną warstwę oddziela się, przemywa nasyconym, wodnym roztworem wodorowęglanu sodu, suszy nad siarczanem sodu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując (2-metylo-2-oksiranylometylo)-karbaminian benzylu (4,31 g, ilościowo) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,35 (3H, s), 2,61 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,72 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,28 3,53 (2H, m), 4,90 (1H, br), 5,11 (2H, s), 7,26 - 7,44 (5H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 264, uzyskuje się związki według referencyjnych przykładów 265 do 276.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 265
N-metylo-N-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-karbaminian benzylu, wydajność 42%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,26 (1,5 H, s), 1,31 (1,5 H, s), 2,57 (1H, s), 2,61 (1H, s), 2,99 (3H, s), 3,24 (1H, d, J = 15,1 Hz), 3,62 (0,5 H, d, J = 15,1 Hz), 3,72 (0,5 H, d, J = 15,1Hz), 5,14 (2H, s), 7,27 -7,41 (5H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 266 (2-metylo-2-oksiranylometylo)-karbaminian 4-chloro-benzylu, wydajność 98%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,35 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,71 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,27 - 3,50 (2H, m), 4,88 (1H, br), 5,06 (2H, s), 7,23 - 7,41 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 267 (2-metylo-2-oksiranylometylo)-karbaminian 4-fluoro-benzylu, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,34 (3H, s), 2,61 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,71 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,32 - 3,50 (2H, m), 4,86 (1H, br), 5,06 (2H, s), 6,95 - 7,09 (2H, m), 7,27 - 7,41 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 268 (2-metylo-2-oksiranylometylo)-karbaminian etylu, wydajność 82%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,24 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,35 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,74 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,27 - 3,50 (2H, m), 4,12 (2H, q, J = 7,1 Hz), 4,78 (1H, br).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 269 (2-metylo-2-oksiranylometylo)-karbaminian 4-trifluoro-metoksybenzylu, wydajność 99%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,35 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,71 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,42 (2H, d, J = 5,6 Hz), 4,90 (1H, br), 5,10 (2H, s), 7,20 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,38 (2H, d, J = 8,3 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 270
N-metylo-N-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-karbaminian 4-fluorobenzylu, wydajność 73%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,25 (1,5 H, s), 1,30 (1,5 H, s), 2,56 (1H, s), 2,61 (1H, s), 2,97 (3H, s), 3,22 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,61 (0,5 H, d, J= 14,8 Hz), 3,72 (0,5 H, d, J = 14,8 Hz), 5,10 (2H, s), 6,95 - 7,09 (2H, m), 7,27 - 7,41 (2H, m).
186
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 271 Oksiranylometylo-karbaminian 4-chlorobenzylu, wydajność 97%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,59 (1H, dd, J = 2,6 Hz, 4,6 Hz), 2,79 (1H, t, J = 4,3 Hz), 3,11 (1H, br),
3,20 - 3,32 (1H, m), 3,50 - 3,73 (1H, m), 4,93 (1H, br), 5,07 (2H, s), 7,23 - 7,41 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 272 Oksiranylometylo-karbaminian 4-fluorobenzylu, wydajność 89%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,59 (1H, dd, J = 2,6 Hz, 4,6 Hz), 2,79 (1H, t, J = 4,3 Hz), 3,11 (1H, br),
3,21 - 3,32 (1H, m), 3,45 - 3,73 (1H, m), 4,92 (1H, br), 5,07 (2H, s), 6,95 - 7,09 15 (2H, m), 7,27 - 7,41 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 273 N-metylo-N-oksiranylometylo-karbaminian 4-fluorobenzylu, wydajność 34%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,51 (1H, br), 2,76 (1H, br), 3,01 (3H, s), 3,02 - 3,27 (2H, m), 3,55 -3,91 (1H, m), 5,10 (2H, s), 6,95 - 7,09 (2H, m), 7,27 - 7,41 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 274 Oksiranylometylo-karbaminian IIIrz.-butylu, wydajność 83%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,45 (9H, s), 2,59 (1H, dd, J = 2,6 Hz, 4,6 Hz), 2,78 (1H, t, J = 4,4 Hz),
3,09 (1H, br), 3,16 - 3,28 (1H, m), 3,38 - 3,66 (1H, br), 4,53 - 4,91 (1H, br).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 275 Oksiranylometylo-karbaminian benzylu, wydajność 72%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,67 (1H, t, J = 4,5 Hz), 2,91 - 3,32 (4H, m), 4,91 - 5,09 (3H, m),
7,23 - 7,55 (5H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 276 Oksiranylometylo-karbaminian fenylu, wydajność 90%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,57 (1H, dd, J = 2,5 Hz, 5,0 Hz), 2,73 (1H, t, J = 4,5 Hz), 3,00 3,45 (3H, m), 7,10 (2H, d, J = 7,6 Hz), 7,20 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,38 (2H, t, J = 7,6 Hz), 7,94 (1H, br).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 277
Wytwarzanie (2-metylo-2-oksiranylometylo)-karbaminianu 4-chlorofenylu
Kwas m-chloronadbenzoesowy (1,6 g, 6,6 milimoli) dodaje się do roztworu 2-metylo-2-propenylo-karbaminian 4-chlorofenylu (1,0 g, 4,4 milimoli) w chlorku metylenu (20 ml) oziębiając w łaźni z lodem, całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 4 godzin. Do całości dodaje się wodny roztwór tiosiarczanu sodu, następnie sączy, dodaje wodny roztwór wodorowęglanu sodu, po czym sączy. Organiczną warstwę oddziela się, suszy nad siarczanem magnezu, zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując (2-metylo-2-oksiranylo-metylo)-karbaminian 4-chlorofenylu (1,1 g, ilościowo) w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,42 (3H, s), 2,71 (1H, d, J = 4,6 Hz), 2,82 (1H, d, J = 4,6 Hz), 4,01 (1H, d, J = 11,9 Hz), 4,37 (1H, d, J = 11,9 Hz), 6,79 (1H, br), 7,23 - 7,37 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 278
Wytwarzanie N-(4-chlorofenylo)-N-metylokarbaminianu 2-metylo-2-oksiranylometylu
Kwas m-chloronadbenzoesowy (2,5 g, 10,1 milimoli) dodaje się do roztworu N-(4-chlorofenylo)-N-metylokarbaminianu 2-metylo-2-propenylu (1,78 g, 6,7 milimoli) w chlorku metylenu (20 ml) przy czym oziębia w łaźni lodowej, całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 6,5 godzin. Do mieszaniny dodaje się wodny roztwór tiosiarczanu sodu, następnie sączy i do przesączu dodaje wodny roztwór wodorowęglanu sodu. Organiczną warstwę oddziela się, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując N-(4-chlorofenylo)-N-metylokarbaminian 2-metylo-2-oksiranylometylu (1,7 g, ilościowo) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,32 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,6 Hz), 2,69 (1H, d, J = 4,6 Hz), 3,30 (3H, s), 3,99 (1H, d, J = 11,8 Hz), 4,30 (1H, d, J = 11,8 Hz), 7,15 - 7,25 (2H, m), 7,31 - 7,38 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 279
Wytwarzanie 4-oksiranylometylopiperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Mieszaninę piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (6,2 g, 33,29 milimoli), epibromohydryny (5,4 g, 39,42 milimoli) i węglanu potasu (5,5 g, 39,79 milimoli) w acetonitrylu (70 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i do pozostałości dodaje się wodę. Mieszaninę ekstrahuje się chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się solanką, suszy nad siarczanem sodu, sączy i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciPL 217 919 B1
187 śnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu) uzyskując 4-oksiranylometylopiperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (6,2 g, wydajność 77%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 2,21 - 2,60 (6H, m), 2,70 - 2,81 (2H, m), 3,05 - 3,12 (1H, m), 3,35 - 3,56 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 280
Wytwarzanie [4-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-piperazyn-1-ylo]-karbaminianu IIIrz.-butylu
Mieszaninę 4-tolueno-sulfonianu 2-metylo-2-oksiranylo-metylu (9,75 g, 40,3 milimoli), piperazyn-1-ylo-karbaminianu IIIrz.-butylu (6,75 g, 33,5 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 36, trietyloaminy (7 ml, 50,3 milimoli) i jodku potasu (6,68 g, 33,5 milimoli) w dimetyloformamidzie (70 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę wlewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się wodą i solanką, suszy nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (heksan / aceton = 4/1) uzyskując [4-(2-metylo-2-oksiranylo-metylo)-piperazyn-1-ylo]-karbaminian IIIrz.-butylu (4,66 g, wydajność 51%) w postaci krystalicznego, bezbarwnego proszku.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,35 (3H, s), 1,46 (9H, s), 2,31 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,49 - 2,84 (11H, m), 5,37 (1H, br).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 281
Wytwarzanie 3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu
Mieszaninę 5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu (3,18 g, 12,92 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 49, 4-tolueno-sulfonianu 2-metylo-2-oksiranyIometyIu (4,80 g, 19,38 milimoli), węglanu potasu (2,14 g, 15,50 milimoli) i jodek sodu (2,90 g, 19,38 milimoli) w dimetyloformamidzie (30 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 24 godzin i następnie w temperaturze 60°C w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę wlewa się do wody, ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (heksan / octan etylu = 9/1) uzyskując 3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on (2,37 g, wydajność 58%) w postaci krystalicznego, bezbarwnego proszku.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,43 (3H, s), 2,72 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,86 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,93 (2H, dd, J = 14,8 Hz, 22,2 Hz), 7,28 - 7,41 (2H, m), 7,83 - 7,98 (2H, m).
Stosując 5-podstawiony-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on i 4-toluenosulfonian 2-metyIo-2-oksiranyIometylu, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 281, uzyskuje się związki według przykładów referencyjnych 282 do 289.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 282
3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-5-fenylo-3H-[1,3,4]-oksadiazol-2-on, wydajność 41%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,44 (3H, s), 2,72 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,88 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,87 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,99 (1H, d, J = 14,7 Hz), 7,40 - 7,57 (3H, m), 7,79 - 7,87 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 283
3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-5-(4-trifluorometylofenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on, wydajność
34%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,45 (3H, s), 2,73 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,87 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,92 (1H, d, J = 14,8 Hz), 4,00 (1H, d, J = 14,8 Hz), 7,75 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,01 (2H, d, J = 8,3 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 284
3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-5-(4-bifenyloilo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on, wydajność 38%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,45 (3H, s), 2,73 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,89 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,89 (1H, d, J = 14,8 Hz), 4,00 (1H, d, J = 14,8 Hz), 7,33 - 7,50 (3H, m), 7,57 - 7,75 (4H, m), 7,93 (2H, d, J = 8,6 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 285
3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-5-(4-chlorofenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on, wydajność 52%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,44 (3H, s), 2,72 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,86 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,89 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,97 (1H, d, J = 14,8 Hz), 7,46 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,80 (2H, d, J = 8,7 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 286
3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-5-(4-fluorofenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on, wydajność 72%.
188
PL 217 919 B1 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,43 (3H, s), 2,72 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,87 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,88 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,96 (1H, d, J = 14,7 Hz), 7,11 - 7,21 (2H, m), 7,74 - 7,89 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 287
3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-5-[2-(4-chlorofenylo)etylo]-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on, wydajność
78%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,32 (3H, s), 2,64 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,72 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,79 2,90 (2H, m), 2,93 - 3,04 (2H, m), 3,74 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,79 (1H, d, J = 14,8 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,27 (2H, d, J = 8,6 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 288
3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-5-[2-(4-chlorofenylo)winylo]-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,41 (3H, s), 2,71 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,83 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,88 (2H, s), 6,60 (1H, d, J = 16,4 Hz), 7,28 - 7,47 (5H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 289
3-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-5-(4-chlorofenoksymetylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on, wydajność 59%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,37 (3H, s), 2,68 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,78 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,86 (2H, s), 4,90 (2H, s), 6,91 (2H, dd, J = 2,3 Hz, 6,9 Hz), 7,29 (2H, dd, J = 2,3 Hz, 6,9 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 290
Wytwarzanie 2-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,1-diokso-1,2-dihydrobenzo[d]izotiazol-3-onu
Stosując sacharynę i 4-tolueno-sulfonian 2-metylo-2-oksiranyIometylu, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 281, uzyskuje się 2-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1,1-diokso-1,2-dihydrobenzo[d]izotiazol-3-on, w postaci bezbarwnego, krystalicznego proszku, wydajność 43%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,49 (3H, s), 2,74 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,96 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,73 (1H, d, J = 15,5 Hz), 4,04 (1H, d, J = 15,5 Hz), 7,81 - 8,00 (3H, m), 8,09 (1H, dd, J = 2,4 Hz, 6,6 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 291
Wytwarzanie 1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-piperydyn-4-onu
Stosując monowodzian chlorowodorku 4-piperydonu, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 281, uzyskuje się 1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-piperydyn-4-on, w postaci bezbarwnego oleju, wydajność 50%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,43 (3H, s), 2,35 - 2,51 (5H, m), 2, 58 - 2, 93 (7H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 292
Wytwarzanie 4-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1-(4-trifluorometylobenzylo)-piperazyn-2-onu
Stosując 1-(4-trifluorometylobenzylo)-piperazyn-2-on, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 281, uzyskuje się 4-(2-metyIo-2-oksiranyIometylo)-1-(4-trifluorometylobenzylo)-piperazyn-2-on, w postaci bezbarwnego krystalicznego proszku, wydajność 63%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,37 (3H, s), 2,34 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,53 - 2,67 (4H, m), 2,77 - 2,91 (1H, m), 3,14 - 3,37 (4H, m), 4,62 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,69 (1H, d, J = 15,1 Hz), 7,38 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,2 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 293
Wytwarzanie 4-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1-(IIIrz.-butylo)-piperazyn-2-on
Stosując 1-(IIIrz.-butylo)-piperazyn-2-on, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 281, uzyskuje się 4-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-1-(IIIrz.-butylo)-piperazyn-2-on, w postaci bezbarwnego, krystalicznego proszku, wydajność 39%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,38 (3H, s), 1,45 (9H, s), 2,31 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,42 - 2,55 (4H, m), 2,74 - 2,88 (1H, m), 3,02 (1H, d, J = 16,1 Hz), 3,20 (1H, d, J = 16,1 Hz), 3,28 - 3,37 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 294
Wytwarzanie (S)-1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyny
Roztwór (R) 4-tolueno-sulfonian 2-metylo-2-oksiranylo-metylu (0,80 g, 3,30 milimoli), 1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyny (0,91 g, 3,36 milimoli) i trietyloaminy (0,55 ml, 3,96 milimoli) w dimetyloformamidzie (8 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 22 godzin. Reakcyjną mieszaninę wlewa się do wody, ekstrahuje octanem etylu, przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując (S)-1-(2-metylo-2-oksiranylo-metylo)-4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazynę (0,46 g, wydajność 44%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
PL 217 919 B1
189 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,40 (3H, s), 2,34 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,52 - 2,77 (7H, m), 3,10 - 3,27 (4H, m), 6,81 - 6,94 (2H, m) , 7,06 - 7,17 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 295
Wytwarzanie (S)-1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-piperydyno-4-karboksyIanu etylu
Roztwór (R)-4-tolueno-sulfonianu 2-metyIo-2-oksiranyIometylu (13,5 g, 55,8 milimoli), piperydyno-4-karboksylanu etylu (8,9 g, 50,9 milimoli) i trietyloaminy (6,5 g, 64,4 milimoli) w dimetyloformamidzie (70 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 dni. Reakcyjną mieszaninę wlewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się wodą i solanką, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 3/1) uzyskując (S)-1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-piperydyno-4-karboksylan etylu (5,4 g, wydajność 47%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,25 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,36 (3H, s), 1,67 - 1,93 (4H, m), 1,97 - 2,08 (2H, m), 2,19 - 2,37 (2H, m), 2,48 (1H, d, J = 11,5 Hz), 2,58 (2H, s), 2,78 - 2,97 (2H, m), 4,13 (2H, q, J = 7,1 Hz).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 281, uzyskuje się związki według referencyjnych przykładów 296 do 299.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 296 (S)-1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-piperydyno-4-karboksylan 4-trifluorometylobenzylu, w postaci bezbarwnego oleju, wydajność 18%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,35 (3H, s), 1,69 - 2,10 (6H, m), 2,25 - 2,37 (1H, m), 2,28 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,48 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,58 (2H, s), 2,81 - 3,00 (2H, m), 5,11 (2H, s), 7,20 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,38 (2H, d, J = 8,0 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 297 (S)-1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-piperydyno-4-karboksylan 4-chlorobenzylu, w postaci bezbarwnego oleju, wydajność 26%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,36 (3H, s), 1,75 - 2,16 (7H, m), 2,27 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,50 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,58 (2H, s), 2,87 - 3,09 (2H, m), 5,13 (2H, s), 7,17 - 7,21 (2H, m) , 7,27 - 7,31 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 298
N-(4-chlorobenzylo)-amid kwasu (S)-1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-piperydyno-4-karboksylowego, w postaci bezbarwnego oleju, wydajność 26%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,36 (3H, s), 1,75 - 2,16 (7H, m), 2,27 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,50 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,58 (2H, s), 2,87 - 3,09 (2H, m), 4,41 (2H, d, J = 5,8 Hz), 5,78 (1H, br), 7,17 - 7,21 (2H, m), 7,27 - 7,31 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 299
N-(4-chlorofenylo)-amid kwasu (S)-1-(2-metylo-2-oksiranylo-metylo)-piperydyno-4-karboksylowego, w postaci bezbarwnego oleju, wydajność 33%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,37 (3H, s), 1,82 - 2,08 (6H, m), 2,13 - 2,27 (1H, m), 2,30 (1H, d, J = 13,0 Hz), 2,53 (1H, d, J = 13,0 Hz), 2,60 (2H, s), 2,93 - 3,12 (2H, m), 7,16 (1H, bs), 7,26 - 7,31 (2H, m), 7,45 - 7,49 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 300
Wytwarzanie 5-(2-metylo-2-oksiranylometylosulfonylo)-1-fenylo-1H-tetrazol
Mieszaninę 1-fenylo-5-merkapto-1H-tetrazolu (3,5 g, 19,64 milimoli), 4-toluenosulfonianu 2-metylo-2-oksiranylometylu (5 g, 20,64 milimoli), węglanu potasu (3 g, 21,71 milimoli) i jodku sodu (4,5 g, 30,02 milimoli) w dimetyloformamidzie (30 ml) miesza się w temperaturze 60°C w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę wlewa się do wody i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakty łączy się, przemywa 5% wodnym roztworem wodorotlenku sodu i trzykrotnie wodą, po czym suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 2/1) uzyskując 5-(2-metylo-2-oksiranylometylosulfanylo)-1-fenylo-1H-tetrazol (1,9 g, wydajność 39%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,46 (3H, s), 2,73 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,91 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,61 (1H, d, J = 13,9 Hz), 3,77 (1H, d, J = 13,9 Hz), 7,50 - 7,65 (5H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 301
Wytwarzanie 3-(2-metylo-2-oksiranylo)-propionianu IIIrz.-butylu
190
PL 217 919 B1
Jodek trimetylosulfoksoniowy (19,54 g, 88,78 milimoli) dodaje się do zawiesiny wodorku sodu (3,71 g, 92,82 milimoli) w dimetylosulfotlenku (50 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni lodowej, po czym całość miesza w czasie 2,5 godzin. Do otrzymanej mieszaniny dodaje się roztwór 4-oksopentanonianu IIIrz.-butylu (13,90 g, 80,71 milimoli) w dimetylosulfotlenku (20 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 15 godzin. Mieszaninę wylewa się do wody z lodem i ekstrahuje eterem dietylowym. Ekstrakt przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 3-(2-metylo-2-oksiranylo)-propionian IIIrz.-butylu (10,1 g, wydajność 67%) w postaci oleju o barwie blado- żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,32 (3H, s), 1,44 (9H, s), 1,85 - 1,94 (2H, m), 2,27 - 2,33 (2H, m), 2,58 (1H, d, J = 4,7 Hz), 2,63 (1H, d, J = 4,7 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 302
Wytwarzanie 2-izopropylo-2-metoksymetoksymetylooksiranu
Kwas m-chloronadbenzoesowy (213 g, 861 milimoli) stopniowo dodaje się do roztworu 2-metoksymetoksymetylo-3-metylo-1-butenu (89 g, 615 milimoli) w chlorku metylenu (800 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 18 godzin. Reakcyjną mieszaninę przemywa się 10% wodnym roztworem siarczynu potasu i wodnym roztworem wodorowęglanu sodu, suszy nad siarczanem sodu, zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem i uzyskuje 2-izopropylo-2-metoksymetoksymetylooksiran (98 g, ilościowo) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 0,95 (3H, d, J = 7,0 Hz), 1,02 (3H, d, J = 7,0 Hz), 1,84 - 2,05 (1H, m), 2,66 (1H, d, J = 4,9 Hz), 2,75 (1H, d, J = 4,9 Hz), 3,37 (3H, s), 3,63 (1H, d, J = 11,3 Hz), 3,70 (1H, d, J = 11,3 Hz), 4,62 (2H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 303
Wytwarzanie 2-etylo-2-metoksymetoksymetylooksiranu
Kwas m-chloronadbenzoesowy (143,7 g, 833 milimoli) stopniowo dodaje się do roztworu 2-metoksymetoksymetylo-1-butenu (98 g, 757 milimoli) uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 206 w chlorku metylenu (8800 ml) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę przemywa się wodą, 10% wodnym roztworem siarczynu sodu i wodnego roztworu wodorowęglanu sodu, suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 2-etylo-2-metoksymetoksymetylooksiran (111 g, ilościowo) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 0,96 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,60 - 1,73 (1H, m), 1,77 - 1,93 (1H, m), 2,66 (1H, d, J = 4,8 Hz), 2,74 (1H, d, J = 4,8 Hz), 3,37 (3H, s), 3,56 (1H, d, J = 11,2 Hz), 3,65 (1H, d, J = 11,2 Hz), 4,64 (2H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 304
Wytwarzanie 2-(2-metoksymetoksyetylo)-oksiranu
Kwas m-chloronadbenzoesowy (20,6 g, 95,6 milimoli) stopniowo dodaje się do roztworu 4-metoksymetoksy-1-butenu (10,46 g, 90,1 milimoli) w chlorku metylenu (250 ml) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę sączy się, przesącz przemywa 10% wodnym roztworem siarczynu sodu i wodnym roztworem wodorowęglanu sodu i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 2-(2-metoksymetoksyetylo)-oksiran (10,3 g, 86%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,69 - 1,96 (2H, m), 2,53 (1H, dd, J = 2,7 Hz, 4,9 Hz), 2,79 (1H, t, J = 4,9 Hz), 3,02 - 3,08 (1H, m), 3,38 (3H, s), 3,68 (2H, t, J = 5,9 Hz), 4,64 (2H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 305
Wytwarzanie chlorku 4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyno-1-karbonylu
Mieszaninę 4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyny (0,6 g, 2,45 milimoli), trifosgenu (0,25 g, 0,86 milimoli) i pirydyny (0,4 ml, 4,90 milimoli) w toluenie (6 ml) ogrzewa się w temperaturze wrzenia w czasie 2,5 godzin. Do otrzymanej mieszaniny dodaje się octan etylu, całość przemywa 10% kwasem solnym i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując chlorek 4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyno-1-karbonylu (0,72 g, wydajność 96%) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,79 - 2,10 (4H, m), 3,50 - 3,96 (4H, m), 4,58 - 4,75 (1H, m), 6,97 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,56 (2H, d, J= 8,8 Hz).
PL 217 919 B1
191
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 306
Wytwarzanie chlorku 4-(4-trifluorometylofenyloamino)-piperydyno-1-karbonylu
Mieszaninę (4-trifluorometylofenyloamino)-piperydyny (1,14 g, 4,67 milimoli), trifosgenu (0,55 g, 1,87 milimoli) i trietyloaminy (0,98 ml, 7,01 milimoli) w chlorku metylenu (10 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1,5 godziny. Reakcyjną mieszaninę przemywa się wodą i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując chlorek 4-(4-trifluorometylofenyloamino)-piperydyno-1-karbonylu (1,43 g, ilościowo) w postaci oleju o barwie blado-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,33 - 1,65 (2H, m), 2,09 - 2,24 (2H, m), 3,02 - 3,22 (1H, m), 3,22 - 3,41 (1H, m), 3,48 - 3,70 (1H, m), 4,20 - 4,35 (2H, m), 6,66 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,43 (2H, d, J = 8,5 Hz).
Sposobami opisanymi w przykładzie referencyjnym 305 lub 306, aminy, cykliczne aminy i związki heterocykliczne skondensowane z benzenem poddaje się reakcji w obecności trifosgenu i trietyloaminy lub pirydyny, uzyskując związki według referencyjnych przykładów 307 do 324.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 307
Chlorek 5-chloro-2,3-dihydroindolo-1-karbonylu, w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,19 (2H, t, J = 8,3 Hz), 4,28 (2H, t, J = 8,3 Hz), 7,18 - 7,22 (2H, m),
7,80 (1H, d, J = 9,5 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 308
Chlorek 6-chloro-3,4-dihydro-1H-izochinolino-2-karbonylu w postaci oleju o barwie blado-żółtej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,83 - 3,00 (2H, m), 3,83 (1H, t, J = 6,0 Hz), 3,90 (1H, t, J = 6,0 Hz), 4,71 (1H, s), 4,80 (1H, s), 7,06 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,13 - 7,28 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 309
Chlorek 6-chloro-3,4-dihydro-2H-chinolino-1-karbonylu, w postaci oleju o barwie żółtej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,99 - 2,09 (2H, m), 2,79 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,94 (2H, t, J = 6,3 Hz), 7,14 - 7,20 (2H, m), 7,62 (1H, d, J = 8,5 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 310
Chlorek 5-chloro-1,3-dihydroizoindolo-2-karbonylu, w postaci oleju o barwie żółtej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,19 (2H, t, J = 8,3 Hz), 4,28 (2H, t, J = 8,3 Hz), 7,18 - 7,22 (2H, m),
7,80 (1H, d, J = 9,5 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 311
4-chlorokarbonylopiperazyno-1-karboksylan III.rz.-butylu w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,47 (9H, s), 3,16 - 3,29 (2H, m), 3,37 - 3,55 (4H, m), 3,55 - 3,78 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 312
Chlorek 4-(4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-piperazyno-1-karbonylu, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,43 - 3,80 (8H, m), 5,15 (2H, s), 7,15 - 7,25 (2H, m), 7,33 - 7,45 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 313
Chlorek 4-[3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenyloksykarbonylo]-piperazyno-1-karbonylu, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,54 - 3,65 (4H, m), 3,65 - 3,72 (2H, m), 3,72 - 3,83 (2H, m), 4,80 (2H, dd, J = 1,1 Hz, 6,1 Hz), 6,39 (1H, dt, J = 6,1 Hz, 15,9 Hz), 6,68 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,49 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,59 (2H, d, J = 8,4 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 314
Chlorek 4-(4-chlorobenzylo)-piperazyno-1-karbonylu, w postaci oleju o barwie brązowej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,65 - 2,96 (4H, m), 3,67 - 4,08 (6H, m), 7,36 - 7, 39 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 315
Chlorek 4-(4-trifIuorometylobenzylo)-piperazyno-1-karbonylu, w postaci oleju o barwie brązowej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,97 - 3,12 (4H, m), 3,91 - 4,06 (2H, m), 4,06 - 4,21 (2H, m), 4,15 (2H, s),
7,58 - 7,73 (4H, m).
192
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 316
Chlorek 4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperazyno-1-karbonylu w postaci oleju o barwie brązowej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,58 - 2,85 (4H, m), 3,58 - 3,90 (6H, m), 7,17 - 7,25 (2H, m), 7,35 - 7,46 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 317
Chlorek 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karbonyIu w postaci oleju o barwie brązowej, wydajność 57%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,54 - 2,67 (2Η, m), 3,85 (1H, t, J = 5,7 Hz), 3,94 (1H, t, J = 5,7 Hz), 4,28 (1H, d, J = 2,7 Hz), 4,36 (1H, d, J = 2,7 Hz), 5,94 - 6,06 (1H, m), 7,16 - 7,21 (2H, m), 7,36 - 7,41 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 318
Chlorek 4-(4-metoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karbonylu w postaci oleju o barwie brązowej, wydajność 60%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,54 - 2,67 (2H, m), 3,51 (1H, t, J = 5,6 Hz), 3,81 (3H, s), 3,92 - 4,02 (1H, m), 4,23 - 4,31 (1H, m), 4,31 - 4,37 (1H, m), 5,87 - 5,96 (1H, m), 6,85 - 6,90 (2H, m), 7,29 - 7,35 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 319
Chlorek 4-(3-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karbonylu, w postaci oleju o barwie brązowej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,58 - 2,71 (2H, m), 3,87 (1H, t, J = 5,7 Hz), 3,96 (1H, t, J = 5,7 Hz), 4,31 (1H, d, J = 2,8 Hz), 4,39 (1H, d, J = 2,8 Hz), 6,04 - 6,15 (1H, m), 7,45 - 7, 63 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 320
Chlorek 4-(4-bromofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karbonylu, w postaci oleju o barwie brązowej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,52 - 2,67 (2H, m), 3,84 (1H, t, J = 5,7 Hz), 3,93 (1H, t, J = 5,7 Hz), 4,27 (1H, d, J = 2,6 Hz), 4,35 (1H, d, J = 2,6 Hz), 5,94 - 6,06 (1H, m), 7,21 - 7,24 (2H, m), 7,43 - 7,49 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 321
Chlorek 4-(4-fluorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karbonylu, w postaci oleju o barwie brązowej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,54 - 2,67 (2H, m), 3,84 (1H, t, J = 5,7 Hz), 3,93 (1H, t, J = 5,7 Hz), 4,27 (1H, d, J = 2,6 Hz), 4,35 (1H, d, J = 2,6 Hz), 5,90 - 6,00 (1H, m), 7,00 - 7,07 (2H, m), 7,24 - 7,35 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 322
Chlorek N-(4-chlorofenylo)-N-cykloheksylokarbamylu, w postaci krystalicznego proszku o barwie blado-żółtej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 0,79 - 1,06 (1H, m), 1,14 (2H, t, J = 3,5 Hz, 12,5 Hz), 1,23 - 1,44 (2H, m), 1,50 - 1,65 (1H, m), 1,67 - 1,81 (2H, m), 1,87 - 2,00 (2H, m), 4,78 (1H, m), 7,06 - 7,10 (2H, m), 7,36 - 7,41 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 323
Chlorek N-metylo-N-(4-trifluorometoksybenzylo)-karbamylu, w postaci oleju o barwie żółtej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,09 (3H, s), 4,58 (2H, s), 7,16 - 7,33 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 324
Chlorek 4-[(4-trifluorometylobenzylideno)-amino]-piperazyno-1-karbonylu, w postaci oleju o barwie brązowej, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 3,17 - 3,39 (4H, m), 3,74 - 4,02 (4H, m), 7,56 (1H, s), 7,60 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,69 (2H, d, J= 8,3 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 325
Wytwarzanie chlorku 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyno-1-karbonylu
Mieszaninę 1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyny (1,0 g, 4,1 milimoli), trifosgenu (0,42 g, 1,4 milimoli) i pirydyny (0,66 ml, 8,2 milimoli) w toluenie (20 ml) miesza się w temperaturze100°C w czasie
4,5 godzin. Do uzyskanej mieszaniny dodaje się octan etylu i całość przemywa się wodą, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem
PL 217 919 B1
193 uzyskując chlorek 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyno-1-karbonylu (1,3 g, ilościowo) w postaci oleju o barwie brązowej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,08 - 3,30 (4H, m), 3,67 - 4,00 (4H, m), 6,79 - 6,98 (2H, m), 7,08 - 7,17 (2H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w referencyjnym przykładzie
325, ilościowo uzyskuje się związki według referencyjnych przykładów 326 do 332.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 326
Chlorek 4-(4-trifluorometylofenylo)-piperazyno-1-karbonylu 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 3,26 - 3,39 (4H, m), 3,76 - 3,87 (2H, m), 3,87 - 3,98 (2H, m), 6,87 - 6,98 (2H, m), 7,48 - 7,59 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 327
Chlorek 4-(4-metoksyfenylo)-piperazyno-1-karbonylu 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 3,04 - 3,15 (4H, m), 3,52 - 3,75 (2H, m), 3,75 - 3,92 (2H, m), 3,78 (3H, s),
6,81 - 6,98 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 328
Chlorek 4-(4-chlorofenylo)-piperazyno-1-karbonylu 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 3,10 - 3,25 (4H, m), 3,37 - 3,52 (2H, m), 3,73 - 3,90 (2H, m), 6,83 - 6,88 (2H, m), 7,20 - 7,25 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 329
Chlorek 4-(3-chlorofenylo)-piperazyno-1-karbonylu 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,15 - 3,29 (4H, m), 3,73 - 3,94 (4H, m), 6,77 - 6,81 (1H, m), 6,88 - 6,91 (2H, m), 7,20 (1H, t, J = 8,3 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 330
Chlorek 4-(3,4-dichlorofenylo)-piperazyno-1-karbonylu 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,08 - 3,27 (4H, m), 3,37 - 3,48 (2H, m), 3,60 - 3,73 (1H, m), 3,73 - 3,90 (1H, m), 6,75 (1H, dd, J = 2,9 Hz, 9,0 Hz), 6,96 - 6,98 (1H, m), 7,30 (1H, dd, J = 5,1 Hz, 9,0 Hz). P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 331 Chlorek 4-(4-fluorofenylo)-piperazyno-1-karbonylu 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,04 - 3,19 (4H, m), 3,40 - 3,50 (2H, m), 3,62 - 3,75 (1H, m), 3,75 - 3,92 (1H, m), 6,86 - 7,03 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 332
Chlorek 4-(3-trifluorometylofenylo)-piperazyno-1-karbonylu 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 3,21 - 3,35 (4H, m), 3,42 - 3,54 (2H, m), 3,77 - 3,96 (2H, m), 7,02 - 7,19 (3H, m), 7,31 - 7,46 (1H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 333
Wytwarzanie 4-[1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperydyn-4-ylo]-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu Mieszaninę 4-piperydyn-4-ylo-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (1,5 g, 5,67 milimoli),
4-(trifluorometoksy)-bromobenzenu (3,36 g, 13,92 milimoli), octanu palladu (25 mg, 0,11 milimoli), BINAP (87 mg, 0,14 milimoli) i IIIrz.-butanoIanu sodu (1,07 g, 11,14 milimoli) w toluenie (20 ml) miesza się w temperaturze 80°C w atmosferze azotu w czasie 8 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury, do mieszaniny dodaje octan etylu (10 ml) i solankę (20 ml), następnie sączy. Organiczną warstwę oddziela się i suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując 4-[1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperydyn-4-ylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (1,01 g, 42%) w postaci proszku o barwie żółtej.
1H-NMR(CDCl3) δ ppm: 1,49 (9H, s), 1,52 - 1,75 (2H, m), 1,83 - 1,99 (2H, m), 2,31 - 2,52 (5H, m), 2,64 - 2,81 (2H, m), 3,36 - 3,49 (4H, m), 3,62 - 3,75 (2H, m), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 334
Wytwarzanie 1-[1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperydyn-4-ylo]-piperazyny
4-[1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperydyn-4-ylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (1 g, 2,33 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (10 ml), do otrzymanej mieszaniny dodaje się kwas trifluorooctowy (10 ml) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę przemywa się 25% wodnym roztworem wodorotlenkiem sodu (40 ml) i solanką (10 ml) i suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, prze194
PL 217 919 B1 sącz zatęża się uzyskując 1-[1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperydyn-4-ylo]-piperazynę (770 mg, ilościowo) w postaci bezpostaciowej piany o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,52 - 1,75 (2H, m), 1,83 - 1,99 (2H, m), 2,25 - 2,38 (1H, m), 2,48 - 2,76 (6H, m), 2,79 - 2,99 (4H, m), 3,56 - 3,75 (2H, m), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz).
Poniższe związki wytwarza się sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 334.
Tablica 1
Przykład referen- cyjny X R (CDC13) δ ppm
335 brak. OCF3 1,52-1,75(2H,m), 1,83-1,99(2H,m), 2,25-2,35(lH,m) ,2,4 8-2, 76{SH,i»}, 2,7 9-2,99(4H,mi, 3,56-3,75, 6,89(2H,d, J=8,5Hz), 7,09{2H,d, J=8,5Hz)
336 C=0 Cl 1, 31-1,55 [2H,m) , ł, 69-1, 98 , 2, 3 6-2,60(5H,m) , 2,69-3,00, 3,69-3,86(lH,m), 4,55-4,79{lH,m), 7,24-7,43(4H,ra)
337 c=o 0CF3 1,31-1,60, 1,71-2,00(2H,m), 2,38-2, 60{5H,m), 2, 67-3,07(6H,m), 3,62-3,86(lH,m), 4,57-4,83(lH,m), 7,25(2H,d,J=2,3Hz,8,7Hz), 7,45(2H, d,J=2,3Hz,8,7Hz(
338 CHZ Cl 1, 45-1, 60 , 1, 67-1,83(2H,m), 1,86-2,00(2H,m), 2,12-2,24, 2,45-2,57(4H,m), 2,79-2,93(6H,m>, 3,44{2H,s), 7,14-7,31ś4H,m)
339 CHs 0CF3 l,48-l,81(4H,m), 1,85-2,00 (2H,ra), 2,12-2,29{lH,m) , 2,43-2,57, 2,76-2,98(6H,m), 3,46{2H,s), 7,15 (2H,d,J=8,5Hz), 7,33(2H,d,J=8,5Hz)
PL 217 919 B1
195
196
PL 217 919 B1
Tablica 3
Przykład referen- cyjny R ’Ή-ΝΜΗ (CDC13) δ ppm
346 4-ClPh- 2,98-3,12 (8H,m) , 6, 80-6, 94(6H, m), 7,24(2H,d,J=2,3Hz,6,8Hz)
347 4-CF3PhCH2- 3,04(8H,s}, 5,08(2H,s), 6,90(4H, s), 7,54{2H,d,J=8,2Hz), 7,63{2H, d,J=8,2Hz)
348 4-ClPhCH2- 3,03(8H,s), 4,98(2H,s), 6,89{4H, s), 7,35(4H,s)
349 4-CF3OPhCH2- 3,04{8H,s), 5,01(2H,s), 6,90(4H, s), 7,22(2H,d,J=8,5Hz), 7,45(2H, d,J=8,5Hz)
350 4-CF3OPh- 2,96-3,14(8H,m) , 6,82-6,98(6H, m), 7,06-7,16(2H,m)
351 4“CF3Ph 2,96-3,14(8H,m) , 6, 84-7,00{6H, m), 7,53(2H,d,J=8,6Hz)
PL 217 919 B1
197
Tablica 4
Przy- kładre- feren- cyjny R 1H-NMR (CDCI3) δ. ppm
352 Cl- 2,96-3,16{8H,m), 3,97(lH,br), 4,20(lH,d, J=5,4Hz), 6,55(lH,d,J=8,8Hz) , 6,60{lH,d, J=8,8Hz), 6,90(lH,d,J=8,8Hz), 7,00-7,14 (4H,m), 7,18-7,25(lH,m)
353 CF3O- 2, 94-3,20(8H,m), 4,00(lH,br), 4,21(lH,d, J=5,3Hz), 6, 57 (lH,d, J=6,8Hz) , 6,64(lH,d, J=8,8Hz), 6, 80-7,12(5H,m), 7,16-7,25
198
PL 217 919 B1
Tablica 5
Przy- kład referencyjny R 1H-NMR (CDCls) δ ppm
354 1.51- 1,73{2H,m), 1,76-1,92{2H,m), 2.51- 2,82(3H,m), 3,10-3,27(2H,m), 6,92-7,08(4H,m), 7,12-7,27(2H,m), 7,56(2H,d,J=8,6Hz)
355 1, 33-1, 60(4H,m), 1,69-2,02(4H,m), 2,29-2,64(5H,m), 2,76-2,88(2H,m), 3,05-3,17 (2H,m) , 4,14-4,31(lH,m), 6, 85 (2H, d, J=8,7Hz) , 7,12(2H,d, J-8,7Ez)
356 0 As^q^0CF3 1,52-1,99 (4H,m), 2,26-2,43, 2,55-2,74(2H,m) , 3,10-3,26, 7,18 (2H,d, J=8, 4Hz) , 7,55(2H,d, J—8,4Hz)
357 1,60-1, 81(4H,m), 2,57-2,74(3H,m), 3,05-3, 21 (6H,m) , 3, 60-3,8 3 (4H,ia) , 6,90(2H,d,J=8,4Hz), 7,13(2H,d,J=8,4Hz)
PL 217 919 B1
199
Tablica 5 (ciąg dalszy)
358 1.56- 1,73(2H,m), 1,83-1,89(3H,m), 2.57- 2, 82 (3H,nt), 3,18-3,24(2H,m), 6, 95-7, 05{4H,m), 7,20-7,25 (2H,nt) , 7,53-7,57(2H,m)
359 1,57-1,8 6(4H,m), 2,52-2,81(4H,m), 3,19-3,25(2H,m), 5,03{2H,s), 6, 89-6, 94 (2H,in) , 7,11-7,25 (4B,m) , Ί ,^-Ί, 48 (2H,m)
360 -£Ζ^β·^Ο^ΰΡ3 1.51- 1,68 (3H,m) , 1,78-1,84, 2,50-2,64(lH,m), 2,67-2,79(2H,m), 3,15-3,21{2H,m), 5,ll(lH,s), 6,87-6,94{2H,m), 7,12-7,18(2H,m), 7.52- 7,57(2H,m), 7,62-7,66(2H,m)
361 1,60-2,12(5H,m), 2,52-2,66(lH,m), 2,71-2,83(2H,m), 3,22-3,28{2H,m), 5,01(2H,s), 6,88-6,93(2H,m), 7,11-7,18(2H,m), 7,30-7,41(4H,ra)
362 Cłł, 1,86-2, 18(3H,m), 2,35-2,52(lH,m), 2, 61-2,69(lH,m), 2,93-3,01 ( 5H, m), 3,24-3,59(3H,m), 4,49(2H,s), 6, 67-6,70(2H,m}, 7,07-7,17(4H,m), 7,23-7,27(2H,m)
200
PL 217 919 B1
Tablica 6
Przykład referen- cyjny R1 R.2 ^H-NMR (CDCI3) δ ppm
363 0 CH, —N li ''O CH, \_/ 3 ch3 l,50(9H,s), 2,44(3H,s), 3, 00-3,14{4H,m), 3,49-3,57 (4H,m), 3,72{2H,s), 6,89(2H, d,J=7,2Hz), 7,26(2H,d,J=7,2 Hz)
364 0 CH, I PCHa —_^Γ 'ίΓ ΌΗ, C2H5 l,15(3H,t,J=7,lHz), 1,48(9H, s), 2,18(lH,brs), 2,69(2H,q, J=7,lHz), 3,09-3,12(4H,m), 3,55-3,59(4H,m), 3,73(2H,s), 6,86-6,92(2H,m), 7,23-7,26 (2H,m)
365 ^CH3 i”~~\ Ju “V7 X>CI ch3 1,09-1,16(3H,m), 1,78-1,88 (2H,m), 2,49(3H,s), 2,73- 2,80<2H,m), 3,17-3,31(3H,m), 3,62-3,79(5H,m), 3,92(2H,s), 6, 67-6,70 (2H,m) , 6,91-6,93 (2H,m) , 7,13-7,19(2H,m), 7,39-7,42(2H,m)
PL 217 919 B1
201
Tablica 7
Przykład referen- cyjny R iH-NMR {CDCI3! δ ppm
366 -Cl 1,51-1,67(2H,m! , 1,90-2,04(2H, m) , 2,72(2H,s), 3,18-3,43(4H, m), 6,89(2H,d,J=8,4Hz), 7,21 (2H,d,J=8,4Hz)
367 -ocf3 1,53-1,67(2H,ra), 1,86-2,04{2H, m) , 2,73(2H,s), 3,22-3,45{4H, m) , 6, 93(2H, d,J=8,4Hz), 7,11 (2H,d,J=8,4Hz)
368 CK, i 4 _ /*—03; l,53~l,63(2H,m), 1,90-2,06(2H, m), 2,73(2H,s), 3,24(3H,s), 3,27-3,45(4H,m), 6,72{2H,d, J=8,4Hz), 6, 90-7,10(6H,m)
369 0CF3 1,54-1,69(2H,m), 1,92-2,06(2H, m), 2,73(2H,s), 3,20-3,43(4H, m), 6,84-6,96(6H,m), 7,14{2H,d, J=8,4Hz)
370 1,58-1,69 (2H,m), 1,88-2,15<6H, QmS, 2,71(2H,s), 2,90-3,04(2H, m) , 3,17-3,44, 4,31- 4,46(lH,m), 6,85-6,94i6H,m), 7,14(2H,d,J=8,4Hz}
371 -oyy 1.55-1.71(2H, m), 1.92-2.04{2H, %S , 2,72(2H, s), 3.12-3.35 < 12H, m) , 6.86-7.00 {6H, m), 7.14(2H, d, J=8.5Hz).
202
PL 217 919 B1
Poniższe związki wytwarza się sposobem opisanym w przykładzie referencyjnym 186.
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 372
1-(4-hydroksyfenylo)-4-fenylopiperydyn-4-ol MS: 269 (M+)
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 373 4-(4-chlorofenylo)-1-(4-hydroksyfenylo)-piperydyn-4-ol MS: 349 (M+-1)
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 374 1-(4-hydroksyfenylo)-4-(4-trifluorometoksyfenylo)piperydyn-4-ol MS: 353 (M+)
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 375 (4-hydroksyfenylo)-[4-(4-trifluorometoksyfenoksy)piperydyn-1-ylo]metanon MS: 381 (M+)
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 376
1-(4-hydroksyfenylo)-piperydyno-4-karboksylan IIIrz.-butylu 1H-NMR(CDCl3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 1,76 - 2,05 (4H, m), 2,23 - 2,34 (1H, m), 2,62 - 2,73 (2H, m),
3,39 - 3,48 (2H, m), 4,39 - 4,49 (1H, m), 4,78 (1H, s), 6,72 - 6,78 (2H, m), 6,82 - 6,89 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 377 4-(4-fenylopiperydyn1-ylo)-fenol
MS: 253 (M+)
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 378 4-(4,4-dietoksypiperydyn-1-ylo)-fenol MS: 265 (M+)
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 379
2-dimetyloaminometylo-4-[4-(4-trifluorometoksyfenoksy)piperydyn-1-ylo]-fenol MS: 410 (M+)
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 380 4-(4-[1,3]dioksolan-2-ylopiperydyn-1-ylo)-fenol 1H NMR (CDCl3) δ ppm: 1,51 - 1,70 (2H, m), 1,80 - 1,92 (2H, m), 2,53 - 2,66 (2H, m), 3,48 - 3,57 (2H, m), 3,84 - 3,92 (2H, m), 3,92 - 4,02 (2H, m), 4,63 (1H, brs), 4,69 (1H, d, J = 4,9 Hz), 6,70-6,78 (2H, m), 6,83 - 6,91 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 381 4-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyn-1-ylo]-fenol MS: 337 (M+)
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 382 4-(4-hydroksyfenoksy)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu MS: 293 (M+)
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 383 4-[1-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyn-4-yloksy]-fenol MS: 337(M+)
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 384 4-(1,4-dioksa-8-azaspiro[4,5]dekan-8-ylo)-fenol 1H NMR (CDCl3) δ ppm: 1,87 (4H, t, J = 5,7 Hz), 3,18 (4H, t, J = 5,7 Hz), 3,99 (4H, s), 6,74 (2H, d, J = 8,9 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,9 Hz).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 385 4-(4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo)-fenol MS: 251 (M+)
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 386
4-(4-hydroksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.- butylu 1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1,49 (9H, s), 2,95 - 3,00 (4H, m), 3,55 - 3,60 (4H, m), 5,77 (1H, s), 6,74 - 6,86 (4H, m).
PL 217 919 B1
203
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 387 4-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyn-1-ylo]-fenol 1H NMR (CDCl3) δ ppm: 3,19 - 3,24 (4H, m), 3,29 - 3,34 (4H, m), 4,51 (1H, s), 6,76 - 6,82 (2H, m), 6,87 - 6,97 (4H, m), 7,11 - 7,16 (2H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 388
4-{4-[(4-trifluorometoksybenzylideno)-amino]-piperazyn-1-ylo]-fenol MS: 349 (M+-1)
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 389 4-[4-(4-chlorobenzylo)-piperazyn-1-ylo]-fenol 1H NMR (CDCl3) δ ppm: 2,60 (4H, t, J = 4,8 Hz), 3,08 (4H, t, J = 4,8 Hz), 3,53 (2H, s), 6,71 - 6,78 (2H, m), 6,81 - 6,89 (2H, m), 7,27 - 7,42 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 390
3- (4-hydroksyfenylo)-oksazolidyn-2-on 1H NMR (CDCl3) δ ppm: 3,94 - 4,01 (2H, m), 4,35 - 4,42 (2H, m), 6,73 - 6,80 (2H, m), 7,29 - 7,36 (2H, m), 9,34 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 391
4- (4-pirydylo)-fenol 1H NMR (CDCl3) δ ppm: 6,87 - 6,93 (2H, m), 7,60 - 7,70 (4H, m), 8,54 - 8,57 (2H, m), 9,85 (1H, s).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 392 4-hydroksy-N-(4-trifluorometoksyfenylo)-benzamid 1H NMR (CDCl3) δ ppm: 6,84 - 6,87 (2H, m), 7,31 - 7,34 m), 7,83 - 7,87 (4H, m), 10,11 (1H, brs), 10,15 (1H, brs).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 393 (4-hydroksyfenylo)-(4-trifluorometoksyfenylo)-metanon 1H NMR (CDCl3) δ ppm: 6,08 (1H, s), 6,92 - 6,96 (2H, m), 7,30 - 7,33 (2H, m), 7,76 - 7,83 (4H, m).
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 394 (4-hydroksyfenylo)-(4-trifluorometylofenylo)-metanon MS: 266 (M+)
P r z y k ł a d r e f e r e n c y j n y 395 4-(4-trifluorometoksyfenoksy)-fenol 1H NMR (CDCl3) δ ppm: 4,67 (1H, brs), 6,81 - 6,85 (2H, m), 6,90 - 6,96 (4H, m), 7,13 - 7,16 (2H, m).
204
PL 217 919 B1
Tablica 8
Przykład referen- cyjny Rl NMR lub MS
3 96 4-ClPh- ŁH NMR (CDC13)5 1,87-2,01(2H,m), 2,04- 2,16(2H,m), 2,91-3,02, 3,29-3,39 (2H,m), 4,34-4,44(1H,m) , 4,85(lH,s), 6,71-6,78 (2H,m), 6, 82-6,92(4H,m), 7,207 f 26 {2fif τη)
397 4-CF3Ph- XH NMR (CDC13)5 1,90-2,05(2H,m), 2,08-2,20 (2H,m), 2,94-3,05(2H,m), 3,30-3,40(2H,m), 4,46-4,56(1H,m), 4,64(lH,s), 6,72-6,80 {2H,m), 6,86-6,93(2H,m), 6,96-7,00, 7,52-7,56
398 4-FPh- i-H NMR (CDC13)ó 1, 86-2,00 (2H,m) , 2,04-2,16 (2H,m), 2,90-3, 00(2H,m), 3,30-3,40, 4, 29-4,39 {lH,m) , 4,72{lH,s), 6,71-6,78 (2H,m), 6,83-7,01(6H,m)
399 4-CH3OPh- 1H NMR (CDC13)6 1,86-2,00(2H,m), 2,05-2,13 (2H,m), 2,88-2, 99(2H,m) , 3,31-3,41(2H,m), 3,77(3H,s), 4,25-4, 35 , 4,72{lH,s}, 6,72-6,77 (2H,m) , 6,80-6,92(6H,m)
PL 217 919 B1
205
Tablica 8 (ciąg dalszy)
400 4-CH3Ph- łH NMR (CDC13)5 1,87-2,01(2H,m), 2,04- 2,16(2R,m), 2,29(3M,s), 2,90 3, 00(2R,m.), 3,30-3,40(2H,m), 4,33-4,43(1H,m), 4,85 (lH,s), 6, 71-6, 78 (2H,m) , 6,80-6,92(4H,m), 7,06-7,10(2H,m)
401 -c6h5 iH NMR (CDC13)6 1, 89-2, 03 (2H,m) , 2,04-2,18 (2H,m), 2,92-3,02(2H,m), 3,31-3,41(2H,m), 4,39-4,49(lH,m), 4,92(lH,s), 6,70-6,78 (2H,m), 6,84-6,98(5H,m), 7,24-7,33(2H,m)
402 4-CNPh- H NMR (CDC13) δ 1, 90-2,04(2H,m), 2,09-2,18 (2H,m), 2, 94-3,04(2H,m), 3,29-3,39(2H,m), 4,49-4,55, 6, 75-6,80(2H,m), 6,86- 6,90(2H,m), 6,93-7,00(2H,m), 7,55-7,62 (2H,m)
403 -CH2-cykło- CeHn Ms: 289 (M+)
404 o—-\ -O 2H NMR (CDC13)5 1,54-2,07 (11H,m), 2,74- 2,87(2H,m), 3,31-3,43 (2H,m) , 3,47-3,57 3,72-3,83(lH,m), 3,88-3,98(lH,m) , 4,74-4,78{lH,m), 6, 69-6, 76 (2H,m) , 6,836,88 (2H,m)
206
PL 217 919 B1
Tablica 9
Przy- kład refe- ren- cyjny R1 R2 NMR
405 -ch3 4-CFaOPh- XH NMR (CDCI3) δ 3,23(3H,s), 4,88 (lH,s), 6, 66-6,73 (2H,m) , 6,80-6,97 6,99-7,08(4H,m)
406 -ch3 ' 4-ClPh- NMR (CDCls) δ 3,22{3H,s), 4,69(1H, brs), 6, 66-6, 68(2H,m), 6,81-6,84 7, 01-7, 04(2H,m), 7,10-7,13 (2H,m)
407 -ch3 4-CF3Ph- XH NMR (CDC13)5 3,28(3H,s), 4,8O(1H, brs), 6,68-6,71(2H,m), 6,85-6,88 (2H,m), 7,06-7,09, 7,37-7,40 (2H,hi)
408 -C2H5 4-CFaOPh- XH NMR (CDCls) δ 1,19(3H, t, J=7,1Hz), 3,66(2H,q,J=7,1Hz), 4,75(1H,brs), 6, 62-6,66(2H,m) , 6,83-6,87(2H,m), 6, 98-7,05(4H,m)
409 4-CF3O- PhCffc- 4-CE3O- PhCKz- iH NMR (CDCls) δ 4,34(lH,bs), 4,49(4H,brs), 6, 61-6, 72(4H,m), 7,14-7,16(4H,m), 7,24-7,26(4H,m)
PL 217 919 B1
207
Tablica 9 (ciąg dalszy)
410 -C2H5 4-CEbPh- KMR (CDC13)6 1,21 J=7, IKz) , 3, 70 (2K, q,J-7,1Hz), 4,87(!H,brs), 6, 62-6, 65 (2H,m) , 6,85-6, 91 (2H,m) , 7,03-7,09(2E,m), 7,34-7,37(2H,m)
411 -C2H5 4-ClPh- LH NMR (CDC13)5 1, 17(3H,t,J=7,1Hz), 3,65{2H,q,J—7,1Hz), 4, 73(1H,brs), 6,59-6,63(2H,m), 6,82-6,85(2H,m), 6, 98-7,03 (2H,in) , 7,06-7,10(2H,m)
412 -ch3 1-CF CHj- LB KMR (CDC13}5 2,90(3H,s), 4,33{lH, ars), 4,40(2H,brs), 6,66- 6,70(2H, m), 6,72-6,76, 7,13- 7,16(2H, m), 7,25-7,27(2H,m)
413 -ch3 4-CtPhCH2- KMS (CDC13)5 2,98 (3H,s), 4,34(1H, brs), 4,36(2H,brs), 6,656, 69 (2H, m) , 6, 71-6,76 (2H,m) , 7,15- 7,18(2H, m) , 7,25-7,28(2H,m)
414 -ch3 4-CF3PhClI2- NMR (CDCl3)6 2, 92(3H,s), 4,35(1H, brs), 4,46(2H,brs), 6,65- 6,68(2H, m), 6, 73-6, 76 (2H,m) , 7,34- 7,37(2H, m), 7,55-7,58(2H,m)
415 -C2H5 4-CF3OPh- ch2- 'H HHR (CDCls) 6 1, 14 (3H,t, J=7,1Hz) , 4,12(2H,q,J-7,1Hz), 4,28(lH,brai, 4,39 (2H,brs), 6, 50-6,80 (4H,m) , 7,13-7,15(2H,m) , 7,2 6-7,28 (2H,ro)
416 -C2H5 4-CF3PhCH2- !fl NMR (CDC13)5 1,16(3H,t,J=7,0Hz), 3,38(2H,brs), 4,29 (1H,brs), 4,45 (2H,brs>, 6,61-6,7Gi4H,m), 7,35- 7,38(2H,m), 7, 54-7,56(2H,m)
417 -C2H3 4-C1PHCH2- NMR (CDCigS 1,14(3H,t,J=7,QHz), 3,35(2H,brs), 4,28(1H,brs), 4,36 (2H,brs>, 6, 62-6, 70 {4H,m, , 7,17- 7,19(2H,ra), 7,25-7,28(2H,m)
418 -COCH3 -c6e5 NMR (CDClj)5 2,06(3H,S), 6,27 (1H, brs), 6, 69-6, 80 (2H,m) , 7,08-7,33 (7H,m)
419 -COCH3 4-ClPh- 1H NMR (CDC13)5 2,0S(3H,s), 6,5O(1H, brs), 6, 63-6, 85 (2H,m) , 7,05-7, 08 (2H,m), 7,18-7,38(411, m)
208
PL 217 919 B1
Tablica 10
Rl
I
Przy- kład refer- encyjny Rl R2 R3 NMR
420 -ch3 4-CF3O- Ph- -F 1H NMR fCDCl3)5 3,22(3H,s), 5,02 (lH,brs), 6, 57-6, 71;4H,m;, 7,017,14 (3H,iii.
421 CH, 4-ClPh- -F Ή'ΝΜΒ (CDClj) δ 3,20{3H,s), 5,02 (lH,brs;, 6, 54-6, 70 (4H,ai) , 7,077,13 (3H, in;
422 -co2ch3 -C^Hs -H ’H « (CDCls)5 3,75(3H,s), 5,86 (lH,brs), 6, 69-6,72(2H,m), 7,05- 7,08(2H,m), 7,18-7,31(5H,ml
423 -CO2CH3 4-ClPh- *H NMR jCDClsiS 3,7S(3H,s), 5,52 (l.H,brs), 6, 73-6,76 (2H,m) , 7,047,01 {2H,m) , 7,16-7,10 (2Η,ιπ) , 7,26-7,29(?H,m)
424 -COCH.3 4-CF:jPh- -H lg NMR (CDCl2)5 2,08(3H,s), 6,04(1H,brs), 6,83-6,S6(2H,m), 7,09-7, 12 (2H, ra; , 7,37-7, 40 (2H, m) , 7,56-7,53C2H,m)
425 -COCH3 4-CF3O- Ph- “Ii !H NMR {CDCldó 2,07(3H,s), 6,606, 92 (3H, ai), 6, 98-7,30 {6H,nt)
426 -CH3 -CijHa -H NMR iCDClsió 3,24{3H,s), 4, 63{1H,brs), 6, 76-6,84(5H,m), 7,01-7,05 (2E, ir.) , 7, 17-7,22 (2H, m)
427 -COCH3 4-ClPh- -F -H NMR (CDC13)S 2,07(3H,brs), 6,46-6,61f2E,m), 6, 96-7,36{6H,m)
428 -coc-b 4-CF3O- Ph- -F dl NMR (CDCl3)5 2,07(3H,brs), 6,46-6,62 i2H,m) , 6, 90-7,42'6H,m)
PL 217 919 B1
209
Tablica 11
R1
Przy- kład refer- encyjny Rl R2 NMR lub Ms
429 -C6HS 4-CF3OPhCH2’ 1HNMR (CDCl3)5 4,72(1H,brs), 4,89{2H, brs), 6,75-6,83(5H,m), 7,Ó5-7,18(6H, m) , 7,34-7,37 (2H,m)
430 -CeHs 4-CF3PhCH2- 2H NMR (CDCl3)5 4, 67 (1H, brs) , 4,95(2H, brs), 6,74-6,83(5H,m), 7,06-7,13 (4H, m), 7,44-7,47(2H,m$, 7,54-7,57(2H,m)
431 -C6il5 4-ClPhCH2- ŁH NMR (CDC13)5 4,64(1H,brs), 4,86(2H, brs), 6,74-6,82(5H,m), 7,04-7,08(2H, m) , 7,12-7,17(2H,m), 7,26<4H,brs)
432 -COCH3 4-CF3OPhCH2- 1HNMR (CDCl3)5 l,89(3H,s), 4,83(2H, s) , 6,54{1H,brs), 6,82(4H,m), 7,09- 7,12{2Η,πι), 7,20-7,26 (2H,m)
433 -ch3 4-CF3PhCO- 1HNMR (CDC13)5 3,46(3H,s), 6,28(1H, brs), 6,68-6,71(2H,m), 6,85-6,92(2H, m), 7,33-7,44(4H,m)
434 -CH3 4-ClPhCO- 1H NMR (CDC13)5 3,44(3H,s), 5,12 (1H, brs), 6,67-6,72 (2H,m) , 6,88-6,91(2«, m), 7,13-7,16(2H,m), 7,21-7,24(2H,m)
210
PL 217 919 B1
Tsh>lxc3 11 (ci<ącj delszy)
435 -H 4~CF3OPhCO- XH NMR (CDC13)S 6,71-6, 76 (2H,m) , 7,48- 7,52(4H,m), 8,02-8,05 (2H,m) , 9,25(1H, s), 10,10(1H,brs)
436 -ch3 4-CF3OPhCO- 3H NMR (CDCla)5 3,45(3H,s), 6,13(1H, brs), 6,69-6,72(2H,m), 6,87-6, 89 (2H, m) , 6, 99-7,02(2H,m), 7,31-7,34(2H,m)
437 -ch3 4-CF3O- PhO(CH2} 3- ifl NMR (CDC13)ó l,97-2,06(2H,m), 2,85 (3H,s), 3,42(2H,t,J=6,9Hz),3,99(2H, t,J=6,0Hz), 4,28{1H,brs), 6,65-6,75 (4H,m), 6,86-6,89(2H,,m), 7,11-7,14 (2H,m)
438 -H 219 {M+ -1)
PL 217 919 B1
211
Tablica 12
Przy- kład refer- encyjny Rl NMR łub Ms
439 —n y-o—4 o—1F \/ V# y Ms: 367 iM+5
440 \ /=\ f\|——-i)—“Q1 łj ri v...............7 rigU ŁH NMR (CDC13)5 2,96(3H,s), 4,43 (2H, brs), 4,68(lH,s), 6, 63-6,66(2H,m) , 6,76- 6,80{2H,m), 7,05-7,08, 7,12-7,15(2H, m)
441 ch3 !H NMR (CDC13)5 1,90(3H,brs), 4,83(2H,s), 5,88{lH,brs), 6,74- 6,76(2H,m), 7,02-7,06{2H,ra), 7,10-7,13(2H,m) ,7, 60-7,63(2H,m)
442 \ f=\ / h/A/7<f Ml NMR {CDCł3)5 3,06{3H,s), 4,52(2H,s), 4,70(lH,s), 6,71- 6,81(4H,m), 7,05-7,07(2H,m), 7,41-7,44
443 F XH NMR (CDCłj) δ 2,99{3H,s), 4,44{2H,s), 4,68(lH,s), 6,66- 6,70(2H,n), 6,77-6,81(2R,m), 7,04-7,10(43, m) ’
212
PL 217 919 B1
Tablica 12 (ciąg dalszy)
444 !H NMR (CDC13)5 3, 95 (1H,brs) , 4,21(2H,s), 4,69(IH,brs}, 6,53- 6,56(2H,m), 6, 7 9-6,82 i23,ra), 7,09-7,12(2H,m), 7,20-7,23 (2H,m)
445 iH NMR (CDCl3)S 4,28(3H,brs), 4,71(lH,brs), 6, 60-6, 63(2H,m), 6,79-6,83(2H,m), 7,21-7,23(2H, m), 7,38-7,40(2H,m)
44 6 CU. k;AoA.F XH NMR (CDC13)6 2,16(3H,s), 3,45 (2H,s),3,48(2H,s), 4,82(1H, brs), 6,76-6,79(2H,m), 7,14-7,22(4H,m), 7,35- 7,38(2H,m)
447 NMR (CDC13) δ 4,03 (IH,brs) , 4,22(2H,s), 4,72(IH,brs), 6,56- 6,69(2H, m) , 6, 80-6, 83(2H,m), 7,01-7,04(2H,m), 7,21-7,24 (2H,m)
P r z y k ł a d 1 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-chloro-1-(3-chloro-2-hydroksypropylo)-4-nitroimidazolu
Wodorowęglan sodu (1,25 g, 14,91 milimolii) dodaje się do roztworu 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (2 g, 13,56 milimoli) i epichlorohydryny (1,38 g, 14,91 milimoli) w acetonitryIu (60 ml), następnie całość miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę (20 ml), otrzymaną mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje się chlorkiem metylenu (15 ml), ekstrakty suszy się nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu / n-heksan = 1/1) uzyskując 2-chloro-1-(3-chloro-2-hydroksypropylo)-4-nitroimidazol (2,04 g, wydajność 63%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 3,51 - 3,70 (2H, m), 4,02 - 4,35 (4H, m), 7,92 (1H, s).
P r z y k ł a d 2 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-chloro-4-nitro-1-(oksiran-2-ylo-metylo)-imidazolu
PL 217 919 B1
213
2-chloro-1-(3-chloro-2-hydroksypropylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 1 (2,04 g, 8,5 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (20 ml) i do roztworu dodaje 1,8-diazabicyklo[5.4.0]-7-undecen (DBU) (2,04 ml, 13,67 milimoli). Otrzymaną mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę kolejno przemywa się 3 normalnym kwasem solnym (20 ml) i nasyconym roztworem soli (20 ml), suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 20/1) uzyskując 2-chloro-4-nitro-1-(oksiran-2-ylo-metylo)-imidazol (190 mg, wydajność 11%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,55 - 2,69 (1H, m), 2,97 (1H, t, J = 4,2 Hz), 3,26 - 3,43 (1H, m), 3,94 (1H, dd, J = 6,4 Hz, 15,0 Hz), 4,52 (1H, dd, J = 2,6 Hz, 15,0 Hz), 7,88 (1H, s).
P r z y k ł a d 3 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazolu
2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (6,78 g, 46 milimoli) i 4-nitrobenzoesan 2-metylooksiran-2-ylo-metylu (12 g, 51 milimoli) rozpuszcza się w octanie etylu (24 ml) i do roztworu dodaje trietyloaminę (1,3 ml, 9,2 milimoli). Otrzymaną mieszaninę miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 14 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i do pozostałości dodaje się chlorek metylenu (40 ml). Otrzymany osad odsącza się i rozcieńcza metanolem (120 ml). Do roztworu dodaje się węglan potasu (318 mg, 2,3 milimoli) i otrzymaną mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Do otrzymanej mieszaniny dodaje się 6 normalny kwas solny (0,8 ml) i siarczan magnezu (8 g), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i całość miesza się w czasie 30 minut. Nierozpuszczalne substancje odsącza się przez warstwę Celite i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się octan etylu (6 ml) i toluen (60 ml). Otrzymany osad sączy się i suszy w temperaturze 50°C uzyskując 2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol (7,88 g, wydajność 72%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,02 (3H, s), 3,25 (2H, d, J = 5,3 Hz), 4,04 (2H, s), 4,98 (1H, s),
5,10 (1H, t, J = 5,4 Hz), 8,29 (1H, s).
P r z y k ł a d 4 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-chloro-1-(2-hydroksy-3-metanosulfonyloksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazolu
Chlorek metanosulfonylu (2,01 ml, 25,72 milimoli) dodaje się do roztworu 2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 3 (5,05 g, 21,43 milimoli) w pirydynie (10 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i otrzymaną mieszaninę miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1,5 godziny. Do mieszaniny reakcyjnej dodaje się 6 normalny kwas solny, po czym otrzymaną mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu. Organiczną fazę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 2chloro-1-(2-hydroksy-3-metanosulfonyloksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol (6,72 g, ilościowo) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,31 (3H, s), 2,10 (1H, s), 3,11 (3H, s), 4,08 - 4,23 (4H, m), 8,02 (1H, s).
P r z y k ł a d 5 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-chloro-1-[2-hydroksy-2-metylo-3-(4-metylobenzenosulfonyloksy)-propylo]-4-nitroimidazolu
2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (1 g, 6,78 milimoli), p-tolueno-sulfonian 2-metylooksiran-2-ylometylu (2,46 g, 10,15 milimoli), chlorek benzylo-(trietylo)-amoniowy (1,50 mg, 0,66 milimoli) i acetonitryl (10 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 8 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i rozcieńcza octanem etylu. Organiczną warstwę dwukrotnie przemywa się nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu, suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 6/1) uzyskując 2-chloro-1-[2-hydroksy-2-metylo-3-(4-metylobenzenosulfonyloksy)-propylo]-4-nitro-imidazol (1,86 g, wydajność 70%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,25 (3H, s), 2,46 (3H, s), 2,80 (1H, s), 3,91 (1H, d, J = 10,4 Hz), 3,95 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,04 - 4,16 (2H, m), 7,38 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,76 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,93 (1H, s).
P r z y k ł a d 6 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu
214
PL 217 919 B1
2-chloro-1-(2-hydroksy-3-metanosulfonyloksy-2-metylo-propylo)-4-nitroimidazol wytwarzany sposobem opisanym w przykładzie 4 (6,72 g, 21,43 milimoli) poddaje się reakcji sposobem opisanym w przykładzie 2 uzyskując 2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol (5,6 g, wydajność 94%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,39 (3H, s), 2,62 (2H, d, J = 4,0 Hz), 2,78 (1H, d, J = 4,0 Hz), 4,00 (1H, d, J = 14,9 Hz), 4,38 (1H, d, J = 14,9 Hz), 7,87 (1H, s).
P r z y k ł a d 7 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitro-1H-imidazolu
Stosując 2-chloro-1-[2-hydroksy-2-metylo-3-(4-metylo-benzenosulfonyloksy)-propylo]-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 5 (1,11 g, 2,84 milimoli), w rekcji prowadzonej sposobem opisanym w przykładzie 2 uzyskuje się 2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitro-1H-imidazol (523 mg, wydajność 85%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Właściwości otrzymanego związku były takie same jak związku uzyskanego zgodnie z przykładem 6.
P r z y k ł a d 8 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-2-chloro-1-[2-hydroksy-3-(4-metylo-benzeno-sulfonyloksy)-propylo]-4-nitroimidazolu
2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (10 g, 67,79 milimoli) i tosylan (R)-(-)-glicydylu (17,02 g, 74,58 milimoli) rozpuszcza się acetonitrylu (50 ml), do roztworu dodaje wodorowęglan sodu (6,26 g, 74,15 milimoli) i otrzymaną mieszaninę miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 3,5 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu / n-heksan = 1/2) uzyskując (R)-2-chloro-1-[2-hydroksy-3-(4-metylo-benzenosulfonyloksy)-propylo]-4-nitroimidazol (16,9 g, wydajność 66%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,47 (3H, s), 3,65 (1H, d, J = 5,8 Hz), 3,93 - 4,33 (5H, m), 7,38 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,70 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,86 (1H, s).
P r z y k ł a d 9 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-2-chloro-4-nitro-1-(oksiran-2-ylometylo)-imidazolu
2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (1 g, 6,78 milimoli) i tosylan (R)-(-)-glicydylu (1,7 g, 7,45 milimoli) rozpuszcza się w tetrahydrofuranie (THF) (10 ml), do roztworu dodaje wodorowęglan sodu (600 mg, 7,14 milimoli) i otrzymaną mieszaninę miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 11 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, do roztworu dodaje wodę i otrzymaną mieszaninę ekstrahuje octanem etylu. Organiczną fazę kolejno przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się, pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu / n- heksan = 1/1) uzyskując (R)-2-chloro-4-nitro-1-(oksiran-2-ylo-metylo)-imidazol (1,45 g, wydajność 57%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
Czystość optyczna 79,2% e.e.
[a]D27 = 42,55° (stężenie: 1,262, CHCI3).
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,61 (1H, t, J = 2,5 Hz, 4,3 Hz), 2,97 (1H, t, J = 4,3 Hz), 3,25 - 3,34 (1H, m), 3,95 (1H, dd, J = 6,4 Hz, 15,0 Hz), 4,51 (1H, dd, J = 2,6 Hz, 15,0 Hz), 7,88 (1H, s).
P r z y k ł a d 10 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylo-propylo)-4-nitroimidazolu
2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (600 g, 4,07 mol) i 4-nitrobenzoesan (R)-2-metylooksiran-2-ylometylu (1060 g, 4,47 mol) rozpuszcza się w octanie etylu (2124 ml), do roztworu dodaje trietyloaminę (113,64 ml, 0,82 mol) i całość miesza w temperaturze wrzenia w czasie 16 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i do pozostałości dodaje octan etylu (530 ml) i toluen (5300 ml). Otrzymany osad odsącza się i rozpuszcza w metanolu (10,6 I). Do roztworu dodaje się węglan potasu (55,4 g, 0,4 mol), otrzymaną mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny, dodaje stężony kwas solny (66 ml) i siarczan magnezu (671 g) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, zaś uzyskaną mieszaninę miesza się w czasie 30 minut. Nierozpuszczalne substancje usuwa się za pomocą sączenia i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się octan etylu (530 ml) i toluen (5300 ml). Otrzymany osad sączy się i suszy w temperaturze 50°C uzyskując (R)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol (879,1 g, wydajność 92%) w postaci proszku o barwie jasno-brązowej.
PL 217 919 B1
215
Czystość optyczna 99,0% e.e.
[a]D27 = 17,38° (stężenie: 1,03, DMSO).
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,01 (3H, s), 3,25 (2H, d, J = 5,3 Hz), 4,05 (2H, s), 5,01 (1H, s),
5,11 (1H, t, J = 5,4 Hz), 8,32 (1H, s).
P r z y k ł a d 11 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-2-chloro-1-(2-hydroksy-3-metanosulfonyloksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazolu (R)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 10 (879 g, 3,73 mol) rozpuszcza się w pirydynie (1778 ml) i oziębia do temperatury 5°C. Do uzyskanego roztworu wkrapla się chlorek metanosulfonylu (432,7 ml, 5,59 mol) w temperaturze poniżej 15°C, po czym otrzymaną mieszaninę miesza w tej samej temperaturze w czasie 1 godziny. Do mieszaniny w temperaturze poniżej 30°C dodaje się 6 normalny kwas solny (5500 ml) i całość miesza w czasie 40 minut, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Osad odsącza się, przemywa wodą i toluenem uzyskując pierwszy rzut krystalicznego produktu. Przesącz dwukrotnie ekstrahuje się octanem etylu (5 litrów). Organiczną warstwę przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i sączy uzyskując ciało stałe. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się toluen i osad odsącza uzyskując ciało stałe. Łączy się stałe produkty i suszy w temperaturze 60°C uzyskując (R)-2-chloro-1-(2-hydroksy-3-metanosulfonyloksy-2-metylopropylo)-4-nitro-imidazol (942,6 g, wydajność 81%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,12 (3H, s), 3,23 (3H, s), 4,09 (2H, s), 4,13 (2H, s), 5,60 (1H, br), 8,34 (1H, s).
P r z y k ł a d 12 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylometylo)-4-nitroimidazolu (R)-2-chloro-1-(2-hydroksy-3-metanosulfonyloksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 11 (942,6 g, 3 mole) zawiesza się w octanie etylu (9426 ml). DBU (494 ml, 3,3 mole) dodaje się do zawiesiny i otrzymaną mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę przemywa się wodą (5 litrów). Wodną warstwę dwukrotnie ekstrahuje się octanem etyIu (5 litrów). Organiczne warstwy łączy się i mieszaninę przemywa nasyconym roztworem soli (5 litrów), suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu / n-heksan = 1/2) uzyskując (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol (600,7 g, wydajność 92%) w postaci proszku o barwie białej.
Czystość optyczna 98,8% e.e.
[a]D27 = 31,11° (stężenie: 2,02, CHCI3).
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,38 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,0 Hz), 2,78 (1H, d, J = 4,0 Hz), 4,00 (1H, d, J = 14,9 Hz), 4,38 (1H, d, J = 14,9 Hz), 7,87 (1H, s).
P r z y k ł a d 13 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-2-chloro-1-[2-hydroksy-2-metylo-3-(4-metylobenzenosulfonyloksy)-propylo]-4-nitroimidazolu
2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (18,4 g, 125 milimoli) i 4-metylobenzenosulfonian (R)-2-metylooksiran-2-ylo-metylu (36,2 g, 149 milimoli) zawiesza się w acetonitrylu (150 ml). Do zawiesiny dodaje się chlorek benzylo-trietylo-amoniowy (5,7 g, 25 milimoli) i otrzymaną mieszaninę miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 8 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 20/1) uzyskując (R)-2-chloro-1-[2-hydroksy-2-metylo-3-(4-metylobenzenosulfonyloksy)propylo]-4-nitroimidazol (20,1 g, 43%) w postaci bezbarwnego bezpostaciowego osadu.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,24 (3H, s), 2,47 (3H, s), 2,81 (1H, s), 3,90 (1H, d, J = 10,4 Hz), 3,95 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,04 - 4,14 (2H, m), 7,39 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,76 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,91 (1H, s).
P r z y k ł a d 14 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu (metodą inną niż przedstawiona w przykładzie 12)
2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (1,51 g, 10,17 milimoli) i 4-metylobenzenosulfonian (R)-2-metylooksiran-2-ylo-metylu (3,70 g, 15,25 milimoli) zawiesza się w acetonitrylu (150 ml). Do tej zawiesiny dodaje się chlorek benzylo-trietyloamoniowy (0,23, 1,02 milimoli) i otrzymaną mieszaninę miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 10 godzin. Następnie reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i do roztworu dodaje octan etylu. Otrzymaną mieszaninę przemywa się wodnym roztworem wodorowęglanu sodu, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy.
216
PL 217 919 B1
Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i rozpuszcza w octanie etylu (40 ml). Do roztworu dodaje się DBU (1,57 ml, 10,17 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i otrzymaną mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1,5 godzin. Reakcyjną mieszaninę przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 7/3) uzyskując (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol (1,50 g, wydajność 68%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
P r z y k ł a d 15 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-chloro-4-nitro-1-[2-hydroksy-3-(4-nitrobenzoiloksy)-2-metylopropylo]-imidazolu 2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (3 g, 20,34 milimoli) i 4-nitrobenzoesan (S)-2-metylooksiran-2-ylometylu (5,31 g, 22,37 milimoli) rozpuszcza się w octanie etylu (10 ml). Do roztworu dodaje się trietyloaminę (0,57 ml, 4,07 milimoli) i otrzymaną mieszaninę miesza się w temperaturze 60-65°C w czasie 10 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Octan etylu (3 ml) i toluen (30 ml) dodaje się do pozostałości i otrzymany osad sączy uzyskując (S)-2-chloro-4-nitro-1-[2-hydroksy-3-(4-nitrobenzoiloksy)-2-metylopropylo]-imidazol (6,82 g, wydajność 87%) w postaci proszku o barwie żółtej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,23 (3H, s), 4,11 - 4,33 (4H, m), 5,61 (1H, s), 8,25 (2H, d, J = 8,9 Hz), 8,31 - 8,45 (3H, m).
P r z y k ł a d 16 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylo-propylo)-4-nitroimidazolu (S)-2-chloro-4-nitro-1-[2-hydroksy-3-(4-nitrobenzoiloksy)-2-metylopropylo]-imidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 15 (6,8 g, 17,67 milimoli) rozpuszcza się w metanolu (68 ml). Do roztworu dodaje się węglan potasu (122 mg, 0,88 milimoli) i otrzymaną mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Mieszaninę oziębia się w łaźni z lodem, dodaje 6 normalny kwas solny (0,3 ml) i siarczan magnezu (3 g), po czym miesza w czasie 30 minut. Nierozpuszczalne substancje odsącza się, przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się octan etylu (3,4 ml) i toluen (34 ml) i otrzymany osad odsącza uzyskując (S)- 2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol (4,09 g, wydajność 97%) w postaci proszku o barwie żółtej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,02 (3H, s), 3,25 (2H, d, J = 5,3 Hz), 4,05 (2H, s), 4,98 (1H, s),
5,11 (1H, t, J = 5,2 Hz), 8,30 (1H, s).
P r z y k ł a d 17 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-chloro-1-(2-hydroksy-2-metylo-3-metanosulfonyloksypropylo)-4-nitroimidazolu (S)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 16 (4,05 g, 16,9 milimoli) rozpuszcza się w pirydynie (8 ml) i otrzymany roztwór oziębia do temperatury 4°C. Do roztworu wkrapla się chlorek metanosulfonylu (1,6 ml, 20,28 milimoli) w temperaturze niższej niż 15°C, po czym miesza w tej temperaturze w czasie 1 godziny. Do mieszaniny dodaje się 6 normalny kwas solny (33 ml) w temperaturze niższej niż 30°C. Reakcyjną mieszaninę trzykrotnie ekstrahuje się chlorkiem metylenu (20 ml). Organiczne warstwy łączy się, przemywa wodą (20 ml) i nasyconym roztworem soli (20 ml), suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się toluen (10 ml), otrzymany osad odsącza uzyskując (S)-2-chloro-1-(2-hydroksy-2-metylo-3-metanosulfonyloksypropylo)-4-nitro-imidazol (3,04 g, wydajność 57%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,12 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,09 (2H, s), 4,13 (2H, s), 5,62 (1H, br), 8,34 (1H, s).
P r z y k ł a d 18 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu (S)-2-chloro-1-(2-hydroksy-2-metylo-3-metanosulfonyloksypropylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 17 (3,02 g, 9,51 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (30 ml). DBU (1,7 ml, 11,41 milimoli) dodaje do roztworu i otrzymaną mieszaninę miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1,5 godziny. Reakcyjną mieszaninę przemywa się 3 normalnym kwasem solnym (30 ml) i nasyconym roztworem soli (20 ml), suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 20/1) uzyskując (S)-2-chloro-1-(2-metylo-oksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol (1,89 g, wydajność 91%) w postaci ciała stałego o barwie jasno-żółtej.
Czystość optyczna 93,2% e.e.
[a]D27 = -29,15° (stężenie: 1,18, CHCI3).
PL 217 919 B1
217 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,39 (3H, s), 2,63 (1H, d, J = 4,0 Hz), 2,79 (1H, d, J = 4,0 Hz), 4,00 (1H, d, J = 14,9 Hz), 4,38 (1H, d, J = 14,9 Hz), 7,88 (1H, s).
P r z y k ł a d 19 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-IIIrz.-butoksy-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
2,4-dinitro-1H-imidazol (10 g, 63,3 milimoli), 2-IIIrz.-butoksymetylooksiran (27 ml, 189 milimoli) i octan sodu (5,19 g, 189 milimoli) zawiesza się w etanolu (100 ml) następnie miesza w temperaturze wrzenia w czasie 17 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu to pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i otrzymaną mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną fazę suszy się nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując 2-IIIrz.-butoksymetylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]-oksazol (3,2 g, wydajność 21%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,18 (9H, s), 3,63 - 3,80 (2H, m), 4,22 - 4,36 (2H, m), 5,27 - 5,42 (1H, m), 7,53 (1H, s).
Stosując 2-metylo-2-(2-metoksymetoksyetylo)-oksiran, 2-etylo-2-metoksymetoksymetylooksiran lub 2-izopropylo-2-metoksymetoksymetylooksiran, sposobem opisanym w przykładzie 19, uzyskuje się związki według przykładów 20 do 22.
P r z y k ł a d 20 (nie według wynalazku)
2-(2-metoksymetoksyetylo)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]oksazol, w postaci proszku o barwie białej, wydajność 48%, MS = 257.
P r z y k ł a d 21 (nie według wynalazku)
2-etylo-2-metoksymetoksymetylo-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]oksazol, w postaci proszku o barwie jasno-żółtej, wydajność 49%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 0,91 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,91 (2H, q, J = 7,5 Hz), 3,24 (3H, s), 3,72 (1H, d, J = 11,2 Hz), 3,78 (1H, d, J = 11,2 Hz), 4,15 (1H, d, J = 11,2 Hz), 4,23 (1H, d, J = 11,2 Hz), 4,59 (2H, s), 8,10 (1H, s).
P r z y k ł a d 22 (nie według wynalazku)
2-izopropylo-2-metoksymetoksymetylo-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]oksazol, w postaci proszku o barwie jasno-żółtej, wydajność 90%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 0,94 (6H, d, J = 6,9 Hz), 2,16 - 2,32 (1H, m), 3,24 (3H, s), 3,76 (1H, d, J = 13,0 Hz), 3,82 (1H, d, J = 13,0 Hz), 4,18 (1H, d, J = 13,0 Hz), 4,25 (1H, d, J = 13,0 Hz), 4,59 (2H, s), 8,09 (1H, s).
P r z y k ł a d 23 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-chloro-1-(2-hydroksy-4-metoksymetoksybutylo)-4-nitroimidazolu
Octan sodu (3,51 g, 42,82 milimoli) i 2-(2-metoksy-metoksyetylo)-oksiran (10,3 g, 77,86 milimoli) dodaje się do roztworu 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (5,74 g, 38,93 milimoli) w etanolu (60 ml) i otrzymaną mieszaninę miesza w temperaturze wrzenia w czasie 13,5 godziny. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i otrzymaną mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt suszy nad siarczanem magnezu i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując 2-chloro-1-(2-hydroksy-4-metoksy-metoksybutylo)-4-nitro-imidazol (8,51 g, wydajność 78%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,67 (2H, m), 3,38 (3H, s), 3,46 (1H, d, J = 2,4 Hz), 3,78 - 3,83 (2H, m), 4,00 (1H, dd, J = 7,6 Hz, 14,3 Hz), 4,11 - 4,21 (2H, m), 4,63 (2H, s), 7,96 (1H, s).
Stosując 2-metylo-2-metoksymetoksymetylooksiran, sposobem opisanym w przykładzie 23, uzyskuje się związek według przykładu 23.
P r z y k ł a d 24 (nie według wynalazku)
2-chloro-1-(2-hydroksy-3-metoksymetoksypropylo)-4-nitroimidazol, w postaci bezbarwnej cieczy, wydajność 63%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,20 (3H, s), 3,08 (1H, s), 3,42 (3H, s), 3,53 (2H, dd, J = 10,4 Hz, 13,8 Hz), 4,67 (2H, s), 8,01 (1H, s).
P r z y k ł a d 25 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-(2-metoksymetoksyetylo)-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Wodorek sodu (1,33 g, 33,23 milimoli) dodaje się do roztworu 2-chloro-1-(2-hydroksy-4-metoksymetoksybutylo)-4-nitro-imidazolu, uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 23 (8,45 g,
218
PL 217 919 B1
30,21 milimoli) w 1,4-dioksanie (100 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym całość miesza w temperaturze wrzenia w czasie 40 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i oziębia w łaźni z lodem. Do pozostałości dodaje się wodę i otrzymaną mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną fazę suszy nad siarczanem magnezu i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorek metylenu eter diizopropylowy, uzyskując 2-(2-metoksymetoksyetylo)-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (3,4 g, wydajność 47%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 2,11 - 2,35 (2H, m), 3,36 (3H, s), 3,75 (2H, dd, J = 4,8 Hz, 6,8 Hz), 4,08 (1H, dd, J = 7,6 Hz, 10,3 Hz), 4,40 (1H, dd, J = 7,6 Hz, 10,3 Hz), 4,61 (2H, s), 5,43 - 5,54 (1H, m), 7,53 (1H, s).
Stosując 2-chloro-1-(2-hydroksy-3-metoksymetoksypropylo)-4-nitroimidazol uyzskany sposobem opisanym w przykładzie 24, sposobem opisanym w przykładzie 25, uzyskuje się związek według przykładu 26.
P r z y k ł a d 26 (nie według wynalazku)
2-metoksymetoksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]oksazol, w postaci proszku o barwie jasno-żółtej, wydajność 38%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,66 (3H, s), 3,34 (3H, s), 3,63 (1H, d, J = 11,0 Hz), 3,84 (1H, d, J = 11,0 Hz), 3,93 (1H, d, J = 9,9 Hz), 4,37 (1H, d, J = 9,9 Hz), 4,62 (2H, s), 7,52 (1H, s).
P r z y k ł a d 27 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-2-chloro-1-(2-hydroksy-3-metoksymetoksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazolu (R)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem według przykładu 10 (7,4 g, 31 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (120 ml). Do roztworu dodaje się N,N-diizopropyloetyloaminę (13,1 ml, 74 milimoli) i eter chlorometylo-metylowy (7,1 ml, 74 milimoli) i następnie miesza w pokojowej temperaturze w czasie 46 godzin. Reakcyjną mieszaninę przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etyIu = 9/1) uzyskując (R)-2-chloro-1-(2-hydroksy-3-metoksy-metoksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol (6,0 g, wydajność 69%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,20 (3H, s), 3,08 (1H, s), 3,42 (3H, s), 3,50 (1H, d, J = 10,4 Hz), 3,55 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,05 (1H, d, J = 14,4 Hz), 4,15 (1H, d, J = 14,4 Hz), 4,67 (2H, s), 8,01 (1H, s).
P r z y k ł a d 28 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-2-metoksymetoksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Wodorek sodu (1,0 g, 25 milimoli) dodaje się do roztworu (R)-2-chloro-1-(2-hydroksy-3-metoksymetoksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 27 (6,0 g, 21 milimoli) w dimetyloformamidzie (30 ml) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, następnie miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1,5 godziny. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę o temperaturze 0°C, otrzymany osad odsącza się i przemywa wodą uzyskując (R)-2-metoksymetoksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (3,1 g, wydajność 59%) w postaci osadu o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,66 (3H, s), 3,34 (3H, s), 3,63 (1H, d, J = 11,0 Hz), 3,84 (1H, d, J = 11,0 Hz), 3,93 (1H, d, J = 10,0 Hz), 4,42 (1H, d, J = 10,0 Hz), 4,63 (2H, s), 7,52 (1H, s).
P r z y k ł a d 29 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-chloro-1-(5-acetoksy-2-hydroksy-2-metylo-pentylo)-4-nitroimidazolu
2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (6,8 g, 43 milimoli), 2-(3-acetoksypropylo)-2-metylooksiran (5,8 g, 39,3 milimoli) i octan sodu (3,9 g, 47,6 milimoli) zawiesza się w etanolu (60 ml) i następnie miesza w temperaturze wrzenia w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i otrzymaną mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne warstwy łączy się, kolejno przemywa nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 2-chloro-1-(5-acetoksy-2-hydroksy-2-metylo-pentylo)-4-nitroimidazol (9,5 g, wydajność 79%) w postaci oleju o barwie jasno-brązowej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,21 (3H, s), 1,50 - 1,81 (4H, m), 2,05 (3H, s), 3,91 - 4,12 (4H, m), 8,02 (1H, s).
PL 217 919 B1
219
P r z y k ł a d 30 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-(3-acetoksypropylo)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Stosując 2-chloro-1-(5-acetoksy-2-hydroksy-2-metylo-pentylo)-4-nitroimidazol (9,5 g, 31,1 milimoli) uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 29, sposobem opisanym w przykładzie 25 uzyskuje się 2-(3-acetoksypropylo)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (5,2 g, wydajność 62%) w postaci proszku o barwie jasno-pomarańczowej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,67 (3H, s), 1,67 - 2,00 (4H, m), 2,05 (3H, s), 3,91 - 4,14 (4H, m), 7,52 (1H, s).
P r z y k ł a d 31 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-(2-hydroksyetylo)-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]oksazolu
Kwas trifluorooctowy (2 ml) dodaje się do roztworu 2-(2-metoksymetoksyetylo)-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 25 (0,2 g, 0,822 milimoli) w chlorku metylenu (10 ml), następnie miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i krystalizuje z mieszaniny metanolu i eteru diizopropylowego uzyskując 2-(2-hydroksy-etylo)-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (0,11 g, wydajność 65%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,92 - 2,14 (2H, m), 3,52 - 3,63 (2H, m), 4,05 (1H, dd, J = 7,6 Hz, 10,6 Hz), 4,43 (1H, dd, J = 7,6 Hz, 10,6 Hz), 4,72 (1H, t, J = 2,7 Hz), 5,38 - 5,53 (1H, m), 8,12 (1H, s).
P r z y k ł a d 32 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-hydroksymetylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazolu
Stosując 2-IIIrz.-butoksymetylo-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[21-b]oksazol, uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 19 (5,82 g, 24,1 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 31 uzyskuje się 2-hydroksymetylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (4,25 g, wydajność 95%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 3,55 - 3,67 (1H, m), 3,72 - 3,88 (1H, m), 4,12 (1H, dd, J = 6,5 Hz, 10,5 Hz), 4,36 (1H, t, J = 10,4 Hz), 5,25 - 5,50 (2H, m), 8,11 (1H, s).
P r z y k ł a d 33 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-hydroksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Stosując 2-metoksymetoksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 26 (4,14 g, 38 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 31 uzyskuje się 2-hydroksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (2,17 g, wydajność 64%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 166-168°C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,51 (3H, s), 3,53 (1H, d, J = 12,1 Hz), 3,64 (1H, d, J = 12,1 Hz), 4,03 (1H, d, J = 10,6 Hz), 4,24 (1H, d, J = 10,6 Hz), 5,40 (1H, br), 8,10 (1H, s).
P r z y k ł a d 34 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-(2-hydroksyetylo)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Stosując 2-(2-metoksymetoksyetylo)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 20 (13,4 g, 52,1 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 31 uzyskuje się 2-(2-hydroksyetylo)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (2,32 g, wydajność 21%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,58 (3H, s), 1,93 - 2,17 (2H, m), 3,59 (2H, t, J = 6,4 Hz), 4,04 (1H, d, J = 10,9 Hz), 4,33 (d, 1H, J = 10,9 Hz), 8,11 (1H, s).
P r z y k ł a d 35 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-etylo-2-hydroksymetylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu 2-etylo-2-metoksymetoksymetylo-6-nitro-2,3-dihydromidazo[2,1-b]oksazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 21 (21,5 g, 83,7 milimoli) zawiesza się w metanolu (430 ml). Do otrzymanej zawiesiny dodaje się stężony kwas solny (2,15 ml), po czym całość miesza w temperaturze wrzenia w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i osad odsącza uzyskując 2-etylo-2-hydroksymetylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (7,14 g, wydajność 40%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 0,89 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,95 (2H, q, J = 7,4 Hz), 3,53 - 3,69 (2H, m),
4,08 (1H, d, J = 10,8 Hz), 4,21 (1H, d, J = 10,8 Hz), 5,39 (t, 1H, J = 5,6 Hz), 8,09 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 35, uzyskuje się związek według przykładu 36.
220
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 36 (nie według wynalazku)
2-hydroksymetylo-2-izopropylo-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]oksazol, w postaci proszku o barwie jasno-żółtej, wydajność 50%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 0,91 (6H, d, J = 6,9 Hz), 2,12 - 2,23 (1H, m), 3,60 - 3,77 (2H, m), 4,16 (2H, s), 5,35 (1H, t, J = 5,6 Hz), 8,08 (1H, s).
P r z y k ł a d 37 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-2-hydroksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Kwas trifluorooctowy (15 ml) dodaje się do roztworu (R)-2-metoksymetoksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazolu, uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 28 (3,1 g, 13 milimoli), w chlorku metylenu (30 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 25 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Metanol dodaje się do roztworu i otrzymaną mieszaninę zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się 2-propanol, osad odsącza i przemywa 2-propanolem uzyskując (R)-2-hydroksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (1,2 g, wydajność 46%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 162-163°C.
Czystość optyczna 97% e.e.
[a]D26 = -19,01° (stężenie: 0,526, DMSO).
P r z y k ł a d 38 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-metylo-2-(3-hydroksypropylo)-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Mieszaninę 2-(3-acetoksypropylo)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu, uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 30 (3,2 g, 11,88 milimoli), węglanu potasu (320 mg, 2,32 milimoli) i metanolu (35 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 25/1) uzyskując 2-metylo-2-(3-hydroksypropylo)-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (2,1 g, 78%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,67 - 1,72 (5H, m), 1,91 - 2,07 (2H, m), 3,51 - 3,65 (2H, m), 4,01 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,15 (1H, d, J = 10,5 Hz), 7,66 (1H, s).
P r z y k ł a d 39 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie metanosulfonianu 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-propylu
Chlorek metanosulfonylu (1,4 ml, 18,09 milimoli) w chlorku metylenu (10 ml) wkrapla się do mieszaniny 2-metylo-2-(3-hydroksypropylo)-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu, uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 38 (2,1 g, 9,24 milimoli), trietyloaminy (2,8 g, 20,09 milimoli), 4-dimetyloaminopirydyny (50 mg, 0,41 milimoli) i chlorku metylenu (80 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się. Do pozostałości dodaje się 10% kwas solny i otrzymaną mieszaninę miesza w czasie 30 minut, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Osad odsącza się i przemywa wodą uzyskując metanosulfonian 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-propylu (2,6 g, wydajność 92%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,58 (3H, s), 1,65 - 2,02 (4H, m), 3,17 (3H, s), 4,05 - 4,26 (4H, m),
8,12 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 39, uzyskuje się związki według przykładów 40 do 42.
P r z y k ł a d 40 (nie według wynalazku)
Metanosulfonian 6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu, w postaci proszku o barwie jasno-żółtej, wydajność 82%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 3,25 (3H, s), 4,11 (1H, dd, J = 6,6 Hz, 11,0 Hz), 4,47 (1H, t, J = 9,1 Hz), 4,55 - 4,70 (2H, m), 5,60 - 5,75 (1H, m), 8,14 (1H, s).
P r z y k ł a d 41 (nie według wynalazku)
Metanosufonian 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu, w postaci proszku o barwie jasno-żółtej, wydajność 87%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,64 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,17 (1H, d, J = 11,2 Hz), 4,27 (1H, d, J =
11,2 Hz), 4,52 (2H, br), 8,14 (1H, s).
PL 217 919 B1
221
P r z y k ł a d 42 (nie według wynalazku)
Metanosulfonian 2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylu, w postaci proszku o barwie jasno-żółtej, wydajność 87%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,61 (3H, s), 2,38 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,19 (3H, s), 4,11 (1H, d, J = 11,0 Hz), 4,25 (1H, d, J = 11,0 Hz), 4,36 (2H, t, J = 6,5 Hz), 8,14 (1H, s).
P r z y k ł a d 43 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 5-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-4-hydroksy-4-metylopentanonianu IlIrz.-butylu Octan sodu (0,59 g, 7,18 milimoli) dodaje się do zawiesiny 3-(2-metylooksiran-2-ylo)-propionianu IIIrz.-butylu (1,00 g, 5,39 milimoli) i 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (0,53 g, 3,59 milimoli) w etanolu (5 ml), po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie 6 godzin. Nierozpuszczalne substancje usuwa się za pomocą sączenia i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując 5-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-4-hydroksy-4-metylopentanonian IIIrz.-butylu (0,94 g, wydajność 78%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,17 (3H, s), 1,45 (9H, s), 1,78 - 1,87 (2H, m), 2,43 - 2,54 (2H, m), 3,59 (1H, br), 3,99 (2H, s), 8,06 (1H, s).
P r z y k ł a d 44 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-propionianu IIIrz.-butylu Wodorek sodu (0,12 g, 3,07 milimoli) dodaje się do roztworu 5-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-4-hydroksy-4-metyIopentanonianu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 43 (0,93 g, 2,79 milimoli) w 1,4-dioksanie (10 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie 7,5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do roztworu dodaje się wodę i otrzymaną mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość poddaje się działaniu eteru dietylowego uzyskując 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)propionian IIIrz.-butylu (0,35 g, 42%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,45 (9H, s), 1,65 (3H, s), 2,12 - 2,25 (2H, m), 2,37 - 2,46 (2H, m), 3,98 (1H, d, J = 10,3 Hz), 4,10 (1H, d, J = 10,3 Hz), 7,52 1H, s).
P r z y k ł a d 45 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie kwasu 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-propionowego Kwas trifIuorooctowy (2 ml) dodaje się do roztworu 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-propionianu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 44 (0,72 g, 2,42 milimoli) w chlorku metylenu (14 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość krystalizuje się z mieszaniny etanol - chlorek metylenu uzyskując kwas 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-propionowy (0,30 g, 51%) w postaci ciała stałego o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,32 (3H, s), 1,91 - 2,09 (1H, m), 2,12 - 2,26 (1H, m), 2,41 - 2,74 (2H, m), 3,89 (2H, s), 7,96 (1H, s), 12,19 (1H, br).
P r z y k ł a d 46 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilometoksy)-benzoksazolu
Wodorek sodu (77 mg, 1,9 milimoli) dodaje się do roztworu 2-hydroksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 33 (0,32 g, 1,6 milimoli) w dimetyloformamidzie (3 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza się w temperaturze 0°C w czasie 30 minut. Do reakcyjnej mieszaniny, dodaje się 2-chlorobenzoksazol (0,30 g, 1,9 milimoli) w dimetyloformamidzie (3 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i miesza w pokojowej temperaturze w czasie 44 godzin. Wodę z lodem dodaje się do reakcyjnej mieszaniny i otrzymaną mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i krystalizuje z mieszaniny acetonitrylu i izopropanolu uzyskując 2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-benzoksazol (0,20 g, 39%) w postaci ciała stałego o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 200-203°C.
P r z y k ł a d 47 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-benzoksazolu
222
PL 217 919 B1
Wodorek sodu (0,1 g, 2,4 milimoli) dodaje się do roztworu (R)-2-hydroksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 37 (0,40 g, 2,0 milimoli) w dimetyloformamidzie (4 ml), po czym miesza w czasie 30 minut, przy oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny, przy oziębianiu w łaźni z lodem dodaje się roztwór 2-chlorobenzoksazol (0,38 g, 2,4 milimoli) w dimetyloformamidzie (4 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 48 godzin. Wodę z lodem dodaje się do reakcyjnej mieszaniny. Osad odsącza się, przemywa wodą i krystalizuje z mieszaniny acetonitrylu i izopropanolu uzyskując (R)-2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-benzoksazol (0,15 g, wydajność 24%) w postaci ciała stałego o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 232-233°C.
Czystość optyczna > 99,5% e.e.
[a]D26 = +11,20° (stężenie: 0,518, dimetylosulfotlenek).
P r z y k ł a d 48 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylotio)-benzoksazolu
Wodorek sodu (50 mg, 1,25 milimoli) dodaje się do mieszaniny 2-merkaptobenzoksazolu (200 mg, 1,3 milimoli) i dimetyloformamidu (3 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Do reakcyjnej mieszaniny, dodaje się memetanosulfonian 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 41 (330 mg, 1,2 milimoli) i otrzymaną mieszaninę miesza się w temperaturze 60-70°C w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu to pokojowej temperatury. Do roztworu dodaje się wodę i otrzymaną mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa 5% roztworem wodorotlenku sodu i trzykrotnie wodą, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n- heksan / octan etylu = 1/1) uzyskując 2-(2-metylo-6-nitro2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylotio)-benzoksazol (37 mg, wydajność 9%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 163-166°C.
P r z y k ł a d 49 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-[2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylotio]-benzoksazolu
Stosując metanosulfonian 2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 42 (300 mg, 1 milimol), sposobem opisanym w przykładzie 48 uzyskuje się 2-[2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylotio]-benzoksazol (296 mg, wydajność 83%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 174-175°C.
P r z y k ł a d 50 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-(1-fenylo-1H-tetrazol-5-ilotio)-propan2-olu
Mieszaninę 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (1,2 g, 8,13 milimoli), 5-(2-metylooksiran-2-ylometylotio)-1-fenylo-1H-tetrazolu (1,9 g, 7,65 milimoli), octanu sodu (700 mg, 8,53 milimoli) i etanolu (20 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i otrzymaną mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, dwukrotnie przemywa nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu, następnie przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, w wymienionej kolejności, po czym suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując 1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-(1-fenylo-1H-tetrazol-5-ilotio)-propan-2-ol uzyskując (2,1 g, wydajność 69%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,38 (3H, s), 3,54 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,62 (1H, d, J = 14,8 Hz), 4,19 (2H, s), 4,58 (1H, s), 7,50 - 7,67 (5H, m), 8,08 (1H, s).
P r z y k ł a d 51 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-metylo-6-nitro-2-(1-fenylo-1H-tetrazol-5-ilo-tiometylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Wodorek sodu (220 mg, 5,5 milimoli) dodaje się do mieszaniny 1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-(1-fenylo-1H-tetrazol-5-ilotio)-propan-2-olu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 50 (2,1 g, 5,3 milimoli) i 1,4-dioksanu (40 ml), po czym otrzymaną mieszaninę miesza się
PL 217 919 B1
223 w temperaturze wrzenia w czasie 24 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i otrzymaną mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje się octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, kolejno przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy.
Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 1/1) uzyskując 2-metylo-6-nitro2-(1-fenylo-1H-tetrazol-5-ilo-tiometylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (500 mg, wydajność 26%) w postaci proszku o barwie jasno-brązowej.
Temperatura topnienia: 140-147°C.
P r z y k ł a d 52 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksykarbonyloamino)octanu IIIrz.-butylu
Monochlorowodorek IIIrz.-butylowego estru glicyny (0,52 g, 2,27 milimoli) w chlorku metylenu (5 ml) i N,N-diizopropyloetyloaminę (1,05 ml, 4,53 milimoli) dodaje się do trifosgenu (0,30 g, 0,76 milimoli) w chlorku metylenu (10 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Nierozpuszczalne substancje odsącza się i przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość dodaje się do roztworu 2-hydroksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu, uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 33 (0,30 g,
1.51 milimoli) w dimetyloformamidzie (3 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Następnie do otrzymanej mieszaniny dodaje się chlorek miedziawy (75 mg, 0,76 milimoli), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 22 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny, dodaje się wodę i całość ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 3/2) uzyskując (2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksykarbonyloamino)-octan IIIrz.-butylu (40 mg, wydajność 7%) w postaci osadu o barwie białej. Temperatura topnienia: 104-106°C.
P r z y k ł a d 53 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (4-morfolinofenylo)-karbaminianu 6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
1,1'-karbonylodiimidazol (0,44 g, 2,69 milimoli) dodaje się do roztworu 4-morfolinoaniliny (0,40 g, 2,24 milimoli) w tetrahydrofuranie (4 ml), po czym miesza w czasie 2 godzin przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Reakcyjną mieszaninę sączy się i przemywa eterem dietylowym. Przesącz dodaje się do roztworu 2-hydroksymetylo-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]oksazolu (0,30 g, 1,62 milimoli) w dimetyloformamidzie (3 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Następnie, do otrzymanej mieszaniny dodaje się chlorek miedziawy (75 mg, 0,76 milimoli) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę, po czym całość ekstrahuje octanem etylu, ekstrakt przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / aceton = 9/1) i przemywa mieszaniną chlorku metylenu i octanu etylu uzyskując (4-morfolinofenylo)-karbaminian 6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (34 mg, wydajność 5%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,93 - 3,09 (4H, m), 3,64 - 3,80 (4H, m), 4,13 (1H, dd, J = 6,8 Hz, 10,9 Hz), 4,34 - 4,55 (3H, m), 5,55 - 5,73 (1H, m), 6,77 - 6,95 (2H, m), 7,18 - 7,41 (2H, m), 8,15 (1H, s),
9.52 (1H, br).
P r z y k ł a d 54 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-chlorofenylokarbaminianu 2-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)etylu
Izocyjanian 4-chlorofenylu (169 ml, 1,1 milimoli) i chlorek miedziawy (50 mg, 0,5 milimoli) dodaje się do roztworu 2-hydroksyetylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 31 (0,2 g, 1,0 milimoli) w dimetyloformamidzie (5 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 4 godzin. Mieszaninę oziębia się w łaźni z lodem i dodaje 10% kwas solny. Otrzymaną mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu, ekstrakt przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu
224
PL 217 919 B1 i eteru izopropylowego, uzyskując 4-chlorofenylokarbaminian 2-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylu (0,16 g, wydajność 45%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,16 - 2,38 (2H, m), 4,08 (1H, dd, J = 7,4 Hz, 10,6 Hz), 4,16 - 4,36 (2H, m), 4,47 (1H, dd, J = 7,4 Hz, 10,6 Hz), 5,44 - 5,55 (1H, m), 7,30 - 7,36 (2H, m), 7,46 - 7,52 (2H, m), 8,14 (1H, s), 9,83 (1H, br).
Stosując izocyjanian fenylu i 2-hydroksyetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, 2-etylo-2-hydroksy-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol lub 2-hydroksymetylo-2-izopropylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, sposobem opisanym w przykładzie 54, uzyskuje się związki według przykładów 55 do 57. Ponadto, stosując 2-hydroksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol i izocyjanian 3-fluorofenylu lub izocyjanian 4-Illrz.-butoksykarbonylofenylu, sposobem opisanym w przykładzie 54, uzyskując związki według przykładów 58 i 59.
P r z y k ł a d 55 (nie według wynalazku)
Fenylokarbaminian 2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylu, w postaci ciała stałego o barwie żółtej, wydajność 17%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,63 (3H, s), 2,30 (2H, t, J = 6,9 Hz), 4,13 (1H, d, J = 10,9 Hz), 4,21 - 4,32 (3H, m), 6,96 - 7,02 (1H, m), 7,24 - 7,27 (2H, m), 7,43 - 7,46 (2H, m), 8,12 (1H, s), 9,60 (1H, br).
P r z y k ł a d 56 (nie według wynalazku)
Fenylokarbaminian 2-etylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu, w postaci ciała stałego o barwie białej, wydajność 60%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 0,93 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,89 - 2,11 (2H, m), 4,19 - 4,29 (2H, m), 4,39 - 4,50 (2H, m), 6,99 (1H, t, J = 7,2 Hz), 7,23 - 7,29 (2H, m), 7,34 - 7,55 (2H, m), 8,14 (1H, s), 9,70 (1H, br).
P r z y k ł a d 57 (nie według wynalazku)
Fenylokarbaminian 2-izopropylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu, w postaci ciała stałego o barwie białej, wydajność 73%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 0,97 (6H, dd, J = 2,7 Hz, 6,9 Hz), 2,25 - 2,39 (1H, m), 4,20 (1H, d, J = 11,4 Hz), 4,30 (1H, d, J = 11,4 Hz), 4,48 (2H, s), 6,99 (1H, t, J = 7,1 Hz), 7,23 - 7,29 (2H, m), 7,32 - 7,52 (2H, m), 8,13 (1H, s), 9,67 (1H, br).
P r z y k ł a d 58 (nie według wynalazku)
3- fluorofenylokarbaminian 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu, w postaci ciała stałego o barwie białej, wydajność 71%.
Temperatura topnienia: 168-169°C.
P r z y k ł a d 59 (nie według wynalazku)
4- (2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksykarbonyloamino)-benzoesan IIIrz.-butylu, w postaci ciała stałego o barwie białej, wydajność 32%.
Temperatura topnienia: 177-178°C.
P r z y k ł a d 60 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksykarbonyloamino)-benzoesowego
Kwas trifluorooctowy (1 ml) dodaje się do zawiesiny 4-(2-metylo-6-nitro-2,2-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksykarbonyloamino)-benzoesanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 59 (185 ml, 0,44 milimoli) w chlorku metylenu (10 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w octanie etylu. Roztwór przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość przemywa się octanem etylu uzyskując kwas 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydromidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy-karbonyloamino)-benzoesowy (50 mg, wydajność 31%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia 248°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 61 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-chlorofenylokarbaminianu 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
4-chlorofenylokarbaminian 2-metylooksiran-2-ylo-metylu (1,1 g, 4,4 milimoli) i 2,4-dinitro-1H-imidazol (0,35 g, 2,2 milimoli) zawiesza się w etanolu (1 ml) i otrzymaną mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 24 godzin. Następnie, octan sodu (0,36 g, 4,4 milimoli) i etanol (2 ml) dodaje się do mieszaniny i całość miesza w temperaturze wrzenia w czasie 6 godzin. ReakcyjPL 217 919 B1
225 ną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i otrzymaną mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu. Ekstrakt suszy się nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość krystalizuje się z mieszaniny chlorku metylenu i eteru dietylowego uzyskując 4-chloro-fenylokarbaminian 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1b]oksazol-2-ilo-metylu (0,17 g, wydajność 22%) w postaci ciała stałego o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 179-181°C.
P r z y k ł a d 62 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-(4-chlorofenylo)-N-metylokarbaminianu 3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu N-(4-chlorofenylo)-N-metylokarbaminian 2-metylooksiran-2-ylo-metylu (1,7 g, 6,6 milimoli) i 2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (0,98 g, 6,6 milimoli) zawiesza się w etanolu (10 ml), dodaje octan sodu (0,85 g, 10 milimoli), po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się nasycony, wodny roztwór wodorowęglanu sodu i otrzymaną mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt suszy się nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując N-(4-chlorofenylo)-N-metylokarbaminian 3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (2,7 g, ilościowo) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,15 (3H, br), 3,28 (3H, s), 3,78 - 4,28 (4H, m), 7,11 - 7,24 (2H, m), 7,30 - 7,41 (2H, m), 7,90 (1H, br).
P r z y k ł a d 63 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-(4-chlorofenylo)-N-metylokarbaminianu 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Wodorek sodu (0,32 g, 7,9 milimoli) dodaje się do roztworu N-(4-chlorofenylo)-N-metylokarbamnianu 3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 62 (2,7 g, 6,6 milimoli) w 1 ,4-dioksanie (30 ml), przy jednoczesnym oziębianiuw łaźni z lodem, po czym miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 12 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oziębia się w łaźni z lodem i dodaje wodę, zaś otrzymany roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt suszy się nad siarczanem magnezu i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu) i krystalizuje z mieszaniny chlorek metylenu - etanol, uzyskując N-(4-chlorofenylo)-N-metylokarbaminian 2-metylo-6-nitro-2 ,3-dihydroimidazo[2 , 1 -b]oksazol-2-ilo-metylu (0,88 g, wydajność 36%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia: 146-148°C.
P r z y k ł a d 64 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-chlorofenylokarbaminianu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu
Roztwór izocyjanianu 4-chlorofenylu (1,3 g, 85 milimoli) i trietyloaminy (0,1 ml) w tetrahydrofuranie (15 ml) dodaje się do zawiesiny (R)-2-chloro- 1 -(2 ,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazolu uzyskan ego sposobem opisanym w przykładzie 10 (1,5 g, 6,5 milimoli) w tetrahydrofuranie (30 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 19 godzin. Nierozpuszczalne substancje usuwa się za pomocą sączenia i przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując 4-chlorofenylokarbaminian (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1 -ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (2,1 g, wydajność 83%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,15 (3H, s), 3,99 (2H, s), 4,07 (2H, s), 7,29 - 7,39 (2H, m), 7,45 -7,58 (2H, m), 8,33 (1H, s), 9,86 (1H, br).
Stosując różne odpowiednie izocyjaniany fenylu sposobem opisanym w przykładzie 64, uzyskuje się związki według przykładów 65 do 69. Ponadto, stosując izocyjaniany benzylu lub izocyjaniany metylu, sposobem opisanym w przykładzie 64, uzyskuje się związki według przykładów 70 i 71.
P r z y k ł a d 65 (nie według wynalazku)
3-chlorofenylokarbaminian (R)-3-(2-chloro-4-nitro-imidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 41%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,15 (3H, s), 4,00 (2H, s), 4,13 (2H, s), 5,41 (1H, s), 7,04 - 7,09 (1H, m), 7,29 - 7,41 (2H, m), 7,55 - 7,66 (1H, m), 8,33 (1H, s), 9,93 (1H, br).
226
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 66 (nie według wynalazku)
4-bromofenylokarbaminian (R)-3-(2-chloro-4-nitro-imidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 62%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,15 (3H, s), 3,99 (2H, s), 4,13 (2H, s), 5,40 (1H, s), 7,34 - 7,53 (4H, m), 8,33 (1H, s), 9,86 (1H, br).
P r z y k ł a d 67 (nie według wynalazku)
4-trifluorometylofenylokarbaminian (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 83%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,16 (3H, s), 4,02 (2H, s), 4,14 (2H, s), 5,42 (1H, s), 7,58 - 7,74 (4H, m), 8,34 (1H, s), 10,14 (1H, br).
P r z y k ł a d 68 (nie według wynalazku)
4-trifluorometoksyfenylokarbaminian (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 58%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,15 (3H, s), 3,99 (2H, s), 4,13 (2H, s), 5,41 (1H, s), 7,31 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,33 (1H, s), 9,92 (1H, br).
P r z y k ł a d 69 (nie według wynalazku)
4-fluorofenylokarbaminian (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 95%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,15 (3H, s), 3,98 (2H, s), 4,12 (2H, s), 5,39 (1H, s), 7,10 - 7,17 (2H, m), 7,45 - 7,51 (2H, m), 8,33 (1H, s), 9,73 (1H, br).
P r z y k ł a d 70 (nie według wynalazku)
Benzylokarbaminian (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 72%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,20 (3H, s), 3,61 (1H, br), 3,97 - 4,04 (3H, m), 4,23 (1H, d, J = 12,0 Hz), 4,70 - 4,89 (1H, m), 7,13 - 7,39 (5H, m), 8,01 (1H, s).
P r z y k ł a d 71 (nie według wynalazku)
Metylokarbaminian (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność
73%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,21 (3H, s), 2,80 (3H, d, J = 4,8 Hz), 3,57 (1H, br), 3,98 - 4,16 (3H, m), 4,24 (1H, d, J = 12,3 Hz), 4,72 - 4,91 (1H, m), 8,03 (1H, s).
P r z y k ł a d 72 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-metylo-N-(4-trifluorometoksybenzylo)-karbaminianu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (R)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 10 (2,16 g, 9,18 milimoli), N,N-diizopropyloetyloaminę (2,67 ml, 15,30 milimoli) i 4-dimetyloaminopirydynę (0,19 g, 1,53 milimoli) dodaje się do zawiesiny chlorku N-metylo-N-(4-trifluorometoksybenzylo)-karbamoilu (2,05 g, 7,65 milimoli) w toluenie (40 ml), po czym miesza w temperaturze 100°C w czasie 3,5 godziny. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, roztwór przemywa 10% kwasem solnym, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując N-metylo-N-(4-trifluoro-metoksy-benzylo)-karbaminianu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (2,74 g, wydajność 77%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,25 (3H, s), 2,83 (3H, s), 3,87 - 4,17 (4H, m), 4,44 (2H, s), 7,18 - 7,25 (4H, m), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 73 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-metylo-N-(4-trifluorometoksybenzylo)-karbaminianu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Wodorek sodu (0,28 g, 7,04 milimoli) dodaje się do roztworu N-metylo-N-(4-trifluorometoksy-benzylo)-karbaminianu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylo-propylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 72 (2,74 g, 5,87 milimoli) w dimetyloformamidzie (20 ml), po czym miesza w czasie 1 godziny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem, osad odsącza, przemywa wodą i krystalizuje z izopropanolu uzyskując N-metylo-N-(4-trifluorometoksy-benzylo)-karbaminian (R)-2-metylo-6-nitroPL 217 919 B1
227
-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (1,40 g, wydajność 55%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia: 123-124°C.
P r z y k ł a d 74 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-(4-chlorofenylo)-N-cykloheksylo-karbaminianu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (R)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 10 (0,95 g, 4,03 milimoli), N,N-diizopropyloetyloaminę (1,45 ml, 8,06 milimoli) i 4-dimetyloaminopirydynę (0,10 g, 0,81 milimoli) dodaje się do zawiesiny chlorku N-(4-chlorofenylo)-N-cykloheksylokarbamoilu (1,56 g, 6,05 milimoli) w toluenie (10 ml), po czym całość miesza w temperaturze 100°C w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, roztwór przemywa 10% kwasem solnym, suszy nad siarczanem magnezu i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując N-(4-chlorofenylo)-N-cykloheksylokarbaminian (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (0,75 g, wydajność 40%) w postaci bezpostaciowego ciała stałego o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 0,78 - 1,22 (6H, m), 1,24 - 1,48 (2H, m), 1,54 - 1,67 (1H, m), 1,70 - 1,93 (4H, m), 2,87 - 3,13 (1H, m), 3,72 - 3,98 (3H, m), 4,00 - 4,24 (2H, m), 7,00 - 7,06 (2H, m), 7,35 - 7,41 (2H, m), 7,80 (1H, br).
P r z y k ł a d 75 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-(4-chlorofenylo)-N-cykloheksylokarbaminianu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo- metylu
Wodorek sodu (76 mg, 1,91 milimoli) dodaje się do roztworu N-(4-chlorofenylo)-N-cykloheksylo-karbaminianu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 74 (0,75 g, 1,59 milimoli) w dimetyloformamidzie (7 ml), po czym miesza w czasie 0,5 godziny przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny, dodaje się wodę z lodem i otrzymaną mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu. Ekstrakt przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość krystalizuje się z izopropanoIu uzyskując N-(4-chlorofenylo)-N-cykloheksylokarbaminian (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (0,53 g, wydajność 77%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia: 175-177°C.
P r z y k ł a d 76 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-metylo-N-(4-trifluorometoksyfenylo)-karbaminianu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu
Chlorek N-metylo-N-(4-trifluorometoksyfenylo)-karbamoilu (1,33 g, 5,23 milimoli), N,N-diizopropyloetyloaminę (1,2 ml, 6,97 milimoli) i 4-dimetyloaminopirydynę (85 mg, 0,70 milimoli) dodaje się do zawiesiny (R)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylo)-propylo-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 10 (0,82 g, 3,48 milimoli) w toluenie (10 ml), po czym miesza w temperaturze 100°C w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, roztwór przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 2/1) uzyskując N-metylo-N-(4-trifluorometoksyfenylo)-karbaminian (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (1,04 g, wydajność 65%) w postaci bezpostaciowego ciała stałego o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,02 (3H, s), 3,26 (3H, s), 3,80 - 4,00 (4H, m), 5,39 (1H, s), 7,37 - 7,40 (2H, m), 7,47 - 7,52 (2H, m), 8,25 (1H, s).
P r z y k ł a d 77 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-metylo-N-(4-trifluorometoksyfenylo)-karbaminianu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Wodorek sodu (0,48 g, 11,9 milimoli) dodaje się do roztworu N-metylo-N-(4-trifluorometoksyfenylo)-karbaminianu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 76 (4,50 g, 9,94 milimoli) w dimetyloformamidzie (13,5 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Wodę i octan etylu dodaje się do reakcyjnej mieszaniny i osad odsącza.
228
PL 217 919 B1
Osad krystalizuje się z izopropanolu uzyskując N-metylo-N-(4-trifluorometoksyfenylo)-karbaminian (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (2,95 g, wydajność 71%) w postaci ciała stałego o barwie jas no-żółtej. Temperatura topnienia: 144-145°C.
Czystość optyczna 99,8% e.e.
[a]D24 = 7,68° (stężenie: 0,938, CHCI3).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 77, uzyskuje się związki według przykładów 78 i 79.
P r z y k ł a d 78 (nie według wynalazku)
Metylokarbaminian (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu, wydajność 26%, temperatura topnienia: 175-178°C.
P r z y k ł a d 79 (nie według wynalazku)
Dietylokarbaminian (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu, wydajność 27%, temperatura topnienia: 196-197°C.
P r z y k ł a d 80 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-(4-chlorofenylo)-N-metylokarbaminianu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Jodometan (0,71 ml, 11,4 milimoli) i wodorotlenek potasu (0,64 g, 11,4 milimoli) dodaje się do roztworu 4-chlorofenylokarbaminianu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 64 (1,5 g, 3,8 milimoli) w dimetylosulfotlenku (40 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 4 godzin. Całość oziębia się w łaźni z lodem i dodaje 10% kwas solny. Otrzymaną mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu, ekstrakt przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 1/1) i krystalizuje z izopropanolu uzyskując N-(4-chlorofenylo)-N-metylokarbaminian (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (0,67 g, 60%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia: 131-133°C.
Czystość optyczna 99,8% e.e.
[a]D26 = 22,86° (stężenie: 1,028, CHCI3).
P r z y k ł a d 81 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie bis-(4-chlorofenylo)-karbaminianu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Pirydynę (0,37 ml, 4,5 milimoli) i trifosgen (0,16 g, 0,5 milimoli) dodaje się do zawiesiny (R)-2-hydroksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 37 (0,30 g, 1,5 milimoli) w chlorku metylenu (15 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i następnie miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2,5 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny, dodaje się bis-(4-chlorofenylo)-aminę (0,39 g, 1,6 milimoli) i otrzymaną mieszaninę miesza w pokojowej temperaturze w czasie 20 godzin. Reakcyjną mieszaninę oziębia się w łaźni z lodem i dodaje 10% kwas solny. Otrzymaną mieszaninę ekstrahuje się chlorkiem metylenu, ekstrakt suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 19/1) i po krystalizacji z izopropanolu uzyskuje bis-(4-chlorofenylo)-karbaminian (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (82 mg, wydajność 12%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia: 200-201°C.
P r z y k ł a d 82 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie piperydyno-1-karboksylanu 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2ilo-metylu
Pirydynę (0,37 ml, 4,5 milimoli) i trifosgen (0,18 g, 0,6 milimoli) dodaje się do zawiesiny 2-hydroksymetylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 33 (0,3 g, 1,5 milimoli) w chlorku metylenu (15 ml) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę oziębia się w łaźni z lodem i dodaje piperydynę (0,16 ml, 1,7 milimoli). Otrzymaną mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę oziębia się w łaźni z lodem, dodaje 10%
PL 217 919 B1
229 kwas solny i odsącza nierozpuszczalne substancje. Przesącz ekstrahuje się chlorkiem metylenu, organiczną warstwę suszy nad siarczanem magnezu i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 3/2) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując piperydyno-1-karboksylan 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (65 mg, wydajność 14%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia: 152-154°C.
P r z y k ł a d 83 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylanu 3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu
Chlorek 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyno-1-karbonylu (0,26 g, 0,85 milimoli), N,N-diizopropyloetyloaminę (0,30 ml, 1,7 milimoli) i 4-dimetyloaminopirydynę (21 mg, 0,17 milimoli) dodaje się do zawiesiny 2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 3 (0,30 g, 1,3 milimoli) w toluenie (5 ml), po czym miesza w temperaturze 100°C w czasie 2,5 godzin. Mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylan 3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (0,24 g, wydajność 55%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,26 (3H, s), 3,02 - 3,17 (4H, m), 3,39 - 3,72 (4H, m), 3,91 (1H, s), 3,99 - 4,18 (3H, m), 4,34 (1H, d, J = 12,3 Hz), 6,85 - 6,98 (2H, m), 7,09 - 7,22 (2H, m), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 84 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylanu 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Wodorek sodu (23 mg, 0,56 milimoli) dodaje się do roztworu 4-(4-trifluorometoksyfenylo)piperazyno-1-karboksylanu 3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 83 (0,24 g, 0,47 milimoli) w dimetyloformamidzie (2 ml), po czym miesza w temperaturze 0°C w czasie 1 godziny. Wodę z lodem dodaje się do reakcyjnej mieszaniny, otrzymaną mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu. Ekstrakt przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu) i następnie przemywa eterem diizopropylowym, uzyskując 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylan 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (0,13 g, wydajność 58%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia: 138-140°C.
P r z y k ł a d 85 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylanu 3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu
2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 3 (0,13 g, 0,57 milimoli), N,N-diizopropyloetyloaminę (0,13 ml, 0,76 milimoli) i 4-dimetyloaminopirydynę (10 mg, 0,08 milimoli) dodaje się do zawiesiny chlorku 4-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karbonylu (0,10 g, 0,38 milimoli) w toluenie (3 ml), po czym miesza w temperaturze 100°C w czasie 2,5 godziny. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując 4-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylan 3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (0,11 g, wydajność 59%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,26 (3H, s), 2,43 - 2,50 (2H, m), 3,50 - 3,78 (2H, m), 3,93 - 4,24 (5H, m), 7,46 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,60 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 86 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylanu 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Wodorek sodu (11 mg, 0,28 milimoli) dodaje się do roztworu 4-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylanu 3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 85 (0,11 g, 0,23 milimoli) w dimetyloformamidzie (1 ml), po czym miesza w czasie 1 godziny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Wodę z lodem
230
PL 217 919 B1 dodaje się do reakcyjnej mieszaniny, otrzymaną mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu. Ekstrakt przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 4/1) i przemywa eterem diizopropylowym uzyskując 4-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylan 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (0,04 g, wydajność 39%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia: 113-115°C.
P r z y k ł a d 87 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyno-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (R)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 10 (4,43 g, 18,79 milimoli), N,N-diizopropyloetyloaminę (4,68 ml, 26,84 milimoli) i 4-dimetyloaminopirydynę (0,33 g, 2,68 milimoli) dodaje się do zawiesiny 4-chlorokarbonylopiperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (3,34 g, 13,42 milimoli) w toluenie (70 ml), po czym otrzymaną mieszaninę miesza w temperaturze 100°C w czasie 4,5 godziny. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / chlorek metylenu / octan etylu = 45/45/10) uzyskując 4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (4,12 g, wydajność 69%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,23 (3H, s), 1,47 (9H, s), 3,33 - 3,50 (8H, m), 3,91 (1H, s), 3,99 - 4,16 (3H, m), 4,30 (1H, d, J = 12,1 Hz), 8,04 (1H, s).
Stosując chlorek 4-(4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-piperazyno-1-karbonylu lub chlorek
4-[3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenyloksykarbonylo]-piperazyno-1-karbonylu, sposobem opisanym w przykładzie 87, uzyskuje się związki według przykładów 88 i 89.
P r z y k ł a d 88 (nie według wynalazku) (R)-2-chloro-1-{3-[4-(4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)-piperazyn-1-ylo-karbonyloksy]-2hydroksy-2-metylo-propylo}-4-nitroimidazol, wydajność 81%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,24 (3H, s), 3,28 - 3,61 (8H, m), 3,89 (1H, s), 4,00 - 4,20 (3H, m), 4,31 (1H, d, J = 12,5 Hz), 5,14 (2H, s), 7,22 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7,39 (2H, d, J = 8,7 Hz), 8,04 (1H, s).
P r z y k ł a d 89 (nie według wynalazku) (R)-2-chloro-1-{3-[4-[3-(4-trifluorometylofenylo)-2-pro-penylokarbonylo]-piperazyn-1-ylokarbonyloksy]-2-hydroksy-2-metylopropylo}-4-nitroimidazol, wydajność 95%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,24 (3H, s), 3,33 - 3,61 (8H, m), 3,90 (1H, s), 3,99 - 4,17 (3H, m), 4,31 (1H, d, J = 12,1 Hz), 4,79 (2H, d, J = 6,1 Hz), 6,39 (1H, dt, J = 6,1 Hz, 15,9 Hz), 6,67 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,39 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,49 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,04 (1H, s).
P r z y k ł a d 90 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-chlorobenzylo)-piperazyno-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2- metylopropylu (R)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylo)-propylo-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 10 (2,28 g, 9,66 milimoli), N,N-diizopropyloetyloaminę (2,81 ml, 16,10 milimoli) i 4-dimetyloaminopirydynę (0,20 g, 1,61 milimoli) dodaje się do zawiesiny chlorku 4-(4-chlorobenzylo)piperazyno-1-karbonylu (2,20 g, 8,05 milimoli) w toluenie (30 ml), po czym miesza w temperaturze 100°C w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując 4-(4-chlorobenzylo)-piperazyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (1,82 g, wydajność 48%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,23 (3H, s), 2,17 - 2,50 (4H, m), 2,55 (1H, s), 3,26 - 3,52 (6H, m), 3,98 - 4,20 (3H, m), 4,30 (1H, d, J = 12,4 Hz), 7,23 - 7,32 (4H, m), 8,05 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 90 uzyskuje się związki według przykładów 91 i 92.
P r z y k ł a d 91 (nie według wynalazku) (R)-2-chloro-1-{3-[4-(4-trifluorometylobenzylo)-piperazyn-1-ylo-karbonyloksy]-2-hydroksy-2-metylopropylo}-4-nitroimidazol, wydajność 31%.
PL 217 919 B1
231 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,23 (3H, s), 2,24 - 2,54 (4H, m), 3,24 - 3,50 (4H, m), 3,56 (2H, s), 3,97 - 4,20 (3H, m), 4,32 (1H, d, J = 12,4 Hz), 7,45 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 92 (nie według wynalazku) (R)-2-chloro-1-{3-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperazyn-1-ylo-karbonyloksy]-2-hydroksy-2-metylopropylo}-4-nitroimidazol, wydajność 47%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,23 (3H, s), 2,22 - 2,54 (4H, m), 3,30 - 3,54 (4H, m), 3,50 (2H, s), 3,97 - 4,16 (3H, m), 4,32 (1H, d, J = 12,5 Hz), 7,15 - 7,18 (2H, m), 7,32 - 7,36 (2H, m), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 93 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu
Chlorek 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyno-1-karbonylu (1,25 g, 4,2 milimoli), N,N-diizopropyloetyloaminę (0,96 ml, 5,6 milimoli) i 4-dimetyloaminopirydynę (67 mg, 0,56 milimoli) dodaje się do zawiesiny (R)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 10 (0,65 g, 2,8 milimoli) w toluenie (13 ml), po czym całość miesza w temperaturze 100°C w czasie 8,5 godziny. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 19/1) uzyskując 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylo-propylu (1,29 g, wydajność 92%) w oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,26 (3H, s), 3,02 - 3,17 (4H, m), 3,39 - 3,72 (4H, m), 3,91 (1H, s), 3,99 - 4,18 (3H, m), 4,34 (1H, d, J = 12,3 Hz), 6,85 - 6,98 (2H, m), 7,09 - 7,22 (2H, m), 8,05 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 93, uzyskuje się związki według przykładów 94 do 102.
P r z y k ł a d 94 (nie według wynalazku)
4-(4-trifluorometylofenylo)-piperazyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylo-propylu, wydajność 48%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,26 (3H, s), 3,13 - 3,35 (4H, m), 3,48 - 3,72 (4H, m), 3,94 (1H, s), 4,00 - 4,18 (3H, m), 4,33 (1H, d, J = 12,3 Hz), 6,93 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,50 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 95 (nie według wynalazku)
4-(4-metoksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 54%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,24 (3H, s), 2,93 - 3,09 (4H, m), 3,52 - 3,63 (4H, m), 3,77 (3H, s), 3,96 (1H, s), 4,00 - 4,19 (3H, m), 4,32 (1H, d, J = 12,3 Hz), 6,82 - 6,92 (4H, m), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 96 (nie według wynalazku)
4-(4-chlorofenylo)-piperazyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 81%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,25 (3H, s), 3,00 - 3,13 (4H, m), 3,52 - 3,65 (4H, m), 3,93 (1H, s), 4,00 - 4,17 (3H, m), 4,33 (1H, d, J = 12,5 Hz), 6,82 - 6,86 (2H, m), 7,20 - 7,25 (2H, m), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 97 (nie według wynalazku)
4-(3-chlorofenylo)-piperazyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 87%.
1H-NMR (CDCls) δ ppm: 1,25 (3H, s), 3,04 - 3,22 (4H, m), 3,43 - 3,70 (4H, m), 3,89 (1H, s), 4,00 - 4,17 (3H, m), 4,33 (1H, d, J = 12,3 Hz), 6,78 (1H, ddd, J = 1,6 Hz, 2,4 Hz, 8,4 Hz), 6,85 - 6,88 (2H, m), 7,19 (1H, t, J = 8,4 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 98 (nie według wynalazku)
4-(3,4-dichlorofenylo)-piperazyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 47%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,12 (3H, s), 3,15 - 3,26 (4H, m), 3,39 - 3,61 (4H, m), 3,88 (1H, d, J = 11,0 Hz), 3,93 (1H, d, J = 11,0 Hz), 4,07 (1H, d, J = 14,7 Hz), 4,15 (1H, d, J = 14,7 Hz), 6,96 (1H, dd, J = 2,9 Hz, 9,1 Hz), 7,16 (1H, d, J = 2,9 Hz), 7,42 (1H, d, J = 9,1 Hz), 8,34 (1H, s).
P r z y k ł a d 99 (nie według wynalazku)
4-(4-fluorofenylo)-piperazyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,25 (3H, s), 2,96 - 3,09 (4H, m), 3,50 - 3,67 (4H, m), 3,98 (1H, s), 4,05
- 4,16 (3H, m), 4,33 (1H, d, J = 12,3 Hz), 6,85 - 7,02 (4H, m), 8,05 (1H, s).
232
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 100 (nie według wynalazku)
4-(3-trifluorometylofenylo)-piperazyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylo-propylu, wydajność 83%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,25 (3H, s), 3,11 - 3,26 (4H, m), 3,48 - 3,70 (4H, m), 3,91 (1H, s), 4,00 - 4,24 (3H, m), 4,33 (1H, d, J = 12,3 Hz), 7,02 - 7,20 (3H, m), 7,38 (1H, t, J = 8,0 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 101 (nie według wynalazku) (R)-2-chloro-1-(3-dietyloaminokarbonyloksy-2-hydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol, wydajność
37%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,11 (6H, t, J = 7,1 Hz), 1,20 (3H, s), 3,16 (4H, q, J = 7,1 Hz), 3,76 (1H, br), 4,06 - 4,11 (3H, m) 4,26 (1H, d, J = 11,1 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 102 (nie według wynalazku)
2-chloro-1-(3-morfolinokarbonyloksy-2-hydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,23 (3H, s), 3,35 - 3,52 (4H, m), 3,61 - 3,72 (4H, m), 3,99 - 4,16 (3H, m), 4,31 (1H, d, J = 12,3 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 103 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylobenzylidenoamino)-piperazyno-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (R)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 10 (2,75 g, 11,66 milimoli), N,N-diizopropyloetyloaminę (2,71 ml, 15,54 milimoli) i 4-dimetyloaminopirydynę (0,19 g, 1,55 milimoli) dodaje się do zawiesiny chlorku 4-(4-trifluorometylobenzylidenoamino)-piperazyno-1-karbonylu (2,48 g, 7,77 milimoli) w toluenie (40 ml), po czym miesza w temperaturze 100°C w czasie 2,5 godziny. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, przemywa 10% kwasem solnym, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując 4-(4-trifluorometylobenzylideno-amino)piperazyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (4,03 g, ilościowo) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,25 (3H, s), 3,04 - 3,33 (4H, m), 3,48 - 3,76 (4H, m), 3,83 (1H, s), 4,00 - 4,17 (3H, m), 4,33 (1H, d, J = 12,3 Hz), 7,55 (1H, s), 7,59 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,69 (2H, d, J = 8,4 Hz), 8,04 (1H, s).
P r z y k ł a d 104 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyno-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (R)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 10 (1,16 g, 4,68 milimoli) i trietyloaminę (1,63 ml, 11,70 milimoli) dodaje się do zawiesiny chlorku 4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyno-1-karbonylu (0,72 g, 2,34 milimoli) w toluenie (40 ml), po czym miesza w temperaturze 100°C w czasie 2,5 godziny. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując 4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (184 mg, wydajność 16%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,24 (3H, s), 1,72 - 1,98 (4H, m), 3,33 - 3,67 (4H, m), 3,91 - 4,20 (3H, m), 4,24 - 4,39 (1H, m), 4,52 - 4,65 (1H, m), 6,96 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,7 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 105 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylofenyloamino)-piperydyno-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (R)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylopropylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 10 (1,54 g, 7,01 milimoli), N,N-diizopropyloetyloaminę (1,63 ml, 9,34 milimoli) i 4-dimetyloaminopirydynę (0,11 g, 0,93 milimoli) dodaje się do zawiesiny chlorku 4-(4-trifluorometylofenylo-amino)-piperydyno-1-karbonylu (1,43 g, 4,67 milimoli) w toluenie (30 ml), po czym całość miesza w temperaturze 100°C w czasie 2,5 godziny. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując 4-(4-trifluorometylofenyloamino)-piperydyno-1-karboksylan
PL 217 919 B1
233 (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (1,44 g, wydajność 61%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,25 (3H, s), 1,30 - 1,48 (2H, m), 1,98 - 2,13 (2H, m), 2,83 - 3,13 (2H, m), 3,37 - 3,61 (1H, m), 3,83 - 3,96 (2H, m), 3,96 - 4,22 (4H, m), 4,34 (1H, d, J = 11,8 Hz), 7,40 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (1H, s).
P r z y k ł a d 106 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (R)-2-chloro-1-(2,3-dihydroksy-2-metylo)-propylo-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 10 (0,74 g, 3,11 milimoli) i trietyloaminę (1,74 ml, 12,42 milimoli) dodaje się do zawiesiny chlorku 4-(4-trifluorometylo-fenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karbonylu (0,60 g, 2,07 milimoli) w toluenie (36 ml), po czym całość miesza w temperaturze 100°C w czasie 16 godzin. Mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując 4-(4-trifluorometylofenylo)-1 ,2,3,6-tetrahydro-pirydyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu (0,32 g, wydajność 31%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,26 (3H, s), 2,43 - 2,50 (2H, m), 3,50 - 3,78 (2H, m), 3,93 - 4,24 (5H, m), 7,46 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,05 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 106, uzyskuje się związki według przykładów 107 do 112.
P r z y k ł a d 107 (nie według wynalazku) 4-(4-chlorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 94%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,25 (3H, s), 2,41 - 2,59 (2H, m), 3,50 - 3,78 (2H, m), 3,93 - 4,22 (6H, m),
4,35 (1H, d, J = 12,3 Hz), 5,87 - 6,13 (1H, m), 7,26 - 7,37 (4H, m), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 108 (nie według wynalazku)
4-(4-trifluorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 92%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,26 (3H, s), 2,46 - 2,59 (2H, m), 3,13 - 3,37 (1H, m), 3,50 - 3,74 (2H, m), 4,00 - 4,14 (6H, m), 4,36 (1H, d, J = 12,4 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,37 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 109 (nie według wynalazku)
4-(4-metoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylo-propylu, wydajność 63%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,23 (3H, s), 2,43 - 2,61 (2H, m), 3,52 - 3,74 (2H, m), 3,82 (3H, s), 4,01 - 4,16 (5H, m), 4,34 (1H, d, J = 12,6 Hz), 5,83 - 6,00 (1H, m), 6,88 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,30 (2H, d, J = 8,8 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 110 (nie według wynalazku)
4-(3-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropiry-dyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 54%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,25 (3H, s), 2,46 - 2,70 (2H, m), 3,50 - 3,78 (2H, m), 4,00 - 4,32 (6H, m),
4,35 (1H, d, J = 12,6 Hz), 5,98 - 6,22 (1H, m), 7,39 - 7,67 (4H, m), 8,06 (1H, s).
P r z y k ł a d 111 (nie według wynalazku)
4-(4-bromofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 80%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,25 (3H, s), 2,41 - 2,63 (2H, m), 3,50 - 3,76 (2H, m), 3,96 - 4,20 (6H, m),
4,35 (1H, d, J = 12,3 Hz), 5,87 - 6,13 (1H, m), 7,15 - 7,26 (2H, m), 7,43 - 7,48 (2H, m), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 112 (nie według wynalazku)
4-(4-fluorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, wydajność 57%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,25 (3H, s), 2,41 - 2,63 (2H, m), 3,50 - 3,76 (2H, m), 3,89 - 4,22 (6H, m),
4,35 (1H, d, J = 12,6 Hz), 5,83 - 6,04 (1H, m), 6,99 - 7,06 (2H, m), 7,29 - 7,35 (2H, m), 8,05 (1H, s).
Stosując chlorek 5-chloro-2,3-dihydroindolo-1-karbonylu, chlorek 5-chloro-1,3-dihydroizoindolo-2-karbonylu, chlorek 6- chloro-3,4-dihydro-1H-izochinolino-2-karbonylu lub chlorek 6-chloro-3,4-dihydro-2H-chinolino-1-karbonylu, sposobem opisanym w przykładzie 106 uzyskuje się związki według przykładów 113 do 116.
234
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 113 (nie według wynalazku)
5-chloroindolinylo-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, w postaci bezpostaciowego ciała stałego o barwie jasno-żółtej, wydajność 50%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,27 (3H, s), 3,14 (2H, t, J = 8,5 Hz), 3,42 (1H, br), 3,91 - 4,28 (5H, m), 4,37 (1H, d, J = 11,8 Hz), 7,04 - 7,24 (2H, m), 7,73 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,04 (1H, s).
P r z y k ł a d 114 (nie według wynalazku)
5- chloroizoindolinylo-2-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, w postaci ciała stałego o barwie brązowej, wydajność 19%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,27 (3H, s), 3,93 (1H, d, J = 7,8 Hz), 4,04 - 4,24 (7H, m), 4,32 (1H, d, J = 11,8 Hz), 7,16 - 7,29 (3H, m), 8,07 (1H, s).
P r z y k ł a d 115 (nie według wynalazku)
6- chloro-3,4-dihydro-1H-izochinolino-2-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu w postaci oleju o barwie jasno-żółtej, wydajność 63%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,24 (3H, s), 2,83 (2H, t, J = 5,8 Hz), 3,46 - 3,76 (2H, m), 3,90 (1H, d, J = 5,3 Hz), 4,01 - 4,15 (3H, m), 4,34 (1H, d, J = 12,3 Hz), 4,43 - 4,65 (2H, m), 6,93 - 7,09 (1H, m), 7,09 - 7,22 (2H, m), 8,04 (1H, s).
P r z y k ł a d 116 (nie według wynalazku)
6-chloro-3,4-dihydro-2H-chinolino-1-karboksylan (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy2-metylopropylu, w postaci oleju o barwie jasno-żółtej, wydajność 70%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,26 (3H, s), 1,87 - 2,00 (2H, m), 2,76 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,27 (1H, br), 3,57 - 3,83 (2H, m), 3,98 - 4,17 (3H, m), 4,33 (1H, d, J = 12,0 Hz), 7,12 - 7,16 (2H, m), 7,41 - 7,61 (1H, br), 7,98 (1H, s).
P r z y k ł a d 117 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyno-1-karboksylanu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Do roztworu 4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyno-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 87 (4,12 g, 9,20 milimoli) w dimetyloformamidzie (30 ml), dodaje się wodorek sodu (0,44 g, 11,04 milimoli), po czym miesza w czasie 1 godziny, jednocześnie oziębiając w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem, osad odsącza, oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu), po czym przemywa izopropanolem uzyskując 4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyno-1-karboksylan (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (2,24 g, wydajność 59%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia: 211-212°C.
P r z y k ł a d 118 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylanu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Do roztworu 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 93 (1,29 g, 2,5 milimoli) w dimetyloformamidzie (13 ml), dodaje się wodorek sodu (0,12 g, 3 milimoli), po czym miesza w czasie 1 godziny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i odsącza osad, przemywa wodą i krystalizuje z izopropanolu uzyskując 4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylan (R)-2- metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilometylu (0,70 g, wydajność 59%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Czystość optyczna 99,6% e.e.
[a]D25 = 0,99° (stężenie: 0, 704, CHCI3).
Temperatura topnienia: 168-169°C.
P r z y k ł a d 119 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-chlorobenzylo)-piperazyno-1-karboksylanu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Do roztworu 4-(4-chlorobenzylo)-piperazyno-1-karboksyIanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 90 (1,82 g, 3,85 milimoli) w dimetyloformamidzie (10 ml), dodaje się wodorek sodu (0,31 g, 7,70 milimoli), po czym całość miesza w czasie 1 godziny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem, osad odsącza i przemywa izopropanolem uzyskując 4-(4-chloroPL 217 919 B1
235 benzylo)-piperazyno-1-karboksylan (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (0,46 g, wydajność 28%) w postaci ciała stałego o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 161-163°C.
P r z y k ł a d 120 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylobenzylidenoamino)-piperazyno-1-karboksylanu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Do roztworu 4-(4-trifluorometylobenzylidenoamino)-piperazyno-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 103 (4,03 g, 7,77 milimoli) w dimetyloformamidzie (20 ml) dodaje się wodorek sodu (0,37 g, 9,32 milimoli), po czym całość miesza w czasie 1 godziny i oziębia w łaźni z Iodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem, osad odsącza, przemywa wodą i krystalizuje z mieszaniny acetonitrylu i izopropanolu uzyskując 4-(4-trifluorometylobenzylidenoamino)-piperazyno-1-karboksylan (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (2,60 g, wydajność 69%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia: 176-178°C.
P r z y k ł a d 121 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylofenyloamino)-piperydyno-1-karboksylanu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Do roztworu 4-(4-trifluorometylofenyloamino)-piperydyno-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu, uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 105 (1,44 g, 2,85 milimoli) w dimetyloformidzie (10 ml), dodaje się wodorek sodu (0,14 g, 3,42 milimoli), po czym całość miesza w czasie 1 godziny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu) i krystalizuje z mieszaniny acetonitrylu i izopropanolu uzyskując 4-(4-trifluorometylo-fenyloamino)-piperydyno-1-karboksylan (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (0,42 g, wydajność 31%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia: 137-140°C.
P r z y k ł a d 122 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyno-1-karboksylanu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Do roztworu 4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyno-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 104 (0,18 g, 0,36 milimoli) w dimetyloformamidzie (2 ml) dodaje się wodorek sodu (19 mg, 0,47 milimoli), po czym całość miesza w czasie 1,5 godziny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) i krystalizuje z izopropanolu uzyskując 4-(4-trifluorometylo-fenoksy)-piperydyno-1-karboksylan (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (0,08 g, wydajność 47%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia: 165-166°C.
P r z y k ł a d 123 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylanu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Do roztworu 4-(4-trifluorometylofenylo)-1 ,2,3,6-tetrhydropirydyno-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 106 (0,32 g, 0,65 milimoli) w dimetyloformamidzie (3 ml) dodaje się wodorek sodu (31 mg, 0,78 milimoli), po czym miesza w czasie 1,5 godziny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) i krystalizuje z izopropanolu uzyskując 4-(4-trifluorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylan (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (0,14 g, wydajność 49%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
236
PL 217 919 B1
Czystość optyczna 98,4% e.e.
[a]D26 = 2,50° (stężenie 0, 560, CHCI3).
Temperatura topnienia: 169-171°C.
P r z y k ł a d 124 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 5-chloro-2,3-dihydroindolo-1-karboksylanu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Do roztworu 5-chloro-2,3-dihydroindolo-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 113 (0,60 g, 1,44 milimoli) w dimetyloformamidzie (6 ml) dodaje się wodorek sodu (70 mg, 1,73 milimoli), po czym miesza w czasie 1 godziny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem, osad odsącza, przemywa wodą i krystalizuje z mieszaniny acetonitrylu i izopropanolu uzyskując 5-chloro-2,3-dihydroindolo-1-karboksylan (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (0,30 g, wydajność 55%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia: 189-191°C.
P r z y k ł a d 125 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 5-chloro-1,3-dihydroizoindolo-2-karboksylanu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo- metylu
Do roztworu 5-chloro-1,3-dihydroizoindolo-2-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylo-propylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 114 (0,13 g, 0,31 milimoli) w dimetyloformamidzie (2 ml) dodaje się wodorek sodu (15 mg, 0,37 milimoli), po czym miesza w czasie 1 godziny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i roztwór ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu) uzyskując 5-chloro-1,3-dihydroizoindolo-2-karboksylan (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (7 mg, wydajność 6%) w postaci ciała stałego o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 182°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 126 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 6-chloro-3,4-dihydro-1H-izochinolino-2-karboksylanu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo [2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu
Do roztworu 6-chloro-3,4-dihydro-1H-izochinolino-2-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 115 (0,26 g, 0,61 milimoli) w dimetyloformamidzie (2 ml) dodaje się wodorek sodu (30 mg, 0,73 milimoli), po czym całość miesza w czasie 1 godziny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i roztwór ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu, zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem i krystalizuje z izopropanolu uzyskując 6-chloro-3,4-dihydro-1H-izochinolino-2-karboksylan (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu (0,12 g, 49%) w postaci ciała stałego o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 180-182°C.
P r z y k ł a d 127 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 6-chloro-3,4-dihydro-2H-chinolino-1-karboksylanu (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo [2,1-b]-oksazol-2-ilo-metylu
Do roztworu 6-chloro-3,4-dihydro-2H-chinolino-1-karboksylanu (R)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 116 (1,84 g, 4,29 milimoli) w dimetyloformamidzie (10 ml) dodaje się wodorek sodu (0,21 g, 5,15 milimoli), po czym całość miesza się w czasie 1 godziny, przy jednoczesnym oziębieniu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i roztwór ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) i krystalizuje z mieszaniny acetonitrylu i izopropanolu uzyskując 6-chloro-3,4-dihydro-2H-chinolino-1-karboksylan (R)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilometylu (0,68 g, wydajność 40%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienie 172-174°C.
PL 217 919 B1
237
P r z y k ł a d 128
Wytwarzanie 2-metylo-6-nitro-2-(4-trifIuorometoksyfenoksymetylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
4-trifIuorometoksyfenol (198 mg, 1,11 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (5 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (48 mg, 1,21 milimoli) w pokojowej temperaturze, po czym roztwór miesza się w czasie 20 minut w temperaturze 80°C. Do otrzymanego roztworu w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się 2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 6 (220 mg, 1,01 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym całość miesza się w czasie 15 minut w temperaturze 80°C. Reakcyjną mieszaninę wlewa się do wody z lodem i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1), po czym krystalizuje z mieszaniny chlorek metylenu i eter diizopropylowy, uzyskując 2-metylo-6-nitro-2-(4-trifluorometoksyfenoksymetylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (170 mg, wydajność 47%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 126,8-127,9°C.
MS 358 (M-1)+.
P r z y k ł a d 129
Wytwarzanie 2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenol (244 mg, 0,69 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (10 ml). Do roztworu w pokojowej temperaturze dodaje się wodorek sodu (33 mg, 0,83 milimoli), po czym roztwór miesza w czasie 20 minut w temperaturze 80°C. Do roztworu dodaje się 2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 6 (150 mg, 0,69 milimoli) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i całość miesza w temperaturze 80°C w czasie 20 minut. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i roztwór silnie miesza. Osad odsącza się, przemywa wodą i rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i octanu etylu uzyskując 2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksy-fenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenoksy-metylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (103 mg, wydajność 28%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 165,4-166,3°C.
P r z y k ł a d 130
Wytwarzanie 2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
4-[4-(4-trifluorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-fenol (296 mg, 0,92 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (10 ml). Do roztworu w pokojowej temperaturze dodaje się wodorek sodu (44 mg, 1,1 milimoli), po czym całość miesza w czasie 20 minut w temperaturze 80°C. Do roztworu dodaje się 2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 6 (200 mg, 0,92 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i roztwór miesza w czasie kolejnych 20 minut w temperaturze 80°C. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i całość silnie miesza. Osad odsącza się, przemywa wodą i rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i octanu etylu uzyskując 2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometylofenylo)piperazyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (178 mg, wydajność 38%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 230,7-233,1°C.
P r z y k ł a d 131
Wytwarzanie 4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)fenylo]piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
4-(4-hydroksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (2,01 g, 7,23 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (20 ml). Do roztworu w pokojowej temperaturze dodaje się wodorek sodu
238
PL 217 919 B1 (320 mg, 8 milimoli) i roztwór miesza w czasie 20 minut w temperaturze 70°C. Do roztworu w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się 2-chloro-1-(2-metylo-oksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 6 (1,5 g, 7,23 milimoli) i całość miesza w czasie następnych 20 minut w temperaturze 80°C. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i całość silnie miesza. Osad odsącza się, przemywa wodą i rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 20/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i octanu etylu uzyskując 4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butylu (1,5 g, wydajność 45%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,48 (9H, s), 1,77 (3H, s), 2,99 - 3,03 (4H, m), 3,55 - 3,59 (4H, m), 4,02 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,04 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,18 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,49 (1H, d, J = 10,2 Hz), 6,76 - 6,81 (2H, m), 6,84 - 6,89 (2H, m), 7,55 (1H, s).
Temperatura topnienia: 212,0-214,5°C.
MS 459(M+)
P r z y k ł a d 132
Wytwarzanie 4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperydyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
4-(4-hydroksyfenylo)-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (364 mg, 1,31 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (10 ml). Do roztworu w pokojowej temperaturze dodaje się wodorek sodu (58 mg, 1,44 milimoli) i roztwór miesza w czasie 20 minut w temperaturze 80°C. Do roztworu w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się 2-chloro-1-(2-metylo-oksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 6 (300 mg, 1,38 milimoli), po czym miesza w czasie kolejnych 20 minut w temperaturze 80°C. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i silnie miesza. Osad odsącza się, przemywa wodą i rozpuszcza w chlorku metylenu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przeącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując 4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (248 mg, wydajność 41%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 207,8-209,1°C.
P r z y k ł a d 133
Wytwarzanie 4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylanu 3,4-dichlorobenzylu
4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 131 (118 mg, 0,26 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (5 ml) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i dodaje do niej chlorek metylenu (2 ml) i trietyloaminę (2 ml). Roztwór miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (15 ml) i roztwór dodaje do roztworu alkoholu 3,4-dichlorobenzylowego (136 mg, 0,77 milimoli) i 1,1'-karbonylodiimidazolu (125 mg, 0,77 milimoli) w dimetyloformamidzie (5 ml) i miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru izopropylowego uzyskując 4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksyIan 3,4-dichlorobenzylu (101 mg, wydajność 70%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,77 (3H, s), 3,01 - 3,06 (4H, m), 3,62 - 3,67 (4H, m) , 4,02 (1H, d,
J = 10,2 Hz), 4,04 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,18 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,49 (1H, d, J = 10,2 Hz), 5,09 (2H, s),
6,76 - 6,81 (2H, m), 6,84 - 6,89 (2H, m), 7,18 - 7,22 (1H, m), 7,41 - 7,47 (2H, m), 7,55 (1H, s).
PL 217 919 B1
239
P r z y k ł a d 134
Wytwarzanie 2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometylobenzylo)-piperazyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 131 (88 mg, 0,19 milimoli) rozpuszcza się w kwasie trifIuorooctowym (5 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i dodaje chlorek metylenu (2 ml) i trietyloaminę (2 ml). Roztwór miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w dichloroetanie i dodaje 4-trifIuorometylobenzaldehyd (40 pi, 0,29 milimoli) i triacetoksyborowodorek sodu (82 mg, 0,38 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do roztworu dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i chlorek metylenu. Całość ekstrahuje się chlorkiem metylenu, organiczną warstwę suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i octanu etylu uzyskując 2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometylobenzylo)-piperazyn-1-ylo]-fenoksy-metylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (53 mg, wydajność 53%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 171,8-173,1°C.
Stosując 4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 132, sposobem opisanym w przykładzie 134 uzyskuje się związek według przykładu 135.
P r z y k ł a d 135
2-metylo-6-nitro-2-{4-[1-(4-trifIuorometoksybenzylo)-piperydyn-4-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 45%, temperatura topnienia: 160,6-161,1°C.
P r z y k ł a d 136
Wytwarzanie (R)-2-metylo-6-nitro-2-(4-trifluorometoksyfenoksymetylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
4-trifIuorometoksyfenol (1,1 g, 6,17 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (20 ml). Do roztworu w pokojowej temperaturze dodaje się wodorek sodu (260 mg, 6,45 milimoli) i roztwór miesza w czasie 15 minut w temperaturze 80°C. Do roztworu w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (1,22 g, 5,61 milimoli) i całość miesza w czasie dalszych 2 godzin w temperaturze 80°C. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody z lodem i roztwór silnie miesza. Osad odsącza się, przemywa wodą i rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując (R)-2-metylo-6-nitro-2-(4-trifIuorometoksyfenoksymetylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (1,03 g, wydajność 51%) w postaci proszku o barwie białej.
Czystość optyczna > 99% e.e.
[a]D28 = 7,67° (stężenie: 1,030, CHCI3).
MS 359 (M+).
Temperatura topnienia: 176,5-178,0°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 136, uzyskuje się związki według przykładów 137 do 139.
P r z y k ł a d 137 (R)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(tiomorfolin-4-ylo)-fenoksymetylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 38%, temperatura topnienia: 227,5-229,0°C, MS 376 (M+).
P r z y k ł a d 138 (R)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(imidazol-1-ilo)-fenoksymetylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 44%, temperatura topnienia: 172-175°C.
P r z y k ł a d 139 (R)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(1,2,4-triazol-1-ilo)-fenoksymetylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 53%, temperatura topnienia: 236,0-238,7°C.
240
PL 217 919 B1
Stosując 1-(4-hydroksyfenylo)-piperydyno-4-karboksylan etylu, sposobem opisanym w przykładzie 136, uzyskuje się związek według przykładu 140.
P r z y k ł a d 140 (R)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperydyno-4-karboksylan etylu, wydajność 30%, temperatura topnienia: 208,2-211,5°C.
P r z y k ł a d 141
Wytwarzanie (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyn-1 -ylo]-fenol (17,4 g, 49,0 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (150 ml). Do roztworu w pokojowej temperaturze dodaje się wodorek sodu (2,15 g, 53,8 milimoli) i roztwór miesza w czasie 20 minut w temperaturze 80°C. Do roztworu w czasie oziębiania w łaźni lodowej dodaje się (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (14,9 g, 68,5 milimoli) i roztwór miesza w czasie dalszych 20 minut w temperaturze 80°C. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i całość silnie miesza. Osad odsącza się, przemywa wodą i rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i octanu etylu uzyskując (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyn-1 -ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2, 1 -b]oksazol (14,3 g, wydajność 55%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
MS 535 (M+1)+.
Czystość optyczna 99,9% e.e.
[a]D 28 = -9,94° (stężenie: 1,006, CHCI3).
Temperatura topnienia: 194,5-196°C.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,77 (3H, s), 1,87 - 2,00 (2H, m), 2,05 - 2,16 (2H, m), 2,95 - 3,05 (2H, m), 3,32 - 3,41 (2H, m), 4,02 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,04 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,18 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,36 - 4,45 (1H, m), 4,49 (1H, d, J = 10,2 Hz), 6,74 - 6,81 (2H, m), 6,87 - 6,94 (4H, m), 7,11 - 7,16 (2H, m), 7,55 (1H, s).
P r z y k ł a d 142
Wytwarzanie (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-piperazyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
4-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperazyn-1-ylo]-fenol (1,7 g, 5,02 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (20 ml). Do roztworu w pokojowej temperaturze dodaje się wodorek sodu (221 mg, 5,53 milimoli) i roztwór miesza w czasie 20 minut w temperaturze 80°C. Do roztworu przy jednoczesnym oziębianiu łaźni z lodem dodaje się (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 12 (1,2 g, 5,53 milimoli), po czym roztwór miesza w czasie dalszych 20 minut w temperaturze 80°C. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i roztwór silnie miesza. Osad odsącza się, przemywa wodą i rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1), po czym krystalizuje z octanu etylu uzyskując (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-piperazyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (1,02 g, wydajność 39%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
MS 519 (M+).
Czystość optyczna > 99% e.e.
[a]D 28 = -18,02° (stężenie: 1,160, CHCI3).
Temperatura topnienia: 262,5-265°C.
P r z y k ł a d 143
Wytwarzanie (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperydyno-1- karboksylanu IlIrz.-butylu
4-(4-hydroksyfenylo)-piperydyno-1-karboksyIan IIIrz.-butylu (1,07 g, 3,86 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (10 ml). Do roztworu w pokojowej temperaturze dodaje się wodorek sodu (185 mg, 4,63 milimoli) i roztwór miesza w czasie 20 minut w temperaturze 80°C. Do roztworu przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem dodaje się (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4PL 217 919 B1
241
-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (923 mg, 4,24 milimoli) i roztwór miesza w czasie dalszych 20 minut w temperaturze 80°C. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i roztwór silnie miesza. Osad odsącza się, przemywa wodą i rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny octan etylu i eter diizopropylowy uzyskując (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (857 mg, wydajność 48%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 458 (M+).
Czystość optyczna > 99% e.e.
[a]D28 = -1,07° (stężenie: 1,028, CHCI3).
Temperatura topnienia: 227,5-228,3°C (z rozkładem).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 143, uzyskuje się związek według przykładu 144.
P r z y k ł a d 144 (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-1,2,3,6-tetrahydro-pirydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu
Temperatura topnienia: 183,0-189,0°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 145
Wytwarzanie (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-benzoilo]piperazyno-1-karboksylanu IlIrz.-butylu
4-(4-hydroksybenzoilo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (6,6 g, 21,5 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (50 ml). Do roztworu w pokojowej temperaturze dodaje się wodorek sodu (991 mg, 24,8 milimoli) i roztwór miesza w czasie 20 minut w temperaturze 80°C. Do roztworu przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem dodaje się (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (5,16 mg, 23,7 milimoli) i roztwór miesza w czasie dalszych 20 minut w temperaturze 80°C. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i roztwór silnie miesza. Osad odsącza się, przemywa wodą, rozpuszcza w chlorku metylenu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-benzoilo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (7,35 g, wydajność 70%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 488(M+1)+.
Temperatura topnienia: 222,5-224,0°C.
P r z y k ł a d 146
Wytwarzanie (R)-4-[2-chloro-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)fenylo]-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
4-(2-chloro-4-hydroksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (2,7 g, 8,63 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (20 ml). Do roztworu w pokojowej temperaturze dodaje się wodorek sodu (397 mg, 9,92 milimoli) i roztwór miesza w czasie 20 minut w temperaturze 80°C. Do roztworu przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem dodaje się (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylometylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (2,1 g, 9,50 milimoli) i roztwór miesza w czasie 20 minut w temperaturze 80°C. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i silnie miesza. Osad odsącza się, przemywa wodą i rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i octanu etylu uzyskując (R)-4-[2-chloro-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (2,34 g, wydajność 55%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 493 (M+).
Temperatura topnienia: 207,0-209,5°C.
242
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 147
Wytwarzanie (R)-4-[3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
4-(3-hydroksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (3,23 g, 11,6 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (40 ml). Do roztworu w pokojowej temperaturze dodaje się wodorek sodu (557 mg, 13,9 milimoli) i roztwór miesza w czasie 20 minut w temperaturze 80°C. Do roztworu, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem dodaje się (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (2,78 g, 12,8 milimoli) i roztwór miesza w czasie dalszych 20 minut w temperaturze 80°C. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i roztwór silnie miesza. Osad odsącza się, przemywa wodą i rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i octanu etylu uzyskując (R)-4-[3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (1,4 g, wydajność 26%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 459 (M+).
Temperatura topnienia: 179,5-182,0°C.
P r z y k ł a d 148
Wytwarzanie (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
4-(4-hydroksyfenylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (13,5 g, 48,8 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (100 ml). Do roztworu w pokojowej temperaturze dodaje się wodorek sodu (2,15 g, 53,7 milimoli) i roztwór miesza w czasie 20 minut w temperaturze 70°C. Do roztworu, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem dodaje się (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (10,6 g, 48,8 milimoli) i roztwór miesza w czasie dalszych 20 minut w temperaturze 80°C. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i roztwór silnie miesza. Osad odsącza się, przemywa wodą i rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i octanu etylu uzyskując (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (9,9 g, wydajność 44%) w postaci proszku o barwie białej.
Czystość optyczna > 99,5% e.e.
[a]D28 = -10,85° (stężenie: 1,014, CHCI3).
MS 459 (M+).
Temperatura topnienia: 230-232°C.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,48 (9H, s), 1,76 (3H, s), 2,99 - 3,03 (4H, m), 3,54 - 3,59 (4H, m), 4,02 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,04 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,18 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,49 (1H, d, J = 10,2 Hz), 6,76 - 6,81 (2H, m), 6,85 - 6,89 (2H, m), 7,58 30 (1H, s).
P r z y k ł a d 149
Wytwarzanie dichlorowodorku (R)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilometoksy)-fenylo]piperazyny (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan IlIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 148 (300 mg, 0,65 milimoli) rozpuszcza się w kwasie trifluorooctowym (5 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w metanolu. Do roztworu dodaje się nasycony roztwór chlorowodoru (5 ml) w octaie etylu i osad odsącza pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując dichlorowodorek (R)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyny (279 mg, wydajność 99%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
MS 359 (M+).
Temperatura topnienia: 212-220°C (z rozkładem).
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,67 (3H, s), 3,22 - 3,31 (8H, m), 4,18 (1H, d, J = 10,9 Hz), 4,23 (2H, s),
4,37 (1H, d, J = 10,9 Hz), 6,85 (2H, d, J = 9,1 Hz), 7,00 (2H, d, J = 9,1 Hz), 8,16 (1H, s), 9,37 (3H, br).
PL 217 919 B1
243
P r z y k ł a d 150
Wytwarzanie (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometylobenzylo)-piperazyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Mieszaninę (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylanu IlIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 148 (800 mg, 1,74 milimoli) i kwasu trifluorooctowego (3 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w chlorku metylenu (10 ml). Do roztworu dodaje się trietyloaminę (3 ml, 21,52 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut. Mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w metanolu (10 ml). Do roztworu dodaje się 4-trifIuorometylobenzaldehyd (910 mg, 5,23 milimoli), cyjanoborowodorek sodu (328 mg, 5,23 milimoli) i kwas octowy (0,33 ml, 5,23 milimoli), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i chlorek metylenu, po czym całość miesza i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) uzyskując (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometylo-benzylo)-piperazyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (667 mg, wydajność 74%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 205,5-207°C.
P r z y k ł a d 151
Wytwarzanie (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]piperazyno-1-karboksylanu etylu (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 148 (300 mg, 0,65 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (5 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i następnie dodaje chlorek metylenu (5 ml), trietyloaminę (2 ml) chloromrówczan etylu (0,11 ml, 1,31 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru izopropylowego uzyskując (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan etylu (182 mg, wydajność 65%) w postaci proszku o barwie białej.
[a]D28 = -9,86° (stężenie: 1,014, CHCI3).
MS 431 (M+).
Temperatura topnienia: 210,5-212,0°C.
P r z y k ł a d 152
Wytwarzanie (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]piperazyno-1- karboksylanu 4-chlorobenzylu (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 148 (300 mg, 0,65 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (5 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i następnie dodaje chlorek metylenu (2 ml) i trietyloaminę (2 ml). Całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut, roztwór zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w dimetyloformamidzie (15 ml). Do roztworu w czasie mieszania w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin dodaje się mieszaninę alkoholu 4-chlorobenzylu (186 mg, 1,31 milimoli) i 1,1'-karbonylodiimidazolu (212 mg, 1,31 milimoli) w dimetyloformamidzie (5 ml), po czym w pokojowej temperaturze miesza się w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody, ekstrahuje octanem etylu i organiczną warstwę przemywa nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru izopropylowego uzy244
PL 217 919 B1 skując (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan 4-chlorobenzylu (313 mg, wydajność 91%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
[a]D28 = -10,84° (stężenie: 1,006, CHCI3).
MS 527 (M+).
Temperatura topnienia: 184,5-187,5°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładie 152, uzyskuje się związek według przykładu 153.
P r z y k ł a d 153 (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksyln 5-chlorobenzofuran-2-ylo-metylu, wydajność 79%, temperatura topnienia: 195-197°C.
Stosując (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 143, (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)fenylo]-1,2,3-6-tetrahydropirydyno-1-karboksylan IlIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 144, (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-benzoilo]-piperazyno-1-karboksylan IlIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 145 lub (R)-4-[3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 147, sposobem opisanym w przykładzie 152, uzyskuje się związki według przykładów 154 do 158.
P r z y k ł a d 154 (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperydyno-1-karboksylan 4-trifluorometoksybenzylu, wydajność 54%, temperatura topnienia: 202,5-204°C.
P r z y k ł a d 155 (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylan 4-trifluorometoksybenzylu, wydajność 67%, temperatura topnienia:
174,3-174,8°C.
P r z y k ł a d 156 (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-oksazol-2-ilo-metoksy)-benzoilo]-piperazyno-1-karboksylan 4-trifluorometoksybenzylu, wydajność 86%, temperatura topnienia: 168,5-172°C.
P r z y k ł a d 157 (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-benzoilo]-piperazyno-1-karboksylan etylu, wydajność 85%, temperatura topnienia: 132-135°C.
P r z y k ł a d 158 (R)-4-[3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan 4-trifluorometoksybenzylu, wydajność 50%, temperatura topnienia: 136,5-138°C.
P r z y k ł a d 159
Wytwarzanie (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksybenzylo)-piperazyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 148 (4,22 g, 9,60 milimoli) rozpuszcza się chlorku metylenu (10 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (30 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i dodaje chlorek metylenu (10 ml) i trietyloaminę (10 ml). Roztwór miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w dichloroetanie. Do roztworu w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się 4-trifluorometoksybenzaldehyd (1,64 ml, 11,5 miimoli) i triacetoksyborowodorek sodu (3,05 g, 14,4 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i chlorek metylenu, miesza i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i octanu etylu uzyskując (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksybenzylo)piperazyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (3,23 g, wydajność 63%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Czystość optyczna > 99,5% e.e.
[a]D28 = -8,25° (stężenie: 1,018, CHCI3).
MS 533 (M+).
PL 217 919 B1
245
Temperatura topnienia: 213,5-217°C.
Związek według przykładu 159 wytwarza się także sposobem opisanym w poniższym przykładzie 160.
P r z y k ł a d 160
Wytwarzanie (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperazyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
4-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperazyn-1-ylo]-fenol (3,36 g, 9,54 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (20 ml). Do roztworu w pokojowej temperaturze dodaje się wodorek sodu (420 mg, 10,5 milimoli) i całość miesza w czasie 15 minut w temperaturze 80°C. Do reakcyjnej mieszaniny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem dodaje się (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (2,18 g, 10,0 milimoli), po czym dalej miesza w czasie 15 minut w temperaturze 80°C. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i roztwór silnie miesza. Osad sączy się, przemywa wodą i rozpuszcza w chlorku metylenu. Roztwór przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i octanu etylu uzyskując (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksybenzylo)-piperazyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (2,0 g, wydajność 40%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Stosując (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperydyno-1-karboksyIan IlIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 143, (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karboksylan
IlIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 144 lub (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-benzoilo]-piperazyno-1-karboksylan IlIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 145, sposobem opisanym w przykładzie 159, uzyskuje się związek według przykładów 161-163.
P r z y k ł a d 161 (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[1-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperydyn-4-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 45%, temperatura topnienia: 186-188°C.
P r z y k ł a d 162 (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[1-(4-trifIuorometoksybenzylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-4-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 61%, temperatura topienia: 168-174°C.
P r z y k ł a d 163 (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-benzoilo]-1-(4-trifluorometoksybenzylo)piperazyna, wydajność 83%, temperatura topnienia: 155-156°C.
P r z y k ł a d 164
Wytwarzanie 4-trifIuorometoksybenzyloamidu kwasu (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylowego (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 148 (120 mg, 0,26 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (5 ml) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, następnie dodaje chlorek metylenu (2 ml) i trietyloaminę (2 ml). Roztwór miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (10 ml). Do roztworu, w czasie mieszania w czasie 3 godzin w pokojowej temperaturze dodaje się mieszaninę 4-trifIuorometoksybenzyloaminy (125 mg, 0,65 milimoli) i 1,1'-karbonylodiimidazolu (110 mg, 0,68 milimoli) w dimetyloformamidzie (5 ml) i następnie miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i następnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli i suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru izopropylowego uzyskując 4-trifIuorometoksybenzyloamid kwasu (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylowego (48 mg, wydajność 32%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 558(M-18)+.
246
PL 217 919 B1
Temperatura topnienia: 166,5-168,5°C.
P r z y k ł a d 165
Wytwarzanie (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksybenzoilo)-piperazyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (R)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metoksy)-fenylo]-piperazyno-1-karboksylan IlIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 148 (300 mg, 0,65 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (5 ml) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i dodaje chlorek metylenu (10 ml), trietyloaminę (2 ml) i chlorek 4-trifIuorometoksybenzoilu (0,15 ml, 0,98 milimoli). Reakcyjną mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny, następnie wylewa do wody i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę przemywa się nasycony roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoksybenzoilo)-piperazyn-1-yIo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (263 mg, wydajność 74%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 547 (M+).
Teraperatura topnienia: 201,5-203,2°C.
P r z y k ł a d 166
Wytwarzanie (R)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(1-oksotioramorfolin-4-ylo)-fenoksymetylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (R)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(tiomorfolin-4-ylo)-fenoksymetylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 137 (85 mg, 0,23 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas m-chloronadbenzoesowy (59 mg, 0,24 milimoli) i następnie całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 20 minut. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się chlorkiem metylenu. Roztwór przemywa się roztworem tiosiarczanu sodu, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość krystalizuje się z mieszaniny chlorku metylenu i eteru izopropylowego uzyskując (R)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(1-oksotiomorfolin-4-ylo)-fenoksymetylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (59 mg, wydajność 67%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 392 (M+).
Temperatura topnienia: 198-200°C.
P r z y k ł a d 167 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-metylo-N-(2-metylo-5-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-2-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-etyloaminy
Mieszaninę 2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 6 (84 mg, 0,39 milimoli) i N-metylo-2-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-etyloaminy (100 mg, 0,43 milimoli) w dimetyloformamidzie (1 ml) miesza się w temperaturze 65-70°C w czasie 8 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, wylewa do wody i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli i suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 20/1) uzyskując produkt w postaci oleju o barwie żółtej.
Olej o barwie żółtej rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (1 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (11 mg, 0,28 milimoli), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i roztwór ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując N-metylo-N-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-2-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-etyloaminę (34 mg, wydajność 21%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 86,4-89,2°C.
PL 217 919 B1
247
P r z y k ł a d 168 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-metylo-N-{2-[N-metylo-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilometylo)-amino]-etylo}-karbaminian IlIrz.-butylu
Mieszaninę 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (5,97 g, 27,43 milimoli), N-metylo-{2-[N-metylo-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-amino]-etylo}-karbaminianu IIIrz.-butylu (10,53 g, 40,76 milimoli), trietyloaminy (0,76 ml, 5,49 milimoli) i 1-propanolu (60 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 5 godzin.
Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli i suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując produkt w postaci oleju o barwie żółtej.
Olej o barwie żółtej rozpuszcza się w 1,4-dioksanie (200 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (500 mg, 12,5 milimoli) i następnie miesza w temperaturze wrzenia w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę z lodem i roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chrom a tografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując N-metylo-N-{2-[N-metylo-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-amino]-etylo}-karbaminian IlIrz.-butylu (1,94 g, wydajność 13%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,45 (9H, s), 1,58 (3H, s), 2,38 (3H, s), 2,57 - 2,69 (3H, m), 2,79 (3H, s), 2,89 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,15 - 3,25 (2H, bm), 3,85 (1H, d, J = 14,9 Hz), 4,33 (1H, br), 7,52 (1H, s).
P r z y k ł a d 169 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-N-metylo-N-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-2-{4-[4-(trifluorometylo)-fenylo]-piperazyn-1-ylo}-etyloaminy (R) -2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (523 mg, 2,41 milimoli) i N-metylo-2-[4-(4-trifluorometylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-etyloaminę (900 mg, 3,13 milimoli) dodaje się do dimetyloformamidu (15 ml), po czym miesza w temperaturze 70-80°C w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, wylewa do wody i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli i suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęźa się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 20/1) uzyskując produkt w postaci oleju o barwie żółtej.
Olej o barwie żółtej rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (15 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (115 mg, 2,89 milimoli) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i roztwór ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując (S)-N-metylo-N-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-2-{4-[4-(trifIuorometylo)-fenylo]-piperazyn-1-ylo}etyloaminę (173 mg, wydajność 15%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 468 (M+).
Temperatura topnienia: 148,0-150,5°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładie 169, uzyskuje się związki według przykładów 170 do 177.
P r z y k ł a d 170 (nie według wynalazku) (S) -N-metylo-N-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-2-(4-trifIuorometylofenoksy)-etyloamina, w postaci proszku o barwie białej, wydajność 12%.
MS 399 (M-H)+.
Temperatura topnienia: 123,0-126,0°C.
P r z y k ł a d 171 (nie według wynalazku) (S)-N-metylo-N-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-2-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-etyloamina, w postaci proszku o barwie białej, wydajność 45%.
MS 416 (M+).
248
PL 217 919 B1
Temperatura topnienia; 112,5-115,0°C.
P r z y k ł a d 172 (nie według wynalazku) (S)-N,N'-dimetylo-N-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-N'-(4-trifIuorometyIofenylo)-1,2-etylenodiamina, w postaci proszku o barwie białej, wydajność 24%.
MS 413 (M+).
Temperatura topnienia: 135,5-137,5°C.
P r z y k ł a d 173 (nie według wynalazku) (S)-4-[2-(N-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol-2-ilo-metyloamino)-etylo]piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu, w postaci proszku o barwie białej, wydajność 30%.
MS 425(M+H)+.
Temperatura topnienia: 149,5-151,8°C.
P r z y k ł a d 174 (nie według wynalazku) (S)-N-benzylo-N-[2-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-etylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metyloamina, w postaci proszku o barwie białej, wydajność 25%.
Temperatura topnienia: 96,5-97°C.
P r z y k ł a d 175 (nie według wynalazku) (S)-N-metylo-N-[3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-propylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metyloamina, w postaci proszku o barwie białej, wydajność 50%.
Temperatura topnienia: 92-95°C.
P r z y k ł a d 176 (nie według wynalazku) (S)-N-metylo-N-[2-(4-chlorofenoksy)-etylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metyloamina, w postaci proszku o barwie białej, wydajność 27%.
Temperatura topnienia: 130,5-132°C.
P r z y k ł a d 177 (nie według wynalazku) (S)-N-metylo-N-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-2-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-etyloamina, w postaci proszku o barwie jasno-brązowej, wydajność 26%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm; 1,58 (3H, s), 1,70 - 1,85 (2H, m), 1,98 (2H, br), 2,37 (3H, s), 2,25 - 2,50 (4H, m), 2,50 - 2,80 (5H, m), 2,90 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,85 (1H, d, J = 9,5 Hz), 4,37 (1H, m), 4,52 (1H, d, J = 14,9 Hz), 7,42 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,52 (1H, s), 7,53 (2H, d, J = 8,7 Hz).
P r z y k ł a d 178 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-(2-etoksykarbonylofenylo)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metyloaminy
Mieszaninę 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (891 mg, 6,04 milimoli), 1-(2-metylooksiran-2-ylometylo)-1H-benzo[d][1,3]-oksazyno-2,4-dionu (1,41 g, 6,04 milimoli), octanu sodu (545 mg, 6,64 milimoli) i etanolu (10 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 10 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli i suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w 1,4-dioksanie (20 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (219 mg, 5,48 milimoli) i miesza w temperaturze wrzenia w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę z lodem i osad odsącza, po czym oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 20/1) uzyskując N-(2-etoksykarbonylofenylo)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metyloaminę (1,15 g, wydajność 55%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 162,5-163,2°C.
P r z y k ł a d 179 (nie według wynalazku)
Wytwarzan ie (S)-1-[2-hydroksy-3-(N-metylo-benzyloamino)-2-metylopropylo]-2-chloro-4-nitroimidazolu
Mieszaninę (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 12 (500 mg, 2,3 milimoli) i N-metylobenzyloaminy (334 mg, 2,76 milimoli) w dimetyloformamidzie (2,5 ml) miesza się w temperaturze 60°C w czasie 9 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, dodaje wodę i następnie dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, trzykrotnie przemywa wodą i suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu
PL 217 919 B1
249 = 1/1) uzyskując (S)-1-[2-hydroksy-3-(N-metylo-N-benzyloamino)-2-metylopropylo]-2-chloro-4-nitroimidazol (712 mg, wydajność 91%) w postaci oleju o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,13 (3H, s), 2,37 - 2,57 (5H, m), 3,51 (1H, d, J = 12,9 Hz), 3,72 (1H, d, J = 12,9 Hz), 3,85 (2H, s), 7,16 - 7,39 (5H, m), 7,87 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 179, uzyskuje się związki według przykładów 180 do 187.
P r z y k ł a d 180 (nie według wynalazku) (S)-1-{2-hydroksy-3-[N-metylo-(3-chlorobenzylo)]-amino-2-metylo}-propylo-2-chloro-4-nitroimidazol, wydajność 98%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,15 (3H, s), 2,35 - 2,57 (5H, m), 3,53 (1H, d, J = 13,3 Hz), 3,67 (1H, d, J = 13,3 Hz), 3,92 (2H, s), 7,10 - 7,31 (4H, m), 7,95 (1H, s).
P r z y k ł a d 181 (nie według wynalazku) (S)-1-{2-hydroksy-3-(N-metylo-4-chlorobenzyloamino)-2-metylopropylo]-2-chloro-4-nitroimidazol, wydajność 86%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,13 (3H, s), 2,33 - 2,59 (5H, m), 3,53 (1H, d, J = 13,2 Hz), 3,68 (1H, d, J = 13,2 Hz), 3,92 (2H, s), 7,19 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,31 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,96 (1H, s).
P r z y k ł a d 182 (nie według wynalazku) (S)-1-[2-hydroksy-3-(N-metylo-4-trifIuorometoksybenzyloamino)-2-metylopropylo]-2-chloro-4-nitroimidazol, wydajność 98%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,13 (3H, s), 2,37 (3H, s), 2,47 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,58 (1H, d, J = 13,9 Hz), 3,58 (1H, d, J = 13,3 Hz), 3,72 (1H, d, J = 13,3 Hz), 3,94 (2H, s), 7,19 (2H, d, J = 8,6 Hz),
7,31 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,99 (1H, s).
P r z y k ł a d 183 (nie według wynalazku) (S)-1-[2-hydroksy-3-(N-metylo-4-trifluorometylobenzyloamino)-2-metylopropylo]-2-chloro-4-nitroimidazol, wydajność 100%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,15 (3H, s), 2,38 (3H, s), 2,50 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,60 (1H, d, J = 13,9 Hz), 3,65 (1H, d, J = 13,6 Hz), 3,79 (1H, d, J = 13,6 Hz), 3,97 (2H, s), 7,41 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,61 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,00 (1H, s).
P r z y k ł a d 184 (nie według wynalazku) (S)-1-[2-hydroksy-3-(N-metylo-4-metoksybenzyloamino)-2-metylopropylo]-2-chloro-4-nitroimidazol, wydajność 85%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,12 (3H, s), 2,36 - 2,50 (5H, m), 3,45 (1H, d, J = 12,8 Hz), 3,64 (1H, d, J = 12,8 Hz), 3,80 (3H, s), 3,84 (2H, s), 6,84 (2H, dd, J = 1,9 Hz, 8,6 Hz), 7,13 (2H, dd, J = 1,9 Hz, 8,6 Hz), 7,89 (1H, s).
P r z y k ł a d 185 (nie według wynalazku) (S)-1-[2-hydroksy-3-(N-metylo-4-dimetyloaminobenzyloamino)-2-metylopropylo]-2-chloro-4-nitroimidazol, wydajność 94%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,11 (3H, s), 2,34 - 2,47 (5H, m), 2,93 (s, 6H), 3,39 (1H, d, J = 12,8 Hz), 3,60 (1H, d, J = 12,8 Hz), 3,81 (2H, s), 6,65 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,03 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,87 (1H, s).
P r z y k ł a d 186 (nie według wynalazku) (S)-1-[2-hydroksy-3-(N-metylofenyloamino)-2-metylo-propylo]-2-chloro-4-nitroimidazol, wydajność
92%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,24 (3H, s), 3,06 (3H, s), 3,40 (2H, s), 4,05 (1H, d, J = 14,2 Hz), 4,13 (1H, d, J = 14,2 Hz), 6,74 - 6,89 (3H, m), 7,17 - 7,34 (2H, m), 8,04 (1H, s).
P r z y k ł a d 187 (nie według wynalazku) (S)-1-[2-hydroksy-3-(N-metylo-4-chlorofenyloamino)-2-metylopropylo]-2-chloro-4-nitroimidazol, wydajność 92%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,24 (3H, s), 3,04 (3H, s), 3,38 (2H, s), 4,08 (2H, s), 6,74 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 7,2 Hz), 7,19 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 7,2 Hz), 8,02 (1H, s).
P r z y k ł a d 188 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-(N-benzylo-N-metylo)-aminometylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Do mieszaniny (S)-1-[2-hydroksy-3-(N-metylobenzyloamino)-2-metylopropylo]-2-chloro-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 179 (710 mg, 2,1 milimoli) i dimetyloformamidu (2,1 ml) dodaje się wodorek sodu (101 mg, 2,51 milimoli) i następnie miesza w czasie 2 godzin, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu (0,7 ml)
250
PL 217 919 B1 i wodę (5 ml). Osad sączy się i rozpuszcza w alkoholu izopropylowym (10 ml), po czym miesza w temperaturze wrzenia. Do roztworu dodaje się wegiel aktywowany (28 mg) i miesza w temperaturze wrzenia w czasie 20 minut. Po przesączeniu, do roztworu dodaje się eter izopropylowy (3 ml) i mieszaninę pozostawia. Osad oddziela się i uzyskuje (S)-2-(N-benzylo-N-metylo)-aminometylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (248 mg, wydajność 39%) w postaci proszku o barwie żółtej.
Temperatura topnienia: 132,5-133°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 188 uzyskuje się związki według przykładów 189 do 196.
P r z y k ł a d 189 (nie według wynalazku) (S)-2-[N-(4-chlorobenzylo)-N-metyloamino]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 44%, temperatura topnienia: 129-129,5°C.
P r z y k ł a d 190 (nie według wynalazku) (S)-2-[N-(3-chlorobenzylo)-N-metyloamino]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 65%, temperatura topnienia: 177,5-178,5°C.
P r z y k ł a d 191 (nie według wynalazku) (S)-2-[N-(4-trifIuorometoksybenzylo)-N-metyloamino]metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 53%, temperatura topnienia: 145-146°C.
P r z y k ł a d 192 (nie według wynalazku) (S)-2-[N-(4-trifluorometylobenzylo)-N-metyloamino]metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 49%, temperatura topnienia: 130-132°C.
P r z y k ł a d 193 (nie według wynalazku) (S)-2-[N-(4-metoksybenzylo)-N-metyloamino]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 59%, temperatura topnienia: 144-147°C.
P r z y k ł a d 194 (nie według wynalazku) (S)-2-[N-(4-dimetyloaminobenzylo)-N-metyloamino]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 47%, temperatura topnienia: 168-169°C.
P r z y k ł a d 195 (nie według wynalazku) (S)-2-(N-fenylo-N-metyloamino)-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 55%, temperatura topnienia: 147-148°C.
P r z y k ł a d 196 (nie według wynalazku) (S)-2-[N-(4-chlorofenylo)-N-metyloamino]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 34%, temperatura topnienia; 174-175°C.
P r z y k ł a d 197 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-[2-(N-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metyloamino)-etylo]piperazyno-1-karboksylanu 4-trifIuorometylobenzylu (S)-4-[2-(N-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metyloamino)etylo]piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskuje się sposobem opisanym w przykładzie 173 (300 mg, 0,71 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifluorooctowy (5 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i dodaje chlorek metylenu (2 ml) i trietyloaminę (2 ml). Całość miesza się w czasie 5 minut w pokojowej temperaturze, roztwór zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (15 ml). Do roztworu w temperaturze pokojowej w czasie 3 godzin dodaje się mieszaninę alkoholu 4-trifIuorometylobenzylowego (373 mg, 2,12 milimoli) i 1,1'-karbonylodiimidazolu (344 mg, 2,12 milimoli) w dimetyloformamidzie (5 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru izopropylowego uzyskując (S)-4-[2-(N-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-oksazol-2-ilo-metyloamino)-etylo]-piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometylobenzylu (196 mg, wydajność 53%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 509 (M-H2O)+.
Temperatura topnienia: 77,2-76,9°C.
P r z y k ł a d 198 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-N-metylo-N-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-2-[4-(4-trifIuorometylobenzylo)-piperazyn-1-ylo]-etyloaminy
PL 217 919 B1
251 (S)-4-[2-(N-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metyloamino)-etylo]piperazyno-1-karboksylan IlIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 173 (400 mg, 0,94 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (5 ml) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i dodaje chlorek metylenu (2 ml) i trietyloaminę (2 ml). Całość miesza się w czasie 5 minut w pokojowej temperaturze, po czym roztwór zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w metanolu (10 ml). Do roztworu dodaje się 4-(trifluorometylo)benzaldehyd (0,4 ml, 2,83 milimoli), cyjanotriwodoroboran (178 mg, 2,83 milimoli) i kwas octowy (0,2 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Do roztworu dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i chlorek metylenu, po czym miesza i mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu. Osad sączy się i otrzymany przesącz zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru izopropylowego uzyskując (S)-N-metylo-N-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-2-[4-(4-trifluorometylobenzylo)-piperazyn-1-ylo]-etyloaminę (307 mg, wydajność 68%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 102,0-104,5°C.
MS 482 (M+).
P r z y k ł a d 199 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian etylu
2,4-dinitro-1H-imidazol (0,678 g, 3,92 milimoli) i oksiran-2-ylo-metylokarbaminian fenylu (1,04 g, 5,87 milimoli) rozpuszcza się w etanolu (20 ml). Do roztworu dodaje się octan sodu (0,386 g, 4,70 milimoli), po czym całość miesza się w temperaturze wrzenia w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i chlorek metylenu, po czym roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu. Po przesączeniu przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymaną pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) i poddaje działaniu eteru diizopropylowego uzyskując (6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)karbaminian etylu (0,116 g, wydajność 11,6%) w postaci ciała stałego o barwie jasno-brązowej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,15 (3H, t, J = 7,1 Hz), 3,41 - 3,51 (2H, m), 3,93 - 4,11 (3H, m), 4,38 (1H, dd, J = 8,6 Hz, 10,7 Hz), 5,31 - 5,47 (1H, m), 7,52 (1H, br), 8,13 (1H, s).
P r z y k ł a d 200 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)karbaminianu benzylu
2,4-dinitro-1H-imidazol (3 g, 19 milimoli) i (2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-karbaminian benzylu (4,31 g, 19 milimoli) rozpuszcza się w etanolu (20 ml). Do roztworu dodaje się octan sodu (1,56 g, 19,0 milimoli) i następnie miesza w temperaturze 70°C w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i chlorek metylenu, roztwór ekstrahuje się chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymaną pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 1/1, chlorek metylenu / metanol = 50/1) i krystalizuje z mieszaniny octanu etylu i chlorku metylenu uzyskując (2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian benzylu (0,298 g, wydajność 4,7%) w postaci bezbarwnego ciała stałego.
Temperatura topnienia: 171,3-172,2°C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,55 (3H, s), 3,46 (2H, d, J = 6,3 Hz), 4,06 (1H, d, J = 11,0 Hz), 4,25 (1H, d, J = 11,0 Hz), 5,03 (2H, s), 7,19 - 7,41 (5H, m), 7,76 (1H, t, J = 6,3 Hz), 8,13 (1H, s).
P r z y k ł a d 201 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie trifIuorooctanu 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metyloaminy
Mieszaninę (2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian benzylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 200 (190 mg, 0,57 milimoli), kwasu trifIuorooctowego (4 ml) i chlorku metylenu (5 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się eter dietylowy i uzyskuje trifIuorooctan 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metyloaminy (120 mg, wydajność 67%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,35 (3H, s), 3,23 (1H, d, J = 9,6 Hz), 3,49 (1H, d, J = 9,6 Hz), 3,82 - 3,98 (2H, m), 7,98 (1H, s), 12,22 (1H, s).
252
PL 217 919 B1
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 200, uzyskuje się związki według przykładów 202 do 204.
P r z y k ł a d 202 (nie według wynalazku)
N-metylo-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian benzylu, wydajność 14%, temperatura topnienia: 150,3-151,6°C.
P r z y k ł a d 203 (nie według wynalazku) (6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian benzylu, wydajność 11%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm; 3,45 - 3,59 (2H, m), 4,07 (1H, dd, J = 6,6 Hz, 10,8 Hz), 4,39 (1H, dd, J = 8,6 Hz, 10,8 Hz), 5,04 (2H, s), 5,32 - 5,50 (1H, m), 7,23 - 7,41 (5H, m), 7,71 (1H, br), 8,13 (1H, s).
P r z y k ł a d 204 (nie według wynalazku) (6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian IlIrz.-butylu, wydajność 27%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,43 (9H, s), 3,65 (2H, dd, J = 4,3 Hz, 6,2 Hz), 4,20 (1H, dd, 7,0 Hz, 10,5 Hz), 4,36 (1H, dd, J = 8,6 Hz, 10,5 Hz), 5,20 (1H, t, J = 6,2 Hz), 5,35 - 5,48 (1H, m), 7,56 (1H, s).
P r z y k ł a d 205 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian 4-chlorobenzylu 2,4-dinitro-1H-imidazol (0,518 g, 3,28 milimoli) (2-metylooksiran-2-ilo-metylo)-karbaminian 4-chlorobenzylu (2,097 g, 8,20 milimoli) i octan sodu (0,538 g, 6,56 milimoli) w etanolu (6 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 1 godziny. Do roztworu dodaje się wodę i osad odsącza. Otrzymane ciało stałe poddaje się działaniu eteru dietylowego uzyskując (2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian 4-chlorobenzylu (0,197 g, wydajność 16%) w postaci bezbarwnego ciała stałego. Temperatura topnienia; 221,0-221,8°C.
Stosując N-metylo-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian benzylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 202, sposobem opisanym w przykładzie 201, uzyskuje się związek według przykładu 206.
P r z y k ł a d 206 (nie według wynalazku)
Trifluorooctan N-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metyloaminy, temperatura topnienia: 176,2-178,8°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 205, uzyskuje się związki według przykładów 207 do 211.
P r z y k ł a d 207 (nie według wynalazku) (2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian 4-fluorobenzylu, wydajność 25%, temperatura topnienia: 200,4-202,1°C.
P r z y k ł a d 208 (nie według wynalazku) (2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian etylu, wydajność 26%, temperatura topnienia: 182,5-183,4°C.
P r z y k ł a d 209 (nie według wynalazku) (2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian 4-trifluorometoksybenzylu, wydajność 17%, temperatura topnienia: 182,3-184,4°C.
P r z y k ł a d 210 (nie według wynalazku) (6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian 4-chlorobenzylu, wydajność 17%, temperatura topnienia: 182,6-182,9°C.
P r z y k ł a d 211 (nie według wynalazku) (6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian 4-fluorobenzylu, wydajność 17%, temperatura topnienia: 164,6-165,1°C.
P r z y k ł a d 212 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie [3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-N-metylokarbaminian 4-fluorobenzylu
2-chloro-4-nitro-1 H-imidazol (0,953 g, 6,46 milimoli) i N-metylo-(2-metylooksiran-2-ilometylo)-karbaminian 4-fluorobenzylu (1,964 g, 7,75 milimoli) rozpuszcza się w etanolu (20 ml). Do roztworu dodaje się octan sodu (0,583 g, 7,11 milimoli), po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się octan etylu i wodę, po czym roztwór ekstrahuje octanem etylu. Organiczną wars twę suszy się nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymaną pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 1/1) uzyskując [3-(2-chloro-4-nitro-imidazol-1 -ilo)-2PL 217 919 B1
253
-hydroksy-2-metylopropylo]-N-metylokarbaminian 4-fIuorobenzylu (1,683 g, wydajność 65%) w postaci bezbarwnego oleju.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,17 (3H, s), 3,06 (3H, s), 3,25 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,51 (1H, d, J = 14,7 Hz), 4,00 (2H, s), 5,12 (2H, s), 6,95 - 7,09 (2H, m), 7,27 - 7,41 (2H, m), 8,07 (1H, s).
Stosując N-metylo-(oksiran-2-ylo-metylo)-karbaminian 4-fluorobenzylu, sposobem opisanym w przykładzie 212, uzyskuje się związek według przykładu 213.
P r z y k ł a d 213 (nie według wynalazku)
[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksypropylo]-N-metylokarbaminian 4-fluorobenzylu, wydajność 51%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 3,04 (3H, s), 3,27 - 3,55 (2H, m), 3,73 - 4,23 (4H, m), 5,11 (2H, s), 7,00 - 7,14 (2H, m), 7,27 - 7,41 (2H, m), 7,96 (1H, s).
P r z y k ł a d 214 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-metylo-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminianu 4-fluorobenzylu
[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-N-metylokarbaminian 4-fluorobenzylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 212 (1,683 g, 4,20 milimoli) rozpuszcza się w 1,4-dioksanie (30 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (0,185 g, 4,62 milimoli), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny i następnie w temperaturze wrzenia w czasie 7 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę, osad sączy i oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 2/1). Otrzymany osad poddaje się działaniu mieszaniny n-heksanu i octan etylu uzyskując N-metylo-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-karbaminian 4-fluorobenzylu (0,381 g, wydajność 25%) w postaci bezbarwnego ciała stałego.
Temperatura topnienia; 168,9-169,9°C .
Stosując [3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksypropylo]-N-metylokarbaminian 4-fIuorobenzylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 213, sposobem opisanym w przykładzie 214, uzyskuje się związek według przykładu 215.
P r z y k ł a d 215 (nie według wynalazku)
N-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylokarbaminian 4-fluorobenzylu, wydajność 16%, temperatura topnienia: 124,5-128,1°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 179, uzyskuje się związki według przykładów 216 do 220.
P r z y k ł a d 216 (nie według wynalazku) (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-{[1-(4-chlorofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloamino}-2hydroksy-2-metylopropan, w postaci oleju o barwie żółtej, wydajność 98%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,13 (3H, s), 1,57 - 1,82 (4H, m), 2,38 - 2,71 (4H, m), 2,40 (3H, m), 3,65 - 3,71 (2H, m), 3,82 (1H, s), 3,89 - 4,01 (2H, m), 6,81 - 6,86 (2H, m), 7,16 - 7,22 (2H, m), 8,06 (1H, s).
P r z y k ł a d 217 (nie według wynalazku) (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-{[1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloamino}-2-hydroksy-2-metylopropan, w postaci oleju o barwie żółtej, wydajność 91%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm; 1,13 (3H, s), 1,59 - 1,83 (4H, m), 2,41 (3H, s), 2,43 - 2,73 (5H, m), 3,66 - 3,73 (2H, m), 3,84 (1H, s), 3,93 (1H, d, J = 14,2 Hz), 4,00 (1H, d, J = 14,2 Hz), 6,86 - 6,91 (2H, m), 7,07 - 7,12 (2H, m), 8,06 (1H, s).
P r z y k ł a d 218 (nie według wynalazku) (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-{[1-(4-trifIuorometylofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloamino}-2-hydroksy-2-metylopropan, w postaci oleju o barwie żółtej, wydajność 96%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm; 1,13 (3H, s), 1,54 - 1,70 (2H, m), 1,77 - 1,84 (2H, m), 2,40 (3H, s), 2,42 - 2,60 (3H, m), 2,72 - 2,82 (2H, m), 3,79 (1H, s), 3,84 - 3,89 (2H, m), 3,92 (1H, d, J= 14,2 Hz), 3,99 (1H, d, J = 14,2 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,46 (2H, d, J = 8,7 Hz), 8,06 (1H, s).
P r z y k ł a d 219 (nie według wynalazku) (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-{[1-(4-cyjanofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloamino}-2-hydroksy-2-metylopropan, w postaci oleju o barwie żółtej, wydajność 89%.
254
PL 217 919 B1 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,13 (3H, s), 1,51 - 1,65 (2H, m), 1,77 - 1,84 (2H, m), 2,39 (3H, s), 2,42 - 2,62 (3H, m), 2,76 - 2,88 (2H, m), 3,75 (1H, s), 3,88 - 4,03 (4H, m), 6,81 - 6,88 (2H, m), 7,45 - 7,53 (2H, m), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 220 (nie według wynalazku) (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-{[1-(IIIrz.-butoksykarbonylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloamino}-2-hydroksy-2-metylopropan w postaci oleju o barwie żółtej 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,11 (3H, s), 1,46 (9H, s), 1,50 - 1,80 (4H, m), 2,37 (3H, s), 2,40 - 2,75 (5H, m), 3,90 (1H, d, J = 14,2 Hz), 3,99 (1H, d, J = 14,2 Hz), 4,22 (2H, br), 8,05 (1H, s).
Stosując związki według przykładów 216 do 220, sposobem opisanym w przykładzie 188, uzyskuje się związki według przykładów 221 do 225.
P r z y k ł a d 221 (nie według wynalazku) (S)-2-{[1-(4-chlorofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metylo-aminometylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, w postaci proszku o barwie białej, wydajność 47%.
MS 406 (M+1)+.
Temperatura topnienia: 179,2-182,1°C.
P r z y k ł a d 222 (nie według wynalazku) (S)-2-{[1-(4-trifIuorometoksyfenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloaminometylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 127,2-129,7°C.
P r z y k ł a d 223 (nie według wynalazku) (S)-2-{[1-(4-trifluorometylofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloaminometylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 131,5-133,6°C.
P r z y k ł a d 224 (nie według wynalazku) (S)-2-{[1-(4-cyjanofenylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloaminometylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 149-152°C.
P r z y k ł a d 225 (nie według wynalazku) (S)-2-{[1-(IIIrz.-butoksykarbonylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloaminometylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, w postaci proszku o barwie jasno-żółtej, wydajność 37%.
Temperatura topnienia: 138,5-140,3°C.
P r z y k ł a d 226 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-{[1-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)piperydyn-4-ylo]-N-metyloaminometylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (S)-2-{[1-(IIIrz.-butoksykarbonylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloaminometylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 225 (400 mg, 1,01 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (1 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (1 ml) i następnie miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i dodaje chlorek metylenu (1 ml) i trietyloaminę (2 ml). Roztwór miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut i następnie zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, zaś pozostałość rozpuszcza w dimetyloformamidzie (8 ml). Do roztworu w czasie 4 godzin mieszając w pokojowej temperaturze dodaje się mieszaninę alkoholu 4-(trifluorometylo)-benzylowego (267 mg, 1,51 milimoli) i 1,1'-karbonylodiimidazolu (246 mg, 1,51 milimoli) w dimetyloformamidzie (2 ml), po czym miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru izopropylowego uzyskując (S)-2-{[1-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloaminometylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (341 mg, wydajność 68%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 110,6-113,1°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 226, uzyskuje się związki według przykładów 227 i 228.
PL 217 919 B1
255
P r z y k ł a d 227 (nie według wynalazku) (S)-2-{[1-(4-trifluorometoksybenzyloksykarbonylo)piperydyn-4-ylo]-N-metyloaminometylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 84,2-86,8°C.
P r z y k ł a d 228 (nie według wynalazku) (S)-2-{[1-(4-chlorobenzyloksykarbonylo)-piperydyn-4-ylo]-N-metyloaminometylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 116,2-116,6°C .
P r z y k ł a d 229 (nie według wynalazku)
Wytwarzan ie 2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifIuorometylobenzyloksy)-piperydyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 6 (122 mg, 0,56 milimoli) i 4-[4-{trifluorometylo)-benzyloksy]-piperydynę (188 mg, 4,86 mola) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (10 ml), po czym miesza w temperaturze 70-75°C w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, wylewa do wody i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując olej o barwie żółtej.
Olej o barwie żółtej rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (10 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (134 mg, 3,36 milimoli) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i roztwór miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) i krystalizuje z mieszaniny octanu etylu i eteru diizopropylowego uzyskując 2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifIuorometylobenzyloksy)-piperydyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (41 mg, wydajność 17%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 440 (M-1)+ 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,45 - 1,70 (2H, m), 1,60 (3H, s), 1,75 - 1,88 (2H, m), 2,26 - 2,40 (1H, m), 2,45 - 2,55 (2H, m), 2,72 - 2,95 (3H, m), 3,38 (1H, m), 3,89 (1H, d, J = 9,6 Hz), 4,31 (1H, d, J = 9,6 Hz), 4,54 (2H, s), 7,43 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,53 (1H, s), 7,79 (2H, d, J = 8,2 Hz).
P r z y k ł a d 230 (nie według wynalazku)
Wytwarzan ie 1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyn-1 -ylo]-propan-2-olu
Do roztworu 2-chloro-1-[2-hydroksy-2-metylo-3-(4-etylobenzenosulfonyloksy)-propylo]-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 5 (0,30 g, 0,77 milimoli) i 4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyny (0,21 g, 0,85 milimoli) w dimetyloformamidzie (6 ml) dodaje się jodek sodu (0,13 g, 0,77 milimoli) i trietyloaminę (0,12 ml, 0,77 milimoli), po czym miesza w temperaturze 80°C w czasie 7 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny, dodaje się wodę i otrzymany roztwór ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując 1-(2-chloro-4-nitro-imidazol-1ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-propan-2-ol (0,23 g, wydajność 63%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,14 (3H, s), 1,76 - 2,04 (4H, m), 2,36 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,43 - 2,72 (3H, m), 2,76 - 3,00 (2H, m), 3,46 - 3,52 (1H, br), 3,98 (2H, s), 4,37 - 4,50 (1H, m), 6,91 - 7,00 (2H, m), 7,48 - 7,61 (2H, m), 8,05 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 230, uzyskuje się związek według przykładu 231.
P r z y k ł a d 231 (nie według wynalazku)
1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-propan-2-ol, wydajność 61%.
256
PL 217 919 B1 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,14 (3H, s), 1,74 - 2,04 (4H, m), 2,35 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,40 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,43 - 2,70 (2H, m), 2,74 - 3,00 (2H, m), 3,98 (2H, s), 4,25 - 4,41 (1H, m), 6,86 - 6,92 (2H, m), 7,11 - 7,15 (2H, m), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 232 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometoksyfenyloamino)-piperydyn-1 -ylo]-propan-2-olu
Roztwór 2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 6 (0,3 g, 1,38 milimoli) i N-(piperydyn-4-ylo)-4-trifIuorometoksyaniliny (0,43 g, 1,66 milimoli) w dimetyloformamidzie 30 (8 ml) miesza się w temperaturze 80°C w czasie 2 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę, roztwór ekstrahuje octanem etylu, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 1/1) uzyskując 1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifIuorometoksyfenyloamino)-piperydyn-1-ylo]-propan-2-ol (0,37 g, wydajność 56%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,13 (3H, s), 1,39 - 1,63 (2H, m), 1,96 - 2,09 (2H, m), 2,47 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,43 - 2,63 (3H, m), 2,67 - 2,83 (1H, m), 2,87 - 3,02 (1H, m), 3,15 - 3,39 (1H, m), 3,41 3,72 (2H, m), 3,97 (2H, s), 6,46 - 6,59 (2H, m) , 6, 96 - 7,09 (2H, m), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 233 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Do roztworu 1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-propan-2-olu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 230 (225 mg, 0,49 milimoli) w dimetyloformamidzie (2,5 ml), dodaje się wodorek sodu (23 mg, 0,59 milimoli), po czym miesza w czasie 1 godziny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i octan etylu. Osad odsącza się, przemywa wodą, krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego, po czym przemywa n-heksanem i uzyskuje 2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (80 mg, wydajność 39%) w postaci ciała stałego o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 113-114°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 233, uzyskuje się związek według przykładu 234.
P r z y k ł a d 234 (nie według wynalazku)
2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoksyfenoksy)piperydyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 117-119°C.
P r z y k ł a d 235 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)aminopiperydyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Stosując 1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometoksyfenyloamino)-piperydyn-1-ylo]-propan-2-ol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 233 (369 mg, 0,77 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 232, uzyskuje się 2-[4-(4-trifluorometoksyfenyloamino)-piperydyn-1-ylo]metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol (25 mg, wydajność 7%) w postaci proszku o barwie żółtej.
MS 441 (M+).
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,11 - 1,40 (2H, m), 1,61 (3H, s), 1,85 - 2,01 (2H, m), 2,37 (1H, dt, J = 2,7 Hz, 11,4 Hz), 2,46 - 2,59 (2H, m), 2,76 - 2,84 (1H, m), 2,87 (1H, d, J = 14,9 Hz), 2,95 - 3,03 (1H, m), 3,10 - 3,25 (1H, m), 3,50 (1H, d, J = 7,8 Hz), 3,90 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,29 (1H, d, J = 9,7 Hz), 6,46 - 6,52 (2H, m), 6,98 - 7,01 (2H, m), 7,50 (1H, s).
P r z y k ł a d 236 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-metylo-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-piperydyn- 4-ylo]-karbaminianu IIIrz.-butylu
2-chloro-4-nitro- 1 H-imidazol (1,08 g, 7,31 milimoli), N-metylo-[1 -(2-metylooksiran-2-ylometylo)-piperydyn-4-ylo]karbaminian IIIrz.-butylu (2,08 g, 7,31 milimoli) i octan sodu (660 mg, 8,04 milimoli) w 1 -propanolu (15 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość dodaje się do wody i ekstrahuPL 217 919 B1
257 je chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu i sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1), krystalizuje z mieszaniny chlorek metylenu i eter izopropylowy uzyskując N-metylo-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydrmidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-piperydyn-4-ylo]-karbaminian IIIrz.-butylu (348 mg, wydajność 12%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 396(M+1)+.
Temperatura topnienia: 198,8-201,1°C.
P r z y k ł a d 237 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-metylo-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-piperydyn-4-ylo]karbaminianu benzylu
N-metylo-{1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-piperydyn-4-ylo}-karbaminian IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 236 (207 mg, 0,52 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (5 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się chlorek metylenu (5 ml), trietyloaminę (1 ml) i chlorowęglan benzylu (0,15 ml, 1,05 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu i sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i krystalizuje z mieszaniny octanu etylu i eteru izopropylowego uzyskując N-metylo-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol2-ilo-metylo)-piperydyn-4-ylo]-karbaminian benzylu (184 mg, wydajność 82%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 430 (M+H)+.
Temperatura topnienia: 138,7-139,2°C.
Stosując chlorowęglan 4-chlorobenzylu sposobem opisanym w przykładzie 237, uzyskuje się związek według przykładu 238. Ponadto, stosując chlorek 4-chlorofenyloacetylu, sposobem opisanym w przykładzie 237, uzyskuje się związek według przykładu 239.
P r z y k ł a d 238 (nie według wynalazku)
N-metylo-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-piperydyn-4-ylo]-karbaminian 4-chlorobenzylu
Temperatura topnienia; 147,2-149,2°C.
P r z y k ł a d 239 (nie według wynalazku)
2-{4-[N-(4-chlorofenyloacetylo)-N-metylo]-aminopiperydyn-1-ylo}-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 206,8-208°C.
P r z y k ł a d 240 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-metylo-2-{4-[N-metylo-N-(4-trifIuorometoksyfenylo)]-aminopiperydyn-1-ylo}-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Do roztworu 2-[4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-aminopiperydyn-1-ylo]metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]oksazolu uzyskan ego sposobem opisanym w przykładzie 235 (60 mg,
0,14 milimoli) w metanolu (2 ml) dodaje się 37% roztwór formaldehydu (51 pi, 0,70 milimoli) i cyjanoborowodorek sodu (26 mg, 0,42 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie kolejnych 30 minut. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się kwas octowy (23 pl, 0,42 milimoli) i miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się roztwór wodorowęglanu sodu i całość ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 1/1) i krystalizuje z eteru diizopropylowego uzyskując 2-metylo-2-{4-[N-metylo-N-(4-trifluorometoksyfenylo)]-aminopiperydyn-1-ylo}-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-oksazol (40 mg, wydajność 65%) w postaci ciała stałego o barwie jasnożółtej.
Temperatura topnienia: 135-136°C.
258
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 241 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-[4-(4-chlorobenzylo)oksypiperydyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Mieszaninę 2-chloro-4-nitro- 1 H-imidazolu (1,5 g, 10,17 milimoli), 4-(4-chlorobenzyloksy)-1 -(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-piperydyn ę (2,5 g, 8,45 milimoli), wodorowęglanu sodu (0,86 g, 10,24 milimoli) i etanolu (15 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 15 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu i zatęża pod zmn iejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) uzyskując 2-[4-(4-chloro-benzylo)-oksypiperydyn-1 -ylo]-metylo-2-metylo6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2, 1 -b-oksazol (662 mg, wydajność 16%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 129-130°C.
P r z y k ł a d 242 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-{4-[N-(4-chlorofenylo)-N-metylo]-amino-piperydyn-1-ylo}-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Mieszaninę 2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 6 (350 mg, 1,61 milimoli), 4-[N-(4-chlorofenylo)-N-metylo-amino]piperydyny (373 mg, 1,66 milimoli) i dimetyloformamidu (15 ml) miesza się w temperaturze 70°C w czasie 5 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodorek sodu (77 mg, 1,93 milimoli), po czym miesza w czasie 1 godziny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do łaźni z lodem i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organ iczną warstwę łączy się, trzykrotnie przemywa wodą, przemywa nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 1/1) uzyskując 2-{4-[N-(4-chlorofenylo)-N-metylo]-aminopiperydyn-1-ylo}-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol (307 mg, wydajność 47%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 186-187,8°C.
Stosując 4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperydynę, 4-(4-trifluorometylobenzylo)-piperydynę, 4-(4-chlorobenzylo)-piperydynę i 4-(chlorobenzoilo)-piperydynę, sposobem opisanym w przykładzie 242, uzyskuje się związki według przykładów 243 do 246.
P r z y k ł a d 243 (nie według wynalazku)
2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperydyn-1-ylo]-metylo-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia; 143,5-145°C.
P r z y k ł a d 244 (nie według wynalazku)
2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometylobenzylo)-piperydyn-1-ylo]-metylo-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 125-126°C.
P r z y k ł a d 245 (nie według wynalazku)
2-[4-(4-chlorobenzylo)-piperydyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 109-110,5°C.
P r z y k ł a d 246 (nie według wynalazku)
2-[4-(4-chlorobenzoilo)-piperydyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 165-167°C.
P r z y k ł a d 247 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifIuorometylobenzoilo)-piperydyn-1-ylo]-metylo-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Mieszaninę 2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 6 (80 mg, 0,37 milimoli), 4-(4-trifluorometylobenzoilo)-piperydyny (95 mg, 0,37 milimoli), octanu sodu (150 mg, 1,83 milimoli) i dimetyloformamidu (2 ml) miesza się w temperaturze 80°C w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, trzykrotnie przemywa wodą, przemywa nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie zatęża pod zmniejszonym
PL 217 919 B1
259 ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu / n-heksan = 1/1) uzyskując 2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometylobenzoilo)piperydyn-1-ylo]-metylo-2,3-dihydroimi- dazo[2,1-b]oksazol (46 mg, wydajność 29%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 172-174°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 247, uzyskuje się związek według przykładu 248.
P r z y k ł a d 248 (nie według wynalazku)
2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifIuorometoksybenzoiIo)piperydyn-1-ylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 165-167°C.
P r z y k ł a d 249 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-[4-(3,4-dichlorobenzyloksy)-piperydyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitromidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (396 mg, 1,82 milimoli) i 4-(3,4-dichlorobenzyloksy)-piperydynę (614 mg, 2,36 mol) w dimetyloformamidzie (15 ml) miesza się w temperaturze 70-75°C w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, wylewa do wody i ekstrahuje z octanu etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, wodą i suszy nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując olej o barwie żółtej.
Olej o barwie żółtej rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (15 ml). Do roztworu podczas oziębiania w łaźni z lodem dodaje się wodorek sodu (87 mg, 2,18 milimoli) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując (S)-2-[4-(3,4-dichlorobenzyloksy)piperydyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (431 mg, wydajność 44%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 441 (M+).
Temperatura topnienia: 132,0-136,0°C.
P r z y k ł a d 250 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-piperydyn-4-ylo]-(4-trifIuorometoksyfenylo)-metanonu
Stosując (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (1,0 g, 4,6 milimoli) i 4-(4-trifIuorometoksybenzoilo)-piperydynę (1,3 g, 4,8 milimoli) uzyskuje się (S)-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-piperydyn-4-ylo]-(4-trifluorometoksyfenylo)-metanon (771 mg, wydajność 37%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 113,0-115,0°C.
P r z y k ł a d 251 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-piperydyn-4-karboksylanu etylu
2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (3,7 g, 25,1 milimoli) (S)-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-piperydyno-4-karboksylan etylu (4,8 g, 21,1 milimoli) i wodorowęglan sodu (2,2 g, 25,1 milimoli) w etanolu (25 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 3/1) i krystalizuje z eteru dietylowego uzyskując (S)-1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilometylo)-piperydyno-4-karboksylan etylu (1,4 g, wydajność 20%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 101,0-103,0°C.
260
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 252 (nie według wynalazku)
Wytwarzan ie (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylometylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
4-(4-trifluorometoksyfenylo)-1 ,2,3,6-tetrahydropirydynę (0,985 g, 4,05 milimoli) i (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (0,839 g, 3,86 milimoli) dodaje się do dimetyIoformamidu (15 ml) i roztwór miesza w temperaturze 60°C w czasie 8 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się wodą, nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 4/1) uzyskując produkt w postaci oleju. Olej ten rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (20 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem dodaje wodorek sodu (94 mg, 2,35 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i roztwór ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 1/1) uzyskując (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-1,2,3,6-tetrahydro-pirydyn-1-ylometylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (0,192 g, wydajność 23%) w postaci ciała stałego o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,68 (3H, s), 2,46 - 3,39 (8H, m), 3,95 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,49 (1H, br), 5,98 (1H, s), 7,16 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,35 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,53 (1H, s).
P r z y k ł a d 253 (nie według wynalazku)
Wytwarzan ie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]propan-2-olu (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (500 mg, 2,30 milimoli) i 4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydynę (730 mg, 3,0 milimoli) w dimetyloformamidzie (10 ml) miesza się w temperaturze 70-75°C w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, wylewa do wody i ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-propan-2-ol (1,06 g, wydajność 99%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,14 (3H, s), 1,80 - 2,04 (4H, m), 2,38 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,48 - 2,68 (2H, m), 2,52 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,77 - 2,95 (2H, m), 3,73 (1H, s), 4,01 (2H, s), 4,39 - 4,46 (1H, m), 6, 93 - 6, 97 (2H, m), 7,49 - 7,55 (2H, m), 8,08 (1H, s).
P r z y k ł a d 254 (nie według wynalazku)
Wytwarzan ie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifIuorometylobenzyloksy)piperydyn-1-ylo]-propan-2- olu (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (700 mg, 3,22 milimoli) i 4-(4-trifIuorometylobenzyloksy)-piperydynę (1,09 g, 4,86 mol) w dimetyloformamidzie (10 ml) miesza się w temperaturze 70-75°C w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, wylewa do wody i ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometylo-benzyloksy)-piperydyn-1-ylo]-propan-2-ol (1,36 g, wydajność 87%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,12 (3H, s), 1,61- 1,78 (2H, m), 1,88 - 1,96 (2H, m), 2,32 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,35 - 2,56 (2H, m), 2,47 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,72 - 2,81 (1H, m), 2,86 - 2,95 (1H, m), 3,44 - 3,51 (1H, m), 3,63 (1H, bs), 3,97 (2H, s), 4,59 (2H, s), 7,43 -7,47 (2H, m), 7,58 - 7,62 (2H, m), 8,05 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 254, uzyskuje się związki według przykładów 255 do 260 przedstawione w poniższej tablicy.
PL 217 919 B1
261
Tablica 13
Przy- kład R XH NMR (CDCI3) δ Wy- daj- ność, [%]
255* 4-OCF3 l,13(3H,s), 1,77-1, 89 (2H,ra), 1,91- 2,01(2H,m), 2,37(lH,d,J=13,9Hz), 2,45- 2,67(2H,m), 2,51{1H, d,J=13,9Hz), 2,75- 2,95{2Η,πι), 3,71(lH,s), 4,00 (2H,s), 4,17-4, 34, 6, 85-6, 91(2H,m), 7,11- 7,15{2H,m), 8,07(lH,s) 99
256* 4-C1 l,13(3H,s), l,73-l,88(2H,m), 1,91- 2,02(2H,m), 2,36(lH,d,J=13,9Hz), 2,44- 2,63(2H,m), 2,5O(lH,d,J-13,9 Hz), 2,76- 2,95(2H,m), 3,64{lH,s), 3,39 (2H,s), 99
257* 4-CN l,14(3H,s), 1,81-1,92(2H,m), 1,95- 2,03(2H,m), 2,36(lH,d,7-13,9Hz), 2,47- 2,68{2Η,ια), 2,51 (1H, d, J=13, 9 Hz), 2,77- 2,94{2H,d), 3,53(lH,s), 4,00 (2H,s), 4,40-4,47(lH,m), 6, 90-6, 96 {2H, m) , 7,53- 7,60J2H,m) 8,06(lH,s) 99
258* S — CF 3 l,14(3H,s), 1,81-1,91(2H,m), 1,94- 2,02(2H,m), 2,37 (1H, d, J=13,9H?.) , 2,47- 2,68(2H,m), 2,51(1H,d,J=13,9 Hz), 2,77- 2,97(2H,m), 3,61(lH,s), 3,99 i2H,s), 4,38-4, 44 (lH,m), 7,C4-7,12(2H,m), 7,18- 7,22(lH,m) 7,35-7,42(1H,m), 8,07(lH,s) 99
262
PL 217 919 B1
Tablica 14
Przy- kład R XH NMR (CDC13) δ
259* ocf3 l,12(3H,s), 1,66-1,76(2H,m), 1,86-1,95 (2H,m), 2,32(lH,d,J=13,9Hz), 2,36-2,65 (2H,m), 2,46(1H, d,J=13,9Hz}, 2,72-2,82 (lH,m), 2,85-2,96(lH,m), 3, 42-3, 49 (lH,m), 3,69(lH,s), 4,00(2H,s}, 4,52(2H,s), 7,17- 7,21{2H,m), 7,35-7,39(2H,m), 8,06(lH,s)
260* Cl l,10(3H,s), 1,65-1,74(2H,m), 1,85-1,92 (2H,m>, 2,31(lH,d,J=13,9Hz), 2,38-2,54 (2H,m>, 2,46(1H, d,J=13,9Hz}, 2,71-2,79 2,84-2,95 (lH,m) , 3,38-3,48{lH,m), 3,72(lH,s), 3,96(2H,s), 4,48(2H,s), 7,23- 7,32(2H,m), 8,05(lH,s)
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
263
P r z y k ł a d 261 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(3-fenylo-2-propenyloksy)-piperydyn-1-ylo]-propan-2-olu
Stosując (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (0,198 g, 0,910 milimoli) i 4-(3-fenylo-2-propenyloksy)-piperydynę (0,198 g, 0,910 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 254, uzyskuje się (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(3-fenylo-2-propenyloksy)-piperydyn-1-ylo]-propan-2-ol (0,192 g, wydajność 49%) w postaci oleju o barwie brązowej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,12 (3H, s), 1,55 - 1,98 (4H, m), 2,28 - 2,94 (6H, m), 3,41 - 3,49 (1H, m), 3,62 (1H, br), 3,95 (2H, s), 4,16 (1H, d, J = 6,0 Hz), 4,17 (1H, d, J = 6,0 Hz), 6,28 (1H, ddd, J = 6,0 Hz, 6,0 Hz, 15,9 Hz), 6,60 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,21 - 7,42 (5H, m), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 262 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-{4-[3-(4-chlorofenylo)-2-propenyloksy]-piperydyn-1-ylo}-2-metylopropan-2-olu
Stosując (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (0,217 g, 1,00 milimoli) i 4-[3-(4-chloro-fenylo)-2-propenyloksy]-piperydynę (0,250 g, 0,995 milimoli) sposobem opisanym w przykładzie 254, uzyskuje się (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-{4-[3-(4-chlorofenylo)-2-propenyloksy]-piperydyn-1-ylo}-2-metylopropan-2-ol (0,263 g, wydajność 56%) w postaci cieczy o barwie brązowej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,12 (3H, s), 1,55 - 2,01 (4H, m), 2,28 - 2,99 (6H, m), 3,40 - 3,51 (1H, m), 3,60 (1H, br), 3,96 (2H, s), 4,13 - 4,16 (2H, m), 6,20 - 6,31 (1Η, m), 6,56 (1H, d, J = 15,7 Hz), 7,19 - 7,34 (4H, m), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 263 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-{4-[3-(4-chlorofenylo)-propoksy]piperydyn-1-ylo-metylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (0,103 g, 0,473 milimoli) i 4-[3-(4-chlorofenylo)-propoksy]-piperydynę (0,109 g, 0,430 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (10 ml) i roztwór miesza w temperaturze 60°C w czasie 4 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 2/3) uzyskując olej. Olej ten rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (2 ml). Do roztworu w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się wodorek sodu (15 mg, 0,375 milimoli) i następnie miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i osad odsącza, następnie oczyszcza się go za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 6/1), po czym krystalizuje z mieszaniny octanu etylu i n-heksanu = 1/3 (6 ml) uzyskując (S)-2-{4-[3-(4-chlorofenylo)propoksy]-piperydyn-1-ylo-metylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (36 mg, wydajność 19%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 88,8-91,9°C.
P r z y k ł a d 264 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-{4-[2-(4-chlorofenylo)-etoksy]-piperydyn-1-ylo}-2-metylo-propan-2-olu
Stosując (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (0,076 g, 0,350 milimoli) i 4-[2-(4-chlorofenylo)-etoksy]-piperydynę (0,080 g, 0,334 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 254 uzyskuje się (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-{4-[2-(4-chlorofenylo)-etoksy]-piperydyn-1-ylo}-2-metylo-propan-2-ol (0,109 g, wydajność 71%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,10 (3H, s), 1,51 - 1,72 (2H, m), 1,78 - 1,92 (2H, m), 2,24 - 2,50 (4H, m), 2,55 - 2,88 (4H, m), 3,29 - 3,39 (1H, m), 3,58 - 3,66 (3H, m), 3,94 (2H, s), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,04 (1H, s).
264
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 265 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-{4-[2-(4-trifIuorometylofenylo)-etoksy]piperydyn-1-ylo}-propan-2-olu
Bromek trifenylo-(4-trifluorometylobenzylo)-fosfoniowy (3,00 g, 5,98 milimoli) rozpuszcza się w dimetylosulfotlenku (50 ml). Do roztworu w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się wodorek sodu (0,239 g, 5,98 milimoli) i następnie miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Do tego roztworu wkrapla się roztwór 4-formyloksypiperydyno-1-karboksylanu benzylu (1,497 g, 5,69 milimoli) w dimetylosulfotlenku (10 ml) i następnie miesza w temperaturze 60°C w czasie 7 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 4/1) i następnie oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1) uzyskując 4-[2-(4-trifluoro-metylofenylo)-winyloksy]-piperydyno1-karboksylan benzylu w postaci bez- barwnego oleju.
Otrzymany 4-[2-(4-trifIuorometylofenylo)-winyloksy]-piperydyno-1-karboksylan benzylu rozpuszcza się w etanolu (10 ml) i poddaje redukcji za pomocą katalitycznego wodorownia nad 10%Pd/C (90 mg) w pokojowej temperaturze pod ciśnieniem atmosferycznym. Reakcyjną mieszaninę sączy się przez warstwę Celite. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-[2-(trifluorometylofenylo)-etoksy]-piperydynę w postaci cieczy o barwie brązowej.
Stosując otrzymaną 4-[2-(trifluorometylofenylo)-etoksy]piperydynę i (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12, sposobem opisanym w przykładzie 254 (0,184 g, 0,844 milimoli), uzyskuje się (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-{4-[2-(4-trifIuorometylofenylo)-etoksy]-piperydyn-1-ylo}-propan-2-ol (0,088 g, wydajność 3%) w postaci oleju o barwie brązowej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,10 (3H, s), 1,49 - 1,92 (4H, m), 2,24 - 2,81 (6H, m), 2,92 (2H, t, J = 6,8 Hz), 3,30 - 3,35 (1H, m), 3,65 (2H, t, J = 6,8 Hz), 3,94 (2H, s), 7,34 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,54 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,04 (1H, s).
P r z y k ł a d 266 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometoksyfenyloamino)piperydyn-1-ylo]-propan-2-olu
Stosując (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 i N-(piperydyn-4-ylo)-4-trifluorometoksyanilinę, sposobem opisanym w przykładzie 254, uzyskuje się (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifIuorometoksyfenyloamino)-piperydyn-1-ylo]-propan-2-ol (1,36 g, wydajność 88%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,13 (3H, s), 1,41 - 1,57 (2H, m), 2,03 - 2,08 (2H, m), 2,34 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,49 - 2,59 (3H, m), 2,65 - 2,77 (2H, m), 3,08 - 2,16 (2H, m), 3,24 - 3,41 (1H, m), 3,97 (2H, s), 6,47 - 6,55 (2H, m), 6,98 - 7,04 (2H, m), 8,05 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 266, uzyskuje się związki według przykładów 267 do 269.
PL 217 919 B1
265
Tablica 15
Przy- kład R Wydaj - ność (%) NMR (CDC13) β
267* Cl 99 l,13{3H,s), 1,40-1,53, 2,00- 2,06(2H, m) , 2,35(1H,d,J=13,9Hz), 2,45-2,59{3H,m), 2,71-3.01<2H,m), 3,18(lH,br), 3,48-3,58<2H, m), 3,97(2H,s), 6,47-6,54(2H,m) 7,077,14 (2H,m), 8,05(lH,s)
268* cf3 99 l,14(3H,s), 1,42-1,59(2H,m), 2,03- 2,08(2H, m), 2,35(1H,d,J=13,9Hz), 2, 4 9-2,60 (2H,m), 2,50(1H,d,J-13,9 Hz), 2,74-2,98(2H,m), 3,31-3,39 (lH,m), 3,51{lH,s), 3.87{1H,d,J=9,3 Hz), 3,97(2H,s), 6,58(2H,d,J=8,7 Hz), 7,39(2H,d,J=8,7Hz), 8,05{lH,s)
266
PL 217 919 B1
Tablica 15 (ciąg dalszy)
269* CN 99 l,13(3H,s), 1,40-1,53(2H,m), 2,00- 2,06{2H, m) , 2,35(lH,d,J=13,9Hz), 2,45-2, 69 (2H,m), 2,49 ί1H,d,J=13,9Hz) , 2,71-3,01(2H,m), 3,18(lH,br), 3,483, 58 (2H,m) , 3,97{2H,s), 6,51-6,57 (2H,m), 7,38-7,44 (2H,m), 8,05(lH,s)
* = nie według wynalazku
P r z y k ł a d 270 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(4-piperydynopiperydyn-1-ylo)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylopropan-2-olu (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (0,500 g, 2,29 milimoli) i 4-piperydynopiperydynę (0,425 g, 2,53 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (5 ml) i roztwór miesza w temperaturze 70°C w czasie 5 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 3/2) stosując zasadowy żel krzemionkowy i uzyskuje (S)-1-(4-piperydynopiperydyn-1-ylo)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-propan-2-ol (0,656 g, wydajność 74%) w postaci oleju o barwie brązowej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,11 (3H, s), 1,38 - 1,89 (10H, m), 2,18 - 2,55 (9H, m), 2,70 - 2,81 (1H, m), 2,89 - 3,01 (1H, m), 3,67 (1H, br), 3,94 (1H, s), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 271 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-{[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-sulfanylo]-piperydyn-1-ylo)-propan-2-olu
Stosując (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 i 4-[4-(trifluorometoksy)-fenylosulfanylo]-piperydynę, sposobem opisanym w przykładzie 270, uzyskuje się (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-{[4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-sulfanylo]-piperydyn-1-ylo}-propan-2-ol (3,4 g, wydajność 99%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,11 (3H, s), 1,58 - 1,73 (2H, m), 1,91 - 1,99 (2H, m), 2,32 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,41 - 2,50 (2H, m), 2,46 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,75 - 3,09 (4H, m), 3,97 (2H, s), 7,11 - 7,17 (2H, m), 7,36 - 7,53 (2H, m), 8,04 (1H, s).
P r z y k ł a d 272 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)-piperydyn-1-ylo]-propan-2-olu
Stosując 4-(4-trifluorometoksybenzylo)piperydynę i (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol, uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12, sposobem opisanym w przykładzie 270, uzyskuje się (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)piperydyn-1-ylo]-propan-2-ol (surowy) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,10 (3H, m), 1,22 - 1,71 (5H, m), 2,26 - 2,55 (6H, m), 2,66 - 2,96 (3H, m), 3,94 (2H, s), 7,09 - 7,18 (4H, m), 8,06 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 272, uzyskuje się związki według przykładów 273 i 274, które przedstawia się w poniższej tablicy.
PL 217 919 B1
267
Tablica 16
Przy- kład R Wydaj ność (%) !H NMR (CDCI3) δ
273 + 4-CF3 56 l,10(3H,s), 1,14-1,38, 1,47 -1,64 (3H,m), 2,29(1H,d,J=13,9 Hz), 2,30-2,40 (2H,m) , 2,43(1H, d,J=13,9Hz), 2,60 (2H,d,J=6,5Hz), 2,69(lH,d,J=ll,7Hz), 2,90(lH,d, J=ll,7Hz), 3,74(lH,br), 3,94 (2H,s), 7,22-7,26(2H,m), 7,527,54 (2H,m), 8,Q5(lH,s)
274* 4-Cl 65 l,10(3H,s), 1,14-1,63(5H,m), 2,26 -2,52 {7H,m) , 2,68(lH,d,J=ll,5Hz) , 2,90(lH,d,J=11.5Hz), 3,94(2H,s), 7,00-7,08(2H,m) 7,20-7,29(2H,m), 8,06{1H,s)
* = nie według wynalazku
P r z y k ł a d 275 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-(4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo)-propan-2-olu
Chlorowodorek 4-fenylo-1 ,2,3,6-tetrahydropirydyny (0,495 g, 2,53 milimoli) dodaje się do roztworu wodorotlenku sodu i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (0,5 g, 2,29 milimoli) i dimetyloformamid (5 ml), po czym miesza w temperaturze 70°C w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszo268
PL 217 919 B1 nym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemio nkowym (n-heksan / octan etylu = 2/1) uzyskując (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-(4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo)-propan-2-ol (0,492 g, wydajność 57%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,17 (3H, s), 2,47 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,58 - 2,64 (3H, m), 2,78 - 3,00 (2H, m), 3,27 - 3,40 (2H, m), 3,62 (1H, br), 4,01 (2H, s), 6,02 - 6,05 (1H, m), 7,23-7,41 (5H, m), 8,07 (1H, s).
P r z y k ł a d 276 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-(4-fenylopiperydyn-1-ylo)-propan-2-olu
Chlorowodorek 4-fenylopiperydyny (0,522 g, 2,64 milimoli) dodaje się do roztworu wodorotlenku sodu i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (0,5 g, 2,29 milimoli) i dimetyloformamid (5 ml), po czym całość miesza w temperaturze 70°C w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 2/1) uzyskując (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-(4-fenylopiperydyn-1-ylo)-propan-2-ol (0,703 g, wydajność 81%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,14 (3H, s), 1,76 - 1,89 (4H, m), 2,36 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,48 - 2,61 (4H, m), 2,75 - 2,89 (1H, m), 2,98 - 3,09 (1H, m), 3,75 (1H, br), 3,98 (2H, s), 7,18 - 7,35 (5H, m), 8,08 (1H, s).
P r z y k ł a d 277 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometylofenylo)piperydyn-1-ylo]-propan-2-olu (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (0,329 g, 1,51 milimoli) i 4-(4-trifluorometylofenylo)piperydynę (0,40 g, 1,66 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (5 ml), po czym miesza w temperaturze 70°C w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 2/1) uzyskując (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifIuorometylofenylo)piperydyn-1-ylo]-propan-2-ol (0,361 g, wydajność 54%) w postaci oleju o barwie brązowej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,13 (3H, s) 1,71 - 1,93 (4H, m), 2,36 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,48 - 2,65 (4H, m), 2,77 - 2,90 (1H, m), 3,01 - 3,14 (1H, m), 3,64 (1H, br), 3,99 (2H, s), 7,32 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,57 (2H, d, J = 8,1 Hz), 8,07 (1H, s).
P r z y k ł a d 278 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-{1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperydyn-4-ylo}-karbaminianu IIIrz.-butylu
Stosując (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 i piperydyn-4-ylo-karbaminian IIIrz.-butylu, sposobem opisanym w przykładzie 277, uzyskuje się (S)-{1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperydyn-4-ylo}-karbaminian IIIrz.-butylu (wydajność 92%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,11 (3H, s), 1,32 - 1,51 (2H, m), 1,44 (9H, m), 1,90 - 1,96 (2H, m), 2,32 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,39 - 2,55 (2H, m), 2,46 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,67 - 2,96 (3H, m), 3,44 (1H, br), 3,59 (1H, s), 3,96 (2H, s), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 279 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-{1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylo-propylo]-piperydyn-4-ylo}-N-[2-(4-trifluorometylofenylo)-etylo]-karbaminianu IIIrz.-butylu
Stosując (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (0,332 g, 0,891 milimoli) i piperydyn-4-ylo-N-[2-(4-trifIuorometylofenylo)-etylo]karbaminian IIIrz.-butylu (0,194 g, 0,891 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 277, uzyskuje się (S)-{1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylo-propylo]-piperydyn-4-ylo}-N-[2-(4-trifIuPL 217 919 B1
269 orometylofenylo)-etylo]-karbaminian IIIrz.-butylu (0,370 g, wydajność 70%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm; 1,12 (3H, s), 1,49 (9H, s), 1,55 - 1,80 (4H, m), 2,17 - 2,57 (4H, m), 2,70 - 2,98 (4H, m), 3,21 - 3,30 (2H, m), 3,50 (1H, s), 3,95 (2H, s), 7,31 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,57 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 280 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-propan-2-ol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 253 (1,06 g, 2,3 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (15 ml). Do roztworu przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem dodaje się wodorek sodu (110 mg, 2,76 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 5/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)piperydyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (431 mg, wydajność 44%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 427 (M+1)+.
Czystość optyczna: 97,8% e.e.
[a]D27 = -2,07° (stężenie: 1,064, CHCI3).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,61 (3H, s), 1,67 - 1,92 (4H, m), 2,41 - 2,51 (1H, m), 2,57 (1H, d,
J = 14,9 Hz), 2,58 - 2,67 (1H, m), 2,88 (1H, d, J = 14,9 Hz), 2,74-2,98 (2H, m), 3,91 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,31 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,28 - 4,36 (1H, m), 6,91 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,51 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,54 (1H, s).
P r z y k ł a d 281 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifIuorometylobenzyloksy)piperydyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifIuorometylobenzyloksy)-piperydyn-1-ylo]propan-2-ol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 254 (1,36 g, 2,8 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (15 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (134 mg, 3,36 milimoli) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometylobenzyloksy)piperydyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (431 mg, wydajność 44%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 440(M-1)+.
Temperatura topnienia: 91-92°C.
Czystość optyczna: 99,6% e.e.
[a]D26 = -8,63° (stężenie; 1,066, CHCI3).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,44-1,66 (2H, m), 1,60 (3H, s), 1,71 - 1,85 (2H, m), 2,28 - 2,38 (1H, m), 2,44-2,56 (1H, m), 2,52 (1H, d, J = 14,9 Hz), 2,72 - 2,81 (1H, m), 2,84 (1H, d, J = 14,9 Hz), 2,87 - 2,94 (1H, m), 3,33-3,41 (1H, m), 3,88 (1H, d, J = 9,6 Hz), 4,31 (1H, d, J = 9,6 Hz), 4,54 (2H, s), 7,41 - 7,44 (2H, m), 7,52 (1H, s), 7,56 - 7,60 (2H, m).
P r z y k ł a d 282 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-aminopiperydyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Stosując (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifIuorometoksyfenyloamino)-piperydyn-1-ylo]-propan-2-ol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 266, sposobem opisanym w przykładzie 281, uzyskuje się (S)-2-[4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-aminopiperydyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (wydajność 73%) w postaci proszku o barwie białej.
270
PL 217 919 B1
Temperatura topnienia: 107,5-109,0°C.
MS 441 (M+).
Czystość optyczna: 99,8% e.e.
[u]d27 = 19,19° (stężenie: 1,006, CHCI3).
P r z y k ł a d 283 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-[1 -(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2, 1 -b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-karbaminianu IIIrz.-butylu
Stosując (S)-{1-[3-(2-chloro-4-nitro-imidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperydyn-4-ylo}-karbaminian IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 278, sposobem opisanym w przykładzie 281, uzyskuje się (S)-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-karbaminian IIIrz.-butylu (wydajność 49%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 381 (M+).
Temperatura topnienia: 158,5-160,7°C.
P r z y k ł a d 284 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-[1 -(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2, 1 -b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-N-[2-(4-trifluorometylofenylo)-etylo]-karbaminianu IIIrz.-butylu
Stosując (S)-{1-[3-(2-chloro-4-nitro-imidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylo-propylo]-piperydyn-4-ylo}-N-[2-(4-trifluorometylofenylo)-etylo]-karbaminian IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 279 (0,37 g, 0,627 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 281, uzyskuje się (S)-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-N-[2-(4-trifluorometylofenylo)-etylo]-karbaminian IIIrz.-butylu (0,211 g, wydajność 63%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 206,8-208,6°C.
P r z y k ł a d 285 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(trifIuorometoksyfenylo)-sulfanylo]-piperydyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Stosując (S)-1-(2-chloro-4-nitro-imidazol-1-ilo)-2-metylo-3-{[4-(4-trifIuorometoksyfenylo)-sulfanylo]piperydyn-1-ylo}-propan-2-ol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 271, sposobem opisanym w przykładzie 281, uzyskuje się (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(trifIuorometoksyfenylo)-sulfanylo]-piperydyn-1-ylo-metylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (wydajność 62%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 458 (M+).
Temperatura topnienia: 133,0-137,4°C.
P r z y k ł a d 286 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoksybenzyl)-piperydyn-1-ylo]-metylo-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Stosując (S)-1-(2-chloro-4-nitro-imidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)piperydyn-1 -ylo]-propan-2-ol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 272, sposobem opisanym w przykładzie 281, uzyskuje się (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)piperydyn-1 -ylo]-metylo-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (wydajność 55%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 111,0-112,5°C.
MS : 440 (M+).
Czystość optyczna: 99,0% e.e.
[u]d27 = 5,38° (stężenie: 1,004, CHCI3).
P r z y k ł a d 287 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-metylo-6-nitro-2-(4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-oksazolu (S)-1-(2-chloro-4-nitro-imidazol-1-ilo)-2-metylo-3-(4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo)-propan-2-ol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 275 (0,492 g, 1,31 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (8 ml). Do roztworu w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się wodorek sodu (63 mg, 1,57 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę, ekstrahuje octanem etylu, organiczną warstwę przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu, po czym sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, zaś pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 4/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i octanu etylu uzyskując (S)-2-metylo-6-nitro-2-(4-fenylo-1 ,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-oksazol (0,059 g, wydajność 13%) w postaci ciała stałego o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 200,1-201°C.
PL 217 919 B1
271
P r z y k ł a d 288 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-metylo-6-nitro-2-(4-fenylopiperydyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (S)-1-(2-chloro-4-nitro-imidazol-1-ilo)-2-metylo-3-(4-fenylopiperydyn-1-ylo)-propan-2-ol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 276 (0,703 g, 1,86 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (5 ml). Do roztworu w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się wodorek sodu (89 mg, 2,23 milimoli) i następnie miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę, osad odsącza i oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 3/1), po czym krystalizuje z octanu etylu uzyskując (S)-2-metylo-6-nitro-2-(4-fenylo-piperydyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (0,230 g, wydajność 36%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 158,8-163,9°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 288, uzyskuje się związki według przykładów 289 do 294.
P r z y k ł a d 289 (nie według wynalazku) (S)-1'-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-oksazol-2-ilo-metylo)-[1,4']-bipiperydynyl
Temperatura topnienia: 163,4-164,9°C.
P r z y k ł a d 290 (nie według wynalazku) (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifIuorometylofenyIo)piperydyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 138,7-139,9°C.
P r z y k ł a d 291 (nie według wynalazku) (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(3-fenylo-2-propenyloksy)piperydyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 91,3-92,7°C.
P r z y k ł a d 292 (nie według wynalazku) (S)-2-{4-[3-(4-chlorofenylo)-2-propenyloksy]-piperydyn-1-ylo-metylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 140,6-142,8°C.
P r z y k ł a d 293 (nie według wynalazku) (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[2-(4-trifIuorometylofenylo)-etoksy]-piperydyn-1-ylo-metylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 84,6-86,8°C.
P r z y k ł a d 294 (nie według wynalazku) (S)-2-{4-[2-(4-chlorofenylo)-etoksy]-piperydyn-1-ylo-metylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia: 92,5-94°C.
P r z y k ł a d 295 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-N-metylo-4-trifIuorometoksyaniliny (S)-2-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-aminopiperydyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 282 (400 mg, 0,90 milimoli) rozpuszcza się w metanolu (10 ml). Do roztworu dodaje się 37% roztwór formaldehydu (0,13 ml, 4,52 milimoli), cyjanoborowodorek sodu (170 mg, 2,71 milimoli) i kwas octowy (0,17 ml, 2,71 milimoli), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując (S)-N-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-N-metylo-4-trifluorometoksyanilinę (309 mg, wydajność 78%) w postaci krystalicznego ciała stałego o barwie jasno-żółtej.
Czystość optyczna: 99,9% e.e.
[a]D17 = 7,77 (stężenie: 1,042, CHCI3).
MS 455 (M+).
Temperatura topnienia: 133,2-134,4°C.
272
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 296 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-N-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-N-(4-trifIuorometoksyfenylo)-acetamidu (S)-2-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)-aminopiperydyn-1-ylo]-metyIo-2-metyIo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 282 (153 mg, 0,35 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się trietyloaminę (30 μθ i chlorek acetylu (30 μθ, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1,5 godziny. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując (S)-N-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-N-(4-trifIuorometoksyfenylo)acetamid (82 mg, wydajność 49%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 484 (M+1)+.
Temperatura topnienia: 137,0-138,7°C.
P r z y k ł a d 297 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-{4-N-[(4-trifluorometylofenylo)acetylo]-aminopiperydyn-1-ylo}-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (S)-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-karbaminian IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 283 (0,1 g, 0,262 milimoli) rozpuszcza się w etanolu (4 ml). Do roztworu dodaje się 6 normalny kwas solny (3 ml) i następnie miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się chlorek metylenu (4 ml) i trietyloaminę (4 ml). Otrzymaną mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut i następnie zatęża. Do pozostałości dodaje się toluen (10 ml). Roztwór zatęża się w celu azeotropowego usunięcia wody. Do pozostałości dodaje się kwas 4-trifluorometylofenylooctowy (0,064 g, 0,315 milimoli), chlorek metylenu (4 ml), trietyloaminę (0,06 ml, 0,393 milimoli) i chlorowodorek 1-etylo-3-(3-dimetyloaminopropylo)-karbodiimidu (WSCD) (0,065 g, 0,341 milimoli), po czym całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, po czym suszy nad siarczanem sodu i sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 3/2) i krystalizuje z octanu etylu (3 ml) uzyskując (S)-2-{4-N-[(4-trifIuorometylofenylo)-acetylo]-aminopiperydyn-1 -ylo}-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydro-imidazo[2,1 -b]oksazol (32 mg, wydajność 26%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 152,7-154,3°C.
P r z y k ł a d 298 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-karbaminianu 4-trifIuorometylobenzylu (S)-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-karbaminian IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 283 (0,300 g, 0,787 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (4 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (2 ml) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i dodaje chlorek metylenu (4 ml) i trietyloaminę (4 ml). Mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (6 ml). Do roztworu w czasie mieszania w czasie 4 godzin w pokojowej temperaturze dodaje się alkohol 4-(trifluorometylo)-benzylowy (0,166 g, 0,944 milimoli) w dimetyloformamidzie (4 ml) i 1,1'-karbonylodiimidazol (0,153 g, 0,944 milimoli), po czym mieszanie w pokojowej temperaturze kontynuuje w czasie nocy i następnie w temperaturze 65°C w czasie 8 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i roztwór dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 2/1) i krystalizuje z octanu etylu uzyskując (S)-[1-(2PL 217 919 B1
273
-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2, 1 -b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-karbaminian 4-trifIuorometylobenzylu (0,107 g, wydajność 28%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 141,2-144°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 298, uzyskuje się związki według przykładów 299 i 300.
P r z y k ł a d 299 (nie według wynalazku) (S)-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-karbaminian 1-(4-trifIuorometylofenylo)piperydyn-4-ylu
Temperatura topnienia: 134,4-136,9°C.
P r z y k ł a d 300 (nie według wynalazku) (S)-[1 -(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2, 1 -b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-karbaminian 4-trifIuorometoksybenzylu
Temperatura topnienia: 156,2-158,5°C.
P r z y k ł a d 301 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-N-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-4-trifIuorometylobenzyloaminy (S)-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-karbaminian IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 283 (0,300 g, 0,787 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (4 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (2 ml) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i dodaje do niej chlorek metylenu (4 ml) i trietyloaminę (4 ml). Całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 20 minut i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w metanolu (5 ml). Do roztworu dodaje się 4-trifIuorometylobenzaldehyd (0,164 g, 0,945 milimoli), cyjanoborowodorek sodu (0,099 g, 1,57 milimoli) i kwas octowy (0,09 ml, 1,57 milimoli) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) i krystalizuje z alkoholu izopropylowego uzyskując (S)-N-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-4-trifluorometylobenzyloaminę (0,078 g, wydajność 22%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 148,6-152,9°C.
P r z y k ł a d 302 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-3-(4-trifluorometylofenylo)-moczniak (S)-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-karbaminian IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 283 (0,300 g, 0,787 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (4 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (2 ml) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i dodaje chlorek metylenu (4 ml) i trietyloaminę (4 ml). Całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość określa się jako pozostałość 1.
W odrębnym naczyniu 4-(trifluorometylo)-anilinę (0,139 g, 0,865 milimoli) i pirydynę (0,07 ml, 0,865 milimoli) rozpuszcza się w tetrahydrofuranie (4 ml). Do roztworu w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się chloromrówczan fenylu (0,108 ml, 0,865 milimoli) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i octan etylu. Organiczną warstwę przemywa się wodą, 10% kwasem solnym i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem.
Otrzymaną pozostałość rozpuszcza się w dimetylosulfotlenku (6 ml). Do roztworu dodaje się pozostałość 1 i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i roztwór dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa wodą, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymaną pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 2/1) i krystalizuje z mieszaniny alkoholu izopropylowego i n-heksanu
274
PL 217 919 B1 (1:1) (6 ml) uzyskując (S)- 1 -[1 -(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2, 1 -b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-3-(4-trifluoro-metylofenylo)-mocznik (0,064 g, wydajność 17%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 136,8-139,9°C.
P r z y k ł a d 303 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-[4-N-(4-trifIuorometylobenzoilo)-aminopiperydyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (S)-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-karbaminian IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 283 (360 mg, 0,92 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu, dodaje się kwas trifIuorooctowy (5 ml) i miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i dodaje chlorek metylenu (10 ml) i trietyloaminę (2 ml). Do roztworu dodaje się chlorek 4-trifIuorometylobenzoilu (0,3 ml, 1,85 milimoli) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) i krystalizuje z mieszaniny octanu etylu eteru diizopropylowego uzyskując (S)-2-[4-N-(4-trifluorometylobenzoilo)-aminopiperydyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (232 mg, wydajność 55%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 454 (M+H)+.
Temperatura topnienia: 170,5-171,7°C.
P r z y k ł a d 304 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-N-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-2-(4-trifIuorometylofenylo)-etyloaminy (S)-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-N-[2-(4-trifIuorometylofenylo)-etylo]-karbaminian IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 284 (0,196 g, 0,354 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (2 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (1 ml) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 4 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i dwukrotnie ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne warstwy łączy się, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęźa się pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymaną pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1), po czym poddaje działaniu eteru izopropylowego uzyskując (S)-N-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-2-(4-trifIuorometylofenylo)-etyloaminę (0,020 g, wydajność 12%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia: 80,7-84,2°C.
P r z y k ł a d 305 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(trifIuorometoksy)-benzenosulfinylo]-piperydyn-1-ylo-metylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(trifIuorometoksyfenylo)-sulfanylo]-piperydyn-1-ylo-metylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 285 (300 mg, 0,65 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas m-chloronadbenzoesowy (169 mg, 0,69 milimoli) i całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się chlorkiem metylenu. Roztwór przemywa się roztworem tiosiarczanu sodu, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) i krystalizuje z mieszaniny octanu etylu i eteru izopropylowego uzyskując (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(trifIuorometoksy)-benzenosulfinylo]-piperydyn-1-ylo-metylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (219 mg, wydajność 71%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 475(M+H)+.
Temperatura topnienia: 107-109°C.
P r z y k ł a d 306 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1-ylo)-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
PL 217 919 B1
275
2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (3,19 g, 21,6 milimoli) i 4-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (5,53 g, 21,6 milimoli) i octan sodu (1,95 g, 23,8 milimoli) rozpuszcza się w 1-propanolu (50 ml), po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie 48 godzin. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się chlorkiem metylenu. Roztwór przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i poddaje działaniu mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując 2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1-ylo)metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1 -b]oksazol (1,85 g, wydajność 23%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,43 (9H, s), 1,62 (3H, s), 2,45 - 2,68 (5H, m), 2,87 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,30 (4H, br), 3,93 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,30 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,54 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 306, uzyskuje się związek według przykładu 307.
P r z y k ł a d 307 (nie według wynalazku)
2-[4-(4-cyjanofenylo)piperazyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 18% 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,67 (3H, s), 2,60 - 2,80 (3H, m), 2,80 - 3,00 (3H, m), 3,22 (4H, br), 3,97 (1H, d, J = 9,8 Hz), 4,35 - 4,50 (1H, m), 6,78 - 6,85 (2H, m), 7,46 - 7,51 (2H, m), 7,55 (1H, s).
P r z y k ł a d 308 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-[4-(4-trifluorometylofenylo)piperazyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Do roztworu 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (1,59 g, 10,8 milimoli) i 1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-(4-trifluorometylofenylo)piperazyny (3,23 g, 10,8 milimoli) w 1-propanolu (20 ml) dodaje się wodorowęglan sodu (1,95 g, 23,8 milimoli) i miesza w temperaturze wrzenia w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/l) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru izopropylowego uzyskując 2-[4-(4-trifIuorometylofenylo)piperazyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (1,34 g, wydajność 29%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
MS 411(M+).
Temperatura topnienia: 159-160°C.
Ponadto, w czasie oczyszczania za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym uzyskuje się związek pośredni, 2-chloro-1-{3-[4-(4-trifIuorometylofenylo)piperazyn-1-ylo]-2-hydroksy-2-metylo}-propylo-4-nitroimidazol (697 mg, wydajność 15%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCls) δ ppm: 1,17 (3H, s), 2,32 - 2,91 (6H, s), 3,26 - 3,31 (4H, m), 4,03 (2H, s), 6,71 (1H, s), 6,89 - 6,93 (2H, m), 7,45 - 7,51 (2H, m), 8,06 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 308, uzyskuje się związki według przykładów 309 do 311.
P r z y k ł a d 309 (nie według wynalazku)
2-[4-(bifenyl-4-ilo)-piperazyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 32%, temperatura topnienia: 223-227,8°C.
P r z y k ł a d 310 (nie według wynalazku)
2-[4-(4-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 14%, temperatura topnienia: 196,6-197,3°C.
P r z y k ł a d 311 (nie według wynalazku)
2-[4-(4-trifIuorometoksyfenylo)piperazyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 18% 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,61 (3H, s), 2,61 (1H, d, J = 14,8 Hz), 2,65 - 2,73 (2H, m), 2,82 - 2,95 (2H, m), 2,93 (1H, d, J = 14,8 Hz), 2,99 - 3,09 (4H, m), 3,94 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,34 (1H, d, J = 9,7 Hz), 6,78 - 6,86 (2H, m), 7,06 - 7,11 (2H, m), 7,53 (1H, s).
P r z y k ł a d 312 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-[3-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1-ylo)-2-hydroksy-2-metylo]-propylo-2-chloro-4-nitroimidazol
276
PL 217 919 B1
2-chloro-4-nitro-1 H-imidazol (863 mg, 5,85 milimoli) i 4-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)piperazyno- 1 -karboksylan IIIrz.-butylu (1,5 g, 5,85 milimoli) rozpuszcza się w 1-propanolu (10 ml) i następnie miesza w temperaturze wrzenia w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując 1 -[3-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1 -ylo)-2-hydroksy-2-metylo]propylo-2-chloro-4-nitroimidazol (705 mg, wydajność 29.8%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,15 (3H, s), 1,45 (9H, s), 2,35 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,45 - 2,65 (5H, m), 3,25 (1H, s), 3,42 (4H, t, J = 4,3 Hz), 4,00 (2H, s), 8,05 (1H, s).
Stosując 2-chIoro-4-nitro-1H-imidazoI i 4-(oksiran-2-yIo-metyIo)piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu, 4-[2-(2-metyIooksiran-2-yIo)-etyIo]-piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu Iub 4-(2-metyIooksiran-2-yIo-metyIo)piperazyno-1-karboksyIan benzyIu, sposobem opisanym w przykładzie 312, uzyskuje się związki według przykładów 313 do 315.
P r z y k ł a d 313 (nie według wynalazku)
4-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1 -iIo)-2-hydroksypropyIo]-piperazyno-1 -karboksyIan IIIrz.-butyIu, w postaci proszku o barwie jasno-żółtej, wydajność 43%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 2,16 - 2,50 (4H, m), 2,55 - 2,70 (2H, m), 3,40 - 3,51 (4H, m), 3,64 (1H, s), 3,91 - 4,09 (2H, m), 4,17 (1H, dd, J = 2,0 Hz, 13,5 Hz), 8,00 (1H, s).
P r z y k ł a d 314 (nie według wynalazku)
4-[4-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-3-hydroksy-3-metyIobutyIo]-piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu, w postaci proszku o barwie białej, wydajność 17%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,23 (3H, s), 1,40 - 1,74 (11H, m), 2,23-2,58 (5H, m), 2,81 - 2,95 (1H, m), 3,26 - 3,51 (4H, m), 3,91 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,99 (1H, d, J = 14,0 Hz), 6,94 (1H, s), 8,07 (1H, s).
P r z y k ł a d 315 (nie według wynalazku)
4-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksy-2-metyIopropyIo]-piperazyno-1-karboksyIan benzyIu, w postaci oIeju o barwie jasno-żółtej, wydajność 81%.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,14 (3H, s), 2,35 - 2,76 (6H, m), 3,43-3,61 (4H, m), 4,01 (2H, s), 5,13 (2H, s), 7,28 - 7,43 (5H, m), 8,04 (1H, s).
P r z y k ł a d 316 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksy-2-metyIopropyIo]-piperazyno-1-karboksyIanu izobutyIu
Mieszaninę 1 -[3-(4-IIIrz.-butoksykarbonyIopiperazyn-1 -yIo)-2-hydroksy-2-metyIo]-propyIo-2-chIoro-4-nitroimidazoIu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 312 (150 mg, 0,37 miIimoIi) i kwasu trifIuorooctowego (5 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chIorku metyIenu (5 mI). Do roztworu dodaje się trietyloaminę (0,23 mI, 1,63 miIimoIi) i chloromrówczan izobutylu (112 mg, 0,82 miIimoIi), w podanej kolejności, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Reakcyjną mieszaninę przemywa się wodą, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soIi, w podanej kolejności , suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksy-2-metyIopropyIo]-piperazyno-1-karboksyIan izobutylu, który stosuje się w następnym etapie bez oczyszczan ia.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 0,93 (6H, d, J = 6,7 Hz), 1,14 (3H, s), 1,82 - 2,00 (1H, m), 2,39 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,47 - 2,73 (5H, m), 3,11 (1H, d, J = 7,3 Hz), 3,17 (1H, d, J = 7,3 Hz), 3,41 - 3,55 (4H, m), 3,87 (2H, s), 4,04 (1H, s), 8,10 (1H, s).
P r z y k ł a d 317 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(2-metyIo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazoI-2-iIo-metyIo)piperazyno-1-karboksyIanu benzyIu
Do mieszaniny 4-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksy-2-metyIopropyIo]-piperazyno-1-karboksyIanu benzyIu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 315 (55,22 g, 126,11 miIimoIi) i 1,4-dioksanu (550 ml) dodaje się wodorek sodu (6,05 g, 151,25 miIimoIi) i całość miesza w temperaturze wrzenia w czasie 14 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i roztwór dwukrotnie ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne warstwy przemywa się nasyconym roztworem soIi, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzePL 217 919 B1
277 mionkowym (octan etylu) uzyskując 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1 -b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan benzylu (26,54 g, wydajność 52%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 130,5-132,1°C.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,61 (3H, s), 2,38 - 2,69 (5H, m), 2,86 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,10 - 3,50 (4H, m), 3,92 (1H, d, J = 9,9 Hz), 4,33 (1H, d, J = 9,9 Hz), 5,11 (2H, s), 7,23-7,38 (5H, m), 7,53 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 317, uzyskuje się związki według przykładów 318 do 320.
P r z y k ł a d 318 (nie według wynalazku)
4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan izo-butylu
Proszek o barwie jasno-żółtej, wydajność 39%, temperatura topnienia: 176,5-177,3°C.
P r z y k ł a d 319 (nie według wynalazku)
4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu
W postaci proszku o barwie białej, wydajność 45%.
Temperatura topnienia: 185-188°C (z rozkładem).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,45 (9H, s), 2,48 - 2,58 (4H, m), 2,85 (2H, d, J = 5,1 Hz), 3,31 - 3,45 (4H, m), 4,20 (1H, dd, J = 6,9 Hz, 10,3 Hz), 4,34 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 10,3 Hz), 5,35 - 5, 48 (1H, m), 7,55 (1H, s).
P r z y k ł a d 320 (nie według wynalazku)
4-[2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylo]-piperazyno-1-karboksylan
IIIrz.-butylu
Proszek o barwie jasno-żółtej, wydajność 70%
Temperatura topnienia: 190-191°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 321 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-[3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-propylo]-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Mieszaninę metanosulfonianu 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-propylu (2 g, 6,6 milimoli), piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (1,4 g, 7,5 milimoli), trietyloaminy (1,3 g, 12,85 milimoli) i jodku potasu (1,8 g, 10,8 milimoli) w dimetyloformamidzie (15 ml) miesza się w temperaturze 60°C w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, następnie dodaje wodę i otrzymany roztwór trzykrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, dwukrotnie przemywa wodą i następnie nasyconym roztworem soli, po czym suszy nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując 4-[3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-propylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (1,9 g, wydajność 73%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 166-167°C.
P r z y k ł a d 322 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie dichlorowodorku 2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1-ylo)-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 306 (1,19 g, 3,24 milimoli) rozpuszcza się w kwasie trifIuorooctowym (30 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin.
Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w metanolu (30 ml) i powoli dodaje roztwór chlorowodoru w octanie etylu w czasie 30 minut przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Osad odsącza się uzyskując dichlorowodorek 2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (1,06 g, wydajność 96%) w postaci proszku o barwie żółtej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,68 (3H, s), 3,00 - 3,59 (6H, m), 4,14 (1H, d, J = 11,1 Hz), 4,36 (1H, d, J = 11,1 Hz), 4,50 - 6,12 (4H, br), 8,17 (1H, s), 9,62 (2H, br).
278
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 323 (nie według wynalazku)
Wytwarzan ie 2-[4-(bifenylo-4-ylo-metylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Mieszaninę 4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 319 (400 mg, 1,13 milimoli) i kwasu trifIuorooctowego (10 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu (10 ml) i zobojętnia trietyloaminą (2 ml, 14,35 milimoli). Otrzymany roztwór zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w metanolu (10 ml). Do roztworu dodaje się 4-fenylobenzaldehyd (515 mg, 2,83 milimoli), cyjanoborowodorek sodu (214 mg, 3,41 milimoli) i kwas octowy (0,21 mg, 3,67 milimoli), w podanej kolejności, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się. Do pozostałości dodaje się wodę i roztwór dwukrotnie ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu, nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując 2-[4-(bifenylo-4-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-oksazol (188 mg, wydajność 40%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 183-185°C (z rozkładem).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 323, uzyskuje się związki według przykładów 324 do 329.
P r z y k ł a d 324 (nie według wynalazku)
2-{2-[4-(4-trifIuorometylobenzylo)piperazyn-1-ylo]-etylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol
W postaci proszku o barwie białej, wydajność 36%, temperatura topnienia: 148-149°C.
P r z y k ł a d 325 (nie według wynalazku)
2-metylo-6-nitro-2-{3-[4-(4-trifIuorometylobenzylo)piperazyn-1-ylo]-propylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
W postaci proszku o barwie białej, wydajność 57%.
Temperatura topnienia: 154-156°C.
P r z y k ł a d 326 (nie według wynalazku)
2-{2-[4-(bifenylo-4-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-etylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol w postaci proszku o barwie białej, wydajność 53%.
Temperatura topnienia: 181-182°C.
P r z y k ł a d 327 (nie według wynalazku)
2-{3-[4-(bifenylo-4-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-propylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol w postaci proszku o barwie białej, wydajność 65%.
Temperatura topnienia: 176-178°C.
P r z y k ł a d 328 (nie według wynalazku)
4-(N,N-dimetyloamino)-4'-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-bifenyl
W postaci proszku o barwie białej, wydajność 68%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,58 (3Η, s), 2,36 (4H, br), 2,50 - 2,60 (2H, m), 2,54 (1H, d, J = 14,8 Hz), 2,67 - 2,76 (2H, m), 2,84 (1H, d, J = 14,8 Hz), 2,99 (6H, s), 3,41 (1H, d, J = 12,9 Hz), 3,48 (1H, d, J = 12,9 Hz), 3,87 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,30 (1H, d, J = 9,7 Hz), 6,76 - 6,82 (2H, m), 7,25 - 7,29 (2H, m), 7,46 - 7,51 (4H, m), 7,53 (1H, s).
P r z y k ł a d 329 (nie według wynalazku)
2-metylo-6-nitro-2-[4-(2-fenylo-1H-imidazol-4-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
W postaci proszku o barwie białej, wydajność 93%.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,52 (3H, s), 2,10 - 2,64 (6H, m), 2,67 (1H, d, J = 15,4 Hz), 2,74 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,10 - 3,70 (4H, br), 4,04 (1H, d, J = 10,7 Hz), 4,21 (1H, d, J = 10,7 Hz), 6,97 (1H, br), 7,27 - 7,34 (1H, m), 7,38 - 7,45 (2H, m), 7,88 - 7,93 (2H, m), 8,12 (1H, s).
P r z y k ł a d 330 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-(3,4-dichlorofenylo)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilometylo)piperazyn-1-ylo]-etanon
PL 217 919 B1
279
Mieszaninę kwasu 3,4-(dichlorofenylo)-octowego (418 mg, 2,04 milimoli) i chlorek tionylu (3 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując odpowiedni chlorek kwasowy.
Mieszaninę 2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1-ylo)-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 306 (300 mg, 0,816 milimoli) i kwasu trifIuorooctowego (6 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu (10 ml) i dodaje trietyloaminę (2 ml, 14,35 milimoli). Do roztworu dodaje się roztwór chlorku kwasowego uzyskanego sposobem opisanym powyżej w chlorku metylenu (5 ml) przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Reakcyjną mieszaninę przemywa się nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu, wodą i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy.
Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując 2-(3,4-dichlorofenylo)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-etanon (255 mg, wydajność 69%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia: 189-191°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 330, uzyskuje się związki według przykładów 331 i 332.
P r z y k ł a d 331 (nie według wynalazku)
1- [4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-2-(4-trifIuorometylofenylo)-etanon
Temperatura topnienia: 168-171,4°C.
P r z y k ł a d 332 (nie według wynalazku)
2- (3,4-dichlorofenoksy)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-piperazyn-1-ylo]-etanon
Temperatura topnienia: 209-211°C.
P r z y k ł a d 333 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-N-(4-trifIuorometylofenylo)-acetamid
Mieszaninę 2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1-ylo)-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 306 (500 mg, 1,36 milimoli) i kwas trifIuorooctowy (15 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu (10 ml) i dodaje trietyloaminę (2 ml, 14,35 milimoli). Roztwór zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (10 ml). Do roztworu dodaje się 2-bromo-N-(4-trifIuorometylofenylo)-acetamid (423 mg, 1,5 milimoli), węglan potasu (207 mg, 1,5 milimoli) i jodek sodu (204 mg, 1,36 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i roztwór dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, trzykrotnie przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując 2-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-N-(4-trifluorometylofenylo)-acetamid (389 mg, wydajność 61%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,62 (3H, s), 2,53-2,84 (9H, m), 2,88 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,06 (1H, d, J = 16,7 Hz), 3,14 (1H, d, J = 16,7 Hz), 3,93 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,30 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,55 (1H, s), 7,55 - 7,59 (2H, m), 7,65 - 7,71 (2H, m), 9,20 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 333, uzyskuje się związki według przykładów 334 do 336.
P r z y k ł a d 334 (nie według wynalazku)
Octan [4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylu] 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,25 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,60 (3H, s), 2,45 - 2,64 (6H, m), 2,55 (1H, d, J = 14,8 Hz), 2,72 - 2,81 (2H, m), 2,87 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,14 (2H, s), 3,90 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,16 (2H, q, J = 7,1 Hz), 4,31 (1H, d, J = 9, 7 Hz), 7,57 (1H, s).
280
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 335 (nie według wynalazku)
3- {3-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-propylo}-3H-benzoksazol-2-on
Temperatura topnienia: 123-126°C.
P r z y k ł a d 336 (nie według wynalazku)
1-(4-chlorofenylo)-2-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-etanon 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,60 (3H, s), 2,47 (4H, br), 2,53 (1H, d, J = 14,9 Hz), 2,57 - 2,65 (2H, m), 2,74-2,84 (2H, m), 2,87 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,64 (1H, d, J = 16,7 Hz), 3,75 (1H, d, J = 16,7 Hz), 3,90 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,30 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,42 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,54 (1H, s), 7,92 (2H, d, J = 8,6 Hz).
P r z y k ł a d 337 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu benzylu
Mieszaninę 2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1-ylo)-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 306 (130 mg, 0,35 milimoli), kwas trifIuorooctowy (3 ml) i chlorek metylenu (5 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml) i dodaje trietyloaminę (107,5 mg, 1,06 milimoli). Do roztworu dodaje się chloromrówczan benzylu (120 mg, 0,71 milimoli), przy oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę przemywa się wodą, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując produkt w postaci oleju o barwie żółtej. Olej rozpuszcza się w octanie etylu (5 ml). Do roztworu, dodaje się nasycony roztwór chlorowodoru w octanie etylu, osad sączy się uzyskując chlorowodorek 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu (46,8 mg, wydajność 30%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 130,5-132,1°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 337, uzyskuje się związki według przykładów 338 do 340.
P r z y k ł a d 338 (nie według wynalazku)
4- (2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan fenylu
Temperatura topnienia 81-85°C.
P r z y k ł a d 339 (nie według wynalazku)
4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan izo-propylu
Temperatura topnienia 158,3-159,8°C.
P r z y k ł a d 340 (nie według wynalazku)
4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan n-oktylu
Temperatura topnienia 138-139,4°C.
P r z y k ł a d 341 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan
4-trifIuorometylobenzylu
Do roztworu 4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 319 (400 mg, 1,13 milimoli) w chlorku metylenu (2 ml) dodaje się kwas trifluorooctowy (1 ml), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (1 ml) i zobojętnia trietyloaminą (1 ml).
Do roztworu w pokojowej temperaturze, mieszając w czasie 1 godziny dodaje się mieszaninę alkoholu 4-trifIuorometylobenzylowego (297 mg, 1,69 milimoli), 1,1'-karbonylodiimidazolu (274 mg, 1,69 milimoli) i dimetyloformamidu (1 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się wodą i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę łączy się, dwukrotnie przemywa wodą i następnie nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu /
PL 217 919 B1
281 metanol = 20/1) uzyskując 4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometylobenzylu (322 mg, wydajność 63%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 120-122°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 341, uzyskuje się związki według przykładów 342 i 343.
P r z y k ł a d 342 (nie według wynalazku)
4-[2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-)-etylo]-piperazyno-1-karboksylan
4-trifIuorometylobenzylu
Proszek o barwie jasno-żółtej, wydajność 68%, temperatura topnienia 139-140°C.
P r z y k ł a d 343 (nie według wynalazku)
4-[3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-propylo]-piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometylobenzylu
Proszek o barwie jasno-żółtej, wydajność 57%, temperatura topnienia 130-133°C.
P r z y k ł a d 344 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie maleinianu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propinylu
Mieszaninę 2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1-ylo)-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 306 (220 mg, 0,6 milimoli), kwasu trifIuorooctowego (1 ml) i chlorku metylenu (2 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu (2 ml) i zobojętnia trietyloaminą (1 ml, 7,17 milimoli). Otrzymany roztwór zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w dimetyloformamidzie (2 ml).
Do roztworu w czasie mieszania w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin dodaje się mieszaninę 3-(4-trifIuorometylofenylo)-2-propin-1-olu (110 ml, 0,55 milimoli), 1,1'-karbonylodiimidazolu (90 mg, 0,55 milimoli) i dimetyloformamidu (2 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się wodą i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, dwukrotnie przemywa wodą, następnie nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 5/1).
Otrzymaną wolną postać rozpuszcza się w etanolu (5 ml) i dodaje roztwór kwasu maleinowego (96 mg, 0,83 milimoli) w etanolu (5 ml). Osad sączy się uzyskując maleinian 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propinylu (227 mg, wydajność 68%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 166°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 345 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 4-metylosulfanyIobenzyIu
Mieszaninę 2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1-ylo)-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 306 (900 mg, 2,4 milimoli) i kwasu trifIuorooctowego (20 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu (20 ml) i zobojętnia się trietyloaminą (6 ml, 43,05 milimoli). Otrzymaną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w dimetyloformamidzie (5 ml).
Do roztworu mieszając w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin dodaje się mieszaninę alkoholu 4-metylosulfanylobenzylowego (470 mg, 3 milimoli), 1,1'-karbonylodiimidazolu (500 mg, 3,1 milimoli) i dimetyloformamidu (10 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i całość dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę łączy się, dwukrotnie przemywa wodą i następnie nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 4-metylosulfanylobenzylu (860 mg, wydajność 79%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 118-120°C.
282
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 346 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 4-metanosulfinylobenzylu
Do mieszaniny 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 4-metylosulfanylobenzylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 345 (300 mg, 0,67 milimoli) i chlorku metylenu (10 ml) dodaje się kwas m-chloronadbenzoesowy (210 mg, 0,85 milimoli) i następnie miesza w czasie 2 godzin, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni lodowej. Reakcyjną mieszaninę przemywa się nasyconym roztworem siarczynu sodu, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu, nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem sodu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość krystalizuje z mieszaniny alkoholu izopropylowego i eteru, uzyskując 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilometylo)piperazyno-1-karboksylan 4-metylosulfinylobenzylu (203 mg, wydajność 65%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 117-121°C.
P r z y k ł a d 347 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 4-hydroksybenzylu
Do mieszaniny 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 4-(IIIrz.-butylodimetylosilanyloksy)-benzylu (400 mg, 0,75 milimoli) i tetrahydrofuranu (10 ml) dodaje się 1 molowy roztwór fluorku tetrabutyloamoniowego w tetrahydrofuranie (0,8 ml, 0,8 milimoli), po czym miesza w czasie 20 minut, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu i roztwór przemywa nasyconym roztworem chlorku amonowego, wodą i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się eter dietylowy i osad sączy uzyskując 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 4-hydroksybenzylu (95 mg, wydajność 30%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,59 (3H, s), 2,30 - 2,70 (4H, m), 2,56 (1H, d, J = 15,0 Hz), 2,86 (1H, d, J = 15,0 Hz), 3,10 - 3,55 (4H, m), 3,91 (1H, d, J = 10,0 Hz), 4,28 (1H, d, J = 10,0 Hz), 5,03 (2H, s), 5,30 (1H, brs), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,53 (1H, s).
P r z y k ł a d 348 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 4-acetylo-benzylu
Mieszaninę 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 4-(1,1-dimetoksyetylo)-benzylu (600 mg, 1,23 milimoli), 1 normalnego kwasu solnego (10 ml, 10 milimoli) i tetrahydrofuranu (15 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin, po czym zobojętnia nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i otrzymaną mieszaninę ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się wodą, nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się eter dietylowy i osad sączy, uzyskując 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 4-acetylobenzylu (558 mg, wydajność 99%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 101-102°C.
P r z y k ł a d 349 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 4-benzoilobenzylu
Stosując 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 4-[dimetoksy(fenylo)metylo]-benzylu (800 mg, 1,45 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 348, uzyskuje się 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 4-benzoilobenzylu (630 mg, wydajność 86%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 105-107°C.
P r z y k ł a d 350 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 4-aminobenzylu
Mieszaninę 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 4-(Illrz.-butoksykarbonyloamino)-benzylu (340 mg, 0,66 milimoli), kwasu trifIuorooctoPL 217 919 B1
283 wego (2 ml) i chlorku metylenu (10 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin, po czym zobojętnia nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu. Organiczną warstwę przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się eter dietylowy i osad sączy uzyskując 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 4-aminobenzylu (100 mg, wydajność 37%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,61 (3H, s), 2,35 - 2,70 (4H, m), 2,56 (1H, d, J = 15,0 Hz), 2,85 (1H, d, J = 15,0 Hz), 3,05 - 3,55 (4H, m), 3,69 (2H, brs), 3,91 (1H, d, J = 10,0 Hz), 4,28 (1H, d, J = 10,0 Hz), 4,98 (2H, s), 6,55 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,14 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,53 (1H, s).
P r z y k ł a d 351 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie chlorowodorku fenyloamidu kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Mieszaninę 2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1-ylo)-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 306 (130 mg, 0,35 milimoli) i kwasu trifIuorooctowego (3 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w chlorku metylenu (3 ml), po czym zobojętnia trietyloaminą (2 ml, 14,35 milimoli). Do roztworu dodaje się izocyjanian fenyIu (63 mg, 0,53 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut i rozcieńcza wodą. Roztwór ekstrahuje się chlorkiem metylenu, organiczną warstwę suszy nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując bezpostaciowy produkt.
Bezpostaciowy produkt rozpuszcza się w octanie etylu. Do roztworu dodaje się nasycony roztwór chlorowodoru w octanie etylu i otrzymany osad sączy, uzyskując chlorowodorek fenyloamidu kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego (124 mg, wydajność 55%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,55 (3H, s), 2,50 - 2,56 (4H, m), 2,75 (2H, s), 3,21 - 3,40 (4H, m), 4,05 (1H, d, J = 10,7 Hz), 4,24 (1H, d, J = 10,7 Hz), 6,92 - 6,99 (1H, m), 7,21 - 7,28 (2H, m), 7,44 - 7,48 (2H, m), 8,13 (1H, s), 8,59 (1H, s).
P r z y k ł a d 352 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie izopropyloamidu kwasu 4-{2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilometylo)piperazyno-1-karboksylowego
Mieszaninę 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 306 (140 mg, 0,38 milimoli) i kwasu trifIuorooctowego (3 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość rozpuszcza w chlorku metylenu (3 ml), po czym zobojętnia trietyloaminą (2 ml, 14,35 milimoli). Do roztworu, dodaje się izocyjanian izopropylu (75 pl, 0,76 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny i następnie rozcieńcza wodą. Roztwór ekstrahuje się chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując izopropyloamid kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego (90 mg, wydajność 67%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 175-176,3°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 352, uzyskuje się związki według przykładów 353 i 354.
P r z y k ł a d 353 (nie według wynalazku) (3-chlorofenylo)-amid kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,56 (3H, s), 2,50 - 2,56 (4H, m), 2,77 (2H, s), 3,21 - 3,40 (4H, m), 4,08 (1H, d, J = 10,7 Hz), 4,26 (1H, d, J = 10,7 Hz), 6,95 (1H, bd, J = 8,0 Hz), 7,23 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,36 (1H, bd, J = 8,0 Hz), 7,61 (1H, t, J = 2,0 Hz), 8,13 (1H, s), 8,61 (1H, s).
284
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 354 (nie według wynalazku)
Cykloheksyloamid kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Temperatura topnienia 216,5-218,5°C.
P r z y k ł a d 355 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (4-chlorofenylo)-amidu kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karbotionowego
Dichlorowodorek 2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu, uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 322 (196 mg, 0,73 milimoli) zawiesza się w chlorku metylenu (10 ml), po czym zobojętnia trietyloaminą (0,27 ml, 1,94 milimoli). Do roztworu dodaje się izotiocyjan ian 4-chlorofenylu (140 mg, 0,83 milimoli), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godzin. Reakcyjną mieszaninę przemywa się wodą, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 30/1) uzyskując (4-chlorofenylo)-amid kwasu 4-(2-metyIo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1 -b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno- 1 -karbotionowego (128 mg, wydajność 40%) w postaci proszku o barwie jasno-brązowej.
Temperatura topnienia 204-206°C (z rozkładem).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 355, uzyskuje się związki według przykładów 35 6 i 357.
P r z y k ł a d 356 (nie według wynalazku)
Fenyloamid kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karbotionowego
Temperatura topnienia 164-165°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 357 (nie według wynalazku) (4-metoksyfenylo)-amid kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karbotionowego
Temperatura topnienia 189-191°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 358 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-benzoksazolu
2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1-ylo)-metyIo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 306 (500 mg, 1,36 milimoli) rozpuszcza się w kwasie trifIuorooctowym (10 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i dodaje chlorek metylenu (1 ml) i trietyloaminę (1 ml). Roztwór miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut, po czym zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu. Do roztworu dodaje się 2-chlorobenzoksazol (0,19 ml, 1,63 milimoli) i trietyloaminę (0,23 ml, 1,63 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując 2-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-benzoksazol (325 mg, wydajność 62%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 384 (M+).
Temperatura topnienia 228,0-229,5°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 358, uzyskuje się związki według przykładów 359 do 361.
P r z y k ł a d 359 (nie według wynalazku)
2-[4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-benzoksazol
W postaci proszku o barwie białej, wydajność 74%.
MS 370 (M+).
Temperatura topnienia 206-209°C (z rozkładem).
PL 217 919 B1
285
P r z y k ł a d 360 (nie według wynalazku)
2-{4-[2-(2-metyIo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazoI-2-iIo-)etyIo]piperazyn-1-yIo}-benzoksazoI
W postaci proszku o barwie białej, wydajność 73%.
MS 398 (M+).
Temperatura topnienia 187,6-189,6°C.
P r z y k ł a d 361 (nie według wynalazku)
2-{4-[3-(2-metyIo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazoI-2-iIo-)propyIo]piperazyn-1-yIo}-benzoksazoI
W postaci proszku o barwie białej, wydajność 90%.
MS 412 (M+).
Temperatura topnienia 172,0-174,4°C.
P r z y k ł a d 362 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksypropyIo]piperazyno-1-karboksyIanu IIIrz.-butyIu (R)-2-chIoro-1 -[2-hydroksy-3-(4-metyIobenzenosuIfonyIoksy)propyIo]-4-nitroimidazoI uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 8 (16,86 g, 44,86 miIimoIi) i piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu (8,36 g, 44,89 milimoli) rozpuszcza się w acetonitryIu (100 mI). Do roztworu dodaje się trietyloaminę (6,3 mI, 45,2 miIimoIi), po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę (100 mI) i dwukrotnie ekstrahuje octanem etyIu (100 mI). Organiczne warstwy łączy się, przemywa wodą (100 mI) i nasyconym roztworem soIi (100 mI), w podanej koIejności, suszy nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chIorek metyIenu / metanoI = 40/1), po czym krystaIizuje z mieszaniny octanu etyIu i n-heksanu uzyskując (S)-4-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksypropyIo]-piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu (11,61 g, wydajność 66%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 2,21 - 2,50 (4H, m), 2,54-2,70 (2H, m), 3,39 - 3,48 (4H, m), 3,65 (1H, s), 3,89 - 4,10 (2H, m), 4,20 (1H, dd, J = 1,9 Hz, 13,5 Hz), 8,00 (1H, s).
P r z y k ł a d 363 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksypropyIo]-piperazyno-1-karboksyIanu IIIrz.-butylu (sposób alternatywny wobec metody syntezy związku według przykładu 362)
Mieszaninę (R)-2-chIoro-1-(oksiran-2-yIo-metyIo)-4-nitroimidazoIu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 9 (1 g, 4,91 miIimoIi), piperazyno-1-karboksyIanu IIIrz.-butyIu (1,01 g, 5,40 miIimoIi) i dimetyIoformamidu (3 ml) miesza się w temperaturze 70°C w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i dodaje wodę (7 ml). Osad sączy się i oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanoI = 40/1) uzyskując (S)-4-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksypropyIo]-piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu (967 mg, 51%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
P r z y k ł a d 364 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-4-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksypropyIo]-piperazyno-1-karboksyIanu IIIrz.-butyIu
Mieszaninę 2-chIoro-4-nitro-1H-imidazoIu (6,1 g, 41,35 miIimoIi), tosyIanu (S)-(+)-gIicydyIu (12,27 g, 53,75 miIimoIi) i wodorowęglanu sodu (7,3 g, 86,89 miIimoIi) w etanoIu (30 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 9 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, następnie rozcieńcza wodą i roztwór dwukrotnie ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się uzyskując produkt w postaci piany. Otrzymaną pianę rozpuszcza się w dimetyIoformamidzie (60 mI). Do roztworu dodaje się piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu (8,47 g, 45,48 milimoli), trietyloaminę (6,92 mI, 49,64 miIimoIi) i jodek sodu (6,82 g, 45,5 miIimoIi), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 24 godzin. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę łączy się, trzykrotnie przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymaną pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu) uzyskując (R)-4-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksypropyIo]-piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu (6,43 g, wydajność 40%) w postaci oIeju o barwie jasno-żółtej.
286
PL 217 919 B1 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,48 (9H, s), 2,16 - 2,50 (4H, m), 2,55 - 2,69 (2H, m), 3,37 - 3,50 (4H, m), 3,65 (1H, s), 3,90 - 4,25 (3H, m), 8,00 (1H, s).
P r z y k ł a d 365 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Mieszaninę (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 12 (7,00 g, 32,2 milimoli) i piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (6,29 g, 33,8 milimoli) i dimetyloformamidu (70 ml) miesza się w temperaturze 70°C w czasie 8 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, po czym rozcieńcza wodą i roztwór dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, trzykrotnie przemywa wodą, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się eter dietylowy. Osad sączy się i suszy w pokojowej temperaturze pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując (S)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (10,25 g, wydajność 79%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Czystość optyczna >98,4% e.e.
[a]D26 = 25, 488 (stężenie: 1,024, CHCI3).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,14 (3H, s), 1,46 (9H, s), 2,34 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,47 - 2,67 (5H, m), 3,26 (1H, s), 3,44 (4H, t, J = 4,4 Hz), 3,99 (2H, s), 8,04 (1H, s).
P r z y k ł a d 366 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (metoda alternatywna syntezy związku według przykładu 365)
Do roztworu 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (89,4 g, 606 milimoli) i (S)-4-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (119 g, 466 milimoli) w etanolu (475 ml) dodaje się wodorowęglan sodu (58,7 g, 699 milimoli), po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i do pozostałości dodaje się wodę. Mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu, ekstrakt suszy nad siarczanem sodu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość zawiesza się w octanie etylu i sączy uzyskując ciało stałe. Przesącz zatęża się i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 3/1) uzyskując ciało stałe. Ciało stałe łączy się i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując (S)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (84,7 g, wydajność 45%) w postaci proszku o barwie białej.
P r z y k ł a d 367 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Mieszaninę (S)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 18 (440 mg, 2,02 milimoli), piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (414 mg, 2,22 milimoli) i dimetyloformamidu (4 ml) miesza się w temperaturze 55-60°C w czasie 9 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, po czym rozcieńcza wodą (24 ml) i roztwór dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu (10 ml). Organiczne warstwy łączy się, trzykrotnie przemywa wodą (20 ml), nasyconym roztworem soli (10 ml), suszy nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość poddaje działaniu eteru dietylowego uzyskując (R)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (662 mg, wydajność 81%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,15 (3H, s), 1,45 (9H, s), 2,34 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,48 - 2,67 (5H, m), 3,27 (1H, s), 3,44 (4H, t, J = 4,4 Hz), 3,99 (2H, s), 8,04 (1H, s).
Stosując 2-chloro-4-nitro-1H-imidazol i (R)-4-(2-metylo-oksiran-2-ylo-metylo)piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu, sposobem opisanym w przykładzie 366, uzyskuje się związek według przykładu 368.
P r z y k ł a d 368 (nie według wynalazku) (R)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (sposób alternatywny syntezy związku według przykładu 367)
W postaci proszku o barwie białej, wydajność 20%.
PL 217 919 B1
287
P r z y k ł a d 369 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)piperazyn-1-ylo]-propan-2-olu
Do zawiesiny (S)-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-(4-trifluorometoksyfenylo)piperazyny (0,43 g, 1,37 milimoli) i 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (0,22 g, 1,51 milimoli) w acetonitrylu (4 ml) dodaje się wodorowęglan sodu (0,17 g, 2,06 milimoli), po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie 9 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i mieszaninę ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 3/1) uzyskując (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometoksyfenylo)piperazyn-1-ylo]-propan-2-ol (0,20 g, wydajność 31%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,18 (3H, s), 2,41 (1H, d, J = 13,8 Hz), 2,56 (1H, d, J = 13,8 Hz),
2,67 - 2,80 (2H, m), 2,85 - 2,96 (2H, m), 3,13-3,25 (4H, m), 4,03 (2H, s), 6,83-6,93 (2H, m), 7,07 - 7,17 (2H, m), 8,07 (1H, s).
P r z y k ł a d 370 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo]propan-2-olu (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (20 g, 91,9 milimoli) i 1-(4-chlorofenylo)piperazynę (20,8 g, 0,11 mol) dodaje się do dimetyloformamidu (200 ml), po czym miesza w temperaturze 70-75°C w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, wylewa do wody i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 20/1) uzyskując (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo]-propan-2-ol (33,0 g, wydajność 87%) jako bezpostaciowe ciało stałe o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,53 (3H, s), 2,42 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,55 (1H, d, J = 13,9 Hz),
2,67 - 2,76 (2H, m), 2,81 - 2,90 (2H, m), 3,13-3,17 (4H, m), 3,43 (1H, s), 4,03 (2H, s), 6,78 - 6,85 (2H, m), 7,16 - 7,23 (2H, m), 8,06 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 370, uzyskuje się związki według przykładów 371 do 384, jakie przedstawia się w poniższej tablicy.
288
PL 217 919 B1
Tablica 17 (ciąg dalszy)
Przy- kład R Wydaj - ność (%5 i-H NMR (CDCls) δ
371* 4-CFa 32 l,18{3H,s), 2,41(lH,d,J=13,9Hz), 2,56 (1H,d,J=13,9Hz), 2, 68-2,7 9 (2H,m) , 2,82, ł. ((2 (I, in) , (3,2 , .31 (i: H, ra) , , 0 ί3 (Ξι I, s), 6,91(2H,d,J=8,7Hz), 7,49(2H,d, J=8,7Hz), 8,Q6(lH,s)
372* 4-H 92 l,17(3H,s), 2,40(1H,d,J=13,9Hz), 2,55 (PJ f ci f lT**·1 3 f 9ii 2* p f —*2,78 ζ 2Ρϊ, xtl) p 2,83*** 2 f 91 {2 ϋ f τη.) f 3 f 18—3,22 (4 Η, m.) , 3,42(1E, s), 4,01{2H,s), 6, 85-6, 93 (3E,m) , 7,24- 7, 31(2H,m), 8,G6{1E,s)
373* 4-F 43 l,16(3H,s), 2,41(lH,d,J=13,9Hz), 2,55 (lH,d,J=13,9Hz), 2,69-2,77(2H,m), 2,82- 2,91(2H,m), 3,10-3,14{4H,m), 3,41{1H, s), 4,01(2H,s), 6, 83-7,00 (4H,ra), 8,06(lH,s)
374* 4-OMe 99 l,15(3H,s), 2,42 (lH,d, J-13, 9Hz) , 2,55 (lH,d, J=13, 9Hz) , 2,69-2,78(2H,m) , 2,82- 2,91(2H,m), 3,07-3,11(4H,ra), 4,77(3H, s), 4,02(2H,s), 6, 81-6, 91 (4H,m.), 8, 07(1H,s)
PL 217 919 B1
289
Tablica 17 (ciąg dalszy)
375* 4- COOEt 100 l,17(3H,s), 1,37(3H,t,J=7,lHz), 2,42 (lH,d,J=13,9Hz), 2,55 (1H,d,J=13,9 Hz), 2, 68-2,76 (2H,κι) , 2,81-2,89(2H,m), 3,31- 3,35(4H,m), 3,40(lH,s), 4,04(2H, s), 4,33 (2H,q, J=7,łHz) , 6,83-6,87(2H, m) , 7,90-7,95(2H,m), 8,06(lH,s)
376* 4-Me 86 l,15(3H,s), 2,27(3H,s), 2,41(lH,d, J=13,9Hz), 2,55(lH,d,J=13,9Hz), 2,68- y / / \ fi f THώ f o z. H f IH} f *3 f X 3,16(4H,m), 3,47(lH,s), 4,01(2H,s), 6,81-6,85(2H,m), 7,06-7,09(2H,m), 8,06(1H,s)
4-CN 99 l,18(3H,s), 2,43(lH,d,J=13,9Hz}, 2,56 {1H, d, J=13,9Hz), 2,66-2,75(2H,m), 2,81- 2,90{2H,m), 3,31-3,35 (4H,m) , 3,51{1H, s), 4,03(1H,d,J=14,3Hz), 4,09(lH,d, J=14,3Hz) 6, 82-6, 88 (2H,m) , 7,46-7,52 (2H,m), 8,07(lH,s)
378* 3,4- diCl 99 l,17(3H,s), 2,41(lH,d,J=13,9Hz), 2,55 (lH,d,J=13,9Hz), 2, 68-2,76{2H,m), 2,80- 2,89{2H,m) , 3,15-3,19 (4K,ni) , 3,40(lH, s), 4,03{2H,s), 6,72(lH,dd,J=8,9Hz, 2,9Hz), S,94(lH,d,J=2,9Bz), 7,28(lH,d, J=8,9Hz), 8,05(lH,s)
290
PL 217 919 B1
Tablica 17 (ciąg dalszy)
379* 3-CF3 99 l,17(3H,s), 2,42(lH,d,J=13,9Hz), 2,56 (1H, d, J=13,9Hz) , 2,69-2,78{2H,m), 2,83- 2,93(2H,m), 3,22-3,27(4H,m), 3,36(1H, s), 4,03(2H,s), 7,03-7,11(3H,m), 7,32 — 7,39(lH,m), 8,06(lH,s)
380* 2-CF3 99 l,16(3H,s), 2,44(lH,d,J=14,0Hz), 2,57 (1H, d,J=14,0Hz), 2,67-2,78(2H,m) , 2,81- 2,91(2H,m), 2,93-2, 96(4H,m) , 3,81{1H, s), 4,05(2H, s), 7,21-7,27(lH,m), 7,35- 7,39<lH,m), 7,50-7,57{lH,m), 7,60-7,64 (lH,m) , 8,11(1H,s)
381* 4-C1- 3C1C 99 l,18(3H,s), 2,42(lH,d,J=13,9Hz), 2,56 (lH,d,J=13,9Hz), 2,68-2,77(2H,m), 2,83- 2,92(2H,m), 3,19-3,24(4H,m), 3,4O(1H, s), 4,04(2H,s), 6,95{lH,dd,J=8,9Hz, 2,9Hz), 7,16(1H,d,J=2,9Hz5 z 7,34(lH,d, J=8,9H2), 8,06(lH,s)
382* 4- coo- tBu 99 l,17(3H,s), l,57(9H,s), 2,42(lH,d, J=13,9HZ), 2,55(1H,d,J=13,9Hz), 2,67- 2,76(2H,m), 2,81-2,90(2H,m) , 3,29- 3,33(4H,m), 3,51(lH,s), 4,04{2H,s), 6,84(2H,d,J=9,0Hz), 7,87(2H,d,J=9,0Hz), 8,07(1H,s)
383* 99 l,16(3H,s), 2,42(lH,d,J=13,9Hz), 2,57 (lH,d,J=13,9Hz), 2,71-2,80(2H,m), 2,85- 2,96(2H,m), 3,10-3,14(4H,m), 3,56(1H, s), 4,02(2H,s), 6,91-7,10(4H,m), 8,07(lH,s)
PL 217 919 B1
291
Tablica 17 (ciąg dalszy)
384* 4-NMea 82 l,14(3H,s), 2,40(lH,d,J=13,9Hz), 2,54 (lH,d,J=13,9Hz), 2,70-2,77(2H,m), 2,81- 2,91(8H,m), 3,05-3,09(4H,m), 3,66(1H, s), 4,01(2H,s), 6,72-6,76(2H,m), 6,86- 6,91(2H,m), 8,07(lH,s)
* = nie według wynalazku)
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 370, uzyskuje się związki według przykładów 385 i 386.
P r z y k ł a d 385 (nie według wynalazku) (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-pirydylo)piperazyn-1-ylo]-propan-2-ol
Wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,18 (3H, s), 2,44 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,56 (1H, d, J = 13,9 Hz),
2.63- 2,73 (2H, m), 2,77 - 2,91 (2H, m), 3,31 - 3,35 (4H, m), 3,54 (1H, s), 4,03 - 4,12 (2H, m),
6.63- 6,66 (2H, m), 8,09 (1H, s), 8,23 - 8,27 (2H, m).
P r z y k ł a d 386 (nie według wynalazku) (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(3-pirydylo)piperazyn-1-ylo]-propan-2-ol, wydajność 81%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,17 (3H, s), 2,44 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,57 (1H, d, J = 13,9 Hz),
2,67 - 2,79 (2H, m), 2,84 - 2,93 (2H, m), 3,20 - 3,25 (4H, m), 3,85 (1H, bs), 4,06 (2H, s), 7,16 - 7,19 (2H, m), 8,07 - 8,11 (2H, m), 8,26 - 8,28 (1H, m).
Stosując (R)-2-chloro-4-nitro-1-(oksiran-2-ylo-metylo)-imidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 9, sposobem opisanym w przykładzie 370, uzyskuje się związki według przykładów 387 do 389.
P r z y k ł a d 387 (nie według wynalazku) (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-[4-(4-fluorofenylo)piperazyn-1-ylo]-propan-2-ol
Wydajność 86%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,27 - 2,36 (1H, m), 2,49 - 2,63 (3H, m), 2,78 - 2,88 (2H, m), 2,97 - 3,18 (4H, m), 3,74 (1H, br), 3,96 - 4,08 (2H, m), 4,18 - 4,24 (1H, m), 6,84 - 7,01 (4H, m), 8,02 (1H, s).
P r z y k ł a d 388 (nie według wynalazku) (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-[4-(4-trifluorometylofenylo)piperazyn-1-ylo]-propan-2-ol
Wydajność 49%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,27 - 2,36 (1H, m), 2,49 - 2,63 (3H, m), 2,78 - 2,87 (2H, m),
3,28 - 3,31 (4H, m), 3,62 (1H, br), 3,95 - 4,11 (2H, m), 4,19 - 4,25 (1H, m), 6,92 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,49 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,02 (1H, s).
P r z y k ł a d 389 (nie według wynalazku) (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-[4-(4-cyjanofenylo)piperazyn-1-ylo]-propan-2-ol
Wydajność 100%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 2,28 - 2,37 (1H, m), 2,49 - 2,63 (3H, m), 2,76 - 2,85 (2H, m),
3,28 - 3,36 (4H, m), 3,58 (1H, br), 3,96 - 4,12 (2H, m), 4,19 - 4,25 (1H, m), 6,87 (2H, d, J = 8,9 Hz), 7,51 (2H, d, J = 8,9 Hz), 8,01 (1H, s).
P r z y k ł a d 390 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylanu 4-trifIuorometoksybenzylu
Mieszaninę (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 12 (15 g, 68,93 milimoli) i piperazyno-1-karboksylanu 4-trifIuorometoksybenzylu (25,17 g, 82,72 milimoli) w dimetyloformamidzie (75 ml) miesza się w temperaturze 65-70°C w czasie 20 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i wylewa do wody (475 ml), po czym ekstrahuje octanem etylu (150 ml). Wodną warstwę po292
PL 217 919 B1 nownie ekstrahuje się octanem etylu (150 ml). Organiczne warstwy łączy się, trzykrotnie przemywa wodą (400 ml) i nasyconym roztworem soli (100 ml), po czym suszy nad siarczanem sodu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu / n-heksan = 1/2) uzyskując (S)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometoksybenzylu (29,98 g, wydajność 83%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,15 (3H, s), 2,36 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,42 - 2,75 (5H, m), 3,18 (1H, s), 3,42 - 3,58 (4H, m), 4,00 (2H, s), 5,12 (2H, s), 7,21 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,38 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,03 (1H, s).
P r z y k ł a d 391 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylanu 3-(4-trifIuorometylofenylo)-2-propenylu
Mieszaninę (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 12 (4,24 g, 19,48 milimoli) i piperazyno-1-karboksylanu 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenylu (6,73 g, 21,41 milimoli) w dimetyloformamidzie (21 ml) miesza się w temperaturze 50-55°C w czasie 24 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i wylewa do wody (90 ml), po czym ekstrahuje octanem etylu (60 ml). Wodną warstwę ponownie ekstrahuje się octanem etylu (60 ml). Organiczne warstwy łączy się, trzykrotnie przemywa wodą (90 ml) i nasyconym roztworem soli (60 ml), po czym suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu / n-heksan = 1/1) uzyskując (S)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylan 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenylu (9,29 g, wydajność 90%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,16 (3H, s), 2,36 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,43-2,76 (5H, m), 3,17 (1H, s),
3.48 - 3,67 (4H, m), 4,00 (2H, s), 4,78 (2H, dd, J = 1,0 Hz, 6,1 Hz), 6,33-6,48 (1H, m), 6,66 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,48 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,04 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 391, uzyskuje się związek według przykładu 392.
P r z y k ł a d 392 (nie według wynalazku) (S)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylan
3-(4-trifIuorometoksyfenylo)-2-propenylu 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,15 (3H, s), 2,36 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,51 (1H, d, J = 13,9 Hz),
2.48 - 2,63 (2H, m), 2,63-2,78 (2H, m), 3,17 (1H, s), 3,39 - 3,63 (4H, m), 4,00 (2H, s), 4,75 (2H, dd, J = 1,1 Hz, 6,3 Hz), 6,28 (1H, dt, J = 6,3 Hz, 15,9 Hz), 6,62 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,15 - 7,18 (2H, m), 7,38 - 7,42 (2H, m), 8,03 (1H, s).
P r z y k ł a d 393 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (S)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 365 (10,25 g, 25,4 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (30 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (1,12 g, 27,9 milimoli), po czym miesza w czasie 2 godzin, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu (10 ml) i wodę (70 ml). Osad sączy się i przemywa wodą. Surowy produkt w postaci ciała stałego krystalizuje się z octanu etylu (70 ml) uzyskując (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (6,62 g, wydajność 71%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Czystość optyczna >99,5% e.e.
[a]D27 = -20,953° (stężenie: 0,492, CHCI3).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,44 (9H, s), 1,62 (3H, s), 2,45 - 2,66 (5H, m), 2,87 (1H, d, J = 14,9 Hz),
3,29 (4H, br), 3,92 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,30 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,53 (1H, s).
P r z y k ł a d 394 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu
Stosując (S)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksypropylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 363 (11 g, 28,22 milimoli), sposobem opisaPL 217 919 B1
293 nym w przykładzie 393, uzyskuje się (S)-4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazoI-2-iIo-metyIo)-piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu (7,5 g, wydajność 75%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Czystość optyczna 96,6% e.e.
[u]d22 = -11,91° (stężenie: 1,016, CHCI3) 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,45 (9H, s), 2,49 - 2,59 (4H, m), 2,85 (2H, d, J = 5,2 Hz), 3,33-3,44 (4H, m), 4,19 (1H, dd, J = 6,9 Hz, 10,2 Hz), 4,35 (1H, dd, J = 6,9 Hz, 10,2 Hz), 5,36 - 5,49 (1H, m), 7,55 (1H, s).
P r z y k ł a d 395 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazoI-2-iIo-metyIo)piperazyno-1-karboksyIanu IIIrz.-butyIu (R)-4-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksypropyIo]-piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 364 (6,43 g, 16,49 milimoli) rozpuszcza się w 1,4-dioksanie (35 mI). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (730 mg, 18,25 miIimoIi), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Otrzymany roztwór miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy i następnie miesza w temperaturze wrzenia w czasie 24 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości powoli dodaje się wodę, mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje chlorkiem metylenu, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu) uzyskując (R)-4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazoI-2-iIo-metyIo)piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu (1,23 g, wydajność 21%) w postaci proszku o barwie białej.
Czystość optyczna >99% e.e.
[u]d22 = 11,635° (stężenie; 1,004, CHCI3).
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,45 (9H, s), 2,50 - 2,61 (4H, m), 2,85 (2H, d, J = 5,3 Hz), 3,31 - 3,50 (4H, m), 4,18 (1H, dd, J = 6,9 Hz, 10,2 Hz), 4,35 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 10,2 Hz), 5,35 - 5,50 (1H, m), 7,55 (1H, s).
P r z y k ł a d 396 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-4-(2-metyIo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazoI-2-iIo-metyIo)piperazyno-1-karboksyIanu IIIrz.-butyIu (R)-4-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksy-2-metyIopropyIo]-piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 368 (376 mg, 0,93 milimoli) rozpuszcza się w 1,4-dioksanie (10 mI). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (45 mg, 1,12 miIimoIi), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z Iodem, po czym otrzymany roztwór miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut i następnie miesza w temperaturze wrzenia w czasie 24 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości powoli dodaje się wodę i roztwór dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 3/1) uzyskując (R)-4-(2-metyIo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazoI-2-iIometyIo)piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu (239 mg, wydajność 70%) w postaci proszku o barwie białej.
Czystość optyczna 99,2% e.e.
[u]d27 = 21,073° (stężenie: 0,522, CHCI3).
1H-NMR (CDCI3) δ ppm; 1,45 (9H, s), 1,61 (3H, s), 2,45 - 2,64 (5H, m), 2,87 (1H, d, J = 14,9 Hz),
3,29 (4H, br), 3,92 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,33 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,52 (1H, s).
P r z y k ł a d 397 (nie według wynaIazku)
Wytwarzanie (S)-2-[4-(4-trifIuorometoksyfenyIo)piperazyn-1-yIo-metyIo]-2-metyIo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazoIu
Do roztworu (S)-1-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-metyIo-3-[4-(4-trifIuorometoksyfenyIo)piperazyn-1-yIo]-propan-2-oIu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 369 (5,85 g, 12,61 miIimoIi) w tetrahydrofuranie (150 ml) dodaje się wodorek sodu (0,66 g, 18,92 miIimoIi), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z Iodem, po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i do pozostałości dodaje się wodę i octan etylu. Osad odsącza się, oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etyIu = 1/1) i krystaIizuje z izopropanoIu uzyskując (S)-2-[4-(4-trifIuorometoksyfenyIo)-pi294
PL 217 919 B1 perazyn-1-ylo]-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (2,58 g, wydajność 48%) w postaci ciała stałego o barwie jasno-żółtej.
Czystość optyczna 99,8% e.e.
[a]D26 = 8,80° (stężenie: 1,000, CHCI3).
Temperatura topnienia 129-130°C.
P r z y k ł a d 398 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-[4-(4-chlorofenylo)piperazyno-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo]-propan-2-ol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 370 (33,0 g, 79,7 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (300 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (3,7 g, 91,6 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i octan etylu, po czym roztwór silnie miesza. Osad sączy się, przemywa wodą i octanem etylu, po czym suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 23,2 g surowego produktu w postaci proszku o barwie jasno-żółtej. Produkt w postaci surowego proszku łączy się z innym surowym produktem uzyskanym tym samym sposobem (50 g), po czym mieszaninę oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 50/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i octanu etylu uzyskując (S)-2-[4-(4-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2 ,3-dihydroimidazo[2 ,1-b]oksazol (45 g, wydajność 90%) w postaci proszku o barwie białej.
Czystość optyczna 99,6% e.e.
[a]D22 = -10,20° (stężenie: 0,5, CHCI3).
Temperatura topnienia 218-219,6°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 398, uzyskuje się związki według przykładów 399 do 403.
P r z y k ł a d 399 (nie według wynalazku) (S)-2-[4-(4-fluorofenylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Wydajność 42%, [a]D 28 = 2,10° (stężenie: 0,5, CHCI3), temperatura topnienia 178,5-179,5°C.
P r z y k ł a d 400 (nie według wynalazku) (S)-2-[4-(3-pirydylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Wydajność 42%, temperatura topnienia 145-147,7°C.
P r z y k ł a d 401 (nie według wynalazku) (S)-2-[4-(4-pirydylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Wydajność 3%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,65 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 14,8 Hz), 2,64-2,71 (2H, m), 2,79 - 2,89 (2H, m), 2,92 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,15 - 3,30 (4H, m), 3,95 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,33 (1H, d, J = 9,7 Hz), 6,60 (2H, d, J = 6,2 Hz), 7,53 (1H, s), 8,26 (2H, d, J = 6,2 Hz).
P r z y k ł a d 402 (nie według wynalazku) (S)-2-[4-(4-trifluorometylofenylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 175,8-176,6°C.
P r z y k ł a d 403 (nie według wynalazku) (S)-2-[4-(4-cyjanofenylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 211-211,5°C.
P r z y k ł a d 404 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-[4-(4-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Dichlorowodorek 1-(4-chlorofenylo)piperazyny (1,31 g, 4,86 milimoli) dodaje się do roztworu wodorotlenku sodu i otrzymaną mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 1-(4-chlorofenylo)piperazynę.
Następnie mieszaninę uzyskanej 1-(4-chlorofenylo)piperazyny, (R)-2-chloro-1-(oksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 9 (763 mg, 3,75 milimoli) i dimetyloformamidu (5 ml) miesza się w temperaturze 70°C w czasie 6 godzin. Do roztworu dodaje się wodorek sodu (219 mg, 5,48 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę z lodem i osad sączy. Otrzymane ciało stałe krystalizuje się z mieszaniny aceton / woda uzyskując
PL 217 919 B1
295 (S)-2-[4-(4-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (250 mg, wydajność 18%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 183-183,5°C.
P r z y k ł a d 405 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 4-trifIuorometoksybenzylu (S)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometoksybenzylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 390 (4,3 g, 8,24 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (13 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (430 mg, 10,7 milimoli), po czym miesza w tej temperaturze w czasie 2 godzin przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu (4,3 ml) i wodę (30 ml) w podanej kolejności i roztwór miesza w czasie 30 minut. Osad sączy się i przemywa wodą. Uzyskane ciało stałe krystalizuje się z mieszaniny octanu etylu i eteru izopropylowego, po czym krystalizuje z alkoholu izopropylowego uzyskując (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometoksybenzylu (3,15 g, wydajność 79%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 139,5-140,5°C.
Czystość optyczna >99,5% e.e.
[a]D27 = 18,04° (stężenie: 1,020, CHCI3).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,60 (3H, s), 2,39 - 2,75 (5H, m), 2,87 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,14-3,56 (4H, m), 3,93 (1H, d, 9,7 Hz), 4,29 (1H, d, J = 9,7 Hz), 5,10 (2H, s), 7,19 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,36 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,54 (1H, s).
P r z y k ł a d 406 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 3-(4-trifIuorometylofenylo)-2-propenylu (S)-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylan 3-(4-trifIuorometylofenylo)-2-propenylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 391 (13,2 g, 24,81 milimoli) rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (40 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (1,19 g, 29,78 milimoli), po czym miesza w czasie 1,5 godzin, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu (13 ml) i wodę (92 ml) w podanej kolejności, po czym miesza w czasie 30 minut. Osad sączy się, przemywa wodą i oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu) uzyskując (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenylu (10,17 g, wydajność 83%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 132-133°C.
Czystość optyczna 99,0% e.e.
[a]D27 = -21,73° (stężenie: 0,866, CHCI3).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,62 (3H, s), 2,48 - 2,75 (5H, m), 2,88 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,15 - 3,57 (4H, m), 3,94 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,29 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,75 (2H, d, J = 1,15 Hz, 6,0 Hz), 6,29 - 6,42 (1H, m), 6,64 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,47 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,52 - 7,62 (3H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 406, uzyskuje się związek według przykładu 407.
P r z y k ł a d 407 (nie według wynalazku) (S)-4-(2-metyIo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan
3-(4-trifIuorometylofenylo)-2-propenylu
Temperatura topnienia 91-93°C.
[a]D27 = -21,88° (stężenie: 0,786, CHCI3).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,54 (3H, s), 2,38 - 2,71 (5H, m), 2,84 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,13-3,54 (4H, m), 3,92 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,29 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,73 (2H, dd, J = 1,2 Hz, 6,2 Hz), 6,15 - 6,33 (1H, m), 6,60 (1H, d, J = 16,0 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,40 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,53 (1H, s).
P r z y k ł a d 408 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie dichlorowodorku (S)-2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 393 (1,46 g, 3,98 milimoli) rozpuszcza się w kwasie trifIuorooctowym (30 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin.
296
PL 217 919 B1
Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w metanoIu (30 mI). Do roztworu dodaje się nasycony roztwór chlorowodoru w octanie etyIu, po czym miesza w czasie 30 minut, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Osad sączy się uzyskując dichIorowodorek (S)-2-metyIo-6-nitro-2-(piperazyn-1-yIo-metyIo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazoIu (994 mg, wydajność 73%) w postaci proszku o barwie żółtej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,63 (3H, s), 2,80 - 3,36 (6H, m), 4,11 (1H, d, J = 11,0 Hz), 4,25 - 4,98 (5H, m), 8,15 (1H, s), 9,31 (2H, br).
P r z y k ł a d 409 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie dazo[2,1-b]oksazoIu
Mieszaninę ksyIanu IIIrz.-butyIu (S)-6-nitro-2-[4-(4-trifIuorometyIobenzyIo)piperazyn-1-yIo-metyIo]-2,3-dihydroimi(S)-4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazoI-2-iIo-metyIo)piperazyno-1-karbouzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 394 (100 mg, 0,27 miIimoIi) kwasu trifIuorooctowego (2 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chIorku metyIenu (5 mI) i zobojętnia trietyloaminą (1 ml, 7,17 milimoli), po czym roztwór zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w metanoIu (5 ml), do roztworu dodaje się 4-trifIuorometyIobenzaIdehyd (148 mg, 0,85 miIimoIi), cyjanotriwodoroboran sodu (53 mg, 0,85 miIimoIi) i kwas octowy (49 pl, 0,85 milimoli), w podanej kolejności, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 18 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i roztwór dwukrotnie ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem magnezu i sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 1/1) uzyskując (S)-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-1 -ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1 -b]oksazol (53 mg, wydajność 46%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 149-150°C.
P r z y k ł a d 410 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-[4-(bifenyl-4-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-oksazolu
Mieszaninę (S)-4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 394 (7,2 g, 20,26 milimoli), kwasu trifIuorooctowego (24 ml) i chlorku metylenu (72 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu (100 ml), po czym zobojętnia się trietyloaminą (20 ml, 143,49 milimoli). Roztwór zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza się w metanolu (72 ml). Do roztworu dodaje się 4-fenylobenzaldehyd (7,38 g, 40,52 milimoli), cyjanotriwodoroboran sodu (3,82 g, 60,78 milimoli) i kwas octowy (3,48 ml, 60,78 milimoli), w podanej kolejności, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 24 godzin. Osad sączy się, przemywa metanolem i oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 10/1) uzyskując (S)-2-[4-(bifenyl-4-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (5,52 g, wydajność 65%) w postaci proszku o barwie żółtej.
Czystość optyczna >99,0% e.e.
[a]D28 = -28,261° (stężenie: 0,046, DMSO).
Temperatura topnienia 207-208°C.
P r z y k ł a d 411 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-2-[4-(bifenyl-4-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Mieszaninę (R)-4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 395 (101,5 mg, 0,29 milimoli) i kwasu trifIuorooctowego (2 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml) i zobojętnia trietyloaminą (2 ml, 14,35 milimoli), po czym roztwór zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w metanolu (5 ml). Do roztworu dodaje się 4-fenylobenzaldehyd (156 mg, 0,86 milimoli), cyjanotriwodoroboran sodu (53 mg, 0,84 milimoli) i kwas octowy (0,05 ml, 0,87 milimoli), w podanej kolejności, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. ReakPL 217 919 B1
297 cyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i roztwór dwukrotnie ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu) uzyskując (R)-2-[4-(bifenyl-4-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (56 mg, wydajność 46%) w postaci proszku o barwie białej.
[a]D28 = 28,261° (stężenie: 0,046, DMSO).
Temperatura topnienia 224-225°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 411 uzyskuje się związek według przykładu 412.
P r z y k ł a d 412 (nie według wynalazku) (R) -6-nitro-2-[4-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol.
Wydajność 48%, temperatura topnienia 141-143°C.
P r z y k ł a d 413 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(4'-trifluorometylobifenyl-4-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Mieszaninę (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 393 (1,7 g, 4,6 milimoli), kwasu trifIuorooctowego (10 ml) i chlorku metylenu (30 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w metanolu (30 ml). Do roztworu dodaje się 4'-trifIuorometylobifenylo-4-karboaldehyd (2,3 g, 9,19 milimoli), cyjanotriwodoroboran sodu (580 mg, 9,23 milimoli) i kwas octowy (0,55 ml, 9,62 milimoli), w podanej kolejności, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i roztwór dwukrotnie ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(4'-trifIuorometylobifenyl-4-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (1,47 g, wydajność 63%) w postaci proszku o barwie białej.
[a]D28 = 1,831° (stężenie: 0,71, CHCI3).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,60 (3H, s), 2,20 - 2,45 (4H, m), 2,45 - 2,65 (4H, m), 2,50 (1H, d, J = 15,0 Hz), 2,86 (1H, d, J = 15,0 Hz), 3,48 (2H, s), 3,89 (1H, d, J = 10,0 Hz), 4,31 (1H, d, J = 10,0 Hz), 7,37 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,50 - 7,56 (3H, m), 7, 68 (4H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 413, uzyskuje się związki według przykładów 414 do 417.
P r z y k ł a d 414 (nie według wynalazku) (S) -2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifIuorometylobenzyIo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 110-112°C.
P r z y k ł a d 415 (nie według wynalazku) (S)-2-[4-(bifenyl-4-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 182-184°C.
P r z y k ł a d 416 (nie według wynalazku) (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 137-138°C.
P r z y k ł a d 417 (nie według wynalazku) (S)-2-{4-[2-(4-chlorofenylo)-4-metylotiazol-5-ilo-metylo]-piperazyn-1-ylo-metylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 174,3-175,5°C.
298
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 418 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-2-[4-(bifenyl-4-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Mieszaninę (R)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 396 (100 mg, 0,27 milimoli) i kwasu trifIuorooctowego (2 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml) i zobojętnia trietyloaminą (1 ml, 7,17 milimoli) i następnie roztwór zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w metanolu (5 ml). Do roztworu dodaje się 4-fenylobenzaldehyd (149 mg, 0,82 milimoli), cyjanotriwodoroboran (51 mg, 0,82 milimoli) i kwas octowy (48 μ|, 0,82 milimoli), w podanej kolejności, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 15 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i do pozostałości dodaje nasycony roztwór wodorowęglanu sodu. Osad sączy się i oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu) uzyskując (R)-2-(bifenylo-4-metylo)piperazyn-1-ylo-metylo)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (67 mg, wydajność 57%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 112-114°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 418, uzyskuje się związek według przykładu 419.
P r z y k ł a d 419 (nie według wynalazku) (R)-2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 93-95°C.
P r z y k ł a d 420 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-chloro-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-etanonu
Mieszaninę (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 393 (1,5 g, 4,1 milimoli) i kwasu trifIuorooctowego (20 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu (20 ml) i do roztworu dodaje trietyloaminę (3 ml) i 4-dimetyloaminopirydynę (100 mg, 0,82 milimoli), w podanej kolejności. Do mieszaniny powoli dodaje się roztwór chlorku chloroacetylu (0,49 ml, 6,2 milimoli) w chlorku metylenu (2 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę dwukrotnie przemywa się wodą, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując (S)-2-chloro-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-etanon (600 mg, wydajność 43%) w postaci proszku o barwie brązowej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,64 (3H, s), 2,50 - 2,70 (3H, m), 2,61 (1H, d, J = 15,0 Hz), 2,70 - 2,90 (1H, m), 2,89 (1H, d, J = 15,0 Hz), 3,15 - 3,55 (3H, m), 3,60 - 3,75 (1H, m), 3,97 (1H, d, J = 10,0 Hz), 4,03 (2H, s), 4,30 (1H, d, J = 10,0 Hz), 7,55 (1H, s).
P r z y k ł a d 421 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-(4-chlorofenoksy)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-etanonu
Mieszaninę (S)-2-chloro-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-piperazyn-1-ylo]-etanonu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 420 (300 mg, 0,87 milimoli), 4-chlorofenolu (170 mg, 1,32 milimoli), węglanu potasu (180 mg, 1,3 milimoli) i dimetyloformamidu (5 ml) miesza się w temperaturze 60°C w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, po czym rozcieńcza wodą. Roztwór dwukrotnie ekstrahuje się octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa roztworem wodorotlenku sodu, wodą i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość krystalizuje z etanolu uzyskując (S)-2-(4-chlorofenoksy)-1 -[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1 -b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-etanon (260 mg, wydajność 68%) w postaci proszku o barwie jasno-brązowej.
PL 217 919 B1
299
Temperatura topnienia 179-180°C.
P r z y k ł a d 422 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-(4-chlorofenylosulfanylo)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-etanonu
Stosując mieszaninę (S)-2-chloro-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-etanonu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 420 (300 mg, 0,87 milimoli) i 4-chlorotiofenolu (190 mg, 1,32 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 421, uzyskuje się (S)-2-(4-chlorofenylosulfanylo)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-etanon (80 mg, wydajność 20%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 142-145°C.
P r z y k ł a d 423 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-(4-chlorofenylo)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-metanonu
Mieszaninę (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 393 (300 mg, 0,82 milimoli) i kwasu trifIuorooctowego (6 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu (15 ml) i do roztworu dodaje trietyloaminę (2 ml, 14,35 milimoli). Do roztworu dodaje się chlorek 4-chlorobenzoilu (150,7 mg, 0,86 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę przemywa się nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu, wodą i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość poddaje działaniu mieszaniny eteru dietylowego i octanu etylu, uzyskując (S)-(4-chlorofenylo)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-metanon (282 mg, wydajność 85%) w postaci proszku o barwie żółtej.
Temperatura topnienia 173-174°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 423, uzyskuje się związek według przykładu 424.
P r z y k ł a d 424 (nie według wynalazku) (Bifenyl-4-ilo)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]metanon
Temperatura topnienia 116-118°C.
P r z y k ł a d 425 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie [4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]fenylometanonu
Mieszaninę 2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1-ylo)-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 306 (142 mg, 0,39 milimoli), kwasu trifluorooctowego (1 ml) i chlorku metylenu (1 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu (2 ml). Do mieszaniny dodaje się trietyloaminę (2 ml, 14,35 milimoli). Do roztworu dodaje się chlorek benzoilu (54 pi, 0,46 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się chlorkiem metylenu, przemywa nasyconym roztworem wodorowęgłanu sodu, wodą i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość poddaje działaniu eteru dietylowego uzyskując [4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-fenylometanon (72 mg, wydajność 50%) w postaci proszku o barwie żółtej.
Temperatura topnienia 145-148,7°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 425, uzyskuje się związki według przykładów 426 do 433.
P r z y k ł a d 426 (nie według wynalazku) (4-chlorofenylo)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-metanon
Temperatura topnienia 150,0-155,2°C.
300
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 427 (nie według wynalazku)
[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-(pirydyn-4-ylo)-metanon 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,62 (3H, s), 2,25 - 2,75 (4H, m), 2,61 (1H, d, J = 14,9 Hz), 2,88 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,00 - 3,93 (4H, br), 3,95 (1H, d, J = 9,8 Hz), 4,30 (1H, d, J = 9,8 Hz), 7,26 - 7,55 (2H, m), 7,59 (1H, s), 8,67 - 8,72 (2H, m).
P r z y k ł a d 428 (nie według wynalazku)
1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-2-fenyloetanon
Temperatura topnienia 175,2-175,9°C.
P r z y k ł a d 429 (nie według wynalazku)
-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2, 1 -b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1 -ylo]-3-fenylopropan-1-on
Temperatura topnienia 166,8-169,1°C.
P r z y k ł a d 430 (nie według wynalazku)
1- [4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-2-fenoksyetanon
Temperatura topnienia 158-160,6°C.
P r z y k ł a d 431 (nie według wynalazku)
2- (4-chlorofenylo)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-etanon
Temperatura topnienia 184-187°C.
P r z y k ł a d 432 (nie według wynalazku) (Bifenyl-4-ilo)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-metanon 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,63 (3H, s), 2,45 - 2,80 (4H, m), 2,62 (1H, d, J = 14,9 Hz), 2,90 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,28 - 3,81 (4H, br), 3,95 (1H, d, J = 9,8 Hz), 4,31 (1H, d, J = 9,8 Hz), 7,34 - 7,50 (5H, m), 7,55 (1H, s), 7,56 - 7,63 (4H, m).
P r z y k ł a d 433 (nie według wynalazku)
[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-(4-trifluorometylofenylo)-metanon
Temperatura topnienia 161-162°C.
P r z y k ł a d 434 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-(4-trifluorometylofenylo)-metanonu
Dichlorowodorek (S)-2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 408 (2,36 mg, 0,882 milimoli) zawiesza się w chlorku metylenu (10 ml). Do zawiesiny dodaje się trietyloaminę (1 ml, 7,17 milimoli). Do roztworu przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem dodaje się chlorek 4-(trifluorometylo)-benzoilu (193 mg, 0,926 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę przemywa się nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu, wodą i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując (S)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-(4-trifluorometylofenylo)-metanon (264 mg, wydajność 68%) w postaci proszku o barwie białej. Temperatura topnienia 183-184°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 434, uzyskuje się związki według przykładów 435 do 438 (związki według przykładów 435 do 437 wytwarza się z dichlorowodorku 2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 322).
P r z y k ł a d 435 (nie według wynalazku)
[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-(4-metoksyfenylo)-metanon
Temperatura topnienia 135-137°C.
PL 217 919 B1
301
P r z y k ł a d 436 (nie według wynalazku)
[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-(4-metylofenylo)-metanon
Temperatura topnienia 121-122°C.
P r z y k ł a d 437 (nie według wynalazku)
[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-(3-trifIuorometylofenylo)-metanon
Temperatura topnienia 122-124°C.
P r z y k ł a d 438 (nie według wynalazku) (S)-2-(4-chlorofenylo)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-etanon
Temperatura topnienia 189-190°C.
P r z y k ł a d 439 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-(3,4-dichlorofenoksy)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-etanonu
Mieszaninę kwasu 3,4-(dichlorofenoksy)-octowego (234 mg, 1,06 milimoli) i chlorku tionylu (5 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 30 minut. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując odpowiedni chlorek kwasowy. Produkt ten rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml).
Roztwór ten dodaje się do mieszaniny dichlorowodorku (S)-2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 408 (236 mg, 0,88 milimoli), chlorku metylenu (10 ml) i trietyloaminy (1 ml, 7,17 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę przemywa się nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu, wodą i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując (S)-2-(3,4-dichlorofenoksy)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-etanon (183 mg, wydajność 44%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 164-166°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 439, uzyskuje się związek według przykładu 440.
P r z y k ł a d 440 (nie według wynalazku) (S)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-4-(4-trifIuorometylofenylo)-butan-1-on
Temperatura topnienia 145-146°C.
P r z y k ł a d 441 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-3-(4-chlorofenylo)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-propenonu
Mieszaninę kwasu 4-chlorocynamonowego (300 mg, 1,64 milimoli), 1-hydroksybenzotriazolu (HOBT) (240 mg, 1,77 milimoli), WSCD (350 mg, 1,83 milimoli) i chlorku metylenu (10 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut, po czym dodaje mieszaninę dichlorowodorku (S)-2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 408 (434 mg, 1,64 milimoli), chlorku metylenu (10 ml) i trietyloaminy (3,3 ml, 2,37 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę przemywa się nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu, wodą i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu) uzyskując (S)-3-(4-chlorofenylo)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-propenon (180 mg, wydajność 26%, w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 220-222°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 441, uzyskuje się związki według przykładów 442 do 445.
302
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 442 (nie według wynalazku) (S)-3-(chlorofenylo)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-propan-1-on
Temperatura topnienia 177-178°C.
P r z y k ł a d 443 (nie według wynalazku) (S)-4-(4-chlorofenylo)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-butan-1-on
Temperatura topnienia 146-147°C.
P r z y k ł a d 444 (nie według wynalazku) (S)-3-(3,4-dichlorofenylo)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-propenon
Temperatura topnienia 213-215°C.
P r z y k ł a d 445 (nie według wynalazku) (S)-5-(4-chlorofenylo)-1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-pentan-1-on
Temperatura topnienia 108-111°C.
P r z y k ł a d 446 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-2-(4-tolilo)-etanonu
Do mieszaniny dichlorowodorku 2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 322 (240 mg, 0,79 milimoli), dimetyloformamidu (5 ml) i trietyloaminy (0,22 ml, 1,58 milimoli) dodaje się kwas p-tolilooctowy (140 mg, 0,93 milimoli) i WSCD (180 mg, 0,93 milimoli), w podanej kolejności, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę rozcieńcza się octanem etylu, dwukrotnie przemywa wodą, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość poddaje działaniu eteru dietylowego uzyskując 1-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-2-(4-tolilo)-etanon (172 mg, wydajność 64%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 213-214°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 446, uzyskuje się związek według przykładu 447.
P r z y k ł a d 447 (nie według wynalazku) (4-dimetyloaminofenylo)-[4-(2-metyIo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-metanon
Temperatura topnienia 204-207°C.
P r z y k ł a d 448 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-{4-[3-(4-chlorofenylo)-propano-1-sulfonylo]-piperazyn-1-ylo-metylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Mieszaninę (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 393 (300 mg, 0,82 milimoli) i kwasu trifIuorooctowego (10 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w chlorku metylenu (10 ml). Do roztworu dodaje się trietyloaminę (3 ml, 21,52 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 10 minut i dodaje chlorek 3-(4-chlorofenylo)-propano-1-sulfonylu (300 mg, 1,19 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 dni. Reakcyjną mieszaninę przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując (S)-2-{4-[3-(4-chlorofenylo)propano-1-sulfonylo]-piperazyn-1-ylo-metylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (330 mg, wydajność 84%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 150-151°C.
Stosując 2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1-ylo-metylo)-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 306, sposobem opisanym w przykładzie 448, uzyskuje się związki według przykładów 449 i 450.
PL 217 919 B1
303
P r z y k ł a d 449 (nie według wynalazku)
2-[4-(4-chlorobenzenosulfonylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 202-204°C.
P r z y k ł a d 450 (nie według wynalazku)
2-[4-(4-chlorofenylometanosulfonylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 215-217°C.
P r z y k ł a d 451 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-{4-[2-(4-chlorofenylo)-etanosulfonyIo]-piperazyn-1-ylo-metylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Do mieszaniny dichlorowodorku (S)-2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 408 (236 mg, 0,88 milimoli) i dimetyloformamidu (3 ml) dodaje się węglan potasu (500 mg, 3,62 milimoli) i chlorek 2-(4-chlorofenylo)-etanosulfonylu (240 mg, 1 milimoli), w podanej kolejności, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i roztwór ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę trzykrotnie przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując (S)-2-{4-[2-(4-chlorofenylo)-etanosulfonylo]-piperazyn-1-ylo-metylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (100 mg, wydajność 26%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 192-193°C.
Stosując dichlorowodorek (S)-2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 408, sposobem opisanym w przykładzie 451, uzyskuje się związki według przykładów 452 do 454. Stosując dichlorowodorek 2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 322, sposobem opisanym w przykładzie 451, uzyskuje się związek według przykładu 455.
P r z y k ł a d 452 (nie według wynalazku) (S)-2-[4-(4-chlorobenzenosulfonylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 216-218°C.
P r z y k ł a d 453 (nie według wynalazku) (S)-2-[4-(4-chlorofenylometanosulfonylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 204-206°C.
P r z y k ł a d 454 (nie według wynalazku) (S)-2-{4-[4-(4-chlorofenylo)-butano-1-sulfonylo]-piperazyn-1-ylo-metylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 176-177°C.
P r z y k ł a d 455 (nie według wynalazku)
2-{4-[2-(4-chlorofenylo)-etanosulfonylo]-piperazyn-1-ylo-metylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 182-184°C.
P r z y k ł a d 456 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 4-trifluorometylobenzylu
Do mieszaniny (S)-4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 394 (300 mg, 0,84 milimoli) i chlorku metylenu (2 ml) dodaje się kwas trifluorooctowy (1 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość rozpuszcza w dimetyloformamidzie (1 ml) i zobojętnia trietyloaminą (1 ml).
Do roztworu w czasie mieszania w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny dodaje się mieszaninę alkoholu 4-(trifluorometylo)-benzylowego (297 mg, 1,69 milimoli), dimetyloformamid (1 ml), i 1,1'-karbonylodiimidazol (274 mg, 1,69 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i roztwór dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu.
304
PL 217 919 B1
Organiczne warstwy łączy się, dwukrotnie przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując (S)-4-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometylobenzylu (273 mg, wydajność 71%) w postaci proszku o barwie białej.
[a]D28 = -14,851° (stężenie: 0,404, CHCI3).
Temperatura topnienia 125-125,5°C.
P r z y k ł a d 457 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 4-trifIuorometylobenzylu
Do mieszaniny (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 393 (1,87 g, 5,09 milimoli) i cłilorku metylenu (20 ml) dodaje się kwas trifIuorooctowy (20 ml), po czym miesza w czasie 5 minut i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (20 ml). Do roztworu w czasie mieszania w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin dodaje się mieszaninę 1,1'-karbonylodiimidazolu (1,76 g, 10,9 milimoli), alkoholu 4-(trifluorometylo)benzylowego (1,92 g, 10,9 milimoli) i dimetyloformamidu (20 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 3/1) i krystalizuje z alkoholu izopropylowego. Otrzymane ciało stałe sączy się i następnie suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometylobenzylu (1,48 g, wydajność 53%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 140,4-141,6°C.
Czystość optyczna 99,9% e.e.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm; 1,62 (3H, s), 2,52 - 2,69 (5H, m), 2,88 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,43 (4H, br), 3,93 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,28 (1H, d, J = 9,7 Hz), 5,16 (2H, s), 7,44 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,53 (1H, s), 7,61 (2H, d, J = 8,1 Hz).
P r z y k ł a d 458 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 1,3,3-trimetylo-2-okso-2,3-dihydro-1H-indol-5-ilo-metylu
Do mieszaniny (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 1,3,3-trimetylo-2-okso-2,3-dihydro-1H-indol-5-ilo-metylu (300 mg, 0,62 milimoli) i dimetyloformamidu (3 ml), dodaje się wodorek sodu (27 mg, 0,68 milimoli), po czym miesza w czasie 30 minut przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się jodek metylu (97 mg, 0,68 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, dwukrotnie przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu) uzyskując (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 1,3,3-trimetylo-2-okso-2,3-dihydro-1H-indol-5-ilo-metylu (140 mg, 45%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 80-100°C (z rozkładem).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 458, uzyskuje się związek według przykładu 459.
P r z y k ł a d 459 (nie według wynalazku) (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan
1-metylo-2-okso-1,2,3,4-tetrahydrochinolin-6-ylo-metylu
Temperatura topnienia 189-190°C.
P r z y k ł a d 460 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 3,5-dichlorobenzylu
Do mieszaniny dichlorowodorku (S)-2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 408 (300 mg, 0,88 milimoli) i dimetyloformamidzie (3 ml) dodaje się trietyloaminę (270 mg, 2,67 milimoli) w celu zobojętnienia.
PL 217 919 B1
305
Do roztworu w czasie mieszania w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin dodaje się mieszaninę alkoholu 3,5-dichlorobenzylowego (180 mg, 1,02 milimoli), dimetyloformamidu (3 ml) i 1,1'-karbonylodiimidazolu (180 mg, 1,11 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, dwukrotnie przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu) uzyskując (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 3,5-dichlorobenzylu (220 mg, wydajność 53%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 129-130°C.
P r z y k ł a d 461 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie maleinianu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 3-(3-trifIuorometylofenylo)-2-propenylu
Stosując (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 393 (1,09 g, 2,97 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 344, uzyskuje się maleinian (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 3-(3-trifluorometylofenylo)-2-propenylu (945 mg, 63%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 136-138°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 461, uzyskuje się związki według przykładów 462 do 465.
P r z y k ł a d 462 (nie według wynalazku)
Maleinian (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu [(E)-3-metylo-3-(3-trifluorometylofenylo)]-2-propenylu
Temperatura topnienia 142-143°C.
P r z y k ł a d 463 (nie według wynalazku)
Maleinian (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 3-(3-chlorofenylo)-2-propenylu
Temperatura topnienia 150-151°C.
P r z y k ł a d 464 (nie według wynalazku)
Maleinian (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 3-(2,4,6-trifIuorofenylo)-2-propenylu
Temperatura topnienia 158-159°C.
P r z y k ł a d 465 (nie według wynalazku)
Maleinian (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu [(Z)-3-metylo-3-(3-trifIuorometylofenylo)]-2-propenylu
Temperatura topnienia 124-125°C.
P r z y k ł a d 466 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu 4-fIuorobenzylu
Stosując (R)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 396 (106 mg, 0,29 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 457, uzyskuje się (R)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan 4-fIuorobenzylu (79 mg, wydajność 66%) w postaci proszku o barwie białej.
[a]D28 = 19,70° (stężenie: 1,066, CHCI3).
Temperatura topnienia 167-169°C.
P r z y k ł a d 467 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie [3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenylo]-amidu kwasu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Mieszaninę (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 393 (926 mg, 2,52 milimoli), kwasu trifIuorooctowego (10 ml) i chlorku metylenu (3 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w dimetyloformamidzie (3 ml), po czym zobojętnia trietyloaminą (2 ml, 14,35 milimoli). Do roztworu w czasie mieszania w pokojowej temperaturze w czasie nocy dodaje się mieszaninę 3-(4-tri306
PL 217 919 B1 fluorometylofenylo)-2-propenyloaminy (761 mg, 3,78 milimoli), 1,1'-karbonylodiimidazolu (613 mg, 3,78 milimoli) i dimetyloformamidu (3 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę, po czym ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt trzykrotnie przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując [3-(4-trifIuorometylofenylo)-2-propenylo]-amid kwasu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego (1,2 g, wydajność 96%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 105-107°C.
Stosując 2-(4-IIIrz.-butoksykarbonylopiperazyn-1-ylo)-metylo-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 306, sposobem opisanym w przykładzie 457, uzyskuje się związki według przykładów 468 do 470.
P r z y k ł a d 468 (nie według wynalazku) (4-trifluorometylobenzylo)-amid kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Temperatura topnienia 201-202,5°C.
P r z y k ł a d 469 (nie według wynalazku) (4-trifluorometylofenylo)-amid kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Temperatura topnienia 216-217°C.
P r z y k ł a d 470 (nie według wynalazku) (4-chloro-3-trifluorometylofenylo)-amid kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Temperatura topnienia 222-224°C.
P r z y k ł a d 471 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie cykloheksyloamidu kwasu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Dichlorowodorek (S)-2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 408 (236 mg, 0,88 milimoli) rozpuszcza się w mieszaninie chlorku metylenu (15 ml) i trietyloaminy (2 ml, 14,35 milimoli). Do roztworu, dodaje się izocyjanian cykloheksylu (120 mg, 0,96 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując cykloheksyloamid kwasu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego (164 mg, 47%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 98-101°C.
Stosując dichlorowodorek 2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 322, sposobem opisanym w przykładzie 471, uzyskuje się związki według przykładów 472 do 476.
P r z y k ł a d 472 (nie według wynalazku) (4-metoksyfenylo)-amid kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Temperatura topnienia 167-168°C.
P r z y k ł a d 473 (nie według wynalazku) (4-chlorofenylo)-amid kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Temperatura topnienia 185-188°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 474 (nie według wynalazku) (3-trifIuorometylofenylo)-amid kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Temperatura topnienia 183-184°C.
PL 217 919 B1
307
P r z y k ł a d 475 (nie według wynalazku) (3,4-dichlorofenylo)-amid kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Temperatura topnienia 212-214°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 476 (nie według wynalazku) (4-metylofenylo)-amid kwasu 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Temperatura topnienia 202-203°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 477 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (4-trifluorometylofenylo)-amidu kwasu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Dichlorowodorek (S)-2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 408 (236 mg, 0,88 milimoli) rozpuszcza się w mieszaninie chlorku metylenu (5 ml) i trietyloaminy (2 ml, 14,35 milimoli). Do roztworu w pokojowej temperaturze w czasie mieszania w czasie nocy dodaje się mieszaninę 4-aminobenzotrifluorku (142 mg, 0,882 milimoli), 1,1'-karbonyIodiimidazolu (143 mg, 0,882 milimoli) i dimetyloformamidu (6 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 6 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i mieszaninę ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę trzykrotnie przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 30/1) uzyskując (4-trifluorometylofenylo)-amid kwasu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego (90 mg, wydajność 23%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 150-152,5°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 477, uzyskuje się związki według przykładów 478 do 481.
P r z y k ł a d 478 (nie według wynalazku) (4-metoksyfenylo)-amid kwasu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Temperatura topnienia 185,5-187,5°C.
P r z y k ł a d 479 (nie według wynalazku) (4-trifluorometylobenzylo)-amid kwasu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Temperatura topnienia 101-103,6°C.
P r z y k ł a d 480 (nie według wynalazku) (4-chlorofenylo)-amid kwasu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Temperatura topnienia 156-159°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 481 (nie według wynalazku) (4-metylofenylo)-amid kwasu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Temperatura topnienia 207-210°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 482 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-metylo-N-(4-trifluorometylofenylo)-amidu kwasu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego
Mieszaninę (4-trifIuorometylofenylo)-amidu kwasu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo-[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylowego uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 477 (200 mg, 0,44 milimoli), dimetyloformamidu (4 ml) i wodorku sodu (26 mg, 0,66 milimoli) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1,5 godziny. Do mieszaniny dodaje się jodek metylu (0,5 ml, 0,76 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i mieszaninę ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę trzykrotnie przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) uzyskując N-metylo-N-(4-trifIuorometylofenylo)-amid kwasu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimi308
PL 217 919 B1 dazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-piperazyno-1-karboksylowego (35 mg, wydajność 17%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 100,4-102,4°C.
P r z y k ł a d 483 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-[4-(4-trifluorometylofenylo)piperydyn-1 -ylo]-metanonu
Mieszaninę (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 393 (1,17 g, 3,32 milimoli), kwasu trifIuorooctowego (5 ml) i chlorku metylenu (10 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w chlorku metylenu (10 ml). Do otrzymanego roztworu dodaje się trietyloaminę (5 ml, 35,87 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 10 minut. Roztwór zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość rozpuszcza w dimetyloformamidzie (15 ml). Do mieszaniny powoli dodaje się węglan potasu (920 mg, 6,64 milimoli) i roztwór chlorku 4-(4-trifIuorometylofenylo)piperydyno-1-karbonylu (1,07 g, 3,65 milimoli) w dimetyloformamidzie (10 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę, po czym ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt trzykrotnie przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 30/1) uzyskując (S)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-[4-(4-trifluorometylofenylo)piperydyn-1-ylo]-metanon (575 mg, wydajność 33%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 179,1-181,9°C.
P r z y k ł a d 484 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-[4-(4-chlorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo]-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-metanonu
Mieszaninę dichlorowodorku (S)-2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 408 (401 mg, 1,5 milimoli), dimetyloformamidu (8 ml) i węglanu potasu (750 mg, 5,4 milimoli) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 10 minut. Do reakcyjnej mieszaniny, powoli dodaje się roztwór chlorku 4-(4-chlorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyno-1-karbonylu (400 mg, 1,56 milimoli) w dimetyloformamidzie (3 ml), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i roztwór ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę trzykrotnie przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość krystalizuje z etanolu uzyskując (S)-[4-(4-chlorofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo]-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-metanon (380 mg, wydajność 53%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 161-162°C.
Stosując dichlorowodorek (S)-2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 408, sposobem opisanym w przykładzie 484, uzyskuje się związki według przykładów 485 i 486. Podobnie, stosując dichlorowodorek 2-metylo-6-nitro-2-(piperazyn-1-ylo-metylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 322, sposobem opisanym w przykładzie 484, uzyskuje się związek według przykładu 487.
P r z y k ł a d 485 (nie według wynalazku) (S)-[4-(4-chlorofenylo)-pirydyn-1-ylo]-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1 -ylo]-metanon
Temperatura topnienia 156-159°C.
P r z y k ł a d 486 (nie według wynalazku) (S)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-[4-(4-trifIuorometylofenylo)-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-1-ylo]-metanon
Temperatura topnienia 168,4-171,7°C.
P r z y k ł a d 487 (nie według wynalazku)
[4-(4-chlorofenylo)piperydyn-1-ylo]-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1 -ylo]-metanon
PL 217 919 B1
309
Temperatura topnienia 186-187°C.
P r z y k ł a d 488 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie kwasu (S)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazoi-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-benzoesowego (S)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-benzoesan IIIrz.-butylu (300 mg, 0,68 milimoli) w kwasie triluorooctowym (10 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, zobojętnia trietyloaminą i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1), krystalizuje z mieszaniny metanolu i eteru diizopropyIowego uzyskując kwas (S)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-benzoesowy (186 mg, wydajność 71%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 387 (M+).
Temperatura topnienia 248-252°C.
P r z y k ł a d 489 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-[4-(2,6-difenylopirymidyn-4-ylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (S)-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 393 (500 mg, 1,36 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (2 ml). Do roztworu dodaje się kwas trif Iuorooctowy (10 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym dodaje chlorek metylenu (4 ml) i trietyloaminę (4 ml). Reakcyjną mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym pozostałość rozpuszcza w dimetyloformamidzie (5 ml). Do roztworu dodaje się 4-chloro-2,6-difenylopirymidynę (400 mg, 1,50 milimoli) i DBU (0,2 ml, 1,36 milimoli), po czym miesza w temperaturze 100°C w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, wylewa do wody i mieszaninę ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmn iejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru di izopropylowego uzyskując (S)-2-[4-(2,6-difenylopirymidyn-4-ylo)piperazyn- 1 -ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2, 1 -b]-oksazol (113 mg, wydajność 17%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 498 (M+H)+.
Temperatura topnienia 202,5-205,4°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 489, uzyskuje się związek według przykładu 490.
P r z y k ł a d 490 (nie według wynalazku) (S)-2-[4-(4,6-difenylopirymidyn-2-ylo)piperazyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, wydajność 7%.
Temperatura topnienia 201,2-205,4°C.
P r z y k ł a d 491 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie {4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyn-1-ylo}karbaminianu IIIrz.-butylu
2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (2,05 g, 13,9 milimoli), 4-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)piperazyn-1-ylo)-karbaminian IIIrz.-butylu (3,14 g, 11,6 milimoli) i wodorowęglan sodu (1,46 g, 17,4 milimoli) w 1-propanołu (13 ml) miesza się i ogrzewa w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje się octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, przemywa nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 2/1) uzyskując {4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]piperazyn-1-ylo}-karbaminian IIIrz.-butylu (1,55 g, wydajność 32%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,12 (3H, s), 1,46 (9H, s), 2,36 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,50 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,64-2,84 (8H, m), 3,32 (1H, s), 3,96 (2H, s), 5,46 (1H, br), 8,03 (1H, s).
310
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 492 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie {4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyn-1-ylo}karbaminianu IIIrz.-butylu (sposób alternatywny syntezy związku według przykładu 491)
Stosując 2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 6 (4,36 g, 20,0 milimoli) i piperazyn-1-ylo-karbaminian IIIrz.-butylu (4,44 g, 22,0 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 365, uzyskuje się {4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyn-1-ylo}-karbaminian IIIrz.-butylu (6,08 g, wydajność 72%) w postaci proszku o barwie białej.
P r z y k ł a d 493 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie [4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-karbaminianu IIIrz.-butylu
Stosując {4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyn-1-ylo}-karbaminian IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 492 (6,87 g, 16,4 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 383, uzyskuje się [4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-karbaminian IIIrz.-butylu (2,71 g, wydajność 43%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,43 (9H, s), 1,60 (3H, s), 2,36 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,52 - 2,90 (9H, m), 3,90 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,27 (1H, d, J = 9,7 Hz), 5,35 (1H, br), 7,53 (1H, s).
P r z y k ł a d 494 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie [4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]karbaminianu benzylu
Mieszaninę [4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]karbaminianu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 493 (150 mg, 0,39 milimoli) i kwasu trifIuorooctowego (4 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu (4 ml) i zobojętnia trietyloaminą (4 ml, 28,7 milimoli). Następnie, do roztworu dodaje się chloromrówczan benzylu (100 mg, 0,59 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu. Mieszaninę ekstrahuje się chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 1/1) uzyskując [4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-karbaminian benzylu (6,5 mg, wydajność 4%) w postaci proszku o barwie jasno-żołtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,60 (3H, s), 2,53-2,90 (10H, m), 3,89 (1H, d, J = 9,6 Hz), 4,27 (1H, d, J = 9,6 Hz), 5,11 (2H, s), 5,88 (1H, br), 7,25 - 7,34 (5H, m), 7,52 (1H, s).
P r z y k ł a d 495 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-N-(4-trifluorometoksybenzylideno)-aminy
Mieszaninę [4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]karbaminianu benzylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 493 (40 mg, 0,11 milimoli), 4-trifIuorometoksybenzaldehydu (24 mg, 0,13 milimoli), kwasu trifIuorooctowego (0,08 ml) i chlorku metylenu (1 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Do mieszaniny dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu w celu zobojętnienia, po czym ekstrahuje chlorkiem metylenu. Roztwór przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 3/1) uzyskując N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-N-(4-trifluorometoksybenzylideno)-aminę (19 mg, wydajność 40%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 189,2-190,9°C.
P r z y k ł a d 496 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-{4-[(4-trifluorometylobenzylideno)amino]-piperazyn-1-ylo}-propan-2-olu
Mieszaninę (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 12 (218 mg, 1 milimoli), N-(piperazyn-1-ylo)-N-(4-trifluorometylobenzylideno)-aminy (283 mg, 1,1 milimoli) i dimetyloformamidu (2 ml) miesza się w temperaturze 70-80°C
PL 217 919 B1
311 w czasie 7 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, dodaje wodę i otrzymany roztwór dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, trzykrotnie przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 1/1) uzyskując (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-{4-[(4-trifIuorometylobenzylideno)-amino]-piperazyn-1-ylo}-propan-2-ol (402 mg, wydajność 85%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
[u]d27 = 19,01° (stężenie: 1,010, CHCI3).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,18 (3H, s), 2,42 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,57 (1H, d, J = 13,9 Hz),
2,71 - 2,95 (4H, m), 3,10 - 3,33 (5H, m), 4,02 (2H, s), 7,51 (1H, s), 7,58 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,68 (2H, d, J = 8,4 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 497 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-{4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyn-1-ylo}-karbaminianu IIIrz.-butylu
Stosując (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (29,8 g, 137 milimoli) i piperazyn-1-ylo-karbaminian IIIrz.-butylu (28,9 g, 144 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 496, uzyskuje się (S)-{4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyn-1-ylo}-karbaminian IIIrz.-butylu (36,68 g, wydajność 64%) w postaci proszku o barwie białej.
[a]D27 = 17,793° (stężenie: 1,006, CHCI3).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,12 (3H, s), 1,45 (9H, s), 2,36 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,50 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,64-2,84 (8H, m), 3,32 (1H, s), 3,97 (2H, s), 5,47 (1H, br), 8,04 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 497, uzyskuje się związki według przykładów 498 do 500.
P r z y k ł a d 498 (nie według wynalazku) (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-{4-[(4-trifIuorometoksybenzylideno)-amino]-piperazyn-1-ylo}-propan-2-ol
[a]D27 = 12,326° (stężenie: 1,006, CHCI3).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,17 (3H, s), 2,41 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,56 (1H, d, J = 13,9 Hz),
2,71 - 2,95 (4H, m), 3,14-3,29 (5H, m), 4,01 (2H, s), 7,19 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,50 (1H, s), 7,62 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 499 (nie według wynalazku) (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-{4-[(5-trifluorometylobenzofuran)-2-ylo-metyleno)-amino]-piperazyn-1-ylo}-propan-2-oI 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,18 (3H, s), 2,43 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,58 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,73-2,82 (2H, m), 2,86 - 2,95 (2H, m), 3,17 (1H, s), 3,31 (4H, s), 4,03 (2H, s), 6,82 (1H, s), 7,46 (1H, s), 7,52 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,59 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,83 (1H, s), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 500 (nie według wynalazku) (S)-1-{4-[(5-chlorobenzofuran)-2-ylo-metyleno)-amino]-piperazyn-1-ylo}-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylopropan-2-ol 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,18 (3H, s), 2,42 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,57 (1H, d, J = 14,0 Hz),
2,71 - 3,00 (4H, m), 3,17 (1H, s), 3,23-3,38 (4H, m), 4,02 (2H, s), 6,71 (1H, s), 7,22 (1H, dd, J = 2,1 Hz, 8,7 Hz), 7,33-7,43 (2H, m), 7,50 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 501 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometylofenyloamino)piperazyn-1-ylo]-propan-2-ol
Stosując (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 12 (0,610 g, 2,82 milimoli) i N-(piperazyn-1-ylo)-4-trifIuorometyloanilinę (0,760 g, 3,09 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 496, uzyskuje się (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifluorometylofenyloamino)-piperazyn-1-ylo]-propan-2-ol (1,125 g, wydajność 86%) w postaci bezbarwnego ciała stałego.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,15 (3H, s), 2,39 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,54 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,60 - 2,95 (8H, m), 3,25 (1H, s), 3,99 (2H, s), 4,67 (1H, s), 6,90 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,43 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,04 (1H, s).
312
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 502 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-4-trifIuorometyloaniliny
Stosując (S)-1-{2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-[4-(4-trifIuorometylofenyloamino)-piperazyn-1-ylo]-propan-2-ol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 501 (1,125 g, 2,43 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 493, uzyskuje się (S)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-4-trifluorometyloanilinę (0,715 g, wydajność 69%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia 192,1-195,3°C.
P r z y k ł a d 503 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-karbaminianu IIIrz.-butylu
Stosując (S)-{4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyn-1-ylo}-karbaminian IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 497 (36,68 g), sposobem opisanym w przykładzie 493, uzyskuje się (S)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1 -ylo]-karbaminian IIIrz.-butylu (19,51 g, wydajność 58%) w postaci proszku o barwie białej.
Czystość optyczna >99,5% e.e.
[α]·' = 9,84° (stężenie; 1,016, CHCI3).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,43 (9H, s), 1,60 (3H, s), 2,35 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,52 - 2,92 (9H, m), 3,89 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,27 (1H, d, J = 9,7 Hz), 5,35 (1H, s), 7,53 (1H, s).
P r z y k ł a d 504 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-N-(4-trifIuorometylobenzylideno)-aminy
Do mieszaniny (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-{4-[(4-trifIuorometylobenzylideno)-amino]-piperazyn-1-ylo}-propan-2-olu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 496 (847 mg, 0,85 milimoli) i dimetyloformamidu (4 ml), dodaje się wodorek sodu (69 mg, 1,73 milimoli), po czym miesza w czasie 2,5 godzin, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i osad sączy. Otrzymane ciało stałe przemywa metanolem i krystalizuje z mieszaniny acetonu i wody uzyskując (S)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-N-(4-trifluorometylobenzylideno)-aminę (248 mg, wydajność 69%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 201-202,3°C (z rozkładem).
Czystość optyczna >99,5% e.e.
[a]D27 = -64,64° (stężenie: 1,018, CHCI3).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,64 (3H, s), 2,55 - 2,79 (3H, m), 2,80 - 3,20 (7H, m), 3,94 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,33 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,44 (1H, s), 7,48 - 7,67 (5H, m).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 504, uzyskuje się związki według przykładów 505 do 507.
P r z y k ł a d 505 (nie według wynalazku) (S)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-N-(4-trifIuorometylo-benzylideno)-amina
Temperatura topnienia 188,4-191,2°C.
Czystość optyczna >99,0% e.e.
[a]D27 = -58,30° (stężenie: 1,024, CHCI3).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,64 (3H, s), 2,55 - 2,77 (3H, m), 2,82 - 3,18 (7H, m), 3,94 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,33 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,43 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,58 (2H, d, J = 8,2 Hz).
P r z y k ł a d 506 (nie według wynalazku) (S)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-N-(5-trifIuorometylo-benzofuran-2-ylo-metyleno)-amina
Temperatura topnienia 190,2-191,8°C.
Czystość optyczna 99,8% e.e.
[α]·' = -81,05° (c = 0,992, CHCI3).
PL 217 919 B1
313 1H-NMR (CDCl3) δ ppm; 1,64 (3H, s), 2,59 - 2,77 (3H, m), 2,86 - 3,00 (3H, m), 3,05 - 3,26 (4H, m), 3,96 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,33 (1H, d, J = 9,7 Hz), 6,79 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,41 - 7,57 (3H, m), 7,82 (1H, s).
P r z y k ł a d 507 (nie według wynalazku) (S)-N-(5-chlorobenzofuran-2-ylo-metyleno)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-amina
Czystość optyczna >99,0% e.e.
[a]D27 = -84,48° (stężenie: 1,018, CHCI3).
Temperatura topnienia 213,8-215,7°C.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,63 (3H, s), 2,57 - 2,76 (3H, m), 2,81 - 2,95 (3H, m), 3,00 - 3,24 (4H, m), 3,94 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,32 (1H, d, J = 9,7 Hz), 6,67 (1H, s), 7,17 - 7,23 (1H, m), 7,30 - 7,43 (2H, m), 7,48 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,53 (s, 1H).
P r z y k ł a d 508 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-N-(5-chlorobenzofuran-2-ylo-metyleno)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-aminy (sposób alternatywny syntezy związku według przykładu 507)
Do mieszaniny (S)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-karbaminianu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 503 (0,20 g, 0,523 milimoli), 5-chlorobenzofurano-2-karboaldehydu (0,113 g, 0,628 milimoli) i chlorku metylenu (4 ml) dodaje się kwas trifIuorooctowy (0,4 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu, po czym ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 4/1) uzyskując (S)-N-(5-chlorobenzofuran-2-ylo-metyleno)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-aminę (0,137 g, wydajność 59%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
P r z y k ł a d 509 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-N-[1-(4-chlorofenylo)-etylideno]-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-aminy
Mieszaninę (S)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-karbaminianu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 503 (200 mg, 0,52 milimoli), kwasu trifIuorooctowego (2 ml) i chlorku metylenu (4 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w chlorku metylenu (4 ml), po czym zobojętnia się trietyloaminą (4 ml, 28,7 milimoli). Do zobojętnionego roztworu dodaje się roztwór 4-chloroacetofenonu (97 mg, 0,63 milimoli) w etanolu (4 ml), po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, po czym zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 3/1) uzyskując (S)-N-[1-(4-chlorofenylo)-etylideno]-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-piperazyn-1-ylo]-aminę (39 mg, wydajność 18%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 164,6-166,5°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 509, uzyskuje się związki według przykładów 510 do 513.
P r z y k ł a d 510 (nie według wynalazku) (S)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2, 1 -b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1 -ylo]-N-[1 -(4-trifIuorometylofenylo)-etylideno]-amina
Temperatura topnienia 167,9-169,4°C.
P r z y k ł a d 511 (nie według wynalazku) (S)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2, 1 -b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1 -ylo]-N-[1 -(4-trifIuorometoksyfenylo)-etylideno]-amina
Temperatura topnienia 177,8-180,1°C.
P r z y k ł a d 512 (nie według wynalazku) (S)-N-cykloheksylideno-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-amina
Temperatura topnienia 178,6-179,3°C.
314
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 513 (nie według wynalazku)
N-(2-benzylidenoheptylideno)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-amina
Temperatura topnienia 166,6-169,6°C.
P r z y k ł a d 514 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-N-(4-trifluorometylobenzylo)-aminy
Do mieszaniny (S)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-N-(4-trifluorometylobenzylideno)-aminy uzyskanej sposobem opisanym w przykładzie 504 (100 mg, 0,23 milimoli) i tetrahydrofuranu (4 ml) dodaje się borowodorek sodu (13 mg, 0,34 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się metanol (1 ml) i roztwór zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 2/1) uzyskując (S)-N-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-N-(4-trifluorometylobenzylo)-aminę (32 mg, wydajność 31%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 131,3-135,5°C.
P r z y k ł a d 515 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie dichlorowodorku (S)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-aminy
Mieszaninę (S)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-karbaminianu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 503 (300 mg, 0,78 milimoli), stężony kwas solny (2 ml) i metanol (4 ml) miesza się w temperaturze 50°C w czasie 30 minut. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęźa pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość krystalizuje się z mieszaniny metanolu i eteru uzyskując dichlorowodorek (S)-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-aminy (265 mg, wydajność 91%) w postaci proszku o barwie żółtej.
Temperatura topnienia 176°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 516 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu
Do zawiesiny 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (2,21 g, 14,98 milimoli) i 3-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu (2,37 g, 7,49 milimoli) w etanolu (25 ml) dodaje się wodorowęglan sodu (1,32 g, 15,73 milimoli), po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie 8 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-5-(4-trifIuorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on (3,27 g, wydajność 94%) jako bezpostaciowy produkt o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,53 (3H, s), 3,67 (1H, d, J = 8,8 Hz), 3,81 (1H, d, J = 8,8 Hz), 4,49 (2H, s), 7,42 - 7,66 (2H, m), 7,86 - 8,09 (2H, m), 8,54 (1H, s), 10,98 (1H, br).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 516, uzyskuje się związki według przykładów 517 do 523, co przedstawia się w poniższej tablicy.
PL 217 919 B1
315
Tablica 18
O
Przy- kład R ]Ή NMR 5 Wydaj - ność, (%5
517* CDCls l,59(3H,s), 3,78(lH,d,J=8,5 70
AA· Hz), 3,86(lH,d,J=8,5Hz), 4,29(łH,d,J=15,1Hz), 4,57 (lH,d,J=15,lHz), 7,61(2H,d, J=8,lHz), 7,79{2H,d,J=8,1 Hz) , 8,06(1H,s), 9,17(1H, br)
518* cncł3 l,61(3H,s), 3,79(lH,d,J=8,5 Hz), 3, 85(1H,d,J=8,5Hz), 4,27(lH,d,J~15,OHz), 4,56 (lH,d,J=15,OHz), 7,33-7,63 7,78(2H,d,J=8,4Hz), 8,06(lH,s), 9,O2(1H, br) 82
519* CDCls l,62(3H,s), 3,75(lH,d,J=8,5 Hz), 3,83(lH,d,J=8,5Hz), 4,27(lH,d,J=15,0Hz), 4,54 (lH,d,J~15,OHz), 7,34(2H, dd,J-l,8Hz,8,6Hz), 7,63(2H, dd,J=l,8Hz,8,6 Hz), 8,03 (lH,s), 9,O5(1H, br) 57
316
PL 217 919 B1
Tablica 18 (ciąg dalszy)
520* ZA F DMSO -dg l,51(3H,s), 3,66(lH,d,J=8,8 Hz), 3,79(lH,d,J=8,8Hz), 4,48(2H,s), 7,24-7,41(2H, m) , Ί, 84-7,96(2H,m), 8,52 (ΙΗ,ξ) 64
521* —Ci CDC13 l, 56(3H,s), 2,41-2,53(2H, m. ) , 2, 81-3, 00 (2H,m) , 3,56 (1H,d,J=8,5Hz), 3,63(1H, d,J=8,5Hz), 4,22(1H,d,J= 15,0Hz), 4,42(1H,d,J=15,0 Hz), 7,12£2H,d,J=8,4Hz), 7,26(2H,d,J=8,4Hz), 7,55 (lH,br), 7,97(lH,s), 92
522* νΤΑ, DMSO -de l,53(3H,s), 3,63(lH,d, J=8,8 Hz), 3,77(1H,d,J=8,8Hz), 4, 43(1H,d,J=15,0Hz), 4,51 (lH,d,J=15,OHz), 7,58(2H,d, J=15,9Hz), 7,43-7,55(3H,m), 7,64(2H,d,J~8,5Hz), 7,51 (1H,S) 89
523* CDCls l,56(3H,s), 3,72<2H,s), 4,25(1H,d,J=15,1Hz), 4,44 (lH,d,J=15,1Hz), 4,59(2H, s) , 6,85(2H,dd,J=2,3Hz, 6,8 Hz), 7,29(2H,dd,J=2,3Hz, 6,8Hz), 7,98(lH,s), 8,49 (1H,br) 98
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
317
P r z y k ł a d 524 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-(4-trifIuorometoksyfenyIo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu
Do roztworu 3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ylo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 516 (3,27 g, 7,05 milimoli) w 1,4-dioksanie (70 ml) dodaje się wodorek sodu (0,37 g, 9,17 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do roztworu dodaje się wodę, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem i mieszaninę ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt suszy się nad siarczanem magnezu i następnie zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 4/1) i krystalizuje z mieszaniny acetonitrylu i etanolu, uzyskując 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on (1,43 g, wydajność 48%) w postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia 190-191°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 524, uzyskuje się związki według przykładów 525 do 531.
P r z y k ł a d 525 (nie według wynalazku)
3-(2-metyIo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-(4-trifIuorometylofenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on
Temperatura topnienia 230-231°C.
P r z y k ł a d 526 (nie według wynalazku)
3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-(bifenyl-4-ilo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on
Temperatura topnienia 248-249°C.
P r z y k ł a d 527 (nie według wynalazku)
3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-(4-chlorofenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on
Temperatura topnienia 221-222°C.
P r z y k ł a d 528 (nie według wynalazku)
3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-(4-fIuorofenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on
Temperatura topnienia 188-191°C.
P r z y k ł a d 529 (nie według wynalazku)
3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-[2-(4-chlorofenylo)-winylo]-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on
Temperatura topnienia 249-252°C.
P r z y k ł a d 530 (nie według wynalazku)
3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-[2-(4-chlorofenylo)-etylo]-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on
Temperatura topnienia 139-140°C.
P r z y k ł a d 531 (nie według wynalazku)
3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-(4-chlorofenoksymetylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on
Temperatura topnienia 64-66°C.
P r z y k ł a d 532 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-fenylo-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu
Mieszaninę 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (170 mg, 1,15 milimoli), 3-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-5-fenylo-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu (310 mg, 0,9 milimoli), wodorowęglanu sodu (120 mg, 1,43 milimoli) i etanolu (2 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 2,5 godziny. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i rozcieńcza wodą. Roztwór ekstrahuje się chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w 1,4-dioksanie (10 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (55 mg, 1,38 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny i następnie miesza w temperaturze wrzenia w czasie 1,5 godziny.
318
PL 217 919 B1
Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury. Do roztworu dodaje się wodę i mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość krystalizuje z etanolu, uzyskując 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-fenylo-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on (127 mg, wydajność 32%) w postaci proszku o barwie brązowej.
Temperatura topnienia 225-227°C.
P r z y k ł a d 533 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 5-(4-chlorobenzylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu
Mieszaninę 4-metylobenzenosulfonianu 2-metylooksiran-2-ylo-metylu (3,98 g, 18,9 milimoli), 5-(4-chlorobenzylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu (5,5 g, 26,11 milimoli), węglanu potasu (3,4 g, 24,6 milimoli), jodku sodu (3,4 g, 22,68 milimoli) i dimetyloformamidu (40 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 21 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, trzykrotnie przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, uzyskując produkt w postaci oleju o barwie żółtej (5,47 g).
Mieszaninę 2,3 g produktu w postaci oleju o barwie żółtej (11,02 milimoli), 2,4-dinitro-1H-imidazolu (2,26 g, 14,3 milimoli), octanu sodu (1,81 g, 22,07 milimoli) i etanolu (22 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 8 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury. Do roztworu dodaje się wodę i mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 3/1) uzyskując 5-(4-chlorobenzylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on (240 mg, 9%) postaci ciała stałego o barwie białej.
Temperatura topnienia 151-153°C.
P r z y k ł a d 534 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 5-(4-bromofenylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu
Mieszaninę metanosulfonianu 2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 41 (1,02 g, 3,67 milimoli), 5-(4-bromofenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu (680 mg, 2,82 milimoli), węglanu potasu (580 mg, 4,2 milimoli), jodku sodu (890 mg, 5,94 milimoli) i dimetyloformamidu (15 ml) miesza się w temperaturze 100°C w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury. Do roztworu dodaje się wodę i otrzymany roztwór dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, trzykrotnie przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1), uzyskując 5-(4-bromofenylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on (17,4 mg, wydajność 2%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 231-233°C.
P r z y k ł a d 535 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 5-(4-bromofenylo)-3-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu
Stosując metanosulfonian 6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 40 (3,28 g, 12,46 milimoli) i 5-(4-bromofenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on (1,5 g, 6,22 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 534, uzyskuje się 5-(4-bromofenylo)-3-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on (312 mg, wydajność 12%) w postaci proszku o barwie jasno-brązowej.
Temperatura topnienia 264°C (z rozkładem).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 535, uzyskuje się związek według przykładu 536.
P r z y k ł a d 536 (nie według wynalazku)
3-(6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on
Temperatura topnienia 204-207°C.
PL 217 919 B1
319
P r z y k ł a d 537 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-[2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-iIo)-etylo]-5-(pirydyn-4-ylo)-3H-[1,3,4]-oksadiazol-2-on
Mieszaninę 5-(pirydyn-4-ylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu (150 mg, 0,92 milimoli), wodorku sodu (41 mg, 1,03 milimoli) i dimetyloformamidu (1,5 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się metanosulfonian 2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 42 (200 mg, 0,69 milimoli) i jodek sodu (140 mg, 0,93 milimoli), w podanej kolejności, po czym miesza w temperaturze 50-60°C w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury. Do roztworu dodaje się wodę i otrzymany roztwór dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, trzykrotnie przemywa wodą, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 25/1), uzyskując 3-[2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylo]-5-(pirydyn-4-ylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on (137 mg, wydajność 56%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 147-149°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 537, uzyskuje się związek według przykładu 538.
P r z y k ł a d 538 (nie według wynalazku)
3-[2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-)etylo]-5-(pirazyn-2-ylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on
Temperatura topnienia 209-212°C.
P r z y k ł a d 539 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu
Do roztworu 5-(4-trifIuorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu (0,68 g, 2,76 milimoli) i (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 12 (0,50 g, 2,30 milimoli) w dimetyloformamidzie (5 ml) dodaje się węglan potasu (0,38 g, 2,76 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 16 godzin, po czym dodaje się wodę. Roztwór ekstrahuje się octanem etylu, suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 4/1), uzyskując (R)-3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on (1,06 g, wydajność ilościowa) jako bezpostaciowe ciało o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,53 (3H, s), 3,67 (1H, d, J = 8,8 Hz), 3,81 (1H, d, J = 8,8 Hz), 4,49 (2H, s), 7,42 - 7,66 (2H, m), 7,86 - 8,09 (2H, m), 8,54 (1H, s), 10,98 (1H, br).
P r z y k ł a d 540 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu
Do roztworu (R)-3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-onu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 539 (0,87 g, 1,88 milimoli) w 1,4-dioksanie (18 ml) dodaje się wodorek sodu (98 mg, 2,44 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Całość miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 5 godzin, zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym dodaje wodę przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Roztwór ekstrahuje się octanem etylu, organiczną warstwę suszy nad siarczanem magnezu i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 9/1), po czym krystalizuje z mieszaniny acetonitrylu i izopropanolu uzyskując (R)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-(4-trifluorometoksyfenylo)-3H-[1,3,4]oksadiazol-2-on (0,32 g, wydajność 40%) w postaci proszku o barwie białej.
Czystość optyczna 98,2% e.e.
[a]o26 = -12,43° (stężenie: 0,668, CHCI3).
Temperatura topnienia 146-148°C.
P r z y k ł a d 541 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-3H-benzoksazol-2-onu
320
PL 217 919 B1
Do zawiesiny 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (503 mg, 3,41 milimoli), 3-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-3H-benzoksazol-2-onu (700 mg, 3,41 milimoli) w etanolu (7 ml) dodaje się octan sodu (336 mg, 4,1 milimoli), po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie 8 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury. Do mieszaniny dodaje się wodę i otrzymany roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 30/1) uzyskując 3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-3H-benzoksazol-2-on (616 mg, wydajność 51%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,31 (3H, s), 3,04 (1H, s), 3,87 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,98 (1H, d, J = 14,7 Hz), 4,13 (1H, d, J = 12,5 Hz), 4,24 (1H, d, J = 14,5 Hz), 7,08 - 7,31 (4H, m), 8,04 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 541, uzyskuje się związki według przykładów 542 i 543, które zamieszcza się w poniższej tablicy.
Tablica 19
Przy- kład R 1H NMR δ Wydaj - ność (%)
542* Cl CDCI3 l,32(3H,s), 3,14(lH,s), 3,87{lH,d, J=14,7Hz), 3,95(lH,d,J=14,7Hz), 4,11(1H,d,J=14,4Hz), 4,25(lH,d, J=14,4Hz), 7,10-7,23(3H,mi , 8,03 (1H,si 35
543* F CDCI3 l,ll(3H,s), 2,66(lH,s), 3,86(lH,d, J=14,5Hzi, 3,94(1H,d,J=14,5Hz), 4,16(lH,d,J=14,3Hz) , 4,24(lH,d, J=14,3Hz), 6,89-7,00(lH,m), 7,29 (1H, dd, J--2 f 7Hz, 8, 8Hz) , 7,37 (lH,dd, J=4,4Hz,8,8Hz), 8,01(lH,s) 33
nie według wynalazku
P r z y k ł a d 544 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3H-benzoksazol-2-onu
Mieszaninę 3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-3H-benzoksazol-2-onu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 541 (615 mg, 1,74 milimoli), wodorku sodu
PL 217 919 B1
321 (76,6 mg, 1,91 milimoli), 1,4-dioksanu (15 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury. Do roztworu dodaje się wodę i roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 30/1) uzyskując 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3H-benzoksazol-2-on (209 mg, wydajność 38%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 222,7-224,3°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 544, uzyskuje się związki według przykładów 545 i 546.
P r z y k ł a d 545 (nie według wynalazku)
5-chloro-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3H-benzoksazol-2-on
Temperatura topnienia 207,6-207,9°C.
P r z y k ł a d 546 (nie według wynalazku)
5-fluoro-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3H-benzoksazol-2-on
Temperatura topnienia 246,2-246,8°C.
P r z y k ł a d 547 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 5-bromo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3H-benzoksazol-2-onu
Mieszaninę 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (3,22 g, 21,8 milimoli), 5-bromo-3-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-3H-benzoksazol-2-onu (6,2 g, 21,8 milimoli), octan sodu (1,97 g, 24 milimoli) i etanolu (50 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 8 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i otrzymany roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w 1,4-dioksanie (60 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (528 mg, 13,21 milimoli), po czym miesza w temperaturze 70-80°C w czasie 17 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 30/1) uzyskując 5-bromo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3H-benzoksazol-2-on (1,82 g, wydajność 37%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 243-245,5°C.
P r z y k ł a d 548 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 5-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo-metylo)-3-(4-hydroksybifenyl-3-ilo)-5-metylooksazolidyn-2-onu
Mieszaninę 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (1,3 g, 8,78 milimoli), 5-fenylo-3-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-3H-benzoksazol-2-onu (2,47 g, 8,78 milimoli), octanu sodu (792 mg, 9,66 milimoli) i etanolu (30 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 10 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i otrzymany roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 10/1) uzyskując 5-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo-metylo)-3-(4-hydroksybifenyl-3-ilo)-5-metylooksazolidyn-2-on (1,82 g, wydajność 61%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,55 (3H, s), 3,85 (1H, d, J = 9,5 Hz), 3,98 (1H, d, J = 9,5 Hz), 4,46 (1H, d, J = 14,9 Hz), 4,56 (1H, d, J = 14,9 Hz), 6,99 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,27 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,36 - 7,57 (6H, m), 8,52 (1H, s), 10,06 (1H, s).
P r z y k ł a d 549 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-fenylo-3H-benzoksazol-2-onu
Mieszaninę 5-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo-metylo)-3-(4-hydroksybifenyl-3-ilo)-5-metylooksazolidyn-2-onu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 548 (1,23 g, 2,88 milimoli), wodorku sodu (127 mg, 3,16 milimoli) i dimetyloformamidu (10 ml) miesza się w temperaturze 100°C w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod
322
PL 217 919 B1 zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę przemywa się wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu, po czym sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-fenylo-3H-benzoksazol-2-on (172 mg, wydajność 15%) w postaci proszku o barwie żółtawo-brązowej.
Temperatura topnienia 254-254,6°C.
P r z y k ł a d 550 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-[2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylo]-3H-benzoksazol-2-onu
Mieszaninę 2-benzoksazolinonu (240 mg, 1,8 milimoli), wodorku sodu (67 mg, 1,95 milimoli) i dimetyloformamidu (10 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się metanosulfonian 2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)etylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 42 (500 mg, 1,7 milimoli), po czym miesza w temperaturze 50-60°C w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i wylewa do mieszaniny wody z lodem. Osad sączy się i krystalizuje z etanolu, uzyskując 3-[2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylo]-3H-benzoksazol2-on (320 mg, wydajność 56%) w postaci proszku o barwie jasno-brązowej.
Temperatura topnienia 193-195°C.
P r z y k ł a d 551 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-[5-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-4-hydroksy-4-metylopentylo]-3H-benzoksazol-2-onu
Stosując 3-[3-(2-metylooksiran-2-ylo)-propylo]-3H-benzoksazol-2-on (3,8 g, 16,3 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 541, uzyskuje się 3-[5-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-4-hydroksy-4-metylopentylo]-3H-benzoksazol-2-on (3,5 g, 68%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,20 (3H, s), 1,49 - 1,70 (2H, m), 1,88 - 2,07 (2H, m), 2,68 (1H, s), 3,81 - 3,93 (2H, m), 4,00 (2H, s), 6,98 (1H, d, J = 7,3 Hz), 7,09 - 7,26 (3H, m), 8,00 (1H, s).
P r z y k ł a d 552 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-[6-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-5-hydroksy-5-metyloheksylo]-3H-benzoksazol-2-onu
Stosując 3-[4-(2-metylooksiran-2-ylo)-butylo]-3H-benzoksazol-2-on (1,2 g, 4,86 milimoli) sposobem opisanym w przykładzie 541, uzyskuje się 3-[6-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-5-hydroksy-5-metyloheksylo]-3H-benzoksazol-2-on (1,2 g, 62%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,16 (3H, s), 1,38 - 1,58 (4H, m), 1, 67 - 1,86 (2H, m), 2,15 (1H, s), 3,87 (2H, t, J = 6,6 Hz), 3,98 (2H, s), 6,98 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,08 - 7,26 (3H, m), 8,01 (1H, s).
P r z y k ł a d 553 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-[3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-propylo]-3H-benzoksazol-2-onu
Stosując 3-[5-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-4-hydroksy-4-metylopentylo]-3H-benzoksazol-2-on uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 551 (3,5 g, 9,2 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 544, uzyskuje się 3-[3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-propylo]-3H-benzoksazol-2-on (2,4 g, wydajność 76%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 180-181°C.
P r z y k ł a d 554 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-butylo]-3H-benzoksazol-2-onu
Stosując 3-[6-(2-choro-4-nitroimidazol-1-ilo)-5-hydroksy-5-metyloheksylo]-3H-benzoksazol-2-on uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 552 (1,2 g, 3 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 544, uzyskuje się 3-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-butylo]-3H-benzoksazol-2-on (780 mg, wydajność 72%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 155-158°C.
P r z y k ł a d 555 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-3-metylo-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on
Stosując 1-metylo-3-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on (1,41 g, 6,46 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 541, uzyskuje się 1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2PL 217 919 B1
323
-hydroksy-2-metylopropylo]-3-metylo-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on (1,23 g, wydajność 63%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,23 (3H, s), 3,47 (3H, s), 3,94 (1H, d, J = 12,4 Hz), 4,03 (1H, d, J = 12,4 Hz), 4,06 (1H, d, J = 11,9 Hz), 4,17 (1H, d, J = 11,9 Hz), 4,79 (1H, s), 7,00 - 7,21 (4H, m), 8,09 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 555, uzyskuje się związki według przykładów 556 do 565, które przedstawia się w poniższej tablicy.
Tablica 20 o
θ 5
Przy- kład R XH NMR δ Wy- daj- ność (%)
556* H l,23(3H,s), l,51{9H,s), 1,75-1,89(2H,m), 2,17(2H, s), 2,20-2,41(2H,m), 2,75- 2,91(2H,nt), 3,90{lH,d,J= 14,2Hz), 4,16(lH,d,J=14,2 Hz), 4,25-4,50(3H,m), 7,00- 7,23(4H,m), 8,09(lH,s) 78
557* Me 6-C1 l,24(3H,s), 3,45(3H,s), 3,94(2H,s), 4,06(lH,d,J= 14,4Hz), 4,18(1H,d,J=14,4 Hz), 6, 96(1H,d,J=8,4Hz), 7,06(lH,d,J=l,9Hz), 7,16 (lH,d,J=l,9Hz, 8,4Hz), 8,08 {lH,s) 69
324
PL 217 919 B1
Tablica 20 (ciąg dalszy)
558* Me 6-CF3 l,26(3H,s), 3,51(3H,s), 3,95(lH,d,J=8,5Hz), 4,03 (lH,d,J=8,5Hz), 4,14(lH,d, J=8,5Hz), 4,21(1H,d,J=14,3 Hz), 7,13(1H, d,J=8,3Hz), 7,31(lH,s), 7,48(lH,d,J=8,3 Hz), 8,07(lH,s) 61
559* Me 5-C1 l,23(3H,s), 3,47(3H,s), 3,91{lH,d,J=14,8Hz), 3,99 (lH,d,J= 14,8Hz), 4,O5(1H, d,J=14,0Hz), 4,17 (lH,d, 14,0Hz), 6,97(1H,d,J=8,4 Hz), 7,06(lH,d,J=l,9Hz), 7,14 (1H, dd, J=l, 9Hz, 8,4Hz) , 8,07(lH,s) 56
560* Me 6-F 1,24(3Η,ξ), 3,46{3H,s), 3,90(lH,d,J=14,8Hz), 3,97 (1H,d,J=14,8Hz), 4,06(lH,d, J=14,3Hz), 4,17(lH,d,J=14,3 Hz), 6,79-7,00(3H,m), 8,08 (lH,s) 63
561* Et 6-C1 1,21(311,s), l,36(3H,t, J=7,2Hs), 3,84-4,20(6H,m), 6,98(lH,d,J=8,4Hz), 7,06 (!H,d,J=l,8Hz), 7,15 (1H,dd,J=l,8Hz, 8,4Hz), 8,08 (lH,s) 77
PL 217 919 B1
325
Tablica 2Q (ciąg dalszy)
562* izopropyl 6-C1 l,24(3H,s), 1,55(6H,d,J=7,0 Hz), 3,93(2H,s), 4,06(lH,d, J=14,3Hz), 4,17{lH,d,J=14,3 Hz), 4,S5-4,75(łH,m), 7,05 (lH,s), 7,18(2H,s), 8,09 (lH,s) 69
5€3* Me 6- NMe2 l,23{3H,s), 2,96(6H,s), 3,42{3H,s), 3,89(lH,d,J= 14,8Hz), 4,05<lH,d,J= 14,3Hz), 4,16(lH,d,J=14,3 Hz), 6,39(1H,d,J=2,2Hz) , ; 6,60{1H,dd,J=2,2Hz, 8,6Hz), 6, 92 (1H, d, J=8,6Hz) , 8,10 (lH,s) suro- wy
564* n-heksyl 6-G1 0,87(3H,t,J=6,9Hz), 1,16- l,39{9H,ra), 1, 64-1, 82 (2H, ra), 3, 80-3,93{4H,ra}, 4,05 i (lH,d,J= 14,3Hz), 4,17 (łH,d,J-14,3 Hz), 6,97(1H, d,J=8,4Hz), 7,06(lH,d, J=l,8Hz), 7,14(lH,dd, J=l,8Hz, 8,4Hz), 8,08(lH,s) 55
565* Me 6- COOEt l,25(3H,s), l,42(3H,t, J=7,lHz), 3,50(3H,s), 3,93- 4,łl(3H,ra), 4,20(1H,d,J= 14,3Hz), 4,40(2H,q,J=7,l Hz), 7,07(lH,d,J-8,3Hz), 7,75(lH,d,J=l,5Hz), 7,94 (lH,dd,J=l,5Hz, 8,3H2), 8,07(1H,S) 48
nie według wynalazku
326
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 566 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-metylo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-onu
Stosując 1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-3-metylo-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 555 (1,23 g, 3,37 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 544, uzyskuje się 1-metylo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on (563 mg, wydajność 51%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 203,2-204,4°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 566, uzyskuje się związki według przykładów 567 do 576.
P r z y k ł a d 567 (nie według wynalazku)
1-(1-IIIrz.-butoksykarbonylopiperydyn-4-ylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on
Temperatura topnienia 218-219,1°C.
P r z y k ł a d 568 (nie według wynalazku)
5- chloro-1-metylo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on
Temperatura topnienia 2 61,9-265,4°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 569 (nie według wynalazku)
1-metylo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-5-trifluorometylo-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on
Temperatura topnienia 232,4-234,7°C.
P r z y k ł a d 570 (nie według wynalazku)
6- chloro-1-metylo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on
Temperatura topnienia 261,3-263,3°C.
P r z y k ł a d 571 (nie według wynalazku)
5-fluoro-1-metylo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on
Temperatura topnienia 244,2-249,8°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 572 (nie według wynalazku)
5-chloro-1-etylo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on
Temperatura topnienia 240,9-245,6°C.
P r z y k ł a d 573 (nie według wynalazku)
5-chloro-1-izopropylo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on
Temperatura topnienia 240,5-244,8°C.
P r z y k ł a d 574 (nie według wynalazku)
5-dimetyloamino-1-metylo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on
Temperatura topnienia 264,6-268,3°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 575 (nie według wynalazku)
5-chloro-1-(n-heksylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on
Temperatura topnienia 168,1-169,3°C.
P r z y k ł a d 576 (nie według wynalazku)
5-etoksykarbonylo-1-metylo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on
Temperatura topnienia 265,8-266,7°C.
P r z y k ł a d 577 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3-fenylo-1,3-dihydrobenzimidazol-2-onu
PL 217 919 B1
327
Stosując 1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-3-fenylo-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on (758 mg, 2,7 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 200, uzyskuje się 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo [2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3-fenylo-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on (70 mg, wydajność 13%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 234,5-234,7°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 577, uzyskuje się związek według przykładu 578.
P r z y k ł a d 578 (nie według wynalazku)
1-(4-fluorofenylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on
Temperatura topnienia 254,1-254,7°C.
P r z y k ł a d 579 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-(3-piperydyn-4-ylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-onu
Mieszaninę 1-(1-IIIrz.-butoksykarbonylopiperydyn-4-ylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-onu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 567 (371 mg, 0,74 milimoli), kwasu trifIuorooctowego (1 ml) i chlorku metylenu (10 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i osad sączy. Osad kilkakrotnie przemywa się wodą uzyskując 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-(3-piperydyn-4-ylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-on (255 mg, wydajność 86%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 192,3-198,8°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 580 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-[3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-2-okso-2,3-dihydrobenzimidazol-1-ilo]-piperydyno-1-karboksylanu benzylu
Do mieszaniny 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-(3-piperydyn-4-ylo)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-onu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 579 (90 mg, 0,23 milimoli) i chlorku metylenu (5 ml), dodaje się trietyloaminę (75 mg, 0,74 milimoli) i chloromrówczan benzylu (126 mg, 0,74 milimoli), w tej kolejności, przy jednoczesnym oziębianiu z łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę przemywa się wodą, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soli, w tej kolejności, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / aceton = 1/1) uzyskując 4-[3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-2-okso-2,3-dihydrobenzimidazol-1-ilo]-piperydyno-1-karboksylan benzylu (25 mg, wydajność 21%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 181,7-184,6°C.
P r z y k ł a d 581
Wytwarzanie 1-benzylo-3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]imidazolidyn-2-onu
Stosując 1-benzylo-3-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-imidazolidyn-2-on (680 mg, 2,76 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 541, uzyskuje się 1-benzylo-3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-imidazolidyn-2-on (580 mg, wydajność 59%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,18 (3H, s), 3,17 - 3,54 (6H, m), 4,07 (2H, s), 4,37 (2H, s), 7,17 - 7,40 (5H, m), 8,13 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 581, uzyskuje się związki według przykładów 582 do 587.
328
PL 217 919 B1
Tablica 21
O
P x? z, y R 1H NMR δ Wydaj -
kład Rozpuszczalnik ność
(%)
582* ii l,19(3H,s), 3,16-3,52(6H,m), 43
A 4,06{2H,s), 4,33(2H,s), 6,93-
7,09(2H,m), 7,18-7,30{2H,m),
CDCls 8,13(1H,S)
583* l,19(3H,s), 3,16-3,55{6H,m), 64
O 4,05(2H,s), 4,31(2H,s), 7,14
'''ar (2H,dd,J=2,OHz, 8,6Hz), 7,46
CDC13 (2H,dd,J-2,OHz, 8,6Hz),
8,13(lH,s)
584* l,03{3H,s), 3,02—3,27{4H,m), 69
L J 3,39-3,55, 3,73{3H,s),
SA / O \ 4,03(2H,s), 4,29(2H,s}, 6,90
DMSO-de (2H,d, J=8,6Hz) , 7,17 (2H,d,J=
8,6Hz), 8,48{lH,s)
PL 217 919 B1
329
P r z y k ł a d 588 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-benzylo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-imidazolidyn-2-onu
Stosując 1-benzylo-3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-imidazolidyn-2-on uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 581 (580 mg, 1,47 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 544, uzyskuje się 1-benzylo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilometylo)-imidazolidyn-2-on (395 mg, wydajność 75%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 180,2-180,9°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 588, uzyskuje się związki według przykładów 589 do 594.
P r z y k ł a d 589 (nie według wynalazku)
1-(4-fluorobenzylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-imidazolidyn-2-on
Temperatura topnienia 182,5-183,3°C.
P r z y k ł a d 590 (nie według wynalazku)
1-(4-bromobenzylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-imidazolidyn-2-on
330
PL 217 919 B1
Temperatura topnienia 205,7-208,1°C.
P r z y k ł a d 591 (nie według wynalazku)
1-(4-metoksybenzylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-imidazolidyn-2-on
Temperatura topnienia 158,6-160,5°C.
P r z y k ł a d 592 (nie według wynalazku)
1-(4-chlorobenzylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-imidazolidyn-2-on
Temperatura topnienia 208,7-209,8°C.
P r z y k ł a d 593 (nie według wynalazku)
1-(1-benzylopiperydyn-4-ylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-imidazolidyn-2-on 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,41 - 1,72 (7H, m), 1,97 - 2,10 (2H, m), 2,88 - 2,95 (2H, m), 3,08 - 3,30 (4H, m), 3,43-3,70 (4H, m), 3,81 (1H, d, J = 15,0 Hz), 3,91 (1H, d, J = 10,3 Hz), 4,51 (1H, d, J = 10,3 Hz), 7,13-7,31 (5H, m), 7,47 (1H, s).
P r z y k ł a d 594 (nie według wynalazku)
1-(2,4-dimetoksybenzylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)imidazolidyn-2-on
Temperatura topnienia 175-175,4°C.
P r z y k ł a d 595 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3-fenyloimidazolidyn-2-onu
Stosując 1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-3-fenylo-imidazolidyn-2-on (300 mg, 1,29 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 200, uzyskuje się 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-3-fenyIoimidazolidyn-2-on (59 mg, wydajność 26%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 194,8-197,4°C.
P r z y k ł a d 596 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-imidazolidyn-2-onu
Mieszaninę 1-(2,4-dimetoksybenzylo)-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-imidazolidyn-2-onu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 594 (100 mg, 0,24 milimoli), kwasu trifIuorooctowego (2 ml) i chlorku metylenu (2 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu w celu zobojętnienia. Otrzymany roztwór ekstrahuje się chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość poddaje działaniu eteru dietylowego uzyskując 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-imidazolidyn-2-on (50 mg, wydajność 78%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 224,8-229,1°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 597 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-oksazolidyn-2-onu
Mieszaninę 3-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-oksazolidyn-2-onu (2,87 g, 18,23 milimoli), 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (2,7 g, 18,23 milimoli), octanu sodu (1,64 g, 20,05 milimoli) i etanolu (30 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 10 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się chlorek metylenu i otrzymany roztwór przemywa wodą, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w 1,4-dioksanie (50 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (610 mg, 15,25 milimoli), po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, po czym zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-oksazolidyn-2-on (1,54 g, wydajność 40%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,59 (3H, s), 3,46 - 3,71 (4H, m), 4,11 - 4,30 (4H, m), 8,15 (1H, s).
PL 217 919 B1
331
P r z y k ł a d 598 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 5-azydometylo-3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-oksazolidyn-2-onu
Mieszaninę 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (350 mg, 2,37 milimoli), 5-azydometylo-3-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-oksazolidyn-2-onu (500 mg, 2,37 milimoli), octanu sodu (214 mg, 2,61 milimoli) i etanolu (5 ml) miesza się w temperaturze 70°C w czasie 8 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 1/2) uzyskując 5-azydometylo-3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-oksazolidyn-2-on (640 mg, wydajność 75%) w postaci oleju o barwie jasno-żołtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm; 1,23 (3H, s), 3,17 - 3,35 (2H, m), 3,43-3,61 (2H, m), 3,67 - 3,84 (2H, m), 4,01 - 4,16 (2H, m), 4,68 - 4,81 (1H, m), 8,04 (1H, s).
P r z y k ł a d 599 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 5-azydometylo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)oksazolidyn-2-onu
5-Azydometylo-3-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-oksazolidyn-2-on uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 598 (1 g, 2,78 milimoli) rozpuszcza się w 1,4-dioksanie (10 ml). Do roztworu dodaje się wodorek sodu (130 mg, 3,25 milimoli), po czym miesza w temperaturze 80°C w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i dodaje wodę. Otrzymany roztwór zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i roztwór ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 20/1) uzyskując 5-azydometylo-3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-oksazolidyn-2-on (46 mg, wydajność 5%) w postaci proszku o barwie jasno-brązowej.
MS 323 (M+).
P r z y k ł a d 600 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-1,4-dihydrobenzo[d][1,3]oksazyn-2-on
Stosując 1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-1,4-dihydrobenzo[d][1,3]oksazyn-2-on (5,13 g, 23,04 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 541, uzyskuje się 1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-1,4-dihydrobenzo[d][1,3]oksazyn-2-on (1,54 g, wydajność 36%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,23 (3H, s), 3,96 (1H, br), 4,04 - 4,20 (4H, m), 5,28 (2H, s), 7,00 - 7,07 (1H, m), 7,11 - 7,24 (2H, m), 7,30 - 7,43 (1H, m), 8,07 (1H, s).
P r z y k ł a d 601 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,4-dihydrobenzo[d][1,3]oksazyn-2-onu
Stosując 1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-1,4-dihydrobenzo[d][1,3]oksazyn-2-on uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 600 (1,54 g, 4,20 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 544, uzyskuje się 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo-1,4-dihydrobenzo[d][1,3]oksazyn-2-on (0,58 g, wydajność 42%) w postaci ciała stałego o barwie jasno-brunatnej.
Temperatura topnienia 230-231°C.
P r z y k ł a d 602 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-3,3-difluoro-1,3-dihydroindol-2-onu
Stosując 3,3-difluoro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-1,3-dihydroindol-2-on (1,14 g, 4,76 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 541, uzyskuje się 1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-3,3-difluoro-1,3-dihydroindol-2-on (968 mg, wydajność 53%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,09 (3H, s), 3,73 (1H, d, J = 14,5 Hz), 3,87 (1H, d, J = 14,5 Hz), 4,13 (1H, d, J = 14,4 Hz), 4,21 (1H, d, J = 14,4 Hz), 5,39 (1H, s), 7,20 - 7,26 (1H, m), 7,33 - 7,37 (1H, m),
7,57 - 7,64 (1H, m), 7,67 - 7,71, (1H, m).
332
PL 217 919 B1
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 602, uzyskuje się związki według przykładów 603 i 604, co przedstawia się w poniższej tablicy.
Tablica 22
O
Przy- kład R XH NMR (CDC13) δ
603* Me l,21(3H,s), l,38{6H,s), 3,77{1H,d,J=14, 8Hz), 3,87(lH,d,J=14,8Hz), 4,05(1H,d,J=14,3Hz), 4,15(1H,d,J=14,3Hz), 6, 91 (1H, d, J=7, 7Hz) , 7,02- 7,31(3H,m), 8,07(lH,s)
604* H 1,24(3H,S), 3,64(2H,s), 3,79(1H,d,J=14,8Hz) , 3,8 9(1H,d,J=14,8Hz} , 4,09{1H,d,J™14,3Hz), 4,19(1H,d,J=14,3Hz), 6,93(1H,d,J=7,7Hz), 7,12(lH,d,J=7,5Hz), 7,25-7,35(2H,m), 8,07(1H,s)
nie według wynalazku
P r z y k ł a d 605 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3,3-difluoro-1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydroindol-2-onu
Stosując 1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-3,3-difluoro-1,3-dihydroindol-2-on uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 602 (903 mg, 2,34 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 544, uzyskuje się 3,3-difluoro-1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydroindol-2-on (77 mg, wydajność 9%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 202-206°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 605, uzyskuje się związek według przykładu 606.
P r z y k ł a d 606 (nie według wynalazku)
3,3-dimetylo-1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,3-dihydroindol-2-on 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,25 (3H, s), 1,37 (3H, s), 1,78 (3H, s), 3,96 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,00 (1H, d, J = 10,7 Hz), 4,22 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,57 (1H, d, J = 10,7 Hz), 7,04-7,17 (3H, m), 7,24-7,31 (1H, m), 7,44 (1H, s).
P r z y k ł a d 607 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-4-(1-etylo-1H-tetrazol-5-ilo)-2-metylobutan-2-olu
Stosując 1-etylo-5-[2-(2-metylooksiran-2-ylo)-etylo]-1H-tetrazol (1,04 g, 5,59 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 541, uzyskuje się 1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-4-(1-etylo-1H-tetrazol-5-ilo)-2-metylobutan-2-ol (1,15 g, wydajność 69%) w postaci oleju o barwie jasno-żółtej.
PL 217 919 B1
333 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,29 (3H, s), 1,56 (3H, t, J = 7,3 Hz), 2,04-2,22 (2H, m), 2,91 - 3,11 (2H, m), 4,10 (2H, s), 4,24 (1H, br), 4,34 (2H, q, J = 7,3 Hz), 8,09 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 607, uzyskuje się związki według przykładów 608 i 609, które przedstawia się w poniższej tablicy.
Tablica 23
Przy- R !H NMR (CDC13) δ Wydaj-
kład mość,
(%)
608* H 1,26(3H,s), 2,02-2, 08(2H,m), 2,96-3,17 60
(2H,m), 3,8C (IH,s), 4,04(2H,s), 7,42-
7,46(2H,m), 7,60-7, 62(3H,m), 8,03(lH,s)
609* Cl 1,26(3H,s), 2,08-2, 12 (2ίΊfitl) f 2, 9 — 3 15 66
(2H,m), 3,85 (lH,s), 4,07(2H,s), 7,40-
7,44(2H,m), 7,56-7, 61(2H,m), 8,04{lH,s)
nie według wynalazku
P r z y k ł a d 610 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-[2-(1-etylo-1H-tetrazol-5-ilo)-etylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Stosując 1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-4-(1-etylo-1H-tetrazol-5-ilo)-2-metylobutan-2-ol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 607 (1,15 g, 3,49 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 544, uzyskuje się 2-[2-(1 -etylo-1 H-tetrazol-5-ilo)-etylo]-2-metylo-6-nitro-2 , 3-dihydroimidazo[2 , 1 -b]oksazol (68 mg, wydajność 7%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 135-137°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 610, uzyskuje się związki według przykładów 611 i 612.
P r z y k ł a d 611 (nie według wynalazku)
2-metylo-6-nitro-2-[2-(1-fenylo-1H-tetrazol-5-ilo)-etylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 158-159°C.
P r z y k ł a d 612 (nie według wynalazku)
2-{2-[1-(4-chlorofenylo)-1H-tetrazol-5-ilo]-etylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 198-200°C.
P r z y k ł a d 613 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 3-[2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-)etylo]-5-(4-trifIuorometylobenzylideno)-tiazolidyno-2,4-dionu
334
PL 217 919 B1
Stosując metanosulfonian 2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylu, uzyskany sposobem opisanym w przykład 42 (280 mg, 0,96 milimoli) i 5-(4-trifluorometylobenzylideno)tiazolidyno-2,4-dion (320 mg, 1,17 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 537, uzyskuje się 3-[2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylo]-5-(4-trifluorometylobenzylideno)tiazolidyno-2,4-dion (260 mg, wydajność 58%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 257-258,5°C.
P r z y k ł a d 614 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-pirolidyno-2,5-dionu
Stosując 1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-pirolidyno-2,5-dion (1,96 g, 11 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 541, uzyskuje się 1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]pirolidyno-2,5-dion (589 mg, wydajność 16%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 0,96 (3H, s), 2,68 (4H, s), 3,48 (2H, s), 4,02 (2H, s), 5,19 (1H, s), 8,34 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 614, uzyskuje się związki według przykładów 615 i 616, które przedstawia się w poniższej tablicy.
Tablica 24
Przy- kład R XH MNR δ (CDC13) Wydaj - ność m
615* 0 1,21{3H,s), 3,48(lH,s), 71
Λ' 3,79(lH,d,J=14,6Hz), 3,90
K
γ (lH,d,J=14,6Hz), 4,O1(1H,
0 d,J=14,9Hz), 4,16(lH,d,
J=14,9Hz), 7,75-7,93<4H,m),
8,O6(lH,s)
616* 0 l,21(3H,s), 4,09(lH,d, 55
/ K •-X\ T 1 J=14,4Hz), 4,18{lH,d,J=14,4
Hz), 4,05{lH,d,J=14,3Hz) ,
0 4,15{lH,d,J=14,3Hz), 4,42
{lH,d,J=14,0Hz) , 4,49(lH,d,
J=14,0Hz), 7, 60-7, 74(2H,m),
7,81-8,12(2H,s)
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
335
P r z y k ł a d 617 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)pirolidyno-2,5-dionu
Stosując 1-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-pirolidyno-2,5-dion uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 614 (589 mg, 1,86 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 544, uzyskuje się 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)pirolidyno-2,5-dion (232 mg, wydajność 34%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 202,5-203,4°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 617, uzyskuje się związki według przykładów 618 i 619.
P r z y k ł a d 618 (nie według wynalazku)
2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-izoindolo-1,3-dion
Temperatura topnienia 264,6-268,3°C.
P r z y k ł a d 619 (nie według wynalazku)
2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,1-diokso-1,2-dihydro[d]benzotiazol-3-on
Temperatura topnienia 243-245°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 620 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-(pirydyn-3-ylo)-propan-2-olu
Stosując 3-(2-metylooksiran-2-ylo-)-pirydynę (7,4 g, 54,75 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 541, uzyskuje się 1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-(pirydyn-3-ylo)-propan-2-ol (3,3 g, wydajność 24%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,65 (3H, s), 4,19 (1H, d, J = 14,2 Hz), 4,27 (1H, d, J = 14,2 Hz), 5,82 (1H, s), 7,24-7,30 (1H, m), 7,68 - 7,72 (1H, m), 8,50 - 8,53 (1H, m), 8,68 (1H, d, J = 2,3 Hz).
P r z y k ł a d 621 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-metylo-6-nitro-2-(pirydyn-3-ylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Stosując 1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-(pirydyn-3-ylo)propan-2-ol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 620 (3,3 g, 11,7 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 544, uzyskuje się 2-metylo-6-nitro-2-(pirydyn-3-ylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (1,8 g, wydajność 63%) w postaci proszku o barwie jasno-brązowej.
Temperatura topnienia 212-214°C.
P r z y k ł a d 622 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-metylo-6-nitro-2-(1-oksypirydyn-3-ylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Do mieszaniny 2-metylo-6-nitro-2-(pirydyn-3-ylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 621 (800 mg, 3,3 milimoli) i chlorku metylenu (25 ml) dodaje się kwas m-chloronadbenzoesowy (1 g, 4,06 milimoli), przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę sączy się i przesącz przemywa 20% wodnym roztworem siarczynu sodu, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem soli, w podanej kolejności, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 2-metylo-6-nitro-2-(1-oksypirydyn-3-ylo)-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (330 mg, 39%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,92 (3H, s), 4,51 (2H, s), 7,42 - 7,53 (2H, m), 8,14 (1H, s), 8,20 - 8,24 (1H, m), 8,42 (1H, s).
P r z y k ł a d 623 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-pirydyn-4-onu
Stosując 1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)piperydyn-4-on (2,2 g, 13 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 597, uzyskuje się 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-on (50 mg, wydajność 1%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 124-126°C.
P r z y k ł a d 624 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-1-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-2-onu
Stosując 4-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-1-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-2-on (1,6 g, 4,9 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 544, uzyskuje się 4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-1-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-2-on (1 g, wydajność 43%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
336
PL 217 919 B1 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,18 (3H, s), 2,45 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,57 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,72 - 2,98 (2H, m), 3,19 - 3,44 (3H, m), 3,55 (1H, d, J = 16,5 Hz), 4,00 (1H, d, J = 14,3 Hz), 4,10 (1H, d, J = 14,3 Hz), 4,64 (2H, s), 7,37 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,61 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,02 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 624, uzyskuje się związek według przykładu 625.
P r z y k ł a d 625 (nie według wynalazku)
1-IIIrz.-butyIo-4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyn-2-on 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,16 (3H, s), 1,44 (9H, s), 2,41 (1H, d, J = 13,8 Hz), 2,51 (1H, d, J = 13,8 Hz), 2,65 - 2,88 (3H, m), 2,93-3,09 (1H, m), 3,12 - 3,28 (2H, m), 3,99 (1H, d, J = 14,3 Hz), 4,08 (1H, d, J = 14,3 Hz), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 626 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-2-onu
Stosując 4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-1-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-2-on uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 624 (1 g, 2,1 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 544, uzyskuje się 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1 -(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-2-on (206 mg, wydajność 22%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 88-93°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 626, uzyskuje się związek według przykładu 627.
P r z y k ł a d 627 (nie według wynalazku)
1-IIIrz.-butylo-4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-2-on
Temperatura topnienia 193-194°C.
P r z y k ł a d 628 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-IIIrz.-butyIo-4-[2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-)-etylo]-piperazyn-2-onu
Mieszaninę metanosulfonianu 2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-)-etylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 42 (290 mg, 1 milimoli), chlorowodorku 1-IIIrz.-butylopiperazyn-2-onu (200 mg, 1,28 milimoli), trietyloaminy (242 mg, 2,39 milimoli), jodku potasu (250 mg, 1,5 milimoli) i dimetyloformamidu (3 ml) miesza się w temperaturze 70°C w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury. Do roztworu dodaje się wodę i otrzymany roztwór dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, dwukrotnie przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chloromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując 1-IIIrz.-butylo-4-[2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylo]-piperazyn-2-on (27 mg, wydajność 8%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 153-154°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 628, uzyskuje się związek według przykładu 629.
P r z y k ł a d 629 (nie według wynalazku)
4-[2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-etylo]-1-fenylopiperazyn-2-on
Temperatura topnienia 199-202°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 630 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-IIIrz.-butyIo-4-[3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-propylo]-piperazyn-2-onu
Stosując metanosulfonian 3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-propylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 39 (300 mg, 0,98 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 628, uzyskuje się 1-IIIrz.-butylo-4-[3-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo)-propylo]-piperazyn-2-on (150 mg, wydajność 42%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 147-149°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 631 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-(benzimidazol-1-ilo)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylopropan-2-olu
PL 217 919 B1
337
Stosując 1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-1H-benzimidazol (350 mg, 1,86 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 541, uzyskuje się 1-(benzimidazol-1-ilo)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylopropan-2-ol (135 mg, wydajność 22%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 0,99 (3H, s), 4,06 (1H, d, J = 14,2 Hz), 4,23-4,45 (3H, m), 5,44 (1H, s), 7,14-7,32 (2H, m), 7,57 - 7,77 (2H, m), 8,15 (1H, s), 8,36 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 631, uzyskuje się związek według przykładu 632.
P r z y k ł a d 632 (nie według wynalazku)
1-(imidazol-1-ilo)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylopropan-2-ol 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,19 (3H, s), 3,86 - 4,05 (3H, m), 4,13 (1H, d, J = 14,2 Hz), 6,87 (1H, s), 6,89 (1H, s), 7,47 (1H, s), 8,08 (1H, s).
P r z y k ł a d 633 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1H-benzimidazolu
Stosując 1-(benzimidazol-1-ilo)-3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylopropan-2-ol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 631 (135 mg, 0,4 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 544, uzyskuje się 1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1H-benzimidazol (72 mg, wydajność 60%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 250,3-251,9°C (z rozkładem).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 633, uzyskuje się związek według przykładu 634.
P r z y k ł a d 634 (nie według wynalazku)
1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-imidazol
Temperatura topnienia 245,5-247,8°C.
P r z y k ł a d 635 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-(3,4-dihydro-2H-chinolin-1-ylo)-2-metylopropan-2-olu
Mieszaninę (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 12 (100 mg, 0,46 milimoli), 1,2,3,4-tetrahydrochinoIiny (122 mg, 0,92 milimoli) i dimetyloformamidu (1 ml) miesza się w temperaturze 80°C w czasie 8 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury. Do roztworu dodaje się wodę i otrzymany roztwór dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, dwukrotnie przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (n-heksan / octan etylu = 1/1) uzyskując (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-(3,4-dihydro-2H-chinolin-1-ylo)-2-metylopropan-2-ol (134 mg, wydajność 83%) w postaci oleju o barwie pomarańczowej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,24 (3H, s), 1,94-2,04 (2H, m), 2,39 (1H, m), 2,79 - 2,85 (2H, m), 3,27 - 3,42 (4H, m), 6,66 - 6,72 (2H, m), 6,97 - 7,08 (2H, m), 8,04 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 635, uzyskuje się związki według przykładów 636 do 638, które przedstawia się w poniższej tablicy.
338
PL 217 919 B1
Tablica 25
Przy- kł ad R MNR δ (CDCls) Wydaj - ność £%)
636* oo l,18(3H,s), 2,51(1H,d,J=13,9Hz}, 2,66(lH,d,J=13,9Hz) , 2,822, 98 (4H,m) , 3,7 6 (ΊΗ, d, J=14, 9Hz) , 3, 88 (1H, d, J=14,9Hz) , 4,03£2H,m), 7,00(lH,dd,J=2,3Hz, 7,7Hz), 7,06- 7,20(3H,m), 8,01(lH,s) 87
637* 00 l,20(3H,s), 2,55{lH,d,J=13,8Hz), 2,71(lH,d,J=13,8Hz), 3,81(lH,d, J=14,8HzO 3,91(1H,d,J=14,8Hz), 4,05{4H,m), 7,10-7,23{4H,m), 8,00 (lH,s) 93
638* oo l,ll(3H,s), 1,67-1,78(4H,m), 2,37(lH,d,J=14,0Hz), 2,51(lH,d,~ J=14,0Hz), 2,57-2,82(4H,m), 3,69 (lH,s), 3,95{4H,s), 3,99(2H,sj, 8,06(1H,S) 100
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
339
P r z y k ł a d 639 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,2,3,4-tetrahydrochinoliny
Stosując (S)-1-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-3-(3,4-dihydro-2H-chinolin-1-ylo)-2-metylopropan-2-ol uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 635 (134 mg, 0,38 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 393, uzyskuje się (S)-1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,2,3,4-tetrahydrochinolinę (64 mg, 54%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 168-172°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 639, uzyskuje się związki według przykładów 640 do 642.
P r z y k ł a d 640 (nie według wynalazku) (S)-2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,2,3,4-tetrahydroizochinolina
Temperatura topnienia 153-155,3°C.
P r z y k ł a d 641 (nie według wynalazku) (S)-2-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-2,3-dihydro-1H-izoindol 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,68 (3H, s), 3,01 (1H, d, J = 14,5 Hz), 3,24 (1H, d, J = 14,5 Hz), 3,92 (1H, d, J = 9,6 Hz), 4,08 (4H, s), 4,50 (1H, d, J = 9,6 Hz), 7,13-7,21 (4H, m), 7,50 (1H, s).
P r z y k ł a d 642 (nie według wynalazku) (S)-8-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-1,4-dioksa-8-azaspiro-[4,5]-dekan
Temperatura topnienia 166,5-168,2°C.
P r z y k ł a d 643 (nie według wynalazku)
Wytwarzan ie (2S)-metylo-6-nitro-2-[(2S)-(4-trifIuorometoksyfenoksymetylo)-pirolidyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Mieszaninę (R)-2-chloro-1-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-4-nitroimidazolu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 12 (645 mg, 2,97 milimoli), (S)-2-(4-trifIuorometoksyfenoksymetylo)-pirolidyny (930 mg, 3,56 milimoli) i dimetyloformamidu (15 ml) miesza się w temperaturze 80°C w czasie 8 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodorek sodu (154 mg, 3,86 milimoli), po czym miesza w czasie 1 godziny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody z lodem i mieszaninę dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu. Organiczne warstwy łączy się, dwukrotnie przemywa wodą i nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu), po czym krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru izopropylowego uzyskując (2S)-metylo-6-nitro-2-[(2S)-(4-trifluorometoksyfenoksymetylo)pirolidyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (505 mg, wydajność 41%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,42 - 1,52 (1H, m), 1,59 (3H, s), 1,61 - 1,79 (2H, m), 1,87 - 1,99 (1H, m), 2,50 - 2,61 (1H, m), 3,03-3,17 (2H, m), 3,06 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,20 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,72 - 3,79 (2H, m), 3,92 (1H, dd, J = 9,2 Hz, 3,7 Hz), 4,58 (1H, d, J = 9,5 Hz), 6,80 - 6,88 (2H, m), 7,15 - 7,19 (1H, m), 7,42 (1H, s).
P r z y k ł a d 644 (nie według wynalazku)
Wytwarzan ie 4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-homopiperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Mieszaninę 2-chloro-4-nitro-1H-imidazolu (8,39 g, 56,88 milimoli), 4-(2-metylooksiran-2-ylo-metylo)-homopiperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (15,38 g, 56,88 milimoli) i octanu sodu (5,13 g, 62,57 milimoli) w 1-propanolu (100 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 10 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury i następnie zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu. Roztwór przemywa się wodą, suszy nad siarczanem sodu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 5/1) uzyskując 4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-homopiperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (6,25 g, wydajność 27%) w postaci oleju o barwie czerwonawo-żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,14 (3H, s), 1,48 (9H, s), 1,69 - 1,90 (2H, m), 2,40 - 2,55 (1H, m), 2,66 (1H, d, J = 14,1 Hz), 2,75 - 2,98 (5H, m), 3,30 - 3,59 (4H, m), 3,96 (2H, s), 8,06 (1H, s).
340
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 645 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-homopiperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Stosując 4-[3-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-homopiperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 644 (6,25 g, 14,96 milimoli), sposobem opisanym w przykładzie 544, uzyskuje się 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-homopiperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (3,07 g, wydajność 54%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,47 (9H, s), 1,59 (3H, s), 1,68 - 1,79 (2H, m), 2,63-2,90 (5H, m), 3,06 (1H, d, J = 15,1 Hz), 3,25 - 3,50 (4H, m), 3,91 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,33 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,54 (1H, s).
P r z y k ł a d 646 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie chlorowodorku 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-homopiperazyno-1-karboksylanu benzylu
Mieszaninę 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-homopiperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 645 (250 mg, 0,655 milimoli) i kwasu trifIuorooctowego (10 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w chlorku metylenu (10 ml). Do roztworu dodaje się trietyloaminę (0,27 ml, 1,96 milimoli) i chloromrówczan benzylu (0,19 ml, 1,31 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i całość ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 1/1) uzyskując produkt w postaci oleju o barwie jasno-żółtej. Otrzymany olej rozpuszcza się w octanie etylu. Do roztworu dodaje się nasycony roztwór chlorowodoru w octanie etylu i osad sączy uzyskując chlorowodorek 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-homopiperazyno-1-karboksylan benzylu (246 mg, wydajność 83%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 115-117°C.
P r z y k ł a d 647 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-[4-(bifenyl-4-ilo-metylo)-homopiperazyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Mieszaninę 4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-homopiperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 645 (346 mg, 0,91 milimoli) i kwasu trifIuorooctowego (10 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w chlorku metylenu (10 ml). Do roztworu dodaje się trietyloaminę (0,27 ml, 1,96 milimoli). Roztwór zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza w metanolu (10 ml). Do roztworu dodaje się 4-fenylobenzaldehyd (496 mg, 2,72 milimoli), cyjanotriwodoroboran sodu (171 mg, 2,72 milimoli) i kwas octowy (0,17 ml, 2,72 milimoli), w podanej kolejności, po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu, po czym ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 5/1) uzyskując 2-[4-(bifenyl-4-ilo-metylo)-homopiperazyn-1-ylo-metylo]-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (251 mg, wydajność 62%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 138-142,2°C.
P r z y k ł a d 648 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1'-IIIrz.-butoksykarbonylo-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny]
2,4-dinitro-1H-imidazol (1,0 g, 6,3 milimoli), 1-oksa-6-azaspiro[2,5]oktano-6-karboksylan IIIrz.-butylu (2,0 g, 9,5 milimoli) i octan sodu (612 mg, 7,5 milimoli) w etanolu (7 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 10 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i chlorek metylenu, po czym silnie miesza i następnie mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu i sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość krystalizuje z chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując 1'-IIIrz.-butoksykarbonylo-2,3-dihyPL 217 919 B1
341 dro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydynę] (586 mg, wydajność 29%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 230-232°C.
P r z y k ł a d 649 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo-metylo)-4-hydroksypiperydyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (3,1 g, 21,0 milimoli), 1-oksa-6-azaspiro[2,5]oktano-6-karboksylan IIIrz.-butylu (4,4 g, 21,0 milimoli) i wodorowęglan sodu (1,94 g, 23,1 milimoli) w etanolu (20 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i do pozostałości dodaje wodę. Otrzymany roztwór ekstrahuje się chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując 4-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilometylo)-4-hydroksypiperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (5,4 g, wydajność 72%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,45 - 1,71 (5H, m), 1,46 (9H, s), 3,03 - 3,14 (2H, m), 3,90 - 4,03 (2H, m), 4,02 (2H, s), 7,91 (1H, s).
P r z y k ł a d 650 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-{2-[4-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo-metylo)-4-hydroksypiperydyn-1-ylo]-2-oksoetylo}-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
2-chloro-4-nitro-1H-imidazol (1,29 g, 8,76 milimoli), 4-{2-(1-oksa-6-azaspiro[2,5]oktan-6-ylo)-2-oksoetylo}-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (2,97 g, 8,76 milimoli) i wodorowęglan sodu (809 mg, 9,64 milimoli) w etanolu (10 ml) miesza się w temperaturze wrzenia w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i dodaje nasycony roztwór wodorowęglanu sodu. Roztwór ekstrahuje się chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) uzyskując 4-{2-[4-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo-metylo)-4-hydroksypiperydyn-1 -ylo]-2-oksoetylo}-piperazyno- 1 -karboksylan IIIrz.-butylu (2,58 g, wydajność 61%) jako produkt w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,45 (9H, s), 1,53-1,71 (4H, m), 2,44 (4H, br), 2,96 - 3,04 (1H, m), 3,10 - 3,27 (2H, m), 3,35 - 3,48 (4H, m), 3,90 - 3,96 (2H, m), 4,05 (2H, s), 4,32 - 4,37 (2H, m), 8,04 (1H, s).
Stosując 6-(4-trifluorometylofenylo)-1-oksa-6-azaspiro-[2,5]oktan, sposobem opisanym w przykładzie 650, uzyskuje się związek według przykładu 651.
P r z y k ł a d 651 (nie według wynalazku)
4-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo-metylo)-1-(4-trifluorometylofenylo)piperydyn-4-ol
Proszek o barwie jasno-różowej. Wydajność 54%.
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,60 - 1,66 (2H, m), 1,82 - 1,93 (3H, m), 3,10 - 3,22 (2H, m), 3,62 - 3,67 (2H, m), 4,07 (2H, s), 6,95 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,50 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,99 (1H, 3).
P r z y k ł a d 652 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1'-IIIrz.-butoksykarbonylo-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny] (alternatywna metoda syntezy związku według przykładu 648)
4-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo-metylo)-4-hydroksy-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 649 (26,7 g, 74,0 milimoli) rozpuszcza się w 1,4-dioksanie (200 ml). Do roztworu, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem dodaje się wodorek sodu (3,6 g, 88,8 milimoli), po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie 8 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę z lodem i chlorek metylenu, po czym silnie miesza. Osad sączy się, przemywa wodą i metanolem, po czym suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując ciało stałe (16,4 g). Przesącz ekstrahuje się chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Organiczną warstwę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość krystalizuje się z metanolu uzyskując ciało stałe (2,7 g). Ciała stałe łączy się uzyskując 1'-IIIrz.-butoksykarbonylo-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydynę] (19,1 g, wydajność 79%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 230-232°C.
342
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 653 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-2-oksoetylo]-piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
4-{2-[4-(2-chloro-4-nitroimidazol-1-ilo-metylo)-4-hydroksypiperydyn-1-ylo]-2-oksoetylo}-piperazynokarboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 650 (2,58 g, 5,3 milimoli) rozpuszcza się w dioksanie (30 ml). Do roztworu w czasie oziębiania w łaźni z lodem dodaje się wodorek sodu (254 mg, 6,36 milimoli), po czym miesza w temperaturze wrzenia w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę z lodem i octan etylu, po czym silnie miesza. Osad sączy się, przemywa wodą i octanem etylu, po czym suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-2oksoetylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (996 mg, wydajność 42%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 211,0-213,0°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 653, uzyskuje się związek według przykładu 654.
P r z y k ł a d 654 (nie według wynalazku)
2,3-dihydro-6-nitro-1'-(4-trifIuorometylofenylo)-spiro-[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyna]
Proszek o barwie białej, wydajność 79%.
MS: 368 (M+).
Temperatura topnienia 249, 2-250,1°C.
P r z y k ł a d 655 (nie według wynalazku)
Wytwarzan ie trifIuorooctanu 2,3-dihydro-6-nitrospiro-[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny]
1'-IIIrz.-butoksykarbonylo-2,3-dihydro-6-nitrospiro-[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydynę] uzyskaną sposobem opisanym w przykładzie 652 (42 g, 0,13 mol) zawiesza się w chlorku metylenu (100 ml). Do zawiesiny, przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem powoli dodaje się kwas trifIuorooctowy (60 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość krystalizuje z metanolu. Ciała stałe sączy się, przemywa metanolem i octanem etylu, po czym suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując trifIuorooctan 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny] (43,6 g, wydajność 99%) w postaci proszku o barwie jasno-brązowej.
MS: 224 (M+).
Temperatura topnienia 196-198°C (z rozkładem).
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,06 - 2,32 (4H, m), 3,12 - 3,35 (4H, m), 4,24 (2H, s), 8,21 (1H, s), 8,88 (2H, bs).
P r z y k ł a d 656 (nie według wynalazku)
Wytwarzan ie 1'-acetylo-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny]
Trifluorooctan 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny] uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 655 (85,5 mg, 0,25 milimoli) zawiesza się w chlorku metylenu (5 ml). Do zawiesiny dodaje się trietyloaminę (74 pl) i chlorek acetylu (20 pl), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się metanol i wodę, po czym silnie miesza. Osad sączy się, przemywa wodą i eterem izopropylowym, po czym suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 1'-acetylo-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydynę] (37,8 mg, wydajność 56%) w postaci proszku o barwie białej.
MS: 266 (M+).
Temperatura topnienia 232,0-234,0°C.
P r z y k ł a d 657 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1'-(4-trifluorometylofenyloacetylo)-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny]
Trifluorooctan 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny] uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 655 (300 mg, 0,89 milimoli) zawiesza się w chlorku metylenu (5 ml). Do zawiesiny dodaje się trietyloaminę (0,4 ml, 2,66 milimoli) i chlorek (a,a,a-trifluoro-p-tolilo)-acetylu (2,7 ml, 1,33 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu i mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej
PL 217 919 B1
343 chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru izopropylowego uzyskując 1'-(4-trifluorometylofenyloacetylo)-2,3-dihydro-6-nitrospiro-[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydynę] (143 mg, wydajność 39%) w postaci proszku o barwie białej.
MS: 410 (M+).
Temperatura topnienia 185,0-187,0°C.
P r z y k ł a d 658 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1'-(3,4-dichlorofenoksyacetylo)-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny]
Trifluorooctan 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1 -b]oksazolo-2,4'-piperydyny] uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 655 (300 mg, 0,89 milimoli), kwas (3,4-dichlorofenylo)-octowy (294 mg, 1,24 milimoli) i WSCD (255 mg, 1,24 milimoli) w dimetyloformamidzie (5 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1,5 godziny. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i eter dietylowy, po czym silnie miesza. Osad sączy się, przemywa wodą i eterem dietylowym, po czym suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 1'-(3,4-dichlorofenoksyacetylo)-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydynę] (96 mg, wydajność 25%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 218,0-220,0°C.
P r z y k ł a d 659 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2,3-dihydro-1'-metylo-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny]
2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydynę] (250 mg, 1,12 milimoli) otrzymaną za pomocą zobojętnienia trifIuorooctanu 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny] uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 655, zawiesza się w metanolu (5 ml). Do zawiesiny dodaje się 37% roztwór formaldehydu (0,25 ml, 3,35 milimoli), cyjanotriwodoroboran sodu (210 mg, 3,35 milimoli) i kwas octowy (0,19 ml, 3,35 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu i mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem sodu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość krystalizuje się z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując 2,3-dihydro-1'-metylo-6-nitrospiro-[imidazo[2,1-b]oksazol-2,4'-piperydynę] (160 mg, wydajność 60%) w postaci proszku o barwie białej.
MS: 238 (M+).
Temperatura topnienia 237,0-239,0°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 660 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1'-benzenosulfonylo-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny]
Trifluorooctan 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny] uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 655 (197 mg, 0,88 milimoli) zawiesza się w chlorku metylenu (5 ml). Do zawiesiny dodaje się trietyloaminę (0,36 ml, 2,64 milimoli) i chlorek benzenosulfonylu (0,28 ml, 2,10 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się eter diizopropylowy i wodę, po czym silnie miesza. Osad sączy się, przemywa wodą i eterem diizopropylowym, po czym suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 1 '-benzenosulfonylo-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydynę] (210 mg, wydajność 66%) w postaci proszku o barwie białej.
MS: 364 (M+).
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,99 - 2,18 (4H, m), 2,49 - 2,63 (2H, m), 3,40 - 3,54 (2H, m), 4,10 (2H, s), 7,65 - 7,81 (5H, m), 8,21 (1H, s).
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 660, uzyskuje się związek według przykładu 661.
P r z y k ł a d 661 (nie według wynalazku)
1'-metanosulfonylo-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyna] 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,98 - 2,22 (4H, m), 2,94 (3H, s), 3,04-3,13 (2H, m), 3,43-3,51 (2H, m), 4,16 (2H, s), 8,17 (1H, s).
P r z y k ł a d 662 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1'-benzyloksykarbonylo-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny]
Trifluorooctan 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazol-2,4'-piperydyny] uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 655 (250 mg, 0,74 milimoli) zawiesza się w chlorku metylenu (5 ml). Do
344
PL 217 919 B1 zawiesiny dodaje się trietyloaminę (0,40 ml, 2,96 milimoli) i chloromrówczan benzylu (0,32 ml, 2,22 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru izopropylowego uzyskując 1'-benzyloksykarbonylo-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazol-2,4'-piperydynę] (224 mg, wydajność 84%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 175,0-177,0°C.
P r z y k ł a d 663 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1'-(4-trifluorometylobenzyloksykarbonylo)-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazol-2,4'-piperydyny]
Trifluorooctan 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazol-2,4'-piperydyny] uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 655 (33 g, 97,6 milimoli) zawiesza się w dimetyloformamidzie (200 ml). Do zawiesiny dodaje się trietyloaminę (20 ml, 0,15 mol), po czym miesza. Do roztworu w czasie 3 godzin podczas mieszania w pokojowej temperaturze dodaje się mieszaninę alkoholu 4-trifIuorometylobenzylowego (25,8 g, 0,15 mol), 1,1'-karbonylodiimidazolu (23,7 g, 0,15 mol) i dimetyloformamidu (100 ml), po czym miesza w temperaturze 70°C w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę. Osad sączy się, po czym oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / octan etylu = 10/1) i krystalizuje z mieszaniny octanu etylu i eteru izopropylowego uzyskując 1'-(4-trifIuorometylobenzyloksykarbonylo)-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydynę] (37,2 g, wydajność 90%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 189-190°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 663, uzyskuje się związki według przykładów 664 i 665.
P r z y k ł a d 664 (nie według wynalazku)
1'-[(4-trifIuorometoksy)-benzyIoksykarbonyIo]-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyna] 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,80 - 1,93 (2H, m), 2,13 - 2,19 (2H, m), 3,32 - 3,42 (2H, m), 4,00 - 4,20 (2H, m), 4,03 (2H, s), 5,14 (2H, s), 7,20 - 7,23 (2H, m), 7,38 - 7,46 (2H, m), 7,54 (1H, s).
P r z y k ł a d 665 (nie według wynalazku)
1'-(4-formyloaminobenzyloksykarbonylo)-2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyna] 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,85 - 2,10 (4H, m), 3,15 - 3,40 (2H, m), 3,65 - 3,85 (2H, m), 4,16 (2H, s), 5,03 (2H, s), 7,33 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,15 (1H, s), 8,27 (1H, s).
P r z y k ł a d 667 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie fenyloamidu kwasu 2,3-dihydro-6-nitrospiro-[imidazo[2,1-b]oksazol-2,4'-piperydyno]-1'-karboksylowego
Trifluorooctan 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazol-2,4'-piperydyny] uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 655 (100 mg, 0,30 milimoli) zawiesza się w dimetyloformamidzie (5 ml).
Do zawiesiny dodaje się trietyloaminę (43 μ|, 0,31 milimoli) i izocyjanian fenylu (34 μ|, 0,31 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę, następnie miesza i osad sączy. Osad oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1), krystalizuje z octanu etylu i sączy uzyskując fenyloamid kwasu 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazol-2,4'-piperydyno]-1'-karboksylowego (90 mg, wydajność 88%) w postaci proszku o barwie białej.
MS: 343 (M+).
Temperatura topnienia 229-232°C (z rozkładem).
Stosując 4-izocyjanian pirydyny lub izocyjanian benzylu, sposobem opisanym w przykładzie 667, uzyskuje się związki według przykładów 668 i 669.
P r z y k ł a d 668 (nie według wynalazku)
4-pirydynoamid kwasu 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyno]-1'-karboksylowego
Temperatura topnienia 217-219°C.
P r z y k ł a d 669 (nie według wynalazku)
Benzyloamid kwasu 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyno]-1'-karboksylowego
PL 217 919 B1
345
Temperatura topnienia 244-247°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 670 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo-karbonylo)piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Trifosgen (227 mg, 0,77 milimoli) rozpuszcza się w toluenie (10 ml). Do roztworu dodaje się piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (425 mg, 2,28 milimoli) i diizopropyloetyloaminę (0,4 ml, 2,28 milimoli), po czym miesza w czasie 1 godziny przy jednoczesnym oziębianiu w łaźni z lodem. Do roztworu dodaje się trifIuorooctan 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny] uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 655 (700 mg, 2,07 milimoli). Roztwór miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 1 godziny i następnie miesza w temperaturze wrzenia w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i mieszaninę ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / aceton = 10/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując 4-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazol-2,4'-piperydyn]-1'-ylo-karbonylo)piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (342 mg, wydajność 38%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 260,0-265,0°C (z rozkładem).
1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,47 (9H, s), 1,90 - 2,02 (2H, m), 2,10 - 2,16 (2H, m), 3,23 - 3,47 (10H, m), 3,60 - 3,66 (2H, m), 3,96 (2H, s), 7,54 (1H, s).
Stosując piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometylobenzylu lub 1-(4-trifluorometylobenzylo)piperazynę, sposobem opisanym w przykładzie 670, uzyskuje się związki według przykładów 671 i 672.
P r z y k ł a d 671 (nie według wynalazku)
4-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo-karbonylo)piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometylobenzylu
Temperatura topnienia 221-223°C.
P r z y k ł a d 672 (nie według wynalazku)
1-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo-karbonylo)-4-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyna
Temperatura topnienia 226-230°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 673 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-(dimetyloamino)-fenyloamidu kwasu 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyno]-1'-karboksylowego
Trifluorooctan 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny] uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 655 (200 mg, 0,59 milimoli) zawiesza się w dimetyloformamidzie (5 ml). Do zawiesiny dodaje się trietyloaminę (0,1 ml, 0,72 milimoli), po czym miesza. Do roztworu podczas mieszania w czasie 3 godzin w pokojowej temperaturze dodaje się mieszaninę N,N-dimetylo-p-fenylenodiaminy (132 mg, 0,98 milimoli), 1,1'-karbonylodiimidazolu (82,7 mg, 1,02 milimoli) i dimetyloformamidu (5 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę, następnie miesza i osad sączy. Osad oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i krystalizuje z octanu etylu uzyskując 4-(dimetyloamino)-fenyloamid kwasu 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyno]-1'-karboksylowego (181 mg, wydajność 79%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 386 (M+).
Temperatura topnienia 244-247°C (z rozkładem).
Stosując 4-trifluorometylobenzyloaminę lub 4-trifIuorometoksybenzyloaminę sposobem opisanym w przykładzie 673, uzyskuje się związki według przykładów 674 i 675.
P r z y k ł a d 674 (nie według wynalazku)
4-trifIuorometylobenzyloamid kwasu 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyno]-1'-karboksylowego
Temperatura topnienia 215-217°C.
P r z y k ł a d 675 (nie według wynalazku)
4-trifIuorometoksybenzyloamid kwasu 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyno]-1'-karboksylowego
Temperatura topnienia 223-225°C.
346
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 676 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-chlorofenyloamidu kwasu 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyno]-1'-karbotionowego
Trifluorooctan 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny] uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 655 (200 mg, 0,59 milimoli) zawiesza się w dimetyloformamidzie (5 ml). Do zawiesiny dodaje się trietyloaminę (0,24 ml, 1,77 milimoli) i izocyjanianu 4-chlorofenylu (200 mg, 1,18 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 30 minut. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę, następnie miesza, osad sączy, oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując 4-chlorofenyloamid kwasu 2,3-dihydro-6-nitrospiro-[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyno]-1'-karbotionowego (222 mg, wydajność 87%) w postaci proszku o barwie białej.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,02 - 2,19 (4H, m), 3,59 - 3,69 (2H, m), 4,19 (2H, s), 4,40 - 4,54 (2H, m), 7,30 - 7,37 (4H, m), 8,18 (1H, s), 9,48 (1H, s).
P r z y k ł a d 677 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie kwasu 4-[(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazol-2,4'-piperydyn])-1'-ylokarbonylo]-aminobenzoesowego
4- [(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo-karbonylo]-aminobenzoesan IIIrz.-butylu (150 mg, 0,68 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metyIenu (1 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (5 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość krystalizuje się z mieszaniny metanolu i octanu etylu uzyskując kwas 4-[(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo-karbonylo]-aminobenzoesowy (59 mg, wydajność 45%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia >300°C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,92 - 2,12 (4H, m), 3,32 - 3,39 (2H, m), 3,86 - 3,95 (2H, m), 4,17 (2H, s), 7,45 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,82 (2H, d, J = 8,8 Hz), 8,17 (1H, s), 8,97 (1H, s), 12,54 (1H, s).
P r z y k ł a d 678 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-[(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo]-benzotiazolu
Trifluorooctan 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazol-2,4'-piperydyny] uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 655 (84 mg, 0,25 milimoli) zawiesza się w dimetyloformamidzie (3 ml). Do zawiesiny dodaje się trietyloaminę (76 pl, 0,55 milimoli) i 2-chlorobenzotiazol (40 pl, 0,30 milimoli), po czym miesza w temperaturze 80°C w czasie 1 godziny. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się wodę i osad sączy, krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i metanolu uzyskując 2-[(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo]-benzotiazol (55 mg, wydajność 62%) w postaci proszku o barwie białej.
MS; 357 (M+).
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,05 - 2,23 (4H, m), 3,52 - 3,63 (2H, m), 3,89 - 3,97 (2H, m), 4,18 (2H, s), 7,05 - 7,12 (1H, m), 7,26 - 7,32 (1H, m), 7,46 - 7,49 (1H, m), 7,76 - 7,80 (1H, m), 8,18 (1H, s).
Stosując 5-chloro-1-fenylo-1H-tetrazol, sposobem opisanym w przykładzie 678, uzyskuje się związek według przykładu 679.
P r z y k ł a d 679 (nie według wynalazku)
5- [(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo]-1-fenylo-1H-tetrazol 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,05 - 2,09, (4H, m), 3,24 - 3,40 (4H, m), 4,14 (2H, s), 7,59 - 7,72 (5H, m), 8,15 (1H, s).
P r z y k ł a d 680 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-[(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo-acetylo]piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Trifluorooctan 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny] uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 655 (700 mg, 2,07 milimoli) zawiesza się w dimetyloformamidzie (20 ml). Do zawiesiny dodaje się 4-(chloro-acetylo)piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (599 mg, 2,28 milimoli), N,N-diizopropyloetyloaminę (0,8 ml, 4,57 milimoli) i jodek sodu (310 mg, 2,07 milimoli), po czym miesza w temperaturze 100°C w czasie 3 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury. Do roztworu dodaje się octan etylu i wodę, po czym silnie miesza. Osad sączy się, przemywa wodą i octanem etylu, po czym suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyPL 217 919 B1
347 skując 4-[(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo-acetylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (688 mg, wydajność 74%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia >300°C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,41 (9H, s), 1,95 - 2,01 (4H, m), 2,43 - 2,64 (4H, m), 3,21 (2H, s), 3,26 - 3,42 (6H, m), 3,50 - 3,52 (2H, m), 4,12 (2H, s), 8,14 (1H, s).
Stosując 2-chloro-N-(4-trifIuorometylofenylo)-acetamid lub 3-(3-chloropropylo)-3H-benzoksazol-2-on sposobem opisanym w przykładzie 680, uzyskuje się związki według przykładów 681 i 682.
P r z y k ł a d 681 (nie według wynalazku) (4-trifIuorometylofenylo)-amid kwasu (2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo- octowego
Temperatura topnienia 273-275°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 682 (nie według wynalazku)
3- [3-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo]-propylo-3H-benzoksazol-2-on
Temperatura topnienia 190-192°C.
P r z y k ł a d 683 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo-etylo]piperazyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Trifluorooctan 2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyny] uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 655 (200 mg, 0,59 milimoli) zawiesza się w dimetyloformamidzie (5 ml). Do zawiesiny dodaje się 4-(2-chloro-etylo)piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (150 mg,
0,60 milimoli), trietyloaminę (0,25 ml, 1,79 milimoli) i jodek sodu (108 mg, 0,72 milimoli), po czym miesza w temperaturze 50°C w czasie 5 godzin. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury. Do roztworu dodaje się octan etylu i wodę, po czym silnie miesza. Osad sączy się, przemywa wodą i octanem etylu, następnie suszy pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskując 4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro-[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo-etylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (80 mg, wydajność 31%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 214-215°C.
P r z y k ł a d 684 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazol-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-2-oksoetylo]-piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometylobenzylu
4- [2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]-oksazol-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-2-oksoetylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 653 (300 mg, 0,67 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (5 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się chlorek metylenu (1 ml) i trietyloaminę (1 ml). Reakcyjną mieszaninę miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut, zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (15 ml). Do roztworu podczas mieszania w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin dodaje się mieszaninę alkoholu 4-trifIuorometylobenzylowego (293 mg, 1,67 milimoli), 1,1'-karbonylodiimidazolu (270 mg, 1,67 milimoli) i dimetyloformamidu (5 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru izopropylowego uzyskując 4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazol-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-2-oksoetylo]-piperazyno-1-karboksylan 4-trifIu-rometylobenzylu (324 mg, wydajność 88%) w postaci proszku o barwie jasno-różowej.
MS 553(M+H)+.
Temperatura topnienia 139,0-141,0°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 684, uzyskuje się związek według przykładu 685.
P r z y k ł a d 685 (nie według wynalazku)
4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-2-oksoetylo]-piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometoksybenzylu
Temperatura topnienia 137-139°C.
348
PL 217 919 B1
Stosując 4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo-etylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 683, sposobem opisanym w przykładzie 684, uzyskuje się związki według przykładów 686 do 689.
P r z y k ł a d 686 (nie według wynalazku)
4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo-etylo]-piperazyno-1-karboksylan 4-chlorobenzylu
Temperatura topnienia 178-179°C.
P r z y k ł a d 687 (nie według wynalazku)
4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo-etylo]-piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometylobenzylu
Temperatura topnienia 174-175°C.
P r z y k ł a d 688 (nie według wynalazku)
4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo-etylo]-piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometoksybenzylu
Temperatura topnienia 176-177°C.
P r z y k ł a d 689 (nie według wynalazku)
4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo-etylo]-piperazyno-1-karboksylan bifenyl-4-ilo-metylu 1H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1,90 - 2,05 (2H, m), 2,15 - 2,20 (2H, m), 2,40 - 2,80 (12H, m), 3,45 - 3,60 (4H, m), 3,99 (2H, s), 5,17 (2H, s), 7,31 - 7,62 (10H, m).
Stosując 4-[(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo-acetylo)piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 680, sposobem opisanym w przykładzie 684, uzyskuje się związek według przykładu 690.
P r z y k ł a d 690 (nie według wynalazku)
4-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo-acetylo]-piperazyno-1-karboksylan 4-trifIuorometylobenzylu
Temperatura topnienia 137-139°C.
P r z y k ł a d 691 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 1-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo)-2-[4-(4-trifIuorometylobenzylo)piperazyn-1-ylo]-etanonu
4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2, 1 -b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1 '-ylo)-2-oksoetylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 653 (300 mg, 0,67 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (10 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do roztworu dodaje się chlorek metylenu (1 ml) i trietyloaminę (1 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut. Roztwór zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza się w metanolu (10 ml). Do roztworu w czasie oziębiania w łaźni lodowej dodaje się 4-trifIuorometylo-benzaldehyd (0,23 ml, 1,67 milimoli), cyjanotriwodoroboran sodu (105 mg, 1,67 milimoli) i kwas octowy (0,1 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie nocy. Do roztworu w czasie mieszania dodaje się nasycony wodny roztwór wodorowęglanu sodu i chlorek metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 50/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru diizopropylowego uzyskując 1-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn])-1'-ylo)-2-[4-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-1-ylo]etanon (226 mg, wydajność 67%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 508 (M+).
Temperatura topnienia 145-147°C.
Stosując odpowiednie substancje wyjściowe, sposobem opisanym w przykładzie 691, uzyskuje się związek według przykładu 692.
P r z y k ł a d 692 (nie według wynalazku)
1-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-2-[(4-fenyIobenzylo)piperazyn-1-ylo]-etanon
Temperatura topnienia 187-188°C.
PL 217 919 B1
349
Stosując 4-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo-acetylo)piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 680, sposobem opisanym w przykładzie 691, uzyskuje się związki według przykładów 693 i 694.
P r z y k ł a d 693 (nie według wynalazku)
1-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo-acetylo)-4-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyna
Temperatura topnienia 195-197°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 694 (nie według wynalazku)
1-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo-acetylo)-4-(4-fenylobenzylo)piperazyna
Temperatura topnienia 226-227°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 695 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (4-trifluorometylofenylo)-amidu kwasu 4-[(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-2-oksoetylo]-piperazyno-1-karboksylowego
4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-2-oksoetylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 653 (300 mg, 0,67 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (10 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do roztworu dodaje się chlorek metylenu (1 ml) i trietyloaminę (1 ml), po czym miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut. Roztwór zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (10 ml). Do roztworu podczas mieszania w pokojowej temperaturze w czasie 3 godzin dodaje się mieszaninę 4-aminobenzotrifIuorku (0,17 ml, 1,33 milimoli), 1,1'-karbonylodiimidazolu (220 mg, 1,33 milimoli) i dimetyloformamidu (5 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 200/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu i eteru izopropylowego uzyskując (4-trifluorometylofenylo)-amid kwasu 4-[(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-2-oksoetylo]-piperazyno-1-karboksylowego (213 mg, wydajność 59%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 153,0-155,0°C.
P r z y k ł a d 696 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-{4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-2-oksoetylo]-piperazyn-1 -ylo}-N-(4-trifIuorometylofenylo)-acetamidu
4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-2-oksoetylo]piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 653 (300 mg, 0,67 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (10 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 6 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się chlorek metylenu (1 ml) i trietyloaminę (1 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut i następnie roztwór zatęża pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (10 ml). Do roztworu dodaje się 2-bromo-N-(4-trifluorometylofenylo)-acetamid (207 mg, 0,73 milimoli) i trietyloaminę (0,28 ml, 2,0 milimoli), po czym miesza w temperaturze 100°C w czasie 2 godzin. Reakcyjną mieszaninę wylewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu. Organiczną warstwę przemywa się nasyconym roztworem soli, suszy nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 100/1) i krystalizuje z mieszaniny chlorek metylenu eter diizopropylowy uzyskując 2-{4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-2-oksoetylo]-piperazyn-1 -ylo}-N-[4-trifIuorometylofenylo]-acetamid (275 mg, wydajność 75%) w postaci proszku o barwie białej.
MS 552 (M+1)+.
Temperatura topnienia 133,0-135,0°C.
P r z y k ł a d 697 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie 2-[4-(benzoksazol-2-ilo)-piperazyn-1-ylo]-1-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-etanonu
350
PL 217 919 B1
4-[2-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-2-oksoetylo]piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu uzyskany sposobem opisanym w przykładzie 653 (227 mg, 0,50 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml). Do roztworu dodaje się kwas trifIuorooctowy (5 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 4 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodaje się chlorek metylenu (1 ml) i trietyloaminę (1 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 5 minut i następnie roztwór zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszcza się w dimetyloformamidzie (5 ml). Do roztworu dodaje się trietyloaminę (0,21 ml, 1,52 milimoli) i 2-chlorobenzoksazol (86 μ|, 0,76 milimoli), po czym miesza w temperaturze 80°C w czasie 2 godzin. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się wodę i mieszaninę ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczną warstwę suszy się nad siarczanem magnezu i następnie sączy. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość krystalizuje się z mieszaniny chlorku metylenu i octanu etylu uzyskując 2-[4-(benzoksazol-2-iIo-)piperazyn-1-ylo]-1-(2,3-dihydro-6-nitrospiro[imidazo[2,1-b]oksazolo-2,4'-piperydyn]-1'-ylo)-etanon (99 mg, 42%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
MS 467 (M+).
Temperatura topnienia 260,0-263,0°C (z rozkładem).
Z odpowiednich substancji wyjściowych, sposobami opisanymi w przykładach od 1 do 697, uzyskuje się związki zestawione w tablicach od 26 do 77.
Tablica 26
Przy- kład R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 Temp. top.(°C)
698* -H -H -H -H -CHS -H -H 193-195
699* -H -H -H -H -COOC2H5 -H -H 195-197,5
PL 217 919 B1
351
Tablica 26 (ciąg dalszy)
700* -Η -H -H -H -OGH3 -H -H 189-190
701* -Η -H -H -H -Cl -Cl -H 182-183
702* -Η -H -H -H -H -H -H 185-186
703* -ch3 -H _TJ ii -H -och3 -H -H 177,5-179
704* -CH3 “H “H -H -F -H -H 194—196
7 ο 5 * -CH3 -H -H -H -ch3 -H -H 145-147
706* -ch3 -H -H -H -H -Cl -H 190,5-192
707* -ch3 -H -H -H -H -H -Cl 163-164
708* ~ch3 -H -H -H -H -H -OCH3 177-180
709* -ch3 -H -H -H — U fi -cf3 -H 182—183,5
710* -ch3 M Γί -OCH3 -OCH3 “OCH3 “H 179-182
352
PL 217 919 B1
Tablica 26 (ciąg dalszy)
711* -ch3 -H -H -H -H -H -F 142 - 144
712* -ch3 -H ri -H -Br -H -H 197 - 199
713* -ch3 -H -H -H -conh2 -H -H 234 - 235
714* -ch3 -H -H -H -COOC2H5 -H -H 151 - 152
715* -ch3 -H -H ™ u M -COCH3 -H _rr n 196 - 199
716* -ch3 -H -H -H -SO2NH2 -H -H 2X8 — 220
717* -ch3 -H -H -H -H -COOC2H5 -H 112 114
718* -ch3 -H -H -H -H -H -COaC2H5 132 - 134
719* -CH3 -ch3 -H -H -Br -H -H 132 - 133
720* -ch3 -H -H -H -cf3 -H -H 198,5 -200
721* -ch3 -H -H -H -ocf3 -H -H 163, 5-
164 ,8
722* -ch3 -ch3 -H -H -cf3 -H -H 129 - 130
723* -ch3 ~ch3 -H -H -ocf3 -H -H 138 - 140
724* -ch3 -H -H -H Morfolino- —H -H 223- 225
725* -ch3 -H -H -H Morfolino- -H -H 134- 135
726* -ch3 -H -H -H CsHnNHCO- -H -H 197- 198
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
353
Tablica 27
O
Przy- kład n pl R2 Temperatura topnienia (°Ci lub ΧΗ NMR
727* 1 -H -CH2Ph 143,5-145
728* 1 -cyklo-CsHn 187-188,5
72 9* 1 -ch3 -CH3Ph 141 ~
730* 1 -ch3 - iCH3 5 2Ph 124 - 127
731* 1 -ch3 -cyklo-CgHn 176 - 178
732* 1 -CH3 -4-pirydylo 151 - 153 (z rozkładem)
733* 1 -ch3 -CH(CH3)2 163 - 165
734* 1 -ch3 -GH2COOC2H5 142 - 143
735* 1 -gh3 -CeHu 129 - 130
736* 1 -ch3 -(CH3)2COOC2H5 94-96
737* 1 -ch3 -CH2CH2C1 DMSO - d6, l,59(3H,s), 3,22- 3,33{2H,m), 3,572H,t,J=6,0 Hz), 4,07ί2H,dd,J=ll,1Hz, 27,6Hz), 4,27(2H,dd,J=7,6Hz, 9,9Hz), 6,47-6,59(lH,m), 8,13(lH,s)
354
PL 217 919 B1
Tablica 27 (ciąg dalszy)
738* -H -CeHr? DMSO ds, 0,85 (3H, t, J=6, 9Hz) , 1,00-1,45(12H,m), 2,90-2,98(2H, m), 4,06(1H,dd,J=6,8Hz, 10, 8Hz), 4,26-4,46 (3H,m), 5,48-5,66(1H, m), 7,28(lH,t,J=5,6Hz), 8,13(lH,s) i
739* 2 -H -CgHn 86-88
740* 2 -ch3 Ph- 131-133
741* 2 -ch3 PhCH2- 127-127,5
742* 2 -ch3 PhCH2CH2- 124-125
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
355
T ab lica 28 *4
Przy- kład R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 Temperatura topnie-
nia, (°C)
743* -ch3 -CH3 -H -H -H -Cl -H 103 - 104
744* -ch3 -CH2Ph -H -H -Cl -H -H 168 - 169
745* -ch3 -C6Hi3 -H -H -Cl -H -H 98 - - 100
7 4 6* -ch3 -ch3 -H -H -Br -H -H 147 - 150
747* -ch3 -ch3 -H -H -cf3 -H -H 140 - 141
748* -ch3 -ch3 -H -H -F -H -H 111 - 113
749* -ch3 -C4H9 -H -H -Cl —H -H 114 - 116
750* -ch3 -C4H9 -H -H -Cl -H -H 87 -89
751* -ch3 -CH2-CH(CH3)2 -H -H -Cl -H -H 161 - 165
752* -ch3 4-ClPh-CH2~ -H -H -Cl -H -H 175 - 178
nie według wynalazku
356
PL 217 919 B1
Tablica 29
O
O'
-Rr
Przykład R^ R2 Temperatura topnienia (°C)
753* -CHs 4-CF3OPh- 165 - 166
754* -ch3 4-CH3OPh- 155 - 157
755* -ch3 4”ClPh“ 157 - 158
756* -ch3 3-CF3Ph- 100 - 101
757* -ch3 4-BrPh- 168 - 170
758* -ch3 4-FPh- 151 - 154
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
357
Tablica 30
O
Przy- kład R1 B.2 Temperatura top-
nienia (°C)
759* -ch3 4-CF3Ph- 151 - 153
760* -ch3 4-ClPh- 143 - 144
761* -CHs 3-ClPh- 136 - 138
762* -CHs 3, 4-Cls-Ph- 142 - 143
763* -ch3 4-CHsOPh- 163 - 164
764* -ch3 3-CF3Ph- 105 - 107
765* -CHs 4-FPh- 139 - 140
766* -CHs 4-CF3OPhCH2OCO- 166 - 167
767* -CHs 4-CF3PhCH=CHCH2OCO- 186 - 188
768* -CHs 4-CF3PhCH2- 205 - 206
769* -CHs 4-CF3OPhCH2- 133 - 134
nie według wynalazku
358
PL 217 919 B1
Tablica 31
OoN
Przy- kład R1 R2 Temperatura topnienia, (°C) lub XH NMR
770 -CH3 4-ClPh- 228,8-232,2
771 -ch3 4 -CFaOPh- 236,2-237,4
772 -ch3 4-CF3OPhCH2- CDC13; l,76(3H,s), 3,03(4H, br), 3,62-3,67(4H,m), 4,O1(1H, d,J=10,2Hz), 4,04 (lH,d,J=10,2 Hz), 4,18(1H,d,J=10,2Hz) , 4,48 (lH,d,J=10,2Hz), 5,15(2H,s), 6, 76-6,80(2H,m) , 6,85-6,89(2H, m), 7,19-7,23(2H,m), 7,38- 7,42(2H,m), 7,54{lH,s)
773 -CH3 4-ClPhCH2- 174,2-175
774 -ch3 4-CF3OPhCH2OCO- 155,5-156,5
775 -ch3 4- CF3PhCH=CHCH2OCO- 155-159,8
PL 217 919 B1
359
Tablica 32
Przy- kład R1 r2 R3 R4 R5 R6 Temperatura topnienia,°C
776 -ch3 -H -H -H -H -H 151 - 153,5
777 -ch3 -H -H -J -H -H 220 - 221
778 -ch3 -H -H -Cl -H -H 185 - 186,5
7 7 g -CHa -H -H Morfolino- -H -H 233 - 240 (z rozkładem
780 -CH3 ««u M -H Piperydyno- -H -H 217 - 218,5 (z rozkładem)
360
PL 217 919 B1
Tablica 33
0?Ν Ν
Przy- kład R2 R3 R4 Temperatura topnienia {°C> lub iH NMR
781 -ch3 -H -H —ch3 230 - 231,5 (z rozkładem)
782 —CH3 -H -Cl -ch3 201 - 204,5 (z rozkładem)
783 -CH3 -H 4-CF3Ph- 258 - 259 (z rozkładem)
784 -CH3 -H -H 4-ClPhCH2- 207 - 208,4
785 -CHa -H -H 4-ClPh~ 251 - 257 (z rozkładem)
786 -ch3 -H -H CH3CO- 206 - 207,5
787 -ch3 -H -Cl C2H5OCO- 168,5 - 171
788 -CHs -Cl -H Illrz.BuOCO- 192 - 194,5
789 -ch3 -Cl -H C2H5OCO- 178, 5 - 180,5
790 -ch3 -Cl -Cl Illrz.BuOCO- 233 - 233,5 (z rozkładem)
791 -ch3 -Cl -Cl C2H5OCO- 224,2 - 225,7
792 -ch3 -H -H -COOCH2CF3 213 - 216
793 -ch3 -H -H -COOC4H9 197,5 - 199
794 -ch3 -H -H -COO(CH2)-7CH3 198 - 201
PL 217 919 B1
361
Tablica 33 (ciąg dalszy}
795 -ch3 -H -H -C0O(CH2)2OCH3 176 - 179
796 -ch3 -Cl 4-CF3OPhCH2OCO- 153 - 155
797 -ch3 -Cl -H 4-CF3OPhCH2OCO- 176 ..... 176,8
798 -ch3 -Cl -Cl 4-CF3OPhCH2QCO- 196,5 - 197,5
799 -CH3 -H “H 4-CF3OPhCH2OCO- 187 - 189
800 -ch3 -H -H 4-CF3PhCH2OCO- 180,5 - 182,5
801 -ch3 -H -H 4- CF3PhCH=CHCH2OCO- 185 - 187
802 -ch3 -H -H 3,4-Cl2PhCH2OCO- 171 — 171,5
803 -ch3 -H -H 4-CF3OPhNHCO- 228-232 (z rozkładem}
804 -ch3 ~H -H -COO (CH2) 2n (CH3) 2 CDC13; l,76(3H,s), 2,30(6H,s), 2,61 (2H, L· f U J / C Ił b / / £. f ' f U (4H,m), 3,60-3,64(4H, m) , 4,03 (1H, d, J=10,2 Hz), 4,04(lH,d,J= 10,1Hz), 4,18(lH,d, J=10,1Hz) , 4,22 (2H, t,J=5,8Hz), 4,49(1H, d,J=10,2Hz), 6,76- 6,81{2H,m), 6,83-6,89 / 9 tj \ 7 li: / -t tt ~ \ zl rl f lit / f / 3 3 \ i il f S /
362
PL 217 919 B1
Tablica 34
Przy- kład R1 R2 R3 Temperatura topnienia,(°C}
805* -ch3 -ch3 4-CF3OPh- 127,2 - 129,7
806* -ch3 -ch3 4-CF3Ph~ 131,5 - 133, 6
807* -ch3 —ch3 4-NCPh- 149 152
808* -ch3 -ch3 4-CF3OPhCH2OCO- 84,2 86, 8
809* —ch3 -ch3 4-CiPhCH2OCO- 116,2 ........ 116, 6
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
363
Tablica 35
Przy- kład R1 R2 Temperatura topnienia, (°C) łub ’H NMR
810* -cn3 -GPh 153,2 - 154,8
811* -ch3 4-CF3PhNH- CDC13; 1,16-1,42(2H,m), 1,61(3H, S), 1,87-2,01(2H,m), 2,31-2, 60(3H, m) , 2,78-3,02 (4H,m), 3,24-3,30 (lH,m), 3, 82J=8,1Hz), 3,91 (lH,d, J~9,7Hz) , 4,29(lH,d, J=9,7 Hz), 6, 54 (2H, d, J—8,6 Hz ) , 6,98- 7,36(2H,d,J=8,6 Hz), 7,54(lH,s)
812* -CH3 4-CF3Ph- 130 - 131,8
813* -ch3 4-CF3PhCH2- 117,5 - 118,5
814* ”” C H 3 4-ClPhCH2“ 146,5 - 147,5
815* -ch3 4-CłPhCO- 177 - 179
816* -ch3 4-CF3PhCO- 98 - 100
817* -ch3 4-CF3OPh~O- 119,4 — 120,7
818* -ch3 4-ClPhO- 14 X ™· 14 4
819* -ch3 4-CF3PhO- 89 - 91,7
820* -ch3 4-NCPhO- 171 - 174,7
364
PL 217 919 B1
Tablica 35 (ciąg dalszy)
821* -ch3 4-FPhO- 124 - 128
822* -ch3 4-CF3OPI-1CH2O- 113 - 115
823* -ch3 4-ClPhCH2O- 138 - 140
824* -ch3 4 ““PhPhCHzO- 115 - 116,5
825* -ch3 PhCH2CH2O- 79 - 81
826* _ch3 4pirydylo-CH20- 80,8 83,9
827* -ch3 3-pirydylo-CH20“ 77 - 79
828* -ch3 4-CF3OPhCH2OCO- 101 - 102
829* -ch3 4-ClPhNHCO- 153 - 155
830* -ch3 4-ClPhCHsNHCO- 161 - 164
831* -ch3 4-ClPhNH- 159 - 161
832* -ch3 4-NCPhNH- 148,5 - 150
833* -ch3 4-ClPhN(CH3) - 180,2 - 181,1 (z rozkładem)
834* -ch3 4-NCPhN (CH3) - 188,5 - 191
835* C*E 3 4-CFaPhN (CH3) - 161 - 164
836* -ch3 (4-ClPh)2N- 178,5 - 180
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
365
Tablica 36
Przy- kład R1 R2 R3 R4 R5 R6 Temperatura topnienia , (Q C) lub XH NMR
837* -ch3 -H -H -CH(CH3)2 ~H -H 158,5 - 160
838* -ch3 -H —Cl -Cl ' -H -H 115 - 117,9
839* -ch3 -H -H ~cf3 -H -H 126 — 129,2
840* -H -H -H -cf3 -H -H 164 - 166 ·
841* -ch3 -H -H -OPh „u AA il 157 - 158,2
842* -ch3 -H och3 -OC.H3 och3 -H 147 - 151,9
843* -ch3 Π -H -CO2CH3 -H -H 151 - 152,5
844* -ch3 -H -H -3- pirydylo -H ~H 140 - 143,8
845** -Cil3 -H -Ph -H -H -H 94,6 - 96,5
846* —ch3 -H -H -cyklo- CgHn -H -H 162 - 163,9
847* -ch3 -Ph -H -H -H -H 146,8 - 149
848* -ch3 -H -H -CH=CHPh -H -H 178,5 - 181,8
849* -CHa -H -cf3 -H -cf3 -H 154 - 156,2
366
PL 217 919 B1
Tablica 36 (ciąg dalszy)
850* -ch3 -H -H -H -H -H CDCIb; 1,59{3H,s), 2,34{4H,bs), 2,50- 2,59(2H,m), 2,53 (lH,d,J=14,8Hz), 2, 67-2,76 (2H,τη) , 2,85(lH,d, J=14,8 Hz), 3,41(1H,d, J=12,9Hz), 3,47 (lH,d,J=12,9Hz), 3,87(lH,d,J=9,6Hz) ,4,30(lH,d,J=9,6Hz ), 7,23-7,33(5H, m), 7,53(lH,s)
851* -ch3 -H -N(CH3)2 -H -H CDC13? 1,58 (3H,s), 2,30(4H,br), 2,49 -2,57 (2H, m) , 2,52 (lH,d,J=14, 9Hz) , 2,65-2,73(2H,m) , 2,84 (lH,d,J=14,9Hz ), 2,93<6H,s), 3,34(2H,d,J=3,50Hz ), 3,86(lH,d,J=9, S Hz), 4,30(lH,d,J= 9,6Hz), 6,67(2H,d, J=8,7Hz), 7,11(2H, d,J==8,7Hz), 7,52 (lH,s)
PL 217 919 B1
367
Tablica 36 (ciąg dalszy)
852* “CH3 -H -H -och3 -H -H CDC13; l,59(3H,s), 2,31(4H,br), 2,50- 2,58(2H,m),2,53 (1H ,d,J=14,8Hz), 2,65 -2,74(2H,m), 2,84 (lH,d,J=14,8Hz), 3,35(lH,d,J=13,0Hz ), 3,41(lH,d,J= 13,0Hz), 3,79(3H, s), 3,88(lH,d,J= 9,7Hz), 4,3O(1H, d,J=9,7Hz), 6,83 (2H,d,J=8,6Hz), 7,17(2H,d,J=8,6Hz) , 7,52(1H,s)
853* -ch3 -H -H -CH2Ph -H -H CDC13; 1,61(3H,s), 2,30-2,73(9H,m), 2,84(1H,d,J=14,8 Hz), 3,49(2H,s), 3,87(lH,d,J=9,7Hz) , 3,95(2H,s), 4,30 {1H, d, J 9,7 H z ) , 7,09-7,33(9H,m) , 7,52(1H,s)
nie według wynalazku
368
PL 217 919 B1
Tablica 37
Przy- kład R1 R2 R3 R4 RS R6 Temperatura topnienia (°C) lub Ή NMR
854* -ch3 -H -Cl -H -H 176,8 - 181,3
855* -CHs -H -H -Cl -Cl -H 111,8 - 114,8
856** -CHs -H ~H -OCHs -H ~H 183,3 - 186,6
857* -CHs -H -H -H -H -Cl 123,5 - 125,3
858* ~ch3 -H -H -H -H l,59(3H,s), 2,37{4H,bs), . 2,51-2,61(2H,m), 2,54{lH,d, J=14,8Hz), 2,69-2,76(2H,m), 2,86(1H,d,J=14,8Hz), 3,44 (lH,d,J=13,1Hz), 3,51(1H, d,J=13,lHz), 3,88{lH,d, J=9,6 Hz), 4,31(lH,d, J-9,6Hz), 7,29-7,36(3H,m) , 7, 39-7,47ί2H,m) , 7,51-7,60 (4H,m), 7,53(lH,s)
PL 217 919 B1
369
Tablica 37 (ciąg dalszy)
859* -ch3 -H -H —cf3 -H — Π Π CDCls; l,60(3H,s), 2,37- 2,75{9H,m), 2,87(lH,d, J= 14,9Hz), 3,49(2H,s), 3,88 (lH,d,J=9,6H2), 4,30 (lH,d, J=9,6Hz), 7,37(1H, d,J=8,0 Hz), 7,53<lH,s), 7,54(lH,d, J=8,0Hz), 7,68(4H,s)
860* -ch3 -H -H -ocf3 -H -H CDC13; 1,60(3H,s), 2,38(4H, br), 2,55(1H,d,J=14,9Hz), 2,60(2H,br), 2,71-2,76(2H, m) , 2,87(lH,d,J=14,9Hz), 3,50(2H,s), 3,89(lH,d, J=9,7Hz), 4,30(1H,d,J=9,7 Hz), 7,27(2H,d,J=6,6Hz), 7,36(2H,d,J=8,1Hz), 7,47- 7,52(2H,m), 7,53(lH,s), 7,55- 7,61(2H,m)
nie według wynalazku
370
PL 217 919 B1
Tablica 38
N—N\ yi R2
Przy- kład R1 ^2 Temperatura topnienia, (°C)
861* -ch3 134 - 138,8
862* -CHi rO 188, 6 - 190,7
8 63* -ch3 O 127 ..... 131, 5
864* -ch3 ΊΧ3 tr H 156 - 158,6
865* -CH3 ΜΗχΌ 102,8 - 104,9
866* -CHs '-Ti 129 - 133
867* -ch3 164, 0 - 168,5
868* -ch3 -W 221,5 - 222,3
PL 217 919 B1
371
Tablica 38 (ciąg dalszy)
869* -CHj Ύνΐ H3C0-</v=/ 158 - 159,4
870* -ch3 105 - 107
871* -ch3 142 - 145,4
nie według wynalazku
Tablica 39
Ό
n
N N—R?
Przy- kład R1 R2 Temperatura topnienia, (°C)
872* -ch3 N-=7 _ 196 - 199,4
873* -CH3 xo 102 - 104
874* -ch3 N b— \ -o 215,5 - 217
875* -ch3 0} 195 - 197,8
nie według wynalazku
372
PL 217 919 B1
Tablica 40
Przy- kład R1 R2 R3 R4 R5 r6 Temperatura topnienia, (°C) lub 3H NMR
876* -H -H -H -cf3 -H -H 175,8 ....... 176,6
877* -ch3 -H -H -H -H -H 180,6 - 184,2
878* -ch3 -H -H -F -H -H 175 - 179,5
879* -ch3 -H „O M -OCR- -H -H 172 - .172,5
880* -ch3 -H -H -COOC2H5 -H -H 175 - 179,2
881* CH3 -H -H -ch3 -H -H 185 - 185,5
882* -ch3 -H -H -Cl -Cl -H 177 - 177,3
883* -ch3 -H -H -R -cf3 -H 171,6 - 173,6
884* -ch3 -H Π -H -H -cf3 179,5 - 180,3
885* -ch3 -H -H -Cl -cf3 -H 170,5 ...... 171,2
886* -CHa -H -H -COOH -H n 248 - 252
887* -ch3 -H -H -H -H 191 - 192,2
888* -ch3 -H -H -N(CH3)2 -H -H 206 - 207
889* -H -H -H -F -H -H 178,5 - 179,5
890* -H -H -H -CN -H -H 211 - 211,5
891* *-H -H -H -Cl Π -H 183 - 183,5
PL 217 919 B1
373
Tablica 40 {ciąg dalszy)
892* -ch3 -H -H -CFs -H -H CDCI3; l,64{3H,s), 2, 59-2,75 (2H,m), 2,62 (lH,d,J=15Hz), 2,80- 2,95(2H,m), 2,93(1H, d,J=15Hz), 3,00-3,25 (4H,m), 3,94(lH,d, J=10Hz), 4,35{lH,d, J=10Hz), 6,86(2H,d, J=8Hz), 7,46{2H,d, J=8Hz), 7,53(lH,s) '
893* -ch3 -H -H COOC (CH3) 3 -H -H 198,5 — 200,5
nie według wynalazku
374
PL 217 919 B1
Tablica 41
Przy- kład R1 R2 R3 R4 R5 R6 Temperatura topnienia,(°C)
894* -ch3 -H -H -Cl -H -H 144,2 - 145,6
895* -ch3 -H -H -ocf3 -H -H 153 - 156, 9
896* -ch3 -H -H -Cl -Cl -H 114,5 - 116,6
897* -ch3 -H -H -H -Cl -H 132,4 - 136,3
898* -ch3 -H -H -H -H -Cl 143,5 - 145
899* ~ch3 -H -H -Br -H -H 151 - 152
900* -ch3 -H -H -Ph -H -H 134 - 135,2
901* -ch3 -H -H -cooch3 -H -H 127 - 130,5
902* -ch3 -H -H -och3 -H -H 128 - 130
903* -CH3 -H -H -OCH2Ph -H -H 128 - 131
904* -ch3 -Cl -H -H -H -Cl 142 - 145, 5
905* -ch3 -H -Cl -H -Cl -H 132 - 135,3
906* -ch3 -H -H -H -cf3 -H 117 - 118
907* -ch3 -H -H -ch3 -H -H 117 - 118
908* -ch3 -H -H -H -och3 -H 106 - 108
909* -ch3 -H -H -H -H -ch3 143 - 145
910* -ch3 -H -H -H U n ~och3 127 - 130
911* -ch3 -H -H -H -H —cf3 144 - 145
PL 217 919 B1
375
Tablica 41 (ciąg dalszy)
912* -ch3 -H -H -GC.jHy -H -H 12 6 - 127
913* -ch3 -H -H -no2 -H -H 156 - 158
914* -ch3 -H cf3 -H -cf3 -H 159 - 160
915* -ch3 -H -H -CN -H -H 125 - 129
916* -ch3 -H -H -C(CH3)3 -H -H 147 - 149
917* -ch3 -H -H -H -ch3 -H 125 - 127
918* -ch3 -H -H -ch3 -ch3 -H 135 - 138
919* -ch3 -H -H -och3 -och3 -H 149 - 151
920* -ch3 -H -H -H -H ~F 131 - 133
921* -ch3 -H -H -C2Hs -H 144 - 146
922* -ch3 -H -H -SO2CH3 -H -H 112 - 115
923* -ch3 -H -H -CON(CH3)z -H -H 108 - 111
924* -ch3 -H -H -CONHC3H? -H -H X 2 4 126
925* -ch3 -H -H -OCH(CH3)2 -H -H 122 - 123
926* -ch3 -H -H “OSO2CH3 -H — u il 100 - 104
927* -ch3 -H -H “J -H -H 132 - 134
928* -ch3 -H -H “NHCOCH3 -H -H 105 - 109
929* -ch3 -h -H -CONH2 -H -H 159 - 161
930* ~ch3 -h -H -F -Cl -H 148 - 149
nie według wynalazku
376
PL 217 919 B1
Tablica 42
Przy- kład R1 R2 R3 R4 R5 r6 Temperatura topnienia (°C) lub -ii NMR
931* -ch3 -H -H -F -H -H CDCl3; 1, 62 (3H,s) , 2,38-2,70(4H,bm), 2,56(1H,d,J=14,9Hz), 2,87 {1R, d, 7 14,9Hz) , 3,41(4H,bs), 3,92 (lH,d,J=9,7Hz) , 4,28 (lH,d,J=9,7Hz), 5,06 (2H,s), 6,99-7,07 (2H,m), 7,28-7,34 (2H,m), 7,53(lH,s)
PL 217 919 B1
377
Tablica 42 (ciąg dalszy)
932* -CHs -H -H -CFs -H -H CDC13; 1,62(3H,S), 2,45-2,75(4H,bm), 2,58(lH,d,J=14,9Hz), 2,86(1H,d,J=14,9Hz), 3,20-3,60(4H,br), 3,94(lH,d,J=9,8Hz), 4,29(1H,d,J=9,8Hz), 5,15(2H,s), 7,44(1H, d,J=8,0Hz), 7,54(1H, s), 7,61(lH,d,J= 8,0Hz)
933* -CH3 -H -H -OH -H -H CDCls; l,59(3H,s), 2,30-2,70(4H,m), 2,56(lH,d,J=15Hz) , 2,86(lH,d,J=15Hz), 3,10-3,55(4H,m), 3,91(lH,d,J=10Hz), 4,28(lH,d,J=10Hz) , 5,03(2H,s), 5,3O(1H, bsr), 6,84(2H,d,J=8 Hz), 7,24(2H,d,J=8 Hz), 7,53(lH,s)
378
PL 217 919 B1
Tablica 42 (ciąg dalszy)
934* -CHa -H -H -nh2 -H -H CDCls; l,61{3H,s), 2,35-2,70(4H,m), 2,56(1H,d,J=15Hz), 2,85(1H,d,J=15Hz), 3, 05-3, 55(4H,m), 3,69(2H,brs), 3,91 (lH,d,J=10Hz), 4,28 (lH,d,J=10Hz), 4,98 (2H,s), 6,55{2H,d, J=8Hz), 7,14{2H,d,J= 8Hz), 7,53(lH,s)
935* -ch3 -H -H (CHa)a C(CH3)2Si- -H -H 114 — 115
936* -CHa -H -H (CHa)aCO- CONH- -H -H 124 - 127
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
379
Tablica 43
Przykład R1 R2 Temperatura topnienia, (°C)
937* -ch3 -(CH3)2Ph 143,5- 144,6
938* -ch3 4-ClPh (CHa) 2- 118-119
939* -ch3 4-Cl?hCH-CHCH;- 121 - 123,3
940* “CH3 4-CF3?hCH-CHCR2- 121 - 122
941* „Ch3 4-CF3OPhCH=CHCH2- 127 - 128
nie według wynalazku
380
PL 217 919 B1
Tablica 44
Przy- kład R1 R2 R3 R4 R5 R6 Temperatura topnie-
nia, {°C) lub 3H NMR
942* -ch3 -H -H -H -Cl -H 83 - 85
943* ~ch3 -H -H -F -H -H 174 - 175
944* -ch3 -H -H -H -H -ch3 187 - 188.5
945* “CH.3 -H -H -H -H -H 163,5 - 165,5
946* -ch3 -H -H -Cl -H -H 172,5 - 174
947* -H -H -H -ccf3 -H —H 128 - 129
948* -ch3 -H -H -Cl -Cl -H 97 - 98
949* -ch3 -H -H -F ~F -H 115 - 116
950* -ch3 -H -H -H -F -F 101 - 103
951* -ch3 -H -H -F -H 85 - 87
952* -ch3 -F -F -F -F 143 - 144
953* -ch3 -F -H -F -H -F 92 - 95
954* -ch3 -H -F ~H -R -F 144 - 146
955* -ch3 ~F -H -H _ uf Π -F 169 - 170
956* -ch3 -H -H -F -H -F 178 - 182
957* -CHs -H -H -H -H 112 - 115
958* -ch3 -H -H -H -cf3 ii 78 - 80
959* -ch3 -H -H -H -H ~~ F 175 - 17 6
960* -ch3 -H -H -Br -H -H 166 - 167
PL 217 919 B1
381
Tablica 44 (ciąg dalszy)
961* -H -H -H -F -H -H 121,5 - 122
962* -H -H -H -Cl -H -H 112,9 - 116,7
963* -H -H -H -Cl -Cl -H 105,5 - 106
964* -H -H -H -H -Cl -H 97,5 - 98
965* -H -H -H -H -F -H 93 - 94
966* -ch3 -H -H -OCHF2 -H -H 134 - 135
967* -ch3 -H -H -F -och3 -F 71 - 74
968* -CHa -H -H -F -OCHF2 -F 84 - 86
969* -ch3 -H -H -Cl -OCHF2 -H 85 - 87
970* —ch3 -H -H -Cl -H -H 180 - 181
971* -ch3 -H -H -cf3 -H -H 185 - 187
972* -ch3 -H -H -ocf3 -H -H 172 - 173
973* -ch3 -H -H -och2cf3 -H -H 76 - 80
974* -ch3 -H -H -Cl -OCH2CFs -H 139 - 140
nie według wynalazku
382
PL 217 919 B1
Tablica 45
Przy- kład R1 Rz R3 R4 R5 R6 Temperatura topnienia, (’C) lub NMR
975* -ch3 -H -H -0- CH2CF3 -Cl -H CDCI3: l,62(3H,s), 2,40 -2,75{4H,m), 2,57(lH,d, J=15Hz), 2,87(lH,d, J—15Hz), 3,05-3,50(4H, m), 3, 92(lH,d,J=10Hz), 4,28(lH,d,J=10Hz), 4,40 (2H,q,J=8Hz) , 5,02(2H, s) , 6,40(2H,d,J=8Hz) , 7,21{2H,dd,J=8Hz,2Hz}, 7,39(1H,d,J=2Hz), 7, 53 (1H, s)
976* -ch3 -H -H -0CHF2 -Cl -H CDCI3: l,62(3H,s), 2,40 -2,70(4H,m), 2,59(1H, d,J=15Hz), 2,87(lH,d, J—15Hz), 3,10-3,55(4H, m) , 3,96(lH,d, J=10Hz), 4,30(lH,d,J=10Hz), 5,13 (2H,s), 6,53(lH,t, J=73Hz), 7,10-7,30(2H, in), 7,42(lH,s), 7,55 (1H,s)
PL 217 919 B1
383
Tablica 45 (ciąg dalszy)
977* ~ch3 -H -H -Br -ochf2 -F CDC13: l,62(3H,s), 2,40 -2,65(4H,m), 2,59(1H, d,J=15Hz), 2,86{lH,d, J=15Hz), 3,00-3,50(4H, m), 3,96{1H,d,J=lGHz), 4,29(1H,d,J=10Hz), 5,14 (2H,s), 6,59(lH,t, J= 73Hz), 7,17,7,39 (1H,m), 7,55(lR,s)
= nie według wynalazku
Tablica 46
Przykład Rl R2 R3 R4 R5 R6 Temperatura topnienia, (°C)
978* -Cft -H -H _cf3 -H -H 139,8 - 141,7
979* -ch3 -H -H -H -Cl ~H 108 - 111
980* -ch3 -H -H -H -H “CH3 185 - 186
981* -ch3 -H -H -Cl ~cf3 -H 115 ..... 115,5
982* •CH, -H -H -cf3 -ch3 -H 91 - 91,5
983* -ch3 -H -H ~SCF3 -H -H 136,5 - 137
984* -ch3 -H -H -F -Cl -H 72,5 - 73
985* -ch3 -H -H -Cl -H -ch3 178,5 - 179
nie według wynalazku
384
PL 217 919 B1
Tablica 47
Przy- kład R1 R2 Temperatura topnienia, i°C)
986* -ch3 -CH2-cyklo-CeHii 101 - 103
987* -CHs -cyklo-CeHn 189,6 - 191,6
988* -ch3 -CH2CF3 123,5 - 124
989* -ch3 -CH2CH=C(CH3)2 138 - 138, 5
990* -ch3 (E)-3,4-Cl2PhCH=CHCH2- 145 - 148
991* -CHs (E)-4-OPhCH-CHCH2- 124 - 125
992* -ch3 (E) -4-CF3OPhCH=CHCH2- 60 - 61
993* “H (E)-4-ClPhCH=CHCH2- 113 — 114
994* -H (E)-4-ClPhC(CH3)=CHCH2- 109 - 110
995* ~H (Z)-4-ClPhC(ch3)=CHCH2 - 95 - 96
996* -ch3 (E) -4-CF3PhCH-CHCH2- 132 ~ 133
997* -ch3 (Z)-4-CF3PhCH=CHCH2- 138 - 140
998* -ch3 (E) -3“CF3~4-ClPhCH=CHCH2- 147 - 149
999* -ch3 (E)-4-FPhCH=CHCH2- 155 - 156
1000* -CHj (E) -4“CF3PhCB=C (CHs) CH2- 122 - 123
1001* -CH3 (4-CF3Ph) 2C=CHCH2- 145 - 146
1002* -ch3 4-ClPh (CHs) 2- 150 - 151
1003* -ch3 4-ClPh(CH2 5 2~ 96 - 97
1004* -ch3 4-ClPh(CH2S 4- 78 - 82
PL 217 919 B1
385
Tablica 47 (ciąg dalszy)
1005* -ch3 4-ClPhO (CH2) 2- 138 - 139
1006* -ch3 4-CF3OPh(CH3) 3- 46 - 48
1007* -ch3 4-CF3Ph (CH3) a- 118 - 120
1008* -ch3 4-CF3PhO (CH2) 2- 104 - 108
1009* -ch3 4-CF3OPhN(CH3) (CH2)2- 102 - 104
1010* -ch3 (E) - 4-ClPhC (CH3) =CHCH2- CDC13: l,62(3H,s), 2,02- 2,lQ(3H,m), 2,57(lH,d,J= 14,9Hz), 2,40-2,72 (4H, nt) , 2,87(lH,d,J=14,9Hz), 3,06- 3,62(4H, m) , 3,93(lH,d,J= 9,7Hz), 4,29(1H,d,J=9,7Hz), 4,76{2H,m), 5,87(lH,dt,J= 1,3Hz,6,7Hz), 7,23-7,37 (4H,m), 7,54(lH,s)
1011* -ch3 (2) -4-ClPhC(CH3) =CHCH2- CDCI3: 1, 62 (3H,s) , 2,02- 2,10(3H,m), 2,58(lH,d, 1= 14,9Hz), 2,35-2,72(4H,m), 2, 86(1H,d,J=14,9Hz), 3,04- 3,56(4H,m), 3,94(lH,d,J— 9,8Hz), 4,30(1H,d,J=9,8Hz), 4,46(2H,m), 5,66(1H, dt,J= 1,4Hz,7,0Hz), 7,04-7,12 (2H,m), 7,23-7,35(2H,m), 7, 53(1H,s)
nie według wynalazku
386
PL 217 919 B1
Tablica 48
Przykład R1 R2 Temperatura topnienia, (°C)
1012* -CK3 ΌΟ 80 - 85
1013 * “CHs CH-5 .......'Ciii H 120 ....... 140
1014* -ch3 -......cci H 189 - 190
1015* -CHs ^3 s 196,1 - 199,1
1016* -CH.-ϊ 137,4 “ 1 39Λ 2
1017* “CH3 ..........co 71 - 76,4
1018* -ch3 \—N zf \\ 3s3--ci 121,1 — 122,1
1019* -ch3 Cł 177,1 - 178,9
1020* -CHa cXiO 158,5 160,4
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
387
388
PL 217 919 B1
Tablica 49 (ciąg dalszy)
1027* -CH3 Cl 180,7 - 182,3
1028* -ch3 Cl 170, 2 - 170,6
j[
s·'
1029* -CHs A \ X1 li 134,3 - 135,7
0 IJ
1030* -ch3 A, 2-Cl 83, 6 - 86, 3
'''O
1031* -ch3 L·· -< ycl 191, 8 ...... 192,9
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
389
Tablica 50
Przykład R1 ^2 Temperatura topnienia, pC) lub NMR
1032* -CH3 100° Cft J 174,3 - 179,2
1033* -ch3 3 108,9 - 113,1
1034* -ch3 193,5 - 194,7
1035* -H ^X) 152 - 153,5
1036* -H Z1M> 190,3 - 191,2
1037* u Π ixx 177,5 - 180,9
390
PL 217 919 B1
Tablica 50 (ciąg dalszy)
1038* -CHa v_ N-(Z 5-Cl 127,5 - 128,1
1039* -ch3 140 - 141,5
1040* -CHa 114 - 117
1041* -CHa _^o CDCla :1,40-1,62(5H, m), 180-1,93 (2H,br) , 2,46-2,64(13H,m), 2,87(1H,d,J=14,9Hz), 3,37{4H,Br), 3,92 (lH,d,J=9,7Hz), 4,20 (2H,t,J=6,1Hz), 7,53 (lH,s)
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
391
Tablica 51
Przy- kład R1 R2 Temperatura topnienia, (°C)
1042* -ch3 4-CF3OPh- 160,5 - 161-4
1043* -ch3 4-CFaPh- 158,6 - 160,6
1044* ~CH3 4-CH3OPh- 138,5 - 139,5
1045* -CH3 Ph- 163 - 163,5
1046* -ch3 4-FPh- 159 - 160
1047* -ch3 PhCHa- 141,5 - 142
1048* -ch3 4-ClPh- 177 - 178
1049* -ch3 4-NCPh- 158 ...... 159
1050* -ch3 4-OPhCH2- 144 - 145
1051* -CHa 4-CF3PhCH2- 95,5 - 97
1052* -ch3 4-CF3OPhCH2- 143 - 143, 5
1053* -ch3 4-CF3PhCO- 160,5 - 162,4
1054* -ch3 4-ClPhCO- 218 - 220, 3
1055* -ch3 4-CFaOPhCO- 169,8 - 172,7
nie według wynalazku
392
PL 217 919 B1
Tablica 52
Przy- kład R1 R2 R3 R4 R5 Rs Temperatura topnienia, (°C)
1056* -H -H -H ~cf3 -H -H 215,3 - 217,8
1057* -H M -H “Br — u rt 219, 2 - 221,3
1058* -H -F -H -Br -H -H 198,8 - 200,5
1059* -H -H -F -Cl _u n -H 199 - 199,5
1060* -H -H -H -CN -H -H 180,2 - 184,1
1061* -H —F -F -F -H -H 188,5 - 189,2
1062* -H -H -F -F — p -H 191,7 — 192,6
1063* -H -F -Cl -H -H 202,8 - 203,3
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
393
Tablica 53
Przykład R1 R2 R3 R4 RS R6 Temperatura top-
nienia (°C)
1064* „H -H O n Cl -H -H 214,2 - 214,8
1065* -H -H -Cl -Cl -H -H 204,1 - 205,7
1066* -H -H -cf3 -H U n U H 127,8 - 131,8
1067* Λ -H -H -OCF3 -H -H 204,2 - 205,3
1068* -H -H -H -F -H -Η 199,2 - 200,2
nie według wynalazku
Tablica 54 r2
Przykład R1 R2 RS R4 R5 Temperatura topnienia (°C)
1069* -H -H -Cl -H -H 164,6 - 165,9
1070* -H -H -cf3 -H -H 194,9 — 196
1071* -H -H -ocf3 -H -H 211,7 ““ 212,1
1072* -H -H -H -CF3 -H 182,9 - 185,9
nie według wynalazku
394
PL 217 919 B1
PL 217 919 B1
395
Tablica 55 (ciąg dalszy)
1091* -H -H -H -Cl -H -F 202,8 - 203,7
1092* -H -H -H -C4H9 -H -H 162,2 - 165,1
1093* -H -H -H -N(Ph)2 -H -H 182,6 - 186,4
1094* -H -H -H -H -Cl -Cl 223,5 224,5
1095* -H -H -H -J -H -H 217 - 221,1
1096* -H -H -H -1-(1,2,4- triazolilo) -H -H 200,6 - 202,3
nie według wynalazku
396
PL 217 919 B1
Tablica 56
Przy- kład R1 R2 R3 R4 R5 R6 MS
1097* -H -H -H -H Π łl 370
1098* — Ϊ4 n -Cl -H -H ”H -H 404
1099* -H -H -Cl -H -H -H 4 04
1100* -H -F -H -H -H -H 388
1101* -H -H -H -CH(CH3)3 -H -H 412
1102* -H -H -H -no2 -H -H 415
1103* -H -CFs -H -H -H -H 438
1104* -H -H -cf3 -H -H -H 438
1105* -H -H -H -C(CH3)3 -H -H 426
1106* -H -H -H -OC2H5 -H -H 414
1107* -H -Cl -Cl -H -Cl -H 472
1108* -Cl -Cl -H -H -Cl 472
1109* -H -H -H -H -OPh -H 4 62
1110* -H -H -F -H -H -F 406
1111* -H -F -H -F -H -H 406
1112* łl -H —H -F -F -H 406
1113* -H -H -F -H -H 406
1114* -H -H -H -F -F „F 424
1115* -H -H -F -H -F -F 424
PL 217 919 B1
397
Tablica 56 (ciąg dalszy)
1116* -H -F -H -H -F -F 424
1117* -H -H - p -F -H -F 424
1118* -H -F -H — p -H -F 424
1119* -H -qcf3 -H -H -H -H 454
1120* -H -H -H -C2H5 -H -H 398
1121* -H -H ™ U il -H -Br -H 448
1122* -H -Br -H -H -H -H 448
1123* -H -H -H -H “F -F 406
1124* -H -Cl _ 0 il -H -H -Cl 438
1125* -H -OC2H5 -H -H -H -H 414
1126* -H ŁJ -H -OC4H9 -H -H 442
1127* -H -H ~H -H -H -OCH2Ph 476
1128* -H -H -H -H -NO2 -H 415
1129* -H -H -H -H -OCF3 -H 454
1130* -H -H -H -Cl -Cl -H 438
1131* -H -Cl -H -H -Cl -H 438
1132* -H -H -H -H -OCOCH3 -H 428
1133* -H -NO2 -H -H -H -H 415
1134* -H -H -H -p -H 388
1135* -H -H -Cl -H -Cl 438
1136* -H -H -H -H -CN -H 395
1137* -H -H -OCH3 -H _ rj ϋ -H 400
1138* —OCH3 -H -H -H 430
1139* -H -OCH3 -H -OCH3 -H -H 430
1140* TI il -OCH 3 -H -H -OCH3 — u ϋ 430
nie według wynalazku
398
PL 217 919 B1
Tablica 57
Przy- kład R1 R2 R3 R4 R5 R6 MS
1141* -H -H -H -OCH3 -OCH3 -H 430
1142* u M -H -H -OCH3 -OCHa -OCH3 460
1143* -H -H -Cl -H -H -NO2 449
1144* id Π -H -H -OCH3 -H -NO2 445
1145* -H -H -OCH3 -H -H -NO2 4 45
1146* -H -H -H -Ph -H 446
1147* -H -NH- SO2CH3 -H -H -H -H 463
1148* -H -H -H -CH3 -H -H 384
1149* •ii -H -H -ch3 -ch3 -H 398
1150* -H -CHs -ch3 -H —H 398
1151* -H -H -H -H -CH3 -H 384
1152* -H -H -ch3 -H -H -ch3 398
1153* -H -H -H -H -H -ch3 384
1154* -H -H -H -H ii 0 ϋ 3 398
1155* -H -H -H -OCOCH3 -H -H 428
1156* -H -H -H -OC3H7 -H -H 428
1157* -H -H -H -NHCOCH3 -H -H 427
PL 217 919 B1
399
400
PL 217 919 B1
Tablica 57 (ciąg dalszy)
1181* -H -H -H -OCE3 -F -H 418
1182* -H -H -H -och3 -ch3 -H 414
1183* -H -OCH3 -H -H -F -H 418
1184* -H -Cl -H -H -NO2 -H 449
nie według wynalazku
Tablica 58
Pr z y- kł ad Rl R2 R3 R4 R5 RS MS
1185* -H -H -H -OC2H3 -OC2H5 -H 458
1186* -H -H -H -OCOCH3 -OCH3 -H 458
1187* -H 1 55 0 -H -OCH3 -cch3 -H 475
1188* -H -H -H -SCH3 -H -H 416
1189* -H -H -H -Cl -NOj -H 449
1190* -fi -H -H -SO2CH3 -H -H 448
1191* -H -H -H -OCH3 -OCHiPh -H 506
1192* -H -H -Cl -cf3 -H 472
1193* -H -J -H -H -H -H 496
1194* u Π -H -H -H -scf3 -H 470
1195* -H -OCH3 -H -OCH3 -OCH3 -H 4 60
119 6 * -H -H -OCH3 -H -OCH3 -H 430
1197* -H -CO2CH3 -H — H -H -H 428
PL 217 919 B1
401
Tablica 58 (ciąg dalszy)
1198* -H ~och3 -H -H -H -OCH, 430
1199* -H -OCH3 -H -OCH3 -H -OCH, 460
1200* -H -OCHF2 -H -H -II -H 436
1201* -H -H -Br -OCH3 -OCHa -H 508
1202* -H w* U ii -ch3 -OCH3 -H -ch3 428
1203* -H -H -H -OH -H -H 38 6
1204* -H -H -OCH3 -OH -OCH3 -H 446
1205* -H -H -H -OH -H -OH 402
1206* -H -H H _ EJ łl _ Tl 11 -OCH3 400
1207* -H -F -H -H -H P 406
1208* -H -H -H -3-pirydylo -H -H 447
1209* -H -H -H -OCH2Ph -Cl -H 510
1210* -fi -H -2-tienylo -H -H 452
1211* -H -H -OCH3 -OCH3 -OCH3 -H 460
1212* -H -H -fi -cyklo-CsHn. -H -H 452
1213* -H -H CH2-CHCH2O- u Π -H 426
1214* -H -H -fi Pirolidy- nylo- -H -H 439
1215* -H EtOCO- CH2O- -H -H -H -H 472
1216* -H -H -H -OCH3 cyklo- C3H9O- -H 484
1217* -H -H CF3CF2O- -H -H -H 504
1218* -H -H -H Imidazo- lilo- -H -H 436
1219* -H -H -H piperydyno- -H -H 453
402
PL 217 919 B1
Tablica 58 (ciąg dalszy)
1220* -H -H -H 4-CFjPh- -H -H 514
1221* -H -H -H 4-CH3OPh- -H -H 476
1222* -H -H -H (CH3)2N- (CH2)3O- -H -H 471
1223* -H -H -H Morfolino- -NO2 -H 500
1224* U — rl -H Piperydyno- -NO2 _rr ri 498
1225* -H -H -H 4-FPh- -H -H 464
1226* -H -H -H 4-CH3- (CH2)8Ph- -H -H 572
1227* -H -H -H 3,4-F2Ph- -H -H 482
1228* -H -H -H 4-CH3- (CHsbPh- -H -H 502
1229* -H -H -H 3-Cl-4-FPh'- -H 498
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
403
Tablica 59
Przy- kład ^2 R3 R4 Rs R6 MS
1230* -H -H -H 4-CF3OPh- _ u Xi -H 530
1231* -H -H — U M 4CH3Ph- -H -H 460
1232* -H -H -H 4-NCPh- -H -H 471
1233* -H -H — u M 3, 4- (CH3O)2Ph- -H -H 506
1234* -H -OCH2O- -H -H -H 414
1235* -H -H -OCH2O- -H -Cl 448
12 3 6* -H -H -OCH2O- -H -H 414
1237* -H -H -OCH2O- -OCH3 -H 444
1238* -H -NO2 -H -OCH2O- -H 459
1239* -H -H -H ΛΛ — N N-CH-> W ~ -F -H 486
1240* -H -H xio. -H -H -NO2 617
404
PL 217 919 B1
Tablica 59 (ciąg dalszy)
1241* ~H -H XX -H -H -no2 58 9
1242* H -H XXX i i CH3 ch3 -H -H -OCHs 587
1243* -H -H -H —N\^- -H -H 437
1244* -H -H -H γ) oz -H -H 626
1245* -H -H -H o O O / -B -H 513
1246* -H -H -H xXi -H -H 486
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
405
Tablica 60
Przykład Ri Temperatura topnienia, (°C) lub MS
1247* θ' .CFj 174,1 — 175,8
1248* cf3 201,9 - 203
0
1249* ~^C Cl 218,8 - 220,1
0'
1250* 158 - 159,3
O- ^CF3
1251* -0 386
406
PL 217 919 B1
Tablica 60 (ciąg dalszy)
1252* TX> 496
1253* F MZAci 513
1254* 440
Γλ- z)-Cl
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
407
Tablica 61
CH, Νθ2^Α/··'^ΥνΝ-Ν
R,
Przykład R1 Temperatura topnienia, (°C) lub MS
1255* 211,5 - 213,6
1256* 190,2 - 191,8
1257* 182 - 185,7
1258 * j CFs 192,3 195,5
1259* 218,4 - 218,9
408
PL 217 919 B1
Tablica 61 (ciąg dalszy)
1260* 196 - 197,8
00
1261* 212, 5 - 212/9
Τ'
0'
1262* 219,2 - 22 0
^C1
ΓΤ^
00
1263* h3c 209, 4 - 210,4
ΥΊ
s Z%0
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
409
Tablica 62
Przykład Rl Temperatura topnienia, (°C) lub MS
1264* Br k/\X 205,4 - 206,6
12 65* 214,7 - 215,2
1266* 420
1267* Br 498
1268* 'W 420
410
PL 217 919 B1
Tablica 62 (ciąg dalszy)
1269* A -C 7-N y=\ ch3 v_y 463
1270* J 450
MeO. X
U-J
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
411
Tablica 63
412
PL 217 919 B1
Tablica 64
Przykład R1 Temperatura topnienia, (°C) lub MS
1276* b 360
1277* X, 374
1278* AV 388
1279* /1-Br 230,6 - 232,6
1280* Cl 470
PL 217 919 B1
413
Tablica 64 (ciąg dalszy)
1281* —no2 481
1282* 470
1283* 504
f3c
1284* 536
Cl
1285* 481
nie według wynalazku
414
PL 217 919 B1
Tablica 65
Przykład R1 Temperatura topnienia, (°C) lub MS
1286* 405
1287* ch3 38 8
ΛΚ.,
1288* \_ no2 481
- ó
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
415
Tablica 66
Przykład R1 Temperatura topnienia, (°C) łub MS
1289* X) 376
1290* Br 217,8 - 218,5
1291* -o n 213,2 - 215,6
1292* W- 536
1293* 421
416
PL 217 919 B1
PL 217 919 B1
417
Tablica 67
CH,
NO,
Ζ'Τ'^Χ! / \ --Ri N^k0/ \_/
Przykład R1 Temperatura topnienia, (°C) lub MS
1300* b s 376
1301* Yi 421
418
PL 217 919 B1
Tablica 68
uA /A
Rt
NO \ \ / N-^^O '——J
Przykład R1 Temperatura topnienia, (°C) lub MS
1302* Ό 371
1303* Ό 371
1304 * 33a 371
1305* AA 447
130 6* <K> \aasZ 465
1307* aaaa3 515
1308* 3ZMZ30 3 531
PL 217 919 B1
419
Tablica 68 (ciąg dalszy)
1309* \ 483
1310* XZMZXc 3 461
1311* OMe —y1—0Me 507
1312* ΗΖΜΖΧ1 481
nie według wynalazku
420
PL 217 919 B1
Tablica 69 / \
N N — N = ’Χ'ΖΟ-ηΧ-χ /
Przykład R1 Temperatura topnienia, (°C) lub MS
1313* 437
1314* <Kj 453
1315* λΧν 437
1316* 453
1317* 427
1318* —i \-Br N-' 449
1319* —...........---Br 4 49
PL 217 919 B1
421
Tablica 69 (ciąg dalszy)
1320* '-N 439
1321* 465
1322* / ...../.................... 4 61
1323* -.............-OMe 477
132 4 * \...................... 531
nie według wynalazku
422
PL 217 919 B1
Tablica 70
CH-s
NO
0XJ'^yD
N—N
H
Ri
Przykład R1 Temperatura topnienia, (°C) lub MS
1325* OMe 1 OMe 507
1326* -TWA-d 481
1327* 499
1328* -<X'· 453
1329* -ox 437
1330* x> 377
1331* ..... y 189,4 - 190,6
PL 217 919 B1
423
424
PL 217 919 B1
PL 217 919 B1
425
Tablica 71 (ciąg dalszy)
Tablica 72
N02·
Przykład R1 Temperatura topnienia, (aC) lub MS
1344* OMe 469
1345* -N' 220,6 - 220,9
1346* 421
426
PL 217 919 B1
Tablica 72 (ciąg dalszy)
1347* A 421
i!
1348* O 563
S- # V—ch3
\—/
1349* f~~ O 499
1350* u -X 0 467
\zX
H 0
X
1351* 485
χΆ'\ >—A I 1
\_// H
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
427
Tablica 73
428
PL 217 919 B1
Tablica 73 (ciąg dalszy)
1357* 'N 1 Et Ο 487
1358* 188,6 - 190,6
1359* h3c 440
1360* Υϊ 454
Υ^η3 0 ch3
1361* ΥΛ 412
•Χχ
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
429
Tablica 74
Przy- kład Rl R2 R3 R4 R5 Temperatura topnienia, (°C)
1362* -H -H p -H -H 187 - 188
13 63* -H -H -Cł o łl «« u **łl 183 - 184
1364* Fi -OCH3 -OCH3 -och3 -H 169 - 170
1365* -H -Cl -Cl -H -H 174 - 175
1366* -Cl -H -H -H -Cl 208 - 209
1367* -F -F -H -H -H 184 - 185
1368* -H -F ~F -H -H 185 - 186
1369* -H -H -COOCH3 -H -H 183 - 184,5
1370* -H -COOC2H5 -H -cooc2h5 -H 181 - 182
1371* -H -H -OCH3 -H -H 175 - 176
1372* -Ci -H -H -H -H 173 - 174,5
1373* -H -Cl -H -H -H 173 - 174
1374* -H -cf3 -H -H -H 184 - 186
1375* -cf3 -H -H -H - H 188 - 190
1376* _TJ il -H -Ph -H -H 187 - 188
1377* -H -cf3 -H -CF3 -H 183 - 184
1378* -F -F -F -F -F 235 - 237
1379* -H -H -sch3 -H -H 177 — 179
1330* ™H -H -C(CH3)3 -H -H 201 - 202
430
PL 217 919 B1
Tablica 74 (ciąg dalszy)
1381* -ch3 -H -H -H -H 183 - 185
1382* -ocf3 -H 190 - 191
1383* -H -OCFj -H -H 188 - 189
nie według wynalazku
Tablica 75
O
Przy- kład R1 Temperatura topnienia, (°C) lub NMR
1384* (CH3)2CH- 251 - 253
1385* (CH3)2CHCH2- 233 - 235
1386* C8Hl7- 219 - 220
1387* Ph{CH2)2- 198 - 200
1388* PhCH=CHCH2- 180 - 181
1389* Ph(CH2)3- 186 - 187,5
1390* (Ph)2CH- 202 - 204
1391* Ph- 242 - 244
1392* 2-Naftylo-CH2- 173,5 - 174,5
1393* 4-Pirydylo-CHj- 163 - 164
1394* 4-CłPh(CH2}2- 198 - 200
1395* (4-ClPh)2CH- 2 38 - 240
1396* 4-CH2Ph- 230 - 231
1397* 4-CH2OPh- 248 - 250
1398* 2-BocNHPhCH2- 144 - 145
PL 217 919 B1
431
Tablica 75 (ciąg dalszy)
1399* CH3OCH2CH2- ł,80-2,00(2H,m), 2,15-2,25(2H, m), 3, 30-3,40 (5H,m) , 3,68(2H, t,J=4,5Hz), 3, 95-4,20(4H,m), 4,27(2H,t,J=4,5Hz), 7,54(lH,s)
1400* H3C ΓΒ -Λ r~-\ Λ λ U N—4 J l,46(9H,s), 1,80-1,95(2H,m), 2,05-2,15(2H,m), 2,40-2,50 (4H,m), 2,66(2H,t,J=5Bz), 3,25 -3,45(6H,m), 3,90-4,10(4H,m), 4,24(2H,t,J=5Hz), 7,54(lH,s)
1401* ω. 1,80-1,95(2H,m), 2,05-2,25(2H, m) , 2,25-2,60(4H,m), 2,63- 2,81(2H,m), 3,25-3,55(6H,m) , 3,85-4,25(6H,m), 5,09(2H,s), 7,20-7,40(4H,m), 7,54(lH,s)
nie według wynalazku
432
PL 217 919 B1
Tablica 76
Przy- kład R1 R2 r3 R4 R5 R6 Temperatura
topnienia, (CC)
1402* -H -H -H -Cl ~H -H 249 - 252 {z
rozkładem)
1403* -H -H -H -F -H -H 238 - 240 (z
rozkładem)
1404* Π -H -H -cf3 -H -H 215 - 217
1405* -H -H -H -ocf3 -H -H 231 - 233
1406* -H -H -H -ch3 -H -H >300
1407* -H -H -F Morfolino- -H -H 240 - 245 (z
rozkładem)
1408* -H -H -H -COOC{CH3)3 -H -H >300
1409* -H -H -Cl —;/ \—ch3 -H -H 205 - 207
1410* -H -H -H -H -H 246 - 250 (z
-K N—Cil·, W rozkładem)
1411* -H -H -p —t/ \ —CH, v_/ -H -H 220 - 225 rozkładem) (z
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
433
Tablica 77
Przykład R1 Temperatura topnienia, <°C)
1412* PhCO” 178 180
1413* PhCH2CO- 170 - 171
1414* Ph (CH2) żCO- 160,5 ...... 162
1415* PhOCH2CO~ 203 - 205
1416* (CH3)2CHCH2CO- 214 - 215
1417* 4-CF3FhCO- 165 — 166
1418* PhCHs- 249 -- 2.51 (z rozkładem)
1419* 4-PhPhCHs- 262 ” 264 (z rozkładem)
1420* 0 / \ 00CP3 195 - 197 (z rozkładem)
1421* -'--O fif > j \_y \—/ \—/ 0 226 - 227 (z rozkładem)
nie według wynalazku
434
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 1422 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-1-(2-bromo-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-{4-[1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperydyn-4-ylo]-piperazyn-1-ylo}-propan-2-olu
Mieszaninę (R)-2-bromo-4-nitro-1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-imidazolu (485 mg, 1,75 milimoli), 1-[1-(4-trifluorometoksyfenylo)-piperydyn-4-ylo]-piperazyny (720 mg, 2,19 milimoli) i etanolu (10 ml) miesza się w temperaturze 50°C w czasie 8 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się i pozostałość oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii (chlorek metylenu / metanol = 20/1) uzyskując (S)-1-(2-bromo-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-{4-[1-(4-trifluorometoksyfenylo)piperydyn-4-ylo]-piperazyn-1-ylo}-propan-2-ol (792 mg, wydajność 77%) jako bezpostaciowe ciało stałe o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,13 (3H, s), 1,50-1,75 (2H, m), 1,81-2,00 (2H, m), 2,35 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,40-2,86 (12H, m), 3,57-3,76 (2H, m), 3,98 (2H, s), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (1H, s).
Poniższe związki wytwarza się sposobem opisanym powyżej.
P r z y k ł a d 1423 (nie według wynaIazku) (S)-4-{4-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksy-2-metyIopropyIo]-piperazyn-1-yIo}-piperydyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu 1H-NMR(CDCI3) δ ppm: 1,12 (3H, s), 1,29-1,48 (11H, m), 1,67-1,81 (2H, m), 2,34 (1H, d, J = 13,8 Hz), 2,38-2,74 (12H, m), 3,97 (2H, s), 4,02-4,14 (2H, m), 8,05 (1H, s).
P r z y k ł a d 1424 (nie według wynalazku) (S)-4-{1-[3-(2-chIoro-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksy-2-metyIopropyIo]-piperydyn-4-yIo}-piperazyno-1-karboksyIan IIIrz.-butyIu 1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,11 (3H, s), 1,38-1,57 (11H, m), 1,69-1,86 (2H, m), 2,24-2,50 (9H, m), 2,67-2,79 (1H, m), 2,86-3,00 (1H, m), 3,31-3,43 (4H, m), 3,95 (2H, s), 8,04 (1H, s).
Tablica 78
o
Przy- kład X R 1H-NMR (CDC13) Sppm
1425* brak ocf3 ł,13(3H,s), 1,50-1,75(2H,m), 1,81-2,00(2H, m), 2,35(lH,d, J-13,9H2:5, 2,40-2,86(12H,m), 3,57-3,76(2H,m), 3,98(2H,s), 6,89(2H,d,J-8,5 Hz), 7,09{2H,d,J=8,5Hz), 8,12(lH,s)
PL 217 919 B1
435
Tablica 78 (ciąg dalszy)
1426* C=0 Cl ł,13(3H,s), 1,31-1,56, l,70-2,00(2H, m), 2,36(lH,d,«J=13,9Hz), 2, 65-2,91(12H,m), 3,63-3,84(lH,m), 3,93(2H,s), 4,56-4,74(1H, m), 7,19-7, 42(4H,m), 8,13(lH,s)
1427* c=o ocf3 l,14(3H,s), 1,35-1,60(2H,m), 1,74-2,00(2H, m), 2,36(lH,d,J=13,9Hz), 2,42-2, 93 (12H,nt), 3,65-3,81(lH,m), 4,00(2H,s), 4,56-4,74(1H, m), 7,25(2H,d,J=8,7Hz), 7,44(2H,d,J-8,7Hz), 8,14(1H,s)
1428* CHz Cl l,12(3H,s), 1,43-2,05(6H,m), 2,34(lH,d, J=13,9HzS, 2,37-2,95(12H,m), 3,47(2H,s), 3,97(2H,s), 7,12-7,30(4H,m), 8,12(lH,s)
1429* ch2 ocf3 1,12(3H,s), 1,44-2,05(6H,m), 2,35(lH,d, J=14,QHz), 2,42-2,93(12H,m), 3,48(2H,s), 3,98(2H,s), 7,15(2H,d,J-8,6Hz), 7,34(2H,d, J=8,6Hz), 8,12(lH,s)
nie według wynalazku
436
PL 217 919 B1
Tablica 79
O
Przy- kład X R 1R-NMR (CDC13) δ ppm
1430* c=o Cl l,12(3H,s), 1,43-1,81(4H,m), 2,10-2,62(9H,m), 2,71-3,07(2H,m), 3,31-3,45{4H,m), 3,96(2H,s), 7,24-7,40(4H,m), 8,10{lH,s)
1431* c=o OCFj l,12(3H,s), 1,45-1,83, 2,12-2,57(9H,ro), 2,71-3,07Cl!,mi, 3,28-3,47(4H,m), 3,96(2H,s), 7,25<2H,d,J=8,6Hz), 7,45(2H,d,J=8,6Hz), 8,10(lH,s)
1432* CHz OCF3 1,11(3H,S), 1,50-1,98(4H,m), 2,24-3,10{15H, m), 3,54<2H,s), 3,98(2H,s), 7,16(2H,d, J=8,6Hz), 7,34(2H,d,J=8,6HzJ, 8,12{lH,s)
1433* CHe Cl l,ll{3H,s), 1,40-1,83(4H,m), 2,25-3,02(15H, m), 3,46{2H,s), 3,95(2H,s), 7,14-7,29(4H,m), 8,12{lH,s)
1434* Brak OCF3 l,13(3H,s), l,50-l,64(2H,m), l,76-l,88{2H,m), 2,15-2,43(5H,m), 2,52-2, 95(6H,m), 3,05-3,19 (4H,m), 3,98(2H,S), 6,89(2H,d,J=8,7Hz), 7,ll(2H,d,J=S,7Hz), 8,l{lH,s)
1435* brak Cl l,13(3H,s), 1,50-1,64(2H,m), 1,71-1,90(2H,m), 2,12-2,48{5H,m), 2,55-2,90{6H,m), 3,05-3,19 (4H,m), 3,96(2H,S), 6,84(2H,d,J=8,7Hz), 7,18(2H,d,J=8,7Hz), 8,ll(lH,s)
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
437
Tablica 80
O
Przy- kład X R -H-NMR (CDCI3} δ ppm
1436* Cl 4-ClPh- l,17(3H,s), 2,41 (lH,d, J=13, 9Hz), 2,56(lH,d, J=13,9Hz), 2,63-2,73 (2H,m), 2,76-2,92(2H,m), 3,08-3,18(4H,m), 3,40(lH,s), 4,01(2H,s), 6,80-6,96(6H,m), 7,14-7,24(2H,m), 8,06{lH,s)
1437* Br 4-CF3 - PhCHa- l,16(3H,s), 2,39(łH,d,J=13,9Hz), 2,55{lH,d, J=13,9Hz), 2, 65-2,782,84-2,92{2H,m), 3,02-3,14(4H,m), 3,46(lH,s), 4,01(2H,s}, 5,08{2H,s), 6,89(4H,m), 7,48(2H,d,J=8,3Hz), 7,63(2H,d,J=8,3Hz}, 8,12{lH,s)
1438* Br 4-C1- PhCH2- l,16(3H,s), 2,39(lH,d,J=13,9Hz), 2,55(lH,d, J=13,9Hz), 2,63-2,78(2H,m), 2,80-2,96(2H,m), 3,04-3,12(4H,m), 3,47{lH,s), 4,01{2H,s), 4,98(2H,s), 6,88{4H,s), 7,35(4H,s), 8,12(1H, s)
1439* Cl 4- CFaOPhC h2- l,16(3H,s), 2,4Q(lH,d,J=13,9Hz), 2,55(lH,d, J=13,9Hz), 2,65-2,76, 2,78-2,92(2H,m}, 3,04-3,12(4H,m), 3,45(lH,s), 4,00(2H,s), 5,0 (2H,s), 6,89(4H,s), 7,22(2H,d,J=8,6Hz), 7,45(2H,d,J=8,6Hz), 8,06(lH,s)
438
PL 217 919 B1
Tablica Θ0 {ciąg dalszy)
1440* Cl 4-CF3OPh- 1,18 ί3H,s), 2,41(1H,d,J=13,9Hz), 2,56<lH,d, J=13,9Hz), 2,65-2,76(2H,m), 2,78-2,88 (2Η,κι), 3,06-3,20{4H,m), 3,39(lH,s), 4,02(2H,3), 6, 84-7,00<6H,m), 7,14(2H,d,J=8,3Hz), 8,06(lH,s)
1441* C.1 4-CFsPh- 1,1Θ(3H,s), 2,42(lH,d,J=13,9Hz), 2,57{l.H,d, J=13,9Hz), 2,65-2,77 (2H,m), 2,79-2,92(2H,m), 3,06-3,20{4H,m), 3,40(lH,s), 4,03(2H,s), 6,80-7,00(6H,mj, 7,53(2H,d,J=8,6Hz), 8,07{lH,s)
nie według wynalazku
Tablica 81
-N N
OH
'N*' ^cl
Przy- kład R 1H-NMR (CDC13) δρριη
1442* Cl- l,17(3H,s), 2,40 (lH,d, J=13, 9Hz), 2,55(lH,d, J=13,9 Hz), 2, 65-2,92, 3,08-3,24(4H,m), 3,40(2H,s), 4,00{2H,s), 4,20(2H,s), 6,54(2H,d,J=8,7Hz), 6,88 (2H,d,J=8,7Hz), 7,03{2H,d,J=8,7Hz), 7,18-7,25<2H, m), 8,06{lH,s)
1443* CF3O- l,16(3H,s), 2,41<lH,d,J=13,9Hz), 2,55{lH,d, J=13,9 Hz), 2,65-2,92{4H,Ki), 3,03-3,25 (4H,m), 3,44{2H,s), 4,C2(2H,s), 4,21{2H,s), 6,57(2H,d,J=8,6Hz), 6,89 (2H,d, J=8,6Hz), 7,01 {2H,d, J=8,3Hz), 7,22 (2H, d, J=8,3Hz), 8,06(lH,s)
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
439
Tablica 82
il o
Przy- kład X R XH-NMR (CDCI3) δ ppm
4 4 4 4 * ci l,15(3H,s), 1,51-1,86<4H,m), 2,27 -2,57(311, m), 2,75-2,92(2H,m), 3,00-3,16(2H,m), 3,56(lH,s), 4,17 (2H,s), 6,90-7,02(4H,m), 7,10- 7,25(2H,m), 7,56(2H,d,0=8,8Hz), 8,01 UH,s)
1445* Br ”nCZ^°'^C3h”ocf;’ l,25(3H,s), 1,50-2,00(8H,m), 2,24 -2,67{7H,m), 2,75-3,20(4H,m), 3,97(2H,s), 4,25-4,40(1H,m), 6,88(2H,d,0=8,8Hz), 7,13(2H,d, J=8,8Hz), 8,12(1H,3)
1446* Cl 0 U // ...............oc F1 h l,14(3H,s), 1,76-1,93(4H,m), 2,24-2,52(5H,m), 2,74-2,86(lH,m), 2,95-3,07, 3,98(2H,s}, 7,17 (2H,d,J=8,8Hz), 7,55(2H,d,J=8,8 Hz), 8,O5(1H,s)
1447* i C1 0 .................\] —\-—OC f3 l,13(3H,s), 1,51-1,90(4H,m), 2,19 -2,55[5H,m), 2,71-2,83(lH,m), 2,85-3,19(5H,m), 3,51-3,83(4H,m), 3,98(2H,s), 6,90(2H,d,J=8,3Hz), 7,13(2H,d,J=8,3Hz), 8,05(lH,s)
440
PL 217 919 B1
Tablica 82 (ciąg dalszy)
1448* Cl l,15(3H,s), 1,39-1,83(5H,m), 2,33 -2,62(3H,m), 3,00-3,15(2H,m), 3,49-3,61£2H,m), 4,17{2H,s), 6,97-7,05(4H,m), 7,21-7,24(2H,m), 7,53-7,58(2H,m), 8,08(lH,s)
1449* Cl -0 ΐ} l,14(3H,s), 1,61-1,81(5H,m), 2,34-2,57(3H,m), 2,77-2,84(2H,m), 3,01-3,06(2H,m), 3,99£2H,s), 5,04 (2H,s), 6,89-6,95(2H,m), 7,11- 7,25{4H,m), 7,43-7,48 (2H,m), 8,09(lH,s)
1450* Cl -—o —cf3 l,14{3H,s), 1,45-1,80(5H,m), 2,38-2,60(3H,m), 2,78-2,90(2H,m), 3,01-3,06 {2H,xn}, 3,98(2H,s), 5,ll(2H,s), 6,89-6,93(2H,m), 7,12-7,18(2H,m), 7,52-7,55(2H,m), 7,62-7,65(2H,m), 8,08(lH,s)
1451* Cl ........................ l,14(3H,s), 1,38-1,80(5H,m), 2,28-2,60(3H,m), 2,77-2,93(2H,m), 3, 02-3, 08(2H,m), 3,98(2H,s), 5,01(2H,s), 6,84-6,92 (2H,m.), 7,11-7,16(2H,m), 7,32-7,36(4H,m), 8,08(lH,s)
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
441
Tablica 83
O
Przy- kład R1 R2 1H-NMR (CDCI3) δ ppm
1452* w ch3 1,13(3H,s), 1,48{9H,s), 2,42(3H, s), 2,43(2H,s), 3,03-3,13 (4H,irt), 3,42{1H,d,J=10,7Hz), 3,50-3,63(5H, m), 3,85(2H,s), 6,84 (2H,d, J=7,l Hz), 7,11(2H,d,J=7,lHz), 7,88(1H, s)
1453* ΛΑ A A -N\_K 0 c2h5 1, 06-ł,11(6H,m), 1,48(9H,s), 2,41 {lH,d,J=13,2Hz), 2,55(lH,d,J=13,2 Hz), 2,64-2,68(2H,m), 3,10-3,13 (4H,m), 3,42(lH,d,J=13,2Hz), 3,57- 3,60(4H,m), 3,69(lH,d,J=13,2Hz), 3,79(2H,s), 6,83-6,86 , 7,09- 7,12(2H,m), 7,84{lH,s)
nie według wynalazku
P r z y k ł a d 1454 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[1-(4-trifluorometoksyfenylo)piperydyn-4-ylo]-piperazyn-1-ylo-metylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu (S)-1-(2-bromo-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-metylo-3-{4-[1-(4-trifIuorometoksyfenylo)piperydyn-4-ylo]piperazyn-1-ylo}-propan-2-ol (790 mg, 1,34 milimoli) rozpuszcza się w N,N-dimetyloformamidzie (4 ml), podczas oziębiania w łaźni z Iodem dodaje się wodorek sodu (69 mg, 1,74 milimoli) i roztwór miesza w tej samej temperaturze w czasie 1 godziny. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu (1,3 ml) i wodę (10 ml) w podanej kolejności, wytrącone ciało krystaliczne odsącza się i przemywa wodą. Produkt oczyszcza się za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (chlorek metylenu / metanol = 10/1) po czym krystalizuje z mieszaniny octanu etylu i eteru izopropylowego
442
PL 217 919 B1 uzyskując (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[1-(4-trifIuorometoksyfenylo)piperydyn-4-ylo]-piperazyn-1-ylo-metylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (270 mg, wydajność 40%) w postaci proszku o barwie białej.
Temperatura topnienia 180-181,5°C.
Następujące związki wytwarza się sposobem podobnym.
P r z y k ł a d 1455 (nie według wynalazku) (S)-2-{4-[4-(4-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo]-piperydyn-1-ylo-metylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Wydajność 34%.
Temperatura topnienia 226-228°C.
P r z y k ł a d 1456 (nie według wynalazku) (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksyfenylo)piperazyn-1-ylo]-piperydyn-1-ylo-metylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Wydajność 23%.
Temperatura topnienia 193-194°C.
P r z y k ł a d 1457 (nie według wynalazku) (S)-2-{4-[4-(4-chlorobenzylo)piperazyn-1-ylo]-piperydyn-1-ylo-metylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Wydajność 25%.
Temperatura topnienia 148-149°C.
P r z y k ł a d 1458 (nie według wynalazku) (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksybenzylo)piperazyn-1-ylo]-piperydyn-1-ylo-metylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Wydajność 21%.
Temperatura topnienia 142-143°C.
P r z y k ł a d 1459 (nie według wynalazku) (S)-(4-chlorofenylo)-{4-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-piperazyn-1-ylo}-metanon
Wydajność 29%.
Temperatura topnienia 174-175°C.
P r z y k ł a d 1460 (nie według wynalazku) (S)-{4-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-piperazyn-1-ylo}-(4-trifluorometoksyfenylo)-metanon
Wydajność 29%.
Temperatura topnienia 137-138°C.
P r z y k ł a d 1461 (nie według wynalazku) (S)-2-{4-[1-(4-chlorobenzylo)piperydyn-4-ylo]-piperazyn-1-ylo-metylo}-2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Wydajność 24%.
Temperatura topnienia 168-169°C.
P r z y k ł a d 1462 (nie według wynalazku) (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[1-(4-trifIuorometoksybenzylo)piperydyn-4-ylo]-piperazyn-1-ylo-metylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Wydajność 27%.
Temperatura topnienia 140-141°C.
P r z y k ł a d 1463 (nie według wynalazku) (S)-(4-chlorofenylo)-{4-[4-(2-metyIo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-piperydyn-1-ylo}-metanon
Wydajność 30%.
Temperatura topnienia 218-220°C.
P r z y k ł a d 1464 (nie według wynalazku) (S)-{4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-piperydyn-1-ylo}-(4-trifluorometoksyfenylo)-metanon
Wydajność 27%.
Temperatura topnienia 133-134°C.
PL 217 919 B1
443
P r z y k ł a d 1465 (nie według wynalazku) (S)-1'-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)-4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)[1,4']bipiperydynyl
Wydajność 41%.
Temperatura topnienia 131-132°C.
P r z y k ł a d 1466 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-piperydyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu
Mieszaninę (R)-2-chloro-4-nitro-1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-imidazolu (3 g, 13,79 milimoli), 4-piperazyn-1-ylo-piperydyno-1-karboksylanu IIIrz.-butylu (3,9 g, 14,48 milimoli) i etanolu (30 ml) miesza się w temperaturze 50°C w czasie 9 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii (chlorek metylenu / metanol = 10/1) uzyskując produkt jako bezpostaciowe ciało o barwie żółtej. Bezpostaciowe ciało rozpuszcza się w N,N-dimetyloformamidzie (18 ml) podczas oziębiania w łaźni z lodem dodaje się wodorek sodu (651 mg, 16,28 milimoli) i otrzymany roztwór miesza w tej samej temperaturze w czasie 1 godziny. Do reakcyjnej mieszaniny dodaje się octan etylu (6 ml) i wodę (42 ml) w podanej kolejności, po czym krystaliczny osad odsącza i przemywa wodą. Przesącz krystalizuje się z 2-propanolu (20 ml) i wody (60 ml) uzyskując (S)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (4,08 g, 66%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 181-182°C.
Sposobem podobnym wytwarza się poniższe związki.
P r z y k ł a d 1467 (nie według wynalazku) (S)-4-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-piperazyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu
Wydajność 56%.
Temperatura topnienia 184-185°C.
P r z y k ł a d 1468 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-piperydyno-1-karboksylanu 4-trifIuorometoksybenzylu
Mieszaninę alkoholu 4-(trifluorometoksy)-benzylowego (480 mg, 2,50 milimoli), 1,1'-karbonylo-bis-1H-imidazolu (405 mg, 2,50 milimoli) i N,N-dimetyloformamidu (3 ml) miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 14 godzin.
(S)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (750 mg, 1,66 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml), dodaje kwas trifIuorooctowy (5 ml) i otrzymany roztwór miesza w pokojowej temperaturze w czasie 14 godzin. Reakcyjną mieszaninę zatęża się. Do pozostałości dodaje się metanol (5 ml) i trietyloaminę (5 ml), po czym całość miesza w pokojowej temperaturze w czasie 10 minut i następnie zatęża. Pozostałość rozpuszcza się w N,N-dimetyloformamidzie (5 ml). Roztwór dodaje się do wymienionego powyżej roztworu w N,N-dimetyloformamidzie, po czym miesza w temperaturze 50°C w czasie 3 godzin.
Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, wylewa do wody (40 ml) i dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu (30 ml). Organiczne warstwy łączy się, dwukrotnie przemywa wodą (40 ml), po czym nasyconym roztworem soli (30 ml) i suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii (chlorek metylenu / metanol = 10/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny octanu etylu i eteru izopropylowego uzyskując (S)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-piperydyno-1-karboksylan 4-trifluorometoksybenzylu (545 mg, 58%) w postaci proszku o barwie jasno-brązowej.
Temperatura topnienia 105-106°C.
Poniższe związki wytwarza się podobnym sposobem.
P r z y k ł a d 1469 (nie według wynalazku) (S)-4-[1-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperydyn-4-ylo]-piperazyno-1-karboksylan 4-trifluorometoksybenzylu
Wydajność 64%.
Temperatura topnienia 110-111°C.
444
PL 217 919 B1
P r z y k ł a d 1470 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-{1-[3-(4-trifluoroometoksyfenylo)-2-propenylo]-piperydyn-4-ylo}-piperazyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (S)-4-[4-(2-metylo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol-2-ilo-metylo)piperazyn-1-ylo]-piperydyno-1-karboksylan IIIrz.-butylu (750 mg, 1,66 milimoli) rozpuszcza się w chlorku metylenu (5 ml), dodaje kwas trifIuorooctowy (5 ml), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 1,5 godziny. Reakcyjną mieszaninę zatęża się. Do pozostałości dodaje się chlorek metylenu (5 ml) i trietyloaminę (5 ml) i całość miesza się w pokojowej temperaturze w czasie 10 minut i zatęża. Pozostałość rozpuszcza się w 1,2-dichloroetanie (20 ml) dodaje 3-(4-trifluorometoksyfenylo)-propenal (396 mg, 1,83 milimoli) i triacetoksyborowodorek sodu (564 mg, 2,66 milimoli), po czym miesza w pokojowej temperaturze w czasie 3,5 godzin. Reakcyjny roztwór przemywa się nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu (15 ml), wodą (20 ml) i nasyconym roztworem soli (20 ml) w podanej kolejności i następnie suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii (chlorek metylenu / metanol = 10/1) i następnie krystalizuje z mieszaniny metanolu i wody uzyskując (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-{1-[3-(4-trifluorometoksyfenylo)-2-propenylo]-piperydyn-4-ylo}-piperazyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (446 mg, 49%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
Temperatura topnienia 157-158°C.
Poniższe związki wytwarza się podobnym sposobem.
P r z y k ł a d 1471 (nie według wynalazku) (S)-2-metylo-6-nitro-2-[4-{4-[3-(4-trifIuorometoksyfenylo)-2-propenylo]-piperazyn-1-ylo}-piperydyn-1-ylo-metylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 174-175°C.
P r z y k ł a d 1472 (nie według wynalazku)
4-toluenosulfonian (S)-2-metyIo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylo]-piperazyn-1-ylo-metylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Temperatura topnienia 146,1-148,6°C.
P r z y k ł a d 1473 (nie według wynalazku)
Chlorowodorek (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-fenylo]-piperazyn-1-ylo-metylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Temperatura topnienia 133-137°C.
PL 217 919 B1
445
Tablica 84
O
Przy- kład R1 R2 bl-lC-lR (CDCls) δ ppm
1474* 0 CHg αλ: ch3 l,48(9H,s), l,55(3H,s), 2,36(3H,s), 2, 61 (lH,d, J=12, 3Hz.), 2, 80 (1H, d, J=12,3Hz), 3,03-3,15 (4H,m), 3, 41 (lH,d, J=10, 8Hz), 3,48-3, 60 (5H,m), 3, 69 (lH,d, J=8,1Hz), 4,08 (lH,d,J=8,lHz), 6, 85 (2H,d, J=7,1Hz), 7,06 (2H,d, J=7, IHzJ, 7,46(lH,s)
1475* 0 CH·, 1 JA3 C2H5 0,97 (3H, t, J=7,1Hz), l,49(9H,s), 1,53(3H, 3), 2,54-2,78(3H,m), 2,93-2,96<lH,m), 3,10-3,13(4H,m), 3,39-3,43(lH,m), 3,57- 3,67(6H,m), 3,96(lH,d, J=9,8Hz), 6,83- 6,85(2H,m), 7,02-7,05(2H,m), 7,43(lH,s)
1476* H CHs l,53(3H,s), 2,37(3H,s), 2,60(lH,d,J-12,2 Hz), 2,78(lH,d,J=12,2Hz), 2,98-3,18(811, m), 3,40(lH,d,J=10,8Hz), 3,55{lH,d, J=10,8Hz), 3, 66 (III,d, J=8,lHz), 4,O4(1H, d,J=8,lHz), 6,85{2H,d,J=7,lHz), 7,06(2H, d,J=7,lHz), 7,45(lH,s)
1477* H C2H5 0,98{3H,t,J=7,lHz), l,53(3H,s), 2,55-2,75 (3H,m), 2,93-2,95(lH,m), 3,15-3,18 (4H,irj , 3,24-3,28(4H,m), 3,37-3,43(lH,m), 3,62- 3,67(2H,m), 3,94(lH,d,J=9,8Hz), 6,82-6,87 (2H,m), 7,02-7,05(2H,m), 7,44(lH,s)
* ” nie według wynalazku
446
PL 217 919 B1
Tablica 85
R-
0 R2
Przy- kład R1 R2 Temperatura topnienia, (°C)
1478* -ch3 4-ClPh- 202,6 - 204,0 (z rozkładem)
1479* -ch3 4-CF3PhCH2- 172,0 - 174,2
1480* -ch3 4-ClPhCH2- 227,0 - 228,3 (z rozkładem)
1481* -ch3 4-CF3OPhCHz- 176 - 179,5
1482* -ch3 4-CF3OPh- 114,1 - 116,6
1483* C3 K3 4-CF3Ph- 105 - 110
* = nie według wynalazku
Tablica 86
Przy- kład R1 R2 R3 Temperatura topnienia, (°C)
1484* -ch3 -ch3 4-ClPh- 126,2 - 127,5
1485* -ch3 -ch3 4-CF3OPh- 103,0 - 106,6
1486* -CH3 -H 4-ClPh- 209,8 - 210,3 (z rozkładem)
1487* -ch3 -H 4-CF3OPh- 110,0 - 113,5
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
447
Tablica 87
Przy- kład R1 R2 Temperatura topnienia lub 2H NMR
1488* -CHs F Ό-,ΧΧ 110,6 - 111,7
1489* -ch3 ΑΧϊΥ Η 3Η NMR(CDCls) δ ppm: 1,56- l,71(7H,m), 2,16(3H,m), 2, 57(lH,d,J=14,9Hz), 2,76- 3,10{3H,m), 3, 93(lH,d,J= 9,8Hz), 4,36(lH,d,J=9,8 Hz), 7,12(2H,d,J=8,5Hz), 7,55-7,68(3H,m),9,04(lH,s)
1490* -ch3 /=\ V V7“\ , F F XH NMR(CDC13) δ ppm: 1,48- l,68(4H,m), 1,75-1,95{1H, m), 2,19-2,56(4H,m), 2,75- 3,19(9H,m), 3,53-3,77(4H, m), 3,88(lH,d,J=9,7Hz), 4,36(lH,d, J-9,7Hz), 6,89 (2H, d, J 8,5H z), 7,13 (2)1, d, J=8,5Hz), 7,68(1H,S)
448
PL 217 919 B1
Tablica 87 (ciąg dalszy)
1491* -ch3 Y0 148,4 - 149,7
1492* —CH3 F 160,4 - 161,8
1493* -ch3 \Aci 164,4 - 167,3 (z rozkładem)
1494* -CH3 1 Ί| 1 1 /F ctb 0 X:; ''p 140,2 - 142,8
nie według wynalazku
PL 217 919 B1
449
Tablica 88
Przy- kład R1 R2 R3 Temperatura topnienia, (°C) lub iH NMR
1495* -ch3 -ch3 143,1 - 145,8
1496* -ch3 -c2h5 m NMR(CDC13) δ: 0,97(3H,t, J=7,lHz), l,51(3H,s), 2,58- 2,76(7H,m), 2,89(lH,d, J=14,9 Hz), 3,17-3,20(4H,m), 3,38 (łH,d,J=13,3Hz), 3,54-3,64 (4H,m), 3,89(lH,d,J=9,8Hz), 6,82-6, 85 (2H,m), 7,01-7,04 7,27-7,30(4H,m), 7,41{lH,s)
1497* ~ch3 oyy j -ch3 100,7 103,0
nie według wynalazku
450
PL 217 919 B1
Poniższe związki wytwarza się sposobem opisanym przykładzie 649.
Tablica 89
Przy- kład R Roz- pusz- czal- nik 3-H-NMR δ ppm
1498* -Cl DMSO-ds 1,32-1,50(2H,m),1,55-1,75{2H, m), 2,86-3,023,36-3,50 4,05(2H,s), 4,93(1H, s), 6,95(2H,d,J=8,9Hz), 7,21 (2H,d,J=8,9Hz), 8,35(1H, s)
1499* -ocf3 ........................... DMSO-dg 1,51-1,67(2H,m), 1,76-1,94 (2H,m), 2,02(IH,s), 2,96—3,12 (2H,m), 3,37-3,56(2H,m), 4,07 (2H,s), 6,9{2H,d,J=8,9Hz), 7,12{2H,d,J=8,9Hz), 8,OO(1H, s)
PL 217 919 B1
451
Tablica 89 (ciąg dalszy)
1500* CHj S ..................3 CDC13 1,57-1,71 (2H,in) , 1,78-1,98 (2H,m), 2,92-3,08(2H,ra), 3,24 (3H,s), 3,35-3,51(2H,m), 4,09 (2H,s), 6, 74 (2H,d, J=8, 9Hz), 6,88-7,10(6H,m), 8,02(lH,s)
1501* CDC13 1,55-1,69{2H,m), 1,80-1,98 (2H,m), 2,92-3,08(2H,m), 3, 33-3,49(2H,m), 4,09(2H,s), 6,82-6, 98(6H,m), 7,14(2H,d, J=8,9Hz), 8,02{lH,s)
1502* -“Ο°ΧΖΧ“Γ· CDCI3 1,53-1,67(2H,m), 1,80-2,16 (6H,xn), 2,84-3,06(4H,m), 3,24-3,45(4H,m), 4,ll(2H,s), 4,33-4, 47(lH,m), 6,80-6,92 (6H,m), 7,14(2H,d,J=8,9Hz), 8,OO(1H, s)
1503* -tZ \ .......Z>----OCJ; CDC13 1,53-1, 65(2H,m), 1,82-1,98 (2H,m), 2,84-3,00(2H,m), 3,14-3,39{10H,m), 4,07(2H,s), 6,84-6,96 (6H,m), 7,14(2H,d, J 8,6Hz), 8, 01(1H, s)
nie według wynalazku
452
PL 217 919 B1
Poniższe związki wytwarza się sposobem podobnym do opisanego w przykładzie 652.
Tablica 90
Przy- kład R1 Temperatura topnienia, (°C)
1504* -Cl 242,0 - 245,0
1505* -ocf3 235,9 - 236,8 (z rozkładem)
1506* hx /=\ K /” 0 214,0 - 215,1 (z rozkładem)
1507** /°'{2aoy [Ά F 227,3-229,4
1508* F 237,6-238,4
1509* r~\ Γ\ \-J \__ f j^F F 254,2 - 256,8
nie według wynalazku
Poniższe związki wytwarza się sposobem podobnym do opisanego w przykładzie128.
P r z y k ł a d 1510 (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[1-(4-trifIuorometoksybenzylo)piperydyn-4-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 186-188°C.
PL 217 919 B1
453
P r z y k ł a d 1511 (R)-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 157-160°C.
P r z y k ł a d 1512
4-toluenosulfonian (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-8-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
Temperatura topnienia 207,2-208,0°C (z rozkładem).
P r z y k ł a d 1513 (nie według wynalazku)
2-metylo-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoksyfenoksy)-benzyloksymetylo]-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 107,9-109,3°C.
P r z y k ł a d 1514
6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 173,2-177,3°C.
P r z y k ł a d 1515
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorofenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 151,0-152,3°C.
P r z y k ł a d 1516 (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol
Temperatura topnienia 199,0-200,5°C.
Tablica 91
0-—-n+
W o
Przykład Ri R2 Temperatura topnienia,(°C)
1517 -CHa -Cl 183,8 - 184
1518 -ch3 CF3 179,4 - 180,9
1519 -ch3 -F 190,2 - 192,8
1520 -ch3 -OCHa 193,3 - 194,5
1521 -ch3 -ch3 195,2 - 201,1 {z rozkładem)
1522 -ch3 -H 194,5 - 197,5
1523 -CHa -CN 196,2 - 198,5 {z rozkładem)
1524 -H -ocf3 157,0 - 160,0
1525 -H -Cl 166,5 - 171,0 (z rozkładem)
454
PL 217 919 B1
Tablica 92
Przy- kład R1 R2 R3 R4 RS R6 MS(M+l)
1526 -ch3 -OCH3 -H -H -H 481
1527 -ch3 -H -OCH3 -H -H -H 481
1528 -ch3 -H -H -OCH3 -H -H 481
152 9 -ch3 -H -H -H -OCH3 -och3 511
1530 -ch3 -OCH3 -H -H -H -och3 511
1531 -ch3 -H -H -och3 -OCH3 -H 511
1532 -ch3 -H -och3 -H -och3 -H 511
1533 -ch3 -H -H -H -H -H 451
1534 -ch3 -H -H -H -H -Cl 485
1535 -ch3 -H -H -H -Cl -H 485
1536 -CH3 -H -H -Cl -H -H 485
1537 -ch3 -Cl -Cl -H -H -H 519
1538 -ch3 -Cl -H -Cl -H -H 519
153 9 -ch3 -Cl -H -H -Cl -H 519
1540 “CH3 -Cl -H -H -H -Cl 519
1541 -ch3 -H -Cl -Cl -H -H 519
1542 -ch3 -H -Cl -H -Cl -H 519
1543 ~ch3 — H -H -ił -H -ch3 465
1544 “· CH3 -H -El “H -ch3 -H 465
PL 217 919 B1
455
Tablica 92 (ciąg dalszy)
1545 -ch3 -H -H -ch3 “ H —H 4 65
1546 -ch3 -ch3 -ch3 -H -H -H 479
1547 -ch3 -ch3 -H -CH3 -H -H 479
1548 -ch3 -ch3 -H -H -ch3 -H 479
1549 -ch3 -ch3 -H -H -H -ch3 479
1550 -ch3 -H -CHa -ch3 -H -H 479
1551 -CH3 -H -ch3 -H -ch3 -H 479
1552 —ch3 -H -H -H -H -F 469
1553 -ch3 u -fi -H -H -F -H 469
1554 -ch3 -H -H -F -H -H 469
1555 -ch3 -F -F — u M -H -H 487
1556 -ch3 -F -H -F -H -H 487
1557 -CHa -F -H -H -F -H 487
1558 -ch3 -F -H -H -H -F 487
1559 -ch3 -H -F -F -H -H 487
1560 —ch3 -CO2C2H5 -H -H -H 523
1561 -CHa -H -CO2C2H5 -H -H -H 523
1562 -ch3 -H -H —CO2C2H5 -H 523
1563 -ch3 -CN -H -H -H -H 476
1564 -ch3 -H -CN -H -H -H 476
1565 -CH3 -H -H -CN -H u n. 476
1566 -ch3 -H -H -H -H -cf3 519
1567 -ch3 -H -H -H -cf3 -H 519
456
PL 217 919 B1
Tablica 93
Przy- kład R1 R2 R3 R4 R5 R6 MS(M+l)
1568 -CHs -H -Η -cf3 H -H 519
1569 -ch3 -H -H -H -H -ocf3 535
1570 -H -F -H -F -H 487
1571 -ch3 -H -H -H -ocf3 -H 535
1572 CH, -H _rr n -OCFs -H -H 535
1573 -ch3 -H -H -H -H OCH(CH3)2 509
1574 -ch3 -H -H -ch3 -H -CO2C2H5 537
1575 -ch3 -H -H -OCHs -H -co2ch3 539
1576 -ch3 -H -H -Br -H -F 547
1577 ~ch3 H -ch3 -H -H -F 483
1578 -ch3 -H -H -C3II7 -H -H 493
1579 -ch3 -H -H -Cl -F -H 503
1580 -ch3 -H -H -no2 -H 514
1581 ch3 -H -H -CH2CH=CH2 -H -och3 521
1582 -ch3 -H -H -H -c6h5 -H 527
1583 -ch3 -H -H -H -NfCzHsk -H 522
1584 -ch3 -H -ch=chch3 (cis) -H -H -OC2H5 535
1585 -ch3 -H -H -CH(CH3)2 -H -H 493
PL 217 919 B1
457
Tablica 93 (ciąg dalszy)
1586 -ch3 -H -H -H -NHCONH2 -H 509
1587 -ch3 -H -H -CH2CH2CO- CHa -H -H 521
1588 -ch3 -H -H -H -NHCeHs -H 542
1589 -CHa -H -H -nh2 -H -Cl 500
1590 -CHa -H -H -CH2CO2CH3 ~H -H 523
1591 -CHa -H -H -OCHa -H -Cl 515
1592 -CHa -H -H -H -co2ch3 -H 509
1593 -ch3 -H -H -COCHa -H -conh2 536
1594 -CHa -H -H -COC2H5 -H -H 507
1595 -CHa -H -H -COCHa -H -CH3 507
1596 -CHa -H -H -COCHa -OH -H 509
1597 -CHa -H -H -NHCOCH3 -H -H ' 508
1598 -CHa -H -CH3 -CHa -CH3 -H 493
1599 „ch3 -H -H -H -H -CHaCsHs 541
1600 -CHa __ u M -OCHa ~H -H -CO2CH3 539
1601 -CHa -H -H -sch3 -H -H 497
1602 -CHa -H -H -chf2 -H -H 517
458
PL 217 919 B1
Tablica 94
Rl
kład R1 Rz MS(M+l)
1603 -CH3 0 O o 495
1604 -CH-j TO 501
1605 ”CH3 TT 0 507
1606 -ch3 χνπ \=/ 518
1607 -ch3 518
1608 -ch3 Tb 522
1609 -ch3 XX 0 519
1610 -ch3 — \_/ Gh3 531
1611 -ch3 tt° 525
1612 -CH3 502
PL 217 919 B1
459
Tablica 95
R1
Przy- kład R1 R2 MS(M+l)
1613 -CHj óo 502
1614 ~ch3 517
1615 -ch3 6¾¾ 521
1616 -ch3 ΥγίΥ 541
1617 -ch3 Λ?., 519
1618 -ch3 CC 505
1619 ~ch3 502
........““
1620 -ch3 516
1621 -ch3 O> 507
rb°
1622 -CH3 R5 505
460
PL 217 919 B1
Tablica 96
R1
O
Przy- kład R1 R2 MS(M+l)
1623 -ch3 xx> 491
1624 -ch3 A 584
1625 -ch3 A h3c 582
162 6 -ch3 ~”O~0 516
1627 -ch3 Ao 568
1628 -CHs <Κλχ, 659
162 9 -ch3 ch3 635
1630 -ch3 ct ch3 673
1631 CH3 xo 508
1632 -ch3 '07 0 505
PL 217 919 B1
461
Tablica 97
O \ +
N
I!
O
Xl0' ~
N
//
O-R2
Przy- kład R1 R2 MS(M+l)
1633 -ch3 452
1634 -ch3 X? 452
1635 -ch3 0Q 492
1636 -CHa XX 493
1637 -ch3 XX 503
1638 -ch3 0Λ o — oz
462
PL 217 919 B1
Tablica 98
R2 R3
Przy- kład R1 R2 R3 R4 Temperatura topnienia, (°C) lub *H NMR
1639 -CHs -H -H -CH2C6H5 208 - 210,5
1640 -CHs -H -H 4-BrPhCH2- 213,5 - 215,4
1641 -ch3 -H -H 4-BrPhCH2OCO- 185,4 - 188,5
1642 -ch3 -H -H -cyclo-CeHn 255,4 - 257,9 (z rozkładem)
1643 -CHs -H -H 4-CF3PhCH=N- 178,0 — 278,6
1644 -CH3 -H -H 4-CF3OPhOCO- 226,5 - 226,8
1645 -CHs „U M -H 4- CF3PhCCCH2OCO- 186,4 - 187,7
1646 -H -H 4-CFsOPh- 232,0 - 234,5
1647 -H -H -H 4-CF3OPhCH2- 171,4 - 172,9
1648 -H -H -H 4-ClPhCH2- 191,2 - 192,0
1649 -H -H -H (CH3)3COCO- iH NMR (CDCI3) δ: l,48(9H,s), 2,99 -3,04{4H,m), 3,55-3,60(4H,m), 4,22-4,37(2H,m), 4,39-4,49(2H,m), 5,56-5,63(lH,m), 6,79-6,91(4H,m), 7, 63(1H,s)
PL 217 919 B1
463
Tablica 99
H R1
Przykład Rl R2 R3 R4 RS MS(M+l)
1650 -H -cf3 -H -H -H 518
1651 -H -H -no2 -H -H 495
1652 -H -cf3 -H -H 518
1653 -Η -H -CHa -H -H 464
1654 -H -H -CN -H -H 475
1655 -H -H -CgHa -H -H 526
1656 -H -H -F -H -H 468
1657 -H -Cl -Cl -H 518
1658 -cf3 -H -H -H 518
1659 -H -H -och3 -H -H 480
1660 -H -sch3 -H -H 496
1661 -H ŁJ fi -so2ch3 -H -H 528
1662 -H -H -OCHsCsHs -H 556
1663 -H -Cl -H Cl -H 518
1664 -F -F -F -H -H 504
1665 -H -H -OCOCHa -H -H 508
464
PL 217 919 B1
Tablica 100
Przykład Rl MS(M+l)
1666 4~CF3OPh- 564
1667 4“CH3OPhCH2“ 524
1668 4-CH3PhCH2- 508
1669 4-CH3O2CPhCH2- 552
1670 -CHaCsBs 494
1671 4~CH3SPhCH2~ 540
1672 4-NO2PhCH2- 539
1673 3,4,5- (CH3O)3PhCH2- 584
1674 2-CH3CONHPhCH2- 551 '
1675 4-FPhCHz- 512
1676 4~CF3OPhCH2“ 578
1677 4-PhCH2QPhCH2- 600
1678 4-CF3SPhCH2- 594
1679 3-CF3OPhCH2- 578
1680 2-CF3OPhCH2- 578
1681 CsF5CH2- 584
1682 PhCH=CHCH2- 520
1683 4“ClPhCH=CHCH2~ 554
1684 4-CF3OPhCH=CHCH2- 604
1685 ~fCH2)2C6H5 508
1686 Ph(CH2)3- 522
PL 217 919 B1
465
466
PL 217 919 B1
Tablica 101
Przykład R1 MS(M+l)
1697 X 495
1698 X) / 495
1699 X 484 .
1700 KX 584
1701 N=N Kr 596
1702 ΧΧλ0 fY 634
PL 217 919 B1
467
468
PL 217 919 B1
Tablica 103
Przykład R1 MS!M+1)
1710 -ch2ch=ch2 400
1711 ~C6Hl3 4 4 4
1712 -ch2cn 399
1713 -(CH2)2CH{CH3)2 430
1714 -CHsCON (CH3) 2 445
Tablica 104
Przy- kład. R1 r2 Temperatura topnienia, (°C) lub NMR
1715 -ch3 4-CFsOPh- 157,9 - 158,8
1716 -ch3 4-CF3OPhCH2- 188,4 - 190,2
1717 -ch3 4-CF2OPhCH2OCO- 112,1 - 115,4
1718 -CHs 4-CFjOPhCO-
1719 -CH3 4-CF3OPhNHCO~
PL 217 919 B1
469
Tablica 105
RI
Przy- kład R1 R2 R3 Temperatura topnienia, (°C)
1720 -H 4-CF3OPh- -ch3 126,9 - 128,9
1721 -H 4-CFsOPh- -C2H5 102,1 - 103, ł
1722 -H 4-ClPh- -c2h5 121,7 - 123, 6
1723 -H -CsHs -CHj 169,5 - 171,0
1724 -H 4-CF3OPhCH2- -CHs 134,8 - 136,8
1725 -H 4-CłPhCH2- -CH3 161,4 - 164,1
1726 -H 4-CF3PhCH2- -ch3 136,4 - 137,9
1727 -H 4-CF3OPhCH2- -c2h5 119 - 120,5
1728 -H 4-CF3PhCH2- -C2H5 134,3 - 135,7
1729 -H 4-ClPhCH2- -C2HS 135,8 - 137
1730 -F 4~CF3GPhCH2- -ch3 132,7 - 134,7
1731 4-CF3OPhCH2- 4-CF3OPhCH2- 135, 9 - 137
1732 -H 4-CF3OPhCH2- -C6Hs 198,9 - 200,8
1733 -H 4-CF3PhCH2- -CsHs 192,7 - 194,7
1734 -H 4-ClPhCH2- -C5H5 195,1 - 196,1
1735 -H -CgHs -COCH3 167,7 - 168,7
173 6 -H 4-ClPh- -COCH3 220,0 - 223, 5
1737 -H 4-CF3Ph- -COCH3 223,1 - 224, 6
470
PL 217 919 B1
Tablica 105 (ciąg dalszy)
1738 -H 4-CF3OPh- -COCH3 243, 6 - 244,9
1739 -F 4-ClPh- -COCH3 221,8 223, 0
1740 -F 4-CFjOPh- -COCH3 240,3 — 2 42,9
1741 -H -c6h5 -CO2CH3 182,7 - 184,8
1742 -H 4-ClPh- -CO2CH3 244,0 - 245,1
1743 -H 4-CFjO?hCH;)- -H 151,4 - 154,3
17 44 -H 4-CF3OPhCH2- -CO2C2H5 105, 1 - 107,6
1745 _TJ n 4~ClPh (CH2) 2- -ch3 116,1 - 117,6
1746 -H 4-CFsOPhO (CH2) 3“ “ H 189, 9 - 191,0
1747 -H 4-CF3OPhCO- -ch3 143, 3 - 145,9
PL 217 919 B1
471
Tablica 106
R1
Przy- kład R3· R2 R3 3H NMR
1748 -H 4-CF3Ph~ -CHa iH NMR(CDC13) δ: l,80(3H,s), 3,28(3H, s), 4,06(lH,d,J=10,2Hz), 4,11(lH,d, J=lG,2Hz), 4,26(lH,d,J=10,2Hz), 4,52 {lH,d,J=10,2Hz), 6,70(2H,d,J=8,7Hz), 6,88(2H,d,J=8,8Hz), 7,13(2H,d, J=8,8 Hz), 7,39(2H,d,J=8,7Hz), 7,57(lH,s)
1749 -H 4-ClPh- -CHa NMR (CDCla) δ: l,79(3H,s), 3,22(3H, s), 4,04 (lH,d, J=łO, 4Hz), 4,08{lH,d, J=10,4Hz), 4,23(lH,d,J=10,1Hz), 4,50 (lH,d,J=10,1Hz), 6,70-6,73 (2H,m), 6,81-6,84(2H,m), 7,03-7,06(2H,m), 7,12-7,15(2H,m), 7,56{lH,s)
1750 -H 4-CF3Ph~ -C2H5 Ϊ....... iH NMR(CDC13) δ: l,20{3H,d, J=7,1Hz), l,81(3H,s), 3,71 (2H,q, J=7,1Hz), 4,07 {lH,d, J=10,2Hz), 4,11(lH,d,J=10,2Hz), 4,27 (lH,d, J=LQ,2Hz), 4,52 (lH,d, J=10,2 Hz), 6,63-6,66(2H,m), 6,88-6, 91 (2H,m), 7,10-7,12(2H,m), 7,34-7,37(2H,m), 7,57(1H,S)
472
PL 217 919 B1
Tablica 106 (ciąg dalszy)
17 51 -F i 4-CiPh- -CHa NMR(C,DC13) δ: l,80(3H,s), 3,20(3H, s), 4,06(lH,d, J=10,2Hz), 4,09(lH,d, J=10,lHz), 4,25(lH,d,J=10,lHz), 4,49 <lH,d,J=10,2Hz), 6,54-6,57(2H,m), 6,64 -6,71 (2H,m), 7,09-7,19(3H,m), 7,57(1H, s)
1752 -H 4- CFjOPhCHs- -COCH3 X NMR(CDC13) δ: 1,79(311,s), 1,65(35, s), 4,06[lH,d,J=10,2Hz), 4,08(lH,d, J=10,2Hz), 4,24{lH,d, J=10,2Hz), 4,48 (lH,d,J=10,2Hz), 4,82(2H,s), 6,78- 6,82(2H,m), 6,88-6,91(2H,m), 7,09-7,11 (2H,m), 7,20-7,22(2H,m), 7,56(lH,s)
1753 -H 4“CF3OPhCO~ -ch3 41 NMRiCDCla) δ: l,76(3H,s), 3,45(3B, s), 4,03(lH,d,J=10,lHz), 4,04(lK,d, J=10,2Hz), 4,18(lH,d, J=10,lHz), 4,46 (lH,d,J=10,2Hz), 6,69-6,72(2H,m), 6,95-6,98(2H,m), 7,37-7,46(4H,mj, 7,55(1H,s)
1754 -H 4-ClPhCO- -CH3 41 NMRiCDClji δ: l,77(3H,s), 3,43(3H, s), 4,03(lH,d,J=10,lHz), 4,04(lH,d, J=10,2Hz), 4,18(lH,d,J=10,lHz), 4,46 (lH,d,J=10,2Hz), 6,69-6,72(2H,m), 6,94 -6,97(2H,m), 7,13-7,23 (4H,«i), 7,55 (1H, s)
1755 -H 4-ClPhCO- -H 1HNMR(EMSO)ó: l,68(3H,s), 4,17-4,20(1H, m), 4,22-4,30(2H,m), 4,36-4,39(lH,m), 6,88-6,91(2H,m), 7,57-7,66(4H,m), 7,94-7,97(2H,m), 8,15(lH,s), 1O,19(1H, brs)
PL 217 919 B1
473
Tablica 107
R1
Przy- kład R1 R2 R3 2Η NMR
1756 -H 4-ClPhCO- -H di NMR(DMSO) δ: l,68(3H,s), 4,174,20 (lH,m), 4,22-4,30(2H,m), 4,364,39 (lH,m), 6,88-6,91 (2H,m), 7,577,66 (4H,m), 7,94-7,97£2H,m) , 8,15(1H,s), 10,19(1H,brs)
1757 -H 4-CF3PhCO- -H 4Η NMR(DMSO) δ: 1,68(3H,s), 4,17- 4,21(lH,m), 4,24-4,30(2H,m), 4,36- 4,40(lH,m), 6,90-6,93(2H,m), 7,65- 7,68(2H,m), 7,88-7,90(2H,m), 8,11- 8,13(2H,m), 8,16(lH,s), 1O,35(1H, brs)
1758 ~H 4-CFaOPhCO- -H 2H NMR(DMSO) δ: l,68(3H,s), 4,17- 4,20£lH,m), 4,24-4,31(2H,m), 4,36- 4,40{lH,m), 6,89-6,92(2H,m), 7,49- 7,52(2H,m), 7,63-7,66(2H,m), 8,04- 3,06(2H,m), 8,16(lH,s), 1O,23(1H, brs)
1759 -H 4-ClPh- -H 142,6 - 144,7
474
PL 217 919 B1
Tablica 107 (ciąg dalszy)
1760 -H 4-CF3O- Ph(CH2)2- -H
1761 -H 4-CF3O- Ph(CH2)2- -ch3
1762 -H 4-CF3O- PhO(CH2)3- C2H5 107,6 - 109,2
1753 M 4-CF3OPhCOCH2·” -H
1764 -H 4-CF3OFhCOCH2- ”CH3
PL 217 919 B1
475
Tablica 108
R1
Przy- kład R1 R2 R3 Temperatura topnienia,(°C) lub 'Ή NMR
1765 -ch3 -H 4-ClPh- 171,5 - 173,5
1766 -ch3 -H 4-CF3Ph- 172,2 - 174,9
1767 -ch3 -ch3 4- CF3OPhCH2- 138,5 ...... 141,0
1768 -ch3 -H 4-CF3OPh- 165,1 - 167,2
1769 -ch3 “COCH3 4-CF3OPh- 128,4 - 130,8
1770 -ch3 -~ch3 4-CF3OPh- 113,6 - 114,5
1771 -ch3 -ch3 4-CF3Ph- 168,2 - 170,7
1772 CH3 -COCH3 4-CF3Ph- 132,8 - 133,9
1773 -ch3 -CH3 4-ClPh- 160,9 - 163,4
1774 -ch3 -CO2C2H5 4-CF3OPh- iR NMR (CDCls) δ: i, 21 (3H, t,d, J= 7,1Hz), 1,77(3H,s), 4,05(lH,d, J-10,3Hz), 4,06(lH,d,J=10,2Hz), 4,15-4,22{3H,m), 4,49(lH,d, 10,3Hz), 4,78(2H,s), 6,74-6,78 (2H,m), 7,07-7,13{6H,m), 7,55(1H, s)
476
PL 217 919 B1
Tablica 108 {ciąg dalszy)
1775 -ch3 -COCHs 4-ClPh- iH NMR(CDC13) 6: l,78(3H,s), 1,86 (3H,s), 4,03(lH,d,J=10,2Hz), 4,05 {lH,d,J=10,1Hz), 4,21(lH,d,J=10,1 Hz), 4,48(lH,d,J=10,2Hz), 4,78
(2H,s), 6,71-6,74 (2H,m), 6,87- 6,89{2H,m), 7,08-7,11(2H,m), 7,28 -7,32(2H,m), 7,55{lH,s)
Tablica 109
Przykład R1 R2 Temperatura topnienia, (°C)
1776 -ch3 — pirydylo 228,2 - 229,8 (z rozkładem)
1777 -ch3 -CHO 176,0 - 179,5
1778 -ch3 4-ClPhCG- { 186,2 - - 188,5
17 7 9 -ch3 4-CF3PhCO- 170,3 - 172,4
1780 -ch3 4-CF3OPhCO- 159,7 - - 160,7
PL 217 919 B1
477
Tablica 110
Przy- kład R1 R2 Temperatura topnienia,(°C) XH NMR
1781 -ch3 / \ -nJ)=o 177,4 - 184,3
1782 -ch3 0 Ά V_7 196,3 - 197,8
1783 -ch3 -oo 212,3 - 214,0
1784 -ch3 — f/ Cl 251,9 - 253,0
1785 -ch3 216,7 - 219,5 (z rozkładem.)
1786 -ch3 F F 248,1 - 248,2
1787 -ch3 150,3 - 154,9
1788 -ch3 150,8 ........ 151,2
478
PL 217 919 B1
Tablica 110 {ciąg dalszy)
1789 -ch3 OH 1H NMR(CDC13) δ: l,55(lH,s), 1,60 (lH,s), l,77(3H,s), 1,80-1,95 (2H,m), 2,15-2,40(2H,m), 3,04- 3,273,33-3,53(2H,m), 3,95-4,11(2H,m), 4,19{lH,d,J= 10,2Hz), 4,50{lH,d,J=10,2Hz), 6,71-6,86(2H,m), 6,88-7,02(2H, m), 7,14-7,31(2H,m), 7,47-7,63 (3H,m)
1790 -ch3 -OD ]Ή NMR(EMSO) 8: 1,67(3H, s),2,61 (2H,brs), 3,74{2H,d,J=2,9Hz), ,17(lH,d,J=13,0Hz), 4,21{2H,s), 6,28(lH,s), 6,81(2H,d,J=9,1Hz), 6, 94(2H,d,J=9,2Hz), 7,18-7,57 (5H,m), 8,17<łH,s)
PL 217 919 B1
479
Tablica 111
Przy- kład Rł R2 Temperatura topnienia,(°C) lub XI NMR
1791 CH3 γΝ'Υγ 202,0 - 203,5
17 92 -ch3 ,Ο'Ό 206,0
1793 -ch3 i,XTi H 247,8 - 249,8
1794 -ch3 <?h3 1Αολε 97,7 - 99,7
1795 -ch3 μ. /-\ F N~<\ /H H FF 172,5 - 175,8
1796 -ch3 H k'^ci 160,7 - 163,0
1797 -ch3 \=N. /=^ F N~< γ h3c f f XH NMR(CDC13) δ: l,81(3H,s), 3,44{3H,s), 4,06(lH,d,J=10,24 Hz), 4,12(lH,d,J=10,0Hz), 4,27 (1H,d,0=10,0Hz), 4,52(1H,d,J— 10,2Hz), 6,83-6,91(2H,m) , 7,39— 7,45(2H,m), 7,51-7,56(3H,m), 7,57{lH,s), 7,62-7,68{2H,m)
480
PL 217 919 B1
Tablica 112
Przy- kład Rl R2 Temperatura topnienia, (°C) lub 2H NMR
1798 -CHs F H łH NMR (CDCls} δ: l,80(3H, s), 4,014,14 (2H,ra), 4,26 (lH,d, J=10, OHz) , 4,51(lH,d, J-10,3Hz), 6,05(2H,d, J-8,6Hz), 7,03-7,09(4H,m), 7,53- 7,60(4H,»S, 7,66(lH,s)
1799 -CK3 rrcl H 2H NMR (CDCls) 8: l,81(3H,s), 4,05(lH,d,J=10,3Hz), 4,ll(lH,d, J=10,0Hz), 4,26(lH,d,J=10,0Hz), 4,51(lH,d, J=10,3Hz), 6,83- 7,05{4H, m), 7,20-7,26 (2H,m), 7,51-7,60(411, m) , 7,65(lH,s)
1300 -CHs ^-γθίγ /X—f H
1301 -ch3 r /Y°YF /τζ·..νΛ;> F ch3
1802 -CHs ET xAf
1803 -CHs ch3 -v«^f 209,1 - 212,9
PL 217 919 B1
481
R4 R3
Przykład Rl R2 R3 R4 R5 MS(M+l)
1804 „ o tl “CF3 -H -H -H 517
1805 -H -H -N02 -H -H 494
1806 -H -H -cf3 -H -H 517
1807 -H -H —ch3 -H -H 463
1808 -H -H ~CN -H tl 474
1809 -H -H -Cdh -H -H 525
1810 -H -Η -F -H -H 467
1811 _ LT ii -Cl -Cl -R -H 517
1812 -cf3 -H ««.u M -H -H 517
1813 -H -och3 -H -H 47 9
1814 -H -H -SCHs -H -H 495
1815 -H -H -so2ch3 -H -H 527
1816 -H -H -OCACeHs -H -H 555
1817 -H -Cl -H -Cl -H 517
1818 -F -F -H -H 503
1819 “H -H -OCOCHa -H -H 507
482
PL 217 919 B1
Tablica 114
Przykład R1 MS(M+l)
1820 4~CF3OPh- 563
1821 4-CH3OPhCH2- 523
1822 4-CH3PhCH2” 507
1823 4-CH3O2CPhCH2- 551
1824 493
1825 4-CH3SPhCH2- 539
182 6 4-NO2PhCH2- 538
1827 3, 4,5-(CH3O)3PhCH2- 583
1828 2-CH3CONHPhCH2- 550 '
1829 4-FPhCH2- 511
1830 4-CF3OPhCH2- 577
1831 4-PhCH2OPhCH2- 599
1832 4-CF3SPhCH2- . 593
1833 3-CF3OPhCH2- 577
1834 2-CF3QPhCH2- 577
1835 C5FsCH2- 583
1836 PhCH=CHCH2~ 519
1837 4-ClPhCH=CHCH2- 553
1838 4-CF3OPhCH=CHCH2- 603
1839 - (CH2)2CeH5 507
PL 217 919 B1
483
Tablica 114 (ciąg dalszy)
1840 Ph(CH2)3- 521
1841 PhCCCHa- 517
1842 PhS (CH2)2- 539
1843 PhCH2O(CHs) i- 537
1844 -CH2CH2CH=CHZ 457
1845 -CH2CH2CN 456
1846 CH3CH2O(CH2) 2O(CH2)2- 519
1847 -CH2CH2CCH 455
1848 CF3CF2CF2CH2- 585
1849 ~CH2-cyklo-C3H5 457
484
PL 217 919 B1
Tablica 115
Przy- kład R1 MS(M+l)
1850 494
1851 A 494
1852 7 \J 483
1853 .X 583
1854 N=N 595
1855 —''X'· 499
1856 494
1857 /- £Q 551
PL 217 919 B1
485
Tablica 115 (ciąg dalszy)
1858 508
1859 xc· 483
1860 TO 519
1861 528
486
PL 217 919 B1
Tablica 117
Przykład R1 MS(M+l)
1863 -ch2ch=ch2 399
1864 - {ch2 }2CsH5 463
1865 -C6Hl3 443
1866 -ch2cn 398
1867 -CH2CON(CH3)2 444
1868 PhCOCH2- 477
Tablica 118
R1
Przy- kład R1 R2 Temperatura topnienia, (°C)
1869 -ch3 4-CF3PhCH2- 171, 4 - 172,4
1870 -ch3 4-CF3PhCH2OCO- 130,4 - 131,7
1871 -ch3 4-ClPhCH2OCO- 12 6,8 - 129,1
1872 -ch3 4-CF3OPhCH2OCO- 143,8 - 144,8
1873 -ch3 4-ClPhCH2~ 183,0 - 187,2
1874 -ch3 4-CF3OPhCH2- 174,3 - 176,5
1875 -ch3 4-CF3Ph- 156,7 - 157,7
1876 -ch3 (CH3) 3COCO- 197,0 - 198,2
1877 ~ch3 4-CF3OPh- 154,5 - 156,7
PL 217 919 B1
487
Tablica 119
Przy- kład Rl R2 Temperatura topnienia,(°C) lub ŁH NMR
1878 -CHS 4-ClPhCH2- 214,3 - 216,1
1879 -CH3 4-CF3Ph- 158,5 - 160,1
1880 -CH3 4-CF3OPh- 161,7 - 164,4
1881 -CH3 4-ClPh- 163,5 - 166,3
1882 -ch3 4-CF3OPhCH2- !H NMR(CDC13) δ: l,76(3H,s), 4,02(lH,d, J=10,2Hz), 4,04{lH,d,J=10,2Hz), 4,18(1H, d,J=10,2Hz), 4,48(lH,d,J=10,2Hz), 5,00 (2H,s), 6,77-6,81(2H,m), 6,85-6,90(2H,m), 7,21-7,23(2H,m), 7,42-7,45(2H,m), 7,54 (1H,S)
1883 -ch3 4-CF3PhCH2“ 2H NMR(CDC13) δ: l,77(3H,s), 4,02(lH,d, J=10,2Hz), 4,04(lH,d,J=10,2Hz), 4,18(1H, d,J=10,2Hz), 4,49(lH,d,J=10,2Hz), 5,07 (2H,s), 6,77-6,81 {2H,xn), 6,85-6,91(2H,m}, 7,51-7,55{3H,m), 7,62-7,65(2H,m)
P r z y k ł a d 1884 (nie według wynalazku)
Wytwarzanie (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazolu
4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-piperydyn-1-ylo]-fenol (693 mg, 1,96 milimoli) rozpuszcza się w N,N'-dimetyloformamidzie (3 ml) i następnie podczas oziębiania w łaźni z lodem dodaje wodorek sodu (86 mg, 2,16 milimoli), po czym miesza w temperaturze 70-75°C w czasie 20 minut. Mieszaninę oziębia się w lodzie. Do roztworu dodaje się roztwór uzyskany za pomocą rozpuszczenia (R)-2-bromo-4-nitro-1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-imidazol (720 mg, 2,75 milimoli) w N,N'-dimetyloformamidzie (3 ml), po czym
488
PL 217 919 B1 miesza w temperaturze 70-75°C w czasie 20 minut. Reakcyjną mieszaninę pozostawia się do ogrzania do pokojowej temperatury, dodaje się wodę z lodem (25 ml) i otrzymany roztwór trzykrotnie ekstrahuje chlorkiem metylenu (50 ml). Organiczne warstwy łączy się, trzykrotnie przemywa się wodą i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się, zaś pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii (chlorek metylenu / octan etylu = 3/1). Po krystalizacji z mieszaniny octanu etylu i eteru izopropylowego (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksyfenoksy)piperydyn-1-ylo]-fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol (343 mg, 33%) w postaci proszku o barwie jasno-żółtej.
P r z y k ł a d 1885 (1) Wytwarzanie (S)-4-[3-(2-bromo-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylanu 3-(4-trifIuorometylofenylo)-2-propenylu
Mieszaninę (R)-2-bromo-4-nitro-1-(2-metylo-2-oksiranylometylo)-imidazolu (2,04 g, 7,78 milimoli), piperazyno-1-karboksylanu 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenylu (2,69 g, 8,56 milimoli) i N,N'-dimetyloformamidu (10 ml) miesza się w temperaturze 50°C w czasie 20 godzin. Reakcyjny roztwór pozostawia się do powrotu do pokojowej temperatury, dodaje wodę i otrzymany roztwór dwukrotnie ekstrahuje octanem etylu (15 ml). Organiczne warstwy łączy się, trzykrotnie przemywa wodą i suszy nad siarczanem sodu. Po przesączeniu, przesącz zatęża się i pozostałość oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii (n-heksan / octan etylu = 1/2) uzyskując (S)-4-[3-(2-bromo-4-nitroimidazol-1-ilo)-2-hydroksy-2-metylopropylo]-piperazyno-1-karboksylan 3-(4-trifluorometylofenylo)-2-propenylu (3,77 g, 84%) w postaci oleju o barwie żółtej.
1H-NMR (CDCI3) δ ppm: 1,16 (3H, s), 2,36 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,43 - 2,76 (5H, m), 3,21 (1H, s), 3,41 - 3,57 (4H, m), 4,01 (2H, s), 4,78 (2H, dd, J = 1,0 Hz, 6,1 Hz), 6,29 - 6,43 (1H, m), 6,66 (1H, d, J = 16,0 Hz), 7,48 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,10 (1H, s).
(2) Wytwarzanie (S)-4-(2-metyIo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazoI-2-iIo-metyIo)piperazyno-1-karboksyIan 3-(4-trifIuorometyIofenyIo)-2-propenyIu (S)-4-[3-(2-bromo-4-nitroimidazoI-1-iIo)-2-hydroksy-2-metyIopropyIo]-piperazyno-1-karboksyIan 3-(4-trifIuorometyIofenyIo)-2-propenyIu (3,5 g, 6,07 milimoli) rozpuszcza się w N,N'-dimetyIoformamidzie (10,5 mI) i podczas oziębiania w łaźni z Iodem dodaje wodorek sodu (316 mg, 7,89 miIimoIi), po czym miesza w tej samej temperaturze w czasie 1,5 godzin. Do reakcyjnego roztworu dodaje się octan etyIu (3,5 mI) i wodę (24,5 mI), po czym miesza w czasie 30 minut. Krystaliczny osad odsącza się, przemywa wodą i oczyszcza za pomocą kolumnowej chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu). Produkt ten krystalizuje się z mieszaniny 2-propanoIu i wody, uzyskując proszek o barwie jasno-żółtej, będący (S)-4-(2-metyIo-6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazoI-2-iIo-metyIo)piperazyno-1-karboksyIanem 3-(4-trifIuorometyIofenyIo)-2-propenyIu (2,07 g, 69%).
P r z y k ł a d t e s t o w y 1
Badanie aktywności przeciwko drobnoustrojom (metoda rozcieńczeń w agarze)
Najmniejsze stężenie hamujące związku 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazoIowego uzyskanego sposobem opisanym w przykładzie 397 przeciwko Mycobacterium tubercuIosis (Μ. tubercuIosis H37Rv) określa się przy użyciu pożywki 7H11 (wytwarzanej przez firmę BBL). Wymieniony szczep poddaje się hodowli na pożywce 7H9 (wytwarzanej przez firmę BBL), ocenia ilość żywych komórek i przygotowuje zawiesinę komórek o końcowym stężeniu żywych komórek wynoszącym około 106 CFU/ml. Zawiesinę komórek przechowuje się w temperaturze -80°C. 5 μl tak przygotowanej zawiesiny komórek inokuluje się w agarowej pożywce 7H11, zawierającej badany związek i następnie poddaje hodowIi w temperaturze 37°C w czasie 14 dni. Następnie, hodowlę bada się w celu określenia najmniejszego stężenia hamującego.
Najmniejsze stężenie hamujące związku przeciwko M. tuberculosis H37Rv wynosi 0,024 μg/ml.

Claims (28)

1. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy o poniższym ogólnym wzorze (1), jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji:
PL 217 919 B1
489 1 w którym R1 oznacza atom wodoru lub grupę alkilową o 1-6 atomach węgla, n oznacza liczbę 2 całkowitą od 0 do 6, oraz R2 oznacza grupę fenoksylową o ogólnym wzorze (E) przedstawionym poniżej:
w którym X oznacza atom chlorowca lub grupę aminową podstawioną grupą (C1-C6)-alkilową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem, m oznacza liczbę całkowitą od 0 do 3, zaś R11 oznacza:
E2) chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową;
E3) chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową;
E4) oznacza grupę o poniższym ogólnym wzorze (Ea):
- (W)o-NR12R13 (Ea) w którym W oznacza grupę o wzorze -CO- lub grupę (C1-C6)-alkilenową, o oznacza liczbę 0 lub 1, 12 13 oraz i R12 i R13 są identyczne lub różne i posiadają jedno z poniższych znaczeń:
(Ea1) atom wodoru;
(Ea2) grupę (C1-C6)-alkilową;
(Ea3) grupę (C1-C6)-alkanoilową;
(Ea4) grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową;
(Ea5) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę fenoksylową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną i niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnikiem) oraz w części alkilowej może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkoksyiminową);
(Ea6) grupę fenylową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Ea7) grupę benzoilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Ea8) grupę pirydylową (która może być podstawiona w pierścieniu pirydynowym przynajmniej jednym podstawnikiem, takim jak, atom chlorowca);
(Ea9) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Ea10) grupę fenoksy-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); oraz (Ea11) grupę benzoilo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkiIową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
E5) grupę imidazolilową;
E6) grupę triazolilową;
E7) grupę morfolinową;
E8) grupę tiomorfolinową;
490
PL 217 919 B1
E9) S-tlenkową grupę tiomorfolinową;
E10) grupę piperydylową o poniższym ogólnym wzorze (Eaa):
w którym W i o posiadają powyżej podane znaczenia, R14A oznacza atom wodoru, grupę hydroksylową, grupę (C1-C6)-alkoksylową lub grupę fenylową (która może być podstawiona atomem chlorowca w pierścieniu fenylowym); przerywana linia oznacza, że wiązanie to może być wiązaniem
14 14 podwójnym, przy czym gdy występuje podwójne wiązanie to jako podstawnik występuje tylko; R14; R14 i R14A mogą być ze sobą powiązane i razem z atomami węgla mogą tworzyć grupę (C1-C4)-alki14 lenodioksylową, oraz R14 oznacza:
(Eaa1) atom wodoru;
(Eaa2) grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową;
(Eaa3) grupę fenoksylową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową; chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową; grupę (C1-C4)-alkilenodioksylową; grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową; grupę cyjanową; grupę (C2-C6)-alkenylową; grupę nitrową; grupę fenylową; grupę aminową, która jako podstawnikiem może być podstawiona grupą wybraną z grupy obejmującej grupę fenylową, grupę (C1-C6)-alkilową, grupę karbamoilową i grupę (C1-C6)-alkanoilową; grupę (C1-C6)-alkanoilową podstawioną grupą (C1-C6)-alkilową; grupę hydroksylową; grupę (C1-C6)-alkilową podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową; grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową; grupę (C1-C6)-alkanoilową; grupę (C1-C6)-alkilotiolową; grupę 1,2,4-triazolilową; grupę izoksazolilową; grupę imidazolilową; grupę benzotiazolilową; grupę 2H-benzotriazolilową; grupę pirolilową; grupę benzoksazolilową; grupę piperazynylową (która może być podstawiona w piperazynylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); grupę piperydynylową (która może być podstawiona w piperydynowym pierścieniu przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę aminową (która może być podstawiona w grupie aminowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); oraz grupę karbamoilową));
(Eaa4) grupę hydroksylową;
(Eaa5) grupę karboksylową;
(Eaa6) grupę fenylową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę fenoksylową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową), atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eaa7) grupę (C1-C6)-alkoksylową;
(Eaa8) grupę (C3-C8)-cykloalkilo-(C1-C6)-alkoksylową;
(Eaa9) grupę fenylokarbamoilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eaa10) grupę tetrahydropiranyloksylową;
(Eaa11) grupę 1,3-dioksolanylową;
(Eaa12) grupę okso;
PL 217 919 B1
491 (Eaa13) grupę naftyloksylową (która może być podstawiona w naftalenowym pierścieniu przynajmniej jedną grupą (C1-C6)-alkilową, jako podstawnikiem);
(Eaa14) grupę 2,3-dihydrobenzofuryloksylową (która może być podstawiona w 2,3-dihydrobenzofuranowym pierścieniu przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę okso);
(Eaa15) grupę benzotiazoliloksylową (która może być podstawiona w benzotiazolowym pierścieniu przynajmniej jedną grupą (C1-C6)-alkilową);
(Eaa16) grupę 1,2,3,4-tetrahydronaftyloksylową (która może być podstawiona w 1,2,3,4-tetrahydronaftalenowym pierścieniu przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem);
(Eaa17) grupę 1,3-benzoksatiolanyloksylową (która może być podstawiona w pierścieniu 1,3-benzoksatiolanowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem);
(Eaa18) grupę izochinoliloksylową;
(Eaa19) grupę pirydyIoksyIową;
(Eaa20) grupę chinoliloksylową (która może być podstawiona w pierścieniu chinolinowym przynajmniej jedną grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem);
(Eaa21) grupę dibenzofuryloksylową;
(Eaa22) grupę 2H-chromenyloksylową (która może być podstawiona w pierścieniu 2H-chromenowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem);
(Eaa23) grupę benzoizoksazoliloksylową;
(Eaa24) grupę chinoksaliloksylową;
(Eaa25) grupę 2,3-dihydro-1H-indenyloksylową (która może być podstawiona w pierścieniu 2,3-dihydro-1H-indenowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem);
(Eaa26) grupę benzofurazanyloksylową; lub (Eaa27) grupę fenylo-(C3-C6)-alkenylową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
E11) grupę o poniższym ogólnym wzorze (Eab) w którym o posiada znaczenie jakie podaje się powyżej, W1 oznacza grupę (C1-C6)-alkilenową i R15 oznacza:
(Eab1) atom wodoru;
(Eab2) grupę (C1-C6)-alkilową (w której grupa alkilowa może być podstawiona grupą morfolinową, grupą benzoilową, grupą karbamoilową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem lub grupę cyjanową);
(Eab3) grupę (C3-C8)-cykloalkilową;
(Eab4) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w fenylowym pierścieniu przynajmniej jedną z grup wybranych z grupy podstawników obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, grupę fenylową, grupę nitrową, grupę (C1-C6)-alkilotiolową, grupę (C1-C6)-alkilosulfonylową, grupę fenylo(C1-C6)-alkoksylową, grupę (C2-C6)-alkanoiloksylową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową i grupę 1,2,3-tiadiazolilową);
(Eab5) grupę (C2-C6)-alkenylową;
(Eab6) grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eab7) grupę (C1-C6)-alkanoilową;
(Eab8) grupę fenylo-(C2-C6)-alkanoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
492
PL 217 919 B1 (Eab9) grupę benzoilową (która może być podstawiona w pierścieniu benzenowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eab10) grupę (C1-C20)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w grupie alkoksylowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem i grupą (C1-C6)-alkoksylową podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksylową);
(Eab11) grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową, grupę nitrową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilotiolową, grupę aminową, która może być podstawiona grupą (C1-C6)-alkanoilową, grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową, grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową i grupę 1,2,3-tiadiazolilową);
(Eab12) grupę fenylo-(C3-C6)-alkenyloksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eab13) grupę fenoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eab14) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilokarbamoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eab15) grupę fenylo-karbamoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowcopodstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eab16) grupę benzofurylową podstawioną grupą (C1-C6)-alkoksykarbonylową, która może być podstawiona przynajmniej jednym atomem chlorowca w pierścieniu benzofuranowym;
(Eab17) grupę benzotienylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu benzotiofenowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnik);
(Eab18) grupę naftylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową;
(Eab19) grupę pirydylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu pirydynowym przynajmniej jednym atomem chlorowca jako podstawnikiem);
(Eab20) grupę furylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu furanowym przynajmniej jedną grupą nitrową jako podstawnikiem);
(Eab21) grupę tienylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona przynajmniej jednym atomem chlorowca jako podstawnikiem w pierścieniu tiofenowym);
(Eab22) grupę tiazolilo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu tiazolowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową);
(Eab23) grupę tetrazolilo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu tetrazolowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i grupę fenylową (która może być podstawiona przynajmniej jednym atomem chlorowca jako podstawnikiem w fenylowym pierścieniu);
(Eab24) grupę 2,3-dihydro-1H-indenyloksykarbonylową;
(Eab25) grupę adamantano-(C1-C6)-alkoksykarbonylową;
(Eab26) grupę fenylo-(C3-C6)-alkinyloksykarbonylową;
(Eab27) grupę fenylotio-(C1-C6)-alkoksykarbonylową;
(Eab28) grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksy-(C1-C6)-alkoksykarbonylową;
(Eab29) grupę (C2-C6)-alkenyloksykarbonylową;
PL 217 919 B1
493 (Eab30) grupę (C2-C6)-alkinyloksykarbonylową;
(Eab31) grupę (C3-C8)-cykloalkilo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową; lub (Eab32) grupę benzoilo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową,
E12) oznacza grupę o poniższym ogólnym wzorze (Eb):
w którym linia przerywana oznacza, że w tym miejscu może być podwójne wiązanie, zaś R16 15 posiada znaczenia podane dla R15;
E13) oznacza grupę o poniższym ogólnym wzorze (Ec):
cII o
(Ec) w którym R17 oznacza:
(Ec1) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Ec2) grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową; lub (Ec3) grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
E14) grupę pirydylową;
E15) grupę o poniższym ogólnym wzorze (Ee):
w którym R46 oznacza grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnik); grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową); lub grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową;
E16) grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
E17) grupę benzoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
E18) grupę 8-azabicyklo[3,2,1]oktylową (która może być podstawiona w pierścieniu 8-azabicyklo[3,2,1]oktanowym przynajmniej jedną grupą fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorow494
PL 217 919 B1 ca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) jako podstawnikiem);
E19) grupę o poniższym ogólnym wzorze (Ef):
-CH=N-NR47R48 (Ef) w którym R47 i R48 posiadają znaczenia takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę (C1-C6)-alkilową, grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) lub grupę pirydylową (która może być podstawiona w pierścieniu pirydynowym przynajmniej jedną chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupą (C1-C6)-alkilową jako podstawnikiem); i ponadto, R47 i R48 mogą być powiązane ze sobą oraz z atomami azotu do nich przyłączonymi bezpośrednio lub przez inne heteroatomy, tak że tworzą 5-7 członowy nasycony pierścień heterocykliczny, który może być podstawiony w pierścieniu heterocyklicznym przynajmniej jedną grupą fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową jako podstawnikiem);
E20) grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
E21) grupę amino-(C2-C6)-alkenylową (która może być podstawiona w grupie aminowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej grupę (C1-C6)-alkilową i grupą fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową) jako podstawnikiem); lub
E22) grupę oksazolidynylową (która może być podstawiona w pierścieniu oksazolidynowym przynajmniej jedną grupą okso jako podstawnikiem).
2. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy według zastrz. 1 o poniższym ogólnym wzorze (1'), jego optycznie czynna postać lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji:
1 w którym R1 oznacza atom wodoru lub grupę (C1-C6)-alkilową, n oznacza liczbę całkowitą 0 do 6, 2 oraz R2 oznacza grupę fenoksylową o poniższym wzorze ogólnym (E'):
w którym X oznacza atom chlorowca, m oznacza liczbę całkowitą od 0 do 3, oraz R11 oznacza: E2) chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową;
E3) chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową;
E4) grupę morfolinową;
E5) grupę tiomorfolinową;
E6) grupę S-tlenkową tiomorfolinową,·
E7) grupę 1-imidazolilową;
E8) grupę 1-triazolilową;
E9) oznacza grupę piperydynyIową o poniższym ogólnym wzorze (Ea'):
PL 217 919 B1
495 w którym R12 oznacza:
(Ea1) atom wodoru;
(Ea2) grupę (C1-C6)-alkoksykarbonylową; lub (Ea3) grupę fenoksylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową),
E10) oznacza grupę o poniższym wzorze (Eb'):
w którym k oznacza liczbę całkowitą 0 lub 1, zaś R15 oznacza:
(Eb1) atom wodoru;
(Eb2) grupę (C1-C6)-alkilową;
(Eb3) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb4) grupę fenylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, grupę cyjanową, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb5) grupę (C1-C6)-alkanoilową;
(Eb6) grupę fenylo-(C2-C6)-alkanoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb7) grupę benzoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb8) grupę (C1-C8)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w grupie alkoksylowej przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym w grupy obejmującej atom chlorowca, grupę di((C1-C6)-alkilo)aminową i grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb9) grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb10) grupę fenylo-(C3-C6)-alkenyloksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb11) grupę fenoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb12) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilokarbamoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Eb13) grupę fenylo-karbamoilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
496
PL 217 919 B1 (Eb14) grupę 2-benzofuranylometoksykarbonylową, która może być podstawiona atomem chlorowca w benzenowym pierścieniu,
E11) oznacza grupę o poniższym ogólnym wzorze (Ec'):
w którym linia przerywana oznacza, że w tym miejscu może występować podwójne wiązanie oraz R16 oznacza:
(Ec1) atom wodoru;
(Ec2) grupę (C1-C6)-alkilową;
(Ec3) grupę fenylo-(C1-C6)-alkilową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową);
(Ec4) grupę (C1-C8)-alkoksykarbonylową; lub (Ec5) grupę fenylo-(C1-C6)-alkoksykarbonylową (która może być podstawiona w pierścieniu fenylowym przynajmniej jednym podstawnikiem wybranym z grupy obejmującej atom chlorowca, chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkilową i chlorowco-podstawioną lub niepodstawioną grupę (C1-C6)-alkoksylową).
3. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 1, znamienny tym, że oznacza grupę o ogólnym wzorze (E).
4. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 3, znamienny tym, że n oznacza liczbę 0.
5. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 3, znamienny tym, że n oznacza liczbę 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6.
6. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól 1 dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 3, znamienny tym, że R1 oznacza atom wodoru.
7. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub je1 go sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 3, znamienny tym, że R1 oznacza grupę alkilową o 1-6 atomach węgla.
8. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 3, znamienny tym, że R7 8 9 10 11 12 13 14 15 oznacza grupę (E1), albo (E2), albo (E3).
9. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 3, znamienny tym, że R11 oznacza grupę (E4).
10. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 3, znamienny tym, że R11 oznacza grupę (E5), albo (E6), albo (E7), albo (E8), albo (E9).
11. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 3, znamienny tym, że R11 oznacza grupę (E10).
12. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 3, znamienny tym, że R11 oznacza grupę (E11).
13. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 3, znamienny tym, że R11 oznacza grupę (E12).
14. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 3, znamienny tym, że R11 oznacza grupę (E13).
15. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 3, znamienny tym, że R11 oznacza grupę (E14), albo (E15), albo (E16), albo (E17), albo (E19), albo (E20), albo (E21), albo (E22).
PL 217 919 B1
497
16. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 3, znamienny tym, że R11 oznacza grupę (E18).
17. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 11, znamienny tym, że o oznacza liczbę 0.
18. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 11, znamienny tym, że o oznacza liczbę 1 i W oznacza grupę o wzorze -CO-.
19. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 11, znamienny tym, że o oznacza liczbę 1 i W oznacza grupę (C1-C6)-alkilenową.
20. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 11, znamienny tym, że R11 oznacza grupę (Eaa1), albo (Eaa2), albo (Eaa4), albo (Eaa5), albo (Eaa6), albo (Eaa7), albo (Eaa8), albo (Eaa9), albo (Eaa10), albo (Eaa11), albo (Eaa12), albo (Eaa13), albo (Eaa14), albo (Eaa15), albo (Eaa16), albo (Eaa17), albo (Eaa18), albo (Eaa19), albo (Eaa20), albo (Eaa21), albo (Eaa22), albo (Eaa23), albo (Eaa24), albo (Eaa25), albo (Eaa26), albo (Eaa27).
21. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub je14 go sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 11, znamienny tym, że R14 oznacza grupę (Eaa3).
22. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 12, znamienny tym, że o oznacza liczbę 0.
23. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 12, znamienny tym, że o oznacza liczbę 1.
24. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, jego postać optycznie czynna lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, według zastrz. 1, znamienny tym, że jest on wybrany z następującej listy związków:
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoksyfenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoksyfenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoksyfenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-8-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifluorometoksyfenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-8-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifluorometoksyfenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-8-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifIuorometoksyfenoksy)-8-azabicyklo[3,2,1]oktan-8-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometylobenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoksybenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
498
PL 217 919 B1
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometylofenylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometylofenylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometylofenylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorobenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorobenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorobenzylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksybenzyloksykarbonylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksybenzyIoksykarbonylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometoksybenzyIoksykarbonylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(3,4-dichlorobenzyloksykarbonylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(3,4-dichlorobenzyloksykarbonylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(3,4-dichlorobenzyloksykarbonylo)piperazyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorofenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorofenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-chlorofenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifIuorometylofenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometylofenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometylofenoksy)piperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol,
2-metylo-6-nitro-2-{4-[1-(4-chlorobenzylo)piperydyn-4-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol, (S)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[1-(4-chlorobenzylo)piperydyn-4-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol lub (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[1-(4-chlorobenzylo)piperydyn-4-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol.
25. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca jako aktywny środek związek 2,3-dihydro-6-nitro-imidazo[2,1-b]oksazolowy, jego optycznie czynną postać lub jego sól dopuszczoną do stosowania w farmacji określony w zastrzeżeniu 1 do zastosowana w leczeniu gruźlicy.
26. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca jako aktywny środek przynajmniej jeden związek wybrany z grupy związków 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowych określonych w zastrzeżeniu 24 albo jego sól dopuszczoną do stosowania w farmacji do zastosowana w leczeniu gruźlicy.
PL 217 919 B1
499
27. Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy według zastrz. 1 lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji, znamienny tym, że jest nim (R)-2-metylo-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoksyfenoksypiperydyn-1-ylo]fenoksymetylo}-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oksazol.
28. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca jako aktywny środek związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy według zastrzeżenia 27 albo jego sól dopuszczoną do stosowania w farmacji do zastosowana w leczeniu gruźlicy.
PL376157A 2002-10-11 2003-10-10 Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, kompozycja go zawierająca oraz zastosowanie PL217919B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002298259 2002-10-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL376157A1 PL376157A1 (pl) 2005-12-27
PL217919B1 true PL217919B1 (pl) 2014-09-30

Family

ID=32089299

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL376157A PL217919B1 (pl) 2002-10-11 2003-10-10 Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy, kompozycja go zawierająca oraz zastosowanie
PL409525A PL409525A1 (pl) 2002-10-11 2003-10-10 Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy
PL404913A PL404913A1 (pl) 2002-10-11 2003-10-10 Zwiazek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL409525A PL409525A1 (pl) 2002-10-11 2003-10-10 Związek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy
PL404913A PL404913A1 (pl) 2002-10-11 2003-10-10 Zwiazek 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oksazolowy

Country Status (26)

Country Link
US (1) US7262212B2 (pl)
EP (2) EP1555267B1 (pl)
JP (1) JP4186065B2 (pl)
KR (1) KR100723847B1 (pl)
CN (4) CN101255170A (pl)
AR (4) AR041198A1 (pl)
AU (1) AU2003272979B2 (pl)
BE (1) BE2014C053I2 (pl)
BR (1) BRPI0314344B8 (pl)
CA (1) CA2497569C (pl)
CY (2) CY1113578T1 (pl)
DK (1) DK1555267T3 (pl)
ES (1) ES2400179T3 (pl)
FR (1) FR14C0066I2 (pl)
HU (1) HUS1400046I1 (pl)
LU (1) LU92517I2 (pl)
MX (1) MXPA05003674A (pl)
MY (1) MY139244A (pl)
PL (3) PL217919B1 (pl)
PT (1) PT1555267E (pl)
RU (1) RU2326121C3 (pl)
SI (1) SI1555267T1 (pl)
TW (1) TWI347946B (pl)
UA (1) UA83200C2 (pl)
WO (1) WO2004033463A1 (pl)
ZA (1) ZA200501033B (pl)

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1330444B1 (en) 2000-11-01 2011-03-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Nitrogenous heterocyclic compounds and process for making them
AR041605A1 (es) * 2002-10-15 2005-05-26 Otsuka Pharma Co Ltd Compuesto 1- sustituido-4-nitroimidazol y metodo para preparar el mismo
CA2539335A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-12 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 2,3-dihydro-6-nitroimidazo (2,1-b) oxazole compounds for the treatment of tuberculosis
JP4761756B2 (ja) * 2003-10-31 2011-08-31 大塚製薬株式会社 ２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾ−ル化合物
TWI300409B (en) 2004-02-18 2008-09-01 Otsuka Pharma Co Ltd Method for producing 4-nitroimidazole compound
PT1731518E (pt) 2004-03-31 2014-09-18 Nippon Soda Co Composto amina cíclico e agente de controlo de pragas
JP4787529B2 (ja) * 2004-04-09 2011-10-05 大塚製薬株式会社 医薬組成物
JP4789966B2 (ja) * 2004-04-09 2011-10-12 大塚製薬株式会社 医薬組成物
EP1896453B1 (en) * 2005-06-20 2009-12-02 Schering Corporation Carbon-linked substituted piperidines and derivatives thereof useful as histamine h3 antagonists
CA2610749C (en) * 2005-07-28 2013-06-04 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising 2,3-dihydro-6-nitroimidazo [2,1-b]oxazole derivatives
TWI368509B (en) * 2005-10-05 2012-07-21 Otsuka Pharma Co Ltd Antituberculous therapeutic drugs and kit containing the same
JP5105818B2 (ja) * 2005-10-05 2012-12-26 大塚製薬株式会社 医薬組成物
WO2007040280A1 (ja) * 2005-10-06 2007-04-12 Nippon Soda Co., Ltd. 環状アミン化合物および有害生物防除剤
TW200800268A (en) * 2005-11-04 2008-01-01 Otsuka Pharma Co Ltd Medicinal composition showing improved drug absorbability
EP1968961A2 (en) 2005-12-21 2008-09-17 Decode Genetics EHF Biaryl nitrogen heterocycle inhibitors of lta4h for treating inflammation
US20090018169A1 (en) * 2006-02-13 2009-01-15 Laboratoires Serono Sa Sulfonamide Derivatives for the Treatment of Bacterial Infections
JP2007297305A (ja) * 2006-04-28 2007-11-15 Daiso Co Ltd Ｎ−（２，３−エポキシ−２−メチルプロピル）フタルイミドの製造法
EP2125750B1 (en) * 2007-02-26 2014-05-21 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
AR070301A1 (es) * 2007-05-08 2010-03-31 Otsuka Pharma Co Ltd Compuesto epoxi y metodo para producir el mismo
US8329897B2 (en) * 2007-07-26 2012-12-11 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
TW200922581A (en) * 2007-08-15 2009-06-01 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2009050204A1 (en) * 2007-10-16 2009-04-23 Glaxo Group Limited Quinoline derivatives used to treat inflammatory and allergic diseases
AR069207A1 (es) * 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
CA2708303A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW200934490A (en) * 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5490020B2 (ja) 2008-01-24 2014-05-14 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状カルバゼート及びセミカルバジドインヒビター
WO2009102428A2 (en) * 2008-02-11 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 1,3-OXAZEPAN-2-ONE AND 1,3-DIAZEPAN-2-ONE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
US8598160B2 (en) * 2008-02-15 2013-12-03 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5538356B2 (ja) * 2008-03-18 2014-07-02 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤
US7666864B2 (en) * 2008-03-26 2010-02-23 Global Alliance For Tb Drug Development Bicyclic nitroimidazole-substituted phenyl oxazolidinones
CA2723034A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8569292B2 (en) 2008-05-01 2013-10-29 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8242111B2 (en) * 2008-05-01 2012-08-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
PL2300461T3 (pl) 2008-05-01 2013-09-30 Vitae Pharmaceuticals Inc Cykliczne inhibitory dehydrogenazy 11beta-hydroksysteroidów 1
JP5379160B2 (ja) 2008-07-25 2013-12-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
TW201016691A (en) 2008-07-25 2010-05-01 Boehringer Ingelheim Int Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
BRPI0917394A2 (pt) * 2008-08-18 2019-09-24 Univ Yale moduladores de mif
US9643922B2 (en) 2008-08-18 2017-05-09 Yale University MIF modulators
US9540322B2 (en) 2008-08-18 2017-01-10 Yale University MIF modulators
WO2010143007A1 (en) * 2009-06-10 2010-12-16 Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff-Und Systemtechnik Method for the production of 2-halogeno-4-nitroimidazole
JP5525515B2 (ja) 2008-08-21 2014-06-18 デイナミート ノーベル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング エクスプロジーフシュトッフ− ウント ジステームテヒニク ２−ハロ−４−ニトロイミダゾール及びその中間体の製造方法
EP2393807B1 (en) 2009-02-04 2013-08-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Cyclic inhibitors of 11 -hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW201039034A (en) * 2009-04-27 2010-11-01 Chunghwa Picture Tubes Ltd Pixel structure and the method of forming the same
GEP20156309B (en) * 2009-04-30 2015-07-10 Vitae Pharmaceuticals Inc Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
MA33216B1 (fr) 2009-04-30 2012-04-02 Boehringer Ingelheim Int Inhibiteurs cycliques de la 11béta-hydroxysteroïde déshydrogénase 1
JP5656986B2 (ja) 2009-06-11 2015-01-21 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １，３−オキサジナン−２−オン構造に基づく１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤
JP5749263B2 (ja) 2009-07-01 2015-07-15 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
CN102741259B (zh) * 2009-07-31 2016-04-13 全球结核病药物研发联盟 硝基咪唑并噁嗪和硝基咪唑并噁唑的类似物及其用途
US9198913B2 (en) 2009-07-31 2015-12-01 Global Alliance For Tb Drug Development Nitroimidazooxazines and their uses in anti-tubercular therapy
WO2011014774A1 (en) * 2009-07-31 2011-02-03 Global Alliance For Tb Drug Development Nitroimidazooxazines and their uses in anti-tubercular therapy
EP2495563A4 (en) 2009-10-26 2013-04-10 Fujifilm Ri Pharma Co Ltd DIAGNOSTIC AGENT FOR INFECTIOUS DISEASES
TW201200523A (en) * 2010-01-29 2012-01-01 Otsuka Pharma Co Ltd Synthetic intermediate of oxazole compound and method for producing the same
GB201012209D0 (en) * 2010-05-31 2010-09-08 Ge Healthcare Ltd In vivo imaging agent
EP2582698B1 (en) 2010-06-16 2016-09-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
JP5813106B2 (ja) 2010-06-25 2015-11-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 代謝障害の処置のための１１−β−ＨＳＤ１のインヒビターとしてのアザスピロヘキサノン
WO2012059416A1 (en) 2010-11-02 2012-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders
JP5916739B2 (ja) 2011-04-15 2016-05-11 大塚製薬株式会社 ６，７−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン化合物
JP2015006994A (ja) * 2011-10-28 2015-01-15 大正製薬株式会社 ジヒドロイミダゾオキサゾール誘導体
US9572809B2 (en) 2012-07-18 2017-02-21 Spero Trinem, Inc. Combination therapy to treat Mycobacterium diseases
FR3000064A1 (fr) * 2012-12-21 2014-06-27 Univ Lille Ii Droit & Sante Composes de type spiroisoxazoline ayant une activite potentialisatrice de l'activite d'un antibiotique-composition et produit pharmaceutiques comprenant de tels composes
ES2707362T3 (es) 2013-10-04 2019-04-03 Council Scient Ind Res 6-nitro-2,3-dihidroimidazo [2,1-b] oxazoles y un procedimiento de preparación de los mismos
CN103524492A (zh) * 2013-10-23 2014-01-22 中国药科大学 侧链含硝基咪唑基团取代的喹诺酮类化合物、其制备及用途
TWI687409B (zh) 2014-08-28 2020-03-11 日商大塚製藥股份有限公司 稠合雜環化合物
CN107108650B (zh) * 2014-10-21 2019-10-18 印度科学工业研究所 抗分枝杆菌剂取代的1,2,3-三唑-1-基-甲基-2,3-二氢-2-甲基-6-硝基咪唑并[2,1-b]噁唑及其制备方法
CN105732659B (zh) * 2014-12-12 2019-07-16 上海阳帆医药科技有限公司 硝基咪唑类化合物及其制备方法和在制药中的用途
WO2016119706A1 (zh) * 2015-01-29 2016-08-04 南京明德新药研发股份有限公司 抗肺结核病的硝基咪唑衍生物
EP3275862B1 (en) 2015-03-27 2020-08-12 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Method for producing 1-(4-hydroxyphenyl)-4-(4-trifluoromethoxyphenoxy)piperidine or salt thereof
CN106317072B (zh) * 2015-06-17 2020-03-17 盟科医药技术(上海)有限公司 用于分枝杆菌感染治疗的杂环化合物及其应用
JP6905506B2 (ja) 2016-02-26 2021-07-21 大塚製薬株式会社 ピペリジン誘導体
CN105859628B (zh) * 2016-04-19 2018-08-07 清远职业技术学院 一种抗菌化合物对n咪唑苯甲醛缩邻甲苯胺希夫碱及其制备方法和应用
EP3489242A4 (en) * 2016-07-22 2020-06-24 Medshine Discovery Inc. NITROIMIDAZOLE CRYSTAL AND SALT, AND THEIR MANUFACTURING METHOD
SI3668879T1 (sl) * 2017-08-16 2022-04-29 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Nove spojine
AU2019287313B2 (en) 2018-06-11 2024-08-01 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Delamanid-containing composition
CN109705022A (zh) * 2018-12-28 2019-05-03 上海彩迩文生化科技有限公司 一种芳香胺中间体的制备方法
CN112300192B (zh) * 2019-08-02 2023-08-11 南京长澳医药科技有限公司 硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途
CN110483549B (zh) * 2019-08-30 2021-03-05 沈阳药科大学 一种硝基咪唑吡喃类抗结核药物的制备方法
CN110615800A (zh) * 2019-10-16 2019-12-27 李丽丽 硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途
CN112156088B (zh) * 2020-10-30 2021-08-31 健民药业集团股份有限公司 一种化合物在制备结核分枝杆菌抑制剂中的用途
CN113603706A (zh) * 2021-08-04 2021-11-05 深圳市泰力生物医药有限公司 德拉马尼的晶型、含有该晶型的活性药物和药物组合物
WO2024024938A1 (ja) 2022-07-29 2024-02-01 大塚製薬株式会社 デラマニド含有固体分散体
CN115368252B (zh) * 2022-09-19 2024-01-12 西北农林科技大学 一种4-胺基酚类衍生物及应用
CN116640106B (zh) * 2023-05-11 2024-03-08 郑州大学 一种苯基哌嗪类化合物及其制备方法、应用
CN119059990B (zh) * 2024-11-01 2025-02-07 安徽昊帆生物有限公司 1-氨基甲酸叔丁酯哌嗪的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5668127A (en) 1995-06-26 1997-09-16 Pathogenesis Corporation Nitroimidazole antibacterial compounds and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA05003674A (es) 2005-06-08
AR091771A2 (es) 2015-02-25
PT1555267E (pt) 2013-01-29
MY139244A (en) 2009-09-30
CN1705670A (zh) 2005-12-07
US20060094767A1 (en) 2006-05-04
HUS1400046I1 (hu) 2017-04-28
HK1085463A1 (zh) 2006-08-25
HK1171018A1 (en) 2013-03-15
CN100366624C (zh) 2008-02-06
JP4186065B2 (ja) 2008-11-26
EP2570418A3 (en) 2013-07-03
PL404913A1 (pl) 2013-09-30
CN102532162A (zh) 2012-07-04
FR14C0066I1 (pl) 2014-10-17
AR089950A2 (es) 2014-10-01
PL409525A1 (pl) 2014-11-10
CY1113578T1 (el) 2016-06-22
EP2570418A2 (en) 2013-03-20
BE2014C053I2 (pl) 2022-08-30
ZA200501033B (en) 2006-06-28
PL376157A1 (pl) 2005-12-27
CN101255170A (zh) 2008-09-03
CA2497569A1 (en) 2004-04-22
ES2400179T3 (es) 2013-04-08
KR100723847B1 (ko) 2007-05-31
RU2326121C2 (ru) 2008-06-10
CY2014041I2 (el) 2016-07-27
BR0314344A (pt) 2005-07-12
US7262212B2 (en) 2007-08-28
RU2005114017A (ru) 2006-01-20
EP1555267A4 (en) 2010-08-18
BRPI0314344B1 (pt) 2019-11-26
AU2003272979B2 (en) 2009-07-23
AU2003272979A1 (en) 2004-05-04
CY2014041I1 (el) 2016-07-27
RU2326121C3 (ru) 2021-09-17
KR20050061473A (ko) 2005-06-22
EP1555267B1 (en) 2013-01-16
AR041198A1 (es) 2005-05-04
SI1555267T1 (sl) 2013-05-31
UA83200C2 (en) 2008-06-25
LU92517I2 (fr) 2014-10-13
TW200420568A (en) 2004-10-16
FR14C0066I2 (fr) 2015-05-22
BRPI0314344B8 (pt) 2021-05-25
TWI347946B (en) 2011-09-01
EP1555267A1 (en) 2005-07-20
CN102532162B (zh) 2015-05-27
WO2004033463A1 (ja) 2004-04-22
CA2497569C (en) 2011-05-24
CN101172981A (zh) 2008-05-07
DK1555267T3 (da) 2013-02-11
JP2004149527A (ja) 2004-05-27
AR086485A2 (es) 2013-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1555267B1 (en) 2,3-DIHYDRO-6-NITROIMIDAZO[2,1-b]OXAZOLES
JP4787529B2 (ja) 医薬組成物
RU2365593C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3-ДИГИДРО-6-НИТРОИМИДАЗО [2,1-b] ОКСАЗОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА
KR101386679B1 (ko) 신규한 아릴피페라진-함유 이미다졸 4-카복사마이드 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
JP5916739B2 (ja) ６，７−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン化合物
JP5345174B2 (ja) 医薬組成物
JP4761756B2 (ja) ２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾ−ル化合物
KR19990022265A (ko) 항정신병제로서의 피리딘이미닐-1,2-벤즈이속사졸 및-벤즈이소티아졸
HK1181049A (en) 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazoles compound
HK1085463B (en) 2,3-dihydro-6-nitroimidazo (2,1-b) oxazoles
HK1171018B (en) 2,3-dihydro-6-nitroimidazo (2, 1-b) oxazoles
HK1118543A (en) 2,3-dihydro-6-nitroimidazo (2,1-b) oxazoles
HK1120499A (en) 2,3-dihydro-6-nitroimidazo [2,1-b] oxazoles
MXPA06004064A (en) 2,3-dihydro-6-nitroimidazo (2,1-b) oxazole compounds for the treatment of tuberculosis